【手続補正書】
【提出日】平成28年12月13日(2016.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４９】
【表４】
2016503030.tif 000001
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  表1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物。
(2)  式I
【化４３２】
2016503030.tif 000002
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物。
(3)  HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法であって、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、治療方法。
(4)  HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法であって、式I
【化４３３】
2016503030.tif 000003
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、治療方法。
(5)  HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の予防方法であって、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、予防方法。
(6)  HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の予防方法であって、式I
【化４３４】
2016503030.tif 000004
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、予防方法。
(7)  界面活性剤系を更に含む、(2)に記載の医薬組成物。
(8)  界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.1%(w/v)〜約3%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、(7)に記載の医薬組成物。
(9)  界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.2%(w/v)〜約0.4%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、(7)に記載の医薬組成物。
(10)  界面活性剤系が、約0.4%(w/v)の界面活性剤を含む、(7)に記載の医薬組成物。
(11)  界面活性剤系が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマー、脂肪酸のソルビタンエステル(SPAN)、ポリエトキシル化ヒマシ油及びその誘導体、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート並びにポリビニルアルコールから成る群から選択される界面活性剤を含む、(7)に記載の医薬組成物。
(12)  界面活性剤系が、ポリソルベート80である界面活性剤を含む、(11)に記載の医薬組成物。
(13)  界面活性剤系が、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、多糖類、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール(PVA)及びポリビニルピロリドン(PVP)から成る群から選択される安定剤を含む、(7)に記載の医薬組成物。
(14)  界面活性剤系が、ポリエチレングリコールである安定剤を含む、(13)に記載の医薬組成物。
(15)  界面活性剤系が、PEG-3350である安定剤を含む、(14)に記載の医薬組成物。
(16)  界面活性剤系が、安定剤を、約1%(w/v)〜約5%(w/v)の範囲の安定剤量で含む、(13)に記載の医薬組成物。
(17)  界面活性剤系が、約2%(w/v)の安定剤を含む、(16)に記載の医薬組成物。
(18)  界面活性剤系が、緩衝塩を含む、(7)に記載の医薬組成物。
(19)  界面活性剤系が、リン酸緩衝塩である緩衝塩を含む、(18)に記載の医薬組成物。
(19)  界面活性剤系が、緩衝塩を約10mMの濃度で含む、(18)に記載の医薬組成物。
(20)  式Iの化合物が、微粒子中へカプセル化され界面活性剤系と合わせられる前に、結晶形態である、(2)に記載の医薬組成物。
(21)  式Iの化合物が、非晶質の微粒子の形態である、(2)に記載の医薬組成物。
(22)  式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とする、(2)に記載の医薬組成物。
(23)  式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.1μm〜約5μmを範囲とする、(2)に記載の医薬組成物。
(24)  式Iの化合物が、ポリマー中にカプセル化されている、(2)に記載の医薬組成物。
(25)  式Iの化合物が、乳酸-グリコール酸共重合体を含むポリマー中にカプセル化されている、(24)に記載の医薬組成物。
(26)  式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、およそ週ごとから約3か月ごとの範囲の投与レジメンに基づきヒトに投与される、(4)に記載の方法。
(27)  式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、およそ週ごとから約2か月ごとの範囲の投与レジメンに基づきヒトに投与される、(26)に記載の方法。
(28)  式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、月ごとの投与レジメンに基づきヒトに投与される、(26)に記載の方法。
(29)  式I
【化４３５】
2016503030.tif 000005
の化合物又は医薬として許与されるその塩を、ドルテグラビル、リトナビル、リルピビリン、及び以下の構造
【化４３６】
2016503030.tif 000006
を有する化合物又は薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される1種以上の更なる化合物と組み合わせて含む、LAP医薬組成物。
(30)  HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法であって、式I
【化４３７】
2016503030.tif 000007
の化合物又は医薬として許与されるその塩を、ドルテグラビル、リトナビル、リルピビリン、及び以下の構造
【化４３８】
2016503030.tif 000008
を有する化合物から成る群から選択される1種以上の更なる化合物と組み合わせて含むLAP組成物をヒトに投与することを含む、治療方法。
(31)  式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、実質的に同一の粒径を有する、(2)に記載の医薬組成物。
(32)  式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、対象への投与後により早い及びより遅い放出をもたらしてその場での吸収動態を多様化させる2種以上の実質的に異なる粒径を有する、(2)に記載の医薬組成物。
(33)  式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約0.5μmを範囲とする、(2)に記載の医薬組成物。
(34)  式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.5μm〜約5μmを範囲とする、(2)に記載の医薬組成物。
(35)  式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約5μm〜約25μmを範囲とする、(2)に記載の医薬組成物。
(36)  式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約25μm〜約100μmを範囲とする、(2)に記載の医薬組成物。
(37)  式Iの化合物が、約20mg〜約100mgの範囲の量で存在する、(2)に記載の医薬組成物。
(38)  式Iの化合物が、約100mg〜約200mgの範囲の量で存在する、(2)に記載の医薬組成物。
(39)  式Iの化合物が、約200mg〜約400mgの範囲の量で存在する、(2)に記載の医薬組成物。
(40)  式Iの化合物が、約400mg〜約800mgの範囲の量で存在する、(2)に記載の医薬組成物。
(41)  式Iの化合物が、初期に400mg〜800mgの範囲の量の負荷用量として対象に投与され、その後、約20mg〜約300mgの範囲の量の維持用量として投与される、(4)に記載の方法。
(42)  一般に承認された抗レトロウイルス剤レジメンを含む治療が対象に施された後にのみ、式Iの化合物を含むLAP組成物が対象に投与される、(4)に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物。
【請求項２】
