(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化１】
0003583127.tif 000107
［式中、
R1は、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、
ｂ）−CH（アリール）−CH［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル］２、
ｃ）−Ｃ（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4、
ｄ）−Ｃ（アリール）＝CH−アリール、または
ｅ）−CH（R5）−Ｓ−（CH2）ｍ−R4;
R2は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、または
ｄ）C1−C6アルキル；
R3は、
ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいC2−C10アルキル、
ｂ）C2−C10アルケニル、
ｃ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、
ｄ）R4−（CH2）ｐ−、
ｅ）R4−CH＝CH−、
ｆ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、
ｇ）R4（CH2）mX1C（Ｏ）（CH2）ｎ−、
ｈ）R4（CH2）mC（Ｏ）X1（CH2）ｎ−、
ｉ）アリール、
ｊ）het、
ｋ）C3−C7シクロアルキル、
ｌ）C1−C6アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（CH2）ｎ−、
ｍ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｎ）R4−CH（R6）−CH（R6）−、
ｐ）R12−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−、または
ｑ）R15−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−；
R4は、
ａ）アリール、
ｂ）het、
ｃ）C3−C7シクロアルキル、
ｄ）C2−C10アルケニル、
ｅ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）het−Ｏ−、
ｈ）het−Ｃ（Ｏ）−、
ｉ）アリール−（CH2）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｊ）トリフルオロメチル；
R5は、
ａ）C1−C10アルキル、
ｂ）C2−C10アルケニル、
ｃ）C3−C7シクロアルキル、
ｄ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｅ）−（CH2）ｐ−het、または
ｆ）−（CH2）ｎ−CH＝CH−アリール；
R6は、
ａ）C1−C10アルキル、
ｂ）R4−C1−C5アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル、
ｄ）−（CH2）ｐ−CH＝CH2、
ｅ）−（CH2）ｐ−アリール、
ｆ）−（CH2）ｐ−het、または
ｇ）ヒドロキシ−；
X1は−NR7−；
R7は、
ａ）水素、または
ｂ）C1−C5アルキル；
アリールは、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル、
ｃ）０ないし３個のR8で置換されたビフェニル、または
ｄ）ペルハロフェニル：
ここに、hetは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であって；いずれかの前記複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキルまたは他の複素環に縮合したいずれの二環式基も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は、酸化型であってもよく；かつ０ないし３個のR9で置換されている；
ここに、R8およびR9は、独立して、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C8アルキル、
ｂ）C2−C8アルケニル、
ｃ）ヒドロキシ、
ｄ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C1−C5アルキル、ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C2−C7アルケニル、
ｇ）ハロゲン、
ｈ）アミノ、
ｉ）アミノ−C1−C5アルキル、
ｊ）モノ−またはジ−C1−C5アルキルアミノ、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−C1−C5アルキル、
ｌ）−CHO、
ｍ）−COOH、
ｎ）−COOC1−C5アルキル、
ｏ）−CON（R7）２、
ｐ）C3−C7シクロアルキル、
ｑ）ニトロ、
ｒ）−CN、
ｓ）−SO3H、
ｔ）−SO2NH2、
ｕ）−Ｏ［（CH2）２−Ｏ］ｑ−CH3、
ｖ）−［CH2−Ｏ］ｑ−C1−C3アルキル、
ｗ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
ｘ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R15、
ｙ）−（CH2）ｎ−R12、
ｚ）−SO2−R12、
a1）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
b1）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
c1）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R12、
d1）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R15、
e1）０ないし３個のハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−X2−C1−C10アルキル、
f1）−（CH2）ｎ−X2−C2−C5アルケニル、
g1）−X2−（CH2）ｐ−CH（NH2）（COOH）、
h1）−NHCONH−SO2−R12、
i1）−X2−（CH2）ｐ−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
j1）−X2−CH（X3）−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
k1）−X2−（CH2）ｐ−CH［NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12］−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
l1）−（CH2）ｎ−X4−Ｎ（C1−C3アルキル）２、
m1）−（CH2）ｎ−X4−NHR12、
n1）−NH−AA−P1、
o1）−（CH2）ｐ−N3、
p1）−（CH2）ｐ−R12、
q1）−（CH2）ｐ−R15、
r1）−（CH2）ｎ−NHC（SCH3）＝CHNO2、
s1）−（CH2）ｎ−NHC（NHR7）＝CHNO2、
t1）−（CH2）ｎ−NHC（SCH3）＝NCN、または
u1）−（CH2）ｎ−NHC（NHR7）＝NCN;
X2は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）−NH−SO2−、
ｃ）−NH−Ｃ（Ｏ）−NH−、または
ｄ）−SO2−NH−；
X3は、
ａ）C1−C6アルキル、または
ｂ）−（CH2）ｐ−R15;
X4は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、または
ｂ）−NH−SO2−；
R10は水素；
R11は、
ａ）水素、
ｂ）C1−C6アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｄ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル、または
ｅ）−（CH2）ｎ−het;
あるいは、R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
あるいは、R3およびR11は一緒になって、
ａ）０ないし３個のヒドロキシ、＝Ｎ−OH、＝Ｏ（オキソ）で置換されたC3−C8シクロアルキル＿、あるいはα−位でR14により置換されたC3−C8シクロアルキル；あるいは
ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環を形成する;R12は、
ａ）０ないし３個のR13で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR13で置換されたナフチル；
R13は、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C10アルキル、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された
−（CH2）ｎ−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された
−（CH2）ｎ−Ｏ−C2−C7アルケニル、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）アミノ、
ｈ）アミノC1−C5アルキル、
ｉ）モノ−またはジ−C1−C5アルキルアミノ、
ｊ）−Ｃ（Ｏ）−C1−C5アルキル、
ｋ）−CHO、
ｌ）−COOH、
ｍ）−CON（R7）２、
ｎ）−NHCOC1−C3アルキル、
ｏ）−NHOH、
ｐ）ニトロ、
ｑ）−CN、
ｒ）−（CH2）ｎ−フェニル、
ｓ）−COOC1−C5アルキル、または
ｔ）０ないし３個のC1−C5アルキルで置換された−SO2−フェニル、
ｕ）−（CH2）ｎ−X4−フェニル、または
ｖ）０または１個の−Ｎ（C1−C3アルキル）２で置換された−（CH2）ｎ−Ｎ＝Ｎ−フェニル；
R14は、
ａ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｂ）−C1−C6アルキル、または
ｃ）−（CH2）ｎ−C4−C7シクロアルキル；
R15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和環または不飽和環であって；いずれかの前記複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキル、または他の複素環に縮合したいずれの二環基も包含し；かつ０ないし３個のR13で置換されたものである；
AAはアミノ酸残基；
P1は水素_;
ｍおよびｎは、独立して、０ないし5;
ｐは１ないし5;
ｑは１ないし５を意味する］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩。
【請求項２】
但し、R1が−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、−Ｃ（C3−C5−シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4または−CH（R5）−Ｓ−（CH2）ｍ−R4である場合、R4がアリール、hetまたはC3−C7シクロアルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が−CH（R5）−R4;
R2が水素；
R3が、
ａ）C3−C8アルキル、
ｂ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−、
ｃ）R4−（CH2）ｐ−、
ｄ）R4−CH＝CH−、
ｅ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、
ｆ）R4−NH−Ｃ（Ｏ）−CH2−；
R4がアリール；
R5が、
ａ）C2−C5アルキル、
ｂ）C2−C5アルケニル、
ｃ）シクロプロピル；
R6が、
ａ）C2−C5アルキル、または
ｂ）R4−C1−C2アルキル−；
アリールが、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル；
R8が、
ａ）ハロゲン、または
ｂ）C1−C3アルコキシ；
R10およびR11が一緒になって二重結合を形成する；
ｍが１ないし3;
ｐが１ないし３である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R1が−CH（R5）−R4;
R2が水素；
R3が、
ａ）C5−C8アルキル、
ｂ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−、
ｃ）R4−（CH2）ｐ−、
ｄ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、または
ｅ）R4−CH＝CH−；
R4がアリール；
R5が、
ａ）エチル、
ｂ）エテニル、または
ｃ）シクロプロピル；
R6が、
ａ）エチル、または
ｂ）R4−CH2−；
アリールが、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル；
R8が、
ａ）ハロゲン、または
ｂ）メトキシ；
R10およびR11が一緒になって二重結合を形成する；
ｍが１または2;
ｐが２または３である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−2H−ピラン−２−オン；
６−ベンジル−３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−フェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−６−フェネチル−３−（．アルファ．−プロピル−ｐ−ブロモベンジル）−2H−ピラン−２−オン；
６−（ｐ−ブロモフェネチル）−３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−（ｏ−フルオロフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（３−ブテニル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−［［（フェニルアミノ）カルボニル］メチル］−2H−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−６−フェネチル−３−（．アルファ．−ビニルベンジル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−（．アルファ．−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
ナトリウム（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン４−オキシド；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−１−エチルプロピル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ｐ−メトキシスチリル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（２−ナフト−２−イルエチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（１−エチル−２−ナフト−２−イルエチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（２−ナフト−１−イルエチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（１−エチル−２−ナフト−１−イルエチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−６−（１−エチルプロピル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−６−（．アルファ．−ベンジルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−2H−ピラン−２−オン；および
３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−６−（１−プロピルブチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
よりなる群から選択される請求項３記載の化合物。
【請求項６】
３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オン；および
４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（３−フェニル−プロプ−２−エニル）−2H−ピラン−２−オンよりなる群から選択される化合物。
【請求項７】
R1が、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、
ｂ）−CH（アリール）−CH［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル］２、または
ｃ）−Ｃ（アリール）＝CH−アリール；
R2が水素；
R3が、
ａ）C2−C4アルキル、
ｂ）R4−（CH2）ｐ−、
ｃ）アリール、または
ｄ）シクロヘキシル；
R4が、
ａ）アリール、または
ｂ）het;
R5が、
ａ）エチル、
ｂ）エテニル、
ｃ）シクロプロピル、
ｄ）−（CH2）ｎ−アリール、または
ｅ）−（CH2）ｎ−CH＝CH−アリール；
R10が水素；
R11が、
ａ）水素、
ｂ）C1−C4アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−アリール、または
ｄ）シクロヘキシル；
あるいは、R3およびR11が一緒になって、
ａ）０ないし３個のヒドロキシ、＝Ｎ−OH、カルボニル基＿、あるいはα位で−（CH2）ｎ−アリールにより置換されたC3−C8シクロアルキル、または
ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員飽和環を形成する；
アリールが０ないし３個のR8で置換されたフェニル；
hetが、
ａ）０ないし３個のR9で置換されたチオフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR9で置換されたフラニル；
R8およびR9が、独立して、
ａ）ニトロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）メチル、または
ｄ）−［CH2−Ｏ］ｑ−C1−C3アルキル；
ｍが0;
ｎが０ないし3;
ｐが１ないし3;
ｑが２である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ジメチル３−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−2H−１−ピラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）−1,3−プロパンジオエート；
ジメチル３−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−2H−１−ピラン−３−イル）（３−ニトロフェニル）−1,3−プロパンジオエート；
６−エチル−３−（α−エチルベンジル）−６−フェニル−テトラヒドロピラン−2,4−ジオン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−３−［１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−１−オキサ−３−（１−フェニルプロピル）スピロ−［5,5］−ウンデク−３−エン−２−オン，ナトリウム塩；
6,6−ジエチル−３−（３−フェニルプロピル）−テトラヒドロピラン−2,4−ジオン；
ジヒドロ−６−メチル−６−フェニル−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−2,4（3H）−ジオン；
ジヒドロ−３−（１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−６−フェニル−６−プロピル−2H−ピラン−2,4（3H）−ジオン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−［１−（３−ヒドロキシフェニル）−プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
12−ヒドロキシ−11−（１−フェニル−アリル）−1,4,9−トリオキサ−ジスピロ［4.2.5.2］ペンタデク−11−エン−10−オン；
12−ヒドロキシ−11−（１−フェニル−プロピル）−1,4,9−トリオキサ−ジスピロ［4.2.5.2］ペンタデク−11−エン−10−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−１−オキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エン−2,9−ジオン；
6,6−ジベンジル−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−5,6−ジヒドロ−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−アリル）−1,9−ジオキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エン−２−オン；
4,9−ジヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−１−オキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−（フェニルメチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−（フェニルメチル）−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニル−２−プロピル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−（フェニルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,2−ジフェニルエテニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（フェニルメチル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニルプロピル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（フェニルメチル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルアリル）−１−オキサ−スピロ［5.6］−ドデク−３−エン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルアリル）−１−オキサ−スピロ［5.4］−デク−３−エン−２−オン；
７−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルアリル）−１−オキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−１−オキサ−スピロ［5.4］−デク−３−エン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−１−オキサスピロ［5.7］トリデク−３−エン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−１−オキサスピロ［5.7］トリデク−３−エン−２−オン；
６−ブチル−5,6−ジヒドロ−３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−2H−ピラン−２−オン；
６−ブチル−5,6−ジヒドロ−３−（1,3−ジフェニルプロピル）−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−2H−ピラン−２−オン；
６−ブチル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン；
６−ブチル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−［５−（メトキシメトキシ−メチル）−チオフェン−２−イル］−メチル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−３−ジフェニルメチル−４−ヒドロキシ−6,6−ジ−（２−フェニルエチル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−6,6−ジ−（２−フェニルエチル）−３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−6,6−ジ−（２−フェニルエチル）−３−（1,3−ジフェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３−（1,3−ジフェニルプロピル）−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−［５−（メトキシメトキシ−メチル）−チオフェン−２−イル］−メチル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−［５−（メトキシメトキシ−メチル）−チオフェン−２−イル］−メチル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−３−ジフェニルメチル−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
３−ジフェニルメチル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−2H−ピラン−２−オン；および
３−（1,3−ジフェニル−２−プロピル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−2H−ピラン−２−オン
よりなる群から選択される請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R1が、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、または
ｂ）−（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4;
R2が、
ａ）水素、または
ｂ）ハロゲン；
R3が、
ａ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、
ｂ）R4−（CH2）ｐ−、
ｃ）０ないし３個のハロゲンにより置換されたC3−C6アルキル、または
ｄ）R4−CH（R6）−CH（R6）−；
R4が、
ａ）アリール、
ｂ）het、
ｃ）C3−C5シクロアルキル、
ｄ）CH2＝CH−、
ｅ）CH3−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）het−Ｏ−、または
ｈ）アリール−（CH2）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；
R5が、
ａ）エチル、
ｂ）シクロプロピル、または
ｃ）−CH2−アリール；
R6が、
ａ）エチル、
ｂ）プロピル、
ｃ）−CH2−シクロプロピル、
ｄ）−CH2−CH＝CH2、
ｅ）−CH2−アリール、または
ｆ）ヒドロキシ；
アリールが、０ないし３個のR8により置換されたフェニル；
０ないし３個のR9で置換されたhetが、
ａ）インドリル、
ｂ）テトラヒドロ−フラニル、
ｃ）チオフェニル、
ｄ）イソオキサゾリル、
ｅ）テトラヒドロ−フラニル、
ｆ）テトラヒドロ−ピラニル、
ｇ）フラニル、
ｈ）（1,3）ジオキソラニル、
ｉ）ピリジニル、
ｊ）モルホリニル、
ｋ）ピペリジニル、
ｌ）ピロリジニル、または
ｍ）ピロリジノニル；
R8が、
ａ）−X2−（CH2）ｐ−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
ｂ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
ｃ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
ｄ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
ｅ）−NH−Ｃ（Ｏ）−NH−SO2−R12、
ｆ）−X2−CH（X3）−NHC（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
ｇ）−X2−（CH2）ｐ−CH［NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12］−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
ｈ）−X2−（CH2）ｐ−CH（NH2）（COOH）、
ｉ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C5アルキル、
ｊ）ハロゲン、または
ｋ）C1−C5アルキルオキシ；
R9が、
ａ）メチル、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−（CH2）ｎ−R12、
ｄ）−SO2−R12、
X2が、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、または
ｂ）−NH−Ｃ（Ｏ）−NH−；
X3が、
ａ）C1−C6アルキル、または
ｂ）−（CH2）ｐ−R15;
R10およびR11が一緒になって二重結合を形成する；
R12が０ないし３個のR13で置換されたフェニル；
R13が、
ａ）メトキシ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）０または１個のC1−C5アルキルで置換された−SO2−フェニル、
ｄ）−CN、または
ｅ）C1−C5アルキル；
０または１個のR13で置換されたR15が、
ａ）インドリル、
ｂ）ピリジル、
ｃ）イミダゾリル、または
ｄ）キノリニル；
ｍが０ないし3;
ｎが０ないし2;
ｐが１ないし３であって；
ｑが２または３である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
但し、R1が−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4または−Ｃ（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4である場合、R4はアリール、hetまたはC3−C5シクロアルキルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｎ−（３−シクロプロピル−［６−（１−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−３−イル］−メチル）−フェニル）−３−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛シクロプロピル−［６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−３−イル］−メチル｝−フェニル）−３−インドール−１−イル−プロピオンアミド；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
６−（１−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−（3,5−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−チオフェン−２−イルメチル−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−フラン−２−イルメチル−プロピル）４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−（1,3）ジオキソラン−２−イルメチル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−ピリジン−２−イルメチル−プロピル）−ピラン−２−オン；
６−（４−クロロ−１−エチル−ブチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（３−クロロ−１−エチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−［エチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロピル］−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−ピリジン−３−イルメチル−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−チオフェン−３−イル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−［１−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−ブチル］−ピラン−２−オン；
５−ブロモ−６−（２−シクロプロピル−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（２−シクロプロピルメチル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（１−アリル−ブト−３−エニル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（１−ベンジル−３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｐ−メチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｐ−フルオロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｐ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｍ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｏ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（２−（フラン−３−イル）−２−ヒドロキシエチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（２−（チオフェン−３−イル）−２−ヒドロキシエチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−フルオロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｍ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｏ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−ブロモフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｍ−ブロモフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−トリフルオロメチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｍ−トリフルオロメチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｏ−トリフルオロメチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−メトキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｍ−メトキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ｐ−フルオロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ｐ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ｐ−ブロモフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルフェニルメチル）−６−［１−エチル−３−（４−モルホリニル）プロピル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−β−エチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−，フェニルメチルエステル2H−ピラン−６−プロパン酸；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［２−メチル−１−（フェニルメチル）プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［２−メチル−１−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−６−［１−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−（１−エチル−4,4,4−トリフルオロブチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−ピペリジン；
２−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−ピロリジン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（3,3,3−トリフルオロプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
２−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−ピペリジン；
４−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−ピペリジン；
４−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−（フェニルメチル）−２−ピロリジノン；
６−（シクロペンチルメチル）−３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−４−イル）メチル］−2H−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−（３−フルオロプロピル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロブチル）−６−［１−（フェニルメチル）プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−［（フェニルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−［（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン;3−（α−シクロプロピル−meta−［（ベンジルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−［（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−［（フェニルスルホニルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−α−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−im−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ブロモフェニルベンゾイルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−α−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−α−ベンジル−Ｌ−グルタミルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルベンゾイルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｌ−グルタミルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（３−（１−インドリル）プロパノイルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（２−ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（３−ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；および
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ピリジンアセチルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
よりなる群から選択される請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
R1が−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4;
R2が水素；
R3がR4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−；
R4が、
ａ）アリール、または
ｂ）het;
R5がC3−C7シクロアルキル；
R6が、
ａ）C1−C10アルキル、または
ｂ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル；
アリールが０もしくは１個のR8で置換されたフェニル；
hetが、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であって；いずれかの前記複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合したいずれの二環式基も包含し；
R8が、
ａ）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R12、
ｂ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
ｃ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
ｄ）０または１個のハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−X2−C1−C10アルキル、ｅ）−（CH2）ｎ−X2−C2−C5アルケニル、
ｆ）−（CH2）ｎ−X4−Ｎ（CH3）２、または
ｇ）−（CH2）ｎ−X4−NH−R12;
X2が−NHSO2−；
X4が−NHSO2−；
R10およびR11が一緒になって二重結合を形成し；
R12が、
ａ）０ないし３個のR13で置換されたフェニル、
ｂ）０ないし３個のR13で置換されたナフチル、または
ｃ）ペルハロフェニル；
R13が、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C10アルキル、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）０ないし３個のハロゲンで置換された−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｄ）−CN、
ｅ）ニトロ、
ｆ）−COOH、
ｇ）−Ｎ（CH3）２、
ｈ）ヒドロキシ、
ｉ）−NHCOCH3、
ｊ）アミノ、
ｋ）−NHOH、
ｌ）−CONH2、
ｍ）−CH2NHCO−フェニル、
ｎ）−SO2−フェニル、
ｏ）０もしくは１個の−Ｎ（CH3）２で置換された−Ｎ＝Ｎ−フェニル、または
ｐ）−NHSO2−フェニル；
R15が、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であって；いずれかの前記複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合したいずれの二環式基も包含し、かつ０ないし２個のR13で置換されている；
ｍが０または1;
ｎが０または１である請求項12記載の化合物。
【請求項１３】
R5がシクロプロピル；
R6が−（CH2）ｎ−シクロプロピルまたはエチル；
hetがテトラヒドロピラニル；および
０ないし２個のR13で置換されたR15が、
ａ）フタルイミジル、
ｂ）キノリニル、
ｃ）チオフェニル、
ｄ）ピリジル、
ｅ）イソオキサゾリル、
ｆ）チオフェニル、
ｇ）イミダゾリル、
ｈ）ベンゾ［1,2,5］オキサジアゾリル、
ｉ）ベンゾ［1,2,5］チアジアゾリル、または
ｊ）２−（イソオキサゾール−３−イル）−チオフェニルである請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（プロピルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（Ｅ）−２−フェニルエテニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（2,5−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−tert−ブチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（８−キノリンスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（エチルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（エチルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（ベンゾチアジアゾリル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（ベンゾ−オキサジアゾリル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（１−メチル−イミダゾール−４−イル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（ピリジン−３−イル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（５−（ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ヒドロキシアミノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン;3−（α−シクロプロピル−meta−（４−ジメチルアミノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（３−アミノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−アミノカルボニルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン;3−（α−シクロプロピルベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（2,5−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（キノリン−８−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（２−フェニルエテニル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（１−メチル−イミダゾ−４−イル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（2,5−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（キノリン−８−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（２−フェニルエテニル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（１−メチル−イミダゾ−４−イル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；および
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
よりなる群から選択される請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
R1が、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、または
ｂ）−CH（R5）−Ｓ−（CH2）ｍ−R4;
R2が、
ａ）水素、または
ｂ）−C1−C6アルキル；
R3が、
ａ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、
ｂ）R4−CH（R6）−CH（R6）−、
ｃ）R12−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−、または
ｄ）R15−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−；
R4が、
ａ）アリール、または
ｂ）het;
R5が、
ａ）C1−C4アルキル、または
ｂ）シクロプロピル；
R6が、
ａ）C1−C4アルキル；
ｂ）−CH2−シクロプロピル、または
ｃ）ヒドロキシ；
R7が、
ａ）水素、または
ｂ）C1−C5アルキル；
アリールが０または２個のR8で置換されたフェニル；
hetが、
ａ）０または２個のR9で置換されたフラン−２−イル、
ｂ）０または２個のR9で置換されたフラン−３−イル、
ｃ）０または２個のR9で置換されたチオフェン−２−イル、
ｄ）０または２個のR9で置換されたチオフェン−３−イル、
ｅ）０または２個のR9で置換されたテトラヒドロフラン−２−イル、
ｆ）０または２個のR9で置換されたテトラヒドロフラン−３−イル、
ｇ）０または２個のR9で置換されたテトラヒドロピラン−２−イル、
ｈ）０または２個のR9で置換されたテトラヒドロピラン−３−イル、または
ｉ）８−キノリニル；
R8およびR9が、独立して、
ａ）C1−C8アルキル、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ヒドロキシ−C1−C4アルキル、
ｄ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
ｅ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15;
X2が、
ａ）−NHSO2−、
ｂ）−SO2NH−、または
ｃ）−NHC（Ｏ）−；
R10およびR11が一緒になって二重結合を形成し；
R12が０ないし３個のR13で置換されたフェニル；
R13が、
ａ）C1−C6アルキル、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｄ）ハロゲン、
ｅ）−CN、または
ｆ）アミノ；
R15が、
ａ）０ないし３個のR13で置換されたチオフェン−２−イル
ｂ）０ないし３個のR13で置換されたチオフェン−３−イル
ｃ）０ないし３個のR13で置換されたキノリン−８−イル、
ｄ）０ないし３個のR13で置換されたフラン−２−イル、または
ｅ）０ないし３個のR13で置換されたフラン−３−イル；
ｍが０ないし4;
ｎが０ないし４である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｓ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｒ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｓ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｒ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α［６−��１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;N−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド;3−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（１［Ｒ］−エチル−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチル−meta−ヒドロキシメチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチル−ortho−ヒドロキシメチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（1,2−ジヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（１［Ｒ］−エチル−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（1,2−ジヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（1,2−ジヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチル−meta−ヒドロキシメチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（1,2−ジヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチル−ortho−ヒドロキシメチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル）−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル）−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α［Ｓ］−エチルフェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル）−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α［Ｓ］−エチルフェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル）−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−［（［Ｒ］−シクロプロピルメチル）（５−Ｎ−（ｐ−フルオロフェニルスルホニル）メチル）チオフェンメルカプト−２−イル］−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｓ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｒ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｓ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｒ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；および
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
よりなる群から選択される請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
３−（α−シクロプロピル−meta−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）ベンジル）−６−（α−シクロプロピルメチル−シクロプロピルエチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−６−（１−プロピル−ブチル）−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−アリル）−６−（１−プロピル−ブチル）−ピラン−２−オン；
３−（５−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−オキソ−6H−ピラン−２−イル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（２−（3,5−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（２−（５−tert−ブチル−（1,2,4）オキサジアゾール−３−イル）−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニル−１−ピリジン−２−イルメチル−エチル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（２−（1,3）ジオキソラン−２−イル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−エチル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ピラン−２−オン；
６−（３−クロロ−プロピル）３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（１−（２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル）−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（３−（1,3）ジオキサン−２−イル−１−エチル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−ピリジン−４−イルメチル−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−４−モルホリン−４−イル−ブチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−［（１−（2,3−ジヒドロ−ベンゾ［1,4］ジオキシン−２−イルメチル）−プロピル］−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−イソブチル−ピラン−２−オン；
（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−［１−（5,6−ジヒドロ−2H−ピラン−３−エチル）−プロピル］−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−（２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル）−６−プロピル−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−イソブチル−３−メチル−ブチル）−ピラン−２−オン；
３−ジシクロプロピルメチル−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−ピラン−２−オン;6−（１−シクロプロピル−エチル）−３−ジシクロプロピルメチル−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（１−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−３−ジシクロプロピルメチル−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（１−シクロヘキシルメチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（１−ベンジル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−３（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン；
