【手続補正書】
【提出日】平成28年12月5日(2016.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化７５】
2016512239.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ；ハロ；−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮ；−ＣＮ；Ｗ；またはＭから独立して選択され；
Ｊ１は、ＨまたはＣ１〜２アルキルから独立して選択され；あるいは
２個出現するＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成しており；
Ｍは、最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜８脂肪族であり、各Ｍは、０〜３個出現するＲ２ａで任意選択で置換されており；
Ｒ２ａは、ハロ；−ＣＦ３；−ＣＮ；Ｃ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；
Ｗは、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環から独立して選択され；Ｗは、０〜５個出現するＪＷで任意選択で置換されており；
ＪＷは、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３；最大で２個のメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；
同一原子上に２個出現するＪＷは、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；あるいは
２個出現するＪＷは、Ｗと一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ａは、
【化７６】
2016512239.tif 000002
から独立して選択され；
ｐは０、１または２であり；
Ｒ３は、−（Ｌ）ｎ−Ｑ１またはＴから独立して選択され；
ＬおよびＴは、それぞれ独立して、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられており；各ＬおよびＴは、０〜５個出現するＪＬＴで独立して置換されており；
ＪＬＴは、ハロ、−ＣＮまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；
ｎは０または１であり；
Ｑ１は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環から独立して選択され；Ｑ１は、０〜５個出現するＪＱで独立して、置換されており；
ＪＱは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜８脂肪族鎖から独立して選択され；各々の出現するＪＱは、０〜３個出現するＪＲにより任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＱは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；２個出現するＪＱにより形成された該環は、０〜３個出現するＪＸで任意選択で置換されており；あるいは
２個出現するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＲは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖から独立して選択され；各ＪＲは、０〜３個出現するＪＰで任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＲは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；２個出現するＪＲにより形成された該環は、０〜３個出現するＪＸで任意選択で置換されており；あるいは
２個出現するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｑ３は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは、ハロまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；あるいは
ＪＰは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；各ＪＰは、０〜３個出現するＪＭで任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＰは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；あるいは
２個出現するＪＰは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、Ｃ３〜４員のシクロアルキル、３〜４員のヘテロシクリルまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；
ＪＭは、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から独立して選択され；
ｚは０、１または２であり；
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から独立して選択される］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉの化合物：
【化７７】
2016512239.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから独立して選択され；
Ｊ１は、ＨまたはＣ１〜２アルキルから独立して選択され；あるいは
２個出現するＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成しており；
Ｒ２は、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；またはＣ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚで任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖から独立して選択され；各Ｒ２は、０〜３個出現するＲ２ａで任意選択で置換されており；
Ｒ２ａは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；
Ａは、
【化７８】
2016512239.tif 000004
から独立して選択され、
Ｒ３は、−（Ｌ）ｎ−Ｑ１またはＴから独立して選択され；
ＬおよびＴは、それぞれ独立して、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられており；各ＬおよびＴは、独立して、０〜５個出現するＪＬＴで置換されており；
ＪＬＴは、ハロ、−ＣＮまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；
ｎは０または１であり；
Ｑ１は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環から独立して選択され；Ｑ１は、０〜５個出現するＪＱで独立して置換されており；
ＪＱは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜８脂肪族鎖から独立して選択され；各々の出現するＪＱは、０〜３個出現するＪＲにより任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＱは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；２個出現するＪＱにより形成された該環は、０〜３個出現するＪＸで任意選択で置換されており；あるいは
２個出現するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＲは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖から独立して選択され；各ＪＲは、０〜３個出現するＪＰで任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＲは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；２個出現するＪＲにより形成された該環は、０〜３個出現するＪＸで任意選択で置換されており；あるいは
２個出現するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｑ３は、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の単環式環；酸素、窒素または硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の二環式環であり；
ＪＸは、ハロまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；あるいは
ＪＰは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＰは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；あるいは
２個出現するＪＰは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜３脂肪族から独立して選択され；
ｚは０、１または２であり；
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から独立して選択される］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１がフルオロである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＮまたは−ＣＨ（Ｃ１〜２アルキル）ＣＮである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ１がクロロである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１がＨである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ２が−ＣＦ３である、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ２が、最大で２個のメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−またはＳで任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族である、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ２が、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）または−ＮＲ（Ｃ１〜３アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ２がＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
環Ａが
【化７９】
2016512239.tif 000005
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
環Ａが
【化８０】
2016512239.tif 000006
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
環Ａが
【化８１】
2016512239.tif 000007
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ３が−（Ｌ）ｎ−Ｑ１である、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
ｎが１である、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
Ｌが−Ｏ−である、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
