(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−ペンタデカノイルバリン，Ｎ−ペンタデカノイルイソロイシン及びＮ−ペンタデカノイルフェニルアラニン及びこれらの塩から選ばれる少なくとも一種を有効成分とし、エタノールを含む溶媒を含有する育毛剤。
【請求項２】
Ｎ−ペンタデカノイルアラニン，Ｎ−ペンタデカノイルメチオニン，Ｎ−ペンタデカノイルフェニルアラニン及びＮ−ペンタデカノイルチロシンから選ばれるＮ−アシルアミノ酸又はその塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は育毛剤，養毛剤等の化粧料に関し、特に、優れた育毛促進効果、保湿作用、皮下血流量増進作用等を有する育毛用、皮膚用などに好適な化粧料、及び該化粧料の製剤調製の際溶媒に対する溶解性に著しく優れた上記化粧料の有効成分であるＮ−アシルアミノ酸に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、各種の薬効剤を配合した化粧料が知られている。例えば育毛剤においては、このような薬効剤として、ビタミンＥなどのビタミン類，セリン，メチオニンなどのアミノ酸類、アセチルコリン誘導体などの血管拡張剤、紫根エキス等の抗炎症剤、エラストジオールなどの女性ホルモン剤、セフアランチンなどの皮膚機能亢進剤、パントテン酸銅などのメラニン合成触媒剤、サリチル酸などの角質溶解剤などが配合され、脱毛症の予防及び治療に用いられている。
脂肪酸またはその誘導体が育毛剤等の化粧料に配合された例として、オリーブ油，ヒマシ油等の天然植物油あるいはステアリン酸を製品の物性改善の目的で配合した例が知られている。このような植物油や動物油等の天然に存在する各種脂質の構成脂肪酸はステアリン酸、パルミチン酸等の飽和脂肪酸であれ、オレイン酸、リノール酸等の不飽和脂肪酸であれ、その殆ど全てが偶数の炭素鎖を有する脂肪酸であることは知られている。
また一方で、炭素数が奇数の脂肪酸またはその誘導体を毛髪化粧料に配合した例として、例えば特公昭６３−４１３６３号公報，特開平８−３３７５１５号公報に記載される化合物がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記従来の育毛剤等の化粧料、特に、上記特開平８−３３７５１５号公報に記載の化粧料は、例えばフケ，カユミ，抜毛などの予防及び改善に有効で、発毛や育毛を促すとされているものの、これを調製すべく有効成分であるＮ−アシルアミノ酸をエタノール等の溶媒に溶解する際、その溶解性が十分でなく上記育毛剤等の性能を阻害し、この点から、特に、低温時における溶解性の改善が望まれていた。
本発明は、かかる事情下でなされたものであり、優れた育毛促進効果、保湿作用、皮下血流量増進作用等を有する育毛用、皮膚用などに好適な化粧料、及びこれに用いる、溶媒に対する溶解性に著しく優れたＮ−アシルアミノ酸を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、化粧料において、ペンタデカノイル基を有する特定のアシルアミノ酸またはその塩が上記溶解性に著しく優れ、これを有効成分として使用することにより、優れた育毛促進効果、保湿作用、皮下血流量増進作用等を奏することを見出したものである。本発明は、かかる知見に基づいて完成したものである。
すなわち本発明は、Ｎ−ペンタデカノイルアラニン，Ｎ−ペンタデカノイルロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルメチオニン，Ｎ−ペンタデカノイルバリン，Ｎ−ペンタデカノイルイソロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルフェニルアラニン及びＮ−ペンタデカノイルチロシンから選ばれるＮ−アシルアミノ酸又はその塩、及びこれらのＮ−アシルアミノ酸及びその塩の少なくとも一種を有効成分とする化粧料を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明を更に詳細に説明する。