６−（１−ベンジル−２−シクロプロピル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（２−シクロプロピル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（１−シクロプロピルメチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（４−フェニル−ブチル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル）−６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−４−フェニル−ブチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（３−シクロヘキシル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（３−シクロヘキシル−１−エチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（２−シクロプロピル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン；
６−ブト−３−エニル−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−フェニル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
５−ブロモ−６−（２−シクロプロピル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン；
６−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−（２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル）−６−（３−（２−メトキシ−エトキシ）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−プロピル−ピラン−２−オン；
５−ブロモ−４−ヒドロキシ−６−フェニルエチル−３（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（３−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ）−プロピル）−ピラン−２−オン；
５−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−６−プロピル−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−プロピル）−４−ヒドロキシ−５−（２−（２−メトキシ−エトキシ）エチル）−ピラン−２−オン；
６−（１−ベンジル−プロピル）−５−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン；
６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−（２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ）−エチル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（２−フラン−２−イル−２−ヒドロキシ−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（4,4,4−トリフルオロ−ブチル）−ピラン−２−オン；
６−［２−（１−シクロヘキシル−1H−テトラゾール−５−イル）−エチル］−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−２−オン；および
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−１−オキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エン−2,9−ジオンモノオキシム
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−メトキシメチルヒドロキシメチルエーテル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−ヒドロキシメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−メトキシメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−アジドメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−アセチル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−フェニルスルホニル）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｏ−フルオロ）フェニルスルホニル）］アミノメチル）フルフル−２−イル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｍ−フルオロ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｏ−シアノ）フェニルスルホニル）］アミノメチル）フルフル−２−イル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｐ−シアノ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｍ−シアノ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｍ−シアノ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（４−カルボエトキシ−1,2,3−トリアゾール−１−イル）メチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（４−カルボキシリック−1,2,3−トリアゾール−１−イル）メチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（１−ニトロ−２−メチルチオエテン−２−イル）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（１−ニトロ−２−［Ｎ−イソプロピル］）エテン−２−イル）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（Ｎ−シアノ，メチルチオイミノ）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（Ｎ−シアノ,N'−イソプロピルグアニジン）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−ベンジルカルバメート）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−ベンジルカルバメート）アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−フェニルスルホニル）アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルフルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−（Ｎ−フェニルスルホニル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−メトキシメチルヒドロキシメチルエーテル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−メトキシメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−アジドメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−アセチル］アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−フェニルスルホニル］アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（４−カルボエトキシ−1,2,3−トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（４−カルボキシリック−1,2,3−トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（１−ニトロ−２−メチルチオエテン−２−イルメチル）アミノメチル）チオフェン−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（１−ニトロ−２−［Ｎ−イソプロピル］）エテン−２−イル）アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（Ｎ−シアノ，メチルチオイミノ）アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（Ｎ−シアノ,N'−イソプロピルグアニジン）アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルチオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−Ｎ−フェニルスルホニル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン;3−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−フェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イル］−フェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシチオフェン−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシチオフェン−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシチオフェン−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシチオフェン−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−フェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−フェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド;N−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−クロロフェニルスルホンアミド;N−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−フルオロフェニルスルホンアミド;N−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−フルオロフェニルスルホンアミド;N−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−フルオロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−クロロフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−シアノフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン；
および
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
（3S,6R）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6R）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6αR,6βＲ）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6αR,6βＳ）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6αR,6βＲ）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6αR,6βＳ）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6αR,6βＲ）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6αR,6βＳ）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6αR,6βＲ）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6αR,6βＳ）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6R）３−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6R）３−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6S）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6S）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（１［Ｓ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6S）３−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6S）３−（α−（１［Ｓ］エチル）ベンジル）−６−（α−（１［Ｓ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6S）３−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（１［Ｓ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6S）３−（α−（１［Ｓ］エチル）ベンジル）−６−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6R）３−（α−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（２−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
（3S,6R）３−（α−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（２−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−（１−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（１−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−（１−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（１−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（２−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；および
３−（α−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（２−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
但し、R1が−CHR4R5、R2がＨまたはC1-6アルキル、R4が２または４位でOHによって置換されたフェニルまたはナフチル、または少なくとも１個のアルキルもしくはヒドロキシアルキルによってか、または２もしくは４位でハロゲンによって置換されていてもよいフェニル、R5がC1-10アルキルまたはアリールであって、R10およびR11が一緒になって二重結合を形成する場合、R3がアルキルまたはハロアルキルとはならない請求項１ないし４いずれか１項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、レトロウイルスに感染したヒト細胞中の当該レトロウイルスを阻害するのに有用な化合物に関する。さらに詳細には、本発明は、HIV−プロテイナーゼ阻害剤としてのピラン−２−オンおよび5,6−ジヒドロピラン−２−オンを提供する。
発明の背景
過去10年間に、後天性免疫不全症候群（AIDS）は、少数の個人のみを悩ます医学的な興味の対象の立場から、医学的にも経済学的にも大きな比率の問題へと進展してきた（ジョン・サンダーズ（John Saunders）およびリチャード・ストーラー（Richard Storer）、「ニュー・デベロップメンツ・イン・アールティイ・インヒビターズ（New Developments in RT Inhibitors）」、ディイエヌ・アンド・ピイ５（３）（DN＆P 5（３））、1992年４月、153−169頁）。WHOの数値は、米国のほぼ175,000ケースを含む、全世界的に360,000ケースを超えるAIDSが報告されていることを明らかにしている。これらのうち、全世界的な約100,000ケース（米国で50,000ケース）は、先の12ヶ月間に報告された。米国では、血清陽性個人数は約200万人と考えられ、この試算は全世界の500−1000万人の人が血清陽性でありうることを示唆している（サンダーズおよびストーラー（Saunders and Storer）、153頁）。
この10年間の初期部分における疾病の最初の記載以来、後天性免疫不全症候群（AIDS）およびその破壊的な成り行きは、職業および科学刊行物の双方において連続かつ強烈な報道の主題となってきた。実際、サイエンティフィック・アメリカン（Scientific American）の増刊号は、AIDSに全面的に割き（サイエンティフィック・アメリカン（Scientific American）、第289号、＃４（1988年））、該疾病および該ウイルスに関する刊行物はすでに膨大な数に上り引用しきれない。
1987年３月20日に、FDAは、ニューモシスティスカリニ肺炎の初期症状が最近発現した患者、ニューモシスティスカリニ肺炎以外の症状を呈するAIDS患者、あるいは、該ウイルス感染し末梢血液中の絶対CD4リンパ球数（absolute CD4 lymphocyte）が200/mm3未満の患者を治療するための化合物ジドブジン（zidovudine）（AZT）の使用を認可した。AZTはヒト免疫不全症候群ウイルスの複製に必須な酵素、ウイルス逆転写酵素の公知の阻害剤である。米国特許第4,724,232号は3'−アジド−3'−デオキシ−チミジン（アジドチミジン、AZT）を利用した後天性免疫不全症候群に感染した患者の治療方法を特許請求している。
AZTの抗HIV活性の発見後、多くの努力はさらに優れた剤の探求における広範な種々の他のジデオキシヌクレオシド・アナログに焦点を当ててきた。2',3'−ジデオキシ・シリーズの場合、ddCおよびddIが、イン・ビトロ（in vitro）でHIVに対する強い活性を示し、そのことが臨床試験でも評価された（サンダーズ（Saunders）およびストーラー（Storer）、160頁）。該化合物ddCは、強力な抗−AIDS薬としてホフマン−ラ・ロッシュ社（Hoffman−La Roche Co.）により最近開発されたものである。ヒトにおけるその限定的な毒性は、低用量では可逆的な末梢神経障害である（レイモンド・アール、シナジ（Raymond R.Schinazi）、ジャン・アール、ミード（Jan R.Mead）およびポール・エム、フェオリノ（Paul M.Feorino）、「インサイツ・イントゥウ・エイチアイブイ・ケモセラピイ（Insights Into HIV Chemotherapy）」、エイズ・リサーチ・アンド・ヒューマン・レトロウイルシーズ（Aids Research and Human Retroviruses）、第８巻、６号、1992年、963−990頁）。AZTと組合せたAIDS治療が、FDAによって認可された。また、化合物ddIも臨床試験で評価された。その限定的な毒性は、末梢神経障害および膵炎である。また、それは不可逆的な肝臓障害に進展する肝臓解糖（hepatic glycolysis）を刺激することも明らかにされた（シナジ（Schinazi）、ミード（Mead）およびフェオイノ（Feorino）、966頁）。最近、成人のHIV−１感染の治療ならびにAZT治療に耐えられない小児患者およびAZT治療の間にも健康状態が顕著に悪化した小児患者の治療が、FDAにより認可された（シナジ（Schinazi）、ミード（Mead）およびフェオリノ（Feorino）、966頁）。
これらの認可された薬剤の中で、AZTは、死亡率およびAIDSに関連する日和見感染率を減少することが示された最近では唯一の薬剤である（シナジ（Schinazi）、ミード（Mead）およびフェオリノ（Feorino）、963頁）。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、少数の反対意見が発表されてはいるが（例えば、ピイ、デュースバーグ（P.Duesberg）、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第86巻:755−764頁（1989年））、AIDSの原因因子として長い間認識されてきた。いくつかの感染および非感染HIV単離株からの完全なゲノムの配列分析は、該ウイルスの作製と、感染種のウイルス複製および成熟に不可欠な分子の型とにかなりの手掛かりとなる事実を与えてきた。該HIVプロテアーゼは、ウイルスのgagおよびgag−polポリペプチドの成熟ビリオンタンパク質へのプロセッシングに必須である（エル、ラトナー（L.Ratner）ら、ネイチャー（Nature）、第313号:277−284頁（1985年）；エル・エイチ、パール（L.H.Pearl）およびダブリュ・アール、テイラー（W.R.Taylor）、ネイチャー（Nature）、第329号:351頁（1987年））。HIVは他のレトロウイルスに認められるのと同一のgag/pol/env構成を示す（エル・ラトナー（L.Ratner）ら、ネイチャー（Nature）、第313号:277−284頁（1985年）；エス、ウェインホブソン（Wain−Hobson）ら、セル（Cell）、第40巻:9−17頁（1985年）；アール、サンチェス−ペスカドール（R.Sanchez−Pescador）ら、サイエンス（Science）、第277巻:484−492頁（1985年）；およびエム・エイ、ミュージング（M.A.Muesing）ら、ネイチャー（Nature）、第313巻:450−458頁（1985年））。
逆転写酵素（RT）は、ウイルスRNAを二本鎖DNAへ変換するのを触媒するレトロウイルスに特有の酵素である。AZTまたは鎖伸長できない他の異常なデオキシヌクレオシド三リン酸による転写プロセスの間のいずれかの時点での遮断は、ウイルス複製に関して劇的な結果を有するにちがいない。RT標的に焦点を当てたほとんどの研究は、AZTのごときヌクレオシドが細胞に容易に送達される事実に基づき、おおいに進行中である。しかしながら、三リン酸へのリン酸化の段階の非効率性ならびに特異性の欠如およびその結果としての毒性は、AZTおよび3'ヒドロキシル基がブロックされているか、または欠損している同様のヌクレオシドの主な障害を構成する。
また、HIVのT4細胞受容体、いわゆるCD4分子もAIDS治療の仲介点として標的とされてきた（アール・エイ、フィッシャー（R.A.Fisher）ら、ネイチャー（Nature）、第331巻:76−78（1988年）；アール・イー、ハッセイ（R.E.Hussey）ら、ネイチャー（Nature）、第331巻:78−81頁（1988年）；およびケイ・シイ、ディーン（K.C.Deen）ら、ネイチャー（Nature）、第331巻:82−84頁（1988年））。この貫膜タンパク質の外側部分、371個のアミノ酸（sCD4）が、チャイニーズ・ハムスター卵巣（CHO）で発現され、ジェネンティック社（Genentech）（ディイ・エイチ、スミス（D.H.Smith）ら、サイエンス（Science）、第238巻:1704−1707頁（1987年））は1987年の秋以来臨床試験中の製品を有している。CD4は野生型ウイルスに対して狭い範囲の活性スペクトルしか有さないことが示され、これまでヒトにおけるHIV感染の制御には失敗している（シナジ（Schinazi）、ミード（Mead）およびフェオリノ（Feorino）、963頁）。CD4に基づく治療の背後にあるアイデアは、T4および表面にCD4を発現する他の細胞へのウイルス吸着に干渉することによって、該分子がHIVを中和できるということにある。このテーマの変形は、糖タンパク質gp−120をその表面に発現する感染細胞に特異的に結合し、デリバリーされる細胞毒をCD4に結合させることである（エム・エイ、ティル（M.A.Till）ら、サイエンス（Science）、第242巻:1166−1168頁（1988年）：およびブイ・ケイ、チャウダリイ（V.K.Chaudhary）ら、ネイチャー（Nature）、第335巻:369−372頁（1988年））。
AIDSにおけるもう１つの治療的な標的は、HIV融合ポリペプチド前駆体のプロセスに必須なウイルスプロテアーゼ（またはプロテイナーゼ）の阻害を包含する。HIVおよび他のいくつかのレトロウイルスにおいて、（感染性ウイルス粒子の生成に欠くことのできないプロセスである）gagおよびgag/pol融合ポリペプチドのタンパク質分解的な成熟が、それ自体が、ウイルスゲノムのpol領域によりコードされているプロテアーゼにより媒介されるということが示されている（ワイ、ヨシカワ（Y.Yoshikawa）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第82巻:1618−1622頁（1985年）；ワイ、ヨシカワ（Y.Yoshikawa）ら、ジャーナル・オブ・ウイロロジー（J.Virol.）、第55巻:870−873頁（1985年）；ワイ、ヨシカワ（Y.Yshikawa）ら、ジャーナル・オブ・ウイロロジー（J.Virol.）、第57巻:826−832頁（1986年）；およびケイ・フォン・デル・ヘルム（K.von der Helm）、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第74巻:911−915頁（1977年））。該プロテアーゼの阻害は、哺乳動物細胞でのHIV p55のプロセッシングおよびＴリンパ球中のHIV複製を阻害することが示された（ティイ・ジェイ、マッケード（T.J.McQuade）ら、サイエンス（Science）、第247巻:454頁（1990年））。
わずか99個のアミノ酸よりなる該プロテアーゼ（またはプロテイナーゼ）は、公知の最も小さな酵素に属し、ペプシンおよびレニンのごときアスパルチルプロテーゼに対しての認められた相同性（エル・エイチ、パール（L.H.Pearl））およびダブリュ・アール、テイラー（W.R.Taylor）、ネイチャー（Nature）、第329巻:351−354頁（1987年）；およびアイ、カトー（I.Katoh）ら、ネイチャー（Nature）、第329巻:654−656頁（1987年）から、かつて実験的に生み出された該酵素の３次元構造および機作に関する推論が誘導されている（エル・エイチ、パール（L.H.Pearl）およびダブリュ・アール、テイラー（W.R.Taylor）、ネイチャー（Nature）、第329巻:351−354頁（1987年））。活性なHIVプロテアーゼは、細菌中で発現され（例えば、ピイ・エル、ダーク（P.L.Darke）ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Biol.Chem.）、第264巻:2307−2312（1989年））、化学的に合成されている（ジェイ、シュナイダー（J.Schneider）およびエス・ビイ、ケント（S.B.Kent）、セル（Cell）、第54巻:363−368頁（1988年）；およびアール・エフ、ナット（R.F.Nutt）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第85巻:7129−7133頁（1988年）参照）。部位特異的突然変異（ピイ・エル、ダーク（P.L.Darke）ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Biol.Chem.）、第264巻:2307−2312頁（1989年）；およびエヌ・イー、コール（N.E.Kohl）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第85巻:4686−4690頁（1988年））およびペプスタチン（pepstatin）阻害（ピイ・エル、ダーク（P.L.Darke）ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Biol.Chem.）、第264巻:2307−2312頁（1989年）；エス、シールマイヤー（S.Seelmeier）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）第85巻:6612−6616頁（1988年）；シイ．−ゼット、ジアム（C.−Z.Giam）およびアイ、ボルソス（I.Borsos）、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Biol.Chem.）、第263巻:14617−14720頁（1988年）；およびジェイ、ハンセン（J.Hansen）ら、ディ・エンボ・ジャーナル（EMBO J.）、第７巻:1785−1791頁（1988年））により、HIVプロテアーゼのアスパルチル・プロテアーゼとしての作用機作についての事実が提供された。ウイルス成熟の間にgagおよびpol前駆体タンパク質中にて該プロテアーゼにより実際に切断された領域にならって作成したペプチド中で予想された部位を該酵素が切断することが研究により証明された（ピイ・エル、ダーク（P.L.Darke）ら、バイオケミカル・アンド・バイオフィジックス・リサーチ・コミュニケーションズ（Biochem.Biophys.Res.Communs）、第156巻:297−303頁（1988年））。HIV−プロテアーゼ（エム・エイ、ナビア（M.A.Navia）ら、ネイチャー（Nature）、第337頁:615−620頁（1989年））およびラウスサルコーマウイルス由来の関連レトロウイルス酵素（エム、ミラー（M.Miller）ら、ネイチャー（Nature）、第337巻:576−579頁（1989年））のＸ線結晶像解析により、他のアスパルチル・プロテアーゼに認められるものと同一のプロテアーゼ二量体中の活性部位が明らかにされ、かくしてHIV酵素が二量体として活性であるという仮説（エル・エイチ、パール（L.H.Pearl）およびダブリュ・アール、テイラー（W.R.Taylor）、ネイチャー（Nature）、第329巻:351−354頁（1987年））を支持する（また、ジョセフ  エイ、マーチン（Joseph A.Martin）、「リーセント・アドバンシーズ・イン・ザ・デザイン・オブ・エイチアイブイ・プロテイナーゼ・インヒビターズ（Recent Advances in the Design of HIV Proteinase Inhibitors）」、アンチバイラル・リサーチ（Antiviral Research）、第17巻（1992年）、265−278頁も参照）。
現在まで、レトロウイルスの宿主となるヒトにおいてかかるウイルスを阻害する十分に有効かつ安全な方法、およびそれにより効果的に治療される後天性免疫不全症候群（AIDS）のごとき、かかるウイルスにより引き起こされる疾病の有効な治療についての科学的な研究が続けられている。
テストステロンまたは関連する活性なホルモンの標的組織における過剰蓄積により引き起こされるアンドロゲン過剰性の刺激の結果、尋常性座瘡、脂漏、女性型多毛症、男性型禿頭症および良性前立腺肥大のごとき特定の望ましくない生理学的症状が起こることは当該分野でよく知られている（米国特許第4,377,584号、カラム１、18−24行）。さらに、アンドロゲンレベルの減少が前立腺ガンに治療的な効果を有することも示されている（米国特許第5,017,568号、カラム２、４−６行参照）。
いくつかの標的器官におけるアンドロゲン活性の主要なメディエーターは５α−ジヒドロテストステロンおよび関連する５α−還元型アンドロゲンで、それがステロイド−５α−レダクターゼの作用により標的器官において局所的に形成されることも、当該分野でよく知られている。しかるに、ステロイド−５α−レダクターゼの阻害剤はアンドロゲン過剰性の刺激の症状を予防または軽減できようと仮定され証明されている（米国特許第4,377,584号、カラム１、38−45行参照）。
テストステロン−５α−レダクターゼを阻害する能力の利点によって抗アンドロゲンとされる化合物の例は、米国特許第4,377,584号；第4,760,071号及び第5,017,568号に開示されている。
情報の開示
JO 3227−923−Ａ（サワイ  セイヤク社（Sawai Seiyaku KK））は、HIV−感染患者用の治療薬としての４−ヒドロキシ−クマリンの使用を開示している。
WO 91/04663（カリフォルニア大学オークランド分校（Univ.of Calif.at Oakland））は、ウイルス疾病を治療するのに有用な６−アミノ−1,2−ベンゾピロンを開示している。
WO 91/12804（カビ・ファーマシューティカル社（Kabi Pharmaceutical））は、レトロウイルス感染治療用のリノマイドＲ（LinomideR）の使用を開示している。
1989年９月８日公開の国際公開番号WO 89/07939は、逆転写酵素阻害剤である特定のクマリン化合物を開示している。
米国特許第3,489,774号および第3,493,586号は、殺寄生体剤（parasiticide）として有用な３−（ベータ−アリール−ベータ−（アリールチオ）（またはアリールセレノ）プロピオニル−クマリンおよびピロン生成物を開示している。
バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Biochemical and Biophysical Research Communications）、第188巻、第２号、1992年、631−637頁は、抗−HIV−１プロテイナーゼ活性を有するとしての、ヒドロキシル置換基および（フラボン骨格の）２−位にフェノール基を支持するクロモンを開示している。
1992年、９月４日週末のアンチミクロバイアル・パテント・ファースト−アラート（Antimicrobial Patent Fast−Alert）は、抗ウイルス剤としてのガンマ−ピロン、ガンマ−ピリドンおよびガンマ−チオ−ピロンを開示している。
全て1992年３月19日公開の国際公開番号WO 92/04326号、92/04327号及び92/04328号は、単純ヘルペス１および２ウイルス、サイトメガロウイルスならびにエプシュスタイン−バールウイルス感染症を治療するための複製阻害剤として、キノリノンおよびベンゾピラノンのごとき抗ウイルス複素環誘導体を開示している。
シイ・エイ・セレクツ（C.A.Selects）：アンチチューマー・エイジェンツ（Antitumor Agents）、第19節、1992年、25頁、第117号:90147q（PCT国際出願番号WO 92 06,687号）は、細胞増殖抑制剤および抗ウイルス剤としての５−ヨード−５−アミノ−1,2−ベンゾピロンおよびアナログを開示している。
これらの参照はいずれもHIVプロテアーゼ阻害剤または抗ウイルス活性を有するかの４−ヒドロキシ−α−ピロンの使用を教示または示唆している。
ファイトケミストリー（Phytochemistry）、第31巻（３）:953−956頁（1992年）は、４−ヒドロキシ−α−（４−メトキシフェニル）−６−［２−（４−メトキシフェニル）エテニル］−２−オキソ，メチルエステル、（Ｅ）−（−）−2H−ピラン−３−酢酸のごとき化合物を開示している。
テトラヘドロン（Tetrahedron）、第48巻（９）:1695−1706頁（1992年）は、３−［１−（４−クロロフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル］−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オン;3−［３−（４−クロロフェニル）−１−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル］−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オン;4−ヒドロキシ−３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル］−６−メチル−2H−ピラン−２−オン；および４−ヒドロキシ−３−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル］−６−メチル−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している（また、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）、第30巻（23）:3109−12頁（1989年）も参照）。
テンネン・ユウキ・カゴウブツ・トウロンカイ・コーエン・ヨシス（Tennen Yuuki Kagoubutu Koronkai Kohen Yoshisu）、第30巻:17−24頁（1988年）は、４−ヒドロキシ−β−（４−メトキシフェニル）−６−［２−（４−メトキシフェニル）エテニル］−２−オキソ−，メチルエステル，（Ｅ）−（−）−2H−ピラン−３−プロピオン酸のごとき化合物を開示している。
ケミカル・アブストラクツ（Chem.Absts.）、第53巻:15072fは、α−1,3−ジヒドロキシ−２−ブテニルイデネ−β−エチル−，δ−ラクトン，ヒドロケイ皮酸を開示している。
ケミカル・アブストラクツ（Chem.Absts.）、第53巻:15072fは、α−1,3−ジヒドロキシ−２−ブテニルイデネ−β−エチル−，δ−ラクトン，ヒドロケイ皮酸を開示している。
アルク・ファーム（Arch.Pharm.）（ワインハイム，ドイツ（Weinheim.Ger.））、第316巻（12）:989−94頁（1983年）は、３−［１−（４−クロロフェニル）−３−オキソブチル］−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オン；および３−［１−（４−クロロフェニル）プロピル］−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している。
ケム・ベル（Chem.Ber.）、第110巻（３）:1047−57頁（1977年）は、６−（3,4−ジメトキシフェニル）−３−［２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−１−（４−メトキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；および３−［２−（3,4−ジメトキシフェニル）−１−（４−メトキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−６−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している。
ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J.Heterocycl.Chem.）、第23巻（２）:413−16頁（1986年）は、３−［（４−クロロフェニル）−１−ピペリジニルメチル］−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している。
以下の公開されたPCT出願は、レトロウイルスのプロテアーゼ阻害剤として有用なペプチドを開示している:1991年５月16日公開の国際公開番号WO 91/06561号；および1992年10月15日公開の国際公開番号WO 92/17490号。
以下の参考刊行物には、当該分野で公知なもののうち代表的であると考えられるピロン化合物を開示している：
欧州特許第443449号（ドイツ語）は、３−ヘキシル−5,6−ジヒドロ−６−ペンチル−2H−ピラン−２−オンおよび３−エチル−６−ヘキサデシル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを開示している。ペスティサイド・サイエンス（Pestic.Sci.）、第27巻（１）:45−63頁（1989年）は、5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−６−（１−メチル−１−プロペニル）−３−（１−オキソブチル）−2H−ピラン−２−オン；および６−シクロプロピル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（１−オキソブチル）−2H−ピラン−２−オンを開示している。アクタ・ケミカ・スカンジナビア（Acta.Chem.Scand.）、第43巻（２）:193−95頁（1989年）は、４−（アセチロキシ）−5,6−ジヒドロ−3,6−ジメチル−2H−ピラン−２−オンを開示している。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、第54巻（14）:3383−９頁（1989年）は、5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−3,6,6−トリメチル−2H−ピラン−２−オンを開示している。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、第53巻（６）:1218−21頁（1988年）；およびテトラへドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）、第34巻（２）:277−80頁（1993年）は、３−ヘキシルジヒドロ−６−ウンデシル−2H−ピラン−2,4（3H）−ジオン，（6R）−を開示している。ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキンス・トランザクションズ（J.Chem.Soc.Perkins Trans.）、第１巻（６）:1157−９頁（1985年）は、ジヒドロ−３−メチル−６−ノニル−６−［［（テトラヒドロ−2H−ピラン−２−イル）オキシ］メチル］−2H−ピラン−2,4（3H）−ジオンを開示している。ジャーナル・オブ・ケミカル・エコロジー（J.Chem.Ecol.）、第９巻（６）;703−14頁（1983年）は、5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−3,6−ジメチル−2H−ピラン−２−オンを開示している。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、第48巻（７）:1123−５頁（1983年）は６−（２−クロロ−１−メチルエテニル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３−メチル−2H−ピラン−２−オン，（Ｚ）−（．＋−．）−を開示している。アクタ・ケミカ・スカンジナビア（Acta.Chem.Scand.）、第43巻（２）:193−95頁（1989年）；およびテトラへドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）、第21巻（６）:551−４頁（1980年）は、5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−3,6−ジメチル−2H−ピラン−２−オンを開示している。ヘルベティカ・ケミカ・アクタ（Helv.Chem.Acta）、第59巻（７）:2393−2401頁（1976年）は、４−［（3,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−６−オキソ−2H−ピラン−２−イル）メチル］−2,6−ピペリジンオンを開示している。アクタ・ケミカ・スカンジナビア（Acta.Chem.Scand）、第30巻（７）:613−18頁（1976年）；およびテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）第22巻:1903−４頁（1976年）は、5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３−メチル−６−（１−メチル−１−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン，（Ｅ）−を開示している。3,3'−［（４−ニトロフェニル）メチレン］ビス［5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オン；および3,3'−（フェニルメチレン）ビス［5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オンは、シンセティック・コミュニケーシ���ンズ（Synth.Commun.）、第20巻（18）:2827−2836頁（1990年）に開示されている。
1989年４月29日公開のWO 93/07868号は、ウイルス感染症およびガンを治療するためのアデノシン  ジ−ホスホ：リボース  トランスフェラーゼ阻害剤としての新規なニトロソ−ベンゾピロン，−ベンズアミドおよび−イソキノリノン誘導体を開示している。
1993年４月15日公開のWO 93/07128号は、レトロウイルスのプロテアーゼ阻害剤として有用な置換環式カルボニルおよびその誘導体について述べている。
ジャーナル・オブ・インディアン・ケミカル・ソサイエティー（J.Indian Chem.Soc.）、第69巻:397−398頁（1992年７月）は、抗ガンおよび抗−AIDS活性にてクマリン−４−酢酸がスクローニングされ、不活性であることが明らかとなったことを開示している。
ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス（The Jornal of Antibiotics）、第46巻（７）:1126頁（1993年７月）は、６−（２−ブチル）−３−エチル−４−ヒドロキシ−２−ピロンである、ゲルミシジン（germicidin）が、ストレプトミセス・ビリドクロモゲネス（Streptomyces viridochromogenes）NRRLB−1551の自己調節的な発芽阻害剤であることを開示している。
ダーウェント・アブストラクツ（Derwent Abstracts）、欧州特許第543201号の93−168920/21は、インフルエンザまたは急性鼻炎のごときウイルス感染治療用としての１−（Ｎ−モルホリル）−６−（４−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル）ヘキサンのごときクマリン誘導体の使用を開示している。
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、第48巻（22）:3945−７頁（1983年）；およびケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレチン（Chem.Pharm.Bull.）、第29巻（10）:2762−８頁（1981年）は４−ヒドロキシ−６−（３−ピリジニル）−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している。
ジェイ・ラベルド・コンプド・ラジオファーム（J.Labelled Compd.Radiopharm.）、第28巻（10）:1143−８頁（1990年）は、４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している。
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J.Am.Chem.Soc.）、第113巻（25）:9585−95（1991年）は、３−（３−フェニル−２−プロペン−１−イル）−６−メチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している。
CA 54:14239dおよびCA 53:4272cは、α−（α，γ−ジヒドロキシシナミルイデネ）−，δ−ラクトンヒドロケイ皮酸のごとき化合物を開示している。
CA 53:15072fは、α−1,3−ジヒドロキシ−２−ブテニルイデネ−β−エチル−，δ−ラクトンヒドロケイ皮酸のごとき化合物を開示している。
シンセティック・コミュニケーションズ（Synth.Commun.）、第20巻（18）:2827−36頁（1990年）は、3,3'−［（４−ニトロフェニル）メチレン］ビス［5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オンおよび3,3'−（フェニルメチレン）ビス［5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している。
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、第54（14）:3383−９頁（1989年）は、5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−3,6,6−トリメチル−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物を開示している。
ダーウェント・アブストラクト（Derwent Abstrat）、92−166863/20、欧州特許第553248号は、AIDSに関連するウイルスおよび腫瘍の治療および予防のためのアデノシン  ジ：ホスホ−リボース阻害剤である、所望により置換された新規な５−ヨード−６−アミノ−1,2−ベンゾピロン誘導体を開示している。［Ｎ（1,1−ジメチルエチル）−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エネ,17β−カルボキシアミドとも命名されている］フィナステライド（finasteride）（プロスカルＲ（PROSCARR））は、男性において前立腺の大きさを減少させるのに用いられる５α−レダクターゼ阻害剤である。良性の前立腺過形成（prostatic hyperplasia）の治療が、最近FDAによって認可された。関連した特許は、４−アザ−17β−置換−５α−アンドロスタン−３−オン、特に化合物17β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンならびにそれらのＡ−ホモ・アナログはテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤として活性であり、かくして座瘡、脂漏、女性型多毛症の局所治療に有用であり、良性の前立腺過形成の全身治療に有用であることは、米国特許第4,337,584号ならびに第4,760,071号が開示している（また、ジャーナル・オブ・アンドロロジー（Journal of Andrology）、第10巻:259−262頁（1989年）；ジェイ・ステロイド・バイオケム・モレク・バイオル（J.Steroid.Biochem.Molec.Biol.）、第44巻、第２号、121−131頁（1993年）も参照）。
米国特許第5,017,568号は、５α−レダクターゼ阻害活性を有し、しかるに、尋常性座瘡、脂漏、女性型多毛症、良性の前立腺過形成および前立腺アデノカルシノーマのごとき前立腺疾病、ならびに男性型禿頭症のごとき疾病を治療するのに有用であるステロイド性合成化合物の置換アクリレート・アナログを開示している。
ヒトのステロイド５α−レダクターゼ−タイプ１の選択的な非ステロイド性阻害剤は、LY 191704［８−クロロ−４−メチル−1,2,3,4,4α,5,6,10b−オクタヒドロ−ベンゾ［ｆ］キノリン−３（2H）−オン］である（プロシーディングズ・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）第90巻:5277−5281頁（1993年））。
発明の概要
本発明は特に：
式Ｉで示される化合物
［式中、R1は
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、
ｂ）−CH（アリール）−CH［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル］２、
ｃ）−Ｃ（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4、
ｄ）−Ｃ（アリール）＝CH−アリール、または
ｅ）−CH（R5）−Ｓ−（CH2）ｍ−R4;
R2は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、または
ｄ）C1−C6アルキル；
R3は、
ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいC2−C10アルキル、
ｂ）C2−C10アルケニル、
ｃ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、
ｄ）R4−（CH2）ｐ−、
ｅ）R4−CH＝CH−、
ｆ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、
ｇ）R4（CH2）mX1C（Ｏ）（CH2）ｎ−、
ｈ）R4（CH2）mC（Ｏ）X1（CH2）ｎ−、
ｉ）アリール、
ｊ）het、
ｋ）C3−C7シクロアルキル、
ｌ）C1−C6アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（CH2）ｎ−、
ｍ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｎ）R4−CH（R6）−CH（R6）−、
ｐ）R12−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−、または
ｑ）R15−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−；
R4は、
ａ）アリール、
ｂ）het、
ｃ）C3−C7シクロアルキル、
ｄ）C2−C10アルケニル、
ｅ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）het−Ｏ−、
ｈ）het−Ｃ（Ｏ）−、
ｉ）アリール−（CH2）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｊ）トリフルオロメチル；
R5は、
ａ）C1−C10アルキル、
ｂ）C2−C10アルケニル、
ｃ）C3−C7シクロアルキル、
ｄ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｅ）−（CH2）ｐ−het、または
ｆ）−（CH2）ｎ−CH＝CH−アリール；
R6は、
ａ）C1−C10アルキル、
ｂ）R4−C1−C5アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル、
ｄ）−（CH2）ｐ−CH＝CH2、
ｅ）−（CH2）ｐ−アリール、
ｆ）−（CH2）ｐ−het、または
ｇ）ヒドロキシ−；
X1は−NR7−；
R7は、
ａ）水素、または
ｂ）C1−C5アルキル；
アリールは、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル、
ｃ）０ないし３個のR8で置換されたビフェニル、または
ｄ）ペルハロフェニル：
ここでhetとは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれかの複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキルあるいは他の複素環に融合したいずれの二環式基も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は、酸化型であってもよく;0ないし３個のR9で置換されている;R8およびR9は、独立して、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C8アルキル、
ｂ）C2−C8アルケニル、
ｃ）ヒドロキシ、
ｄ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C2−C7アルケニル、
ｇ）ハロゲン、
ｈ）アミノ、
ｉ）アミノ−C1−C5アルキル、
ｊ）モノ−もしくはジ−C1−C5アルキルアミノ、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−C1−C5アルキル、
ｌ）−CHO、
ｍ）−COOH、
ｎ）−COOC1−C5アルキル、
ｏ）−CON（R7）２、
ｐ）C3−C7シクロアルキル、
ｑ）ニトロ、
ｒ）−CN、
ｓ）−SO3H、
ｔ）−SO2NH2、
ｕ）−Ｏ［（CH2）２−Ｏ］ｑ−CH3、
ｖ）−［CH2−Ｏ］ｑ−C1−C3アルキル、
ｗ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
ｘ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R15、
ｙ）−（CH2）ｎ−R12、
ｚ）−SO2−R12、
a1）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
b1）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
c1）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R12、
d1）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R15、
e1）０ないし３個のハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−X2−C1−C10アルキル、
f1）−（CH2）ｎ−X2−C2−C5アルケニル、
g1）−X2−（CH2）ｐ−CH（NH2）（COOH）、
h1）−NHCONH−SO2−R12、
i1）−X2−（CH2）ｐ−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
j1）−X2−CH（X3）−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
k1）−X2−（CH2）ｐ−CH［NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12］−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
l1）−（CH2）ｎ−X4−Ｎ（C1−C3アルキル）２、
m1）−（CH2）ｎ−X4−NHR12、
n1）−NH−AA−P1、
o1）−（CH2）ｐ−N3、
p1）−（CH2）ｐ−R12、
q1）−（CH2）ｐ−R15、
r1）−（CH2）ｎ−NHC（SCH3）＝CHNO2、
s1）−（CH2）ｎ−NHC（NHR7）＝CHNO2、
t1）−（CH2）ｎ−NHC（SCH3）＝NCN、または
u1）−（CH2）ｎ−NHC（NHR7）＝NCN;
X2は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）−NH−SO2−、
ｃ）−NH−Ｃ（Ｏ）−NH−、または
ｄ）−SO2−NH−；
X3は、
ａ）C1−C6アルキル、または
ｂ）−（CH2）ｐ−R15;
X4は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、または
ｂ）−NH−SO2−；
R10は水素；
R11は、
ａ）水素、
ｂ）C1−C6アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｄ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル、または
ｅ）−（CH2）ｎ−het;
あるいはR10およびR11が一緒になって二重結合を形成する；
あるいはR3およびR11が一緒になって、
ａ）０ないし３個のヒドロキシ、＝Ｎ−OH、＝Ｏ（オキソ）で置換されたC3−C8シクロアルキルまたはそれらの保護された形態、あるいはα−位でR14により置換されたC3−C8シクロアルキル；あるいは
ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環；
R12は、
ａ）０ないし３個のR13で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR13で置換されたナフチル；
R13は、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C10アルキル、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C2−C7アルケニル、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）アミノ、
ｈ）アミノC1−C5アルキル、
ｉ）モノ−またはジ−C1−C5アルキルアミノ、
ｊ）−Ｃ（Ｏ）−C1−C5アルキル、
ｋ）−CHO、
ｌ）−COOH、
ｍ）−CON（R7）２、
ｎ）−NHCOC1−C3アルキル、
