(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類とヒドロキシルアミンとを反応させて一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を得、得られた該ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法。
【化１】
0003578489.tif 000013
（式中、Ｒ１  は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２  は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。）
【化２】
0003578489.tif 000014
（式中、Ｒ１  ，Ｒ２  は一般式（Ｉ）におけるＲ１  ，Ｒ２  と同意義を表す。）
【化３】
0003578489.tif 000015
（式中、Ｒ２  は一般式（Ｉ）におけるＲ２  と同意義を表す。）
【請求項２】
非水溶性有機溶媒系中で、一連の反応をワンポットで行うことを特徴とする請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
非水溶性有機溶媒がモノクロロベンゼンまたはトルエンである請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
ハロゲン化剤が塩素または臭素である請求項１〜３いずれか記載の製造方法。
【請求項５】
ハロゲン化剤が塩化スルフリルである請求項１〜３いずれか記載の製造方法。
【請求項６】
一般式（Ｉ）で表される化合物が２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドである請求項１〜５いずれか記載の製造方法。
【請求項７】
一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法。
【化４】
0003578489.tif 000016
（式中、Ｒ１  は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２  は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。）
【化５】
0003578489.tif 000017
（式中、Ｒ２  は一般式（ＩＩ）におけるＲ２  と同意義を表す。）
【請求項８】
ハロゲン化剤が塩素または臭素である請求項７記載の製造方法。
【請求項９】
ハロゲン化剤が塩化スルフリルである請求項７記載の製造方法。
【請求項１０】
一般式（ＩＩ）で表される化合物が２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムである請求項７〜９いずれか記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類、または２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を原料とする１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の新規な製造方法に関する。この１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類は抗菌剤、抗かび剤として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法としては、下記に挙げる方法などが知られている。
【０００３】
（Ａ）Ｂｕｌｌ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｊｐｎ．，  ５５，  １１８３−７（１９８２）
【０００４】
【化６】
0003578489.tif 000002
【０００５】
（Ｂ）Ｏｒｇ．  Ｐｒｅｐ．  Ｐｒｏｃｅｄ．  Ｉｎｔ．，  １５（５），  ３１５−１９（１９８３）
【０００６】
【化７】
0003578489.tif 000003
【０００７】
（Ｃ）Ｇｅｒ．  Ｏｆｆｅｎ．  ３５００５７７，  （１９８６）
【０００８】
【化８】
0003578489.tif 000004
【０００９】
また、これら公知の方法の改良方法として、本出願人らは既に下記の方法について出願済である。
（Ｄ）平成５年１２月２９日出願の「１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法」（特願平５−３５０９３２号）
【００１０】
【化９】
0003578489.tif 000005
【００１１】
（Ｅ）平成６年６月８日出願の「イソチアゾロン誘導体の製造方法」（整理番号ＳＳ−６−００５）
【００１２】
【化１０】
0003578489.tif 000006
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、これらの製造方法は、次のような欠点がある。
（Ａ）の方法は、原料として用いる２−（メチルチオ）ベンゾイルクロライドが安価に製造できないことおよびその安定性に問題がある。また、高価で、取扱い上危険性の高い過よう素酸塩を用いており、しかも反応工程数が多い。
【００１４】
（Ｂ）および（Ｃ）の方法もまた、高価なチオサリチル酸を原料として用いており、しかも反応工程数が多いため、工業的に有利な方法とは言い難い。
また、本出願人らによる（Ｄ）、（Ｅ）の方法においては、出発原料として２−（アルキルチオ）ベンズアミド類を用い、これをハロゲン化剤と反応させる前記従来法の改良方法である。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記した状況に鑑み、工業的に有利な、しかも高価で取扱い上危険性の高い物質を使用することなく、簡易かつ経済的に有利に１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を製造する方法を提供すべく鋭意検討した。その結果、一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させることにより、一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類が得られることを見出した。
【００１６】
【化１１】
0003578489.tif 000007
【００１７】
（式中、Ｒ１  は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２  は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。）
【００１８】
さらに、本発明者らは、一般式（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類とヒドロキシルアミンとを反応させることにより、上記の一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類が容易に得られることに着目した。
そして、上記反応により生成する一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を、引き続きハロゲン化剤と反応させることにより、一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類が得られること、さらに、上記反応を非水溶性有機溶媒の系で行えば、一連の反応をワンポットで行うことができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１９】
即ち、本発明の要旨は、
（１）  一般式（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類とヒドロキシルアミンとを反応させて一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を得、得られた該ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法、並びに
【００２０】
【化１２】
0003578489.tif 000008
【００２１】
（式中、Ｒ１  は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２  は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。）
【００２２】
【化１３】
0003578489.tif 000009
【００２３】
（式中、Ｒ１  ，Ｒ２  は一般式（Ｉ）におけるＲ１  ，Ｒ２  と同意義を表す。）
【００２４】