本発明は、ペンタデカノイル基を有する特定のＮ−アシルアミノ酸又はその塩、及びこれを有効成分とする化粧料に関するものであるが、ここで特定のＮ−アシルアミノ酸とは、アミノ酸中のアミノ基の少なくとも一つがペンタデカノイル基によりアシル化されたものであり、Ｎ−ペンタデカノイルアラニン，Ｎ−ペンタデカノイルロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルメチオニン，Ｎ−ペンタデカノイルバリン，Ｎ−ペンタデカノイルイソロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルフェニルアラニン及びＮ−ペンタデカノイルチロシンから選ばれるものである。
【０００６】
上記Ｎ−アシルアミノ酸の塩としては、ナトリウム，カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム等のアルカリ土類金属塩、モノエタノールアミン，ジエタノールアミン，トリエタノールアミン等のエタノールアミン塩等が挙げられる。
上記Ｎ−ペンタデカノイルアラニン，Ｎ−ペンタデカノイルロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルメチオニン，Ｎ−ペンタデカノイルバリン，Ｎ−ペンタデカノイルイソロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルフェニルアラニン，Ｎ−ペンタデカノイルチロシン又はこれらの塩の本発明の化粧料中における配合量は使用目的、処方形態等に応じて適宜決定することができるが、通常は化粧料全体に対し０．０１〜１０重量％の範囲で使用することができる。配合量が０．０１重量％未満であれば本発明の効果が得られない場合があり、また、１０重量％を超える場合は効果がそれほど変わらないものの、経済性の観点から好ましくない。
本発明のＮ−アシルアミノ酸は、上記配合量で所望の効果を発揮できるばかりでなく、溶媒に対する溶解性に優れているため、製剤としたときに特に低温での溶解安定性が向上する。従って、製剤化する際に溶解性向上のために添加される可溶化剤あるいは分散剤などの添加剤の使用量を低減することができる。
【０００７】
上記Ｎ−アシルアミノ酸は、例えば、奇数炭素数の高級脂肪酸クロリドとアミノ酸との縮合反応により合成することができる。具体的には、いわゆるショッテン・バウマン（Ｓｃｈｏｔｔｅｎ・Ｂａｕｍａｎｎ）反応、あるいは、「生化学」，第３５巻，第２号，第６７〜７４頁（１９６３年）「リポアミノ酸の研究（Ｉ）」に記載の方法に準じて合成することができる。また、奇数炭素数の高級脂肪酸は、従来公知の方法により製造することができる。すなわち、例えば、対応する偶数炭素数のα−オレフィンからいわゆるオキソ法により合成することも可能であるし、また特開平６−２５３８６６号公報に記載される微生物を用いた方法により製造することもできる。
【０００８】
本発明の化粧料は、上記Ｎ−ペンタデカノイルアラニン，Ｎ−ペンタデカノイルロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルメチオニン，Ｎ−ペンタデカノイルバリン，Ｎ−ペンタデカノイルイソロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルフェニルアラニン，Ｎ−ペンタデカノイルチロシン及びこれらの塩から選ばれる奇数炭素数アシル基を有するＮ−アシルアミノ酸の少なくとも一種に溶媒を適用して調製することができる。このような溶媒としては、上記化合物が溶解可能な溶媒であればいずれも使用しうる。従って、水も使用可能であるが、有機溶媒を使用する場合は親水性、親油性のいずれのものも使用でき、特に、皮膚との親和性などの点からアルコール類が好ましく使用できる。使用しうる溶媒としては、具体的には、メタノール，エタノール，プロピルアルコール，イソプロピルアルコール，グリセリン，プロピレングリコール，ポリエチレングリコール，ｎ−パラフィン等が挙げられ、特にエタノールの場合に本発明の効果が著しい。
【０００９】
本発明の化粧料には、主成分である上記Ｎ−アシルアミノ酸またはその塩に加えて、必要に応じてその他の成分を本発明の目的を阻害しない範囲で配合することができる。このような成分は、その用途，種類，剤型等に応じて適宜選択されるが、例えば蒸留水，アルコール類，多価アルコール類，界面活性剤，油脂類，多糖類などの基材や着色料、香料、ビタミン類、アミノ酸類、ホルモン類、血管拡張剤、抗炎症剤、角質溶解剤、殺菌剤、防腐剤などが適宜配合される。
また、化粧料の形態は用途に応じて液状，粉状，ペースト状など様々に調製することができ、育毛剤，養毛剤などに製品化される。
【００１０】
【実施例】
