【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心血管疾患（ＣＶＤ）を発症するヒトの潜在的可能性を診断する方法であって、
ａ．既存データに対する第１の最適合式を求めて、元のＣＶＤポイントを複数の生理学的パラメータに割り当てるステップであり、前記複数の生理学的パラメータが暦年齢を含む、ステップと、
ｂ．前記第１の最適合式を用いて外挿し、外挿されたＣＶＤポイントを、前記既存データにおける前記暦年齢よりも若年齢および高年齢の暦年齢に割り当てるステップと、
ｃ．前記元のＣＶＤポイントおよび前記外挿されたＣＶＤポイントを用いて、前記生理学的パラメータに対して可能な最低の合計ＣＶＤポイント、および可能な最高の合計ＣＶＤポイントを求めるステップと、
ｄ．前記既存データに対する第２の最適合式を求めて、ＣＶＤリスク・データを合計ＣＶＤポイントに割り当てるステップと、
ｅ．前記第２の最適合式を用いて外挿し、外挿されたＣＶＤリスク・データを、前記可能な最低の合計ＣＶＤポイントから、前記可能な最高の合計ＣＶＤポイントにわたる複数の合計ＣＶＤポイントに割り当てるステップと、
ｆ．前記外挿されたＣＶＤリスク・データを、複数の％ＦＭＤ値から選ばれた、選択されたパーセント流量依存性拡張（％ＦＭＤ）値に割り当てるステップであり、前記複数の％ＦＭＤ値が、前記選択された％ＦＭＤ値を超える値、およびそれ未満の値を含む、ステップと、
ｇ．前記複数の％ＦＭＤ値を補償するために、前記外挿されたＣＶＤリスク・データを拡張し、それにより、拡張されたＣＶＤリスク・データを生成するステップと、
ｈ．前記第２の最適合式を用いて、合計ＣＶＤポイントを、前記拡張されたＣＶＤリスク・データにおける各値に割り当て、それにより、複数の割り当てられた合計ＣＶＤポイントを生成するステップと、
ｉ．前記既存データに対する第３の最適合式を求めて、血管年齢をＣＶＤリスク・データに割り当てるステップと、
ｊ．前記第３の最適合式、および前記複数の割り当てられた合計ＣＶＤポイントを用いて、前記拡張されたＣＶＤリスク・データにおける各値に対応する血管年齢を計算するステップと、
ｋ．第４の最適合式を求めて、前記血管年齢を、調整された、選択された％ＦＭＤｍａｘ値に割り当てるステップと、
ｌ．前記調整された、選択された％ＦＭＤｍａｘ値に基づいて、前記血管年齢を前記複数の％ＦＭＤ値に再割り当てするステップと、
ｍ．前記複数の合計ＣＶＤポイント、および前記複数のＦＭＤ値に対応する血管年齢の表を含む血管年齢カルキュレータを作成するステップと、
ｎ．前記血管年齢カルキュレータを用いて、心血管疾患を発症する前記ヒトの潜在的可能性を診断するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記既存データが、フラミンガム心臓研究データを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記選択された％ＦＭＤ値が、約４％と約１８％の間である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記選択された％ＦＭＤ値が約１０％である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記複数の％ＦＭＤ値を補償するために前記外挿されたＣＶＤリスク・データを拡張する前記ステップが、前記外挿されたＣＶＤリスク・データを、約０．８５と約０．９５の間の相対リスク因子により乗算または除算することを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記相対リスク因子が０．