(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コウスイガヤ、ムラヤ  コエニギイ、スファランサス  インディクス、カミメボウキ、イボナシツヅラフジよりなる群から選んだ少なくとも一種の溶媒抽出物を含むヒアルロニダーゼ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、他の目的の医薬品などとして多年内用され、安全性が保証された植物の抽出物を用いて、皮膚の潤滑性、柔軟性を保ち、老化を防ぐヒアルロン酸を分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制して、皮膚の小ジワやかさつきを防ぐヒアルロニダーゼ阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コウスイガヤ（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ  ｎａｒｄｕｓ）は単子葉植物網、イネ目、イネ科、オガルカヤ属の植物で蚊の防虫剤、香料、石鹸の原料とされ南アフリカでは駆虫剤、風邪の治療薬、解熱剤に使われている。
【０００３】
スファランサス  インディクス（Ｓｐｈａｅｒａｎｔｈｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）はキク科の植物でインド、スリランカ、マレーシア、アフリカ、中国の低地の水田地帯の湿ったところによく見られる植物で根と種子は駆虫薬として、樹皮は痔の治療薬として、全草は魚の毒消しとして利用される。
【０００４】
カミメボウキ（Ｏｃｉｍｕｍ  ｓａｎｃｔｕｍ）はシソ科の植物でインド、スリランカでよく見られる植物でヒンズー（Hindu）では重要な植物の一種で、葉はマラリヤ、赤痢、消化不良などに、根は気つけ薬等に利用されている。
【０００５】
イボナシツヅラフジ（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）はツヅラフジ科の植物でつる性多年性植物で、利尿、緩下、マラリヤ等に用いられてきた。
【０００６】
ムラヤ  コエニギイ（Ｍｕｒｒａｙａ  ｋｏｅｎｉｇｉｉ）は双子葉植物網、離弁花亜網、ふうろそう目、ミカン科の植物でインドやスリランカに分布し、乾燥した低地に普遍的に見られる。薬用としては便秘、腹疝痛、下痢等に用いられてきた。
【０００７】
一方、ヒアルロニダーゼは、生体中に広く分布し、皮膚にも存在する酵素で、その名の通りヒアルロン酸を分解する。ヒアルロン酸はβ−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンとβ−Ｄ−グルクロン酸が交互に結合した直鎖状の高分子多糖で、コンドロイチン硫酸などともに哺乳動物の結合組織に広く存在するグリコサミノグルカンの一種である。結合組織内でのヒアルロン酸の機能として、細胞間隙に水を保持し、また組織内にジェリー状のマトリックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）および細菌感染を防止していると考えられている。皮膚のヒアルロン酸は齡をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつきなどの老化をもたらすといわれている。
【０００８】
従って、これを分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制することは、製剤に使用されているヒアルロン酸の安定性や、皮膚に塗布した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に存在していたヒアルロン酸の安定に寄与すると考えられる。また、ヒアルロニダーゼは炎症酵素としても知られ、活性抑制することは炎症を抑え、また、アレルギーにも抑制的に働くことが知られている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、天然物で人体に安全であることが分かっており、しかも強いヒアルロニダーゼ活性抑制作用のあるヒアルロニダーゼ阻害剤を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の課題を解決するため、すでに多年にわたって食用又は薬用に供されるか、又は人体に施用されて、人体に対する安全性が確認されている動植物をスクリーニングして調べ、ヒアルロニダーゼ阻害剤として利用価値のあるものを検討した。その結果、前記の植物体が、長年医薬品として使用されて安全性が確認されており、しかもその溶媒抽出物が非常にヒアルロニダーゼ活性阻害剤として有効性を有することを見い出した。
【００１１】
すなわち、本発明はコウスイガヤ、ムラヤ  コエニギイ、スファランサス  インディクス、カミメボウキ、イボナシツヅラフジよりなる群から選んだ少なくとも一種の溶媒抽出物を含むヒアルロニダーゼ阻害剤である。
【００１２】
これらの植物体の利用方法としては、水或いは親水性有機溶媒例えば、エタノール、メタノール、アセトン等で抽出する。しかしながら、化粧品原料の抽出であるから、水或いはエタノール或いはこれの混合溶媒での抽出が好ましいのは当然である。また、場合によっては、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール等の多価アルコール又は多価アルコールと水の混液も抽出に利用できる。またさらに凍結乾燥して粉体として利用することも利用方法によっては有効である。
【００１３】
この物質を他の化粧品原料例えばスクワラン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３ブチレングリコール等の保湿剤や各種薬剤等を添加してさまざまな剤形の化粧料を調製することができる。例えばローション、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利用形態を考えればよい。
【００１４】
【実施例】
以下に実際の利用方法である実施例を記載するが、本発明はこの実施例によって何ら限定されるものではない。本発明で使用した各植物体の溶媒抽出物の製造例を次に示す。
【００１５】
〔製造例１〕
コウスイガヤの根茎（乾燥品）を１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹しつつ５日間放置した。これを濾過後エバポレートし、凍結乾燥した。
【００１６】
〔製造例２〕
コウスイガヤの根茎（乾燥品）を１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。これを放冷した後、濾過後凍結乾燥した。
【００１７】
〔製造例３〕
ムラヤ  コエニギイ（Ｍｕｒｒａｙａ  ｋｏｅｎｉｇｉｉ）の茎枝（乾燥品）を１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。これを放冷した後、濾過後凍結乾燥した。
【００１８】
〔製造例４〕
スファランサス  インディクス（Ｓｐｈａｅｒａｎｔｈｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）の全草（乾燥品）を１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。これを放冷した後、濾過後凍結乾燥した。
【００１９】
〔製造例５〕
カミメボウキの茎枝（乾燥品）を１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後エバポレートし、凍結乾燥した。
【００２０】
〔製造例６〕
カミメボウキの茎枝（乾燥品）を１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。これを放冷した後、濾過後凍結乾燥した。
【００２１】
〔製造例７〕
