【手続補正書】
【提出日】平成29年8月10日(2017.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、ＤＭＰＫ核酸の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも８個の連続的な核酸塩基を含有する相補的領域を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む、化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドが、
（ａ）配列番号２３〜８７４のいずれかに記載される配列の少なくとも８個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列、
（ｂ）配列番号２３〜３２に記載される配列の少なくとも１０個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列、
（ｃ）配列番号２３〜３２に記載される配列の少なくとも１２個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列、
（ｄ）配列番号２３〜３２に記載される配列の少なくとも１４個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列、又は
（ｅ）配列番号２３〜３２に記載される配列の少なくとも１６個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列、
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１又は３２に記載される配列からなる核酸塩基配列を有する；又は
（ｂ）修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、又は配列番号３３〜８７４のいずれかに記載される配列を含む核酸塩基配列を有する、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドが１６、１７、１８、１９又は２０個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
少なくとも２つのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）修飾糖のそれぞれが同じ修飾を有する、又は
（ｂ）少なくとも１つの修飾糖が異なる修飾を有する、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
少なくとも１つの修飾糖が二環式糖である、請求項５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
二環式糖がｃＥｔ、ＬＮＡ、α−Ｌ−ＬＮＡ、ＥＮＡ及び２’−チオＬＮＡの中から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも１つの修飾糖が２’−置換ヌクレオシドを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
２’−置換ヌクレオシドが２’−ＯＣＨ３、２’−Ｆ及び２’−Ｏ−メトキシエチルの中から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
少なくとも１個の修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１個のヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
各シトシンが５−メチルシトシンである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
修飾オリゴヌクレオチドが、
ａ．連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
ｃ．連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
修飾オリゴヌクレオチドが１６、１７、１８、１９又は２０個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
５’ウイングセグメントが２、３、４、５又は６個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１６又は１７に記載の化合物。
【請求項１９】
３’ウイングセグメントが２、３、４、５又は６個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ギャップセグメントが６、７、８、９又は１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなる、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
（ｉ）修飾オリゴヌクレオチドが、１６個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．３個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
ｃ．３個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが二環式糖を含む；
（ｉｉ）修飾オリゴヌクレオチドが、１６個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．８個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．４個の連結したヌクレオシドからなり、ＡＡＢＢ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；及び
ｃ．４個の連結したヌクレオシドからなり、ＢＢＡＡ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
（ｉｉｉ）修飾オリゴヌクレオチドが、１７個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．７個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドからなり、ＡＡＡＢＢ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；及び
ｃ．５個の連結したヌクレオシドからなり、ＢＢＡＡＡ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
（ｉｖ）修飾オリゴヌクレオチドが、１６個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．８個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．４個の連結したヌクレオシドからなり、Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；及び
ｃ．４個の連結したヌクレオシドからなり、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
（ｖ）修飾オリゴヌクレオチドが、１７個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．７個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドからなり、Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；及び
ｃ．５個の連結したヌクレオシドからなり、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
（ｖｉ）修飾オリゴヌクレオチドが、２０個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
ｃ．５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含む；又は
