【手続補正書】
【提出日】平成29年9月4日(2017.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物：
【化１】
2016536372.tif 000001
（式中、
Ｒ１は水素、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、アミノ酸残基、ジペプチド残基、トリペプチド残基であり；  
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アミノ酸残基、ジペプチド残基、トリペプチド残基であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり；  
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、アミノ酸残基、ジペプチド残基、トリペプチド残基、グルコース残基、リン脂質部分、またはトリグリセリド部分であるか；或いは、Ｒ１及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は独立に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；
但し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は全てが水素ではなく、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも一つは水素であり；
Ｒ１及びＲ２が水素であり、またＬが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であるときは、式（Ｉ）はクレアチニル−γ−アミノ酪酸エチルエステル、クレアチニル−Ｌ−フェニルアラニンアミド、クレアチニル−Ｌ−フェニルアラニンアミド、クレアチニル−グリシンベンジルエステル、クレアチニル−チロシンアミド、クレアチニル−グリシンエチルアミド、クレアチニル−フェニルアラニル−アルギニル−グリシンエチルエステル、及びクレアチニル−フェニルアラニンからなる群から選択される化合物を含まず；また
Ｒ１及びＲ２が水素であり、またＬが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であるときは、Ｒ３はアルキルまたはＣ（Ｏ）−Ｒ６ではない）。
【請求項２】
Ｒ３が水素でないときに、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方は水素であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
増大した疎水性、またはクレアチンの取り込みに比較して担体媒介性輸送体による増大した取り込みを示し、前記担体媒介性輸送体は、アミノ酸輸送体、モノカルボン酸輸送体、小ペプチド輸送体、グルコース輸送体、グルタチオン輸送体、アスコルビン酸輸送体、及びヌクレオシド輸送体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式（II）によって表されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2016536372.tif 000002
（式中、
Ｒ１は水素、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、アミノ酸残基、ジペプチド残基、トリペプチド残基であり；
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アミノ酸残基、ジペプチド残基、またはトリペプチド残基であり；
ＸはＯまたはＮＨであり；
Ｌ１はアルキレン、置換アルキレン、アリーレン、置換アリーレン；アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｚ１はＣ（Ｏ）−Ｒ６、ＯＨ、ＯＲ７、アミノ酸残基、ジペプチド残基、トリペプチド残基、グルコース残基、リン脂質部分、またはトリグリセリド部分であり；
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は独立にアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；また
Ｒ７はアルキルである）。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２は両者共に水素であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＸはＯまたはＮＨであり；Ｚ１はアミノ酸残基であることを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＸはＯまたはＮＨであり；Ｚ１はジペプチド残基またはトリペプチド残基であることを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ４はアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；
ＸはＯまたはＮＨであり；
Ｌ１はアルキレン、置換アルキレン、アリーレン、置換アリーレン；アラルキレン、または置換アラルキレンであり；また
Ｚ１はＯＨである
ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；
Ｒ５はアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；
ＸはＯまたはＮＨであり；
Ｌ１はアルキレン、置換アルキレン、アリーレン、置換アリーレン；アラルキレン、または置換アラルキレンであり；また
Ｚ１はＯＨである
ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１はジペプチド残基、またはトリペプチド残基であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ４はアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；
ＸはＯまたはＮＨであり；
Ｌ１はアルキレン、置換アルキレン、アリーレン、置換アリーレン；アラルキレン、または置換アラルキレンであり；また
Ｚ１はＯＨである
ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２の一方は水素ではなく；
Ｚ１はＯＲ７またはＣ（Ｏ）−Ｒ６であり；
Ｒ６はアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；また
Ｒ７は短鎖、中鎖、もしくは長鎖のアルキルである
ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
式（III）によって表されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2016536372.tif 000003
（式中、
Ｒ１は水素、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、アミノ酸残基、ジペプチド残基、またはトリペプチド残基であり；
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５、アミノ酸残基、ジペプチド残基、またはトリペプチド残基であり；
Ｚ２はＯＨ、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、アミノ酸残基、ジペプチド残基、トリペプチド残基、グルコース残基、リン脂質部分、またはトリグリセリド部分であり；また  
Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は独立に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルである）。
【請求項１３】
Ｒ１及びＲ２は両者共に水素であることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚ２はアミノ酸残基であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚ２はジペプチド残基またはトリペプチド残基であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ４はアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；また
Ｚ１はＯＨである
ことを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５であり；
Ｒ５はアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；また
Ｚ１はＯＨである
ことを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１はジペプチド残基、またはトリペプチド残基であり；
Ｒ２は水素であり；また
Ｚ１はＯＨである
ことを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１及びＲ２の一方は水素ではなく；
Ｚ２はＯＲ７またはＣ（Ｏ）−Ｒ６であり；
Ｒ６はアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルであり；また
Ｒ７は短鎖、中鎖または長鎖のアルキルである
ことを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
式（II）によって表されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ４及びＺ１は、それらが結合している原子と一緒になって複素環を形成する）。
【請求項２１】
式（III）によって表されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ４及びＺ２は、それらが結合している原子と一緒になって複素環を形成する）。
【請求項２２】
Ｒ１及びＲ２は両者共に水素であり；
Ｌは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；また
Ｒ３はグルコース残基である
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｌは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；
Ｒ３は水素であり；また
Ｒ４はヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４はグルコース残基、ヌクレオシド残基、またはアスコルビン酸残基であることを特徴とする、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１及びＲ２は両者共に水素であり；
Ｌは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；また
Ｒ３はリン脂質部分である
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１及びＲ２は両者共に水素であり；
Ｌは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；また
Ｒ３はトリグリセリド部分である
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
下記からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物：
2016536372.tif 000004
2016536372.tif 000005
2016536372.tif 000006
2016536372.tif 000007
2016536372.tif 000008
【請求項２８】
請求項１〜２７の何れか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、医薬的に許容可能な担体とを含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２７の何れか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含む、クレアチン欠乏症の治療剤。
【請求項３０】
クレアチン欠乏症はクレアチン輸送体の機能不全に関連した疾患または状態を含むことを特徴とする、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３１】
疾患または状態は脳クレアチン欠乏症候群（ＣＣＤＳ）であることを特徴とする、請求項３０に記載の治療剤。