【手続補正書】
【提出日】平成29年9月1日(2017.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）を含む標的癌抗原を用いる癌抗原特異的能動免疫療法（CASAI）処置に対する前立腺癌患者の治療応答を予測する方法であって：
i.  前立腺癌患者から採取された血液サンプルから、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準抗体レベルを得る段階であって、該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；
ii.  PAPを含む標的癌抗原を用いるCASAI処置後の前立腺癌患者から採取された血液サンプルから、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の処置後抗体レベルを得る段階であって、該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；ならびに
iii.  該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該基準抗体レベルと該処置後抗体レベルとの差を測定する段階
を含み、それらの基準抗体レベルを上回る、該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、方法。
【請求項２】
iv.  前立腺癌患者から採取された血液サンプルから、該標的癌抗原に対して反応性の抗体の基準抗体レベルを、およびCASAI処置後の前立腺癌患者の血液サンプルから、該標的癌抗原に対して反応性の抗体の処置後抗体レベルを得る段階；ならびに
v.  該標的癌抗原に対して反応性の抗体の該基準抗体レベルと該処置後抗体レベルとの差を測定する段階、
をさらに含み、それらの基準抗体レベルを上回る、該標的癌抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加および該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
それらの基準抗体レベルを上回る、該標的癌抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加および該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加により、該標的癌抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加単独と比較して、陽性の治療応答がより予測される、請求項2記載の方法。
【請求項４】
少なくとも2つの非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該基準抗体レベルおよび該処置後の反応性抗体レベルが決定される、請求項1乃至3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
患者由来の、該基準抗体レベルまたは該処置後抗体レベルが、反応性IgGレベルである、請求項1乃至4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
CASAI処置が、エクスビボ条件下で患者の血液細胞を活性化する段階を含む、請求項1乃至5のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）を含む標的癌抗原が、前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）およびPAP融合タンパク質からなる群より選択される、請求項1乃至6のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
PAP融合タンパク質が、PAP-GM-CSFである、請求項1乃至7のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
反応性の抗体の抗体レベルが、固体支持体表面および蛍光若しくは酵素標識を用いて測定される、請求項1乃至8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
CASAI処置が、免疫調節物質と組み合わせて行われる、請求項1乃至9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
CASAI処置が、GM-CSF、toll様受容体（TLR）-2、3、4、5、7、8もしくは9のアゴニスト；チェックポイント阻害剤；サイトカイン；およびインターロイキン（IL）-12、IL-12p70、IL-10、IL-35、形質転換成長因子（TGF）βまたはインドールアミン-ピロール-2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）の阻害剤からなる群より選択される免疫調節物質と組み合わせて行われる、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
サイトカインが、IL-1、IL-2、IL-4、IL-7、IL-12、IL-15およびIL-21からなる群より選択される、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
IL-12、IL-12p70、IL-10、IL-35、TGFβまたはIDOの阻害剤が、それぞれIL-12、IL-12p70、IL-10、IL-35、TGFβまたはIDOに結合する抗体である、請求項11記載の方法。
【請求項１４】
1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSAと、1つまたは複数の他の非標的既定バイオマーカー抗原である、請求項1乃至13のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSAと、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8またはLGALS3のうち1つまたは複数である、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
非標的既定バイオマーカー抗原が、ERASに加え、KLK2、KRAS、LGALS8、LGALS3およびPSAからなる群より選択される任意の4つのマーカーを含む、請求項1乃至13のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
非標的既定バイオマーカー抗原が、KRASに加え、KLK2、ERAS、LGALS8、LGALS3およびPSAからなる群より選択される任意の4つのマーカーを含む、請求項1乃至13のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
非標的既定バイオマーカー抗原が、ERASを含む、請求項1乃至13のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
