【手続補正書】
【提出日】平成29年11月14日(2017.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化１】
2017505293.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、ＯＨまたはＮＨ２であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｎであるか；または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、もしくはＸ４のうちの少なくとも２つがＮもしくはＮＨであることを前提として、Ｎ、ＮＨ、Ｃ、ＣＨ、およびＯから選択され；
Ｒ２は、フェニルによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環によって任意選択で置換されているフェニル；またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている）。
【請求項２】
Ｒ１がＯＨまたはＮＨ２であり；ＹがＯであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４のうちの少なくとも２つがＮまたはＮＨであることを前提として、Ｎ、ＮＨ、Ｃ、ＣＨ、およびＯから選択され；
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環によって任意選択で置換されているフェニルであるか；または
Ｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｙが、前記フェニル部分のパラ位に結合している、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｙが、前記フェニル部分のメタ位に結合している、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１がＯＨまたはＮＨ２であり；ＹがＣＨ２であり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＮであり；
Ｒ２が、フェニルによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化２】
2017505293.tif 000002
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、請求項１で定義された意味を有する）。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化３】
2017505293.tif 000003
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、請求項１で定義された意味を有する）。
【請求項８】
式（ＩＶ）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化４】
2017505293.tif 000004
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、請求項１で定義された意味を有する）。
【請求項９】
式（Ｖ）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化５】
2017505293.tif 000005
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、請求項１で定義された意味を有し；あるいは
Ｒ１はＯＨであり；ＹはＯであり；
Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシによって任意選択で置換されているフェニルであるか；または
Ｒ２は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている）。
【請求項１０】
Ｒ１がＯＨであり；ＹがＯであり；Ｒ２が、シアノまたはハロゲンによって任意選択で置換されているピリジル環である、
請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−２−イル）−フェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−フルオロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ｐ−トリルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（３−フェノキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−フェネトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−フェネトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−ブトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ペンチルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ｐ−トリルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（３−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（３−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタンアミド；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（４−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸；および
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸
から選択される、請求項１に記載の化合物および／またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
治療有効量の、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、１種または複数の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量の、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、１種または複数の治療活性のある併用剤とを含む医薬組合せ。
【請求項１４】
ＬＴＡ４Ｈ活性を調節するための医薬組成物であって、治療有効量の、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
ＬＴＡ４Ｈによって媒介される障害または疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３２】
本発明のキットは、種々の剤形、例えば経口および非経口用剤形を投与するために、別個の組成物を種々の投薬間隔で投与するために、または別個の組成物を互いに対して用量設定するために使用されてもよい。コンプライアンスを支援するために、本発明のキットは、典型的には投与の説明書を含む。
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化３４−１】
2017505293.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、ＯＨまたはＮＨ２であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｎであるか；または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、もしくはＸ４のうちの少なくとも２つがＮもしくはＮＨであることを前提として、Ｎ、ＮＨ、Ｃ、ＣＨ、およびＯから選択され；
Ｒ２は、フェニルによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環によって任意選択で置換されているフェニル；またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている）。
［２］  Ｒ１がＯＨまたはＮＨ２であり；ＹがＯであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４のうちの少なくとも２つがＮまたはＮＨであることを前提として、Ｎ、ＮＨ、Ｃ、ＣＨ、およびＯから選択され；
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環によって任意選択で置換されているフェニルであるか；または
Ｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［３］  Ｙが、前記フェニル部分のパラ位に結合している、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［４］  Ｙが、前記フェニル部分のメタ位に結合している、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［５］  Ｒ１がＯＨまたはＮＨ２であり；ＹがＣＨ２であり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＮであり；
Ｒ２が、フェニルによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［６］  式（ＩＩ）の化合物である、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化３４−２】
2017505293.tif 000007
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、上記［１］で定義された意味を有する）。
［７］  式（ＩＩＩ）の化合物である、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化３４−３】
2017505293.tif 000008
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、上記［１］で定義された意味を有する）。
［８］  式（ＩＶ）の化合物である、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化３４−４】
2017505293.tif 000009
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、上記［１］で定義された意味を有する）。
［９］  式（Ｖ）の化合物である、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
【化３４−５】
2017505293.tif 000010
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、上記［１］で定義された意味を有し；あるいは
Ｒ１はＯＨであり；ＹはＯであり；
Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシによって任意選択で置換されているフェニルであるか；または
Ｒ２は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている）。
［１０］  Ｒ１がＯＨであり；ＹがＯであり；Ｒ２が、シアノまたはハロゲンによって任意選択で置換されているピリジル環である、
上記［９］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［１１］  （Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−２−イル）−フェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−フルオロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ｐ−トリルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（３−フェノキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−フェネトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−フェネトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−ブトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ペンチルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ｐ−トリルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（３−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（３−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタンアミド；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（４−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸；および
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸
から選択される、上記［１］に記載の化合物および／またはその医薬的に許容される塩。
［１２］  治療有効量の、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、１種または複数の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［１３］  治療有効量の、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、１種または複数の治療活性のある併用剤とを含む組合せ。
［１４］  対象におけるＬＴＡ４Ｈ活性を調節する方法であって、治療有効量の、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を、前記対象に投与するステップを含む方法。
［１５］  医薬として使用するための、特にＬＴＡ４Ｈ活性を阻害するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。