【手続補正書】
【提出日】平成29年3月9日(2017.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）哺乳動物の関節炎又は関節損傷を改善する又は（ｉｉ）軟骨細胞への間葉系幹細胞の分化を誘導するための製剤の製造における式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体の使用であって、
【化１】
2016519659.tif 000001
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ２、ＮＨＳＯ２ＮＲ２Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ２、又はＮＲ３ＳＯ２ＮＲ２Ｒ４であり；
Ｒ２とＲ４はそれぞれ独立して、随意に置換したフェニル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したアラルキル、又は随意に置換したアルキルであり；
Ｒ３は、随意に置換したアルキル又は随意に置換したアラルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；
Ａは、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４、又はＳＯ２ＮＲａＲｂであり；及び
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して随意に置換したアルキルであり、又はそれらが付けられるＮと共に、環を作り；
但し、
ａ）ＢがＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２又はＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２である場合、ＡはＣＯ２Ｈではなく；及び
ｂ）化合物が
【化２】
2016519659.tif 000002
から選択されないことを前提とする
ことを特徴とする使用。
【請求項２】
（ｉ）哺乳動物の関節炎又は関節損傷を改善する又は（ｉｉ）軟骨細胞への間葉系幹細胞の分化を誘導するための、製剤の製造における（ａ）式ＩＩａの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体、（ｂ）式ＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体、あるいは（ｃ）式ＩＩｃの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体の使用であって、
（ａ）
【化３】
2016519659.tif 000003
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２、又はＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４であり；
Ｒ２とＲ４はそれぞれ独立して、随意に置換したフェニル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したアラルキル、又は随意に置換したアルキルであり；
Ｒ３は、随意に置換したアルキル又は随意に置換したアラルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；及び
ＡはＣＯ２Ｈ又はＣＯ２Ｒ３であり；
但し、化合物が
【化４】
2016519659.tif 000004
ではないことを前提とするか、
（ｂ）
【化５】
2016519659.tif 000005
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ＢはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２又はＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｒ２は、随意に置換したフェニル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したアラルキル、又は随意に置換したアルキルであり；
Ｒ３は、随意に置換したアルキル又は随意に置換したアラルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；
ＡはＳＯ２ＮＲａＲｂであり；及び
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、随意に置換したアルキルであり、又はそれらが付けられるＮと共に、環を作るか、あるいは
（ｃ）
【化６】
2016519659.tif 000006
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
Ｂは、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ２、ＮＨＳＯ２ＮＲ２Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ２、又はＮＲ３ＳＯ２ＮＲ２Ｒ４であり；
Ｒ２とＲ４はそれぞれ独立して、随意に置換したフェニル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したアラルキル、又は随意に置換したアルキルであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、随意に置換したアルキル又は随意に置換したアラルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；及び
ＡはＣ（Ｏ）ＮＨＲ２又はＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４であり；
但し、化合物が
【化７】
2016519659.tif 000007
ではないことを前提とする
ことを特徴とする使用。
【請求項３】
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２、又はＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４である、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
ＢはＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２又はＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２である、ことを特徴とする請求項３に記載の使用。
【請求項５】
ＢはＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４又はＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４である、ことを特徴とする請求項３に記載の使用。
【請求項６】
ＢはＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２である、ことを特徴とする請求項４に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ２は随意に置換したフェニルである、ことを特徴とする請求項４乃至６の何れか１つに記載の使用。
【請求項８】
Ｒ２のフェニルは二置換されるか又は一置換されることを特徴とする請求項７に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ２のフェニル上の置換は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから選択される、ことを特徴とする請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
ＢはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２である、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項１１】
ＢはＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２である、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ３は随意に置換したアルキルであることを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、随意に置換したアルキルである、ことを特徴とする請求項１０乃至１２の何れか１つに記載の使用。
【請求項１４】
