【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年12月22日(2016.12.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
このように、１つの態様において、本発明は以下から選択される少なくとも１つの核酸を含む核酸を提供する：
（ａ）配列番号２〜２７のタンパク質をコードする、配列番号１によって含まれるようなオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）１〜２６の少なくとも１つを含んでなる核酸、又はそのバリアント若しくはフラグメントであって、それによって該バリアント又はフラグメントが配列番号２〜２７のタンパク質の機能的に活性なバリアント又はフラグメントをコードするバリアント若しくはフラグメント、又は
（ｂ）配列番号２〜２７のタンパク質の少なくとも１つをコードする核酸又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメント、
（ｃ）（ａ）又は（ｂ）の核酸によってコードされるタンパク質又はそのフラグメントとアミノ酸配列において少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％又は９７％同一であるタンパク質をコードする核酸、
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の核酸とストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸、
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）の核酸とストリンジェントな条件下においてハイブリダイズし、そして１０〜５０のヌクレオチド長から成る核酸、又は
（ｆ）（ａ）〜（ｆ）の核酸に相補的な核酸。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
このように、本発明は１つの実施態様では以下から成る群から選択される少なくとも１つの核酸を含む単離核酸配列を示す：
（ａ）それぞれ配列番号２〜２７のタンパク質をコードする、配列番号１のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）１〜２６の少なくとも１つを含む核酸、又はそのバリアント又はフラグメントであって、それによって該バリアント又はフラグメントが配列番号２〜２７のタンパク質の機能的に活性なバリアント又はフラグメントをコードするバリアン
ト又はフラグメント；
（ｂ）配列番号２〜２７のタンパク質の少なくとも１つ、又は機能的に活性なそのバリアント又はフラグメントをコードする核酸；
（ｃ）（ａ）又は（ｂ）の工程の核酸によってコードされるタンパク質又はそのフラグメントとアミノ酸配列において少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％又は９７％同一であるタンパク質をコードする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれかの工程の核酸とストリンジェントな条件下においてハイブリダイズする核酸；
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のいずれかの工程の核酸とストリンジェントな条件下においてハイブリダイズし、そして１０〜５０のヌクレオチド長から成る核酸；及び
（ｆ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの工程の核酸に相補的な核酸。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
尚別の実施態様では、前記核酸は、（ａ）〜（ｄ）のいずれかの工程においてそれぞれ配列番号１９、２０、２１及び２２のタンパク質をコードするＯＲＦ１８、１９、２０及び２１の少なくとも１つ、又は機能的に活性なそのバリアント又はフラグメントを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
尚別の実施態様では、前記核酸は、（ａ）〜（ｄ）のいずれかの工程においてそれぞれ配列番号９、１６及び１７のタンパク質をコードするＯＲＦ８、１５及び１６の少なくとも１つ、又は機能的に活性なそのバリアント又はフラグメントを含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
【表３】
2014530609.tif 000001
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
【表６】
2014530609.tif 000002
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号２〜５及び７〜２７のタンパク質をコードする、配列番号１に含まれるオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）１〜４及び６〜２６の少なくとも１つを含んでなる核酸、又はそのバリアント若しくはフラグメントであって、それによって該バリアント又はフラグメントが配列番号２〜５及び７〜２７のタンパク質の機能的に活性なバリアント又はフラグメントをコードするバリアント若しくはフラグメント、
（ｂ）配列番号２〜５及び７〜２７のタンパク質の少なくとも１つ、又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントをコードする核酸、又は
（ｃ）（ａ）又は（ｂ）の核酸によってコードされるタンパク質又はそのフラグメントと、アミノ酸配列において少なくとも９０％、９５％又は９７％同一であり、メチルグリセリマイシンの合成を指示するタンパク質をコードする核酸、
から選択される少なくとも１つの核酸を含んでなる核酸。
【請求項２】
該核酸は、請求項１の項目（ａ）〜（ｃ）に述べる、配列番号２〜５及び７〜２７のタンパク質のいずれか、又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントをコードする少なくとも２つのＯＲＦ、好ましくは少なくとも３つのＯＲＦを含む、請求項１に記載の核酸。
【請求項３】
前記核酸は、請求項１の項目（ａ）〜（ｃ）に述べる、配列番号１９、２０、２１及び２２のタンパク質をそれぞれコードするＯＲＦ１８、１９、２０及び２１の少なくとも１つ、又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントを含む、請求項１又は２に記載の核酸。
【請求項４】
前記核酸は、請求項１の項目（ａ）〜（ｃ）に述べる、配列番号９、１６及び１７のタンパク質をそれぞれコードするＯＲＦ８、１５及び１６の少なくとも１つ、又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の核酸。
【請求項５】
