【手続補正書】
【提出日】平成29年7月26日(2017.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二重特異性の一価のＦｃダイアボディであって、前記二重特異性の一価のＦｃダイアボディは、ＣＤ３２ＢのエピトープおよびＣＤ７９ｂのエピトープに対して特異的に結合することができ、かつＩｇＧのＦｃドメインを保有しており、前記二重特異性の一価のＦｃダイアボディは、第一のポリペプチド鎖、第二のポリペプチド鎖および第三のポリペプチド鎖を含み、前記第一のポリペプチド鎖および前記第二のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、前記第一のポリペプチド鎖および前記第三のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、かつ：
Ａ．前記第一のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって：
ｉ．ドメイン１であって：
（１）システイン含有ペプチド（配列番号１）を含むサブドメイン（１Ａ）；および
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃ領域のＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインを有するＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（１Ｂ）；
を含むドメイン１と；
ｉｉ．ドメイン２であって：
（１）ＣＤ３２Ｂに結合し得るモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD32B）（配列番号１１）を含むサブドメイン（２Ａ）；および
（２）ＣＤ７９ｂに結合し得るモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD79b）（配列番号１４）を含むサブドメイン（２Ｂ）；
を含んでおり、前記サブドメイン（２Ａ）および（２Ｂ）が、ペプチドリンカー（リンカー２）（配列番号４）によって相互に隔てられているドメイン２と；
ｉｉｉ．ドメイン３であって、前記ドメイン３は、Ｅ−コイルドメイン（配列番号７）またはＫ−コイルドメイン（配列番号８）であり、前記ドメイン３は、前記ドメイン２からペプチドリンカー（配列番号５）によって隔てられているドメイン３と；および
ｉｖ．Ｃ末端スペーサーペプチド（配列番号６）と；
を含み；
Ｂ．前記第二のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって：
ｉ．ドメイン１であって：
（１）ＣＤ７９ｂに結合し得るモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD79b）（配列番号１３）を含むサブドメイン（１Ａ）；および
（２）ＣＤ３２Ｂに結合し得るモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD32B）（配列番号１２）を含むサブドメイン（１Ｂ）；
を含んでおり、前記サブドメイン（１Ａ）および（１Ｂ）が、ペプチドリンカー（リンカー２）（配列番号４）によって相互に隔てられているドメイン１と；
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２は、Ｋ−コイルドメイン（配列番号８）またはＥ−コイルドメイン（配列番号７）であり、前記ドメイン２は、前記ドメイン１からペプチドリンカー（配列番号５）によって隔てられており；かつ前記第一のポリペプチド鎖の前記ドメイン３と、前記第二のポリペプチド鎖の前記ドメイン２は、両方Ｅ−コイルドメインでも、両方Ｋ−コイルドメインでもないドメイン２と；
を含んでおり；ならびに
Ｃ．前記第三のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン１を含み、前記ドメイン１は：
（１）システイン含有ペプチド（配列番号１）を含むサブドメイン（１Ａ）；および
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃ領域のＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインを有するＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（１Ｂ）；
を含み；かつ：
（ａ）前記第一のポリペプチド鎖および前記第三のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインの前記ポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し；
（ｂ）前記第一のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメインおよび前記第二のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインが、ＣＤ３２Ｂのエピトープに対して特異的に結合し得る抗原結合ドメインを形成し；および
（ｃ）前記第一のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインおよび前記第二のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメインが、ＣＤ７９ｂのエピトープに対して特異的に結合し得る抗原結合ドメインを形成する、二重特異性の一価のＦｃダイアボディ。
【請求項２】
前記第一のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（１Ｂ）が、前記第三のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（１Ｂ）の配列とは異なる配列を含む、請求項１に記載の二重特異性の一価のＦｃダイアボディ。
【請求項３】
前記第一のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（１Ｂ）が、配列番号９のアミノ酸配列を有し、前記第三のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（１Ｂ）が、配列番号１０のアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の二重特異性の一価のＦｃダイアボディ。
【請求項４】
前記第一のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（１Ｂ）が、配列番号１０のアミノ酸配列を有し、前記第三のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（１Ｂ）が、配列番号９のアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の二重特異性の一価のＦｃダイアボディ。
【請求項５】
前記第一のポリペプチド鎖の前記ドメイン１および／または前記第三のポリペプチド鎖の前記ドメイン１が、Ｆｃγ受容体に対する結合の変化を示す改変体ＣＨ２−ＣＨ３配列を含む、請求項１または２に記載の二重特異性の一価のＦｃダイアボディ。
【請求項６】
前記第一のポリペプチド鎖の前記ドメイン３が、Ｅ−コイル（配列番号７）を含み、かつ前記第二のポリペプチド鎖の前記ドメイン２が、Ｋ−コイル（配列番号８）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の二重特異性の一価のＦｃダイアボディ。
【請求項７】
前記第一のポリペプチド鎖の前記ドメイン３が、Ｋ−コイル（配列番号８）を含み、かつ前記第二のポリペプチド鎖の前記ドメイン２が、Ｅ−コイル（配列番号７）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の二重特異性の一価のＦｃダイアボディ。
【請求項８】
二重特異性の一価のＦｃダイアボディであって、前記二重特異性の一価のＦｃダイアボディが、ＣＤ３２ＢのエピトープおよびＣＤ７９ｂのエピトープに対して特異的に結合することができ、かつＩｇＧのＦｃドメインを保有し、前記二重特異性の一価のＦｃダイアボディが：
（１）配列番号１５のアミノ酸配列を有する第一のポリペプチド鎖と；
（２）配列番号１６のアミノ酸配列を有する第二のポリペプチド鎖と；および
（３）配列番号１７のアミノ酸配列を有する第三のポリペプチド鎖であって、前記第三のポリペプチド鎖のアミノ酸残基１〜１０が、ペプチド１（配列番号１）であり、前記第三のポリペプチド鎖のアミノ酸残基１１〜２２７が、ＩｇＧ抗体のＦｃ領域のＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメイン（配列番号１０）であり；
前記第一のポリペプチド鎖および前記第二のポリペプチド鎖が第一のジスルフィド結合によって互いに共有結合され、前記第一のポリペプチド鎖および前記第三のポリペプチド鎖が第二のジスルフィド結合によって互いに共有結合される、二重特異性の一価のＦｃダイアボディ。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の二重特異性の一価のＦｃダイアボディ、および生理学的に許容され得る担体を含んでいる、薬学的組成物。
【請求項１０】
炎症性の疾患または状態を処置するための薬剤の製造における、請求項９に記載の薬学的組成物又は請求項１〜８のいずれか１項に記載の二重特異性の一価のＦｃダイアボディの使用。
【請求項１１】
前記炎症性の疾患または状態が自己免疫疾患である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記炎症性の疾患または状態が移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）である、請求項１０に記載の使用。