(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0003542078.tif 000012
［式中、Ｙは、直接結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）、ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）であり；
Ｒ１およびＲ１′は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素がフッ素によって置換されるか、または一つの水素がＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ２Ｐｈ）２によって置換することができる）、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２によって２回まで置換することができる）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２によって１〜３回置換することができる）、１，２，３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１−、２−または３−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）であり；
Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−チエニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）であり；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ４−Ｃ７）−シクロアルケニル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によって置換されるか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルによって置換することが可能である）、（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ６およびＲ７は、互いに独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯもしくはＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ６Ｒ７は、環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ２）ｎ−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１，３，５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、ＣＯＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である］の化合物、その生理的に許容しうる塩および生理的に機能性の誘導体。
【請求項２】
Ｙが、直接結合であり；
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１およびＲ１′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素がフッ素によって置換されるか、または一つの水素がＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ２Ｐｈ）２によって置換することができる）、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２によって２回まで置換することができる）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２によって１〜３回置換することができる）、１，２，３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１−、２−または３−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）であり；
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−チエニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）であり；
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；
Ｒ４が、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ４−Ｃ７）−シクロアルケニル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によって置換されているか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルによって置換することが可能である）、（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ６およびＲ７は、互いに独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯもしくはＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ６Ｒ７は、環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ２）ｎ−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５−イソオキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１，３，５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、ＣＯＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その生理的に許容しうる塩および生理的に機能性の誘導体。
【請求項３】
Ｙが、直接結合であり；
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１およびＲ１′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によって置換されるか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ２Ｐｈ）２によって置換することが可能である）、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２によって２回まで置換することができる）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２によって１〜３回置換することができる）、１，２，３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１、２−または３−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）であり；
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−チエニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆであり；
Ｒ４が、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ４−Ｃ７）−シクロアルケニル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によって置換されているか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルによって置換することが可能である）、（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ６およびＲ７は、互いに独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯもしくはＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ６Ｒ７は、環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ２）ｎ−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５−イソオキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１，３，５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、ＣＯＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である、請求項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｙが、直接結合であり；
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１およびＲ１′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ナフチルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２によって１〜３回置換することができる）であり；
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜５であることができる）であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆであり；
Ｒ４が、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ６およびＲ７は、互いに独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであるか、または−ＮＲ６Ｒ７は、環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ２）ｎ−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１，３，５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルによって２回まで置換することができる）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｙが、直接結合であり；
