【手続補正書】
【提出日】平成29年4月13日(2017.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）プレヘリックスＡ；
ｂ）ヘリックスＡ；
ｃ）Ａ／Ｂヘリックス間接合；
ｄ）ヘリックスＢ；
ｅ）Ｂ／Ｃヘリックス間接合；
ｆ）ヘリックスＣ；
ｇ）Ｃ／Ｄヘリックス間接合；
ｈ）ヘリックスＤ；
ｉ）Ｄ／Ｅヘリックス間接合；
ｊ）ヘリックスＥ；
ｋ）Ｅ／Ｆヘリックス間接合；
ｌ）ヘリックスＦ；及び、
ｍ）ポストヘリックスＦ
を含むペプチドであって、
１つまたはそれ以上のａ）〜ｍ）に対して、少なくとも１つのアミノ酸置換、付加、または、欠失を更に含むペプチド。
【請求項２】
ａ）プレヘリックスＡ；
ｂ）ヘリックスＡ；
ｃ）Ａ／Ｂヘリックス間接合；
ｄ）ヘリックスＢ；
ｅ）Ｂ／Ｃヘリックス間接合；
ｆ）ヘリックスＣ；
ｇ）Ｃ／Ｄヘリックス間接合；
ｈ）ヘリックスＤ；
ｉ）Ｄ／Ｅヘリックス間接合；
ｊ）ヘリックスＥ；
ｋ）Ｅ／Ｆヘリックス間接合；
ｌ）ヘリックスＦ；及び、
ｍ）ポストヘリックスＦ
を含むペプチドであって、
アミノ酸残基１２（Ｃ）、１５（Ｆ）、または１６（Ｐ）以外のプレヘリックスＡの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
アミノ酸残基１９〜２４（ＬＰＮＭＬＲ）、２６〜３０（ＬＲＤＡＦ）、３３〜３９（ＶＫＴＦＦＱＭ）、または４１（Ｄ）以外のヘリックスＡの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
アミノ酸残基５２（Ｌ）、５３（Ｌ）、または５６（Ｆ）以外のヘリックスＢの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
Ｂ／Ｃヘリックス間接合のアミノ酸残基の置換；または
アミノ酸残基６２（Ｃ）、６４（Ａ）、６５（Ｌ）、６８（Ｍ）、６９  （Ｉ）、７１〜７３（ＦＹＬ）、７６（Ｖ）、７７（Ｍ）、または８０（Ａ）以外のヘリックスＣの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
Ｃ／Ｄヘリックス間接合の少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
アミノ酸残基８７（Ｉ）、９１（Ｖ）、９４（Ｌ）、９８（Ｌ）、１０１  （Ｌ）、１０５（Ｌ）、または１０８（Ｃ）以外のヘリックスＤの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
アミノ酸残基１１１（Ｆ）、１１２（Ｌ）、または１１４（Ｃ）以外のＤ／Ｅヘリックス間接合の少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
アミノ酸残基１２０（Ａ）、１２１（Ｖ）、１２４（Ｖ）、１２７（Ａ）、１２８（Ｆ）、または１３１（Ｌ）以外のヘリックスＥの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
Ｅ／Ｆヘリックス間接合のアミノ酸残基の置換；または
アミノ酸残基１３６〜１５６（ＩＹＫＡＭＳＥＦＤＩＦＩＮＹＩＥＡＹＭＴＭ）、１５８（Ｉ）、または１５９（Ｒ）以外のヘリックスＦの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換；または
ポストヘリックスＦのアミノ酸残基の置換；
を含む少なくとも１つのアミノ酸置換を更に含む、請求項１に記載の前記ペプチド。
【請求項３】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、ペプチドの２つの単量体サブユニット間の非共有結合相互作用を破壊しない、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項４】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、保存置換である、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが、配列番号２の生物活性と少なくとも同等の生物活性を有し、
該生物活性が、生体外アッセイまたは生体内アッセイで決定される、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項６】
生体外活性が、ＴＮＦα阻害アッセイ、ＭＣ／９細胞増殖アッセイ、またはＣＤ８＋Ｔ細胞ＩＦＮγ分泌アッセイの少なくとも１つである、請求項５に記載の前記ペプチド。
【請求項７】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が免疫原性に悪影響を与えない、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項８】
