【手続補正書】
【提出日】平成29年4月28日(2017.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは多形体を製造する方法であって;3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを、移動水素化により還元して、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは多形体を形成する工程を含む、前記方法。
【請求項２】
前記移動水素化が、水素ドナーの存在下で実施される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記水素ドナーが、(i)C1-14アルコール、C1-14カルボン酸、C1-14カルボン酸塩、C1-14カルボン酸エステル、C2-14アルケン、C3-14シクロアルケン、C6-14アレーン、ヘテロアレーン、若しくは複素環（そのそれぞれが1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている）;又は(ii)ジアゼン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、若しくはNaH2PO2であり;
ここで、各置換基Qが、(a)オキソ、ハロ、シアノ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（そのそれぞれが1つ以上の置換基Qaにより任意にさらに置換されている）;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-P(O)RaRd、-P(O)(ORa)Rd、-P(O)(ORa)(ORd)、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcからなる群から独立に選択され（ここで、各Ra、Rb、Rc、及びRdは、独立に(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル（そのそれぞれが1つ以上の置換基Qaにより任意に置換されている）であるか;又は(iii)RbとRcは、自身が結合しているN原子と共に、それぞれ1つ以上の置換基Qaにより任意に置換されているヘテロアリール若しくはヘテロシクリルを形成する）;
ここで、各置換基Qaが、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;並びに(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-P(O)ReRh、-P(O)(ORe)Rh、-P(O)(ORe)(ORh)、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択される（ここで、各Re、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は(ii)RfとRgは、自身が結合しているN原子と共に、ヘテロアリール若しくはヘテロシクリルを形成する）、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記水素ドナーが、メタノール、エタノール、プロパン-1-オール、プロパン-2-オール、ブタン-1-オール、ブタン-2-オール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、ベンジルアルコール、メントール、ギ酸、乳酸、アスコルビン酸、マンデル酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸カリウム、シクロヘキサジエン、シクロヘキセン、1-メチルシクロヘキセン、テトラリン、ジヒドロフラン、テルペン、ジアゼン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、若しくはNaH2PO2、又はこれらの混合物である、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記水素ドナーがC1-14カルボン酸である、請求項３記載の方法。
【請求項６】
前記水素ドナーがギ酸である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンに対するギ酸のモル比が、約1〜約100の範囲である、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記移動水素化が触媒の存在下で実施される、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
前記触媒が貴金属触媒である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記触媒が、パラジウム、パラジウム黒、パラジウムカーボン(Pd/C)、酸化パラジウム、又はリンドラー触媒である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記触媒がパラジウムカーボン(Pd/C)である、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
前記移動水素化が溶媒中で実施される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
前記溶媒が水を含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記溶媒がカルボン酸を含む、請求項１２又は１３記載の方法。
【請求項１５】
前記カルボン酸がギ酸である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
水に対する前記カルボン酸の体積比が、約0.1〜約10の範囲である、請求項１４又は１５記載の方法。
【請求項１７】
前記移動水素化が、約0〜約100℃の範囲の温度で実施される、請求項１〜１６のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミドが形成される、請求項６〜１７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミドを、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは多形体に加水分解する工程をさらに含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミドの前記加水分解が、酸触媒の存在下で実施される、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記酸触媒が塩酸塩である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記加水分解が溶媒中で実施される、請求項１９〜２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
前記溶媒がC1-6アルコールを含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記溶媒がエタノールを含む、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記加水分解が、約50〜約120℃の範囲の温度で実施される、請求項１９〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを還元する工程の前に、3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを形成するのに好適な条件下で、2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩と反応させる工程をさらに含む、請求項１〜２５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、3-アミノピペリジン-2,6-ジオンの塩を使用して実施される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
3-アミノピペリジン-2,6-ジオンの前記塩が3-アミノピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、塩基の存在下で実施される、請求項２６〜２８のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
前記塩基が、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、二水和物、酢酸ナトリウム、イミダゾール、又はピリジンである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、カップリング試薬の存在下で実施される、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
