(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香族ボロン酸、その誘導体または芳香族ボロン酸無水物（Ａ）をハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリール、フルオロアルキルスルホン酸アリールまたはフルオロアルキルスルホン酸ヘテロアリール（Ｂ）を少なくとも前者（Ａ）の化合物のホウ素原子の総モル数に等しいモル量の塩基（Ｃ）および展開ラネーニッケル（Ｄ）の存在下、溶媒中でカップリング反応させることを特徴とするビアリール誘導体の製造方法。
【請求項２】
前記（Ａ）が一般式ＩＩまたはＩＩＩで示される化合物
【化１】
0003555325.tif 000017
【化２】
0003555325.tif 000018
（上式において
Ｒ１はＦ、ＣＬのハロゲン、水素または１乃至１２個の炭素原子を有し、置換されていないかまたは少なくともＦ、ＣＬのハロゲンで置換されているアルキル、アルコキシ、アルケニル基であり、これらの基の中の１個あるいはそれ以上のＣＨ２基がそれぞれ互いに独立して−Ｏ−，−Ｓ−，−ＣＯ−，−ＣＯＯ−，−ＯＣＯ−または−ＯＣＯＯ−で置換されていても良く、その際に酸素原子が直接互いに結合することはない。Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ−プロピル基であり、
環Ａ１は、
（ａ）トランス−１，４−シクロヘキシレン基であるが、その中の１個あるいはそれ以上の非隣接の−ＣＨ２−基は−Ｏ−または−Ｓ−で置換されていても良い。
（ｂ）１，４−フェニレン基であるが、その環上の１乃至３個の水素がＦ，ＣＬのハロゲン原子で置換されていても良く、さらに１個あるいは２個のＣＨ基がＮまたはＯで置換されていても良い。
（ｃ）１，４−シクロヘキセニレン基、１，４−ビシクロ［２．２．２］−オクチレン基、ピペリジン−１，４−ジイル基、ナフタレン−２，６−ジイル基、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル基。
のいずれかであり
Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３およびＸ４は互いに独立してＲ１と同じ基であるか、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｆまたは−ＣＬであり、
Ｚ１は、−ＣＯＯ−，−ＯＣＯ−，−ＣＨ２Ｏ−，−ＯＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−または単結合であり、ｌは０、１または２である。）であり、
前記（Ｂ）が一般式ＩＶで示される化合物
【化３】
0003555325.tif 000019
（上式において
Ｒ２は水素または１乃至１２個の炭素原子を有し、置換されていないかあるいは少なくともハロゲンで置換されているアルキル、アルコキシ、アルケニル基または−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｆ、−ＣＬであり、Ｙは塩素、臭素、沃素、トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基であり、環Ａ２，Ａ３は、それぞれ独立して
（ａ）トランス−１，４−シクロヘキシレン基であるが、その中の１個あるいはそれ以上の非隣接の−ＣＨ２−基は−Ｏ−または−Ｓ−で置換されていても良い。
（ｂ）１，４−フェニレン基であるが、その環上の１乃至３個の水素はＦ，ＣＬのハロゲン原子で置換されていても良く、さらに１個あるいは２個のＣＨ基がＮまたはＯで置換されていても良い。
（ｃ）１，４−シクロヘキセニレン基、１，４−ビシクロ［２．２．２］−オクチレン基、ピペリジン−１，４−ジイル基、ナフタレン−２，６−ジイル基、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル基。
のいずれかであり、
Ｚ２は−ＣＯＯ−，−ＯＣＯ−，−ＣＨ２Ｏ−，−ＯＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−または単結合であり、ｍおよびｎは０、１または２である。）
であり、これらの化合物から一般式Ｉ
【化４】
0003555325.tif 000020
（上式において、Ｒ１、Ｒ２、環Ａ１、環Ａ２、環Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、ｌ、ｍおよびｎは、前述と同じものを意味する。）
で示される化合物を得ることを特徴とする請求項１に記載のビアリール誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は医薬、農薬、液晶材料として有用なビアリール誘導体の新規な製造方法に関する。
【０００２】
【背景技術】
液晶表示方式として現在最も多く使用されているものにはＴＮ（捩じれネマチック）、ＳＴＮ（超捩じれネマチック）およびＴＦＴ（薄膜トランジスター）である。これらのモードに使用される液晶化合物にはビアリール骨格を有する化合物が多く存在する。（〈季刊化学総説Ｎｏ．２２〉“液晶の化学”、日本化学会編、学会出版センター（１９９４））
合成医薬品、農薬としてもビアリール骨格を有する化合物が種々製造されており、また、天然にもビアリール骨格を持った生理活性物質が多く存在する。（“医薬品の開発”、第１〜４巻、廣川書店（１９８９）、
“最新農薬データブック”、ソフトサイエンス社（１９８２））
【０００３】
従来用いられてきたビアリール誘導体の製造方法は大きくは２つに分類することができる。
１）一つは入手容易なビアリール骨格を有する化合物を原料として環上あるいは側鎖上に目的とする置換基を導入する方法。
