(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003545461.tif 000119
（式中、Ａ環は置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を、Ｂ環は置換基を有していてもよい、６員環式不飽和炭化水素またはヘテロ原子として窒素原子を１個のみ含む不飽和６員ヘテロ環を、Ｃ環は置換基を有していてもよい、窒素原子を１または２個のみ含む５員ヘテロ環を、Ｗは単結合または−ＣＨ＝ＣＨ−を、Ｘは−Ｎ（Ｒ1）−を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ｚは−Ｎ（Ｒ2）−または窒素原子を、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級アルキル基を、意味する。但し、（１）Ａ環が４−メチルベンゼンであり、Ｗが単結合であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂ環がメトキシベンゼンであり、かつＣ環が無置換のイミダゾールである組み合わせ、（２）Ａ環が４−（アセトアミド）ベンゼンまたは４−アミノベンゼンであり、Ｗが単結合であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂ環が無置換のベンゼンであり、かつＣ環が無置換のピラゾールである組み合わせ、（３）Yが炭素原子でありC環がイミダゾリル基である化合物、（４）５,５’−ジメチル−７,７’−ビス（ｐ−トルエンスルホンアミド）−２,２’−ビスインダゾール、および（５）２−アセチル−７−ベンゼンスルホンアミド−３−（２−ベンゼンスルホンアミドエチル）−６−メトキシインドールを除く）で表わされるスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｗが単結合である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｗが単結合であり、ＸおよびＺがいずれも−ＮＨ−であり、かつＹが炭素原子である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｂ環が置換基を有していてもよい、ベンゼンまたはピリジンである請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｃ環が置換基を有していてもよいピロールである請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ａ環が置換基を有していてもよい、ベンゼンまたはピリジンであり、Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼンであり、Ｃ環が置換基を有していてもよいピロールであり、Ｗが単結合であり、かつＸおよびＺがいずれも−ＮＨ−である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
下記の群から選ばれる化合物またはその薬理学的に許容される塩：
１）４−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
２）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
３）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
４）６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
５）３−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
６）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
７）Ｎ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
８）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
９）４−シアノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
１０）４−カルバモイル−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
１１）６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
１２）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（２−スルファモイルエチル）ベンゼンスルホンアミド
１３）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（メチルスルホニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
１４）６−アミノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
１５）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−イソプロピルアミノ−３−ピリジンスルホンアミド
１６）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−ピリジンスルホンアミド
１７）３−シアノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
１８）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
１９）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［（メタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホンアミド
２０）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−シクロプロピルアミノ−３−ピリジンスルホンアミド
２１）Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−メチル−３−ピリジンスルホンアミド
２２）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
２３）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（メタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホンアミド
２４）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホンアミド
２５）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−チオカルバモイルベンゼンスルホンアミド
２６）５−ブロモ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−ピリジンスルホンアミド
２７）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
２８）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（エタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
２９）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゼンスルホンアミド
３０）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルホニルメチル）ベンゼンスルホンアミド
３１）Ｎ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホンアミド
３２）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルアセトアミド）ベンゼンスルホンアミド
３３）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−ヒドロキシ−３−ピリジンスルホンアミド
３４）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホンアミド
３５）４−カルバモイルメチル−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
３６）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホンアミド
３７）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド
３８）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−スルファモイル−２−ピリジンスルホンアミド
３９）６−アセトアミド−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
４０）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−１−メチル−４−イミダゾールスルホンアミド
４１）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−ホルムアミド−３−ピリジンスルホンアミド
４２）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−スルファモイルメチル−２−ピリジンスルホンアミド。
【請求項８】
一般式（II）
【化２】
0003545461.tif 000120
（式中、Ａａ環は保護されていてもよい請求項１記載のＡ環を意味し、Ｗは請求項１記載と同じ意味を示す）で表わされるスルホン酸またはその反応性誘導体と一般式（III）
【化３】
0003545461.tif 000121
（式中、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１記載と同じ意味を示し、Ｂａ環は保護されていてもよい請求項１記載のＢ環を、Ｃａ環は保護されていてもよい請求項１記載のＣ環を意味する）で表わされる化合物を反応させ、一般式（Ia）
【化４】
0003545461.tif 000122
（式中、Aa環、Ba環、Ca環、W、X、YおよびZは前記と同じ意味を示す）とし、（Ｉa）の化合物が保護基を有する場合は所望により該保護基を除去する方法。
【請求項９】
一般式（IV）
【化５】
0003545461.tif 000123
（式中、Ａａ環およびＢａ環は請求項８記載と同じ意味を示し、Ｗ、ＸおよびＺは請求項１記載と同じ意味を示す）で表わされる化合物をハロゲン化剤と反応させ、一般式（IVa）
【化６】
0003545461.tif 000124
（式中、Aa環、Ba環、W、XおよびZは前記と同じ意味を示し、Gはハロゲン原子を示す）とし、(IVa)の化合物が保護基を有する場合は所望により該保護基を除去する方法。
【請求項１０】
一般式（Ｖ）
【化７】
0003545461.tif 000125
（式中、Ａａ環およびＢａ環は請求項８記載と同じ意味を、Ｗ、ＸおよびＺは請求項１記載と同じ意味を示し、Ｅは脱水によりシアノ基へ変換可能な置換基を意味する）で表わされる化合物を脱水剤と反応させ、一般式（Va）
【化８】
0003545461.tif 000126
（式中、Aa環、Ba環、W、XおよびZは前記と同じ意味を示す）とし、（Ｖa）の化合物が保護基を有する場合は所望により該保護基を除去する方法。
【請求項１１】
一般式（VI）
【化９】
0003545461.tif 000127
（式中、Ａｂ環は還元によりアミノ基へ変換可能な置換基を有する、保護されていてもよい請求項１記載のＡ環を意味し、Ｂａ環およびＣａ環は請求項８記載と同じ意味を示し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１記載と同じ意味を示す）で表わされる化合物を還元剤と反応させ、一般式（VIa）
【化１０】
0003545461.tif 000128
（式中、Ab'環はアミノ基を有する、保護されてもよい、請求項１記載のA環を意味し、Ba環、Ca環、W、X、YおよびZは前記と同じ意味を示す）とし、（ＶＩa）の化合物が保護基を有する場合は所望により該保護基を除去する方法。
【請求項１２】
一般式（VII）
【化１１】
0003545461.tif 000129
（式中、Ａｃ環は脱離基を環上または置換基中に有する、保護されていてもよい請求項１記載のＡ環を意味し、Ｂａ環およびＣａ環は請求項８記載と同じ意味を、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１記載と同じ意味を示す）で表わされる化合物を求核剤と反応させ、一般式（VIIa）
【化１２】
0003545461.tif 000130
（式中、Ａｃ'環は、アミノ基、水酸基またはメルカプト基を有する、保護されていてもよい請求項１記載のＡ環を意味し、Ｂａ環、Ｃａ環、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味を示す）とし、（ＶＩＩa）の化合物が保護基を有する場合は所望により該保護基を除去する方法。
【請求項１３】
請求項１記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は新規なスルホンアミド誘導体、その製造法及び該化合物を有効成分とする医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
癌の化学療法剤として従来用いられているものには、アルキル化剤のサイクロホスファミド、代謝拮抗剤のメトトレキセート、フルオロウラシル、抗生物質のアドリアマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、植物由来のビンクリスチン、エトポシド、金属錯体のシスプラチンなど多くの薬剤があるが、いずれもその抗腫瘍効果は不十分であり、新しい抗腫瘍剤の開発が切望されている。
【０００３】
また、芳香族スルホンアミド系抗腫瘍性化合物としては、４−アミノベンゼンスルホンアミド誘導体（特公昭４３−３０９３）、２−スルファニルアミド−キノキサリン誘導体（特開昭６２−４２６  ）およびＮ−（２−アニリノ−３−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド誘導体（特開平５−３９２５６  ）が報告されている。芳香族スルホン酸エステル系抗腫瘍性化合物についてはまだ報告がない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、優れた抗腫瘍活性を有し、従来の抗腫瘍性  化合物とは基本骨格が異なる新規スルホンアミド誘導体の提供を目的とする。さらに該  化合物の製造法および該化合物を有効成分とする医薬組成物をも提供することを目的と  する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記趣旨に鑑み、優れた抗腫瘍性化合物を求めて鋭意研究を行ってきた結果、二環式ヘテロ環を有する新規スルホンアミド誘導体が優れた抗腫瘍活性を有し、かつ低毒性であることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は一般式（Ｉ）
【０００７】
【化８】
0003545461.tif 000002
【０００８】
（式中、Ａ環は置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を、Ｂ環は置換基を有していてもよい、６員環式不飽和炭化水素またはヘテロ原子として窒素原子を１個のみ含む不飽和６員ヘテロ環を、Ｃ環は置換基を有していてもよい、窒素原子を１または２個のみ含む５員ヘテロ環を、Ｗは単結合または−ＣＨ＝ＣＨ−を、Ｘは−Ｎ（Ｒ1）−を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ｚは−Ｎ（Ｒ2）−または窒素原子を、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級アルキル基を、意味する。但し、（１）Ａ環が４−メチルベンゼンであり、Ｗが単結合であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂ環がメトキシベンゼンであり、かつＣ環が無置換のイミダゾールである組み合わせ、（２）Ａ環が４−（アセトアミド）ベンゼンまたは４−アミノベンゼンであり、Ｗが単結合であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂ環が無置換のベンゼンであり、かつＣ環が無置換のピラゾールである組み合わせ、（３）Yが炭素原子でありC環がイミダゾリル基である化合物、（４）５,５’−ジメチル−７,７’−ビス（ｐ−トルエンスルホンアミド）−２,２’−ビスインダゾール、および（５）２−アセチル−７−ベンゼンスルホンアミド−３−（２−ベンゼンスルホンアミドエチル）−６−メトキシインドールを除く）で表わされるスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩に関する。
【０００９】
上記一般式（Ｉ）において、Ａ環の意味する「置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環」とは、芳香族炭化水素、または窒素原子、酸素原子および硫黄原子のうち少なくとも１個を含む芳香族ヘテロ環であり、当該環上には置換基１〜３個があってもよい。Ａ環に含まれる主な芳香環を例示すると、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、オキサゾール、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾールなどがある。上記芳香環は置換基１〜３個を有していてもよく、置換基が複数個ある場合には、同一または異なっていてもよい。置換基としては、例えば、低級アルキル基または低級シクロアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、メルカプト基、シアノ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン基、式−ａ−ｂ［式中、ａは単結合、−（ＣＨ２  ）ｋ  −、−Ｏ−（ＣＨ２  ）ｋ  −、−Ｓ−（ＣＨ２  ）ｋ  −または−Ｎ（Ｒ３  ）−（ＣＨ２  ）ｋ  −を、ｋは１〜５の整数を、Ｒ３  は水素原子または低級アルキル基を、ｂは−ＣＨ２  −ｄ（式中、ｄは低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン基、水酸基、低級アルキルチオ基、シアノ基または低級アルコキシ基を意味する）を意味する］で示される基、式−ａ−ｅ−ｆ［式中、ａは前記と同じ意味を、ｅは−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２  −を、ｆは低級アルキル基または低級アルコキシ基で置換されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、−（ＣＨ２  ）ｍ  −ｂまたは−Ｎ（Ｒ４  ）−（ＣＨ２  ）ｍ  −ｂ（式中、ｂは前記と同じ意味を示し、Ｒ４  は水素原子または低級アルキル基を、ｍは１〜５の整数を意味する）を意味する］で示される基、式−ａ−ｇ−ｈ［式中、ａは前記と同じ意味を示し、ｇは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｓ）−を、ｈは低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、−（ＣＨ２  ）ｎ  −ｂまたは−Ｎ（Ｒ５  ）−（ＣＨ２  ）ｎ  −ｂ（式中、ｂは前記と同じ意味を示し、Ｒ５  は水素原子または低級アルキル基を、ｎは１〜５の整数を意味する）を意味する］で示される基、式−ａ−Ｎ（Ｒ６  ）−ｇ−ｉ［式中、ａおよびｇは前記と同じ意味を示し、Ｒ６  は水素原子または低級アルキル基を、ｉは水素原子、低級アルコキシ基またはｆ（ｆは前記と同じ意味を示す）を意味する］で示される基、式−ａ−Ｎ（Ｒ７  ）−ｅ−ｆ（式中、ａ、ｅおよびｆは前記と同じ意味を示し、Ｒ７  は水素原子または低級アルキル基を意味する）で示される基、または式−（ＣＨ２  ）ｐ  −ｊ−（ＣＨ２  ）ｑ  −ｂ（式中、ｊは酸素原子または硫黄原子を意味し、ｂは前記と同じ意味を示し、ｐおよびｑは同一または異なって１〜５の整数を意味する）で示される基などを挙げることができる。
【００１０】
上記置換基例において、アミノ基が２個のアルキル基で置換されている場合には、これらのアルキル基が結合して５または６員環を形成していてもよい。また、Ａ環が水酸基またはメルカプト基を有する含窒素ヘテロ環である場合には、これらの基が共鳴構造をとることにより、オキソ基またはチオキソ基の形になっていてもよい。
Ｂ環の意味する「置換基を有していてもよい、６員環式不飽和炭化水素またはヘテロ原子として窒素原子を１個含む不飽和６員ヘテロ環」とは、一部が水素化されていてもよい、ベンゼンまたはピリジンであり、当該環上に置換基１または２個を有していてもよく、置換基が２個ある場合には同一または異なっていてもよい。
Ｃ環の意味する「置換基を有していてもよい、窒素原子を１または２個含む５員ヘテロ環」とは、一部が水素化されていてもよい、ピロール、ピラゾール、イミダゾールであり、当該環上に置換基１または２個を有していてもよく、置換基が２個ある場合には同一または異なっていてもよい。
Ｂ環およびＣ環が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン基、シアノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、オキソ基、式−Ｃ（Ｏ）−ｒ（式中、ｒは水素原子、低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基または水酸基を意味する）、低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、トリフルオロメチル基などを挙げることができる。
【００１１】
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ａ環、Ｂ環およびＣ環が有していてもよい置換基の定義中の低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ｎ−ペンチル基（アミル基）、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などを意味する。これらのうち好ましい基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基などを挙げることができ、これらのうち、最も好ましい基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基を挙げることができる。
