【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年1月13日(2017.1.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物
【化７２】
2015512381.tif 000001
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物の調製方法であって、
式（Ｉ）の化合物
【化７３】
2015512381.tif 000002
を式（ＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物に酵素的に変換する工程を含み、
酵素は配列番号１３４であり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＨ３、
【化７５】
2015512381.tif 000003
であり、
Ｒ４およびＲ７は、それぞれ独立に、Ｈまたは−Ｃｌであり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、または−ＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｒ８は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３である、
方法。
【請求項２】
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるときフルオロである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるときフルオロおよびクロロである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるとき水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ５が、Ｒ６が水素であるときフルオロである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＡ）の化合物
【化７６】
2015512381.tif 000004
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＡ）の化合物
【化７７】
2015512381.tif 000005
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＶＡ）の化合物
【化８８】
2015512381.tif 000006
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物の調製方法であって
式（ＩＩＩＡ）の化合物
【化８９】
2015512381.tif 000007
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物を、式（ＩＩＡ）の化合物
【化９０】
2015512381.tif 000008
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物と反応させて、式（ＩＶＡ）の化合物またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物を得る工程を含み、
式（ＩＩＡ）の化合物は、式（ＩＡ）の化合物、
【化９１】
2015512381.tif 000009
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物を酵素的に変換することにより調製され、
酵素は配列番号１３４である、方法。
【請求項９】
式（ＩＩＡ）の化合物が、式（ＩＩＩＡ）の化合物と反応する前に、式（ＩＩＢ）の塩
【化９２】
2015512381.tif 000010
に変換される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式（ＩＶＡ）の化合物が、式（ＩＶＢ）の塩
【化９３】
2015512381.tif 000011
として単離される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
式（ＩＶＢ）の塩が、遊離塩基中の式（ＩＶＡ）の化合物に変換される、請求項８に
記載の方法。
【請求項１２】
式（ＩＡ）の化合物
【化９６】
2015512381.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
第１の代替の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物に変換するための方法であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるときフルオロである、方法である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
第２の代替の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物に変換するための方法であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるときフルオロおよびクロロである、方法である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
第３の代替の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物に変換するための方法であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるとき水素である、方法である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
第４の代替の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物に変換するための方法であって、Ｒ５は、ｎが１であり、Ｒ６が水素であるときフルオロである、方法である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
第１０の代替の実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物の調製方法であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるときフルオロである、方法である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
第１１の代替の実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物の調製方法であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるときフルオロおよびクロロである、方法である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
第１２の代替の実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物の調製方法であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるとき水素である、方法である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
第１４の代替の実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物の調製方法であって、Ｒ５は、ｎが１であり、Ｒ６が水素であるときフルオロである、方法である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
第２８の代替の実施形態では、本発明は、式（ＩＣ）の化合物であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるときフルオロである、化合物である。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１０】
