【手続補正書】
【提出日】平成29年9月28日(2017.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、かつＡ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのグループ１サブタイプ及び少なくとも１つのグループ２サブタイプを中和する能力がある、単離抗体又はその結合断片。
【請求項２】
Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１６及びそれらの変異体から選択される１つ以上のＡ型インフルエンザウイルスのグループ１サブタイプ；並びにＨ３、Ｈ４、Ｈ７、Ｈ１０、Ｈ１４及びＨ１５及びそれらの変異体から選択される１つ以上のＡ型インフルエンザウイルスのグループ２サブタイプを中和する能力がある、請求項１に記載の抗体又は結合断片。
【請求項３】
グループ１サブタイプ：Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、Ｈ６及びＨ９並びにグループ２サブタイプＨ３及びＨ７を中和する能力があるか；或いはグループ１サブタイプ：Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５及びＨ６並びにグループ２サブタイプＨ３及びＨ７を中和する能力がある、請求項１又は２のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項４】
マイクロ中和アッセイにおいて、Ａ型インフルエンザウイルスの中和における抗体の約０．０１μｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌの範囲内での５０％阻害濃度（ＩＣ50μｇ／ｍｌ）として表される高い中和能力を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項５】
６つのＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含み、ここで６つのＣＤＲの前記セットが、
（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ１、配列番号４のＨＣＤＲ２、配列番号５のＨＣＤＲ３、配列番号８のＬＣＤＲ１、配列番号９のＬＣＤＲ２及び配列番号１０のＬＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号１３のＨＣＤＲ１、配列番号１４のＨＣＤＲ２、配列番号１５のＨＣＤＲ３、配列番号１８のＬＣＤＲ１、配列番号１９のＬＣＤＲ２、配列番号２０のＬＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号２３のＨＣＤＲ１、配列番号２４のＨＣＤＲ２、配列番号２５のＨＣＤＲ３、配列番号２８のＬＣＤＲ１、配列番号２９のＬＣＤＲ２及び配列番号３０のＬＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号３３のＨＣＤＲ１、配列番号３４のＨＣＤＲ２、配列番号３５のＨＣＤＲ３、配列番号３８のＬＣＤＲ１、配列番号３９のＬＣＤＲ２及び配列番号４０のＬＣＤＲ３；
（ｅ）配列番号４３のＨＣＤＲ１、配列番号４４のＨＣＤＲ２、配列番号４５のＨＣＤＲ３、配列番号４８のＬＣＤＲ１、配列番号４９のＬＣＤＲ２及び配列番号５０のＬＣＤＲ３；
（ｆ）配列番号５３のＨＣＤＲ１、配列番号５４のＨＣＤＲ２、配列番号５５のＨＣＤＲ３、配列番号５８のＬＣＤＲ１、配列番号５９のＬＣＤＲ２及び配列番号６０のＬＣＤＲ３；
（ｇ）配列番号６３のＨＣＤＲ１、配列番号６４のＨＣＤＲ２、配列番号６５のＨＣＤＲ３、配列番号６８のＬＣＤＲ１、配列番号６９のＬＣＤＲ２及び配列番号７０のＬＣＤＲ３；
（ｈ）配列番号７３のＨＣＤＲ１、配列番号７４のＨＣＤＲ２、配列番号７５のＨＣＤＲ３、配列番号７８のＬＣＤＲ１、配列番号７９のＬＣＤＲ２及び配列番号８０のＬＣＤＲ３；
（ｉ）配列番号８３のＨＣＤＲ１、配列番号８４のＨＣＤＲ２、配列番号８５のＨＣＤＲ３、配列番号８８のＬＣＤＲ１、配列番号８９のＬＣＤＲ２、配列番号９０のＬＣＤＲ３；
（ｊ）配列番号９３のＨＣＤＲ１、配列番号９４のＨＣＤＲ２、配列番号９５のＨＣＤＲ３、配列番号９８のＬＣＤＲ１、配列番号９９のＬＣＤＲ２及び配列番号１００のＬＣＤＲ３；
（ｋ）配列番号１０３のＨＣＤＲ１、配列番号１０４のＨＣＤＲ２、配列番号１０５のＨＣＤＲ３、配列番号１０８のＬＣＤＲ１、配列番号１０９のＬＣＤＲ２及び配列番号１１０のＬＣＤＲ３；
（ｌ）配列番号１１３のＨＣＤＲ１、配列番号１１４のＨＣＤＲ２、配列番号１１５のＨＣＤＲ３、配列番号１１８のＬＣＤＲ１、配列番号１１９のＬＣＤＲ２及び配列番号１１０のＬＣＤＲ３；
（ｍ）配列番号１２３のＨＣＤＲ１、配列番号１２４のＨＣＤＲ２、配列番号１２５のＨＣＤＲ３、配列番号１２８のＬＣＤＲ１、配列番号１２９のＬＣＤＲ２及び配列番号１３０のＬＣＤＲ３；
（ｎ）配列番号１３３のＨＣＤＲ１、配列番号１３４のＨＣＤＲ２、配列番号１３５のＨＣＤＲ３、配列番号１３８のＬＣＤＲ１、配列番号１３９のＬＣＤＲ２及び配列番号１４０のＬＣＤＲ３；及び
（ｏ）配列番号１４３のＨＣＤＲ１、配列番号１４４のＨＣＤＲ２、配列番号１４５のＨＣＤＲ３、配列番号１４８のＬＣＤＲ１、配列番号１４９のＬＣＤＲ２及び配列番号１５０のＬＣＤＲ３
（ｐ）１つ以上のアミノ酸の置換、欠失又は挿入を含む、（ａ）〜（ｏ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲのセット；
