【手続補正書】
【提出日】平成29年8月30日(2017.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を含む、Ｂ７−Ｈ１発現腫瘍を有すると同定されたヒト患者を治療するための医薬であって、前記患者が、１つまたは複数の腫瘍細胞内におけるＢ７−Ｈ１発現の検出によって同定される、医薬。
【請求項２】
ＭＥＤＩ４７３６を含む、ＭＥＤＩ４７３６がん療法の有効性を増大させるための医薬であって、Ｂ７−Ｈ１を発現する腫瘍細胞を有すると同定されたヒト患者に投与される、医薬。
【請求項３】
Ｂ７−Ｈ１が、免疫組織化学的検査を使用して検出される、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記腫瘍細胞の少なくとも２５％が、Ｂ７−Ｈ１膜染色を含んでなる、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項５】
Ｂ７−Ｈ１発現腫瘍を有すると同定された患者において、約４０％または５０％の客観的奏効率がある、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項６】
前記腫瘍が、メラノーマ、腎細胞がん、非小細胞肺がん、膵臓腺がん、胃食道がん、ぶどう膜黒色腫、トリプルネガティブ乳がん、肝細胞がん、扁平上皮がん、または結腸直腸がんである、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項７】
前記腫瘍が、非小細胞肺がんである、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
前記腫瘍が、扁平上皮がんまたは非扁平上皮がんである非小細胞肺がんである、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
前記腫瘍が、頭頸部扁平上皮がんである、請求項６に記載の医薬。
【請求項１０】
約０．１、約０．３、約１、約３、約１０、または約１５ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項１１】
約１０ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
約１４または２１日間毎に反復して投与される、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項１３】
少なくとも２用量が投与される、請求項１または２に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
先の態様の様々な実施形態では、Ｂ７−Ｈ１は、例えば、ホルマリン固定およびパラフィン包埋腫瘍サンプル中などで、免疫組織化学的検査を使用して検出される。その他の実施形態では、腫瘍細胞の少なくとも２５％が、Ｂ７−Ｈ１膜染色を含有する。その他の実施形態では、Ｂ７−Ｈ１発現腫瘍を有すると同定された患者において、４０％または５０％の客観的奏効率がある。その他の実施形態では、腫瘍は、メラノーマ、腎細胞がん、非小細胞肺がん、膵臓腺がん、胃食道がん、ぶどう膜黒色腫、トリプルネガティブ乳がん、肝細胞がん、扁平上皮がん、または結腸直腸がんである。その他の実施形態では、腫瘍は、非小細胞肺がん（例えば、扁平上皮がんまたは非扁平上皮がん）である。その他の実施形態では、腫瘍は、頭頸部上の扁平上皮がんである。その他の実施形態では、約０．１、約０．３、約１、約３、約１０、または約１５ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される。特定の実施形態では、投与は、約１４または２１日間毎に反復される。その他の実施形態では、少なくとも２、３、４、または５用量のＭＥＤＩ４７３６が投与される。
本発明はまた、以下に関する。
[項目１]
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を患者に投与するステップを含んでなる、ヒト患者においてＢ７−Ｈ１発現腫瘍を治療する方法であって、前記投与が、腫瘍サイズを減少させる、方法。
[項目２]
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を患者に投与するステップを含んでなる、Ｂ７−Ｈ１発現腫瘍があるヒト患者によって産生される抗薬剤抗体を最小化する方法であって、前記患者が、抗Ｂ７−Ｈ１抗体またはその抗原結合断片で治療される、方法。
[項目３]
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を患者に投与するステップを含んでなる、ヒト患者においてＢ７−Ｈ１発現腫瘍を治療する方法であって、前記投与が、約１００〜約２，５００ｄ・μｇ／ｍＬのＡＵＣ（τ）を生じる、方法。
[項目４]
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を患者に投与するステップを含んでなる、ヒト患者においてＢ７−Ｈ１発現腫瘍を治療する方法であって、前記投与が、約１５〜約３５０μｇ／ｍＬのＣｍａｘを生じる、方法。
[項目５]
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を患者に投与するステップを含んでなる、ヒト患者においてＢ７−Ｈ１発現腫瘍を治療する方法であって、前記ＭＥＤＩ４７３６または前記その抗原結合断片の半減期が、約５〜約２５日間である、方法。
[項目６]
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を患者に投与するステップを含んでなる、ヒト患者においてＢ７−Ｈ１発現腫瘍を治療する方法であって、前記ＭＥＤＩ４７３６または前記その抗原結合断片のクリアランスが、約１〜１０ｍｌ／日／ｋｇである、方法。
[項目７]
約３ｍｇ／ｋｇの用量のＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を患者に投与するステップを含んでなる、ヒト患者においてＢ７−Ｈ１発現腫瘍を治療する方法。
