(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水相に分散された油相を具備し、数平均サイズが１００ｎｍ未満の油の小球を有するナノエマルジョンであって、
クエン酸と、８乃至２２の炭素原子を有する飽和又は不飽和の直鎖状又は分枝状のアルキル鎖を具備し、３乃至９のオキシエチレン基を具備する少なくとも一のオキシエチレン化脂肪アルコールとにより形成されるモノエステル、ジエステル、又はトリエステル、並びにこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも一のアニオン性界面活性剤、
及び
４００よりも大きい分子量を有する少なくとも一の油を具備し、また、
界面活性剤の量に対する油相の量の重量比が、２乃至１０の範囲であることを特徴とするナノエマルジョン。
【請求項２】
６０乃至６００ＮＴＵの範囲の濁度を有することを特徴とする請求項１に記載のナノエマルジョン。
【請求項３】
前記界面活性剤の量が、ナノエマルジョンの全量に対して０.２乃至１５重量％であることを特徴とする請求項１又は２に記載のナノエマルジョン。
【請求項４】
前記界面活性剤の量に対する前記油相の量の重量比が、３乃至６の範囲であることを特徴とする請求項１乃至３の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項５】
前記油の小球が２０乃至７５ｎｍの範囲の平均サイズを有することを特徴とする請求項１乃至４の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項６】
前記界面活性剤が、クエン酸と、３乃至９のオキシエチレン基を具備するエトキシル化ラウリルアルコールとの、モノエステル、ジエステル、及びトリエステル、並びにこれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項１乃至５の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項７】
無機の塩基、有機の塩基、及びこれらの混合物より選択される少なくとも一の中和剤を具備することを特徴とする請求項１乃至６の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項８】
前記の４００よりも大きい分子量を有する油が、動物又は植物起源の油、鉱物油、合成油、及びシリコーン油、並びにこれらの混合物より選択されることを特徴とする請求項１乃至７の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項９】
前記油相が更に、４００未満の分子量を有する少なくとも一の油を具備することを特徴とする請求項１乃至８の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１０】
前記油相が、４００よりも大きい分子量を有する油を、油相の全量に対して少なくとも４０％具備することを特徴とする請求項１乃至９の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１１】
前記油の量が、ナノエマルジョンの全量に対して２乃至４０重量％の範囲にあることを特徴とする請求項１乃至１０の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１２】
アニオン性の両親媒性脂質とアルキルスルホン酸誘導体とにより形成される群より選択される少なくとも一のイオン性両親媒性脂質を更に具備することを特徴とする請求項１乃至１１の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１３】
前記イオン性両親媒性脂質が以下により形成される群より選択されることを特徴とする請求項１２に記載のナノエマルジョン：
−ジセチルホスフェート及びジミリスチルホスフェートのアルカリ塩；
−コレステロールサルフェートのアルカリ塩；
−コレステロールホスフェートのアルカリ塩；
−リポアミノ酸の塩；
−ホスファチジン酸のナトリウム塩；
−リン脂質；
−式（Ｉ）のアルキルスルホン酸誘導体：
【化１】
0003545299.tif 000003
