(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
0003563135.tif 000010
（式中、Ｒ１  は式−Ｃ（ＣＨ３  ）Ｒ３  Ｒ４  で示される基または式−ＯＲ５  で示される基を表し、Ｒ２  は水素原子または式−ＯＲ６  で示される基を表す。ここで、Ｒ３  が水素原子を表す場合、Ｒ４  は式−ＯＲ７  で示される基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基を表し、またＲ３  が式−ＯＲ８  で示される基を表す場合、Ｒ４  は式−ＯＲ７  で示される基を表し；Ｒ５  、Ｒ６  、Ｒ７  およびＲ８  はそれぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基もしくは水酸基の保護基を表すか、またはＲ５  とＲ６  、およびＲ７  とＲ８  は一緒になって置換基を有していてもよいアルキレン基を表してもよい。）
で示されるヒドロインダノン誘導体を金属ビニル化合物と反応させることにより下記一般式（ＩＩ−１）
【化２】
0003563135.tif 000011
（式中、Ｒ１  およびＲ２  は前記定義のとおりであり、Ｘは水素原子、金属原子または金属錯体を表す。）
で示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体を得、該４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体をアシル化することにより下記一般式（ＩＩ−２）
【化３】
0003563135.tif 000012
（式中、Ｒ１  およびＲ２  は前記定義のとおりであり、Ｒ９  はアシル基を表す。）で示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体を得、該４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体を触媒の存在下に異性化反応させ、必要に応じて脱アシル化することを特徴とする下記一般式（ＩＩＩ）
【化４】
0003563135.tif 000013
（式中、Ｒ１  およびＲ２  は前記定義のとおりであり、Ｒ１０は水素原子またはアシル基を表す。）
で示される（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法。
【請求項２】
下記一般式（ＩＩ）
【化５】
0003563135.tif 000014
（式中、Ｒ１  は式−Ｃ（ＣＨ３  ）Ｒ３  Ｒ４  で示される基または式−ＯＲ５  で示される基を表し、Ｒ２  は水素原子または式−ＯＲ６  で示される基を表し、Ｒ１１は水素原子またはアシル基を表す。ここで、Ｒ３  が水素原子を表す場合、Ｒ４  は式−ＯＲ７  で示される基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基を表し、またＲ３  が式−ＯＲ８  で示される基を表す場合、Ｒ４  は式−ＯＲ７  で示される基を表し；Ｒ５  、Ｒ６  、Ｒ７  およびＲ８  はそれぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基もしくは水酸基の保護基を表すか、またはＲ５  とＲ６  、およびＲ７  とＲ８  は一緒になって置換基を有していてもよいアルキレン基を表してもよい。）
で示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の製造方法およびその中間体に関する。本発明により製造される（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体は、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の欠陥症の治療に有効とされている１α−ヒドロキシビタミンＤ３  、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３  、１α−ヒドロキシビタミンＤ２  、２４−エピ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ２  、２β−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３  などの１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体、および乾癬などの皮膚疾患や骨髄性白血病などの細胞分化機能に異常をきたした疾患の治療に効果が期待されている１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ３  、２２−オキサ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３  、２２−デヒドロ−２６，２７−シクロ−１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ３  などのビタミンＤ誘導体などの合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
近年、ビタミンＤ研究の進展に伴い、上記の１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体を始めとして、数多くのビタミンＤ誘導体が医薬品として開発されてきている。また、医薬品となるビタミンＤ誘導体を開発するうえで、その代謝物、分解物または標識化合物などを合成することも重要となる。さらに、最近では種々の側鎖を有するビタミンＤ誘導体についても検討がなされ、その生物活性が試験されるにしたがって、該側鎖部分を修飾することにより活性が大きく影響を受けることが明らかとなってきている。
【０００３】
ビタミンＤ誘導体の合成のための有用な方法として、ビタミンＤ誘導体のＡ環構成部分（Ａ−ｒｉｎｇ  ｓｙｎｔｈｏｎｓ  ）とＣＤ環構成部分（ＣＤ−ｒｉｎｇ  ｓｙｎｔｈｏｎｓ）とを結合させる収斂型（ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ）合成法がある。該収斂型の合成方法において、ＣＤ環構成部分に相当する化合物として、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体が挙げられる。
【０００４】
従来の（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体の合成方法としては、例えば、▲１▼ＣＤ環構成部分に相当するインダン誘導体にアセチレンエーテルアニオンを付加反応させ、次いで酸加水分解し、得られるエステルを還元する方法［ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第１０５巻、第３２７０頁（１９８３年）参照］、▲２▼ＣＤ環構成部分に相当するインダン誘導体にα−亜鉛酢酸エステルブロミドをリフォルマツキー（Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ）反応させ［ベスティス  アカデミイ  ナブクビー  エス  エス  アール  セリア  キミシニク  ナブク（Ｖｅｓｔｓｉ  Ａｋａｄｅｍｉｉ  Ｎａｖｕｋ  Ｂ．  Ｓ．  Ｓ．  Ｒ．  Ｓｅｒｙｉａ  Ｋｈｉｍｉｃｈｎｙｋｈ  Ｎａｖｕｋ）、第７９頁（１９８８年）参照］、得られるエステルを還元する方法などがある。また、▲３▼鎖状のアリルアセテートの［３，３］−シグマトロピック転位反応（［３，３］−ｓｉｇｍａｔｒｏｐｉｃ  ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓ）が知られている［ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第１０２巻、第７５８７頁（１９８０年）参照］。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
上記▲１▼の合成方法では、酸加水分解によってエステルに変換する工程を経るため、応用できる側鎖の種類が限定されてしまうという欠点がある。また上記▲２▼の合成方法では、目的化合物の収率が低いという欠点がある。さらに、上記▲２▼の方法により得られるエステルは二重結合の幾何異性体の混合物となるため、特定の異性体を得るためには煩雑な分離操作を必要とする。
一方、上記▲３▼の方法をヒドロインダン骨格を有する化合物に適用した例はなく、また、該方法を鎖状のアリルアセテートに適用した場合に得られる化合物は二重結合の幾何異性体の混合物となり、特定の異性体を得るためには煩雑な分離操作が必要となる。
【０００６】
しかして、本発明の１つの目的は、ビタミンＤ誘導体の合成中間体（ＣＤ環構成部分）として有用な（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体を、温和な条件下に、高収率かつ高立体選択的に、工業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体を与える新規な合成中間体を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、上記の目的は、下記一般式（Ｉ）
【０００８】
【化６】
0003563135.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ１  は式−Ｃ（ＣＨ３  ）Ｒ３  Ｒ４  で示される基または式−ＯＲ５  で示される基を表し、Ｒ２  は水素原子または式−ＯＲ６  で示される基を表す。ここで、Ｒ３  が水素原子を表す場合、Ｒ４  は式−ＯＲ７  で示される基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基を表し、またＲ３  が式−ＯＲ８  で示される基を表す場合、Ｒ４  は式−ＯＲ７  で示される基を表し；Ｒ５  、Ｒ６  、Ｒ７  およびＲ８  はそれぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基もしくは水酸基の保護を表すか、またはＲ５  とＲ６  、およびＲ７  とＲ８  は一緒になって置換基を有していてもよいアルキレン基を表してもよい。）
