【手続補正書】
【提出日】平成29年5月24日(2017.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016520128.tif 000001
［式中、
環Ａは、独立して、フェニルであるか、または炭素原子とＮ、ＮＲｅ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員へテロアリールであり；前記フェニルおよびヘテロアリールは、０〜１つのＲ６および０〜２つのＲ７で置換されており；
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｍ−（０〜２つのＲｂおよび０〜２つのＲｇで置換されたＣ３−６炭素環）、−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子とＮ、ＮＲｅ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員へテロアリール；前記ヘテロアリールは、０〜１つのＲｂおよび０〜２つのＲｇで置換されている）、および０〜３つのＲａで置換されたＣ１−１２炭化水素鎖から独立して選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−４シクロアルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−４アルキルおよびＣＮから独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＦおよびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員炭素環を形成してもよく；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６炭素環、ならびに−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子とＮ、ＮＲｅ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜６員複素環）から独立して選択され；
Ｒ６は、各々独立して、ハロゲン、０〜２つのＲｈで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６炭素環、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｆＲｉ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ならびに炭素原子とＮ、ＮＲｅ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜６員複素環から選択され；
Ｒ７は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ハロアルコキシから選択され；あるいは、
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員炭素環式環を形成するか、または炭素原子とＮ、ＮＲｅ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環式環を形成し；前記複素環は、０〜２つのＲｇで置換されており；
Ｒａは、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯＯＨおよび−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｃから選択され；
Ｒｂは、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０ハロアルコキシ、Ｃ１−１０アルキルチオ、Ｃ１−１０ハロアルキルチオ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ（Ｃ４−２０アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ４−２０ハロアルキル）、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＯ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｒｃ、ならびに−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ）ｔ−（ＣＨ２）ｍＲｃから選択され；
Ｒｃは、各々独立して、０〜２つのＲｄで置換されたＣ３−６シクロアルキル、０〜２つのＲｄで置換されたＣ３−６シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−（０〜３つのＲｄで置換されたフェニル）、ならびに炭素原子とＮ、ＮＲｅ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環から選択され；前記複素環は、０〜２つのＲｄで置換されており；
Ｒｄは、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、テトラゾリル、ＯＢｎおよびフェニルから選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−８ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＢｎ、および０〜１つのＣ１−４ハロアルキルで置換されたＣ１−１２炭化水素鎖から選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；
Ｒｆは、各々独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
ＲｇおよびＲｈは、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ハロアルコキシから選択され；
Ｒｉは、各々独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−４シクロアルキルおよびフェニルから選択され；
ｎは、各々独立して０、１または２であり；
ｍは、各々独立して０、１、２、３または４であり；
ｓは、各々独立して１、２、または３であり；ならびに
ｔは、各々独立して０または１である］
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項２】
環Ａが、フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリルおよびピラゾリルから独立して選択され；ここで各環部分は、０〜１つのＲ６および０〜２つのＲ７で置換されているか；あるいは、Ｒ６およびＲ７が、それらに結合している炭素原子と一緒になって、６員炭素環式環を形成する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項３】
環Ａが、
【化２】
2016520128.tif 000002
から独立して選択され：
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｍ−（１つのＲｂおよび０〜２つのＲｇで置換されたＣ３−６炭素環）、−（ＣＨ２）ｍ−（１つのＲｂおよび０〜１つのＲｇで置換されたチアゾリル）、−（ＣＨ２）ｍ−（１つのＲｂおよび０〜１つのＲｇで置換されたピラゾリル）、および０〜１つのＲａで置換されたＣ１−１２炭化水素鎖から独立して選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；
Ｒ２が、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒ３が、ＨおよびＦから独立して選択され；
Ｒ４が、ＨおよびＦから独立して選択され；
Ｒ６が、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ７が、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択され；
Ｒａが、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ハロアルコキシから選択され；
Ｒｂが、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−１０ハロアルコキシおよびベンゾキシから選択され；
Ｒｅが、各々独立して、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環、ならびに０〜１つのＣ１−４ハロアルキルで置換されたＣ１−１２炭化水素鎖から選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；ならびに
