【手続補正書】
【提出日】平成29年7月28日(2017.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスホリパーゼＤ４（ＰＬＤ４）タンパク質に結合するモノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片を活性成分として含む活性化Ｂ細胞に起因する病気症状を予防又は治療するための医薬組成物。
【請求項２】
前記モノクローナル抗体又はその抗原結合領域を含む断片が、
（Ａ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＳＹＷＭＨ（配列番号：２）、ＣＤＲ２として配列ＤＩＹＰＧＳＤＳＴＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号：３）及びＣＤＲ３として配列ＧＧＷＬＤＡＭＤＹ（配列番号：４）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＲＡＳＱＤＩＳＮＹＬＮ（配列番号：５）、ＣＤＲ２として配列ＹＴＳＲＬＨ（配列番号：６）及びＣＤＲ３として配列ＱＱＧＮＴＬＰＷ（配列番号：７）を有する；
（Ｂ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＴＹＷＭＨ（配列番号：８）、ＣＤＲ２として配列ＡＩＹＰＧＮＳＥＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号：９）及びＣＤＲ３として配列ＧＹＳＤＦＤＹ（配列番号：１０）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＨＡＳＱＧＩＲＳＮＩＧ（配列番号：１１）、ＣＤＲ２として配列ＨＧＴＮＬＥＤ（配列番号：１２）及びＣＤＲ３として配列ＶＱＹＶＱＦＰ（配列番号：１３）を有する；
（Ｃ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＤＹＮＬＨ（配列番号：１４）、ＣＤＲ２として配列ＹＩＹＰＹＮＧＮＴＧＹＮＱＫＦＫＲ（配列番号：１５）及びＣＤＲ３として配列ＧＧＩＹＤＤＹＹＤＹＡＩＤＹ（配列番号：１６）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＲＡＳＥＮＩＹＳＨＩＡ（配列番号：１７）、ＣＤＲ２として配列ＧＡＴＮＬＡＨ（配列番号：１８）及びＣＤＲ３として配列ＱＨＦＷＧＴＰ（配列番号：１９）を有する；
（Ｄ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＳＹＹＬＹ（配列番号：２０）、ＣＤＲ２として配列ＬＩＮＰＴＮＳＤＴＩＦＮＥＫＦＫＳ（配列番号：２１）及びＣＤＲ３として配列ＥＧＧＹＧＹＧＰＦＡＹ（配列番号：２２）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＴＳＳＱＴＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ（配列番号：２３）、ＣＤＲ２として配列ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号：２４）及びＣＤＲ３として配列ＨＳＴＨＶＰ（配列番号：２５）を有する；
（Ｅ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＳＹＧＭＳ（配列番号：２６）、ＣＤＲ２として配列ＴＩＳＳＧＧＳＹＩＹＹＰＥＳＶＫＧ（配列番号：２７）及びＣＤＲ３として配列ＬＹＧＧＲＲＧＹＧＬＤＹ（配列番号：２８）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＤＧＩＴＹＬＹ（配列番号：２９）、ＣＤＲ２として配列ＱＭＳＮＬＡＳ（配列番号：３０）及びＣＤＲ３として配列ＡＱＮＬＥＬ（配列番号：３１）を有する；
（Ｆ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＳＨＹＹＷＴ（配列番号：３２）、ＣＤＲ２として配列ＹＩＳＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号：３３）及びＣＤＲ３として配列ＥＧＰＬＹＹＧＮＰＹＷＹＦＤＶ（配列番号：３４）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＲＡＳＱＤＩＤＮＹＬＮ（配列番号：３５）、ＣＤＲ２として配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号：３６）及びＣＤＲ３として配列ＱＱＦＮＴＬＰ（配列番号：３７）を有する；
或いは
（Ｇ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＳＨＹＹＷＳ（配列番号：３８）、ＣＤＲ２として配列ＹＩＳＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号：３９）及びＣＤＲ３として配列ＥＧＰＬＹＹＧＮＰＹＷＹＦＤＶ（配列番号：４０）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列ＲＡＳＱＤＩＤＮＹＬＮ（配列番号：４１）、ＣＤＲ２として配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号：４２）及びＣＤＲ３として配列ＱＱＦＮＴＬＰ（配列番号：４３）を有する；
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体又はその抗原結合領域を含む断片が、
（Ａ）配列番号７５に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号９５に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
（Ｂ）配列番号７７に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号９７に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
（Ｃ）配列番号７９に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号９９に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
（Ｄ）配列番号８１に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号１０１に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
