【手続補正書】
【提出日】平成29年10月25日(2017.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
臓器同種移植片の抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）の治療を必要とする患者における臓器同種移植片の抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）を治療するための、Ｃ１−エステラーゼ阻害剤（Ｃ１−ＩＮＨ）タンパク質を含む組成物であって、前記組成物が、約１〜３０日間にわたって分割用量投与で５，０００ユニット〜２５，０００ユニットのＣ１−ＩＮＨの用量で静脈内投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物の投与が、臓器移植、血漿交換療法による治療、静注用免疫グロブリン（ＩＶＩｇ）による治療、または前記患者のＡＭＲの診断の１〜９０日以内に開始されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｃ１−ＩＮＨが、血漿由来であるか、または組み換えで作られたものである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記患者が、血漿交換療法を受けたことがある、または現在、血漿交換療法を受けている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、
（ｉ）血漿交換療法、
（ｉｉ）新鮮凍結血漿、
（ｉｉｉ）静注用免疫グロブリン、及び／または
（ｉｖ）抗リンパ球製剤、リツキシマブ、ボルテゾミブ、エクリズマブ、またはそれらの組み合わせ
と組み合わせて、投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、血漿交換療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、静注用免疫グロブリンと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜４及び６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記臓器が固形臓器である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記固形臓器が、腎臓、膵臓、腸、心臓、肺、肝臓、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記固形臓器が腎臓である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物の全体用量が、約１０〜２０日間にわたって分割用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物の全体用量が、１３日間にわたって分割用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、約２０，０００ユニットのＣ１−ＩＮＨの全体用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物の投与が、治療の停止後少なくとも３ヶ月間の治療効果の持続をもたらす、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記治療効果が、慢性糸球体症の発症率の低下、移植片糸球体症の発症率の低下、またはＡＭＲの予防を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療効果が前記ＡＭＲの予防を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、１３日にわたって分割された２０，０００ユニットのＣ１−ＩＮＨの全体用量で投与されることを特徴とし、最初の用量が、５，０００ユニットのＣ１−ＩＮＨであり、２，５００ユニットのＣ１−ＩＮＨの６回のさらなる用量が、前記最初の用量の後に、１日おきに投与される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物の投与が、臓器移植、血漿交換療法による治療、ＩＶＩｇによる治療、またはＡＭＲの診断の約５〜１０日以内に開始されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項１９】
腎臓同種移植片の抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）の治療を必要とする患者における腎臓同種移植片の抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）を治療するための、Ｃ１−エステラーゼ阻害剤（Ｃ１−ＩＮＨ）タンパク質を含む組成物であって、前記組成物が、約１〜３０日間にわたって分割用量投与で５，０００ユニット〜２５，０００ユニットのＣ１−ＩＮＨの用量で静脈内投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
前記組成物の投与が、臓器移植、血漿交換療法による治療、静注用免疫グロブリン（ＩＶＩｇ）による治療、または前記患者のＡＭＲの診断の１〜９０日以内に開始されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｃ１−ＩＮＨが、血漿由来であるか、または組み換えで作られたものである、請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、
（ｉ）血漿交換療法、
（ｉｉ）新鮮凍結血漿、
（ｉｉｉ）静注用免疫グロブリン、及び／または
（ｉｖ）抗リンパ球製剤、リツキシマブ、ボルテゾミブ、エクリズマブ、またはそれらの組み合わせ
と組み合わせて、投与されることを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、血漿交換療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、静注用免疫グロブリンと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９〜２１及び２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、約２０，０００ユニットのＣ１−ＩＮＨの全体用量で投与されることを特徴とする、請求項１９〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物の投与が、治療の停止後少なくとも３ヶ月間の治療効果の持続をもたらす、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記治療効果が腎機能の向上を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記治療効果がＡＭＲの予防を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記治療効果が、慢性糸球体症または移植片糸球体症の治療または予防を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物の投与が、臓器移植、血漿交換療法による治療、ＩＶＩｇによる治療、またはＡＭＲの診断のうちの１つの約５〜１０日以内に開始されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物の全体用量が、約１０〜２０日間にわたって分割用量で投与されることを特徴とする、請求項１９〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物の全体用量が、１３日間にわたって分割用量で投与されることを特徴とする、請求項１９〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