で示されるヒドロインダノン誘導体（以下、これをヒドロインダノン誘導体（Ｉ）と略記する。）を金属ビニル化合物と反応させることにより下記一般式（ＩＩ−１）
【００１０】
【化７】
0003563135.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒ１  およびＲ２  は前記定義のとおりであり、Ｘは水素原子、金属原子または金属錯体を表す。）
で示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（以下、これを４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）と略記する。）を得、該４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）をアシル化することにより下記一般式（ＩＩ−２）
【００１２】
【化８】
0003563135.tif 000004
【００１３】
（式中、Ｒ１  およびＲ２  は前記定義のとおりであり、Ｒ９  はアシル基を表す。）で示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（以下、これを４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）と略記する。）を得、該４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）を触媒の存在下に異性化反応させ、必要に応じて脱アシル化することを特徴とする下記一般式（ＩＩＩ）
【００１４】
【化９】
0003563135.tif 000005
【００１５】
（式中、Ｒ１  およびＲ２  は前記定義のとおりであり、Ｒ１０は水素原子またはアシル基を表す。）
で示される（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（以下、これを（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ）と略記する。）の製造方法、および下記一般式（ＩＩ）
【００１６】
【化１０】
0003563135.tif 000006
【００１７】
（式中、Ｒ１  およびＲ２  は前記定義のとおりであり、Ｒ１１は水素原子またはアシル基を表す。）
で示される４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（以下、これを４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ）と略記する。）を提供することにより達成される。
【００１８】
（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ）において、Ｒ１０がアシル基であるものを（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−１）、Ｒ１０が水素原子であるものを（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−２）と称する。
【００１９】
前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）および（ＩＩＩ）において、Ｒ４が表すアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アミル基などが挙げられる。かかるアルキル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していてもよい。
【００２０】
ここで用いられる水酸基の保護基としては、水酸基の保護基として機能する基であれば特に制限されないが、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などの三置換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、１−エトキシエチル基、１−メトキシイソプロピル基などの１−（アルコキシ）アルキル基；テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基などの２−オキサシクロアルキル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基などのアラルキル基；アリル基、プロペニル基などのアルケニル基；ｐ−メトキシフェニル基などのアリール基；アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基などのアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基などを挙げることができる。
【００２１】
保護された水酸基を有しているアルキル基としては、ジオキシメチル基などを挙げることができる。ジオキシメチル基としては、例えばジメトキシメチル基、ジエトキシメチル基などのジアルキルオキシメチル基を挙げることができ、また、エチレンジオキシメチル基、トリエチレンジオキシメチル基、１，２−ジメチルエチレンオキシメチル基、２，２−ジメチルトリメチレンジオキシメチル基、１，３−ジメチルトリメチレンジオキシメチル基などの環状ジオキシメチル基を挙げることもできる。
【００２２】
また、Ｒ４  が表すアルキル基が有していてもよいシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
【００２３】
Ｒ４  が表すアルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基などが挙げられる。かかるアルケニル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基が挙げられる。
【００２４】
Ｒ４  が表すアルキニル基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基などが挙げられる。かかるアルキニル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基が挙げられる。
【００２５】
Ｒ４  が表すアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基などが挙げられる。かかるアリール基は水酸基、保護された水酸基、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基が挙げられ、アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの基が挙げられ、アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などの基が挙げられる。置換基を有するアリール基としては、ヒドロキシフェニル基、メトキシフェニル基などが挙げられる。
【００２６】
また、Ｒ４  が表すアラルキル基のアリール基部分としては、例えばフェニル基、ナフチル基などが挙げられ、アルキル基部分としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基などが挙げられる。かかるアラルキル基は水酸基、保護された水酸基、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基などの置換基を有していてもよく、具体的には前記と同様の基が挙げられる。
【００２７】
Ｒ４  が表す置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基および置換基を有していてもよいアラルキル基の具体例としては、例えば以下に示す基が挙げられる。
【００２８】
【化１１】
0003563135.tif 000007
【００２９】
（上記式中、Ｒ１２は水素原子または水酸基の保護基を表し、ここで水酸基の保護基としては、前記と同様の基が挙げられる。）
【００３０】
また、Ｒ４  が表すアルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基などのアルキルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基などのアラルキルオキシカルボニル基；ｐ−メチルフェニルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシフェニルオキシカルボニル基などのアリールオキシカルボニル基などを挙げることができる。
【００３１】
前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）および（ＩＩＩ）において、Ｒ５、Ｒ６  、Ｒ７  およびＲ８  が表すアルキル基としては、カルボニル基の保護基となるアセタールとして機能するものであれば特に制限されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、アミル基などが挙げられる。かかるアルキル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基が挙げられる。
【００３２】
Ｒ５  、Ｒ６  、Ｒ７  およびＲ８  が表すアルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基などが挙げられる。かかるアルケニル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基が挙げられる。
【００３３】
Ｒ５  、Ｒ６  、Ｒ７  およびＲ８  が表すアルキニル基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基などが挙げられる。かかるアルキニル基は水酸基、保護された水酸基、シクロアルキル基などの置換基を有していてもよい。ここで水酸基の保護基およびシクロアルキル基としては、前記と同様の基が挙げられる。
【００３４】