特に、「Ｒ1およびＲ2における低級アルキル基」とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐状のアルキル基を意味する。
【００１２】
Ａ環が有していてもよい置換基の定義中の低級シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。  Ａ環、Ｂ環およびＣ環が有していてもよい置換基の定義中の低級アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基など上記の低級アルキル基から誘導される低級アルコキシ基を意味するが、これらのうち最も好ましい基としてはメトキシ基、エトキシ基を挙げることができる。またハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子などが挙げられる。
【００１３】
上記一般式（Ｉ）で示されるスルホンアミド誘導体は酸または塩基と塩を形成する場合もある。本発明は化合物（Ｉ）の塩をも包含する。酸との塩としては、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩や酢酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩を挙げることができる。また、塩基との塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩、トリエチルアミン、アルギニン、リジン等の有機塩基との塩を挙げることができる。
【００１４】
また、これら化合物の水和物はもちろんのこと光学異性体が存在する場合はそれらすべてが含まれることはいうまでもない。また、本発明化合物は強い抗腫瘍活性を示すが、生体内で酸化、還元、加水分解、抱合などの代謝を受けて抗腫瘍活性を示す化合物をも包含する。またさらに、本発明は生体内で酸化、還元、加水分解などの代謝を受けて本発明化合物を生成する化合物をも包含する。
【００１５】
次に本発明化合物（Ｉ）は種々の方法によって製造することができるが、それらのうち代表的な方法を示せば、以下の通りである。
１）一般式（ＩＩ）
【００１６】
【化９】
0003545461.tif 000003
【００１７】
（式中、Ａａ環は保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を意味し、Ｗは前記と同じ意味を示す）で表わされるスルホン酸またはその反応性誘導体と一般式（ＩＩＩ  ）
【００１８】
【化１０】
0003545461.tif 000004
【００１９】
（式中、Ｂａ環は保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、６員環式不飽和炭化水素またはヘテロ原子として窒素原子を１個のみ含む不飽和６員ヘテロ環を、Ｃａ環は保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、窒素原子を１または２個のみ含む５員ヘテロ環を意味し、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物を反応させることにより製造することができる。
【００２０】
スルホン酸（II）の反応性誘導体としては、例えばハロゲン化スルホニル、スルホン酸無水物、Ｎ−スルホニルイミダゾリドなどのような一般的によく利用される反応性誘導体を挙げることができるが、特に好適な例はハロゲン化スルホニルである。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないものが望ましく、例えばピリジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、エチルエーテル、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、あるいはこれらから選ばれた２種以上の混合溶媒などが利用され得る。また、本反応においてハロゲン化スルホニルを用いた場合の如く、反応の進行に伴い酸が遊離してくる場合には、適当な脱酸剤の存在下に行われるのが好ましいので、ピリジンのような塩基性溶媒の使用は特に好適である。中性溶媒を使用するときは、炭酸アルカリ、有機第３級アミンなどの塩基性物質を添加してもよい。勿論、使用し得る溶媒はここに挙げたものに限定されるものではない。一般に本反応は室温で進行するが、必要に応じて冷却または加熱してもよい。反応時間は通常10分〜20時間であるが、原料化合物の種類、反応温度によって任意に選ばれる。得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体（Ｉ）を得ることが可能である。
【００２１】
２）一般式（ＩＶ）
【００２２】
【化１１】
0003545461.tif 000005
【００２３】
（式中、Ａａ環、Ｂａ環、Ｗ、ＸおよびＺは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物をハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。ハロゲン化剤としては、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、Ｎ−ブロモアセトアミド、塩素、臭素などを例示することができる。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、通常ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等の塩化アルキル化合物やクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族塩化物等が使用されるが、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ピリジン、アセトニトリル等の水溶性溶媒も使用することができる。反応温度はハロゲン化剤および基質の種類によって異なるが、通常−50℃から 100℃の間で行われる。得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体（Ｉ）を得ることが可能である。
【００２４】
３）一般式（Ｖ）
【００２５】
【化１２】
0003545461.tif 000006
【００２６】
（式中、Ａａ環、Ｂａ環、Ｗ、ＸおよびＺは前記と同じ意味を示し、Ｅは脱水によりシアノ基へ変換可能な置換基を意味する）で表わされる化合物を脱水剤と反応させることにより製造することができる。脱水によりシアノ基へ変換可能な置換基としては、例えば（ヒドロキシイミノ）メチル基、カルバモイル基などを挙げることができる。また、原料のアルデヒドまたはカルボン酸からまずオキシムまたは酸アミドを合成し、これを単離することなく脱水剤と反応させることも可能である。脱水剤としてはニトリルの合成に一般に用いられる方法、例えば無水酢酸、塩化チオニル、オキシ塩化リン、二酸化セレン、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどを挙げることができる。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないものが望ましく、例えばピリジン、エチルエーテル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、四塩化炭素、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、あるいはこれらから選ばれた２種以上の混合溶媒などが利用され得る。反応温度は脱水剤および基質の種類によって異なるが、通常−50℃から 150℃の間で行われる。得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体（Ｉ）を得ることが可能である。
【００２７】
４）一般式（ＶＩ）
【００２８】
【化１３】
0003545461.tif 000007
【００２９】
（式中、Ａｂ環は、還元によりアミノ基へ変換可能な置換基を有し、他に保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を意味し、Ｂａ環、Ｃａ環、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物を還元剤と反応させることにより製造することができる。還元によりアミノ基へ変換可能な置換基としてはニトロ基、ニトロソ基、ヒドロキシアミノ基、アゾ基などがある。還元には、一般に用いられるニトロ基の還元法を使用することができるが、好ましい例としてはパラジウム−炭素、酸化白金等を触媒とした接触還元や亜鉛、鉄またはスズと酸による還元等を挙げることができる。接触還元は通常メタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、常圧または加圧下で行うことができる。得られた生成物において、水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基を有するスルホンアミド誘導体（Ｉ）を得ることが可能である。
【００３０】
５）一般式（ＶＩＩ  ）
【００３１】
【化１４】
0003545461.tif 000008
【００３２】
（式中、Ａｃ環は、脱離基を環上または置換基中に有し、他に保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を意味し、Ｂａ環、Ｃａ環、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物を求核剤と反応させることにより製造することができる。脱離基としては、例えばハロゲン基、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基などを挙げることができる。求核剤としては、例えばアミン類、アルコール類、チオール類などを挙げることができる。アルコール類、チオール類などの場合にはアルカリ金属などとの塩の形で反応させてもよい。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないものが望ましく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、水などが利用され得る。反応温度は基質の種類によって異なるが、通常−50℃から 150℃の間で行われる。得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体（Ｉ）を得ることが可能である。
【００３３】
次に本発明に用いられる原料化合物（II）およびその反応性誘導体ならびに（III）を製造する方法について説明する。原料化合物（II）およびその反応性誘導体には公知化合物および新規化合物が含まれる。新規化合物の場合、既に報告されている公知化合物の合成法を応用することにより、または、それらを組み合わせることにより製造することが可能である。例えば、新規スルホニルクロリドは Chem. Ber., 90, 841 (1957), J. Med. Chem., 6, 307 (1963), J. Chem. Soc.(c), 1968, 1265, Chem. Lett., 1992, 1483, J. Am. Chem. Soc., 59, 1837 (1937), J. Med. Chem., 23, 1376 (1980), J. Am. Chem. Soc., 70, 375 (1948), J. Am. Chem. Soc., 78, 2171 (1956) などに記載されている合成法を応用した方法により製造することができる。原料化合物（III ）には公知化合物および新規化合物が含まれる。原料化合物（III）においてＨ−Ｘ−がアミノ基Ｈ2 Ｎ−を意味する場合には、当該ニトロ化合物を一般的に利用されるニトロ基の還元法で還元することによりＨ2 Ｎ体（III）を得ることができる。還元法の好ましい例としてはパラジウム−炭素を触媒とした接触還元や亜鉛末−塩酸による還元などがある。接触還元は通常メタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中常圧または加圧下で行うことができる。
【００３４】
原料化合物が新規化合物の場合、既に報告されている公知化合物の合成法を応用することにより、またはそれらを組み合わせることにより製造することが可能である。新規化合物は  Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．，  ４２，  １２３５  （１９６４），  Ｃｈｅｍ．  Ａｂｓｔ．，  ５９，  ８８５５ｆ  （１９６３），  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，  ３０，  ２１２９  （１９８９）などに記載された方法を応用して、例えば、次に示す経路で製造することが可能である。
【００３５】
反応式１
【００３６】
【化１５】
0003545461.tif 000009
【００３７】
式中、Ｑは同一または異なった置換基を意味し、Ｇはハロゲン基を意味し、ｔは０〜２の整数である。
反応式２
【００３８】
【化１６】
0003545461.tif 000010
【００３９】
式中、Ｑおよびｔは前記と同じ意味を示す。
反応式３
【００４０】
【化１７】
0003545461.tif 000011
【００４１】
式中、Ｑ、Ｇおよびｔは前記と同じ意味を示し、ＤＰＰＡはジフェニルホスホリルアジドを意味する。
反応式４
【００４２】
【化１８】
0003545461.tif 000012
【００４３】
式中、Ｑ、Ｇおよびｔは前記と同じ意味を示し、ＤＤＱは２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを意味する。
【００４４】
本発明化合物を医薬として使用する場合は、経口もしくは非経口的に投与される。投与量は、症状の程度、患者の年齢、性別、体重、感受性差、投与方法、投与時期、投与間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり特に限定されないが、通常成人１日あたり１０〜６０００ｍｇ、好ましくは約５０〜４０００ｍｇ、さらに好ましくは  １００〜３０００ｍｇでありこれを通常１日１〜３回に分けて投与する。
【００４５】
経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に賦形剤さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤等とする。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ぶどう糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。
注射剤を調製する場合には、必要により主薬にｐＨ調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加し、常法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とする。その際必要により、常法により凍結乾燥物とすることもある。
懸濁化剤としては、例えばメチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどを挙げることができる。
【００４６】
溶解補助剤としては、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、マクロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることができる。
また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム等を、保存剤としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。
【００４７】
【発明の効果】
次に本発明化合物の効果を記述するため薬理実験例を示す。薬効評価の対照化合物として、公知の二環式ヘテロ環含有スルホンアミドである２−スルファニルアミド−５−クロロキノキサリン（ＣＱＳ；特開昭６２−４２６）を使用した。
【００４８】
実験例１  ｃｏｌｏｎ３８  細胞（マウス結腸癌細胞）に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗腫瘍試験
１０％牛胎児血清、ペニシリン（  １００単位／ｍｌ）  、ストレプトマイシン（  １００μｇ  ／ｍｌ）、メルカプトエタノール（５×１０−５Ｍ）およびピルビン酸ナトリウム（１ｍＭ）を含むＲＰＭＩ１６４０培地（三光純薬）に浮遊させたｃｏｌｏｎ３８  細胞を９６穴平底マイクロプレートの各穴に  ２．５×１０３  個（０．１ｍｌ  ）ずつ播種し、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で１日培養した。
【００４９】
本発明化合物をジメチルスルホキシドにて２０ｍｇ／ｍｌの濃度に溶解し、１０％牛胎児血清−ＲＰＭＩ１６４０培養液で  ２００μｇ  ／ｍｌの濃度まで希釈した。これを最高濃度として１０％牛胎児血清−ＲＰＭＩ１６４０培養液にて３倍系列希釈を行った。これを先に述べたｃｏｌｏｎ３８  細胞の培養プレートの各穴に  ０．１ｍｌずつ加え、５％炭酸ガス含有培養器中３７℃で３日間培養した。
【００５０】
培養後、ＭＴＴ［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド］溶液（  ３．３ｍｇ／ｍｌ）を０．０５ｍｌずつ各穴に加え、さらに２時間培養した。各穴から上清を吸引除去後、生成したホルマザンをジメチルスルホキシド  ０．１ｍｌで溶解し、マイクロプレートリーダーで  ５４０ｎｍにおける吸光度を測定し、生細胞数の指標とした。以下の式より抑制率を算出し、５０％抑制する被検化合物の濃度（ＩＣ５０）を求めた。
【００５１】
【数１】
0003545461.tif 000013
【００５２】
Ｔ：被検化合物を添加した穴の吸光度
Ｃ：被検化合物を添加しなかった穴の吸光度
得られたＩＣ５０値を表１−１および表１−２に示す。
【００５３】
【表１】
0003545461.tif 000014
【表２】
0003545461.tif 000015
【００５４】
実験例２  ｃｏｌｏｎ３８  （マウス結腸癌）に対するｉｎ  ｖｉｖｏ  抗腫瘍試験
ＢＤＦ１  マウス（７週齢、雌）の体側皮下に約７５ｍｇのｃｏｌｏｎ３８  を移植した。本発明の化合物を  ３．５％ジメチルスルホキシドと  ６．５％ツイーン８０を含む生理食塩水に懸濁し、移植した翌日より１日１回所定量を８日間腹腔内投与した。対照群には  ３．５％ジメチルスルホキシドと  ６．５％ツイーン８０を含む生理食塩水を腹腔内投与した。対照群は一群１０匹、薬剤投与群は一群６匹で実験を行った。
移植後２１日目に腫瘍を摘出し、腫瘍重量を測定した。対照群に対する薬剤投与群の腫瘍増殖抑制率を下記式より求めた。
【００５５】
【数２】
0003545461.tif 000016
【００５６】
Ｔ：被検化合物投与群の平均腫瘍重量
Ｃ：対照群の平均腫瘍重量
実験結果を表２に示す。
【００５７】
【表３】
0003545461.tif 000017
【００５８】
実験例３  ＨＣＴ１１６  （ヒト結腸癌）に対するｉｎ  ｖｉｖｏ  抗腫瘍試験
ヌ−ドマウス（ＢＡＬＢ／ｃ・ｎｕ／ｎｕ、７〜８週齢、雌）の体側皮下に５〜８ｘ１０６  個のＨＣＴ１１６を移植した。移植後約１００ｍｍ３の腫瘍体積になる約７日後より本発明化合物を  ３．５％ジメチルスルホキシドと  ６．５％  ツイーン８０を含む生理食塩水に懸濁し、１日１回所定量を４日間腹腔内投与した。対照群には３．５％ジメチルスルホキシドと  ６．５％  ツイーン８０を含む生理食塩水を腹腔内投与した。対照群は一群１０匹、薬剤投与群は一群５匹で実験を行った。投与開始後２１日目に腫瘍を摘出し、腫瘍重量を測定した。対照群に対する薬剤投与群の腫瘍増殖抑制率を下記式より求めた。
【００５９】
【数３】
0003545461.tif 000018
【００６０】
Ｔ：被検化合物投与群の平均腫瘍重量
Ｃ：対照群の平均腫瘍重量
実験結果を表３に示す。
【００６１】
【表４】
0003545461.tif 000019
【００６２】
上記実験例から明らかなように本発明化合物は優れた抗腫瘍作用を有し、抗腫瘍剤として有用である。
【００６３】
【実施例】
次に、本発明化合物の原料化合物の製造を示す製造例および発明化合物の代表的化合物について実施例を挙げるが、本発明がこれらのみに限定されるものではない。
製造例１
７−ブロモ−１Ｈ−インドール
【００６４】
【化１９】
0003545461.tif 000020
【００６５】
２−ブロモニトロベンゼン５．０５ｇ（２５ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍｌ）に窒素雰囲気下−４０℃でビニルマグネシウムブロミド  １．０Ｍテトラヒドロフラン溶液  １００ｍｌ（  １００ミリモル）を加え、そのまま４０分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液  ５００ｍｌ中に注ぎ、エチルエーテルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２．８９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．５６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．９，  １．８Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．４０（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝２．９Ｈｚ），  ７．５６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  １１．１６−１１．４６（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ）
【００６６】
製造例２
７−アミノ−１Ｈ−インドール
【００６７】
【化２０】
0003545461.tif 000021
