【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶性ラキニモドナトリウム粒子の混合物であって、１）ｉ）該ラキニモドナトリウム粒子の全容積量の９０％以上が４０ミクロン以下のサイズを有するか、または（ｉｉ）該ラキニモドナトリウム粒子の容積量の５０％以上が１５ミクロン以下のサイズを有し、または２）（ｉ）前記ラキニモドナトリウム粒子の全容積量の９０％以上が４０ミクロン未満のサイズを有するか、または（ｉｉ）前記ラキニモドナトリウム粒子の全容積量の５０％以上が１５ミクロン未満のサイズを有し；ここで、
ａ．前記混合物は０．２ｇ／ｍＬ〜０．４ｇ／ｍＬのバルク密度を有し；
ｂ．前記混合物は０．４０ｇ／ｍＬ〜０．７ｇ／ｍＬのタップ密度を有し；
ｃ．前記混合物中に存在する重金属の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ以下の重金属であり；
ｄ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＭＣＱ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；
ｅ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸（ＭＣＱＣＡ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；
ｆ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸メチル（ＭＣＱＭＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１２％以下であり；
ｇ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸メチル（ＭＣＱＭＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｈ．前記混合物中に存在するＮ−エチルアニリン（ＮＥＡ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｉ．前記混合物中に存在するＮ−エチル−４，５−ジヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド（５−ＨＬＡＱ）の量はＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下である混合物。
【請求項２】
請求項１に記載の混合物であって、前記ラキニモドナトリウム粒子の全容積量の１０％以上が５ミクロン以下のサイズを有し；また
ａ．前記混合物は０．４０ｇ／ｍＬ〜０．７ｇ／ｍＬのタップ密度を有するか；または
ｂ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＭＣＱ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下である混合物。
【請求項３】
結晶性ラキニモドナトリウム粒子の混合物であって、（ｉ）該ラキニモドナトリウム粒子の全容積量の９０％以上が４０ミクロン未満のサイズを有するか、（ｉｉ）該ラキニモドナトリウム粒子の容積量の５０％以上が１５ミクロン未満のサイズを有するか、または（ｉｉｉ）ラキニモドナトリウム粒子の全堆積量の１０％以上が５μ未満のサイズを有し；ここで、
ａ．前記混合物は０．２ｇ／ｍＬ〜０．４ｇ／ｍＬのバルク密度を有し；
ｂ．前記混合物は０．４０ｇ／ｍＬ〜０．７ｇ／ｍＬのタップ密度を有し；
ｃ．前記混合物中に存在する重金属の量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ以下の重金属であり；
ｄ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＭＣＱ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；
ｅ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；
ｆ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸メチル（ＭＣＱＭＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１２％以下であり；
ｇ．前記混合物中に存在する５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸メチル（ＭＣＱＭＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｈ．前記混合物中に存在するＮ−エチルアニリン（ＮＥＡ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｉ．前記混合物中に存在するＮ−エチル−４，５−ジヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド（５−ＨＬＡＱ）の量はＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下である混合物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の混合物であって、
ａ．２．５ｋｇ以上のラキニモドナトリウムを含有してなる単一バッチで調製され；
ｂ．前記ラキニモドナトリウム粒子は前記混合物の未粉砕のサンプルに基づいて決定され、または前記ラキニモドナトリウム粒子のサイズおよび体積量は前記混合物の粉砕されたサンプルに基づいて決定され；
ｃ．前記混合物中のアルミニウムの量は、前記ラキニモドナトリウムの重量に対して５ｐｐｍ未満または２ｐｐｍ未満であり；
ｄ．前記混合物中のカルシウムの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して６０ｐｐｍ未満または２５ｐｐｍ未満であり；
ｅ．前記混合物中の銅の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して１ｐｐｍ未満または０．６ｐｐｍ未満であり；
ｆ．前記混合物中の鉄の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して４ｐｐｍ未満または３．６ｐｐｍ未満であり；
ｇ．前記混合物中の亜鉛の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して７ｐｐｍ未満または４ｐｐｍ未満であり；
ｈ．前記混合物中の重金属の量は、前記ラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ以下であり；
ｉ．前記混合物中の極性不純物の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して１．００％以下であり；
ｊ．前記混合物中の非極性不純物の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．５０％以下であり；
ｋ．前記混合物中のＮ−エチルアニリン（ＮＥＡ）の量は、ＨＰＬＣで測定したラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｌ．前記混合物中のＮ−エチル−４，５−ジヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド（５−ＨＬＡＱ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり； 
