【手続補正書】
【提出日】平成29年10月31日(2017.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸のヘミ硫酸塩。
２．実質的に結晶質形態にある、上記１に記載のヘミ硫酸塩。
３．少なくとも８０％、好ましくは９０％、好ましくは９５％、より好ましくは９７％、最も好ましくは９９％またはそれ以上の結晶純度を有する、上記１または２に記載のヘミ硫酸塩。
４．少なくとも８０％、好ましくは９０％、好ましくは９５％、より好ましくは９７％、最も好ましくは９９％またはそれ以上の化学的純度を有する、上記１〜３のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
５．無水形態にある、上記１〜４のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
６．２θ±０．２°２θ（ＣｕＫα線、反射）で表される４．７°、１７．９°および２３．３°の回折角２θに１つまたは複数のＸ線パターンピーク位置を有する、上記１〜５のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
７．２θ±０．２°２θ（ＣｕＫα線、反射）で表される４．７°、１６．６°、１７．９°、１８．４°、１８．９°、２０．２°、２３．３°、２３．５°、２４．３°および２４．７°の回折角２θに１つまたは複数のＸ線パターンピーク位置を有する、上記１〜６のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
８．１６７２、１６５６、１６０３、１５５３、１４７４、１３０１、６３７、６２４および３６３の波数（±２ｃｍ−１で表される）に１つまたは複数のピークを含むＦＴ−ラマンスペクトルを有する、上記１〜７のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
９．図１に実質的に従うＦＴ−ラマンスペクトルを有するおよび／または図２（ａ）もしくは２（ｂ）に実質的に従うＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、上記１〜８のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
１０．以下の４．７°、１６．６°、１７．９°、１８．４°、１８．９°、２０．２°、２３．３°、２３．５°、２４．３°および２４．７°における１０個のＸＲＰＤピーク（２θ±０．２°２θ（ＣｕＫα線）で表される）のうちの少なくとも２つ、ならびに以下の１６７２、１６５６、１６０３、１５５３、１４７４、１３０１、６３７、６２４および３６３の９個のＦＴ−ラマンピーク（±２ｃｍ−１で表される）のうちの少なくとも２つを有する、上記１〜９のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
１１．４．７°、１７．９°および２３．３°における以下の３個のＸＲＰＤピーク（２θ±０．２°２θ（ＣｕＫα線）で表される）のうちの少なくとも２つ、ならびに１６７２、１６５６、１６０３、１５５３、１４７４、１３０１、６３７、６２４および３６３の以下の５個のＦＴ−ラマンピーク（±２ｃｍ−１で表される）のうちの少なくとも２つを有する、上記１〜１０のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
１２．上記１〜１１のいずれか１つに記載の５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸のヘミ硫酸塩および任意選択的に薬学的に許容可能なキャリアを含む、医薬組成物。
１３．錠剤、カプセル剤、経口用液体調製物、散剤、凍結乾燥物、顆粒、ロゼンジ、再構成可能な粉末、注射可能なもしくは注入可能な液剤もしくは懸濁剤、または坐剤、好ましくは凍結乾燥物の形態にある、上記１２に記載の医薬組成物。
１４．さらに少なくとも１種の追加的な治療剤を含む、上記１２または１３に記載の医薬組成物。
１５．経口、非経口または直腸投与のための医薬組成物である、上記１２〜１４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
１６．治療、好ましくは癌化学療法に使用するための、上記１〜１１のいずれか１つに記載の５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸のヘミ硫酸塩または上記１２〜１５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
１７．癌の治療のための方法であって、上記１〜１１のいずれか１つに記載の５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸のヘミ硫酸塩または上記１２〜１５のいずれか１つに記載の医薬組成物を、そのような治療を必要とする対象に投与することを含む、方法。
以下の例は、本発明の説明としての役割を果たすが、その範囲の限定を意図するものではない。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸のヘミ硫酸塩。
【請求項２】
実質的に結晶質形態にある、請求項１に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項３】
少なくとも８０％の結晶純度を有する、請求項１または２に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項４】
９０％以上の結晶純度を有する、請求項３に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項５】
９５％以上の結晶純度を有する、請求項３に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項６】
９７％以上の結晶純度を有する、請求項３に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項７】
９９％以上の結晶純度を有する、請求項３に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項８】
少なくとも８０％の化学的純度を有する、請求項１〜７のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
【請求項９】
９０％以上の化学的純度を有する、請求項８に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１０】
９５％以上の化学的純度を有する、請求項８に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１１】
９７％以上の化学的純度を有する、請求項８に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１２】
９９％以上の化学的純度を有する、請求項８に記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１３】
無水形態にある、請求項１〜１２のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１４】
２θ±０．２°２θ（ＣｕＫα線、反射）で表される４．７°、１７．９°および２３．３°の回折角２θに１つまたは複数のＸ線パターンピーク位置を有する、請求項１〜１３のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１５】
２θ±０．２°２θ（ＣｕＫα線、反射）で表される４．７°、１６．６°、１７．９°、１８．４°、１８．９°、２０．２°、２３．３°、２３．５°、２４．３°および２４．７°の回折角２θに１つまたは複数のＸ線パターンピーク位置を有する、請求項１〜１４のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１６】
１６７２、１６５６、１６０３、１５５３、１４７４、１３０１、６３７、６２４および３６３の波数（±２ｃｍ−１で表される）に１つまたは複数のピークを含むＦＴ−ラマンスペクトルを有する、請求項１〜１５のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１７】
図１に実質的に従うＦＴ−ラマンスペクトルを有するおよび／または図２（ａ）もしくは２（ｂ）に実質的に従うＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１〜１６のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１８】
以下の４．７°、１６．６°、１７．９°、１８．４°、１８．９°、２０．２°、２３．３°、２３．５°、２４．３°および２４．７°における１０個のＸＲＰＤピーク（２θ±０．２°２θ（ＣｕＫα線）で表される）のうちの少なくとも２つ、ならびに以下の１６７２、１６５６、１６０３、１５５３、１４７４、１３０１、６３７、６２４および３６３の９個のＦＴ−ラマンピーク（±２ｃｍ−１で表される）のうちの少なくとも２つを有する、請求項１〜１７のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
【請求項１９】
４．７°、１７．９°および２３．３°における以下の３個のＸＲＰＤピーク（２θ±０．２°２θ（ＣｕＫα線）で表される）のうちの少なくとも２つ、ならびに１６７２、１６５６、１６０３、１５５３、１４７４、１３０１、６３７、６２４および３６３の以下の５個のＦＴ−ラマンピーク（±２ｃｍ−１で表される）のうちの少なくとも２つを有する、請求項１〜１８のいずれか１つに記載のヘミ硫酸塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１つに記載の５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸のヘミ硫酸塩および任意選択的に薬学的に許容可能なキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
錠剤、カプセル剤、経口用液体調製物、散剤、凍結乾燥物、顆粒、ロゼンジ、再構成可能な粉末、注射可能なもしくは注入可能な液剤もしくは懸濁剤、または坐剤の形態にある、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
凍結乾燥物の形態にある、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
さらに少なくとも１種の追加的な治療剤を含む、請求項２０〜２２のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
経口、非経口または直腸投与のための医薬組成物である、請求項２０〜２３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
治療に使用するための、請求項１〜１９のいずれか１つに記載の５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸のヘミ硫酸塩または請求項２０〜２４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
癌化学療法に使用するための、請求項１〜１９のいずれか１つに記載の５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸のヘミ硫酸塩または請求項２０〜２４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
癌の治療のための、請求項２０〜２４のいずれか１つに記載の医薬組成物。