(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
遷移金属錯体触媒の存在下に、一般式（Ｉ）
Ｒ１Ｃ≡ＣＨ    （Ｉ）
（式中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、アルケニル基、シリル基の中から選ばれる１価の基を示す。）
で表される末端アセチレン化合物に、一般式（II）
Ｒ２Ｒ３Ｒ４ＳｎＣＯＮＲ５Ｒ６         （II）
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
で表されるカルバモイルスズ化合物を反応させることを特徴とする一般式（III）
Ｒ１（Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｓｎ）Ｃ＝ＣＨ−ＣＯＮＲ５Ｒ６   （III）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、前記一般式（Ｉ）または（II）で示されるものと同じものを示す。）
で表されるベータスタニルアクリルアミド誘導体の製造方法。
【請求項２】
遷移金属がロジウムである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
一般式（III）
Ｒ１（Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｓｎ）Ｃ＝ＣＨ−ＣＯＮＲ５Ｒ６   （III）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、前記一般式（Ｉ）または（II）で示されるものと同じものを示す。ただし、Ｒ５、Ｒ６の両方が、水素原子又はメチル基の場合を除く。）
で表されるベータスタニルアクリルアミド誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、遷移金属錯体触媒存在下に、末端アセチレン化合物とカルバモイルスズ化合物を反応させることを特徴とする、ベータスタニルアクリルアミド誘導体の製造方法、及びベータスタニルアクリルアミド誘導体に関するものである。ベータスタニルアクリルアミド誘導体は、そのスズ−炭素結合を遷移金属含有触媒の存在下に種々変換して、スズを他の置換基に置換できることから、医薬・農薬等のファインケミカルズの合成上有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
ベータスタニルアクリルアミド誘導体の一般的な製造方法は知られていない。原理的にはアセチレンカルボン酸エステルにヒドロスタナンを反応させて合成する方法が考えられるが、ヒドロスタナンは保存中に徐々に分解してジスタナンを生成すること、アセチレンカルボン酸エステルは一般には工業的に入手しにくいこと等から、工業的に有利な方法とは考えられない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記した問題点を回避するために、アセチレンカルボン酸エステルよりも容易に入手できる末端アセチレン化合物を用いる、新規なベータスタニルアクリルアミド誘導体の製造方法、及び新規なベータスタニルアクリルアミド誘導体を開発することを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
前記目的を達するために、カルバモイルスズ化合物と遷移金属錯体の反応性について鋭意研究の結果、カルバモイルスズ化合物が低原子価錯体と反応し、カルバモイルスズ化合物の炭素−スズ結合が開裂・酸化的に付加することを見いだし、その事実に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明によれば、遷移金属錯体触媒存在下にカルバモイルスズ化合物と末端アセチレン類を反応させることを特徴とする、ベータスタニルアクリルアミド誘導体の製造方法が提供される。また、本合成法により、新規化合物であるベータスタニルアクリルアミド誘導体が提供される。
【０００６】
本発明において用いるカルバモイルスズ化合物は、一般式（ＩＩ）
Ｒ２Ｒ３Ｒ４ＳｎＣＯＮＲ５Ｒ６        （ＩＩ）
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
で表される一群の化合物であり、その具体例としては、メチル基、エチル基、ブチル基、オクチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジル基等を例示することが出来る。このようにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、置換基を有してもよい炭化水素基であるということもできる。
本発明において用いる末端アセチレン化合物は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化２】
0003589932.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、アルケニル基、シリル基の中から選ばれる１価の基を示す。）
で表されるものである。Ｒ１としては、例えば、水素原子、メチル基、プロピル基、ベンジル基、フェニル基、チエニル基、３−ブテニル基、トリメチルシリル基等が挙げられる。このように、Ｒ１は、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいシリル基であるということもできる。
【０００９】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）で表される末端アセチレン化合物およびカルバモイルスズ化合物中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６がさらに官能基や低級炭化水素基で置換されているものでも、反応に供することが出来る。このような官能基や低級炭化水素基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基などの低級アルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの低級アルコキシカルボニル基、ハロゲン、メチル基、エチル基、フェニル基などの低級炭化水素基などが挙げられる。
したがって、本発明の製造方法に好適なアセチレン化合物としては、無置換アセチレン、１−ブチン、１−オクチン、フェニルアセチレン、トリメチルシリルアセチレン、エチニルチオフェン、ジエチニルベンゼン、１，８−ノナジイン、ヘキシノニトリル、シクロヘキセニルアセチレン、６−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−ヘキシン、（４−ブチニル）ベンゼン等が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００１０】