Ｒ５  が表す置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基の具体的な例としては、例えば、以下に示す基が挙げられる。
【００３５】
【化１２】
0003563135.tif 000008
【００３６】
（上記式中、Ｒ１２は前記定義のとおりである。）
【００３７】
Ｒ７  が表す置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基の具体的な例としては、４’−メチルアミル基、４’−メチル−４’−ヒドロキシアミル基などが挙げられる。
【００３８】
また、Ｒ５  、Ｒ６  、Ｒ７  およびＲ８  が表す水酸基の保護基としては、前記定義と同様の基が挙げられる。
【００３９】
また、Ｒ５  とＲ６  、およびＲ７  とＲ８  が一緒になって表すことのあるアルキレン基としては、例えばエチレン基、トリメチレン基、２，２−ジメチルトリメチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、１，３−ジメチルトリメチレン基などが挙げられる。
【００４０】
Ｒ９  、Ｒ１０およびＲ１１が表すアシル基としては、例えばアセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、モノクロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、モノフルオロアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基などを挙げることができ、中でもアセチル基、トリフルオロアセチル基が好適である。
【００４１】
Ｘが表す金属原子としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属原子；マグネシウム、カルシウム、バリウムなどのアルカリ土類金属原子などが挙げられるが、金属原子であればよく、これらに限定されるものではない。該金属原子とともに金属錯体を構成する成分としては、例えばエチレンジアミン、トリエチレンジアミンなどのアミン；トリエチルスズなどのアルキルスズなどのスズ化合物；トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィンなどのリン配位子などが挙げられる。
【００４２】
本発明の製造方法をさらに詳しく説明する。
ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）から４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）を得る工程において、反応に使用される金属ビニル化合物としては、例えばビニルマグネシウムクロリド、ビニルマグネシウムブロミド、ビニルマグネシウムアイオダイド、ビニルリチウムなどを挙げることができる。金属ビニル化合物の使用量は、ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）１モルに対して通常約０．５モル〜５．０モルの範囲が好ましく、１．０モル〜３．０モルの範囲がより好ましい。
【００４３】
かかる反応は溶媒の存在下または非存在下で行うことができ、溶媒の存在下に行うことが好ましい。用いられる溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に制限されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、またはこれらの混合溶媒などが挙げられる。その使用量はヒドロインダノン誘導体（Ｉ）に対し、５〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【００４４】
反応は、ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）もしくはその溶液に金属ビニル化合物を加えることにより、または金属ビニル化合物にヒドロインダノン誘導体（Ｉ）もしくはその溶液を加え、撹拌することにより行うことができる。反応温度は−１００℃〜８０℃の範囲が好ましく、−５０℃〜３０℃の範囲がより好ましい。
【００４５】
このようにして得られた４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）は通常の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製することができる。例えば、反応混合物を冷希塩酸にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を重曹水、水、食塩水などで洗浄することにより酸性物質、塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶などにより精製することができる。
【００４６】
また、これらの４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）が側鎖に水酸基または保護された水酸基を有する場合には、必要に応じて水酸基の保護または脱保護を行うことができる。水酸基の保護または脱保護により、異なる側鎖を有する４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）を得ることができる。
【００４７】
４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）は、常法に従いアシル化することにより、４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）に誘導できる。アシル化剤としては、一般式（ＲＣＯ）２  Ｏ［式中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し、これらの基はハロゲン原子などの置換基を有していてもよい。］で示されるカルボン酸無水物、または一般式ＲＣＯＣｌ［式中、Ｒは前記定義のとおりである。］で示されるカルボン酸クロリドが好ましく用いられ、例えば無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水プロピオン酸、酢酸クロリド、プロピオニルクロリド、ベンゾイルクロリドなどが挙げられる。アシル化剤の使用量は、ヒドロインダノン誘導体（Ｉ）１モルに対して通常１．０モル〜５モルの範囲が好ましい。
【００４８】
また、反応系に塩基性物質を存在させることがより好適な結果を与える。使用される塩基性物質としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどのアミン類；メチルマグネシウムクロリド、エチルマグネシウムブロミド、メチルリチウム、ブチルリチウムなどのアルキル金属化合物；水素化リチウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物などを挙げることができる。
【００４９】
塩基性物質の使用量は、４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）１モルに対して約０．５モル〜１０．０モルの範囲が好ましく、１．０モル〜５．０モルの範囲がより好ましい。なお、塩基性物質がアミン類である場合には、１０モル以上の大過剰用いてもよい。
【００５０】
反応は溶媒の存在下または非存在下で行うことができ、溶媒中で行うことが好ましい。用いられる溶媒は、用いる塩基性物質の性質により適宜選択することができるが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、ジクロロエタンなどの含ハロゲン炭化水素系溶媒またはこれらの混合溶液などが挙げられる。また、塩基性物質としてアミン類を使用する場合には、これを溶媒とすることもできる。溶媒の使用量は４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）に対し、通常５〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【００５１】
反応は、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下、塩基性物質もしくは塩基性物質と上記溶媒の混合溶液に４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）もしくは上記溶媒との混合溶液を加えるか、または４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−１）と上記溶媒との混合溶液に塩基性物質を加え、そののちにアシル化剤、もしくはアシル化剤と上記溶媒との混合溶液を加え、撹拌することにより行う。反応温度は、−１００℃〜１００℃の範囲が好ましく、−１０℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
【００５２】
また、金属ビニル化合物をヒドロインダノン誘導体（Ｉ）に付加反応させ、そのまま酸無水物、酸塩化物などのアシル化剤を加えることにより、４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）に誘導することもできる。
【００５３】
かかる反応は、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下、金属ビニル化合物をヒドロインダノン誘導体（Ｉ）に付加反応させたのちに、アシル化剤、もしくはアシル化剤と上記溶媒との混合溶液を加えることにより行う。反応温度は、−１００℃〜１００℃の範囲が好ましく、−１０℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
【００５４】