前記ペプチドの前記免疫原性が、少なくとも１つのＴ細胞エピトープまたはＢ細胞エピトープをスクリーニングすることにより予測される、請求項７に記載の前記ペプチド。
【請求項９】
前記スクリーニングは、インシリコスクリーニングシステム、または、生体外アッセイシステムの少なくとも１つである、請求項８に記載の前記ペプチド。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の領域：１〜１１、４９〜５１、５７〜６１、８１〜８６、８８〜９０、１０２〜１０４、１１５〜１１９、または、１３２〜１３４の少なくとも１つにある、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１〜１１、１３、１４、１７、１８、２５、３１、３２、４０、４９〜５１、５４、５５、５７〜６１、６３、６６、６７、７０、７４、７５、７８、７９、８１〜８６、８８〜９０、９２、９３、９６、９７、９９、１００、１０２〜１０４、１０６、１０７、１０９、１１０、１１３、１１５〜１１９、１２２、１２３、１２５、１２６、１２９、１３０、１３２〜１３４、１５７、または１６０の少なくとも１つにある、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項１２】
前記ペプチドが、受容体結合に関与するアミノ酸残基の置換を含まない、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項１３】
前記ペプチドが、改変ペプチドを生成するために、少なくとも１つの改変を含み、
該改変は、前記ペプチドのアミノ酸配列を変更せず、及び、
該改変は、前記ペプチドの少なくとも１つの特性を向上させる、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項１４】
前記改変ペプチドがＰＥＧ化されている、請求項１３に記載の前記ペプチド。
【請求項１５】
前記改変ペプチドが、ＩＬ−１０の少なくとも１つの単量体の少なくとも１つのアミノ酸残基に共有結合する少なくとも１つのＰＥＧ分子を含む、請求項１４に記載の前記ペプチド。
【請求項１６】
前記改変ペプチドが、モノＰＥＧ化及びジＰＥＧ化ＩＬ−１０の混合物を含む、請求項１５に記載の前記ペプチド。
【請求項１７】
前記改変ペプチドのＰＥＧ成分が、５ｋＤａ〜２０ｋＤａの分子量を有する、請求項１５に記載の前記ペプチド。
【請求項１８】
前記改変ペプチドのＰＥＧ成分が、２０ｋＤａより大きい分子量を有する、請求項１５に記載の前記ペプチド。
【請求項１９】
前記改変ペプチドのＰＥＧ成分が、少なくとも３０ｋＤａの分子量を有する、請求項１５に記載の前記ペプチド。
【請求項２０】
前記改変ペプチドが、グリコシル化されている、請求項１３に記載の前記ペプチド。
【請求項２１】
前記改変ペプチドが、Ｆｃ融合分子、血清アルブミン、またはアルブミン結合ドメイン（ＡＢＤ）の少なくとも１つを含む、請求項１３に記載の前記ペプチド。
【請求項２２】
前記改変が部位特異的である、請求項１３に記載の前記ペプチド。
【請求項２３】
前記改変がリンカーを含む、請求項１３に記載の前記ペプチド。
【請求項２４】
前記改変が、前記ペプチドの少なくとも１つの物理的特性を向上させる、請求項１３に記載の前記ペプチド。
【請求項２５】
前記物理的特性が、溶解度、バイオアベイラビリティ、血清半減期、及び循環時間から成るグループから選択される、請求項２４に記載の前記ペプチド。
【請求項２６】
前記改変ペプチドが、成熟ヒトＩＬ−１０の活性と少なくとも同等の活性を有する、請求項１３に記載の前記ペプチド。
【請求項２７】
前記ペプチドが組み換え的に産生される、請求項２に記載の前記ペプチド。
【請求項２８】
配列番号２のアミノ酸配列を含むペプチドであって、
表面露出型アミノ酸残基の少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、
前記置換が、下記の効果：
（ａ）前記ペプチドの少なくとも１つの物理的特性を向上させ；
（ｂ）前記ペプチドの免疫原性に悪影響を与えず；または、
（ｃ）前記ペプチドの生物活性に悪影響を与えない；
の少なくとも１つを有するペプチド。
【請求項２９】
前記ペプチドが、受容体結合に関与するアミノ酸残基の置換を含まない、請求項２８に記載の前記ペプチド。
【請求項３０】
前記置換が、前記ペプチドの分子内ジスルフィド結合を破壊しない、請求項２８に記載の前記ペプチド。
【請求項３１】
前記置換が、前記ペプチドの２つの単量体サブユニットの間の非共有相互作用を破壊しない、請求項２８に記載の前記ペプチド。
【請求項３２】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が保存置換である、請求項２８に記載の前記ペプチド。
