【手続補正書】
【提出日】平成28年12月26日(2016.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表示される化合物、その薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラック、水和物、溶媒和物及び異性体で構成される群から選択される化合物。
【化１】
2016504351.tif 000001
上記化学式１で、Aは、
【化２】
2016504351.tif 000002
または、
【化３】
2016504351.tif 000003
であり、
R8は、水素、ハロゲンまたはC1-3アルキルであり、 
R1はC1-3アルキルであり、
R2は水素または C1-3アルキルであり、
R3乃至R7はそれぞれ独立的に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは C1-3ハロアルキルであり、ただし、R3乃至R7の少なくとも2つはそれぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロまたはC1-3ハロアルキルである。
【請求項２】
R3、R5及びR7はハロゲン、シアノ、ニトロ、又はC1-3ハロアルキルであり、R4及びR6は水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1はメチルであり、R2は水素またはメチルであり、R8は水素またはフルオロである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
上記化学式1の化合物は、下記化合物から構成された群から選択されるものを特徴とする請求項１に記載の化合物。
1)1-(2,6-ジクロロ-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-尿素
3) 1-(2,6-ジフルオロ-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-尿素
4) 1-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-尿素
5) 1-(2,6-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-尿素
6) 1-{3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-3-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-フェニル)-尿素
7) 1-{3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-3-(2,4,6-トリフルオロ-フェニル)-尿素
8) 1-(2,6-ジフルオロ-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-1-メチル-尿素
9) 1-{3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-3-ペンタフルオロフェニル-尿素
10) 1-(2,5-ジフルオロフェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル]フェニル｝尿素
11) 1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-尿素
12) 1-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-3-(2,3,6-トリフルオロ-フェニル)-尿素
13) 1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-尿素
14) 1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-尿素
15) 1-(4-シアノ-3-フルオロフェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル]-フェニル｝-尿素
16) 1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル]-フェニル｝-尿素
17) 1-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル]-フェニル｝-尿素
18)1-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル]-フェニル｝-尿素
19) 1-(4-クロロ-2,6-ジフルオロ-フェニル)-3-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-尿素
20) 1-｛3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-3-(2,3,5,6-テトラフルオロ-フェニル)-尿素
【請求項５】
前記化学式1の化合物は、1-{3-フルオロ-4-[7-(5-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル]-フェニル｝-3-(2,4,6-トリフルオロ-フェニル)-尿素、その薬学的に許容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物及び異性体で構成される群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記異性体が鏡像異性体（エナンチオマー）、ジアステレオマー、または、ラセミ混合物の請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか一項に記載の化合物を有効成分として含む薬学的組成物。
【請求項８】
抗生剤、アルキル化剤、抗代謝剤、ホルモン剤、免疫学的製剤、インターフェロン型製剤及び抗癌剤で構成される群から選択される1種以上を追加で含む請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
タンパク質キナーゼの異常な、または、脱調節された活性によって引き起こされる疾病の治療、緩和または予防のための薬学製剤の製造のための請求項７又は８に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１０】
前記タンパク質キナーゼが、ABL、ACK、AXL、Aurora、BLK, BMX、BTK、CDK、CSK、DDR、EPHA、FER、FES、FGFR、FGR、FLT、FRK、FYN、HCK、IRR、ITK、JAK、KDR、KIT、LCK、LYN、MAPK、MER、MET、MINK、MNK、MST、MUSK、PDGFR、PLK、RET、RON、SRC、SRM、TIE、SYK、TNK1、TRK、またはTNIKである請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記タンパク質キナーゼが、BTKである請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記タンパク質キナーゼの異常な、または、脱調節された活性によって引き起こされる疾病が、癌、リューマチ性関節炎及び骨関節炎に関する炎症、喘息、アレルギー、アトピー皮膚炎、または乾癬である請求項７又は８に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１３】
前記癌が、リンパ腫、白血病、血液癌、胃癌、非小細胞肺癌、肝臓癌、大腸癌、小腸癌、膵臓癌、脳腫瘍、骨癌、メラノーマ、乳癌、 硬化性腺腫、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、頭頸部癌、食道癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、腎臓癌、肉腫、前立腺癌、尿道癌、膀胱癌、繊維腺腫、または神経膠芽腫である請求項１２に記載の使用。