【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（５）の化合物を塩基及び式Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１の化合物と反応させることを含む、式（６）の化合物を調製する方法
【化１】
2016519669.tif 000001
（式中：
Ｘ１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基であり；
ＰＧは、保護基であり；
Ｌ１は、
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化２】
2016519669.tif 000002
であり；
Ｒ１は、保護されたカルボン酸であり；且つ
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）。
【請求項２】
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化３】
2016519669.tif 000003
であり；
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ
Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−であり；且つ
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記塩基が、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又は水素化カリウムである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
式（２）の化合物を酸と反応させる（式中、Ｒ１３は、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する）ことによる、式（４）の化合物を調製する方法。
【化４】
2016519669.tif 000004
【請求項６】
前記酸が酸性カチオン交換樹脂である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させる（式中、各Ｒ１３は、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する）ことを含む、式（１）の化合物から式（２）の化合物を調製する方法。
【化５】
2016519669.tif 000005
【請求項８】
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させることが、式（１）の化合物を第一の塩基及びフッ素化剤並びに第二の塩基及びフッ素化剤と反応させることを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させることが、
ｓｅｃ−ブチルリチウムの有機溶媒溶液を、式（１）の化合物の有機溶媒溶液に加えて、第一の反応混合物を製造すること；
Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを前記第一の反応混合物に加えて、第二の反応混合物を製造すること；
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、及びリチウムジイソプロピルアミドからなる群から選択される塩基の有機溶媒溶液を、前記第二の反応混合物に加えて、第三の反応混合物を製造すること；並びに
Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを、前記第三の反応混合物に加えること
を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記式（０）の化合物を、酸の存在下で、式
【化６】
2016519669.tif 000006
の化合物と反応させる（式中、各Ｒ１３は、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し；且つ、Ｒ１４は、メチル又はエチルである）ことにより、式（０）の化合物から式（１）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【化７】
2016519669.tif 000007
【請求項１１】
Ｒ１３がメチルである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
式（１０）
【化８】
2016519669.tif 000008
（式中：
Ｌ１が
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化９】
2016519669.tif 000009
であり；
Ｒ１は、カルボン酸又は保護されたカルボン酸であり；
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；或いは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり；且つ
Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている）
の化合物又はその塩。
【請求項１３】
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化１０】
2016519669.tif 000010
であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６が、フェニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記フェニルが、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ７が、フェニルであり、式中、Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている、請求項１２に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−であり；
Ｒ４が、メチルであり；
Ｒ５が、水素であり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、Ｃ３−Ｃ６アルキレンであり；且つ
Ｒ７が、フェニルである、請求項１３に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、メチルであり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、Ｃ３−Ｃ６アルキレンであり；且つ
Ｒ７が、フェニルである、請求項１３に記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
式（６．１）
【化１１】
2016519669.tif 000011
（式中：
Ｌ１は
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化１２】
2016519669.tif 000012
であり；
Ｒ１は、保護されたカルボン酸であり；
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；且つ
Ｒ２０は、Ｈ又はヒドロキシル保護基である）
の化合物。
【請求項１７】
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化１３】
2016519669.tif 000013
であり；
Ｒ２０が、Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ
Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式（２）
【化１４】
2016519669.tif 000014
（式中、各Ｒ１３は、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する）
の化合物。
【請求項２０】
式（９）
【化１５】
2016519669.tif 000015
（式中：
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；或いは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり；
Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである）
