Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月12日(2017.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
プレス焼入れ用鋼材は、典型的には強度が高く、自動車用途で安全性を向上させつつ重量を減らすために用いられている。ホットスタンプ部品は主に、無塗装鋼材、またはアルミめっきコーティングされた鋼材のいずれかから作られている。無塗装剛材の場合はスタンピングの後に酸化物を除去しなければならない。前記アルミめっきコーティングは腐食防止のためのバリア形態を提供する。亜鉛ベースのめっきコーティングは、さらにホットスタンプ部品に活性または陰極腐食防止を提供する。例えば、溶融亜鉛めっき鋼材は典型的にはＺｎ−Ａｌコーティングを含み、また溶融亜鉛合金めっき鋼材はＺｎ−Ｆｅ−Ａｌコーティングを含む。亜鉛の融点のために、ホットスタンピングプロセス中、液体亜鉛が存在する場合があり、当該液体亜鉛は液体金属脆化（ｌｉｑｕｉｄ  ｍｅｔａｌ  ｅｍｂｒｉｔｔｌｅｍｅｎｔ：ＬＭＥ）のために割れ性をもたらす。ホットスタンピング前の鋼基材のオーステナイト化に必要な高温度の時間により、亜鉛合金めっきコーティング中への鉄の拡散が可能となりＬＭＥが防止される。しかしながら、前記鉄が十分に拡散するのに必要な時間中、前記コーティング中の亜鉛は蒸発および酸化のために失われてしまうことがある。また、この酸化物はスタンプピングの間、付着不良を呈することがあり、また剥離する傾向にある。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  独国特許出願公開第１０２０１２０２１０３１号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２０１２／１１８４３７号明細書
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月22日(2017.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンパクトな重合体ゲルであって、以下から構成される：
i.超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)分量範囲がゲルの全質量に対して2.0〜25.0％、
ii.ゲルの全質量に占める数量範囲0.05〜3.0％の少なくとも一つの核剤、
iii.ゲルの全質量に占める数量範囲0.025〜1.0％の少なくとも一つのフィラー、
iv.少なくとも一つの流体媒体、
前記のゲルはUHMWPEが縺れたUHMWPEおよび縺れたUHMWPEとdis-UHMWPE(縺れが解かれたUHMWPE)の組み合わせから選択されることを特徴としており、ここに、縺れが解かれたUHMWPEの量は縺れたUHMWPEの量より少ない。
【請求項２】
請求項１に請求される重合体ゲルであって、これはさらに、ゲルの全質量に占める数量範囲0.25〜5.0％の少なくとも一つの抗酸化剤を含み、前記抗酸化剤はトリス(2,4-ジtert-ブチルフェニル)亜リン酸塩、ペンタエリスリトールテトラキス(3-(3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸塩)からなる群から選択される少なくとも一つのものであり、二種類の抗酸化剤を使用する場合、第一抗酸化剤対第二抗酸化剤の比は1:1〜1:2である。
【請求項３】
請求項１に請求される重合体ゲルであって、これはさらに、ゲルの全質量に占める数量範囲0.1〜1.5％の少なくとも一つの変成剤を含み、前記変成剤はステアリン酸カルシウムである。
【請求項４】
請求項１に請求される重合体ゲルであって、ここに、縺れが解かれたUHMWPEのモル質量は50万〜150万である。
【請求項５】
請求項１に請求される重合体ゲルであって、ここに、前記核剤はジ(3,4-ジメチルベンジリデン)ソルビトール、2,2」-メチレン-bis-(4,6-ジ-tert-ブチルフェニル)リン酸塩ナトリウム塩(NA11)、アルミニウムヒドロキシビス(2,2」-メチレンbis[4,6-ジ(tert-ブチル)フェニル]リン酸(NA21）からなる群から選択される少なくとも一つのものである。
【請求項６】
請求項１に請求される重合体ゲルであって、ここに、前記フィラーは4基アンモニア塩で変成されたモンモリロナイトとステアリン酸カルシウムからなる群から選択される少なくとも一つのものである。
【請求項７】
請求項１に請求される重合体ゲルであって、ここに、前記流体媒体は脂肪族炭化水素、アクリル系炭化水素、環状炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素からなる群から選択される少なくとも一つのものであり、前記流体媒体はcis‐デカヒドロナフタレン、trans-デカヒドロナフタレン、デカリン、鉱油、ジクロロベンゼンからなる群から選択される少なくとも一つのものである。
【請求項８】
コンパクトな重合体ゲルの調製プロセスであって、前記プロセスは次の手順から構成される：
i.ゲルの全質量に占める数量範囲2.0〜25.0％のUHMWPE、ゲルの全質量に占める数量範囲0.05〜3.0％の少なくとも一つの核剤、ゲルの全質量に占める数量範囲0.025〜1.0％の少なくとも一つのフィラー、代替的に、ゲルの全質量に占める数量範囲0.25〜5.0％の少なくとも一つの抗酸化剤、代替的に、ゲルの全質量に占める数量範囲0.1〜1.5％の少なくとも一つの変成剤を混合して、第一混成物を得る、
ii.前記第一の混成物を流体媒体に混合し、第二混成物を得る、
iii.前記第二混成物を温度範囲50〜200℃で2〜20時間、不活性条件下で加熱し、コンパクトな重合体ゲル化合物を得る、
iv.前記重合体ゲル化合物を冷却し、冷却された重合体ゲル化合物を得る、
v.余剰流体媒体を重合体ゲル化合物から除去し、コンパクトな重合体ゲルを得る。
【請求項９】
請求項８に請求されるプロセスであって、さらに、除去された余剰流体媒体の再利用手順を含む。
【請求項１０】
以下から構成される繊維の調製プロセス：
i.請求項８に請求されるプロセスで得たコンパクトな重合体ゲルを温度範囲120〜200℃、圧力2〜3kg/cm2で紡績し、ゲル紡糸繊維を得る、
ii.前記ゲル紡糸繊維を所定温度で押し出し、デニールが均一なゲル紡糸繊維を得、前記所定温度は220℃〜230℃〜250℃、205℃〜220℃〜240℃、195℃〜200℃〜200℃からなる群から選択される少なくとも一つである、
iii.5〜30℃の少なくとも一つの冷却溶媒で前記デニールが均一なゲル紡糸繊維を冷却し、冷却されたゲル紡糸繊維を得、前記冷却溶媒は水、アセトン、ヘキサンからなる群から選択される少なくとも一つである、
iv.前記冷却されたゲル紡糸繊維を温度範囲80〜125℃で乾燥し、乾燥ゲル紡糸繊維を得る、
v.前記乾燥ゲル紡糸繊維を90〜150℃、練条比5〜100で熱延して繊維を得、前記熱延の手順は多段式熱延であり、前記繊維の引張強度は2.5〜10GPa、引張弾性率110〜300GPaである。
【請求項１１】
請求項１０に請求されるプロセスであって、さらに前記デニールが均一なゲル紡糸繊維を空中延伸処理に掛ける。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月16日(2017.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式CBABCに従うペンタブロックポリマーであって、
ポリエチレングリコール（PEG）；
