(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［１］
【化１】
0003593523.tif 000019
で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類を過酸化水素と反応させることを特徴とする、式［２］
【化２】
0003593523.tif 000020
で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換アミド類の製造法。
【請求項２】
式［１］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類が、下記一般式［３］
【化３】
0003593523.tif 000021
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して置換基を有していても良い炭化水素基を表し、Ｒ３は水素原子又は置換基を有していても良い炭化水素基を表す。また、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３の何れか二つが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子、或いはＮ原子及びＣ原子と一緒になって、環状構造を形成していてもよい。）で示されるＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類であり、反応により得られるＮ，Ｎ−ジ置換アミド類が下記一般式［４］
【化４】
0003593523.tif 000022
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前記と同じ。）
で示されるＮ，Ｎ−ジ置換アミド類である、請求項１に記載の製造法。
【請求項３】
式［１］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類が、下記一般式［５］
【化５】
0003593523.tif 000023
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立して置換基を有していても良い炭化水素基を表す。また、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４の何れか二つが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子、或いはＮ原子及びＣ原子と一緒になって、環状構造を形成していてもよい。）で示されるＮ，Ｎ−ジ置換−β−オキソチオアミド誘導体であり、反応により得られるＮ，Ｎ−ジ置換アミド類が下記一般式［６］
【化６】
0003593523.tif 000024
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４は前記と同じ。）で示されるＮ，Ｎ−ジ置換−β−オキソアミド誘導体である、請求項１に記載の製造法。
【請求項４】
式［１］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類が、下記一般式［７］
【化７】
0003593523.tif 000025
（式中、Ｒ１は置換基を有していても良い炭化水素基を表し、Ｒ５は置換基を有していても良い炭化水素基又は鎖中に酸素、硫黄、窒素等が介在する置換基を有していても良い炭化水素基を表す。また、Ｒ１とＲ５とが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子と一緒になって、環状構造を形成していてもよい。）で示されるＮ−置換−β−オキソチオラクタム誘導体であり、反応より得られるＮ，Ｎ−ジ置換アミド類が下記一般式［８］
【化８】
0003593523.tif 000026
（式中、Ｒ１及びＲ５は前記と同じ。）で示されるＮ−置換−β−オキソラクタム誘導体である、請求項１に記載の製造法。
【請求項５】
Ｎ，Ｎ−ジ置換チオアミド類を溶媒に溶解して反応を行う請求項１〜４の何れかに記載の製造法。
【請求項６】
溶媒がハロゲン化炭化水素である請求項５に記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、付加価値の高い溶媒として有機合成化学の分野において汎用されているＮ，Ｎ−ジ置換アミド類、及びその誘導体であって、キレート剤等として有用なＮ，Ｎ−ジ置換−β−オキソアミド類、並びに医薬品、農薬等の原料として有用なＮ−置換−β−オキソラクタム類の、新規で、簡便且つ収率の高い製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
Ｎ，Ｎ−ジ置換アミド類は有機合成化学の分野において付加価値の高い溶媒として頻繁に用いられる溶媒である。また、そのβ−オキソ誘導体であるＮ，Ｎ−ジ置換−β−オキソアミド類は銅、ニッケルなどの遷移金属と特異的に結合するキレート剤として知られている。
他方、本発明者らはアミドからβ−オキソチオアミドを高収率且つ選択的に合成する方法を先に見出し、特許出願している（特許第２７０５７５４号、平成９年１０月９日、特許第２９６３９８３号、平成１１年８月１３日、米国特許５，６７７，４４４号、平成９年１０月１４日。）
一般にアミドから対応するチオアミドを合成することは容易でありＬａｗｅｓｓｏｎ試薬は酸素を硫黄で置き換える代表的な試薬である。これに対し、チオアミド類の硫黄を酸素で置き換える逆反応の場合、チオアミドの窒素上に水素があれば酸化銀或いは空気だけで容易に対応するアミドへ酸化的に脱硫できる。しかしチオアミドの窒素上に水素がない場合はこの様な反応は容易には起こらない。一般にこの脱硫・酸素化反応は酸化的に行なわれ、ｍ−クロル過安息香酸等の過酸、或いは一重項酸素による酸化によって行なわれてきた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミド類の新規で、簡便且つ収率の高い製造法を提供することを目的とするものであり、就中、Ｎ，Ｎ−ジ置換チオアミド類をＮ，Ｎ−ジ置換アミド類へと容易に、安全に、且つ安価に変換する手段を提供することを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、Ｎ，Ｎ−ジ置換チオアミド類の脱硫・酸素化によって当該Ｎ，Ｎ−ジ置換アミド類を得る方法について鋭意研究を重ねた結果、Ｎ，Ｎ−ジ置換チオアミド類を過酸化水素で酸化することにより容易に且つ収率良く対応するＮ，Ｎ−ジ置換アミド類へと変換できること、並びにこの方法がＮ，Ｎ−ジ置換チオアミドの範疇に入る広範囲の化合物に適用可能であることを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００５】
即ち、本発明は、式［１］
【化９】
0003593523.tif 000002
で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類を過酸化水素と反応させることを特徴とする、式［２］
【化１０】
0003593523.tif 000003
で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換アミド類の製造法に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる、式［１］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類としては、例えば下記一般式［３］
【化１１】
0003593523.tif 000004
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して置換基を有していても良い炭化水素基を表し、Ｒ３は水素原子又は置換基を有していても良い炭化水素基を表す。また、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３の何れか二つが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子、或いはＮ原子及びＣ原子と一緒になって、環状構造を形成していてもよい。）で示される化合物が挙げられる。
この場合、得られる式［２］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換アミド類は、下記一般式［４］
【化１２】
0003593523.tif 000005
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前記と同じ。）
で示される。
【０００７】
本発明で用いられる、式［１］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類の他の例としては、例えば下記一般式［５］
【化１３】
0003593523.tif 000006
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立して置換基を有していても良い炭化水素基を表す。また、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４の何れか二つが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子、或いはＮ原子及びＣ原子と一緒になって、環状構造を形成していてもよい。）で示されるＮ，Ｎ−ジ置換−β−オキソチオアミド誘導体が挙げられる。
この場合、得られる式［２］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換アミド類は、下記一般式［６］
【化１４】
0003593523.tif 000007
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４は前記と同じ。）で示されるＮ，Ｎ−ジ置換−β−オキソアミド誘導体となる。
【０００８】
本発明で用いられる、式［１］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類の更なる例としては、例えば下記一般式［７］
【化１５】
0003593523.tif 000008
（式中、Ｒ１は置換基を有していても良い炭化水素基を表し、Ｒ５は置換基を有していても良い炭化水素基又は鎖中に酸素、硫黄、窒素等が介在する置換基を有していても良い炭化水素基を表す。また、Ｒ１とＲ５とが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子と一緒になって、環状構造を形成していてもよい。）で示されるＮ−置換−β−オキソチオラクタム誘導体が挙げられる。
この場合、得られる式［２］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換アミド類は、下記一般式［８］
【化１６】
0003593523.tif 000009
（式中、Ｒ１及びＲ５は前記と同じ。）で示されるＮ−置換−β−オキソラクタム誘導体となる。
【０００９】
前記一般式［３］〜［８］のそれぞれにおいて、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４で表される置換基を有していても良い炭化水素基における炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基の何れでもよい。このような炭化水素基の例としては、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基等が挙げられる。
具体的には、アルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられるが、キレート剤等の用途に用いる場合には、アルキル鎖の長さはむしろある程度長い方がよいので、必要に応じて炭素数１〜２０のアルキル基の中から最適なものを適宜選択すればよい。
また、シクロアルキル基としては、例えば、炭素数３〜３０、好ましくは３〜２０、より好ましくは３〜１０の単環、多環又は縮合環式のシクロアルキル基が挙げられ、より具体的には、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
アルケニル基としては、例えば、前記した炭素数２以上のアルキル基に１個以上の二重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、より具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基等が挙げられる。
シクロアルケニル基としては、前記したシクロアルキル基に１個以上の二重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、より具体的には、シクロプロペニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。
アルキニル基としては、例えば、前記した炭素数２以上のアルキル基に１個以上の三重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、より具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基等が挙げられる。
アリール基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
アラルキル基としては、例えば、炭素数７〜３０、好ましくは７〜２０、より好ましくは７〜１５の単環、多環又は縮合環式のアラルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
【００１０】
これら炭化水素基の置換基としては、本発明に係る反応に支障を来さないものであればどのような置換基でも良いが、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、アミノ基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基等のアルキルチオ基、例えばアセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等のアシル基等が挙げられる。
【００１１】