非標的既定バイオマーカー抗原が、KLK2を含む、請求項1乃至13のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
非標的既定バイオマーカー抗原が、PSA乃至13のいずれか一項を含む、請求項1記載の方法。
【請求項２１】
シプリューセル（sipuleucel）-T処置を受けている前立腺癌患者における治療応答を予測する方法であって：
i.  前立腺癌患者から採取された血液サンプルから、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準抗体レベルを得る段階であって、該１つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；
ii.  PAPアミノ酸配列を含むタンパク質を用いて活性化されたT細胞を用いる処置後の前立腺癌患者から採取された血液サンプルから、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の処置後抗体レベルを得る段階であって、該１つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；ならびに
iii.  該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該基準抗体レベルと該処置後抗体レベルとの差を測定する段階
を含み、それらの基準抗体レベルを上回る、該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、方法。
【請求項２２】
iv.  該前立腺癌患者から採取された血液サンプルから、該PAPを含む標的癌抗原に対して反応性の抗体の基準抗体レベルを、および該活性化されたT細胞を用いる処置後の前立腺癌患者の血液サンプルから、標的癌抗原に対して反応性の抗体の処置後抗体レベルを得る段階；ならびに
v.  該標的癌抗原に対して反応性の抗体の該基準抗体レベルと該処置後抗体レベルとの差を測定する段階、
をさらに含み、それらの基準抗体レベルを上回る、該標的癌抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加および該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
それらの基準抗体レベルを上回る、該標的癌抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加および該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加により、該標的癌抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加単独と比較して、陽性の治療応答がより予測される、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
PAPアミノ酸配列を含むタンパク質が、PAP-GM-CSF融合タンパク質である、請求項21乃至23のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
患者由来の、該基準抗体レベルまたは該処置後抗体レベルが、反応性IgGレベルである、請求項21乃至24のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
シプリューセル-T処置が、エクスビボである、請求項21乃至25のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
反応性の抗体の抗体レベルが、固体支持体表面および蛍光若しくは酵素標識を用いて測定される、請求項21乃至26のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
非標的既定バイオマーカー抗原の1つが、ERASである、請求項21乃至27のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
非標的既定バイオマーカー抗原の1つが、KLK2である、請求項21乃至27のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
非標的既定バイオマーカー抗原の1つが、PSAである、請求項21乃至27のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
患者の生存が改善された癌処置に関する標的抗原を同定する方法であって：
i.  癌患者から採取された血液サンプルから、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準抗体レベルを得る段階；
ii.  癌免疫療法処置後の患者から採取された血液サンプルから、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の処置後抗体レベルを得る段階；
iii.  反応性の抗体の抗体レベルが増加した1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原を決定するために、該基準抗体レベルと該処置後抗体レベルを比較する段階；
iv.  該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加を生存の増加と相関付ける段階；ならびに
v.  該処置後抗体レベルの増加が生存と相関する該1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原を、患者の生存が改善された癌処置に関する標的抗原として同定する段階
を含む、方法。
【請求項３２】
標的癌抗原を用いる癌抗原特異的能動免疫療法（CASAI）処置に対する癌患者の治療応答を決定するためのシステムであって：
i.  プロセッサ；
ii.  相互接続を通じてプロセッサに接続されたメモリ；
iii.  該相互接続によって接続され、かつ：
a.  処置前相互関係値のセットを表す電子データ信号の第1セットであって、各値がCASAI処置前の1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準抗体レベルを示す、第1セット、を受信する；
b.  該処置前値のセットに対応する処置後相互関係値のセットを表す電子データ信号の第2セットであって、該第2セットの各値がCASAI処置後の患者の血液サンプル由来の1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の処置後抗体レベルを示す、第2セット、を受信する
よう適合された、コミュニケーションインターフェース；
iv.  プロセッサに接続され、かつ処置前値のセットと処置後値のセットを比較し、処置後値のセットのうちどれが処置前値のセットから変化したかを決定するよう構成された、比較エンジン；ならびに
v.  処置後値のセットのうちどれが処置前値のセットから変化したかを表す出力データ信号を提供するよう構成された出力モジュール