【化１４】
0003578489.tif 000010
【００２５】
（式中、Ｒ２  は一般式（Ｉ）におけるＲ２  と同意義を表す。）
（２）  一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法、に関する。
【００２６】
【化１５】
0003578489.tif 000011
【００２７】
（式中、Ｒ１  は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２  は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。）
【００２８】
【化１６】
0003578489.tif 000012
【００２９】
（式中、Ｒ２  は一般式（ＩＩ）におけるＲ２  と同意義を表す。）
【００３０】
本発明の１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法の特徴は２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類を原料として容易に得られる２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させることにより、環化反応によって簡単な工程で、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を製造できるところにある。
【００３１】
さらに、もう一つの特徴は、非水溶性有機溶媒を用いて２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類とヒドロキシルアミンとを反応させ、上記２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を得、得られた該オキシム類を含む溶媒層を分液し、引き続きハロゲン化剤と反応させて１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類をワンポットで容易に収率よく得るところにある。
【００３２】
上記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）におけるＲ１  は、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ１  で表されるアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等を挙げることができる。
これらのうち、Ｒ１  の好ましい例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチルを挙げることができる。
【００３３】
また、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）  におけるＲ２  は、具体的には、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。
【００３４】
Ｒ２  で表されるアルキル基を例示すると、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等を挙げることができる。Ｒ２  で表されるアルコキシ基を例示すると、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等を挙げることができる。Ｒ２  で表されるカルボキシル基のエステルを例示すると、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル等を挙げることができる。Ｒ２  で表されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子等を挙げることができる。
これらのうち、Ｒ２  の好ましい例としては、水素原子、塩素原子、ニトロ基を挙げることができる。
【００３５】
本発明の製造方法では、まず一般式（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類とヒドロキシルアミンとを反応させて一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を得る、オキシム化工程を行う。
【００３６】
本発明で用いる一般式（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類の具体例としては、例えば、次のものを例示することができる。
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、
２−（エチルチオ）ベンズアルデヒド、
２−（ｎ−プロピルチオ）ベンズアルデヒド、
２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒド、
３−メチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、
５−ブチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、
４−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、
２−メチルチオ−３−ニトロベンズアルデヒド、
４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、
４−カルボキシ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、
４−メトキシカルボニル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド。
【００３７】
これらのうち、入手が容易であること、および生成物が抗菌性に優れている点から、好ましくは２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、２−（エチルチオ）ベンズアルデヒド、２−（ｎ−プロピルチオ）ベンズアルデヒド、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒドが用いられる。
【００３８】
本発明におけるヒドロキシルアミンは、実用上、硫酸等の鉱酸との塩として提供される。従って、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドとの反応においては塩基により中和し、系内で遊離させて用いられる。
【００３９】
本発明のオキシム化工程に用いるヒドロキシルアミンの鉱酸塩としては、塩酸塩、硫酸塩等が使用可能であるが経済的見地より硫酸塩が好ましく用いられる。
【００４０】
ヒドロキシルアミン鉱酸塩の使用量は、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類に対して、通常０．８〜３．０倍モル、好ましくは１．０〜２．０倍モルの範囲である。ヒドロキシルアミン鉱酸塩の使用量が、この範囲未満の場合には、未反応の２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類が多くなる傾向があり、一方、この範囲を超えて用いてもそれに見合う効果がなく、それぞれ好ましくない。
【００４１】
本発明の前記オキシム化工程において、ヒドロキシルアミン鉱酸塩の中和に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート等が挙げられる。中でも、収率および経済的見地から炭酸ナトリウムが好ましく用いられる。
【００４２】
また、塩基の使用量は、ヒドロキシルアミン鉱酸塩を中和するに必要な量の塩基、即ちヒドロキシルアミン鉱酸塩中の酸成分に対して０．８〜１．５倍当量の範囲である。塩基の使用量が、０．８倍当量未満の場合には、未反応の２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類が多くなり、一方、１．５倍当量を超えて用いても、それに見合う効果が得られず経済的に不利である。
【００４３】
オキシム化工程に用いる反応溶媒としては、反応に対し不活性な溶媒であるなら特に限定されるものではない。例えば、非水溶性溶媒としてはｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類等を挙げることができる。
水溶性溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール類を挙げることができる。
【００４４】
