【手続補正書】
【提出日】平成29年9月1日(2017.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体；
（ｂ）１つまたは複数の薬理活性有機酸；および
（ｃ）任意で、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤
を含む、組成物であって、
ベルベリンおよび薬理活性有機酸が、対象に投与したときに、ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがんから選択される１つもしくは複数の疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害を処置、予防、または軽減するのに十分な量で存在する、
組成物。
【請求項２】
対象における代謝障害、心疾患、神経変性疾患、肝疾患を処置、軽減、または予防するための薬学的組成物であって、
（ａ）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体；
（ｂ）治療的有効量の１つまたは複数の薬理活性有機酸、および
（ｃ）任意で、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項３】
（ｉ）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体である第一の作用物質；
（ｉｉ）薬学的活性有機酸または薬学的活性有機酸を含む天然抽出物から選択される１つまたは複数の第二の作用物質；
（ｉｉｉ）ビタミンＤ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ビタミンＡ、ベンフォチアミン、ピコリン酸クロムおよびバナジウムからなる群より選択される１つまたは複数の第三の作用物質；ならびに
（ｉｖ）第一の作用物質、第二の作用物質および第三の作用物質を、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、サルコペニア、筋萎縮症、神経変性疾患、肝疾患、およびがんから選択される１つまたは複数の疾患または障害を有する、またはそれを有するリスクのある患者に投与するための説明書
を含む、キット。
【請求項４】
以下の式を有する、実質的に純粋な形の酸−塩基付加塩：
（Ｘ＋）ｍ（Ｕ−）ｎ  （Ｉ）
式中
（ａ）Ｕ−はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（ｂ）Ｘ＋は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項５】
ウルソデオキシコール酸の誘導体または類縁体が表３から選択される、請求項４記載の酸−塩基付加塩。
【請求項６】
薬理活性有機塩基が、ベルベリン、メトホルミン、カルニチン、コプチシン、パルマチン、ジャトロリジン、およびヒトを含む哺乳動物の、慢性肝疾患、代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害に対して薬理活性であると一般に認められている他の有機塩基からなる群より選択される、請求項４または５記載の酸−塩基付加塩。
【請求項７】
Ｕ−がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、Ｘ＋がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１である、請求項４〜６のいずれか一項記載の酸−塩基付加塩。
【請求項８】
ベルベリンの誘導体または類縁体が表２から選択される、請求項７記載の酸−塩基付加塩。
【請求項９】
Ｕ−がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、Ｘ＋がメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であるか、またはＸ＋がカルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であるか、またはＸ＋がコプチシンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であるか、またはＸ＋がパルマチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であるか、またはＸ＋がジャトロリジンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１である、請求項４〜６のいずれか一項記載の酸−塩基付加塩。
【請求項１０】
ヒトを含む哺乳動物の、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、アルコール関連肝疾患、糖尿病前症、糖尿病、高脂血症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、肥満などの代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸−塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
（Ｘ＋）ｍ（Ｕ−）ｎ  （Ｉ）
式中
（ａ）Ｕ−はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（ｂ）Ｘ＋は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項１１】
疾患または障害が、脂肪肝またはＮＡＳＨもしくはＮＡＦＬＤである、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
疾患または障害が、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、またはアルコール関連肝疾患である、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
疾患または障害が、糖尿病前症、糖尿病、高脂血症、糖尿病性脂質異常症、またはスタチン不耐性患者における脂質異常症である、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
疾患または障害が肥満である、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ウルソデオキシコール酸の誘導体または類縁体が表３から選択される、請求項１０〜１４のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
Ｕ−がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、Ｘ＋がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１である、請求項１０〜１５のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
ヒトを含む哺乳動物の、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、アルコール関連肝疾患、糖尿病前症、糖尿病、高脂血症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、肥満などの代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するための薬学的組成物であって、以下の式を有する酸−塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
（Ｘ＋）ｍ（Ｕ−）ｎ  （Ｉ）
式中
（ａ）Ｕ−はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（ｂ）Ｘ＋は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項１８】
疾患または障害が、脂肪肝、ＮＡＦＬＤまたはＮＡＳＨである、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
疾患または障害が、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、またはアルコール関連肝疾患である、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
