(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１），一般式（２）及び一般式（３）で示されるＮ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩より選ばれる１種又は２種以上と、地楡の抽出物又は粉砕物を併用することを特徴とする、抗菌性低刺激化粧料。
【化１】
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【化２】
0003568077.tif 000022
【化３】
0003568077.tif 000023
（但し、一般式（１）〜一般式（３）中、ＲＣＯは炭素数６〜２０の飽和又は不飽和脂肪酸残基、Ｘは−ＮＨ２，−ＯＣＨ３，−ＯＣ２Ｈ５，−ＯＣ３Ｈ７，−ＯＣ４Ｈ９又は−ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５を示し、一般式（２）中、ｎは３又は４を示す。）
【請求項２】
Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩の１種又は２種以上の配合量が、０．００１〜０．５重量％、地楡の抽出物又は粉砕物の配合量が、０．０１〜２０．０重量％であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌性低刺激化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明は、優れた抗菌性を有し、細菌，カビなどの微生物により汚染されることのない、安定で且つ皮膚に対する刺激性の低い化粧料に関する。さらに詳しくは、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩の１種又は２種以上と、生薬の一種である地楡の抽出物又は粉砕物を併用してなる抗菌性の高い低刺激化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、化粧水，乳液，クリーム等、水を含有する化粧料においては、製造時及び使用時における細菌，カビ等の微生物の混入による変質を防止するため、種々の防腐防黴剤が使用されてきた。かかる防腐剤としては、イソプロピルメチルフェノール，パラオキシ安息香酸エステル，フェノキシエタノール，ヒノキチオール等のフェノール類、安息香酸及びその塩，サリチル酸及びその塩，デヒドロ酢酸及びその塩，ソルビン酸及びその塩等の酸類、塩化ベンザルコニウム，塩化ベンゼトニウム，塩化アルキルトリメチルアンモニウム等の第４級アンモニウム類、塩酸アルキルアミノエチルグリシン，塩化ステアリルヒドロキシエチルベタインナトリウム等の両性界面活性剤、感光素等が用いられている。
【０００３】
しかし、上記の防腐防黴剤には皮膚に対する一次刺激性，感作性或いは光感作性の報告されているものが多く、安全性の面から化粧品原料基準において配合量が規制されており、実際に有効な抗菌活性を示す量を配合できないことが多い。さらに、皮膚に対して発赤，発疹，浮腫といった刺激或いは感作反応を示さなくても、化粧料を使用する際に刺すような痛みやヒリヒリする感じ又はチクチクする感じといった不快感を与えることも知られている。また、化粧料の基剤や他の配合成分との相互作用により、充分な抗菌活性を示さない場合もある。
【０００４】
例えば、イソプロピルメチルフェノール，パラオキシ安息香酸エステル，ソルビン酸などの油溶性防腐防黴剤は、高分子増粘剤や粉体を含む化粧料に配合した場合、吸着などにより抗菌活性が低下する。また、界面活性剤を含有する化粧料においては、界面活性剤ミセルへの取り込みによりやはり抗菌活性の低下が見られる。かといって、充分な抗菌活性を期待して多量を配合すると、低温での結晶析出等、製品の安定性上の問題が生じる。
【０００５】
また、安息香酸塩，サリチル酸塩，デヒドロ酢酸塩等の水溶性防腐防黴剤は、化粧料のｐＨが弱酸性でないと有効ではなく、酸性下にて使用する場合であっても、酸性が強くなるに従い水に対する溶解度が低下し、結晶の析出を来すことがある。
【０００６】
さらに、第４級アンモニウム類や両性界面活性剤については、皮膚刺激性，願粘膜刺激性が認められたり、発泡しやすい，酸性側で抗菌活性が低下する，陰イオン性物質との相互作用などの実使用上の問題がある。一方、親水性の陽イオン性界面活性剤として汎用されるＮ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩は、殺菌性洗浄剤として古くから知られており（特公昭５１−５４１３）、それらの一種であるＮ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩は、「ＣＡＥ」の商品名で市販されているが、化粧料のように多種類の原料を含有する複雑な系では、配合した濃度に対して期待したとおりの抗菌効果が得られず、十分な抗菌作用を示すまで増量した場合には安定性が低下するという問題があった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明においては、化粧料基剤や他の配合成分により抗菌活性が低下することなく、有効な抗菌作用を示し、且つ可能な限り防腐防黴剤の配合量を少なくして、皮膚に対し一次刺激性や感作性を示さないだけでなく、化粧料使用時の刺すような痛みやヒリヒリ感，チクチク感といった不快感をも与えない化粧料を得ることを目的とした。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するため、安定性が高く、皮膚に対する刺激性の低い防腐防黴系を検討した結果、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩の１種又は２種以上と、生薬の一種である地楡の抽出物又は粉砕物を併用して配合することにより、相乗的に抗菌活性が向上するばかりか、皮膚に対する刺激性や不快感が著しく低減することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩としては、次の一般式（１），一般式（２）及び一般式（３）で示されるものより、１種又は２種以上を選択して用いる。