製造例１の化合物２．７０ｇ（１３．８ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に窒素雰囲気下−７０℃でｎ−ブチルリチウム  ２．５Ｍヘキサン溶液１６．５ｍｌ（４１．３ミリモル）を滴下し、−７０℃で１５分間、ついで−２０〜−１０℃で３０分間攪拌した。−７０℃に再び冷却後、ジフェニルホスホリルアジド  ３．９ｍｌ（１８ミリモル）を滴下し、−７０℃で１時間、ついで−４０℃で１時間攪拌した。ナトリウム  ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム  ハイドライド  ３．４Ｍトルエン溶液２２．３ｍｌ（７５．８ミリモル）を−４０℃で加えた後、−３０〜−２０℃で３０分間、ついで室温で３０分間攪拌した。ｐＨ  ７．０リン酸緩衝液を加え、不溶物を濾取し、濾液をエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１．２９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ５．０１（２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ６．２５−６．３３（２Ｈ，  ｍ），  ６．７０（１Ｈ，  ｄｄ，Ｊ＝７．９，  ７．３Ｈｚ），  ６．７８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ０．７Ｈｚ），  ７．２３（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  １０．４８−１０．７２（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ）
【００６８】
製造例１および２と同様にして、２−ブロモニトロベンゼン誘導体から以下の原料化合物を合成した。
７−アミノ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール
７−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インドール
【００６９】
製造例３
７−ブロモ−３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール
【００７０】
【化２１】
0003545461.tif 000022
【００７１】
２−ブロモ−５−メチルニトロベンゼンから製造例１と同様にして合成した７−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−インドール  ５．８ｇ（２７．６ミリモル）のアセトニトリル溶液（  ２５０ｍｌ）にＮ−クロロコハク酸イミド  ４．０ｇ（３０．０ミリモル）を加え室温で一晩攪拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  ６．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．７４（３Ｈ，  ｓ），  ６．７５−７．２６（３Ｈ，  ｍ），  ８．２３（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【００７２】
製造例４
７−アミノ−３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール
【００７３】
【化２２】
0003545461.tif 000023
【００７４】
製造例３の化合物６．３７ｇ（２６．１ミリモル）から製造例２と同様にして表題化合物  ２．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．７０（３Ｈ，  ｓ），  ６．３９−７．１４（３Ｈ，  ｍ），  ８．１５（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【００７５】
製造例５
４−スルファモイルベンゼンスルホニルクロリド
【００７６】
【化２３】
0003545461.tif 000024
【００７７】
４−アミノベンゼンスルホンアミド  ６．４ｇ（３７．２ミリモル）を水１２．５ｍｌと濃塩酸  ６．３ｍｌの混液に加え攪拌した。これに亜硝酸ナトリウム２．５６ｇ（３７．１ミリモル）の飽和水溶液を０℃以下で滴下した。反応液を二酸化イオウ飽和酢酸液（二酸化イオウを酢酸３５ｍｌに飽和させ、塩化第二銅・２水和物  １．５ｇを加えた液）に氷冷、攪拌下加えた。１０分後反応液を氷水に注ぎ、沈澱を濾取、水洗した。沈澱をテトラヒドロフランに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物  ３．５ｇを得た。
【００７８】
製造例６
４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホニルクロリド
【００７９】
【化２４】
0003545461.tif 000025
【００８０】
４−ニトロフェニルメタンスルホンアミド  ５．０ｇ（２３．１ミリモル）を９０％酢酸に懸濁し、パラジウム−炭素存在下常温常圧で水素添加した。触媒を濾去後濃縮乾固し、４−アミノフェニルメタンスルホンアミド  ４．３ｇを得た。これを水４０ｍｌと濃塩酸  ４．１ｍｌの混液に加え、攪拌した。０℃以下で亜硝酸ナトリウム１．６３ｇ（２３．６ミリモル）の飽和水溶液を滴下した。反応液を二酸化イオウ飽和酢酸液（二酸化イオウを酢酸３０ｍｌに飽和させ、塩化第二銅・２水和物０．９７ｇを加えた液）に氷冷、攪拌下加えた。室温で４０分攪拌後反応液を氷水中に注ぎ、食塩を飽和させた。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物１．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ４．２６（２Ｈ，  ｓ），  ７．３２（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．５９（２Ｈ，  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００８１】
製造例５または６と同様にして以下の化合物を合成した。
４−（Ｎ−メチルスルファモイル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−（Ｎ−メトキシスルファモイル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−［（メタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホニルクロリド
４−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）ベンゼンスルホニルクロリド
４−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−（１−ピロリジニルカルボニル）ベンゼンスルホニルクロリド
３−シアノベンゼンスルホニルクロリド
４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−［（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホニルクロリド
【００８２】
製造例７
３−シアノ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
【００８３】
【化２５】
0003545461.tif 000026
【００８４】
３−ホルミル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール  １０．１５ｇ（５３．４ミリモル）をジメチルホルムアミド  １５０ｍｌに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩３．９３ｇ（５６．０ミリモル）とピリジン  ４．５ｍｌ（５５．６ミリモル）を加えた。７０−８０℃で２時間加熱攪拌後、二酸化セレン  ６．３ｇ（５６．８ミリモル）と硫酸マグネシウム約５ｇを加えた。７０−８０℃でさらに  ２．５時間加熱後、不溶物を濾去し、濃縮した。水を加えて析出した結晶を濾取し、水、エチルエーテルで順次洗浄した。結晶をテトラヒドロフランとアセトンの混液に溶解し、不溶物を濾去した。濃縮後、酢酸エチルを加え結晶を濾取し、表題化合物８．６１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ７．４８（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．１７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．２７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．４７（１Ｈ，  ｓ），  １２．７０−１３．００（１Ｈ，  ｂｒ）
【００８５】
製造例８
７−アミノ−３−シアノ−１Ｈ−インドール
【００８６】
【化２６】
0003545461.tif 000027
【００８７】
製造例７の化合物２．８０ｇ（１５．０ミリモル）をメタノール  １００ｍｌに懸濁し、パラジウム−炭素存在下常温常圧で水素添加した。触媒を濾別後、濃縮乾固し、表題化合物２．３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ５．３２，  ５．３４（２Ｈ，  ｓ＋ｓ），  ６．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ６．８１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．５Ｈｚ），  ８．１３（１Ｈ，  ｓ），  １１．５５−１１．９０（１Ｈ，  ｂｒ），
【００８８】
製造例９
７−アミノ−３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール
【００８９】
【化２７】
0003545461.tif 000028
【００９０】
２−ブロモ−５−クロロニトロベンゼンから製造例１と同様にして得られた７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インドールを製造例３と同様にしてまず塩素化し、ついで製造例２と同様にしてブロモ基をアミノ基へ変換することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ５．２６（２Ｈ，  ｓ），  ６．２９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ６．７４（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．４５−７．５１（１Ｈ，  ｍ），  １１．０８−１１．２７（１Ｈ，  ｍ）
【００９１】
同様にして、７−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−クロロ−１Ｈ−インドールを合成した。
【００９２】
製造例１０
７−アミノ−３−クロロ−１Ｈ−インドール
【００９３】
【化２８】
0003545461.tif 000029
【００９４】
７−ニトロ−１Ｈ−インドール  １．０７６ｇ  （６．６４ミリモル）をアセトニトリル  ３０ｍｌ  に溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド９２０ｍｇ  （６．８９ミリモル）を加えた。室温で３６時間攪拌後、飽和重曹水を加え、沈殿を濾取、水洗し、３−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール１．２ｇを得た。この粉末８６３ｍｇ  （４．３９ミリモル）をエタノール１０ｍｌに懸濁し、塩化第一スズ・２水和物４．９５ｇ  （２１．９ミリモル）と濃塩酸１００  μｌ  を加えた。３０分間加熱還流後、飽和重曹水を加え、不溶物を濾去した。酢酸エチルを加えて抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物４９０ｍｇ  を得た。
表題化合物は３−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インド−ルを白金−炭素触媒存在下常温常圧で水素添加しても得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ５．１４（２Ｈ，  ｓ），  ６．３６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．５，  １．０Ｈｚ），  ６．６８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ０．７３Ｈｚ），  ６．８１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．５Ｈｚ），  ７．３９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  １０．８５（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【００９５】
製造例１１
４−（２−スルファモイルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド
【００９６】
【化２９】
0003545461.tif 000030
【００９７】
クロロスルホン酸  ２．４ｇ（３６．５ミリモル）に、氷冷下２−フェニルエタンスルホンアミド  １．３ｇ（７．３  ミリモル）を２０分かけて加え、室温でさらに９０分攪拌した。反応混合液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物  １．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．９７−３．０２（２Ｈ，  ｍ），  ３．２１−３．２６（２Ｈ，  ｍ），  ７．２１（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．５３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００９８】
同様にして以下の原料化合物を合成した。
４−［２−（メチルスルホニル）エチル］ベンゼンスルホニルクロリド
４−［２−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホニルクロリド
４−［２−（メタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホニルクロリド
４−（Ｎ−メチルアセトアミド）ベンゼンスルホニルクロリド
【００９９】
製造例１２
５−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
【０１００】
【化３０】
0003545461.tif 000031
【０１０１】
１−アセチル−５−ブロモ−７−ニトロインドリン５．０５ｇ（１７．７ミリモル）をエタノール６ｍｌと６Ｎ塩酸４０ｍｌの混液に加え、３時間加熱還流した。炭酸ナトリウムを加えて中和後、酢酸エチルで抽出し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、５−ブロモ−７−ニトロインドリン４．１３ｇを得た。この化合物  ３０１ｍｇ（１．２４ミリモル）をトルエン１０ｍｌに加え、次に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン  ５８０ｍｇ（２．５５ミリモル）を加えた。攪拌しながら  ３．５時間加熱還流後、不溶物を濾去し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  ２５２ｍｇを得た。
【０１０２】
製造例１３
５−ブロモ−３−ホルミル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
【０１０３】
【化３１】
0003545461.tif 000032
【０１０４】
ジメチルホルムアミド  １．０ｇ（１４ミリモル）に窒素雰囲気下０℃でオキシ塩化リン  ２１０ｍｇ（  １．４ミリモル）を加え、３０分間攪拌した。製造例１２の化合物  ２４０ｍｇ（  １．０ミリモル）を０℃で加え、０℃で２０分間、ついで  １００℃で３０分間攪拌した。反応混合液を氷冷後氷水に注ぎ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ７−８に保ちながら３０分間攪拌した。生じた沈澱を濾取、水洗後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  ２３９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ８．３１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１．８Ｈｚ），  ８．５５（１Ｈ，  ｓ），  ８．６５（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），  １０．０５（１Ｈ，  ｓ），  １２．８９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１０５】
製造例１４
７−アミノ−５−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−インドール
【０１０６】
【化３２】
0003545461.tif 000033
【０１０７】
製造例１３の化合物から製造例７と同様にして得られた５−ブロモ−３−シアノ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール  ２１４ｍｇ（  ０．８ミリモル）をメタノール１０ｍｌとテトラヒドロフラン１０ｍｌの混液に溶解した。酸化白金の存在下、３．０ｋｇ  ／ｃｍ２  で水素添加後、触媒を濾去、濃縮乾固し、表題化合物  １８９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ５．６８−５．７１（２Ｈ，  ｍ），  ６．６０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ），  ６．９１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ），  ８．１６（１Ｈ，  ｓ）
【０１０８】
製造例１５
３−アセチル−７−アミノ−１Ｈ−インドール
【０１０９】
【化３３】
0003545461.tif 000034
【０１１０】
窒素雰囲気下、７−ニトロ−１Ｈ−インドール  １．２ｇ（  ７．５ミリモル）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に０℃でジメチルアルミニウムクロリド  １．０Ｍヘキサン溶液１１ｍｌ（１１ミリモル）を加えた。ついで、０℃で塩化アセチル  ２．１ｍｌ（２９．５ミリモル）を加え、室温で４時間攪拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水を加え、生じた沈澱を濾取した。この沈澱を熱エタノールで十分に洗浄し、洗液を濾液と合わせ、濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−アセチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドールを得た。これをメタノール  １００ｍｌに溶解し、パラジウム−炭素存在下、常温常圧で水素添加した。触媒を濾去後濃縮乾固し、表題化合物  ７９０ｍｇを得た。
【０１１１】
実施例１
Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
【０１１２】
【化３４】
0003545461.tif 000035
【０１１３】
製造例２の化合物１．５０ｇ（１１．３ミリモル）をピリジン４０ｍｌに溶解し、室温攪拌下４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド２．５７ｇ（１１．６ミリモル）を加えた。室温で一晩攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルと  ０．２Ｎ塩酸を加えた。有機層を分取、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクトマトグラフィーで精製し、表題化合物３．５０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．４２（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．８，  ２．０Ｈｚ），  ６．６６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．８３（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．３１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝３．２，  ２．８Ｈｚ），  ７．３６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．９４−８．０２（２Ｈ，  ｍ），  ８．３０−８．３８（２Ｈ，  ｍ），  １０．２３（１Ｈ，  ｓ），  １０．７４−１０．８７（１Ｈ，  ｍ）
【０１１４】
実施例２
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
【０１１５】
【化３５】
0003545461.tif 000036
【０１１６】
実施例１の化合物８．９８ｇ（２８．３ミリモル）をジクロロメタン  ２８０ｍｌとジメチルホルムアミド７ｍｌの混合溶媒に溶解し、窒素雰囲気下攪拌しながらＮ−クロロコハク酸イミド４．１６ｇ（３１．２ミリモル）  を加えた。室温で  １．５時間攪拌後、水５０ｍｌを加え液量が約８０ｍｌになるまで濃縮した。酢酸エチルと  ０．２Ｎ塩酸を加えて有機層を分取し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物７．９８ｇを得た。
融点：１９９．５−２００．５  ℃  （クロロホルムから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．３１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４７−７．５３（１Ｈ，  ｍ），  ７．９２−８．０２（２Ｈ，  ｍ），  ８．３０−８．４１（２Ｈ，  ｍ），  １０．３３（１Ｈ，  ｓ），  １１．０７−１１．２２（１Ｈ，  ｍ）
【０１１７】
実施例３
４−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１１８】
【化３６】
0003545461.tif 000037
【０１１９】
実施例２の化合物７．９８ｇ（２２．７ミリモル）をメタノール  ２２０ｍｌに溶解し、攪拌しながら加熱還流した。これに１０分間隔で濃塩酸１０ｍｌと亜鉛末７．４０ｇを３回加え、さらに１０分間還流した。冷却後、大過剰の重曹を加えて中和し、不溶物を濾取した。濾液を濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物７．２１ｇを得た。
