【手続補正書】
【提出日】平成29年11月13日(2017.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において免疫応答を促進し、これにより免疫応答を増強または促進することにおいて使用するための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項２】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、アロステリックｍＴＯＲ阻害剤または触媒阻害剤である、請求項１に記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項３】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ＲＡＤ００１またはラパマイシンである、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項４】
前記触媒阻害剤が、キナーゼ阻害剤である、請求項２に記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項５】
前記キナーゼ阻害剤が、ｍＴＯＲに対して選択的であるか、またはＢＥＺ２３５およびＣＣＧ１６８から選択される、請求項４に記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項６】
前記用量が、アロステリックおよび触媒ｍＴＯＲ阻害剤を含む、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項７】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、以下：
ｉ）ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の数の低減；
ｉｉ）ＰＤ−１陰性免疫エフェクター細胞の数の増加；
ｉｉｉ）ＰＤ−１陰性免疫エフェクター細胞／ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の比率の増加；
ｉｖ）ナイーブＴ細胞の数の増加；
ｖ）例えば、記憶Ｔ細胞、例えば、記憶Ｔ細胞前駆体上の以下のマーカー：ＣＤ６２Ｌｈｉｇｈ、ＣＤ１２７ｈｉｇｈ、ＣＤ２７＋、およびＢＣＬ２のうちの１つもしくは複数
の発現の増加；
ｖｉ）例えば、記憶Ｔ細胞、例えば、記憶Ｔ細胞前駆体上のＫＬＲＧ１の発現の低減；または
ｖｉｉ）記憶Ｔ細胞前駆体、例えば、以下の特徴：ＣＤ６２Ｌｈｉｇｈの増加、ＣＤ１２７ｈｉｇｈの増加、ＣＤ２７＋の増加、ＫＬＲＧ１の低減、およびＢＣＬ２の増加のうちのいずれか１つもしくは組合せを有する細胞の数の増加
のうちの１つまたは複数が生じるのに十分な時間量の間投与され、
ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、またはｖｉｉ）が、未治療の対象と比較して、少なくとも一過的に生じる、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項８】
前記使用が、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２との会合により媒介される陰性免疫応答を阻害することを含む、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項９】
増殖可能なＴ細胞の数、細胞毒性機能、サイトカイン分泌、または活性化を増加させることを含む、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１０】
前記投与が、少なくとも１、５、１０、２０、３０、または６０日の間、部分的であり、全体的ではないｍＴＯＲの阻害をもたらす、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１１】
ｍＴＯＲ阻害剤の前記用量が、ｐ７０  Ｓ６Ｋ阻害により測定した場合、少なくとも５％、ただし９０％以下であるｍＴＯＲ阻害に関連している、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１２】
前記投与が、免疫応答の障害を有する対象に対するものである、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１３】
前記投与が、免疫老化状態の対象に対するものである、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１４】
前記投与が、加齢に関連する状態に対して対象を治療することを含む、前述の請求項のいずれかに記載の使用のための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５９】
他の実施形態は以下の特許請求の範囲内である。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