疾患または障害が、糖尿病前症、糖尿病もしくは高脂血症、糖尿病性脂質異常症、またはスタチン不耐性患者における脂質異常症である、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
Ｕ−がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、Ｘ＋がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であり、かつ
哺乳動物がＮＡＳＨを患っている、
請求項１７または１８記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
以下の式を有する、実質的に純粋な形の酸−塩基付加塩：
（Ｂ＋）ｍ（Ｙ−）ｎ  （ＩＩ）
式中
（ａ）Ｂ＋はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（ｂ）Ｙ−は薬理活性有機酸のアニオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項２３】
ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸−塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
（Ｂ＋）ｍ（Ｙ−）ｎ  （ＩＩ）
式中
（ａ）Ｂ＋はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（ｂ）Ｙ−は薬理活性有機酸のアニオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項２４】
ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するための薬学的組成物であって、以下の式を有する酸−塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
（Ｂ＋）ｍ（Ｙ−）ｎ  （ＩＩ）
式中
（ａ）Ｂ＋はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（ｂ）Ｘ−は薬理活性有機酸のアニオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
さらにもう1つの局面において、本発明は、概して、疾患または障害を処置、軽減、または予防する方法に関する。方法は、それを必要としている対象に、ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、心疾患、神経変性疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸-塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む薬学的組成物を投与する段階を含む：
(B+)m(Y-)n  （II）
式中
（a）B+はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（b）Y-は薬理活性有機酸のアニオン部分であり；かつ
（c）mおよびnは、電荷中性塩となるように、1、2、3、4、5および6から独立に選択される整数である。
[本発明1001]
（a）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体；
（b）1つまたは複数の薬理活性有機酸；および
（c）任意で、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤
を含む、組成物であって、
ベルベリンおよび薬理活性有機酸が、対象に投与したときに、ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがんから選択される1つもしくは複数の疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害を処置、予防、または軽減するのに十分な量で存在する、
組成物。
[本発明1002]
1つまたは複数の薬理活性有機酸が、□-(+)-α-リポ酸、ヒドロキシクエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ウルソール酸、コロソール酸、コール酸、オベチコール酸、ウルソデオキシコール酸、および表1から選択される有機酸からなる群より選択される、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
表2から選択されるベルベリン誘導体または類縁体を含む、本発明1001または1002の組成物。
[本発明1004]
ビタミンD、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンB12、ビタミンA、ベンフォチアミン、ピコリン酸クロムおよびバナジウムからなる群より選択される第三の作用物質をさらに含む、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1005]
疾患または障害が、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、代謝症候群、糖尿病前症、脂肪肝、NAFLDおよびNASHから選択される代謝障害である、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1006]
代謝障害が1型または2型糖尿病である、本発明1005の組成物。
[本発明1007]
糖尿病合併症が、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、または心臓発作、卒中もしくは脚への血流の不足を含む大血管合併症である、本発明1005の組成物。
[本発明1008]
疾患または障害が心疾患またはアテローム性動脈硬化症である、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1009]
疾患または障害が神経変性疾患である、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1010]
疾患または障害ががんである、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1011]
がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、肝細胞がん、膵臓がん、胃がん、結腸直腸がん、白血病、多発性骨髄腫、黒色腫および神経膠芽腫からなる群より選択される、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
疾患または障害がサルコペニアまたは筋萎縮症である、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1013]
疾患または障害が骨格筋萎縮症である、本発明1012の組成物。
[本発明1014]
薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1015]
ベルベリンと□-(+)-α-リポ酸、ベルベリンとヒドロキシクエン酸、ベルベリンとEPAおよびDHAの1つもしくは両方、ベルベリンとウルソール酸およびコロソール酸の1つもしくは両方、またはベルベリンとコール酸およびウルソデオキシコール酸の1つもしくは両方を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1016]
ビタミンD、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンB12、ビタミンA、ベンフォチアミン、ピコリン酸クロムおよびバナジウムからなる群より選択される作用物質をさらに含む、本発明1015の組成物。
[本発明1017]
代謝障害、心疾患、神経変性疾患、肝疾患を処置、軽減、または予防する方法であって、
（a）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体；
（b）治療的有効量の1つまたは複数の薬理活性有機酸、および
