【手続補正書】
【提出日】平成28年12月5日(2016.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−Ａおよび式Ｉ−Ｂ：
【化４０】
2016540773.tif 000001
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ａおよび式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮ、ハロ、−（Ｌ１）ｎ−Ｗ、またはＭから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の芳香環または非芳香環を形成し；Ｒ１およびＲ２によって形成される該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
ＪＺは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または３個までのメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられている、Ｃ１〜６脂肪族鎖から選択され；ＪＺ５は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されており；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
Ｊ１の２個の存在は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
ＭおよびＬ１は、３個までのメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられている、Ｃ１〜８脂肪族であり、Ｌ１およびＭの各々は、０個〜３個の存在のＪＬＭで必要に応じて置換されており；
ＪＬＭは独立して、ハロ、−ＣＮ、またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられているか；あるいは
ｎは独立して、０または１から選択され；
Ｗは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；ここでＷは、０個〜５個の存在のＪＷで必要に応じて置換されており；
ＪＷは独立して、−ＣＮ；ハロ；−ＣＦ３；２個までのメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられている、Ｃ１〜４脂肪族；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、３員〜６員の非芳香環から選択されるか；あるいは
同じ原子上のＪＷの２個の存在は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成するか；あるいは
ＪＷの２個の存在は、Ｗと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
環Ａは独立して：
【化４１】
2016540773.tif 000002
から選択され；
Ｒ３は独立して、−（Ｌ２）ｋ−Ｑ１またはＴから選択され；
Ｌ２およびＴは各々独立して、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−、または−Ｃ（Ｏ）−で必要に応じて置き換えられており；Ｌ２およびＴの各々は独立して、０個〜５個の存在のＪＬＴで置換されており；
ＪＬＴは独立して、ハロ、−ＣＮ、またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられており；
ｋは、０または１であり；
Ｑ１は独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；ここでＱ１は独立して、０個〜５個の存在のＪＱで置換されており；
ＪＱは独立して、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上のＪＱの２個の存在は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここでＪＱの２個の存在によって形成される該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
ＪＱの２個の存在は、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の、飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＲは独立して、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＰで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上のＪＲの２個の存在は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここでＪＲの２個の存在によって形成される該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
ＪＲの２個の存在は、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の、飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ３は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは独立して、ハロまたはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられているか；あるいは
ＪＰは独立して、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；脂肪族鎖の２個までのメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられている、Ｃ１〜６脂肪族鎖；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、３員〜６員の非芳香環から選択され；各ＪＰは、０個〜３個のＪＭで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上のＪＰの２個の存在は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
ＪＰの２個の存在は、Ｑ３と一緒になって、６員〜１０員の、飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｒ４は独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；０個〜３個の存在のフルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜２アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；３員〜４員のヘテロシクリル；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられており；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｚは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１はＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１は独立して、ＣＨ２ＣＮまたはハロから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１はＦである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ２はＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ２はＣＦ３である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２はＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する６員非芳香環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
ＪＺは３員〜７員のヘテロシクリルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
ＪＺはオキセタニルである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
ｐは０である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
ｐは１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ４はハロである、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ４はフルオロである、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ３は−（Ｌ２）ｋ−Ｑ１である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
ｋは１である、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｌ２は−Ｏ−である、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
