【手続補正書】
【提出日】平成29年9月27日(2017.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化するためのスイッチであって、
ａ．前記ＣＡＲ−ＥＣ上のキメラ抗原受容体と相互作用するキメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）と、
ｂ．非天然アミノ酸を含む標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）であって、標的細胞上の表面分子と相互作用するＴＩＤと
を含むスイッチ。
【請求項２】
ａ．前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記ＴＩＤに結合しているか、あるいは
ｂ．前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記非天然アミノ酸を介して前記ＴＩＤに結合しているか、あるいは
ｃ．前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記ＴＩＤの前記非天然アミノ酸に部位特異的に結合しているか、あるいは
ｄ．リンカーをさらに含み、
（ｉ）前記リンカーが、好ましくは、前記ＣＡＲ−ＩＤを前記ＴＩＤに結合させているか、または
（ｉｉ）前記リンカーが、好ましくは、前記非天然アミノ酸を介して前記ＣＡＲ−ＩＤを前記ＴＩＤに結合させているか、または
（ｉｉｉ）前記リンカーが、好ましくは、前記ＣＡＲ−ＩＤを前記ＴＩＤの前記非天然アミノ酸に部位特異的に結合させているか、または
（ｉｖ）前記リンカーが、好ましくは、１つまたは複数の末端に、アミノオキシ基、アジド基、シクロオクチン基、またはこれらの組合せを含むか、あるいは
ｅ．前記ＣＡＲ−ＩＤが、低分子を含み、
（ｉ）前記低分子が、好ましくは、ハプテンであるか、または
（ｉｉ）前記低分子が、好ましくは、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）であり、前記ＴＩＤが、好ましくは、ＦＩＴＣのイソチオシアネートにコンジュゲートしているか、もしくは、好ましくは、ＦＩＴＣのイソチオシアネートにコンジュゲートしたリンカーをさらに含むか、または
（ｉｉｉ）前記低分子が、好ましくは、ビオチンである、
請求項１に記載のスイッチ。
【請求項３】
ａ．前記ＴＩＤが、抗体の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来するか、あるいは
ｂ．前記ＴＩＤが、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来するか、あるいは
ｃ．前記ＴＩＤが、抗ＣＤ１９抗体の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来するか、あるいは
ｄ．前記ＴＩＤが、抗ＣＤ１９抗体の単鎖可変ドメイン（ｓｃＦｖ）の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来するか、あるいは
ｅ．前記ＴＩＤが、抗ＣＤ２０、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ３３、抗ＢＭＳＡ、抗ＣＥＡ、抗ＣＬＬ１、抗ＣＳ１、抗ＥＧＦＲ、および抗Ｈｅｒ２からなる群から選択される抗体の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来するか、あるいは
ｆ．前記ＴＩＤが、抗ＣＤ２０、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ３３、抗ＢＭＳＡ、抗ＣＥＡ、抗ＣＬＬ１、抗ＣＳ１、抗ＥＧＦＲ、および抗Ｈｅｒ２からなる群から選択される抗体の単鎖可変ドメイン（ｓｃＦｖ）の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来し、
ここで、
（ｉ）前記非天然アミノ酸が、好ましくは、前記抗体の一部に挿入されており、前記ＴＩＤが前記抗体に基づくかまたはそれに由来するか、あるいは
（ｉｉ）前記非天然アミノ酸が、好ましくは、前記抗体のアミノ酸と置き換わり、前記ＴＩＤが前記抗体に基づくかまたはそれに由来する、
請求項１に記載のスイッチ。
【請求項４】
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化させるための複数のスイッチを含む組成物であって、前記複数のスイッチのうちの１つのスイッチが、（ａ）前記ＣＡＲ−ＥＣ上のキメラ抗原受容体と相互作用するキメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）と、（ｂ）標的細胞上の表面分子と相互作用する標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）とを含み、前記スイッチの少なくとも約６０％が、構造的に相同である組成物。
【請求項５】
前記スイッチの少なくとも約８０％が、構造的に相同である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化させるための複数のスイッチを含む組成物であって、前記複数のスイッチのうちの１つのスイッチが、（ａ）前記ＣＡＲ−ＥＣ上のキメラ抗原受容体と相互作用するキメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）と、（ｂ）ポリペプチドを含む標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）とを含み、前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記スイッチの少なくとも６０％において、前記ＴＩＤ内の同じ所定の部位に結合している、組成物。
