(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示されるヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩にポリオキシエチレンの重合度が５〜３５０、ポリオキシプロピレンの重合度が１０〜１００であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体を組成物全体の０．１〜５．０重量％併用したことを特徴とする歯磨組成物。
【化２】
0003594065.tif 000014
（式中、Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ水素原子又は水酸基であり、かつＲ1，Ｒ2の少なくとも一つは水酸基である。また、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5はそれぞれ水素原子、又は、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基、アリール基、アラルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、アリールメルカプトアルキル基、ベンズヒドリル基、フェニルスルホニルアルキル基、フリル基、フリルアルケニル基から選ばれる一価の有機基である。）
【請求項２】
下記一般式（１）で示されるヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩を含む歯磨組成物にポリオキシエチレンの重合度が５〜３５０、ポリオキシプロピレンの重合度が１０〜１００であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体を組成物全体の０．１〜５．０重量％配合したことを特徴とする上記ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の安定化方法。
【化３】
0003594065.tif 000015
（式中、Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ水素原子又は水酸基であり、かつＲ1，Ｒ2の少なくとも一つは水酸基である。また、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5はそれぞれ水素原子、又は、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基、アリール基、アラルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、アリールメルカプトアルキル基、ベンズヒドリル基、フェニルスルホニルアルキル基、フリル基、フリルアルケニル基から選ばれる一価の有機基である。）
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、歯垢抑制効果をもつヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の安定性を高めた歯磨組成物及びヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の安定化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩を配合した口腔用組成物の歯垢抑制効果については、特開平７−８２１２６号公報に記載されている。しかし、歯磨等の口腔用組成物中において、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩は、経時によって、特に高温に保存された場合、歯垢抑制効果の低下が認められる。
【０００３】
そのため、歯磨等の口腔用組成物にヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩を配合した場合における、経時による歯垢抑制効果の低下を防止する方法が望まれる。
【０００４】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者らは、上記要望に応えるため鋭意検討を重ねた結果、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩を配合した歯磨組成物に、ノニオン活性剤であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体（以下、ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルという）を添加することにより、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の歯垢形成抑制効果の低下を防止するのに良好な結果が得られることを見出し、本発明をなすに至ったものである。
【０００５】
以下、本発明について更に詳述すると、本発明の歯磨組成物は、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩とノニオン活性剤ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルを含有する。
【０００６】
本発明において、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩は下記一般式（１）で示される。
【０００７】
【化１】
0003594065.tif 000002
上記式（１）において、Ｒ1，Ｒ2はそれぞれ水素原子又は水酸基であり、かつＲ1，Ｒ2の少なくとも一つは水酸基である。また、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5はそれぞれ水素原子又は一価の有機基であり、一価の有機基としてはアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基、アリール基、アラルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、アリールメルカプトアルキル基、ベンズヒドリル基、フェニルスルホニルアルキル基、フリル基、フリルアルケニル基を挙げることができるが、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、炭素数３〜１８のシクロアルキル基やシクロアルキル−アルキル基、ベンジル基が好ましい。
【０００８】
なお、上記式（１）のヒドロキシ−２−ピリドン誘導体は、１−ヒドロキシ−２−ピリドンあるいは３−ヒドロキシ−２−ピリドン骨格を有するが、各々互変異性体が存在する。１−ヒドロキシ−２−ピリドン骨格の場合は、２−ヒドロキシピリジン  Ｎ−オキシド骨格等が異性体として存在し、３−ヒドロキシ−２−ピリドン骨格の場合は、２，３−ジヒドロキシピリジン骨格等が存在する。本発明にはこれらの異性体も含む。
【０００９】
更に、上記ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体は、適当な塩基を用いた塩として使用することも可能である。塩の形態としてはナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、亜鉛、銅、アルミニウム、ランタン、鉄、錫等の一価又は多価の金属塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミンヒドロキシルアミン類との塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩、又は塩基性アミノ酸を含む塩基性ペプチドや塩基性蛋白質との塩等が広く利用可能であり、薬学的に許容できる範囲から適宜選択できる。
【００１０】