ｋは０である、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｑ１は独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環から選択される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｑ１は３員〜７員のヘテロシクリルである、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｑ１は独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３−オキサジナニル、１，３−チアジナニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイミダゾリル、１，３−テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−チアゼパニル、およびアゼチジニルから選択される、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｑ１は独立して、ピペリジニルから選択される、請求項２１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
ＪＱはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、または−Ｃ（Ｏ）−で必要に応じて置き換えられている、請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
ＪＱはメチルである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
ＪＱは独立して、−Ｃ（Ｏ）−またはＣ１〜４アルキルから選択される、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
ＪＱは−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
ＪＲは、酸素、窒素、または硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜６員のヘテロシクリルである、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
ＪＲはピペラジニルである、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
ＪＰは独立して、−Ｃ１〜４アルキル、オキセタニル、またはアゼチジニルから選択される、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
ＪＰは−Ｃ１〜４アルキルである、請求項２９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
ＪＰはオキセタニルである、請求項２９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
Ｒ３はＴである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
Ｔは−ＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
式Ｉ−Ａ−ｉ：
【化４２】
2016540773.tif 000003
を有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３５】
式Ｖ−Ｂ−ｉ：
【化４３】
2016540773.tif 000004
を有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３６】
以下：
【化４４】
2016540773.tif 000005
から選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグおよび薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３８】
患者においてがんを処置するための組成物であって、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を包含する、組成物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の組成物およびＤＮＡ損傷因子から独立して選択されるさらなる治療剤を包含する組み合わせ物であって、該さらなる治療剤は、処置される疾患に対して適切であり；そして該さらなる治療剤は、該組成物と一緒に１つの剤形として、または該組成物とは別に複数の剤形の一部として、投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項４０】
前記ＤＮＡ損傷因子は、選択された化学療法または放射線処置である、請求項３９に記載の組み合わせ物。
【請求項４１】
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、放射線類似作用ネオカルチノスタチン、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、アルキルスルホネート、または抗生物質から選択される、請求項４０に記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、またはアルキルスルホネートから選択される、請求項４１に記載の組み合わせ物。
【請求項４３】
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、または抗生物質から選択される、請求項４１に記載の組み合わせ物。
【請求項４４】
前記白金製剤は独立して、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダク、およびアロプラチンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤は、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤は、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシン、およびテニポシドから選択され、前記代謝拮抗物質は、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、アザシチジン、およびヒドロキシウレアから選択され、前記アルキル化剤は、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロフォスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボクオン、チオテパ、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、およびプリカマイシンから選択される、請求項４２に記載の組み合わせ物。
【請求項４５】
前記白金製剤は独立して、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、またはサトラプラチンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤は、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤は、エトポシドから選択され、前記代謝拮抗物質は、メトトレキサート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリン、または５−フルオロウラシルから選択され、前記アルキル化剤は、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、トリアゼン、アルキルスルホネート、プロカルバジン、またはアジリジンから選択され、前記抗生物質は、ヒドロキシウレア、アントラサイクリン、アントラセンジオン、またはストレプトミセス系から選択される、請求項４４に記載の組み合わせ物。
【請求項４６】
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、白金製剤または電離放射線から選択される、請求項４４に記載の組み合わせ物。
【請求項４７】
前記代謝拮抗物質はゲムシタビンである、請求項４２に記載の組み合わせ物。
【請求項４８】
前記ＤＮＡ損傷因子は電離放射線である、請求項４２に記載の組み合わせ物。
【請求項４９】
前記ＤＮＡ損傷因子は、シスプラチンまたはカルボプラチンから独立して選択される白金製剤である、請求項４２に記載の組み合わせ物。
【請求項５０】
前記ＤＮＡ損傷因子は、エトポシドから選択されるＴｏｐｏ  ＩＩ阻害剤である、請求項４２に記載の組み合わせ物。
【請求項５１】
前記ＤＮＡ損傷因子は、テモゾロミドから選択されるアルキル化剤である、請求項４２に記載の組み合わせ物。
【請求項５２】
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、エトポシド、テモゾロミド、または電離放射線のうちの１つまたはより多くから選択される、請求項４２に記載の組み合わせ物。
【請求項５３】
前記さらなる治療剤は、ゲムシタビン、シスプラチンまたはカルボプラチン、およびエトポシドのうちの１つまたはより多くから選択される、請求項５２に記載の組み合わせ物。
【請求項５４】
