(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
中空のシャフトと、該シャフトの一端にある先端と、前記シャフトの他端にある基部とを有している針と、前記シャフト内に配置されており、所定の範囲内の変化する波長の光を前記先端を介して組織の所望の領域へ送り出す光ファイバと、前記シャフトに取り付けられており、組織の前記所望の領域からの後方散乱光を検出するために前記シャフトの側面から外側に向いている感光面を有している光検出器とを備えた組織診断器具。
【請求項２】
前記光検出器は、フォトダイオードを含んでいる請求項１に記載の組織診断器具。
【請求項３】
変化する波長の光を前記ファイバに供給するモノクロメータを更に含んでいる請求項２に記載の組織診断器具。
【請求項４】
波長の所定の範囲にわたって前記モノクロメータを走査する手段を含んでいる請求項３に記載の組織診断器具。
【請求項５】
前記モノクロメータに光を供給する広帯域の光源を含んでいる請求項４に記載の組織診断器具。
【請求項６】
前記光源は、石英タングステン・ハロゲン・ランプと、キセノン・アーク・ランプとから成っている群から選択されている請求項５に記載の組織診断器具。
【請求項７】
前記針の先端は、角度が付けられている請求項２に記載の組織診断器具。
【請求項８】
前記ファイバは、研摩された出口面を有している請求項２に記載の組織診断器具。
【請求項９】
前記出口面は、前記針の前記先端に対して実質的に面一に配置されている請求項８に記載の組織診断器具。
【請求項１０】
前記光ダイオードにより検出された後方散乱光を監視すると共に組織の前記領域における光吸収特性を決定する手段を含んでいる請求項２に記載の組織診断器具。
【請求項１１】
前記シャフトは、前記先端を含んでいる先端部分と、前記基部を含んでいる基部部分と、前記先端部分と前記基部部分との間に位置している光学的に透明な中空円筒とを含んでおり、該中空円筒は、前記フォトダイオードと、前記監視する手段に接続されている少なくとも１つの他のフォトダイオードとを収容している請求項１０に記載の組織診断器具。
【請求項１２】
前記中空円筒は、前記先端部分及び前記基部部分の直径と実質的に等しい直径を有している請求項１１に記載の組織診断器具。
【請求項１３】
前記中空円筒は、サファイアを含んでいる請求項１２に記載の組織診断器具。
【請求項１４】
所定の範囲内の変化する波長の光を送り出すことが可能な広帯域光源と、中空のシャフトと、該シャフトの一端にある先端と、前記シャフトの他端にある基部とを有している針と、前記中空の針の内部に配置されており、前記光源からの光を前記先端を介して組織の所望の領域に送り出す光ファイバと、前記シャフトに取り付けられていると共に、組織の前記領域から後方散乱された光を検出するために前記シャフトの側面から外側に向いている感光面を有しているフォトダイオードと、該フォトダイオードにより検出された後方散乱光を監視すると共に、組織の前記領域における後方散乱光のスペクトル特性を決定する手段とを備えた胸の組織内の腫瘍を特徴付ける器具。
【請求項１５】
前記広帯域光源は、石英タングステン・ハロゲン・ランプと、キセノン・アーク・ランプとから成っている群から選択されているランプと、該ランプからの光を濾光するモノクロメータと、該モノクロメータを所定の範囲の波長にわたって走査するスキャナ駆動部とを含んでいる請求項１４に記載の器具。
【請求項１６】
前記シャフトは、前記先端を含んでいる先端部分と、前記基部を含んでいる基部部分と、前記先端部分と前記基部部分との間に位置している中空円筒とを含んでおり、該中空円筒は、前記フォトダイオードと、前記監視する手段に接続されている少なくとも１つの他のフォトダイオードとを収容しており、該中空円筒は、前記先端部分及び前記基部部分の直径と実質的に等しい直径を有している請求項１５に記載の器具。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
【０００２】
【産業上の利用分野】
本発明は、一般的には癌を診断する器具に関し、更に具体的に言えば、ヘモグロビンの酸素飽和の変化を検出して分析するために胸の組織に挿入される中空の針であって、光ファイバの照明器とフォトダイオードとを含んでいる中空の針に関する。
【０００３】
【従来の技術】
