(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
0003569240.tif 000023
の化合物またはその酸付加塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【出願の説明】
本出願は１９９１年８月１５日付け出願の米国特許出願第７４６，０２０号の部分継続出願であり、この部分継続出願は１９９０年１１月２０日付け出願の米国特許出願第６１６，１７０号の部分継続出願であり、これはさらに１９９０年５月９日付け出願の米国特許出願第５１８，７３０号の部分継続出願であり、さらにこれは１９８９年１２月２２日付け出願の米国特許出願第４５６，１２４号の部分継続出願であり、これはさらに１９８９年９月８日付け出願の米国特許出願第４０５，６０４号の部分継続出願であり、さらにこれは１９８９年５月２３日付け出願の米国特許出願第３５５，９４５号の部分継続出願である。
【０００２】
【産業上の利用分野】
本発明は、ナショナル・インスチチュート・オブ・アレルギー・アンド・インフェクシャス・ディジーズにより承認された契約ＡＩ２７２２０号にしたがって米国政府の援助を受けたものである。したがって、米国政府は本発明に対し所定の権利を有する。
【０００３】
本発明は、レトロウイルスプロテアーゼを阻害し、特にヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）プロテアーゼを阻害するための新規な化合物および組成物、並びに方法、さらにレトロウイルス感染（特にＨＩＶ感染）を処置するための組成物および方法、この種の化合物の製造方法、並びにこれら方法に使用する合成中間体に関するものである。
【０００４】
【従来の技術】
レトロウイルスは、その生命サイクルの間にリボ核酸（ＲＮＡ）中間体およびＲＮＡ依存性デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）ポリメラーゼ、すなわち逆転写酵素を利用するようなウイルスである。レトロウイルスは限定はしないが、レトロビリダエ属のＲＮＡウイルス並びにヘパドナウイルスおよびカウリモウイルス属のＤＮＡウイルスを包含する。レトロウイルスは人間、動物および植物に各種の病的状態をもたらす。病理学的観点から、より重要なレトロウイルスはヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２）を包含し、人間における後天的免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、人間における肝炎および肝臓癌を生ぜしめるＢ型肝炎ウイルス、ヒト急性白血病をもたらすヒトＴ細胞リンパ趨向性ウイルスＩ、ＩＩ、ＩＶおよびＶ、並びに家畜動物に白血病をもたらすウシおよびネコ白血病ウイルスを包含する。
【０００５】
プロテアーゼは、蛋白を特定のペプチド結合にて切断する酵素である。多くの生物学的機能が、プロテアーゼおよびその相補的プロテアーゼ阻害剤によって調節され或いは媒介される。たとえばプロテアーゼレニンはペプチドアンギオテンシノーゲンを切断して、ペプチドアンギオテンシンＩを生成する。アンギオテンシンＩはプロテアーゼアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によりさらに切断されて、降圧性ペプチドアンギオテンシンＩＩを生成する。レニンおよびＡＣＥの阻害剤は、生体内（インビボ）にて高血圧を減少させることが知られている。レトロウイルスプロテアーゼの阻害剤は、レトロウイルスにより生じた病気の治療剤を与える。
【０００６】
レトロウイルスのゲノムは、たとえばｐｏｌ  およびｇａｇ  遺伝子産生物のような１種もしくはそれ以上のポリ蛋白先駆体の蛋白分解過程を誘発させるプロテアーゼをコードする［Ｗｅｌｌｉｎｋ，Ａｒｃｈ．Ｖｉｒｏｌ．９８１（１９８８）参照］。レトロウイルスプロテアーゼは極く一般的にｇｅｇ  先駆体をコア蛋白まで処理すると共に、ｐｏｌ  先駆体を逆転写酵素およびレトロウイルスプロテアーゼまで処理する。さらに、レトロウイルスプロテアーゼは配列特異性である［Ｐｅａｒｌ．Ｎａｔｕｒｅ  ３２８  ４８２（１９８７）参照］。
【０００７】
感染性ビリオンを組立てるには、レトロウイルスプロテアーゼによる先駆体ポリ蛋白の正確な処理が必要である。プロテアーゼ欠陥ウイルスを産生するインビトロでの突然変異は、感染性を欠如した未熟なコア型を生産することが示されている［Ｃｒａｗｆｏｒｄ，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．５３  ８９９（１９８５）；Ｋａｔｏｈ等、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  １４５  ２８０（１９８５）参照］。したがって、レトロウイルスプロテアーゼ阻害は、抗ウイルス治療にとって魅力的な目標を与える［Ｍｉｔｓｕｙａ，Ｎａｔｕｒｅ  ３２５  ７７５（１９８７）参照］。
【０００８】
ウイルス病に対する現在の処置は一般に、ウイルスＤＮＡ合成を阻害する化合物の投与を含む。ＡＩＤＳに対する現在の処置［Ｄａｇａｎｉ，Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｎｅｗｓ，ＮｏｖｅｍｂｅＲ２３，１９８７  ｐｐ．４１−４９］は、ウイルスのＤＮＡ合成を阻害するたとえば２′，３′−ジデオキシシチジン、２′，３′−ジデオキシイノシン、ホスホノ蟻酸三ナトリウム、アンモニウム２１−タングスト−９−アンチモニエート、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシアミド、３′−アジド−３′−デオキシチミジンおよびアドリアマイシンのような化合物；ＨＩＶが宿主細胞に侵入するのを防止しうるたとえばＡＬ−７２１およびポリマンノアセテートのような化合物；並びにＨＩＶ感染から生ずる免疫低下によってもたらされる日和見感染を処置する化合物の投与を包含する。現在のＡＩＤＳ治療法はいずれも、病気を治療し或いは好転させるのに充分効果的ではないことが判明している。さらに、ＡＩＤＳを治療すべく現在使用されている多くの化合物は血小板数の減少、腎臓毒性および骨髄血球減少症を含め悪い副作用をもたらす。
【０００９】
【発明の要点】
本発明によれば、下式のレトロウイルスプロテアーゼ阻害化合物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしくはエステルが提供される：
Ａ−Ｘ−Ｂ                  （Ｉ）
ここでＸは式：
【００１０】
【化２】
0003569240.tif 000002
0003569240.tif 000003
［式中、Ｒ１およびＲ１′は独立して水素、低級アルキル、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキルおよびアルコキシアルコキシアルキルから選択され、或いはＲ１およびＲ１′およびこれらが結合した酵素原子は一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−であり、Ｒ２およびＲ３は独立して−（（Ｒ０）ｄ−Ｒ５）であり、ここでそれぞれの場合Ｒ０  は独立して−（ＣＨ２Ｒ４）−および低級アルケニレンから選択され、それぞれの場合ｄは独立して０および１から選択され、それぞれの場合Ｒ４は独立して−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＣＨ２−から選択され、さらにそれぞれの場合Ｒ５およびＲ５＊は独立して
（ｉ）  低級アルキル、
（ｉｉ）  アリール、
（ｉｉｉ）  チオアルコキシアルキル、
（ｉｖ）  （アリール）アルキル、
（ｖ）  シクロアルキル、
（ｖｉ）  シクロアルキルアルキル、
（ｖｉｉ）  ヒドロキシアルキル、
（ｖｉｉｉ）  アルコキシアルキル、
（ｉｘ）  アリールオキシアルキル、
（ｘ）  ハロアルキル、
（ｘｉ）  カルボキシアルキル、
（ｘｉｉ）  アルコキシカルボニルアルキル、
（ｘｉｉｉ）  アミノアルキル、
（ｘｉｖ）  （Ｎ−保護）アミノアルキル、
（ｘｖ）  アルキルアミノアルキル、
（ｘｖｉ）  （（Ｎ−保護）（アルキル）アミノ）アルキル、
（ｘｖｉｉ）  ジアルキルアミノアルキル、
（ｘｖｉｉｉ）  グアニジノアルキル、
（ｘｉｘ）  低級アルケニル、
（ｘｘ）  複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）、
（ｘｘｉ）  （複素環）アルキル、
（ｘｘｉｉ）  水素、
（ｘｘｉｉｉ）  アリールチオアルキル、
（ｘｘｉｖ）  アリールスルホニルアルキル、
（ｘｘｖ）  （複素環）チオアルキル、
（ｘｘｖｉ）  （複素環）スルホニルアルキル、
（ｘｘｖｉｉ）  （複素環）オキシアルキル、
（ｘｘｖｉｉｉ）  アリールアルコキシアルキル、
（ｘｘｉｘ）  アリールチオアルコキシアルキル、
（ｘｘｘ）  アリールアルキルスルホニルアルキル、
（ｘｘｘｉ）  （複素環）アルコキシアルキル、
（ｘｘｘｉｉ）  （複素環）チオアルコキシアルキル、
（ｘｘｘｉｉｉ）  （複素環）アルキルスルホニルアルキル、
（ｘｘｘｉｖ）  シクロアルキルオキシアルキル、
（ｘｘｘｖ）  シクロアルキルチオアルキル、
（ｘｘｘｖｉ）  シクロアルキルスルホニルアルキル、
（ｘｘｘｖｉｉ）シクロアルキルアルコキシアルキル、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）  シクロアルキルチオアルコキシアルキル、
（ｘｘｘｉｘ）  シクロアルキルアルキルスルホニルアルキル、
（ｘｌ）  アミノカルボニル、
（ｘｌｉ）  アルキルアミノカルボニル、
（ｘｌｉｉ）  ジアルキルアミノカルボニル、
（ｘｌｉｉｉ）  アロイルアルキル、
（ｘｌｉｖ）  （複素環）カルボニルアルキル、
（ｘｌｖ）  ポリヒドロキシアルキル、
（ｘｌｖｉ）  アミノカルボニルアルキル、
（ｘｌｖｉｉ）  アルキルアミノカルボニルアルキル、および
（ｘｌｖｉｉｉ）  ジアルキルアミノカルボニルアルキル
から選択される］
を有する。
【００１１】
ＡおよびＢは独立して式：
（１）Ｚ−Ｗ−
［式中、それぞれの場合Ｗは存在しないか或いは１〜３個のアミノ酸を有するペプチド鎖を示し、それぞれの場合ＺはＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆ−もしくはＲ６−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−である。それぞれの場合Ｒ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆもしくはＲ６−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−はペプチド鎖のアミノ末端に結合しており、それぞれの場合Ｔは独立してＯおよびＳから選択され、それぞれの場合Ｒ５およびＲ５＊は独立して上記に規定した意味を有し或いはＲ５、Ｒ５＊およびこれらが結合した炭素原子またはＲ５ａ、Ｒ５ｂおよびこれらが結合した炭素原子は一緒になって３〜８の炭素原子を有する炭素環（これは必要に応じ低級アルキル基で置換されていてもよい）を形成し、或いはｅ、ｇもしくはｊが２またはそれ以上であればＲ５またはＲ５＊は隣接する炭素原子上で一緒になって３〜８個の炭素原子を有する炭素環（これは必要に応じ低級アルキル基により置換されていてもよい）を形成し、それぞれの場合Ｕは独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ５）−から選択され、ここでＲ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合ｅは独立して０、１、２および３から選択され、それぞれの場合ｆおよびｆｆは独立して０および１から選択され、それぞれの場合ｇは独立して０、１、２および３から選択され、それぞれの場合ｉ、ｉｉおよびｉｉｉは独立して０および１から選択され、それぞれの場合ｊは独立して０、１、２および３から選択され、それぞれの場合Ｒ６は独立して
（ａ）  Ｒ７−（Ｒ９）ｋ−
（ここで、それぞれの場合Ｒ９は独立してＮ（Ｒ７）、ＯおよびＳから選択され、それぞれの場合ｋは独立して０および１から選択される。）、
（ｂ）  （Ｒ７）２Ｎ−Ｏ−、
（ｃ）  Ｒ７Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−、および
（ｄ）  Ｒ１７０Ｒ１７１ＣＨ＝ＣＨ−
（ここでそれぞれの場合、Ｒ１７１は存在しないか或いはＯ、Ｓ、ＮＨもしくは−Ｎ（アルキル）−であり、さらにそれぞれの場合Ｒ１７０はアリールもしくは複素環であり、それぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合、Ｒ７は独立して次のものから選択される：
（ｉ）  水素、
（ｉｉ）  低級アルキル、
（ｉｉｉ）  シクロアルキル、
（ｉｖ）  アリール、
（ｖ）  アリールアルキル、
（ｖｉ）  （アリール）アルコキシアルキル、
（ｖｉｉ）  アミノアルキル、
（ｖｉｉｉ）  Ｎ−保護−アミノアルキル、
（ｉｘ）  アルキルアミノアルキル、
（ｘ）  （Ｎ−保護）（アルキル）アミノアルキル、
（ｘｉ）  ジアルキルアミノアルキル、
（ｘｉｉ）  カルボキシアルコキシアルキル、
（ｘｉｉｉ）  （アルコキシカルボニル）アルコキシアルキル、
（ｘｉｖ）  カルボキシアルキル、
（ｘｖ）  アルコキシカルボニルアルキル、
（ｘｖｉ）  （アミノ）カルボキシアルキル、
（ｘｖｉｉ）  （（Ｎ−保護）アミノ）カルボキシアルキル、
（ｘｖｉｉｉ）  （アルキルアミノ）カルボキシアルキル、
（ｘｉｘ）  （（Ｎ−保護）アルキルアミノ）カルボキシアルキル、
（ｘｘ）  （ジアルキルアミノ）カルボキシアルキル、
（ｘｘｉ）  （アミノ）アルコキシカルボニルアルキル、
（ｘｘｉｉ）  （（Ｎ−保護）アミノ）アルコキシカルボニルアルキル、
（ｘｘｉｉｉ）  （アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル、
（ｘｘｉｖ）  （（Ｎ−保護）アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル、
（ｘｘｖ）  （ジアルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル、
（ｘｘｖｉ）  アミノシクロアルキル、
（ｘｘｖｉｉ）  アルコキシアルキル、
（ｘｘｖｉｉｉ）  （ポリアルコキシ）アルキル、
（ｘｘｉｘ）  複素環、
（ｘｘｘ）  （複素環）アルキル、
（ｘｘｘｉ）  （ヒドロキシアミノ）アルキル、
（ｘｘｘｉｉ）  （アルコキシアミノ）アルキル、
（ｘｘｘｉｉｉ）  Ｎ−保護基、
（ｘｘｘｉｖ）  シクロアルキルアルキル、
（ｘｘｘｖ）  低級アルケニル、
（ｘｘｘｖｉ）  ヒドロキシアルキル、
（ｘｘｘｖｉｉ）  ジヒドロキシアルキル、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）  （アルコキシ）（アルキル）アミノアルキル、
（ｘｘｘｉｘ）  アルキルアミノシクロアルキル、
（ｌｘ）  ジアルキルアミノシクロアルキル、
（ｌｘｉ）  ポリヒドロキシアルキル、
（ｌｘｉｉ）  アリールオキシアルキル、
（ｌｘｉｉｉ）  アリールチオアルキル、
（ｌｘｉｖ）  アリールスルホニルアルキル、
（ｌｘｖ）  （複素環）チオアルキル、
（ｌｘｖｉ）  （複素環）スルホニルアルキル、
（ｌｘｖｉｉ）  （複素環）オキシアルキル、
（ｌｘｖｉｉｉ）  アリールアルコキシアルキル、
（ｌｘｉｘ）  アリールチオアルコキシアルキル、
（ｌｘｘ）  アリールアルキルスルホニルアルキル、
（ｌｘｘｉ）  （複素環）アルコキシアルキル、
（ｌｘｘｉｉ）  （複素環）チオアルコキシアルキル、
（ｌｘｘｉｉｉ）  （複素環）アルキルスルホニルアルキル、
（ｌｘｘｉｖ）  シクロアルキルオキシアルキル、
（ｌｘｘｖ）  シクロアルキルチオアルキル、
（ｌｘｘｖｉ）  シクロアルキルスルホニルアルキル、
（ｌｘｘｖｉｉ）  シクロアルキルアルコキシアルキル、
（ｌｘｘｖｉｉｉ）  シクロアルキルチオアルコキシアルキル、
（ｌｘｘｉｘ）  シクロアルキルアルキルスルホニルアルキル、
（ｌｘｘｘ）  アロイルアルキル、
（ｌｘｘｘｉ）  （複素環）カルボニルアルキル、
（ｌｘｘｘｉｉ）  （アリール）アミノアルキル、
（ｌｘｘｘｉｉｉ）  （アリール）（アルキル）アミノアルキル、
（ｌｘｘｘｉｖ）  （アリールアルキル）アミノアルキル、
（ｌｘｘｘｖ）  （アリールアルキル）（アルキル）アミノアルキル、
（ｌｘｘｘｖｉ）  （複素環）アミノアルキル、
（ｌｘｘｘｖｉｉ）  （複素環）（アルキル）アミノアルキル、
（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）  （（複素環）アルキル）アミノアルキル、
（ｌｘｘｘｉｘ）  （（複素環）アルキル）アルキルアミノアルキル、
（ｘｃ）  （アルコキアルキル）アミノアルキル、
（ｘｃｉ）  チオアルコキシアルキル、
（ｘｃｉｉ）  メルカプトアルキル、
（ｘｃｉｉｉ）  アミノカルボニルアルキル、
（ｘｃｉｖ）  アルキルアミノカルボニルアルキル、および
（ｘｃｖ）  ジアルキルアミノカルボニルアルキル）］
並びに
（２）Ｚ′−Ｗ′−
［式中、それぞれの場合Ｗ′は存在しないか或いは１〜３個のアミノ酸を有するペプチド鎖を示し、それぞれの場合Ｚ′はＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｉ−もしくはＲ６−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｉ−であり、ここでＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｉ−もしくはＲ６−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−はペプチド鎖のアミノ末端に結合しており、それぞれの場合Ｔは独立してＯおよびＳから選択され、それぞれの場合Ｒ５およびＲ５＊は独立して上記の意味を有し或いはＲ５、Ｒ５＊およびこれらが結合した炭素原子またはＲ５ａ、Ｒ５ｂおよびこれらが結合した炭素原子は一緒になって３〜８個の炭素原子を有する複素環を（これは必要に応じ低級アルキル基により置換されていてもよい）を形成し、或いはｅ、ｇもしくはｊが２またはそれ以上であれば隣接炭素原子にてＲ５およびＲ５＊は一緒になって３〜８個の炭素原子を有する炭素環（これは必要に応じ低級アルキル基により置換されていてもよい）を形成し、それぞれの場合Ｕは独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ５）−から選択され、ここでＲ５  は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合ｅは独立して０、１、２および３から選択され、それぞれの場合ｍは独立して１および２から選択され、それぞれの場合ｇは独立して０、１、２および３から選択され、それぞれの場合ｉ、ｉｉおよびｉｉｉは独立して０および１から選択され、それぞれの場合ｊは独立して０、１、２および３から選択され、さらにそれぞれの場合Ｒ６  は独立して上記の意味を有する］
から選択される。
【００１２】
本発明の好適化合物は、式：
Ａ−Ｘ−Ｂ
［式中、Ｘは式
【００１３】
【化３】
0003569240.tif 000004
を有し、さらにＡはＲ６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり、ここでＲ５およびＲ６は上記の意味を有し、Ｂは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６であり、ここでＲ６は独立して上記の意味を有する］
の化合物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしくはエステルである。
【００１４】
さらに本発明の好適化合物は、Ｘが式：
【００１５】
【化４】
0003569240.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記の意味を有する］
を有する式Ｉの化合物である。
【００１６】
本発明の一層好適な化合物は式：
本発明の好適化合物は、式：
Ａ−Ｘ−Ｂ
［式中、Ｘは式
【００１７】
【化５】
0003569240.tif 000006
を有し、ここでＲ１は水素、低級アルキルもしくはアルコキシアルキルであり、Ｒ２およびＲ３は独立してＲ５であり、ここでそれぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意味を有する］
の化合物である。
【００１８】
ＡおよびＢは独立してＺ−から選択され、ここでそれぞれの場合ＺはＲ６−（ＣＨ（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−（ＣＨ（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（ＣＨ（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆ−である。それぞれの場合Ｔは独立してＯおよびＳから選択され、それぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合Ｕは独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ５）−から選択され、ここでＲ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合ｅは独立して０、１、２および３から選択され、それぞれの場合ｆは独立して０および１から選択され、それぞれの場合ｇは独立して０、１、２および３から選択され、それぞれの場合ｉは独立して０および１から選択され、それぞれの場合ｊは独立して０、１、２および３から選択され、さらにそれぞれの場合Ｒ６は独立してＲ７−（Ｒ９）ｋ−から選択され、ここでそれぞれの場合Ｒ９は独立してＮ（Ｒ７）、ＯおよびＳから選択され、それぞれの場合ｋは独立して０および１から選択され、さらにそれぞれの場合Ｒ７は独立して上記の意味を有する。
【００１９】
本発明の最も好適な化合物は式：
【００２０】
【化６】
0003569240.tif 000007
［式中、Ｒ１  は水素であり、
Ｒ２およびＲ３  は独立して（アリール）アルキルから選択され、
ＡはＲ６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−Ｃ（Ｏ）−であり、ここでＲ５ａは低級アルルキルであり、Ｒ６はＲ７−Ｒ９−であり、ここでＲ７  は複素環または（複素環）アルキルであり、Ｒ９はＮ（Ｒ７ａ）−、ＳもしくはＯであり、Ｒ７ａは水素もしくは低級アルキルであり、
Ｂは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′であり、ここでＲ６′はＲ７′−Ｒ９′−であり、Ｒ７′は複素環もしくは（複素環）アルキルであり、さらにＲ９′は−Ｎ（Ｒ７ａ′）−、ＳもしくはＯであり、Ｒ７ａ′は水素もしくは低級アルキルである］
の化合物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしくはエステルである。
【００２１】
さらに本発明の最も好適な化合物は式：
【００２２】
【化７】
0003569240.tif 000008
［式中、Ｒ１  は水素であり、
Ｒ２およびＲ３  は独立して（アリール）アルキルから選択され、
Ａは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′であり、ここでＲ６′はＲ７′−Ｒ９′−であり、Ｒ７  ′は複素環もしくは（複素環）アルキルであり、Ｒ９′はＮ（Ｒ７ａ′）−、ＳもしくはＯであり、Ｒ７ａ′は水素もしくは低級アルキルであり、
ＢはＲ６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−Ｃ（Ｏ）−であり、ここでＲ５ａは低級アルキルであり、Ｒ６はＲ７−Ｒ９−であり、ここでＲ７は複素環もしくは（複素環）アルキルであり、Ｒ９は−Ｎ（Ｒ７ａ）−、ＳもしくはＯであり、Ｒ７ａは水素もしくは低級アルキルである］
の化合物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしくはエステルである。
【００２３】
さらに本発明の最も好適な化合物は式：
【００２４】
【化８】
0003569240.tif 000009
［式中、Ｒ１は水素であり、
Ｒ２およびＲ３は独立して（アリール）アルキルから選択され、
ＡおよびＢは独立して−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６であり、ここでＲ６はＲ７−Ｒ９−であり、それぞれの場合Ｒ７は独立して複素環および（複素環）アルキルから選択され、それぞれの場合Ｒ９  は独立して−Ｎ（Ｒ７ａ）−、ＳおよびＯから選択され、Ｒ７ａは水素もしくは低級アルキルである］
の化合物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしくはエステルである。
【００２５】
本明細書中で用いる「１〜３個のアミノ酸を有するペプチド鎖」という用語は、−（ＮＲ１０）−ＣＨ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ））Ｎを包含し、ここでそれぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合ｎは独立して１、２および３から選択され、それぞれの場合Ｒ１０は独立して水素および低級アルキルから選択され、或いはＲ５とＲ１０とは一緒になって−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここでｐは３〜５である。
【００２６】
本発明の化合物は不斉に置換された中心を有する。この種の中心はラセミ型または不斉型であり得る。ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、並びに本発明の化合物の単一ジアステレオマーも本発明に包含される。「Ｓ」および「Ｒ」配置の用語はＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒＳｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５，１３−３０により定義された意味を有する。
【００２７】
本明細書中で用いる「Ｉｌｅ」、「Ｖａｌ」および「Ｔｈｒ」という記号はイソロイシン、バリンおよびスレオニンをそれぞれ意味する。一般に、本明細書中で用いるアミノ酸の記号はアミノ酸およびペプチドに関するＩＵＰＡＣ−ＩＵＢＪｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｐｅｐｔｉｄｅｓに従っている［Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９８４，１５８，９−３１］。
【００２８】
本明細書中で用いる「Ｎ−保護基」もしくは「Ｎ−保護」という用語は、アミノ酸もしくはペプチドのＮ−末端を保護することを目的とする基或いは合成過程で望ましくない反応に対しアミノ基を保護することを意味する。一般的に使用されるＮ−保護基はＧｒｅｅｎｅ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ＩｎＯｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」［Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８１）］に開示され、これを参照のためここに引用する。Ｎ−保護基はカルバメート、アミド、Ｎ−アルキル誘導体、アミノアセタール誘導体、Ｎ−ベンジル誘導体、イミン誘導体、エナミン誘導体およびＮ−ヘテロ原子誘導体を包含する。好適なＮ−保護基はホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）などである。さらにＮ−保護基はＬ−もしくはＤ−アミノアシル基をも意味し、これはＬ−もしくはＤ−アミノ酸から誘導される。
【００２９】
本明細書中で用いる「Ｏ−保護基」という用語は、合成過程にて望ましくない反応に対してヒドロキシル基を保護する置換基、たとえばＧｒｅｅｎｅ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  Ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」［Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８１）］に開示されたＯ−保護基を意味する。Ｏ−保護基は置換メチルエーテル、たとえばメトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ｔ−ブチル、ベンジルおよびトリフェニルメチル；テトラヒドロピラニルエーテル；置換エチルエーテル、たとえば２，２，２−トリクロルエチル；シリルエーテル、たとえばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔ−ブチルジフェニルシリル；並びにヒドロキシル基をカルボン酸と反応させて製造されるエステル、たとえばアセテート、プロピオネート、ベンゾエートなどを包含する。
【００３０】
本明細書中で用いる「低級アルキル」という用語は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基を意味し、限定はしないがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ  −ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシルなどを包含する。
【００３１】
本明細書中で用いる「アルキレン」という用語は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の炭素二価基（ｄｉｒａｄｉｃａｌ）を意味し、限定はしないが−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などを包含する。
【００３２】
本明細書中で用いる「低級アルケニル」という用語は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する低級アルキル基を意味し、限定はしないがプロペニル、ブテニルなどを包含する。アルケニル基は未置換または、１個もしくはそれ以上の、独立して低級アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、カルボアルコキシおよびカルボキシアミドから選択される置換基によって置換されていてもよい。
【００３３】
本明細書中で用いる「低級アルケニレン」という用語は、炭素−炭素二重結合を有する２〜６個の炭素原子を持った直鎖もしくは分枝鎖の炭素二価基を意味し、限定はしないが−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−などを包含する。
【００３４】
本明細書中で用いる「アリール」という用語はＣ６単環式芳香族環系または１個もしくはそれ以上の芳香族環を有するＣ９もしくはＣ１０二環式炭素環系を意味し、限定はしないがフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどを包含する。アリール基は未置換であってもよく、或いは１個、２個もしくは３個の独立して低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、カルボキシアミド、アリールアルキル、アリールアルコキシ、（複素環）アルキル、（複素環）アルコキシ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、（アルコキシアルキル）アミノアルキル、（アルコキシアルキル）アミノアルコキシ、ジー（アルコキシアルキル）アミノアルキル、ジ−（アルコキシアルキル）アミノアルコキシ、（アルコキシアルキル）（アルキル）アミノアルキル、（アルコキシアルキル）（アルキル）アミノアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ポリアルコキシアルキルおよびジアルコキシアルキルから選択される置換基によって置換されていてもよい。さらに、置換アリール基はテトラフルオロフェニルおよびペンタフルオロフェニルを包含する。
【００３５】
本明細書中で用いる「アリールアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したアリール基を意味し、限定はしないが、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−ナフチルメチルなどを包含する。
【００３６】
本明細書中で用いる「アミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＨ２を意味する。
【００３７】
本明細書中で用いる「シアノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＣＮを意味する。
【００３８】
本明細書中で用いる「ヒドロキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＯＨを意味する。
【００３９】
本明細書中で用いる「ジヒドロキシアルキル」という用語は−ＯＨ基で二置換された低級アルキル基を意味する。
【００４０】
本明細書中で用いる「ポリヒドロキシアルキル」という用語は２個より多い−ＯＨ基で置換された低級アルキル基を意味する。
【００４１】
本明細書中で用いる「メルカプトアルキル」という用語はメルカプト（−ＳＨ）基が結合した低級アルキル基を意味する。
【００４２】
本明細書中で用いる「ヒドロキシアミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したヒドロキシアミノ基（−ＮＨＯＨ）を意味する。
【００４３】
本明細書中で用いる「アルコキシアミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＨＲ２０（ここでＲ２０はアルコキシ基である）を意味する。
【００４４】
本明細書中で用いる「（アルコキシ）（アルキル）アミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｎ−（ここでＲ２１はアルコキシであり、Ｒ２２は低級アルキルである）を意味する。
【００４５】
本明細書中で用いる「アルキルアミノ」という用語はＮＨ基に結合した低級アルキル基を意味する。
【００４６】
本明細書中で用いる「ヒドロキシアルキルアミノ」という用語はＮＨ基に結合したヒドロキシアルキル基を意味する。
【００４７】
本明細書中で用いる「ジヒドロキシアルキルアミノ」という用語はＮＨ基に結合したジヒドロキシアルキル基を意味する。
【００４８】
本明細書中で用いる「（ヒドロキシアミノ）アルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ２３（ここでＲ２３はヒドロキシアミノアルキル基である）を意味する。
【００４９】
本明細書中で用いる「（アルコキシアミノ）アルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ２４（ここでＲ２４はアルコキシアミノアルキル基である）を意味する。
【００５０】
本明細書中で用いる「（ヒドロキシアミノ）アルキル）（アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ２５Ｒ２６（ここでＲ２５はヒドロキシアミノアルキル基であり、Ｒ２６は低級アルキル基である）を意味する。
【００５１】
本明細書中で用いる「（（アルコキシアミノ）アルキル）（アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ２７Ｒ２８（ここでＲ２７はアルコキシアミノアルキル基であり、Ｒ２８は低級アルキル基である）を意味する。
【００５２】
本明細書中で用いる「（Ｎ−保護）アミノアルキルアミノ」という用語は低級アルキル基に結合したＮ−保護アミノ基であって、これがさらに−ＮＨ基に結合したＮ−保護アミノ基を意味する。
【００５３】
本明細書中で用いる「シクロアルキル」という用語は３〜７個の炭素原子を有する脂肪族環を意味し、限定はしないがシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを包含する。シクロアルキル基は未置換であってもよく、或いは１個、２個もしくは３個の、独立して低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、カルボアルコキシおよびカルボキシアミドから選択される置換基により置換されていてもよい。
【００５４】
本明細書中で用いる「シクロアルキルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したシクロアルキル基を意味し、限定はしないがシクロヘキシルメチルを包含する。
【００５５】
本明細書中で用いる「アルキルアミノシクロアルキル」という用語はシクロアルキル基に結合したアルキルアミノ基を意味する。
【００５６】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノシクロアルキル」という用語はシクロアルキル基に結合したジアルキルアミノ基を意味する。
【００５７】
本明細書中で用いる「アルコキシ」および「チオアルコキシ」という用語はそれぞれＲ２９Ｏ−およびＲ２９Ｓ−を意味し、ここでＲ２９は低級アルキル基もしくはベンジルである。
【００５８】
本明細書中で用いる「ハロアルコキシ」という用語はＲ２９′Ｏ−を意味し、ここでＲ２９′はハロアルキル基である。
【００５９】
本明細書中で用いる「（ヒドロキシアミノ）アルコキシ」という用語はＲ３０Ｏ−を意味し、ここでＲ３０はヒドロキシアミノアルキル基である。
【００６０】
本明細書中で用いる「（アルコキシアミノ）アルコキシ」という用語はＲ３１Ｏ−を意味し、ここでＲ３１はアルコキシアミノアルキル基である。
【００６１】
本明細書中で用いる「アルコキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したアルコキシ基を意味する。
【００６２】
本明細書中で用いる「チオアルコキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したチオアルコキシ基を意味する。
【００６３】
本明細書中で用いる「アルコキシアルコキシアルキル」という用語はアルコキシ基に結合し、さらに低級アルキル基に結合したアルコキシ基を意味し、限定はしないがメトキシエトキシメチルなどを意味する。
【００６４】
本明細書中で用いる「グアニジノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したグアニジノ基（−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２）を意味する。
【００６５】
本明細書中で用いる「アルケニルオキシ」という用語はＲ３２Ｏ−を意味し、ここでＲ３２は低級アルケニル基である。
【００６６】
本明細書中で用いる「ヒドロキシアルコキシ」という用語はアルコキシ基に結合した−ＯＨを意味する。
【００６７】
本明細書中で用いる「ジヒドロキシアルコキシ」という用語は−ＯＨ基で二置換されたアルコキシ基を意味する。
【００６８】
本明細書中で用いる「アリールアルコキシ」という用語はＲ３３Ｏ−を意味し、ここでＲ３３は上記のアリールアルキル基である。
【００６９】
本明細書中で用いる「（複素環）アルコキシ」という用語はＲ３４Ｏ−を意味し、ここでＲ３４は（複素環）アルキル基である。
【００７０】
本明細書中で用いる用いる「アリールオキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したＲ３５Ｏ−基を意味し、ここでＲ３５はアリール基である。
【００７１】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノ」という用語は、Ｒ３６およびＲ３７が独立して低級アルキル基から選択される−ＮＲ３６Ｒ３７を意味する。
【００７２】
本明細書中で用いる「（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ」という用語は、Ｒ３８がヒドロキシアルキルであり、Ｒ３９が低級アルキルである−ＮＲ３８−Ｒ３９を意味する。
【００７３】
本明細書中で用いる「Ｎ−保護アミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＨＲ４０を意味し、ここでＲ４０はＮ−保護基である。
【００７４】
本明細書中で用いる「アルキルアミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したＮＨＲ４１を意味し、ここでＲ４１は低級アルキル基である。
【００７５】
本明細書中で用いる「（Ｎ−保護）（アルキル）アミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＲ４２Ｒ４３を意味し、ここでＲ４２およびＲ４３は上記の意味を有する。
【００７６】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＲ４４Ｒ４５を意味し、ここでＲ４４およびＲ４５は独立して低級アルキルから選択される。
【００７７】
本明細書中で用いる「アジドアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−Ｎ３基を意味する。
【００７８】
本明細書中で用いる「カルボキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したカルボン酸基（−ＣＯＯＨ）を意味する。
【００７９】
本明細書中で用いる「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したＲ４６Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここでＲ４６はアルコキシ基である。
【００８０】
本明細書中で用いる「カルボキシアルコキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合しているアルコキシ基に結合したカルボン酸基（−ＣＯＯＨ）を意味する。
【００８１】
本明細書中で用いる「アルコキシカルボニルアルコキシアルキル」という用語は、低級アルキル基に結合しているアルコキシ基に結合したアルコキシカルボニル基（Ｒ４７Ｃ（Ｏ）−を意味し、ここでＲ４７はアルコキシ基）である。
【００８２】
本明細書中で用いる「（アミノ）カルボキシアルキル」という用語はカルボン酸基（−ＣＯＯＨ）とアミノ基（−ＮＨ２）とが結合した低級アルキル基を意味する。
【００８３】
本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミノ）カルボキシアルキル」という用語は、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）と−ＮＨＲ４８（ここでＲ４８はＮ−保護基である）とが結合した低級アルキル基を意味する。
【００８４】
本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）カルボキシアルキル」という用語は、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）とアルキルアミノ基とが結合した低級アルキル基を意味する。
【００８５】
本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）カルボキシアルキル」という用語は、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）および−ＮＲ４８Ｒ４９（ここでＲ４８は上記の意味を有し、Ｒ４９は低級アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【００８６】
本明細書中で用いる「（ジアルキルアミノ）カルボキシアルキル」という用語は、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）および−ＮＲ４９Ｒ４９（ここでＲ４９は上記の意味を有する）が結合した低級アルキル基を意味する。
【００８７】
本明細書中で用いる「（アミノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上記アルコキシカルボニル基とアミノ基（−ＮＨ２）とが結合した低級アルキル基を意味する。
【００８８】
本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上記アルコキシカルボニル基と−ＮＨＲ５０（ここでＲ５０はＮ−保護基である）とが結合した低級アルキル基を意味する。
【００８９】
本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上記アルコキシカルボニル基と上記アルキルアミノ基とが結合した低級アルキル基を意味する。
【００９０】
本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上記アルコキシカルボニル基および−ＮＲ５１Ｒ５２（ここでＲ５１はＮ−保護基であり、Ｒ５２は低級アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【００９１】
本明細書中で用いる「（ジアルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上記アルコキシカルボニル基および−ＮＲ５３Ｒ５４（ここでＲ５３およびＲ５４は独立して低級アルキルから選択される）が結合した低級アルキル基を意味する。
【００９２】
本明細書中で用いる「カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５５（ここでＲ５５はカルボキシアルキル基である）を意味する。
【００９３】
本明細書中で用いる「アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５６（ここでＲ５６はアルコキシカルボニルアルキル基である）を意味する。
【００９４】
本明細書中で用いる「（アミノ）カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５７（ここでＲ５７は（アミノ）カルボキシアルキル基である）を意味する。
【００９５】
本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミノ）カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５８（ここでＲ５８は［（Ｎ−保護）アミノ］カルボキシアルキル基である）を意味する。
【００９６】
本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５９（ここでＲ５９は（アルキルアミノ）カルボキシアルキル基である）を意味する。
【００９７】
本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）−カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６０（ここでＲ６０は（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）−カルボキシアルキル基である）を意味する。
【００９８】
本明細書中で用いる「（ジアルキルアミノ）カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６１（ここでＲ６１は（ジアルキルアミノ）カルボキシアルキル基である）を意味する。
【００９９】
本明細書中で用いる「（アミノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６２（ここでＲ６２は（アミノ）アルコキシカルボニルアルキル基である）を意味する。
【０１００】
本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６３（ここでＲ６３は（（Ｎ−保護）アミノ）−アルコキシカルボニルアルキル基である）を意味する。
【０１０１】
本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６４（ここでＲ６４は（アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル基である）を意味する。
【０１０２】
本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６５（ここでＲ６５は（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル基である）を意味する。
【０１０３】
本明細書中で用いる「（ジアルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６６（ここでＲ６６は（ジアルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル基である）を意味する。
【０１０４】
本明細書中で用いる「アミノシクロアルキル」という用語はシクロアルキル基に結合したＮＨ２を意味する。
【０１０５】
本明細書中で用いる「（（アルコキシ）アルコキシ）アルキル」という用語は、低級アルキル基に結合しているアルコキシ基に結合したアルコキシ基を意味する。
【０１０６】
本明細書中で用いる「ポリアルコキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したポリアルコキシ残基を意味する。
【０１０７】
本明細書中で用いる「ポリアルコキシ」という用語は−ＯＲ６７（ここでＲ６７は１〜５個のＣＮ′−Ｏ−ＣＮ″結合を有する直鎖もしくは分枝鎖であり、ｎ′およびｎ″は独立して１〜３から選択される）を意味し、限定はしないがメトキシエトキシメトキシ、メトキシメトキシなどを包含する。
【０１０８】
本明細書中で用いる「（アリールアルキル）アミノ」という用語はＲ６８ＮＨ−（ここでＲ６８は上記アリールアルキル基である）を意味する。
【０１０９】
本明細書中で用いる「（アリールアルキル）（アルキル）アミノ」というこ用語はＲ６９Ｒ７０Ｎ−（ここでＲ６９は上記アリールアルキル基であり、Ｒ７０は低級アルキル基である）を意味する。
【０１１０】
本明細書中で用いる「（複素環）アルキルアミノ」という用語はＲ７１ＮＨ−（ここでＲ７１は（複素環）アルキル基である）を意味する。
【０１１１】
本明細書中で用いる「（（複素環）アルキル）（アルキル）アミノ」という用語はＲ７２Ｒ７３Ｎ−（ここでＲ７２は（複素環）アルキル基であり、Ｒ７３は低級アルキル基である）を意味する。
【０１１２】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノアルキル（アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ７８Ｒ７９（ここでＲ７８は低級アルキル残基に結合したジアルキルアミノ残基であり、Ｒ７９は低級アルキル基である）を意味する。
【０１１３】
本明細書中で用いる「アルキルアミノアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ８０（ここでＲ８０は上記アルキルアミノアルキル基である）を意味する。
【０１１４】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ８１（ここでＲ８１は上記ジアルキルアミノアルキル基である）を意味する。
【０１１５】
本明細書中で用いる「アミノアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ８２（ここでＲ８２はアミノアルキル基である）を意味する。
【０１１６】
本明細書中で用いる「（ジヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ」という用語は、アミノ基に結合した−ＯＨ基で二置換された低級アルキル基を意味し、前記アミノ基はさらに結合した他の低級アルキル基を有し、限定はしないがＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（メチル）アミンを包含する。
【０１１７】
本明細書中で用いる「ジ−（ヒドロキシアルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８３Ｒ８４（ここでＲ８３およびＲ８４はヒドロキシアルキル基である）を意味する。
【０１１８】
本明細書中で用いる「アルコキシアルキル（アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８５Ｒ８６（ここでＲ８５はアルコキシアルキル基であり、Ｒ８６は低級アルキル基である）を意味する。
【０１１９】
本明細書中で用いる「ジ−（アルコキシアルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８７Ｒ８８（ここでＲ８７およびＲ８８はアルコキシアルキル基である）を意味する。
【０１２０】
本明細書中で用いる「ジ−（ポリアルコキシアルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８９Ｒ９０（ここでＲ８９およびＲ９０は低級アルキル基に結合したポリアルコキシ残基である）を意味する。
【０１２１】
本明細書中で用いる「（（ポリアルコキシ）アルキル））（アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ９１Ｒ９２（ここでＲ９１は低級アルキル基に結合したポリアルコキシ残基であり、Ｒ９２は低級アルキル基である）を意味する。
【０１２２】
本明細書中で用いる「ハロ」もしくは「ハロゲン」という用語は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉもしくは−Ｆを意味する。
【０１２３】
本明細書中で用いる「ハロアルキル」という用語は、水素原子の１個もしくはそれ以上がハロゲンにより置換された低級アルキル基を意味し、限定はしないがクロロメチル、トリフルオロメチル、１−クロロ−２−フルオロエチルなどを包含する。
【０１２４】
本明細書中で用いる「チオアルコキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したチオアルコキシ基を意味する。
【０１２５】
本明細書中で用いる「アルキルスルホニル」という用語はＲ９３ＳＯ２−（ここでＲ９３は低級アルキル基である）を意味する。
【０１２６】
本明細書中で用いる「アリールチオアルキル」という用語はＲ９４−Ｓ−Ｒ９５−（ここでＲ９４はアリール基であり、Ｒ９５はアルキレン基である）を意味する。
【０１２７】
本明細書中で用いる「アリールスルホニルアルキル」という用語はＲ９６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９７−（ここでＲ９６は任意のアリール基であり、Ｒ９７はアルキレン基である）を意味する。
【０１２８】
本明細書中で用いる「（複素環）オキシアルキル」という用語はＲ９８−Ｏ−Ｒ９９−（ここでＲ９８はアリール基であり、Ｒ９９はアルキレン基である）を意味する。
【０１２９】
本明細書中で用いる「（複素環）チオアルキル」という用語はＲ１００−Ｓ−Ｒ１０１−（ここでＲ１００はアリール基であり、Ｒ１０１はアルキレン基である）を意味する。
【０１３０】
本明細書中で用いる「（複素環）スルホニルアルキル」という用語はＲ１０２−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０３−（ここでＲ１０２はアリール基であり、Ｒ１０３はアルキレン基である）を意味する。
【０１３１】
本明細書中で用いる「アリールアルコキシアルキル」という用語はＲ１０４−Ｏ−Ｒ１０５−（ここでＲ１０４はアリールアルキル基であり、Ｒ１０５はアルキレン基である）を意味する。
【０１３２】
本明細書中で用いる「アリールチオアルコキシアルキル」という用語はＲ１０６−Ｓ−Ｒ１０７−（ここでＲ１０６はアリールアルキル基であり、Ｒ１０７はアルキレン基である）を意味する。
【０１３３】
本明細書中で用いる「アリールアルキルスルホニルアルキル」という用語はＲ１０８−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０９−（ここでＲ１０８はアリールアルキル基であり、Ｒ１０９はアルキレン基である）を意味する。
【０１３４】
本明細書中で用いる「（複素環）アルコキシアルキル」という用語はＲ１１０−Ｏ−Ｒ１１１−（ここでＲ１１０は（複素環）アルキル基であり、Ｒ１１１はアルキレン基である）を意味する。
【０１３５】
本明細書中で用いる「（複素環）チオアルコキシアルキル」という用語はＲ１１２−Ｓ−Ｒ１１３−（ここでＲ１１２は（複素環）アルキル基であり、Ｒ１１３はアルキレン基である）を意味する。
【０１３６】
本明細書中で用いる「（複素環）アルキルスルホニルアルキル」という用語はＲ１１４−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１５−（ここでＲ１１４は（複素環）アルキル基であり、Ｒ１１５はアルキレン基である）を意味する。
【０１３７】
本明細書中で用いる「シクロアルキルオキシアルキル」という用語はＲ１１６−Ｏ−Ｒ１１７−（ここでＲ１１６はシクロアルキル基であり、Ｒ１１７はアルキレン基である）を意味する。
【０１３８】
本明細書中で用いる「シクロアルキルチオアルキル」という用語はＲ１１８−Ｓ−Ｒ１１９−（ここでＲ１１８はシクロアルキル基であり、Ｒ１１９はアルキレン基である）を意味する。
【０１３９】
本明細書中で用いる「シクロアルキルスルホニルアルキル」という用語はＲ１２０−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２１−（ここでＲ１２０はシクロアルキル基であり、Ｒ１２１はアルキレン基である）を意味する。
【０１４０】
本明細書中で用いる「シクロアルキルアルコキシアルキル」という用語はＲ１２２−Ｏ−Ｒ１２３−（ここでＲ１２２はシクロアルキルアルキル基であり、Ｒ１２３はアルキレン基である）を意味する。
【０１４１】
本明細書中で用いる「シクロアルキルチオアルコキシアルキル」という用語はＲ１２４−Ｓ−Ｒ１２５−（ここでＲ１２４はシクロアルキルアルキル基であり、Ｒ１２５はアルキレン基である）を意味する。
【０１４２】
本明細書中で用いる「シクロアルキルアルキルスルホニルアルキル」という用語はＲ１２６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２７−（ここでＲ１２６はシクロアルキルアルキル基であり、Ｒ１２７はアルキレン基である）を意味する。
【０１４３】
本明細書中で用いる「アルカノイル」という用語はＲｋ−Ｃ（Ｏ）−（ここでＲｋは低級アルキル基である）を意味する。
【０１４４】
本明細書中で用いる「アミノカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を意味する。
【０１４５】
本明細書中で用いる「アミノカルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したアミノカルボニル基を意味する。
【０１４６】
本明細書中で用いる「アルキルアミノカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２８（ここでＲ１２８は低級アルキルである）を意味する。
【０１４７】
本明細書中で用いる「アルキルアミノカルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したアルキルアミノカルボニル基を意味する。
【０１４８】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２９Ｒ１３０（ここでＲ１２９およびＲ１３０は独立して低級アルキルから選択される）を意味する。
【０１４９】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノカルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したジアルキルアミノカルボニル基を意味する。
【０１５０】
本明細書中で用いる「アロイルアルキル」という用語はＲ１３１−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３２−（ここでＲ１３１はアリール基であり、Ｒ１３２はアルキレン基である）を意味する。
【０１５１】
本明細書中で用いる「（複素環）カルボニルアルキル」という用語はＲ１３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３４−（ここでＲ１３３は複素環式基であり、Ｒ１３４はアルキレン基である）を意味する。
【０１５２】
本明細書中で用いる「アリールアミノ」という用語はＲ１３５ＮＨ−（ここでＲ１３５はアリール基である）を意味する。
【０１５３】
本明細書中で用いる「（複素環）アミノ」という用語はＲ１３６ＮＨ−（ここでＲ１３６は複素環式基である）を意味する。
【０１５４】
本明細書中で用いる「アミノアルコキシ」という用語は、アミノ（−ＮＨ２）基が結合したアルコキシ基を意味する。
【０１５５】
本明細書中で用いる「アルキルアミノアルコキシ」という用語は、アルキルアミノ基が結合したアルコキシ基を意味する。
【０１５６】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノアルコキシ」という用語は、ジアルキルアミノ基が結合したアルコキシ基を意味する。
【０１５７】
本明細書中で用いる「（アルコキシアルキル）アミノアルキル」という用語は、（アルコキシアルキル）アミノ基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１５８】
本明細書中で用いる「（アルコキシアルキル）アミノアコキシ」という用語は、（アルコキシアルキル）アミノ基が結合したアルコキシ基を意味する。
【０１５９】
本明細書中で用いる「（アルコキシアルキル）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（アルコキシアルキル）（アルキル）アミノ基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１６０】
本明細書中で用いる「（アルコキシアルキル）（アルキル）アミノアルコキシ」という用語は、（アルコキシアルキル）（アルキル）アミノ基が結合したアルコキシ基を意味する。
【０１６１】
本明細書中で用いる「ジ−（アルコキシアルキル）アミノアルキル」という用語は、ジ−（アルコキシアルキル）アミノ基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１６２】
本明細書中で用いる「ジ−（アルコキシアルキル）アミノアルコキシ」という用語は、ジ−（アルコキシアルキル）アミノ基が結合したアルコキシ基を意味する。
【０１６３】
本明細書中で用いる「カルボキシアルコキシ」という用語は、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）基が結合したアルコキシ基を意味する。
【０１６４】
本明細書中で用いる「アミノカルボニルアルキル」という用語は、アミノカルボニル（ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−）基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１６５】
本明細書中で用いる「アルキルアミノカルボニルアルキル」という用語は、アルキルアミノカルボニル基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１６６】
本明細書中で用いる「ジアルキルアミノカルボニルアルキル」という用語は、ジアルキルアミノカルボニル基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１６７】
それぞれの場合、本明細書中で用いる「複素環」または「複素環式」という用語は独立して酸素、窒素および硫黄から選択されたヘテロ原子を有する３員環もしくは４員環；またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択された１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する５員環もしくは６員環を意味する。５員環は０〜２個の二重結合を有し、６員環は０〜３個の二重結合を有する。窒素ヘテロ原子は必要に応じ４級化されていてもよく、或いはＮ−オキシド化されていてもよい。硫黄ヘテロ原子は必要に応じＳ−オキシド化することができる。さらに「複素環式」という用語は、上記複素環がベンゼン環もしくはシクロヘキサン環または他の複素環に融合した二環式基を包含する。複素環は次のものを包含する：ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、テトラヒドロキノリル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、フリル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、チエニルおよびベンゾチエニル。
【０１６８】
さらに複素環は次のものを包含する：
【０１６９】
【化９】
0003569240.tif 000010
複素環は未置換であっても或いは、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ＊Ｎ＝、ここでＲ＊は低級アルキル基である）、アミノ、（Ｎ−保護）アミノ、アルキルアミノ、（Ｎ−保護）アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ポリアルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈおよび低級アルキルから選択された置換基で１置換もしくは２置換されていてもよい。さらに、窒素含有の複素環はＮ−保護することもできる。
【０１７０】
本明細書中で用いる「（複素環）アルキル」という用語は低級アルキル基に結合した複素環式基を意味し、限定はしないがイミダゾリルメチルおよびチアゾリルメチルを包含する。
【０１７１】
本明細書中で用いる「複素環カルボニルオキシ」という用語はＲ１３７Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ここでＲ１３７は複素環式基である）を意味する。
【０１７２】
本明細書中で用いる「複素環カルボニルアミノ」という用語はＲ１３８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ここでＲ１３８は複素環式基である）を意味する。
【０１７３】
本明細書中で用いる「（アリール）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３００ＮＨ−（ここでＲ３００はアリール基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１７４】
本明細書中で用いる「（アリール）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ３００）（Ｒ３０１）Ｎ−（ここでＲ３００はアリール基であり、Ｒ３０１は低級アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１７５】
本明細書中で用いる「（アリールアルキル）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３０２ＮＨ−（ここでＲ３０２はアリールアルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１７６】
本明細書中で用いる「（アリールアルキル）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ３０３）（Ｒ３０４）Ｎ−（ここでＲ３０３はアリールアルキル基であり、Ｒ３０４は低級アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１７７】
本明細書中で用いる「（複素環）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３０５ＮＨ−（ここでＲ３０５は複素環式基である）が結合した低級アルキルを意味する。
【０１７８】
本明細書中で用いる「（複素環）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ３０６）（Ｒ３０７）Ｎ−（ここでＲ３０６は複素環式基であり、Ｒ３０７は低級アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１７９】
本明細書中で用いる「（（複素環）アルキル）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３０８ＮＨ−（ここでＲ３０８は（複素環）アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１８０】
本明細書中で用いる「（（複素環）アルキル）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ３０９）（Ｒ３１０）Ｎ−（ここでＲ３０９は（複素環）アルキルアルキル基であり、Ｒ３１０は低級アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１８１】
本明細書中で用いる「（アルコキシアルキル）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３１１ＮＨ−（ここでＲ３１１はアルコキシアルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１８２】
任意の因子（すなわちＲ１、Ｒ２、Ｒ３など）が任意の置換基または式Ｉの化合物に２回以上出現する場合、それぞれの規定は他の出現する全ての規定から独立している。さらに、置換基および／または因子の組合せは、その組合せが安定な化合物をもたらす場合のみ許容される。
【０１８３】
本発明の好適化合物は次の群から選択される：
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−（３−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル）アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；および
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−５−（Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニル−バリル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
またはその医薬上許容しうる塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【０１８４】
式Ｉの化合物を製造するための中間体として有用な化合物は式：
【０１８５】
【化１０】
0003569240.tif 000011
［式中、Ｐ１およびＰ２は独立して水素およびＮ−保護基から選択され；
Ｒ１′は水素、低級アルキル、アルコキシアルキルもしくはＯ−保護基であり；Ｒ２およびＲ３は−（（Ｒｏ）ｄ−Ｒ５）であり、ここでそれぞれの場合Ｒｏは独立して−（ＣＨ２Ｒ４）−および低級アルケニレンから選択され、それぞれの場合ｄは独立して０および１から選択され、それぞれの場合Ｒ４は独立して−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＣＨ２−から選択され、それぞれの場合Ｒ５は独立して（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アリール、（ｉｉｉ）チオアルコキシアルキル、（ｉｖ）（アリール）アルキル、（ｖ）シクロアルキル、（ｖｉ）シクロアルキルアルキル、（ｖｉｉ）ヒドロキシアルキル、（ｖｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｘ）アリールオキシアルキル、（ｘ）ハロアルキル、（ｘｉ）カルボキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｉｉｉ）アミノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｎ−保護）アミノアルキル、（ｘｖ）アルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）（（Ｎ−保護）（アルキル）アミノ）−アルキル、（ｘｖｉｉ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉｉｉ）グアニジノアルキル、（ｘｉｘ）低級アルケニル、（ｘｘ）複素環、（ｘｘｉ）（複素環）アルキル、（ｘｘｉｉ）水素、（ｘｘｉｉｉ）  アリールチオアルキル、（ｘｘｉｖ）アリールスルホニルアルキル、（ｘｘｖ）（複素環）チオアルキル、（ｘｘｖｉ）（複素環）スルホニルアルキル、（ｘｘｖｉｉ）（複素環）オキシアルキル、（ｘｘｖｉｉｉ）アリールアルコキシアルキル、（ｘｘｉｘ）アリールチオアルコキシアルキル、（ｘｘｘ）アリールアルキルスルホニルアルキル、（ｘｘｘｉ）（複素環）−アルコキシアルキル、（ｘｘｘｉｉ）（複素環）チオアルコキシアルキル、（ｘｘｘｉｉｉ）（複素環）アルキルスルホニルアルキル、（ｘｘｘｉｖ）  シクロアルキルオキシアルキル、（ｘｘｘｖ）シクロアルキルチオアルキル、（ｘｘｘｖｉ）シクロアルキルスルホニルアルキル、（ｘｘｘｖｉｉ）シクロアルキルアルコキシアルキル、（ｘｘｘｖｉｉｉ）シクロアルキルチオアルコキシアルキル、（ｘｘｘｉｘ）シクロアルキルアルキルスルホニルアルキル、（ｘｌ）アミノカルボニル、（ｘｌｉ）アルキルアミノカルボニル、（ｘｌｉｉ）ジアルキルアミノカルボニル、（ｘｌｉｉｉ）アロイルアルキル、（ｘｌｉｖ）（複素環）カルボニルアルキル、（ｘｌｖ）ポリヒドロキシアルキル、（ｘｌｖｉ）アミノカルボニルアルキル、（ｘｌｖｉｉ）アルキルアミノカルボニルアルキルおよび（ｘｌｖｉｉｉ）ジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される］
の化合物またはその塩もしくはエステルを包含する。
【０１８６】
本発明の化合物は、スキーム１〜５に示したように製造することができる。カルボン酸（Ａ−ＯＨおよびＢ−ＯＨ）とｐ−ニトロフェニルエステル（Ａ−ＯＰＮＰおよびＢ−ＯＰＮＰ）の合成については実施例で説明する。スキーム１に示した方法は、化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を生成させるための保護アミノアルデヒド（Ｉ）のピナコールカップリングを開示している。ジオール（ＩＩ）および（ＩＩＩ）は独立して、臭化α−アセトキシイソブチリルおよび臭化リチウムと最初に反応させ、次いでそれぞれ水素化トリ−ｎ−ブチル錫によりブロモ酢酸エステル中間体を還元して脱酸素化し、化合物（ＩＶ）および（Ｖ）を得る。化合物（ＩＶ）および（Ｖ）の塩基性加水分解はそれぞれ化合物（ＶＩ）および（ＶＩＩ）をもたらす。
【０１８７】
スキーム２に記載した方法は、化合物（ＩＸ）を生成させるための化合物（ＩＩ）のジメシル化および熱分解を開示している。化合物（ＩＩ）および（ＩＸ）の塩基性加水分解は化合物（ＶＩＩＩ）および（Ｘ）をそれぞれ生成する。臭化リチウムの不存在下での臭化α−アセトキシイソブチリルによる化合物（ＩＩ）の処理は化合物（ＸＩ）をもたらす。或いは、化合物（ＩＩ）のモノメシル化により化合物（ＸＩＩＩ）を得、次いでアセトニトリル中での熱分解により化合物（ＸＩＶ）を得る。化合物（ＸＩ）もしくは（ＸＩＶ）の塩基性加水分解は化合物（ＸＩＩ）をもたらす。
【０１８８】
化合物（ＩＩ）をエピマー化生成物（ＸＩＩ）に変換するための他の代替法をスキーム２Ａに示す。化合物（ＩＩ）のモノアセチル化は化合物（ＸＸＸ）を与える。化合物（ＸＸＸ）のメシル化に続く加熱により化合物（ＸＩ）が得られる。化合物（ＸＩ）の加水分解は化合物（ＸＩＩ）を与える。
【０１８９】
スキーム３に記載した方法は、アルコール（ＸＶ）を与えるための化合物（ＩＶ）のアミノ分解を開示する。化合物（ＸＶ）のメシル化により化合物（ＸＶＩ）を得、次いで熱分解して（Ｅ）−アルケン（ＸＶＩＩＩ）が得られる。塩基性加水分解はジアミン（ＸＶＩＩＩ）を与える。
【０１９０】
スキーム４に記載した方法は、アリルアルコール（ＸＸ）の混合物を与えるための化合物（ＸＩＸ）に対する水素化ジイソブチルアルミニウムと臭化ビニルマグネシウムとの逐次的な添加を開示している。化合物（ＸＸ）のメシル化に続くＲ３  ＭｇＢｒ／触媒量のシアン化第一銅での置換は（Ｅ）−アルケン（ＸＸＩ）を与える。化合物（ＸＸＩ）のエポキシ化は化合物（ＸＸＩＩ）を与え、これをリチウムアジドで開環させて化合物（ＸＸＩＩＩ）  を得る。化合物（ＸＸＩＩＩ）のアジド基を還元して化合物（ＸＸＩＶ）を得、次いで化合物（ＸＸＩＶ）の酸性条件下での脱保護によりジアミン（ＸＸＶ）を得る。
【０１９１】
スキーム５に記載した方法は中間体（ＸＸＶＩ）からのＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の合成を開示し、これは構造（ＶＩ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−）），（ＶＩＩ  ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−）），（ＶＩＩＩ，Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−）），（Ｘ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−）），（ＸＩＩ  ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−）），（ＸＶＩＩＩ  ，（Ｘ′＝−ＣＨ＝ＣＨ−））もしくは（ＸＸＶ  ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）−））を示す（さらにＸ′は−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ２−，−Ｃ（Ｏ）ＣＦ２もしくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−でもあり得る）。
【０１９２】
化合物（ＸＸＶＩ）から（ＸＸＶＩＩ）への変換は、カルボン酸もしくはスルホン酸のｐ−ニトロフェニルエステルのような活性エステルを介し、或いはカップリング試薬の存在下における酸と化合物（ＸＸＶＩ）との直接的カップリングを介し達成することができる。或いは、保護されたα−アミノ酸（Ｗ）を化合物（ＸＸＶＩ）にカップリングさせて化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を得ることもできる。化合物（ＸＸＩＸ）を得るための脱保護に続くＺ−ＯＨまたはその活性化誘導体とのカップリングは化合物（ＸＸＶＩＩ）を与える。或いは、化合物（ＸＸＶＩ）をＺ−Ｗ−ＯＨもしくはその活性化誘導体とカップリングさせて、化合物（ＸＸＶＩＩ）を得ることもできる。
【０１９３】
使用しうる当業界で公知のカップリング試薬は、限定されないが、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、３−エチル−３′−（ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィニッククロライド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などを包含する。
【０１９４】
アミンとカップリングさせるためカルボン酸もしくはスルホン酸を使用する他、アミンとのカップリングには酸ハロゲン化物および他の活性化エステルも有用である。酸ハロゲン化物誘導体は酸塩化物を包含する。活性化エステル誘導体は、カルボン酸基を活性化してアミンとカップリングさせることによりアミド結合を形成し或いはアルコールとカップリングさせてエステル結合を形成させる際に当業者により一般的に用いられる活性化エステルを包含し、限定はされないが、蟻酸および酢酸から誘導される無水物、たとえばイソブチルオキシカルボニルクロライドのようなアルコキシカルボニルハロゲン化物から誘導される無水物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから誘導されるエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドから誘導されるエステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールから誘導されるエステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシアミドから誘導されるエステル、２，４，５−トリクロルフェノールから誘導されるエステルなどを包含する。
【０１９５】
スキーム６は、Ｎ−（Ｎ′−２−ピリジルメチル−Ｎ′−メチルアミノカルボニル）−Ｌ−バリン（ＸＸＸＶ）である特定の置換体Ａの製造を例示している。２−ピコリンアルデヒド（ＸＸＸＩ）は、メチルアミンでの処理とそれに続く水素化によって２−（Ｎ−メチル）アミノメチルピリジン（ＸＸＸＩＩ）まで変換される。化合物（ＸＸＸＩＩ）とＮ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン（ＸＸＸＩＩＩ）のメチルもしくはベンジルエステルとの反応は化合物（ＸＸＸＩＶ）を与える。化合物（ＸＸＸＩＶ）の加水分解（Ｒ＝Ｍｅ）または水素化（Ｒ＝ベンジル）は化合物（ＸＸＸＶ）を与える。
【０１９６】
スキーム７は、ＡおよびＢが同一でない本発明の化合物の製造を例示している。代表的な置換基Ｘとしてのジアミン（ＸＸＸＶＩＩ）から出発し、Ａ−ＯＨのｐ−ニトロフェニルエステルもしくはｐ−ニトロフェニルカーボネートによるジアミンのモノアシル化は化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）と（ＸＸＸＩＸ）との混合物を与える。この混合物はシリカゲルクロマトグラフィーにより分離することができる。Ｂ−ＯＨのｐ−ニトロフェニルエステルもしくはｐ−ニトロフェニルカーボネートによる化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）のアシル化は化合物（ＸＬ）を与える。同様に、Ｂ−ＯＨのｐ−ニトロフェニルエステルもしくはｐ−ニトロフェニルカーボネートによる化合物（ＸＸＸＩＸ）  のアシル化は化合物（ＸＬＩ）を与える。
【０１９７】
スキーム８は、化合物（ＸＬＩＶ）または（ＸＬＶ）から誘導された置換基Ｘを有する本発明の化合物の製造を例示する。アルデヒド（ＸＬＩＩ）とアミノエステル（ＸＬＩＩＩ）との反応は化合物（ＸＬＩＶ）を与える。化合物（ＸＬＩＶ）のＮ−酸化は化合物（ＸＬＶ）を与える。化合物（ＸＬＶ）の脱保護、並びに適する置換基ＡおよびＢとのカップリングは化合物（ＸＬＶＩＩ）を与える。或いは、化合物（ＸＬＩＶ）の脱保護に続くＡおよびＢとのカップリング、並びにＮ−酸化は化合物（ＸＬＶＩＩ）  を与える。
【０１９８】
【化１１】
0003569240.tif 000012
【０１９９】
【化１２】
0003569240.tif 000013
【０２００】
【化１３】
0003569240.tif 000014
【０２０１】
【化１４】
0003569240.tif 000015
【０２０２】
【化１５】
0003569240.tif 000016
【０２０３】
【化１６】
0003569240.tif 000017
【０２０４】
【化１７】
0003569240.tif 000018
【０２０５】
【化１８】
0003569240.tif 000019
【０２０６】
【化１９】
0003569240.tif 000020
【０２０７】
【実施例】
以下、実施例により本発明の新規な化合物の製造をさらに例示する。
【０２０８】
実施例１
Ａ．Ｃｂｚ−Ｌ−フェニルアラニナール
８７０ｍｌの無水ジクロルメタンをベースとする２４．５ｍｌの無水ジメチルスルホキシドの溶液をＮ２雰囲気下に−６０℃まで冷却し、１５分間かけてジクロルメタン中の塩化オキサリルの２Ｍ溶液１３１ｍｌで処理して、内部温度を−５０℃以下に保った。添加の後、溶液を−６０℃にて１５分間撹拌し、２００ｍｌのジクロルメタンをベースとする５０ｇ（０．１７５モル）のＣｂｚ−Ｌ−フェニルアラニノールの溶液で２０分間にわたり処理した。得られた溶液を−６０℃にて１時間撹拌し、次いで９７ｍｌのトリエチルアミンで１５分間にわたり処理して、内部温度を−５０℃以下に保った。添加の後、溶液を−６０℃にて１５分間撹拌し、次いで冷却浴を所定位置に保ち５５０ｍｌの水をベースとする１６３ｇのクエン酸の溶液で急いで（１分間にわたり）処理した。得られたスラリーを激しく１０分間撹拌し、加温し、水で１ｌに希釈し、次いで分離した。有機層を７００ｍｌの水で洗浄し、次いで５５０ｍｌの水と１５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との混液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さらに２０℃で減圧濃縮して所望の粗製化合物を淡黄色固体として得た。
【０２０９】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンおよび（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
４００ｍｌの乾燥ジクロルメタンをベースとする７８．５ｇのＶＣｌ３・（テトラヒドロフラン）３および１６ｇの亜鉛粉末の懸濁物をＮ２雰囲気下に２５℃にて１時間撹拌した。次いで２００ｍｌのジクロルメタンをベースとする０．１７５モルのＣｂｚ−Ｌ−フェニルアラニナールの溶液を１度に添加し、得られた混合物を室温にてＮ２雰囲気下に１６時間撹拌した。得られた混合物を５００ｍｌの１ＭのＨＣｌ水溶液に添加し、５００ｍｌの熱クロロホルムで希釈し、次いで激しく２分間振とうした。層を分離させ、有機層を１ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄し、次いで分離した。有機層を濾過して所望の粗製生成物を固体残留物として得た。この残留物を１．２５ｌのアセトンにスラリー化させ、５ｍｌの濃Ｈ２ＳＯ４で処理し、さらに室温にて１６時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、残留物（残留物Ａ）を５０ｍｌのアセトンで洗浄した。濾液を合して２５０ｍｌの容積まで濃縮し、１０００ｍｌのジクロルメタンで希釈し、水で３回および飽和ブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで濃縮して粘性油状物を得た。この油状物をメタノールをベースとする１Ｍ  ＨＣｌ（７１ｍｌの塩化アセチルと１０００ｍｌのメタノールとから調製）１０００ｍｌに溶解し、室温にて２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、メタノールで洗浄し、さらに濾紙上で風乾して２６．７ｇの所望の化合物を白色固体として得た。濾液を濃縮すると共に濾過して第２の収穫物（８．３ｇ）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３，５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３，９Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｂＲ２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０−７．３５（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６９。
【０２１０】
残留物Ａ（上記、２．６５ｇ）を７５ｍｌのテトラヒドロフランと７５ｍｌの１ＭＨＣｌ水溶液とに懸濁させ、２４時間にわたり加熱還流させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した後、残留物をクロロホルム中１０％メタノールに溶解し、水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮して（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６  −ＤＭＳＯ）δ２．６４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ＡＡ′，４Ｈ），７．１−７．４（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６９。
【０２１１】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ブロモ−１，６−ジフェニルヘキサン
５００ｍｌの２：１ジクロロメタン／ヘキサンをベースとする２５ｇ（４４ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの懸濁物を２３ｇの臭化α−アセトキシイソブチリルで処理した。得られた混合物を室温にて反応物が透明になるまで撹拌し、２００ｍづつの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮して３０．８ｇの所望の粗製化合物を得た。その１部を９：１のジクロルメタン：酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、純粋な所望の化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．２１（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．６−５．０（ｍ，６Ｈ），５．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝６９０，６９２。