ｏ）−NHOH、
ｐ）ニトロ、
ｑ）−CN、
ｒ）−（CH2）ｎ−フェニル、
ｓ）−COOC1−C5アルキル、または
ｔ）０ないし３個のC1−C5アルキルで置換された−SO2−フェニル
ｕ）−（CH2）ｎ−X4−フェニル、または
ｖ）０または１個の−Ｎ（C1−C3アルキル）２で置換された−（CH2）−Ｎ＝Ｎ−フェニル；
R14は、
ａ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｂ）−C1−C6アルキル、または
ｃ）−（CH2）ｎ−C4−C7シクロアルキル；
R15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和環あるいは不飽和環であって；いずれかの前記の複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキル、または他の複素環に縮合したいずれの二環基も含有し;0ないし３個のR13で置換されたものである；
AAはアミノ酸残基；
P1は水素または窒素保護基；
ｍおよびｎは、独立して、０ないし５を包含する；
ｐは１ないし５を包含する；
ｑは１ないし５を意味する］
およびその医薬上許容される塩に関する。
本発明は、特に、R1が−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、−Ｃ（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4、または−CH（R5）−Ｓ−（CH2）ｍ−R4で、R4がアリール、hetまたはC3−C7シクロアルキルである化合物を提供する。
例えば、本発明は以下の化合物：
式Ｉの化合物
［式中、R1は−CH（R5）−R4;
R2は水素；
R3は、
ａ）C3−C8アルキル、
ｂ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−、
ｃ）R4−（CH2）ｐ−、
ｄ）R4−CH＝CH−、
ｅ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、
ｆ）R4−NH−Ｃ（Ｏ）−CH2−；
R4はアリール；
R5は、
ａ）C2−C5アルキル、
ｂ）C2−C5アルケニル、
ｃ）シクロプロピル；
R6は、
ａ）C2−C5アルキル、または
ｂ）R4−C1−C2アルキル−；
アリールは、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル；
R8は、
ａ）ハロゲン、または
ｂ）C1−C3アルコキシ；
R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
ｍは０ないし３を包含する；
ｐは１ないし３を包含する］
を提供する。
さらに特には、本発明は以下の化合物：
式Ｉの化合物
［式中、R1は−CH（R5）−R4;
R2は水素；
R3は、
ａ）C5−C8アルキル、
ｂ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−、
ｃ）R4−（CH2）ｐ−、
ｄ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、または
ｅ）R4−CH＝CH−；
R4はアリール；
R5は、
ａ）エチル、
ｂ）エテニル、または
ｃ）シクロプロピル；
R6は、
ａ）エチル、または
ｂ）R4−CH2−；
アリールは、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル；
R8は、
ａ）ハロゲン、または
ｂ）メトキシ；
R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
ｍは１または2;
ｐは２または３］
を提供する。
また、本発明は以下の化合物：
式Ｉの化合物
［式中、R1は、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、
ｂ）−CH（アリール）−CH［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル］２、または
ｃ）−Ｃ（アリール）＝CH−アリール；
R2は水素；
R3は、
ａ）C2−C4アルキル、
ｂ）R4−（CH2）ｐ−、
ｃ）アリール、または
ｄ）シクロヘキシル；
R4は、
ａ）アリール、または
ｂ）het;
R5は、
ａ）エチル、
ｂ）エテニル、
ｃ）シクロプロピル、
ｄ）−（CH2）ｎ−アリール、または
ｅ）−（CH2）ｎ−CH＝CH−アリール；
R10は水素；
R11は、
ａ）水素、
ｂ）C1−C4アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−アリール、または
ｄ）シクロヘキシル；
あるいは、R3およびR11が一緒になって、
ａ）０ないし３個のヒドロキシ、＝Ｎ−OH、カルボニル基またはそれらの保護された形態により置換されているか、あるいは−（CH2）ｎ−アリールによりα−位で置換されたC3−C8シクロアルキル、または
ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環を形成する；
アリールは０ないし３個のR8で置換されたフェニル；
hetは、
ａ）０ないし３個のR9で置換されたチオフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR9で置換されたフラニル；
R8およびR9は、独立して、
ａ）ニトロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）メチル、または
ｄ）−［CH2−Ｏ］ｑ−C1−C3アルキル；
ｍは0;
ｎは０ないし３を包含する；
ｐは１ないし３を包含する；
ｑは２］
式Ｉの化合物
［式中、R1は、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、または
ｂ）−（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4;
R2は
ａ）水素、または
ｂ）ハロゲン；
R3は
ａ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、
ｂ）R4−（CH2）ｐ−、
ｃ）０ないし３個のハロゲンにより置換されたC3−C6アルキル、または
ｄ）R4−CH（R6）−CH（R6）−；
R4は、
ａ）アリール、
ｂ）het、
ｃ）C3−C5シクロアルキル、
ｄ）CH2＝CH−、
ｅ）C3−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）het−Ｏ−、または
ｈ）アリール−（CH2）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−；
R5は、
ａ）エチル、
ｂ）シクロプロピル、または
ｃ）−CH2−アリール；
R6は、
ａ）エチル、
ｂ）プロピル、
ｃ）−CH2−シクロプロピル、
ｄ）−CH2−CH＝CH2、
ｅ）−CH2−アリール、または
ｆ）ヒドロキシ；
アリールは、０ないし３個のR8により置換されたフェニル；
０ないし３個のR9で置換されたhetは、
ａ）インドリル、
ｂ）テトラヒドロ−フラニル、
ｃ）チオフェニル、
ｄ）イソオキサゾリル、
ｅ）テトラヒドロ−フラニル、
ｆ）テトラヒドロ−ピラニル、
ｇ）フラニル、
ｈ）（1,3）ジオキソラニル、
ｉ）ピリジニル、
ｊ）モルホリニル、
ｋ）ピペリジニル、
ｌ）ピロリジニル、または
ｍ）ピロリジノニル；
R8は、
ａ）−X2−（CH2）ｐ−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
ｂ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
ｃ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
ｄ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
ｅ）−NH−Ｃ（Ｏ）−NH−SO2−R12、
ｆ）−X2−CH（X3）−NHC（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
ｇ）−X2−（CH2）ｐ−CH［NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12］−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
ｈ）−X2−（CH2）ｐ−CH（NH2）（COOH）、
ｉ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C5アルキル、
ｊ）ハロゲン、または
ｋ）C1−C5アルキルオキシ；
R9は、
ａ）メチル、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−（CH2）ｎ−R12、
ｄ）−SO2−R12、
X2は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、または
ｂ）−NH−Ｃ（Ｏ）−NH−；
X3は、
ａ）C1−C6アルキル、または
ｂ）−（CH2）ｐ−R15;
R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
R12は０ないし３個のR13で置換されたフェニル；
R13は
ａ）メトキシ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）０または１個のC1−C5アルキルで置換された−SO2−フェニル、
ｄ）−CN、または
ｅ）C1−C5アルキル；
０または１個のR13で置換されたR15は、
ａ）インドリル、
ｂ）ピリジル、
ｃ）イミダゾリル、または
ｄ）キノリニル；
ｍは０ないし３を包含する；
ｎは０ないし２を包含する；
ｐは１ないし３を包含する；
ｑは２または３］
を提供する。本発明は、特に、R1が−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4または−Ｃ（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4で、R4がアリール、hetまたはC3−C5シクロアルキルである化合物を提供する。
式Ｉの化合物
［式中、R1は−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4;
R2は水素；
R3はR4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−；
R4は、
ａ）アリール、または
ｂ）het;
R5はC3−C7シクロアルキル；
R6は、
ａ）C1−C10アルキル、または
ｂ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル；
アリールは０もしくは１個のR8で置換されたフェニル；
hetは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれかの複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合したいずれの二環式基も含有する；
R8は、
ａ）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R12、
ｂ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
ｃ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
ｄ）０または１個のハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−X2−C1−C10アルキル、
ｅ）−（CH2）ｎ−X2−C2−C5アルケニル、
ｆ）−（CH2）ｎ−X4−Ｎ（CH3）２、または
ｇ）−（CH2）ｎ−X4−NH−R12;
X2は−NHSO2−；
X4は−NHSO2−；
R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
R12は、
ａ）０ないし３個のR13で置換されたフェニル、
ｂ）０ないし３個のR13で置換されたナフチル、または
ｃ）ペルハロフェニル；
R13は、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C10アルキル、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）０ないし３個のハロゲンで置換された−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｄ）−CN、
ｅ）ニトロ、
ｆ）−COOH、
ｇ）−Ｎ（CH3）２、
ｈ）ヒドロキシ、
ｉ）−NHCOCH3、
ｊ）アミノ、
ｋ）−NHOH、
ｌ）−CONH2、
ｍ）−CH2NHCO−フェニル、
ｎ）−SO2−フェニル、
ｏ）０もしくは１個の−Ｎ（CH3）２で置換された−Ｎ＝Ｎ−フェニル、または
ｐ）−NHSO2−フェニル；
R15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれかの複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合し、０ないし２個のR13で置換されているいずれの二環式基も含有する；
ｍは０または1;
ｎは０または１］
を提供する。
本発明は、特に、化合物
［式中、R5はシクロプロピル；
R6は−（CH2）ｎ−シクロプロピルまたはエチル；
hetはテトラヒドロピラニル；および
０ないし２個のR13で置換されたR15は、
ａ）フタルイミジル、
ｂ）キノリニル、
ｃ）チオフェニル、
ｄ）ピリジル、
ｅ）イソオキサゾリル、
ｆ）チオフェニル、
ｇ）イミダゾリル、
ｈ）ベンゾ［1,2,5］オキサジアゾリル、
ｉ）ベンゾ［1,2,5］チアジアゾリル、または
ｊ）２−（イソオキサゾール−３−イル）−チオフェニル］
を提供する。
式Ｉの化合物
［式中、R1は、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、または
ｂ）−CH（R5）−Ｓ−（CH2）ｍ−R4;
R2は、
ａ）水素、または
ｂ）−C1−C6アルキル；
R3は、
ａ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、
ｂ）R4−CH（R6）−CH（R6）−、
ｃ）R12−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−、または
ｄ）R15−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−；
R4は、
ａ）アリール、または
ｂ）het;
R5は、
ａ）C1−C4アルキル、または
ｂ）シクロプロピル；
R6は、
ａ）C1−C4アルキル；
ｂ）−CH2−シクロプロピル、または
ｃ）ヒドロキシ；
R7は、
ａ）水素、または
ｂ）C1−C5アルキル；
アリールは０または２個のR8で置換されたフェニル；
hetは、
ａ）０または２個のR9で置換されたフラン−２−イル、
ｂ）０または２個のR9で置換されたフラン−３−イル、
ｃ）０または２個のR9で置換されたチオフェン−２−イル、
ｄ）０または２個のR9で置換されたチオフェン−３−イル、
ｅ）０または２個のR9で置換されたテトラヒドロフラン−２−イル、
ｆ）０または２個のR9で置換されたテトラヒドロフラン−３−イル、
ｇ）０または２個のR9で置換されたテトラヒドロピラン−２−イル、
ｈ）０または２個のR9で置換されたテトラヒドロピラン−３−イル、または
ｉ）８−キノリニル；
R8およびR9は、独立して、
ａ）C1−C8アルキル、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ヒドロキシ−C1−C4アルキル、
ｄ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
ｅ）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
X2は、
ａ）−NHSO2−、
ｂ）−SO2NH−、または
ｃ）−NHC（Ｏ）−；
R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
R12は０ないし３個のR13で置換されたフェニル；
R13は、
ａ）C1−C6アルキル、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｄ）ハロゲン、
ｅ）−CN、または
ｆ）アミノ；
R15は、
ａ）０ないし３個のR13で置換されたチオフェン−２−イル、
ｂ）０ないし３個のR13で置換されたチオフェン−３−イル、
ｃ）０ないし３個のR13で置換されたキノリン−８−イル、
ｄ）０ないし３個のR13で置換されたフラン−２−イル、または
ｅ）０ないし３個のR13で置換されたフラン−３−イル、
ｍは０ないし４を包含する；
ｎは０ないし４を包含する］
を提供する。
また、本発明は：
有効量の式I:
［式中、R1は、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、
ｂ）−CH（アリール）−CH［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル］２、
ｃ）−Ｃ（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4、
ｄ）−Ｃ（アリール）＝CH−アリール、
ｅ）−CH（R5）−Ｓ−（CH2）ｍ−R4、または
ｆ）−（CH2）ｐ−アリール；
R2は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｄ）C1−C6アルキル、または
ｅ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4;
R3は、
ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいC1−C10アルキル、
ｂ）C2−C10アルケニル、
ｃ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、
ｄ）R4−（CH2）ｐ−、
ｅ）R4−CH＝CH−、
ｆ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、
ｇ）R4（CH2）mX1C（Ｏ）（CH2）ｎ−、
ｈ）R4（CH2）mC（Ｏ）X1（CH2）ｎ−、
ｉ）アリール、
ｊ）het、
ｋ）C3−C7シクロアルキル、
ｌ）C1−C6アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（CH2）ｎ−、
ｍ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｎ）R4−CH（R6）−CH（R6）−、
ｐ）R12−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−、または
ｑ）R15−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−；
R4は、
ａ）アリール、
ｂ）het、
ｃ）C3−C7シクロアルキル、
ｄ）C2−C10アルケニル、
ｅ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）het−Ｏ−、
ｈ）het−Ｃ（Ｏ）−、
ｉ）アリール−（CH2）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｊ）トリフルオロメチル；
R5は、
ａ）C1−C10アルキル、
ｂ）C2−C10アルケニル、
ｃ）C3−C7シクロアルキル、
ｄ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｅ）−（CH2）ｐ−het、または
ｆ）−（CH2）ｎ−CH＝CH−アリール；
R6は、
ａ）C1−C10アルキル、
ｂ）R4−C1−C5アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル、
ｄ）−（CH2）ｐ−CH＝CH2、
ｅ）−（CH2）ｐ−アリール、
ｆ）−（CH2）ｐ−het、または
ｇ）ヒドロキシ−；
X1は−NR7−；
R7は、
ａ）水素、または
ｂ）C1−C5アルキル；
アリールは、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル、
ｃ）０なしい３個のR8で置換されたビフェニル、または
ｄ）ペルハロフェニル；
hetは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれかの複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合し；化学的に可能な場合、該窒素原子および硫黄原子は酸化型でもよく;0ないし３個のR9で置換されているいずれの二環式基も含有する；
R8およびR9は、独立して、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C8アルキル、
ｂ）C2−C8アルケニル、
ｃ）ヒドロキシ、
ｄ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C2−C7アルケニル、
ｇ）ハロゲン、
ｈ）アミノ、
ｉ）アミノ−C1−C5アルキル、
ｊ）モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−C1−C5アルキル、
ｌ）−CHO、
ｍ）−COOH、
ｎ）−COOC1−C5アルキル、
ｏ）−CON（R7）２、
ｐ）C3−C7シクロアルキル、
ｑ）ニトロ、
ｒ）−CN、
ｓ）−SO3H、
ｔ）−SO2NH2、
ｕ）−Ｏ［（CH2）２−Ｏ］ｑ−CH3、
ｖ）−［CH2−Ｏ］ｑ−C1−C3アルキル、
ｗ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
ｘ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R15、
ｙ）−（CH2）ｎ−R12、
ｚ）−SO2−R12、
a1）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
b1）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
c1）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R12、
d1）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R15、
e1）０ないし３個のハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−X2−C1−C10アルキル、
f1）−（CH2）ｎ−X2−C2−C5アルケニル、
g1）−X2−（CH2）ｐ−CH（NH2）（COOH）、
h1）−NHCONH−SO2−R12、
i1）−X2−（CH2）ｐ−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
j1）−X2−CH（X3）−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
k1）−X2−（CH2）ｐ−CH［NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12］−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
l1）−（CH2）ｎ−X4−Ｎ（C1−C3アルキル）２、
m1）−（CH2）ｎ−X4−NHR12、
n1）−NH−AA−P1、
o1）−（CH2）ｐ−N3、
p1）−（CH2）ｐ−R12、
q1）−（CH2）ｐ−R15、
r1）−（CH2）ｎ−NHC（SCH3）＝CHNO2、
s1）−（CH2）ｎ−NHC（NHR7）＝CHNO2、
t1）−（CH2）ｎ−NHC（SCH3）＝NCN、または
u1）−（CH2）ｎ−NHC（NHR7）＝NCN;
X2は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）−NH−SO2−、
ｃ）−NH−Ｃ（Ｏ）−NH−、または
ｄ）−SO2−NH−；
X3は、
ａ）C1−C6アルキル、または
ｂ）−（CH2）ｐ−R15;
X4は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、または
ｂ）−NH−SO2−；
R10は水素；
R11は、
ａ）水素、
ｂ）C1−C6アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｄ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル、または
ｅ）−（CH2）ｎ−het;
あるいは、R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
あるいは、R3およびR11が一緒になって、
ａ）０ないし３個のヒドロキシ、＝Ｎ−OH、＝Ｏ（オキソ）またはそれらの保護された形態で置換されたか、あるいはα−位でR14により置換されたC3−C8シクロアルキル；または
ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環
を形成する；
R12は、
ａ）０ないし３個のR13で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR13で置換されたナフチル；
R13は、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C10アルキル、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C2−C7アルケニル、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）アミノ、
ｈ）アミノC1−C5アルキル、
ｉ）モノ−またはジ−C1−C5アルキルアミノ、
ｊ）−Ｃ（Ｏ）−C1−C5アルキル、
ｋ）−CHO、
ｌ）−COOH、
ｍ）−CON（R7）２、
ｎ）−NHCOC1−C3アルキル、
ｏ）−NHOH、
ｐ）ニトロ、
ｑ）−CN、
ｒ）−（CH2）ｎ−フェニル、
ｓ）−COOC1−C5アルキル、または
ｔ）０ないし３個のC1−C5アルキルで置換された−SO2−フェニル、
ｕ）−（CH2）ｎ−X4−フェニル、または
ｖ）０または１個の−Ｎ（C1−C3アルキル）２で置換された−（CH2）ｎ−Ｎ＝Ｎ−フェニル；
R14は、
ａ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｂ）−C1−C6アルキル、または
ｃ）−（CH2）ｎ−C4−C7シクロアルキル；
R15は窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれかの複素環がベンゼン環、C3−C8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合し；化学的に可能な場合、該窒素原子および硫黄原子は酸化型でもよく;0ないし３個のR13で置換されているいずれの二環式基も含有する；
AAはアミノ酸残基；
P1は水素または窒素保護基；
ｍおよびｎは、独立して、０ないし５を包含する；
ここで、ｐは１ないし５を包含する；
ここで、ｑは１ないし５を包含する］
の化合物またはその医薬上許容される塩でレトロウイルス感染哺乳動物細胞を処理することを特徴とする該ウイルス感染細胞中のレトロウイルスの阻害方法。
例えば、本発明は式：
［式中、R1は−CH（R5）−R4;
R2は水素；
R3は、
ａ）C3−C8アルキル、
ｂ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−、
ｃ）R4−（CH2）ｐ−、
ｄ）R4−CH＝CH−、
ｅ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、
ｆ）R4−NH−Ｃ（Ｏ）−CH2−；
R4はアリール；
R5は、
ａ）C2−C5アルキル、
ｂ）C2−C5アルケニル、
ｃ）シクロプロピル；
R6は、
ａ）C2−C5アルキル、または
ｂ）R4−C1−C2アルキル−；
アリールは、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル；
R8は、
ａ）ハロゲン、または
ｂ）C1−C3アルコキシ；
R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
ｍは１ないし３を包含する；
ここで、ｐは１ないし３を包含する］
の化合物についてのかかる製法を提供する。
また、本発明は：
有効量の式I:
［式中、R1は、
ａ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4、
ｂ）−CH（アリール）−CH［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル］２、
ｃ）−Ｃ（C3−C5シクロアルキル）−（CH2）ｎ−R4、
ｄ）−Ｃ（アリール）＝CH−アリール、
ｅ）−CH（R5）−Ｓ−（CH2）−Ｓ−（CH2）ｍ−R4、または
ｆ）−（CH2）ｐ−アリール；
R2は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｄ）C1−C6アルキル、または
ｅ）−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4;
R3は、
ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいC1−C10アルキル、
ｂ）C2−C10アルケニル、
ｃ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、
ｄ）R4−（CH2）ｐ−、
ｅ）R4−CH＝CH−、
ｆ）CH2＝CH−（CH2）ｐ−、
ｇ）R4（CH2）mX1C（Ｏ）（CH2）ｎ−、
ｈ）R4（CH2）mC（Ｏ）X1（CH2）ｎ−、
ｉ）アリール、
ｊ）het、
ｋ）C3−C7シクロアルキル、
ｌ）C1−C6アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（CH2）ｎ−、
ｍ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｎ）R4−CH（R6）−CH（R6）−、
ｐ）R12−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−、または
ｑ）R15−（CH2）ｍ−X2−（CH2）ｎ−（R7）HC−；
R4は、
ａ）アリール、
ｂ）het、
ｃ）C3−C7シクロアルキル、
ｄ）C2−C10アルケニル、
ｅ）C1−C6アルキル−［Ｏ−（CH2）２］ｑ−（CH2）ｎ−、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）het−Ｏ−、
ｈ）het−Ｃ（Ｏ）−、
ｉ）アリール−（CH2）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｊ）トリフルオロメチル；
R5は、
ａ）C1−C10アルキル、
ｂ）C2−C10アルケニル、
ｃ）C3−C7シクロアルキル、
ｄ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｅ）−（CH2）ｐ−het、または
ｆ）−（CH2）ｎ−CH＝CH−アリール；
R6は、
ａ）C1−C10アルキル、
ｂ）R4−C1−C5アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル、
ｄ）−（CH2）ｐ−CH＝CH2、
ｅ）−（CH2）ｐ−アリール、
ｆ）−（CH2）ｐ−het、または
ｇ）ヒドロキシ−；
X1は−NR7−；
R7は、
ａ）水素、または
ｂ）C1−C5アルキル；
アリールは、
ａ）０ないし３個のR8で置換されたフェニル、
ｂ）０ないし３個のR8で置換されたナフチル、
ｃ）０ないし３個のR8で置換されたビフェニル、または
ｄ）ペルハロフェニル：
hetは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれかの複素環が、ベンゼン環、C3−C8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合したいずれの二環式基も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は酸化型でもよく;0なしい３個のR9で置換されていてもよい；
R8およびR9は、独立して、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C8アルキル、
ｂ）C2−C8アルケニル、
ｃ）ヒドロキシ、
ｄ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C2−C7アルケニル、
ｇ）ハロゲン、
ｈ）アミノ、
ｉ）アミノ−C1−C5アルキル、
ｊ）モノ−もしくはジ−C1−C5アルキルアミノ、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−C1−C5アルキル、
ｌ）−CHO、
ｍ）−COOH、
ｎ）−COOC1−C5アルキル、
ｏ）−CON（R7）２、
ｐ）C3−C7シクロアルキル、
ｑ）ニトロ、
ｒ）−CN、
ｓ）−SO3H、
ｔ）−SO2NH2、
ｕ）−Ｏ［（CH2）２−Ｏ］ｑ−CH3、
ｖ）−［CH2−Ｏ］ｑ−C1−C3アルキル、
ｗ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
ｘ）−（CH2）ｎ−NHC（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R15、
ｙ）−（CH2）ｎ−R12、
ｚ）−SO2−R12、
a1）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R12、
b1）−（CH2）ｎ−X2−（CH2）ｎ−R15、
c1）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R12、
d1）−（CH2）ｎ−X2−CH＝CH−R15、
e1）０ないし３個のハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−X2−C1−C10アルキル、
f1）−（CH2）ｎ−X2−C2−C5アルケニル、
g1）−X2−（CH2）ｐ−CH（NH2）（COOH）、
h1）−NHCONH−SO2−R12、
i1）−X2−（CH2）ｐ−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
j1）−X2−CH（X3）−NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−C1−C6アルキル、
k1）−X2−（CH2）ｐ−CH［NH−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12］−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（CH2）ｐ−R12、
l1）−（CH2）ｎ−X4−Ｎ（C1−C3アルキル）２、
m1）−（CH2）ｎ−X4−NHR12、
n1）−NH−AA−P1、
o1）−（CH2）ｐ−N3、
p1）−（CH2）ｐ−R12、
q1）−（CH2）ｐ−R15、
r1）−（CH2）ｎ−NHC（SCH3）＝CHNO2、
s1）−（CH2）ｎ−NHC（NHR7）＝CHNO2、
t1）−（CH2）ｎ−NHC（SCH3）＝NCN、または
u1）−（CH2）ｎ−NHC（NHR7）＝NCN;
X2は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）−NH−SO2−、
ｃ）−NH−Ｃ（Ｏ）−NH−、または
ｄ）−SO2−NH−；
X3は、
ａ）C1−C6アルキル、または
ｂ）−（CH2）ｐ−R15;
X4は、
ａ）−NH−Ｃ（Ｏ）−、または
ｂ）−NH−SO2−；
R10は水素；
R11は、
ａ）水素、
ｂ）C1−C6アルキル、
ｃ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｄ）−（CH2）ｎ−C3−C7シクロアルキル、または
ｅ）−（CH2）ｎ−het;
あるいは、R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する；
あるいは、R3およびR11が一緒になって、
ａ）０ないし３個のヒドロキシ、＝Ｎ−OH、＝Ｏ（オキソ）で置換されるか、あるいはα−位でR14によって置換されたC3−C8シクロアルキルまたはそれらの保護された形態；または
ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環；
を形成する；
R12は、
ａ）０ないし３個のR13で置換されたフェニル、または
ｂ）０ないし３個のR13で置換されたナフチル；
R13は、
ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたC1−C10アルキル、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）ヒドロキシ−C1−C5アルキル、
ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C1−C5アルキル、
ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された−（CH2）ｎ−Ｏ−C2−C7アルケニル、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）アミノ、
ｈ）アミノC1−C5アルキル、
ｉ）モノ−またはジ−C1−C5アルキルアミノ、
ｊ）−Ｃ（Ｏ）−C1−C5アルキル、
ｋ）−CHO、
ｌ）−COOH、
ｍ）−CON（R7）２、
ｎ）−NHCOC1−C3アルキル、
ｏ）−NHOH、
ｐ）ニトロ、
ｑ）−CN、
ｒ）−（CH2）ｎ−フェニル、
ｓ）−COOC1−C5アルキル、または
ｔ）０ないし３個のC1−C5アルキルで置換された−SO2−フェニル、
ｕ）−（CH2）ｎ−X4−フェニル、または
ｖ）０または１個の−Ｎ（C1−C3アルキル）２で置換された−（CH2）−Ｎ＝Ｎ−フェニル；
R14は、
ａ）−（CH2）ｎ−アリール、
ｂ）−C1−C6アルキル、または
ｃ）−（CH2）ｎ−C4−C7シクロアルキル；
R15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれかの複素環が、ベンゼン環、C3−C8シクロアルキルまたは他の複素環に縮合したいずれの二環式基も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は酸化型でもよく;0なしい３個のR13で置換されていてもよい；
AAはアミノ酸残基；
P1は水素または窒素保護基；
ｍおよびｎは、独立して、０ないし5;
ｐは１ないし5;
ｑは１ないし５］
の化合物またはその医薬上許容される塩を、良性前立腺肥大もしくは良性前立腺過形成、前立腺ガン、脱毛、多毛症、尋常性脂漏および脂漏の予防または治療を要する哺乳動物に投与することを特徴とする該疾病の予防ならびに治療方法も提供する。
を提供する。
本発明は、特に、オスの哺乳動物において前立腺の大きさを縮小もしくは維持する方法を提供する。
例えば、本発明は、式I:
［式中、R1は−（CH2）ｎ−CH（R5）−（CH2）ｍ−R4;
R2は水素；
R3は、
ａ）R4−（CH2）ｍ−CH（R6）−（CH2）ｎ−、または
ｂ）R4−（CH2）ｐ−；
R4は、
ａ）フェニル、または
ｂ）テトラヒドロピラニル；
R5は、
ａ）プロピル、または
ｂ）シクロピラニル；
R6はエチル；
ｍは０または1;
ｎは0;
ｐは2;
R10およびR11は一緒になって二重結合を形成する］
の化合物についてのかかる方法を提供する。
また、本発明は、医薬上許容される担体および有効量の式Ｉの化合物よりなる医薬組成物も提供する。
最後に、本発明は：
ａ）炭化水素溶媒中、トリアルキルアミンの存在下、高温にて、式CC−３の化合物を式CC−２の化合物と反応させて式CC−４の化合物を得、
ｂ）水／アルコール混合物中、式CC−４の該化合物を塩基で処理し、
ｃ）工程ｂ）の混合物を酸で処理して（後記のチャートCC参照の）式CC−５の化合物を得る、
ことを特徴とする式CC−５の化合物の製法を提供する。
本発明の化合物は、IUPACまたはCAS命名法に従って命名する。
種々の炭化水素含有基の炭素原子含量は、最小および最大の基中の炭素数を表す接頭辞によって示される。例えば、接頭辞Ci−Cjは、整数「ｉ」ないし整数「ｊ」の炭素原子の基を包含する。かくして、例えば、C1−C3アルキルは、１ないし３個の炭素原子のアルキル、またはエチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルを示す。
例えば、１ないし９個の炭素原子のアルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびノニルならびにそれら全ての異性体形、直鎖および分岐鎖を包含する。
１ないし５個の炭素原子のアルケニルの例は、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ならびにそれら全ての異性体形を包含する。
「ハロ」または「ハロゲン」の例は、フルオロ、クロロおよびブロモである。
「アミノ酸残基」なる語は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン酸もしくはアスパラギン、グルタミン酸もしくはグルタミンおよびその合成した誘導体を意味する。これらのアミノ酸残基は、Ｌ−またはＤ−立体配置でもよいことは当業者に容易に理解され利用できるであろう。これらのアミノ酸残基（またはそれらのＮ−末端が保護された形態のもの）は、それらのＣ−末端を介して遊離アミノ基に結合する。
本発明の式Ｉの化合物は、レトロウイルスのプロテイナーゼを阻害し、かくして該ウイルスの複製を阻害する。これらは、後天性免疫不全症候群（AIDS）および関連疾病となるヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者を治療するのに有用である。
さらに特には、本発明の化合物は、新規なヒトレトロウイルスのプロテイナーゼ阻害剤として有用である。従って、該化合物はレトロウイルスのプロテアーゼを阻害し、かくして該ウイルスの複製を阻害する。それらは、後天性免疫不全症候群（AIDS）および／または関連疾病となるヒト免疫不全ウイルス（HIV−１もしくはHIV−２株）またはヒトＴ細胞白血病ウイルス（HTLV−ＩもしくはHTLV−II）のごときヒトレトロウイルスに感染したヒト患者を治療するのに有用である。
レトロウイルスのキャプシッドおよび複製酵素（例えば、プロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼ）は、ウイルスのgag遺伝子およびpol遺伝子からポリプロテインとして翻訳され、これはウイルスのプロテアーゼ（PR）によってさらに処理されて、ウイルスキャプシドに見出され、ウイルス機能および複製に必要な成熟タンパク質になる。該PRが不在または非機能的な場合、該ウイルスは複製できない。HIV−1 PRのごときレトロウイルスのPRは、さらに複雑なアスパラギン酸プロテアーゼ、レニンに示されるものと同様な活性部位特性を有するアスパラギン酸プロテアーゼということが判明した。
ヒト・レトロウイルス（HRV）なる語は、ヒト免疫不全ウイルスＩ型、ヒト免疫不全ウイルスII型、またはその株、ならびにヒトＴ細胞白血病ウイルス１および２（HTLV−１およびHTLV−２）または当業者に自明な株を包含し、それらは同一または近縁のウイルス科に属し、ヒトに対して種々のヒト・レトロウイルスと同様な生理学的効果を作り出す。
治療すべき患者は、１）測定可能な血清中のウイルス抗体もしくは抗原の存在により判断される、１またはそれを超えるヒト・レトロウイルス株に感染したもの、２）HIVの場合には、無症候性のHIV感染、あるいはｉ）播種性ヒストプラスマ症、ii）イソスポリアシス（isospsoriasis）（球虫類イソスポーラ・ベリ（Isospora belli）によって引き起こされるイソスポラ症は、CD4計数が低下するとAIDS患者で起こる下痢症である。AIDS患者と同様の慢性の下痢および消耗を引き起こす最も一般的な寄生菌イソスポーラまたはクリプトスポリディア（Cryptosporidia）に対する有効な薬物がほとんどない）、iii）ニューモシスティス性肺炎を包含する気管支カンシダ症および肺カンシダ症、iv）非−ホジキンリンパ腫またはｖ）カポシ肉腫のごとき感染で定義される症候性AIDSを有する60才以下のもの；あるいは末梢血液の絶対CD4＋リンパ細胞数が500/mm3未満のものである。これらの患者の治療は、阻害レベルの本発明に用いる化合物を患者で常時維持し、別の治療を要することを示す感染により定義される第二の症候性AIDSの発生まで続けられることからなるであろう。
さらに詳細には、かかるヒト・レトロウイルスの一例は、少数の反対意見が示されているが（プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第86巻:755頁（1989年））、ヒト後天性免疫不全症候群（AIDS）の原因として認識されているヒト免疫不全ウイルス（HIV、HTLV−IIIまたはLAVとして知られる）である。HIVには、レトロウイルス・プロテアーゼ、融合ポリペプチドを成熟ウイルス粒子の機能性タンパク質に切断するHIV−Ｉプロテアーゼが含有されている（イー・ピー、リレホ（E.P.Lillehoj）ら、ジャーナル・オブ・ウイロロジー（J.Virology）、第62巻:3053頁（1988年）；シー、デバック（C.Debuck）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第84巻:8903頁（1987年））。この酵素、HIV−Ｉプロテアーゼは、アスパラギン酸プロテアーゼに分類され、レニンのごとき他のアスパラギン酸プロテアーゼとの証明された相同性を有する（エル・エイチ、パール（L.H.Pearl）ら、ネイチャー（Nature）、第329巻:351頁（1987年）；アイ、カトー（I.Katoh）ら、ネイチャー（Nature）、第329巻:654頁（1987年））。HIV−Ｉプロテアーゼの阻害は、HIVの複製を遮断し、かくしてヒトAIDSの治療に有用である（イー・ディー、クラーク（E.D.Clerq）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）、第29巻:1561頁（1986年））。HIV−Ｉの阻害剤は、無症性AIDSまたは症候性AIDSのHIV感染患者の治療に有用である。
アスパラギン酸プロテアーゼの一般的な阻害剤であるペプスタチンＡ（pepstatin A）が、HIV−Ｉプロテアーゼの阻害剤として開示されている（エス、シールマイヤー（S.Seelmeier）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第85巻:6612頁（1986年））。切断位（scissle position）にて、還元された結合の同配体またはスタチンを含有する他の基質由来の阻害剤も開示されている（エム・エル、ムーア（M.L.Moore）ら、バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Biochem.Biophys.Res.Commun.）、第159巻:420頁（1989年）；エス、ビリチ（S.Billich）ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Biol.Chem.）、第263巻:17905頁（1988年）；サントス（Sandoz）、D.E.3812−576−Ａ号）。
かくして、本発明の化合物は、ヒト後天性免疫不全症候群（AIDS）のごときレトロウイルスによって引き起こされる疾病を治療するのに有用である。
また、該化合物は、ネコ白血病ウイルスに感染したネコのごとき、レトロウイルスに感染したヒト以外の動物を治療するのにも有用である。ネコに感染する他のウイルスには、例えば、ネコ伝染性腹膜炎ウイルス、カリチウイルス、狂犬病ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコパルボウイルス（汎白血球減少症ウイルス（panleukopenia virus））、およびネコ・クラミジアが包含される。ヒト以外の動物への本発明のペプチドの正確な投与量、投与形態および投与形式は、獣医のごとき当業者には自明であろう。
本発明の式Ｉの化合物は、有機合成における当業者に容易に知られ利用できる、以下の製法および実施例に記載のごとく製造するか、あるいはその類似方法により製造する。
チャートＡ
（Ａ−4:XはCHのごとき）６−アリール−４−ヒドロキシ−２−ピロンおよび（Ａ−5:XはCHでＲはエチルのごとき）３−アルキル化−６−アリール−４−ヒドロキシ−２−ピロンの製法をチャートＡに示す。商業的に入手可能な式Ａ−１のアセト酢酸エチルを、テトラヒドロフラン中の水素化カリウムおよびｎ−ブチルリチウムで脱保護し、続いて式Ａ−２（式中、ＸはCH）の化合物である安息香酸エチルを添加して式Ａ−３（式中、ＸはCH）のエチル５−フェニル−3,5−ジオキソペンタノエートを得る。式Ａ−３の化合物を、減圧下（1mmHg、均一）120℃にて加熱し、式Ａ−４（式中、ＸはCH）の化合物４−ヒドロキシ−６−フェニル−２−ピロンを得る。式Ａ−４の化合物を数々の対応する置換臭化ベンジルアルコールと加熱してアルキル化するか、もしくは式Ａ−４の化合物を三フッ化ホウ素−ジエチルエーテルの存在下に対応するベンジルアルコールで処理して式Ａ−５（式中、ＸはCHであって、Ｒはエチル）の所望の生成物、化合物:3−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−2H−ピラン−２−オンを得る。
チャートＢ
式Ｂ−５の化合物（式中、ｎは１）、すなわち化合物:6−ベンジル−３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン、および式Ｂ−５の化合物（式中、ｎは２）、すなわち化合物:3−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−フェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンの製法をチャートＢに示す。式Ｂ−１のジアニオンは、チャートＡに記載したのと同一の条件により生成する。次いで、式Ｂ−２（式中、ｎは１）のエチル酢酸フェニルまたは式Ｂ−２（式中、ｎは２）のジヒドロケイ皮酸エチルのいずれかを添加して、各々、式Ｂ−３（式中、ｎは１）のエチル６−フェニル−3,5−ジオキソヘキサノエートまたは式Ｂ−３（式中、ｎは２）のエチル７−フェニル−3,5−ジオキソへプタノエートを得る。式Ｂ−４（式中、ｎは１または２）の化合物中のピロン環の形成は、式Ｂ−３（式中、ｎは各々１または２）の化合物を減圧下で加熱することによって達成する。式Ｂ−４（式中、ｎは各々１または２）の化合物を（±）−１−ブロモ−１−フェニルプロパンと加熱するか、または、ジオキサン中の三フッ化ホウ素の存在下に（±）１−フェニルプロパノールで処理して、式Ｂ−５（式中、ｎは各々１または２）の所望の生成物を得る。
チャートＣ
式Ｃ−３（チャートＢで式Ｂ−４（式中、ｎは２）の化合物として製造）のピロンを式Ｃ−２（式中、Ｒは臭化物）の化合物と加熱することにより、式Ｃ−４の所望の化合物、すなわち化合物:4−ヒドロキシ−６−フェネチル−３−（．アルファ．−プロピル−ｐ−ブロモベンジル）−2H−ピラン−２−オンを得る。式Ｃ−１の化合物、４−ブロモベンズアルデヒドから出発する２段階連続の反応により、式Ｃ−２（式中、Ｒは臭化物）の必須化合物を得る。式Ｃ−１の化合物を臭化プロピルマグネシウムで処理して、式Ｃ−２（式中、ＲはOH）の化合物、１−（4'−ブロモフェニル）−１−ブタノールを得る。次いで、得られたアルコール、式Ｃ−２（式中、ＲはOH）の化合物を48％の臭化水素酸で処理して、式Ｃ−２（式中、Ｒは臭化物）の所望の臭化物を得る。
チャートＤ
式Ｄ−１の化合物、４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロンを、臭化シンナミルでＯ−アリル化して式Ｄ−２の化合物を得る。還流トルエン中で式Ｄ−２の得られたピロンのクライゼン転位を行い、式Ｄ−３のビニルアナログを得る。式Ｄ−３のクライゼン生成物を接触水素化に付して、式Ｄ−４の化合物を得る。式Ｄ−４の化合物を、テトラヒドロフラン中の２当量のリチウムジイソプロピルアミドで処理し、続いて、臭化ベンジルのごとき求電子試薬を添加して式Ｄ−５の生成物、すなわち化合物:3−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−フェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを得る。これは、この化合物を製造するのに好ましいプロセスである。
チャートＥ
チャートＤの式Ｄ−５の化合物の製造で用いたのと同様な条件を用いることにより種々のアナログが製造できる。これらの条件下に、４−ブロモベンジルブロミド、２−フルオロベンジルブロミド、またはアリルブロミドを（式Ｄ−４の化合物としてチャートＤで製造した）式Ｅ−１のジアニオンと急激に反応させて式Ｅ−２の化合物（式中、Ｒは４−ブロモベンジル、２−フルオロベンジルまたは３−プロピレン）、すなわち化合物:6−（ｐ−ブロモフェネチル）−３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン;3−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−（ｏ−フルオロフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；および３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（３−ブテニル）−2H−ピラン−２−オンを各々得る。しかしながら、ヨウ化エタンおよび臭化フェニルエチルを式Ｅ−１の化合物と反応させて式Ｅ−２（式中、Ｒはエチルまたはフェニルエチル）の化合物、すなわち化合物:3−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−プロピル−2H−ピラン−２−オンおよび３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オンを各々得るには該反応混合物を室温にて数時間撹拌する必要がある。
チャートＦ
式Ｆ−１の化合物（チャートＤ中の式Ｄ−４の化合物として製造した）を、−40℃にて２当量のリチウムジイソプロピルアミドおよびテトラヒドロフランで処理し、続いてフェニルイソシアネートを添加して式Ｆ−２の化合物、すなわち化合物:3−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−［［（フェニルアミノ）カルボニル］メチル］−2H−ピラン−２−オンを得る。
チャートＧ
式Ｇ−２の化合物、すなわち化合物:4−ヒドロキシ−６−フェネチル−３−（．アルファ．−ビニルベンジル）−2H−ピラン−２−オンの製造は、式Ｇ−１の化合物（チャートＤ中の式Ｄ−３の化合物として製造した）を臭化ベンジルで直接アルキル化することにより達成した。
チャートＨ
商業的に入手可能な式Ｈ−１の６−メチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを、酸触媒と共に、商業的に入手可能な式Ｈ−２のα−エチルベンジルアルコールと反応させて式Ｈ−３の化合物を得る。
式Ｈ−３の化合物（チャートＤ中の式Ｄ−４の化合物としても製造できる）を、テトラヒドロフラン中の３当量のリチウムジイソプロピルアミドで処理し、続いて臭化ベンジルおよびヨウ化エチルを順次添加して、式Ｈ−４の化合物（式中、R1はベンジルであって、R2はエチル）、すなわち化合物:3−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−（．アルファ．エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを得る。同様の条件下に、求電子試薬として２当量のヨウ化エチルを添加することにより、式Ｈ−４の化合物（式中、R1はエチルであってR2はエチル）、すなわち化合物:3−（．アルファ．−エチルベンジル）−１−エチルプロピル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを得る。
チャートＩ
商業的に入手可能な式Ｉ−１のアセト酢酸メチルのアニオンを水素化ナトリウムで処理した後に、商業的に入手可能な式Ｉ−２の臭化α−エチルベンジルでアルキル化して、式Ｉ−３のアセト酢酸メチル２−（α−エチルベンジル）を得る。水素化ナトリウムおよびｎ−ブチルリチウムで順次処理して生成させた対応するジアニオンを、商業的に入手可能な式Ｉ−４のプロピオフェノンに添加して、式Ｉ−５のメチル２−（α−エチルベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニル−ヘプタノエートを得る。次いで、該メチルエステルを水酸化ナトリウムで加水分解し、塩酸で酸性化させて、所望の物質式Ｉ−６、６−エチル−３−（α−エチルベンジル）−６−フェニル−テトラヒドロピラン−2,4−ジオンを単離する。
チャートＪ
商業的に入手可能な式Ｊ−１のアセト酢酸メチル（チャートＩでも式Ｉ−１の化合物として用いた）のアニオンを、水素化ナトリウムで処理した後に、商業的に入手可能な式Ｊ−２の１−ブロモ−３−フェニルプロパンでアルキル化して、式Ｊ−３の２−（３−フェニルプロピル）−アセトメチル酢酸を得る。水素化ナトリウムおよびｎ−ブチルリチウムと順次処理して生成させた対応するジアニオンを、商業的に入手可能な式Ｊ−４の３−ペンタノンに添加して、式Ｊ−５のメチル２−（３−フェニルプロピル）−５−エチル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘプタノエートを得る。次いで、該メチルエステルを水酸化ナトリウムで加水分解し、塩酸で酸性化させて、式Ｊ−６の所望の物質、6,6−ジエチル−３−（３−フェニルプロピル）−テトラヒドロフピラン−2,4−ジオンを単離する。
チャートＫ
チャートＫでは、４−ヒドロキシ−α−ピロンおよび5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン核上にＣ−３置換基を導入する高効率な別法を提供する。式Ｋ−２（ａ、ｂおよびｃ）のアリルカーボネートおよび式Ｋ−１（ａ、ｂおよびｃ）の求核試薬5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２−ピロンを、トルエン中の酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンで50℃にて処理して式Ｋ−３（ａ、ｂおよびｃ）の化合物を得る。この反応の代表的な例は、チャートＫのように流れる。また、フェニル環（チャートＫ、ａ、ｂに等しい）に置換基を含有するアリルカーボネートを用いることもできる。ジアステレオ異性体が可能な場合（チャートＫ、ａ、ｂに等しい）、クロマトグラフィー的には分離できない混合物が生成する。脱シリル化および還元を介して最終生成物を得る。いくつかの場合においては、生成物の１のジアステレオ異性体が連続再結晶を介してもジアステレオマー異性体を単離することが可能である。母液は他のシアステレオマー異性体に富む混合物を含有するが、それらをさらに再結晶を介して精製することは失敗するであろう。
続く5,6−ジヒドロピラン−２−オン環の６−位の置換基の化学的操作は、当業者によって行われる。
チャートＬ
チャートＬは、Ｃ−3 α−分岐置換４−ヒドロキシ−２−ピロンまたは４−ヒドロキシ−5,6−ジヒドロピラン−２−オンの合成についての一般的な製法を記載する。該鍵反応は、式Ｌ−２のシリル置換アリルカーボネートを利用した式Ｌ−１（式中、R11およびR3は前記定義に同じ）の環状β−ケトエステル求核試薬のパラジウム触媒アリルアルキル化である。次いで、式Ｌ−３の化合物（式中、R11およびR3は前記定義に同じ）を順次脱シリル化および還元して、式Ｌ−４の化合物（式中、R11はフェニルであってR3はプロピルまたはシクロヘキシル;R8は水素またはヒドロキシ）、すなわち化合物:4−ヒドロキシ−６−プロピル−６−フェニル−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン;4−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−［１−（２−ヒドロキシフェニル）−プロピル］−2H−ピラン−２−オン；および４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−３−［１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−2H−ピラン−２−オンのごとき所望の最終生成物を得る。この方法は、チャートＫおよびＬ中のもののごとく6,6−二置換−5,6−ジヒドロ−2H−ピラン−２−オンを合成するのに特に有用である。
チャートＭ
