【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書中に記載される発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
患者の脳内の脳室への薬物の送達のための装置であって、
近位端、遠位端、および送達部材を通した固形薬物要素の前進のための管腔を有する、可撓性送達部材であって、前記薬物要素は、少なくとも１つの薬剤を含み、前記送達部材は、前記脳の外側の部位から前記脳の選択された脳室の中へ前進させられるように構成される、可撓性送達部材と、
前記送達部材の前記遠位端に連結される、拡散チャンバであって、壁と、前記薬物要素を受容するための内部容積と、脳脊髄液（ＣＳＦ）が前記チャンバに進入し、そこから退出することを可能にする、前記壁の中に位置付けられる少なくとも１つの拡散区分とを有する、拡散チャンバと、
を備え、
前記チャンバは、ｉ）前記送達部材から受容される薬物要素を保持し、ｉｉ）前記内部容積内で流体に前記薬物要素を溶解させて薬液を形成し、ｉｉｉ）前記薬液から、前記少なくとも１つの拡散区分を通して、前記脳の前記選択された脳室内のＣＳＦへ薬剤を拡散するように構成され、
前記拡散チャンバおよび前記送達部材は、前記脳の中への前記装置の前進中に、前記装置が前記選択された脳室の形状に一致するように、十分な可撓性を有する、装置。
（項目２）
前記拡散チャンバおよび前記送達部材は、前記脳の中への前記装置の前進中に、前記装置が、前記脳への有意な生理学的効果を引き起こすために十分に前記脳の脳室壁を変形させないように、十分な可撓性を有する、項目１に記載の装置。
（項目３）
前記拡散チャンバは、前記脳室壁をわずか約３ｍｍ変形させる、項目２に記載の装置。
（項目４）
前記拡散チャンバは、わずか約２０ｍｍＨＧの圧力を前記脳室壁に印加する、項目２に記載の装置。
（項目５）
前記生理学的効果は、ＣＳＦ産生の減少である、項目２に記載の装置。
（項目６）
前記生理学的効果は、神経学的効果、意識消失、疼痛またはしびれ、あるいは心拍数の変化のうちの少なくとも１つを含む、項目２に記載の装置。
（項目７）
前記薬物要素は、ペレット形状を有する、項目１に記載の装置。
（項目８）
前記薬物要素は、てんかんの治療のための薬剤を含む、項目１に記載の装置。
（項目９）
前記薬剤は、フロセミドを含む、項目８に記載の装置。
（項目１０）
前記拡散チャンバは、前記チャンバの近位部分に位置付けられる隔膜弁であって、前記拡散チャンバの中への前記薬物要素の前進を可能にし、次いで、閉鎖して前記拡散チャンバと前記可撓性部材との間に流体シールを提供するように構成される、隔膜弁を含む、項目１に記載の装置。
（項目１１）
前記少なくとも１つの拡散区分は、前記拡散チャンバの前記壁の円周の周囲に位置付けられる、項目１に記載の装置。
（項目１２）
前記少なくとも１つの拡散区分は、少なくとも２つの拡散区分を備える、項目１に記載の装置。
（項目１３）
前記少なくとも１つの拡散区分は、少なくとも４つの拡散区分を備える、項目１２に記載の装置。
（項目１４）
前記少なくとも４つの拡散区分は、前記拡散チャンバの縦軸に対して約９０度だけオフセットされる、項目１３に記載の装置。
（項目１５）
前記少なくとも１つの拡散区分は、透過性膜を備える、項目１に記載の装置。
（項目１６）
前記膜は、ポリイミドを含む、項目１５に記載の装置。
（項目１７）
前記拡散チャンバは、前記拡散チャンバ内で圧力を解放するための弁を含む、項目１５に記載の装置。
（項目１８）
前記弁は、前記拡散チャンバの前記壁にスリットを備える、項目１７に記載の装置。
（項目１９）
前記拡散区分は、前記拡散チャンバの中および外へのＣＳＦの拡散のための複数の開口部を有する、前記拡散チャンバの壁の区分を備える、項目１に記載の装置。
