【手続補正書】
【提出日】平成29年11月20日(2017.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)の化合物:
P-E-I (I)
又はその医薬的に許容可能な塩であって、
Pは、一般式(II)により表される基であり、
-(CH2)n-B-(CH2)k-X (II)
Bは、炭素-炭素結合、-O-、又は-S-を表し、
nは、0、又は3乃至8の整数であり、
kは、0又は1で、但し、nが0の場合、kは、1であり、
Xは、次の基を表し、
【化１】
2017505313.tif 000001
R及びR’は、それぞれ独立して、水素原子、又は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により置換され得るC1-C6アルキル基を表し、
R1は、ヒドロキシル基、C1-C6アルコキシ、-NHCN、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(C3-C6シクロアルキル)、-NH(アリール)、又は-O(C1-C6アルキルジイル)O(C=O)R11を表し、R11は、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R2は、-NHR3、-NR20R21、-OR22、-(OCH2-CH2)i-R23、単糖若しくは二糖、又はその誘導体で、糖の1-O-、3-O-、又は6-O-位置を介してエステル結合により-C(O)に結合されたものを表すか、或いは
以下からなる群から選択され、
【化２】
2017505313.tif 000002
R3は、(SO2R30)、(OR31)、-C1-C6アルカンジイル(SO2R32)、又は-C1-C6アルカンジイル(CO2H)を表し、
R30は、C1-C6アルキル、又はアリール基を表し、前記C1-C6アルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、又はヒドロキシル基により随意に置換され、前記アリール基は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、及び-N(C1-C6)ジアルキルからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
R31は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R32は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R20及びR21は、それぞれ独立して、水素原子、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により置換され得るC1-C6アルキル基、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により置換され得るC3-C6シクロアルキル基、又は-C1-C6アルキルジイル(CO2H)を表し、
R22は、水素原子、C1-C6アルキル基、又はC3-C6シクロアルキル基であり、前記C1-C6アルキル基又は前記C3-C6シクロアルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換され、
R23は、-OH、-O(C1-C3)アルキル、又は-N(C1-C3)ジアルキルであり、iは、1乃至10の整数であり、
R24、R25、及びR26は、それぞれ独立して、水素原子、-C(=O)C11-C21アルキル、又は-C(=O)C11-C21アルケニルを表し、
R27は、-OH; -O(CH2)2NH2, -OCH2-[CH(NH2)(CO2H)], -O(CH2)2N(CH3)3; 又は
【化３】
2017505313.tif 000003
を表し、
R4は、
【化４】
2017505313.tif 000004
を表し
hは、0、1、又は2であり
R5は、水素原子、フッ素又は塩素原子、-CF3、-C(=O)OR51、-NHC(=O)R52、-C(=O)NR53R54、又は-S(O2)OHを表し、
R51は、水素原子、C1-C6アルキル基、又はC3-C6シクロアルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基又は前記C3-C6シクロアルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換され、
R52、R53、及びR54は、それぞれ独立して、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC1-C6アルキル基、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基、又はC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換されたアリール基を表し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、-O(C1-C6)アルキル基、-O(C2-C6)アルケニル基、-O(C1-C6)アルキルジイルO(C=O)(C1-C6)アルキル基、又は-O(C1-C6)アルキルジイルO(C=O)(C2-C6)アルケニル基を表し、前記C1-C6アルキル基及び前記C2-C6アルケニル基は、NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、又は1個、2個、又は3個のフッ素若しくは塩素原子により置換されてよく、又は
R6は、ヒドロキシル基を表し、R7は、次の基を表し、
【化５】
2017505313.tif 000005
R8及びR8’は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C6アルキル基、-C(=O)C1-C6アルキル、-C(=O)C3-C6シクロアルキル、-C(=O)アリール、又は-C(=O)ヘテロアリールを表し、前記C1-C6アルキル、前記C3-C6シクロアルキル、前記アリール、又は前記ヘテロアリール基は、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルカンジイル-C1-C6アルコキシ、及びC1-C6アルコキシからなる群から選択される1個、2個、又は3個の置換基により置換されてよく、
R9は、C1-C6アルキル、又はアリールを表し、前記C1-C6アルキルは、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、-C(=O)-アリール、-C(=O)C1-C6アルコキシにより随意に置換され、前記アリール基は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
gは、1又は2であり、
X1は、酸素原子、硫黄原子、又はNHを表し、
X2は、酸素原子、硫黄原子、NH、又はN(CH3)を表し
X3は、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、炭素原子、又はC-OHを表し、前記破線は、炭素-炭素結合又は炭素-炭素二重結合を表し、
Eは、一般式(III)又は(IV)により表される基であり
【化６】
2017505313.tif 000006
環Aは、少なくとも1つの二重結合を含む5員又は6員炭素環又は複素環を表し、L及びTは、それぞれ独立して、環原子を表し、L及びTは、互いに隣接し、
R12及びR13は、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ、-NH2、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-C(=O)-アリール、-C(=O)C1-C6アルキル、又は-SO2(C1-C6アルキル)、又は-SO2アリールを表し、前記C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、又はアリールの何れかは、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、又はR12及びR13は、一体となって5員環又は6員環を形成し、環は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
