【手続補正書】
【提出日】平成29年5月22日(2017.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2016527238.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ１は、
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、
クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、
クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジル；
１−メチルピラゾール−５−イル；
２−メチルチオフェン−５−イル；
非置換であるか、または１位においてメチルで置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル；
テトラヒドロピラン−４−イル；
ピペリジン−１−イル；
モルホリン−４−イル；
非置換であるか、または１位においてメトキシカルボニル、メチルスルホニル、メチルもしくはメチルカルボニルから選択される置換基で置換されているピロリジン−３−イル；
あるいは
ジメチルアミン
から選択され、
Ｒ２は、
１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール（Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
あるいは
非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
ヒドロキシル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ２〜Ｃ５−アルキニル
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、重水素またはフルオロから独立に選択され、
−Ｌ−Ｒ３は、
【化２】
2016527238.tif 000002
から選択され、
式中、
Ｒ７は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、フルオロまたはメチルスルホニルアミンから選択され、
Ｒ３は、
【化３】
2016527238.tif 000003
から選択され、
式中、
Ｒ４は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ８は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリジュウテロメチルまたはアミノから選択され、
Ｘは、ＮＨ、ＮＭｅまたはＳから選択される］。
【請求項２】
式（Ｉ’）の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化４】
2016527238.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジル；
１−メチルピラゾール−５−イル；
２−メチルチオフェン−５−イル；
非置換であるか、または１位においてメチルで置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル；
テトラヒドロピラン−４−イル；
ピペリジン−１−イル；
モルホリン−４−イル；
非置換であるか、または１位においてメトキシカルボニル、メチルスルホニル、メチルもしくはメチルカルボニルから選択される置換基で置換されているピロリジン−３−イル；
あるいは
ジメチルアミン
から選択され、
Ｒ２は、
１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール（Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
であり、
Ｒ５およびＲ６は、水素、重水素またはフルオロから独立に選択され、
−Ｌ−Ｒ３は、
【化５】
2016527238.tif 000005
から選択され、
式中、
Ｒ７は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、フルオロまたはメチルスルホニルアミンから選択され、
Ｒ３は、
【化６】
2016527238.tif 000006
から選択され、
式中、
Ｒ４は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ８は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリジュウテロメチルまたはアミノから選択され、
Ｘは、ＮＨ、ＮＭｅまたはＳから選択される］。
【請求項３】
式（Ｉａ）の請求項１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化７】
2016527238.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジル；
１−メチルピラゾール−５−イル；
２−メチルチオフェン−５−イル；
非置換であるか、または１位においてメチルで置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル；
テトラヒドロピラン−４−イル；
ピペリジン−１−イル；
モルホリン−４−イル；
非置換であるか、または１位においてメトキシカルボニル、メチルスルホニル、メチルもしくはメチルカルボニルから選択される置換基で置換されているピロリジン−３−イル；
あるいは
ジメチルアミン
から選択され、
Ｒ２は、
１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール（Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
あるいは
非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
ヒドロキシ、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ２〜Ｃ５−アルキニル
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、重水素またはフルオロから独立に選択され、
Ｒ３は、
【化８】
2016527238.tif 000008
から選択され、
式中、
Ｒ４は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ８は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリジュウテロメチルまたはアミノから選択され、
Ｘは、ＮＨ、ＮＭｅまたはＳから選択される］。
【請求項４】
式（Ｉｂ）の請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化９】
2016527238.tif 000009
［式中、
Ｒ１は、
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジル；
１−メチルピラゾール−５−イル；
２−メチルチオフェン−５−イル；
非置換であるか、または１位においてメチルで置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル；
テトラヒドロピラン−４−イル；
ピペリジン−１−イル；
モルホリン−４−イル；
非置換であるか、または１位においてメトキシカルボニル、メチルスルホニル、メチルもしくはメチルカルボニルから選択される置換基で置換されているピロリジン−３−イル；
あるいは
ジメチルアミン
から選択され、
Ｒ２は、
１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール（Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロア
リールは、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
あるいは
非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
ヒドロキシ、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ２〜Ｃ５−アルキニル
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、重水素またはフルオロから独立に選択され、
Ｒ７は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、フルオロまたはメチルスルホニルアミンから選択され、