８７である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記若い暦年齢は年齢２０〜２９才を含み、また前記高齢の暦年齢は年齢７５〜８０を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記複数の生理学的パラメータが、性別、体型指数、収縮期血圧、安静時心拍数、呼吸流量解析、喫煙状況、糖尿病の有無、血糖値、ヘモグロビンＡ１ｃ、ＨＤＬコレステロール、総コレステロール、他の脂質測定値、超音波により検出された頸動脈内膜中膜壁厚（ＣＩＭＴ）、脈波速度／振幅波形解析、上腕動脈超音波撮像、指先温度解析、歩数計データ、睡眠パターン、ストレスレベル、血液ベースの生体指標、およびゲノムデータのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記血管年齢が、年、月、週、日、時間、分、または秒で計算可能である、請求項１〜８のいずれかに載の方法。
【請求項１０】
心血管疾患を発症するヒトの潜在的可能性を診断する方法であって、
ａ．反応性充血による四肢における動脈の血管直径の相対的な閉塞後変化を測定するステップと、
ｂ．前記血管直径の少なくとも前記測定された変化、および前記血管における流量依存性血管拡張（ＦＭＤ）を示すパラメータを用いて、血管年齢を計算するステップと、
ｃ．前記計算された血管年齢を提示するステップと
を含む方法。
【請求項１１】
前記測定するステップが、空気プレチスモグラフィを用いることをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記測定するステップが、前記四肢の前記動脈への血流を一時的に閉塞することを含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記測定するステップが、体肢の動脈血液供給において、下流への血行力学的ストレスを一時的に生成することを含み、それにより、流量依存性血管拡張を誘起する、請求項１０〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記測定するステップが、超音波画像の使用をさらに含む、請求項１０〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
ＦＭＤを示す前記パラメータが、％ＦＭＤｍａｘ、％ＦＭＤｍａｘまでの時間、およびＸが非ゼロの数であるＸ秒ＦＭＤのうちの少なくとも１つを含む、請求項１０〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
ａ．複数の生理学的パラメータに基づいて、心血管疾患を発症する患者の一般的なリスクに関する第１のデータを記憶するように動作可能な第１の記憶装置と、
ｂ．体肢の動脈血管における流量依存性血管拡張（ＦＭＤ）を示すパラメータを求めるように動作可能なデバイスと、
ｃ．前記第１の記憶装置と通信し、かつ前記デバイスと通信するプロセッサであり、前記プロセッサが、
（１）前記記憶された第１のデータに前記パラメータを適用して、心血管疾患を発症させる前記一般的なリスクを血管年齢に変換すること、および
（２）前記血管年齢を出力すること
を実施するように動作可能である、プロセッサと
を備える診断ツール。
【請求項１７】
前記第１のデータが、研究母集団における心血管疾患を発症させる前記一般的なリスクに関するデータから導出される、請求項１６に記載の診断ツール。
【請求項１８】
前記第１のデータが、ＦＨＳデータまたはヨーロッパＳＣＯＲＥデータのいずれかから導出される、請求項１６に記載の診断ツール。
【請求項１９】
前記プロセッサが、暦年齢、性別、体型指数、収縮期血圧、安静時心拍数、呼吸流量解析、喫煙状況、糖尿病の有無、血糖値、ヘモグロビンＡ１ｃ、ＨＤＬコレステロール、総コレステロール、他の脂質測定値、超音波により検出された頸動脈内膜中膜壁厚（ＣＩＭＴ）、脈波速度／振幅波形解析、上腕動脈超音波撮像、指先温度解析、歩数計データ、睡眠パターン、ストレスレベル、血液ベースの生体指標、ゲノムデータからなる群から選択された患者特有のデータの入力をさらに提供する、請求項１６〜１８のいずれかに記載の診断ツール。
