【手続補正書】
【提出日】平成29年7月7日(2017.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016523974.tif 000001
［式中：
Ｗは、ＣＲ４またはＮであり、
Ｖは、ＣＲ５またはＮであり、ならびに
Ｙは、ＣＲ６またはＮであり；
【化２】
2016523974.tif 000002
は、適宜置換されていてもよいフェニルまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ１は、ＣＯＯＨ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、−ＮＨＳＯ２Ｒ２０、
【化３】
2016523974.tif 000003
、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＨＣＯＯＲ２２または−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ２３であり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシまたは適宜置換されていてもよいＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ重水素化Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ１０アルキニル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであるが、但し、Ｒ７およびＲ８のうちの１つのみがＨであるか；
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよい５〜１０員単環式、二環式もしくは三環式ヘテロ環または適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール環を形成しているものであり；
Ｒ９は、
【化４】
2016523974.tif 000004
または−ＣＯＯＲ１２であり；
Ｒ１０は、ＣＮ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいベンゾジオキソリル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいモノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルで置換された５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールスルホニル、適宜置換されていてもよいジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ−Ｃ１−Ｃ１０−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリールオキシ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ５−Ｃ８シクロアルケニルまたは適宜置換されていてもよい１−ヒドロキシベンジルであって、
前記の任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシまたはジアルキルアミノから選択される１または２個の基であり；
Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシまたは−ＯＣＯＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルまたはベンゾジオキソリルであって、
前記の任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、ＯＨ、ハロ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＯ２またはアリール−Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシから選択される１または２個の基であり；
Ｒ２０は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２１は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり； 
Ｒ２２は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ２３は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルである］
で示される化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化５】
2016523974.tif 000005
（ＩＩ）
［式中：
【化６】
2016523974.tif 000006
は、適宜置換されていてもよいフェニルまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ１は、ＣＯＯＨ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、−ＮＨＳＯ２Ｒ２０、
【化７】
2016523974.tif 000007
、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＨＣＯＯＲ２２または−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ２３であり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシまたは適宜置換されていてもよいＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ重水素化Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ１０アルキニル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであるが、但し、Ｒ７およびＲ８のうちの１つのみがＨであるか、
あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよい５〜１０員単環式、二環式もしくは三環式ヘテロ環、または適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール環を形成しているものであり；
Ｒ９は、
【化８】
2016523974.tif 000008
または−ＣＯＯＲ１２であり；
Ｒ１０は、ＣＮ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいベンゾジオキソリル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいモノもしくはジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルで置換された５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールスルホニル、適宜置換されていてもよいジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ−Ｃ１−Ｃ１０−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリールオキシ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ５−Ｃ８シクロアルケニル、または適宜置換されていてもよい１−ヒドロキシベンジルであって、
前記の任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシまたはジアルキルアミノから選択される１または２個の基であり；
Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシまたは−ＯＣＯＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルまたはベンゾジオキソリルであって、
前記の任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、ＯＨ、ハロ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＯ２またはアリール−Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシから選択される１または２個の基であり；
Ｒ２０は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２１は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２２は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ２３は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルである］
で示される請求項１に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
【化９】
2016523974.tif 000009
が、フェニルである、請求項２に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、テトラゾール−５−イルまたはＣＯＯＨであり；
Ｒ２が、Ｈまたはハロであり；ならびに
Ｒ３が、Ｈである、請求項３に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ７およびＲ８が、独立して、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルアリールＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルコキシアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、５〜６員ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルであるか；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素と一緒になって、
【化１０】
2016523974.tif 000010
を形成しているものであり；ならびに
Ｒ９が、
【化１１】
2016523974.tif 000011
、または−ＣＯＯＲ１２であり；
Ｒ１１が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルカノイルであり；ならびに
Ｒ１２が、ナフチル、ニトロアリール、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシフェニル、
【化１２】
2016523974.tif 000012
、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ハロ）フェニル、ハロフェニル、またはフェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシフェニルである、請求項１に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）
【化１３】
2016523974.tif 000013
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｒ１は、適宜置換されていてもよいテトラゾール−５−イル、またはＣＯＯＨであり；
Ｒ２は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ３は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ４は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ５は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ６は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルアリールＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルコキシアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、５〜６員ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルであるか；
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって、ハロ、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルキルである１または２個の基で適宜置換されていてもよい５〜１０員単環式または二環式ヘテロ環、あるいは５〜７員単環式ヘテロアリール環を形成しているものであり；
Ｒ９は、
【化１４】
2016523974.tif 000014
または−ＣＯＯＲ１２であり；
Ｒ１０は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルフェニル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシフェニル、
【化１５】
2016523974.tif 000015
、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（トリハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）フェニル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、アリールスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、５〜７員単環式ヘテロシクロ、フェノキシフェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルフェニルオキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルＣＯ−またはＯＨであり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、５〜７員単環式ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシアリール、ベンゾジオキソリル、適宜置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）アリール、またはアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシアリールから選択される］
で示される化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ９が、
【化１６】
2016523974.tif 000016
であり；
Ｒ１１が、ＨまたはＯＨである、請求項６に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ９が、−ＣＯＯＲ１２である、請求項６に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項９】
ＨＥＫヒトＩＤＯ−１アッセイにおけるＩＣ５０が、１０ｎＭ以下である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
１つまたはそれ以上の請求項１〜９のいずれかに記載の化合物および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
前記癌が、大腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、卵巣癌、子宮頚癌、腎癌、頭頚部癌、リンパ腫、白血病およびメラノーマから選択されるものである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
治療上の有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物および／またはその医薬的に許容される塩を含む、患者における癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤。
【請求項１４】
前記治療剤の投与前、前記治療剤と同時、または前記治療剤の投与後に、治療上の有効量の抗ウイルス薬、化学療法薬、免疫抑制剤、放射線照射、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法および／またはチロシンキナーゼ阻害剤が前記患者に投与されるように用いられることをさらに特徴とする、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含むインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ活性の阻害剤であって、前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼを、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする阻害剤。