【０２１２】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジフェニルヘキサン
６００ｍｌのテトラヒドロフランをベースとする３０．８ｇ（４４ミリモル）の実施例１Ｃで得られた粗製化合物の溶液を１７．８ｍｌ（６６ミリモル）の水素化トリ−ｎ−ブチル錫および１．４５ｇ（８．８ミリモル）の２，２′−アゾビス［２−メチルプロピオニトリル］で処理した。得られた溶液をＮ２雰囲気下で１．５時間にわたり加熱還流させた。冷却した後、溶液を減圧濃縮し、次いで残留物をアセトニトリル中に溶解し、ヘキサンで４回洗浄した。アセトニトリル層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、さらに減圧濃縮して３２ｇの所望の粗製化合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝６１２。
【０２１３】
Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
４００ｍｌの１，４−ジオキサンおよび４００ｍｌの水をベースとする３２ｇの実施例１Ｄで得られた粗製化合物および５５．５ｇ（１７６ミリモル）の水酸化バリウム・八水塩の懸濁物を４時間にわたり加熱還流させた。得られた混合物を濾過し、残留物をジオキサンで洗浄した。濾液を合して約２００ｍｌの容積まで濃縮し、４００ｍｌづつのクロロホルムで４回抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、さらに減圧濃縮した。残留物を、最初にクロロホルム中のイソプロピルアミンおよび次いでクロロホルム中の２％イソプロピルアミン／２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１０．１ｇ（８１％）の所望の純粋化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５４（ｄｔ，Ｊ＝１４，１０Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄｔ，Ｊ＝１４，３Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３，８Ｈｚ，１Ｈ）２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３，８Ｈｚ，１Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３，５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１，３，２Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５。
【０２１４】
実施例２
Ａ．α−イソシアナト−バリンメチルエステル
トルエン（７００ｍｌ）をベースとするＬ−バリンメチルエステル塩酸塩（４９ｇ，０．２９モル）の懸濁物を１００℃まで加熱し、次いでホスゲンガスを反応混合物中にバブリングさせた。約６時間の後、混合物は均質となった。ホスゲンのバブリングをさらに１０分間続け、次いで溶液をＮ２ガスをバブリングさせながら冷却した。次いで溶液を蒸発させ、残留物をトルエンで２回処理した。溶剤の蒸発により４０．８ｇ（８９％）の所望の粗製化合物を得た。
【０２１５】
Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリンメチルエステル
３０ｍｌのトルエンをベースとする０．７８ｇ（５．０ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物と０．５５ｍｌ（５．７ミリモル）のピリジン−２−メタノールとの溶液をＮ２雰囲気下に４時間にわたり加熱還流させた。溶剤を減圧除去し、残留物をクロロホルム中の２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、０．７２ｇ（５４％）の所望の化合物を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，４，１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７。
【０２１６】
Ｃ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリン
実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化合物の代りに実施例２Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２１７】
Ｄ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例３Ｆの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化合物の代りに実施例２Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２１８】
Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
２ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミドをベースとする０．１３ｇ（０．４６ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物の溶液を、実施例２Ｄで得られた０．５ｇの化合物で処理した。室温にて１６時間撹拌した後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、クロロホルム中の５％メタノールで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮した。残留物をクロロホルム中２％−３％−５％の勾配のメタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１６１ｍｇ（４５％）の所望の純粋化合物（ｍ．ｐ．２２０〜２２２℃）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５３。
分析：Ｃ４２Ｈ５２Ｎ６Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６６．２１Ｈ，７．０１；Ｎ，１１．０３。実測値Ｃ，６５．９２；Ｈ，６．９０；Ｎ，１０．８０。
【０２１９】
実施例３
Ａ．２−（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノメチル）ピリジン
２００ｍｌのジクロルメタンをベースとする２１．２ｇ（９７ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカルボネートの溶液を０℃まで冷却し、さらに１０ｍｌ（９７ミリモル）の２−（アミノメチル）ピリジンで少しづつ処理した。室温まで加温して１晩にわたり撹拌した後、得られた溶液を１００ｍｌのジクロルメタンで希釈し、１００ｍｌづつの水で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮して１９．８ｇ（９８％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２８、クロロホルム中５％メタノール）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｂｒ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０９。
【０２２０】
Ｂ．２−（（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリジン
無水テトラヒドロフランをベースとする１９．８ｇ（９５ミリモル）の実施例３Ａで得られた化合物の溶液をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、４．９５ｇ（１２４ミリモル）の水素化ナトリウム（油中６０％分散物）で処理した。この溶液を１５分間撹拌し、７．１ｍｌ（１１４ミリモル）の沃化メチルで滴下処理し、室温にて２時間撹拌し、さらに水で慎重にクエンチした。得られた混合物をエーテルと水との間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィーにより１４．９ｇ（７０％）の所望の化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４３，１．４９（ｔｗｏ  ｓ，９Ｈ），２．８９，２．９４（ｔｗｏ  ｓ，３Ｈ），４．５４，４．５７（ｔｗｏ  ｓ，２Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２３。
【０２２１】
Ｃ．２−（Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリジン二塩酸塩
実施例３Ｂで得られた化合物（１０ｇ）を２００ｍｌの６Ｍ  ＨＣｌ水溶液で処理し、１０分間にわたり加熱還流させた。冷却した後、溶液を減圧濃縮した。残留物を５０ｍｌのジオキサンで２回処理し、減圧濃縮して所望の粗製化合物を淡褐色固体として得た。
【０２２２】
Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル
１．６１ｇ（７．２ミリモル）の実施例３Ｃで得られた化合物と１．１４ｇ（７．２ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物とを４０ｍｌのジクロルメタンにて混合した物を２ｍｌ（１８ミリモル）の４−メチルモルホリンで処理した。２時間にわたり撹拌した後、溶液をジクロルメタンと水との間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに濃縮した。クロロホルム中の２％メタノールを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、１．９４ｇ（９６％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３２、クロロホルム中５％メタノール）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ３）δ０．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ）３．０３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄｄ  Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ，ｔ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８０。
【０２２３】
Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリン
６５ｍｌのジオキサンをベースとする４．４７ｇ（１６ミリモル）の実施例３Ｄで得られた化合物の溶液を、６５ｍｌの０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処理した。室温にて１時間撹拌した後、得られた溶液を少容積（約５ｍｌ）まで減圧濃縮し、１ＭのＨＣｌ水溶液によりｐＨ５まで中和し、さらに１００ｍｌづつの酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して３．６１ｇ（８５％）の所望の化合物を油状物として得た。
【０２２４】
Ｆ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニルエステル
６０ｍｌの無水テトラヒドロフランをベースとする３．６１ｇ（１３．６ミリモル）の実施例３Ｅで得られた化合物および２．３ｇ（１６ミリモル）のｐ−ニトロフェノールの溶液を３．０９ｇ（１５ミリモル）のジシクロヘキシルカルボジイミドで処理し、Ｎ２雰囲気下に室温にて４時間撹拌した。得られた混合物を濾過すると共に、残留物を新鮮なテトラヒドロフランで洗浄した。濾液を合して減圧濃縮し、所望の粗製化合物を黄色油状物として得た。
【０２２５】
Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
２０ｍｌの１：１テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミドをベースとする１．２６ｇ（４．４４ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物の溶液を、１１ミリモルの実施例３Ｆで得られた化合物により処理した。室温にてＮ２雰囲気下に１６時間撹拌した後、得られた溶液を６００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、２００ｍｌづつのＮａＨＣＯ３水溶液で５回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の２％メタノール、次いでクロロホルム中の５％メタノールを用いるシリカゲル上での残留物の精製により２．９５ｇ（８６％）の所望の純粋化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１３４〜１３７℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７９。
分析：Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ５・１．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，７．６３；Ｎ，１３．９０。実測値：Ｃ，６５．７４；Ｈ，７．２４；Ｎ，１３．８３。
【０２２６】
実施例４
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｅの手順を用いると共に（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを用いて、ベンジルアルコールと混合した所望の粗製化合物を９２％収率で得た。試料の精製は、クロロホルム中の２％イソプロピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより行なった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３，９Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３，５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９，５，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１。
【０２２７】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
２．５ｇの実施例４Ａで得られた粗製化合物と６ｇのＣｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエステルとを８０ｍｌのテトラヒドロフラン中で混合した物を室温にて１６時間撹拌した。得られた混合物を２０ｍｌの３Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で処理し、３時間撹拌し、次いで２０ｍｌの容積まで減圧濃縮した。この混合物を濾過し、残留物を順次にＮａＯＨ水溶液（残留物が白色となるまで）、水およびジエチルエーテルで洗浄した。次いで残留物をクロロホルム中の１０％メタノールに溶解させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮して２．７７ｇ（７５％）の所望の化合物（ｍ．ｐ．２３１〜２３２℃）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６７。
分析：Ｃ４４Ｈ５４Ｎ４Ｏ８・０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６８．５１Ｈ，７．１２；Ｎ，７．２６。実測値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，７．１１；Ｎ，７．１２。
【０２２８】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
２．２１ｇの実施例４Ｂで得られた化合物と０．５５ｇの炭素上１０％パラジウムとを１５０ｍｌのメタノールにて混合した物を、４気圧の水素下で４時間にわたり振とうした。得られた混合物をセライトで濾過し、次いで減圧濃縮して所望の化合物（Ｒｆ  ０．０７、クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．２０５〜２０７℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９。
分析：Ｃ２８Ｈ４２Ｎ４Ｏ４・０．７５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６５．６６；Ｈ，８．５６；Ｎ，１０．９４。実測値：Ｃ，６５．４７；Ｈ，７．９３；Ｎ，１０．５９。
【０２２９】
Ｄ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジニル）−２−プロペノイル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物（ｍ．ｐ．＞２６０℃）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６１。
【０２３０】
実施例５
Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル３−（２−ピリジニル）アクリレート
無水テトラヒドロフランをベースとする０．４３ｇ（１０．７ミリモル）の水素化ナトリウム（６％油分散物）の溶液をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、次いで２．１ｍｌ（１０．５ミリモル）のトリエチルホスホノアセテートで滴下処理した。１０分間撹拌した後、溶液を１．０ｍｌのピリジン−２−カルボキシアルデヒドで処理し、２時間にわたり加熱還流させ、冷却し、エーテルと塩化アンモニウム水溶液との間に分配させ、順次に水と飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで濃縮した。ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１．５４ｇ（８３％）の所望の化合物を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，５，２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｍ，１Ｈ）。
【０２３１】
Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（２−ピリジニル）アクリル酸
３３０ｍｌの１，４−ジオキサンをベースとする１３．６ｇ（８２ミリモル）の実施例５Ａで得られた化合物の溶液を３３０ｍｌの０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処理した。得られた溶液を室温にて２時間撹拌し、１６５ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で中和し、減圧下に２００ｍｌの容積まで濃縮し、さらに１００ｍｌづつのクロロホルムで５回抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧濃縮して１１．３ｇ（９４％）の所望の化合物を白色固体として得た。
【０２３２】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジニル）−２−プロペノイル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いると共に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りにｔｒａｎｓ−３−（２−ピリジル）アクリル酸を用いて所望の化合物（ｍ．ｐ．２８５〜２８９℃）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６１。
分析：Ｃ４４Ｈ５２Ｎ６Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６８．２４；Ｈ，６．９６；Ｎ，１０．８５。実測値：Ｃ，６８．０４；Ｈ，６．９２；Ｎ，１０．８７。
【０２３３】
実施例６
Ａ．４−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテン
６０ｍｌのトルエンをベースとする１０．２５ｇ（３６．７ミリモル）のＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）フェニルアラニンメチルエステルの溶液を不活性雰囲気下に−７８℃まで冷却し、４５分間かけてトルエン中３５ｍｌ（５２．５ミリモル）の水素化ジイソブチルアルミニウムで滴下処理した。得られた溶液を５分間撹拌し、２００ｍｌ（２００ミリモル）の臭化ビニルマグネシウムで処理し、さらに０℃まで１６時間かけて加温した。次いで溶液を慎重にメタノールでクエンチし、ロッシェル塩水溶液ど処理し、数分間撹拌し、次いで濾過した。残留物を酢酸エチルで数回温浸し、次いで濾過した。さらに濾液を合して飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより５．４６ｇ（５４％）の所望の純粋化合物をジアステレオマーの混合物として得た。
【０２３４】
Ｂ．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニルペント−３−エン
４５０ｍｌの乾燥ジクロルメタンをベースとする１５．１ｇ（５４．５ミリモル）の実施例６Ａで得られた化合物および３８ｍｌ（２２０ミリモル）のジイソプロピルエチルアミンの溶液をＮ２雰囲気下にアセトン／氷浴にて冷却し、さらに８．５ｍｌ（１１０ミリモル）の塩化メタンスルホニルで滴下処理した。この溶液を添加が完了した後に７分間撹拌し、次いで４００ｍｌの１０％クエン酸でクエンチした。浴を外し、混合物を８００ｍｌのエーテルで抽出した。有機層を順次に５００ｍｌの水と３００ｍｌの飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して粗製メシレートを白っぽい色の固体として得た。内部低温温度計が装着された火炎乾燥した三首の１０００ｍｌフラスコに１．４５ｇ（１６ミリモル）の無水シアン化第一銅を添加した。次いでフラスコに５００ｍｌの無水テトラヒドロフランを充填した。その懸濁物をＮ２雰囲気下でドライアイス／アセトン浴にて冷却した。エーテル（３Ｍ）をベースとする臭化フェニルマグネシウム（５５ｍｌ、１６５ミリモル）の溶液を注射器で添加した。浴を外し、得られたベージュ色の懸濁物を撹拌しながら温浴を用いて加温した。内部温度が−５℃に達した際、固体は溶解し始め、溶液は暗色に変化した。その時点で内部温度は−１℃に達し、溶液は均質となり、これをドライアイス／アセトン浴にフラスコを入れて直ちに再冷却した。内部温度が−６５℃に達した際、７５ｍｌのテトラヒドロフランをベースとする上記粗製メシレートの溶液をカニューレにより添加した。得られた溶液を約−７０℃にて１５分間撹拌した。次いで浴を外し、溶液を直ちに１００ｍｌの飽和塩化アンモニウム水溶液および次いで３００ｍｌのエーテルで処理した。混合物を加温する際１００ｍｌの１Ｎ  ＮＨ４ＯＨを添加し、混合物を空気雰囲気下に数時間にわたり撹拌すると水層は暗青色に変化した。この混合物を次いで５００ｍｌのエーテルで抽出した。有機層を飽和ブラインで洗浄し、次いで脱水するこことなく減圧濃縮して黄色油状物を得た。水層を合して追加５００ｍｌのエーテルで抽出し、上記油状物に添加した。得られた溶液を飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さらに黄色油状物まで濃縮した。油状物を１００ｍｌのジクロルメタンに溶解し、５０ｇのシリカゲルで処理し、さらに残留物が自由流動性の固体となるまで減圧濃縮した。この固体を３００ｇのシリカゲルを含有した６０ｍｍカラムの頂部に入れ、順次に１２００ｍｌのヘキサン（副生成物として生成したビフェニルを溶出させるため）、次いで５０００ｍｌの，ヘキサン中の５％酢酸エチルで溶出させた。純粋クラクションを合して１１．９５ｇ（６５％）の所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，主異性体）δ１．４０（ｓ，９Ｈ），２．７−２．９（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．４（ｂＲ２Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝１５，６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５，７Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．３（ｍ，１０Ｈ）。
【０２３５】
Ｃ．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニルペント−３−エン−３，４−オキシド
２００ｍｌのジクロルメタンをベースとする１１．７１ｇ（３４．７５ミリモル）の実施例６Ｂで得られた化合物の溶液を１５ｇ（１７４ミリモル）の固体重炭酸ナトリウムで処理し、０℃まで冷却し、さらに２４ｇ（６９ミリモル）のｍ−クロル過安息香酸（５０％）で処理した。得られた懸濁物を隔膜で封止し、冷室（５℃）内で３日間にわたり撹拌した。多量の沈殿物を含有する得られた混合物を１００ｍｌのフラスコ中にデカンテーションした。白色残留物を破壊し、４００ｍｌの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液および３００ｍｌのエーテルで抽出した。その２相混合物を２時間撹拌し、次いで層を分離させた。有機層を順次に２００ｍｌづつの２Ｍ  ＮａＯＨと水と飽和ブラインとで洗浄した。水層を合して２００ｍｌのエーテルで抽出し、これを順次に５０ｍｌの水と５０ｍｌのブライン水溶液とで洗浄し、最初の有機層と合し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。得られた油状物を１００ｍｌのジクロルメタンに溶解し、５０ｇのシリカゲルで処理し、さらに残留物が自由流動性の固体となるまで減圧濃縮した。固体を３００ｇのシリカゲルを含有した６０ｍｍカラムの頂部に入れ、順次に１０００ｍｌの，ヘキサン中の５％酢酸エチル、次いで３５００ｍｌの，ヘキサン中の１２％酢酸エチルで溶出させた。合したフラクションを濃縮して９．３６ｇ（７６％）の所望の化合物（約４：１のジアステレオマー混合物）を油状物として得、これは静置すると固化した。
【０２３６】
Ｄ．４−アジド−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
７５ｍｌのジメチルホルムアミドおよび７．５ｍｌの水をベースとする９．１２ｇ（２５．８４ミリモル）の実施例６Ｃで得られた化合物と７．０ｇ（１４０ミリモル）のリチウムアシドと１．７３ｇ（３２ミリモル）の塩化アンモニウムとの溶液を油浴中で７０℃にて３２時間加熱した。冷却した後、得られた溶液を１０００ｍｌの１：１エーテル／ヘキサンおよび８００ｍｌの水で処理した。層を分離させ、水層をさらに５００ｍｌの１：１のエーテル／ヘキサンで抽出した。有機層を合して順次に４００ｍｌの水と２００ｍｌの飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで固体まで減圧濃縮した。この固体を１００ｍｌのジクロルメタンに溶解し、５０ｇのシリカゲルで処理し、さらに残留物が自由流動性の固体となるまで減圧濃縮した。固体を３００ｇのシリカゲルを含有した６０ｍｍカラムの頂部に入れ、順次に１０００ｍｌの，ヘキサン中の１０％酢酸エチルと、１０００ｍｌの、ヘキサン中の１５％酢酸エチルと、２０００ｍｌの，ヘキサン中の２５％酢酸エチルとで溶出させた。これらフラクションの濃縮により９．２６ｇ（９１％）の所望の化合物を約４：１のジアステレオマー混合物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，主異性体）δ１．４２（ｓ，９Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），７．２−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。
質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３８。
【０２３７】
Ｅ．４−アミノ−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
５０ｍｌのメタノールをベースとする１．８ｇの炭素上１０％パラジウムの急速撹拌懸濁物を不活性雰囲気下に１０ｇ（０．１６モル）の固体蟻酸アンモニウムで処理した。１０分間の後、８０ｍｌのメタノールをベースとする８．９５ｇ（２２．６ミリモル）の実施例６Ｄで得られた化合物の溶液を添加した。得られた混合物を２．５時間にわたり撹拌し、セライトで濾過し、触媒を２００ｍｌの１：１メタノール：１Ｎ水酸化アンモニウムで洗浄した。濾液を合して１００ｍｌの容積まで減圧濃縮した。得られた混合物を１Ｎ  ＮａＯＨで処理し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を３００ｇのシリカゲルでクロマトグラフにかけ、その際次の溶出剤を用いた：クロロホルム中の２％メタノール５００ｍｌ、クロロホルム中の５％メタノール５００ｍｌ、クロロホルム中の１０％メタノール１５００ｍｌ、およびクロロホルム中の２％イソプロピルアミン／１０％メタノール１０００ｍｌ、適するフラクションを濃縮して５．８５ｇ（７０％）の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン（Ｒｆ  ０．３８、クロロホルム中２．５％メタノール／２％イソプロピルアミン）を白色固体（ｍ．ｐ．１３４〜１３５℃）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．８−３．１（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０。
分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３・０．１５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，７０．８１Ｈ，８．１８；Ｎ，７．５１。実測値：Ｃ，７０．８９；Ｈ，８．１５；Ｎ，７．４３。
さらにクロマトグラフィーにて１．２２ｇ（１５％）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ）−４−アミノ−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタンを単離した。
【０２３８】
Ｆ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジアミノ−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例６Ｅで得られた化合物（１８ｍｇ、０．０４９ミリモル）をジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ１ｍｌで処理し、室温にて０．５時間にわたり撹拌し、さらに減圧濃縮した。残留物をクロロホルムとＮａＨＣＯ３水溶液との間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮して所望の化合物（Ｒｆ  ０．１２、クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１０６〜１０７℃）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１３，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３，９Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１。
【０２３９】
Ｇ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
６ｍｌのテトラヒドロフランをベースとする０．６５ｇ（２．４ミリモル）の実施例６Ｆで得られた化合物と２．６８ｇ（７．２ミリモル）のＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエステルと１．３４ｍｌ（９．６ミリモル）のトリエチルアミンとの溶液をＮ２雰囲気下で１６時間にわたり加熱還流させた。得られた懸濁物を冷却し、３０ｍｌのテトラヒドロフランで希釈し、１０ｍｌの３Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で処理し、さらに室温にて３時間撹拌した。その混合物を２５０ｍｌのクロロホルムで希釈し、１００ｍｌづつの０．５Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で４回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。ジクロルメタン中の５％メタノールを用いる、残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１．７０ｇ（９６％）の所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１９８〜２００℃）として得た。
質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。
分析：Ｃ４３Ｈ５２Ｎ４Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６９．２４；Ｈ，７．１６；Ｎ，７．５１。実測値：Ｃ，６９．４０；Ｈ，７．２９；Ｎ，７．４７。
【０２４０】
Ｈ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（バリニル）−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
１．６５ｇ（２．２４ミリモル）の実施例６Ｇで得られた化合物と１６５ｍｇの炭素上１０％パラジウムとを８０ｍｌのメタノール中にて混合した物をＨ２雰囲気下で１６時間にわたり急速撹拌した。得られた溶液をセライトで濾過し、次いで減圧濃縮して１．０４ｇ（９９％）の所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１３１〜１３２℃）として得た。
【０２４１】
Ｉ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジニル）−２−プロペノイル−バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
１００ｍｇ（０．２１３ミリモル）の実施例６Ｈで得られた化合物と９５．５ｍｇ（０．６４ミリモル）のｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸と８６．５ｍｇ（０．６４ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水塩とを２ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中にて混合した物をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、１２２．７ｍｇ（０．６４ミリモル）のエチル−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドで処理した。得られた溶液を０℃にて０．５時間撹拌し、次いで室温にて１６時間にわたり撹拌した。得られた混合物を減圧濃縮し、次いで残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、１０ｍｌづつのジクロルメタン中の１０％メタノールで５回抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮した。ジクロルメタン中の１０％メタノールを用いる、残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１３２ｍｇ（８５％）の所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．２７１〜２７３℃（分解））として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３１。
【０２４２】
実施例７
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（２−ピリジニル）−２−プロペノイル）−バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例６Ｉの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りに実施例５Ｂで得られた化合物を用いて、ジクロルロメタン中の１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１５５ｍｇ（９９％）の所望の化合物（ｍ．ｐ．２５７〜２５９℃（分解））を得た。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３１。
【０２４３】
実施例８
Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル  ３−（４−ピリジル）アクリレート
実施例５Ａの手順を用いたが、ピリジン−２−カルボキシアルデヒドの代りにピリジン−４−カルボキシアルデヒドを用いて所望の化合物を得た。
【０２４４】
Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（４−ピリジル）アクリル酸
実施例５Ｂの手順を実施例８Ａで得られた化合物と共に用いて所望の化合物を得た。
【０２４５】
Ｃ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（４−ピリジニル）−２−プロペノイル）−バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例６Ｉの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りにｔｒａｎｓ−３−（４−ピリジル）アクリル酸を用いて所望の化合物（ｍ．ｐ．２５０〜２５１℃（分解））を８４％収率で得た。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３１。
【０２４６】
実施例９
Ａ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリン−メチルエステル
５０ｍｌのジクロルメタンをベースとする２．０１６ｇ（１２．８ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物の溶液を１．９６ｍｌ（１２．６ミリモル）の１−フェニルピペラジンで処理した。室温にて１時間撹拌した後、溶液をジクロルメタンで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。クロロホルム中の２５％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６，５Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２０。
【０２４７】
Ｂ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリン
実施例３Ｅの手順を実施例９Ａで得られた化合物と共に用いて所望の化合物を泡状で得た。
【０２４８】
Ｃ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリン  ｐ−ニトロフェニルエステル
実施例３Ｆの手順を実施例９Ｂで得られた化合物と共に用いて所望の粗製化合物を得た。
【０２４９】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス（Ｎ−（Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
１ｍｌの１：１テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミドをベースとする０．２ｇの実施例９Ｃで得られた化合物の溶液を５５ｍｇ（０．１１ミリモル）の実施例４Ａで得られた化合物にて処理し、室温で１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物を先ず最初にクロロホルム、次いでクロロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１４０ｍｇ（８７％）の所望の化合物（ｍ．ｐ．１７２〜１７３℃）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７５。
【０２５０】
実施例１０
Ａ．Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリン  メチルエステル
５０ｍｌのジクロルメタンをベースとする１．２ｇ（７．６４ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物の溶液を１．３３ｍｌ（７．６４ミリモル）の１−ベンジルピペラジンで処理した。室温にて１６時間撹拌した後、溶液をクロロホルムで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の５％酢酸エチル、次いでクロロホルム中の５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製は１．７２ｇ（６８％）の所望の化合物を油状物として与えた。
【０２５１】
Ｂ．Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリン
実施例３Ｅの手順を実施例１０Ａで得られた化合物と共に用いて所望の化合物を泡状で得た。
【０２５２】
Ｃ．Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリン  ｐ−ニトロフェニルエステル
実施例３Ｆの手順を実施例１０Ｂで得られた化合物と共に用いて所望の粗製化合物を得た。
【０２５３】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例４Ａで得られた化合物を用いると共に、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例１０Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の３％メタノール、次いでクロロホルム中の５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化合物（ｍ．ｐ．１７８〜１７９℃）を９７％収率で得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝９０３。
分析：Ｃ５２Ｈ７０Ｎ８Ｏ６・１．００Ｈ２Ｏの計算：Ｃ，６７．８０；Ｈ，７．８８；Ｎ，１２．１６。実測値：Ｃ，６７．８２；Ｈ，７．７８；Ｎ，１２．０２。
【０２５４】
実施例１１
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ビス−（メシルオキシ）−１，６−ジフェニルヘキサン
５０ｍｌの無水ジクロルメタンをベースとする１．５０ｇ（２．６４ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンのスラリーを０℃まで冷却し、次いで順次に０．４３ｍ  の塩化メタンスルホニルと６４ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンと１．１ｍｌのトリエチルアミンとで処理した。得られた混合物を１５時間撹拌し、温度を徐々に室温まで上昇させた。ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理した後、有機層を分離してＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して１．７０ｇ（９０％）の所望の化合物（ｍ．ｐ．１５３〜１５５℃）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，６Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），４．８３−５．０６（ｍ，８Ｈ），７．１２−７．３７（ｍ，２０Ｈ）。
【０２５５】
Ｂ．（４Ｓ，５Ｓ，４′Ｓ，５′Ｓ）−４，４′−ジベンジル−５，５′−ビス−（オキサゾリジン−２−オン）
１５ｍｌのジメチルホルムアミドをベースとする０．２ｇの実施例１１Ａで得られた化合物の溶液をＮ２雰囲気下に１２０℃にて１８時間加熱した。溶剤を除去した後、残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて４６ｍｇの所望の化合物を得た。
【０２５６】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化合物の代りに（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンまたは実施例１１Ｂで得られた化合物のいずれかを用いて所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１４，１１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄｔ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１。
【０２５７】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
３ｍｌのジメチルホルムアミドをベースとする１０５ｍｇ（０．３５ミリモル）の実施例１１Ｃで得られた化合物の溶液を０．５ｇの実施例９Ｃで得られた化合物で処理した。室温にてＮ２雰囲気下に１６時間撹拌した後、得られた化合物を酢酸エチルで希釈し、０．１ＭのＫ２ＣＯ３水溶液で５回洗浄した。酢酸エチルに可溶性でない固体生成物を濾過によって集め、フィルタ上で水洗し、フィルタ上でエーテルにより２回温浸し、さらに濾過して所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１６５〜１６６℃）として得た。
【０２５８】
実施例１２
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
３ｍｌのジメチルホルムアミドをベースとする８０ｍｇ（０．２６７ミリモル）の実施例１１Ｃで得られた化合物の溶液を３７５ｍｇの実施例１０Ｃで得られた化合物により処理した。室温にてＮ２雰囲気下に１６時間撹拌した後、得られた溶液を６００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で３回および飽和ブラインで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の３％メタノール、次いでクロロホルム中の５％メタノールを用いるシリカゲル上での残留物の精製により１３１ｍｇ（５４％）の所望の純粋化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１７１〜１７３℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝９０３。
分析Ｃ５２Ｈ７０Ｎ８Ｏ６・１．００Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６７．８０；Ｈ，７．８８；Ｎ，１２．６。実測値：Ｃ，６８．０８；Ｈ，７．７７；Ｎ，１１．９１。
【０２５９】
実施例１３
Ａ．（４Ｓ，５Ｓ，１′Ｒ２′Ｓ）−５−（１−アセトキシ−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−フェニルプロピル）−４−ベンジル−オキサゾリジン−２−オン
４００ｍｌのアセトニトリルをベースとする５．０２ｇ（８．８０ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの懸濁物を３ｍｌ（２０ミリモル）の臭化α−アセトキシイソブチリルで滴下処理した。得られた溶液をＮ２雰囲気下に室温にて２時間撹拌し、濾過して微量の固体出発物質を除去し、慎重に１００ｍｌのＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、次いで１００ｍｌの容積まで減圧濃縮した。得られた混合物を１００ｍｌづつのジクロルメタンで２回抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物を最初にジクロルメタン中の１０％、次いで２５％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して３．１５ｇ（７１％）の所望の化合物を白色フォームとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０９（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３，３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４，８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４，７Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，２Ｈ），５．０−５．１（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５２０。
【０２６０】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジフェニル−２−ヒドロキシ−３−メシルオキシヘキサン
５０ｍｌの無水ジクロメタンをベースとする１．０９８ｇ（１．９３ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンのスラリーを順次０．３１３ｍｌの塩化メタンスルホニルと０．５４６ｍｌのトリエチルアミンと２３ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンとで処理した。室温にて２４時間撹拌した後、溶液を順次にＮＨ４Ｃｌ水溶液とＮａＨＣＯ３水溶液とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物をジクロルメタン中の５％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５６０ｍｇ（４５％）の所望の化合物（ｍ．ｐ．６８〜７１℃）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７−３．０（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．８７−５．０９（ｍ，６Ｈ），７．１−７．４（ｍ，２０Ｈ）。
【０２６１】
Ｃ．（４Ｓ，５Ｓ，１′Ｒ２′Ｓ）−４−ベンジル−５−（２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−オキサゾリジン−２−オン
１５ｍｌのアセトニトリルをベースとする３２０ｍｇ（０．４９ミリモル）の実施例１３Ｂで得られた化合物の溶液をＮ２雰囲気下で１８時間にわたり加熱還流させた。冷却した後、溶剤を減圧除去し、残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させて８９ｍｇ（３９％）の所望の化合物を得た。
【０２６２】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化合物の代りに実施例１３Ａで得られた化合物または実施例１３Ｃで得られた化合物のいずれかを用いて、ベンジルアルコールと混合された所望の化合物を得た。クロロホルム中の５％メタノール／２％イソプロピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによる少量部分の精製は所望の純粋化合物（ｍ．ｐ．１１５〜１１９℃）を与えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４，９Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４，１１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｔｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．４（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，１０Ｈ）。
【０２６３】
Ｅ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例１３Ｄで得られた化合物を用いると共に、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例１０Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２６４】
実施例１４
Ａ．チアゾール−２−カルボキシアルデヒド
２０ｍｌの無水エーテルをベースとする５ｇ（６０ミリモル）のチアゾールの溶液をＮ２雰囲気下に−７８℃まで冷却し、２０分間にわたり１０ｍｌのエーテルで希釈された２６ｍｌのｎブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）の溶液で処理した。添加の後、溶液を３０分間撹拌し、１０ｍｌの無水エーテルをベースとする６．０ｍｌ（６０ミリモル）のＮ−ホルミルモルホリンの溶液で１０分間処理した。得られ溶液を室温まで４時間かけて加温し、次いでこれを０℃にて４Ｎ  ＨＣｌ水溶液でクエンチした。混合物を４Ｎ  ＨＣｌで希釈し、次いで水層をエーテルで洗浄し、ＮａＯＨ水溶液およびＮａＨＣＯ３水溶液によりｐＨ８まで中和し、５０ｍｌづつのエーテルで４回抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。このように褐色固体として得られた粗製生成物（５．０２ｇ、７６％）は次の工程に充分な純度を有した。
【０２６５】
Ｂ．ｔｒａｎｓ−メチル−３−（チアゾール−２−イル）−２−プロペノエート
実施例５Ａの手順を用いたが、トリエチルホスホノアセテートの代りにトリメチルホスホノアセテートを用いると共に、ピリジン−２−カルボキシアルデヒドの代りに実施例１４Ａで得られた化合物を用いて、４：１のヘキサン：酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４０％収率で所望の化合物を黄色結晶固体（ｍ．ｐ．７５〜７５．５℃）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．８３（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６６】
Ｃ．ｔｒａｎｓ−３−（チアゾール−２−イル）−２−プロペン酸
１０ｍｌの１，４−ジオキサンおよび５ｍｌの水をベースとする１．４６ｇ（８．６ミリモル）の実施例１４Ｂで得られた化合物の溶液を０．７３ｇ（１７ミリモル）の水酸化リチウム−水塩で処理し、さらに室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を５ｍｌの容積まで減圧濃縮し、次いで４Ｎ  ＨＣｌによりｐＨ２まで酸性化した。このように得られた沈澱物を濾過し、減圧乾燥させて１．２ｇ（９０％）の所望の化合物を白っぽい色の固体（ｍ．ｐ．１８５．５〜１８７℃）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ６．６７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），１２．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５６。
【０２６７】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（チアゾール−２−イル）−２−プロペノイル）−バリニル）−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例６Ｉの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りに実施例１４Ｃで得られた化合物を用いると共に、実施例６Ｈで得られた化合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物（ｍ．ｐ．＞２６０℃）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７３。
【０２６８】
実施例１５
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ブロモ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを用いて所望の化合物を１１％収率にて得ると共に、（４Ｓ，５Ｒ，１′Ｓ，２′Ｓ）−５−（１−アセトキシ−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−フェニルプロピル）−４−ベンジル−オキサゾリジン−２−オンを３５％収率で得た。（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ブロモ−１，６−ジフェニルヘキサン：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４，７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．９−５．１（ｍ，６Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０−７．４（ｍ，２０Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６７３，６７５。
【０２６９】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｄの手順を用いたが、実施例１Ｃで得られた化合物の代りに実施例１５Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４  ）＋＝６１２。
【０２７０】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化合物の代りに実施例１５Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％イソプロピルアミン、次いでクロロホルム中の２％メタノールおよび２％イソプロピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に、Ｓｎ塩で汚染された所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４，９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ，１Ｈ），３．０−３．１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，１０Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５。
【０２７１】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例１５Ｃで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の１．５％メタノール、次いでクロロホルム中の２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化合物（ｍ．ｐ．９２〜９６℃）を６５％収率で得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７９。
【０２７２】
実施例１６
Ａ．α−イソシアナート−イソロイシンメチルエステル
実施例２Ａの手順を用いたが、Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩の代りにＬ−イソロイシンメチルエステル塩酸塩を用いて所望の化合物を油状物として得た。
Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−イソロイシンメチルエステル
実施例３Ｄの手順を用いたが、実施例２Ａで得られた化合物の代りに実施例１６Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）。
【０２７３】
Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−イソロイシンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例３Ｅおよび実施例３Ｆの手順を実施例１６Ｂで得られた化合物と共に用いて所望の粗製化合物を得た。
【０２７４】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例１６Ｃで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化合物を６８％収率で得た。純粋化合物は１４３〜１４５℃で溶融し、再固化し、再び１７３〜１７４℃で溶融した。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８０７。
【０２７５】
実施例１７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
４ｍｌのメタノールに２００ｍｇ（０．３４ミリモル）の実施例１Ｄで得られた化合物の溶液を２ｍｌの濃水酸化アンモニウム水溶液で処理した。得られた溶液を室温にて６時間および５０℃にて４５分間撹拌した。さらに１ｍｌの濃水酸化アンモニウム水溶液を添加し、加熱を１時間続けた。得られた溶液を５０ｍｌのジクロロメタンで希釈し、順次に水と飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。ヘキサン中の２５％酢酸エチル、次いでヘキサン中の３３％酢酸エチルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１６１ｍｇ（８４％）の所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６３（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），５．０５（ｍ，４Ｈ），７．０−７．４（ｍ，２０Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３。
分析：Ｃ３４Ｈ３６Ｎ２Ｏ５の
計算値：Ｃ，７３．８９；Ｈ，６．５７；Ｎ，５．０７。
実測値：Ｃ，７３．８１Ｈ，６．６１；Ｎ，５．０４。
【０２７６】
実施例１８
Ａ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヘキセン
４８ｍｌの酢酸における４．６４ｇの実施例１５Ａで得られた化合物の溶液を１．３３ｇの亜鉛粉末で処理し、室温にて３日間にわたり撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルに取り、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して３．２７ｇ（８９％）の所望の化合物を得た。
【０２７７】
Ｂ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３−ヘキセン
酢酸中の３０％ＨＢＲ７５ｍｌにおける３．２７ｇの実施例１８Ａで得られた化合物の溶液を室温にて１６時間にわたり静置させた。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物をヘキサンで洗浄して臭化ベンジルを除去した。固体を次いで１Ｎ  ＮａＯＨに取り、１００ｍｌずつのジクロロメタンで３回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮した。最初にクロロホルム中の２％イソプロピルアミン、次いでクロロホルム中の２％メタノール／２％イソプロピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより１．３５ｇ（８３％）の所望の化合物を得た。
【０２７８】
Ｃ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヘキセン
実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例１８Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の１．５％メタノール、次いでクロロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８６ｍｇ（７５％）の所望の化合物を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６１。
【０２７９】
実施例１９
Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル３−（（チアゾール−２−イル）−アミノ）−２−プロペノエート
１０ｍｌのジクロロメタンおよび５ｍｌのジメチルホルムアミドにおける２．３ｇの２−アミノチアゾールおよび１．５５ｍｌのプロピオン酸エチルの溶液を室温にて３日間にわたり撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を最初にヘキサン中の２０％および次いで４０％酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、１．５４ｇ（５１％）の所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９９。
【０２８０】
Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（（チアゾール−２−イル）−アミノ）−２−プロペン酸
実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化合物の代りに実施例１９Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を７０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ６．０８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），９．４（ｂｒ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７１。
【０２８１】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（（チアゾール−２−イル）−アミノ）−２−プロペノイル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いると共に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りに実施例１９Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２８２】
実施例２０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニルヘキサン
１ｍｌのジクロロメタンにおける５９ｍｇ（０．０７８ミリモル）の実施例２Ｅで得られた化合物の懸濁物を、順次に０．０１７ｍｌ（０．１６ミリモル）の４−メチルモルホリンと０．００７ｍｌ（０．１２ミリモル）の無水酢酸と５ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンとで処理した。得られた混合物を室温にて１時間撹拌し、１０ｍｌのＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、３０分間撹拌し、２０ｍｌずつのジクロロメタンで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。クロロホルム中の３％メタノールを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより５１．６ｍｇ（８３％）の所望の化合物を得た。
【０２８３】
実施例２１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
４０ｍｌのジクロロメタンにおける１．０ｇ（４．１ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物および１．９８ｇ（９．１ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートの溶液を室温にて１時間撹拌した。溶剤を減圧除去し、残留物をヘキサン中の２５％酢酸エチル、次いでヘキサン中の３３％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフにかけて１．３２ｇ（７２％）の所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３９（ｓ，１８Ｈ），１．６２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０５−７．３（ｍ，１０Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８５。
分析：Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ５の
計算値：Ｃ，６９．３９；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７８。
実測値：Ｃ，６９．２１Ｈ，８．３８；Ｎ，５．７３。
【０２８４】
実施例２２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ｔ−ブチルアセチル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
６ｍｌのジクロロメタンにおける１５０ｍｇ（０．５３ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物および０．１８ｍｌ（１．３ミリモル）のトリエチルアミンの溶液をＮ２雰囲気下に−４０℃まで冷却し、次いで０．１５ｍｌ（１．１ミリモル）のｔ−ブチルアセチルクロライドで処理した。得られた溶液を−４０℃にて３０分間撹拌し、５０ｍｌのジクロロメタンで希釈し、順次に水と飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最初にヘキサン中の２５％、次いで３３％酢酸エチルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより２１６ｍｇ（８５％）の所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，２Ｈ），１．９７（ｓ，２Ｈ），２．７６（ＡＡ′，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．３（ｍ，１０Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１。
分析：Ｃ３０Ｈ４４Ｎ２Ｏ３の
計算値：Ｃ，７４．９６；Ｈ，９．２３；Ｎ，５．８３。
実測値：Ｃ，７４．４１Ｈ，９．２１；Ｎ，５．７３。
【０２８５】
実施例２３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（４−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
２ｍｌの無水テトラヒドロフランにおける０．１２ミリモルのトリホスゲンの溶液をＮ２雰囲気下に−７８℃まで冷却した。１ｍｌのテトラヒドロフランにおける０．３６ミリモルのピリジン−４−メタノールおよび０．３６ミリモルの４−メチルモルホリンの溶液を滴下した。得られた溶液を−７８℃にて３０分間撹拌し、１ｍｌのテトラヒドロフランにおける０．１８ミリモルの実施例１Ｅで得られた化合物および０．３６ミリモルの４−メチルモルホリンの溶液で処理し、さらに−１０℃にて２時間撹拌した。次いで溶剤を減圧除去し、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフにかけて所望の化合物を得た。
【０２８６】
実施例２４
Ａ．３−（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノメチル）ピリジン
実施例３Ａの手順を用いたが、２−（アミノメチル）ピリジンの代りに３−（アミノメチル）ピリジンを用いて所望の化合物を９７％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０２８７】
Ｂ．３−（（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリジン
実施例３Ｂの手順を用いたが、実施例３Ａで得られた化合物の代りに実施例２４Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２８８】
Ｃ．３−（Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリジン二塩酸塩
実施例３Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｂで得られた化合物の代りに実施例２４Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２８９】
Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル
実施例３Ｄの手順を用いたが、実施例３Ｃで得られた化合物の代りに実施例２４Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｐｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝６，１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝７，３，２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｍ，２Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８０。
【０２９０】
Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリン
実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化合物の代りに実施例２４Ｄで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２９１】
Ｆ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例３Ｆの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化合物の代りに実施例２４Ｅで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２９２】
Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例２４Ｆで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％メタノール、次いでクロロホルム中の７％メタノールを用い、最後にクロロホルム中の１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化合物（Ｒｆ０．１９，クロロホルム中１０％メタノール）を４９％収率で得た。
【０２９３】
実施例２５
Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−イソロイシンメチルエステル
実施例２Ｂの手順を用いたが、実施例２Ａで得られた化合物の代りに実施例１６Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２９４】
Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−イソロイシン
実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化合物の代りに実施例２５Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２９５】
Ｃ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−イソロイシンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例３Ｆの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化合物の代りに実施例２５Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２９６】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−イソロイシニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化合物の代りに実施例２５Ｃで得られた化合物を用いて、４：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いる残留物の粉砕および濾過の後に所望の化合物を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７９１。
分析：Ｃ４４Ｈ５６Ｎ６Ｏ７・２Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６４．６９；Ｈ，７．４０；Ｎ，１０．２９。
実測値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，６．９０；Ｎ，１０．３２。
【０２９７】
実施例２６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例２０の手順を用いたが、実施例２Ｅで得られた化合物の代りに実施例３Ｇで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化合物を８９％収率で得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８２１。
【０２９８】
実施例２７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−１，６−ジシクロヘキシル−３−ヒドロキシヘキサン
３ｍｌのメタノールにおける１００ｍｇの実施例２１で得られた化合物と１００ｍｇの炭素上５％ロジウムとの混合物を４気圧のＨ２  下で１日間振とうした。得られた混合物を濾過し、次いで減圧濃縮した。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより９２ｍｇ（９０％）の所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７５−１．９０（ｂｒ  エンベロープ，２８Ｈ），１．４４（ｓ，１８Ｈ），３．３０（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７。
分析：Ｃ２８Ｈ５０Ｎ２Ｏ５・０．７５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６６．１７；Ｈ，１０．２１；Ｎ，５．５１。
実測値：Ｃ，６５．９８；Ｈ，１０．４２；Ｎ，５．４７。
【０２９９】
実施例２８
Ａ．Ｂｏｃ−（Ｌ）−（４−チアゾリル）−アラニナール
２５ｍｌの無水ジメチルホルムアミドにおける５ｇのＢｏｃ−（Ｌ）−（４−チアゾリル）アラニンの溶液を４．１ｍｌのエタンチオールおよび６０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンで処理した。得られた溶液を０℃まで冷却し、４．５ｇのジシクロヘキシルカルボジイミドで処理し、さらに０℃にて２０分間撹拌し、次いで室温にて５時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、５ｍｌの酢酸エチルに取り、濾過し、次いで減圧濃縮した。ヘキサン中の１５％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより４．４ｇ（７２％）のＢｏｃ−（Ｌ）−（４−チアゾリル）アラニンエタンチオールエステルを得た。上記チオエステルの１部（０．１８ｇ）を０．２５ｇの炭素上１０％パラジウムと３ｍｌのアセトン中で合した。この混合物を０．３ｍｌのトリエチルシランで処理し、４時間にわたり撹拌し、セライトで濾過し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより０．１ｇ（６８％）の所望の化合物を得た。
【０３００】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ−（４−チアゾリル）−ヘキサン
実施例１Ｂの手順を用いたが、Ｃｂｚ−（Ｌ）−フェニルアラニナールの代りに実施例２８Ａで得られた化合物を用い、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を添加した後に中和工程を加えて、クロロホルムで抽出した後に粗製混合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の化合物を得た。
【０３０１】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジ−（４−チアゾリル）−３−ヒドロキシヘキサン
順次に実施例１Ｃ，１Ｄ，１Ｅおよび２Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの代りに実施例２８Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３０２】
実施例２９
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３，４−ジヒドロキシヘキサン
順次に実施例１Ａおよび１Ｂの手順を用いたが、Ｃｂｚ−（Ｌ）−フェニルアラニノールの代りにＣｂｚ−（Ｌ）−Ｏ−ベンジルチロシノールを用いて粗製混合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の化合物を得た。
【０３０３】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシヘキサン
順次に実施例１Ｃ，１Ｄおよび１７の手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの代りに実施例２９Ａで得られた化合物を用いて化合物を得、これをメタノールおよび炭素上１０％パラジウムで処理し、４気圧のＨ２  下で４時間振とうし、濾過し、次いで減圧濾過して所望の化合物を得た。
【０３０４】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシヘキサン
実施例２Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例２９Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３０５】
実施例３０
Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシチオノカルボニル）−バリンメチルエステル
１０ｍｌのクロロホルムにおける１．０ｇ（５．９６ミリモル）の（Ｌ）−バリンメチルエステルの懸濁物を−２０℃まで冷却し、５ｍｌのクロロホルムにおける０．４８ｍｌのチオホスゲンの溶液で処理した。得られた溶液を２．４９ｍｌ（１７．９ミリモル）のトリエチルアミンで滴下処理し、−２０℃にて１５分間撹拌し、次いで１０ｍｌの０．１Ｍ  ＨＣｌでクエンチした。クロロホルム層を分離し、５ｍｌずつの水で４回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して１．０１ｇのα−イソチオシアナート−（Ｌ）−バリンメチルエステルを油状物として得た。この粗製油状物（１．０１ｇ）を１０ｍｌのジクロロメタンに取り、４０ｍｌのジクロロメタンにおける０．８１ｇ（４．１５ミリモル）の実施例３Ｃで得られた化合物と１．１４ｍｌ（１０．４ミリモル）の４−メチルモルホリンとの混合物に添加した。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌し、１５ｍｌずつの水で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。ジクロロメタン中の１５％酢酸エチルを用いる残留物のシリカクロマトグラフィーにより１．２３ｇ（１００％）の所望の化合物を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．８３（ＡＡ′，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝５，１Ｈｚ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６。
【０３０６】
Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシチオノカルボニル）−バリン
実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化合物の代りに実施例３０Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物をフォームとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，５，１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ，１Ｈ），８．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝５，２，１Ｈｚ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８２。
【０３０７】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシチオ）カルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
順次に実施例３Ｆおよび３Ｇの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化合物の代りに実施例３０Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３０８】
実施例３１
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−スレオニニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化合物の代りに実施例１Ｅで得られた化合物を用い、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りにＣｂｚ−（Ｌ）−スレオニンを用いて、シリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化合物を得た。
【０３０９】
実施例３２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例６Ｇの手順を用いたが、実施例６Ｆで得られた化合物の代りに実施例１Ｅで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３１０】
実施例３３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例６Ｈの手順を用いたが、実施例６Ｇで得られた化合物の代りに実施例３２で得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３１１】
実施例３４
Ａ．３−（チアゾール−２−イル）−プロパン酸
Ｊｏｈｅｓ等，（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５０，７２，４５２６）の手順にしたがい、４ｍｌの水における０．５ｇの実施例１４Ｃで得られた化合物および０．１５ｇの水酸化ナトリウムの溶液を０．１０ｇのラネーニッケルで処理し、次いで３気圧の水素下で１６時間振とうした。この混合物を濾過し、濾液を４Ｎ  ＨＣｌで中和し、減圧濃縮し、次いで４Ｎ  ＨＣｌによりｐＨ２まで酸性化した。得られた沈澱物を濾過して０．１７ｇ（３４％）の所望の化合物を白色固体として得た。
