【手続補正書】
【提出日】平成29年6月8日(2017.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【化１】
2016525076.tif 000001
［式中、
Ｒ１／Ｒ２は互いから独立に、水素、ハロゲンまたはフェニル−Ｓ−であり、
Ｒ３は互いから独立に、１−６Ｃ−アルキル、１−６Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、２−６Ｃ−アルケニル、３−６Ｃ−シクロアルキル、１−６Ｃ−ハロアルコキシまたはＣ（Ｏ）ＯＨであり、
ｎは０、１、２または３であり、
または
Ｒ３は−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、または−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４であり、
ｎは１であり、
Ｒ４は、
（ａ）水素；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）
（ｃ１）１個もしくは２個のヒドロキシ、
（ｃ２）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｃ３）−Ｓ−Ｒ１４、
（ｃ４）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、
（ｃ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、
（ｃ６）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、
（ｃ７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０
で置換されていても良い１−６Ｃ−アルコキシ、
（ｄ）
【化２】
2016525076.tif 000002
（＊は結合箇所である。）、
（ｅ）
【化３】
2016525076.tif 000003
（＊は結合箇所である。）、
（ｆ）シアノ、または
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ−アルキル）
であり、
Ｒ５は、
（ａ）水素、
（ｂ）２−６Ｃ−ヒドロキシアルキル、
（ｃ）
【化４】
2016525076.tif 000004
（＊は結合箇所である。）、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）、または
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）
であり、
Ｒ６は、互いから独立に、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−アルケニル、１−６Ｃ−アルコキシ、１−６Ｃ−ハロアルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、シアノ、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−アルケニル、１−６Ｃ−アルコキシ、１−６Ｃ−ハロアルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、または−ＮＲ９Ｒ１０であり（ただし、Ｒ８が水素または１−６Ｃ−アルキルである場合、Ｒ７は水素、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−アルケニル、１−６Ｃ−アルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキルおよび−ＮＲ９Ｒ１０ではない）、
ｍは０、１、２、３または４であり、
Ｒ９、Ｒ１０は互いから独立に、水素または１−６Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２は互いから独立に、水素、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−ヒドロキシアルキルまたは（１−４Ｃ−アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ−アルキル）であり、
Ｒ１３は、水素または１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１４は、１−６Ｃ−アルキル、３−７Ｃ−シクロアルキル、フェニル、ベンジルから選択される基であり、
前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、または−ＮＲ９Ｒ１０の群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１５は、水素、シアノ、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり、
Ｒ１６は、１−６Ｃ−アルキル、または１−６Ｃ−ハロアルキルである。］
【請求項２】
Ｒ１／Ｒ２が互いから独立に、水素、またはハロゲンであり、
Ｒ３が互いから独立に、１−３Ｃ−アルコキシであり、
ｎが０、１、２または３であるか、
または
Ｒ３が、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４または−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４であり、
ｎが１であり、
Ｒ４が、
（ａ）水素；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）
（ｃ１）１個もしくは２個のヒドロキシ、
（ｃ２）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｃ３）−Ｓ−Ｒ１４、
（ｃ４）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、
（ｃ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、
（ｃ６）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、
（ｃ７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０
で置換されていても良い１−４Ｃ−アルコキシ、
（ｆ）シアノ、または
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ−アルキル）
であり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ６が互いから独立に、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり、
Ｒ７が水素、ハロゲン、シアノ、１−３Ｃ−アルキル、２−３Ｃ−アルケニル、１−３Ｃ−アルコキシ、１−３Ｃ−ハロアルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ８が水素、ハロゲン、シアノ、１−３Ｃ−アルキル、２−３Ｃ−アルケニル、１−３Ｃ−アルコキシ、１−３Ｃ−ハロアルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、またはＮＲ９Ｒ１０であり（ただし、Ｒ８が水素または１−３Ｃ−アルキルである場合、Ｒ７は水素、１−３Ｃ−アルキル、２−３Ｃ−アルケニル、１−３Ｃ−アルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキルおよび−ＮＲ９Ｒ１０ではない）、
ｍが０、１、２、３もしくは４であり、
Ｒ９、Ｒ１０が互いから独立に、水素または１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いから独立に、水素、１−３Ｃ−アルキル、または２−３Ｃ−ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ１３が水素または１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１４がメチル、またはシクロプロピルから選択される基であり、
Ｒ１５が水素、シアノ、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり、
Ｒ１６がメチル、またはトリフルオロメチルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【請求項３】
