【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年9月19日(2017.9.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明の新しい特徴は、添付の請求項の特殊性をもって説明される。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が用いられる実施形態を説明する以下の詳細な説明と、以下の添付図面とを引用することによって得られるであろう。
【図１】臨床試験の全体設計を示す。
【図２】ＡＬＳを処置する際に亜塩素酸塩の効果を評価するための臨床研究フローと患者の素因の概略図を描く。
【図３Ａ】歴史的対照を用いない（左）、および歴史的対照を用いる（右）処置の６か月後のＡＬＳＦＲＳ−Ｒ勾配を示す。
【図３Ｂ】歴史的対照を用いない（左）、および歴史的対照を用いる（右）２５週目のでＡＬＳＦＲＳ−Ｒスコアにおけるベースラインからの平均の変化を示す。
【図３Ｃ】ベースライン中央値ｗｒＣＲＰ以上のベースラインｗｒＣＲＰを有する患者における処置の６か月後のＡＬＳＦＲＳ−Ｒ勾配を示す。
【図４】炎症とＡＬＳの作用メカニズムを示す。ＬＰＳはマクロファージ活性化とＮＦ−ｋＢ制御因子の産生を誘発する。血漿ＬＰＳはマクロファージ機能が標準に戻った後に消えることになる。
【図５】小食細胞関連疾患を処置する際の亜塩素酸塩の作用メカニズムを示す。
【図６】応答者と非応答者における６カ月の処置コースにわたるＡＬＳＦＲＳ−Ｒスコアを示す。「応答者」は、亜塩素酸ナトリウム処置に肯定的に反応する被験体の亜集団である。「非応答者」は、亜塩素酸ナトリウム処置に対するＡＬＳＦＲＳ−Ｒスコアの観点から肯定的に反応しない被験体の亜集団である。
【図７】処置の６か月後のベースラインＡＬＳＦＲＳ−Ｒスコアからの変化が安定していたか、または改善された患者のパーセントを示す。
【図８】応答者対非応答者での炎症血漿因子の正規化されたベースラインレベルの差を示すチャートである。応答者はベースラインで血漿炎症マーカーを上昇させた。
【図９】応答者、プラセボ群、および非応答者における炎症血漿因子の正規化されたベースラインレベルの差を示すチャートである。プラセボ群は一貫した中程度の炎症を示す。
【図１０】応答者を予想する各マーカーの能力の曲線下面積を比較するためのＲＯＣ曲線である。
【図１１】２ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸ナトリウムで処置された応答者対非応答者における炎症血漿因子のベースラインレベルを示す表である。
【図１２Ａ】応答者、非応答者、およびプラセボの非発症者のベースライン時と２５週目のいくつかの炎症性因子の血漿レベルを示す。「プラセボ非発症者」は、研究の期間に疾患の進行を示さないプラセボ群の亜集団を指す。
【図１２Ｂ】応答者、非応答者、およびプラセボの非発症者のベースライン時と２５週目のいくつかの炎症性因子の血漿レベルを示す。「プラセボ非発症者」は、研究の期間に疾患の進行を示さないプラセボ群の亜集団を指す。
【図１３Ａ】応答者とプラセボ非発症者のベースライン時と２５週目の血漿レベルＩＬ−１８、ＣＲＰ、ＩＬ−８、ｗｒＣＲＰ、ＩＮＦ−ｇ、およびＩＬ−６を示す。
【図１３Ｂ】応答者とプラセボ非発症者のベースライン時と２５週目の血漿レベルＩＬ−１８、ＣＲＰ、ＩＬ−８、ｗｒＣＲＰ、ＩＮＦ−ｇ、およびＩＬ−６を示す。
【図１４】ベースライン時とその後の６カ月の処置期間（２５週目）における高投与量の「非応答者」対「応答者」における平均的な血漿ＩＬ−１８レベルを示す。エラーバーは標準偏差を表す。
【図１５】応答者、非応答者、およびプラセボにおけるベースライン時と２５週目のＩＬ−１８レベルを示す。
【図１６】ベースラインのＩＬ−１８レベルが応答者と非応答者を区別することができることを示して、ＩＬ−１８の対数の分布の箱ひげ図である。
【図１７】ベースライン炎症因子血漿ベースライン値相互関係を示す表である。
【図１８】ベースライン時とその後の６カ月の処置期間（２５週目）における１ｍｇ／ｋｇまたは２ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸塩／ＮＰ００１で処置されたすべての患者の平均的な血漿ＬＰＳを示す。エラーバーは標準偏差を表す。ＬＰＳの検出限界（ＬＯＤ）＝０．０５。
【図１９】ベースライン時とその後の６カ月の処置期間（２５週目）におけるプラセボ、「応答者」、および「非応答者」での平均的なＬＰＳを示す。エラーバーは標準偏差を表す。ＬＰＳの検出限界（ＬＯＤ）＝０．０５。
【図２０】研究に参加する各被験体のベースライン時と２５週目の血漿レベルＩＬ−１８を示す。
【図２１】ベースライン時のＩＬ−１８の血漿レベルのカットオフ閾値を示唆する。
【図２２】ベースライン時のＬＰＳ陽性および陰性の患者とＡＬＳ疾患進行速度を示す。
【図２３】ＡＬＳ  ＬＰＳ陰性患者が高いベースラインのＡＬＳＦＲＳ−Ｒスコアを有することを示唆する。
【図２４】ＡＬＳ  ＬＰＳ陰性プラセボ患者が６か月以内にＬＰＳに陽性になることを示す。
【図２５】６か月以内のＡＬＳ  ＬＰＳ陰性の患者におけるＡＬＳＦＲＳ−Ｒスコアの減少を示す。
【図２６】ＡＬＳにおけるＡＬＳＦＲＳ−Ｒ疾患進行速度（１か月当たりのＡＬＳＦＲＳ−Ｒスコアロス）の平均的な毎月の変化によって評価される、ベースライン単球炎症性の活性化に関連するマーカーとＡＬＳ疾患進行の歴史的速度との間の関係を示す。Ａは、ＨＬＡ−ＤＲのＣＤ１４共同発現によって定義されるベースライン単球活性化のレベルがＡＬＳ疾患進行の速度に直接関連付けられることを示す（ｒ＝０．４３１０、ｐ＝０．０１３８；ｎ＝３２）。Ｂは、単球のＣＤ１６の輝度サブセットでのＣＤ１６発現のベースラインレベルとＡＬＳでの疾患進行速度との間で正相関が観察されたことを描いている（ｒ＝０．４４９９、ｐ＝０．００９８；ｎ＝３２）。
【図２７】ＮＰ００１処置がベースラインでの単球ＨＬＡ−ＤＲ発現の程度に応じてＨＬＡ−ＤＲのＣＤ１４単球発現を変えることを示す。
【図２８】ベースライン単球ＨＬＡ−ＤＲのレベルの高いＡＬＳ患者とベースライン単球ＨＬＡ−ＤＲの範囲の低い患者との間のＮＰ００１処置反応の比較を示す。
【図２９】最大疾患進行速度のＡＬＳ患者におけるＨＬＡ−ＤＲの単球レベルの最も大きな変化を例証する。
【図３０】ＮＰ００１が用量依存的な手法で単球のＣＤ１６の輝度サブセットで発現したＣＤ１６レベルでベースラインからの変化を引き起こしたことを示す。
【図３１】健全な対照に対する１．６ｍｇ／ｋｇの投与量のＮＰ００１を受け取る患者における単球ＣＤ１６輝度サブセットでのＣＤ１６発現の比較を示す。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】全図
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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