(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるオルニチンラクタムおよびその塩の少なくとも１種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
0003590531.tif 000006
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤に関し、特に皮膚美白効果および肌荒れ防止、改善効果に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚のしみなどの発生機序については一部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。この様なしみやあざの治療法として、メラニンの生成を抑制する物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等を注射する方法、あるいはコウジ酸、システイン等を軟膏、クリーム、ローションなどの形態にして局所に塗布するなどの方法がとられている。また、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が極めて緩慢であるため、美白効果が十分でなかった。一方、ハイドロキノンの効果は一応認められているが、感作性があるため、一般には使用が制限されている。
【０００４】
本発明は上記問題を解決するためになされたものであり、皮膚美白効果および肌荒れ防止、改善効果に優れた皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、オルニチンラクタムおよびその塩が、ハイドロキノン以上に美白効果を発揮すること、さらに、肌荒れ防止、改善効果を有することを認め、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で表されるオルニチンラクタムおよびその塩の少なくとも１種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【化２】
0003590531.tif 000002
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明に用いるオルニチンラクタムは、化学名で言えば、ＤＬ−オルニチンラクタム、Ｄ−オルニチンラクタム、Ｌ−オルニチンラクタム、ＤＬ−α−アミノピペリドン、Ｄ−α−アミノピペリドン、Ｌ−α−アミノピペリドン、３−アミノヘキサヒドロ−２−アジノン、（Ｒ）−３−アミノヘキサヒドロ−２−アジノン、（Ｓ）−３−アミノヘキサヒドロ−２−アジノンである。
【０００８】
本発明に用いるオルニチンラクタムは公知の化合物であり、例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，３９（１９４３）、特公昭４６−３７３５２号公報、特開昭５９−７６０５７号公報等に記載された方法により合成することができる。
【０００９】
上記の如くして得られるオルニチンラクタムは、所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸塩とすることができる。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤は、上記のようにして得られたオルニチンラクタムおよびその塩を少なくとも１種以上含有する。その配合量は、皮膚外用剤全量中０．００１〜２０重量％、好ましくは０．０１〜７重量％である。０．００１重量％未満では、皮膚美白効果および肌荒れ防止、改善効果に乏しく、２０重量％を越えて配合しても、効果の増加は望めない。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須構成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、油分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、色材、皮膚栄養剤（酢酸トコフェロール、パントテニールエチルエーテル、グリチルリチン酸塩）等を、必要に応じて適宜配合することができる。
【００１２】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。配合量は重量％である。
【００１３】
（実施例１、２、比較例１、２）
（アルコール相）                                              重量％
９５％エタノール                                            ２５．０
ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル            ２．０
酸化防止剤・防腐剤                                            適量
香料                                                          適量
薬剤（表１記載）                                              １．０
（水相）
グリセリン                                                    ５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                    適量
イオン交換水                                                  残余
（製法）
水相、アルコール相を調製後、可溶化する。
【００１４】
次に、本発明の効果を評価するための試験方法およびその評価方法について説明する。
【００１５】
（１）美白効果試験
試験方法
夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）晒された被験者４０名を１群１０名として４群に分け、それぞれ実施例１、２、比較例１、２に対応させ、被験者の上腕内側部皮膚を対象として、太陽光に晒された日の５日後より実施例及び比較例の各試料を朝夕１回ずつ８週間塗布した。
評価方法
使用後の淡色化効果を、下記の判定基準に基づいて判定した。
◎：被験者のうち、著効および有効の示す割合が８０％超の場合
○：被験者のうち、著効および有効の示す割合が５０〜８０％の場合
△：被験者のうち、著効および有効の示す割合が３０〜５０％の場合
×：被験者のうち、著効および有効の示す割合が３０％未満の場合
【００１６】
実施例１、２、比較例１、２に対応する薬剤及び上記美白効果試験の結果を表１に示す。
【表１】
0003590531.tif 000003
【００１７】
表１より明らかなように、太陽光に晒された後の効果は、比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防する効果が高いことが認められた。
【００１８】
（２）肌荒れ防止、改善効果試験
試験方法
２０名の女性パネルを１群１０名として２群に分け、朝と夜の２回、洗顔後、１群のパネルには、実施例１の化粧料を適量顔面左側に、比較例１の化粧料を適量顔面右側に、他の１群のパネルには、実施例２の化粧料を適量顔面左側に、比較例１の化粧料を適量顔面右側に、それぞれ２週間にわたって塗布することにより試験を行った。
評価方法
３項目（肌のうるおい、肌のハリ、翌朝のうるおい）の有効性について下記の判定基準に基づいて判定した。
◎：被験者のうち、著効および有効の示す割合が８０％超の場合
○：被験者のうち、著効および有効の示す割合が５０〜８０％の場合
△：被験者のうち、著効および有効の示す割合が３０〜５０％の場合
×：被験者のうち、著効および有効の示す割合が３０％未満の場合
【００１９】
評価結果を表２に示す。
【表２】
0003590531.tif 000004
【００２０】
表２より明らかなように、肌のうるおい、肌のハリ、翌朝のうるおいの効果は、比較例に比べて実施例の方が優れていることが認められた。
【００２１】
（実施例３）  クリーム                                        重量％
ステアリン酸                                                ５．０
ステアリルアルコール                                        ４．０
イソプロピルミリステート                                  １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                          ３．０
プロピレングリコール                                      １０．０
Ｌ−オルニチンラクタム                                    ２０．０
水酸化カリウム                                              ０．２
亜硫酸水素ナトリウム                                        ０．０１
防腐剤                                                      適量
香料                                                        適量
イオン交換水                                                残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールと水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち、反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よく撹拌しながら３０℃まで冷却する。
【００２２】
0003590531.tif 000005
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加えて溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく撹拌しながら３０℃まで冷却する。
【００２３】
（実施例５）  クリーム                                        重量％
ステアリルアルコール                                        ７．０
ステアリン酸                                                ２．０
水添ラノリン                                                ２．０
スクワラン                                                  ５．０
２−オクチルドデシルアルコール                              ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル      ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                          ２．０
プロピレングリコール                                        ５．０
Ｌ−オルニチンラクタム塩酸塩                                ０．００５
香料                                                        適量