（ｑ）１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、若しくは２４若しくは２５のアミノ酸置換を含む、（ａ）〜（ｐ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲのセット；
（ｒ）（ｉ）配列番号３に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は３つ以下のアミノ酸残基置換を含むＨＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号４に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は５つ以下のアミノ酸残基置換を含むＨＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号５に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は６つ以下のアミノ酸残基置換を含むＨＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号６に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は５つ以下のアミノ酸残基置換及び／若しくは１つの欠失を含むＬＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号７に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は５つ以下のアミノ酸残基置換を含むＬＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号８に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は１つ以下のアミノ酸残基置換を含むＬＣＤＲ３；
を含む、（ａ）〜（ｑ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３
（ｓ）（ｉ）Ｋａｂａｔ残基３１がＳであり、
Ｋａｂａｔ残基３２がＮ又はＹであり、
Ｋａｂａｔ残基３３がＮ、Ｓ、又はＲであり、
Ｋａｂａｔ残基３４がＡであり、
Ｋａｂａｔ残基３５がＶ又はＴであり、
Ｋａｂａｔ残基３５ＡがＷであり、
Ｋａｂａｔ残基３５ＢがＮである
ＨＣＤＲ１
（ｉｉ）Ｋａｂａｔ残基５０がＲであり、
Ｋａｂａｔ残基５１がＴであり、
Ｋａｂａｔ残基５２がＹであり、
Ｋａｂａｔ残基５２ＡがＹであり、
Ｋａｂａｔ残基５３がＲであり、
Ｋａｂａｔ残基５４がＳであり、
Ｋａｂａｔ残基５５がＫ又はＧであり、
Ｋａｂａｔ残基５６がＷであり、
Ｋａｂａｔ残基５７がＹであり、
Ｋａｂａｔ残基５８がＮ又はＹであり、
Ｋａｂａｔ残基５９がＤであり、
Ｋａｂａｔ残基６０がＹであり、
Ｋａｂａｔ残基６１がＡであり、
Ｋａｂａｔ残基６２がＥ、Ｖ又はｄであり、
Ｋａｂａｔ残基６３がＳ又はＦであり、
Ｋａｂａｔ残基６４がＶ又はＬであり、
Ｋａｂａｔ残基６５がＫである
ＨＣＤＲ２
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔ残基９５がＳ又はＧであり、
Ｋａｂａｔ残基９６がＧであり、
Ｋａｂａｔ残基９７がＨであり、
Ｋａｂａｔ残基９８がＩであり、
Ｋａｂａｔ残基９９がＴであり、
Ｋａｂａｔ残基１００がＶ又はＥであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＡがＦであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＢがＧであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＣがＶ又はＬであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＤがＮであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＥがＶ又はＩであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＦがＤであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＧがＡであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＦがＦ又はＹであり、
Ｋａｂａｔ残基１０１がＤであり、
Ｋａｂａｔ残基１０２がＭ、Ｉ又はＶである
ＨＣＤＲ３
（ｉｖ）Ｋａｂａｔ残基２４がＲであり、
Ｋａｂａｔ残基２５がＴ、Ａ又は存在せず、
Ｋａｂａｔ残基２６がＳ又はＡであり、
Ｋａｂａｔ残基２７がＱであり、
Ｋａｂａｔ残基２８がＳ又はＲであり、
Ｋａｂａｔ残基２９がＬであり、
Ｋａｂａｔ残基３０がＳ、Ｎ又はＲであり、
Ｋａｂａｔ残基３１がＳであり、
Ｋａｂａｔ残基３２がＹであり、
Ｋａｂａｔ残基３３がＬ、Ｔ又はＤであり、
Ｋａｂａｔ残基３４がＨである
ＬＣＤＲ１
（ｖ）Ｋａｂａｔ残基５０がＡであり、
Ｋａｂａｔ残基５１がＡ、Ｔ又はＳであり、
Ｋａｂａｔ残基５２がＳ又はＴであり、
Ｋａｂａｔ残基５３がＳ又はＴであり、
Ｋａｂａｔ残基５４がＬ又はＲであり、
Ｋａｂａｔ残基５５がＱ、Ｌ又はＧであり、
Ｋａｂａｔ残基５６がＳである
ＬＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）Ｋａｂａｔ残基８９がＱであり、
Ｋａｂａｔ残基９０がＱ又はＬであり、
Ｋａｂａｔ残基９１がＳであり、
Ｋａｂａｔ残基９２がＲであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基９３がＴである
