【手続補正書】
【提出日】平成28年11月29日(2016.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の抗原結合フラグメントを含む分子であって、前記分子が、ヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合し、かつ前記抗原結合フラグメントが、
（１）抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域であって、配列番号１８〜２３のいずれかのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、
（２）抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域であって、配列番号２４〜２９のいずれかのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、
を含む、分子。
【請求項２】
前記分子が、
（Ｉ）細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合するか、
（ＩＩ）内因性濃度で生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合するか、
（ＩＩＩ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合してＢ７−Ｈ４とその細胞レセプターとの間の結合をモジュレートするか、
（ＩＶ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍関連マクロファージによる免疫抑制を阻害するか、
（Ｖ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍関連マクロファージの活性をモジュレートするか、
（ＶＩ）腫瘍生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍媒介抑制を阻害するか、または
（ＶＩＩ）腫瘍生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍特異的細胞溶解を引き起こす、
請求項１に記載の分子。
【請求項３】
前記分子が、
（１）アミノ酸配列配列番号１９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２４を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（２）アミノ酸配列配列番号１９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２６を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（３）アミノ酸配列配列番号１９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２８を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（４）アミノ酸配列配列番号１９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（５）アミノ酸配列配列番号２０を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２６を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（６）アミノ酸配列配列番号２０を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２８を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（７）アミノ酸配列配列番号２０を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（８）アミノ酸配列配列番号２２を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽
鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２４を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（９）アミノ酸配列配列番号２２を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２６を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（１０）アミノ酸配列配列番号２２を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２８を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（１１）アミノ酸配列配列番号２２を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（１２）アミノ酸配列配列番号２３を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２６を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（１３）アミノ酸配列配列番号２３を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２８を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、または
（１４）アミノ酸配列配列番号２３を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
を含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の分子。
【請求項４】
前記分子が、検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされた毒素、薬剤、レセプター、酵素、レセプターリガンドを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の分子。
【請求項５】
前記分子が、前記細胞内に内在化可能であり、かつ前記細胞の死滅を媒介可能である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の分子。
【請求項６】
前記生細胞が、腫瘍細胞、病原体感染細胞、またはマクロファージである、請求項２〜５のいずれか一項に記載の分子。
【請求項７】
前記分子が抗体であり、かつ前記抗体が、
（Ｉ）モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、もしくはヒト化抗体、または
（ＩＩ）二重特異的抗体、三重特異的抗体、もしくは多重特異的抗体、