配列番号１の核酸配列を有する、又はＯＲＦ１〜２６の少なくとも１つのバリアント又はフラグメントを固定する（harboring）配列番号１のバリアント配列を有し、それによって該バリアント又はフラグメントが配列番号２〜２７のタンパク質の機能的に活性なバリアント又はフラグメントをコードする、グリセリマイシン生合成遺伝子クラスターを含んでなる又はそれから成る、請求項１〜４のいずれか１項に記載の核酸。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の核酸を含んでなる発現ベクター。
【請求項７】
請求項６に記載の発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項８】
配列番号２〜５及び７〜２７又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントから選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含んでなる、又は請求項１〜５のいずれか１項に記載の核酸によってコードされる、タンパク質。
【請求項９】
請求項８に記載の、タンパク質の少なくとも１つ、又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントに対して特異的に向けられた抗体。
【請求項１０】
グリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンの産生（production）のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の核酸、請求項６に記載の発現ベクター、請求項７に記載の宿主細胞又は請求項８に記載のタンパク質、特に配列番号９、１６及び１７のタンパク質の少なくとも１つの使用。
【請求項１１】
Ｌ−トランス−４−メチルプロリンの産生のための、請求項３に記載の核酸、請求項３に記載の核酸を含んでなる請求項６に記載の発現ベクター、該発現ベクターで形質転換された請求項７に記載の宿主細胞又は配列番号１９、２０、２１及び２２のタンパク質の少なくとも１つの使用。
【請求項１２】
ａ）請求項１〜５のいずれか１項に記載の核酸を発現すること、及び
ｂ）場合により、タンパク質又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントを単離すること：
を含んでなる、請求項８に記載のタンパク質の少なくとも１つ、又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントを産生する方法。
【請求項１３】
配列番号２〜２７のタンパク質をコードする配列番号１によって含まれるようなＯＲＦ１〜２６の、又はグリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンの産生を調節する配列番号２〜２７のタンパク質のバリアントを決定する（determine）方法であって、
ａ）ＯＲＦ１〜２６のいずれかのバリアントを産生すること、
ｂ）バリアントをタンパク質中に発現すること、
ｃ）ｂ）のタンパク質を用いて、グリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシン若しくはその誘導体の産生を可能にすること、及び
ｄ１）グリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシン量を決定すること、ここで、ｂ）のタンパク質は存在しないが、タンパク質の対応するインバリアント型が存在する場合、産生量と比べてグリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシン量の増加は、バリアントがグリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンの産生を増加させることができることを示し、又は
ｄ２）グリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンの誘導体の抗生物質活性を決定すること、
ここでｂ）のタンパク質は存在しないが、タンパク質の対応するインバリアント型は存在する場合、抗生物質活性で比べた抗生物質活性の増加は、バリアントが増加した抗生物質活性でグリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンの誘導体を産生することができることを示し、
そしてここで、誘導体は、アミノ酸組成においてグリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンと異なり、そしてグリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンを超えた抗生物質活性亢進を示す、
を含んでなる上記決定方法。
【請求項１４】
配列番号２〜２７のタンパク質をコードする配列番号１によって含まれるようなＯＲＦ１〜２６の、又はＬ−トランス−４−メチルプロリンの産生を向上する配列番号２〜２７のタンパク質のバリアントを決定する方法であって、
ａ）ＯＲＦ１〜２６のいずれかのバリアントを産生すること、
ｂ）バリアントをタンパク質中へ発現すること、
ｃ）ｂ）のタンパク質を用いてＬ−トランス−４−メチルプロリンの産生を可能にすること、及び
ｄ）Ｌ−トランス−４−メチルプロリン量を決定すること、
ここで、ｂ）のタンパク質は存在しないが、タンパク質の対応するインバリアント型が存在する場合、産生量と比べてＬ−トランス−４−メチルプロリン量の増加は、バリアントがＬ−トランス−４−メチルプロリンの産生を増加させることができることを示す、
を含んでなる上記決定方法。
【請求項１５】
ａ）請求項８に記載の少なくとも１つのタンパク質、又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントを提供すること、又は請求項１３又は１４に記載の方法によって得られるバリアントタンパク質を提供すること、及び
ｂ）グリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンを産生するために、ａ）の少なくとも１つのタンパク質を、Ｌ−Ｎ−メチルバリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−Ｎ−メチルトレオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−Ｎ−メチルロイシン及びグリシンと共にインキュベートすること、
を含んでなるグリセリマイシン及び／又はメチルグリセリマイシンを産生する方法。
【請求項１６】
ａ）請求項８に記載の少なくとも１つのタンパク質、又は機能的に活性なそのバリアント若しくはフラグメントを提供すること、又は請求項１４に記載の方法によって得られるバリアントタンパク質を提供すること、及び
ｂ）Ｌ−トランス−４−メチルプロリンを産生するために、ａ）の少なくとも１つのタンパク質を、Ｌ−ロイシン、５−ヒドロキシロイシン、γ−メチルグルタミン酸γ−セミアルデヒド及び／又は３−メチル−Δ1−ピロリン−５−カルボン酸と共にインキュベー
トすること、
を含んでなるＬ−トランス−４−メチルプロリンを産生する方法。