【請求項２０】
前記デバイスは、圧力プレチスモグラフ、フォトプレチスモグラフ、および超音波撮像装置からなる群から選択された構成要素を備える、請求項１６〜１９のいずれかに記載の診断ツール。
【請求項２１】
前記デバイスが、センサを有しない空気プレチスモグラフを備える、請求項２０に記載の診断ツール。
【請求項２２】
流量依存性血管拡張を示すパラメータに関する第２のデータを記憶するように動作可能な第２の記憶装置をさらに備え、また前記プロセッサが、前記第１の記憶装置および前記第２の記憶装置に電気的に接続され、かつ前記第２のデータを用いて前記第１のデータを調整して血管年齢を求めるように適合される、請求項１６〜２１のいずれかに記載の診断ツール。
【請求項２３】
ＦＭＤを示す前記パラメータが、％ＦＭＤｍａｘ、最大％ＦＭＤまでの時間、およびＸが非ゼロの数であるＸ秒ＦＭＤのうちの少なくとも１つを含む、請求項１６〜２２のいずれかに記載の診断ツール。
【請求項２４】
前記血管年齢が、年、月、週、日、時間、分、または秒で計算可能である、請求項１６〜２３のいずれかに記載の診断ツール。
【請求項２５】
患者に実時間の血管年齢情報を提供するためのシステムであって、
診断ツールであり、
ａ．複数の生理学的パラメータに基づいて、心血管疾患を発症する患者の一般的なリスクに関する第１のデータを記憶するように動作可能な第１の記憶装置と、
ｂ．体肢の動脈血管における流量依存性血管拡張（ＦＭＤ）を示すパラメータを求めるように動作可能なデバイスと、
ｃ．前記第１の記憶装置と通信し、かつ前記デバイスと通信するプロセッサであり、前記プロセッサが、
（１）前記記憶された第１のデータに前記パラメータを適用して、心血管疾患を発症させる前記一般的なリスクを血管年齢に変換すること、および
（２）前記血管年齢を出力すること
を実施するように動作可能である、プロセッサと
を備える診断ツールと、
前記診断ツールにリンクされた通信ネットワークと、
前記通信ネットワークにリンクされ、かつ前記血管年齢を表示するように構成された移動デバイスと
を備えるシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
本明細書に参照により組み込まれると記載された任意の特許、刊行物、または他の開示資料は、全体的にもしくは部分的に、組み込まれた資料が、本開示に記載された既存の定義、記述、または他の開示資料と矛盾しない範囲で本明細書に組み込まれるに過ぎない。したがって、また必要な程度に応じて、本明細書に明示的に記載された本開示は、本明細書に参照により組み込まれたいずれかの矛盾する資料に取って代わる。本明細書に記載された既存の定義、記述、または他の開示資料と矛盾する、本明細書に参照により組み込まれると示された任意の資料もしくはその一部は、その組み込まれた資料と、既存の開示資料との間に矛盾が生じない程度に組み込まれるに過ぎない。
なお、以下の項目は、国際出願時の特許請求の範囲に記載の要素である。
［項目１］
心血管疾患（ＣＶＤ）を発症するヒトの潜在的可能性を診断する方法であって、
ａ．既存データに対する第１の最適合式を求めて、元のＣＶＤポイントを複数の生理学的パラメータに割り当てるステップであり、前記複数の生理学的パラメータが暦年齢を含む、ステップと、
ｂ．前記第１の最適合式を用いて外挿し、外挿されたＣＶＤポイントを、前記既存データにおける前記暦年齢よりも若年齢および高年齢の暦年齢に割り当てるステップと、
ｃ．前記元のＣＶＤポイントおよび前記外挿されたＣＶＤポイントを用いて、前記生理学的パラメータに対して可能な最低の合計ＣＶＤポイント、および可能な最高の合計ＣＶＤポイントを求めるステップと、
ｄ．前記既存データに対する第２の最適合式を求めて、ＣＶＤリスク・データを合計ＣＶＤポイントに割り当てるステップと、