【化１】
【化２】
【化３】
（但し、一般式（１）〜一般式（３）中、ＲＣＯは炭素数６〜２０の飽和又は不飽和脂肪酸残基、Ｘは−ＮＨ２，−ＯＣＨ３，−ＯＣ２Ｈ５，−ＯＣ３Ｈ７，−ＯＣ４Ｈ９又は−ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５を示し、一般式（２）中、ｎは３又は４を示す。）
【００１０】
例えば、Ｎ−カプロイル−Ｌ−アルギニンメチルエステル塩酸塩，Ｎ−ラウロイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩，Ｎ−パルミトイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル塩酸塩，Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩，Ｎ−カプロイル−Ｌ−リジンメチルエステル塩酸塩，Ｎ−ラウロイル−Ｌ−リジンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩，Ｎ−ミリストイル−Ｌ−リジンプロピルエステル塩酸塩，Ｎ−ステアロイル−Ｌ−ヒスチジンメチルエステル塩酸塩，Ｎ−オレオイル−Ｌ−ヒスチジンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩などが例示される。
【００１１】
これらＮ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩の１種又は２種以上は、通常０．０１〜０．５重量％で抗菌活性を示すが、化粧料のような複雑な系に添加した場合には、十分な抗菌作用が認められないことが多い。しかし、本発明においては相乗的な抗菌活性の増強が認められ、０．００１〜０．２重量％程度の低濃度で十分な抗菌作用を示す。
【００１２】
本発明において、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩と併用する生薬の一種である地楡は、バラ科ワレモコウ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．、Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ  Ｆｉｓｃｈ  ｅｔ  Ｌｉｎｋ、Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ａｐｐｌａｎａｔａ、Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ａｌｐｉｎａ）の根及び根茎で、止血収れん剤として古くから利用されてきた。ワレモコウには、ヒアルロニダーゼ失活効果（特開平２−１１５２０）及び抗プラスミン効果（特開平１−６１４１５）がすでに知られている。
【００１３】
地楡は化粧料の剤型に応じて粉砕物をそのまま用いてもよいが、溶媒で抽出したものを用いてもよい。これらの生薬及び植物の抽出物を得る溶媒としては、水，エタノール，１，３−ブチレングリコール，プロピレングリコール，グリセリン，ジグリセリンから選ばれる１種又は２種以上が好ましい。抽出の際の地楡と溶媒との比率は特に限定されるものではないが、地楡１に対して溶媒２〜１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点で５〜１００重量倍が好ましい。また、抽出温度は室温−常圧下で、溶剤の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによって異なるが、２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００１４】
また、このようにして得られた地楡抽出物は、抽出物をそのまま用いることもでき、また防腐防黴作用を失わない範囲内で脱臭，精製等の操作を加えてから配合することもでき、さらにはカラムクロマトグラフィー等を用いて分画物としてもよい。さらに、これらの抽出物や脱臭，精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾燥物とすることもでき、さらにアルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で提供することができる。配合量は、０．０１〜２０．０重量％が適当である。
【００１５】
【作用】
Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩単独では、０．０１〜０．５重量％の範囲で抗菌活性が認められるが、化粧料のような複雑な混合系に添加した場合には期待したとおりの抗菌作用が得られないことが多い。しかしながら、本発明においては相乗的な抗菌作用の増強が認められるため、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩の１種又は２種以上を０．００１〜０．２重量％と低濃度配合した場合でも十分な抗菌作用を発揮する。また生薬の一種である地楡の抽出物又は粉砕物を併用することにより、皮膚に対する刺激性，感作性、又は使用時に生じる刺すような痛み，ヒリヒリ感，チクチク感といった不快感を大幅に低減しうる。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明にかかる発明は、特に水を多く含有する系や、外相が水相である水中油型乳化系に有用であり、化粧水，乳液，クリームなどの皮膚化粧料、乳液状またはクリーム状のメイクアップベースローション，ファンデーション、乳化型アイカラー又はチークカラー、水性懸濁型又は乳化型のアイライナー，マスカラ等のメイクアップ化粧料、クレンジングローション，クレンジングジェル，液体石鹸などの洗浄化粧料、シャンプー，ヘアリンスなどの毛髪用化粧料等として提供できる。
【００１７】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００１８】