融点：１７４．５−１７６  ℃（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ５．９７（２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ６．４８（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ６．８８（１Ｈ，ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．１９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．３６（２Ｈ，ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．４６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ９．５６（１Ｈ，  ｓ），  １０．８６−１０．９８（１Ｈ，  ｍ）
【０１２０】
実施例４
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
【０１２１】
【化３７】
0003545461.tif 000038
【０１２２】
実施例３の化合物６８ｍｇ（  ０．２１１ミリモル）をピリジン１ｍｌに溶解し、メタンスルホニルクロリド１５μｌ  （  ０．１９４ミリモル）を加えた。室温で一晩攪拌後、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物７６ｍｇを得た。
融点：２１３．５−２１４  ℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．０８（３Ｈ，  ｓ），  ６．８３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．６８（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ９．９２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．３８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．９９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１２３】
実施例５
４−ブロモメチル−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１２４】
【化３８】
0003545461.tif 000039
【０１２５】
４−ブロモメチルベンゼンスルホニルクロリドと製造例２の化合物を等モルのピリジン存在下テトラヒドロフラン中室温で反応させ、実施例１と同様に処理して表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ４．７０（２Ｈ，  ｓ），  ６．４０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝３．１，  １．１Ｈｚ），  ６．７１（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝７．４，  ３．２，  ０．９２Ｈｚ），  ６．８１（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝８．１，  ７．４，  ０．９２Ｈｚ），  ７．２９−７．３２（２Ｈ，  ｍ），  ７．５７（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．７３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ９．９６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．７５（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１２６】
実施例６
Ｎ−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−７−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
【０１２７】
【化３９】
0003545461.tif 000040
【０１２８】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
融点：２４６  ℃付近から徐々に分解し始め、２６７−２６９  ℃で急速に分解（ジオキサンから再結晶）
【０１２９】
実施例７
３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１３０】
【化４０】
0003545461.tif 000041
【０１３１】
実施例１と同様にして合成した３−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド２．１８ｇ（７．１１ミリモル）を実施例２と同様にして塩素化し、表題化合物１．８６ｇを得た。
融点：１８０−１８１  ℃（ジクロロメタン−ジイソプロピルエーテルから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．９７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４５−７．５１（１Ｈ，  ｍ），  ７．５１−７．７６（４Ｈ，  ｍ），  １０．０９（１Ｈ，  ｓ），  １１．０２−１１．１８（１Ｈ，  ｍ）
【０１３２】
実施例８
４−アミノ−Ｎ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１３３】
【化４１】
0003545461.tif 000042
【０１３４】
実施例１と同様にして合成したＮ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド２．４３ｇ（６．２９ミリモル）から実施例３と同様にして表題化合物２．０３ｇを得た。
融点：２０５−２０６．５  ℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．００（２Ｈ，  ｓ），  ６．５０（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ６．７７（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．３５（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．５１−７．５８（１Ｈ，  ｍ），９．５７（１Ｈ，  ｓ），  １１．２０−１１．３８（１Ｈ，  ｍ）
【０１３５】
実施例９
４−［Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）スルファモイル］安息香酸
【０１３６】
【化４２】
0003545461.tif 000043
【０１３７】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．４０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．９，  １．９Ｈｚ），  ６．６７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ６．８２（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．５Ｈｚ），  ７．３１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．９，  ２．７Ｈｚ），  ７．３３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．８１−７．８８（２Ｈ，  ｍ），  ７．９９−８．０７（２Ｈ，  ｍ），  １０．０７（１Ｈ，  ｓ），  １０．７３−１０．８３（１Ｈ，  ｍ），  １３．３０−１３．５８（１Ｈ，  ｂｒ）
【０１３８】
実施例１０
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
【０１３９】
【化４３】
0003545461.tif 000044
【０１４０】
実施例１と同様にして合成した４−シアノ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド  １００ｍｇから実施例２と同様にして表題化合物７６ｍｇを得た。
融点：２１０−２１１  ℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ０．８Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．４，  ０．８Ｈｚ），  ７．８２−７．９０（２Ｈ，  ｍ），  ７．９７−８．０５（２Ｈ，  ｍ），  １０．２５（１Ｈ，  ｓ），  １１．０４−１１．１５（１Ｈ，  ｍ）
【０１４１】
実施例１１
３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１４２】
【化４４】
0003545461.tif 000045
【０１４３】
実施例１と同様にして合成した３−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド  １００ｍｇから実施例２と同様にして表題化合物５２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．７９（３Ｈ，  ｓ），  ６．３７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ６．４５（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．２４−７．３１（１Ｈ，  ｍ），  ７．４８−７．７７（４Ｈ，  ｍ），  ９．７６（１Ｈ，  ｓ），  １１．０６−１１．１７（１Ｈ，  ｍ）
【０１４４】
実施例１２
３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１４５】
【化４５】
0003545461.tif 000046
【０１４６】
実施例１と同様にして合成したＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−クロロベンゼンスルホンアミド  ２２０ｍｇ（０．４７ミリモル）を４０％フッ化水素水溶液−アセトニトリル（１：１０）混液（２ｍｌ）に加えた。室温で一晩攪拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  １４１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．２，  １．５Ｈｚ），  ６．２６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．１２（１Ｈ，  ｓ），  ７．４７−７．６４（４Ｈ，  ｍ），  ９．５４（１Ｈ，  ｓ），  １０．８５（１Ｈ，  ｓ）
【０１４７】
実施例１３
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
【０１４８】
【化４６】
0003545461.tif 000047
【０１４９】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
融点：１５５−１５６  ℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．７７（３Ｈ，  ｓ），  ６．９１−６．９９（２Ｈ，  ｍ），  ６．９８−７．０７（２Ｈ，  ｍ），  ７．４５−７．５３（１Ｈ，  ｍ），  ７．６４−７．７４（２Ｈ，  ｍ），  ８．０１−８．０７（１Ｈ，  ｍ），  ９．９７（１Ｈ，  ｓ），  １２．６１−１２．７２（１Ｈ，  ｍ）
【０１５０】
実施例１４
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
【０１５１】
【化４７】
0003545461.tif 000048
【０１５２】
６−クロロ−３−ピリジンスルホニルクロリドと製造例２の化合物を実施例１と同様に反応させて得られた６−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミドを実施例２と同様にして塩素化し、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ７．６７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ８．０３（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．４，  ２．６Ｈｚ），  ８．６２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  １０．１８−１０．３４（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．０６−１１．１７（１Ｈ，  ｍ）
【０１５３】
実施例１５
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルチオメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０１５４】
【化４８】
0003545461.tif 000049
【０１５５】
実施例５の化合物１．９７ｇ（５．３７ミリモル）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、室温で１５％ナトリウムメチルチオラート水溶液１０ｍｌ（３９．４ミリモル）と触媒量のメチルトリオクチルアンモニウムクロリドを加え一晩攪拌した。水２０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルチオメチル）ベンゼンスルホンアミド１．５１ｇを得た。これを実施例２と同様にして塩素化し、表題化合物  ８３９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．８７（３Ｈ，  ｓ），  ３．７０（２Ｈ，  ｓ），  ６．７７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ２．１Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４２（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ７．６７（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ９．９６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０１（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１５６】
実施例１６
３−クロロ−Ｎ−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１５７】
【化４９】
0003545461.tif 000050
【０１５８】
ジメチルホルムアミド１４．５ｍｌ中に窒素雰囲気下攪拌しながらオキシ塩化リン  １．３ｍｌ（１３．９  ミリモル）を１０℃以下で滴下した。約５℃で３０分間攪拌後、実施例１と同様にして合成した３−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド２．５０ｇ（８．１５ミリモル）を３回に分けて加えた。約５℃でさらに３０分間攪拌後、冷水  ２００ｍｌを加えた。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応混合物のｐＨを約１４にし、ついで１Ｎ塩酸でｐＨを約２にした。酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ０．８Ｈｚ），  ７．０６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．５１−７．７５（４Ｈ，  ｍ），  ７．９３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ８．２２−８．２８（１Ｈ，  ｍ），  ９．９３（１Ｈ，  ｓ），  １０．１７（１Ｈ，  ｓ），  １１．８６−１１．９８（１Ｈ，  ｍ）
【０１５９】
実施例１７
３−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１６０】
【化５０】
0003545461.tif 000051
【０１６１】
実施例１６の化合物１．２０ｇ（３．５８ミリモル）のジメチルホルムアミド溶液（１８ｍｌ）  に攪拌下７０〜８０℃でヒドロキシルアミン塩酸塩  ２７４ｍｇ（３．９４ミリモル）とピリジン０．３２ｍｌ（３．９６ミリモル）を加えた。そのまま  ２．５時間攪拌した後、二酸化セレン  ４３７ｍｇ（３．９４ミリモル）と硫酸マグネシウム粉末約  １００ｍｇを加えた。さらに２時間同温で攪拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加えて不溶物を濾取した。濾液を  ０．１Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  ６７８ｍｇを得た。
融点：２０４．５−２０５  ℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．０８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．５０−７．７６（４Ｈ，  ｍ），  ８．１７−８．２５（１Ｈ，  ｍ），  １０．２１（１Ｈ，  ｓ），  １１．９２−１２．０９（１Ｈ，  ｍ）
【０１６２】
実施例１８
６−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
【０１６３】
【化５１】
0003545461.tif 000052
【０１６４】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．１２（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．７２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ８．０６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．４，  ２．６Ｈｚ），  ８．２３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ８．６５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  １０．３４−１０．４８（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．９８−１２．１２（１Ｈ，  ｍ）
【０１６５】
実施例１９
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
【０１６６】
【化５２】
0003545461.tif 000053
【０１６７】
製造例５の化合物  ７６７ｍｇ（３．０  ミリモル）と製造例２の化合物  ２６４ｍｇ（２．０  ミリモル）を実施例１と同様に反応させ、処理し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド  ４４５ｍｇを得た。これを実施例２と同様にして塩素化し、表題化合物  ３４９ｍｇを得た。
融点：２２０  ℃付近から部分的に黒く着色し始め、２４０  ℃付近より徐々に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．２９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ），  ７．５８（２Ｈ，  ｓ），  ７．９０−７．９８（４Ｈ，  ｍ），  １０．２３（１Ｈ，  ｓ），  １１．０７−１１．１７（１Ｈ，  ｍ）
【０１６８】
実施例２０
３−クロロ−Ｎ−（８−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０１６９】
【化５３】
0003545461.tif 000054
【０１７０】
２，３−ジアミノピリジン１．９７ｇ（１８ミリモル）をテトラヒドロフランと水の混液に溶解し、３−クロロベンゼンスルホニルクロリド１．９０ｇ（９．０  ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液を加えた。室温で一晩攪拌後、濃縮し、水とジクロロメタンを加えた。有機層を分取し、器壁をこすり、析出した結晶を濾取し、Ｎ−（２−アミノ−３−ピリジニル）−３−クロロベンゼンスルホンアミド１．４１ｇを得た。この結晶  ５３０ｍｇ（１．８７ミリモル）をメタノールに溶解し、４０％クロロアセトアルデヒド水溶液  ３６７ｍｇ（１．８７ミリモル）を加えた。４時間加熱還流後、濃縮乾固し、残渣にメタノール少量を加え、結晶を濾取し、表題化合物  ３７３ｍｇを得た。
融点：２１０  ℃付近より徐々に分解（エタノールから再結晶）
【０１７１】
実施例２１
Ｎ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
【０１７２】
【化５４】
0003545461.tif 000055
【０１７３】
製造例５の化合物  ４２９ｍｇ（１．６８ミリモル）と製造例９の化合物  ２５０ｍｇ（１．２４ミリモル）を実施例１と同様に反応させ、処理し、表題化合物  ２００ｍｇを得た。
融点：  ２８２℃付近より着色し始め、徐々に分解（エタノール−エチルエーテルから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．６２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ６．９５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．５３−７．６２（３Ｈ，  ｍ），  ７．８７−７．９９（４Ｈ，  ｍ），  １０．１７−１０．３３（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．４４−１１．５６（１Ｈ，  ｍ）
【０１７４】
実施例２２
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド
【０１７５】
【化５５】
0003545461.tif 000056
【０１７６】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．４８（３Ｈ，  ｓ），  ６．８２（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  １．５Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．１，  ７．５Ｈｚ），  ７．２５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ０．９２Ｈｚ），  ７．３３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．４９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．６２（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ），  ９．９６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１７７】
実施例２３
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
【０１７８】
【化５６】
0003545461.tif 000057
【０１７９】
実施例２２の化合物５４．２ｍｇ（０．１５４  ミリモル）をメタノール２ｍｌと水  １．２ｍｌの混液に溶解し、室温でモリブデン酸アンモニウム・４水和物３０ｍｇと３０％過酸化水素水  ０．６ｍｌを加えた。一晩攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２９．４ｍｇを得た。
融点：  ２５０℃付近より着色し始め、  ２６４−２６６℃で分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．２８（３Ｈ，  ｓ），  ６．７５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．９７（２Ｈ，  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ８．０９（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  １０．２９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．１２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１８０】
実施例２４
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルフィニル）ベンゼンスルホンアミド
【０１８１】
【化５７】
0003545461.tif 000058
【０１８２】
実施例２２の化合物１９．９ｍｇ（０．０５６  ミリモル）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、氷冷下攪拌しながらｍ−クロロ過安息香酸１０ｍｇ（０．０５８  ミリモル）を加えた。１時間後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物１４．４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．７６（３Ｈ，  ｓ），  ６．７８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．５，  １．１Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｔ，  Ｊｄ＝０．５５Ｈｚ，  Ｊｔ＝７．８Ｈｚ），  ７．２８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ０．８２Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．８２（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ），  ７．８９（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  １０．１５（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１８３】
実施例２５
３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１８４】
【化５８】
0003545461.tif 000059
【０１８５】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ７．４１−７．６５（２Ｈ，  ｍ），  ７．６５−７．７７（２Ｈ，  ｍ），  ７．７４−７．８６（２Ｈ，  ｍ），  ８．４０−８．６２（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １２．３８−１２．５８（１Ｈ，  ｂｒ），  １３．５６−１３．７４（１Ｈ，  ｂｒ）
【０１８６】
実施例２６
４−アセトアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１８７】
【化５９】
0003545461.tif 000060
【０１８８】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
融点：２２５  ℃付近から徐々に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．０３（３Ｈ，  ｓ），  ２．５６（３Ｈ，  ｓ），  ６．５４−６．６０（２Ｈ，  ｍ），  ７．３３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ７．６０（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  ７．６４（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  ９．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），  １０．２４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．９２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１８９】
実施例２７
４−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１９０】
【化６０】
0003545461.tif 000061
【０１９１】
実施例２６の化合物３．７５ｇ（９．９  ミリモル）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２５ｍｌに溶解し、１００  ℃で２時間攪拌した。室温にもどした後、酢酸を加えてｐＨ６にし、生じた沈澱を濾取、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  １．１ｇを得た。
融点：２３０  ℃付近から徐々に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．５６（３Ｈ，  ｓ），  ５．９３（２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ６．４６（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ６．５９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ６．６４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．３１（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．３６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．９Ｈｚ），  ９．３４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．８８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０１９２】
実施例２８
４−シアノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１９３】
【化６１】
0003545461.tif 000062
【０１９４】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
融点：２５０．５−２５２  ℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．６７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．０５（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．７８−７．８７（２Ｈ，  ｍ），  ７．９７−８．０５（２Ｈ，  ｍ），  ８．１６−８．２３（１Ｈ，  ｍ），  １０．２８−１０．４３（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．９２−１２．０９（１Ｈ，  ｍ）
【０１９５】
実施例２９
４−カルバモイル−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０１９６】
【化６２】
0003545461.tif 000063
【０１９７】
実施例１０の化合物  １．０ｇ（３．０１ミリモル）をエタノール４．８ｍｌ  に加えた液に攪拌しながら３０％過酸化水素水  ２．４ｍｌと６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液  ３６０μｌ  を各々３回に分けて加えた（反応温度約５０℃）。５０℃でさらに３０分間攪拌後、希塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  ６００ｍｇを得た。
融点：２４８  ℃付近から着色、分解し始め、２５２．５−２５３．５  ℃で急速に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ６．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．１，  ７．５Ｈｚ），  ７．２７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．４９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ７．５９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．７６−７．８３（２Ｈ，  ｍ），  ７．９１−７．９８（２Ｈ，  ｍ），  ８．１２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．１０（１Ｈ，  ｓ），  １１．０１−１１．１２（１Ｈ，  ｍ）
【０１９８】
実施例３０
Ｎ−（４−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
【０１９９】
【化６３】
0003545461.tif 000064
【０２００】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．３５−６．４１（１Ｈ，  ｍ），  ６．５６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．０６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．４，  ０．８Ｈｚ），  ７．４１−７．４８（１Ｈ，  ｍ），  ７．９２−８．０２（２Ｈ，  ｍ），  ８．３０−８．４１（２Ｈ，  ｍ），  １０．３４（１Ｈ，  ｓ），  １１．１８−１１．３２（１Ｈ，  ｍ）
【０２０１】
実施例３１
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
【０２０２】
【化６４】
0003545461.tif 000065
【０２０３】
実施例３０の化合物  ２００ｍｇ（０．５０５  ミリモル）をＮ−メチルピロリドン０．８ｍｌ  に溶解し、シアン化第一銅８３ｍｇ（０．９１ミリモル）を加えた。１８０−１９０  ℃で３時間攪拌後、氷水４０ｍｌを加え不溶物を濾取、水洗した。不溶物を熱エタノールと熱クロロホルムで抽出し、濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド６５ｍｇを得た。これを実施例２と同様にして塩素化し、表題化合物４２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．９８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．５１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．７９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ），  ７．９９−８．０８（２Ｈ，  ｍ），  ８．３１−８．４０（２Ｈ，  ｍ），  １０．７５−１０．９５（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．６２−１１．７３（１Ｈ，  ｍ）
【０２０４】
実施例３２
４−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２０５】
【化６５】
0003545461.tif 000066
【０２０６】
実施例３１の化合物から実施例３と同様にして表題化合物を得た。
融点：２３２  ℃付近から徐々に分解し始め、２４９．５−２５５  ℃で急速に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．０９（２Ｈ，  ｓ），  ６．５２（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．１０（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．４６（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．７２−７．７９（１Ｈ，  ｍ），１０．２０（１Ｈ，  ｓ），  １１．４０−１１．５９（１Ｈ，  ｍ）
【０２０７】
実施例３３
６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
【０２０８】
【化６６】
0003545461.tif 000067
【０２０９】
実施例１４の化合物２．４８ｇ（７．２５ミリモル）とヨウ化リチウム６７９ｍｇ  （５．０７ミリモル）をエタノール２５ｍｌに加えた。液体アンモニア１０ｍｌを加えて封管中１２０  ℃で２６時間加熱後、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、水で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物９８２ｍｇ  を得た。
融点：２０６−２０７  ℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．３７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ６．８３−６．９４（１Ｈ，  ｍ），  ６．８８（２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ６．９９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ０．７Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．５６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．８，  ２．４Ｈｚ），  ８．１４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ９．７０（１Ｈ，  ｓ），  １０．９２−１１．０３（１Ｈ，  ｍ）
【０２１０】
実施例３４
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルフィニルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０２１１】
【化６７】
0003545461.tif 000068
【０２１２】
実施例１５の化合物を実施例２４と同様に酸化して表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．４１（３Ｈ，  ｓ），  ３．９８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１２．６Ｈｚ），  ４．１８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１２．８Ｈｚ），  ６．７７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ），  ７．７３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  １０．０１（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０３（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２１３】
実施例３５
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（２−スルファモイルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０２１４】
【化６８】
0003545461.tif 000069
【０２１５】
製造例１１の化合物865mg(3.05ミリモル)と製造例２の化合物376mg(2.84ミリモル) を実施例１と同様に反応させ、処理して得られたＮ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（２−スルファモイルエチル）ベンゼンスルホンアミド957mg を実施例２と同様に塩素化して表題化合物 980mgを得た。
融点：217-219 ℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
1H-NMR(DMSO-d6) δ(ppm) : 3.01-3.06(2H, m), 3.23-3.28(2H, m), 6.81(1H, dd, J=7.5, 0.37Hz), 6.88(2H, br s), 6.95(1H, dd, J=8.1, 7.5Hz), 7.24(1H,dd, J=7.8, 0.37Hz), 7.42(2H, d, J=8.4Hz), 7.49(1H, d, J=2.6Hz), 7.68(2H,d, J=8.2Hz), 9.99(1H, br s), 11.02(1H, br s)
以上
【０２１６】
実施例３６
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（メチルスルホニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０２１７】
【化６９】
0003545461.tif 000070
【０２１８】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
融点：１８０  ℃付近より着色し始め、２０１−２０３  ℃で分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．９２（３Ｈ，  ｓ），  ３．０１−３．０７（２Ｈ，  ｍ），  ３．４０−３．４６（２Ｈ，  ｍ），  ６．８１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．４５（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．４９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．６８（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ９．９９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），    １１．０３（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２１９】
実施例３７
６−アミノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
【０２２０】
【化７０】
0003545461.tif 000071
【０２２１】
実施例１８の化合物を実施例３３と同様にしてアミノ化し、表題化合物を得た。
融点：３００  ℃以上（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．３９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  ６．８８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．８９（２Ｈ，  ｓ），  ７．１１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．４１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ０．７Ｈｚ），  ７．５５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．０，  ２．６Ｈｚ），  ８．１２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ８．１９（１Ｈ，  ｓ），  ９．７２−９．９０（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．７８−１１．９２（１Ｈ，  ｍ）
【０２２２】
実施例３８
４−アセトアミド−３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２２３】
【化７１】
0003545461.tif 000072
