【手続補正書】
【提出日】平成29年5月11日(2017.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における転移進行を減少させるまたは阻止するための組成物であって、該組成物は、活性成分としてグルコピラノシル脂質アジュバント（ＧＬＡ）または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を含み、該医薬組成物は、該被験体に投与されることを特徴とし、該投与は、転移を減少させるまたは阻止するのに有効である、組成物。
【請求項２】
前記投与が局部局所送達によるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩を含む前記医薬組成物が、がん抗原を実質的に含まない、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物が、腫瘍切除手術後に、前記対象における転移進行を減少させるまたは阻止するために投与されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記投与が、前記腫瘍切除手術の周術期の期間中に行われることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、前記手術の前（術前）に少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物が、前記手術の後（術後）に少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が一定の用量で投与されることを特徴とする、請求項６から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が変動する用量で投与されることを特徴とする、請求項６から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＧＬＡが、以下の構造式（Ｉ）：
【化１９】
2016526049.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ１１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ２およびＲ４は、Ｃ１２〜Ｃ２０アルキルである）
を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、ウンデシルであり、Ｒ２およびＲ４が、トリデシルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＧＬＡが、以下の構造式（ＩＩ）：
【化２０】
2016526049.tif 000002
（式中：
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５およびＬ６は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−または−（ＣＨ２）−であり、
Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、およびＬ１０は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、存在しないかまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｙ１は酸官能基であり、
Ｙ２およびＹ３は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または酸官能基であり、
Ｙ４は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、Ｃ８〜Ｃ１３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ４は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、Ｃ６〜Ｃ１１アルキルである）を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＧＬＡが、以下の構造：
【化２１】
2016526049.tif 000003
を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、ベータ−アドレナリン遮断剤および／またはＣＯＸ２阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記投与するステップが、腫瘍切除手術の周術期の期間中に行われることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ベータ−アドレナリン遮断剤およびＣＯＸ２阻害剤が、別々の医薬組成物中に存在する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ベータ−アドレナリン遮断剤、ＣＯＸ２阻害剤または両方が、前記手術前（術前）に少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ベータ−アドレナリン遮断剤、ＣＯＸ２阻害剤または両方が、前記手術の後（術後）に少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１９】
ＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩、ベータ−アドレナリン遮断剤およびＣＯＸ２阻害剤を含む前記医薬組成物が、前記周術期の期間中の同じ日に投与されることを特徴とする、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項２０】
ＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩、ベータ−アドレナリン遮断剤およびＣＯＸ２阻害剤を含む前記医薬組成物が、前記周術期の期間中の別々の日に投与されることを特徴とする、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ベータ−アドレナリン遮断剤が、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、エスモロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、または薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、請求項１４から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ベータ−アドレナリン遮断剤が、プロプラノロールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＣＯＸ２阻害剤が、セレコキシブ、シミコキシブ、エトリコキシブ、エトドラク、エオリコキシブ、ルミラコキシブ、メロキシカム、パレコキシブ、ロフェコキシブ、チラコキシブ、バルデコキシブ、または薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、請求項１４から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＣＯＸ２阻害剤が、エトドラクまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
活性成分としてＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物であって、転移進行の減少または阻止における使用のための、医薬組成物。
【請求項２６】
がん抗原を実質的に含まない、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
活性成分としてのＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩からなる、請求項２５または２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
局部局所送達のために製剤化されている、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
腫瘍切除手術の周術期の期間中の使用のためのものである、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
腫瘍切除手術の周術期の期間中にベータ−アドレナリン遮断剤および／またはＣＯＸ２阻害剤と共に使用するためのものである、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ＧＬＡが、以下の構造式（Ｉ）：
【化２２】
2016526049.tif 000004
（式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ１１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ２およびＲ４は、Ｃ１２〜Ｃ２０アルキルである）
を有する、請求項２５から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、ウンデシルであり、Ｒ２およびＲ４が、トリデシルである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記ＧＬＡが、以下の構造式（ＩＩ）：
【化２３】
2016526049.tif 000005
（式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５およびＬ６は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して
、−Ｏ−、−ＮＨ−または−（ＣＨ２）−であり、
Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、およびＬ１０は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、存在しないかまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｙ１は、酸官能基であり、
Ｙ２およびＹ３は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または酸官能基であり、
Ｙ４は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、Ｃ８〜Ｃ１３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ４は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、Ｃ６〜Ｃ１１アルキルである）
を有する、請求項２５から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記ＧＬＡが、以下の構造：
【化２４】
2016526049.tif 000006
を有する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