上記式（１）のヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の配合量は０．０１〜１０％（重量％、以下同様）、特に０．１〜５％が好ましく、０．０１％より少ないと歯垢形成が抑制されない場合がある。また、１０％より多く配合すると使用感や配合上の問題が生じる場合がある。
【００１１】
また、ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルとしては、ＰＯＥの重合度、ＰＯＰの重合度の異なった組み合わせの中から適宜選択できる。この場合、ＰＯＥの重合度は５〜３５０、特に２５〜３００、ＰＯＰの重合度は１０〜１００、特に３０〜７０であることが好ましい。
【００１２】
その配合量は０．１〜５．０％、特に０．５〜５．０％が好ましく、０．１％より少ないと経時による歯垢形成抑制効果低下の防止ができない場合がある。また３０％より多く配合すると使用感や配合上の問題が生じる場合がある。
【００１３】
本発明の歯磨組成物は、上記必須成分に加えて任意成分として、その他の添加剤、例えば研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、有効成分等を配合でき、これら成分と水とを混合して製造できる。
【００１４】
歯磨剤の場合は、例えば研磨剤、粘稠剤、粘結剤、ＰＯＥ・ＰＯＰエーテル以外の界面活性剤、甘味剤、防腐剤、各種有効成分、色素、香料等を配合でき、これら成分と水とを混合して製造することができる。ここで研磨剤としては、沈降シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられるが、特に沈降シリカ、水酸化アルミニウム等が好適に使用される。これらの配合量は組成物全体の２〜６０％、特に８〜４５％とすることが好ましい。
【００１５】
粘稠剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等、粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、カーボポール、グアガム、モンモリロナイト、ゼラチン等、界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非イオン性界面活性剤等を配合し得、具体的にはラウリル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルサルコシネート、Ｎ−アシルグルタメート、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アシルタウレート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等、甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等、防腐剤としては、パラ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等、各種有効成分としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第１錫、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、酢酸ｄｌ−トコフェロール、α−ビサボロール、クロロヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、アズレン、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリウム、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチレン・無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレステリン、塩化ベンゼトニウム、ジヒドロコレステロール、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、トウキ軟エキス、オウバクエキス、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の抽出物等、香料としては、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、リモネン等のテルペン類又はその誘導体等、着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が例示される。なお、これら成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明の歯磨組成物は、ノニオン活性剤ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルを含有することにより、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の歯垢形成抑制効果の経時安定性に優れている。
【００１７】
【実施例】
以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、各例中の％はいずれも重量％である。
【００１８】
〔実験例〕
下記に示す組成の歯磨組成物を調製し、製剤をプラスチックチューブ容器に充填し、５０℃及び室温で２週間保存後、歯垢形成抑制率を測定した。
0003594065.tif 000003
【００１９】
歯垢形成抑制率の測定
ストレプトコッカス・ソブリナス６７１５株を用いて、試験管内における歯垢抑制モデル試験を行った。ストレプトコッカス・ソブリナス６７１５株を３．７％ブレイン・ハート・インヒュージョン（ＢＨＩ）を用いて培養して得た培養液を遠心分離し、培養上清と菌体を得た。培養上清をメンブランフィルターで濾過し、更に、ｐＨ７．０リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を用いて同様にしてバッファー交換し、２０倍濃縮培養上清を得た。菌体はＰＢＳに懸濁した後、沸騰水浴中で２０分間処理して加熱死菌懸濁液とした。室温に冷却後、ＰＢＳを用いて５５０ｎｍにおける吸光度（Ａ５５０）が４．５となる加熱死菌懸濁液を調製した。ガラス試験管に２０倍濃縮培養上清１ｍｌ、加熱培養上清１ｍｌ、１０％ショ糖ＰＢＳ溶液、及び試験歯磨３倍ＰＢＳ希釈分散液の遠心分離上清３ｍｌを添加混合した。この試験管を６０度の傾斜に保って３７℃で１６時間静置培養した後、試験管壁に付着した死菌を超音波処理で分散してその懸濁液の５５０ｎｍの吸光度（Ａ５５０）を測定した。また、対照として試験歯磨遠心上清の代わりにＰＢＳを添加したものについても同様の試験を行い、下記式により歯垢形成抑制率を算出した。
歯垢形成抑制率（％）＝
〔（Ａ５５０（対照）−Ａ５５０（サンプル））／Ａ５５０（対照）〕×１００
【００２０】
【表１】
0003594065.tif 000004
【００２１】
表１の結果のように、ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルを配合した歯磨は、５０℃に保存しても効果の減少が少ないことが明らかであることから、ＰＯＥ・ＰＯＰエーテルは、歯磨の保存によるヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩の歯垢形成抑制効果の減少を抑制する効果を示すことが認められた。
【００２２】
0003594065.tif 000005
【００２３】
0003594065.tif 000006
【００２４】
0003594065.tif 000007
【００２６】
0003594065.tif 000008
【００２７】
0003594065.tif 000009
【００２８】
0003594065.tif 000010
【００２９】
0003594065.tif 000011
【００３０】
0003594065.tif 000012
【００３３】
0003594065.tif 000013