【手続補正書】
【提出日】平成29年2月13日(2017.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化１】
2016513108.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、ヘテロシクリルであり、
Ｘは、結合、−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ３は、出現ごとに、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、置換されていてもよい脂肪族、置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいキノリルであり、
ｍは、独立して０、１、２、３または４であり、
ｎは、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
【請求項２】
Ｒ１はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は以下の式で示されるものである、請求項１又は２に記載の化合物。
【化２】
2016513108.tif 000002
【請求項４】
Ｒ２は以下の式のいずれかで示されるものである、請求項１又は２に記載の化合物。
【化３】
2016513108.tif 000003
【化４】
2016513108.tif 000004
【請求項５】
Ｘは結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘは−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｎは１または２である、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＹはＣＨである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＹはＮである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚは以下の式のいずれかで示されるものである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
2016513108.tif 000005
【化６】
2016513108.tif 000006
【化７】
2016513108.tif 000007
【化８】
2016513108.tif 000008
（式中、
Ｒ４は、出現ごとに、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＣＮからなる群から選択され、
Ｒ５は、出現ごとに、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＣＮからなる群から選択され、
ｊは、０、１、２または３であり、
ｋは、０、１、２、３、４または５である）
【請求項１２】
Ｚは以下の式で示されるものである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【化９】
2016513108.tif 000009
【請求項１３】
Ｚは非置換Ｃ１−６アルキルである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の式のうちの１つで示される、請求項１に記載の化合物。
【化１０】
2016513108.tif 000010
【化１１】
2016513108.tif 000011
【化１２】
2016513108.tif 000012
【化１３】
2016513108.tif 000013
【化１４】
2016513108.tif 000014
【化１５】
2016513108.tif 000015
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
眼への送達に適する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物、または、請求項１５または１６に記載の医薬組成物であり、治療上有効量で患者に投与される疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１８】
疾患が増殖性疾患または眼疾患である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
眼疾患が、網膜症、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）または緑内障である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
局所投与される、経口投与される、または眼に投与される、請求項１７から１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式（ＶＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化１６】
2016513108.tif 000016
（式中、
Ｒ１は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、ヘテロシクリルであり、
Ｘは、結合、−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ３は、出現ごとに、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、置換されていてもよい脂肪族、置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいキノリルであり、
ｍは、独立して０、１、２、３または４であり、
ｎは、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】治療用化合物
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４６】
当業者は、単に常用の実験を用いて本明細書で述べた特定の実施形態の多くの同等物を認識または確認することができるであろう。本明細書で述べた本発明の実施形態の範囲は、上記の明細書に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲に示されている通りである。当業者は、この説明の様々な変更および修正は、以下の特許請求の範囲に規定されている、本発明の精神または範囲から逸脱することなく行うことができることを十分に理解するであろう。
［付記］
［付記１］
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化１８７】
2016513108.tif 000017
（式中、
Ｒ１は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、ヘテロシクリルであり、
Ｘは、結合、−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ３は、出現ごとに、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、置換されていてもよい脂肪族、置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいキノリルであり、
ｍは、独立して０、１、２、３または４であり、
ｎは、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
［付記２］
化合物が式（ＩＩ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１８８】
2016513108.tif 000018
（式中、
Ｒ４は、出現ごとに、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＮであり、
ｊは、０、１または２である）
［付記３］
化合物が式（ＩＩ−ａ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１８９】
2016513108.tif 000019
［付記４］
化合物が式（ＩＩ−ｂ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９０】
2016513108.tif 000020
［付記５］
化合物が式（ＩＩ−ｃ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９１】
2016513108.tif 000021
［付記６］
化合物が式（ＩＩ−ｃ１）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９２】
2016513108.tif 000022
［付記７］
化合物が式（ＩＩ−ｃ２）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９３】
2016513108.tif 000023
［付記８］
化合物が式（ＩＩ−ｃ３）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９４】
2016513108.tif 000024
［付記９］
化合物が式（ＩＩ−ｃ４）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９５】
2016513108.tif 000025
［付記１０］
化合物が式（ＩＩＩ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９６】
2016513108.tif 000026
（式中、
Ｒ５は、出現ごとに、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＮであり、
ｋは、０、１、２、３、４または５である）
［付記１１］
化合物が式（ＩＩＩ−ａ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９７】
2016513108.tif 000027
［付記１２］
化合物が式（ＩＩＩ−ｂ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９８】
2016513108.tif 000028
［付記１３］
化合物が式（ＩＩＩ−ｃ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化１９９】
2016513108.tif 000029
［付記１４］
化合物が式（ＩＩＩ−ｃ１）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２００】
2016513108.tif 000030
［付記１５］
化合物が式（ＩＩＩ−ｃ２）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０１】