前記一般式［３］及び［４］において、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３の何れか二つが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子、或いはＮ原子及びＣ原子と一緒になって、環状構造を形成している場合、及び前記一般式［５］及び［６］において、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４の何れか二つが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子、或いはＮ原子及びＣ原子と一緒になって、環状構造を形成している場合、並びに前記一般式［７］及び［８］において、Ｒ１とＲ５とが互いに結合してそれらが結合しているＮ原子と一緒になって、環状構造を形成している場合の環としては、環中に更に窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を有していても良い、飽和又は不飽和の単環、多環又は縮合環式のものが挙げられ、具体例としては、例えば、ピリジン環、チアゾール環、ピペリジン環、ピペラジン環、ピロール環、モルホリン環、イミダゾール環、インドール環、キノリン環、ピリミジン環等の複素環が挙げられる。
【００１２】
以下、本発明の製造法について詳細に述べる。
先ず、前記式［１］で示される構造を基本骨格として有するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類、例えば前記一般式［３］で示されるＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類や、前記一般式［５］で示されるＮ，Ｎ−ジ置換−β−オキソチオアミド誘導体、或いは前記一般式［７］で示されるＮ−置換−β−オキソチオラクタム誘導体を溶媒に溶解し、これに２倍モル乃至若干過剰量の過酸化水素を含有する過酸化水素水溶液を加え、撹拌下に反応を行う。
反応は通常、上記した如くＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類を溶媒に溶解して行うが、例えば、合成されるアミドが水との相溶性がよい場合には、必ずしも溶媒を使用する必要はなく、過酸化水素水と溶媒に溶かさない原料チオアミドを懸濁状態で攪拌すれば反応の進行に伴い次第に均一な水溶液なる。
反応は両者を混合するだけで速やかに進行するので、特に加熱する必要はなく、反応温度は室温から氷点まで自由に選んで良い。但し混合直後は発熱による副反応や過酸化水素の分解をふせぐため望ましくは氷水等で冷却しながら開始した後、徐々に室温に戻すのがよい。但し、既に反応の状況がわかっている場合にはどの様な温度過程をとっても良く、場合により加熱することもあり得る。
反応の終末は、チオアミドの残存量を例えばガスクロマトグラフ、高速液体クロマトグラフ等で示される一般的な定量法で分析し、残存が認められなければそこで終了であり、それまで激しく撹拌を続ける。
【００１３】
チオアミドを溶解する溶媒は過酸化水素水溶液と混合したときこれと反応することがない溶媒であって、過酸化水素水溶液と混合したときチオアミドが不溶化せず、且つ原料のチオアミド及び生成するアミドを溶解する能力を有するものであればいかなるものを用いても良いが、一般に、生成したアミドを回収する目的から、溶媒の沸点が生成するアミドの沸点と常圧下で３０℃以上離れているものを用いるのが好ましい。但し溶媒が蒸留以外の方法で除去できるようなものであるか、或いは生成物が蒸留以外の方法で容易に単離出来るものであれば、溶媒としては上記反応性の問題や溶解性の問題がクリアできればどのようなものでも利用できる。  一般には、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン等の炭素数１乃至２のハロゲン化炭化水素が利用し易く、好ましく用いられるが、酸、塩基、或いは金属錯体などの触媒を用いない反応なので、溶媒はハロゲン化炭化水素以外のものでも勿論使用可能であり、これに限定されるものではない。
【００１４】
反応終結が確認された後、必要ならば残存過酸化水素を望ましくは無機の酸化剤、還元剤、触媒等で分解して除き、また、要すれば反応により生じた硫黄を濾過等により除去し、更に溶媒、水等を濃縮等により除いた後、残渣を蒸留等の通常行われる単離精製法により単離精製すれば目的のアミド体を得ることが出来る。  アミド体の分子量が大きいか、或いは沸点が特に高い場合は、古典的液体クロマトグラフ法、ドライカラムクロマトグラフ法、フラッシュクロマトグラフ法、高圧液体クロマトグラフ法、ゲルパーミエーションクロマトグラフ法、薄層クロマトグラフ法等のクロマトグラフ法或いは親和性による抽出法等の方法でアミドを回収することも出来るが、得られるアミドの物性を利用し他の回収方法を用いても良い。
【００１５】
本発明の方法によれば、既存の方法では容易に脱硫・酸素置換できなかったチオアミドを安全且つ容易に当該アミド体へと転化させることが可能となる。これにより、本発明者らが先に見出し特許出願している、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミドの二炭素伸長・β−オキソ化反応（日本国特許第２７０５７５４号、同第２９６３９８３号、米国特許第５６７７４４４号、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９６，１６２１）を複数回用いて、ポリ−β−オキソアミドを合成することが極めて容易となった。これらポリ−β−オキソアミドは、金属の配位子、特に重金属抽出剤として有効であり、また、使用済み核燃料の再処理剤としても期待されている。
【００１６】
【実施例】
次に、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
【００１７】
実施例１
２８７ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチル−チオホルムアミドをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、６．５ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま１００分間撹拌した後、これを減圧下蒸留するとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１７１ｍｇ（単離収率７４％）が得られた。
【００１８】
実施例２
２００ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチル−チオアセトアミドをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、３．５ｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま１８時間撹拌した後、これを減圧下蒸留するとＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド１７０ｍｇ（単離収率８３％）が得られた。
【００１９】
実施例３