（ｖｉｉ）修飾オリゴヌクレオチドが、１６個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．３個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
ｃ．３個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドがｃＥｔ糖を含む；
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の核酸塩基１３４３と核酸塩基１３６８の中の標的領域に対して相補的な少なくとも８個の連続的な核酸塩基を含み、修飾オリゴヌクレオチドが、
ａ．連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
ｃ．連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
（ａ）５’ウイングセグメント中の各修飾糖が同じ修飾を有する；又は
（ｂ）５’ウイングセグメント中の少なくとも２個の修飾糖が異なる修飾を有する；
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
（ａ）３’ウイングセグメント中の各修飾糖が同じ修飾を有する；又は
（ｂ）３’ウイングセグメント中の少なくとも２個の修飾糖が異なる修飾を有する；
請求項２２又は２３に記載の化合物。
【請求項２５】
少なくとも１個の修飾糖がｃＥｔ、ＬＮＡ、α−Ｌ−ＬＮＡ、ＥＮＡ及び２’−チオＬＮＡの中から選択される二環式糖である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
（ａ）（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）における各ＢがＢＮＡ、ｃＥｔ、ＬＮＡ、α−Ｌ−ＬＮＡ、ＥＮＡ及び２’−チオＬＮＡの中から選択される二環式糖を表す；又は
（ｂ）（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）における各Ａが２’−置換ヌクレオシドを表し、２’−ＯＣＨ３、２’−Ｆ及び２’−Ｏ−メトキシエチルの中から選択される；
請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
（ａ）少なくとも１個のヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である；又は
（ｂ）各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
修飾オリゴヌクレオチドが、１６個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．３個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
ｃ．３個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが二環式糖を含む；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである、
配列番号２３、２９又は３１に記載の核酸塩基配列を有する化合物。
【請求項２９】
修飾オリゴヌクレオチドが、１６個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．８個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．４個の連結したヌクレオシドからなり、Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；及び
ｃ．４個の連結したヌクレオシドからなり、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである、
配列番号２６、３０又は３２に記載の核酸塩基配列を有する化合物。
【請求項３０】
修飾オリゴヌクレオチドが、１７個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．７個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドからなり、Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；及び
ｃ．５個の連結したヌクレオシドからなり、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである、
配列番号２７又は２８に記載の核酸塩基配列を有する化合物。
【請求項３１】
修飾オリゴヌクレオチドが、２０個の連結したヌクレオシドからなり、
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
ｃ．５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；を含み、
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含む；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである、
配列番号２５に記載の核酸塩基配列を有する化合物。
【請求項３２】
共役を含む、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物及び医薬的に許容可能な担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項３４】
動物においてＤＭ１を処置するための請求項３３に記載の医薬組成物であって、該医薬組成物を、それを必要とする動物に投与することを含む、上記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４１】
したがって、これらに限定されないが、配列表にあるものを含めた、本明細書で提供される核酸配列は、これらに限定されないが、修飾核酸塩基を有するそうした核酸を含めた、天然もしくは修飾ＲＮＡ及び／またはＤＮＡの任意の組み合わせを含む核酸を包含することが意図される。限定されるものではないが、さらなる例として、核酸塩基配列「ＡＴＣＧＡＴＣＧ」を有するオリゴマー化合物は、修飾されていても、修飾されていなくても、そうした核酸塩基配列を有する任意のオリゴマー化合物を包含し、これには、これらに限定されないが、ＲＮＡ塩基を含むそうした化合物、例えば配列「ＡＵＣＧＡＵＣＧ」を有するもの、並びに「ＡＵＣＧＡＴＣＧ」などのいくつかのＤＮＡ塩基及びいくつかのＲＮＡ塩基を有するもの、並びに「ＡＴｍｅＣＧＡＵＣＧ」（ここでは、ｍｅＣは５位にメチル基を含むシトシン塩基を示す）などの他の修飾されたまたは天然に存在する塩基を有するオリゴマー化合物が含まれる。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］１０〜３０個の連結したヌクレオシドから成り、ＤＭＰＫ核酸の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも８個の連続的な核酸塩基を含有する相補的領域を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様２］修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオシドがｃＥｔ、ＬＮＡ、α−Ｌ−ＬＮＡ、ＥＮＡ及び２’−チオＬＮＡの中から選択される二環式糖を含む、態様１に記載の化合物。
［態様３］標的領域がＤＭＰＫ核酸のエクソン９である、態様１または２に記載の化合物。
［態様４］相補的領域が、ＤＭＰＫ転写産物の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも１０個の連続的な核酸塩基を含む、態様１から３のいずれか１に記載の化合物。
［態様５］相補的領域が、ＤＭＰＫ核酸の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも１２個の連続的な核酸塩基を含む、態様１から３のいずれか１に記載の化合物。
