【手続補正書】
【提出日】平成29年5月23日(2017.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のコートされたナノ粒子を製造する方法であって、該コートされたナノ粒子は、生物学的に活性な物質を含んでなる固体コアを有し、該固体コアは、該生物学的に活性な物質の制御放出又は遅延放出を可能にするために無機物コーティングによって完全に包まれており、該方法が；
金属又はメタロイドの酸化物、水酸化物、炭化物、セレン化物、窒化物、硫化物、フッ化物、塩化物、又は塩を含む無機物質の１又はそれより多い層を、複数の該固体コアに、物理蒸着法、原子層堆積法、又は化学蒸着法から選択される適用法であって、該無機物質及び／又は該無機物質を形成するための前駆体が気相に存在することになる適用法によって適用し、そして
該固体コアを、無機物質の層（１又は複数）の適用中及び／又は適用間に、撹拌にかけること；
を含んでなる方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、無機物質の１より多い層が、該固体コアに適用され、そして該固体コアが、無機物質の少なくとも１の層が該固体コアに適用された後であって、無機物質の少なくとも１のその後の層が該固体コアに適用される前に、撹拌にかけられる方法。
【請求項３】
請求項１又は２のいずれか１項に記載の方法であって、
（ｉ）無機物質を複数の該固体コアに適用し
（ｉｉ）該複数の該固体コアを撹拌にかけ、
（ｉｉｉ）工程（ｉ）をｎ回繰り返し、ここで、ｎは少なくとも１の整数であり、そして
（ｉｖ）ｎが少なくとも２の整数である場合、少なくとも数回の工程（ｉ）の後に、工程（ｉｉ）を繰返すこと
を含んでなる方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、ｎが少なくとも１の整数であり、そして多くとも５０である方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、ｎが少なくとも２の整数であり、そして多くとも２０である方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、ｎが少なくとも３の整数であり、そして多くとも１０である方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、該固体コアが、無機物質の適用中に連続的又は間欠的撹拌にかけられる方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法であって、該元素が酸化物として存在する方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法であって、該無機物質が、酸化アルミニウム（Ａｌ２Ｏ３）、二酸化チタン（ＴｉＯ２）、酸化鉄（ＦｅｘＯｙ）、酸化ガリウム（Ｇａ２Ｏ３）及び酸化マグネシウム（ＭｇＯ）、酸化亜鉛（ＺｎＯ）、酸化ニオブ（Ｎｂ２Ｏ５）、酸化ハフニウム（ＨｆＯ２）、酸化タンタル（Ｔａ２Ｏ５）、酸化ランタン（Ｌａ２Ｏ３）、二酸化ジルコニウム（ＺｒＯ２）及び／又は二酸化ケイ素（ＳｉＯ２）を含んでなる方法。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法であって、無機物質の幾つかの層が該固体コアに適用される方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、異なった組成の層が該固体コアに適用される方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法であって、該生物学的に活性な物質が、治療的に活性な物質である方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法であって、
該ナノ粒子の試料を、該固体コア及び該無機物コーティングのための溶媒である液相と接触させ、
該液相中の該コートされたナノ粒子の固体コアの溶解を測定し、
コートされたナノ粒子固体コアの溶解を、無機物コーティングを持たない類似の固体コアの溶解と比較し、
該コートされたナノ粒子固体コアの溶解の遅延を、無機物コーティングを持たない類似の固体コアの溶解と比較して決定し、そして
所定の長さの時間を超える溶解の遅延を有するコートされたナノ粒子を選択すること；