Ｒ３は、
【化１０】
2016527238.tif 000010
から選択され、
式中、
Ｒ４は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ８は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリジュウテロメチルまたはアミノから選択され、
Ｘは、ＮＨ、ＮＭｅまたはＳから選択される］。
【請求項５】
式（ＩＡ）、（ＩＢ）または（ＩＣ）の化合物である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【化１１】
2016527238.tif 000011
【請求項６】
Ｒ３が、
【化１２】
2016527238.tif 000012
から選択され、
式中、
Ｒ８は、メチルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ５〜Ｃ６−ヘテロアリールであり、Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロアリールが、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、あるいは
フルオロ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ１が、非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；あるいは
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
４−アミノ−６−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（２−メトキシチアゾール−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−（ｏ−トリル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（２−（４−オキソ−３−フェニル−５−（ピリミジン−５−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（２−（５−（２−メチルピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（２−（４−オキソ−３−フェニル−５−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（２−メチルピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（４−オキソ−３−フェニル−５−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（４−オキソ−３−フェニル−５−（ピリミジン−５−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（２−エトキシピリミジン−５−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（５−（２−エトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、または
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−２−（５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
結晶形態の、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩および１種または複数の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩および１種または複数の治療活性共薬剤を含む、組合せ医薬。
【請求項１３】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、クラスＩ  ＰＩ３キナーゼの活性をモジュレートするための医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、関節リウマチ（ＲＡ）、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、ブラジルの天疱瘡の固有の形態（ブラジル天疱瘡）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、後天性血友病Ａ型（ＡＨＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症（ＭＧ）、シェーグレン症候群（ＳＳ）（例えば、原発性シェーグレン症候群（ｐＳＳ））、ＡＮＣＡが関連する血管炎（例えば、ヴェゲナー病、顕微鏡的多発性血管炎またはチャーグ−ストラウス症候群）、寒冷グロブリン血症、虚血再灌流傷害、慢性自己免疫性じんま疹（ＣＡＵ）、アレルギー（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎）、グッドパスチャー症候群、移植片拒絶、造血起源のがん、重症および脳マラリア、トリパノソーマ症、リーシュマニア症、トキソプラズマ症および神経嚢虫症から選択される障害または疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
関節リウマチ（ＲＡ）、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、ブラジルの天疱瘡の固有の形態（ブラジル天疱瘡）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、後天性血友病Ａ型（ＡＨＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症（ＭＧ）、シェーグレン症候群（ＳＳ）（例えば、原発性シェーグレン症候群（ｐＳＳ））、ＡＮＣＡが関連する血管炎（例えば、ヴェゲナー病、顕微鏡的多発性血管炎またはチャーグ−ストラウス症候群）、寒冷グロブリン血症、虚血再灌流傷害、慢性自己免疫性じんま疹（ＣＡＵ）、アレルギー（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎と関連する喘息）、グッドパスチャー症候群、移植片拒絶、造血起源のがん、重症および脳マラリア、トリパノソーマ症、リーシュマニア症、トキソプラズマ症および神経嚢虫症から選択される障害または疾患の治療における使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
関節リウマチ（ＲＡ）、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、ブラジルの天疱瘡の固有の形態（ブラジル天疱瘡）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、後天性血友病Ａ型（ＡＨＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症（ＭＧ）、シェーグレン症候群（ＳＳ）（例えば、原発性シェーグレン症候群（ｐＳＳ））、ＡＮＣＡが関連する血管炎（例えば、ヴェゲナー病、顕微鏡的多発性血管炎またはチャーグ−ストラウス症候群）、寒冷グロブリン血症、虚血再灌流傷害、慢性自己免疫性じんま疹（ＣＡＵ）、アレルギー（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎と関連する喘息）、グッドパスチャー症候群、移植片拒絶、造血起源のがん、重症および脳マラリア、トリパノソーマ症、リーシュマニア症、トキソプラズマ症および神経嚢虫症から選択される障害または疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１８】
式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の製造のためのプロセスまたは方法であって、
方法Ａのステップ
［ｄ１）加熱しながらアミン塩基の存在下で、または適切なＰｄ触媒／リガンドの組合せならびに適切な塩基および有機溶媒を使用した通例のブッフバルト−ハートウィッグ条件下で、
式（Ｅ）の化合物
【化１３】
2016527238.tif 000013
（式中、
Ｒ１’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ１、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ１に移動することができる置換基であり、
