(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I:
【化１】
0003589664.tif 000015
［式中、
R1、R2およびR4は互いに無関係にそれぞれ水素原子、炭素原子１〜９個を有するアルカノイル基またはアロイル基を表わし、
R3はそれぞれ水素原子を表わすか、またはそれぞれ炭素原子１〜４個を有する線状または分枝状アルキル基、それぞれトリフルオルメチル基、または第３級炭素原子と一緒になって形成された飽和または不飽和炭素環状または複素環式３、４、５または６員環を表わし、
Ｘはアルキレン基−（CH2）ｎ−を表わし、但しｎ＝１、２または３である］で示されるビタミンＤ系列中の22−エン−25−オキサ−誘導体。
【請求項２】
R1、R2およびR4が水素原子または飽和アルカンカルボン酸のアルカノイル基またはベンゾイル基を表わす、請求の範囲１記載の22−エン−25−オキサ−誘導体。
【請求項３】
２つのR3がメチル基、エチル基またはプロピル基を表わす、請求の範囲１記載の22−エン−25−オキサ−誘導体。
【請求項４】
２つのR3が第三級炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環またはシクロペンチル環を表わす、請求の範囲１記載の22−エン−25−オキサ−誘導体。
【請求項５】
R1、R2およびR4がそれぞれ水素原子を表わし、R3がそれぞれメチル基、エチル基またはプロピル基を表わし、ならびにＸがメチレン基（CH2）を表わす、請求の範囲１記載の22−エン−25−オキサ−誘導体。
【請求項６】
（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール；
（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール；
（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−２−プロピルペントキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール。
【請求項７】
22−エン−25−オキサ−誘導体の製造法において、一般式XIV:
【化２】
0003589664.tif 000016
［式中、Ｙはシリル−ヒドロキシ保護基を表わし、Ｚはシリル基を表わす］で示される化合物を、前記保護基をテトラ−ｎ−ブチル−アンモニウムフルオリド、HF又はHF−ピリジン錯体を用いて分離して、R1、R2およびR4が水素原子を表わす一般式Ｉの化合物へ変換し、引続き所望の場合には、遊離ヒドロキシ基をエステル化することによって、R1、R2およびR4がC1〜C9−アルカノイル基またはベンゾイル基を表わす一般式Ｉの化合物へ変換することを特徴とする、請求の範囲１記載の一般式Ｉで示される22−エン−25−オキサ−誘導体の製造法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式I:
0003589664.tif 000002
［式中、
R1、R2およびR4は互いに無関係にそれぞれ水素原子、炭素原子１〜９個を有するアルカノイル基またはアロイル基を表わし、
R3はそれぞれ水素原子を表わすか、またはそれぞれ炭素原子１〜４個を有する線状または分枝状アルキル基、それぞれトリフルオルメチル基、または第３級炭素原子と一緒になって形成された飽和または不飽和炭素環式または複素環式３、４、５または６員環を表わし、
Ｘはアルキレン基−（CH2）ｎ−を表わし、但しｎ＝１、２または３である］で示されるビタミンＤ系列の22−エン−25−オキサ−誘導体、該化合物の製造法、該化合物を含有する薬剤学的調剤ならびに薬剤を製造するための該化合物の使用に関する。
基R1、R2及びR4であってよいアルカノイル基は、殊に飽和アルカンカルボン酸から導出され、およびアロイル基は安息香酸から導出されている。
R3のアルキル基としては、第一にメチル基、エチル基またはプロピル基、または第三級炭素原子と一緒になって形成されたシクロプロピル環またはシクロペンチル環が該当する。
本発明によれば有利に、式中、R1、R2およびR4が水素原子を表わし、R3がそれぞれメチル基、エチル基またはプロピル基を表わし、ならびにＸがCH2を表わすような一般式Ｉで示される22−エン−25−オキサ化合物である。
殊に有利には、次の化合物：
（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール、
（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール、
（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−２−プロピルペントキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオールである。
ビタミンＤ系列の22−エン−26−オキサ−誘導体は、既に記載されている（シェリング社（Schering AG）、PCT出願国際特許出願公開第91/12238号明細書）。
天然ビタミンD2およびD3（一般式XV参照）は自体生物学的に不活性であり、かつ肝臓の中で25位もしくは腎臓の中で１位でヒドロキシル化された後初めて、生物学的に活性な代謝物質に変換される。ビタミンD2およびビタミンD3の作用は、プラズマ−Ca++含有量およびプラズマ−リン酸塩含有量の安定化にあり；プラズマ−Ca++含有量の沈降を阻害する。
0003589664.tif 000003
エルゴカルシフェロール:Ra＝Rb＝H,Rc＝CH3  ビタミンD2二重結合Ｃ−22/33
コレカルシフェロール:Ra＝Rb＝Rc＝Ｈ  ビタミンD3
25−ヒドロキシコレカルシフェロール:Ra＝Rc＝H,Rb＝OH
１α−ヒドロキシコレカルシフェロール:Ra＝OH,Rb＝Rc＝Ｈ
１α,25−ジヒドロキシコレカルシフェロール:Ra＝Rb＝OH,Rc＝Ｈ  カルシトリオール
カルシウム代謝およびリン酸塩代謝に対する顕著な作用とともに、ビタミンD2およびビタミンD3およびその合成誘導体は、また増殖抑制性の細胞分化作用を有する（H.F.De Luca,The Metabolism and Function of Vitamin D in Biochemistry of Steroid Hormones,H.L.J.Makin）発行、第２版、Blackwell Scientific Publications 1984,71〜116頁）。
しかしビタミンＤ使用の場合、適量投与も起こり得る（過カルケミー（Hypercalcaemie））。
24位でヒドロキシル化された１α−コレカルシフェロールは、既にドイツ連邦共和国特許出願公告第2526981号明細書の記載から明らかであり；該化合物は相応する非ヒドロキシル化１α−コレカルシフェロールよりも僅かな毒性を有する。ヒドロキシル化化合物は腸のカルシウム吸収を選択的に活性化することを示し、かつ１αーコレカルシフェロールよりも弱い骨吸収作用を示す。