式Ｍ−１の商業的に入手可能な４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロンのジアニオンは、テトラヒドロフランおよびヘキサメチルホスホルアミド中の２当量のリチウムジイソプロピルアミドでの脱保護により生成する。臭化ベンジルでアルキル化することにより、式Ｍ−２の化合物を得る。次いでテトラヒドロフランおよびヘキサメチルホスホルアミド中の２当量のリチウムジイソプロピルアミド、次いで、ヨウ化エチルで処理して式Ｍ−３の化合物を得る。モレキュラー・シーブの存在下にｐ−トルエンスルホン酸触媒とベンゼン中で、式Ｍ−３の化合物とチャートＯ中に記載したごとく製造した式Ｏ−５の化合物との間で反応させて、式Ｍ−４の化合物、すなわち、３−（α−シクロプロピル−meta−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを得る。
メタノール中の式Ｍ−４の化合物を、水素およびチャコールパラジウムで水素化分解させて、式Ｍ−５の遊離アミンを得る。式Ｍ−５の化合物を、ジイソプロピルカルボジイミドを用いて、ジクロロメタン中のtert−ブチルオキシカルボニル−β−アラニンと縮合させて、式Ｍ−６の化合物、すなわちＮ−（３−シクロプロピル−［６−（１−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−5,6−ジヒドロ−2H−ピラン−３−イル］−メチル）−フェニル）−３−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）−プロピオンアミドを得る。該アミンＭ−５を、ピリジンの存在下にてアルキル塩化スルホニルまたはアリール塩化スルホニルと反応させて、式Ｍ−７の化合物（式中、R1はアリール、例えばフェニル）、３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを得る。
チャートＮ
商業的に入手可能な式Ｎ−１の４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロンを、テトラヒドロフラン中の３当量のリチウムジイソプロピルアミドおよびヘキサメチルホスホルアミド、次いで、ブロモメチルシクロプロパンで処理して式Ｎ−２の化合物を得る。式Ｎ−２の化合物と、チャートＯに記載したごとく製造した式Ｏ−５の化合物とを、モレキュラー・シーブの存在下にて、ｐ−トルエンスルホン酸とベンゼン中で反応させて式Ｎ−３の化合物、すなわち、３−（α−シクロプロピル−meta−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）ベンジル）−６−（α−シクロプロピルメチル−シクロプロピルエチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを得る。
メタノール中の式Ｎ−３の化合物を、水素およびチャコールパラジウムで水素化分解させて、式Ｎ−４の遊離アミンを得る。式Ｎ−４の化合物を、ジイソプロピルカルボジイミドを用いて、ジクロロメタンおよびジメチルホルムアミド中の３−（１−インドリル）−プロピオン酸と縮合させて、式Ｎ−５の化合物、すなわちＮ−（３−｛シクロプロピル−［６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−5,6−ジヒドロ−2H−ピラン−３−イル］−メチル｝−フェニル）−３−インドール−１−イル−プロピオンアミドを得る。
チャートＯ
商業的に入手可能な式Ｏ−１のシクロプロピルフェニルケトンを、発煙硝酸でニトロ化させて式Ｏ−２の化合物を得る。メタノール中の式Ｏ−２の化合物を、炭素パラジウムを接触として水素で還元して式Ｏ−３のアミンを得る。式−３の化合物を、ジクロロメタン中のベンジルクロロホルメートおよびジイソプロピルエチルアミンで処理して式Ｏ−４の化合物を得る。式Ｏ−４の化合物を、テトラヒドロフランおよびエタノール中のホウ水素化ナトリウムで還元させて、式Ｏ−５の化合物を得る。
チャートＰ
ベンゼン中の式Ｐ−１の５−ブロモ−４−ヒドロキシ−６−メチル−ピラン−２−オン（この物質の製法は、シンセティック・コミュニケーションズ（Syn.Comm.）、1984年、第14巻、521頁に記載されている）および商業的に入手可能な１−フェニル−１−プロパノールの間にｐ−トルエンスルホン酸の触媒により反応させて、式Ｐ−２の化合物を得る。式Ｐ−２の化合物を、リチウムジイソプロピルおよび商業的に入手可能な（ブロモメチル）シクロプロパンで処理して、式Ｐ−３の化合物、すなわち、５−ブロモ−６−（２−シクロプロピル−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オンを得る。
チャートＱ
実施例20の式Ｑ−１の３−（シクロプロピル−フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−ピラン−２−オンを、リチウムジイソプロピルアミド、次いで、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルトシレートで処理して、式Ｑ−２の化合物を得る。式Ｑ−２の化合物をリチウムジイソプピルアミド、次いで、ヨウ化エチルで処理してＱ−３の化合物、すなわち、３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−（２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル）−６−プロピル−ピラン−２−オンを得る。
チャートＲ
商業的に入手可能な式Ｒ−１の1,3−ジフェニルアセトンを、tert−ブチルP,P−ジメチルホスホノアセテートのアニオンと反応させて式Ｒ−２の化合物を得る。これを、酢酸エチル中で50psiの水素および炭素プラチナで水素化分解して式Ｒ−３の化合物を得る。式Ｒ−３の化合物を、リチウムジイソプロピルアミド、次いで、ジケトンで処理して式Ｒ−４の化合物が得られ、これをトリフルオロ酢酸、次いで、無水酢酸で処理して式Ｒ−５の化合物を得る。式Ｒ−５の化合物を、リチウムジイソプロピルアミド、次いで、（ブロモメチル）シクロプロパンで処理して、式Ｒ−６の化合物、すなわち、３−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オンを得る。
チャートＳ
式Ｓ−１の化合物は、ワイ・エス、シャバロフ（Y.S.Shabarov）、エヌ・エイ、ドンスカヤ（N.A.Donskaya）およびアール・ワイ、ロビナ（R.Y.Lovina）、ツ・オブスク・キム（Zh.Obshch.Khim.）、第33巻:3434頁（1963年））（CA60:1624c）の方法により製造する。式Ｓ−３の化合物は、後記の実施例１記載の方法により化合物Ｓ−１およびＳ−２（Ｍ−２）から製造する。式Ｓ−４の最終化合物、すなわち、４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロブチル）−６−［１−（フェニルメチル）プロピル］−2H−ピラン−２−オンは、実施例６の類似方法により製造する。
チャートＴ
式Ｔ−５の化合物、すなわち４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−１−オキサスピロ［5,7］トリデク−３−エン−２−オンは、後記の製法16A、16Bおよび16C記載の製法によりシクロオクタン（化合物Ｔ−１）から製造する。式Ｔ−６の化合物、すなわち４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−１−オキサスピロ［5,7］トリデク−３−エン−２−オンは、後記の製法16D記載の方法により化合物Ｔ−５から製造する。
チャートＵ
不飽和アミドＵ−１（ケミストリー・レターズ（Chemistry Letters）（1981年、913−16頁））を、ジエチルエーテル中の臭化エチルマグネシウムで−40℃にて処理し、Ｕ−２を得る。Ｕ−２を酸加水分解して中間体Ｕ−３を得る。前記と同様の方法で、Ｕ−４をジエチルエーテル中の臭化フェニルマグネシウムで処理してＵ−５を得て、これを酸処理して中間体Ｕ−６を得る。式Ｕ−３およびＵ−６の化合物（式中、フェニルは、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチル、−NHBOC、−NHCBZ、NHSO2PhもしくはＮ−（1,1,4,4−テトラメチル−1,4−ビスジシルエチレン）（例えば、チャートBBB中の式BBB−５を参照）で置換されているか、あるいは、該フェニルは、所望により、例えば、フランおよびチオフェンのごとき置換複素環で置き換わっていてもよい）は、前記の方法に従って製造する。
チャートＶ
不飽和アミドＶ−１（フルビー（Hruby）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、（1993年）、第58巻、766頁）を、テトラヒドロフラン中の銅触媒の存在下に臭化フェニルマグネシウムで処理してＶ−２を得る。Ｖ−２を加水分解してＶ−３（Ｕ−６と同一）を得る。同様の様式にて、Ｖ−４をＶ−５、最終的にはＶ−６（Ｕ−３と同一）に変換する。式Ｖ−３およびＶ−６の化合物（式中、フェニルは、例えばハロゲン、トリフルオロメチル、−NHBOCもしくは−NHCBZで置換されているか、あるいは、所望により、例えばフランおよびチオフェンのごとき置換複素環で置き換わっていてもよい）を、前記の方法に従って製造する。式Ｖ−７およびＶ−８の化合物で初めて、式Ｖ−３およびＶ−６の化合物（式中、該エチル基は、シクロプロピルで置き換わっている）をこのチャートの方法により製造する。
チャートＷ
商業的に入手可能な［4S,5R］−（＋）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンをTHFに溶解し−78℃に冷却する。ｎ−ブチルリチウムを５分間にわたって添加し、１時間撹拌を続ける。塩化ブチリルを１倍量添加して水性の仕上げ処理した後にＷ−１を得る。Ｗ−１をリチウムジイソプロピルアミド（LDA）で処理し、商業的に入手可能なＷ−２と反応させて、単一のジアステレオマーとしてＷ−３を得る（あるいは、例えば、ハロゲン、アルコキシ、−CN、ニトロもしくはトリフルオロメチルで置換された他のハロゲン化ベンジルと反応させて前記に対応する置換化合物を得る）。Ｗ−３をTHF/水混合液中の水酸化リチウムおよび過酸化水素で処理してＷ−４［Ｒ］を得て、これを、次いで、エチルエーテル中のメチルリチウムと反応させてメチルケトンＷ−５を得る。Ｗ−５をカルボキシル化させてβ−ケト酸Ｗ−６（ホーゲフェーン（Hogeveen）、メンゲ（Menge）、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）（1986年）、2767頁参照）を得て、これをアセトン存在下に無水酢酸および酢酸で処理して1,3−ジオキシン−４−オン誘導体Ｗ−７を得る。
また、Ｗ−４を塩化オキサリルで処理してＷ−８を得る。Ｗ−８をｔ−ブチルアセテート（Ｗ−9;エノレートは、リチウムジイソプロピルアミドで−78℃にてTHF中で生成する）由来のリチウムエノレートと反応させてβ−ケトエステルＷ−10を得る。次いで、Ｗ−10をH2SO4/無水酢酸／アセトンで処理してＷ−７を得る。（カネコ（Kaneko）、サト（Sato）、ササキ（Sasaki）、アベ（Abe）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J.Heterocyclic.Chem.）、（1990年）、第27巻:25頁）。
チャートＸ
商業的に入手可能な［4R,5S］−（−）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンをTHFに溶解し−78℃に冷却する。ｎ−ブチルリチウムを５分間にわたって添加し、１時間撹拌を続ける。塩化ブチリルを１倍量添加して、水性仕上げ処理の後にＸ−１を得る。Ｘ−１をリチウムジイソプロピルアミド（LDA）で処理し、商業的に入手可能なＸ−２と反応させて、単一のジアステレオマーとしてのＸ−３を得る（あるいは、例えば、ハロゲン、アルコキシ、−CN、ニトロまたはトリフルオロメチルで置換された他のハロゲン化ベンジルと反応させて前記に対応する置換化合物を得る）。Ｘ−３を、THF/水混合液中の水酸化リチウムおよび過酸化水素で処理してＸ−４［Ｓ］を得て、これを次いで、エチルエーテル中のメチルリチウムと反応させてメチルケトンＸ−５を得る。Ｘ−５をカルボキシル化して、β−ケト酸Ｘ−６（ホーゲフェーン（Hogeveen）、メンゲ（Menge）、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）（1986年）、2767頁参照）を得て、これをアセトン存在下に無水酢酸および酢酸で処理して1,3−ジオキシン−４−オン誘導体Ｘ−７を得る。
また、Ｘ−４を塩化オキサリルで処理してもＸ−８を得ることができる。Ｘ−８をtert−ブチルアセテート（Ｘ−９）のリチウムエノレートと前記実施例のごとく反応させてＸ−10を得る。次いで、Ｘ−10をH2SO4/無水酢酸／アセトンで処理してＸ−７を得る。（カネコ（Kaneko）、サト（Sato）、ササキ（Sasaki）、アベ（Abe）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J.Heterocyclic.Chem.）、（1990年）、第27巻:25頁）。
チャートＹ
商業的に入手可能なＹ−１を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理して酸塩化物Ｙ−２を得る。Ｙ−２および商業的に入手可能な2,2,6−トリメチル−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（Ｙ−３）の混合物を、トルエン中のトリエチルアミンで高温にて処理してピロンＹ−４を得る。Ｙ−４をメタノール中のNa2CO3で処理してヒドロキシピロンＹ−５（３−α−メチルベンジル−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オン）およびエステルＹ−６を得る。
チャートＺ
Ｚ−１（Ｕ−３と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサルで処理して酸塩化物Ｚ−２を得る。Ｚ−２および商業的に入手可能な2,2,6−トリメチル−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（Ｚ−３）（Ｙ−３と同一のもの）の混合物を、トルエン中のトリエチルアミン（TEA）で高温にて処理してピロンＺ−４を得る。Ｚ−４をメタノール中のNa2CO3で処理してヒドロキシピロンＺ−５（３［Ｒ］−α−エチルベンジル−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オン）およびエステルＡ−６を得る。
チャートAA
AA−１（Ｕ−３と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理して酸塩化物AA−２を得る。（Ｓ）−３−フェニルバレリルクロリド（AA−２）（Ｚ−２と同一のもの）および（Ｒ）−2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（AA−３）（Ｗ−７と同一のもの）の混合物を、トルエン中のトリエチルアミン（TEA）で高温にて処理してピロンAA−４を得る。メタノール中のAA−４の塩基性加水分解から最終的なヒドロキシピロンAA−５（３−［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン）およびエステルAA−６（Ｚ−６と同一のもの）を得る。
チャートBB
BB−１（Ｕ−３と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理して酸塩化物BB−２を得る。（Ｓ）−３−フェニルバレリルクロリド（BB−２）（Ｚ−２と同一のもの）および（Ｓ）−2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（BB−３）（Ｘ−７と同一のもの）の混合物を、トルエン中のトリエチルアミン（TEA）で高温にて処理してピロンBB−４を得る。メタノール中のBB−４の塩基性加水分解から、最終的なヒドロキシピロンBB−５（３−［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン）およびエステルBB−６（Ｚ−６と同一のもの）を得る。
チャートCC
CC−１（Ｕ−６と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理して酸塩化物CC−２を得る。（Ｒ）−３−フェニルバレリルクロリド（CC−２）および（Ｒ）−2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（CC−３）（Ｗ−７と同一のもの）の混合物を、例えばトルエンのごとき炭化水素溶媒中の例えばトリエチルアミン（TEA）のごときトリアルキルアミンで（例えば、100℃の）高温にて処理してピロンCC−４を得る。水／アルコール（例えばメタノール）混合物（約1:9）中の例えば炭酸ナトリウムを用いたCC−４の塩基性加水分解、次いで、酸；例えば、1N塩酸で処理して最終的なヒドロキシピロンCC−５（３−［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；およびエステルCC−６を得る。
また、塩酸トリエチルアミンを濾過により除去し、次いで、１モル当量の水酸化ナトリウム（メタノール）をCC−４のトルエン溶液に添加することによりCC−５のナトリウム塩を沈殿物として得る。該沈殿物の採取は、標準的な方法にて行う。
チャートDD
DD−１（Ｕ−６と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理して酸塩化物DD−２を得る。（Ｒ）−３−フェニルバレリルクロリド（DD−２）（CC−２と同一のもの）および（Ｓ）−2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（DD−３）（Ｘ−７と同一のもの）の混合物を、トルエン中のトリエチルアミン（TEA）で高温にて処理してピロンDD−４を得る。メタノール中のDD−４の塩基性加水分解から最終的なヒドロキシピロンDD−５（３−［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン）およびエステルDD−６（CC−６と同一のもの）を得る。
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンの４つの全てのジアステレオマーの合成は、好ましくは、チャートAA、BB、CCおよびDDの方法に従って得る。
チャートEE
（Ｒ）−３−フェニルバレリアン酸（EE−１）（Ｕ−３と同一のもの）を、メタノール中の塩化チオニルで対応するメチルエステルに変換してEE−２（Ｚ−６と同一のもの）を得る。EE−２を、リチウムジイソプロピルアミドのごとき強塩基、次いで塩化トリメチルシリルで処理してEE−３を得る。EE−３およびEE−４（Ｗ−７）の混合物をトルエンのごとき有機溶媒中で加熱し、次いで、該反応混合物を酸で処理して最終生成物EE−５（AA−５と同一のもの）（３−［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン）を得る。
チャートFF
FF−１（EE−３と同一のものであって、（Ｓ）−３−フェニルバレリアン酸）（Ｕ−３））およびFF−２（チャートＸ中のＸ−７と同一のもの）の混合物を、トルエンのごとき有機溶媒中で加熱し、次いで、該反応混合物を酸で処理してFF−３（BB−５と同一のもの）（３−（［Ｒ］−α−メチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン）を得る。
チャートGG
（Ｒ）−フェニルバレリアン酸（GG−１）（Ｕ−６と同一のもの）を、メタノール中の塩化チオニルで対応するメチルエステルに変換してGG−２（CC−６と同一のもの）を得る。GG−２をリチウムジイソプロピルアミドのごとき強塩基で処理し、次いで、塩化トリメチルシリルで処理してGG−３を得る。GG−３およびGG−４（Ｗ−７）の混合物を、トルエンのごとき有機溶媒中で加熱し、次いで、該反応混合物を酸で処理して最終生成物（GG−５）（CC−５と同一のもの）（３−［Ｓ］−α−メチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン）を得る。
チャートHH
HH−１（チャートGG中のGG−３と同一のもの）およびHH−２（Ｘ−７）の混合物を、トルエンのごとき有機溶媒中で加熱し、次いで、該反応混合物を酸で処理して最終的な生成物HH−３（DD−５と同一のもの）（３−［Ｓ］−α−メチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピロン−４−オン）を得る。
チャートII
商業的に入手可能なフルリルアルコール（II−１）を、有機溶媒中のジイソプロピルエチルアミンの存在下にてクロロメチルメチルエステルで処理して、保護されたアルコールII−２を得る。II−２を、低温にて、エーテル溶媒中のｎ−ブチルリチウムで数時間処理し、次いで、商業的に入手可能なシクロプロピルカルボキシアルデヒドを添加してアルコールII−３を得る。アルコールII−３および商業的に入手可能なピロンII−４の混合物を、塩化メチレン中の触媒量のトリフルオロ酢酸で処理してII−５を得る。II−５を2.2当量のLDA、次いで、ヨウ化エチルで処理してII−６を得る。II−６を2.2当量のLDA、次いで、臭化ベンジルで処理して最終生成物II−７を得て、これを弱酸で処理して最終生成物II−８（３−（α−シクロプロピル（（５−ヒドロキシメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピロン−４−オン）を得る。前記の方法にて、シクロプロピルカルボキシアルデヒドの代わりに他のアルキルアルデヒドを用いてII−３に対応するアルキル化合物を得る。また、ヨウ化エチルの代わりに他のアルキルまたはシクロアルキルハロゲン化物を用い、臭化ベンジルの代わりに例えばハロゲン、トリフルオロメチル、−CN−、ニトロまたはアルコキシで置換された他のベンジルハロゲン化物を用いてII−７に対応する置換化合物を得る。
チャートJJ
II−８を、ピリジンのごとき塩基の存在下に塩化メタンスルホニルで処理してスルホネートJJ−１を得る。JJ−１をメタノール中のナトリウムメトキシドで処理して最終生成物JJ−２を得る。JJ−１を有機溶媒中のアジ化ナトリウムで処理して最終生成物アジ化物JJ−３を得て、これを水素（Pd/炭素）で還元して最終生成物JJ−４を得る。JJ−４をクロロ炭素またはエーテル溶媒中のトリエチルアミンの存在下か、または、添加する塩基なしのピリジン中かにて塩化アセチルでアシル化し、最終生成物JJ−５を得るか、あるいは、アルキルまたはアリールスルホニルハロゲン化物で処理して、最終生成物スルホネートJJ−６を得る。JJ−３を有機溶媒中のメチルプロピオネートと高温にて反応させて最終生成物JJ−７を得る。JJ−１からJJ−２を製造するのに用いたメタノールの代わりに他のアルキルアルコールを用いて、対応するJJ−２のアルキルアナログを得る。JJ−４からJJ−５を製造するのに用いた塩化アセチルの代わりに他の酸塩化物を用いて、対応するJJ−５のアナログを得る。JJ−３からJJ−７を製造するのに用いたメチルプロピオネートの代わりに、アルキルおよびアリール基で置換された他のアセチレンを用いて、対応するJJ−７のアナログを得る。対応するJJ−６のアナログの製造には、アリールまたは複素環で置換されたハロゲン化スルホニルを用いる。
チャートKK
KK−１（JJ−４）を商業的に入手可能な1,1−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン（KK−２）と有機溶媒中で反応させ最終生成物KK−３を得る。KK−３を当量の第１級または第２級アミンと反応させて最終生成物KK−４を得る。同様にして、KK−１（JJ−４）を、商業的に入手可能なジメチルＮ−シアノチオイミノカルボネート（KK−５）と反応させて最終生成物KK−６を得て、これを第１級および第２級アミンと反応させて最終生成物KK−７を得る。第１級および第２級アミンのごとき他のアミンをイソプロピルアミンの代わりに用いて、対応するKK−４およびKK−７のアナログを製造する。
チャートLL
商業的に入手可能なLL−１をNaHCO3飽和溶液に添加する。該懸濁液にクロロギ酸ベンジルを添加し、LL−２を得る。LL−２を塩化メチレン中に溶解し０℃に冷却する。商業的に入手可能なシクロプロピルカルボン酸から塩化オキサリルを用いて製造した塩化シクロプロピルカルボン酸を添加し、次いで、過剰量のAlCl3を添加する。該反応液を氷水に注いでLL−３を得る。LL−３をTHFおよびエタノール中のホウ水素化ナトリウムで還元してLL−４を得る。LL−４溶液および塩化メチレン中のLL−５（Ｍ−３と同一のもの）を、トリフルオロ酢酸で処理して最終生成物LL−６を得る。LL−６を水素化して最終生成物LL−７（３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン）（JJ−４と同一のもの）を得る。LL−２からLL−３の製造に用いた塩化シクロプロピルカルボン酸の代わりに他の塩化アルキル酸を用いて、以下の対応するアナログを得る。
チャートMM
商業的に入手可能なMM−１をNaHCO3の飽和溶液に添加する。該懸濁液にクロロギ酸ベンジルを添加してMM−２を得る。MM−２を塩化メチレンに溶解して０℃に冷却する。商業的に入手可能なシクロプロパンカルボン酸から塩化オキサリルを用いて製造した塩化シクロプロピルカルボン酸、次いで、過剰量のAlCl3を添加する。該反応物を氷水に注いでMM−３を得る。MM−３をTHFおよびエタノールの混合物中のホウ水素化ナトリウムで還元してMM−４を得る。塩化メチレン中のMM−４の溶液およびピロンMM−５（Ｍ−３と同一のもの）の溶液を、トリフルオロ酢酸で処理して最終生成物MM−６を得る。MM−６を水素化して最終生成物MM−７（３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン）を得る。塩化フェニルスルホニルを、MM−７で処理して最終生成物MM−８を得る。シクロプロピルカルボン酸の代わりに他の塩化アルキル酸および置換複素環を用いても、Ｍ−３に対応するアナログを得ることができる。塩化フェニルスルホニルの代わりに他の置換アリールスルホニルハロゲン化物を用いてもMM−８に対応するアナログを得ることができる。
チャートNN
商業的に入手可能なNN−１および商業的に入手可能なシクロプロパンカルボン酸から製造した塩化シクロプロピルカルボン酸を、塩化メチレン中のAlCl3のごときルイス酸（Lewis acid）で０℃にて処理しNN−２を得る。NN−２をアルコール溶媒中のホウ水素化ナトリウムで処理してNN−３を得る。塩化メチレンまたはトルエン中のNN−３およびNN−４（Ｍ−３と同一のもの）の混合物を、トリフルオロ酢酸またはｐ−トルエンスルホン酸のごとき無水酸で処理して最終生成物NN−５を得る。NN−５をアザスルフェン（NN−６）（エス・ケイ、グプタ（S.K.Gupta）、シンセシス（Synthesis）、39頁（1977年））で処理すると最終生成物NN−７が得られる。また、同様の方法にて、NN−５をクロロスルホン酸で処理し、次いで、アニリンを添加してもNN−７が２段階プロトコルで得られる。また、１またはそれを超えるハロゲン、アルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ニトロおよび−CNで置換されたアニリンをこのプロセスに用いてNN−７の置換アナログを得ることもできる。
チャートOO
商業的に入手可能なチオフェン−２−イルメタノール（OO−１）を、有機溶媒中のジイソプロピルエチルアミンの存在下にクロロメチルエーテルで処理して保護されたアルコールOO−２を得る。OO−２をｎ−ブチルリチウムで低温にて数時間エーテル溶媒中で処理し、次いで、シクロプロピルカルボキシアルデヒドを添加してアルコールOO−３およびOO3aを得る。アルコールOO−３およびピロンOO−４（Ｄ−１と同一のもの）の混合物を、塩化メチレン中の触媒量のトリフルオロ酢酸で処理してOO−５を得る。OO−５を2.2当量のLDA、次いで、ヨウ化エチルで処理してOO−６を得る。OO−６を2.2当量のDLA、次いで、臭化ベンジルで処理して最終生成物OO−７を得て、これを弱酸で処理して最終生成物OO−８（３−（α−シクロプロピル（（５−ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピロン−４−オン）を得る。前記の製法にて、シクロプロピルカルボキシアルデヒドの代わりに他のアルキルアルデヒドを用いても、OO−３に対応するアルキル化合物が得られる。また、ヨウ化エチルの代わりに他のアルキルハロゲン化物またはシクロアルキルハロゲン化物を用いてもOO−６に対応する化合物が得られ、臭化ベンジルの代わりに、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチル、−CN、ニトロまたはアルコキシで置換された他のハロゲン化ベンジルを用いてもOO−７に対応する置換化合物が得られる。
チャートPP
OO−８をトリエチルアミンのごとき塩基の存在下に塩化メタンスルホニルで処理してスルホネートPP−１を得る。PP−１をメタノール中のナトリウムメトキシドで処理して最終生成物PP−２を得る。PP−１を有機溶媒中のアジ化ナトリウムで処理して最終生成物アジ化物PP−３を得て、これを水素（Pd/炭素）で還元して最終生成物PP−４を得る。PP−４を、塩化炭素またはエーテル溶媒もしくは、さらなる塩基なしでのピリジン中のトリエチルアミンの存在下に塩化アセチルでアシル化して最終生成物PP−５を得るか、あるいは、アルキルもしくはハロゲン化アリールスルホニルと反応させて最終生成物スルホネートPP−６（Ｎ−（５−（１−シクロプロピル）−１−（４−ヒドロキシ−６−（ａ−エチルフェネチル）−2H−ピロン−４−オン−３−イル））メチル）チオフェン−２−イルフェニルスルホンアミド）を得る。PP−３を有機溶媒中のプロピオン酸メチルと高温にて反応させ最終生成物PP−７を得る。PP−１からPP−２の製造に用いたメタノールの代わりに他のアルキルアルコールを用いても、対応するPP−２のアルキルアナログが得られる。PP−４からPP−５の製造に用いた塩化アセチルの代わりに他の酸塩化物を用いてもPP−５の対応するアナログが得られる。PP−３からPP−７の製造に用いたプロピオン酸メチルの代わりにアルキルおよびアリール基で置換された他のアセチレンを用いてもPP−７の対応するアナログが得られる。アリールまたは複素環で置換されたハロゲン化スルホニルをPP−６の対応するアナログの製造に用いる。
チャートQQ
塩化メチレン中のQQ−１（チャートOOからのOO−3a）およびQQ−２（Ｄ−１と同一のもの）の混合物を、触媒量のトリフルオロ酢酸で処理してQQ−３を得る。QQ−３を、エーテル溶媒中の3.3当量のリチウムジイソプロピルアミド（LDA）で室温以下で処理し、次いで、ヨウ化エチルを添加して最終生成物QQ−４を得る。QQ−４を、エーテル溶媒中の3.3当量のLDAで処理し、次いで、臭化ベンジルを添加して最終生成物QQ−５（OO−８と同一のもの）を得る。
チャートRR
RR−１（PP−４）を、有機溶媒中の商業的に入手可能な1,1−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン（RR−２）と反応させて最終生成物RR−３を得る。RR−３を当量の第１級アミンまたは第２級アミンと反応させて最終生成物RR−４を得る。同様の様式にて、RR−１を、商業的に入手可能なジメチルＮ−シアノチオイミノカルボネート（RR−５）と反応させて最終生成物RR−６を得て、これを第１級アミンまたは第２級アミンと反応させて最終生成物RR−７を得る。イソプロピルアミンの代わりに、第１級および第２級アミンのごとき他のアミンを用いてもRR−４およびRR−７の対応するアナログを製造できる。
チャートSS
商業的に入手可能なSS−１と、商業的に入手可能なシクロプロパンカルボン酸から製造した塩化シクロプロピルカルボン酸との混合物を、塩化メチレン中のAlCl3のごときルイス酸で０℃にて処理してSS−２を得る。SS−２をアルコール中のホウ水素化ナトリウムで処理してSS−３を得る。塩化メチレンまたはトルエン中のSS−３およびSS−４（Ｍ−３と同一のもの）の混合物を、トリフルオロ酢酸またはｐ−トルエンスルホン酸のごとき無水酸で処理して最終生成物SS−５を得る。SS−５をアザスルフェンSS−６（エス・ケイ、グプタ（S.K.Gupta）、シンセシス（Synthesis）、39頁（1977年））で処理すると最終生成物SS−７が得られる。また、同様の方法にて、SS−５をクロロスルホン酸で処理し、次いで、アニリンを添加してもSS−７が２段階プロトコルで得られる。また、１またはそれを超えるハロゲン、アルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ニトロおよび−CNで置換されたアニリンをこのプロセスに用いてもSS−７の置換アナログが得られる。
チャートTT
ピロンTT（Ｑ−１と同一のもの）を、エーテル溶媒中の２当量のリチウムジイソプロピルアミドで処理する。アリールアルデヒドを低温にて添加し、NH4Clの飽和溶液を添加することにより該反応をクエンチする。これから最終生成物TT−２を得る。さらに、TT−１をエーテル溶媒中の2.2当量のリチウムジイソプロピルアミドで処理し、次いで、ヨウ化エチルを添加することによりTT−３を得る。該溶液に別の当量のLDA、次いで、ベンゾアルデヒドを添加して最終生成物TT−４を得る。
チャートUU
カルボン酸UU−１およびUU−７は、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J.Amer.Chem.Soc.）（1981年）、第103巻:2127頁およびテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）（1986年）、第27巻:897頁に記載の方法学により製造する。UU−１およびUU−７の双方のβ−ヒドロキシ基を、イミダゾール（または2,6−ルチジン，エチルジイソプロピルアミン）存在下にて、DMF中のヒドロキシ酸と塩化ｔ−ブチルジメチルシリルを反応させて脱保護し、次いで、塩基水溶液で処理して遊離カルボン酸を得る。カルボン酸を塩化オキサリル（または別の試薬）で処理して酸塩化物UU−２およびUU−８を得る。必要に応じて、ｔ−ブチルジフェニルシリル基のごとき他のシリル誘導保護基、または他の適当なアルコール保護基を用いる。UU−２およびUU−８の両方を、tert−ブチルアセテート（LDA/THF/−78C）由来のリチウムエノレートと反応させてβ−ケトエステルUU−３およびUU−９を得る。UU−３およびUU−９を、H2SO4/無水酢酸／アセトンで処理してUU−４およびUU−10を得て［カネコ（Sasaki），サト（Sato），ササキ（Sasaki），アベ（Abe）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J.Heterocyclic.Chem.）（1990年）第27巻:25頁］、その両方をトリエチルアミンの存在下に熱トルエン中の酸塩化物UU−５と反応させて最終生成物UU−６およびUU−11を得る。UU−６およびUU−11をCrO3またはスウェム条件（Swem condition）で酸化して最終生成物UU−12およびUU−14を得て、その両方をホウ水素化ナトリウム（または他の水素化試薬）で処理してジアステレオマーの混合物を得る。UU−12を還元してUU−６およびUU−13を分離可能なジアステレオマーの混合物として得る。UU−14を還元して、分離可能なジアステレオマー混合物としてUU−11およびUU−15を得る。残りのジアステレオマー生成物は、UU−５の代わりに（Ｓ）酸塩化物UU−16を用いる以外はこれと同一のストラテジーを用いて製造する。
チャートVV
チャートVVは前記のチャートＬの修飾バージョンである。このチャートは、式VV−２のシリル置換アリルカルボネートを利用した式VV−１の環状β−ケトエステル求核試薬のパラジウム触媒アリルアルキル化について記載している（式中、例えば、R1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル;R2はフェニルメチルまたはプロピル）。式VV−４の化合物（式中、例えば、R1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル;R2はフェニルメチルまたはプロピル）を脱シリル化し、次いで、還元すると式VV−５の化合物（式中、例えば、R1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル;R2はフェニルメチルまたはプロピル）が得られる。
チャートWW
このチャートは、1,3−ジフェニルアリルアルコールでのアルキル化によるＣ−３α分岐5,6−ジヒドロピロン合成の常法について記載している。かくして、1,3−ジフェニルアリルアルコール（WW−２）での式WW−１の化合物（式中、例えば、R1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル;R2はプロピル、フェニルメチルまたは２−メチルプロピル）の三フッ化ホウ素エーテル化物触媒反応によって、式WW−３の化合物（式中、例えば、R1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル;R2はプロピル、フェニルメチルまたは２−メチルプロピル）が得られる。次いで、Pd/Cにより水素添加触媒することにより、式WW−４の化合物（式中、例えば、R1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル;R2はプロピル、フェニルメチルまたは２−メチルプロピル）を得る。
チャートXX
このチャートは、チャートWWのバリエーションである。唯一の変化は、trans−酸化スチルベンが1,3−ジフェニルアリルアルコールに代わったことである。このチャートは、trans−酸化スチルベンでのアルキル化によるＣ−３α分岐5,6−ジヒドロピロン合成の常法を記載している。かくして、trans−酸化スチルベン（XX−２）での式XX−１の化合物（式中、例えば、R1はフェネチル;R2はプロピル）の三フッ化ホウ素エーテル化物触媒反応により、式XX−３の化合物（式中、例えば、R1はフェネチル;R2はプロピル）を得る。次いで、Pd/Cによる水素添加触媒して式XX−４の化合物（式中、例えば、R1はフェネチル;R2はプロピル）を得る。
チャートYY
YY−２のPd/Cを用いた水素添加、次いで、エステルYY−３の塩基加水分解から３−フェニルペンタン酸のラセミ体（YY−４）を製造する。該エステルYY−２は、1,1,1−トリエトキシエタンを用いたシンナミルアルコール上のオルトエステルクライゼン転位により製造する。酸YY−４をトリエチルアミンの存在下のジエチル塩化ホスホリルと反応させることにより、酸YY−４は容易に溶解して活性化アシル中間体を得て、これを、次いで、（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンで処理してYY−５およびYY−６の混合物を得る。YY−５は、結晶固形物としてジアステレオマー的に純粋（他方のシアステレオマーYY−６は母液中に存在する）に得られる。YY−５を150−60℃にてH2SO4で処理して、純粋な（Ｒ）−３−フェネルペンタン酸YY−７（CC−１と同一のもの）を得る。（Ｒ）−α−メチルベンジルを用いてラセミ酸YY−４のジアステレオマーアミドを製造する場合の前記の方法に従って該（Ｓ）−３−フェニルペンタン酸を得る。
チャートZZ
マロン酸ジエチル（ZZ−１）をヨウ化エチルでアルキル化して、式ZZ−２の化合物を得て、これを臭化ベンジルでさらにアルキル化して式ZZ−３の化合物を得る（プロシデュアズ・イン・オーガニック・シンセシーズ（Procedures in Organic Syntheses）、コルVI（Coll.VI）:250）。ZZ−３を加水分解してラセミ酸ZZ−４を得る。ラセミ酸ZZ−４をα−メチルベンジルアミンのＲまたはＳ異性体での分別結晶して光学的に活性な酸ZZ−５（Ｗ−４と同一のもの）およびZZ−６（Ｘ−４と同一のもの）を得る。
チャートAAA
このチャートは、5,6−ジヒドロ−6,6−二置換−2H−ピラン−２−オン（AAA−１、式中、例えば、R1は２−メチルプロピル、R2はフェニルメチル）と、ベンズヒドロール（AAA−２）とをルイス酸触媒カップリング反応させて３−ジフェニルメチル誘導体（AAA−３、式中、例えば、R1はフェニルエチル、R2は２−メチルプロピル）を得ることを図示している。
チャートBBB
酢酸（BBB−１）を、テトラヒドロフラン中の２当量のリチウムジイソプロピルアミドで処理する。その溶液に（商業的に入手可能な）シクロプロパンカルボキシアルデヒドを添加する。水性の仕上げ処理した後にラセミBBB−２を得る。α−メチルベンジルアミン、エフェドリン、ブルシン、ストリキニーネ、キニン、シンコニジン、キニジンまたはシンコニンのＲまたはＳ異性体で該ラセミ酸を分別結晶して（Ｒ）BBB−2bおよび（Ｓ）BBB−2aを得る。別法として、エバンのストラテジー（Evan's strategy）（（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー）（J.Amer.Chem.Soc.）（1981年）第103巻、2127頁）を用いたアルドール縮合によっても純粋なエナンチオマーBBB−2aおよびBBB−2bが得られる。BBB−2aをトリエチルオルトアセテートで処理してBBB−３を得る（ヘルベティカ・キミカ・アクタ（Helv.Chim.Acta.）（1987年）；第70巻、1320頁）。BBB−３の熱分解上でBBB−４を得る（ヘルベティカ・キミカ・アクタ（Helv.Chim.Acta.）（1987年）、第70巻、1320頁）。BBB−４を、ヨウ化第一銅の存在下にBBB−５で処理して（テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）、1253頁（1984年））BBB−６得る。BBB−６を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで数時間処理してBBB−７を得る。BBB−７の熱トルエン溶液に、トリエチルアミンおよびBBB−８のトルエン溶液を添加する。該反応物を数時間加熱し、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）が完全なBBB−８の消費を示した際に、真空を介して該溶媒を留去する。該粗反応物を10/1混合のメタノール／水で希釈し、次いで、炭酸ナトリウムを添加する。次いで、BBB−９を得る。BBB−９を触媒量のｐ−トリスルホン酸およびエーテル中の数当量のメタノールで処理してBBB−10を得る。BBB−10の塩化メチレン溶液を、トリエチルアミンの存在下にｐ−塩化シアノベンゼンスルホニルで処理してBBB−11を得る。
別法として、BBB−３をヨウ化第一銅の存在下にBBB−５で処理して（テトラへドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）、1253頁（1984年））BBB−12、すなわちBBB−６のエナンチオマーを得る。BBB−６のアナログ段階を通して行うとBBB−13が得られる。
さらに、BBB−14およびBBB−15をBBB−４およびBBB−３に代用して、対応するエチル立体異性体を製造する。
チャートCCC
ケトンCCC−１を（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホランで処理して不飽和エステルCCC−２を得る。CCC−２を還元し（レッド−Al/CuBr;DIBAH/MeCu;NaBH4/樹脂;NaBH4/Cu2Cl2;レダクション・バイ・ジ・アルミノ・アンド・ボロヒドロリズ・イン・オーガニック・シンセシス（Reduction by the Alumino and Borohydrides in Organic Synthesis）、ジェイ、セイデン−ペンネ（J.Seyden−Penne）、VCHパブリッシャーズ、インコーポレイティッド・ラボアジュ−テック・アンド・ドク社（Inc.Lavoisier−Tec＆Doc）、1991年、156頁、1991年、156頁参照）、次いで、エステル加水分解してCCC−３を得る。α−メチルベンジルアミン、エフェドリン、ブルシン、ストリキニーネ、キニン、シンコニジン、キニジンまたはシンコニンのＲまたはＳ異性体で、ラセミ酸CCC−３を分別結晶して（Ｒ）CC−4aおよび（Ｓ）−CCC−4bを得る。別法として、不斉還元（アンギュー・ケム・イント（Angew.Chem.Int.）エングル（Engle）編（1989年）、第28巻、60頁）を介し、続く塩基加水分解によりCCC−4aおよびCCC−4bを得る。チャートBBB記載のプロトコルに従ってCCC−６を製造する。
チャートDDD
（商業的に入手可能な）２−チエニルアミンDDD−１を、−78℃のエーテル中の２当量のｎ−ブチルリチウムで処理する。−78℃にて30分間撹拌した後に、該反応温度を30分間０℃に上げ、次いで、（微粉末）硫黄を添加する。水性の仕上げ処理の後に、DDD−２を単離する（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J.Amer.Chem.Soc.）、（1955年）、第77巻、5357、5446頁；オーガニック・シンセシス（Org.Syn.）、第VI巻、979頁（1988年））。DDD−２を、トリエチルアミンの存在下に塩化メチレン中のｐ−フルオロフェニルスルホニルクロリドで処理してDDD−３を得る。また、DDD−３は、最初にDDD−１を塩化ｐ−フルオロベンゼンスルホニルと反応させ、次いで、エーテル中の２当量のｎ−ブチルリチウムで中間体を処理し、硫黄を添加することによっても入手可能である。エーテル中のDDD−３およびDDD−４の混合物を、トリエチルアミンで処理してDDD−５を得る（米国特許第4968815号）。チャートBBBに見い出されるのと同一の方法に従って、DDD−５を酸塩化物に転化し、（Ｒ）2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オンと反応させてDDD−６を得る。
当業者には明らかなごとく、本発明の化合物は、不斉炭素原子の回りの立体構造に応じて幾つかのジアステレオマー形態が存在しうる。かかる全てのジアステレオマー形態も、本発明の範囲に包含される。また、本発明の化合物は、以下の式チャートに式Ｉで示される特定のエノール形態および式IIのケト形態ならびにそれらの混合物を包含するいくつかの互変異性体形態で存在しうる。（式ＩおよびIIで、ダッシュ線は二重結合が存在しても不在でもよいことを示す）かかる全ての互変異性体形態は、本発明の範囲に包含される。本発明の化合物、すなわち、以下のチャート式の式IVの４−ヒドロキシ−ピラン−２−オンの場合、エノール形態が多く存在する。本発明の化合物、すなわち、以下の式チャートの式IIIの5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オンの場合、エノールおよびケト形態の混合物が通常予想される。
本発明の化合物は、遊離形態、あるいは、１またはそれを超える残った（予め保護されていない）カルボキシル、アミノ、ヒドロキシもしくは他の反応基で保護された形態のいずれかで存在しうる。該保護基は、当業者に知られているいずれのものでもよい。窒素および酸素保護基の例は、ティイ・ダブリュ、グリーン（T.W.Greene）、プロテクティング・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protecting Groups in Organic Synthesis）、ウィリー（Wiley）、ニュー・ヨーク（New York）（1981年）；ジェイ・エフ・ダブリュー、マッコミー（J.F.W.McOmie）編、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・ケミストリー（Protective Groups in Organig Chemistry）、プレナム・プレス（Plenum Press）（1973年）；ならびにジェイ、ファーホップ（J.Fehrhop）およびジイ、ベンリン（G.Benglin）、オーガニック・シンセシス（Organic Synthesis）、バーラグ・ケミー（Verlag Chemie）（1983年）に記載されている。窒素保護基中に包含されるものは、tert−ブトキシカルボニル（BOC）、ベンジルオキシカルボニル、アセチル、アリル、フタリル、ベンジル、ベンソイル、トリチル等である。包含されるケトン保護基中に包含されるものは、1,3−ジオキサレンである。
本発明は、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩および／あるいは水和物を提供する。医薬上許容される塩とは、製剤、安定性、患者の許容性および生物利用能のごとき性質において、親化合物に等しいことが医薬産業化学者に自明であろう塩を示す。本発明の化合物の塩の例としては、式Ｉの化合物のナトリウム塩およびカリウム塩のごとき酸性塩、ならびに式Ｉの化合物の塩酸塩のごとき塩基性塩も包含する（式中、Ｒ置換基は、塩基性基を含有する）。
本発明の化合物は、後天性免疫不全症候群（AIDS）および関連疾病となるヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者の治療に有用である。この適応において、これらの化合物は、経口、鼻腔内、皮膚内、皮下および（筋肉内および静脈内を含有する）非経口経路により、日当たり体重の0.1mgないし100mg/kg用量で投与してもよい。
当業者なら、本発明の化合物を、医薬上許容される担体を用いて、適当な医薬製剤形態に製剤化するかを知っているであろう。用量形態の例としては、錠剤もしくはカプセル化剤のごとき経口製剤、または滅菌溶液のごとき注射製剤を包含する。
本発明の化合物を経口投与する場合、有効量は日当たり体重の約0.1mgないし100mgである。固形物または流体用量形態のいずれかを経口投与用に製造できる。固形組成物は、本発明の化合物と、タルク、マグネシウムステアレート、リン酸二カルシウム、マグネシウムケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、デンプン、ラクトース、アカシア、メチルセルロース、または機能的に同様な医薬希釈剤もしくは担体とを混合することにより製造する。カプセル化剤は、本発明の化合物と、不活性な医薬希釈剤もしくは担体とを混合し、この混合物を適当な大きさの硬質ゼラチンカプセルに充填することによって製造する。軟質ゼラチンカプセル化剤は、本発明の化合物のスラリーと、ベジタブル・オイルまたは軽質液体ペトロラタムのごとき許容される不活性油とを機械的に充填することによって製造する。シロップ剤は、本発明の化合物を水性ビヒクル中に溶解し、糖、芳香族香料および保存料を添加することによって製造する。エリクシル剤は、エタノールのごときヒドロアルコール性ビヒクル、糖もしくはサッカリンのごとき適当な甘味料、および芳香族香料を用いて製造する。懸濁剤は、水性ビヒクルと、アカシア、トラガカントまたはメチルセルロースのごとき懸濁化剤とで製造する。
本発明の化合物を非経口的に投与する場合、それらは注射または静脈点滴により投与できる。有効量は、日当たり約0.1mgないし100mg/kg体重である。非経口的な溶液は、本発明の化合物を水性ビヒクルに溶解し、その溶液を適当な密封可能なバイアルまたはアンプルに充填する前に濾過滅菌することにより製造する。非経口懸濁剤は、それをビヒクル中に懸濁する前に滅菌懸濁ビヒクルを用いて、エチレンオキサイドガスまたは適当なガスで本発明の化合物を滅菌する以外は実質的に同一の方法で製造する。
投与の正確な経路、用量または投与頻度は、年令、体重、一般的な身体状態、または治療すべき患者に特有の他の臨床症状に応じて、当業者によって容易に決定されるであろう。
治療すべき患者は:1）血清中の測定可能なウイルス抗体またはウイルス抗原のいずれかの存在により判断される、１またはそれを超えるヒト免疫不全ウイルス株に感染したもの、および２）無症性HIV感染またはｉ）伝染性ヒトプラズマ症、ii）イソスポラ症、iii）ニューモシスティス症を包含する気管支性および肺性のカンシダ症、iv）非ホジキンリンパ腫、またはｖ）カポシ肉腫のごとき有症候性AIDSを明らかに示す感染のいずれかを有し、かつ60歳未満であるか；末梢血液中に500/mm3未満の絶対CD4＋リンパ球計数を有するものである。治療は、患者中の本発明化合物の阻害レベルを常に維持し、第二の症候的なAIDS定義が別の治療を要するまで続けることからなる。
本発明の代表的な化合物のHIVプロテアーゼの有用性は、以下に記載の生物テストで立証された。
イン・ビトロプロテアーゼ阻害アッセイ
該HIVプロテアーゼスクリーニングアッセイは、アビジン−ポリスチレン粒子0.7−0.9μｍを用いて非標識切断生成物から分割できる蛍光標識した基質に基づいている。該基質をアミノ末端アルギニンの箇所をビオチン化し、カルボキシル末端のリジンの箇所をフルオレセインイソチオシアネート（FITC）で蛍光的に標識する。新規で、非ペプチド性のHIVプロテアーゼ阻害剤を検出するのに、このアッセイが用いられている。（0.2μＭで20μｌの）基質、（10μｌの所望の濃度の）試料、および（0.1μＭで10μｌの）酵素を96ウェル・パンデックス・プレート（pandex plate）に添加する。このアッセイは、1.0Mの塩化ナトリウムおよび0.05％のNP−40の存在下のpH5.5の0.1M酢酸ナトリウム緩衝液中で行い、暗所下室温にて１時間インキュベートする。（0.1％（w/v）の40μｌの）アビジン被覆ポリスチレンビーズを添加し、暗所下にてさらに半時間インキュベートを続ける。標識分解生成物を濾過を介して未反応基質から分離し、アイデックス・スクリーン・マシーン（Idexx Screen Machine）上で判読する。そのデータを適当なコンピューター・アルゴリズムにより解析して、パーセント阻害値を求める。
代表的な化合物の％阻害値、IC50値またはKi値のいくつかの例を以下の表Ｉおよび表IIに掲載する。
３−（アルファ−エチルベンジル）−６−（アルファ−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンのごとき、本発明のいくつかの化合物は、ヒトＴ−細胞系、例えば、HIV−1III Bに感染したMT4およびH9のごとき公知のヒト細胞系でテストし、これらの化合物の特定のものは、さらに（臨床単離株である）HIV−1JRCSFに感染した末梢血液単球細胞（PBMC）でテストした。該化合物は、レトロウイルスの複製を阻害することが見い出された。
また、驚くべきことにかつ予期せぬことには、本発明の化合物は、哺乳動物のオスの前立腺の大きさおよび重量を減少させることも見い出された。これは、これらの化合物が、構造的にいずれの公知のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤にも全く似通っていないという事実の観点からは、特に予測できない。また、本発明の化合物は、以下に十分に記載するように、数多くの他の用途も有しうる。
かくして、本発明は、例えば、前立腺の大きさを維持し、減少させることにより良性の前立腺肥大症および前立腺過形成（非腫瘍性の前立腺肥大）のごときヒトおよび動物の前立腺病変ならびに哺乳動物のオスにおける前立腺ガンの予防および治療を包含する３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンのごとき化合物の使用を提供する。また、本発明は、哺乳動物における脱毛症、多毛症、特に女性型多毛症、尋常性脂漏および脂漏のごときアンドロゲン依存性の皮膚疾患を予防し、治療するこれらの化合物の使用を提供する。
「予防する」とは、疾病の発生を回避することを意味する。
「治療する」とは、疾病の効果を改善または回避することを意味する。
「維持する」とは、現在の状態に保つことを意味する。
「哺乳動物」とは、乳腺により分泌されるミルクでそれらの子を養い、通常は多少の毛髪により被覆されている皮膚を有するヒトおよび他の全ての動物よりなるいずれのマンマリア（Mammalia）種の恒温動物脊椎動物をも意味する。特に、ヒト、イヌおよびラットを包含する。
「肥大症」とは、その構成細胞の大きさの増加に起因する器官もしくは一部分の肥大または異常増殖を意味する。
「過形成」とは、組織中の通常の配列をした多数の通常の細胞の異常な複製または増加を意味する。
従って、本発明は、また、本発明の化合物を局所投与することにより脱毛症、多毛症、尋常性脂漏および脂漏のアンドロゲン依存性の疾病の予防または治療する方法、ならびに、本発明の化合物の局所的または非経口的な投与により、全ての前記状態ならびに良性の前立腺過形成および前立腺ガンを予防または治療する方法を提供する。かくして、本発明は、本発明の新しい治療方法で用いる適当な局所および非経口医薬製剤を提供することに関する。
異なった投与様式用の種々の治療投与形態ならびにそれらの製剤は、出典明示して本明細書の一部とみなす以下の刊行物に記載されている（米国特許第4,337,584号、カラム10、52行からカラム11、31行；米国特許第4,760,071号、カラム６、62行からカラム７、42行；および米国特許第5,017,568号、カラム28、３−39行）。前記した状態を治療するのに有効な式Ｉの化合物量は、１ないし1000mg/kg/日、好ましくは50ないし400mg/kg/日、最も好ましくは100ないし400mg/kg/日の範囲である。正確な治療投与形態、投与様式および投与頻度ならびに投与量は、治療すべき患者、ヒトおよび他の哺乳動物に特有の年令、体重、一般的な医学的状態または他の臨床学的症状に応じて、当業者なら容易に決定できるであろう。
本発明の以下の５つの化合物:3−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン;6−（１−ベンジル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン;3−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン;3−（α−エチルベンジル）−６−フェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン;4−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−６−［１−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］−2H−ピラン−２−オンを、イン・ビトロ−テストステロン５αレダクターゼ阻害アッセイでテストした。このアッセイは、ヒトの前立腺の代わりにイヌおよびラットの前立腺を用いる以外は、以下の参考刊行物に記載のものと酷似している（プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、第90巻:5277−5281頁（1993年）；ジャーナル・オブ・ステロイド・バイオケミストリー・モレキュラー・バイオロジー（J.Steroid.Biochem.Molec.Biol.）、第44巻、第２号、121−131頁（1993年））。全ての５つの化合物は、このアッセイにおいて、少なくとも0.1mMの用量にて活性を有する。しかるに、特定の作用機作に限定することなしに、本発明のこれらの化合物および他の関連化合物は、前記したごときアンドロゲン−依存性疾病の予防または治療に有用であろうと結論した。
本発明の代表的な化合物の有用性は、以下に記載した生物テストで立証された:3−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンは、さらに、後記の実施例208記載のビーグル犬での４週間経口安全性をイン・ビボにて試験し、毒性実験を行った。この実験からのデータのポストドージング（post dosing）評価の実行の間に、オスのイヌにおいて用量に比例した前立腺の大きさおよび重量の減少があることが見い出された。平均前立腺重量（ｎ＝３、１−５群の各々で３匹のイヌ）を以下の表IVに示す。高用量および対照テストの光学顕微鏡観察では、腎臓および下垂体は薬物に比例した変化は示さなかった。
また、繰り返し実験（各々４匹のイヌの群６および７）におけるその結果も表IVに示す。2/4匹の高用量のイヌは、対照に比して低い絶対的および比較的な前立腺重量を有していたが、重量減少はわずかに1/4匹で記録されたのみであった。
このイン・ビボテストにおいて立証されたように、３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンが、被験体および他の内分泌腺に有意な影響を特に与えることなしに、前立腺の大きさおよび重量を減少させる能力は、本発明のこの化合物および関連化合物が、前記したもの、特に哺乳動物のオスにおける良性前立腺肥大症および過形成のごときアンドロゲン依存性疾病の予防または治療に有用であろうことを示している。
好ましい本発明の化合物は以下のものである：
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−（．アルファ．エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
ナトリウム（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン  ４−オキシド；
Ｎ−（３−シクロプロピル−［６−（１−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−３−イル］−メチル）−フェニル）−３−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）−プロピオンアミド；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