２）他はアリール基同士をクロスカップリング反応させる方法である。この中で特に重要なものが有機金属化合物と有機ハロゲン化合物のクロスカップリング反応である。
【０００４】
遷移金属化合物触媒の存在下に、芳香族マグネシウム、アルミニウム、ジルコニウム、亜鉛、錫からなる有機金属化合物と有機ハロゲン化合物とのクロスカップリング反応が報告されている。
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１４４（１９７２）／Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９４，４３７４（１９７２）／Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４２，１８２１（１９７７）／Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６６３（１９７７）／Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，３５８（１９７８）／Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１５，３４０（１９８２）／Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，５９６（１９７２）／Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９８，６７２９（１９７６）／Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９９，３１６８（１９７７）／Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．，１０２７（１９７８）／Ｃｈｅｍ．ｌｅｔｔ．，３０１（１９７７）／Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０８，３０３３（１９８６）／Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０９，５４７８（１９７８）／Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４２，１８２１（１９７７））
【０００５】
最近、特に芳香族ボロン酸と有機ハロゲン化物とのクロスカップリングを、液晶化合物に応用する報告が多くなされている。
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ＰｅｒｋｉｎＩＩ，２０４１（１９８９）／Ｍｏｌ．Ｃｒｙｓｔ．Ｌｉｑ．Ｃｒｙｓｔ．，２０６，２０５（１９９１）／Ｍｏｌ．Ｃｒｙｓｔ．Ｌｉｑ．Ｃｒｙｓｔ．，１９５，２２１（１９９１）／Ｌｉｑ．Ｃｒｙｓｔ．，１１，５３１（１９９２），公開特許公報平３−１２３７３６号，
特表平７−５０２７５１号，公開特許公報平７−１６５７１７号，公開特許公報平７−２０６７１５号）
【０００６】
これらの報告は全て、金属触媒としてパラジウム系の遷移金属触媒を使用するクロスカップリング反応を基本とするものである。
これらの方法によれば、比較的高い収率で選択的に交差カップリング反応生成物が得られるが、工業的にはさらに効率的かつ経済的な方法が求められている。その理由は、合成化学的に有用な単離された０価のパラジウム錯体は例が少なく、第三級ホスフィンを配位子とするパラジウム錯体がほとんどであり、触媒量の使用量であっても、工業レベルで使用するには、あまりにも高価であるからである。
【０００７】
また、公開特許公報平２−１３１４３６号には芳香族ボロン酸と有機ハロゲンとのクロッスカップリングの触媒として、第三級ホスフィン配位子を有するジクロロビストリフェニルホスフィンニッケルあるいはジクロロビスジフェニルホスフィノエタンニッケル等のニッケル触媒の使用が報告されているが、さらに収率等の面で改善が要求されている。
これらの以前から公知であるカップリング反応に共通することは、金属触媒が常に金属錯体の形で存在するか、または少なくとも配位子の存在下で使用されることである。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、上記の様にこれまで問題を有していたビアリール誘導体の、特に芳香環上にシアノ基、カルボニル基、あるいは水酸基を有する誘導体、あるいは３環、４環等の多環化合物の、新規にして効率的な製造方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、官能基を有するビアリール誘導体の簡便な製造方法につき検討を行った結果、塩基の存在下で、芳香族ボロン酸、その無水物または芳香族ボロン酸誘導体とハロゲン化アリールもしくはハロゲン化ヘテロアリール、またはフルオロアルキルスルホン酸アリールもしくはフルオロアルキルスルホン酸ヘテロアリールとを、水素化触媒である展開ラネーニッケル触媒を使用し、配位子を全く加えずにクロスカップリング反応させることにより、選択的に収率よく交差カップリング反応生成物を得ることができることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなはち本発明は、芳香族ボロン酸、その誘導体または芳香族ボロン酸無水物（Ａ）をハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリール、フルオロアルキルスルホン酸アリールまたはフルオロアルキルスルホン酸ヘテロアリール（Ｂ）を少なくとも前者（Ａ）の化合物のホウ素原子の総モル数に等しいモル量の塩基（Ｃ）および展開ラネーニッケル（Ｄ）の存在下、溶媒中でカップリング反応させることを特徴とするビアリール誘導体の製造方法である。
【００１１】
本発明の好ましい態様は、前記（Ａ）が一般式ＩＩまたはＩＩＩで示される化合物
【００１２】
【化５】
0003555325.tif 000002
