【手続補正書】
【提出日】平成29年3月7日(2017.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の単離されたＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物を含む、それを必要とする哺乳動物の血液凝固障害を治療するための薬学的組成物であって、ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量が体重１ｋｇ当たり２０〜４，０００活性単位であり、皮下投与によって投与される、薬学的組成物。
【請求項２】
前記血液凝固障害が、遺伝性ＴＴＰ、後天性ＴＴＰ、脳梗塞、心筋梗塞、虚血／再灌流障害、深部静脈血栓症、及び敗血症性播種性血管内凝固からなる群より選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ１３のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して５０〜８０％である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ１３のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％または少なくとも８０％である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記血液凝固障害が遺伝性ＴＴＰである、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記血液凝固障害が、後天性ＴＴＰである、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記治療有効量が、体重１ｋｇ当たり４０〜２，０００活性単位である、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記血液凝固障害が、脳梗塞及び／または虚血再灌流障害である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記治療有効量が、体重１ｋｇ当たり４０〜４，０００活性単位である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記血液凝固障害が、心筋梗塞、及び／または虚血再灌流障害である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記治療有効量が、体重１ｋｇ当たり４０〜２０００活性単位である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３が、単回ボーラス注射で、毎月、２週間毎、毎週、週に２回、毎日、１２時間毎、８時間毎、６時間毎、４時間毎、または２時間毎に投与される、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３が組換え型である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３がヒトＡＤＡＭＴＳ１３である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
すぐに投与できる安定な水溶液である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
凍結乾燥されている、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
投与前に、注射に適した薬学的に許容されるビヒクルで再構成される、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
治療有効量の単離されたＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物を含む、それを必要とする哺乳動物の出血症状を治療するための薬学的組成物であって、ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量が、体重１ｋｇ当たりの活性単位で測定した場合、特定の適応症に対する標準的な静脈内用量の量の少なくとも１２０〜３００％を含み、皮下投与によって投与される、薬学的組成物。
【請求項２０】
前記特定の適応症が遺伝性ＴＴＰであり、かつ前記標準的な静脈内用量が体重１ｋｇ当たり１０〜８０活性単位である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記特定の適応症が後天性ＴＴＰであり、かつ前記標準的な静脈内用量が体重１ｋｇ当たり２０〜１，０００活性単位である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記特定の適応症が心筋梗塞及び／または虚血再灌流障害であり、かつ前記標準的な静脈内用量が体重１ｋｇ当たり２０〜２０００活性単位である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記特定の適応症が脳梗塞及び／または虚血再灌流障害であり、かつ前記標準的な静脈内用量が体重１ｋｇ当たり２０〜２，０００活性単位である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ１３のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して５０〜８０％である、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ１３のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％または少なくとも８０％である、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３が、単回ボーラス注射で、毎月、２週間毎、毎週、週に２回、毎日、１２時間毎、８時間毎、６時間毎、４時間毎、または２時間毎に投与される、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３が組換え型である、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本明細書に提供される方法の一実施形態において、組成物は、注射に適した薬学的に許容されるビヒクルで再構成される。
[本発明1001]
単離されたＡＤＡＭＴＳ13を含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に皮下投与する工程を含み、ＡＤＡＭＴＳ13の治療有効量が、体重1ｋｇ当たり20〜4，000活性単位である、哺乳動物の血液凝固障害を治療するための方法。
[本発明1002]
前記血液凝固障害が、遺伝性ＴＴＰ、後天性ＴＴＰ、脳梗塞、心筋梗塞、虚血／再灌流障害、深部静脈血栓症、及び敗血症性播種性血管内凝固からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して50〜80％である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも50％である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1005]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも55％である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1006]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも60％である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1007]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも65％である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1008]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも70％である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1009]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも75％である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1010]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも80％である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1011]
前記血液凝固障害が遺伝性ＴＴＰである、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記治療有効量が、体重1ｋｇ当たり少なくとも20〜160活性単位を含む、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
出血症状が、後天性ＴＴＰである、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記治療有効量が、体重1ｋｇ当たり40〜2，000活性単位である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記出血症状が、脳梗塞及び／または虚血再灌流障害である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記治療有効量が、体重1ｋｇ当たり40〜4，000活性単位である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記出血症状が、心筋梗塞、及び／または虚血再灌流障害である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記治療有効量が、体重1ｋｇ当たり40〜2000活性単位である、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記ＡＤＡＭＴＳ13が、単回ボーラス注射で、毎月、2週間毎、毎週、週に2回、毎日、12時間毎、8時間毎、6時間毎、4時間毎、または2時間毎に投与される、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記ＡＤＡＭＴＳ13が組換え型である、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記ＡＤＡＭＴＳ13が血漿に由来する、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記ＡＤＡＭＴＳ13がヒトＡＤＡＭＴＳ13である、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記組成物が、すぐに投与できる安定な水溶液である、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記組成物が凍結乾燥されている、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記組成物が、投与前に、注射に適した薬学的に許容されるビヒクルで再構成される、本発明1025の方法。
[本発明1027]
単離されたＡＤＡＭＴＳ13を含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に皮下投与する工程を含み、ＡＤＡＭＴＳ13の治療有効量が、体重1ｋｇ当たりの活性単位で測定した場合、特定の適応症に対する標準的な静脈内用量の量の少なくとも120〜300％を含む、哺乳動物の出血症状を治療するための方法。
[本発明1028]
前記特定の適応症が遺伝性ＴＴＰであり、かつ前記標準的な静脈内用量が体重1ｋｇ当たり10〜80活性単位である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記特定の適応症が後天性ＴＴＰであり、かつ前記標準的な静脈内用量が体重1ｋｇ当たり20〜1，000活性単位である、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前記特定の適応症が心筋梗塞及び／または虚血再灌流障害であり、かつ前記標準的な静脈内用量が体重1ｋｇ当たり20〜2000活性単位である、本発明1027の方法。
[本発明1031]
前記特定の適応症が脳梗塞及び／または虚血再灌流障害であり、かつ前記標準的な静脈内用量が体重1ｋｇ当たり20〜2，000活性単位である、本発明1027の方法。
[本発明1032]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して50〜80％である、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも50％である、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1034]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも55％である、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1035]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも60％である、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1036]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも65％である、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1037]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも70％である、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1038]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも75％である、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1039]
皮下投与後の前記ＡＤＡＭＴＳ13のバイオアベイラビリティが、同じ用量に対して正規化された静脈内投与と比較して少なくとも80％である、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記ＡＤＡＭＴＳ13が、単回ボーラス注射で、毎月、2週間毎、毎週、週に2回、毎日、12時間毎、8時間毎、6時間毎、4時間毎、または2時間毎に投与される、本発明1027〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記ＡＤＡＭＴＳ13が組換え型である、本発明1027〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記ＡＤＡＭＴＳ13が血漿に由来する、本発明1027〜1040のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記ＡＤＡＭＴＳ13がヒトＡＤＡＭＴＳ13である、本発明1027〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1027〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記組成物が、すぐに投与できる安定な水溶液である、本発明1027〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記組成物が凍結乾燥されている、本発明1027〜1044のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記組成物が、投与前に、注射に適した薬学的に許容されるビヒクルで再構成される、本発明1046の方法。