【手続補正書】
【提出日】平成29年3月2日(2017.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、
【化１】
2016510758.tif 000001
またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
Ａ４は、ＣＲ４またはＮであり、
Ａ５は、ＣＲ５またはＮであり、
Ａ６は、ＣＲ６またはＮであり、
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６、及びＡ８のうち２つを超えてＮとなることはないことを条件とし、
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１−６−アルキル、−ＯＣ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨＣ１−６−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルのそれぞれ、ならびに−ＣＨ２ＯＣ１−６−アルキル、−ＯＣ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨＣ１−６−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルのＣ１−６−アルキル部分は、Ｆ、オキソ、またはＯＨの１〜４個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１−６−アルキル、−ＯＣ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨＣ１−６−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルのそれぞれ、ならびに−ＣＨ２ＯＣ１−６−アルキル、−ＯＣ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨＣ１−６−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルのＣ１−６−アルキル部分は、Ｆ、オキソ、またはＯＨの１〜４個の置換基で任意に置換され、
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１−４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１−４ハロアルキル、またはシクロプロピルであり、前記Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びシクロプロピルのそれぞれは、１〜４個のＦ原子で任意に置換され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８のそれぞれは、独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−４−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４−アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、ＮＨＣ１−４−アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルであり、
Ｒ７は、−ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９、−Ｓ−Ｒ９、
【化２】
2016510758.tif 000002
であり、式中、Ｖは、ＮＲ１０、Ｏ、またはＳであり、各Ｗは、独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＣＨ３、またはＮであり、
Ｒ９は、アセチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、あるいは炭素原子から形成される完全もしくは部分不飽和の３、４、５、６、もしくは７員単環式または８、９、もしくは１０員二環式環であり、前記環は、単環式の場合は１〜４個のヘテロ原子または二環式の場合は１〜５個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、及び環は、独立して、Ｒ１０の１〜５個の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキソ、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−、Ｃ１−６ジアルキルアミノ−、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニル、またはジオキソリルであり、前記シクロプロピルメトキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−、Ｃ１−６ジアルキルアミノ−、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イル、またはジオキソリルのそれぞれは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ１−３アルキルアミノ−、Ｃ１−３ジアルキルアミノ、Ｃ１−３チオアルコキシル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で任意に置換されるが、
ただし、前記化合物が、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−３−メトキシ−１，７−ナフチリジン−８−アミン、または
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−２−ピラジンカルボキサミドでないことを条件とする、化合物、またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である、請求項１及び２のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＣＦ３である、請求項１及び３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立して、ＨまたはＦである、請求項１、２及び４のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＣＦ３であり、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立して、ＨまたはＦである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、及びＲｂのそれぞれは、独立して、Ｈである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、またはＣＨＦ２である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ７は、−ＮＨ−Ｒ９もしくは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９であるか、
またはＲ７は、
【化３】
2016510758.tif 000003
であり、式中、Ｖは、ＮＲ１０、Ｏ、またはＳであり、
各Ｗは、独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＣＨ３、またはＮである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ａ４は、ＣＲ４またはＮであり、
Ａ５は、ＣＲ５またはＮであり、
Ａ６は、ＣＲ６またはＮであり、
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６、及びＡ８のうち１つを超えてＮとなることはないことを条件とし、
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＣＨＦ２であり、
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＣＨＦ２であり、
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨＦ２、またはシクロプロピルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３、またはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１及び９のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＣＦ３であり、
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、またはＣＨＦ２であり、
Ｒ７は、−ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、または
【化４】
2016510758.tif 000004
であり、式中、Ｖは、ＮＲ１０、Ｏ、またはＳであり、
各Ｗは、独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＣＨ３、またはＮである、請求項１及び９のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ７は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ７は、
【化５】
2016510758.tif 000005
であり、式中、Ｖは、ＮＲ１０、Ｏ、またはＳであり、
各Ｗは、独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＣＨ３、またはＮである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ａ４は、ＣＲ４であり、
Ａ５は、ＣＲ５またはＮであり、
Ａ６は、ＣＲ６であり、
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ５及びＡ８のうちの１つのみがＮであることを条件とし、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２Ｆ、またはＣＨ３である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
式ＩＩ−Ａを有し、
【化６】
2016510758.tif 000006
式中、
Ａ４は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、
Ａ５は、ＣＲ５またはＮであり、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＨ３であり、
Ａ６は、ＣＨであり、
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであり、Ｒ８は、ＨまたはＦであるが、
ただし、Ａ５及びＡ８のうち１つを超えてＮとなることはないことを条件とし、
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、またはＣＨＦ２であり、および
Ｒ９は、炭素原子から形成される完全不飽和の５もしくは６員単環式環または８、９、もしくは１０員二環式環であり、前記環は、単環式の場合は１〜４個のヘテロ原子または二環式の場合は１〜５個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、前記環は、独立して、Ｒ１０の１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項１〜６及び８〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｈである、請求項１５に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、またはＣＨＦ２である、請求項１５及び１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ３は、ＣＨ２ＦまたはＣＨＦ２である、請求項１５及び１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ３は、ＣＨ２Ｆである、請求項１５及び１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ３は、ＣＨＦ２である、請求項１５及び１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ａ４は、ＣＦまたはＣＣｌであり、
Ａ５は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣＨ３、またはＮであり、
Ａ６は、ＣＨであり、
Ａ８は、ＣＨである、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ａ４は、ＣＦであり、
Ａ５は、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
Ａ６は、ＣＨであり、
Ａ８は、ＣＨである、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ａ４は、ＣＣｌであり、
Ａ５は、ＣＨまたはＣＦであり、
Ａ６は、ＣＨであり、
