【手続補正書】
【提出日】平成29年7月3日(2017.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【化１】
2016526563.tif 000001
(I)
（式中、
ＡおよびＡ’は、互いに独立して、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、
Ｒは、−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ3Ｒ4Ｒ5(+)Ｚ1(-)、および−ＯＲ13から選択され、
Ｘは、ハロゲンを表し、
Ｚ1(-)は、ハロゲンアニオンまたは有機酸アニオンを表し、
Ｚ2(-)は、ハロゲンアニオンまたは有機酸アニオンを表し、
Ｚ3(-)は、ハロゲンアニオンまたは有機酸アニオンを表し、
Ｚ4(-)は、ハロゲンアニオンまたは有機酸アニオンを表し、
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立して、
Ｈ、−Ｃ（ＮＨ2）ＮＨ、−ＣＮ（ＣＨ3）2Ｎ（ＣＨ3）2+Ｚ2-、−Ｃ1-3−アルキル、−Ｃ2-4−アルキル−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ1-3−アルキル−フェニル−Ｒ12、−Ｃ1-3−アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｃ1-4−アルキル−ＣＯ−Ｙ2−Ｒ11、−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ13、−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル、−ＣＯ−Ｃ1-3−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｎ（ＣＨ3）3+Ｚ3-、−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル−Ｙ1−Ｒ9、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−Ｒ8、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-4−アルキル、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル−フェニルおよび−ＳＯ2−Ｒ10
から選択され、
Ｒ6は、−Ｃ1-3−アルキル、Ｈ、−Ｃ1-4−アルキル−ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル、および−ＣＨ2ＣＯＯＨから選択され、
Ｒ7は、−Ｃ1-3−アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル、−Ｃ1-4−アルキル−ＯＨ、Ｈ、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル、および−ＣＨ2ＣＯＯＨから選択され、
Ｒ8は、Ｈまたはフェニルを表し、
Ｒ9は、Ｈ、−Ｃ1-3−アルキル、ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ7、および＝Ｏから選択され、
Ｒ10は、Ｃ1-3−アルキルまたは置換されていてもよいＮ含有非芳香族複素環であり、  Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、＝Ｏ、−Ｎ（ＣＨ3）2、および−Ｎ（ＣＨ3）3+Ｚ4-から選択され、
Ｒ12は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、Ｃ1-4−アルキル基の２、３、または４位において−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）2または−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）3+Ｚ4-で置換されていてもよい−ＰＯ（ＯＣ1-4−アルキル）ＯＨ、および−ＰＯ（ＯＣ1-4−アルキル）2、−ＰＯ（ＯＨ）2から選択され、
Ｒ13は、ＨまたはＣ1-4−アルキルから選択され、
Ｙ1は、置換されていてもよい５〜８員のＮ含有非芳香族複素環、−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−Ｃ2-4−アルキル−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）2、および−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−Ｃ2-4−アルキル−Ｎ+（Ｃ1-3アルキル）3Ｚ1(-)から選択され、
Ｙ2は、置換されていてもよい５〜８員のＮ含有非芳香族複素環であり、
またはＲ1およびＲ2は、それらが付着している窒素原子と一緒に、ピペラジノ、モルホリノ、ピペリジノ、チオモルホリノ、チオモルホリノ−１−オキシド、チオモルホリノ−１，１−ジオキシド、ジアゼパン、およびピロリジノからなる群から選択される、少なくとも１個のＮを含有しており且つ１個または複数のヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい４〜７員の複素環であり、前記窒素原子は、フェニル、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、Ｃ1-3−アルキル、および−ＣＯ−Ｃ1-3−アルキルの中から選択される基で置換されていてもよく、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、互いに独立して、−Ｃ1-3−アルキルを表す）
【請求項２】
ＡおよびＡ’が、いずれも−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、
Ｒが、−ＮＲ1Ｒ2または−ＮＲ3Ｒ4Ｒ5(+)Ｘ(-)を表し、
Ｘが、ハロゲンを表し、
Ｒ1およびＲ2が、互いに独立して、
Ｈ、−Ｃ（ＮＨ2）ＮＨ、−ＣＮ（ＣＨ3）2Ｎ（ＣＨ3）2+Ｚ2-、−Ｃ1-3−アルキル、−Ｃ2-4−アルキル−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ1-3−アルキル−フェニル−Ｒ12、−Ｃ1-3−アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｃ1-4−アルキル−ＣＯ−Ｙ2−Ｒ11、−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4−Ｒ13−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル、−ＣＯ−Ｃ1-3−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｎ（ＣＨ3）3+Ｚ3-、−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル−Ｙ1−Ｒ9、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−Ｒ8、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-4−アルキル、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル−フェニル、−ＳＯ2−Ｒ10