【請求項７】
ａ．前記ＣＡＲ−ＩＤが、低分子を含み、前記低分子が、好ましくは、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）であるか、あるいは
ｂ．前記ＴＩＤが、低分子を含み、前記低分子が、好ましくは、２−［３−（１，３−ジカルボキシプロピル）ウレイド］ペンタン二酸、葉酸、またはこれらの誘導体からなる群から選択されるか、あるいは
ｃ．前記複数のスイッチのうちの前記１つのスイッチが、リンカーをさらに含み、前記リンカーが、好ましくは、前記ＣＡＲ−ＩＤを前記ＴＩＤに結合させている、
請求項４または６に記載の組成物。
【請求項８】
ａ．前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記スイッチの少なくとも約８０％において、前記ＴＩＤ内の同じ所定の部位に結合しているか、あるいは
ｂ．前記ＴＩＤ内の前記所定の部位が、アミノ酸残基であり、前記アミノ酸残基が、好ましくは、非天然アミノ酸である、
請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化させるためのスイッチ中間体であって、
ａ．低分子を含むキメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）であって、前記ＣＡＲ−ＥＣ上のキメラ抗原受容体と相互作用するＣＡＲ−ＩＤと、
ｂ．前記ＣＡＲ−ＩＤに接続されたリンカーであって、前記ＣＡＲ−ＥＣと相互作用する領域を含まず、標的細胞上の表面分子と相互作用する領域を含まないリンカーと
を含むスイッチ中間体。
【請求項１０】
ａ．前記リンカーが、シクロオクチンを含むか、あるいは
ｂ．前記リンカーが、ＰＥＧ−シクロオクチンリンカーであるか、あるいは
ｃ．前記リンカーが、トリアゾールを含み、前記トリアゾールが、好ましくは、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールであるか、あるいは
ｄ．前記ＣＡＲ−ＩＤが、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）を含む、
請求項９に記載のスイッチ中間体。
【請求項１１】
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化させるためのスイッチ中間体であって、
ａ．非天然アミノ酸を含む標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）であって、標的細胞上の表面分子と相互作用するＴＩＤと、
ｂ．前記ＴＩＤに接続されたリンカーであって、前記ＣＡＲ−ＥＣと直接相互作用する領域を含まず、前記標的細胞と直接相互作用する領域を含まないリンカーと
を含むスイッチ中間体。
【請求項１２】
ａ．前記リンカーが、二官能性リンカーであるか、あるいは
ｂ．前記リンカーが、ヘテロ二官能性リンカーであるか、あるいは
ｃ．前記リンカーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む、
請求項９または請求項１１に記載のスイッチ中間体。
【請求項１３】
ａ．前記リンカーが、一方の端部に、アジドを含むか、あるいは
ｂ．前記リンカーが、一方の端部に、アミノオキシを含むか、あるいは
ｃ．前記リンカーが、アジド−ＰＥＧ−アミノオキシリンカーであるか、あるいは
ｄ．前記リンカーが、オキシムライゲーションを介して前記ＴＩＤに結合しているか、あるいは
ｅ．前記ＴＩＤが、抗体または抗体断片に基づくか、またはこれに由来するか、あるいは
ｆ．前記ＴＩＤが、１つまたは複数の非天然アミノ酸を含む、
請求項１１に記載のスイッチ中間体。
【請求項１４】
（ａ）キメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）と、（ｂ）標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）とを含むスイッチを生成する方法であって、
ａ．第１のリンカーを、前記ＴＩＤにカップリングさせて、前記ＴＩＤにコンジュゲートした前記第１のリンカーを含む第１のスイッチ中間体を生成するステップと、
ｂ．前記第１のスイッチ中間体を、前記ＣＡＲ−ＩＤにカップリングし、これにより、前記スイッチを生成するステップと
を含む方法。
【請求項１５】
第２のリンカーを、前記ＣＡＲ−ＩＤにカップリングさせて、前記ＣＡＲ−ＩＤにコンジュゲートした前記第２のリンカーを含む第２のスイッチ中間体を生成するステップをさらに含む、請求項１４に記載の方法であって、
ａ．前記第１のスイッチ中間体を、前記ＣＡＲ−ＩＤにカップリングさせることが、好ましくは、前記第１のスイッチ中間体を、前記第２のスイッチ中間体にカップリングさせることを含むか、あるいは
ｂ．前記第１のリンカーを、前記ＴＩＤにカップリングさせることが、好ましくは、オキシムライゲーションを含み、前記第２のリンカーが、好ましくは、シクロオクチンを含み、前記第１のスイッチ中間体を、前記第２のスイッチ中間体にカップリングさせることが、好ましくは、付加環化反応を含み、
（ｉ）前記第１のリンカーが、好ましくは、アジドを含み、前記付加環化反応が、好ましくは、前記第２のリンカーの前記シクロオクチンを、前記第１のリンカーの前記アジドと反応させることを含むか、または
（ｉｉ）前記付加環化反応が、好ましくは、［３＋２］付加環化反応を含む、