本発明の反応は、錯体触媒、殊にロジウム錯体触媒の存在下において好ましい速度で進行する。ロジウム錯体としては種々の構造のものを用いることが出来るが、好適なものは、いわゆる低原子価のロジウム錯体である。具体的には、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ３）２、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈＭｅ２）２、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＭｅ３）２、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ３）（ｃｏｄはシクロオクタジエンを示す。以下同じ。）、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈＭｅ２）、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＭｅ３）、［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２等が例示される。また、低原子価のロジウム錯体に配位子を添加して反応系中で活性種を発生させてそのまま触媒として用いる方法も、本発明の態様に含まれる。
【００１１】
これらのロジウム錯体の使用量はいわゆる触媒量で良く、アセチレン化合物に対して２０モル％以下であり、一般的には１０モル％以下で十分である。
【００１２】
反応は特に溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、炭化水素系もしくはエーテル系の溶媒が一般的に用いられ、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、テトラヒドロフラン、等が例示される。反応温度はアセチレン化合物の構造によるが、一般には加熱するのが好ましく、通常は５０〜２００℃の範囲から選ばれる。本反応は反応中間体が酸素にやや敏感であるため、窒素やアルゴン、メタン等の不活性ガス雰囲気で反応させるのが好ましい。反応混合物からの精製物の分離は、クロマトグラフィー、蒸留または再結晶によって容易に達成される。
【００１３】
【実施例】
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明するが、実施態様は実施例に限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
トルエン０．３ｍｌに１−ヘキシンを０．４５ミリモル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイルトリメチルスタナンを０．３ミリモル、Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２を０．０１５ミリモル加え、窒素雰囲気下、１１０℃で５時間加熱した。反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−２−ヘプテン酸アミドが６８％の収率で生成していることが判明した。反応液を蒸留し、純粋な生成物を単離した。その沸点は、９０℃、１．６ｍｍＨｇで本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
0003589932.tif 000003
【００１５】
実施例２
１−ヘキシンの代わりに３，３−ジメチル−１−ブチンを用いて実施例１と同様に処理することにより、ガスクロマトグラフィーでの収率７１％で、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−４，４−ジメチル−２−ペンテン酸アミドが得られた。反応液を蒸留し、純粋な生成物を単離した。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
0003589932.tif 000004
【００１６】
実施例３
１−ヘキシンの代わりに３−フェニル−１−プロピンを用いて実施例１と同様に処理することにより、ガスクロマトグラフィーでの収率３８％で、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−４−フェニル−２−ブテン酸アミドが得られた。反応液を蒸留し、純粋な生成物を単離した。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
0003589932.tif 000005
【００１７】
実施例４
１−ヘキシンの代わりにフェニルアセチレンを用いて実施例１と同様に処理することにより、ガスクロマトグラフィーでの収率４２％で、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル桂皮酸アミドが得られた。反応液を蒸留し、純粋な生成物を単離した。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
0003589932.tif 000006
【００１８】
実施例５
Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２の代わりに（η５−Ｃ５Ｍｅ５）Ｒｈ（ＣＯ）２を用いて実施例１と同様に処理することにより、ガスクロマトグラフィーでの収率２５％で、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−２−ヘプテン酸アミドが得られた。
【００１９】
実施例６
トルエン０．３ｍｌに１−ヘキシンを１．２ミリモル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイルトリメチルスタナンを０．３ミリモル、Ｎｉ（ｃｏｄ）２を０．０３ミリモル加え、窒素雰囲気下、１１０℃で１０時間加熱した。反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−２−プロペン酸アミドが４９％の収率で生成していることが判明した。反応液を蒸留し、純粋な生成物を単離した。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
0003589932.tif 000007
【００２０】
実施例７
１−ヘキシンの代わりに６−ｔ−ブチルヂメチルシリル−１−ヘキシンを用いて実施例１と同様に処理することにより、ガスクロマトグラフィーでの収率４１％で、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−６−ｔ−ブチルヂメチルシリル−２−ヘプテン酸アミドが生成していることが判明した。反応液を蒸留し、純粋な生成物を単離した。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
0003589932.tif 000008
【００２１】
実施例８
１−ヘキシンの代わりにｐ−メトキシフェニルアセチレンを用いて実施例１と同様に処理することにより、ガスクロマトグラフィーでの収率２１％で、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−ｐ−メトキシ桂皮酸アミドが得られた。
【００２２】
実施例９
１−ヘキシンの代わりにｐ−フルオロフェニルアセチレンを用いて実施例１と同様に処理することにより、ガスクロマトグラフィーでの収率１７％で、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−ｐ−フルオロ桂皮酸アミドが得られた。
【００２３】
実施例１０
１−ヘキシンの代わりに１−ヘキシノニトリルを用いて実施例１と同様に処理することにより、ガスクロマトグラフィーの分析の結果、トランス−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−トリメチルスタニル−６−シアノ−２−ヘキセン酸アミドが生成していることが判明した。
【００２４】
【発明の効果】
本発明の方法により、医薬・農薬等の合成に有用なベータスタニルアクリルアミド誘導体を、末端アセチレンから効率的かつ安全に製造でき、その分離精製も容易である。従って、本発明は工業的に多大の効果をもたらす。