【手続補正書】
【提出日】平成29年7月26日(2017.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体を含む組成物であって、
各抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体が、重鎖及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が
（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が
（ｉｖ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｖ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び
（ｖｉ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
組成物中の抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体の少なくとも９５％がアフコシル化されている、組成物。
【請求項２】
重鎖可変領域ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
軽鎖可変領域ドメインが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
重鎖可変領域ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域ドメインが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
重鎖が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項６】
軽鎖が配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１〜５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
重鎖が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、かつ軽鎖が配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
複数のアフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体を含む組成物であって、
抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体が、配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と、ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂに対する結合について競合する、組成物。
【請求項９】
抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１〜８何れか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
抗体が、キメラ抗体である、請求項１〜９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
抗体が、ヒト化抗体である、請求項１〜１０の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
抗体が、Ａｓｎ２９７でのフコースを欠いている、請求項１〜１１の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
抗体が、κ軽鎖定常領域を含む、請求項１〜１２の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
抗体が、ＩｇＧ１重鎖定常領域を含む、請求項１〜１３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
アフコシル化抗体が、同一のアミノ酸配列を有するフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体と比較して、インビトロでの増強されたＡＤＣＣ活性を有する、請求項１〜１４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
アフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体が、フコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体による特異的溶解よりも、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも３０、少なくとも３５、少なくとも４０、少なくとも４５、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、又は少なくとも７５パーセントポイント高い特異的溶解を引き起こす、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＡＤＣＣ活性が、標的細胞としてＦＧＦＲ２ＩＩＩｂを発現するＢａ／Ｆ３細胞、及びエフェクター細胞として単離されたヒトＰＢＭＣを使用して決定される、請求項１５又は１６に記載の組成物。
【請求項１８】
アフコシル化抗体が、同一のアミノ酸配列を有するフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体と比較して、ＦｃガンマＲＩＩＩＡに対する増強された親和性を有する、請求項１〜１７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
アフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体が、フコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体よりも、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも７倍、少なくとも１０倍、少なくとも１２倍、少なくとも１５倍、少なくとも１７倍、又は少なくとも２０倍高い親和性でＦｃガンマＲＩＩＩＡに結合する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＦｃガンマＲＩＩＩＡに対する親和性が、表面プラズモン共鳴により決定される、請求項１８及び１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＦｃガンマＲＩＩＩＡが、ＦｃガンマＲＩＩＩＡ（Ｖ１５８）及びＦｃガンマＲＩＩＩＡ（Ｆ１５８）から選択される、請求項１８〜２０の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
ＦｃガンマＲＩＩＩＡが、ＦｃガンマＲＩＩＩＡ（Ｖ１５８）である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
アフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体が、ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂに結合するが、ＦＧＦＲ２ＩＩＩｃに結合しない、請求項１〜２２の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２３の何れか一項に記載の抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体をコードする核酸を含む宿主細胞であって、機能的アルファ−１，６−フコシルトランスフェラーゼ（ＦＵＴ８）遺伝子を欠いている、宿主細胞。
【請求項２５】
ＣＨＯ細胞である、請求項２４に記載の宿主細胞。
【請求項２６】
アフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体を作製するための方法であって、請求項２４又は２５に記載の宿主細胞を、抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体をコードする核酸を発現するために適した条件下で培養することを含む、方法。
【請求項２７】
アフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体を作製するための方法であって、請求項２４又は２５に記載の宿主細胞を、アフコシル化抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体を産生するために適した条件下で培養することを含む、方法。
【請求項２８】
宿主細胞によって産生される抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体を回収することを更に含む、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
宿主細胞により産生される抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体の少なくとも９５％が、アフコシル化されている、請求項２６〜２８の何れか一項に記載の方法。
【請求項３０】
宿主細胞によって産生される抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体において、フコースが検出されない、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ＨＰＬＣ、キャピラリー電気泳動、又はＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析を含む方法によってフコースが検出される、請求項２９又は３０に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１〜２３の何れか一項に記載の組成物、及び薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項１〜２３の何れか一項に記載の組成物を含む、個体におけるがんを処置する医薬。
【請求項３４】
がんが固形腫瘍である、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
がんが、胃がん、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、膵臓がん、及び食道がんから選択される、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３６】
がんが、胃がんである、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
がんが、ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂを過剰発現する、請求項３３〜３６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３８】
ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）により決定される、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
がんが、ＦＧＦＲ２遺伝子増幅を含まない、請求項３７又は３８に記載の医薬。
【請求項４０】
がんが、ＦＧＦＲ２遺伝子増幅を含む、請求項３３〜３８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項４１】
白金剤、パクリタキセル、アブラキサン（登録商標）、ドセタキセル、ゲムシタビン、カペシタビン、イリノテカン、エピルビシン、ＦＯＬＦＯＸ、ＦＯＬＦＩＲＩ、ロイコボリン、フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、及びドキソルビシン塩酸塩から選択される少なくとも１の追加の治療剤を投与することを更に含む、請求項３３〜４０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項４２】
少なくとも１の追加の治療剤が白金剤であり、白金剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、及びカルボプラチンから選択される、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４３】
追加の治療剤が、パクリタキセルである、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４４】
追加の治療剤が、シスプラチン及び／又は５−ＦＵである、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４５】
追加の治療剤が、ＦＯＬＦＯＸである、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４６】
処置を必要とする個体においてがんを処置するための医薬の製造のための、請求項３２に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項４７】
がんが固形腫瘍である、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
がんが、胃がん、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、膵臓がん、又は食道がんから選択される、請求項４６に記載の使用。
【請求項４９】
がんが、胃がんである、請求項４６に記載の使用。
【請求項５０】
がんが、ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂを過剰発現する、請求項４６〜４９の何れか一項に記載の使用。
【請求項５１】
ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）により決定される、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
がんが、ＦＧＦＲ２遺伝子増幅を含まない、請求項５０又は５１に記載の使用。
【請求項５３】
がんが、ＦＧＦＲ２遺伝子増幅を含む、請求項４６〜５１の何れか一項に記載の使用。
【請求項５４】
請求項１〜２３の何れか一項に記載の抗ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ抗体の有効量、及び薬学的に許容可能な担体を含む、個体においてがんを処置するための薬学的組成物。
【請求項５５】
がんが固形腫瘍である、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
がんが、胃がん、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、膵臓がん、及び食道がんから選択される、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
がんが、胃がんである、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
がんが、ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂを過剰発現する、請求項５４〜５７の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
ＦＧＦＲ２ＩＩＩｂ発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）により決定される、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
がんが、ＦＧＦＲ２遺伝子増幅を含まない、請求項５８又は５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
がんが、ＦＧＦＲ２遺伝子増幅を含む、請求項５４〜５９の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
白金剤、パクリタキセル、アブラキサン（登録商標）、ドセタキセル、ゲムシタビン、カペシタビン、イリノテカン、エピルビシン、ＦＯＬＦＯＸ、ＦＯＬＦＩＲＩ、ロイコボリン、フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、及びドキソルビシン塩酸塩から選択される少なくとも１の追加の治療剤を更に含む、請求項５４〜６１の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
少なくとも１の追加の治療剤が白金剤であり、白金剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、及びカルボプラチンから選択される、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
追加の治療剤が、パクリタキセルである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
追加の治療剤が、シスプラチン及び／又は５−ＦＵである、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
追加の治療剤が、ＦＯＬＦＯＸである、請求項６２に記載の薬学的組成物。