６−（１−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−フラン−２−イルメチル−プロピル）４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−（1,3）ジオキソラン−２−イルメチル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
６−（４−クロロ−１−エチル−ブチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（３−クロロ−１−エチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−チオフェン−３−イル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−［１−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−ブチル］−ピラン−２−オン；
３−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（２−シクロプロピルメチル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（１−ベンジル−３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［２−メチル−１−（フェニルメチル）プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［２−メチル−１−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−６−［１−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−（１−エチル−4,4,4−トリフルオロブチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−ブロモフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニル−２−プロピル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−フルオロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（プロピルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（Ｅ）−２−フェニルエテニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−６−（１−プロピルブチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−α−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−im−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−α−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（エチルスルホニルアミノ）ベンジル−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（エチルスルホニルアミノ）ベンジル−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−［５−（メトキシメトキシ−メチル）−チオフェン−２−イル］−メチル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；および
5,6−ジヒドロ−３−ジフェニルメチル−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン。
本発明の最も好ましい化合物は以下のものである：
３−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−（．アルファ．エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
ナトリウム（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン  ４−オキシド；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−［１−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−ブチル］−ピラン−２−オン；
３−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−６−（２−シクロプロピル−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
６−（２−シクロプロピルメチル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［２−メチル−１−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］−2H−ピラン−２−オン；
３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（（Ｅ）−２−フェニルエテニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン；
5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−α−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−im−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−α−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（エチルスルホニルアミノ）ベンジル−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−meta−（エチルスルホニルアミノ）ベンジル−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−シクロプロピル−［５−（メトキシメトキシ−メチル）−チオフェン−２−イル］−メチル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン；および
5,6−ジヒドロ−３−ジフェニルメチル−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン。
アンドロゲン依存性疾病の治療には、本発明の以下の化合物が好ましい：
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
６−（１−ベンジル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン；
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；
３−（α−エチルベンジル）−６−フェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン；および
４−ヒドロキシ３−（１−フェニルプロピル）−６−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］−2H−ピラン−２−オン。
この使用のための本発明の最も好ましい化合物は、３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンである。
好ましい具体例の詳細な説明
以下の「製法」および「実施例」ならびに本明細書を通して；
℃とは摂氏単位である。
Ｍとはモラー（濃度）である。
Ｎとは規定度（濃度）である。
mLとはミリリッターである。
mgとはミリグラムである。
mmHgとはミリメーター水銀である。
1H−NMRとはプロトン核磁気共鳴スペクトルである。
13C−NMRとはカーボン13核磁気共鳴スペクトルである。
δとは、TMSに対する化学シフト（パーツ・パー・ミリオン）である。
CDCl3とは重水素−クロロホルムである。
CD3ODとは重水素−メタノールである。
FAB MSとは高速原子衝撃質量分析である。
HRMSとは高分解質量分析（high−resolution mass spectroscopy）である。
Anal.とは分析データである。
Pd/Cとはパラジウムチャコールである。
THFとはテトラヒドロフランである。
以下の「製法」および「実施例」は本発明を例示するものである：
製法１  チャートＡに示すエチル５−フェニル−3,5−ジオキソペンタノエート（式Ａ−3:XはCH）
1mLの乾燥テトラヒドロフラン中の50mgの水素化カリウムの懸濁液に、130mgのアセト酢酸エチル（Ａ−１）を０℃にて滴下し、次いで、0.7mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加する。次いで、得られた黄色の反応溶液に、150mgの安息香酸エチル（Ａ−2:XはCH）を添加し、さらに５分間撹拌する。その反応を0.5mLの氷酢酸でクエンチし、次いで、1mLの水で希釈する。そのテトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水層を（２×5mLの）塩化メチレンで抽出する。合わせた有機層を（2mLの）水で洗浄し、（硫酸マグネシウムで）乾燥し、次いで、濃縮する。その残渣を（ヘキサン中の０ないし30％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して201mgの標題生成物を無色油性物として得る。
物性は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ1.29,3.48,4.22,6.30,7.47,7.87,15.81
13C−NMR（CDCl3）δ13.8,45.6,61.2,96.5,126.8,128.4,132.4,133.8,167.3,182.3,189.1
製法２  チャートＡに示す４−ヒドロキシ−６−フェニル−２−ピロン（式Ａ−4:XはCH）
（700mgの）製法１の標題生成物を（1mmHgの）減圧下に120℃にて10時間加熱する。得られた茶色がかったケーキをジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して411mgの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ5.40,6.78,7.53,7.85
実施例１  ３−（．アルファ−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−４−フェニル−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＡに示す４−ヒドロキシ６−フェニル−３−（1'−フェニル−プロピル）−２−ピロン（式Ａ−5:XはCH、Ｒはエチル）
94mgの製法２の標題生成物と、3mLのジオキサン中の104mgの（±）−１−フェニル−１−プロパノールの溶液に、0.3mLの三フッ化ホウ素−ジエチルエーテルを室温にて添加し10時間撹拌し、次いで、1mLの水でクエンチする。その反応混合物を（３×5mLの）塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を（２×3mLの）水、（3mLの）ブラインで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、次いで、濃縮する。その残渣を（ヘキサン中の20ないし80％の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製し、37.5mgの標題生成物を黄褐色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3/CD3OD）δ0.94,2.17,2.35,4.05,4.23,6.55,7.17,7.26,7.42,7.50,7.75
13C−NMR（CDCl3/CD3OD）δ12.4,23.8,41.8,97.7,106.1,124.9,125.5,127.5,127.8,128.4,130.2,130.9,143.7,158.0,165.8
FAB MS［Ｍ］＋＝306
製法３  チャートＢに示すエチル６−フェニル−3,5−ジオキソヘキサノエート（式Ｂ−3:nは１）
15.0mLのテトラヒドロフラン中の580mgの水素化カリウムの懸濁液に、1.82gのアセト酢酸エチル（Ｂ−１）を０℃にて添加し、30分間撹拌し、次いで、9.0mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加して０℃にて１時間撹拌する。この反応混合物に、2.30gの酢酸フェニルエチル（Ｂ−2:nは１）を添加し、沈殿が生じたら、さらに50mlのテトラヒドロフランを添加する。室温にて12時間撹拌した後に、10mLの氷酢酸でその反応をクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、その水性層を（３×30mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（３×10mLの）水、（10mLの）ブラインで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、次いで濃縮する。次いで、その残渣を（ヘキサン中の10％酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、1.03gの標題生成物を明黄色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ1.22,2.18,3.24,3.40,3.54,3.59,4.16,7.22
製法４  チャートＢに示すエチル７−フェニル−3,5−ジオキソヘプタノエート（式Ｂ−3:nは２）
15.0mLのテトラヒドロフラン中の580mgの水素化カリウムの懸濁液に、1.82gのアセト酢酸エチル（Ｂ−１）を０℃にて添加して30分間撹拌し、次いで、9.0mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加して０℃にて１時間撹拌する。この反応混合物に、2.49gのジヒドロケイ皮酸エチル（Ｂ−2:nは２）を添加し、沈殿が生じたら、さらに50mLのテトラヒドロフランを添加する。室温にて12時間撹拌した後に、10mLの氷酢酸でその反応をクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、その水層を（30mL×３の）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を、（３×10mLの）水、（10mLの）ブラインで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、次いで、濃縮する。次いで、その残渣を（ヘキサン中の10％酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、718mgの標題生成物を明黄色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ1.27,2.28,2.63,2.88,2.95,3.31,3.43,4.19,7.23
製法５  チャートＢに示す６−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−ピロン（式Ｂ−4:nは１）
（510mgの）製法３の標題生成物を（1mmHgの）減圧下に100℃にて16時間加熱する。得られた白色固形物を、（10mLの）ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して226mgの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CD3OD）δ3.80,5.32,5.90,7.29
13C−NMR（CD3OD）δ40.6,89.9,102.3,128.3,129.9,130.3,136.8,167.3,168.2,173.3
FAB MS［M+］＝202
製法６  チャートＢに示す４−ヒドロキシ−６−フェネチル−２−ピロン（式Ｂ−4:nは２）
（718mgの）製法４の標題生成物を（1mmHgの）減圧下に100℃にて16時間加熱する。得られた白色固形物を、（10mLの）ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して346mgの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CD3OD）δ2.73,2.90,5.34,5.86,7.20
13C−NMR（CD3OD）δ33.8,36.4,89.9,102.2,127.4,129.4,129.6,141.4,167.3,168.4,173.3
FAB MS［M+］＝216
実施例２  ６−ベンジル−３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＢに示す６−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニルプロピル）−２−ピロン（式Ｂ−5:nは１）
（21mgの）製法５の標題生成物と、（0.2mLの）（±）−１−ブロモ−１−フェニル−プロパンとの混合物を100℃にて16時間加熱する。その粗反応混合物を、（ヘキサン中の10ないし30％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、11.2mgの標題生成物を黄色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ0.96,2.17,3.80,4.24,5.93,7.15−7.45
実施例３  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−フェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＢに示す４−ヒドロキシ−６−フェネチル−３−（1'−フェニルプロピル）−２−ピロン（式Ｂ−5:nは２）
22mgの製法６の標題生成物と、0.2mLの（±）−１−ブロモ−１−フェニル−プロパンとの混合物を、100℃にて16時間加熱する。その粗反応混合物を（ヘキサン中の10ないし30％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、14mgの標題生成物を黄色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CDCl3）δ0.96,2.17,2.67,2.89,4.25,5.93,7.10−7.45
FAB MS［M+］＝334
製法７  チャートＣに示す１−（1'−ブロモフェニル）−ブタノール（式Ｃ−2:RはOH）
０℃にて、20mLのテトラヒドロフラン中の1.90gの４−ブロモベンズアルデヒド溶液に、7.5mLの2M臭化プロピルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液を添加し、２時間撹拌する。その反応を10mLの飽和塩化アンモニウム溶液と10mLの水でクエンチする。その水層を（３×30mLの）ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機層を（20mLの）ブラインで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を（ヘキサン中の５％酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、1.97gの標題生成物を無色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ0.93,1.26−1.42,1.59−1.76,4.64,7.21,7.46
製法８  チャートＣに示す１−ブロモ−１−（4'−ブロモフェニル）−ブタン（式Ｃ−2:RはBr）
2mLのジエチルエーテル中の229mgの製法７の標題生成物の溶液に、2mLの48％臭化水素酸を室温にて添加し、次いで、72時間撹拌する。その水層を（３×5mLの）ジエチルエーテルで抽出して、合わせた有機層を過剰量の固形重炭酸ナトリウムで処理する。濾過した後に、その有機性物を減圧下に濃縮して135mgの標題生成物を得て、これをさらに精製することなしに用いる。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CDCl3）δ0.93,1.30−1.38,1.45−1.48,2.01−2.13,2.18−2.26,4.91,7.25,7.47
実施例４  ４−ヒドロキシ−６−フェネチル−３−（．アルファ．−プロピル−ｐ−ブロモベンジル）−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＣに示す３−［1'−（4''−ブロモフェニル）−ブチル］−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−２−ピロン（式Ｃ−４）
1mLのトルエン中の22mgの製法６の標題生成物と、115mgの製法８の生成物との混合物を16時間還流する。次いで、その粗混合物を（ヘキサン中の10−60％の酢酸エチルで溶出する）カラムクロマトグラフィーにより精製して、13.9mgの標題生成物を黄色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CDCl3）δ0.92,1.87−1.95,2.27−2.35,2.67,2.89,4.64,5.86,7.26,7.53,7.71
FAB MS［M+］＝426
製法９  チャートＤに示す４−Ｏ−シンナミル−４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン（式Ｄ−２）
20mLのジメチルホルムアミド中の2.522gの４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン（Ｄ−１）の溶液に、2.764gの炭酸カリウムを室温にて添加する。得られた懸濁液を90℃にて１時間加熱し、3.942gの臭化シンナミルを添加する。90℃にて12時間撹拌した後に、（5mLの）10％酢酸でその反応をクエンチする。ジメチルホルムアミドを減圧下に留去し、その水層を（３×30mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を濃縮し、その残渣を（ヘキサン中の10ないし30％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、3.970gの標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CDCl3）δ2.21,4.65,5.46,5.82,6.32,6.72,7.24−7.42
13C−NMR（CDCl3）δ19.8,26.7,69.2,88.1,100.4,121.4,126.0,126.6,128.3,128.4,128.6,134.9
FAB−MS［Ｍ−１］＋＝241  分析実測値:C,76.27;H,5.74
製法10  チャートＤに示す４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（1'−フェニル−2'−プロペニル）−２−ピロン（式Ｄ−３）
（10mLの）トルエン中の968mg製法９の標題生成物の溶液を８時間還流加熱する。トルエンを減圧下に留去し、その残渣を（ヘキサン中の50ないし80％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して817mgの標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CDCl3/CD3OD）δ2.15,4.97,5.14,5.89,6.53,7.15−7.31
13C−NMR（CDCl3/CD3OD）δ19.3,43.9,48.9,100.7,104.0,115.8,126.8,127.4,127.8,137.7,142.0,160.5,166.2
FAB−MS［Ｍ］＋＝242  分析実測値:C,73.92;H,5.80
この化合物もHIV活性を有することが見い出された。
製法11  チャートＤに示す４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（1'−フェニル−プロピル）−２−ピロン（式Ｄ−４）
2.48gの製法10の標題生成物と、（50mLの）メタノール中の100mgの10％Pd/Cとの混合物を、（30psiの）水素雰囲気下の室温にて10時間振盪する。セライト（Celite）を通して触媒を濾過し、メタノールを減圧下に留去して2.501gの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CDCl3）δ0.95,2.12,2.18,2.32,4.24,6.13,7.22,7.74
FAB MS［Ｍ］＋＝244
実施例５  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−フェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＤに示す４−ヒドロキシ−６−フェネチル−３−（1'−フェニルプロピル）−２−ピロン（式Ｄ−４）
（2mLの）THF中の61mgのジイソプロピルアミンの溶液に、−20℃にて、0.375mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加し30分間撹拌し、次いで、（3mLの）テトラヒドロフラン中の49mgの製法11の標題生成物を添加する。−20℃にて30分間撹拌した後に、その反応混合物に34mgの臭化ベンジルを添加し、さらに30分間撹拌し、次いで、（0.5mLの）2Nの塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、その水層を（３×5mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の20ないし60％の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して53mgの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRスペクトルは、実施例３で得たものと同一
実施例６  ６−（ｐ−ブロモフェネチル）−３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＥに示す６−（4'−ブロモフェネチル）−４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニルプロピル）−２−ピロン（式Ｅ−2;Rは４−ブロモ−フェニル−CH2−）
（2mLの）THF中の61mgのジイソプロピルアミンの溶液に、−20℃にて、0.375mgの1.6M nブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加し、30分間撹拌し、次いで、（3mL）のテトラヒドロフラン中の49mgのＥ−１を添加する。−20℃にて30分間撹拌した後に、その反応混合物を50mgの臭化４−ブロモベンジルに添加して、さらに30分間撹拌し、次いで、（0.5mLの）2N塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水層を（３×5mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の20ないし60％の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して3mgの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CD3OD）δ0.92,2.12−2.26,2.60,2.80,4.22,6.00,6.90−7.51
HRMS  実測値413.0674
分析実測値:C,64.04;H,5.28
実施例７  ３−（．アルファ−エチルベンジル．）−６−（ｏ−フルオロフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＥに示す６−（2'−フルオロフェネチル）−４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニルプロピル）−２−ピロン（式Ｅ−2;Rは２−フルオロ−フェニル−CH2−）
（2mLの）テトラヒドロフラン中の61mgのジイソプロピルアミンの溶液に、−20℃にて、0.375mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加して30分間撹拌し、次いで、（3mLの）テトラヒドロフラン中の49mgのＥ−１を添加する。−20℃にて30分間撹拌した後に、その反応混合物を38mgの２−フルオロベンジルブロミドに添加し、さらに30分間撹拌し、次いで、（0.5mLの）2N塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、水層を（３×5mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の20ないし60％の酢酸エチルで溶出する）カラムクロマトグラフィーにより精製して、6.1mgの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ0.97,2.16,2.69,2.96,4.24,5.80,7.02−7.45
FAS−MS［Ｍ］＋＝352
実施例８  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＥに示す４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニルプロピル）−６−（3'−フェニルプロピル）−２−ピロン（式Ｅ−2:Rはフェニル−CH2−CH2−）
（2mLの）テトラヒドロフラン中の49mgのＥ−１の溶液に、−20℃にて、0.31mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加して30分間撹拌し、次いで、（3mLの）テトラヒドロフラン中の37mgの（２−ブロモエチル）ベンゼンに添加する。−20℃にて30分間撹拌した後に、その反応混合物を（0.5mLの）2N塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水層を（３×5mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の20ないし60％の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して21.3mgの標題精製物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ0.93,1.87,2.17,2.35,2.59,4.23,5.99,7.08−7.46,9.55
FAB−MS［Ｍ］＋＝348
実施例９  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−プロピル−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＥに示す４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニルプロピル）−６−プロピル−２−ピラン（式Ｅ−2:Rはエチル）
（4mLの）テトラヒドロフラン中の122mgのＥ−１の溶液に、−20℃にて、0.67mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加して30分間撹拌し、次いで、（6mLの）テトラヒドロフラン中の78mgのヨウドエタンを添加する。−20℃にて30分間撹拌した後に、その反応混合物を（0.5mLの）2N塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、その水層を（３×5mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の20ないし60％酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して、39mgの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CD3OD）δ0.90−1.05,1.60,2.14−2.37,4.24,6.00,7.18−7.48
FAB−MS［Ｍ］＋＝372
実施例10  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（３−ブテニル）−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＥに示す６−アリル−４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニルプロピル）−２−ピロン（式Ｅ−2:RはCH2＝CHCH2−）
（2mLの）テトラヒドロフラン中の61mgのジイソプロピルアミンの溶液に、−20℃にて、0.94mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加して30分間撹拌し、次いで、（3mLの）テトラヒドロフラン中の122mgのＥ−１を添加する。−20℃にて30分間撹拌した後に、その反応混合物を61mgの臭化アリルに添加して、さらに30分間撹拌させ、次いで、2N塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水層を（３×5mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮し、その残渣を（ヘキサン中の10ないし40％の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して39mgの標題生成物および6,6−ジアリル−４ヒドロキシ−３−（1'−フェニルプロピル）−２−ピロンの分離不可能な（3:1の）混合物を得る。
物性値は以下の通り：
FAB−MS［Ｍ］＋＝324および364
実施例11  チャートＦに示す３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−［［（フェニルアミノ）カルボニル］メチル］−2H−ピラン−２−オン（式Ｆ−２）
（5mLの）テトラヒドロフラン中の304mgのジイソプロピルアミンの溶液に、−20℃にて、1.7mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加する。得られたリチウムジイソプロピルアミド溶液を30分間撹拌し、次いで、（5mLの）テトラヒドロフラン中の220mgのＦ−１を添加すると、その溶液が直ちに深紅色に変化する。その反応混合物を119mgのフェニルイソシアネートに添加し、−20℃にて１時間、０℃にて２時間撹拌し、次いで、（3mLの）2N塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、水層を（３×10mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を、（5mLの）1N塩酸、（5mLの）水で洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥して濃縮する。次いで、その残渣を（塩化メチレン中の２ないし５％メタノールの）カラムクロマトグラフィーにより精製して247.7mgを得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CD3OD）δ0.88,2.08,2.25,3.57,4.12,6.19,7.09−7.51
13C−NMR（CD3OD）δ10.1,22.1,39.2,40.3,100.6,103.8,118.2,122.5,123.8,125.8,126.0,126.8,136.0,142.3,155.8,165.8,164.5,164.7
HRMS実測値  363.1470
分析実測値:C,71.20;H,5.71;N,3.70
実施例12  ４−ヒドロキシ−６−フェネチル−３−（．アルファ．ビニルベンジル）−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＧに示す４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニル−2'−プロペニル）−６−プロピル−２−ピロン
（4mLの）テトラヒドロフラン中の121mgのＧ−１の溶液に、−20℃にて、0.67mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加して30分間撹拌し、次いで、（6mL中の）テトラヒドロフラン中の86mgの臭化ベンジルを添加する。−20℃にて30分間撹拌した後に、その反応混合物を（0.5mLの）2N塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水層を（３×5mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の10ないし40％酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して、269mgの標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ2.05,2.71,2.93,5.09,5.30,5.90,6.47,7.13−7.53
FABMS［Ｍ］＋＝332
実施例13  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−６−（．アルファ．エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＨに示す６−（1'−ベンジル−プロピル）−４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニル−プロピル）−２−ピロン（式Ｈ−4;R1は−CH2−フェニル;R2はエチル）
（25mLの）テトラヒドロフラン中の244mgのＨ−３および101mgのジイソプピルアミンの溶液に、０℃にて、1.88mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を添加し、10分間撹拌させる。この反応物に156mgのヨウドエタンを添加し、10分間撹拌し、次いで、171mgの臭化ベンジルを添加する。この反応混合物を０℃にて２時間撹拌し、次いで、（2mLの）2N塩酸および（10mLの）水でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水層を（５×30mLの）塩化メチレンで抽出する。合わせた有機層を（10mLの）水で洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮してその残渣を（ヘキサン中の10ないし40％の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して58mgの標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ0.76−1.01,1.50−1.70,2.05−2.30,2.45,2.76−2.96,4.19−4.33,5.95,6.09,7.00−7.48
FAB−MS［Ｍ］＋＝362
実施例14  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−１−エチルプロピル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンとも命名される、チャートＨに示す６−（1'−エチル−プロピル）−４−ヒドロキシ−３−（1'−フェニル−プロピル）−２−ピロン（式Ｈ−4:R1はエチル;R2はエチル）
（10mLの）テトラヒドロフラン中の125mgのＨ−３および56mgのジイソプロピルアミンの溶液に、０℃の1.0mLの1.6M n−ブチルリチウム−ヘキサンを添加し、10分間撹拌する。その反応物に164mgのヨードメタンを添加する。その反応混合物を０℃にて２時間撹拌し、次いで、（2mLの）2N塩酸および（10mLの）水でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水層を（５×30mLの）塩化メチレンで抽出する。合わせた有機層を、（10mLの）水で洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮してその残渣を（ヘキサン中の10ないし40％酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して89mgの標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（CDCl3）δ0.80,0.93,1.56,2.06−2.21,2.27,4.23,6.10,7.14−7.49
FAB−MS［Ｍ］＋＝300
実施例15−25
以下の製法は前記したものに類似しており、有機合成の当業者に容易に知られ入手される出発物質および反応物を用いており、以下のさらなる本発明の化合物を製造する：
実施例15  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ｐ−メトキシスチリル）−2H−ピラン−２−オンとも命名される、４−ヒドロキシ−６−（trans−4'−メトキシベンジルイデネ）−メチル−３−（1'−フェニルプロピル）−２−ピロン
物性値は以下の通り：
1H  NMR（CD3OD）δ0.94,2.27,4.61,5.97,6.50,6.62,7.12−7.56
FAB−MS［Ｍ］＋＝362
実施例16  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（２−ナフト−２−イルエチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:384.1736
実施例17  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（１−エチル−２−ナフト−２−イルエチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:412.2033
実施例18  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（２−ナフト−１−イルエチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:384.1736
実施例19  ３−（．アルファ．−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（１−エチル−２−ナフト−１−イルエチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:412.2041
実施例20  ３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:256.1116
実施例21  ３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:360（低分解のみ）
実施例22  ３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−６−（１−エチルプロピル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:312.1725
実施例23  ３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−６−（．アルファ．−ベンジルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:436.2035
実施例24  ３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:346.1568
実施例25  ３−（．アルファ．−シクロプロピルベンジル）−６−（１−プロピルブチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
質量分析スペクトルデータ（EIモード）実測値:340.2042
製法12  チャートＩに示すメチル２−（α−エチルベンジル）−アセト酢酸（式Ｉ−３）
０℃にて、15mLの乾燥テトラヒドロフラン中の216mgの水素化ナトリウムの撹拌懸濁液に、式Ｉ−１の0.86mLのメチルアセト酢酸を添加する。15分後に、5mLのテトラヒドロフラン中の式Ｉ−２のα−臭化エチルベンジル1.9gの溶液を添加する。得られた反応混合物を65℃にて２日間加熱する。冷却した混合物を、次いで、ジエチルエーテルおよび1N塩酸水溶液の間に分配する。その水層をさらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン中の40−50％のジエチルエーテルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、0.53gのジアステレオマー性標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMRδ7.4−7.1,3.9−3.8,3.76,3.38,3.3−3.2,2.3,1.89,1.8−1.5,0.94−0.88,0.77−0.67
製法13  チャートＩに示すメチル２−（α−エチルベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニル−ヘプタノエート（式Ｉ−５）
０℃にて、5mLの乾燥テトラヒドロフラン中の60mgの水素化ナトリウムの撹拌懸濁液に、5mLのテトラヒドロフラン中の製法12のメチル２−（α−エチルベンジル）−アセト酢酸0.53gの溶液を添加する。得られた混合物を室温にて１時間撹拌させ、次いで、０℃に再冷却する。次いで、ヘキサン中の1.55mLの1.6M n−ブチルリチウムの溶液をゆっくりと添加する。15分後に、式Ｉ−４のプロピオフェノン0.33mLを添加する。30分後に、1mLの濃塩酸を添加し、得られた混合物を水およびジエチルエーテルの間に分配する。その水層をさらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン中の５ないし15％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、0.48gのジアステレオマー性標題生成物を得る
物性値は以下の通り：
1H−NMRは、標題生成物の互変異性体およびジアステレオマーの混合物に一致する
MS−EI:M+−29＝368、フラグメントは構造と一致する
実施例26  チャートＩに示す６−エチル−３−（α−エチルベンジル）−６−フェニル−テトラヒドロピラン−2,4−ジオン（式Ｉ−６）
10mLのテトラヒドロフラン中の製法13のメチル２−（α−エチルベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−５−フェニル−ヘプタノエート149mgの撹拌溶液に、40mLの0.1N水酸化ナトリウム水溶液を添加する。４時間後に、その反応混合物を濃縮してテトラヒドロフランを除去し、残った水層を２倍量のジエチルエーテルで洗浄する。その水層を０℃に冷却し、次いで、2N希塩酸で酸性化する。それを４倍量のジエチルエーテルで抽出して、合わせた有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、次いで、濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の30％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、69mgの標題生成物の互変異性体を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMRδ7.3−7.1,4.0−3.9,3.6−3.3,3.1−2.9,2.2−1.6,0.9−0.5;
MS−EI:M+＝336.1722実測値
製法14  チャートＪに示すメチル２−（３−フェニルプロピル）−アセト酢酸（式Ｊ−３）
０℃にて、20mLの乾燥テトラヒドロフラン中の240mgの水酸化ナトリウムの撹拌懸濁液に、式Ｊ−１のアセト酢酸メチル0.9mLを添加する。30分後に、5mLのテトラヒドロフラン中の式Ｊ−２の１−ブロモ−３−フェニルプロパン溶液1.6mLを添加する。得られた反応混合物を65℃にて一晩加熱する。次いで、その冷却した混合物を、ジエチルエーテルおよび1N希塩酸の間に分配する。その水層を、さらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、次いで、濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン中の40％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して0.75gの標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMRδ7.3−7.1,3.72,3.44,2.61,2.19,1.92−1.85,1.67−1.26
製法15  チャートＪに示すメチル２−（３−フェニルプロピル）−５−エチル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘプタノエート（式Ｊ−５）
０℃にて、8mLの乾燥テトラヒドロフラン中の84mgの水酸化ナトリウムの撹拌懸濁液に、5mLのテトラヒドロフラン中の製法14のメチル２−（３−フェニルプロピル）−アセト酢酸0.75mgの溶液を添加する。得られた混合物を、室温にて30分間撹拌させ、次いで、０℃に再冷却する。次いで、ヘキサン中の1.6M n−ブチルリチウム2.2mLをゆっくりと添加する。15分後に、式Ｊ−４の３−ペンタノン0.37mLを添加する。30分後に、1mLの濃塩酸を添加し、得られた混合物を、水およびジエチルエーテルの間に分配する。その水層をさらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、次いで、濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン中の10ないし25％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、0.435gの標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMRδ7.3−7.1,3.71,3.5−3.4,2.7−2.3,1.9−1.8,1.6−1.4,0.86−0.81
実施例27  チャートＪに示す6,6−ジエチル−３−（３−フェニルプロピル）−テトラヒドロピラン−2,4−ジオン（式Ｊ−６）
20mLのテトラヒドロフラン中の製法15のメチル２−（３−フェニルプロピル）−５−エチル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘプタノエート435mgの撹拌溶液に、100mLの0.125N水酸化ナトリウム水溶液を添加する。４時間後に、その反応混合物を濃縮してテトラヒドロフランを除去し、残りの水層を３倍量のジエチルエーテルで洗浄する。その水層を０℃に冷却し、次いで、2N希塩酸で酸性化する。それを４倍量のジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、次いで、濃縮する。その残渣をヘキサン中の40％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して316mgの互変異性体性の標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMRδ9.34,7.3−7.1,3.22,2.7−2.3,2.14,2.05,1.8−1.6,0.97−0.85;
MS−EI:M+＝288.1734実測値
製法16  以下の製法および実施例の一般的な方法
A.5,6−ジヒドロピロンのジアニオン合成の一般的な方法
アセト酢酸メチルを（0.5Mの）０℃のテトラヒドロフランに溶解する。（1.1当量、鉱油中の60％分散液の）水素化ナトリウムを添加し、その反応物を０℃にて15分間撹拌する。次いで、（1.1当量、ヘキサン中の1.6M溶液の）ｎ−ブチルリチウムを滴下し、その反応物を０℃にて15分間撹拌する。ケトンをテトラヒドロフランに溶解し、次いで、一時に該反応混合物に添加する。その反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液に注ぐ。それを塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウム無水和物上に乾燥して真空中に蒸発させる。得られた物質を（0.3Mの）テトラヒドロフランに溶解し、（１当量の）0.1N水酸化ナトリウムを添加する。１時間撹拌した後に、その混合物を（１×の）酢酸エチルで抽出する。その水層を塩酸でpH3に調整し、次いで、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム無水和物上に乾燥し、蒸発させて所望のピロン生成物を得る。
B.パラジウム触媒アリル性アルキル化。一般的な方法
（１当量の）ピロンもしくは5,6−ジヒドロピロン、（1.1当量の）メチル−（１−フェニル−３−トリメチルシリル）−2E−プロペニル）カーボネート、または他の適当な置換カーボネート、（0.05当量の）酢酸パラジウムおよび（0.20当量の）トリフェニルホスフィンを、厳密な窒素雰囲気通気下に、蒸留トルエン中に分散させる。この反応物を70℃に１ないし２時間加熱する。次いで、その反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル／ヘキサン溶媒混合で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して、所望の３−置換ピロンまたは5,6−ジヒドロピロンを得る。
C.前脱シリル化の一般的な方法
Ｂから得た（１当量の）ビニルシランおよび（0.5当量の）ｐ−トルエンスルホン酸を、アセトニトリル中で１ないし２時間還流する。その反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム無水和物上に乾燥し、真空中にて蒸発させて脱シリル化３−置換ピロンまたは5,6−ジヒドロピロン生成物を得る。
D.触媒性水素化の一般的な方法
前記Ｃから得たオレフィン酸３−置換物をメタノール、エタノールまたはメタノール／テトラヒドロフランの混合物中に溶解する。10％の水酸化パラジウムまたは炭素パラジウムを添加し、その混合物を40psiで４ないし６時間水素化する。それを濾過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーまたは結晶化のいずれかを行って所望の生成物を得る。
実施例28  ジメチル３−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−フェニル−2H−１−ピラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）メチル］−1,3−プロパンジオエート
（0.5gの）４−ヒドロキシ−６−フェニル−2H−ピラン−２−オン、（0.70gの）ジメチル（４−ニトロベンジルイデネ）マロネートおよび（0.86gの）炭酸セシウムを、7mLのテトラヒドロフラン中に懸濁させて２時間還流する。次いで、その反応物を室温に冷却し、水で希釈して塩化メチレンで抽出する。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム無水和物上に乾燥して真空中で濃縮する。これを、（５％酢酸エチル／塩化メチレンで抽出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、0.16gの所望の標題生成物をジアステレオマー混合物として得る。（該生成物の一部は、中和していないため、水層中に失われているかも知れないかもしれない）
ジアステレオマー混合物の物性値は以下の通り：
1H−NMR（300MHz,CD3OD）：δ8.10,7.63,7.36,5.31,4.99,3.69,3.53,2.86,2.70
HRMS実測値:456.1296
実施例29  ジメチル３−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−2H−１−ピラン−３−イル）（３−ニトロフェニル）メチル］1,3−プロパンジオエート
（2.54gの）ジメチル（３−ニトロベンジルイデネ）マロネート、1.83gの４−ヒドロキシ−６−フェニル−2H−ピラン−２−オン、および（3.44gの）炭酸セシウムを、24mLのテトラヒドロフラン中に懸濁させて、３時間還流する。室温に冷却した後に、その反応物を2N塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出する。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム無水和物上で乾燥して真空中に濃縮する。（５％メタノール／クロロホルムで溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、4.16gの標題生成物を（泡状の）ジアステレオマー混合物として得る。
物性値は以下の通り：
IR（nujol）:3541−3035（br）,1754,1738,1703,1646,1529cm-1
1H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ8.11,7.84,7.63,7.21−7.02,5.11,5.01,4.87−4.71,3.54,3.54,3.39,3.37、2.74−2.53
HRMS実測値:456.1296
製法17  チャートＫに示すメチル−（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）カーボネート（式Ｋ−２（ｃ））
（116.4mL、ペンタン中の1.7Mの）ｔ−ブチルリチウムを窒素下、188.4mLの乾燥テトラヒドロフランに添加し、−78゜に冷却する。（15.18mLの）（２−ブロモビニル）トリメチルシランを10分間にわたり滴下する。その反応物を−78℃にて15分間撹拌し、次いで、10.00gのベンズアルデヒドを注射器を介して添加する。その反応物を−78℃にて45分間撹拌する。その反応を（7.64mLの）新たに蒸留したギ酸メチルでクエンチする。その混合物を室温に放置して温め、２時間撹拌を続けて水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム無水和物上で燥して真空下に濃縮する。（１％、次いで、２％の酢酸エチル：ヘキサンで溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して21.5gの油性物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（300MHz,CDCl3）δ7.33−7.18,6.10,5.99,5.90,3.71,0.03
HRMS実測値:264.1189
製法18  チャートＫに示すメチル［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］カーボネート（式Ｋ−２（ａ）およびＫ−２（ｂ））
（6.58gの）３−ベンジルオキシベンズアルデヒドをヘンズアルデヒドに置換する以外は製法17のメチル（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）カーボネートの合成に用いた以下の一段階法（one−step procedure）により標題生成物を得る。
（５％酢酸エチル：ヘキサンで溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して8.18gの油性物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ7.39−7.12,6.92−6.85,6.06,5.96,5.91,Hz 5.00,3.71,0.01
MS m/e（rel％）:370（85）,279（13）,204（63）,203（69）,189（80）,91（100）,73（37）
製法19  チャートＫに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（式Ｋ−１（ａ））
