【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列：
【化１】
2016512213.tif 000001
（Ｘ1は、Ｓ、Ｇ、α−アミノ−イソ−酪酸であり；
Ｘ2は、Ｑ又はＥであり；
Ｘ3は、Ｙ又はＫ（ＰＥＧ４ｐａｌｍ）であり；
Ｘ4は、Ｅ、Ｒ、Ｋ又はＫ（ＰＥＧ４ｐａｌｍ）であり；
Ｘ5は、Ｙ又はＫ（ＰＥＧ４ｐａｌｍ）であり；
Ｘ6は、Ｌ又はＫ（ＰＥＧ４ｐａｌｍ）であり；
Ｘ7は、Ｄ又はＥであり；
Ｘ8は、Ｓ、Ｅ又はＫ（ＰＥＧ４ｐａｌｍ）であり；
Ｘ9は、Ｒ、Ｅ、Ｓ、Ｋ（ｇＥｐａｌｍ）、Ｋ（ＰＥＧ２ｐａｌｍ）、Ｋ（ＰＥＧ３ｐａｌｍ）、Ｋ（ＰＥＧ４ｐａｌｍ）又はＫ（ＰＥＧ２−ＰＥＧ２−ｇＥｐａｌｍ）であり；
Ｘ10は、Ｒ、Ａ、又はＫ（ｇＥｐａｌｍ）、Ｋ（ＰＥＧ４ｐａｌｍ）であり；
Ｘ11は、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｅ又はＫ（ｇＥｐａｌｍ）、Ｋ（ＰＥＧ４ｐａｌｍ）であり；
Ｘ12は、Ｄ又はＫ（ｇＥｐａｌｍ）であり；
Ｘ13は、Ｑ、Ａ又はＥであり；
Ｘ14は、Ｌ又はＥであり；
Ｘ15は、Ｖ又はＥであり；
Ｘ16は、非存在であるか、又はＡであり；
分子あたり１以下のリシンが、パルミトイル化される）
を含む単離ペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドが、以下：
（ａ）
【化２】
2016512213.tif 000002
【化３】
2016512213.tif 000003
【化４】
2016512213.tif 000004
（Ｘ1は、α−アミノ−イソ−酪酸であり；
１０、１３、１４、１６、１７、１８、２０又は２１位のアミノ酸が、パルミトイル化リシンであるとき、１２位のリシンは、パルミトイル化されず；
１０、１３、１４、１６、１７、１８、２０及び２１位のアミノ酸が、パルミトイル化リシンではないとき、１２位のリシンは、任意選択でパルミトイル化され；また
前記ペプチドは、Ｃ末端アミノ酸で、（ＰＥＧ）ｘ2基によりペグ化されており、
ここで、ｘ2は、２〜１２である）
からなる群から選択されるアミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項３】
前記リシンが、前記リシン残基のＮ（イプシロン）基で、パルミトイル基によりパルミトイル化されている、請求項１又は２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記パルミトイル基が、リンカーを介して前記リシンに連結されている、請求項３に記載のペプチド。
【請求項５】
前記リンカーが、γグルタミン酸塩である、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
前記リンカーが、ＰＥＧリンカーである、請求項４に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ＰＥＧリンカーが、ＰＥＧ２、ＰＥＧ３、ＰＥＧ４、ＰＥＧ２−ｇＥ、ＰＥＧ４−ｇＥ、又はＰＥＧ２−ＰＥＧ２−ｇＥリンカーである、請求項６に記載のペプチド。
【請求項８】
前記ペプチドが、以下：
【化５】
2016512213.tif 000005
【化６】
2016512213.tif 000006
【化７】
2016512213.tif 000007
【化８】
2016512213.tif 000008
（Ｘ1は、α−アミノ−イソ−酪酸であり；
Ｂは、Ｋ（ｇＥ−ｐａｌｍ）であり；
Ｂ1は、Ｋ（ＰＥＧ４−ｐａｌｍ）であり；
Ｂ2は、Ｋ（ＰＥＧ３−ｐａｌｍ）であり；
Ｂ3は、Ｋ（ＰＥＧ２−ｐａｌｍ）であり；
Ｂ4は、Ｋ（ＰＥＧ４−ｇＥ−ｐａｌｍ）であり；
Ｂ5は、Ｋ（ＰＥＧ２−ｇＥ−ｐａｌｍ）であり；
Ｂ6は、Ｋ（ＰＥＧ２−ＰＥＧ２−ｇＥ−ｐａｌｍ）である）
のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項９】
前記ペプチドが、以下：
【化９】
2016512213.tif 000009
のアミノ酸配列を含み、かつ、前記ペプチドが、Ｃ末端で、６−アミノヘキサン酸又は１１−アミノウンデカン酸のいずれかに結合している単離ペプチド。
【請求項１０】
ＧＬＰ−１活性及びグルカゴン活性を含む単離ペプチドであって、前記ペプチドが、前記ポリペプチドのＣ末端で、１〜１２ＰＥＧ基のＰＥＧ基を含み、前記ペプチドが、前記ＰＥＧ基を含まない同じペプチドより、増加した血清力価を有する単離ペプチド。
【請求項１１】
前記ＰＥＧ基が、（ＰＥＧ）ｘ基であり、ｘは、２〜１２である、請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１２】
前記ＰＥＧ基が、（ＰＥＧ）ｘ基であり、ｘは、２〜６である、請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１３】
前記ＰＥＧ基が、（ＰＥＧ）ｘ基であり、ｘは、２〜４である、請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１４】
前記ペプチドが、前記ＰＥＧ基を含まないペプチドと比較して、増大したＧＬＰ１活性及び／又は増大した安定性を有する、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１５】
前記ペプチドが、グルカゴン受容体、ＧＬＰ−１受容体、又はグルカゴン受容体とＧＬＰ−１受容体の両方に結合する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１６】
前記ペプチドが、グルカゴン受容体に結合する、請求項１５に記載のペプチド。
【請求項１７】
前記グルカゴン受容体が、マウスグルカゴン受容体又はヒトグルカゴン受容体である、請求項１６に記載のペプチド。