Ｒ２’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ２、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ２に移動することができる置換基であり、
Ｒ５’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ５、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ５に移動することができる置換基であり、
Ｒ６’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ６、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ６に移動することができる置換基であり、
Ｌ’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＬ、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＬに移動することができる置換基である）
と、
Ｒ３’−Ｈａｌ
（式中、Ｒ３’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ３、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ３に移動することができる置換基であり、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｄ１）を行い、
前記式（Ｅ）の化合物は、
ｃ１）式（Ｄ）の化合物
【化１４】
2016527238.tif 000014
（式中、ＰＧは、適切な保護基を表し、他の置換基は、式（Ｅ）の化合物について定義した通りである）
からＰＧを脱保護するステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｃ１’）
を含んで調製され、
前記式（Ｄ）の化合物は、
ｂ１）鈴木反応（Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロネートエステルである）、スティル反応（Ｙは、アルキルスタンニルである）あるいは薗頭カップリング（Ｙは、末端アルキンのＨである）の通例の反応条件下で、
式（Ｃ）の化合物
【化１５】
2016527238.tif 000015
（式中、Ｈａｌ１は、ハロゲンまたは擬ハロゲンを表し、他の置換基は、前記式（Ｄ）の化合物について定義した通りである）
と、
Ｒ２’−Ｙ
（−  式中、Ｒ２’が、請求項１において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリールに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニル；またはアルキルスタンニルを表し、
あるいは
−  式中、Ｒ２’が、請求項１において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ２〜Ｃ５−アルキニル、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ２〜Ｃ５−アルキニルに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、Ｈ（末端アルキンについて）であるか、またはＹは、アルキルスタンニル（非末端アルキン）を表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｂ１’）
を含んで調製され、
前記式（Ｃ）の化合物は、
ａ）式（Ａ）の化合物
【化１６】
2016527238.tif 000016
（式中、置換基は、前記式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
と、
式（Ｂ）の化合物
【化１７】
2016527238.tif 000017
（式中、置換基は、前記式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
とを反応させるステップ、
それに続くＲ１’−ＮＨ２との反応
（式中、Ｒ１’は、式（Ｅ）の化合物について定義した通りである）；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップａ’）
を含んで調製される］を含み、
あるいは代わりに、方法Ｂのステップ
［ｄ１）加熱しながらアミン塩基の存在下で、または適切なＰｄ触媒／リガンドの組合せならびに適切な塩基および有機溶媒を使用した通例のブッフバルト−ハートウィッグ条件下で、
式（Ｅ）の化合物
【化１８】
2016527238.tif 000018
（式中、
Ｒ１’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ１、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ１に移動することができる置換基；
Ｒ２’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ２、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ２に移動することができる置換基であり、
Ｒ５’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ５、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ５に移動することができる置換基であり、
Ｒ６’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ６、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ６に移動することができる置換基であり、
Ｌ’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＬ、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＬに移動することができる置換基である）
と、
Ｒ３’−Ｈａｌ
（式中、Ｒ３’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ３、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ３に移動することができる置換基であり、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｄ１）を行い、
前記式（Ｅ）の化合物は、
ｃ２）鈴木反応（Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニルである）、スティル反応（Ｙは、アルキルスタンニルである）あるいは薗頭カップリング（Ｙは、末端アルキンのＨである）の通例の反応条件下で、
式（Ｆ）の化合物
【化１９】
2016527238.tif 000019
（式中、Ｈａｌ１は、ハロゲン、または擬ハロゲンを表し、他の置換基は、前記式（Ｅ）の化合物について定義した通りである）
と、
Ｒ２’−Ｙ
（−  式中、Ｒ２’が、請求項１において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリールに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニル；またはアルキルスタンニルを表し、
−  式中、Ｒ２’が、請求項１において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ２〜Ｃ５−アルキニル、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ２〜Ｃ５−アルキニルに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、Ｈ（末端アルキンについて）であるか、またはＹは、アルキルスタンニル（非末端アルキン）を表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｃ２’）
を含んで調製され、
前記式（Ｆ）の化合物は、
ｂ２）式（Ｃ）の化合物
【化２０】
2016527238.tif 000020
（式中、ＰＧは、適切な保護基を表し、他の置換基は、前記式（Ｆ）の化合物について定義した通りである）