方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本明細書では、疾患または状態を処置する方法であって、キメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）および標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）を含む第１のキメラ抗原エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）スイッチを、それを必要とする被験体に投与するステップを含む方法が開示される。方法はさらに、ＣＡＲ−ＥＣスイッチのＣＡＲ−ＩＤに結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含むキメラ抗原受容体エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を、被験体に投与するステップを含みうる。ＣＡＲ−ＥＣスイッチとＣＡＲ−ＥＣは、同時に投与することができる。ＣＡＲ−ＥＣスイッチとＣＡＲ−ＥＣは、逐次的に投与することができる。方法はさらに、第２のＣＡＲ−ＥＣスイッチを投与するステップを含みうる。第１のＣＡＲ−ＥＣスイッチは、第１の標的上の第１の表面分子に結合することが可能であって、第２のＣＡＲ−ＥＣスイッチは、第２の標的上の第２の表面分子に結合しうる。第１のスイッチと第２のスイッチは、同時に投与することができる。第１のスイッチと第２のスイッチは、逐次的に投与することができる。第１の表面分子と第２の表面分子は、異なりうる。第１の表面分子と第２の表面分子は、同じでありうる。第１の標的と第２の標的は、異なりうる。第１の標的と第２の標的は、同じでありうる。第１の表面分子と第２の表面分子は、異なる標的上にありうる。第１の表面分子と第２の表面分子は、同じ標的でありうる。第１のＣＡＲ−ＥＣスイッチと第２のＣＡＲ−ＥＣスイッチは、ＣＡＲ−ＥＣ上の同じキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）に結合しうる。方法はさらに、１つまたは複数のさらなるＣＡＲ−ＥＣを投与するステップを含みうる。ＣＡＲ−ＥＣは、同じでありうる。ＣＡＲ−ＥＣは、異なりうる。ＣＡＲ−ＥＣは、Ｔ細胞、エフェクターＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、およびこれらの前駆体から選択することができる。ＣＡＲ−ＥＣは、Ｔ細胞でありうる。Ｔ細胞は、ナイーブＴ細胞、メモリーＴ幹細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、ヘルパーＴ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ８／ＣＤ４＋Ｔ細胞、αβＴ細胞、γδＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージから選択することができる。ＣＡＲ−ＥＣのＣＡＲは、抗体またはその断片を含みうる。抗体は、抗ＦＩＴＣ抗体またはその断片を含みうる。その断片は、ｓｃＦｖでありうる。ＣＡＲ−ＥＣのＣＡＲは、配列番号１〜４から選択される、１つまたは複数のポリヌクレオチドによりコードされうる。ＣＡＲは、配列番号１〜４から選択される、１つまたは複数のポリヌクレオチドと少なくとも約７０％同一なポリヌクレオチドによりコードされうる。状態は、がんでありうる。がんは、再発性がん、難治性がん、神経膠芽細胞腫、卵巣がん、前立腺がん、ホルモン不応性前立腺がん、および乳がんから選択することができる。がんは、液性腫瘍または固形腫瘍から選択される腫瘍を含みうる。がんは、異種腫瘍（heterogeneous  tumor）を含みうる。がんは、血液悪性腫瘍でありうる。血液悪性腫瘍は、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ性白血病、びまん性大細胞リ��パ腫、濾胞性リンパ腫、および多発性骨髄腫から選択することができる。血液悪性腫瘍は、Ｂ細胞悪性腫瘍でありうる。血液悪性腫瘍は、ＣＤ１９陽性血液悪性腫瘍でありうる。状態は、感染症でありうる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化するためのスイッチであって、
ａ．前記ＣＡＲ−ＥＣ上のキメラ抗原受容体と相互作用するキメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）と、
ｂ．非天然アミノ酸を含む標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）であって、標的細胞上の表面分子と相互作用するＴＩＤと
を含むスイッチ。
（項目２）
前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記ＴＩＤに結合している、項目１に記載のスイッチ。
（項目３）
前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記非天然アミノ酸を介して前記ＴＩＤに結合している、項目１に記載のスイッチ。
（項目４）
前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記ＴＩＤの前記非天然アミノ酸に部位特異的に結合している、項目１に記載のスイッチ。
（項目５）
リンカーをさらに含む、項目１に記載のスイッチ。
（項目６）
前記リンカーが、前記ＣＡＲ−ＩＤを前記ＴＩＤに結合させている、項目５に記載のスイッチ。
（項目７）
前記リンカーが、前記非天然アミノ酸を介して前記ＣＡＲ−ＩＤを前記ＴＩＤに結合させている、項目５に記載のスイッチ。
（項目８）
前記リンカーが、前記ＣＡＲ−ＩＤを前記ＴＩＤの前記非天然アミノ酸に部位特異的に結合させている、項目５に記載のスイッチ。
（項目９）
前記リンカーが、１つまたは複数の末端に、アミノオキシ基、アジド基、シクロオクチン基、またはこれらの組合せを含む、項目５に記載のスイッチ。
