【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物
【化１】
2016521256.tif 000001
（式中：
Lは、リガンドであり、且つ
Lは、細胞又は細胞集団に結合することが可能であり；
aは、1〜10の整数であり；
Z2は、以下の構造式：-Z2A-Z2B-Z2C-Z2D（式中、Z2A、Z2B、Z2C及びZ2Dは、それぞれ独立に、存在しないか、アミノ酸、2〜20のアミノ酸を有するペプチド、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CR5R6-、-O-、-C(=O)-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-O-、-C(=O)-(CHx)p1、-C(=O)-O-(CHx)p1、-(CHx)p1-C(=O)-、-(CHx)p1-C(=O)-O-、-(O-(CH2)p2-)p3-、-((CH2)p2-O-)p3-、-C(=S)-、-C(=S)-S-、-C(=S)-NH-、-S-C(=S)-、-S-C(=S)-S-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR4-、-N(R4)-C(=O)-N(R8)-、-N(R4)-C(=O)O-、-N(R4)-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、-C(=O)-N(R4)-C(=O)-、-O-C(=O)-N(R4)、-O-C(=S)-N(R4)-、-C(=S)-N(R4)-、-N=C=S、-N=C=O、
【化２】
2016521256.tif 000002
である）によって表され；
Aは、天然若しくは非天然のアミノ酸、又は2〜20のアミノ酸を含むペプチドであり；
Wは、-O-、-S-、-CR5R6-、又は-NR4-であり；
Xは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意に置換されており；
A1及びR1は、それぞれ独立に、アミノ酸、2〜20のアミノ酸を有するペプチド、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CR5R6-、-O-、-C(=O)-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-O-、-C(=O)-(CHx)p1-、-C(=O)-O-(CHx)p1-、-(CHx)p1-C(=O)-、-(CHx)p1-C(=O)-O-、-(O-(CH2)p2-)p3-、-((CH2)p2-O-)p3-、-C(=S)-、-C(=S)-S-、-S-C(=S)-、-C(=S)-NH-、-S-C(=S)-S-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR4-、-N(R4)-C(=O)-N(R8)-、-N(R4)-C(=O)O-、-N(R4)-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、-C(=O)-N(R4)-C(=O)-、又は-O-C(=O)-NR4-であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意に置換されており；
A3は、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、又は1-ブチルであり；
R17は、O、S、NR18、及びCR5R6からなる群から選択され；
R18は、H、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアシルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアシルは、任意に置換されており；
R4、R5、R6、及びR8は、それぞれ独立に、H、又は置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；
R4aは、置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；
p1、p2、及びp3は、それぞれ独立に、0、又は1〜100の整数であり；且つ
xは、2である）。
【請求項２】
X、A1、A3、及びR1の各々が、非置換である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
A3が、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、又は1-ブチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Lが、特異的に標的化された細胞集団に結合することが可能である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Lが、タンパク質、抗体、抗体の断片、核酸、抗原結合性スキャホールド、及び炭水化物からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Lが、抗体又はその断片である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Lが、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗体又はその断片である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
前記抗体又はその断片が、Z2と共有結合する硫黄基を含む、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
前記抗体又はその断片が、Z2Aと共有結合する硫黄基を含む、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