ポリグリコール酸（PGA）またはポリ乳酸（PLA）；
ポリ（ε-カプロラクトン）（PCL）；を含み、かつ、
前記ペンタブロックポリマーは、PCL-PLA-PEG-PLA-PCL構造を有する；あるいは、
前記ペンタブロックポリマーは、PCL-PGA-PEG-PGA-PCL構造を有する、前記ペンタブロックポリマー。
【請求項２】
前記ペンタブロックポリマーが、PCL-PLA-PEG-PLA-PCL構造を有する場合、
前記PEGは、200〜20,000 Daの平均分子量を有し；かつ、
前記PLAは、100〜10,000 Daの平均分子量を有し；かつ、
前記PCLは、500〜25,000 Daの平均分子量を有する；あるいは、
前記ペンタブロックポリマーが、PCL-PGA-PEG-PGA-PCL構造を有する場合、
前記PEGは、200〜20,000 Daの平均分子量を有し；かつ、
前記PGAは、100〜15,000 Daの平均分子量を有し；かつ、
前記PCLは、500〜25,000 Daの平均分子量を有する、請求項１に記載のペンタブロックポリマー。
【請求項３】
前記PEGは30重量％未満であり、前記PLAは10〜80重量％であり、かつ、前記PCLは10〜80重量％である、請求項１に記載のペンタブロックポリマー。
【請求項４】
請求項１又は２に記載のペンタブロックポリマーを含むナノ粒子。
【請求項５】
300〜700nmの粒子サイズを有する、請求項４に記載のナノ粒子。
【請求項６】
請求項１又は２に記載のペンタブロックポリマーのいずれかまたはそれらの組み合わせ、および有効量の生物活性剤または診断剤から本質的に成る生物活性または診断組成物。
【請求項７】
前記生物活性剤または診断剤は、タンパク質またはペプチドを含む、請求項６に記載の生物活性または診断組成物。
【請求項８】
前記生物活性剤または診断剤は、該組成物の0.01〜50wt％である、請求項６に記載の生物活性または診断組成物。
【請求項９】
複数のナノ粒子；及び、
感熱ゲル：を含む制御放出製剤であって、
前記複数のナノ粒子は、請求項１又は２に記載の第１のペンタブロックポリマー内部に薬剤または診断剤をカプセル化して含み、かつ、
前記複数のナノ粒子は前記感熱ゲル中に分散されており、かつ、
前記感熱ゲルは第２のペンタブロックポリマーを含み、ここで
前記第２のペンタブロックポリマーは、PEG-PCL-PLA-PCL-PEGによって定義され、式中、
PLAは、100〜5,000 Daの平均分子量を有し；
PCLは、100〜1,000 Daの平均分子量を有し；かつ、
PEGは、100〜20,000 Daの平均分子量を有する、前記制御放出製剤。
【請求項１０】
前記薬剤または診断剤は、タンパク質またはペプチドであり、約0.01〜50wt％の量で存在する、請求項９に記載の制御放出製剤。
【請求項１１】
前記第２のペンタブロックポリマーについて、前記PEGは10〜50重量％であり、前記PCLは40〜60重量％であり、かつ、前記PLAは5〜25重量％である、請求項９に記載の制御放出製剤。
【請求項１２】
前記ナノ粒子は、前記第１のペンタブロックポリマーおよび前記薬剤または診断剤から本質的に成る、請求項９に記載の制御放出製剤。
【請求項１３】
前記感熱ゲルは、35℃未満の下限臨界溶解温度を有する、請求項９に記載の制御放出製剤。
【請求項１４】
請求項１又は２に記載のペンタブロックポリマーを含み、生物活性剤または診断剤が充填されたナノ粒子を調製するための方法であって、
以下の工程を含む前記方法：
W1溶液を有機溶液O中に乳化してW1／O一次エマルションを形成する工程、ここで該W1溶液は生物活性剤または診断剤を水溶液内に含み、かつ該有機溶液Oは有機溶媒および前記ペンタブロックポリマーを含む；
前記一次エマルションを外水相溶液W2中に乳化してW1／O／W2ダブルエマルションを得る工程；
場合により前記W1／O／W2ダブルエマルションを水溶液W3で希釈して場合により希釈されたW1／O／W2ダブルエマルションを形成する工程；かつ、
前記場合により希釈されたW1／O／W2ダブルエマルションから前記有機溶媒を除去し前記生物活性剤または診断剤が充填されたナノ粒子を形成する工程；
ここで、前記生物活性剤または診断剤の充填量は10〜25％である。
【請求項１５】
ペンタブロックポリマー：生物活性剤または診断剤の初期比または公称比は10：1〜2：1である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
W1／O比は、W1溶液の体積：有機溶液Oの体積の比を表し、該W1／O比は1：2〜1：6であり；かつ、
O／W2比は、有機溶液Oの体積：外水相溶液W2の体積の比を表し、該O／W2比は1：1〜1：9であり；かつ、
W1／O／W2比は、W1溶液の体積：有機溶液Oの体積：外水相溶液W2の体積の比を表し、該W1／O／W2比は1：2：2〜1：6：54であり；かつ、
W1／W2比は、W1溶液の体積：外水相溶液W2の体積の比を表し、該W1／W2比は、約1：2〜1：54であり；かつ、
W1／（W2＋W3）比は、W1溶液の体積：外水相溶液W2と希釈相W3との合計体積の比を表し、該W1／（W2＋W3）比は、1：20〜1：100であり；かつ、
W1／W3比は、W1水溶液の体積：希釈相W3の体積の比を表し、該W1／W3比は、1：10〜1：80であり；かつ、
W2／W3比は、外水相溶液W2の体積：希釈相W3の体積比を表し、該W2／W3比は、1：1〜1：50である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記生物活性剤または診断剤は、親水性であり、かつ、IgGまたはIgG-Fabまたは酵素を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記有機溶液Oは、ジクロロメタンを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記外水相溶液W2及び前記水溶液W3の一方又は両方は、蒸留脱イオン水中にポリビニルアルコールを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記生物活性剤または診断剤が充填されたナノ粒子は、生物活性剤または診断剤の充填量が10〜25wt％である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記生物活性剤または診断剤が充填されたナノ粒子は、生物活性剤または診断剤の封入効率が45〜90％である、請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月7日(2017.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
樹脂溶液を調製するための現場法であって：
（ａ）２５モル％未満のアセタール化を得るために、エチレン基を有するポリビニルアルコールポリマー（ＰＶＯＨ）とアルコールとＣ１〜Ｃ３のアルデヒドとを含む溶液を提供することと、
（ｂ）約２０重量％〜約３５重量％の固形分含有量を有するように、溶液の液体含有量を調整することと、
を含み、
分離ステップ、洗浄ステップ及び析出ステップからなる群から選択されるいずれのステップを含まない、樹脂溶液を調製するための現場法。
【請求項２】
