【手続補正書】
【提出日】平成29年2月6日(2017.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物
【化６１】
2016518399.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Ｒ’は、独立に、ＨおよびＱＲ１から選択され、
各Ｑは、独立に、結合、ＣＯ、ＣＯ２、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯから選択され、
各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１０シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリールまたはＣ１〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｌは、独立に、５〜１０員の窒素含有ヘテロアリールから選択され、
Ｗは、亜鉛結合基であり、
各Ｒ２は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３は、アリールまたはヘテロアリールであり、
各アリールまたは各ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３ビスアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アミノアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキル、ビス（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノＣ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、ビスＣ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、−ＳＯ３Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノＣ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニルおよびビスＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニルから選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
各アルキル、各アルケニルまたは各アルキニルは、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＯ２またはヒドロキシルで置換されていてもよい、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｗが、
【化６２】
2016518399.tif 000002
から選択され、Ｒ１が請求項１に定義の通りであり、Ｐｒ２が、Ｈまたはチオール保護基であり、Ｚが、Ｏ、ＳまたはＮＨから選択され、Ｔが、ＮまたはＣＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｗが、−ＣＯＮＨＯＨである、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
各Ｌが、独立に、任意選択的にベンゼンと縮合している５員または６員の窒素含有ヘテロアリールから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
少なくとも１個の、好ましくは両方のＬ基において、前記Ｎに直接結合している原子が炭素であり、少なくとも１個の窒素原子が、前記炭素に直接結合している、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｌが、独立に、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ベンゾ縮合チアゾリル、ベンゾ縮合オキサゾリルまたはベンゾ縮合イミダゾリルから選択され、好ましくはＬが、独立に、ピリジルおよびピラジニルから選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
少なくとも１個のＬ基が、ピリジニル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ベンゾ縮合チアゾリル、ベンゾ縮合オキサゾリルまたはベンゾ縮合イミダゾリルであり、好ましくは少なくとも１個のＬ基が、ピリジルまたはピラジニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３が、フェニレンであるか、またはハロゲンで置換されているフェニレンである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
少なくとも１個の、好ましくは両方のＲ２が、Ｈである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｌに結合しているＲ’が、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、トリフルオロメチルまたはヘテロアリールから選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
少なくとも１個のＲ’が、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンで任意選択的に置換されているアリール、ハロゲンで任意選択的に置換されているヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｌに結合しているＲ’の少なくとも１個が、ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ３に結合しているＲ’が、水素またはハロゲンである、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
少なくとも１個のＲ’が、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＯ２またはヒドロキシルで任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
少なくとも１個のＲ’が、ハロゲンで任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
４−｛［ビス（ピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−｛［ビス（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
２−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（ピリジン−２−イル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（ピラジン−２−イル（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
４−（（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（ピリジン−２−イル（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
４−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）（ピラジン−２−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（（４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（（４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）（３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（（４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）（ピラジン−２−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（ピリジン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（３−メトキシピリジン−２−イル）−（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（５−メトキシピリジン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（３−メトキシピリジン−２−イル）（５−モルホリノピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（５−メトキシピリジン−２−イル）（５−モルホリノピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（ピリジン−２−イル（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）（５−モルホリノピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（ピラジン−２−イル）（ピリミジン−４−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−３−フルオロ−４−｛［（ピラジン−２−イル）（ピリミジン−４−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［（ピラジン−２−イル）（ピリミジン−４−イル）アミノ］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド
４−｛［ビス（ピラジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−｛［ビス（ピラジン−２−イル）アミノ］メチル｝−３−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
６−｛［ビス（ピラジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−ヒドロキシピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）（ピラジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）（ピラジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）（ピラジン−２−イル）アミノ］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（ピラジン−２−イル）（ピリダジン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（ピラジン−２−イル）（ピリダジン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）（ピラジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（４−メトキシピリジン−２−イル）（ピラジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（ピラジン−２−イル）［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ］メチル｝ベンズアミド
４−（｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル］（ピラジン−２−イル）アミノ｝メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
４−（｛［５−（２−アミノピリジン−４−イル）ピリジン−２−イル］（ピラジン−２−イル）アミノ｝メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛５−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝（ピラジン−２−イル）アミノ）メチル］ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［（ピラジン−２−イル）［５−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−イル］アミノ］メチル｝ベンズアミド
である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
治療に使用するための組成物であって、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項１８】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって媒介される状態の処置または防止に使用するための組成物であって、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項１９】
前記状態が、がん、心臓肥大、慢性心不全、炎症状態、心血管疾患、異常ヘモグロビン症、サラセミア、鎌状赤血球病、ＣＮＳ障害、自己免疫疾患、糖尿病、骨粗鬆症、ＭＤＳ、良性前立腺肥大、子宮内膜症、口腔白板症、遺伝的に関連のある代謝障害、感染症、ルビンスタイン・テイビ症候群（Ｒｕｂｅｎｓ−Ｔａｙｂｉ）、脆弱Ｘ症候群、またはα−１アンチトリプシン欠損症である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記状態が、慢性リンパ球性白血病、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、中皮腫、Ｔ細胞リンパ腫、心臓肥大、慢性心不全、皮膚炎症状態（特に、乾癬、座瘡または湿疹）、筋骨格炎症状態（特に、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、強直性脊椎炎または変形性関節症）、または胃腸管炎症状態（特に、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、または過敏性腸症候群）である、請求項１８または請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
創傷治癒の促進において、毛包の保護において、または免疫抑制剤として使用するための組成物であって、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項２２】
請求項１から１６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
ＨＤＡＣによって媒介される状態の処置または防止において同時に、別個に、または逐次的に使用するための、（ａ）請求項１から１６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）ＨＤＡＣの別のインヒビターを含有する生成物。
【請求項２４】
がんの処置または防止において同時に、別個に、または逐次的に使用するための、（ａ）請求項１から１６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）別の化学療法剤または抗新生物剤を含有する生成物。
【請求項２５】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって媒介される状態を処置するために使用される組成物であって、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、請求項１７から２２のいずれかに記載の組成物または請求項２３もしくは２４に記載の生成物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
発明の説明
定義
本明細書で使用される場合、「アルキル」は、直鎖であっても分枝鎖であってもよいＣ１〜Ｃ１０アルキル基を意味する。好ましくは、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル部分である。より好ましくは、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル部分である。例として、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。アルキルは、二価であってもよく、例えばプロピレンであってもよい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の式の化合物
【化６１】
2016518399.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Ｒ’は、独立に、ＨおよびＱＲ１から選択され、
各Ｑは、独立に、結合、ＣＯ、ＣＯ２、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯから選択され、各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１０シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリールまたはＣ１〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択され、
各Ｌは、独立に、５〜１０員の窒素含有ヘテロアリールから選択され、
Ｗは、亜鉛結合基であり、
各Ｒ２は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３は、アリールまたはヘテロアリールであり、
各アリールまたは各ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３ビスアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アミノアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキル、ビス（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノＣ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、ビスＣ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、−ＳＯ３Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノＣ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニルおよびビスＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニルから選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
各アルキル、各アルケニルまたは各アルキニルは、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＯ２またはヒドロキシルで置換されていてもよい、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｗが、
