【手続補正書】
【提出日】平成28年12月9日(2016.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）生物活性剤の細胞標的と、
（ｂ）捕捉リガンドに連結した前記生物活性剤と、
（ｃ）捕捉タンパク質を提示する固体表面であって、前記捕捉タンパク質が、その相互作用に際して前記捕捉リガンドと共有結合を形成する、固体表面と、
を含む系。
【請求項２】
前記細胞標的が、細胞内でレポーターとの融合体として発現する、請求項１に記載の系。
【請求項３】
前記レポーターが、生物発光レポーターである、請求項２に記載の系。
【請求項４】
前記生物発光レポーターが、配列番号３と少なくとも７０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、請求項３に記載の系。
【請求項５】
前記捕捉タンパク質が、配列番号１と少なくとも７０％の配列同一性を含む、請求項１に記載の系。
【請求項６】
前記生物活性剤が、小分子である、請求項１に記載の系。
【請求項７】
前記細胞標的が、前記生物活性剤の結合パートナーである、請求項１に記載の系。
【請求項８】
前記固体表面が、ウェル、チューブ、スライド、平板、マトリックス、樹脂、またはビーズからなるリストから選択される、請求項１に記載の系。
【請求項９】
前記固体表面が、磁性または常磁性である、請求項８に記載の系。
【請求項１０】
前記細胞標的が前記生物活性剤に結合し、前記捕捉タンパク質が前記捕捉リガンドに結合する、請求項１に記載の系。
【請求項１１】
細胞標的を捕捉する方法であって、
（ａ）捕捉リガンドに連結した生物活性剤を、前記生物活性剤の細胞標的を含む細胞に、前記細胞標的が前記生物活性剤に結合するような条件下で投与するステップと、
（ｂ）前記細胞を溶解させて、細胞溶解物を生成するステップと、
（ｃ）前記細胞溶解物を、捕捉タンパク質を提示する固体表面と、前記捕捉タンパク質が前記捕捉リガンドと共有結合を形成する条件下で接触させるステップと、
（ｄ）前記固体表面を前記細胞溶解物から分離するステップと、
を含む、方法。
【請求項１２】
前記細胞標的が、レポータータンパク質との融合体である、請求項１１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
本開示において言及される全ての出版物および特許は、参照によって本明細書に組み込まれる。本発明の記載される方法および組成物の様々な変更および変形形態が、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者に明らかになるであろう。本発明は、特定の好適な実施形態に関連して記載されているものの、主張される本発明は、そのような特定の実施形態に不当に限定されるべきではないことが理解されるべきである。実際、本発明を実施するための、関連分野における当業者に明白な記載された態様の様々な変更は、以下の特許請求の範囲の範囲内にあることが意図される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕（ａ）生物活性剤の細胞標的と、
（ｂ）第１の捕捉タンパク質および第２の捕捉タンパク質の二量体と、
（ｃ）第１の捕捉リガンドに連結した前記生物活性剤であって、前記第１の捕捉リガンドが、その相互作用に際して前記第１の捕捉タンパク質と共有結合を形成する、前記生物活性剤と、
（ｄ）第２の捕捉リガンドを提示する固体表面であって、前記第２の捕捉リガンドが、その相互作用に際して前記第２の捕捉タンパク質と共有結合を形成する、固体表面と、
を含む、系。
〔２〕前記細胞標的が、細胞内でレポーターとの融合体として発現する、前記〔１〕に記載の系。
〔３〕前記レポーターが、生物発光レポーターである、前記〔２〕に記載の系。
〔４〕前記生物発光レポーターが、配列番号３と少なくとも７０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、前記〔３〕に記載の系。
〔５〕前記第１および第２の捕捉タンパク質の両方が、配列番号１と少なくとも７０％の配列同一性を含む、前記〔１〕に記載の系。
