【手続補正書】
【提出日】平成28年12月19日(2016.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材と、
少なくとも第１のドーパント実体を含む少なくとも第１の縮合層と、
第２のドーパント実体を含む少なくとも第２の層と
からなる少なくとも１種の粒子を含む組成物。
【請求項２】
いくつかまたは全ての層が、約０．５ｎｍから約５μｍの範囲内の厚さを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ドーパント実体が、前記基材の表面の５ｎｍ、１０ｎｍ、１５ｎｍ、２０ｎｍ、２５ｎｍ、３０ｎｍ、３５ｎｍ、４０ｎｍ、４５ｎｍ、５０ｎｍまたは１００ｎｍまたは５μｍ以内に位置付けられる、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記縮合層が、金属、半金属、非金属、該金属、半金属もしくは非金属の酸化物、ホウ化物、炭化物、硫化物および窒化物、オリゴマー、ポリペプチド、またはポリマーならびにこれらの組合せからなる群から選択される材料であり、または金属、半金属、非金属、該金属、半金属もしくは非金属の酸化物、ホウ化物、炭化物、硫化物および窒化物、オリゴマー、ポリペプチド、またはポリマーならびにこれらの組合せからなる群から選択される材料を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記金属、半金属または非金属が、シリカ、チタニア、ジルコニア、ゲルマニア、アルミナ、五酸化タンタル、もしくはこれらの組合せであり、またはシリカ、チタニア、ジルコニア、ゲルマニア、アルミナ、五酸化タンタル、もしくはこれらの組合せを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記第２の層が第２の縮合層である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
いくつかまたは全ての層が同一の材料（複数可）からなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
いくつかまたは全ての層がシリカ層である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも第１および第２の層が、それぞれ第１および第２のドーパント実体を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記縮合層が、オリゴマー、ポリペプチド、ポリマー、またはこれらの任意の組合せからなる、請求項４に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第１および第２のドーパント実体が同一である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第１および第２のドーパント実体が異なる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第１および第２のドーパント実体のうちの少なくとも１つが、検出可能な実体であり、または検出可能な実体を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記検出可能な実体が、ＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤、蛍光色素、ＭＲＩ剤、光音響活性色素、アップコンバート材料、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）トレーサー、単一光子放射型断層撮影（ＳＰＥＣＴ）トレーサー、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）剤、Ｘ線剤、超音波（ＵＳ）剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第１および第２のドーパント実体のうちの少なくとも１つが、ＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤であり、またはＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第１のドーパント実体が、ＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤であり、またはＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤を含み、前記第２のドーパント実体が、第２の検出可能な実体であり、または第２の検出可能な実体を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第２の検出可能な実体がＮＩＲ蛍光剤である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
第３の検出可能な実体をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第１および第２のドーパント実体のうちの少なくとも１つが、検出可能な実体以外の薬剤であり、その結果、該薬剤を含む前記層がキャリア層となる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
ドーパント実体を欠くバッファー層をさらに含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記バッファー層が、前記第１の層と第２の層との間に位置付けられる、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ドーパント実体が前記層内で直接会合している、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ドーパント実体が、前記層内でリンカー、またはキレーターによって間接的に会合している、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記基材が球状である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記基材が非球状である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記基材が、金属、金属酸化物、リポソーム、アップコンバート材料、半導体、およびこれらの組合せからなる群から選択される材料であり、または金属、金属酸化物、リポソーム、アップコンバート材料、半導体、およびこれらの組合せからなる群から選択される材料を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記金属が、金、銀、銅、または局在化表面プラズモン共鳴を維持することが可能な任意の他の材料、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記基材が表面プライマーと会合している、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記基材がキャッピング剤実体と会合している、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記粒子が表面プライマーを実質的に有さない、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