このようにして得られた４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）は通常の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製することができる。例えば、反応混合物を冷希塩酸にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を重曹水、水、食塩水などで洗浄することにより酸性物質、塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶などにより精製することができる。また、これらの４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）が側鎖に水酸基または保護された水酸基を有する場合には、必要に応じて水酸基の保護または脱保護を行うことができる。水酸基の保護または脱保護により、異なる側鎖を有する４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）を得ることができる。
【００５５】
４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）から（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ）を得る工程において、反応に使用される触媒としては、例えばパラジウム触媒が好ましく用いられ、具体的にはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウムなどの０価錯体；酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ビスアセトニトリルパラジウムクロリド、ビスベンゾニトリルパラジウムクロリドなどの２価塩または錯体を挙げることができる。また、酢酸水銀、塩化水銀などの水銀を使用することもできる。好ましくはビスアセトニトリルパラジウムクロリド、ビスベンゾニトリルパラジウムクロリドなどである。
【００５６】
触媒の使用量は、４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）に対し０．１モル％〜１００モル％である。必要に応じてトリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどの三級ホスフィンを添加することもでき、添加量は触媒に対し０．５当量〜３当量の範囲が好ましい。また必要に応じて酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸リチウムなどの酢酸塩を添加することもでき、その添加量は４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）に対し１当量〜１０当量の範囲が好ましい。
【００５７】
反応は溶媒の存在下または非存在下に行うことができる。使用される溶媒は、反応に悪影響を与えないものであれば特に制限されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒；アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系溶媒またはこれらの混合溶媒などが挙げられ、その使用量は４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）に対し、５〜２００倍重量の範囲が好ましい。
【００５８】
反応は、４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）もしくはその溶液にパラジウム錯体もしくはその溶液を加えるか、またはパラジウム錯体もしくはその溶液に４−ビニル−４−オキシヒドロインダン誘導体（ＩＩ−２）もしくはその溶液を加え、撹拌することにより行う。反応温度は−１００℃〜１００℃の範囲が好ましく、０℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
【００５９】
このようにして得られた（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−１）は通常の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製することができる。例えば、反応混合物を食塩水または水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を希塩酸、重曹水、水、食塩水などで洗浄することにより酸性物質、塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶などにより精製することができる。また反応液を濃縮し、触媒をシリカゲルなどで濾別することで粗生成物を得ることもできる。また粗生成物を精製することなく次の反応に用いることもできる。
【００６０】
得られた（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−１）は、常法に従い脱アシル化することにより（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−２）に誘導できる。
【００６１】
脱アシル化の方法としては、例えば、塩基性物質存在下、水または低級アルコールにより加溶媒分解する方法などを挙げることができる。ここで用いられる塩基性物質としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物などを挙げることができる。塩基性物質の使用量は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−１）１モルに対し、約０．５モル〜１０．０モルの範囲が好ましく、１．０モル〜５．０モルの範囲がより好ましい。用いられる低級アルコールとしてはメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、１−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールなどが挙げられる。水または低級アルコールの使用量は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−１）１モルに対して、２〜２００モルの範囲が好ましい。
【００６２】
反応は溶媒の存在下または非存在下に行うことができる。使用される溶媒は、反応に悪影響を与えないものであれば特に制限されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどの低級アルコールまたはこれらの混合溶媒が挙げられる。また、加溶媒分解に用いる水または低級アルコールを溶媒に用いることもできる。その使用量は（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−１）に対し、５〜２００倍重量の範囲が好ましい。反応は、（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−１）、塩基性物質および水または低級アルコールを混和し、必要に応じて溶媒中で撹拌することにより行う。反応温度は、−３０℃〜１００℃の範囲が好ましく、−１０℃〜８０℃の範囲がより好ましい。
【００６３】
このようにして得られた（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−２）は通常の有機化合物の単離・精製に用いられる方法により単離・精製することができる。例えば、反応混合物を食塩水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必要に応じて抽出液を希塩酸、重曹水、水、食塩水などで洗浄することにより酸性物質、塩基性物質、水溶性物質を除去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィー、再結晶などにより精製することができる。
【００６４】
（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ−２）は、例えば、以下の反応工程に従って、ビタミンＤ誘導体に変換することができる。
【００６５】
【化１３】
0003563135.tif 000009
【００６６】
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  およびＲ１０は前記定義のとおりである。）
すなわち、アルコールの酸化［例えば、ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン
ケミカル  ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第１０５  巻、第３２７０頁（１９８３年）参照］、それに続くＡ環部分とのカップリング反応、酸による加溶媒分解［例えば、テトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ）、第２５巻、第３１４７頁（１９８４年）参照］により薬理活性を有する前述した如きビタミンＤ誘導体に導くことができる。
【００６７】
【実施例】
以下に参考例および実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら制限されるものではない。
【００６８】
実施例１
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エタノールの合成］
実施例１−▲１▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールの合成］
窒素雰囲気下、０℃、乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−オン１１３ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）の溶液にビニルマグネシウムブロミド０．５８ｍｌ（１．４１Ｍ、０．８２ｍｍｏｌ、２当量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのちに、反応混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール１２４ｍｇを得た（収率１００％）。
