(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体内の人または他の哺乳動物の身体器官の状態を表す液体流体またはガス流体の特性を測定する総合圧力測定カテーテル装置において、該総合圧力測定カテーテル装置が、
（ａ）  可撓性がありかつ細長い圧力測定カテーテル・チューブであって、内部を長手方向に延びる少なくとも１つの内腔を備えたカテーテル・チューブと、
（ｂ）  ガスサンプル抽出媒体を受け取りかつ収容しかつ排出するための、該カテーテル・チューブにある少なくとも一つのサンプル抽出室と、を具備し、該サンプル抽出室は壁を有すると共に、前記少なくとも１つの内腔と流体が流通できるように連通し、該サンプル抽出室はカテーテル・チューブの一部を概ね囲むと共に、該一部に密閉状態で相互に接続され、サンプル抽出室の壁の少なくとも一部は、対象とする１つまたは複数の液体流体またはガス流体が選択的に浸透できる壁材料から構成され、該壁材料は、器官内に存在する他の液体流体またはガス流体が実質的に浸透できないようになっており、サンプル抽出室は人または他の哺乳動物の器官内に配置されるのに適しており、サンプル抽出室は、対象とする前記１つまたは複数の液体流体またはガス流体が器官の壁部の組織から該サンプル抽出室内に浸透してサンプル抽出媒体に受け取られるようにするために、カテーテル・チューブと共に内部空間を形成し、カテーテル・チューブは人または他の哺乳動物の体外の位置まで延長しており、前記少なくとも１つの内腔は、サンプル抽出室と人または他の哺乳動物の体外との間を流体が流通できるように連通してガスサンプル抽出媒体これら間を流れるようにしており、前記総合圧力測定カテーテル装置が更に、
（ｃ）  器官の壁部の組織からサンプル抽出室内のガスサンプル抽出媒体に浸透した、対象とする前記液体流体またはガス流体のうち少なくとも１つのレベルを感知する赤外線またはRamanセンサ手段と、
（ｄ）  前記サンプル抽出室と、赤外線またはRamanセンサ手段とを、流体が流通できるように直接連通される直接流体連通手段と、
（ｅ）  カテーテル・チューブの前記少なくとも１つの内腔にガスサンプル抽出媒体を提供して該ガスサンプル抽出媒体が前記サンプル抽出室に供給されるようにする手段と、を具備し、該手段は、ガスサンプル抽出媒体と、サンプル抽出室から受け取った対象とする１つ又は複数の液体流体またはガス流体とを除去して赤外線またはRamanセンサ手段に供給する、
総合圧力測定カテーテル装置。
【請求項２】
サンプル抽出室が気球部材によって形成され、該気球部材は、カテーテル・チューブの一部を概ね囲むと共に、該一部に密閉状態で相互に接続され、該気球部材の壁は、対象とする１つまたは複数の液体流体またはガス流体が浸透できかつ他の液体流体またはガス流体が実質的に浸透できないようになっている前記壁材料から構成され、該気球部材は、カテーテル・チューブと共に内部空間を形成するために変形可能である請求項１に記載の総合圧力測定カテーテル装置。
【請求項３】
赤外線またはRamanセンサ手段が、対象とする液体流体またはガス流体を測定するために、内流式又は側流式の被分散性赤外線分光計器又はRaman計器を含んでいる請求項１に記載の総合圧力測定カテーテル装置。
【請求項４】
カテーテル・チューブの一つまたは直接流体連通手段に付設されて前記ガスサンプル抽出媒体の圧力を感知しかつ／もしくは調整するための圧力感知手段および／もしくは圧力調整手段を更に含んでいる請求項１に記載の総合圧力測定カテーテル装置。
【請求項５】
人または他の哺乳動物のコア温度を感知するための温度感知手段を更に含み、該温度感知手段はサンプル抽出媒体に露出されている請求項１に記載の総合圧力測定カテーテル装置。
【請求項６】
生体内の人または他の哺乳動物の内部器官の状態を表す液体流体またはガス流体の特性を測定する圧力測定カテーテル装置において、該圧力測定カテーテル装置が、ガスサンプル抽出媒体を採用しており、該圧力測定カテーテル装置が、
前記内部器官内にまたはこれに隣接して配置されるのに適している少なくとも一つのサンプル抽出室を具備し、該サンプル抽出室は壁を有し、該壁の少なくとも一部が、対象とする１つまたは複数の液体流体またはガス流体が選択的に浸透できる壁材料から構成され、該液体流体またはガス流体の特性は内部器官の状態を表しており、サンプル抽出室は、前記１つまたは複数の液体流体またはガス流体が該サンプル抽出室内に浸透できるようにするために、内部空間を形成し、前記圧力測定カテーテル装置が更に、
可撓性がありかつ細長い第１のカテーテル・チューブ手段を具備し、該第１のチューブ手段はサンプル抽出媒体を受け取る第１の端を有し、該第１のチューブ手段は、サンプル抽出媒体を該サンプル抽出室に搬送して浸透した液体流体またはガス流体を受け取るようにするためにサンプル抽出室に接続される第２の端を有し、前記圧力測定カテーテル装置が更に、
可撓性がありかつ細長い第２のカテーテル・チューブ手段を具備し、該第２のチューブ手段は、サンプル抽出室からサンプル抽出媒体を取り出すために該サンプル抽出室に接続される第１の端を有し、該第２のチューブ手段は、サンプル抽出媒体を排出する第２の端を有し、前記圧力測定カテーテル装置が更に、
第１のチューブ手段の第１の端に接続されてガスサンプル抽出媒体を該第１のチューブ手段に供給するための手段と、
第２のチューブ手段の第２の端に接続されてガスサンプル抽出媒体内に含まれている液体流体またはガス流体の特性を測定するための測定手段と、
を具備し、
測定手段が更に、赤外線測定手段として形成されている圧力測定カテーテル装置。
【請求項７】
サンプル抽出媒体が空気である請求項６に記載の圧力測定カテーテル装置。
【請求項８】
サンプル抽出媒体を第１のチューブ手段に供給すると共に、サンプル抽出媒体を第２のチューブ手段から排出するための圧送手段を更に含んでいる請求項６に記載の圧力測定カテーテル装置。
【請求項９】
測定手段が更に、pCO2またはpO2測定手段を具備するものとして形成されている請求項６に記載の圧力測定カテーテル装置。
【請求項１０】
測定手段が更に、サンプル抽出作用を基準にまたは連続的に、液体流体またはガス流体の特性を測定するものとして形成されている請求項６に記載の圧力測定カテーテル装置。
【請求項１１】
サンプル抽出室の壁がチューブ手段の遠位端において膨張可能な気球を形成している請求項６に記載の圧力測定カテーテル装置。
【発明の詳細な説明】
本出願は1993年３月22日出願のアメリカ特許出願番号035,020の一部継続出願であり、それは1993年２月８日出願のアメリカ特許出願番号014,624の一部継続出願であり、それは1991年６月20日出願の同時継続アメリカ特許出願番号719,097の一部継続出願であり、それは1992年12月22日出願の同時継続アメリカ特許出願番号994,721の一部継続出願である。
本出願は、次に示すアメリカ特許番号4,221,567;4,233,513;4,273,636;4,423,739;4,576,590;4,480,190;4,596,931;4,643,192;4,671,287;4,859,858;4,859,859;4,907,166;4,914,720;5,042,522;5,067,492;5,095,913;5,158,083;5,174,290;5,186,172の開示事項と図面を参照事項として特に含んでいる。
発明の背景と要約
本発明は、医療用診断機器、特に空洞内臓部圧力測定と遠隔電子光学的感知方式に関する。
圧力測定方式（1987年２月17日発行のアメリカ特許番号4,643,192を参照）が開発されるまで、組織酸素飽和の的確性の監視または保持を試みる時に、任意の酸塩基平衡の観点で検討されることは少なかった。しかし、酸塩基平衡は、ATP加水分解に依るエネルギーの放出と酸化的燐酸化に依るATPの再合成中に放出される陽子間の平衡に依って主として決定される。ATPの加水分解は、休止している70Kgの人で各々の日に150,000nmolのＨ＋を生成する。全てが、各々の日に腎臓に依って排出される、この固定された酸性負荷の１％であるが、酸化附燐酸反応に依るATPの再合成で消耗されると想定される。酸素の供給量が組織のエネルギー必要量を満足できない時に、ATP加水分解の速度は合成速度を越えて、pHは非転換ATP加水分解の度合いが増加するにつれて低下する。
全体的な組織の酸素飽和を決定する資料は、Eoda,D.,“人工呼吸中に於ける換気制御を支援する’胃内圧測定方法'"The Lancet（1959）のように長年にわたって集められている。しかし、酸素供給と消耗と抽出の量を全体的に測定しても患者の局部的または全体的な組織酸素飽和の的確性でさえも示されないことが現在広く認められている。アメリカ特許番号4,643,192, 5,158,083, 5,186,172に開示される胃内粘膜pH（pHi）の間接測定は、臨床医に、ショック時に於ける組織酸素飽和の不的確性を最初に露呈する体内の部分に於ける、組織の酸性症の発生、従って、組織酸素飽和の不的確性を検出する最小限度の非侵入性の感知手段を提供する。この測定方法の使用は、大きな手術を必要とした患者の50％〜60％とICU患者の80％が、適正に人工蘇生される通常の状態にもかかわらず、彼らが病気にかかっている間に、内部粘膜酸性症を露呈することを示した。
胃内粘膜酸性症が発生する度合いと期間は、貧血症の消化管の粘膜障害を発生する恐れと其の予想される結果、すなわち、バクテリアの転位と其れらの毒素と細胞質分裂の放出、器官機能障害と異常、器官異常に起因する死亡を効果的に感知する要素になる。ショック時にダイソシクシアを示す体内の最初の部分の酸素飽和の的確性に関する指標を与えると、胃内粘膜pHの測定は、切迫する併発症に関して正確で優れた警告を得る機会を改善し、迅速に其れらを防止することになる。内部粘膜のpHを正常値に戻す特に重要で時宜を得た治療手段と、内部粘膜酸性症を転換する手段を含んでいる“消化管指向型の”治療方式は、改善された解決方法に関連している。“pH−指向型”治療法は、医療学的なICU患者に関して有望な無作為抽出される中心的な研究に於いて結果を改善することが更に指摘された。
胃内粘膜pHの測定は現在実施されている現場で欠点を露呈している。例えば、全体的な酸素供給量に於ける経験的な増加は、胃内粘膜酸性症を発生せず、その予後も好ましい、大きな心臓血管の手術を受けた患者の40％〜50％に於いて大きいことが明らかになっている。全体的な酸素供給量を通常レベルを越える量に高める人気のある方式は、内部粘膜酸性症の発生を防止または転換するほど信頼できないことも更に明らかになっている。特に、内部粘膜酸性症を体験しないが其の全体的な酸素供給量が過度に少ないと考えられる患者の場合に、全体的な酸素供給量を増加させる、赤血球とドブタミンの輸注の方式に依って導かれる、内部粘膜酸性症の問題に特に関心が集まっている。
圧力測定方式
粘膜の最表面の層のpH測定は、消化管内腔の二酸化炭素の部分圧力（pCO2;PCO2）と動脈血液重炭酸濃度を測定し、この２つの値をHenderson−Hasselbalchの式または其の一部の変形式で減算すると間接的に求められる。ここで引例に依って包合される“重病患者の組織酸素飽和の医学的指標としての胃内粘膜pH"Lencet 1992;339;195−99を参照。器官の壁のpH（間接的なpHまたは内部粘膜のpH）の間接的な測定は、粘膜の最表面の層のpCO2は其れが接触している内腔の成分のものと平衡すると考えられる或いは想定されるので用いられる。それは、更に、組織の重炭酸濃度は動脈血液で其れに供給されるものと同じであり、且つpKa,6.1はプラズマのものと同じであるという想定に基づいている。