R1及びR17の各々が、Oである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Aが、アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、プロリン、グルタミン、アルギニン、セリン、トレオニン、バリン、トリプトファン、チロシン、システイン、及びシトルリンからなる群から選択されるアミノ酸である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Aが、バリン-シトルリン、シトルリン-バリン、リシン-フェニルアラニン、フェニルアラニン-リシン、バリン-アスパラギン、アスパラギン-バリン、トレオニン-アスパラギン、アスパラギン-トレオニン、セリン-アスパラギン、アスパラギン-セリン、フェニルアラニン-アスパラギン、アスパラギン-フェニルアラニン、ロイシン-アスパラギン、アスパラギン-ロイシン、イソロイシン-アスパラギン、アスパラギン-イソロイシン、グリシン-アスパラギン、アスパラギン-グリシン、グルタミン酸-アスパラギン、アスパラギン-グルタミン酸、シトルリン-アスパラギン、アスパラギン-シトルリン、アラニン-アスパラギン、及びアスパラギン-アラニンからなる群から選択されるペプチドである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Xが、
【化３】
2016521256.tif 000003
からなる群から選択されるアリールであり、
式中、R9、R10、R11、及びR12が、それぞれ独立に、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、NR13R14、ニトロ、シアノ、-OH、-O-C(=O)-R15、-C(=O)-R15、-C(=O)-O-R15、又は-C(=O)-NR13R14であり；且つ
さらにここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが任意に置換されており；
R13及びR14が、それぞれ独立に、H又は任意に置換されているアルキルであり；且つ、
R15が任意に置換されているアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
下記式を有する、請求項９記載の化合物：
【化４】
2016521256.tif 000004
（式中：
Abは、抗体又はその断片であり；
AA1-AA2は、バリン-シトルリン、シトルリン-バリン、リシン-フェニルアラニン、フェニルアラニン-リシン、バリン-アスパラギン、アスパラギン-バリン、トレオニン-アスパラギン、アスパラギン-トレオニン、セリン-アスパラギン、アスパラギン-セリン、フェニルアラニン-アスパラギン、アスパラギン-フェニルアラニン、ロイシン-アスパラギン、アスパラギン-ロイシン、イソロイシン-アスパラギン、アスパラギン-イソロイシン、グリシン-アスパラギン、アスパラギン-グリシン、グルタミン酸-アスパラギン、アスパラギン-グルタミン酸、シトルリン-アスパラギン、アスパラギン-シトルリン、アラニン-アスパラギン、及びアスパラギン-アラニンからなる群から選択されるペプチドであり；
aは、1〜10の整数であり；
qは、0又は1〜5の整数であり；
A3及びR1は、それぞれ独立に、アミノ酸、2〜20のアミノ酸を有するペプチド、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CR5R6-、-O-、-C(=O)-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-O-、-C(=O)-(CHx)p1-、-C(=O)-O-(CHx)p1-、-(CHx)p1-C(=O)-、-(CHx)p1-C(=O)-O-、-(O-(CH2)p2-)p3-、-((CH2)p2-O-)p3-、-C(=S)-、-C(=S)-S-、-C(=S)-NH-、-S-C(=S)-、-S-C(=S)-S-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR4-、-N(R4)-C(=O)-N(R8)-、-N(R4)-C(=O)O-、-N(R4)-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、-C(=O)-N(R4)-C(=O)-、又は-O-C(=O)-NR4-であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意に置換されており；
R17は、O、S、NR18、及びCR5R6からなる群から選択され；
R18は、H、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアシルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアシルは、任意に置換されており；
R4、R5、R6、及びR8は、それぞれ独立に、H、又は置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R4aは、置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R9、R10、R11、及びR12は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、NR13R14、ニトロ、シアノ、-OH、-O-C(=O)-R15、-C(=O)-R15、-C(=O)-O-R15、-C(=O)-NR13R14、又は置換若しくは非置換の：アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R13及びR14は、それぞれ独立に、H又は任意に置換されているアルキルであり；且つ
R15は、任意に置換されているアルキルであり；
p1、p2、及びp3は、それぞれ独立に、0、又は1〜100の整数であり；且つ
xは、2である）。
【請求項１５】
qが4であり；
R1が、-O-、-S-、NR4、又は-CR5R6-であり；
R4、R5、R6、R9、R10、R11、及びR12が、それぞれ独立に、H又はアルキルであり；且つ