ＬＣＤＲ３
を含む、（ａ）〜（ｒ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、
からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項６】
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７２のＶＨ及び配列番号７７のＶＬ、
（ｉ）配列番号８２のＶＨ及び配列番号８７のＶＬ、
（ｊ）配列番号９２のＶＨ及び配列番号９７のＶＬ、
（ｋ）配列番号１０２のＶＨ及び配列番号１０７のＶＬ、
（ｌ）配列番号１１２のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬ、
（ｍ）配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬ、
（ｎ）配列番号１３２のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬ、
（ｏ）配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１４７のＶＬ、並びに
（ｐ）配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬ
からなる群から選択されるＶＨ及び／又はＶＬに対して、少なくとも７５％の同一性を有するＶＨ及び／又は少なくとも７５％の同一性を有するＶＬを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項７】
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７２のＶＨ及び配列番号７７のＶＬ、
（ｉ）配列番号８２のＶＨ及び配列番号８７のＶＬ、
（ｊ）配列番号９２のＶＨ及び配列番号９７のＶＬ、
（ｋ）配列番号１０２のＶＨ及び配列番号１０７のＶＬ、
（ｌ）配列番号１１２のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬ、
（ｍ）配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬ、
（ｎ）配列番号１３２のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬ、
（ｏ）配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１４７のＶＬ、並びに
（ｐ）配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬ
からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項８】
免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ＣＤＲ−移植抗体、ヒト化抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多特異性抗体、二重特異性抗体、及び二特異性抗体からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項９】
前記ＶＨがヒト生殖系列フレームワークＶＨ６−１を含み、前記ＶＬがヒト生殖系列フレームワークＶＫ１−３９を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片、及びその組み合わせ。
【請求項１０】
Ａ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、かつＡ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのグループ１サブタイプ及び少なくとも１つのグループ２サブタイプを中和する能力がある、Ａ型インフルエンザウイルスに対する抗体又はその結合断片であって、
（１）Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３及びＨ１６から選択される１つ以上のＡ型インフルエンザウイルスのグループ１サブタイプ、並びにＨ３、Ｈ４、Ｈ７、Ｈ１０、Ｈ１４及びＨ１５から選択される１つ以上のグループ２サブタイプの中で保存されるエピトープ、
（２）ＨＡ２の保存されたストーク領域内に位置するエピトープ、及び／又は
（３）Ｈ３付番方式に従い、ＨＡ２の位置１８、１９、４２及び４５から選択される１つ以上のアミノ酸を含むエピトープに結合するか、及び／又は
（４）請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体と同じエピトープに結合するか、又はＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンへの結合において競合する、
抗体又はその結合断片。
【請求項１１】
配列番号１１２で示されるアミノ酸配列を有する抗体と同じエピトープに結合するか、又はＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンへの結合において競合する、請求項１０に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片をコードする単離核酸。
【請求項１３】
請求項１２に記載の単離核酸を含むベクター。
【請求項１４】
