(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを含有することを特徴とする化粧料。
【請求項２】
ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを含有することを特徴とする美白剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを含有することを特徴とする化粧料および美白剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般にシミ、ソバカス、日焼けなどに見られる皮膚の色素沈着は、皮膚内に存在するメラニン色素生成細胞が、メラニン色素を過剰に生成することが原因とされている。この色素沈着の治療には、従来よりメラニンを分解する処置（即ち、ハイドロキノン及びその誘導体などの外用）やチロジナーゼ活性阻害剤としてアルブチン、グルタチオン、アスコルビン酸を外用する処置などが行われてきた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、従来のものではこの色素沈着を治療するには充分でなく、異なる作用機序で色素沈着を治療するものが望まれている。本発明者らは、メラニン色素生成細胞がメラニン色素を生成するメカニズムについて研究を重ねた結果、従来にない全く新しいメカニズムを有することを発見した。即ち、アミノ酸の一つであるアルギニンをメラニン色素生成細胞に添加するとアルギニンはメラニン色素生成細胞中に存在する一酸化窒素合成酵素の働きにより一酸化窒素及びシトルリンに変化し、この一酸化窒素がメラニン色素生成を促進することが明らかになった。このことから、メラニン色素生成細胞におけるメラニン色素生成に一酸化窒素が関与していることが判明し、この一酸化窒素によるメラニン色素生成を阻害出来れば新規美白剤となりうる。しかし、現在のところ、このメカニズムに対して有効な物質はない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者らは、一酸化窒素合成酵素を阻害する物質について検討を重ねた結果、下記一般式（１）で表されるＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンが優れた美白効果を有することを発見し、本発明を完成するに至った。
【化１】
0003583158.tif 000002
本発明はＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを含有することを特徴とする化粧料および美白剤である。本発明で用いられるＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンは市販品を利用することが出来る。
【０００５】
ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンは、本発明化粧料あるいは美白剤の全量中、０．００１〜１０重量％、好ましくは、０．０１〜１．０重量％配合することができる。０．０００１％以下の濃度では充分な効果が得られず、１０重量％以上の濃度では効果の増強が認められず不経済である。本発明の化粧料および美白剤にはＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンの効果を損なわない範囲内で、化粧料や医薬などに使用される油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤などの原料を配合することができる。本発明の化粧料は、クリーム、ローション、乳液、パックなどの基礎化粧料、ファンデーション、リップスティックなどのメイクアップ化粧料、浴用剤、石鹸などの剤型を採用することができる。また、本発明の美白剤の剤型は、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、坐剤、外用剤などとされ、通常の製剤化技術に従って製造される。一日の投与量は、１０ｍｇ〜２００ｍｇ好ましくは２０ｍｇ〜１００ｍｇで、２〜３回に分けて投与することができる。
マウスを用いた急性毒性試験では、経口投与において、１，０００ｍｇ／ｋｇで死亡例は認められなかった。また、剖検所見においても、全ての臓器で異常は認められなかった。
【０００６】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため実施例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を示す。
【０００７】
実施例−１  化粧水
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製造方法：成分１〜５および成分６〜１０をそれぞれ均一に溶解し、混合し濾過して  製品とする。
【０００８】
比較例−１    従来の化粧水
実施例−１において、ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを精製水に置き換えたものを従来の化粧水とした。
【０００９】
実施例−２  クリーム
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製造方法：油相成分１〜７および水相成分８〜１２をそれぞれ７０〜７５℃に加熱溶解し  た後、油相成分１〜７に水相成分８〜１２を加えて乳化し、冷却途上で成分１３を加え  て混合し、３０℃まで冷却して製品とする。
【００１０】
実施例−３  乳液
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製造方法：油相成分１〜６および水相成分７〜１０をそれぞれ７０〜７５℃に加熱溶解し  た後、油相成分１〜６に水相成分７〜１０を加えて乳化し、冷却途上で成分１１を加え  て混合し、３０℃まで冷却して製品とする。
【００１１】
比較例−２  従来の乳液
実施例−３において、ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを精製水に置き換えたものを従来の乳液とした。
【００１２】
実施例−４  パック
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製造方法：各成分を均一に溶解し製品とする。
【００１３】
実施例−５    ファンデーション