［態様６］相補的領域が、ＤＭＰＫ核酸の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも１４個の連続的な核酸塩基を含む、態様１から３のいずれか１に記載の化合物。
［態様７］相補的領域が、ＤＭＰＫ核酸の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも１６個の連続的な核酸塩基を含む、態様１から３のいずれか１に記載の化合物。
［態様８］ＤＭＰＫ核酸がＤＭＰＫのｍＲＮＡ前駆体である、態様１から７のいずれか１に記載の化合物。
［態様９］ＤＭＰＫ核酸がＤＭＰＫ  ｍＲＮＡである、態様１から７のいずれか１に記載の化合物。
［態様１０］ＤＭＰＫ核酸が、配列番号１及び配列番号２の中から選択される核酸塩基配列を有する、態様１から９のいずれか１に記載の化合物。
［態様１１］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１または配列番号２の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも１０個の連続的な核酸塩基を含有する相補的領域を含む核酸塩基配列を有する、態様１から１０のいずれか１に記載の化合物。
［態様１２］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１または配列番号２の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも１２個の連続的な核酸塩基を含有する相補的領域を含む核酸塩基配列を有する、態様１から１０のいずれか１に記載の化合物。
［態様１３］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１または配列番号２の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも１４個の連続的な核酸塩基を含有する相補的領域を含む核酸塩基配列を有する、態様１から１０のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１または配列番号２の等しい長さの標的領域に対して相補的な少なくとも１６個の連続的な核酸塩基を含有する相補的領域を含む核酸塩基配列を有する、態様１から１０のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５］標的領域が配列番号１の核酸塩基１３４３から核酸塩基１３６８である、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１６］標的領域が配列番号１の核酸塩基１３１７から核酸塩基１３６６である、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１７］標的領域が配列番号１の核酸塩基２７４８から核酸塩基２７９１である、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１８］標的領域が配列番号１の核酸塩基７３０から核酸塩基７４８である、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１９］標的領域が配列番号２の核酸塩基８６０３から核酸塩基８６１９である、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様２０］標的領域が配列番号２の核酸塩基１３８３６から核酸塩基１３８５１である、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様２１］標的領域が配列番号２の核酸塩基１０２０１から核酸塩基１０２１６である、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様２２］標的領域が配列番号２の核酸塩基１０２０２から核酸塩基１０２１８である、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様２３］修飾オリゴヌクレオチドが、オリゴヌクレオチドの全長にわたって、標的領域に対して少なくとも８０％相補的である核酸塩基配列を有する、態様１から２２のいずれか１に記載の化合物。
［態様２４］修飾オリゴヌクレオチドが、オリゴヌクレオチドの全長にわたって、標的領域に対して少なくとも９０％相補的である核酸塩基配列を有する、態様１から２２のいずれか１に記載の化合物。
［態様２５］修飾オリゴヌクレオチドが、オリゴヌクレオチドの全長にわたって、標的領域に対して少なくとも１００％相補的である核酸塩基配列を有する、態様１から２２のいずれか１に記載の化合物。
［態様２６］配列番号２３〜８７４のいずれかに記載される配列の少なくとも８個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１から２５のいずれか１に記載の化合物。
［態様２７］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３〜３２に記載される配列の少なくとも１０個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１から２５のいずれか１に記載の化合物。
［態様２８］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３〜３２に記載される配列の少なくとも１２個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１から２５のいずれか１に記載の化合物。
［態様２９］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３〜３２に記載される配列の少なくとも１４個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１から２５のいずれか１に記載の化合物。
［態様３０］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３〜３２に記載される配列の少なくとも１６個の連続的な核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１から２５のいずれか１に記載の化合物。
［態様３１］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から３０のいずれか１に記載の化合物。
［態様３２］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２５に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様３３］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２６に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様３４］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２７に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様３５］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２８に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様３６］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２９に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様３７］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３０に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様３８］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３１に