（項目２０）
前記開口部は、スリットを備える、項目１９に記載の装置。
（項目２１）
前記スリットは、約０．２５ｍｍ〜約５ｍｍの範囲内の長さを有する、項目２０に記載の装置。
（項目２２）
前記複数の開口部は、３２個の開口部を備える、項目１９に記載の装置。
（項目２３）
前記開口部は、約０．１ｍｍ〜約０．５ｍｍの範囲内の直径を有する、項目１９に記載の装置。
（項目２４）
前記拡散チャンバは、シリコーンを含む、項目１に記載の装置。
（項目２５）
前記拡散チャンバは、前記脳の前記脳室の中で前進させられるときに、最大で約３０°屈曲するように十分可撓性である、項目１に記載の装置。
（項目２６）
前記拡散チャンバは、前記脳の前記脳室の中で前進させられるときに、前記拡散チャンバが屈曲および撓曲することを可能にする、頸部区分によって、前記送達部材に接続される、項目１に記載の装置。
（項目２７）
前記拡散チャンバ壁は、前記拡散区分が前記脳室壁に接触するときに、前記拡散区分からの薬剤の拡散を維持するために構成される、複数のチャネルを有する、項目１に記載の装置。
（項目２８）
前記チャネルは、脳組織の中へ送達される送達カテーテルの近位方向への前記チャネルを通した前記薬剤の輸送を可能にするよう、前記送達部材の長さに沿って継続する、項目２７に記載の装置。
（項目２９）
前記チャネルは、薬液が前記脳の表面に送達されることを可能にするよう、十分な長さを有する、項目２８に記載の装置。
（項目３０）
前記チャネルは、前記拡散チャンバの前記壁内の回旋に対応する、項目２７に記載の装置。
（項目３１）
前記チャネルは、前記拡散チャンバの前記壁内のスロットに対応する、項目２７に記載の装置。
（項目３２）
前記複数のチャネルは、少なくとも８つのチャネルを備える、項目２７に記載の装置。
（項目３３）
患者の脳の脳室への薬物の送達のためのシステムであって、
項目１に記載の装置と、
前記送達部材の近位端に動作可能に連結される、薬剤貯蔵デバイスであって、複数の固形薬物要素を貯蔵するように構成される、貯蔵デバイスと、
を備える、システム。
（項目３４）
前記送達部材管腔を通して前記薬物要素を前進させるように構成される、前進手段をさらに備える、項目３３に記載のシステム。
（項目３５）
前記前進手段は、前進部材および駆動源のうちの少なくとも１つを備える、項目３４に記載のシステム。
（項目３６）
前記脳の前記脳室への薬物の送達を制御するためのコントローラをさらに備える、項目３４に記載のシステム。
（項目３７）
それを必要としている患者の脳への薬物の頭蓋内送達のための方法であって、
前記患者の前記脳の脳室内に拡散チャンバを位置付けるステップであって、前記拡散チャンバは、前記患者への有意な効果を伴わずに、脳室の形状に一致し、前記拡散チャンバは、少なくとも１つの薬剤を含む、固形薬物要素を受容するように構成される、ステップと、
固形薬物要素を前記拡散チャンバへ前進させるステップと、
前記チャンバ内で脳脊髄液（ＣＳＦ）内に前記固形薬物要素を溶解させるステップと、
前記拡散チャンバから前記脳室内のＣＳＦへ前記薬剤を拡散するステップと、
を含む、方法。
（項目３８）
前記患者の体内に埋め込まれた貯蔵デバイスの中に複数の固形薬物要素を貯蔵するステップをさらに含み、
前記拡散チャンバの中へ前進させられる前記薬物要素は、前記貯蔵デバイスから前進させられる、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記拡散チャンバは、前記脳室壁をわずか約３ｍｍ変形させる、項目３５に記載の方法。
（項目４０）
前記拡散チャンバは、わずか約２０ｍｍＨＧの圧力を前記脳室壁に印加する、項目３５に記載の方法。
（項目４１）
前記生理学的効果は、ＣＳＦ産生の減少である、項目３５に記載の方法。
（項目４２）
