【手続補正書】
【提出日】平成29年5月26日(2017.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該ブプレノルフィン含有自己接着性層構造が、
Ａ）  ブプレノルフィン不透過性バッキング層、及び
Ｂ）  該ブプレノルフィン不透過性バッキング層上のブプレノルフィン含有感圧接着性層を含み、該接着性層が、
ａ）  少なくとも１つのポリマーベースの感圧接着剤、
ｂ）  鎮痛有効量のブプレノルフィン塩基又はその薬学的に許容しうる塩、
ｃ）  上記ブプレノルフィン含有感圧接着性層の約０．１％〜約８％の量の粘性増加物質、並びに
ｄ）  該鎮痛有効量のブプレノルフィンが中で可溶化されて該粘性増加物質を含む混合物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸及びそれらの混合物からなる群より選択されるカルボン酸を含み、そしてここでカルボン酸、ブプレノルフィン及び粘性増加物質を含有する混合物が、該感圧接着剤中で分散された沈着物を形成し、
そしてここで該ブプレノルフィン含有感圧接着性層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
【請求項２】
ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該ブプレノルフィン含有自己接着性層構造が、
Ａ）  ブプレノルフィン不透過性バッキング層、及び
Ｂ）  該ブプレノルフィン不透過性バッキング層上のブプレノルフィン含有感圧接着性層を含み、該接着性層が、
ａ）  少なくとも１つのポリマーベースの感圧接着剤、
ｂ）  鎮痛有効量のブプレノルフィン塩基又はその薬学的に許容しうる塩、
ｃ）  可溶性ポリビニルピロリドン、並びに
ｄ）  該鎮痛有効量のブプレノルフィンが中で可溶化されて該ポリビニルピロリドンを含む混合物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸及びそれらの混合物からなる群より選択されるカルボン酸を含み、そしてここでカルボン酸、ブプレノルフィン及びポリビニルピロリドンを含有する混合物が、該感圧接着
剤中で分散された沈着物を形成し、かつ
該ブプレノルフィン含有感圧接着性層が皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
【請求項３】
ポリビニルピロリドンが、少なくとも約５、又は少なくとも約１０、又は少なくとも約１５、又は少なくとも約２０、又は少なくとも約５０、又は少なくとも約８０、のＫ値を有する、請求項２に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
前記ブプレノルフィンが、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、かつ／又は前記カルボン酸がレブリン酸である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
前記ポリマーベースの感圧接着剤が、ポリシロキサン又はポリイソブチレンに基づくものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
前記粘性増加物質又はポリビニルピロリドンが、約０．１％〜約７％、又は約０．５％〜約５％、又は約１％〜約４％、又は約２％〜約３％、の量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
前記粘性増加物質が、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロースのようなセルロース誘導体、高分子量ポリアクリル酸及び／又はそれらの塩及び／又はエステルのようなそれらの誘導体、ポリビニルピロリドン、コロイド状シリコン二酸化物、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キサンタンガム、ベントナイト、カラギーナン並びにグアーガムからなる群より選択される、請求項１、及び４〜６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸がレブリン酸であり、前記ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンに基づくものであり、かつ約１％〜約４％の量で可溶性ポリビニルピロリドンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、
ブプレノルフィン塩基約１ｍｇ〜約４ｍｇ若しくは等モル量のその薬学的に許容しうる塩、又は
ブプレノルフィン塩基約３．５ｍｇ〜約８ｍｇ若しくは等モル量のその薬学的に許容しうる塩、又は
ブプレノルフィン塩基約６．５ｍｇ〜約１６ｍｇ若しくは等モル量のその薬学的に許容しうる塩、又は
ブプレノルフィン塩基約１１．５ｍｇ〜約２４ｍｇ若しくは等モル量のその薬学的に許容しうる塩、又は
ブプレノルフィン塩基約１５ｍｇ〜約３２ｍｇ若しくは等モル量のその薬学的に許容しうる塩
の範囲に及ぶ、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１０】
前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層のサイズが、
約１ｃｍ2〜約４．８ｃｍ2、又は
約３ｃｍ2〜約９．５ｃｍ2、又は
約６ｃｍ2〜約１９ｃｍ2、又は
約１２ｃｍ2〜約２８．５ｃｍ2、又は
約１６ｃｍ2〜約３８ｃｍ2
の範囲に及ぶ放出面積を生じる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１１】
前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層のサイズが、約１ｃｍ2〜約４．８ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じ、かつ経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、ブプレノルフィン塩基約１ｍｇ〜約４ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の範囲に及び
前記経皮治療システムが、被験体集団への単回用量投与後に約１６８時間の投与にわたって７，０００ｐｇ．時／ｍｌより多い平均ＡＵＣｔを生じ、かつ／又は
経皮治療システムは、約１６８時間の投与にわたって約５μｇ／時の名目平均放出速度を生じ、かつ／又は
ここでブプレノルフィンはブプレノルフィン塩基の形態で存在し、かつ比較臨床試験において試験された場合に経皮治療システムが、６．２５ｃｍ2の放出面積を有する市販品