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様３９］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３２に記載される配列から成る核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様４０］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１または３２に記載される配列を含む核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様４１］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２３、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１または３２に記載される配列を含む核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様４２］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３３〜８７４のいずれかに記載される配列を含む核酸塩基配列を有する、態様１から１４のいずれか１に記載の化合物。
［態様４３］修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１〜１９のいずれかに対して少なくとも９０％相補的である、態様１から４２のいずれか１に記載の化合物。
［態様４４］修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１〜１９のいずれかに対して１００％相補的である、態様１から３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様４５］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成る、態様１から３０のいずれか１に記載の化合物。
［態様４６］修飾オリゴヌクレオチドが１７個の連結したヌクレオシドから成る、態様１から３０のいずれか１に記載の化合物。
［態様４７］修飾オリゴヌクレオチドが１８個の連結したヌクレオシドから成る、態様１から３０のいずれか１に記載の化合物。
［態様４８］修飾オリゴヌクレオチドが１９個の連結したヌクレオシドから成る、態様１から３０のいずれか１に記載の化合物。
［態様４９］修飾オリゴヌクレオチドが２０個の連結したヌクレオシドから成る、態様１から３０のいずれか１に記載の化合物。
［態様５０］修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖オリゴヌクレオチドである、態様１から４９のいずれか１に記載の化合物。
［態様５１］少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖を含む、態様１から５０のいずれか１に記載の化合物。
［態様５２］少なくとも２つのヌクレオシドが修飾糖を含む、態様１から５１のいずれか１に記載の化合物。
［態様５３］修飾糖のそれぞれが同じ修飾を有する、態様５２に記載の化合物。
［態様５４］少なくとも１つの修飾糖が異なる修飾を有する、態様５２に記載の化合物。
［態様５５］少なくとも１つの修飾糖が二環式糖である、態様５１から５４のいずれか１に記載の化合物。
［態様５６］二環式糖がｃＥｔ、ＬＮＡ、α−Ｌ−ＬＮＡ、ＥＮＡ及び２’−チオＬＮＡの中から選択される、態様５５に記載の化合物。
［態様５７］二環式糖がｃＥｔを含む、態様５６に記載の化合物。
［態様５８］二環式糖がＬＮＡを含む、態様５６に記載の化合物。
［態様５９］二環式糖がα−Ｌ−ＬＮＡを含む、態様５６に記載の化合物。
［態様６０］二環式糖がＥＮＡを含む、態様５６に記載の化合物。
［態様６１］二環式糖が２’−チオＬＮＡを含む、態様５６に記載の化合物。
［態様６２］少なくとも１つの修飾糖が２’−置換ヌクレオシドを含む、態様１から６１のいずれか１に記載の化合物。
［態様６３］２’−置換ヌクレオシドが２’−ＯＣＨ３、２’−Ｆ及び２’−Ｏ−メトキシエチルの中から選択される、態様６２に記載の化合物。
［態様６４］少なくとも１個の修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、態様１から６３のいずれか１に記載の化合物。
［態様６５］少なくとも１個のヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、態様１から６４のいずれか１に記載の化合物。
［態様６６］修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様６５に記載の化合物。
［態様６７］各シトシンが５−メチルシトシンである、態様１から６７のいずれか１に記載の化合物。
［態様６８］修飾オリゴヌクレオチドが以下を含む、態様１から６７のいずれか１に記載の化合物：
ａ．連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む。
［態様６９］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８に記載の化合物。
［態様７０］修飾オリゴヌクレオチドが１７個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８に記載の化合物。
［態様７１］修飾オリゴヌクレオチドが１８個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８に記載の化合物。
［態様７２］修飾オリゴヌクレオチドが１９個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８に記載の化合物。
［態様７３］修飾オリゴヌクレオチドが２０個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８に記載の化合物。
［態様７４］５’ウイングセグメントが２個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７３のいずれか１に記載の化合物。
［態様７５］５’ウイングセグメントが３個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７３のいずれか１に記載の化合物。
［態様７６］５’ウイングセグメントが４個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７３のいずれか１に記載の化合物。
［態様７７］５’ウイングセグメントが５個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７３のいずれか１に記載の化合物。
［態様７８］５’ウイングセグメントが６個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７３のいずれか１に記載の化合物。
［態様７９］３’ウイングセグメントが２個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７８のいずれか１に記載の化合物。
［態様８０］３’ウイングセグメントが３個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７８のいずれか１に記載の化合物。
［態様８１］３’ウイングセグメントが４個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７８のいずれか１に記載の化合物。
［態様８２］３’ウイングセグメントが５個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７８のいずれか１に記載の化合物。
［態様８３］３’ウイングセグメントが６個の連結したヌクレオシドから成る、態様６８から７８のいずれか１に記載の化合物。
［態様８４］ギャップセグメントが６個の連結したデオキシヌクレオシドから成る、態様６８から８３のいずれか１に記載の化合物。
［態様８５］ギャップセグメントが７個の連結したデオキシヌクレオシドから成る、態様６８から８３のいずれか１に記載の化合物。
