【手続補正書】
【提出日】平成29年8月23日(2017.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化３４７】
2017521394.tif 000001
から選択される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
【化３４８】
2017521394.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
【化３４９】
2017521394.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
【化３５０】
2017521394.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
【化３５１】
2017521394.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
【化３５２】
2017521394.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
【化３５３】
2017521394.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
【化３５４】
2017521394.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
治療有効量の請求項２に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
治療有効量の請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
治療有効量の請求項４に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項５に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量の請求項６に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項７に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項８に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
参照による組み込み
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許及び特許出願は、個々の刊行物、特許または特許出願が、参照により組み込まれることが具体的に及び個々に示された場合と同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。矛盾がある場合には、本明細書のいかなる定義も含めて、本出願を優先する。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の１つまたは複数の挿入または欠失変異に関連するがんの治療方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物：
【化２６２】
2017521394.tif 000009
またはその医薬的に許容可能な形態をそれを必要とする対象に投与することを含む、前記方法：
（式中、
Ａは
【化２６３】
2017521394.tif 000010
から選択され；
Ｘ１はＮ及びＣＲ１から選択され；
Ｘ２はＮ及びＣＲ２から選択され；
Ｘ３はＮ及びＣＲ４から選択され；
各Ｘ４はＮ及びＣＲ７から独立に選択され；
Ｘ５はＮ及びＣＲ８から選択され；
Ｘ６はＮ及びＣＲ９から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、カルボキシル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、メルカプト、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ及びＮＯ２からそれぞれ独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；またはＲ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２若しくは３個のＲ１２で置換され；
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；
Ｒ６は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ及びＮＯ２から独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；任意の２個の隣接するＲ７基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、アシル、アルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
各Ｒ１０及びＲ１１は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；
各Ｒ１２は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択される）。
（項目２）
Ａが
【化２６４】
2017521394.tif 000011
から選択され；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｒ１がＨ、アルキル、アミド、エステル、ハロ及びＣＮから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ３がアルコキシであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５がＨ、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＯＲ１１から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；またはＲ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、０、１、２若しくは３個のＲ１２で置換され；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択され；
Ｒ８がＨ、アルキル及びアミノから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換され；
各Ｒ１０及びＲ１１は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換される、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ａが
【化２６５】
2017521394.tif 000012
から選択され；
Ｘ１がＣＲ１であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｒ１がＨ、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｆ及びＣＮから選択され；
Ｒ３がＭｅ及びＯＭｅから選択され；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−（ジメチル−アミノ）ピロリジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル、［２−（ジメチルアミノ）エチル］−（メチル）アミノ、［２−（メチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、５−メチル−２，５−ジアザスピロ［３．４］オクタ−２−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチルヘキサ−ヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル、メチル［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ、メチル［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ、１−アミノ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル及び４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］ピペラジン−１−イルから選択され；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ８がＨ及びＭｅから選択される、
項目１に記載の方法。
（項目４）
前記医薬的に許容可能な形態が、塩酸塩、メシル酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩及びクエン酸塩から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記医薬的に許容可能な形態が前記メシル酸塩である、項目４に記載の方法。
