【手続補正書】
【提出日】平成29年9月1日(2017.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）の化合物
2016530296.tif 000001
又はその薬学的に許容される塩であって、ここで、
Ｌ１は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１は−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、又はＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ４はアリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリールは少なくとも１つのＲ１１で置換され、
Ｒ５はそれぞれ独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ９はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ１０はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ１１はそれぞれ独立してハロゲン、ニトロ、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＣＨ３であり、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、並びに
ｎは０〜４である、前記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
−Ｌ１−Ｒ１は−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２はイソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、又はＣＨ２−シクロプロピルである、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４は１つのＲ１１で置換されるフェニルであり、ここでＲ１１は−ＳＯ２Ｒ１０でありＲ１０はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又はＲ４は２つのＲ１１で置換されるフェニルであり、並びに１つのＲ１１は−ＳＯ２Ｒ１０であり、及び１つのＲ１１は任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
化合物は式（ＩＣ）の化合物であり、
2016530296.tif 000002
ここで、ｍは０又は１である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｌ１は結合又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は−ＯＲ９、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又はＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は少なくとも１つのＲ１１で置換されるフェニルであり、
Ｒ１１はそれぞれ独立して−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで前記Ｃ１−Ｃ６は１つのヒドロキシで任意に置換され、
ただし少なくとも１つのＲ１１は−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、又は-ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２であり、
Ｒ１０はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり、並びに
Ｒ９はそれぞれ独立して水素又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、並びに
ｎは０である、請求項１又は５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｌ１は結合又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は−ＯＲ９、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又はＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は１つのＲ１１で置換されるフェニルであり、ここでＲ１１は−ＳＯ２Ｒ１０であり、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又は
Ｒ４は２つのＲ１１で置換されるフェニルであり、ここで１つのＲ１１は−ＳＯ２Ｒ１０であり、１つのＲ１１は任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９はそれぞれ独立して水素又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、及び
ｎは０である、請求項１又は５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
−Ｌ１−Ｒ１は−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、又は−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ２はイソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、又はＣＨ２−シクロプロピルであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は２つのＲ１１で置換されるフェニルであり、ここで１つのＲ１１は−ＳＯ２ＣＨ３であり、１つのＲ１１は−ＣＨ２ＯＨであり、又はＲ４は１つのＲ１１で置換されるフェニルであり、ここで１つのＲ１１は−ＳＯ２Ｒ１０であり、Ｒ１０はＣＨ３であり、及び
ｎは０である、請求項１又は５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
以下から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016530296.tif 000003
【請求項１０】
以下から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016530296.tif 000004
【請求項１１】
式（ＩＩ）の化合物
2016530296.tif 000005
又はその薬学的に許容される塩であって、ここで、
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、又はＣ（Ｒ６）＝Ｃ（Ｒ６）−であり、
Ｌ１は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１は−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、又はＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ４はアリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリールは少なくとも１つのＲ１１で置換され、
Ｒ５はそれぞれ独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ６はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ９はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ１０はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ１１はそれぞれ独立してハロゲン、ニトロ、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＣＨ３、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、及び
ｎは０〜２である、前記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
−Ｌ１−Ｒ１はＣＦ３又は−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨから選択される請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１１又は１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ４は１つのＲ１１で置換されるフェニルであり、ここでＲ１１は−ＳＯ２Ｒ１０であり、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルであり、又はＲ４は２つのＲ１１で置換されるフェニルであり、１つのＲ１１は−ＳＯ２Ｒ１０であり、１つのＲ１１は任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
化合物は式（ＩＩＢ）の化合物であり、
2016530296.tif 000006
ここで、ｍは０又は１である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
−Ｌ１−Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨ、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４はフェニルであり、ここで前記フェニルは少なくとも１つのＲ１１で置換され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは１つのヒドロキシで任意に置換され、
ただし、少なくとも１つのＲ１１は−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、又は-ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２であり、
Ｒ１０はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり、及び
ｎは０である、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
−Ｌ１−Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨ、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４はフェニルであり、ここで前記フェニルは少なくとも１つのＲ１１で置換され、Ｒ１１はそれぞれ独立して−ＳＯ２Ｒ１０、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは１つのヒドロキシで任意に置換され、ただし少なくとも１つのＲ１１は−ＳＯ２Ｒ１０であり、
Ｒ１０はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり、及び
ｎは０である、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
以下から選択される請求項１１に記載の化合物
2016530296.tif 000007
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
以下から選択される請求項１１に記載の化合物
2016530296.tif 000008
2016530296.tif 000009
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
以下から選択される化合物
2016530296.tif 000010
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
ＬＸＲの調節によって利益を得るであろう哺乳動物の疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
前記哺乳動物の疾患、障害又は病態は、上昇した脂質、上昇したコレステロール値、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、動脈硬化性疾患、糖尿病、インスリン非依存型糖尿病、メタボリックシンドローム、脂質異常症、敗血症、炎症性疾患、感染性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁うっ滞、肝臓の線維症、乾癬、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知機能不全／改善可能な認知機能、ＨＩＶ、転移癌および転移性黒色腫を含む癌、急性黄斑変性、及び（湿潤型及び乾燥型の）加齢黄斑変性である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＬＸＲ又はその一部分を、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に接触させることを含むＬＸＲ活性を調節する方法。