を含んでなる方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、該溶解の遅延が、該コートされたナノ粒子固体コアの少なくとも５０重量％を溶解するのに要した時間と該コーティングを持たない固体コアの少なくとも５０重量％を溶解するのに要した時間との差として決定される方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、該所定の時間の長さが、少なくとも５分である方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、該所定の長さの時間が少なくとも１時間である方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法によって得ることができる複数のコートされたナノ粒子。
【請求項１８】
請求項１７に記載の複数のコートされたナノ粒子であって、該生物学的に活性な物質が治療的に活性な物質であるナノ粒子。
【請求項１９】
請求項１８に記載の複数のコートされたナノ粒子及び医薬的に受容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の複数のナノ粒子と医薬的に受容可能な担体又は賦形剤とを混合することを含んでなる、医薬組成物を製造する方法。
【請求項２１】
治療的に有効な量の生物学的に活性な物質を含んでなる複数のナノ粒子であって、該ナノ粒子が：
（ａ）該生物学的に活性な物質を含んでなる固体コア；
（ｂ）存在してもよい、該コアの表面に適用された１又はそれより多い中間層；及び
（ｃ）該コアを囲み、包み又はカプセル化し、及び／又は、該中間層が存在する場合にはそれらの外部表面を囲み、包み又はカプセル化している無機物コーティングであって、
（ｉ）金属酸化物、金属炭化物、金属窒化物、金属セレン化物、金属硫化物、及び／又はメタロイド酸化物の１又はそれより多くの１又はそれより多い層を含み；そして、
（ii）０．１ｎｍ〜５００ｎｍの本質的に均一な厚さである
無機物コーティング
の粒子の形態で存在している複数のナノ粒子。
【請求項２２】
請求項２１に記載の複数のナノ粒子であって、該固体コアが該生物学的に活性な物質から本質的になる複数のナノ粒子。
【請求項２３】
請求項２１又は２２に記載の複数のナノ粒子であって、該生物学的に活性な物質の治療的に有効な制御放出又は遅延放出を可能にするために、該無機物コーティングが、該生物学的に活性な物質を完全に囲み、包み又はカプセル化し、及び／又は、該中間層が存在する場合にはそれらの外部表面を完全に囲み、包み又はカプセル化している複数のナノ粒子。
【請求項２４】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該無機物コーティングが０．１ｎｍ〜１００ｎｍの本質的に均一な厚さである複数のナノ粒子。
【請求項２５】
請求項２４に記載の複数のナノ粒子であって、該厚さが０．１ｎｍ〜５０ｎｍである複数のナノ粒子。
【請求項２６】
請求項２５に記載の複数のナノ粒子であって、該厚さが０．２ｎｍ〜２０ｎｍである複数のナノ粒子。
【請求項２７】
請求項２６に記載の複数のナノ粒子であって、該厚さが０．５ｎｍ〜１０ｎｍである複数のナノ粒子。
【請求項２８】
請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該ナノ粒子の直径が１ｎｍ〜１，０００ｎｍである複数のナノ粒子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の複数のナノ粒子であって、該ナノ粒子の直径が１０ｎｍ〜５００ｎｍである複数のナノ粒子。
【請求項３０】
請求項２１〜２９のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該生物学的に活性な物質が、鎮痛剤、麻酔剤、抗炎症剤、駆虫剤、抗不整脈剤、抗喘息剤、抗生物質、抗癌剤、抗凝血剤、抗鬱剤、抗糖尿病剤、抗癲癇剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、血圧降下剤、高ムスカリン剤、抗ミコバクテリア剤、抗悪性腫瘍剤、抗酸化剤、解熱剤、免疫抑制剤、免疫刺激剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安鎮静剤、睡眠剤、神経遮断剤、収斂剤、静菌剤、ベータアドレナリン受容体遮断剤、血液製剤、代用血液、気管支拡張剤、緩衝剤、強心剤、化学療法剤、造影剤、副腎皮質ステロイド、咳抑制剤、去痰剤、粘液溶解剤、診断剤、診断用造影剤、利尿剤、ドーパミン作動剤、抗パーキンソン病剤、遊離ラジカル捕捉剤、成長因子、止血剤、免疫学的薬剤、脂質制御剤、筋弛緩剤、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、副交感神経刺激剤、副甲状腺カルシトニン、ビスホスホネート、プロスタグランジン、放射性医薬品、ホルモン、性ホルモン、抗アレルギー剤、食欲増進剤、食欲低下剤、ステロイド、交感神経刺激剤、甲状腺剤、ワクチン、血管拡張剤、及びキサンチンからなる群から選択される複数のナノ粒子。
【請求項３１】
