【手続補正書】
【提出日】平成28年12月15日(2016.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
所定量の環状GMP-AMP (cGAMP)を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
cGAMPが、2'3'-cGAMP、2'2'-cGAMP、または3'2'-cGAMPである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
cGAMPが2'3'-cGAMPである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
他の環状ジヌクレオチドを本質的に含まない、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
請求項1記載の薬学的組成物を含む、アジュバント。
【請求項６】
所定の免疫原および請求項1記載の薬学的組成物を含む、ワクチン。
【請求項７】
免疫原が標的病原体に選択的である、請求項6記載のワクチン。
【請求項８】
免疫応答を誘導または促進する方法に用いるための請求項1記載の薬学的組成物であって、該方法がそれを必要としている哺乳動物に該組成物の有効量を投与する段階を含む、薬学的組成物。
【請求項９】
粘膜(舌下もしくは鼻腔内)に、筋肉内に、または皮下に投与される、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
環状GMP-AMPシンターゼ(cGAS)または基質もしくは補因子へのcGASの結合を阻害するインビトロの方法であって、
(a) 細胞または細胞抽出物を外因性cGAS阻害剤の有効量と接触させる段階、および結果として生じるシンターゼの阻害を検出する段階; あるいは
(b) それを必要としていると判定された細胞を、外因性cGAS阻害剤の有効量と接触させる段階; あるいは
(c) シンターゼ、ATP、GTPを含む混合物と、阻害剤を、阻害剤がシンターゼによるATPおよびGTPから環状GMP-AMPおよび無機ピロリン酸への触媒転換を阻害する条件の下で、接触させる段階、ならびに結果として生じるシンターゼの阻害を検出する段階; あるいは
(d) シンターゼおよびATPもしくはGTP基質またはDNA補因子を含む混合物と、阻害剤を、阻害剤が基質または補因子へのシンターゼの結合を阻害する条件の下で、接触させる段階、ならびに結果として生じる結合の阻害を検出する段階
を含む、前記方法。
【請求項１１】
(i) 結果として生じる阻害が、二量体化もしくは核移行により測定される環状GMP-AMP誘導性IRF3活性化、インターフェロン産生、またはNF-κB活性化によって推論的に検出され、
(ii) 前記阻害剤がcGAS特異的shRNAもしくはsiRNAであり、かつ/あるいは
(iii) 前記混合物がDNAをさらに含み、かつ転換がDNA依存的である、
請求項10 (a)、(b)、または(c)記載の方法。
【請求項１２】
環状GMP-AMPシンターゼ(cGAS)、ATPおよびGTPを含む混合物を、シンターゼがATPおよびGTPをcGAMPに触媒転換する条件の下で、形成する段階であって、シンターゼ、ATPおよびGTPが所定の量で存在する、段階
を含む、または結果として生じるcGAMPを単離もしくは検出する段階をさらに含む、請求項1記載の環状GMP-AMP (cGAMP)を生成する方法。
【請求項１３】
前記混合物がDNAをさらに含み、かつ転換がDNA依存的である、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
cGAMPレベル、cGASレベル、またはcGAS変異を個人由来のサンプル中で検出する段階、およびcGAMPレベル、cGASレベル、またはcGAS変異を基にして自己免疫疾患の計量値を個人に割り当てる段階
を含む、cGAMPレベル、cGASレベル、またはcGAS変異を検出するための方法。
【請求項１５】
cGAMPが2'3'-cGAMPである、請求項14記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
[本発明1001]
所定量の環状GMP-AMP (cGAMP)を含む、組成物。
[本発明1002]
cGAMPが、2'3'-cGAMP、2'2-cGAMP、3'2'-cGAMP、または3'3'-GAMPである、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
cGAMPが2'3'-cGAMPである、本発明1001の組成物。
[本発明1004]
他の環状ジヌクレオチドを本質的に含まない、本発明1001の組成物。
[本発明1005]
本発明1001の組成物を含む、アジュバント。
[本発明1006]
所定の免疫原および本発明1001の組成物を含む、ワクチン。
[本発明1007]
免疫原が標的病原体に選択的である、本発明1006のワクチン。
[本発明1008]
免疫応答を誘導または促進する方法であって、それを必要としている哺乳動物に、本発明1001の組成物の有効量を投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1009]
投与が、粘膜(舌下もしくは鼻腔内)、筋肉内、または皮下である、本発明1008の方法。
[本発明1010]
環状GMP-AMPシンターゼ(cGAS)または基質もしくは補因子へのcGASの結合を阻害する方法であって、
(a) 細胞または細胞抽出物を外因性cGAS阻害剤の有効量と接触させる段階、および結果として生じるシンターゼの阻害を検出する段階; あるいは
(b) それを必要としていると判定された細胞を、外因性cGAS阻害剤の有効量と接触させる段階; あるいは
(c) シンターゼ、ATP、GTPを含む混合物と、阻害剤を、阻害剤がシンターゼによるATPおよびGTPから環状GMP-AMPおよび無機ピロリン酸への触媒転換を阻害する条件の下で、接触させる段階、ならびに結果として生じるシンターゼの阻害を検出する段階; あるいは
(d) シンターゼおよびATPもしくはGTP基質またはDNA補因子を含む混合物と、阻害剤を、阻害剤が基質または補因子へのシンターゼの結合を阻害する条件の下で、接触させる段階、ならびに結果として生じる結合の阻害を検出する段階
を含む、前記方法。
[本発明1011]
(i) 結果として生じる阻害が、二量体化もしくは核移行により測定される環状GMP-AMP誘導性IRF3活性化、インターフェロン産生、またはNF-κB活性化によって推論的に検出され、
(ii) 前記方法が、それを必要としていると判定されかつ前記細胞を含む哺乳動物に前記阻害剤を投与する段階を含み、
(iii) 前記阻害剤がcGAS特異的shRNAもしくはsiRNAであり、かつ/あるいは
(iv) 前記混合物がDNAをさらに含み、かつ転換がDNA依存的である、
本発明1010 (a)、(b)、または(c)の方法。
[本発明1012]
環状GMP-AMPシンターゼ(cGAS)、ATPおよびGTPを含む混合物を、シンターゼがATPおよびGTPをcGAMPに触媒転換する条件の下で、形成する段階であって、シンターゼ、ATPおよびGTPが所定の量で存在する、段階
を含む、または結果として生じるcGAMPを単離もしくは検出する段階をさらに含む、本発明1001の環状GMP-AMP (cGAMP)を生成する方法。
[本発明1013]
前記混合物がDNAをさらに含み、かつ転換がDNA依存的である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
cGAMPレベル、cGASレベル、またはcGAS変異を個人由来のサンプル中で検出する段階、およびcGAMPレベル、cGASレベル、またはcGAS変異を基にして自己免疫疾患の計量値を個人に割り当てる段階; ならびに
任意で、自己免疫疾患の治療法を個人に施す段階
を含む、cGAMPレベル、cGASレベル、またはcGAS変異を検出するための方法。
[本発明1015]
cGAMPが2'3'-cGAMPである、本発明1014の方法。
本発明は、列挙された特定の態様の全ての組み合わせを含む。本発明の適用性の全範囲およびさらなる態様は、以下に示される詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および具体例は、本発明の好ましい態様を示すものの、この詳細な説明から、本発明の趣旨および範囲内のさまざまな変更および修正が当業者には明らかになるので、例示のためだけに記されるものと理解されたい。