［式中、Ｒは、混合物として又はそれぞれが、Ｃ16−Ｃ22のアルキルラジカルを表し、Ｍはアルカリ金属を表す］；及びこれらの混合物。
【請求項１４】
前記イオン性両親媒性脂質の量が、ナノエマルジョンの全量に対して０.０１乃至５重量％の範囲にあることを特徴とする請求項１２又は１３に記載のナノエマルジョン。
【請求項１５】
低級アルコール、グリコール、糖、及びこれらの混合物より選択される、透明性を改善することを可能にする添加剤を具備することを特徴とする請求項１乃至１４の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１６】
前記添加剤が、ナノエマルジョンの全量に対して５乃至２０重量％の範囲の濃度で存在することを特徴とする請求項１乃至１５の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１７】
化粧料的活性成分を具備することを特徴とする請求項１乃至１６の何れか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１８】
請求項１乃至１７の何れか一項に記載のナノエマルジョンを具備することを特徴とする局所的使用のための組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至１７の何れか一項に記載のナノエマルジョンを具備することを特徴とする薬学的組成物。
【請求項２０】
皮膚、顔面、及び／又は頭皮をケア、処置、及び／又はメークアップするための、請求項１乃至１７の何れか一項に記載のナノエマルジョンの化粧的使用。
【請求項２１】
毛髪をケア及び／又は処置するための、請求項１乃至１７の何れか一項に記載のナノエマルジョンの化粧的使用。
【請求項２２】
請求項１乃至１７の何れか一項に記載のナノエマルジョンを、皮膚、粘膜、及び／又は頭皮に適用することを特徴とする、皮膚、粘膜、及び／又は頭皮をケア及び／又は保湿する化粧方法。
【請求項２３】
乾燥肌の処置を目的とした皮膚科学的組成物の製造における、請求項１乃至１７の何れか一項に記載のナノエマルジョンの使用。
【請求項２４】
水相及び油相を１０乃至８０°Ｃの範囲の周囲温度で激しく攪拌して混合し、次いで当該混合物を６×１０7Ｐａ乃至１８×１０7Ｐａの範囲の圧力でホモジナイズすることを具備した、請求項１乃至１７の何れか一項に記載のナノエマルジョンの調製方法。
【請求項２５】
シアリングが２×１０6ｓ-1乃至５×１０8ｓ-1の範囲にあることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アルキルエーテルクエン酸エステルより選択されるアニオン性界面活性剤、及び４００よりも大きい分子量を有する少なくとも一の油の基づくナノエマルジョンであって、界面活性剤の量に対する油相の量の重量比が、２乃至１０にあるものに関する。
【０００２】
本発明はまた、前記のナノエマルジョンの調製方法、及びその使用、特に化粧料、皮膚科学及び眼科学分野における使用にも関する。このナノエマルジョンは、保存時に安定であり、又、良好な透明性を保持し、且つ良好な化粧料的性質を有しつつも多量の油を具備することが可能である。
【０００３】
【従来の技術】
ナノエマルジョンは、水中油型のエマルジョンであって、その油の小球は非常に微細な粒子サイズをを有し、すなわち数平均サイズが１００ｎｍ未満である。これらは一般に油相を水相中において界面活性剤の存在下で機械的に破砕することにより製造される。ナノエマルジョンの場合、非常に小さいサイズの油の小球は、特に高圧ホモジナイザーに少なくとも一回通すことにより得られる。この小球のサイズが非常に小さいことにより、通常のエマルジョンと区別できる化粧料的に有益な特徴がそれらに付与される。すなわち、これらは透明であり、新規の肌触りを呈する。これらはまた、有効成分をより効果的に有することが可能である。
【０００４】