国際特許出願公開第87/00834号明細書中に記載された24−ヒドロキシ−ビタミン−Ｄ−類似体は、人間および動物の場合に異常な細胞増殖および／または細胞分化によって引き起こされる障害に使用される。
種々の1,25−ジヒドロキシ−ホモ−ビタミン−Ｄ−誘導体については、最近既に、骨吸収作用の性質とHL−60細胞分化とに関する分離がデ・ルーカ（De Luca）によって言及された。この場合、インビトロでの骨吸収作用は、インビボでのカルシウム可動化に対する直接の尺度である。
本発明による化合物のビタミンＤ活性は、カルシトリオール受容体試験を用いて測定される。受容体調製物は豚腸粘膜から得られる（M.C.Dame,E.A.Pierce,H.F.DeLuca;Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82,7825（1985））。受容体を含有している結合プロテインは、0.25mlの反応容量でカルシトリオール（0.025μCi）を用いて、試験体の不在下および存在下に４℃で２時間、試験管中で培養される。遊離カルシトリオールと受容体に結合されたカルシトリオールとの分離のため、木炭−デキストラン−吸収が実施される。このため木炭−デキストラ−懸濁液250μｌがそれぞれの試験管に添加され、20分間培養され、かつ４℃で遠心分離される。上澄みはデカントされ、かつ原子光中で１時間の平衡化後、β−計数装置中で測定される。
標準物質（3H−カルシトリオール）が一定濃度である場合、異なった試験体濃度ならびに基準物質（非標識カルシトリオール）濃度を用いて得られる競合曲線は、互いに関係づけられ、かつ競合係数（KF）が測定される。
この係数は、50％の競合に必要とされるそれぞれの試験体の濃度と基準物質の濃度とからなる商として定義されている：
0003589664.tif 000004
従って、（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール（16）は4.4のKFを有し、および（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール（17）は2.0のKFを有する。即ち、２つの化合物はほぼカルシトリオール（KF＝１）と同様の強さでビタミンＤ受容体に結合している。
人間の白血病細胞（プロミエロジテンゼリニエ（Promyelozytenzellinie）HL60）の処置がインビトロでカルシトリオールを用いて、マクロファージへと細胞の分化を誘導することは、文献に公知である（D.J.マンゲルスドルフ（D.J.Mangelsdorf）他、J.Cell.Biol.98.391〜398（1984））。
カルシトリオール類似体の分化刺激作用の性質を定量化するため、次に記載される試験を実施する：
HL60−細胞を組織培養体（小牛胎児の漿液のRPMI−10％）中で37℃で空気中に５％のCO2雰囲気下に培養する。
物質を試験するため、細胞を遠心分離し、かつ2.8×105細胞/mlをフェノールレッド不含の組織培養媒体中に収容する。試験物質をエタノール中に溶解し、フェノールレッド不含の組織培養媒体を用いて所望の濃度に希釈する。この希釈段階を1:10の割合で細胞懸濁液と一緒に混合し、かつそれぞれ物質を添加された細胞懸濁液100μｌを96−孔板の孔中にピペットで取る。制御のため、細胞懸濁液に同様に溶剤を添加する。
空気中に５％CO2、37℃で96時間に亙って培養した後、NBT−TPA溶液（ニトロブルーテトラゾリウム（NBT）、1mg/mlのバッチで最終濃度、テトラデカノイルホルボールミリステート−13−アセテート（TPA）、２×10-7モル/lのバッチで最終濃度）100μｌの細胞懸濁液になるまで96−孔板のそれぞれの凹所をピペットで取る。
37℃および空気中に５％のCO2で２時間に亙って培養することによって、細胞内の酸素基遊離の結果、TPAによって刺激され、NBTはマクロファージへと分化された細胞間で不溶解性ホルマザンに還元される。
反応を終了させるため、96−孔板の凹所を吸引濾過し、かつ付着している細胞をメタノールの添加によって固定し、および固定後に乾燥させる。
形成された細胞間ホルマザン結晶を溶解させるため、それぞれの凹所中に水酸化カリウム100μｌ（2val/l）およびジメチルスルホキシド100μｌをピペットで取り、かつ１分間超音波をかける。ホルマザンの濃度を650nmで分光光度計により測定する。
HL60細胞のマクロファージへの分化誘導の尺度としては、形成されたホルマザンの濃度があてはまる。試験物質の相対効果は、ED50試験物質/ED50カルシトリオールの商から判明する。
これによりカルシトリオール、（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール（16）および（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール（17）は、1.6×10-9モル/l、3.2×10-9モル/lおよび1.0×10-9モル/lのED50値を有する。本発明による物質は、分化を誘発する作用において事実上カルシトリオールと異ならない。
カルシトリオールはカルシウム代謝に対する調節作用を有する。本発明による物質の相応する活性を評価するため、生体内での過カルケミック（hypercalcaemisch）活性および過カルシウリック（hypercalciurisch）活性を測定する。
カルシトリオール（２μg/kg）および試験物質（それぞれ200μg/kg）をエタノール/0.9％NaCl溶液（40:60v/v）500μｌ中で、普通に飼育されている（アルトロミン（Altromin）TM、水）、表皮下欠点のない雄のウィスターラッテ（140〜160g）に投与する。物質使用後０〜16時間で尿を集める。引続き動物に、経口的に6.5％のクルセル（Klucell）（ヒドロキシプロピルセルロース）中カルシウム１μモルを与え、かつ新たに尿を物質使用後16〜22時間で集める。それぞれの分画の尿容量を測定し、その結果、絶対カルシウム排泄を測定する。22時間後、動物を断頭によって殺し、血液を集める。漿液中および尿中のカルシウム濃度を炎光光度計によって測定する。
測定した特性値に基づき、カルシトリオールと比較した場合、（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール（16）の生体内での効力はおよそ係数100を上回って低下し、（5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール（17）の生体内での効力はおよそ係数100だけ低下する。
200μg/kgを配量する場合、カルシウム濃度の上昇を用いて２μg/kgのカルシトリオール投与量の場合に比較可能であるハイパーカルケミ−を16は誘発せず、17は軽いハイパーカルケミー誘発する（漿液カルシウム濃度：溶剤検査3.0ミリモル/l、カルシトリオール3.2ミリモル/l、16  3.0ミリモル/l、17  3.4ミリモル/l）。
