【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年9月7日(2017.9.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で示される新規なオキサゾリドン系化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体およびこれらの混合物、並びにその薬学的に許容される塩であって、
【化１】
2016513076.tif 000001
（ここで、
Ｒ１は、−ＣＨ２ＮＨＣＯＲ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＲ２、−ＣＯＮＨＲ２、−ＣＯＮＨＣＨ２Ｒ２、−ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＲ２または−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＯＮＨＲ２であり、
Ｒ２は、置換または無置換の−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１、置換または無置換のフェニル基、置換または無置換の５員または６員の複素環基、あるいは置換または無置換のベンゾ縮環した５員または６員の複素環基であり、
前記−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１において、ＸはＮＨ、ＯまたはＳで、かつｎおよびｍはそれぞれ整数でｎ＋ｍ＜６であり、
置換の−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１の場合、前記−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１の置換基は、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アミノメチル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基またはアミノホルミル基から選ばれる官能基であり、
置換のフェニル基の場合、前記フェニル基の置換基は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＲ４、−ＮＨＲ５、−ＮＨＣＯＲ４、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＨＲ５またはＣ１−Ｃ３アルキル基から選ばれる官能基で、前記Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、
前記５員または６員の複素環基あるいはベンゾ縮環した５員または６員の複素環基は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を少なくとも一つ含有し、
置換の５員または６員の複素環基あるいは置換のベンゾ縮環した５員または６員の複素環基の場合、前記５員または６員の複素環基あるいはベンゾ縮環した５員または６員の複素環基の置換基は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＲ４、−ＮＨＲ５、−ＮＨＣＯＲ４、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＨＲ５またはＣ１−Ｃ３アルキル基から選ばれる官能基であり、ここで、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、
Ｒ３は、置換または無置換のＣ１−Ｃ３アミド基、置換または無置換のフェニル基あるいは置換または無置換の５員または６員の芳香族または非芳香族の複素環基であり、
置換のＣ１−Ｃ３アミド基の場合、前記のＣ１−Ｃ３アミド基のＮにおける水素はＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されており、
置換のフェニル基の場合、前記フェニル基の置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＲ４、−ＮＨＲ５、−ＮＨＣＯＲ４、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＨＲ５またはＣ１−Ｃ３アルキル基から選ばれる官能基で、ここで、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、
前記の５員または６員の芳香族複素環基は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を少なくとも一つ含有し、かつ置換の５員または６員の芳香族複素環基の場合、前記５員または６員の芳香族複素環基の置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＲ４、−ＮＨＲ５、−ＮＨＣＯＲ４、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＨＲ５またはＣ１−Ｃ３アルキル基から選ばれる官能基で、ここで、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、
前記の５員または６員の非芳香族複素環基は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を少なくとも一つ含有し、かつ前記複素環基はさらにもう一つの３〜６員の複素環とスピロ縮合してもよく、かつ置換の５員または６員の非芳香族複素環基の場合、前記５員または６員の非芳香族複素環基の置換基は、オキソ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＲ４、−ＮＨＲ５、＝ＮＨ、−ＮＨＣＯＲ４、−ＯＲ５、−ＣＨ２Ｐｈ、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨＲ５で、ここで、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基から選ばれる官能基である）、
