【手続補正書】
【提出日】平成29年10月26日(2017.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
hPYY(1-36)(配列番号1)の35位に対応する位置にL-β-ホモアルギニンを含むPYY化合物、及びその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
hPYY(3-36)と比較して最大で10個のアミノ酸改変を有する、請求項1に記載のPYY化合物。
【請求項３】
hPYY(1-36)(配列番号1)の30位に対応する位置にトリプトファンを更に含む、請求項1又は2に記載のPYY化合物。
【請求項４】
hPYY(1-36)(配列番号1)の1〜3位に対応する位置が存在せず、N末端置換基を更に含み、前記N末端置換基が12個までの炭素原子を含むアルコキシ基である、請求項1から3のいずれか一項に記載のPYY化合物。
【請求項５】
前記N末端置換基が、3-メチルブタノイルである、請求項4に記載のPYY化合物。
【請求項６】
hPYY(1-36)(配列番号1)の7位に対応する位置におけるリシン、及び7位におけるリシン残基のイプシロンアミノ基に連結された改変基を更に含み、前記改変基は、A-B-C-によって定義され、式中、A-は、カルボン酸又はスルホン酸を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のPYY化合物。
【請求項７】
A-が、
【化１】
2017500289.tif 000001
(式中、aは、12から19の整数であり、bは、10から16の整数であり、*は、-B-との連結点を示す)
から選択される、請求項6に記載のPYY化合物。
【請求項８】
B-が、
【化２】
2017500289.tif 000002
(式中、cは、1又は2であり、dは、1又は2であり、***は、A-との連結点を示し、**は、-C-との連結点を示す)
から選択される、請求項6又は7に記載のPYY化合物。
【請求項９】
B-が、
【化３】
2017500289.tif 000003
(式中、cは、1又は2であり、***は、A-との連結点を示し、**は、-C-との連結点を示す)
である、請求項8に記載のPYY化合物。
【請求項１０】
-C-が、
【化４】
2017500289.tif 000004
[式中、eは、1〜5の範囲の整数であり、fは、1〜5の範囲の整数であり、gは、2から6の範囲の整数であり、****は、-B-との連結点を示し、*****は、hPYY(1-36)の7位に対応する位置におけるリシン残基のイプシロンアミノ基との連結点を示す]
である、請求項6〜9のいずれか一項に記載のPYY化合物。
【請求項１１】
e及びfがそれぞれ、1である、請求項10に記載のPYY化合物。
【請求項１２】
gが、2、4又は6から選択される、請求項10又は11に記載のPYY化合物。
【請求項１３】
以下:
[β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号6)
【化５】
2017500289.tif 000005
; [Trp30,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号7)
【化６】
2017500289.tif 000006
; [Gln18,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号8)
【化７】
2017500289.tif 000007
; [Gln18,Trp30,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号9)
【化８】
2017500289.tif 000008
; [Gln18,Ala24,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号10)
【化９】
2017500289.tif 000009
; [Gln18,Aib24,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号11)
【化１０】
2017500289.tif 000010
; [Aib24,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号12)
【化１１】
2017500289.tif 000011
; [Aib24,Trp30,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号13)
【化１２】
2017500289.tif 000012
; [Arg4,Gln18,Aib24,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号14)
【化１３】
2017500289.tif 000013
; [Arg4,Gln18,Ala24,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号15)
【化１４】
2017500289.tif 000014
; 7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイル-アミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]-エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys7,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号16)
【化１５】
2017500289.tif 000015
; 7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys7,Gln18, β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号17)
【化１６】
2017500289.tif 000016
; 7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys7,Gln18,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号18)
【化１７】
2017500289.tif 000017
; 7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]-エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys7,Gln18,Trp30,β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号19)
【化１８】
2017500289.tif 000018
; 7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys7,Gln18,Trp30, β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号20)
【化１９】
2017500289.tif 000019
; 7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys7,Gln18,Aib22, β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号21)
【化２０】
2017500289.tif 000020
; 7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Arg4,Lys7, β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号22)
【化２１】
2017500289.tif 000021
; 7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Arg4,Lys7,Gln18, β-homoArg35]hPYY(3-36) (配列番号23)
【化２２】
2017500289.tif 000022
; 4-N{α}-(3-メチルブタノイル)-7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-アミノ]エトキシ]-エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[,Lys7,Gln18,β-homoArg35]hPYY(4-36) (配列番号24)
【化２３】
2017500289.tif 000023
; 4-N{α}-(3-メチルブタノイル)-7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]-エトキシ]アセチル]-[,Lys7,Gln18,β-homoArg35]hPYY(4-36) (配列番号25)
【化２４】
2017500289.tif 000024
; 4-N{α}(3-メチルブタノイル)-7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]-エトキシ]アセチル]-[Lys7,Gln18,Trp30,β-homoArg35]hPYY(4-36) (配列番号26)
【化２５】
2017500289.tif 000025
; 4-N{α}(3-メチルブタノイル)-7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(16-スルホヘキサデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]-エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys7,Gln18,Trp30,
β-homoArg35]hPYY(4-36) (配列番号27)
【化２６】
2017500289.tif 000026
; 4-N{α}(3-メチルブタノイル)-7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(16-スルホヘキサデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]-アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]-アセチル]-[Lys7,Gln18,Trp30,β-homoArg35]hPYY(4-36) (配列番号28)
【化２７】
2017500289.tif 000027
; 4-N{α}-(3-メチルブタノイル)-7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]- エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Arg4,Lys7,Gln18,Trp30,β-homoArg35]hPYY(4-36) (配列番号29)
【化２８】
2017500289.tif 000028
; 4-N{α}-(3-メチルブタノイル)-7-N{ε}-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(16-スルホヘキサデカノイルアミノ)-ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ] エトキシ]アセチル]-[Arg4,Lys7,Gln18,Trp30,β-homoArg35]hPYY(4-36) (配列番号30)
【化２９】
2017500289.tif 000029
から選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載のPYY化合物。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか一項に記載のPYY化合物を含む、医薬。
【請求項１５】
糖尿病の全ての形態及び関連疾患、例えば摂食障害、糖尿病の合併症、心臓血管疾患及び/又は睡眠時無呼吸の治療及び/又は予防で使用するため;並びに/或いは、脂質パラメーターを改善するため、β細胞の機能を改善するため、及び/若しくは糖尿病性疾患の進行を遅延させ又は予防するための、請求項14に記載の医薬。