【手続補正書】
【提出日】平成29年9月14日(2017.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所用組成物であって、
（ａ）式：
【化９】
2017507970.tif 000001
（式中、Ｒは、メチルまたはエチルである）
を有する化合物であって、２位においてＲ立体異性配置を有し、そして、１’位および３’位においてＲ、ＳまたはＲＳ立体異性配置を有するか、またはそれらの混合物である、化合物；
（ｂ）該式（２）の化合物について非水性の溶媒として作用するのに十分な量で存在する無水エタノール；
（ｃ）必要に応じて、少なくとも１種のゲル化成分または粘度調整成分；ならびに
（ｄ）必要に応じて、少なくとも１種のさらなるキャリアまたは賦形剤
を含み、但し、該局所用組成物は無水であり、約１ｗ／ｗ％もしくはｗ／ｖ％〜約２０ｗ／ｗ％もしくはｗ／ｖ％の該式（２）の化合物を含み、該組成物は、水性溶媒または水性緩衝剤を含む組成物と比較して、より高い貯蔵安定性を有する、組成物。
【請求項２】
少なくとも１種のゲル化成分または粘度調整成分が存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも１種のさらなるキャリアまたは賦形剤が存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記式（２）の化合物が、
（ａ）（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロマイド、
（ｂ）（２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロマイド、
（ｃ）（２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロマイド、
（ｄ）（２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロマイド、
（ｅ）（２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロマイド、
（ｆ）（２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロマイド、
（ｇ）（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−メチル−１−メトキシカルボニルメチルピロリジニウムブロマイド、
（ｈ）（２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−メチル−１−メトキシカルボニルメチルピロリジニウムブロマイド、
（ｉ）（２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−メチル−１−メトキシカルボニルメチルピロリジニウムブロマイド、
（ｊ）（２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−メチル−１−メトキシカルボニルメチルピロリジニウムブロマイド、
（ｋ）（２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−メチル−１−メトキシカルボニルメチルピロリジニウムブロマイド、および
（ｌ）（２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−メチル−１−メトキシカルボニルメチルピロリジニウムブロマイド
からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記式（２）の化合物が、前記組成物の約２ｗ／ｗ％もしくはｗ／ｖ％〜約１０ｗ／ｗ％もしくはｗ／ｖ％の濃度である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
各適用のための前記組成物の約０．５ｍｌ〜約１．０ｍｌの用量を計量する複数用量容器へと包装される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
各適用のための前記組成物の約０．５ｍｌ〜約１．０ｍｌの単回または単位用量を送達する単回または単位用量容器へと包装される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも約７０ｗ／ｗ％もしくはｗ／ｖ％の無水エタノールを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
約７０ｗ／ｗ％もしくはｗ／ｖ％〜約９９．９９ｗ／ｗ％もしくはｗ／ｖ％の無水エタノールを含む、請求項１または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記式（２）の化合物が、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロマイドである、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記式（２）の化合物が、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロマイドである、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記ゲル化成分または粘度調整成分が、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
クエン酸をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
へキシレングリコールをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
ジメチコノールブレンド２０をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
クエン酸、へキシレングリコールおよびジメチコノールブレンド２０をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
被験体の睡眠期間の前１〜２時間以内に、多汗症に罹患している該被験体のある領域の皮膚に局所的に投与することによって、該被験体における多汗症を処置するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の局所用組成物の調製における、式：
【化１０】
2017507970.tif 000002
を有する化合物の使用であって、式中、Ｒは、メチルまたはエチルであり、該化合物は、２位においてＲ立体異性配置を有し、そして、１’位および３’位においてＲ、ＳまたはＲＳ立体異性配置を有するか、またはそれらの混合物であり、該処置の結果、未処置のベースライン状態と比較して、汗の生成は、少なくとも６時間にわたって少なくとも２５％減少し、そして、汗の生成は、同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少する、使用。
【請求項１８】
多汗症に罹患している被験体のある領域の皮膚に局所的に投与することによって、該被験体における多汗症を処置するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の局所用組成物の調製における、式：
【化１１】
2017507970.tif 000003
を有する化合物の使用であって、式中、Ｒは、メチルまたはエチルであり、該化合物は、２位においてＲ立体異性配置を有し、そして、１’位および３’位においてＲ、ＳまたはＲＳ立体異性配置を有するか、またはそれらの混合物であり、該処置の結果、未処置のベースライン状態と比較して、汗の生成は、少なくとも６時間にわたって少なくとも２５％減少し、そして、汗の生成は、同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少する、使用。
【請求項１９】
被験体の通常の休息または睡眠期間の前の約１〜２時間以内に、該被験体の影響を受けた皮膚領域に局所的に投与することによって多汗症を処置するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の局所用組成物であって、該処置において、未処置のベースライン状態と比較して、汗の生成は、少なくとも６時間にわたって少なくとも２５％減少し、そして、該組成物は、汗の生成を、同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少させるのに有効である、組成物。