前記生理学的効果は、神経学的効果、意識消失、疼痛またはしびれ、あるいは心拍数の変化である、項目３５に記載の方法。
（項目４３）
前記薬物要素は、ペレット形状を有する、項目３５に記載の方法。
（項目４４）
前記薬物要素は、てんかんの治療のための薬剤を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４５）
前記薬剤は、フロセミドを含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
患者の脳内の脳室への薬物の送達のための装置であって、
近位端、遠位端、およびそれを通した少なくとも１つの薬剤を含む固形薬物要素の前進のための管腔を有する、可撓性送達部材であって、前記脳の外側の部位から前記脳の選択された脳室の中へ前進させられるように構成される、送達部材と、
前記送達部材の前記遠位端に連結される、拡散チャンバであって、壁と、その中で前記薬物要素を受容して保持するための内部容積とを有する、拡散チャンバと、
を備え、
前記チャンバの前記壁は、脳脊髄液（ＣＳＦ）が前記内部容積の中へ進入し、前記薬物要素の少なくとも一部分を溶解させ、前記少なくとも１つの薬剤がその中で溶解させられた前記内部容積から退出することを可能にするための手段を備え、
前記送達部材および前記拡散チャンバは、前記脳の中への前記装置の前進中に、前記装置が前記選択された脳室の形状に一致するように、十分な可撓性を有する、装置。
（項目４７）
前記送達部材および前記拡散チャンバは、前記脳の中への前記装置の前進中に、前記装置が、前記脳への有意な生理学的効果を引き起こすために十分に前記脳の脳室壁を変形させないように、十分な可撓性を有する、項目４６に記載の装置。
（項目４８）
前記拡散チャンバは、前記脳室壁をわずか約３ｍｍ変形させる、項目４７に記載の装置。
（項目４９）
前記拡散チャンバは、わずか約２０ｍｍＨＧの圧力を前記脳室壁に印加する、項目４７に記載の装置。
（項目５０）
前記生理学的効果は、ＣＳＦ産生の減少である、項目４７に記載の装置。
（項目５１）
前記生理学的効果は、神経学的効果、意識消失、疼痛またはしびれ、あるいは心拍数の変化のうちの１つまたはそれを上回るものを含む、項目４６に記載の装置。
（項目５２）
前記薬物要素は、ペレット形状を有する、項目４６に記載の装置。
（項目５３）
前記薬物要素は、てんかんの治療のための薬剤を含む、項目４６に記載の装置。
（項目５４）
前記薬物要素は、フロセミドを含む、項目５３に記載の装置。
（項目５５）
前記拡散チャンバは、前記チャンバの近位部分に位置付けられる隔膜弁を含み、前記隔膜弁は、前記拡散チャンバの中への前記薬物要素の前進を可能にし、次いで、閉鎖して前記拡散チャンバと前記可撓性部材との間に流体シールを提供するように構成される、項目４６に記載の装置。
（項目５６）
脳脊髄液（ＣＳＦ）が前記内部容積の中へ進入し、前記薬物要素の少なくとも一部分を溶解させ、前記少なくとも１つの薬剤がその中で溶解させられた前記内部容積から退出することを可能にするための手段は、少なくとも１つの拡散区分を備える、項目４６に記載の装置。
（項目５７）
前記少なくとも１つの拡散区分は、前記拡散チャンバの前記壁の円周の周囲に位置付けられる、項目５６に記載の装置。
（項目５８）
前記少なくとも１つの拡散区分は、少なくとも２つの拡散区分を備える、項目５６に記載の装置。
（項目５９）
前記少なくとも１つの拡散区分は、少なくとも４つの拡散区分を備える、項目５８に記載の装置。
（項目６０）
前記少なくとも４つの拡散区分は、前記拡散チャンバの縦軸に対して約９０度だけオフセットされる、項目５９に記載の装置。
（項目６１）
前記少なくとも１つの拡散区分は、透過性膜を備える、項目５６に記載の装置。
（項目６２）
前記膜は、ポリイミドを含む、項目６１に記載の装置。