【請求項３３】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、アミノ酸残基１２、６２、１０８及び１１４の１つまたはそれ以上での置換ではない、請求項２８に記載の前記ペプチド。
【請求項３４】
配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列相同性を含むペプチドであって、
下記の特徴：
（ａ）配列番号２の前記ペプチドより免疫原性が大きくなく；
（ｂ）配列番号２の前記ペプチドの生物活性と少なくとも同等の生物活性を有し；
（ｃ）配列番号２の前記ペプチドの少なくとも１つの物理特性の向上を有する；
の少なくとも１つを有するペプチド。
【請求項３５】
前記ペプチドが、少なくとも９５％のアミノ酸配列相同性を有する、請求項３４に記載の前記ペプチド。
【請求項３６】
前記ペプチドが、少なくとも９７％のアミノ酸配列相同性を有する、請求項３４に記載の前記ペプチド。
【請求項３７】
前記ペプチドが、少なくとも９８％のアミノ酸配列相同性を有する、請求項３４に記載の前記ペプチド。
【請求項３８】
前記ペプチドが、少なくとも９９％のアミノ酸配列相同性を有する、請求項３４に記載の前記ペプチド。
【請求項３９】
前記ペプチドの各単量体が少なくとも１２５個のアミノ酸残基を有する、請求項３４に記載の前記ペプチド。
【請求項４０】
前記ペプチドの各単量体が少なくとも１５０個のアミノ酸残基を有する、請求項３４に記載の前記ペプチド。
【請求項４１】
前記ペプチドの各単量体が少なくとも１５５個のアミノ酸残基を有する、請求項３４に記載の前記ペプチド。
【請求項４２】
前記ペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列に対して、少なくとも１つのアミノ酸置換、欠失、または、付加を含む、請求項３４に記載の前記ペプチド。
【請求項４３】
前記ペプチドが、受容体結合に関与するアミノ酸残基の置換を含まない、請求項４２に記載の前記ペプチド。
【請求項４４】
前記ペプチドが、表面露出型アミノ酸残基の少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項４２に記載の前記ペプチド。
【請求項４５】
前記少なくとも１つの付加、欠失、または置換が、前記ペプチドの分子内ジスルフィド結合を破断しない、請求項４２に記載の前記ペプチド。
【請求項４６】
前記少なくとも１つの付加、欠失、または置換が、前記ペプチドの２つの単量体サブユニット間の非共有相互作用を破断しない、請求項４２に記載の前記ペプチド。
【請求項４７】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、保存置換である、請求項４２に記載の前記ペプチド。
【請求項４８】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、アミノ酸残基１２、６２、１０８、及び１１４の１つまたはそれ以上での置換ではない、請求項４２に記載の前記ペプチド。
【請求項４９】
物理特性が、溶解度、バイオアベイラビリティ、血清半減期及び循環時間から成るグループから選択される、請求項２８または３４に記載の前記ペプチド。
【請求項５０】
前記ペプチドが、配列番号２の生物活性と少なくとも同等な生物活性を有し、
当該生物活性は、生体外アッセイまたは生体内アッセイにより決定される、請求項２８または３４に記載の前記ペプチド。
【請求項５１】
前記生体外活性が、ＴＮＦα阻害アッセイ、ＭＣ／９細胞増殖アッセイ、または、ＣＤ８＋Ｔ細胞ＩＦＮγ分泌アッセイの少なくとも１つである、請求項４８に記載の前記ペプチド。
【請求項５２】
前記ペプチドの免疫原性が、Ｔ細胞エピトープまたはＢ細胞エピトープの少なくとも１つをスクリーニングすることにより予測される、請求項２８または３４に記載の前記ペプチド。
【請求項５３】
前記スクリーニンングが、インシリコスクリーニングシステムまたは生体外アッセイシステムの少なくとも１つである、請求項５２に記載の前記ペプチド。
【請求項５４】
前記ペプチドが、改変ペプチドを産生するために少なくとも１つの改変を含み、
当該改変が、前記改変ペプチドのアミノ酸配列を変更せず、及び
前記改変ペプチドが、成熟ヒトＩＬ−１０の活性と少なくとも同等な活性を有する、請求項２８または３４に記載の前記ペプチド。
【請求項５５】
前記改変ペプチドがＰＥＧ化されている、請求項５４に記載の前記ペプチド。
【請求項５６】
前記改変ペプチドが、ＩＬ−１０の少なくとも１つの単量体の少なくとも１つのアミノ酸残基に共有結合される少なくとも１つのＰＥＧ分子を含む、請求項５５に記載の前記ペプチド。
【請求項５７】
前記改変ペプチドが、モノＰＥＧ化及びジＰＥＧ化ＩＬ−１０の混合物を含む、請求項５６に記載の前記ペプチド。
【請求項５８】
前記改変ペプチドのＰＥＧ成分が、５ｋＤａ〜２０ｋＤａの分子量を有する、請求項５６に記載の前記ペプチド。
