(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003558681.tif 000009
（式中、Ｒ１  はＣＯ２  Ｒ４  またはＣＨ２  ＯＲ５  で示される基を表し、Ｒ２  およびＲ３  はそれぞれ低級アルキル基を表すか、またはＲ２  とＲ３  は一緒になって置換されていてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ４  は炭素数１から２０のアルコール残基を表し、Ｒ５  は水素原子または水酸基の保護基を表す。）
で示されるヘキサヒドロインダン誘導体。
【請求項２】
一般式（Ｉ  −１）
【化２】
0003558681.tif 000010
（式中、Ｒ２  およびＲ３  はそれぞれ低級アルキル基を表すか、またはＲ２  とＲ３は一緒になって置換されていてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ４  は炭素数１から２０のアルコール残基を表す。）
で示されるヘキサヒドロインダン誘導体。
【請求項３】
一般式（Ｉ  −２）
【化３】
0003558681.tif 000011
（式中、Ｒ２  およびＲ３  はそれぞれ低級アルキル基を表すか、またはＲ２  とＲ３は一緒になって置換されていてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ５  は水素原子または水酸基の保護基を表す。）
で示されるヘキサヒドロインダン誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は新規なヘキサヒドロインダン誘導体に関する。本発明により提供されるヘキサヒドロインダン誘導体は光学活性ステロイド化合物、特にビタミンＤ誘導体の中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
ステロイド化合物の中間体として利用されるヒドロインダン誘導体としては、ビタミンＤ２  （エルゴカルシフェロール）の酸化的開裂反応によりデ−Ａ，Ｂ−２３，２４−ジノルコラン−８β，２２−ジオールを得る方法［例えばエフ・ジェー・サルディナ（Ｆ．Ｊ．Ｓａｒｄｉｎａ）、エー・ムリーニョ（Ａ．Ｍｏｕｒｉｎｏ）、エル・カステド（Ｌ．Ｃａｓｔｅｄｏ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第５１巻、１２６４から１２６９ページ（１９８６年）参照］、光学活性アミノ酸を用いるプロキラルなトリオンの不斉アルドール反応による光学活性ヘキサヒドロインダンジオンを得る方法［例えばエヌ・コーエン（Ｎ．Ｃｏｈｅｎ）、アカウンツ・オブ・ケミカル・リサーチ（Ａｃｃｏｕｎｔｓ  ｏｆ    Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第９巻、４１２から４１７ページ（１９７６年）参照］などが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記の方法のうちビタミンＤ２  の酸化的開裂反応によるものは、原料が高価でありしかも分子のごく一部しか利用できないこと、原料がもともと光学活性であること、大量に得ようとするとオゾンなどの酸化剤が大量に必要であること、などの問題点を有し必ずしも工業的な方法として有利ではない。また不斉アルドール反応による方法は、原料がプロキラル（光学不活性）であり、不斉源を触媒的に用いることができるというすぐれた方法であるけれども、ビタミンＤ誘導体の合成中間体として用いるためには、煩雑な官能基変換が必要であり、必ずしも有利とは云えない。
【０００４】
しかして本発明の目的は、ステロイド化合物、特にビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用な新規なヒドロインダン誘導体、すなわちヘキサヒドロインダン誘導体を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、上記の目的は一般式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
0003558681.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ１  はＣＯ２  Ｒ４  またはＣＨ２  ＯＲ５  で示される基を表し、Ｒ２  およびＲ３  はそれぞれ低級アルキル基を表すか、またはＲ２  とＲ３  は一緒になって置換されていてもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ４  は炭素数１から２０のアルコール残基を表し、Ｒ５  は水素原子または水酸基の保護基を表す。）
で示されるヘキサヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ）と称することがある］、すなわち一般式（Ｉ−１）
【０００８】
【化５】
0003558681.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ４  は前記定義の通りである。）
で示されるヘキサヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）と称することがある。］および一般式（Ｉ−２）
【００１０】
【化６】
0003558681.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ５  は前記定義のとおりである。）
【００１２】
で示されるヘキサヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２）と称することがある。］を提供することにより達成される。
【００１３】
上記一般式（Ｉ）、一般式（Ｉ−１）および一般式（Ｉ−２）においてＲ２  またはＲ３  が表すことのある低級アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などが挙げられる。
【００１４】
また上記一般式（Ｉ）、一般式（Ｉ−１）および一般式（Ｉ−２）においてＲ２  およびＲ３  が一緒になって表すことのある置換されていてもよい低級アルキレン基としては、エチレン基、トリメチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、１，３−ジメチルトリメチレン基、２，２−ジメチルトリメチレン基などが挙げられる。
【００１５】
上記一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ−１）において、Ｒ４  が表す炭素数１から２０のアルコール残基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基などの低級アルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基などの低級シクロアルキル基；アリル基、クロチル基、メタリル基、ジメチルアリル基などの低級アルケニル基；ベンジル基などのアラルキル基；メンチル基、イソメンチル基、ネオメンチル基、８−フェニルメンチル基、ボルニル基、フェンチル基、イソピノカンフェイル基などのイソプレノイド系のアルコール残基などが挙げられる。
【００１６】