前記がんは、以下のがん：口部：口腔、口唇、舌、口、咽頭、心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形種、肺：気管支癌（扁平細胞または類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、胃腸：食道（扁平上皮癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（膵管腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫瘍、ビポーマ）、小腸（ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ  ｏｒ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、リンパ腫、類癌腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（ｌａｒｇｅ  ｂｏｗｅｌ  ｏｒ  ｌａｒｇｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸・直腸、大腸直腸、直腸、尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛腫瘍、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、良性中皮腫、脂肪腫）、肝臓：肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆道、骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫瘍および巨細胞腫瘍、神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣芽腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形膠芽細胞腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、婦人科／女性：子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸部癌、前癌子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌］、悪性顆粒膜・莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形種）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌）、乳房、皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、甲状腺：甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腺腫瘍２Ａ型、多発性内分泌腺腫瘍２Ｂ型、家族性甲状腺髄様がん、褐色細胞腫、傍神経節腫、ならびに副腎：神経芽腫から選択される固形腫瘍である、請求項３８〜５３のいずれか１項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項５５】
前記がんは、肺のがんまたは膵臓のがんから選択される、請求項５４に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項５６】
前記がんは肺がんである、請求項５５に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項５７】
前記肺がんは、非小細胞肺がんまたは小細胞肺がんである、請求項５６に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項５８】
前記肺がんは小細胞肺がんであり、そして前記さらなる治療剤は、シスプラチンおよびエトポシドである、請求項５７に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項５９】
前記肺がんは非小細胞肺がんであり、そして前記さらなる治療剤は、ゲムシタビンおよびシスプラチンである、請求項５７に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項６０】
前記非小細胞肺がんは扁平非小細胞肺がんである、請求項５９に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項６１】
前記がんは、肺がん、頭頸部がん、膵臓がん、胃がん、または脳がんから選択される、請求項３８〜５３のいずれか１項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項６２】
前記がんは、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膵臓がん、胆管がん、頭頸部がん、膀胱がん、結腸直腸がん、膠芽腫、食道がん、乳がん、肝細胞癌、または卵巣がんから選択される、請求項３８〜５３のいずれか１項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項６３】
前記がんは乳がんであり、そして前記さらなる治療剤はシスプラチンである、請求項６２に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項６４】
前記がんはトリプルネガティブ乳がんである、請求項６３に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項６５】
前記さらなる治療剤はゲムシタビンであり、そして前記がんは膵臓がんである、請求項４６に記載の組み合わせ物。
【請求項６６】
膵臓がんを処置するための組成物であって、ゲムシタビンから選択されるさらなる治療剤、放射線治療またはゲムシタビンと放射線治療との両方と合わせて、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含する、組成物。
【請求項６７】
膵臓がん細胞の、化学療法または放射線治療から選択されるがん治療に対する感受性を増大させるための組成物であって、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含する、組成物。
【請求項６８】
前記化学療法はゲムシタビンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
前記がん治療はゲムシタビンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７０】
前記がん治療は放射線である、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７１】
前記がん治療は、ゲムシタビンおよび放射線である、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７２】
膵臓がん細胞において、Ｃｈｋ１（Ｓｅｒ  ３４５）のリン酸化を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含し、該組成物は、ゲムシタビン（１００ｎＭ）および／または放射線（６Ｇｙ）と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７３】
膵臓がん細胞を化学放射線に対して感作させるための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含し、該組成物は、化学放射線と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７４】
前記化学放射線は、ゲムシタビンおよび放射線である、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
低酸素性膵臓がん細胞を放射線増感させるための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含し、該組成物は、放射線治療と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７６】
低酸素性膵臓がん細胞を感作させるための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含し、該組成物は、化学療法と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７７】
前記がん細胞は、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃＭがん細胞である、請求項７３〜７６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７８】
損傷により誘導される細胞周期チェックポイントを破壊するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含し、該組成物は、放射線治療および／またはゲムシタビンと合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７９】
膵臓がん細胞において、相同組換えによるＤＮＡ損傷の修復を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含し、該組成物は、放射線治療および／またはゲムシタビンと合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８０】
前記組成物は患者に投与されることを特徴とする、請求項７４〜７９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８１】