【００６９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１７．４Ｈｚ，１Ｈ）  、５．１５−５．２０（ｍ，３Ｈ）  、４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）  、１．１０−２．２０（ｍ，１５Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９６（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．８１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
３０００−３５００  、２８６６、１６３９
【００７０】
実施例１−▲２▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートの合成］
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール７１ｍｇにピリジン０．０６ｍｌ（０．７ｍｍｏｌ）、無水酢酸０．０４５ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。６０℃で７時間加熱したのちに、反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート１０ｍｇ（回収分を除いた収率４５％）およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール５５ｍｇ（回収率７７％）を得た。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１７．４Ｈｚ，１Ｈ）  、５．１５−５．１９（ｍ，２Ｈ）  、５．０４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）  、４．９７（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ）  、２．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．１０−２．２０（ｍ，１４Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝６  ．６Ｈｚ，３Ｈ）  、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，３Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
【００７２】
実施例１−▲３▼
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン０．３ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート１０ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリド（１０ｍｏｌ％、０．７ｍｇ）を加えた。室温下で１２時間撹拌したのちに、反応溶液をエーテルで希釈し、飽和食塩水にあけエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートを１０ｍｇ（収率１００％）で得た。
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．１１−５．２７（ｍ，３Ｈ）  、４．６７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．６０−２．６６（ｍ，１Ｈ）  、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．２０−２．４０（ｍ，１４Ｈ）、１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．５５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
２９５４、２８６６、１７４０、１６６８、１４５５、１３６９
【００７４】
実施例１−▲４▼
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エタノールの合成］
メタノール０．５ｍｌに（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテート１０ｍｇ（２９μｍｏｌ）を溶かし、炭酸カリウム（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。室温下で１時間撹拌したのちに、反応溶液をエーテルで希釈し、飽和食塩水にあけエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エタノールを７ｍｇ（収率８０％）で得た。
【００７５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．１１−５．２７（ｍ，３Ｈ）  、４．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．６０−２．６６（ｍ，１Ｈ）  、１．２０−２．４０（ｍ，１４Ｈ）、１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．５５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
３３３０、２８７０、１７２７、１６６５、１４５３、１３６９、１２４８、１１７１、１１０５、１０８７、１０６２、１０２２、９６９  、８３６  、７５３
【００７６】
実施例２
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
実施例２−▲１▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートの合成］
窒素雰囲気下、０℃、乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−オン１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の溶液にビニルマグネシウムブロミド０．７ｍｌ（１．１３Ｍ、０．７９ｍｍｏｌ、２．１当量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのちに、反応混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール８８ｍｇを得た（収率８０％）。
【００７７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１７．３Ｈｚ，１Ｈ）  、５．１６（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）  、４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）  、１．０−２．２（ｍ，２１Ｈ）、０．９６（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）
【００７８】
実施例２−▲２▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートの合成］
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール８８ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）にピリジン０．２５ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ、１０当量）、無水酢酸０．１４ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ、５当量）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。６０℃で７時間加熱したのちに、反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート２０ｍｇ（回収分を除いた収率６２％）およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール６０ｍｇ（回収率６８％）を得た。
【００７９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１７．３Ｈｚ，１Ｈ）  、５．１６（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）  、４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）  、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．０−２．２（ｍ，２１Ｈ）、０．９６（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）
【００８０】
実施例２−▲３▼
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート３ｍｇ（９μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．６ｍｌ（１．０４Ｍ、６．８ｍｏｌ％、０．６１μｍｏｌ）を加えた。７０℃で１２時間撹拌したのちに、反応溶液を減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートを３ｍｇ（収率１００％）で得た。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）  、０．８−２．５０（ｍ，２０Ｈ）  、２．０５（ｓ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．５５（ｓ，３Ｈ）
【００８２】
実施例３
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
実施例３−▲１▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートの合成］