【０３１２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（３−（チアゾール−２−イル）プロパノイル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化合物の代りに実施例３３で得られた化合物を用いると共に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りに実施例３４Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３１３】
実施例３５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（トリフルオロアセトキシ）−ヘキサン
実施例２０の手順を用いたが、無水酢酸の代りに無水トリフルオロ酢酸を用い、反応をｐＨ６の緩衝液でクエンチして２層混合物を得た。有機層をジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．６９（ｄ，３Ｈ），０．７２（ｄ，３Ｈ），０．８１（ｄ，３Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｍ，２Ｈ），５．２２−５．２８（ｍ，６Ｈ），５．９２（ｂｒ，１Ｈ），６．０４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，１２Ｈ），７．３４（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），７．７２（ｔｄ，２Ｈ），８．６０（ｂｒｄ，２Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８４９。
【０３１４】
実施例３６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（トリフルオロアセトキシ）−ヘキサン
実施例２０の手順を用いたが、無水酢酸の代りに無水トリフルオロ酢酸を用い、実施例２Ｅで得られた化合物の代りに実施例３Ｇで得られた化合物を用い、反応をｐＨ６の緩衝液でクエンチして２層混合物を得た。有機層をジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して所望の化合物を得た。
【０３１５】
実施例３７
Ａ．（（３−ピリジニル）−メチル）−（４−ニトロフェニル）カーボネート
１５０ｍｌのジクロロメタンにおける２０ｇ（０．１モル）の（４−ニトロフェニル）−クロロホルメートの溶液を０℃まで冷却し、順次に８．０ｍｌ（０．０８３モル）のピリジン−３−メタノールと１１ｍｌ（０．１モル）の４−メチルモルホリンとで処理した。添加の後、溶液を室温となし、０．５時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、順次にＮａＨＣＯ３水溶液と水とで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物を破壊し、３：１のヘキサン：酢酸エチルで粉砕し、次いで濾過した。得られた固体を最小量の沸とう酢酸エチル／ヘキサンに溶解させ、熱時に濾過して不溶性の暗色油状物を除去し、次いで冷却した。所望の結晶生成物（１８．６５ｇ，８２％）が濾過により回収された。
【０３１６】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンおよび（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
１０ｍｌのテトラヒドロフランにおける１．５ｇ（５．２８ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物の溶液を５時間にわたり１０ｍｌのテトラヒドロフランにおける１．６ｇ（５．８ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物の溶液で処理した。添加の後、得られた溶液を室温にて１６時間撹拌し、次いで減圧濃縮した。クロロホルムにおける２〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは２種の所望の化合物の混合物を与えた。最初にジクロロメタンにおける２％イソプロピルアミン、次いでジクロロメタンにおける２％イソプロピルアミン／２％メタノールを用いる混合物のシリカゲルクロマトグラフィーにより０．３８ｇ（１６％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと０．８７ｇ（３６％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとを得た。
【０３１７】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
２０ｍｌのテトラヒドロフランにおける１．２ｇ（２．８６ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの溶液を１．５５ｇ（４．０１ミリモル）の実施例３Ｆで得られた化合物により処理した。得られた溶液を室温にて９６時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、クロロホルムで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濾過した。残留物を先ず最初にクロロホルムにおける２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１．７５ｇ（９２％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２８，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．６９〜７１℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６７。
分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，７．０１；Ｎ，１２．４４。
実測値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，６．８３；Ｎ，１２．３３。
【０３１８】
実施例３８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
１５ｍｌのテトラヒドロフランにおける０．９５ｇ（２．２７ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの溶液を１．２２ｇ（３．１７ミリモル）の実施例３Ｆで得られた化合物により処理した。得られた溶液を室温にて２４時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、クロロホルムで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物を先ず最初にクロロホルム中の２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１．４６ｇ（９４％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２６，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．５８〜６１℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６７。
分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ５・１．１Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６６．４７；Ｈ，７．０８；Ｎ，１２．２４。
実測値：Ｃ，６６．１２；Ｈ，６．６８；Ｎ，１２．１０。
【０３１９】
実施例３９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０４ｍｇ（９５％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１６９〜１７１℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。
分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０．５１。
実測値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，６．５３；Ｎ，１０．５７。
【０３２０】
実施例４０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０２ｍｇ（９４％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。
分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０．５１。
実測値：Ｃ，６６．７０；Ｈ，６．４１；Ｎ，１０．３７。
【０３２１】
実施例４１
Ａ．２−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）チアゾール
５０ｍｌのイソプロピルアルコールにおける２．０ｇ（１７．７ミリモル）の実施例１４Ａで得られた化合物と４．７８ｇ（７１ミリモル）のメチルアミン塩酸塩と４．３６ｇ（５３ミリモル）の酢酸ナトリウムと１．６７ｇ（２７ミリモル）のシアノ硼水素化ナトリウムとの混合物を室温にて３日間にわたり撹拌した。得られた混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。水層を少容積まで減圧濃縮し、ＮａＣｌで飽和させ、次いでクロロホルム中の１０％メタノールにより生成物がｔｌｃにより水層中に残留しなくなるまで抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中５％、次いで１０％のメタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより０．４ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。
Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル
１０ｍｌのジクロロメタンにおける０．４ｇ（３．１ミリモル）の実施例４１Ａで得られた化合物と３．１ミリモルの実施例２Ａで得られた化合物との溶液を室温にて１．５時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物を先ず最初にクロロホルム中１％、次いで２％のメタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して０．５７ｇ（６４％）の所望の純粋化合物（Ｒｆ  ０．６１，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３２２】
Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリン
８ｍｌのジオキサンにおける０．５７ｇ（２．０ミリモル）の実施例４１Ｂで得られた化合物の溶液を８ｍｌ（４．０ミリモル）の０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処理した。室温にて１時間撹拌した後、得られた溶液を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で中和し、少容積まで減圧濃縮し、ＮａＣｌで飽和させ、次いで１００ｍｌずつの酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮して所望の化合物を得た。
【０３２３】
Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニルエステル
１０ｍｌのテトラヒドロフランにおける２．０ミリモルの実施例４１Ｃで得られた化合物および０．３ｇ（２．２ミリモル）の４−ニトロフェノールの溶液を０．４３ｇ（２．２ミリモル）のジシクロヘキシルカルボジイミドで処理した。室温にて３時間撹拌した後、混合物を濾過し、残留物を１０ｍｌの新たなテトラヒドロフランで洗浄した。濾液を合して減圧濃縮し、所望の粗製化合物（Ｒｆ  ０．１１，クロロホルム中２０％酢酸エチル）を得た。
【０３２４】
Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例４１Ｄで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３２５】
実施例４２
Ａ．（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロヘキサノール
４ｍｌのテトラヒドロフランにおける２１ｍｇ（０．１８ミリモル）の（Ｓ，Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール〔ＯｖｅｒｍａｎおよびＳｕｇａｉ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５，５０，４１５４〕と６０ｍｇ（０．２２ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物との混合物を１時間にわたり加熱還流させた。得られた混合物を減圧濃縮し、さらにクロロホルム中の４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して３６ｍｇ（７９％）の所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１−１．４（ｍ，４Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５１。
【０３２６】
Ｂ．（１′Ｓ，２′Ｓ）−（２−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロヘキシル）−４−ニトロフェニルカーボネート
５ｍｌのジクロロメタンにおける３１ｍｇ（０．１２ミリモル）の実施例４２Ａで得られた化合物の溶液を３５ｍｇ（０．１８ミリモル）の４−ニトロフェニルクロロホルメートで処理し、１０分間にわたり撹拌し、メタノールでクエンチし、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の２０％酢酸エチル、次いでクロロホルム中の４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより４８ｍｇ（９５％）の所望の化合物を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６。
【０３２７】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ，１″Ｓ，２″Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロヘキシル）−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
１５ｍｌのテトラヒドロフランにおける４８ｍｇ（０．１１ミリモル）の実施例４２Ｂで得られた化合物および１６ｍｇ（０．０６ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物の溶液を４時間にわたり加熱還流させた。得られた溶液を減圧濃縮し、さらにクロロホルム中の４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して３１ｍｇ（７５％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．１２，クロロホルム中１０％メタノール）をフォームとして得、これは固化した。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８３７。
【０３２８】
実施例４３
Ａ．４−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）チアゾール
水性メチルアミン（１００ｍｌ，４０重量％）を１．１ｇ（６．５ミリモル）の４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩で処理した。得られた溶液を室温にて１５分間撹拌し、減圧濃縮し、クロロホルム中の５％メタノールに取り、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して０．８１ｇ（９７％）の所望の粗製化合物を得た。
【０３２９】
Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニルエステル
順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例４３Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物（Ｒｆ  ０．１７，クロロホルム中２０％酢酸エチル）を得た。
【０３３０】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例４３Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜３〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４９％の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２１，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７３。
ｍ．ｐ．７１〜７４℃。
分析：Ｃ３６Ｈ４４Ｎ６Ｏ５Ｓ・０．１５ＣＨＣｌ３の
計算値：Ｃ，６２．８７；Ｈ，６．４２；Ｎ，１２．１７。
実測値：Ｃ，６２．６３；Ｈ，６．１９；Ｎ，１２．０２。
【０３３１】
実施例４４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例４３Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜３〜５％の濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４３％の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７３。
ｍ．ｐ．６９〜７３℃。
分析：Ｃ３６Ｈ４４Ｎ６Ｏ５Ｓ・０．２ＣＨＣｌ３の
計算値：Ｃ，６２．４２；Ｈ，６．３７；Ｎ，１２．０７。
実測値：Ｃ，６２．３４；Ｈ，６．１１；Ｎ，１１．９７。
【０３３２】
実施例４５
Ａ．２−アミノ−４−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）チアゾール
実施例４３Ａの手順を用いたが、４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩の代りに２−アミノ−４−（クロロメチル）チアゾール二塩酸塩を用いて所望の粗製化合物を得た。
【０３３３】
Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンメチルエステル
１００ｍｌのジクロロメタンにおける４．２６ｇ（２７ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物の溶液を、実施例４５Ａで得られた粗製化合物２７ミリモルに添加し、次いで３ｍｌ（５４ミリモル）の４−メチルモルホリンを添加した。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧濃縮して所望の粗製化合物を得た。
【０３３４】
Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル
４０ｍｌのジクロロメタンにおける１．０ｇ（３．３３ミリモル）の実施例４５Ｂで得られた粗製化合物の溶液を、順次に０．８７ｇ（４ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートと１０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンとで処理した。得られた溶液を室温にて３日間にわたり撹拌し、１０％クエン酸で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中３０％、次いで４０％の酢酸エチルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより０．６５ｇ（４９％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．５８，クロロホルム中１０％メタノール）をフォームとして得た。
【０３３５】
Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリン・リチウム塩
６．２ｍｌのジオキサンにおける０．６２ｇ（１．５５ミリモル）の実施例４５Ｃで得られた化合物の溶液を６．２ｍｌ（３．１ミリモル）の０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処理した。室温にて２時間撹拌した後、得られた溶液を減圧濃縮して所望の粗製化合物を得た。
【０３３６】
Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）−カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
１ｍｌのテトラヒドロフランにおける７０ｍｇ（０．１７ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと０．２０ミリモルの実施例４５Ｄで得られた化合物と３４ｍｇ（０．２５ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリアーゾール一水和物と３７μｌ（０．３４ミリモル）の４−メチルモルホリンとの溶液に、４８ｍｇ（０．２５ミリモル）のエチル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドを添加した。得られた溶液を室温にて１６時間撹拌し、クロロホルムで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。順次にクロロホルム中の１．５％および３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより９７．２ｍｇ（７２．５％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．５９，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９５〜９８℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８８。
【０３３７】
実施例４６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）−カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて、クロロホルム中の１．５％〜２％〜３％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９６ｍｇ（７１．６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．６０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８８。
分析：Ｃ４１Ｈ５３Ｎ７Ｏ７Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６１．４４；Ｈ，６．８５；Ｎ，１２．２３。
実測値：Ｃ，６１．１６；Ｈ，６．６４；Ｎ，１１．９１。
【０３３８】
実施例４７
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
１０ｍｌのテトラヒドロフランにおける０．４０ｇ（０．１３３ミリモル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と０．５７ｇ（０．１４７ミリモル）の実施例３Ｆで得られた化合物との溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を５０ｍｌのクロロホルムで希釈し、３Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で数回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。順次にクロロホルム中の３％，５％および１０％メタノールを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより０．４１ｇ（５６％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．１５，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３３９】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
１ｍｌのテトラヒドロフランにおける７０ｍｇ（０．１３ミリモル）の実施例４７Ａで得られた化合物と４２ｍｇ（０．１５ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物との溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物をクロロホルム中の２％〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して７２ｍｇ（８３％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．８６〜８８℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８３。
分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６５．９７；Ｈ，６．８５；Ｎ，１２．１５。
実測値：Ｃ，６５．７９；Ｈ，６．５３；Ｎ，１１．９５。
【０３４０】
実施例４８
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
２０ｍｌのテトラヒドロフランにおける２５０ｍｇ（０．８３ミリモル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と２５１ｍｇ（０．９１６ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物との溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物をクロロホルム中の２％〜３．５％〜１０％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１４２ｍｇ（５７％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．１５，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３４１】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
１ｍｌのテトラヒドロフランにおける７０ｍｇ（０．１３ミリモル）の実施例４８Ａで得られた化合物の溶液を４２ｍｇ（０．１５ミリモル）の実施例３Ｆで得られた化合物により処理した。得られた溶液を室温にて１６時間にわたり撹拌し、次いで減圧濃縮した。残留物を順次にクロロホルム中の２％および３．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して６６ｍｇ（７６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．８２〜８３℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８３。
分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，６．８８；Ｎ，１２．０７。
実測値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，６．４９；Ｎ，１１．７７。
【０３４２】
実施例４９
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に２１０ｍｇ（２４％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２０，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３４３】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合物の代りに実施例４９Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中２％、次いで３．５％のメタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６６ｍｇ（７５％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３２，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１６６〜１６８℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。
分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７の
計算値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，６．４７；Ｎ，１０．４６。
実測値：Ｃ，６６．２５；Ｈ，６．５３；Ｎ，１０．２８。
【０３４４】
実施例５０
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４８Ｂの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６１ｍｇ（５７％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３２，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１８４〜１８５℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。
分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６５．４７；Ｈ，６．５３；Ｎ，１０．３２。
実測値：Ｃ，６５．２３；Ｈ，６．２７；Ｎ，１０．２５。
【０３４５】
実施例５１
Ａ．１−アミノ−２−メチル−２−プロパノール塩酸塩
３０ｍｌのボラン−テトラヒドロフランの溶液（３０ｍｌ，１Ｍ）をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、２ｍｌのアセトンシアノヒドリンにより多量のガスを発生しながら滴下処理した。添加の後、得られた溶液を４時間にわたり加熱還流させ、冷却し、慎重に（ガス発生を伴いながら）１００ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌ水溶液でクエンチし、次いで１時間撹拌した。得られた混合物をジクロロメタンで４回洗浄し、次いで減圧濃縮して所望の化合物を油状物として得た。この油状物を高減圧下で加熱して、極めて吸湿性である白色フォームを得た。
【０３４６】
Ｂ．１−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−２−メチル−２−プロパノール
実施例４２Ａの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩の代りに実施例５１Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の４％、次いで７．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２５。
【０３４７】
Ｃ．１−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−２−メチル−２−プロピル）−４−ニトロフェニルカーボネート
実施例４２Ｂの手順を用いたが、実施例４２Ａで得られた化合物の代りに実施例５１Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム、次いでクロロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化合物を７４％収率で得た。
【０３４８】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（１−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−２−メチル−２−プロピル）オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４２Ｃの手順を用いたが、実施例４２Ｂで得られた化合物の代りに実施例５１Ｃで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８０ｍｇの所望の化合物（Ｒｆ  ０．０９，クロロホルム中５％メタノール）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。
【０３４９】
実施例５２
Ａ．Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例２Ｂ，２Ｃおよび２Ｄの手順を用いたが、ピリジン−２−メタノールの代りにピリジン−３−メタノールを用いて所望の化合物を得た。
【０３５０】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例５２Ａで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８１ｍｇ（８７％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。
【０３５１】
実施例５３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例５２Ａで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７６ｍｇ（８１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。
【０３５２】
実施例５４
Ａ．Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例２Ｂ，２Ｃおよび２Ｄの手順を用いたが、ピリジン−２−メタノールの代りに２−（ヒドロキシメチル）−チアゾール〔Ｄｏｎｄｏｎｉ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８７，９９８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８３，２４，２９０１〕を用いて所望の化合物を得た。
【０３５３】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例５４Ａで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６９ｍｇ（８６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３６，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。
【０３５４】
実施例５５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例５４Ａで得られた化合物を用いて、クロロホルム中２〜３．５％のメタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９０％の所望の化合物（Ｒｆ０．３６，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。
【０３５５】
実施例５６
Ａ．４−（クロルメチル）−２−メチルチアゾール
４０ｍｌのジクロルエタン中の７．１３ｇ（５６ミリモル）の１，３−ジクロルアセトンと３．８３ｇ（５１ミリモル）のチオアセタミドと４．７３ｇ（５６ミリモル）のＮａＨＣＯ３との混合物を室温にて４日間にわたり撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキを新鮮なジクロルエタンで洗浄した。濾液を合せて徐々に３０ｍｌのジクロルエタン中の４．１ｍｌ（５６ミリモル）の塩化チオニルの予備冷却された（０℃）溶液に添加した。得られた混合物を７０℃にて４０分間加熱し、冷却し、次いで濾過した。残留物を少量のジクロルメタンで洗浄し、５０℃にて減圧下に乾燥して３．０ｇの所望の粗製化合物を得た。
【０３５６】
Ｂ．４−（（Ｎ−メチル）アミノメチル）−２−メチルチアゾール
実施例５６Ａで得られた化合物（１．０ｇ）を少しずつ１００ｍｌの急速撹拌されたメチルアミンの４０％水溶液に徐々に添加した。１時間撹拌した後、溶液を減圧濃縮し、ジクロルメタンに溶解させて取り上げ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮して所望の粗製化合物を黄色油状物として得た。
【０３５７】
Ｃ．Ｎ−（（４−ニトロフェニルオキシ）カルボニル）バリンメチルエステル
５０ｍｌのジクロルメタン中の１．３６ｇ（６．８ミリモル）の４−（ニトロフェニル）クロルホルメートの溶液を０℃まで冷却し、順次に１．０３ｇ（６．１ミリモル）のバリンメチルエステル塩酸塩と１．４２ｍｌ（１３ミリモル）の４−メチルモルホリンとで処理した。得られた溶液を室温にて１時間撹拌し、ジクロルメタンで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮して所望の粗製化合物を得た。
【０３５８】
Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンメチルエステル
５．４ミリモルの実施例５６Ｂで得られた粗製化合物と６．１ミリモルの実施例５６Ｃで得られた粗製化合物との混合物を４０ｍｌのトルエン中で０．５ミリモルの４−ジメチルピリジンで処理し、次いで４時間にわたり加熱還流させた。得られた溶液を減圧濃縮し、ジクロルメタンに溶解して取り上げ、順次にＮａＨＣＯ３水溶液と１０％クエン酸とで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロロホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより１．１ｇの所望の化合物を得た。
【０３５９】
Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用いたが、実施例４１Ｂで得られた化合物の代りに実施例５６Ｄで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３６０】
Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例５６Ｅで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の１．５％〜３％〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７２％の所望の化合物（Ｒｆ０．２８，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。
ｍ．ｐ．６６〜６９℃。
【０３６１】
実施例５７
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて２７４ｍｇ（９３％）の所望の粗製化合物（Ｒｆ  ０．４３，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３６２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例５８Ｂの手順を用いたが、実施例５８Ａで得られた化合物の代りに実施例５７Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３６３】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合物の代りに実施例５７Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２％〜３％〜３．５％〜５％〜７％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４２ｍｇ（５０％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２２，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８８。
【０３６４】
実施例５８
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いてシリカゲルクロマトグラフィーの後に２８３ｍｇ（９６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４３，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３６５】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
１０ｍｌのジクロルメタン中の２８３ｍｇの実施例５８Ａで得られた化合物の溶液を５ｍｌのトリフルオロ酢酸で処理し、室温にて１晩撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とクロロホルムとの間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮して所望の化合物（Ｒｆ  ０．４９，クロロホルム中２％イソプロピルアミン／５％メタノール）を得た。
【０３６６】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合物の代りに実施例５８Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２％〜３．５％〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４８ｍｇ（５８％）の所望の化合物を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８８。
【０３６７】
実施例５９
Ａ．２−（（Ｎ−エチルアミノ）メチル）ピリジン
実施例７０Ａの手順を用いたが、キノリン−２−カルボキシアルデヒドの代りにピリジン−２−カルボキシアルデヒドを用いると共に、メチルアミンの代りにエチルアミンを用いて所望の粗製化合物を得た。
【０３６８】
Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−エチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニルエステル
順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例５９Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３６９】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−エチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例５９Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８８％の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２８，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８６１。
【０３７０】
実施例６０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−エチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例５９Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９３％の所望の化合物（Ｒｆ０．２８，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８６１。
【０３７１】
実施例６１
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
１ｍｌのジクロルメタン中の１１０ｍｇ（０．２０ミリモル）の実施例４７Ａで得られた化合物の溶液を５３ｍｇ（０．２４ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートで処理した。得られた溶液を室温にて１６時間撹拌し、減圧濃縮し、次いで最初にクロロホルム中の１．５％、次いで２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して９３ｍｇ（７２％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．５３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１０５〜１０７℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。
分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ  Ｏ  ・０．２５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６６．２９；Ｈ，７．６５；Ｎ，１０．７４。
実測値：Ｃ，６６．１１Ｈ，７．５６；Ｎ，１０．６４。
【０３７２】
実施例６２
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
２０ｍｌのジクロルメタン中の０．７０ｇ（２．３３ミリモル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と０．６１ｇ（２．８ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートとの溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物を最初にクロロホルム中の５％、次いで１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して０．６７ｇ（７２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３２，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
【０３７３】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４８Ｂの手順を用いたが、実施例４８Ａで得られた化合物の代りに実施例６２Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の１．５％、次いで２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０３ｍｇ（７９％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．５５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９１〜９３℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。
分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ５Ｏ６の
計算値：Ｃ，６６．７５；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．８１。
実測値：Ｃ，６６．５８；Ｈ，７．３４；Ｎ，１０．６４。
【０３７４】
実施例６３
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンおよび（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
５０ｍｌのジクロルメタン中の１．５ｇ（５．３ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物と１．４ｇ（６．３ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートとの溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物を最初にクロロホルム中の５％、次いで１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の化合物の混合物を得た。順次に２％イソプロピルアミン／クロロホルム中の０％，０．５％および１％メタノールを用いる第２のシリカカラムは、０．６５ｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン（Ｒｆ  ０．２７）と０．１８ｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン（Ｒｆ  ０．２３，クロロホルム中２％メタノール／２％イソプロピルアミン）とを０．１５ｇの２種の所望化合物の混合物と共に与えた。
【０３７５】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて、クロロホルム中の２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６６ｍｇ（９２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．６０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．８４〜８５℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６３２。
分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ５Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６７．４８；Ｈ，７．８６；Ｎ，１０．９３。
実測値：Ｃ，６７．４０；Ｈ，７．５４；Ｎ，１０．９０。
【０３７６】
実施例６４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて、クロロホルム中の２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に５７ｍｇ（８０％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．６０，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６３２。
【０３７７】
実施例６５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例５６Ｅで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の１〜３〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８２％の所望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。
ｍ．ｐ．６９〜７２℃。
【０３７８】
実施例６６
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例６２Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物（Ｒｆ０．６８，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３７９】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ｂの手順を用いたが、実施例５８Ａで得られた化合物の代りに実施例６６Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３８０】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例６１の手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合物の代りに実施例６６Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで６％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６１ｍｇ（６７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１０３〜１０７℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６９。
【０３８１】
実施例６７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
１ｍｌのジクロルメタン中の０．１２ミリモルの実施例５７Ｂで得られた化合物の溶液を０．１４ミリモルのジ−ｔ−ブチルジカーボネートで処理した。室温にて３日間にわたり撹拌した後、溶液を減圧濃縮し、次いでクロロホルム中の２％〜３．５％〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して４８ｍｇ（５８％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２２，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５３。
【０３８２】
実施例６８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例６７の手順を用いたが、実施例５７Ｂで得られた化合物の代りに実施例５８Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで３．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４２ｍｇ（５４％）の所望の化合物を得た。
【０３８３】
実施例６９
Ａ．２−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）ベンズイミダゾール
実施例４３Ａの手順を用いたが、４−（クロルメチル）チアゾール塩酸塩の代りに２−（クロルメチル）ベンズイミダゾール塩酸塩を用いて、クロロホルム中の２％イソプロピルアミン／５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の粗製化合物を３０％収率で得た。
【０３８４】
Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンメチルエステル
実施例４１Ｂの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例６９Ａで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１．７４ｇ（８７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５０，クロロホルム中４％メタノール）を得た。
【０３８５】
Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリン
実施例４１Ｃの手順を用いたが、実施例４１Ｂで得られた化合物の代りに実施例６９Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３８６】
Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例４１Ｄの手順を用いたが、実施例４１Ｃで得られた化合物の代りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３８７】
Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いると共に、実施例４５Ｄで得られた化合物の代りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２．５％、次いで４．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７４．２ｍｇ（６２％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９７〜１００℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０６。
分析：Ｃ４０Ｈ４７Ｎ７Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６７．２１Ｈ，６．７７；Ｎ，１３．７２。
実測値：Ｃ，６６．８３；Ｈ，６．７０；Ｎ，１３．５７。
【０３８８】
実施例７０
Ａ．２−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）キノリン
１５ｍｌの無水メチルアミンおよび４５ｍｌのメタノール中の１．９３ｇのキノリン−２−カルボキシアルデヒドと０．１９ｇの１０％パラジウム炭素との混合物を４気圧の水素下で８時間にわたり振とうした。得られた混合物をセライトで濾過し、さらに減圧濃縮して所望の粗製化合物を得た。
【０３８９】
Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−キノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリン
順次に実施例４１Ｂおよび４１Ｃの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例７０Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３９０】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−キノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４６の手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られた化合物の代りに実施例７０Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の１〜２．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０５ｍｇ（６０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。
【０３９１】
実施例７１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−キノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４５Ｅの手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られた化合物の代りに実施例７０Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の１〜２．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１００ｍｇ（６０％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．３６，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。
【０３９２】
実施例７２
Ａ．１−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）イソキノリン
実施例７０Ａの手順を用いたが、キノリン−２−カルボキシアルデヒドの代りにイソキノリン−１−カルボキシアルデヒド〔Ｍｉｎｉｓｃｉ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，５１，５３６〕を用いて所望の粗製化合物を得た。
【０３９３】
Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１−イソキノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル
順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例７２Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３９４】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１−イソキノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例７２Ｃで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９８ｍｇ（９６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４１，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。
【０３９５】
実施例７３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１−イソキノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例７２Ｃで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６９ｍｇ（６７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４１，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。
【０３９６】
実施例７４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４５Ｅの手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られた化合物の代りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２．５％、次いで４．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７４ｍｇ（６２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２７，クロロホルム中１０％メタノール）をオフホワイト色固体（ｍ．ｐ．１１０〜１１４℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０６。
【０３９７】
実施例７５
Ａ．（（２−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェニル）カーボネート
２０ｍｌのジクロルメタン中の２．３ｇ（１１．５ミリモル）の（４−ニトロフェニル）クロルホルメートの溶液を０℃まで冷却し、順次に５ｍｌのジクロルメタン中の１．２ｇ（１０．４ミリモル）の２−（ヒドロキシメチル）チアゾール〔Ｄｏｎｄｏｎｉ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８７，９９８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８３，２４，２９０１〕と１．７ｍｌ（１５．７ミリモル）の４−メチルモルホリンとで処理した。添加の後、溶液を室温となし、０．５時間撹拌し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロロホルム中の１％メタノールを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１．１５ｇ（３９％）の所望の化合物（Ｒｆ０．７３，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３９８】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
０．５ｍｌのテトラヒドロフラン中の１３０ｍｇ（０．４６ミリモル）の実施例７５Ａで得られた化合物と６０ｍｇ（０．２１ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物との溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物を最初にクロロホルム中の２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して９９ｍｇ（８３％）の所望の化合物（Ｒｆ０．７３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．６６〜６９℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。
分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，５８．４２；Ｈ，５．４３；Ｎ，９．７３。
実測値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，５．２０；Ｎ，９．６１。
【０３９９】
実施例７６
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化合物の代りに実施例３７Ａで得られた化合物を用いると共に、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例４Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで３．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に２８０ｍｇの所望の化合物（Ｒｆ０．２５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１９１〜１９３℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。
分析：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ  Ｏ６の
計算値：Ｃ，６７．３５；Ｈ，６．０１；Ｎ，９．８２。
実測値：Ｃ，６７．１１Ｈ，６．０１；Ｎ，９．６４。
【０４００】
実施例７７
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化合物の代りに実施例３７Ａで得られた化合物を用いると共に、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例１３Ｄで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１１０ｍｇの所望の化合物（Ｒｆ０．４２，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１８０〜１８６℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。
【０４０１】
実施例７８
Ａ．（（４−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェニル）カーボネート
実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチル）チアゾールの代りに４−（ヒドロキシメチル）チアゾール〔Ｋｏｌｌｏｎｉｔｓｃｈ，Ｕ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔ  ３，２２９，０８３〕を用いて、最初にクロロホルム、次いでクロロホルム中の１％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に３８０ｍｇ（３１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．７０，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０４０２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（４−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化合物の代りに実施例７８Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９８．６ｍｇ（８３％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．６４〜６６℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。
分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，５８．４２；Ｈ，５．４３；Ｎ，９．７３。
実測値：Ｃ，５８．４５；Ｈ，５．２４；Ｎ，９．６１。
【０４０３】
実施例７９
Ａ．（（２−メチル−５−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェニル）カーボネート
実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチル）チアゾールの代りに２−メチル−５−（ヒドロキシメチル）−チアゾール〔ＭａｓｈｒａｑｕｉおよびＫｅｅｈｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２，１０４，４４６１〕を用いて、クロロホルム中の６％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に２４３ｍｇ（６５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２５，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０４０４】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（２−メチル−５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化合物の代りに実施例７９Ａで得られた化合物を用いて、先ず最初にクロロホルム中の２％、次いで３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４９ｍｇ（２９％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５９５。
【０４０５】
実施例８０
Ａ．５−（カルボエトキシ）チアゾール
ＭａｓｈｒａｑｕｉおよびＫｅｅｈｎの方法〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２，１０４，４４６１〕にしたがい、エチルα−クロル−α−ホルミルアセテートをチオホルムアミドと縮合させ、次いで減圧蒸留して５．６５ｇ（３３％）の所望の化合物を得た。
【０４０６】
Ｂ．５−（ヒドロキシメチル）チアゾール
ＭａｓｈｒａｑｕｉおよびＫｅｅｈｎの方法〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２，１０４，４４６１〕にしたがい、５−（カルボエトキシ）チアゾールを水素化リチウムアルミニウムで還元して所望の粗製化合物を４４％収率で得た。
【０４０７】
Ｃ．（（５−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェニル）カーボネート
実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチル）チアゾールの代りに５−（ヒドロキシメチル）チアゾールを用いると共に、反応を室温にて２日間にわたり進行させて、クロロホルム中の６％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１．１ｇ（７１％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２２，クロロホルム中６％酢酸エチル）を得た。
【０４０８】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化合物の代りに実施例８０Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１４５ｍｇ（７３％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５６，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。
【０４０９】
実施例８１
Ａ．Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）バリンメチルエステル
実施例４１Ｂの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに１−メチルピペラジンを用いて、最初にクロロホルム中の５％、次いで７．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１．４０ｇ（１００％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１４，クロロホルム中５％メタノール）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝２５８。
【０４１０】
Ｂ．Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）バリン
実施例４１Ｃの手順を用いたが、実施例４１Ｂで得られた化合物の代りに実施例８１Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０４１１】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
１ｍｌのテトラヒドロフラン中の７０ｍｇ（０．１７５ミリモル）の実施例６２Ａで得られた化合物と０．２１ミリモルの実施例８１Ｂで得られた化合物と３５ｍｇ（０．２６ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物と３８μｌ（０．３５ミリモル）の４−メチルモルホリンとの溶液に、５０ｍｇ（０．２６ミリモル）のエチル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドを添加した。得られた溶液を室温にて１６時間撹拌し、クロロホルム中の５％メタノールで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と飽和塩水とで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。順次にクロロホルム中の３％，６％および１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより８２ｍｇ（７５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１８，クロロホルム中の１０％メタノール）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２６。
分析：Ｃ３４Ｈ５１Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，８．２６；Ｎ，１１．０３。
実測値：Ｃ，６４．０５；Ｈ，８．０７；Ｎ，１１．０７。
【０４１２】
実施例８２
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いると共に、実施例１３Ｄで得られた化合物の代りに実施例１１Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の５％、次いで１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に３４０ｍｇ（３８％）の所望の化合物（Ｒｆ  ０．２０，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０４１３】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン  実施例４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合物の代りに実施例８２Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８６．７ｍｇ（６９％）の所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．８４〜８５℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。
分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・１．０Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６４．６１Ｈ，６．５９；Ｎ，１０．１８。
実測値：Ｃ，６４．４６；Ｈ，６．２２；Ｎ，１０．０４。
【０４１４】
実施例８３
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化合物の代りに実施例３７Ａで得られた化合物を用いると共に、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例１１Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９８．６ｍｇ（７４％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．８０〜８２℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。
分析：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ４Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６６．３１Ｈ，６．０８；Ｎ，９．６７。
実測値：Ｃ，６６．０９；Ｈ，５．９５；Ｎ，９．５３。
【０４１５】
実施例８４
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（Ｎ−（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りにＣｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエステルを用いて所望の化合物を得た。
【０４１６】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例８１Ｃの手順を用いたが、実施例６２Ａで得られた化合物の代りに実施例８４Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の５％、次いで１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９６．３ｍｇ（７１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１１，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．２１６〜２１９℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７５９。
分析：Ｃ４２Ｈ５８Ｎ６Ｏ７・０．７５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，６５．３０；Ｈ，７．７６；Ｎ，１０．８８。
実測値：Ｃ，６５．４８；Ｈ，７．４９；Ｎ，１０．９７。
【０４１７】
実施例８５
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
１ｍｌのテトラヒドロフラン中の７５ｍｇ（０．２５ミリモル）の実施例４３Ｂで得られた化合物と０．７５ミリモルの実施例４Ａで得られた化合物との溶液を室温にて５４時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１８２ｍｇ（９１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９２〜９４℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。
分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，６．８４；Ｎ，１３．５８。
実測値：Ｃ，５７．８７；Ｈ，６．４９；Ｎ，１３．４０。
【０４１８】
実施例８６
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例１１Ｃで得られた化合物を用いると共に、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例４３Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１７９ｍｇ（８９％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９４〜９５℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。
分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．７３。
実測値：Ｃ，５８．６９；Ｈ，６．５２；Ｎ，１３．６６。
【０４１９】
実施例８７
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例８５の手順を用いたが、実施例４Ａで得られた化合物の代りに実施例１３Ｄで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１６９ｍｇ（８５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３１，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１６５〜１６７℃）として得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。
分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの
計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．７３。
実測値：Ｃ，５８．６１Ｈ，６．５７；Ｎ，１３．５７。
【０４２０】
実施例８８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに２％、次に５％のメタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３１，１０％メタノールのクロロホルム中）１５１ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．１５４〜１５６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９１。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ５Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６０．３９；Ｈ，６．９０；Ｎ，１４．０９。実測値：６０．３０；Ｈ，６．７４；Ｎ，１３．９６。
【０４２１】
実施例８９
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を用いて実施例４７Ａの方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１４，１０％メタノールのクロロホルム中）２８２ｍｇ（４０％）を得た。
【０４２２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｆで得た化合物の変りに実施例４３Ｂで得た化合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例８９Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに１．５％、次に３％、次に５％のメタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３７，１０％メタノールのクロロホルム中）７３ｍｇ（８３％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．８４〜８８℃。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，７．０９；Ｎ，１３．８３。実測値：Ｃ，６２．０３；Ｈ，６．８９；Ｎ，１３．６４。
【０４２３】
実施例９０
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化合物を用い、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例８９Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、その後クロロホルム中２％、４％及び６％のメタノールを順次用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２５，１０％メタノールのクロロホルム中）６４ｍｇ（７３％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．９２〜９４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９５。
【０４２４】
実施例９１
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例６２Ａで得た化合物の代りに実施例８９Ａで得た化合物を用いて実施例８１Ｃの方法を実施し、その後、クロロホルム中５％及び１０％のメタノールを順次用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１５，１０％メタノールのクロロホルム中）６５ｍｇ（６２％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７７３。
【０４２５】
実施例９２
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１１Ｃで得た化合物７０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、実施例４５Ｄで得た化合物０．５２ｍｍｏｌ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物９４ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン５０μｌ（０．４６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド１３０ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を周囲の温度で１６時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空下濃縮した。クロロホルム中２％及び５％メタノールを順次用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５７，１０％メタノールのクロロホルム中）２１０ｍｇ（８８％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１４３〜１４５℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝１０３７。
【０４２６】
実施例９３
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）−（カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、その後クロロホルム中２％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５，１０％メタノールのクロロホルム中）１８８ｍｇ（８０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１３８〜１４０℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝１０３７。