いま、胃の内腔のpCO2の測定は、塩水を胃腸圧力測定計のシリコン気球部に吹き込んで、塩水のpCO2を消化管の内腔の其れと平衡させ、平衡時間を記録し、塩水を吸引吸気し、塩水のpCO2を血液ガス分析器を用いて測定し、ノモグラムを用いて準備状態の調整済みのCO2を平衡時間と測定されたpCO2から導き、動脈血液の実質的に同時期のサンプルの重炭酸濃度と求めた準備状態の調整済みのpCO2から内部粘膜pHを導いて行われる。再び、1987年２月17日発行のアメリカ特許番号4,643,192、1992年12月29日発行の5,174,290、1993年２月16日発行の5,186,172だけでなく、1991年６月20日出願の同時継続出願番号719,097、1992年12月22日出願の994,721、1993年２月８日出願の014,624を参照すること、なお、全ての３つの発行済みの特許はここで引例に依って完全に明確に包合されている。健康問題に関する胃内粘膜pHの測定の精度は優れていて、健康問題の胃内粘膜pHはこの動脈血液のpHと同じである。
従来の技術（アメリカ特許番号４、643、192を参照）は、腸の貧血症と、僅かであるが、緊張性潰瘍が、ペストの医師が集中要注意装置の患者の管理に関係する２つの問題であることを認めていた。腸の貧血症は、特に、知らないうちに徐々に発病し、且つ、腸が完全に回復不能な状態まで悪化した数日後まで検出されない場合がある。腸の貧血症の診断の遅れは不幸な結末を患者にもたらす恐れがある。これらの問題をかかえた患者を早期に診断して管理する優れた方式は、特に妥当な安全性と信頼性を具備する手法が好都合に実施される、全ての集中要注意装置の迅速な適用性を備えている。
内部粘膜pHの低下は腸の貧血症と緊張性潰瘍の進展より先行すると言われている。“空洞内臓の圧力測定”という名称で、ここで引例を用いて明確に包合される、アメリカ特許番号4,643,192に論述されるように、内部粘膜pHの低下は犬の腸の貧血症が発生する直前にも現れる。腸の粘膜のpHの低下、従って、貧血症または緊張性潰瘍の可能性は、動脈血液の重炭酸濃度と、内腔流体のpCO2（CO2の部分的圧力）またはpHの他の兆候から、高い信頼性で計算できる。ここで論述される従来の関連特許で指摘された原理に基づいて、腸粘膜組織のpHを計算する方法は、医学的な問題を模擬化する種々の条件のもとで意図された測定に依って検証されている。0.92〜0.95の単位の相関関係の係数が16匹の犬の各々から求められた。手順の有効性は、人にも当然応用できて、実際に多種多様な他の空洞の器官と組織を確認する際に成果を示している。Fiddian−Greenなどの“内臓の貧血症と多重器官の異常”を参照すること。
消化管の内腔のpCO2を測定するために、ある時間、通常は少なくとも30分、消化管の壁に接触する流体のサンプルを得て除去することが今まで必要だった。いま、消化管または他の内部病巣に位置する圧力測定カテーテルからサンプル抽出流体または媒体を任意に一致する状態で手動で吸引吸気することは少し難しいことが確認されている。このようなサンプルを胃から得ることは遥かに容易であるが、胃から得たサンプルはガス分析器を損傷する外部異物を含有していることがしばしばある。
ここで論述される従来の関連特許で考案されるように、希望されたサンプルは壁のあるサンプル抽出質をチューブに具備するカテーテル・チューブ（圧力測定カテーテルと呼ばれる）を用いて胃から得ていて、サンプル抽出室はチューブの空洞内部とサンプル特有の状態で連なっている。サンプル抽出室の壁は、液体に実質的に浸透しないが、ガスに特に浸透する物質を含有している。１つの適切な物質はポリジメチルシロキサン・エラストマである。
使用時に、カテーテルは、サンプル抽出室が消化管内部（または他の空洞器官）の希望された場所に置かれるようにして患者に与えられる。吸引吸気用液体または媒体がサンプル抽出室の内部を充填するために用いられる。サンプル抽出室は、存在するガスが、サンプル抽出室の壁を介して吸引吸気用液体に拡散できる、十分な長さで希望されたサンプル抽出位置に規定通りに配置される。その時間はガスが平衡する十分な長さに設定される。サンプル抽出室の壁材料の液体非浸透性の特長は、吸引吸気用液体が室外に漏洩することと、任意の液体が吸引吸気用液体に侵入することを共に防止する。適切な或いは希望された配置時間が経過した後に、吸引吸気用液体は、そこに拡散していたガスと共に吸引吸気される。そこで入手されたサンプルは、ガス成分、特にpCO2について分析される。このように、消化管の内腔内部のpCO2は、内腔に異物が存在しないように流体を用いて、高い信頼性で測定できる。
従来の関連特許で考案された診断方法を実施する際に、pCO2の測定は、路壁のpHを決定するために、患者の動脈血液サンプルの重炭酸塩イオン濃度（HCO3-）の測定に関連して行われる。
与えられた患者の特定の状態に基づいて、カテーテルが規定位置に置かれ、サンプルは一定の間隔で入手されるので、pH値が定期的に計算できる。この手法は、器官組織酸素飽和の的確性を正確に決定して、腸の貧血状態を其の初期段階で診断できるので、高い信頼性を備えている。このような決定または検出が患者を手術する際に効果的に使用できるので、検出が少し遅れたために知らないうちに進行する悲劇が防止できることがしばしばある。
ここで論述される従来の関連特許で考案されたサンプル抽出技術は高精度で高信頼性の結果を提供するが、器官または器官壁状態の遠方感知と、器官または器官壁pHの自動的な決定または計算が優れていて且つ容易に実施できる事例（例えば、集中要注意装置の重病なケースに於いて）があることも確認されている。この方法は、そこで、サンプル抽出室を充填するサンプル抽出流体または媒体に関して少し厄介な手動吸引吸気作業の必要性を部分的または総合的に解消する。他の内部空洞内臓器官に対する圧力測定式サンプル抽出と感知の利点を拡大する必要もある。そのために、感知とサンプル抽出技術が治療学的環境で他の手法と組み合わせて容易に実施できるように特に適応される新規で異なる圧力測定装置が必要になる。
与えられた空洞内臓器官の壁のpHを決定する重要性と意味は、与えられた器官の壁のpHが其の器官だけでなく他の器官の活動度または安定度あるいはその両方を正確に検討するために使用できるという最近の認識の結果として、最近劇的に高く評価され、なおかつ、これは、対照的に、このような器官が貧血事象を経験しているかどうか単純に決定する。更に、或る器官は単独または組み合わせて監視するために選択できて、なおかつ、この器官またはこれらの器官の検討は、患者の全体的な状態の予測、またはこのような事象を多重器官の異常として予測または識別することを含めて、数多くの病気の発病の予測を支援する。このような方法は、例えば、重大な病気の監視機能を大幅に高め且つ補充するために使用できる。
例外的に大きなマイナス・バイアスは、塩水でなく血液に対して標準化された或る血液ガス分析器（Nova BiomedicalとL.EschweilierとMallinckrodt製を含めて）を用いて塩水のpCO2を測定する時に現れることも観察された。非許容バイアスの有無は圧力測定される塩水の基準サンプルの使用から決定される。動脈血液ガスと異なる血液ガス分析器を用いて塩水の特にpCO2を測定する時に現れる計器内部のバイアスは、各々指示要素が医学的診療に於ける貴重な活用に適した其れ事態の通常値を導くことを要求する。静的環境で行われた測定の精度は改善され、非許容計器内部バイアスは、GelofusineR（塩水中の無菌４％w/vスクシニラテ・ゼラチン）、燐酸バッファ、燐酸バッファ塩水、または其の混合物を用いると全体的または部分的に除去されることが報告されている。残念なことに、拡散特性は変更できない、その場合、塩水の準備状態の調整済みpCO2の決定のために作成されたノモグラムは、これらの流体を用いる内部粘膜pHの決定に使用できない。
時定数は、ここで説明されるように、電気化学的pCO2センサを消化管の内腔に直接用いて、液体またはガス内腔成分のpCO2を測定すると、数秒に短縮できる。残念なことに、pCO2センサは浮遊する傾向を示すことが知られており、生体内部で容易に再較正できない。
或る見解に於いて、本発明は、遠方で器官状態を感知し且つ信号を、例えば、電流または光学的信号を調査中の器官外部に位置する電気または光学的機器に送る新規の機器と方法を提供する。或る実施例では、１つの変換器（または複数の変換器）が圧力測定カテーテルと共に器官に案内するために圧力測定カテーテルに組み込まれている。この第１のセンサは、器官状態に関して或る希望された要因を表す、例えば、器官または器官壁のpCO2、pH、またはpO2あるいはその全てのレベルを表す信号を生成して送る。例えば、或る好まれる実施例の場合、内腔流体などの平均的な周囲のpCO2、pH、またはpO2あるいはその全てが、電磁信号を解明して器官状態のレポートを作成する、電気回路のワイヤーまたは他の適切な電磁エネルギー伝送手段を介して測定または監視される。電気回路は患者の血液のpHを表す別に定められた信号を受信する入力を備えている。このpCO2、pH、またはpO2あるいはその全ての測定結果を血液（好ましくは動脈）のpHデータと共に用いて、電気回路は、試験中の器官壁のpHを決定するので、器官の今の状態を決定する或いは恐らく器官の将来の状態を予測する資料を提供する。電気回路は、アナログ構成要素、デジタル構成要素、または其の両方から適正に構成されている。
別の実施例では、pH、pCO2またはpO2感知比色基質が、器官に隣接する領域、例えば、圧力測定カテーテルのサンプル抽出室に噴射され、色の変化を検出する光学的センサが其の器官の壁のpHを決定するために用いられる。光学的センサは器官に隣接する領域に案内するために圧力測定カテーテルの内部または上部に置かれるか、または、それは、pH感知基質が噴射された圧力測定カテーテルの位置にセンサを光学的に結合する光ファイバー・ケーブルを用いて器官の外部に置かれることもできる。
別の見解に於いて、本発明は、内部器官の状態を表す流体またはガスの特性（pH、pO2、pCO2などのような）を感知またはサンプル抽出あるいはその両方を行うための種々の新規で異なる圧力測定カテーテル装置を、鼻胃チューブ、泌尿器カテーテル、腸内送りチューブ、創傷または腹部排出部（吸引または正規）と胆嚢チューブ、または他のカテーテルとステントのように、流体を送る或いは排出するために適応された壁のあるカテーテル・チューブと共に或いは組み合わせて、pH、pCO2またはpO2あるいはその全てに適した遠方感知手段の有無にかかわらず提供する。
更なる別の見解または実施例に於いて、この装置は、２つの別個の壁のあるカテーテル・チューブ、すなわち、サンプル抽出室に連なる流体またはガスの特性測定のための１つの圧力測定カテーテルと、流体を送る或いは排出するように適応された第２の壁のあるカテーテル・チューブを用いている。
更に別の見解または実施例に於いて、この装置は、感知手段に連なる壁のあるサンプル抽出室と、流体を送る或いは排出するように適応された第２の壁のあるカテーテル・チューブを用いている。
もともと有望または好結果を示すと考えていなかったが、本発明は、更に別の実施例で、ガス・サンプル抽出媒体、好ましくは空気と混合された、pCO2や麻酔ガスなどのような、対象とする液体またはガス流体パラメータまたは合成物の効果的な赤外線センサ測定に依って精度と速度の向上も達成している。これは、高精度の赤外線測定に一般的に要求される大きなガス容積のために、且つ高い圧力測定サンプル抽出媒体の圧力に起因するガス密度の上昇から生じる誤測定のために、今まで不可能と考えられていた。
