【手続補正書】
【提出日】平成29年2月27日(2017.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
（５−アザシトシン基）−Ｌ−（グアニン基）（Ｉ）
（式中、Ｌは、リン含有リンカーであり、Ｌにおけるリン原子の数が１である）またはその薬学的に許容可能な塩と、
（ａ）Ｔ細胞活性化剤、
（ｂ）癌ワクチン、
（ｃ）ＩＤＯ阻害剤、及び
（ｄ）アジュバント
から選択される１種以上の補助治療成分と
を含むことを特徴とする組み合わせ。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物において、Ｌが、式（ＩＩ）：
2016510030.tif 000001
（式中、Ｒ1及びＲ2は、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ基、アルコキシアルコキシ基、アシルオキシ基、カーボネート基、カルバメート基、またはハロゲンであり；Ｒ3は、Ｈであるか、またはＲ3が結合している酸素原子と一緒になって、エーテル、エステル、カーボネート、またはカルバメートを形成し；Ｒ4は、Ｈであるか、またはＲ4が結合している酸素原子と一緒になって、エーテル、エステル、カーボネート、またはカルバメートを形成し；Ｘは、Ｘが結合する酸素原子と一緒になって、ホスホジエステル、ホスホロチオエートジエステル、ボラノホスフェートジエステル、またはメチルホスホネートジエステルを形成する）を有する、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ、ＯＢｎ、またはＦである、請求項２に記載の組み合わせ。
【請求項４】
Ｘが、Ｘが結合する酸素原子と一緒になって、ホスホジエステルを形成する、請求項２または３に記載の組み合わせ。
【請求項５】
Ｒ1及びＲ2が、Ｈである、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項６】
前記式Ｉの化合物が、以下のＩ−（１〜４４）のいずれか１つである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ。
Ｉ−１：
2016510030.tif 000002
Ｉ−２：
2016510030.tif 000003
Ｉ−３：
2016510030.tif 000004
Ｉ−４：
2016510030.tif 000005
Ｉ−５：
2016510030.tif 000006
Ｉ−６：
2016510030.tif 000007
Ｉ−７：
2016510030.tif 000008
Ｉ−８：
2016510030.tif 000009
Ｉ−９：
2016510030.tif 000010
Ｉ−１０：
2016510030.tif 000011
Ｉ−１１：
2016510030.tif 000012
Ｉ−１２：
2016510030.tif 000013
Ｉ−１３：
2016510030.tif 000014
Ｉ−１４：
2016510030.tif 000015
Ｉ−１５：
2016510030.tif 000016
Ｉ−１６：
2016510030.tif 000017
Ｉ−１７：
2016510030.tif 000018
Ｉ−１８：
2016510030.tif 000019
Ｉ−１９：
2016510030.tif 000020
Ｉ−２０：
2016510030.tif 000021
Ｉ−２１：
2016510030.tif 000022
Ｉ−２２：
2016510030.tif 000023
Ｉ−２３：
2016510030.tif 000024
Ｉ−２４：
2016510030.tif 000025
Ｉ−２５：
2016510030.tif 000026
Ｉ−２６：
2016510030.tif 000027
Ｉ−２７：
2016510030.tif 000028
Ｉ−２８：
2016510030.tif 000029
Ｉ−２９：
2016510030.tif 000030
Ｉ−３０：
2016510030.tif 000031
Ｉ−３１：
2016510030.tif 000032
Ｉ−３２：
2016510030.tif 000033
Ｉ−３３：
2016510030.tif 000034
Ｉ−３４：
2016510030.tif 000035
Ｉ−３５：
2016510030.tif 000036
Ｉ−３６：
2016510030.tif 000037
Ｉ−３７：
2016510030.tif 000038
Ｉ−３８：
2016510030.tif 000039
Ｉ−３９：
2016510030.tif 000040
Ｉ−４０：
2016510030.tif 000041
Ｉ−４１：
2016510030.tif 000042
Ｉ−４２：
2016510030.tif 000043
Ｉ−４３：
2016510030.tif 000044
および、Ｉ−４４：
2016510030.tif 000045
【請求項７】
前記式Ｉの化合物が、
Ｉ−１：
2016510030.tif 000046
または
Ｉ−２：
2016510030.tif 000047
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項８】