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１が、Ｃｌであり；
Ｒ１′が、Ｈであり；
Ｒ２が、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、フェニルである：
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容しうる塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を一つまたはそれ以上含む医薬。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物一つまたはそれ以上および一つまたはそれ以上のスリム化の製剤からなる医薬。
【請求項８】
肥満の予防または治療のための医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＩＩ型糖尿病の予防または治療のための医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
肥満の予防または治療のための医薬として使用するための少なくとも一つのさらなる食欲抑制活性化合物と組み合わせた、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＩＩ型糖尿病の予防または治療のための医薬として使用するための少なくとも一つのさらなる食欲抑制活性化合物と組み合わせた、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
活性化合物を医薬上適切な賦形剤と混合し、この混合物を投与に適した形態にすることからなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物一つまたはそれ以上からなる医薬の製造法。
【請求項１３】
肥満の予防または治療の医薬を製造するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
ＩＩ型糖尿病の予防または治療の医薬を製造するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、多環式ジヒドロチアゾールならびにそれらの生理学上許容しうる塩および生理学上の官能性誘導体に関する。
食欲抑制作用を有するチアゾリジン誘導体は、すでに先行技術（オーストリア特許第３６５１８１号）に記載されている。
本発明は、治療に利用できる食欲抑制作用を示す入手可能なさらなる化合物を製造する目的に基づいている。
【０００２】
したがって、本発明は、式Ｉ
【化２】
0003542078.tif 000002
［式中、Ｙは、直接結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）、ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）であり；
Ｒ１およびＲ１′は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素がフッ素によって置換されるか、または一つの水素がＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ２Ｐｈ）２によって置換することができる）、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２によって２回まで置換することができる）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２によって１〜３回置換することができる）、１，２，３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１、２−または３−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）であり；
【０００３】
Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−チエニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）であり；
【０００４】
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（ＣＨ２）−フェニル、（ＣＨ２）−チエニル、（ＣＨ２）−ピリジル、（ＣＨ２）−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；
【０００５】
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ４−Ｃ７）−シクロアルケニル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によって置換されるか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルによって置換することが可能である）、（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ６およびＲ７は、互いに独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯもしくはＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ６Ｒ７は、環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ２）ｎ−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１，３，５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、ＣＯＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である］の化合物ならびにその生理学上許容しうる塩および生理学上機能性の誘導体に関する。
【０００６】
式Ｉの好ましい化合物は、一つまたはそれ以上の基が、以下の意味：
Ｙが、直接結合であり；
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１およびＲ１′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素がフッ素によって置換されるか、または一つの水素がＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ２Ｐｈ）２によって置換することができる）、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２によって２回まで置換することができる）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２によって１〜３回置換することができる）、１，２，３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１、２−または３−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）であり；
【０００７】
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−チエニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）であり；
【０００８】
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；
【０００９】
Ｒ４が、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ４−Ｃ７）−シクロアルケニル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によって置換されているか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルによって置換することが可能である）、（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ６およびＲ７は、互いに独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯもしくはＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ６Ｒ７は、環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ−４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ２）ｎ−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１，３，５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、１，２，４−トリアゾル−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、ＣＯＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である；を有するものならびにその生理学上許容しうる塩および生理学上機能性の誘導体である。
【００１０】
式Ｉの好ましい化合物は、一つまたはそれ以上の基が、以下の意味：
Ｙが、直接結合であり；