［態様８６］ギャップセグメントが８個の連結したデオキシヌクレオシドから成る、態様６８から８３のいずれか１に記載の化合物。
［態様８７］ギャップセグメントが９個の連結したデオキシヌクレオシドから成る、態様６８から８３のいずれか１に記載の化合物。
［態様８８］ギャップセグメントが１０個の連結したデオキシヌクレオシドから成る、態様６８から８３のいずれか１に記載の化合物。
［態様８９］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、態様１から３１、３３、３７から４５または５１から８８のいずれか１に記載の化合物：
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．３個の連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．３個の連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが二環式糖を含む。
［態様９０］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、態様１から３１、３３、３７から４５または５１から８８のいずれか１に記載の化合物：
ａ．８個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．４個の連結したヌクレオシドから成り、ＡＡＢＢ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．４個の連結したヌクレオシドから成り、ＢＢＡＡ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する。
［態様９１］修飾オリゴヌクレオチドが１７個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、態様１から３０、３４、３５、４６または５０から８８のいずれか１に記載の化合物：
ａ．７個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドから成り、ＡＡＡＢＢ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．５個の連結したヌクレオシドから成り、ＢＢＡＡＡ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する。
［態様９２］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、態様１から３１、３３、３７から４５または５１から８８のいずれか１に記載の化合物：
ａ．８個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．４個の連結したヌクレオシドから成り、Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．４個の連結したヌクレオシドから成り、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す。
［態様９３］修飾オリゴヌクレオチドが１７個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、態様１から３０、３４、３５、４６または５０から８８のいずれか１に記載の化合物：
ａ．７個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドから成り、Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．５個の連結したヌクレオシドから成り、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す。
［態様９４］修飾オリゴヌクレオチドが２０個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、態様１から３０、３２、３３または４９から８８のいずれか１に記載の化合物：
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．５個の連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含む。
［態様９５］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、態様１から３１、３３、３４、３７から４５または５３から８８のいずれか１に記載の化合物：
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．３個の連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．３個の連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドがｃＥｔ糖を含む。
［態様９６］修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の核酸塩基１３４３と核酸塩基１３６８の中の標的領域に対して相補的な少なくとも８個の連続的な核酸塩基を含み、修飾オリゴヌクレオチドが以下を含む、態様１から６７のいずれか１に記載の化合物：
ａ．連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む。
［態様９７］５’ウイングセグメント中の各修飾糖が同じ修飾を有する、態様９６に記載の化合物。
［態様９８］５’ウイングセグメント中の少なくとも２個の修飾糖が異なる修飾を有する、態様９６に記載の化合物。
［態様９９］３’ウイングセグメント中の各修飾糖が同じ修飾を有する、態様９６から９８のいずれか１に記載の化合物。
［態様１００］３’ウイングセグメント中の少なくとも２個の修飾糖が異なる修飾を有する、態様９６から９８のいずれか１に記載の化合物。
［態様１０１］少なくとも１個の修飾糖がｃＥｔ、ＬＮＡ、α−Ｌ−ＬＮＡ、ＥＮＡ及び２’−チオＬＮＡの中から選択される二環式糖である、態様９６に記載の化合物。
［態様１０２］各ＢがｃＥｔ、ＬＮＡ、α−Ｌ−ＬＮＡ、ＥＮＡ及び２’−チオＬＮＡの中から選択される二環式糖を表す、態様９０または９１に記載の化合物。
［態様１０３］二環式糖がＢＮＡを含む、態様１０２に記載の化合物。
［態様１０４］二環式糖がｃＥｔを含む、態様１０２に記載の化合物。
［態様１０５］二環式糖がＬＮＡを含む、態様１０２に記載の化合物。
［態様１０６］二環式糖がα−Ｌ−ＬＮＡを含む、態様１０２に記載の化合物。
［態様１０７］二環式糖がＥＮＡを含む、態様１０２に記載の化合物。
［態様１０８］二環式糖が２’−チオＬＮＡを含む、態様１０２に記載の化合物。
［態様１０９］各Ａが２’−置換ヌクレオシドを表し、２’−ＯＣＨ３、２’−Ｆ及び２’−Ｏ−メトキシエチルの中から選択される、態様９０または９１に記載の化合物。
［態様１１０］２’−置換ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、態様１０９に記載の化合物。
［態様１１１］少なくとも１個のヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、態様１から１１１のいずれか１に記載の化合物。
［態様１１２］各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１から１１１のいずれか１に記載の化合物。
［態様１１３］ＩＳＩＳ４８６１７８から成る化合物。
［態様１１４］ＩＳＩＳ５１２４９７から成る化合物。
［態様１１５］ＩＳＩＳ５９８７６８から成る化合物。
［態様１１６］ＩＳＩＳ５９４３００から成る化合物。
［態様１１７］ＩＳＩＳ５９４２９２から成る化合物。
［態様１１８］ＩＳＩＳ５６９４７３から成る化合物。
［態様１１９］ＩＳＩＳ５９８７６９から成る化合物。
［態様１２０］ＩＳＩＳ５７０８０８から成る化合物。
［態様１２１］ＩＳＩＳ５９８７７７から成る化合物。