ｍ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド（ＤＥＬＡＱ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｎ．前記混合物中のラキニモド酸の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して１．００％以下であり；
ｏ．前記混合物中のマロン酸ジメエルの量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｐ．前記混合物中のマロン酸ジエチルの量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｑ．前記混合物中の硫酸ジメチルの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して１ｐｐｍ以下であり；
ｒ．前記混合物中の水の量は、Ｋ．Ｆ．電量滴定により想定されたラキニモドナトリウムの重量に対して１．５重量％以下であり； 
ｓ．ナトリウムの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５．８％〜６．４％であり；
ｔ．前記混合物中のエタノールの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｕ．前記混合物中のｎ−ヘプタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｖ．前記混合物中のｎ−オクタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０００ｐｐｍ以下、好ましくはラキニモドナトリウムの重量に対して２００ｐｐｍ以下であり、より好ましくはラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ以下であり；
ｗ．前記混合物中のメタノールの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して３０００ｐｐｍ以下であり；
ｘ．前記混合物中のアセトンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｙ．前記混合物中のジオキサンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して３８０ｐｐｍ以下であり； 
ｚ．前記混合物中のジメチルホルムアミドの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して８８０ｐｐｍ以下であり；。
ａａ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＭＣＱ）の量は、ＨＰＬＣで測定したラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；
ｂｂ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸（ＭＣＱＣＡ）  の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；
ｃｃ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸メチル（ＭＣＱＭＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１２％以下であり；および／または
ｄｄ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル（ＭＣＱＥＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下である混合物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の混合物、および医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の医薬組成物であって：
ａ．該医薬組成物の中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＭＣＱ）および５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸（ＭＣＱＣＡ）の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．５０％以下であり；
ｂ．該医薬組成物の中の極性不純物の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して２．００％以下であり；
ｃ．該医薬組成物の中のＮ−エチルアニリン（ＮＥＡ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．５０％以下であり；
ｄ．該医薬組成物の中の５−クロロ−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシ−１−メチル−２，４−ジオキソ−Ｎ−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボキサミド（３−ＨＬＡＱ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．５０％以下であり；
ｅ．該医薬組成物中の非極性不純物の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して１．００％以下であり；
ｆ．該医薬組成物中のＮ−エチル−４−ヒドロキシ−１−メチル−５−（メチル（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）アミノ）−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド（ＭＥＧ−ＬＡＱ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して１．００％以下であり；
ｇ．該医薬組成物中の水の量は、Ｋ．Ｆ．電量滴定により測定されたラキニモドナトリウムの量に対して１．５０％以下であり；
ｈ．該医薬組成物中の水の量は、Ｋ．Ｆ．電量滴定により測定されたラキニモドナトリウムの量に対して０．８０％以下であり；および／または
ｉ．該医薬組成物は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５．８％〜６．４％の量のナトリウムを含有し； 
ｊ．該医薬組成物の中のエタノールの量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｋ．該医薬組成物の中のｎ−ヘプタンの量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｌ．該医薬組成物の中のｎ−オクタンの量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０００ｐｐｍ以下；好ましくはラキニモドナトリウムの重量に対して２００ｐｐｍ以下；更に好ましくはラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ以下であり；