【００１３】
【化６】
0003555325.tif 000003
【００１４】
（上式において
Ｒ１はＦ、ＣＬのハロゲン、水素または１乃至１２個の炭素原子を有し、置換されていないかまたは少なくともＦ、ＣＬのハロゲンで置換されているアルキル、アルコキシ、アルケニル基であり、これらの基の中の１個あるいはそれ以上のＣＨ２基がそれぞれ互いに独立して−Ｏ−，−Ｓ−，−ＣＯ−，−ＣＯＯ−，−ＯＣＯ−または−ＯＣＯＯ−で置換されていても良く、その際に酸素原子が直接互いに結合することはない。Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ−プロピル基であり、
環Ａ１は、
（ａ）トランス−１，４−シクロヘキシレン基であるが、その中の１個あるいはそれ以上の非隣接の−ＣＨ２−基は−Ｏ−または−Ｓ−で置換されていても良い。
（ｂ）１，４−フェニレン基であるが、その環上の１乃至３個の水素がＦ，ＣＬのハロゲン原子で置換されていても良く、さらに１個あるいは２個のＣＨ基がＮまたはＯで置換されていても良い。
（ｃ）１，４−シクロヘキセニレン基、１，４−ビシクロ［２．２．２］−オクチレン基、ピペリジン−１，４−ジイル基、ナフタレン−２，６−ジイル基、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル基。
のいずれかであり
Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３およびＸ４は互いに独立してＲ１と同じ基であるか、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｆまたは−ＣＬであり、
Ｚ１は、−ＣＯＯ−，−ＯＣＯ−，−ＣＨ２Ｏ−，−ＯＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−または単結合であり、ｌは０、１または２である。）であり、
前記（Ｂ）が一般式ＩＶで示される化合物
【００１５】
【化７】
0003555325.tif 000004
【００１６】
（上式において
Ｒ２は水素または１乃至１２個の炭素原子を有し、置換されていないかあるいは少なくともハロゲンで置換されているアルキル、アルコキシ、アルケニル基または−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｆ、−ＣＬであり、Ｙは塩素、臭素、沃素、トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基であり、環Ａ２，Ａ３は、それぞれ独立して
（ａ）トランス−１，４−シクロヘキシレン基であるが、その中の１個あるいはそれ以上の非隣接の−ＣＨ２−基は−Ｏ−または−Ｓ−で置換されていても良い。
（ｂ）１，４−フェニレン基であるが、その環上の１乃至３個の水素はＦ，ＣＬのハロゲン原子で置換されていても良く、さらに１個あるいは２個のＣＨ基がＮまたはＯで置換されていても良い。
（ｃ）１，４−シクロヘキセニレン基、１，４−ビシクロ［２．２．２］−オクチレン基、ピペリジン−１，４−ジイル基、ナフタレン−２，６−ジイル基、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル基。
のいずれかであり、
Ｚ２は−ＣＯＯ−，−ＯＣＯ−，−ＣＨ２Ｏ−，−ＯＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ≡Ｃ−または単結合であり、ｍおよびｎは０、１または２である。）
であり、これらの化合物から一般式Ｉ
【化８】
0003555325.tif 000005
（上式において、Ｒ１、Ｒ２、環Ａ１、環Ａ２、環Ａ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、ｌ、ｍおよびｎは、前述と同じものを意味する。）
で示される化合物を得ることを特徴とする請求項１に記載のビアリール誘導体の製造方法である。
【００１７】
本発明の製造方法を反応式で示すと次のようになる。
【００１８】
【化９】
0003555325.tif 000006
【００１９】
（この式においてＲ１、Ｒ２、環Ａ１、環Ａ２、環Ａ３、Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、ｌ、ｍおよびｎは前述の意味を有する。）
【００２０】
【発明の実施の形態】
本発明に於いて使用される一般式ＩＩ、ＩＩＩで示される芳香族ボロン酸、その無水物または芳香族ボロン酸誘導体（Ａ）の好ましい例として次の化合物群を例示することができる。これらの化合物は、既に公知の方法（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１９８４，３，１２６１／Ｓｙｎｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８１，１１，５１３）に従って合成できる。ここでは芳香族ボロン酸を示したが、対応するボロン酸誘導体（例えばボロン酸エステル；好ましくはジメチルエステル、ジエチルエステル、ジ−ｎ−プロピルエステル、ジ−ｉ−プロピルエステル等が挙げられる）や三量化したボロン酸無水物も好ましく使用できる。
【００２１】
【化１０】
0003555325.tif 000007
【００２２】
【化１１】
0003555325.tif 000008
【００２３】
【化１２】
0003555325.tif 000009
【００２４】
【化１３】
0003555325.tif 000010
【００２５】
【化１４】
0003555325.tif 000011
【００２６】
（これらの式においてＲ１は前述の意味を有する。）
【００２７】