（8.0gの）メチルアセト酢酸を60mLのテトラヒドロフランに溶解し、０℃に冷却する。（3.03gの鉱油中の60％分散液の）水素化ナトリウムを添加し、その混合物を０℃にて15分間撹拌する。（ヘキサン中の1.6Mの47.4mLの）ｎ−ブチルリチウムを滴下する。15分後に、5mLのテトラヒドロフラン中の11.5mLのブチロフェノンを一時に添加する。その反応物を０℃にて１時間撹拌し、次いで、飽和硫酸アンモニウム溶液に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。その抽出物を硫酸ナトリウム無水和物上で乾燥して真空中で蒸発させて油性物とする。その油性物を180mLのテトラヒドロフランに溶解し、680mLの0.1N水酸化ナトリウム溶液を添加する。室温にて２時間撹拌した後に、その混合物を（１×の）酢酸エチルで抽出する。その水層を塩酸でpH3に調整し、次いで、クロロホルム／メタノールで抽出する。その抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて12.54gの白色固形物を得る。
物性値は以下の通り：
融点130−132℃
1H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ7.40−7.25,3.25,3.23,2.91,2.88,1.95,1.33−1.25,0.87
IR（鉱油マル）:1633,1635,1592,1582,1450,1342,1332,1319,1285,1263,1244cm-1
MS m/e（rel％）:232（２）,189（50）,149（11）,147（11）,105（100）
製法20  チャートＫに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］−2H−ピラン−２−オン（式Ｋ−３（ａ））
製法19の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オンおよび（3.50gの）製法18の出発物質メチル［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］カーボネートを、50mLの蒸留したトルエンに溶解する。（96mgの）酢酸パラジウムおよび（450mgの）トリフェニルホスフィンを添加する。頂部にコンデンサーを付したフラスコを注意深く窒素通気し、70℃に1.25時間加熱する。その混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上に乾燥して蒸発させる。25％酢酸エチル：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラム上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して、2.97gの標題生成物をジアステレオマー混合物として得る。
物性値は以下の通り：
1Hおよび13C NMRの値は、ジアステレオマーの存在により複雑になった：
1H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ7.48−7.34,6.92,6.85−5.18,5.11−4.87,3.25−2.92,1.98,1.54−1.17,0.91,0.12および0.00
13C NMR（75MHz、CDCl3）：δ164.7,159.2,158.6,146.3,142.8,142.4,142.2,136.5,134.2,132.4,130.0,129.3,128.4,128.3,127.8,127.7,127.5,127.3,124.8,124.7,120.2,119.7,114.4,113.4,113.0,105.3,82.8,69.7,69.5,46.0,45.2,45.0,37.1,36.7,16.5,13.8,−1.5
MS m/e（rel％）:525（４）,508（３）,393（７）,261（６）,205（６）,131（６）,91（100）
製法21  5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペニル］−2H−ピラン−２−オン
製法16の一般的な方法を用いて、製法20の（2.95gの）5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］−2H−ピラン−２−オンを脱シリル化して2.53gの所望の標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ7.34−7.15,6.90−6.40,6.35−5.80,5.28−4.22,3.10−2.78,1.84,1.40−1.05,0.88（1H−NMRはジアステレオマーの存在により複雑になった）
HRMS実測値:454.2144
実施例30  5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−［１−（３−ヒドロキシフェニル）−プロピル］−2H−ピラン−２−オン
製法16,Dの一般的な方法を用いて、製法21の（2.41gの）5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペニル］−2H−ピラン−２−オンを水素化して1.88gの粗生成物を得る。これを、２％のメタノール：塩化メチレンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して1.59gの白色固形物（ジアステレオマーの混合物）を得る。さらに２回アセトニトリルから結晶させて450mgの一のジアステレオマーを得る。
結晶性ジアステレオマーの物性値は以下の通り：
融点191−192℃
1H−NMR（300MHz,CD3OD）：δ7.40,7.00,6.81,6.62,3.87,3.16,2.25−1.90,1.51−1.37,1.30−1.15,0.95,0.73
分析実測値:C,74,94;H,7.38;N,0.10
MS m/e（rel％）:366（43）,348（７）,192（34）,175（78）,146（89）,118（100）
IR（鉱油マル）:1645,1616,1599,1588,1495,1448,1321,1252,1225,1160cm-1
製法22  チャートＫに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−2H−ピラン−２−オン（式Ｋ−１（ｂ））
製法16、Ａの5,6−ジヒドロピロンの合成の一般的な方法を用いて（14.92gの）シクロヘキシルフェニルケトンを標題生成物に転化し、15.34g標題生成物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
融点168−170℃
1H−NMR（300MHz,CD3OD）：δ7.48,3.19,2.05−1.75,1.45−1.05
13C−NMR（75MHz,d6−DMSO）：δ172.0,166.4,141.8,127.9,127.2,125.5,91.2,85.1,47.7,33.5,26.7,26.5,25.8
MS m/e（rel％）:272（１）,189（62）,160（５）,147（12）,131（５）,105（100）
IR（鉱油マル）:1675,1629,1598,1474,1447,1349,1297,1280,1265,1255,1240,1215cm-1
製法23  チャートＫに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］−2H−ピラン−２−オン（式Ｋ−３（ｂ））
製法16、Ｂの一般的なパラジウム触媒アルキル化方法に従って、（2.48gの）製法22の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−2H−ピラン−２−オンを、製法18のメチル［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］カーボネートと反応させる。これを、25％の酢酸エチル：ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して、2.63gの標題生成物を非晶性固形物（シアステレオマーの混合物）として得る。
物性値は以下の通り：
融点89−91℃
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ7.50−7.35,7.00−6.88,6.50−5.69,5.13−4.83,3.31−2.89,2.00−1.65,1.42−0.90,0.13および0.00（1H NMRはジアステレオマーの存在により複雑になった）
MS m/e（rel％）:566（５）,483（11）,393（５）,261（８）,171（17）,129（７）,105（14）,91（100）
製法24  5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−2E−プロペニル］−2H−ピラン−２−オン
製法16、Ｃの一般的な方法を用いて、（2.62gの）製法23の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］−2H−ピラン−２−オンを脱シリル化して2.26gの生成物を得る。
物性値は以下の通り：
融点163−165℃
1H NMRはジアステレオマーの存在により複雑になった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ7.36−7.17,6.84−6.78,6.42−5.21,4.98−4.77,4.05−3.98,3.15−2.75,1.82−1.50,1.19−0.78
MS m/e（rel％）:494（５）,411（35）,291（10）,270（４）,224（５）,213（７）,171（15）,105（36）,91（100）
実施例31  5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−３−［１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−2H−ピラン−２−オン
製法16、Ｄの一般的な方法を用いて、（2.22gの）製法24の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−６−フェニル−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−2E−プロペニル］−2H−ピラン−２−オンを水素化する。これを、25−50％の酢酸エチル：ヘキサンを用いて溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して0.97gの標題生成物を泡状固形物およびジアステレオマー混合物として得る。
物性は以下の通り：
IR（鉱油マル）:1645,1616,1599,1588,1448,1334,1260,1255,1235,1160cm-1
1H NMR（300MHz,d6ーDMSO）：δ9.01,8.99,7.32−7.20,6.90−6.32,3.83−3.45,3.15−2.98,1.95−1.50,1.18−0.69,0.209および0.20
HRMS実測値:406.2144
分析実測値:C,75.36;H,7.58;N,0.10
製法25  5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン
製法16、Ｂのパラジウム触媒アルキル化の一般的な方法を用いて、製法19の（2.50gの）5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オンを、製法17のメチル（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）カーボネートで処理して6.50gの粗生成物を得る。これを（25％酢酸エチル：ヘキサンの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、2.68gの標題生成物をジアステレオマー混合物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ7.44−7.05,6.74−5.62,5.10−5.03,3.18−2.93,2.05−1.90,1.52−1.20,0.91および0.89,0.10および0.00（1H NMRはジアステレオマーの存在により複雑となった）
MS m/e（rel％）:420（６）,402（９）,377（22）,303（14）,287（25）,274（12）,230（13）,184（34）,173（55）,73（100）
実施例32  5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン
Ａ）製法16、Ｃの一般的な方法を用いて、（2.65gの）製法25の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）−2H−ピラン−２−オンを脱シリル化して2.21gの所望の生成物を得て、これをさらに精製することなしに次の反応に用いる。
物性値は以下の通り：
MS m/e（rel％）:348（18）,330（19）,305（37）,287（29）,277（17）,230（17）,184（28）,173（49）,146（41）,131（49）,117（100）
Ｂ）製法16,Dの一般的な方法を用いて、（2.2gの）パートＡの5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−プロピル−３−（１−フェニル−2E−プロペニル）−2H−ピラン−２−オンを水素化する。この生成物をアセトニトリルから結晶させて、947mgの所望の標題生成物を得る。ジアステレオマー混合物から１つのジアステレオマーが結晶したことをNMRは示している。
１つのジアステレオマーの物性値は以下の通り：
融点197−198℃
1H NMR（300MHz,d6−DMSO）：δ7.35−7.23,7.12−6.98,3.72−3.68,3.07,2.05−1.65,1.30−1.10,1.08−0.90,0.77,0.50
MS m/e（rel％）:350（５）,332（４）,306（42）,277（29）,173（91）,159（47）,146（52）
IR（鉱油マル）:1642,1603,1595,1575,1448,1329,1317,1276cm-1
分析実測値:C,78.50;H,7.61
製法26  チャートＫに示す４−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［5,5］ウンデク−３−エン−２−オン（式Ｋ−１（ｃ））
製法16、Ａのジアニオン合成または5,6−ジヒドロピラン−２−オンの一般的な方法を用いて、（3.89gの）シクロヘキサノンを標題生成物に転化する。これを、メタノール：ジエチルエーテルから結晶させて（3.26gの）所望の標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
融点118−120℃
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ3.41,2.67,1.89−1.72,1.60−1.32
13C−NMR（75MHz,CDCl3）：δ200.7,167.3,80.4,49.4,44.4,36.8,24.5,21.4
MS m/e（rel％）:182（41）,139（28）,126（86）,111（11）,98（44）,84（100）
IR（鉱油マル）:1653,1615,1581,1351,1325,1285,1265,1256,1223,1014cm-1
分析実測値:C,66.24;H,7.88,N,0.17
製法27  チャートＫに示す４−ヒドロキシ−１−オキサ−８−［１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］スピロ［5,5］ウンデク−３−エン−２−オン（式Ｋ−３（ｃ））
製法16、Ｂのパラジウム触媒アルキル化の一般的な方法を用いて、（1.06gの）４−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［5,5］ウンデク−３−エン−２−オンを製法17のメチル（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）カーボネートと反応させて、2.75gの未精製標題生成物を得る。これを、５％メタノール：トルエンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで、20％酢酸エチル：ヘキサンで溶出する同様なクロマトグラフィーに付して、1.26gの所望の標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ7.30−7.13,6.52,6.43,5.65,5.00,2.45,1.99−1.82,1.79−1.20,0.00
MS m/e（rel％）:370（６）,352（15）,280（23）,247（19）,231（18）,198（17）,184（14）,173（21）,157（25）,73（100）
IR（鉱油マル）:1641,1612,1602,1450,1303,1287,1261,1247cm-1
製法28  ４−ヒドロキシ−１−オキサ−３−（１−フェニル−２−プロペニル）スピロ−［5,5］−ウンデク−３−エン−２−オン
一般的な方法を用いて、（1.25gの）製法27の４−ヒドロキシ−１−オキサ−８−［１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル］スピロ［5,5］ウンデク−３−エン−２−オンを脱シリル化する。これを、25％酢酸エチル：ヘキサンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して660mgの泡状固形物を得る。
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:298.1567
IR（鉱油マル）:1631,1493,1449,1431,1338,1331,1316,1304,1286,1268,1244,1232cm-1
実施例33  ４−ヒドロキシ−１−オキサ−３−（１−フェニルプロピル）スピロ−［5,5］ウンデク−３−エン−２−オン，ナトリウム塩
一般的な方法を用いて、（0.63gの）製法28の４−ヒドロキシ−１−オキサ−３−（１−フェニル−２−プロペニル）スピロ−［5,5］−ウンデク−３−エン−２−オンを水素化して、640mgの生成物を油性物として得る。この油性物をメタノールに溶解し、（メタノール中の25％wtの）0.487mLのナトリウムメトキシドを添加する。その混合物を真空下で蒸発させ、アセトニトリルから結晶させて375mgの標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
融点201−204℃
1H−NMR（300MHz,CD3OD）：δ7.55,7.30,7.16,4.23,2.52,2.46−2.35,2.23−2.02,1.96−1.83,1.78−1.50,1.08
13C−NMR（75MHz,CD3OD）：δ183.5,172.8,149.0,129.1,128.0,125.2,99.1,77.7,45.6,42.5,87.2,37.0,26.7,26.2,22.9,13.5
m/z323においてFAB MS［ｍ＋Ｈ］＋
IR（鉱油マル）:1629,1515,1450,1421,1409,1365,1341,1310cm-1
分析実測値:C,68.60;H,7.25
実施例34  ジヒドロ−６−メチル−６−フェニル−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−2,4（3H）−ジオン
物性値は以下の通り：
融点147−149℃
実施例35  ジヒドロ−３−（１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−６−フェニル−６−プロピル−2H−ピラン−2,4（3H）−ジオン
ジアステレオマー混合物の物性値は以下の通り：
MS m/e（相対強度）:366（100）,192（34）,175（78）,146（89）
製法29  チャートＭに示す４−ヒドロキシ−６−フェネチル−2H−ピラン−２−オン（式Ｍ−２）
アルゴン雰囲気下−78℃にて、6mLのテトラヒドロフラン無水和物中の0.90mLのジイソプロピルの撹拌溶液を含有する内壁を乾燥させたフラスコに、ヘキサン中の1.6M n−ブチル溶液4.0mLを添加する。得られた溶液を放置して０℃に20分間温め、次いで、15mLのテトラヒドロフラン中の378mgの入手可能な式Ｍ−１の４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロンの溶液でカニューレを介して処理する。得られた赤色の濃厚なスラリーを、6.0mLの蒸留したヘキサメチルホスホルアミドで徐々に処理し、30分間撹拌させる。次いで、この赤色の濁った溶液を0.36mLの臭化ベンジルで処理する。直ちに深黄橙色の溶液となったこの反応物を０℃にてさらに60分間撹拌させる。この混合物を、過剰量の1N希塩酸でクエンチし、得られた黄色の二層の混合物を濃縮してテトラヒドロフランを除く。この得られた混合物をジクロロメタンおよび水の間に分配し、酸性の水層をさらなる量のジクロロメタンでさらに抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。得られた物質を大容量のジエチルエーテルで希釈し、希塩酸で希釈する。そのエーテル層をさらなる２倍量の塩酸で洗浄し、ブラインで１度洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、最後に減圧下に濃縮する。この残渣を、ジクロロメタン中の１％酢酸および20ないし40％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル60（230−400メッシュ）上のクロマトグラフィーに付して標題化合物を褐色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMRδ2.7,3.0,5.46,5.84,7.1−7.3
TLC Rf0.38（ジクロロメタン中の１％酢酸および25％酢酸エチル）
融点137−138℃
製法30  チャートＭに示す６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式Ｍ−３）
4mLの乾燥テトラヒドロフラン中の0.29mLの（−78℃に）冷却した撹拌溶液に、ヘキサン中の1.6M n−ブチルリチウム溶液1.2mLをアルゴン下に添加する。その溶液を０℃に温め、その温度に10分間維持し、次いで、−30℃に冷却する。4mLのテトラヒドロフラン中の製法29の189mgの化合物の溶液を、この溶液にカニューレを介して添加する。得られた異成分からなる混合物を０℃に温め、十分量（約1ml）のヘキサメチルホスホルアミドを添加して、その混合物を完全に均一とする。その混合物を０℃にて30分間撹拌した後に、77μＬのヨウ化エチルを滴下する。さらに90分後に、過剰量の1N塩酸でその反応をクエンチし、テトラヒドロフランを減圧下に留去する。その残渣を３倍量の酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を希塩酸で洗浄し、（硫酸マグネシウム上で）乾燥して減圧下に濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン中の１％酢酸および25％酢酸エチルを溶出に用いるシリカゲル60（230−400メッシュ）上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して182mgの標題化合物を得る。
物性値は以下の通り：
1H−のNMRδ0.85,1.6,2.6,2.9,5.59,5.86,7.0−7.3
FAB MS［ｍ＋Ｈ］＝245.1185
TLC Rf0.33（ジクロロメタン中の１％酢酸および25％酢酸エチル）
実施例36  チャートＭに示す３−（α−シクロプロピル−meta−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式Ｍ−４）
2mlのベンゼン中の181mgの製法30の標題化合物、220mgの製法37の標題化合物（後記参照）、28mgのｐ−トルエンスルホン酸一水和物、および600mgの３Åモレキュラーシーブの混合物を、アルゴン下で21時間還流し、次いで、冷却してセライトを通して濾過する。その濾液を減圧下に濃縮し、その残渣をヘキサン中の50−100％酢酸エチルを溶出に用いたシリカゲル60（230−400メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して250mgの物質混合物を得る。これを、ジクロロメタン中の５−20％酢酸エチルを溶出に用いたシリカゲルクロマトグラフィーに再度付して154mg（40％）の標題化合物を得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.26,0.48,0.67,0.81,1.6,1.8,2.5,2.7,2.9,3.48,5.14,5.86,6.81,7.0−7.5,9.46
EI HRMS m/z＝523.2350
TLC Rf0.27（ジクロロメタン中の５％酢酸エチル）
製法31  チャートＭに示す３−（α−シクロプロピル−meta−アミノベンジル）−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式Ｍ−５）
2mlのメタノール中の実施例36の標題化合物146mgおよび５％の炭素パラジウム50mgの混合物を、40psiの水素下に２時間振盪し、次いで、セライトを通して濾過する。この濾液を減圧下に濃縮して105mg（96％）の標題化合物を得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.25,0.5,0.65,0.81,1.6,2.5,2.7,2.9,3.4,5.79,6.5,6.8−7.3
TLC Rf0.38（ジクロロメタン中の30％酢酸エチル）
実施例37  チャートＭに示すＮ−（３−（シクロプロピル−［６−（１−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−３−イル］−メチル）−フェニル）−３−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）−プロピオンアミド（式Ｍ−６）
0.5mlのジクロロメタン中の50mgの製法31の標題化合物および29mgのtert−ブチルオキシカルボニル−β−アラニンの撹拌溶液に、22μＬのジイソプロピルカルボジイミドを添加する。この溶液を18時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン中の５−10％メタノールおよび30％酢酸エチルを溶出に用いるシリカゲル60（230−400メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付す。得られた71mgの生成物は、カップリング反応の副産物が混入していた。その物質を、ジクロロメタン中の30−70％酢酸エチルを溶出に用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに再度付して、34mg（47％）の標題化合物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.2,0.5,0.6,0.81,1.41,1.6,1.8,2.4,2.8,2.9,3.3,3.4,5.4,5.8,7.0−7.3,7.5
FAB HRMS［ｍ＋Ｈ］＝561.2995
TLC Rf0.17（ジクロロメタン中の30％酢酸エチル）
製法32  チャートＮに示す６−（α−シクロプロピルメチル−シクロプロピルエチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式Ｎ−２）
9mlの乾燥テトラヒドロフラン中の1.5mlのジイソプロピルアミンの（−78℃に）冷却した撹拌溶液に、アルゴン下、ヘキサン中の1.6Mのｎ−ブチルリチウム溶液6.2mlを添加する。その溶液を０℃に温め、8mlのヘキサメチルホスホルアミド中の378mgの入手可能な式Ｎ−１の４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン溶液をカニューレを介して添加する。０℃にての30分後に、0.32mlのブロモメチルシクロプロパンを添加し；さらに10分後に、第２の同量を添加する。その反応物を撹拌し、一晩室温に温め、次いで、酢酸エチルおよび過剰量の希塩酸の間に分配する。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥して減圧下に濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン中の１％酢酸および25％酢酸エチルを溶出に用いたシリカゲル60（230−400メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して、371mgの標題化合物と共に206mgのモノアルキル化物質を得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.0,0.4,0.6,1.5,1.6,2.2,5.6,6.1,7.2−7.3,11.5
EI MS m/z＝234
TLC Rf0.29（ジクロロメタン中の１％酢酸および25％酢酸エチル）
実施例38  チャートＮに示す３−（α−シクロプロピル−meta−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）ベンジル）−６−（α−シクロプロピルメチル−シクロプロピルエチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式Ｎ−３）
5mlのベンゼン中の、製法32の標題化合物367mg、製法37の標題化合物（後記参照）470mg、ｐ−トルエンスルホン酸一スルホン酸60mg、および３Åモレキュラーシーブ1gの混合物を、アルゴン下に撹拌しつつ一晩加熱する。その混合物をジクロロメタンおよびエーテルで希釈し、硫酸ナトリウムパッドを通して濾過する。減圧下に溶媒を留去した後に、その残渣を、ジクロロメタン中の５−20％酢酸エチルを溶出に用いたシリカゲル60（230−400メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して399mgの標題化合物を得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ−.06,0.3,0.5,1.4,1.5,2.5,3.5,5.1,7.2−7.4
EI HRMS m/z＝513.2513
TLC Rf0.28（ジクロロメタン中の５％酢酸エチル）
製法33  チャートＮに示す３−（α−シクロプロピル−meta−アミノベンジル）−６−（α−シクロプロピルメチル−シクロプロピルエチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式Ｎ−４）
10mlのメタノール中の実施例38の標題化合物391mgおよび５％炭素パラジウム100mgの混合物を、40spiの水素下に一晩振盪する。次いで、その混合物をセライトを通して濾過し、その濾液を減圧下に濃縮して280mgの標題化合物を得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.0,0.2−0.7,1.4,1.6,1.8,2.6,6.8,7.2−7.4
TLC Rf0.38（ジクロロメタン中の30％酢酸エチル）
実施例39  チャートＮに示すＮ−（３−シクロプロピル−［６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−３−イル］−メチル）−フェニル）−３−インドール−１−イル−プロピオンアミド（式Ｎ−５）
1mlのジクロロメタンおよび0.1mlのジメチルホルムアミド中の、50mgの製法33の標題化合物および27mgの３−（１−インドリル）−プロピオン酸の撹拌溶液を０℃に冷却し、これに23μＬのジイソプロピルカルボジイミドを添加する。この溶液を放置して一晩徐々に温め、翌日に溶媒を減圧下に留去する。その残渣を、ジクロロメタン中の０−４％メタノールおよび20％酢酸エチルを溶出に用いるシリカゲル60（230−400メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して、24mgの標題化合物を白色固体として得る。
物性値は以下の通り：
1H−NMRδ−0.06,0.2−0.7,1.4,1.5,2.6,3.5,4.4,6.06,6.41,7.0−7.7,7.80
TLC Rf0.41（ジクロロメタン中の20％酢酸エチル）
製法34  チャートＯに示すシクロプロピルmeta−ニトロフェニルケトン（式Ｏ−２）
温度計およびさらに漏斗を付した250mlの三つ首フラスコを、130mlの90％発煙硝酸で満たす。これを−40℃のアセトン浴中にて−10℃に冷却し、その撹拌液体に21mlの式Ｏ−１の入手可能なシクロプロピルフェニルケトンを滴下する。添加速度は、該反応温度を約−10℃に維持するよう調節する。完全に清澄な黄色溶液を−10℃にてさらに10分間撹拌し、次いで、1Lの砕氷に注ぐ。沈殿したガム状の黄色固形物を、700mlのトルエンで抽出し、その抽出物を５％水酸化ナトリウム溶液で２回、ブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥する。その溶媒を減圧下に留去した後に、残渣を−25℃にてメタノールから再結晶して14.6gの標題化合物を稠密な淡黄色の晶柱として得た。該母液は実質量のオルト異性体を含有していた。
物性値は以下の通り：
1H−NMRδ1.2,1.3,2.7,7.70,8.3,8.4,8.85
IR 1664,1529,1352,1225,1082,1017,852,689cm-1
分析実測値:C,62.89;H,4.73;N,7.32
EI MS m/z191
TLC Rf0.32（ヘキサン中の25％酢酸エチル）
製法35  チャートＯに示すmeta−アミノフェニルシクロプロピルケトン（式Ｏ−３）
熱の補助で、5.46gの製法34の標題の化合物の溶液を100mlのメタノール中で製造する。これに、450mgの５％炭素パラジウム触媒を添加し、その混合物を１気圧の水素下に激しく撹拌する。５時間後に、その混合物をセライト・パッドを通して濾過し、その濾液を減圧下に濃縮して4.89gの標題化合物を緑色がかった油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ1.0,1.2,2.6,3.9,6.8,7.2,7.4
TLC Rf0.50（ヘキサン中の80％酢酸エチル）
製法36  チャートＯに示すmeta−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニルシクロプロピルケトン（式Ｏ−４）
90mlのジクロロメタン中の4.89gの製法35の標題化合物および6.3mlのジイソプロピルエチルアミンの（０℃に）冷却した撹拌溶液に、4.7mlのクロロギ酸ベンジルを滴下し、その仕上がり溶液（completed solution）を放置して室温に温める。４時間後に、その混合物を希塩酸で洗浄し、その水層をさらに２倍量のジクロロメタンで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下に濃縮して黄色固形物を得る。これを30mlの２倍量のヘキサンでトリチュレートして、これを廃棄し、残った固形物を真空下に乾燥して8.74gの標題化合物を得る。
物性値は以下の通り：
TLC Rf0.45（ジクロロメタン中の５％酢酸エチル）
製法37  チャートＯに示すmeta−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニルシクロプロピルカルビノール（式Ｏ−５）
100mlのテトラヒドロフランおよび100mlのエタノール中の8.74gの化合物Ｏ−４の撹拌溶液に、4.5gのホウ水素化ナトリウムを分割して添加する。室温にての３時間後に、その混合物を氷中に冷却する間に、1N塩酸100mlを添加する間にその混合物を氷中に冷却する。その混合物をジクロロメタンで３回抽出し、合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥する。溶媒を減圧下に留去して、その残渣をヘキサン中の40％酢酸エチルを溶出に用いるシリカゲル60（230−400メッシュ）上のフラシュクロマトグラフィーに付し、8.48gの標題の化合物を白色結晶性固形物として得る。これは、所望により、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶してもよい。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.3−0.6,1.1,2.35,3.92,5.17,7.1,7.2−7.4
IR 1693,1599,1559,1449,1235,1054,697cm-1
分析実測値:,C,72.57,H6.51;H,4.61
実施例40−76
前記したものに類似する以下の方法、ならびに有機合成の当業者が容易に理解し入手可能な出発物質および試薬を用いて、以下のさらなる本発明の化合物を製造する：
実施例40  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−６−（１−プロピル−ブチル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点:132−134℃
実施例41  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−アリル）−６−（１−プロピル−ブチル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点:114−116℃
実施例42  ３−（５−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−オキソ−6H−ピラン−２−イル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
物性値は以下の通り：
分析実測値:C,71.16;H,7.19
実施例43  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（２−（3,5−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
分析実測値:C,71.07;H,6.16;N,4.28
実施例44  ６−（２−（５−tert−ブチル−（1,2,4）オキサジアゾール−３−イル）−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
分析実測値:C,70.26;H,6.68;N,6.10
HRMS実測値:394.1896
実施例45  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
分析実測値:C,74.51;H,7.63
HRMS実測値:368.1981
実施例46  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニル−１−ピリジン−２−イルメチル−エチル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:437.1989
実施例47  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（２−（1,3）ジオキソラン−２−イル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:342.1462
実施例48  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:383.2108
実施例49  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:347.1531
実施例50  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−エチル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:367.1247
実施例51  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:397.1688
実施例52  ６−（１−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:414.1042
実施例53  ６−（３−クロロ−プロピル）３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
分析実測値:C,67.61;H,5.89
実施例54  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−（3,5−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:393.1932
実施例55  ６−（１−（２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル）−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
分析実測値:C,68.25;H,5.58;N,2.52
実施例56  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:368.1984
実施例57  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−チオフェン−２−イルメチル−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
分析実測値:C,72.33;H,6.32
実施例58  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:382.2142
実施例59  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−フラン−２−イルメチル）−プロピル）４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:364.1673
実施例60  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−（1,3）ジオキソラン−２−イルメチル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:370.1775
実施例61  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:382.2140
実施例62  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:382.2141
実施例63  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−ピリジン−２−イルメチル−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:375.1837
実施例64  ６−（４−クロロ−１−エチル−ブチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
分析実測値:C,69.65;H,7.02;N,8.26
HRMS実測値:360.1492
実施例65  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（３−（1,3）ジオキサン−２−イル−１−エチル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:398.2094
実施例66  ６−（３−クロロ−１−エチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:346.1332
実施例67  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−［エチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロピル］−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:412.2237
実施例68  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−ピリジン−４−イルメチル−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:375.1829
実施例69  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:411.2057
実施例70  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−ピリジン−３−イルメチル−プロピル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:375.1827
実施例71  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−チオフェン−３−イル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:394.1593
実施例72  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−［１−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−ブチル］−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:396.2298
実施例73  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−４−モルホリン−４−イル−ブチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:41.2404
実施例74  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−［１−（2,3−ジヒドロ−ベンゾ［1,4］ジオキシン−２−イルメチル）−プロピル］−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:432.1931
実施例75  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−イソブチル−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:298.1566
実施例76  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−［１−（5,6−ジヒドロ−2H−ピラン−３−イルメチル）−プロピル］−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値:380.1987
製法38  チャートＰに示す５−ブロモ−４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン（式Ｐ−２）
10mLのベンゼン中の110mgの式Ｐ−１の５−ブロモ−４−ヒドロキシ−６−メチル−ピラン−２−オン（この物質の製法はシンセシス・コミュニケーションズ（Syn.Comm.）、1984年、第14巻、521頁に記載されている）および30mgのｐ−トルエンスルホン酸一水和物の懸濁液を含有するフラスコに0.25mLの市販１−フェニル−１−プロパノールを添加する。該フラスコは、（ベンゼンで予め湿らせている）３Åモレキュラー・シーブを含有する添加漏斗およびアルゴン風船下の還流コンデンサーが備えている。その混合物を100℃の油槽中に置く。12時間後に、得られた溶液を室温に冷却し、ジエチルエーテルおよび過剰量の1N水酸化ナトリウム水溶液の間に分配する。塩基性の水層をジエチルエーテルで洗浄し、6N塩酸でpH1に酸性化して、得られた沈殿物をクロロホルム−メタノールで繰り返し抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、減圧下に濃縮する。その残渣を、酢酸エチル中の100％ないし20％メタノールで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、123mgの標題生成物を白色固形物として得る。物性値は以下の通り：
1H NMRδ7.42、7.22、7.12、4.20、2.32、2.28、2.09、0.90;
EI−Ms:［M+］＝322.0216実測値
実施例77  チャートＰに示す５−ブロモ−６−（２−シクロプロピル−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン（式Ｐ−３）
壁をアルゴン雰囲気下で乾燥させたフラスコに、0.23mLの蒸留ジイソプロピルアミンおよび1.6mLの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶液を−78℃に冷却し、1.0mLの（ヘキサン中の1.6Mの）ｎ−ブチルリチウムで処理する。その溶液を０℃に15分間温め、次いで−30℃に冷却する。該リチウムジイソプロピルアミン溶液を、2.5mLのテトラヒドロフラン中の溶液としての162mgの（製法38の標題生成物の）５−ブロモ−４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オンで処理する。得られた橙−赤色溶液を、槽温度を−20℃に上げて30分間撹拌する。次いで、該溶液を0.11mLの市販（ブロモメチル）シクロプロパンで処理する。その反応混合物を放置して３時間にわたり０℃に温める。次いで、その反応を過剰量の1N塩酸でクエンチし、酢酸エチルおよび水の間に分配する。その水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン中の２％ないし10％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、98mgの標題生成物を褐色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ7.45,7.3−7.1,6.34,4.24,3.31,2.3−2.1,1.6−1.2,0.91,0.55,0.35,0.4−0.1;
EI−MS［M+］＝430.1134実測値
製法39  チャートＱに示す３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−６−メチル−ピラン−２−オン（式Ｑ−２）
アルゴン雰囲気下に壁を乾燥させたフラスコに、0.60mLの蒸留ジイソプロピルアミンおよび4.0mLの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶液を−78℃に冷却し、2.7mLの（ヘキサン中の1.6Mの）ｎ−ブチルリチウムで処理する。その溶液を０℃に20分間温め、次いで、−40℃に冷却する。該リチウムジイソプロピルアミン溶液を、17mLのテトラヒドロフラン中の溶液としての、513mgの（実施例20記載のごとく製造した）式Ｑ−１の３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−ピラン−２−オンで処理する。槽温度を−20℃に上げて橙色のジアニオンを20分間にわたり形成させる。次いで、その溶液を、2mLのテトラヒドロフラン中の溶液として565mgの２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルトシラートで処理する。その反応混合物を放置し２時間にわたり徐々に温め０℃にする。その反応を過剰量の1N塩酸でクエンチし、減圧下に濃縮する。その残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配する。その水層をさらなる部分の酢酸エチルで抽出する。合わせた橙色の層を（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の50％ないし100％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、105mgの標題化合物を褐色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ8.75,7.50,7.26,7.17,3.68,3.48,3.33,2.66,2.20,2.0−1.8,0.68,0.50,0.28;
EI−MS:［M+］＝358.1777実測値
実施例78  チャートＱに示す３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−６−プロピル−ピラン−２−オン（式Ｑ−３）
アルゴン雰囲気下に壁を乾燥させたフラスコに、0.125mLの蒸留ジイソプロピルアミンおよび1.0mLの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶液を−78℃に冷却し、0.55mLの（ヘキサン中の1.6Mの）ｎ−ブチルリチウムで処理する。その溶液を０℃に15分間温め、次いで、−30℃に冷却する。そのリチウムジイソプロピルアミン溶液を、2.5mLのテトラヒドロフラン中の溶液として、93mgの３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−６−メチル−ピラン−２−オン（製法39の標題生成物）で処理する。槽温度を−20℃に上げて、橙色のジアニオンを30分間にわたり形成させる。次いで、その溶液を55μＬのヨウ化エチルで処理する。その反応混合物を２時間にわたり０℃に温める。その反応を過剰量の1N希塩酸でクエンチし、酢酸エチルおよびブラインの間に分配する。その水層をさらなる部分の酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン中の２％ないし６％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、51mgの標題生成物を褐色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ8.77,7.54,7.3−7.1,3.67,3.46,3.31,2.66,2.43,1.95,1.66,0.94,0.67,0.49,0.26;
EI−MS:［M+］＝386.2097実測値
製法40  チャートＲに示す３−ベンジル−４−フェニル−ブト−２−エノン酸,tert−ブチルエステル（式Ｒ−２）
アルゴン雰囲気下に壁を乾燥させたフラスコに、400mgの（油性物中の60重量％の）水素化ナトリウムおよび5mLの乾燥ベンゼンを添加する。その灰色の懸濁液を５℃に冷却し、2.0mLの試薬tert−ブチルP,P−ジメチルホスホノアセテートで滴下処理して反応をコントロールする。10分後に、該混合物を室温に温める。さらに１時間後に、褐色の濁った溶液を５℃に冷却し、2.1gの式Ｒ−１の市販1,3−ジフェニルアセトンで処理する。10分後に、その反応混合物を放置して室温に温め、一晩撹拌する。得られた橙色の濁った懸濁液を、ジエチルエーテルおよび冷リン酸緩衝液の間に分配する。その水槽をさらなる部分のジエチルエーテルで抽出する。合わせた橙色の層をブラインで洗浄し、（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン中の30％ないし40％のジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、2.96gの標題生成物を清澄無色の油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ7.4−7.1,7.10,5.69,3.94,3.29,1.48;
EI−MS:［M+］＝308
製法41  チャートＲに示す３−ベンジル−４−フェニル−ブタン酸,tert−ブチルエステル（式Ｒ−３）
200mgの５％炭素プラチナを含有するパール・ボトル（Parr bottle）に、30mLの酢酸エチル中の溶液としての、2.81gの（製法40の標題生成物の）tert−ブチル３−ベンジル−４−フェニル−ブテノエートを添加する。該混合物を50psiの水素ガス下にて一晩水素化する。その黒色懸濁液を酢酸エチルで洗浄しつつ、セライト・パッドを通して濾過し、その濾液を減圧下に濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の50％のジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、2.41gの標題化合物を白色固形物として得る。分析試料は、メタノールからの再結晶により製造する。
物性値は以下の通り：
融点77−78.5℃；
1H NMRδ7.3−7.1,2.60,2.47,2.13,1.43;
分析実測値:C,81.16;H,8.38
製法42  チャートＲに示す２−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−3,5−ジオキソ−ヘキサン酸,tert−ブチルエステル（式Ｒ−４）
アルゴン雰囲気下に壁を乾燥させたフラスコに、0.15mLの蒸留ジイソプロピルアミンおよび1.0mLの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶液を−78℃に冷却し、0.65mLの（ヘキサン中の1.6Mの）ｎ−ブチルリチウムで処理する。その溶液を０℃に10分間温め、次いで、−78℃に再冷却する。そのリチウムジイソプロピルアミン溶液を、2.5mLのテトラヒドロフラン中の溶液としての、282mgの（製法41の標題生成物の）tert−ブチル３−ベンジル−４−フェニル−ブタノエートでカニューレを介して処理する。得られた褐色のエノレートを20分間にわたり形成させる。次いで、該エノレート溶液を85μＬの蒸留ジケトンで処理する。その反応混合物は直ちに明黄色に変色し、０℃に１時間温める。その反応を、０℃にて２時間維持し、次いで、冷却し希釈した1Mの硫酸水素ナトリウムを添加することによりクエンチする。その混合物を３倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の10％ないし20％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、126mgの互変異性標題精製物を褐色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ7.3−7.1,5.52,3.20,2.8−2.6,2.03,1.49;
EI−MS:［M+］＝394
製法43  チャートＲに示す３−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−ピラン−２−オン（式Ｒ−５）
315mgの（製法42の標題生成物の）互変異性tert−ブチル２−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−3,5−ジオキソ−ヘキサノエートを含有するフラスコに、3mLのトリフルオロ酢酸を添加する。得られた黄色溶液を室温にて撹拌させる。15時間後に、その反応混合物を減圧下に濃縮する。その残渣のトリフルオロ酢酸を、２回、トルエンで処理し続いて減圧下に濃縮することにより留去する。得られた粗酸を、放置すると固化する黄色油性物として単離する。
前記の酸を含有するフラスコに、8mLの無水酢酸を添加する。その物質は溶解すると、直ちに沈殿物を形成する。その混合物を室温にて一晩撹拌する。その反応物を、メタノールで処理し、減圧下に濃縮する。この濃縮工程をメタノールおよび２回のトルエンで繰り返す。次いで、その残渣を、ヘキサン中の40％ないし60％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して165mgの標題化合物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ7.3−7.0,5.70,3.64,3.16,2.94,2.04;
EI−MS:［M+］＝320;
分析実測値:C,78.81;H,6.19
実施例79  チャートＲに示す３−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン（式Ｒ−６）
アルゴン雰囲気下にて壁を乾燥させたフラスコに、0.23mLの蒸留ジイソプロピルアミンおよび1.6mLの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶液を−78℃に冷却し、1.0mLの（ヘキサン中の1.6Mの）ｎ−ブチルリチウムで処理する。その溶液を０℃に15分間温め、次いで、−35℃に冷却する。そのリチウムジイソプロピルアミン溶液を、2.5mLのテトラヒドロフラン中の溶液としての、160mgの（製法43の標題生成物の）３−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−ピラン−２−オンで処理する。その溶液を、槽温度を−25℃に上げて、20分間撹拌する。次いで、その溶液を0.12mLの（ブロモメチル）シクロプロパンで処理する。その反応混合物を０℃にて２時間にわたり温める。次いで、その反応を、過剰量の1N希塩酸でクエンチしジエチルエーテルで分配する。その水層を、さらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の20％ないし40％の酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、56mgの標題生成物を清澄な無色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ7.3−7.0,6.05,3.62,3.22,3.02,2.52,1.46,0.5−0.2,0.0−0.15;