【０２２４】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．１４（３Ｈ，  ｓ），  ６．７７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．６４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．６，  ２．２Ｈｚ），  ７．７５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２Ｈｚ），  ８．０４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ），  ９．６９（１Ｈ，  ｂｒｓ），  １０．０４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．１１（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２２５】
実施例３９
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−８−キノリンスルホンアミド
【０２２６】
【化７２】
0003545461.tif 000073
【０２２７】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．６８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ６．８９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．６９−７．７４（２Ｈ，  ｍ），  ８．２１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．９Ｈｚ），  ８．３０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．２，  １．３Ｈｚ），  ８．３５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．４，  １．４Ｈｚ），  ８．５４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．３，  １．７Ｈｚ），  ９．１５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝４．３，  １．７Ｈｚ），  １０．０４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １２．１４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２２８】
実施例４０
５−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−チオフェンスルホンアミド
【０２２９】
【化７３】
0003545461.tif 000074
【０２３０】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．８８（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝７．７，  ２．２，  ０．７３Ｈｚ），  ７．１６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ），  ７．３６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝４．２Ｈｚ），  ７．５１（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．２３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．１Ｈｚ），  １０．４２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １２．０１（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２３１】
実施例４１
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
【０２３２】
【化７４】
0003545461.tif 000075
【０２３３】
実施例３の化合物３８ｍｇ（０．１８ミリモル）のピリジン溶液（１ｍｌ）にクロロギ酸メチル  １７０ｍｇ（１．８  ミリモル）を加え一晩室温で攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．６５（３Ｈ，  ｓ），  ６．８０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９３（１Ｈ，  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．２１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．７，  ０．３７Ｈｚ），  ７．４５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．５１（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  ７．６３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ９．８５（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．０７（１Ｈ，  ｓ），  １０．９７（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２３４】
実施例４２
４−アセチル−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２３５】
【化７５】
0003545461.tif 000076
【０２３６】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．６０（３Ｈ，  ｓ），  ６．７４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．０５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．４２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．８１−７．８８（２Ｈ，  ｍ），  ８．０３−８．１０（２Ｈ，  ｍ），  ８．２１（１Ｈ，  ｓ），  １０．１８−１０．５０（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．９２−１２．０７（１Ｈ，  ｍ）
【０２３７】
実施例４３
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メトキシスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
【０２３８】
【化７６】
0003545461.tif 000077
【０２３９】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．６５（３Ｈ，  ｓ），  ６．７３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ７．９８（４Ｈ，  ｓ），  １０．２９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．７６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．１２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２４０】
実施例４４
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−β−スチレンスルホンアミド
【０２４１】
【化７７】
0003545461.tif 000078
【０２４２】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ７．１４−７．２０（２Ｈ，  ｍ），  ７．３２（２Ｈ，  ｓ），  ７．３５−７．４７（４Ｈ，  ｍ），  ７．６０−７．６８（２Ｈ，  ｍ），  ８．２３（１Ｈ，  ｓ），  ９．７０−１０．０３（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．８５−１２．１２（１Ｈ，  ｂｒ）
【０２４３】
実施例４５
３−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０２４４】
【化７８】
0003545461.tif 000079
【０２４５】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．６１（３Ｈ，  ｓ），  ６．６９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．３６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．１，  ７．９Ｈｚ），  ７．４２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．７３（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．１，  １．１Ｈｚ），  ７．７７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ０．８２Ｈｚ），  ８．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．１Ｈｚ），  １０．３７（１Ｈ，  ｓ），  １１．９９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２４６】
実施例４６
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−イソプロピルアミノ−３−ピリジンスルホンアミド
【０２４７】
【化７９】
0003545461.tif 000080
【０２４８】
実施例１４の化合物  ４００ｍｇ（  １．１７  ミリモル）とイソプロピルアミン０．８０ｍｌ（９．３９  ミリモル）をジオキサン５ｍｌに加え封管中  １００℃で  ７．５時間加熱した。濃縮後、酢酸エチルに溶解し、希クエン酸水、飽和重曹水、水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物  ２３５ｍｇを得た。
融点：  ２１０℃付近から着色し始め、  ２１３−２１５℃で分解（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．０９（６Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ），  ３．９０−４．０８（１Ｈ，  ｍ），  ６．３９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  ６．９０−７．０５（２Ｈ，  ｍ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．３３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ７．５４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．０，  ２．６Ｈｚ），  ８．２２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ９．６５−９．８４（１Ｈ，  ｂｒ），  １０．８８−１１．０４（１Ｈ，  ｍ）
【０２４９】
実施例４７
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−ピリジンスルホンアミド
【０２５０】
【化８０】
0003545461.tif 000081
【０２５１】
実施例１４の化合物とＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンから実施例４６と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．１４（６Ｈ，  ｓ），  ２．３５（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ），  ３．２４−３．４４（２Ｈ，  ｍ），  ６．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  ６．９２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．２７−７．３９（１Ｈ，  ｍ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ７．５４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．０，  ２．６Ｈｚ），  ８．２１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  １０．９１−１１．０３（１Ｈ，  ｍ）
【０２５２】
実施例４８
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−フランスルホンアミド
【０２５３】
【化８１】
0003545461.tif 000082
【０２５４】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．６２（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝３．７，  １．８，  ０．３７Ｈｚ），  ６．７８（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．５Ｈｚ），  ７．１２（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．９９−８．００（１Ｈ，  ｍ），  ８．２３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．１Ｈｚ），  １０．４９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １２．０４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２５５】
実施例４９
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［（ジメチルアミノスルホニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
【０２５６】
【化８２】
0003545461.tif 000083
【０２５７】
実施例３の化合物とジメチルスルファモイルクロリドから実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．６６（６Ｈ，  ｓ），  ６．８１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．７，  ０．９２Ｈｚ），  ６．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２０（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．２３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．６４（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  １０．９８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２５８】
実施例５０
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
【０２５９】
【化８３】
0003545461.tif 000084
【０２６０】
３−ホルミル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール  ３００ｍｇ（１．５８ミリモル）の２−プロパノール懸濁液（２５ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム  ５８０ｍｇ（１５．３ミリモル）と１０％パラジウム−炭素  １５０ｍｇを加え、６時間還流した。反応系に水を加えた後、触媒を濾取した。濾液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をピリジン５ｍｌに溶解した。これを４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド  １７０ｍｇ（０．６７ミリモル）と実施例１と同様に反応させ、処理し、表題化合物  １４９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．１８（３Ｈ，  ｓ），  ３．２４（３Ｈ，  ｓ），  ６．６９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．８１（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．０６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ７．９５（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ８．０４（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  １０．１４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．４０（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２６１】
実施例５１
３−シアノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２６２】
【化８４】
0003545461.tif 000085
【０２６３】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ７．０９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．４９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．７４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．９４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ８．１１−８．１４（２Ｈ，  ｍ），  ８．２３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ），  １０．３０（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １２．０５（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２６４】
実施例５２
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
【０２６５】
【化８５】
0003545461.tif 000086
【０２６６】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
融点：  １９９−２０１℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．９８（３Ｈ，  ｓ），  ３．２４（３Ｈ，  ｓ），  ６．８３（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．７，  ０．３７Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ０．５５Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．５０−７．５４（２Ｈ，  ｍ），  ７．７２−７．７６（２Ｈ，  ｍ），  １０．０４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２６７】
実施例５３
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［（メタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０２６８】
【化８６】
0003545461.tif 000087
【０２６９】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
融点：  １８０℃付近より着色し始め、  １８９−１９１℃で分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．８１（３Ｈ，  ｓ），  ４．１９（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ），  ６．７９（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４７（２Ｈ，  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．４７−７．４９（１Ｈ，  ｍ），  ７．６４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ），  ７．７２（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，  ｓ），  １１．０３（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２７０】
実施例５４
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
【０２７１】
【化８７】
0003545461.tif 000088
【０２７２】