ｎが０である、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｑ１が、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の単環式環から独立に選択される、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｑ１が３〜７員のヘテロシクリルまたはカルボシクリルである、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｑ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３−オキサジナニル、１，３−チアジナニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイミダゾリル、１，３−テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−チアゼパニル、およびアゼチジニルから独立に選択される、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｑ１が、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニルまたはピペラジニルから独立に選択される、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｑ１が５〜６員のアリールまたはヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
Ｑ１が、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリルまたは１，２，４−トリアゾリルから独立に選択される、請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
Ｑ１がピリジニルである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
Ｑ１が、酸素、窒素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の二環式環である、請求項１４〜１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｑ１が、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、２，５−ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタンまたはオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニルから独立に選択される、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
ＪＱがＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられている、請求項１４〜２６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
ＪＱが、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ０〜４アルキル）ＮＨ２、−（Ｃ０〜４アルキル）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−（Ｃ０〜４アルキル）ＯＨ、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−（Ｃ１〜３アルキル）Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２から独立に選択される、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
ＪＱが、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルまたは−（Ｃ０〜４アルキル）ＮＨ２から独立に選択される、請求項２８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
ＪＱがＱ２である、請求項１４〜２６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｑ２が、酸素、硫黄または窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の単環式環である、請求項３０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
Ｑ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニルまたはモルホリニルから独立に選択される、請求項３１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
Ｑ２がオキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルである、請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
Ｑ２が、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の二環式環である、請求項３０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３５】
Ｑ２が、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルから独立に選択される、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３６】
２個出現するＪＱが、Ｑ１と一緒になって架橋環系を形成している、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３７】
ＪＱが＝Ｏ、ハロまたは→Ｏである、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３８】
同じ原子上に２個出現するＪＱが、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員非芳香族環を形成している、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
同じ原子上に２個出現するＪＱによって、それらが結合している原子と一緒になって形成された環が、オキセタニル、シクロブチルまたはアゼチジニルから選択される、請求項３８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４０】
ＪＲが、酸素、窒素または硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリルである、請求項２７〜３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４１】
ＪＲが、オキセタニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，４−ジアゼパニルまたはモルホリニルから独立に選択される、請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４２】
ＪＲがピペラジニルである、請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４３】
ＪＲが、ハロ、＝Ｏ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−（Ｃ０〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から独立に選択される、請求項２７〜３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４４】
同じ原子上に２個出現するＪＲが、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員芳香族または非芳香族環を形成している、請求項２７〜３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４５】
ＪＰが、ハロ、−Ｃ１〜４アルキル、または３〜６員の非芳香族環であって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する非芳香族環である、請求項４０〜４４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４６】
ＪＰが、ピロリジニルまたはオキセタニルから選択される、請求項４５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４７】
Ｒ３がＴである、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４８】
Ｔが、−（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−（Ｃ１〜３アルキル）Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−（Ｃ１〜４アルキル）ＯＨ、−（Ｃ１〜４アルキル）ＮＨ２または−（Ｃ１〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から独立して選択される、請求項４７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４９】
ＪＬＴが、ハロまたはＣ１〜３アルキルである、請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５０】
Ａが、
【化８２】
2016512239.tif 000008
から独立して選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５１】
ｐが０である、請求項５０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５２】
ｐが１である、請求項５０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５３】
Ｒ４が、Ｃ１〜４アルキルまたはハロから独立して選択される、請求項５２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５４】
Ｒ４が、メチルまたはフルオロから独立して選択される、請求項５２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５５】
Ｒ３が−（Ｌ）ｎ−Ｑ１である、請求項５０〜５４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５６】
ｎが０である、請求項５５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５７】
ｎが１である、請求項５５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５８】
Ｌが、Ｃ１〜４アルキルから独立して選択される、請求項５７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５９】
Ｑ１がフェニルである、請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６０】
Ｑ１が、３〜６員のカルボシクリルまたは４〜６員のヘテロシクリルから独立して選択される、請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６１】
Ｑ１が、シクロプロピル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラン、ジヒドロピランまたはテトラヒドロピリジンから独立して選択される、請求項６０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６２】
Ｑ１が５〜６員のヘテロアリールである、請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６３】
Ｑ１が、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルから独立して選択される、請求項６２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６４】
ＪＱが、Ｃ１〜６脂肪族鎖から独立して選択され、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられている、請求項５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６５】
ＪＱが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルキルから独立して選択される、請求項６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６６】
