(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（１）：
【化１】
0003564982.tif 000006
（式中、Ｒ１  は、アルキル基又はアリール基を表し；Ｒ２  及びＲ３  は、水素原子又はアルキル基を表し；Ｒ４  は、アルキル基を表す。）
で示される４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステル。
【請求項２】
次式（２）：
【化２】
0003564982.tif 000007
（式中、Ｒ１  及びＲ２  は、前記と同義であり；Ｒ５  は、アルキル基を表す。）
で示される２−フルオロカルボン酸エステルと
次式（３）：
【化３】
0003564982.tif 000008
（式中、Ｒ３  及びＲ４  は、前記と同義である。）
で示されるエステルを塩基存在下に反応させることを特徴とする請求項１の式（１）で示される４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルの製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報，特開平６−２５１８７号公報，特開平６−１１６２４７号公報，特開平６−２４７９３９号公報，特開平７−２５８２２３号公報）の合成中間体として重要であり，新規な４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステル及びその製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルは、新規化合物である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報，特開平６−２５１８７号公報，特開平６−１１６２４７号公報，特開平６−２４７９３９号公報，特開平７−２５８２２３号公報）の合成中間体として重要であり，新規な化合物である４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルを、安価にかつ収率良く工業的に製造する方法を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の課題を解決するために検討した結果、新規な化合物である４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルが前記の有用なアミノピリミジン誘導体の重要な中間体となることを見い出し、さらにその製法を確立して、本発明を完成するに至った。
即ち、第１の発明は、次式（１）：
【０００５】
【化４】
0003564982.tif 000002
【０００６】
（式中、Ｒ１  は、アルキル基又はアリール基を表し；Ｒ２  及びＲ３  は、水素原子又はアルキル基を表し；Ｒ４  は、アルキル基を表す。）
で示される４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルに関するものである。
第２の発明は、
次式（２）：
【０００７】
【化５】
0003564982.tif 000003
【０００８】
（式中、Ｒ１  及びＲ２  、は前記と同義であり；Ｒ５  は、アルキル基を表す。）
で示される２−フルオロカルボン酸エステルと
次式（３）：
【０００９】
【化６】
0003564982.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒ３  及びＲ４  は前記と同義である。）
で示されるエステルを塩基存在下に反応させることを特徴とする前記の式（１）で示される４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルの製法に関するものである。
【００１１】
以下、本発明について詳細に説明する。
目的化合物である４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステル〔化合物（１）〕及びその製造原料〔式（２）で示される化合物（２），式（３）で示される化合物（３）〕におけるＲ１  〜Ｒ５  は、次の通りである。
Ｒ１  としてはアルキル基，アリール基を挙げることができる。
Ｒ１  におけるアルキル基としては、直鎖状又は分岐状の炭素原子数が１〜１０個のものであり；好ましくは、１〜４個のものである。
Ｒ１  におけるアリール基としては、炭素原子数が６〜１０個のものであり；好ましくは、フェニル基である。
【００１２】
Ｒ２  及びＲ３  としては、水素原子，アルキル基を挙げることができる。
Ｒ２  及びＲ３  におけるアルキル基としては、直鎖状又は分岐状の炭素原子数が１〜１０個であり；好ましくは、１〜４個のものであり；さらに好ましくは、メチル基である。
Ｒ４  及びＲ５  としては、アルキル基を挙げることができる。
Ｒ４  及びＲ５  におけるアルキル基としては、直鎖状又は分岐状の炭素原子数が１〜１０個のものであり；好ましくは、１〜４個のものである。
【００１３】
本発明の化合物（１）を、次に例示する。
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘキサン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘプタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソオクタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソヘキサン酸メチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソヘプタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソオクタン酸メチルエステル、
【００１４】
４−フルオロ−２，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−４−フェニルブタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸エチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘキサン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘプタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソオクタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステル、
【００１５】
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソヘキサン酸エチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソヘプタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソオクタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステル、４−フルオロ−３−オキソペンタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸プロピルエステル、
【００１６】
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘキサン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘプタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソオクタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−２，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−４−フェニルブタン酸プロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸ブチルエステル、
【００１７】
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘキサン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘプタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソオクタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−２，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−４−フェニルブタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸イソプロピルエステル、
【００１８】
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘキサン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘプタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソオクタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−２，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−４−フェニルブタン酸イソプロピルエステル、
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸イソブチルエステル、
【００１９】
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘキサン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘプタン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソオクタン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−２，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸イソブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸イソチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−４−フェニルブタン酸イソブチルエステルが挙げられる。
【００２０】
前記の化合物のうちで、化合物（１）として好ましいものを、次に例示する。
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘキサン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘプタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソオクタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソオクタン酸メチルエステル、
【００２１】
４−フルオロ−２，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−４−フェニルブタン酸メチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸エチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘキサン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソヘプタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソオクタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステル、
４−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステル、
【００２２】
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘキサン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソヘプタン酸ブチルエステル、
４−フルオロ−３−オキソオクタン酸ブチルエステルが挙げられる。
使用する化合物（２）（２−フルオロカルボン酸エステル）は、対応する２−ヒドロキシカルボン酸エステルのメッシレートとフッ化カリウムから容易に得られる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９３，２９３、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９４，９８１）。
使用する化合物（３）〔式（３）で示される原料のエステル〕は、工業的に入手可能な化合物である。
【００２３】
原料化合物の使用量は、化合物（２）に対して化合物（３）が１倍モル以上であるが；好ましくは、１〜３倍モルである。
使用する塩基は、ナトリウムメチラート，ナトリウムエチラート，ナトリウムブチラート，カリウム−ｔ−ブチラート等のアルカリ金属アルコラート類及び水素化ナトリウムが好ましい。
塩基の使用量は、化合物（２）に対して１倍モル以上であるが；好ましくは、１〜３倍モルである。
【００２４】
化合物（１）の合成は、無溶媒又は溶媒下で行うことができる。
溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定されず、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類を挙げることができる。そして、これらを単独又は混合して使用することができる。
溶媒の使用量は、化合物（２）に対して０〜５０倍容量であり；好ましくは、２〜２０倍量である。  化合物（１）の合成温度は、０〜８０℃であるが；好ましくは、３０〜６０℃である。
【００２５】
化合物（１）の合成時間は、濃度，温度，使用量によって変化するが；通常、０．５〜１０時間である。
以上のようにして製造された目的化合物（１）は、反応終了後、洗浄，抽出，濃縮等の通常の後処理を行い、必要に応じて蒸留や各種クロマトグラフィー等の公知の手段で精製することができる。
このようにして得られた化合物（１）から、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体を得ることができる。
そのアミノピリミジン誘導体の合成例を、次に示す。なお、この合成では、化合物（１）の一つである４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルをホルムアミジンで環化し、さらに５位，４位をクロル化することによって、有用なアミノピリミジン誘導体の重要な合成中間体である４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンを得ることができる。
【００２６】
【化７】
0003564982.tif 000005
【００２７】
【実施例】
以下に本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものでない。
実施例１〔４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルの合成〕
６２．８％水素化ナトリウム１．３１ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピオン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．１０ｇの混合溶液を１０分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱した。
