【手続補正書】
【提出日】平成29年5月25日(2017.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式II-h
【化３３】
2016520064.tif 000001
の化合物又はその医薬的に許容される塩であって、式中、
R1はC1〜4脂肪族であり、
R2はハロゲン、3員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式炭素環、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OR)2、又はHyであり、Hyは独立に窒素、酸素、又は硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和又は部分不飽和の単環式複素環、独立に窒素、酸素、又は硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、又は独立に窒素、酸素、又は硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され、R2は場合により置換されるベンジルではなく、
R3はハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OR)2であるか、又はフェニル、若しくは独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロシクリル若しくはヘテロアリールから選択される、場合により置換される環であり、
R4はn例のR8で場合により置換されるフェニルであり、
R5とR5'はそれぞれ独立に-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、又は-SO2Rであるか、又はR5とR5'は一緒になってシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、若しくはオキセタニル基を形成し、
R7とR7'はそれぞれ独立に-R、-OR6、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、又は-B(OR)2であるか、又はR7とR7'は一緒になって3員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式炭素環、又は独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式複素環を形成し、
R6は-R、-C(O)N(R)2、又は-C(O)Rであり、
各R8は独立にハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2又は重水素から選択され、
各Rは独立に水素、重水素であるか、又はC1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式炭素環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環、独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式複素環、独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、又は独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択される、場合により置換される基であり、
nは0〜5である、化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
R2はハロゲンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R2は-C(O)OR又は-C(O)N(R)2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R2はHyである、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R2は3員〜8員の飽和又は部分不飽和の単環式炭素環である、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R3は-CN、-OR、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-SO2Rであるか、又はフェニル、及び独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロシクリル若しくはヘテロアリールから選択される、場合により置換される環である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R3は-C(O)ORである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化３４】
2016520064.tif 000002
【化３５】
2016520064.tif 000003
【化３６】
2016520064.tif 000004
【化３７】
2016520064.tif 000005
の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物及び医薬的に許容される担体、補助剤又はビヒクルを含む組成物。
【請求項１０】
アセチルCoAカルボキシラーゼ(ACC)の阻害における使用のための、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
生物学的サンプルにおいてACCを阻害することにおける使用のための組成物であって、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１２】
代謝障害の治療における使用のための、請求項9に記載の組成物。
【請求項１３】
代謝障害が肥満症である、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
代謝障害が脂質異常症又は高脂質血症である、請求項12に記載の組成物。
【請求項１５】
肥満症がプラダーウィリ症候群、バルデー・ビードル症候群、コーエン症候群又はMOMO症候群の症状である、請求項13に記載の組成物。
【請求項１６】
肥満症が、これらに限定されないがインスリン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、抗精神病薬、抗うつ薬、ステロイド、抗痙攣薬(フェニトイン及びバルプロエートを包含する)、ピゾチフェン、又はホルモン性避妊薬を含む別の薬剤の投与の副作用である、請求項13に記載の組成物。
【請求項１７】
がん又は他の増殖性障害の治療における使用のための、請求項9に記載の組成物。
【請求項１８】
真菌感染、寄生生物感染又は細菌感染の治療における使用のための、請求項9に記載の組成物。
【請求項１９】
植物においてACCを阻害することにおける使用のための組成物であって、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２０】
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の治療における使用のための、請求項9に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明により提供される化合物は、生物学的現象及び生理学的現象におけるACC酵素の研究、脂質生成組織中で発生する細胞内信号伝達経路の研究、並びにインビトロ又はインビボでの新規ACC阻害剤又は他の脂肪酸レベル調整剤の比較研究にも有用である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式I
【化１】
2016520064.tif 000006
の化合物又はその医薬的に許容される塩であって、式中、
Wは-C(O)-、-C(S)-、又は-S(O)2-であり、
Qは-C(O)-、-C(S)-、-S(O)2-、又はNであり、
Xは-O-、-S-、-NR-、又はNであり、
YはC又はNであり、
ZはC又はNであり、
R1は水素又はC1〜4脂肪族であり、1つ以上のハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2RN(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-C(O)OR、-S(O)R、又は-SO2Rで場合により置換され、
R2はハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、又は-SO2R、-B(OR)2、又はHyであり、Hyは独立に窒素、酸素、又は硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和又は部分不飽和の単環式複素環、独立に窒素、酸素、又は硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、又は独立に窒素、酸素、又は硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され、R2は場合により置換されるベンジルではなく、若しくは
R1とR2は一緒になって、場合により置換される4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、又はヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、又は5員〜6員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Rは独立に水素、重水素であるか、又はC1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式炭素環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環、独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式複素環、独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、又は独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択される、場合により置換される基であり、
L1は共有結合であるか、又はR5及びR5'で場合により置換される1員〜6員の直鎖若しくは分岐鎖の二価炭化水素鎖であり、
L2は共有結合であるか、又はR7及びR7'で場合により置換される1員〜6員の直鎖若しくは分岐鎖の二価炭化水素鎖であり、
R3はハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)RN(R)2、-C(O)N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OR)2であるか、又はフェニル、若しくは独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択される、場合により置換される環であり、
R4は水素であるか、又は3員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式炭素環、独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式複素環、フェニル、8員〜10員の二環式アリール環、独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロアリール環、又は独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、前記環はn例のR8で場合により置換され、
R5とR5'はそれぞれ独立に-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、又は-SO2Rであるか、又はR5とR5'は一緒になってシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、若しくはオキセタニル基を形成し、
R7とR7'はそれぞれ独立に-R、-OR6、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、又は-B(OR)2であるか、又はR7とR7'は一緒になって3員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式炭素環、又は独立に窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和若しくは部分不飽和の単環式複素環を形成し、
R6は-R、-C(O)N(R)2、又は-C(O)Rであり、
各R8は独立にハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2又は重水素から選択され、
nは0〜5である、化合物又はその医薬的に許容される塩。
（項目２）
下記の式I-a、I-b、I-c、I-d、I-e、I-f、I-g、及びI-h
【化２】
2016520064.tif 000007
から選択される、項目1に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
（項目３）
式II
【化３】
2016520064.tif 000008
である、項目1に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
（項目４）
項目1に記載の化合物及び医薬的に許容される担体、補助剤又はビヒクルを含む組成物。
（項目５）
それを必要とする患者においてACCを阻害する方法であって、前記患者に項目4に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目６）
生物学的サンプルにおいてACCを阻害する方法であって、前記生物学的サンプルを項目1に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
（項目７）
それを必要とする患者において代謝障害を治療する方法であって、前記患者に項目4に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目８）
代謝障害が肥満症である、項目7に記載の方法。
（項目９）
代謝障害が脂質異常症又は高脂質血症である、項目7に記載の方法。
（項目１０）
肥満症がプラダーウィリ症候群、バルデー・ビードル症候群、コーエン症候群又はMOMO症候群の症状である、項目8に記載の方法。
（項目１１）
肥満症が、これらに限定されないがインスリン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、抗精神病薬、抗うつ薬、ステロイド、抗痙攣薬(フェニトイン及びバルプロエートを包含する)、ピゾチフェン、又はホルモン性避妊薬を含む別の薬剤の投与の副作用である、項目8に記載の方法。
（項目１２）
それを必要とする患者においてがん又は他の増殖性障害を治療する方法であって、前記患者に項目4に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１３）
それを必要とする患者において真菌感染、寄生生物感染又は細菌感染を治療する方法であって、前記患者に項目4に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１４）
植物においてACCを阻害する方法であって、植物を項目1に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。