【手続補正書】
【提出日】平成29年6月30日(2017.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳卒中を有するヒト対象の治療のための組成物であって、前記組成物は、ＶＬＡ−４アンタゴニストを含み、前記対象の脳卒中発症後１２時間以下以内に、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、前記脳卒中発症後、９時間以下以内に投与されることを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、前記脳卒中発症後、６時間以下以内に投与されることを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
脳卒中を有する対象の治療のための組成物であって、前記組成物は、ＶＬＡ−４アンタゴニストを含み、前記対象の脳卒中発症後、２時間を超えて１２時間まで以内に、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５】
前記組成物が、前記脳卒中発症後、２時間を超えて９時間以下以内に投与されることを特徴とする、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記脳卒中発症後、２時間を超えて６時間以下以内に投与されることを特徴とする、請求項４記載の組成物。
【請求項７】
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、抗ＶＬＡ−４抗体分子である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記抗ＶＬＡ−４抗体分子が、モノクローナル、ヒト化、ヒト、キメラ抗ＶＬＡ−４抗体分子である、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、抗ＶＬＡ−４抗体のα４結合フラグメントである、請求項７または８記載の組成物。
【請求項１０】
前記α４結合フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、またはＦｖフラグメントである、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗ＶＬＡ−４抗体分子が、ナタリズマブの１つ以上、好ましくは、全てのＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２、ＨＣ  ＣＤＲ３、ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、ナタリズマブである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、ナタリズマブが、２００ｍｇ〜４００ｍｇの用量で投与されるように投与されることを特徴とする、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記脳卒中が、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード４以上の脳卒中である、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記脳卒中が、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード６以下の脳卒中である、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記脳卒中が、中等度の脳卒中、中等度〜重度の脳卒中または重度の脳卒中である、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記脳卒中が、塞栓症、血栓症または低灌流関連脳卒中である、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記脳卒中を有する対象が、頭蓋内出血を有しない、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記対象が、ＶＬＡ−４アンタゴニストを用いた治療を受けた前歴を有しない、請求項１２記載の組成物。
【請求項２０】
前記対象が、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症していない、または発症するリスクがない、請求項１２記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、追加の薬剤または方法と併用して投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、追加の薬剤または方法と同時に投与されることを特徴とする、請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、追加の薬剤または方法で連続して投与されることを特徴とする、請求項２１記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、前記追加の薬剤または方法の後、３０分以上で投与されることを特徴とする、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、前記追加の薬剤または方法の前、３０分以上で投与されることを特徴とする、請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
前記追加の薬剤が、前記ＶＬＡ−４アンタゴニストの投与と関連した１つ以上の副作用を寛解する、請求項２１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
前記追加の薬剤が、１つ以上の副腎皮質ステロイド、抗ヒスタミン薬、Ｈ１アンタゴニスト及びＨ２アンタゴニストであり得る、請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
前記追加の薬剤が、１つ以上の脳卒中の症状を低減する薬剤である、請求項２１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
虚血性脳卒中を有するヒト対象を治療するための組成物であって、前記組成物は、ナタリズマブを含み、前記対象の脳卒中発症後、９時間以下以内に、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３０】
