(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物の乾燥重量１００ｇに対し、タウリンを０．０２〜２重量％、アルギニンを０．２  〜２０重量％、コレステロールを０．１  〜１０重量％、リン脂質を０．１  〜１０重量％、ドコサヘキサエン酸を０．２  〜２０重量％、アラキドン酸を０．１  〜１０重量％、シアリルオリゴ糖を０．０５〜２０重量％、β−カロチンを０．００１  〜０．１  重量％、及びα−トコフェロールを０．０１〜１重量％含有することを特徴とする栄養強化組成物。
【請求項２】
請求項１記載の栄養組成物１００ｇに対し、重量換算で免疫グロブリン０．３  〜３０重量％及びラクトフェリン０．７  〜７０重量％を含有することを特徴とする栄養強化組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、タウリン、アルギニン、コレステロール、リン脂質、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、シアリルオリゴ糖、β−カロチン、及びα−トコフェロールを特定の比率で含有することを特徴とする、栄養強化組成物に関する。さらに、前期組成物に免疫グロブリン及びラクトフェリンを含有することを特徴とする、栄養強化組成物に関する。本発明の栄養強化組成物は、栄養学的に優れ且つ簡便に用いられるものであり、容量を適時変えながら乳児用調製乳に添加することによって、母乳に近い成分変化が人工栄養で実現でき、従来単一組成であった人工栄養の欠点を解消することができる。
【０００２】
【従来の技術】
現在市販されている乳児用調製粉乳は、出生直後から９カ月頃までの成熟児を対象に使用されている。したがって、出生直後の新生児も、体重が１０ｋｇに近い９カ月児も、哺乳量が異なるために摂取量には変化があるものの、同じ組成（成分）の乳児用調製粉乳を飲んでいることになる。しかしながら、母乳は分娩直後に分泌される初乳（分娩後〜５日）と、その後の移行乳（６〜１４日）、及び１５日目以降の成熟乳で、含まれる成分の含量だけでなく、その種類も大きく異なることが知られている。
このような中、ヨーロッパでは乳児の月齢をいくつかの区分に分け、それぞれの月齢に適した成分を含む粉乳が市販されている。たとえば、スウエーデンでは、出生後〜１カ月、２カ月〜３カ月、４カ月〜５カ月、６カ月〜７カ月、８カ月以降で使用月齢を限定した粉乳が使用されている。しかしながら、それぞれの粉乳に含まれる成分の違いは、蛋白質とミネラルの含量だけであり、各泌乳期ごとの母乳に特徴的に含まれる個々の成分（たとえば、免疫グロブリン・ラクトフェリン・シアリルオリゴ糖・β−  カロチンなど）の量や種類を調整したものではない。
又、従来から低出生体重児を対象に、母乳成分を補うことを目的とした母乳強化剤（Ｈｕｍａｎ  ｍｉｌｋ  ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ）という栄養強化組成物が市販されている。しかしながら、この栄養強化組成物は、低出生体重児が必要とする栄養素（蛋白質及びミネラル）の量が母乳だけでは不足することから、母乳のもつ利点を生かしながら、母乳に不足する蛋白質とミネラル成分だけを強化したものであり、使用対象を低出生体重児に限定している。すなわち、蛋白質としては、通常の乳児用調製粉乳には十分含まれる牛乳蛋白質（カゼイン及び乳清蛋白質）を強化しているだけで、ミネラル成分としては、ナトリウム、カルシウム、リン、マグネシウム、鉄などを強化しているだけである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、上述の状況に鑑み、各泌乳期ごとの母乳に特徴的に含まれる免疫グロブリン、ラクトフェリン、シアリルオリゴ糖、β−カロチンなどの個々の成分を含む成分濃縮強化物を鋭意研究した結果、蛋白質やミネラルの含量だけを変えるのではなく、これら個々の成分を特定の量で配合することにより、栄養学的に優れ、且つ簡便に用いられる栄養強化組成物を見出した。よって本発明は、容量を適時変えながら乳児用調製粉乳に添加することによって、母乳に近い成分変化が人工栄養で実現でき、従来単一組成であった人工栄養の欠点を解消することができる栄養強化組成物を提供することを課題とする。