【０４２７】
実施例９４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、その後、クロロホルム中、２％メタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５７，１０％メタノールのクロロホルム中）１０２ｍｇ（４３％）を白色固体として得た。ｍ．Ｐ．１１５〜１２０℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝１０２１。
【０４２８】
実施例９５
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９２で得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１６，１０％メタノールのクロロホルム中）６２ｍｇ（４３％）を黄白色の固体とて得た。ｍ．ｐ．１２２〜１２４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８３７。Ｃ４０Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨ３ＯＨ・０．５ＣＨＣｌ３としての分析計算値：Ｃ，５３．９８；Ｈ，６．４１；Ｎ，１５．３５。実測値：Ｃ，５３．８０；Ｈ，６．３６；Ｎ，１４．９８。
【０４２９】
実施例９６
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９３で得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノール、次にクロロホルム中２％のイソプロピルアミン／１０％メタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１５，１０％メタノールのクロロホルム中）５３ｍｇ（３８％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１３０〜１３４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８３７。Ｃ４０Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・２．２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，５４．７４；Ｈ，６．９５；Ｎ，１５．９６。実測値：Ｃ，５４．７４；Ｈ，６．５６；Ｎ，１５．５７。
【０４３０】
実施例９７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９４で得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに５％、次に１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１８，１０％メタノールのクロロホルム中）５２ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１１０〜１１４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２１。Ｃ４０Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨ３ＯＨ・０．２５ＣＨＣｌ３としての分析計算値：Ｃ，５６．４７；Ｈ，６．７５；Ｎ，１６．１６。実測値：Ｃ，５６．８５；Ｈ，６．４７；Ｎ，１５．４５。
【０４３１】
実施例９８
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例８９Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２％、次に５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３４，１０％メタノールのクロロホルム中）６８ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．９６〜９７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，７．０９；Ｎ，１３．８３。実測値：Ｃ，６２．３５；Ｈ，６．９８；Ｎ，１３．６７。
【０４３２】
実施例９９
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を、また、実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４３Ｂで得た化合物を使用し実施例４７Ａの方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２％、次に１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２１，１０％メタノールのクロロホルム中）１１３ｍｇ（３２％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６９。
【０４３３】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例９９Ａで得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実施して粗目的化合物（Ｒｆ０．７１，１０％メタノールのクロロホルム中）を得た。
【０４３４】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９９Ｂで得た化合物を用い実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中２％、４％及び６％メタノールを順次使用したシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム中）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１１８〜１２０℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２２。Ｃ４０Ｈ５５Ｎ９Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨＣｌ３としての分析計算値：Ｃ，５５．２０；Ｈ，６．２９；Ｎ，１４．３０。実測値：Ｃ，５５．４６；Ｈ，５．９１；Ｎ，１４．２１。
【０４３５】
実測値１００
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後、クロロホルム中、１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた後、目的化合物（Ｒｆ０．１８，１０％メタノールクロロホルム中）７８ｍｇ（４０％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８７３。
【０４３６】
実施例１０１
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得た化合物を、実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後、クロロホルム中１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１５，１０％メタノールのクロロホルム中）１００ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１０７〜１０９℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８７３。
【０４３７】
実施例１０２
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例６９Ｄで得た化合物を用い、また実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中、１０％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２２，１０％メタノールのクロロホルム中）１００ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１４５〜１４６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８７３。
【０４３８】
実施例１０３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得た化合物を、又実施例４Ａで得た化合物の代りに、実施例１Ｅで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中、６％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２８，１０％メタノールのクロロホルム中）１３０ｍｇ（６１％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１５０〜１５２℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８５７。
【０４３９】
実施例１０４
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を、実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例８１Ｂで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、その後、クロロホルム中１０％のメタノール、次にクロロホルム中２％のイソプロピルアミン／２％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、目的化合物（Ｒｆ０．２５，２％イソプロピルアミン／５％メタノールのクロロホルム中）７４ｍｇ（４２％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７５１。
【０４４０】
実施例１０５
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ））−５−（Ｎ−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例６２Ａで得た化合物の代りに実施例９９Ａで得た化合物を用いて実施例８１Ｃの方法を実施し、その後、クロロホルム中２％、４％、６％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム中）６８ｍｇ（６９％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７７９。
【０４４１】
実施例１０６
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例４７Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、その後、クロロホルム中２％、３．５％及び４％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３３，１０％メタノールのクロロホルム中）８７ｍｇ（８５％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１７４〜１７６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓとしての分析計算値：Ｃ，６２．９８；Ｈ，７．０５；Ｎ，１３．９９。実測値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，６．９９；Ｎ，１３．８３。
【０４４２】
実施例１０７
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例８９Ａで得た化合物を用い実施例４５Ｅの方法を実施し、目的化合物（Ｒｆ０．６５，１０％メタノールクロロホルム中）を得た。
【０４４３】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに、実施例１０７Ａで得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中３％，５％及び７％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた目的化合物（Ｒｆ０．２１，１０％メタノールのクロロホルム中）５３ｍｇ（３５％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．９７〜９９℃。Ｃ４２Ｈ５７Ｎ９Ｏ６Ｓ・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６０．４８；Ｈ，７．１３；Ｎ，１５．１１。実測値：Ｃ，６０．２５；Ｈ，６．８５；Ｎ，１４．８４。
【０４４４】
実施例１０８
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を、また実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を用いて実施例４７Ａの方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２０，１０％メタノールのクロロホルム中）２４８ｍｇ（５４％）を得た。
【０４４５】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニルリ）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例１０８Ａで得た化合物を用い、実施例４５Ｅの方法を実施して目的化合物（Ｒｆ０．６０，１０％メタノールのクロロホルム中）を得た。
【０４４６】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１０８Ｂで得た化合物を用い、実施例５８Ｂの方法を実施し、その後、クロロホルム中３％，５％及び７％メタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１８，１０％メタノールのクロロホルム中）６９ｍｇ（６０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１０８〜１１１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２２。Ｃ４０Ｈ５５Ｎ９Ｏ６Ｓ２・１．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，６．８８；Ｎ，１４．８５。実測値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，６．５１；Ｎ，１４．６２。
【０４４７】
実施例１０９
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例６２Ｂで得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに５％次に１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２３，１０％メタノールのクロロホルム中）を収率６７％で得た。
【０４４８】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｆで得た化合物の代りに、実施例４１Ｄで得た化合物を、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例１０９Ａで得た化合物を使用して実施例３８の方法を実施し、その後クロロホルム中２％、３．５％及び４％のメタノールを順次用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３２，１０％メタノールのクロロホルム中）９１ｍｇ（７９％）を白色の固体として得た。ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，７．０９；Ｎ，１３．８３。実測値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，７．００；Ｎ，１３．４５。
【０４４９】
実施例１１０
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに、実施例４７Ａで得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実施し、目的化合物（Ｒｆ０．６３，１０％メタノールのクロロホルム中）を得た。
【０４５０】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−〜メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１１０Ａで得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中２％、５％及び７％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２８，１０％メタノールのクロロホルム中）６８ｍｇ（５７％）を得た。
【０４５１】
実施例１１１
Ａ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリンメチルエステル
実施例４１Ａで得た化合物の代りにモルホリンを用いて実施例４１Ｂの方法を実施し、目的化合物を収率９１％で得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝２４５。
【０４５２】
Ｂ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリン
実施例４１Ｂで得た化合物の代りに実施１１１Ａで得た化合物を用いて実施例４１Ｃの方法を実施し、目的化合物を収率９８％で得た。
【０４５３】
Ｃ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル
実施例４１Ｃで得た化合物の代りに実施例１１１Ｂで得た化合物を用いて実施例４１Ｄの方法を実施し、目的化合物を得た。
【０４５４】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例１１１Ｂで得た化合物を、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例８２Ａで得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実施し、その後クロロホルム中２％及び４％メタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２９，１０％メタノールのクロロホルム中）７５ｍｇ（６８％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７４７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ６Ｏ８・１．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６２．０８；Ｈ，７．４２；Ｎ，１０．８６。実測値：Ｃ，６２．２０；Ｈ，７．１６；Ｎ，１１．１１。
【０４５５】
実施例１１２
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例８２Ａで得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実施して目的化合物（Ｒｆ０．６６，１０％メタノールのクロロホルム中）を得た。
【０４５６】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１１２Ａで得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中２％、５％及び７％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、目的化合物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム中）６０ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１８８〜１９２℃。質量スペクトル（Ｍ＋１）＋＝８０３。Ｃ４１Ｈ５４Ｎ８Ｏ７Ｓ・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ５９．９８；Ｈ，６．８７；Ｎ，１３．６５。実測値：Ｃ，６０．２７；Ｈ，６．５８；Ｎ，１３．４８。
【０４５７】
実施例１１３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１１１Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後、クロロホルム中５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２８，１０％メタノールのクロロホルム中）６２ｍｇ（５８％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１９８〜２０１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０９。
【０４５８】
実施例１１４
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例６３Ｂで得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施して目的化合物（Ｒｆ０．２８，２％イソプロピルアミン／２％メタノールのクロロホルム中）を得た。
【０４５９】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例１１４Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２％、次に４％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３４，１０％メタノールのクロロホルム中）７５ｍｇ（７３％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１５８〜１６０℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ５Ｓとしての分析計算値：Ｃ，６４．２６；Ｈ，７．１９；Ｎ，１４．２７。実測値：Ｃ，６３．８９；Ｈ，７．１４；Ｎ，１４．０８。
【０４６０】
実施例１１５
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例６４で得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、目的化合物（Ｒｆ０．２０，２％イソプロピルアミン／２％メタノールのクロロホルム中）を得た。
【０４６１】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例１１５Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２％次に４％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３３，１０％メタノールのクロロホルム中）８１ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１５６〜１５８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ５Ｓとしての分析計算値：Ｃ，６４．２６；Ｈ，７．１９；１４．２７。実測値：Ｃ，６３．９６；Ｈ，６．９９；Ｎ，１３．８９。
【０４６２】
実施例１１６
Ａ．３−（１−ベンズイミダゾリル）プロピオン酸メチル
ベンズイミダゾール１０．０ｇ（８４ｍｍｏｌ）、アクリル酸メチル２２．７ｍｌ（２５０ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ３滴のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を還流下２日間加熱した。得られた溶液を真空下濃縮し、残分をクロロホルム中、３％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて精製し、目的化合物（Ｒｆ０．５８，１０％メタノールのクロロホルム中）１５．７ｇ（９２％）を得た。
【０４６３】
Ｂ．３−（１−ベンズイミダゾリル）プロピオン酸
実施例４１Ｂで得た化合物の代りに実施例１１６Ａで得た化合物を用いて実施例４１Ｃの方法を実施し、目的化合物を得た。
【０４６４】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（３−（１−ベンズイミダゾリル）プロパイノル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例１１６Ｂで化合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに、実施例４Ｃで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、その後クロロホルム中１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２０，１０％メタノールのクロロホルム中）２１６ｍｇ（４８％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８４３。
【０４６５】
実施例１１７
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例４Ａで得た化合物を用い実施例６２Ａの方法を実施し、目的化合物（Ｒｆ０．５８，１０％メタノールのクロロホルム中）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝４０１。
【０４６６】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４８Ａで得た化合物の代りに実施例１１７Ａで得た化合物を用いて実施例４８Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中初めに１．５％、次に２％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５０，１０％メタノールのクロロホルム中）１０１ｍｇ（８３％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。
【０４６７】
実施例１１８
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに、実施例１１Ｃで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中２％、次に５％、次に１０％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ目的化合物（Ｒｆ０．１７，１０％メタノールのクロロホルム中）４６０ｍｇ（５８％）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．１７４〜１７５℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９５。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．００；Ｈ，７．４４；Ｎ，１３．７８。実測値：Ｃ，６５．０９；Ｈ，７．２９；Ｎ，１３．６１。
【０４６８】
実施例１１９
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化合物を用い実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに５％、次に７．５％、次に１０％メタノールのを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ目的化合物（Ｒｆ０．３１，１０％メタノールのクロロホルム中）２４９ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．９５〜９７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９５。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６・１．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６４．２９；Ｈ，７．４８；Ｎ，１３．６３。実測値：Ｃ，６４．３０；Ｈ，７．２０；Ｈ，１３．５６。
【０４６９】
実施例１２０
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１６Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中初めに２％、次に３％、次に５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ目的化合物（Ｒｆ０．３８，７．５％メタノールのクロロホルム中）１６０ｍｇ（５９％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，７．６７；Ｎ，１３．３２。実測値：Ｃ，６５．６１Ｈ，７．４９；Ｎ，１３．０６。
【０４７０】
実施例１２１
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１６Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、次にクロロホルム中、初めに１％、次に３％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３７，７．５％メタノールのクロロホルム中）５６５ｍｇ（６７％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・０．２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６６．７６；Ｈ，７．６１；Ｎ，１３．５４。実測値：Ｃ，６６．５６；Ｈ，７．５３；Ｎ，１３．４５。
【０４７１】
実施例１２２
Ａ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチル）アミノ）−カルボニル）バリン−ｐ−ニトロフェニルエステル
実施例４１Ａで得た化合物の代りに２−（（メチルアミノ）エチル）ピリジンを用いて実施例４１Ｂ，４１Ｃ及び４１Ｄの方法を次々に実施して目的化合物を得た。
【０４７２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を、実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１２２Ａで得た化合物を用い実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中初めに２％、次に５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２１，７．５％メタノールのクロロホルム中）１７０ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，７．６３；Ｎ，１３．４７。実測値：Ｃ，６６．１７；Ｈ，７．５１；Ｎ，１３．４１。
【０４７３】
実施例１２３
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１２２Ａで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中初めに７．５％、次に１０％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．０６，７．５％メタノールのクロロホルム中）２２０ｍｇ（７８％）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，７．６７；Ｎ，１３．３２。実測値：Ｃ，６５．６４；Ｈ，７．４６；Ｎ，１３．２６。
【０４７４】
実施例１２４
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１２２Ａで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中初めに５％、次に７．５％、次に１０％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２３，１０％メタノールのクロロホルム中）１８６ｍｇ（６５％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。
【０４７５】
実施例１２５
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を、実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後、クロロホルム中２％、７％及び１０％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２０，１０％メタノールのクロロホルム中）１８９ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１７４〜１７６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９５。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとての分析計算値：Ｃ，６５．００；Ｈ，７．４４；Ｎ，１３．７８。実測値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，７．１９；Ｎ，１３．６８。
【０４７６】
実施例１２６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化合物を用いて実施例例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中先ず２％、次に７％、次に１０％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１８，１０％メタノールのクロロホルム中）１３２ｍｇ（８１％）を黄白色の固体として得た。ｍ．ｐ．１９３〜１９６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７７９。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ５・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６６．３１Ｈ，７．５９；Ｎ，１４．０６。実測値：Ｃ，６６．２２；Ｈ，７．５１；Ｎ，１３．５９。
【０４７７】
実施例１２７
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（３−（チアゾール−２−イル）プロパノイル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例３４Ａで得た化合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例４Ｃで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し目的化合物を得た。
【０４７８】
実施例１２８
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（３−（チアゾール−２−イル）プロパノイル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例３４Ａで得た化合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例６Ｈで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、目的化合物を得た。
【０４７９】
実施例１２９
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中継続的に１．５％、２％及び５％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２７，１０％メタノールのクロロホルム中）１４０ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１４６〜１４８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２  ０としての分析計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．７３。実測値：Ｃ，５８．５７；Ｈ，６．６０；Ｎ，１３．４７。
【０４８０】
実施例１３０
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中１．５％、２％及び５％メタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２９，１０％メタノールのクロロホルム中）１３８ｍｇ（８５．７％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１７６〜１７８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．７３。実測値：Ｃ，５８．７７；Ｈ，６．５９；Ｎ，１３．６１。
【０４８１】
実施例１３１
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中継続的に１．５％、２％及び５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２７，１０％メタノールのクロロホルム中）１２１．７ｍｇ（７５．４％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１９８〜２００℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２としての分析計算値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，６．７４；Ｎ，１３．８８。実測値：Ｃ，５９．６７；Ｈ，６．６６；Ｎ，１３．８０。
【０４８２】
実施例１３２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中１．５％、２％及び５％メタノールを順次使用して実施例８５の方法を実施し、目的化合物（Ｒｆ０．３０，１０％メタノールのクロロホルム中）１０２ｍｇ（６４．６％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１９５〜１９７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９１。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ５Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６０．３９；Ｈ，６．９０；Ｎ，１４．０９。実測値：６０．２７；Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．９４。
【０４８３】
実施例１３３
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例４Ａで得た化合物を用いて実施例４８Ａの方法を実施し、その後クロロホルム中２％、３．５％、１０％及び１２％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１０，１０％メタノールクロロホルム中）２３８ｍｇ（４１％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝４３６。
【０４８４】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例１３３Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに２％、次に３．５％のメタノールを使用して目的化合物（Ｒｆ０．３２，１０％メタノールのクロロホルム中）６２．１ｍｇ（５８％）を白色の固体として得た。ｍ．ｐ．１８９〜１９０℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７７０。Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７・０．２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．９１Ｈ，６．５０；Ｎ，１０．３９。実測値：Ｃ，６５．９１Ｈ，６．２８；Ｎ，１０．３６。
【０４８５】
実施例１３４
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４７Ａで得た化合物の代りに実施例８９Ａで得た化合物を用いて実施例４７Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中初めに２％、次に３．５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた目的化合物（Ｒｆ０．４２，１０％メタノールのクロロホルム中）７４ｍｇ（８５％）を白色の固体として得た。ｍ．ｐ．８４〜８５℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８３。Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．９７；Ｈ，６．８５；Ｎ，１２．１５。実測値：Ｃ，６５．６１Ｈ，６．７３；Ｎ，１１．７０。
【０４８６】
実施例１３５
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ａで得た化合物の代りに実施例８０Ｃで得た化合物を用いて実施例３７Ｂの方法を実施し、次にクロロホルム中、初めに２％、次に５％のメタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて２つの目的化合物の混合物を得た。最初にクロロホルム中２％イソプロピルアミン、次にクロロホルム中２％イソプロピルアミン／１％メタノール、最後にクロロホルム中２％イソプロピルアミン／２％メタノールを使用して混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ（（５−チアゾリル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン１１１ｍｇ（１６％）及び（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン１８５ｍｇ（２８％）を得た。それぞれの化合物の質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝４２６。
【０４８７】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中１％、３％、５％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５０，１０％メタノールのクロロホルム中）５６ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１７６〜１７７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。Ｃ３５Ｈ４１Ｎ５Ｏ６Ｓ・１．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６１．２１Ｈ，６．４６；Ｎ，１０．２０。実測値：Ｃ，６１．０８；Ｈ，６．００；Ｎ，１０．３９。
【０４８８】
実施例１３６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニルリ−３−ヒドロキシヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中１％、３％、５％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．４７，１０％メタノールのクロロホルム中）４８ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１６６〜１６８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。
【０４８９】
実施例１３７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例１６Ｃで得た化合物を用いて実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中初めに２％、次に５％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．４３，１０％メタノールのクロロホルム中）５１ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．６６〜６９℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。
【０４９０】
実施例１３８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また、実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例１６Ｃで得た化合物を用いて実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中２％、５％のメタノールを順次使用したシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．４７，１０％メタノールのクロロホルム中）５１ｍｇ（６２％）を白色固体とし得た。ｍ．ｐ．６４〜６７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。
【０４９１】
実施例１３９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４７Ａで得た化合物の代りに実施例５７Ｂで得た化合物を、また実施例３７Ａで得た化合物の代りに実施例８０Ｃで得た化合物を用いて実施例４７Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中２％，３％，５％勾配のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム溶液）４６ｍｇ（５５％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６９４。
【０４９２】
実施例１４０
（２Ｓ，４Ｓ），−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（Ｂｏｃ−グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例６Ｈで得た化合物１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム７９．０ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ及び水２ｍｌ溶液を、Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシンＮ−ヒドロキシサクシンイミドエステル１１６．２ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液で処理した。周囲温度で２時間撹拌後、溶液をクロロメタンで希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。ジクロロメタン中１０％のメタノールを用いて残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１２９．６ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６９−０．８２（ｍ，１２Ｈ），１．３７（ｓ，１８Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０２−７．３２（ｍ，１３Ｈ），７．４６−７．５９（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル；（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８３。
【０４９３】
実施例１４１
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例６Ｅで得た化合物の代りに実施例１４０で得た化合物を用いて実施例６Ｆの方法を実施し、その後ジクロロメタン中１０％メタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物４８．７ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７０−０．８３（ｆｏｕｒ  ｄ，１２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．８７（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０８−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．５７（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．６７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８３。
【０４９４】
実施例１４２
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−ピリジニルチオ）アセチル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
Ａ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ブロモアセチル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例６Ｈで得た化合物１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）及びピリジン３４．５μｌ（０．４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液をブロモアセチルブロミド３７．２μｌ（０．４３ｍｍｏｌ）で０℃において処理した。０℃で１時間撹拌後、溶液をジクロロメタンで希釈し、水洗し、ＭｇＳＤＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１０８．３ｍｇ（７１％）を白色の固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０９。
【０４９５】
Ｂ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−ピリジニルチオ）アセチル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例１４２Ａで得た化合物５０．０ｍｇ（０．０７０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１８．４μｌ（０．１４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液を４−メルカプトピリジン１５．６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で２時間撹拌後、溶液をジクロロメタンで希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％のメタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物５７．２ｍｇ（７３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７２（ｔ，６Ｈ），０．７９（ｔ，６Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．９５（ｍ，５Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ），５．３２（ｄ，１Ｈ），７．０４−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．３４（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７１。
【０４９６】
実施例１４３
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニルチオ）アセチル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
４−メルカプトピリジンの代りに２−メルカプトピリジンを用いて実施例１４２Ｂの方法を実施して目的化合物３２．３ｍｇ（８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６２（ｄ，３Ｈ），０．６８（ｔｗｏ  ｄ６Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．７３−３．９６（ｍ，５Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），５．２９（ｄ，１Ｈ），７．０４−７．２３（ｍ，１２Ｈ），７．３６（ｄｄ，２Ｈ），７．４９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔｄ，２Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．００（ｂｒｄ，１Ｈ），８．３８（ｔｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７１。
【０４９７】
実施例１４４
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（アセチル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例１４１で得た化合物２００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン９８．４μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液を無水酢酸６８．０μｌ（０．７２ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で２時間撹拌後、溶液を水で希釈し、ジクロロメタン中１０％メタノールの１０ｍｌづつで４回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１６４．１ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６９−０．８１（ｆｏｕｒ  ｄ，１２Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｔｗｏ  ｓ，６Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２，６０（ｄｄ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，２Ｈ），３．７２（ｄ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），７．０７−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），８．１２（ｂｒ  ｔ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６７。
【０４９８】
実施例１４５
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グリシンメチルエステル実施例２Ａで得た化合物の代りにイソシアナート−グリシンメチルエステルを用いて実施例２Ｂの方法を実施して目的化合物を得た。
【０４９９】
Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グリシン
実施例３Ｄで得た化合物の代りに実施例１４５Ａで得た化合物を用いて実施例３Ｅの方法を実施して目的化合物を得た。
【０５００】
Ｃ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りに実施例１４２Ｂで得た化合物を用いて実施例６Ｉの方法を実施し、目的化合物２８９．６ｍｇ（８０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６３−０．７５（ｆｏｕｒ  ｄ，１２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），５．００（ｓ，４Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），６．９８−７．２３（ｍ，１２Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５３。
【０５０１】
実施例１４６
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（３−（Ｃｂｚ−アミノ）−３−メチルブチリル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−（３−（Ｃｂｚ−アミノ）−３−メチルブチリル）グリシンを用いて実施例６Ｉの方法を実施して目的化合物２６１．２ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．６６（ｄ，３），０．６９（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．３４−１．４２（ｆｏｕｒ  ｓ，１２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ），３．５５−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｓ，４Ｈ），５．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．１０−７．３８（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１０４９。
【０５０２】
実施例１４７
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（メトキシカルボニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
無水酢酸の代りにクロロギ酸メチルを用いて実施例１４４の方法を実施して目的化合物７７．０ｍｇ（４３％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９９。
【０５０３】
実施例１４８
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（３−アミノ−３−メチルブチリル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例６Ｇで得た化合物の代りに実施例１４６で得た化合物を用いて実施例６Ｈの方法を実施し、目的化合物１２７．０ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７３（ｔ，６Ｈ），０．８７（ｄ６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，６Ｈ），４．０４−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１４−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｎ＋Ｈ）＋＝７８１。
【０５０４】
実施例１４９
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（３−ピリジニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−（３−ピリジニル）グリシンを用いて実施例６Ｉの方法を実施し、目的化合物９４．２ｍｇ（８０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６３（ｄ，３Ｈ），０．７０（ｄ６Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．５５−３．８７（ｍ，５Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），５．３６（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｔｗｏ  ｄ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．２３（ｍ，１２Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。
【０５０５】
実施例１５０
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（２−ピリジニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−（２−ピリジニル）グリシンを用いて実施例６Ｉの方法を実施し、目的化合物１１９．９ｍｇ（７６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．５８（ｄ，３Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ），０．６９（ｄ，３Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，２Ｈ），２．７０（ｄｄ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，５Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），５．２９（ｄ，１Ｈ），６．４９−６．５８（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．２３（ｍ，１０Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｄ，２Ｈ）７．９４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。
【０５０６】
実施例１５１
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
実施例１４２Ａで得た化合物２００．０ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を３，３−ジメチルブチルアミン１５２μｌ（１．１３ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で２時間撹拌した後溶液をクロロホルムで希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１５５．５ｍｇ（７４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７１−０．８３（ｆｏｕｒ  ｄ，１２Ｈ），０．８５（ｓ，１８Ｈ），１．３３（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．１２（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），５．３３（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．２４（ｍ，１０Ｈ），７．５８（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．６４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５１。
【０５０７】
実施例１５２
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（２−メトキシエチル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
３，３−ジメチルブチルアミンの代りに２−メトキシエチルアミンを用いて実施例１５１の方法を実施して目的化合物１５０．５ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７６（ｄ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．８８−３．３８（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．８４（ｔ，１Ｈ），４．１１（ｔ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，１２Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．７７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９９。
【０５０８】
実施例１５３
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｃｂｚ−アラニニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＣｂｚ−Ｄ−アラニンを用いて実施例６Ｉの方法を実施し、目的化合物１７１．１ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７９。
【０５０９】
実施例１５４
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１−フェニルペンタン
亜鉛末２３５ｍｇ（３，６ｍｍｏｌ）及びＶＣｌ３・（テトラヒドロフラン）３２．２４ｇ（６．０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン２０ｍｌの懸濁液をＮ２雰囲気下、２５℃で１時間撹拌した。次に３，５−ジメチルフェニルアセトアルデヒド４９０ｍｇ（３．３ｍｍｏｌ）を１回で加え、実施例１Ａで得た化合物８５０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を４０分間かけて滴下した。Ｎ２雰囲気下周囲温度で６時間撹拌後、得られた混合物を１ＭＨＣｌ水溶液５０ｍｌに加え、１分間激しく振盪した。有機層を１ＭＨＣｌ水溶液で洗浄し、分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ヘキサン中２０％酢酸エチルを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物６６６．０ｍｇ（５１％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４。
【０５１０】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−３−アセトキシ−４−ブロモ−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１−フェニルペンタン
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの代りに実施例１５４Ａで得た化合物を用いて実施例１Ｃの方法を実施し、その後ヘキサン中２５％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物５０６．２ｍｇ（６２％）を無色の油として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５５５。
【０５１１】
Ｃ．（２Ｓ）−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−１−フェニルペント−３−エン−３，４−オキシド
実施例１５４Ｂで得た化合物４８０ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド７２ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液を周囲温度で２時間撹拌した。溶液をジクロロメタンを希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ヘキサン中２５％酢酸エチルを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物３２８．１ｍｇ（８９％）を油として得た。これは放置すると固化した。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６。
【０５１２】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−４−アジド−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−５−（３，５−ジメチル−フェニル）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
実施例６Ｃで得た化合物の代りに実施例１５４Ｃで得た化合物を用いて実施例６Ｄの方法を実施し、目的化合物２８５．７ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝４７６。
【０５１３】
Ｅ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジアミノ−５−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
実施例６Ｄで得た化合物の代りに実施例１５４Ｄで得た化合物を用いて実施例６Ｅの方法を実施し、目的化合物１０９．１ｍｇ（８４％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９。
【０５１４】
Ｆ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
実施例６Ｆで得た化合物の代りに実施例１５４Ｅで得た化合物を、またＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエステルの代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて実施例６Ｇの方法を実施し、目的化合物１４２．７ｍｇ（６９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．６７（ｄ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），５．０２−５．１７（ｍ，６Ｈ），５．７６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ  ｄ，３Ｈ），７．０９−７．３１（ｍ，９Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６７。
【０５１５】
実施例１５５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−トリクロロアセトキシ）ヘキサン
無水トリフルオロ酢酸の代りに無水トリクロロ酢酸を用いて実施例３５の方法を実施し、その後ジクロロメタン中５％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１０２．８ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７１（ｄ，３Ｈ），０．７４（ｄ，３Ｈ），０．８２（ｄ，３Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ，１Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），５．１６−５．２５（ｍ，６Ｈ），５．９２（ｂｒ，１Ｈ），６．０３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，１２Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），８．６１（ｂｒ  ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８９７。
【０５１６】
実施例１５６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（プロパノキシ）ヘキサン
無水トリフルオロ酢酸の代りに無水プロピオン酸を用いて実施例３５の方法を実施し、目的化合物１０６．１ｍｇ（９９％）を無色の結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７７（ｄ６Ｈ），０．８５（ｔｗｏ  ｄ６Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｑ，２Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，４Ｈ），５．３５（ｂＲ２Ｈ），６．００（ｂＲ２Ｈ），７．０６−７．３６（ｍ，１４Ｈ），７．７２（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），８．５９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８０９。
【０５１７】
実施例１５７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（メトキシアセトキシ）ヘキサン
実施例２Ｅで得た化合物１００ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン２４．３ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ懸濁液をメトキシアセチルクロリド０．０１７ｍｌ（０．２０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させる。水性層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮して目的化合物１０７．０ｍｇ（９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７４（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），５．３０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），５．９２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．１１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，１０Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），７．７１（ｔｔ，２Ｈ），８．５９（ｂｒ  ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８２５。
【０５１８】
実施例１５８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（ホルムオキシ）ヘキサン
無水トリフオロ酢酸の代りに酢酸ギ酸無水物を用いて実施例３５の方法を実施し、目的化合物１０６．３ｍｇ（１００％）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．２０６〜２０７℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７３（ｔｗｏ  ｄ６Ｈ），０．８４（ｔｗｏｄ６Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），５．００（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），５．１４−５．２８（ｍ，６Ｈ），５．８７（ｂｒ，１Ｈ），６．０４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０７（ｂｒｄ，２Ｈ），７．１３−７．２３（ｍ，１０Ｈ），７．３４（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．６９（ｔｄ，２Ｈ），８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．５８（ｂｒ  ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８１。
Ｃ４３Ｈ５２Ｎ６Ｏ８・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．３８；Ｈ，６．７６；Ｎ，１０．６４；実測値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，６．７５；Ｎ，１０．６０。
【０５１９】
実施例１５９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル）−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトキシ）ヘキサン
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（ブロモアセトキシ）ヘキサン
実施例３Ｇで得た化合物及び４−ジメチルアミノピリジン２３．５ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ））のジクロロメタン２ｍｌ懸濁液をブロモアセチルブロミド０．０２２ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を周囲温度で５時間撹拌し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させた。有機層をジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮し、その後ジクロロメタン中１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物９７．８ｍｇ（８５％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８９９。
【０５２０】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトキシ）ヘキサン
実施例１５９Ａで得た化合物１１５．５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍｌ溶液をジメチルアミン（ジエチルエーテル中１．３Ｍ）０．０２０ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で０．５時間撹拌後、溶液をジクロロメタンで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中５％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物８１．７ｍｇ（７３％）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７９−０．８８（ｆｏｕｒ  ｄ，１２Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．６１−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），３．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５８（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），６．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．２０（ｂＲ２Ｈ），６．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．０６−７．２７（ｍ，１４Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６４。
Ｃ４８Ｈ６５Ｎ９Ｏ６としての分析計算値：Ｃ，６６．７２；Ｈ，７．５８；Ｎ，１４．５９；実測値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，７．５５；Ｎ，１４．６９。
【０５２１】
実施例１６０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（１−（２−プロポキシ）エトキシ）ヘキサン
実施例３Ｇで得た化合物８０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）及びピリジウムｐ−トリエンスルホネート４０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル４ｍｌ溶液をイソプロピルビニルエーテル４ｍｌで処理した。得られた混合物をＮ２下周囲温度で２０時間撹拌し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させた。水性層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物８６．１ｍｇ（９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｔｗｏ  ｄ６Ｈ），１．０８（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｄｄ，３Ｈ），１．６１−１．７５（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔｗｏ  ｄ６Ｈ），３．５３−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．００−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．６４（ｍ，６Ｈ），５．９４−６．４７（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，１４Ｈ），７．２２（ｔｄ，２Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６４。
Ｃ４９Ｈ６８Ｎ８Ｏ６としての分析計算値：Ｃ，６８．０３；Ｈ，７．９２；Ｎ，１２．９５；実測値：Ｃ，６７．６７；Ｈ，７．９０；Ｎ，１２．９５。
【０５２２】
実施例１６１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（（（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノ）アセトキシ）ヘキサン
実施例１５９Ａで得た化合物１００ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍｌ溶液を２−（メチルアミノ）−エタノール０．０１８ｍｌ（０．２２ｍｍｏｌ）で処理した。その後周囲温度で１時間撹拌し、溶液をジクロロメタンで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物２７．９ｍｇ（２８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７９（ｄ６Ｈ），０．８４（ｔ，６Ｈ），１．７３（ｂＲ２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．８４（ｍ，６Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｂｒ，１Ｈ），３．７２（ｂＲ２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５７（ｍ，６Ｈ），５．０７（ｔｄ，１Ｈ），６．０９（ｂＲ２Ｈ），６．９７（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．０８−７．２６（ｍ，１４Ｈ），７．６９（ｔｄ，２Ｈ），８．５２（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８９４。
Ｃ４９Ｈ６７Ｎ９Ｏ７・ＣＨ３ＯＨとしての分析計算値：Ｃ，６４．８４；Ｈ，７．７３；Ｎ，１３．６１；実測値：Ｃ，６５．０８；Ｈ，７．５２；Ｎ，１３．４１。
【０５２３】
実施例１６２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（（（Ｎ−（２−アセトキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノ）アセトキシ）ヘキサン
実施例１６１で得た化合物２０．６ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン５．６ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２ｍｌ溶液を無水酢酸３．３μｌ（０．３５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を周囲温度で１．５時間撹拌し、次いでｐＨ６の緩衝液で反応を終了させた。有機層をジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１９．３ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８０（ｄ６Ｈ），０．８６（ｄ６Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），３．２９（ｑ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｂｒ  ｔ，４Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），６．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０７−７．２５（ｍ，１４Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｂｒ  ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝９３６。
Ｃ５１Ｈ６９Ｎ９Ｏ８としての分析計算値：Ｃ，６５．４３；Ｈ，７．４３；Ｎ，１３．４７；実測値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，７．１０；Ｎ，１３．４２。
【０５２４】
実施例１６３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（アセトキシメトキシ）ヘキサン
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベンジリデン）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅで得た化合物１５０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液をベンズアルデヒド０．１１ｍｌで処理した。Ｎ２雰囲気下周囲温度で３時間撹拌した後、真空下濃縮し、１日間油ポンプに置き、粗目的化合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１。
【０５２５】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベンジリデン）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（２−メチル−２−プロペノキシ）ヘキサン
実施例１６３Ａで得た粗化合物のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液をナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン１Ｍ溶液０．５８ｍｌでＮ２雰囲気下０℃において処理した。得られた混合物を４０分間撹拌し、次に３−ヨード−２−メチルプロペンで処理した。撹拌を０℃で１時間、周囲温度で５時間続けた。溶媒を蒸発させて粗目的化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．１１（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｑ，１Ｈ），７．０２−７．３７（ｍ，１６Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１５。
【０５２６】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３−（２−メチル−２−プロペノキシ）ヘキサン