である、請求項１に記載の分子。
【請求項８】
前記分子がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の分子。
【請求項９】
前記分子がＡＤＣＣ活性を有し、かつ直接的な腫瘍死滅活性もしくはＴＡＭ死滅活性が可能であり、かつ／またはＴＡＭ媒介抑制もしくは腫瘍媒介抑制を阻害可能である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の分子。
【請求項１０】
前記分子が、Ｂ７−Ｈ４および同一細胞上の異なる分子に結合可能な二重特異的抗体、三重特異的抗体、または多重特異的抗体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の分子。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の治療上有効量または予防上有効量の分子と、生理学的に許容可能な担体または賦形剤と、を含む、癌または感染性疾患を治療するための医薬組成物であって、前記分子が、Ｂ７−Ｈ４媒介抑制をアンタゴナイズして免疫反応を
アップモジュレートする、医薬組成物。
【請求項１２】
癌もしくは感染性疾患の症状を呈する被験体において癌もしくは感染性疾患を治療するための、または前記症状が現れる前の被験体において癌もしくは感染性疾患を予防するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物が慢性ウイルス性疾患を治療するために使用される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
被験体において疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイにおいて使用するための組成物であって、前記組成物が、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の分子を含み、前記細胞学的アッセイが、前記分子に結合する能力に関して前記被験体の細胞をアッセイするために使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
前記疾患が癌またはＴ細胞の数もしくは健康に影響を及ぼす疾患である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
抗癌剤で腫瘍を治療すべく被験体の適合性を決定するための組成物であって、前記組成物が、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の分子を含み、前記組成物が、前記腫瘍のマイクロ環境内の腫瘍関連マクロファージの有効濃度または実際の濃度を決定するために使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
前記抗癌剤の用量または前記抗癌剤を用いた前記治療が、前記腫瘍関連マクロファージの決定された有効濃度または実際の濃度に基づいて設定または調整されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｂ７−Ｈ４発現腫瘍関連マクロファージの有効濃度の上昇を呈すると同定された患者において癌を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記腫瘍または前記癌の前記治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、または手術を追加的に含む、請求項１２、１６、または１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
抗体６Ｈ３の抗原結合フラグメントを含む分子であって、ヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合する、分子。
【請求項２１】
前記分子が、
（Ｉ）細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合するか、
（ＩＩ）内因性濃度で生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合するか、
（ＩＩＩ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合してＢ７−Ｈ４とその細胞レセプターとの間の結合をモジュレートするか、
（ＩＶ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍関連マクロファージによる免疫抑制を阻害するか、
（Ｖ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍関連マクロファージの活性をモジュレートするか、
（ＶＩ）腫瘍生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍媒介抑制を阻害するか、または
（ＶＩＩ）腫瘍生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍特異的細胞溶解を引き起こす、
請求項２０に記載の分子。
【請求項２２】
前記分子が、検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされた毒素、薬剤、レセプター、酵素、レセプターリガンドを含む、請求項２０〜２１のいずれか一項に記載の分子。
【請求項２３】
前記分子が、前記細胞内に内在化可能であり、かつ前記細胞の死滅を媒介可能である、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載の分子。
【請求項２４】
前記生細胞が、腫瘍細胞、病原体感染細胞、またはマクロファージである、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の分子。
【請求項２５】
前記分子が抗体であり、かつ前記抗体が、
（Ｉ）モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、もしくはヒト化抗体、または
（ＩＩ）二重特異的抗体、三重特異的抗体、もしくは多重特異的抗体、
である、請求項２０に記載の分子。
【請求項２６】
前記分子がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の分子。
【請求項２７】
前記分子がＡＤＣＣ活性を有し、かつ直接的な腫瘍死滅活性もしくはＴＡＭ死滅活性が可能であり、かつ／またはＴＡＭ媒介抑制もしくは腫瘍媒介抑制を阻害可能である、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の分子。
【請求項２８】
前記分子が、Ｂ７−Ｈ４および同一細胞上の異なる分子に結合可能な二重特異的抗体、三重特異的抗体、または多重特異的抗体である、請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の分子。
