(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液に、水に対する溶解度が１グラム／リットル以下の、アルミニウム、バリウム、カルシウム、またはマグネシウムの何れかの硫酸塩、炭酸塩、ケイ酸塩、クエン酸塩、水酸化物または酸化物である多価金属化合物を１種類以上添加し、この多価金属化合物に混濁物質を吸着させ、しかる後に前記添加した多価金属化合物を除去することを特徴とする体液の混濁除去方法。
【請求項２】
多価金属化合物が、酸化アルミニウム、炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウムである請求項１に記載の体液の混濁除去方法。
【請求項３】
多価金属化合物が、炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸マグネシウムである請求項１に記載の体液の混濁除去方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、主として臨床検査の分野で利用することができる体液の混濁除去方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
体液、例えば人や動物の血清、血漿、尿、髄液、腹水等には脂質粒子を始めさまざまな混濁の原因となる混濁物質が含まれており、これらの混濁物質が体液の状態を光学的に測定する場合の妨害となり、また生じる沈殿は試薬そのものの安定性に悪影響を及ぼす。
従来、血清等の体液の濁りを除去する方法に関しては、次のような発明が提案されている。
▲１▼．特開昭５７−８０５６０号発明：界面活性剤、酵素（コレステロールエステラーゼ、リパーゼ）を体液に添加する方法。
▲２▼．特開昭５８−２１６６９９号発明：酵素（プロテアーゼ）を体液に添加する方法。
▲３▼．特開昭５９−１６２４５４号発明：界面活性剤（ＨＬＢ値が１１．５〜１４．０のもの）を体液に添加する方法。
▲４▼．特開昭６０−３６９５９号発明：界面活性剤（ＨＬＢ値が４〜１４のもの）を体液に添加する方法。
▲５▼．特開昭６３−３１５９４７号発明：ポリビニルピロリドンを体液に添加する方法。
▲６▼．特開平３−３５１６６号発明：界面活性剤と尿素または尿素誘導体を体液に添加する方法。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ところが上記で示した従来の方法では、添加した界面活性剤等の成分が混濁物質を完全に溶解できなかったり、光学的に吸光度を測定する際に添加物が測定を妨害することがある。
また界面活性剤や酵素等を添加した体液を用いて試薬等を調製する場合には、これら添加した成分も組成に含まれるという問題がある。
その他、単に濾過や遠心分離により濁りを除く方法では、微細な粒子は完全に除去できない。
また活性炭やコロイドシリカ等の公知の吸着剤を用いる方法は、蛋白成分など、混濁の原因となる物以外の成分、が吸着されて除去されることがある。
【０００４】
そこで本発明は上記従来における体液の混濁除去技術の欠点を解消し、体液の混濁を一層効果的に除去することができ、また混濁の原因となる物以外の物質を除去しないようにし、また添加物質の残留がないようにすることができ、主として臨床検査の分野や試薬等の調製に効果的に利用することができる体液の混濁除去方法の提供を目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するため、本発明者は、研究を種々重ねた結果、水に対する溶解度が１グラム／リットル（１ｇ／ｌ）以下の難溶性の多価金属化合物を用いて、これを体液に対して添加することにより、体液の混濁除去の効果が上がり、また体液中の混濁原因物質以外の物質、例えば蛋白質等を一緒に除去することがないことを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明の体液の混濁除去方法は、体液に、水に対する溶解度が１グラム／リットル以下の、アルミニウム、バリウム、カルシウム、またはマグネシウムの何れかの硫酸塩、炭酸塩、ケイ酸塩、クエン酸塩、水酸化物または酸化物である多価金属化合物を１種類以上添加し、この多価金属化合物に混濁物質を吸着させ、しかる後に前記添加した多価金属化合物を除去することを第１の特徴としている。
また本発明の体液の混濁除去方法は、上記第１の特徴に加えて、多価金属化合物が、酸化アルミニウム、炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウムであることを第２の特徴としている。
また本発明の体液の混濁除去方法は、上記第１の特徴に加えて、多価金属化合物が、炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸マグネシウムであることを第３の特徴としている。