以下に、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定されるものではない。
製造例１
（１）塩化ペンタデカノイルの製造
１リットル二口フラスコに、ペンタデカン酸４３０．４ｇ（１．７８モル）を入れ、塩化チオニル２５８．１ｇ（２．１７モル）を入れた２００ミリリットル滴下ロート及び還流管をセットした。当該フラスコをオイルバスで９０℃に加熱攪拌しながら、ペンタデカン酸を完全に溶解させた後、２時間かけて塩化チオニルを滴下した。さらに、オイルバス温度を９０℃に１時間保った。この反応混合物からアスピレーター減圧下、未反応塩化チオニルを除去し、得られた反応粗製物を減圧蒸留して塩化ペンタデカノイル４２９．７ｇ（１．６５モル）を得た。仕込んだペンタデカン酸基準の収率は９３％であった。
【００１１】
（２）Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−アラニンの合成
１リットル三口フラスコに、Ｌ−アラニン４０ｇ（０．４５モル）と、水酸化ナトリウム１８．０ｇ（０．４５モル）を水６００ミリリットルに溶解した水溶液とを加え攪拌した。アラニンが溶解した後アセトン４００ミリリットルを加えた。反応液を０℃に冷却し、塩化ペンタデカノイル１１７．１ｇ（０．４５モル）と、水酸化ナトリウム１８．０ｇ（０．４５モル）を水１２０ミリリットルに溶解した水溶液を同時に１時間かけて滴下した。その間、反応温度を０℃、ｐＨを１１〜１２に保った。その後、温度を０℃に１時間保ちながら攪拌し、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−アラニンナトリウム溶液を得た。その溶液に５Ｎ塩酸９０ミリリットルを加え、溶液のｐＨを１とし、析出した結晶を減圧ろ過により分離し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。得られた結晶をヘキサン６００ミリリットルで洗浄、乾燥後、エタノール：水＝７：３溶媒で再結晶させ、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−アラニン８６．４ｇ（０．２８モル）を得た。仕込んだ塩化ペンタデカノイル基準の収率は６２％であった。
【００１２】
製造例２
Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−ロイシンの合成
１リットル三口フラスコに、Ｌ−ロイシン５０ｇ（０．３８モル）と、水酸化ナトリウム１５．３ｇ（０．３８モル）を水６００ミリリットルに溶解した水溶液とを加え攪拌した。ロイシンが溶解した後アセトン４００ミリリットルを加えた。反応液を０℃に冷却し、塩化ペンタデカノイル９９．４ｇ（０．３８モル）と、水酸化ナトリウム１５．３ｇ（０．３８モル）を水１００ミリリットルに溶解した水溶液を同時に１時間かけて滴下した。その間、反応温度を０℃、ｐＨを１１〜１２に保った。その後、温度を０℃に１時間保ちながら攪拌し、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−ロイシンナトリウム溶液を得た。その溶液に５Ｎ塩酸７６ミリリットルを加え、溶液のｐＨを１とし、析出した結晶を減圧ろ過により分離し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。得られた結晶をヘキサン６００ミリリットルで洗浄、乾燥後、酢酸エチルで再結晶させ、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−ロイシン３６．３ｇ（０．１０モル）を得た。仕込んだ塩化ペンタデカノイル基準の収率は２７％であった。
【００１３】
製造例３
Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−メチオニンの合成
