【手続補正書】
【提出日】平成29年6月2日(2017.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ：
【化１】
2016520648.tif 000001
の化合物を調製する方法であって：
（Ｂ）式ＩＩ：
【化２】
2016520648.tif 000002
のラクトンを、式ＩＩ−Ａｍ：
【化３】
2016520648.tif 000003
のアザシクロアルキルアミンと接触させ、
その後に式ＩＩ−Ｓｕ：
【化４】
2016520648.tif 000004
のスルホニルハライドと、第三級アミン塩基の存在下で接触させることで、式ＩＩＩの化合物を得ることを含む方法であり、式中：
ＰＧ１は、それが付着しているアミノ窒素と共にカルバメート、ベンジルアミンまたはスルホンアミドを形成する第一のアミン保護基であり；
ＰＧ２は、（ｉ）カルバメートおよび（ｉｉ）ベンジルアミンから選択される第二のアミン保護基であり；
ｋは、０、１または２に等しい整数であり；
Ｒ２およびＲ３は、以下のように定義され：
（ａ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｓｉ（−Ｃ１−６アルキル）３もしくは−Ｏ−Ｓｉ（−Ｃ１−６アルキル）（−フェニル）２であり、
および各々のＲ３は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである；または
（ｂ）あるいはｋが１もしくは２であるという条件で、Ｒ２およびＲ２に隣接するＲ３は、各々が付着している炭素原子と共に、その各々が独立してＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｓｉ（−Ｃ１−６アルキル）３もしくは−Ｏ−Ｓｉ（−Ｃ１−６アルキル）（−フェニル）２である１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ５−７シクロアルキルを形成し；ならびに任意の他のＲ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルである；
Ｒ４は
（１）その各々が独立してＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦもしくはＮＯ２である１から３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）Ｃ１−４アルキル；または
（３）Ｃ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｏ−Ｃ１−３アルキルまたはＮ（−Ｃ１−３アルキル）２であり；
各々のＲ７およびＲ９は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｗは、ハロゲンであり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；ならびに
ｐ＋ｑ＝０、１、２または３である、前記方法。
【請求項２】
（Ａ）式Ｉ：
【化５】
2016520648.tif 000005
の化合物を、有機または無機の塩基の存在下でＰＧ１生成剤と接触させることで、化合物ＩＩを得ること
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（Ａ）式Ｉ：
【化６】
2016520648.tif 000006
の化合物を、水溶性塩基の存在下でＰＧ１生成剤と接触させ、その後に第三級塩基を添加することで、化合物ＩＩを得ること
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
（Ｃ）式ＩＩＩの化合物を、塩基の存在下、Ｎ−４−ニトロベンゼンスルホニル−Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンで処理し、その後にチオールで処理することで、式ＩＶ：
【化７】
2016520648.tif 000007
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を得ること
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
（Ｄ）化合物（ＩＶ）を、アミン塩基の存在下でホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボジイミダゾールまたはハロホルメートと接触させ、次いで水性媒体でクエンチすることで、式Ｖ：
【化８】
2016520648.tif 000008
の化合物を得ること
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
（Ｄ）化合物（ＩＶ）を、第三級アミンの存在下でホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲンと接触させ、次いで酸の水溶液を加えることで、式Ｖ：
【化９】
2016520648.tif 000009
の化合物を得ること
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
（Ｅ）化合物Ｖを、水素化分解触媒の存在下かつＢｏｃ生成剤の存在下で水素の供給源と接触させることで、式ＶＩ：
【化１０】
2016520648.tif 000010
の化合物を得ること
をさらに含む、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
（Ｆ）化合物ＶＩを、有機塩基の存在下で硫酸化剤と接触させることで、式ＶＩＩ：
【化１１】
2016520648.tif 000011
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を得ること
をさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（Ｇ）化合物ＶＩＩを酸で処理することで、式ＶＩＩＩ：
【化１２】
2016520648.tif 000012
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を得ること
をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＩＩの化合物が、化合物３：
【化１３】
2016520648.tif 000013
である請求項１に記載の方法であって、
（Ｂ）ラクトン２：
【化１４】
2016520648.tif 000014
を、アザシクロアルキルアミン２−Ａｍ：
【化１５】
2016520648.tif 000015
と接触させ、その後にスルホニルハライド２−Ｓｕ：
【化１６】
2016520648.tif 000016
と、４−ジメチルアミノピリジンの存在下で接触させることを含む、前記方法。
【請求項１１】
（Ａ）化合物１：
【化１７】
2016520648.tif 000017