【０００６】
本発明に用いられる、水に対する溶解度が１ｇ／ｌ以下の多価金属化合物には種々のものがあるが、これらのものを体液に添加した場合には、後で確実に体液から分離除去することができ、体液中に残留してこないという利点がある。
次に前記水に対する溶解度が１ｇ／ｌ以下の多価金属化合物の中で、良好な混濁除去効果を上げるものとしては、アルミニウム、バリウム、カルシウムまたはマグネシウムの硫酸塩、炭酸塩、ケイ酸塩、クエン酸塩、水酸化物または酸化物が好ましい。これらの化合物の例として、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウムをあげることができる。
【０００７】
また、後で確実に体液から分離除去することができ且つ前記良好な混濁除去効果をあげることができる化合物の中で、混濁の原因となる物質以外の物質を除去しないものとしては、ケイ酸アルミニウムを除いた、酸化アルミニウム、炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウムが好ましい。
さらに、後で確実に体液から分離除去することができ、良好な混濁除去効果を上げることができ、混濁の原因となる物質以外の物質を除去しない化合物の中で、特に混濁除去効果の大きい化合物としては、炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸マグネシウムが好ましい。
【０００８】
本発明の方法に用いられる化合物は、粒径が１００μｍ以下の粉末、例えば０．０１〜１００μｍの粉末のものを用いる。１００μｍを超えると、混濁物質の吸着効果が悪くなり、０．０１μｍ未満になると後処理における体液からの分離除去が難しくなる。
【０００９】
本発明では、人または動物の血清、血漿、尿、髄液、腹水などの体液に対して、上記の多価金属化合物の紛末を１〜５０Ｗ／Ｖ％の割合で添加し、５〜１５０分攪拌した後、遠心分離して沈殿を除く。これにより体液から混濁を除去することができる。混濁を除去した体液は、臨床検査試薬の調製に用いることができる他、精度管理用コントロール、標準液、標準血清、抗血清等の調製にも応用できる。
【００１０】
【実施例】
混濁した２種類のヒト血清２ｍｌに表１に示す試料１〜１０の多価金属化合物を同じ条件で２００ｍｇ加えて、室温で１時間攪拌後、遠心分離した上清の吸光度を波長６６０ｎｍで測定し、混濁除去率を調べた。また血清中から除去される蛋白があるかを調べるために、ＩｇＧ、ＩｇＭ、Ｃ３、ハプトグロビン（Ｈｐｔ）の４種類の蛋白濃度を処理前後で比較し、血清蛋白残存率を調べた。
また比較例として、従来から知られている活性炭を１００ｍｇ、コロイドシリカ６０ｍｇをヒト血清２ｍｌに加えて同様に処理し、混濁除去率と血清蛋白残存率を調べた。
以上の結果を表１に示す。尚、
混濁除去率（％）＝（処理前吸光度−処理後吸光度）÷処理前吸光度×１００
血清蛋白残存率（％）＝処理後蛋白濃度÷処理前蛋白濃度×１００
【００１１】
【表１】
0003545063.tif 000002
【００１２】
表１より、試料１〜１０は混濁除去率の程度の差はあるものの、何れも適当な混濁除去効果を奏した。また比較試料としての活性炭、コロイドシリカも良い混濁除去率を示した。その一方、試料１０のケイ酸アルミニウムは、混濁除去率は大であるが、一部の血清蛋白残存率が低く、蛋白が一緒に除去されることが判る。また活性炭、コロイドシリカについても、一部の蛋白が一緒に除去されやすいことが判る。
また炭酸バリウム、硫酸バリウム、炭酸マグネシウムは、蛋白の残存率が高く、しかも混濁除去率も非常に大きいことが判る。
【００１３】
【発明の効果】
本発明は以上の構成よりなり、請求項１に記載の体液の混濁除去方法によれば、体液に、水に対する溶解度が１グラム／リットル以下の、アルミニウム、バリウム、カルシウム、またはマグネシウムの何れかの硫酸塩、炭酸塩、ケイ酸塩、クエン酸塩、水酸化物または酸化物である多価金属化合物を１種類以上添加し、この多価金属化合物に混濁物質を吸着させ、しかる後に前記添加した多価金属化合物を除去することで、体液から混濁物質を吸着除去し、体液の混濁を除去することができる。また添加した多価金属化合物も後で確実に体液から分離除去することができ、体液中に残留しないようにすることができる。よって混濁がなく且つ添加物質の残留のない体液を得て、臨床検査の分野や試薬等の調製に効果的に利用することができる。
また請求項２に記載の体液の混濁除去方法によれば、請求項１に記載の構成による効果に加えて、混濁の原因となる物質以外の物質を除去することなく、体液の混濁を除去することができる。
また請求項３に記載の体液の混濁除去方法によれば、請求項１に記載の構成による効果に加えて、混濁の原因となる物質以外の物質を除去することなく、且つ体液の混濁を更に一層効果的に除去することができる。