１リットル三口フラスコに、Ｌ−メチオニン５０ｇ（０．３４モル）と、水酸化ナトリウム１３．４ｇ（０．３４モル）を水６００ミリリットルに溶解した水溶液とを加え攪拌した。メチオニンが溶解した後アセトン４００ミリリットルを加えた。反応液を０℃に冷却し、塩化ペンタデカノイル８７．４ｇ（０．３４モル）と、水酸化ナトリウム１３．４ｇ（０．３４モル）を水９０ミリリットルに溶解した水溶液を同時に１時間かけて滴下した。その間、反応温度を０℃、ｐＨを１１〜１２に保った。その後、温度を０℃に１時間保ちながら攪拌し、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−メチオニンナトリウム溶液を得た。その溶液に５Ｎ塩酸６８ミリリットルを加え、溶液のｐＨを１とし、析出した結晶を減圧ろ過により分離し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。得られた結晶をヘキサン６００ミリリットルで洗浄、乾燥後、メタノール：水＝８：２溶媒で再結晶させ、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−メチオニン９１．２ｇ（０．２４モル）を得た。仕込んだ塩化ペンタデカノイル基準の収率は７２％であった。
【００１４】
製造例４
Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−バリンの合成
１リットル三口フラスコに、Ｌ−バリン４０ｇ（０．３４モル）と、水酸化ナトリウム１３．７ｇ（０．３４モル）を水６００ミリリットルに溶解した水溶液とを加え攪拌した。バリンが溶解した後アセトン４００ミリリットルを加えた。反応液を０℃に冷却し、塩化ペンタデカノイル８９．０ｇ（０．３４モル）と、水酸化ナトリウム１３．７ｇ（０．３４モル）を水９０ミリリットルに溶解した水溶液を同時に１時間かけて滴下した。その間、反応温度を０℃、ｐＨを１１〜１２に保った。その後、温度を０℃に１時間保ちながら攪拌し、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−バリンナトリウム溶液を得た。その溶液に５Ｎ塩酸６８ミリリットルを加え、溶液のｐＨを１とし、析出した結晶を減圧ろ過により分離し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。得られた結晶をヘキサン６００ミリリットルで洗浄、乾燥後、エタノール：水＝８：２溶媒で再結晶させ、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−バリン７１．３ｇを得た。仕込んだ塩化ペンタデカノイル基準の収率は６１％であった。
【００１５】
製造例５
Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−イソロイシンの合成
１リットル三口フラスコに、Ｌ−イソロイシン４０ｇ（０．３０モル）と、水酸化ナトリウム１２．０ｇ（０．３０モル）を水６００ミリリットルに溶解した水溶液とを加え攪拌した。イソロイシンが溶解した後アセトン４００ミリリットルを加えた。反応液を０℃に冷却し、塩化ペンタデカノイル７９．５ｇ（０．３０モル）と、水酸化ナトリウム１２．２ｇ（０．３０モル）を水１２０ミリリットルに溶解した水溶液を同時に１時間かけて滴下した。その間、反応温度を０℃、ｐＨを１１〜１２に保った。その後、温度を０℃に１時間保ちながら攪拌し、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−イソロイシンナトリウム溶液を得た。その溶液に５Ｎ塩酸６１ミリリットルを加え、溶液のｐＨを１とし、析出した結晶を減圧ろ過により分離し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。得られた結晶をヘキサン６００ミリリットルで洗浄、乾燥後、エタノール：水＝８：２溶媒で再結晶させ、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−イソロイシン６３．８ｇ（０．１８モル）を得た。仕込んだ塩化ペンタデカノイル基準の収率は６０％であった。
【００１６】
製造例６
Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−フェニルアラニンの合成
