【手続補正書】
【提出日】平成29年4月24日(2017.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における肝硬変に伴う腎不全を処置するための、アンジオテンシンIIを含む組成物。
【請求項２】
患者が1.5mg/dlを超える血清クレアチニンレベルを有している、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
患者が40ml/分未満の24時間の血清クレアチニンクリアランスを有している、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項４】
腎不全が肝腎症候群である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
患者がヒトである、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
アンジオテンシンIIが、0.032ng/kg/分、0.32ng/kg/分、1.6ng/kg/分、若しくは1ng/kg/分以上の速度で、又は、0.5ng/分から100μg/分、0.4から45μg/分、若しくは0.12から19μg/分の範囲の速度で投与される、請求項5に記載の組成物。
【請求項７】
組成物が、少なくとも16μg/mlのアンジオテンシンIIの濃度を有する、請求項5に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも約10〜15mmHgの血圧の上昇を達成するのに十分な速度で組成物が投与され、その後、任意選択で、少なくとも約30分間更に投与される、請求項5に記載の組成物。
【請求項９】
患者における平均動脈圧に基づいて可変速度で、組成物が投与され、平均動脈圧が80mmHg、90mmHg、100mmHg、110mmHg、又は120mmHgを超えない、請求項5に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも8時間、少なくとも24時間、及び8時間から24時間までから選択される期間にわたって、組成物が投与される、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも2〜6日、例えば2〜11日間連続して、組成物が投与される、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
2〜6日間連続して、組成物が投与される、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも2〜6日、例えば2〜11日の期間にわたって1日当たり8時間、組成物が投与される、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
アンジオテンシン療法に対する、肝硬変に伴う腎不全の患者の応答を評価するための、アンジオテンシンIIを含む組成物であって、治療パラメーターの変化について患者が検査される、組成物。
【請求項１５】
治療パラメーターが、血清クレアチニンレベル、推定糸球体濾過率、血清ナトリウムレベル、血清カリウムレベル、尿中ナトリウム濃度、又は血圧である、請求項14に記載の組成物。
【請求項１６】
患者の血清クレアチニンレベル、尿中ナトリウム濃度、又は血清カリウムレベルの減少、或いは患者の血圧、血清ナトリウムレベル、又は推定糸球体濾過率の上昇が、アンジオテンシン療法に対する陽性応答の指標である、請求項15に記載の組成物。
【請求項１７】
アンジオテンシン療法に対する陽性応答を示す患者における肝硬変に伴う腎不全を処置するための、アンジオテンシンIIを含む組成物。
【請求項１８】
患者が、1.5mg/dlを超える血清クレアチニンレベル、及び／又は40ml/分未満の24時間の血清クレアチニンクリアランスを有している、請求項14から16のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物の投与の少なくとも30分後、好ましくは少なくとも1時間後に、患者の検査を実施する、請求項14から16及び18のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
組成物の投与の8時間未満後、好ましくは6時間未満後に、患者の検査を実施する、請求項14から16、18及び19のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
アンジオテンシンIIが、5-バリンアンジオテンシンIIアセテート、5-バリンアンジオテンシンIIアミド、5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIアセテート、及び5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項1から20のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
組成物が非経口投与に適している、請求項1から21のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
非経口投与が注射又は静脈注入である、請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
組成物が追加の医薬薬剤をさらに含む、請求項1から23のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
追加の医薬薬剤が、肝硬変に伴う腎不全を処置するために有用である、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
追加の医薬薬剤が、テルリプレシン、ノルエピネフリン、又はミドドリンである、請求項24に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
参照による組込み
各々の刊行物又は特許が具体的且つ個別に参照により組み込まれることが示されたかのように、本明細書に記載のすべての刊行物及び特許は、本明細書にその全体が参照により組み込まれる。矛盾する場合には、その特定の定義を含む本明細書が支配するであろう。主題の特定の実施形態が議論されてきたが、上記明細書は例示であって制限的なものではない。多くの変形形態が、本明細書及び以下の特許請求の範囲の検討により当業者に明らかになるであろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をそれらの等価物の全範囲と共に、及び明細書をそのような変形形態と共に参照することによって決定されるべきである。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