【０００４】
【解決するための手段】
本発明は、タウリン、アルギニン、コレステロール、リン脂質、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、シアリルオリゴ糖、β−カロチン、及びα−トコフェロールを特定の比率で含有することを特徴とする栄養強化組成物、さらに免疫グロブリン及びラクトフェリンを含有することを特徴とする、栄養強化組成物に関する。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明栄養強化組成物は、組成物の乾燥重量１００ｇに対しタウリン０．  ０２〜２ｇ、アルギニン０．  ２〜２０ｇ、コレステロール０．  １〜１０ｇ、リン脂質０．  １〜１０ｇ、ドコサヘキサエン酸０．  ２〜２０ｇ、アラキドン酸０．  １〜１０ｇ、シアリルオリゴ糖０．  ０５〜２０ｇ、β−  カロチン０．  ００１〜０．  １ｇ及びα−  トコフェロール０．  ０１〜１ｇを含む。又、感染症の予防のような生体防御機能を高めるために、前記栄養強化組成物１００ｇに対し、免疫グロブリン０．  ３〜３０ｇ及びラクトフェリン０．  ７〜７０ｇを加えてもよい。この栄養強化組成物を通常の育粉調乳液１００ｍｌあたり、出生後〜２週目には０．  １〜１０ｇ、２週〜１カ月には０．  ０２〜２ｇ、１カ月〜２カ月には０．  ０１〜１ｇというように、添加量を適時変えながら加えることによって、母乳に近い成分変化が人工栄養でも実現できる。
又、この栄養強化組成物は液状で利用してもよく、その場合には−  ２０℃で凍結保存することが望ましい。液状栄養強化組成物１００ｍｌ当たり、タウリン０．  ００５〜０．  ５ｇ、アルギニン０．  ０５〜５ｇ、コレステロール０．  ０１〜１ｇ、リン脂質０．  ０１〜１ｇ、ドコサヘキサエン酸０．  ０５〜５ｇ、アラキドン酸０．  ０１〜１ｇ、シアリルオリゴ糖０．  ０１〜５ｇ、β−  カロチン０．  ０５〜５ｍｇ、及びα−  トコフェロール０．  ００１〜０．  １ｇが含まれる。又、この液状栄養強化組成物に、１００ｍｌあたり免疫グロブリン０．  ０２〜５ｇ及びラクトフェリン０．  ０５〜１０ｇを加えてもよい。これらの場合、液状栄養強化組成物は、通常の乳児用調製粉乳の調乳液１００ｍｌあたり、出生後〜２週目には１０〜５ｍｌ、２週〜１カ月には５〜３ｍｌ、１カ月〜２カ月には３〜１ｍｌというように、容量を適時変えながら添加することによって、母乳に近い成分変化が人工栄養でも実現できるようになる。
【０００６】
さらに、本発明における栄養強化組成物には、乳児にとって重要な成分であるビタミン類（Ａ  、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２  、Ｃ  、Ｄ  、Ｋ  、葉酸、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリンなど）、ポリアミン類（スペルミン、スペルミジンなど）、核酸類（ヌクレオシド、ヌクレオチド、ＤＮＡ  、ＲＮＡ  など）、ミネラル類（カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、銅、鉄、亜鉛、イオウ、セレン、ヨウ素、塩素、リンなど）、有機酸類（クエン酸、プロピオン酸、酢酸、乳酸、ピルビン酸など）、酵素類（リゾチーム、ラクトパーオキシダーゼ、リパーゼなど）を適時添加することもできる。
このような栄養強化組成物を用いることによって、従来単一組成であった人工栄養の欠点を解消できる。又、泌乳期ごとに異なる濃度の成分を含む人工乳を摂取することによって、乳児の未熟な代謝機能に過度の負荷をかけないばかりか、生体防御機能のある成分（免疫グロブリン、ラクトフェリン）も添加することによって、免疫力の弱い出生直後の新生児をさまざまな感染から守ることもできる。
【０００７】
