【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体薬物複合体（ＡＤＣ）を含む組成物を得る方法であって、
４以下の薬物負荷種および６以上の薬物負荷種を含むＡＤＣ混合物と疎水性樹脂とを接触させるステップであって、ＡＤＣ混合物と接触させる疎水性樹脂の量が、６以上の薬物負荷種を樹脂に結合させるために十分であるが、４以下の薬物負荷種を有意に結合できないものであるステップ、および
疎水性樹脂を、ＡＤＣを含む組成物が得られるように、ＡＤＣ混合物から除去するステップを含み、
前記組成物が１５％未満の６以上の薬物負荷種を含み、
前記ＡＤＣがオーリスタチンと複合体化された抗体を含む方法。
【請求項２】
組成物が、１０％未満の６以上の薬物負荷種を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
組成物が、５％以下の６以上の薬物負荷種を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の３から１２倍である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の４から８倍である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の５から１０倍である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の６から１２倍であり、ＡＤＣ混合物が、０から１ＮのＮａＣｌまたはこれと等価のイオン強度を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の３から６倍であり、ＡＤＣ混合物が、１から２ＮのＮａＣｌまたはこれと等価のイオン強度を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の３から７倍であり、オーリスタチンがモノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の５から１０倍であり、オーリスタチンがモノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の３から７倍であり、オーリスタチンがモノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
４．５以下の平均薬物抗体比（ＤＡＲ）を有するＡＤＣを含み、１５％未満の望ましくないＡＤＣを含む組成物の調製方法であって、
ＡＤＣ混合物と疎水性樹脂とを接触させ、ＡＤＣ混合物と接触させる疎水性樹脂の量が、望ましくないＡＤＣと結合させるために十分であるステップ、および
疎水性樹脂を、４．５以下の平均ＤＡＲを有し、１５％未満の望ましくないＡＤＣを含む組成物が調製されるように、ＡＤＣ混合物から除去するステップを含み、
前記ＡＤＣが、オーリスタチンと複合体化された抗体を含む方法。
【請求項１３】
４．５以下の平均ＤＡＲを有する組成物が、１０％未満の望ましくないＡＤＣを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
望ましくないＡＤＣが６および８の薬物負荷種である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＡＤＣ混合物に加えられる疎水性樹脂の量が、ＡＤＣ混合物中の望ましくないＡＤＣの重量の３から１２倍の樹脂重量である、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
ＡＤＣ混合物に加えられる疎水性樹脂の量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の４から８倍の樹脂重量である、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ＡＤＣ混合物に加えられる疎水性樹脂の量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の５から７倍の樹脂重量である、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の６から１２倍であり、ＡＤＣ混合物が０から１ＮのＮａＣｌまたはこれと等価のイオン強度を含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の３から６倍であり、ＡＤＣ混合物が１から２ＮのＮａＣｌまたはこれと等価のイオン強度を含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の３から７倍であり、オーリスタチンがモノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の５から１０倍であり、オーリスタチンがモノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
疎水性樹脂重量が、ＡＤＣ混合物中の６以上の薬物負荷種の重量の３から７倍であり、オーリスタチンがモノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
組成物が、４以下の平均ＤＡＲを有する、請求項１３から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
組成物が、３．５以下の平均ＤＡＲを有する、請求項１３から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
組成物が、３以下の平均ＤＡＲを有する、請求項１３から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
組成物が、２．５以下の平均ＤＡＲを有する、請求項１３から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
ＡＤＣ混合物が、限外ろ過／透析ろ過工程の後で得られたものである、請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
疎水性樹脂がブチル疎水性樹脂である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
バッチ工程、循環工程またはフロースルー工程である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
ＡＤＣが、抗上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）抗体を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
抗ＥＧＦＲ抗体が、それぞれ、配列番号７、配列番号８および配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域を含み、配列番号２、配列番号３および配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
抗ＥＧＦＲ抗体が、配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
オーリスタチンが、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）のいずれかである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
ＭＭＡＥが、バリン−シトルリン（ｖｃ）リンカーを介して抗体と複合体化される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ＭＭＡＦが、マレイミドカプロイル（ｍｃ）リンカーを介して抗体と複合体化される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１から３５の方法のいずれか１つにより得られる組成物。
【請求項３７】
対象において癌を治療するための医薬組成物であって、請求項３６に記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項３８】
存在するＡＤＣの７０％が４以下の薬物負荷種を有し、前記ＡＤＣが、抗ＥＧＦＲ抗体およびオーリスタチンを含む、ＡＤＣを含む組成物。
【請求項３９】
存在するＡＤＣの７５％が４以下の薬物負荷種を有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
存在するＡＤＣの８０％が４以下の薬物負荷種を有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
存在するＡＤＣの８５％が４以下の薬物負荷種を有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
存在するＡＤＣの９０％が４以下の薬物負荷種を有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
存在するＡＤＣの９５％が４以下の薬物負荷種を有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４４】
抗ＥＧＦＲ抗体が、それぞれ、配列番号７、配列番号８および配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域を含み、配列番号２、配列番号３および配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域を含む、請求項３８から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
抗ＥＧＦＲ抗体が、配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３８から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
オーリスタチンが、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）のいずれかである、請求項３８から４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
ＭＭＡＥが、バリン−シトルリン（ｖｃ）リンカーを介して抗体と複合体化される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
ＭＭＡＦが、マレイミドカプロイル（ｍｃ）リンカーを介して抗体と複合体化される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
請求項３８から４８のいずれか一項に記載の組成物および医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項５０】
対象において癌を治療するための、請求項４９に記載の医薬組成物。