【手続補正書】
【提出日】平成29年8月28日(2017.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択される炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量後７から２１日の期間内の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量後２１から３５日の期間内に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて２１から３５日の間隔内に投与される更なる用量、に従って使用される上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項２】
請求項１記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該疾患は関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択され、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量の約１４日後の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量の約２８日後に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて約２８日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用される上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項３】
請求項１又は２記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該疾患は関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択され、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量の約１４日後の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量の約２８日後に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて約２８日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用され、
ここで患者はＤＭＡＲＤ類、コルチコステロイド類、ＮＳＡＩＤ類、オピオイド類及び生物学的医薬品類を含む群から選択される少なくとも１種の追加的抗炎症剤を投与される、上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該疾患は関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択され、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量の約１４日後の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量の約２８日後に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて約２８日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用され、
ここで少なくとも１種の追加的抗炎症剤は抗フォレート化合物から選択される上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該疾患は関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択され、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量の約１４日後の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量の約２８日後に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて約２８日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用され、
ここで抗フォレート化合物がメトトレキセートである、上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該疾患は関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択され、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム；
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて約１４日後の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量の約２８日後に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて約２８日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用され、
ここでメトトレキセートは週１回投与される上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該疾患は関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択され、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量の約１４日後の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量の約２８日後に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて約２８日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用され、
ここで少なくとも１種の追加的抗炎症剤は７．５ｍｇ〜２５ｍｇ、例えば７．５ｍｇ〜１５ｍｇの投与あたり用量で週１回投与されるメトトレキセートである上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該疾患は関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択され、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量の約１４日後の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量の約２８日後に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて約２８日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用され、
ここで抗体又はその機能的フラグメントは皮下投与のために製剤化される上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項９】
関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎及び変形性関節症を含む群から選択される炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量後７から２１日の期間内の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量後２１から３５日の期間内に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて２１から３５日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用され、
ここで患者は以下の患者サブグループ：
ａ−１）関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎又は変形性関節症を含む群から選択される炎症性疾患に対して治療されていない患者、又は、
ａ−２）関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎又は変形性関節症を含む炎症性疾患の群に関連する疼痛に対して治療されていない患者、又は、
ａ−３）炎症性の状態に対して治療されている患者、
から選択される上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１０】
請求項９記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、