EI−MS:［M+］＝428.2359実測値
実施例80−123
前記のものに類似する方法に従い、有機合成の当業者が容易に知りかつ入手可能な出発物質および試薬を用いて、後記の表IIIに示すマススペクトル・データを有する以下のさらなる本発明の化合物を製造する；
実施例80  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−イソブチル−３−メチル−ブチル）−ピラン−２−オン
実施例81  ６−（２−シクロプロピルメチル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例82  ３ジクロロプロピルメチル−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−ピラン−２−オン
実施例83  ６−（１−シクロプロピルメチル−エチル）−３−ジシクロプロピルメチル−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例84  ６−（１−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−３−ジシクロプロピルメチル−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例85  ６−（１−シクロヘキシルメチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例86  ６−（１−ベンジル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例87  ６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−３（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン
実施例88  ６−（１−ベンジル−２−シクロプロピル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例89  ６−（２−シクロプロピル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例90  ６−（１−シクロプロピルメチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例91  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（４−フェニル−ブチル）−ピラン−２−オン
実施例92  ３−（シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル）−６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例93  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−４−フェニル−ブチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例94  ６−（３−シクロヘキシル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例95  ６−（３−シクロヘキシル−１−エチル−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例96  ６−（２−シクロプロピル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン
実施例97  ６−（１−アリル−ブト−３−エニル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例98  ６−ブト−３−エニル−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例99  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−フェニル−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例100  ５−ブロモ−６−（２−シクロプロピル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン
実施例101  ６−（１−ベンジル−２−フェニル−エチル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン
実施例102  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル）−ピラン−２−オン
実施例103  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−（２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル）−６−（３−（２−メトキシ−エトキシ）−ピラン−２−オン実施例104  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−プロピル−ピラン−２−オン
実施例105  ５−ブロモ−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−３（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン
実施例106  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例107  ６−（１−ベンジル−３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２−オン
実施例108  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（３−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ）プロピル−ピラン−２−オン
実施例109  ５−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−６−プロピル−ピラン−２−オン
実施例110  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（１−エチル−プロピル）−４−ヒドロキシ−５−（２−（２−メトキシ−エトキシ）エチル）−ピラン−２−オン
実施例111  ６−（１−ベンジル−プロピル）−５−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−ピラン−２−オン
実施例112  ６−（２−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−エチル）−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−５−（２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ）−エチル）−ピラン−２−オン
実施例113  12−ヒドロキシ−11−（１−フェニル−アリル）−1,4,9−トリオキサ−ジスピロ［4.2.5.2］ペンタデク−11−エン−10−オン
実施例114  12−ヒドロキシ−11−（１−フェニル−プロピル）−1,4,9−トリオキサ−ジスピロ［4.2.5.2］ペンタデク−11−エン−10−オン
実施例115  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−１−オキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エネ−2,9−ジオン
実施例116  4,9−ジヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−１−オキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エン−２−オン
実施例117  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−６−（２−フラン−２−イル−２−ヒドロキシ−エチル）−４−ヒドロキシ−ピラン−２
物性値は以下の通り：
MS:m/z（相対強度）352（3,parent）,334（27）,256（100）,131（30）,121（36）,118（21）
実施例118  ３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−６−（4,4,4−トリフルオロ−ブチル）−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
MS:m/z（相対強度）352（87,parent）,261（78）,235（80）,131（88）,144（53）,115（68）
実施例119  ６−［２−（１−シクロヘキシル−1H−テトラゾール−５−イル）−エチル］−３−（シクロプロピル−フェニル−メチル）−４−ヒドロキシ−２−オン
物性値は以下の通り：
MS:m/z（相対強度）420（48,parent）,221（45）,172（46）,125（46）,115（52）,91（71）,85（100）,83（45）,69（56）
実施例120  6,6−ジベンジル−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−5,6−ジヒドロ−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
MS:412.2032実測値
1H−NMR:7.5−7.0,4.11,3.1−2.8,2.42,2.09,0.95
実施例121  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−アリル）−1,9−ジオキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エン−２−オン
物性値は以下の通り：
MS m/e（相対強度）:117（100）,129（65）,175（36）,256（14）,282（22）,300（11）
NMR（CDCl3,TMS）:7.3−7.5,6.8,6.3,5.0−5.5,3.7−3.9,2.5,1.5−1.9
実施例122  ４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（３−フェニル−プロプ−２−エニル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
1H−NMR:7.4−7.1,6.4−6.1,6.0,3.15,2.14
実施例123  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−プロピル）−１−オキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エネ−2,9−ジオンモノオキシム
物性値は以下の通り：
融点209−211℃（分解）
MS:m/e（相対強度）:329（28）,267（７）,212（７）,176（19）,159（40）,119（84）,91（100）
製法44  チャートＳに示す４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロブチル）−６−フェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式Ｓ−３）
この化合物は、前記実施例１記載の方法により製造する。
物性値は以下の通り：
融点:215−216℃
分析実測値:C,79.37;H,6.33
実施例124  チャートＳに示す４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロブチル）−６−［１−（フェニルメチル）プロピル］−2H−ピラン−２−オン（式Ｓ−４）
この化合物は、前記実施例６記載の方法により製造する。
物性値は以下の通り：
EI HRMS:実測値374.1877
1H NMR（CDCl3）：δ0.79,1.5−1.6,1.7−2.0,2.1,2.47,2.7−2.9,5.97,7.0−7.3,7.7
製法45  チャートＴに示す４−ヒドロキシ−１−オキサスピロ［5.7］トリデク−３−エン−２−オン（式Ｔ−３）
この化合物は、前記製法16A記載の方法により製造する。
物性値は以下の通り：
融点:128−130℃
分析実測値:C,68.44;H,8.7
製法46  チャートＴに示す４−ヒドロキシ−３（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）−１−オキサスピロ（５−.7）トリデク−３−エン−２−オン（式Ｔ−４）
この化合物は、前記16B記載の方法により製造する。
物性値は以下の通り：
1H NMR（CDCl3）：δ0.7,1.0−2.1,2.4−2.5,3.5,4.3,4.4,5.0,5.6−5.9,6.4−6.6,7.1−7.3
実施例125  チャートＴに示す４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−１−オキサスピロ［5.7］トリデク−３−エン−２−オン（式Ｔ−５）
この化合物は、前記製法16C記載の方法により製造する。
物性値は以下の通り：
融点:152−153℃
EI HRMS:実測値326.1894
実施例126  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−１−オキサスピロ［5.7］トリデク−３−エン−２−オン（式Ｔ−６）
この化合物は、前記製法16D記載の方法により製造する。
物性値は以下の通り：
融点:166.5−167℃
EI HRMS:実測値328.2039
実施例127−130
以下の方法はチャートＬ記載のものに類似し、以下の本発明の化合物を製造する：
実施例127  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルアリル）−１−オキサ−スピロ［5.6］−ドデク−３−エン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点:120−121℃
実施例128  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルアリル）−１−オキサ−スピロ［5.4］−デク−３−エン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点:115−117℃
実施例129  ７−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルアリル）−１−オキサ−スピロ［5.5］ウンデク−３−エン−２−オン
（１−フェニルアリル中心でのシアステレオマー混合物の）物性値は以下の通り：
MS m/e（rel％）:388,370,297,279,172,171,117,115
HRMS実測値:388.2033
実施例130  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−１−オキサ−スピロ［5.4］−デク−３−エン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点:158−161℃
実施例131−145
以下の方法は前記のものに類似し、以下の本発明の化合物を製造する：
実施例131  ３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−［１−エチル−３−（４−モルホリニル）プロピル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝397.2253
実施例132  ３−（シクロプロピルフェニルメチル）−β−エチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−，フェニルメチルエステル2H−ピラン−６−プロパノン酸
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝432.1926
実施例133  ３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［２−メチル−１−（フェニルメチル）プロピル］2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝389.2108
実施例134  ３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［２−メチル−１−「（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］イル2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝396.2309
実施例135  ４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−６−［１−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−３−イル）メチル］プロピル］−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝370.2139
実施例136  ３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−（１−エチル−4,4,4−トリフルオロブチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝380.1588
分析実測値:C,66.34;H,6.27
実施例137  ３−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−ピペリジン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝536.2482
分析実測値:C,69.40;H,7.04;H,2.21
実施例138  ２−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−ピロリジン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝521.2229
分析実測値:C,68.45;H,6.81;H,2.35
実施例139  ３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（3,3,3−トリフルオロプロピル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝338.1143
分析実測値:C,63.22;H,5.28
実施例140  ２−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−ピペリジン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝535.2398
分析実測値:C,68.74;H,7.10;H,2.36
実施例141  ４−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−ピペリジン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝535.2394
実施例142  ４−［２−［３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−2H−ピラン−６−イル］ブチル］−１−（フェニルメチル）−２−ピロリジン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝471.2414
実施例143  ６−（シクロペンチルメチル）−３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝324.1736
分析実測値:C,77.49;H,7.37
実施例144  ３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−［（テトラヒドロ−2H−ピラン−４−イル）メチル］−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝340.1672
分析実測値:C,73.90;H,7.55
実施例145  ３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−（３−フルオロプロピル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
HRMS実測値＝302.1311
分析実測値:C,70.85;H,6.36
実施例146−153
以下の方法は前記のものに類似し、以下の本発明の化合物を製造する：
実施例146  チャートTTに示す３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式TT−４）
物性値は以下の通り：
融点73−90℃
実施例147  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｐ−メチルフェネチル）−2H−ピラン  チャートTTに示す
物性値は以下の通り：
融点87−９℃
実施例148  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｐ−フルオロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン  チャートTTに示す
物性値は以下の通り：
融点68−73℃
実施例149  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｐ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン  チャートTTに示す
物性値は以下の通り：
融点76−79℃
実施例150  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｍ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン  チャートTTに示す。
物性値は以下の通り：
融点62−75℃
実施例151  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシ−ｏ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン  チャートTTに示す。
物性値は以下の通り：
融点65−78℃
実施例152  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（２−（フラン−３−イル）−２−ヒドロキシエチル）−2H−ピラン−２−オン  チャートTTに示す
物性値は以下の通り：
融点66−78℃
実施例153  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（２−（チオフェン−３−イル）−２−ヒドロキシエチル）−2H−ピラン−２−オン  チャートTTに示す。
物性値は以下の通り：
融点71−89℃
実施例154−167
以下の方法は、Ｑ−１（チャートＱ参照）を出発物質として用いる以外はチャートＨ記載のものに類似し、以下の化合物を製造する：
実施例154  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−フルオロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点52−63℃
実施例155  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点61−77℃
実施例156  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｍ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点45−56℃
実施例157  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｏ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点168−74℃
実施例158  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−ブロモフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点64−75℃
実施例159  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｍ−ブロモフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点54−66℃
実施例160  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−トリフルオロメチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点180−６℃
実施例161  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｍ−トリフルオロメチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点47−61℃
実施例162  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｏ−トリフルオロメチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点180−４℃
実施例163  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｐ−メトキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点49−61℃
実施例164  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−ｍ−メトキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点42−57℃
実施例165  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ｐ−フルオロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
油性物
実施例166  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ｐ−クロロフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点64−78℃
実施例167  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ｐ−ブロモフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
融点56−68℃
製法47  チャートVVに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−フェニルメチル−2H−ピラン−２−オン（式VV−1;R1＝フェニル、R2＝フェニルメチル）
製法16、Ａの5,6−ジヒドロピロン合成の一般的な方法を用いて、デオキシベンゾイン（3.1g）を標題の化合物に転化する。該残渣をフラッシュクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／エーテル（2:1、1:1）、続いてエーテルで溶出し、3.6gの標題化合物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
融点89−92℃
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ2.75−2.89,3.09−3.19,3.28−3.39,7.06−7.08,7.25−7.28,7.35−7.39
M/S m/e（rel％）:190（８）,189（65）,147（10）,105（100）,77（33）
分析実測値:C,77.09;H,5.78
製法48  チャートVVに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（式VV−1;R1＝フェネチル,R2プロピル）
製法16、Ａの5,6−ジヒドロピロン合成の一般的な方法を用いて、１−フェニル−３−ヘキサノン（2.0g）を標題化合物に転化し、1.96gの標題化合物を淡黄色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.96,1.21,1.48,1.72,1.98,2.73,3.43,7.15−7.32
分析実測値:C,73.77;H,7.96
製法49  チャートVVに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（式VV−1;R1＝フェニルメチル、R2＝プロピル）
製法16、Ａの5,6−ジヒドロピロン合成の一般的な方法を用いて、１−フェニル−２−ペンタノン（2g）を標題化合物に転化し、2.1gの標題化合物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
融点101−103℃
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.97,1.51,1.72,2.62,2.84−2.91,3.11−3.27,7.12−7.34
実施例168  チャートVVに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−（フェニルメチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン（式VV−4;R1＝フェニル、R2＝フェニルメチル）
製法16、Ｂのパラジウム触媒アルキル化の一般的な方法を用いて、製法47の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−フェニルメチル−2H−ピラン−２−オン（0.2g）を、製法17の炭酸メチル（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）（VV−２）と反応させる。製法16、Ｃの一般的な方法を用いて脱シリル化し、0.14gの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑になった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ2.79−3.39,4.31,4.83−5.15,5.34,5.90−5.99,6.03,6.23−6.31,6.50−6.54,6.87−7.34
HRMS実測値:397.1794
実施例169  チャートVVに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−（フェニルメチル）−３−（１−フェニルプロピル）−2H−ピラン−２−オン（式VV−5;R1＝フェニル、R2＝フェニルメチル）
10％パラジウム／炭素を触媒として利用し、製法16、Ｄの一般的な方法を用いて、実施例168の標題化合物、5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−（フェニルメチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−2H−ピラン−２−オン（47mg）を水素化し、47mgの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑になった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.42,0.95,1.30−2.10,2.77,2.98,3.14,3.33,3.91,4.13,5.48,5.03,6.86−6.92,6.93−7.07,7.08−7.49
HRMS実測値:399.1598
実施例170  チャートWWに示す３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン（式WW−3;R1＝フェネチル、R2＝プロピル）
ジオキサン中の製法48の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（100mg）および1,3−ジフェニルアリルアルコール（WW−２）（161mg）の溶液に、アルゴン下にて、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル（237μＬ）を添加する。その反応混合物を、室温にて５分間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加し、合わせた有機層を（３×10mLの）0.1N水酸化ナトリウムで抽出する。合わせた水層を０℃に冷却し、2N塩酸を滴下することによりpH1に酸性化する。その乳液状溶液を、（３×15mLの）塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、減圧下に留去して、155mgの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑になった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.90−1.02,1.38−1.53,1.73−2.18,2.49−2.75,5.23,6.36−6.75,7.04−7.41
MS m/e（rel％）:453（20）,331（17）,201（39）,175（33）,173（16）,115（30）,105（19）,91（100）
実施例171  チャートWWに示す３−（1,3−ジフェニルプロピル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−,2H−ピラン−２−オン（式WW−4;R1＝フェネチル、R2＝プロピル）
10％パラジウム／白金を触媒として利用し、製法16、Ｄの一般的な方法を用いて、実施例170の標題化合物、３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン（100mg）を水素化し、100mgの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑になった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.72−1.03,1.17−2.78,4.36,5.84,6.97−7.45
HRMS実測値:455.2609
実施例172  チャートWWに示す３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−（フェニルエチル）−2H−ピラン−２−オン（式WW−3;R1＝フェニル、R2＝フェニルメチル）
ジオキサン中の製法47の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−６−フェニルメチル−2H−ピラン−２−オン（200mg）および1,3−ジフェニルアリルアルコール（WW−２）（300mg）の溶液に、アルゴン下にて、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル（440μＬ）を添加する。その反応混合物を室温にて５分間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加し、合わせた有機層を（３×10mLの）0.1N水酸化ナトリウムで抽出する。合わせた水層を０℃に冷却し、2N塩酸を滴下してpH1に酸性化する。その乳液状溶液を（３×15mLの）塩化メチレンで抽出し、その合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、減圧下に留去し、標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
融点181−185℃（分解）
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑になった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ2.82−2.88,3.04−3.16,3.30−3.39,4.97,5.09,5.61,5.66,5.87,6.18−6.26,6.41,6.52−6.60,6.96−7.40
MS m/e（rel％）:454（27）,363（44）,233（39）,205（28）,193（100）,115（94）,91（75）
分析実測値:C,83.43;H,5.90
実施例173  チャートXXに示す３−（1,2−ジフェニルエテニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル，（Ｅ）−2H−ピラン−２−オン（式XX−2;R1＝フェネチル、R2＝プロピル）
ジオキサン中の製法48の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（100mg）および酸化スチルベン（151mg）の溶液に、アルゴン下にて、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル（237μＬ）を添加する。その反応混合物を室温にて16時間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加し、合わせた有機層を（３×10mLの）0.1N水酸化ナトリウムで抽出する。その合わせた水層を０℃に冷却し、2N塩酸を滴下してpH1に酸性化する。その乳液状溶液を、（３×15mLの）塩化メチレンで抽出し、その合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、減圧下に留去して標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑になった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.96,1.29−1.46,1.54−1.71,1.80−2.04,2.38,2.59−2.71,4.92,5.78,6.61,7.13−7.41
MS m/e（rel％）:439（22）,438（66）,247（31）,220（100）,105（29）,91（71）
HRMS実測値:439.2261
実施例174  チャートVVに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（式VV−4;R1＝フェネチル、R2＝プロピル）
製法16、Ｂのパラジウム触媒アルキル化の一般的な方法を用いて、製法48の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェネチル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（0.3g）を、製法17の炭酸メチル（１−フェニル−３−トリメチルシリル−2E−プロペニル）（VV−２）と反応させる。それを製法16、Ｃの一般的な方法を用いて脱シリル化して0.24gの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.87−1.04,1.34−1.55,1.68−1.77,1.77−2.14,2.45−2.77,5.06,5.40−4.57,6.30−6.45,6.56,6.62,7.08,7.19−7.38
HRMS実測値:377.2128
実施例175  チャートVVに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニルプロピル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（式VV−5;R1＝フェネチル、R2＝プロピル）
10％パラジウム／炭素を触媒として利用し、製法16、Ｄの一般的な方法を用いて、実施例174の標題化合物、5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（69mg）を水素化し、66mgの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.87−1.13,1.25−2.20,2.33−2.54,2.60−2.78,4.23,5.68,7.13−7.42
HRMS実測値:379.2264
実施例176  チャートWWに示す３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（フェニルメチル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（式WW−3;R1＝フェニルメチル、R2＝プロピル）
ジオキサン中の製法49の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（200mg）および1,3−ジフェニルアリルアルコール（WW−２）（341mg）の溶液に、アルゴン下にて、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル（200μＬ）を添加する。その反応混合物を室温にて５分間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加して、その合わせた有機層を（３×10mLの）0.1N水酸化ナトリウムで抽出する。その合わせた水層を、０℃に冷却し、2N塩酸を滴下してpH1に酸性化する。その乳液状溶液を（３×15mLの）塩化メチレンで抽出し、その合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、減圧下に留去して標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.90,1.40−1.76,2.37−2.52,2.95−3.18,5.12,5.24,6.28−6.71,7.11−7.45
HRMS実測値:439.2274
実施例177  チャートWWに示す３−（1,3−ジフェニルプロピル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（フェニルメチル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（式WW−4;R1＝フェニルメチル、R2＝プロピル）
10％パラジウム／炭素を触媒として利用し、製法16、Ｄの一般的な方法を用いて、実施例176の標題化合物、３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（フェニルメチル）−６−プロピル−2H−ピラン−２−オン（62mg）を水素化し、62mgの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRは複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.90,1.35−1.78,2.36−2.61,2.63−2.80,2.95−3.10,4.34,5.71,6.88−7.46
HRMS実測値:441.2430
実施例178  チャートＭに示す３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式Ｍ−７、式中のR1はフェニル）
（０℃に）冷却した65mgのアミン（Ｍ−５）の撹拌溶液に、27μＬのピリジン、続いて23μＬの塩化ベンゼンスルホニルを添加する。その溶液を撹拌し、放置して除々に室温に温める。18時間後に、それを酢酸エチルで希釈し、その溶液を希塩酸およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。その溶液を減圧下に濃縮し、その残渣を、ジクロロメタン中の10−15％の酢酸エチルを用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにフラッシュクロマトグラフィーに付し、66.7mgの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.098,0.24,0.45,0.6,0.78,1.55,1.95,2.49,2.75,2.84,3.40,5.84,6.87,7.0−7.5,7.70
IR 3253,2964,2661,1572,1414,1284,1158,731cm-1
TLC Rf値  0.23（ジクロロメタン中の10％酢酸エチル）
HRMS 529.1927にてｍ＋；計算値529.1923
実施例179−185
前記の実施例178記載に類似した方法を利用して、以下の本発明のさらなる化合物を製造する：
実施例179  ３−（α−シクロプロピル−meta−（プロピルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋ 495.2074
実施例180  ３−（α−シクロプロピル−meta−（（Ｅ）−２−フェニルエテニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋ 555.2088
実施例181  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋ 607.1023
実施例182  ３−（α−シクロプロピル−meta−（2,5−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋ 597.1143
実施例183  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−tert−ブチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋ 585.2558
実施例184  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋ 554
実施例185  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋ 559
実施例186  ３−α−エチルベンジル−６−α−エチルベンジル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
1H NMR（300MHz,CDCl3）δ7.44,7.23−7.09,6.08,4.17,3.31,2.24−2.10,1.95,1.75,0.89,0.74
製法50  チャートＹに示す４−ヒドロキシ−６−メチル−３−（α−メチルベンジル）−2H−ピラン−２−オン（式Ｙ−５）チャートＹの方法に従い、0.743gのＹ−５を得た。
物性値は以下の通り：
Ｈ−NMR:1.64,2.12,4.50,5.99,7.2,7.35
製法51  チャートＺに示す４−ヒドロキシ−３−（α−（Ｒ）−エチルベンジル）−６−メチル−2H−ピラン−２−オン（式Ｚ−５）チャートＺの方法に従って、0.160gのＺ−５を得た。
物性値は以下の通り：
Ｈ−NMR:0.92,2.1,2.2,4.2,6.1,7.2,7.4
実施例187  チャートAAに示す３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式AA−５）
実施例188  チャートBBに示す３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式BB−５）
実施例189  チャートCCに示す３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式CC−５）
実施例190  チャートDDに示す３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式DD−５）
実施例191  チャートEEに示す３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式EE−５）
実施例192  チャートFFに示す３−（［Ｒ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式FF−３）
実施例193  チャートGGに示す３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｒ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式GG−５）
実施例194  チャートHHに示す３−（［Ｓ］−α−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（［Ｓ］−α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式HH−３）
実施例195  チャートIIに示す。
３−（α−シクロプロピル（（５−メトキシメチルヒドロキシメチルエーテル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式II−７）
物性値は以下の通り：
Ｈ−NMR:0.3,0.4−0.7,0.9,1.3,1.6,2.5,2.9,3.3,3.8,4.4,4.6,5.65,5.68,6.2,6.3,7.1−7.3
３−（α−シクロプロピル（（５−ヒドロキシメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式II−８）
実施例196  チャートJJに示す。
３−（α−シクロプロピル（（５−メトキシメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式JJ−２）
３−（α−シクロプロピル（（５−アジドメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式JJ−３）
３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式JJ−４）
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−アセチル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式JJ−５）
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式JJ−６）
以下の化合物は、置換スルホニルハロゲン化物以外はチャートJJの方法を用いて製造する：
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｏ−フルオロ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｐ−フルオロ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｍ−フルオロ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｍ−フルオロ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｏ−シアノ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｐ−シアノ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｍ−シアノ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−（ｍ−シアノ）フェニルスルホニル］アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（（５−（４−カルボエトキシ−1,2,3−トリアゾール−１−イル）メチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式JJ−７）
（JJ−７をそれに対応するカルボン酸に加水分解することにより製造した）３−（α−シクロプロピル（（５−（４−カルボキシル−1,2,3−トリアゾール−１−イル）メチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
実施例197  チャートKKに示す。
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−１−ニトロ−２−メチルチオエテン−２−イル）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式KK−３）
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（１−ニトロ−２−［Ｎ−イソプロピル］）エテン−２−イル）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式KK−４）
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（Ｎ−シアノ，メチルチオイミノ）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式KK−６）
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（Ｎ−シアノ,N'−イソプロピルグアニジン）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式KK−７）
実施例198  チャートLLに示す。
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−ベンジルカルバメート）アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式LL−６）
３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式LL−７）
実施例199  チャートMMに示す。
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−ベンジルカルバメート）アミノメチル）チオフェニル−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式MM−６）
３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式MM−７）
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−フェニルスルホニル）アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式MM−８）
実施例200  チャートNNに示す。
３−（α−シクロプロピルフルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式NN−５）
３−（α−シクロプロピル（５−Ｎ−フェニルスルホニル）フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式NN−７）
実施例201  チャートOOに示す。
３−（α−シクロプロピル（（５−メトキシメチルヒドロキシメチルエーテル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式OO−７）
３−（α−シクロプロピル（（５−ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式OO−８）
実施例202  チャートPPに示す。
３−（α−シクロプロピル（（５−メトキシメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式PP−２）
３−（α−シクロプロピル（（５−アジドメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式PP−３）
３−（α−シクロプロピル（（５−アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式PP−４）
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−アセチル］アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式PP−５）
３−（α−シクロプロピル（（５−［Ｎ−フェニルスルホニル］アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式PP−６）
３−（α−シクロプロピル（（５−（４−カルボエトキシ−1,2,3−トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式PP−７）
（PP−７をそれに対応するカルボン酸に加水分解して製造した）３−（α−シクロプロピル（（５−（４−カルボキシル−1,2,3−トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
実施例203  チャートQQに示す３−（α−シクロプロピル（（５−ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式QQ−５）
実施例204  チャートRRに示す。
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（１−ニトロ−２−メチルチオエテン−２−イルメチル）アミノメチル）チオフェン−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式RR−３）
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（１−ニトロ−２−［Ｎ−イソプロピル］エテン−２−イル）アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式RR−４）
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（Ｎ−シアノ，メチルチオイミノ）アミノメチル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式RR−６）
３−（α−シクロプロピル（（５−（Ｎ−（Ｎ−シアノ,N'−イソプロピルグアニジン）アミノメチル）チオフェニル）−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式RR−７）
実施例205  チャートSSに示す。
３−（α−シクロプロピルチオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式SS−５）
３−（α−シクロプロピル（５−Ｎ−フェニルスルホニル）チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式SS−７）
実施例206  チャートTTに示す。
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（β−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式TT−２）
３−（α−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式TT−４）
実施例207  チャートUUに示す。
３−（α［Ｓ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式UU−６）
３−（α［Ｓ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式UU−11）
３−（α［Ｓ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式UU−13）
３−（α［Ｓ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン（式UU−14）
以下の化合物は、UU−16から製造したジアステレオマーである：
３−（α［Ｒ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−エチルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
UU−16において、エチル基をシクロプロピル基で置き換える以外はチャートUUの方法により以下の化合物を製造する：
３−（α［Ｓ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｒ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−シクロプロピルベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β［Ｓ］−ヒドロキシフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
実施例208  ３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン：ビーグル犬での４週間経口薬物安全性および毒性の試験