前記組成物は膵臓がん細胞に投与されることを特徴とする、請求項７４〜７９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８２】
前記膵臓がん細胞は、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞系統由来である、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
非小細胞肺がんを処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含し、シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシド、および電離放射線のうちの１つまたはより多くのさらなる治療剤と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８４】
がん細胞において細胞死を促進するための組成物であって、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含する、組成物。
【請求項８５】
ＤＮＡ損傷からの細胞修復を防止するための組成物であって、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含する、組成物。
【請求項８６】
生物学的サンプルにおいてＡＴＲを阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含し、該組成物は、該生物学的サンプルと接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項８７】
前記生物学的サンプルは細胞である、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
細胞をＤＮＡ損傷因子に対して感作させるための組成物であって、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを包含する、組成物。
【請求項８９】
前記細胞は、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠損を有するがん細胞である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記欠損は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、またはＳＭＣ１のうちの１つまたはより多くの変化した発現または活性である、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
前記欠損は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸのうちの１つまたはより多くの変化した発現または活性である、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９２】
前記細胞は、ＤＮＡ損傷がん遺伝子を発現するがん細胞である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９３】
前記がん細胞は、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂのうちの１つまたはより多くの変化した発現または活性を有する、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記がん、がん細胞、または細胞は、塩基除去修復タンパク質に欠損を有する、請求項３９〜８８のいずれか１項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項９５】
前記塩基除去修復タンパク質は、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンである、請求項９４に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項９６】
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、またはＰｏｌＢである、請求項９５に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項９７】
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、請求項９６に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項９８】
請求項３９〜６５および９４〜９７のいずれか１項に記載の組み合わせ物または請求項５４〜６４および６６〜９７のいずれか１項に記載の組成物、およびさらなる治療剤を包含する組み合わせ物であって、該剤は、塩基除去修復タンパク質を阻害または調節する、組み合わせ物。
【請求項９９】
前記塩基除去修復タンパク質は、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンから選択される、請求項９８に記載の組み合わせ物。
【請求項１００】
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、またはＰｏｌＢから選択される、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０１】
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２から選択される、請求項１００に記載の組み合わせ物。
【請求項１０２】
前記剤は、オラパリブ（ＡＺＤ２２８１もしくはＫＵ−００５９４３６としても公知）、イニパリブ（ＢＳＩ−２０１もしくはＳＡＲ２４０５５０としても公知）、ベリパリブ（ＡＢＴ−８８８としても公知）、ルカパリブ（ＰＦ−０１３６７３３８としても公知）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、またはＡＺＤ２４６１から選択される、請求項９１に記載の組成物。
【請求項１０３】
式Ｉ−Ａ：
【化４５】
2016540773.tif 000006
の化合物を調製するプロセスであって、式６：
【化４６】
2016540773.tif 000007
の化合物を、アミド結合を形成するために適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここで
Ｊは、ＨまたはＣｌであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、およびＡは、請求項１〜３６において定義されたとおりである、
プロセス。
【請求項１０４】
式５：
【化４７Ａ】
2016540773.tif 000008
の化合物を、活性化エステルを形成するために適切な条件下で反応させることによって、式６：
【化４７Ｂ】
2016540773.tif 000009
の化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項１０３に記載のプロセス。
【請求項１０５】
式Ｉ−Ａ：
【化４９】
2016540773.tif 000010
の化合物を調製するプロセスであって、式５：
【化５０】
2016540773.tif 000011
の化合物を、アミド結合を形成するために適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、およびＡは、請求項１〜３６において定義されたとおりである、プロセス。
【請求項１０６】
式４：
【化５１Ａ】
2016540773.tif 000012
の化合物を金属触媒条件下で反応させて、カルボン酸を生成することによって、式５：
【化５１Ｂ】
2016540773.tif 000013
の化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項１０３〜１０５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０７】
式３：
【化５３Ａ】
2016540773.tif 000014
の化合物を適切なハロゲン化条件下で反応させることによって、式４：
【化５３Ｂ】
2016540773.tif 000015
の化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項１０６に記載のプロセス。
【請求項１０８】
式２：
【化５５Ａ】
2016540773.tif 000016
の化合物を適切な環化条件下で反応させることによって、式３：
【化５５Ｂ】
2016540773.tif 000017
の化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項１０７に記載のプロセス。
【請求項１０９】
式Ｉ−Ｂ：
【化５７】
2016540773.tif 000018
の化合物を調製するプロセスであって、式６：
【化５８】
2016540773.tif 000019
の化合物を、アミド結合を形成するために適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、Ａ、およびＪは、請求項１〜３６において定義されたとおりである、プロセス。
【請求項１１０】
式９：
【化５９Ａ】
2016540773.tif 000020
の化合物を、活性化エステルを形成するために適切な条件下で反応させることによって、式１０：
【化５９Ｂ】
2016540773.tif 000021
