【手続補正書】
【提出日】平成29年11月17日(2017.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物であって、
【化１】
2016537389.tif 000001
式中、
Ｒ１は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ジュウテロアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシであり、
ＷはＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｌ１は存在しないか、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、
Ｑは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＮ、テトラゾリル、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、またはカルボン酸生物学的等価体であり、
環Ｂは単環式のヘテロアリールであり、
ＲＢはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式のヘテロアリール）、置換または非置換の二環式のヘテロアリール、あるいはＣ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の二環式のヘテロアリール）であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式のヘテロアリールであり、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、あるいは、
同じＮ原子に付けられる２つのＲ１０基は、それらが付いているＮ原子と一緒に置換または非置換の複素環を形成する、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはシクロプロピルであり、
Ｌ１は存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、またはシクロプロピル−１，１−ジイルであり、
Ｑは、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、および、
環Ｂは、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、
請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項３】
化合物は以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
【化２】
2016537389.tif 000002
式中、
ＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
ＲＢはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
Ｒ１は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはシクロプロピルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシであり、および、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項４】
化合物は以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【化３】
2016537389.tif 000003
【請求項５】
化合物は以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【化４】
2016537389.tif 000004
【請求項６】
ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、または−ＣＤ３である、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項７】
ＲＢはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＤ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＤ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣＨ２ＣＦ３である、請求項１乃至７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ２はＣｌであり、
Ｒ３はＨ、Ｆ、またはＣｌである、請求項１乃至８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項１０】
Ｌ１は存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、またはシクロプロピル−１，１−ジイルである、請求項３乃至９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項１１】
Ｌ１は存在しない、請求項１乃至９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項１２】
化合物は、
３−（（２，６−ジクロロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シアノ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；  
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−７−フルオロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（２−ブロモ−６−クロロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−７−フルオロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
６−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）ピコリン酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；    
３−（（１−（１−（２−（カルバモイルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；  
３−（（１−（１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；  
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−（２−ウレイドエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；    
３−（（１−（１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（４−アミノ−４−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−７−フルオロ−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；    
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−７−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２−ブロモ−６−クロロ−７−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；  
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（６−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−（ヘキシ−５−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；または、
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−（６−（３−（３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−５−イル）ウレイド）ヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１乃至１２のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁剤、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローション剤の形態である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物の線維症または癌の処置に使用される製剤の製造における、請求項１乃至１２のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の使用。