【請求項２９】
請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の治療上有効量または予防上有効量の分子と、生理学的に許容可能な担体または賦形剤と、を含む、癌または感染性疾患を治療するための医薬組成物であって、前記分子が、Ｂ７−Ｈ４媒介抑制をアンタゴナイズして免疫反応をアップモジュレートする、医薬組成物。
【請求項３０】
癌もしくは感染性疾患の症状を呈する被験体において癌もしくは感染性疾患を治療するための、または前記症状が現れる前の被験体において癌もしくは感染性疾患を予防するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
被験体において疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイにおいて使用するための組成物であって、前記組成物が、請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の分子を含み、前記細胞学的アッセイが、前記分子に結合する能力に関して前記被験体の細胞をアッセイするために使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記疾患が癌またはＴ細胞の数もしくは健康に影響を及ぼす疾患である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
抗癌剤で腫瘍を治療すべく被験体の適合性を決定するための組成物であって、前記組成物が、請求項２１〜２８のいずれか一項に記載の分子を含み、前記組成物が、前記腫瘍中の腫瘍関連マクロファージの有効濃度または実際の濃度を決定するために使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３４】
前記抗癌剤の用量または前記抗癌剤を用いた前記治療が、前記腫瘍関連マクロファージの決定された有効濃度または実際の濃度に基づいて設定または調整されることを特徴とする、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｂ７−Ｈ４発現腫瘍関連マクロファージの有効濃度の上昇を呈すると同定された患者において癌を治療するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記腫瘍または前記癌の前記治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、または手術を追加的に含む、請求項３０、３３、または３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
マウス抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３の抗原結合フラグメントを含む分子であって、前記分子が、ヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合し、かつ前記抗原結合フラグメントが、
（１）抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のマウスの軽鎖可変領域であって、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、および
（２）抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のマウスの重鎖可変領域であって、配列番号５のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、
を含む、分子。
【請求項３８】
抗癌剤で腫瘍を治療すべく被験体の適合性を決定するための組成物であって、前記組成物が、請求項１〜１０または３７のいずれか一項に記載の分子を含み、前記組成物が、腫瘍細胞の表面上のＢ７−Ｈ４のレベルを免疫組織化学により決定することと、腫瘍細胞上のＢ７−Ｈ４のレベルが同一組織からの非腫瘍細胞と比較して上昇していれば前記被験体が治療に適していると判定することとに使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、慢性ウイルス性疾患を治療するために使用される、請求項２９に記載の医薬組成物または請求項３３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
特定の実施形態では、Ｂ７−Ｈ４結合分子は、Ｂ７−Ｈ４とその細胞レセプターとの間の結合をモジュレートする。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の抗原結合フラグメントを含む分子であって、前記分子が、ヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合し、かつ前記抗原結合フラグメントが、
（１）抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域であって、配列番号１８〜２３のいずれかのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、
（２）抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域であって、配列番号２４〜２９のいずれかのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、
を含む、分子。
（項目２）
前記分子が、
（Ｉ）細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合するか、
（ＩＩ）内因性濃度で生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合するか、
（ＩＩＩ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合してＢ７−Ｈ４とその細胞レセプターとの間の結合をモジュレートするか、
（ＩＶ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍関連マクロファージによる免疫抑制を阻害するか、
（Ｖ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍関連マクロファージの活性をモジュレートするか、
（ＶＩ）腫瘍生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍媒介抑制を阻害するか、または
（ＶＩＩ）腫瘍生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍特異的細胞溶解を引き起こす、
項目１に記載の分子。
（項目３）
前記分子が、