前記溶液が、少なくとも４個の炭素を有するアルデヒドを含有しない、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルコール含有量が、少なくとも４０重量％及び６０重量％以下になるよう調製される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリビニルアルコールポリマーが、コポリマーである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法によって製造されたポリビニルアセタール樹脂。
【請求項６】
アセタール化ポリビニルアルコールポリマーを含むポリビニルアセタール樹脂であって、少なくとも９０％の鹸化度及び２５モル％未満のアセタール化度を有する、ポリビニルアセタール樹脂。
【請求項７】
前記アセタール化ポリビニルアルコールポリマーが、ホモポリマー又はコポリマーである、請求項６に記載の樹脂。
【請求項８】
少なくとも９５％、好ましくは９８％の鹸化度を有する、請求項６に記載の樹脂。
【請求項９】
１５モル％未満、好ましくは１０モル％未満のアセタール化度を有する、請求項６に記載の樹脂。
【請求項１０】
請求項６に記載の樹脂を含み、４０重量％未満の含水量を有する溶液。
【請求項１１】
請求項６〜９のいずれか一項に記載のポリビニルアセタール樹脂を含む、インク組成物又はコーティング組成物。
【請求項１２】
充填材顔料を更に含み、場合によって含水量が５０重量％未満である、請求項１１に記載のインク組成物又はコーティング組成物。
【請求項１３】
４０重量％超の低級アルコール、好ましくは５０重量％超の低級アルコールを含む、請求項１１〜１２のいずれか一項に記載のインク組成物又はコーティング組成物。
【請求項１４】
フレキソ印刷機又はグラビア印刷機での印刷に好適である、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載のインク組成物又はコーティング組成物。
【請求項１５】
１０ｃｃ  ｍ２／ｄａｙ未満の酸素透過度（ＯＴＲ）を有するガスバリアを形成する、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載のインク組成物又はコーティング組成物。
【請求項１６】
インク組成物又はコーティング組成物であって：
（ａ）少なくとも７５％の官能性加水分解度（−ＯＨ）を有するアセタール化ＰＶＯＨ樹脂と；
（ｂ）４０重量％超のアルコールと；
（ｃ）４０重量％未満の水と、
を含み、
インク又はコーティングが、１０ｃｃ  ｍ２／ｄａｙ未満の酸素透過度（ＯＴＲ）を示す、インク組成物又はコーティング組成物。
【請求項１７】
インク組成物又はコーティング組成物の作製方法であって、前記組成物の調製中に請求項６〜９のいずれか一項に記載の樹脂を添加することを含む、作製方法。
【請求項１８】
基板に印刷又はコーティングする方法であって、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載のインク又はコーティングを用いて前記基板に印刷又はコーティングすることを含む、方法。
【請求項１９】
請求項１１〜１６のいずれか一項に記載のインク又はコーティングを含む、印刷物品。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月17日(2017.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）及び／又はその臨床的サブタイプの診断を補助する方法であって、
以下の（ａ）〜（ｆ）のスコアの少なくとも２つを得るステップと：
（ａ）前記対象から得られた試料中の少なくとも１つの細菌抗原抗体マーカーのレベルを検出して、マイクロバイオームスコアを得るステップ、
（ｂ）前記試料中の少なくとも１つのマスト細胞マーカーのレベルを検出して、マスト細胞スコアを得るステップ、
（ｃ）前記試料中の少なくとも１つの炎症性細胞マーカーのレベルを検出して、炎症スコアを得るステップ、
（ｄ）前記試料中の少なくとも１つの胆汁酸吸収不良（ＢＡＭ）マーカーのレベルを検出して、ＢＡＭスコアを得るステップ、
（ｅ）前記試料中の少なくとも１つのキヌレニンマーカーのレベルを検出して、酸化ストレススコアを得るステップ、
（ｆ）前記試料中の少なくとも１つのセロトニンマーカーのレベルを検出して、セロトニンスコアを得るステップ、
（ｇ）前記マイクロバイオームスコア、前記マスト細胞スコア、前記炎症スコア、前記ＢＡＭスコア、前記酸化ストレススコア及び前記セロトニンスコアの前記少なくとも２つに統計アルゴリズムを適用して、疾患スコアを得るステップと、
（ｈ）疾患スコア、並びに、後ろ向きコホートからのマイクロバイオームスコア、マスト細胞スコア、炎症スコア、胆汁酸吸収不良スコア、酸化ストレススコア及びセロトニンスコア並びにこれらの組み合わせの少なくとも２つを含む診断モデルに基づいてＩＢＳを有する確率を生成する統計アルゴリズムに基づいて、前記対象におけるＩＢＳの診断を確定するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つの細菌抗原抗体マーカーが抗Ｆｌａ１抗体、抗Ｆｌａ２抗体、抗ＦｌａＡ抗体、抗ＦｌｉＣ抗体、抗ＦｌｉＣ２抗体、抗ＦｌｉＣ３抗体、抗ＹＢａＮ１抗体、抗ＥＣＦｌｉＣ抗体、抗Ｅｃ０ＦｌｉＣ抗体、抗ＳｅＦｌｊＢ抗体、抗ＣｊＦｌａＡ抗体、抗ＣｊＦｌａＢ抗体、抗ＳｆＦｌｉＣ抗体、抗ＣｊＣｇｔＡ抗体、抗Ｃｊｄｍｈ抗体、抗ＣｊＧＴ−Ａ抗体、抗ＥｃＹｉｄＸ抗体、抗ＥｃＥｒａ抗体、抗ＥｃＦｒｖＸ抗体、抗ＥｃＧａｂＴ抗体、抗ＥｃＹｅｄＫ抗体、抗ＥｃＹｂａＮ抗体、抗ＥｃＹｈｇＮ抗体、抗ＲｔＭａｇａ抗体、抗ＲｂＣｐａＦ抗体、抗ＲｇＰｉｌＤ抗体、抗ＬａＦｒｃ抗体、抗ＬａＥｎｏ抗体、抗ＬｊＥＦＴｕ抗体、抗ＢｆＯｍｐａ抗体、抗ＰｒＯｍｐＡ抗体、抗Ｃｐ１０ｂＡ抗体、抗ＣｐＳｐＡ抗体、抗ＥｆＳａｎｔ抗体、抗ＬｍＯｓｐ抗体、抗ＳｆＥＴ−２抗体、抗Ｃｐａｔｏｘ抗体、抗Ｃｐｂｔｏｘ抗体、抗ＥｃＳｔａ２抗体、抗Ｅｃ０Ｓｔｘ２Ａ抗体、抗ＣｊｃｄｔＢ／Ｃ抗体、抗ＣｄｔｃｄＡ／Ｂ抗体及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つのマスト細胞マーカーがβ−トリプターゼ、ヒスタミン、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つの炎症マーカーがＣＲＰ、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＳＡＡ、ＧＲＯα及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つの胆汁酸吸収不良マーカーが７α−ヒドロキシ−４−コレステン−３−オン、ＦＧＦ１９及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つのキヌレニンマーカーがキヌレニン（Ｋ）、キヌレン酸（ＫｙＡ）、アントラニル酸（ＡＡ）、３−ヒドロキシキヌレニン（３−ＨＫ）、３−ヒドロキシアントラニル酸（３−ＨＡＡ）、キサンツレン酸（ＸＡ）、キノリン酸、トリプトファン、５−ヒドロキシトリプトファン（５−ＨＴＰ）及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つのセロトニンマーカーがセロトニン（５−ＨＴ）、５−ヒドロキシインドール酢酸（５−ＨＩＡＡ）、セロトニン−Ｏ−硫酸、セロトニン−Ｏ−リン酸及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記診断モデルを、ＩＢＳ及び健常対照の既知の転帰を使用する後ろ向きコホートを用いて確立する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記診断モデルを、ＩＢＳの臨床サブタイプ及び健常対照の既知の転帰を使用する後ろ向きコホートを用いて確立する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ＩＢＳの診断を、便秘型ＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｃ）、下痢型ＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｄ）、混合型ＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｍ）、交替型ＩＢＳ（ＩＢＳ−Ａ）又は感染後（ＩＢＳ−ＰＩ）として分類するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記細菌抗原抗体マーカー、前記マスト細胞マーカー、前記炎症性細胞マーカー、前記ＢＡＭマーカー、前記キヌレニンマーカー又は前記セロトニンマーカーのレベルを、ハイブリダイゼーションアッセイ、増幅ベースのアッセイ、免疫測定法、免疫組織化学測定法又は移動度アッセイにより独立に検出する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ハイブリダイゼーションアッセイがＥＬＩＳＡ又はＣＥＥＲ（商標）アッセイを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
マイクロバイオームスコア、マスト細胞スコア、炎症スコア、胆汁酸吸収不良スコア、酸化ストレススコア及びセロトニンスコアの群から選択される少なくとも３つのメンバーを測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
マイクロバイオームスコア、マスト細胞スコア、炎症スコア、胆汁酸吸収不良スコア、酸化ストレススコア及びセロトニンスコアの群から選択される少なくとも４つのメンバーを測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
マイクロバイオームスコア、マスト細胞スコア、炎症スコア、胆汁酸吸収不良スコア、酸化ストレススコア及びセロトニンスコアの群から選択される少なくとも５つのメンバーを測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
マイクロバイオームスコア、マスト細胞スコア、炎症スコア、胆汁酸吸収不良スコア、酸化ストレススコア及びセロトニンスコアの群のすべてのメンバーを測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記少なくとも２つのメンバーは胆汁酸吸収不良スコア及びセロトニンスコアである、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月12日(2017.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
受容体の液体溶液を調製する方法であって、以下の工程からなる方法。
（ｉ）  前記受容体、キレート剤およびＣ２−Ｃ６ポリオールを液体媒体中で混合する工程であって、前記キレート剤および前記Ｃ２−Ｃ６ポリオールの量が、前記液体溶液中で安定かつ活性化された受容体を実現するために十分である工程、および
（ｉｉ）  前記液体溶液を２℃から４０℃の温度で維持する工程。
【請求項２】
前記受容体がチロイド刺激ホルモン受容体である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記受容体が部分に結合される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記キレート剤が、三酢酸部分もしくはその塩、四酢酸部分もしくはその塩、五酢酸部分もしくはその塩、または六酢酸部分もしくはその塩を含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｃ２−Ｃ６ポリオールが、グリセロール、プロピレングリコール、エチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、リビトールおよびソルビトールから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記液体溶液中のキレート剤の前記量が０．１ｍＭから２０ｍＭである請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｃ２−Ｃ６ポリオールの前記量が５重量％から５０重量％である請求項１に記載の方法。
【請求項８】
チロイド刺激ホルモン受容体の液体溶液を安定化させる方法であって、
チロイド刺激ホルモン受容体を含む液体溶液を、（ｉ）三酢酸系のキレート剤および四酢酸系のキレート剤から成る群から選択されたキレート剤と（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ５ポリオールの双方の安定化量に混合することを含む方法。
【請求項９】
前記チロイド刺激ホルモン受容体キメラが、担体または標識に結合される請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記キレート剤が、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸およびその塩、エチレンジアミン四酢酸およびその塩ならびにエチレングリコール四酢酸およびその塩から成る群から選択される請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記液体溶液中のキレート剤の前記量が０．１ｍＭから２０ｍＭである請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
Ｃ３−Ｃ５ポリオールの前記量が５重量％から５０重量％である請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
水性媒体と、
受容体と、
０．１ｍＭから２０ｍＭの量のキレート剤と、
５重量％から５０重量％の量のＣ２−Ｃ６ポリオールと、を含む組成物。
【請求項１４】
前記受容体がチロイド刺激ホルモン受容体キメラである請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記受容体が部分に結合される請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記キレート剤が、三酢酸部分もしくはその塩、四酢酸部分もしくはその塩、五酢酸部分もしくはその塩、または六酢酸部分もしくはその塩を含む請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記キレート剤が、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸およびその塩、エチレンジアミン四酢酸およびその塩ならびにエチレングリコール四酢酸およびその塩から成る群から選択される請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記Ｃ２−Ｃ６ポリオールが、グリセロール、プロピレングリコール、エチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、リビトールおよびソルビトールから成る群から選択される請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