（項目６）
Ｘ１がＮである、項目１に記載の方法。
（項目７）
Ｘ１がＣＲ１である、項目１に記載の方法。
（項目８）
Ｘ２がＮである、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
Ｘ２がＣＲ２であり、Ｒ２がＨである、項目１または６〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
Ｘ３がＮである、項目１に記載の方法。
（項目１１）
Ｘ３がＣＲ４であり、Ｒ４がＨである、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
Ａが
【化２６６】
2017521394.tif 000013
である、項目２に記載の方法。
（項目１３）
Ｘ４がＮである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
Ｘ５がＮである、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
Ｘ５がＣＲ８であり、Ｒ８がＨ及びアルキルから選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
Ｘ６がＮである、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目１２に記載の方法。
（項目１９）
Ａが
【化２６７】
2017521394.tif 000014
である、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
Ａが
【化２６８】
2017521394.tif 000015
である、項目２に記載の方法。
（項目２１）
Ｘ４がＮである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
Ｘ５がＮである、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
Ｘ５がＣＲ８であり、Ｒ８がＨ及びアルキルから選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
Ｘ６がＮである、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
Ａが
【化２６９】
2017521394.tif 000016
である、項目２０に記載の方法。
（項目２８）
Ａが
【化２７０】
2017521394.tif 000017
である、項目２０に記載の方法。
（項目２９）
Ａが
【化２７１】
2017521394.tif 000018
である、項目２０に記載の方法。
（項目３０）
Ａが
【化２７２】
2017521394.tif 000019
である、項目２に記載の方法。
（項目３１）
Ｘ４がＮである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
Ｘ５がＮである、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
Ｘ５がＣＲ８であり、Ｒ８がＨ及びアルキルから選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
Ｘ６がＮである、項目３０に記載の方法。
（項目３６）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目３０に記載の方法。
（項目３７）
Ａが
【化２７３】
2017521394.tif 000020
である、項目３０に記載の方法。
（項目３８）
Ａが
【化２７４】
2017521394.tif 000021
である、項目２に記載の方法。
（項目３９）
各Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨであり、または任意の２個の隣接するＲ７基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール若しくはヘテロアリール環を形成し、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
Ａが
【化２７５】
2017521394.tif 000022
から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４１）
Ａが
【化２７６】
2017521394.tif 000023
である、項目２に記載の方法。
（項目４２）
Ｘ４がＮである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ  アルキル、アルコキシ、アミド、エステル、シクロヘキシル及びＣＮから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
Ｒ７がＨまたは−ＯＭｅである、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
Ｒ８がＨ及びアルキルから選択することができ、前記アルキルが０または１個のＲ１２で置換され、Ｒ１２がアミノ、アミド及びヒドロキシから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４７）
Ｒ８がＨ、Ｍｅ及びＥｔから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４８）
Ｘ６がＮである、項目４１に記載の方法。
（項目４９）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ＣＮ、アルキル、エステル、アミド、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目４１に記載の方法。
（項目５０）
Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ９が
【化２７７】
2017521394.tif 000024
から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
Ａが
【化２７８】
2017521394.tif 000025
である、項目１に記載の方法。
（項目５３）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がシアノ、エステル及びヘテロアリールから選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
Ａが
【化２７９】
2017521394.tif 000026
であり、Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がエステルである、項目１に記載の方法。
（項目５５）
Ａが
【化２８０】
2017521394.tif 000027
であり、Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がエステルである、項目１に記載の方法。
（項目５６）
Ｒ９がＨである、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
Ａが
【化２８１】
2017521394.tif 000028
から選択される、項目２に記載の方法。
（項目５８）
Ｘ４がＮである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
Ｒ８がＨ及びアルキルから選択される、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
Ｘ６がＮである、項目５７に記載の方法。
（項目６２）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目５７に記載の方法。
（項目６３）
Ｒ１１が１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２が、アミノまたはヘテロシクリルである、項目５７に記載の方法。
（項目６４）
Ａが
【化２８２】
2017521394.tif 000029
から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６５）
Ｒ１１が、
【化２８３】
2017521394.tif 000030
から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、アミノ、エステル、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、尿素、ホスフィンオキシド、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目１に記載の方法。
（項目６７）
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、アミノ、エステル、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目１に記載の方法。
（項目６８）