ｅ．前記第２の最適合式を用いて外挿し、外挿されたＣＶＤリスク・データを、前記可能な最低の合計ＣＶＤポイントから、前記可能な最高の合計ＣＶＤポイントにわたる複数の合計ＣＶＤポイントに割り当てるステップと、
ｆ．前記外挿されたＣＶＤリスク・データを、複数の％ＦＭＤ値から選ばれた、選択されたパーセント流量依存性拡張（％ＦＭＤ）値に割り当てるステップであり、前記複数の％ＦＭＤ値が、前記選択された％ＦＭＤ値を超える値、およびそれ未満の値を含む、ステップと、
ｇ．前記複数の％ＦＭＤ値を補償するために、前記外挿されたＣＶＤリスク・データを拡張し、それにより、拡張されたＣＶＤリスク・データを生成するステップと、
ｈ．前記第２の最適合式を用いて、合計ＣＶＤポイントを、前記拡張されたＣＶＤリスク・データにおける各値に割り当て、それにより、複数の割り当てられた合計ＣＶＤポイントを生成するステップと、
ｉ．前記既存データに対する第３の最適合式を求めて、血管年齢をＣＶＤリスク・データに割り当てるステップと、
ｊ．前記第３の最適合式、および前記複数の割り当てられた合計ＣＶＤポイントを用いて、前記拡張されたＣＶＤリスク・データにおける各値に対応する血管年齢を計算するステップと、
ｋ．第４の最適合式を求めて、前記血管年齢を、調整された、選択された％ＦＭＤｍａｘ値に割り当てるステップと、
ｌ．前記調整された、選択された％ＦＭＤｍａｘ値に基づいて、前記血管年齢を前記複数の％ＦＭＤ値に再割り当てするステップと、
ｍ．前記複数の合計ＣＶＤポイント、および前記複数のＦＭＤ値に対応する血管年齢の表を含む血管年齢カルキュレータを作成するステップと、
ｎ．前記血管年齢カルキュレータを用いて、心血管疾患を発症する前記ヒトの潜在的可能性を診断するステップと
を含む方法。
［項目２］
前記既存データが、フラミンガム心臓研究データを含む、項目１に記載の方法。
［項目３］
前記選択された％ＦＭＤ値が、約４％と約１８％の間である、項目１に記載の方法。
［項目４］
前記選択された％ＦＭＤ値が約１０％である、項目３に記載の方法。
［項目５］
前記複数の％ＦＭＤ値を補償するために前記外挿されたＣＶＤリスク・データを拡張する前記ステップが、前記外挿されたＣＶＤリスク・データを、約０．８５と約０．９５の間の相対リスク因子により乗算または除算することを含む、項目１に記載の方法。
［項目６］
前記相対リスク因子が０．８７である、項目５に記載の方法。
［項目７］
前記若い暦年齢は年齢２０〜２９才を含み、また前記高齢の暦年齢は年齢７５〜８０を含む、項目１に記載の方法。
［項目８］
前記複数の生理学的パラメータが、性別、体型指数、収縮期血圧、安静時心拍数、呼吸流量解析、喫煙状況、糖尿病の有無、血糖値、ヘモグロビンＡ１ｃ、ＨＤＬコレステロール、総コレステロール、他の脂質測定値、超音波により検出された頸動脈内膜中膜壁厚（ＣＩＭＴ）、脈波速度／振幅波形解析、上腕動脈超音波撮像、指先温度解析、歩数計データ、睡眠パターン、ストレスレベル、血液ベースの生体指標、およびゲノムデータのうちの少なくとも１つをさらに含む、項目１に記載の方法。
［項目９］
前記血管年齢が、年、月、週、日、時間、分、または秒で計算可能である、項目１に記載の方法。
［項目１０］
心血管疾患を発症するヒトの潜在的可能性を診断する方法であって、
ａ．反応性充血による四肢における動脈の血管直径の相対的な閉塞後変化を測定するステップと、
ｂ．前記血管直径の少なくとも前記測定された変化、および前記血管における流量依存性血管拡張（ＦＭＤ）を示すパラメータを用いて、血管年齢を計算するステップと、
ｃ．前記計算された血管年齢を提示するステップと
を含む方法。
［項目１１］
前記測定するステップが、空気プレチスモグラフィを用いることをさらに含む、項目１０に記載の方法。
［項目１２］
前記測定するステップが、前記四肢の前記動脈への血流を一時的に閉塞することを含む、項目１０に記載の方法。
［項目１３］
前記測定するステップが、体肢の動脈血液供給において、下流への血行力学的ストレスを一時的に生成することを含み、それにより、流量依存性血管拡張を誘起する、項目１０に記載の方法。
