【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガンマ‐ヒドロキシ酪酸（GHB）の塩の混合物を含むGHBの医薬組成物であって、該混合物が、ガンマ‐ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩（Na・GHB）、ガンマ‐ヒドロキシ酪酸のカリウム塩（K・GHB）、ガンマ‐ヒドロキシ酪酸のマグネシウム塩（Mg・（GHB）2）、及びガンマ‐ヒドロキシ酪酸のカルシウム塩（Ca・(GHB)2）からなる群から選択される3以上の塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記混合物が、Na・GHB、K・GHB、Mg・（GHB）2、及びCa・(GHB)2を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記Na・GHB塩が、約5%〜約10%、約10%〜約15%、約15%〜約20%、約20%〜約25%、約25%〜約30%、約30%〜約35%、又は約35%〜約40%の重量/重量パーセントで存在する、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記K・GHB塩が、約10%〜約15%、約15%〜約20%、約20%〜約25%、約25%〜約30%、約30%〜約35%、又は約35%〜約40%の重量/重量パーセントで存在する、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Mg・（GHB）2塩が、約5%〜約10%、約10%〜約15%、約15%〜約20%、約20%〜約25%、又は約25%〜約30%の重量/重量パーセントで存在する、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記Ca・(GHB)2塩が、約20%〜約25%、約25%〜約30%、約30%〜約35%、約35%〜約40%、約40%〜約45%、約45%〜約50%、約50%〜約55%、約55%〜約60%、約60%〜約65%、約65%〜約70%、約70%〜約75%、又は約75%〜約80%の重量/重量パーセントで存在する、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記混合物が、Na・GHB、K・GHB、及びCa・（GHB）2を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記Na・GHB塩が、約5%〜約40%の重量/重量パーセントで存在し、前記K・GHB塩が、約10%〜約40%の重量/重量パーセントで存在し、及び前記Ca・（GHB）2塩が、約20%〜約80%の重量/重量パーセントで存在する、請求項7記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記混合物が、K・GHB、Mg・（GHB）2、及びCa・（GHB）2を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記K・GHB塩が、約10%〜約50%の重量/重量パーセントで存在し、前記Mg・（GHB）2塩が、約20%〜約60%の重量/重量パーセントで存在し、及び前記Ca・（GHB）2塩が、約10%〜約40%の重量/重量パーセントで存在する、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記GHB塩混合物の約250 mg/mL〜約750 mg/mLの水溶液を含み、ここで、前記組成物が、約7.0〜約9.0のpHを有し、かつ化学的に安定であり、微生物の増殖に抵抗性があり、かつ保存料を含まない、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１２】
さらにpH調整剤又は緩衝剤を含む、請求項11記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記pH調整剤又は緩衝剤が、酸である、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記酸が、無機酸又は有機酸であり、リンゴ酸、クエン酸、酢酸、ホウ酸、乳酸、塩酸、リン酸、硫酸、スルホン酸、及び硝酸からなる群から選択される、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１５】
液剤として製剤化されている、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記製剤が、化学的に安定で微生物の増殖に抵抗性があり、かつ、保存料を含まない、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
経口投与に適している、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記GHBの濃度が、300 mg/ml〜750 mg/mlである、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１９】
医薬として許容し得る担体又は賦形剤；pH仲介化合物若しくは作用剤、調整化合物若しくは作用剤、又は緩衝化合物若しくは作用剤；着色料又は着香剤；溶媒；グリセロール；グリコール；油；抗微生物剤又は抗菌剤；抗生物質；抗ヒスタミン剤；又は甘味料の1以上をさらに含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記GHB塩の混合物のオキシベート等価物当たりの分子量が、ナトリウムオキシベートの製剤とほぼ同じである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ガンマ‐ヒドロキシ酪酸（GHB）の少なくとも3つの塩の混合物を含むGHBの医薬組成物であって、該混合物が、ガンマ‐ヒドロキシ酪酸のカルシウム塩（Ca・(GHB)2）、ガンマ‐ヒドロキシ酪酸のマグネシウム塩（Mg・（GHB）2）、及びガンマ‐ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩（Na・GHB）及びガンマ‐ヒドロキシ酪酸のカリウム塩（K・GHB）からなる群から選択される1以上の塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項２２】
Na・GHB塩が、約5%〜約10%の重量/重量パーセントで存在する、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２３】