２００ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチル−チオプロピオンアミドをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、３．６ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま２０時間撹拌した後、これを減圧下蒸留するとＮ、Ｎ−ジメチルプロピオンアミド１７０ｍｇ（単離収率９８％）が得られた。
【００２０】
実施例４
４４０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチル−３−オキソブタン酸チオアミドをジクロロメタン８ｍＬに溶解し、氷冷したものに、６．３ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま４時間撹拌した後、減圧下蒸留するとＮ、Ｎ−ジメチル−３−オキソブタン酸アミド２７０ｍｇ（単離収率６９％）が得られた。
【００２１】
実施例５
５０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のＮ−（テトラメチレン）−３−オキソブタン酸チオアミドをジクロロメタン１ｍＬに溶解し、氷冷したものに、０．７ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま２０時間撹拌した後、減圧下蒸留するとＮ−（テトラメチレン）−３−オキソブタン酸アミド４０ｍｇ（単離収率６２％）が得られた。
【００２２】
実施例６
１６０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−３−オキソカプロチオラクタムをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、２．１ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま６時間撹拌した後、これを減圧下蒸留するとＮ−メチル−３−オキソカプロラクタム
【化１７】
0003593523.tif 000010
８９ｍｇ（単離収率６２％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．８４−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．３８（ｍ，４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２４．０，３４．９，４１．４，４８．７，５１．９，１６６．７，２０３．０。
【００２３】
実施例７
１９０ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）のＮ−（１−メチルエチル）−３−オキソカプロチオラクタムをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、２．１ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま４．５時間撹拌した後、これを減圧下蒸留するとＮ−（１−メチルエチル）−３−オキソカプロラクタム
【化１８】
0003593523.tif 000011
１１６ｍｇ（単離収率６８％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０９（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４９（ｓ，２Ｈ），４．８０〜４．８５（ｍ，１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２０．１，２０．３，２６．９，３９．９，４１．３，４４．７，５２．８，１６６．８，２０３．５。
【００２４】
実施例８
２００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＮ−ブチル−３−オキソカプロチオラクタムをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、２．１ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま７時間撹拌した後、これを減圧下蒸留するとＮ−２−ブチル−３−オキソカプロラクタム
【化１９】
0003593523.tif 000012
１６０ｍｇ（単離収率８７％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２４−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １３．７，２０．０，２６．０，３０．２，４１．７，４７．０，４７．６，５２．４，１６６．６，２０３．４。
【００２５】
実施例９
６００ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）のＮ−オクチル−３−オキソカプロチオラクタムをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、４．７ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま２４時間撹拌した後、これを減圧下蒸留するとＮ−オクチル−３−オキソカプロラクタム
【化２０】
0003593523.tif 000013
３００ｍｇ（単離収率５４％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．７９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．１６−１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．４０−１．４７（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４．２，２２．８，２６．３，２７．１，２７．３，２８．５，２９．４，３１．９，４２．６，４７．４，４８．３，５２．６，６０．６，１６７．１，２０３．７。
【００２６】
実施例１０
１．０ｇ（４．１ｍｍｏｌ）の（６Ｒ，９Ｓ）１，６−ジメチル−１−アザ−９−（１−メチルエチル）−４−オキソシクロノナン−２−チオンをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、８．５ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま２４時間撹拌した後、これを減圧下蒸留するとクロマトグラフ及び分光学的に単一の生成物（６Ｒ，９Ｓ）１，６−ジメチル−１−アザ−９−（１−メチルエチル）シクロノナン−２，４−ジオン
【化２１】
0003593523.tif 000014