からＰＧを脱保護するステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｂ２’）
を含んで調製され、
前記式（Ｃ）の化合物は、
ａ）式（Ａ）の化合物
【化２１】
2016527238.tif 000021
（式中、置換基は、前記式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
と、
式（Ｂ）の化合物
【化２２】
2016527238.tif 000022
（式中、置換基は、前記式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
とを反応させるステップ、
それに続くＲ１’−ＮＨ２との反応
（式中、Ｒ１’は、式（Ｅ）の化合物について定義した通りである）；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップａ’）
を含んで調製される］を含み、
あるいは代わりに、方法Ｃのステップ
［ｄ２）鈴木反応（Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニルである）、スティル反応（Ｙは、アルキルスタンニルである）あるいは薗頭カップリング（Ｙは、末端アルキンのＨである）の通例の反応条件下で、
式（Ｇ）の化合物
【化２３】
2016527238.tif 000023
（式中、
Ｈａｌ１は、ハロゲンまたは擬ハロゲンを表し、
Ｒ１’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ１、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ１に移動することができる置換基であり、
Ｒ５’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ５、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ５に移動することができる置換基であり、
Ｒ６’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ６、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ６に移動することができる置換基であり、
Ｌ’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＬ、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＬに移動することができる置換基である）
と、
Ｒ２’−Ｙ
（−  式中、Ｒ２’が、請求項１において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリールに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニル；またはアルキルスタンニルを表し、
−  式中、Ｒ２’が、請求項１において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ２〜Ｃ５−アルキニル、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ２〜Ｃ５−アルキニルに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、Ｈ（末端アルキンについて）であるか、またはＹは、アルキルスタンニル（非末端アルキン）を表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｄ２’）を行い、
前記式（Ｇ）の化合物は、
ｃ３）加熱しながらアミン塩基の存在下で、または適切なＰｄ触媒／リガンドの組合せならびに適切な塩基および有機溶媒を使用した通例のブッフバルト−ハートウィッグ条件下で、
式（Ｆ）の化合物
【化２４】
2016527238.tif 000024
（式中、置換基は、式（Ｇ）の化合物について定義した通りである）
と、
Ｒ３’−Ｈａｌ
（式中、
Ｒ３’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ３、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ３に移動することができる置換基であり、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）
とをカップリングさせるステップ；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｃ３’）
を含んで調製され、
前記式（Ｆ）の化合物は、
ｂ２）式（Ｃ）の化合物
【化２５】
2016527238.tif 000025
（式中、ＰＧは、適切な保護基を表し、他の置換基は、式（Ｆ）の化合物について定義した通りである）
からＰＧを脱保護するステップ；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｂ２’）
を含んで調製され、
前記式（Ｃ）の化合物は、
ａ）式（Ａ）の化合物
【化２６】
2016527238.tif 000026
（式中、置換基は、式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
と、
式（Ｂ）の化合物
【化２７】
2016527238.tif 000027
（式中、置換基は、式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
とを反応させるステップ、
それに続くＲ１’−ＮＨ２との反応
（式中、Ｒ１’は、式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップａ’）
を含んで調製される］を含む、プロセスまたは方法。
【請求項１９】
式の化合物から選択される中間体
【化２８】
2016527238.tif 000028
（式中、
Ｒ１’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ１、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ１に移動することができる置換基であり、
Ｒ２’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ２、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ２に移動することができる置換基であり、
Ｒ５’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ５、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ５に移動することができる置換基であり、
Ｒ６’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ６、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ６に移動することができる置換基であり、
Ｌ’は、請求項１において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＬ、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＬに移動することができる置換基であり、
ＰＧは、適切な保護基を表し、
Ｈａｌ１は、ハロゲンを表す）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７５】
【表１１】
2016527238.tif 000029
2016527238.tif 000030
本発明は以下の態様を含む。
［１］
式（Ｉ）の化合物
【化８３】
2016527238.tif 000031
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ１は、
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、
クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、
クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジル；
１−メチルピラゾール−５−イル；
２−メチルチオフェン−５−イル；
非置換であるか、または１位においてメチルで置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル；