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１およびＲ１′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（アルキル基は、一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によって置換されるか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３もしくはＮ（ＣＯＯＣＨ２Ｐｈ）２によって置換することが可能である）、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２によって２回まで置換することができる）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−フラニルまたは２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２によって１〜３回置換することができる）、１，２，３−トリアゾル−５−イル（ここで、トリアゾール環は、１、２−または３−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）、テトラゾール−５−イル（ここでテトラゾール環は、１−または２−位においてメチルまたはベンジルによって置換することができる）であり；
【００１１】
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−チエニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フリル（ここで、ｎは、０〜５であることができ、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは、それぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって２回まで置換することができる）であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆであり；
【００１２】
Ｒ４が、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ４−Ｃ７）−シクロアルケニル（アルキル基における一つもしくはそれ以上のもしくはすべての水素はフッ素によって置換されているか、または一つの水素はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＰｈもしくはＯ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルによって置換することが可能である）、（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ６およびＲ７は、互いに独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯもしくはＣＯ−フェニルであるか、または−ＮＲ６Ｒ７は、環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ２）ｎ−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５−イソオキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１，３，５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、ＣＯＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここでｎ＝０〜３）によって２回まで置換することができる）である；有するものならびにその生理学上許容しうる塩および生理学上機能性の誘導体である。
【００１３】
式Ｉの特に好ましい化合物は、一つまたはそれ以上の基が、以下の意味：
Ｙが、直接結合であり；
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１およびＲ１′が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル（ここで、ｎは、０〜６であることができる）、１−もしくは２−ナフチル、２−もしくは３−チエニル（ここで、フェニル、ナフチルまたはチエニル環は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２によって１〜３回置換することができる）であり；
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ここで、ｎは、０〜５であることができる）であり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆであり；
【００１４】
Ｒ４が、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、ｎは、１〜６であることができ、そしてＲ６およびＲ７は、互いに独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであるか、または−ＮＲ６Ｒ７は、環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ４−ベンジルピペラジン−１−イル、フタルイミドイルである）、（ＣＨ２）ｎ−アリール（ここで、ｎは、０〜６であることができ、そしてアリールは、フェニル、ビフェニル、１−もしくは２−ナフチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、１−ピラゾリル、３−もしくは５−イソキサゾリル、２−もしくは３−ピロリル、２−もしくは３−ピリダジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−（１，３，５−トリアジニル）、２−もしくは５−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イルまたはＮ−メチル−イミダゾール−２−、−４−もしくは−５−イルであり、そしてアリール基またはヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルによって２回まで置換することができる）である；有するものならびにその生理学上許容しうる塩および生理学上機能性の誘導体である。
【００１５】
さらに、式Ｉの極めて特に好ましい化合物は、一つまたはそれ以上の基が、以下の意味：
Ｙが、直接結合であり；
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１が、Ｃｌであり；
Ｒ１′が、Ｈであり；
Ｒ２が、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、フェニルである：
を有するものである。
【００１６】
本発明は、ラセミ体、ラセミ混合物および純粋のエナンチオマーならびにジアステレオマーおよびそれらの混合物の形態の式Ｉの化合物に関する。
置換基Ｒ１、Ｒ１′、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４中のアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、直鎖または分枝鎖のいずれかであることができる。
【００１７】
医薬上許容しうる塩は、水溶解性がより大きいため、出発またはベース化合物と比べて医薬の用途に特に適している。これらの塩は、医薬上許容しうるアニオンまたはカチオンを有しなければならない。本発明の化合物の適切な医薬上許容しうる酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、スルホン酸および硫酸、ならびに有機酸、例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトバイオニック酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸およびトリフルオロ酢酸の塩である。医薬の目的では、塩素塩が特に好ましく用いられる。適切な医薬上許容しうる塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウムおよびカリウム塩）およびアルカリ土類金属塩（例えばマグネシウムおよびカルシウム塩）である。
医薬上許容しえないアニオンとの塩も同様に、医薬上許容しうる塩の製造または精製のためのおよび／または治療ではない、例えばｉｎ−ｖｉｔｒｏ用途のための有効な中間体として本発明の範囲に含まれる。
【００１８】
本明細書で使用される「生理学上機能性の誘導体」の表現は、本発明による式Ｉの化合物の任意の生理学上許容しうる誘導体、例えばエステルに相当し、これは哺乳類、例えばヒトに投与する際に式Ｉの化合物またはその活性メタボライトを（直接または間接的に）形成することができる。
また、生理学上機能性の誘導体には、本発明の化合物のプロドラッグが含まれる。このようなプロドラッグは、生体内で本発明の化合物に代謝することができる。これらのプロドラッグは、それ自体活性であるかまたは不活性であることができる。
また、本発明の化合物は、種々の多様な形態、例えばアモルファスおよび結晶性の多様な形態として存在することができる。本発明の化合物の全ての多様な形態は、本発明の範囲に含まれており、そして本発明の更なる態様である。
【００１９】
以下で、「式（Ｉ）の化合物」というすべての引用は、先に記載した式（Ｉ）の化合物、ならびに本明細書中で記載されているその塩、溶媒和物および生理学上機能性の誘導体のことである。
所望の生物学的な効果を達成するために必要な式（Ｉ）の化合物の量は、多くの因子、例えば選ばれた特定の化合物、意図された使用、投与の方法および患者の臨床上の条件に依存している。一般に、日用量は、体重のキログラム当たり、１日当たり０．３ｍｇ〜１００ｍｇ（典型的には３ｍｇ〜５０ｍｇ）の範囲、例えば３〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である。静脈内の用量は、例えば０．３ｍｇ〜１．０ｍｇ／ｋｇの範囲であることができ、これはキログラム当たり毎分１０ｎｇ〜１００ｎｇの注入で適切に投与することができる。これらの目的のための適切な注入溶液は、例えば１ミリリットル当たり０．１ｎｇ〜１０ｍｇ、典型的には、１ｎｇ〜１０ｍｇ含むことができる。個々の用量としては、例えば活性化合物１ｍｇ〜１０ｇを含むことができる。したがって、注射剤のためのアンプルは、例えば１．０〜１０００ｍｇ、典型的には１ｍｇ〜１００ｍｇ含むことができ、そして経口的に投与可能な個々の用量処方物、例えば錠剤またはカプセル剤は、１０〜６００ｍｇ含むことができる。医薬上許容しうる塩の場合、上記重量の詳細は、塩から誘導されたジヒドロチアゾリウムイオンの重量と関連がある。上記状態の予防または治療のため、式（Ｉ）の化合物はそれ自体で使用することができるが、しかしそれは許容しうる賦形剤との医薬組成物の形態で存在するのが好ましい。賦形剤は、もちろん組成物の他の成分と適合し、患者の健康に有害でないという意味で許容されなければならない。賦形剤は、固体もしくは液体または両方であることができ、そして個々の用量として、例えば活性化合物０．０５％〜９５重量％を含むことができる錠剤として処方するのが好ましい。また、式（Ｉ）のさらなる化合物を含むさらなる医薬活性物質も存在することができる。本発明による医薬組成物は、知られている医薬方法の一つによって製造することができ、それは本質的に薬理学的に許容しうる賦形剤および／または助剤を有する成分を混合することからなる。