虚血性脳卒中を有する対象を治療するための組成物であって、前記組成物は、ナタリズマブを含み、前記対象の脳卒中発症後、２時間を超えて９時間以下以内に、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
前記組成物は、ナタリズマブが、３００ｍｇの用量で投与されるように投与されることを特徴とする、請求項２９または３０記載の組成物。
【請求項３２】
前記脳卒中が、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード４以上の急性虚血性脳卒中である、請求項２９〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
前記脳卒中が、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード６以下の脳卒中である、請求項２９〜３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
前記脳卒中が、中等度の脳卒中、中等度〜重度の脳卒中または重度の脳卒中である、請求項２９〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
前記脳卒中が、塞栓症、血栓症または低灌流関連脳卒中である、請求項２９〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
前記対象が、ナタリズマブを用いた治療を受けた前歴を有しない、請求項２９〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記対象が、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症していない、または発症するリスクがない、請求項２９〜３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード４以上の脳卒中の急性虚血性脳卒中を有する対象を治療するための組成物であって、前記組成物は、ＶＬＡ−４アンタゴニストを含み、前記対象の脳卒中発症後、前記対象に、投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、抗ＶＬＡ−４抗体分子である、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、静脈内投与によって投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、３０〜６０分の期間にわたって投与されることを特徴とする、請求項１〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】
前記対象がヒト対象である、請求項１〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
前記脳卒中が急性虚血性脳卒中である、請求項１〜４２のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、添付図及び以下明細書に記載される。本発明の他の特徴、目的、及び利点は、本明細書、及び請求の範囲から明白になるだろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
対象の脳卒中発症後１２時間以下、例えば、１０、９、８、７、６時間以下以内に、前記対象に、ＶＬＡ−４アンタゴニストを投与することを含む、脳卒中、例えば、虚血性脳卒中、例えば、急性虚血性脳卒中を有する前記ヒト対象の治療方法。
（項目２）
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、前記脳卒中発症後、例えば、６から９時間の間に、前記脳卒中発症後、９時間以下以内に投与される、項目１記載の方法。
（項目３）
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、前記脳卒中発症後、例えば、３から６時間、４．５から６時間、５から６時間の間に、前記脳卒中発症後、６時間以下以内に投与される、項目１記載の方法。
（項目４）
対象の脳卒中発症後、２時間を超えて１２時間まで、例えば、２時間を超えて１０時間以下、２時間を超えて９時間以下、２時間を超えて８時間以下、２時間を超えて７時間以下、２時間を超えて６時間以下以内に、前記対象に、ＶＬＡ−４アンタゴニストを投与することを含む、脳卒中、例えば、虚血性脳卒中、例えば、急性虚血性脳卒中を有する前記対象、例えば、ヒト対象の治療方法。
（項目５）
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、前記脳卒中発症後、例えば、６から９時間の間に、前記脳卒中発症後、２時間を超えて９時間以下以内に投与される、項目４記載の方法。
（項目６）
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、前記脳卒中発症後、例えば、３から６時間、４．５から６時間、５から６時間の間に、前記脳卒中発症後、２時間を超えて６時間以下以内に投与される、項目４記載の方法。
（項目７）
α４アンタゴニストが、抗ＶＬＡ−４抗体分子、例えば、本明細書に記載の抗ＶＬＡ−４抗体分子である、項目１〜６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記抗ＶＬＡ−４抗体分子が、モノクローナル、ヒト化、ヒト、キメラ抗ＶＬＡ−４抗体分子である、項目７記載の方法。
（項目９）
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、抗ＶＬＡ−４抗体のα４結合フラグメントである、項目７または８記載の方法。
（項目１０）
前記α４結合フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、またはＦｖフラグメントである、項目９記載の方法。
（項目１１）
前記抗ＶＬＡ−４抗体分子が、ナタリズマブの１つ以上、好ましくは、全てのＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２、ＨＣ  ＣＤＲ３、ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２及びＬＣ  ＣＤＲ３を含む、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記α４アンタゴニストが、ナタリズマブである、項目１〜６のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