Ａ８は、ＣＨである、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ９は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはチエニルから選択される環であり、前記環は、Ｒ１０の１〜５個の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１０は、独立して、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキソ、シクロプロピルメトキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−、Ｃ１−６ジアルキルアミノ−、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニル、またはジオキソリルであり、前記シクロプロピルメトキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−、Ｃ１−６ジアルキルアミノ−、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イル、またはジオキソリルのそれぞれは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ１−３アルキルアミノ−、Ｃ１−３ジアルキルアミノ、Ｃ１−３チオアルコキシル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ９は、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはチエニルから選択される環であり、前記環は、Ｒ１０の１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ９は、
【化７】
2016510758.tif 000007
であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシル、またはＣ１−６チオアルコキシルであり、前記シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシル、及びＣ１−６チオアルコキシルのそれぞれは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−３アルキルアミノ−、Ｃ１−３ジアルキルアミノ、Ｃ１−３チオアルコキシル、オキサゾリル、またはチアゾリルの１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ３は、ＣＨＦ２であり、Ｒ９は、
【化８】
2016510758.tif 000008
であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、またはＣ１−２アルコキシルであり、前記Ｃ１−２アルコキシルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、オキサゾリル、またはチアゾリルの１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ３は、ＣＨ２Ｆであり、Ｒ９は、
【化９】
2016510758.tif 000009
であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、またはＣ１−２アルコキシルであり、前記Ｃ１−２アルコキシルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、オキサゾリル、またはチアゾリルの１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ３は、ＣＨＦ２であり、Ｒ９は、
【化１０】
2016510758.tif 000010
であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、またはＣ１−２アルコキシルであり、前記Ｃ１−２アルコキシルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、オキサゾリル、またはチアゾリルの１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ３は、ＣＨ２Ｆであり、Ｒ９は、
【化１１】
2016510758.tif 000011
であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、またはＣ１−２アルコキシルであり、前記Ｃ１−２アルコキシルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、オキサゾリル、またはチアゾリルの１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
式ＩＩ−Ｂを有し、
【化１２】
2016510758.tif 000012
式中、
Ａ４は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、
Ａ５は、ＣＲ５またはＮであり、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＨ３であり、
Ａ６は、ＣＨであり、
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであり、Ｒ８は、ＨまたはＦであるが、
ただし、Ａ５及びＡ８のうち１つを超えてＮとなることはないことを条件とし、
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、またはＣＨＦ２であり、
Ｒ９は、炭素原子から形成される完全不飽和の５もしくは６員単環式環または８、９、もしくは１０員二環式環であり、前記環は、単環式の場合は１〜４個のヘテロ原子または二環式の場合は１〜５個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、前記環は、独立して、Ｒ１０の１〜５個の置換基で任意に置換され、および、
各Ｗは、独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＣＨ３、またはＮである、請求項１、９、１１、１３及び１４のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ａ４は、ＣＦまたはＣＣｌであり、
Ａ５は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣＨ３、またはＮであり、
Ａ６は、ＣＨであり、
Ａ８は、ＣＨである、請求項３１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
【化１３】
2016510758.tif 000013
は、
【化１４】
2016510758.tif 000014
であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、またはＣ１−２アルコキシルであり、前記Ｃ１−２アルコキシルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、オキサゾリル、またはチアゾリルの１〜５個の置換基で任意に置換される、請求項３１及び３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
【化１５】
2016510758.tif 000015
2016510758.tif 000016
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−３−メチルピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチルピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−メトキシピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−ブロモピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−５−メトキシピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−クロロフェニル）−５−シアノピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−クロロフェニル）−５−クロロピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−クロロフェニル）−５−（オキサゾル−４−イルメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−シアノ−３−メチルピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−メトキシピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）−３−メチルピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−クロロフェニル）−５−シアノ−３−メチルピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−ベンズアミド−５−メチル−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド、または
Ｎ−（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−クロロフェニル）−５−シアノ−３−（メトキシメチル）ピコリンアミドから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
化合物が、
【化１６】
2016510758.tif 000017
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
化合物が、
【化１７】
2016510758.tif 000018
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
化合物が、
【化１８】
2016510758.tif 000019
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
化合物が、
【化１９】
2016510758.tif 000020
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
化合物が、
【化２０】
2016510758.tif 000021
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
化合物が、
【化２１】
2016510758.tif 000022
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
化合物が、
【化２２】
2016510758.tif 000023
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
化合物が、
【化２３】
2016510758.tif 000024
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
化合物が、
【化２４】
2016510758.tif 000025
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
化合物が、
【化２５】
2016510758.tif 000026
である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項４７】
対象の脳脊髄液中のβアミロイドペプチドレベルを低減させるための請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
対象におけるアルツハイマー病、認知機能障害、またはこれらの組み合わせを治療するための請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
対象における軽度の認知機能障害、ダウン症候群、オランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、変性認知症、パーキンソン病と関連する認知症、核上性麻痺と関連する認知症、皮質基底変性と関連する認知症、びまん性レビー小体型のアルツハイマー病、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、神経学的障害の治療のための請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
対象の脳におけるプラークの形成の低減のための請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するための方法であって、前記方法が、保護化合物２０：
【化２６】
2016510758.tif 000027
（式中、化合物２０の各Ｒ１ならびに各Ｒ２、Ｒ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、及びＡ８が、請求項１に定義される通りである）を、構造すなわちＲ９−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを有する化合物と酸活性化剤の存在下で、またはＲ９−Ｃｌを有する化合物と塩基の存在下で反応させて請求項１に記載の化合物を調製するステップを含み、式中、Ｒ９は、請求項１に定義される通りである、方法。