（１）アミノ酸配列配列番号１９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２４を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（２）アミノ酸配列配列番号１９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２６を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（３）アミノ酸配列配列番号１９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２８を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（４）アミノ酸配列配列番号１９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（５）アミノ酸配列配列番号２０を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２６を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（６）アミノ酸配列配列番号２０を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２８を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（７）アミノ酸配列配列番号２０を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（８）アミノ酸配列配列番号２２を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽
鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２４を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（９）アミノ酸配列配列番号２２を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２６を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（１０）アミノ酸配列配列番号２２を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２８を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（１１）アミノ酸配列配列番号２２を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（１２）アミノ酸配列配列番号２３を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２６を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
（１３）アミノ酸配列配列番号２３を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２８を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、または
（１４）アミノ酸配列配列番号２３を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の軽鎖可変領域、およびアミノ酸配列配列番号２９を含む抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のヒト化変異体の重鎖可変領域、
を含む、項目１〜２のいずれか一項に記載の分子。
（項目４）
前記分子が、検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされた毒素、薬剤、レセプター、酵素、レセプターリガンドを含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の分子。
（項目５）
前記分子が、前記細胞内に内在化可能であり、かつ前記細胞の死滅を媒介可能である、項目２〜４のいずれか一項に記載の分子。
（項目６）
前記生細胞が、腫瘍細胞、病原体感染細胞、またはマクロファージである、項目２〜５のいずれか一項に記載の分子。
（項目７）
前記分子が抗体であり、かつ前記抗体が、
（Ｉ）モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、もしくはヒト化抗体、または
（ｉｉ）二重特異的抗体、三重特異的抗体、もしくは多重特異的抗体、
である、項目１に記載の分子。
（項目８）
前記分子がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、項目１〜７のいずれか一項に記載の分子。
（項目９）
前記分子がＡＤＣＣ活性を有し、かつ直接的な腫瘍死滅活性もしくはＴＡＭ死滅活性が可能であり、かつ／またはＴＡＭ媒介抑制もしくは腫瘍媒介抑制を阻害可能である、項目１〜８のいずれか一項に記載の分子。
（項目１０）
前記分子が、Ｂ７−Ｈ４および同一細胞上の異なる分子に結合可能な二重特異的抗体、三重特異的抗体、または多重特異的抗体である、項目１〜９のいずれか一項に記載の分子。
（項目１１）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の治療上有効量または予防上有効量の分子と、生理学的に許容可能な担体または賦形剤と、を含む、癌または感染性疾患を治療するための医薬組成物であって、前記分子が、Ｂ７−Ｈ４媒介抑制をアンタゴナイズして免疫反応を
アップモジュレートする、医薬組成物。
（項目１２）
癌もしくは感染性疾患の症状を呈する被験体において癌もしくは感染性疾患を治療するための、または前記症状が現れる前の被験体において癌もしくは感染性疾患を予防するための、項目１１に記載の医薬組成物の使用。
（項目１３）
慢性ウイルス性疾患を治療するための前記組成物であり、かつ前記使用が前記慢性ウイルス性疾患の治療である、項目１１に記載の医薬組成物。
（項目１４）
被験体において疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイにおける使用であり、前記細胞学的アッセイが、前記分子に結合する能力に関して前記被験体の細胞をアッセイすることを含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の分子の使用。
（項目１５）
前記疾患が癌またはＴ細胞の数もしくは健康に影響を及ぼす疾患である、項目１４に記載の使用。
（項目１６）
抗癌剤で腫瘍を治療すべく被験体の適合性を決定するための使用であり、前記使用が、前記腫瘍のマイクロ環境内の腫瘍関連マクロファージの有効濃度または実際の濃度を決定することを含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の分子の使用。
（項目１７）
