(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マンノース直鎖の鎖長が３０〜２００単位の範囲内に８０％以上分布するように低分子化したガラクトマンナンを含有することを特徴とする大腸内におけるアンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を抑制するための医薬組成物。
【請求項２】
大腸内で生成されるアンモニア、インドール類及びフェノール類の産生量を減少させることを特徴とするアンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を抑制するための請求項１記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、肝機能障害改善及び予防効果を有する組成物に関する。より詳しくは、ヒトの大腸内で生成されるアンモニア、インドール類及びフェノール類の産生量を減少させることにより肝機能障害を改善及び予防する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肝機能が低下すると、肝性脳症や肝性昏睡に陥り、意識がもうろうとなり、手指のふるえ、時間・場所についての感覚の混乱、昏睡等の症状を示すようになる。これらの症状は、大腸内でアンモニア、インドール類、フェノール類等が過剰に生成された場合、又は肝硬変等の肝臓障害が生じた場合に生じることが知られている。
【０００３】
これらの上記物質は、ヒトの腸内の各種腸内細菌によって尿素又はタンパク質等から生成されるが、通常、腸管より吸収され、肝臓で直ちに解毒されて尿または糞便中に排泄されるが、過剰に生成された場合や肝臓障害が生じた場合では，肝臓の解毒機能が低下し、血液中の上記物質が除去されないまま生体内を循環し、脳に達すると、上記記載の中枢神経系の障害を引き起こすことになる。以上のことから、肝機能障害を改善及び予防するためには、大腸内におけるアンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を抑制することが非常に重要である。
【０００４】
従来、肝機能障害を改善するために抗生物質、ラクチュロース、生菌製剤、ウレアーゼ阻害剤等が提案されているが安全性等に問題がある。また、特公平１−３１４８７や特開平４−１６６０７９では、オリゴ糖又は、オリゴ糖及びビフィドバクリウム菌を有効成分として用いて、肝機能障害を改善することが開示されているが、生菌の安定性・有効性や定着性等に問題がある。
【０００５】
以上のことより、未だ満足のいく結果が得られていないのが現状であり、大腸内におけるアンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を効果的に抑制する組成物の開発が強く望まれている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、大腸内におけるアンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を効果的に抑制することにより肝機能障害を改善あるいは予防の効果を有する組成物を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、大腸内におけるアンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を効果的に抑制する目的で鋭意研究を重ねた結果、マンノース直鎖の鎖長が３０〜２００単位の範囲内に８０％以上分布するように、低分子化したガラクトマンナンを含有する組成物を摂取すると、アンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を効果的に抑制することを初めて見い出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
本発明で使用する低分子化したガラクトマンナンは、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、タラガム、キャロブガム等から選ばれる１種以上の増粘多糖類をアスペルギルス属菌やリゾープス属菌等に由来するβ−マンナナーゼを用いて酵素的にマンノース直鎖のみを加水分解することによって得ることができる。該ガラクトマンナンは酵素の反応時間を変えることによりマンノースの直鎖の鎖長を変化させることができるが、本発明品の肝機能障害改善及び予防の目的ではマンノース直鎖の鎖長が３０〜２００単位の範囲内に８０％以上分布するものが良く、さらに好ましくは５０〜１５０単位の範囲内に８０％以上分布していることが良い。
【０００９】
本発明におけるマンノース直鎖の鎖長とはガラクトマンナンの主鎖であるマンノースの結合している数を指し、その測定法は特に限定するものではないが、たとえば分解された多糖類を水に溶解しＴＯＳＯ  ８０３Ｄ型の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用い、水を移動相にして、Ｇ３０００ＰＷのカラムにてゲル濾過を行い、示差屈折計にて検出する。この際にグルコース数が既知の直鎖デキストリン（グルコース数３０，１００，２００）を指標物質として測定することにより、図１のようなグラフが得られる。これから３０〜２００単位の範囲に分布する割合を面積から算出できる。