Ｒｇが、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ハロアルコキシから選択される、
請求項１または請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項４】
環Ａが、
【化３】
2016520128.tif 000003
から独立して選択され：
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｍ−（１つのＲｂおよび０〜２つのＲｇで置換されたフェニル）、および０〜１つのＲａで置換されたＣ１−１２炭化水素鎖から独立して選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；
Ｒ２が、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒ３が、ＨおよびＦから独立して選択され；
Ｒ４が、ＨおよびＦから独立して選択され；
Ｒ６が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２および−（ＣＨ２）０−１−Ｃ３−６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ７が、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから独立して選択され；
Ｒａが、各々独立して、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ハロアルコキシから選択され；
Ｒｂが、各々独立して、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−１０ハロアルコキシおよびベンゾキシから選択され；ならびに
Ｒｇが、各々独立して、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ハロアルコキシから選択される、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項５】
式（ＩＩ）：
【化４】
2016520128.tif 000004
［式中、
環Ａは、
【化５】
2016520128.tif 000005
から独立して選択され；
Ｒ１は、
【化６】
2016520128.tif 000006
Ｃ３−６シクロアルキル、および０〜１つのＣ１−４ハロアルキルで置換されたＣ１−１２炭化水素鎖から独立して選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；
Ｒ２は、ＣＦ３およびＣＨ３から独立して選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＰｈから独立して選択され；
Ｒ６は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、および−（ＣＨ２）０−１−Ｃ３−４シクロアルキルから選択され；
Ｒｂは、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）１−６ＣＦ３および−Ｏ（ＣＨ２）１−４ＣＦ２ＣＦ３から独立して選択され；
Ｒｅは、各々独立して、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および０〜１つのＣ１−４ハロアルキルで置換されたＣ１−１２炭化水素鎖から選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；
Ｒｇは、独立して、ハロゲンであり；ならびに
ｎは、独立して、０または１である］
の請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化７】
2016520128.tif 000007
Ｃ３−６シクロアルキル、および０〜１つのＣ１−４ハロアルキルで置換されたＣ１−１２炭化水素鎖から独立して選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；
Ｒ５が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ３−４シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ６が、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシおよび−（ＣＨ２）０−１−Ｃ３−４シクロアルキルから選択され；ならびに
Ｒｂが、−Ｏ（ＣＨ２）１−６ＣＦ３および−Ｏ（ＣＨ２）１−４ＣＦ２ＣＦ３から独立して選択される、請求項１〜３および５のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項７】
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）：
【化８】
2016520128.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、
【化９】
2016520128.tif 000009
、およびＣ１−１２炭化水素鎖から独立して選択され；前記炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和であってもよく；
Ｒ２は、ＣＦ３およびＣＨ３から独立して選択され；
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシおよびＮ（Ｃ１−４アルキル）２から独立して選択され；
Ｒｂは、−Ｏ（ＣＨ２）１−６ＣＦ３および−Ｏ（ＣＨ２）１−４ＣＦ２ＣＦ３から独立して選択され；ならびに
Ｒｇは、独立してハロゲンである］
の請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１が、
【化１０】
2016520128.tif 000010
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項９】
例示した実施例の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物。
【請求項１０】
医薬的に許容され得る担体、および請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物を含んでおり、所望により１以上の別の治療剤を同時に、別々に、または連続的に組み合わせてもよい、医薬組成物。
【請求項１１】
別の治療剤が、抗糖尿病剤、抗高血糖剤、抗高インスリン血症剤、抗網膜症剤、抗神経障害剤、抗腎症剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗虚血剤、抗高血圧剤、抗肥満症剤、抗脂質異常症剤、抗高脂血症剤、抗高トリグリセリド血症剤、抗高コレステロール血症剤、抗再狭窄剤、脂質低下剤、食欲低下剤および食欲抑制剤から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤、ナトリウム−グルコーストランスポーター−２阻害剤および１１ｂ−ＨＳＤ−１阻害剤から選択される１以上の別の治療剤を更に含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容され得る塩、多形体または溶媒和物を含む医薬。
【請求項１４】
糖尿病、高血糖、耐糖能異常、妊娠性糖尿病、インスリン耐性、高インスリン血症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を含む非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、網膜症、神経障害、腎障害、創傷治癒の遅延、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、心機能異常、心筋虚血、脳卒中、メタボリックシンドローム、高血圧症、肥満症、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低い高比重タンパク（ＨＤＬ）、高い低比重タンパク（ＬＤＬ）、心臓以外の虚血、脂質障害または緑内障を治療するための請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
１以上の別の治療剤を同時に、別々に、または連続的に使用する、請求項１３または請求項１４に記載の医薬。