さらに本発明において使用される、特に好ましい一般式ＩＶで示されるハロゲン化アリール、もしくはハロゲン化ヘテロアリール、またはフルオロアルキルスルホン酸アリール、もしくはフルオロアルキルスルホン酸ヘテロアリール（Ｂ）の例として、次の化合物群を例示することができる。
【００２８】
【化１５】
0003555325.tif 000012
【００２９】
【化１６】
0003555325.tif 000013
【００３０】
【化１７】
0003555325.tif 000014
【００３１】
【化１８】
0003555325.tif 000015
【００３２】
【化１９】
0003555325.tif 000016
【００３３】
（これらの式においてＲ２は前述の意味を有し、Ｙは塩素、臭素、沃素、トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基の何れかを示す。）
【００３４】
本発明に用いられる触媒の量は一般式ＩＶで示される有機ハロゲン化物に対して約０．１モル当量、好ましくは０．０５モル当量までの量で用いられる。
【００３５】
本発明のカップリング反応は塩基の存在下で実施される。この目的の為には、例えば炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、のようなアルカリ金属炭酸塩もしくはアルカリ金属炭酸水素塩、または、例えばジイソプロピルアミン、トリエチルアミンのような低級アルキルアミン類等の、無機または有機塩基が本発明のカップリング反応には適している。アルカリ炭酸塩は水溶液または固体形態で用いることができる。使用される塩基の量は臨界的ではないが、ボロン酸または対応するボロン酸誘導体に対して少なくとも１モル当量でなければならなく、対応するボロン酸無水物の場合は、これが三量体であるため、少なくとも１／３モル等量でなければならない。
【００３６】
本反応は不活性である種々の溶媒下で実施することができる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、またはプロパノールのような低級アルコール類；例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジグライムまたはトリグライムなどのようなエーテル類；Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのようなアミド類；例えばベンゼン、トルエンまたはキシレンのような芳香族炭化水素類を使用することができる。また、例えばアルコール／水（９５％エタノールのように少量の水を含むもの）、芳香族炭化水素／水、アミド／水、アミド／アルコールなどのような混合溶媒を使用しても良く、さらには３種以上の混合溶媒でも良い。
ジメトキシエタン、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタン／水、またはトルエン／水が特に好ましく、とりわけトルエン／９５％エタノール、トルエン、またはジメトキシエタン／水が好ましい。
【００３７】
本発明の方法における圧力および温度には臨界的制限はない。反応は常圧そして５０℃〜２００℃の温度範囲で実施することができる。好ましくは還流温度で反応を実施することができる。反応終了後、抽出、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の手段により、一般式Ｉの化合物を得ることができる。
【００３８】
ここで、一般式Ｉで示されるビアリール化合物、またその原料の一般式ＩＩおよび一般式ＩＩＩで示される化合物のＲ１として、具体的に以下のものが挙げられる。
【００３９】
好ましいアルキル残基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−ヘプチル、２−オクチル、２−ノニル、２−デシル、２−ウンデシル、２−ドデシル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、２−メチルヘプチル、２−メチルオクチル、２−メチルノニル、２−メチルデシル、２−メチルウンデシル、３−メチルペンチル、３−メチルヘキシル、３−メチルヘプチル、３−メチルオクチル、３−メチルノニル、３−メチルデシル、３−メチルウンデシル等の基である。
【００４０】
好ましいアルコキシ残基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、２−ブトキシ、２−ペンチルオキシ、２−ヘキシルオキシ、２−ヘプチルオキシ、２−オクチルオキシ、２−ノニルオキシ、２−デシルオキシ、２−ウンデシルオキシ、２−ドデシルオキシ、２−メチルブトキシ、４−メチルヘキシルオキシ、５−メチルヘプチルオキシ、６−メチルヘプチルオキシ等の基である。
【００４１】
好ましいアルキルオキシアルキル残基の例は、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル等の基である。
【００４２】
好ましい、ハロゲンで置換されたアルキル残基の例は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペルフルオロエチル、ペルフルオロプロピル、ペルフルオロブチル、ペルフルオロペンチル、ペルフルオロヘキシル、２−フルオロヘキシル、３−フルオロプロピル、５−フルオロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ペルフルオロエトキシ、ペルフルオロプロポキシ、２−フルオロヘキシルオキシ、２−フルオロヘプチルオキシ、２−フルオロオクチルオキシ、２−フルオロヘキサノイルオキシ、２−フルオロヘプタノイルオキシ等の基である。
【００４３】
好ましいアルカノイルオキシ基の例は、アセチル、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、ノナノイルオキシ、デカノイルオキシ、ウンデカノイルオキシ、ドデカノイルオキシ等の基である。