前述の全てを検討すると、圧力測定の方法は、短縮された平衡時間（塩水に関して）の長所を、センサを生体内で再較正するか或いは其れを再較正のために取り出す必要性を解消して、提供する形態で変更できることが認められる。改善された方法の場合、ごく一般的に、空気が媒体として用いられ、測定は個別サンプルの状態で或いは連続して実施できる。サンプル抽出媒体の空気は、対象とする器官（例えば消化管）に挿入された圧力測定カテーテルの壁のあるサンプル抽出室から吸引吸気される。吸引吸気されたサンプルのpCO2は、側面血流または主要血流の非浮遊状態で非分散性の赤外線ガス分析器を使用して測定される。得たpCO2値は、（１）動脈の重炭酸塩値、または（２）“全体的”または“系統的”な生理学的な値（例えば、動脈、静脈、へそ、または毛細血管の血液のpH、pCO2またはpO2、混合された静脈の重炭酸塩、動脈の酸素飽和（例えば脈拍酸素計測定法を用いて測定）、エンド・チダルのpCO2、経皮（TCpCO2）pCO2）に関する別の直接的または間接的な測定結果、あるいは（１）と（２）の両方と、器官の状態および（Ａ）重炭酸塩値が必要かどうか或いは（Ｂ）如何なる場合でも対象とする器官の酸素飽和に関して必要または適切と思われる医学療法または介在方式または（Ａ）と（Ｂ）の両方を決定するために比較される。
或る実施例の場合、Raman分光方式が或る応用事例で更に直接的な赤外線タイプ測定に対して独特の長所を提供することを当業者が認めるように、Raman分光計は、IRガス分析器の代わりに、ライン内部または側面の血流の何れかに用いられる。
“全体的”または“系統的”なpCO2値の好まれる間接的な測定は、エンド・チダルのCO2値または経皮のCO2値である。
本発明は、空気のようなガス・サンプル抽出媒体を、周知の市販の非分散性赤外線分光装置と共に巧みに用いて、高いサンプル抽出と測定の信頼性と高速平衡状態を実現するので、高速で頻繁に断続するサンプル抽出または連続するサンプル抽出と、更に容易な使用性と、減少されたエラー発生源を、例えば、液体サンプル抽出媒体（塩水のような）と血液ガス分析器を使用する従来技術に対して可能にする。
当業者は本発明から予想される非分散性赤外線ガス分析装置を容易に認めると思われる。これらの装置の例は、例えばDatex,Division of Instrumentarium CorporationまたはNovametrix Medical Systems,Inc.,のような会社から市販されている。この装置と関連する機器の他の例は、アメリカ特許番号4,233,513, 4,423,739, 4,480,190, 4,596,931, 4,859,858, 4,859,859, 4,907,166, 4,914,720, 5,042,522, 5,067,492, 5,095,913に論述され開示されていて、その全ての開示と図面はここで引例を用いて包合されている。
非分散性赤外線ガス分析器は“側面血流”または“主要血流”構造で一般的に製作されている。１例として、或る容積のガスのサンプルは、患者のガス流（吸引吸気用ガス流、圧力測定サンプル抽出室ガス流、または其の両方）から抽出され、サンプル・チューブを介して赤外線センサと分析器に送られ、このような装置では、サンプルは患者のガス流に普通は戻らない。他に広く用いられているタイプは、いわゆる内部血流または主要血流タイプであり、それは患者のガス流路の内部に取り付けられて感知され且つガス流としてセンサを介して測定が行われるセンサ装置を備えている。
この点に関して、発明に従う圧力測定機器は、温度測定機能を、内蔵サーミスタと共に、カテーテル装置またはサンプル抽出室そのものに、またはシステムの処理機構に、サンプル温度を体内コア温度の指示要素として測定するために且つCO2（または他のパラメータ）の計算を較正または補正するために備えている。このような特徴は、温度変動に相応するガスの容積的応答のために、ガス・サンプルを使用するシステムで特に望まれる。
発明を更に理解するために、その目的と長所と引例は、次に示す詳細な説明と、添付の図面と、ここで引例に依って包合される資料に説明されている。更に、我々の同時継続および共通して譲渡された出願番号、すなわち、1991年６月20日出願の719,097、1992年12月22日出願の994,721、1993年２月８日出願の014,624を参照すること、なお、その全てはここで引例に依って完全に明確に包合されている。
【図面の簡単な説明】
図１は圧力測定カテーテルの第１実施例の図であり、
図２は、図１と似ているが、カテーテル・チューブの内部に取り付けられているオプションのセンサを具備する、圧力測定カテーテルの部分図であり、
図３は、結腸と胃のpCO2を測定する代表的な圧力測定カテーテルを使用する方法を描いていて、結腸測定のために描かれている特別の実施例は図５であり、胃部測定のための特別の圧力測定カテーテルは図４であり、
図４は鼻胃チューブを具備する圧力測定カテーテルの別の実施例であり、
図4Aは、図４の圧力測定カテーテルの断面図であり、図４のライン4A−4Aに実質的に沿っていて、
図4Bは、図４の圧力測定カテーテルの断面図であり、図４のライン4B−4Bに実質的に沿っていて、
図５は多重サンプル感知／抽出部を有する圧力測定カテーテルの更に別の実施例であり、
図5Aは、図５の圧力測定カテーテルの断面図であり、図５のライン5A−5Aに実質的に沿っていて、
図６は胃の内部で使用する図４の圧力測定カテーテルを描く詳細図であり、
図７は結腸内部で使用する図５の圧力測定カテーテルを描く詳細図であり、
図８は結腸内部で使用する図１の圧力測定カテーテルを描く類似の図であり、
図９は発明に従う電気回路図の或る実施例を描く電気的な略図であり、
図10は泌尿器カテーテルと組み合わせた圧力測定カテーテルの或る事例の図であり、
図11は泌尿器カテーテルと組み合わせた圧力測定カテーテルの別の事例の図であり、
図11Aは、図11の圧力測定カテーテル／泌尿器カテーテルの断面図であり、図11のライン11A−11Aに実質的に沿っていて、
図12は、圧力測定カテーテル装置の応用に関して或る好まれる事例を描いていて、対象とする或る医学的特性を監視し記録するための遠隔感知／記録装置を具備していて、
図13Aは本発明で使用できる代表的な内部血流で非分散性の赤外線ガス分析システムの略図であり、
図13Bは本発明の代表的な側面血流で非分散性の赤外線ガス分析システムの略図であり、
図13Cは図13Aまたは図13Bの何れかのシステムと共に使用できる赤外線センサ装置の略図であり、
図14は本発明に従う修正されたRamanシステムの略図であり、
図15は発明に関する数多くの代替変形事例の略図であり、
図16は、本発明のサンプル圧力平衡のために変更された、手動洗浄器の略図である。
好適実施例の詳細な説明
図１は圧力測定カテーテル20の第１実施例を示す。圧力測定カテーテルは適切な長さのチューブ22を具備し、その１端32は閉じていて、その反対側の末端はルーエル・ロック24のようなコネクタを具備している。ルーエル・ロック24は、第２の長さのチューブ28を介して３方ストップコック30に順に結合する、補助取付要素26を受けるように構成されている。３方ストップコック30は、チューブ28を潅注または吸引吸出機能の種々の源に選別して接続するために使用できる。他の取付要素は、これらのものを含めて、特定の応用事例に基づいて使用できて、その場合に圧力測定カテーテルは赤外線感知装置やRaman分光装置などと共に用いられる。
封鎖末端32の近くで、チューブ22は34で穴が開けられている。気球のような圧力測定カテーテル膜36が封鎖端に取り付けられているので、穴部34は図のように囲われて閉じられている。圧力測定カテーテル膜36は、チューブ22との堅固な噛み合いを形成する38に内部袖直径部を備えている。圧力測定カテーテル膜の好まれる形状はポリジメチルシロキサン・エラストマである。膜はチューブ22に適切な接着剤を用いて密封されるので、圧力測定カテーテル膜はチューブ22の外壁の近くに密封されて、封鎖末端32の近くにサンプル抽出室40を形成できる。圧力測定カテーテル膜は、吸引吸気流体（液体またはガス）で充填される時に、膜が広がることができる弾力性を備えている。
膜36は、少なくとも其の或る部分が対象とする液体またはガスの流体特性に相応して選別して浸透できるように好都合に構成されている。好まれる実施例では、それは二酸化炭素と酸素に相応して選別して浸透できるので、pCO2またはpO2あるいはその両方が測定できる。それは、蛋白質などのように、希望される測定を妨害する恐れのある他の物質に好都合に浸透できない。特に好まれる実施例では、ガス浸透膜が用いられる。
チューブ22の内壁（図２を参照）または外壁の何れかに、pCO2、pO2または温度あるいはその全てを表す特性を検出する１つまたは複数のセンサ42が接着されている。２つのこのようなセンサが、図１に図示されていて、適切な接着剤を用いてチューブ22の外壁に接着されている。図２はチューブ22の内壁に組み込まれているセンサを示す。
好まれる実施例では、少なくともチューブの或る部分は、必ずしも其の全てでないが、ポリウレタン、PVC、またはジメチルテレフタル酸塩1,4−ブタンジオールとα−ヒドロ−Ω−ヒドロキシポリ（オキシテトラメチレン）の反応から誘導されるポリエステル・エラストマに基づくようなCO2非浸透性材料から製作されている。好まれる実施例では、この材料はPVCまたはポリウレタンになる。
温度を感知するために、サーミスター素子が、この場合に好ましい。
サンプル抽出室40は、対象とする液体またはガス流体を吸収するために或いは其れを含有して供給する或いは測定するための手段を与えるために用いられる吸引吸気またはサンプル抽出媒体（ガスまたは液体）で充填できる。このような媒体は、対象とする液体またはガス流体の特性、使用するセンサ42のタイプ、必要な較正のタイプを含めた、数多くの要因に基づいて選択される。このような媒体は、空気と重炭酸溶液と重炭酸緩衝溶液と燐酸緩衝溶液と塩水溶液を含有している。しばしばガスは流体のように作動するので、しばしば流体と見なされることにも注目すべきである。
前述のように、使用するセンサが頻繁な再較正を要求しない時に、サンプル抽出室40が（患者の外部に残っている）圧力測定カテーテルの近傍末端に連なる必要性は、吸引吸気が要求されないので解消できる。しかし、数多くの事例に於いて、このような連絡は、１つまたは複数のセンサを較正し、吸引吸気またはサンプル抽出媒体と新しい媒体を交換して、対象とする液体またはガスを含有するために、吸引吸気が要求されるので、やはり望ましいことである。
圧力測定カテーテルの別の実施例が図４と4Aと4Bに図示されている。図示されるように、圧力測定カテーテルは、空気穴部の有無にかかわらず、鼻胃チューブとしても作動するように構成できる。図４を見ると、圧力測定カテーテル20aは、３つの個々の通路または穴部を形成する多重通路チューブ62と、オプションの空気内腔64と、吸引内腔66と、圧力測定カテーテル内腔68を備えている。圧力測定カテーテル膜は、前述の膜と類似しているが、チューブ62の中間に組み込まれるので、チューブの或る部分が膜36の末端を延長して鼻胃チューブ70または其の部分を形成できる。チューブ62には、圧力測定カテーテル内腔68と膜36に依って形成されたサンプル抽出室40の間を連絡する複数の穴が与えられている。必要におうじて、１つまたは複数のセンサ42が前述の考案に従って含まれることができて、その場合に、適切な導体56が圧力測定カテーテル内腔68を介して配置されて密封口径部58から出ている。
