【手続補正書】
【提出日】平成28年11月24日(2016.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化３０１】
2016503800.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３】
滅菌注射可能調製物の形態の請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
滅菌注射可能な水性懸濁物または油性懸濁物の形態の請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
滅菌注射可能な水性懸濁物の形態の請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
式：
【化３０２】
2016503800.tif 000002
の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
式（Ｉ）の化合物は、数種のＨＣＶ遺伝子型に対して有用な活性を有することが見出された。さらに、式（Ｉ）の特定の化合物は、例えばＧＴ１における抵抗性変異体に対して、有意な効力を示す。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
Ｅ１ａ−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−Ｗ１ａ−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−Ｅ１ｂ      （Ｉ）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）において：
Ｗ１ａは
【化１６８】
2016503800.tif 000003
であり、そしてＷ１ａは、１個または１個より多くのハロ、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された複素環、またはシアノで必要に応じて置換されており；
Ｙ５は、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり；
Ｘ５は、−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｐ１ａおよびＰ１ｂは各々独立して：
【化１６９】
2016503800.tif 000004
であり；
Ｖ１ａおよびＶ１ｂは各々独立して：
【化１７０】
2016503800.tif 000005
であり；
ただし、Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの少なくとも一方は
【化１７１】
2016503800.tif 000006
であり；
Ｅ１ａおよびＥ１ｂは各々独立して、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）、または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ１ａ−Ｖ１ａが一緒になったものは、Ｒ９ａであるか；あるいはＥ１ｂ−Ｖ１ｂが一緒になったものは、Ｒ９ｂであり；そして
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは各々独立して：
【化１７２】
2016503800.tif 000007
である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２）
式：
【化１７３】
2016503800.tif 000008
【化１７４】
2016503800.tif 000009
を有し、ここで式Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４に示されるイミダゾール環は、１個または１個より多くのハロ、ハロアルキル、シアノ、またはアルキルで必要に応じて置換されている、前出の項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目３）
式：
【化１７５】
2016503800.tif 000010
を有し、ここで式Ａ２およびＡ４に示されるイミダゾール環は、１個または１個より多くのハロ、ハロアルキル、シアノ、またはアルキルで必要に応じて置換されている、前出の項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目４）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂは各々独立して：
【化１７６】
2016503800.tif 000011
である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂは各々独立して：
【化１７７】
2016503800.tif 000012
であり；
ただし、Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの少なくとも一方は
【化１７８】
2016503800.tif 000013
である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｗ１ａは
【化１７９】
2016503800.tif 000014
であり、そしてＷ１ａは、１個または１個より多くのハロ、アルキル、ハロアルキル、またはシアノで必要に応じて置換されており；
Ｙ５は、−Ｏ−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ５は、−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｐ１ａおよびＰ１ｂは各々独立して：
【化１８０】
2016503800.tif 000015
であり；
Ｖ１ａおよびＶ１ｂは各々独立して：
【化１８１】
2016503800.tif 000016
であり；
ただし、Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの少なくとも一方は
【化１８２】
2016503800.tif 000017
であり；
Ｅ１ａおよびＥ１ｂは各々独立して、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）、または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ１ａ−Ｖ１ａが一緒になったものは、Ｒ９ａであるか；あるいはＥ１ｂ−Ｖ１ｂが一緒になったものは、Ｒ９ｂであり；そして
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは各々独立して：
【化１８３】
2016503800.tif 000018
である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目７）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化１８４】
2016503800.tif 000019
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化１８５】
2016503800.tif 000020
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化１８６】
2016503800.tif 000021
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化１８７】
2016503800.tif 000022
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化１８８】
2016503800.tif 000023
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化１８９】
2016503800.tif 000024
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化１９０】
2016503800.tif 000025
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化１９１】
2016503800.tif 000026
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化１９２】
2016503800.tif 000027
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化１９３】
2016503800.tif 000028
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化１９４】
2016503800.tif 000029
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化１９５】
2016503800.tif 000030
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化１９６】
2016503800.tif 000031
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化１９７】
2016503800.tif 000032
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化１９８】
2016503800.tif 000033
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化１９９】
2016503800.tif 000034
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化２００】
2016503800.tif 000035
であり、そしてＶ１ａおよびＶ１ｂのうちの他方は
【化２０１】
2016503800.tif 000036
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂは各々独立して：
【化２０２】
2016503800.tif 000037
