【手続補正書】
【提出日】平成29年8月4日(2017.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬上許容される量のチエノトリアゾロジアゼピン化合物若しくはその医薬上許容される塩又はその水和物若しくはその溶媒和物を含む、活性型Ｂ細胞のびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫の治療剤であって、上記チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、下記式（１）：
【化１】
2016529246.tif 000001
（式中、Ｒ１は、１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ２は、水素原子；ハロゲン原子；又はハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換されていてもよい１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ３は、ハロゲン原子；ハロゲン原子、１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ又はシアノで置換されていてもよいフェニル；−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６（式中、Ｒ５は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｍは、０〜４の整数であり、Ｒ６は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）；又は−ＮＲ７−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８（式中、Ｒ７は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ８は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）であり、Ｒ４は、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ９（式中、ａは、１〜４の整数であり、Ｒ９は、１〜４の炭素数を有するアルキル；１〜４の炭素数を有するヒドロキシアルキル；１〜４の炭素数を有するアルコキシ；又は１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ、アミノ又はヒドロキシル基で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）又は−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＯＲ１０（式中、ｂは、１〜４の整数であり、Ｒ１０は、１〜４の炭素数を有するアルキルである。）である。）
で表される治療剤。
【請求項２】
式１で表されるチエノトリアゾロジアゼピン化合物が、独立して：（ｉ）  （Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ−［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド又はその二水和物、（ｉｉ）  メチル（Ｓ）−｛４−（３’−シアノビフェニル−４−イル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ−アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート、（ｉｉｉ）  メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−（４−フェニルアミノフェニル）−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアズ−オロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート；及び（ｉｖ）  メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−［４−（３−フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ−］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテートからなる群から選ばれる請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、（Ｓ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物である請求項２に記載の治療剤。
【請求項４】
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、式（１）の非晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物若しくはその医薬上許容される塩又はその水和物；及び医薬上許容されるポリマーを含む固体分散体を形成する請求項１〜３の何れかに記載の治療剤。
【請求項５】
固体分散体が、式（１）の結晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物に関連する回折線を実質的に含まない粉末Ｘ線回折パターンを示す請求項４に記載の治療剤。
【請求項６】
固体分散体が、１３０℃ないし１４０℃の範囲内でガラス転移温度（Ｔｇ）の単一の変曲点を示す請求項４〜５の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項７】
医薬上許容されるポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ＨＰＭＣＡＳ）に対して１：３ないし１：１の重量比でチエノトリアゾロジアゼピン化合物を有する。）である請求項４〜６の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項８】
活性型Ｂ細胞のびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫が、ＭＹＤ８８遺伝子、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＡＲＤ１１遺伝子又は野生型ＴＰ５３遺伝子の１以上で同時の体細胞突然変異を有する請求項１〜７の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項９】
式（１）により表される化合物が、ＭＹＤ８８遺伝子、ＩＲＡＫ１遺伝子、ＴＬＲ６遺伝子、ＩＬ６遺伝子、ＳＴＡＴ３遺伝子及びＴＮＦＲＳＦ１７遺伝子の１以上の遺伝子の発現をダウンレギュレートさせる請求項１〜８の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１０】
式（１）により表される化合物が、ＮＦＫＢ経路に関与する１以上の遺伝子の発現をダウンレギュレートさせ、上記遺伝子が、ＩＲＦ４、ＴＮＦＡＩＰ３及びＢＩＲＣ３から選ばれる請求項１〜９の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１１】
医薬上許容される量のチエノトリアゾロジアゼピン化合物若しくはその医薬上許容される塩又はその水和物若しくはその溶媒和物を含む、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫の治療剤であって、上記チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、下記式（１）：
【化２】
2016529246.tif 000002
（式中、Ｒ１は、１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ２は、水素原子；ハロゲン原子；又はハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換されていてもよい１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ３は、ハロゲン原子；ハロゲン原子、１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ又はシアノで置換されていてもよいフェニル；−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６（式中、Ｒ５は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｍは、０〜４の整数であり、Ｒ６は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）；又は−ＮＲ７−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８（式中、Ｒ７は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ８は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）であり、Ｒ４は、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ９（式中、ａは、１〜４の整数であり、Ｒ９は、１〜４の炭素数を有するアルキル；１〜４の炭素数を有するヒドロキシアルキル；１〜４の炭素数を有するアルコキシ；又は１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ、アミノ又はヒドロキシル基で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）又は−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＯＲ１０（式中、ｂは、１〜４の整数であり、Ｒ１０は、１〜４の炭素数を有するアルキルである。）である。）
で表され、チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、式（１）の非晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物若しくはその医薬上許容される塩又はその水和物、及び医薬上許容されるポリマーを含む固体分散体を形成する治療剤。
【請求項１２】
式１で表されるチエノトリアゾロジアゼピン化合物が、独立して：（ｉ）  （Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ−［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド又はその二水和物、（ｉｉ）  メチル（Ｓ）−｛４−（３’−シアノビフェニル−４−イル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ−アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート、（ｉｉｉ）  メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−（４−フェニルアミノフェニル）−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアズ−オロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート；及び（ｉｖ）  メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−［４−（３−フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ−］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテートからなる群から選ばれる請求項１１に記載の治療剤。
【請求項１３】
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、（Ｓ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物である請求項１２に記載の治療剤。
【請求項１４】
固体分散体が、式（１）の結晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物に関連する回折線を実質的に含まない粉末Ｘ線回折パターンを示す請求項１１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１５】
固体分散体が、１３０℃ないし１４０℃の範囲内でガラス転移温度（Ｔｇ）の単一の変曲点を示す請求項１１〜１４の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１６】
医薬上許容されるポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ＨＰＭＣＡＳ）に対して１：３ないし１：１の重量比でチエノトリアゾロジアゼピン化合物を有する。）である請求項１１〜１５の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１７】
式（１）により表される化合物が、ＭＹＤ８８遺伝子、ＩＲＡＫ１遺伝子、ＴＬＲ６遺伝子、ＩＬ６遺伝子、ＳＴＡＴ３遺伝子及びＴＮＦＲＳＦ１７遺伝子の１以上の遺伝子の発現をダウンレギュレートさせる請求項１１〜１６の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１８】
式（１）により表される化合物が、ＮＦＫＢ経路に関与する１以上の遺伝子の発現をダウンレギュレートさせ、上記遺伝子が、ＩＲＦ４、ＴＮＦＡＩＰ３及びＢＩＲＣ３から選ばれる請求項１１〜１７の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１９】
びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫が、活性型Ｂ細胞のびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫である請求項１１〜１８の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項２０】
活性型Ｂ細胞のびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫が、ＭＹＤ８８遺伝子、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＡＲＤ１１遺伝子又は野生型ＴＰ５３遺伝子の１以上で同時の体細胞突然変異を有する請求項１９に記載の治療剤。