式I
【化１】
2016503030.tif 000009
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物。
【請求項３】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療のための、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物を含む医薬。
【請求項４】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療のための、式I
【化２】
2016503030.tif 000010
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物を含む医薬。
【請求項５】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の予防のための、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物を含む医薬。
【請求項６】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の予防のための、式I
【化３】
2016503030.tif 000011
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物を含む医薬。
【請求項７】
界面活性剤系を更に含む、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項８】
界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.1%(w/v)〜約3%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.2%(w/v)〜約0.4%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
界面活性剤系が、約0.4%(w/v)の界面活性剤を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
界面活性剤系が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマー、脂肪酸のソルビタンエステル(SPAN)、ポリエトキシル化ヒマシ油及びその誘導体、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート並びにポリビニルアルコールから成る群から選択される界面活性剤を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
界面活性剤系が、ポリソルベート80である界面活性剤を含む、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
界面活性剤系が、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、多糖類、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール(PVA)及びポリビニルピロリドン(PVP)から成る群から選択される安定剤を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
界面活性剤系が、ポリエチレングリコールである安定剤を含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
界面活性剤系が、PEG-3350である安定剤を含む、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
界面活性剤系が、安定剤を、約1%(w/v)〜約5%(w/v)の範囲の安定剤量で含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
界面活性剤系が、約2%(w/v)の安定剤を含む、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
界面活性剤系が、緩衝塩を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
界面活性剤系が、リン酸緩衝塩である緩衝塩を含む、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
界面活性剤系が、緩衝塩を約10mMの濃度で含む、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式Iの化合物が、微粒子中へカプセル化され界面活性剤系と合わせられる前に、結晶形態である、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式Iの化合物が、非晶質の微粒子の形態である、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.1μm〜約5μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
式Iの化合物が、ポリマー中にカプセル化されている、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
式Iの化合物が、乳酸-グリコール酸共重合体を含むポリマー中にカプセル化されている、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、およそ週ごとから約3か月ごとの範囲の投与レジメンに基づきヒトに投与される、請求項4に記載の医薬。
【請求項２８】
式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、およそ週ごとから約2か月ごとの範囲の投与レジメンに基づきヒトに投与される、請求項27に記載の医薬。
【請求項２９】
式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、月ごとの投与レジメンに基づきヒトに投与される、請求項27に記載の医薬。
【請求項３０】
式I
【化４】
2016503030.tif 000012
の化合物又は医薬として許与されるその塩を、ドルテグラビル、リトナビル、リルピビリン、及び以下の構造
【化５】
2016503030.tif 000013
を有する化合物又は薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される1種以上の更なる化合物と組み合わせて含む、LAP医薬組成物。
【請求項３１】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療のための、式I
【化６】
2016503030.tif 000014
の化合物又は医薬として許与されるその塩を、ドルテグラビル、リトナビル、リルピビリン、及び以下の構造
【化７】
2016503030.tif 000015
を有する化合物から成る群から選択される1種以上の更なる化合物と組み合わせて含むLAP医薬組成物を含む医薬。
【請求項３２】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、実質的に同一の粒径を有する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、対象への投与後により早い及びより遅い放出をもたらしてその場での吸収動態を多様化させる2種以上の実質的に異なる粒径を有する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約0.5μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.5μm〜約5μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約5μm〜約25μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約25μm〜約100μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
式Iの化合物が、約20mg〜約100mgの範囲の量で存在する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
式Iの化合物が、約100mg〜約200mgの範囲の量で存在する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
式Iの化合物が、約200mg〜約400mgの範囲の量で存在する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
式Iの化合物が、約400mg〜約800mgの範囲の量で存在する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
式Iの化合物が、初期に400mg〜800mgの範囲の量の負荷用量として対象に投与され、その後、約20mg〜約300mgの範囲の量の維持用量として投与される、請求項4に記載の医薬。
【請求項４３】
一般に承認された抗レトロウイルス剤レジメンを含む治療が対象に施された後にのみ、式Iの化合物を含むLAP組成物が対象に投与される、請求項4に記載の医薬。