を含み、それらの基準抗体レベルを上回る、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該処置後抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、システム。
【請求項３３】
プロセッサが、CASAI処置前の1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準抗体レベルを示す処置前値のセットから、患者の基準抗体レベルとして使用される参照値セットを決定するようさらに構成される、請求項32記載のシステム。
【請求項３４】
1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、請求項32または33記載のシステム。
【請求項３５】
CASAI処置において使用される標的癌抗原がPSAではなく、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原がPSAを含む、請求項34記載のシステム。
【請求項３６】
CASAI処置に使用される標的癌抗原がPSAであり、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原がPSAを含まない、請求項34記載のシステム。
【請求項３７】
反応性の抗体の抗体レベルが、反応性IgGレベルである、請求項32乃至36のいずれか一項記載のシステム。
【請求項３８】
標的癌抗原が、PAPまたはPAP融合タンパク質である、請求項32乃至37のいずれか一項記載のシステム。
【請求項３９】
iii.  コミュニケーションインターフェースが、処置前および処置後相互関係値を表す電子データ信号のセットを受信するようさらに適合されており、処置前値が、CASAI処置前の、標的癌抗原に対して反応性の抗体の、基準抗体レベルを示し、処置後値が、CASAI処置後の、標的癌抗原に対して反応性の抗体の処置後抗体レベルを示し；
iv.  比較エンジンが、標的癌抗原に対して反応性の抗体の抗体レベルの処置前値と処置後値のセットを比較し、標的癌抗原に対して反応性の抗体の抗体レベルの処置後値が処置前値から変化したかどうかを決定するようさらに構成されており；
v.  出力モジュールが、標的癌抗原に対して反応性の抗体の抗体レベルの処置後値が処置前値から変化したかどうかを表す出力データ信号を提供するようさらに構成されており、ここで：
それらの基準抗体レベルを上回る、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の、該処置後抗体レベルの増加
により、陽性の治療応答が予測される、請求項32記載のシステム。
【請求項４０】
免疫調節処置を受けている前立腺癌患者の治療応答を予測する方法であって：
i.  前立腺癌患者から採取された血液サンプルから、1つまたは複数の既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準抗体レベルを得る段階であって、既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；
ii.  免疫調節剤を用いる処置後の前立腺癌患者から採取された血液サンプルから、1つまたは複数の既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の処置後抗体レベルを得る段階であって、既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；ならびに
iii.  該1つまたは複数の既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の該基準抗体レベルと該処置後抗体レベルとの差を比較する段階
を含み、それらの基準抗体レベルを上回る、該既定バイオマーカー抗原に対して反応性の該処置後抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
いくつかの例において、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの処置後増加により、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの処置後増加よりも、陽性の治療応答が予測される。いくつかの例において、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの処置後増加および標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの処置後増加の組み合わせにより、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの処置後増加単独または標的癌抗原およびERAS、KRAS、KLK2、PSA、LGALS3またはLGALS8ではない1つまたは複数の他のバイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの処置後増加よりも、陽性の治療応答が予測される。
[本発明1001]
標的癌抗原を用いる癌抗原特異的能動免疫療法（CASAI）処置に対する癌患者の治療応答を決定する方法であって：
i.  1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の基準抗体レベルを得る段階；
ii.  標的癌抗原を用いるCASAIによって癌患者を処置する段階；
iii.  CASAI処置後の患者の血液サンプルから1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の処置後抗体レベルを得る段階；ならびに
iv.  1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の基準抗体レベルと処置後抗体レベルとの差を測定する段階
を含み、それらの基準レベルを上回る、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、方法。
[本発明1002]
v.  標的癌抗原に対して反応性の基準抗体レベルおよび処置後抗体レベルを得る段階；ならびに
vi.  標的癌抗原に対して反応性の基準抗体レベルと処置後抗体レベルとの差を測定する段階、
をさらに含み、それらの基準レベルを上回る、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの増加および1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
それらの基準レベルを上回る、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの増加および1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの増加により、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの増加単独と比較して、陽性の治療応答がより予測される、本発明1002の方法。