【００２０】
本発明による医薬組成物は、経口、直腸、局所、経口的（例えば舌下）および非経口（例えば皮下、筋肉内、皮内または静脈内）投与に適しているものであるが、それぞれ個々の場合の投与の最も適切な方法が治療する状態の性質およびひどさならびに各場合において用いられる式（Ｉ）の化合物の性質に依存している。また、糖コーティングされた処方物および糖コーティングされた遅延放出処方物も、本発明の範囲に含まれる。耐酸性および腸溶性処方物は好ましい。適切な腸溶コーティングには、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタラート、ヒドロキシ−プロピルメチルセルロースフタラートならびにメタアクリル酸およびメタクリル酸メチルのアニオンポリマーが含まれる。
【００２１】
経口投与のための適切な医薬化合物は、別々の単位、例えば各場合、式（Ｉ）の化合物の特定量は、散剤または顆粒剤として；水性または非水性液体の溶液または懸濁液として；または水中油型もしくは油中水型乳剤として含むカプセル剤、カシェ剤、ロゼンジまたは錠剤に存在することができる。すでに記載したように、これらの組成物は、活性化合物および賦形剤（それは、一つまたはそれ以上の追加の成分から成ることができる）を接触させる工程を含む任意の適切な医薬方法によって製造することができる。一般に、組成物は、活性化合物を液体および／または微細に粉砕された固体の賦形剤と均一かつ均質に混合し、その後で必要なら生成物を成形することによって製造される。したがって、錠剤は、例えば化合物の散剤または顆粒剤を適当ならば一つまたはそれ以上の追加の成分と共にプレスまたは成形することによって製造することができる。プレス錠剤は、自由に流動する形態、例えば適当ならば適切な機械中でバインダー、滑沢剤、不活性希釈剤および／または一つの（複数の）表面活性／分散剤と混合された、散剤または顆粒剤の化合物を錠剤化することによって製造することができる。成型錠剤は、適切な機械中で不活性の液体希釈剤で湿らせた粉状の化合物を成形することによって製造することができる。
【００２２】
経口的な（舌下）投与に適した医薬組成物には、式（Ｉ）の化合物を香味料、慣用的にショ糖およびアラビアゴムまたはトラガカンタと共に含むロゼンジ、ならびに不活性ベース、例えばゼラチンおよびグリセロールまたはショ糖およびアラビアゴム中に化合物を含むトローチが含まれる。
非経口投与に好ましい適切な医薬組成物には、式（Ｉ）の化合物の滅菌の水性製剤が含まれ、これは好ましくは意図された受容者の血液と等張性である。これらの製剤は、好ましくは静脈内に投与されるが、注射剤として皮下に、筋内または皮内に投与を行うこともできる。これらの製剤は、好ましくは化合物を水と混合し、そして得られた溶液を滅菌および血液と等張性にすることによって製造することができる。本発明による注射可能な組成物は、一般に活性化合物０．１〜５重量％含む。
【００２３】
直腸投与のための適切な医薬組成物は、好ましくは個々の用量の坐剤として存在する。これは、式（Ｉ）の化合物を一つまたはそれ以上の慣用の固体の賦形剤、例えばカカオバターと混合し、そして得られた混合物を成形することによって製造することができる。
皮ふへの局所施用のための適切な医薬組成物は、好ましくは軟膏、クリーム、ローション、ペースト、スプレー剤、エアゾル剤または油剤として存在する。使用できる賦形剤は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコールおよびこれらの物質のうちの２つまたはそれ以上の組合せである。活性化合物は、一般に組成物の０．１〜１５重量％、例えば０．５〜２％の濃度で存在する。
【００２４】
また、経皮的な投与も可能である。経皮的な投与に適切な医薬組成物は、患者の表皮に長い間ピッタリ接触させるのに適している個々の貼付剤として存在することができる。このような貼付剤は、接着剤中に溶解および／または分散されたまたはポリマー中に分散された場合により緩衝化された水溶液中の活性化合物を適切に含む。適切な活性化合物濃度は、約１％〜３５％、好ましくは約３％〜１５％である。特別な可能性として、例えばＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２（６）： ３１８ （１９８６）に記載されているように、活性化合物はエレクトロトランスポートまたはイオン泳動法によって放出することができる。
さらに、本発明は、以下の反応スキームに従った手順で式Ｉの化合物を得ることからなる式Ｉの化合物の製造法に関する。
【００２５】
【化３】
0003542078.tif 000003
【００２６】
これについては、式ＩＩ
【化４】
0003542078.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ１′、Ｒ３ならびにＸおよびＹは、記載された意味を有する）の化合物を活性化し、式ＩＩＩ（ここで、Ｚは無機または有機酸の活性化エステルの基である）の化合物に転化する。式ＩＩＩの化合物を、更に式ＶＩ
【化５】
0003542078.tif 000005
（式中、Ｒ４は、記載された意味を有する）のチオアミドと反応させ、式ＶＩＩまたはＩ′の化合物を得、適当ならば、式Ｉ′の化合物を、有機または無機酸を使用して式ＶＩＩの酸付加塩に転化するか、または得られた式ＶＩＩの塩を、有機または無機塩基を使用して式Ｉ′の遊離の塩基性化合物に転化する。
【００２７】
適切な無機酸は、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸および臭化水素酸、ならびに硫酸、リン酸およびアミドスルホン酸である。
記載できる有機酸は、例えばギ酸、酢酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、Ｌ−アスコルビン酸、サリチル酸、イセチオン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン、６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４（３Ｈ）−１−２，２−ジオキシドである。
【００２８】
上記の方法は、化合物ＩＩＩとチオアミドＶＩが１：１〜１：１．５のモル比で反応するように実施するのが都合よい。反応は、不活性溶媒、例えば極性有機溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ニトロメタンまたはジエチレングリコールジメチルエーテル中で都合よく実施される。しかし、特に好都合な溶媒は、酢酸メチルおよび酢酸エチル、短鎖アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよび低級ジアルキルケトン、例えばアセトン、ブタン−２−オンまたはヘキサン−２−オンであることがわかっている。また、記載された反応媒体の混合物も使用することができ、そしてまた、記載された溶媒の混合物は、例えばメタノールとベンゼン、エタノールとトルエン、メタノールとジエチルエーテルまたはｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エタノールとテトラクロロメタン、アセトンとクロロホルム、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンとの混合物といったようにそれ自体ではあまり適切ではない溶媒と共に使用することもでき、ここでは各場合、より極性の溶媒を便宜上過剰に使用すべきである。反応成分は、それぞれの反応媒体中に懸濁または溶解することができる。また、基本的に反応成分は、特にそれぞれのチオアミドができるだけ低い融点を有する場合は、溶媒なしで反応させることもできる。反応は、わずかに発熱性の状態でしか進行せず、そして−１０℃〜１５０℃、好ましくは３０℃〜１００℃の間で実施することができる。概して５０℃〜９０℃の間の範囲の温度が特に有利である。
【００２９】
反応時間は主に反応温度に左右され、そして比較的高いおよび比較的低い温度で、それぞれ２分および３日の間である。有利な温度範囲では、反応時間は一般に５分から４８時間の間である。
【００３０】
しばしば、化合物ＶＩＩは、反応の間に溶解性に乏しい酸付加塩の形で分離され、便宜上適切な沈殿剤をさらに続いて加える。使用されるのは、例えば炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、シクロヘキサンまたはヘプタンまたはテトラクロロメタンであり、特にアルキルアセテート、例えば酢酸エチルもしくはｎ−酢酸ブチルまたはジアルキルエーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテルまたはｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルが、特に適切であることがわかっている。反応混合物が反応終了後に溶液のままである場合、適当ならば反応溶液を濃縮した後、記載された沈殿剤の一つを使用して化合物ＶＩＩの塩を沈殿させることができる。さらに、反応混合物の溶液は、撹拌しながら記載された沈殿剤の一つの溶液中に都合よくろ過することもできる。化合物ＩＩＩとチオアミドＶとの反応は実質的に定量的に進むので、得られた粗生成物は、普通はすでに分析上は純粋である。また、反応混合物の処理は、反応混合物を、例えばトリエチルアミンもしくはジイソブチルアミンもしくはアンモニアもしくはモルホリンもしくはピペリジンまたは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エンといったような有機塩基を添加してアルカリ性にし、そして粗反応生成物を濃縮した後、例えばシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーによって精製して実施することができる。このための適切な溶離媒体は、例えば酢酸エチルとメタノールの混合物、ジクロロメタンとメタノールの混合物、トルエンとメタノールまたは酢酸エチルの混合物、または酢酸エチルと炭化水素、例えばヘプタンの混合物であることがわかっている。粗生成物の精製が最後に記載された方法で実施される場合、式ＶＩＩの酸付加生成物は、このように有機プロトン性溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノール、または有機非プロトン性溶媒、例えば酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトンまたはブタン−２−オン中で塩基を溶解または懸濁し、次いでこの混合物を、例えばジエチルエーテルまたはエタノールといったような不活性溶媒に溶解された少なくとも等モル量の無機酸、例えば塩酸、またはさらに別の上記の無機もしくは有機酸を用いて処理することによって得られた式Ｉ′の純粋な塩基から得ることができる。
