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【手続補正書】
【提出日】平成28年11月21日(2016.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの触媒および少なくとも１つの重合防止剤の存在下における以下の反応：
【化１】
2016501271.tif 000001
［Ｒ１は、メチル基またはエチル基を表し、Ｒ２は、窒素原子を含み得る、４から９個の炭素原子の直鎖状または分枝状のアルキル基を表す］
によって表される、軽質アクリル酸アルキルと重質アルコールとの間のエステル交換反応によるアクリル酸アルキルの連続的な製造のための方法であって、
前記反応は、蒸留塔に連結された反応容器内で行われ、前記蒸留塔から前記エステル交換反応によって生成される軽質アクリル酸アルキルおよび軽質アルコールからなる共沸混合物が取り出され、
未反応の反応物、形成された反応生成物、前記触媒および前記重合防止剤を含む粗反応生成物は、単一の蒸留塔に減圧下で送られ、前記単一の蒸留塔における蒸留が、
最上部において、前記反応容器に再循環される、残留アルコールＲ２ＯＨおよびＲ１ＯＨならびにまた前記未反応の反応物Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ１から本質的になる軽質生成物の流れ、
底部の一部において、気相において側面から取り出される所望の生成物Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ２、
底部において、前記反応容器に部分的に再循環される、前記触媒、前記重合防止剤およびＨ２Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ２を含む重質反応生成物の流れ
を得ることを可能にすることを特徴とする、方法。
【請求項２】
Ｒ２の炭素原子が、５から９個である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
蒸留塔が、場合により液体を分散させるための分散板とともに、下降管ありもしくはなしの蒸留段を備えるかまたはランダムなもしくは構造化されたタイプの充填物を備え、大気圧未満の圧力で操作することができる単純な塔であることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
アルコールＲ２ＯＨが、２−オクタノール、２−エチルヘキサノールおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエタノールから選択されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
アルコールが、２−オクタノールであることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
エステル交換触媒が、アルコールＲ１ＯＨおよび／またはＲ２ＯＨ中の溶液における式Ｔｉ（ＯＲ１）４またはＴｉ（ＯＲ２）４のアルキルチタネートであることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１が、エチル基を表すことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
触媒が、Ｒ２ＯＨのモルあたり５×１０−４から５×１０−２ｍｏｌの量で存在することを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
化合物Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ１と化合物Ｒ２ＯＨとのモル比が、１から３であることを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
エステル交換反応が、３５０ｍｍＨｇ（０．４７×１０５Ｐａ）から大気圧の圧力、および９０℃から１５０℃の温度において行われることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
触媒として２−オクタノール中のエチルチタネートおよび／または２−オクチルチタネートを用いる、２−オクチルアクリレートの製造に適していることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月14日(2016.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効量のホスホジエステラーゼ4(PDE4)阻害剤および、該PDE4阻害剤の投与により誘発される炎症促進性サイトカインインターロイキン-22(IL-22)の発現上昇を阻害するのに十分な量のビタミンD受容体作動薬ならびに、薬学的に許容される担体またはビヒクルを含む、炎症性疾患または症状の処置に用いるための医薬組成物。
【請求項２】
ビタミンD受容体作動薬が、カルシポトリオール、カルシトリオール、タカルシトールおよびマキサカルシトールからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ビタミンD受容体作動薬がカルシポトリオールまたはカルシポトリオール一水和物である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