従来の手順では、放射線医師が乳房Ｘ線造影検査法を実施する。その結果得られた乳房Ｘ線写真に記録される異常な胸の突起が疑わしいと思われる場合には、外科的な生体組織検査を命令することができる。生体組織検査の直前に、放射線医師は、異常を予備的に突き止める際、胸の更に何枚かの図又は投影を撮影し、細いフックの付いた案内ワイヤをその領域に突き刺すことにより、疑わしい異常の位置にマークを付ける。その後、患者が手術室につれて行かれ、生体組織検査を実施する外科医が、疑わしい異常の正確な位置まで、フックの付いた案内ワイヤを辿る。生体組織検査の最も普通の形式は、疑いのある領域を外科的に除去することを含む。それほど侵入性の強くない１つの形式の生体組織検査として、ステレオタクティク（ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ）形細針吸入生体組織検査では、細胞分析のために少量の細胞を吸入する。この方法の利点は、これは侵入性が極くわずかであり、病巣を突き止めるのに２ｍｍ未満の正確さがあり、９０％よりも高い感度を有していると共に、外科的な生体組織検査ほど費用がかからないことである。しかしながら、小さな（２２ゲージ）針を用いているので、取り出した少量の物質に対する細胞検査は容易ではない。外科的な生体組織検査に代わるもう１つのものとしての大きな芯の針を用いた（ステレオタクティクによる位置決め又は超音波による案内を利用する）生体組織検査は、これよりもずっと正確である。標準的な組織検査では、コア生体組織検査は（１４ゲージの針を用いる場合）１ｍｍ×１７ｍｍのコアの組織を取り出す。しかしながら、良性の組織診断を行うことは困難である。実際には、細針吸入式の生体組織検査及びコア生体組織検査のいずれでも、それによって悪性の確実な結果が出るときにのみ、このような方法は有用である。他のすべての場合には、疑わしい病巣は切開又は切除の外科的な生体組織検査を受けなければならない。
【０００４】
癌と似た放射エネルギに対する密度を有する良性の腫瘍又は「正常な」胸の組織が、悪性腫瘍の１次的又は２次的な乳房Ｘ線造影検査法上の兆候を有していない悪性腫瘍を完全に又は部分的に覆っているとき、乳房Ｘ線写真を解析するときに虚偽の否定結果を生ずる。虚偽の肯定も、一般大衆に対する乳房Ｘ線造影検査法の受け入れ易さを減じ、不必要な生体組織検査に繋がるので、問題である。
【０００５】
組織における生物化学的なプロセス及び血液循環運動に関するプロセスを調べ、１つは光を送り出すために、そしてもう１つは戻ってくる光を測定するためにいくつかのファイバを用いることによって組織の種類を判定するために、ファイバを用いる試みがなされている。例えば、Ｐｈｙｓ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．誌、第３４巻第１２号、１８８３−１９００（１９８９年）所載のＫ．Ｈ．フランク等の論文「エルランゲン・マイクロ光ガイド分光光度計ＥＭＰＨＯ  １」、アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジ誌、第２３６巻、Ｃ１４４−５６（１９７９年３月号）所載のスン・チュル・イー等の論文「マイクロ光ガイド：組織の蛍光発光及び反射率を測定する新しい方法」、アプライド・オプティクス誌、第３０巻第１号、９８−１０５（１９９１年１月１日号）所載のキミゾー・オノ等の論文「生体内組織診断のための光ファイバ反射率分光光度計システム」、及びロス・アラモス国立研究所、情報ドキュメント（１９９２年３月号）所載のアービング  Ｊ．ビギィオ等の論文「光学式生体組織検査システム」を参照されたい。
【０００６】
ＳＰＩＥプロシーディングズ第１６４１巻、２２７−３７（１９９２年１月号）所載のＦ．Ａ．マークスの論文「胸の生体組織検査のヘモグロビンの酸素飽和状態の光学的な判定、及び裸のはつか鼠における人間の胸の癌のゼノグラフ」に記載されているように、悪性組織の光吸収特性は、正常及び良性の組織の光吸収特性とは確認し得る形で異なっている。光吸収特性を測定すると共に実時間でスペクトル分析を行うくらいの光検出容量を有している装置があれば、有用なものとなろう。
【０００７】
【発明の要約】
従って、本発明の目的は、放射線検査の乳房Ｘ線写真で疑いのある胸の突起が存在することがわかった領域で、乳房Ｘ線写真の異常が良性であるか悪性であるかの独立した確認を高い精度で求める手段であって、侵入性を極く少なくした手段を提供することである。
【０００８】
本発明の他の目的は、悪性の胸の突起を宿していると疑われる胸の組織領域に放射線医師によって挿入することができ、この組織についての診断上有意な情報をもたらすことのできる針状器具を提供することである。