【００３１】
式Ｉ′の化合物は、例えばアセトン、ブタン−２−オン、アセトニトリル、ニトロメタンといったような不活性な適切な溶媒から再結晶することができる。しかし、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ニトロメタン、アセトニトリル、好ましくはメタノールまたはエタノールといったような溶媒からの再沈殿は、特に好都合である。
また、式ＩＩの化合物と式ＶＩのチオアミドとの反応は、反応混合物に例えばトリエチルアミンのような塩基を少なくとも等モル量加え、そしてこのように得た式Ｉ′の化合物を、次いで場合によりその酸付加生成物ＶＩＩに転化して実施することができる。
例えば、式ＩＩＩの化合物における活性化エステルＺの可能な基は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６Ｈ４）−４−ＮＯ２、Ｏ−ＳＯ２−ＯＣＨ３、Ｏ−ＳＯ２−ＯＦ３、Ｏ−ＳＯ２−（ＯＣ６Ｈ４）−４−ＣＨ３、Ｏ−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４である。
【００３２】
酸の付加生成物ＶＩＩおよびＩ×Ｈｚを反応させて塩基で処理することによって式Ｉの化合物を得ることができる。可能な塩基は、例えば無機水酸化物、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはバリウムの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウム、アンモニアおよびアミン、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピペリジン、モルホリン、メチルジシクロヘキシルアミンの溶液である。
【００３３】
式ＶＩのチオアミドは、商業的に入手できるか、または例えば対応するカルボアミドＶをピリジン中の五硫化燐と（Ｒ． Ｎ． Ｈｕｒｄ， Ｇ． Ｄｅｌａｍｅｔｅｒ， Ｏｈｅｍ． Ｒｅｖ． ６１， ４５ （１９６１））、またはトルエン、ピリジン、ヘキサメチルホスホルアミド中のラウェッソン試薬［Ｓｃｈｅｉｂｙｅ， Ｐｅｄｅｒｓｅｎ ｕｎｄ Ｌａｗｅｓｓｏｎ： Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ． Ｃｈｉｍ． Ｂｅｌｇｅｓ ８７， ２２９ （１９７８）］と、好ましくはテトラヒドロフランと１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（１Ｈ）−ピリミジノンまたは１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンとの混合物中で反応させることによって得ることができる。ヒドロキシル、アミノまたは追加のカルボニル官能基は、この場合、例えばベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニル基のような着脱可能な保護官能基を使用して便宜上保護されるか、または場合により環状アセタールに転化される。このための方法は、例えばＴｈ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９１， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されている。
【００３４】
また、式ＶＩのチオアミドは、式ＩＶ
Ｎ≡Ｃ−Ｒ４              式ＩＶ
のニトリルを、硫化水素（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ ＩＸ， ７６２）またはチオアセトアミド（Ｅ． Ｃ． Ｔａｙｌｏｒ， Ｊ． Ａ． Ｚｏｌｔｅｗｉｃｚ， Ｊ． Ａｍ． Ｏｈｅｍ． Ｓｏｃ． ８２， ２６５６ （１９６０））またはＯ，Ｏ−ジエチル−ジチオリン酸と反応させることによって入手できる。硫化水素との反応は、好ましくは有機溶媒、例えばメタノールまたはエタノール中で実施され、チオアセトアミドとの反応は、溶媒、例えばジメチルホルムアミド中で塩酸を添加して、およびＯ，Ｏ−ジエチルジチオリン酸との反応は溶媒、例えば酢酸エチル中、酸性、例えばＨＣｌ条件下、室温でまたは加温しながら実施される。
【００３５】
式Ｉ×ＨＺまたはＩ（ここで、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−チエニル、（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、（ＣＨ２）ｎ−フリルであり、そしてｎは０〜５であることができる）の化合物は、
ａａ） 式ＶＩＩの酸付加塩を式Ｒ２−ＯＨ（ここでＲ２は、先に記載された意味を有する）の溶媒中、−２０℃〜１２０℃、好ましくは−５℃〜５０℃の温度で、２時間〜４日、好ましくは４時間〜２日反応させる、または
ａｂ） 遊離の式Ｉ′の塩基を式Ｒ２−ＯＨ（ここで、Ｒ２は上記の意味を有する）の溶媒中で、等モル、化学量論量未満または触媒量、好ましくは触媒量の無機または有機酸、例えば先に記載されたものを用いて、または酸性イオン交換体を添加して、−２０℃〜１２０℃、好ましくは−５℃〜５０℃の温度で、２時間〜４日、好ましくは４時間〜２日反応させる、または
【００３６】
ａｃ） ａａ）およびａｂ）中の反応を不活性の非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ニトロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、アセトン、ブタン−２−オンまたは低級アルキル酢酸エステル、例えば酢酸エチル中で、式Ｒ２−ＯＨの化合物１〜５、好ましくは１．５〜２当量を添加することによって実施する、または
ａｄ） 式Ｉ′の化合物を極性非プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ニトロメタン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドもしくはＮ−メチル−２−ピロリドン中で塩基助剤、例えば水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ＫＯＨまたは炭酸カリウムを用いてそのアルコキシドへ転化し、次いで、これに式Ｒ２−Ｗ（ここで、Ｗ＝塩素、臭素、ヨウ素、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６Ｈ４−４−ＮＯ２、Ｏ−ＳＯ２−ＣＨ３、Ｏ−ＳＯ２−ＣＦ３、Ｏ−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−４−ＣＨ３、Ｏ−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−４−ＮＯ２）のアルキル化剤を添加して−２０〜１５０℃、好ましくは−１５〜５０℃で、１０分〜２日、好ましくは２０分〜１２時間反応させる：
のいずれかによって得ることができる。
【００３７】
式Ｉ×ＨＺまたはＩ（ここで、Ｒ２＝Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−チエニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フリルであり、ｎは、０〜５であることができる）の化合物は、
ｂａ） ａａ）〜ａｃ）で記載されたようにして進めるが、アルコールＲ２−ＯＨの代わりに酸Ｒ２−ＯＨを使用し、そして酸Ｒ２−ＯＨの１〜２当量、好ましくは酸Ｒ２−ＯＨの１．５当量を使用し、そしてａａ）〜ａｃ）で記載された酸性の無機もしくは有機触媒の添加を省くが、酸性陽イオン交換体を都合よく使用する、または
【００３８】
ｂｂ） 式ＶＩＩまたはＩ′の化合物をミツノブ反応（Ｏ． Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８１， １）の条件で式Ｒ２−ＯＨの酸と反応させて式Ｉ×ＨＺまたはＩの化合物を得る、または
ｂｃ） 式Ｒ２−Ｃｌのホスゲンまたは式Ｒ２−Ｏ−Ｒ２の無水物カルボン酸をアルコールのエステル化の条件で式Ｉ′の化合物と反応させる（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ， Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］， Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， Ｖｏｌｕｍｅ ＥＳ， 第６５６−７１５頁）：
のいずれかによって得ることができる。
【００３９】
以下に記載された実施例は、本発明を説明するために役に立つが、本発明を限定するものではない。測定された凝固または分解点（融点）は補正されておらず、一般に加熱速度に依存している。
【００４０】
【表１】
0003542078.tif 000006
【００４１】
【表２】
0003542078.tif 000007
【００４２】
【表３】
0003542078.tif 000008
【００４３】
【表４】
0003542078.tif 000009
【００４４】
式Ｉの化合物は、脂質代謝上の有利な効果を特徴としており、特に、それは食欲抑制薬／スリミング製剤として適切である。その化合物は、それ自体でまたはさらなるスリミング製剤（例えばＲｏｔｅｎ ＬｉｓｔｅのＤ１章に記載されているようなもの）と組み合わせて使用することができる。その化合物は、肥満の予防および特に治療に適している。その化合物は、さらにＩＩ型糖尿病の予防および特に治療に適している。
【００４５】
化合物の有効性は、次のように検査した：
生物学的試験モデル：
