【手続補正書】
【提出日】平成29年1月10日(2017.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）
【化１３】
2016504388.tif 000001
（式中、
Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル、カルボキシルおよびテトラゾリルから選択され、
Ｗは、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキレンおよびカルボニルから選択され、または
Ｗは存在せず、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨＣ＝Ｏ−およびカルボニルから選択され、または
Ｘは存在せず、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキレンおよびヘテロシクリレンから選択され、または
Ｙは存在しない）
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される化合物。
【請求項２】
Ｒ1がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、カルボキシル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イルおよび１Ｈ−テトラゾール−５−イルから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルコキシカルボニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2がカルボキシルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、メチレン、エタン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイルおよびカルボニルから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＣ1〜Ｃ4アルキレンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗが、メチレン、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイルおよびプロパン−２，２−ジイルから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが存在しない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが存在しない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、メチレン、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、ピロリジン−１，２−ジイルおよびピペリジン−１，４−ジイルから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＹがＣ1〜Ｃ4アルキレンである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、メチレン、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、エタン−１，１−ジイルおよびエタン−１，２−ジイルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが存在しない、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉｃ）：
【化１４】
2016504388.tif 000002
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉｃ）：
【化１５】
2016504388.tif 000003
（式中、
Ｒ2は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、カルボキシル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イルおよび１Ｈ−テトラゾール−５−イルから選択され、
Ｗは、メチレン、エタン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイルおよびカルボニルから選択され、または
Ｗは存在せず
、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨＣ＝Ｏ−およびカルボニルから選択され、または
Ｘは存在せず、
Ｙは、メチレン、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、ピロリジン−１，２−ジイルおよびピペリジン−１，４−ジイルから選択され、または
Ｙは存在しない）
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉｃ）：
【化１６】
2016504388.tif 000004
（式中、
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル、カルボキシルおよびテトラゾリルから選択され
、
Ｗは、Ｃ1〜Ｃ4アルキレンおよびＣ3〜Ｃ7シクロアルキレンから選択され、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨＣ＝Ｏ−およびカルボニルから選択され、または
Ｘは存在せず、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキレンおよびヘテロシクリレンから選択され、または
Ｙは存在しない）
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｉｃ）：
【化１７】
2016504388.tif 000005
（式中、
Ｒ2は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、カルボキシル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イルおよび１Ｈ−テトラゾール−５−イルから選択され、
Ｗは、メチレン、エタン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイルおよびシクロペンタン−１，１−ジイルから選択され、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨＣ＝Ｏ−およびカルボニルから選択され、または
Ｘは存在せず、
Ｙは、メチレン、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、ピロリジン−１，２−ジイルおよびピペリジン−１，４−ジイルから選択され、または
Ｙは存在しない）
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｉｅ）：
【化１８】
2016504388.tif 000006
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉｅ）：
【化１９】
2016504388.tif 000007
（式中、 Ｗは、Ｃ1〜Ｃ4アルキレンおよびＣ3〜Ｃ7シクロアルキレンから選択され、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨＣ＝Ｏ−およびカルボニルから選択され、または
Ｘは存在せず、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキレンおよびヘテロシクリレンから選択され、または
Ｙは存在しない）
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式（Ｉｅ）：
【化２０】
2016504388.tif 000008
（式中、
Ｗは、メチレン、エタン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイルおよびシクロペンタン−１，１−ジイルから選択され、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨＣ＝Ｏ−およびカルボニルから選択され、または
Ｘは存在せず、
Ｙは、メチレン、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイルおよびピロリジン−１，２−ジイルから選択され、または
Ｙは存在しない）
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の化合物：
（Ｒ）−４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−カルボン酸；
（Ｒ）−２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）酢酸；
（Ｒ）−３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−エチル２−（（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メトキシ）アセテート；
（Ｒ）−２−（（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メトキシ）酢酸；
（Ｒ）−２−（２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）エトキシ）酢酸；