一部の実施形態では、医薬組成物は、腫瘍切除手術の周術期の期間中にベータ−アドレナリン遮断剤およびＣＯＸ２阻害剤と共に使用するためのものである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
対象における転移進行を減少させるまたは阻止するための方法であって、該方法は、活性成分としてグルコピラノシル脂質アジュバント（ＧＬＡ）または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を該対象に投与するステップを含み、該投与は、転移を減少させるまたは阻止するのに有効である、方法。
（項目２）
前記投与が局部局所送達によるものである、項目１に記載の方法。
（項目３）
ＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩を含む前記医薬組成物が、がん抗原を実質的に含まない、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記医薬組成物が、腫瘍切除手術後に、前記対象における転移進行を減少させるまたは阻止するために投与される、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記投与が、前記腫瘍切除手術の周術期の期間中に行われる、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記医薬組成物が、前記手術の前（術前）に少なくとも１回投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記医薬組成物が、前記手術の後（術後）に少なくとも１回投与される、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記医薬組成物が一定の用量で投与される、項目６から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記医薬組成物が変動する用量で投与される、項目６から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＧＬＡが、以下の構造式（Ｉ）：
【化１９】
2016526049.tif 000007
（式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ１１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ２およびＲ４は、Ｃ１２〜Ｃ２０アルキルである）
を有する、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、ウンデシルであり、Ｒ２およびＲ４が、トリデシルである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＧＬＡが、以下の構造式（ＩＩ）：
【化２０】
2016526049.tif 000008
（式中：
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５およびＬ６は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−または−（ＣＨ２）−であり、
Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、およびＬ１０は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、存在しないかまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｙ１は酸官能基であり、
Ｙ２およびＹ３は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または酸官能基であり、
Ｙ４は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、Ｃ８〜Ｃ１３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ４は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、Ｃ６〜Ｃ１１アルキルである）を有する、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＧＬＡが、以下の構造：
【化２１】
2016526049.tif 000009
を有する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
ベータ−アドレナリン遮断剤および／またはＣＯＸ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記投与するステップが、腫瘍切除手術の周術期の期間中に行われる、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ベータ−アドレナリン遮断剤およびＣＯＸ２阻害剤が、別々の医薬組成物中に存在する、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記ベータ−アドレナリン遮断剤、ＣＯＸ２阻害剤または両方が、前記手術前（術前）に少なくとも１回投与される、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
ベータ−アドレナリン遮断剤、ＣＯＸ２阻害剤または両方が、前記手術の後（術後）に少なくとも１回投与される、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１９）
ＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩、ベータ−アドレナリン遮断剤およびＣＯＸ２阻害剤を含む前記医薬組成物が、前記周術期の期間中の同じ日に投与される、項目１５または１６に記載の方法。
（項目２０）
ＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩、ベータ−アドレナリン遮断剤およびＣＯＸ２阻害剤を含む前記医薬組成物が、前記周術期の期間中の別々の日に投与される、項目１５または１６に記載の方法。
（項目２１）
前記ベータ−アドレナリン遮断剤が、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、エスモロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、または薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、項目１４から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ベータ−アドレナリン遮断剤が、プロプラノロールまたは薬学的に許容されるその塩である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＣＯＸ２阻害剤が、セレコキシブ、シミコキシブ、エトリコキシブ、エトドラク、エオリコキシブ、ルミラコキシブ、メロキシカム、パレコキシブ、ロフェコキシブ、チラコキシブ、バルデコキシブ、または薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、項目１４から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＣＯＸ２阻害剤が、エトドラクまたは薬学的に許容されるその塩である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
活性成分としてＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物であって、転移進行の減少または阻止における使用のための、医薬組成物。
（項目２６）
がん抗原を実質的に含まない、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
活性成分としてのＧＬＡまたは薬学的に許容されるその塩からなる、項目２５または２６に記載の医薬組成物。
（項目２８）
局部局所送達のために製剤化されている、項目２５から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
腫瘍切除手術の周術期の期間中の使用のためのものである、項目２５から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３０）
腫瘍切除手術の周術期の期間中にベータ−アドレナリン遮断剤および／またはＣＯＸ２阻害剤と共に使用するためのものである、項目２５から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記ＧＬＡが、以下の構造式（Ｉ）：
【化２２】
2016526049.tif 000010
（式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ１１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ２およびＲ４は、Ｃ１２〜Ｃ２０アルキルである）
を有する、項目２５から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３２）
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、ウンデシルであり、Ｒ２およびＲ４が、トリデシルである、項目３１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記ＧＬＡが、以下の構造式（ＩＩ）：
【化２３】
2016526049.tif 000011
（式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５およびＬ６は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して
、−Ｏ−、−ＮＨ−または−（ＣＨ２）−であり、
Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、およびＬ１０は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、存在しないかまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｙ１は、酸官能基であり、
Ｙ２およびＹ３は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または酸官能基であり、
Ｙ４は、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、Ｃ８〜Ｃ１３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ４は、同じであるかまたは異なり、かつ独立して、Ｃ６〜Ｃ１１アルキルである）
を有する、項目２５から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記ＧＬＡが、以下の構造：
【化２４】
2016526049.tif 000012
を有する、項目２５に記載の医薬組成物。