【手続補正書】
【提出日】平成29年3月3日(2017.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘプシジン（Hep）またはヘプシジンペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
該重鎖可変領域が、
(i)SEQ ID NO:56にコードされるアミノ酸配列を有するCDR1、
(ii)SEQ ID NO:59にコードされるアミノ酸配列を有するCDR2、および
(iii)SEQ ID NO:62にコードされるアミノ酸配列を有するCDR3
を含み、かつ
該軽鎖可変領域が、
(i)SEQ ID NO:65にコードされるアミノ酸配列を有するCDR1、
(ii)SEQ ID NO:68にコードされるアミノ酸配列を有するCDR2、および
(iii)SEQ ID NO:71にコードされるアミノ酸配列を有するCDR3
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
IgG1またはIgG4重鎖可変領域;およびIgG1またはIgG4軽鎖可変領域を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ヘプシジンのアミノ酸残基1〜9を含むエピトープに特異的に結合する、請求項1または2記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、二価抗体、多重特異性抗体、マキシボディ、ナノボディ、またはヒト化抗体である、請求項1または2記載の抗体。
【請求項５】
Fab断片、Fab'断片、F(ab')2断片、Fv断片、scFv断片、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項1または3記載の抗原結合断片。
【請求項６】
ヘプシジン20ペプチド、ヘプシジン22ペプチド、およびヘプシジン25ペプチド上にあるエピトープに特異的に結合する、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片と、許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項８】
鉄ホメオスタシスの障害、ヘモクロマトーシス、高いレベルのヘプシジンを有する対象、鉄剤不応性鉄欠乏性貧血(IRIDA)、炎症性貧血、炎症性疾患、もしくは感染を処置する、またはヘプシジン活性を調整するための請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
エリスロポエチン、エリスロポエチン変種、およびエリスロポエチンに結合する抗体からなる群より選択される赤血球形成刺激物質と組み合わせて使用される、請求項7または8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
感染を処置するための請求項８記載の薬学的組成物であって、感染が細菌感染、真菌感染、またはウイルス感染である、薬学的組成物。
【請求項１１】
注射用に製剤化される、請求項7または8記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
注射が静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、または脳脊髄液への脊髄注射である、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合断片および赤血球形成刺激物質を含む、高ヘプシジンレベルに関連する障害または鉄ホメオスタシスの障害を処置するためのキット。
【請求項１４】
請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合断片および赤血球形成刺激物質を含む、高ヘプシジンレベルに関連する障害または鉄ホメオスタシスの障害を処置するためのキットであって、ヘプシジンレベルが生理学的に正常な範囲にあるが、血漿中鉄レベルまたは％TSATと比べて高い、キット。
【請求項１５】
請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合断片、および抗体またはその抗原結合断片と赤血球形成刺激物質との使用について説明する、容器に取り付けられたかまたは容器に同梱されたラベルを含む、高ヘプシジンレベルに関連する障害または鉄ホメオスタシスの障害を処置するためのキット。
【請求項１６】
請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合断片、赤血球形成刺激物質、および赤血球形成刺激物質と抗体またはその抗原結合断片との使用について説明する、容器に取り付けられたかまたは容器に同梱されたラベルを含む、高ヘプシジンレベルに関連する障害を処置するためのキット。
【請求項１７】
ヘプシジン（Hep）またはヘプシジンペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
該重鎖可変領域が、
(i)SEQ ID NO:55または57にコードされるアミノ酸配列を有するCDR1、
(ii)SEQ ID NO:58または60にコードされるアミノ酸配列を有するCDR2、および
(iii)SEQ ID NO:61または63にコードされるアミノ酸配列を有するCDR3
を含み、かつ
該軽鎖可変領域が、
(i)SEQ ID NO:64または66にコードされるアミノ酸配列を有するCDR1、
(ii)SEQ ID NO:67または69にコードされるアミノ酸配列を有するCDR2、および
(iii)SEQ ID NO:70または72にコードされるアミノ酸配列を有するCDR3
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
別の局面において、赤血球形成刺激物質、および赤血球形成刺激物質と本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片との使用について説明する、容器に取り付けられた、または容器に同梱されたラベルを備える、高ヘプシジンレベルに関連する障害を処置するためのキットが本明細書において提供される。