請求項１２に記載の核酸又は請求項１３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片を作製するための方法であって、請求項１４に記載の宿主細胞を、前記抗体又はその断片の発現に適した条件下で培養するステップを含む、方法。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片及び薬学的に許容できる担体を含む組成物。
【請求項１７】
２５ｍＭ  Ｈｉｓ及び０．１５Ｍ  ＮａＣｌをｐＨ６．０で含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片を含む組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片を含む、被験体におけるＡ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための組成物。
【請求項１９】
被験体におけるＡ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための薬物の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体又はその結合断片の使用。
【請求項２０】
小分子抗ウイルス組成物と組み合わせて投与される、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記小分子抗ウイルス組成物が、
（１）ノイラミダーゼ（ｎｅｕｒａｍｉｄａｓｅ）阻害剤又はアダマンタンであるか、及び／又は
（２）オセルタミビル、ザナミビル、アマンタジン、リマンタジン、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項２０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
典型的には、抗体治療薬においては、患者に投与される用量は、患者の体重に対して約０．１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇである。本発明の様々な態様を以下に示す。
１．Ａ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、かつＡ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのグループ１サブタイプ及び少なくとも１つのグループ２サブタイプを中和する能力がある、単離抗体又はその結合断片。
２．Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１６及びそれらの変異体から選択される１つ以上のＡ型インフルエンザウイルスのグループ１サブタイプ；並びにＨ３、Ｈ４、Ｈ７、Ｈ１０、Ｈ１４及びＨ１５及びそれらの変異体から選択される１つ以上のＡ型インフルエンザウイルスのグループ２サブタイプを中和する能力がある、上記１に記載の抗体又は結合断片。
３．グループ１サブタイプ：Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、Ｈ６及びＨ９並びにグループ２サブタイプＨ３及びＨ７を中和する能力があるか；或いはグループ１サブタイプ：Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５及びＨ６並びにグループ２サブタイプＨ３及びＨ７を中和する能力がある、上記１又は２のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
４．マイクロ中和アッセイにおいて、Ａ型インフルエンザウイルスの中和における抗体の約０．０１μｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌの範囲内での５０％阻害濃度（ＩＣ50μｇ／ｍｌ）として表される高い中和能力を有する、上記１〜３のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
５．６つのＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含み、ここで６つのＣＤＲの前記セットが、
（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ１、配列番号４のＨＣＤＲ２、配列番号５のＨＣＤＲ３、配列番号８のＬＣＤＲ１、配列番号９のＬＣＤＲ２及び配列番号１０のＬＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号１３のＨＣＤＲ１、配列番号１４のＨＣＤＲ２、配列番号１５のＨＣＤＲ３、配列番号１８のＬＣＤＲ１、配列番号１９のＬＣＤＲ２、配列番号２０のＬＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号２３のＨＣＤＲ１、配列番号２４のＨＣＤＲ２、配列番号２５のＨＣＤＲ３、配列番号２８のＬＣＤＲ１、配列番号２９のＬＣＤＲ２及び配列番号３０のＬＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号３３のＨＣＤＲ１、配列番号３４のＨＣＤＲ２、配列番号３５のＨＣＤＲ３、配列番号３８のＬＣＤＲ１、配列番号３９のＬＣＤＲ２及び配列番号４０のＬＣＤＲ３；
（ｅ）配列番号４３のＨＣＤＲ１、配列番号４４のＨＣＤＲ２、配列番号４５のＨＣＤＲ３、配列番号４８のＬＣＤＲ１、配列番号４９のＬＣＤＲ２及び配列番号５０のＬＣＤＲ３；
（ｆ）配列番号５３のＨＣＤＲ１、配列番号５４のＨＣＤＲ２、配列番号５５のＨＣＤＲ３、配列番号５８のＬＣＤＲ１、配列番号５９のＬＣＤＲ２及び配列番号６０のＬＣＤＲ３；
（ｇ）配列番号６３のＨＣＤＲ１、配列番号６４のＨＣＤＲ２、配列番号６５のＨＣＤＲ３、配列番号６８のＬＣＤＲ１、配列番号６９のＬＣＤＲ２及び配列番号７０のＬＣＤＲ３；