前記式Ｉの化合物が、式：
2016510030.tif 000048
を有するかまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項９】
前記塩が、ナトリウム塩である、請求項８に記載の組み合わせ。
【請求項１０】
前記式Ｉの化合物またはその塩が、製剤の形態であり、約４５％〜約８５％のプロピレングリコール、約５％〜約４５％のグリセリン、及び０％〜約３０％のエタノールを含む実質的に無水の溶媒に溶解されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項１１】
前記溶媒が、約６５％〜約７０％のプロピレングリコール、約２５％〜約３０％のグリセリン、及び０％〜約１０％のエタノールを含む、請求項１０に記載の組み合わせ。
【請求項１２】
前記溶媒が、６５％〜７０％のプロピレングリコール及び２５％〜３０％のグリセリンを含み、任意の残余がエタノールである、請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
前記溶媒が、６５％のプロピレングリコール、２５％のグリセリン、及び１０％のエタノールである、請求項１０に記載の組み合わせ。
【請求項１４】
前記溶媒が、約７０％のプロピレングリコール及び約３０％のグリセリンを含み、エタノールは存在しない、請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
前記溶媒が、
（ａ）４５％〜８５％のプロピレングリコール、５％〜４５％のグリセリン、及び０％〜３０％のエタノール、または
（ｂ）６５％〜７０％のプロピレングリコール、２５％〜３０％のグリセリン、及び０％〜１０％のエタノール
を含む、請求項１０に記載の組み合わせ。
【請求項１６】
前記式Ｉの化合物またはその塩が、約８０ｍｇ／ｍＬ〜約１１０ｍｇ／ｍＬの濃度で前記製剤中に存在する、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
前記製剤が、ＤＭＳＯをさらに含む、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項１８】
前記製剤が、皮下注射による投与に好適である、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項１９】
（ａ）請求項１〜９のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物またはその塩を含有する第１容器と、
（ｂ）請求項１０〜１５のいずれか一項に定義されている実質的に無水の溶媒を含有する第２容器と、
（ｃ）請求項１に定義されている１種以上の補助治療成分と
を備えることを特徴とするキット。
【請求項２０】
前記式Ｉの化合物が、実質的に無水の粉末の形態である、請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
前記式Ｉの化合物が、凍結乾燥されている、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
前記第１容器が、約８０ｍｇ〜約１１０ｍｇの前記式Ｉの化合物またはその塩を含有する、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２３】
前記第１容器が、約１００ｍｇの前記式Ｉの化合物またはその塩を含有する、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２４】
皮下注射による投与のための説明書をさらに含む、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２５】
医薬組成物を調製するためのプロセスであって、請求項１〜９のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物またはその塩を、請求項１０〜１５のいずれか一項に定義されている実質的に無水の溶媒に溶解する工程と、前記溶解した式Ｉの化合物を請求項１に定義されている１種以上の補助治療成分と組み合わせる工程とを含むことを特徴とする、プロセス。
【請求項２６】
以下の予備工程：
（ａ）前記式Ｉの化合物またはその塩をＤＭＳＯに溶解して、前記式Ｉの化合物のＤＭＳＯ溶液を生成する工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記溶液を凍結乾燥して、実質的に無水の粉末としての前記式Ｉの化合物またはその塩を提供する工程と
をさらに含む、請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２７】
請求項１〜９のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物またはその塩を実質的に無水の粉末の形態で含む医薬組成物を製造するためのプロセスであって、前記式Ｉの化合物またはその塩をＤＭＳＯに溶解して、ＤＭＳＯ溶液を生成する工程と、前記溶液を凍結乾燥して、実質的に無水の粉末としての前記式Ｉの化合物またはその塩を提供する工程と、次いで、前記粉末を、請求項１に定義されている１種以上の補助治療成分と組み合わせる工程とを含むことを特徴とする、プロセス。
