【手続補正書】
【提出日】平成29年7月5日(2017.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化４】
2016529236.tif 000001
を含む化合物であって、ここで：
Ｒ１は、アルキル鎖、（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＨＯＨ−アルキル、ＣＨＯＨ−アルキン、および（ＣＨ２）ｎＯＭｅから選択される任意選択の官能基であり；
Ｒ２は、脂肪族鎖（Ｃ６−Ｃ１０）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アジド（Ｎ３）、エーテル、ＮＯ２、もしくはシアニド（ＣＮ）を含む、モノ−、ジ−、トリ−もしくはクアッド−芳香族置換基であり；
Ｒ４は、Ｒ１共に任意選択のアルコール（ＣＨ２ＯＨ）であり；
Ｌは、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｍｅは、アルキル、アルケンもしくはアルキンであり；
ｎは、１、２、もしくは３の群から独立して選択される整数であり；そして
ここでフェニルは該Ｒ２もしくはＲ３炭素鎖に沿って移動し得る、
化合物。
【請求項２】
ベンジル基が、３位でピロリジン環に結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、細胞栄養素輸送のダウンレギュレートおよびＰＰ２Ａ活性の刺激から選択される活性化法を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物の立体化学が、２位でＳかつ４位でＲ、２位でＲかつ４位でＳ、２位でＲかつ４位でＲ、および２位でＳかつ４位でＳからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ピロリジン基に結合される官能基が、シスもしくはトランスいずれかの相対的配向のうちの一方にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、薬学的に受容可能な塩の形態にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、リン酸化されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、ＦＴＹ７２０と比較した場合、Ｓ１ＰレセプターおよびＳ１Ｐ３レセプターいずれかのうちの少なくとも一方への結合に対して低下した活性を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２はＣ８Ｈ１７であり、Ｒ１はＣＨ２ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
障害の処置のための医薬であって、該医薬は、
【化５】
2016529236.tif 000002
を含む１種またはそれより多くのアザサイクリック拘束ＦＴＹ７２０アナログ低分子化合物の治療上有効な量を含む薬学的製剤を含み、ここで：
Ｒ１は、アルキル鎖、（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＨＯＨ−アルキル、ＣＨＯＨ−アルキン、および（ＣＨ２）ｎＯＭｅから選択される任意選択の官能基であり；
Ｒ２は、脂肪族鎖（Ｃ６−Ｃ１０）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アジド（Ｎ３）、エーテル、ＮＯ２、もしくはシアニド（ＣＮ）を含む、モノ−、ジ−、トリ−もしくはクアッド−芳香族置換基であり；
Ｒ４は、Ｒ１と共に任意選択のアルコール（ＣＨ２ＯＨ）であり；
Ｌは、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｍｅは、アルキル、アルケンもしくはアルキンであり；
ｎは、１、２、もしくは３の群から独立して選択される整数であり；そして
ここでフェニルは、該Ｒ２もしくはＲ３炭素鎖に沿って移動し得る、医薬。
【請求項１１】
前記ベンジル基が、３位でピロリジン環に結合されている、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記化合物の立体化学が、２位でＳかつ４位でＲ、２位でＲかつ４位でＳ、２位でＲかつ４位でＲ、および２位でＳかつ４位でＳからなる群より選択される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
ピロリジン基に結合される官能基が、シスもしくはトランスいずれかの相対的配向のうちの一方にある、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１４】
前記化合物が、薬学的に受容可能な塩の形態にある、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１５】
前記化合物が、リン酸化されている、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１６】
Ｒ２はＣ８Ｈ１７であり、Ｒ１はＣＨ２ＯＨである、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１７】
前記医薬が、がん、白血病、糖尿病および肥満症からなる群より選択される障害の処置に指向される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１８】
前記医薬が、経口投与、非経口投与および経皮投与からなる群より選択される投与形態のために製剤化されている、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１９】
前記化合物が、細胞栄養素輸送のダウンレギュレーションおよびＰＰ２Ａ活性の刺激から選択される活性化の様式を有する、請求項１０に記載の医薬。
【請求項２０】
前記化合物が、ＦＴＹ７２０と比較した場合に、Ｓ１ＰレセプターおよびＳ１Ｐ３レセプターのうちの少なくとも一方への結合に対して低下した活性を示す、請求項１０に記載の医薬。
【請求項２１】
患者において疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、