鼻胃チューブ70には、胃が吸引吸気される複数の開口部74が適正な状態で与えられている。
チューブ62の反対側の末端で、チューブは分離して３つの別個の接続要素を形成する。オプションの空気内腔64はオプションの空気内腔路76に連なり、吸引内腔は吸引内腔路78に連なり、圧力測定カテーテル内腔68は圧力測定カテーテル内腔路80に連なる。圧力測定カテーテル内腔路には、図１に関連して説明された３方ストップコック30に機能と目的のてんで似ている、３方ストップコック30が取り付けられている。必要におうじて、瞬時接続取付要素82は、吸引内腔路78を吸引吸気源に結合するために使用できる。図示されるように、瞬時接続取付要素は鋭く切断された末端と少し広げられた中間部を備えているので、通路78の末端と吸引吸気ホース結合要素（図示されていない）に容易に挿入できる。広げられた中間部は隣接する通路との密封の形成を支援する。好都合に、瞬時接続取付要素は処分可能なプラスチック材料から製作されている。
圧力測定カテーテルの更に別の実施例が図５と5Aに図示されている。この実施例は、図5Aの断面図に図示される複数の通路または内腔を備えたチューブ84を使用する多重圧力測定カテーテルである。特に、チューブ84は、最も末端のサンプル抽出室36aに連なる空気内腔86aと、サンプル抽出室36bと36cと36dに各々連なる３つの更なる圧力測定カテーテル内腔86bと86cと86dを具備している。他の実施例のように、各々サンプル抽出室にはセンサ42のような１つまたは複数のセンサが与えられている。不透過性のタングステン・プラグ88は、各々サンプル抽出室の遠方末端に隣接する３つの圧力測定カテーテル内腔86bと86cと86dの各々の内部に位置し、圧力測定カテーテル内腔路の残りの部分を封鎖するように作動するので、各々圧力測定カテーテル内腔に導かれた流体の圧力が関連するサンプル抽出室を使用中に必要におうじて外側に上昇させることを保証する。同様に、不透過性のタングステン・ロッド90は、空気内腔86aの末端でプラグとして取り付けられていて、空気内腔路の末端を終了させる。不透過性なので、タングステン・プラグとタングステン・ロッドは、Ｘ線透視装置またはＸ線のもとで見えるようにして、圧力測定カテーテルの位置を適正に設定することを支援する。更に、必要におうじて、チューブ84には其の長さ方向の全体または一部に沿う不透過性の紐が装着できる。
チューブ84の近傍末端で、内腔86a〜86dは、分離して４つの別個のチューブ92a〜92dを形成する。各々チューブには、前述のものと類似の３方ストップコックが取り付けられている。各々サンプル抽出コネクタは色などに依って数字的にオプションでコード化できる。４つのほぼ同じように離間されたサンプル抽出室が図５に図示されているが、発明は、特定の応用事例に対して要求される時に、異なる離間状態で数多くの或いは少数のサンプル抽出室を含むように変更できることが理解できる。サンプル抽出室の一部または全ては導体56に結合される１つまたは複数のセンサを含むことができて、各々対応する内腔路を介して好都合に配置されることも理解できる。
ここで図９を参照しながら、適正な電気監視回路が説明される。図９の場合、pCO2−感知CHEMFET半導体デバイス46は、点線で囲われた等価回路モデルから概略的に図示されている。デバイス46は、そこでドレイン電極150とソース電極152と基準電極154を搭載している。膜システムのような化学的選別システムが156に概略的に描かれている。基質は158で接地される。
ソース電極152は、162に概略的に図示される帰還網を搭載する演算増幅器160の入力リード線に結合されている。演算増幅器160は、デバイス46に流れるドレイン・ソース電流を感知して、この信号をリード線164上で出力される電圧信号に変換する。ドレイン・ソース電流は、試験中の化学システムの変動に伴って変わる。特に、pCO2レベルがデバイス46に露出される流体で変動すると、ドレイン・ソース電流も其れに伴って変わる。従って、リード線164の出力電圧信号は、試験中の器官のpCO2レベルを同様に示す。このリード線164の電圧信号は、電圧分割網（図示されていない）を用いて送られる或いはデジタル制御電圧源168に依って代わりに与えられる、基準電圧Vrefも受信するコンパレータ166の入力に結合される。コンパレータ166の出力は、基準電極154に送られて、定常基準バイアス電圧を与える。デジタル制御電圧源が用いられる場合、この基準電圧は次に説明されるコンピュータ回路で調整され較正されることができる。リード線164の基準信号も、マイクロプロセッサ・ベース・マイクロコンピュータ172に順に結合される、アナログ−デジタル・コンバータ170に送られる。
試験中に空洞の内臓部器官の壁のpHを自動的に決定するために、別のガス分析センサ174が患者の動脈血液の重炭酸濃度を決定するために用いられる。センサ174の出力は、アナログ−デジタル・コンバータ176を介してマイクロコンピュータ172に結合される。マイクロコンピュータ172は、アナログ−デジタル・コンバータ170と176に依って与えられる値を用いて、器官壁のpHを決定または計算するために予めプログラム設定されている。pCO2測定の変換結果は、ここで開示される種々の関係式と引例または他に周知の従来技術を用いて、マイクロコンピュータ172に依って自動的ににpH測定値に変換できる。
多くの異なるタイプの出力装置が使用できるが、ストリップ・チャート・レコーダ178とCRTモニタが図示されている。ストリップ・チャート・レコーダ178とモニタ180は出力装置としてマイクロコンピュータ172に結合されている。ストリップ・チャート・レコーダ178は、器官壁pHの変動を容易に読み出すことができる恒久的なレコードを作成できる長所を提供する。モニタ180は、pH値をデジタル的に読み出すだけでなく、pH変動の上下の変位を表示できる長所を提供する。必要におうじて、マイクロコンピュータ172は、瞬間pH値と医者が選択する上下の警報限界値を比較するために、キーボード182を用いて指示または予めプログラム設定あるいはその両方を実施できる。測定された瞬間pH値がこれらの限界値を越えて変動する場合、マイクロコンピュータ172は、警報を発して、治療スタッフに警告する。
或る半導体デバイス46が図９の電気回路に関連して図示されているが、回路は、実質的に同時に異なる位置でpCO2を測定するために、複数の半導体デバイスを用いて容易に使用できるように構成できる。このような実施例では、各々センサから来るデータはマイクロコンピュータ172の別のI/Oポートに送られることができる。代わりに、１つのI/Oポートは、時間的に多重送信される個々の入力信号を用いて使用できる。
或る実施例が胃腸通路と泌尿器と尿管の通路の監視に関連して開示されたが、その原理は、組織または内部粘膜pH、pCO2、pO2など及びこれらの器官の潅流状態を監視するために、他の空洞の内部器官にも応用できることが認められる。圧力測定カテーテルの幾つかの微細な構造についても開示されたが、同様に適正な他の構造も開発できることが認められる。開示された構造は、それらが今使用できる素材を用いて容易に製作できる理由から好まれる。他の実施例は、圧力測定カテーテル膜または接続チューブあるいはその両方に対して他のしかし同等の素材を含むことができる。それらも特殊な製作上の細かいところで異なっている。１例として、サンプル抽出室は、接続チューブに関して対称というより、むしろ同心状になる。
図示されるように、図解のために、図10の場合、本発明に従う圧力測定カテーテル装置は、当業者には周知の任意の数の異なるタイプの泌尿器カテーテルと組み合わせて使用できる。このような構成の場合、対象とするCO2、O2または他のガスの濃度、または他のパラメータが決定または監視あるいはその両方が実施できて、従来の泌尿器カテーテルの動作は、全て１つの組み合わせの装置を用いて実施できる。
図10の場合、膜536はFoley−タイプの３方気球カテーテルに含まれて図示されているので、Foley−タイプ泌尿器と圧力測定カテーテルを組み合わせて４方カテーテル装置520として製作できる。代表的な組み合わせの泌尿器圧力測定カテーテルは、図１に関連して既に説明されたものと実質的に同じ状態で（温度センサが有る場合と無い場合）、膜536に依って形成される、サンプル抽出室540と流体的に連なる圧力測定内腔末端524を含んでいる。４方組み合わせカテーテル装置520は、気球膨張のために、Foley気球526に連なる内腔末端525と、排出用の内腔末端527と、膀胱内部の血餅固定を防止するために潅注溶液を注入する内腔末端528のような、従来の３方Foleyカテーテル要素も含んでいて、全ての応用事例と機能は当業者に周知のことである。
図１の圧力測定カテーテル構成が図10に図示されているが、単純に代表的な図解のために、３方Foley−タイプ泌尿器カテーテルに関して、当業者は、ここで説明され図示される任意の圧力測定カテーテルの実施例は、このようなFoley−タイプ泌尿器カテーテルだけでなく、１つの目を備えた先端が円錐状の尿管カテーテル、Robinson尿管カテーテル、ホイッスル・リップ尿管カテーテル、Coude空洞オリーブ・チップ・カテーテル、Macelot自己保持式４ウィングまたは２ウィング・カテーテル、Pezzer自己保持式排出開放末端ヘッド（膀胱切開用の排出に使用）、または任意の数多くの周知の泌尿器カテーテル・タイプのような、他のよく知られたタイプの泌尿器カテーテルと組み合わせて使用できることを容易に認めることも注目すべきである。Urology 5th ed.,W.B.Sanders ed.Vol.1,p.512（1986）を参照。
圧力測定カテーテルの別の実施例が図11と11Aに図示されている。図示されるように、圧力測定カテーテルは、オプションでセンサを使用する、吸引機能の有無にかかわらず、尿管または泌尿器カテーテルとしても作動するように適切に構成されている。図11と11Aを見ると、圧力測定カテーテル220は、３つの個々の非連絡（互いに）通路または内腔を形成する多重通路チューブ262と、オプションの潅注内腔264と、排出または吸引内腔266と、圧力測定カテーテル内腔268を具備している。前述のものと類似の圧力測定カテーテル膜は、チューブ262の遠方に取り付けられているので、膜236の末端を越えないチューブの中間部が尿管または泌尿器カテーテル270を形成することを可能にする。チューブ262には、圧力測定カテーテル内腔268と膜236に依って形成されるサンプル抽出室240の間を連絡する複数の穴部272が与えられている。必要におうじて、１つまたは複数のセンサ242が前述の考案に従って含まれることができて、その場合に、適切な導体256が圧力測定カテーテル膜268を介して配置されて密封口径部258から出ている。
泌尿器カテーテルまたは尿管カテーテル部270には、膀胱または尿管が吸引吸気または潅注される複数の開口部274が適正に与えられている。