これらのうち、非水溶性溶媒を用いればオキシム化工程において得られた一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類をハロゲン化剤と反応させて、一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を得るハロゲン化工程までをワンポットで行うことができ、きわめて効率的である。
溶媒の使用量は、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類に対して、通常１〜３０倍重量である。
【００４５】
反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲、好ましくは０〜８０℃の範囲である。反応温度が、この範囲を超えると、副反応が問題となる傾向があり、一方、この範囲未満だと、反応速度が実用上遅すぎる傾向があるので好ましくない。反応時間は、反応温度、反応溶媒種等により異なり、一概には言えないが、通常１〜４０時間の範囲である。
【００４６】
オキシム化工程において得られる反応混合物から、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を単離精製する場合、その方法としては、常法通り、そのまま晶析させるか、または抽出して再結晶させる等により行うことができるが、これらに限定されるものではない。
【００４７】
尚、このような方法で得られた２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類は、単離等を行わずに反応溶媒に溶解した状態で、そのまま本発明の２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類から１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を得るハロゲン化工程の原料として用いることができる。
【００４８】
本発明の製造方法では、次に、上記のオキシム化工程で得られた一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類をハロゲン化剤と反応させて一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を得る、ハロゲン化工程（請求項７〜１０に係る発明）を行う。
【００４９】
本発明において、一般式（ＩＩ）で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類の具体例としては、例えば、次のものを例示することができる。
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
２−（エチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
２−（ｎ−プロピルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
３−メチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
５−ブチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
４−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
２−メチルチオ−３−ニトロベンズアルデヒドオキシム、
４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
４−カルボキシ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、
４−メトキシカルボニル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム。
【００５０】
これらのうち、入手が容易であること、および生成物が抗菌性に優れている点から、好ましくは２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（エチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｎ−プロピルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムが用いられる。
【００５１】
用いるハロゲン化剤としては、塩素、臭素、塩化スルフリル、臭化スルフリル等が使用可能であるが、経済的見地より塩素、臭素、塩化スルフリルが好ましく用いられる。
【００５２】
その使用量は、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類に対して、通常０．８〜３．０倍モル、好ましくは１．０〜２．０倍モルの範囲である。ハロゲン化剤の使用量が、この範囲未満の場合には、未反応の２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類が多くなる傾向があり、一方、この範囲を超えて用いる場合は、副反応が起こり収率が低下する傾向があるため、それぞれ好ましくない。
【００５３】
ハロゲン化工程に用いる反応溶媒としては、ハロゲン化反応に対し不活性な溶媒であるなら特に限定されるものではない。しかし、ワンポットで本反応を行う場合、前記オキシム化工程において用いる溶媒と共通である方が好ましい。例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類等を挙げることができる。中でも、モノクロロベンゼン、トルエンが好ましく用いられる。溶媒の使用量は、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類に対して、通常１〜３０倍重量である。
【００５４】
反応温度は、通常−２０〜１７０℃の範囲、好ましくは０〜１５０℃の範囲である。反応温度が、この範囲を超えると、副反応が問題となる傾向があり、一方、この範囲未満だと、反応速度が実用上遅すぎる傾向があるので好ましくない。反応時間は、反応温度、反応溶媒種等により異なり、一概には言えないが、通常１〜４０時間の範囲である。
【００５５】
このようにして得られる反応混合物から、目的とする１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を単離精製する方法としては、常法通り、そのまま晶析させるか、または抽出して再結晶させる等により行うことができるが、これらに限定されるものではない。
【００５６】
このようにして得られる、目的の化合物である一般式（ＩＩＩ）  で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の具体例としては、次のようなものが例示される。
【００５７】
１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン、
７−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン、
５−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン、
６−メトキシ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン、
７−ニトロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン、
６−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン、
６−カルボキシ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン、
６−メトキシカルボニル−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン。
【００５８】
【実施例】
以下に、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は、これらの実施例に何等限定されるものではない。なお、目的物が得られているか否かの確認は、核磁気共鳴法（１Ｈ−ＮＭＲ）あるいは質量分析法により行った。
【００５９】
実施例１
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドから１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オンのワンポット反応による合成