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ５  が表すことのある水酸基の保護基としては、水酸基の保護の目的を達成することができればどのような保護基でもよく、具体的にはアセチル基、クロロアセチル基、メトキシアセチル基、フェノキシアセチル基、４−オキソペンタノイル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、３，５−ジニトロベンゾイル基などのアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、イソブチロキシカルボニル基、アリロキシカルボニル基、４−ニトロフェノキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基、４−メトキシベンジロキシカルボニル基などのオキシカルボニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などのシリル基；メトキシメチル基、ベンジロキシメチル基、１−エトキシエチル基、２−メトキシ−２−プロピル基、２−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル基、４−メトキシ−４−テトラヒドロピラニル基などの置換基を有していてもよいオキシメチル基、などが挙げられる。
【００１７】
ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ）は例えば以下の様にして合成することができる。
【００１８】
【化７】
0003558681.tif 000005
【００１９】
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記定義のとおりであり、Ｒ５１は水酸基の保護基を表す。）
【００２０】
すなわち、一般式（ＩＩ）で示されるヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体［以下、これをヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）と称することがある。］の二重結合を異性化することによりヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）を得る。このヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）のエステル官能基をヒドロキシメチル基に還元することにより（Ｉ−２−１）で示されるヘキサヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−１）と称することがある。］を得、さらにこの水酸基を保護することにより一般式（Ｉ−２−２）で示されるヘキサヒドロインダン誘導体［以下、これをヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−２）と称することがある。］を得る。
【００２１】
ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）からヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）への変換は、ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）に対して塩基性化合物を作用させ対応するジエノラートとした後、これをプロトン供与体によりプロトン化することによって行われる。ここで使用される塩基性化合物としては、ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）を対応するジエノラートに変換することができればとくに限定されないが、具体的には、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジエチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペリジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド；カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−アミロキシドなどの金属アルコキシドなどが挙げられる。塩基性化合物の使用量は、通常ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）１モルに対して、０．５から２０モルの範囲内、好ましくは１．１から５モルの範囲内である。
【００２２】
使用されるプロトン供与体としては、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸；塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などのスルホン酸；塩化アンモニウム、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムなどの酸性の塩、などが挙げられ、その使用量は、通常塩基性化合物１モルに対して０．８から５０モルの範囲内、好ましくは、１から２０モルの範囲内である。
【００２３】
反応は通常溶媒中で行われ、使用される溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、その使用量はヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）に対して通常５から２００倍重量の範囲内である。
【００２４】
またヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチルエチレンジアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンなどの金属イオンと複合体を形成し得る化合物を添加することも可能であり、その使用量はヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）１モルに対して、通常１から５０モルの範囲内である。
【００２５】
反応は、使用する塩基性物質およびプロトン供与体の種類によって適宜選択されるが、通常−１００℃から３０℃の範囲内の温度で行われる。またヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）に塩基性化合物を作用させる反応と、プロトン供与体によりプロトン化する反応とを異なる温度で行うこともできる。
【００２６】
このようにして得られたヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）の反応混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製において用いられる方法によって行うことができる。例えば、反応混合物にピリジンなどを加えて過剰のプロトン供与体を中和し、得られた混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの溶媒で抽出し、抽出液を水、食塩水などで洗浄し、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウムなどにより乾燥後溶媒を留去して粗生成物を得る。これを再結晶、クロマトグラフィなどにより精製することによりヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ  −１）を得る。
【００２７】
ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）は還元反応に付すことによりヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−１）に変換される。この還元反応は、カルボン酸エステル官能基を対応するヒドロキシメチル基に還元する際に一般的に用いられる方法にしたがって行うことができる。使用される還元剤としては、カルボン酸エステル官能基を対応するヒドロキシメチル基に還元することができる還元剤であれば特に限定はされないが、具体例としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどが挙げられ、その使用量は用いる還元剤によっても異なるが、通常ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）１モルに対して０．２５から２０モルの範囲内である。反応は通常溶媒中で行われ、使用される溶媒としては、使用する還元剤によっても異なるが、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、またはこれらの混合物などが挙げられる。溶媒の使用量は、ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−１）に対して、通常５から２００倍重量の範囲内である。反応は、使用する還元剤によっても異なるが、通常−１００から１００℃の範囲内の温度で行われる。
【００２８】
このようにして得られたヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−１）の反応混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製において用いられる方法にしたがって行うことができる。例えば、反応混合物に水、希塩酸、水酸化ナトリウム水溶液、硫酸ナトリウム水溶液などを加えて過剰の還元剤を分解し、濾過、溶媒抽出などにより有機溶媒に不溶な物質を除去し、得られる溶液を必要に応じて水、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水などにより洗浄することにより中性とし、さらに必要に応じて硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウムなどにより乾燥後濃縮することにより粗生成物を得、これを再結晶、クロマトグラフィなどにより精製することによってヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−１）を得る。
【００２９】
ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−１）は、水酸基の保護反応に付すことによりヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−２）に変換される。この保護反応は、通常のアルコールの水酸基を保護する方法と同様にして行うことができる。例えば、保護基がアシル基の場合には、ピリジンなどの塩基性物質存在下に対応する酸塩化物または酸無水物を作用させることにより行われ、また保護基がオキシカルボニル基の場合には、ピリジンなどの塩基性物質存在下に対応するクロロ炭酸エステルを作用させることによって行われる。また保護基がシリル基の場合には、塩基性物質存在下に対応する塩化物またはトリフルオロメタンスルホナートなどのシリル化剤を作用させることにより行われ、また保護基が置換されていてもよいオキシメチル基の場合には、塩基性物質存在下に対応する塩化物を作用させるか、または酸触媒下に対応するビニルエーテルを作用させることにより行われる。
【００３０】
このようにして得られたヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−２）の反応混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製において一般に行われる方法にしたがって行うことができる。例えば、反応混合物に水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液などを加えて過剰の試薬を分解し、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの溶媒で抽出し、抽出液を必要に応じて、希塩酸、硫酸銅水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水などで洗浄することにより中性とし、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウムなどにより乾燥したのち溶媒を留去して粗生成物を得、これを再結晶、クロマトグラフィなどにより精製することによってヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−２）を得る。
【００３１】
ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−２）は例えば以下に示す様な方法でビタミンＤ誘導体の合成中間体に変換される。
【００３２】
【化８】
0003558681.tif 000006
（式中、Ｒ２  およびＲ３  はそれぞれ前記定義の通りである。）
【００３３】
すなわち、ヘキサヒドロインダン誘導体（Ｉ−２−２）のうち、一般式（Ｉ−２−３）で示されるヘキサヒドロインダン誘導体の二重結合を還元し、一般式（ＩＩＩ  ）で示されるオクタヒドロインダン誘導体に変換する。このアセタールを脱保護することにより式（ＩＶ）で示されるケトンに変換する。このケトンは、例えば以下に示す様にして１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３  に変換される。
【００３４】
【化９】
0003558681.tif 000007
（式中、ＥＥは１−エトキシエチル基を表し、ＴＨＰは２−テトラヒドロピラニル基を表し、ＴＥＳはトリエチルシリル基を表す。）
【００３５】
すなわち式（ＩＶ）で示されるケトンの水酸基の保護基を交換し、式（Ｖ）で示されるテトラヒドロピラニルエーテルに変換したのち、例えばＭａｎｄａｉらの方法［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、第５０巻、４７５から４８６ページ（１９９４年）参照］に従って側鎖を導入し、側鎖二重結合を還元して式（ＶＩ）で示される化合物に誘導し、水酸基の脱保護、一級水酸基の酸化、三級水酸基の保護により式（ＶＩＩ）で示されるアルデヒドへと変換する。このアルデヒドと式（ＶＩＩＩ）で示される１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３  のＡ環部に相当するスルホンとを縮合させ、脱離反応、脱保護反応を行うことにより式（Ｘ）で示される１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３  へと変換することができる。
【００３６】
ヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）は、例えば以下のようにして調製することができる。
【００３７】
【化１０】
0003558681.tif 000008
【００３８】
（式中、Ｒ４  は前記定義の通りであり、Ｒ４１は光学活性アルコール残基を表し、Ｒ６  は置換されていてもよい低級アルキル基を表し、Ｚは水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい低級アルコキシ基または置換されていてもよいアリールオキシ基を表す。）
【００３９】
