【手続補正書】
【提出日】平成29年4月6日(2017.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2016515615.tif 000001
式中、
ＺはＯまたはヒドロキシルであり；
Ｘは、水素、Ｃ１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ１−６アルキルであり；
------は、ＺがＯである場合は単結合であり、またはＺがヒドロキシルである場合は存在せず、
2016515615.tif 000002
は、単結合または二重結合であり；かつ
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシルであり；
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方はヒドロキシルであり；かつ
ただし、Ｒ１およびＲ２は、Ｘが水素であり、
2016515615.tif 000003
が二重結合である場合は、共にヒドロキシルではなく；かつ
ただし、
2016515615.tif 000004
が単結合である場合は、Ｘは水素ではなく、またはＺがヒドロキシルである場合は、Ｘは水素ではなく、またはＲ１およびＲ２が、ヒドロキシルおよびＣ１−６アルコキシルである場合は、Ｘは水素ではなく；かつ
ただし、Ｒ１およびＲ２が共にヒドロキシルである場合は、ＸはＣ１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｏではなく；
または式（ＩＩＡ）
2016515615.tif 000005
式中、
Ｒａは、水素、Ｃ２−６アルケニル、アリールＣ１−６アルキル、またはアリールＣ２−６アルケニルであり；
ｍは１または２であり；かつ
Ｒ１０およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルコキシルであり；かつ
ただし、Ｒ１０およびＲ２０が共にヒドロキシルである場合は、Ｒａは、アリールＣ１−６アルキルまたはアリールＣ２−６アルケニルではなく；かつ
ただし、Ｒａが水素である場合は、Ｒ１０はＯＭｅではなく；かつ
ただし、Ｒａが水素またはアリールＣ１−６アルキルである場合は、Ｒ２０はＯＭｅではい、
上記式（Ｉ）または（ＩＩＡ）の化合物の治療有効量を含む、結腸癌の治療または予防に用いるための医薬組成物。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物が式（ＩＡ）
2016515615.tif 000006
の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘが水素、Ｃ１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ２−５アルキルである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｘが水素またはＣ１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｏである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｃ１−６アルキルＣ（Ｏ）ＯがＭｅＣ（Ｏ）Ｏである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立してヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ１がヒドロキシルであり、かつＲ２がＣ１−６アルコキシルであるか、Ｒ１がＣ１−６アルコキシルであり、かつＲ２がヒドロキシルであるか、またはＲ１およびＲ２がそれぞれヒドロキシルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｃ１−６アルコキシルがＯＭｅである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ＺがＯであり、------が単結合であり、
2016515615.tif 000007
が単結合であり、ＸがＭｅＣ（Ｏ）Ｏであり、Ｒ１およびＲ２がそれぞれヒドロキシルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ１０およびＲ２０がそれぞれ水素であるか、Ｒ１０およびＲ２０がそれぞれヒドロキシルであるか、Ｒ１０がヒドロキシルであり、かつＲ２０がＣ１−６アルコキシルであるか、またはＲ１０がＣ１−６アルコキシルであり、かつＲ２０がヒドロキシルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｃ１−６アルコキシルがＯＭｅである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒａが水素、Ｃ２−６アルケニル、またはアリールＣ１−６アルキルである、請求項１および１０〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｃ２−６アルケニルがプレニルまたはイソプレニルである、請求項１および１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アリールＣ１−６アルキルがベンジルである、請求項１および１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アリールＣ１−６アルケニルがシンナミルである、請求項１および１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
ｍが２である、請求項１および１０〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｒａが水素であり、Ｒ１０およびＲ２０がそれぞれ水素である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ｍが１である、請求項１および１０〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
ＲａがＣ２−６アルケニルまたはアリールＣ１−６アルキルであり；Ｒ１０およびＲ２０がそれぞれヒドロキシルであるか、Ｒ１０がヒドロキシルであり、かつＲ２０がＣ１−６アルコキシルであるか、またはＲ１０がＣ１−６アルコキシルであり、かつＲ２０がヒドロキシルである、請求項１、１０〜１４、および１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
ＲａがＣ２−６アルケニルであり；Ｒ１０およびＲ２０がそれぞれヒドロキシルである、請求項１、１０〜１３、１８および１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