【００４４】
好ましいアルケニル残基の例は、ビニル、１Ｅ−プロペニル、１Ｅ−ブテニル、１Ｅ−ペンテニル、１Ｅ−ヘキセニル、１Ｅ−ヘプテニル、１Ｅ−オクテニル、アリル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−オクテニル、３−ブテニル、３Ｅ−ペンテニル、３Ｅ−ヘキセニル、３Ｅ−ヘプテニル、３Ｅ−オクテニル、４−ペンテニル、４Ｚ−ヘキセニル、４Ｚ−ヘプテニル、５−ヘキセニル、６−ヘプテニル、７−オクテニル等の基である。（Ｅ，Ｚは二重結合の立体配置を示す。）
【００４５】
さらにＲ２として具体的には、以下のものが挙げられる。
好ましいアルキル残基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−ヘプチル、２−オクチル、２−ノニル、２−デシル、２−ウンデシル、２−ドデシル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、２−メチルヘプチル、２−メチルオクチル、２−メチルノニル、２−メチルデシル、２−メチルウンデシル、３−メチルペンチル、３−メチルヘキシル、３−メチルヘプチル、３−メチルオクチル、３−メチルニニル、３−メチルデシル、３−メチルウンデシル等の基である。
【００４６】
好ましいアルコキシ残基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、２−ブトキシ、２−ペンチルオキシ、２−ヘキシルオキシ、２−ヘプチルオキシ、２−オクチルオキシ、２−ノニルオキシ、２−デシルオキシ、２−ウンデシルオキシ、２−ドデシルオキシ、２−メチルブトキシ、４−メチルヘキシルオキシ、５−メチルヘプチルオキシ、６−メチルヘプチルオキシ等の基である。
【００４７】
好ましい、ハロゲンで置換されたアルキル残基の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ペルフルオロエチル、ペルフルオロプロピル、ペルフルオロブチル、ペルフルオロペンチル、ペルフルオロヘキシル、２−フルオロヘキシル、３−フルオロプロピル、５−フルオロペンチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ペルフルオロエトキシ、ペルフルオロプロポキシ、２−フルオロヘキシルオキシ、２−フルオロヘプチルオキシ、２−フルオロオクチルオキシ、２−フルオロヘキサノイルオキシ、２−フルオロヘプタノイルオキシ等の基である。
【００４８】
好ましいアルケニル残基の例は、ビニル、１Ｅ−プロペニル、１Ｅ−ブテニル、１Ｅ−ペンテニル、１Ｅ−ヘキセニル、１Ｅ−ヘプテニル、１Ｅ−オクテニル、アリル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−オクテニル、３−ブテニル、３Ｅ−ペンテニル、３Ｅ−ヘキセニル、３Ｅ−ヘプテニル、３Ｅ−オクテニル、４−ペンテニル、４Ｚ−ヘキセニル、４Ｚ−ヘプテニル、５−ヘキセニル、６−ヘプテニル、７−オクテニル等の基である。（Ｅ，Ｚは二重結合の立体配置を示す。）
また他の好ましい置換基として−ＣＮ，−ＮＣＳ，−ＣＬ，−Ｆがあげられる。
【００４９】
【実施例】
下記の実施例は本発明を例示するが、限定するものではない。
各実施例に於いてＣＩ，ＣＳ，ＣＮ，ＳＮ，ＳＩ，ＮＩは各々
ＣＩ：結晶−等方相  転移温度
ＣＳ：結晶−スメクチック相  転移温度
ＣＮ：結晶−ネマチック相  転移温度
ＳＮ：スメクチック相−ネマチック相  転移温度
ＳＩ：スメクチック相−等方相  転移温度
ＮＩ：ネマチック−等方相  転移温度
を表す。
【００５０】
実施例１
４−ペンチル−４’−シアノビフェニルの製造
公知の方法により４−ブロモベンゾニトリルから合成できる、４−シアノフェニルボロン酸１３．４ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−ペンチルブロモベンゼン２２．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌ及び９５％エチルアルコール２０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液を水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分をヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌのエチルアルコールから２回再結晶を行い、２１．２ｇ（８５．０％）の標題化合物を得た。
ＣＮ：２２．１℃，ＮＩ：３５．２℃
【００５１】
実施例２
４−ペンチル−３’−フルオロ−４’−シアノビフェニルの製造
４−ペンチルフェニルボロン酸１４．９ｇ（０．１ｍｏｌ）と２−フルオロ−４−ブロモベンゾニトリル１８．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をジメトキシエタン５０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を６時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液にトルエン１００ｍｌを加えた後に、水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌのヘキサンから２回再結晶を行い、２４．３ｇ（７３．０％）の標題化合物を得た。
ＣＩ：−５℃
【００５２】
実施例３
４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）−４’−シアノビフェニルの製造
