【手続補正書】
【提出日】平成29年2月3日(2017.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変型Tリンパ球であって：
a. 第一の抗原に結合する第一の細胞外抗原結合ドメイン、及び第一の細胞内シグナルドメインを含み、共刺激ドメインを含まない、第一のポリペプチド；及び
b. 第二の抗原と結合する第二の細胞外抗原結合ドメイン、又は該第二の抗原と結合する受容体；及び第二の細胞内シグナルドメインを含む、第二のポリペプチド；を含み、
該第一のシグナルドメイン及び該第二のシグナルドメインの両方が、それぞれ該第一の抗原及び該第二の抗原により活性化された場合にのみ、最大の細胞傷害性を呈するようになる、前記改変型Tリンパ球。
【請求項２】
前記第一の抗原が、腫瘍細胞上の抗原である、請求項1記載の改変型Tリンパ球。
【請求項３】
前記腫瘍細胞が、固形腫瘍中の細胞である、請求項2記載の改変型Tリンパ球。
【請求項４】
前記抗原が、腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原である、請求項2記載の改変型Tリンパ球。
【請求項５】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、PSMA、BCMA、アルファ-フェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原（CEA）、癌抗原-125（CA-125）、CA19-9、カルレチニン、MUC-1、上皮性膜タンパク質（EMA）、上皮性腫瘍抗原（ETA）、チロシナーゼ、メラノーマ関連抗原（MAGE）、CD34、CD45、CD99、CD117、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維酸性タンパク質（GFAP）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（GCDFP-15）、HMB-45抗原、タンパク質メラン-A（Tリンパ球に認識されるメラノーマ抗原；MART-1）、myo-D1、筋特異的アクチン（MSA）、ニューロフィラメント、神経特異的エノラーゼ（NSE）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス、チログロブリン、甲状腺転写因子-1、ピルビン酸キナーゼイソ酵素タイプM2の二量体形（腫瘍M2-PK）、CD19、CD22、CD27、CD30、CD70、GD2（ガングリオシドG2）、EGFRvIII（表皮性成長因子バリアントIII）、精子タンパク質17（Sp17）、メソセリン、PAP（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、TARP（T細胞受容体ガンマオルターネイトリーディングフレームタンパク質）、Trp-p8、STEAP1（プロステイト1の6回膜貫通型上皮性抗原）、異常rasタンパク質、又は異常p53タンパク質である、請求項4記載の改変型Tリンパ球。
【請求項６】
前記第一の抗原が、インテグリンαvβ3（CD61）、ガラクチン、K-Ras（V-Ki-ras2キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子）、又はRal-Bである、請求項1記載の改変型Tリンパ球。
【請求項７】
前記第一の細胞内シグナルドメインが、CD3ζシグナルドメインであるか又はそれを含む、請求項1記載の改変型Tリンパ球。
【請求項８】
前記第二の抗原が、成長因子、サイトカイン、又はインターロイキンである、請求項1記載の改変型Tリンパ球。
【請求項９】
前記第二の抗原が、血管内皮増殖因子（VEGF）、塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、肝細胞増殖因子（HGF）、インスリン様成長因子（IGF）、インターロイキン-8（IL-8）、熱ショックタンパク質、染色体関連タンパク質高移動度グループボックス1（HMGB1）、S100A8（MRP8、カルグラニュリンA）、S100A9（MRP14、カルグラニュリンB）、血清アミロイドA（SAA）、デオキシリボ核酸、アデノシントリリン酸、尿酸、又はヘパリン硫酸である、請求項8記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１０】
前記第二のポリペプチドによるシグナル伝達が、低酸素誘導性因子-1α（HIF-1α）、HIF-1β、HIF-2α、HIF-2β、HIF-3α、又はHIF-3βの活性化により誘導される、請求項1記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１１】
前記第二のポリペプチドが、1以上の共刺激性ドメインを含み、該共刺激性ドメインが、共刺激性CD27ポリペプチド配列、共刺激性CD28ポリペプチド配列、共刺激性OX40（CD134）ポリペプチド配列、共刺激性4-1BB（CD137）ポリペプチド配列、又は共刺激性誘導性T細胞共刺激性（ICOS）ポリペプチド配列のうちの1以上を含む、請求項1記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１２】
改変型Tリンパ球であって：
