【手続補正書】
【提出日】平成29年3月3日(2017.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）への結合性が低下した組換えキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって：
抗原認識ドメイン；
ＦｃＲへの結合性低下をもたらす１以上の変異をそのＣＨ２領域に有する改変免疫グロブリンＦｃ領域に由来するスペーサードメイン；及び
細胞内シグナル伝達ドメイン、
を含んでなる、前記キメラ抗原受容体。
【請求項２】
抗原認識ドメインがｓｃＦｖである、請求項１のキメラ抗原受容体。
【請求項３】
抗原認識ドメインが、５Ｔ４、８Ｈ９、αｖβ６インテグリン、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｂ７−Ｈ６、ＣＡ−１２５炭酸脱水酵素９（ＣＡ９）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ５２、ＣＤ１２３、ＣＤ１７１、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＥＧＦｒｖＩＩＩ、上皮糖タンパク質−２（ＥＧＰ−２）、上皮糖タンパク質−４０（ＥＧＰ−４０）、ＥｒｂＢ１／ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２／ＨＥＲ２／ｎｅｕ／ＥＧＦＲ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、ＦＢＰ、胎児型アセチルコリン受容体（ＡｃｈＲ）、葉酸受容体−α、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ガングリオシド２（ＧＤ２）、ガングリオシド３（ＧＤ３）、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２、高分子量メラノーマ関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、ＩＬ−１３受容体α２、ＫＤＲ、κ−軽鎖、ルイスＹ（ＬｅＹ）、Ｌ１細胞接着分子、メラノーマ関連抗原（ＭＡＧＥ−Ａ１）、メソセリン、マウスＣＭＶ感染細胞、ムチン−１（ＭＵＣ１）、ムチン−１６（ＭＵＣ１６）、ナチュラルキラーグループ２メンバーＤ（ＮＫＧ２Ｄ）リガンド、神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）、ＮＹ−ＥＳＯ−１、腫瘍胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）、ｍＡｂ  ＩｇＥの標的となるＴＡＡ、腫瘍関連糖タンパク質−７２（ＴＡＧ−７２）、チロシナーゼ、及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）受容体から成る群より選択されるがん関連抗原を標的とする、請求項１のキメラ抗原受容体。
【請求項４】
改変免疫グロブリンＦｃ領域が、改変したＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のＦｃ領域である、請求項１のキメラ抗原受容体。
【請求項５】
改変免疫グロブリンＦｃ領域の１以上の変異が、Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換、Ｌ２３５Ｅアミノ酸置換、Ｎ２９７Ｑアミノ酸置換、又はこれらの組合せより選択される１以上のアミノ酸置換を含む、請求項１のキメラ抗原受容体。
【請求項６】
改変免疫グロブリンＦｃ領域の１以上の変異が、１以上の欠失を含む、請求項１のキメラ抗原受容体。
【請求項７】
膜貫通ドメインをさらに含む、請求項１のキメラ抗原受容体。
【請求項８】
細胞内シグナル伝達ドメインが、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ζ鎖シグナル伝達ドメインである、請求項１のキメラ抗原受容体。
【請求項９】
ＣＤ２８、誘導性共刺激（ＩＣＯＳ）、ＯＸ４０、ＣＤ２７、ＤＡＰ１０、４−１ＢＢ、ｐ５６ｌｃｋ、又は２Ｂ４に由来する１以上の共刺激細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項８のキメラ抗原受容体。
【請求項１０】
ＣＡＲが、ウイルスベクターに挿入された核酸配列によってコードされる、請求項１のキメラ抗原受容体。
【請求項１１】
ＣＡＲ遺伝子が含まれる発現カセットを含んでなるウイルスベクターによって形質導入されたヒト免疫細胞の集団であって、ＣＡＲ遺伝子を発現し、該遺伝子は：
抗原認識ドメイン；
ＦｃＲへの結合性低下をもたらす１以上の変異をそのＣＨ２領域に有する改変免疫グロブリンＦｃ領域に由来するスペーサードメイン；及び
細胞内シグナル伝達ドメイン、
をコードするヌクレオチド配列を含む、前記ヒト免疫細胞の集団。
【請求項１２】