から選択され、
Ｒ6が、−Ｃ1-3−アルキル、Ｈ、−Ｃ1-4−アルキル−ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル、および−ＣＨ2ＣＯＯＨから選択され、
Ｒ7が、−Ｃ1-3−アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル、−Ｃ1-4−アルキル−ＯＨ、Ｈ、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル、および−ＣＨ2ＣＯＯＨから選択され、
Ｒ8が、Ｈまたはフェニルから選択され、
Ｒ9が、Ｈ、−Ｃ1-3−アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ7、および＝Ｏから選択され、
Ｒ10が、Ｃ1-3−アルキルまたは置換されていてもよいＮ含有非芳香族複素環を表し、  Ｒ11が、Ｈ、−Ｃ1-3−アルキル、＝Ｏ、−Ｎ（ＣＨ3）2、および−Ｎ（ＣＨ3）3+Ｘ-から選択され、
Ｒ12が、Ｈまたはハロゲンを表し、
Ｒ13が、Ｈまたは−Ｃ1-4−アルキルを表し、
Ｙ1が、置換されていてもよい５〜８員のＮ含有非芳香族複素環であり、
Ｙ2が、置換されていてもよい５〜８員のＮ含有非芳香族複素環であり、
またはＲ1およびＲ2が、それらが付着している窒素原子と一緒に、少なくとも１個のＮ原子を含有する置換されていてもよい４〜７員の複素環であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5が、互いに独立して、−Ｃ1-3−アルキルから選択される、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項３】
Ｒが、−ＮＲ1Ｒ2を表す、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2が、互いに独立して、Ｈ、−Ｃ1-4−アルキル−ＣＯ−Ｙ2−Ｒ11、または−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル−Ｙ1−Ｒ9であり、
Ｒ9が、Ｈ、−Ｃ1-3−アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ7、および＝Ｏから選択され、
Ｒ11が、Ｈ、−Ｃ1-3−アルキル、＝Ｏ、−Ｎ（ＣＨ3）2、および−Ｎ（ＣＨ3）3+Ｘ-から選択され、
Ｙ1が、式（ａ１）〜（ｊ１）のリンカーから選択され、
【化２】
2016526563.tif 000002
（式中、
＊は、−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル−＊のアルキル部分への付着点を表し、
＊＊は、Ｒ9への付着点を表す）
Ｙ2が、式（ａ２）〜（ｉ２）のリンカーから選択される、
【化３】
2016526563.tif 000003
（式中、
＊は、−Ｃ1-4−アルキル−ＣＯ−＊のカルボニル部分への付着点を表し、
＊＊は、Ｒ11への付着点を表す）
請求項１、２、または３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項５】
Ｒ1およびＲ2が、互いに独立して、Ｈ、−Ｃ（ＮＨ2）ＮＨ、または−ＣＮ（ＣＨ3）2Ｎ（ＣＨ3）2+Ｚ2-を表す、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ2が、互いに独立して、−Ｃ1-3−アルキル、−Ｃ2-4−アルキル−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ1-3−アルキル−フェニル−Ｒ12、−Ｃ1-3−アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキルおよび−ＣＨ2−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル−フェニルの中から選択される、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項７】
Ｒ1およびＲ2が、互いに独立して、−ＣＯ−フェニル−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4−Ｒ13、−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル、および−ＣＯ−Ｃ1-3−アルキル−ＮＲ6Ｒ7の中から選択される、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項８】
Ｒ1およびＲ2が、互いに独立して、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−Ｒ8および−ＳＯ2−Ｒ10の中から選択される、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項９】
Ｒ1またはＲ2が、水素を表す、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、且つ、薬学的に許容される担体を含んでいてもよい、医薬組成物。
【請求項１１】
呼吸器の疾患または愁訴および気道のアレルギー性疾患の中から選択される疾患を治療するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
慢性気管支炎、急性気管支炎、細菌もしくはウイルス感染または真菌または蠕虫によって引き起こされる気管支炎、アレルギー性気管支炎、中毒性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎（ＣＯＰＤ）、喘息（内因性またはアレルギー性）、小児喘息、気管支拡張症、アレルギー性肺胞炎、アレルギー性または非アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、嚢胞性線維症またはムコビシドーシス、α−１−アンチトリプシン欠損症、咳、肺気腫、間質性肺疾患、肺胞炎、気道過反応性、鼻ポリープ、肺水腫、および種々の起源の肺臓炎の中から選択される疾患を治療するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物のうちの１つまたは複数の化合物に加えて、さらなる活性物質として、さらなるＥＮａＣ阻害剤、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害剤、ＬＴＤ４アンタゴニスト、ＥＧＦＲ阻害剤、ドーパミンアゴニスト、Ｈ１抗ヒスタミン薬、ＰＡＦアンタゴニスト、ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＭＰＲ４阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（ＣＦＴＲ）の修正物質、およびＣＦＴＲ増強剤のカテゴリーの中から選択される１つまたは複数の化合物を含有する、医薬組合せ。