ＪＱがメチルである、請求項６５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６７】
ＪＲが、ピペリジニルまたはピペラジニルから独立して選択される、請求項６５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６８】
ＪＰが、オキセタニルまたはアゼチジニルから独立して選択される、請求項６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６９】
Ｒ３がＴである、請求項５０〜５４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７０】
ＴがＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられている、請求項６９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７１】
Ｔが−（Ｃ１〜３アルキル）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）である、請求項７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７２】
前記化合物が、
【化８３−１】
2016512239.tif 000009
【化８３−２】
2016512239.tif 000010
【化８３−３】
2016512239.tif 000011
【化８３−４】
2016512239.tif 000012
から独立して選択される、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７３】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項７４】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体を含む、患者におけるがんを処置するための組成物。
【請求項７５】
ＤＮＡ損傷剤から独立に選択される追加の治療剤が前記患者に投与されることを特徴とし；該追加の治療剤が処置を施す疾患に適しており；そして該追加の治療剤が、単一剤形として前記化合物と一緒に投与されるか、または該化合物とは別個に複数剤形の一部として投与されることを特徴とする、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
前記ＤＮＡ損傷剤が選択された化学治療剤または放射線処置である、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、放射線作用のあるネオカルジノスタチン、白金製剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、スルホン酸アルキルまたは抗生物質から独立に選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、白金製剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤またはスルホン酸アルキルから独立に選択される、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７９】
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、白金製剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤または抗生物質から独立に選択される、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８０】
前記白金製剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、トリプラチン４硝酸塩、ピコプラチン、サトラプラチン、ＰｒｏＬｉｎｄａｃおよびアロプラチンから独立に選択され；前記トポＩ阻害剤がカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され；前記トポＩＩ阻害剤がエトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドから選択され；前記代謝拮抗物質がアミノプテリン、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、アザシチジンおよびヒドロキシウレアから選択され；前記アルキル化剤がメクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ホテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボコン、チオテパ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシンおよびプリカマイシンから選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項８１】
前記白金製剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチンまたはサトラプラチンから独立に選択され；前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され；前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシドから選択され；前記代謝拮抗物質が、メトトレキセート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリンまたは５−フルオロウラシルから選択され；前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジンまたはアジリジンから選択され；前記抗生物質が、ヒドロキシウレア、アントラサイクリン、アントラセンジオンまたはストレプトミセスファミリーから選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８２】
前記ＤＮＡ損傷剤が、白金製剤または電離放射線から独立に選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８３】
前記代謝拮抗物質がゲムシタビンである、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８４】
前記ＤＮＡ損傷剤が電離放射線である、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８５】
前記ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチンまたはカルボプラチンから独立に選択される白金製剤である、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８６】
前記ＤＮＡ損傷剤がエトポシドから選択されるトポＩＩ阻害剤である、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８７】
前記ＤＮＡ損傷剤が、テモゾロミドから選択されるアルキル化剤である、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８８】
前記ＤＮＡ損傷剤が、以下の：シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、エトポシド、テモゾロミドまたは電離放射線の１つもしくは複数から独立に選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８９】
前記がんが、以下のがん：口腔：頬側口腔、口唇、舌、口、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支がん（扁平細胞または類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺がん）、肺胞（細気管支）がん、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；消化器：食道（扁平細胞がん、喉頭、腺がん、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺がん、インスリノーマ、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍）、小腸（small  bowel）または小腸（small
intestine）（腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫
、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（large  bowel）または大腸（large  intestine）（腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸；直腸、尿生殖路：腎臓（腺がん、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平細胞がん、移行細胞がん、腺がん）、前立腺（腺がん、肉腫）、睾丸（セミノーマ、奇形腫、胎生期がん、奇形がん、絨毛がん、肉腫、間質細胞がん、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝細胞腫（肝細胞がん）、胆管がん、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆汁道；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、オステオクロンフロマ（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液性線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性膠芽腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科／女性：子宮（子宮内膜がん）、子宮頸部（子宮頸がん、前腫瘍性子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣がん［漿液性嚢胞腺がん、ムチン性嚢胞腺がん、未分類癌腫］、顆粒膜−莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、陰門（扁平細胞がん、上皮内がん、腺がん、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞がん、扁平細胞がん、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、ファロピウス管（癌腫）、胸部；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞がん、扁平細胞がん、カポジ肉腫、ケラトアカントーマ、異形成性母斑、脂肪腫、脈管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、甲状腺：乳頭状甲状腺がん、濾胞性甲状腺がん；髄様甲状腺がん、多発性内分泌腫瘍症２Ａ型、多発性内分泌腫瘍症２Ｂ型、家族性髄様甲状腺がん、褐色細胞腫、傍神経節腫；および副腎：神経芽細胞腫から選択される固形腫瘍である、請求項８４〜８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９０】
前記がんが、肺または膵臓のがんから選択される、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
前記がんが、肺がん、頭頸部がん、膵臓がん、胃がんまたは脳がんから選択される、請求項８４〜８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９２】
前記がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膵臓がん、胆道がん、頭頸部がん、膀胱がん、結腸直腸がん、神経膠芽腫、食道がん、乳がん、肝細胞がんまたは卵巣がんから選択される、請求項８４〜８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９３】