（項目６３）
前記拡散チャンバは、前記拡散チャンバ内で圧力を解放するための弁を含む、項目４６に記載の装置。
（項目６４）
前記弁は、前記拡散チャンバの前記壁にスリットを備える、項目６４に記載の装置。
（項目６５）
前記少なくとも１つの拡散区分は、前記拡散チャンバの中および外へのＣＳＦの拡散のための複数の開口部を有する、前記拡散チャンバの壁の区分を備える、項目５６に記載の装置。
（項目６６）
前記開口部は、スリットを備える、項目６５に記載の装置。
（項目６７）
前記スリットは、約０．２５ｍｍ〜約５ｍｍの範囲内の長さを有する、項目６６に記載の装置。
（項目６８）
前記複数の開口部は、３２個の開口部を備える、項目６５に記載の装置。
（項目６９）
前記開口部は、約０．１ｍｍ〜約０．５ｍｍの範囲内の直径を有する、項目６５に記載の装置。
（項目７０）
前記拡散チャンバは、シリコーンを含む、項目４６に記載の装置。
（項目７１）
前記拡散チャンバは、前記脳の前記脳室の中で前進させられるときに、最大で約３０°屈曲するように十分可撓性である、項目４６に記載の装置。
（項目７２）
前記拡散チャンバは、前記脳の前記脳室の中で前進させられるときに、前記拡散チャンバが屈曲および撓曲することを可能にする、頸部区分によって、前記送達部材に接続される、項目４６に記載の装置。
（項目７３）
前記拡散チャンバ壁は、前記拡散区分が前記脳室壁に接触するときに、前記拡散区分からの薬剤の拡散を維持するために構成される、複数のチャネルを有する、項目４６に記載の装置。
（項目７４）
前記チャネルは、脳組織の中へ送達される送達カテーテルの近位方向への前記チャネルを通した前記薬剤の輸送を可能にするよう、前記送達部材の長さに沿って継続する、項目７３に記載の装置。
（項目７５）
前記チャネルを通した前記薬剤の前記輸送は、拡散または毛管作用によるものである、項目７４に記載の装置。
（項目７６）
前記チャネルは、脳組織の中へ送達される前記送達カテーテルの近位方向への前記チャネルを通した薬液の流動を可能にするよう、前記送達部材の長さに沿って継続する、項目７３に記載の装置。
（項目７７）
前記チャネルは、薬液が前記脳の表面に送達されることを可能にするよう、十分な長さを有する、項目７３に記載の装置。
（項目７８）
前記チャネルは、前記拡散チャンバの前記壁内の回旋に対応する、項目７３に記載の装置。
（項目７９）
前記チャネルは、前記拡散チャンバの前記壁内のスロットに対応する、項目７３に記載の装置。
（項目８０）
前記複数のチャネルは、少なくとも８つのチャネルを備える、項目７３に記載の装置。
（項目８１）
前記複数のチャネルのうちの少なくとも１つは、前記チャネルを通した薬液の流動を増進するように処理される、項目７３に記載の装置。
本明細書で説明される実施形態は、てんかん、ならびに偏頭痛および鬱病等の他の神経学的症状を治療するためのシステム、装置、および方法を提供する。多くの実施形態は、薬物を脳に送達することによって、てんかんおよび他の神経学的症状を治療するための装置および方法を提供する。具体的実施形態は、固形薬物を脳の脳室または他の領域に送達することによって、てんかんおよび他の神経学的症状を治療するための装置および方法を提供する。特定の実施形態は、固形薬物を脳の脳室に送達することによって、てんかんおよび他の神経学的症状を治療するための装置および方法を提供し、薬物は、薬物が脳の脳脊髄液に溶解することを可能にするよう、拡散チャンバに含有される。１つまたはそれを上回る実施形態では、装置の部分（例えば、遠位部分）は、脳の脳室の中へ前進させられたときに、それらの形状に一致するように十分な可撓性を有する。また、そのような部分は、望ましくは、ＣＳＦ産生の減少、意識消失等の有意な生理学的効果を引き起こすために十分な脳室の表面の変形を引き起こさないよう、十分な可撓性を有してもよい。