実施例１６３Ｂで得た粗化合物のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液を１Ｍ水性ＨＣｌ６ｍｌで処理し、周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合物をヘキサン１０ｍｌづつで３回抽出した。水性層を重炭酸ナトリウムで中和し、次にジクロロメタン１０ｍｌづつで５回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中２％イソプロピルアミン及び５％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１１４．０ｍｇ（６４％，３段階）を油として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３９。
【０５２７】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（２−メチル−２−プロペノキシ）ヘキサン
実施例６Ｆで得た化合物の代りに実施例１６３Ｃで得た化合物、及びＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエステルの代りに実施例３Ｆで得た化合物を用いて実施例６Ｇの方法を実施して、目的化合物２２８．４ｍｇ（９３％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３３。
【０５２８】
Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（アセトキシメトキシ）ヘキサン
実施例１６３Ｄで得た化合物１５０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ  ５：１  ９ｍｌ溶液に−７８℃でオゾン流を不鮮明な青色が持続する迄通過させた。次に混合物をＮ２で１０分間置換し、次に真空下濃縮した。残分及び４−ジメチルアミノピリジン１１．１ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３５．１μｌ（０．２７ｍｍｏｌ）及び無水酢酸２０．４μｌ（０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で２時間撹拌し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させた。有機層をジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮し、その後ジクロロメタン中１０％２−プロパノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物９０．７ｍｇ（５９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），０．８４（ｄ６Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），４．００−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５３（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，２Ｈ），６．０８（ｂＲ２Ｈ），６．２２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０８−７．２３（ｍ，１４Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５１。
Ｃ４７Ｈ６２Ｎ８Ｏ７・１ｉ−ＰｒＯＨとしての分析計算値：Ｃ，６５．９１Ｈ，７．７４；Ｎ，１２．３０；実測値：Ｃ，６６．１４；Ｈ，７．６４；Ｎ，１２．２１。
【０５２９】
実施例１６４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−（３−ピリジニル）プロパノイル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例６Ｈで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を、またトランス−３−（ピリジニル）−アクリル酸の代りに３−（３−ピリジニル）プロピオン酸を用いて実施例６Ｉの方法を実施して目的化合物４２．１ｍｇ（４７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），２．５７−２．７２（ｍ，８Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１０−７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｂｒｄ，１Ｈ），８．３７（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５１。
【０５３０】
実施例１６５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（３−ピリジニル）グリシニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例６Ｈで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を、またトランス−３−（ピリジニル）−アクリル酸の代りにＮ−（３−ピリジニル）グリシンを用いて実施例６Ｉの方法を実施し、目的化合物２９．１ｍｇ（４４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｄ，２Ｈ），３．４３−３．５８（ｍ，５Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），６．０７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），６．１６（ｂｒｔ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３。
【０５３１】
実施例１６６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−ピラジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
Ａ．フェニル（（２−ピラジニル）メトキシ）フォーメート
２−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに２−（ヒドロキシメチル）ピラジンを用い実施例１７６の方法を実施して目的化合物１８８．９ｍｇ（７０％）を黄色の油として得た。
【０５３２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−ピラジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１７６Ａで得た化合物の代りに実施例１６６Ａで得た化合物を用いて実施例１７６の方法を実施して目的化合物２１．２ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．８８（ｄ，２Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），５．２２（ｍ，５Ｈ），７．０９−７．２７（ｍ，１０Ｈ），８．５４（ｍ，６Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７。
【０５３３】
実施例１６７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
Ａ．ｐ−ニトロフェニル（（５−ピリミジニル）メトキシ）フォーメート
４−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに５−（ヒドロキシメチル）ピリミジンを用いて実施例１７５の方法を実施して目的化合物４３３．４ｍｇ（７７．５％）を白色固体として得た。
【０５３４】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１７５Ａで得た化合物の代りに実施例１６７Ａで得た化合物を用いて実施例１７５の方法を実施して目的化合物４５．８ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ１．６６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．８７−５．１４（ｍ，６Ｈ），７．０４−７．２８（ｍ，１０Ｈ），８．７０（ｄ，４Ｈ），９．１９（ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７。
【０５３５】
実施例１６８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
Ａ．フェニル（（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メトキシ）フォーメート
４−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに３，５−ジメチル−４−（ヒドロキシメチル）イソキサゾールを用いて実施例１７５の方法を実施し目的化合物０．７９（６９％）を淡黄色の油として得た。
【０５３６】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１７５Ａで得た化合物の変りに実施例１６８Ａで得た化合物を用いて実施例１７５の方法を実施し、目的化合物５７．１ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ）δ１．４４（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０６−７．２１（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９１。
【０５３７】
実施例１６９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｂで得た（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン４０ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）及び実施例１６Ｃで得た化合物５７．３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン１ｍｌ中の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次に溶媒を真空下で除去し、残分をジクロロメタン中５％メタノールを使用したシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、目的化合物６２．１ｍｇ（９６％）を白色のフォーム状固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｔ，２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｂｒ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．０８−７．２６（ｍ，１４Ｈ），７．５９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，１Ｈ），８．４９（ｄｔ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
Ｃ３９Ｈ４８Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６７．９０；Ｈ，７．１６；Ｎ，１２．１８；実測値：Ｃ，６７．７１Ｈ，７．０３；Ｎ，１２．１３。
【０５３８】
実施例１７０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−イソロイシニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１６９の手順を使用するが、実施例１６Ｃで得られた化合物を実施例２５Ｃで得られた化合物で置換え、３７．４ｍｇ（７７％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，３Ｈ），０．８４（ｄ，３Ｈ），（０．９７（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．１３〜５．３２（ｍ，４Ｈ），６．２８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１７〜７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，１Ｈ），７．７０（ｔｄ，１Ｈ），８．５６（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
分析結果Ｃ３８Ｈ４５Ｎ５Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，６６．９９；Ｈ，６．８８；Ｎ，１０．２８；実測値：Ｃ，６６．８７；Ｈ，６．６６；Ｎ，１０．１８。
【０５３９】
実測例１７１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１６９の手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを実施例３７Ｂの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンで置換え、６２．１ｍｇ（９６％）の目的化合物を白色の泡のある固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｄｄ，２Ｈ），５．１８（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），６．４８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ，１Ｈ），７．０７〜７．２７（ｍ，１４Ｈ），７．６０（ｄｔ，１Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
分析結果Ｃ３９Ｈ４８Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，６７．９０：Ｈ，７．１６；Ｎ，１２．１８；実測値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，７．０１；Ｎ，１２．１０。
【０５４０】
実施例１７２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）５−（Ｎ（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１７１の手順を使用するが、実施例１６Ｃで得られた化合物を実施例２５Ｃで得られた化合物で置換え、２５．９ｍｇ（５６％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８０（ｔ，３Ｈ），０．８４（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），２．８６（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，２Ｈ），５．１３〜５．３０（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．０９〜７．３４（ｍ，１４Ｈ），７．５９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．５８（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
分析結果Ｃ３８Ｈ４５Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，６７．４４；Ｈ，６．８５；Ｎ，１０．３５；実測値：Ｃ，６７．７１Ｈ，６．７２；Ｎ，１０．３０。
【０５４１】
実測例１７３
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ（トルエンスルホニルアミノ）−１，６−ジ（４−メトキシメトキシフェニル）−３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン
無水エーテル（２５ｍｌ）に溶解してドライアイス／アセトン浴で冷却した１−ヨード−４−メトキシメトキシベンゼン（２．１１２ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ）の溶液に１．７Ｍブチルリチウム（５．２ｍｌ，８．８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、その混合物を−３０℃に冷却したエーテル（１０ｍｌ）中の臭化銅（Ｉ）硫化ジメチル付加物（８２０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）の混合物にカニューレで注入した。３０分後、１，２−ジ（１−トシルアジリジン−２−イル）−１−Ｏ，２−Ｏ−イソプロピリジンエタン（４９２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をエーテルに加えて添加した。反応混合物をそのままにして徐々に０℃まで昇温し、水酸化アンモニウム／塩化アンモニウムを用いて反応を止めるまで、２時間撹拌した。３０分後、混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルを用いて希釈し、硫酸マグネシウム上で脱水し、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、ヘキサン中３０％の酢酸エチル溶液を用いて溶離し、標題化合物（１３２ｍｇ）を得た。
【０５４２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，６−ジ（４−メトキシメトキシフェニル）ヘキサン
実施例１７３Ａから得られた化合物（３８７ｍｇ，０．５６４ｍｏｌ）をエーテル（１０ｍｌ）に溶解しドライアイス／アセトン浴で冷却した液体アンモニア（１２５ｍｌ）に添加した。金属ナトリウムの小片を、青い色が残っている間添加した。ナトリウムの小片を添加してその色を保持するのに続いて３０分かかった。固体塩化アンモニウムを使用して反応を止め、冷却浴を取り去って、アンモニアを蒸発させた。残留物を塩化メチレンに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し粗製の標題化合物（２１１ｍｇ）を得た。
【０５４３】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−カルボニル］−２−バリル｝アミノ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，６−ジ（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン
実施例１７３Ｂから得られた化合物（２１０ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）とジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の中のＮ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］−Ｌ−バリン４−ニトロフェニルエステル（６１０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を用いて処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより５％メタノールの塩化メチレン溶液を用いて溶離し標題化合物（３８１ｍｇ，８７％）を得た。
【０５４４】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−カルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン
実施例１７３Ｃから得られた化合物（２３３ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を水（４ｍｌ）中９０％トリフルオロ酢酸溶液に溶解して、フリーザー中に終夜保存した。反応混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム溶液と塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄した。分離漏斗をクロロホルム／メタノール／イソプロピルアルコールを用いて抽出し、まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中１０％メタノールを用いて溶離して標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７７（ｄ６Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄ，４Ｈ），３．９４（ｄ，２Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，４Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ  ８２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４５】
実施例１７４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（３−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｅから得られた化合物（２．２０５ｇ，７．８６６ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、これに炭酸（（３−ピリジニル）メチル−（４−ニトロフェニル）（６．３８５ｇ，０．０２３３ｍｍｏｌ）を添加した。５．５時間後、溶媒を減圧下に除去して、残留物を塩化メチレンに溶解し、重炭酸ナトリウムとブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲル上のクロマトグラフにかけ塩化メチレン中のメタノールの勾配（２％，５％，１０％）を用いて溶離し、標題化合物（２．２１５ｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＪＳＯ−ｄ６  ，３００ＭＨｚ）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｄ，４Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．２７（ｍ，１２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３４Ｎ４Ｏ５・０．３３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６８．６４；Ｈ，５．９７；Ｎ，９．８９。実測値：Ｃ，６８．５７；Ｈ，６．１９；Ｎ，１０．００。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
実施例１７５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５ジ｛Ｎ−［（４−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
Ａ．炭酸（（４−ピリジニル）メチル）−（４−ニトロフェニル）
４−ピリジルカルビノール（１６９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と４−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（１６５μｌ，１．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．０ｍｌ）に溶解して氷浴で冷却した溶液にクロロギ酸４−ニトロフェニル（３００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。１．３３時間後、塩化メチレン（１ｍｌ）を追加した。２．５時間後、反応混合物を塩化メチンと水を用いて処理し、濾過した。濾液を水、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン及び塩化メチレン中１％から２％までのメタノールを用いて遊離し、標題化合物（８３ｍｇ）を得た。
【０５４７】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（４−ビリジルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１７５Ａから得られた化合物（２１３ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）と実施例１Ｅから得られた化合物（７０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ）に溶解して室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、得た残留物をクロロホルムに溶解し、濾過して、濾液を重炭酸ナトリウム飽和溶液とブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶離し標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｄ，４Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．２７（ｍ，１２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】
実施例１７６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
Ａ．炭酸（２−ピリジルメチル）フェニル
２−ピリジンカルビノール（１０９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）とＮＭＭ（１６５μｌ，１．５ｍｍｏｌ）に溶解して、氷浴で冷却した溶液に、クロロギ酸フェニル（１８８μｌ，１．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．０ｍｌ）に溶解して、滴下により添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化メチレンを用いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウムとブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理しヘキサン中４０％酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。
【０５４９】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｅから得られた化合物（９２．５ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）と実施例１７６Ａから得られた化合物（３１０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解して６０℃で６．５時間温め、終夜室温に放置して、それから８０℃で４時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶離し標題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ，３００ＭＨｚ）δ１．５６（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．８０〜５．０６（ｍ，４Ｈ），７．０４〜７．３０（ｍ，１７Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｅ  ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
実施例１７７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［ベンジルアミノカルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフフェニルヘキサン
実施例１Ｅから得られた化合物（７２．６ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解した溶液に、イソシアン酸ベンジル（９５μｌ，０．７６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜室温で撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中のメタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４０（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．８０（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１１〜７．３２（ｍ，１９Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】
実施例１７８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−｛［１（３−ピリジル）エチル］オキシ−カルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｅから得られた化合物（７０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）と炭酸［１−（３−ピリジル）エチル］−（４−ニトロフェニル）（２２０ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解して室温で２．５日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、０．５％水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％，１０％，２０％）を用いて溶離し、標題化合物（８０．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３０〜１．５６（ｍ，８Ｈ），２．３６〜２．７８（ｍ，４Ｈ），３．３７〜３．９３（ｍ，５Ｈ），５．５７（ｍ，２Ｈ），６．７８〜７．５６（ｍ，１６Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．４０〜８．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
実施例１７９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチルオキシ−カルボニル｝アミノ］３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチルオキシ−カルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１Ｅから得られた化合物（８２０ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）と炭酸（３−ピリジルメチル）フェニル（７２８ｍｇ，３．１７９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶解して、５０℃で１５．５時間温めた。溶媒を減圧下に除去して、得た。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％，１０％）を用いて溶離し、化合物の混合物（９１９ｍｇ）を得た。本品をシリカゲル上でクロマトグラフにより再処理しイソプロピルアミン１％を含有する塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（４２４ｍｇ，３５％）を得た。４−アミノ基の代りに２−アミノ基に置換を起した位置異性体も単離した。
【０５５３】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチルオキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
塩化メチレンに溶解した実施例１７９Ａの生成物（９２．５ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）に二炭酸ジ−ｔ−ブチル（９０ｍｇ）を添加した。２時間後、追加の二炭酸ジ−ｔ−ブチル（３３ｍｇ）を添加した。更に１時間後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中のメタノール（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（１９４ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３０（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．９７（ｍ，３Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．８２〜５．００（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｂｄ，１Ｈ），７．１０〜７．２７（ｍ，１５Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
実施例１８０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチルオキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した実施例１７９Ａの生成物（７６ｍｇ，０．１８１４ｍｍｏｌ）にＮ−［（ベンジルオキシカルボニル）オキシ］スクシンイミド（６８ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜室温で撹拌して、それから減圧下に濃縮した。得られた残留物をシカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中メタノール（０％，２％，５％）を用いて溶離し標題化合物を得た。
１ＨＨ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ，３００ＭＨｚ）δ１．５１（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．７２〜４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
実施例１８１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ］−２−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチルオキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１７９Ａの位置異性体の単離で得られた化合物（８０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を実施例１７９Ｂに記載した手順により反応させて粗製物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中メタノール（０％，２％，５％）を用いて標題化合物（８７ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ，３００ＭＨｚ）δ１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７８（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｄ，１Ｈ），４．８３〜５．０３（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｂｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．２７（ｍ，１４Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
実施例１８２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチルオキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１７９Ａの位置異性体の単離で得られた化合物（８０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を、実施例１８０に記載した手順によりＮ−［（ベンジルオキシカルボニル）オキシ］スクシンイミド（７１ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）と反応させシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーの後、標題化合物（８９．３ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ，３００ＭＨｚ）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ，６Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．３７（ｍ，１８Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
実施例１８３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−｛［２−メチルピリジン−５−イル）メチル］オキシカルボニル｝アミノ］３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１７５Ａに記載した手順により２−メチルピリジン−５−カルビノール（２４６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を４−ニトロフェニル炭酸エステルに変化させた。粗製物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中酢酸エチルの勾配（５０％、９０％）を用いて溶離し炭酸エステルを得た。３００ＭＨｚ  １Ｈ
ＮＭＲスペクトルは提示構造と一致することを見出した。
実施例１Ｅから得られた化合物（９３ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）でジメチルホルムアミド（０．６０ｍｌ）中で前記炭酸エステル（２８２ｍｇ，０．９８１ｍｍｏｌ）と室温で終夜反応させた。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（１０３ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｂｄ６Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ，４Ｈ），３．５２〜３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｂｄ，１Ｈ），４．６８〜４．８３（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｂｄ，４Ｈ），６．８９（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．３８（ｍ，１４Ｈ），７．４９（ｄｄ，２Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
実施例１８４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）２，５−ジ［Ｎ−｛（２−（３−ピリジル）プロパン−２−イル］オキシ−カルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１７５Ａに記載の方法に従って、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン（５７ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）を４−ニトロフェニル炭酸エステルに変化させた。粗製残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用いて溶離し炭酸エステルを得た。３００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルは提示構造と一致することを見出した。
実施例１Ｅから得られた化合物（８８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．６０ｍｌ）中で前記炭酸エステル（２８１ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）と室温で終夜反応させた。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％，１０％）を用いて溶離し標題化合物（１０９ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３４〜１．６９（ｍ，８Ｈ），２．４３〜２．８５（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，３Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｂｄ，１Ｈ），６．８６〜７．３２（ｍ，１４Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ６１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５９】
実施例１８５
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ（プロピルアミノ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン
Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−１，６−ジ（プロピルアミノ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン実施例１８６Ａから得られた化合物（５８０ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）を氷浴で冷却し、ｎ−プロピルアミン（０．８０ｍｌ，９．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をそのままで徐々に室温まで温まるようにし、次いで減圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（５％，１０％）を用いて標題化合物（３１６ｍｇ，４６％）を得た。
【０５６０】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ（プロピルアミノ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン
実施例１８５Ａから得られた化合物（１００ｍｇ）を水（３ｍｌ）中の９０％トリフルオロ酢酸を用いて室温で２．５日間処理した。反応混合物を減圧下に濃縮して得た残留物を濃厚水酸化アンモニウムを用いて処理し、塩化メチレンを用いて抽出した。まとめた有機抽出物をブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、０．５％水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中メタノールの勾配（５％，１０％，２０％）を用いて溶離し、標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，６Ｈ），０．９９（ｄ，１２Ｈ），１．５０（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），２．５０〜２．８４（ｍ，８Ｈ），２．９７（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｂｄ，２Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ７２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
実施例１８６
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ（モルホリン）−１−イル）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン
Ａ．１，２−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バル）アジリジン−２−イル］−１，２−Ｏ−イソプロピリデン
１，２−ジ（アジリジン−２−イル）−１，２−イソプロピリジンエタン（２．５ｇ）とＺ−バリン（３．５１ｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解して氷浴で冷却し、これに１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノ）−プロピルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）（２．６８４ｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）に続いてトリエチルアミン（１．９５ｍｌ）を添加した。反応混合物をそのまま室温まで温まるようにして終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗液が無色になるまで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中４０％の酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物（１．３２４ｇ）を得た。
【０５６２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｎｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，６−ジ（モルホリン−１−イル）ヘキサン
実施例１８６Ａから得られた化合物（７５０ｍｇ，１．１５４ｍｍｏｌ）を氷浴でモルホリン（２．０ｍｌ）を用いて処理した。反応混合物をそのままにして徐々に温まって室温になるようにし、終夜撹拌した。過剰のアミンを減圧下に除去して、得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（６７７ｍｇ）を得た。
【０５６３】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ（モルホリン−１−イル）２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−ジビドロキシヘキサン
実施例１８６Ｂから得られた化合物（１６０ｍｇ）を水（３ｍｌ）中９０％のトリフルオロ酢酸を用いて室温で２日間処理し、次いで減圧下に濃縮した。未反応の出発物が残っているので、水（４ｍｌ）中４０％のトリフルロ酢酸を添加して反応混合物を３５℃で終夜温めた。次いで反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物を塩化メチレンに溶解し、塩化アンモニウムを用いて処理し、飽和重炭酸ナトリウム及びブライン用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、０．５％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中１０％メタノールを用いて溶離し、標題化合物（６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９７（ｍ，１２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｍ，６Ｈ），３．６０（ｍ，８Ｈ），３．９６（ｂｄ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ７８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
実施例１８７
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ（イミダゾール−１−イル）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン
実施例１８６Ａから得られた化合物（３３０ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中でイミダゾール（２．７６１ｇ，０．０４０６ｍｏｌ）を用いて１００℃で３．５時間処理した。溶液を室温まで冷却して塩化メチレンを用いて希釈し、水洗して、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し０．５％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中メタノールの勾配（５％，１０％）を用いて溶離した。得た化合物を真空下に６０℃で加熱して残存イミダゾールを除去し、標題化合物（２５８ｍｇ，６５％）を得た。
前記化合物（２５０ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）を２Ｎ塩酸（８ｍｌ）中で８０℃に２時間温めた。反応混合物を減圧下に濃縮して、メタノールとエタノールを用いて洗い出した。得た残留物をクロロホルムに溶解し、水酸化アンモニウム（２ｍｌ）を用いて処理し、有機相を分離した。有機相をブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し粗製物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、０．５％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中のメタノールの勾配（５％，１０％）を用いて溶離し、標題化合物（１０１．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．７３（ｍ，１２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８７〜４．０８（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｑ，４Ｈ），５．１１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｂｓ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｄ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
実施例１８８
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジフェニルアミノ−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン
実施例１８６Ａから得た化合物（５１４ｍｇ，０．７９１ｍｍｏｌ）とアニリン（３．７２５ｇ，４０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中で１００℃の油浴で２２時間加熱した。溶媒を減圧下に除去して得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレンを用い、続いて塩化メチレン中メタノールの勾配（１％，２％）により溶離して残留物を得る。これをシリカゲル上でクロマトグラフにより再処理し塩化メチレン中３０％の酢酸エチルを用いて溶離し１，６−ジフェニル−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−３−Ｏ，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン（３００ｍｇ）を得た。
この化合物（２３９ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）中で２Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を用いて５０℃で２．５時間処理した。減圧下に溶媒を除去して、得た残留物をクロロホルムに溶解し、濃厚水酸化アンモニウムを用いて処理し、水とブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶融し、標題化合物（１４２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８４（ｄｄ，１２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｂｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｂｓ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ６Ｈ），６．５３（ｍ，７Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１２Ｈ），７．６６（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ  ７９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
実施例１８９
２（Ｓ），５（Ｓ）−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
Ａ．４（Ｓ）−（（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−フェニル−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシペンタン酸エチル
１００ｍｌのＴＨＦ中の９．６ｇのＢｏｃ−Ｌフェニルアラニナールの溶液に１０ｇの亜鉛束を添加した。この混合物を音波処理して、全部で１０ｍｌのブロモジフルオロ酢酸エチルを１．５時間かかって添加した。反応混合物をセライトを通して濾過し濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解して、１０％ＫＨＳＯ４を用いて洗浄した。まとめた有機層をブラインを用いて洗浄し、乾燥して濃縮した。３（Ｒ）及び３（Ｓ）異性体の混合物を溶離溶媒としてヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃを使用してＨＰＬＣにより４．１ｇの純粋な３（Ｒ）異性体を得た。融点１３７〜１３９℃。
【０５６７】
Ｂ．４（Ｓ）−アミノ−５−フェニル−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシペンタン酸エチルの２−オキサゾリジノン誘導体
実施例１８９Ａから得られた２６．７ｍｍｏｌの生成物にジオキサン中で３０ｍｌの４ＮＨＣｌを添加した。溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下に除去して、塩酸塩を高真空で１８時間乾燥した。この塩酸塩に３００ｍｌのジクロロメタン及び４．１ｍｌのトリエチルアミンを、それから２．８４ｇのトリホスゲンを０℃で添加した。０℃で１時間の後、８．２ｍｌのＴＥＡと０．４１ｇのトリホスゲンを添加した。０℃に１．５時間と室温に０．５時間置いた後、反応混合物を１ＮＨＣｌを用いて洗浄し、ジクロロメタンを用いて抽出した。まとめとた有機層をブラインを用いて洗浄し、乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％ＥｔＯＡｃ）により６．１ｇ（７６％）の目的生成物を得た。
【０５６８】
Ｃ．４（Ｓ）−アミノ−５−フェニル−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシペンタン酸のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシ−アミドの２−オキサゾリジノン誘導体
２００ｍｌのジオキサンと１００ｍｌの水に、実施例１８９Ｂから得られた化合物１０．８６ｇを溶液として、２．２８ｇの水酸化リチウムを添加した。溶液を室温で０．５時間撹拌して溶媒を真空下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解して１Ｎ  ＨＣｌを用いて酸性化し、水相をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液をブラインを用いて洗浄し、乾燥して濃縮し、９．５４ｇのカルボン酸を得た。この酸５．９３ｇを１１０ｍｌの乾燥ＤＭＦに入れ、６．４２ｇのＥＤＡＣ、２．７２ｇのＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩及び９．１ｍｌのＴＥＡを添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濾過して真空下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し１Ｎ  ＨＣｌを用いて酸性化した。水性をＥｔＯＡｃを用いて抽出し、まとめた有機層を乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して６．３４ｇの目的生成物（９４％）を得た。
【０５６９】
Ｄ．４（Ｓ）−ベンジル５（Ｒ）−（３′−（３′，３′−ジフルオロ−２′−オキソ−１′−フェニル））プロピル−２−オキサゾリジノン
実施例１８９Ｃから得られた化合物６．４５ｇの乾燥ＴＨＦ２００ｍｌ中の溶液を−７８℃にして、塩化ベンジルマグネシウムの２Ｍ溶液３０．８ｍｌを添加した。反応混合物を−７８℃で１時間、−２０℃で１時間、最後に０℃で１時間撹拌した。反応物にＮＨ４  Ｃｌ飽和溶液を加えて反応を止め、濃縮してＥｔＯＡｃを用いて抽出した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＥｔＯＡｃ５％）により精製して６．５９ｇの目的生成物（９３％）を得た。
【０５７０】
Ｅ．４（Ｓ）−ベンジル−５（Ｒ）−（３′（３′，３′−ジフルオロ−２′−オキソ−１′−フェニル））プロピル−２−オキサゾリジノンのオキシム誘導体
実施例１８９Ｄから得られた生成物０．６ｇを１５ｍｌのエタノールの溶液にして０．２４ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩と０．４２ｍｌのピリジンを添加した。溶液を１時間還流させ、室温に冷却して濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ中に入れて、１Ｎ  ＨＣｌと次いで飽和ブラインを用いて洗浄し、乾燥して濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＥｔＯＡｃ２０％）により精製して０．６４ｇの目的生成物（９８％）を得た。
【０５７１】
Ｆ．４（Ｓ）−ベンジル−５（Ｒ）−（３′−（３′，３′−ジフルオロ−２′（Ｓ）−アミノ−１′−フェニル））−プロピル−２−オキサゾリジノン
実施例１８９Ｅから得たオキシム２ｇをＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨそれぞれ１００ｍｌの中に溶液とし、２５ｇのラネーニッケル触媒を添加した。混合物を１５００ｐｓｉの水素でボンペ中で２日間振とうした。濾過して、真空濃縮により２′（Ｓ）−及び２′（Ｒ）−アミンの混合物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１：１  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）により分離し、０．５９ｇの２′（Ｓ）−アミンと０．８３ｇの２′（Ｒ）−アミンを得た。２′（Ｒ）−アミノ単結晶のＸ線結晶構造解析により絶対立体配置を確かめた。
【０５７２】
Ｇ．２（Ｓ），５（Ｓ）−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９Ｆから得られた化合物１．０３ｇを、６０ｍｌのジオキサンと６０ｍｌの水に溶液にし、２．５ｇの水酸化バリウムを添加した。反応混合物を加熱して４時間還流し、室温まで冷却して、濾過濃縮した。水溶液を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）を用いて抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４を用いて脱水、濃縮して９３０ｍｇの目的生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３〜１．５（ｂｒｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１。
【０５７３】
実施例１９０
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボジイミド法を用い、Ｃｂｚ−バリンとカップリングし、続いて酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用して酸化する（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ４６６，  （１９８９））ことにより目的生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ）：δ０．６２（ｄ，３Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ），０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），５．０（ｓ，４Ｈ），７．１０〜７．４０（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＝７８５。
【０５７４】
実施例１９１
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（２−ピリジル−メトキシカルボニル−バリニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた化合物を使用して、カルボジイミド法を用い２−ピリジル−メトキシカルボニル−バリンとカップリングし、続いて酢酸中で重クロム酸ナトリウムを用いて酸化することにより目的生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），５．０８（ｓ，４Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８７。
【０５７５】
実施例１９２
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９Ｇから得らた化合物を使用して、カルボジイミド法を用いＮ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリンとカップリングして、目的化合物を６８％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６８（ｄ，３Ｈ），０．７０（ｍ，９Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），７．２０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１５。
【０５７６】
実施例１９３
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９２から得られた生成物の酸化により、目的生成物を６０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６３（ｄ，３Ｈ），０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），７．１５〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１３。
【０５７７】
実施例１９４
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジル）プロペニル）−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシ−ヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボジイミド法を用いＮ−（３−（２−ピリジル）プロペノイル）バリンとカップリングして目的生成物を８０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７０〜０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．９５（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．６０（ｍ，１８Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０５〜８．２０（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８１。
【０５７８】
実施例１９５
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジル）プロパノイル）−バリニル−アミノ）１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
１０％中Ｐｄ／ｃを触媒とし、メタノールを溶媒として使用し、実施例１９４から得られた生成物の水素化により目的生成物を定量的収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６２〜０．７０（ｍ，１２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０〜２．９５（ｍ，１２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），７．１８〜７．２２（ｍ，１４Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８５。
【０５７９】
実施例１９６
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジル）プロパノイル）バリニル−アミノ）１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９５から得られた生成物の酸化により目的生成物を４０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７０〜０．８０（ｍ，１２Ｈ），７．１５〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８３。
【０５８０】
実施例１９７
Ｎ−（２−（４−ピリジル）エタンスルホニル）バリン
４０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中に１ｇのバリンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩を入れて０℃にし、１．１２ｇの４−ピリジルエタンスルホニルクロリド（米国特許第４３１５０１４号（１９８２年））と、１．９ｍｌのトリエチルアミンを添加した。１時間後、溶液を水洗してＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍｌ）を用いて抽出し、乾燥し濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーより４−ピリジル−エタンスルホニル−バリンベンジルエステルを得た。これを水素雰囲気下にメタノール中１０％Ｐｄ／ｃを用いて処理し目的生成物を総括収率８５％で得た。
【０５８１】
実施例１９８
Ｎ−（２−（２−ピリジル）エタンスルホニル）バリン
実施例１９７の手順を使用するが、４−ピリジルエタンスルホニルクロリドの代りに２−ピリジルエタンスルホニルクロリドを用いて、目的生成物を総括収率８２％で得た。
【０５８２】
実施例１９９
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボジイミド法を用いて４−ピリジルエタンスルホニル−バリンとカップリングして、目的生成物を７０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．９０〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，１Ｈ），６．８０〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５７。
【０５８３】
実施例２００
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９９から得られた生成物の酸化により目的生成物を６０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ）：δ０．９０（ｍ，１２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），６．８０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），８．３８〜８．５２（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＝８５５。
【０５８４】
実施例２０１
２（Ｓ）−５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、４−ピリジルエタンスルホニル−バリンとカップリングし、目的生成物を７５％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．９０〜２．００（ｍ，１Ｈ），２．４５〜３．１０（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），８．４０〜８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５７。
【０５８５】
実施例２０２
２（Ｓ），５（Ｓ）ビス（Ｎ−（２−ピリジルエタンスルホニル−バリン）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２０１から得られた生成物の酸化により、目的生成物を５３％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４（ｍ，１２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０〜３．１０（ｍ，１２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．９５−５．１０（ｍ，３Ｈ），６．９０〜７．２５（ｍ，１５Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５５。
【０５８６】
実施例２０３
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｒ），４（Ｒ）−ジヒドロキシ−ヘキサン
実施例４Ａから得られた生成物に４−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリングして目的生成物を５１％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４（ｍ，１２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．８０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），６．８０〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），８．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５８７】
実施例２０４
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタンスルホニル−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅから得られた生成物に４−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリングして目的生成物を７８％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ）：δ０．８８（ｍ，１２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝８２１。
【０５８８】
実施例２０５
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシ−ヘキサン
実施例１Ｅから得られた生成物に、カルボジイミド法を用いて２−ピリジルエタンスルホニルバリンをカップリングして、目的生成物を８８％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８２（ｍ，１２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．６０〜３．１０（ｍ，１２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．２５（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８２１。
【０５８９】
実施例２０６
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｒ），４（Ｒ）−ジヒドロキシヘキサン
実施例４Ａから得られた生成物に、カルボジイミド法を用いて２−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリングして、目的生成物を７０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７５（ｄ６Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．５５〜３．１０（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．６５〜４．８０（ｍ，４Ｈ），６．９０〜７．３５（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５９０】
実施例２０７
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタンスルホニル−バリン）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｒ）−４（Ｓ）ジヒドロキシヘキサン。
【０５９１】
実施例１３Ｄから得た生成物に、カルボジイミド法を用いて４−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリングして、目的生成物を６５％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），６．８５〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５９２】
実施例２０８
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタンスルホニル−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｓ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン
実施例１１Ｃから得られた生成物にカルボジイミド法を用いて４−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリングして目的生成物を７０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８３（ｄ６Ｈ），０．９０（ｄ６Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．４０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，２Ｈ），６．９０〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），８．２０（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５９３】
実施例２０９
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｒ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン
実施例１３Ｄから得られた生成物にカルボジイミド法を用いて２−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリングして、目的生成物を６０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．５５〜３．０５（ｍ，１２Ｈ），３．８８（ｄ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ），６．８５〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５９４】
実施例２１０
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタンスルホニル−バリニル）−アミノ）１，６−ジフェニル−３（Ｓ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン
実施例１１Ｃから得られた生成物に、カルボジイミド法を使用して２−ピリジルエタンスルホニルをカップリングして目的生成物を８２％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．６０〜３．０５（ｍ，１２Ｈ），３．５０〜３．６０（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），５．０（ｄ，２Ｈ），６．９０〜７．３０（ｍ，１６Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５９５】
実施例２１１
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−２−ピリジルエタンスルホニル）−アミノ−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅから得られた生成物１００ｍｇを３ｍｌのジクロロメタンの溶液とし、これに０．１０８ｍｌのトリエチルアミンと０．１８６ｇの２−ピリジルエタンスルホニルクロリドを添加した。室温に０．５時間置いた後、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的生成物を３５％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７０〜２．００（ｍ，４Ｈ），２．７０〜３．２０（ｍ，１０Ｈ），３．６５〜３．９５（ｍ，３Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．２８（ｍ，１４Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２３。
【０５９６】
実施例２１２
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−２−ピリジルエタンスルホニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた生成物１５０ｍｇを５ｍｌのジクロロメタンの溶液にし、０．３２ｇのトリエチルアミンと０．２５ｇの２−ピリジルエタンスルホニルクロリドを添加した。後処理とシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製の後、０．１３ｇの目的生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９０（ｍ，４Ｈ），２．５０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．９０〜３．１０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．５０（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５９。
【０５９７】
実施例２１３
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ−２−ピリジルエタンスルホニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中の重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２１２から得られた生成物の酸化により目的生成物を７０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６０〜３．４０（ｍ，１２Ｈ），４．４０〜４．６０（ｍ，２Ｈ），５．０（ｍ，２Ｈ），６．９５〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．４５〜８．６０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５７。
【０５９８】
実施例２１４
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた生成物３０ｍｇを１ｍｌのＤＭＦの溶液にし、０．１ｇのＣｂｚ−ＮＯＳを添加した。溶液を室温で４８時間撹拌し、真空下に濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、２９ｍｇの目的生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），７．１０〜７．３５（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８９
実施例２１５
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−ベンゾイルオキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２１４から得た生成物の酸化により目的生成物を８０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．７０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），４．７０〜５．１５（ｍ，８Ｈ），７．１０〜７．４０（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８７。
【０５９９】
実施例２１６
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−３−ピリジル−メトキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン実施例１８９Ｇから得られた生成物１５０ｍｇを１ｍｌのＤＭＦの溶液にし、実施例３７Ａから得られた生成物５１５ｍｇを添加した。室温にして４８時間の後、溶媒を真空下に除去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより８１％収率で目的化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８５〜３．１５（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．７０〜５．２０（ｍ，６Ｈ），７．１０〜７．６０（ｍ，１４Ｈ），８．４５〜８．５５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９１。
【０６００】
実施例２１７
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ−３−ピリジル−メトキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２１６から得られた化合物の酸化により目的生成物を６８％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．７０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．９０〜５．１５（ｍ，８Ｈ），７．１０〜７．６０（ｍ，１４Ｈ），８．４０〜８．５５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８８。
【０６０１】
実施例２１８
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−トリメチルシロキシ−ヘキサン
実施例１Ｅから得られた生成物２００ｍｇを５ｍｌのジクロロメタンの溶液にし、０．１１２ｍｌのＴＥＡと０．０９８ｍｌの塩化トリメチルシリルを０℃で添加した。０℃で３０分間置いた後、０．２１５ｍｌのＴＥＡと０．３ｇのクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルを添加した。０℃に１時間置いた後、溶媒を真空下に除去して粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して０．３ｇの目的生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．２０（ｓ，９Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），８．２０（ｍ，４Ｈ）。
【０６０２】
実施例２１９
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−ピリジルメチルアミノ−カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン
実施例２１８から得られた化合物８７ｍｇを１ｍｌのＤＭＦの溶液とし、０．０２８ｍｌの３−アミノメチルピリミジンを添加した。１８時間後、溶媒を真空下に除去して、残留物を１ｍｌのメタノールに溶解して、０．０５ｍｌのクロロトリメチルシランを添加した。０．５時間後、溶媒を真空下に除去し、重炭酸ナトリウム溶液を用いて中和し、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）を用いて抽出した。有機溶媒を乾燥して濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して３５ｍｇの目的生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６０（ｔ，２Ｈ），２．６０〜２．８０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２５〜４．３５（ｍ，４Ｈ），７．１０〜７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３。
【０６０３】
実施例２２０
２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−３−ピリジルメチル）カルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン
実施例２１９に記載した手順を使用するが、３−アミノメチルピリジンをＮ−メチル−３−アミノメチルピリジンで置換えて、目的生成物を５０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．８０〜３．００（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３８〜４．５５（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８１。
【０６０４】
実施例２２１
２（Ｓ）−アミノ−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９から得られた化合物２５０ｍｇを５ｍｌの乾燥ＴＨＦの溶液にし、実施例３Ｆから得られた化合物４４０ｍｇを添加した。室温に３時間置いた後、溶媒を真空下に蒸発して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的化合物を７０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８５〜３．０５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４６〜４．０５（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６８。
【０６０５】
実施例２２２