すなわち、式（ＸＩ）で示される２−メチルシクロペンタン−１，３−ジオンの２位をアリル化して式（ＸＩＩ）で示されるアリル化体とし、この２つのケトンをエチレンアセタールとして保護して式（ＸＩＩＩ）で示されるビスアセタールへと誘導する。これをヨウ素化し式（ＸＩＶ  ）で示されるヨウ化物に導き、このヨウ化物を一般式（ＸＶ）で示されるホスホノ酢酸誘導体と縮合させることにより一般式（ＸＶＩ  ）で示されるホスホノエステル誘導体とする。これを不斉環化反応により一般式（ＸＶＩＩ）で示される光学活性ヒドロインダノン誘導体へ導く。このエステルを必要に応じてエステル交換反応によって一般式（ＸＶＩＩＩ  ）とした後、イソプロペニル化によって一般式（ＸＩＸ  ）で示されるアルコールを得る。このアルコールをエステル化後脱酸素化反応に付すことによって一般式（ＸＸＩ  ）で示されるヘキサヒドロインダンカルボン酸へと変換する。この側鎖の二重結合を酸化的に開裂し、生成する一般式（ＸＸＩＩ）で示されるケトンをアセタール化することによってヘキサヒドロインダンカルボン酸誘導体（ＩＩ）を得る。
【００４０】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。
【００４１】
参考例１  ヨウ化物（ＸＩＶ  ）の調製
２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン（５．６５ｇ；５０．４ミリモル）、酢酸パラジウム（２０１ｍｇ；０．９０ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（７０７ｍｇ；２．７０ミリモル）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中で混合し、この混合物に炭酸アリルメチル（７．３１ｇ、６３ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（５０ｍｌ）で希釈し、フロリジルを用いて濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた薄茶色の残渣を蒸留した（９５℃、０．２ｍｍＨｇ）。蒸留残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、６．７４ｇ（収率８８％）の２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３−シクロペンタンジオンを得た。
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１．０５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．７５（ｍ，４Ｈ），４．９８−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．４７−５．５８（ｍ，１Ｈ）．
【００４２】
２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３−シクロペンタンジオン（２．７５ｇ；１８．１ミリモル）と１，２−ビス（トリメチルシリルオキシ）エタン（１０．６ｍｌ；４３．４ミリモル）を混合し、撹拌しながら−２℃でトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（０．１７ｍｌ；０．９１ミリモル）を加えた。混合物を−２℃から０℃の間で１０時間撹拌したのち、ピリジン（１ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（４０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）との混合物に注いだ。有機層を分離し、水層をジエチルエーテル（２０ｍｌ）で２回抽出した。有機層をすべて合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮したところ油状物が得られ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製することにより４．２１ｇ（収率９５％）の２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセタールが得られた。
【００４３】
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１．０８（ｓ，３Ｈ），１，８７−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−４．０１（ｍ，８Ｈ），４．９４−５．０３（ｍ，２Ｈ），５．８０−５．９１（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１７．４，３２．４，３４．２，５０．６，６４．１，６４．７，１１５．８，１１７．２，１３６．１
【００４４】
２−メチル−２−（２−プロペニル）−１，３−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセタール（４．１３ｇ；１７．２ミリモル）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、この溶液に０℃でボラン−ジメチルスルフィド複合体（２．２ｍｌ；２１．１ミリモル）を滴下した。混合物を室温で４時間撹拌したのち、過酸化水素水（２５ｍｌ）と３規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）の混合物をゆっくりと加え、室温で１４時間撹拌を続けた。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（７０ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ、２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮したところ４．４２ｇの無色油状物が得られた。これをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液に０℃でトリエチルアミン（４．７９ｍｌ；３４．４ミリモル）、塩化メタンスルホニル（２．０ｍｌ；２５．８ミリモル）を順次加えた。室温で１０分間撹拌したのち、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮することにより５．３２ｇの粗メタンスルホン酸エステルを得た。これをアセトン（５０ｍｌ）中、ヨウ化ナトリウム（５．１６ｇ；３４．４ミリモル）及び炭酸水素ナトリウム（４．３３ｇ；５１．６ミリモル）と一緒に２．５時間還流下に加熱した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製することにより３．９４ｇ（収率５６％）の２−（３−ヨードプロピル）−２−メチル−１，３−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセタールを得た。
【００４５】
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１．０７（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９５（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−４．０１（ｍ，８Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
８．３８，１７．０，２８．５，３０．５，３２．２，４９．９，６４．１，６４．６，１１７．３
【００４６】
参考例２  ホスホノ酢酸エステルの調製
