【手続補正書】
【提出日】平成29年10月27日(2017.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリアミンポリマーにより亜飽和された核酸ナノ構造体。
【請求項２】
前記核酸ナノ構造体が、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）を含む、請求項１に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項３】
前記ＤＮＡが、直鎖一本鎖プラスミドＤＮＡ、任意選択で直鎖一本鎖Ｍ１３プラスミドＤＮＡである、請求項２に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項４】
前記核酸ナノ構造体が、三次元核酸ナノ構造体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項５】
前記核酸ナノ構造体が、（ａ）凝縮された核酸を含まず、（ｂ）環状プラスミドＤＮＡを含まず、（ｃ）非コード核酸ナノ構造体であり、そして／あるいは（ｄ）カプセル化も脂質によるコートもされていない、請求項１〜４のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項６】
前記核酸ナノ構造体のリン酸の９５％未満、９０％未満、８０％未満、７０％未満、又は６０％未満が、ポリアミンポリマーのアミンに連結されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項７】
前記ポリアミンポリマーが、アミノ酸を含み、任意選択で前記アミノ酸がアミン含有側鎖を含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項８】
前記アミノ酸が、リシンを含む、請求項７に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項９】
前記ポリアミンポリマーが、ペプチドを含み、任意選択で前記ペプチドが、少なくとも１０％、少なくとも２５％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、又は少なくとも９０％のリシンを含む、請求項７又は８に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項１０】
前記ポリアミンポリマーのリシンが、少なくとも１つ、少なくとも２つ又は少なくとも３つの非リシンアミノ酸によって互いに分離される、請求項８又は９に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項１１】
前記ポリアミンポリマーが、ポリリシンホモポリマー又は分岐である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項１２】
前記ポリアミンポリマーが、４〜１００のアミノ酸、４〜７５のアミノ酸、４〜５０のアミノ酸、４〜２５のアミノ酸、４〜１５のアミノ酸、６つのアミノ酸、８つのアミノ酸、１０のアミノ酸又は１２のアミノ酸を含む、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項１３】
前記ポリアミンポリマーが、
前記核酸ナノ構造体に共有結合で付加された式（Ｉ）またはその薬学的に許容される塩および／もしくは四級塩の１つ以上の基
【化１】
2017505104.tif 000001
または前記核酸ナノ構造体と非共有結合した式（ＩＩ）またはその薬学的に許容される塩および／もしくは四級の１つ以上の化合物を含み、
【化２】
2017505104.tif 000002
Ｌ１が、直接的な共有結合であるまたは任意選択で置換されるアルキレン、任意選択で置換されるアルケニレン、任意選択で置換されるアルキニレン、任意選択で置換されるヘテロアルキレン、任意選択で置換されるヘテロアルケニレン、任意選択で置換されるヘテロアルキニレン、任意選択で置換されるカルボシクリレン、任意選択で置換されるヘテロシクリレン、任意選択で置換されるアリーレン、および任意選択で置換されるヘテロアリーレンのいずれか１つもしくは組み合わせを含むリンカー基であり、
それぞれのＲ１が、独立して、水素、任意選択で置換されるアルキル、任意選択で置換されるアルケニル、任意選択で置換されるアルキニル、任意選択で置換されるヘテロアルキル、任意選択で置換されるヘテロアルケニル、任意選択で置換されるヘテロアルキニル、任意選択で置換されるカルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）、任意選択で置換されるヘテロシクリル、任意選択で置換されるアリール、任意選択で置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、もしくは窒素保護基でありまたは
Ｒ１が、式
【化３】
2017505104.tif 000003
それぞれのＲ２が、独立して、任意選択で置換されるアルキレン、任意選択で置換されるアルケニレン、任意選択で置換されるアルキニレン、任意選択で置換されるヘテロアルキレン、任意選択で置換されるヘテロアルケニレン、任意選択で置換されるヘテロアルキニレン、任意選択で置換されるカルボシクリレン、任意選択で置換されるヘテロシクリレン、任意選択で置換されるアリーレン、および任意選択で置換されるヘテロアリーレンのいずれか１つもしくは組み合わせから選択されるリンカーであり、