または薬学的に許容されるその塩を、有機または無機の塩基の存在下で２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリドと接触させることで、化合物２が得ること
をさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
（Ａ）化合物１：
【化１８】
2016520648.tif 000018
または薬学的に許容されるその塩を、水溶性塩基の存在下で２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリドと接触させ、その後にＴＥＡ、ＤＩＰＥＡまたはジエチルイソプロピルアミンを加えることで、化合物２を得ること
をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
（Ｃ）化合物３を、塩基の存在下、Ｎ−４−ニトロベンゼンスルホニル−Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンで処理し、その後にチオールで処理することで、化合物４：
【化１９】
2016520648.tif 000019
または薬学的に許容されるその塩を得ること
をさらに含む、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
（Ｄ）化合物４を、アミン塩基の存在下でホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボジイミダゾールまたはハロホルメートと接触させ、次いで水性媒体でクエンチすることで、化合物５：
【化２０】
2016520648.tif 000020
を得ること
をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
（Ｄ）化合物４を、トリ−Ｃ１−４アルキルアミンの存在下でホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲンと接触させ、次いで酸の水溶液を加えることで、化合物５：
【化２１】
2016520648.tif 000021
を得ること
をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
（Ｅ）化合物５を、Ｐｄ触媒の存在下で水素と接触させることで、化合物６：
【化２２】
2016520648.tif 000022
を得ること
をさらに含む、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
（Ｆ）化合物６を、２−ピコリンの存在下でピリジン−ＳＯ３錯体、クロロスルホン酸およびＤＭＦ−ＳＯ３錯体よりなる群から選択される硫酸化剤と接触させることで、化合物７：
【化２３】
2016520648.tif 000023
または薬学的に許容されるその塩を得ること
をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
（Ｆ）化合物６を、ピコリンの存在下でピリジン−ＳＯ３錯体、クロロスルホン酸およびＤＭＦ−ＳＯ３錯体よりなる群から選択される硫酸化剤と接触させることで、化合物７：
【化２４】
2016520648.tif 000024
または薬学的に許容されるその塩を得ること
をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
（Ｇ）化合物７を酸で処理することで、化合物８：
【化２５】
2016520648.tif 000025
または薬学的に許容されるその塩を得ること
をさらに含む、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
酸がトリメチルシリルヨージド（ＴＭＳＩ）である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ＴＭＳＩがＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）またはＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド（ＢＳＴＦＡ）の存在下にある、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
化合物８が反応混合物から一水和物として直接的に結晶化される、請求項１９の方法。
【請求項２３】
【化２６】
2016520648.tif 000026
よりなる群から選択される化合物であって、式中：
ＰＧ１は、それが付着しているアミノ窒素と共にスルホンアミドを形成する第一のアミン保護基であり；
ＰＧ２は、カルバメートよりなる群から選択される第二のアミン保護基であり；
ｋは、０、１または２に等しい整数であり；
Ｒ２およびＲ３は、以下のように定義され：
（ａ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｓｉ（−Ｃ１−６アルキル）３もしくは−Ｏ−Ｓｉ（−Ｃ１−６アルキル）（−フェニル）２であり、
および各々のＲ３は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである；または
（ｂ）あるいはｋが１もしくは２であるという条件で、Ｒ２およびＲ２に隣接するＲ３は、各々が付着している炭素原子と共に、その各々が独立してＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｓｉ（−Ｃ１−６アルキル）３もしくは−Ｏ−Ｓｉ（−Ｃ１−６アルキル）（−フェニル）２である１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ５−７シクロアルキルを形成し；ならびに任意の他のＲ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルである；
Ｒ４は：
（１）その各々が独立してＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦもしくはＮＯ２である１から３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）Ｃ１−４アルキル；または
（３）Ｃ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｏ−Ｃ１−３アルキルまたはＮ（−Ｃ１−３アルキル）２であり；
各々のＲ７およびＲ９は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｗは、ハロゲンであり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；ならびに
ｐ＋ｑ＝０、１、２または３である、前記化合物。
【請求項２４】
【化２７】
2016520648.tif 000027
よりなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物。