〔６〕前記二量体が、ホモ二量体である、前記〔５〕に記載の系。
〔７〕前記生物活性剤が、小分子である、前記〔１〕に記載の系。
〔８〕前記細胞標的が、前記生物活性剤の結合パートナーである、前記〔１〕に記載の系。
〔９〕前記第１の捕捉リガンドおよび第２の捕捉リガンドが、同一の分子構造を含む、前記〔１〕に記載の系。
〔１０〕前記固体表面が、ウェル、チューブ、スライド、平板、樹脂、またはビーズからなるリストから選択される、前記〔１〕に記載の系。
〔１１〕前記固体表面が、磁性または常磁性である、前記〔１０〕に記載の系。
〔１２〕前記細胞標的が前記生物活性剤に結合し、前記第１の捕捉タンパク質が前記第１の捕捉リガンドに結合し、前記第２の捕捉タンパク質が前記固体表面上で、前記第２の捕捉リガンドに結合する、前記〔１〕に記載の系。
〔１３〕細胞標的を捕捉する方法であって、
（ａ）第１の捕捉リガンドに連結した生物活性剤を、前記生物活性剤の細胞標的を含む細胞に、前記細胞標的が前記生物活性剤に結合するような条件下で投与するステップと、  （ｂ）前記細胞を溶解させて、細胞溶解物を生成するステップと、
（ｃ）前記細胞溶解物を、第１の捕捉タンパク質および第２の捕捉タンパク質の二量体と、前記第１の捕捉リガンドが前記第１の捕捉タンパク質と共有結合を形成する条件下で接触させるステップと、
（ｄ）前記細胞溶解物を、第２の捕捉リガンドを提示する固体表面と、前記第１の捕捉リガンドが前記第１の捕捉タンパク質と共有結合を形成する条件下で接触させるステップと、
（ｅ）前記固体表面を前記細胞溶解物から分離するステップと、
を含む、方法。
〔１４〕細胞標的を捕捉する方法であって、
（ａ）第１の捕捉リガンドに連結した生物活性剤を、前記生物活性剤の細胞標的を含む細胞に、前記細胞標的が前記生物活性剤に結合するような条件下で投与するステップと、  （ｂ）前記細胞を溶解させて、細胞溶解物を生成するステップと、
（ｃ）前記細胞溶解物を、第１の捕捉タンパク質および第２の捕捉タンパク質の二量体に結合した第２の捕捉リガンドを提示する固体表面と接触させるステップであって、前記第２の捕捉タンパク質および前記第２の捕捉リガンドが共有的に結合する、ステップと、  （ｄ）前記固体表面を前記細胞溶解物から分離するステップと、
を含む、方法。
〔１５〕前記細胞標的が、レポータータンパク質との融合体である、前記〔１３〕および〔１４〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１６〕（ａ）生物活性剤の細胞標的と、
（ｂ）第１の捕捉リガンドに連結した生物活性剤と、
を含む細胞の、細胞溶解物であって、
前記細胞溶解物が、
（ｃ）第１の捕捉タンパク質および第２の捕捉タンパク質の二量体であって、前記第１の捕捉リガンドが、その相互作用に際して前記第１の捕捉タンパク質と共有結合を形成する、二量体と、
（ｄ）第２の捕捉リガンドを提示する固体表面であって、前記第２の捕捉リガンドが、その相互作用に際して前記第２の捕捉タンパク質と共有結合を形成する、固体表面と、
を更に含む、細胞溶解物。
〔１７〕前記細胞標的が、レポータータンパク質との融合体である、前記〔１６〕に記載の細胞溶解物。
〔１８〕前記レポータータンパク質が、生物発光レポーターである、前記〔１７〕に記載の細胞溶解物。
〔１９〕前記生物発光レポーターが、配列番号３と少なくとも７０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、前記〔１８〕に記載の細胞溶解物。
〔２０〕前記第１および第２の捕捉タンパク質の両方が、配列番号１と少なくとも７０％の配列同一性を含む、前記〔１６〕に記載の細胞溶解物。
〔２１〕前記二量体が、ホモ二量体である、前記〔１６〕に記載の細胞溶解物。
〔２２〕前記生物活性剤が、小分子である、前記〔１６〕に記載の細胞溶解物。
〔２３〕前記細胞標的が、前記生物活性剤の結合パートナーである、前記〔１６〕に記載の細胞溶解物。
〔２４〕前記第１の捕捉リガンドおよび第２の捕捉リガンドが、同一の分子構造を含む、前記〔１６〕に記載の細胞溶解物。