細胞栄養素輸送を少なくともダウンレギュレートすることにおいて有効な１種またはそれより多くのアザサイクリック拘束ＦＴＹ７２０アナログ低分子化合物の治療的量を含み、ここで該低分子化合物は、
【化６】
2016529236.tif 000003
を含み、ここで：
Ｒ１は、アルキル鎖、（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＨＯＨ−アルキル、ＣＨＯＨ−アルキン、および（ＣＨ２）ｎＯＭｅから選択される任意選択の官能基であり；
Ｒ２は、脂肪族鎖（Ｃ６−Ｃ１０）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アジド（Ｎ３）、エーテル、ＮＯ２、もしくはシアニド（ＣＮ）を含む、モノ−、ジ−、トリ−もしくはクアッド−芳香族置換基であり；
Ｒ４は、Ｒ１と共に任意選択のアルコール（ＣＨ２ＯＨ）であり；
Ｌは、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｍｅは、アルキル、アルケンもしくはアルキンであり；
ｎは、１、２、もしくは３の群から独立して選択される整数であり；そして
ここでフェニルは、Ｒ２もしくはＲ３炭素鎖に沿って移動されていてもよく、
ここで、該患者は、少なくとも一部は細胞栄養素ダウンレギュレーションによる処置に感受性のある障害を有すると診断されている、
組成物。
【請求項２２】
ベンジル基が、３位でピロリジン環に結合されている、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物の立体化学が、２位でＳかつ４位でＲ、２位でＲかつ４位でＳ、２位でＲかつ４位でＲおよび２位でＳかつ４位でＳからなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
ピロリジン基に結合される官能基が、シスもしくはトランスいずれかの相対的配向のうちの一方にある、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、薬学的に受容可能な塩の形態にある、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記化合物が、リン酸化されている、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ２はＣ８Ｈ１７であり、Ｒ１はＣＨ２ＯＨである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、がん、白血病、糖尿病および肥満症からなる群より選択される障害の処置に指向される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、経口投与、非経口投与および経皮投与からなる群より選択される投与形態で投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、ＰＰ２Ａ活性を刺激する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、ＦＴＹ７２０と比較した場合に、Ｓ１ＰレセプターおよびＳ１Ｐ３レセプターのうちの少なくとも一方への結合に対して低下した活性を示す、請求項２１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
さらに他の実施形態において、本発明の局面は、患者において疾患を処置するための方法に関し、上記方法は、
少なくとも一部は細胞栄養素ダウンレギュレーションによる処置に感受性のある障害を有する患者を診断する工程；および
細胞栄養素輸送をダウンレギュレートすることにおいて有効な１種またはそれより多くのアザサイクリック拘束ＦＴＹ７２０アナログ低分子化合物の治療的量を投与する工程、
を包含する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
【化４】
2016529236.tif 000004
を含む化合物であって、ここで：
Ｒ１は、アルキル鎖、（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＨＯＨ−アルキル、ＣＨＯＨ−アルキン、および（ＣＨ２）ｎＯＭｅから選択される任意選択の官能基であり；
Ｒ２は、脂肪族鎖（Ｃ６−Ｃ１０）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アジド（Ｎ３）、エーテル、ＮＯ２、もしくはシアニド（ＣＮ）を含む、モノ−、ジ−、トリ−もしくはクアッド−芳香族置換基であり；
Ｒ４は、Ｒ１共に任意選択のアルコール（ＣＨ２ＯＨ）であり；
Ｌは、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｍｅは、アルキル、アルケンもしくはアルキンであり；
ｎは、１、２、もしくは３の群から独立して選択される整数であり；そして
ここでフェニルは該Ｒ２もしくはＲ３炭素鎖に沿って移動し得る、
化合物。
（項目２）
ベンジル基が、３位でピロリジン環に結合されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物が、細胞栄養素輸送のダウンレギュレートおよびＰＰ２Ａ活性の刺激から選択される活性化法を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物の立体化学が、２位でＳかつ４位でＲ、２位でＲかつ４位でＳ、２位でＲかつ４位でＲ、および２位でＳかつ４位でＳからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ピロリジン基に結合される官能基が、シスもしくはトランスいずれかの相対的配向のうちの一方にある、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、薬学的に受容可能な塩の形態にある、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物が、リン酸化されている、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物が、ＦＴＹ７２０と比較した場合、Ｓ１ＰレセプターおよびＳ１Ｐ３レセプターいずれかのうちの少なくとも一方への結合に対して低下した活性を示す、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２はＣ８Ｈ１７であり、Ｒ１はＣＨ２ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