窒素雰囲気下、０℃、乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解させたオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−オン１３３ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にビニルマグネシウムブロミド２．８ｍｌ（１．１３Ｍ、３．１６ｍｍｏｌ、２当量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのちに、反応混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール１１３ｍｇを得た（収率７７％）。
【００８３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１７．３Ｈｚ，１Ｈ）  、５．１６（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）  、４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）  、２．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．７−１．９５（ｍ，２Ｈ）、０．９−１．６５（ｍ，１６Ｈ）  、１．２１（ｓ，６Ｈ）、０．９５（ｓ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
１４６．８７、１１０．６４、７４．８５  、７１．１８  、５６．７８  、５５．１５  、４４．４８  、４２．４５  、４０．２５  、３８．６３  、３６．２５  、３５．３３  、２９．４３  、２９．２４  、２６．９２  、２０．７９  、２０．２２  、１８．９４  、１８．５２  、１３．０７
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
３４００、２９４０、２８７０、１６４０、１５１５、１４７０、１３８０、１２６５、１２００、１１５０、１０７５、９９０  、９８５  、９３５  、９１０  、８７０  、８１０  、７８０  、７６０
【００８４】
実施例３−▲２▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート３ｍｇおよびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールの合成］
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール２３ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）にピリジン０．４ｍｌ（４．９５ｍｍｏｌ、７０当量）、無水酢酸０．２ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ、３０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８．９ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、１当量）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。６０℃で７時間加熱したのちに、反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イルアセテート３ｍｇ（収率１４％）およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール５ｍｇ（収率２０％）を得た。
【００８５】
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．７Ｈｚ，１Ｈ）  、５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．５６（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，６Ｈ）、０．９−２．６（ｍ，１９Ｈ）、０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｓ，３Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
２９４０、１７３０、１４６０、１３７０、１２５０、１２０５、１１３０、１０８０、９５０  、９４０  、８９０
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）  、５．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，６Ｈ）、０．８−２．７（ｍ，１９Ｈ）、０．９５（ｓ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）
【００８６】
実施例３−▲３▼
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート３ｍｇ（８μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．５ｍｌ（１．０４Ｍ、６．５ｍｏｌ％、０．５２μｍｏｌ）を加えた。７０℃で１２時間撹拌したのちに、反応溶液を減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（５−アセトキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートを３ｍｇ（収率１００％）得た。
【００８７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）  、０．８−２．５０（ｍ，２０Ｈ）  、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，６Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．５５（ｓ，３Ｈ）
【００８８】
参考例１
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−４Ｈ−インダン−４−オ−ルの合成］
窒素雰囲気下、乾燥ジメチルホルムアミド１０ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−４Ｈ−インダン−４−オール５４４ｍｇ（２．５６ｍｍｏｌ）を溶かし、０℃、イミダゾール３８０ｍｇ（５．５８ｍｍｏｌ、２．１８当量）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロルシラン３９６ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ、１．０２当量）を加えた。０℃で９時間撹拌したのちに、反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−４Ｈ−インダン−４−オールを７１７ｍｇ得た（収率８６％）。
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
４．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）  、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ）  、３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，９．２Ｈｚ，１Ｈ）  、１．９９（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝３．４，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）  、１．０−１．８５（ｍ，１２Ｈ）  、０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９４（ｓ，３Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．０２（ｓ，６Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
３４５０、２９５０、２８７０、１４６５、１３９５、１３６０、１２５５、１０９５、１００５、９９５  、９６５  、９４５  、８９５  、８４０  、８２０  、７８０
【００９０】
参考例２
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−オンの合成］
参考例１で得られたオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−４Ｈ−インダン−４−オール６９５ｍｇ（２．１３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、乾燥塩化メチレン２０ｍｌに溶かし、０℃、ピリジニウムジクロメート１．６ｇ（４．２５ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。室温で４時間撹拌したのちに、エーテルで反応溶液を希釈しセライトで濾過した。濾液を飽和硫酸銅水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−オンを６６３ｍｇ得た（収率９６％）。
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
３．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．８Ｈｚ，１Ｈ）  、３．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，９．８Ｈｚ，１Ｈ）  、２．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．２−２．３５（ｍ，１２Ｈ）  、１．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．６４（ｓ，３Ｈ）、０．０３（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