抗原認識ドメインが、５Ｔ４、８Ｈ９、αｖβ６インテグリン、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｂ７−Ｈ６、ＣＡ−１２５炭酸脱水酵素９（ＣＡ９）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ５２、ＣＤ１２３、ＣＤ１７１、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＥＧＦｒｖＩＩＩ、上皮糖タンパク質−２（ＥＧＰ−２）、上皮糖タンパク質−４０（ＥＧＰ−４０）、ＥｒｂＢ１／ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２／ＨＥＲ２／ｎｅｕ／ＥＧＦＲ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、ＦＢＰ、胎児型アセチルコリン受容体（ＡｃｈＲ）、葉酸受容体−α、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ガングリオシド２（ＧＤ２）、ガングリオシド３（ＧＤ３）、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２、高分子量メラノーマ関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、ＩＬ−１３受容体α２、ＫＤＲ、κ−軽鎖、ルイスＹ（ＬｅＹ）、Ｌ１細胞接着分子、メラノーマ関連抗原（ＭＡＧＥ−Ａ１）、メソセリン、マウスＣＭＶ感染細胞、ムチン−１（ＭＵＣ１）．ムチン−１６（ＭＵＣ１６）、ナチュラルキラーグループ２メンバーＤ（ＮＫＧ２Ｄ）リガンド、神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）、ＮＹ−ＥＳＯ−１、腫瘍胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）、ｍＡｂ  ＩｇＥの標的となるＴＡＡ、腫瘍関連糖タンパク質−７２（ＴＡＧ−７２）、チロシナーゼ、及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）受容体から成る群より選択されるがん関連抗原を標的とする、請求項１１のヒト免疫細胞の集団。
【請求項１３】
改変免疫グロブリンＦｃ領域が、改変したＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のＦｃ領域である、請求項１１のヒト免疫細胞の集団。
【請求項１４】
改変免疫グロブリンＦｃ領域の１以上の変異が、Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換、Ｌ２３５Ｅアミノ酸置換、Ｎ２９７Ｑアミノ酸置換、又はこれらの組合せより選択される１以上のアミノ酸置換を含む、請求項１１のヒト免疫細胞の集団。
【請求項１５】
改変免疫グロブリンＦｃ領域の１以上の変異が、１以上の欠失を含む、請求項１１のヒト免疫細胞の集団。
【請求項１６】
細胞内シグナル伝達ドメインが、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ζ鎖シグナル伝達ドメインである、請求項１１のヒト免疫細胞の集団。
【請求項１７】
ＣＤ２８、誘導性共刺激（ＩＣＯＳ）、ＯＸ４０、ＣＤ２７、ＤＡＰ１０、４−１ＢＢ、ｐ５６ｌｃｋ、又は２Ｂ４に由来する１以上の共刺激細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項１６のヒト免疫細胞の集団。
【請求項１８】
ＦｃＲへの結合性低下が、非改変免疫グロブリンＦｃ領域に由来するスペーサードメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなるＣＡＲ遺伝子で形質導入されたヒト免疫細胞と比べて、ヒト免疫細胞の改善された存続をもたらす、請求項１１のヒト免疫細胞の集団。
【請求項１９】
幹細胞移植、放射線療法、外科的切除、化学療法剤、免疫療法剤、標的療法剤、又はこれらの組合せから選択される１以上の抗がん療法と組み合わせて使用される、請求項１２のヒト免疫細胞の集団。
【請求項２０】
Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）への結合性が低下した組換えキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって：
ｓｃＦｖを含んでなる抗原認識ドメイン；
ＦｃＲへの結合性低下をもたらす１以上の変異をそのＣＨ２領域に有する改変免疫グロブリンＦｃ領域に由来するスペーサードメイン、ここで、１以上の変異は、Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換、Ｌ２３５Ｅアミノ酸置換、Ｎ２９７Ｑアミノ酸置換、又はこれらの組合せから選択される；及び
細胞内シグナル伝達ドメイン、
を含んでなる、前記キメラ抗原受容体。