当該技術分野で現在利用可能な処置に対し、本発明は、臓器移植待ち、または移植中の患者に加えて、移植レシピエントにおけるＡＭＲ治療のための有効な早期、及び／または短期治療を提供し、当該治療は、長期的な治療効果をもたらす。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
臓器同種移植片を必要とする患者におけるその抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）の治療方法において使用するためのＣ１−エステラーゼ阻害剤（Ｃ１−ＩＮＨ）。
（項目２）
前記方法が、早期及び／または短期間の前記阻害剤の投与を含む、項目１に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目３）
前記方法が、長期的な治療効果を提供するために十分な量での前記阻害剤の投与を含む、項目１または２に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目４）
前記患者が、血漿交換療法を受けたことがある、または現在、血漿交換療法を受けている、項目１〜３のいずれかに記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目５）
前記方法がさらに、前記患者に血漿交換療法を施すことを含む、項目１〜４のいずれかに記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目６）
前記方法がさらに、新鮮凍結血漿の投与を含む、項目１〜５のいずれかに記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目７）
前記方法がさらに、静注用免疫グロブリンの投与を含む、項目１〜６のいずれかに記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目８）
前記方法がさらに、抗リンパ球製剤、リツキシマブ、ボルテゾミブ、エクリズマブ、またはそれらの組み合わせの投与を含む、項目１〜７のいずれかに記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目９）
前記臓器が固形臓器である、項目１〜８のいずれかに記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目１０）
前記固形臓器が、腎臓、膵臓、腸、心臓、肺、肝臓、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目９に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目１１）
前記臓器が腎臓である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目１２）
前記方法がさらに静注用免疫グロブリンの投与を含み、前記患者が、血漿交換療法を受けたことがある、または現在、血漿交換療法を受けている、項目１１に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ。
（項目１３）
Ｃ１−ＩＮＨ、ならびに同種臓器移植片を必要とする患者のその抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）の処置方法における同時または逐次使用のための組み合わせ製剤として、抗リンパ球製剤、リツキシマブ、ボルテゾミブ、エクリズマブ、免疫グロブリン（Ｉｇ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、付加的な生物学的活性剤。
（項目１４）
前記付加的な生物学的活性剤が免疫グロブリン、好ましくは、静注用免疫グロブリン、である、項目１３に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ及び付加的な生物学的活性剤。
（項目１５）
前記臓器が項目９〜１１のいずれかにより定義され、好ましくは腎臓である、項目１３または１４に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ及び付加的な生物学的活性剤。
（項目１６）
前記患者が、血漿交換療法を受けたことがある、または現在、血漿交換療法を受けている、項目１３〜１５のいずれか１項に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ及び付加的な生物学的活性剤。
（項目１７）
前記方法が、さらに前記患者に血漿交換療法を施すことを含む、項目１３〜１６のいずれか１項に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ及び付加的な生物学的活性剤。
（項目１８）
前記臓器が腎臓であり、前記付加的な生物学的活性剤が、静注用免疫グロブリンであり、前記患者が、血漿交換療法を受けたことがある、または現在、血漿交換療法を受けている、項目１３〜１５のいずれか１項に記載の使用のためのＣ１−ＩＮＨ及び付加的な生物学的活性剤。
（項目１９）
（ｉ）Ｃ１−ＩＮＨと、
（ｉｉ）抗リンパ球製剤、リツキシマブ、ボルテゾミブ、エクリズマブ、免疫グロブリン（Ｉｇ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される付加的な生物学的活性剤、とを含む、キットであって、
前記成分（ｉ）及び（ｉｉ）が、患者に対する同時または逐次投与のためにパッケージ化されており、任意選択で、前記患者における臓器同種移植片の抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）の処置方法における使用のためである、キット。
（項目２０）
前記方法がさらに、前記患者に血漿交換療法を施すことを含む、項目１９に記載のキット。
（項目２１）
臓器移同種植片を必要としている患者のそれにおける抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）の治療方法であり、前記方法が早期及び／または短期間の治療上有効量のＣ１エステラーゼ阻害剤（Ｃ１−ＩＮＨ）の投与を含み、前記治療上有効量のＣ１−ＩＮＨが長期的な治療効果を提供するのに十分である、方法。
（項目２２）
さらに、前記患者に血漿交換療法を施すことを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
さらに、新鮮凍結血漿の投与を含む、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
さらに、静注用免疫グロブリンの投与を含む、項目２１〜２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
さらに、抗リンパ球製剤、リツキシマブ、ボルテゾミブ、エクリズマブ、またはそれらの組み合わせの投与を含む、項目２１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記臓器が、固形臓器である、項目２１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記固形臓器が、腎臓、膵臓、腸、心臓、肺、肝臓、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記臓器が、腎臓である、項目２１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
Ｃ１エステラーゼ阻害剤（Ｃ１−ＩＮＨ）、付加的な生物学的活性剤、及び医薬的に許容可能なキャリア媒体を含む、医薬組成物。
（項目３０）
前記生物学的活性剤が、抗リンパ球製剤、リツキシマブ、ボルテゾミブ、エクリズマブ、免疫グロブリン（Ｉｇ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
腎臓移植を受けている、または腎臓移植を受けたことがある患者における抗体媒介性拒絶反応（ＡＭＲ）の治療方法であって、前記方法が治療上十分量の静注用免疫グロブリン及びＣ１−ＩＮＨ阻害剤を、血漿交換療法を受けたことがある、または現在受けている患者へ投与することを含む、方法。