簡単に言うと、本発明の好ましい実施例によれば、組織診断器具が、中空のシャフトと、このシャフトの一端にある先端と、シャフトの先端の近くで中空のシャフトにある切り欠き（ノッチ）と、シャフトの他端にある基部とを有している針を含んでいる。光ファイバが中空の針の内部に配置されており、所定の範囲内の変化する波長の光を先端を介して組織の所望の領域へ送り出す。棒状の形状を有している光検出器が、シャフトの切り欠きに取り付けられていると共に、組織の所望の領域から後方散乱された光を検出するため、シャフトから外側を向いている感光面を有している。
【０００９】
本発明の他の好ましい実施例によれば、腫瘍組織を特徴付ける器具が、広帯域の光源と、広帯域の光源からの光を濾光（フィルタリング）するモノクロメータと、所定の波長範囲にわたってモノクロメータを走査する手段と、シャフトを含んでいる中空の針とを備えている。中空の針は、シャフトの一端にある先端と、シャフトの先端の近くで中空のシャフトにある切り欠きと、シャフトの他端にある基部とを有している。ファイバが中空の針の内部に配置されており、モノクロメータからの光を先端を介して組織の所望の領域へ送り出す。棒状の形状を有しているフォトダイオードが、シャフトの切り欠きに取り付けられていると共に、組織の照明された領域から後方散乱された光を検出するために、シャフトから外側に向いている感光面を有している。フォトダイオードによって検出された後方散乱光を監視して、後方散乱光のスペクトル特性を決定する手段が設けられている。
【００１０】
本発明の他の好ましい実施例によれば、乳房Ｘ線造影検査法で疑いの出た異常を特徴付ける方法が、中空のシャフトを有している針を異常な組織の領域に挿入する工程を含んでいる。針は、シャフトの内部に配置されているファイバと、シャフトに取り付けられているフォトダイオードとを含んでおり、フォトダイオードは、シャフトから外側に向いている感光面を有している。変化する波長の光がファイバに供給される。この領域からの後方散乱光がフォトダイオードによって検出される。検出された後方散乱光を監視して、後方散乱光のスペクトル特性を決定する。
【００１１】
本発明の新規と考えられる特徴は、特許請求の範囲に具体的に記載してあるが、本発明自体の構成、作用、並びにその他の目的及び利点は、以下図面について説明するところから最もよく理解されよう。図面全体にわたり、同様な部分には同じ参照番号を用いている。
【００１２】
【実施例】
図１及び図２に示す装置では、強力な光源１０からのコリメートされた光がモノクロメータ１２によって濾光され、光ファイバ１４のファイバ入口１６に集束される。光ファイバ１４は、フォトダイオード２４を有している中空の針２０のシャフト３０に通されている。コンピュータ３６が試験領域に入る光、及びフォトダイオード２４によって検出された後方散乱光を評価して、試験領域にある組織を特徴付ける。
【００１３】
光源１０は、高圧アーク灯又は同様な広帯域光源のような明るい照明器であることが好ましい。適当な光源の例としては、キセノン・アーク灯及び石英タングステン・ハロゲン・ランプがあり、これらは、例えばコネチカット州、ストラットフォードのオリール・コーポレイション、又はミネソタ州、ホリストンのイーリング・エレクトロオプティックス・インコーポレイテッド社によって供給されるような高効率の集光光学系を備えている。
【００１４】
モノクロメータ１２は、光源１０からのコリメートされた光を濾光すると共に、（図示のようにコンピュータ３６の一部であってもよい）スキャナ駆動部によって、オキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンとを区別する波長領域にわたって反復的に走査される。波長のスペクトルを求める他の方法として、同調可能な染料レーザを用い、広帯域光源の前に、モータ式フィルタ・ホィールのような複数のフィルタを配置してもよい。
【００１５】
可視のヘモグロビン・スペクトル帯を含んでいる波長領域は、３４０ｎｍ〜７００ｎｍである。ヘモグロビンのソーレー吸収帯は、オキシヘモグロビンでは４１６ｎｍ、そしてデオキシヘモグロビンでは４３１ｎｍに現れる。α及びβ吸収帯は、オキシヘモグロビンでは、５７７ｎｍ及び５４２ｎｍにそれぞれ現れ、デオキシヘモグロビンでは５５５ｎｍに１つのピークを有している。所望によっては、例えば７００ｎｍ〜１０００ｎｍ領域内の赤外線ヘモグロビン・スペクトル帯（この場合、７６０ｎｍのピークはデオキシヘモグロビンを意味する）のような診断上有意のこの他のスペクトル領域を用いてもよい。十分な標本化（サンプリング）帯域幅の範囲の１つの選択は２ｎｍである。
【００１６】