カルシウム分泌は第１集合相（０〜16時間）では溶剤検査に対してそれぞれ軽く上昇していたが、しかし100倍低い投与量の場合のカルシトリオールによって溶解されたカウム分泌とほぼ一致した：カルシウム濃度（第１集合相）：溶剤検査12.2μモル／動物、カルシトリオール40.6μモル／動物、16  62.4μモル／動物、17  61.7μモル／動物。
第２集合相（16〜22時間）では17（200μg/kg）の使用後カルシウム分泌は、標準カルシトリオール（２μg/kg）と明らかには区別されず；16（200μg/kg）の使用後のカルシウム分泌は溶剤検査と比較して上昇されず、従って、カルシトリオール投与の場合よりも明らかに低かった：カルシウム濃度（第２集合相）：溶剤検査1.5μモル／動物、カルシトリオール25.1μモル／動物、16  3.6μモル／動物、17  47.0μモル／動物。この結果は、カルシトリオールと比較して、体系的に使用する場合の試験物質の成長抑制性作用およびカルシトロープ作用（calcitroper Wirkung）の間の作用分離であることを示している。
減少したハイパーケミーの危険によって、本発明による物質は特殊な方法で、過増殖によって特徴付けられている疾患、例えば皮膚の過増殖性疾病（乾せん）および悪性腫瘍（白血病、結腸癌、乳癌）およびアクネを処置するための薬剤の製造に適当である（J.Invest.Dermatol.,Vol.92,No.3,1989）。
本発明による特に有利な実施態様の場合には、本発明による化合物を用いて処置する前に、目的器官内のカルシトリオール受容体を確認する。
さらに、本発明による化合物を、マウス、ラッテおよびモルモットの皮膚上に局所使用することによって、皮膚紅斑の増加および表皮厚の肥厚化が誘発されうることが見いだされた。皮膚紅斑の増加は、比色装置を用いて数値表示可能な皮膚表面の発赤値の上昇に基づき測定する。発赤値は24時間の間隔で３回の物質使用後、明白に上昇した。皮膚厚の肥厚化は組織学的標本中で数値表示され、および同様に上昇した。
この本発明によるビタミンＤ化合物の性質は、例えば自然な皮膚老化、強化された露光による早期皮膚老化、またはグルココルチコイドを用いた処置によって薬物により誘発される皮膚萎縮の場合に生じるような、萎縮性の皮膚の場合に治療上の使用のため適当であると思われる。さらに創傷治癒は、新規の化合物を用いた局所使用によって促進される。
一般式Ｉの本発明による化合物は、また人間のリンパ球の増殖およびインターロイキン（IL2）合成の有力な阻害物質である。低濃度でリンパ球増殖および（IL2）合成を阻害することにより、一般式Ｉの本発明による化合物は免疫系の疾患、例えばアトピー性形態循環の疾患（アトピー性皮膚炎、喘息）、糖尿病を包含する自己免疫病、移植組織相反反応およびエイズの治療に適当である。
カルシトリオールに関しては、受容体補助機構に基づきIL2合成ならびに他の炎症促進性サイトカイン（Cytokine）の生成を阻害することが見いだされた。一般式Ｉの化合物は概ねカルシトリオールと同様に良好に受容体に結合するので、該化合物は炎症性疾患、例えば関節炎、大腸潰瘍およびMorbus Crohnの処置に適当である。自己免疫病、移植細胞相反反応およびエイズの処置の場合、一般式Ｉの新規の化合物は有利に他の免疫抑制作用物質、例えばシクロスポリン（Cyclosporin）ＡおよびFK506と一緒に組合せられてよい。
従って本発明は、また、一般式Ｉの化合物少なくとも１つと一緒に薬学的に相容性の担体１つを含有する薬学的調剤に関する。
化合物は、薬学的に相容性の溶剤中の溶液として、または適当な薬学的溶剤または担体中の乳濁液、懸濁液または分散液として、または自体公知の方法により固体の担持物質を含有する丸剤、錠剤またはカプセル剤として処方されてよい。局所使用には、化合物は有利にクリーム剤または軟膏として、または同様の、局所使用に適当な薬剤形で処方される。それぞれこの種の処方はまた、他の薬学的に相容性で無毒の助剤、例えば安定剤、酸化防止剤、結合剤、染料、乳化剤または矯味剤を含有していてよい。欧州特許出願公開第0387077号明細書に記載されているように、化合物は有利に、適当な減菌溶液の注射または静脈内注射によって、または栄養サイクルを介した経口的処方として、または局所的にクリーム剤、軟膏、外用水薬または適当な経皮膚軟膏の形で使用される。
一日当たりの投与量は、0.1μg/患者／日〜1000μｇ（1mg）／患者／日、有利に1.0μg/患者／日〜500μg/患者／日である。
一般式Ｉの化合物、殊にまた該化合物の製造に必要な、一般式XIVで示される出発化合物は、新規の方法により得られる。従って、本発明はまた、一般式Ｉで示される化合物を製造する方法にも関する。
22−エン−25−オキサ−ビタミンＤ−誘導体の製造に必要な、一般式XIVで示される出発化合物は、収束合成法で行なわれ、この場合、CD部とＡ部とは別々に合成される。
CD断片のための出発材料は文献に公知のアルデヒドII（H.H.Inhoffen他、Chem.Ber.91,780（1958）,Chem.Ber.92,1772（1959）,W.G.auben他.Tetrahedron Lett.30,677（1989））：
0003589664.tif 000005
の１つであり、式中、Ｐはアシル置換シリル基、アルキル置換シリル基、アリール置換シリル基またはアルキル置換シリル基およびアリール（混合）−置換シリル基またはテトラヒドロピラニル−（THP）基を表わす。シリル基Ｐの例としては、ｔ−ブチル−ジメチルシリル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルである。１つの塩基（NaH、KH、リチウムジイソプロピルアミド（LDA）、カリウム−ｔ−ブチレート）を用いて脱プロトン化することによって製造される、ホスホネートIII:
（RO）2P（Ｏ）−CH2−COOR'               （III）、
［式中、ＲおよびR'は互いに無関係に炭素原子９個までを有する直鎖または分枝鎖状アルキル基またはフェニル基を表わす］のアニオンを用いて、ワズワース−エモンズ（Wadsworth−Emmons）反応させることによって、一般式IV:
0003589664.tif 000006
で示される化合物が製造されるが、但し、該化合物のエステル基は還元剤（LiAIH4、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（DIBAH））を用いて、一般式V:で示される相応するアルコールへと還元される。
0003589664.tif 000007
一般式VI:
Ｌ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−OR''                    （VI）
［式中、Ｌは出発基、例えばBr、Ｉ、CH3−C6H4−SO2Oを表わし、