ＢｕＴｒａｎｓ(R)と生物学的に同等である、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１２】
前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層のサイズが約３ｃｍ2〜約９．５ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じ、かつ経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量がブプレノルフィン塩基約３．５ｍｇ〜約８ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の範囲に及び
前記経皮治療システムが、被験体集団への単回用量投与後に約１６８時間の投与にわたって１４，０００ｐｇ．時／ｍｌより多い平均ＡＵＣｔを生じ、かつ／又は
経皮治療システムは、約１６８時間の投与にわたって約１０μｇ／時の名目平均放出速度を生じ、かつ／又は
ブプレノルフィンはブプレノルフィン塩基の形態で存在し、かつ比較臨床試験において試験された場合に経皮治療システムは、１２．５ｃｍ2の放出面積を有する市販品ＢｕＴ
ｒａｎｓ(R)と生物学的に同等である、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１３】
前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層のサイズが、約６ｃｍ2〜約１９ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じ、かつ経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、ブプレノルフィン塩基約６．５ｍｇ〜約１６ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の範囲に及び、
前記経皮治療システムは、被験体集団への単回用量投与後に約１６８時間の投与にわたって２８，０００ｐｇ．時／ｍｌより多い平均ＡＵＣｔを生じ、かつ／又は
経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって約２０μｇ／時の名目平均放出速度を生じ、かつ／又は
ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、かつ比較臨床試験において試験された場合に経皮治療システムが、２５ｃｍ2の放出面積を有する市販品ＢｕＴｒａ
ｎｓ(R)と生物学的に同等である、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１４】
前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層のサイズが約１２ｃｍ2〜約２８．５ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じ、かつ経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、
ブプレノルフィン塩基約１１．５ｍｇ〜約２４ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の範囲に及び、
前記経皮治療システムが、被験体集団への単回用量投与後に約１６８時間の投与にわたって４２，０００ｐｇ．時間／ｍｌより多い平均ＡＵＣｔを生じ、かつ／又は
経皮治療システムは、約１６８時間の投与にわたって約３０μｇ／時間の名目平均放出時間を生じる、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１５】
前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層のサイズが、約１６ｃｍ2〜約３８ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じ、かつ経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、
ブプレノルフィン塩基約１５ｍｇ〜約３２ｍｇ若しくは等モル量のその薬学的に許容しうる塩の範囲に及び、
前記経皮治療システムが、被験体集団への単回用量投与後に約１６８時間の投与にわたって６２，０００ｐｇ．時／ｍｌより多い平均ＡＵＣｔを生じ、かつ／又は
経皮治療システムは、約１６８時間の投与にわたって約４０μｇ／時の名目平均放出速度を生じる、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１６】
前記経皮治療システムが、被験体集団への単回用量投与後に約６０時間〜約１２０時間の算術平均ｔｍａｘを生じる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１７】
前記経皮治療システムは、被験体集団への単回用量投与後に約１６８時間の投与にわたって１，７００ｐｇ．時間／ｍｌ−ｃｍ2より多い放出面積あたりの平均ＡＵＣｔを生じる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１８】
前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層が、０．５５ｍｇ／ｃｍ2より多いブプレノル
フィン塩基若しくは等モル量のその薬学的に許容しうる塩を含有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の経皮治療システム・
【請求項１９】
カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層が、ブプレノルフィン塩基の％量に基づいて、ブプレノルフィンの％量よりも少ない％量のレブリン酸を含有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２０】
ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、かつ１６８時間の試験にわたって１．３μｇ／ｃｍ2−時間より大きい、デルマトームで採皮されたヒト皮膚を用い
てフランツ型拡散セルにおいて測定された平均累積皮膚浸透速度を生じ、かつ／又は１６８時間の期間にわたって２２０μｇ／ｃｍ2〜６４０μｇ／ｃｍ2の、デルマトームで採皮されたヒト皮膚を用いてフランツ型拡散セルにおいて測定されたブプレノルフィン塩基の累積放出を生じる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２１】
ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、かつフランツ型拡散セルにおいてデルマトームから採皮したヒト皮膚を用いて測定して、