〔２５〕前記固体表面が、ウェル、チューブ、スライド、平板、樹脂、またはビーズからなるリストから選択される、前記〔１６〕に記載の細胞溶解物。
〔２６〕前記固体表面が、磁性または常磁性である、前記〔２５〕に記載の細胞溶解物。
〔２７〕前記細胞標的が前記生物活性剤に結合し、前記第１の捕捉タンパク質が前記第１の捕捉リガンドに結合し、前記第２の捕捉タンパク質が前記固体表面上で、前記第２の捕捉リガンドに結合する、前記〔１６〕に記載の細胞溶解物。
〔２８〕（ａ）生物活性剤の細胞標的と、
（ｂ）捕捉リガンドに連結した前記生物活性剤と、
（ｃ）捕捉タンパク質を提示する固体表面であって、前記捕捉タンパク質が、その相互作用に際して前記捕捉リガンドと共有結合を形成する、固体表面と、
を含む系。
〔２９〕前記細胞標的が、細胞内でレポーターとの融合体として発現する、前記〔２８〕に記載の系。
〔３０〕前記レポーターが、生物発光レポーターである、前記〔２９〕に記載の系。
〔３１〕前記生物発光レポーターが、配列番号３と少なくとも７０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、前記〔３０〕に記載の系。
〔３２〕前記捕捉タンパク質が、配列番号１と少なくとも７０％の配列同一性を含む、前記〔２８〕に記載の系。
〔３３〕前記生物活性剤が、小分子である、前記〔２８〕に記載の系。
〔３４〕前記細胞標的が、前記生物活性剤の結合パートナーである、前記〔２８〕に記載の系。
〔３５〕前記固体表面が、ウェル、チューブ、スライド、平板、マトリックス、樹脂、またはビーズからなるリストから選択される、前記〔２８〕に記載の系。
〔３６〕前記固体表面が、磁性または常磁性である、前記〔３５〕に記載の系。
〔３７〕前記細胞標的が前記生物活性剤に結合し、前記捕捉タンパク質が前記捕捉リガンドに結合する、前記〔２８〕に記載の系。
〔３８〕細胞標的を捕捉する方法であって、
（ａ）捕捉リガンドに連結した生物活性剤を、前記生物活性剤の細胞標的を含む細胞に、前記細胞標的が前記生物活性剤に結合するような条件下で投与するステップと、
（ｂ）前記細胞を溶解させて、細胞溶解物を生成するステップと、
（ｃ）前記細胞溶解物を、捕捉タンパク質を提示する固体表面と、前記捕捉タンパク質が前記捕捉リガンドと共有結合を形成する条件下で接触させるステップと、
（ｄ）前記固体表面を前記細胞溶解物から分離するステップと、
を含む、方法。
〔３９〕前記細胞標的が、レポータータンパク質との融合体である、前記〔３８〕に記載の方法。
〔４０〕（ａ）生物活性剤の細胞標的と、
（ｂ）捕捉リガンドに連結した生物活性剤と、
を含む細胞の細胞溶解物であって、
前記細胞溶解物が、
（ｃ）捕捉タンパク質を提示する固体表面であって、前記捕捉タンパク質が、その相互作用に際して前記捕捉リガンドと共有結合を形成する、固体表面と、
を更に含む、細胞溶解物。
〔４１〕前記細胞標的が、レポータータンパク質との融合体である、前記〔４０〕に記載の細胞溶解物。
〔４２〕前記レポータータンパク質が、生物発光レポーターである、前記〔４１〕に記載の細胞溶解物。
〔４３〕前記生物発光レポーターが、配列番号３と少なくとも７０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、前記〔４２〕に記載の細胞溶解物。
〔４４〕前記捕捉タンパク質が、配列番号１と少なくとも７０％の配列同一性を含む、前記〔４０〕に記載の細胞溶解物。
〔４５〕前記生物活性剤が、小分子である、前記〔４０〕に記載の細胞溶解物。
〔４６〕前記細胞標的が、前記生物活性剤の結合パートナーである、前記〔４０〕に記載の細胞溶解物。
〔４７〕前記固体表面が、ウェル、チューブ、スライド、平板、マトリックス、樹脂、またはビーズからなるリストから選択される、前記〔４０〕に記載の細胞溶解物。
〔４８〕前記固体表面が、磁性または常磁性である、前記〔４７〕に記載の細胞溶解物。
〔４９〕前記細胞標的が前記生物活性剤に結合し、前記捕捉タンパク質が前記捕捉リガンドに結合する、前記〔４０〕に記載の細胞溶解物。
〔５０〕カルバメートリンカーを含む、捕捉リガンド。
〔５１〕クロロアルカンを更に含む、前記〔５０〕に記載の捕捉リガンド。