約５ｎｍから約１０００ｎｍまたは約５ｎｍから約２００ｎｍの範囲内の直径を有する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
粒子を調製する方法であって、
水およびアルコール中で、第１の縮合層の第１の前駆体溶液を提供するステップであって、該第１の前駆体溶液が所定の水含有量を有するステップと、
所定の厚さを有する第１の縮合層を基材上に適用するのに必要かつ十分な条件および時間で、該第１の前駆体溶液を該基材と組み合わせて粒子をもたらすステップと
を含む方法。
【請求項３３】
前記基材が少なくとも１つの層をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記提供するステップおよび組み合わせるステップが、前記第１の前駆体溶液と前記基材とが互いに同時に混合されるように、同一の時点で実施される、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
第１のドーパント実体を前記第１の前駆体溶液と組み合わせるステップをさらに含む、請求項３２から３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
水およびアルコール中で、第２の縮合層の第２の前駆体溶液を提供するステップをさらに含む、請求項３２から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
第２の所定の厚さを有する第２の縮合層を前記粒子上に適用するのに必要かつ十分な条件下および時間で、前記第２の前駆体溶液を該粒子と組み合わせるステップをさらに含む、請求項３２から３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
第２のドーパント実体を前記第２の前駆体溶液と組み合わせるステップをさらに含む、請求項３２から３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
それぞれ、
基材と、
少なくとも第１のドーパント実体を含む少なくとも第１の縮合層と、
第２のドーパント実体を含む少なくとも第２の層と
からなる粒子の集合を含む組成物であって、前記組成物が、目的の部位に供給されることを特徴とする、組成物。
【請求項４０】
前記目的の部位が固形腫瘍であるか、または固形腫瘍を含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記固形腫瘍が、脳、肺、乳房、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆道、結腸、直腸、子宮頚部、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺、頭頚部、メラノーマ、グリオーマ、神経芽細胞腫、および神経内分泌の腫瘍からなる群から選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、前記集合からの粒子が固形腫瘍に局在するような位置に、および該集合からの粒子が固形腫瘍に局在するような量で投与されることを特徴とする、請求項３９から４１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記粒子が標的化実体をさらに含む、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記基材が金である、請求項３９から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記第１のドーパント実体が、ＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤または光音響色素である、請求項３９から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記第２のドーパント実体がＮＩＲ蛍光剤である、請求項３９から４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記粒子が、ＭＲＩ剤、光音響活性色素、アップコンバート材料、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）トレーサー、単一光子放射型断層撮影（ＳＰＥＣＴ）トレーサー、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）剤、Ｘ線剤、超音波（ＵＳ）剤およびこれらの組合せをさらに含む、請求項３９から４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記第１および第２のドーパント実体のそれぞれが、放射性核種、蛍光染料、およびこれらの組合せからなる群から選択される実体を含む、請求項３９から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
投与された前記粒子が画像化するステップに供されるものであることを特徴とする、請求項３９から４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
投与された前記粒子が画像化する複数のステップにさらに供されるものであることを特徴とする、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
異なる画像化モダリティが異なる画像化ステップにおいて利用される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
異なる画像化モダリティを利用する異なる画像化ステップが、実質的に同時に実施されることを特徴とする、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
異なる画像化モダリティを利用する異なる画像化ステップが、異なる時点または異なる環境において実施されることを特徴とする、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記複数の画像化ステップの各画像化ステップが、ＭＲＩ、ＰＥＴ、ＳＰＥＣＴ、ＣＴ、Ｘ線、超音波、光音響検出、蛍光／ラマン分光法およびこれらの組合せからなる群から選択される画像化モダリティを利用することを含むことを特徴とする、請求項４９から５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
投与された前記粒子が画像化する第１のステップに供され、前記放射性核種がチェレンコフシグナルを発生させることを特徴とする、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５６】