[項目８]
約１５ｍｇ／ｋｇの用量のＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を患者に投与するステップを含んでなる、ヒト患者においてＢ７−Ｈ１発現腫瘍を治療する方法。
[項目９]
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片を投与するステップを含んでなる、ヒト患者においてＢ７−Ｈ１発現腫瘍を治療する方法であって、１ｍｇ／ｋｇの前記ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片の投与が、腫瘍サイズを減少させるのに十分である、方法。
[項目１０]
少なくとも２用量の前記ＭＥＤＩ４７３６または前記その抗原結合断片が投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１]
少なくとも３用量の前記ＭＥＤＩ４７３６または前記その抗原結合断片が投与される、項目１０に記載の方法。
[項目１２]
少なくとも５用量の前記ＭＥＤＩ４７３６または前記その抗原結合断片が投与される、項目１１に記載の方法。
[項目１３]
前記投与が腫瘍成長を低下させる、項目２〜１２のいずれか一項に記載の方法。
[項目１４]
前記投与が腫瘍サイズを減少させる、項目２〜１２のいずれか一項に記載の方法。
[項目１５]
前記投与が腫瘍サイズを少なくとも２５％減少させる、項目１または１４に記載の方法。
[項目１６]
前記投与が、前記患者によって抗薬剤抗体が産生される可能性を最小化する、項目１または２〜１５のいずれか一項に記載の方法。
[項目１７]
前記投与が、約１００〜約２，５００ｄ・μｇ／ｍＬのＡＵＣ（τ）を生じる、項目１、２、または４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
[項目１８]
前記投与が、約１５〜約３５０μｇ／ｍＬのＣｍａｘを生じる、項目１〜３または５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
[項目１９]
前記ＭＥＤＩ４７３６または前記その抗原結合断片の半減期が、約５〜約２５日間である、項目１〜４または６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
[項目２０]
前記ＭＥＤＩ４７３６または前記その抗原結合断片のクリアランスが、約１〜１０ｍｌ／日／ｋｇである、項目１〜５または７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
[項目２１]
約０．１、約０．３、約１、約３、約１０、または約１５ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目１〜６および９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
[項目２２]
約１ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目２１に記載の方法。
[項目２３]
約３ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目２１に記載の方法。
[項目２４]
約１０ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目２１に記載の方法。
[項目２５]
約１５ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目２１に記載の方法。
[項目２６]
前記投与が、約１４〜２１日間毎に反復される、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
[項目２７]
前記投与が、約１４日間毎に反復される、項目２６に記載の方法。
[項目２８]
前記投与が、約２１日間毎に反復される、項目２６に記載の方法。
[項目２９]
前記腫瘍サイズが減少しまたは腫瘍成長が低下して、ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が、引き続いて約２ヶ月毎に維持療法として投与される、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
[項目３０]
前記腫瘍サイズが、約６週間以内に少なくとも２５％減少する、項目１５に記載の方法。
[項目３１]
前記投与が、腫瘍サイズを少なくとも５０％減少させる、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
[項目３２]
前記腫瘍サイズが、約１０週間以内に少なくとも５０％減少する、項目３１に記載の方法。
[項目３３]
前記投与が、腫瘍サイズを少なくとも７５％減少させる、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
[項目３４]
前記腫瘍サイズが、約１０週間以内に少なくとも７５％減少する、項目３３に記載の方法。
[項目３５]
前記投与が、部分寛解をもたらす、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
[項目３６]
前記投与が、完全寛解をもたらす、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
[項目３７]
前記投与が、無進行生存（ＰＦＳ）を増加させる、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
[項目３８]
前記投与が全生存（ＯＳ）を増加させる、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
[項目３９]
前記投与が、遊離Ｂ７−Ｈ１レベルを少なくとも８０％低下させる、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
[項目４０]
前記投与が、遊離Ｂ７−Ｈ１レベルを少なくとも９０％低下させる、項目３９に記載の方法。
[項目４１]