（c）任意で、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤
を含む薬学的組成物を、それを必要としている対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1018]
代謝障害が、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、代謝症候群、糖尿病前症、脂肪肝、NAFLDおよびNASHから選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
代謝障害が1型または2型糖尿病である、本発明1017または1018の方法。
[本発明1020]
代謝障害が、脂質異常症、または糖尿病性脂質異常症、またはスタチン不耐性患者における脂質異常症である、本発明1017または1018の方法。
[本発明1021]
代謝障害が脂肪肝またはNAFLDである、本発明1017または1018の方法。
[本発明1022]
代謝障害がNASHである、本発明1017または1018の方法。
[本発明1023]
糖尿病合併症が、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、または心臓発作、卒中もしくは脚への血流の不足を含む大血管合併症である、本発明1017または1018の方法。
[本発明1024]
糖尿病前症が空腹時血糖障害および/または耐糖能障害である、本発明1017または1018の方法。
[本発明1025]
1つまたは複数の薬理活性有機酸が、□-(+)-α-リポ酸、ヒドロキシクエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ウルソール酸、コロソール酸、コール酸、オベチコール酸、ウルソデオキシコール酸、または表1に挙げる他のものからなる群より選択される、本発明1017〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
薬学的組成物が、表2から選択されるベルベリン誘導体または類縁体を含む、本発明1017〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
薬学的組成物が、ビタミンD、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンB12、ビタミンA、ベンフォチアミン、ピコリン酸クロムおよびバナジウムからなる群より選択される1つまたは複数の作用物質をさらに含む、本発明1017〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
薬学的組成物がベルベリンと□-(+)-α-リポ酸とを含み、かつ
対象が糖尿病および/または糖尿病合併症を患っている、
本発明1017の方法。
[本発明1029]
薬学的組成物がベルベリンとヒドロキシクエン酸とを含み、かつ
対象が糖尿病および/または肥満を患っている、
本発明1017の方法。
[本発明1030]
薬学的組成物がベルベリンとEPAおよびDHAの1つまたは両方とを含み、かつ
対象が糖尿病および/または脂質異常症、心疾患、アテローム性動脈硬化症、もしくは神経変性疾患を患っている、
本発明1017の方法。
[本発明1031]
薬学的組成物がベルベリンとウルソール酸およびコロソール酸の1つまたは両方とを含み、かつ
対象が糖尿病およびサルコペニアまたは筋萎縮症を患っている、
本発明1017の方法。
[本発明1032]
薬学的組成物がベルベリンとコール酸、オベチコール酸およびウルソデオキシコール酸の1つまたは複数とを含み、かつ
対象が脂質異常症、糖尿病性脂質異常症、脂肪肝、NAFLD、またはNSAHを患っている、
本発明1017の方法。
[本発明1033]
薬学的組成物が、ビタミンD、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンB12、ビタミンA、ベンフォチアミン、ピコリン酸クロムおよびバナジウムからなる群より選択される1つまたは複数の作用物質をさらに含む、本発明1028〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、対象の血糖レベルを低減することによる、本発明1017〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、対象の総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）および低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-c）レベルを低減すること、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-c）レベルを増大させることによる、本発明1017〜1033のいずれかの方法。
[本発明1036]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、対象の肝酵素レベルを正常化することによる、本発明1017〜1033のいずれかの方法。
[本発明1037]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、グルコースレベルが低減するようにインスリンシグナル伝達経路を変えることによる、本発明1017〜1033のいずれかの方法。
[本発明1038]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、所望の薬理作用を達成するために、インスリンの分泌を増大させること、インスリン感受性を改善すること、肝臓における糖新生を低減すること、グルコース吸収を低減すること、脂質異常症を改善すること、抗炎症などの複数の代謝経路を調節することによる、本発明1017〜1033のいずれかの方法。
[本発明1039]
（i）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体である第一の作用物質；
（ii）薬学的活性有機酸または薬学的活性有機酸を含む天然抽出物から選択される1つまたは複数の第二の作用物質；
（iii）ビタミンD、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンB12、ビタミンA、ベンフォチアミン、ピコリン酸クロムおよびバナジウムからなる群より選択される1つまたは複数の第三の作用物質；ならびに
（iv）第一の作用物質、第二の作用物質および第三の作用物質を、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、サルコペニア、筋萎縮症、神経変性疾患、肝疾患、およびがんから選択される1つまたは複数の疾患または障害を有する、またはそれを有するリスクのある患者に投与するための説明書
を含む、キット。
[本発明1040]
1つまたは複数の第二の作用物質が、□-(+)-α-リポ酸、ヒドロキシクエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ウルソール酸、コロソール酸、ケイ皮酸、コール酸、オベチコール酸、ウルソデオキシコール酸、オレアノール酸、サリチル酸、ベツリン酸、クロロゲン酸、カフェー酸、バッス酸、アセチルL-カルニチン、S-アリルシステインスルホキシド、S-メチルシステインスルホキシド、パントテン酸、アスコルビン酸、レチノイン酸、レイン、ニコチン酸、ビオチン、および表1に挙げる他のものからなる群より選択される、本発明1039のキット。
[本発明1041]
ベルベリンの誘導体または類縁体が表2から選択される、本発明1039または1040のキット。
[本発明1042]
以下の式を有する、実質的に純粋な形の酸-塩基付加塩：
(X+)m(U-)n  （I）
式中
（a）U-はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（b）X+は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（c）mおよびnは、電荷中性塩となるように、1、2、3、4、5および6から独立に選択される整数である。
[本発明1043]
ウルソデオキシコール酸の誘導体または類縁体が表3から選択される、本発明1042の酸-塩基付加塩。
[本発明1044]