前記追加の治療剤がゲムシタビンであり、前記がんが膵臓がんである、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９４】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む膵臓がんを処置するための組成物であって、該組成物が、ゲムシタビン、放射線治療またはゲムシタビンと放射線治療との両方から選択される追加の治療剤と併用して、患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項９５】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、化学治療または放射線治療から選択されるがん治療に対する膵臓がん細胞の感作性を増大させるための組成物であって、該組成物が患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項９６】
前記化学治療がゲムシタビンである、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
前記がん治療がゲムシタビンである、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９８】
前記がん治療が放射線である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９９】
前記がん治療がゲムシタビンおよび放射線である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１００】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、膵臓がん細胞におけるＣｈｋ１（Ｓｅｒ３４５）のリン酸化を阻害するための組成物であって、該組成物が、ゲムシタビン（１００ｎＭ）および／または放射線（６Ｇｙ）と併用して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０１】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、膵臓がん細胞を化学放射線治療に対して感作させるための組成物であって、該組成物が、化学放射線治療と併用して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０２】
前記化学放射線治療がゲムシタビンおよび放射線である、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、低酸素膵臓がん細胞を放射線感作性にするための組成物であって、該組成物が、放射線治療と併用して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０４】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、低酸素膵臓がん細胞を感作性にするための組成物であって、該組成物が、化学治療と併用して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０５】
前記がん細胞がＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃＭがん細胞である、請求項１０１〜１０４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０６】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、損傷誘発性細胞周期チェックポイントを破壊するための組成物であって、該組成物が、放射線治療および／またはゲムシタビンと併用して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０７】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、膵臓がん細胞における相同的組み換えによるＤＮＡ損傷の修復を阻害するための組成物であって、該組成物が、放射線治療および／またはゲムシタビンと併用して、投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０８】
前記化合物が患者に投与されることを特徴とする、請求項１０１〜１０７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記化合物が膵臓がん細胞に投与されることを特徴とする、請求項１０１〜１０７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記膵臓がん細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞株から誘導される、請求項１０９に記載の組成物。
【請求項１１１】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、非小細胞肺がんを処置するための組成物であって、該組成物が、以下の追加の治療剤：シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシドおよび電離放射線の１つまたは複数と併用して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１２】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、請求項１１１に記載の組成物であって、該組成物が、シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシドおよび電離放射線と併用して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１３】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、がん細胞における細胞死を促進するための組成物であって、該組成物が、患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１４】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、ＤＮＡ損傷からの細胞修復を防止するための組成物であって、該組成物が、患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１５】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、生物学的試料におけるＡＴＲを阻害するための組成物であって、該組成物が該生物学的試料と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項１１６】
前記生物学的試料が細胞である、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１１７】
請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、細胞をＤＮＡ損傷剤に感作性にするための組成物であって、該組成物が、患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１８】
前記細胞が、ＡＴＭシグナルカスケードに欠損を有するがん細胞である、請求項７４〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記欠損が、以下の：ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰまたはＳＭＣ１の１つもしくは複数の発現または活性の変化である、請求項１１８に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記欠損が、以下の：ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸの１つもしくは複数の発現または活性の変化である、請求項１１８に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記細胞が、ＤＮＡ損傷癌遺伝子を発現するがん細胞である、請求項７４〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記がん細胞が、以下の：Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂの１つもしくは複数の発現または活性の変化を有する、請求項１２１に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記がん、がん細胞または細胞が、塩基除去修復タンパク質の欠損を有する、請求項７４〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンである、請求項１２３に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記塩基除去修復タンパク質がＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２またはＰｏｌＢである、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記塩基除去修復タンパク質がＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１２７】
追加の治療剤が、前記患者に投与されることを特徴とし、該薬剤が塩基除去修復タンパク質を阻害またはモジュレートする、請求項７４〜１２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンから選択される、請求項１２７に記載の組成物。
【請求項１２９】
前記塩基除去修復タンパク質がＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２またはＰｏｌＢから選択される、請求項１２８に記載の組成物。
【請求項１３０】
前記塩基除去修復タンパク質がＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２から選択される、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３１】
前記薬剤が、オラパリブ（ＡＺＤ２２８１またはＫＵ−００５９４３６としても公知である）、イニパリブ（ＢＳＩ−２０１またはＳＡＲ２４０５５０としても公知である）、ベリパリブ（ＡＢＴ−８８８としても公知である）、ルカパリブ（ＰＦ−０１３６７３３８としても公知である）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３またはＡＺＤ２４６１から選択される、請求項１２９または１３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３２】
式Ｉの化合物：
【化８４】
2016512239.tif 000013
を調製するプロセスであって、式６の化合物：
【化８５】
2016512239.tif 000014
を、適切な条件下で反応させてアミド結合を形成する工程を含み、式中：
ＪがＨまたはＣｌであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＡが請求項１〜７２に定義の通りであるプロセス。
【請求項１３３】
式６の化合物：
【化８６】
2016512239.tif 000015
を、式５の化合物：
【化８７】
2016512239.tif 000016
を適切な条件下で反応させて活性化エステルを形成することによって調製するステップをさらに含む、請求項１３２に記載のプロセス。
【請求項１３４】
式Ｉの化合物：
【化８８】
2016512239.tif 000017
を調製するプロセスであって、式５の化合物：
【化８９】
2016512239.tif 000018
を、適切な条件下で反応させてアミド結合を形成する工程を含み、
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡが、請求項１〜７２に定義の通りであるプロセス。
【請求項１３５】
式５の化合物：
【化９０】
2016512239.tif 000019
を、式４の化合物：
【化９１】
2016512239.tif 000020
を適切な脱保護条件下で反応させることによって調製するステップをさらに含む、請求項１３２〜１３４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１３６】
式４の化合物：
【化９２】
2016512239.tif 000021
を、式３の化合物：
【化９３】
2016512239.tif 000022
を適切な縮合条件下で反応させてピリミジン環を形成することによって調製するステップをさらに含む、請求項１３５に記載のプロセス。
【請求項１３７】
式３の化合物：
【化９４】
2016512239.tif 000023
を、式２の化合物：
【化９５】
2016512239.tif 000024
を適切な縮合条件下で反応させてピラゾール環を形成することによって調製するステップをさらに含む、請求項１３６に記載のプロセス。
【請求項１３８】