針２０は、修正した軟らかい組織の肉圧の薄い生体組織検査針で構成されていることが好ましく、例えば、２２ゲージのウェストコット生体組織検査針に合わせて、先端から基部まで５．５インチの長さ（又は病巣の深さよりも大きい任意の長さ）及び０．６２ｍｍの直径を有しているステンレス鋼の針にすることができる。このような種類の針は、ニュージャージ州、ラザフォードのベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニイの一部門であるベクトン・ディッキンソンから入手し得る。針２０がシャフト３０を有しており、一端にある先端３２と、シャフト３０に切り欠き（ノッチ）２１と、他端にある基部３４とを有している。先端３２は、組織に挿入し易くするために、商業的に入手し得る生体組織検査針に合わせた角度に切断することが好ましい。針２０は、圧迫板２８によって動かないようにされた胸２２の組織として示した試験領域に、単独で、又は２０ゲージの超薄肉導入針（図面に示していない）を通して挿入されるように設計されている。針は典型的には、操作し易さのため、ハブ（図に示していない）を有している。
【００１７】
光ファイバ１４は、ファイバ入口１６を有している多重モードのファイバであり、ファイバ入口１６にモノクロメータ１２から出て来るコリメートされた光が集束される。ファイバ１４は針２０の基部３４に通されていると共に、好ましくは研摩されたファイバ出口１８を有しており、ファイバ出口１８は針の先端３２に接近した位置にあると共に、先端３２と面一であることが好ましい。ファイバ１４は、シリカのような適当な被覆を有している石英ガラスの芯（３４０ミクロン〜１０００ミクロンの範囲内の波長の光を透過することができる）で構成されていることが好ましく、直径は約２００ミクロンである。ファイバ１４内を通る光はファイバ出口１８から出て来て、疑いのある組織を照射し、この結果、組織による光の吸収及び散乱が起こる。
【００１８】
フォトダイオード２４として示す光検出器が針のシャフト３０に取り付けられていると共に、組織２２からの後方散乱された光に露出されるように、シャフト３０から外側に向いている感光面を有している。フォトダイオード２４は切り欠き２１に取り付けられている。切り欠き２１は針の先端３２の近くにあり、好ましくは針の先端３２から例えば２ｍｍ〜８ｍｍというように、数ミリの所にある。
【００１９】
フォトダイオードを取り付ける１つの方法が図３の実施例に示されている。フォトダイオード２４が、既にファイバ１４を入れた針２０の側面の切り欠き２１に挿入される。フォトダイオードのリード線２６がフォトダイオードにワイヤ・ボンディングによって結合され、針のシャフトに沿って通される。孔を埋め、フォトダイオードを澄明なエポキシ２３で覆い、この後、このエポキシを硬化させ、このエポキシが針と面一になるまで研摩する。
【００２０】
好ましい実施例では、フォトダイオード２４は長くて薄く、そのため、その形状は針２０と同形状になり、従って、フォトダイオードを保持するために必要な針のシャフトの直径を変えることなく、フォトダイオードの増大した有効面積が達成される。フォトダイオードは幅２００ミクロンであってもよく、その長さは、同じ波長の検出された光子の通路長の差が、適切な診断に要求される空間的な分解能未満であるようになっている。光ファイバではなく、フォトダイオードを用いることにより、集光面積が一層大きくなると共に、検出器の受け入れ角が増大し、こうして器具の感度及び信号対雑音比を改善する。所望によっては、一層多くの後方散乱光を集光するために、複数のフォトダイオードを用いることができる。
【００２１】
コンピュータ３６がフォトダイオードのリード線２６を介してフォトダイオード２４からのデータを受け取る。モノクロメータ１２がそれ自身のスキャナ（走査器）駆動部を有していない場合には、コンピュータ３６はスキャナ駆動部として作用する。コンピュータがスキャナを駆動するかどうかに関係なく、コンピュータは、特定の時点でどの波長の光が用いられているかに関するデータをコンピュータが受け取るように、モノクロメータに接続されている。コンピュータ３６はファイバ２４を介してシステムに入った光に関するデータ、及びフォトダイオード２４によって検出された後方散乱光に関するデータを用いて、後方散乱光の吸収スペクトルの有意なピークの波長及び振幅を記録する。
【００２２】