２（Ｓ）−（Ｎ−（３−ピリジルメトキシカルボニル）アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン
実施例２２１から得られた化合物２４０ｍｇを２ｍｌのＤＭＦの溶液にし、実施例３７Ａから得られた化合物２３０ｍｇを添加した。７２時間後、溶媒を真空下に除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的化合物を９０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．９５〜３．２０（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４５〜８．５５（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０３。
【０６０６】
実施例２２３
２（Ｓ）−（Ｎ−（３−ピリジルメトキシカルボニル）アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２２から得られた化合物の酸化により目的化合物を４０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．８０〜５．００（ｍ，２Ｈ），５．２０〜５．３０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．２５（ｍ，１３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４５〜８．５０（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０１。
【０６０７】
実施例２２４
２（Ｓ）−（アセチル−アミノ−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例２２１から得られた化合物１００ｍｇを２ｍｌの乾燥ＴＨＦの溶液にし、０．０３７ｍｌのＴＥＡと０．０１４ｍｌの塩化アセチルを０℃で添加した。０．５時間後、溶媒を真空下に蒸発した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して８７ｍｇの目的化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９５〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１０。
【０６０８】
実施例２２５
２（Ｓ）−（アセチル−アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２４から得られた化合物の酸化により目的化合物を４０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０〜３．３０（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０８。
【０６０９】
実施例２２６
２（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル−アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例２２１から得られた化合物１００ｍｇを２ｍｌの乾燥ＴＨＦの溶液にし、０．０４３ｍｌのＴＥＡと０．０３０ｍｌのクロロギ酸メチルを添加した。室温で２４時間撹拌した後、溶媒を真空下に除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより５２ｍｇの目的化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６５〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２６。
【０６１０】
実施例２２７
２（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル−アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２６から得られた化合物の酸化により目的化合物を５０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０〜３．３０（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２４。
【０６１１】
実施例２２８
３（Ｓ），６（Ｓ）−ジアミノ−４，４−ジフルオロ−５（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン
実施例１８９Ａ〜１８９Ｇに詳細に説明した手順を使用したが、Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニナールをＢｏｃ−Ｌ−シクロヘキシル−アラニナールにより置換え、塩化ベンジルマグネシウムを塩化イソプロピルマグネシウムにより置換えて、目的化合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７９。
【０６１２】
実施例２２９
３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（２−ピリジル−メトキシカルボニル−バリニル）アミノ−４，４−ジフルオロ−５（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン
実施例２２８から得られた化合物を使用して、カルボジイミド法を用い２−ピリジルメトキシカルボニル−バリンにカップリングして目的生成物を７５％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８０〜１．２０（ｍ，２２Ｈ），１．６０（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．５０（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４７。
【０６１３】
実施例２３０
３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（２−ピリジルメトキシカルボニル−バリニル）アミノ−４，４−ジフルオロ−５−オキソ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２９から得られた化合物の酸化により目的化合物を６０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０〜１．８０（ｍ，２１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｍ，４Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５。
【０６１４】
実施例２３１
３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−４，４−ジフルオロ−５（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン
実施例２２８から得られた化合物を使用して、カルボジイミド法を用いＮ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリンにカップリングして、目的生成物を６８％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ），１．１０〜１．６０（ｍ，１３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７３。
【０６１５】
実施例２３２
３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−４，４−ジフルオロ−５−オキソ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２３１から得られた化合物の酸化により目的化合物を５５％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ６Ｈ），０．８８（ｄ６Ｈ），０．９６（ｍ，１２Ｈ），１．１０〜１．８０（ｍ，１３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，４Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７１。
【０６１６】
実施例２３３
４（Ｓ），７（Ｓ）−ジアミノ−２，９−ジメチル−５，５−ジフルオロ−６（Ｒ）−ヒドロキシ−デカン
実施例１８９Ａ〜１８９Ｇに詳細に説明した手順を使用したが、Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニナールをＢｏｃ−Ｌ−ロイシナールにより置換え、塩化ベンジルマグネシウムを塩化イソブチルマグネシウムにより置換えて、目的化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９５（ｍ，１２Ｈ），１．２５〜１．４５（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），３．２０〜３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｔ，１Ｈ），３．５０〜３．６０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５３。
【０６１７】
実施例２３４
４（Ｓ），７（Ｓ）−（Ｎ−ベンジルオシキカルボニル−バリニル）−アミノ−２，９−ジメチル−５，５−ジフルオロ−６（Ｒ）−ヒドロキシ−デカン
実施例２３３から得られた化合物を使用して、カルボジイミト法を用いベンジルオキシカルボニル−バニリンにカップリングして、目的化合物を６５％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｍ，２４Ｈ），１．４５〜１．６０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，４Ｈ），５．４０（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７１９。
【０６１８】
実施例２３５
４（Ｓ），７（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−２，９−ジメチル−５，５−ジフルオロ−６（Ｒ）−ヒドロキシデカン
実施例２３３から得られた化合物を使用して、カルボジイミト法を用い、Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリンにカップリングして、目的化合物を７６％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，１２Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），１．２５〜１．６０（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），７．１５〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４７。
【０６１９】
実施例２３６
４（Ｓ），７（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル）−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−２，９−ジメチル−５，５−ジフルオロ−６−オキソ−デカン
酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２３５から得られた化合物の酸化により目的化合物を５０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８２（ｄ，３Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），０．８７（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９３（ｄ６Ｈ），０．９６（ｄ６Ｈ），１．２０〜１．６０（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，４Ｈ），４．７０〜４．７５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，４Ｈ），７．２０〜７．２５（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５。
【０６２０】
実施例２３７
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
Ａ．Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンメチルエステル塩酸塩
無水メタノール（１５ｍｌ）に塩化チオニル（４ｍｌ）を窒素雰囲気中−２０℃で滴下して添加した。溶液を室温まで温まるようにし、次いでｔｅｒｔ−ロイシン（４．００ｇ）を添加した。反応混合物を５０℃に５時間温め、−２０℃まで再び冷却し、次いで追加の塩化チオニル（３ｍｌ）を滴下して添加した。反応混合物を５０℃に更に２．５時間加熱し、次いで減圧下に濃縮し、メタノール（１５ｍｌ）を用いて２回繰り返し無定形固体を得た。その固体をエーテルを用いて摩砕し、標題化合物を９２％の収率で得た。３００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルが提示構造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
Ｂ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンメチルエステル
実施例２３７Ａから得られた化合物（３．０３ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気中でトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、トリホスゲン（５．４ｇ，１．１当量）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、次いで溶媒を減圧下に除去した。残留物を、トルエン（２×１５ｍｌ）を用いて２回溶媒除去を繰り返し、真空下に１時間乾燥した。
【０６２２】
前記イソシアナート（２．８９ｇ，１６．８８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に室温で溶解し、２−ピリジルカルビノール（１．７９ｍｌ，１．１当量）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離した。生成物を再度クロマトグラフ処理し、塩化メチレン中の２％メタノールを用いて溶離し、標題化合物を得た。３００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルは提示構造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
Ｃ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
実施例２３７Ｂから得られた化合物（１．００ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、０．５Ｍ水酸化リチウム溶液（１４．２ｍｌ，２当量）を添加した。５時間後、反応混合物を塩化メチレン（２５ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）の中に注加した。水相を分離し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ４〜５まで酸性化し、塩化メチレンを用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮して標題化合物を白色固体（６０％）として得た。３００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルは提示構造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
Ｄ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン４−ニトロフェニルエステル
実施例２３７Ｃから得られた化合物（４１０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を１：１テトラヒドロフラン／ジメチルホルムアミド混合物に溶解し、４−ニトロフェノール（２５６ｍｇ，１．２当量）に続いて１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）（３５４ｍｇ，１．９当量）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍｌ）を用いて希釈した。溶液を水（３５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、３：２ヘキサン／酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物を７３％で得た。３００ＭＨｚ  １ＨＮＭＲスペクトルは提示構造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
Ｅ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
実施例２３７Ｄから得られた化合物（２６９ｍｇ，３当量）をトリエチルアミン（０．４ｍｌ，４当量）を含有するテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、実施例６Ｆから得られた化合物（６５ｍｇ）を添加した。反応混合物を８０℃油浴で６時間加熱し、室温まで冷却し、３Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２ｍｌ）を加えて１時間撹拌し、次いで塩化メチレンを用いて抽出した。有機相を水（３５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して減圧下に濃縮し、粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフにより塩化メチレン中１０％メタノールを用いて溶離して標題化合物を３７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．９２（ｓ，１８Ｈ），２．５７〜３．４４（ｍ，１４Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｂｄ，１Ｈ），５．２２（ｍ，４Ｈ），５．４１（ｂｄ，２Ｈ），５．５４（ｂｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３５（ｍ，１８Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２６】
実施例２３８
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ノルバリル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
実施例２３７に記載した手順と同様に、Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ノルバリルをノルバリンから製造した。無水ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解して０℃に冷却した本化合物に、実施例６Ｆから得られた化合物（７５ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（１３１ｍｇ，３．５当量）、１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）（１６０ｍｇ，３当量）及びトリエチルアミン（０．１ｍｌ，３当量）を添加した。反応混合物を室温まで温まるようにし、２日間撹拌して塩化メチレン（５０ｍｌ）を用いて希釈した。溶液を水（３５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理して塩化メチレン中１０％メタノールを用いて溶離して標題化合物を収率４０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７９（ｔ，３Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ），１．００〜１．７０（ｍ，８Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｂｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｄ，１Ｈ），７．０５〜７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｂｄ，１Ｈ），８．５４（ｂｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
実施例２３９
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロブチルアセチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
Ａ．シクロブチルアセトニトリル
ピリジン（５ｍｌ）に溶解したシクロブタンメタノール（１．２ｇ，０．０１３９ｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、触媒量のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）とトシルクロリド（２．９２ｇ，１．１当量）を添加した。反応混合物を室温まで温まるようにして、４時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に抽出し、水（５０ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮しトシレート（９２％）を得た。
ジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に溶解したトシレート（１４．３ｇ，５９．５ｍｍｏｌ）にナトリウムシアニド（３．２ｇ，１．１当量）を添加した。反応混合物を９０℃に２時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３×１００ｍｌ）で洗浄し、減圧下で濃縮して、黄色液体を得た。真空蒸留により標題化合物（６０％）を得た。沸点６２℃。
【０６２８】
Ｂ．シクロブチル酢酸
実施例２３９Ａから得られた化合物（０．８ｇ，８．４１ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム５０％水溶液（４ｍｌ）に溶解して、還流下に４時間温めた。室温まで冷却した後、反応混合物を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２〜３まで酸性化し、酢酸エチル（１００ｍｌ）を用いて抽出した。有機相を水（３×１００ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して減圧下に濃縮した。
【０６２９】
Ｃ．Ｎ−シクロブチルアセチル−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン
実施例２３９Ｂから得られた化合物（０．９５ｇ，８．３２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却し、これにトリエチルアミン（１．５ｍｌ，１．３当量）に続いて塩化ピバロイル（１．１２ｍｌ，１．１当量）を添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間、室温で１時間撹拌してそれから再び−７８℃に冷却した。
（Ｓ）（−）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（２．６５ｇ，１．８当量）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に−７８℃で溶解し、ブチルリチウム（５．９８ｍｌ，１．８当量）を添加した。５分後、この溶液を前記溶液にカニューレで注入した。反応混合物を室温になるようにし、２時間撹拌した。反応混合物をクロロホルム（１５０ｍｌ）を用いて希釈し、１０％の重亜硫酸ナトリウム溶液（１００ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し３：２ヘキサン／酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物を５８％の収率で得た。
【０６３０】
Ｄ．Ｎ−［シクロブチル−２−アジドアセチル］−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン
実施例２３９Ｃから得られた化合物（２８７ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解して、窒素雰囲気中で−７８℃に冷却し、カリウムヘキサメチルジシラジド（０．５Ｍトルエン溶液、２．１ｍｌ，１当量）を添加した。−７８℃に１５分置いた後、−７８℃のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルアミド（トリシルアジド）（３８９ｇ，１．２当量）を溶解して反応混合物にカニューレで注入した。２分間−７８℃にした後、氷酢酸（０．１８ｍｌ，３当量）を添加して、水浴を使用して温度を３０℃まで上るようにした。１．５時間後、塩化メチレン（１００ｍｌ）を添加し、溶液を水（３×５０ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し３：２ヘキサン／酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物を７７％の収率で得た。
【０６３１】
Ｅ．Ｎ−［シクロブチル−２−（Ｃｂｚ−アミノ）アセチル］−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン
１０：８：１のメタノール、テトラヒドロフラン及びトリフルオロ酢酸に溶解した実施例２３９Ｄから得られた化合物（０．４４ｇ，１．４ｍｍｏｌ）に炭素上１０％パラジウム（１００ｍｇ）を添加した。反応混合液を水素雰囲気下に３時間置いた。触媒をセライト濾過により除き、メタノール（１０ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。塩化メチレン（１０ｍｌ）を得られた残留物に添加し、混合物を０℃に冷却した。ベンジルクロロホルメート（０．３８ｍｌ，２当量）、続いて、トリエチルアミン（０．３ｍｌ，３当量）を添加した。反応混合液を室温まで温まるようにし、終夜撹拌した。重亜硫酸ナトリウムを添加し、反応混合液を塩化メチレン（１００ｍｌ）で抽出した。まとめた有機抽出物を水（３×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、１：３酢酸エチル／ヘキサンで溶離し、標題化合物を５３％の収率で得た。
【０６３２】
Ｆ．Ｎ−［シクロブチル−２−（Ｃｂｚ−アミノ）酢酸
０℃に冷却した１：３水／テトラヒドロフラン混合物（４ｍｌ）に、実施例２３９Ｅから得られた化合物（１７０ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）を溶解し、水酸化リチウム（３４ｍｇ，２当量）を添加した。４０分後、反応混合物を塩化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）に添加し、次いでは塩化メチレン（３×３０ｍｌ）を用いて洗浄した。水相を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２まで酸性化し、次いで酢酸エチル（４×３０ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物を白色固体（７１％）で得た。
【０６３３】
Ｇ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロブチルアセチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
実施例２３９Ｆから得られた化合物（８０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を、実施例２３８に記載した手順により、実施例６Ｆから得られた化合物（６８ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）とカップリングして、粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中３％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．４６（ｍ，１４Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．６０〜３．３０（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｂｓ，１Ｈ），３．７０（ｂｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．８３〜５．０５（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｂｓ，１Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ），６．１５（ｂｓ，１Ｈ），７．１０〜７．３８（ｍ，２０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７６１（Ｍ＋Ｈ）＋，７７８（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６３４】
実施例２４０
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロペンチルアセチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
シクロペンチル酢酸から出発し、実施例２３９に記載した手順と同様にして２−シクロペンチル−２−（Ｃｂｚ−アミノ）酢酸を製造した。この化合物（１３５ｍｇ）を実施例２３８に記載した手順により、実施例６Ｆから得られた化合物（１０７ｍｇ）とカップリングして、粗生成物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中３％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（１１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ，３００ＭＨｚ）：δ１．０２〜１．６６（ｍ，１８Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄ，４Ｈ），５．３４（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．４７（ｍ，２２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３５】
実施例２４１
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロプロピルアセチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
シクロプロピル酢酸から出発し、実施例２３９に記載した手順と同様にして２−シクロプロピル−２−（Ｃｂｚ−アミノ）酢酸を製造した。この化合物（２３０ｍｇ，０．９２３ｍｍｏｌ）を実施例６Ｆから得られた化合物（２０８ｍｇ）と、実施例２３８に記載した手順よりカップリングして粗生成物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（２２０ｍｇ）を白色固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．１０〜０．６６（ｍ，１０Ｈ），０．９１（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ），２．９０〜３．３０（ｍ，８Ｈ），３．５７（ｂｓ，２Ｈ），３．９５（ｂｓ，１Ｈ），４．４０〜４．９３（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｂｄ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．３７（ｍ，２０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
実施例２４２
（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛Ｎ−Ｂｏｃ−（チアゾール−２−イル）アラニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
Ｎ−Ｂｏｃ−（チアゾール−２−イル）アラニン（２６４ｍｇ）を、実施例２３８に記載した手順により実施例６Ｆから得られた化合物とカップリングし、粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中７％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（５８％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．８０〜３．５０（ｍ，１１Ｈ），３．６４（ｂｓ，１Ｈ），３．７７（ｂｓ，１Ｈ），４．２１（ｂｓ，１Ｈ），４．６４（ｂｓ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｂｓ，１Ｈ），６．８９〜７．３３（ｍ，１４Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｂｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
実施例２４３
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−フェニルアラニル−バリルＮ−（２−ヒドロキシエチル）アミド
Ａ．Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルアラニナール
無水塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却したジメチルスルホキシド（２．８２ｍｌ，３９．８ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル（２．６ｍｌ，１．５当量）を滴下して添加した。−７８℃で１０分後、無水塩化メチレン（７５ｍｌ）に溶解したＮ−Ｂｏｃ−フェニルアラニノール（５．００ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を反応混合物にカニューレにより注入した。−７８℃で１５分後に、反応物を０℃で２分間撹拌して、それから−７８℃に再冷却した。トリエチルアミン（１１．９ｍｌ，４．３当量）を滴下して添加した。２５分後、冷却した１０％クエン酸（１５ｍｌ）を用いて反応を止め、次いで追加の１０％クエン酸（７５ｍｌ）を用いて希釈した。エーテル（３００ｍｌ）を添加して、溶液を水（５×１００ｍｌ）、ブライン、水（５×１００ｍｌ）及びブラインを順次用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物（４．２２ｇ）を得た。
【０６３８】
Ｂ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニルメチルエステル
実施例２４３Ａから得られた化合物（４．２２ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）を０℃でイソプロピルアルコールに溶解し、フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（３．９４ｇ，１．０８当量）、続いて酢酸ナトリウム（２．９１ｇ，２．１当量）を添加した。０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を−３５℃に冷却してシアノ硼水素化ナトリウム（１．３３ｇ，１．２５当量）を用いて処理した。反応混合物が室温まで温まるようにして、終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、得た固体を酢酸エチル（３００ｍｌ）に溶解した。溶液を重炭酸ナトリウム飽和溶液（２×１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）及びブライン（１００ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、１：４酢酸エチル／塩化メチレンを用いて溶離し標題生成物を得た。３００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルは提示構造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
Ｃ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−フェニルアラニルメチルエステル
実施例２４３Ｂから得られた化合物（３２５ｍｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）を−４０℃でアセトン（３ｍｌ）に溶解し、０．０９Ｍジメチルジオキシラン（３当量）を滴下して添加した。−４０℃で１時間後に、反応物を０℃まで温めて、１時間撹拌した。その反応物を室温まで温めて、更に０．０９Ｍのジメチルジオキシラン（２当量）を添加した。１時間後、溶媒を減圧下に除去した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中１：９の酢酸エチルを用いて溶離し、標題生成物を白色固体（５３％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．４３（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄのｄ，１Ｈ），３．１０（ｄ，２Ｈ），３．４９（ｔ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｄ，１Ｈ），６．６１（ｂｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４０】
Ｄ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニン
実施例２４３Ｂから得られた化合物（３３５ｍｇ，８．１２ｍｍｏｌ）を２：１テトラヒドロフラン／水（１５ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水化物（１．５当量）を添加した。１．７４時間後、１Ｎ塩酸（１．５当量）を添加して減圧下に溶媒を除去し、標題化合物を白色固体（７３％）として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
Ｅ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニル−バリルベンジルエステル
実施例２４３Ｄから得られた化合物（２２３ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）を、実施例２３８に記載した手順により、バリルベンジルエステルメタンスルホン酸塩（２５７ｍｇ，０．６７６６ｍｍｏｌ）とカップリングして、粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（１６６ｍｇ，３５％）として得た。
【０６４２】
Ｆ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−フェニルアラニル−バリルベンジルエステル
実施例２４３Ｅから得られた化合物（１６６ｍｇ）を、実施例２４３Ｃに記載した手順により、ジメチルジオキシランと反応させて粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（６３％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．８５（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．９０（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｂｄ，１Ｈ），７．１０〜７．４６（ｍ，１５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
Ｇ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニル−バリルベンジルエステル
実施例２４３Ｅから得られた化合物（５２８ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍｌ）に溶解して０℃に冷却し、ジオキサン（０．５６ｍｌ）中４．４Ｍ塩酸を入れて滴下して添加した。反応混合物が室温まで温まるようにし、それからジオキサン（１０ｍｌ）中４．４Ｍ塩酸を追加して添加した。３０分間、反応物を後処理して標題化合物を７２％の収率で得た。
【０６４４】
Ｈ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニル−バリルベンジルエステル
実施例２４３Ｇから得られた化合物（１００ｍｇ，０．２０４６ｍｍｏｌ）を、実施例２３８に記載した手順により、Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−バリン（６２ｍｇ，１．２当量）とカップリングして粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離し標題化合物を５３％の収率で得た。
【０６４５】
Ｉ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−フェニルアラニル−バリルベンジルエステル
実施例２４３Ｈから得られた化合物（５０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、実施例２４３Ｃに記載した手順により、ジメチルジオキシランと反応させて粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．６５（ｍ，８Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），５．００〜５．２４（ｍ，３Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１４〜７．４９（ｍ，１５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７３７（Ｍ）＋。
【０６４６】
Ｊ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニル−バリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミド
実施例２４３Ｈから得られた化合物（２３２ｍｇ，０．３２１３ｍｍｏｌ））を実施例２３９Ｆに記載した手順により加水分解して、アセトニトリルを用いて磨砕して、カルボン酸を白色固体（８８％）として得た。
前記カルボン酸（２０３ｍｇ，０．３２１３ｍｍｏｌ）を実施例２３８に記載した手順によりエタノールアミン（１５．９ｍｇ，０．２６７８ｍｍｏｌ）とカップリングし、粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中８％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（５１％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７０〜０．９７（ｍ，１２Ｈ），２．６０〜２．９４（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｂｄ，１Ｈ），６．７８（ｂｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．９６（ｂｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
Ｋ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−フェニルアラニル−バリルＮ−（２−ヒドロキシエチル）アミド
実施例２４３Ｊから得られた化合物（１１０ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）を実施例２４３Ｃに記載した手順によりジメチルジオキシランと反応させて粗製物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中８％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（５０％）として得た。この化合物をシリカゲルで再度クロマトグラフ処理し、酸化メチレン中６％のメタノールを用いて溶離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７０〜１．００（ｍ，１２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５５〜３．１９（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９０〜７．４０（ｍ，１５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
実施例２４４
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
Ａ．２−Ｂｏｃ−アミノ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペント−３−エン
無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に窒素雰囲気中で溶解してドライアイス／アセトン浴で冷却した無水シアン化銅（Ｉ）の溶液に臭化ｐ−トリルマグネシウムの溶液（１Ｍエーテル溶液）（３３ｍｌ，３３ｍｍｏｌ）を注射器を使って添加した。ドライアイス／アセトン浴を取去って冷水浴と取替えた。内温が−１℃に達したとき、混合物をドライアイス／アセトン浴で冷却して、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した２−Ｂｏｃ−アミノ−３−メタンスルホニルオキシ−１−フェニル−ペント−４−エン（３．５８ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）の溶液を注射器を使って添加した。混合物を−７０℃で１５分間撹拌した。浴を取去って、直ぐに溶液を塩化アンモニウム飽和溶液（２０ｍｌ）、続いてエーテル（６０ｍｌ）を用いて処理した。混合物が温まった時に、１Ｎ水酸化アンモニウム（２０ｍｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いでエーテル（１００ｍｌ）を用いて抽出した。有機相を塩化ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗化合物を半固体残留物（３．７７ｇ）として得た。シリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン及びヘキサン中５％の酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（１．６６０７ｇ，４５％）として得た。融点９２〜９３℃。
【０６４９】
Ｂ．２−Ｂｏｃ−アミノ−３，４−エポキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
実施例２４４Ａから得られた生成物（１．６３ｇ，４．６４ｍｍｏｌ）と重炭酸ナトリウム（２．０ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２６．７ｍｌ）に懸濁して、氷浴で冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（５０％，３．２０ｇ，９．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物が粘りこくなった時、追加の塩化メチレン（７ｍｌ）を添加して、氷浴の温度で撹拌を７時間継続し、次いで反応混合物を冷蔵庫に２日間入れた。反応混合物をエーテル（４０ｍｌ）とチオ硫酸ナトリウム五水化物１０％水溶液（５３ｍｌ）の中で２．５時間撹拌した。層を分離して有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム（２７ｍｌ）を用いて洗浄し、追加のエーテル（７５ｍｌ）を添加した。有機層を水（２７ｍｌ）とブライン（２７ｍｌ）用いて洗浄した。まとめた水層をエーテル（３×５０ｍｌ）を用いて逆抽出し、これらの抽出エーテルをまとめて水（５０ｍｌ）とブライン（５０ｍｌ）を用いて洗浄した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより１：５酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、油状物を得、これを放置すると凝固して標題化合物（１．１５８ｇ，６８％）を得た。
【０６５０】
Ｃ．２−Ｂｏｃ−アミノ−４−アジド−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
実施例２４４Ｂから得られた化合物（１．１４６４ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）、アジ化リチウム（８４４．９ｍｇ，１７．２５ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２０８．８ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）及び水（１．０ｍｌ）の溶液を撹拌し窒素雰囲気中７０℃で３２時間温めて、室温で２日間放置した。反応混合物を１：１酢酸エチル／ヘキサン（１２０ｍｌ）と水（９６ｍｌ）の間に分配した。水層を１：１エーテル／ヘキサン（２×６０ｍｌ）を用いて逆抽出した。まとめた有機抽出物を水（５０ｍｌ）とブライン（２５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、１：９から１：５に達する酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いて溶離して標題化合物（１．０６７４ｇ，８３％）を得た。融点１１０℃。
【０６５１】
Ｄ．２−Ｂｏｃ−アミノ−４−アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
メタノール（５８ｍｌ）中の炭素担持１０％パラジウム（２０６ｍｇ）の懸濁液に窒素雰囲気中で撹拌しながらギ酸アンモニウム（１．１４ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、メタノール（９．２ｍｌと洗液１．０ｍｌ）に溶解した。実施例２４４Ｃから得られた化合物（１．０５ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）を添加した。２．２５時間後、反応混合物をミリポアフィルター（ＥＨタイプ）を通して濾過した。濾液を減圧下に約６ｍｌに濃縮し、塩化ナトリウムを添加して、混合物をクロロホルム（３×２５ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗製物（９４２ｍｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより１：２０メタノール／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（６９８ｍｇ）を得た。
【０６５２】
Ｅ．２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
実施例２４４Ｄから得られた化合物（６９１ｍｇ，１．７９７ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍｌ）中の４Ｍ塩酸の溶液とし、室温で２時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）、メタノール（３．３２ｍｌ）、重炭酸ナトリウム５％溶液（６．６５ｍｌ）及び３．０Ｍ水酸化ナトリウム溶液（６．６５ｍｌ）から成る混合物に入れた。水層はクロロホルム（５０ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物を白色固体（４６７ｍｇ，９１％）として得た。融点１２６〜１２８℃。
【０６５３】
Ｆ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
実施例２４４Ｅから得られた化合物（７４．８ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）とＮ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］バリン４−ニトロフェニルエステル（２９４．５ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（７．５ｍｌ）に溶解した溶液を撹拌して、トリエチルアミン（０．１５ｍｌ，１．０５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気中で還流下に５時間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌した。３Ｍ水酸化ナトリウムの溶液（１．５ｍｌ）を添加して、反応混合物を室温で２時間撹拌し、クロロホルム（１００ｍｌ）を用いて稀釈し、０．５Ｍ水酸化ナトリウム（４×１５ｍｌ）及びブライン（１５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中１：３０メタノールを用いて溶離し、標題化合物（１０６ｍｇ，５４％）を得た。融点１９５〜１９８℃。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】
実施例２４５
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（２−メチルフェニル）ペンタン
パラ置換よりもオルト置換したグリニャール試薬を使用し、実施例２４４Ｅと同様にして２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（２−メチルフェニル）ペンタンを製造した。この化合物（１４９．６ｍｇ）を実施例２４４Ｆに記載した手順によりＮ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−バリン４−ニトロフェニルエステル（５８９ｍｇ）とカップリングして標題化合物（１７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．５７〜１．０２（ｍ，１２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｂｄ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｍ，６Ｈ），５．７２（ｂｄ，１Ｈ），６．３０（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．３０（ｍ，１８Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
実施例２４６
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（３−メチルフェニル）ペンタン
パラ置換よりもメタ置換したグリニャール試薬を使用し、実施例２４４Ｅと同様にして２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（３−メチルフェニル）ペンタンを製造した。この化合物（１４９．６ｍｇ）を実施例２４４Ｆに記載した手順によりＮ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−バリン４−ニトロフェニルエステル（５８９ｍｇ）とカップリングして標題化合物（１３６ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．６８（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，５Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｓ，１Ｈ），６．９０〜７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
実施例２４７
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（３−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン
パラ−メチル置換よりもパラ−フルオロ置換したグリニャール試薬を使用し、実施例２４４Ｅと同様にして２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−フルオロフェニル）ペンタンを製造した。この化合物（１５２．８ｍｇ）を、実施例２４４Ｆに記載した手順によりＮ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−バリン４−ニトロフェニルエステル（５８９ｍｇ）とカップリングして標題化合物（１８６ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．６７（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），０．８９（ｍ，６Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），３．５５〜４．１０（ｍ，６Ｈ），５．０４〜５．３７（ｍ，６Ｈ），５．６６（ｂｄ，１Ｈ），６．２７（ｂｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．３５（ｍ，１６Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
実施例２４８
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
Ａ．（１−カルボメトキシイソブチル）イソチオシアネート
バリンメチルエステル塩酸塩（１．０ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に懸濁して−２０℃に冷却し、撹拌しながらチオホスゲン（０．４８ｍｌ，６．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてクロロホルム（１０ｍｌ）中のトリエチルアミン（２．４９ｍｌ，１７．８８ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を−２０℃で１５分間撹拌し、次いで０．１Ｍ塩酸（１０ｍｌ）を添加した。有機層を水（４×５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物（１．０１ｇ）を得た。
【０６５８】
Ｂ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−バリンメチルエステル
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミンニ塩酸塩（８０９．９ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に懸濁し、４−メチルモルホリン（１，１４ｍｌ，１０．３７ｍｍｏｌ）、続いて実施例２４８Ａから得られた化合物（１．０１ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水（３×１５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗製物（１．５４ｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラフにより塩化メチレン中１：７酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物（１．２２７５ｇ，１００％）を得た。
【０６５９】
Ｃ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−バリン
実施例２４８Ｂから得られた化合物（１．２２ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解して氷浴で冷却した溶液に、０．５Ｍ水酸化リチウム（１６．５ｍｌ，２当量）を添加した。反応混合物を氷浴で１．５時間、次いで室温で３時間撹拌した。水（２５ｍｌ）を添加して混合物を塩化メチレン（２５ｍｌ）を用いて洗浄した。水層を分離し、１Ｎ塩酸（８．２５ｍｌ）を用いてｐＨ３〜４に酸性化して、酢酸エチル（５×２５ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物（９２９ｍｇ）を得た。
【０６６０】
Ｄ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン
実施例６Ｆから得られた化合物（５４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、実施例２４８Ｃから得られた化合物（１３５．１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノ）−プロピルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）（１９１．７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水化物（ＨＯＢＴ）（１８９．２ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）の窒素雰囲気中の氷浴で冷却した溶液に、撹拌しながら注射器によりトリエチルアミン（０．１４ｍｌ，ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を氷浴で撹拌しながら温度を徐々に上げて２時間かかって室温にした。２４時間後、混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物を水（２０ｍｌ）と共に磨砕し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮して粗製物（２５０ｍｇ）を得た。シリカゲルのクロマトブラフにより塩化メチレン中１：４０のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（４９．７ｍｇ，３１％）を無定形固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．６９〜１．１０（ｍ，１２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．６０〜３．９４（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３７〜４．５６（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｄ，１Ｈ），７．０８〜７．４８（ｍ，１５Ｈ），７．５６〜７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９７分子イオン。
【０６６１】
実施例２４９
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
Ａ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−バリン４−ニトロフェニルエステル
実施例２４８Ｃから得られた化合物（２８１．３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と４−ニトロフェノール（１５３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（１４ｍｌ）に溶解して氷浴で冷却した溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（２２７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を氷浴で２時間、次いで室温で３時間撹拌した。副生物を濾過して除去し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【０６６２】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例２４９Ａから得られた化合物（０．８ｍｍｏｌ）と実施例４Ａから得られた化合物（１３２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中で室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム５％溶液（３×３０ｍｌ）を用いて洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し粗製物（６８３．４ｍｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中１：３０のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（７７．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７１（ｄ，３Ｈ），０．８１（ｄ，ｄのｄ，９Ｈ），０．９０（ｄのｄ６Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．９５（ｍ，４Ｈ），３．３０〜３．３６（２ｓ，６Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），４．５８〜４．８５（ｍ，６Ｈ），６．３９（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．３５（ｍ，１６Ｈ），７．６４〜７．８０（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８２７（Ｍ＋Ｈ）＋，８４９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６６３】
実施例２５０
（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−ヒスチジル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
実施例２４４Ｅから得られた化合物（８５．３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１２１．６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）及びＥＤＡＣ（１７２．５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解して氷浴で冷却した溶液に、撹拌しながら注射器を使って４−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（０．０９９ｍｌ，０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を氷浴で撹拌して、徐々に温まって室温になるようにし、室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物を水（２０ｍｌ）と共に磨砕し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し組成物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中１０〜２０％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（４８ｍｇ，１９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５５〜２．９２（ｍ，４Ｈ），３．００〜３．８７（ｍ，４Ｈ），４．００〜４．２５（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．４５（ｍ，１４Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８２７（Ｍ＋Ｈ）＋，８４９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６６４】
実施例２５１
２，５−ジ−｛Ｎ−ブロモアセチル−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
２，５−ジ−｛（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（１．００ｇ，２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）に温めながら溶解し、次いで窒素雰囲気中で室温に冷却した。トリエチルアミン（０．５９ｍｌ）、続いて塩化メチレン（１ｍｌ）中無水ブロモ酢酸（１．０４３ｇ）を添加した。３０分後、溶媒を真空で除去し、得た残留物をエーテルと共に磨砕して濾過した。得た固体を水洗して乾燥し、標題化合物（０．７ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ０．８０（ｍ，１２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄのｄ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
実施例２５２
２，５−ジ−｛Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）−チオメチルカルボニル］−（Ｌ）−バリン｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例２５１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（４０μｌ）を含有するジメチルホルムアミドに溶解した溶液に２−メルカプト−１−メチル−イミダゾール（３１ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、塩化メチレン中１０％のメタノールを用いて繰り返した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し塩化メチレン中１０％のメタノールを用いて溶離し、標題生成物（６２ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．８３（ｍ，１２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．４０〜３．８０（ｍ，１０Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．４７〜４．８５（ｍ，２Ｈ），６．８２〜７．３７（ｍ，１４Ｈ），８．６９（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
実施例２５３
２，５−ジ−｛Ｎ−［（イミダゾール−２−イル）チオメチルカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例２５１で得られた化合物（１５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を、実施例２５２に記載した手順により２−メルカプトイミダゾール（４０．６ｍｇ）と反応させて、同様に精製して標題化合物（７４ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ０．６３（ｍ，１２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．８０（ｍ，４Ｈ），３．０５〜３．８２（ｍ，１２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１４Ｈ），７．４８（ｂｄ，２Ｈ），８．０７（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
実施例２５４
２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得られた化合物（１９９ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）と実施例３Ｆで得られた化合物（７６６ｍｇ）を無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解して、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈して重炭酸ナトリウム飽和溶液（３Ｘ）及び水を用いて洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物とシリカゲルでクロマトグラフ処理し塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶離し標題化合物（３０３ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．６８（ｄ６Ｈ），０．８６（ｄ６Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），３．５７（ｂｓ，２Ｈ），４．００（ｄのｄ，２Ｈ），４．２５（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｓ，４Ｈ），６．４０（ｍ，４Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７４（ｔのｄ，２Ｈ），８．５４（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９５（Ｍ＋Ｈ）＋，８１７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６６８】
実施例２５５
２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン３−Ｏ，４−Ｏ−カルボネート
実施例２５４で得られた化合物（３００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｍｏｌ）に室温で溶解し、次いで０℃に冷却して、Ｎ−メチルモノホリン（０．１２５ｍｌ）、続いてトリホスゲン（１１２ｍｇ）を添加した。冷却浴を取去って、反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残留物を水洗して塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し塩化メチレン中５％メタノールを用いて溶離し、標題化合物（２４７ｍｇ，８０％）を得た。融点１１８〜１１９℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．６９（ｄ６Ｈ），０．７９（ｄ６Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．７４〜３．０４（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．４０（ｓ，４Ｈ），４．５８（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｂｄ，４Ｈ），７．１０〜７．３２（ｍ，１４Ｈ），７．７５（ｔのｄ，２Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ４５Ｈ５６Ｎ８  Ｏ７  に対する分析計算値：Ｃ，６５．８３；Ｈ，６．８８；Ｎ，１３．６５．実測値：Ｃ，６５．７２；Ｈ，７．４４；Ｎ，１２．３６。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
実施例２５６
２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−（Ｌ）−イソロイシル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得られた化合物（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と実施例２５Ｃで得られた化合物（５８０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中で室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム（３Ｘ）を用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し標題化合物（２７８ｍｇ，７０％）を得た。融点２２０〜２２１℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ，３００ＭＨｚ）：δ０．５８（ｄ６Ｈ），０．７３（ｔ，６Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７３（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｄのｄ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｂｓ，２Ｈ），５．１０（ｄのｄ，４Ｈ），７．０３〜７．４２（ｍ，２０Ｈ），７．８４（ｔのｄ，２Ｈ），８．５５（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９７（Ｍ＋Ｈ）＋，８１９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６７０】
実施例２５７
２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン３−Ｏ，４−Ｏ−カルボネート
実施例２６０で得られた化合物（３００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を実施例２５５に記載した手順によりトリホスゲン（１１６ｍｇ）と反応させた。実施例２５５の記載と同様な精製により標題生成物（２６８ｍｇ，８６％）を得た。融点１１８〜１２０℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７４（ｄ６Ｈ），０．８４（ｄ６Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．６７〜２．９８（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｂｄ，４Ｈ），７．１０〜７．３８（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｔのｄ，２Ｈ），８．６０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ４３Ｈ５０Ｎ６Ｏ９・０．５Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６４．２４；Ｈ，６．３９；Ｎ，１０．４５．実測値：Ｃ，６３．９１Ｈ，６．３３；Ｎ，１０．３８。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
実施例２５８
２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン３−Ｏ，４−Ｏ−チオカルボネート
実施例２６０で得られた化合物（３００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、チオカルボニルジイミダゾール（１４０ｍｇ）を添加した。反応混合物を還流温度に３時間温めて、塩化メチレンを用いて希釈し、１０％クエン酸（２Ｘ）を用いて洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し標題化合物（１７７ｍｇ，５６％）を得た。融点１１５〜１１７℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．６６（ｄ６Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｄのｄ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｂｄ，２Ｈ），５．２０（ｓ，４Ｈ），６．２３（ｂｄ，４Ｈ），７．００〜７．４０（ｍ，１４Ｈ），７．７２（ｔのｄ，２Ｈ），８．６１（ｂｄ，２Ｈ）。Ｃ４３Ｈ５０Ｎ６Ｏ８Ｓ・０．５Ｈ２Ｏに対する分析計算値Ｃ，６２．９８；Ｈ，６．２７；Ｎ，１０．２５．実測値：Ｃ，６２．６９；Ｈ，６．１３；Ｎ，１０．１５。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
実施例２５９
２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−イソロイシル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例１６Ｃで得られた化合物（６３０ｍｇ）を無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中で室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２Ｘ）と水を用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中４％のメタノールを用いて溶離し標題化合物（２５０ｍｇ，８１％）を得た。融点１６０〜１６１℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７８（ｍ，１２Ｈ），０．８４〜１．１３（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄのｄ，２Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｓ，４Ｈ），６．３５（ｂｓ，２Ｈ），６．４５（ｂｄ，２Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７４（ｔのｄ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６に対する分析計算値：Ｃ，６７．１３；Ｈ，７．５９；Ｎ，１３．６２．実測値：Ｃ，６７．０６；Ｈ，７．５４；Ｎ，１３．５５。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ８２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
実施例２６０
２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−（Ｌ）−バリニル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得られた化合物（２．５ｇ，８．３ｍｍｏｌ）を実施例２Ｄで得られた化合物（９．００ｇ）と、実施例２５４に記載した手順により反応させた。塩化メチレンと酢酸エチルからの晶出により標題化合物（２．８８ｇ，４５％）を得た。融点２２１℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ０．６４（ｄ６Ｈ），０．７０（ｄ６Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．５６〜２．８３（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｂｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，４Ｈ），７．０５〜７．４２（ｍ，２０Ｈ），７．８４（ｔのｄ，２Ｈ），８．５４（ｂｄ，２Ｈ）。Ｃ４２Ｈ５２Ｎ６Ｏ８に対する分析計算値：Ｃ，６５．６１Ｈ，６．８２；Ｎ，１０．９３．実測値：Ｃ，６５．６０；Ｈ，６．８５；Ｎ，１０．９４。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
実施例２６１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｂｏｃ−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物（１．００ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解した溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（１．９８ｇ，２．２当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下に４０℃で濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、１：３から１：２に至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離して標題化合物（１．３１５ｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．３９（ｓ，１８Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄのｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｓ，１Ｈ），４．８０（ｂｄ，１Ｈ），７．０７〜７．３２（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，６９．３９；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７８．実測値：Ｃ，６９．２１Ｈ，８．３８；Ｎ，５．７３。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，５０２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６７５】
実施例２６２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジ−（フェニルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）及び無水トリスチルアミン（０．１２ｍｌ、２．５当量）を無水塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解した溶液を窒素雰囲気中で−４０℃に冷却し、クロロギ酸フェニル（０．０９ｍｌ，２当量）を添加した。−４０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を塩化メチレン（５０ｍｌ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍｌ）と塩化ナトリウム飽和溶液（２０ｍｌ）を用いて洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、１：４から１：２に至り、１：１に至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（６４ｍｇ，３５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．８０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｄ，２Ｈ），２．９４（ｄのｄ，２Ｈ），３．０２（ｂｄ，１Ｈ），３．７６（ｂｓ，１Ｈ），３．８６（ｄのｄ，１Ｈ），４．０３（ｄのｄ，１Ｈ），５．１３（ｂｄ，１Ｈ），５．３５（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．４０（ｍ，２０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋，５４２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６７６】