薬理活性有機塩基が、ベルベリン、メトホルミン、カルニチン、コプチシン、パルマチン、ジャトロリジン、およびヒトを含む哺乳動物の、慢性肝疾患、代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害に対して薬理活性であると一般に認められている他の有機塩基からなる群より選択される、本発明1042または1043の酸-塩基付加塩。
[本発明1045]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1042〜1044のいずれかの酸-塩基付加塩。
[本発明1046]
ベルベリンの誘導体または類縁体が表2から選択される、本発明1045の酸-塩基付加塩。
[本発明1047]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1042〜1044のいずれかの酸-塩基付加塩。
[本発明1048]
メトホルミンの誘導体または類縁体が表4から選択される、本発明1047の酸-塩基付加塩。
[本発明1049]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がカルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1042〜1044のいずれかの酸-塩基付加塩。
[本発明1050]
カルニチンの誘導体または類縁体が表5から選択される、本発明1049の酸-塩基付加塩。
[本発明1051]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がコプチシンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1042〜1044のいずれかの酸-塩基付加塩。
[本発明1052]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がパルマチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1042〜1044のいずれかの酸-塩基付加塩。
[本発明1053]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がジャトロリジンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1042〜1044のいずれかの酸-塩基付加塩。
[本発明1054]
ヒトを含む哺乳動物の、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）および非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、アルコール関連肝疾患、糖尿病前症、糖尿病、高脂血症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、肥満などの代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸-塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
(X+)m(U-)n  （I）
式中
（a）U-はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（b）X+は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（c）mおよびnは、電荷中性塩となるように、1、2、3、4、5および6から独立に選択される整数である。
[本発明1055]
疾患または障害が、脂肪肝またはNASHもしくはNAFLDである、本発明1054の薬学的組成物。
[本発明1056]
疾患または障害が、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、またはアルコール関連肝疾患である、本発明1054の薬学的組成物。
[本発明1057]
疾患または障害が、糖尿病前症、糖尿病、高脂血症、糖尿病性脂質異常症、またはスタチン不耐性患者における脂質異常症である、本発明1054の薬学的組成物。
[本発明1058]
疾患または障害が肥満である、本発明1054の薬学的組成物。
[本発明1059]
ウルソデオキシコール酸の誘導体または類縁体が表3から選択される、本発明1054〜1058のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1060]
薬理活性有機塩基が、ベルベリン、メトホルミン、カルニチン、コプチシン、パルマチン、ジャトロリジン、およびヒトを含む哺乳動物の、慢性肝疾患、代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害に対して薬理活性であると一般に認められている他の有機塩基からなる群より選択される、本発明1054〜1059のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1061]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1054〜1060のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1062]
ベルベリンの誘導体または類縁体が表2から選択される、本発明1061の薬学的組成物。
[本発明1063]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1054〜1060のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1064]
メトホルミンの誘導体または類縁体が表4から選択される、本発明1063の薬学的組成物。
[本発明1065]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がカルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1054〜1060のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1066]
カルニチンの誘導体または類縁体が表5から選択される、本発明1065の薬学的組成物。
[本発明1067]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がコプチシンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1054〜1060のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1068]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がパルマチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1054〜1060のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1069]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がジャトロリジンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1054〜1060のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1070]
ビタミンE、オメガ-3脂肪酸、S-アデノシルメチオニン、N-アセチルシステイン、シリマリン、ポリエニルホスファチジルコリン、レスベラトロールおよびビタミンDの1つまたは複数をさらに含む、本発明1054〜1069のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1071]
疾患または障害を処置、軽減、または予防する方法であって、
それを必要としている対象に、ヒトを含む哺乳動物の、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）および非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、アルコール関連肝疾患、糖尿病前症、糖尿病、高脂血症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、肥満などの代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸-塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む薬学的組成物を投与する段階を含む、方法：
