【手続補正書】
【提出日】平成29年5月15日(2017.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鼻茸を処置する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該方法が、該医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含み、該抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１および２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対由来の重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含み、ここで該方法は場合により両側性鼻茸を処置する、前記医薬組成物。
【請求項２】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列、ならびに配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
対象は、静脈洞炎、鼻炎、喘息、アスピリン過敏症、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）過敏症のうちの１つもしくはそれ以上を有するか、鼻ポリープのための手術を受けているか、または慢性鼻副鼻腔炎を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗体またはその抗原結合断片は、０．１ｍｇ〜６００ｍｇ、１００ｍｇ〜４００ｍｇ、または３００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
以下の：
（ａ）医薬組成物は、全身的に対象に投与される；
（ｂ）医薬組成物は、局所的に対象に投与される；
（ｃ）医薬組成物は、皮下、静脈内、または鼻腔内に対象に投与される；および
（ｄ）医薬組成物は、３００ｍｇの用量で対象に皮下投与される；
の条件の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
第２の治療剤が、以下の：
（ａ）第２の治療剤は、医薬組成物の前、後または同時に対象に投与される；
（ｂ）第２の治療剤は、ＩｇＥ阻害剤、抗生物質製剤および抗真菌剤からなる群から選択される；
（ｃ）第２の治療剤は、鼻腔内コルチコステロイドを含み、場合により鼻腔内コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンの鼻内噴霧（ＭＦＮＳ）である；
（ｄ）第２の治療剤は、吸入コルチコステロイドを含み、場合により吸入コルチコステロイドは、フルチカゾンまたはブデソニドである；および
（ｅ）第２の治療剤は、長時間作用性ベータ2アゴニストをさらに含み、場合により長時間作用性ベータ2アゴニストは、サルメテロールまたはホルモテロールである；
の規準の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、以下の：
ａ）２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア；
ｂ）鼻症状スコア；
ｃ）夜間覚醒の回数；
ｄ）鼻副鼻腔炎症状の重症度についての視覚的アナログスコア（ＶＡＳ）；
ｅ）５項目喘息管理調査票（ＡＣＱ５）スコア；
ｆ）鼻最大吸気流量（ＮＰＩＦ）；
ｇ）ペンシルベニア大学嗅覚識別検査（ＵＰＳＩＴ）；
ｈ）Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコア；および
ｉ）上顎洞の三次元容積測定；
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターが改善する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、患者における鼻ポリープスコアが減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
鼻茸を処置する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該方法が、該医薬組成物の単回初期用量、続いて抗体またはその抗原結合断片の１回またはそれ以上の二次用量を、それを必要とする対象に連続投与する工程を含み、該抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１および２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対由来の重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含み、ここで該方法は場合により両側性鼻茸を処置する、前記医薬組成物。
【請求項１１】
ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列、ならびに配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
投与ストラテジーが、以下の：
（ａ）各々の二次用量は、直前の投薬の１〜１５週間後に投与される；および
（ｂ）抗体またはその抗原結合断片の少なくとも３回の二次用量が対象に投与され、各々の二次用量は直前の投薬の１週間後または２週間後に投与される；  
の規準の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
投与ストラテジーが、以下の：
（ａ）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の各々は、５０ｍｇ〜６００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片を含む；
（ｂ）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の各々は、１００ｍｇ〜４００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片を含む；
（ｃ）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の各々は、３００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片を含む；および