[本発明1004]
少なくとも2つの非標的既定バイオマーカー抗原に対する、基準の反応性抗体レベルおよび処置後の反応性抗体レベルが決定される、本発明1001の方法。
[本発明1005]
患者由来の基準の反応性抗体レベルまたは処置後の反応性抗体レベルが、反応性IgGレベルである、本発明1001の方法。
[本発明1006]
CASAI処置が、エクスビボ条件下で患者の血液細胞を活性化する段階を含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
CASAI処置に、前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）およびPAP融合タンパク質からなる群より選択される標的癌抗原が使用される、本発明1001の方法。
[本発明1008]
CASAI処置に、標的癌抗原としてPAP-GM-CSFが使用される、本発明1001の方法。
[本発明1009]
患者が、前立腺癌、黒色腫、神経膠腫、膀胱癌、尿路上皮癌、腎癌、肺癌、乳癌、肝癌、膵癌および結腸直腸癌からなる群より選択される癌に罹患している、本発明1001の方法。
[本発明1010]
患者が、前立腺癌に罹患している、本発明1001の方法。
[本発明1011]
反応性抗体レベルが、固体支持体表面および蛍光または酵素標識を用いて測定される、本発明1001の方法。
[本発明1012]
CASAIに、免疫調節物質が使用される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
CASAIに、GM-CSF、toll様受容体（TLR）-2、3、4、5、7、8もしくは9のアゴニスト；チェックポイント阻害剤；サイトカイン；およびインターロイキン（IL）-12、IL-12p70、IL-10、IL-35、形質転換成長因子（TGF）βまたはインドールアミン-ピロール-2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）の阻害剤からなる群より選択される免疫調節物質が使用される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
サイトカインが、IL-1、IL-2、IL-4、IL-7、IL-12、IL-15およびIL-21からなる群より選択される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
IL-12、IL-12p70、IL-10、IL-35、TGFβまたはIDOの阻害剤が、IL-12、IL-12p70、IL-10、IL-35、TGFβまたはIDOに結合する抗体である、本発明1013の方法。
[本発明1016]
1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSAおよび1つまたは複数の他の非標的既定バイオマーカー抗原である、本発明1001の方法。
[本発明1017]
1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSAおよびKLK2、KRAS、ERAS、LGALS8またはLGALS3のうち1つまたは複数である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
標的癌抗原がPSAではなく、非標的既定バイオマーカー抗原がPSAである、本発明1001の方法。
[本発明1019]
非標的既定バイオマーカー抗原が、ERASに加え、KLK2、KRAS、LGALS8、LGALS3およびPSAからなる群より選択される任意の4つのマーカーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1020]
非標的既定バイオマーカー抗原が、KRASに加え、KLK2、ERAS、LGALS8、LGALS3およびPSAからなる群より選択される任意の4つのマーカーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1021]
非標的既定バイオマーカー抗原が、ERASを含む、本発明1001の方法。
[本発明1022]
非標的既定バイオマーカー抗原が、KLK2を含む、本発明1001の方法。
[本発明1023]
非標的既定バイオマーカー抗原が、PSAを含む、本発明1001の方法。
[本発明1024]
シプリューセル（sipuleucel）-T処置を受けている前立腺癌患者における治療応答を決定する方法であって：
i.  1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準レベルを得る段階であって、非標的既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；
ii.  PAPアミノ酸配列を含むタンパク質を用いてエクスビボで活性化されたT細胞を癌患者に投与する段階；
iii.  活性化されたT細胞による処置後の患者の血液サンプルから1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の処置後抗体レベルを得る段階；ならびに
iv.  1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対する基準の反応性抗体レベルと処置後の反応性抗体レベルとの差を測定する段階
を含み、それらの基準レベルを上回る、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対する抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、方法。
[本発明1025]
v.  標的癌抗原に対して反応性の基準抗体レベルおよび処置後抗体レベルを得る段階；ならびに
vi.  標的癌抗原に対して反応性の基準抗体レベルと処置後抗体レベルとの差を測定する段階、
をさらに含み、それらの基準レベルを上回る、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの増加および1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、本発明1024の方法。
[本発明1026]
それらの基準レベルを上回る、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの増加および1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの増加により、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの増加単独と比較して、陽性の治療応答がより予測される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
PAPアミノ酸配列を含むタンパク質が、PAP-GM-CSF融合タンパク質である、本発明1024の方法。
[本発明1028]
患者由来の基準の反応性抗体レベルまたは処置後の反応性抗体レベルが、反応性IgGレベルである、本発明1024の方法。
[本発明1029]