（−）−８−フェニルメントール（５．４２ｇ；２３．４ミリモル）のジエチルエーテル（４０ｍｌ）溶液に−５０℃でピリジン（５．７ｍｌ）及び臭化ブロモアセチル（４．１ｍｌ；４６．７ミリモル）を順次加え、反応混合物を３時間かけて室温まで加温した。反応混合物を氷冷した１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を合わせ、１規定塩酸（５０ｍｌ、２回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ、２回）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮により得られる黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、７．５５ｇの白色結晶を得た。エタノールより再結晶することにより純品のブロモ酢酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルを得た。
【００４７】
融点：６４．０〜６５．０℃
比旋光度：［α］Ｄ    ＋３４．５°（ｃ＝２．１６、四塩化炭素）
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．３１（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
２１．７，２２．９，２６．２，２６．２，２６．４，２９．５，３１．２，３４．４，３９．４，４１．２，５０．２，７５．８，１２５．１，１２５．３，１２８．０，１５１．７，１６６．３．
【００４８】
ブロモ酢酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチル（７．６９ｇ、２１．８ミリモル）と亜リン酸トリメチル（５．１４ｍｌ、４３．６ミリモル）とを混合し、この混合物を還流下１．５時間加熱した。混合物から過剰の亜リン酸トリメチルを蒸留により除去し、得られた無色の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、８．１５ｇ（収率９８％）のホスホノ酢酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを得た。
【００４９】
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），４．８３（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．３１（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
２１．７，２２．９，２６．２，２６．４，２９．３，３１．２，３２．３，３３．６，３４．４，３９．４，４１．２，５０．２，５２．９，７５．２，１２５．１，１２５．３，１２７．９，１５１．８，１６４．９．
【００５０】
参考例３  ホスホノエステル誘導体の調製
水素化ナトリウム（６０％、７００ｍｇ；１７．４ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に懸濁し、０℃でホスホノ酢酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（６．９２ｇ；１８．１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加え、この混合物を室温で１時間撹拌した。こうして得られた混合物に２−（３−ヨードプロピル）−２−メチル−１，３−シクロペンタンジオンのビスエチレンアセタール（５．５７ｇ；１５．１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物は室温でさらに１３時間撹拌した。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、ベンゼンと酢酸エチルの混合物（１対１、１００ｍｌ）で抽出した。抽出液を水（１００ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮して得られる明黄色油状物（１０．３ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、６．６２ｇ（収率７０％）の５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルのビスエチレンアセタールをふたつのジアステレオマの混合物として得た。この５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルのビスエチレンアセタール（６．６２ｇ）をアセトン（３０ｍｌ）中アンバーリスト−１５（２００ｍｇ）と一緒に室温で１４時間撹拌した。反応混合物をセライト−５４５を用いて濾過し、濾液を濃縮して６．１９ｇの油状物を得た。副生成物であるアセトンのアルドール成績体を蒸留で除去し、５．４３ｇ（収率９５％）の５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを淡黄色油状物として得た。
【００５１】
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８７（ｄ，Ｊ＝７．３２，３Ｈ），１．０８，１．１３（２本のｓ，合わせて３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１．１４Ｈ），２．７８（ｓ，２．８６Ｈ），３．５９，３．６２，３．６５，３．６７，３．７７，３．８０（６本のｓ，合わせて６Ｈ），４．８０（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１４．０，１８．５，１８．７，２１．６，２２．５，２２．６，２２．７，２３．４，２３．４，２４．３，２５．６，２６．３，２６．７，２６．８，２７．５，２８．１，３１．１，３１．１３，３１．４，３４．３，３４．４，３５．０，３９．３，３９．７，４０．６，４１．１，４３．１，４４．０，４４．４，４５．４，５０．０，５０．２，５２．９，５６．１，５６．２，７５．８，１２５．０，１２５．２，１２５．５，１２７．８，１２８．２，１５１．１，１５１．７，１６７．６，１６７．５３，１６８．６，２１５．８，２１５．９，２１５．９３．
【００５２】
参考例４  不斉環化反応
５−（２−メチル−１，３−ジオキソ−２−シクロペンチル）−２−ホスホノペンタン酸ジメチルの（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（１．１７ｇ、２．１７ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に−８０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．０ｍｌ；２．５０ミリモル）を滴下し、得られた混合物を−５０℃で２４時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸（６０ｍｌ）を加え、ベンゼンと酢酸エチルの混合物（１対１、４０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、７１２ｍｇ（収率８０％）の（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを粘稠な油状物として得た。ジアステレオマ選択率は９８％であった。
【００５３】
比旋光度：［α］Ｄ    ＋１３７．５°（ｃ＝０．５８９、クロロホルム）
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８５−１．８７（ｍ，１４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），２．０３−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．３０（５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１７．７，２１．７，２３．７，２４．３，２４．５，２５．２，２６．５，２７．２，２８．４，３１．３，３４．５，３５．５，３９．６，４２．２，４９．８，５０．４，７３．５，１２３．６，１２４．８，１２５．３，１２７．８，１５１．７，１５４．６，１６６．２，２１９．２．