（ｄ）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の各々は、同じ用量の抗体またはその抗原結合断片を含む；
の規準の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
投与ストラテジーが、以下の：
（ａ）初期用量は、第１の量の抗体またはその抗原結合断片を含み、１回またはそれ以上の二次用量の各々は、第２の量の抗体またはその抗原結合断片を含む；
（ｂ）初期用量は、第１の量の抗体またはその抗原結合断片を含み、１回またはそれ以上の二次用量の各々は、第２の量の抗体またはその抗原結合断片を含み、ここで抗体またはその抗原結合断片の第１の量は、抗体またはその抗原結合断片の第２の量の１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍または５倍である；および
（c）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量は、同じ用量の抗体またはその抗原結合断片を含む；
の規準の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象は、両側性鼻茸、静脈洞炎、慢性鼻副鼻腔炎、鼻炎、喘息、アスピリン過敏症、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）過敏症のうちの１つもしくはそれ以上を有するか、または鼻ポリープのための手術を受けている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
初期用量および二次用量が、以下の：
（ａ）初期用量および二次用量は、同じまたは異なる投与経路によって投与される；および
（ｂ）初期用量および二次用量は、皮下、静脈内、または鼻腔内に投与される；
の規準の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の投与の後、以下の：
ａ）２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア；
ｂ）鼻症状スコア；
ｃ）夜間覚醒の回数；
ｄ）鼻副鼻腔炎症状の重症度についての視覚的アナログスコア（ＶＡＳ）；
ｅ）５項目喘息管理調査票（ＡＣＱ５）スコア；
ｆ）鼻最大吸気流量（ＮＰＩＦ）；
ｇ）ペンシルベニア大学嗅覚識別検査（ＵＰＳＩＴ）；
ｈ）Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコア；および
ｉ）上顎洞の三次元容積測定；
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターが改善する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
投与ストラテジーが、以下の：
（ａ）抗体またはその抗原結合断片の投与の後、患者における鼻ポリープスコアが減少する；
（ｂ）第２の治療剤は、初期用量または１回もしくはそれ以上の二次用量の前、後また
は同時に対象に投与される；
（ｃ）第２の治療剤は、初期用量または１回もしくはそれ以上の二次用量の前、後または同時に対象に投与され、ここで第２の治療剤は、ＩｇＥ阻害剤、抗生物質製剤および抗真菌剤からなる群から選択される；
（ｄ）第２の治療剤は、初期用量または１回もしくはそれ以上の二次用量の前、後または同時に対象に投与され、ここで第２の治療剤は、鼻腔内コルチコステロイドを含み、場合により鼻腔内コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンの鼻内噴霧（ＭＦＮＳ）である；
（ｅ）第２の治療剤は、初期用量または１回もしくはそれ以上の二次用量の前、後または同時に対象に投与され、ここで第２の治療剤は、吸入コルチコステロイドを含み、場合により吸入コルチコステロイドは、フルチカゾンまたはブデソニドである；および
（ｆ）第２の治療剤は、初期用量または１回もしくはそれ以上の二次用量の前、後または同時に対象に投与され、ここで第２の治療剤は、長時間作用性ベータ2アゴニストをさらに含み、場合により長時間作用性ベータ2アゴニストは、サルメテロールまたはホルモテロールである；
の規準の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
鼻茸を処置する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該方法が、
ａ）以下の：
ｉ）最小でも両側性鼻ポリープスコアが５である；
ｉｉ）鼻遮断／閉塞／詰まり、前もしくは後鼻漏、顔面痛もしくは圧迫感、および嗅覚の低下もしくは喪失からなる群から選択される静脈洞炎の慢性症状のうちの少なくとも２つもしくはそれ以上を有する；
ｉｉｉ）胸腺および活性化調節ケモカイン（ＴＡＲＣ）、エオタキシン−３、ペリオスチン、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）およびＹＫＬ−４０からなる群から選択される１つまたはそれ以上の遺伝子の発現レベルが上昇する；および
ｉｖ）血中好酸球または痰中好酸球のレベルが上昇する；
の基準の１つまたはそれ以上を有する患者を選択する工程；ならびに
ｂ）以下の：
ｉ）患者の鼻ポリープスコアが低下する；
ｉｉ）静脈洞炎の２つもしくはそれ以上の慢性症状が改善する；
ｉｉｉ）胸腺および活性化調節ケモカイン（ＴＡＲＣ）、エオタキシン−３、ペリオスチン、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）およびＹＫＬ−４０からなる群から選択される１つまたはそれ以上の遺伝子の発現レベルが低下する；および
ｉｖ）血中好酸球または痰中好酸球のレベルが、投与前のレベルに比べて低下する；の規準の１つまたはそれ以上を充たすように、１つまたはそれ以上の用量の該医薬組成物を、選択した患者に投与する工程であって、ここで抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１および２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対由来の重鎖および軽鎖ＣＤＲを含む、前記工程；
を含み、ここで該方法は場合により両側性鼻茸を処置する、前記医薬組成物。