シプリューセル-T処置がエクスビボである、本発明1024の方法。
[本発明1030]
反応性抗体レベルが、固体支持体表面および蛍光または酵素標識を用いて測定される、本発明1024の方法。
[本発明1031]
非標的既定バイオマーカー抗原の1つがERASである、本発明1024の方法。
[本発明1032]
非標的既定バイオマーカー抗原の1つがKLK2である、本発明1024の方法。
[本発明1033]
非標的既定バイオマーカー抗原の1つがPSAである、本発明1024の方法。
[本発明1034]
患者の生存が改善された癌処置に関する標的抗原を同定する方法であって：
i.  1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準レベルを得る段階；
ii.  癌に罹患した患者を癌免疫療法により処置する段階；
iii.  癌免疫療法処置後の患者の血液サンプルから1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の処置後レベルを得る段階；
iv.  反応性抗体レベルが増加した1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原を決定するために、基準の反応性抗体レベルと処置後の反応性抗体レベルを比較する段階；
v.  1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原反応性抗体レベルの増加を生存の増加と相関付ける段階；ならびに
vi.  反応性抗体レベルの増加が生存と相関する1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原を、患者の生存が改善された癌処置に関する標的抗原として同定する段階
を含む、方法。
[本発明1035]
標的癌抗原を用いる癌抗原特異的能動免疫療法（CASAI）処置に対する癌患者の治療応答を決定するためのシステムであって：
i.  プロセッサ；
ii.  相互接続を通じてプロセッサに接続されたメモリ；
iii.  該相互接続によって接続され、かつ：
a.  処置前相互関係値のセットを表す電子データ信号の第1セットであって、各値がCASAI処置前の1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の基準抗体レベルを示す、第1セット、を受信する；
b.  該処置前値のセットに対応する処置後相互関係値のセットを表す電子データ信号の第2セットであって、該第2セットの各値がCASAI処置後の患者の血液サンプル由来の1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルを示す、第2セット、を受信する
よう適合された、コミュニケーションインターフェース；
iv.  プロセッサに接続され、かつ処置前値のセットと処置後値のセットを比較し、処置後値のセットのうちどれが処置前値のセットから変化したかを決定するよう構成された、比較エンジン；ならびに
v.  処置後値のセットのうちどれが処置前値のセットから変化したかを表す出力データ信号を提供するよう構成された出力モジュール
を含み、それらの基準レベルを上回る、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、システム。
[本発明1036]
プロセッサが、CASAI処置前の1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の基準抗体レベルを示す処置前値のセットから、患者の基準抗体レベルとして使用される参照値セットを決定するようさらに構成される、本発明1035のシステム。
[本発明1037]
1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、本発明1035のシステム。
[本発明1038]
CASAI処置において使用される標的癌抗原がPSAではなく、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原がPSAを含む、本発明1037のシステム。
[本発明1039]
CASAI処置に使用される標的癌抗原がPSAであり、1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原がPSAを含まない、本発明1037のシステム。
[本発明1040]
反応性抗体レベルが、反応性IgGレベルである、本発明1035のシステム。
[本発明1041]
標的癌抗原が、PAPまたはPAP融合タンパク質である、本発明1035のシステム。
[本発明1042]
iii.  コミュニケーションインターフェースが、処置前および処置後相互関係値を表す電子データ信号のセットを受信するようさらに適合されており、処置前値が、CASAI処置前の標的癌抗原に対して反応性の基準抗体レベルを示し、処置後値が、CASAI処置後の標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルを示し；
iv.  比較エンジンが、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの処置前値と処置後値のセットを比較し、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの処置後値が処置前値から変化したかどうかを決定するようさらに構成されており；
v.  出力モジュールが、標的癌抗原に対して反応性の抗体レベルの処置後値が処置前値から変化したかどうかを表す出力データ信号を提供するようさらに構成されており、ここで：
それらの基準レベルを上回る1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの増加；および
それらの基準レベルを上回る1つまたは複数の非標的既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体レベルの増加
により、陽性の治療応答が予測される、本発明1035のシステム。
[本発明1043]
免疫調節処置を受けている前立腺癌患者の治療応答を決定する方法であって：
i.  1つまたは複数の既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の基準レベルを得る段階であって、既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；
ii.  前立腺癌患者に免疫調節剤を投与する段階；
iii.  免疫調節剤処置後の患者の血液サンプルから1つまたは複数の既定バイオマーカー抗原に対して反応性の抗体の処置後レベルを得る段階であって、既定バイオマーカー抗原が、PSA、KLK2、KRAS、ERAS、LGALS8およびLGALS3からなる群より選択される、段階；ならびに
iv.  1つまたは複数の既定バイオマーカー抗原に対する基準の反応性抗体レベルと処置後の反応性抗体レベルとの差を比較する段階
を含み、それらの基準レベルを上回る既定バイオマーカー抗原に対する抗体レベルの増加により、陽性の治療応答が予測される、方法。