サンプル中のチロイド刺激ホルモン受容体抗体を検出する方法であって、以下の工程からなる方法。
（ｉ）  チロイド刺激ホルモン受容体抗体を含む可能性のあるサンプルと、請求項１４による組成物であって前記チロイド刺激ホルモン受容体が担体に結合されている組成物と、標識に結合された第二のチロイド刺激ホルモン受容体と、をアッセイ媒体中で混合して提供する工程、
（ｉｉ） 前記混合物について、前記チロイド刺激ホルモン受容体抗体と、請求項１４による前記組成物であって前記チロイド刺激ホルモン受容体が担体に結合されている組成物と、標識に結合されている前記第二のチロイド刺激ホルモン受容体とを含む錯体の形成を検査する工程、および
（ｉｉｉ）  前記錯体の存在を、サンプル中の前記チロイド刺激ホルモン受容体抗体の存在および量のうちの一方またはその双方に関連づける工程。
【請求項２０】
サンプル中のチロイド刺激ホルモン受容体抗体を検出する方法であって、以下の工程からなる方法。
（ｉ）  チロイド刺激ホルモン受容体抗体を含む可能性のあるサンプルと、請求項１４による組成物であって前記チロイド刺激ホルモン受容体が標識に結合されている組成物と、担体に結合された第二のチロイド刺激ホルモン受容体、とをアッセイ媒体中で混合して提供する工程、
（ｉｉ） 前記混合物について、前記チロイド刺激ホルモン受容体抗体と、請求項１４による前記組成物であって前記チロイド刺激ホルモン受容体が標識に結合されている組成物と、担体に結合されている前記第二のチロイド刺激ホルモン受容体を含む錯体の形成を検査する工程、および
（ｉｉｉ）  前記錯体の存在を、前記サンプル中の前記チロイド刺激ホルモン受容体抗体の存在および量のうちの一方またはその双方に関連づける工程。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月11日(2017.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において腎機能の評価または評価支援を行うための方法であって、
被験体からの生物学的サンプルを分析して１種以上のバイオマーカーのレベルを決定することであって、前記１種以上のバイオマーカーが表１、２、３および／または４から選択される、
前記１種以上のバイオマーカーの決定されたレベルを数学モデルで使用して推定糸球体濾過量（ＧＦＲ）を計算することと、および
前記推定ＧＦＲを用いて腎機能を評価することと、
を含む、方法。
【請求項２】
被験体において腎機能の評価または評価支援を行うための方法であって、
被験体からの生物学的サンプルを分析して１種以上のバイオマーカーのレベルを決定することであって、前記１種以上のバイオマーカーが表１、２、３および／または４から選択される、および
腎機能を評価するために、前記サンプル中の前記１種以上のバイオマーカーのレベルを前記１種以上のバイオマーカーの腎機能参照レベルと比較することと、
を含む、方法。
【請求項３】
前記被験体が、腎臓に対して毒性作用を有するおそれのある作用剤による治療を受けているかまたはそれによる治療を検討中である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記作用剤が、コントラストイメージング剤、化学療法剤および抗生物質からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
療法剤により治療された被験体において腎機能をモニターするための方法であって、
前記被験体からの生物学的サンプルを分析して１種以上のバイオマーカーのレベルを決定することであって、前記１種以上のバイオマーカーが表１、２、３および／または４から選択される、および
前記被験体において腎機能をモニターするために、前記サンプル中の前記１種以上のバイオマーカーのレベルを前記１種以上のバイオマーカーの腎機能参照レベルと比較することと、
を含む、方法。
【請求項６】
腎機能低下を発生する低い感受性、腎機能低下を発生する中間の感受性または腎機能低下を発生する高い感受性を有するとして被験体を分類するための方法であって、
前記被験体からの生物学的サンプルを分析して１種以上のバイオマーカーのレベルを決定することであって、前記１種以上のバイオマーカーが表１、２、３および／または４から選択される、および
腎機能低下を発生する低い感受性、腎機能低下を発生する中間の感受性または腎機能低下を発生する高い感受性を有するとして前記被験体を分類するために、前記サンプル中の前記１種以上のバイオマーカーのレベルを前記１種以上のバイオマーカーの参照レベルと比較することと、
を含む、方法。
【請求項７】
前記比較工程が、腎毒性に対する高い感受性、中間の感受性または低い感受性を有するとして前記被験体を分類するために、前記被験体に対して腎機能スコアを生成することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
被験体において腎機能をモニターする方法であって、
被験体からの第１の生物学的サンプルを分析して１種以上の腎機能バイオマーカーのレベルを決定することであって、前記１種以上のバイオマーカーが表１、２、３および／または４から選択され、前記第１のサンプルが第１の時間点で前記被験体から取得される、
被験体からの第２の生物学的サンプルを分析して１種以上のバイオマーカーのレベルを決定することであって、前記第２のサンプルが第２の時間点で前記被験体から取得される、および
前記被験体において腎機能をモニターするために、前記第２のサンプル中の１種以上のバイオマーカーのレベルを、（ａ）前記第１のサンプル中の前記１種以上のバイオマーカーのレベル、（ｂ）前記１種以上のバイオマーカーの腎機能参照レベル、（ｃ）前記１種以上のバイオマーカーの慢性腎疾患（ＣＫＤ）陽性参照レベル、および／または（ｄ）前記１種以上のバイオマーカーのＣＫＤ陰性参照レベル、と比較することと、
を含む、方法。
【請求項９】
前記１種以上のバイオマーカーが、年齢、性別、ＣＫＤの家族歴、ＢＵＮ、血清中クレアチニン、尿中アルブミン、β−２ミクログロブリン、β−ＴＲＡＣＥおよび２−マンノピラノシルトリプトファン（２−ＭＰＴ）からなる群から選択される腎機能レベルの決定に有用な１種以上の臨床測定または他の測定と組み合わせて使用される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記サンプルが、質量分析、ＥＬＩＳＡおよび抗体結合からなる群から選択される１種以上の技術を用いて分析される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記推定ＧＦＲが、ＣＤＫの診断およびモニターまたはそれらの支援を行うために使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記推定ＧＦＲが、腎機能低下を発生する低い感受性または腎機能低下を発生する中間の感受性を有するとして被験体を分類することによって、腎機能レベルに従った被験体の分類の支援のために使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記推定ＧＦＲが、腎機能低下を発生する高い感受性を有する、または腎毒性に高い、中間のまたは低い感受性を有するとして被験体を分類することによって、腎機能低下を発生する素因を決定するために使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記推定ＧＦＲが、被験体の治療方針の決定の支援を行うために使