このようにして、針２０を挿入し又は引き抜くときに、組織２２を絶えず監視することができ、実時間処理が達成される。組織の酸素飽和の著しい変化が、正常な飽和レベルから殆ど不飽和のヘモグロビンに近い所まで生じた場合には、腫瘍組織は悪性の確率が高いと診断することができる。変化がなければ、病巣は良性と診断することができる。この評価は、悪性腫瘍の組織では酸素飽和していない血液の割合が高いことが見つかったという点で、悪性腫瘍の吸収特性が異なることに基づいている。この酸素不飽和は、高い代謝率によって起こることがあると共に、腫瘍の内部及び周囲における構造的にも異質微小循環の点でも、血管の比較的破壊された状態によって起こることがある。
【００２３】
あるスペクトル帯は、血液の酸素飽和を評価するときに特に重要である。例えば、血液が酸素不飽和になるにつれて、ソーレー帯は赤にシフトする。吸収ピークは、その最大値の位置又は中心点が刺激に応答して、可視スペクトルの長波長端に向かって移るときに、赤にシフトし、ピークの波長目盛上の位置が可視スペクトルの短波長端に向かって移るときに、吸収ピークは青にシフトする。このため、ソーレー帯のピークの波長は、４１６ｎｍの波長にある代わりに、針が酸素不飽和のヘモグロビンの割合の高い腫瘍に入るにつれて、４３１ｎｍに近付く。更に、オキシヘモグロビンのα及びβピーク（それぞれ５７７ｎｍ及び５４２ｎｍの波長）が、酸素が減少するにつれて、５５５ｎｍの波長の１つの帯に合体する。７６０ｎｍに吸収ピークが存在することも、デオキシヘモグロビンの存在を表す。
【００２４】
このため、放射線医師は、針を組織に挿入し、針が疑いのある領域の外部にあるときのスペクトルと、針が疑いのある領域の内側にあるときのスペクトルとを比較することにより、腫瘍の組織の種類（悪性か良性か）を確認することができる。
一実施例では、孔の開いた圧迫板を用いて、最初の乳房Ｘ線写真を求め、病巣又は異常領域の位置をｘ及びｙ座標で記す。適当な長さの導入針を圧迫板の窓（ウィンドウ）を介して印を付けられたスポットから組織内に深く挿入して、その先端が疑いのある領域を通り越すようにする。胸の圧迫をゆっくりと解除し、直交する投影で再び圧迫する。他の乳房Ｘ線写真を撮影して、その先端が病巣を約１ｃｍ通り越すように、導入針が位置決めされるように確かめる。組織診断器具を導入針を介して、胸の中に導入針と同じ深さまで挿入する。導入針を取り出し、胸を依然として圧迫状態において、組織診断器具を数ｍｍずつ段階的に引っ込める。各々の段階で、光吸収スペクトルを記録する。
【００２５】
図４は図１に示す診断器具の針の他の実施例の斜視図であり、これは器具の信号対雑音比を高めるように設計されている。この実施例は、針のシャフト３０に（１つ又は複数の）フォトダイオードを取り付ける方法を別とすると、図２の実施例と同様である。この実施例では、シャフト３０が３つの部分を含んでいる。先端部２０ａ及び基部２０ｂが中空円筒３８の両端にあり、この円筒は先端部及び基部の直径と実質的に等しい直径を有しており、光に透明な材料で構成されている。３つの部分は、ファイバ１４を挿入する前に、ろう付けで接合する。中空円筒３８の内部には、複数（ｎ個）の長くて薄い平面状のフォトダイオード２４ａ、２４ｂ、………、２４ｎが周縁に沿って多角形として配設されていると共に、４πステラジアンまで、円筒に入射するすべての後方散乱光の和の強度が得られるように電子的に結合されている。
【００２６】
針のシャフト３０は、胸の組織に挿入することができるくらいに構造的に丈夫でなければならない。このため、フォトダイオードは金属のような丈夫な基板を有しているか、又は中空円筒はサファイアのような非常に丈夫な材料で構成されている。
本発明のある好ましい特徴を図面に示して説明したが、当業者には種々の改変及び変更が考えられよう。例えば、フォトダイオードを取り付けるために、切り欠き又は中空円筒を用いる以外の方法を用いることができる。従って、特許請求の範囲は、本発明の要旨の範囲内に属するこのようなすべての改変及び変更を包括することを承知されたい。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の診断器具の概略図である。
【図２】図１に示す診断器具の一実施例の針の斜視図である。
【図３】図２に示す診断器具の一実施例のフォトダイオードの取り付け方を示す側面断面図である。
【図４】図１に示す診断器具の他の実施例の針の斜視図である。
【符号の説明】
１０  光源
１２  モノクロメータ
１４  光ファイバ
２０  針
２１  切り欠き
２４  フォトダイオード
３０  シャフト
３２  先端
３４  基部
３６  コンピュータ
【図１】
0003568992.tif 000002
【図２】
0003568992.tif 000003
【図３】
0003568992.tif 000004
【図４】
0003568992.tif 000005