【請求項１８】
１０，０００ｐＭ未満、５０００ｐＭ未満、２５００ｐＭ未満、１０００ｐＭ未満、９００ｐＭ未満、８００ｐＭ未満、７００ｐＭ未満、６００ｐＭ未満、５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、２５ｐＭ未満、２０ｐＭ未満、１５ｐＭ未満、１０ｐＭ未満、５ｐＭ未満、４ｐＭ未満、３ｐＭ未満、又は２ｐＭ未満のｃＡＭＰアッセイにおけるＥＣ５０でヒトグルカゴン受容体に結合する、請求項１７に記載のペプチド。
【請求項１９】
前記ペプチドが、ＧＬＰ−１受容体に結合する、請求項１５に記載のペプチド。
【請求項２０】
前記ＧＬＰ−１受容体が、マウスＧＬＰ−１受容体又はヒトＧＬＰ−１受容体である、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２１】
１０，０００ｐＭ未満、５０００ｐＭ未満、２５００ｐＭ未満、１０００ｐＭ未満、９００ｐＭ未満、８００ｐＭ未満、７００ｐＭ未満、６００ｐＭ未満、５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、２５ｐＭ未満、２０ｐＭ未満、１５ｐＭ未満、１０ｐＭ未満、５ｐＭ未満、４ｐＭ未満、３ｐＭ未満、又は２ｐＭ未満の前記ｃＡＭＰアッセイにおけるＥＣ５０でヒトＧＬＰ−１受容体に結合する、請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２２】
ＧＬＰ−１活性のアゴニスト、グルカゴン活性のアゴニスト、又はＧＬＰ−１とグルカゴン活性の両方のアゴニストである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２３】
前記ペプチドが、グルカゴン受容体とＧＬＰ−１受容体の両方に結合し、前記グルカゴン受容体より、前記ＧＬＰ−１受容体で、天然リガンドと比較して少なくとも約２倍、５倍、又は１０倍大きい活性を呈示する、請求項１５に記載のペプチド。
【請求項２４】
前記ペプチドに結合した異種部分をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２５】
前記異種部分が、タンパク質、ペプチド、タンパク質ドメイン、リンカー、有機ポリマー、無機ポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ビオチン、アルブミン、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、ＨＳＡ  ＦｃＲｎ結合部分、抗体、抗体のドメイン、抗体断片、単鎖抗体、ドメイン抗体、アルブミン結合ドメイン、酵素、リガンド、受容体、結合ペプチド、非ＦｎＩＩＩスカフォールド、エピトープタグ、組換えポリペプチドポリマー、サイトカイン、又は列挙した部分の２つ以上の組み合わせである、請求項２４に記載のペプチド。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載のペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の組成物を含むキット。
【請求項２８】
ＧＬＰ−１類似体の力価を増加する方法であって、ＰＥＧ基をＧＬＰ−１類似体に結合させるステップを含み、ここで、前記ＰＥＧ基が、２〜１２ＰＥＧ単位を含む方法。
【請求項２９】
前記ＰＥＧ基が、２〜８ＰＥＧ単位を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＰＥＧ基が、２〜６ＰＥＧ単位を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＰＥＧ基が、２〜４ＰＥＧ単位を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
過剰体重に起因する、又は過剰体重を特徴とする疾患若しくは病状を治療又は予防する方法であって、治療を必要とする被検者に、有効量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載のペプチド、又は請求項２６に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項３３】
前記疾患又は病状が、肥満である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ペプチドを注射により投与する、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記注射を皮下投与する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ペプチドを１日１回投与する、請求項３４又は３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ペプチドを週１回投与する、請求項３４又は３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記被検者が、ヒトである、請求項３２〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
被検者の体重を減少する方法であって、治療を必要とする被検者に、有効量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載のペプチド、又は請求項２６に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項４０】
被検者の２型糖尿病を治療する方法であって、治療を必要とする被検者に、有効量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載のペプチド、又は請求項２６に記載の組成物を投与するステップを含む方法。