【手続補正書】
【提出日】平成29年3月3日(2017.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
覚醒しているヒト、鎮静させたヒトもしくは麻酔をかけたヒトにおける疼痛の処置もしくは防止のための投与ユニットであって、有効な量の５〜４０ｍｃｇの間のネオサキシトキシンと、ブピバカイン、レボブピバカイン、テトラカイン、およびロピバカインからなる群より選択される０．１％（１ｍｇ／ｍｌ）〜０．５％（５ｍｇ／ｍｌ）の間の濃度範囲にある局所麻酔薬と、ならびに２ｍｃｇ／ｍｌ（共通用語で１：５００，０００）〜１０ｍｃｇ／ｍｌ（１：１００，０００）の間の濃度範囲にあるエピネフリンとを含み、０．１〜１ｍｃｇ  ＮｅｏＳＴＸ／ｍｌの間の最小有効濃度を投与の部位において生じさせる、投与ユニット。
【請求項２】
０．１％（１ｍｇ／ｍｌ）〜０．２５％（２．５ｍｇ／ｍｌ）の間の濃度範囲にあり、成人では２２５ｍｇ以下もしくは小児では２．５ｍｇ／ｋｇ以下の総全身ブピバカイン用量を与えるブピバカイン；
０．１ｍｃｇ／ｍｌ〜１ｍｃｇ／ｍｌの濃度範囲にあり、成人では３．５〜１００ｍｃｇもしくは小児では０．０５〜１．５ｍｃｇ／ｋｇの総全身用量を与えるＮｅｏＳＴＸ、および
２ｍｃｇ／ｍｌ（共通用語において１：５００，０００）〜１０ｍｃｇ／ｍｌ（１：１００，０００）の間の濃度範囲にあるエピネフリン、
を含む、成人では３５〜１２０ｍｌおよび小児では０．５〜１．８ｍｌ／ｋｇの高体積使用のための請求項１に記載の投与ユニット。
【請求項３】
全開腹術、胸腹部切開、もしくは側腹部切開の大きな外科的創傷の多層の浸潤に有効な量にある、請求項２に記載の投与ユニット。
【請求項４】
帝王切開、腹式子宮摘出、食道胃切除、腎摘出、もしくは大きな腹部癌手術（例えば、結腸切除）に有効な量にある、請求項３に記載の投与ユニット。
【請求項５】
全股関節置換（股関節形成）もしくは全膝関節置換（膝関節形成）の創部浸潤に有効な量にある、請求項３に記載の投与ユニット。
【請求項６】
０．１２５％〜０．３％（１．２５〜３ｍｇ／ｍｌ）の濃度範囲にあり、成人では１５０ｍｇ以下（小児では２ｍｇ／ｋｇ以下）の全身用量を与えるブピバカイン、
０．２〜２ｍｃｇ／ｍｌの濃度範囲にあり、成人では７〜１００ｍｃｇ（小児では０．１〜１．５ｍｃｇ／ｋｇ）の全身用量を与えるＮｅｏＳＴＸ、および
０〜１０ｍｃｇ／ｍｌ（＜１：１００，０００）の濃度範囲にあるエピネフリン
を含む、１５〜５０ｍｌの中間体積使用のための、請求項１に記載の投与ユニット。
【請求項７】
末梢神経ブロックもしくは神経叢ブロック（神経周囲注入）に有効な量にある、請求項６に記載の投与ユニット。
【請求項８】
浸潤（創傷の層に沿った注入）に有効な量にある、請求項６に記載の投与ユニット。
【請求項９】
肩、手もしくは腕の手術、鼠径ヘルニア修復のための浸潤もしくは腸骨鼠径神経／腸骨下腹神経ブロック、尿道下裂修復のための陰茎ブロック、全膝関節置換もしくは前十字靱帯修復のための大腿神経ブロック、開胸手術のための肋間神経ブロック、下肢切断もしくは足部および足関節手術のための大腿神経および坐骨神経ブロック、または股関節手術のための腰神経叢ブロックおよび低体積坐骨神経ブロックに有効な量にある、請求項６に記載の投与ユニット。
【請求項１０】
関節置換手術のための股関節もしくは膝関節についての神経ブロック（大腿神経および坐骨神経、腰神経叢および坐骨神経）に有効な量にある、請求項６に記載の投与ユニット。
【請求項１１】
３〜１２時間の間の期間の手術のための麻酔（ほぼ完全な無感覚）と、少なくとも２４時間の手術後の痛覚脱失（長期の疼痛緩和）と、ならびに投与後２４〜４８時間以内にいくらかの強度の四肢の運動を許容するための運動ブロックからの回復とを提供するために有効な量にある、中間体積使用のための請求項１に記載の投与ユニット。
【請求項１２】
０．２５％〜０．５％（２．５〜５ｍｇ／ｍｌ）の濃度にあり、ここで５〜１５ｍｌ投与が成人において７５ｍｇ以下の全身ブピバカイン用量を与える、ブピバカイン、