透明なミクロエマルジョンは、当該技術分野において既知である。ナノエマルジョンとは対照的に、ミクロエマルジョンは厳密にいってエマルジョンではない。すなわち、これらは油により膨張したミセルの透明な溶液であり、この油は一般に非常に短い鎖の油（例えばヘキサンやデカン）であり、界面活性剤とミセルを形成する共界面活性剤のかなりの量がともに存在することにより可溶化される。膨張したミセルのサイズは可溶化することが可能な油の量が少ないので、非常に小さい。ナノエマルジョンと同様、このミセルのサイズが非常に小さいことが透明性の原因である。しかしながらナノエマルジョンとは対照的に、ミクロエマルジョンは単純な磁気的攪拌以外の機械的エネルギーを与えることなく成分を混合することにより自発的に形成される。ミクロエマルジョンの主要な不都合は、界面活性剤の割合が高いことにあり、これによって不寛容を招き、また皮膚への適用時にべた付き感を生じる。更に、これらの調剤範囲は一般的に非常に狭くて温度安定性も非常に限られている。
【０００５】
更に、リン脂質からなる両親媒性脂質相、水及び油を具備するナノエマルジョンが当該技術分野で既知である。これらのエマルジョンは、通常の保存温度、すなわち０°Ｃと４５°Ｃとの間での保存時に不安定であるという不都合を呈する。これらは黄色化した組成物となり、また保存後数日後に腐敗臭が生じる。
【０００６】
薄膜液晶コーティングにより安定化されたナノエマルジョンは、親水性界面活性剤と親油性界面活性剤との組み合わせにより得られるが、これもまた既知である。しかしながらこれらの組み合わせは調製するのに問題となる。また、得られるナノエマルジョンはろう様で膜を形成する感じを呈するが、これは使用者にとっては非常に心地よくない。
【０００７】
更に資料EP-A-728,460は、液体の非イオン性両親媒性脂質に基づくナノエマルジョンを開示している。しかしながらこれらのナノエマルジョンは、皮膚への適用時にべた付き感があるという不都合を呈する。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
したがって従来技術のナノエマルジョンの不都合や、ミクロエマルジョンの不都合をも有さないナノエマルジョンの必要性がいまだ存在する。
【０００９】
本出願人は、アルキルエーテルクエン酸エステルより選択されるアニオン性界面活性剤、及び４００（＝４００ｇ／モル）よりも大きい分子量を有する少なくとも一の油を使用することにより、既知のナノエマルジョンの利点のすべてを有しつつもそれらの不都合を有さない新規のナノエマルジョンを得ることが可能であることを予期せぬことに発見した。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明の主題は、水相中に分散さた油相を具備し、１００ｎｍ未満の数平均サイズを有する油の小球を有するナノエマルジョンであって、アルキルエーテルクエン酸エステルより選択される少なくとも一のアニオン性界面活性剤、及び４００よりも大きい分子量を有する少なくとも一の油を具備し、また、界面活性剤の量に対する油相の量の重量比が、２乃至１０の範囲にあることを特徴とするナノエマルジョンである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明のナノエマルジョンは一般に、透明乃至青色の外観を有する。これらの透明度は、６００ｎｍにおける１０乃至９０％の範囲の透過率係数により、または６０乃至６００ＮＴＵ、好ましくは７０乃至３００ＮＴＵの範囲の濁度により測定されるが、この濁度はHach Model 2100 Pポータブル濁度計により測定される。
【００１２】
本発明のナノエマルジョンの油の小球は、１００ｎｍ未満、好ましくは２０乃至７５ｎｍ、そしてより好ましくは４０乃至６０ｎｍの範囲の数平均サイズを有する。当該小球のサイズを小さくすると、有効成分が皮膚の表面層に浸透するのを促進することが可能になる（キャリア効果）。
【００１３】
本発明のナノエマルジョンで使用することが可能なアニオン性界面活性剤は、アルキルエーテルクエン酸エステル及びその混合物より選択される。本発明の特定の態様によれば、本発明のナノエマルジョンはアルキルエーテルクエン酸エステル以外のいかなる界面活性剤をも含まない。
【００１４】
本発明のナノエマルジョンで界面活性剤として使用することができるアルキルエーテルクエン酸エステルは特に、クエン酸と、飽和又は不飽和の直鎖状又は分枝状であって８乃至２２の炭素原子を有するアルキル鎖を具備し、且つ３乃至９のオキシエチレン基を具備する少なくとも一のオキシエチレン化脂肪アルコールとにより形成されるモノエステル、ジエステル、又はトリエステル、あるいはこれらの混合物からなる群より選択される。実際、これらのクエン酸エステルの一以上の混合物を、本発明のナノエマルジョンで使用してもよい。