A3がアルキルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
下記構造により表される、請求項１４記載の化合物：
【化５】
2016521256.tif 000005
（式中、Abは、抗体又はその断片である）。
【請求項１７】
Aが、プロテアーゼにより切断可能なペプチドである、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Aが、腫瘍組織中に発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
前記プロテアーゼが、カテプシン又はプラスミンである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物を含む、異常な細胞成長を低減し、妨げ、又は停止するための医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物を含む、細胞を殺すための医薬組成物。
【請求項２３】
前記細胞が腫瘍細胞である、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物を含む、医学的障害を患っている個体の該医学的障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２５】
前記個体が哺乳動物である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、追加の療法と組合せて使用される、請求項２４又は２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記追加の療法が、放射線療法、化学療法、又は両者の組み合わせである、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
少なくとも1種の追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項２４又は２５記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記医学的障害が、腫瘍、癌、感染症、神経変性疾患、骨疾患、及び心血管疾患からなる群から選択される、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１記載の化合物を含む、その必要のある個体の腫瘍サイズを低減し、腫瘍サイズの増加を停止し、腫瘍増殖を低減し、又は腫瘍増殖を予防するための医薬組成物。
【請求項３１】
下記式の化合物
【化６】
2016521256.tif 000006
（式中：
Z2は、以下の構造式：-Z2A-Z2B-Z2C-Z2D（式中、Z2A、Z2B、Z2C及びZ2Dは、それぞれ独立に、存在しないか、アミノ酸、2〜20のアミノ酸を有するペプチド、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CR5R6-、-O-、-C(=O)-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-O-、-C(=O)-(CHx)p1、-C(=O)-O-(CHx)p1、-(CHx)p1-C(=O)-、-(CHx)p1-C(=O)-O-、-(O-(CH2)p2-)p3-、-((CH2)p2-O-)p3-、-C(=S)-、-C(=S)-S-、-C(=S)-NH-、-S-C(=S)-、-S-C(=S)-S-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR4-、-N(R4)-C(=O)-N(R8)-、-N(R4)-C(=O)O-、-N(R4)-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、-C(=O)-N(R4)-C(=O)-、-O-C(=O)-N(R4)、-O-C(=S)-N(R4)-、-C(=S)-N(R4)-、-N=C=S、-N=C=O、
【化７】
2016521256.tif 000007
である）によって表され；
Aは、天然若しくは非天然のアミノ酸、又は2〜20のアミノ酸を含むペプチドであり；
Wは、-O-、-S-、-CR5R6-、又は-NR4-であり；
Xは、置換若しくは非置換の：アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり；
A1及びR1は、それぞれ独立に、アミノ酸、2〜20のアミノ酸を有するペプチド、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CR5R6-、-O-、-C(=O)-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-O-、-C(=O)-(CHx)p1-、-C(=O)-O-(CHx)p1-、-(CHx)p1-C(=O)-、-(CHx)p1-C(=O)-O-、-(O-(CH2)p2-)p3-、-((CH2)p2-O-)p3-、-C(=S)-、-C(=S)-S-、-C(=S)-NH-、-S-C(=S)-、-S-C(=S)-S-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR4-、-N(R4)-C(=O)-N(R8)-、-N(R4)-C(=O)O-、-N(R4)-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、-C(=O)-N(R4)-C(=O)-、又は-O-C(=O)-NR4-であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意に置換されており；
A3は、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、又は1-ブチルであり；
R17は、O、S、NR18、又はCR5R6からなる群から選択され；