ＲａとＲｂは、それらが付けられるＮと共に、環を作る、ことを特徴とする請求項１０乃至１２の何れか１つに記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ２は随意に置換したフェニルである、ことを特徴とする請求項１０乃至１４の何れか１つに記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ２のフェニルは二置換されるか又は一置換されることを特徴とする請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ２のフェニル上の置換は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから選択される、ことを特徴とする請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
Ｂは、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ４、又はＮＲ３ＳＯ２Ｒ４である、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項１９】
Ｂは、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ２、ＮＨＳＯ２ＮＲ２Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ２、又はＮＲ３ＳＯ２ＮＲ２Ｒ４である、ことを特徴とする請求項請求項１又は２に記載の使用。
【請求項２０】
ＢはＮＨＳＯ２Ｒ３又はＮＲ３ＳＯ２Ｒ３であることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
ＢはＮＨＳＯ２Ｒ３である、ことを特徴とする請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ３は随意に置換したアルキルである、ことを特徴とする請求項２０又は２１に記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ３はＣＨ３である、ことを特徴とする請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
ＢはＮＨＳＯ２Ｒ４又はＮＲ３ＳＯ２Ｒ４であることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２５】
Ｒ４は随意に置換したフェニルであることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
ＡはＣ（Ｏ）ＮＨＲ２である、ことを特徴とする請求項１８乃至２５の何れか１つに記載の使用。
【請求項２７】
ＡはＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ４である、ことを特徴とする請求項１８乃至２５の何れか１つに記載の使用。
【請求項２８】
Ｒ２は随意に置換したフェニルである、ことを特徴とする請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項２９】
Ｒ２のフェニルは一置換されるかまたは二置換されることを特徴とする請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
Ｒ２のフェニル上の置換は、独立して、置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、モノアリールアミン、アルキルアリールアミン、シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−（随意に置換したアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（随意に置換したアルキル）、アルキルチオエーテル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、Ｃ（Ｏ）−（随意に置換したアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（随意に置換したアリール）、アリールチオエーテル、アリールスルホキシド、又はアリールスルホンから選択される、ことを特徴とする請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
（ｉ）関節炎又は関節損傷を改善する又は（ｉｉ）軟骨細胞への間葉系幹細胞の分化を誘導するための製剤の製造における式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体の使用であって、
【化８】
2016519659.tif 000008
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ１１、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは１、２、３、又は４であり；
ＢはＣＯ２Ｒ４、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、又は随意に置換したフェニルであり；
Ｙは単結合、−（ＣＲ５Ｒ６）−、−（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）−、又は−（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｘ−であり；
ＸはＯ又はＣＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２はハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、アルキル、随意に置換したアルコキシ、ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、又はＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、アルキル、随意に置換したアルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、及びＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４から選択され；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ及び随意に置換したアルキルから選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、随意に置換したアルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ１１、及び随意に置換したアルコキシから選択され；及び
Ｒ１１は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；
但し、
ａ）Ｙが単結合であり、ｍが０である場合、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、及びＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４から選択され；及び
Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｐ−ＣＨ２ＯＲ４、ｐ−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、又はｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨではなく；及び
ｂ）化合物が
【化９】
2016519659.tif 000009
から選択されないことを前提とする
ことを特徴とする使用。
【請求項３２】
（ｉ）関節炎又は関節損傷を改善する又は（ｉｉ）軟骨細胞への間葉系幹細胞の分化を誘導するための、製剤の製造における（ａ）式Ｉａの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体、（ｂ）式Ｉｂの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体、あるいは（ｃ）式Ｉｃの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体の使用であって、
（ａ）
【化１０】
2016519659.tif 000010
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ１１、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ＢはＣＯ２Ｒ４であり；