２１２．１６、６７．６６  、６１．８３  、５３．２６  、５０．０２  、４１．０９  、３８．９６  、３８．６９  、２７．０６  、２６．０４  、２４．１６  、１９．３１  、１８．４４  、１７．１６  、１２．６７  、−５．３０  、−５．３４
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
２９５０、２９００、２８７０、１７３０、１７１８、１６９０、１４６５、１３９５、１３６５、１３０５、１２５０、１２１０、１１９０、１１３０、１０９５、１０６０、１０４０、１００５、９４５  、８４０  、８１５  、７８０
【００９２】
実施例４
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
実施例４−▲１▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール］
参考例２で得られたオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−オン６６３ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃、乾燥テトラヒドロフラン１６ｍｌに溶解させ、ビニルマグネシウムブロミド３．６ｍｌ（テトラヒドロフラン溶液、１．１３Ｍ、４．０７ｍｍｏｌ、２当量）を滴下した。１時間、室温で撹拌したのちに、反応混合物を冷塩化アンモニウム水溶液にあけジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール７４２ｍｇを得た（収率１００％）。
【００９３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．４Ｈｚ，１Ｈ）  、５．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１７．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．８Ｈｚ，１Ｈ）  、３．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ）  、１．０−２．０５（ｍ，１３Ｈ）  、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９６（ｓ，３Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．０２（ｓ，６Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
３４８０、３１００、２９４０、２８７０、１７１５、１６４５、１５２０、１４７０、１３９５、１３７０、１２６０、１０９０、１０００、９７０  、９４５  、９２０  、８４０  、８２０  、７８０
【００９４】
実施例４−▲２▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートの合成］
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール２１ｍｇ（０．０６１ｍｍｏｌ）にピリジン０．３ｍｌ（３．７ｍｍｏｌ）、無水酢酸０．２ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。１００℃で７２時間加熱したのちに、反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート８ｍｇ（回収分を除いた収率３６％）およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール６ｍｇ（回収率２９％）を得た。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１７．７Ｈｚ，１Ｈ）  、５．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）  、４．９８（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ）  、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．８Ｈｚ，１Ｈ）  、３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ）  、２．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、０．８−２．１５（ｍ，１２Ｈ）  、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，３Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．０２（ｓ，６Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
２９４０、２９００、２８６０、１７４０、１４６５、１３７０、１２４５、１２３５、１１８５、１１５５、１０８５、１００５、９４５  、９１０  、８３５  、８１０  、７７５
【００９６】
実施例４−▲３▼
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン２．０ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート５．５ｍｇ（１４μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．６ｍｌ（０．８９Ｍ、３．８ｍｏｌ％、０．５３μｍｏｌ）を加えた。室温下で１１時間撹拌したのちに、反応溶液をエーテルで希釈し、飽和食塩水にあけエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートを４．３ｍｇ（収率７８％）で得た。
【００９７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．１３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．８Ｈｚ，１Ｈ）  、３．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ）  、２．６−２．７（ｍ，１Ｈ）  、０．８−２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．５５（ｓ，３Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
２９４０、２８６０、１７４０、１４６５、１３６０、１２２５、１０８０、１０２０、９５０  、８３５  、７７５
【００９８】
実施例５
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
実施例５−▲１▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートの合成］
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール８４ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃、テトラヒドロフラン２ｍｌに溶かし、１Ｍテトラブチルアンモニウムフロリド０．６８ｍｌ（０．６８ｍｍｏｌ、２．９当量）を加えた。０℃で１０時間撹拌したのちに、反応混合物を飽和食塩水にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールを５７ｍｇ（収率１００％）で得た。
【００９９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）  、５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｂｒ  ｄｄ，１．２２，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．７−１．９（ｍ，２Ｈ）  、１．０−１．６５（ｍ，１０Ｈ）  、１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９５（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
１４６．７２、１１０．７３、７４．７２  、６７．７７  、５４．９１  、５３．１２  、４２．４３  、４０．０６  、３８．６０  、３８．２８  、２６．３８  、２０．３０  、１８．９０  、１６．６１  、１３．１３
【０１００】
実施例５−▲２▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートの合成］
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール２２ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に窒素雰囲気下、０℃、ピリジン０．５ｍｌ（６．１８ｍｍｏｌ、６９当量）、無水酢酸０．２ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ、２３当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン２１ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、１．９当量）を加えた。９０℃で７時間加熱したのちに、反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートを５ｍｇ得た（収率１６％）。
