【手続補正書】
【提出日】平成29年4月7日(2017.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンカーを介してピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）に共有結合的に連結された抗ＤＬＬ３抗体またはその免疫反応性フラグメントを含む抗体薬物コンジュゲートであって、ＰＢＤが以下：
【化１】
2016510002.tif 000001
および
【化２】
2016510002.tif 000002
からなる群から選択される、抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２】
ＰＢＤがＰＢＤ５である、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項３】
リンカーが切断可能なリンカーを含む、請求項１または２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項４】
切断可能なリンカーが、少なくとも２個のアミノ酸を含むぺプチジルリンカーを含む、請求項３に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項５】
ぺプチジルリンカーがバリン−アニリンジペプチドを含む、請求項４に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項６】
下記構造：
【化３】
2016510002.tif 000003
（式中、アスタリスクはＰＢＤへの結合点を示し、波線は、リンカーの残部への結合点を示す。）を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項７】
リンカーが更にマレイミド基を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項８】
抗ＤＬＬ３抗体が１個を超えるＰＢＤに共有結合的に連結している、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項９】
ＡＤＣが２個の薬物付加を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１０】
１〜８個のＰＢＤが抗ＤＬＬ３抗体に共有結合的に連結している、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１１】
抗体薬物コンジュゲートが、
【化４】
2016510002.tif 000004
2016510002.tif 000005
および
【化５】
2016510002.tif 000006
（式中、Ａｂが抗ＤＬＬ３抗体またはその免疫反応性フラグメントを含む。）からなる群より選択される、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
抗体薬物コンジュゲートがＡＤＣ５である、請求項１１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１３】
ＡＤＣがＡＤＣ５であり、Ａｂが１個を超えるＰＢＤに共有結合的に連結している、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１４】
ＡＤＣがＡＤＣ５であり、ＡＤＣが２個の薬物負荷を有する、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１５】
ＡＤＣがＡＤＣ５であり、１〜８個のＰＢＤが共有結合的に連結している、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１６】
抗ＤＬＬ３抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ＣＤＲグラフティング抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、霊長類化抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、一価抗体、多価抗体、抗イディオタイプ抗体、ダイアボディ、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦｖフラグメントおよびＳｃＦｖフラグメントから選択される抗ＤＬＬ３抗体；またはその免疫反応性フラグメントである、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１７】
抗ＤＬＬ３抗体が内在化抗体である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１８】
前記抗ＤＬＬ３抗体が、配列番号１または２に記載のアミノ酸配列を含むＤＬＬ３タンパク質のＤＳＬドメイン内のエピトープに特異的に結合する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
前記抗ＤＬＬ３抗体が、アミノ酸Ｇ２０３、Ｒ２０５、およびＰ２０６を含むエピトープ（配列番号４）に結合する、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
前記抗ＤＬＬ３抗体が、配列番号１４９に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号１５１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体を含む、またはヒトＤＬＬ３タンパク質に対する結合について該抗体と競合する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２１】
前記抗ＤＬＬ３抗体が、配列番号１４９に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域、および配列番号１５１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の３つの相補性決定領域を含む、請求項２０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２２】
抗ＤＬＬ３抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１４９の残基２４〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１４９の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１４９の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１５１の残基３１〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１５１の残基５０〜６５、およびＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１５１の残基９５〜１０２を含み、前記残基はＫａｂａｔの定義に従って番号付けされる、請求項２１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２３】
前記抗ＤＬＬ３抗体が、配列番号４０５に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および、配列番号４０７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２４】
（ａ）請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート、および（ｂ）薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
１、２、３、４、５、６、７または８（各々＋／−０．４）の薬物抗体比（ＤＡＲ）を含む、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
２＋／−０．４のＤＡＲを含む、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
３０％未満の非支配的ＡＤＣ種を含む、請求項２５または２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
（ａ）請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートを含有する一つ以上の容器、および（ｂ）前記一つ以上の容器上にまたは容器に付随されたラベルまたは添付文書を含むキットであって、ラベルまたは添付文書が、抗体薬物コンジュゲートを癌の処置用であることを示す、キット。
【請求項２９】
（ａ）請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物、および（ｂ）一つ以上の容器上にまたは容器に付随されたラベルまたは添付文書を含むキットであって、ラベルまたは添付文書が、抗体薬物コンジュゲートを癌の処置用であることを示す、キット。
【請求項３０】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む、被験体において癌を処置するための薬学的組成物。
【請求項３１】
癌が、小細胞肺癌、前立腺癌、甲状腺癌、または大細胞神経内分泌癌である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
癌が小細胞肺癌である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む、癌を有する被験体における腫瘍開始細胞の頻度を低下させるための薬学的組成物。
【請求項３４】
癌が、小細胞肺癌、前立腺癌、甲状腺癌または大細胞神経内分泌である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
癌が小細胞肺癌である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む、ＰＢＤを癌細胞に送達するための薬学的組成物。