反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．５７ｇ生成していた（収率９２％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．０３ｇ得られた。
【００２８】
・沸点：８０〜８１℃／２４〜２５ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１４９（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
１．４７〜１．６０（３Ｈ，ｍ）、３．６６〜３．６７（１．７Ｈ，ｄ）、
３．７６〜３．７７（３Ｈ，ｄ）、４．８７〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、
５．３３（０．１５Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．００（０．１５Ｈ，ｂｓ）
１Ｈ−ＮＭＲ分析では、ケト−エノールフォームが存在する。
【００２９】
実施例２〔４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルの合成〕
粉末ナトリウムメチラート２．３２ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピオン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．８０ｇの混合溶液を１０分で滴下した後、５０〜６０℃で５時間加熱した。
反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．３６ｇ生成していた（収率８４％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが１．８６ｇ得られた。
【００３０】
実施例３〔４−フルオロ−３−オキソペンタン酸エチルエステルの合成〕
６２．８％水素化ナトリウム１．２８ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピオン酸エチル２．００ｇと酢酸エチル１．９１ｇの混合溶液を１０分で滴下した後、３５〜４０℃で４時間加熱した。
反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸エチルエステルが２．３５ｇ生成していた（収率８７％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸エチルエステルが１．７３ｇ得られた。
【００３１】
・沸点：３８〜４１℃／２ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１６３（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
１．２６〜１．３２（３Ｈ，ｍ）、１．４７〜１．６０（３Ｈ，ｍ）、
３．６３〜３．６４（１．７２Ｈ，ｄ）、４．１８〜４．２６（２Ｈ，ｍ）、
４．８６〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．３１（０．１４Ｈ，ｓ）、
１２．０２（０．１４Ｈ，ｓ）
１Ｈ−ＮＭＲ分析では、ケト−エノールフォームが存在する。
【００３２】
実施例４〔４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチル及びエチルエステルの合成〕
６３．７％水素化ナトリウム１．２６ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピオン酸エチル２．００ｇと酢酸メチル１．８６ｇの混合溶液を１０分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱した。
反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが１．４３ｇ（収率５８％）と４−フルオロ−３−オキソペンタン酸エチルエステルが０．９５ｇ（収率３５％）生成していた（合計収率９３％）。
【００３３】
実施例５〔４−フルオロ−３−オキソペンタン酸ブチルエステルの合成〕
６３．７％水素化ナトリウム１５．４１ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピオン酸ブチル２９．８６ｇと酢酸ブチル３５．３１ｇの混合溶液を９０分で滴下した後、４５〜５５℃で６時間加熱した。反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸ブチルエステルが２３．７９ｇ生成していた（収率６２％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸ブチルエステルが２０．００ｇ得られた。
【００３４】
・沸点：９２〜９５℃／７〜８ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１９１（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
０．９１〜０．９７（３Ｈ，ｍ）、１．３１〜１．６９（７Ｈ，ｍ）、
３．６３〜３．６５（１．７Ｈ，ｍ）、４．１３〜４．１９（２Ｈ，ｍ）、
４．８６〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．３２（０．１５Ｈ，ｓ）、
１１．７０〜１２．３０（０．１５Ｈ，ｂｓ）
１Ｈ−ＮＭＲ分析では、ケト−エノールフォームが存在する。
【００３５】
実施例６〔４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステルの合成〕
６３．７％水素化ナトリウム１３．１１ｇをテトラヒドロフラン１１５ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロ−２−メチルプロピオン酸エチル２３．０２ｇと酢酸エチル２２．８５ｇの混合溶液を７５分で滴下した後、３５〜４５℃で４時間加熱した。
反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステルが２３．７５ｇ生成していた（収率７８％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステルが２１．４２ｇ得られた。
【００３６】
・沸点：６５〜７０℃／１０ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１７７（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
１．２４〜１．３３（３Ｈ，ｍ）、１．４３〜１．６７（６Ｈ，ｍ）、
３．６５〜３．６７（１．８Ｈ，ｄ）、４．１７〜４．２５（２Ｈ，ｍ）、
５．３５（０．１Ｈ，ｓ）、１１．９０〜１２．４０（０．１Ｈ，ｂｓ）
１Ｈ−ＮＭＲ分析では、ケト−エノールフォームが存在する。
【００３７】
実施例７〔４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステルの合成〕
６３．７％水素化ナトリウム０．７５ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁させた溶液にα−フルオロ−フェニル酢酸エチル１．８１ｇと酢酸エチル１．３２ｇの混合溶液を１０分で滴下した後、３５〜４０℃で３時間加熱した。
反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステルが１．６３ｇ生成していた（収率７３％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、濃縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン：酢酸エチル＝８：２溶出）によって単離すると４−フルオロ−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステルが１．４６ｇ得られた。