(X+)m(U-)n  （I）
式中
（a）U-はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（b）X+は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（c）mおよびnは、電荷中性塩となるように、1、2、3、4、5および6から独立に選択される整数である。
[本発明1072]
疾患または障害が、脂肪肝、NAFLDまたはNASHである、本発明1071の方法。
[本発明1073]
疾患または障害が、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、またはアルコール関連肝疾患である、本発明1071の方法。
[本発明1074]
疾患または障害が、糖尿病前症、糖尿病もしくは高脂血症、糖尿病性脂質異常症、またはスタチン不耐性患者における脂質異常症である、本発明1071の方法。
[本発明1075]
疾患または障害が肥満である、本発明1071の方法。
[本発明1076]
ウルソデオキシコール酸の誘導体または類縁体が表3から選択される、本発明1071〜1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
薬理活性有機塩基が、ベルベリン、メトホルミン、カルニチン、コプチシン、パルマチン、ジャトロリジン、およびヒトを含む哺乳動物の、慢性肝疾患、代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害に対して薬理活性であると一般に認められている他の有機塩基からなる群より選択される、本発明1071〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がNASHを患っている、
本発明1071または1072の方法。
[本発明1079]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がNASHを患っている、
本発明1071または1072の方法。
[本発明1080]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がカルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がNASHを患っている、
本発明1071または1072の方法。
[本発明1081]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がコプチシンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がNASHを患っている、
本発明1071または1072の方法。
[本発明1082]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がパルマチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がNASHを患っている、
本発明1071または1072の方法。
[本発明1083]
U-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、X+がジャトロリジンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がNASHを患っている、
本発明1071または1072の方法。
[本発明1084]
薬学的組成物が、ビタミンE、オメガ-3脂肪酸、S-アデノシルメチオニン、N-アセチルシステイン、シリマリン、ポリエニルホスファチジルコリン、レスベラトロール、およびビタミンDの1つまたは複数をさらに含む、本発明1071〜1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
薬学的組成物がビタミンEをさらに含む、本発明1071〜1083のいずれかの方法。
[本発明1086]
薬学的組成物がオメガ-3脂肪酸をさらに含む、本発明1071〜1083のいずれかの方法。
[本発明1087]
疾患または障害を処置、軽減、または予防することが、対象の肝酵素レベルを正常化することによる、本発明1071〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
以下の式を有する、実質的に純粋な形の酸-塩基付加塩：
(B+)m(Y-)n  （II）
式中
（a）B+はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（b）Y-は薬理活性有機酸のアニオン部分であり；かつ
（c）mおよびnは、電荷中性塩となるように、1、2、3、4、5および6から独立に選択される整数である。
[本発明1089]
ベルベリン誘導体または類縁体が表2から選択される、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1090]
薬理活性有機酸が、□-(+)-α-リポ酸、ヒドロキシクエン酸、エイコサペンタエン酸（EPA）、ドコサヘキサエン酸（DHA）、ドコサペンタエン酸（DPA）、ウルソール酸、およびコロソール酸、ケイ皮酸、コール酸、オベチコール酸、ウルソデオキシコール酸、オレアノール酸、サリチル酸、ベツリン酸、クロロゲン酸、カフェー酸、バッス酸、アセチルL-カルニチン、S-アリルシステインスルホキシド、S-メチルシステインスルホキシド、パントテン酸、アスコルビン酸、レチノイン酸、ニコチン酸、ビオチン、およびヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害に対して薬理活性であると当業者によって一般に認められている他の有機酸からなる群より選択される、本発明1088または1089の酸-塩基付加塩。
[本発明1091]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-が□-(+)-α-リポ酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1092]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がヒドロキシクエン酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1、またはm＝2およびn＝1、またはm＝3およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1093]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がEPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1094]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDHAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1095]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1096]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がウルソール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1097]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がコロソール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1098]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1099]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がオベチコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1100]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1088の酸-塩基付加塩。