[本発明1001]
ヘプシジンまたはヘプシジンペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
該重鎖可変領域が、
(i)SEQ ID NO:55〜57のいずれか一つのアミノ酸配列を有するCDR1、
(ii)SEQ ID NO:58〜60のいずれか一つのアミノ酸配列を有するCDR2、および
(iii)SEQ ID NO:61〜63のいずれか一つのアミノ酸配列を有するCDR3
を含み、かつ
該軽鎖可変領域が、
(i)SEQ ID NO:64〜66のいずれか一つのアミノ酸配列を有するCDR1、
(ii)SEQ ID NO:67〜69のいずれか一つのアミノ酸配列を有するCDR2、および
(iii)SEQ ID NO:70〜72のいずれか一つのアミノ酸配列を有するCDR3
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1002]
IgG1またはIgG4重鎖可変領域;およびIgG1またはIgG4軽鎖可変領域を含む、本発明1002の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1003]
げっ歯類に、本明細書に記載のヘプシジンまたはヘプシジンペプチドのアミノ酸配列を有するペプチドを注射することによって調製された、ヘプシジンまたはヘプシジンペプチドに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1004]
ヘプシジンのアミノ酸残基1〜9を含むエピトープの2個以上のアミノ酸残基に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1005]
ヘプシジンのアミノ酸残基1〜9を含むエピトープに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1006]
ヘプシジンまたはヘプシジンペプチドが本明細書に記載のアミノ酸配列を含む、本発明1004または1005の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1007]
モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、二価抗体、多重特異性抗体、マキシボディ、ナノボディ、またはヒト化抗体である、本発明1001〜1006のいずれかの抗体。
[本発明1008]
可変重鎖が、SEQ ID NO:40として示したアミノ酸配列を含み、可変軽鎖が、SEQ ID NO:38として示したアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1009]
Fab断片、Fab'断片、F(ab')2断片、Fv断片、scFv断片、単鎖結合ポリペプチド、Fd断片、可変重鎖、可変軽鎖、またはdAb断片である、本発明1001〜1008のいずれかの抗原結合断片。
[本発明1010]
AVIMER、ダイアボディ、または重鎖二量体である、本発明1001〜1008のいずれかの抗原結合断片。
[本発明1011]
重鎖二量体がラクダ科またはサメの重鎖構築物である、本発明1010の抗原結合断片。
[本発明1012]
治療用標識、検出可能な標識、またはその両方をさらに含む、本発明1001〜1011のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1013]
改変されている、本発明1001〜1012のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1014]
Hep-20、Hep22、およびHep25上にあるエピトープに特異的に結合する、本発明1001〜1013のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1015]
Hep-20、Hep22、およびHep25上にある同じアミノ酸配列に特異的に結合する、本発明1014の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1016]
SEQ ID NO:55によってコードされる重鎖CDR1、SEQ ID NO:58によってコードされる重鎖CDR2、SEQ ID NO:61によってコードされる重鎖CDR3、SEQ ID NO:64によってコードされる軽鎖CDR1、SEQ ID NO:67によってコードされる軽鎖CDR2、およびSEQ ID NO:70によってコードされる軽鎖CDR3を含む、ヘプシジンに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1017]
SEQ ID NO:56によってコードされる重鎖CDR1、SEQ ID NO:59によってコードされる重鎖CDR2、SEQ ID NO:61によってコードされる重鎖CDR3、SEQ ID NO:65によってコードされる軽鎖CDR1、SEQ ID NO:68によってコードされる軽鎖CDR2、およびSEQ ID NO:71によってコードされる軽鎖CDR3を含む、ヘプシジンに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1018]
SEQ ID NO:57によってコードされる重鎖CDR1、SEQ ID NO:60によってコードされる重鎖CDR2、SEQ ID NO:63によってコードされる重鎖CDR3、SEQ ID NO:66によってコードされる軽鎖CDR1、SEQ ID NO:69によってコードされる軽鎖CDR2、およびSEQ ID NO:72によってコードされる軽鎖CDR3を含む、ヘプシジンに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1019]