チューブ62の反対側の末端で、チューブは分離して３つの別個の接続要素を形成する。潅注内腔264は潅注路276にオプションで連なり、泌尿器内腔は吸引または排出用内腔路278に連なり、圧力測定カテーテル内腔268は圧力測定カテーテル内腔路280に連なる。圧力測定カテーテル内腔路には、図１に関連して設計された３方ストップコック30に機能と目的のてんで似ている、３方ストップコック230が取り付けられている。必要におうじて、図４に図示されるような瞬時接続取付要素82が、吸引泌尿器通路278を吸引吸気源に結合するために使用できる。図示されるように、瞬時接続取付要素は鋭く切断された末端と少し広げられた中間部を備えているので、通路278の末端と吸引吸気ホース結合要素（図示されていない）に容易に挿入できる。広げられた中間部は隣接する通路との密封の形成を支援する。好都合に、瞬時接続取付要素は処分可能なプラスチック材料から製作されている。
図11と11Aに図示される泌尿器カテーテル／圧力測定カテーテルを組み合わせた更なる別の実施例は、図5Aの断面図に図示されるように、複数の通路または内腔を備えたチューブを使用する多重圧力測定カテーテル実施例を使用できる。
本発明の別の実施例では、圧力測定カテーテルは、系統的、局部的、または局所的な動作、または其の組み合わせに相応して、薬学的反応剤を送るために使用できる。例えば、図11と11Aに図示される潅注／吸引吸気内腔264のような、更なる内腔が、反応剤を送るために使用できる。別の実施例では、装置の或る部分は、対象とする反応剤の支えられた放出を与えるように変更できる。
従って、例えば、カテーテル挿入に付随する院内感染の問題は、圧力測定カテーテルを製造するために用いられる重合材料の少なくとも或る部分に抗菌物質を含有させるか、または装置の少なくとも或る部分に支えられた放出組成またはバクテリア発育阻止コーティングを塗布するか、または抗菌物質を圧力測定カテーテルを介して送って解決することができる。このような変更は当業者には周知のことである。ここで引例を用いて包合されているアメリカ特許番号4,677,143を参照すること。
有用な薬剤のクラスとして、バクテリア発育阻止コーティング、抗菌剤、非ステロイド非炎症剤、局所麻酔薬、局所血管拡張剤、代謝抑制剤、および圧力測定カテーテルの現場に於ける吸入のために送られる他の薬剤がある。
更に他の実施例では、通常のガス分析器が外部で用いられる。図１に図示される装置（または、ここで開示される任意の代表的なカテーテル装置）は、サンプル抽出室40の充填に用いられる吸引吸気用液体または媒体のサンプルの連続する或いは一定の割合で断続する吸引吸気のためのポンプまたは吸引吸気手段（図示されていない）と組み合わせて使用できる。ルーエル・ロック24に対する取付に依りポンプまたは吸引吸気手段に依って取り出されるサンプルは、各々サンプル抽出間隔で吸引吸気されるサンプルがサンプルのpO2、pCO2などを決定するために外部の別個のガス分析手段またはセンサ（図示されていない）と接触するようにオプションで設計できる。このような自動サンプル抽出機能は、図12に図示されるシステムを用いて実施できる。組立時に、サンプル抽出システムは、パーソナル・コンピュータを用いて、圧力測定カテーテル299から引き込まれたサンプルの評価と分析を行う。
ポンプ203には塩水または空気のようなサンプル抽出または吸引吸気媒体が送られる。次に、バルブ201は希望された量のサンプル抽出流体を引き込むために作動される。バルブ201の作動が解除されると、ポンプ203は、予め設定された圧力が圧力変換器215に依って感知されるまで、較正された量を用いて或いはオプションで、圧力測定カテーテル299のサンプル抽出室に吹き込むために用いられる。サンプル抽出流体または媒体は、対象とする器官または領域の壁と平衡するようにされる。次に、“デッド・スペース”すなわち平衡しないサンプル抽出流体で充填された内腔の領域は、バルブ205を作動し、ポンプ207を作動し、バルブ209を作動して、ポンプ207に吹き込むことに依って取り出され、廃棄物219が排出される。分析用のガス・サンプルは、バルブ209の作動を解除し、ポンプ207を作動してガス・サンプルを、サンプルからのデータをPC 217に与える赤外線またはRamanガス分析器（図示されていない）のような分析器に送ることに依って引き込まれることができて、評価はここで開示されるようにして行われる。
サンプル・ガス分析器または別のガス分析器は、前述のように、患者の動脈の血液の重炭酸濃度を決定するためにオプションで用いられる。このようなオプションが図12に概略的に描かれているが、そこでは、血液ガス分析器またはモニタ250が装着されていて、そのデータ出力信号は処理システム217に送られる。このような血液ガス分析器は、患者の動脈に置かれる光ファイバー・センサのような、センサを用いて対象とする患者の動脈内部のpCO2、pH、pO2または他のパラメータを連続して監視する。市販の血液ガス分析器とセンサ構成要素の例としては、Puritan−Bennettが販売しているものがある（PB 3300、ここで引例に依って或いはBiomedeical Sensors Ltd.（Pfizer）に依って含まれているLundsen,TなどのJ.Clin.Monit.10:59−66（1944）を参照）。
これらのシステム（連続する動脈のpCO2、pH、重炭酸値を与える）は、圧力測定器でpCO2またはpO2が測定されるたびに、内部粘膜のpHの実際の値だけでなく、pCO2−ギャップとpH−ギャップの測定値を与える赤外線またはRaman分光技術（ここで論述される）を使用する圧力測定pCO2システムにも接続できるので、更に時宜を得た傾向を示す値をこれらのパラメータに与える。これは、部分的な（圧力測定器のpCO2と内部粘膜のpH）と系統的な（動脈のpCO2とpH）が瞬時に直接比較できるので、これらの測定結果の解明を大幅に推進する。このようなオプションの血液ガス監視機能／分析機能の接続は、液体またはガスの圧力測定サンプル抽出機能が用いられるかどうかにかかわらず、効果的に使用できることも更に注目すべきである。
静脈血液のpHは、ここで説明される方法だけでなく、空洞の内臓器官の壁のpHの測定に依り組織酸素飽和の的確性を決定する圧力測定カテーテルの使用に関連する前述の広く用いられる応用事例で説明される方法に依って、空洞の内臓器官で行われるものと比べると、固体器官を含めて、全体的な体内または器官の組織酸素飽和の的確性に関して優れた測定結果を提供することも分かった。
数多くの医学的設定条件に於いて、患者、特に重病または麻酔を受けている患者の動脈血液の二酸化炭素濃度を監視する方式は広く用いられている。この測定は内部粘膜pHとの通常の予測可能な関係と一致するように決定される。動脈のCO2を測定するために最も広く用いられる非侵入性技術の１つは、通常の呼吸作用中に患者から吐き出される最後のガス（いわゆる“エンド・チダル”）のCO2濃度を測定して間接的に行われる。動脈のCO2濃度は、動脈血液のエンド・チダルのpCO2とpCO2の既知の相関関係を用いて計算される。
本発明の別の見解に於いて、エンド・チダルのCO2（およびエンド・チダルのCO2と動脈血液pCO2間に存在する相関関係）は、エンド・チダルのCO2が対象とする器官に挿入される壁のあるサンプル抽出室を具備する圧力測定カテーテルから吐き出される空気のpCO2と比較され対照される時に、対象とする器官の状態を医学的に決定する際にも役立つことが分かった。これらの測定はIRまたはRamanガス分析器に依って共に測定できる便宜性を更に得ることになる。
しかし、これを完全に認めるために、一般的な圧力測定方法を詳細に理解することが重要である。この背景は、（対象とする器官の壁に関連するpCO2と動脈血液の重炭酸濃度を採用する）一般的な圧力測定方法から、更に間接的であるが効果的な測定方法の関係を十分に認める当業者にとって特に重要である。
本発明の或る好まれる実施例に従って、対象とする器官の状態は、対象とする器官の壁に関連するpCO2がサンプル抽出されて、実質的に同じ状態の動脈または静脈のpCO2値と比較される時に、このような決定を必要とする患者に於いて決定されるか、または特に好まれる実施例の場合、エンド・チダルのpCO2値、器官の壁のpCO2は、静脈または動脈のpCO2またはpH、混合された静脈の重炭酸値、経皮のpCO2、動脈酸素飽和（飽和）、動脈のpO2、へその血液のガス、毛細血管のガスなどと比較される。
理論に拘束されることを意図していないが、次に示すことが、適切に関連する際に本発明のこれらの見解と実施例に検討される。
内部粘膜pH（pHi）の間接的な測定が依存する想定は普通に潅注される組織で有効である。これらの周囲状況では、内部粘膜pHの間接測定は、マイクロプローブを用いる粘膜下組織の空間に於ける間接的な測定と同じである。
内部粘膜pHの間接測定は、内部粘膜酸性症が毒素または僅かな流れまたは全く流れない状態から発生する時に、粘膜下組織空間に間接的に測定されるpHと平行して低下する。毒素と消化管の流れに起因する内部粘膜酸性症が制御レベルで維持される周囲状況では、測定結果が殆ど一致する（ｒ＝0.945）。僅かな流れ及び特に全く流れない状況から発生する時に、間接測定は粘膜下組織空間に存在する過酷な酸性症を過小評価する。僅かな流れと全く流れない状況で観察される間接的および直接的な測定の違いは、血液が再び流れて、pHが正常な状態に戻る時に消える。Antonssonなどの研究で得られた20分間の値の検査結果は、間接測定と直接測定の間で観察された解離の度合いは発生した内部粘膜pHの変動の割合の直線的な関数になることを示している。
組織酸素飽和の的確性に関する圧力測定の有効性が依存する更なる主な想定は、組織流体の重炭酸濃度は動脈血液の其れに送られたものと同じということである。僅かな流れと特に全く流れない状況で計算され測定されたpH間の解離は、組織の重炭酸塩に依る代謝酸の抑制に起因する間質性の重炭酸塩と動脈の間の解離に起因すると考えられる。
この仮説は、固定された酸性負荷を、細胞外流体室のように、CO2が逃げられない“封鎖システム”に加えることに依って導かれる重炭酸濃度の低下は、CO2の累積に依って制止されることを指摘する質量作用の法則を立証するものでない。大量の固定された酸を“封鎖システム”に加えても、重炭酸濃度の大幅な減少を実現せずに、pCO2を大幅に上昇する。重炭酸塩の減少は、静脈血液が、肺循環系統、すなわち、ダイソシックな組織ベッドの固定された酸性負荷の抑制に依って静脈血液に加えられたCO2が逃げることができる“開放システム”に入る時にだけ生じる。このように導かれた動脈の重炭酸塩の減少は、組織の重炭酸塩を、組織ベッドに戻る動脈血液の薄められた重炭酸濃度に依る平衡に依って減少させる。肺からのCO2の逃げに起因する動脈の重炭酸塩の減少は、組織ベッドに入ることができないので、流れが無い状況で組織の重炭酸濃度を下げることができない。
組織の重炭酸塩は、肺換気の急激な変化または重炭酸塩の静脈内の塊に起因する動脈の重炭酸塩の急激で大規模な変化の後の恐らく瞬間を除けば、全ての周囲状況に於いて組織ベッドを潅注する動脈の重炭酸塩と同じになる。
予防手段として、しかし、換気系統の急激な変化または静脈内の塊の重炭酸塩の後の内部粘膜pHを測定する前に10〜15分または好ましくは30分間、動脈重炭酸塩が安定するまで待つことが賢明である。
従って、内部粘膜pHの圧力測定が依存する主な想定、すなわち、組織の重炭酸塩は動脈の血液と同じであるということは、測定され計算された内部粘膜pH間の解離が最大だった場合を含めて、数多くの関連する医学的設定条件に於いて有効であることが示唆される。内部粘膜pHの間接測定は、測定結果が最大値になる周囲状況、すなわち、適正に蘇生される全ての通常の規準に依って現れる患者に於いて、特に、腸粘膜の最表面の層のpHの正確な測定になると思われる。測定が延長される期間に対して不正確になる恐れのある唯一の周囲条件は、流れが無い状況である。この条件で、間接測定は異常を示すので、内部粘膜酸性症の発生は、実際の測定と想定された測定の間に大きな違いがあっても消えない。一時的な不正確性は、重炭酸塩の静脈内の塊または肺換気の急激な変化から推定される。