元素分析：実測値  Ｃ  ７９．５０，  Ｈ  ９．２０％；計算値（Ｃ２７Ｈ３６Ｏ３  ）  Ｃ  ７９．３７，  Ｈ  ８．８８％
【００５４】
参考例５  イソプロペニル化反応および脱酸素化反応
（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（３９８ｍｇ；０．９７６ミリモル）のジエチルエーテル（１２ｍｌ）溶液に−８０℃でイソプロペニルリチウム（０．２０規定ジエチルエーテル溶液、５．４ｍｌ；１．０７ミリモル）を加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮することにより４４１ｍｇの淡黄色油状物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し２４５ｍｇ（収率５６％）の（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを白色結晶として、また原料の（６Ｓ）−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−オン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを１５２ｍｇ（回収率３８％）得た。（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルの物性値は下記の通りである。
【００５５】
融点：１２４．０〜１２５．０℃
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８０−１．８１（ｍ，１４Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１１（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｓ，１Ｈ），４．９０（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ），７．０７−７．２９（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１４．１，１８．５，２０．８，２１．８，２２．６，２３．０，２３．９，２５．９，２６．８，２７．３，２９．０，２９．７，３１．４，３４．６，３６．４，３９．８，４２．３，４９．０，５０．５，７３．１，８６．０，１１０．４，１２１，０，１２４．９，１２５．４，１２７．８，１４９．６，１５１．６，１６１．７，１６６．５．
【００５６】
（６Ｓ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−７−オール−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（３９３ｍｇ；０．８７ミリモル）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に−８０℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．６規定ペンタン溶液、０．６４ｍｌ；１．０２ミリモル）を滴下した。得られた混合物を１時間撹拌したのち、−８０℃でクロル蟻酸メチル（０．１１ｍｌ；１．３４ミリモル）を加えた。反応混合物を６時間かけて室温まで加温し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（３０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し濃縮することにより４６６ｍｇの残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、４２０ｍｇ（収率９５％）の（６Ｓ，７Ｒ）−７−（メトキシカルボニルオキシ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを半固体として得た。
【００５７】
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８０−１．８３（ｍ，１３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｂｓ，１Ｈ），４．８９（ｂｓ，１Ｈ），４．９５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ），７．０８−７．３０（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１４．１，１８．４，２１．０，２１．８，２２．６，２３．２，２３．８，２５．６，２６．７，２７．５，２９．５，２９．８，３１．４，３１．６，３４．０，３４．５，３９．７，４２．３，５０．５，５０．８，５４．５，７３．２，９４．８，１１１．８，１２２．１，１２４．９，１２５．４，１２７．８，１５１．７，１５４．６，１５８．３，１６６．３．
【００５８】
パラジウム（ＩＩ）ビス（アセチルアセトナート）（３４ｍｇ；０．１１１ミリモル）のベンゼン（５ｍｌ）溶液に室温でトリｎ−ブチルホスフィン（０．０２８ｍｌ；０．１１１ミリモル）を加えたところ、数分で暗黄色の溶液が淡黄色になった。この混合物にトリエチルアミン（０．８ｍｌ；５．７２ミリモル）、蟻酸（０．２２ｍｌ；５．７２ミリモル）および（６Ｓ，７Ｒ）−７−（メトキシカルボニルオキシ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（５６６ｍｇ；１．１１４ミリモル）のベンゼン（３ｍｌ）溶液を順次加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、４６０ｍｇ（収率９５％）の（６Ｒ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルおよびその（６Ｒ，７Ｓ）−異性体を１０対１の比率で含む混合物を無色油状物として得た。
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
４．５６（ｂｓ，０．１Ｈ），４．６１（ｂｓ，０．１Ｈ），４．７７（ｂｓ，０．９Ｈ），４．９２（ｂｓ，０．１Ｈ）．
【００５９】
参考例６  二重結合の酸化的開裂反応