[本発明1101]
ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸-塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
(B+)m(Y-)n  （II）
式中
（a）B+はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（b）Y-は薬理活性有機酸のアニオン部分であり；かつ
（c）mおよびnは、電荷中性塩となるように、1、2、3、4、5および6から独立に選択される整数である。
[本発明1102]
疾患または障害が、糖尿病、糖尿病合併症、脂質異常症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、肥満、代謝症候群、糖尿病前症、脂肪肝、NAFLDおよびNASHから選択される代謝障害である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1103]
代謝障害が1型または2型糖尿病である、本発明1102の薬学的組成物。
[本発明1104]
疾患または障害がアテローム性動脈硬化症である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1105]
疾患または障害が心疾患である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1106]
疾患または障害が神経変性疾患である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1107]
神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から選択される、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1108]
疾患または障害ががんである、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1109]
がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、肝細胞がん、膵臓がん、胃がん、結腸直腸がん、白血病、多発性骨髄腫、黒色腫および神経膠芽腫からなる群より選択される、本発明1108の薬学的組成物。
[本発明1110]
疾患または障害がサルコペニアまたは筋萎縮症である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1111]
筋萎縮症が骨格筋萎縮症である、本発明1110の薬学的組成物。
[本発明1112]
ベルベリン誘導体または類縁体が表2から選択される、本発明1101〜1111のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1113]
薬理活性有機酸が、□-(+)-α-リポ酸、ヒドロキシクエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ウルソール酸、およびコロソール酸、ケイ皮酸、コール酸、オベチコール酸、ウルソデオキシコール酸、オレアノール酸、サリチル酸、ベツリン酸、クロロゲン酸、カフェー酸、バッス酸、アセチルL-カルニチン、S-アリルシステインスルホキシド、S-メチルシステインスルホキシド、パントテン酸、アスコルビン酸、レチノイン酸、ニコチン酸、ビオチン、およびヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害に対して薬理活性であると当業者によって一般に認められている他の有機酸からなる群より選択される、本発明1101〜1112のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1114]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-が□-(+)-α-リポ酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1115]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がヒドロキシクエン酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1、またはm＝2およびn＝1、またはm＝3およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1116]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がEPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1117]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDHAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1118]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1119]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がウルソール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1120]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がコロソール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1121]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1122]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がオベチコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1123]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1である、本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1124]
ビタミンDをさらに含む、本発明1101〜1123のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1125]
疾患または障害を処置、軽減、または予防する方法であって、
それを必要としている対象に、ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸-塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む薬学的組成物を投与する段階を含む、方法：
(B+)m(Y-)n  （II）
式中
（a）B+はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（b）X-は薬理活性有機酸のアニオン部分であり；かつ
（c）mおよびnは、電荷中性塩となるように、1、2、3、4、5および6から独立に選択される整数である。
[本発明1126]
代謝障害が、糖尿病、糖尿病合併症、脂質異常症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、肥満、代謝症候群、糖尿病前症、脂肪肝、NAFLDおよびNASHから選択される、本発明1125の方法。
[本発明1127]
代謝障害が1型または2型糖尿病である、本発明1125または1126の方法。
[本発明1128]
障害がアテローム性動脈硬化症である、本発明1125の方法。
[本発明1129]
障害が心疾患である、本発明1125の方法。
[本発明1130]
障害が神経変性疾患である、本発明1125の方法。
[本発明1131]
ベルベリン誘導体または類縁体が表2から選択される、本発明1125〜1130のいずれかの方法。
[本発明1132]