2016513108.tif 000031
［付記１６］
化合物が式（ＩＩＩ−ｃ３）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０２】
2016513108.tif 000032
［付記１７］
化合物が式（ＩＩＩ−ｃ４）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０３】
2016513108.tif 000033
［付記１８］
化合物が式（ＩＶ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０４】
2016513108.tif 000034
（式中、Ｚ１は、分枝または非分枝非環式または環式Ｃ１−６アルキルである）
［付記１９］
化合物が式（ＩＶ−ａ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０５】
2016513108.tif 000035
［付記２０］
化合物が式（ＩＶ−ａ１）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０６】
2016513108.tif 000036
［付記２１］
化合物が式（ＩＶ−ａ１−ｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０７】
2016513108.tif 000037
［付記２２］
化合物が式（ＩＶ−ａ１−ｉｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０８】
2016513108.tif 000038
［付記２３］
化合物が式（ＩＶ−ａ１−ｉｉｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２０９】
2016513108.tif 000039
［付記２４］
化合物が式（ＩＶ−ａ１−ｉｖ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１０】
2016513108.tif 000040
［付記２５］
化合物が式（ＩＶ−ｂ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１１】
2016513108.tif 000041
［付記２６］
化合物が式（ＩＶ−ｂ１）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１２】
2016513108.tif 000042
［付記２７］
化合物が式（ＩＶ−ｂ１−ｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１３】
2016513108.tif 000043
［付記２８］
化合物が式（ＩＶ−ｂ１−ｉｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１４】
2016513108.tif 000044
［付記２９］
化合物が式（ＩＶ−ａ１−ｉｉｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１５】
2016513108.tif 000045
［付記３０］
化合物が式（ＩＶ−ｂ１−ｉｖ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１６】
2016513108.tif 000046
［付記３１］
化合物が式（Ｖ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１７】
2016513108.tif 000047
（式中、ｅおよびｆのそれぞれは、独立して１、２または３である）
［付記３２］
化合物が式（Ｖ−ａ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１８】
2016513108.tif 000048
［付記３３］
化合物が式（Ｖ−ａ１）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２１９】
2016513108.tif 000049
［付記３４］
化合物が式（Ｖ−ａ１−ｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２０】
2016513108.tif 000050
［付記３５］
化合物が式（Ｖ−ａ１−ｉｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２１】
2016513108.tif 000051
［付記３６］
化合物が式（Ｖ−ａ１−ｉｉｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２２】
2016513108.tif 000052
［付記３７］
化合物が式（Ｖ−ａ１−ｉｖ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２３】
2016513108.tif 000053
［付記３８］
化合物が式（Ｖ−ｂ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２４】
2016513108.tif 000054
［付記３９］
化合物が式（Ｖ−ｂ１）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２５】
2016513108.tif 000055
［付記４０］
化合物が式（Ｖ−ｂ１−ｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２６】
2016513108.tif 000056
［付記４１］
化合物が式（Ｖ−ｂ１−ｉｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２７】
2016513108.tif 000057
［付記４２］
化合物が式（Ｖ−ｂ１−ｉｉｉ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２８】
2016513108.tif 000058
［付記４３］
化合物が式（Ｖ−ｂ１−ｉｖ）で示されるもの、またはその薬学的に許容される塩である、付記１に記載の化合物。
【化２２９】
2016513108.tif 000059
［付記４４］
Ｒ２が以下の式で示される、付記１から４３のいずれか１つに記載の化合物。
【化２３０】
2016513108.tif 000060
（式中、ｐおよびｑは、出現ごとに、独立して、０、１、２、３または４である）
［付記４５］
Ｒ２が以下の式で示される、付記４４に記載の化合物。
【化２３１】
2016513108.tif 000061
［付記４６］
Ｒ２が以下の式で示される、付記１から４３のいずれか１つに記載の化合物。
【化２３２】
2016513108.tif 000062
（式中、ｐ、ｑ、ｓおよびｔは、出現ごとに、独立して、０、１、２、３または４である）
［付記４７］
Ｒ２が以下の式で示される、付記４６に記載の化合物。
【化２３３】
2016513108.tif 000063
［付記４８］
以下の式のうちの１つで示される、付記１に記載の化合物。
【化２３４】
2016513108.tif 000064
【化２３５】
2016513108.tif 000065
【化２３６】
2016513108.tif 000066
【化２３７】
2016513108.tif 000067
【化２３８】
2016513108.tif 000068
【化２３９】
2016513108.tif 000069
［付記４９］
付記１から４８のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［付記５０］
眼への送達に適する、付記４９に記載の医薬組成物。
［付記５１］
治療上有効量の付記１から４８のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または付記４９または５０に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、疾患を治療する方法。
［付記５２］
疾患が増殖性疾患である、付記５１に記載の方法。
［付記５３］
疾患ががんである、付記５２に記載の方法。
［付記５４］
疾患が眼疾患である、付記５１に記載の方法。
［付記５５］
眼疾患が網膜症である、付記５４に記載の方法。
［付記５６］
眼疾患が加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である、付記５４に記載の方法。
［付記５７］
眼疾患が緑内障である、付記５４に記載の方法。
［付記５８］
治療上有効量の付記１から４８のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または付記４９または５０に記載の医薬組成物を、対象に投与することを含む、成長因子シグナル伝達を阻害する方法。
［付記５９］
前記化合物または前記組成物が局所投与される、付記５１から５８のいずれか１つに記載の方法。
［付記６０］
前記化合物または前記組成物が経口投与される、付記５１から５８のいずれか１つに記載の方法。
［付記６１］
前記化合物または前記組成物が眼に投与される、付記５１から５８のいずれか１つに記載の方法。
［付記６２］
細胞を、有効量の付記１から４８のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または付記４９または５０に記載の医薬組成物と接触させることを含む、成長因子シグナル伝達を阻害する方法。
［付記６３］
前記細胞がｉｎ  ｖｉｔｒｏで存在する、付記６２に記載の方法。
［付記６４］
付記１から４８のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または付記４９または５０に記載の医薬組成物、および、その使用説明書を含む、キット。
［付記６５］
式（ＶＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化２４０】
2016513108.tif 000070
（式中、
Ｒ１は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、ヘテロシクリルであり、
Ｘは、結合、−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ３は、出現ごとに、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、置換されていてもよい脂肪族、置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいキノリルであり、
ｍは、独立して０、１、２、３または４であり、
ｎは、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）