請求項２１〜３０のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該生物学的に活性な物質が、アルプラゾラム、アミオダロン、アムロジピン、アステミゾール、アテノロール、アザチオプリン、アゼラスチン、ベクロメタゾン、ブデソニド、ブプレノルフィン、ブタルビタール、カルバマゼピン、カルビドパ、セフォタキシム、セファレキシン、コレスチラミ、シプロフロキサチン、シサプリド、シスプラチン、クラリスロマイシン、クロナゼパム、クロザピン、シクロスポリン、ジアゼパム、ジクロフェナクナトリウム、ジゴキシン、ジピリダモール、ジバルプロエクス、ドブタミン、ドキサゾシン、エナラプリル、エストラジオール、エトドラク、エトポシド、ファモチジン、フェロジピン、フェンタニルクエン酸塩、フェキソフェナジン、フィナステリド、フルコナゾール、フルニソリド、フルルビプロフェン、フルボキサミン、フロセミド、グリピジド、グリブリド、イブプロフェン、二硝酸イソソルビド、イソトレチノイン、イスラジピン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ラモトリギン、ランソプラゾール、ロペラミド、ロラタジン、ロラゼパム、ロバスタチン、メドロキシプロゲステロン、メフェナム酸、メチルプレドニゾロン、ミダゾラム、モメタゾン、ナブメトン、ナプロキセン、ニセルゴリン、ニフェジピン、ノルフロキサシン、オメプラゾール、パクリタキセル、フェニトイン、ピロキシカム、キナプリル、ラミプリル、リスペリドン、セルトラリン、シンバスタチン、スリンダク、テルビナフィン、テルフェナジン、トリアムシノロン、バルプロ酸、ゾルピデム、又はこれらのいずれかの医薬的に受容可能な塩からなる群から選択される複数のナノ粒子。
【請求項３２】
請求項２１〜３１のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該無機物コーティングが金属酸化物及び／又はメタロイド酸化物の１又はそれより多くの層を含む複数のナノ粒子。
【請求項３３】
請求項２１〜３２のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該無機物コーティングが、２又はそれより多い金属酸化物又はメタロイド酸化物の混合物から本質的になる層を含む複数のナノ粒子。
【請求項３４】
請求項２１〜３３のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該無機物コーティングが、アルミニウム、チタン、マグネシウム、鉄、ガリウム、亜鉛、ジルコニウム及び／又はケイ素の酸化物を含む複数のナノ粒子。
【請求項３５】
請求項３４に記載の複数のナノ粒子であって、該無機物コーティングが、アルミニウム、チタン及び／又は亜鉛の酸化物を含む複数のナノ粒子。
【請求項３６】
請求項２１〜３５のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該無機物コーティングが、酸化アルミニウム、二酸化チタン、酸化鉄、酸化ガリウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、二酸化ジルコニウム及び／又は二酸化ケイ素を含む複数のナノ粒子。
【請求項３７】
請求項３６に記載の複数のナノ粒子であって、該無機物コーティングが、酸化アルミニウム、二酸化チタン及び／又は酸化亜鉛を含む複数のナノ粒子。
【請求項３８】
請求項２１〜３７のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該１又はそれより多い中間層が存在し、該中間層が１又はそれより多い界面活性剤を含む複数のナノ粒子。
【請求項３９】
請求項２１〜３８のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子であって、該無機物コーティングの１又はそれより多い外部表面が、該コーティングの外部表面への１又はそれより多い化学部分の結合によって、誘導化又は官能化されている複数のナノ粒子。
【請求項４０】
請求項３９に記載の複数のナノ粒子であって、該ナノ粒子が対象に送逹されるものであり、該化学部分が、該ナノ粒子の該対象の体内への指向された送達を向上させる１又はそれより多い化合物を含む複数のナノ粒子。
【請求項４１】
請求項４０に記載の複数のナノ粒子であって、該化学部分が、指向性分子がそれに結合するところのシラン機能を含有するアンカー基又はハンドルを含む複数のナノ粒子。
【請求項４２】
請求項４１に記載の複数のナノ粒子であって、該化学部分が、１又はそれより多い核酸、抗体、抗体の断片、受容体結合性タンパク質又は受容体結合性ペプチドを含む複数のナノ粒子。
【請求項４３】
請求項２１〜４２のいずれか１項に記載の複数のナノ粒子の形態の治療的に有効な量の生物学的に活性な物質、及び医薬的に受容可能な担体を含んでなる医薬製剤。