PDE4阻害剤が、ロフルミラスト、GSK256066、オグレミラスト、テトミラスト、アプレミラスト、AN2728、2-{6-[2-(2,3-ジクロロピリジン-4-イル)アセチル]-2,3-ジメトキシフェノキシ}-N-プロピルアセトアミド (化合物A)、N-ベンジル-2-{6-[2-(3，5-ジクロロピリジン-4-イル)アセチル]-2，3-ジメトキシフェノキシ}アセトアミド (化合物B)、2-(3，5-ジクロロピリジン-4-イル)1-{2-[2-(4-フルオロフェニル)エトキシ]-3,4-ジメトキシフェニル}エタノン (化合物C)、2-(3，5-ジクロロピリジン-4-イル)-1-{9-メトキシ-スピロ[2H-1，5-ベンゾジオキセピン-3(4H)，3’-オキセタン]-6-イル}エタノン (化合物D)および2-{6-[2-(3，5-ジクロロピリジン-4-イル)アセチル]-2，3-ジメトキシフェノキシ}-N-(2-ジメチルアミノエチル)アセトアミド (化合物E)からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか記載の組成物。
【請求項５】
PDE4阻害剤が2-{6-[2-(2,3-ジクロロピリジン-4-イル)アセチル]-2,3-ジメトキシフェノキシ}-N-プロピルアセトアミド (化合物A)または2-(3,5-ジクロロピリジン-4-イル)-1-{9-メトキシ-スピロ[2H-1,5-ベンゾジオキセピン-3(4H),3’-オキセタン]-6-イル}エタノン (化合物D)である、請求項１〜４のいずれか記載の組成物。
【請求項６】
PDE4阻害剤が、0.01〜20重量%の量で存在する、請求項１〜５のいずれか記載の組成物。
【請求項７】
ビタミンD受容体作動薬が、0.0001〜2.0重量%の量で存在する、請求項１〜６のいずれか記載の組成物。
【請求項８】
炎症性アレルギー疾患；心不全、ショックまたは脳血管疾患により引き起こされる虚血性かん流に伴う臓器障害；インスリン抵抗性糖尿病；創傷；および免疫介在性炎症疾患から選択される炎症性疾患または症状の処置に用いるための、請求項１〜７のいずれか記載の組成物。
【請求項９】
炎症性皮膚疾患または症状の処置に用いるための、請求項１〜８のいずれか記載の組成物。
【請求項１０】
炎症性皮膚疾患または症状が、乾癬、表皮炎症、脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発性皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、そう痒および湿疹から選択される、請求項９記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月24日(2016.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボラセルチブ又はその薬学的に許容し得る塩若しくはその水和物を含む医薬組成物であって、
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を患う患者に、
ａ）６日処置サイクル（０〜５日目）の間の０、１、２、３、４及び５日目に有効量（５０〜５００μg/m2体表面積）のＧＣＳＦ；
ｂ）該６日処置サイクルの間の１、２、３、４及び５日目に有効量（１０〜１００mg/m2体表面積）のフルダラビン；
ｃ）該６日処置サイクルの間の１、２、３、４及び５日目に有効量（５００〜４０００mg/m2体表面積）のシタラビン；並びに
ｄ）該６日処置サイクルの間の少なくとも１日から最大５日に有効量（１０〜３５０mg/m2体表面積）のボラセルチブ又はその薬学的に許容し得る塩若しくはその水和物
を投与することを含む、ＡＭＬを処置する方法
に用いられることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２】
ボラセルチブ又はその薬学的に許容し得る塩若しくはその水和物を含む医薬組成物であって、
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を患う患者に、
ａ）６日処置サイクル（０〜５日目）の間の０、１、２、３、４及び５日目にi.v.注入により有効量（５０〜５００μg/m2体表面積）のＧＣＳＦ、
ｂ）該６日処置サイクルの間の１、２、３、４及び５日目に有効量（１０〜１００mg/m2体表面積）のフルダラビン、
ｃ）該６日処置サイクルの間の１、２、３、４及び５日目に有効量（５００〜４０００mg/m2体表面積）のシタラビン、
ｄ）該６日処置サイクルの間の１、３及び５日目に有効量（５００〜４０００mg/m2体表面積）のダウノルビシンクエン酸塩リポソーム、並びに
ｅ）該６日処置サイクルの間の少なくとも１日から最大５日に有効量（１０〜３５０mg/m2体表面積）のボラセルチブ又はその薬学的に許容し得る塩若しくはその水和物
を投与することを含む、ＡＭＬを処置する方法
に用いられることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３】
前記方法が、
ＡＭＬを患う患者に、
ａ）６日処置サイクル（０〜５日目）の間の０、１、２、３、４及び５日目にi.v.注入により有効量（２００μg/m2体表面積）のＧＣＳＦ、
ｂ）該６日処置サイクルの間の１、２、３、４及び５日目に有効量（３０mg/m2体表面積）のフルダラビン、
ｃ）該６日処置サイクルの間の１、２、３、４及び５日目に有効量（２０００mg/m2体表面積）のシタラビン、
ｄ）該６日処置サイクルの間の１、３及び５日目に有効量（２０００mg/m2体表面積）のダウノルビシンクエン酸塩リポソーム、並びに
ｅ）該６日処置サイクルの間の少なくとも１日から最大５日に有効量（１０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、又は３５０mg/m2体表面積）のボラセルチブ又はその薬学的に許容し得る塩若しくはその水和物
を投与することを含む、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