０．５〜５ｍｃｇ／ｍｌの濃度範囲にあり、ここで５〜１５ｍｌ投与が成人において５〜７５ｍｃｇの全身用量を与える、ＮｅｏＳＴＸ、および
２．５〜１０ｍｃｇ／ｍｌ（１：５００，０００〜１：１００，０００）の濃度範囲にある、エピネフリン
を含む、低体積長時間持続用途の請求項１に記載の投与ユニット。
【請求項１３】
複合性局所疼痛症候群／反射性交感神経性ジストロフィーもしくは脚の血管不全のための腰部交感神経節ブロック、または膵炎もしくは膵臓癌のための腹腔神経叢ブロックを提供するために有効な量にある、請求項１２に記載の投与ユニット。
【請求項１４】
下肢切断に関して迅速な運動回復が問題ではない長時間持続の坐骨神経ブロックを提供するために有効な量にある、請求項１２に記載の投与ユニット。
【請求項１５】
有効な量の５〜４０ｍｃｇの間のネオサキシトキシン、ならびにブピバカイン、レボブピバカインおよびロピバカインからなる群より選択される局所麻酔薬を含み、投与部位において０．５〜１ｍｃｇ  ＮｅｏＳＴＸ／ｍｌの間の最小有効濃度を生成する、覚醒したヒトにおける疼痛の処置もしくは防止のための投与ユニット。
【請求項１６】
投与後２４〜４８時間以内に運動ブロックからの回復を可能にする、腕および脚に対する運動効果を有する末梢神経ブロックおよび神経叢ブロックに有効な量にある、請求項１５に記載の投与ユニット。
【請求項１７】
前記ヒトは成人である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の投与ユニット。
【請求項１８】
前記ヒトは小児である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の投与ユニット。
【請求項１９】
前記ヒトは覚醒している、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の投与ユニット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明のさらなる目的は、局所麻酔に起因する感覚ブロックもしくは運動ブロックからの種々の速度での回復を要する適応症を処置するための製剤を提供することである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
覚醒しているヒト、鎮静させたヒトもしくは麻酔をかけたヒトにおける疼痛の処置もしくは防止のための投与ユニットであって、有効な量の５〜４０ｍｃｇの間のネオサキシトキシンと、ブピバカイン、レボブピバカイン、テトラカイン、およびロピバカインからなる群より選択される０．１％（１ｍｇ／ｍｌ）〜０．５％（５ｍｇ／ｍｌ）の間の濃度範囲にある局所麻酔薬と、ならびに２ｍｃｇ／ｍｌ（共通用語で１：５００，０００）〜１０ｍｃｇ／ｍｌ（１：１００，０００）の間の濃度範囲にあるエピネフリンとを含み、０．１〜１ｍｃｇ  ＮｅｏＳＴＸ／ｍｌの間の最小有効濃度を投与の部位において生じさせる、投与ユニット。
（項目２）
０．１％（１ｍｇ／ｍｌ）〜０．２５％（２．５ｍｇ／ｍｌ）の間の濃度範囲にあり、成人では２２５ｍｇ以下もしくは小児では２．５ｍｇ／ｋｇ以下の総全身ブピバカイン用量を与えるブピバカイン；
０．１ｍｃｇ／ｍｌ〜１ｍｃｇ／ｍｌの濃度範囲にあり、成人では３．５〜１００ｍｃｇもしくは小児では０．０５〜１．５ｍｃｇ／ｋｇの総全身用量を与えるＮｅｏＳＴＸ、および
２ｍｃｇ／ｍｌ（共通用語において１：５００，０００）〜１０ｍｃｇ／ｍｌ（１：１００，０００）の間の濃度範囲にあるエピネフリン、
を含む、成人では３５〜１２０ｍｌおよび小児では０．５〜１．８ｍｌ／ｋｇの高体積使用のための項目１に記載の投与ユニット。
（項目３）
全開腹術、胸腹部切開、もしくは側腹部切開の大きな外科的創傷の多層の浸潤に有効な量にある、項目２に記載の投与ユニット。
（項目４）
帝王切開、腹式子宮摘出、食道胃切除、腎摘出、もしくは大きな腹部癌手術（例えば、結腸切除）に有効な量にある、項目３に記載の投与ユニット。