（ｈ）配列番号７３のＨＣＤＲ１、配列番号７４のＨＣＤＲ２、配列番号７５のＨＣＤＲ３、配列番号７８のＬＣＤＲ１、配列番号７９のＬＣＤＲ２及び配列番号８０のＬＣＤＲ３；
（ｉ）配列番号８３のＨＣＤＲ１、配列番号８４のＨＣＤＲ２、配列番号８５のＨＣＤＲ３、配列番号８８のＬＣＤＲ１、配列番号８９のＬＣＤＲ２、配列番号９０のＬＣＤＲ３；
（ｊ）配列番号９３のＨＣＤＲ１、配列番号９４のＨＣＤＲ２、配列番号９５のＨＣＤＲ３、配列番号９８のＬＣＤＲ１、配列番号９９のＬＣＤＲ２及び配列番号１００のＬＣＤＲ３；
（ｋ）配列番号１０３のＨＣＤＲ１、配列番号１０４のＨＣＤＲ２、配列番号１０５のＨＣＤＲ３、配列番号１０８のＬＣＤＲ１、配列番号１０９のＬＣＤＲ２及び配列番号１１０のＬＣＤＲ３；
（ｌ）配列番号１１３のＨＣＤＲ１、配列番号１１４のＨＣＤＲ２、配列番号１１５のＨＣＤＲ３、配列番号１１８のＬＣＤＲ１、配列番号１１９のＬＣＤＲ２及び配列番号１１０のＬＣＤＲ３；
（ｍ）配列番号１２３のＨＣＤＲ１、配列番号１２４のＨＣＤＲ２、配列番号１２５のＨＣＤＲ３、配列番号１２８のＬＣＤＲ１、配列番号１２９のＬＣＤＲ２及び配列番号１３０のＬＣＤＲ３；
（ｎ）配列番号１３３のＨＣＤＲ１、配列番号１３４のＨＣＤＲ２、配列番号１３５のＨＣＤＲ３、配列番号１３８のＬＣＤＲ１、配列番号１３９のＬＣＤＲ２及び配列番号１４０のＬＣＤＲ３；及び
（ｏ）配列番号１４３のＨＣＤＲ１、配列番号１４４のＨＣＤＲ２、配列番号１４５のＨＣＤＲ３、配列番号１４８のＬＣＤＲ１、配列番号１４９のＬＣＤＲ２及び配列番号１５０のＬＣＤＲ３
（ｐ）１つ以上のアミノ酸の置換、欠失又は挿入を含む、（ａ）〜（ｏ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲのセット；
（ｑ）１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、若しくは２４若しくは２５のアミノ酸置換を含む、（ａ）〜（ｐ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲのセット；
（ｒ）（ｉ）配列番号３に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は３つ以下のアミノ酸残基置換を含むＨＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号４に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は５つ以下のアミノ酸残基置換を含むＨＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号５に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は６つ以下のアミノ酸残基置換を含むＨＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号６に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は５つ以下のアミノ酸残基置換及び／若しくは１つの欠失を含むＬＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号７に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は５つ以下のアミノ酸残基置換を含むＬＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号８に対して同一のアミノ酸配列を有するか又は１つ以下のアミノ酸残基置換を含むＬＣＤＲ３；
を含む、（ａ）〜（ｑ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３
（ｓ）（ｉ）Ｋａｂａｔ残基３１がＳであり、
Ｋａｂａｔ残基３２がＮ又はＹであり、
Ｋａｂａｔ残基３３がＮ、Ｓ、又はＲであり、
Ｋａｂａｔ残基３４がＡであり、
Ｋａｂａｔ残基３５がＶ又はＴであり、
Ｋａｂａｔ残基３５ＡがＷであり、
Ｋａｂａｔ残基３５ＢがＮである
ＨＣＤＲ１
（ｉｉ）Ｋａｂａｔ残基５０がＲであり、
Ｋａｂａｔ残基５１がＴであり、
Ｋａｂａｔ残基５２がＹであり、
Ｋａｂａｔ残基５２ＡがＹであり、
Ｋａｂａｔ残基５３がＲであり、
Ｋａｂａｔ残基５４がＳであり、
Ｋａｂａｔ残基５５がＫ又はＧであり、
Ｋａｂａｔ残基５６がＷであり、
Ｋａｂａｔ残基５７がＹであり、
Ｋａｂａｔ残基５８がＮ又はＹであり、
Ｋａｂａｔ残基５９がＤであり、
Ｋａｂａｔ残基６０がＹであり、
Ｋａｂａｔ残基６１がＡであり、
Ｋａｂａｔ残基６２がＥ、Ｖ又はｄであり、
Ｋａｂａｔ残基６３がＳ又はＦであり、
Ｋａｂａｔ残基６４がＶ又はＬであり、
Ｋａｂａｔ残基６５がＫである
ＨＣＤＲ２
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔ残基９５がＳ又はＧであり、
Ｋａｂａｔ残基９６がＧであり、
Ｋａｂａｔ残基９７がＨであり、
Ｋａｂａｔ残基９８がＩであり、
Ｋａｂａｔ残基９９がＴであり、
Ｋａｂａｔ残基１００がＶ又はＥであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＡがＦであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＢがＧであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＣがＶ又はＬであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＤがＮであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＥがＶ又はＩであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＦがＤであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＧがＡであり、