テトラヒドロピラン−４−イル；
ピペリジン−１−イル；
モルホリン−４−イル；
非置換であるか、または１位においてメトキシカルボニル、メチルスルホニル、メチルもしくはメチルカルボニルから選択される置換基で置換されているピロリジン−３−イル；
あるいは
ジメチルアミン
から選択され、
Ｒ２は、
１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール（Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
あるいは
非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
ヒドロキシル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ２〜Ｃ５−アルキニル
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、重水素またはフルオロから独立に選択され、
−Ｌ−Ｒ３は、
【化８４】
2016527238.tif 000032
から選択され、
式中、
Ｒ７は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、フルオロまたはメチルスルホニルアミンから選択され、
Ｒ３は、
【化８５】
2016527238.tif 000033
から選択され、
式中、
Ｒ４は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ８は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリジュウテロメチルまたはアミノから選択され、
Ｘは、ＮＨ、ＮＭｅまたはＳから選択される］。
［２］
式（Ｉ’）の［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化８６】
2016527238.tif 000034
［式中、
Ｒ１は、
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジル；
１−メチルピラゾール−５−イル；
２−メチルチオフェン−５−イル；
非置換であるか、または１位においてメチルで置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル；
テトラヒドロピラン−４−イル；
ピペリジン−１−イル；
モルホリン−４−イル；
非置換であるか、または１位においてメトキシカルボニル、メチルスルホニル、メチルもしくはメチルカルボニルから選択される置換基で置換されているピロリジン−３−イル；
あるいは
ジメチルアミン
から選択され、
Ｒ２は、
１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール（Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
であり、
Ｒ５およびＲ６は、水素、重水素またはフルオロから独立に選択され、
−Ｌ−Ｒ３は、
【化８７】
2016527238.tif 000035
から選択され、
式中、
Ｒ７は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、フルオロまたはメチルスルホニルアミンから選択され、
Ｒ３は、
【化８８】
2016527238.tif 000036
から選択され、
式中、
Ｒ４は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ８は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリジュウテロメチルまたはアミノから選択され、
Ｘは、ＮＨ、ＮＭｅまたはＳから選択される］。
［３］
式（Ｉａ）の［１］もしくは［２］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化８９】
2016527238.tif 000037
［式中、
Ｒ１は、
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジル；
１−メチルピラゾール−５−イル；
２−メチルチオフェン−５−イル；
非置換であるか、または１位においてメチルで置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル；
テトラヒドロピラン−４−イル；
ピペリジン−１−イル；
モルホリン−４−イル；
非置換であるか、または１位においてメトキシカルボニル、メチルスルホニル、メチルもしくはメチルカルボニルから選択される置換基で置換されているピロリジン−３−イル；
あるいは
ジメチルアミン
から選択され、
Ｒ２は、
１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール（Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
あるいは
非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
ヒドロキシ、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ２〜Ｃ５−アルキニル
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、重水素またはフルオロから独立に選択され、
Ｒ３は、
【化９０】
2016527238.tif 000038
から選択され、
式中、
Ｒ４は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ８は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリジュウテロメチルまたはアミノから選択され、
Ｘは、ＮＨ、ＮＭｅまたはＳから選択される］。
［４］
式（Ｉｂ）の［１］または［２］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化９１】
2016527238.tif 000039
［式中、
Ｒ１は、
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジル；
１−メチルピラゾール−５−イル；
２−メチルチオフェン−５−イル；
非置換であるか、または１位においてメチルで置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル；
テトラヒドロピラン−４−イル；
ピペリジン−１−イル；
モルホリン−４−イル；
非置換であるか、または１位においてメトキシカルボニル、メチルスルホニル、メチルもしくはメチルカルボニルから選択される置換基で置換されているピロリジン−３−イル；
あるいは
ジメチルアミン
から選択され、
Ｒ２は、
１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール（Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロア
リールは、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
あるいは
非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
ヒドロキシ、
シアノ、
フルオロ、
アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ
から独立に選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ２〜Ｃ５−アルキニル
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、重水素またはフルオロから独立に選択され、
Ｒ７は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、フルオロまたはメチルスルホニルアミンから選択され、
Ｒ３は、
【化９２】
2016527238.tif 000040
から選択され、
式中、
Ｒ４は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ８は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリジュウテロメチルまたはアミノから選択され、
Ｘは、ＮＨ、ＮＭｅまたはＳから選択される］。
［５］
式（ＩＡ）、（ＩＢ）または（ＩＣ）の化合物である、［１］から［４］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【化９３】