ＲａがアリールＣ１−６アルキルであり；Ｒ１０がヒドロキシルであり、かつＲ２０がＣ１−６アルコキシルであるか、またはＲ１０がＣ１−６アルコキシルであり、かつＲ２０がヒドロキシルである、請求項１、１０〜１２、１４、１６、１８、および１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
ａ）１，１−ジメチルアリルカフェ酸、
ｂ）３−メチル−３−ブテニルカフェ酸、
ｃ）イソフェルラ酸ベンジル、
ｄ）ピノバンクシン−３−アセテート、または
ｅ）５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸、
のうちの任意の１つもしくは複数から選択される少なくとも１種類の化合物の治療有効量を含む、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
本発明はまた、本出願の明細書で言及または示される部分、要素および特徴の中、前記部分、要素もしくは特徴のうちの２以上の任意のまたは全ての組み合わせの中に個々にまたは集合的に存在すると広く言うことができ、本明細書で言及される特定の整数が本発明に関連する技術分野で公知の均等物を有する場合、このような公知の等価物は、個別に記載されるように本明細書に組み込まれるとみなされる。
[本発明1001]
式（Ｉ）
2016515615.tif 000008
式中、
ＺはＯまたはヒドロキシルであり；
Ｘは、水素、Ｃ1−6アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ1−6アルキルであり；
------は、ＺがＯである場合は単結合であり、またはＺがヒドロキシルである場合は存在せず、
2016515615.tif 000009
は、単結合または二重結合であり；かつ
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ヒドロキシルまたはＣ1−6アルコキシルであり；
ただし、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方はヒドロキシルであり；
ただし、Ｒ1およびＲ2は、ＸがＨであり、かつ
2016515615.tif 000010
が二重結合である場合は、共にヒドロキシルではない；
または式（ＩＩ）
2016515615.tif 000011
式中、
Ｒａは、水素、Ｃ2−6アルケニル、アリールＣ1−6アルキル、またはアリールＣ2−6アルケニルであり；
ｍは1または2であり；かつ
Ｒ10およびＲ20は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ1−6アルコキシであり；
ただし、Ｒ10およびＲ20が共にヒドロキシルである場合は、Ｒａは、アリールＣ1−6アルキルまたはアリールＣ2−6アルケニルではない、
上記式（I）または（II）の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
[本発明1002]
前記式（Ｉ）の化合物が式（ＩＡ）
2016515615.tif 000012
の化合物である、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
Ｘが水素、Ｃ1−6アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ2−5アルキルである、本発明1001または1002の組成物。
[本発明1004]
Ｘが水素またはＣ1−6アルキルＣ（Ｏ）Ｏである、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1005]
前記Ｃ1−6アルキルＣ（Ｏ）ＯがＭｅＣ（Ｏ）Ｏである、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1006]
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ独立してヒドロキシルまたはＣ1−6アルコキシである、本発明1001〜1005のいずれかの組成物。
[本発明1007]
Ｒ1がヒドロキシルであり、かつＲ2がＣ1−6アルコキシであるか、Ｒ1がＣ1−6アルコキシであり、かつＲ2がヒドロキシルであるか、またはＲ1およびＲ2がそれぞれヒドロキシルである、本発明1001〜1006のいずれかの組成物。
[本発明1008]
前記Ｃ1−6アルコキシがＯＭｅである、本発明1001〜1007のいずれかの組成物。
[本発明1009]
ＺがＯであり、------が単結合であり、
2016515615.tif 000013
が単結合であり、ＸがＣ1−6アルキルＣ（Ｏ）Ｏであり、Ｒ1およびＲ2がそれぞれヒドロキシルである、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1010]
ＺがＯであり、かつ------が単結合であるか、またはＺがヒドロキシルであり、かつ------が存在せず；
2016515615.tif 000014
が二重結合であり；Ｘが水素であり；Ｒ1がヒドロキシルであり、かつＲ2がＣ1−6アルコキシであるか、またはＲ1がＣ1−6アルコキシであり、かつＲ2がヒドロキシルである、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1011]
Ｒ1がＣ1−6アルコキシであり、かつＲ2がヒドロキシルである、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
ＺがＯであり、かつ------が単結合である、本発明1010または本発明1011の組成物。
[本発明1013]
Ｚがヒドロキシルであり、かつ------が存在しない、本発明1010または本発明1011の組成物。
[本発明1014]
前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＡ）
2016515615.tif 000015
の化合物である、本発明1001の組成物。
[本発明1015]
Ｒ10およびＲ20がそれぞれ水素であるか、Ｒ10およびＲ20がそれぞれヒドロキシルであるか、Ｒ10がヒドロキシルであり、かつＲ20がＣ1−6アルコキシであるか、またはＲ10がＣ1−6アルコキシであり、かつＲ20がヒドロキシルである、本発明1001または1014の組成物。
[本発明1016]
前記Ｃ1−6アルコキシがＯＭｅである、本発明1001、1014、および1015のいずれかの組成物。
[本発明1017]
Ｒａが水素、Ｃ2−6アルケニル、またはアリールＣ1−6アルキルである、本発明1001および本発明1014〜1016のいずれかの組成物。
[本発明1018]
前記Ｃ2−6アルケニルがプレニルまたはイソプレニルである、本発明1001および本発明1014〜1017のいずれかの組成物。
[本発明1019]