Ｒ２はハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、アルキル、随意に置換したアルコキシ、ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、又はＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ＣＮ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、アルキル、随意に置換したアルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、及びＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４から選択され；
ＸはＯ又はＣＲ５Ｒ６であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ及び随意に置換したアルキルから選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、随意に置換したアルキル、ＯＨ、ＮＲ４Ｒ１１、及び随意に置換したアルコキシから選択され；及び
Ｒ１１は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；
但し、化合物は
【化１１】
2016519659.tif 000011
から選択されないことを前提とするか、
（ｂ）
【化１２】
2016519659.tif 000012
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ１１、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ＢはＣＯ２Ｒ４であり；
Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、又はＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４であり；
Ｒ３はＨであり；
ＸはＯ又はＣＲ５Ｒ６であり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ及び随意に置換したアルキルから選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、随意に置換したアルキル、ＯＨ、ＮＲ４Ｒ１１、及び随意に置換したアルコキシから選択され；及び
Ｒ１１は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；
但し、ｎが０である場合、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｐ−ＣＨ２ＯＲ４、ｐ−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、又はｐ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨではないことを前提とするか、あるいは
（ｃ）
【化１３】
2016519659.tif 000013
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ１１、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは１、２、３、又は４であり；
ＢはＣＯ２Ｒ４であり；
Ｙは−（ＣＲ５Ｒ６）−であり；
Ｃはアリール又はヘテロアリールであり；
ＸはＯ又はＣＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２はハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、アルキル、随意に置換したアルコキシ、ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、又はＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４であり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、アルキル、随意に置換したアルコキシ、ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、及びＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４から選択され；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ及び随意に置換したアルキルから選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、随意に置換したアルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ１１、及び随意に置換したアルコキシから選択され；及び
Ｒ１１は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；
但し、化合物は
【化１４】
2016519659.tif 000014
から選択されないことを前提とする
ことを特徴とする使用。
【請求項３３】
Ｒ２はハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、アルキル、随意に置換したアルコキシ、ハロアルキル、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又はＸ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１であり；及び
Ｒ３はそれぞれ独立して、ＣＮ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、アルキル、又は随意に置換したアルコキシから選択され；
又は、Ｒ３は、隣接するＲ３又はＲ２と共に、環を形成する
ことを特徴とする請求項３１又は３２に記載の使用。
【請求項３４】
Ｒ２はＦ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、（ＣＲ７Ｒ８）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又はＸ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１であり；及び
Ｒ３はそれぞれ独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ３、ＯＣＦ３、又はＯＣＨ３から選択され；
又は、Ｒ３は、隣接するＲ３又はＲ２と共に、環を形成する
ことを特徴とする請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、ことを特徴とする請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
Ｒ３はそれぞれ独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、又はＣＯ２Ｈから選択される、ことを特徴とする請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯＣＦ３、又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、ことを特徴とする請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
Ｒ２は、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、又はＣ（＝ＮＯＲ４）Ｒ４であり；及び
Ｒ３はＨである
ことを特徴とする請求項３１又は３２に記載の使用。
【請求項３９】
Ｒ２は、（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＯＲ４、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）（ＣＲ９Ｒ１０）ＮＲ４Ｒ１１、又は（ＣＲ７Ｒ８）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４である、ことを特徴とする請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