本発明による乳児用調製乳用強化物を構成する成分は、市販されている素材、あるいは食品として使用できるものであれば、特にその由来は限定されない。例えば、免疫グロブリンとしては、ウシ初乳粉末、あるいは牛乳、ヤギ乳、人乳などの初乳を脱脂した後に、分画分子量１００，０００  の限外ろ過膜（ＵＦ膜）で濃縮することにより、免疫グロブリン素材を調製することができる。又、妊娠中の動物に特定の抗原を免疫し、出産後に分泌される特定の抗原に対する抗体を含有する免疫乳を脱脂し、同様の方法で調製した濃縮乳を免疫グロブリン素材として用いることもできる。ラクトフェリンとしては、特開昭６３−２５５３００  号の方法などに準じ、牛乳、ヤギ乳、あるいは人乳などの脱脂乳を硫酸化した不溶性の担体（硫酸化セルロファインなど）に通液し、特異的に吸着したラクトフェリンを、高イオン強度の溶離液で回収して調製する、あるいは、ヒトラクトフェリンの遺伝子を組み込んだ酵母・担子菌・大腸菌などの微生物（Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  ｖｏｌ．１３，  ｐ４９８，（１９９５））が産生する組換え型ヒトラクトフェリンを用いることができ、これらは市販されている。タウリンとしては、特開昭５９−７３５６１号の方法などに準じ、タコ、イカ、アコヤガイなどの魚介類を煮た煮汁から、活性炭、イオン交換樹脂などを用いて精製する、あるいは、ウシやブタなどの胆汁を加水分解して調製することができ、これらは天然食品添加物として市販されている。アルギニンとしては、例えばゼラチンを加水分解して得ることができ、これは天然食品添加物として市販されている。コレステロールとしては、卵黄、バターオイル、魚油、羊毛ロウ（ラノリン）などから精製したものが用いられ、これらは市販されている。リン脂質としては、大豆、卵黄、牛乳などから精製したレシチンなどが用いられ、これらは市販されている。ドコサヘキサエン酸としては、カツオやマグロなどの魚油や、藻油などを用いることができる。アラキドン酸としては、卵黄、魚、藻などの油を原料油脂として用いることができ、これらはアラキドン酸素材として市販されている。シアリルオリゴ糖としては、特開昭５９−１８４１９７  号の方法などに準じ、牛乳や動物臓器から調製したシアル酸結合オリゴ糖を用いることができる。β−カロチンとしては、パーム油、にんじん、マンゴー、あんずなどの植物から抽出したものが用いられ、これらは天然食品添加物として市販されている。α−トコフェロールとしては、大豆油、綿実油、コーン油、小麦胚芽油、米ぬか油などを原料に精製したものが用いられ、これらは天然食品添加物として市販されている。
【０００８】
【実施例】
以下の実施例をもって本発明をより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【０００９】
【実施例１】
免疫グロブリンの調製
ウシ初乳１０Ｌを遠心分離（３，０００  ｘ  Ｇ  、１０  ｍｉｎ、５℃）により脱脂した後、分画分子量１００，０００の膜を設置した限外ろ過装置ダイアフローホローファイバーシステムＤＣ１０Ｌ（アミコン社）で１０倍に濃縮し、濃縮液を凍結乾燥して免疫グロブリン５００ｇを得た。
【００１０】
【実施例２】
ラクトフェリンの調製
脱脂乳２００Ｌを硫酸化セルロファイン（富士紡績社）を充填したカラム（４ｃｍ  ｘ  ３０ｃｍ  ）に通液し、特異的に吸着したラクトフェリンを、１Ｍ食塩水で溶出させて分離した。溶出液を電気透析装置ＴＳ−２−１０（ＴＯＫＵＹＡＭＡ）で脱塩した後、凍結乾燥してラクトフェリン４０ｇを得た。
【００１１】
【実施例３】
シアリルオリゴ糖の調製
チーズ製造時に得られたホエイ８００Ｌを、分画分子量１０，  ０００の膜を設置した限外ろ過装置ＵＦ−１−ＬＡＢ（Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ社）で処理し、透過液を回収した。透過液を５℃で冷却して沈殿物を除去した後、上清液を陰イオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ  １  ｘ  ４  酢酸型（１５ｃｍ  ｘ  ５０ｃｍ）に通液してシアリルオリゴ糖を吸着させ、１Ｍ酢酸ナトリウム溶液で溶出させて回収した。溶出液を電気透析装置ＴＳ−２−１０（ＴＯＫＵＹＡＭＡ）で脱塩した後、シアリルオリゴ糖８０ｇを得た。
【００１２】
【実施例４】
栄養強化組成物の製造・１