ボラセルチブ又はその薬学的に許容し得る塩若しくはその水和物が、前記６日処置サイクルの間の１、２、３、４及び５日目に投与される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項５】
有効量のフルダラビン、シタラビン及びＧＣＳＦを含む医薬組成物であって、有効量のボラセルチブ又はその薬学的に許容し得る塩若しくはその水和物を更に含む、医薬組成物。
【請求項６】
有効量のフルダラビン、シタラビン、ダウノルビシンクエン酸塩リポソーム及びＧＣＳＦを含む医薬組成物であって、有効量のボラセルチブ又はその薬学的に許容し得る塩若しくはその水和物を更に含む、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年12月2日(2016.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＥＲ２受容体の過剰発現を特徴とするヒトの癌の治療用医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、ＨＥＲ２標的化イムノリポソームとして製剤化された３０ｍｇ／ｍ２の用量のドキソルビシンを提供するように調製されたドキソルビシンを含むＭＭ−３０２  ＨＥＲ２標的化イムノリポソームを含み、前記医薬組成物が、３週間ごとに１回投与するように調製されたトラスツズマブを含む医薬組成物との併用で、３週間ごとに１回投与でき、トラスツズマブの初回用量が、８ｍｇ／ｋｇの負荷用量であり、それに続く維持量が６ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物において、ＨＥＲ２の過剰発現の乳癌が、局所進行／切除不能または進行／転移性乳癌であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の医薬組成物において、ＨＥＲ２の過剰発現の乳癌が、免疫組織化学的検査によりＨＥＲ３＋またはＨＥＲ２＋と判定されるか、またはＨＥＲ２のＦＩＳＨ陽性であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記ＭＭ−３０２  ＨＥＲ２標的化イムノリポソームおよびトラスツズマブが、静脈内投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記ＭＭ−３０２  ＨＥＲ２標的化イムノリポソームが６０分の時間をかけて投与され、トラスツズマブが、９０分の時間をかけて投与される初回用量を除いて、３０−９０分の時間をかけて投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか一項に記載の医薬組成物において、患者がアントラサイクリン未処置患者であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか一項に記載の医薬組成物において、トラスツズマブが、前記ＭＭ−３０２  ＨＥＲ２標的化イムノリポソームの初回用量の投与前に投与される初回用量として投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか一項に記載の医薬組成物において、患者がａｄｏ−トラスツズマブエムタンシンおよびトラスツズマブの一方または両方による前処置を受けたことがあることを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか一項に記載の医薬組成物において、イムノリポソームに内包されるドキソルビシンが、ドキソルビシン硫酸塩であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至９の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記ＭＭ−３０２  ＨＥＲ２標的化イムノリポソームおよびトラスツズマブの投与の結果、処置された患者の０．５％超または１％超または２％超で、左室駆出率が１０％を超えて低下しないことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至１０の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記ＭＭ−３０２  ＨＥＲ２標的化イムノリポソームおよびトラスツズマブの投与の結果、処置された患者の０．５％超または１％超または２％超で、左室駆出率が５％を超えて低下しないことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至１１の何れか一項に記載の医薬組成物において、ＨＥＲ２受容体の過剰発現を特徴とする乳癌がさらに、平均して１細胞当たり少なくとも２００，０００の細胞表面ＨＥＲ２受容体を発現することを特徴とする医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月21日(2016.