［実施例１］化粧水
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製法：（１）〜（７）の各成分を順次（８）に添加し、均一に混合して調製する。
【００１９】
［実施例２］乳液
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製法：まず、（１）〜（６）の油相を混合し、加熱融解して７５℃に保つ。一方（７）〜（１１）の水相を混合し、加熱溶解して７５℃とし、これに前記油相を攪拌しながら添加して乳化する。冷却後４０℃にて（１２），（１３）を添加，混合する。
【００２０】
［実施例３］クリーム
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製法：（１）〜（７）の油相成分を混合，加熱して７５℃とする。一方、（８）〜（１０）の水相成分を混合，加熱して７５℃とし、これに前記油相を添加して乳化し、冷却後４０℃にて（１１），（１２）を添加する。
【００２１】
［実施例４］メイクアップベースクリーム
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製法：（１０）〜（１２）を（４）で混練し、これを（５）〜（７）の水相に添加，混合し、７０℃に加熱する。一方、（１）〜（３）の油相成分を混合，加熱して７０℃とし、これを前記水相に攪拌しながら添加して乳化する。乳化後冷却して４０℃にて（８），（９）を添加する。
【００２２】
［実施例５］乳液状ファンデーション
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製法：（１５）〜（１９）の顔料を混合後、粉砕機により粉砕する。（１２）を７０℃に加熱し、（８）を加えてよく膨潤させ、これにあらかじめ（７）を（９）に分散させたものを加え、さらに（１０），（１１）を添加し、溶解させる。（１）〜（６）の油相は混合し、加熱融解して８０℃とする。前記顔料を水相に攪拌しながら加え、コロイドミルを通して７５℃とし、前記油相を攪拌しながら加えて乳化し、冷却後４０℃にて（１３），（１４）を添加する。
【００２３】
［実施例６］クリーム状ファンデーション
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製法：（１３）〜（１９）の顔料を混合後、粉砕機により粉砕する。（７）〜（１０）を混合，溶解させ、加熱する。（１）〜（６）の油相は混合し、加熱溶解して８０℃とする。前記顔料を水相に攪拌しながら加え、コロイドミルを通して７５℃とし、前記油相を攪拌しながら加えて乳化し、冷却後４０℃にて（１１），（１２）を添加する。
【００２４】
［実施例７］乳化型アイカラー
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製法：（５）〜（８）の水相を混合，溶解して加熱し、これにあらかじめ混合，粉砕した（１２），（１３）を添加，分散し、７５℃に加熱する。これにあらかじめ混合，加熱して均一とした（１）〜（４）を攪拌しながら添加して乳化し、冷却後（９）〜（１１）を添加，混合する。
【００２５】
［実施例８］乳化型チークカラー
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製法：（１０）〜（１３）の水相を混合，溶解して加熱し、これにあらかじめ混合，粉砕した（１６），（１７）を添加，分散し、７５℃に加熱する。これにあらかじめ混合，加熱して均一とした（１）〜（９）を攪拌しながら添加して乳化し、冷却後（１４），（１５）を添加，混合する。
【００２６】
［実施例９］乳化型アイライナー
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製法：（１）〜（４）の油相成分を混合・加熱して溶解させる。これに（５）〜（８）の水相を混合，加熱し、攪拌しながら加えて乳化する。次いで、この乳化物に（１１）〜（１３）を加え、コロイドミルを通して分散させた後冷却し、４０℃にて（９），（１０）を加える。
【００２７】
［実施例１０］水性懸濁型マスカラ
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製法；（９）に（２）〜（５）を添加して溶解させ、次いで（６）〜（８）を添加し、コロイドミルを通して分散させる。これに（１）を加え、均一に分散させる。
【００２８】
［実施例１１］シャンプー
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製法；（１）〜（６）を順次（７）に添加し、均一に混合，溶解させる。
【００２９】
［実施例１２］ヘアリンス
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製法；（８）に（３）〜（５）を加え、７０℃に加熱する。一方（１），（２）を混合，溶解し、７０℃に加熱する。この油相を攪拌しながら先に調製した水相に徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーを加えて均一とした後冷却し、４０℃にて（６），（７）を添加する。
【００３０】
［実施例１３］スクラブ入り洗顔料
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製法：（１）〜（６）の油相及び（８），（９）の水相をそれぞれ７５℃に混合加熱溶解した後、油相に水相を加えてケン化する。冷却後４０℃で（１０），（１１）を添加して混合する。
【００３１】
次に、上記の実施例１〜１３について、抗菌活性，皮膚刺激性及び使用時の不快感について評価を行った。また同時に表１に示す比較例についても同様に評価を行った。
【００３２】
【表１】
0003568077.tif 000015
【００３３】