【００１５】
これらのクエン酸エステルは例えば、クエン酸と、３乃至９のオキシエチレン基を具備するエトキシル化ラウリルアルコールとのモノエステル、ジエステル、及びトリエステルであって、Witco社からWitconol EC、特にWitconol EC 2129の名で販売されているもの（主としてジラウレス−９クエン酸エステル（dilaureth-9 citrate）である）、及びWitconol EC3129（主としてトリラウレス−９クエン酸エステル（trilaureth-9 citrate）である）より選択することができる。
【００１６】
界面活性剤として使用されるアルキルエーテルクエン酸エステルは好ましくは、約７のｐＨでの中和型であるが、中和剤は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、やアンモニアなどの無機の塩基、並びにモノ−、ジ−、及びトリエタノールアミン、アミノメチル-1，3-プロパンジオール、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機の塩基、アルギニン及びリジンなどの塩基性アミノ酸、並びにこれらの混合物より選択される。
【００１７】
本発明のナノエマルジョンにおける界面活性剤の量は、例えばナノエマルジョンの全量に対して０.２乃至１５重量％、好ましくは１乃至８重量％の範囲である。
【００１８】
界面活性剤の量に対する油相の量の重量比は、２乃至１０、好ましくは３乃至６の範囲である。「油相の量」という用語は本願では、界面活性剤を含まない、この相の成分の全量を意味するものと理解される。
【００１９】
本発明のナノエマルジョンは、４００よりも大きい分子量を有する少なくとも一の油を具備している。この４００よりも大きい分子量の油は、動物又は植物起源の油、鉱物油、合成油及びシリコーン油、並びにこれらの混合物より選択することができる。このタイプの油としては例えば、イソセチルパルミタート、イソセチルステアラート、アボカドオイル、又はホホバ油を挙げることができる。
【００２０】
更にこの油相は、他の油、特に４００よりも分子量を有する油を適宜具備することができる。これらの油はまた、動物又は植物起源の油、鉱物油、合成油、及びシリコーン油より選択することができる。４００未満の分子量を有する油としては例えば、イソドデカン、イソヘキサデカン、揮発性シリコーン油、イソプロピルミリスタート、イソプロピルパルミタート、又はＣ11−Ｃ13イソパラフィンが挙げられる。
【００２１】
この油相はまた、上記の油以外の脂肪物質、例えば脂肪アルコール（ステアリルアルコール、セチルアルコール、及びベヘニルアルコール等）、脂肪酸（ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘン酸等）、フッ素化タイプの油、ロウ、ゴム、及びこれらの混合物を具備することができる。
【００２２】
本発明のナノエマルジョンは、ナノエマルジョンの全量に対して重量で、好ましくは２乃至４０％、更に好ましくは５乃至３０％の油相を具備し、４００よりも大きい分子量を有する油の比率は、好ましくは少なくとも油相の４０重量％を占める。
【００２３】
本発明の特定の態様によれば、本発明のナノエマルジョンは更に一以上のイオン性両親媒性脂質を具備する。
【００２４】
本発明のナノエマルジョンで使用することが可能なイオン性の両親媒性脂質は、好ましくはアニオン性両親媒性脂質とアルキルスルホン酸誘導体とにより形成される群より選択される。
アニオン性両親媒性脂質は特に、以下により形成される群より選択することができる：
−ジセチルホスフェート及びジミリスチルホスフェートのアルカリ塩；
−コレステロールサルフェートのアルカリ塩；
−コレステロールホスフェートのアルカリ塩；
−リポアミノ酸及びその塩、例えばアシルグルタミン酸１ナトリウム及びアシルグルタミン酸２ナトリウム、例えばＮ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸の２ナトリウム塩であって、Ajinomoto社からAcylglutamate HS21の名で販売されているもの；