の化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項１０９に記載のプロセス。
【請求項１１１】
式Ｉ−Ｂ：
【化６１】
2016540773.tif 000022
の化合物を調製するプロセスであって、式９：
【化６２】
2016540773.tif 000023
の化合物を、アミド結合を形成するために適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、およびＡは、請求項１〜３６において定義されたとおりである、プロセス。
【請求項１１２】
式８：
【化６３Ａ】
2016540773.tif 000024
の化合物を、官能基相互変換を起こすために適切な条件下で反応させて、カルボン酸を形成することによって、式９：
【化６３Ｂ】
2016540773.tif 000025
の化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項１０９〜１１１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１１３】
式７：
【化６５Ａ】
2016540773.tif 000026
の化合物を適切な環化条件下で反応させることによって、式８：
【化６５Ｂ】
2016540773.tif 000027
の化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項１１２に記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の化合物は、非常に強力なＡＴＲ阻害剤である。これらの化合物はまた、併用療法において、シスプラチンおよびゲムシタビンなどの他のがん薬との驚くべき相乗性を示す。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ−Ａおよび式Ｉ−Ｂ：
【化４０】
2016540773.tif 000028
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ａおよび式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮ、ハロ、−（Ｌ１）ｎ−Ｗ、またはＭから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の芳香環または非芳香環を形成し；Ｒ１およびＲ２によって形成される該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
ＪＺは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または３個までのメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられている、Ｃ１〜６脂肪族鎖から選択され；ＪＺ５は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されており；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
Ｊ１の２個の存在は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
ＭおよびＬ１は、３個までのメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられている、Ｃ１〜８脂肪族であり、Ｌ１およびＭの各々は、０個〜３個の存在のＪＬＭで必要に応じて置換されており；
ＪＬＭは独立して、ハロ、−ＣＮ、またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられているか；あるいは
ｎは独立して、０または１から選択され；
Ｗは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；ここでＷは、０個〜５個の存在のＪＷで必要に応じて置換されており；
ＪＷは独立して、−ＣＮ；ハロ；−ＣＦ３；２個までのメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられている、Ｃ１〜４脂肪族；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、３員〜６員の非芳香環から選択されるか；あるいは
同じ原子上のＪＷの２個の存在は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成するか；あるいは
ＪＷの２個の存在は、Ｗと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
環Ａは独立して：
【化４１】
2016540773.tif 000029
から選択され；
Ｒ３は独立して、−（Ｌ２）ｋ−Ｑ１またはＴから選択され；
Ｌ２およびＴは各々独立して、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−、または−Ｃ（Ｏ）−で必要に応じて置き換えられており；Ｌ２およびＴの各々は独立して、０個〜５個の存在のＪＬＴで置換されており；
ＪＬＴは独立して、ハロ、−ＣＮ、またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられており；
ｋは、０または１であり；
Ｑ１は独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；ここでＱ１は独立して、０個〜５個の存在のＪＱで置換されており；
ＪＱは独立して、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上のＪＱの２個の存在は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここでＪＱの２個の存在によって形成される該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
ＪＱの２個の存在は、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の、飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＲは独立して、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＰで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上のＪＲの２個の存在は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここでＪＲの２個の存在によって形成される該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
ＪＲの２個の存在は、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の、飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ３は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは独立して、ハロまたはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられているか；あるいは
ＪＰは独立して、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；脂肪族鎖の２個までのメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられている、Ｃ１〜６脂肪族鎖；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、３員〜６員の非芳香環から選択され；各ＪＰは、０個〜３個のＪＭで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上のＪＰの２個の存在は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
ＪＰの２個の存在は、Ｑ３と一緒になって、６員〜１０員の、飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｒ４は独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；０個〜３個の存在のフルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜２アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；３員〜４員のヘテロシクリル；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で必要に応じて置き換えられており；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｚは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｒ１はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１は独立して、ＣＨ２ＣＮまたはハロから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１はＦである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２はＣＦ３である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１およびＲ２はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する６員非芳香環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ＪＺは３員〜７員のヘテロシクリルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
ＪＺはオキセタニルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
ｐは０である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
ｐは１である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４はハロである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４はフルオロである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３は−（Ｌ２）ｋ−Ｑ１である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
ｋは１である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｌ２は−Ｏ−である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
ｋは０である、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｑ１は独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の、完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環から選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｑ１は３員〜７員のヘテロシクリルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｑ１は独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３−オキサジナニル、１，３−チアジナニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイミダゾリル、１，３−テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−チアゼパニル、およびアゼチジニルから選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｑ１は独立して、ピペリジニルから選択される、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
ＪＱはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、または−Ｃ（Ｏ）−で必要に応じて置き換えられている、項目１５〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
ＪＱはメチルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
ＪＱは独立して、−Ｃ（Ｏ）−またはＣ１〜４アルキルから選択される、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
ＪＱは−Ｃ（Ｏ）−である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
ＪＲは、酸素、窒素、または硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜６員のヘテロシクリルである、項目２３〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
ＪＲはピペラジニルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
ＪＰは独立して、−Ｃ１〜４アルキル、オキセタニル、またはアゼチジニルから選択される、項目２３〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
ＪＰは−Ｃ１〜４アルキルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
ＪＰはオキセタニルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ３はＴである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｔは−ＯＣＨ２ＣＨ３である、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
式Ｉ−Ａ−ｉ：
【化４２】
2016540773.tif 000030
を有する、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
式Ｖ−Ｂ−ｉ：
【化４３】
2016540773.tif 000031
を有する、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
以下：
【化４４】
2016540773.tif 000032
から選択される、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目３８）
患者においてがんを処置する方法であって、項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する、方法。
（項目３９）
前記患者に、ＤＮＡ損傷因子から独立して選択されるさらなる治療剤を投与する工程をさらに包含し；該さらなる治療剤は、処置される疾患に対して適切であり；そして該さらなる治療剤は、前記化合物と一緒に１つの剤形として、または前記化合物とは別に複数の剤形の一部として、投与される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ＤＮＡ損傷因子は、選択された化学療法または放射線処置である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、放射線類似作用ネオカルチノスタチン、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、アルキルスルホネート、または抗生物質から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、またはアルキルスルホネートから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、または抗生物質から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記白金製剤は独立して、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダク、およびアロプラチンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤は、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤は、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシン、およびテニポシドから選択され、前記代謝拮抗物質は、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、アザシチジン、およびヒドロキシウレアから選択され、前記アルキル化剤は、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロフォスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボクオン、チオテパ、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、およびプリカマイシンから選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記白金製剤は独立して、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、またはサトラプラチンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤は、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤は、エトポシドから選択され、前記代謝拮抗物質は、メトトレキサート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリン、または５−フルオロウラシルから選択され、前記アルキル化剤は、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、トリアゼン、アルキルスルホネート、プロカルバジン、またはアジリジンから選択され、前記抗生物質は、ヒドロキシウレア、アントラサイクリン、アントラセンジオン、またはストレプトミセス系から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、白金製剤または電離放射線から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記代謝拮抗物質はゲムシタビンである、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
