【手続補正書】
【提出日】平成28年12月8日(2016.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１６９】
2016509579.tif 000001
[式中、Ｒ１は、フェニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルケニルまたはＨｅｔ１を表し、かかるＲ１基は、置換されていなくてもよくまたは置換基Ｒａによって１もしくは２個の炭素原子上で置換されていてもよく、および置換基Ｒａ１によって窒素原子上でさらに置換されていてもよく；
各々のＲａは、独立して（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）−またはＲ６ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−を表し；
Ｒａ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ジ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはＲ６ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−を表し；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルケニル、フェニル、フラニル、チアゾリルまたはチエニルを表し、かかるＲ２は、置換されていなくてもよくまたは置換基Ｒｂで１から３個の炭素原子上で置換されていてもよく；
各々のＲｂは、独立して（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ジ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｒ６）２ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−またはＲ６ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−を表し；
ＸはＳを表し、ＺはＣＨＲ４ａを表し、およびｎは１を表すか；または
ＸはＣＨＲ４ｂを表し、ＺはＮＲ５を表し、およびｎは１もしくは２を表すか；または
ＸはＣＨＲ４ｂを表し、ＺはＣＨＲ４ａを表し、およびｎは０、１もしくは２を表すか
；または
ＸはＣ（＝ＣＨ２）、ＣＦ２もしくはＣ（ＣＨ３）２を表し、ＺはＣＨＲ４ａを表し、およびｎは０もしくは１を表し；
各々のＲ３は、独立してメチルまたはエチルを表し；
ＸがＳを表す場合、Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ジ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、フェニル、Ｈｅｔ１（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、Ｈｅｔ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−またはＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−を表し；
ＸがＣＨＲ４ｂを表す場合、各々のＲ４は、独立して水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ジ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ−、ジ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ−、フェニル、Ｈｅｔ１（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、Ｈｅｔ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−またはＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−を表し；
Ｒ４ａは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ジ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、Ｈｅｔ１（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、Ｈｅｔ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−またはＲ６ＯＣ（Ｏ）−を表し；
Ｒ４ｂは、水素またはメチルを表し；
Ｒ５は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｒ６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたはフェニルを表し；
Ｈｅｔ１は、ａ）１個の酸素もしくは硫黄原子および場合により１もしくは２個の窒素原子、またはｂ）１から４個の窒素原子、を含む５または６員ヘテロアリール環を表し；
ならびに
Ｈｅｔ２は、ａ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される１もしくは２個のヘテロ原子、またはｂ）−Ｃ（Ｏ）−ならびにＮおよびＯから選択される１もしくは２個のヘテロ原子、を含む４から７員複素環を表す]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、フェニル、シクロヘキセニル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、ピリミジン−２−イルまたはピリジン−２−イルを表し、およびここでＲ１が、置換されていなくてもよくまたは置換基Ｒａによって１もしくは２個の炭素原子上で置換されていてもよく、および置換基Ｒａ１によって窒素原子上でさらに置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、フェニル、フラニル、チアゾリルまたはチエニルを表し、かかるＲ２が、置換されていなくてもよくまたは置換基Ｒｂで１から３個の炭素原子上で置換されていてもよい、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
各々のＲｂが、独立して（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）またはシアノを表す、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
各々のＲ３がメチルを表す、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が水素、メチル、フェニルまたはＨＯＣＨ２−を表す、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＳを表し、ＺがＣＨＲ４ａを表し、およびｎが１を表す、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４ａが水素またはメチルを表す、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化１７０】
2016509579.tif 000002
の化合物である、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
１，３−ジメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−５−フェニル−１０−（ｍ−トリル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（ｍ−トリル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−（ｍ−トリル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチオフェン−２−イル）−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’、５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（ｍ−トリル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
７−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−ジメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３，８−トリメチル−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１，３，８−トリメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
３−（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−５−イル）ベンゾニトリル；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジエチル−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
３−クロロ−５−（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−５−イル）ベンゾニトリル；
１０−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−５−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−（３−フルオロフェニル）−１，３，９−トリメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−（３−フルオロフェニル）−１，３，８−トリメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−（３−フルオロフェニル）−１，３，９−トリメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−ｍ−トリル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−（３−クロロフェニル）−１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−（１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−５−フェニル−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−１０−イル）ベンゾニトリル；
１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−（３−クロロフェニル）−１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−９−（５−メチルフラン−２−イル）−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
３−（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−５−イル）ベンゾニトリル；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
３−（１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−５，１０−ビス（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−８−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（３−エトキシフェニル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
５−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジメチル−１０−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（２−クロロチアゾール−４−イル）−１，３−ジメチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（３−エトキシフェニル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）チアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
９，９−ジフルオロ−５−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
８−（アミノメチル）−１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
３−（９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３，８，８−テトラメチル−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−１，３，８，８−テトラメチル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３，８，８−テトラメチル−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
３−（１，３，８，８−テトラメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
５−（３−フルオロフェニル）−１，３，８，８−テトラメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
１，３，８，８−テトラメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−１，３，８，８−テトラメチル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
５−（３−フルオロフェニル）−１，３，８，８−テトラメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
３−（１，３，８，８−テトラメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
１，３，８，８−テトラメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−（１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
７−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−１，３−ジメチル−１０−（５−メチルフラン−２−イル）−５−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
２−（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−５−イル）チアゾール−４−カルボン酸；
Ｎ−（（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−８）メチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−８−イル）メチル）−２−メトキシアセトアミド；
メチル（（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−８−イル）メチル）カルバメート；
Ｎ−（（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−８−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−８−イル）メチル）ベンズアミド；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
７−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
３−（９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
８−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
９−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−８−メチレン−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ａ］ピロリジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−８−（（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）メチル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−８−（（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
３−（１１−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−５−イル）ベンゾニトリル；
１１−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
１，３−ジメチル−１１−（４−メチルチアゾール−２−イル）−５−フェニル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；および
１１−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−５−フェニル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
から選択される式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
（Ｒ）１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオンまたは、その医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
（Ｒ）−３−（１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−５−イル）ベンゾニトリルまたは、その医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および１またはそれ以上の医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および１またはそれ以上の治療活性併用薬を含む組合せ。
【請求項１５】
多発性嚢胞腎疾患および下痢から選択される障害または疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を被験体に投与することを含む方法。
【請求項１６】
薬剤としての使用のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
多発性嚢胞腎疾患および下痢から選択される障害または疾患の治療における使用のための、請求項１から１２いずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
多発性嚢胞腎疾患および下痢から選択される障害または疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
（Ｒ）３−（１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−５−（２−メチルチアゾール−４−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）−１，３−ジメチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（５−クロロフラン−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４’，５’：３，４］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン；
１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−５−（３−フルオロフェニル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−（１０−（４−クロロチアゾール−２−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［４，５−ａ］インドリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
から選択される、請求項１に記載の式（I）または式（Ia）の化合物またはその医薬的に許容される塩。