である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化２０３】
2016503800.tif 000038
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｖ１ａとＶ１ｂとの両方が：
【化２０４】
2016503800.tif 000039
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化２０５】
2016503800.tif 000040
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｖ１ａとＶ１ｂとの両方が：
【化２０６】
2016503800.tif 000041
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化２０７】
2016503800.tif 000042
であり、ただし、結合（ａ）は、Ｅ１ａまたはＥ１ｂに結合しており、そして結合（ｂ）は、式（１）または（Ａ１、Ａ２、Ａ３、もしくはＡ４）の−Ｃ（＝Ｏ）−基に結合している、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化２０８】
2016503800.tif 000043
であり、ただし、結合（ａ）は、Ｅ１ａまたはＥ１ｂに結合しており、そして結合（ｂ）は、式（１）または（Ａ１、Ａ２、Ａ３、もしくはＡ４）の−Ｃ（＝Ｏ）−基に結合している、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化２０９】
2016503800.tif 000044
であり、ただし、結合（ａ）は、Ｅ１ａまたはＥ１ｂに結合しており、そして結合（ｂ）は、式（１）または（Ａ１、Ａ２、Ａ３、もしくはＡ４）の−Ｃ（＝Ｏ）−基に結合している、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの一方は：
【化２１０】
2016503800.tif 000045
であり、ただし、結合（ａ）は、Ｅ１ａまたはＥ１ｂに結合しており、そして結合（ｂ）は、式（１）または（Ａ１、Ａ２、Ａ３、もしくはＡ４）の−Ｃ（＝Ｏ）−基に結合している、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂのうちの一方は：
【化２１１】
2016503800.tif 000046
である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂのうちの一方は：
【化２１２】
2016503800.tif 000047
である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｐ１ａとＰ１ｂとの両方が：
【化２１３】
2016503800.tif 000048
である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−は各々独立して：
【化２１４】
2016503800.tif 000049
【化２１５】
2016503800.tif 000050
であり、
ただし、Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの少なくとも一方は
【化２１６】
2016503800.tif 000051
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−は各々独立して：
【化２１７】
2016503800.tif 000052
であり、
ただし、Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの少なくとも一方は
【化２１８】
2016503800.tif 000053
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−のうちの一方は：
【化２１９】
2016503800.tif 000054
【化２２０】
2016503800.tif 000055
であり、
そして−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−のうちの他方は：
【化２２１】
2016503800.tif 000056
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−のうちの一方は：
【化２２２】
2016503800.tif 000057
であり；
そして−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−のうちの他方は：
【化２２３】
2016503800.tif 000058
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−と−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−との両方が：
【化２２４】
2016503800.tif 000059
である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｅ１ａおよびＥ１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目３４）
Ｅ１ａとＥ１ｂとの両方が−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目３５）
Ｅ１ａおよびＥ１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目３６）
Ｅ１ａとＥ１ｂとの両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、前出の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目３７）
【化２２５】
2016503800.tif 000060
【化２２６】
2016503800.tif 000061
【化２２７】
2016503800.tif 000062
【化２２８】
2016503800.tif 000063
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目３８）
【化２２９】
2016503800.tif 000064
【化２３０】
2016503800.tif 000065
【化２３１】
2016503800.tif 000066
【化２３２】
2016503800.tif 000067
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目３９）
式：
【化２３３】
2016503800.tif 000068
を有する化合物。
（項目４０）
式：
【化２３４】
2016503800.tif 000069
を有する化合物。
（項目４１）
前出の項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ；および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目４２）
障害Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）を処置する際に使用するための、項目４１に記載の薬学的組成物。
（項目４３）
ＨＣＶを処置するための少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、項目４１に記載の薬学的組成物。
（項目４４）
前記さらなる治療剤が、リバビリン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、あるいはこれらの組み合わせから選択される、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目４５）
ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤をさらに含有する、項目４１に記載の薬学的組成物。
（項目４６）
前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤は、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、Ｌ−ヌクレオシド、またはイサトリビンから選択される、項目４５に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
項目１〜４１に記載の化合物、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの少なくとも１種のヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目４８）
インターフェロン、ＰＥＧ化インターフェロン、リバビリンまたはこれらの組み合わせをさらに含有する、項目４７に記載の薬学的組成物。
（項目４９）
前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤は、ソホスブビルである、項目４７〜４８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目５０）
項目１〜４１に記載の化合物、少なくとも１種のＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目５１）
ソホスブビルをさらに含有する、項目５０に記載の薬学的組成物。
（項目５２）
Ｃ型肝炎を処置する方法であって、該方法は、ヒト患者に、治療有効量の項目１〜４１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目５３）
前記患者に、インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンを投与する工程をさらに包含する、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記患者にリバビリンを投与する工程をさらに包含する項目５２〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
医学治療において使用するための、項目１〜４１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。