前記抗癌剤の用量または前記抗癌剤を用いた前記治療が、前記腫瘍関連マクロファージの決定された有効濃度または実際の濃度に基づいて設定または調整される、項目１６に記載の使用。
（項目１８）
Ｂ７−Ｈ４発現腫瘍関連マクロファージの有効濃度の上昇を呈すると同定された患者おいて癌を治療する際の、項目１１に記載の治療上有効量の医薬組成物の使用。
（項目１９）
前記腫瘍または前記癌の前記治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、または手術を追加的に含む、項目１２、１６、または１８のいずれか一項に記載の使用。
（項目２０）
抗体６Ｈ３の抗原結合フラグメントを含む分子であって、ヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合する、分子。
（項目２１）
前記分子が、
（Ｉ）細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合するか、
（ＩＩ）内因性濃度で生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合するか、
（ＩＩＩ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合してＢ７−Ｈ４とその細胞レセプターとの間の結合をモジュレートするか、
（ＩＶ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍関連マクロファージによる免疫抑制を阻害するか、
（Ｖ）生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍関連マクロファージの活性をモジュレートするか、
（ＶＩ）腫瘍生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍媒介抑制を阻害するか、または
（ＶＩＩ）腫瘍生細胞の表面上に配置されたヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合して腫瘍特異的細胞溶解を引き起こす、
項目２０に記載の分子。
（項目２２）
前記分子が、検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされた毒素、薬剤、レセプター、酵素、レセプターリガンドを含む、項目２０〜２１のいずれか一項に記載の分子。
（項目２３）
前記分子が、前記細胞内に内在化可能であり、かつ前記細胞の死滅を媒介可能である、項目２１〜２２のいずれか一項に記載の分子。
（項目２４）
前記生細胞が、腫瘍細胞、病原体感染細胞、またはマクロファージである、項目２１〜２３のいずれか一項に記載の分子。
（項目２５）
前記分子が抗体であり、かつ前記抗体が、
（Ｉ）モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、もしくはヒト化抗体、または
（ｉｉ）二重特異的抗体、三重特異的抗体、もしくは多重特異的抗体、
である、項目２０に記載の分子。
（項目２６）
前記分子がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の分子。
（項目２７）
前記分子がＡＤＣＣ活性を有し、かつ直接的な腫瘍死滅活性もしくはＴＡＭ死滅活性が可能であり、かつ／またはＴＡＭ媒介抑制もしくは腫瘍媒介抑制を阻害可能である、項目２０〜２６のいずれか一項に記載の分子。
（項目２８）
前記分子が、Ｂ７−Ｈ４および同一細胞上の異なる分子に結合可能な二重特異的抗体、三重特異的抗体、または多重特異的抗体である、項目２０〜２７のいずれか一項に記載の分子。
（項目２９）
項目２０〜２８のいずれか一項に記載の治療上有効量または予防上有効量の分子と、生理学的に許容可能な担体または賦形剤と、を含む、癌または感染性疾患を治療するための医薬組成物であって、前記分子が、Ｂ７−Ｈ４媒介抑制をアンタゴナイズして免疫反応をアップモジュレートする、医薬組成物。
（項目３０）
癌もしくは感染性疾患の症状を呈する被験体において癌もしくは感染性疾患を治療するための、または前記症状が現れる前の被験体において癌もしくは感染性疾患を予防するための、項目２９に記載の医薬組成物の使用。
（項目３１）
慢性ウイルス性疾患を治療するための前記組成物であり、かつ前記使用が前記慢性ウイルス性疾患の治療である、項目２９に記載の医薬組成物または項目３４に記載のその使用。
（項目３２）
被験体において疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイにおける使用であり、前記細胞学的アッセイが、前記分子に結合する能力に関して前記被験体の細胞をアッセイすることを含む、項目２０〜２８のいずれか一項に記載の分子の使用。
（項目３３）
前記疾患が癌またはＴ細胞の数もしくは健康に影響を及ぼす疾患である、項目３２に記載の使用。
（項目３４）
抗癌剤で腫瘍を治療すべく被験体の適合性を決定するための使用であり、前記使用が、前記腫瘍中の腫瘍関連マクロファージの有効濃度または実際の濃度を決定することを含む、項目２１〜２８のいずれか一項に記載の分子の使用。
（項目３５）
前記抗癌剤の用量または前記抗癌剤を用いた前記治療が、前記腫瘍関連マクロファージの決定された有効濃度または実際の濃度に基づいて設定または調整される、項目３４に記載の使用。
（項目３６）
Ｂ７−Ｈ４発現腫瘍関連マクロファージの有効濃度の上昇を呈すると同定された患者おいて癌を治療する際の、項目２９に記載の治療上有効量の医薬組成物の使用。
（項目３７）
前記腫瘍または前記癌の前記治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、または手術を追加的に含む、項目３０、３４、または３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３８）
マウス抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３の抗原結合フラグメントを含む分子であって、前記分子が、ヒトＢ７−Ｈ４に免疫特異的に結合し、かつ前記抗原結合フラグメントが、
（１）抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のマウスの軽鎖可変領域であって、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、および
（２）抗ヒトＢ７−Ｈ４抗体６Ｈ３のマウスの重鎖可変領域であって、配列番号５のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、
を含む、分子。
（項目３９）
前記使用が、腫瘍細胞の表面上のＢ７−Ｈ４のレベルを免疫組織化学により決定することと、腫瘍細胞上のＢ７−Ｈ４のレベルが同一組織からの非腫瘍細胞と比較して上昇していれば前記被験体が治療に適していると判定することと、を含む、抗癌剤で腫瘍を治療すべく被験体の適合性を決定するための項目１〜１０または３８のいずれか一項に記載の分子の使用。