【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩまたはＩＩ，
【化１】
2016518334.tif 000001
［式中、
環Ｃは、オキサゾリルおよびトリアゾリルから選択され；
環Ｄは、フェニルおよびピリジルから選択され；
Ａは、フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールであって、前記フェニルは、５もしくは６員ヘテロサイクリルまたは５もしくは６員ヘテロアリールに適宜縮合されていてもよく、Ａは、１、２、または３個のＲＡ基で適宜置換されてもよいものであり、
各ＲＡは、独立して、ＲＡ１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＡ１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ピロリジノン、またはピロリジニルであって、前記シクロアルキルは、独立してＲＡ１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＡ１である１、２、３、または４個の基で適宜置換されていてもよく、
各ＲＡ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲであるか；
あるいは、隣接する炭素上の２つのＲＡは、結合して、−O−ＣＨ２−O−、−O−ＣＨ２−ＣＨ２−、−O−ＣＨ２−ＣＨ２−O−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−O−ＣＦ２−O−を形成することができ；
ＲＢ１は、水素、Ｃ１−３アルキル、ハロ、シクロプロピル、またはC１−３ハロアルキルであり；
ＲＢ２は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、またはＣ１−３アルキルであり；
ＲＢ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、もしくはＣ３−６シクロアルキル（これらの各々は、０〜１個のＲＢ５で置換されている）；水素；シアノ；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ；−ＮＨＳＯ２Ｒ；または５員環ヘテロアリール（前記ヘテロアリール環は、炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子からなり、０〜１個のＲで置換されている）であり；
ＲＢ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−O−C１−３アルキルであり；
ＲＢ５は、シアノ、−O−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲ２、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または５員環ヘテロアリールであって、前記ヘテロアリール環は、炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子からなり；
ＲＣは、水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；ならびに
各ＲＤ１およびＲＤ２は、独立して、ＲＤ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＤ３、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであって、前記シクロアルキルは各々、独立してＲＤ３、Ｃ１−C６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＤ３である１、２、３、または４個の基で適宜置換されていてもよく、
各ＲＤ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２であり；ならびに
ＲＬは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２であって；
各Ｒ基は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−Ｒ２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルであるか；あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または−ＮＲ２のいずれにおいても、２つのＲは、それらが結合しているＮと一緒になって、モルホリニル、ピロリジニル、またはピペリジニルを形成していてもよく；ならびに
各Ｒ２は、独立して、シアノ、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、または−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）２であって、各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式ＩまたはＩＩ
【化２】
2016518334.tif 000002
［式中、
環Ｃは、オキサゾリルおよびトリアゾリルから選択され；
環Ｄは、フェニルおよびピリジルから選択され；
Ａは、フェニル、ピリジニルまたはピリミジニルであって、Ａは、１、２、または３個のＲＡ基で適宜置換されていてもよく、
各ＲＡは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ピロリジノン、ピロリジニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または−ＮＲ２であるか；
あるいは、２つの隣接するＲＡは、結合して、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−を形成し；
ＲＢ１は、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、またはシクロプロピルであり；
ＲＢ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｃ１−３−アルキルであり；
ＲＢ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、もしくはＣ３−６シクロアルキル（これらの各々は、０〜１個のＲＢ５で置換されている）；水素；シアノ；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ；−ＮＨＳＯ２Ｒ；または５員環ヘテロアリール（前記ヘテロアリール環は、炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子からなり、０〜１個のＲで置換されている）であり；
ＲＢ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、シクロプロピル、または−Ｏ−Ｃ１−３アルキルであり；
ＲＢ５は、シアノ、−Ｏ−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲ２、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ２、または５員環ヘテロアリールであって、前記ヘテロアリール環は、炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子からなり；
各Ｒは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−Ｒ２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルであるか；あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または−ＮＲ２のいずれにおいても、２つのＲは、それらが結合しているＮと一緒になって、モルホリニル、ピロリジニル、またはピペリジニルを形成してもよく；
各Ｒ２は、独立して、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはシアノであり、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ＲＤ１は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、または−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