亜硫酸水素ナトリウム                                        ０．０３
エチルパラベン                                              ０．３
イオン交換水                                                残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加えて溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく撹拌しながら３０℃まで冷却する。
【００２４】
（実施例６）  乳液                                              重量％
ステアリン酸                                                  ２．５
セチルアルコール                                              １．５
ワセリン                                                      ５．０
流動パラフィン                                              １０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル          ２．０
ポリエチレングリコール１５００                                ３．０
トリエタノールアミン                                          １．０
ＤＬ−オルニチンラクタム塩酸塩                              １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                                          ０．０１
エチルパラベン                                                ０．３
カルボキシビニルポリマー                                      ０．０５
香料                                                          適量
イオン交換水                                                  残余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく撹拌しながら３０℃まで冷却する。
【００２５】
（実施例７）  乳液                                              重量％
（油相）
ステアリルアルコール                                          １．５
スクワレン                                                    ２．０
ワセリン                                                      ２．５
脱臭液状ラノリン                                              １．５
月見草油                                                      ２．０
ミリスチン酸イソプロピル                                      ５．０
グリセリンモノオレート                                        ２．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油                    ２．０
酢酸トコフェロール                                            ０．０５
エチルパラベン                                                ０．２
ブチルパラベン                                                ０．１
ＤＬ−オルニチンラクタム酢酸塩                                １．０
香料                                                          適量
（水相）
亜硫酸水素ナトリウム                                          ０．０１
グリセリン                                                    ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム                                        ０．０１
カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
水酸化カリウム                                                ０．２
精製水                                                        残余
（製法）
油相を７０℃にて溶解する。水相を７０℃にて溶解し、水相に油相を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却する。
【００２６】
（実施例８）  ゼリー                                            重量％
９５％エタノール                                            １０．０
ジプロピレングリコール                                      １５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル      ２．０
カルボキシビニルポリマー                                      １．０
水酸化ナトリウム                                              ０．１５
Ｌ−アルギニン                                                ０．１
ＤＬ−オルニチンラクタム塩酸塩                                ２．０
メチルパラベン                                                ０．２
香料                                                          適量
イオン交換水                                                  残余
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解する。一方、９５％エタノールにＤＬ−オルニチンラクタム塩酸塩、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。ついで、その他の成分を加えた後、水酸化ナトリウム、Ｌ−アルギニンで中和させ、増粘する。
【００２７】
（実施例９）  美容液                                            重量％
（Ａ相）
９５％エタノール                                            １０．０
ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール            １．０
メチルパラベン                                                ０．１５
パントテニールエチルエーテル                                  ０．１
ＤＬ−オルニチンラクタム塩酸塩                                ０．０５
（Ｂ相）
水酸化カリウム                                                ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                                                    ５．０
ジプロピレングリコール                                      １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                                          ０．０３
カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
精製水                                                        残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。ついで、Ｂ相を加えた後、充填を行う。
【００２８】
（実施例１０）  パック                                          重量％
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                                        ５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油                    ５．０
（Ｂ相）
ＤＬ−オルニチンラクタム塩酸塩                                １．０
オリーブ油                                                    ５．０
酢酸トコフェロール                                            ０．２
エチルパラベン                                                ０．２
香料                                                          ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム                                          ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００）        １３．０
エタノール                                                    ７．０
精製水                                                        残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加えた後、充填を行う。
【００２９】
上記各実施例で得られた皮膚外用剤は、いずれも実施例１、２で行った美白効果テストおよび肌荒れ防止、改善効果テストにおいて効果が認められた。
【００３０】
【発明の効果】
以上説明した通り、本発明に係るオルニチンラクタムおよびその塩を含有した皮膚外用剤は、皮膚美白効果と肌荒れ防止、改善効果を合わせ持った新規な皮膚外用剤である。