【請求項２８】
前記実質的に無水の粉末が、残存ＤＭＳＯを含む、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記残存ＤＭＳＯが、前記式Ｉの化合物またはその塩１ｇあたり約０．１〜約２０００ｍｇの量で存在する、請求項２８に記載のプロセス。
【請求項３０】
請求項１〜９のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物またはその塩及びＤＭＳＯから本質的になる実質的に無水の粉末であって、前記ＤＭＳＯが、≦２００％ｗ／ｗの量で存在し、請求項１に定義されている１種以上の補助治療成分と組み合わせるものであることを特徴とする、粉末。
【請求項３１】
請求項２５〜２９のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができるまたは得られる医薬組成物。
【請求項３２】
前記補助治療成分が、Ｔ細胞活性化剤を含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
【請求項３３】
前記Ｔ細胞活性化剤が、（ａ）ＣＤ１３７アゴニスト、（ｂ）ＣＤ４０アゴニスト、（ｃ）ＯＸ４０アゴニスト、（ｄ）ＰＤ−１  ｍＡｂ、（ｅ）ＰＤ−Ｌ１  ｍＡｂ、（ｆ）ＰＤ−Ｌ２  ｍＡｂ、（ｇ）ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂ、及び（ｈ）（ａ）〜（ｇ）の組み合わせから選択される抗体である、請求項３２に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
【請求項３４】
前記抗体が、（ａ）トレメリムマブ、（ｂ）イピリムマブ、（ｃ）ニボルマブ、（ｄ）ランブロリズマブ、（ｅ）ＢＭＳ−９３６５５９、（ｆ）ＭＥＤＩ４７３６、（ｇ）ＭＰＤＬ３２８０Ａ、及び（ｈ）ＰＦ−０５０８２５６６から選択される抗体を含む、請求項３３に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
【請求項３５】
免疫療法において使用するための薬物の製造のための、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物の使用。
【請求項３６】
前記薬物が、皮下投与に適している、請求項３５に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
【請求項３７】
前記１種以上の補助治療成分が、ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂを含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
【請求項３８】
前記１種以上の補助治療成分が、イピリムマブを含む、請求項３７に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
【請求項３９】
前記式Ｉの化合物が、請求項８または請求項９に定義されているとおりである、請求項３７または請求項３８に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
【請求項４０】
前記１種以上の補助治療成分が、（ａ）ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂ以外のＴ細胞活性化剤、及び／または（ｂ）癌ワクチン、及び／または（ｃ）ＩＤＯ阻害剤をさらに含む、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７２】
結果を図６に示す：ＳＧＩ−１１０及び抗ＣＴＬＡ４抗体の２サイクルの逐次投与は有効であり、抗体の抗腫瘍効果を向上させる。体重測定（図示せず）は、処置が忍容性良好であることを示した。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式Ｉの化合物：
（５−アザシトシン基）−Ｌ−（グアニン基）（Ｉ）
（式中、Ｌは、リン含有リンカーであり、Ｌにおけるリン原子の数が１である）またはその薬学的に許容可能な塩と、
（ａ）Ｔ細胞活性化剤、
（ｂ）癌ワクチン、
（ｃ）ＩＤＯ阻害剤、及び
（ｄ）アジュバント
から選択される１種以上の補助治療成分と
を含むことを特徴とする組み合わせ。
〔２〕前記式Ｉの化合物において、Ｌが、式（ＩＩ）：
2016510030.tif 000049
（式中、Ｒ1及びＲ2は、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ基、アルコキシアルコキシ基、アシルオキシ基、カーボネート基、カルバメート基、またはハロゲンであり；Ｒ3は、Ｈであるか、またはＲ3が結合している酸素原子と一緒になって、エーテル、エステル、カーボネート、またはカルバメートを形成し；Ｒ4は、Ｈであるか、またはＲ4が結合している酸素原子と一緒になって、エーテル、エステル、カーボネート、またはカルバメートを形成し；Ｘは、Ｘが結合する酸素原子と一緒になって、ホスホジエステル、ホスホロチオエートジエステル、ボラノホスフェートジエステル、またはメチルホスホネートジエステルを形成する）を有する、前記〔１〕に記載の組み合わせ。