式２の化合物：
【化９６】
2016512239.tif 000025
を、式１の化合物：
【化９７】
2016512239.tif 000026
を適切なアニオン縮合条件下で反応させることによって調製するステップをさらに含む、請求項１３７に記載のプロセス。
【請求項１３９】
式Ｉの化合物：
【化９８】
2016512239.tif 000027
を調製するプロセスであって、式９の化合物：
【化９９】
2016512239.tif 000028
を適切な縮合条件下で反応させてピリミジン環を形成する工程を含み、
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは、請求項１〜７２において定義した通りである、プロセス。
【請求項１４０】
式９の化合物：
【化１００】
2016512239.tif 000029
を、式８の化合物：
【化１０１】
2016512239.tif 000030
を適切な縮合条件下で反応させてピラゾール環を形成することによって調製するステップをさらに含む、請求項１３７に記載のプロセス。
【請求項１４１】
式８の化合物：
【化１０２】
2016512239.tif 000031
を、式７の化合物：
【化１０３】
2016512239.tif 000032
を適切な条件下で反応させてアミド結合を形成することによって調製するステップをさらに含む、請求項１３８に記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の化合物は非常に強力なＡＴＲ阻害剤である。これらの化合物は、シスプラチンおよびゲムシタビンなどの他のがん用薬剤との併用療法において驚くべき相乗効果も示す。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化７５】
2016512239.tif 000033
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ；ハロ；−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮ；−ＣＮ；Ｗ；またはＭから独立して選択され；
Ｊ１は、ＨまたはＣ１〜２アルキルから独立して選択され；あるいは
２個出現するＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成しており；
Ｍは、最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜８脂肪族であり、各Ｍは、０〜３個出現するＲ２ａで任意選択で置換されており；
Ｒ２ａは、ハロ；−ＣＦ３；−ＣＮ；Ｃ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；
Ｗは、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環から独立して選択され；Ｗは、０〜５個出現するＪＷで任意選択で置換されており；
ＪＷは、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３；最大で２個のメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；
同一原子上に２個出現するＪＷは、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；あるいは
２個出現するＪＷは、Ｗと一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ａは、
【化７６】
2016512239.tif 000034
から独立して選択され；
ｐは０、１または２であり；
Ｒ３は、−（Ｌ）ｎ−Ｑ１またはＴから独立して選択され；
ＬおよびＴは、それぞれ独立して、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられており；各ＬおよびＴは、０〜５個出現するＪＬＴで独立して置換されており；
ＪＬＴは、ハロ、−ＣＮまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；
ｎは０または１であり；
Ｑ１は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環から独立して選択され；Ｑ１は、０〜５個出現するＪＱで独立して、置換されており；
ＪＱは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜８脂肪族鎖から独立して選択され；各々の出現するＪＱは、０〜３個出現するＪＲにより任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＱは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；２個出現するＪＱにより形成された該環は、０〜３個出現するＪＸで任意選択で置換されており；あるいは
２個出現するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＲは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖から独立して選択され；各ＪＲは、０〜３個出現するＪＰで任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＲは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；２個出現するＪＲにより形成された該環は、０〜３個出現するＪＸで任意選択で置換されており；あるいは
２個出現するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｑ３は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは、ハロまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；あるいは
ＪＰは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；各ＪＰは、０〜３個出現するＪＭで任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＰは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；あるいは
２個出現するＪＰは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、Ｃ３〜４員のシクロアルキル、３〜４員のヘテロシクリルまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；
ＪＭは、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から独立して選択され；
ｚは０、１または２であり；
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から独立して選択される］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目２）
式Ｉの化合物：
【化７７】
2016512239.tif 000035
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから独立して選択され；
Ｊ１は、ＨまたはＣ１〜２アルキルから独立して選択され；あるいは
２個出現するＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成しており；
Ｒ２は、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；またはＣ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚで任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖から独立して選択され；各Ｒ２は、０〜３個出現するＲ２ａで任意選択で置換されており；
Ｒ２ａは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；
Ａは、
【化７８】
2016512239.tif 000036
から独立して選択され、
Ｒ３は、−（Ｌ）ｎ−Ｑ１またはＴから独立して選択され；
ＬおよびＴは、それぞれ独立して、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられており；各ＬおよびＴは、独立して、０〜５個出現するＪＬＴで置換されており；
ＪＬＴは、ハロ、−ＣＮまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；
ｎは０または１であり；
Ｑ１は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環から独立して選択され；Ｑ１は、０〜５個出現するＪＱで独立して置換されており；
ＪＱは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜８脂肪族鎖から独立して選択され；各々の出現するＪＱは、０〜３個出現するＪＲにより任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＱは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；２個出現するＪＱにより形成された該環は、０〜３個出現するＪＸで任意選択で置換されており；あるいは
２個出現するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＲは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖から独立して選択され；各ＪＲは、０〜３個出現するＪＰで任意選択で置換されており；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＲは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；２個出現するＪＲにより形成された該環は、０〜３個出現するＪＸで任意選択で置換されており；あるいは
２個出現するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｑ３は、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の単環式環；酸素、窒素または硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の二環式環であり；
ＪＸは、ハロまたはＣ１〜４脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜４脂肪族鎖から独立して選択され；あるいは
ＪＰは、ハロ；−ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の最大で２個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｚ−で任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族鎖；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環から独立して選択され；あるいは
同一原子上に２個出現するＪＰは、それらが結合している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成しており；あるいは
２個出現するＪＰは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成しており；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜３脂肪族から独立して選択され；
ｚは０、１または２であり；
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から独立して選択される］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目３）