Kdが、約500pM未満、約400pM未満、約300pM未満、約200pM未満、約100pM未満、約75pM未満、約50pM未満、約30pM未満、約25pM未満、約20pM未満、約18pM未満、約15pM未満、約10pM未満、約75.pM未満、約5pM未満、約3pM未満、約1pM未満である、本発明1001〜1018のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1020]
Kdが、約1〜約10pM、約10〜約20pM、約1〜約29pM、約30〜約40pM、約10〜約100pM、または約20〜約500pMである、本発明1001〜1018のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1021]
本発明1001〜1020のいずれかの抗体またはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
[本発明1022]
調節制御配列に機能的に連結された本発明1021の核酸分子を含む、発現ベクター。
[本発明1023]
本発明1022のベクターまたは本発明1021の核酸分子を含む、宿主細胞。
[本発明1024]
核酸が発現して抗体を産生するような適切な条件下で宿主細胞を培養する工程を含む、抗体またはその抗原結合断片を産生するために本発明1023の宿主細胞を使用する方法。
[本発明1025]
前記本発明のいずれかの抗体または抗原結合断片と、許容される担体または賦形剤とを含む、組成物。
[本発明1026]
鉄ホメオスタシスの障害の処置を必要とする対象において鉄ホメオスタシスの障害を処置する方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1027]
ヘプシジン活性の調整を必要とする対象においてヘプシジン活性を調整する方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1028]
鉄ホメオスタシスの障害の処置を必要とする対象において鉄ホメオスタシスの障害を処置するための方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1029]
ヘモクロマトーシスの処置を必要とする対象においてヘモクロマトーシスを処置する方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1030]
高いレベルのヘプシジンを有する対象を処置する方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1031]
鉄剤不応性鉄欠乏性貧血(IRIDA)を有する対象を処置する方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1032]
炎症性貧血の処置を必要とする対象において炎症性貧血を処置する方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1033]
赤血球形成刺激物質を対象に投与する工程をさらに含み、該赤血球形成刺激物質が、エリスロポエチン、エリスロポエチン変種、およびエリスロポエチンに結合する抗体からなる群より選択される、本発明1026〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
ヘプシジンまたはヘプシジンペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片と、赤血球形成刺激物質とが並行または連続して投与される、本発明1033の方法。
[本発明1035]
炎症性疾患の処置を必要とする対象において炎症性疾患を処置する方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1036]
感染の処置を必要とする対象において感染を処置する方法であって、本発明1025の組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1037]
感染が細菌感染、真菌感染、またはウイルス感染である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
投与する工程が注射を含む、本発明1026〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
注射が静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、または脳脊髄液への脊髄注射である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
本発明1001〜1020のいずれかの抗体またはその抗原結合断片を含む、容器手段。
[本発明1041]
バイアル、注射器、瓶、またはアンプルである、本発明1040の容器手段。
[本発明1042]
本発明1001〜1020のいずれかの抗体またはその抗原結合断片および赤血球形成刺激物質を含む、高ヘプシジンレベルに関連する障害または鉄ホメオスタシスの障害を処置するためのキット。
[本発明1043]
本発明1001〜1020のいずれかの抗体またはその抗原結合断片および赤血球形成刺激物質を含む、ヘプシジンレベルに関連する障害または鉄ホメオスタシスの障害を処置するためのキットであって、ヘプシジンレベルが生理学的に正常な範囲にあるが、血漿中鉄レベルまたは％TSATと比べて高い、キット。
[本発明1044]
本発明1001〜1020のいずれかの抗体またはその抗原結合断片、および抗体またはその抗原結合断片と赤血球形成刺激物質との使用について説明する、容器に取り付けられたかまたは容器に同梱されたラベルを含む、高ヘプシジンレベルに関連する障害または鉄ホメオスタシスの障害を処置するためのキット。
[本発明1045]
赤血球形成刺激物質、および赤血球形成刺激物質と本発明1001〜1020のいずれかの抗体またはその抗原結合断片との使用について説明する、容器に取り付けられたかまたは容器に同梱されたラベルを含む、高ヘプシジンレベルに関連する障害を処置するためのキット。