【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2016513730.tif 000001
［式中、
Ｌは、単結合、−［Ｃ（Ｒ１）２］ｍ−、−シクロプロピル−、または−ＣＯ−であり；
ｍは、１または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＨ、またはハロから選択され；
Ａは、フェニル、シクロヘキシル、５もしくは６員ヘテロサイクリル、または５もしくは６員ヘテロアリールであって、前記フェニルは、５もしくは６員ヘテロサイクリルまたは５もしくは６員ヘテロアリールに適宜縮合されていてもよく、Ａは、１、２、または３個のＲＡ基で適宜置換されていてよいものであり、
各ＲＡは、独立して、ＲＡ１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＡ１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロサイクリルであって、前記シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは各々、独立してＲＡ１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＡ１である１、２、３、または４個の基で適宜置換されていてもよく、
各ＲＡ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲであるか；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲＡは、結合して、−O−ＣＨ２−O−、−O−ＣＨ２−ＣＨ２−、−O−ＣＨ２−ＣＨ２−O−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−O−ＣＦ２−O−を形成することができ；
環Ｃは、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルから選択される５員ヘテロ環であって；環Ｃが、ピラゾリル、イミダゾリル、またはオキサゾリルである場合、環Ｃは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキル−ＮＲ２、−Ｃ１−３アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキル−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−３アルキル−ＯＲ、−Ｃ１−３アルキル−ピロリジニルで適宜置換されていてもよく；
ＲＢ１は、水素、Ｃ１−３アルキル、ハロ、またはＣ１−３ハロアルキルであり；
ＲＢ２は、水素またはハロであり；
ＲＢ３は、水素、Ｃ１−３アルキル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ１−３アルキル−ＯＨであって、
各ＲＤ１およびＲＤ２は、独立して、ＲＤ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＤ３、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロサイクリルであって、前記シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは各々、独立してＲＤ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＤ３である１、２、３、または４個の基で適宜置換されていてもよく、
各ＲＤ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２；ならびに
ＲＣは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、またはニトロであり；
各Ｒ基は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−Ｒ２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立して、シアノ、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、または−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）２であって、各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ
【化２】
2016513730.tif 000002
Ｉ
［式中、
Ｌは、単結合、−［Ｃ（Ｒ１）２］ｍ−、−シクロプロピル−、または−ＣＯ−であり；
ｍは、１または２であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＨ、またはハロから選択され；
Ａは、フェニル、シクロヘキシル、ナフタレニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、１Ｈ−インドリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、またはピペリジニルであって、Ａは、１、２、または３個のＲＡ基で適宜置換されていてもよく；
各ＲＡは、独立して、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒ、−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｓ−Ｒ、−ＣＯ−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ、−Ｃ１−６アルキル−ＣＯ−ＮＲ２、ピロリジノン、またはピロリジニルであるか；
あるいは、隣接する炭素上の２ＲＡは、結合して、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−を形成することができ；
環Ｃは、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、およびオキサゾリルから選択される５員ヘテロ環であって；環Ｃが、ピラゾリル、イミダゾリル、またはオキサゾリルである場合、環Ｃは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキル−ＮＲ２、−Ｃ１−３アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキル−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−３アルキル−ＯＲ、または−Ｃ１−３アルキル−ピロリジニルで適宜置換されていてもよく；
ＲＢ１は、水素、Ｃ１−３アルキル、ハロ、またはＣ１−３ハロアルキルであり；
ＲＢ２は、水素またはハロであり；
ＲＢ３は、水素、Ｃ１−３アルキル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４ハロアルキル、シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＲ２、または−Ｃ１−３アルキル−ＯＨであり、
ＲＣは、水素、ハロゲン、またはシアノであり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ＲＤ１は、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｍｅ）２−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｍｅ）２−ＣＯＮＲ２、−シクロプロピル−ＣＯＮＲ２、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯ２ＮＲ−Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、−ＳＯ２−ピロリジニル、または−ＣＯＮＲ２であり、
ＲＤ２は、独立して、−Ｃ１−６ハロアルキル−Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、または−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
各Ｒ基は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−Ｒ２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
各Ｒ２は、独立して、−ＯＲ３であって、各Ｒ３は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ＲＢ１が、Ｈ、アルキル、またはハロアルキルであり；
ＲＢ２が、Ｈ、アルキル、またはハロであり；ならびに
ＲＣが、水素またはハロである、請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｌが、単結合であり；ならびに
Ａが、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
環Ｃが、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、およびオキサゾリルから選択される５員ヘテロ環であって；環Ｃが、ピラゾリル、イミダゾリル、またはオキサゾリルである場合、環Ｃは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキル−ＮＲ２、−Ｃ１−３アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキル−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−３アルキル−ＯＲ、または−Ｃ１−３アルキル−ピロリジニルで適宜置換されていてもよいものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