４−シアノフェニルボロン酸１３．４ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ブロモベンゼン３０．９ｇ（０．１ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌ及び９５％エチルアルコール２０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネーニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液を水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌの酢酸エチルから２回再結晶を行い、２５．８ｇ（７８．０％）の標題化合物を得た。
ＣＮ：９４℃，ＮＩ：２１９℃
【００５３】
実施例４
４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）−３’−シアノビフェニルの製造
３−シアノフェニルボロン酸１３．４ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ブロモベンゼン３０．９ｇ（０．１ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌ及び９５％エチルアルコール２０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液を水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌの酢酸エチルから２回再結晶を行い、２５．８ｇ（７８．０％）の標題化合物を得た。
ＣＩ：６９．０℃
【００５４】
実施例５
４−ペンチル−４”−シアノテルフェニルの製造
４−シアノフェニルボロン酸１３．４ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−ペンチル−４’−ブロモビフェニル３０．３ｇ（０．１ｍｏｌ）をジグライム５０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液にトルエン１００ｍｌを加え、水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌのベンゼンから２回再結晶を行い、２３．４ｇ（７２．０％）の標題化合物を得た。
ＣＮ：１２９℃，ＮＩ：２３９℃
【００５５】
実施例６
４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）−４’−エチルビフェニルの製造
４−エチルフェニルボロン酸１４．９ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ブロモベンゼン３０．９ｇ（０．１ｍｏｌ）をジメトキシエタン５０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネーニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液にトルエン１００ｍｌを加えた後に、水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌのヘキサンから２回再結晶を行い、２４．３ｇ（７３．０％）の標題化合物を得た。
ＣＳ：３４℃，ＳＮ：１４６℃，ＮＩ：１６４℃
【００５６】
実施例７
３，４−ジフルオロ−４’−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ビフェニルの製造
３，４−ジフルオロフェニルボロン酸１５．７ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ブロモベンゼン３０．９ｇ（０．１ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液を水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的物のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌの酢酸エチルから２回再結晶を行い、２６．６ｇ（７８．０％）の標題化合物を得た。
ＣＮ：５５℃，ＮＩ：１０８℃
【００５７】
実施例８
４−トリフルオロメトキシ−４’−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ビフェニルの製造
４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸２０．１ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ブロモベンゼン３０．９ｇ（０．１ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネーニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液を水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。目的物のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌの酢酸エチルから２回再結晶を行い、３０．４ｇ（７８．０％）の標題化合物を得た。
ＣＳ：４３℃，ＳＮ：１２８℃，ＮＩ：１４７℃
【００６８】
実施例９
３，４，５−トリフルオロ−４’−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ビフェニルの製造