R18は、H、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアシルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアシルは、任意に置換されており；
R4、R5、R6、及びR8は、それぞれ独立に、H、又は置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R4aは、置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
p1、p2、及びp3は、それぞれ独立に、0、又は1〜100の整数であり；且つ
xは、2である）。
【請求項３２】
Aが、バリン-シトルリン、シトルリン-バリン、リシン-フェニルアラニン、フェニルアラニン-リシン、バリン-アスパラギン、アスパラギン-バリン、トレオニン-アスパラギン、アスパラギン-トレオニン、セリン-アスパラギン、アスパラギン-セリン、フェニルアラニン-アスパラギン、アスパラギン-フェニルアラニン、ロイシン-アスパラギン、アスパラギン-ロイシン、イソロイシン-アスパラギン、アスパラギン-イソロイシン、グリシン-アスパラギン、アスパラギン-グリシン、グルタミン酸-アスパラギン、アスパラギン-グルタミン酸、シトルリン-アスパラギン、アスパラギン-シトルリン、アラニン-アスパラギン、及びアスパラギン-アラニンからなる群から選択されるペプチドであり；
Xが、
【化８】
2016521256.tif 000008
からなる群から選択されるアリールであり、
式中、R9、R10、R11、及びR12が、それぞれ独立に、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、NR13R14、ニトロ、シアノ、-OH、-O-C(=O)-R15、-C(=O)-R15、-C(=O)-O-R15、又は-C(=O)-NR13R14であり、
さらにここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、任意に置換されており；
R13及びR14が、それぞれ独立に、H又は任意に置換されているアルキルであり；且つ
R15が、任意に置換されているアルキルである、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
下記からなる群の一員から選択される構造を有する、請求項３１記載の化合物：
【化９】
2016521256.tif 000009
。
【請求項３４】
下記式の化合物：
【化１０】
2016521256.tif 000010
（式中：
A3aは、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、又は1-ブチルであり；且つ
p1、p2、及びp3は、それぞれ独立に、0、又は1〜100の整数であり；
xは、0、1、又は2であり；
R4、R5、R6、及びR8は、それぞれ独立に、H、又は置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；
R4aは、置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルである）。
【請求項３５】
前記化合物が、対応する請求項１記載の化合物より、約10分の1の細胞傷害性である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
下記式の化合物：
【化１１】
2016521256.tif 000011
（式中：
Abは、抗体又はその断片であり；
aは、1〜10の整数であり；
Aは、天然若しくは非天然のアミノ酸、又は2〜20のアミノ酸を含むペプチドであり；
Wは、-O-、-S-、-CR5R6-、又は-NR4-であり；
Xは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意に置換されており；
A1、A3、及びR1は、それぞれ独立に、アミノ酸、2〜20のアミノ酸を有するペプチド、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CR5R6-、-O-、-C(=O)-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-O-、-C(=O)-(CHx)p1-、-C(=O)-O-(CHx)p1-、-(CHx)p1-C(=O)-、-(CHx)p1-C(=O)-O-、-(O-(CH2)p2-)p3-、-((CH2)p2-O-)p3-、-C(=S)-、-C(=S)-S-、-C(=S)-NH-、-S-C(=S)-、-S-C(=S)-S-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR4-、-N(R4)-C(=O)-N(R8)-、-N(R4)-C(=O)O-、-N(R4)-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、-C(=O)-N(R4)-C(=O)-、又は-O-C(=O)-NR4-であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意に置換されており；
A3は、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、又は1-ブチルであり；
R17は、O、S、NR18、又はCR5R6からなる群から選択され；
R18は、H、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアシルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びアシルは、任意に置換されており；
R4、R5、R6、及びR8は、それぞれ独立に、H、又は置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；
R4aは、置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
p1、p2、及びp3は、それぞれ独立に、0、又は1〜100の整数であり；
xは、0、1、又は2であり；且つ