【請求項５９】
前記改変ペプチドのＰＥＧ成分が、２０ｋＤａより大きい分子量を有する、請求項５６に記載の前記ペプチド。
【請求項６０】
前記改変ペプチドのＰＥＧ成分が、少なくとも３０ｋＤａの分子量を有する、請求項５６に記載の前記ペプチド。
【請求項６１】
前記改変ペプチドが、グリコシル化されている、請求項５４に記載の前記ペプチド。
【請求項６２】
前記改変ペプチドが、Ｆｃ融合分子、血清アルブミン、またはアルブミン結合ドメイン（ＡＢＤ）の少なくとも１つを含む、請求項５４に記載の前記ペプチド。
【請求項６３】
前記改変が部位特異的である、請求項５４に記載の前記ペプチド。
【請求項６４】
前記改変がリンカーを含む、請求項５４に記載の前記ペプチド。
【請求項６５】
前記ペプチドが組み換え的に産生される、請求項２８または３４に記載の前記ペプチド。
【請求項６６】
請求項１、２６または３２に記載のペプチドをコード化する核酸分子。
【請求項６７】
前記核酸分子が、生体外、細胞内、または生体内のペプチドをコード化する核酸分子の発現を与える発現制御要素に操作可能に連結されている、請求項６６記載の前記核酸分子。
【請求項６８】
請求項６７に記載の前記核酸分子を含むベクター。
【請求項６９】
前記ベクターがウイルスベクターを含む、請求項６８記載の前記ベクター。
【請求項７０】
請求項２、２８または３４に記載のペプチドを発現させる、形質転換細胞または宿主細胞。
【請求項７１】
請求項２、２８または３４に記載のペプチド、及び、薬学的に許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項７２】
前記賦形剤が等張性注射液である、請求項７１に記載の前記医薬組成物。
【請求項７３】
前記医薬組成物がヒト投与に好適である、請求項７１に記載の前記医薬組成物。
【請求項７４】
少なくとも１つの追加の予防剤または治療薬を更に含む、請求項７１に記載の前記医薬組成物。
【請求項７５】
請求項７１記載の前記医薬組成物を含む、滅菌容器。
【請求項７６】
前記滅菌容器が注射器である、請求項７５に記載の前記滅菌容器。
【請求項７７】
請求項７５に記載の前記滅菌容器を含むキット。
【請求項７８】
少なくとも１つの追加の予防剤または治療薬を含む、第二の滅菌容器を更に含む、請求項７７に記載の前記キット。
【請求項７９】
請求項２、２８または３４に記載の前記ペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項８０】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８１】
前記抗体が、別々のポリペプチド中に存在する、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８２】
前記抗体が、単一のポリペプチド中に存在する、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８３】
前記抗体が重鎖定常領域を含み、
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４のアイソタイプである、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８４】
抗体が検出可能に標識化される、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８５】
前記抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ′）２、またはＦａｂ′である、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８６】
前記抗体が、ヒト抗体である、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８７】
前記抗体が、約１０７Ｍ−１〜約１０１２Ｍ−１の親和性でペプチドと結合する、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８８】
前記抗体が、脂質部分、脂肪酸部分、多糖類部分、及び炭水化物部分から選択される共有結合で連結した部分を含む、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項８９】
前記抗体が、親和性ドメインを含む、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項９０】
前記抗体が、固体支持体上に固定化される、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項９１】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項９２】