３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸１７．６ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）ブロモベンゼン３０．９ｇ（０．１ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌ及び９５％エチルアルコール２０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、展開ラネーニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液を水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分をヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌの酢酸エチルから２回再結晶を行い、２８．６ｇ（７０．０％）の標題化合物を得た。
ＣＮ：３０．４℃、ＮＩ：５８℃
【００５９】
実施例１０
３，４，５−トリフルオロ−４’−［トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシル］ビフェニルの製造
３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸１７．６ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−［トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシル］ヨードベンゼン４０．９ｇ（０．１ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌ及び９５％エチルアルコール２０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、濾液を水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分をヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌのベンゼンから２回再結晶を行い、２８．９ｇ（７０．０％）の標題化合物を得た。
ＣＮ：１０５．８℃、ＮＩ：＞２５０℃
【００６０】
実施例１１
５−エチル−２−［４−（４−トランス−４−プロピルシクロヘキシル）フェニル］ピリミジンの製造
４−［４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）フェニル］ボロン酸２５．０ｇ（０．１ｍｏｌ）と２−クロロ−５−エチルピリミジン１５．０ｇ（０．１０５ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌ及び９５％エチルアルコール２０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌの酢酸エチルから２回再結晶を行い、２４．６ｇ（８０．０％）の標題化合物を得た。
ＣＮ：１０９．０℃、ＮＩ：１８６．５℃
【００６１】
実施例１２
２−（４−エチルフェニル）−５−プロピルピリミジンの製造
４−エチルフェニルボロン酸１４．９ｇ（０．１ｍｏｌ）と２−クロロ−５−エチルピリジン１４．９ｇ（０．１０５ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌのメタノールから２回再結晶を行い、１４．５ｇ（６９．０％）の標題化合物を得た。
ＣＩ：３９．５℃
【００６２】
実施例１３
５−（４−ブトキシフェニル）−２−ブチルピリジンの製造
４−ブトキシフェニルボロン酸１９．３ｇ（０．１ｍｏｌ）と５−クロロ−２−ブチルピリジン１６．９ｇ（０．１ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネーニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に触媒及び炭酸カリウムを濾過し、水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、ヘプタンを展開溶媒とし、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーにて精製した。薄層クロマトグラフィーにおいて目的のスポットを示す留出液を集めて減圧にてヘプタンを留去し、得られた残分を５０ｍｌのメタノールから２回再結晶を行い、１９．５ｇ（６９．０％）の標題化合物を得た。
ＣＳ：４８℃，ＳＩ：８８℃
【００６３】
実施例１４
４−ペンチル−４’−ビフェニルカルボン酸の製造
４−ペンチルフェニルボロン酸１４．９ｇ（０．１ｍｏｌ）と４−ヨード安息香酸２４．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌ及び９５％エチルアルコール２０ｍｌに溶解し、この混合物に炭酸カリウム２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）、市販の展開ラネ−ニッケル０．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を４時間、還流下に反応させた。冷却後に２Ｎ塩酸水溶液２０ｍｌを加え攪袢した後に、トルエン層を分離した。トルエン層を水にて中性まで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを減圧下に留去し、得られた残分を、１００ｍｌの酢酸から２回再結晶を行い、２２．７８ｇ（８５．０％）の標題化合物を得た。
ＣＳ：１７６℃、ＳＮ：２４３℃、ＮＩ：２６８℃
【００６４】
【発明の効果】
本発明の方法は、液晶、医薬、農薬として有用なビアリール化合物に対する、またはそのようなビアリール化合物を製造するための中間体に対する簡単な、かつ経済効率の良い入手手段を提供する。本法は、従来の製造方法に使用されていた高価なパラジウム触媒に代えて、商業的に容易に入手でき、かつ安価な水素化触媒である展開ラネーニッケルを、全く配位子を共存させないで使用する点が特徴である。