【手続補正書】
【提出日】平成29年11月2日(2017.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単鎖ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤（ｓｃｕＰＡ）を含む酵素溶液から提供される噴霧溶液であって、前記噴霧溶液を被験者の気道に投与することによって前記被験者を治療するのに使用するための噴霧溶液。
【請求項２】
前記酵素溶液の噴霧は振動メッシュ噴霧器を使用することによる、請求項１に記載の噴霧溶液。
【請求項３】
前記振動メッシュ噴霧器はＡＥＲＯＮＥＢ（登録商標）Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ  ＮｅｂｕｌｉｚｅｒまたはＥＺ  Ｂｒｅａｔｈｅ  Ａｔｏｍｉｚｅｒである、請求項２に記載の噴霧溶液。
【請求項４】
前記噴霧はジェット噴霧器または超音波噴霧器の使用を含まない、請求項２に記載の噴霧溶液。
【請求項５】
前記酵素溶液は水溶液である、請求項１に記載の噴霧溶液。
【請求項６】
前記酵素溶液は生理学的に許容される塩濃度；ｐＨ緩衝剤；またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を含む、請求項５に記載の噴霧溶液。
【請求項７】
前記酵素溶液の噴霧は、約２．５μｍと１０μｍの間のメジアン液滴サイズ；約２．５μｍと８μｍの間のメジアン液滴サイズ；または約３．０μｍと６μｍの間のメジアン液滴サイズを有する噴霧溶液を提供するのに十分な噴霧エネルギー及び／または時間を提供することを含む、請求項１に記載の噴霧溶液。
【請求項８】
前記被験者は急性肺損傷または感染症を有する、請求項１に記載の噴霧溶液。
【請求項９】
前記噴霧溶液が、化学的に誘発される肺損傷を有する被験者の気道、プラスチック気管支炎、喘息または急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を有する被験者の気道、あるいは吸入煙誘発性急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）を有する被験体へ投与される、請求項８に記載の噴霧溶液。
【請求項１０】
プラスミノーゲン活性化剤及びパーフルオロカーボンを含む組成物。
【請求項１１】
前記プラスミノーゲン活性化剤は、単鎖ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤（ｓｃｕＰＡ）または組織プラスミノーゲン活性化剤（ｔＰＡ）である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記パーフルオロカーボンはシクロアルキル基を含むか、または、パーフルオロデカリン及びパーフルオロオクチルブロミドから選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
急性肺損傷または感染症を有する被験者の治療に使用するための、請求項１０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の他の目的、特徴、及び利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本発明の精神及び範囲内の種々の変更及び修正はこの詳細な説明から当業者に明らかとなるので、詳細な説明及び特定の例は、本発明の好ましい実施形態を示すが、例示の方法によってのみ与えられることが理解されるべきである。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
噴霧溶液を提供するために酵素溶液を噴霧することを含む、被験者の気道に投与するための酵素溶液の調製方法。
（項目２）
前記酵素はプラスミノーゲン活性化剤である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記プラスミノーゲン活性化剤は、単鎖ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤（ｓｃｕＰＡ）または組織プラスミノーゲン活性化剤（ｔＰＡ）である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記プラスミノーゲン活性化剤はｓｃｕＰＡである、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記酵素溶液の噴霧は振動メッシュ噴霧器を使用することによる、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記振動メッシュ噴霧器はＡＥＲＯＮＥＢ（登録商標）Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ＮｅｂｕｌｉｚｅｒまたはＥＺ ＢｒｅａｔｈｅＡｔｏｍｉｚｅｒである、項目５に記載
の方法。
（項目７）
前記噴霧はジェット噴霧器または超音波噴霧器の使用を含まない、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記酵素溶液は水溶液である、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記酵素溶液は生理学的に許容される塩濃度を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記酵素溶液はｐＨ緩衝剤を含む、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記酵素溶液はリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記酵素溶液はｓｃｕＰＡを含む、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記酵素溶液の噴霧は以下を含む、項目１に記載の方法：
（ｉ）凍結乾燥酵素組成物の取得；
（ｉｉ）酵素溶液を提供するための、水溶液中における前記凍結乾燥酵素組成物の再構成；
（ｉｉｉ）前記酵素溶液の噴霧。
（項目１４）
前記酵素溶液の噴霧は、約２．５μｍと１０μｍの間のメジアン液滴サイズを有する噴霧溶液を提供するのに十分な噴霧エネルギー及び／または時間を提供することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記酵素溶液の噴霧は、約２．５μｍと８μｍの間のメジアン液滴サイズを有する噴霧溶液を提供するのに十分な噴霧エネルギー及び／または時間を提供することを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記酵素溶液の噴霧は、約３．０μｍと６μｍの間のメジアン液滴サイズを有する噴霧溶液を提供するのに十分な噴霧エネルギー及び／または時間を提供することを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法により製造された噴霧酵素溶液。
（項目１８）
さらに、それを必要とする被験者の気道へ前記噴霧溶液を投与することを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記被験者は急性肺損傷または感染症を有する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
さらに化学的に誘発される肺損傷を有する被験者の前記気道へ前記噴霧溶液を投与することを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