化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体およびこれらの混合物、並びにその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記Ｒ１は、−ＣＨ２ＮＨＣＯＲ２、−ＣＯＮＨＲ２、−ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＲ２または−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＯＮＨＲ２で、
前記Ｒ２は、置換または無置換の−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１、置換または無置換のフェニル基、置換または無置換の５員または６員の複素環基、あるいは置換または無置換のベンゾ縮環した５員または６員の複素環基で、
前記の置換または無置換の−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１において、ＸはＮＨ、ＯまたはＳで、かつｎおよびｍはそれぞれ整数でｎ＋ｍ＜６で、
置換の−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１の場合、前記−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１の置換基はハロゲンで、
置換のフェニル基の場合、前記フェニル基の置換基はハロゲン及び−ＯＲ５の群から選ばれ、前記のＲ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基で、
前記の５員または６員の複素環基あるいはベンゾ縮環した５員または６員の複素環基は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を少なくとも一つ含有し、
置換の５員または６員の複素環基あるいは置換のベンゾ縮環した５員または６員の複素環基の場合、前記５員または６員の複素環基の置換基あるいはベンゾ縮環した５員または６員の複素環基の置換基はハロゲン又は−ＯＲ５で、前記のＲ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基であり、
前記Ｒ３は、Ｎ−メチルアセチルアミド基、置換または無置換のフェニル基あるいは置換または無置換の５員または６員の非芳香族複素環基で、
置換のフェニル基の場合、前記フェニル基の置換基は−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＨＲ５から選ばれる官能基で、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基で、
前記の５員または６員の非芳香族複素環基は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を少なくとも一つ含有し、かつ前記複素環基はさらにもう一つの５〜６員の複素環とスピロ縮合してもよく、かつ置換の５員または６員の非芳香族複素環基の場合、前記５員または６員の非芳香族複素環基の置換基は、オキソ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、−ＣＯＲ４、＝ＮＨ、−ＯＲ５、−ＣＨ２Ｐｈ、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２Ｐｈで、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基から選ばれる官能基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基である、
請求項１に記載の化合物、その光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体およびその混合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記Ｒ１は、−ＣＨ２ＮＨＣＯＲ２、−ＣＯＮＨＲ２、−ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＲ２または−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＯＮＨＲ２であり、
Ｒ２は、置換または無置換の−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ＋１、置換または無置換のフェニル基、置換または無置換の５員または６員の複素環基、あるいは置換または無置換のベンゾ縮環した５員または６員の複素環基である、請求項１又は２に記載の化合物、その光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体およびその混合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記Ｒ１は、−ＣＨ２ＮＨＣＯＲ２、−ＣＯＮＨＲ２、−ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＲ２または−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＯＮＨＲ２で、
前記Ｒ２は、
【化２】
2016513076.tif 000002
及び／又は、前記Ｒ３は、
【化３】
