【手続補正書】
【提出日】平成28年11月16日(2016.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000001
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000002
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
b.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000003
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000004
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
c.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000005
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000006
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
d.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000007
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000008
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
e.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000009
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000010
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
f.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000011
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000012
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
g.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000013
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000014
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
h.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000015
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000016
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
i.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000017
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000018
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
j.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000019
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000020
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
k.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000021
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000022
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
l.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000023
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000024
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
m.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000025
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000026
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；または
n.  アミノ酸配列
2015535691.tif 000027
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000028
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖
を有し、ヒトPD-L1に結合する、単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項２】
1価または2価である、請求項1に記載の抗体。
【請求項３】
単鎖抗体である、請求項1または2に記載の抗体。
【請求項４】
a.  SEQ ID NO:29を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:31を含むVLヌクレオチド配列；
b.  SEQ ID NO:1を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:3を含むVLヌクレオチド配列；
c.  SEQ ID NO:5を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:7を含むVLヌクレオチド配列；
d.  SEQ ID NO:9を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:11を含むVLヌクレオチド配列；
e.  SEQ ID NO:13を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:15を含むVLヌクレオチド配列；
f.  SEQ ID NO:17を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:19を含むVLヌクレオチド配列；
g.  SEQ ID NO:21を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:23を含むVLヌクレオチド配列；
h.  SEQ ID NO:25を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:27を含むVLヌクレオチド配列；
i.  SEQ ID NO:33を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:35を含むVLヌクレオチド配列；
j.  SEQ ID NO:37を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:39を含むVLヌクレオチド配列；
k.  SEQ ID NO:41を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:43を含むVLヌクレオチド配列；
l.  SEQ ID NO:45を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:47を含むVLヌクレオチド配列；
m.  SEQ ID NO:49を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:51を含むVLヌクレオチド配列；または
n.  SEQ ID NO:53を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:55を含むVLヌクレオチド配列
を含む単鎖抗体。
【請求項５】
a.  SEQ ID NO:30を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:32を含むVLアミノ酸配列；
b.  SEQ ID NO:2を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:4を含むVLアミノ酸配列；
c.  SEQ ID NO:6を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:8を含むVLアミノ酸配列；
d.  SEQ ID NO:10を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:12を含むVLアミノ酸配列；
e.  SEQ ID NO:14を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:16を含むVLアミノ酸配列；
f.  SEQ ID NO:18を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:20を含むVLアミノ酸配列；
g.  SEQ ID NO:22を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:24を含むVLアミノ酸配列；
h.  SEQ ID NO:26を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:28を含むVLアミノ酸配列；
i.  SEQ ID NO:34を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:36を含むVLアミノ酸配列；
j.  SEQ ID NO:38を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:40を含むVLアミノ酸配列；
k.  SEQ ID NO:42を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:44を含むVLアミノ酸配列；
l.  SEQ ID NO:46を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:48を含むVLアミノ酸配列；
m.  SEQ ID NO:50を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:52を含むVLアミノ酸配列；または
n.  SEQ ID NO:54を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:56を含むVLアミノ酸配列
を含む単鎖抗体。
【請求項６】
10-5 M〜10-12 Mの範囲内の結合親和性を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
腫瘍関連抗原、サイトカイン、または細胞表面受容体にも結合する二重特異性抗体である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
腫瘍関連抗原がCAIXである、請求項7に記載の抗体。
【請求項９】
サイトカインがIL-10である、請求項7に記載の抗体。
【請求項１０】
細胞表面受容体がCCR4、IL21R、BTLA、HVEM、またはTIM3である、請求項7に記載の抗体。
【請求項１１】
治療剤に連結された、請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
治療剤が、毒素、放射性標識、siRNA、低分子、またはサイトカインである、請求項11に記載の抗体。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を産生する、細胞。
【請求項１４】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、腫瘍細胞を選択的に殺傷するための薬学的組成物。
【請求項１５】
選択的殺傷が、抗体依存性細胞傷害（ADCC）、補体依存性細胞傷害（CDC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）によって起こる、請求項14に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
腫瘍細胞がPD-L1を発現する、請求項14または15に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、T細胞の疲弊を防止するまたは逆転させるための薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、抗原に対する免疫応答を増進するための薬学的組成物。
【請求項１９】
抗原がウイルス抗原、細菌抗原、または腫瘍関連抗原である、請求項18に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
ウイルス抗原がHIVである、請求項19に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
腫瘍関連抗原がCAIXである、請求項19に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
抗原への曝露の前または後に投与されることを特徴とする、請求項18に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
抗原特異的T細胞活性の増加をもたらす、請求項17または18に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
T細胞がエフェクターT細胞である、請求項23に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、癌の症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
【請求項２６】
癌が、腎細胞癌または乳癌である、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
癌が、PD-L1を過剰発現する癌である、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
癌が、T細胞の疲弊を誘導する癌である、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、慢性ウイルス感染の症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
【請求項３０】
慢性ウイルス感染がHIV感染である、請求項29に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
慢性ウイルス感染が、T細胞の疲弊を誘導するウイルス感染である、請求項29に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
SEQ ID NO;1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、または55の核酸配列を含む、核酸。
【請求項３３】
SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、または56のポリペプチドをコードする、核酸。
【請求項３４】
SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、または56のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項３５】
請求項32または33に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項３６】
請求項35に記載のベクターを含む、細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、アミノ酸配列
2015535691.tif 000029
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000030
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000031
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000032
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000033
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000034
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000035
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000036
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000037
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000038
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000039
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000040
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000041
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000042
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000043
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000044
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000045
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000046
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000047
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000048
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000049
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000050
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000051
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000052
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
2015535691.tif 000053
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000054
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；またはアミノ酸配列
2015535691.tif 000055
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015535691.tif 000056
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖
を有し、ヒトPD-L1に結合する、単離されたヒト化モノクローナル抗体を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
（表１５Ａ）重鎖の相補性決定領域のアミノ酸配列
2015535691.tif 000057
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2015535691000001.app