対象において免疫応答を促進し、これにより免疫応答を増強または促進するための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤の使用。
［２］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、アロステリックｍＴＯＲ阻害剤または触媒阻害剤である、上記［１］に記載の使用。
［３］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ＲＡＤ００１またはラパマイシンである、前述の項目のいずれかに記載の使用。
［４］
前記触媒阻害剤が、キナーゼ阻害剤である、上記［２］に記載の使用。
［５］
前記キナーゼ阻害剤が、ｍＴＯＲに対して選択的であるか、またはＢＥＺ２３５およびＣＣＧ１６８から選択される、上記［４］に記載の使用。
［６］
前記用量が、アロステリックおよび触媒ｍＴＯＲ阻害剤を含む、前述の項目のいずれかに記載の使用。
［７］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、以下：
ｉ）ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の数の低減；
ｉｉ）ＰＤ−１陰性免疫エフェクター細胞の数の増加；
ｉｉｉ）ＰＤ−１陰性免疫エフェクター細胞／ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の比率の増加；
ｉｖ）ナイーブＴ細胞の数の増加；
ｖ）例えば、記憶Ｔ細胞、例えば、記憶Ｔ細胞前駆体上の以下のマーカー：ＣＤ６２Ｌｈｉｇｈ、ＣＤ１２７ｈｉｇｈ、ＣＤ２７＋、およびＢＣＬ２のうちの１つもしくは複数
の発現の増加；
ｖｉ）例えば、記憶Ｔ細胞、例えば、記憶Ｔ細胞前駆体上のＫＬＲＧ１の発現の低減；または
ｖｉｉ）記憶Ｔ細胞前駆体、例えば、以下の特徴：ＣＤ６２Ｌｈｉｇｈの増加、ＣＤ１２７ｈｉｇｈの増加、ＣＤ２７＋の増加、ＫＬＲＧ１の低減、およびＢＣＬ２の増加のうちのいずれか１つもしくは組合せを有する細胞の数の増加
のうちの１つまたは複数が生じるのに十分な時間量の間投与され、
ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、またはｖｉｉ）が、未治療の対象と比較して、少なくとも一過的に生じる、前述の項目のいずれかに記載の使用。
［８］
前記方法が、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２との会合により媒介される陰性免疫応答を阻害することを含む、前述の項目のいずれかに記載の使用。
［９］
増殖可能なＴ細胞の数、細胞毒性機能、サイトカイン分泌、または活性化を増加させることを含む、前述の項目のいずれかに記載の使用。
［１０］
前記投与が、少なくとも１、５、１０、２０、３０、または６０日の間、部分的であり、全体的ではないｍＴＯＲの阻害をもたらす、前述の項目のいずれかに記載の使用。
［１１］
ｍＴＯＲ阻害剤の前記用量が、ｐ７０  Ｓ６Ｋ阻害により測定した場合、少なくとも５％、ただし９０％以下であるｍＴＯＲ阻害に関連している、前述の項目のいずれかに記載の使用。
［１２］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ＲＡＤ００１を含む、前述の項目のいずれかに記載の使用。
［１３］
対象において免疫応答を促進する方法であって、
低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤を前記対象に投与し、
これによって、前記対象において免疫応答を増強または促進すること
を含む、方法。
［１４］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、アロステリックｍＴＯＲ阻害剤または触媒阻害剤である、上記［１３］に記載の方法。
［１５］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ＲＡＤ００１またはラパマイシンである、上記［１２］から［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］
前記触媒阻害剤が、キナーゼ阻害剤である、上記［１４］に記載の方法。
［１７］
前記キナーゼ阻害剤が、ｍＴＯＲに対して選択的であるか、またはＢＥＺ２３５およびＣＣＧ１６８から選択される、上記［１６］に記載の方法。
［１８］
前記用量が、アロステリックおよび触媒ｍＴＯＲ阻害剤を含む、上記［１２］から［１７］のいずれかに記載の方法。
［１９］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、以下：
ｉ）ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の数の低減；
ｉｉ）ＰＤ−１陰性免疫エフェクター細胞の数の増加；
ｉｉｉ）ＰＤ−１陰性免疫エフェクター細胞／ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の比率の増加；
ｉｖ）ナイーブＴ細胞の数の増加；
ｖ）例えば、記憶Ｔ細胞、例えば、記憶Ｔ細胞前駆体上の以下のマーカー：ＣＤ６２Ｌｈｉｇｈ、ＣＤ１２７ｈｉｇｈ、ＣＤ２７＋、およびＢＣＬ２のうちの１つもしくは複数