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記１種以上のバイオマーカーが、Ｎ−アセチルトレオニン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−アセチルアラニン、Ｎ６−カルバモイルトレオニルアデノシン、４−アセトアミドブタノエート、エリトリトール、ｍｙｏ−イノシトール、エリトロネート、アラビトール、Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグアノシン、Ｎ１−メチルアデノシン、３−メチルグルタリルカルニチン（Ｃ６）、Ｓ−アデノシルホモシステイン（ＳＡＨ）、Ｎ−アセチルメチオニン、キヌレニン、アラボネート、スクシニルカルニチン、リボース、キシロネート、Ｎ−ホルミルメチオニン、Ｏ−メチルカテコールスルフェート、２−メチルブチリルカルニチン（Ｃ５）、Ｎ２，Ｎ５−ジアセチルオルニチン、ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、３−メチルヒスチジン、Ｎ−アセチルカルノシン、ｐ−クレゾールスルフェート、Ｎ４−アセチルシチジン、Ｎ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド、１−メチルヒスチジン、ピログルタミン、チグリルカルニチン、５−メチルチオアデノシン（ＭＴＡ）、イソブチリルカルニチン、インドールラクテート、グルタリルカルニチン（Ｃ５）、コリン、１−メチルウレート、ヒドロキシイソバレロイルカルニチン、ｐｒｏ−ヒドロキシ−ｐｒｏ、Ｎ−アセチル−３−メチルヒスチジン、サリチル尿酸グルクロニド、ｓｃｙｌｌｏ−イノシトール、キネート、２，３−ジヒドロキシイソバレレートおよびトリゴネリン（Ｎ’−メチルニコチネート）からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
このように、本発明は、ガス取入口が単一の開口からなるオリフィスで形成されておらず、個々の孔が、ガス取入口の圧力でクヌーセンの分子流条件に適合するガス用多孔質膜からなるものとする見地に基づくものである。微細な孔サイズにかかわらず、高真空圧１０-4ｍｂａｒが得られるだけの量のガスを透過しうるほど、高い孔密度が選択される。ここで、ガス分子流中のガス成分は、物理法則にのっとって、（分子ごとに）それぞれ独立に運動し、独自の透過性を有する。分子の透過率は、個々のガス成分の分子量の１／２乗に逆比例する。そこで、窒素や酸素や他の空気成分に比べ、水素が所定の開口に対する顕著な透過性を示す
なお、本発明は、実施の態様として以下の内容を含む。
〔態様１〕
ガスを吸入し、分析するための嗅気型漏洩検出器（１０）であって、
ガスを吸入する嗅ぎ取りプローブ（１２）と、
前記嗅ぎ取りプローブ（１２）に接続したガス輸送ポンプ（１３）と、
吸入されたガスを高真空で分析するために排気ポンプ（１５，１６）に接続された質量分析計とを備え、
嗅ぎ取りプローブ（１２）を流通したガスフローはガス透過性の孔（２０）を有する膜（１８）を通じて導入され、
前記膜（１８）は、前記ガスの高真空下での質量分析のために、ガスフローの一部の排気ポンプ（１５，１６）の予備排気区画への流入を可能とするものであり、
孔（２０）の直径（Ｄ）が、大気圧、室温での空気の自由行程（Ｉ）と同等またはそれ未満であることを特徴とする、漏洩検出器。
〔態様２〕
質量分析式の前記嗅気型漏洩検出器 （１０）は、カウンターフロー型漏洩検出器であることを特徴とする、態様１に記載の嗅気型漏洩検出器。
〔態様３〕
前記孔の直径がそれぞれ、２０ｎｍ以下であることを特徴とする、態様１または２に記載の嗅気型漏洩検出器。
〔態様４〕
各孔（２０）の直径の、膜（１８）の全孔（２０）の平均直径との差が最大で５０％（好ましくは２０％未満）であることを特徴とする、態様１〜３のいずれか一態様に記載の嗅気型漏洩検出器。
〔態様５〕
膜（１８）表面の全面積に対する全孔の開口面積の比が、少なくとも２５％（好ましくは少なくとも４０％）であることを特徴とする、態様１から４のいずれか一態様に記載の嗅気型漏洩検出器。
〔態様６〕
前記膜（１８）が、厚み１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満の板状であることを特徴とする、態様１から５のいずれか一態様に記載の嗅気型漏洩検出器。
〔態様７〕
前記膜（１８）が、酸化アルミニウムからなる多孔質板であることを特徴とする、態様１から６のいずれか一態様に記載の嗅気型漏洩検出器。
〔態様８〕
隣接する孔（２０）間の最短距離が １００ｎｍ未満、好ましくは８０ｎｍ未満であることを特徴とする、態様１から７のいずれか一態様に記載の嗅気型漏洩検出器。
〔態様９〕
前記膜（１８）が表面の面積１μｍ2あたり、少なくとも２０個（好ましくは少なくとも２５個）の孔を有することを特徴とする、態様１から８のいずれか一態様に記載の嗅気型漏洩検出器。
〔態様１０〕
吸入されたガスの平均自由行程（Ｉ）と圧力（ｐ）の間に、Ｉ・ｐ＝６．６５×１０-5ｍ・ｍｂａｒの関係が成り立つ時、孔の直径と、吸入されたガスの平均自由行程（Ｉ）の比（クヌーセン数）が、０．５より高いことを特徴とする、態様１から９のいずれか一項に記載の嗅気型漏洩検出器。
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月7日(2017.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一方で式 -X1-CO-NH- (式中、X1はそれぞれOまたはSを示す)の副単位を少なくとも含む基本単位と、他方でさらなる単位を少なくとも含み、前記さらなる単位が、一方で第２級アルコール官能基と、他方で前記アルコール官能基に対してα位置にチオエーテル官能基を少なくとも含む、ウレタンまたはチオウレタン単位を有するポリマー。
【請求項２】
前記基本単位が、少なくとも下記の式(I)の副単位を含む、請求項１記載のポリマー：
-X1-C(O)-N(H)-Z1-N(H)-C(O)-X2-
(式中、X2は、O、SまたはNHであり；Z1は少なくとも２価の脂肪族、脂環式または芳香族結合基である)。
【請求項３】
前記さらなる単位が、少なくとも下記から選ばれる式(II)の副単位を含む、請求項１または２記載のポリマー：
(II−1)      -CH(OH)-(CH2)-S-
(II−2)      -CH(OH)-(CHR1)-S-
(II−3)      -CH(OH)-(C=R2)-S-
(式中、R1およびR2は、脂肪族、脂環式または芳香族の炭化水素基を示す)。
【請求項４】
X1が、酸素を示し、及び、X2が、酸素またはイオウを示す、請求項２記載のポリマー。
【請求項５】
R1およびR2が、1〜12個の炭素原子を含む、請求項３記載のポリマー。
【請求項６】
Z1が、脂肪族または脂環式結合を示し、上記脂肪族基が1〜30個の炭素原子を含み、上記脂環式基が3〜30個の炭素原子を含む、請求項２記載のポリマー。
【請求項７】
Z1が、6〜30個の炭素原子を含む芳香族基を示す、請求項２記載のポリマー。
【請求項８】
式(I)の副単位を含有する基本単位と式(II)の副単位が、互いに、Z2で表される、脂肪族、脂環式または芳香族である少なくとも２価の結合基によって連結されている、請求項３記載のポリマー。
【請求項９】
Z2が、1〜12個の炭素原子を含むアルキレンである、請求項８記載のポリマー。
【請求項１０】
下記の式(III−1)〜(III−3)の１つに相応する少なくとも１個の副単位を含む繰返し構造単位を含む、請求項８記載のポリマー：