（項目１０）
前記ＣＡＲ−ＩＤが、低分子を含む、項目１に記載のスイッチ。
（項目１１）
前記低分子が、ハプテンである、項目１０に記載のスイッチ。
（項目１２）
前記低分子が、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）である、項目１０に記載のスイッチ。
（項目１３）
前記ＴＩＤが、ＦＩＴＣのイソチオシアネートにコンジュゲートしている、項目１２に記載のスイッチ。
（項目１４）
ＦＩＴＣのイソチオシアネートにコンジュゲートしたリンカーをさらに含む、項目１２に記載のスイッチ。
（項目１５）
前記低分子が、ビオチンである、項目１０に記載のスイッチ。
（項目１６）
前記ＴＩＤが、抗体の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のスイッチ。
（項目１７）
前記ＴＩＤが、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のスイッチ。
（項目１８）
前記ＴＩＤが、抗ＣＤ１９抗体の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のスイッチ。
（項目１９）
前記ＴＩＤが、抗ＣＤ１９抗体の単鎖可変ドメイン（ｓｃＦｖ）の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のスイッチ。
（項目２０）
前記ＴＩＤが、抗ＣＤ２０、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ３３、抗ＢＭＳＡ、抗ＣＥＡ、抗ＣＬＬ１、抗ＣＳ１、抗ＥＧＦＲ、および抗Ｈｅｒ２からなる群から選択される抗体の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のスイッチ。
（項目２１）
前記ＴＩＤが、抗ＣＤ２０、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ３３、抗ＢＭＳＡ、抗ＣＥＡ、抗ＣＬＬ１、抗ＣＳ１、抗ＥＧＦＲ、および抗Ｈｅｒ２からなる群から選択される抗体の単鎖可変ドメイン（ｓｃＦｖ）の少なくとも一部に基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のスイッチ。
（項目２２）
前記非天然アミノ酸が、前記抗体の一部に挿入されており、前記ＴＩＤが前記抗体に基づくかまたはそれに由来する、項目１６に記載のスイッチ。
（項目２３）
前記非天然アミノ酸が、前記抗体のアミノ酸と置き換わり、前記ＴＩＤが前記抗体に基づくかまたはそれに由来する、項目１６に記載のスイッチ。
（項目２４）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化させるための複数のスイッチを含む組成物であって、前記複数のスイッチのうちの１つのスイッチが、（ａ）前記ＣＡＲ−ＥＣ上のキメラ抗原受容体と相互作用するキメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）と、（ｂ）標的細胞上の表面分子と相互作用する標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）とを含み、前記スイッチの少なくとも約６０％が、構造的に相同である組成物。
（項目２５）
前記スイッチの少なくとも約８０％が、構造的に相同である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化させるための複数のスイッチを含む組成物であって、前記複数のスイッチのうちの１つのスイッチが、（ａ）前記ＣＡＲ−ＥＣ上のキメラ抗原受容体と相互作用するキメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）と、（ｂ）ポリペプチドを含む標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）とを含み、前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記スイッチの少なくとも６０％において、前記ＴＩＤ内の同じ所定の部位に結合している、組成物。
（項目２７）
前記ＣＡＲ−ＩＤが、前記スイッチの少なくとも約８０％において、前記ＴＩＤ内の同じ所定の部位に結合している、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記ＣＡＲ−ＩＤが、低分子を含む、項目２４または２６に記載の組成物。
（項目２９）
前記低分子が、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）である、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記ＴＩＤが、低分子を含む、項目２４または２６に記載の組成物。
（項目３１）
前記低分子が、２−［３−（１，３−ジカルボキシプロピル）ウレイド］ペンタン二酸、葉酸、またはこれらの誘導体からなる群から選択される、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記複数のスイッチのうちの前記１つのスイッチが、リンカーをさらに含む、項目２４または２６に記載の組成物。
（項目３３）
前記リンカーが、前記ＣＡＲ−ＩＤを前記ＴＩＤに結合させている、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記ＴＩＤ内の前記所定の部位が、アミノ酸残基である、項目２６に記載の組成物。
（項目３５）
前記アミノ酸残基が、非天然アミノ酸である、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化させるためのスイッチ中間体であって、