Ｘはアルキレン基−（CH2）ｎ−（但しｎは１、２または３である）を表わし、
ならびにR''は炭素原子１〜８個を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基を表わす］で示される化合物を用いてエーテル化することによって、一般式VIIで示される化合物が得られる。
0003589664.tif 000008
該化合物のエステル基に、一般式VIII:
R3−Ｍ                                  （VIII）
［式中、R3は炭素原子１〜４個を有する線状または分枝状アルキル基を表わし、およびＭはMgハロゲン（ハロゲン＝Cl、Br、Ｉ）またはアルカリ原子（Li、Na、Ｋ）を表わす］で示される求核試薬を添加し（少なくとも１回の過剰量）、この場合一般式IXで示される化合物が得られる。
一般式Ｉで示される、最終的に望まれる化合物中でR3が水素原子２個を表わす場合、R3−Ｍ（VIII）の代わりに水素化物供給試薬、例えばリチウムアルミニウム水素化物をVIIと反応させる。
0003589664.tif 000009
IX中の保護基Ｐは分離される。アシル基の場合、塩基性条件が使用され（K2CO3、メタノール;KOHまたはNaOH、メタノール）、シリル保護基の場合、フッ素試薬が使用され（テトラブチルアンモニウムフッ化物、HF、HF/ピリジン）、およびTHP保護基の場合、酸触媒（ｐ−トルオールスルホン酸、ピリジニウム−ｐ−トルオールスルホネート、イオン交換体）が使用され、その結果一般式Ｘで示される化合物が生じる。
0003589664.tif 000010
酸化剤、例えばピリジニウムクロロクロマート（PCC）、ピリジニウムジクロマート（PDC）、コリンズ試薬またはBaMnO4を用いて、第二ヒドロキシル基をケトンに酸化し、この場合一般式XIの化合物が生じる。
0003589664.tif 000011
式XI中の第三ヒドロキシル基は、ヒドロキシル基Ｚ、例えばトリメチルシリル基、ジメチル−ｔ−ブチルシリル基、またはアルキル−アリール−置換シリル基、テトラヒドロピラニル基またはテトラヒドロフラニル基を用いて保護され、この場合一般式XIIで示される化合物XIIが生じる。
0003589664.tif 000012
塩基、例えばｎ−ブチルリチウムまたはリチウムジイシプロピルアミド（BuLi、LDA）を介して製造された文献に公知のホシンオキシドXIII（M.R.Uskokovic J.Org.Chem.51,3098（1986））：
0003589664.tif 000013
のアニオンを用いたホルナー−ウィッティッヒ反応によって、式XIV:
0003589664.tif 000014
［式中、Ｙはそれぞれシリル−ヒドロキシ保護基を表わし、およびＺはシリル基、テトラヒドロピラニル基またはテトラヒドロフラニル基を保護基として表わす］で示される化合物が得られる。
保護基を分離することによって、一般式XIVで示される化合物は一般式Ｉ（但し、R1、R2およびR4は水素原子を表わす）で示される化合物の中へ移行され、引続き該化合物は所望の場合には遊離ヒドロキシ基をエステル化することによって、一般式Ｉ（但し、R1、R2およびR4はC1〜C9−アルカノイル基またはベンゾイル基を表わす）で示される化合物の中へ移行される。
ヒドロキシ保護基の分離は、有利にテトラ−ｎ−ブチル−アンモニウムフッ化物、HFまたはHF−ピリジン錯体の使用下に行なわれる。
遊離ヒドロキシ基の予想され得るエステル化は、常法により、部分的、連続的または完全に相応するカルボン酸ハロゲン化物（ハロゲン化物＝塩化物、臭化物）またはカルボン酸無水物を用いて行なわれる。
次の例につき、本発明を詳説する：
例１
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,4α,7aα］］−４−［４−［［ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−１−イル］−２−ペンタン酸メチルエチル  ２
水酸化ナトリウム（60％）1.55g（38.7ミリモル）をテトラヒドロフラン60ml中にアルゴン下に装入し、室温で緩徐にテトラヒドロフラン60ml中にジメチル（メトキシカルボニル）−メチルホスホネート7.0g（38.7ミリモル）を滴加する。室温で30分後、［1R−［１α（Ｓ＊）,3aβ,4α,7aα−ジメチル−４−［［ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル］オキシ］オクタヒドロ−1H−インデン−１−アセトアルデヒド１（W.G.ダウベン他、Tetrahedron Lett.30,677（1989））4.1g（12.6ミリモル）をテトラヒドロフラン80ml中に滴加し、一晩中後撹拌する。氷冷却下に飽和塩化ナトリウム溶液を滴加し、酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ溶剤を除去する。残滓をクロマトグラフィー法により、溶離剤としてヘキサン／酢酸エステルを用いたシリカゲルで精製し、この場合無色の油として表題化合物3.6gが生じる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.01および0.03ppm（2x  ｓ、それぞれ3H、Si−Me2）;0.92（ｓ、9H、Si−ｔ−ブチル）;0.98（ｓ、3H、Ｈ−18）;1.08（d,j＝7Hz、3H、Ｈ−21）;3.72（ｓ、3H、COOMe）;4.01（ｍ、1H、Ｈ−８）;5.75（d,j＝15Hz、1H、Ｈ−23）;6.85（dd,j＝15.9Hz、1H、Ｈ−22）［慣行のようにステロイド番号付けが使用されている］
IR（フィルム）:1720cm-1
例２
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,4α,7aα］］−４−［４−［［ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−7a−メチルオクタドロ−1H−インデン−１−イル］−２−ペンテン−１−オール  ３
２  3.6g（9.46ミリモル）をテトラヒドロフラン150ml中に装入し、アルゴン雰囲気下に０℃でDIBAH（ヘキサン中に1M）37.8mlを滴加する。０℃で90分間撹拌し、塩化ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液を用いて精製し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ蒸発濃縮する。残滓をヘキサン／酢酸エステルを用いたシリカゲルで浄化し、この場合無色の油として表題化合物3.0gが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.00および0.01ppm（2x  ｓ、それぞれ3H、Si−Me2）;0.88（ｓ、9H、Si−ｔ−ブチル）;0.95（ｓ、3H、Ｈ−18）;1.02（d,j＝7Hz、3H、Ｈ−21）;4.00（ｍ、1H、Ｈ−８）;4.08（sbr、2H、Ｈ−24）;5.55（ｍ、2H、Ｈ−22およびＨ−23）