ｍ．該医薬組成物の中のメタノールの量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して３０００ｐｐｍ以下であり；
ｎ．該医薬組成物の中のアセトンの量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｏ．該医薬組成物の中のジオキサンの量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して３８０ｐｐｍ以下であり；および／または
ｐ．該医薬組成物の中のジメチルホルムアミドの量が、ラキニモドナトリウムの重量に対して８８０ｐｐｍ以下である医薬組成物。
【請求項７】
ある形態の多発性硬化症、ループス腎炎、ループス関節炎、リウマチ性関節炎、ＢＤＮＦ関連障害、クローン病、ＧＡＢＡ関連障害、カンナビノイド受容体１型（ＣＢ１）媒介性障害、あるいは眼炎性障害に罹患した患者を治療、またはその症状の緩和において使用するための、請求項１〜４の何れか１項に記載の混合物または請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ラキニモドナトリウムの再結晶化方法であって：
ａ．ある量のラキニモドを水の中に溶解して水溶液を形成すること；
ｂ．該水溶液を濃縮して、ラキニモドナトリウム１グラム当たり約１．７〜１．８ｍＬの水を含有する濃縮溶液を形成すること；
ｃ．工程ｂ）の濃縮溶液にアセトンを加えること；および
ｄ．再結晶化したラキニモドナトリウムを単離すること
を含んでなる方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって：
ａ．工程ａ）のラキニモドナトリウムの量は２．５ｋｇ以上であり；
ｂ．工程ａ）は１ｇのラキニモドナトリウム当たり１０〜１２ｍＬの水を用いて行われ、好ましくは、工程ａ）は１ｇのラキニモドナトリウム当たり１１ｍＬの水を用いて行われ；および／または
ｃ．工程ａ）は前記水溶液を５８〜７５℃または６０〜７３℃の温度に加熱することにより行われ；
ｄ．結晶化は、工程ａ）の後で且つ工程ｃ）の前に行われ、好ましくは、ここで
ｉ）結晶化は、濃縮工程ｂ）の最中または後に迅速撹拌により誘導され；
ｉｉ）結晶化は、濃縮工程ｂ）の最中または後に種結晶の添加により誘導され；または
ｉｉｉ）結晶化は、種結晶の添加なしに生じ；
ｅ．工程ｂ）は、ラキニモドナトリウム１グラム当たり水１．７〜１．８ｍＬの濃度において結晶化を誘導するのに適した条件下で行われ； 
ｆ．工程ｂ）は、２８〜４５℃、または３０〜４０℃において行われ；
ｇ．工程ｃ）は、４０〜５５℃または４５〜５０℃の濃縮溶液を用いて行われ；
ｈ．工程ｃ）はラキニモドナトリウム１グラム当たり６〜１２ｍＬのアセトンを用いて行われ、好ましくは、工程ｃ）はラキニモドナトリウム１グラム当たり１０ｍＬのアセトンを用いて行われ；
ｉ．工程ｃ）は、１〜４時間の期間または１．２〜２．５時間の期間に亘って行われ； 
ｊ．工程ｃ）に続いて前記溶液は−１４℃以上で６℃以下の温度に冷却され、または工程ｃ）に続いて前記溶液は−４℃以上で４℃以下の温度に冷却され；
ｋ．前記溶液は３〜５時間の期間に亘って、または３．５〜４．５時間の期間に亘って冷却され；
ｌ．工程ｄ）は更に、前記再結晶化されたラキニモドナトリウムを工程ａ）で用いた粗製ラキニモドナトリウム１ｇ当たり１〜４ｍＬのアセトンで洗浄することを含んでなり、好ましくは、工程ｄ）は更に、再結晶化されたラキニモドナトリウムを工程ａ）で用いた粗製ラキニモドナトリウム１ｇ当たり約３ｍＬのアセトンで洗浄することを含んでなり、
ｍ．工程ｄ）は更に、前記再結晶化されたラキニモドナトリウムを５０ｍｍＨｇ以下の真空下において３０〜４０℃で１時間以上乾燥させることを含んでなり；および／または
ｎ．工程ｄ）において再結晶化され単離されたラキニモドナトリウムは、（ｉ）ラキニモドナトリウム粒子の総容積量の９０％以上が４０ミクロン以下のサイズを有し、（ｉｉ）ラキニモドナトリウム粒子の総容積量５０％以上が１５ミクロン以下のサイズを有し、また（ｉｉｉ）ラキニモドナトリウム粒子の総容積量の１０％以上が５μ以下のサイズを有するような、粒子サイズ分布を有する結晶性ラキニモドナトリウム粒子の混合物である方法。
【請求項１０】
請求項８または９に記載の方法により調製された、結晶性ラキニモドナトリウム粒子の混合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の混合物であって、（ｉ）前記ラキニモドナトリウム粒子の総容積量の９０％以上が４０ミクロン以下のサイズを有し、（ｉｉ）前記ラキニモドナトリウム粒子の総容積量の５０％以上が１５ミクロン以下のサイズを有し、また（ｉｉｉ）前記ラキニモドナトリウム粒子の総容積量の１０％以上が５μ以下のサイズを有する混合物。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の混合物であって：
ａ．前記混合物は０．２ｇ／ｍＬ〜０．４ｇ／ｍＬのバルク密度を有し；
ｂ．前記混合物は０．４０ｇ／ｍＬ〜０．７ｇ／ｍＬのタップ密度を有し；
ｃ．前記混合物中のアルミニウムの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５ｐｐｍ未満であり；
ｄ．前記混合物中のカルシウムの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して６０ｐｐｍ未満であり；
ｅ．前記混合物中の銅の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して１ｐｐｍ未満であり；
ｆ．前記混合物中の亜鉛の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して７ｐｐｍ未満であり；
ｇ．前記混合物中の重金属の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ未満であり；
ｈ．前記混合物中の極性不純物の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して１．００％以下であり；
ｉ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＭＣＱ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；
ｊ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸（ＭＣＱＣＡ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１５％以下であり；
ｋ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸メチル（ＭＣＱＭＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１２％以下であり；
ｌ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸メチル（ＭＣＱＭＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｍ．前記混合物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル（ＭＣＱＥＥ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｎ．前記混合物中の非極性不純物の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．５０％以下であり；