実施例２６３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソプロピルオキシカルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ−ヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を実施例２６２に記載した手順により、トルエン中の１Ｍクロロギ酸イソプロピル（０．７０ｍｌ、２．０当量）と反応させた。シリカゲルのカラムクロマトグラフイにより１：２から１：１に至る酢酸エチル／ヘキサンを用い標題化合物（９２ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．１７（ｍ，１２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｂｓ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｍ，３Ｈ），７．０４〜７．４２（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，６８．４０；Ｈ，７．９５；Ｎ，６．１４．実測値：Ｃ，６８．１０；Ｈ，７．９９；Ｎ，６．１４。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋，４７４（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６７７】
実施例２６４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（３，３−ジメチルアクリロイルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ−ヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を塩化３，３−ジメチルアクリロイル（０．１２ｍｌ、２．０当量）と、ピリジン（０．２６ｍｌ，６当量）をトリエチルアミンの代りに使用する以外は実施例２６２に記載した手順により反応させた。シリカゲルのカラムクロマトグラフイにより１：２から１：１に至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１８２ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．６５（ｍ，３Ｈ），１．８２（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｓ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｂｄ，１Ｈ），５．７２（ｂｄ，１Ｈ），７．０５〜７．３０（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ３に対する分析計算値：Ｃ，７４．９７；Ｈ，８．０９；Ｎ，６．２４．実測値：Ｃ，７４．２５；Ｈ，８．４３；Ｎ，６．１２。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋，４６６（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６７８】
実施例２６５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソバレリルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ−ヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を、実施例２６４に記載したピリジン法により塩化イソバレリル（０．１３ｍｌ，２．０当量）と反応させた。カラムクロマトグラフイにより１：２から１：１に至り２：１に至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（３８ｍｇ，１６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．８４（ｍ，１２Ｈ），１．６５（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，２Ｈ），３．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｓ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６７９】
実施例２６６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソブチルオキシカルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ−ヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を、実施例２６２に記載した手順により、クロロギ酸イソブチル（０．０９ｍｌ、２．０当量）と反応させた。シリカゲルのカラムクロマトグラフイにより１：２酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１１４ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．８９（ｍ，１２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｂｄ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｂｓ，１Ｈ），３．６０〜３．９７（ｍ，７Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｂｄ，１Ｈ），７．０７〜７．３２（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，６９．３９；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７８．実測値：Ｃ，６９．２０；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７５。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，５０２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６８０】
実施例２６７
（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ−２，５−ジ−（Ｂｏｃアミノ）−ヘキサン
Ａ．１，６−ジフェニル−３−オキソ−２，５−ジ−（Ｂｏｃ−アミノ）ヘキサン
無水塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却した塩化オキサリル（０．０９ｍｌ，０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルスルホキシド（０．１４７ｍｌ，２．０７ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで、実施例２６１で得られた化合物（２５０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解した溶液を滴下して添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、無水トリエチルアミン（０．５７ｍｌ，４．１２ｍｍｏｌ）を添加し、冷却浴を取去って、反応混合物を１５分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（５０ｍｌ）を用いて希釈して、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍｌ）と塩化ナトリウム飽和溶液（２０ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、真空下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、１：６から１：４に至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（２３５ｍｇ，９４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋，５００（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６８１】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ−２，５−ジ−（Ｂｏｃ−アミノ）−ヘキサン
実施例２６７Ａで得られた化合物（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４ｍｌ）と塩化メチレン（０．３ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却し、硼水素化ナトリウム（１．６ｍｇ，１．０当量）を添加した。反応混合物がゆっくりと温まって−２０℃になるようにして、その温度で１８時間保持した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍｌ）を用いて希釈し、塩化ナトリウム飽和溶液（３ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、真空下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、１：４から１：２に至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１４．７ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４２〜１．７３（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｄ，２Ｈ），３．５６（ｂｓ，１Ｈ），３．８４（ｂｓ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．３２（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８２】
実施例２６８
１，５−ジクロロ−２，３，４−トリホルミルアラビトール
０℃の無水塩化メチレン（１４５０ｍｌ）中の無水ジメチルホルムアミド（１４６ｍｌ，１．９ｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（１２６ｍｌ，１．５ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を窒素雰囲気下に０℃で１時間撹拌し、次いでジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）に溶解したアラビトール（２２ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を温度が５℃未満のままであるような速さで添加した。添加が完了した後で、浴を取去って反応混合物を室温で窒素雰囲気中で１時間撹拌し、次いで還流下７時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２ｌ）を用いて希釈し、冷水（２ｌ）を用いて洗浄した。水層を酢酸エチル（１ｌ）を用いて逆抽出した。まとめた有機抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液（１ｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮して粗製物（５８．２ｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラフイにより２：８〜８：２塩化メチレン／ヘキサンの勾配を用いて溶離し、標題化合物（２１．７ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ３．６１（ｄ，２Ｈ），３．６６（ｄのｄ，２Ｈ），３．８１（ｄのｄ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。Ｃ８Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ６に対する分析計算値：Ｃ，３５．１９；Ｈ，３．６９．実測値：Ｃ，３５．３０；Ｈ，３．７５。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。Ｃ８Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ６に対する高分解質量分析計算値：２７２．９９３３．実測値：２７２，９９３０。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）１１５０，１７２０ｃｍ−１．［α］Ｄ＝＋３１．１°（ｃ＝１．１２，ＣＨＣｌ３，２２℃）。
【０６８３】
実施例２６９
１，２：４，５−ビス−エポキシ−３−ヒドロキシ−ペンタン
実施例２６８で得られた化合物（１．００ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解して窒素雰囲気中で０℃に冷却し、ナトリウムメトキシド（１．００ｇ，６当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気中で０℃で３０分間撹拌し、次いでエーテル（４０ｍｌ）を用いて希釈し、セライトを通して濾過した。濾液を真空下に濃縮して粗製物（２７８ｍｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラフイにより１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１０２ｍｇ，２４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ２．０４（ｄ，１Ｈ），２．７９〜２．８９（ｍ，４Ｈ），３．１１〜３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄのｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１３４（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）３５４０，３０６０，３０００，２９２５ｃｍ−１．［α］Ｄ＝−４．３°（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３，２２℃）。
【０６８４】
実施例２７０
１，２：４，５−ビス−エポキシ−３−メタンスルホニルオキシ−ペンタン
実施例２６９で得られた化合物（４．２４５６ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解して窒素雰囲気中で−２０℃に冷却し、水素化ナトリウム（８７８ｍｇ，１．０当量）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで−２０℃に冷却して無水トリエチルアミン（９．２ｍｌ，１．９当量）とメタンスルホニルクロリド（４．３ｍｌ，１．５当量）を用いて処理した。窒素雰囲気中−２０℃で３０分間撹拌した後、反応物をクロロホルム（４００ｍｌ）を用いて希釈しｐＨ６の燐酸塩緩衝液（８０ｍｌ）を用いて洗浄した。水性洗液をクロロホルム（１００ｍｌ）を用いて逆抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して真空下に濃縮し、粗製物（９．８ｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラフイにより８：２塩化メチレン／ヘキサンから９：１塩化メチレン／酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物（６．２３ｇ，８８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ２．８０〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄのｄ，１Ｈ），２．９８（ｄのｄ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．２４〜３．３３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄのｄ，１Ｈ）。Ｃ６Ｈ１０Ｏ５Ｓに対する分析計算値：Ｃ，３７．１１Ｈ，５．１９．実測値：Ｃ，３６．５２；Ｈ，５．１２。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）１３６５，１１７５，９５５ｃｍ−１．［α］Ｄ＝＋３．９°（ｃ＝１．４４，ＣＨＣｌ３，２２℃）。
【０６８５】
実施例２７１
１，５−ジクロロ−２，３，４−トリヒドロキシペンタン
実施例２６８で得られた化合物（２５０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、５０℃で１時間撹拌し、次いで真空下に濃縮して粗製物（１９２ｍｇ）を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１７２ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ）δ３．６７〜３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７６〜３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８６〜３．８９（ｍ，２Ｈ），３．９６〜４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．１１（ｍ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ）ＰＰＭ４８．２７８，５０．５７４，７２．４３４，７２．７４１，７２．９５１。Ｃ５Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ３に対する分析計算値：Ｃ，３１．７７；Ｈ，５．３３。実測値：Ｃ，３１．６７；Ｈ，５．２９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２０６（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。［α］Ｄ＝−３．２°（ｃ＝１．２１Ｈ２Ｏ，２２℃）。
【０６８６】
実施例２７２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジ［Ｎ−（フラン−２−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
Ａ．（フラン−２−イル）（４−ニトロフェニル）カルボネート
塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解した２−フランメタノール（４１３ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（４６８μｌ，４．２６１ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解したクロロギ酸４−ニトロフェニル（８５９ｍｇ，４．２６１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を０℃で３．５時間撹拌し、次いで後処理して得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離し、酢酸エチルとヘキサンから晶出させた後、標題化合物（１１３ｍｇ）を得た。
【０６８７】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジ［Ｎ−（フラン−２−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅから得られた化合物（７５ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．６ｍｌ）に溶解し、実施例２７２Ａから得られた化合物（２０８ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中５〜１０％の酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４６（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７９（ｍ，５Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．７９〜４．９５（ｍ，５Ｈ），６．４１（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０８〜７．２９（ｍ，１３Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ７に対する分析計算値：Ｃ，６７．６７；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．２６。実測値：Ｃ，６７．２５；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．２２。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋，５５０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６８８】
実施例２７３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジ［Ｎ−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
（フラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）カルボネートを２−フランメタノールの代りに３−フランメタノールから出発して実施例２７２Ａと同様に製造した。実施例１Ｅから得られた化合物（７０ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）を前記カルボネート（１４４ｍｇ，０．５４８ｍｍｏｌ）と、実施例２７２Ｂに記載した手順により反応させ、粗製物を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の酢酸エチルの勾配（５％，１０％，５０％）を用いて溶離し、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），２．５２〜２．７８（ｍ，５Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，４Ｈ），６．３７（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ７に対する分析計算値：Ｃ，６７．６７；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．２６。実測値：Ｃ，６７．３１Ｈ，５．９９；Ｎ，５．２１。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋，５５０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６８９】
実施例２７４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジ［Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
Ａ．炭酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）（４−ニトロフェニル）
５−ブロモニコチン酸（５．００ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解して塩酸ガスを飽和させた。反応混合物を２．５日間放置して、それから濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、塩化メチレンを添加した。溶液を重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄した。水性洗液を塩化メチレン（２×）を用いて逆抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水し、真空下に濃縮し、５−ブロモニコチン酸メチルエステル（４．７２ｇ）を得た。
前記メチルエステル（４．５３６ｇ，２１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解してドライアイス／アセトン浴で冷却し、これに１Ｍ水素化アルミニウムリチウム（２１ｍｌ，２１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を用いて希釈したものを添加した。反応混合物を４０分間撹拌し、次いで水（０．８０ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム（０．８０ｍｌ）及び水（２．４ｍｌ）を順次添加した。混合物を１時間撹拌して濾過した。濾液を硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離し、５−ブロモ−３−ピリジンメタノール（２．４７２ｇ）を得た。
前記化合物（８１７ｍｇ，４．３４６ｍｍｏｌ）を、実施例２７２Ａに記載した手順によりクロロギ酸４−ニトロフェニル（１．０５１ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）と反応させて標題化合物（８４７ｍｇ，５５％）を得た。
【０６９０】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジ［Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅから得られた化合物（６５ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）を、実施例２７２Ｂに記載した手順により、実施例２７４Ａから得られた化合物（２４２ｍｇ，０．６８７ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１１４ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ，５Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，４Ｈ），６．９９〜７．２５（ｍ，１２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｄｄ，２Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３２ＢＲ２Ｎ４Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，５３．９３；Ｈ，４．４９；Ｎ，７．８６。実測値：Ｃ，５４．４６；Ｈ，４．６３；Ｎ，７．９３。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９１】
実施例２７５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジ［Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
５−メチルピリジン−３−メタノールを実施例２７４Ａに記載した手順と同様にして製造した。実施例２７２Ａに記載した手順によりそれをクロロギ酸４−ニトロフェニルと反応させて、炭酸（５−メチルピリジン−３−イル）（４−ニトロフェニル）（４７４ｍｇ）を得た。
実施例１Ｅから得られた化合物（３６．１ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を前記炭酸エステル（１１０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）と、実施例２７２Ｂに記載した手順により反応させて粗製物を得た。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中のメタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ６Ｈ），２．５２〜２．７３（ｍ，５Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，４Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０８〜７．２６（ｍ，１２Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，７０．１０；Ｈ，６．５３；Ｎ，９．６２。実測値：Ｃ，７０．２９；Ｈ，６．６２；Ｎ，９．６０。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９２】
実施例２７６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノ−ピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
６−アミノニコチン酸（５．００ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）を実施例２７４Ａに記載した手順によりエステル化してメチルエステルを得た。アセトニトリル（８０ｍｌ）に溶解したメチルエステル（２．０１３ｇ，９．３２ｍｍｏｌ）に二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２．２３５ｇ，１０．２５ｍｍｏｌ）、続いてジメチルアミノピリジン（１２２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、追加の二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４５０ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で更に１時間撹拌し、次いで冷蔵庫に終夜貯蔵した。溶媒を減圧下に除去して粗製物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中酢酸エチルの勾配（５％，１０％）を用いて溶離し、Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノ−ニコチン酸メチルエステル（１．８５ｇ，７９％）を得た。
メチルエステル（１．８５ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）を実施例２７４Ａに記載した手順により水素化アルミニウムリチウムを用いて還元し、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノピリジン−３−メタノール（１．０６４ｇ）を得た。この化合物（３１１ｍｇ，１．３８８ｍｍｏｌ）を、実施例２７２Ａに記載した手順によりクロロギ酸４−ニトロフェニル（３０８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）と反応させて、（Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノピリジン−３−イルメチル）（４−ニトロフェニル）炭酸エステル（３８８ｍｇ）を得た。
実施例１Ｅから得られた化合物（８７ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）を実施例２７２Ｂに記載した手順により前記炭酸エステル（３４０ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）と反応させて粗製物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（１３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４７（ｓ，２０Ｈ），２．５３〜２．７５（ｍ，５Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．８９（ｄ，４Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．５９（ｄｄ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，２Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ），９．８０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ４２Ｈ５２Ｎ６Ｏ９・０．３３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６３．８０；Ｈ，６．７１；Ｎ，１０．６３。実測値：Ｃ，６３．９４；Ｈ，６．６７；Ｎ，１０．５７。ＭＳ（ＦＡＢ）Ｍ／Ｅ７８５（Ｍ＋１）。
【０６９３】
実施例２７７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２−［Ｎ−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−５−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
実施例２７２Ａに記載した手順により３−ピリジンメタノールをクロロギ酸４−ニトロフェニルと反応させて、炭酸（３−ピリジルメチル）（４−ニトロフェニル）を得た。この化合物を実施例２７２Ｂに記載した手順により実施例１Ｅから得られた化合物と反応させて、２−及び５−置換化合物の混合物を得、これらをカラムクロマトグラフィーにより分離した。実施例２７２Ｂに記載した手順により、（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−１，６−ジフェニル−５−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン化合物（５５ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）を、実施例２７３の記載のようにして製造した炭酸（フラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）と反応させ、シリカゲル上のクロマトグラフィーより塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（６３．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，５Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ），４．６８〜４．９６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．３８（ｍ，１２Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３３Ｎ３Ｏ６・０．３３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６７．７８；Ｈ，６．１９；Ｎ，７．６５。実測値：Ｃ，６７．９７；Ｈ，６．１５；Ｎ，７．６９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９４】
実施例２７８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−５−［Ｎ−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−２−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
実施例２７７に記載されたその他の位置異性体である（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン（３１．７ｍｇ，０．０７５６ｍｍｏｌ）を、実施例２７３の記載のようにして製造した炭酸（フラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）と、実施例２７２Ｂに記載した手順により反応させて、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中のメタノール勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（２２．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７６（ｍ，５Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．０８〜７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】
実施例２７９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−［Ｎ−（チオフェン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
実施例２７２Ａに記載した手順により３−チオフェンメタノール（２８５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をクロロギ酸４−ニトロフェニル（５５４ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）と反応させて炭酸（チオフェン−３−イルメチル）（４−ニトロフェニル）（５９８ｍｇ）を得た。この化合物（１７０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を、実施例２７２Ｂに記載した手順により実施例１Ｅから得られた化合物（５７．８ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中酢酸エチルの勾配（５％，１０％，２０％）を用いて溶離し、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７８（ｍ，５Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，３Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９５〜７．３３（ｍ，１６Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ２に対する分析計算値：Ｃ，６３．８３；Ｈ，５．６７；Ｎ，４．９６。実測値：Ｃ，６３．７４；Ｈ，５．７６；Ｎ，４．９７。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋，５８２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６９６】
実施例２８０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−［Ｎ−（チオフェン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
この化合物は、３−チオフェンメタノールの代りに２−チオフェンメタノールから出発して実施例２７９と同様にして製造した。粗生成物はシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中酢酸エチル勾配（５％，１０％）を用いて溶離し標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７７（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），５．００〜５．１７（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．９４〜７．２８（ｍ，１６Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ２に対する分析計算値：Ｃ，６３．８３；Ｈ，５．６７；Ｎ，４．９６。実測値：Ｃ，６３．８０；Ｈ，５．７４；Ｎ，４．８９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋，５８２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６９７】
実施例２８１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−［Ｎ−（２−メチル−ピリジル−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン
２−メチルニコチン酸メチル（２．００ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）を実施例２７４Ａに記載した手順により水素化リチウムアルミニウムを使用して２−メチル−３−ピリジンメタノールに還元した。この化合物を実施例２７４Ａに記載した手順により（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）（４−ニトロフェニル）炭酸エステルに変換した。この炭酸エステル（１７０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を実施例２７２Ｂに記載した手順により、実施例１Ｅから得られた化合物（５６ｍｇ，０．０１９７ｍｍｏｌ）と反応させて、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）用いて溶離し、標題化合物（６３．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５１（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，５Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０３〜７．２８（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６９．０４；Ｈ，６．６０；Ｎ，９．４８。実測値：Ｃ，６８．９８；Ｈ，６．４８；Ｎ，９．３９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９８】
実施例２８２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−［Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン実施例２７２Ａに記載した手順により３−テトラヒドロフランメタノール（２６５ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）をクロロギ酸４−ニトロフェニル（５７５ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）と反応させて炭酸（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）（４−ニトロフェニル）（５８５ｍｇ）を得た。この化合物（１５５ｍｇ，０．５８１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｅから得られた化合物（５５ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（６８．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７７（ｍ，５Ｈ），３．５２〜３．８８（ｍ，１６Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｈ），６．９８（ｄ，Ｈ），７．１０〜７．２８（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６４．５２；Ｈ，７．５３；Ｎ，５．０２。実測値：Ｃ，６４．８７；Ｈ，７．２２；Ｎ，５．００。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋，５５８（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６９９】
実施例２８３
（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（ベンジルオキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−（シクロヘキシルメチル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジノン
Ｎ−Ｂｏｃ−シクロヘキシルアラニン（８．７６ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）、メルドラム酸（４．８９ｇ，３３．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（９．０７ｇ，７４．２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１６０ｍｌ）中に溶解した約−１０℃の溶液に、クロロギ酸イソプロペニル（３．８０ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（７ｍｌ）溶液を３５分かけて滴下して添加した。約−５°〜０℃で２時間後に冷５％ＫＨＳＯ４溶液（２００ｍｌ）の添加により反応を止めた。層を分離して、有機物を冷５％ＫＨＳＯ４溶液（２００ｍｌ）を用いて洗浄し、次いで水性部分をまとめてジクロロメタン（５０ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有機物はブライン（１００ｍｌ）を用いて洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）した。溶媒蒸発により１２．４１ｇの縮合付加生成物が淡黄色油状物として残り、これを酢酸エチル（３５０ｍｌ）に溶解して、加熱し３０分間還流した。溶液を放冷して半飽和した重炭酸ナトリウム溶液（６×２００ｍｌ）を用いて抽出した。水性部分をまとめ粉末クエン酸を用いて慎重に酸性化しｐＨ約２にした。溶液を酢酸エチル（３×２００ｍｌ）を用いて抽出し、まとめた有機物を脱水（ＭｇＳＯ４）し、濾過して濃縮し、１０．２６ｇの（５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−（シクロヘキシルメチル）−２，４−ピロリジンジオンを濃黄色の油状物として得た。これをジクロロメタン（１５０ｍｌ）と氷酢酸（２０ｍｌ）に溶解した。約０℃まで深冷した後、硼水素化ナトリウム（４．６９ｇ，１２４ｍｍｏｌ）を少量ずつ１時間かけて添加した。得られた混合物を約３時間撹拌した後、氷水（３００ｍｌ）に注入して１０分間撹拌した。層分離を行って、水性部分をジクロロメタン（２×１００ｍｌ）を用いて抽出した。有機物は１度ブライン（３００ｍｌ）で洗浄して、それから脱水（Ｎａ２ＳＯ４）した。蒸発により油状物９．０ｇが残り、それをフラッシュシリカゲルカラム（２″×１６″）に仕込んで５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、溶媒除去後５．５８ｇの目的の（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−（シクロヘキシルメチル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジノンを得た。Ｒｆ  ＝０．０３５（５０％  ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２１Ｄ＝＋４０．９°（ｃ＝２．１，ＣＨＣｌ３）。
【０７００】
Ｂ．（３Ｒ４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ベンジル−５−（シクロヘキシルメチル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジノン
ＬＤＡの溶液（ジイソプロピルアミン（０．６０ｍｌ，４．２８ｍｍｏｌ）とｎ−ＢｕＬｉ（２．９０ｍｌ，３．９７ｍｍｏｌ）からＴＨＦ（６．５０ｍｌ）中で製造した）を−７８℃にして、実施例２８３Ａの得られた化合物のＴＨＦ（１５．０ｍｌ）中の溶液を滴下して添加した。−７８℃で２時間の後、ＤＭＰＵ（０．９８ｍｌ，８．１０ｍｍｏｌ）を添加して、１５分後に臭化ベンジル（０．６４ｍｌ，５．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で約２．５時間撹拌し、次いでゆっくりと温まって、１．２５時間かかって約−３０°にした。この時点で０．１Ｎクエン酸溶液の添加により反応を止めた。混合物を温めて室温にし、水とエーテルの間に分配させ、層分離を行って、水性部分はエーテル（２×）を用いて抽出した。まとめた有機物をブライン（２×）を用いて洗浄してから脱水（ＭｇＳＯ４）した。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（カラム１″×８″、ヘキサン乃至２０％酢酸エチル／ヘキサン）により生成物０．４８２ｇを得た。Ｒｆ  ＝０．３５（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２５Ｄ＝＋４１．４°（ｃ＝３．０１，ＣＨＣｌ３）。
【０７０１】
Ｃ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−ベンジル−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンタン酸アセトニド
実施例２８３Ｂの得られた化合物（１７６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ溶液（１．３５ｍｌ，１．３５ｍｍｏｌ）を添加して、得られた混合物を１．５時間撹拌した。その時点で溶媒を真空下に除去して、残留物を酢酸エチルと０．１Ｎクエン酸溶液の間で分配した。水性相を酢酸エチル（２×）を用いて抽出し、まとめた有機物を脱水（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒の蒸発により残留物２５６ｍｇが残った。これをＣＨ２Ｃｌ２（６ｍｌ）に溶解して、２−メトキシプロペン（０．１３ｍｌ，１．３５ｍｍｏｌ）とＰＰＴＳ（約５ｍｇ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を濃縮して、残留物をフラッシュシリカゲルのカラム（１″×５″、５％〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、１９１．９ｍｇの目的化合物を得た。Ｒｆ  ＝０．３８（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２０Ｄ＝−１０．１°（ｃ＝０．６８，ＣＨＣｌ３）。
【０７０２】
Ｄ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタンアセトニド
実施例２８３Ｃの得られた化合物（１７６ｍｇ，３９５μｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ，７９０μｍｏｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（０．１３ｍｌ，６０３μｍｏｌ）の乾燥キシレン（１．３０ｍｌ）溶液を、約５０℃で１時間加熱し、温度を約８５℃に上げて、ＤＭＡＰ（約１０ｍｇ）とベンジルアルコール（０．２０ｍｌ，１．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１９時間撹拌し、次いでそのまま室温まで冷却して蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１″×８″、１０％酢酸エチル／ヘキサン）に付して１５０．６ｍｇの目的化合物を得た。Ｒｆ  ＝０．４８（２０％  ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２０Ｄ＝＋２．７°（ｃ＝１．１１，ＣＨＣｌ３）。
【０７０３】
Ｅ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−（アミノ−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタンアセトニド
実施例２８３Ｄの得られた化合物（１３３ｍｇ，２４０μｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／炭素（０．１３ｇ）及び氷酢酸（約６ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気中で２１時間一緒にして撹拌した。濾過後、溶媒を濾液から除去して、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に入れ、１Ｍ  ＮａＯＨを用いて洗浄した。水性相を２度抽出して、有機物をまとめてブライン（１×）を用いて洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）した。濾過と蒸発により９６．９ｍｇの目的生成物を得た。Ｒｆ  ＝０．４１（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２０Ｄ＝＋３．８°（ｃ＝１．２０，ＣＨＣｌ３）。
【０７０４】
Ｆ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
０℃の、実施例２８３Ｅの得られた化合物（７９ｍｇ，１８９μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５０ｍｌ）溶液に、４．８Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（０．４０ｍｌ，１．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を約２時間撹拌し、それからゆっくり温まるようにし、約２３時間かかって室温にした。溶液をＮ２を用いて数分間フラッシングした後、固体炭酸ナトリウムを添加して１０分間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（約２倍体積）を用いて希釈し、セライトを通して濾過した。蒸発により黄色のガラス状物８０ｍｇを残し、これをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１／２″×４″，１：１０：８９  濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して目的生成物４１ｍｇを得た。
Ｒｆ  ＝０．０５（７％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−３２．０°（ｃ＝０．６７，ＣＨＣｌ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８〜１．４５（ｍ，８Ｈ），１．６〜１．８５（ｍ，５Ｈ），１．９〜２．２（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１〜３．２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１〜７．４（ｍ，５Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７７；ＩＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）３３９０ｃｍ−１。
【０７０５】
Ｇ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（ベンジルオキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン（３７．３ｍｇ，１３５μｍｏｌ）及びＮ−（ベンジルオキシカルボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル（１１１ｍｇ，２９８μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．３ｍｌ）溶液を、室温で２．５日間撹拌した。１Ｍ  ＮａＯＨ（約１ｍｌ）を添加して混合物を４５分間撹拌した後、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム飽和溶液の間に分配した。層を分離して、水性部分をＮａＣｌで飽和し、酢酸エチル（３×）を用いて抽出した。まとめた有機物をブライン（１×）を用いて洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４及び活性炭）した。濾過と蒸発により黄色油状物約１５０ｍｇが残り、これをフラッシュクロマトグラフィー（１″×６″，５０％酢酸エチル）に付して目的化合物７０ｍｇを得た。
Ｒｆ  ＝０．４２（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７〜０．９（ｍ，３Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０５〜１．３５（ｍ，５Ｈ），１．４〜１．８（ｍ，４Ｈ），１．９〜２．０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝６，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝３，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．７（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８〜３．９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５〜５．０５（ｍ，４Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１〜７．４（ｍ，１５Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝７６０，（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４３。
【０７０６】
実施例２８４
（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
実施例２８３Ｆの得られた化合物（２０ｍｇ，７２μｍｏｌ）、実施例２Ｄの得られた化合物（８５ｍｇ，２２８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３３μｌ，２３６μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．７０ｍｏｌ）溶液を、室温で２日間撹拌した。溶媒を真空下に除去して、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１／２″×６″，２〜５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付し、目的化合物３１．５ｍｇを得た。
Ｒｆ  ＝０．５０（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−１９．５℃（ｃ＝０．８０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７〜１．３（ｍ，３Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４〜１．５（ｍ，１Ｈ），１．５〜１．８５（ｍ，９Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３〜２．４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５〜３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７〜４．８（ｍ，１Ｈ），５．１〜５．３（ｍ，５Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１〜７．４（ｍ，９Ｈ），７．６〜７．８（ｍ，２Ｈ），８．５〜８．６（ｍ，２Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５；Ｃ４１Ｈ５６Ｎ６Ｏ７・１／２Ｈ２  Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，７．６２；Ｎ，１１．１５。実測値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，７．５４；Ｎ，１１．１０。
【０７０７】
実施例２８５
（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）−５−フェニルペンタン
Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジノン
実施例２８３Ａの手順を使用するが、Ｎ−Ｂｏｃ−シクロヘキシルアラニンの代りにＮ−Ｂｏｃ−フェニルアラニンを用いて、目的化合物を得た。
【０７０８】
Ｂ．（３Ｒ４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（２−ナフチルメチル）−２−ピロリジノン
ＬＤＡ（ジイソプロピルアミン（０．６８ｍｌ，４．８５ｍｍｏｌ）とｎ−ＢｕＬｉ（３．４５ｍｌ，４．６６ｍｍｏｌ）からＴＨＦ（８．０ｍｌ）中で調製した）の溶液にＨＭＰＡ（１．２９ｍｌ，７．４１ｍｍｏｌ）を添加し、−７８℃まで冷却して、実施例２８５Ａの得られた化合物（０．５４０ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．０ｍｌ）に溶かして添加した。５０分後、２−（ブロモメチル）ナフタレンのＴＨＦ（５．０ｍｌ）溶液を添加し、反応物を、１．０Ｎクエン酸溶液の添加により反応を止めるまで、−７８℃で３０分間撹拌した。混合物をエーテル（１００ｍｌ）を用いて希釈し、１．０Ｎクエン酸溶液（２×５０ｍｌ）を用いて洗浄した。水性部分をエーテル（１×５０ｍｌ）を用いて抽出し、廃棄した。まとめた有機物をブライン（３×５０ｍｌ）を用いて洗浄し脱水（ＭｇＳＯ４）した。蒸発とフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１″×１２″；ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキサンまで）により目的化合物０．２８ｇを得た。Ｒｆ  ＝０．３９（１：２ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２５Ｄ＝−４．４°（ｃ＝０．５９，ＣＨＣｌ３）。
【０７０９】
Ｃ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメチル）−５−フェニルペンタン酸アセトニド
実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの得られた化合物の代りに実施例２８５Ｂの得られた化合物（０．２３ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、０．２１ｇの目的化合物を得た。Ｒｆ  ＝０．６１（５０％  ＥＡ／Ｈｘ）。
【０７１０】
Ｄ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルメチル）−５−フェニルペンタンアセトニド
実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの得られた化合物の代りに実施例２８５Ｃの得られた化合物（２０３ｍｇ，４１４μｍｏｌ）を用いて、１８７ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．３６（２０％  ＥＡ／Ｈｘ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．６〜２．９（ｍ，２Ｈ），３．０５〜３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７〜４．２（ｍ，４Ｈ），４．８〜５．０（ｍ，２Ｈ），７．０〜７．３（ｍ，１１Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，３Ｈ），７．６５〜７．８（ｍ，３Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝６１２，（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９５。
【０７１１】
Ｅ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）−５−フェニルペンタンアセトニド
実施例２８３Ｅの手順を使用するが、実施例２８３Ｄの得られた化合物の代りに実施例２８５Ｄの得られた化合物（１８０ｍｇ，３０３μｍｏｌ）を用いて、１１９ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．０６（ＥＡ／Ｈｘ）１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．３３（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），１．６〜１．７（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．３〜２．５（ｍ，１Ｈ），２．６〜２．８（ｍ，１Ｈ），２．８５〜２．９５（ｍ，１Ｈ），３．１〜３．２（ｍ，１Ｈ），３．２〜３．３（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８５（ｍ，１Ｈ），４．１〜４．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．３（ｍ，６Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７〜７．９（ｍ，３Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６０。
【０７１２】
Ｆ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）−５−フェニルペンタン
実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの得られた化合物の代りに実施例２８５Ｅの得られた化合物（１１４ｍｇ，２４８μｍｏｌ）を用いて、１１１ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．２８（１：１０：８９  濃ＮＨ４  ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１。
【０７１３】
Ｇ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）−５−フェニルペンタン
実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｆの得られた化合物の代りに実施例２８５Ｆの得られた化合物（５８．５ｍｇ，８２μｍｏｌ）を用いて、８０ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．５０（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．５３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．６６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．６５〜２．０（ｍ，４Ｈ），２．２〜２．４（ｍ，１Ｈ），３．０〜３．２（ｍ，３Ｈ），３．３〜３．４（ｍ，１Ｈ），３．５〜３．８（ｍ，３Ｈ），４．０５〜４．１５（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．０５〜５．２５（ｍ，４Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０〜７．５（ｍ，１２Ｈ），７．５５〜７．８（ｍ，６Ｈ），８．４〜８．６（ｍ，２Ｈ）；質量スペクトル（ＦＡＢ）：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝８１１，（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９。
【０７１４】
実施例２８６
（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタン
Ａ．（３Ｒ４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルメチル）−２−ピロリジノン
実施例２８５Ａの得られた化合物（０．６４９ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８５Ｂの手順を使用するが、２−（ブロモメチル）ナフタレンを１−（ブロモメチル）ナフタレンに置換えて、０．４４０ｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．３９（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）：［α］２５Ｄ＝＋３６．３°（ｃ＝２．５９，ＣＨＣｌ３）。
【０７１５】
Ｂ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメチル）−５−フェニルペンタン酸アセトニド
実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの得られた化合物の代りに実施例２８６Ａの得られた化合物（０．４６ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を用いて、３１９ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．３４（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）：［α］２４Ｄ＝−５３．４°（ｃ＝２．６，ＣＨＣｌ３）。
【０７１６】
Ｃ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタンアセトニド
実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの得られた化合物の代りに実施例２８６Ｂの得られた化合物（１３１ｍｇ，２６４μｍｏｌ）を用いて、１１９ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．３８（２０％  ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２４Ｄ＝−７３．７°（ｃ＝２．６，ＣＨＣｌ３）。
【０７１７】
Ｄ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタンアセトニド
実施例２８３Ｅの手順を使用するが、実施例２８３Ｄの得られた化合物の代りに実施例２８６Ｃの得られた化合物（２３３ｍｇ，３９２μｍｏｌ）を用いて、１４０ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．５２（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）：［α］２４Ｄ＝−６０．６°（ｃ＝１．０４，ＣＨＣｌ３）。
【０７１８】
Ｅ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタン
実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの得られた化合物の代りに実施例２８６Ｄの得られた化合物（１１６ｍｇ，２５１μｍｏｌ）を用いて、５１．３ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．１４（１：１０：８９  濃ＮＨ４  ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−３３．５°（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：δ２．１（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，６，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝３，１４Ｈｚ，１Ｈ），７．２〜７．５５（ｍ，９Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８〜７．９（ｍ，１Ｈ），８．０〜８．１（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１；ＩＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）３３９０，３０２０，１５９０ｃｍ−１。
【０７１９】
Ｆ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタン
実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの得られる化合物の代りに実施例２８６Ｅの得られた化合物（４５ｍｇ，１４０μｍｏｌ）を用い、、７７．７ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．３２（５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−５４．８°（ｃ＝２．１４，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：δ０．４７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．６７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝７，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝７，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７〜３．９（ｍ，３Ｈ），３．９５〜４．１５（ｍ，２Ｈ），４．８５〜５．３（ｍ，５Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１〜７．３５（ｍ，１３Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．７（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９；ＩＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）３４２０，３１４０，１７２０，１６６０，１５１０ｃｍ−１；分析結果。Ｃ４５Ｈ５２Ｎ６Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，６．７４；Ｎ，１０．４１。実測値Ｃ，６６．６９；Ｈ，６．５１；Ｎ，１０．２９。
【０７２０】
実施例２８７
（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタン
Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルメチル）−２−ピロリジノン
実施例２８３Ａの手順を使用するが、Ｎ−Ｂｏｃ−シクロヘキシルアラニンの代りにＮ−Ｂｏｃ−（１−ナフチル）アラニンを用い、目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．７７（２：３：９５  ＨＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＥＡ）及び０．０４（１：１：２  エーテル／ＣＨＣｌ２／Ｈｘ）；［α］２４Ｄ＝−５９．５°（ｃ＝２．６，ＣＨＣｌ３）。
【０７２１】
Ｂ．（３Ｒ４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルメチル）−２−ピロリジノン
実施例２８５Ｂの手順を使用するが、実施例２８７Ａの得られた化合物（０．７０８ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を用いて２−（ブロモメチル）ナフタレンの代りに臭化ベンジルを用い、０．４９７ｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．２５（１：１：２  エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈｘ）；［α］２０Ｄ＝−１７．４°（ｃ＝１．２１，ＣＨＣｌ３）。
【０７２２】
Ｃ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−ペンタン酸アセトニド
実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの得られた化合物の代りに実施例２８７Ｂの得られた化合物（０．４１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を用い、１９０ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．２５（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２０Ｄ＝−４１．３°（ｃ＝０．１５，ＣＨＣｌ３）。
【０７２３】
Ｄ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−１−フェニルペンタンアセトニド
実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの得られた化合物の代りに実施例２８７Ｃの得られた化合物（１５５ｍｇ，３１７μｍｏｌ）を用い、１５２ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．３６（２０％  ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２０Ｄ＝−５８．４°（ｃ＝２．１６，ＣＨＣｌ３）。
【０７２４】
Ｅ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−１−フェニルペンタンアセトニド
実施例２８３Ｅの手順を使用するが、実施例２８３Ｄの得られた化合物の代りに実施例２８７Ｄの得られた化合物（１４０ｍｇ，２３０μｍｏｌ）を用い、４９．１ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．２２（１：２  ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２０Ｄ＝−６２．２°（ｃ＝０．８３，ＣＨＣｌ３）。
【０７２５】
Ｆ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタン
実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの得られた化合物の代りに実施例２８７Ｅの得られた化合物（４０ｍｇ，８７μｍｏｌ）を用い、２１．２ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．３２（１：１５：８４  濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−６．８°（ｃ＝０．５６，ＣＨＣｌ３）；  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：δ２．１５（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝４，１３．５，Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝９，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，５．４，９Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，５４，９Ｈｚ，１Ｈ），７．１〜７．６（ｍ，９Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５〜７．９（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１；ＩＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）３３８０，３３２０，１５９５ｃｍ−１。
【０７２６】
Ｇ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−１−フェニルペンタン
実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｆの得られた化合物の代りに実施例２８７Ｆの得られた化合物（１８ｍｇ，５６μｍｏｌ）を用い、２０ｍｇの目的化合物を得た。
Ｒｆ  ＝０．３１（５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ  ＝−３４．９°（ｃ＝０．３７，ＣＨＣｌ３）；  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：δ０．５８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．８５〜２．０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５〜３．９（ｍ，６Ｈ），３．９５〜４．１（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，９Ｈｚ，１Ｈ），４．７〜４．９（ｍ，２Ｈ），５．０〜５．２（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝９，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０〜７．４５（ｍ，１２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．７（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９；分析結果。Ｃ４５Ｈ５２Ｎ６Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，６．７４；Ｎ，１０．４１。実測値：Ｃ，６６．７７；Ｈ，６．６６；Ｎ，１０．０１。
【０７２７】
実施例２８８
（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニルバリン
バリンメチルエステルから誘導されたイソシアン酸エステル（１７．９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に６−メチル−ピリジン−２−メタノール（２．４２ｇ，１．１当量）を添加した。溶液を加熱して２時間還流させた。真空下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニル−バリンメチルエステル（２．８ｇ）を得た。水酸化リチウム水溶液を使用してメチルエステルを加水分解し、高温酢酸エチルから再結晶して標題化合物を得た。
【０７２８】
実施例２８９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニルボニルバリル］アミノ）−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ法を使用して、実施例２８８から得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングして、標題化合物を７９％収率で得た。融点：１７５〜１７６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２９】
実施例２９０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−５−（Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ法を使用して、実施例２８８から得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル−メトキシカルボニル］アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングして、標題化合物を７０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７５（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），７．０５〜７．７０（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７３０】
実施例２９１
［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］（４−ニトロフェニル）炭酸エステル
塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解して０℃に冷却したクロロギ酸４−ニトロフェニルの溶液に（６−メチルピリジン−３−イル）メタノール（１当量）とトリエチルアミン（１当量）を添加した。溶液を室温まで加温して、０．５時間撹拌し、塩化メチレンを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄した。それを硫酸ナトリウム上で脱水して真空下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフにより処理し、標題化合物（８０％）を得た。
【０７３１】
実施例２９２
（６−メチルピリジン−３−イル）メトキシカルボニル−バリン
実施例２９１から得られた化合物（２．００ｇ）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した溶液にバリンメチルエステル塩酸塩（１当量）とトリエチルアミン（２当量）を添加した。室温に１時間撹拌した後、溶媒を真空下に除去した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物メチルエステルを得た。ジオキサン水溶液中で水酸化リチウムを用いる加水分解により標題化合物を得た。
【０７３２】
実施例２９３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（６−メチルピリジン−３−イル）メトキシカルボニル−バリル］アミノ）−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例２９２から得られた化合物を、標準的ＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用し、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングして、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．６５（ｍ，１５Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７３３】
実施例２９４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−５−（Ｎ−［（６−メチル−ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル−バリル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例２９２から得られた化合物を、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと、標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用してカップリングし、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．７０（ｍ，１６Ｈ），８．４７（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７３４】
実施例２９５
Ａ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ジアミノ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例１８Ｂの得られた化合物２００ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ２０ｍｇのメタノール５ｍｌ中の混合物を１気圧のＨ２中で１６時間撹拌した。得られた混合物を濾過して真空下に濃縮して目的物を得た。
【０７３５】
Ｂ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ビス（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリル）アミノ）−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例８５の手順を使用するが、実施例４Ａの得られた化合物の代りに実施例２９５Ａの得られた化合物を用いて、実施例４３Ｂの得られた化合物の代りに実施例３Ｆの得られた化合物を用いて、クロロホルム中初め２％、次いで３．５％のメタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーの後、１７ｍｇ（５５％）の目的化合物（Ｒｆ  ＝０．３４，クロロホルム中１０％のメタノール）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７６３。
【０７３６】