−ホスファチジン酸のナトリウム塩；
−リン脂質。
【００２５】
アルキルスルホン酸誘導体は、より特には式（I）のアルキルスルホン酸誘導体から選択することができる：
【００２６】
【化２】
0003545299.tif 000002
［式中、Ｒはアルキルラジカルであって１６乃至２２の炭素原子を具備するもの、特にＣ16Ｈ33、及びＣ18Ｈ37のラジカルを表すが、これらは混合物又は別個の物であり、またＭはナトリウム等のアルカリ金属である］。
【００２７】
本発明の好ましい態様によれば、リポアミノ酸はイオン性の両親媒性脂質として使用される。
イオン性両親媒性脂質は、ナノエマルジョンの一又はその他の相へ導入することが可能である。本発明のナノエマルジョン中にそれらが存在する場合には、好ましくはナノエマルジョンの全量に対して０．０１乃至５重量％、より特には０．２５乃至１重量％の範囲の濃度で使用することが可能である。
【００２８】
本発明のエマルジョンは、当該調剤の透明性を改善するための添加剤を具備することが可能である。
これらの添加剤は、好ましくは以下により形成される群より選択される：
−１乃至８の炭素原子、より特には２乃至６の炭素原子を具備する低級アルコール、例えばエタノール；
−グリコール、例えばグリセロール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ペンチレングリコール、イソプレングリコール、及び４乃至１６、好ましくは８乃至１２のエチレンオキシド単位を具備するポリエチレングリコール；
−糖、例えばグルコース、フルクトース、マルトース、ラクトース、又はスクロース。
【００２９】
これらの添加剤は混合物として使用することができる。本発明のナノエマルジョン中にこれらが存在する場合には、ナノエマルジョンの全量に対して好ましくは０．０１乃至３重量％の範囲、また、更に好ましくはナノエマルジョンの全量に対して５乃至２０重量％の範囲で使用することができる。アルコール類及び／又は糖類の量は、ナノエマルジョンの全量に対して５乃至２０重量％の範囲であることが好ましく、また、グリコール類の量はナノエマルジョンの全量に対して５乃至１５重量％であることが好ましい。
【００３０】
更に上に定義したアルコール類を１５重量％以上の濃度で使用すると、保存料を含まないエマルジョンを得ることが可能になる。
【００３１】
上に定義したナノエマルジョンは、この種の組成物が有益であるいかなる分野においても使用することが可能である。これらは局所的使用のための組成物を特に構成し、特に化粧料や皮膚科学的組成物を構成する。これらはまた、眼科学的ビヒクル（vehicle）としても使用することができる。更にこれらは薬学的分野においては、経口的、非経口的、又は経皮的に投与することが可能な薬学的組成物を構成することができる。
従って本発明の別の主題は、局所的使用のための組成物であって、上に定義したナノエマルジョンを具備することを特徴とするものである。
局所的又は薬学的に使用するための組成物は、生理学的に許容される媒体、すなわち皮膚、粘膜、頭皮、眼、及び／又は毛髪と適合性のあるものを具備している。
【００３２】
本発明の別の主題は、眼科学的ビヒクルであって、上に定義したナノエマルジョンを具備することを特徴とするものである。
【００３３】
本発明の別の主題は、薬学的組成物であって上に定義したナノエマルジョンを具備することを特徴とするものである。
【００３４】
本発明のナノエマルジョンは、水溶性又は脂溶性の有効成分であって化粧料的、皮膚科学的、眼科学的、又は薬学的な活性を有するものを具備することが可能である。この脂溶性の有効成分は、当該エマルジョン中の油の小球中に有り、一方、水溶性の有効成分は、当該エマルジョン中の水相中にある。化粧料的有効成分の例としては、ビタミンＥ等のビタミン及びその誘導体、特にエステル類、パンテノール等のプロビタミン、保湿剤、及び日焼け止め剤を挙げることができる。
【００３５】