障害の処置のための医薬であって、該医薬は、
【化５】
2016529236.tif 000005
を含む１種またはそれより多くのアザサイクリック拘束ＦＴＹ７２０アナログ低分子化合物の治療上有効な量を含む薬学的製剤を含み、ここで：
Ｒ１は、アルキル鎖、（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＨＯＨ−アルキル、ＣＨＯＨ−アルキン、および（ＣＨ２）ｎＯＭｅから選択される任意選択の官能基であり；
Ｒ２は、脂肪族鎖（Ｃ６−Ｃ１０）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アジド（Ｎ３）、エーテル、ＮＯ２、もしくはシアニド（ＣＮ）を含む、モノ−、ジ−、トリ−もしくはクアッド−芳香族置換基であり；
Ｒ４は、Ｒ１と共に任意選択のアルコール（ＣＨ２ＯＨ）であり；
Ｌは、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｍｅは、アルキル、アルケンもしくはアルキンであり；
ｎは、１、２、もしくは３の群から独立して選択される整数であり；そして
ここでフェニルは、該Ｒ２もしくはＲ３炭素鎖に沿って移動し得る、医薬。
（項目１１）
前記ベンジル基が、３位でピロリジン環に結合されている、項目１０に記載の医薬。
（項目１２）
前記化合物の立体化学が、２位でＳかつ４位でＲ、２位でＲかつ４位でＳ、２位でＲかつ４位でＲ、および２位でＳかつ４位でＳからなる群より選択される、項目１０に記載の医薬。
（項目１３）
ピロリジン基に結合される官能基が、シスもしくはトランスいずれかの相対的配向のうちの一方にある、項目１０に記載の医薬。
（項目１４）
前記化合物が、薬学的に受容可能な塩の形態にある、項目１０に記載の医薬。
（項目１５）
前記化合物が、リン酸化されている、項目１０に記載の医薬。
（項目１６）
Ｒ２はＣ８Ｈ１７であり、Ｒ１はＣＨ２ＯＨである、項目１０に記載の医薬。
（項目１７）
前記医薬が、がん、白血病、糖尿病および肥満症からなる群より選択される障害の処置に指向される、項目１０に記載の医薬。
（項目１８）
前記医薬が、経口投与、非経口投与および経皮投与からなる群より選択される投与形態のために製剤化されている、項目１０に記載の医薬。
（項目１９）
前記化合物が、細胞栄養素輸送のダウンレギュレーションおよびＰＰ２Ａ活性の刺激から選択される活性化の様式を有する、項目１０に記載の医薬。
（項目２０）
前記化合物が、ＦＴＹ７２０と比較した場合に、Ｓ１ＰレセプターおよびＳ１Ｐ３レセプターのうちの少なくとも一方への結合に対して低下した活性を示す、項目１０に記載の医薬。
（項目２１）
患者において疾患を処置するための方法であって、該方法は、
少なくとも一部は細胞栄養素ダウンレギュレーションによる処置に感受性のある障害を有する患者を診断する工程；および
細胞栄養素輸送を少なくともダウンレギュレートすることにおいて有効な１種またはそれより多くのアザサイクリック拘束ＦＴＹ７２０アナログ低分子化合物の治療的量を投与する工程を含み、ここで該低分子化合物は、
【化６】
2016529236.tif 000006
を含み、ここで：
Ｒ１は、アルキル鎖、（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＨＯＨ−アルキル、ＣＨＯＨ−アルキン、および（ＣＨ２）ｎＯＭｅから選択される任意選択の官能基であり；
Ｒ２は、脂肪族鎖（Ｃ６−Ｃ１０）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アジド（Ｎ３）、エーテル、ＮＯ２、もしくはシアニド（ＣＮ）を含む、モノ−、ジ−、トリ−もしくはクアッド−芳香族置換基であり；
Ｒ４は、Ｒ１と共に任意選択のアルコール（ＣＨ２ＯＨ）であり；
Ｌは、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｍｅは、アルキル、アルケンもしくはアルキンであり；
ｎは、１、２、もしくは３の群から独立して選択される整数であり；そして
ここでフェニルは、Ｒ２もしくはＲ３炭素鎖に沿って移動し得る、方法。
（項目２２）
ベンジル基が、３位でピロリジン環に結合されている、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記化合物の立体化学が、２位でＳかつ４位でＲ、２位でＲかつ４位でＳ、２位でＲかつ４位でＲおよび２位でＳかつ４位でＳからなる群より選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
ピロリジン基に結合される官能基が、シスもしくはトランスいずれかの相対的配向のうちの一方にある、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、薬学的に受容可能な塩の形態にある、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物が、リン酸化されている、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
Ｒ２はＣ８Ｈ１７であり、Ｒ１はＣＨ２ＯＨである、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記方法が、がん、白血病、糖尿病および肥満症からなる群より選択される障害の処置に指向される、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
前記投与する工程が、経口投与、非経口投与および経皮投与からなる群より選択される投与形態にある、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物が、ＰＰ２Ａ活性を刺激する、項目２１に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物が、ＦＴＹ７２０と比較した場合に、Ｓ１ＰレセプターおよびＳ１Ｐ３レセプターのうちの少なくとも一方への結合に対して低下した活性を示す、項目２１に記載の方法。