Ｒ１がフルオロである、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＮまたは−ＣＨ（Ｃ１〜２アルキル）ＣＮである、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１がクロロである、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１がＨである、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が−ＣＦ３である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２が、最大で２個のメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−またはＳで任意選択で置き換えられているＣ１〜６脂肪族である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２が、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）または−ＮＲ（Ｃ１〜３アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２がＨである、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
環Ａが
【化７９】
2016512239.tif 000037
である、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
環Ａが
【化８０】
2016512239.tif 000038
である、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
環Ａが
【化８１】
2016512239.tif 000039
である、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３が−（Ｌ）ｎ−Ｑ１である、項目１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
ｎが１である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｌが−Ｏ−である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
ｎが０である、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
Ｑ１が、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の単環式環から独立に選択される、項目１４〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｑ１が３〜７員のヘテロシクリルまたはカルボシクリルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｑ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３−オキサジナニル、１，３−チアジナニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイミダゾリル、１，３−テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−チアゼパニル、およびアゼチジニルから独立に選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｑ１が、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニルまたはピペラジニルから独立に選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｑ１が５〜６員のアリールまたはヘテロアリールである、項目１８に記載の化合物。
（項目２３）
Ｑ１が、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリルまたは１，２，４−トリアゾリルから独立に選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｑ１がピリジニルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｑ１が、酸素、窒素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の二環式環である、項目１４〜１７に記載の化合物。
（項目２６）
Ｑ１が、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、２，５−ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタンまたはオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニルから独立に選択される、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
ＪＱがＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられている、項目１４〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
ＪＱが、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ０〜４アルキル）ＮＨ２、−（Ｃ０〜４アルキル）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−（Ｃ０〜４アルキル）ＯＨ、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−（Ｃ１〜３アルキル）Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２から独立に選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
ＪＱが、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルまたは−（Ｃ０〜４アルキル）ＮＨ２から独立に選択される、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
ＪＱがＱ２である、項目１４〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｑ２が、酸素、硫黄または窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の単環式環である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｑ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニルまたはモルホリニルから独立に選択される、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｑ２がオキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｑ２が、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和、部分不飽和または芳香族の二環式環である、項目３０に記載の化合物。
（項目３５）
Ｑ２が、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルから独立に選択される、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
２個出現するＪＱが、Ｑ１と一緒になって架橋環系を形成している、項目１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
ＪＱが＝Ｏ、ハロまたは→Ｏである、項目１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
同じ原子上に２個出現するＪＱが、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員非芳香族環を形成している、項目１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
同じ原子上に２個出現するＪＱによって、それらが結合している原子と一緒になって形成された環が、オキセタニル、シクロブチルまたはアゼチジニルから選択される、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
ＪＲが、酸素、窒素または硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリルである、項目２７〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４１）
ＪＲが、オキセタニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，４−ジアゼパニルまたはモルホリニルから独立に選択される、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
ＪＲがピペラジニルである、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
ＪＲが、ハロ、＝Ｏ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−（Ｃ０〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から独立に選択される、項目２７〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
同じ原子上に２個出現するＪＲが、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員芳香族または非芳香族環を形成している、項目２７〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４５）
ＪＰが、ハロ、−Ｃ１〜４アルキル、または３〜６員の非芳香族環であって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する非芳香族環である、項目４０〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
ＪＰが、ピロリジニルまたはオキセタニルから選択される、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ３がＴである、項目１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｔが、−（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−（Ｃ１〜３アルキル）Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−（Ｃ１〜４アルキル）ＯＨ、−（Ｃ１〜４アルキル）ＮＨ２または−（Ｃ１〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から独立して選択される、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
ＪＬＴが、ハロまたはＣ１〜３アルキルである、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ａが、
【化８２】
2016512239.tif 000040
から独立して選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
ｐが０である、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
ｐが１である、項目５０に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ４が、Ｃ１〜４アルキルまたはハロから独立して選択される、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ４が、メチルまたはフルオロから独立して選択される、項目５２に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ３が−（Ｌ）ｎ−Ｑ１である、項目５０〜５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５６）
ｎが０である、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
ｎが１である、項目５５に記載の化合物。
（項目５８）
Ｌが、Ｃ１〜４アルキルから独立して選択される、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｑ１がフェニルである、項目５５〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６０）