【請求項２０】
被験体における影響を受けた皮膚領域に局所的に投与することによって多汗症を処置するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の局所用組成物であって、該処置において、未処置のベースライン状態と比較して、汗の生成は、少なくとも６時間にわたって少なくとも２５％減少し、そして、該組成物は、汗の生成を、同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少させるのに有効である、組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、被験体における影響を受けた皮膚領域に、１日１〜４回のレジメンにおいて局所的に投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記被験体の通常の休息または睡眠期間の後に、前記組成物の第２の用量が投与され、該第２の用量は、該被験体の通常の休息または睡眠期間の前の１〜２時間以内の最初の投与の時間から６〜１０時間以内に投与される、請求項１９〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
本発明のある好ましい実施形態および代替的な実施形態は、本発明を開示する目的のために示されるが、一方で開示される実施形態に対する改変が、当業者に想到され得る。したがって、この明細書は、本発明ならびに本発明の主旨および範囲から乖離していない本発明の改変の全ての実施形態をカバーする。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
過剰発汗の低減または緩和のための無水局所用組成物であって、該組成物は、
ａ）式：
【化７】
2017507970.tif 000004
（式中、Ｒは、メチルまたはエチルである）
を有する、活性成分としての１種またはそれより多くのソフト型グリコピロレート類似体、および
ｂ）１種またはそれより多くの非水性の薬学的に許容可能な溶媒
を含み、該組成物は、水性溶媒または水性緩衝剤を含む組成物と比較して、より高い貯蔵安定性を有する、組成物。
（項目２）
前記化合物は、
【化８】
2017507970.tif 000005
（式中、Ｒは、メチルまたはエチルである）
を有する、項目１に記載の無水局所用組成物。
（項目３）
Ｒがエチルである、項目１に記載の組成物。
（項目４）
Ｒがメチルである、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記化合物が、Ｒ、ＳおよびＲＳから選択される、２位ならびに１’位および３’位における立体異性配置を有するか、またはそれらの混合物である、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記化合物が、２位においてＲ立体異性配置を有し、そして、Ｒ、ＳおよびＲＳから選択される、１’位および３’位における立体異性配置を有するか、またはそれらの混合物である、項目２に記載の組成物。
（項目７）
前記化合物が、
（ｉ）３−［２−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−メトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｉｉ）３−［２−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−エトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｉｉｉ）３−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−メトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｉｖ）３−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−エトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｖ）３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−メトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｖｉ）３’（Ｓ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−メトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｖｉｉ）３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−エトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｖｉｉｉ）３’（Ｓ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−エトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｉｘ）１’（Ｒ）−３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−エトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｘ）１’（Ｒ）−３’（Ｓ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−エトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、（ｘｉ）１’（Ｓ）−３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−エトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｘｉｉ）１’（Ｓ）−３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−エトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｘｉｉｉ）１’（Ｒ）−３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−メトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｘｉｖ）１’（Ｒ）−３’（Ｓ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−メトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド、
（ｘｖ）１’（Ｓ）−３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−メトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイドおよび
（ｘｖｉ）１’（Ｓ）−３’（Ｒ）−［２（Ｒ）−シクロペンチルフェニルヒドロキシアセトキシ］−１’−メチル−１’−メトキシカルボニルメチル−ピロリジニウムブロマイド
からなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記組成物の約０．１％〜約３０％の濃度で活性成分を含む、項目１に記載の組成物。
（項目９）
適用のための正確な用量を計量する、複数用量容器へと包装される、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
適用のための正確な用量を送達する、単回または単位用量容器へと包装される、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記非水性溶媒がエタノールである、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
制汗剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
前記制汗剤がアルミニウム塩である、項目１０に記載の組成物。