Ｒ２は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＯＨ、ＣＨＣＨ３ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、又はＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、ことを特徴とする請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
Ｒ２は、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又はＸ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１である、ことを特徴とする請求項３８に記載の使用。
【請求項４２】
Ｒ２は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、又はＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、ことを特徴とする請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
Ｃはアリールまたはヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項１０又は１１に記載の使用。
【請求項４４】
Ｒ２はハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、アルキル、随意に置換したアルコキシ、ハロアルキル、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又はＸ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１であり；及び
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、ハロ、ＣＯ２Ｈ、又はハロアルキルから選択される
ことを特徴とする請求項３１又は３２に記載の使用。
【請求項４５】
Ｒ２はＣｌ、Ｆ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、ＣＨ３、随意に置換したアルコキシ、ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１、Ｘ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又はＸ（ＣＲ７Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１１であり；及び
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＯ２Ｈ、又はＣＦ３から選択される
ことを特徴とする請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
Ｒ２はＣｌ、Ｆ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３であり；及び
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、又はＣＯ２Ｈから選択される
ことを特徴とする請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
Ｒ２は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、ことを特徴とする請求項４５に記載の使用。
【請求項４８】
（ｉ）哺乳動物の関節炎又は関節損傷を改善する又は（ｉｉ）軟骨細胞への間葉系幹細胞の分化を誘導するための製剤の製造における式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体の使用であって、
【化１５】
2016519659.tif 000015
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、又はＮＲ６であり；
ＡはＣ（Ｏ）、ＣＨ２、又はＣＨ−ＣＲ３Ｒ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｒ２は、随意に置換したアリール又は随意に置換したヘテロアリールであり；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ又は随意に置換したアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４であり；及び
Ｒ６は随意に置換したフェニルであり；
但し、
ａ）ＡがＣＨ−ＣＲ３Ｒ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ２である場合、ＸはＯ又はＮＨであり；
ｂ）ｎが０であり、ＡがＣＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ＸがＯである場合、Ｒ２は
【化１６】
2016519659.tif 000016
ではなく；及び
ｃ）ＡがＣ（Ｏ）又はＣＨ２である場合、ＸはＮＲ６であり、Ｒ６は
【化１７】
2016519659.tif 000017
ではないことを前提とする
ことを特徴とする使用。
【請求項４９】
（ｉ）哺乳動物の関節炎又は関節損傷を改善する又は（ｉｉ）軟骨細胞への間葉系幹細胞の分化を誘導するための製剤の製造における式ＩＩＩａの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体の使用であって、
【化１８】
2016519659.tif 000018
式中
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換したアルキル、随意に置換したアルコキシ、随意に置換したアリールオキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２Ｒ４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ２は、随意に置換したアリール又は随意に置換したヘテロアリールであり；
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ又は随意に置換したアルキルであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、随意に置換したアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、又はＳＯ２Ｒ４である
ことを特徴とする使用。
【請求項５０】
ＸはＮＲ６であり、ＡはＣ（Ｏ）またはＣＨ２である、ことを特徴とする請求項４８に記載の使用。
【請求項５１】
ＸはＯであり、ＡはＣＨ−ＣＲ３Ｒ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であるか、又はＸはＮＨであり、ＡはＣＨ−ＣＲ３Ｒ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ２である、ことを特徴とする請求項４８に記載の使用。
【請求項５２】
Ｒ３とＲ４は共に水素であるか、又はＲ３は随意に置換したアルキルであり、Ｒ４は水素であるか、あるいはＲ３とＲ４は独立して、随意に置換したアルキルであることを特徴とする請求項４９又は５１に記載の使用。
【請求項５３】
Ｒ２は随意に置換したヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
Ｒ２は、随意に置換したピリジニル、随意に置換したピリミジニル、随意に置換したピリダジニル、又は随意に置換したピラジニルである、ことを特徴とする請求項５２に記載の使用。
【請求項５５】
Ｒ２は随意に置換したフェニルである、ことを特徴とする請求項５２に記載の使用。
【請求項５６】
Ｒ２のフェニルは一置換されるか又は二置換される、ことを特徴とする請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
フェニル上の置換は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから選択される、ことを特徴とする請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
ＢはＣＯ２Ｒ４であり、Ｒ４は随意に置換したアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至４７の何れか１つに記載の使用。
【請求項５９】
ＢはＣＯ２Ｒ４であり、Ｒ４は水素である、ことを特徴とする請求項１乃至４７の何れか１つに記載の使用。
【請求項６０】
ｎは０、１、又は２である、ことを特徴とする請求項１乃至５９の何れか１つに記載の使用。
【請求項６１】