各ＲＤ２は、独立して、ハロゲンまたは−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、シクロプロピル、またはＣ１−３ハロアルキルであり；
ＲＣは、水素またはハロゲンであり；ならびに
ＲＬは、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
ＲＢ１が、−Ｃ１−３−アルキル、−Ｃ１−３−ハロアルキル、またはシクロプロピルであり；
ＲＢ２が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、またはメチルであり；
ＲＢ３が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル（これらの各々は、０〜１個のＲＢ５で置換されている）；シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＮＨＳＯ２Ｒで置換されており；ならびに
ＲＢ４が、Ｈ、ハロゲン、メチル、−ＣＦ３、シクロプロピル、または−Ｏ−Ｃ１−３アルキルである、請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
ＲＢ５が、シアノ、−Ｏ−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ２であり；ならびに
各Ｒが、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−Ｒ２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルであるか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２においては、２つのＲは、それらが結合しているＮと一緒になって、モルホリニル、ピロリジニル、またはピペリジニルを形成していてもよいものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ａが、フェニルまたはピリジニルであって、１、２、または３個のＲＡ基で置換されていてもよいものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ａが、１、２、または３個のＲＡ基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
環Ｃが、オキサゾリルから選択され、ならびに
ＲＬが、水素またはメチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
環Ｃが、トリアゾリルから選択され、ならびに
ＲＬが、水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
環Ｄが、フェニルから選択されるものである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
各ＲＤ１が、−Ｓ（Ｏ）２−メチル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３が、ＨまたはＣ１−３アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
以下の実施例：
【表１】
2016518334.tif 000003
【表２】
2016518334.tif 000004
【表３】
2016518334.tif 000005
【表４】
2016518334.tif 000006
【表５】
2016518334.tif 000007
【表６】
2016518334.tif 000008
【表７】
2016518334.tif 000009
【表８】
2016518334.tif 000010
【表９】
2016518334.tif 000011
【表１０】
2016518334.tif 000012
【表１１】
2016518334.tif 000013
【表１２】
2016518334.tif 000014
【表１３】
2016518334.tif 000015
【表１４】
2016518334.tif 000016
【表１５】
2016518334.tif 000017
【表１６】
2016518334.tif 000018
【表１７】
2016518334.tif 000019
【表１８】
2016518334.tif 000020
【表１９】
2016518334.tif 000021
【表２０】
2016518334.tif 000022
【表２１】
2016518334.tif 000023
【表２２】
2016518334.tif 000024
【表２３】
2016518334.tif 000025
【表２４】
2016518334.tif 000026
【表２５】
2016518334.tif 000027
【表２６】
2016518334.tif 000028
【表２７】
2016518334.tif 000029
【表２８】
2016518334.tif 000030
【表２９】
2016518334.tif 000031
【表３０】
2016518334.tif 000032
【表３１】
2016518334.tif 000033
【表３２】
2016518334.tif 000034
【表３３】
2016518334.tif 000035
【表３４】
2016518334.tif 000036
【表３５】
2016518334.tif 000037
【表３６】
2016518334.tif 000038
【表３７】
2016518334.tif 000039
【表３８】
2016518334.tif 000040
【表３９】
2016518334.tif 000041
【表４０】
2016518334.tif 000042
【表４１】
2016518334.tif 000043
【表４２】
2016518334.tif 000044
【表４３】
2016518334.tif 000045
【表４４】
2016518334.tif 000046
【表４５】
2016518334.tif 000047
【表４６】
2016518334.tif 000048
【表４７】
2016518334.tif 000049
【表４８】
2016518334.tif 000050
【表４９】
2016518334.tif 000051
【表５０】
2016518334.tif 000052
【表５１】
2016518334.tif 000053
【表５２】
2016518334.tif 000054
【表５３】
2016518334.tif 000055
【表５４】
2016518334.tif 000056
【表５５】
2016518334.tif 000057
【表５６】
2016518334.tif 000058
【表５７】
2016518334.tif 000059
から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、および１つまたはそれ以上の医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
疾患または障害を治療するための請求項１２に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性、骨関節炎、脳卒中、高血糖、脂質異常症、乾癬、加齢およびＵＶによる皮膚しわ、糖尿病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫疾患、脂質障害、肥満症、糖尿病性腎症、上皮障壁機能の乱れによって特徴付けられる障害、上皮または粘膜の分化不全または過剰な細胞増殖の状態、あるいは心血管疾患から選択されるものである医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、アルツハイマー病、または脂質異常症である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患または障害が、糖尿病である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患または障害が、アルツハイマー病である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
肝臓Ｘ受容体の活性に関連する疾患または障害の治療のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは請求項１２に記載の医薬組成物。