【化６２】
2016518399.tif 000004
から選択され、Ｒ１が項目１に定義の通りであり、Ｐｒ２が、Ｈまたはチオール保護基であり、Ｚが、Ｏ、ＳまたはＮＨから選択され、Ｔが、ＮまたはＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｗが、−ＣＯＮＨＯＨである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
各Ｌが、独立に、任意選択的にベンゼンと縮合している５員または６員の窒素含有ヘテロアリールから選択される、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
少なくとも１個の、好ましくは両方のＬ基において、前記Ｎに直接結合している原子が炭素であり、少なくとも１個の窒素原子が、前記炭素に直接結合している、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｌが、独立に、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ベンゾ縮合チアゾリル、ベンゾ縮合オキサゾリルまたはベンゾ縮合イミダゾリルから選択され、好ましくはＬが、独立に、ピリジルおよびピラジニルから選択される、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
少なくとも１個のＬ基が、ピリジニル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ベンゾ縮合チアゾリル、ベンゾ縮合オキサゾリルまたはベンゾ縮合イミダゾリルであり、好ましくは少なくとも１個のＬ基が、ピリジルまたはピラジニルである、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３が、フェニレンであるか、またはハロゲンで置換されているフェニレンである、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
少なくとも１個の、好ましくは両方のＲ２が、Ｈである、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
Ｌに結合しているＲ’が、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、トリフルオロメチルまたはヘテロアリールから選択される、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
少なくとも１個のＲ’が、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンで任意選択的に置換されているアリール、ハロゲンで任意選択的に置換されているヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルである、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｌに結合しているＲ’の少なくとも１個が、ヘテロシクロアルキルである、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３に結合しているＲ’が、水素またはハロゲンである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
少なくとも１個のＲ’が、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＯ２またはヒドロキシルで任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
少なくとも１個のＲ’が、ハロゲンで任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
本明細書に例示されている、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
治療に使用するための、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって媒介される状態の処置または防止に使用するための、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
前記状態が、がん、心臓肥大、慢性心不全、炎症状態、心血管疾患、異常ヘモグロビン症、サラセミア、鎌状赤血球病、ＣＮＳ障害、自己免疫疾患、糖尿病、骨粗鬆症、ＭＤＳ、良性前立腺肥大、子宮内膜症、口腔白板症、遺伝的に関連のある代謝障害、感染症、ルビンスタイン・テイビ症候群（Ｒｕｂｅｎｓ−Ｔａｙｂｉ）、脆弱Ｘ症候群、またはα−１アンチトリプシン欠損症である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
前記状態が、慢性リンパ球性白血病、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、中皮腫、Ｔ細胞リンパ腫、心臓肥大、慢性心不全、皮膚炎症状態（特に、乾癬、座瘡または湿疹）、筋骨格炎症状態（特に、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、強直性脊椎炎または変形性関節症）、または胃腸管炎症状態（特に、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、または過敏性腸症候群）である、項目１８または項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
創傷治癒の促進において、毛包の保護において、または免疫抑制剤として使用するための、項目１から１６のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
項目１から１６のいずれかに記載の化合物、および薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
（項目２３）
ＨＤＡＣによって媒介される状態の処置または防止において同時に、別個に、または逐次的に使用するための、（ａ）項目１から１６のいずれかに記載の化合物、および（ｂ）ＨＤＡＣの別のインヒビターを含有する生成物。
（項目２４）
がんの処置または防止において同時に、別個に、または逐次的に使用するための、（ａ）項目１から１６のいずれかに記載の化合物、および（ｂ）別の化学療法剤または抗新生物剤を含有する生成物。
（項目２５）
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって媒介される状態を処置する方法であって、薬学的に有効な量の、先行する項目のいずれかに記載の化合物、組成物または生成物を投与することを含む、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９２】
（実施例ＥＥ）
Ｎ−ヒドロキシ−３−フルオロ−４−｛［（ピラジン−２−イル）（ピリミジン−４−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
【化４４】
2016518399.tif 000005
ＮａＨ（６０％、４８．５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を、（３）（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液に５℃にてＮ２（ガス）の下で添加した。反応混合物を２０分間撹拌し、次にメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（３７１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）溶液として添加した。撹拌を７０℃で１時間継続した。反応物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）に注いだ。ブライン（２５ｍＬ）を添加し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（０：１〜１：０）、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１：０〜４：１）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、（４）を得た（１５８ｍｇ、４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ），δＨ  ｐｐｍ：  ８．８７  （ｄ，  Ｊ＝１．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．７６−８．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ８．３６−８．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３１  （ｄ，  Ｊ＝２．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄｄ，  Ｊ＝６．１，  １．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．５０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（ＥＳ）：実測値３４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。