４−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドと製造例１０の化合物から実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．５５−１．５９（４Ｈ，  ｍ），  ３．０７−３．１１（４Ｈ，  ｍ），  ６．７１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．９５（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝８．２，  ７．４，  １．２Ｈｚ），  ７．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ７．８９（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．９２（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  １０．１８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０３（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２７３】
実施例５５
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−１−メチル−４−イミダゾールスルホンアミド
【０２７４】
【化８８】
0003545461.tif 000089
【０２７５】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．６１（３Ｈ，  ｓ），  ７．００（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．７，  ０．９２Ｈｚ），  ７．０７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．３５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．７５−７．７６（２Ｈ，  ｍ），  ８．１９（１Ｈ，ｄ，  Ｊ＝３．１Ｈｚ），  １０．０３（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．９２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２７６】
実施例５６
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−ピリジンスルホンアミド
【０２７７】
【化８９】
0003545461.tif 000090
【０２７８】
実施例１４の化合物と２−アミノエタノールから実施例４６と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．２４−３．４０（２Ｈ，  ｍ），  ３．４２−３．５２（２Ｈ，  ｍ），  ４．６６−４．７７（１Ｈ，  ｍ），  ６．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．３Ｈｚ），  ６．９２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．００（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．４０−７．６２（２Ｈ，  ｍ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２Ｈｚ），  ８．２２（１Ｈ，ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ９．６３−９．９０（１Ｈ，  ｂｒ），  １０．９０−１１．０７（１Ｈ，  ｍ）
【０２７９】
実施例５７
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−メルカプト−３−ピリジンスルホンアミド
【０２８０】
【化９０】
0003545461.tif 000091
【０２８１】
実施例１４の化合物  ３４０ｍｇ（０．９９ミリモル）とチオウレア  １５１ｍｇ（１．９８ミリモル）をエタノール５ｍｌに加え、２時間加熱還流した。濃縮後、残渣に水  １．６ｍｌと炭酸ナトリウム５７ｍｇを加え、室温で１０分間攪拌した。水酸化ナトリウム８５ｍｇを加え、さらに１０分間攪拌後、不溶物を濾去した。塩酸酸性にして生じた沈澱を濾取し、水洗後、テトラヒドロフランに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物  １２１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．８４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．０３（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．２８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ），  ７．３１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．４４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．２，  ２．４Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ７．６８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ９．５８−９．８０（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．０８−１１．１９（１Ｈ，  ｍ）
【０２８２】
実施例５８
７−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０２８３】
【化９１】
0003545461.tif 000092
【０２８４】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．６５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．８７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．００（１Ｈ，  ｓ），  ７．２６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．５６−７．６５（２Ｈ，  ｍ），  ７．６８−７．７７（２Ｈ，  ｍ），  ９．６２−１０．００（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．４０−１１．７４（１Ｈ，  ｂｒ）
【０２８５】
実施例５９
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−シクロプロピルアミノ−３−ピリジンスルホンアミド
【０２８６】
【化９２】
0003545461.tif 000093
【０２８７】
実施例４６と同様にして表題化合物を得た。
融点：２２８  ℃付近から着色し始め、２３３．５−２３５  ℃で分解（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．３６−０．４６（２Ｈ，  ｍ），  ０．６３−０．７５（２Ｈ，  ｍ），  ２．４４−２．６４（１Ｈ，  ｍ），  ６．４５−６．６４（１Ｈ，  ｍ），  ６．９３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．００（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．５７−７．７３（２Ｈ，  ｍ），  ８．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ９．６８−９．９０（１Ｈ，  ｂｒ），  １０．９２−１１．０４（１Ｈ，  ｍ）
【０２８８】
実施例６０
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−メチル−３−ピリジンスルホンアミド
【０２８９】
【化９３】
0003545461.tif 000094
【０２９０】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
融点：  ２８８℃付近から徐々に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．３３（３Ｈ，  ｓ），  ６．７５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．０９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．８７−７．９１（１Ｈ，  ｍ），  ８．２２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．１Ｈｚ），  ８．５８−８．６７（２Ｈ，  ｍ），  １０．２８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．９５−１２．０８（１Ｈ，  ｍ）
【０２９１】
実施例６１
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
【０２９２】
【化９４】
0003545461.tif 000095
【０２９３】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．３９（３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ），  ６．７１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．８，  ２．０Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．３０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ），  ７．６８（１Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ），  ７．８７−７．９３（４Ｈ，  ｍ），  １０．２０（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２９４】
実施例６２
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（メタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０２９５】
【化９５】
0003545461.tif 000096
【０２９６】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．７３−２．８１（５Ｈ，  ｍ），３．１３−３．１９（２Ｈ，  ｍ），  ６．８２（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．１，  ７．７Ｈｚ），  ７．０９（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．９Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．３９（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．６８（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ９．９７（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０２９７】
実施例６３
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０２９８】
【化９６】
0003545461.tif 000097
【０２９９】
製造例６の化合物  ３８９ｍｇ（１．４４ミリモル）と製造例２の化合物  １５９ｍｇ（  １．２ミリモル）を実施例１と同様に反応させ、処理し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホンアミド  ２３３ｍｇを得た。これを実施例２と同様にして塩素化し、表題化合物  １６０ｍｇを得た。
融点：  ２３７−２３８．５℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ４．３３（２Ｈ，  ｓ），  ６．８４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．７，  ０．７３Ｈｚ），  ６．９３（２Ｈ，  ｓ），  ６．９２−６．９７（１Ｈ，  ｍ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ０．３７Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．４８−７．５２（２Ｈ，  ｍ），  ７．７５−７．７９（２Ｈ，  ｍ），  １０．０８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３００】
実施例６４
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−チオカルバモイルベンゼンスルホンアミド
【０３０１】
【化９７】
0003545461.tif 000098
【０３０２】
実施例１０の化合物  ４００ｍｇ（１．２１ミリモル）をジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン  ０．５ｍｌを加えた。浴温６０−７０℃で硫化水素を４５分間通じた。濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、希塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  ３５５ｍｇを得た。
融点：  ２２３−２２５℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．８１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．７３−７．８０（２Ｈ，  ｍ），  ７．８６−７．９３（２Ｈ，  ｍ），  ９．５８−９．７３（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １０．０２−１０．１８（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １０．１５（１Ｈ，  ｓ），  １１．０３−１１．１２（１Ｈ，  ｍ）
【０３０３】
実施例６５
５−ブロモ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−ピリジンスルホンアミド
【０３０４】
【化９８】
0003545461.tif 000099
【０３０５】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
融点：  ２４５．５−２４６．５℃（分解）（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．８２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．０７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．４４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．８０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ８．２３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２Ｈｚ），  ８．２９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．２，  ２．２Ｈｚ），  ８．９２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．２Ｈｚ），  １０．４２−１０．６７（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．９３−１２．０８（１Ｈ，  ｍ）
【０３０６】
実施例６６
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−ナフタレンスルホンアミド
【０３０７】
【化９９】
0003545461.tif 000100
【０３０８】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ２．８Ｈｚ），  ７．００（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．３９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ０．４６Ｈｚ），  ７．６１−７．７２（２Ｈ，  ｍ），  ７．８０（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．６，  １．８Ｈｚ），  ８．０１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ８．０８（１Ｈ，  ｓ），  ８．１０（１Ｈ，  ｓ），  ８．２１（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），  ８．３４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１．６Ｈｚ），  １０．２３（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １２．０１（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３０９】
実施例６７
Ｎ−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−クロロベンゼンスルホンアミド
【０３１０】
【化１００】
0003545461.tif 000101
【０３１１】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．４４（３Ｈ，  ｓ），  ６．６５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ７．０１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．５３−７．６３（２Ｈ，  ｍ），  ７．６９−７．７３（２Ｈ，  ｍ），  ８．０１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．１，０．７３Ｈｚ），  ８．２６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．９Ｈｚ），  １０．１０（１Ｈ，  ｓ），  １１．７５（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３１２】
実施例６８
４−アミノ−Ｎ−（５−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０３１３】
【化１０１】
0003545461.tif 000102
【０３１４】
４−ニトロベンゼンスルホニルクロリドと製造例１４の化合物から実施例１と同様にして得られたＮ−（５−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミドを酸化白金存在下常温常圧で水素添加し、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．０７（２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ６．５２（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ６．９７−６．９９（１Ｈ，  ｍ），  ７．３６（２Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７，  １．６Ｈｚ），  ７．５１（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ８．２５（１Ｈ，  ｓ），  ９．９３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．５Ｈｚ），  １１．９７（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３１５】
実施例６９
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
【０３１６】
【化１０２】
0003545461.tif 000103
【０３１７】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
融点：  ２１３−２１５℃（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ０．９０（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．７６（２Ｈ，  ｄｑ，  Ｊｄ＝５．８Ｈｚ，  Ｊｑ＝７．２Ｈｚ），  ６．７０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ），  ６．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．２９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ），  ７．７８（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ），  ７．９０（４Ｈ，  ｓ），  １０．１８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３１８】
実施例７０
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（エタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
【０３１９】
【化１０３】
0003545461.tif 000104
【０３２０】
実施例４と同様にして表題化合物を得た。