前記ＤＮＡ損傷因子は電離放射線である、項目４２に記載の方法。
（項目４９）
前記ＤＮＡ損傷因子は、シスプラチンまたはカルボプラチンから独立して選択される白金製剤である、項目４２に記載の方法。
（項目５０）
前記ＤＮＡ損傷因子は、エトポシドから選択されるＴｏｐｏ  ＩＩ阻害剤である、項目４２に記載の方法。
（項目５１）
前記ＤＮＡ損傷因子は、テモゾロミドから選択されるアルキル化剤である、項目４２に記載の方法。
（項目５２）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、エトポシド、テモゾロミド、または電離放射線のうちの１つまたはより多くから選択される、項目４２に記載の方法。
（項目５３）
前記さらなる治療剤は、ゲムシタビン、シスプラチンまたはカルボプラチン、およびエトポシドのうちの１つまたはより多くから選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記がんは、以下のがん：口部：口腔、口唇、舌、口、咽頭、心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形種、肺：気管支癌（扁平細胞または類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、胃腸：食道（扁平上皮癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（膵管腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫瘍、ビポーマ）、小腸（ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ  ｏｒ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、リンパ腫、類癌腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（ｌａｒｇｅ  ｂｏｗｅｌ  ｏｒ  ｌａｒｇｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸・直腸、大腸直腸、直腸、尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛腫瘍、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、良性中皮腫、脂肪腫）、肝臓：肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆道、骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫瘍および巨細胞腫瘍、神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣芽腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形膠芽細胞腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、婦人科／女性：子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸部癌、前癌子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌］、悪性顆粒膜・莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形種）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌）、乳房、皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、甲状腺：甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腺腫瘍２Ａ型、多発性内分泌腺腫瘍２Ｂ型、家族性甲状腺髄様がん、褐色細胞腫、傍神経節腫、ならびに副腎：神経芽腫から選択される固形腫瘍である、項目３８〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記がんは、肺のがんまたは膵臓のがんから選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記がんは肺がんである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記肺がんは、非小細胞肺がんまたは小細胞肺がんである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記肺がんは小細胞肺がんであり、そして前記さらなる治療剤は、シスプラチンおよびエトポシドである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記肺がんは非小細胞肺がんであり、そして前記さらなる治療剤は、ゲムシタビンおよびシスプラチンである、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記非小細胞肺がんは扁平非小細胞肺がんである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記がんは、肺がん、頭頸部がん、膵臓がん、胃がん、または脳がんから選択される、項目３８〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記がんは、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膵臓がん、胆管がん、頭頸部がん、膀胱がん、結腸直腸がん、膠芽腫、食道がん、乳がん、肝細胞癌、または卵巣がんから選択される、項目３８〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記がんは乳がんであり、そして前記さらなる治療剤はシスプラチンである、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記がんはトリプルネガティブ乳がんである、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記さらなる治療剤はゲムシタビンであり、そして前記がんは膵臓がんである、項目４６に記載の方法。
（項目６６）
膵臓がんを処置する方法であって、患者に、ゲムシタビンから選択されるさらなる治療剤、放射線治療またはゲムシタビンと放射線治療との両方と合わせて、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目６７）
膵臓がん細胞の、化学療法または放射線治療から選択されるがん治療に対する感受性を増大させる方法であって、患者に項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、方法。
（項目６８）
前記化学療法はゲムシタビンである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記がん治療はゲムシタビンである、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記がん治療は放射線である、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記がん治療は、ゲムシタビンおよび放射線である、項目５９に記載の方法。
（項目７２）
膵臓がん細胞において、Ｃｈｋ１（Ｓｅｒ  ３４５）のリン酸化を阻害する方法であって、項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物を、ゲムシタビン（１００ｎＭ）および／または放射線（６Ｇｙ）と合わせて投与する工程を包含する、方法。
（項目７３）
膵臓がん細胞を化学放射線に対して感作させる方法であって、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を、化学放射線と合わせて投与することによる、方法。
（項目７４）
前記化学放射線は、ゲムシタビンおよび放射線である、項目４４に記載の方法。
（項目７５）
低酸素性膵臓がん細胞を放射線増感させる方法であって、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を、放射線治療と合わせて投与することによる、方法。
（項目７６）
低酸素性膵臓がん細胞を感作させる方法であって、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を、化学療法と合わせて投与することによる、方法。
（項目７７）
前記がん細胞は、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃＭがん細胞である、項目７３〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
損傷により誘導される細胞周期チェックポイントを破壊する方法であって、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を、放射線治療および／またはゲムシタビンと合わせて投与することによる、方法。
（項目７９）