2016513076.tif 000003
請求項1〜３のいずれか１項に記載の化合物、その光学異性体、ジアステレオマー、ラ
セミ体およびその混合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
以下の化合物
【化４−１】
2016513076.tif 000004
【化４−２】
2016513076.tif 000005
【化４−３】
2016513076.tif 000006
【化４−４】
2016513076.tif 000007
である、請求項1〜４のいずれか１項に記載の化合物、その光学異性体、ジアステレオマ
ー、ラセミ体およびその混合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であって、
【化５】
2016513076.tif 000008
（ここで、Ｒ１およびＲ３の定義は請求項１の通りである）
当該方法は、
方法１
【化６】
2016513076.tif 000009
ａ．化合物Ａおよび化合物Ｒ３Ｈを、金属パラジウム含有触媒の作用で、かつホスフィン含有配位子の存在下で、塩基性条件および極性非プロトン性溶媒において、不活性ガスの保護下で、室温〜１２０℃の条件で２〜４８時間反応させ、化合物Ｉ−１を得、
ｂ．化合物Ｉ−１を、フッ素含有試薬の存在下で、極性非プロトン性溶媒において、室温で１〜３時間反応させ、保護基のｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）を脱離させて化合物Ｉ−２を生成し、
ｃ．化合物Ｉ−２およびメチルスルホニルクロリド（ＭｓＣｌ）を、有機塩基の存在下で、極性非プロトン性溶媒において、−１０℃〜室温で１〜３時間反応させ、相応の化合物Ｉ−３を得、
ｄ．化合物Ｉ−３およびフタルイミドカリウムを、極性非プロトン性溶媒において、室温〜１００℃で１〜２４時間反応させ、相応の化合物Ｉ−４を得、
ｅ．化合物Ｉ−４およびメチルアミンのエタノール溶液を、極性溶媒において、室温〜８０℃で１〜１２時間反応させ、相応の化合物Ｉ−５を得、
ｆ．化合物Ｉ−５およびＲ２で置換された塩化アシルを、有機塩基の存在下で、極性非プロトン性溶媒において、−１０℃〜室温で１〜３時間反応させ、相応の化合物を得、
ｇ．化合物Ｉ−５を極性溶媒においてＲ２で置換されたカルボン酸またはＮ位がＲ２で置換されたアミノシュウ酸と、縮合剤および有機塩基の存在下で、室温の条件で１〜６時間反応させ、相応の化合物を得、
ｈ．化合物Ｉ−５を溶媒においてＲ２で置換されたイソシアネートと、室温〜１１０℃の条件で３〜２４時間反応させ、相応の化合物を得る方法であって、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の定義は、請求項１の通りである、方法。
【請求項７】
一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であって、
【化７】
2016513076.tif 000010
（ここで、Ｒ１およびＲ３の定義は請求項１の通りである）
当該方法は、
方法２
【化８】
2016513076.tif 000011
ａ．化合物Ｂおよび２−クロロチオフェン−５−カルボニルクロリドを、有機塩基の存在下で、極性非プロトン性溶媒において、−１０℃〜室温で１〜３時間反応させ、化合物Ｖ−１を得、
ｂ．化合物Ｖ−１およびビス（ピナコラト）ジボロンを、金属パラジウム含有触媒の作用で、かつホスフィン含有配位子の存在下で、塩基性条件および極性溶媒において、不活性ガスの保護下で、室温〜１１０℃の条件で０．５〜４８時間反応させ、化合物Ｖ−２を得、
ｃ．化合物Ｖ−２を臭化物Ｒ３Ｂｒと、金属パラジウム含有触媒および塩基性条件で、極性溶媒において、不活性ガスの保護下で、室温〜１２０℃で２〜２４時間反応させ、相応の化合物を得る方法であって、
Ｒ１、Ｒ３の定義は、請求項１の通りである、方法。
【請求項８】
一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であって、
【化９】
2016513076.tif 000012
（ここで、Ｒ１およびＲ３の定義は請求項１の通りである）
当該方法は、
方法３
【化１０】
2016513076.tif 000013
ａ．化合物ＡおよびＲ３Ｈを、金属パラジウム含有触媒の作用で、かつホスフィン含有配位子の存在下で、塩基性条件および極性非プロトン性溶媒において、不活性ガスの保護下で、室温〜１２０℃の条件で２〜４８時間反応させ、化合物ＶＩ−１を得、
ｂ．化合物ＶＩ−１を、フッ素含有試薬の存在下で、極性非プロトン性溶媒において、室温で１〜３時間反応させ、保護基のｔ−ブチルジメチルシリル基を脱離させて化合物ＶＩ−２を生成し、
ｃ．化合物ＶＩ−２を極性非プロトン性溶媒において酸化剤で０℃〜室温の条件で１〜６時間反応させ、相応の化合物ＶＩ−３を得、
ｄ．化合物ＶＩ−３を極性非プロトン性溶媒および緩衝溶液において、酸化剤で室温で１〜２４時間反応させ、相応の化合物ＶＩ−４を得、
ｅ．化合物ＶＩ−４を極性非プロトン性溶媒においてＲ２で置換されたアミンと、縮合剤および有機塩基の存在下で、室温の条件で１〜６時間反応させ、相応の化合物を得る方法であって、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の定義は、請求項１の通りである、方法。
【請求項９】
一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であって、
【化１１】
2016513076.tif 000014
（ここで、Ｒ１およびＲ３の定義は請求項１の通りである）
当該方法は、
方法４
【化１２】
2016513076.tif 000015