組織酸性症の決定要素の化学的分析
好気性の代謝中に、組織流体のpHは、組織流体の重炭酸濃度と酸化的燐酸化に依って放出されるCO2とATP加水分解と再合成の間の平衡に依って決定される。胃線の場合、細胞内のpHは酸液過多症の細胞外pHと同じである。細胞外流体（ECF）のpHは、存在する代謝酸の量と、酸性を抑制するECFの能力に依って決定される。ECFのように、封鎖システムで固定された酸性負荷（ATP加水分解からの陽子）または揮発性物質（酸化的燐酸化からのH2CO3）の抑制から得られるpCO2は、GattinoniとFerianiの説明に準じて計算される。
ノルモシック組織の場合、6nmolのCO2が38nmol ATPの生成に消耗されるグルコースの全てのnmolに与えられる。ECFに加えられた揮発性炭酸負荷の13.5％は、蛋白質に依る抑制後も残って、ECFに存在するpCO2を決定する。ECFの重炭酸濃度が25mEq/lと想定すると、１つのmMグルコースの代謝は、27mmHg（6 x 0.135/0.03）のpCO2になる。組織重炭酸塩が25mEq/lであるノルモシックと休止する健康的な状態の場合に、圧力測定的に決定されるpCO2は40mmHgと内部粘膜pH7.40である。ATP加水分解に依って放出される陽子が酸化的燐酸化のATP再合成で消耗される陽子に依って正確に平衡すると想定される時に、1.48mMグルコースの好気性の代謝は、組織重炭酸濃度が25mEq/lの際にノルモシックECFに存在する7.40のpHと40mmHg（27 x 1.48＝40mmHg）のpCO2を得るために必要な揮発性炭酸を生成するために要求される。
組織ベッドのノルモシックECFに放出された揮発性酸の抑制から得たpCO2は、代謝率の上昇につれて上昇し、血液の流れに依る補充が無い場合に酸素に対する要求の増加は酸素抽出率の上昇に依って特に満足される。運動選手に見受けられる代謝率の上昇は、900％の大きさになる場合もあり、平衡状態のpCO2の上昇、従って、ノルモシック組織の内部粘膜pHの低下を招くと予想できる。pCO2上昇に起因するpH低下の大きさは、炭酸（揮発性酸）の抑制にも起因する組織重炭酸塩の上昇に依って相殺される。重病な状態で観察される代謝率の上昇は運動選手の端数にすぎない。更に、酸素抽出率は、変化せず、重病時に最大の代謝率を示す敗血症の患者の場合、しばしば減少する。重病時の酸素に対する代謝要求の増加は、特に敗血症の場合に、酸素供給量の増加に依って主に満足され、酸素供給量はこれらの状態で“要求依存性”になる。ノルモシックECFで生成された揮発性酸負荷の抑制に依って得たpCO2は、従って、重病時に現れる代謝率の変動の影響をそれほど受けない。
好気性のグリコリシスと酸化的燐酸化に依るCO2の付随する生成は、要求に相応する酸素の活用度が減少するにつれて減少する。従って、厳しいダイソシック状態の組織のpH低下は、アデニン・ヌクレオチド加水分解と体内抑制に依る其れらの相互作用に依って放出される陽子に殆ど起因する。
内部粘膜のpCO2とpHが其の時にECFで抑制される固定代謝酸と揮発物の量だけで決定されると想定される場合、酸素供給量は、供給依存性またはダイソシック状態が進展するポイントまで、血液の流れが減少するかどうかにかかわらず低下するので、内部粘膜pHは一定の状態を保つと考えることができる。このポイントより下の状態では、揮発酸減少に対する好気性代謝と陽子放出に対する嫌気性代謝に依る関与は、酸素供給量の更なる減少に伴って増加するので、ECFのpCO2は上昇し、内部粘膜pHは低下する。
内部粘膜pH
ダイソシック状態に於ける組織の重炭酸塩に依る陽子の抑制はpCO2を上昇させる。ECFのように、“封鎖システム”の重炭酸濃度は固定された酸負荷の添加に依って大幅に減少しないので、pHの低下は、組織重炭酸塩の任意に与えられた濃度でlog pCO2の上昇と逆に関係する。pH−log pCO2図の25mEq/lに於ける一定の重炭酸塩のラインは、ポイントＡのノルモシックECFのpCO2は40mmHgに、pHは7.40になることを示す。重炭酸塩のラインは、平衡状態のpCO2がダイソシック状態のポイントＢに対して40mmHgを越え、組織のpHが7.40を下回るので、右側に移る。ダイソシック状態のpHは、25mEq/lの一定の重炭酸塩のラインのpCO2中断からの推定から決定できる。
既知の重炭酸濃度に依る組織のダイソシック状態だけに起因するpHの低下は、同じ一定の重炭酸塩ライン（pH−ギャップ）、比率pi CO2/pa CO2（Ｂ−Ａ）のログ、または其れらのアンチログ等価物（pCO2−ギャップとH+−ギャップ）から決定されるノルモシックとダイソシックの状態のpHの違いから計算できる。pCO2−ギャップは、pCO2−ギャップ＝pi CO2−pa CO2とH+−ギャップ＝Ha+−Hi+として定義できることが認められる。これらのダイソシック状態に起因するpH低下の大きさの決定は、ダイソシックECFの重炭酸濃度はノルモシックECFに存在する濃度と同じであるという想定に全て依存する。ノルモシックECFのpCO2が動脈血液（pa CO2）と同じであり且つダイソシックECFの組織のpCO2が壁のあるサンプル抽出室圧力測定に依る消化管の内腔から測定された内部粘膜のpCO2と同じ（pi CO2）である場合、ダイソシックECFの実際のpHは次の式から計算できる（pHa＝動脈血液のpH）。
内部粘膜pH＝pHa−（log piCO2−log paCO2）
＝pHa−log piCO2/paCO2
および、人が読み取れる或いは聞き取れる形態、または機械で読み取れる形態のような認識可能な形態で表示される。従って、“違い”という言葉が数学的な違いを必ずしも意味しないが測定結果の比較を一般的に意味する場合に、測定値間の違いを関連付けることに依って、例えば、関数と式を採用することに依って、重要な生態学的な資料を得ることができる。
医学的な意味
内部粘膜pHの間接測定は、患者の胃と小腸と大腸の貧血状態を肉眼で見れる医学的な証拠として、正確な診断試験を提供する。人の胃の貧血状態に適した診断試験としての内部粘膜pHの感度は95％、特異性は100％と報告されている。腹部大動脈の手術後の過酷な貧血状態の腸炎の場合に、感度は100％、特異性は87％と報告されている。特に、重病患者の場合に、内部粘膜酸性症のためにペンタガストリンに相応して酸を分泌できなくなる。通常の胃内粘膜pHをもつ患者は、この刺激に相応して酸を分泌する。内部粘膜酸性症の患者の酸を分泌できない原因は、ダイソシック状態に起因するエネルギー不足であることが示唆されている。エネルギー不足は、動物の緊張性潰瘍生成と、胃の粘膜酸素飽和の障害に関して既知の原因であり、同様に患者の緊張性潰瘍生成の原因になる。
酸またはCO2あるいはその両方の後方拡散の交絡の影響を防止するH2−受容拮抗質の投与後に測定された胃内粘膜pHは、心臓手術を受けた患者の肝臓静脈の乳酸エステル濃度（ｒ＝−0.71）と逆に関係し、内臓組織の酸素飽和のこれと他の指標（ｒ＝0.92）と密接に関係する。胃内粘膜pHは、そこで、内臓組織酸素飽和の的確性に関する指標を示す。
胃内粘膜pHは、それが異常に増加する時に、系統の血液の乳酸エステルと非常に密接に且つ逆に関係する。多くの周囲状況に於いて、しかし、血液の乳酸エステルは、内部粘膜pHが低くて且つ変数間の相関関係が認められない時に正常である。実際に、胃内粘膜pHの低下は、長時間または数日間にわたって悪化する患者の血液の乳酸エステルの上昇よりも進行する。内部粘膜pHの変動は、筋肉からの乳酸エステルのキャリア媒介充血を制御するPH依存酵素と、嫌気性グリコリシスの割合を制御するpH依存酵素ホスホフルクトキナーゼに影響する。更に、血液の乳酸エステルは、嫌気性グリコリシスに依る生成と心筋のような組織に依る消耗の両方を合わせた影響を示す。２つの変数間の全体的な相関関係は、従ってむしろ僅かであるが（ｒ＝−0.40）、それにもかかわらず、統計的には大きい（ｐ＝0.026）。そこで、胃内粘膜と内臓組織酸素飽和の指標を示すほかに、胃内粘膜pHの間接測定は、全体的な組織酸素飽和の的確性に関する指標を示す。
内部粘膜pHの間接測定は、粘膜の最表面の層、すなわち、粘膜の脈管構造内部の向流交換システムに依り相対的に低酸素症にされるので、組織酸素飽和の的確性の変化に特に敏感な、消化管の領域の的確性に関する測定を提供する。それは、最初にショック時の組織酸素飽和またはダイソシック状態に関する不的確性を露呈し、最後に蘇生に依り通常状態に回復される、体内の領域の組織酸素飽和の的確性の測定も提供する。内臓の脈管構造は、ショック時に放出される内部血管収縮神経に依って選別して収縮される。これらの理由から、内部粘膜pHの低下は、組織酸素飽和の不的確性、特に動脈酸性症と血液の乳酸エステルの増加と低血圧症と乏尿症に関して、任意の他の通常の兆候よりも前に、数時間から数日間にわたって現れる。
胃内粘膜pHの間接測定は、表面の胃粘膜の酸素飽和の的確性に関する指標を示すほかに、患者の内臓および全体的な組織の酸素飽和に関する的確性の敏感な測定も提供すると結論される。
酸塩基平衡と医学的事象の相関関係
胃内粘膜pHの間接測定は、動脈pH（ｒ＝0.67）と、動脈重炭酸塩（ｒ＝0.50）と、細胞外流体（ｒ＝0.60）の塩基不足と、血液（ｒ＝0.63）の塩基不足のように、酸塩基平衡の乱れに関する他の系統的な指標と非常に密接に関係する。これは、胃内粘膜pHが、ATP加水分解に依って放出され且つ酸化的燐酸化に依るATPの再合成で消耗される陽子間の平衡に関する指標を示すという推論と一致する。血液の乳酸エステルの全体的な測定のように、系統の酸塩基平衡の変動は、組織酸素飽和の的確性の乱れに関して非常に弱められた信号を与える。内部粘膜pHの低下は、しばしば数時間または数日間にわたって動脈pHの低下より進行する。
結論のための胃内粘膜pHの測定の予測値は酸塩基平衡の系統的な測定値より優れている。Maynardなどは、例えば、胃内粘膜pHの測定の予測値とICU患者を死に導く動脈pHと過剰塩基の値を比較した。内部粘膜pHの考えられる比率は、動脈pH1.52と塩基過剰値1.42に対して2.32だった。論理的な回帰は、内部粘膜pHだけ示して、独自に結論を予測していた。Boydなどの研究では、胃内粘膜pHは塩基過剰より結論とって同様に好ましい予測値だった。医学的な経験は、胃内粘膜pHの変動は動脈pHまたは塩基過剰よりも医学的事象の経過と遥かに密接に関係することを示している。これらの酸塩基不平衡の系統的な測定に於ける実際の異常は、内部粘膜酸性症が転換され、患者の状態が好ましくなる場合にだけ生じる。
僅かな流れの状態、特にAntonssonなどの豚の検証研究で導かれた流れの無い状態の後の再潅注は、胃内粘膜pHを高めて、動脈の重炭酸塩を下げる。同様に、患者に対して、厳しい内部粘膜酸性症の転換は、異常に低いレベルの動脈pHと塩基過剰値の減少に伴うものと思われる。これらの観察結果は、患者のダイソシックな組織ベッドの潅注の再構築に関する前述の結論と一致する。ダイソシックな組織ベッドから出てゆく静脈溶出液のpCO2は上昇するが、重炭酸濃度は組織ベッドの固定された酸の抑制に依り大幅に減少しない。重炭酸塩は、肺循環（開放システム）を経由する静脈溶出液の通路のCO2の損失に依って消耗されるだけである。内部粘膜と系統のpHの変動方向間の解離は、流れがダイソシックな組織ベッドを経由して再構築された後に予想される。