ここで、霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントは以下の投薬スキーム：
（ｉ）１回目の初期用量、
（ｉｉ）それに引き続いて当該１回目の初期用量の約１４日後の２回目の用量の投与、
（ｉｉｉ）当該２回目の用量の２８日後に投与される少なくとも更に１回の用量、
（ｉｖ）場合によりそれに引き続いて約２８日の間隔内に投与される更なる用量、
に従って使用され、
ここで患者が以下のサブグループ：
ａ−１）炎症性の状態に対して、又は疼痛に対して治療されていない患者であって、更に下記：
−以前にＲＡに対して治療されていないＲＡを有する個体、又は、
−１回目の初期用量前少なくとも６ヶ月、１回目の初期用量前少なくとも１年、１回目の初期用量前２年、１回目の初期用量前３年、１回目の初期用量前４年、又は１回目の初期用量前５年を超える時にＲＡと診断された、ＲＡに対して以前に治療されていない個体から選択される患者、又は、
ａ−２）ＲＡに対する治療に加えて疼痛に対する薬物治療を受けていない、ＲＡに対して治療されている患者、
ａ−３）関節リウマチ、ＳＬＥ、乾癬性関節炎又は変形性関節症を含む群から選択される炎症性の状態に対して治療されている患者であって、以下のサブグループ：
−非生物学的医薬のＤＭＡＲＤ治療を受けているが、以前に生物学的医薬により治療されていない患者（生物学的医薬治療未治療）、
−抗フォレート化合物、例えばメトトレキセート又は他のＤＭＡＲＳ及び／又はグルココルチコイドによる治療を受けている患者、
−好中球減少症に罹患していない抗フォレート化合物、例えばメトトレキセートによる治療を受けている患者、
−少なくとも３ヶ月メトトレキセートにより治療されている患者であって、当該患者が更にフォリン酸又は葉酸をメトトレキセート投与後の日であるがメトトレキセートを投与する日以外に投与されている患者、
−メトトレキセートにより治療されているがテオフィリン及びカフェインを含む群から選択されるアデノシン受容体拮抗剤により同時治療されていない患者、
−７．５ｍｇ〜２５ｍｇ／週の毎週用量の初期投与の後、例えば７．５ｍｇ〜１５ｍｇ／週の毎週用量の初期投与の後、少なくとも１２週間、好中球減少症を含む骨髄抑制のいずれかの兆候を伴わずメトトレキセートにより治療されている患者、
−少なくとも１つのチミジレートシンターゼ遺伝子、ＡＩＣＡＲトランスホルミラーゼ遺伝子、又はＲＦＣ１遺伝子における遺伝子的多形を有するメトトレキセートにより治療されている患者、
−ＭＴＨＦＲ（メチレンテトラヒドロフォレート還元酵素遺伝子）中のＣ６７７Ｔにおける多形を有さない患者、
−中等度、中等度から重度、又は重度の疾患活動性を有する少なくとも３ヶ月間メトトレキセートにより治療されている不十分に管理されたＲＡを有する患者、
−中等度、中等度から重度、又は重度の疾患活動性を有する少なくとも３ヶ月間スルファサラジン、レフルノミド又はヒドロキシクロロキンから選択されるＤＭＡＲＤ類により治療されている不十分に管理されたＲＡを有する患者、
−別の非生物学的医薬のＤＭＡＲＤ、抗フォレート化合物、メトトレキセートと組み合わせて少なくとも３ヶ月メトトレキセートにより治療されている、中等度、中等度から重度、又は重度の疾患活動性の不十分に管理されたＲＡを有する患者、
−非生物学的医薬のＤＭＡＲＤによる治療、抗フォレート化合物による治療、メトトレキセートによる治療に加えて生物学的医薬による治療を受けている個体の群から選択される患者であって、生物学的医薬による治療が下記：
−化学物質拮抗剤及び抗体又はその誘導体の群から選択される抗サイトカイン拮抗剤、
−化学物質拮抗剤及び抗体又はその誘導体を含む群から選択されるサイトカイン受容体拮抗剤、
−化学物質中和剤及び抗体又はその誘導体を含む群から選択されるＴＮＦ−アルファ中和剤、
−化学物質中和剤及び抗体又はその誘導体を含む群から選択されるＩＬ−１中和剤、
−化学物質中和剤及び抗体又はその誘導体を含む群から選択されるＩＬ−６中和剤、
−化学物質中和剤及び抗体又はその誘導体を含む群から選択されるＩＬ−６Ｒ中和剤、
−化学物質中和剤及び抗体又はその誘導体を含む群から選択されるＩＬ−１７中和剤、
−化学物質中和剤及び抗体又はその誘導体を含む群から選択されるＣＤ２０中和剤、
を含む化合物群から選択される、上記患者、
−中等度、中等度から重度、又は重度の疾患活動性を有する、生物学的医薬ＤＭＡＲＤと組み合わせて少なくとも３ヶ月間メトトレキセートにより治療されている不十分に管理されたＲＡを有する患者、
から選択される上記患者、
ａ−４）下記患者サブグループ：
−関節リウマチ以外の疾患に関連する疼痛に対して治療されている患者であって、当該疾患が自己免疫疾患、神経障害又は炎症性疾患から選択される上記患者、
−中等度／中等度から重度／重度の疾患活動性を有する生物学的医薬ＤＭＡＲＤと組み合わせて少なくとも３ヶ月間メトトレキセートにより治療されている患者であって、ここで炎症性の疼痛が治療により不十分に管理されている上記患者、
−非生物学的医薬のＤＭＡＲＤによる治療を受け、ＲＡの兆候及び症状が低減し、そして構造的損傷の進行が抑制されている患者であって、疼痛が持続又は緩解している上記患者、
−進行中の炎症の兆候を有さない患者であって、関節における疼痛がなお存在している上記患者、
−メトトレキセートにおいて不十分に管理された患者、
−メトトレキセートに加えてＴＮＦアルファ阻害剤による治療において不十分に管理された患者、
−中等度、中等度から重度又は重度の疾患活動性を有する少なくとも３ヶ月間スルファサラジン、レフルノミド又はヒドロキシクロロキンから選択されるＤＭＡＲＤ類により治療されている不十分に管理されたＲＡを有する患者、
−好中球減少症に罹患していない患者；又は、
−１回目の初期用量より前にＧＭ−ＣＳＦにより治療されていない患者、
−化学療法誘導血球減少症を是正するため、及び血球減少症関連の感染及び出血の易罹患性に対抗するために以前に治療されていない患者、
−気道に問題、特に感染に関連する肺の問題を有さない患者、
から選択される個体を含む炎症性の疼痛に対して治療されている患者、
から選択される、上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで２回目の用量の投与を省略することにより１回目の初期用量後の用量を２１から３５日の間隔で、特に２８日後に投与する、上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで患者は中等度、中等度から重度又は重度の関節リウマチに罹患している上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで抗体は皮下投与のために製剤化される上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該中和抗体又はその機能的フラグメントの１回目の初期用量、並びに２回目の用量、３回目の用量及び場合により約２８日の間隔内に投与される更なる用量が１０ｍｇ〜５０ｍｇの、又は２５ｍｇ〜１００ｍｇの、又は５０ｍｇ〜３００ｍｇの量を含む上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該中和抗体又はその機能的フラグメントの１回目の初期用量、並びに２回目の用量、３回目の用量及び場合により約２８日の間隔内に投与される更なる用量が２０ｍｇの、又は８０ｍｇの、又は１５０ｍｇの量を含む上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該抗体が配列番号１９、３４、５４又は５５に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０から３３、３５から４８、５２又は５３のいずれかに示すものよりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメントであって、ここで当該中和抗体又はその機能的フラグメントはその軽鎖可変領域中に配列番号１６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号１８に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含み、そしてその重鎖可変領域中に配列番号１４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号１５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域、及び配列番号１から１３又は５６に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、上記中和抗体又はその機能的フラグメント。
【請求項１８】
配列番号３４に示す軽鎖アミノ酸配列及び配列番号３５に示す重鎖アミノ酸配列を含む請求項１から１７のいずれか１項に記載の炎症性疾患の治療における使用のための霊長類ＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する中和抗体又はその機能的フラグメント。