【００１０】
マンノースの鎖長が３０単位より短い場合及び２００単位以上であると、アンモニア、インドール類及びフェノール類の産生能を減少させることができず肝機能障害改善あるいは予防効果は期待できない。さらに、２００単位以上であると下痢等の好ましからぬ状況が生じる。
【００１１】
尚、肝機能改善及び予防効果を得るための有効量に関しては、該ガラクトマンナンとして、１日当たり０．０８〜０．８３ｇ／体重ｋｇが好ましく、０．０８ｇ／体重ｋｇより少ない投与量では効果が弱く、０．８３ｇ／体重ｋｇより多い場合は腹部の満腹感等、ヒトにとって好ましくない影響が生じる。
【００１２】
以下、実施例により詳細に説明する。
【実施例】
実施例１
水９００部にクエン酸を加えてｐＨを３．０に調整した。これにアスペルギルス属菌由来のβ−マンナナーゼ０．２部とグアーガム粉末１００部を添加混合して４０〜４５℃で２４時間酵素を作用させた。反応後９０℃、１５分間加熱して酵素を失活させた。ロ過分離して不溶物を除去して得られた透明な溶液を減圧濃縮した後（固形分２０％）、噴霧乾燥したところ低分子化したガラクトマンナンの白色粉末６５部が得られた（本発明品）。酵素重量法に従う水溶性食物繊維含有量は８０％であった。また、固定層として、カラムにＧ３０００ＰＷ（東ソー（株）製）を用いて高速液体クロマトグラフィーで測定した結果、該ガラクトマンナンの糖鎖の８０％以上はマンノースの鎖長が５０〜１５０単位の範囲内に包含されていた。このとき糖鎖単位の標準試薬として、グルコース数が既知の直鎖デキストリン（グルコース数５０，１００，１５０）を用いた。
【００１３】
また、同様の方法で、反応時間のみを４８時間と変えることにより、マンノース直鎖の短いガラクトマンナン（マンノースの鎖長の８０％以上が５〜２５単位の範囲内に包含されていた。）を調製した（比較品）。
【００１４】
実施例２
実施例１で得られた本発明品１４０ｇにアップルフレーバー２ｇと水を加えて全容２リットルとし、滅菌済褐色ビン（１１０ｍｌ）に１００ｍｌずつ充填、アルミキャップで密封後、１２０℃、３０分間滅菌し、本発明品入りドリンク（Ａ）２０本を調製した。また、実施例１の本発明品を比較品に変える以外は同様の方法で、比較品入りドリンク（Ｂ）を調製した。
【００１５】
試験例１
健康な成人９名を対象に通常の食生活をしているコントロールの期間中に２回糞便を採取し、その後、実施例２により得られたドリンク（Ａ）を毎食１本ずつ１２日間摂取させ、その５日目、７日目、１１日目、１３日目の４回糞便を採取した。その後、上記ドリンクの摂取を中止し、中止してから１３日目、１５日目の２回糞便を採取した。
【００１６】
腸内のアンモニア、インドール類及びフェノール類の含量は糞便中のそれらの含量と相関があるので、以上合計８回採取した糞便中のアンモニア、インドール類およびフェノール類の含量を求めた。その結果を表１に示した。なお、表１は、本発明品の摂取前、摂取中−１（摂取開始５日目と７日目）、摂取中−２（摂取開始１１日目と１３日目）、摂取後の４つの期間に分けて結果が示されている。又、各期間において２回ずつ糞便の採取を行ったので、数値は合計１８の平均を示している。
【００１７】
【表１】
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【００１８】
表１に示したように本発明品を摂取することにより糞便中のアンモニア、インドール類及びフェノール類が有意に減少した。
【００１９】
以上より明らかなように、本発明品は、糞便中、すなわち大腸内におけるアンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を極めて効率よく減少させることができる。
【００２０】
比較例１
健康な成人９名を対象にドリンク（Ｂ）を用いて試験例１と同様の試験を行った。その結果を表２に示した。
【００２１】
【表２】
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【００２２】
表２より明らなように、マンノースの鎖長が試験例１と比較して短いガラクトマンナン摂取した場合、糞便中のアンモニア、インドール類及びフェノール類の含量は減少せず、肝機能障害改善及び予防効果は認められなかった。
【００２３】
【発明の効果】
本発品は、ヒトの大腸内でのアンモニア、インドール類及びフェノール類の生成量を極めて効率よく減少させることができ、それによって肝機能障害を改善及び予防することができることから、本発明はヒトの健康増進に貢献するところは多大である。
【図面の簡単な説明】
【図１】示差屈折計にて検出したゲル濾過の溶出パターンの図である。
【図１】
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