食欲抑制作用は、雄ＮＭＲＩマウスで検査した。
２４時間、フィードを中止した後、胃管を通してテスト製剤を投与した。個別に世話をし、水は自由に飲ませ、動物に製剤を与えた後、エバミルクを３０分与えた。エバミルクの消費量を３０分ごとに７時間測定し、そして動物の一般的な状態を観察した。測定されたミルク消費量を、未処置の対照動物のものと比較した。
【００４６】
【表５】
0003542078.tif 000010
【００４７】
【表６】
0003542078.tif 000011
【００４８】
式Ｉの化合物が非常に良い食欲抑制作用を示すことは、表から推定することができる。
いくつかの実施例の製造は、下に詳細に記載されている。式Ｉの他の化合物は、同様にして得られた。
【００４９】
【実施例】
実施例１（化合物Ａ０８）：
２−メチル−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
ａ） ５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン：
５−ブロモインダン−１−オン１．５ｇ、３−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸１．３５ｇおよび炭酸ナトリウム１．５ｇをトルエン５０ｍｌとエタノール１０ｍｌおよび水１０ｍｌとの混合物中で撹拌しながら懸濁した。保護ガス雰囲気（アルゴン）下、酢酸パラジウム（ＩＩ）８０ｍｇおよびトリフェニルホスフィン１８６ｍｇを加え、そして混合物を還流下で３時間撹拌した。冷ました反応混合物から真空蒸留によってエタノールを除去し、そして残留物を０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２０ｍｌを用いて処理し、撹拌し、そしてろ過した。ろ液の有機相を、各回の水２０ｍｌで何回か洗浄し、そして最後に飽和塩化ナトリウム溶液２０ｍｌを用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。ｎ−ヘプタン／酢酸エチル３／１を用いてシリカゲル上で残留物をクロマトグラフィーにかけ、そして融点９３℃の５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−インダン−１−オンを得た。
【００５０】
ｂ） ２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン：  ５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン１．７９ｇを氷酢酸１０ｍｌ中に溶解した。水中の臭化水素酸の４８％濃度溶液５．５μｌを加え、次いで氷酢酸５ｍｌ中の臭素０．３６２ｍｌの溶液をゆっくりと滴加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで氷５０ｇ入りの水５０ｍｌおよび炭酸水素ナトリウム８６ｍｇの混合物中に注いだ。水性懸濁液は、ジクロロメタン１００ｍｌで振盪することによって抽出し、有機相を水５０ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、そして残留物をトルエン／酢酸エチル２５／１を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。融点９６℃の２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オンを得た。融点２１０℃（分解）の２，２−ジブロモ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オンを副生物として単離した。
【００５１】
ｃ） ２−メチル−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン２１３ｍｇおよびチオアセトアミド４８．８ｍｇを乾燥アセトン１０ｍｌ中に溶解し、そして溶液を０℃で８時間撹拌した。沈澱物を吸引濾過し、アセトンで洗浄し、そして高真空下で乾燥した。融点２４５〜２５０℃（分解）の２−メチル−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩を得た。
【００５２】
実施例２（化合物Ａ１４）：
６−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−２−メチル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
ａ） ５−（３，５−ビストリフロロメチルフェニル）インダン−１−オン：
この化合物は、３，５−（ビストリフロロメチル）フェニルホウ酸を用いて実施例１ａに記載された製法と同様にして製造した；融点：１２１℃。
ｂ） ５−（３，５−ビストリフロロメチルフェニル）−２−ブロモインダン−１−オン：
この化合物は、化合物２ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：１０５℃。
ｃ） ６−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−２−メチル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩
この化合物は、化合物２ｂを用いて実施例１ａに記載された製法と同様にして製造した；融点：２６１〜２６４℃（分解）。
【００５３】
実施例３（化合物Ａ１６）：
２−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
ａ） ４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン：
３−（トリフルオロメトキシ）ブロモベンゼン２．４１ｇをジエチルエーテル２５ｍｌ中に溶解し、そして沸騰して溶液が残るようにジエチルエーテル２５ｍｌ中のマグネシウム０．２８ｇの懸濁液に滴加した。添加を終了した後、混合物を還流下で２時間撹拌した。冷ました溶液を、＜−５０℃の温度でジエチルエーテル２５ｍｌ中のホウ酸トリメチル１．１６ｍｌの溶液に滴加し、次いで室温で２時間撹拌した。続いて４０％濃度硫酸５ｍｌおよびピナコール１．２１ｇをこの溶液に加えた。３０分後、溶媒をＲｏｔａｖａｐｏｒで除去し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて残留物を中和し、そして混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを用いて３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した。４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−［１，３，２ ］ジオキサボロランを得、これをさらに精製することなくさらに反応させた。
【００５４】
ｂ） ５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）インダン−１−オン：
この化合物は、４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−［１，３，２］ジオキサボロランを用いて実施例１に記載された製法と同様にして製造した（黄色がかった油状物）。
ｃ） ２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−インダン−１−オン：
この化合物は、化合物３ｂを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：６４℃。２，２−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシインダン−１−オン（黄色がかった油状物）を副生物として単離した。
ｄ）  ２−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、化合物３ｃを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２１０〜２１４℃（分解）。
【００５５】
実施例４（化合物Ａ２２）：
２−メチル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
ａ） ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン：
この化合物は、４−ブロモ−インダン−１−オンおよび４−（トリフルオロメチル）フェニル−ホウ酸を用いて実施例１ａに記載された製法と同様にして製造した；融点：７５〜７８℃。
ｂ） ２−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン：
この化合物は、化合物４ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：１０２〜１０５℃。少量の対応するジブロモ化合物を、副生物として得た。
ｃ） ２−メチル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、化合物４ｂを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２１２〜２１５℃（分解）。
【００５６】
実施例５（化合物Ａ２３）：
２−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
ａ） ６−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン：
この化合物は、６−ブロモインダン−１−オンおよび４−（トリフルオロメチル）フェニル−ホウ酸を用いて実施例１に記載された方法と同様にして製造し、そしてさらに精製することなくさらに反応させた。
ｂ） ２−ブロモ−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン：
この化合物は、化合物５ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：１０４℃。少量の対応するジブロモ化合物を、副生物（融点：１３５℃）として得た。
ｃ） ２−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、化合物５ｂを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２２０〜２２３℃（分解）。
【００５７】