の発現の増加；
ｖｉ）例えば、記憶Ｔ細胞、例えば、記憶Ｔ細胞前駆体上のＫＬＲＧ１の発現の低減；または
ｖｉｉ）記憶Ｔ細胞前駆体、例えば、以下の特徴：ＣＤ６２Ｌｈｉｇｈの増加、ＣＤ１２７ｈｉｇｈの増加、ＣＤ２７＋の増加、ＫＬＲＧ１の低減、およびＢＣＬ２の増加のうちのいずれか１つもしくは組合せを有する細胞の数の増加
のうちの１つまたは複数が生じるのに十分な時間量の間投与され、
ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、またはｖｉｉ）が、未治療の対象と比較して、少なくとも一過的に生じる、上記［１２］から［１８］に記載の方法。
［２０］
前記方法が、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２との会合により媒介される陰性免疫応答を阻害することを含む、上記［１２］から［１９］のいずれかに記載の方法。
［２１］
増殖可能なＴ細胞の数、細胞毒性機能、サイトカイン分泌、または活性化を増加させることを含む、上記［１２］から［２０］のいずれかに記載の方法。
［２２］
前記投与が、少なくとも１、５、１０、２０、３０、または６０日の間、部分的であり、全体的ではないｍＴＯＲの阻害をもたらす、上記［１２］から［２１］のいずれかに記載の方法。
［２３］
ｍＴＯＲ阻害剤の前記用量が、ｐ７０  Ｓ６Ｋ阻害により測定した場合、少なくとも５％、ただし９０％以下であるｍＴＯＲ阻害に関連している、上記［１２］から［２２］のいずれかに記載の方法。
［２４］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ＲＡＤ００１を含む、上記［１２］から［２３］のいずれかに記載の方法。
［２５］
投与が、週１回、即時放出剤形で、０．１〜２０、０．５〜１０、２．５〜７．５、３〜６、もしくは約５ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［２６］
投与が、週１回、即時放出剤形で、約５ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［２７］
投与が、週１回、持続放出剤形で、０．３〜６０、１．５〜３０、７．５〜２２．５、９〜１８、もしくは約１５ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［２８］
投与が、週１回、持続放出剤形で、約１５ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［２９］
投与が、１日１回、即時放出剤形で、０．００５〜１．５、０．０１〜１．５、０．１〜１．５、０．２〜１．５、０．３〜１．５、０．４〜１．５、０．５〜１．５、０．６〜１．５、０．７〜１．５、０．８〜１．５、１．０〜１．５、０．３〜０．６、もしくは約０．５ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［３０］
投与が、１日１回、即時放出剤形で、約０．５ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［３１］
投与が、１日１回、持続放出剤形で、０．０１５〜４．５、０．０３〜４．５、０．３〜４．５、０．６〜４．５、０．９〜４．５、１．２〜４．５、１．５〜４．５、１．８〜４．５、２．１〜４．５、２．４〜４．５、３．０〜４．５、０．９〜１．８、もしくは約１．５ｍｇ  ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［３２］
投与が、週１回、持続放出剤形で、０．１〜３０、０．２〜３０、２〜３０、４〜３０、６〜３０、８〜３０、１０〜３０、１．２〜３０、１４〜３０、１６〜３０、２０〜３０、６〜１２、もしくは約１０ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［３３］
前記ｍＴＯＲ阻害剤がＲＡＤ００１であり、前記用量が、約０．１〜３ｎｇ／ｍｌの間、０．３以下〜３ｎｇ／ｍｌの間、もしくは０．３以下〜１ｎｇ／ｍｌの間の範囲のトラフレベルのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を提供する、上記［１２］から［２４］のいずれかに記載の方法。
［３４］
前記対象ががんを有し、前記方法が、前記がんに対する前記対象の免疫応答を促進させることを含む、上記［１２］から［３３］のいずれかに記載の方法。
［３５］
前記対象が、がんを有することに基づいて選択された、上記［１２］から［３４］のいずれかに記載の方法。
［３６］
前記がんの細胞が、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を発現する、上記［３４］から［３５］のいずれかに記載の方法。
［３７］
前記がんの微小環境内の細胞が、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を発現する、上記［３４］から［３６］のいずれかに記載の方法。
［３８］