最初の８時間に２μｇ／ｃｍ2〜１０μｇ／ｃｍ2、
８時間〜２４時間に２０μｇ／ｃｍ2〜８０μｇ／ｃｍ2、
２４時間〜３２時間に２０μｇ／ｃｍ2〜８０μｇ／ｃｍ2、
３２時間〜４８時間に３０μｇ／ｃｍ2〜１２０μｇ／ｃｍ2、
４８時間〜７２時間に４０μｇ／ｃｍ2〜１５０μｇ／ｃｍ2、
７２時間〜１４４時間に１００μｇ／ｃｍ2〜３００μｇ／ｃｍ2、そして
１４４時間〜１６８時間に３０μｇ／ｃｍ2〜１００μｇ／ｃｍ2
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を生じる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２２】
各々が請求項１〜２１のいずれか１項に記載される２〜５つの異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムは、約１ｃｍ2〜約４．８ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じるサイズの前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層を備え、かつブプレノルフィン塩基約１ｍｇ〜約４ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の量の前記ブプレノルフィンを含有し；
第二の経皮治療システムは、約３ｃｍ2〜約９．５ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じるサイズの前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層を備え、かつブプレノルフィン塩基約３．５ｍｇ〜約８ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の量の前記ブプレノルフィンを含有し；そして
第三の経皮治療システムは、約６ｃｍ2〜約１９ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じるサイズの前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層を備え、かつブプレノルフィン塩基約６．５ｍｇ〜約１６ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の量の前記ブプレノルフィンを含有し；そして
第四の経皮治療システムは、約１２ｃｍ2〜約２８．５ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じるサイズの前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層を備え、かつブプレノルフィン塩基約１１．５ｍｇ〜約２４ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の量の前記ブプレノルフィンを含有し；そして
第五の経皮治療システムは、約１６ｃｍ2〜約３８ｃｍ2の範囲に及ぶ放出面積を生じるサイズの前記ブプレノルフィン含有感圧接着性層を備え、かつブプレノルフィン塩基約１５ｍｇ〜約３２ｍｇ又は等モル量のその薬学的に許容しうる塩の量の前記ブプレノルフィンを含有する、上記セット。
【請求項２３】
代わりにブプレノルフィン含有自己接着性層構造がさらなる皮膚接触層を含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２４】
ブプレノルフィン塩基含有感圧接着性層が、アスコルビルパルミテート、トコフェロール及びそのエステル、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール又は没食子酸プロピルからなる群より選択される抗酸化剤を含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２５】
抗酸化剤がアスコルビルパルミテートであり、かつブプレノルフィン含有感圧接着性層の約０．０１〜約０．５％量で存在する、請求項２４に記載の経皮治療システム。
【請求項２６】
疼痛を処置するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２７】
経皮治療システムを、９６時間より長い間、又は約１６８時間、患者の皮膚上に適用する、疼痛を処置するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２８】
ブプレノルフィン塩基及びカルボン酸を含む混合物の、ポリシロキサンに基づく感圧接着剤中で分散された沈着物を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムの製造における、製造の間に沈着物サイズを制御するためのポリビニルピロリドンの使用。
【請求項２９】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムの製造方法であって、該方法は、
１．  ａ）  ブプレノルフィン塩基又はその薬学的に許容しうる塩、
ｂ）  カルボン酸、
ｃ）  粘性増加物質、
ｄ）  ポリマーベースの感圧接着剤、及び
ｅ）  溶媒
を含むブプレノルフィン含有接着性混合物を供給する工程、
２．  ０時間と６日との間、該混合物を貯蔵する工程、
３．  該ブプレノルフィン含有接着性混合物を均質化する工程；
４．  ０時間と６日との間、該均質化された混合物を貯蔵する工程、
５．  該ブプレノルフィン含有接着性混合物を、所望のコーティング乾燥質量を生じる量でローラー塗装機を使用してフィルム上にコーティングする工程、
６．  該コーティングされたブプレノルフィン含有接着性混合物を乾燥して、所望のコーティング乾燥質量を有するブプレノルフィン含有接着性層を得る工程、
７．  場合により、該ブプレノルフィン含有接着性層をバッキング層に積層してブプレノルフィン含有自己接着性層構造を得る工程、
８．  場合により、所望の放出面積を有するブプレノルフィン含有自己接着性層構造から個々のシステムを打ち抜く工程、及び
９．  場合により、バッキング層及び活性薬剤非含有感圧接着性層も含み、かつブプレノルフィン含有自己接着性層構造の個々のシステムより大きい活性非含有自己接着性層構造を個々のシステムに接着させる工程、
を含む、上記方法。
【請求項３０】
工程１において、ブプレノルフィンはブプレノルフィン塩基の形態で存在し、カルボン酸はレブリン酸であり、かつ粘性増加物質はポリビニルピロリドンであり、そしてエタノールに溶解され、その後、ヘプタン中のポリシロキサンに基づくポリマーベースの感圧接着剤中に懸濁されてブプレノルフィン含有接着性混合物又はエマルジョンを生じる、請求項２９に記載の方法。