治療学的目標としての内部粘膜pH
“消化管指向型”と“内部粘膜pH指向型”治療は結果を改善すると思われる。これらの治療方式は、通常の内部粘膜pH、または患者の蘇生の更なる治療学的目標として7.35より高い内部粘膜pHを使用する。このpHは、pHが通常の被治療者に対して報告されている通常の限度内に好都合に維持されることを保証するために選択された。通常の限度は、しかし、塩水や異なる血液ガス分析器の使用、本発明の空気サンプル抽出媒体（IRまたはRaman pCO2）分析実施例に依って解決される問題に基づいて、医療機関に依って異なる。7.35以外の端点も更に適する場合もあると思われる。7,25, 7.30, 7,35, 7,37などのような値も使用できる。
pH−ギャップをゼロに維持してノルモシック状態を維持することが明らかに望まれるが、pHiを通常のレベルに維持することは必ずしも望まれることでない。軽い細胞酸性症は、細胞障害と死の責任を有する自己分解性酵素の活動を制限することに依って、酸素欠乏症と貧血症の細胞を保護することを示す具体的な体内の証拠がある。細胞酸性症は、更に、細胞からの乳酸エステルのキャリア媒介充血を促して、細胞内pHを嫌気性代謝中の嫌気性グリコリシスに最適の範囲に設定する。更に、重炭酸塩を細胞外部環境に添加すると、ATP放血中の細胞内pHの低下を弱めて、細胞死を加速する。現実の内部粘膜酸性症の存在は従って望ましいことであり、また、代謝酸性症を、有害と考えられる重炭酸塩を用いて矯正する試みもある。実際には、重炭酸塩の投与に依って心臓停止に起因する代謝酸性症を矯正する診療は、もう推奨されない。
酸塩基平衡は、それがATP加水分解に依って放出され且つ酸化的燐酸化からのATP合成に依って消耗される陽子間の平衡に関連する限り、組織酸素飽和の的確性に密接に関係すると結論付けられる。内部粘膜のpHは、“抑制仮説”の時にECFの重炭酸濃度とECFに放出される代謝酸の抑制に依って得たpCO2に依って決定される。内部粘膜pHは、それが組織酸素飽和の的確性に関連する場合にだけ血液の流れに関連する。組織の重炭酸塩は動脈の重炭酸塩と同じであるという想定は、アルカリ性時機と酸の関連する分泌が現れない場合にだけ有効である。胃内粘膜pHの間接測定は、内部粘膜酸性症の幾つかの決定要素の関与の総和である。それは、特にダイソシック状態の細胞障害に関連すると思われるので、pH依存性酵素の活動に関係する。系統的な酸塩基平衡の乱れの紛らわしい影響を取り除くことに依って、pH−ギャップは、ATP加水分解と再合成の間の不平衡、または存在するダイソシックな度合いに起因する酸性症を測定できる。酸塩基平衡の系統的な測定は、ダイソシックな組織ベッドの再潅注時の組織酸素飽和の的確性から離れて、胃内粘膜pHの測定に相応する医学的事象と其れほど関係しなくなる。
前述の全てを考慮すると、この方法の実施例の１つのシリーズは、内部固体器官、特に消化管の壁粘膜の最表面の層のpHの予測指示計として（好都合にエンド・チダルの二酸化炭素の値として、直接的または間接的に測定される）動脈の二酸化炭素濃度に関連することが認められる。次に示す式
0003553595.tif 000002
と、pa CO2がpCO２−end tidalにほぼ等しいことを認めると、次の式になる。
0003553595.tif 000003
これらの式の何れか或いは両方が使用できる。
本発明の方法の診療に従って、器官の壁のpCO2も決まる。これは、壁のあるサンプル抽出室を備えた圧力測定カテーテルを対象とする器官に挿入または隣接して配置することに依って好都合に行われる。サンプル抽出室は、空気または塩水のようなガスまたは液体サンプル抽出媒体で充填されている。サンプル抽出媒体は領域で平衡（均衡）するように設定されるので、サンプル抽出媒体のpCO2濃度は対象とする器官の粘膜の表面層のpCO2を反映する。サンプル抽出媒体のpCO2濃度は、pi CO2が与えられると決まる。
粘膜のpCO2の決定に伴って、動脈（pa CO2）または静脈血液の二酸化炭素濃度が直接的または間接的に決まる。（特に好まれる間接測定はエンド・チダルのpCO2またはpCO２−end tidalである）。２つの値（例えばpa CO2とpi CO2）は、例えばpHi値またはpH−ギャップを決定するために、前述の式で説明されるように、ノモグラムに記載される。時間積分されたpH−ギャップは、時間の組織損傷の累積する影響を確認するパラメータとして使用できる。時間的に微分されたpi CO2は、pi CO2が瞬時に変わる（例えば換気状態が換気装置の作動中に変わる）時に効果的になるpi CO2の変動の速度と方向を決定するパラメータとして使用できる。
特に好まれる実施例では、壁のあるサンプル抽出室に適したサンプル抽出媒体は空気である。空気はIRまたはRaman分光計に吸引吸気される。組み合わせて、エンド・チダルのpCO2の測定は動脈のpa CO2の代わりに用いられる。エンド・チダルの吸引吸気用空気はIRまたはRaman分光計に同様に吸引吸気される。両方のガス分析装置は、器官（消化管）の壁のpCO2とエンド・チダルのpCO2値と比較する、選択されたノモグラムにも作用する、マイクロコンピュータに依って制御される。ガス分析装置は１つのチャンネル上で或いは多重チャンネルを介して作動する。
更なる検出技術は、吸引吸気作用を介して或いは圧力測定用の壁のあるサンプル抽出室から、患者から吸引吸気された空気に対して行われる。例えば、IRまたはRaman分析はN2Oのような麻酔ガスのレベルを決定するために行われる。ノモグラムの結果は、人または機械が読み取れる形態でモニタ（図示されていない）上に表示される。
特に好まれる実施例では、赤外線ガス分析器の或る例の動作はマイクロコンピュータに依って制御される。マイクロコンピュータ自体は本発明の構成要素でない。そこで、この理由と、当業者は本出願に要求されるルーチンに準じる汎用パーソナル・コンピュータのプログラムをルーチンで設定できると考えられるので、マイクロコンピュータはここで詳細に説明されない。（ここで引例に依って包合されるアメリカ特許を参照）。
ここで図13Aを見ると、ガス分析器または検出器320aは本発明の原理に従って図示されている。分析器320aは、医療患者、例えば、外科手術中に換気機能を受ける患者が吐き出す二酸化炭素の濃度を監視するように特に設計されている。
赤外線ガス分析器320aの主な構成要素は、励磁ユニット322aと、変換器ヘッド326aのセンサ・アセンブリ324aと、エアウェイ・アダプタ328aである。変換器ヘッド326aは、通常の電気ケーブル330aに依ってガス分析器320aのユニット322aに接続されている。
図13Aに描かれている発明の応用事例の場合、ガス分析器320aは、空気のような、ガス・サンプル抽出媒体が、図示されるように、手動または自動的に送られ、且つ赤外線センサ・アセンブリ324aに依って分析されることを除けば、図示され且つ既に説明された装置と類似する、対象とする流体パラメータを測定するために用いられていて、そこでは、サンプル抽出媒体は前述の圧力測定カテーテル装置の１つを介してアセンブリ324aに送られる。この情報は、患者の内部器官の状態を以前と比べて更に正確に且つ更に迅速に監視するために、医療技術者に依って効果的に使用できる。
図13Aは、図解のためにだけ図示される、内部血流タイプの赤外線ガス分析器を示しているが、当業者は、同じ原理が、図13Bに図示されるように、側面血流タイプのIRガス分析器の使用にも適用できることを認めると思われる。
図13Bは、赤外線センサが励磁ユニット322bの内部にあることを除けば、図13Aと類似する、側面血流赤外線ガス分析器を示す。また、サンプル抽出ライン331bは、連続するガス・サンプルを患者からエアウェイ・アダプタ333bを経由して送るために用いられる。ガス・サンプルは、サンプル抽出ライン331bからウォーター・トラップ335b（凝縮物を除去するために）を経由して励磁ユニット322bのセンサに送られる。
図13Cは赤外線センサアを概略的に描いていて、それは図13Aの赤外線センサ・アセンブリ324aまたは図13Bの励磁ユニット322bに使用できる。図13Cの場合、赤外線光源337Cは、赤外線ビームを、ガス・サンプルを含有するガス・サンプル・セル339C（図13Aのセンサ・アセンブリ324aまたは図13Bの励磁ユニット322bに位置する）を介して、検出器341Cに送り、それは其の出力信号を信号プロセッサ343Cに送る。
Raman分光計（ガス分析器）はIR分析器より優れた長所を提供し、本発明に使用できることが認められる。Raman分光計は、ここで引例に依って包合されるWestenskow,D.R.などのAnesthesiology 70:350−355（1989）とWestenskow,D.R.,などのBiomed.Inst.＆ Technol.November/December:485−489（1989）に概略的に論述されている。多重カテーテルと組み合わせた多重チャンネルRamanも本発明に依って実現できることも認められる。ここで引例に依って包合されるNiemczyk,T.M.などのLaser Focus World March:85−89（1993）を参照。圧力測定カテーテルとRaman分光計を組み合わせて使用すると、酸素ガス、窒素ガス、水、N2O、およびハロセインやエンフルラネやイソフルラネやセボフルラネのような他の麻酔剤の測定が可能になり、その全てがRaman散乱を示す。Raman装置は、pCO2を更に正確に測定できるだけでなく、N2、O2、H2Oも直接測定できる。これは、特に他の基質（N2O、O2、H2O）が重複する波長エラーに起因するIR pCO2測定に影響する、或るIR技術に付随する潜在的なエラーを減少する。IRシステムのようにO2とCO2を測定するために２つのセンサを使用する代わりに、Ramanシステムを用いてO2を直接測定できることは、サンプルの大きさが２つの測定にとって十分でない、特に圧力測定用サンプルの場合に重要である。
O2とN2を測定することに依って、空気の漏洩が検出されるので、検出は特に正確になる。例えば、平衡化された圧力測定サンプルはO2とN2の空気濃度と比較される。システムに対して“空気のように見える”任意のサンプルは従って廃棄される。これは、胃のpCO2が濃くて（例えば80mmHg）且つ鼻胃チューブからの強い吸引中の空気との混合がCO2レベルを下げるがゼロにならない状態で特に効果的になる。Ramanシステムでは、このサンプルは空気漏洩として検出される。しかし、IRシステムの場合、空気漏洩を検出する手段はpCO2の読取に主として依存するので、不正確なpCO2の読み取り結果になる。
Raman分光計の別の重要な長所は、圧力測定カテーテルのサンプル抽出室40の内部に光ファイバー・プローブを使用できる機能にある。光ファイバー・プローブの先端がカテーテルの気球部の内部に位置するように、光ファイバー・プローブはカテーテルと組み合わせても使用できる。この方式は、低い或いはデッド・スペースが無い応用事例を可能にし、且つ、気球部の過剰な膨張が、器官の創傷内部と表面上に於いて、例えば新生児の胃または結腸で、不可能または希望されない応用事例を自ら招く。
Raman分光計を用いるサンプル抽出の原理は、サンプルが患者の吸引吸気ラインから吸引吸気されて分析されるところが、前述の側面血流モニタを用いる原理と似ている。そこで、本発明の圧力測定カテーテルをRaman分光計に接続するためにサンプルを吹き込んで吸引吸気するポンプが加えられる。代わりに、Raman分光計の吸引吸気ポンプは、吸引吸気と麻酔用のガス測定のためのサンプルを吸引吸気する其の通常の機能を用いて、圧力測定気球部に（断続的または連続して）吹き込めるように変更できる。この変更されたシステムが図14に図示されている。