前記アリールＣ1−6アルキルがベンジルである、本発明1001および本発明1014〜1017のいずれかの組成物。
[本発明1020]
前記アリールＣ1−6アルケニルがシンナミルである、本発明1001および本発明1014〜1016のいずれかの組成物。
[本発明1021]
ｍが2である、本発明1001および本発明1014〜1020のいずれかの組成物。
[本発明1022]
Ｒａが水素であり、Ｒ10およびＲ20がそれぞれ水素である、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
ｍが1である、本発明1001および本発明1014〜1020のいずれかの組成物。
[本発明1024]
ＲａがＣ2−6アルケニルまたはアリールＣ1−6アルキルであり；Ｒ10およびＲ20がそれぞれヒドロキシルであるか、Ｒ10がヒドロキシルであり、かつＲ20がＣ1−6アルコキシであるか、またはＲ10がＣ1−6アルコキシであり、かつＲ20がヒドロキシルである、本発明1001および本発明1014〜1019、および本発明1023のいずれかの組成物。
[本発明1025]
ＲａがＣ2−6アルケニルであり；Ｒ10およびＲ20がそれぞれヒドロキシルである、本発明1001および本発明1014〜1018、本発明1023および1024のいずれかの組成物。
[本発明1026]
ＲａがアリールＣ1−6アルキルであり；Ｒ10がヒドロキシルであり、かつＲ20がＣ1−6アルコキシであるか、またはＲ10がＣ1−6アルコキシであり、かつＲ20がヒドロキシルである、本発明1001および本発明1014〜1017、本発明1019、1023、および1024のいずれかの組成物。
[本発明1027]
ａ）1，1−ジメチルアリルカフェ酸、
ｂ）3−メチル−3−ブテニルカフェ酸、
ｃ）フェルラ酸ベンジル、
ｄ）イソフェルラ酸ベンジル、
ｅ）ピノバンクシン−3−アセテート、
ｆ）テクトクリシン、
ｇ）5−フェニルペンタ−2，4−ジエン酸、
ｈ）ピノストロビンカルコン
のうちの任意の1つもしくは複数から選択される少なくとも1種類の化合物の治療有効量を含む、本発明1001の医薬組成物。
[本発明1028]
対象における胃腸癌を治療または予防する方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物の有効量を、それを必要としている対象に投与することを含む、方法。
[本発明1029]
対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療または予防する方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物の有効量を、それを必要としている対象に別々に、同時にまたは連続して投与することを含む、方法。
[本発明1030]
対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物の有効量を、それを必要としている対象に投与することを含む、方法。
[本発明1031]
胃腸癌療法に対する対象の応答性を増加させる方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物を対象に投与することを含む、方法。
[本発明1032]
胃腸癌療法に対する対象の胃腸腫瘍の感受性を増加させる方法であって、本発明1001の組成物を対象に投与することを含む、方法。
[本発明1033]
治療に耐性を示す1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させる方法であって、1つまたは複数の胃腸癌細胞に、本発明1001〜1027のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、方法。
[本発明1034]
胃腸癌に罹患している対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させる方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物を対象に投与することを含む、方法。
[本発明1035]
胃腸癌療法に対する胃腸癌患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させる方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物を前記患者に投与するステップを含む、方法。
[本発明1036]
胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される、胃腸癌患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させる方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物を前記患者に投与するステップを含む、方法。
[本発明1037]
前記対象がヒトである、本発明1028〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療もしくは予防すること；対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導すること；胃腸癌療法に対する対象の応答性を増加させること；胃腸癌療法に対する対象における胃腸腫瘍の感受性を増加させること；治療に耐性を示す対象における1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させること；胃腸癌に罹患している対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させること；胃腸癌療法に対する胃腸癌患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させること；あるいは、胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される胃腸癌患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させること、に使用するための組成物の製造における、下記式（I）または（II）の化合物の使用：
式（Ｉ）
2016515615.tif 000016
式中、
ＺはＯまたはヒドロキシルであり；
Ｘは、水素、Ｃ1−6アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ1−6アルキルであり；
------は、ＺがＯである場合は単結合であり、Ｚがヒドロキシルである場合は存在せず；
2016515615.tif 000017
は、単結合または二重結合であり；かつ
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ヒドロキシルまたはＣ1−6アルコキシルであり；