例３
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,4α,7aα］］−［［４−［４［［ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−１−イル］−２−ペンテニル］オキシ］酢酸−1,1−ジメチルエチルエステル  ４
３  3.0g（8.5ミリモル）をトルオール3.5ml中に溶解し、アルゴン雰囲気下に水酸化ナトリウム水溶液（25％）39ml、テトラブチルアンモニウムヒドロゲンスルフェート545mgおよびブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル12.08g（61.9ミリモル）を添加する。室温で１晩中撹拌し、引続き塩化ナトリウム溶液を添加する。酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ溶剤を除去した後、残滓をクロマトグラフィー法により、ヘキサン／酢酸エステルを用いたシリカゲルで精製し、この場合無色の油として表題化合物2.3gが残留する。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.00および0.02ppm（2x  ｓ、それぞれ3H、Si−Me2）;0.90（ｓ、9H、Si−ｔ−ブチル）;0.96（ｓ、3H、Ｈ−18）;1.02（d,j＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.50（ｓ、9H、COO−ｔ−ブチル）;3.94（ｓ、2H、Ｈ−26）;4.01（ｍ、1H、Ｈ−８）;4.02（dd,j＝5.5Hz、2H、Ｈ−24）;5.47（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.58（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例４
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,4α,7aα］］−１−［［４−［４−［［ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−１−イル］−２−ペンテニル］オキシ］−２−メチル−２−プロパノール  ５
エーテル10ml中にマグネシウムチップ299mgとヨードメタン1.75g（12.3ミリモル）とから、グリニャール試薬を調整する。まず０℃でエーテル30ml中に４  1.15g（2.46ミリモル）をアルゴン雰囲気下に滴加する。室温で２時間撹拌し、引続き塩化アンモニウム溶液を用いて加水分解する。酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ溶剤を除去した後、粗製生成物をヘキサン／酢酸エステルを用いたシリカゲルでクロマトグラフィー処理を行ない、この場合無色の油として表題化合物946mgが生じる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.00および0.01ppm（2x  ｓ、それぞれ3H、Si−Me2）;0.90（ｓ、9H、Si−ｔ−ブチル）;0.94（ｓ、3H、Ｈ−18）;1.02（d,j＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.22（ｓ、6H、Ｈ−28およびＨ−29）;3.23（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.95（dd,j＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;4.00（dd,j＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;4.00（ｍ、1H、Ｈ−８）;5.42（dt,j＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.53（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例５
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,4α,7aα］］−３−［［［４−［４−［［ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−１−イル］−２−ペンテニル］オキシ］メチル−３−ペンタノール  ６
ブロモエタン1.34g（12.3ミリモル）とマグネシウムチップ299mg（12.3ミリモル）とから、テトラヒドロフラン10ml中でグリニャール試薬を調製し、かつ例４と同様に４を用いて反応させる。精製後、無色の油として表題化合物1.09gが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.00および0.01ppm（2x  ｓ、それぞれ3H、Si−Me2）;0.89（t.J＝7Hz、6H、Ｈ−30およびＨ−31）;0.90（ｓ、9H、Si−ｔ−ブチル）;0.94（ｓ、3H、Ｈ−18）;1.02（d,j＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.51（q,J＝7Hz、4H、Ｈ−28およびＨ−29）;3.27（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.92（dd,j＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.98（dd,j＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;4.00（ｍ、1H、Ｈ−８）;5.42（dt,j＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.53（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例６
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,4α,7aα］］−１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチル−２−ブテニル］−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−４−オール  ７