薬理活性有機酸が、□-(+)-α-リポ酸、ヒドロキシクエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ウルソール酸、およびコロソール酸、ケイ皮酸、コール酸、オベチコール酸、ウルソデオキシコール酸、オレアノール酸、サリチル酸、ベツリン酸、クロロゲン酸、カフェー酸、バッス酸、アセチルL-カルニチン、S-アリルシステインスルホキシド、S-メチルシステインスルホキシド、パントテン酸、アスコルビン酸、レチノイン酸、ニコチン酸、ビオチン、およびヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害に対して薬理活性であると当業者によって一般に認められている他の有機酸からなる群より選択される、本発明1125〜1131のいずれかの方法。
[本発明1133]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-が□-(+)-α-リポ酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が糖尿病および糖尿病合併症を患っている、
本発明1125〜1127のいずれかの方法。
[本発明1134]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がヒドロキシクエン酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1、またはm＝2およびn＝1、またはm＝3およびn＝1であり、かつ
対象が糖尿病および肥満を患っている、
本発明1125〜1127のいずれかの方法。
[本発明1135]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がEPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が糖尿病および脂質異常症または高脂血症（高コレステロール血症、高トリグリセリド血症）を患っている、
本発明1125〜1127のいずれかの方法。
[本発明1136]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がEPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が心疾患を患っている、
本発明1125〜1129のいずれかの方法。
[本発明1137]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がEPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がアテローム性動脈硬化症を患っている、
本発明1136の方法。
[本発明1138]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDHAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が糖尿病および脂質異常症または高脂血症（高コレステロール血症、高トリグリセリド血症）を患っている、
本発明1125〜1127のいずれかの方法。
[本発明1139]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDHAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が心疾患を患っている、
本発明1125〜1129のいずれかの方法。
[本発明1140]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDHAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がアテローム性動脈硬化症を患っている、
本発明1139の方法。
[本発明1141]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が糖尿病および脂質異常症または高脂血症（高コレステロール血症、高トリグリセリド血症）を患っている、
本発明1125〜1127のいずれかの方法。
[本発明1142]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が心疾患を患っている、
本発明1125〜1129のいずれかの方法。
[本発明1143]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がDPAのアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象がアテローム性動脈硬化症を患っている、
本発明1142の方法。
[本発明1144]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がウルソール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が糖尿病および筋萎縮症を患っている、
本発明1125〜1127のいずれかの方法。
[本発明1145]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がコロソール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が糖尿病および筋萎縮症を患っている、
本発明1125〜1127のいずれかの方法。
[本発明1146]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が脂質異常症、脂肪肝、NAFLDまたはNASHを患っている、
本発明1125または1126の方法。
[本発明1147]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がオベチコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が脂質異常症、脂肪肝、NAFLDまたはNASHを患っている、
本発明1125または1126の方法。
[本発明1148]
B+がベルベリンのカチオン部分であり、Y-がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、かつm＝1およびn＝1であり、かつ
対象が脂質異常症、脂肪肝、NAFLDまたはNASHを患っている、
本発明1125または1126の方法。
[本発明1149]
薬学的組成物がビタミンDをさらに含む、本発明1125〜1148のいずれかの方法。
[本発明1150]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、対象の血糖レベルを低減することによる、本発明1125〜1149のいずれかの方法。
[本発明1151]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、対象の総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）および低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-c）レベルを低減すること、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-c）レベルを増大させることによる、本発明1125〜1149のいずれかの方法。
[本発明1152]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、対象の肝酵素レベルを正常化することによる、本発明1125〜1149のいずれかの方法。
[本発明1153]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、グルコースレベルが低減するようにインスリンシグナル伝達経路を変えることによる、本発明1125〜1149のいずれかの方法。
[本発明1154]
代謝障害を処置、軽減、または予防することが、所望の薬理作用を達成するために、インスリンの分泌を増大させること、インスリン感受性を改善すること、肝臓における糖新生を低減すること、肝臓における脂質レベルを正常化すること、グルコース吸収を低減すること、脂質異常症を改善すること、抗炎症などの複数の代謝経路を調節することによる、本発明1125〜1149のいずれかの方法。