図14に図示されるように、Raman分光計は、ガス・サンプル・セル416をレーザのような光源422と出力ミラー424の間に備えている。Raman散乱光は、まとめて図14に描かれているように、当業者には周知の光学的集合要素とフィルタと焦点設定光学的要素と検出器のような検出手段を介して送られる。マイクロプロセッサとディスプレイは428で一般的に表される。
更に図14に図示されるように、Raman分光計を使用する本発明の好まれるシステムでは、吸引吸気と吸い込みポンプ430は、サンプル・セル416に入出力するサンプルを制御するポンプ・スイッチ・バルブ434に連なっている。圧力測定気球部からのサンプルは図410に図示されるシステムに入り、且つ412に図示されるように吸引吸気サンプルもシステムに入る。両方のサンプルは、他のサンプルを除外しながら、サンプルの何れか１つがサンプル・セル416に入ることを可能にする、圧力測定／吸引吸気バルブ414に入る。Raman分光計のサンプル・セルは、代表的なIRシステムの800マイクロリットル・セルより遥かに小さい５マイクロリットルの単位になるので、小型の圧力測定サンプルでも正確に容易に測定できる。
本発明に用いられる好まれるRaman分光計は、Ohmeda Monitoring Systems,Louisville,COから入手できるRascalR IIである。RascalR IIは、サンプル・セルの光学的要素を清潔な状態に保つために、室内の空気を用いてサンプル・セルを連続して洗浄する特徴を備えている。吸引吸気用ガスは約200ml/分の割合で連続してサンプル抽出されるので、約5ml/分の代表的な空気洗浄率は測定の精度に影響しない。対照的に、圧力測定サンプルの流速は遅くて、サンプルの容積は小さいので、空気洗浄は測定の精度に影響する。従って、好まれる実施例では、この空気洗浄の特徴は、図14に図示されるように変更されて、入力する室内空気の流れが制御できる自動空気吸入バルブ418を具備している。自動空気吸入バルブ418は当業者には周知の（点線で描かれている）制御用内部ロックを一般的に介して圧力測定／吸引吸気バルブ414に連なっていて、そこでは、自動空気吸入バルブ418は、吸引吸気サンプルが圧力測定／吸引吸気バルブ414を介して流れる時に開き、圧力測定サンプルがバルブ414を介して流れる時に閉じる。
固体状態技術の進歩に依り、レーザ・システムはRaman分光計を主要血流システムに使用するように設計できることも認められる。更に、レーザ科学の進歩は、小型で、雑音も僅かで、廉価で、消費電力も少ないレーザを実現した。
図15は、ラインに用いられる生態学的フィルタ（バイオフィルタ）装置340を、代表的な圧力測定カテーテル装置342と前述の代表的な赤外線またはRamanセンサ・アセンブリ324の間に、好ましくない汚染物を除去するために設置した略図を示す。バイオフィルタ340は、当業者に周知の多くの生態学的フィルタの１つであり、サンプルが戻ること或いは内部血流赤外線ガス分析装置が複数の患者の応用事例に用いられることを可能にする側面血流システムを可能にするので特に効果的である。この趣旨に相応する生物フィルタの１例は、Millipore Corporation,Bedford,Massachusetts製のDualexTM 0.2ミクロン・フィルタ・ユニット、SLFG 025 XSである。
湿気に対する市販の赤外線センサまたは検出器の感度のために、生体内の圧力測定用の壁のあるサンプル抽出室とエンド・チダルのサンプルの両方から来る空気サンプル抽出媒体ベースpCO2サンプルの高い湿気のために、湿度フィルタまたは他の除湿手段がオプションで用いられる。例えば、空気ベースpCO2サンプルは、例えばNafionRポリマー・チューブのような除湿チューブ352を経由して送ることができる。バイオフィルタ340とオプションの除湿チューブ352は前述のRamanセンサ・システムまたは赤外線センサ・システムを用いて使用できる。
湿気の問題を解決する他の方法は、IR光学的通路、特にIRソースが光を送るレンズ・ウインドウの一部または全てに、ヒートシンクを使用している。更に別の方法は、水蒸気（湿気）または対象とするガス、特にpCO2あるいはその両方に選別して浸透できるウォーター・トラップまたは障壁またはフィルタを使用している。
従って、フィルタ340は、除湿手段、例えば水蒸気フィルタまたは除去媒体を、単独に或いは生体学的フィルタに加えて、サンプル抽出媒体またはサンプル抽出室の任意の水蒸気が其の混合物を水蒸気浸透壁または媒体に通すことに依って環境に分散できるようにするために、オプションで具備できることも注目すべきである。
図15は、ガス・サンプル抽出媒体圧力センサまたは調整器350（オプション）あるいはその両方を、例えば、空気のような、ガス・サンプル抽出媒体の圧力を測定するために、または、このような圧力を、例えば、雰囲気の圧力のような、実質的に或る予め設定された圧力レベルに調整するために、あるいはその両方のために加えることも概略的に描いていて、そこでは、ガス分析器は高精度で高信頼性の結果を与えるように設計されている。
ガス・サンプル抽出媒体圧力センサまたは調整器350あるいはその両方が圧力信号を記録して処理できることが認められる。今まで、患者が彼ら自身で呼吸している時に吸引吸気率を測定する高信頼性の手段はなかった。しかし、本発明に従って、患者の吸引吸気作用に起因する僅かな圧力変動は、吸引吸気率（RR）を示す信号を与える圧力信号から導かれる。例えば、圧力信号は、信号の周期がＴで表される、正弦曲線と似ている時に、吸引吸気率＝1/Tになる。
センサ・アセンブリ324の任意の実施例も更に他のパラメータを測定するために他のセンサ（赤外線またはRaman以外）も具備できることも注目すべきである。１例として、常磁性O2センサまたはClark−タイプ・ポーラログラフィックO2センサがある。
洗浄器がガス・サンプルをセンサ・アセンブリに引き込むために用いられる手動システムの場合、１つまたは複数の穴360を、雰囲気または或る予め設定された圧力レベルで圧力調整と平衡を可能にするために、図16に図示される洗浄器ボディ362に開けると効果的になることが認められる。代わりに、ポンプに依って誘導される圧力差は、圧力調整または接続装置の有無にかかわらず、必要におうじて使用できる。更に、前述の説明から明らかなように、システムは単一チューブのカテーテル装置または二重チューブ型を使用できて、そこでは、１つのチューブがサンプル抽出媒体をサンプル抽出室に送り、他のチューブは其れを測定のために抽出するために用いられる。
ここで説明されるガス分析器は、圧力測定カテーテルを用いてpCO2の自動的に一定の割合で断続または連続する測定を行うために、好まれる実施例でも改造される。自動ポンプ・システムは、サンプルを（断続または連続して）引き込み且つシステムを清浄にするために用いられる。前述のような圧力センサは、室の圧力を測定するために較正され且つ気球部の膨張と縮小を検出できなければならない。ガス分析器は、標準手順に依って接続され且つレコーダのような他の周辺装置またはコンピュータに連なることが認められる。分析器は、例えば、希望された値を自動的に測定して計算するためにコンピュータを介してプログラム設定される。例えば、好まれる実施例では、３モードの動作が使用できて且つコンピュータ・キーパッドを介してメニューから選択される。次に示すのは各々のモードの記述である。
モード1:内部粘膜pCO2モード（デフォルト・モード）
計器は圧力測定計の内部粘膜pCO2（pi CO2）を予め設定された間隔（例えば５分ごとに）で自動的に決定する。pi CO2のデジタル表示と傾向が表示される。
動脈のpCO2（pa CO2）がキーパッドを介して手動で入力されると、pH−ギャップ＝（動脈pH−内部粘膜pH）として定義されたpH−ギャップが計算される。pH−ギャップは、pa CO2が測定された時のpi CO2に依存する。pH−ギャップの傾向がグラフィックで表示される。pi CO2の傾向表示はpa CO2も表示する。
pa CO2と動脈pH（pHa）が共に入力されると、内部粘膜pH（pHi）が計算される。pHiは、pa CO2とpHaが測定された時のpi CO2に依存する。pHiの傾向はグラフィックで表示される。
吸引吸気率は、前述のライン内部圧力センサを用いて気球部で測定された圧力から計算され、傾向としてデジタルで表示される。
モード2:二重動作モード
このモードでは、エンド・チダルCO2（EtCO2）は、各々pi CO2サイクル中に中断される（例えば５分の間隔に約１分）時を除いて、連続して監視される。内部粘膜のpCO2とEtCO2は２つの重ね合わされた傾向曲線として表示される。
動脈のpCO2（pa CO2）がキーパッドを介して手動で入力されると、pH−ギャップが計算される。pH−ギャップは、pa CO2が測定された時のpi CO2に依存する。pH−ギャップの傾向がグラフィックで表示される。pi CO2の傾向表示はpa CO2も表示する。
pa CO2と動脈pH（pHa）が共に入力されると、内部粘膜pH（pHi）が計算される。pHiは、pa CO2とpHaが測定された時のpi CO2に依存する。pHiはグラフィックで表示される。
モード3:エンド・チダルCO2（EtCO2）
システムは通常のEtCO2モニタとしても作動する。
ユーザに種々の異常状態を知らせる警報システムも前述のシステムと共に使用できることが認められる。患者の体内温度、カテーテル・タイプ、血液ガスの引き込みからの経過時間のような変数も、測定時の精度を高め且つ計算値と傾向の精度を高めるために、キーボードを介して入力できる。更に、手動で温度を入力する代わりに、それは、圧力測定カテーテルから引き込まれた空気サンプルの温度から、または気球部のサーミスタを用いて測定してオプションで測定されて表示される。
そこで、発明の幾つかの好まれる実施例が開示されたので、次に示す請求項に記載されるように、発明の原理は他の実施例に適用できることが認められる。
【図１】
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【図１３Ｃ】
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【図２】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図７】
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【図１１Ａ】
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【図１６】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図８】
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【図９】
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【図１５】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４】
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