投与された前記粒子が画像化する第２のステップにさらに供され、前記放射性核種が二次チェレンコフ誘起蛍光を引き起こすことを特徴とする、請求項５５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
基材と、
少なくとも第１のドーパント実体を含む少なくとも第１の縮合層と、
第２のドーパント実体を含む少なくとも第２の層と
からなる少なくとも１種の粒子を含む組成物。
（項目２）
いくつかまたは全ての層が、約０．５ｎｍから約５μｍの範囲内の厚さを有する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ドーパント実体が、前記基材の表面の５ｎｍ、１０ｎｍ、１５ｎｍ、２０ｎｍ、２５ｎｍ、３０ｎｍ、３５ｎｍ、４０ｎｍ、４５ｎｍ、５０ｎｍまたは１００ｎｍまたは５μｍ以内に位置付けられる、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４）
前記縮合層が、金属、半金属、非金属、該金属、半金属もしくは非金属の酸化物、ホウ化物、炭化物、硫化物および窒化物、オリゴマー、ポリペプチド、またはポリマーならびにこれらの組合せからなる群から選択される材料であり、または金属、半金属、非金属、該金属、半金属もしくは非金属の酸化物、ホウ化物、炭化物、硫化物および窒化物、オリゴマー、ポリペプチド、またはポリマーならびにこれらの組合せからなる群から選択される材料を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記金属、半金属または非金属が、シリカ、チタニア、ジルコニア、ゲルマニア、アルミナ、五酸化タンタル、もしくはこれらの組合せであり、またはシリカ、チタニア、ジルコニア、ゲルマニア、アルミナ、五酸化タンタル、もしくはこれらの組合せを含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記第２の層が第２の縮合層である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
いくつかまたは全ての層が同一の材料（複数可）からなる、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
いくつかまたは全ての層がシリカ層である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
少なくとも第１および第２の層が、それぞれ第１および第２のドーパント実体を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
前記縮合層が、オリゴマー、ポリペプチド、ポリマー、またはこれらの任意の組合せからなる、項目４に記載の組成物。
（項目１１）
前記第１および第２のドーパント実体が同一である、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記第１および第２のドーパント実体が異なる、項目１０に記載の組成物。
（項目１３）
前記第１および第２のドーパント実体のうちの少なくとも１つが、検出可能な実体であり、または検出可能な実体を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記検出可能な実体が、ＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤、蛍光色素、ＭＲＩ剤、光音響活性色素、アップコンバート材料、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）トレーサー、単一光子放射型断層撮影（ＳＰＥＣＴ）トレーサー、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）剤、Ｘ線剤、超
音波（ＵＳ）剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記第１および第２のドーパント実体のうちの少なくとも１つが、ＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤であり、またはＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記第１のドーパント実体が、ＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤であり、またはＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤を含み、前記第２のドーパント実体が、第２の検出可能な実体であり、または第２の検出可能な実体を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
前記第２の検出可能な実体がＮＩＲ蛍光剤である、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
第３の検出可能な実体をさらに含む、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記第１および第２のドーパント実体のうちの少なくとも１つが、検出可能な実体以外の薬剤であり、その結果、該薬剤を含む前記層がキャリア層となる、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
ドーパント実体を欠くバッファー層をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
前記バッファー層が、前記第１の層と第２の層との間に位置付けられる、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記ドーパント実体が前記層内で直接会合している、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
前記ドーパント実体が、前記層内でリンカー、またはキレーターによって間接的に会合している、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
前記基材が球状である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記基材が非球状である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
前記基材が、金属、金属酸化物、リポソーム、アップコンバート材料、半導体、およびこれらの組合せからなる群から選択される材料であり、または金属、金属酸化物、リポソーム、アップコンバート材料、半導体、およびこれらの組合せからなる群から選択される材料を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
前記金属が、金、銀、銅、または局在化表面プラズモン共鳴を維持することが可能な任意の他の材料、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記基材が表面プライマーと会合している、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