融点：  ２１４−２１５℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．１４（３Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ３．１６（２Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ６．８２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２３（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ７．６６（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ），  ９．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），  １０．３７（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．９６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３２１】
実施例７１
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）  −６−［（２−シアノエチル）アミノ］−３−ピリジンスルホンアミド
【０３２２】
【化１０４】
0003545461.tif 000105
【０３２３】
実施例４６と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．７２（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４６−３．５５（２Ｈ，  ｍ），  ６．５３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  ６．９０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９９（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ７．６１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．０，  ２．４Ｈｚ），  ７．７８−７．８７（１Ｈ，  ｍ），  ８．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ９．７０−９．９５（１Ｈ，  ｂｒ），  １０．９２−１１．０４（１Ｈ，  ｍ）
【０３２４】
実施例７２
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）  −４−  （Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゼンスルホンアミド
【０３２５】
【化１０５】
0003545461.tif 000106
【０３２６】
実施例９の化合物  ５３３ｍｇ（１．６８ミリモル）をジメチルホルムアミド５ｍｌとジメチルスルホキシド  ２．５ｍｌの混液に溶解し、メチルアミン塩酸塩１７１ｍｇ  （２．５３ミリモル）、トリエチルアミン  ７０５μｌ  （５．０６ミリモル）を加えた。ジフェニルホスホリルアジド  ４３６μｌ  （２．０２ミリモル）を加えて室温で一晩攪拌後濃縮した。酢酸エチルで抽出し、希塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゼンスルホンアミド  ４６５ｍｇを得た。これを実施例２と同様に塩素化し、表題化合物４１３ｍｇ  を得た。
融点：２５２−２５３  ℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．７６（３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝４．６Ｈｚ），  ６．７４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ  ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．７６−７．８３（２Ｈ，  ｍ），  ７．８７−７．９４（２Ｈ，  ｍ），  ８．６１（１Ｈ，  ｑ，  Ｊ＝４．６Ｈｚ），  １０．１０（１Ｈ，  ｓ），  １１．０３−１１．１３（１Ｈ，  ｍ）
【０３２７】
実施例７３
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルホニルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３２８】
【化１０６】
0003545461.tif 000107
【０３２９】
実施例３４の化合物  ５１０ｍｇを３０％過酸化水素水により実施例２３と同様に酸化して表題化合物  ３０７ｍｇを得た。
融点：  ２２５℃付近より着色し始め、  ２３５℃付近から徐々に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．８８（３Ｈ，  ｓ），  ４．５７（２Ｈ，  ｓ），  ６．７７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．５１−７．５６（２Ｈ，  ｍ），  ７．７３−７．７８（２Ｈ，  ｍ），  １０．０５（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３３０】
実施例７４
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
【０３３１】
【化１０７】
0003545461.tif 000108
【０３３２】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．５７（６Ｈ，  ｓ），  ６．７１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．４，  ０．６Ｈｚ），  ６．９７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．３１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ），  ７．８６（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．９１（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  １０．１９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３３３】
実施例７５
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（１−ピロリジニルカルボニル）ベンゼンスルホンアミド
【０３３４】
【化１０８】
0003545461.tif 000109
【０３３５】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．７９（２Ｈ，  ｄｔ，  Ｊｄ＝１２．８Ｈｚ，  Ｊｔ＝６．４Ｈｚ），  １．８５（２Ｈ，  ｄｔ，  Ｊｄ＝１３．６Ｈｚ，  Ｊｔ＝６．８Ｈｚ），  ３．２２（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ）  ，  ３．４４（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ６．７８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．２Ｈｚ），  ７．２８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ），  ７．６０（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．７４（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  １０．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），  １１．０１（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３３６】
実施例７６
３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０３３７】
【化１０９】
0003545461.tif 000110
【０３３８】
実施例７の化合物  １２０ｍｇ（０．３５２  ミリモル）をジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム（６０％）１９．２ｍｇ（０．４７９  ミリモル）を加えた。室温で３０分間攪拌後ヨウ化メチル３０μｌ  （０．４８２  ミリモル）を加えた。２時間後水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物８７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ３．２６（３Ｈ，  ｓ），  ６．５１（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．６，  ０．６４Ｈｚ），  ７．００（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．５３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．５４−７．５９（２Ｈ，  ｍ），  ７．６５（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．８４（１Ｈ，  ｄｄｄ，  Ｊ＝８．１，  ２．１，  １．１Ｈｚ），  １１．６２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３３９】
実施例７７
Ｎ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３４０】
【化１１０】
0003545461.tif 000111
【０３４１】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
融点：  ２９７℃付近から徐々に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ４．３４（２Ｈ，  ｓ），  ６．７２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ６．９３（２Ｈ，  ｓ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．５１（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．５７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．７，  ０．５５Ｈｚ），  ７．７５（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  １０．１０（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．４４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３４２】
実施例７８
Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（メチルスルホニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３４３】
【化１１１】
0003545461.tif 000112
【０３４４】
実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．９４（３Ｈ，  ｓ），  ３．０３−３．０８（２Ｈ，  ｍ），  ３．４２−３．４７（２Ｈ，  ｍ），  ６．７７（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．７，  ０．３７Ｈｚ），  ７．０５（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．４６（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．６６（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ８．２０（１Ｈ，  ｓ），  １０．０９（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．９２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３４５】
実施例７９
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルアセトアミド）  ベンゼンスルホンアミド
【０３４６】
【化１１２】
0003545461.tif 000113
【０３４７】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  １．８４（３Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ３．１６（３Ｈ，  ｓ），  ６．８１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．２７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４５−７．４９（２Ｈ，  ｍ），７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．７０−７．７５（２Ｈ，  ｍ），  １０．０２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０１（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３４８】
実施例８０
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−ヒドロキシ−３−ピリジンスルホンアミド
【０３４９】
【化１１３】
0003545461.tif 000114
【０３５０】
氷冷下氷酢酸２ｍｌに実施例３３の化合物１００ｍｇ  （０．３１ミリモル）を溶かした液に、亜硝酸ナトリウム３２ｍｇ（０．４６ミリモル）の水溶液１ｍｌを滴下して加えた。１時間攪拌後、重曹水を加えてｐＨ約８にし、さらに１０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物５４ｍｇを得た。
融点：  ２４４−２４５℃（分解）（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．３９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝９．５Ｈｚ），  ６．８８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．０４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．３２（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．５０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．５８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．５，  ３．１Ｈｚ），  ７．６４（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．１Ｈｚ），  ９．７６−９．９４（１Ｈ，  ｂｒ），  １１．０１−１１．１３（１Ｈ，  ｍ），  １１．９８−１２．１５（１Ｈ，  ｂｒ）
【０３５１】
実施例８１
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３５２】
【化１１４】
0003545461.tif 000115
【０３５３】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．６９（３Ｈ，  ｓ），  ２．７６（３Ｈ，  ｓ），  ２．８６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ３．２６（２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ６．７８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．４，  ０．５５Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ７．２４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．７，  ０．３７Ｈｚ），  ７．３９（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．４８（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ），  ７．６６（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ９．９４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．０２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３５４】
実施例８２
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
【０３５５】
【化１１５】
0003545461.tif 000116
【０３５６】
実施例３の化合物６２ｍｇ（０．１９  ミリモル）  のピリジン溶液（５ｍｌ）  に０  ℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物  １２８μｌ（０．７６ミリモル）を加え、そのまま終夜攪拌した。減圧下に反応液を濃縮し、ｐＨ７  のリン酸緩衝液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ６．７９（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ６．９４（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．９，  ７．７Ｈｚ），  ７．１６（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ），  ７．２３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．５８（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ９．８４（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．９８（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
【０３５７】
実施例８３
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３５８】
【化１１６】
0003545461.tif 000117
【０３５９】
実施例１および２と同様にして表題化合物を得た。
融点：  ２００．５−２０２℃（エタノールから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：  ２．６３（３Ｈ，  ｓ），  ２．９４（３Ｈ，  ｓ），  ４．２７（２Ｈ，  ｓ），  ６．８０（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ６．９５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．１，  ７．５Ｈｚ），  ７．２５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ７．４５（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．４７（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．７Ｈｚ），  ７．７４（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  １０．００（１Ｈ，  ｓ），１１．００（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
実施例８４                                                              ３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０３６０】
【化１１７】
0003545461.tif 000118
【０３６１】
２−ブロモ−３−ニトロピリジンから製造例１と同様にして合成した７−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン６００ｍｇ（３．０５ミリモル）、銅粉１９４ｍｇ  および塩化第一銅  ６０３ｍｇを濃アンモニア水８４ｍｌに加え、封管中１２０  ℃で１５時間加熱後、処理し、７−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン１７０ｍｇ  を得た。これを実施例１および２と同様に反応、処理し、表題化合物５７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ（ｐｐｍ）  ：    ６．９３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ），  ７．４５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝６．６，  ５．８Ｈｚ），  ７．５３（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ７．６Ｈｚ），  ７．６１（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．７３（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．８Ｈｚ），  ７．８５（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．９６（１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝１．２Ｈｚ），  １１．９０−１２．１０（１Ｈ，  ｍ），  １２．７２（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）