実施例２９６
Ａ．１−ヨード−２−（ヨードメチル）−２−プロペン
５０ｍｌのアセトン中の４ｍｌ（３．５ｍｍｏｌ）の１−クロロ−２−（クロロメチル）−２−プロペンと１５ｇの沃化ナトリウムの混合物を加熱して５時間還流した。得られた混合物を濾過し、真空下に濃縮し、ジクロロメタンに移し、ＮａＨＳＯ３  水溶液と水を用いて順次洗浄した。ＭｇＳＯ４上で脱水して真空下に濃縮して７．２ｇ（６８％）の粗製の目的化合物を油状物として得た。
【０７３７】
Ｂ．（２Ｒ５Ｒ４′Ｒ５′Ｓ）−２，５−ビス−（（４−メチル−２−オキソ−５−フェニルオキサゾリジニル）カルボニル）−１，７−ジフェニル−４−メチレンヘプタン
３０ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の１．３６ｍｌの乾燥ジイソプロピルアミン（９．７ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２雰囲気中で−７８℃まで冷却し、６ｍｌ（９．７ｍｍｏｌ）のｎ−ブチルリチウムを用いて処理し、１０分間加温し、再び冷却した。３．０ｇ（９．７ｍｍｏｌ）の（４Ｒ５Ｓ）−３−ジヒドロシンナモイル−４−メチル−５−フェニルオキサゾリジン−２−オンを用いて処理し、−７８℃で３０分間撹拌した。実施例２９６Ａの得られた化合物１．５ｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を用いて処理し、−４０℃で１６時間撹拌した。得られた溶液はＮＨ４Ｃｌ水溶液を用いて反応を止め、ジクロロメタンを用いて抽出し、ＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮した、ヘキサン中１０％〜２０％の酢酸エチルを使用して残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより２．０ｇ（６０％）の目的化合物を得た。
【０７３８】
Ｃ．（２Ｒ５Ｒ）−１，７−ジフェニル−４−メチレンヘプタン−２，５−ジカルボン酸
６０ｍｌの１：１テトラヒドロフラン：水の混合物中の、実施例２９６Ｂの得られた化合物２．０ｇ（３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却して１９ｍｌの０．５Ｍ  ＬｉＯＨと４．５ｍｌの３０％過酸化水素の混合物を用いて処理した。得られた溶液を２０時間放置し、ＮａＨＳＯ４水溶液を用いて処理し、１時間撹拌して、真空下に濃縮した。１Ｎ  ＮａＯＨを用いて塩基性にして、酢酸エチルを用いて洗浄し、６Ｎ  ＨＣｌを用いて酸性としてクロロホルムを用いて抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で脱水し濃縮して０．９ｇ（８６％）の粗製の目的化合物を得た。
【０７３９】
Ｄ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ビス（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフェニル−４−メチレンヘプタン
６００ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）の実施例２９６Ｃの得られた化合物、０．７３ｍｌ（３．４ｍｍｏｌ）のジフェニルホスホリルアジド及び０．４７ｍｌ（３．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの６ｍｌトルエン溶液を加熱して３時間還流し、０．７ｍｌ（６．８ｍｍｏｌ）のベンジルアルコールを用いて処理し、更に２時間加熱した。得られた溶液を真空下に濃縮し、ジクロロメタンに移して、飽和ブラインを用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮した。初めにクロロホルム、次いでクロロホルム中１０％の酢酸エチルを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより３０２ｍｇ（３２％）の目的化合物を得た。
【０７４０】
Ｅ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフェニル−ヘプタン−４−オン
１ｍｌのジオキサンと０．３ｍｌの水の中の５０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）の実施例２９６Ｄの得られた化合物の溶液を、０．００５５ｍｌ水中のの４％四酸化オスミウムを用いて処理した。１０分後、４１ｍｇの過沃素酸ナトリウムを添加して混合物を１．５時間撹拌し、ＮａＨＳＯ４１０％水溶液を用いて処理し、１５分間撹拌して、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で脱水して真空下に濃縮して粗製の目的化合物を得た。
【０７４１】
Ｆ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフェニル−４−ヒドロキシヘプタン
実施例２９６Ｅの得られた粗製化合物（４０ｍｇ）を４ｍｌのメタノールに懸濁し、５．５ｍｇの硼水素化ナトリウムを用いて処理し、４５分間撹拌し、飽和ブラインを用いて処理し、１０分間撹拌して、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮した。ヘキサン中２５％〜３０％の酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにより１４．２ｇの目的化合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６７。
【０７４２】
実施例２９７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を９１％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０〜７．６７（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７４３】
実施例２９８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８８％収率を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７４（ｄ６Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．７０（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７４４】
実施例２９９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メチル−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８２％収率を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．５８（ｍ，１５Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７４５】
実施例３００
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（５−メチル−３−ピリジニル）メトキシカルボニル−バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．６０（ｍ，１５Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．３７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７４６】
実施例３０１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチル）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８５％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），６．０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．５５（ｍ，１５Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７４７】
実施例３０２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を９３％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．５８（ｍ，１６Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７４８】
実施例３０３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７４（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），７．０５〜７．６０（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６７。
【０７４９】
実施例３０４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−５−（（Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）アミノ）カルボニル）−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
Ｎ−（（Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．６０（ｍ，１５Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６７。
【０７５０】
実施例３０５
（２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ（（６−メチル−２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，５Ｓ）−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を７０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．６２〜０．７３（ｍ，１２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１０Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．００（ｂｒ  ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１７。
【０７５１】
実施例３０６
（２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン
実施例３０５から得られた化合物を、酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用して酸化して目的化合物を６９％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．６８（ｄ，３Ｈ），０．７４（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．８０〜３．９０（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，４Ｈ），７．１５（ｍ，１４Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，２Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１５。
【０７５２】
実施例３０７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（５−メチル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メチル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６９。
【０７５３】
実施例３０８
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−メチル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メチル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８０％得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７４（ｄ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｄ，  Ｈ），７．０５〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６９。
【０７５４】
実施例３０９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を９０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７３（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．９０〜４．９６（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８４。
【０７５５】
実施例３１０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を７９％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．００〜７．３５（ｍ，１２Ｈ），７．５７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８４。
【０７５６】
実施例３１１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８３％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７１（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．６５〜２．７３（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｂｒｄ，１Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），６．００（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．２０（ｍ，１０Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９７。
【０７５７】
実施例３１２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を９０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２１（ｍ，１０Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９７。
【０７５８】
実施例３１３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８２％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．６０〜２７６（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８５〜４．１０（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７５９】
実施例３１４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５５〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７６０】
実施例３１５
（２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサンン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（６−メトキシ−３−ピリジニル）ストキモカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を６０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７０（ｄ６Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，２Ｈ），４．９８（４Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），７．００〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．４５（ｄｒ  ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１３。
【０７６１】
実施例３１６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
Ｎ−（（２−ピペラジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を９５％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），８．５０〜８．７０（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７６２】
実施例３１７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を６０％収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ；３００ＭＨｚ）：δ０．７７（ｔ，６Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７６３】
実施例３１８
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｂの手順を使用するが、実施例３７Ａの得られた化合物の代りに実施例１６７Ａの得られた化合物を用いて、６８．１ｍｇ（１３％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと１４８．１ｍｇ（２８％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを得た。
【０７６４】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
５０ｍｇ（０．１１９ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び６８．９ｍｇ（０．１７８ｍｍｏｌ）の実施例３Ｆの得られた化合物の１ｍｌのテトラヒドロフラン中の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次いで溶媒を真空下に除去した。残留物をジクロロメタン中５％のメタノールを使用し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、６３．５ｍｇ（８０％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７８（ｄ，３Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｄｄ，２Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ，１Ｈ），７．０７〜７．２４（ｍ，１２Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７６５】
実施例３１９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３１８Ｂの手順を使用するが、実施例３Ｆの得られた化合物の代りに実施例２Ｄの得られた化合物を用いて、４８．９ｍｇ（６３％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７６（ｄ，３Ｈ），０．８９（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．９６〜５．３３（ｍ，６Ｈ），６．３４（ｂｒ，１Ｈ），７．０４〜７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７６６】
実施例３２０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３１８Ｂの手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換え、６０．４ｍｇ（７６％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７７（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．０８〜７．２８（ｍ，１２Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．６７（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７６７】
実施例３２１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）−アミノ）−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３１８Ｂの手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換え、実施例３Ｆで得られた化合物を実施例２Ｄで得られた化合物を用いて置換え、１４．６ｍｇ（７８％）の目的化合物を泡のある白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７１（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．１９（ｄｄ，２Ｈ），５．２２（ｂｒ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．０９〜７．２３（ｍ，１２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．６７（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７６８】
実施例３２２
Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｂの手順を使用するが、実施例３７Ａで得られた化合物を実施例２７３の炭酸３−フリルメチル４−ニトロフェニルを用いて置換え、６９．０ｍｇ（１７％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと１５６．４ｍｇ（３６％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−５−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを得た。
【０７６９】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（２−（６−メチルピリジニル）−メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例６Ｉの手順を使用するが、実施例６Ｈで得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン用いて置換え、ｔｒａｎｓ−３−（ピリジニル）アクリル酸を実施例２８８で得られた化合物を用いて置換えて、９２．９ｍｇ（９６％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．８７（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｄｄ，２Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），５．１５〜５．２２（ｍ，３Ｈ），６．３１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．２５（ｍ，１２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５７。
【０７７０】
実施例３２３
Ａ．３−（メトキシメトキシ）−５−イソオキサゾールカルボン酸メチル
２０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２．０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−５−イソオキサゾールカルボン酸メチルと２９．２ｍｌ（１６．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液を１．２７ｍｌのクロロメチルメチルエーテルを用いて処理した。周囲温度で２時間撹拌した後、溶液をジクロロメタンを用いて希釈し、水洗して、ＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮した。ジクロロメタン中１０％のメタノールを使用して残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１２９．６ｍｇ（７８％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ）。
【０７７１】
Ｂ．５−（ヒドロキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）イソオキサゾール
４０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．４０ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）の水素化アルミニウムリチウムの懸濁液を、４０ｍｌのテトラヒドロフラン中の実施例３２３Ａで得られた化合物２．０ｇを用いて処理した。周囲温度で５時間撹拌した後、溶液を２０ｍｌの塩化アンモニウム飽和溶液を用いて処理し、２０ｍｌずつ３回分のジクロロメタンを用いて抽出した。まとめた有機層をＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮し、１．２５ｇの目的化合物を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５５（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６０。
【０７７２】
Ｃ．（５−（３−メトキシメトキシ）イソオキサゾリル）−メトキシ）ギ酸ｐ−ニトロフェニル
実施例３７Ａの手順を使用するが、３−（ヒドロキシメチル）ピリジンを実施例３２３Ｂで得られた化合物を用いて置換え、２．１４ｇ（８４％）の目的化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５７（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，２Ｈ），８．３０（ｄｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２５。
【０７７３】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（５−（３−メトキシメトキシ）−イソオキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物５０ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）と実施例３２３Ｃで得られた化合物１７１．０ｍｇ（０．５２７ｍｍｏｌ）を２ｍｌのテトラヒドロフラン中の混合物とし、周囲温度で２０時間撹拌した。次いで溶媒を真空下に除去して、残留物をジクロロメタン中５％のメタノールを使用しシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、７８．２ｍｇ（６９％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），３．５４（ｓ，６Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂＲ２Ｈ），４．９９（ｓ，４Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），５．３０（ｓ，４Ｈ），５．９１（ｄ，２Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７７４】
実施例３２４
Ａ．４−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール
０．５０ｇ（２．５７ｍｍｏｌ）の３，３−ジメトキシ−２−（ジメトキシメチル）−１−プロパノールを、２ｍｌの水と０．２ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌ水溶液中の塩酸ヒドロキシアミン０．１８ｇ（２．５７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して添加した。次いで混合物を１時間還流した。冷却後、得られた溶液を固体ＮａＨＣＯ３を用いて中和し、５ｍｌずつ５回分のジクロロメタンを用いて抽出した。まとめた有機層をＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮し１．２５ｇの目的化合物を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．６７（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０７７５】
Ｂ．（４−イソオキサゾリル）メトキシギ酸ｐ−ニトロフェニル
実施例３７Ａの手順を使用するが、３−（ヒドロキシメチル）ピリジンを実施例３２４Ａで得られた化合物を用いて置換え、１３４．０ｍｇ（３９％）の目的化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．２３（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄｔ，２Ｈ），８．２９（ｄｔ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）。
【０７７６】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（４−イソオキサゾリル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物５０ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）と実施例３２４Ｂで得られた化合物１１６．０ｍｇ（０．４４０ｍｍｏｌ）を１ｍｌのテトラヒドロフラン中で混合物として周囲温度で２０時間撹拌した。次いで溶媒を真空下に除去して、残留物をジクロロメタン中５％のメタノールを使用しシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、６８．０ｍｇ（７２％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ），２．８３（ｄ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，４Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），７．０５〜７．２５（ｍ，１０Ｈ），８．２６（２個  ｓ，２Ｈ），８．４０（２個  ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。
【０７７７】
実施例３２５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−ピリダジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
Ａ．（（３−ピリダジニル）メトキシ）ギ酸フェニル
実施例１７６の手順を使用するが、２−（ヒドロキシメチル）ピリジンを３−（ヒドロキシメチル）ピリダジンを用いて置換え、２５２．０ｍｇ（６０％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．６３（ｓ，２Ｈ），７．２０〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３７〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３１。
【０７７８】
Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−ピリダジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例１Ｅで得られた化合物５０ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）と実施例３２５Ａで得られた化合物１２２．０ｍｇ（０．５２７ｍｍｏｌ）を１ｍｌのジメチルホルムアミド中で混合物とし、５０℃で２日間撹拌した。次いで溶媒を真空下に除去して、残留物をジクロロメタン中５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、４８．２ｍｇ（４９％）の目的化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．７３（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，２Ｈ），５．３６（ｄｄ，２Ｈ），５．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．６４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．１１〜７．３４（ｍ，１２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），９．１１（ｄ，２Ｈ）。
【０７７９】
実施例３２６
Ａ．２−（ヒドロキシメチル）キノリン
３．０ｇのキノリン−２−カルボキサルデヒドを１００ｍｌのエタノールの溶液にし、７５０ｍｇの硼水素化ナトリウムを用いて処理し、周囲温度で１５分間撹拌した。得られた溶液を１Ｎ  ＨＣｌを用いて中和し、真空下に濃縮して、酢酸エチルを用いて３度抽出した。まとめた有機層をＮａ２ＳＯ４上で脱水して、濃縮し、２．６５ｇ（８８％）の粗製目的化合物を得た。
【０７８０】
Ｂ．Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカルボニル）バリンメチルエステル
実施例２Ｂの手順を使用するが、ピリジン−２−メタノールを実施例３２６Ａで得られた化合物を用いて置換え、目的化合物（Ｒｆ  ＝０．５５、ヘキサン中５０％酢酸エチル）を８５％収率で得た。
【０７８１】
Ｃ．Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカルボニル）バリン
実施例３Ｅの手順を使用するが、実施例３Ｄで得られた化合物を、実施例３２６Ｂで得られた化合物を用いて置換え、目的化合物を得た。
【０７８２】
Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例８１Ｃの手順を使用するが、実施例８１Ｂで得られた化合物を実施例３２６Ｃで得られた化合物を用いて置換え、実施例６２Ａで得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換えて、クロロホルム中２〜４％メタノールの勾配を使用してシリカゲルクロマトグラフィーに付した後、１０５ｍｇ（６０％）の目的化合物（Ｒｆ    ０．６３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。融点１５９〜１６３℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０４。
【０７８３】
実施例３２７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例８１Ｃの手順を使用するが、実施例８１Ｂで得られた化合物を実施例３２６Ｃで得られた化合物を用いて置換え、実施例６２Ａで得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換えて、クロロホルム中２〜４％メタノールの勾配を使用しシリカゲルクロマトグラフィーに付した後、１０１ｍｇ（５９％）の目的化合物（Ｒｆ    ０．６１，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。融点１４１〜１４３℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０４。
【０７８４】
実施例３２８
Ａ．（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロペンタノール
実施例４２Ａの手順を使用するが、（Ｓ，Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノールを（Ｓ，Ｓ）−２−アミノシクロペンタノール［Ｏｖｅｒｍａｎ  ａｎｄ  Ｓｕｇａｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８５，  ５０，  ４１５４］を用いて置換え、初めにクロロホルム中２０％の酢酸エチル、次いでクロロホルム中５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーを行った後、３２４ｍｇ（６６％）の目的化合物（Ｒｆ  ０．３３，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４０（ｄｑ，Ｊ＝１２，８Ｈｚ，１Ｈ），１．６〜１．９（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｑ，１Ｈ，４．９１（ｂｒ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝５，１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝２３７。
【０７８５】
Ｂ．（１′Ｓ，２′Ｓ）−（２−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロペンチル）−４−ニトロフェニルカーボネート
実施例４２Ｂの手順を使用するが、実施例４２Ａで得られた化合物を実施例３２８Ａで得られた化合物を用いて置換え、初めにクロロホルム中２０％の酢酸エチル、次いでクロロホルム中４％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーを行った後、４９５ｍｇ（９０％）の目的化合物（Ｒｆ    ０．６３，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５〜１．６（ｍ，１Ｈ），１．７５〜１．９５（ｍ，３Ｈ），２．１〜２．３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｂｒｄ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２。
【０７８６】
Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ，１″Ｓ，２″Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロペンチル）−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例４２Ｃの手順を使用するが、実施例４２Ｂで得られた化合物を実施例３２８Ｂで得られた化合物を用いて置換え、濾過後、目的化合物（Ｒｆ    ０．２７，クロロホルム中１０％メタノール）を６５％収率で得た。融点１９０〜１９２℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０９。
【０７８７】
実施例３２９
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ）−２−（Ｎ−（２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロペンチル）オキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３２８Ｂで得られた化合物２５ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）と（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン２６ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）を５ｍｌのテトラヒドロフランの溶液にし、周囲温度で１６時間撹拌した。得られた溶液を真空下に濃縮して、初めクロロホルム中２０％の酢酸エチル、次いでクロロホルム中４％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３５ｍｇ（８６％）の目的化合物（Ｒｆ    ０．２１，クロロホルム中１０％のメタノール）を白色固体として得た。融点９８〜１００℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８２。
【０７８８】
実施例３３０
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ）−５−（Ｎ−（２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロペンチル）オキシカルボニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３２９の手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換え、初めクロロホルム中２０％の酢酸エチル、次いでクロロホルム中４％のメタノールの勾配を使用してシリカゲルクロマトグラフィーを行った後、３５ｍｇ（８５％）の目的化合物（Ｒｆ    ０．２２，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。融点１２５〜１２８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８２。
【０７８９】
実施例３３１
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３１Ａ
３−フェニルオキシカルボニルオキシメチル−３−メチルオキセタン
３７６ｍｇ（３．６８ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシメチル−３−メチルオキセタンと６０．７ｍｌ（５．５２ｍｍｏｌ）の４−メチルモルホリンを２ｍｌの塩化メチレンの溶液にして氷浴で冷却し、これに２ｍｌの塩化メチレン中のフェノキシカルボニルクロリドの０．５５２ｍｌ（４．４２ｍｍｏｌ）試料を添加した。混合物を０℃で３．５時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、それを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中２０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し０．５８２ｇの標題化合物を得、これを直接次のステップに移した。
【０７９０】
実施例３３１Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３１Ａの化合物の１８０ｍｇ試料を実施例１Ｅの生成物５７ｍｇ（０．２０３ｍｍｏｌ）に添加し、次いでＤＭＦに溶解して５０℃で終夜加熱した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、クロロホルム中２％のメタノールを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し５２．９ｍｇの標題化合物を得た。
ＭＳ  Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５４１（Ｍ＋Ｈ），５５８（Ｍ＋１８）。Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，７．４７；Ｎ，５．１０；実測値：Ｃ，６５．８０；Ｈ，７．４１；Ｎ，５．１９。プロトン  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．１８（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｔ，２Ｈ），２．５８〜２．７３（４Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１１〜７．２７（１０Ｈ）。
【０７９１】
実施例３３２
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３２Ａ
３−ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシ−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン
３３０ｍｇ（２．４１ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｈ．Ｓｌｉｗａ，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．  １９７０（２），６４６〜６５２による記載に従って調製した）と０．２９１ｍｌの４−メチルモルホリンを２ｍｌの塩化メチレンの溶液にして氷浴で冷却し、これに塩化メチレン中のニトロフェノキシカルボニルクロリドの５３４ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）試料を添加した。混合物を０℃で２．７５時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、それを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中５％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、０．４９３ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０７９２】
実施例３３２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記の実施例３３２Ａの化合物の１６４ｍｇ（０．５４４ｍｍｏｌ）試料を、０．５ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物５１．５ｍｇ（０．１８１ｍｍｏｌ）に添加して７時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、クロロホルム中２％及び５％メタノールを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し６２．８ｍｇの標題化合物を得た。
ＭＳ  Ｍ／Ｚ（ＦＡＢ）：６１１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３４Ｈ３４Ｎ４Ｏ７・２Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，５．８８；Ｎ，９．１８；実測値：Ｃ，６３．２２；Ｈ，５．４１；Ｎ，８．６４。プロトン  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７５（４Ｈ），３．９２（ｂｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），６．０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１〜７．３（１１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ）。
【０７９３】
実施例３３３
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（１−（３−ピリジル）エトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３３Ａ
（Ｓ）−３−（１−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）エチル）ピリジン
７４ｍｇ（０．６０６ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−１−（３−ピリジル）エタノールと０．０８０ｍｌの４−メチルモルホリンを２ｍｌの塩化メチレンの溶液にし、氷浴で冷却して、これに塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノキシカルボニルクロリドの５３４ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）試料を添加した。混合物を０℃で３．５時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中５０％及び９０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、０．０７８ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０７９４】
実施例３３３Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（１−（３−ピリジル）エトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３３Ａの化合物の６８ｍｇ（０．２３６ｍｍｏｌ）試料を１．０ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物２２ｍｇ（０．０７９ｍｍｏｌ）に添加して、１６時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２％、５％及び１０％のメタノールを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、２５．０ｍｇの標題化合物を得た。
ＭＳ  Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５８３（Ｍ＋Ｈ）。プロトン  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．０２〜１．１６（１Ｈ），１．４３（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），２．５８〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７５〜３．９０（２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７．１４〜７．２２（９Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｂＲ４Ｈ）。
【０７９５】
実施例３３４
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（イソオキサゾール−５−イルメトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３４Ａ
５−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシメチル）イソオキサゾール
３１０ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）の５−ヒドロキシメチルイソオキサゾールと０．３４４ｍｌの４−メチルモルホリンを２ｍｌの塩化メチレンの溶液として氷浴で冷却し、２ｍｌの塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノキシカルボニルクロリドの６３１ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）試料を添加した。溶液を４時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２％酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して、生成物を乾燥し、０．４７３ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０７９６】
実施例３３４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（イソオキサゾール−５−イルメトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３４Ｂの化合物１２５．８ｍｇ（０．４７６ｍｍｏｌ）を０．５ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物４５ｍｇ（０．１５９ｍｍｏｌ）に添加して、１６時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、３０．６ｍｇの標題化合物を得た。
ＭＳ  Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５５２（Ｍ＋Ｈ２Ｏ），５３５（Ｍ＋Ｈ）。プロトン  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．５（ｔ，２Ｈ），２．６５〜２．７７（４Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂＲ２Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．９５〜５．１２（４Ｈ），６．３２（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．３４（１２Ｈ），８．５３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ７・１／３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６２．２２；Ｈ，５．６８；Ｎ，１０．３７；実測値：Ｃ，６２．０６；Ｈ，５．６３；Ｎ，１０．３３。
【０７９７】
実施例３３５
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３５Ａ
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）エタン
０．５２８ｇ（３．００ｍｍｏｌ）の２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エタノールと０．３３０ｍｌの４−メチルモルホリンの２ｍｌの塩化メチレンの溶液を氷浴で冷却し、これに３ｍｌの塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノキシカルボニルクロリドの６０４ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）試料を添加した。溶液を２時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、０．４５３ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０７９８】
実施例３３５Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３５Ａの化合物の３２８ｍｇ（０．９６１ｍｍｏｌ）試料を、０．８ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物９１ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）に添加して１６時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用いて溶離した。生成物をシリカゲル上で再度クロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２％及び１０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、１００ｍｇの標題化合物を得た。この物質を直接次のステップに移した。
【０７９９】
実施例３３５Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
２つのバッチで、８１．４ｍｇ（０．０１６ｍｍｏｌ）の前記実施例３３５Ｂの化合物を２ｍｌのメタノールに溶解し、これに１４．９μｌ  の塩化トリメチルシリルを添加して２時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２％及び５％のメタノールを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、４２．６ｍｇの標題化合物を得た。
ＭＳ  Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：４６１（Ｍ＋Ｈ），４７８（Ｍ＋ＮＨ４  ）。
プロトン  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．４６（ｔ，２Ｈ），２．５３〜２．７７（４Ｈ），３．４５（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），３．６４〜３．９２（６Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２７（１０Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６０．２５；Ｈ，７．１１；Ｎ，５．８６；実測値：Ｃ，６０．３８；Ｈ，６．５６；Ｎ，５．８６。
【０８００】
実施例３３６
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３６Ａ
３−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−４−ヒドロキシブト−２−エン酸，１，４−ラクトン
塩化ｔ−ブチルジメチルシリルの２．９６０ｇ（１９６ｍｍｏｌ）試料を、１．８６ｇ（１６３．７ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシブト−２−エン酸１，４−ラクトンと２．７８３ｇ（４０．９ｍｍｏｌ）のイミダゾールの６ｍｌのＤＭＦの溶液に添加した。混合物を５．５時間撹拌した。混合物を水を用いて希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。溶媒を除去して残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中２０％の酢酸エチルで溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、３．１０９ｇの標題化合物を得た。
【０８０１】
実施例３３６Ｂ
２−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−ブト−２−エン−１，４−ジオール
実施例３３６Ａの３−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−４−ヒドロキシブト−２−エン酸１，４−ラクトンの２．２１０ｇ（９．６９ｍｍｏｌ）試料を６ｍｌの塩化メチレンに溶解し、ドライアイス浴で冷却して、１４．２ｍｌ（２１．３ｍｍｏｌ）のＤＩＢＡＬを添加した。混合物を−７８℃で４時間撹拌し、温まって室温まで達するようにして、１６時間撹拌した。混合物を−７８℃に冷却して１．５３ｍｌのメタノールと２．５５ｍｌの水を用いて反応を止めた。混合物を濾過して濾液を濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中５０％及び９０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、１．０５５ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０８０２】
実施例３３６Ｃ
３−ｔ−（ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−２，５−ジヒドロフラン
前記実施例３３６Ｂの化合物の０．７９２ｇ試料を５ｍｌの塩化メチレンに溶かし、４．５９ｇ（６．５３ｍｍｏｌ）のマーチンのスルフラン（Ａｌｄｒｉｃｈ）の塩化メチレン溶液に添加した。溶液を３．２５時間撹拌して、希釈し、２０％ＫＯＨと飽和ブラインを用いて洗浄し、脱水して濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して、生成物を乾燥し、０．２８２ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０８０３】
実施例３３６Ｄ
３−ヒドロキシメチル−２，５−ジヒドロフラン
前記実施例３３６Ｃの化合物の０．２７０ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）試料を２ｍｌのメタノールに溶解し、これに０．１６０ｍｌ（１．２６ｍｍｏｌ）の塩化トリメチルシリルを添加した。溶液を２．２５時間静置し、溶媒を除去して残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中５０％及び９０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、６５ｍｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０８０４】
実施例３３６Ｅ
３−ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシメチル−２，５−ジヒドロフラン
０．０７９ｍｌの４−メチルモルホリンと１４４ｍｇ（０．７１５ｍｍｏｌ）のｐ−ニトロフェノキシカルボニルクロリドを、塩化メチレン中の実施例３３６Ｄの化合物の６５ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を２時間撹拌し、溶媒を用いて希釈し、飽和ブラインを用いて洗浄し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中２０％及び３０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し０．１１５ｇの標題化合物を得た。
【０８０５】
実施例３３６Ｆ
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３６Ｄの化合物の０．１１０ｇ（０．４１５ｍｍｏｌ）試料と実施例１Ｅの生成物４７ｍｇ（０．１６６ｍｍｏｌ）を０．８０ｍｌのＤＭＦ中で１６時間撹拌した。溶媒を除去して、残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２０％及び５０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し３４．８ｍｇの標題化合物を得た。
ＭＳ  Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５３７（Ｍ＋Ｈ），５５４（Ｍ＋ＮＨ４  ）。
プロトン  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．４８（ｔ，２Ｈ），２．６２〜２．７２（４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．９３（２Ｈ），４．３６（ｂＲ４Ｈ），４．４７（ｂＲ８Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．２５（１１Ｈ）。
【０８０６】
実施例３３７
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３７Ａ
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）プロパン
０．５７０ｇ（３．００ｍｍｏｌ）の３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−プロパノールと０．３２９ｍｌの４−メチルモルホリンの２ｍｌの塩化メチレンの溶液を氷浴で冷却し、３ｍｌの塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノキシカルボニルクロリドの０．６０４ｇ（３．００ｍｍｏｌ）試料を添加した。溶液を２時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し０．８３１ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０８０７】
実施例３３７Ｂ
２，５−ビス−（Ｎ−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３７Ａの化合物の３２８ｍｇ（０．９６１ｍｍｏｌ）試料を１．２ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物１０５ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）に添加して、１６時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用いて溶離した。生成物をシリカゲル上で再度クロマトグラフ処理し、塩化メチレン中１０％及び２０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し１８５ｍｇの標題化合物を得た。この物質を直接次のステップに移した。
【０８０８】
実施例３３７Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３７Ｂの化合物０．１７０ｇ（０．２３７ｍｍｏｌ）を２ｍｌのメタノールに溶解し、これに３０μｌ  の塩化トリメチルシリルを添加して２．２５時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２％及び５％のメタノールを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し２２．７ｍｇの標題化合物を得た。
ＭＳ  Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：４８９（Ｍ＋Ｈ），５０６（Ｍ＋ＮＨ４  ）。
プロトン  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．４５（ｔ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），２．５５〜２．７５（４Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ，１Ｈ），３．７４〜３．９６（８Ｈ）４．４４（ｔ，２Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２７（１０Ｈ）。
【０８０９】
ＨＩＶプロテアーゼの阻害剤を選別するための蛍光測定法
本発明の化合物の阻害効力は次の方法により測定することができる。
【０８１０】
本発明化合物をＤＭＳＯに溶解し、小部分をとって更にＤＭＳＯを用いて試験のために所望の最終濃度の１００倍に希釈する。反応は全体積３００μｌの６×５０ｍｍ試験管で実施する。反応緩衝液中の成分の最終濃度は：酢酸ナトリウム１２５ｍＭ、塩化ナトリウム１Ｍ、ジチオトレイトール５ｍＭ、ウシ血清アルブミン０．５ｍｇ／ｍｌ、蛍光原基質１．３μＭ、ジメチルスルホキシド２％（ｖ／ｖ）、ｐＨ４．５である。阻害剤の添加後、反応混合物を蛍光光度計のセルホルダーに入れて３０℃で数分間保温培養する。常温のＨＩＶプロテアーゼの小量を添加することにより反応を開始する。蛍光強度（励起３４０ｎｍ、発光４９０ｎｍ）を時間の関数として記録する。反応速度を最初の６〜８分間で測定する。観測される速度は単位時間当りに開裂する基質のモル数に正比例する。阻害百分率は１００×（１−（阻害剤の存在する場合の速度）／（阻害剤の存在しない場合の速度））で表わされる。
【０８１１】
蛍光原基質：Ｄａｂｃｙｌ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−ＥＤＡＮＳ（ここにＤＡＢＣＹＬ＝４−（４−ジメチルアミノフェニル）アゾ安息香酸及びＥＤＡＮＳ＝５−（（２−アミノエチル）アミノ）ナフタレン−１−スルホン酸）。
【０８１２】
表１は本発明化合物のＨＩＶ−１プロテアーゼに対する阻害効力を示す。
【０８１３】
0003569240.tif 000021
【０８１４】
抗ウイルス活性
本発明の化合物の抗ＨＩＶ活性は、Ｐａｕｗｅｌｓら（Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  １９８８，２０，３０９）の方法によってＭＴ４細胞中で測定することができる。ＩＣ５０はＨＩＶの細胞変性効果の５０％阻害をもたらす化合物の濃度である。ＬＣ５０は細胞の５０％が生存可能のまま残る化合物の濃度である。表２はＭＴ４細胞中のＨＩＶ−１３Ｂに対する本発明化合物の阻害効力を示す。
【０８１５】
0003569240.tif 000022
【０８１６】
本発明化合物は、無機又は有機の酸から誘導される塩の形で使用することができる。これらの塩には以下の塩を含むが、これに限定するものではない。即ち、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロ燐酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩である。更に、塩基性窒素含有基はハロゲン化低級アルキル、たとえば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及び沃化物：硫酸ジアルキルたとえば硫酸−ジメチル、−ジエチル、−ジブチル及び−ジアミル、ハロゲン化長鎖アルキルたとえばデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及び沃化物、ハロゲン化アラルキルたとえば臭化ベンジル及び臭化フェネチル等のような薬剤を用いて四級化することができる。それにより水溶性若しくは油溶性又は分散性の生成物が得られる。
【０８１７】
製薬上許容される酸付加塩を形成するのに使用し得る酸の例としては、塩酸、硫酸、及び燐酸のような無機酸並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸及びクエン酸のような有機酸が挙げられる。他の塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム若しくはマグネシウムのようなアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属との塩、又は有機塩基との塩が挙げられる。
【０８１８】
本発明化合物の好ましい塩には、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、スルホン酸塩、ホスホン酸塩及びイセチオン酸塩が包含される。
【０８１９】
本発明化合物はエステルの形としても使用することができる。このようなエステルの例に挙げられるのは、式Ｉのヒドロキシル置換化合物であって、それが保護された若しくは保護されていないアミノ酸残基、燐酸官能基、ヘミスクシン酸残基、式Ｒ＊Ｃ（Ｏ）−若しくはＲ＊Ｃ（Ｓ）−〔式中、Ｒ＊は水素、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル又はハロアルコキシである〕のアシル残基、又は式Ｒａ−Ｃ（Ｒｂ）（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−若しくはＲａ−Ｃ（Ｒｂ）（Ｒｄ）−Ｃ（Ｓ）−〔式中、ＲｂとＲｄは水素か低級アルキルから独立に選択され、Ｒａは−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ），−ＯＲｅ又は−ＳＲｅ（ここに、ＲｅとＲｆは水素、低級アルキル及びハロアルキルから独立に選択される）である〕のアシル残基、又は式Ｒ１８０ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−若しくはＲ１８０ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−〔式中、Ｒ１８０は水素、低級アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アルカノイル、ベンゾイル又はα−アミノアシル基である〕のアミノアシル残基を用いてアシル化されている化合物である。特に興味あるアミノ酸エステルはグリシンとリシンである。しかしながら、他のアミノ酸残基も使用することができ、それらにはアミノアシル基が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＲ２００Ｒ２０１〔式中、Ｒ２００とＲ２０１は水素と低級アルキルから独立に選択されるか、又は−ＮＲ２００Ｒ２０１基が窒素含有複素環を形成する〕である残基が含まれる。これらのエステルは本発明化合物のプロドラッグとして役立ち、かつ胃腸管中でこれらの物質の溶解度を増加するのに役立つ。これらのエステルは、化合物の静脈内投与用に溶解度を増加するために役立つ。他のプロドラッグとしては、式Ｉのヒドロキシル置換化合物であって、そのヒドロキシル基が式−ＣＨ（Ｒｇ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８１又は−ＣＨ（Ｒｇ）ＯＣ（Ｓ）Ｒ１８１〔式中、Ｒ１８１は低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ又はハロアルコキシであって、Ｒｇは水素、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル又はジアルキルアミノカルボニルである〕の置換基により官能化されている化合物が挙げられる。本発明のプロドラッグは生体内で代謝され、式Ｉのヒドロキシル置換化合物を提供する。プロドラッグエステルの製造は、式Ｉのヒドロキシル置換化合物を、前記定義の活性化アミノアシル、ホスホリル、ヘミスクシニル又はアシル誘導体と反応させて行う。得られる生成物は次いで脱保護して、所望のプロドラッグエテスルを提供する。本発明のプロドラッグは、（ハロアルキル）エステルによるヒドロキシル基のアルキル化、ビス−（アルカノイル）アセタールによるアセタール交換又は活性化アルデヒドとヒドロキシル基の縮合に続くヘミアセタール中間体のアシル化によっても製造することができる。
【０８２０】
本発明化合物はレトロウイルスプロテアーゼ、特にＨＩＶプロテアーゼを、試験管内又は生体内で阻害するために有用である。本発明の化合物はレトロウイルスにより惹起される疾患、特にヒト又は他の哺乳動物における後天性免疫不全症候群若しくはＨＩＶ感染の治療又は予防にも有用である。
【０８２１】
１回量又は分割量でヒト又は他の哺乳動物の宿主に投与される合計１日量は、たとえば毎日０．００１〜３００ｍｇ／体重ｋｇ、更に普通には０．１〜１０ｍｇの量であり得る。薬量単位の組成物には１日量を調合するためにその約数の量を含有し得る。
【０８２２】
単一剤形を製造するために担体材料と配合し得る有効成分の量は治療を受ける宿主と個別の投与様式に応じて変る。
【０８２３】
しかしながら、個別の患者に対する特定の薬量は、使用される特定化合物の活性、年齢、体重、一般健康状態、性別、食餌、投与期間、投与経路、排泄速度、薬物配合、及び療法を受ける個別の疾患の発病度を含む多様な要因により変化する。
【０８２４】
本発明の化合物は、所望により慣用の無毒性で、製薬上許容される担体、佐剤及び賦形剤を含有する薬量単位製剤として、経口的に、非経口的に、舌下に、吸入スプレーにより、直腸に又は局所に投与し得る。局所投与には経皮用パッチ又はイオン浸透治療装置のような経皮投与の用途をも含み得る。本明細書の用語の非経口とは皮下注射、静脈注射、筋肉注射、胸骨内注射、又は注入を含めて考える。
【０８２５】
注射可能の製剤、たとえば無菌注射用水性又は油性懸濁剤は、適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用し公知技術に従って製剤化し得る。無菌注射製剤は、たとえば１，３−プロパンジオール中の溶液のように、無毒性の非経口的に受け入れられる希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液又は懸濁液でもあり得る。使用し得る、受け入れられる賦形剤と溶媒には、水、リンゲル液及び生理食塩液が挙げられる。更に、無菌の不揮発性油を溶媒又は懸濁媒質として慣用的に使用する。この目的には、合成モノ−又はジグリセリドを含めて無刺激の不揮発性油はいずれも使用し得る。その上、オレイン酸のような脂肪酸が注射可能薬物の製造に使用されている。
【０８２６】
薬物の直腸投与用坐剤は、常温では固体であるが、直腸温度では液体であって従って直腸内では融解して薬物を放出するようになる、カカオ脂及びポリエチレングリコールのように、適当な非刺激性賦形剤を薬物と混合することにより製造することができる。
【０８２７】
経口投与用の固体剤形にはカプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤を含み得る。このような固体剤形では、活性化合物を少くとも１つの不活性な希釈剤、たとえば白糖、乳糖又はデンプンと混和し得る。このような剤形には、通常行われるように、不活性希釈剤以外の添加物質、たとえばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤をも含み得る。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合には、剤形には緩衝剤をも含み得る。錠剤と丸剤は腸溶性被膜をもたせて調製することができる。
【０８２８】
経口投与用の液体剤形には、水のように当業界で普通に使用される不活性希釈剤を含有し、製薬上許容される乳剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤を含み得る。このような組成物には、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤並びに甘味剤、矯味矯息剤及び芳香剤のような添加剤をも含み得る。
【０８２９】
本発明の化合物はリポソームの形で投与することもできる。業界で知られているように、リポソームは一般に燐脂質又は他の脂質物質から誘導される。リポソームは水性媒質に分散された単層又は多層ラメラの水和液晶により形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に受け入れられる代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形の本組成物は、本発明化合物のほかに、安定剤、保存剤、賦形剤等を含有することができる。好ましい脂質は天然と合成両方の燐脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）である。
【０８３０】
リポソームを形成する方法は業界で公知である。たとえば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ＸＩＶ巻  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，ニューヨーク，（１９７６年）刊，３３ページ以下参照。本発明化合物は単独の活性医薬用薬剤として投与することができるが、１つ以上の免疫調節剤、抗ウイルス剤、他の抗感染症剤、又はワクチンを併合して使用することもできる。本発明化合物と併合して投与される他の抗ウイルス剤として挙げられるのは、ＡＬ−７２１，β型インターフェロン、ｐｏｌｙｍａｎｎｏａｃｅｔａｔｅ、逆転写酵素阻害剤（たとえばガンシクロビル、ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）、ジデオキシイノシン（ＤＤＩ）、ＢＣＨ−１８９、ＡｚｄＵ、ｃａｒｂｏｖｉｒ、ＤＤＡ、Ｄ４Ｃ、Ｄ４Ｔ、ＤＰ−ＡＺＴ、ＦＬＴ（フルオロチミジン）、ＢＣＨ−１８９、５−ハロ−３′−チア−ジデオキシシチジン、ＰＭＥＡ、ジドブジン（ＡＺＴ）等）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（たとえばＲ８２１９３、Ｌ−６９７，６６１、ＢＩ−ＲＧ−５８７（ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ）、ＨＥＰＴ化合物、Ｌ，６９７，６３９、Ｒ８２１５０、Ｕ−８７２０１Ｅ等）、ＴＡＴ阻害剤（たとえばＲＯ−２４−７４２９等）、トリナトリウムホスホノギ酸、ＨＰＡ−２３、エフロルニチン、ペプチドＴ、レチクロース（核燐蛋白質）、ａｎｓａｍｙｃｉｎ  ＬＭ４２７、トリメトレキサート、ＵＡ００１、リバビリン、α型インターフェロン、ｏｘｅｔａｎｏｃｉｎ、ｏｘｅｔａｎｏｃｉｎ−Ｇ、ｃｙｌｏｂｕｔ−Ｇ、ｃｙｃｌｏｂｕｔ−Ａ、ａｒａ−Ｍ、ＢＷ８８２Ｃ８７、ホスカルネット、ＢＷ２５６Ｕ８７、ＢＷ３４８Ｕ８７、ＢＶ  ａｒａ−Ｕ、ＣＭＶトリクローナル抗体、ＦＩＡＣ、ＨＯＥ−６０２、ＨＰＭＰＣ、ＭＳＬ−１０９、ＴＩ−２３、トリフルリジン、ビダラビン、ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ、ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ、アシクロビル、ｃａｓｔａｎｏｓｐｅｒｍｉｎｅ、ｒＣＤ４／ＣＤ４−ＩｇＧ、ＣＤ４−ＰＥ４０、ブチル−ＤＮＪ、ヒペリシン、ｏｘａｍｙｒｉｓｔｉｃ  ａｃｉｄ、デキストラン硫酸塩及びポリ硫酸ペントザン塩である。本発明化合物と併用して投与できる免疫調節剤として挙げられるのは、ｂｒｏｐｉｒｉｍｉｎｅ、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、抗ヒトα型インターフェロン抗体、コロニー刺激因子、ＣＬ２４６，７３８、Ｉｍｒｅｇ−１、Ｉｍｒｅｇ−２、ジエチルジチオカルバミン酸塩、インターロイキン−２、α型インターフェロン、イノシン  ｐｒａｎｏｂｅｘ、メチオニンエンケファリン、ムラミルトリペプチド、ＴＰ−５、エリトロポエチン、ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ、腫瘍壊死因子、β型インターフェロン、γ型インターフェロン、インターロイキン−４、自家ＣＤ８＋注入、α型インターフェロン免疫グロブリン、ａｎｔｉ−Ｌｅｕ−３Ａ、自家ワクチン療法、ｂｉｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ、体外光泳動、ＦＫ−５６５、ＦＫ−５０６、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、温熱療法、ｉｓｏｐｉｎｏｓｉｎｅ、ＩＶＩＧ、受身免疫療法及び小児麻痺ワクチン高度免疫処理である。本発明化合物と併用して投与できる他の抗感染症剤にはイセチオン酸ペンタミジンがある。種々のＨＩＶ又はＡＩＤＳワチクン、たとえばｇｐ１２０（組換え体）、��ｎｖ２−３（ｇｐ１２０）、ＨＩＶＡＣ−ｌｅ（ｇｐ１２０）、ｇｐ１６０（組換え体）、ＶａｘＳｙｎ  ＨＩＶ−１（ｇｐ１６０）、Ｉｍｍｕｎｏ−Ａｇ（ｇｐ１６０）、ＨＧＰ−３０、ＨＩＶ−免疫原、ｐ２４（組換え体）、ＶａｘＳｙｎ  ＨＩＶ−１（ｐ２４）はどれも本発明化合物と併用することができる。
【０８３１】
本発明化合物と併用できる他の薬剤はａｎｓａｍｙｃｉｎ  ＬＭ４２７、アプリン酸、ＡＢＰＰ、Ａｌ−７２１、ｃａｒｒｉｓｙｎ、ＡＳ−１０１、ａｖａｒｏｌ、アジメキソン、コルヒチン、化合物Ｑ、ＣＳ−８５、Ｎ−アセチル  システイン（２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸塩）、Ｄ−ペニシラミン、ジフェニルヒダントイン、ＥＬ−１０、エリトロポエチン、フシジン酸、グルカン、ＨＰＡ−２３、ヒト成長ホルモン、ヒドロキシクロロキン、ｉｓｃａｄｏｒ、Ｌ−ｏｆｌｏｘａｃｉｎ若しくは他のキノロン抗生物質、レンチナン、炭酸リチウム、ＭＭ−１、ｍｏｎｏｌａｕｒｉｎ、ＭＴＰ−ＰＥ、ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ、ノイロトロピン、オゾン、ＰＡＩ、オタネニンジン、ｐｅｎｔｏｆｙｌｌｉｎｅ、ペプチドＴ、松毬果抽出物、ｐｏｌｙｍａｎｎｏａｃｅｔａｔｅ、ｒｅｔｉｃｕｌｏｓｅ、ｒｅｔｒｏｇｅｎ、リバビリン、リボザイム、ＲＳ−４７、Ｓｄｃ−２８、珪タングステン酸塩、ＴＨＡ、胸腺液性因子、ｔｈｙｍｏｐｅｎｔｉｎ、チモシンフラクション５、チモシンα１  、ｔｈｙｍｏｓｔｉｍｕｌｉｎ、ＵＡ００１、ウリジン、ビタミンＢ１２及び消化酵素である。
【０８３２】
本発明化合物と併用できる他の薬剤には、抗真菌剤たとえばアムホテリシンＢ、クロトリマゾール、フルシトシン、ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ、ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ、ケトコナゾール及びナイスタチン等がある。
【０８３３】
本発明化合物と併用できる他の薬剤には、抗菌性物質たとえば硫酸アミカシン、ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ、ｔｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ、ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ、ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、クロファジミン、エタンブトール、イソニアジド、ピラジナミド、ｒｉｆａｂｕｔｉｎ、リファンピン、ストレプトマイシン及びＴＬＣ  Ｇ−６５等がある。
【０８３４】
本発明化合物と併用できる他の薬剤には、抗腫瘍剤、たとえばαインターフェロン、ＣＯＭＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、メトトレキサート及びプレドニゾン）、エトポシド、ｍＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン及びデキサメタゾン）、ＰＲＯ−ＭＡＣＥ／ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、（ｗ／ｌｅｕｃｏｖｉｎ  ｒｅｓｃｕｅ）、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド／ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ、ビンクリスチン、プレドニゾン及びプロカルバジン）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ａｎｇｉｏｉｎｈｉｂｉｎｓ、ポリ硫酸ペントザン塩、血小板第４因子及びＳＰ−ＰＧ等である。
【０８３５】
本発明化合物と併用できる他の薬剤には、神経疾患の治療用薬物、たとえばペプチドＴ、リタリン、リチウム、エラビル、フェニトイン、カルバマゼピン、メキシレチン、ヘパリン及びシトシンアラビノシド等がある。
【０８３６】
本発明化合物と併用できる他の薬剤は、抗原虫剤、たとえばアルベンダゾール、ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、クリンダマイシン、コルチコステロイド、ダプソン、ＤＩＭＰ、ｅｆｌｏｒｎｉｔｈｉｎｅ、５６６Ｃ８０、ファンシダール、フラゾリドン、Ｌ，６７１，３２９、ｌｅｔｒａｚｕｒｉｌ、メチロニダゾール、パラモマイシン、ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ、ペンタミジン、ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ、プリマキン、ピリメタミン、ソマトスタチン、スピラマイシン、スルファジアジン、トリメトプリム、ＴＭＰ／ＳＭＸ、トリメトレキサート及びＷＲ６０２６等がある。
【０８３７】
本発明化合物と併用してＨＩＶ又はＡＩＤＳの治療用に好適な薬剤の中には逆転写酵素阻害剤がある。
【０８３８】
ＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染症の治療又は予防のため、本発明化合物と併用することができる薬剤は前記列挙した化合物に限定されるものではなく、ＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染症の治療又は予防に有用な薬剤は原理的にいずれも包含されることを理解されたい。
【０８３９】
併用薬として投与する場合、治療薬を同時に又は別な時に投与する別個の組成物として製剤化することができ、さもなければ単一の組成物として治療薬を投与することができる。
【０８４０】
前記の説明は、本発明の単なる例示に過ぎず、本発明を開示した化合物に限定する意図ではない。当業者に自明な変更と変形は、特許請求の範囲で明確にしている本発明の範囲に本質に含まれることを意味する。