(III−1)      -O-C(O)-NH-Z1-NH-C(O)-O-Z2-CH(OH)-(CH2)-S-；
(III−2)      −O-C(O)-NH-Z1-NH-C(O)-O-Z2-CH(OH)-(CHR1)-S-；
(III−3)      -O-C(O)-NH-Z1-NH-C(O)-O-Z2-CH(OH)-(C=R2)-S-。
【請求項１１】
請求項１記載のポリマーによってコーティングされている金属補強材。
【請求項１２】
表面の少なくとも１部が黄銅コーティング鋼製であり、該黄銅コーティング鋼が請求項１記載のポリマーによってコーティングされている、金属ワイヤー、コード、フィルム及びプレートから選択される、請求項１１記載の金属補強材。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
その結果、本発明は、特に金属またはガラスの不飽和ゴムへの接着接合用の接着プライマーとして使用することができ、一方で式 -X1-CO-NH- (式中、X1はそれぞれOまたはSを示す)の副単位を含む基本単位と、他方でさらなる単位を少なくとも含み、前記さらなる単位が、一方で第２級アルコール官能基と、他方で前記アルコール官能基に対してα位置にチオエーテル官能基を少なくとも含む、ウレタンまたはチオウレタン単位を有するポリマーに関する。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月25日(2017.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高尿酸血症の患者に認められる少なくとも１回の痛風発作を予防する、又は痛風発作の回数を低下させるキサンチンオキシダーゼ阻害剤を含有する医薬組成物であって、該医薬組成物が１日１回の投与の改変放出投与形態又は少なくとも１日２回の投与の即時放出投与形態であり、
前記キサンチンオキシダーゼ阻害剤が、
フェブキソスタット、
トピロキソスタット、
アロプリノール、
以下の式により表される化合物若しくはその塩：
【化１】
2016520133.tif 000001
（式中、Ｒ1は炭素数６〜１０のアリール基を表すか、又は炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のハロゲン置換アルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換される炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ホルミル、カルボキシル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、炭素数６〜１０のアリール基、及び炭素数６〜１０のアリールオキシ基からなる基及び原子選択される置換基を有し得るヘテロアリール基を表し、
Ｒ2は、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、又は炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基を表し、
Ｒ3はヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、メルカプト、ＯＲ4又はＮＨＲ5を表し、Ｒ4及びＲ5のそれぞれがハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、炭素数６〜１０のアリール基及び炭素数６〜１０のアリールオキシ基からなる基及び原子から選択される置換基を有し得る炭素数１〜８のアルキル基であり、
Ｘは酸素、−Ｎ（Ｒ6）−、又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−を表し、Ｒ6は水素、炭素数１〜８のアルキル基、又はＲ1の基であり、ｎは０〜２の整数であり、
Ｙは酸素又は硫黄を表す）、
以下の式により表される化合物若しくはそのプロドラッグ若しくはその薬学的に許容され得る塩：
【化２】
2016520133.tif 000002
（式中、環Ｕはアリール又はヘテロアリールを表し、
Ｒ1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ、アミノ又はフッ素原子により置換され得るＣ１〜６アルキルを表し、
Ｒ2は以下の（１）〜（７）：（１）ハロゲン原子、（２）ヒドロキシ基、（３）アミノ、（４）カルバモイル、（５）シアノ、（６）カルボキシ、（７）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、モノ（ジ）Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜７アシル、Ｃ２〜７アシルアミノ、モノ（ジ）Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、モノ（ジ）Ｃ１〜６アルキルスルファモイル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ２〜６アルケニルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、３員〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８シクロアルケニル、５員〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルアミノ、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルアミノのいずれかを表し、そのそれぞれが置換基αから選択される任意の基を有してよく、
ｍは０〜２の整数を表し、ｍが２であるとき、これらのＲ1が互いに異なっていてもよく、
ｎは０〜３の整数を表し、ｎが２又は３であるとき、これらのＲ2は互いに異なっていてもよく、インドリジン環において隣り合う原子に結合する２つのＲ2が存在し、独立して、フッ素原子により置換され得るＣ１〜６アルキル及びフッ素原子により置換され得るＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される基を表すとき、これらの２つのＲ2はインドリジン環において結合する原子と共に５員〜８員の環を形成してもよく、
Ｒ3は水素原子、塩素原子又はフッ素原子を表し、
置換基αはフッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ及びモノ（ジ）Ｃ１〜６アルキルアミノからなる）、又は、
以下の式（Ｉ）により表されるトリアリールカルボン酸化合物若しくはその塩：
【化３】
2016520133.tif 000003
（式中、
Ａはアリール又はヘテロアリールであり、
アリール及びヘテロアリールは同じ又は異なる以下のＧ群から選択される１個〜３個の置換基で置換されてもよく、
Ｇ群はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、低級アルキル、ハロゲノ−低級アルキル、−Ｏ−Ｒ1、−Ｏ−ハロゲノ−低級アルキル、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ1、−Ｏ−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ2Ｒ3、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ1、−ＣＯ2−Ｒ1、−ＣＯ−Ｒ1、−ＣＯ−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＯ−フェニル、−Ｓ−Ｒ1、−ＳＯ2−低級アルキル、−ＳＯ2−フェニル、−ＮＨ−ＳＯ2−ナフタレン−ＮＲ2Ｒ3、フェニル、シクロアルキル、及び−低級アルキレン−Ｏ−Ｒ1であり、