ａ．低分子を含むキメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）であって、前記ＣＡＲ−ＥＣ上のキメラ抗原受容体と相互作用するＣＡＲ−ＩＤと、
ｂ．前記ＣＡＲ−ＩＤに接続されたリンカーであって、前記ＣＡＲ−ＥＣと相互作用する領域を含まず、標的細胞上の表面分子と相互作用する領域を含まないリンカーと
を含むスイッチ中間体。
（項目３７）
前記リンカーが、シクロオクチンを含む、項目３６に記載のスイッチ中間体。
（項目３８）
前記リンカーが、ＰＥＧ−シクロオクチンリンカーである、項目３６に記載のスイッチ中間体。
（項目３９）
前記リンカーが、トリアゾールを含む、項目３６に記載のスイッチ中間体。
（項目４０）
前記トリアゾールが、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールである、項目３９に記載のスイッチ中間体。
（項目４１）
前記ＣＡＲ−ＩＤが、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）を含む、項目３６に記載のスイッチ中間体。
（項目４２）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞（ＣＡＲ−ＥＣ）を活性化させるためのスイッチ中間体であって、
ａ．非天然アミノ酸を含む標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）であって、標的細胞上の表面分子と相互作用するＴＩＤと、
ｂ．前記ＴＩＤに接続されたリンカーであって、前記ＣＡＲ−ＥＣと直接相互作用する領域を含まず、前記標的細胞と直接相互作用する領域を含まないリンカーと
を含むスイッチ中間体。
（項目４３）
前記リンカーが、二官能性リンカーである、項目３６または項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目４４）
前記リンカーが、ヘテロ二官能性リンカーである、項目３６または項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目４５）
前記リンカーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む、項目３６または項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目４６）
前記リンカーが、一方の端部に、アジドを含む、項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目４７）
前記リンカーが、一方の端部に、アミノオキシを含む、項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目４８）
前記リンカーが、アジド−ＰＥＧ−アミノオキシリンカーである、項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目４９）
前記リンカーが、オキシムライゲーションを介して前記ＴＩＤに結合している、項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目５０）
前記ＴＩＤが、抗体または抗体断片に基づくか、またはこれに由来する、項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目５１）
前記ＴＩＤが、１つまたは複数の非天然アミノ酸を含む、項目４２に記載のスイッチ中間体。
（項目５２）
（ａ）キメラ抗原受容体相互作用ドメイン（ＣＡＲ−ＩＤ）と、（ｂ）標的相互作用ドメイン（ＴＩＤ）とを含むスイッチを生成する方法であって、
ａ．第１のリンカーを、前記ＴＩＤにカップリングさせて、前記ＴＩＤにコンジュゲートした前記第１のリンカーを含む第１のスイッチ中間体を生成するステップと、
ｂ．前記第１のスイッチ中間体を、前記ＣＡＲ−ＩＤにカップリングし、これにより、前記スイッチを生成するステップと
を含む方法。
（項目５３）
第２のリンカーを、前記ＣＡＲ−ＩＤにカップリングさせて、前記ＣＡＲ−ＩＤにコンジュゲートした前記第２のリンカーを含む第２のスイッチ中間体を生成するステップをさらに含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記第１のスイッチ中間体を、前記ＣＡＲ−ＩＤにカップリングさせることが、前記第１のスイッチ中間体を、前記第２のスイッチ中間体にカップリングさせることを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記第１のリンカーを、前記ＴＩＤにカップリングさせることが、オキシムライゲーションを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記第２のリンカーが、シクロオクチンを含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記第１のスイッチ中間体を、前記第２のスイッチ中間体にカップリングさせることが、付加環化反応を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記第１のリンカーが、アジドを含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記付加環化反応が、前記第２のリンカーの前記シクロオクチンを、前記第１のリンカーの前記アジドと反応させることを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記付加環化反応が、［３＋２］付加環化反応を含む、項目５７に記載の方法。