前記カップリング試薬が、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド、PCl3、PCl5、1-プロパンホスホン酸環状無水物、無水酢酸、リン酸、POCl3、又はPOCl3と水の混合物を含む、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記カップリング試薬が、1-プロパンホスホン酸環状無水物である、請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する前記カップリング試薬のモル比が約1〜約10の範囲である、請求項３１〜３３のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、溶媒中で実施される、請求項３１〜３４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３６】
前記溶媒がアセトニトリルを含む、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、約60〜約100℃の範囲の温度で実施される、請求項３１〜３６のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩と反応させる前に、2-アミノ-6-ニトロ安息香酸を活性化された酢酸と溶媒中で反応させて、2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを形成する工程をさらに含む、請求項２６〜３７のいずれか一項記載の方法。
【請求項３９】
前記活性化された酢酸が、アセチルクロリド又は無水酢酸である、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
2-アミノ-6-ニトロ安息香酸に対する前記活性化された酢酸のモル比が、約1〜約10の範囲である、請求項３８又は３９記載の方法。
【請求項４１】
3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩を再結晶化させて、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩の形態Aを形成させる工程をさらに含む、請求項１〜４０のいずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩が実質的に不純物を含まない、請求項１〜４１のいずれか一項記載の方法。
【請求項４３】
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミド。
【請求項４４】
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミド、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物。
【請求項４５】
N-(3-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル)ホルムアミド、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物;又はその溶媒和物、水和物、若しくは多形体。
【請求項４６】
3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物を製造する方法であって；2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩、及びアミド、ヘキサメチルホスホラミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、又はそれらの混合物からなる群から選択される溶媒中の1-プロパンホスホン酸環状無水物と反応させて、3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを形成させる工程を含む、前記方法。
【請求項４７】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、3-アミノピペリジン-2,6-ジオンの塩を使用して実施される、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
3-アミノピペリジン-2,6-ジオンの前記塩が3-アミノピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩である、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する1-プロパンホスホン酸環状無水物のモル比が約1〜約10の範囲である、請求項４６〜４８のいずれか一項記載の方法。
【請求項５０】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する1-プロパンホスホン酸環状無水物のモル比が約1〜約3の範囲である、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する1-プロパンホスホン酸環状無水物のモル比が約2である、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
前記溶媒がアミドである、請求項４６〜５１のいずれか一項記載の方法。
【請求項５３】
前記溶媒がホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、又はN-メチルピロリドンである、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩との前記反応が、約60〜約150℃の範囲の温度で実施される、請求項４６〜５３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５５】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩と反応させる前に、2-アミノ-6-ニトロ安息香酸を活性化された酢酸と溶媒中で反応させて、2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを形成する工程をさらに含む、請求項４６〜５４のいずれか一項記載の方法。
【請求項５６】
前記活性化された酢酸が、アセチルクロリドである、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
前記活性化された酢酸が、無水酢酸である、請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
2-アミノ-6-ニトロ安息香酸に対する前記活性化された酢酸のモル比が、約1〜約10の範囲である、請求項５５記載の方法。
【請求項５９】
2-アミノ-6-ニトロ安息香酸に対する前記活性化された酢酸のモル比が、約1.5〜約2.5の範囲である、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記アミドが環状アミドである、請求項５２記載の方法。
【請求項６１】
前記アミドがN-メチルピロリドンである、請求項５２記載の方法。
【請求項６２】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩の前記反応が、約80、約90、約100、又は約120℃の温度で実施される、請求項４６〜６１のいずれか一項記載の方法。
【請求項６３】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩の前記反応が、約100℃の温度で実施される、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩のモル比が、約1.1である、請求項４６〜６３のいずれか一項記載の方法。
【請求項６５】
3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物を製造する方法であって；2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンを3-アミノピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩、及び1-プロパンホスホン酸環状無水物と、環状アミド中で反応させて、3-(2-メチル-5-ニトロ-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオンを形成させる工程を含む、前記方法。
【請求項６６】
前記環状アミドがN-メチルピロリドンである、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する3-アミノピペリジン-2,6-ジオン又はその塩のモル比が、約1.1である、請求項６５又は６６記載の方法。
【請求項６８】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンに対する1-プロパンホスホン酸環状無水物のモル比が約2である、請求項６５〜６７のいずれか一項記載の方法。
【請求項６９】
2-メチル-5-ニトロ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オンと3-アミノピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩の前記反応が、約100℃の温度で実施される、請求項６５〜６８のいずれか一項記載の方法。