2016527238.tif 000041
［６］
Ｒ３が、
【化９４】
2016527238.tif 000042
から選択され、
式中、
Ｒ８は、メチルから選択される、［４］に記載の化合物。
［７］
Ｒ２が、１個の窒素原子、およびＮ、ＯまたはＳから独立に選択されるさらなる０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するＣ５〜Ｃ６−ヘテロアリールであり、Ｃ４〜Ｃ７−ヘテロアリールが、非置換であるか、あるいは
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
非置換であるか、またはメチル、もしくはフルオロから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、あるいは
フルオロ
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、［１］から［５］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［８］
Ｒ１が、非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているフェニル；あるいは
非置換であるか、または
メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、クロロもしくはフルオロ
から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているピリジルである、［１］から［６］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［９］
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
４−アミノ−６−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（２−メトキシチアゾール−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−アミノ−９Ｈ−プリン−６−イル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−（ｏ−トリル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（２−（４−オキソ−３−フェニル−５−（ピリミジン−５−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（２−（５−（２−メチルピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（２−（４−オキソ−３−フェニル−５−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（２−メチルピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（４−オキソ−３−フェニル−５−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（４−オキソ−３−フェニル−５−（ピリミジン−５−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−（２−エトキシピリミジン−５−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−（５−（２−エトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−アミノ−６−（２−（５−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、または
２−アミノ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−２−（５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル、
から選択される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１０］
結晶形態の、［１］に記載の化合物。
［１１］
治療有効量の［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩および１種または複数の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［１２］
治療有効量の［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩および１種または複数の治療活性共薬剤を含む、組合せ医薬。
［１３］
対象に治療有効量の［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、前記対象においてクラスＩ  ＰＩ３キナーゼの活性をモジュレートする方法。
［１４］
対象に治療有効量の［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、関節リウマチ（ＲＡ）、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、ブラジルの天疱瘡の固有の形態（ブラジル天疱瘡）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、後天性血友病Ａ型（ＡＨＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症（ＭＧ）、シェーグレン症候群（ＳＳ）（例えば、原発性シェーグレン症候群（ｐＳＳ））、ＡＮＣＡが関連する血管炎（例えば、ヴェゲナー病、顕微鏡的多発性血管炎またはチャーグ−ストラウス症候群）、寒冷グロブリン血症、虚血再灌流傷害、慢性自己免疫性じんま疹（ＣＡＵ）、アレルギー（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎）、グッドパスチャー症候群、移植片拒絶、造血起源のがん、重症および脳マラリア、トリパノソーマ症、リーシュマニア症、トキソプラズマ症および神経嚢虫症から選択される障害または疾患を治療する方法。
［１５］
医薬として使用するための、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１６］
関節リウマチ（ＲＡ）、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、ブラジルの天疱瘡の固有の形態（ブラジル天疱瘡）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、後天性血友病Ａ型（ＡＨＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症（ＭＧ）、シェーグレン症候群（ＳＳ）（例えば、原発性シェーグレン症候群（ｐＳＳ））、ＡＮＣＡが関連する血管炎（例えば、ヴェゲナー病、顕微鏡的多発性血管炎またはチャーグ−ストラウス症候群）、寒冷グロブリン血症、虚血再灌流傷害、慢性自己免疫性じんま疹（ＣＡＵ）、アレルギー（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎と関連する喘息）、グッドパスチャー症候群、移植片拒絶、造血起源のがん、重症および脳マラリア、トリパノソーマ症、リーシュマニア症、トキソプラズマ症および神経嚢虫症から選択される障害または疾患の治療における使用のための、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１７］
関節リウマチ（ＲＡ）、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、ブラジルの天疱瘡の固有の形態（ブラジル天疱瘡）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、後天性血友病Ａ型（ＡＨＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症（ＭＧ）、シェーグレン症候群（ＳＳ）（例えば、原発性シェーグレン症候群（ｐＳＳ））、ＡＮＣＡが関連する血管炎（例えば、ヴェゲナー病、顕微鏡的多発性血管炎またはチャーグ−ストラウス症候群）、寒冷グロブリン血症、虚血再灌流傷害、慢性自己免疫性じんま疹（ＣＡＵ）、アレルギー（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎と関連する喘息）、グッドパスチャー症候群、移植片拒絶、造血起源のがん、重症および脳マラリア、トリパノソーマ症、リーシュマニア症、トキソプラズマ症および神経嚢虫症から選択される障害または疾患の治療のための医薬の製造における、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