イボナシツヅラフジの茎（乾燥品）を１０ｇに５０％エタノール３００ｍｌを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後エバポレートし、凍結乾燥した。
【００２２】
〔製造例８〕
イボナシツヅラフジの茎（乾燥品）を１０ｇに精製水３００ｍｌを加えて３時間加熱する。これを放冷した後、濾過後凍結乾燥した。
【００２３】
〔実施例１〕ローションの調製                            （重量％）
オリーブ油                                                      ０．５
製造例２の抽出物                                                ０．５
ポリオキシレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタンモノステアレート        ２．０
ポリオキシレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油                      ２．０
エタノール                                                    １０．０
１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液                            ５．０
精製水                                                        ８０．０
【００２４】
〔実施例２〕クリームの調製                                  （重量％）
Ａ  スクワラン                                                ２０．０
オリーブ油                                                      ２．０
ミンク油                                                        １．０
ホホバ油                                                        ５．０
ミツロウ                                                        ５．０
セトステアリルアルコール                                        ２．０
グリセリンモノステアレート                                      １．０
ソルビタンモノステアレート                                      ２．０
製造例１の抽出物                                                １．０
Ｂ  精製水                                                    ４７．９
ポリオキシレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタンモノステアレート        ２．０
ポリオキシレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油                      １．０
グリセリン                                                      ５．０
１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液                            ５．０
パラオキシ安息香酸メチル                                        ０．１
ＡとＢをそれぞれ計量し、７０℃まで加温し、ＢにＡを撹拌しつつ徐々に加えたのち、ゆっくり撹拌しつつ３０℃まで冷却した。
【００２５】
〔実施例３〕
実施例３は、実施例２の製造例１の抽出物を製造例３の抽出物に変え作成したクリーム。
【００２６】
〔実施例４〕
実施例４は、実施例１の製造例２の抽出物を製造例４の抽出物に変え作成したローション。
【００２７】
〔実施例５〕
実施例５は、実施例２の製造例１の抽出物を製造例５の抽出物に変え作成したクリーム。
【００２８】
〔実施例６〕
実施例６は、実施例１の製造例２の抽出物を製造例６の抽出物に変え作成したローション。
【００２９】
〔実施例７〕
実施例７は、実施例２の製造例１の抽出物を製造例７の抽出物に変え作成したクリーム。
【００３０】
〔実施例８〕
実施例８は、実施例１の製造例２の抽出物を製造例８の抽出物に変え作成したローション。
【００３１】
〔ヒアルロニダーゼ活性抑制試験〕
（試験方法）０．４％ヒアルロン酸ナトリウム０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を６ｇはかりとり、３７℃の恒温水槽で５分間放置後、前記製造例（凍結乾燥品）の０．１wt／ｖ％水溶液（溶解しにくい場合はエタノールを加えて溶解したのち精製水を加えて、エバポレートし、エタノールを除去したのち、０．１wt／ｖ％になるように調製した）１．０ｍｌを加え撹拌し、０．０１％ヒアルロニダーゼ（シグマ社製牛睾丸製、タイプＩ−Ｓ）０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を１ｍｌ加えて直ちに撹拌し、６ｍｌを３７℃の恒温水槽に入れたオストワルド粘度計に入れた。これを５分後、１０分後、２０分後、４０分後に粘度を測定した。対照として、上記試料液のかわりに純水を加え同様に測定した。この試験では試料の終濃度は０．０１２５％となる。１分後の粘度を１００として、結果を指数で表１〜表６に示す。
【００３２】
【表１】
0003541049.tif 000002
【００３３】
【表２】
0003541049.tif 000003
【００３４】
【表３】
0003541049.tif 000004
【００３５】
【表４】
0003541049.tif 000005
【００３６】
【表５】
0003541049.tif 000006
【００３７】
【表６】
0003541049.tif 000007
【００３８】
〔使用テスト〕
女性３５名にパネルとなってもらい、１班５名の７班に分け、５名づつの顔面を左右に分け、一方に実施例のローションとクリームをセットにして毎日、１回以上施用してもらい、他方には実施例１，２の製造例１，２の抽出物を水にかえたものを比較例１，２のローションとクリームにして、毎日１回以上施用してもらい、３月後、下記の判定基準により、肌のつや、肌のはりについて評点をつけてもらった。その合計値を評価値とした。実験No．は次の表７の通りの組合わせとした。判定基準は次の通りである。肌のつや、肌のはりについての官能評価値を表８に示す。
実施例の方が非常によい                  ３
実施例の方がかなりよい                  ２
実施例の方がややよい                    １
差がない                                ０
比較例の方がややよい                  −１
比較例の方がかなりよい                −２
比較例の方が非常によい                −３
【００３９】
【表７】
0003541049.tif 000008
【００４０】
【表８】
0003541049.tif 000009
【００４１】
【発明の効果】
本発明の植物体は古くから医薬品として人体に適用されて、安全性が確認されている。その溶媒抽出物は優れたヒアルロニダーゼ阻害作用が認められ、これを配合した化粧料と施用すると、肌のつややはりを保持する効果が大きい。