(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）で表されるステロイド誘導体からなる代謝活性化剤。
【化１】
0003542635.tif 000012
ただし、（Ｉ）式中、Ｒは化２、化３、化４、化５、化６、化７又は化８で表される基を示す。
【化２】
0003542635.tif 000013
【化３】
0003542635.tif 000014
【化４】
0003542635.tif 000015
【化５】
0003542635.tif 000016
【化６】
0003542635.tif 000017
【化７】
0003542635.tif 000018
【化８】
0003542635.tif 000019
【請求項２】
前記一般式（I）で表されるステロイド誘導体が、（I）式中のＲが化２であるポリポルステロンＡ又はＲが化３であるポリポルステロンＢであることを特徴とす
る請求項１記載の代謝活性化剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の代謝活性化剤の１種又は２種以上を含有する浴用剤。
【請求項４】
前記代謝活性化剤の含有量が、浴用剤全量に対して０．０１〜１０重量％であることを特徴とする請求項３記載の浴用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は代謝活性化剤及びこれを含有する浴用剤に関し、詳しくは、ステロイド誘導体からなる代謝活性化剤及びこれを含有する浴用剤に関する。
【０００２】
【従来技術】
肌理の細かい美しい肌は誰しも求めて止まないものである。しかしながら、加齢による老化現象のため、皮膚組織中の結合組織が著しく架橋し弾性を消失したり、代謝の不活性化により保水能力が減退して肌がカサつくことが広く認められている。老化の一つの指標として肌のはりのなさや保水量の減少があげられているのもこのためである。
【０００３】
この様に、老化によって肌のはりがなくなることや、肌がカサつくことを嘆く人は多く、肌のはりのなさを隠すための各種のメークアップ化粧料や、肌のカサつきを改善するための各種化粧料が開発されてきた。
【０００４】
しかしながら、上記メークアップ化粧料は何れも肌のはりのなさを隠蔽性の高い粉体で隠すのみで、肌の状態を改善するものではなかった。また、ヒアルロン酸等の保水性の高い物質を塗布し肌のカサつきを改善する試みも広く行われているが、これらの物質が皮膚より除去されるとこれらの効果は消え失せてしまうため、一過性の効果と言わざるを得なかった。そこで、肌のはりがなくなることや、肌がカサつくことの原因とされる代謝の不活性化を改善することで、肌のはりを回復したり、肌のカサつきを改善したりすることのできる薬剤の開発が望まれていた。
【０００５】
一方、一般式（Ｉ）で表されるようなステロイド誘導体が皮膚の代謝の活性化を促す作用を有することは知られておらず、また、これらを浴用剤に配合して肌の老化を改善しようとする試みはこれまでに行われていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記観点からなされたものであり、皮膚の代謝活性を促進する作用に優れ、更に、安全性に優れた代謝活性化剤及び、これを配合することで皮膚の状態改善作用を有する浴用剤を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するために、代謝活性化作用を指標に各種化合物について広くスクリーニングを行った結果、一般式（Ｉ）で表されるステロイド誘導体が優れた代謝活性化作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち本発明は、下記一般式（Ｉ）で表されるステロイド誘導体からなる代謝活性化剤及びこれを含有する浴用剤である。
【０００９】
【化９】
0003542635.tif 000002
【００１０】
ただし、（Ｉ）式中、Ｒは化１０、化１１、化１２、化１３、化１４、化１５又は化１６で表される基を示す。