Ｒ１がアミド、エステル、ＣＮ及びヘテロアリールから選択される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記エステルが、
【化２８４】
2017521394.tif 000031
から選択される、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記エステルが、
【化２８５】
2017521394.tif 000032
から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記エステルが、
【化２８６】
2017521394.tif 000033
から選択される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記エステルが、
【化２８７】
2017521394.tif 000034
から選択される、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記アミドが、
【化２８８】
2017521394.tif 000035
から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７４）
前記アミドが
【化２８９】
2017521394.tif 000036
から選択される、項目６８に記載の方法。
（項目７５）
Ｒ３がＨ、アルキル、アルコキシ及びハロから選択される、項目１に記載の方法。
（項目７６）
前記アルコキシが−ＯＭｅである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
Ｒ５がＨ、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＯＲ１１から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；またはＲ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、０、１、２若しくは３個のＲ１２で置換される、項目１に記載の方法。
（項目７８）
Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０がアルキルであり、Ｒ１１が１または２個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２がアミノまたはヘテロシクリルである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０または１個のＲ１２で置換されたヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成する、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
Ｒ５が−ＯＲ１１であり、Ｒ１１が０、１または２個のＲ１２で置換されたアルキルであり、各Ｒ１２が、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルから独立に選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
Ｒ５が、
【化２９０】
2017521394.tif 000037
から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８２）
Ｒ５が、
【化２９１】
2017521394.tif 000038
から選択される、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
Ｒ５が
【化２９２】
2017521394.tif 000039
から選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
Ｒ５が
【化２９３】
2017521394.tif 000040
から選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
Ｒ６が、Ｈ及び１個のＲ１２で置換されたアルキルから選択される、項目１に記載の方法。
（項目８６）
Ｒ６がアルキル、ＣＮ及びハロから選択される、項目１に記載の方法。
（項目８７）
Ｒ１２がヘテロシクリルである、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
Ｒ６がＨである、項目８５に記載の方法。
（項目８９）
各Ｒ７が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；任意の２個の隣接するＲ７基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目１に記載の方法。
（項目９０）
Ｒ８が、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目１に記載の方法。
（項目９１）
Ａが
【化２９４】
2017521394.tif 000041
から選択され；
Ｘ１がＮ及びＣＲ１から選択され；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｘ４がＮ及びＣＲ７から選択され；
Ｘ６がＣＲ９であり；
Ｒ１がＨ、アルキル及びエステルから選択され；
Ｒ３がアルコキシであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７がＨ及びアルコキシから選択され；
Ｒ８がＨ及びアルキルから選択され；
Ｒ９がＨ、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０または１個のＲ１２で置換され、Ｒ１２がハロであり；
Ｒ１０がアルキルであり；
Ｒ１１が１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２がアミノまたはヘテロシクリルで置換される、
項目１に記載の方法。
（項目９２）
Ａが
【化２９５】
2017521394.tif 000042
から選択され；
Ｘ１がＣＲ１であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｘ４がＣＲ７であり；
Ｘ６がＣＲ９であり；
Ｒ１が、Ｈ、エステル、ハロ及びＣＮから選択され；
Ｒ３がアルコキシであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５がＨ、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＯＲ１１から選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で独立に置換され、Ｒ１２がアミノ、アルコキシまたはヘテロシクリルであり；またはＲ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、１個のＲ１２で置換され、Ｒ１２がアルキルまたはアミノであり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７が、Ｈ及び１個のＲ１２で置換されたアルコキシから選択され、Ｒ１２がアミノまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ８がアルキルであり；
Ｒ９が、Ｈ及び２個のＲ１２で置換されたアリールから選択され、Ｒ１２がアルコキシまたはハロであり；
Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれ独立にアルキルであり、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で独立に置換され、Ｒ１２がアミノ、アルコキシまたはヘテロシクリルである、
項目１に記載の方法。
（項目９３）
Ａが
【化２９６】
2017521394.tif 000043
から選択され；
Ｘ１がＮ及びＣＲ１から選択され；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｘ４がＣＲ７であり；
Ｘ６がＣＲ９であり；
Ｒ１がＨ、エステル、ハロ及びＣＮから選択され；
Ｒ３がアルコキシであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５がＨ、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＯＲ１１から選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で独立に置換され、Ｒ１２がアミノ、アルコキシまたはヘテロシクリルであり；またはＲ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、１個のＲ１２で置換され、Ｒ１２がアルキルまたはアミノであり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７がＨ及びアルコキシから選択され；
Ｒ８がＨ及びアルキルから選択され；
Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル及びアリールから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれ独立にアルキルであり、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で独立に置換され、Ｒ１２がアミノ、アルコキシまたはヘテロシクリルである、
項目１に記載の方法。
（項目９４）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目１に記載の方法：
Ｎ−（３−（（５−クロロ−４−（６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（（５−シアノ−４−（１−メチル−６−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（（５−シアノ−４−（１−メチル−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）−アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−（Ｎ−メチルイソブチルアミド）−ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（（５−シアノ−４−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（４−メトキシ−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（５−イソブチルアミド−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド。
（項目９５）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目１に記載の方法：
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｓｅｃ−ブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
シクロプロピルメチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
シクロブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（４−（２−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
オキセタン−３−イル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
エチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；及び
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（５−（（４−（２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド。
（項目９６）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目１に記載の方法：
Ｎ−（３−（（５−シアノ−４−（１−メチル−６−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（（５−クロロ−４−（１−メチル−６−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピバルアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（５−（（４−（２−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド。
（項目９７）
それを必要とする対象におけるがんの治療方法であって、前記がんが、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の１つまたは複数の挿入または欠失変異と関係があり、治療有効量の以下の化合物のうちのいずれか１つまたはその医薬的に許容可能な形態を前記対象に投与することを含む、前記方法：
（２Ｅ）−Ｎ−［４−［［３−クロロ−４−［（ピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル］アミノ］−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド；
Ｎ−［４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−［［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニル］オキシ］−６−キナゾリニル］−４（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド；
Ｎ−［３−［［２−［［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−２−メトキシフェニル］アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］アミノ］フェニル］−２−プロペンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−［３−クロロ−４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］−６−［５−［（２−メチルスルホニルエチルアミノ）メチル］−２−フリル］キナゾリン−４−アミン。
（項目９８）
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な形態：
【化２９７】
2017521394.tif 000044
（式中：
Ａは
【化２９８】
2017521394.tif 000045
から選択され；
Ｘ１は
【化２９９】
2017521394.tif 000046
から選択され；
Ｘ２はＮ及びＣＲ２から選択され；
Ｘ３はＮ及びＣＲ４から選択され；
各Ｘ４はＮ及びＣＲ７から独立に選択され；
Ｘ５はＮ及びＣＲ８から選択され；
Ｘ６はＮ及びＣＲ９から選択され；
各Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ１’はＨ及びアルキルから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ及びＮＯ２からそれぞれ独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；またはＲ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２若しくは３個のＲ１２で置換され；
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；
Ｒ６は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ及びＮＯ２から独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；任意の２個の隣接するＲ７基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、アシル、アルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
各Ｒ１０及びＲ１１は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；
各Ｒ１２は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択される）。
（項目９９）
Ｘ１が
【化３００】
2017521394.tif 000047
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１００）
Ｘ１が
【化３０１】
2017521394.tif 000048
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｘ１が
【化３０２】
2017521394.tif 000049
から選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｘ１が
【化３０３】
2017521394.tif 000050
から選択される、項目１０１に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｘ１が
【化３０４】
2017521394.tif 000051
から選択される、項目１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｘ１が
【化３０５】
2017521394.tif 000052
から選択される、項目１０３に記載の化合物。
（項目１０５）
前記アミドが
【化３０６】
2017521394.tif 000053
から選択される、項目１００に記載の方法。
（項目１０６）