（Ｒ）−１−（２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）エチル）−１Ｈ−テトラゾール；
（Ｒ）−２−（２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）エチル）−２Ｈ−テトラゾール；
（Ｒ）−メチル３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパノエート；
（Ｒ）−２−メチル−２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−エチル３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパノエート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−２−（３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）プロパノエート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）プロパノエート；
（１Ｒ，２Ｒ）−エチル２−（１−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）シクロヘキサンカルボキシレート；
（Ｒ）−エチル３−（１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）プロパノエート；
（Ｒ）−メチル４−（１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）ブタノエート；
（Ｒ）−２−メチル−２−（３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（３−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）プロパン酸；
（Ｒ）−１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボン酸；
（１Ｒ，２Ｓ）−エチル２−（１−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）シクロヘキサンカルボキシレート；
（Ｒ）−メチル３−（１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）プロパノエート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）プロパノエート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）ブタノエート；
（Ｒ）−メチル２−（３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）アセテート；
（Ｒ）−メチル１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキシレート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）アセテート；
（Ｒ）−メチル２−（１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）アセテート；
（Ｓ）−メチル２−（１−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）プロパノエート；
（Ｒ）−２−（３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）酢酸；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）シクロヘキサンカルボン酸；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）プロパノエート；
（Ｓ）−１−（３−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパノイル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（Ｒ）−４−（１−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）シクロペンタンカルボキサミド）ブタン酸；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパンアミド）ブタノエート；
（Ｒ）−エチル１−（３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）プロパノイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（Ｒ）−４−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−４−オキソブタン酸；
（Ｒ）−５−（（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−１Ｈ−テトラゾール；
（Ｒ）−メチル２−メチル−２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルカルボキサミド）プロパノエート；
（Ｒ）−メチル３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルカルボキサミド）プロパノエート；
（Ｒ）−メチル２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルカルボキサミド）アセテート；
（Ｒ）−２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルカルボキサミド）酢酸；
（Ｒ）−２−メチル−２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルカルボキサミド）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イルカルボキサミド）プロパン酸；
（Ｒ）−５−（２−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）エチル）−１Ｈ−テトラゾール；
（Ｒ）−４−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）ブタン酸；および
（Ｒ）−エチル４−（４’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）ブタノエート
ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
覚醒状態を誘発するための医薬品の製造における、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
Ｈ３受容体関連障害の処置のための医薬品の製造における、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２７】
認知障害、てんかん、脳損傷、うつ病、肥満、睡眠および覚醒状態の障害、ナルコレプシー、交代勤務睡眠障害、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ぼけ、睡眠時無呼吸、日中の過剰な眠気、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道におけるアレルギー反応、アレルギー性鼻炎、鼻閉、認知症、アルツハイマー病、疼痛および掻痒の群から選択される障害の処置のための医薬品の製造における、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２８】
アレルギー性鼻炎の処置のための医薬品の製造における、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９】
掻痒の処置のための医薬品の製造における、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３０】
前記掻痒が、湿疹、アトピー性湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、刺激性皮膚炎、乾燥症（ドライスキン）、乾癬、真菌感染症、足白癬、イースト菌感染症、おむつ皮膚炎、膣のかゆみ、寄生虫感染症、疥癬およびシラミを含む寄生虫の繁殖、扁平苔癬、単純苔癬、慢性単純性苔癬、硬化性苔癬、投薬に後続するかゆみ、老人性かゆみ、尿毒症、特発性かゆみ、肝硬変に関連するかゆみ、炎症に関連するかゆみ、アレルギーに関連するかゆみ、がんに関連するかゆみ、化学療法に関連するかゆみ、腎疾患に関連するかゆみ、血液透析に関連するかゆみ、熱傷、やけど、日焼け、創傷治癒、刺虫症に関連するかゆみ、ノミ咬傷に関連するかゆみ、虫刺されに関連するかゆみ、蚊による刺されに関連するかゆみ、ダニ咬傷に関連するかゆみ、じん麻疹、植物によって引き起こされるじん麻疹、ツタウルシによって引き起こされるじん麻疹、イラクサによって引き起こされるじん麻疹、汗腺異常、水疱性類天疱瘡、光線皮膚症、皮膚疱疹、成人座瘡、水疱瘡および疱疹状皮膚炎から選択される障害に関連する、請求項２９に記載の化合物または医薬組成物の使用。
【請求項３１】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを混合する工程を含む、医薬組成物を調製するためのプロセス。