５  946mg（2.22ミリモル）をテトラヒドロフラン30ml中にアルゴン雰囲気下に溶解し、フッ化水素酸／ピリジン−錯体（70％HF）5.9mlを添加する。室温で48時間撹拌し、引続き1nの荷性ソーダ溶液を用いて中和する。酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ溶剤を除去した後、残滓をヘキサン／酢酸エステルを用いたシリカゲルで精製し、この場合無色の油として表題化合物530mgが得られる。
1H−NMR（CD2Cl2）：δ＝0.90ppm（ｓ、3H、Ｈ−18）;0.96（d,j＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.13（ｓ、6H、Ｈ−28およびＨ−29）;3.16（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.87（dd,J＝12.5.、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.92（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;3.98（ｍ、1H、Ｈ−８）;5.39（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.47（dd,j＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例７
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,4α,7aα］］−１−［４−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−１−メチル−２−ブテニル］−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−４−オール  ８
例６と同様に６  909mg（2.01ミリモル）をテトラヒドロフラン30ml中でフッ化水素酸／ピリジン−錯体5.2mlと反応させ、この場合無色の油として表題化合物516mgが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.80ppm（t,J＝7Hz、6H、Ｈ−30およびＨ−31）;0.90（ｓ、3H、Ｈ−18）;0.96（d,J＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.43（q,J＝7Hz、4H、Ｈ−28およびＨ−29））;3.18（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.85（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.90（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）4.00（ｍ、1H,H−８）;5.38（dt,J＝15.5、5.5Hz1H、Ｈ−23）;5.46（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例８
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,4α,7aα］］−１−［４−（２−ヒドロキシ−２−プロピルペントキシ）−１−メチル−２−ブテニル］−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−４−オール  ９
ブロモプロパン6.15g（50ミリモル）とマグネシウムチップ1.20g（50ミリモル）とから、テトラヒドロフラン50ml中でグリニャール試薬を調整し、かつ例４と同様に４を用いて反応させる。粗製生成物を新たにテトラヒドロフラン60ml中で溶解し、例６と同様にフッ化水素酸／ピリジン12.4mlと反応させ、この場合無色の油として表題化合物1.13gが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.85ppm（t,J＝7Hz、6H、Ｈ−32およびＨ−33）;0.89（s,3H、Ｈ−18）;0.95（ｄ、Ｊ＝7Hz、3H、Ｈ−21）;3.14（ｄ、Ｊ＝10Hz、1H、Ｈ−26）;3.19（d,J＝10Hz、1H、Ｈ−26'）;3.83（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.89（dd,J＝12.5、7.5Hz、1H、Ｈ−24'）;4.00（ｍ、1H,H−８）;5.36、（dt,J＝15.5、6Hz、1H、Ｈ−23）;5.45（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例９
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,7aα］］−１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチル−２−ブテニル］−7a−メチルオクタヒドロ−4H−インデン−４−オン  10
７  530mg（1.71ミリモル）を塩化メチレン40ml中にアルゴン雰囲気下に溶解し、ピリジニウムクロロクロマート538mg（2.5ミリモル）を添加し、室温で90分間撹拌する。引続きエーテルで希釈し、数回セライト上で濾過し、溶剤を除去する。粗製生成物をヘキサン／酢酸エステルを用いたシリカゲルでクロマトグラフィー処理し、この場合無色の油として表題化合物446mgが残留する。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.60ppm（ｓ、3H、Ｈ−18）;1.01（d,J＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.13（ｓ、6H、Ｈ−28およびＨ−29）;2.40（dd,J＝10.5、7Hz、1H、Ｈ−14）;3.16（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.88（dd,J＝12.5.、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.92（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;5.40（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.49（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例10
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,7aα］］−１−［４−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−１−メチル−２−ブテニル］−7a−メチルオクタヒドロ−4H−インデン−４−オン  11