〔３〕Ｒ1及びＲ2が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ、ＯＢｎ、またはＦである、前記〔１〕または前記〔２〕に記載の組み合わせ。
〔４〕Ｘが、Ｘが結合する酸素原子と一緒になって、ホスホジエステルを形成する、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔５〕Ｒ1及びＲ2が、Ｈである、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔６〕前記式Ｉの化合物が、Ｉ−（１〜４４）のいずれか１つである、前記〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔７〕前記式Ｉの化合物が、
Ｉ−１：
2016510030.tif 000050
または
Ｉ−２：
2016510030.tif 000051
である、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔８〕前記式Ｉの化合物が、式：
2016510030.tif 000052
またはその薬学的に許容可能な塩を有する、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔９〕前記塩が、ナトリウム塩である、前記〔８〕に記載の組み合わせ。
〔１０〕前記式Ｉの化合物またはその塩が、製剤の形態であり、約４５％〜約８５％のプロピレングリコール、約５％〜約４５％のグリセリン、及び０％〜約３０％のエタノールを含む実質的に無水の溶媒に溶解されている、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔１１〕前記溶媒が、約６５％〜約７０％のプロピレングリコール、約２５％〜約３０％のグリセリン、及び０％〜約１０％のエタノールを含む、前記〔１０〕に記載の組み合わせ。
〔１２〕前記溶媒が、６５％〜７０％のプロピレングリコール及び２５％〜３０％のグリセリンを含み、任意の残余がエタノールである、前記〔１１〕に記載の組み合わせ。
〔１３〕前記溶媒が、約６５％のプロピレングリコール、約２５％のグリセリン、及び約１０％のエタノールを含む、前記〔１０〕に記載の組み合わせ。
〔１４〕前記溶媒が、６５％のプロピレングリコール、２５％のグリセリン、及び１０％のエタノールである、前記〔１３〕に記載の組み合わせ。
〔１５〕前記溶媒が、約７０％のプロピレングリコール及び約３０％のグリセリンを含み、エタノールは存在しない、前記〔１１〕に記載の組み合わせ。
〔１６〕前記溶媒が、
（ａ）４５％〜８５％のプロピレングリコール、５％〜４５％のグリセリン、及び０％〜３０％のエタノール、または
（ｂ）６５％〜７０％のプロピレングリコール、２５％〜３０％のグリセリン、及び０％〜１０％のエタノール
を含む、前記〔１０〕に記載の組み合わせ。
〔１７〕前記式Ｉの化合物またはその塩が、約８０ｍｇ／ｍＬ〜約１１０ｍｇ／ｍＬ、場合により約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で前記製剤中に存在する、前記〔１０〕〜〔１６〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔１８〕前記製剤が、ＤＭＳＯを、場合により２：１、１：１、０．５：１、０．３：１または０．２〜０．３：１のＤＭＳＯ：化合物比で、さらに含む、前記〔１０〕〜〔１７〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔１９〕前記製剤が、皮下注射による投与に好適である、前記〔１０〕〜〔１８〕のいずれか一項に記載の組み合わせ。
〔２０〕（ａ）前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物またはその塩を含有する第１容器と、
（ｂ）前記〔１０〕〜〔１６〕のいずれか一項に定義されている実質的に無水の溶媒を含有する第２容器と、
（ｃ）前記〔１〕に定義されている１種以上の補助治療成分と
を備えることを特徴とするキット。
〔２１〕前記式Ｉの化合物が、実質的に無水の粉末の形態である、前記〔２０〕に記載のキット。
〔２２〕前記式Ｉの化合物が、凍結乾燥されている、前記〔２１〕に記載のキット。
〔２３〕前記第１容器が、約８０ｍｇ〜約１１０ｍｇの前記式Ｉの化合物またはその塩を含有する、前記〔２０〕〜〔２２〕のいずれか一項に記載のキット。
〔２４〕前記第１容器が、約１００ｍｇの前記式Ｉの化合物またはその塩を含有する、前記〔２０〕〜〔２３〕のいずれか一項に記載のキット。
〔２５〕皮下注射による投与のための説明書をさらに含む、前記〔２０〕〜〔２４〕のいずれか一項に記載のキット。
〔２６〕医薬組成物を調製するためのプロセスであって、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物またはその塩を、前記〔１０〕〜〔１６〕のいずれか一項に定義されている実質的に無水の溶媒に溶解する工程と、前記溶解した式Ｉの化合物を前記〔１〕に定義されている１種以上の補助治療成分と組み合わせる工程とを含むことを特徴とする、プロセス。