の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６が、フェニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記フェニルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ７が、フェニルであり；式中、Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４がメチルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３がＣ３−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ７がフェニルであり；且つ
Ｒ１５が、メチル又はエチルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５がメチルであり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３がＣ３−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ７がフェニルであり；且つ
Ｒ１５が、メチル又はエチルである、請求項２１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
スキーム１１、工程ｘｘｖｉｉ：５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシラート（２６Ｄ−１）の調製
【化１３３】
2016519669.tif 000016
１：１のメタノール−ＴＨＦの混合物（６ｍＬ）中のメチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシラート（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）からなる溶液に、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、６ＭのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル−ヘプタン−酢酸（５０：５０：０．４ｖ／ｖ／ｖ）で溶離させてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６０ｍｇ（４４％）の標記化合物を無色の油として与えた；ＴＬＣ  Ｒｆ  ０．４５（溶媒系：６０：４０：１ｖ／ｖ／ｖ酢酸エチル−ヘプタン−酢酸；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ４９０（Ｍ−Ｈ）−；［α］Ｔλ＝α／ｃｌ，［α］２１．９Ｄ＝−０．０１１／（０．０１６３ｇ／１．５ｍＬ）（０．５）＝−２．０３°（ｃ＝１．０９，ＣＨＣｌ３）．
本発明の態様
態様１
式（ＩＡ）
【化１３４】
2016519669.tif 000017
（式中：
Ｌ１は
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化１３５】
2016519669.tif 000018
であり；
Ｒ１は、カルボン酸又は保護されたカルボン酸であり；
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；或いは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり；且つ
Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている）
の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を調製する方法であって；
式（１０）
【化１３６】
2016519669.tif 000019
の化合物を、カルボニル還元剤と反応させること；及びＲ１が保護されたカルボン酸である場合、任意選択で保護されたカルボン酸を脱保護することを含む方法。
態様２
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化１３７】
2016519669.tif 000020
であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６が、フェニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記フェニルが、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されているフェニルである、態様１に記載の方法。
態様３
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化１３８】
2016519669.tif 000021
であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、Ｃ３−Ｃ６アルキレンであり；且つ
Ｒ７が、フェニルである、態様２に記載の方法。
態様４
Ｒ４がメチルであり、Ｒ５がＨである、態様３に記載の方法。
態様５
Ｒ４がＨであり、Ｒ５がメチルである、態様３に記載の方法。
態様６
前記カルボニル還元剤が、
【化１３９】
2016519669.tif 000022
とカテコールボランの混合物を含む、態様１〜５のいずれか一項に記載の方法。
態様７
式（８）の化合物を、トリアルキルアミン塩基及び塩化リチウムの存在下で、式（９）の化合物と反応させて、式（１０）の化合物を製造する（式中、Ｒ１は、保護されたカルボン酸であり；且つ、Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである）ことをさらに含む、態様１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【化１４０】
2016519669.tif 000023
態様８
式（７）の化合物を酸化剤と反応させて、式（８）の化合物を製造することをさらに含む、態様７に記載の方法。
【化１４１】
2016519669.tif 000024
態様９
前記酸化剤がデス・マーチン・ペルヨージナンである、態様８に記載の方法。
態様１０
保護基ＰＧを式（６）の化合物から除去して、式（７）の化合物を製造することをさらに含む、態様８に記載の方法。
【化１４２】
2016519669.tif 000025
態様１１
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様１０に記載の方法。
態様１２
式（５）の化合物を、塩基及び式Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１の化合物と反応させて、式（６）の化合物を製造する（式中、Ｘ１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基である）ことをさらに含む、態様１０に記載の方法。
【化１４３】
2016519669.tif 000026
態様１３
前記塩基が、水素化リチウム、水素化ナトリウム、又は水素化カリウムであり；ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様１２に記載の方法。
態様１４
保護基ＰＧを式（４）の化合物に加えて、式（５）の化合物を製造することをさらに含む、態様１２に記載の方法。
【化１４４】
2016519669.tif 000027
態様１５
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様１４に記載の方法。
態様１６
式（８）の化合物を、トリアルキルアミン塩基及び塩化リチウムの存在下で式（９）の化合物と反応させることを含む、式（１０）の化合物を調製する方法；
【化１４５】
2016519669.tif 000028
（式中：
Ｌ１は、
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は、
【化１４６】
2016519669.tif 000029
であり；
Ｒ１は、保護されたカルボン酸であり；
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；或いは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり；
Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである）。
態様１７
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化１４７】
2016519669.tif 000030
であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６が、フェニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記フェニルが、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されているフェニルである、態様１６に記載の方法。
態様１８
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、Ｃ３−Ｃ６アルキレンであり；且つ