Ｋａｂａｔ残基１００ＦがＦ又はＹであり、
Ｋａｂａｔ残基１０１がＤであり、
Ｋａｂａｔ残基１０２がＭ、Ｉ又はＶである
ＨＣＤＲ３
（ｉｖ）Ｋａｂａｔ残基２４がＲであり、
Ｋａｂａｔ残基２５がＴ、Ａ又は存在せず、
Ｋａｂａｔ残基２６がＳ又はＡであり、
Ｋａｂａｔ残基２７がＱであり、
Ｋａｂａｔ残基２８がＳ又はＲであり、
Ｋａｂａｔ残基２９がＬであり、
Ｋａｂａｔ残基３０がＳ、Ｎ又はＲであり、
Ｋａｂａｔ残基３１がＳであり、
Ｋａｂａｔ残基３２がＹであり、
Ｋａｂａｔ残基３３がＬ、Ｔ又はＤであり、
Ｋａｂａｔ残基３４がＨである
ＬＣＤＲ１
（ｖ）Ｋａｂａｔ残基５０がＡであり、
Ｋａｂａｔ残基５１がＡ、Ｔ又はＳであり、
Ｋａｂａｔ残基５２がＳ又はＴであり、
Ｋａｂａｔ残基５３がＳ又はＴであり、
Ｋａｂａｔ残基５４がＬ又はＲであり、
Ｋａｂａｔ残基５５がＱ、Ｌ又はＧであり、
Ｋａｂａｔ残基５６がＳである
ＬＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）Ｋａｂａｔ残基８９がＱであり、
Ｋａｂａｔ残基９０がＱ又はＬであり、
Ｋａｂａｔ残基９１がＳであり、
Ｋａｂａｔ残基９２がＲであり、かつ
Ｋａｂａｔ残基９３がＴである
ＬＣＤＲ３
を含む、（ａ）〜（ｒ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲのセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、
からなる群から選択される、上記１〜４のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
６．
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７２のＶＨ及び配列番号７７のＶＬ、
（ｉ）配列番号８２のＶＨ及び配列番号８７のＶＬ、
（ｊ）配列番号９２のＶＨ及び配列番号９７のＶＬ、
（ｋ）配列番号１０２のＶＨ及び配列番号１０７のＶＬ、
（ｌ）配列番号１１２のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬ、
（ｍ）配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬ、
（ｎ）配列番号１３２のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬ、
（ｏ）配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１４７のＶＬ、並びに
（ｐ）配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬ
からなる群から選択されるＶＨ及び／又はＶＬに対して、少なくとも７５％の同一性を有するＶＨ及び／又は少なくとも７５％の同一性を有するＶＬを含む、上記１〜５のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
７．
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７２のＶＨ及び配列番号７７のＶＬ、
（ｉ）配列番号８２のＶＨ及び配列番号８７のＶＬ、
（ｊ）配列番号９２のＶＨ及び配列番号９７のＶＬ、
（ｋ）配列番号１０２のＶＨ及び配列番号１０７のＶＬ、
（ｌ）配列番号１１２のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬ、
（ｍ）配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬ、
（ｎ）配列番号１３２のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬ、
（ｏ）配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１４７のＶＬ、並びに
（ｐ）配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬ
からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬを含む、上記１〜６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
８．免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ＣＤＲ−移植抗体、ヒト化抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多特異性抗体、二重特異性抗体、及び二特異性抗体からなる群から選択される、上記１〜７のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
９．前記ＶＨがヒト生殖系列フレームワークＶＨ６−１を含み、前記ＶＬがヒト生殖系列フレームワークＶＫ１−３９を含む、上記１〜８のいずれかに記載の抗体又はその結合断片、及びその組み合わせ。
１０．Ｆｃ領域を含む、上記１〜９のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