a. 第一の抗原に結合する第一の細胞外抗原結合ドメイン、及び第一の細胞内シグナルドメインを含む第一のポリペプチド；及び
b. 第二の抗原に結合する第二の細胞外抗原結合ドメイン、又は該第二の抗原に結合する受容体；及び第二の細胞内シグナルドメインを含み、共刺激性ドメインを含まない、第二のポリペプチド；を含み、
該第一のシグナルドメイン及び該第二のシグナルドメインの両方が、それぞれ該第一の抗原及び該第二の抗原により活性化された場合にのみ、最大の細胞傷害性を呈するようになる、前記改変型Tリンパ球。
【請求項１３】
前記第一の抗原結合ドメイン又は前記第二の抗原結合ドメインのいずれか又は両方が、scFv抗体断片である、請求項12記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１４】
前記第一の抗原が、腫瘍細胞上の抗原である、請求項12記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１５】
前記腫瘍細胞が、固形腫瘍中の細胞である、請求項14記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１６】
前記第一の抗原が、腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原である、請求項14記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１７】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、PSMA、BCMA、アルファ-フェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原（CEA）、癌抗原-125（CA-125）、CA19-9、カルレチニン、MUC-1、上皮性膜タンパク質（EMA）、上皮性腫瘍抗原（ETA）、チロシナーゼ、メラノーマ関連抗原（MAGE）、CD34、CD45、CD99、CD117、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維酸性タンパク質（GFAP）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（GCDFP-15）、HMB-45抗原、タンパク質メラン-A（Tリンパ球に認識されるメラノーマ抗原；MART-1）、myo-D1、筋特異的アクチン（MSA）、ニューロフィラメント、神経特異的エノラーゼ（NSE）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス、チログロブリン、甲状腺転写因子-1、ピルビン酸キナーゼイソ酵素タイプM2の二量体形（腫瘍M2-PK）、CD19、CD22、CD27、CD30、CD70、GD2（ガングリオシドG2）、EGFRvIII（表皮性成長因子バリアントIII）、精子タンパク質17（Sp17）、メソセリン、PAP（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、TARP（T細胞受容体ガンマオルターネイトリーディングフレームタンパク質）、Trp-p8、STEAP1（プロステイト1の6回膜貫通型上皮性抗原）、異常rasタンパク質、又は異常p53タンパク質である、請求項16記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１８】
前記第一の抗原が、インテグリンαvβ3（CD61）、ガラクチン、K-Ras（V-Ki-ras2キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子）、又はRal-Bである、請求項12記載の改変型Tリンパ球。
【請求項１９】
前記第二の細胞外抗原結合ドメインが、CD3ζシグナルドメインであるか又はそれを含む、請求項12記載の改変型Tリンパ球。
【請求項２０】
前記第二の抗原が、成長因子、サイトカイン、又はインターロイキンである、請求項12記載の改変型Tリンパ球。
【請求項２１】
前記第二の抗原が、血管内皮増殖因子（VEGF）、塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、肝細胞増殖因子（HGF）、インスリン様成長因子（IGF）、インターロイキン-8（IL-8）、熱ショックタンパク質、染色体関連タンパク質高移動度グループボックス1（HMGB1）、S100A8（MRP8、カルグラニュリンA）、S100A9（MRP14、カルグラニュリンB）、血清アミロイドA（SAA）、デオキシリボ核酸、アデノシントリリン酸、尿酸、又はヘパリン硫酸である、請求項12記載の改変型Tリンパ球。
【請求項２２】
前記第二のキメラ受容体によるシグナル伝達が、低酸素誘導性因子-1α（HIF-1α）、HIF-1β、HIF-2α、HIF-2β、HIF-3α、又はHIF-3βの活性化により誘導される、請求項12記載の改変型Tリンパ球。
【請求項２３】
前記第一のポリペプチドが、1以上の共刺激性ドメインを含み、該1以上の共刺激性ドメインが、共刺激性CD27ポリペプチド配列、共刺激性CD28ポリペプチド配列、共刺激性OX40（CD134）ポリペプチド配列、共刺激性4-1BB（CD137）ポリペプチド配列、又は共刺激性誘導性T細胞共刺激性（ICOS）ポリペプチド配列のうちの1以上を含む、請求項12記載の改変型Tリンパ球。