成人年齢の３匹のオスと３匹のメスよりなる５群のビーグル犬に、ゼラチンカプセル剤中の95％エチルアルコール中の３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンを、０（95％エチルアルコール対照ビヒクル）、50、100、200または400mg/kg/日の用量にて28日間連続して与えた。少なくとも７時間隔てた午前と午後の２つの当量の用量に、日用量を分割した。評価したパラメーターは日に２回の臨床観察；食餌および水の１日消費；プレテストおよび15または16日目および24または25日目の投与日のシンチ心拍曲線；プレテストおよび23または24日目の眼科検査；プレテストおよび１、８、14、21および28日目の血漿薬物レベル；プレテストおよび８、14および24日目のヘモグラムおよび血清化学；プレテストおよび14および28日目の尿検査；末期体重、正味の検死観察ならびに絶対および相対器官重量；ならびに器官および組織の組織病理学敵評価を包含する。
他の観察の中で、50ないし400mg/kg/日の日経口用量が、前立腺の大きさおよび重量と用量に比例して減少した。50ないし400mg/kg/日の用量、特に100ないし400mg/kg/日の用量が、前立腺の大きさおよび重量の減少を引き起こすことを下記の表IVは示している。
製法52  チャートAAAに示す5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−フェニルエチル−2H−ピラン−２−オン（式AAA−1;R1＝２−メチルプロピル、R2＝フェニルエチル）
製法16、Ａの5,6−ジヒドロピロン合成の一般的な方法を用いて、５−メチル−１−フェニル−３−ヘキサノン（4.0g）を標題化合物に転化し、4.0gの標題化合物を白色固形物として得る。
物性値は以下の通り：
融点63−65℃
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.98,1.65,1.83−1.91,1.93−2.06,2.66−2.75,3.42,7.14−7.32
実施例209  チャートAAAに示す2H−ピロン−２−オン,3−ジフェニルメチル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−（式AAA−3;R1＝フェニルエチル、R2＝２−メチルプロピル）
ジオキサン中の製法52の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−フェニルエチル−2H−ピラン−２−オン（150mg）およびベンズヒドロール（AAA−２）（202mg）の溶液に、アルゴン下にて、［三フッ化ホウ素エテレート］（68μＬ）を添加する。その反応混合物を室温にて12時間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加して、その合わせた有機層を（３×10mLの）0.1Nの水酸化ナトリウムで抽出する。その合わせた水層を０℃に冷却し、2Nの塩酸を滴下してpH1に酸性化する。その乳液状溶液を（３×15mLの）塩化メチレンで抽出し、その合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウムで）乾燥し、減圧下にて留去させて標題化合物を淡黄色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.94,1.63−1.92,1.97−2.22,2.51−2.82,5.77,5.82,7.10−7.39
HRMS実測値:440.2351
実施例210  チャートWWに示す2H−ピラン−２−オン,3−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−（式WW−3;R1＝フェニルエチル、R2＝２−メチルプロピル）
ジオキサン中の製法52の5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−フェニルエチル−2H−ピラン−２−オン（250mg）および1,3−ジフェニルアリルアルコール（WW−２）（383mg）の溶液に、アルゴン下にて、［三フッ化ホウ素エテレート］（112μＬ）を添加する。その反応混合物を室温にて５分間撹拌し、次いで水でクエンチする。エーテルを添加して、合わせた有機層を0.1Nの水酸化ナトリウム（３×10mL）で抽出する。合わせた水層を０℃に冷却し、2Nの塩酸滴下を用いてpH1に酸性化する。その乳液状溶液を塩化メチレン（３×15mL）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥して減圧下に蒸発させて標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,DCCl3）：δ0.91−1.00,1.57−2.19,2.49−2.73,5.25,6.42−6.49,6.63−6.71,7.05−7.43
HRMS実測値:467.2591
実施例211  チャートWWに示す2H−ピラン−２オン,3−（1,3−ジフェニル−２−プロピル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−（式WW−4;R1＝フェニルエチル、R2＝２−メチルプロピル）
10％Pd/Cを触媒として利用し、製法16、Ｄの一般的な方法を用いて実施例210の３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−2H−ピラン−２−オンを水素化し、99mgの標題化合物を白色泡状物として得る。
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.64−1.05,1.52−2.18,2.26−2.75,4.37,5.74,6.95−7.48
HRMS実測値:468.2664
前記のものに類似した方法に従って、有機合成の当業者が容易に知りかつ入手可能な出発物質および試薬を用いて、以下の本発明のさらなる化合物を製造する：
実施例212  ３−（α−シクロプロピル−meta−［（フェニルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
FAB HRMS:509.2451（実測値）
実施例213  ３−（α−シクロプロピル−meta−［（ベンジルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
FAB HRMS:523.2600（実測値）
実施例214  ３−（α−シクロプロピル−meta−［（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
1H NMR:δ0.15,0.38,0.57,0.76,1.51,1.78,2.41,2.69,2.81,3.26,3.67,5.69,6.72,6.9−7.4
実施例215  ３−（α−シクロプロピル−meta−［（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
1H NMR:δ0.15,0.36,0.57,0.76,1.51,1.70,2.40,2.65−2.85,3.25,5.71,6.8−7.6
実施例216  ３−（α−シクロプロピル−meta−［（フェニルスルホニルアミノカルボニル）アミノ］ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
1H NMR:δ0.11,0.19,0.40,0.53,0.81,1.59,1.81,2.45,2.7−2.85,3.29,5.7,6.8−8.0
実施例217  2H−ピラン−２−オン,6−ブチル−5,6−ジヒドロ−３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−
物性値は以下の通り：
EI−MS:（Ｍ＋）＝452
1H NMR:0.8,1.35,1.6,2.49,2.98,5.07,6.5,6.9,7.1−7.4
実施例218  2H−ピラン−２−オン,6−ブチル−5,6−ジヒドロ−３−（1,3−ジフェニルプロピル）−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−
物性値は以下の通り：
1H NMR:0.85,1.1−1.3,1.6,2.3−2.6,2.94,4.23,7.0−7.5
実施例219  2H−ピラン−２−オン,6−ブチル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−
物性値は以下の通り：
1H NMR:0.89,1.1−1.7,2.48,3.0,4.9−5.3,6.3−6.6,7.0−7.4
実施例220  2H−ピラン−２−オン,6−ブチル−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−フェニルメチル−３−（１−フェニルプロピル）−
物性値は以下の通り：
1H NMR:0.8−1.0,1.2−1.7,1.9−2.3,2.45,2.97,4.05,7.0−7.5
実施例221  ３−（α−シクロプロピル−meta−（tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
（Ｍ＋Na）＋583.2801
実施例222  ３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−α−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−im−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
（Ｍ＋Ｈ）＋781.3268
実施例223  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ブロモフェニルベンゾイルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋571.1358
実施例224  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋563.1528
実施例225  ３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−α−ベンジル−Ｌ−グルタミルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
（Ｍ＋Ｈ）＋743.3330
実施例226  ３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｎ−α−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
（Ｍ＋Ｈ）＋627.3186
実施例227  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルベンソイルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
（Ｍ＋Ｈ）＋519.2277
実施例228  ３−（α−シクロプロピル−meta−（Ｌ−グルタミルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
実施例229  ３−（α−シクロプロピル−meta−（８−キノリンスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋580
実施例230  ３−（α−シクロプロピル−meta−（３−（１−インドリル）プロパノイルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋560
実施例231  ３−（α−シクロプロピル−meta−（２−ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
Ｍ＋508
実施例232  2H−ピラン−２−オン,3−（α−シクロプロピル−［５−（メトキシメトキシ−メチル）−チオフェン−２−イル］−メチル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−
物性値は以下の通り：
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.33,0.46,0.65,0.92,1.54−1.68,1.70−1.84,1.90−2.18,3.37,3.57,4.65,6.79,6.86,7.10−7.28
HRMS実測値:423.2002
実施例233  2H−ピラン−２−オン,5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニル−２−プロペニル）−
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3,CD3OD）：δ0.95−0.98,1.60−1.71,1.73−1.89,1.90−2.14,2.56−2.72,3.46,4.91,5.11−5.20,6.44−6.59,7.11−7.33
HRMS実測値:391.2273
実施例234  2H−ピラン−２−オン,5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピル）−６−（２−フェニルエチル）−３−（１−フェニルプロピル）−
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.88−1.02,1.54−2.36,2.59,3.36,4.09,7.03−7.28,7.41−7.43
HRMS実測値:393.2430
実施例235  2H−ピラン−２−オン,5,6−ジヒドロ−３−ジフェニルメチル−４−ヒドロキシ−6,6−ジ−（２−フェニルエチル）−
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ2.09−2.24,2.63−2.74,5.79,5.87,7.10−7.35
HRMS実測値:489.2430
実施例236  2H−ピラン−２−オン,5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−6,6−ジ−（２−フェニルエチル）−３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−
物性値は以下の通り：
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ2.03−2.27,2.66−2.82,5.24,6.43,6.68,7.10−7.43
HRMS実測値:515.2586
実施例237  2H−ピラン−２−オン,5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−6,6−ジ−（２−フェニルエチル）−３−（1,3−ジフェニルプロピル）−
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ1.52−1.91,2.03−2.25,2.31−2.78,4.36,5.96,7.08−7.41
HRMS実測値:517.2743
実施例238  2H−ピラン−２−オン,5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３−（1,3−ジフェニル−２−プロペニル）−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.84−0.93,2.21−1.42,1.56−1.85,2.49−2.64,5.17,6.32−6.44,6.48−6.66,7.09−7.41
実施例239  2H−ピラン−２−オン,5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３−（1,3−ジフェニルプロピル）−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.79−1.05,1.16−1.87,2.23−2.74,4.31,5.64,7.05−7.48
実施例240  2H−ピラン−２−オン,3−（α−シクロプロピル−［５−（メトキシメトキシ−メチル）−チオフェン−２−イル］−メチル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−６−プロピル−
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.38,0.51,0.72,0.95,1.37−1.51,1.62−2.21,2.44−2.58,2.61−2.72,3.39,3.40,3.80,4.67,6.51,6.65,6.88,6.99,7.16−7.30
実施例241  2H−ピラン−２−オン,3−（α−シクロプロピル−［５−（メトキシメトキシ−メチル）−チオフェン−２−イル］−メチル）−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−
物性値は以下の通り：
ジアステレオマーの存在により1H NMRが複雑であった。
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.36−0.58,0.71,0.90,1.23−1.42,1.61−1.83,2.47−2.62,3.40,3.43,3.75,4.68,6.41,6.86,6.88,6.92,7.10−7.21,7.26−7.32
実施例242  2H−ピラン−２−オン,5,6−ジヒドロ−３−ジフェニルメチル−４−ヒドロキシ−６−（３−フェニルプロピル）−６−プロピル−
物性値は以下の通り：
1H NMR（300MHz,CDCl3）：δ0.88,1.22−1.38,1.59−1.82,2.48,2.58,5.71,5.76,7.07−7.39
実施例243  ３−（α−シクロプロピルベンジル）−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
ms:実測値m/z＝408
実施例244  ３−（α−シクロプロピル−meta−（エチルスルホニルアミノ）ベンジル−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
ms:実測値m/z＝515
実施例245  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル−６−［１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
ms:実測値m/z＝577
実施例246  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
ms:実測値m/z＝543
実施例247  ３−（α−シクロプロピル−meta−（エチルスルホニルアミノ）ベンジル−６−（α−エチル−フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
ms:実測値m/z＝481
実施例248  ３−（α−シクロプロピル−meta−（３−ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.22,0.48,0.64,0.82,1.60,1.89,2.48,2.8,2.9,3.32,5.69,7.1,7.2,7.5,7.8,8.4,8.5ppm
実施例249  ３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
物性値は以下の通り：
1H NMRδ0.22,0.48,0.64,0.82,1.6,1.9,2.5,2.8,2.9,3.3,5.71,7.05,7.2,7.3,7.5,8.40ppm
製法53  チャートＷに示す（4S,5R）３−ブチリル−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（式Ｗ−１）
（4S,5R）４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（10.0g）をテトラヒドロフラン（115mL）に添加し−78℃に冷却する。その溶液にｎ−ブチルリチウム（38.8mL、ヘキサン中の1.6M）を添加し、得られた反応物を−78℃にて１時間撹拌する。その溶液に、塩化ブチリル（6.75mL）を添加し、その反応物をさらに1.5時間撹拌する。その反応物を室温に温め、水（100mL）の添加を介してクエンチする。その反応物を酢酸エチルで抽出し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、真空中にて溶媒を蒸発させて粗生成物を得る。その残渣をヘキサンに溶解し、冷凍庫中に一晩置いた。２つの収穫物（8.5g、4.5g）を得、全量13.0gの標題生成物を得る。
製法54  チャートＷに示す（4S,5R）３−（α［Ｒ］−ベンジル）ブチリル−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（式Ｗ−３）
製法53の（4S,5R）３−ブチリル−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（4.0g）を、窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（54mL）中で−78℃に冷却する。リチウムジイソプロピルアミド（LDA、2.0M）を数分間にわたって滴下し、30分間撹拌を続けた。次いで、該反応温度を０℃に調整し、臭化ベンジル（2.15mL）を添加する。次いで、該反応物を室温に温め、室温になってから30分後に、水（150mL）を添加し、該反応物を酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物を乾燥し、真空中にて溶媒を除去し淡黄色油性物を得る。該油性物をトルエンに溶解し、シリカゲルカラムに付し、ヘキサンで溶出して4.4gの所望の標題生成物を油性物として得る。［α］Ｄ＝−69゜
製法55  チャートＷに示す（Ｒ）α−エチルヒドロケイ皮酸（式Ｗ−４）
製法54の（4S,5R）３−（α［Ｒ］−ベンジル）ブチリル−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（3.48g）を、テトラヒドロフラン／水の3:1混合物（35mL）に添加する。その溶液に、（＠10Mの過酸化水素溶液10.3mLおよび水酸化リチウム一水和物911mgからの）水酸化リチウム／過酸化水素溶液を添加し、得られた溶液を３時間撹拌する。水（50mL）を添加し、次いで、該反応物を酢酸エチルで抽出する。該水性物を2N塩酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出して1.71gの純粋な標題生成物を無色液状物として得る。［α］Ｄ＝−36゜
製法56  チャートＷに示す（Ｒ）2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（式Ｗ−７）
製法55の（Ｒ）α−エチルヒドロケイ皮酸（1.58g）を、室温にて、塩化メチレン（5mL）に添加した後、塩化オキサリル（0.82mL、1.05当量）を添加する。４時間撹拌した後に、該溶媒および過剰量の塩化オキサリルを蒸発を介して除去し、Ｗ−８を得る。
tert−酢酸ブチル（2.4mL、17.8mmol）を、リチウムジイソプロピルアミド（8.9mL、2.0M LDA）中のテトラヒドロフラン溶液（10mL）に−78℃にて滴下する。30分間撹拌した後に、このリチウムエノレート（Ｗ−９）を、−78℃にてカニューレを介して（テトラヒドロフラン（5mL）中の）前記の酸塩化物に添加する。−78℃にての20分後に、（5mLの）水を添加し、該反応物を０℃に温める。1Nの塩酸（10mL）を、次いで（20mLの）酢酸エチルを、０℃にて徐々に添加する。その有機層を分離し、その水層を酢酸エチルで数回抽出する。合わせた抽出物を乾燥し、真空中にて溶媒を除去して3.00gのtert−ブチル５−フェニル−４［Ｒ］−エチル−３−オキソ−ペンタノエート（Ｗ−10）を得る。（3.0gの）tert−ブチル５−フェニル−４［Ｒ］−エチル−３−オキソ−ペンタノエート、（1.5mLの）アセトンおよび（3mLの）無水酢酸の混合物に、０℃にて一晩撹拌しつつ、（0.44mLの）硫酸を滴下する。次いで、該反応物を（50mLの）飽和重炭酸ナトリウムおよび氷に注ぐ。その混合物を撹拌し、30分間室温に温め、次いで、（２×30mLの）エーテルで抽出する。合わせたエーテル抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中にて溶媒を除去して2.81gの未精製標題生成物を得る。シリカゲルクロマトグラフィー（アセトン／酢酸エチル／ヘキサン;1:3:16）に付して、2.10gの所望の標題生成物を無色油性物として得る。
物性値は以下の通り：
Ｈ−NMR:0.92（ｍ）,1.60（ｓ）,1.61（ｓ）,2.41（ｍ）,2.77,2.80,5.13,7.12−7.27
実施例250  チャートCCに示す（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式CC−５）
無水塩化メチレン（5mL）中の（400mgの）（Ｒ）３−フェニルバレリアン酸（CC−１）（ケミストリー・レターズ（Chemistry Letters）（1981年）913−16頁）に、（0.21mLの）塩化オキサリルに添加し、得られた溶液を２時間加熱還流する。次いで、その反応物を室温に冷却し、該溶媒および過剰量の塩化オキサリルを真空中で除去して未精製酸塩化物（CC−２）を得る。該酸塩化物を（10mLの）トルエンに溶解し、次いで加熱還流する。還流温度にて、その溶液に、（1.5mLの）トルエン中の（202mgの）トリエチルアミンおよび（350mgの）（Ｒ）2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（CC−３）を滴下する。ゴムセプタムを介して長い針を該溶媒の上に挿入し、該反応物から前記の溶媒を除く。還流温度にて該反応物を2.5時間維持する。該反応物を室温に冷却し、濾過を介して塩酸トリエチルアミンを除去する。その濾液を真空中にて蒸発させ、CC−４を含有するその残渣をメタノール／水混合物（6:1;35mL）に添加し、0.5gの炭酸ナトリウムを添加し、その反応物を室温にて一晩撹拌する。真空中にてメタノールを除去し、（20mLの）飽和炭酸ナトリウム溶液を該粗反応混合物に添加する。（Ｒ）α−エチルヒドロケイ皮酸メチルエステル（CC−６）を含有するその物質を（２×20mLの）ヘキサンで抽出する。1Nの塩酸を０℃にて添加することにより、その水層をpH＠３に酸性化する。その水層を（２×30mLの）酢酸エチルで抽出し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、真空中にて溶媒を除去して359mgの未精製標題生成物を得る。クロマトグラフィー（シリカゲル;15％酢酸エチル／塩化メチレン）に付し、299.9mgの物質を得、これを再結晶させて210.0mgの生成物を得る。母液からさらなる20mgの生成物を回収し、全量230.0mgの標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
融点141−２℃
製法57  チャートＸに示す（4R,5S）３−ブチリル−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（式Ｘ−１）
（10.0gの）（4R,5S）４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンを、（115mLの）テトラヒドロフランに添加し、−78℃に冷却する。その溶液に、（38.8mL、ヘキサン中の1.6Mの）ｎ−ブチルリチウムを添加し、得られた反応物を−78℃にて１時間撹拌する。その溶液に、（6.75mLの）塩化ブチリルを添加し、その反応物をさらに1.5時間撹拌する。その反応物を室温に温め、（100mLの）水の添加を介してクエンチする。その反応物を酢酸エチルで抽出し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、真空中にて溶媒を除去して未精製の標題生成物（Ｘ−１）を得る。その残渣をヘキサン中に溶解し、冷凍庫中に一晩置く。２種類の結晶収穫物（11.5g、1.7g）を得、全量13.2mgの生成物を得る。
物性値は以下の通り：
Ｈ−NMR（CDCl3）0.88,0.91,0.98,1.00,1.03,1.68,1.70,1.73,1.75,2.88,2.91,2.92,2.93,2.95,2.97,4.74,4.77,4.79,5.66,5.68,7.26−42
製法58  チャートＸに示す（4R,5S）３−（α［Ｓ］−ベンジル）ブチリル−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（式Ｘ−３）
製法57の（4R,5S）３−ブチリル−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（11.5g）を、窒素雰囲気下にて（110mLの）テトラヒドロフラン中で−78℃に冷却する。リチウムジイソプロピルアミド（LDA、33.5mLの1.6Mのｎ−ブチルリチウムおよび7.83mLのジイソプロピルアミンから調製；テトラヒドロフランの全量は80mL）を数分間にわたり滴下し、撹拌を30分間続ける。次いで、その反応温度を０℃に調整し、（8.3mLの）臭化ベンジルを添加する。次いで、その反応物を放置して室温に温め、室温にての30分後に0.25Mの塩酸で該反応をクエンチする。その反応物を（３×100mLの）酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物を乾燥し、真空中にて溶媒を除去して淡黄色油性物を得る。該油性物をトルエンに溶解し、シリカゲルカラムに付し、（500mLの）ヘキサン、次いで、15％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出して13.8gの所望の標題生成物を油性物として得る。
物性値は以下の通り：
Ｈ−NMR（CDCl3）0.619,0.641,0.024,0.949,0.973,1.56,1.58,1.60,1.62,1.72,1.75,1.78,1.80,2.74,2.76,2.79,2.81,2.97,2.99,3.01,3.04,4.16,4.20,4.71,4.74,4.76,5.59,5.61,7.16−7.42
製法59  チャートＸに示す（Ｓ）−エチルヒドロケイ皮酸（式Ｘ−４）
製法58の（1.50gの）（4R,5S）３−（α［Ｓ］−ベンジル）ブチリル−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンを、（15mLの）テトラヒドロフラン／水の3:1混合物に添加する。その溶液に、（過酸化水素の＠10M溶液4.45mgおよび水酸化リチウム一水和物393mgからの）水酸化リチウム／過酸化水素溶液を添加し、得られた溶液を３時間撹拌する。（50mLの）水を添加し、次いで、その反応物を酢酸エチルで抽出する。その水溶液を2Nの塩酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出して、0.746gの純粋な標題生成物を無色液状物として得る。［α］Ｄ＝＋34゜
製法60  チャートＸに示す（Ｓ）2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（式Ｘ−７）
製法56の（Ｒ）2,2−ジメチル−６−（α−エチルフェネチル）−4H−1,3−ジオキシン−４−オンの製法に記載の方法に従って、6.5mgの標題生成物を製造する。
物性値は以下の通り：
Ｈ−NMR:0.92（ｍ）,1.60（ｓ）,1.16（ｓ）,2.41（ｍ）,2.77,2.80,5.13,7.12−7.27
実施例251  チャートDDに示す（3S,6S）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式DD−５）
実施例250の（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オンの製法に記載の製法に従って、1.40mgの標題生成物を製造する。
物性値は以下の通り：
融点162−164℃
実施例252  ナトリウム（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン−４−オキシド
実施例250の（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（36.2mg）を、1.0mLのテトラヒドロフランに添加する。その溶液に、0.4mLの0.25M水酸化ナトリウムを室温にて添加する。その混合物を30分間撹拌し、真空中にてテトラヒドロフランおよび水を除去する。得られた塩を酢酸エチルで洗浄し、真空オーブン中にて一晩にわたり乾燥する。これから、37.5mgの所望のナトリウム塩、標題生成物を得る。
物性値は以下の通り：
融点210℃（分解）
Ｈ−NMR（DMSO−d6）0.739（multiplet）,0.758（multiplet）,1.431（multiplet）,1.896（multiplet）,2.298（multiplet）,2.658（ABXの一部）,2.759（ABXの一部）,3.982（triplet）,5.199（singlet）,6.99−7.37（multiplet）
実施例253  チャートAAに示す（3R,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式AA−５）
物性値は以下の通り：
融点161−３℃
実施例254  チャートBBに示す（3R,6S）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式BB−５）
物性値は以下の通り：
Ｈ−NMR:0.83（ｍ）,0.95（ｍ）,1.62（ｍ）,2.13（ｍ）,2.49（ｍ）,2.80（ｍ）,2.88（ｍ）,4.26（ｍ）,5.7（ｓ）,7.02−7.43（ｍ）
前記の手法、またはそれの類似を利用して、以下のさらなる本発明の化合物を製造する：
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））シリーズ
エチルおよびシクロプロピルメチルを有するＣ−６アリール：
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロフリル：
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロピラン：
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６フラン／チオフェン：
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））シリーズ
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル）−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロフリル：
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロピラン：
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６フラン／チオフェン：
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（フルフル−２−イル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））シリーズ
エチルおよびシクロプロピルメチルを有するＣ−６アリール：
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロフリル：
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロピラン：
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６フラン／チオフェン：
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−エチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））シリーズ
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメ−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロフリル：
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロピラン：
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６フラン／チオフェン：
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（フルフル−２−イル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））シリーズ
エチルおよびシクロプロピルメチルを有するＣ−６アリール：
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロフリル：
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロピラン：
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピル）メチル−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６フラン／チオフェン：
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））シリーズ
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロフリル：
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロピラン：
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６フラン／チオフェン：
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（チオフェン−２−イルメチル））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））シリーズ
エチルおよびシクロプロピルメチルを有するＣ−６アリール：
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロフリル：
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロピラン：
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６フラン／チオフェン：
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））シリーズ
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチルフェネチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−メトキシルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−エチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−フルオロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−クロロフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ブロモフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−メトキシルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−ヒドロキシフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（α−シクロプロピルメチル−［ｐ−トリフルオロメチルフェネチル］）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロフリル：
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６テトラヒドロピラン：
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
Ｃ−６フラン／チオフェン：
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）プロピル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（フラン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル（５−メチル（チオフェン−２−イルメチル）））−４−ヒドロキシ−６−（１−（チオフェン−３−イルメチル）シクロプロピルメチル）−2H−ピラン−２−オン
スルホンアミドシクロプロピルシリーズ
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−フェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−フェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−シクロプロピル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−フェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−フェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−クロロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］フルフル−２−イル］−ｏ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［（α−エチル−α−（６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル）−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｏ−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｒ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｒ］−シクロプロピル（ｍ−フルオロベンジル））−４−ヒドロキシ−６−（α［Ｓ］−エチル−β−テトラヒドロピラン−４−イル）エチル−2H−ピラン−２−オン
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｓ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｒ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｓ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｒ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−エチル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｓ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｒ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｓ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（α［Ｒ］−エチル−α［Ｒ］−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）メチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−フルオロフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｒ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒテトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｓ］−エチル−２［Ｓ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｓ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
Ｎ−［５−［α［Ｓ］−シクロプロピル−α−［６−（１［Ｒ］−エチル−２［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−２−ピラン−３−イル］−メチル］チオフェン−２−イルメチル］−ｐ−シアノフェニルスルホンアミド
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（１［Ｒ］−エチル−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチル−meta−ヒドロキシメチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチル−ortho−ヒドロキシメチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（1,2−ジヒドロキシエチル））チオフェン−２−イルメチル）−６−（１［Ｒ］−エチル−２−［Ｒ］テトラヒドロフラン−２−イル）エチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（1,2−ジヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（1,2−ジヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチル−meta−ヒドロキシメチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α［Ｓ］−シクロプロピル（５−（1,2−ジヒドロキシエチル）チオフェン−２−イルメチル）−６−（α［Ｒ］−エチル−ortho−ヒドロキシメチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（チャートBBBに示す）３−（α［Ｓ］−シクロプロピル）−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
チャートBBBに示す３−（α［Ｓ］−シクロプロピル）−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α［Ｓ］−エチルフェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式BBB−13）
チャートBBBに示す３−（α［Ｒ］−シクロプロピル）−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α［Ｓ］−エチルフェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式BBB−11）
チャートBBBに示す３−（α［Ｒ］−シクロプロピル）−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
チャートDDDに示す３−［（［Ｒ］−シクロプロピルメチル）（５−Ｎ−（ｐ−フルオロフェニルスルホニル）メチル）チオフェンメルカプト−２−イル］−６−（α［Ｒ］−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン（式DDD−６）
３−（α−シクロプロピル−meta−（５−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（ベンゾチアジアゾリル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（ベンゾ−オキサジアゾリル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（（１−メチル−イミダゾール−４−イル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（（ピリジン−３−イル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（５−（ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ヒドロキシアミノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ジメチルアミノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（３−アミノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−アミノカルボニルフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピルベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノ−メチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピルベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノエチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（2,5−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（キノリン−８−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（（２−フェニルエテニル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（（１−メチル−イミダゾ−４−イル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（α−エチル−フェニルスルホニルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノエチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（2,5−ジクロロフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（キノリン−８−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（（２−フェニルエステル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（（１−メチル−イミダゾ−４−イル）−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−シクロプロピル−meta−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）−６−（１−エチル−２−フェニルスルホニルアミノ−エチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6R）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6R）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6αR,6βＲ）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6αR,6βＳ）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6αR,6βＲ）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6αR,6βＳ）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6αR,6βＲ）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6αR,6βＳ）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6αR,6βＲ）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6αR,6βＳ）３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6R）３−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6R）３−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6S）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6S）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（１［Ｓ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6S）３−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6S）３−（α−（１［Ｓ］−エチル）ベンジル）−６−（α−（１［Ｓ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6S）３−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（１［Ｓ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6S）３−（α−（１［Ｓ］エチル）ベンジル）−６−（α−（１［Ｒ］−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6R）３−（α−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6R）３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（２−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
（3S,6R）３−（α−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（２−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチル−４−ヒドロキシベンジル）−６−（α−エチル−β−ヒドロキシ−４−ヒドロキシフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−（１−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（１−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−（１−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（１−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−エチルフェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−エチルベンジル）−６−（α−（２−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
３−（α−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル）−６−（α−（２−ヒドロキシエチル）フェネチル）−４−ヒドロキシ−2H−ピラン−２−オン
0003583127.tif 000002
0003583127.tif 000003
0003583127.tif 000004
0003583127.tif 000005
0003583127.tif 000006
0003583127.tif 000007
0003583127.tif 000008
0003583127.tif 000009
0003583127.tif 000010
0003583127.tif 000011
0003583127.tif 000012
0003583127.tif 000013
0003583127.tif 000014
0003583127.tif 000015
0003583127.tif 000016
0003583127.tif 000017
0003583127.tif 000018
0003583127.tif 000019
0003583127.tif 000020
0003583127.tif 000021
0003583127.tif 000022
0003583127.tif 000023
0003583127.tif 000024
0003583127.tif 000025
0003583127.tif 000026
0003583127.tif 000027
0003583127.tif 000028
0003583127.tif 000029
0003583127.tif 000030
0003583127.tif 000031
0003583127.tif 000032
0003583127.tif 000033
0003583127.tif 000034
0003583127.tif 000035
0003583127.tif 000036
0003583127.tif 000037
0003583127.tif 000038
0003583127.tif 000039
0003583127.tif 000040
0003583127.tif 000041
0003583127.tif 000042
0003583127.tif 000043
0003583127.tif 000044
0003583127.tif 000045
0003583127.tif 000046
0003583127.tif 000047
0003583127.tif 000048
0003583127.tif 000049
0003583127.tif 000050
0003583127.tif 000051
0003583127.tif 000052
0003583127.tif 000053
0003583127.tif 000054
0003583127.tif 000055
0003583127.tif 000056
0003583127.tif 000057
0003583127.tif 000058
0003583127.tif 000059
0003583127.tif 000060
0003583127.tif 000061
0003583127.tif 000062
0003583127.tif 000063
0003583127.tif 000064
0003583127.tif 000065
0003583127.tif 000066
0003583127.tif 000067
0003583127.tif 000068
0003583127.tif 000069
0003583127.tif 000070
0003583127.tif 000071
0003583127.tif 000072
0003583127.tif 000073
0003583127.tif 000074
0003583127.tif 000075
0003583127.tif 000076
0003583127.tif 000077
0003583127.tif 000078
0003583127.tif 000079
0003583127.tif 000080
0003583127.tif 000081
0003583127.tif 000082
0003583127.tif 000083
0003583127.tif 000084
0003583127.tif 000085
0003583127.tif 000086
0003583127.tif 000087
0003583127.tif 000088
0003583127.tif 000089
0003583127.tif 000090
0003583127.tif 000091
0003583127.tif 000092
0003583127.tif 000093
0003583127.tif 000094
0003583127.tif 000095
0003583127.tif 000096
0003583127.tif 000097
0003583127.tif 000098
0003583127.tif 000099
0003583127.tif 000100
0003583127.tif 000101
0003583127.tif 000102
0003583127.tif 000103
0003583127.tif 000104
0003583127.tif 000105
0003583127.tif 000106