（６Ｒ，７Ｒ）−６−メチル−７−（２−プロペニル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルおよびその（６Ｒ，７Ｓ）−異性体を１０対１の比率で含む混合物（３３２ｍｇ；０．７５６ミリモル）およびトリメチルアミン−Ｎ−オキシド二水和物（１７０ｍｇ；１．５３ミリモル）をジオキサン（１０ｍｌ）中に混合し、室温で四酸化オスミウム（０．０８Ｍ水溶液、１．９４ｍｌ；０．１５３ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌したのち、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）との混合物に注ぎ、有機層を分離した。水層を酢酸エチル（３０ｍｌ）で２回抽出し、有機層をすべて合わせて水（３０ｍｌ）で２回洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥したのち、濃縮したところ暗色の油状物が得られ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製することにより２２０ｍｇ（収率６１．５％）のジオール誘導体が得られた。このようにして得られたジオール誘導体（２２０ｍｇ；０．４７ミリモル）をアセトン（１０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物に溶解し、過ヨウ素酸ナトリウム（２０１ｍｇ；０．９４ミリモル）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル（２５ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥したのち濃縮したところ白色結晶が得られ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、１７４ｍｇ（収率８５％）の（６Ｒ，７Ｓ）−７−アセチル−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを得た。このものは高速液体クロマトグラフィ分析により１対１０の比率で異性体を含んでいた。メタノールより再結晶することにより純品の（６Ｒ，７Ｓ）−７−アセチル−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを得た。
【００６０】
融点：１４６〜１４６．５℃
比旋光度：［α］Ｄ    ＋８１．７°（ｃ＝０．９３３、ベンゼン）
元素分析：実測値  Ｃ  ７９．５７，  Ｈ  ９．５０％；計算値（Ｃ２９Ｈ４０Ｏ３  ）  Ｃ  ７９．７７，  Ｈ９．２４％
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５−２．１５（ｍ，１６Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．７２（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１８．１，１９．６，２１．８，２３．６，２３．６３，２４．４，２６．６，２８．４，２８．７，３１．３，３１．５，３４．５，３４．８，３９．６，４２．３，４５．６，５０．５，６２．１，７３．１，１２０．７，１２４．７，１２５．３，１２７．７，１５１．９，１６１．４，１６６．７，２０９．１．
【００６１】
参考例７  ケトンの保護反応
（６Ｒ，７Ｓ）−７−アセチル−６−メチルビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（７５．０ｍｇ；０．１７２ミリモル）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に１，２−ビス（トリメチルシリルオキシ）エタン（０．２１ｍｌ、０．８６ミリモル）を加え、得られた溶液に−３５℃でトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（０．００２ｍｌ；０．００９ミリモル）を加えた。反応混合物を−２５℃で３時間撹拌した。反応混合物にピリジン（０．２５ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で２回抽出し、抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮することにより１３６ｍｇの油状物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製することにより８０ｍｇ（収率９７％）の（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルを無色油状物として得た。
【００６２】
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．９０（ｍ，１５Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．８６−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１８．２，１９．６，２１．８，２３．２，２３．７，２４．７，２５．２，２６．７，２７．８，２８．８，３１．４，３４．６，３５．５，３９．７，４２．４，４４．６，５０．６，５７．０，６３．４，６４．８，７３．１，１１１．４，１１９．９，１２４．９，１２５．４，１２７．８，１５１．９，１６４．１，１６７．２．
【００６３】
実施例１  二重結合の異性化反応
ジイソプロピルアミン（０．１４ｍｌ；１．００ミリモル）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液、０．５８ｍｌ；０．９１ミリモル）を加えた。０℃で１０分間撹拌したのち、得られたリチウムジイソプロピルアミド溶液を−５０℃まで冷却した。この溶液に（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−１−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（２１８ｍｇ；０．４５４ミリモル）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、得られた混合物を−５０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に無水メタノール（４ｍｌ）と塩化アセチル（０．５ｍｌ）とより調製した溶液を−８０℃で一度に加えた。反応混合物を−８０℃でピリジン（２ｍｌ）により中和し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルにより抽出した。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮することにより２１３ｍｇの油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、１２２ｍｇ（収率５６％）の（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチルジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル、１２ｍｇ（収率５．５％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−異性体および８０ｍｇ（回収率３６．６％）の原料を得た。（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチルジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステルの物性値は下記の通りである。
【００６４】
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．８０−２．５２（ｍ，１８Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），３．８６−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１７．９，２１．５，２１．８，２２．６，２４．２，２５．９，２６．７，２７．１，３０．０，３１．２，３１．５，３４．６，３９．８，４１．６，４３．２，４６．８，５０．３，５９．６，６３．４，６４．９，７４．３，１１１．２，１１９．９，１２５．０，１２５．４，１２７．９，１４４．６，１５１．６，１７３．０．
【００６５】
また、（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−異性体の物性値は以下の通りである。