１リットル三口フラスコに、Ｌ−フェニルアラニン４０ｇ（０．２４モル）と、水酸化ナトリウム９．７ｇ（０．２４モル）を水６００ミリリットルに溶解した水溶液とを加え攪拌した。フェニルアラニンが溶解した後アセトン４００ミリリットルを加えた。反応液を０℃に冷却し、塩化ペンタデカノイル６３．２ｇ（０．２４モル）と、水酸化ナトリウム９．７ｇ（０．２４モル）を水６５ミリリットルに溶解した水溶液を同時に１時間かけて滴下した。その間、反応温度を０℃、ｐＨを１１〜１２に保った。その後、温度を０℃に１時間保ちながら攪拌し、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−フェニルアラニンナトリウム溶液を得た。その溶液に５Ｎ塩酸４８ミリリットルを加え、溶液のｐＨを１とし、析出した結晶を減圧ろ過により分離し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。得られた結晶をヘキサン６００ミリリットルで洗浄、乾燥後、酢酸エチルで再結晶させ、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−フェニルアラニン３８．６ｇを得た。仕込んだ塩化ペンタデカノイル基準の収率は４１％であった。
【００１７】
製造例７
Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−チロシンの合成
１リットル三口フラスコに、Ｌ−チロシン５４．４ｇ（０．３モル）と、水酸化ナトリウム２４ｇ（０．６モル）を水３００ミリリットルに溶解した水溶液とを加え攪拌した。チロシンが溶解した後アセトン２００ミリリットルを加えた。反応液を０℃に冷却し、塩化ペンタデカノイル５２．２ｇ（０．２モル）と、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）を水５０ミリリットルに溶解した水溶液を同時に１時間かけて滴下した。その間、反応温度を０℃、ｐＨを１１〜１２に保った。その後、温度を０℃に１時間保ちながら攪拌し、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−チロシンナトリウム溶液を得た。その溶液に５Ｎ塩酸２００ミリリットルを加え、溶液のｐＨを１とし、析出した結晶を減圧ろ過により分離し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。得られた結晶をヘキサン３００ミリリットルで洗浄、乾燥後、エタノール：水＝８：２溶媒で再結晶させ、Ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−チロシン５２．８ｇを得た。仕込んだ塩化ペンタデカノイル基準の収率は６５％であった。
【００１８】
実施例１〜７及び比較例１
８週令のＣ３Ｈ系マウスの雄（体重１８〜２４ｇ）を８匹１群として、背部約２×３．５ｃｍを除毛し、除毛した背部に、第１表に示すＮ−アシルアミノ酸化合物の１重量％エタノール溶液を被験サンプルとし、１日１回、０．１ミリリットルを３週間に渡り塗布し、育毛の状態を観察した。育毛効果の評価は、エタノールのみを塗布した場合に比べ下記の基準に従い目視にて評価した。結果を第１表に示す。なお、試験期間中、一般症状，皮膚状態及び体重推移に対しては、被験サンプルの塗布によって何ら影響は認められなかった。
◎  再発毛早く、きわめて良好に毛生え。
〇  再発毛早く、良好に毛生え。
△  再発毛遅く、多少毛生え。
また、上記Ｎ−アシルアミノ酸化合物を、１０℃で７０％エタノールに溶解した際の溶解度を調べた。結果を第１表に示す。
なお、ここで使用したＮ−アシルアミノ酸化合物は上記製造例１〜７あるいはこれに準じて合成したものを使用した。
【００１９】
【表１】
0003569448.tif 000002
【００２０】
更に、本発明の実施例として、本発明の化粧料の種々の形態をその組成とともに以下に示す。
0003569448.tif 000003
【００２１】
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【００２２】
0003569448.tif 000005
【００２３】
0003569448.tif 000006
【００２４】
0003569448.tif 000007
【００２５】
0003569448.tif 000008
【００２６】
【発明の効果】
本発明によればＮ−ペンタデカノイルアラニン，Ｎ−ペンタデカノイルロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルメチオニン，Ｎ−ペンタデカノイルバリン，Ｎ−ペンタデカノイルイソロイシン，Ｎ−ペンタデカノイルフェニルアラニン及びＮ−ペンタデカノイルチロシンから選ばれるＮ−アシルアミノ酸又はこれらの塩は、化粧料を調製する際の溶媒に対する溶解度が著しく優れ、これを有効成分とすることにより、優れた育毛促進効果、保湿作用、皮下血流量増進作用等を有する育毛用、皮膚用などに好適な化粧料を得ることができる。