ただし、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方はヒドロキシルであり；
ただし、Ｒ1およびＲ2は、ＸがＨであり、かつ
2016515615.tif 000018
が二重結合である場合は、共にヒドロキシルではない；
あるいは式（ＩＩ）
2016515615.tif 000019
式中、
Ｒａは、水素、Ｃ2−6アルケニル、アリールＣ1−6アルキル、またはアリールＣ2−6アルケニルであり；
ｍは1または2であり；かつ、
Ｒ10およびＲ20は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ1−6アルコキシであり；
ただし、Ｒ10およびＲ20が共にヒドロキシルである場合は、Ｒａは、アリールＣ1−6アルキルまたはアリールＣ2−6アルケニルではない。
[本発明1039]
ヒト対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療もしくは予防すること；ヒト対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導すること；胃腸癌療法に対するヒト対象の応答性を増加させること；胃腸癌療法に対するヒト対象の胃腸腫瘍の感受性を増加させること；治療に耐性を示すヒト対象における1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させること；胃腸癌に罹患しているヒト対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させること；胃腸癌療法に対する胃腸癌ヒト患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させること；あるいは、胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される胃腸癌ヒト患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させること、に使用するための組成物の製造における、下記式（I）または（II）の化合物の使用：
式（Ｉ）
2016515615.tif 000020
式中、
ＺはＯまたはヒドロキシルであり；
Ｘは、水素、Ｃ1−6アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ1−6アルキルであり；
------は、ＺがＯである場合は単結合であり、Ｚがヒドロキシルである場合は存在せず；
2016515615.tif 000021
は、単結合または二重結合であり；かつ、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ヒドロキシルまたはＣ1−6アルコキシルであり；
ただし、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方はヒドロキシルであり；
ただし、Ｒ1およびＲ2は、ＸがＨであり、かつ
2016515615.tif 000022
が二重結合である場合は、共にヒドロキシルではない；
あるいは式（ＩＩ）
2016515615.tif 000023
式中、
Ｒａは、水素、Ｃ2−6アルケニル、アリールＣ1−6アルキル、またはアリールＣ2−6アルケニルであり；
ｍは1または2であり；かつ、
Ｒ10およびＲ20は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ1−6アルコキシである。
[本発明1040]
前記化合物が、本発明1002〜1027のいずれかに定義されるとおりの化合物である、本発明1038または本発明1039の使用。
[本発明1041]
対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療もしくは予防すること；対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導すること；胃腸癌療法に対する対象の応答性を増加させること；胃腸癌療法に対する対象の胃腸腫瘍の感受性を増加させること；治療に耐性を示す対象における1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させること；胃腸癌に罹患している対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させること；胃腸癌療法に対する胃腸癌患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させること；あるいは、胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される胃腸癌患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させること、に使用するための組成物の製造における、必要に応じて少なくとも1つの追加の治療剤との、
ａ）1，1−ジメチルアリルカフェ酸、
ｂ）3−メチル−3−ブテニルカフェ酸、
ｃ）フェルラ酸ベンジル、
ｄ）イソフェルラ酸ベンジル、
ｅ）ピノバンクシン−3−アセテート、
ｆ）テクトクリシン、
ｇ）5−フェニルペンタ−2，4−ジエン酸、および
ｈ）ピノストロビンカルコン
からなる群から選択される任意の1つまたは複数から選択される少なくとも1種類の化合物の使用。
[本発明1042]
ヒト対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療もしくは予防すること；ヒト対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導すること；胃腸癌療法に対するヒト対象の応答性を増加させること；胃腸癌療法に対するヒト対象の胃腸腫瘍の感受性を増加させること；治療に耐性を示すヒト対象における1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させること；胃腸癌に罹患しているヒト対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させること；胃腸癌療法に対する胃腸癌ヒト患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させること；あるいは、胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される胃腸癌ヒト患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させること、に使用するための、本発明1001〜1027のいずれかの組成物。
[本発明1043]
胃腸癌の治療または予防において使用するための、本発明1042の組成物。