眼科学的有効成分の例としては、ベタキソロール等の抗−緑内障剤；アシクロビア等の抗生物質；抗−アレルギー剤；イブプロフェン及びその塩、ジクロフェナク及びその塩、若しくはインドメタシン等の抗−炎症剤；又は抗−ウイルス剤を挙げることができる。
【００３６】
本発明のナノエマルジョンは、ローション、血清、クリーム、乳剤、又は化粧水の形態で提供することができ、化粧料、皮膚科学及び眼科学の分野で通常使用されるアジュバントを具備することが可能であるが、これには例えばゲル化剤、保存料、抗酸化剤、及び香料がある。これらはまた、目薬、特に眼科学的適用のための形態で提供することも可能である。
【００３７】
使用が可能なゲル化剤の中では、セルロース誘導体、アガー誘導体（algal derivatives）、天然ゴム及び合成ポリマー、例えばGoodrich社よりCarbopolの名で販売されているカルボキシビニル酸のポリマー及びコポリマー等を挙げることができる。
【００３８】
本発明の別の主題は、上に定義したナノエマルジョンの調製方法であるが、この方法は、水相と油相とを１０乃至８０°Ｃの範囲の温度で激しく攪拌して混合し、次いでその混合物を好ましくは６×１０7Ｐａ乃至１８×１０7Ｐａの範囲の圧力でホモジナイズする（高圧ホモジナイゼーション）ことを具備している。シアリング（shearing）は好ましくは２×１０6ｓ-1乃至５×１０8ｓ-1、より好ましくは１×１０8ｓ-1乃至３×１０8ｓ-1の範囲である（ｓ-1は毎秒を表す）。
【００３９】
本発明のナノエマルジョンは例えば皮膚、顔面、及び／又は頭皮をケア、処置、又はメークアップするために使用することが可能である。
従って本発明の別の主題は、上に定義したナノエマルジョンを化粧料的に使用して、皮膚、顔面、及び／又は頭皮をケア、処置、及び／又はメークアップすることである。
【００４０】
更に本発明のナノエマルジョンはまた、毛髪のケア及び／又は処置に使用することが可能である。これによれば、油の沈着物を毛髪上に得ることが可能になり、それによって後者はより光沢を有し、また長く柔らかくする（lank）ことなくより整髪（styling）抵抗性にする。前処理として、染色又はパーマの効果を改善することも可能になる。
従って本発明の別の主題は、上に定義したナノエマルジョンを化粧料的に使用して、毛髪をケア及び／又は処置することである。
【００４１】
本発明のナノエマルジョンによれば、皮膚、粘膜、及び／又は頭皮を特に良好に保湿することが可能になり、特に乾燥肌の処置に適している。
従って本発明の別の主題は、皮膚、粘膜、及び／又は頭皮をケア及び／又は保湿する化粧方法であって、上に定義したナノエマルジョンを皮膚、粘膜、及び／又は頭皮に適用することを特徴とするものである。
【００４２】
本発明はまた、本発明のナノエマルジョンを、乾燥肌の処置のための皮膚科学的組成物の製造において使用することにも関する。
【００４３】
最後に本発明はまた、本発明のナノエマルジョンを眼科学的組成物の製造において使用することにも関する。
【００４４】
以下の実施例により、本発明をより良く理解することが可能になるが、これらは限定的な性質のものではない。示される量は、重量％である。
【００４５】
【実施例】
メークアップ除去液
油相：
−Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸の二ナトリウム塩
（Ajinomoto社のacylglutamate HS21）               ０.５％
−イソセチルステアラート（分子量＝５０８）           １０％
−イソプロピルミリスタート（分子量＝２７０）           ５％
水相：
−Witconol 3129 （Witco社）                         ４.５％
−NaOH (1N)                                         ０.５％
−グリセロール                                         ５％
−ジプロピレングリコール                             １０％
−水                                              ６４.５％
透明なナノエマルジョンが得られ、その小球のサイズは５４ｎｍであり、その濁度は２１４ＮＴＵである。