ａ．化合物Ａおよび化合物のフェロシアン化カリウム三水和物［ＫＦｅ（ＣＮ）６・３Ｈ２Ｏ］を、金属パラジウム含有触媒の作用で、塩基性条件および極性非プロトン性溶媒において、不活性ガスの保護下で、室温〜１５０℃の条件で０．５〜１２時間反応させ、化合物ＶＩＩ−１を得、
ｂ．化合物ＶＩＩ−１を、フッ素含有試薬の存在下で、極性非プロトン性溶媒において、室温で１〜３時間反応させ、保護基のｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）を脱離させて化合物ＶＩＩ−２を生成し、
ｃ．化合物ＶＩＩ−２およびメタンスルホニルクロリド（ＭｓＣｌ）を、有機塩基の存在下で、極性非プロトン性溶媒において、−１０℃〜室温で１〜３時間反応させ、相応の化合物ＶＩＩ−３を得、
ｄ．化合物ＶＩＩ−３およびフタルイミドカリウムを、極性非プロトン性溶媒において、室温〜１００℃で１〜２４時間反応させ、相応の化合物ＶＩＩ−４を得る。
ｅ．化合物ＶＩＩ−４およびメチルアミンのエタノール溶液を、極性溶媒において、室温〜８０℃で１〜１２時間反応させ、相応の化合物ＶＩＩ−５を得、
ｆ．化合物ＶＩＩ−５およびＲ２で置換された塩化アシルを、有機塩基の存在下で、極性非プロトン性溶媒において、−１０℃〜室温で１〜３時間反応させ、相応の化合物ＶＩＩ−６を得、
ｇ．化合物ＶＩＩ−６に、０℃の条件で、アルコール系溶媒において塩化水素ガスを２〜６ｈ導入した後、室温で２〜６ｈ撹拌し、化合物ＶＩＩ−６が完全に反応した後、溶媒および残りの酸を蒸発させ、極性プロトン性溶媒において、２−アミノオキシ−Ｎ−Ｒ５−エチルアミンと還流しながら１０〜２４ｈ反応させ、相応の化合物を得る方法であって、
Ｒ１ 、Ｒ３ 及びＲ５の定義は、請求項１の通りである、方法。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、その光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体およびその混合物、ならびにその薬学的に許容される塩のうちの１種または２種以上を主要活性成分として含み、かつ１種または２種以上の薬学的に許容される補助剤を含む薬物組成物。
【請求項１１】
経口投与の錠剤、カプセル剤、顆粒剤またはシロップ剤に調製した請求項１０に記載の薬物組成物。
【請求項１２】
ＦＸａ標的関連疾患を治療する薬物の製造における請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
ＦＸａ標的関連疾患は血管塞栓性疾患である、請求項１２に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
ＦＸａ標的関連疾患を治療する薬物の製造における請求項１０または１１に記載の薬物組成物の使用。
【請求項１５】
前記ＦＸａ標的関連疾患は血管塞栓性疾患である、請求項１４に記載の薬物組成物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
Ｒ３は、置換または無置換のＣ１−Ｃ３アミド基、置換または無置換のフェニル基あるいは置換または無置換の５員または６員の芳香族または非芳香族の複素環基である。
置換のＣ１−Ｃ３アミド基の場合、前記のＣ１−Ｃ３アミド基のＮにおける水素はＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されてもよい。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
前記の５員または６員の非芳香族複素環基は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を少なくとも一つ含有し、かつ前記複素環基はさらにもう一つの５〜６員の複素環とスピロ縮合してもよく、かつ置換の５員または６員の非芳香族複素環基の場合、前記５員または６員の非芳香族複素環基の置換基は、オキソ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＲ４、−ＮＨＲ５、＝ＮＨ、−ＮＨＣＯＲ４、−ＯＲ５、−ＣＨ２Ｐｈ、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨＲ５から選ばれる官能基で、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
好ましくは、Ｒ３はＮ−メチルアセチルアミド基、置換または無置換のフェニル基あるいは置換または無置換の５員または６員の非芳香族複素環基で、
置換のフェニル基の場合、前記フェニル基の置換基は−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＨＲ５で、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、好ましくはメチル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基で、好ましくは水素で、
前記の５員または６員の非芳香族複素環基は、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれるヘテロ原子を少なくとも一つ含有し、かつ前記複素環基はさらにもう一つの５〜６員の複素環とスピロ縮合してもよく、かつ置換の５員または６員の非芳香族複素環基の場合、前記５員または６員の非芳香族複素環基の置換基は、オキソ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、−ＣＯＲ４、＝ＮＨ、−ＯＲ５、−ＣＨ２Ｐｈ、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２Ｐｈから選ばれる官能基で、前記のＲ４はＣ１−Ｃ３アルキル基で、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル基である。