第２９の代替の実施形態では、本発明は、式（ＩＣ）の化合物であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるときフルオロおよびクロロである、化合物である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
第３０の代替の実施形態では、本発明は、式（ＩＣ）の化合物であって、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるとき水素である、化合物である。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
第３１の代替の実施形態では、本発明は、式（ＩＣ）の化合物であって、Ｒ５は、ｎが１であり、Ｒ６が水素であるときフルオロである、化合物である。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３３８】
【化７１】
2015512381.tif 000013
インペラ撹拌機を有する７５０ｍｌの反応器内で、化合物（ＩＶＢ）塩５０ｇを、エタノール（ＡＬＡＢＤ）３００ｍｌおよび脱イオン水（ＷＥＭ）１００ｍｌ中に溶解させた。透明な黄色がかった溶液を５８℃の内部温度に加熱した。この溶液に、１０％の炭酸ナトリウム水溶液８５ｇを１０分以内に添加した。透明溶液を粒子フィルターして第２の反応器内に入れた。容器および粒子フィルターを、第２の反応器内で、エタノール：水（３：１  ｖ／ｖ）の混合物２５ｍｌでそれぞれすすいだ。合わせた粒子フィルターした溶液を、５８℃の内部温度に加熱する。水（ＷＥＭ）２００ｍｌを１５分以内に液滴で添加した。添加の最後に向けて、溶液が濁る。混合物を５８℃の内部温度で１０分間撹拌し、次いで４時間３０分以内に、室温に徐々に冷却し、濃い十分撹拌可能な白色懸濁液を形成する。この懸濁液に水２００ｍｌを添加し、混合物を室温でさらに１５時間２０分間撹拌する。懸濁液を濾過し、フィルターケーキをエタノール：水  ９：１（ｖ／ｖ）の混合物の２５ｍｌ部分で２回洗浄する。無色の結晶を、真空下で、６０℃で乾燥させ、２６．２３ｇ（＝９１．２％の収率）を得る。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)
10.70 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.44 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.4, 2.1 
Hz, 1H), 7.26 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.3 Hz
, 1H), 3.83 - 4.00 (m, 1H), 3.13 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.77 (dd, J = 15.1, 3.8 Hz
, 1H), 2.38 (dd, J = 15.1, 10.5 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（ＩＩ）の化合物
【化７２】
2015512381.tif 000014
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物の調製方法であって、
式（Ｉ）の化合物
【化７３】
2015512381.tif 000015
を式（ＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物に変換する工程を含み、
式中、
点線は、結合または非存在であり、
Ａは、Ｃ＝ＯおよびＣ＝ＮＨから選択され、または点線が二重結合であるとき、Ａ−Ｒ８は、
【化７４】
2015512381.tif 000016
であり、
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＨ３、
【化７５】
2015512381.tif 000017
であり、
Ｒ４およびＲ７は、それぞれ独立に、Ｈまたは−Ｃｌであり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、または−ＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｒ８は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
ｎは、１または２である、
方法。
［２］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるときフルオロである、［１］に記載の方法。
［３］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるときフルオロおよびクロロである、［１］に記載の方法。
［４］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であり、ｎが１であるとき水素である、［１］に記載の方法。
［５］
Ｒ５が、ｎが１であり、Ｒ６が水素であるときフルオロである、［１］に記載の方法。
［６］
式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＡ）の化合物
【化７６】
2015512381.tif 000018
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物である、［１］に記載の方法。
［７］
式（ＩＩ）の化合物が、酵素的アミノ基転移、化学不斉触媒反応、不斉還元、およびキラル分割から選択される条件、または２つ以上の条件の組合せの下で式（Ｉ）の化合物から変換される、［１］に記載の方法。
［８］
ＡがＣ＝Ｏである、［１］に記載の方法。
［９］
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＡ）の化合物
【化７７】
2015512381.tif 000019
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物である、［１］に記載の方法。
［１０］
式（ＩＩＡ）の化合物
【化７８】
2015512381.tif 000020
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物の調製方法であって、
式（ＩＡ）の化合物
【化７９】
2015512381.tif 000021
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物を酵素的にアミノ基転移させて、式（ＩＩＡ）の化合物を得る工程を含む、
方法。
［１１］
酵素が配列番号１３４である、［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］
式（ＩＶ）の化合物
【化８０】
2015512381.tif 000022
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物の調製方法であって、
式（ＩＩＩ）の化合物
【化８１】
2015512381.tif 000023
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物を、式（ＩＩ）の化合物
【化８２】
2015512381.tif 000024
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物と反応させる工程を含み、
式（ＩＩ）の化合物、またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物は、式（Ｉ）の化合物
【化８３】
2015512381.tif 000025
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物から調製され、
式中、
点線は、結合または非存在であり、
Ａは、Ｃ＝ＯおよびＣ＝ＮＨから選択され、または点線が二重結合であるとき、Ａ−Ｒ８は
【化８４】
2015512381.tif 000026
であり、