攪拌機、温度計、冷却器を備え付けた５００ｍｌ四つ口フラスコに、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド３８．０ｇ（０．２５モル）、モノクロロベンゼン１５０ｇ、ヒドロキシルアミン・１／２硫酸塩の２４．６％水溶液９１．７ｇ（０．２７５モル）を仕込み、攪拌下、炭酸ナトリウムの３０％水溶液５１．２ｇ（０．１４５モル）を２０〜２５℃で滴下し、同温度で２時間反応させた。反応終了後、反応液を４０〜５０℃まで昇温し、モノクロロベンゼン層と水層とに分液し、下層の水層を除去した。残留したモノクロロベンゼン層には２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム４０．９ｇが含まれていた。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに対する収率は９８％であった。
【００６０】
上記のモノクロロベンゼン層に、引き続き塩素２２．６ｇ（０．３２モル）を攪拌下１０〜２０℃で吹き込み、９０〜１００℃で１時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した白色結晶をモノクロロベンゼンで洗浄後、乾燥させると１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン３４．０ｇ（融点１５７〜１５８℃）を得た。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率は９２％であった。また、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに対する収率は９０％であった。
【００６１】
実施例２
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムから１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの合成
実施例１と同様の方法により得たモノクロロベンゼン層を、濃縮、晶析、濾過、乾燥し、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム（融点８８〜８９℃）を単離した。
単離した該オキシム３９．７ｇをトルエン２００ｇ中に溶解させた。その後、実施例１と同様の方法により塩素を吹き込み、該オキシムをハロゲン化させ、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン３２．７ｇを得た。
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率は９１％であった。
【００６２】
実施例３
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムから１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの合成
実施例１と同様の方法により得たモノクロロベンゼン層から、実施例２と同様にして２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムを単離した。
単離した該オキシム３９．７ｇをモノクロロベンゼン１５０ｇ中に溶解させた。その後、実施例１で用いた塩素を塩化スルフリル３５．３ｇ（０．２６モル）に変える以外は実施例１と同様にして該オキシムをハロゲン化させ１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン３２．７ｇを得た。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率は９１％であった。
【００６３】
実施例４
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムから１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの合成
実施例１と同様の方法により得たモノクロロベンゼン層から、実施例２と同様にして２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムを単離した。
単離した該オキシム３９．７ｇをモノクロロベンゼン１５０ｇ中に溶解させた。その後、実施例１において塩素の吹き込みを臭素４９．３ｇ（０．３１モル）の滴下に変える以外は実施例１と同様にして該オキシムをハロゲン化させ１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン３２．３ｇを得た。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率は９０％であった。
【００６４】
実施例５
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドから１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オンのワンポット反応による合成
攪拌機、温度計、冷却器を備え付けた５００ｍｌ四つ口フラスコに、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド３８．０ｇ（０．２５モル）、トルエン２００ｇ、ヒドロキシルアミン・１／２硫酸塩の２４．６％水溶液９１．７ｇ（０．２７５モル）を仕込み、攪拌下、炭酸ナトリウムの３０％水溶液５１．２ｇ（０．１４５モル）を２０〜２５℃で滴下し、同温度で２時間反応させた。反応終了後、反応液を４０〜５０℃まで昇温し、トルエン層と水層とに分液し、下層の水層を除去した。残留したトルエン層には、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム４０．９ｇが含まれていた。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに対する収率は９８％であった。
【００６５】
上記のトルエン層に、引き続き塩化スルフリル３６．４ｇ（０．２７モル）を攪拌下１０〜２０℃で滴下し、９０〜１００℃で１時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した白色結晶をトルエンで洗浄後、乾燥させると１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン３３．７ｇ（融点１５７〜１５８℃）を得た。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率は９１％であった。また、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに対する収率は８９％であった。
【００６６】
実施例６
４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドから６−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オンのワンポット反応による合成
実施例１の２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに変えて４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド４６．６ｇ（０．２５モル）を用いる以外は実施例１と同様にしてオキシム化反応を行った。同様に残留したモノクロロベンゼン層中には４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム４９．４ｇが含まれていた。４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに対する収率は９８％であった。
【００６７】
上記のモノクロロベンゼン層中に、引き続き、塩素２２．６ｇ（０．３２モル）を攪拌下５〜１５℃で吹き込み、９０〜１００℃で１時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した白色結晶をモノクロロベンゼンで洗浄後、乾燥させると６−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン４０．９ｇ（融点２７１〜２７２℃）を得た。４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率は９０％であった。
また、４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに対する収率は８８％であった。
【００６８】
【発明の効果】
本発明の製造方法により、抗菌剤、抗かび剤等として有用な１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類が従来より短い工程で、しかも高価な原料を使用することなく容易なプロセスにより、高収率に得ることができる。このため、本発明は経済的にも工業的にも有利なものである。