膵臓がん細胞において、相同組換えによるＤＮＡ損傷の修復を阻害する方法であって、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を、放射線治療および／またはゲムシタビンと合わせて投与することによる、方法。
（項目８０）
前記化合物は患者に投与される、項目７４〜７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記化合物は膵臓がん細胞に投与される、項目７４〜７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記膵臓がん細胞は、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞系統由来である、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
非小細胞肺がんを処置する方法であって、患者に、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を、シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシド、および電離放射線のうちの１つまたはより多くのさらなる治療剤と合わせて投与する工程を包含する、方法。
（項目８４）
がん細胞において細胞死を促進する方法であって、患者に項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目８５）
ＤＮＡ損傷からの細胞修復を防止する方法であって、患者に項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目８６）
生物学的サンプルにおいてＡＴＲを阻害する方法であって、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を該生物学的サンプルと接触させる工程を包含する、方法。
（項目８７）
前記生物学的サンプルは細胞である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
細胞をＤＮＡ損傷因子に対して感作させる方法であって、患者に項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目８９）
前記細胞は、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠損を有するがん細胞である、項目３９〜８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記欠損は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、またはＳＭＣ１のうちの１つまたはより多くの変化した発現または活性である、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記欠損は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸのうちの１つまたはより多くの変化した発現または活性である、項目８９に記載の方法。
（項目９２）
前記細胞は、ＤＮＡ損傷がん遺伝子を発現するがん細胞である、項目３９〜８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記がん細胞は、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂのうちの１つまたはより多くの変化した発現または活性を有する、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記がん、がん細胞、または細胞は、塩基除去修復タンパク質に欠損を有する、項目３９〜８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンである、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、またはＰｏｌＢである、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記患者にさらなる治療剤を投与する工程をさらに包含し、該剤は、塩基除去修復タンパク質を阻害または調節する、項目３９〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンから選択される、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、またはＰｏｌＢから選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２から選択される、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記剤は、オラパリブ（ＡＺＤ２２８１もしくはＫＵ−００５９４３６としても公知）、イニパリブ（ＢＳＩ−２０１もしくはＳＡＲ２４０５５０としても公知）、ベリパリブ（ＡＢＴ−８８８としても公知）、ルカパリブ（ＰＦ−０１３６７３３８としても公知）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、またはＡＺＤ２４６１から選択される、項目９１に記載の方法。
（項目１０３）
式Ｉ−Ａ：
【化４５】
2016540773.tif 000033
の化合物を調製するプロセスであって、式６：
【化４６】
2016540773.tif 000034
の化合物を、アミド結合を形成するために適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここで
Ｊは、ＨまたはＣｌであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、およびＡは、項目１〜３６において定義されたとおりである、
プロセス。
（項目１０４）
式５：
【化４７Ａ】
2016540773.tif 000035
の化合物を、活性化エステルを形成するために適切な条件下で反応させることによって、式６：
【化４７Ｂ】
2016540773.tif 000036
の化合物を調製する工程をさらに包含する、項目１０３に記載のプロセス。
（項目１０５）
式Ｉ−Ａ：
【化４９】
2016540773.tif 000037
の化合物を調製するプロセスであって、式５：
【化５０】
2016540773.tif 000038
の化合物を、アミド結合を形成するために適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、およびＡは、項目１〜３６において定義されたとおりである、プロセス。
（項目１０６）
式４：
【化５１Ａ】
2016540773.tif 000039
の化合物を金属触媒条件下で反応させて、カルボン酸を生成することによって、式５：
【化５１Ｂ】
2016540773.tif 000040
の化合物を調製する工程をさらに包含する、項目１０３〜１０５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１０７）
式３：
【化５３Ａ】
2016540773.tif 000041
の化合物を適切なハロゲン化条件下で反応させることによって、式４：
【化５３Ｂ】
2016540773.tif 000042
の化合物を調製する工程をさらに包含する、項目１０６に記載のプロセス。
（項目１０８）
式２：
【化５５Ａ】
2016540773.tif 000043
の化合物を適切な環化条件下で反応させることによって、式３：
【化５５Ｂ】
2016540773.tif 000044
の化合物を調製する工程をさらに包含する、項目１０７に記載のプロセス。
（項目１０９）
式Ｉ−Ｂ：
【化５７】
2016540773.tif 000045
の化合物を調製するプロセスであって、式６：
【化５８】
2016540773.tif 000046
の化合物を、アミド結合を形成するために適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、Ａ、およびＪは、項目１〜３６において定義されたとおりである、プロセス。
（項目１１０）
式９：
【化５９Ａ】
2016540773.tif 000047
の化合物を、活性化エステルを形成するために適切な条件下で反応させることによって、式１０：
【化５９Ｂ】
2016540773.tif 000048
の化合物を調製する工程をさらに包含する、項目１０９に記載のプロセス。
（項目１１１）
式Ｉ−Ｂ：
【化６１】
2016540773.tif 000049
の化合物を調製するプロセスであって、式９：
【化６２】
2016540773.tif 000050
の化合物を、アミド結合を形成するために適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、およびＡは、項目１〜３６において定義されたとおりである、プロセス。
（項目１１２）
式８：
【化６３Ａ】
2016540773.tif 000051
の化合物を、官能基相互変換を起こすために適切な条件下で反応させて、カルボン酸を形成することによって、式９：
【化６３Ｂ】
2016540773.tif 000052
の化合物を調製する工程をさらに包含する、項目１０９〜１１１のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１１３）
式７：
【化６５Ａ】
2016540773.tif 000053
の化合物を適切な環化条件下で反応させることによって、式８：
【化６５Ｂ】
2016540773.tif 000054
の化合物を調製する工程をさらに包含する、項目１１２に記載のプロセス。