〔２７〕（ａ）前記式Ｉの化合物またはその塩をＤＭＳＯに溶解して、前記式Ｉの化合物のＤＭＳＯ溶液を生成する予備工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記溶液を凍結乾燥して、実質的に無水の粉末としての前記式Ｉの化合物またはその塩を提供する予備工程と
をさらに含む、前記〔２６〕に記載のプロセス。
〔２８〕前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物またはその塩を実質的に無水の粉末の形態で含む医薬組成物を製造するためのプロセスであって、前記式Ｉの化合物またはその塩をＤＭＳＯに溶解して、ＤＭＳＯ溶液を生成する工程と、前記溶液を凍結乾燥して、実質的に無水の粉末としての前記式Ｉの化合物またはその塩を提供する工程と、次いで、前記粉末を、前記〔１〕に定義されている１種以上の補助治療成分と組み合わせる工程とを含むことを特徴とする、プロセス。
〔２９〕前記実質的に無水の粉末が、残存ＤＭＳＯを含む、前記〔２８〕に記載のプロセス。
〔３０〕前記残存ＤＭＳＯが、前記式Ｉの化合物またはその塩１ｇあたり約０．１〜約２０００ｍｇの量で存在する、前記〔２９〕に記載のプロセス。
〔３１〕前記残存ＤＭＳＯが、前記式Ｉの化合物またはその塩１ｇあたり約０．１〜約１０００ｍｇ、約０．１〜約６００ｍｇ、約０．１〜約５００ｍｇ、約０．１〜約４００ｍｇ、約０．１〜約３００ｍｇまたは約２００〜約３００ｍｇの量で存在する、前記〔３０〕に記載のプロセス。
〔３２〕前記残存ＤＭＳＯが、前記式Ｉの化合物またはその塩１ｇあたり２００〜３００ｍｇの量で存在する、前記〔３１〕に記載のプロセス。
〔３３〕前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物またはその塩及びＤＭＳＯから本質的になる実質的に無水の粉末であって、前記ＤＭＳＯが、≦２００％ｗ／ｗの量で存在し、前記〔１〕に定義されている１種以上の補助治療成分と組み合わせるものであることを特徴とする、粉末。
〔３４〕前記ＤＭＳＯが、約０．１％〜約１００％、約０．１％〜約６０％、約０．１％〜約５０％、約０．１％〜約４０％または約０．１％〜約３０％ｗ／ｗのＤＭＳＯ／式Ｉの化合物またはその塩の量で存在する、前記〔３３〕に記載の粉末。
〔３５〕前記ＤＭＳＯが、２０〜３０％ｗ／ｗのＤＭＳＯ／式Ｉの化合物またはその塩の量で存在する、前記〔３４〕に記載の粉末。
〔３６〕前記〔２６〕〜〔３２〕のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができるまたは得られる医薬組成物。
〔３７〕前記補助治療成分が、Ｔ細胞活性化剤を含む、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、前記〔２０〕〜〔２５〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔２６〕〜〔３２〕のいずれか一項に記載のプロセス、前記〔３３〕〜〔３５〕のいずれか一項に記載の粉末または前記〔３６〕に記載の組成物。
〔３８〕前記補助治療成分が、癌ワクチンを含む、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、前記〔２０〕〜〔２５〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔２６〕〜〔３２〕のいずれか一項に記載のプロセス、前記〔３３〕〜〔３５〕のいずれか一項に記載の粉末または前記〔３６〕に記載の組成物。
〔３９〕前記補助治療成分が、ＩＤＯ阻害剤を含む、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、前記〔２０〕〜〔２５〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔２６〕〜〔３２〕のいずれか一項に記載のプロセス、前記〔３３〕〜〔３５〕のいずれか一項に記載の粉末または前記〔３６〕に記載の組成物。
〔４０〕前記補助治療成分が、アジュバントを含む、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、前記〔２０〕〜〔２５〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔２６〕〜〔３２〕のいずれか一項に記載のプロセス、前記〔３３〕〜〔３５〕のいずれか一項に記載の粉末または前記〔３６〕に記載の組成物。
〔４１〕前記補助治療成分が、（ａ）Ｔ細胞活性化剤及び癌ワクチン、（ｂ）Ｔ細胞活性化剤及びＩＤＯ阻害剤、または（ｃ）癌ワクチン及びＩＤＯ阻害剤を含み、場合により、前記補助治療成分が、アジュバントをさらに含む、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、前記〔２０〕〜〔２５〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔２６〕〜〔３２〕のいずれか一項に記載のプロセス、前記〔３３〕〜〔３５〕のいずれか一項に記載の粉末または前記〔３６〕に記載の組成物。