前記がんが、固形腫瘍を含む、上記［３４］から［３７］のいずれかに記載の方法。
［３９］
前記がんが、血液がんである、上記［３４］から［３７］のいずれかに記載の方法。
［４０］
前記がんが、表１から選択される、上記［３４］から［３７］のいずれかに記載の方法。
［４１］
前記がんが、黒色腫である、上記［３４］から［３７］のいずれかに記載の方法。
［４２］
第２の治療を前記対象に施すことをさらに含む、上記［３４］から［４１］のいずれかに記載の方法。
［４３］
前記第２の治療が、化学療法、放射線、細胞療法、または骨髄移植である、上記［４２］に記載の方法。
［４４］
Ｔ細胞を死滅させる第２の治療を施すことを含む、上記［４２］または［４３］に記載の方法。
［４５］
前記第２の治療が、放射線または細胞毒性化学療法である、上記［４４］に記載の方法。
［４６］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、前記第２の治療の開始前、開始と同時に、または開始後に投与される、上記［４２］から［４５］のいずれかに記載の方法。
［４７］
表１のがんを治療すること、およびそのがんに対して表１に列挙された治療を施すことを含む、上記［３４］から［４６］のいずれかに記載の方法。
［４８］
前記対象が、免疫無防備状態である、上記［１２］から［４７］のいずれかに記載の方法。
［４９］
前記対象が、ＨＩＶ＋でありまたはＡＩＤＳを有する、上記［１２］から［３３］または［４８］のいずれかに記載の方法。
［５０］
前記対象が、感染症を有する、上記［１２］から［３３］または［４８］もしくは［４９］のいずれかに記載の方法。
［５１］
前記対象が、免疫応答の障害を有する、上記［１２］から［３３］または［４８］から［５０］のいずれかに記載の方法。
［５２］
前記対象が、免疫老化状態である、上記［１２］から［５１］のいずれかに記載の方法。
［５３］
加齢に関連する状態に対して前記対象を治療することを含む、上記［１２］から［３３］、［４８］、または［５２］のいずれかに記載の方法。
［５４］
前記加齢に関連する状態が、筋肉減少症、皮膚萎縮、筋肉疲労、脳萎縮、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、肺気腫、骨粗鬆症、変形性関節炎、高血圧、勃起不全、認知症、ハンチントン病、アルツハイマー病、白内障、加齢黄斑変性、前立腺がん、脳卒中、平均余命の短縮、腎機能の障害、および加齢に関連する聴覚喪失、加齢に関連する可動性障害（例えば、虚弱）、認知機能低下、加齢に関連する認知症、記憶障害、腱硬直、心臓機能不全、例えば、心肥大ならびに収縮期および拡張期の機能不全など、免疫老化、がん、肥満、ならびに糖尿病からなる群から選択される、上記［５３］に記載の方法。
［５５］
前記対象において、抗原に対する免疫応答を増強することを含む、上記［１２］から［５４］のいずれかに記載の方法。
［５６］
前記抗原またはワクチンを前記対象に投与することをさらに含む、上記［５５］に記載の方法。
［５７］
前記投与するステップの前に、前記方法が、抗原に対する免疫応答の障害を有する対象を特定するステップを含む、上記［５６］に記載の方法。
［５８］
前記抗原が、インフルエンザ抗原である、上記［５５］から［５６］のいずれかに記載の方法。
［５９］
前記抗原が、Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ３、およびＢインフルエンザサブタイプからなるインフルエンザのサブグループから選択される、上記［５８］に記載の方法。
［６０］
前記抗原が、肺炎球菌抗原である、上記［５５］から［５６］のいずれかに記載の方法。
［６１］
前記抗原および前記ｍＴＯＲ阻害剤が、同時投与される、上記［５５］から［６０］のいずれかに記載の方法。
［６２］
前記抗原および前記ｍＴＯＲ阻害剤が、逐次的に投与される、上記［５５］から［６１］のいずれかに記載の方法。
［６３］
前記対象が、６５才未満である、上記［１２］から［６２］のいずれかに記載の方法。
［６４］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、前記免疫応答を促進するレベルで存在する間、前記対象は、ワクチンを受けない、上記［１２］から［６３］に記載の方法。
［６５］
前記ワクチンが、抗がんワクチンまたは感染性因子に対するワクチンである、上記［６４］に記載の方法。
［６６］
前記ワクチンが、神経学的障害またはアルツハイマー病のための療法用ワクチンである、上記［６４］に記載の方法。
［６７］
前記対象が、前記低い、免疫増強性の用量の前記ｍＴＯＲ阻害剤の開始前または開始後の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、または９０日以内にワクチンを受けない、上記［１２］から［６６］のいずれかに記載の方法。
［６８］
前記低い、ｍＴＯＲ阻害剤が、ワクチン接種時、または接種後に投与される、上記［１２］から［６７］のいずれかに記載の方法。
［６９］
インフルエンザワクチンまたは抗原に対する免疫応答を促進または増強するための、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤での治療に対して対象を評価する方法であって、
