【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年3月3日(2017.3.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化５８】
2016525142.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、フェニル又はピリジニル（これらは、ハロゲン；ハロゲンによって置換されているＣ１-４-アルキル；Ｃ１-４-アルコキシ；ハロゲンによって置換されているＣ１-４-アルコキシ；シアノ；又はＳ（Ｏ）２−Ｃ１-４-アルキルから選択される１、２又は３個の置換基によって場合により置換されている）であるか、あるいは
モルホリニル、ジヒドロピラニル又はピペリジニル（ここで、ピペリジニルは、ハロゲンによって場合により置換されている）であるか、あるいは
Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１-４-アルキルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、水素；ハロゲンによって置換されているＣ１-４-アルキル；−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１-４-アルキル；−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル；又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ１-４-アルコキシであり；
Ｒ４は、水素又はＣ１-４-アルキルであり；
ｎは、０、１又は２である］
で表される化合物、あるいはその薬学的に許容し得る酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ１が、フェニル又はピリジニル（これらは、ハロゲン；ハロゲンによって置換されているＣ１-４-アルキル；Ｃ１-４-アルコキシ；ハロゲンによって置換されているＣ１-４-アルコキシ；シアノ；又はＳ（Ｏ）２−Ｃ１-４-アルキルから選択される１、２又は３個の置換基によって場合により置換されている）である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
以下である、請求項１又は２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
５−（４−クロロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（２−フルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−フルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−シアノフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（３−メトキシフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド、又は
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド。
【請求項４】
Ｒ１が、モルホリニル、ジヒドロピラニル又はピペリジニル（ここで、ピペリジニルは、ハロゲンによって場合により置換されている）である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
以下である、請求項１又は４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
５−モルホリノ−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
３−カルバモイル−１，７−ナフチリジン−５−カルボン酸メチル
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド、又は
５−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド。
【請求項６】
Ｒ２及びＲ３が共に水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
以下である、請求項１又は６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
５−（４−クロロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（２−フルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−フルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−シアノフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−モルホリノ−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（３−メトキシフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
３−カルバモイル−１，７−ナフチリジン−５−カルボン酸メチル
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド、又は
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に定義したような式Ｉの化合物の製造プロセスであって、以下を含むプロセス：
ａ）式：
【化５９】
2016525142.tif 000002
で表される化合物を、式：
【化６０】
2016525142.tif 000003
で表される化合物と反応させて、式：
【化６１】
2016525142.tif 000004
で表される化合物にすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｂ）式３：
【化６２】
2016525142.tif 000005
で表される化合物を、式：
【化６３】
2016525142.tif 000006
で表される化合物と反応させて、式：
【化６４】
2016525142.tif 000007
で表される化合物にすること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること。
【請求項９】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
統合失調症、強迫性人格障害、鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳性運動失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、視神経症又は黄斑変性、向神経活性薬（アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインから選択される）の乱用の処置における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか一項に請求したような式Ｉの化合物と薬学的に許容し得る賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
統合失調症、強迫性人格障害、鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳性運動失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、視神経症又は黄斑変性、向神経活性薬（アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインから選択される）の乱用の処置のための医薬の調製のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１３】
統合失調症、強迫性人格障害、鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳性運動失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、視神経症又は黄斑変性、向神経活性薬（アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカインから選択される）の乱用の処置のための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
成体の神経新生の刺激はまた、視神経症（S. Isenmann, A. Kretz, A. Cellerino, Progress in Retinal and Eye Research, 22, (2003) 483）及び黄斑変性（G. Landa, O. Butovsky, J. Shoshani, M. Schwartz, A. Pollack, Current Eye Research 33, (2008) 1011）の治療ターゲットとなる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
そのため、本発明の目的は、神経新生を調節する化合物を同定することであった。式Ｉの化合物がこの領域において活性を有し、そのために、これらの化合物が、統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害（「ケモブレイン」）、ダウン症、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳性運動失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、並びに放射線療法に起因する障害、慢性ストレス、視神経症又は黄斑変性、又は向神経活性薬（例えば、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン）の乱用の処置に使用され得ることが見いだされた。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
本発明のさらなる目的は、統合失調症、強迫性人格障害、大鬱病、双極性障害、不安障害、正常老化、癲癇、網膜変性、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、パーキンソン病、認知症、アルツハイマー病、認知障害、化学療法誘発性認知機能障害、ダウン症、自閉症スペクトラム障害、難聴、耳鳴、脊髄小脳性運動失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、視神経症又は黄斑変性、向神経活性薬（例えば、アルコール、アヘン、メタンフェタミン、フェンシクリジン及びコカイン）の乱用の処置のための方法であって、有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
【表１】
2016525142.tif 000008
2016525142.tif 000009
2016525142.tif 000010
2016525142.tif 000011
2016525142.tif 000012
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
実施例２
５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
【化１４】
2016525142.tif 000013
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
ｃ）５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
【化１７】
2016525142.tif 000014
ジオキサン（５ml）及び水（０．６ml）中の５−ブロモ−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド（４０mg、１５９μmol）及び４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（３２．７mg、１５９μmol）及び炭酸セシウム（５６．９mg、１７５μmol）の懸濁液に、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．８１mg、７．９３μmol）を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝５０：５０〜１００：０）及びジエチルエーテルによるトリチュレーションは、標記化合物をオフホワイトの固体として生成した（２５mg、４７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
ｃ）５−ブロモ−２−メチル−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
【化２９】
2016525142.tif 000015
ジクロロメタン（１０ml）中の５−ブロモ−２−メチル−１，７−ナフチリジン−３−カルボン酸（２１０mg、７８６μmol）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１２７mg、７８６μmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。水酸化アンモニウム水溶液（２５％、３．０ml、７７mmol）を加え、撹拌を１時間続けた。水／ジクロロメタンによる抽出は、標記化合物をオフホワイトの固体として生成した（１５４mg、７４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６６．３、２６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
ａ）５−モルホリノ−１，７−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
【化４０】
2016525142.tif 000016
トルエン（３０ml）中の５−ブロモ−１，７−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（５００mg、１．７８mmol）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（３９．９mg、１７８μmol）及び（１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（ＢＩＮＡＰ、２２２mg、３５６μmol）及び炭酸セシウム（１．７４ｇ、５．３４mmol）の懸濁液に、モルホリン（２３２mg、２．６７mmol）を加えた。混合物を８０℃で１５時間撹拌した。蒸留による溶媒の除去及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝２０：８０〜１００：０）は、標記化合物を黄色の固体として生成した（４９６mg、９７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
ｃ）５−モルホリノ−１，７−ナフチリジン−３−カルボキサミド
【化４２】
2016525142.tif 000017
ジクロロメタン（１５ml）中の５−モルホリノ−１，７−ナフチリジン−３−カルボン酸（２００mg、７７１μmol）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１２５mg、７７１μmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。水酸化アンモニウム水溶液（２５％、３．０ml、７７mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。水／ジクロロメタンによる抽出及びクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン＝４０：６０〜１００：０）、続く、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相、水（０．１％ギ酸）／アセトニトリル＝８０：２０〜９８：２）は、標記化合物をオフホワイトの固体として生成した（７mg、４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。