Ｒ１は独立して、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＣＨ３から選択される、ことを特徴とする請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化１９】
2016519659.tif 000019
【化２０】
2016519659.tif 000020
【化２１】
2016519659.tif 000021
【化２２】
2016519659.tif 000022
【化２３】
2016519659.tif 000023
【化２４】
2016519659.tif 000024
【化２５】
2016519659.tif 000025
【化２６】
2016519659.tif 000026
から選択される、ことを特徴とする請求項３１に記載の使用。
【請求項６３】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化２７】
2016519659.tif 000027
【化２８】
2016519659.tif 000028
【化２９】
2016519659.tif 000029
から選択される、ことを特徴とする請求項３２に記載の使用。
【請求項６４】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化３０】
2016519659.tif 000030
【化３１】
2016519659.tif 000031
【化３２】
2016519659.tif 000032
から選択される、ことを特徴とする請求項３２に記載の使用。
【請求項６５】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化３３】
2016519659.tif 000033
【化３４】
2016519659.tif 000034
【化３５】
2016519659.tif 000035
から選択される、ことを特徴とする請求項３２に記載の使用。
【請求項６６】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化３６】
2016519659.tif 000036
【化３７】
2016519659.tif 000037
【化３８】
2016519659.tif 000038
【化３９】
2016519659.tif 000039
から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項６７】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化４０】
2016519659.tif 000040
【化４１】
2016519659.tif 000041
から選択される、ことを特徴とする請求項２に記載の使用。
【請求項６８】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化４２】
2016519659.tif 000042
【化４３】
2016519659.tif 000043
から選択される、ことを特徴とする請求項２に記載の使用。
【請求項６９】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化４４】
2016519659.tif 000044
から選択される、ことを特徴とする請求項２に記載の使用。
【請求項７０】
化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体は、
【化４５】
2016519659.tif 000045
から選択される、ことを特徴とする請求項４８に記載の使用。
【請求項７１】
（ｉ）哺乳動物の関節炎又は関節損傷を改善する又は（ｉｉ）軟骨細胞への間葉系幹細胞の分化を誘導するための製剤の製造における以下のリストから選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体の使用：
【化４６】
2016519659.tif 000046
【化４７】
2016519659.tif 000047
【請求項７２】
【化４８】
2016519659.tif 000048
【化４９】
2016519659.tif 000049
【化５０】
2016519659.tif 000050
【化５１】
2016519659.tif 000051
【化５２】
2016519659.tif 000052
【化５３】
2016519659.tif 000053
【化５４】
2016519659.tif 000054
【化５５】
2016519659.tif 000055
から選択される、式Ｉの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項７３】
【化５６】
2016519659.tif 000056
【化５７】
2016519659.tif 000057
【化５８】
2016519659.tif 000058
から選択される、式Ｉａの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項７４】
【化５９】
2016519659.tif 000059
【化６０】
2016519659.tif 000060
【化６１】
2016519659.tif 000061
から選択される、式Ｉｂの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項７５】
【化６２】
2016519659.tif 000062
【化６３】
2016519659.tif 000063
【化６４】
2016519659.tif 000064
【化６５】
2016519659.tif 000065
から選択される、式Ｉｃの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項７６】
【化６６】
2016519659.tif 000066
【化６７】
2016519659.tif 000067
【化６８】
2016519659.tif 000068
【化６９】
2016519659.tif 000069
から選択される、式ＩＩの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項７７】
【化７０】
2016519659.tif 000070
【化７１】
2016519659.tif 000071
から選択される、式ＩＩａの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項７８】
【化７２】
2016519659.tif 000072
【化７３】
2016519659.tif 000073
から選択される、式ＩＩｂの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項７９】
【化７４】
2016519659.tif 000074
【化７５】
2016519659.tif 000075
から選択される、式ＩＩｃの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項８０】
【化７６】
2016519659.tif 000076
【化７７】
2016519659.tif 000077
から選択される、式ＩＩＩの化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項８１】
【化７８】
2016519659.tif 000078
【化７９】
2016519659.tif 000079
から選択される、化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体。
【請求項８２】
請求項７２乃至８１の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、エステル、代謝物質、Ｎ−オキシド、立体異性体、又は異性体、及び、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項８３】
哺乳動物の関節炎又は関節損傷の処置、及び／又は、関節炎又は関節損傷に関連する症状に治療上効果的な追加の化合物を更に含む、請求項８２に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
追加の化合物は、ＮＳＡＩＤ、鎮痛薬、アンジオポエチン様３タンパク質（ＡＮＧＰＴＬ３）、又はその軟骨形成変異体、経口サケカルシトニン、ｉＮＯＳ阻害剤、ビタミンＤ３、カスパーゼ阻害剤、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、アボカド大豆不ケン化物（ＡＳＵ）、及びヒアルロン酸から選択される、ことを特徴とする請求項８３に記載の医薬組成物。