実施例６（化合物Ａ２５）：
６−クロロ−３ａ−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール：
ａ） ２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オン：
この化合物は、５−クロロインダン−１−オンを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：９４〜９６℃。少量の対応するジブロモ化合物を副生物として得た。
ｂ） ６−クロロ−３ａ−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール：
２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オン１ｇおよびチオニコチンアミド６２２ｍｇを、乾燥エタノール１０ｍｌ中に懸濁し、そして混合物を室温で２時間そして７０℃で８時間撹拌した。反応混合物を冷まし、沈澱物を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、少量の水と共に撹拌し、再び吸引濾過し、そして酢酸エチル５０ｍｌに溶解した。この溶液を、トリエチルアミンを用いてアルカリ性にし、水３０ｍｌで処理し、有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮し、そして最後に残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１／１を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。融点８９〜９０℃の６−クロロ−３ａ−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾールを得た。
【００５８】
実施例７（化合物Ａ７５）：
実施例６ｂのクロマトグラフィにおいて、６−クロロ−３ａ−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾールに加えて、融点１３４〜１３５℃の６−クロロ−２−ピリジン−３−イル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールを得た。
【００５９】
実施例８（化合物Ａ２６）：
６−クロロ−２−フェニル−８，８ａ−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール：
この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびチオベンズアミドを用いて実施例６ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：１５５℃。
【００６０】
実施例９（化合物Ａ３３）：
６−クロロ−２−フェニル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール塩酸塩：
ａ） ６−クロロ−２−フェニル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびチオベンズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２４５℃。
ｂ） ６−クロロ−２−フェニル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール：
酢酸エチル中の実施例９ａからの化合物の懸濁液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて処理し、そして撹拌した。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮し、そして残留物を高真空下で乾燥した。融点１５５℃の９ｂを得た。
ｃ） ６−クロロ−２−フェニル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール塩酸塩：
９ｂの化合物９ｇを酢酸エチル５００ｍｌ中に懸濁し、そして氷浴温度で撹拌しながら過剰のエーテル性ＨＣｌ溶液で少しずつ処理した。混合物を氷浴温度で１時間撹拌し、そして沈澱物を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして高真空下で乾燥した。融点１９６〜１９９℃の９ｃを得た。
【００６１】
実施例１０（化合物Ａ２７）：
６−クロロ−３ａ−メトキシ−２−メチル−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール：
ａ） ６−クロロ−２−メチル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール塩酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびチオアセトアミドを用いて実施例９ａ−ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：１８３℃。
ｂ） 実施例１０ａの化合物２ｇを、メタノール５０ｍｌに入れ、そして混合物を室温で２日撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして残留物を酢酸エチル２００ｍｌおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍｌの間で分配した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、そして残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１／５を用いてシリカゲル上でにクロマトグラフィーにかけた。６−クロロ−３ａ−メトキシ−２−メチル−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾールをロウ状固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ｄｍｓｏ、２００ＭＨｚ） δ［ｐｐｍ］＝７．３８（ｍ， ３Ｈ）， ４．６（ｍ， １Ｈ）， ３．６（ｍ， １Ｈ）， ３．２２（ｓ， ３Ｈ）， ３．０２（ｍ， １Ｈ）， ２．２（ｓ， ３Ｈ）；ＭＳ：ＭＨ＋＝２５４。
【００６２】
実施例１１（化合物Ａ３０）
６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよび３−クロロチオベンズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２０５〜２１０℃（分解）。
実施例１２  （化合物Ａ３１）
６−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよび２，４−クロロチオベンズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２２０〜２３０℃（分解）。
【００６３】
実施例１３（化合物Ａ３７）
６−クロロ−２−エチル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびチオプロピオンアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２３０〜２４０℃（分解）。
実施例１４  （化合物Ａ３８）
６−クロロ−２−ピリジン−４−イル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール：
２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オン０．９８ｇおよびチオイソニコチンアミド０．５５ｇを、室温で乾燥アセトン４０ｍｌに溶解し、そしてトリエチルアミン０．５５ｍｌで処理した。混合物を、室温で２日撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして残留物を酢酸エチルに取り、そして水で２回、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、そして残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１０／１を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。融点１５５〜１６０℃（分解）の６−クロロ−２−ピリジン−４−イル−８，８ａ−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールを得た。
【００６４】
実施例１５（化合物Ａ３９）：
２−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール
酢酸エチル中の実施例５ｃの化合物の懸濁液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、そして撹拌した。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮し、そして残留物は高真空下で乾燥した。融点２１３〜２１７℃の１５を得た。
実施例１６  （化合物Ａ４０）：
６−クロロ−２−シクロヘキシル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびシクロヘキサンチオカルボキシアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：１７０〜１７５℃（分解）。
【００６５】
実施例１７（化合物Ａ４０）：
６−クロロ−２−シクロヘキシル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
ａ） ５−エチニルインダン−１−オン：