［態様１２２］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号２３に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．３個の連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．３個の連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが二環式糖を含む；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１２３］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号２９に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．３個の連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．３個の連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが二環式糖を含む；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１２４］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号３１に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．３個の連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．３個の連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが二環式糖を含む；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１２５］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号２６に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．８個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．４個の連結したヌクレオシドから成り、Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．４個の連結したヌクレオシドから成り、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１２６］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号３０に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．８個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．４個の連結したヌクレオシドから成り、Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．４個の連結したヌクレオシドから成り、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１２７］修飾オリゴヌクレオチドが１６個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号３２に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．８個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．４個の連結したヌクレオシドから成り、Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．４個の連結したヌクレオシドから成り、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１２８］修飾オリゴヌクレオチドが１７個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号２７に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．７個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドから成り、Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．５個の連結したヌクレオシドから成り、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１２９］修飾オリゴヌクレオチドが１７個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号２８に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．７個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドから成り、Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｋ−Ｋ５’ウイングモチーフを有する、５’ウイングセグメント；
ｃ．５個の連結したヌクレオシドから成り、Ｋ−Ｋ−Ｅ−Ｅ−Ｅ３’ウイングモチーフを有する、３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各Ｅが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を表し、各ＫがｃＥｔ糖を表す；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１３０］修飾オリゴヌクレオチドが２０個の連結したヌクレオシドから成り、以下を含む、配列番号２５に記載の核酸塩基配列を有する化合物：
ａ．１０個の連結したデオキシヌクレオシドから成るギャップセグメント；
ｂ．５個の連結したヌクレオシドから成る５’ウイングセグメント；
ｃ．５個の連結したヌクレオシドから成る３’ウイングセグメント；
ｄ．ここでは、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置する；
ｅ．ここでは、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含む；
ｆ．ここでは、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；及び
ｇ．ここでは、各シトシン残基が５−メチルシトシンである。
［態様１３１］共役を含む、態様１から１３０のいずれか１に記載の化合物。
［態様１３２］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物及び医薬的に許容可能な担体または希釈剤を含む組成物。
［態様１３３］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を、それを必要とする動物に投与することを含む、動物におけるＤＭ１の処置方法。
［態様１３４］化合物がＤＭＰＫ  ｍＲＮＡのレベルを低減させる、態様１３３に記載の方法。
［態様１３５］化合物がＤＭＰＫタンパク質の発現を低減させる、態様１３３に記載の方法。
［態様１３６］化合物がＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫを低減させる、態様１３３に記載の方法。
［態様１３７］化合物が優先的にＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫを低減させる、態様１３３に記載の方法。
［態様１３８］化合物がＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ｍＲＮＡを低減させる、態様１３３に記載の方法。
［態様１３９］化合物が優先的にＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ｍＲＮＡを低減させる、態様１３３に記載の方法。