（１）抗菌活性の評価  細菌として、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ），黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ），緑濃菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、真菌としてカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ），黒カビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を用い、試料１ｇ当たり細菌は１０６個，真菌は１０５個を植菌し、３７℃及び２５℃でそれぞれ培養して、２週間後の生菌数を測定した。また、実施例１１，実施例１２及び比較例１１，比較例１２については細菌として緑濃菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、真菌としては上記のカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ），黒カビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）及びフケ菌（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ）を用いて、実施例１３及び比較例１３については細菌としてアクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）及び尋常変形菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）を真菌としてはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）及び黒カビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）を用いて同様に試験した。なお、抗菌活性は２週間後に、細菌については死滅した場合、真菌については生菌数が１／１０００となった場合に十分であると判断される。評価結果を表２〜表４に示した。
【００３４】
【表２】
0003568077.tif 000016
【００３５】
表２より本発明の実施例１〜１０においては、いずれも細菌及び真菌の双方に対して十分な抗菌活性が認められていた。これに対し、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体の酸付加塩，地楡の何れか一方しか含有しない比較例においては、細菌及び真菌のいずれに対しても十分な抗菌活性の認められたものは皆無であった。
【００３６】
【表３】
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【００３７】
表３より、本発明の実施例１１及び実施例１２はいずれも、細菌及び真菌に対し、良好な抗菌活性を示すことが認められる。また、フケ菌に対して有効な殺菌効果を有することから、フケ防止効果をも発揮することが示される。これに対し、比較例では細菌及び真菌のいずれに対しても十分な抗菌活性は認められていなかった。
【００３８】
【表４】
0003568077.tif 000018
【００３９】
表４においても、本発明の実施例１３が十分な抗菌活性を示し、良好な殺菌効果を発揮することが認められる。また、アクネ菌に対しても殺菌効果を有することから、ニキビ予防効果をも発揮することが示される。一方比較例１３は、十分な抗菌活性を示していなかった。
【００４０】
（２）皮膚刺激性の評価  各試料について、男性パネラー２０名を用いて４８時間の閉塞貼付試験を行い、表５に示す判定基準により評価し、２０名の皮膚刺激指数の平均値を求めた。なお、実施例１１〜実施例１３及び比較例１１〜比較例１３については、１．０重量％水溶液にて評価を行った。
【００４１】
【表５】
0003568077.tif 000019
【００４２】
（３）使用時の不快感の評価  女性パネラー２０名を一群とし、各群に各試料をそれぞれ使用させ、塗布後３０秒から１分後の間に感じる刺すような痛み、ヒリヒリ感，チクチク感といった不快感について評価させた。評価結果は、「非常に強く感じる；５点」，「やや強く感じる；４点」，「感じる；３点」，「少し感じる；２点」，「微妙に感じる；１点」，「感じない；０点」として評価し、２０名の平均値にて示した。なお、本評価についても、実施例１１〜実施例１３及び比較例１１〜比較例１３については、１．０重量％水溶液にて評価を行った。以上の結果は表６にまとめて示した。
【００４３】
【表６】
0003568077.tif 000020
【００４４】
表６において、本発明の実施例は、いずれも皮膚刺激性，使用時の不快感ともにほとんど認められておらず、使用時の不快感についても微妙に感じたパネラーが存在する程度であった。Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体の酸付加塩を０．２重量％含有する実施例１，実施例３及び実施例９においても、非常に低く抑えられていた。これに対して、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体の酸付加塩０．２重量％とエタノール７．０重量％を含有する比較例１，前記付加塩０．１５重量％とプロピレングリコール１０．０重量％を含有する比較例４及び前記付加塩０１５重量％と樹脂エマルションを含有する比較例１０において、わずかな紅斑或いは浮腫の発生が認められ、皮膚刺激指数が若干高くなっていた。また、これらを使用した群で不快感を感じたパネラーが多くなっていた。更に、前記付加塩０．０５重量％を含有するシャンプーである比較例１１使用群においても、かなりのパネラーが使用時に不快感を感じていた。また、界面活性剤含有量の高い比較例１２及び比較例１３において、皮膚刺激指数，使用時の不快感とも高い価であった。
【００４５】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により抗菌作用が相乗的に強化され、しかも皮膚刺激性のみならず、使用時の刺すような痛み、ヒリヒリ感，チクチク感といった不快感もほとんど感じられない抗菌性化粧料を得ることができた。