Ｒ１／Ｒ２が互いから独立に、水素、またはハロゲンであり、
Ｒ３が１−３Ｃ−アルコキシであり、
ｎが０または１であり、
Ｒ４が、
（ａ）水素；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）
（ｃ１）ヒドロキシ、
（ｃ３）−Ｓ−Ｒ１４、
（ｃ４）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、
（ｃ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、
（ｃ６）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、
で置換されていても良い１−４Ｃ−アルコキシ、
（ｆ）シアノ、または
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ−アルキル）
であり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ６が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり、
Ｒ７が、水素、ハロゲン、シアノ、１−３Ｃ−アルキル、３−６Ｃ−シクロアルキルであり、
Ｒ８が、ハロゲン、シアノ、１−３Ｃ−アルキルまたは−ＮＲ９Ｒ１０であり（ただし、Ｒ８が１−３Ｃ−アルキルである場合、Ｒ７は水素、１−３Ｃ−アルキルおよび３−６Ｃ−シクロアルキルではない）、
ｍが０または１であり、
Ｒ９、Ｒ１０が互いから独立に、水素または１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いから独立に、水素、１−３Ｃ−アルキル、または２−３Ｃ−ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ１３が水素または１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１４が、メチル、またはシクロプロピルから選択される基であり、
Ｒ１５が水素である、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【請求項４】
Ｒ１／Ｒ２がフルオロであり、
Ｒ３がエトキシであり、
ｎが１であり、
Ｒ４が、
（ａ）水素、または
（ｃ）メトキシ
であり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり、
Ｒ７が水素、ブロモ、シアノ、メチル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ８が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、または−ＮＲ９Ｒ１０であり（ただし、Ｒ８がメチルである場合、Ｒ７は水素、メチルおよびシクロプロピルではない）、
ｍが０または１であり、
Ｒ９、Ｒ１０がメチルであり、
Ｒ１１が水素であり、
Ｒ１２が水素、メチルまたは２−ヒドロキシエチルであり、
Ｒ１３が水素またはエチルである、
請求項１から３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【請求項５】
４−（｛２−［４−クロロ−５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルニコチンアミド、
４−（｛２−［４−クロロ−５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ニコチンアミド、
２−［４−クロロ−５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
４−（｛２−［４−クロロ−５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ニコチン酸エチル、
２−［４−クロロ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
２−［４−ブロモ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
２−［４−クロロ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
２−［１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
４−（｛２−［４−クロロ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ニコチン酸エチル、
１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−３−［５−メトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル、
４−（｛２−［１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ニコチン酸エチル、
２−［４−（ジメチルアミノ）−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
４−（｛２−［４−クロロ−５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ニコチン酸、
４−（｛２−［４−クロロ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ニコチン酸、
４−（｛２−［１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ニコチン酸、
４−（｛２−［４−クロロ−５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチンアミド、
４−（｛２−［４−クロロ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルニコチンアミド、
４−（｛２−［４−クロロ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ニコチンアミド、
４−（｛２−［１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルニコチンアミド、
２−［５−ブロモ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−３−［５−メトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル、および
４−（｛２−［１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ピリジン−３−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、
または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【請求項６】
疾患の治療もしくは予防のための医薬の製造のための、請求項１から５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７】
前記疾患が、過増殖性疾患および／または細胞死誘発に応答する障害である、請求項６に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
前記過増殖性疾患および／または細胞死誘発に応答する障害が、血液腫瘍、固形腫瘍および／またはそれらの転移である、請求項７に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
前記過増殖性疾患が子宮頸癌である、請求項８に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１０】
少なくとも一つの医薬として許容される担体または補助剤とともに、少なくとも一つの請求項１から５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
血液腫瘍、固形腫瘍および／またはそれらの転移の治療のための請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１から５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物から選択される１以上の第１の有効成分と、化学療法抗癌剤および標的特異的抗癌剤から選択される１以上の第２の有効成分とを含む組み合わせ。