例９と同様に８  516mg（1.52ミリモル）をピリジニウムクロロクロマート478mg（2.22ミリモル）と反応させ、この場合無色の油として表題化合物431mgが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.60ppm（s,3H、Ｈ−18）;0.80（t,J＝7Hz、6H、Ｈ−30）;1.01（d,J＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.45（q,J＝7Hz、Ｈ−28およびＨ−29）;2.40（dd,J＝10.5、7Hz、1H、Ｈ−14）;3.19（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.85（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.90（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）5.39（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.48（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例11
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,7aα］］−１−［４−（２−ヒドロキシ−２−プロピルペントキシ）−１−メチル−２−ブテニル］−7a−メチルオクタヒドロ−4H−インデン−４−オン  12
例９と同様に９  1.13g（3.08ミリモル）をピリジニウムクロロクロマート966mg（4.49ミリモル）と反応させ、この場合無色の油として表題化合物958mgが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.60ppm（ｓ、3H、Ｈ−18）;0.84（t,J＝7Hz、6H、Ｈ−32およびＨ−33）;1.01（d,J＝7Hz、3H、Ｈ−21）;2.40（dd,J＝10.5Hz、7.5Hz、1H、Ｈ−14）;3.15（d,J＝10Hz、1H、Ｈ−26）;3.19（d,J＝10Hz、1H、Ｈ−26'）;3.84（dd,J＝12.2、5.5Hz、1H、Ｈ−24）3.89（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;5.39（dt,J＝15.5、6Hz1H、23）;5.48（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例12
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,7aα］］−7a−メチル−１−［１−メチル−４−［２−メチル−２−［（トリメチルシリル）−オキシ］プロポキシ］−２−ブテニル］オクタヒドロ−4H−インデン−４−オン  13
10  440mgをエーテル40ml中にアルゴン雰囲気下に溶解し、トリメチルクロルシラン0.46g（4.2ミリモル）、イミダゾール375mg（5.42ミリモル）およびピリジン0.6mlを添加する。室温で１晩中撹拌し、引続き塩化ナトリウム溶液を添加する。酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶剤を除去し、粗製生成物をヘキサン／酢酸エステルを用いたシリカゲルでクロマトグラフィー処理によって精製し、この場合無色の油として表題化合物506mgが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.01ppm（ｓ、9H、Si−Me3）;0.61（ｓ、3H、Ｈ−18）;1.03（d,J＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.15（ｓ、6H、Ｈ−28およびＨ−29））;2.40（dd,J＝10.5、7Hz、1H、Ｈ−14）;3.16（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.88（dd,J＝12.5.、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.92（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;5.40（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.48（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）IR（KBr−プレス加工品）:v＝1710cm-1
例13
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,7aα］］−１−［４−［２−エチル−２−［（トリメチルシリル）オキシ］ブトキシ］−１−メチル−２−ブテニル］−7a−メチルオクタヒドロ−4H−インデン−４−オン  14
例12と同様に11  425mg（1.26ミリモル）をトリメチルクロルシラン411mg（3.67ミリモル）、イミダゾール330mg（4.77ミリモル）とピリジン0.53mlとを反応させ、この場合無色の油として表題化合物474mgが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.00ppm（ｓ、9H、Si−Me3）;0.59（s,3H、Ｈ−18）;0.74（t,J＝7Hz、6H、Ｈ−30およびＨ−31）;1.00（d,J＝7Hz、3H、Ｈ−21）;1.43（q,J＝7Hz、4H、Ｈ−28およびＨ−29））;2.40（dd,J＝10.5、7Hz、1H、Ｈ−14）;3.14（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.87（dd,J＝12.2、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.92（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;5.40（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.49（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
IR（KBr−プレス加工品）:v＝1710cm-1
例14
［1R−［１α［Ｒ＊−（Ｅ）］,3aβ,7aα］］−7a−メチル−１−［１−メチル−４−［２−プロピル−２−［（トリメチルシリル）オキシ］ペントキシ］−２−ブテニル］オクタヒドロ−4H−インデン−４−オン  15