Ｘ２がＮである、項目９８に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｘ２がＣＨである、項目９８に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｘ３がＮである、項目９８〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｘ３がＣＲ４であり、Ｒ４がＨである、項目９８〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１０）
Ａが
【化３０７】
2017521394.tif 000054
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｘ４がＮである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１３）
Ｘ５がＮである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１４）
Ｘ５がＣＲ８であり、Ｒ８がＨ及びアルキルから選択される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｘ６がＮである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１６）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１７）
Ａが
【化３０８】
2017521394.tif 000055
である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１８）
Ａが
【化３０９】
2017521394.tif 000056
である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１９）
Ａが
【化３１０】
2017521394.tif 000057
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１２０）
Ｘ４がＮである、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２２）
Ｘ６がＮである、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２３）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２４）
Ａが
【化３１１】
2017521394.tif 000058
である、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２５）
Ａが
【化３１２】
2017521394.tif 000059
である、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２６）
Ａが
【化３１３】
2017521394.tif 000060
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１２７）
Ｘ４がＮである、項目１２６に記載の化合物。
（項目１２８）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１２６に記載の化合物。
（項目１２９）
Ｘ５がＮである、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３０）
Ｘ５がＣＲ８であり、Ｒ８がＨ及びアルキルから選択される、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３１）
Ｘ６がＮである、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３２）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３３）
Ａが
【化３１４】
2017521394.tif 000061
である、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３４）
Ａが
【化３１５】
2017521394.tif 000062
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１３５）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨであり、または任意の２個の隣接するＲ７基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール若しくはヘテロアリール環を形成し、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目１３４に記載の化合物。
（項目１３６）
Ａが
【化３１６】
2017521394.tif 000063
から選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１３７）
Ａが
【化３１７】
2017521394.tif 000064
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１３８）
Ｘ４がＮである、項目１３７に記載の化合物。
（項目１３９）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ  アルキル、アルコキシ、アミド、エステル、シクロヘキシル及びＣＮから選択される、項目１３７に記載の化合物。
（項目１４０）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１３９に記載の化合物。
（項目１４１）
Ｒ８がＨ及びアルキルから選択され得、前記アルキルが０または１個のＲ１２で置換され、Ｒ１２がアミノ、アミド及びヒドロキシから選択される、項目１３７に記載の化合物。
（項目１４２）
Ｒ７がＨまたは−ＯＭｅである、項目１４０に記載の化合物。
（項目１４３）
Ｒ８がＨ、Ｍｅ及びＥｔから選択される、項目１４０に記載の化合物。
（項目１４４）
Ｘ６がＮである、項目１４０に記載の化合物。
（項目１４５）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ＣＮ、アルキル、エステル、アミド、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目１３７に記載の方法。
（項目１４６）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目１４５に記載の化合物。
（項目１４７）
Ｒ９が
【化３１８】
2017521394.tif 000065
から選択される、項目１４６に記載の化合物。
（項目１４８）
Ａが
【化３１９】
2017521394.tif 000066
である、項目１に記載の化合物。
（項目１４９）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がシアノ、エステル及びヘテロアリールから選択される、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
Ａが
【化３２０】
2017521394.tif 000067
であり、Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がエステルである、項目１に記載の方法。
（項目１５１）
Ａが
【化３２１】
2017521394.tif 000068
であり、Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がエステルである、項目１に記載の方法。
（項目１５２）
Ｒ９がＨである、項目１４６に記載の化合物。
（項目１５３）
Ａが
【化３２２】
2017521394.tif 000069
から選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１５４）
Ｘ４がＮである、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５５）
Ｘ４がＣＲ７であり、Ｒ７がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５６）
Ｒ８がＨ及びアルキルから選択される、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５７）
Ｘ６がＮである、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５８）
Ｘ６がＣＲ９であり、Ｒ９がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５９）
Ｒ１１が１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２が、アミノまたはヘテロシクリルである、項目１５３に記載の化合物。
（項目１６０）
Ａが
【化３２３】
2017521394.tif 000070
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６１）
Ａが
【化３２４】