５−ブロモインダン−１−オン２．１１ｇを、脱気されたトリエチルアミン１０ｍｌ中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）６７．２ｍｇと共に、およびトリフェニルホスフィン７８．６ｍｇをエチニルトリメチルシラン２．１２ｍｌと共に懸濁し、そして混合物を還流下で１時間撹拌した。冷ました反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液２０ｍｌおよび酢酸エチル４０ｍｌに取り、そして有機相を最初に水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮し、そして残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル３／１を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。５−トリメチルシラニルエチニルインダン−１−オンを得、これをメタノール２５ｍｌ中に溶解し、そして炭酸カリウムと共に室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液２５ｍｌおよび酢酸エチル５０ｍｌと共に撹拌し、次いで有機相を分離し、浄化層を通してろ過した。ろ液を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮し、そして残留物をｎ−ヘプタンと共に撹拌した。沈澱物を吸引濾過し、真空下で乾燥した。融点１５７℃の５−エチニルインダン−１−オンを得た。
【００６６】
ｂ） ２−ブロモ−５−エチニルインダン−１−オン：
この化合物は、化合物１７ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：１４４℃。
ｃ） ６−エチニル−２−フェニル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−エチニルインダン−１−オンおよびチオベンズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：１３３〜１３４℃（分解）。
【００６７】
実施例１８（化合物Ａ４５）：
６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩
この化合物は、２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オンおよびクロロチオベンズアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：１４０〜１４４℃。
【００６８】
実施例１９（化合物Ａ４８）：
２−フェニル−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
ａ） ５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）インダン−１−オン：
２，２，２−トリフルオロエタノール２．２ｍｌを、５−フルオロインダノン３．５ｇ、無水ジメチルホルムアミド２０ｍｌおよび無水の粉砕した炭酸カリウム４．１ｇの撹拌された混合物に加え、そして混合物を８０℃で１０時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留によって除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、そして有機相を水で何回も洗浄した。インダノン誘導体は、溶離剤として酢酸エチルおよびトルエンの等量混合物を用いてシリカゲル上のクロマトグラフィの後、かっ色がかった結晶固形物として得た。融点９３〜９７℃。
【００６９】
ｂ） ２−ブロモ−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）インダン−１−オン：  この化合物は、５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）インダン−１−オン０．９ｇと酢酸エチル２５ｍｌ中の臭素０．２ｍｌとの反応によって得られた。化合物は、さらに精製することなくさらに使用した。
ｃ） ２−フェニル−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）インダン−１−オンを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２４０〜２４６℃。
【００７０】
実施例２０（化合物Ａ４９）：
６−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩
ａ） ５−（４−クロロフェノキシ）インダン−１−オン：
４−クロロフェノールの２．８２ｇを無水ジメチルアセトアミド６０ｍｌ中に、無水の粉砕された炭酸カリウム８．２ｇと共に溶解した後、室温で１／２時間撹拌した。５−フルオロインダノン１．５ｇを添加した後、混合物を１２０〜１３０℃で１０時間撹拌し、そして冷ました後に、溶媒を減圧蒸留によって除去した。残留物を水で処理し、酢酸エチルで何回も抽出した。有機相を２Ｎ ＮａＯＨおよび続いて水で洗浄し、次いで活性炭を加えた後、１５分間撹拌し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧蒸留によって除去した。部分的に結晶性の黒っぽい残留物を、酢酸エチルおよびトルエンの等しい割合からなる溶離剤を用いてシリカゲル上のカラムクロマトグラフィによって精製した。褐色結晶、融点７５〜８０℃。
【００７１】
２−ブロモ−５−（４−クロロフェノキシ）インダン−１−オン：
氷酢酸５ｍｌ中の臭素０．２５ｍｌの溶液の約１／２ｍｌを、氷酢酸３０ｍｌ中の５−（４−クロロフェノキシ）インダン−１−オン１．３ｇの溶液に滴加し、そして臭素が脱色されてＨＢｒの発生が始めるまで、混合物をゆっくりと暖めた。次いで冷ましおよび、臭素の残っている量を室温で滴加し、混合物をさらに２時間撹拌し、そして溶媒は減圧蒸留によって除去した。残留物の黒っぽい油状物を、さらに精製することなく用いた。
ｂ） ６−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩：
この化合物は、２−ブロモ−５−（４−クロロフェノキシ）インダン−１−オンおよびチオアセトアミドを用いて実施例１ｃに記載された製法と同様にして製造した；融点：２２５〜２２８℃。
【００７２】
実施例２１（化合物Ａ６２）：
３ａ−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−６−カルボニトリル：
ａ） １−オキソインダン−５−カルボニトリル：
５−ブロモインダン−１−オン９．５ｇおよびＣｕＣＮ４．９３ｇを、ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に懸濁し、そして混合物を４時間還流させた。濃塩酸５ｍｌ中の塩化鉄（ＩＩＩ）１８ｇと水３０ｍｌの溶液を冷却した黒っぽい褐色の粘性懸濁液に撹拌しながら滴加し、次いで混合物を７０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をトルエン５０ｍｌで振盪して３回抽出し、そして合わせた有機相を２Ｎ塩酸５０ｍｌおよび２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０ｍｌで振盪することによって抽出し、それから中性になるまで水で洗浄した。トルエン抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮し、そして残留物をｎ−ヘプタンから再結晶した。融点１２３〜１２５℃の１−オキソインダン−５−カルボニトリルを得た。
【００７３】
ｂ） ２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリル：
１−オキソインダン−５−カルボニトリルの臭素化は、実施例１のｂに説明したようにして実施し、そして融点１１５〜１１８℃の２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリルを得た。
ｃ） ３ａ−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−６−カルボニトリル：
この化合物は、２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリルおよびチオイソニコチンアミドを用いて実施例１４の方法と同様にして得た；融点：１４０℃（分解）。
【００７４】
実施例２２（化合物Ａ６７）：
２−エチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール：
実施例５ｂの化合物３５５ｍｇ（１ミリモル）を、チオプロピオンアミド２ミリモルと共に乾燥アセトン５ｍｌ中に溶解し、そして混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷浴温度で更に２時間撹拌し、沈澱物を吸引濾過し、酢酸エチル２０ｍｌに懸濁し、そして混合物をトリエチルアミン１．５ミリモルで処理し、室温で３０分間撹拌した。水１０ｍｌを加え、混合物を撹拌し、そして有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した。融点１４５℃の２−エチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールを得た。
【００７５】
実施例２３（化合物Ａ７０）：
６−エチニル−２−フェニル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール：
実施例１７ｃの化合物を酢酸エチル中に懸濁し、そして混合物をトリエチルアミンで中和し、そして酢酸エチル相を水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空下で濃縮した。融点１１８℃の６−エチニル−２−フェニル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールを得た。
【００７６】
実施例２４（化合物Ａ７７）：
２−（３−クロロフェニル）−６−チオフェン−２−イル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール：
５−チオフェン−２−イル−インダン−１−オン：
この化合物は、チオフェン−２−ホウ酸を用いて実施例１に記載された製法と同様にして製造した；融点：１４８℃。
ａ） ２−ブロモ−５−チオフェン−２−イルインダン−１−オン：
この化合物は、化合物２４ａを用いて実施例１ｂに記載された製法と同様にして製造した；融点：１１４℃。
ｂ） ２−（３−クロロフェニル）−６−チオフェン−２−イル−８，８ａ−ジヒドロインデノ［１，２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール：
この化合物は、実施例２２で説明したようにして実施例２４ｂの化合物を３−クロロチオベンズアミドと反応させると得られる；融点：１３７℃。