〔４２〕前記補助治療成分が、Ｔ細胞活性化剤、例えばＩＣＯＳ、ＧＩＴＲ、ＭＨＣ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ガレクチン９及びＬＡＧ−３のためのアゴニストまたは抗体から選択されるＴ細胞活性化剤を含む、前記〔１〕〜〔４１〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
〔４３〕前記Ｔ細胞活性化剤が、抗体、例えば（ａ）ＣＤ１３７アゴニスト、（ｂ）ＣＤ４０アゴニスト、（ｃ）ＯＸ４０アゴニスト、（ｄ）ＰＤ−１  ｍＡｂ、（ｅ）ＰＤ−Ｌ１  ｍＡｂ、（ｆ）ＰＤ−Ｌ２  ｍＡｂ、（ｇ）ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂ、及び（ｈ）（ａ）〜（ｇ）の組み合わせから選択される抗体である、前記〔４２〕に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
〔４４〕前記抗体が、（ａ）トレメリムマブ、（ｂ）イピリムマブ、（ｃ）ニボルマブ、（ｄ）ランブロリズマブ、（ｅ）ＢＭＳ−９３６５５９、（ｆ）ＭＥＤＩ４７３６、（ｇ）ＭＰＤＬ３２８０Ａ、及び（ｈ）ＰＦ−０５０８２５６６から選択される抗体を含む、前記〔４３〕に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
〔４５〕前記補助治療成分が、ＣＴＡ癌ワクチンを含み、例えば前記ＣＴＡ癌ワクチンが、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＬＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−Ａ１、−Ａ２、−Ａ３、−Ａ４、−Ａ６、−Ａ１０、−Ａ１２、ＣＴ７、ＣＴ１０、ＧＡＧＥ１−６、ＧＡＧＥ１−２、ＢＡＧＥ、ＳＳＸ１−５、ＳＳＸ２、ＨＡＧＥ、ＰＲＡＭＥ、ＲＡＧＥ−１、ＸＡＧＥ−１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ５Ｂ、Ｂ７．１／２、ＣＤ２８、Ｂ７−Ｈ１、ＨＬＡ、ＣＤ４０Ｌ及びＨＭＷ−ＭＡＡから選択されるＣＴＡ抗原をベースとし、例えばＭＡＧＥ−Ａ３（例えば、ｒｅｃＭＡＧＥ−Ａ３）、ＮＹ−ＥＳＯ−１及びＰＲＡＭＥをベースとする、前記〔１〕〜〔４４〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
〔４６〕前記補助治療成分が、ＩＤＯ阻害剤、例えばＩＮＣＢ２４３６０、１メチルトリプトファン及びＮＬＧ９１９から選択されるＩＤＯ阻害剤を含む、前記〔１〕〜〔４５〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
〔４７〕
（ａ）骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、
（ｂ）癌、
（ｃ）血液疾患、及び
（ｄ）異常ヘモグロビン合成関連疾患
から選択される疾患の免疫療法または該疾患を処置するための方法であって、
前記〔１〕〜〔４６〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物を、これを必要とするまたは要求する対象に投与する工程を含むことを特徴とする、方法。
〔４８〕前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその塩が、前記１種以上の補助治療成分の投与の前に、一緒にまたは後に投与される、前記〔４７〕に記載の方法。
〔４９〕前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその塩が、前記１種以上の補助治療成分の投与の前に投与され、前記１種以上の補助治療成分が、ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂを含む、前記〔４８〕に記載の方法。
〔５０〕前記血液疾患が、白血病である、前記〔４７〕〜〔４９〕のいずれか一項に記載の方法。
〔５１〕前記白血病が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ性白血病、及び慢性骨髄性白血病から選択される、前記〔５０〕に記載の方法。
〔５２〕前記ＡＭＬが、高齢者ＡＭＬ、初回再発ＡＭＬ及び第２再発ＡＭＬから選択される、前記〔５１〕に記載の方法。
〔５３〕前記癌が、乳癌、皮膚癌、骨癌、前立腺癌、肝臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、扁平上皮・非小細胞肺腺癌、脳腫瘍、咽頭、胆嚢、膵臓、直腸、副甲状腺、甲状腺、副腎、神経組織、頭頸部、結腸、胃、気管支の癌、ならびに腎臓癌、基底細胞癌、潰瘍性及び乳頭状の両方のタイプの扁平上皮細胞癌、転移性皮膚癌、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、骨髄腫、巨細胞腫、小細胞肺腫瘍、胆石、膵島腫瘍、原発性脳腫瘍、急性及び慢性のリンパ球性及び顆粒球性腫瘍、有毛細胞腫瘍、腺腫、過形成、髄様癌、褐色細胞腫、粘膜神経腫、腸神経節細胞腫、過形成角膜神経腫、マルファン症候群様体質腫瘍、ウィルムス腫瘍、精上皮腫、卵巣腫瘍、白金耐性卵巣癌、平滑筋腫瘍、子宮頸部形成異常及び上皮内癌、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、軟部組織肉腫、悪性カルチノイド、局所性皮膚病変、菌状息肉腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、骨肉腫、悪性高カルシウム血症、腎細胞腫瘍、真性赤血球増加症、腺癌、多形膠芽細胞腫、白血病、リンパ腫、黒色腫、類表皮癌、肝細胞癌腫ならびに固形腫瘍から選択される、前記〔４７〕〜〔５２〕のいずれか一項に記載の方法。