タウリン（田辺製薬社）５ｇ、アルギニン（協和発酵社）５０ｇ、及び実施例３で調製したシアリルオリゴ糖６０ｇを５０℃の温水１Ｌに溶解した。一方、コレステロール（吉川製油社）３０ｇ、３０％ＤＨＡ  含有カツオ油（マルハ社）１７０ｇ、２５％    アラキドン酸含有油脂（  ＳＵＮ−ＴＧＡ２５、サントリー社）８０ｇ、３０％β−カロチン含有パーム油カロチン（ライオン社）０．  ２ｇ、４０％    α−トコフェロール含有理研Ｅオイル（理研ビタミン社）２．  ５ｇを混合して５０℃に加温した調合油に、９０％    リン脂質含有レシオン  Ｐ（理研ビタミン社）２２ｇを加えた後、先に調製したアミノ酸溶液とともに均質化させた。この均質化液を  Ｐｕｌｖｉｓ  Ｓｐｒａｙ  Ｄｒｙｅｒ  Ｍｏｄｅｌ  ＧＢ−２１  （ＹＡＭＡＴＯ）で噴霧乾燥し、乳児用調製乳栄養強化組成物粉末４００ｇを得た。得られた組成物の成分組成を、表１に示す。
【００１３】
【表１】
0003552856.tif 000002
【００１４】
【実施例５】
栄養強化組成物の製造・２
初乳粉末（日本プロテン社）２ｋｇ、ラクトフェリン（日本プロテン社）５ｋｇ、タウリン（田辺製薬社）５ｇ、アルギニン（協和発酵社）５０ｇ、及び実施例３で調製したシアリルオリゴ糖８ｇを５０℃の温水４５ｋｇに溶解してタンパク質溶液を調製した。一方、コレステロール（吉川製油社）３０ｇ、３０％ＤＨＡ  含有カツオ油（マルハ社）１７０ｇ、２５％アラキドン酸含有油脂（  ＳＵＮ−ＴＧＡ２５、サントリー社）８０ｇ、３０％β−カロチン含有パーム油カロチン（ライオン社）０．  ２ｇ、及び４０％α−トコフェロール含有理研Ｅオイル（理研ビタミン社）２．  ５ｇを混合して５０℃に加温した調合油脂に、９０％リン脂質含有レシオンＰ（理研ビタミン社）２２ｇを加えて十分混ぜた後、先に調製したタンパク質溶液と合わせて均質化させた。この均質化液をスプレードライヤーで噴霧乾燥し、育児粉乳用栄養強化組成物粉末７．  ３ｋｇを得た。得られた組成物の成分組成を、表２に示す。
【００１５】
【表２】
0003552856.tif 000003
【００１６】
【実施例６】
栄養強化組成物の製造・３
実施例１で得た免疫グロブリン粉末２３ｇ、実施例２で得たラクトフェリン５０ｇ、実施例３で調製したシアリルオリゴ糖１０ｇ、及びタウリン（田辺製薬社）０．  ２ｇ、アルギニン（協和発酵社）４ｇを５０℃の温水９００ｍｌに溶解してタンパク質溶液を調製した。一方、コレステロール（吉川製油社）３ｇ、３０％ＤＨＡ  含有カツオ油（マルハ社）１４ｇ、２５％    アラキドン酸含有油脂（  ＳＵＮ−ＴＧＡ２５、サントリー社）８ｇ、３０％β−  カロチン含有パーム油カロチン（ライオン社）１０ｍｇ、及び４０％α−トコフェロール含有理研Ｅオイル（理研ビタミン社）０．  ２８ｇを混合して５０℃に加温した調合油脂に、９０％リン脂質含有レシオンＰ（理研ビタミン社）１．  ２ｇを加えて十分混ぜた後、先に調製したタンパク質溶液と合わせて均質化させ、栄養強化組成物１Ｌを得た。栄養強化組成物は、１０ｍｌずつ分注した後、−２０℃で凍結保存した。得られた組成物の成分組成を、表３に示す。
【００１７】
【表３】
0003552856.tif 000004
【００１８】
【実施例７】
本発明栄養強化組成物の効果
ヒト母乳の泌乳期の成分変化、及び実施例６で得られた本発明栄養強化組成物を一般的な育児用粉乳に添加した時の各成分の変化を、表４に示す。この結果より、本発明栄養強化組成物を用いることにより、一般に市販されている乳児用調製乳を、簡便に母乳の成分変化に合わせて成分を変化することができることが確認された。
【００１９】
【表４】
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【００２０】
【発明の効果】
本発明により、タウリン、アルギニン、コレステロール、リン脂質、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、シアリルオリゴ糖、β−カロチン、及びα−トコフェロールを特定の比率で含有する、栄養強化組成物が提供される。さらに、免疫グロブリン及びラクトフェリンを含有する、栄養強化組成物が提供される。本発明栄養強化組成物は、栄養学的に優れ且つ簡便に用いられるものであり、容量を適時変えながら乳児用調製乳に添加することにより、泌乳期ごとに異なる濃度の成分を含む人工乳が簡便に調製でき、乳児の未熟な代謝機能に過度の負荷をかけないばかりか、免疫グロブリン、ラクトフェリンなど生体防御機能のある成分をさらに添加することによって、免疫力の弱い出生直後の新生児をさまざまな感染から守ることができる。