１１．前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２又はＩｇＧ４又はその断片である、上記１〜１０のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
１２．Ａ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、かつＡ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのグループ１サブタイプ及び少なくとも１つのグループ２サブタイプを中和する能力がある、Ａ型インフルエンザウイルスに対する抗体又はその結合断片であって、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３及びＨ１６から選択される１つ以上のＡ型インフルエンザウイルスのグループ１サブタイプ、並びにＨ３、Ｈ４、Ｈ７、Ｈ１０、Ｈ１４及びＨ１５から選択される１つ以上のグループ２サブタイプの中で保存されるエピトープに結合する、抗体又はその結合断片。
１３．Ａ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ｈｅｍａｇｌｕｔｉｎｉｎ）に結合し、かつＡ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのグループ１サブタイプ及び少なくとも１つのグループ２サブタイプを中和する能力があるＡ型インフルエンザウイルスに対する抗体又はその結合断片であって、ＨＡ２の保存されたストーク領域内に位置するエピトープに結合する、抗体又はその結合断片。
１４．前記エピトープが、Ｈ３付番方式に従い、ＨＡ２の位置１８、１９、４２及び４５から選択される１つ以上のアミノ酸を含む、上記１２に記載の抗体又はその結合断片。
１５．Ａ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、かつＡ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのグループ１サブタイプ及び少なくとも１つのグループ２サブタイプを中和する能力があり、上記１〜１４のいずれかに記載の抗体と同じエピトープに結合するか、又はＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンへの結合において競合する、Ａ型インフルエンザウイルスに対する抗体又はその結合断片。
１６．配列番号１１２で示されるアミノ酸配列を有する抗体と同じエピトープに結合するか、又はＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンへの結合において競合する、上記１４に記載の抗体又はその結合断片。
１７．上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片をコードする単離核酸。
１８．上記１７に記載の単離核酸を含むベクター。
１９．上記１７に記載の核酸又は上記１８に記載のベクターを含む宿主細胞。
２０．上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片を作製するための方法であって、上記１９に記載の宿主細胞を、前記抗体又はその断片の発現に適した条件下で培養するステップを含む、方法。
２１．前記宿主細胞培養物から前記抗体又はその結合断片を単離するステップをさらに含む、上記２０に記載の方法。
２２．上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片及び薬学的に許容できる担体を含む組成物。
２３．上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片、２５ｍＭ  Ｈｉｓ及び０．１５Ｍ  ＮａＣｌをｐＨ６．０で含む組成物。
２４．被験体におけるＡ型インフルエンザ感染の予防又は治療における使用のための、上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片。
２５．被験体におけるＡ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための薬物の製造における、上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片の使用。
２６．被験体におけるＡ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための方法であって、上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片の有効量を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
２７．被験体におけるＡ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための方法であって、小分子抗ウイルス組成物と組み合わせて上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその結合断片の有効量を投与するステップを含む、方法。
２８．前記小分子抗ウイルス組成物が、ノイラミダーゼ（ｎｅｕｒａｍｉｄａｓｅ）阻害剤又はアダマンタンである、上記２７に記載の方法。
２９．前記小分子抗ウイルス組成物が、オセルタミビル、ザナミビル、アマンタジン、リマンタジン、及びそれらの組み合わせから選択される、上記２７に記載の方法。
３０．被験体におけるＡ型インフルエンザ感染のインビトロ診断における、上記１〜１６のいずれかに記載の抗体又はその断片の使用。