2017521394.tif 000071
から選択される、項目１５３に記載の化合物。
（項目１６２）
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、アミノ、エステル、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、尿素、ホスフィンオキシド、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目１に記載の方法。
（項目１６３）
Ｒ３がＨ、アルキル、アルコキシ及びハロから選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１６４）
前記アルコキシが−ＯＭｅである、項目１６３に記載の化合物。
（項目１６５）
Ｒ５が、Ｈ、アルキニル−ＮＲ１０Ｒ１１及び−ＯＲ１１から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；またはＲ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、０若しくは１個のＲ１２で置換され得る、項目９８に記載の化合物。
（項目１６６）
Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０がアルキルであり、Ｒ１１が１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２が、アミノまたはヘテロシクリルである、項目１６５に記載の化合物。
（項目１６７）
Ｒ５が、
【化３２５】
2017521394.tif 000072
から選択される、項目１６５に記載の化合物。
（項目１６８）
Ｒ５が、
【化３２６】
2017521394.tif 000073
から選択される、項目１６７に記載の化合物。
（項目１６９）
Ｒ５が
【化３２７】
2017521394.tif 000074
から選択される、項目１６８に記載の化合物。
（項目１７０）
Ｒ５が
【化３２８】
2017521394.tif 000075
から選択される、項目１６８に記載の化合物。
（項目１７１）
Ｒ６がアルキル、ＣＮ及びハロから選択される、項目１に記載の方法。
（項目１７２）
Ｒ１２がヘテロシクリルである、項目１７１に記載の方法。
（項目１７３）
Ｒ６が、Ｈ及び１個のＲ１２で置換されたアルキルから選択され、Ｒ１２がアミノである、項目９８に記載の化合物。
（項目１７４）
Ｒ６がＨである、項目１７３に記載の化合物。
（項目１７５）
各Ｒ７が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；任意の２個の隣接するＲ７基が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目１に記載の方法。
（項目１７６）
Ｒ８が、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ１２で置換される、項目１に記載の方法。
（項目１７７）
Ａが
【化３２９】
2017521394.tif 000076
から選択され；
Ｘ１が
【化３３０】
2017521394.tif 000077
であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｒ１がアルキル及びヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３がアルコキシであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ８がアルキルであり；
Ｒ１０がアルキルであり、
Ｒ１１が１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２がアミノまたはヘテロシクリルである、
項目９８に記載の化合物。
（項目１７８）
Ａが
【化３３１】
2017521394.tif 000078
から選択され；
Ｘ１が
【化３３２】
2017521394.tif 000079
であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｘ４がＮ及びＣＲ７から選択され；
Ｒ１がアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルであり；
Ｒ３がアルコキシであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７がＨ及びアルコキシから選択され；
Ｒ８がＨ及びアルキルから選択され；
Ｒ１０がアルキルであり、
Ｒ１１が１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２がアミノまたはヘテロシクリルである、
項目９８に記載の化合物。
（項目１７９）
Ａが
【化３３３】
2017521394.tif 000080
であり；
Ｘ１が
【化３３４】
2017521394.tif 000081
であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｒ１がアルキルであり；
Ｒ３がアルコキシであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ１０がアルキルであり、
Ｒ１１が１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２がヘテロシクリルである、
項目９８に記載の化合物。
（項目１８０）
前記化合物がイソプロピル（Ｒ）−２−（（５−（アクリロイル−２−アザニル）−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）−２−アザニル）−４−（ベンゾフラン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態である、項目１７９に記載の化合物。
（項目１８１）
Ａが
【化３３５】
2017521394.tif 000082
であり；
Ｘ１が
【化３３６】
2017521394.tif 000083
であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ４であり；
Ｒ１がアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ１０がアルキルであり、
Ｒ１１が１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２がアミノである、
項目９８に記載の化合物。
（項目１８２）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
Ｓｅｃ−ブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
シクロプロピルメチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
シクロブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
オキセタン−３−イル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
エチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピバルアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）−アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−（Ｎ−メチルイソブチルアミド）−ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（５−イソブチルアミド−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；及び
メチル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８３）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピオンアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
イソプロピル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（ベンゾフラン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
エチル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；及び
Ｎ−（５−（（４−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８４）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
Ｎ−（５−（（４−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（５−エチル−４−（１−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル４−（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；及び