（Ｅ）配列番号８３に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号１０３に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
（Ｆ）配列番号８５に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号１０５に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
（Ｇ）配列番号８７に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号１０７に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
（Ｈ）配列番号８９に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号１０９に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
（Ｉ）配列番号９１に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号１１１に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
或いは
（Ｊ）配列番号９３に記載の配列を重鎖の可変領域として有し、配列番号１１３に記載の配列を軽鎖の可変領域として有する；
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
受託番号ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１１、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１２、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１３、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１４として寄託されたハイブリドーマｍｐ５Ｂ７、ｍｐ７Ｂ４、ｍｐ１３Ｄ４及びｍｐ１３Ｈ１１のいずれかが産生するモノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片を活性成分として含む、活性化Ｂ細胞に起因する病気症状を予防又は治療するための医薬組成物。
【請求項５】
前記モノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片がさらにキメラ化、ヒト化を受けている、請求項１〜４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片が、重鎖として配列番号１２１に記載の配列を有し、軽鎖として配列番号１２３に記載の配列を有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記病気症状が自己免疫疾患である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
自己免疫疾患が、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、慢性胃炎（慢性萎縮性胃炎）、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性膵炎、大動脈炎症候群、グッドパスチャー症候群、急速進行性糸球体腎炎、巨赤芽球性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、特発性血小板減少性紫斑病、バセドウ病、橋本病、原発性甲状腺機能低下症、特発性アジソン病、1型糖尿病、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、多発性筋炎、強皮症、シェーグレン症候群、血管炎症候群、自己免疫性リンパ増殖症候群（ＡＬＰＳ）である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記病気症状がアレルギー性疾患である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
アレルギー性疾患が、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、花粉症、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、小児喘息、アレルギー性胃腸炎、接触性皮膚炎、血清病、血管性紫斑病である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ヒトＰＬＤ４の細胞外ドメインに結合するモノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片を被検細胞と接触させ、該細胞に結合したモノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片を検出する工程を含む、活性化Ｂ細胞のインビトロ検出方法。
【請求項１２】
ヒトＰＬＤ４の細胞外ドメインに結合するモノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片を含む、活性化Ｂ細胞の検出用試薬。
【請求項１３】
活性化Ｂ細胞の検出用試薬製造における、ヒトＰＬＤ４の細胞外ドメインに結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片の使用。
【請求項１４】
次の成分のいずれかを活性化Ｂ細胞に接触させる工程を含む、活性化Ｂ細胞のインビトロ抑制方法：    
（ａ）ヒトＰＬＤ４に結合し、活性化Ｂ細胞を抑制するモノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片、
（ｂ）（ａ）のモノクローナル抗体の相補性決定領域を移植したイムノグロブリン、又はその抗原結合領域を含む断片。
【請求項１５】
活性化Ｂ細胞の活性が、抗体産生活性である請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
次の成分のいずれかを有効成分として含む、活性化Ｂ細胞の抑制剤：
（ａ）ヒトＰＬＤ４に結合し、活性化Ｂ細胞を抑制するモノクローナル抗体、又はその抗原結合領域を含む断片、
（ｂ）（ａ）のモノクローナル抗体の相補性決定領域を移植したイムノグロブリン、又はその抗原結合領域を含む断片。
【請求項１７】
活性化Ｂ細胞の活性が、抗体産生活性である請求項１６に記載の活性化Ｂ細胞抑制剤。