［態様１４０］ＣＵＧｅｘｐの優先的な低減が筋組織においてである、態様１３８または１３９に記載の方法。
［態様１４１］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を、それを必要とする動物に投与することを含む、動物における筋強直症の軽減方法。
［態様１４２］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を、それを必要とする動物に投与することを含む、動物におけるＭＢＬＮ依存的スプライセオパシーの低減方法。
［態様１４３］Ｓｅｒｃａ１、ｍ−Ｔｉｔｉｎ、Ｃｌｃｎ１及びＺａｓｐのいずれかのスプライシングが矯正される、態様１４２に記載の方法。
［態様１４４］投与が全身投与である、態様１３３から１４３のいずれか１に記載の方法。
［態様１４５］投与が非経口投与である、態様１３３から１４３のいずれか１に記載の方法。
［態様１４６］全身投与が、皮下投与、静脈内投与、脳室内投与及び髄腔内投与のいずれかである、態様１４４に記載の方法。
［態様１４７］投与が筋肉内投与でない、態様１３３から１４３のいずれか１に記載の方法。
［態様１４８］動物がヒトである、態様１３３から１４３のいずれか１に記載の方法。
［態様１４９］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を投与し、それによって、Ｓｅｒｃａ１のエクソン２２の包含を引き起こすことによる、それを必要とする動物におけるＳｅｒｃａ１のスプライセオパシーの低減方法。
［態様１５０］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を投与し、それによって、ｍ−Ｔｉｔｉｎのエクソン５の包含を引き起こすことによって、それを必要とする動物におけるｍ−Ｔｉｔｉｎのスプライセオパシーの低減方法。
［態様１５１］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を投与し、それによって、Ｃｌｃｎ１のエクソン７ａの包含を引き起こすことによる、それを必要とする動物におけるＣｌｃｎ１のスプライセオパシーの低減方法。
［態様１５２］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を投与し、それによって、Ｚａｓｐのエクソン１１の包含を引き起こすことによる、それを必要とする動物におけるＺａｓｐのスプライセオパシーの低減方法。
［態様１５３］細胞を態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物と接触させることを含む、細胞のＤＭＰＫ  ｍＲＮＡの低減方法。
［態様１５４］細胞を態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物と接触させることを含む、細胞のＤＭＰＫタンパク質の低減方法。
［態様１５５］細胞を態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物と接触させることを含む、細胞のＣＵＧｅｘｐ  ｍＲＮＡの低減方法。
［態様１５６］細胞が動物中に存在する、態様１５３から１５５のいずれか１に記載の方法。
［態様１５７］動物がヒトである、態様１５６に記載の方法。
［態様１５８］ＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡの優先的な低減の達成方法であって、
ａ．１型筋緊張性ジストロフィーを有する、またはＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡを有する対象を選択すること、及び
ｂ．前記対象に態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を投与すること
を含み、
態様１から１３１のいずれか１に記載の前記化合物または態様１３２に記載の組成物が、前記ＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡに結合した場合に、リボヌクレアーゼを活性化し、それによって、前記ＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡの優先的な低減を達成する、前記方法。
［態様１５９］ＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡの優先的な低減の達成方法であって、
ａ．１型筋緊張性ジストロフィーを有する、またはＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡを有する対象を選択すること、及び
ｂ．前記対象に全身態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を投与すること
を含み、
前記化学修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記ＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡに結合した場合に、前記ＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡの優先的な低減を達成する、前記方法。
［態様１６０］１型筋緊張性ジストロフィーを有すること、または核内に保持されるＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡを有することが疑われる対象における、スプライセオパシーの低減方法であって、
態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物を前記対象に投与すること
を含み、
態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の組成物が、前記変異型ＤＭＰＫ  ＲＮＡに結合した場合に、リボヌクレアーゼを活性化し、それによって、スプライセオパシーを低減させる、前記方法。
［態様１６１］動物における、優先的なＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡの低減、筋強直症の軽減またはスプライセオパシーの低減方法であって、態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の医薬組成物を前記動物に投与することを含み、前記動物において、前記化合物がＤＭＰＫの発現を低減させ、それによって、前記動物において、優先的にＣＵＧｅｘｐ  ＤＭＰＫ  ＲＮＡを低減させる、筋強直症を軽減させるまたはスプライセオパシーを低減させる、前記方法。
［態様１６２］１型筋緊張性ジストロフィーを有する動物の処置方法であって、
１型筋緊張性ジストロフィーを有する前記動物を特定すること、
治療有効量の、態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の医薬組成物を前記動物に投与すること
を含み、
１型筋緊張性ジストロフィーを有する前記動物が処置される、前記方法。
［態様１６３］態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の医薬組成物を動物に投与することを含み、ＤＭＰＫの発現が低減される、ＤＭＰＫの発現の低減方法。
［態様１６４］動物においてＤＭ１を処置するのに使用するための、態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の医薬組成物。
［態様１６５］動物において筋強直症を軽減させるのに使用するための、態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の医薬組成物。
［態様１６６］動物においてＭＢＬＮ依存的スプライセオパシーを低減させるのに使用するための、態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の医薬組成物。
［態様１６７］１型筋緊張性ジストロフィーまたはその症状を処置するための医薬を調製するための、態様１から１３１のいずれか１に記載の化合物または態様１３２に記載の医薬組成物の使用。