Z2は、以下の構造式：-Z2A-Z2B-Z2C-Z2D（式中、Z2A、Z2B、Z2C及びZ2Dは、それぞれ独立に、存在しないか、アミノ酸、2〜20のアミノ酸を有するペプチド、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CR5R6-、-O-、-C(=O)-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-O-、-C(=O)-(CHx)p1、-C(=O)-O-(CHx)p1、-(CHx)p1-C(=O)-、-(CHx)p1-C(=O)-O-、-(O-(CH2)p2-)p3-、-((CH2)p2-O-)p3-、-C(=S)-、-C(=S)-S-、-C(=S)-NH-、-S-C(=S)-、-S-C(=S)-S-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR4-、-N(R4)-C(=O)-N(R8)-、-N(R4)-C(=O)O-、-N(R4)-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、-C(=O)-N(R4)-C(=O)-、-O-C(=O)-N(R4)、-O-C(=S)-N(R4)-、-C(=S)-N(R4)-、-N=C=S、-N=C=O、
【化１２】
2016521256.tif 000012
である）によって表される）。
【請求項３７】
下記構造により表される、請求項３６記載の化合物：
【化１３】
2016521256.tif 000013
（式中、aは、1〜10の整数である）。
【請求項３８】
下記式を有する、請求項９記載の化合物：
【化１４】
2016521256.tif 000014
（式中：
Abは、抗体又はその断片であり；
AA1-AA2は、バリン-シトルリン、シトルリン-バリン、リシン-フェニルアラニン、フェニルアラニン-リシン、バリン-アスパラギン、アスパラギン-バリン、トレオニン-アスパラギン、アスパラギン-トレオニン、セリン-アスパラギン、アスパラギン-セリン、フェニルアラニン-アスパラギン、アスパラギン-フェニルアラニン、ロイシン-アスパラギン、アスパラギン-ロイシン、イソロイシン-アスパラギン、アスパラギン-イソロイシン、グリシン-アスパラギン、アスパラギン-グリシン、グルタミン酸-アスパラギン、アスパラギン-グルタミン酸、シトルリン-アスパラギン、アスパラギン-シトルリン、アラニン-アスパラギン、及びアスパラギン-アラニンからなる群から選択されるペプチドであり；
aは、1〜10の整数であり；
qは、0又は1〜5の整数であり；
A3及びR1は、それぞれ独立に、アミノ酸、2〜20のアミノ酸を有するペプチド、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CR5R6-、-O-、-C(=O)-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-O-、-C(=O)-(CHx)p1-、-C(=O)-O-(CHx)p1-、-(CHx)p1-C(=O)-、-(CHx)p1-C(=O)-O-、-(O-(CH2)p2-)p3-、-((CH2)p2-O-)p3-、-C(=S)-、-C(=S)-S-、-C(=S)-NH-、-S-C(=S)-、-S-C(=S)-S-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR4-、-N(R4)-C(=O)-N(R8)-、-N(R4)-C(=O)O-、-N(R4)-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、-C(=O)-N(R4)-C(=O)-、又は-O-C(=O)-NR4-であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意に置換されており；
R17は、O、S、NR18、又はCR5R6からなる群から選択され；
R4、R5、R6、及びR8は、それぞれ独立に、H、又は置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり；
R4aは、置換若しくは非置換の：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R9、R10、R11、及びR12は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、NR13R14、ニトロ、シアノ、-OH、-O-C(=O)-R15、-C(=O)-R15、-C(=O)-O-R15、-C(=O)-NR13R14、又は置換若しくは非置換の：アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり；
R13及びR14は、それぞれ独立に、H又は任意に置換されているアルキルであり；且つ
R15は、任意に置換されているアルキルである）。
【請求項３９】
下記構造により表される、請求項３８記載の化合物：
【化１５】
2016521256.tif 000015
（式中、aは、1〜10の整数である）。
【請求項４０】
下記からなる群の一員から選択される構造を有する、請求項３４記載の化合物：
【化１６】
2016521256.tif 000016
。
【請求項４１】
下記からなる群の一員から選択される構造を有する化合物：
【化１７】
2016521256.tif 000017
。
【請求項４２】
下記構造を有する化合物：
【化１８】
2016521256.tif 000018
。
【請求項４３】
下記構造を有する化合物：
【化１９】
2016521256.tif 000019
。
【請求項４４】
下記構造を有する化合物：
【化２０】
2016521256.tif 000020
。
【請求項４５】
下記構造を有する化合物：
【化２１】
2016521256.tif 000021
。
【請求項４６】
下記式のペイロードにコンジュゲートされた抗体又はその抗体結合断片を含む、抗体-薬物コンジュゲート：
【化２２】
2016521256.tif 000022
。