【０１０１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．７Ｈｚ，１Ｈ）  、５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５−２．５５（ｍ，２Ｈ）  、２．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，３Ｈ）、０．９−２．０（ｍ，１０Ｈ）、１．０６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｓ，３Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
２９５０、１７４０、１６５０、１６０５、１４６０、１３９０、１３８５、１２３０、１０４０、９９０  、８９０
【０１０２】
実施例５−▲３▼
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート５ｍｇ（１５μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．５ｍｌ（１．０４Ｍ、３．５ｍｏｌ％、０．５２μｍｏｌ）を加えた。７０℃で１２時間撹拌し、反応溶液を減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−アセトキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートを４ｍｇ（収率８０％）で得た。
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．０６（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５−２．５５（ｍ，１Ｈ）  、２．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，３Ｈ）、０．９−２．０（ｍ，１１Ｈ）、１．０６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．６５（ｓ，３Ｈ）
【０１０４】
実施例６
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
実施例６−▲１▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールの合成］
実施例５−▲１▼で得られたオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール２８ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下乾燥塩化メチレン２ｍｌに溶かし、触媒量のパラトルエンスルホン酸を加え、０℃にした。３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン０．０１５ｍｌ（０．１６ｍｍｏｌ、１．４当量）を滴下し、３０分撹拌する。反応混合物を飽和重曹水にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オールを３５ｍｇ得た（収率９４％）。
【０１０５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１７．３Ｈｚ，２Ｈ）  、５．１７（ｄｄ，１．４，１７．３Ｈｚ，２Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１０．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、３．８−３．９３（ｍ，３Ｈ）、３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，９．５，２４．１Ｈｚ，１Ｈ）  、３．３−３．５５（ｍ，３Ｈ）、３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，７．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ）、０．９５−２．０５（ｍ，１９Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）、０．９６（ｓ，６Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
３４６０、２９３０、２８７０、１７２０、１６４０、１４４０、１３７０、１３５０、１２６０、１１８０、１０２０、９１０  、８６５  、８１０
【０１０６】
実施例６−▲２▼
［オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テロラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテートの合成］
オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール３５ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、乾燥エーテル３ｍｌに溶解させる。この溶液を０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム０．１ｍｌ（１．７６Ｎ、０．１８ｍｍｏｌ、１．６当量）を加えた。室温下で３０分撹拌したのちに、反応混合物を−７８℃に冷却し、塩化アセチル０．０２５ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ、３．２当量）を加えた。１４時間撹拌したのちに、反応溶液を冷１Ｎ塩酸水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有するオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テロラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート１０ｍｇ（回収分を除いた収率２４％）およびオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−オール８ｍｇ（回収率２３％）を得た。
【０１０７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１７．７Ｈｚ，２Ｈ）  、５．１７（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，２Ｈ）  、５．０５−５．１２（ｍ，１Ｈ）  、４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）  、４．８−４．９（ｍ，１Ｈ）  、４．５６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）  、３．６９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝９．５，２４．１Ｈｚ，１Ｈ）  、３．３−３．６（ｍ，３Ｈ）  、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．０−２．０（ｍ，３６Ｈ）、０．９７（ｓ，６Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）
２９３０、１７３０、１４５０、１３７０、１２４０、１０２５、９２０
【０１０８】
実施例６−▲３▼
［（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル  アセテートの合成］
アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌにオクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インダン−４−ビニル−４−イル  アセテート１０ｍｇ（２６μｍｏｌ）を溶かし、ビスアセトニトリルパラジウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．９ｍｌ（１．０４Ｍ、３．６ｍｏｌ％、０．９４μｍｏｌ）を加えた。７０℃で１２時間撹拌し、反応溶液を減圧下で濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、下記物性を有する（Ｅ）−（オクタヒドロ−７ａ−メチル−１−（１−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ−２−プロピル）−１Ｈ−インデン−４−イリデン）エチル
アセテートを１０ｍｇ（収率１００％）で得た。
【０１０９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３  、ＴＭＳ基準）δ：
５．０６（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．５２（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，３Ｈ）、３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，９．２，２４．４Ｈｚ，１Ｈ）  、３．３５−３．４５（ｍ，４Ｈ）  、３．０８（ｄｔ，Ｊ＝６．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ）  、２．４５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝７．９，１１．０Ｈｚ，２Ｈ）  、０．８−２．４（ｍ，３５Ｈ）、１．５７（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．６６（ｓ，３Ｈ）、０．６５（ｓ，３Ｈ）
【０１１０】
【発明の効果】
本発明によれば、ビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用な（Ｅ）−ヒドロインダン−４−イリデンエタノール誘導体（ＩＩＩ）を、温和な条件下に、高収率かつ高立体選択的に、工業的に有利に製造する方法、および該化合物を与える新規な合成中間体が提供される。