のみが８２０ｍｇ（単離収率８８％）得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２１−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．６０−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．３２と３．６５（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ）。１３Ｈ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １８．２，１９．９，２０．２，２４．２，２６．７，２９．６，２９．９，３１．６，４８．４，５４．３，６３．６，１６６．９，２０５．７。
【００２７】
実施例１１
１９０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の１−メチル−１−アザ−４−オキソシクロノナン−２−チオンをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、氷冷したものに、２．１ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま８時間撹拌した後、これを減圧下蒸留すると１−メチル−１−アザ−シクロノナン−２，４−ジオン
【化２２】
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１４６ｍｇ（単離収率８５％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３８−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２３．６，２５．３，２６．２，３１．９，４１．９，４７．１，５３．９，１６６．０，２０８．６。
【００２８】
実施例１２
７００ｍｇ（３．５ｍｍｏｌ）の１−メチル−１−アザ−４−オキソシクロデカン−２−チオンをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、氷冷したものに、７．３ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま２０時間撹拌した後、これを減圧下蒸留すると１−メチル−１−アザ−シクロデカン−２，４−ジオン
【化２３】
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５３０ｍｇ（単離収率８２％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２１−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５３（ｍ，  ２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４６（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １９．０，２３．６，２４．３，２６．０，３１．８，３７．０，４７．２，５２．４，１６７．６，２０７．８。
元素分析、実測値  Ｃ：６５．２７％，Ｈ：９．２１％，Ｎ：７．４５％。計算値（Ｃ１０Ｈ１７ＮＯ２として）Ｃ：６５．５４％，Ｈ：９．３５％，Ｎ：７．６４％。
【００２９】
実施例１３
４．０ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）の１−ブチル−１−アザ−４−オキソシクロウンデカン−２−チオンをジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、氷冷したものに、３１．３ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま１０時間撹拌した後、これを減圧下蒸留すると１−ブチル−１−アザ−シクロウンデカン−２，４−ジオン
【化２４】
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３．６ｇ（単離収率９６％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１０−１．６５（ｍ，１４Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．３５と３．４７（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．６０−３．６９（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２４（ｍ，１Ｈ）。１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １３．５，１９．７，２２．５，２３．１，２３．７，２６．４，２７．７，２９．２，４２．７，４５．５，４８．８，５４．８，１７１．３，２０３．５。
【００３０】
実施例１４
２２７ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の１−メチル−１−アザ−４，６−ジオキソシクロウンデカン−２−チオンをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、氷冷したものに、２．１ｍｍｏｌの過酸化水素を含む３０％過酸化水素水溶液を静かに加えた。氷冷のまま１０時間撹拌した後、これを減圧下蒸留すると１−メチル−１−アザ−シクロウンデカン−２，４，６−トリオン
【化２５】
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１６２ｍｇ（粗収率７７％）が得られた。更にこれをカラムクロマトグラフで精製し、精製品４４ｍｇ（単離収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０８−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９７−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．９１−４．９５（ｍ，１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２１．３９，２２．０９，２４．６９，４１．８６，４１．８９，５３．８１，５５．０５，５８．２０，１９４．１６，１９６．４０，２０２．２４。
【００３１】
【発明の効果】
本発明は、付加価値の高い溶媒として有機合成化学の分野において汎用されているＮ，Ｎ−ジ置換アミド類や、その誘導体であって、キレート剤等として有用なＮ，Ｎ−ジ置換−β−オキソアミド類、並びに医薬品、農薬等の原料として有用なＮ−置換−β−オキソラクタム類等を、それぞれ対応するＮ，Ｎ−ジ置換チオアミド類から容易に、安全に、且つ極めて収率良く製造する方法を提供するものであり、本発明の方法によれば、既存の方法では容易に脱硫・酸素置換できなかったチオアミド類を安全且つ容易に当該アミド類へと転化させることが出来る。  また、これにより、本発明者らが先に開発したＮ，Ｎ−ジ置換アミドの二炭素伸長・β−オキソ化反応を複数回用いて、ポリ−β−オキソアミドを合成することが極めて容易となった。これらポリ−β−オキソアミドは、金属の配位子、特に重金属抽出剤として有効であり、また、使用済み核燃料の再処理剤としても期待されていることからも、本発明は斯業に貢献するところ極めて大なる発明である。