［項目１４］
前記測定するステップが、超音波画像の使用をさらに含む、項目１０に記載の方法。
［項目１５］
ＦＭＤを示す前記パラメータが、％ＦＭＤｍａｘ、％ＦＭＤｍａｘまでの時間、およびＸが非ゼロの数であるＸ秒ＦＭＤのうちの少なくとも１つを含む、項目１０に記載の方法。
［項目１６］
ａ．複数の生理学的パラメータに基づいて、心血管疾患を発症する患者の一般的なリスクに関する第１のデータを記憶するように動作可能な第１の記憶装置と、
ｂ．体肢の動脈血管における流量依存性血管拡張（ＦＭＤ）を示すパラメータを求めるように動作可能なデバイスと、
ｃ．前記第１の記憶装置と通信し、かつ前記デバイスと通信するプロセッサであり、前記プロセッサが、
（１）前記記憶された第１のデータに前記パラメータを適用して、心血管疾患を発症させる前記一般的なリスクを血管年齢に変換すること、および
（２）前記血管年齢を出力すること
を実施するように動作可能である、プロセッサと
を備える診断ツール。
［項目１７］
前記第１のデータが、研究母集団における心血管疾患を発症させる前記一般的なリスクに関するデータから導出される、項目１６に記載の診断ツール。
［項目１８］
前記第１のデータが、ＦＨＳデータまたはヨーロッパＳＣＯＲＥデータのいずれかから導出される、項目１６に記載の診断ツール。
［項目１９］
前記プロセッサが、暦年齢、性別、体型指数、収縮期血圧、安静時心拍数、呼吸流量解析、喫煙状況、糖尿病の有無、血糖値、ヘモグロビンＡ１ｃ、ＨＤＬコレステロール、総コレステロール、他の脂質測定値、超音波により検出された頸動脈内膜中膜壁厚（ＣＩＭＴ）、脈波速度／振幅波形解析、上腕動脈超音波撮像、指先温度解析、歩数計データ、睡眠パターン、ストレスレベル、血液ベースの生体指標、ゲノムデータからなる群から選択された患者特有のデータの入力をさらに提供する、項目１６に記載の診断ツール。
［項目２０］
前記デバイスは、圧力プレチスモグラフ、フォトプレチスモグラフ、および超音波撮像装置からなる群から選択された構成要素を備える、項目１６に記載の診断ツール。
［項目２１］
前記デバイスが、センサを有しない空気プレチスモグラフを備える、項目２０に記載の診断ツール。
［項目２２］
流量依存性血管拡張を示すパラメータに関する第２のデータを記憶するように動作可能な第２の記憶装置をさらに備え、また前記プロセッサが、前記第１の記憶装置および前記第２の記憶装置に電気的に接続され、かつ前記第２のデータを用いて前記第１のデータを調整して血管年齢を求めるように適合される、項目１６に記載の診断ツール。
［項目２３］
ＦＭＤを示す前記パラメータが、％ＦＭＤｍａｘ、最大％ＦＭＤまでの時間、およびＸが非ゼロの数であるＸ秒ＦＭＤのうちの少なくとも１つを含む、項目１６に記載の診断ツール。
［項目２４］
前記血管年齢が、年、月、週、日、時間、分、または秒で計算可能である、項目１６に記載の診断ツール。
［項目２５］
患者に実時間の血管年齢情報を提供するためのシステムであって、
診断ツールであり、
ａ．複数の生理学的パラメータに基づいて、心血管疾患を発症する患者の一般的なリスクに関する第１のデータを記憶するように動作可能な第１の記憶装置と、
ｂ．体肢の動脈血管における流量依存性血管拡張（ＦＭＤ）を示すパラメータを求めるように動作可能なデバイスと、
ｃ．前記第１の記憶装置と通信し、かつ前記デバイスと通信するプロセッサであり、前記プロセッサが、
（１）前記記憶された第１のデータに前記パラメータを適用して、心血管疾患を発症させる前記一般的なリスクを血管年齢に変換すること、および
（２）前記血管年齢を出力すること
を実施するように動作可能である、プロセッサと
を備える診断ツールと、
前記診断ツールにリンクされた通信ネットワークと、
前記通信ネットワークにリンクされ、かつ前記血管年齢を表示するように構成された移動デバイスと
を備えるシステム。