抗インフルエンザ抗体のベースラインまたは免疫感作前レベルを判定するステップであって、
抗インフルエンザ抗体の比較的低いベースラインまたは免疫感作前レベルが、前記インフルエンザ抗原に対する抗体力価における、より大きなｍＴＯＲ阻害剤関連の増加を予測し、
これによって、前記対象を評価するステップ
を含む、方法。
［７０］
前記判定されたレベルを基準値と比較することをさらに含み、前記基準値以下の値が、抗体力価におけるより大きなｍＴＯＲ阻害剤関連の増加の指標である、上記［６９］に記載の方法。
［７１］
抗体力価の判定されたレベルに対応して、前記対象が、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤から利益を得る可能性について分類される、上記［６９］から［７０］のいずれかに記載の方法。
［７２］
抗体力価の判定されたレベルに対応して、前記対象が、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤を投与される、上記［６９］から［７０］のいずれかに記載の方法。
［７３］
前記判定するステップが、
前記対象の抗インフルエンザ抗体の前記ベースラインまたは免疫感作前力価が、１：４０以下であるかどうかを判定するステップと、
前記判定に対応して、低い、免疫増強性の用量のｍＴＯＲ阻害剤から利益を得る可能性について前記対象を分類する、または前記対象に対して療法のコースを選択するステップと
を含む、上記［６９］に記載の方法。
［７４］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ＲＡＤ００１である、上記［６９］から［７３］のいずれかに記載の方法。
［７５］
前記対象が、ヒトである、上記［１］から［７４］のいずれかに記載の方法。
［７６］
約０．００５ｍｇ〜１．５ｍｇの前記ｍＴＯＲ阻害剤ＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を含む、ワクチンアジュバント。
［７７］
細胞内でＰ７０  Ｓ６キナーゼ活性を８０％以下だけ阻害するのに十分な量のｍＴＯＲ阻害剤を含む、上記［７６］に記載のワクチンアジュバント。
［７８］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシンまたはラパログである、上記［７６］または［７７］に記載のワクチンアジュバント。
［７９］
０．０１〜１ｍｇ、０．０１〜０．７ｍｇ、０．０１〜０．５ｍｇ、もしくは０．１〜０．５ｍｇのＲＡＤ００１または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を含む、上記［７６］から［７８］のいずれかに記載のワクチンアジュバント。
［８０］
０．５ｍｇのＲＡＤ００１または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を含む、上記［７６］から［７８］のいずれかに記載のワクチンアジュバント。
［８１］
（ａ）ワクチン抗原と、
（ｂ）約０．００５ｍｇ〜１．５ｍｇの前記ｍＴＯＲ阻害剤ＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤と
を含む、組成物。
［８２］
前記組成物が、それを必要とする対象において免疫応答を促進するためのものである、上記［８１］に記載の組成物。
［８３］
前記組成物が、約０．０１〜１ｍｇ、約０．０１〜０．７ｍｇ、約０．０１〜０．５ｍｇ、もしくは約０．１〜０．５ｍｇのＲＡＤ００１、または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を含む、上記［８１］または［８２］に記載の組成物。
［８４］
約０．５ｍｇのＲＡＤ００１または生物学的同等用量の異なるｍＴＯＲ阻害剤を含む、上記［８１］から［８３］のいずれかに記載の組成物。
［８５］
前記組成物が、該組成物が投与される対象において、Ｐ７０  Ｓ６キナーゼ活性を８０％以下だけ阻害するのに十分な量のｍＴＯＲ阻害剤を含む、上記［８１］から［８４］のいずれかに記載の組成物。
［８６］
前記組成物が、該組成物が投与される対象において、プラセボと比較して、免疫応答の少なくとも１．２倍の増加を生じる、上記［８１］から［８５］のいずれかに記載の組成物。
［８７］
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシンまたはラパログである、上記［８１］から［８６］のいずれかに記載の組成物。
［８８］
前記ワクチン抗原が、インフルエンザに由来する、上記［８１］から［８７］のいずれかに記載の組成物。
［８９］
前記ワクチン抗原が、Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ３、およびＢインフルエンザサブタイプからなる群から選択される、上記［８１］から［８８］のいずれかに記載の組成物。
［９０］
前記ワクチン抗原が、肺炎球菌由来である、上記［８１］から［８７］のいずれかに記載の組成物。