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボキシレート；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８５）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート；
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート；
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート；
イソプロピル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート；
イソプロピル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート；
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート；
イソプロピル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（４−（２−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（５−（（４−（６−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；及び
３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８６）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（５−（ジメチルホスホリル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（５−シアノ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−（３−メチルウレイド）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−２−（（２−オキソアゼチジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８７）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２，４−ジメトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピバルアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；及び
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８８）
前記化合物のメチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１８９）
前記化合物の化合物イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９０）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９１）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９２）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９３）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９４）
前記化合物のＮ−（２，４−ジメトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピバルアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミドまたはそれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１９５）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはそれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１９６）
項目９８〜１９５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な形態及び医薬的に許容可能な担体、希釈剤またはビヒクルを含む、医薬組成物。
（項目１９７）
ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の１つまたは複数の挿入または欠失変異と関連するがんの治療方法であって、治療有効量の項目９８に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な形態をそれを必要とする対象において対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１９８）
前記がんが、肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん及び頭頸部がんから選択される、項目１または１９７に記載の方法。
（項目１９９）
前記がんが、肺がん、乳がん、卵巣がん、子宮がん及び胃がんから選択される、項目１または１９７に記載の方法。
（項目２００）
前記がんが非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、項目１または１９７に記載の方法。
（項目２０１）
前記ＮＳＣＬＣがＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中の変異に起因する、項目２００に記載の方法。
（項目２０２）
前記変異がＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中の挿入変異である、項目２０１に記載の方法。
（項目２０３）
ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中の前記変異が、ＮＰＧ、ＡＳＶまたはＴ７９０Ｍから選択される、項目２０２に記載の方法。
（項目２０４）
ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中の前記変異が、エクソン１９欠失変異またはエクソン２１点変異を併発するＴ７９０Ｍである、項目２０３に記載の方法。
（項目２０５）
前記ＮＳＣＬＣが、ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の変異に起因する、項目２０４に記載の方法。
（項目２０６）
ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の前記変異がＹＶＭＡ挿入変異である、項目２０５に記載の方法。
（項目２０７）
前記対象が、式Ｉの化合物以外のキナーゼ阻害剤に抵抗性である、項目１または１９７に記載の方法。
（項目２０８）
前記キナーゼ阻害剤がＥＧＦＲ阻害剤である、項目２０７に記載の方法。
（項目２０９）
前記キナーゼ阻害剤がＨＥＲ２阻害剤である、項目２０７に記載の方法。
（項目２１０）
それを必要とする対象におけるＥＧＦＲまたはその変異の阻害方法であって、治療有効量の項目１若しくは９８に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な形態を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目２１１）
前記変異がＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中にある、項目２１０に記載の方法。
（項目２１２）
それを必要とする対象におけるＨＥＲ２またはその変異の阻害方法であって、治療有効量の項目１または９８に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な形態を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目２１３）
前記変異がＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中にある、項目２１２に記載の方法。
（項目２１４）
ａ）式Ｉ−１の化合物を式Ｉ−２の化合物と結合させて、式ＩＩ−１の化合物を形成することを含む、式ＩＩ−１の化合物の調製方法：
【化３３７】
2017521394.tif 000084
（式中：
Ａは
【化３３８】
2017521394.tif 000085
から選択され；
Ｘ１はＮ及びＣＲ１から選択され；
Ｘ２はＮ及びＣＲ２から選択され；
各Ｘ４はＮ及びＣＲ７から独立に選択され；
Ｘ５はＮ及びＣＲ８から選択され；