Ｒ７が、フェニルである、態様１７に記載の方法。
態様１９
式（７）の化合物を酸化剤と反応させて、式（８）の化合物を製造することをさらに含む、態様１６〜１８のいずれか一項記載の方法。
【化１４８】
2016519669.tif 000031
態様２０
前記酸化剤がデス・マーチン・ペルヨージナンである、態様１９に記載の方法。
態様２１
保護基ＰＧを式（６）の化合物から除去して、式（７）の化合物を製造することをさらに含む、態様１９に記載の方法。
【化１４９】
2016519669.tif 000032
態様２２
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様２１に記載の方法。
態様２３
式（５）の化合物を、塩基及び式Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１の化合物と反応させて、式（６）の化合物を製造する（式中、Ｘ１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基である）ことをさらに含む、態様２１に記載の方法。
【化１５０】
2016519669.tif 000033
態様２４
前記塩基が、水素化リチウム、水素化ナトリウム、又は水素化カリウムであり；ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様２３に記載の方法。
態様２５
保護基ＰＧを式（４）の化合物に加えて、式（５）の化合物を製造することをさらに含む、態様２３に記載の方法。
【化１５１】
2016519669.tif 000034
態様２６
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様２５に記載の方法。
態様２７
式（７）の化合物を酸化剤と反応させることを含む、式（８）の化合物を調製する方法
【化１５２】
2016519669.tif 000035
（式中：
Ｌ１が
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化１５３】
2016519669.tif 000036
であり；
Ｒ１は、保護されたカルボン酸であり；且つ
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）。
態様２８
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；且つ
Ｇ２が
【化１５４】
2016519669.tif 000037
である、態様２７に記載の方法。
態様２９
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−である、態様２８に記載の方法。
態様３０
前記酸化剤がデス・マーチン・ペルヨージナンである、態様２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
態様３１
保護基ＰＧを式（６）の化合物から除去して、式（７）の化合物を製造することをさらに含む、態様２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【化１５５】
2016519669.tif 000038
態様３２
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３１に記載の方法。
態様３３
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３であり、且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３２に記載の方法。
態様３４
式（５）の化合物を、塩基及び式Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１の化合物と反応させて、式（６）の化合物を製造する（式中、Ｘ１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基である）ことをさらに含む、態様３１に記載の方法。
【化１５６】
2016519669.tif 000039
態様３５
前記塩基が、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又は水素化カリウムであり；ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３４に記載の方法。
態様３６
保護基ＰＧを式（４）の化合物に加えて、式（５）の化合物を製造することをさらに含む、態様３４に記載の方法。
【化１５７】
2016519669.tif 000040
態様３７
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３６に記載の方法。
態様３８
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３であり、且つ、Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３７に記載の方法。
態様３９
式（５）の化合物を塩基及び式Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１の化合物と反応させることを含む、式（６）の化合物を調製する方法
【化１５８】
2016519669.tif 000041
（式中：
Ｘ１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択される脱離基であり；
ＰＧは、保護基であり；
Ｌ１は、
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化１５９】
2016519669.tif 000042
であり；
Ｒ１は、保護されたカルボン酸であり；且つ
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）。
態様４０
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化１６０】
2016519669.tif 000043
であり；
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ
Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様３９に記載の方法。
態様４１
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−であり；且つ
ＰＧが、−Ｓｉ（Ｒ２１）３である、態様４０に記載の方法。
態様４２
前記塩基が、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又は水素化カリウムである、態様３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
態様４３
式（２）の化合物を酸と反応させる（式中、Ｒ１３は、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する）ことによる、式（４）の化合物を調製する方法。
【化１６１】
2016519669.tif 000044
態様４４
前記酸が酸性カチオン交換樹脂である、態様４３に記載の方法。
態様４５
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させる（式中、各Ｒ１３は、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する）ことを含む、式（１）の化合物から式（２）の化合物を調製する方法。
【化１６２】
2016519669.tif 000045
態様４６
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させることが、式（１）の化合物を第一の塩基及びフッ素化剤並びに第二の塩基及びフッ素化剤と反応させることを含む、態様４５に記載の方法。
態様４７
式（１）の化合物を塩基及びフッ素化剤と反応させることが、
ｓｅｃ−ブチルリチウムの有機溶媒溶液を、式（１）の化合物の有機溶媒溶液に加えて、第一の反応混合物を製造すること；
Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを前記第一の反応混合物に加えて、第二の反応混合物を製造すること；
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、及びリチウムジイソプロピルアミドからなる群から選択される塩基の有機溶媒溶液を、前記第二の反応混合物に加えて、第三の反応混合物を製造すること；並びに
Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドを、前記第三の反応混合物に加えること