それを必要とする患者における肝硬変に伴う腎不全を処置する方法であって、アンジオテンシンIIを含む組成物を患者に投与することを含む方法。
［実施形態２］
投与前に、患者が1.5mg/dlを超える血清クレアチニンレベルを有している、実施形態1に記載の方法。
［実施形態３］
投与前に、患者が40ml/分未満の24時間の血清クレアチニンクリアランスを有している、実施形態1又は2に記載の方法。
［実施形態４］
それを必要とする患者における肝硬変に伴う腎不全を処置する方法であって、
患者の血清クレアチニンレベル及び/又は24時間の血清クレアチニンクリアランスを測定することと、
a)測定した血清クレアチニンレベルが1.5mg/dlを超える、及び/又は、b)測定した24時間の血清クレアチニンクリアランスが40ml/分未満である場合には、患者にアンジオテンシンIIを含む組成物を投与することと
を含む方法。
［実施形態５］
腎不全が肝腎症候群である、実施形態1から4のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態６］
患者がヒトである、実施形態1から5のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態７］
アンジオテンシンIIを、0.032ng/kg/分、0.32ng/kg/分、1.6ng/kg/分、若しくは1ng/kg/分以上の速度で、又は、0.5ng/分から100μg/分、0.4から45μg/分、若しくは0.12から19μg/分の範囲の速度で投与することを含む、実施形態6に記載の方法。
［実施形態８］
組成物が、少なくとも16μg/mlのアンジオテンシンIIの濃度を有する、実施形態6に記載の方法。
［実施形態９］
少なくとも約10〜15mmHgの血圧の上昇を達成するのに十分な速度で組成物を投与して、その後、任意選択で、少なくとも約30分間投与し続けることを含む、実施形態6に記載の方法。
［実施形態１０］
患者における平均動脈圧に基づいて可変速度で、組成物を投与することを含み、平均動脈圧が80mmHg、90mmHg、100mmHg、110mmHg、又は120mmHgを超えない、実施形態6に記載の方法。
［実施形態１１］
少なくとも8時間、少なくとも24時間、及び8時間から24時間までから選択される期間にわたって、組成物を投与することを含む、実施形態1から10のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１２］
少なくとも2〜6日、例えば2〜11日間連続して、組成物を投与することを含む、実施形態1から10のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１３］
2〜6日間連続して、組成物を投与することを含む、実施形態12に記載の方法。
［実施形態１４］
少なくとも2〜6日、例えば2〜11日の期間にわたって1日当たり8時間、組成物が投与される、実施形態1から10のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１５］
アンジオテンシン療法に対する、肝硬変に伴う腎不全の患者の応答を評価する方法であって、アンジオテンシンIIを含む組成物の初期用量を患者に投与して、治療パラメーターの変化について患者を検査することを含む方法。
［実施形態１６］
治療パラメーターが、血清クレアチニンレベル、推定糸球体濾過率、血清ナトリウムレベル、血清カリウムレベル、尿中ナトリウム濃度、又は血圧である、実施形態15に記載の方法。
［実施形態１７］
患者の血清クレアチニンレベル、尿中ナトリウム濃度、又は血清カリウムレベルの減少、或いは患者の血圧、血清ナトリウムレベル、又は推定糸球体濾過率の上昇が、アンジオテンシン療法に対する陽性応答の指標である、実施形態16に記載の方法。
［実施形態１８］
患者が陽性応答を示す場合には、患者にアンジオテンシンIIの追加の用量を投与することをさらに含む、実施形態17に記載の方法。
［実施形態１９］
組成物を患者に投与する前に、患者の血清クレアチニンレベル及び/又は24時間の血清クレアチニンクリアランスを測定すること、並びにa)測定した血清クレアチニンレベルが1.5mg/dlを超える、及び/又は、b)測定した24時間の血清クレアチニンクリアランスが40ml/分未満である場合には、患者に組成物を投与することをさらに含む、実施形態15から18のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２０］
投与の少なくとも30分後、好ましくは少なくとも1時間後に、検査を実施する、実施形態15から19のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２１］
投与の8時間未満後、好ましくは6時間未満後に、検査を実施する、実施形態15から20のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２２］
初期用量が、1ng/kg/分未満又は約1ng/kg/分である、実施形態15から21のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２３］
アンジオテンシンIIが、5-バリンアンジオテンシンIIアセテート、5-バリンアンジオテンシンIIアミド、5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIアセテート、及び5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、実施形態1から22のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２４］
組成物が非経口投与に適している、実施形態1から23のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２５］
非経口投与が注射又は静脈注入である、実施形態24に記載の方法。
［実施形態２６］
組成物が追加の医薬薬剤をさらに含む、実施形態1から25のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２７］
追加の医薬薬剤が、肝硬変に伴う腎不全を処置するために有用である、実施形態26に記載の方法。
［実施形態２８］
追加の医薬薬剤が、テルリプレシン、ノルエピネフリン、又はミドドリンである、実施形態26に記載の方法。