Ｘ６はＮ及びＣＲ９から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、カルボキシル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、メルカプト、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ及びＮＯ２から独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；任意の２個の隣接するＲ７基が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、アシル、アルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；各Ｒ１２は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択される）。
（項目２１５）
ｂ）式ＩＩ−１の前記化合物を式ＩＩ−２の化合物と結合させて、式ＩＩＩ−１の化合物を形成することをさらに含む、項目１に記載の方法：
【化３３９】
2017521394.tif 000086
（式中：
Ｘ３はＮ及びＣＲ４から選択され；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ及びＮＯ２からそれぞれ独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で独立に置換され；またはＲ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２若しくは３個のＲ１２で置換され；Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換される）。
（項目２１６）
ｃ１）式ＩＩＩ−１の前記化合物とＨＮＲ１０Ｒ１１を結合させて、式ＩＶ−１の化合物を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
【化３４０】
2017521394.tif 000087
（式中：
Ｒ５はハロである）。
（項目２１７）
ｃ２）式ＩＩＩ−１の前記化合物とＨＯＲ１１を結合させて、式ＩＶ−２の化合物を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
【化３４１】
2017521394.tif 000088
（式中：
Ｒ５はハロである）。
（項目２１８）
ｄ）式ＩＩＩ−１、ＩＶ−１またはＩＶ−２のうちのいずれか１つの化合物から式Ｖ−１の化合物を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
【化３４２】
2017521394.tif 000089
（項目２１９）
ｅ）式Ｖ−１の化合物を式Ｖ−２またはＶ−３のいずれかの化合物と結合させて、式Ｉの化合物を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
【化３４３】
2017521394.tif 000090
（式中：
Ｒ６は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１２で置換される）。
（項目２２０）
式Ｖ−１の前記化合物を式Ｖ−２の化合物と結合させて、式Ｉの前記化合物を形成する、項目２１９に記載の方法。
（項目２２１）
式Ｖ−１の前記化合物を式Ｖ−３の前記化合物と結合させて、式Ｉの前記化合物を形成する、項目２１９に記載の方法。
（項目２２２）
ステップａ）がＡｌＣｌ３またはＦｅＣｌ３の存在下で実施される、項目２１４に記載の方法。
（項目２２３）
ステップａ）がＡｌＣｌ３の存在下で実施される、項目２２２に記載の方法。
（項目２２４）
ステップｂ）がパラジウム触媒及び塩基の存在下で実施される、項目２１５に記載の方法。
（項目２２５）
前記Ｐｄ触媒が、Ｐｄ（ＯＡｃ）２及びキサントホス、Ｐｄ２ｄｂａ３及びキサントホスならびにＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）から選択され；前記塩基がＣｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕ、ＬｉＨＭＤＳ、Ｋ３ＰＯ４、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＭｅ及びＫＯＨから選択される、項目２２４に記載の方法。
（項目２２６）
前記パラジウム触媒がＰｄ（ＯＡｃ）２及びキサントホスであり、前記塩基がＣｓ２ＣＯ３である、項目２２５に記載の方法。
（項目２２７）
ステップｂ）が酸触媒の存在下で実施される、項目２１５に記載の方法。
（項目２２８）
前記酸触媒がＴＦＡ、ＰＴＳＡ及びＨＣｌから選択される、項目２２７に記載の方法。
（項目２２９）
前記酸触媒がＴＦＡである、項目２２８に記載の方法。
（項目２３０）
ステップｂ）が塩基の存在下で実施される、項目２１５に記載の方法。
（項目２３１）
前記塩基が炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム及び炭酸カリウムから選択される、項目２３０に記載の方法。
（項目２３２）
前記塩基が炭酸カリウムである、項目２３１に記載の方法。
（項目２３３）
ステップｃ１）が塩基の存在下で実施される、項目２１６に記載の方法。
（項目２３４）
前記塩基がＫ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４及びＣｓ２ＣＯ３から選択される、項目２３３に記載の方法。
（項目２３５）
前記塩基がＫ２ＣＯ３である、項目２３４に記載の方法。
（項目２３６）
ステップｃ２）が塩基の存在下で実施される、項目２１７に記載の方法。
（項目２３７）
前記塩基がＮａＨ、ＫＨ及びＬｉＨから選択される、項目２３６に記載の方法。
（項目２３８）
前記塩基がＮａＨである、項目２３７に記載の方法。
（項目２３９）
ステップｄ）がＰｄ／Ｃ、ラネーニッケル、Ｐｄ（ＯＨ）２及びＰｔＯ２から選択される水素化触媒ならびにＨ２源の存在下で実施される、項目２１８に記載の方法。
（項目２４０）
前記水素化触媒がＰｄ／Ｃである、項目２３９に記載の方法。
（項目２４１）
ステップｄ）が酸化可能な金属及びプロトン源の存在下で実施される、項目２１８に記載の方法。
（項目２４２）
前記酸化可能な金属が、亜鉛、塩化第１スズ、鉄及びラネーニッケルから選択され；前記プロトン源が、塩酸、酢酸、ギ酸及び塩化アンモニウムから選択される、項目２４１に記載の方法。
（項目２４３）
前記酸化可能な金属が亜鉛であり、前記プロトン源が塩化アンモニウムである、項目２４２に記載の方法。
（項目２４４）
ステップｅ）がカップリング試薬及び塩基の存在下で実施される、項目２２０に記載の方法。
（項目２４５）
前記カップリング試薬が、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＴＢＴＵ及びＴ３Ｐから選択され；前記塩基がピペリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン及びジイソプロピルエチルアミンから選択される、項目２４４に記載の方法。
（項目２４６）
前記カップリング試薬がＥＤＣＩであり、前記塩基がジイソプロピルエチルアミンである、項目２４５に記載の方法。
（項目２４７）
ステップｆ）が、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びピペリジンから選択される塩基の存在下で、場合により実施される、項目２２１に記載の方法。
（項目２４８）
前記塩基がトリエチルアミンである、項目２４７に記載の方法。
（項目２４９）
ｆ）式Ｉの前記化合物を式ＨｍＺの酸と結合させて、式ＶＩ−１の酸付加塩を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
【化３４４】
2017521394.tif 000091
（式中：
Ａはブレンステッド−ローリー酸の陰イオン形態であり；
ｍは１、２または３であり；
ｎは１、２または３である）。
（項目２５０）
Ｚ及びｍが、
ＺはＣｌ−であり、ｍは１である；
ＺはＢｒ−であり、ｍは１である；
ＺはＭｅＳＯ２−であり、ｍは１である；
ＺはＰｈＳＯ２−であり、ｍは１である；
Ｚは４−メチルフェニルＳＯ２−であり、ｍは１である；
Ｚは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ｍは２である；
Ｚは−ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ｍは２である；
Ｚは
【化３４５】
2017521394.tif 000092
であり、ｍは３である；
ＺはＳＯ４３−であり、ｍは３である；及び
ＺはＰＯ４３−であり、ｍは３である、
から選択される、項目２４９に記載の方法。
（項目２５１）
ＺがＣｌ−であり、ｍが１であり、ｎが１または２である、項目２４９に記載の方法。
（項目２５２）
ＺがＣｌ−であり、ｍが１であり、ｎが１または２である、項目２４９に記載の方法。
（項目２５３）
ＺがＭｅＳＯ２−であり、ｍが１であり、ｎが１または２である、項目２４９に記載の方法。
（項目２５４）
Ｚが
【化３４６】
2017521394.tif 000093
であり、ｍが１であり、ｎが１または２である、項目２４９に記載の方法。