さらにプラスチック気管支炎、喘息または急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を有する被験者の前記気道へ前記噴霧溶液を投与することを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
さらに吸入煙誘発性急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）を有する被験体に前記噴霧溶液を投与することを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
被験者における吸入煙誘発急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）の治療方法であって、気道を介して前記被験者に噴霧プラスミノーゲン活性化剤の治療有効量を投与することを含み、前記プラスミノーゲン活性化剤は振動メッシュ噴霧器を用いて噴霧される方法。
（項目２４）
前記プラスミノーゲン活性化剤は、単鎖ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤（ｓｃｕＰＡ）または組織プラスミノーゲン活性化剤（ｔＰＡ）である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記プラスミノーゲン活性化剤はｓｃｕＰＡである、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
単鎖ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤（ｓｃｕＰＡ）または組織プラスミノーゲン活性化剤（ｔＰＡ）の噴霧溶液を含む組成物。
（項目２７）
前記溶液は水溶液である、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記溶液は生理学的に許容される塩濃度を含む、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記溶液はｐＨ緩衝剤を含む、項目２７に記載の組成物。
（項目３０）
前記溶液はリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
ｓｃｕＰＡを含む、項目２６に記載の組成物。
（項目３２）
前記噴霧溶液は、約２．５μｍと１０μｍの間のメジアン液滴サイズを有する、項目２６に記載の組成物。
（項目３３）
前記噴霧溶液は、約２．５μｍと８μｍの間のメジアン液滴サイズを有する、項目２６に記載の組成物。
（項目３４）
前記噴霧溶液は、約３．０μｍと６μｍの間のメジアン液滴サイズを有する、項目２６に記載の組成物。
（項目３５）
急性肺損傷または肺感染症の治療に使用するための組成物であって、項目２６〜３４のいずれか１項に係る噴霧溶液を含む前記組成物。
（項目３６）
化学物質誘発性肺損傷、プラスチック気管支炎、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）または吸入煙誘発性急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）の治療に使用するための、項目３５の組成物。
（項目３７）
吸入煙誘発性急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）の治療に使用するための組成物であって、項目２６〜３４のいずれか１項に係る噴霧溶液を含む前記組成物
（項目３８）
プラスミノーゲン活性化剤及びパーフルオロカーボンを含む組成物。
（項目３９）
前記プラスミノーゲン活性化剤は、単鎖ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤（ｓｃｕＰＡ）または組織プラスミノーゲン活性化剤（ｔＰＡ）である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記プラスミノーゲン活性化剤はｓｃｕＰＡである、項目３８に記載の組成物。
（項目４１）
前記パーフルオロカーボンはシクロアルキル基を含む、項目３８に記載の組成物。
（項目４２）
前記パーフルオロカーボンは、パーフルオロデカリン及びパーフルオロオクチルブロミドから選択される、項目３８に記載の組成物。
（項目４３）
前記パーフルオロカーボンはパーフルオロデカリンを含む、項目３８に記載の組成物。
（項目４４）
急性肺損傷または感染症の治療に使用するための組成物であって、項目３８〜４３のいずれか１項に係る組成物を含む前記組成物。
（項目４５）
化学物質誘発性肺損傷、プラスチック気管支炎、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）または吸入煙誘発性急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）の治療に使用するための、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
吸入煙誘発性急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）の治療に使用するための組成物であって、項目３８〜４３のいずれか１項に係る組成物を含む前記組成物。
（項目４７）
肺感染症または肺障害を有する被験者を治療する方法であって、被験者の気道へ項目３８〜４３のいずれか１項に係る組成物の有効量を投与することを含む方法。
（項目４８）
前記被験体は化学的に誘発される肺損傷を有する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記被験体はプラスチック気管支炎、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）または吸入煙誘発性急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）を有する、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
吸入煙誘発性急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）を有する被験体を治療する方法であって、前記被験者の気道へ項目３８〜４３のいずれか１項に係る組成物の有効量を投与することを含む方法。
（項目５１）
被験者における吸入煙誘発急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）を治療する方法であって、前記被験者にプラスミノーゲン活性化剤及びパーフルオロカーボンを含む組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目５２）
前記プラスミノーゲン活性化剤は、単鎖ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤（ｓｃｕＰＡ）または組織プラスミノーゲン活性化剤（ｔＰＡ）である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記プラスミノーゲン活性化剤はｓｃｕＰＡである、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
前記パーフルオロカーボンは、パーフルオロデカリン及びパーフルオロオクチルブロミドから選択される、項目５１に記載の方法。
（項目５５）
前記パーフルオロカーボンはパーフルオロデカリンを含む、項目５４に記載の方法。