ｏ．前記混合物中のＮ−エチルアニリン（ＮＥＡ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｐ．前記混合物中のラキニモド酸の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して１．００％以下であり；
ｑ．前記混合物中のマロン酸ジメチルの量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｒ．前記混合物中のマロン酸ジエチルの量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．１０％以下であり；
ｓ．前記混合物中の硫酸ジメチルの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して１％以下であり；
ｔ．前記混合物中の水の量は、Ｋ．Ｆ．電量滴定により測定されたラキニモドナトリウムの重量に対して１．５重量％以下であり；
ｕ．前記混合物は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５．８％〜６．４％量のナトリウムを含有しており；
ｖ．前記混合物中のエタノールの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｗ．前記混合物中のｎ−ヘプタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｘ．前記混合物中のｎ−オクタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０００ｐｐｍ以下であり；
ｙ．前記混合物中のｎ−オクタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２００ｐｐｍ以下であり；
ｚ．前記混合物中のｎ−オクタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ以下であり；
ａａ．前記混合物中のメタノールの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して３０００ｐｐｍ以下であり；
ｂｂ．前記混合物中のアセトンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｃｃ．前記混合物中のジオキサンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して３８０ｐｐｍ以下であり；または
ｄｄ．前記混合物中のジメチルホルムアミドの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して８８０ｐｐｍ以下である混合物。
【請求項１３】
請求項１１または１２に記載の混合物および医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物であって：好ましくは、ここで
ａ．前記医薬組成物中の５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＭＣＱ）および５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸（ＭＣＱＣＡ）の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して０．５％以下であり；
ｂ．前記医薬組成物中の極性不純物の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して２．００％以下であり；
ｃ．前記医薬組成物中のＮ−エチルアニリン（ＮＥＡ）の量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して１．００％以下であり；
ｄ．前記医薬組成物中の非極性不純物の総量は、ＨＰＬＣにより測定されたものとして、ラキニモドナトリウムの量に対して１．００％以下であり；
ｅ．前記医薬組成物中の水の量は、Ｋ．Ｆ．電量滴定により測定されたラキニモドナトリウムの量に対して０．８％以下であり；
ｆ．前記医薬組成物は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５．８％〜６．４％の量のナトリウムを含有し；
ｇ．前記医薬組成物中のエタノールの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｈ．前記医薬組成物中のｎ-ヘプタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５０００ｐｐｍ以下であり；
ｉ．前記医薬組成物中のｎ-オクタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０００ｐｐｍ以下であり；
ｊ．前記医薬組成物中のｎ-オクタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２００ｐｐｍ以下であり；
ｋ．前記医薬組成物中のｎ-オクタンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して２０ｐｐｍ以下であり；
ｌ．前記医薬組成物中のメタノールの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して３８０ｐｐｍ以下であり；
ｍ．前記医薬組成物中のアセトンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して８８０ｐｐｍ以下であり；
ｎ．前記医薬組成物中のジオキサンの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して３８０ｐｐｍ以下であり；または
ｏ．前記医薬組成物中のジメチルホルムアミドの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して８８０ｐｐｍ以下である医薬組成物。
【請求項１４】
結晶性ラキニモドナトリウム粒子の混合物であって、（ｉ）該ラキニモドナトリウム粒子の総容積量の９０％以上が４０ミクロン以下のサイズを有し、または（ｉｉ）該ラキニモドナトリウム粒子の総容積量の５０％以上が１５ミクロン以下のサイズを有し、ここで、
ａ．前記混合物中のアルミニウムの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して５ｐｐｍ未満であり；
ｂ．前記混合物中のカルシウムの量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して６０ｐｐｍ未満であり；
ｃ．前記混合物中の銅の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して１ｐｐｍ未満であり；または
ｄ．前記混合物中の鉄の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して４ｐｐｍ未満であり；および／または
ｅ．前記混合物中の亜鉛の量は、ラキニモドナトリウムの重量に対して７ｐｐｍ未満である混合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の混合物および医薬的に許容可能な担体を含有してなる医薬組成物。