Iは、-(CH2)m-Yであり、
Yは、次の基を表し
【化７】
2017505313.tif 000007
R40、R41、R43、及びR44は、それぞれ、水素原子を表し、R42はメチル基であり、R45はエチル基であり、
mは、3又は4であり、但しEが一般式(IV)による基である場合、mは、3であり、
但し条件として、
nが3である場合、Bは、O又はSであり、kは、1であり、Eは、一般式(IV)による基であり、R12及びR13のそれぞれは、水素原子であり、又はnが5、6、7、又は8である場合、B及びkは、上述したように定義され、Eは、一般式(IV)による基であり、R12及びR13のそれぞれは、水素原子であり、
Pは、次の基を表し、
-(CH2)3-O-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-(CH2)-X81; -(CH2)3-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-S-(CH2)-X81 ; -(CH2)5-O-X82; -(CH2)7-O-X82; -S-X82; -O-X82; -(CH2)5-X83 又は -(CH2)7-X83;
X81は、次の基を表し、
【化８】
2017505313.tif 000008
X82は、次の基を表し、
【化９】
2017505313.tif 000009
X83は、次の基を表し、
【化１０】
2017505313.tif 000010
R及びR’は、上述したように定義され、
R1’は、前記R1のように定義され、
R2’は、-NHR3’、-OR22’、-(OCH2-CH2)i-R23、単糖若しくは二糖、又はその誘導体で、糖の1-O-、3-O-、又は6-O-位置を介してエステル結合により-C(O)に結合されたものを表すか、或いは
以下からなる群から選択され、
【化１１】
2017505313.tif 000011
R3’は、(SO2R30)、(OR31)、-C1-C6アルカンジイル(SO2R32)、又は-C2-C6アルカンジイル(CO2H)を表し、
R22’は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基を表し、
R23及びiは、上述したように定義され、但しi=3の時、R23が-OHではなく、
R24、R25、R26、及びR27は、上述したように定義され、
R4’は、上記R4のように定義され、hは、上述したように定義され、
R6’及びR7’は、上記R6及びR7のように定義され、
R8’’及びR8’’は、上記R8及びR8’のように定義され、
R9’は、上記R9のように定義され、R9’’は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換されたアリールを表す、化合物。
【請求項２】
Eは、一般式(III)により表される基であり、P及びIは、請求項1のように定義される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Eは、以下であり、
【化１２】
2017505313.tif 000012
P及びIは、請求項1のように定義される、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
Pは、基-(CH2)6-X、-(CH2)7-X、-(CH2)8-X、又は-(CH2)9-Xを表し、Xは、請求項1のように定義される、請求項2又は3記載の化合物。
【請求項５】
Xは、以下であり、
【化１３】
2017505313.tif 000013
R6及びR7は、請求項1のように定義される、請求項2乃至4の何れかに記載の化合物。
【請求項６】
Eは、一般式(IV)により表される基であり、R12及びR13の一方は、水素原子を表し、他方は、フッ素原子、ヒドロキシ、-NH2、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-C(=O)-アリール、-C(=O)C1-C6アルキル、又は-SO2(C1-C6アルキル)、又は-SO2アリールを表し、前記C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、又はアリールの何れかは、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、又はR12及びR13は、一体となって5員環又は6員環を形成し、環は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、P及びIは、請求項1のように定義される、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
Eは、一般式(IV)により表される基であり、Iは、請求項1のように定義され、Pは、基: -(CH2)3-O-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-(CH2)-X81; -(CH2)3-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-S-(CH2)-X81 ; -(CH2)5-O-X82; -(CH2)7-O-X82; -S-X82; -O-X82; -(CH2)5-X83 又は -(CH2)7-X83; を表し、X81、X82、及びX83は、請求項1のように定義される、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
Pは、基-(CH2)5-X83又は-(CH2)7-X83を表し、X83は、請求項1のように定義される、請求項6又は7記載の化合物。
【請求項９】
X83は、以下からなる群から選択される基を表し、
【化１４】
2017505313.tif 000014
R1’、R2’、R6’、R7’、R8’’’、及びR8’’’は、請求項1のように定義される、請求項1及び6乃至8の何れかに記載の化合物。
【請求項１０】
R1’は、ヒドロキシル基であり、R2’は、-NHR3’又は基
【化１５】
2017505313.tif 000015
を表し
R3’は、(SO2R30)であり、R30は、-C1-C6アルキル又はフェニルであり、R26は、請求項1のように定義され、R27は、-OCH2-[CH(NH2)(CO2H)], -O(CH2)2N(CH3)3; 又は
【化１６】
2017505313.tif 000016
であり、
R6’及びR7’は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、-O(C1-C6)アルキル基、又は-O(CH2)O(C=O)(C1-C6)アルキル基を表し、
R8’’は、水素原子であり、R8’’’は、-C(=O)C1-C6アルキルである、請求項1及び6乃至9の何れかに記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項1乃至10の何れかに記載の化合物。
【化１７】
2017505313.tif 000017
【請求項１２】
請求項1乃至11の何れかに記載の少なくとも1種類の化合物と、随意に、担体物質及び/又はアジュバントと、を含む医薬組成物。
【請求項１３】
炎症、増殖、高血圧、凝固、免疫機能、病的血管新生、又は心臓病に関連する状態又は疾患の治療又は予防に使用するための、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記心臓病は、心室性不整脈又は心房細動である、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも1種類の化合物は、1日に少なくとも0.5mgが患者に投与されるように用いられる、請求項14記載の医薬組成物。