【００３８】
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝２２５（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
１．２１〜１．３３（３Ｈ，ｍ）、３．５１〜３．７０（１．６Ｈ，ｍ）、
４．１３〜４．２６（２Ｈ，ｍ）、５．４８（０．２Ｈ，ｓ）、
５．７０〜５．９３（１Ｈ，ｄｄ）、７．４０（５Ｈ，ｓ）、
１２．０２（０．２Ｈ，ｓ）
１Ｈ−ＮＭＲ分析では、ケト−エノールフォームが存在する。
【００３９】
実施例８〔４−フルオロ−３−オキソオクタン酸エチルエステルの合成〕
６３．７％水素化ナトリウム２．３８ｇをテトラヒドロフラン２８ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロ−ヘキサン酸エチル５．５９ｇと酢酸エチル４．１６ｇの混合溶液を４０分で滴下した後、４５〜５０℃で２時間加熱した。
反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソオクタン酸エチルエステルが３．８７ｇ生成していた（収率５５％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−３−オキソオクタン酸エチルエステルが３．１７ｇ得られた。
【００４０】
・沸点：７３〜７５℃／３〜４ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝２０５（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
０．９０〜０．９５（３Ｈ，ｍ）、１．２６〜１．５３（７Ｈ，ｍ）、
１．７４〜１．９６（２Ｈ，ｍ）、３．５７〜３．６９（１．８４Ｈ，ｍ）、
４．１９〜４．２５（２Ｈ，ｍ）、４．７６〜５．０３（１Ｈ，ｍ）、
５．３０（０．０８Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．２０（０．０８Ｈ，ｂｓ）
１Ｈ−ＮＭＲ分析では、ケト−エノールフォームが存在する。
【００４１】
実施例９〔４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステルの合成〕
６３．７％水素化ナトリウム３．１３ｇをテトラヒドロフラン２５ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピオン酸エチル５．０２ｇとプロピオン酸エチル６．４０ｇの混合溶液を３０分で滴下した後、４０〜４５℃で２時間加熱した。
反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステルが５．２７ｇ生成していた（収率７２％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸エチルエステルが２．２５ｇ得られた。
【００４２】
・沸点：８２〜８３℃／１７〜１８ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１７７（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
１．２５〜１．２９（３Ｈ，ｍ）、１．３５〜１．３９（３Ｈ，ｍ）、
１．４６〜１．６２（３Ｈ，ｍ）、３．８３〜３．８９（１Ｈ，ｍ）、
４．１７〜４．２５（２Ｈ，ｍ）、４．９１〜５．１７（１Ｈ，ｍ）
【００４３】
参考例１〔６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの合成〕
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル９．３３ｇをメタノール１１５ｍｌに溶解した溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液３６．５ｇとホルムアミジン酢酸塩９．８４ｇを室温下に順時加え、４０℃で１２時間加熱撹拌した。
さらに、ホルムアミジン酢酸塩０．６６ｇを追加し、５０℃で２時間加熱撹拌した後、１０℃以下に冷却し、濃硫酸９．５１ｇと水８．５ｇの混合物を添加した。
５０℃で３０分撹拌した後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが７．９９ｇ生成していた（収率８９．２％）。
濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を４０ｍｌのイソプロパノールで再結晶し、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンを５．８２ｇ得た。
【００４４】
・融点：１７０〜１７１．５℃
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１４３（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
１．６０〜１．６７（３Ｈ，ｄｄ）、５．３４〜５．４７（１Ｈ，ｄｑ）、
６．６２〜６．６３（１Ｈ，ｔ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、
１３．３（１Ｈ，ｂｒ）
【００４５】
参考例２〔５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの合成〕
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１．２９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解した溶液に塩化スルフリル２．４５ｇを添加し、５０℃で３時間加熱撹拌した。
反応液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが１．５２ｇ生成していた（収率９５．０％）。
反応液を減圧下に濃縮後、濃縮液を３ｍｌのイソプロパノールで再結晶し、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンを１．３２ｇ得た。
【００４６】
・融点：１９０〜１９１℃
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１７７（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
１．４９〜１．６０（３Ｈ，ｄｄ）、５．７６〜６．００（１Ｈ，ｄｑ）、
８．２７（１Ｈ，ｓ）、１３．１５（１Ｈ，ｂｒ）
【００４７】
参考例３〔４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの合成〕
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１．００ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴と塩化チオニル０．８１ｇを添加し、２時間加熱還流を行った。
反応液を１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．０９ｇ生成していた（収率９８％）。
有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが０．７６ｇ得られた。
【００４８】
・沸点：８４〜８８℃／５ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１９５（ｍ＋１）
・  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δ（ｐｐｍ）：
１．６６〜１．７８（３Ｈ，ｄｄ）、５．８９〜６．１４（１Ｈ，ｄｑ）、
８．９２（１Ｈ，ｓ）
【００４９】
【発明の効果】
本発明の新規な４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルは、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体の重要な合成中間体となるものである。