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２０−２．４０（ｍ，１８Ｈ），３．８２−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂｓ，１Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，５Ｈ）．
【００６６】
実施例２  エステルの還元反応
水素化アルミニウムリチウム（１９ｍｇ；０．５ミリモル）をジエチルエーテル（２ｍｌ）中に懸濁し、室温で（２Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−７−（２−メチルジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネン−２−カルボン酸の（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−８−フェニルメンチルエステル（１２２ｍｇ；０．２５４ミリモル）のジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液を加え、得られた混合物を１時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（３０ｍｌ）で希釈し、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥したのち濃縮することにより無色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、５３ｍｇ（収率８３％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネンを白色結晶として得た。
【００６７】
融点：７３．０〜７４．０℃
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．８５−１．０４（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｂｓ，１Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−４．０４（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｂｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１８．１，２１．９，２４．２，２９．８，３１．５，３８．５，４２．３，４７．１，６０．０，６３．４，６５．０，６５．４，１１１．３，１１６．８，１４９．９．
【００６８】
実施例３  水酸基の保護反応
（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネン（５３ｍｇ；０．２１ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍｌ；１．０５ミリモル）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、塩化ベンゾイル（０．０５ｍｌ；０．４２ミリモル）を加えた。室温で３０分間撹拌したのち、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ）の混合物に注ぎ、有機層を分離した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濃縮することにより、明黄色の油状物が得られた。塩化ベンゾイルを蒸留で除去し、残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、７４ｍｇ（収率９９％）の（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ベンゾイルオキシメチル）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネンを無色油状物として得た。
【００６９】
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．９５−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．４０（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．８６−４．０４（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｂｓ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１８．１，２１．９，２４．２，３０．３，３１．６，３５．５，４２．３，４７．１，６０．０，６３．４，６５．０，６７．４，１１１．３，１１７．４，１２８．３，１２９．５，１３０．４，１３２．８，１４８．９，１６６．６．
【００７０】
参考例８  二重結合の還元反応およびケトンの脱保護反応
１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（２００ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍｌ）に懸濁し、水素雰囲気下（１気圧）３０分間撹拌した。この混合物に（２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−２−（ベンゾイルオキシメチル）−６−メチル−７−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビシクロ［４．３．０］−８−ノネン（６０ｍｇ；０．１６９ミリモル）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を加え、水素雰囲気下（１気圧）１４時間撹拌した。反応混合物をセライト−５４５を用いて濾過し、不溶物を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗浄液を合わせて濃縮し、無色油状物を得た。これをアセトン（３０ｍｌ）中触媒量のｐ−トルエンスルホン酸で処理した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で中和し、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、５０．３ｍｇ（収率９５％）の（２Ｒ，６Ｓ，７Ｓ）−７−アセチル−２−（ベンゾイルオキシメチル）−６−メチルビシクロ［４．３．０］ノナンを白色結晶として得た。
【００７１】
融点：７２．５〜７３．５℃
比旋光度：［α］Ｄ    ＋５５．０°（ｃ＝０．３４、ベンゼン）
元素分析：実測値  Ｃ  ７６．３５，  Ｈ  ８．５３％；計算値（Ｃ２０Ｈ２６Ｏ３  ）Ｃ  ７６．４０，  Ｈ  ９．３４％．
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
０．６６（ｓ，３Ｈ），０．９８−２．２２（ｍ，１２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，６．６０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）化学シフト（ｐｐｍ  ）：
１３．１，２１．５，２２．６，２４．８，２９．７，３１．６，３６．２，３８．９，４４．６，５２．７，６３．４，６８．７，１２８．３，１２９．５，１３０．３，１３２．９，１６６．６，２０９．３．
【００７２】
【発明の効果】
ビタミンＤ誘導体などの光学活性ステロイド化合物の合成中間体として有用な新規なヘキサヒドロインダン誘導体が提供される。