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製造方法：成分１０〜１３および１５を７０℃に加熱しよく膨潤させる。これに成分９お  よび１４を溶解し水相とする。成分１〜８を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。よく混合し粉砕機に通し粉砕した成分１６〜１８を水相に加え、ホモミキサーで攪拌し７５℃に保つ。この水相に油相をかきまぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、攪拌しながら冷却し製品とする。
【００１４】
実施例−６  浴剤
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製造方法：各成分をよく混合し製品とする。
【００１５】
実施例−７  軟膏剤
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製造方法：各成分をよく混合して製品とする。
【００１６】
比較例−３  従来の軟膏剤
実施例−７において、ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを白色ワセリンに置き換えたものを従来の軟膏剤とした。
【００１７】
実施例−８  錠剤
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製造方法：ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニン，トウモロコシデンプン，精製白糖，カルボキシメチルセルロースカルシウム，微結晶セルロースを混合し，次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した．これに滑沢剤としてタルクを加えて配合した後，１錠１００ｍｇの錠剤に打錠した．
【００１８】
実施例−９      散剤
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製造方法：上記成分を混合し，常法により散剤とした．
【００１９】
実施例−１０  注射剤
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製造方法：ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニン，Ｎｉｋｋｏｌ  ＨＣＯ−６０，ゴマ油及び半量のプロピレングリコールを混合して約８０℃で加温溶解し，これにリン酸緩衝液及び塩化ナトリウムとプロピレングリコールを予め溶解した蒸留水を約８０℃に加温して加え，全量１０００ｍｌの水溶液とした．この水溶液を１ｍｌのアンプルに分注して熔閉した後，加熱滅菌した．
【００２０】
【発明の効果】
本発明の美白剤は優れたメラニン生成抑制及び美白効果を有する。次に実験例を挙げて、本発明の美白剤の効果をさらに詳しく説明する。
【００２１】
実験例−１    Ｂ１６マウスメラノーマを用いたメラニン生成抑制試験
対数増殖期にあるメラノーマをφ６０ｍｍ  ｄｉｓｈに２×１０４細胞播種し，最終濃度０．３，１及び３ｍＭになるようにＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを含むＥａｇｌｅｓ’  ＭＥＭ（１０％ＦＣＳを含む）を加え，３７℃，５％ＣＯ２条件下にて培養した．培養５日後に細胞をｄｉｓｈから剥離し，細胞を超音波破砕した後に，２ＮＮａＯＨを加え６０℃で２時間の処理を行い，分光光度計でＯ．Ｄ．４７５ｎｍを測定した．尚，  超音波処理後の細胞破砕液をＬｏｗｒｙの方法（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９３，２６５−２７５，１９５１）でタンパク定量し，タンパク量当りのメラニン量を比較することによって，メラニン生成抑制効果の指標とした．その結果，表１に示すとおり，ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンは優れたメラニン生成抑制作用を示した．
【００２２】
【表１】
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【００２３】
実験例−２    使用試験
実施例−１の化粧水、実施例−３の乳液、比較例−１の従来の化粧水および比較例−２の従来の乳液を用いて、各々女性３０人（３０〜４５才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌のしみ、そばかす、透明感およびくすみの改善に関するアンケート調査により美白効果を判定した。その結果、ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを含有することを特徴とする化粧料は優れた美白効果を示した（表２、表３、表４、表５）。
以下余白
【００２４】
【表２】
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【００２５】
【表３】
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以下余白
【００２６】
【表４】
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【００２７】
【表５】
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【００２８】
試験例−３  臨床例
日焼け炎症後色素沈着した患者４名に対して実施例−７に示した軟膏剤を１日１回患部に塗布し、最高３カ月まで観察した。同時に比較例−３の従来の軟膏剤についても同様にして試験した。効果の判定は、−：変わらない、＋：うすくなった、＋＋：ほとんど消えた、＋＋＋：完全に消えたの４段階とした。また、副作用は全例に認められなかった。
その結果、表６に示したように、実施例−７の軟膏剤において、４例中３例に効果が認められた。それに対し、比較例−３の軟膏剤には効果が認められなかった（表７）。
【００２９】
【表６】
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【００３０】
【表７】
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【００３１】
実施例−２のクリーム、実施例−４のパック、実施例−５のファンデーションおよび実施例−６の浴用剤についても実験例−２と同様に使用試験を行ったところ、優れた美白効果を示した。
以上示したように、ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンは優れたメラニン生成抑制作用を示し、また、本発明のＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニンを配合した化粧料および美白剤は優れた美白効果を示した。