を含む、態様４５に記載の方法。
態様４８
前記式（０）の化合物を、酸の存在下で、式
【化１６３】
2016519669.tif 000046
の化合物と反応させる（式中、各Ｒ１３は、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し；且つ、Ｒ１４は、メチル又はエチルである）ことにより、式（０）の化合物から式（１）の化合物を調製することをさらに含む、態様４５に記載の方法。
【化１６４】
2016519669.tif 000047
態様４９
Ｒ１３がメチルである、態様４５〜４８のいずれか一項に記載の方法。
態様５０
式（１０）
【化１６５】
2016519669.tif 000048
（式中：
Ｌ１が
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化１６６】
2016519669.tif 000049
であり；
Ｒ１は、カルボン酸又は保護されたカルボン酸であり；
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；或いは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり；且つ
Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている）
の化合物又はその塩。
態様５１
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化１６７】
2016519669.tif 000050
であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６が、フェニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記フェニルが、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ７が、フェニルであり、式中、Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている、態様５０に記載の化合物又はその塩。
態様５２
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−であり；
Ｒ４が、メチルであり；
Ｒ５が、水素であり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、Ｃ３−Ｃ６アルキレンであり；且つ
Ｒ７が、フェニルである、態様５１に記載の化合物。
態様５３
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、メチルであり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、Ｃ３−Ｃ６アルキレンであり；且つ
Ｒ７が、フェニルである、態様５１に記載の化合物。
態様５４
式（６．１）
【化１６８】
2016519669.tif 000051
（式中：
Ｌ１は
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化１６９】
2016519669.tif 000052
であり；
Ｒ１は、保護されたカルボン酸であり；
Ｒ１２は、各出現で、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；且つ
Ｒ２０は、Ｈ又はヒドロキシル保護基である）
の化合物。
態様５５
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；
Ｇ２が
【化１７０】
2016519669.tif 000053
であり；
Ｒ２０が、Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ２１）３、１−エトキシエチル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり；且つ
Ｒ２１が、各出現で、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びフェニルから独立に選択される、態様５４に記載の化合物。
態様５６
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−である、態様５５に記載の化合物。
態様５７
式（２）
【化１７１】
2016519669.tif 000054
（式中、各Ｒ１３は、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はフェニルであるか、或いは、Ｒ１３基は、それらが結合する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する）
の化合物。
態様５８
Ｒ１３がメチルである、態様５７に記載の化合物。
態様５９
式（９）
【化１７２】
2016519669.tif 000055
（式中：
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；或いは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と共に、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；
Ｌ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンであり；
Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである）
の化合物。
態様６０
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６が、フェニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；式中、前記フェニルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されており；且つ
Ｒ７が、フェニルであり；式中、Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４つの置換基により任意選択で置換されている、態様５９に記載の化合物。
態様６１
Ｒ４がメチルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３がＣ３−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ７がフェニルであり；且つ
Ｒ１５が、メチル又はエチルである、態様６０に記載の化合物。
態様６２
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５がメチルであり；
Ｒ６が、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３がＣ３−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ７がフェニルであり；且つ
Ｒ１５が、メチル又はエチルである、態様６０に記載の化合物。
態様６３
式Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１（式中：
Ｘ１は、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキルスルホナート、フルオロアルキルスルホナート、及びアリールスルホナートからなる群から選択され；
Ｌ１は
ａ）Ｃ３−Ｃ７アルキレン、Ｃ３−Ｃ７アルケニレン、若しくはＣ３−Ｃ７アルキニレン；又は
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ１−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ２−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−Ｇ２−（式中、ｎ１は、２、３、４、又は５であり、ｎ２は、１、２、又は３であり、ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ、ｎ１＋ｐ＝２、３、４、５、又は６である）であり；
Ｇ２は
【化１７３】
2016519669.tif 000056
であり；
Ｒ１は、保護されたカルボン酸であり；且つ
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）
の化合物。
態様６４
Ｌ１が、ｎ−ヘキシレン、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり；且つ
Ｇ２が
【化１７４】
2016519669.tif 000057
である、態様６３に記載の化合物。
態様６５
Ｌ１が、−（ＣＨ２）３−Ｇ２−である、態様６４に記載の化合物。