［１８］
式（Ｉ）の［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の製造のためのプロセスまたは方法であって、
方法Ａのステップ
［ｄ１）加熱しながらアミン塩基の存在下で、または適切なＰｄ触媒／リガンドの組合せならびに適切な塩基および有機溶媒を使用した通例のブッフバルト−ハートウィッグ条件下で、
式（Ｅ）の化合物
【化９５】
2016527238.tif 000043
（式中、
Ｒ１’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ１、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ１に移動することができる置換基であり、
Ｒ２’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ２、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ２に移動することができる置換基であり、
Ｒ５’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ５、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ５に移動することができる置換基であり、
Ｒ６’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ６、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ６に移動することができる置換基であり、
Ｌ’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＬ、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＬに移動することができる置換基である）
と、
Ｒ３’−Ｈａｌ
（式中、Ｒ３’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ３、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ３に移動することができる置換基であり、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｄ１）を行い、
前記式（Ｅ）の化合物は、
ｃ１）式（Ｄ）の化合物
【化９６】
2016527238.tif 000044
（式中、ＰＧは、適切な保護基を表し、他の置換基は、式（Ｅ）の化合物について定義した通りである）
からＰＧを脱保護するステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｃ１’）
を含んで調製され、
前記式（Ｄ）の化合物は、
ｂ１）鈴木反応（Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロネートエステルである）、スティル反応（Ｙは、アルキルスタンニルである）あるいは薗頭カップリング（Ｙは、末端アルキンのＨである）の通例の反応条件下で、
式（Ｃ）の化合物
【化９７】
2016527238.tif 000045
（式中、Ｈａｌ１は、ハロゲンまたは擬ハロゲンを表し、他の置換基は、前記式（Ｄ）の化合物について定義した通りである）
と、
Ｒ２’−Ｙ
（−  式中、Ｒ２’が、［１］において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリールに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニル；またはアルキルスタンニルを表し、
あるいは
−  式中、Ｒ２’が、［１］において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ２〜Ｃ５−アルキニル、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ２〜Ｃ５−アルキニルに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、Ｈ（末端アルキンについて）であるか、またはＹは、アルキルスタンニル（非末端アルキン）を表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｂ１’）
を含んで調製され、
前記式（Ｃ）の化合物は、
ａ）式（Ａ）の化合物
【化９８】
2016527238.tif 000046
（式中、置換基は、前記式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
と、
式（Ｂ）の化合物
【化９９】
2016527238.tif 000047
（式中、置換基は、前記式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
とを反応させるステップ、
それに続くＲ１’−ＮＨ２との反応
（式中、Ｒ１’は、式（Ｅ）の化合物について定義した通りである）；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップａ’）
を含んで調製される］を含み、
あるいは代わりに、方法Ｂのステップ
［ｄ１）加熱しながらアミン塩基の存在下で、または適切なＰｄ触媒／リガンドの組合せならびに適切な塩基および有機溶媒を使用した通例のブッフバルト−ハートウィッグ条件下で、
式（Ｅ）の化合物
【化１００】
2016527238.tif 000048
（式中、
Ｒ１’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ１、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ１に移動することができる置換基；
Ｒ２’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ２、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ２に移動することができる置換基であり、
Ｒ５’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ５、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ５に移動することができる置換基であり、
Ｒ６’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ６、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ６に移動することができる置換基であり、
Ｌ’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＬ、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＬに移動することができる置換基である）
と、
Ｒ３’−Ｈａｌ
（式中、Ｒ３’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ３、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ３に移動することができる置換基であり、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｄ１）を行い、
前記式（Ｅ）の化合物は、
ｃ２）鈴木反応（Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニルである）、スティル反応（Ｙは、アルキルスタンニルである）あるいは薗頭カップリング（Ｙは、末端アルキンのＨである）の通例の反応条件下で、
式（Ｆ）の化合物
【化１０１】
2016527238.tif 000049
（式中、Ｈａｌ１は、ハロゲン、または擬ハロゲンを表し、他の置換基は、前記式（Ｅ）の化合物について定義した通りである）
と、
Ｒ２’−Ｙ
（−  式中、Ｒ２’が、［１］において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリールに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニル；またはアルキルスタンニルを表し、