例12と同様に12  935mg（2.56ミリモル）をトリメチルクロルシラン803mg（7.4ミリモル）、イミダゾール671mg（9.7ミリモル）とピリジン1.01mlとを反応させ、この場合無色の油として表題化合物857mgが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.00ppm（ｓ、9H、SiMe3）;0.59（s,3H、Ｈ−18）;0.80（t,J＝7Hz、6H、Ｈ−32およびＨ−33）;1.00（d,J＝7Hz、3H、Ｈ−21）;2.40（dd,J＝10.5、7.5Hz、1H、Ｈ−14）;3.13（ｍ、2H、Ｈ−26）;3.78（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.82（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;5.39（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.48（dd,J＝15.5、9Hz、1H、Ｈ−22）
例15
［5Z,7E,22E］−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−メチルプロポキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール  16
［3S−（1Z,3α,5β）］−［２−［3,5−ビス−［［ジメチル（（1,1−ジメチルエチル）−シリル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（M.R.Uskokovic他.J.Org.Chem.51,3098（1986））83mg（0.22ミリモル）をテトラヒドロフラン2ml中に溶解し、アルゴン雰囲気下に−78℃に冷却する。ｎ−BuLi−溶液（1.6Mヘキサン）0.185mlを滴加する。５分後、13  85ml（0.22ミリモル）をテトラヒドロフラン2ml中に滴加し、この温度で30分撹拌する。引続き、カリウム−酒石酸ナトリウム／炭酸水素カリウム溶液を用いて加水分解し、酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶剤を除去し、残滓をアルゴン雰囲気下にテトラヒドロフラン10ml中に溶解する。テトラブチルアンモニウムフッ化物溶液（テトラヒドロフラン中に1M）0.5ml（0.5ミリモル）を添加し、60℃で60分間撹拌する。その後、塩化ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ溶剤を除去する。残滓を数回、ヘキサン／酢酸エステルを用いたシリカゲルで精製し、この場合無色のフォームとして表題化合物10mgが生じる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.59ppm（ｓ、3H、Ｈ−18）;1.06（d,J＝7Hz、Ｈ−21）;1.18（ｓ、6H、Ｈ−28およびＨ−29）;3.21（ｓ、2H、Ｈ−26）;3.92（dd,J＝15、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.98（dd,J＝15、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;4.18（ｍ、1H、Ｈ−３）;4.39（ｍ、1H、Ｈ−１）;4.96（ｓ、1H、Ｈ−19）;5.30（ｓ、1H、Ｈ−19'）;5.47（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.57（dd,J＝15.5、7.5Hz、1H、Ｈ−22）;6.02および6.38（2x  d,J＝11Hz、それぞれ1H、Ｈ−６およびＨ−７）。
例16
［5Z,7E,22E］−（1S,3R）−24−（２−エチル−ヒドロキシブトキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール  17
例15と同様に14  100mgを［3S−（1Z,3α,5β）］−［２−［3,5−ビス−［［ジメチル（（1,1−ジメチルエチル）−シリル）オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド91mg（0.24ミリモル）およびｎ−BuLi溶液0.2mlと反応させ、引続きテトラブチルアンモニウムフッ化物溶液0.54ml（0.54ミリモル）と反応させ、および数回のクロマトグラフィー処理後、無色のフォームとして表題化合物19mgが得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝0.53ppm（ｓ、3H、Ｈ−18）;0.80（t,J＝7Hz、6H、Ｈ−30およびＨ−31）;1.02（d,J＝7Hz、3H−21）;1.38（q,J＝7Hz、4H、Ｈ−28およびＨ−29）;3.12（ｍ、2H,H−26）3.80（ｓ、1H、第三OH）;3.83（dd,J＝15、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.90（dd,J＝15、5.5Hz、1H、Ｈ−24'）;4.00（ｍ、1H、Ｈ−３）;4.20（ｍ、1H、Ｈ−１）;4.42（dt,J＝15.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.54（dd,J＝15.5、7.5Hz、1H、Ｈ−22）;5.98および6.18（2x  d,J＝11Hz、それぞれ1H、Ｈ−６およびＨ−７）。
例17
［5Z,7E,22E）−（1S,3R）−24−（２−ヒドロキシ−２−プロピルペントキシ）−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1,3−ジオール  18
例15と同様に15  116mg（0.24ミリモル）を［3S−（1Z,3α,5β）］−［２−［3,5−ビス［［ジメチル（（1,1−ジメチルエチル）−シリル）オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド300mg（0.53ミリモル）およびｎ−BuLi溶液0.2mlならびに引続き、テトラブチルアンモニウムフッ化物溶液1.0ml（1.0ミリモル）と反応させ、および数回のクロマトグラフィー処理後、無色のフォームとして表題化合物59mgが得られる。
1H−NMR（CD2Cl2）：δ＝0.58（ｓ、3H、Ｈ−18）;0.90（t,J＝7Hz、6H、Ｈ−32およびＨ−33）;1.05（d,J＝7Hz、3H−21）;3.20（d,J＝10Hz、1H、Ｈ−26）;3.25（d,J＝10Hz、1H,H−26'）3.90（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−24）;3.96（dd,J＝12.5、5.5Hz、1H、Ｈ−23）;5.56（dd,J＝15、5.5Hz、1H、Ｈ−22）;6.02および6.38（2x  d,J＝11Hz、それぞれ1H、Ｈ−６およびＨ−７）