前記投与が、遊離Ｂ７−Ｈ１レベルを少なくとも９５％低下させる、項目４０に記載の方法。
[項目４２]
前記投与が、遊離Ｂ７−Ｈ１レベルを少なくとも９９％低下させる、項目４１に記載の方法。
[項目４３]
前記投与が、Ｂ７−Ｈ１レベルの増大速度を低下させる、項目１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
[項目４４]
前記腫瘍が、固形腫瘍である、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
[項目４５]
前記固形腫瘍が、メラノーマ、腎細胞がん、非小細胞肺がん、または結腸直腸がんである、項目４４に記載の方法。
[項目４６]
前記腫瘍が、少なくとも１つの化学療法剤に対して難治性である、項目１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
[項目４７]
前記化学療法剤が、ベムラフェニブ、エルロチニブ、アファチニブ、セツキシマブ、カルボプラチン、ベバシズマブ、エルロチニブ、またはペメトレキセドである、項目４６に記載の方法。
[項目４８]
前記患者が、０または１の米国東海岸がん臨床試験グループ（ＥＣＯＧ）活動指標を有する、項目１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
[項目４９]
前記投与が、静脈内点滴による、項目１〜４８のいずれか一項に記載の方法。
[項目５０]
前記投与が、約１時間かけて行われる、項目１〜４９のいずれか一項に記載の方法。
[項目５１]
前記腫瘍が、メラノーマである、項目４５に記載の方法。
[項目５２]
前記腫瘍が、腎細胞がんである、項目４５に記載の方法。
[項目５３]
前記腫瘍が、非小細胞肺がんである、項目４５に記載の方法。
[項目５４]
前記腫瘍が、結腸直腸がんである、項目４５に記載の方法。
[項目５５]
前記腫瘍が、扁平上皮がんである非小細胞肺がんである、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目５６]
前記腫瘍が、非扁平上皮がんである非小細胞肺がんである、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目５７]
前記腫瘍が、肝細胞がん（ＨＣＣ）腫瘍である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目５８]
前記腫瘍が、三種陰性乳がん（ＴＮＢＣ）腫瘍である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目５９]
前記腫瘍が、膵臓がん腫瘍である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目６０]
前記腫瘍が、ＧＩがん腫瘍である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目６１]
前記腫瘍が、ぶどう膜黒色腫である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目６２]
前記腫瘍が、頭頸部扁平上皮がん（ＳＣＣＨＮ）腫瘍である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目６３]
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片をヒト患者に投与するステップを含んでなる、Ｂ７−Ｈ１発現腫瘍を有すると同定された患者を治療する方法であって、前記患者が、１つまたは複数の腫瘍細胞内におけるＢ７−Ｈ１発現の検出によって同定される、方法。
[項目６４]
ＭＥＤＩ４７３６を、Ｂ７−Ｈ１を発現する腫瘍細胞を有すると同定されたヒト患者に投与するステップを含んでなる、ＭＥＤＩ４７３６がん療法の有効性を増大させる方法。
[項目６５]
Ｂ７−Ｈ１が、免疫組織化学的検査を使用して検出される、項目６３または６４に記載の方法。
[項目６６]
前記腫瘍細胞の少なくとも２５％が、Ｂ７−Ｈ１膜染色を含んでなる、項目６３または６４に記載の方法。
[項目６７]
Ｂ７−Ｈ１発現腫瘍を有すると同定された患者において、約４０％または５０％の客観的奏効率がある、項目６３または６４に記載の方法。
[項目６８]
前記腫瘍が、メラノーマ、腎細胞がん、非小細胞肺がん、膵臓腺がん、胃食道がん、ぶどう膜黒色腫、トリプルネガティブ乳がん、肝細胞がん、扁平上皮がん、または結腸直腸がんである、項目６３または６４に記載の方法。
[項目６９]
前記腫瘍が、非小細胞肺がんである、項目６８に記載の方法。
[項目７０]
前記腫瘍が、扁平上皮がんまたは非扁平上皮がんである非小細胞肺がんである、項目６９に記載の方法。
[項目７１]
前記腫瘍が、頭頸部扁平上皮がんである、項目６８に記載の方法。
[項目７２]
約０．１、約０．３、約１、約３、約１０、または約１５ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目６３または６４に記載の方法。
[項目７３]
約１ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目７２に記載の方法。
[項目７４]
約３ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目７２に記載の方法。
[項目７５]
約１０ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目７２に記載の方法。
[項目７６]
約１５ｍｇ／ｋｇのＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合断片が投与される、項目７２に記載の方法。
[項目７７]
前記投与が、約１４または２１日間毎に反復される、項目６３または６４に記載の方法。
[項目７８]
少なくとも２用量が投与される、項目６３または６４に記載の方法。
[項目７９]
少なくとも３用量が投与される、項目６３または６４に記載の方法。
[項目８０]
少なくとも５用量が投与される、項目６３または６４に記載の方法。