【手続補正書】
【提出日】平成29年1月27日(2017.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2016506958.tif 000001
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキ
シドであって、式中、
Ｒｂが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、
Ｒ１がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび窒素保護基からなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｘ、および−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｘからなる群より選択され、
Ｘが、
（ｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｉｉ）５〜６個の環原子を含むヘテロアリールであって、前記環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロアリール、
（ｉｉｉ）３〜６個の環原子を含むヘテロシクリルであって、前記環原子のうちの１個
、２個、および３個が、独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロシクリル、ならびに
（ｉｖ）フェニル、からなる群より選択され、
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびヘテロシクリルがそれぞれ任意選択で、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換され、Ｒ’が、それぞれの出現につきＨまたはＣ１〜６アルキルから選択され、ヘテロアリールおよびフェニルが、それぞれ任意選択で、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシルＣ１〜６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換され、
または、Ｒ４およびＲ５が一緒になって、それらが結合している窒素と共に、
４〜６員環原子を含むヘテロシクリルであって、２個を超えないヘテロ原子（Ｒ４およびＲ５に結合する窒素原子を含む）を含み、前記第２の環ヘテロ原子が、存在する場合には、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され、前記ヘテロシクリルが、任意に、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される1〜３個の置換基と置換される、ヘテロシクリル、もしくは
５〜６員の環原子を含むヘテロアリールであって、４個を超えない環ヘテロ原子（Ｒ４およびＲ５に結合する窒素原子を含む）を含み、追加のヘテロ原子が、存在する場合には、それぞれＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され、前記ヘテロアリールが任意選択で、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換される、ヘテロアリールを形成し、
Ｒ６が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）フェニル、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より選択され、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ2の少なくとも一方がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がＨである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ６アルキルである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が窒素保護基である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
窒素保護基が、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、カルボベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、フタルイミド、ベンジル、ｐ−メトキシベン
ジル、ｐ−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジリデン、ｐ−トルエンスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ31、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ32からなる
群より選択され、
Ｒ31が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、および−ＣＨ２−ピリジニルからなる群より選択され、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルまたは−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルのシクロアルキルが、１〜３個の独立して選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルと任意に置換され、前記フェニルが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２Ｍｅ、シアノ、およびＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基と任意に置換され、
Ｒ32が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、フェニル、およびピリジニルからなる群より選択され、前記フェニルが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２Ｍｅ、シアノ、およびＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基と任意に置換される請求項１、２及び５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が式−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１を有し、Ｒ３１がｔｅｒｔ−ブチルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が式−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２を有し、Ｒ３２が−ＣＨ３またはイソ−プロピルである請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５のうちの一方がＨであり、他方が−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｘである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが５〜６員の環原子を含むフェニルまたはヘテロアリールであり、前記環原子のうちの１、２、または３つが、独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ、およびＳからなる群より選択され、それぞれが任意選択で、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５がＨである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４およびＲ５が一緒になって、それらが結合している窒素と共に、
４〜６員環原子を含むヘテロシクリルであって、２個を超えないヘテロ原子（Ｒ４およびＲ５に結合する窒素原子を含む）を含み、前記第２の環ヘテロ原子が、存在する場合には、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され、前記ヘテロシクリルが、任意に、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換される、ヘテロシクリル、または
５〜６員の環原子を含むヘテロアリールであって、４個を超えない環ヘテロ原子（Ｒ４およびＲ５に結合する窒素原子を含む）を含み、さらなる環ヘテロ原子が、存在する場合には、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが任意選択で、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と任意に置換される、ヘテロアリールを形成する請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４およびＲ５が一緒になって、それらが結合している窒素と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ジアジニル、オキサジニルおよびチアジニルからなる群より選択される環を形成する請求項１〜８および１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４およびＲ５が、共にピロリジニル環を形成し、 
（ｂ）Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
（ｃ）Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４およびＲ５のうちの一方がＨであり、他方が−ＣＨ２−Ｘであり、Ｘが、５〜６員の環原子を含むフェニルまたはヘテロアリールであり、前記環原子のうちの１、２、または３個が、独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択され、それぞれが任意に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換され、
（ｄ）Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３が窒素保護基であり、Ｒ４およびＲ５が共にピロリジニル環を形成し、
（ｅ）Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３が窒素保護基であり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、または
（ｆ）Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３が窒素保護基であり、Ｒ４およびＲ５のうちの一方がＨであり、他方が−ＣＨ２−Ｘであり、Ｘが、５〜６員の環原子を含むフェニルまたはヘテロアリールであり、前記環原子のうちの１、２、または３個が、独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択され、それぞれが任意に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が−ＯＨである請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が−ＣＨ３である請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、
2016506958.tif 000002
2016506958.tif 000003
2016506958.tif 000004
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４およびＲ５が共に、ピロリジ
ン環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、
2016506958.tif 000005
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が、
2016506958.tif 000006
である請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
経口投与用の形態である請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
静脈内投与用の形態である請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
うつ病、アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症または不安を治療するための組成物であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の薬学的有効量を含む医薬組成物。