Ｑ１が、３〜６員のカルボシクリルまたは４〜６員のヘテロシクリルから独立して選択される、項目５５〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６１）
Ｑ１が、シクロプロピル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラン、ジヒドロピランまたはテトラヒドロピリジンから独立して選択される、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
Ｑ１が５〜６員のヘテロアリールである、項目５５〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６３）
Ｑ１が、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルから独立して選択される、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
ＪＱが、Ｃ１〜６脂肪族鎖から独立して選択され、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられている、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６５）
一部の実施形態では、ＪＱが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルキルから独立して選択される、項目６４に記載の化合物。
（項目６６）
ＪＱがメチルである、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
ＪＲが、ピペリジニルまたはピペラジニルから独立して選択される、項目６５に記載の化合物。
（項目６８）
ＪＰが、オキセタニルまたはアゼチジニルから独立して選択される、項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ３がＴである、項目５０〜５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７０）
ＴがＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大で３個のメチレン単位が、−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択で置き換えられている、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
Ｔが−（Ｃ１〜３アルキル）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）である、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
【化８３−１】
2016512239.tif 000041
【化８３−２】
2016512239.tif 000042
【化８３−３】
2016512239.tif 000043
【化８３−４】
2016512239.tif 000044
から独立して選択される、項目１〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７３）
項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目７４）
項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体を投与する工程を含む、患者におけるがんを処置する方法。
（項目７５）
前記患者に、ＤＮＡ損傷剤から独立に選択される追加の治療剤を投与する工程をさらに含む方法であって；該追加の治療剤が処置を施す疾患に適しており；該追加の治療剤を、単一剤形として前記化合物と一緒に投与するか、または該化合物とは別個に複数剤形の一部として投与する、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ＤＮＡ損傷剤が選択された化学治療剤または放射線処置である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、放射線作用のあるネオカルジノスタチン、白金製剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、スルホン酸アルキルまたは抗生物質から独立に選択される、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、白金製剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤またはスルホン酸アルキルから独立に選択される、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、白金製剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤または抗生物質から独立に選択される、項目７５に記載の方法。
（項目８０）
前記白金製剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、トリプラチン４硝酸塩、ピコプラチン、サトラプラチン、ＰｒｏＬｉｎｄａｃおよびアロプラチンから独立に選択され；前記トポＩ阻害剤がカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され；前記トポＩＩ阻害剤がエトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドから選択され；前記代謝拮抗物質がアミノプテリン、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、アザシチジンおよびヒドロキシウレアから選択され；前記アルキル化剤がメクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ホテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボコン、チオテパ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシンおよびプリカマイシンから選択される、項目７６に記載の方法。
（項目８１）
前記白金製剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチンまたはサトラプラチンから独立に選択され；前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され；前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシドから選択され；前記代謝拮抗物質が、メトトレキセート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリンまたは５−フルオロウラシルから選択され；前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジンまたはアジリジンから選択され；前記抗生物質が、ヒドロキシウレア、アントラサイクリン、アントラセンジオンまたはストレプトミセスファミリーから選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記ＤＮＡ損傷剤が、白金製剤または電離放射線から独立に選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８３）
前記代謝拮抗物質がゲムシタビンである、項目７８に記載の方法。
（項目８４）
前記ＤＮＡ損傷剤が電離放射線である、項目７８に記載の方法。
（項目８５）
前記ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチンまたはカルボプラチンから独立に選択される白金製剤である、項目７８に記載の方法。
（項目８６）
前記ＤＮＡ損傷剤がエトポシドから選択されるトポＩＩ阻害剤である、項目７８に記載の方法。
（項目８７）
前記ＤＮＡ損傷剤が、テモゾロミドから選択されるアルキル化剤である、項目７８に記載の方法。
（項目８８）
前記ＤＮＡ損傷剤が、以下の：シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、エトポシド、テモゾロミドまたは電離放射線の１つもしくは複数から独立に選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８９）
前記がんが、以下のがん：口腔：頬側口腔、口唇、舌、口、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支がん（扁平細胞または類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺がん）、肺胞（細気管支）がん、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；消化器：食道（扁平細胞がん、喉頭、腺がん、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺がん、インスリノーマ、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍）、小腸（small  bowel）または小腸（small
intestine）（腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫
、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（large  bowel）または大腸（large  intestine）（腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸；直腸、尿生殖路：腎臓（腺がん、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平細胞がん、移行細胞がん、腺がん）、前立腺（腺がん、肉腫）、睾丸（セミノーマ、奇形腫、胎生期がん、奇形がん、絨毛がん、肉腫、間質細胞がん、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝細胞腫（肝細胞がん）、胆管がん、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆汁道；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、オステオクロンフロマ（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液性線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性膠芽腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科／女性：子宮（子宮内膜がん）、子宮頸部（子宮頸がん、前腫瘍性子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣がん［漿液性嚢胞腺がん、ムチン性嚢胞腺がん、未分類癌腫］、顆粒膜−莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、陰門（扁平細胞がん、上皮内がん、腺がん、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞がん、扁平細胞がん、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、ファロピウス管（癌腫）、胸部；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞がん、扁平細胞がん、カポジ肉腫、ケラトアカントーマ、異形成性母斑、脂肪腫、脈管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、甲状腺：乳頭状甲状腺がん、濾胞性甲状腺がん；髄様甲状腺がん、多発性内分泌腫瘍症２Ａ型、多発性内分泌腫瘍症２Ｂ型、家族性髄様甲状腺がん、褐色細胞腫、傍神経節腫；および副腎：神経芽細胞腫から選択される固形腫瘍である、項目８４〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記がんが、肺または膵臓のがんから選択される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記がんが、肺がん、頭頸部がん、膵臓がん、胃がんまたは脳がんから選択される、項目８４〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膵臓がん、胆道がん、頭頸部がん、膀胱がん、結腸直腸がん、神経膠芽腫、食道がん、乳がん、肝細胞がんまたは卵巣がんから選択される、項目８４〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記追加の治療剤がゲムシタビンであり、前記がんが膵臓がんである、項目８９に記載の方法。