（項目５）
全股関節置換（股関節形成）もしくは全膝関節置換（膝関節形成）の創部浸潤に有効な量にある、項目３に記載の投与ユニット。
（項目６）
０．１２５％〜０．３％（１．２５〜３ｍｇ／ｍｌ）の濃度範囲にあり、成人では１５０ｍｇ以下（小児では２ｍｇ／ｋｇ以下）の全身用量を与えるブピバカイン、
０．２〜２ｍｃｇ／ｍｌの濃度範囲にあり、成人では７〜１００ｍｃｇ（小児では０．１〜１．５ｍｃｇ／ｋｇ）の全身用量を与えるＮｅｏＳＴＸ、および
０〜１０ｍｃｇ／ｍｌ（＜１：１００，０００）の濃度範囲にあるエピネフリン
を含む、１５〜５０ｍｌの中間体積使用のための、項目１に記載の投与ユニット。
（項目７）
末梢神経ブロックもしくは神経叢ブロック（神経周囲注入）に有効な量にある、項目６に記載の投与ユニット。
（項目８）
浸潤（創傷の層に沿った注入）に有効な量にある、項目６に記載の投与ユニット。
（項目９）
肩、手もしくは腕の手術、鼠径ヘルニア修復のための浸潤もしくは腸骨鼠径神経／腸骨下腹神経ブロック、尿道下裂修復のための陰茎ブロック、全膝関節置換もしくは前十字靱帯修復のための大腿神経ブロック、開胸手術のための肋間神経ブロック、または下肢切断もしくは足部および足関節手術のための大腿神経および坐骨神経ブロックに有効な量にある、項目６に記載の投与ユニット。股関節手術のために、これは、腰神経叢ブロックおよび低体積坐骨神経ブロックを含み得る。
（項目１０）
関節置換手術のための股関節もしくは膝関節についての神経ブロック（大腿神経および坐骨神経、腰神経叢および坐骨神経）に有効な量にある、項目６に記載の投与ユニット。
（項目１１）
３〜１２時間の間の期間の手術のための麻酔（ほぼ完全な無感覚）と、少なくとも２４時間の手術後の痛覚脱失（長期の疼痛緩和）と、ならびに投与後２４〜４８時間以内にいくらかの強度の四肢の運動を許容するための運動ブロックからの回復とを提供するために有効な量にある、中間体積使用のための項目１に記載の投与ユニット。
（項目１２）
０．２５％〜０．５％（２．５〜５ｍｇ／ｍｌ）の濃度にあり、ここで５〜１５ｍｌ投与が成人において７５ｍｇ以下の全身ブピバカイン用量を与える、ブピバカイン、
０．５〜５ｍｃｇ／ｍｌの濃度範囲にあり、ここで５〜１５ｍｌ投与が成人において５〜７５ｍｃｇの全身用量を与える、ＮｅｏＳＴＸ、および
２．５〜１０ｍｃｇ／ｍｌ（１：５００，０００〜１：１００，０００）の濃度範囲にある、エピネフリン
を含む、低体積長時間持続用途の項目１に記載の投与ユニット。
（項目１３）
複合性局所疼痛症候群／反射性交感神経性ジストロフィーもしくは脚の血管不全のための腰部交感神経節ブロック、または膵炎もしくは膵臓癌のための腹腔神経叢ブロックを提供するために有効な量にある、項目１２に記載の投与ユニット。
（項目１４）
下肢切断に関して迅速な運動回復が問題ではない長時間持続の坐骨神経ブロックを提供するために有効な量にある、項目１２に記載の投与ユニット。
（項目１５）
有効な量の５〜４０ｍｃｇの間のネオサキシトキシン、ならびにブピバカイン、レボブピバカインおよびロピバカインからなる群より選択される局所麻酔薬を含み、投与部位において０．５〜１ｍｃｇ  ＮｅｏＳＴＸ／ｍｌの間の最小有効濃度を生成する、覚醒したヒトにおける疼痛の処置もしくは防止のための投与ユニット。
（項目１６）
投与後２４〜４８時間以内に運動ブロックからの回復を可能にする、腕および脚に対する運動効果を有する末梢神経ブロックおよび神経叢ブロックに有効な量にある、項目１５に記載の投与ユニット。
（項目１７）
項目１〜１６のいずれかに記載の投与ユニットの有効な量を必要性のあるヒトに投与する工程を含む使用の方法。
（項目１８）
前記ヒトは成人である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ヒトは小児である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記ヒトは覚醒している、項目１７に記載の方法。