Ｒ1はＨ又は低級アルキルであり、
Ｒ2及びＲ3は同じ又は異なり、それぞれがＨ又は低級アルキルを表し、
Ｒ2及びＲ3は、それが結合する窒素原子と共に、単環式窒素含有飽和複素環を形成してもよく、
Ｂは単環式ヘテロアリールであり、単環式ヘテロアリールは低級アルキル、−ＯＨ、及びハロゲンから選択される基で置換されてもよい）である、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月24日(2017.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ia)または(Ib)：
【化１】
2016520131.tif 000001
［式中、
Yは、-N(R1)(R2)または-C(R8)(R9)(R10)であり；
R1およびR2は、各々独立して、適宜置換されているアルキル、適宜置換されているアリール、適宜置換されているヘテロアリール、適宜置換されているシクロアルキルであるか；あるいはR1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択される0〜1個の更なるヘテロ原子を有する適宜置換されている5または6員のヘテロシクロアルキルを形成し；
R8、R9およびR10は、各々独立してH、適宜置換されているC1-6アルキル、適宜置換されているC1-6ハロアルキル、適宜置換されているC1-6ハロアルコキシ、適宜置換されているC3-8シクロアルキル、適宜置換されているアリール、適宜置換されているヘテロシクロアルキル、適宜置換されているヘテロアリールであるか；あるいはR8、R9およびR10基のうちのいずれか2個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、環の構成要素としてN、OまたはSより選択される0〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員の適宜置換されている非芳香環を形成し；ただし各々について、R8、R9およびR10基のうちの少なくとも2個は、同時に水素でなく；
R3は、HまたはC1-6アルキルであり；
R4は、ハロゲン、水素、C1-2アルキル、C1-2ハロアルキル、CN、C1-2ハロアルコキシまたはC1-2アルコキシであり；
Lは、結合、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-または適宜置換されている-C(=CH2)-であり、ここで、該-C(=CH2)-基中の同一メチレン炭素に結合する2個の置換基は適宜一緒になって、O、NもしくはSより選択される0〜4個のヘテロ原子を有する適宜置換されている5または6員環を形成し、ここで、該NおよびSは適宜酸化され；
Zは、適宜置換されている5員のヘテロアリール、適宜置換されている6員のヘテロアリールまたは適宜置換されている二環式ヘテロアリールであり、ただし、R4がフェニル環上の-L-Z置換基に対してオルト位で結合するとき、Zは、適宜置換されている式：
【化２】
2016520131.tif 000002
の骨格以外であり、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示し、
そして該化合物は、4-[[(1S)-1-シクロプロピルエチル]アミノ]-5-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンではない］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２】
Yが-N(R1)(R2)である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Zが、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-ピラゾリル、1-ピラゾリル、4-イミダゾリル、
【化３】
2016520131.tif 000003
であり、これらの各々が適宜置換され、ここで、波線が分子の残りへの結合位を示す、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
Zが、
【化４】
2016520131.tif 000004
であり、これらの各々が適宜置換されている、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項５】
Gが、-NH2または-NH[CH2CH(CH3)NHC(O)OCH3]で置換されているヘテロアリールである、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
Yが-N(R1)(R2)であり、R1およびR2が、各々独立して、適宜置換されているC1-6アルキルである、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項７】
Yが、1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、3-オキソ-1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、4-モルホリノまたは4-チオモルホリノであり、これらの各々が適宜置換されている、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項８】
Lが、結合、-C(O)-または-NHC(O)-である、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項９】
R3がHである、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、H、F、Cl、CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CF3、-CHF2、-CH2F、CN、-OCF3、-OCHF2または-OCH2Fである、請求項1〜9のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造の1つを有する、請求項1に記載の化合物：
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、または上記化合物のいずれかの医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物、および医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
別の治療薬をさらに含む、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
有効量の請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物を含む、BRAFV600変異を有する対象を処置するための医薬組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物を含む、転移黒色腫、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌または卵巣癌を患っている対象を処置するための医薬組成物。