【手続補正書】
【提出日】平成28年11月21日(2016.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016505007.tif 000001
｛式中、
Ｒ１は、脂肪族直鎖もしくは分岐鎖Ｃ６〜Ｃ１０アシル基、または
【化２】
2016505007.tif 000002
であり；
Ｒ５は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ−（ＣＨ２）ｘＣＨ２ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｘＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２のいずれかであり；
ここで、ｘは０または１であり；
Ｍは１価のカチオンであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８の少なくとも３つは、−（ＣＨ２）ｘＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２である｝
で表される少なくとも１種のポリミキシンまたはその塩を含む組成物。
【請求項２】
Ｒ１がヘプタノイル、メチルヘプタノイル、オクタノイル、メチルオクタノイル、ノナノイル、メチルノナノイルまたはデシルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１がヘプタノイル、（Ｓ）−６−メチルヘプタノイル、（Ｓ）−７−メチルヘプタノイル、オクタノイル、（Ｓ）−６−メチルオクタノイル、ノナノイル、（Ｓ）−６−メチルノナノイル、（Ｓ）−７−メチルノナノイル、（Ｓ）−８−メチルノナノイル、またはデカノイルである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ＭがＮａ＋、Ｋ＋、ＨｍＮ（Ｃ１〜４アルキル）ｎ＋（式中、ｍは０〜４であり、ｎは０〜４であるが、但しｍ＋ｎ＝４である）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１種のポリミキシンまたはその塩が、ＵＨＰＬＣで少なくとも１０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも２０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも３０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも４０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも５０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも６０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも７０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも８０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも９０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも９５％、ＵＨＰＬＣで少なくとも９７％、ＵＨＰＬＣで少なくとも９８％、またはＵＨＰＬＣで少なくとも９９％の量で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ｘが１であり、ＭがＨ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８のうちの３つが−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ４およびＲ８がそれぞれ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８のうちの４つが−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１種のポリミキシンまたはその塩が、ＵＨＰＬＣで少なくとも１０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも２０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも３０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも４０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも５０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも６０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも７０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも８０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも９０％、ＵＨＰＬＣで少なくとも９５％、ＵＨＰＬＣで少なくとも９７％、ＵＨＰＬＣで少なくとも９８％、またはＵＨＰＬＣで少なくとも９９％の量で存在する、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）で表される少なくとも１種のポリミキシンまたはその塩が、（Ａ）〜（Ｊ）
、
（Ａ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｂ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｃ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ４、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ３およびＲ７がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｄ）Ｒ１が
【化３】
2016505007.tif 000003
であり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ３が−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｅ）Ｒ１が６−メチルヘプタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｆ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｇ）
（１）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（２）Ｒ１が６−メチルヘプタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（３）Ｒ１がオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（４）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（５）Ｒ１が７−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｈ）
（１）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（２）Ｒ１が６−メチルヘプタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｉ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞ
れ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｊ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ４、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｍ）２であり；Ｒ３およびＲ７がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
のいずれか１つを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）で表される少なくとも１種のポリミキシンまたはその塩が、（Ａ）〜（Ｊ）、
（Ａ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｂ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｃ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ４、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ３およびＲ７がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｄ）Ｒ１が
【化４】
2016505007.tif 000004
であり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ３が−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｅ）Ｒ１が６−メチルヘプタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｆ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｇ）
（１）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（２）Ｒ１が６−メチルヘプタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（３）Ｒ１がオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
（４）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（５）Ｒ１が７−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｈ）
（１）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（２）Ｒ１が６−メチルヘプタノイルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ５が−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｉ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
（Ｊ）Ｒ１が６−メチルオクタノイルであり；Ｒ２、Ｒ４、およびＲ８がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ）２であり；Ｒ３およびＲ７がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；Ｒ５およびＲ６がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
のいずれか１つを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物の治療有効量と、任意選択により薬学的に許容される医薬品添加物とを含む医薬組成物。
【請求項１６】
グラム陰性菌感染の治療に使用される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記感染が、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、アシネトバクター・バウマンニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、またはこれらの組み合わせにより引き起こされる、請求項１６に記載の医薬組成物。