〔５４〕前記異常ヘモグロビン合成関連疾患が、鎌状赤血球貧血及びβ−地中海貧血から選択される、前記〔４７〕〜〔５３〕のいずれか一項に記載の方法。
〔５５〕前記ＭＤＳが、低、中及び高リスクＭＤＳならびに骨髄増殖性新生物から選択される、前記〔４７〕〜〔４９〕のいずれか一項に記載の方法。
〔５６〕治療または予防に用いられる、前記〔１〕〜〔４６〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
〔５７〕免疫療法に用いられる、前記〔５６〕に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
〔５８〕前記〔４７〕〜〔５６〕のいずれか一項に定義されている疾患を処置する方法において使用するための、前記〔１〕〜〔４６〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物。
〔５９〕前記〔４７〕〜〔５５〕のいずれか一項に定義されている疾患の免疫療法において、または該疾患を処置する方法において使用するための薬物の製造のための、前記〔１〕〜〔４６〕のいずれか一項に記載の組み合わせ、キット、プロセス、粉末または組成物の使用。
〔６０〕前記製剤、キットまたは組成物を、（ａ）１週間に１回、２回、３回、４回、５回、６回もしくは７回、または（ｂ）５、６、７、８、９もしくは１０日間にわたって毎日、または（ｃ）最大１０日間にわたって毎日、または（ｄ）５〜１０日間にわたって毎日、または（ｅ）５日間にわたって毎日、直後に２日間の非投与、次いで、次の５日間にわたって毎日、（ｆ）５日間にわたって毎日、直後に２日間の非投与、続いて前記１種以上の補助治療成分の投与、の投薬レジメンに従って、対象に投与することを含む、前記〔４７〕〜〔５９〕のいずれか一項に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６１〕前記製剤、キットまたは組成物を、５日間にわたって毎日、直後に２日間の非投与、続いてＣＴＬＡ−４  ｍＡｂを含む１種以上の補助治療成分の投与の投薬レジメンに従って、対象に投与することを含む、前記〔６０〕に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６２〕前記補助治療成分の前記投与が、前記非投与日の直後である、前記〔６０〕または〔６１〕に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６３〕前記投与が、皮下投与である、前記〔４７〕〜〔６２〕のいずれか一項に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６４〕前記１種以上の補助治療成分が、ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂを含む、前記〔１〕〜〔６３〕のいずれか一項に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６５〕前記１種以上の補助治療成分が、イピリムマブを含む、前記〔６４〕に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６６〕前記式Ｉの化合物が、前記〔８〕または前記〔９〕に定義されているとおりである、前記〔６４〕または前記〔６５〕に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６７〕前記１種以上の補助治療成分が、アジュバントをさらに含む、前記〔６４〕〜〔６６〕のいずれか一項に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６８〕前記アジュバントが、病原体認識受容体（ＰＲＲ）リガンドである、前記〔６７〕に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔６９〕前記アジュバントが、ＴＬＲリガンド、例えばＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０及びＴＬＲ１１の１つ以上のためのＴＬＲリガンドを含む、前記〔６８〕に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。
〔７０〕前記１種以上の補助治療成分が、（ａ）ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂ以外のＴ細胞活性化剤、及び／または（ｂ）癌ワクチン、及び／または（ｃ）ＩＤＯ阻害剤をさらに含む、前記〔６４〕〜〔６９〕のいずれか一項に記載の方法、組み合わせ、キット、プロセス、粉末、組成物、または使用。