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１は、場合によりアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルジ−アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６）アルキルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ４およびＲ７は、それぞれ独立に、Ｈまたはハロであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロ（Ｃ１）アルキル、シアノ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ８は、場合によりヒドロキシルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１’は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’およびＲ７’は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシである、
方法。
［１３］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるときフルオロであり、ｎが１である、［１２］に記載の方法。
［１４］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるときフルオロおよびクロロであり、ｎが１である、［１２］に記載の方法。
［１５］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるとき水素であり、ｎが１である、［１２］に記載の方法。
［１６］
Ｒ５が、ｎが１であるとき、フルオロであり、Ｒ６が水素である、［１２］に記載の方法。
［１７］
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ３、
【化８５】
2015512381.tif 000027
であり、
Ｒ４およびＲ７が、それぞれ独立に、Ｈまたは−Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、または−ＣＮであり、Ｒ６が、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｒ８が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
ｎが、１または２である
［１２］に記載の方法。
［１８］
式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＡ）の化合物
【化８６】
2015512381.tif 000028
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物である、［１２］に記載の方法。
［１９］
Ｒ５’がハロである、［１２］に記載の方法。
［２０］
Ｒ５’がクロロであり、Ｒ１’、Ｒ４’、Ｒ６’およびＲ７’がそれぞれ水素である、［１２］に記載の方法。
［２１］
式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩＡ）の化合物
【化８７】
2015512381.tif 000029
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物である、［１２］に記載の方法。
［２２］
式（ＩＶＡ）の化合物
【化８８】
2015512381.tif 000030
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物の調製方法であって
式（ＩＩＩＡ）の化合物
【化８９】
2015512381.tif 000031
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物を、式（ＩＩ）の化合物
【化９０】
2015512381.tif 000032
またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物と反応させて、式（ＩＶＡ）の化合物またはその塩、もしくは溶媒和物、もしくは水和物を得る工程を含み、
式（ＩＩＡ）の化合物は、式（ＩＡ）の化合物、
【化９１】
2015512381.tif 000033
またはその塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物から調製される、方法。
［２３］
酵素が配列番号１３４である、［１２］〜［２２］のいずれか一項に記載の方法。
［２４］
式（ＩＩＡ）の化合物が、式（ＩＩＩＡ）の化合物と反応する前に、式（ＩＩＢ）の塩
【化９２】
2015512381.tif 000034
に変換される、［２２］に記載の方法。
［２５］
反応が、塩基性条件下で実施される、［２２］に記載の方法。
［２６］
反応が、トリエチルアミンの存在下で実施される、［２２］に記載の方法。
［２７］
式（ＩＶＡ）の化合物が、式（ＩＶＢ）の塩
【化９３】
2015512381.tif 000035
として単離される、［２２］に記載の方法。
［２８］
式（ＩＶＢ）の塩が、遊離塩基中の式（ＩＶＡ）の化合物に変換される、［２２］に記載の方法。
［２９］
変換が、炭酸ナトリウムを用いて実施される、［２８］に記載の方法。
［３０］
式（ＩＶＡ）の化合物が水和物である、［２２］に記載の方法。
［３１］
式（ＩＶＡ）の化合物が１／２水和物である、［２２］に記載の方法。
［３２］
式（ＩＶＡ）の化合物が、単離後に粉砕される、［２２］に記載の方法。
［３３］
式（ＩＣ）の化合物
【化９４】
2015512381.tif 000036
（式中、
Ｒ１は、場合によりアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルジ−アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６）アルキルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロ（Ｃ１）アルキル、シアノ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ８は、場合によりヒドロキシルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
ｎは、１または２である）
またはその薬学的に許容される塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物。
［３４］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるときフルオロであり、ｎが１である、［３３］に記載の化合物。
［３５］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるときフルオロおよびクロロであり、ｎが１である、［３３］に記載の化合物。
［３６］
Ｒ５およびＲ６が、Ｒ８が−ＣＨ３であるとき水素であり、ｎが１である、［３３］に記載の化合物。
［３７］
Ｒ５が、ｎが１であるときフルオロであり、Ｒ６が水素である、［３３］に記載の化合物。
［３８］
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ３、
【化９５】
2015512381.tif 000037
であり、
Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、または−ＣＮであり、
Ｒ６が、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｒ８が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
ｎは、１または２である、
［３３］に記載の化合物。
［３９］
式（ＩＡ）の化合物
【化９６】
2015512381.tif 000038
またはその薬学的に許容される塩、もしくは水和物、もしくは溶媒和物である、［３３］に記載の化合物。
［４０］
【化９７】
2015512381.tif 000039
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物。