ナタリズマブが、例えば、９０分未満、例えば、３０〜６０分の期間にわたって、例えば、静脈内投与により、２００ｍｇ〜４００ｍｇ、例えば、２５０ｍｇ〜３５０ｍｇ、例えば、３００ｍｇの用量で投与される、項目１２記載の方法。
（項目１４）
前記脳卒中が、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード４以上の脳卒中である、項目１〜１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記脳卒中が、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード６以下の脳卒中、例えば、グレード４からグレード６の間の脳卒中である、項目１〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記脳卒中が、中等度の脳卒中、中等度〜重度の脳卒中または重度の脳卒中である、項目１〜１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記脳卒中が、塞栓症、血栓症または低灌流関連脳卒中である、項目１〜１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記脳卒中を有する対象が、頭蓋内出血を有しない、項目１〜１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記対象が、ＶＬＡ−４アンタゴニスト、例えば、ナタリズマブを用いた治療を受けた前歴を有しない、項目１２記載の方法。
（項目２０）
前記対象が、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症していない、または発症するリスクがない、項目１２記載の方法。
（項目２１）
前記α４アンタゴニストが、追加の薬剤または方法と併用して投与される、項目１〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記α４アンタゴニストが、追加の薬剤または方法と同時に投与される、項目２１記載の方法。
（項目２３）
前記α４アンタゴニストが、追加の薬剤または方法で連続して投与される、項目２１記載の方法。
（項目２４）
前記α４アンタゴニストが、前記追加の薬剤または方法の後、例えば、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間以上で投与される、項目２３記載の方法。
（項目２５）
前記α４アンタゴニストが、前記追加の薬剤または方法の前、例えば、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間以上で投与される、項目２３記載の方法。
（項目２６）
前記追加の薬剤が、前記ＶＬＡ−４アンタゴニスト、例えば、１つ以上の過敏症の症状を低減または阻害する薬剤の投与と関連した１つ以上の副作用を寛解する、項目２１〜２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記１つ以上の過敏症の症状を低減または阻害する薬剤が、１つ以上の副腎皮質ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、抗ヒスタミン薬（例えば、ジフェンヒドラミン）、Ｈ１アンタゴニスト及びＨ２アンタゴニスト（例えば、ラニチジンまたはファモチジン）であり得る、項目２６記載の方法。
（項目２８）
前記追加の薬剤が、より多くの脳卒中の症状の１つを低減する薬剤である、項目２１〜２５のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
対象の脳卒中発症後、９時間以下、例えば、８、７、６時間以下以内に、前記対象にナタリズマブを投与することを含む、虚血性脳卒中、例えば、急性虚血性脳卒中を有する前記ヒト対象の治療方法。
（項目３０）
対象の脳卒中発症後、２時間を超えて９時間以下、例えば、２時間を超えて８時間以下、２時間を超えて７時間以下、２時間を超えて６時間以下以内に、前記対象に、ナタリズマブを投与することを含む、虚血性脳卒中、例えば、急性虚血性脳卒中を有する前記対象、例えば、ヒト対象の治療方法。
（項目３１）
前記ナタリズマブが、例えば、３０〜６０分の期間にわたって、例えば、静脈内投与により、３００ｍｇの用量で投与される、項目２９または３０記載の方法。
（項目３２）
前記脳卒中が、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード４以上の急性虚血性脳卒中である、項目２９〜３１のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記脳卒中が、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード６以下の脳卒中、例えば、グレード４からグレード６の間の脳卒中である、項目２９〜３２のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
前記脳卒中が、中等度の脳卒中、中等度〜重度の脳卒中または重度の脳卒中である、項目２９〜３１のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記脳卒中が、塞栓症、血栓症または低灌流関連脳卒中である、項目２９〜３４のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記対象が、ナタリズマブを用いた治療を受けた前歴を有しない、項目２９〜３５のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
前記対象が、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症していない、または発症するリスクがない、項目２９〜３６のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
対象の脳卒中発症後、前記対象に、ＶＬＡ−４アンタゴニストを投与することを含む、国立衛生研究所脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）による定義で、グレード４以上の脳卒中の急性虚血性脳卒中を有する前記対象の治療方法。
（項目３９）
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、例えば、本明細書に記載の抗ＶＬＡ−４抗体分子である、項目３８記載の方法。
（項目４０）
前記ＶＬＡ−４アンタゴニストが、本明細書に記載の用量で、及び／または投薬スケジュールで投与される、項目３８または項目３９記載の方法。