（項目９４）
ゲムシタビン、放射線治療またはゲムシタビンと放射線治療との両方から選択される追加の治療剤と併用して、患者に項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物の化合物を投与する工程を含む膵臓がんを処置する方法。
（項目９５）
患者に、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与することによって、化学治療または放射線治療から選択されるがん治療に対する膵臓がん細胞の感作性を増大させる方法。
（項目９６）
前記化学治療がゲムシタビンである、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記がん治療がゲムシタビンである、項目９５に記載の方法。
（項目９８）
前記がん治療が放射線である、項目９５に記載の方法。
（項目９９）
前記がん治療がゲムシタビンおよび放射線である、項目９５に記載の方法。
（項目１００）
ゲムシタビン（１００ｎＭ）および／または放射線（６Ｇｙ）と併用して項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与する工程を含む、膵臓がん細胞におけるＣｈｋ１（Ｓｅｒ３４５）のリン酸化を阻害する方法。
（項目１０１）
化学放射線治療と併用して、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与することによって膵臓がん細胞を化学放射線治療に対して感作させる方法。
（項目１０２）
前記化学放射線治療がゲムシタビンおよび放射線である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
放射線治療と併用して、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与することによって低酸素膵臓がん細胞を放射線感作性にする方法。
（項目１０４）
化学治療と併用して、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与することによって低酸素膵臓がん細胞を感作性にする方法。
（項目１０５）
前記がん細胞がＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃＭがん細胞である、項目１０１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
放射線治療および／またはゲムシタビンと併用して、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与することによって損傷誘発性細胞周期チェックポイントを破壊する方法。
（項目１０７）
放射線治療および／またはゲムシタビンと併用して、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与することによって膵臓がん細胞における相同的組み換えによるＤＮＡ損傷の修復を阻害する方法。
（項目１０８）
前記化合物を患者に投与する、項目１０１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記化合物を膵臓がん細胞に投与する、項目１０１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
前記膵臓がん細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞株から誘導される、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
非小細胞肺がんを処置する方法であって、
以下の追加の治療剤：シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシドおよび電離放射線の１つまたは複数と併用して、患者に項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与する工程を含む方法。
（項目１１２）
シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシドおよび電離放射線と併用して、患者に項目１に記載の化合物を投与する工程を含む、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
患者に、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与する工程を含む、がん細胞における細胞死を促進する方法。
（項目１１４）
患者に、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与する工程を含む、ＤＮＡ損傷からの細胞修復を防止する方法。
（項目１１５）
生物学的試料におけるＡＴＲを阻害する方法であって、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を該生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
（項目１１６）
前記生物学的試料が細胞である、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
患者に、項目１〜７２のいずれか一項に記載の化合物を投与する工程を含む、細胞をＤＮＡ損傷剤に感作性にする方法。
（項目１１８）
前記細胞が、ＡＴＭシグナルカスケードに欠損を有するがん細胞である、項目７４〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記欠損が、以下の：ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰまたはＳＭＣ１の１つもしくは複数の発現または活性の変化である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記欠損が、以下の：ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸの１つもしくは複数の発現または活性の変化である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
前記細胞が、ＤＮＡ損傷癌遺伝子を発現するがん細胞である、項目７４〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記がん細胞が、以下の：Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂの１つもしくは複数の発現または活性の変化を有する、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記がん、がん細胞または細胞が、塩基除去修復タンパク質の欠損を有する、項目７４〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンである、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記塩基除去修復タンパク質がＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２またはＰｏｌＢである、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
前記塩基除去修復タンパク質がＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記患者に追加の治療剤を投与する工程をさらに含み、該薬剤が塩基除去修復タンパク質を阻害またはモジュレートする、項目７４〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンから選択される、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記塩基除去修復タンパク質がＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２またはＰｏｌＢから選択される、項目１２８に記載の方法。前記塩基除去修復タンパク質がＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２から選択される、項目６８に記載の方法。
（項目１３０）
前記薬剤が、オラパリブ（ＡＺＤ２２８１またはＫＵ−００５９４３６としても公知である）、イニパリブ（ＢＳＩ−２０１またはＳＡＲ２４０５５０としても公知である）、ベリパリブ（ＡＢＴ−８８８としても公知である）、ルカパリブ（ＰＦ−０１３６７３３８としても公知である）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３またはＡＺＤ２４６１から選択される、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
式Ｉの化合物：
【化８４】
2016512239.tif 000045
を調製するプロセスであって、式６の化合物：
【化８５】
2016512239.tif 000046
を、適切な条件下で反応させてアミド結合を形成する工程を含み、式中：
ＪがＨまたはＣｌであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＡが項目１〜７２に定義の通りであるプロセス。
（項目１３２）
式６の化合物：
【化８６】
2016512239.tif 000047
を、式５の化合物：
【化８７】
2016512239.tif 000048
を適切な条件下で反応させて活性化エステルを形成することによって調製するステップをさらに含む、項目１３１に記載のプロセス。
（項目１３３）
式Ｉの化合物：
【化８８】
2016512239.tif 000049
を調製するプロセスであって、式５の化合物：
【化８９】
2016512239.tif 000050
を、適切な条件下で反応させてアミド結合を形成する工程を含み、
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡが、項目１〜７２に定義の通りであるプロセス。
（項目１３４）
式５の化合物：
【化９０】
2016512239.tif 000051
を、式４の化合物：
【化９１】
2016512239.tif 000052
を適切な脱保護条件下で反応させることによって調製するステップをさらに含む、項目１３１〜１３３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１３５）
式４の化合物：
【化９２】
2016512239.tif 000053
を、式３の化合物：
【化９３】
2016512239.tif 000054
を適切な縮合条件下で反応させてピリミジン環を形成することによって調製するステップをさらに含む、項目１３４に記載のプロセス。
（項目１３６）
式３の化合物：
【化９４】
2016512239.tif 000055
を、式２の化合物：
【化９５】
2016512239.tif 000056
を適切な縮合条件下で反応させてピラゾール環を形成することによって調製するステップをさらに含む、項目１３５に記載のプロセス。
（項目１３７）
式２の化合物：
【化９６】
2016512239.tif 000057
を、式１の化合物：
【化９７】
2016512239.tif 000058
を適切なアニオン縮合条件下で反応させることによって調製するステップをさらに含む、項目１３６に記載のプロセス。
（項目１３８）
式Ｉの化合物：
【化９８】
2016512239.tif 000059
を調製するプロセスであって、式９の化合物：
【化９９】
2016512239.tif 000060
を適切な縮合条件下で反応させてピリミジン環を形成する工程を含み、
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは、項目１〜７２において定義した通りである、プロセス。
（項目１３９）
式９の化合物：
【化１００】
2016512239.tif 000061
を、式８の化合物：
【化１０１】
2016512239.tif 000062
を適切な縮合条件下で反応させてピラゾール環を形成することによって調製するステップをさらに含む、項目１３６に記載のプロセス。
（項目１４０）
式８の化合物：
【化１０２】
2016512239.tif 000063
を、式７の化合物：
【化１０３】
2016512239.tif 000064
を適切な条件下で反応させてアミド結合を形成することによって調製するステップをさらに含む、項目１３７に記載のプロセス。