ＲＤ１が、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２ＮＲ２、−Ｃ（Ｍｅ）２−ＣＯＮＨ２、または
【化３】
2016513730.tif 000003
であり；ならびに
ＲＤ２が、−Ｃ１−６アルキル−ＯＨまたはハロである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
環Ｃが、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルから選択される５員ヘテロ環であって；環Ｃが、ピラゾリル、イミダゾリル、またはオキサゾリルである場合、環Ｃは、Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、シクロプロピル、−Ｃ１−３アルキル−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、または−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキルで適宜置換されていてもよいものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
環Ｃが、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルから選択される５員ヘテロ環であって；環Ｃが、ピラゾリル、イミダゾリル、またはオキサゾリルである場合、環Ｃは、−ＣＨ３、−ＣＦ３、またはシクロプロピルで適宜選択されていてもよいものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
ＲＤ１が、−ＳＯ２−ＣＨ３、または−ＳＯ２ＮＲ２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
ＲＤ１が、−ＳＯ２−ＣＨ３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が、
【化４】
2016513730.tif 000004
である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が、
【化５】
2016513730.tif 000005
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物が、
【化６】
2016513730.tif 000006
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物が、
【化７】
2016513730.tif 000007
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
以下の実施例：
【表１】
2016513730.tif 000008
【表２】
2016513730.tif 000009
【表３】
2016513730.tif 000010
【表４】
2016513730.tif 000011
【表５】
2016513730.tif 000012
【表６】
2016513730.tif 000013
【表７】
2016513730.tif 000014
【表８】
2016513730.tif 000015
【表９】
2016513730.tif 000016
【表１０】
2016513730.tif 000017
【表１１】
2016513730.tif 000018
【表１２】
2016513730.tif 000019
【表１３】
2016513730.tif 000020
【表１４】
2016513730.tif 000021
【表１５】
2016513730.tif 000022
【表１６】
2016513730.tif 000023
【表１７】
2016513730.tif 000024
【表１８】
2016513730.tif 000025
【表１９】
2016513730.tif 000026
【表２０】
2016513730.tif 000027
【表２１】
2016513730.tif 000028
【表２２】
2016513730.tif 000029
【表２３】
2016513730.tif 000030
【表２４】
2016513730.tif 000031
【表２５】
2016513730.tif 000032
【表２６】
2016513730.tif 000033
【表２７】
2016513730.tif 000034
【表２８】
2016513730.tif 000035
【表２９】
2016513730.tif 000036
【表３０】
2016513730.tif 000037
【表３１】
2016513730.tif 000038
【表３２】
2016513730.tif 000039
【表３３】
2016513730.tif 000040
【表３４】
2016513730.tif 000041
【表３５】
2016513730.tif 000042
【表３６】
2016513730.tif 000043
【表３７】
2016513730.tif 000044
【表３８】
2016513730.tif 000045
【表３９】
2016513730.tif 000046
【表４０】
2016513730.tif 000047
【表４１】
2016513730.tif 000048
【表４２】
2016513730.tif 000049
【表４３】
2016513730.tif 000050
【表４４】
2016513730.tif 000051
【表４５】
2016513730.tif 000052
【表４６】
2016513730.tif 000053
【表４７】
2016513730.tif 000054
【表４８】
2016513730.tif 000055
【表４９】
2016513730.tif 000056
【表５０】
2016513730.tif 000057
【表５１】
2016513730.tif 000058
【表５２】
2016513730.tif 000059
【表５３】
2016513730.tif 000060
【表５４】
2016513730.tif 000061
【表５５】
2016513730.tif 000062
【表５６】
2016513730.tif 000063
【表５７】
2016513730.tif 000064
【表５８】
2016513730.tif 000065
【表５９】
2016513730.tif 000066
【表６０】
2016513730.tif 000067
【表６１】
2016513730.tif 000068
【表６２】
2016513730.tif 000069
【表６３】
2016513730.tif 000070
【表６４】
2016513730.tif 000071
【表６５】
2016513730.tif 000072
【表６６】
2016513730.tif 000073
【表６７】
2016513730.tif 000074
【表６８】
2016513730.tif 000075
【表６９】
2016513730.tif 000076
【表７０】
2016513730.tif 000077
【表７１】
2016513730.tif 000078
【表７２】
2016513730.tif 000079
【表７３】
2016513730.tif 000080
【表７４】
2016513730.tif 000081
【表７５】
2016513730.tif 000082
【表７６】
2016513730.tif 000083
【表７７】
2016513730.tif 000084
【表７８】
2016513730.tif 000085
【表７９】
2016513730.tif 000086
【表８０】
2016513730.tif 000087
【表８１】
2016513730.tif 000088
【表８２】
2016513730.tif 000089
【表８３】
2016513730.tif 000090
【表８４】
2016513730.tif 000091
【表８５】
2016513730.tif 000092
【表８６】
2016513730.tif 000093
【表８７】
2016513730.tif 000094
【表８８】
2016513730.tif 000095
【表８９】
2016513730.tif 000096
【表９０】
2016513730.tif 000097
【表９１】
2016513730.tif 000098
から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および１つまたはそれ以上の医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
疾患または障害を治療するための請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性、骨関節炎、脳卒中、高血糖症、脂質異常症、乾癬、加齢およびＵＶによる皮膚しわ、糖尿病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫疾患、脂質障害、肥満症、上皮障壁機能の乱れによって特徴付けられる障害、上皮または粘膜の分化不全または過剰な細胞増殖の状態、あるいは心血管疾患から選択されるものである医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、アルツハイマー病、または脂質異常症である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患または障害が、糖尿病である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患または障害が、アルツハイマー病である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
肝臓Ｘ受容体の活性に関連する疾患または障害の治療のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項１６に記載の医薬組成物。