【手続補正書】
【提出日】平成29年2月27日(2017.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バース症候群の治療または予防を必要とする対象におけるバース症候群を治療または予防するのに使用するための、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２】
前記対象が、正常対照対象と比較して低下したレベルのＴＡＺ１発現を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象が、バース症候群を有すると診断されている、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記バース症候群が、心筋症、骨格筋異常、好中球減少症、発育の遅れ、虚弱筋緊張、尿及び血液中の有機酸の濃度上昇、ならびに頻繁な細菌感染症のうちの１つ以上を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ＴＡＺ１の発現の上昇を必要とする哺乳類対象における前記ＴＡＺ１の発現を上昇させるのに使用するための、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項６】
前記対象における前記ＴＡＺ１の発現が、正常対照対象における前記ＴＡＺ１発現のレベルより約２〜５倍少ない、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が、バース症候群を有すると診断されているか、バース症候群を有する疑いがあるか、またはバース症候群を有する危険性がある、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
正常対照対象と比較して低下したＴＡＺ１の発現を有する哺乳類対象におけるバース症候群の危険性を減少させるのに使用するための、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項９】
バース症候群を有するか、またはバース症候群を有する疑いのある哺乳類対象におけるカルジオリピンリモデリングを安定化するのに使用するための、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１０】
前記哺乳類対象が、正常対照対象と比較して減少したＴＡＺ１の発現を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記カルジオリピンが、１８：２のカルジオリピン種である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象が、ヒトである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ペプチドが、経口投与、局所投与、全身投与、皮下投与、腹腔内投与、または筋肉内投与のために製剤化されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
心血管薬剤が、個別に、連続して、または同時に対象に投与される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記心血管薬剤が、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、副腎皮質ステロイド剤、心臓配糖体（ｃａｒｄｉｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）、利尿剤、鎮静剤、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンギオテンシンＩＩ拮抗薬、血栓溶解剤、カルシウムチャネル遮断薬、トロボキサン（ｔｈｒｏｂｏｘａｎｅ）受容体拮抗薬、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、α−受容体遮断薬、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、変力物質、及び抗高脂質血症薬からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記薬学的に許容される塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕バース症候群の治療または予防を必要とする対象におけるバース症候群を治療または予防するための方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を、前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする、方法。
〔２〕前記対象が、正常対照対象と比較して低下したレベルのＴＡＺ１発現を示す、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記ペプチドが、６週間以上にわたって毎日投与される、前記〔１〕〜〔２〕のいずれか一項に記載の方法。
〔４〕前記ペプチドが、１２週間以上にわたって毎日投与される、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか一項に記載の方法。
〔５〕前記対象が、バース症候群を有すると診断されている、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の方法。
〔６〕前記バース症候群が、心筋症、骨格筋異常、好中球減少症、発育の遅れ、虚弱筋緊張、尿及び血液中の有機酸の濃度上昇、ならびに頻繁な細菌感染症のうちの１つ以上を含む、前記〔５〕に記載の方法。
〔７〕前記対象がヒトである、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか一項に記載の方法。
〔８〕前記ペプチドが、経口的に、局所的に、全身的に、静脈内に、皮下に、腹腔内に、または筋肉内に投与される、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の方法。
〔９〕前記対象に心血管薬剤を、個別に、連続して、または同時に投与する工程を更に含む、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１０〕前記心血管薬剤が、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、副腎皮質ステロイド剤、心臓配糖体（ｃａｒｄｉｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）、利尿剤、鎮静剤、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンギオテンシンＩＩ拮抗薬、血栓溶解剤、カルシウムチャネル遮断薬、トロボキサン（ｔｈｒｏｂｏｘａｎｅ）受容体拮抗薬、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、α−受容体遮断薬、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、変力物質、及び抗高脂質血症薬からなる群から選択される、前記〔９〕に記載の方法。
〔１１〕前記薬学的に許容される塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含む、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１２〕ＴＡＺ１の発現の上昇を必要とする哺乳類対象における前記ＴＡＺ１の発現を上昇させるための方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を、前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする、方法。
〔１３〕前記対象における前記ＴＡＺ１の発現が、正常対照対象における前記ＴＡＺ１発現のレベルより約２〜５倍少ない、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕前記ペプチドが、６週間以上にわたって毎日投与される、前記〔１２〕〜〔１３〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１５〕前記ペプチドが、１２週間以上にわたって毎日投与される、前記〔１２〕〜〔１４〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１６〕前記対象が、バース症候群を有すると診断されているか、バース症候群を有する疑いがあるか、またはバース症候群を有する危険性がある、前記〔１２〕〜〔１５〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１７〕前記バース症候群が、心筋症、骨格筋異常、好中球減少症、発育の遅れ、虚弱筋緊張、尿及び血液中の有機酸の濃度上昇、ならびに頻繁な細菌感染症のうちの１つ以上を含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕前記対象がヒトである、前記〔１２〕〜〔１７〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１９〕前記ペプチドが、経口的に、局所的に、全身的に、静脈内に、皮下に、腹腔内に、または筋肉内に投与される、前記〔１２〕〜〔１８〕のいずれか一項に記載の方法。
〔２０〕前記対象に心血管薬剤を、個別に、連続して、または同時に投与する工程を更に含む、前記〔１２〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の方法。
〔２１〕前記心血管薬剤が、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、副腎皮質ステロイド剤、心臓配糖体、利尿剤、鎮静剤、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンギオテンシンＩＩ拮抗薬、血栓溶解剤、カルシウムチャネル遮断薬、トロボキサン（ｔｈｒｏｂｏｘａｎｅ）受容体拮抗薬、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、α−受容体遮断薬、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、変力物質、及び抗高脂質血症薬からなる群から選択される、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２２〕前記薬学的に許容される塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含む、前記〔１２〕〜〔２２〕のいずれか一項に記載の方法。
〔２３〕正常対照対象と比較して低下したＴＡＺ１の発現を有する哺乳類対象におけるバース症候群の危険性を減少させるための方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を、前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする、方法。
〔２４〕バース症候群を有するか、またはバース症候群を有する疑いのある哺乳類対象におけるカルジオリピンリモデリングを安定化するための方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を、前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする、方法。
〔２５〕前記哺乳類対象が、正常対照対象と比較して減少したＴＡＺ１の発現を有する、前記〔２４〕に記載の方法。
〔２６〕前記カルジオリピンが、１８：２のカルジオリピン種である、前記〔２４〕に記載の方法。
他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内に説明される。