【手続補正書】
【提出日】平成29年9月22日(2017.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016531858.tif 000001
の化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体の形態、［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子およびＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基およびイソチアゾリル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基および−ＮＲ７ａＲ７ｂの群から選択され、但し
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｒ８は、水素原子、フェニル基で置換されていてもよい−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、Ｈｅｔ２、ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルおよび−Ｃ１〜４アルキルＯＨで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、ならびに、
（ｉ）フッ素原子、
（ｉｉ）Ｈｅｔ３、
（ｉｉｉ）Ａｒ１、
（ｉｖ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｘ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｘ）−ＯＲ８ｆ、
（ｘｉ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｖ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ
の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、ならびにＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に、水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ａｒ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、および１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜４アルキルから独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である］、
あるいは薬学的に許容されるその付加塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ３は、それぞれＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子およびＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基およびイソチアゾリル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基および−ＮＲ７ａＲ７ｂの群から選択され、但し
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｒ８は、水素原子、フェニル基で置換されていてもよい−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、Ｈｅｔ２、ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルおよび−Ｃ１〜４アルキルＯＨで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、ならびに、
（ｉ）フッ素原子、
（ｉｉ）Ｈｅｔ３、
（ｉｉｉ）Ａｒ１、
（ｘ）−ＯＲ８ｆ、
の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ａｒ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、および１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜４アルキルから独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれ１つもしくは２つのＣ１〜４アルキル置換基で置換されていてもよい、チアゾリル基およびイソキサゾリル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子およびＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子であり、
Ｒ５は、水素原子およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ６は、水素原子であり、
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基および−ＮＲ７ａＲ７ｂの群から選択され、
但し、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｒ８は、水素原子、フェニル基で置換されていてもよい−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、Ｈｅｔ２、−Ｃ１〜４アルキルＯＨで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、ならびに、
（ｉ）フッ素原子、
（ｉｉ）Ｈｅｔ３、
（ｉｉｉ）Ａｒ１、
（ｘ）−ＯＲ８ｆ、
の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆは、水素原子およびＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ａｒ１は、フェニル基であり、
Ｈｅｔ２は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基およびアゼチジニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ３は、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８は、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、Ｈｅｔ２、−Ｃ１〜４アルキルＯＨで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、ならびに、
（ｉ）フッ素原子、
（ｉｉ）Ｈｅｔ３、
（ｉｉｉ）Ａｒ１、
（ｘ）−ＯＲ８ｆ、
の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆは、Ｃ１〜６アルキル基であり、
Ａｒ１は、フェニル基であり、
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基およびＨｅｔ１の群から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれ１つもしくは２つのＣ１〜４アルキル置換基で置換されていてもよいチアゾリル基およびイソキサゾリル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子であり、
Ｒ４は、水素原子であり、
Ｒ５は、水素原子であり、
Ｒ６は、水素原子であり、
Ｒ７は、水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ２、および１つ以上のＯＨ置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ２は、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ピペリジニル基である
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル基であり、Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基およびＨｅｔ１の群から選択され、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成している請求項１、２、３、または４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル基であり、Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基およびＨｅｔ１の群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６は、水素原子であり、かつＲ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項１０】
【化２】
2016531858.tif 000002
から選択される請求項１に記載の化合物、
その互変異性体および立体異性体の形態、
ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
医薬として使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
癌の予防または治療に使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
癌の予防または治療に使用するための請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
細胞増殖性疾患を治療または予防するための請求項１１に記載の医薬組成物。