−  式中、Ｒ２’が、［１］において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ２〜Ｃ５−アルキニル、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ２〜Ｃ５−アルキニルに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、Ｈ（末端アルキンについて）であるか、またはＹは、アルキルスタンニル（非末端アルキン）を表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｃ２’）
を含んで調製され、
前記式（Ｆ）の化合物は、
ｂ２）式（Ｃ）の化合物
【化１０２】
2016527238.tif 000050
（式中、ＰＧは、適切な保護基を表し、他の置換基は、前記式（Ｆ）の化合物について定義した通りである）
からＰＧを脱保護するステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｂ２’）
を含んで調製され、
前記式（Ｃ）の化合物は、
ａ）式（Ａ）の化合物
【化１０３】
2016527238.tif 000051
（式中、置換基は、前記式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
と、
式（Ｂ）の化合物
【化１０４】
2016527238.tif 000052
（式中、置換基は、前記式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
とを反応させるステップ、
それに続くＲ１’−ＮＨ２との反応
（式中、Ｒ１’は、式（Ｅ）の化合物について定義した通りである）；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップａ’）
を含んで調製される］を含み、
あるいは代わりに、方法Ｃのステップ
［ｄ２）鈴木反応（Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニルである）、スティル反応（Ｙは、アルキルスタンニルである）あるいは薗頭カップリング（Ｙは、末端アルキンのＨである）の通例の反応条件下で、
式（Ｇ）の化合物
【化１０５】
2016527238.tif 000053
（式中、
Ｈａｌ１は、ハロゲンまたは擬ハロゲンを表し、
Ｒ１’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ１、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ１に移動することができる置換基であり、
Ｒ５’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ５、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ５に移動することができる置換基であり、
Ｒ６’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ６、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ６に移動することができる置換基であり、
Ｌ’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＬ、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＬに移動することができる置換基である）
と、
Ｒ２’−Ｙ
（−  式中、Ｒ２’が、［１］において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリール、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ４〜Ｃ７−ヘテロアリールに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、ボロン酸残基または環状もしくは非環状ボロラニル；またはアルキルスタンニルを表し、
−  式中、Ｒ２’が、［１］において式（Ｉ）の化合物についてＲ２について定義されているようなＣ２〜Ｃ５−アルキニル、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＣ２〜Ｃ５−アルキニルに移動することができる置換基であるとき、
Ｙは、Ｈ（末端アルキンについて）であるか、またはＹは、アルキルスタンニル（非末端アルキン）を表す）
とをカップリングさせるステップ、
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｄ２’）を行い、
前記式（Ｇ）の化合物は、
ｃ３）加熱しながらアミン塩基の存在下で、または適切なＰｄ触媒／リガンドの組合せならびに適切な塩基および有機溶媒を使用した通例のブッフバルト−ハートウィッグ条件下で、
式（Ｆ）の化合物
【化１０６】
2016527238.tif 000054
（式中、置換基は、式（Ｇ）の化合物について定義した通りである）
と、
Ｒ３’−Ｈａｌ
（式中、
Ｒ３’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ３、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ３に移動することができる置換基であり、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）
とをカップリングさせるステップ；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｃ３’）
を含んで調製され、
前記式（Ｆ）の化合物は、
ｂ２）式（Ｃ）の化合物
【化１０７】
2016527238.tif 000055
（式中、ＰＧは、適切な保護基を表し、他の置換基は、式（Ｆ）の化合物について定義した通りである）
からＰＧを脱保護するステップ；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップｂ２’）
を含んで調製され、
前記式（Ｃ）の化合物は、
ａ）式（Ａ）の化合物
【化１０８】
2016527238.tif 000056
（式中、置換基は、式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
と、
式（Ｂ）の化合物
【化１０９】
2016527238.tif 000057
（式中、置換基は、式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）
とを反応させるステップ、
それに続くＲ１’−ＮＨ２との反応
（式中、Ｒ１’は、式（Ｃ）の化合物について定義した通りである）；
任意選択でそれに続く官能化ステップまたは官能基調整ステップａ’）
を含んで調製される］を含む、プロセスまたは方法。
［１９］
式の化合物から選択される中間体
【化１１０】
2016527238.tif 000058
（式中、
Ｒ１’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ１、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ１に移動することができる置換基であり、
Ｒ２’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ２、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ２に移動することができる置換基であり、
Ｒ５’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ５、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ５に移動することができる置換基であり、
Ｒ６’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＲ６、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＲ６に移動することができる置換基であり、
Ｌ’は、［１］において式（Ｉ）の化合物について定義されているようなＬ、または官能化ステップもしくは官能基調整ステップによってＬに移動することができる置換基であり、
ＰＧは、適切な保護基を表し、
Ｈａｌ１は、ハロゲンを表す）。