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】
＜１＞本発明の代謝活性化剤
本発明の代謝活性化剤は、一般式（I）で表されるステロイド誘導体よりなる。本発明に用いるステロイド誘導体として、（I）式中のＲが化１０で表されるポリポルステロンＡ、同様にＲが化１１で表されるポリポルステロンＢ、Ｒが化１２で表されるポリポルステロンＣ、Ｒが化１３で表されるポリポルステロンＤ、Ｒが化１４で表されるポリポルステロンＥ、Ｒが化１５で表されるポリポルステロンＦ、更にＲが化１６で表されるポリポルステロンＧが挙げられ、これらの化合物の１種を単独で用いても、又２種以上を混合して用いてもよい。
【００１４】
【化１０】
0003542635.tif 000003
【００１５】
【化１１】
0003542635.tif 000004
【００１６】
【化１２】
0003542635.tif 000005
【００１７】
【化１３】
0003542635.tif 000006
【００１８】
【化１４】
0003542635.tif 000007
【００１９】
【化１５】
0003542635.tif 000008
【００２０】
【化１６】
0003542635.tif 000009
【００２１】
これら、本発明に用いる一般式（I）で表されるステロイド誘導体は、菌類の１種である猪苓（Polyporus umbellatus FRIES）中に存在している。
【００２２】
上記ステロイド誘導体を、猪苓抽出物より得るには、例えば以下の方法で、猪苓を極性溶媒で抽出し、得られた抽出物を通常の分離精製手段で精製すれば容易に得られる。
【００２３】
猪苓を５０％エタノール水溶液で加熱還流等の方法を用いて抽出した後、抽出液より溶媒不溶分を濾過などで除去し、減圧濃縮等により溶媒を除去する。得られた抽出濃縮物をジエチルエーテルと水で分液し、ジエチルエーテル層だけを取り出す。このジエチルエーテル層を減圧濃縮した後、クロロホルム−メタノール混液を溶出溶媒としシリカゲルを担体としてカラムクロマトグラフィーで精製する。あるいは、１０〜５０％の濃度勾配をつけたアセトニトリル水溶液を溶出溶媒としＯＤＳを担体としてカラムクロマトグラフィーで精製する。
【００２４】
上述の様な方法によれば、本発明の代謝活性化剤として用いる一般式（Ｉ）で表されるステロイド誘導体すなわち、ポリポルステロンＡ、ポリポルステロンＢ、ポリポルステロンＣ、ポリポルステロンＤ、ポリポルステロンＥ、ポリポルステロンＦ、及びポリポルステロンＧが得られる。更に、これらポリポルステロンのうちでもポリポルステロンＡとポリポルステロンＢが収量等の点で好ましい。
【００２８】
＜２＞本発明の浴用剤
本発明の浴用剤は、皮膚状態改善作用を有する成分として上記代謝活性化剤の１種または２種以上を配合したものである。配合量は、浴用剤全量に対して０．０１〜１０重量％であることが好ましい。配合量が０．０１重量％未満では皮膚状態改善の効果は十分でないことがあり、また、１０重量％を越えても効果が頭打ちであり経済的に好ましくない。更に、代謝活性化剤の配合量を０．１〜１重量％とすると、皮膚状態改善の効果に優れる上に外観に与える変化が少ないことから、より好ましい配合量は浴用剤全量に対して０．１〜１重量％である。
【００２９】
本発明の浴用剤の剤型は、特に限定されるものではなく、例えば、軟カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤等の通常、浴用剤として用いられているものが挙げられる。これらの浴用剤は、上記ステロイド誘導体からなる代謝活性化剤を配合する以外は、通常の浴用剤と同様の方法で製造することができる。
【００３０】
また、本発明の浴用剤には、上記代謝活性化剤以外に、通常、浴用剤に適用される硫酸ナトリウムや炭酸ナトリウム等の無機塩類、香料、ハーブエキス、ノニオン、アニオン、カチオン、両性等の界面活性剤、多価アルコール、糖類、油分、防腐剤、色素等が適宜選択されて配合される。
