【手続補正書】
【提出日】平成29年4月28日(2017.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インスリンの投与が有益である疾患又は状態の治療において使用するための長時間作用型又は超長時間作用型インスリンを含む又はからなる医薬組成物であって、前記組成物の投与が、
(a)治療を必要とする個体からの検査すべき血液試料を場合により用意する工程と、
(b)前記治療を必要とする個体からの単一の空腹時血中又は血漿中グルコース測定値を取得する工程と、
(c)前記単一の空腹時血中又は血漿中グルコース測定値を使用して、投与すべきインスリン用量を決定する工程と、
(d)工程(c)で決定される用量で前記インスリンを含む又はからなる組成物を、前記個体に投与する工程と
を含む又はからなる、医薬組成物。
【請求項２】
工程(d)が、1日若しくは少なくとも1日、2日若しくは少なくとも2日、3日若しくは少なくとも3日、4日若しくは少なくとも4日、5日若しくは少なくとも5日、6日若しくは少なくとも6日、7日若しくは少なくとも7日、8日若しくは少なくとも8日、9日若しくは少なくとも9日、10日若しくは少なくとも10日、11日若しくは少なくとも11日、12日若しくは少なくとも12日、13日若しくは少なくとも13日、14日若しくは少なくとも14日、又は少なくとも15日の投与期間にわたって、又は1日〜15日の間、1日〜13日の間、2日〜12日の間、3日〜11日の間、4日〜10日の間、5日〜9日の間の投与期間にわたって、又は6日〜8日の間の投与期間にわたって実施される、請求項1に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物の投与が、工程(a)〜(d)と、
(e)工程(a)〜(d)を繰り返す工程と
を含む又はからなる、請求項1又は2に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
工程(a)〜(c)が同じ日に実施され、
工程(d)において、前記組成物が、1日〜15日の間の投与期間にわたって、工程(a)〜(c)と同じ日に出発して投与され、
前記工程(a)〜(d)が、前記個体が必要とする限り、絶え間なく繰り返される、
請求項1から3のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
工程(b)において、工程(c)における、治療を必要とする個体から取得される前記単一の血中又は血漿中グルコース測定値が、
≦3.9mmol/L(≦70mg/dL)である場合、工程(d)で投与される用量は、以前に投与された用量に比べて4U減らされ、
4〜5mmol/L(71〜90mg/dL)である場合、工程(d)で投与される用量は、以前に投与された用量に比べて変更されず、又は
≧5.1mmol/L(≧91mg/dL)である場合、工程(d)で投与される用量は、以前に投与された用量に比べて4U増やされる、
請求項1から4のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
前記長時間作用型インスリンが、親インスリンのB鎖のN末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又は親インスリンのB鎖に存在するLys残基のε-アミノ基に結合した側鎖を有し、前記側鎖が、一般式：
-W-X-Y-Z[式中、
Wは、
(i)前記側鎖中にカルボン酸基を有するα-アミノ酸残基であって、そのカルボン酸基の1つを用いて、親インスリンのB鎖のN末端アミノ酸残基のα-アミノ基とともに若しくは親インスリンのB鎖に存在するLys残基のε-アミノ基とともに、アミド基を形成する、α-アミノ酸残基、
(ii)アミド結合によって連結し合った2つ、3つ若しくは4つのα-アミノ酸残基で構成される鎖であって、親インスリンのB鎖のN末端アミノ酸残基のα-アミノ基若しくは親インスリンのB鎖に存在するLys残基のε-アミノ基にアミド結合によって連結しており、Wのアミノ酸残基は、中性側鎖を有するアミノ酸残基及び側鎖にカルボン酸基を有するアミノ酸残基の群から選択され、したがってWは、前記側鎖にカルボン酸基を有するアミノ酸残基を少なくとも1つ有する、鎖、又は
(iii)Xから、親インスリンのB鎖のN末端アミノ酸残基のα-アミノ基若しくは親インスリンのB鎖に存在するLys残基のε-アミノ基への共有結合
であり、
Xは、
(i)-CO-;
(ii)-COCH(COOH)CO-;
(iii)-CON(CH2COOH)CH2CO-;
(iv)-CON(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-;
(v)-CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-;
(vi)-CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-;
(vii)-CONHCH(COOH)(CH2)4NHCO-;
(viii)-CON(CH2CH2COOH)CH2CO-;又は
(ix)-CON(CH2COOH)CH2CH2CO-
であり、
但し、