前記抗体が、単一鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）抗体である、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項９３】
前記ｓｃＦｖが多量体化されている、請求項９２に記載の前記抗体。
【請求項９４】
前記抗体が共有結合した非ペプチドポリマーを含む、請求項７９に記載の前記抗体。
【請求項９５】
前記ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）ポリマーである、請求項９４に記載の前記抗体。
【請求項９６】
請求項７９に記載の抗体、及び薬学的に許容可能な希釈剤、担体、または賦形剤を含む、医薬組成遺物。
【請求項９７】
前記賦形剤が、等張性の注射液である、請求項９６に記載の前記医薬組成物。
【請求項９８】
前記医薬組成物がヒト投与に好適である、請求項９６に記載の前記医薬組成物。
【請求項９９】
少なくとも１つの追加の予防剤または治療薬を更に含む、請求項９６に記載の前記医薬組成物。
【請求項１００】
請求項９６に記載の前記医薬組成物を含む、滅菌容器。
【請求項１０１】
注射器である、請求項１００に記載の前記滅菌容器。
【請求項１０２】
請求項１００に記載の前記滅菌容器を含むキット。
【請求項１０３】
第二の治療薬を含む第二の滅菌容器を更に含む、請求項１０２に記載の前記キット。
【請求項１０４】
治療上有効な量の請求項２、２８、または３４に記載のペプチドを含む、被験者の疾患、障害、または状態を治療し、または予防するための医薬組成物。
【請求項１０５】
前記疾患、障害、または状態が、増殖性障害である、請求項１０４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１０６】
前記増殖性障害が癌である、請求項１０５に記載の前記医薬組成物。
【請求項１０７】
前記癌が固形腫瘍または血液障害である、請求項１０６に記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
前記疾患、障害、または状態は、免疫性または炎症性障害である、請求項１０４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１０９】
前記免疫性または炎症性障害が、炎症性腸疾患、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、及びアルツハイマー病から成るグループから選択される、請求項１０８に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１０】
前記疾患、障害、または状態が、血栓症または血栓状態である、請求項１０４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１１】
前記疾患、障害、または状態が、線維性疾患である、請求項１０４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１２】
前記疾患、障害、または状態が、ウイルス性障害である、請求項１０４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１３】
前記ウイルス障害が、ヒト免疫不全ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、及びサイトメガロウイルスから成るグループから選択される、請求項１１２に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１４】
前記疾患、障害、または状態は、心血管障害である、請求項１０４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１５】
前記心血管障害が、アテローム性動脈硬化症である、請求項１１４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１６】
前記被験者は、コレステロールが上昇している、請求項１１５に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１７】
前記被験者がヒトである、請求項１０４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１８】
非経口注射により投与される、請求項１０４に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１９】
前記非経口注射が、皮下注射である、請求項１１８に記載の前記医薬組成物。
【請求項１２０】
少なくとも１つの追加の予防剤、または治療薬を投与することを更に含む、請求項１０４記載の前記医薬組成物。