【００３１】
【実施例】
以下に、本発明の実施例を説明する。
はじめに、本発明の代謝活性化剤として用いるポリポルステロンＡ〜Ｇの製造例を説明する。
【００３２】
【実施例１】ポリポルステロン類の製造
猪苓１００ｋｇに１０倍量の５０％エタノール水溶液を加え、撹拌しながら２時間の加熱還流を行い可溶分を抽出した。得られた抽出液を濾過して不溶分を取り除いた後、濾液を濃縮して抽出濃縮物とした。
【００３３】
これを２０Ｌの水に分散させた後、更に等量のジエチルエーテルを加え分液した。これからジエチルエーテル層のみを取り出し、減圧濃縮した後、シリカゲルカラム（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１：０→０：１）で精製を行い、次いでＯＤＳカラムを装着した分取液体クロマトグラフィーで精製して、２９８ｍｇのポリポルステロンＡ、２７６ｍｇのポリポルステロンＢ、３１ｍｇのポリポルステロンＣ、７ｍｇのポリポルステロンＤ、１９ｍｇのポリポルステロンＥ、１０ｍｇのポリポルステロンＦ及び、１１ｍｇのポリポルステロンＧを得た。
【００３４】
＜本発明の代謝活性化剤の評価＞
上記実施例１で得られた本発明の代謝活性化剤であるポリポルステロンＡ〜Ｇについて、安全性及び皮膚代謝活性化作用に関する試験を行った。
【００３５】
（１）安全性試験
１群６匹づつ７群のハートレイ系白色モルモット（雄性、体重３００〜３５０ｇ）の背部を剃毛し、各群の剃毛部に上記各ポリポルステロンの１０％水溶液をそれぞれ２４時間クローズドパッチして経皮刺激試験を行った。判定は、クローズドパッチ解放２時間後に、以下に示す本邦パッチテスト基準（日本皮膚科学会）を用いて行った。
【００３６】
−  ：  無反応
±  ：  微弱反応
＋  ：  陽性反応
＋＋  ：  浮腫反応
【００３７】
結果は全てのモルモットが−（無反応）を示した。これにより本発明の代謝活性化剤として用いる上記７種類のポリポルステロンは全て、安全性に優れていることがわかる。
【００３８】
（２）皮膚代謝活性化作用
以下の方法で皮膚角層のターンオーバー時間を測定し、これを指標として上記各ポリポルステロンの皮膚代謝活性化作用の評価を行った。
【００３９】
１群５匹づつのハートレイ系白色種モルモット（雄性、体重３００〜３５０ｇ）の左右の耳に１０重量％ダンシルクロライド含有ワセリンを２４時間クローズドパッチして、皮膚角層を蛍光染着した後、各群のモルモットの右耳には上記実施例で得られた各ポリポルステロンの１０％水溶液０．０５ｍｌを投与（１回投与）し、左耳は何も処置せず、その後の蛍光強度の経時変化を蛍光が消失するまで隔日で測定した。尚、コントロールとして、ダンシルクロライド染着後、左右の耳とも何の処置も施さなかったモルモット群についても同様に蛍光強度の経時変化を測定した。
【００４０】
左耳の蛍光が消失するまでに要した日数（ターンオーバー時間）を右耳の蛍光が消失するまでに要した日数（ターンオーバー時間）で除した値を皮膚代謝活性化度として評価に用いた。表１に皮膚代謝活性化度の５匹の平均値を標準偏差値と共に示す。
【００４１】
【表１】
0003542635.tif 000010
【００４２】
この結果から、本発明の代謝活性化剤として用いる上記７種類のポリポルステロンは、皮膚角層のターンオーバーを促進しており、皮膚の代謝を活性化する作用に優れることがわかる。
【００４３】
次に、上記実施例１で得られたポリポルステロンＡ〜Ｇを代謝活性化剤として配合した本発明の浴用剤の実施例を説明する。尚、以下に用いる配合量は全て重量％である。
【００４８】
【実施例２〜５】
浴用剤
表２の成分をニーダーで混練りし、浴用剤を製造した。
【００４９】
【表２】
0003542635.tif 000011
【００５０】
【発明の効果】
本発明の代謝活性化剤は、皮膚の代謝活性化作用に優れ、更に、安全性に優れる。また、この代謝活性化剤を配合した本発明の浴用剤は、皮膚の状態改善作用を有すると共に、長期にわたって安全に使用することができる。