(a)Wが、アミノ酸残基若しくはアミノ酸残基の鎖であるとき、下線が引かれたカルボニル炭素からの結合を介して、W中のアミノ基とアミド結合を形成しており、又は
(b)Wが共有結合であるとき、下線が引かれたカルボニル炭素からの結合を介して、親インスリンのB鎖のN末端α-アミノ基若しくは親インスリンのB鎖に存在するLys残基のε-アミノ基とアミド結合を形成しており、
Yは、
(i)-(CH2)m-(mは、6〜32の範囲の整数である)、
(ii)1、2若しくは3つの-CH=CH-基と、前記鎖中の炭素原子の総数が10〜32の範囲となるのに十分ないくつかの-CH2-基とを含む二価炭化水素鎖、又は
(iii)式-(CH2)vC6H(CH2)w-(式中、v及びwは、整数であり、又はこれらの一方が0である結果、vとwの合計は、6〜30の範囲となる)の二価炭化水素鎖
であり、
Zは、
(i)-COOH;
(ii)-CO-Asp;
(iii)-CO-Glu;
(iv)-CO-Gly;
(v)-CO-Sar;
(vi)-CH(COOH)2;
(vii)-N(CH2COOH)2;
(viii)-SO3H;又は
(ix)-PO3H
である]
を有し、但し、Wが共有結合であり、Xが-CO-であるとき、Zは、-COOHとは異なる、請求項1から5のいずれか一項に記載の使用のための長時間作用型又は超長時間作用型インスリン、及びそのいずれかのZn2+錯体を含む又はからなる医薬組成物。
【請求項７】
前記インスリンが、LysB29(Nε-ヘキサデカンジオイル-γ-Glu)デス(B30)ヒトインスリン(インスリンデグルデク、Tresiba(登録商標))である、請求項6に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
前記インスリンが、
a)中性プロタミンハゲドーンインスリン(NHPインスリン)(Humulin(登録商標)N、Novolin(登録商標)ge NPH)、
b)レンテインスリン(Humulin(登録商標)L、Novolin(登録商標)ge Lente)、
c)ウルトラレンテインスリン(Humulin(登録商標)U、Novolin(商標)ge Ultralente)、
d)グラルギンインスリン(Lantus(登録商標))、
e)Detemir インスリン(Levemir(登録商標))、
f)Hypurin Bovine Lente、及び
g)Hypurin Bovine PZI
からなる群から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項９】
前記組成物が、糖尿病の治療において使用される1種又は複数の追加薬物ととともに同時に又は逐次的に投与される、請求項1から8のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
糖尿病の治療において使用される前記1種又は複数の追加薬物が、インスリン、増感剤、分泌促進物質、α-グルコシダーゼ阻害薬、及びペプチド類似体からなる群から選択される薬物である、又はそれを含む、請求項9に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
前記インスリンが、LysB29(Nε-ヘキサデカンジオイル-γ-Glu)デス(B30)ヒトインスリン(インスリンデグルデク、Tresiba(登録商標))であり、前記組成物が、リラグルチドとともに同時に又は逐次的に投与される、請求項9又は10に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
インスリンの投与が有益である前記疾患又は状態が、真性糖尿病、高血糖を特徴とする他の状態からなる群から選択される、請求項1から11のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
インスリンの投与が有益である疾患又は状態の治療のための長時間作用型又は超長時間作用型インスリンを含む又はからなる医薬組成物であって、前記組成物の投与が、
(a)治療を必要とする個体からの検査すべき血液試料を(場合により)用意する工程と、
(b)前記治療を必要とする個体からの単一の空腹時血中又は血漿中グルコース測定値を取得する工程と、
(c)前記単一の空腹時血中又は血漿中グルコース測定値を使用して、投与すべきインスリン用量を決定する工程と、
(d)工程(c)で決定される用量で前記インスリンを含む又はからなる組成物を、前記個体に投与する工程と
を含む又はからなる、医薬組成物。
【請求項１４】
インスリンの投与が有益である疾患又は状態に罹患している個体に投与すべきインスリン用量を決定する方法であって、
(a)治療を必要とする個体からの検査すべき血液試料を場合により用意する工程と、
(b)前記治療を必要とする個体からの単一の空腹時血中又は血漿中グルコース測定値を取得する工程と、
(c)前記単一の空腹時血中又は血漿中グルコース測定値を使用して、投与すべきインスリン用量を決定する工程と
を含み又はからなり、前記インスリンが、長時間作用型インスリン又は超長時間作用型インスリンである、方法。
【請求項１５】
請求項1から13のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用が実行されるように、又は請求項14に記載の方法が実行されるように適合させたキット。