それぞれのＲｚが、独立して、水素、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、任意選択で置換されるアルキル、任意選択で置換されるアルケニル、任意選択で置換されるアルキニル、任意選択で置換されるヘテロアルキル、任意選択で置換されるヘテロアルケニル、任意選択で置換されるヘテロアルキニル、任意選択で置換されるカルボシクリル、任意選択で置換されるヘテロシクリル、任意選択で置換されるアリール、任意選択で置換されるヘテロアリール、窒素原子に付加される場合、窒素保護基、酸素原子に付加される場合、酸素保護基、または硫黄原子に付加される場合、硫黄保護基であり、
それぞれのＲＡが、独立して、水素、任意選択で置換されるアルキル、任意選択で置換されるアルケニル、任意選択で置換されるアルキニル、任意選択で置換されるヘテロアルキル、任意選択で置換されるヘテロアルケニル、任意選択で置換されるヘテロアルキニル、任意選択で置換されるカルボシクリル、任意選択で置換されるヘテロシクリル、任意選択で置換されるアリール、任意選択で置換されるヘテロアリール、窒素原子に付加される場合、窒素保護基、酸素原子に付加される場合、酸素保護基、または硫黄原子に付加される場合、硫黄保護基でありまたは窒素原子に付加される２つのＲＡ基が、任意選択で置換される複素環式環もしくは任意選択で置換されるヘテロアリール環を形成するようにつながれ、ｎが、１および１００，０００を含む１〜１００，０００の整数であり、ｍが、１および１００，０００を含む１〜１００，０００の整数である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体ならびに
１０ｍＭ未満のマグネシウム（Ｍｇ２＋）を含む溶液
を含む核酸組成物。
【請求項１５】
ポリ（エチレンイミン）−ポリエチレングリコール（ＰＥＩ−ＰＥＧ）コポリマーをさらに含み、任意選択で、前記核酸ナノ構造体が、ＰＥＩ−ＰＥＧコポリマーにより亜飽和されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体。
【請求項１６】
ｐＨ感受性の接触部分によって第２の核酸ナノ構造体に連結された第１の核酸ナノ構造体および
前記第２の核酸ナノ構造体への前記第１の核酸ナノ構造体の連結によって形成される内部コンパートメント
を含み、
前記第１の核酸ナノ構造体が、ｐＨ感受性の一本鎖核酸ハンドルを含み、前記第２の核酸ナノ構造体が、前記ｐＨ感受性のハンドルに部分的に相補的な一本鎖核酸の反対のハンドルを含み、前記第１の核酸ナノ構造体が、前記反対のハンドルへの前記ｐＨ感受性のハンドルのハイブリダイゼーションによって前記第２の核酸ナノ構造体に連結されている、核酸ナノカプセル。
【請求項１７】
前記ナノカプセルが、２つの末端部を有し、前記ナノカプセルのそれぞれの末端部が、直径が１０ｎｍ未満の開口を有する、請求項１６に記載の核酸ナノカプセル。
【請求項１８】
前記ナノカプセルの内部表面および／または外部表面に連結された薬剤又は少なくとも２つの薬剤をさらに含み、任意選択で、前記薬剤が、相補的な一本鎖核酸のハイブリダイゼーションによって、又は部分的に相補的なｐＨ感受性のハンドルおよび反対のハンドルのハイブリダイゼーションによってナノカプセルの内部表面および／または外部表面に連結されている、請求項１６又は１７に記載の核酸ナノカプセル。
【請求項１９】
前記薬剤が、外部表面に連結されたターゲティング分子であり、任意選択で、前記ターゲティング分子が、抗体、抗体断片、またはリガンドである、請求項１８に記載の核酸ナノカプセル。
【請求項２０】
前記薬剤が、治療剤、予防剤、診断剤、および／またはアジュバントである、請求項１８に記載の核酸ナノカプセル。
【請求項２１】
ポリアミンポリマーおよび／またはカチオンポリ（エチレンイミン）およびポリエチレングリコールのコポリマーをさらに含み、任意選択で、前記ナノカプセルが、ポリアミンポリマーならびに／またはカチオンポリ（エチレンイミン）およびポリエチレングリコールのコポリマーにより亜飽和されている、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の核酸ナノカプセル。
【請求項２２】
請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の核酸ナノカプセルと、任意選択で送達ビヒクルを含み、任意選択で前記送達ビヒクルが、ポリマーゲルである、組成物。
【請求項２３】
請求項５１〜７０のいずれか一項に記載の核酸ナノカプセルまたは請求項７１〜７３のいずれか一項に記載の組成物を対象に投与するステップを含む方法。
【請求項２４】
請求項５１〜７０のいずれか一項に記載の核酸ナノカプセルを細胞に送達するステップを含む方法。
【請求項２５】
ｐＨ感受性の一本鎖核酸ハンドルを含む第１の核酸ナノ構造体および
前記ｐＨ感受性のハンドルに部分的に相補的な一本鎖核酸の反対のハンドルを含む第２の核酸ナノ構造体を含むキットであって、
６を超えるｐＨを有する水溶液において、前記第１の核酸ナノ構造体が、前記反対のハンドルへの前記ｐＨ感受性のハンドルのハイブリダイゼーションによって前記第２の核酸ナノ構造体に付加され、それによって、内側のコンパートメントを有する核酸ナノカプセルを形成し、
任意選択で、前記第１および第２の核酸ナノ構造体が、ｐＨ感受性のハンドルを含み、そして任意選択で、前記ｐＨ感受性のハンドルに部分的に相補的である反対のハンドルに連結された薬剤をさらに含む、キット。