K・GHB塩が、約10%〜約15%、約15%〜約20%、約20%〜約25%、約25%〜約30%、約30%〜約35%、又は約35%〜約40%の重量/重量パーセントで存在する、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記Mg・（GHB）2塩が、約5%〜約10%、約10%〜約15%、約15%〜約20%、約20%〜約25%、又は約25%〜約30%の重量/重量パーセントで存在する、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記Ca・(GHB)2塩が、約20%〜約25%、約25%〜約30%、約30%〜約35%、約35%〜約40%、約40%〜約45%、約45%〜約50%、又は約50%〜約55%の重量/重量パーセントで存在する、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記混合物が、Mg・（GHB）2、Na・GHB、及びCa・（GHB）2を含む、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記Na・GHB塩が、約5%〜約10%の重量/重量パーセントで存在し、前記Mg・（GHB）2塩が、約20%〜約25%の重量/重量パーセントで存在し、及び前記Ca・（GHB）2塩が、約40%〜約50%の重量/重量パーセントで存在する、請求項26記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記混合物が、K・GHB、Mg・（GHB）2、及びCa・（GHB）2を含む、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記K・GHB塩が、約10%〜約40%の重量/重量パーセントで存在し、前記Mg・（GHB）2塩が、約20%〜約30%の重量/重量パーセントで存在し、及び前記Ca・（GHB）2塩が、約40%〜約55%の重量/重量パーセントで存在する、請求項28記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記K・GHB、Mg・（GHB）2、及びCa・（GHB）2の塩が、それぞれ約33%：42%：25%の重量/重量パーセント比で存在する、請求項28記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記GHB塩混合物の約250 mg/mL〜約750 mg/mLの水溶液を含み、ここで、前記組成物が、約7.0〜約9.0のpHを有し、かつ化学的に安定であり、微生物の増殖に抵抗性があり、かつ保存料を含まない、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項３２】
さらにpH調整剤又は緩衝剤を含む、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記pH調整剤又は緩衝剤が、酸である、請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記酸が、無機酸又は有機酸であり、リンゴ酸、クエン酸、酢酸、ホウ酸、乳酸、塩酸、リン酸、硫酸、スルホン酸、及び硝酸からなる群から選択される、請求項33記載の医薬組成物。
【請求項３５】
液剤として製剤化されている、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記製剤が、化学的に安定で微生物の増殖に抵抗性があり、かつ、保存料を含まない、請求項35記載の医薬組成物。
【請求項３７】
経口投与に適している、請求項35記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記製剤が、化学的に安定で微生物の増殖に抵抗性があり、かつ、少なくとも1の保存料を含む、請求項35記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ガンマ‐ヒドロキシ酪酸（GHB）の2以上の塩の混合物を製造するための方法であって、
ガンマブチロラクトン（GBL）を、水酸化ナトリウム（NaOH）、水酸化カリウム（KOH）、水酸化マグネシウム（Mg(OH)2）、及び水酸化カルシウム（Ca(OH)2）からなる群から選択される2以上の塩基と、単一の反応容器内で、ガンマ‐ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩（Na・GHB）、ガンマ‐ヒドロキシ酪酸のカリウム塩（K・GHB）、ガンマ‐ヒドロキシ酪酸のマグネシウム塩（Mg・（GHB）2）、及びガンマ‐ヒドロキシ酪酸のカルシウム塩（Ca・(GHB)2）からなる群から選択される2以上の塩の混合物を生成するのに十分な条件下で接触させることを含む、前記方法。
【請求項４０】
前記GBLを、NaOH、KOH、Mg(OH)2、及びCa(OH)2からなる群から選択される4つの塩基と接触させる、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
前記GBLを、NaOH、KOH、Mg(OH)2、及びCa(OH)2からなる群から選択される3つの塩基と接触させる、請求項39記載の方法。
【請求項４２】
前記GBLを、KOH、Mg(OH)2、及びCa(OH)2と接触させる、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
前記GBLを、KOH、Mg(OH)2、及びCa(OH)2からなる群から選択される2つの塩基と接触させる、請求項39記載の方法。
【請求項４４】
前記接触が、前記塩基に前記GBLを加えることを含む、請求項39記載の方法。
【請求項４５】
前記接触が、前記GBLに前記塩基を加えることを含む、請求項39記載の方法。
【請求項４６】
前記混合物を生成するのに十分な条件が、80℃に調節されたウォーターバス中に少なくとも3時間、前記反応容器を置くことを含む、請求項39記載の方法。
【請求項４７】
前記混合物を濾過することをさらに含む、請求項39記載の方法。
【請求項４８】
前記塩の混合物のモル当量当たりの重量平均分子量が、約126.09である、請求項39記載の方法。
【請求項４９】
任意に医薬として許容し得る担体中に、緩衝剤、甘味料、香味剤又は着色料の1以上を加えることをさらに含む、請求項39記載の方法。
【請求項５０】
GHBの2以上の塩の混合物を製造するための方法であって、
GBLを、NaOH、KOH、Mg(OH)2、及びCa(OH)2からなる群から選択される2以上の塩基と、2つの反応容器内で、Na・GHB、K・GHB、Mg・（GHB）2、及びCa・(GHB)2からなる群から選択される2以上の塩の混合物を生成するのに十分な条件下で接触させることを含み、
前記GBLを、第一の反応容器内で、Mg(OH)2と接触させ、かつ
前記GBLを、第二の反応容器内で、NaOH、KOH、及びCa(OH)2の1以上と接触させる、前記方法。
【請求項５１】
前記混合物が、Mg・（GHB）2とCa・(GHB)2を含む、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
前記GBLを、NaOH、KOH、Mg(OH)2、及びCa(OH)2からなる群から選択される3つの塩基と接触させる、請求項50記載の方法。
【請求項５３】
前記GBLを、KOH、Mg(OH)2、及びCa(OH)2と接触させる、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
前記接触が、前記塩基に前記GBLを加えることを含む、請求項50記載の方法。
【請求項５５】
前記接触が、前記GBLに前記塩基を加えることを含む、請求項50記載の方法。
【請求項５６】
ナルコレプシーと診断された患者においてカタプレキシー又は日中睡気の治療に使用するための、請求項1〜38のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５７】
線維筋痛症、無呼吸、睡眠時間妨害、ナルコレプシー、カタプレキシー、睡眠麻痺、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠、及び夜間ミオクロヌスからなる群から選択されるGHBに応答する病態の治療に使用するための、請求項1〜38のいずれか一項記載の医薬組成物。