【手続補正書】
【提出日】平成29年2月15日(2017.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造
【化１】
2016516702.tif 000001
を有する化合物:
（式中、Ｚはヘテロアリール基またはＲａＲｂＮＣＯ−であり、
Ｙ１およびＹ２は独立してＮまたはＣＲｃであり、
Ｙ３およびＹ４は同じであるか異なっており、それぞれＣＲｄであり、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立してＮまたはＣＲ３であって、ここでＸ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１つがＮであり、
Ａはシクロアルキル、ヘテロシシル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｌ´はＪ−（ＣＨ２）ｎ−Ｋであって、ここでｎは整数の３、４、５、６、７、８もしくは９であるか、
Ｊ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）ｐ−Ｋであって、ここでｍおよびｐは独立して整数の０、１、２、３、４、５もしくは６であり、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、プロピルもしくはブチルであるか、
（ＣＨ２Ｏ）ｌ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｌであって、ここでｌは５、６、７、８もしくは９であるか、
−（ＮＨＣＨＲＣ（＝Ｏ）−）ｑであって、ここでＲは独立してアミノ酸残基であり、ｑは整数の３、４、５、６、７、８もしくは９であり、
ＪおよびＫは独立して（−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２−であり、
Ｒ１は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−７アルケニル、カルバモイルまたはＣ１−４アシル基によって置換されていることのあるＣ２−７アルキニルであり、
Ｒ２はハロ、ＯＨ、Ｃ１−６Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣＨ２ＯＣ１−６アルキルによって置換されていることのあるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素もしくはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５はそれらが結合する炭素と共にＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレンもしくはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し、
Ｒ６は独立してシアノ、ハロ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２または−Ｓ（Ｏ）２（ＮＲｅ）２であって、ここでｑは０、１、２または３であり、
ＲａおよびＲｂは独立して水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルもしくはシアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒｆ）２からなる群から選択される置換基によって置換されていることのあるＣ１−６アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル環を形成し、
Ｒｃは水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アシル、Ｃ１−４アシルオキシまたは−Ｎ（Ｒｇ）２であり、
Ｒｄは水素、ハロまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒｅは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒｆは独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒｇは独立して水素またはＣ１−４アシルである）
またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
構造
【化２】
2016516702.tif 000002
を有する化合物
（式中、Ｚはヘテロアリール基またはＲａＲｂＮＣＯ−であり、
Ｙ１およびＹ２は独立してＮまたはＣＲｃであり、
Ｙ３およびＹ４は同じであるか異なっており、それぞれＣＲｄであり、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立してＮまたはＣＲ３であり、ここでＸ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１つがＮであり、
Ａはシクロアルキル、ヘテロシシル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｌは（ＣＨ２）ｎであって、ここでｎは整数の３、４、５、６、７、８もしくは９であるか、
（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐであって、ここでｍおよびｐは独立して整数の０、１、２、３、４、５もしくは６であるか、
（ＣＨ２Ｏ）ｌまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｌであって、ここでｌは５、６、７、８もしくは９であり、
Ｒ１は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−７アルケニル、カルバモイルまたはＣ１−４アシル基によって置換されていることのあるＣ２−７アルキニルであり、
Ｒ２はハロ、ＯＨ、Ｃ１−６Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣＨ２ＯＣ１−６アルキルによって置換されていることのあるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素もしくはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５はそれらが結合する炭素と共にＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレンもしくはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し、
Ｒ６は独立してシアノ、ハロ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２または−Ｓ（Ｏ）２（ＮＲｅ）２であって、ここでｑは０、１、２または３であり、
ＲａおよびＲｂは独立して水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルもしくはシアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒｆ）２からなる群から選択される置換基によって置換されていることのあるＣ１−６アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル環を形成し、
Ｒｃは水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アシル、Ｃ１−４アシルオキシまたは−Ｎ（Ｒｇ）２であり、
Ｒｄは水素、ハロまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒｅは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒｆは独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒｇは独立して水素またはＣ１−４アシルである）
またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のそれぞれがＮである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ環がヘテロアリールである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ａ環が
【化３】
2016516702.tif 000003
からなる群より選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ａ環が
【化４】
2016516702.tif 000004
からなる群より選択される、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａ環が−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはハロＣ１−６アルキルのうちの１種または複数によって置換されていることのある、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ａ環がベンゾイミダゾリルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ａ環がハロＣ１−６アルキル基によって置換されている、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ハロＣ１−６アルキル基が−ＣＨＦ２である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが−（ＣＨ２）２，３−ＮＨ−（ＣＨ２）２−５−または−（ＣＨ２）５−９−である、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが
【化５】
2016516702.tif 000005
である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がＨ−、ＣＨ３−またはＣＨ３ＣＨ２−である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙ１およびＹ２のそれぞれがＣＲｃであり、Ｙ３およびＹ４のそれぞれがＣＲｄである、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
【化６】
2016516702.tif 000006
であり、それぞれが置換されていることのある、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
環がハロ基によって置換されている、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ハロ基がフルオロである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
【化７】
2016516702.tif 000007
である、請求項１から１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌが−（ＣＨ２）３−ＮＨ−（ＣＨ２）５−または−（ＣＨ２）９−である、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＮまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である、請求項１から２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｂｒ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２またはＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項１から２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
構造
【化８】
2016516702.tif 000008
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１または２に記載の化合物および医薬的に許容できる担体または媒体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
ＭＥＫおよび／またはＰＩ３Ｋの阻害が有益性をもたらすがんを治療するための薬物を製造するための、請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
がんの治療において有用な第２の治療作因を併用する、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
がんが本明細書の［０１６６］段落から［０１６８］段落に開示されたがんから選択される、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
第２の治療作因が外科手術、化学療法剤および放射線照射のうちの１種または複数である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
第２の治療作因が［０１８２］段落から［０１８８］段落に開示された薬剤から選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項３１】
第２の治療作因が放射線照射を含み、放射線照射が本明細書の［０１７９］段落から［０１８１］段落までに開示された放射線増感剤および／または治療剤との併用で行われ得る、請求項２７に記載の使用。
【請求項３２】
【化９】
2016516702.tif 000009
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
構造：
【化１０】
2016516702.tif 000010
[式中、ＤはＩ，ＨＣ≡Ｃ−であり、ＥはＯ、ＮＨまたはＮＣＨ３であり、Ｋは
【化１１】
2016516702.tif 000011
であり、Ｒ１０はＨ、−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｎ（Ｒｆ）２であり、ここでＲｆは独立して水素またはＣ１−６アルキルである]
を有する化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０がＨである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１０が−ＣＨ２ＯＨである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
ＤがＩである、請求項３３に記載の化合物。