前記基材がキャッピング剤実体と会合している、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
前記粒子が表面プライマーを実質的に有さない、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
約５ｎｍから約１０００ｎｍまたは約５ｎｍから約２００ｎｍの範囲内の直径を有する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
粒子を調製する方法であって、
水およびアルコール中で、第１の縮合層の第１の前駆体溶液を提供するステップであって、該第１の前駆体溶液が所定の水含有量を有するステップと、
所定の厚さを有する第１の縮合層を基材上に適用するのに必要かつ十分な条件および時間で、該第１の前駆体溶液を該基材と組み合わせて粒子をもたらすステップと
を含む方法。
（項目３３）
前記基材が少なくとも１つの層をさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記提供するステップおよび組み合わせるステップが、前記第１の前駆体溶液と前記基材とが互いに同時に混合されるように、同一の時点で実施される、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３５）
第１のドーパント実体を前記第１の前駆体溶液と組み合わせるステップをさらに含む、項目３２から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
水およびアルコール中で、第２の縮合層の第２の前駆体溶液を提供するステップをさらに含む、項目３２から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
第２の所定の厚さを有する第２の縮合層を前記粒子上に適用するのに必要かつ十分な条件下および時間で、前記第２の前駆体溶液を該粒子と組み合わせるステップをさらに含む、項目３２から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
第２のドーパント実体を前記第２の前駆体溶液と組み合わせるステップをさらに含む、項目３２から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
それぞれ、
基材と、
少なくとも第１のドーパント実体を含む少なくとも第１の縮合層と、
第２のドーパント実体を含む少なくとも第２の層と
からなる粒子の集合を目的の部位に供給するステップを含む方法。
（項目４０）
前記目的の部位が固形腫瘍であり、または固形腫瘍を含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記固形腫瘍が、脳、肺、乳房、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆道、結腸、直腸、子宮頚部、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺、頭頚部、メラノーマ、グリオーマ、神経芽細胞腫、および神経内分泌の腫瘍からなる群から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記供給するステップが、前記集合からの粒子が固形腫瘍に局在するような位置に、および該集合からの粒子が固形腫瘍に局在するような量で粒子の該集合を投与するステップを含む、項目３９から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記粒子が標的化実体をさらに含む、項目３９から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記基材が金である、項目３９から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記第１のドーパント実体が、ＳＥ（Ｒ）ＲＳ−活性剤または光音響色素である、項目３９から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記第２のドーパント実体がＮＩＲ蛍光剤である、項目３９から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記粒子が、ＭＲＩ剤、光音響活性色素、アップコンバート材料、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）トレーサー、単一光子放射型断層撮影（ＳＰＥＣＴ）トレーサー、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）剤、Ｘ線剤、超音波（ＵＳ）剤およびこれらの組合せをさらに含む、項目３９から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記第１および第２のドーパント実体のそれぞれが、放射性核種、蛍光染料、およびこれらの組合せからなる群から選択される実体を含む、項目３９から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
投与された粒子を画像化するステップをさらに含む、項目３９から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
投与された粒子を画像化する複数のステップをさらに含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
異なる画像化モダリティを異なる画像化ステップにおいて利用する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
異なる画像化モダリティを利用する異なる画像化ステップを、実質的に同時に実施する、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
異なる画像化モダリティを利用する異なる画像化ステップを、異なる時点または異なる環境において実施する、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
前記複数の画像化ステップの各画像化ステップが、ＭＲＩ、ＰＥＴ、ＳＰＥＣＴ、ＣＴ、Ｘ線、超音波、光音響検出、蛍光／ラマン分光法およびこれらの組合せからなる群から選択される画像化モダリティを利用することを含む、項目４９から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
投与された粒子を画像化する第１のステップであって、前記放射性核種がチェレンコフシグナルを発生させるステップをさらに含む、項目４８に記載の方法。
（項目５６）
投与された粒子を画像化する第２のステップであって、前記放射性核種が二次チェレンコフ誘起蛍光を引き起こすステップをさらに含む、項目５５に記載の方法。
少なくとも以下の図からなる図面は、説明の目的にすぎず、限定を目的とするものではない。