【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2016512202.tif 000001
によって表される化合物の薬学的に許容される塩であって、式中、
Ａは、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ｎは、３もしくは４であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＯＨであり、
Ｒ２は、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ｎは、３もしくは４であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、もしくはＣＨ２Ｐｈであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、もしくはＯＨであり、
Ｑは、
１）（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ（ｍは、１もしくは２である）、
２）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
３）Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
４）ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
５）ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または
６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、薬学的に許容される塩。
【請求項２】
該化合物の前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、亜鉛、鉄、または銅の塩である、請求項１に記載される薬学的に許容される塩。
【請求項３】
以下の化合物のうちの１つである、請求項１または２に記載の薬学的に許容される塩。
【表１】
2016512202.tif 000002
【表２】
2016512202.tif 000003
【請求項４】
以下の化合物のうちの１つの遊離酸形態、またはその薬学的に許容される塩。
【表３】
2016512202.tif 000004
【表４】
2016512202.tif 000005
【請求項５】
対象における線維症を予防する、かつ／または、その進行を遅延させる、かつ／または、治療するための組成物であって、式：
【化２】
2016512202.tif 000006
によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含み、式中、
Ａは、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ｎは、３もしくは４であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＯＨであり、
Ｒ２は、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ｎは、３もしくは４であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、もしくはＣＨ２Ｐｈであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、もしくはＯＨであり、
Ｑは、
１）（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ（ｍは、１もしくは２である）、
２）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
３）Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
４）ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
５）ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または
６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、組成物。
【請求項６】
組成物が、１〜５０ｍｇ／ｋｇの化合物または塩を含み、ヒトである対象に経口投与するためのものである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
対象が、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、腎線維症、膵線維症、全身性硬化症、心線維症、または黄斑変性症である線維性疾患に罹患しているものである、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
前記肺線維症が、特発性肺線維症、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、家族性肺線維症、珪肺症、石綿肺症、炭坑夫塵肺症、炭素塵肺症、過敏性肺炎（ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｄｅｓ）、無機粉塵の吸入により生じる肺線維症、感染病原体により生じる肺線維症、有害なガス、エアロゾル、化学粉塵、煙、もしくは蒸気の吸入により生じる肺線維症、薬物誘発間質性肺疾患、肺高血圧症、または慢性閉塞性肺疾患である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記肝線維症が、慢性肝疾患、Ｂ型肝炎ウイルス感染症、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、Ｄ型肝炎ウイルス感染症、住血吸虫症、アルコール性肝疾患もしくは非アルコール性脂肪性肝炎、肥満症、糖尿病、タンパク質栄養不良、冠動脈疾患、自己免疫性肝炎、嚢胞性線維症、α１アンチトリプシン欠損症、原発性胆汁性肝硬変、薬物反応、及び毒素への曝露に起因する、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記皮膚線維症が、瘢痕、肥厚性瘢痕、ケロイド性瘢痕、皮膚線維性障害、創傷治癒、創傷治癒遅延、乾癬、または強皮症である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
該瘢痕が、火傷、外傷、外科的傷害、放射線、または潰瘍に由来する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該潰瘍が、糖尿病性足部潰瘍、静脈性下肢潰瘍、または褥瘡である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記腎線維症が、腎不全後の透析、カテーテル留置、腎症、糸球体硬化症、糸球体腎炎、慢性腎機能障害、急性腎傷害、慢性腎疾患、末期腎疾患、または腎不全に起因する、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
哺乳類の臓器におけるコラーゲン分泌またはコラーゲン沈着に拮抗するための組成物であって、化合物を含み、前記臓器が、肺、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚、または心臓であり、前記化合物が、式：
【化３】
2016512202.tif 000007
によって表される化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ａは、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ｎは、３もしくは４であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＯＨであり、
Ｒ２は、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ｎは、３もしくは４であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、もしくはＣＨ２Ｐｈであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、もしくはＯＨであり、
Ｑは、
１）（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ（ｍは、１もしくは２である）、
２）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
３）Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
４）ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
５）ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または
６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、組成物。
【請求項１５】
第２の化合物と併用するための請求項５〜１３のいずれか一項に記載の組成物であって、前記第２の化合物が、免疫抑制剤、抗炎症薬、サイトカイン、モノクローナル抗体、複数受容体チロシンキナーゼ阻害剤、抗酸化剤、酵素阻害剤、インテグリン阻害剤、高血圧阻害剤、脂質受容体調節剤、または抗糖尿病薬である、組成物。
【請求項１６】
線維症を予防する、かつ／または、その進行を遅延させる、かつ／または、治療するためのキットであって、式：
【化４】
2016512202.tif 000008
によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩（式中、
Ａは、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ｎは、３もしくは４であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＯＨであり、
Ｒ２は、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ｎは、３もしくは４であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、もしくはＣＨ２Ｐｈであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、もしくはＯＨであり、
Ｑは、
１）（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ（ｍは、１もしくは２である）、
２）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
３）Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
４）ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
５）ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または
６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨである）と、
治療有効量の前記化合物または塩を、線維性疾患に罹患する対象に投与するための説明書と、を含む、キット。
【請求項１７】
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、腎線維症、膵線維症、全身性硬化症、心線維症、または黄斑変性症である、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
１〜５０ｍｇ／ｋｇの前記化合物または塩を、ヒトである前記対象に毎日経口投与するための説明書をさらに含む、請求項１６または１７に記載のキット。
【請求項１９】
０．０１〜１０％（ｗ／ｗ）の前記化合物または塩を、ヒトである前記対象に毎日局所投与するための説明書をさらに含み、前記線維性疾患が、皮膚線維症である、請求項１７に記載のキット。
【請求項２０】
以下の化合物のうちの１つの遊離酸形態、または薬学的に許容される塩を含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載のキット。
【表５】
2016512202.tif 000009
【表６】
2016512202.tif 000010