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロスタサイクリンアナログ；カチオン性化合物；および界面活性剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記プロスタサイクリンアナログは、エポプロステノール、トレプロスチニルまたはイロプロストである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記プロスタサイクリンアナログは、トレプロスチニルである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記薬学的組成物は、前記プロスタサイクリンアナログおよび前記カチオン性化合物を含む複数の粒子を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記カチオン性化合物は、アルキル−アンモニウム、アルキル−ポリアンモニウム、直鎖状ポリアミン、直鎖状ポリエチレンイミン、分枝状ポリエチレンイミン、ポリ−Ｌ−リジン、トリメチル−ポリ−グルコサミン、多価金属イオン、Ｎ，Ｎ’−ジヘキサデシル−１，２−エタンジアミン、テトラエチルヘキサデカン−１，１６−ジアミン、ヘキサデカン−１，１６−ビス（トリメチルアンモニウムブロミド）、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（ＤＤＡＢ）、ジメチルジヘキサデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムメチルスルフェート（ＤＯＴＡＰ）、Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＴＭＡ）、１，２−ジステアロイル−３−（トリメチルアンモニオ）プロパンクロリド（ＤＳＴＡＰ）、ジミリストイルトリメチルアンモニウムプロパン（ＤＭＴＡＰ）、またはジオクタデシルジメチルアンモニウムブロミド（ＤＯＤＡＢ）である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記カチオン性化合物は、カチオン性脂質である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤は、ポリオキシエチレングリコールー脂質（ＰＥＧ化−脂質）である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記界面活性剤は、アニオン性界面活性剤である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記複数の粒子は、前記界面活性剤をさらに含む、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記複数の粒子は、複数の固体脂質粒子である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記複数の固体脂質粒子の平均直径は、約１ｎｍ〜約１０００ｎｍである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
肺高血圧症の処置を必要とする患者において肺高血圧症を処置するための薬学的組成物であって、プロスタサイクリンアナログ；カチオン性化合物；および界面活性剤を含み、前記患者に投与される、薬学的組成物。
【請求項１３】
前記肺高血圧症は、肺動脈性肺高血圧症である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記肺高血圧症は、ＩＩ群  肺高血圧症である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記肺高血圧症は、ＩＩＩ群  肺高血圧症である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記肺高血圧症は、群ＩＶ  肺高血圧症である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記肺高血圧症は、Ｖ群  肺高血圧症である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記投与は、経口投与、非経口投与、皮下投与、吸入投与、静脈内投与または注入投与である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記プロスタサイクリンもしくはそのアナログは、エポプロステノールもしくはイロプロストである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記プロスタサイクリンもしくはそのアナログは、トレプロスチニルである、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記薬学的組成物は、前記プロスタサイクリンアナログおよび前記カチオン性化合物を含む複数の粒子を含む、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記カチオン性化合物は、アルキル−アンモニウム、アルキル−ポリアンモニウム、直鎖状ポリアミン、直鎖状ポリエチレンイミン、分枝状ポリエチレンイミン、ポリ−Ｌ−リジン、トリメチル−ポリ−グルコサミン、多価金属イオン、Ｎ，Ｎ’−ジヘキサデシル−１，２−エタンジアミン、テトラエチルヘキサデカン−１，１６−ジアミン、ヘキサデカン−１，１６−ビス（トリメチルアンモニウムブロミド）、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（ＤＤＡＢ）、ジメチルジヘキサデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムメチルスルフェート（ＤＯＴＡＰ）、Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＴＭＡ）、１，２−ジステアロイル−３−（トリメチルアンモニオ）プロパンクロリド（ＤＳＴＡＰ）、ジミリストイルトリメチルアンモニウムプロパン（ＤＭＴＡＰ）、またはジオクタデシルジメチルアンモニウムブロミド（ＤＯＤＡＢ）である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記カチオン性化合物は、カチオン性脂質である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記界面活性剤は、ポリオキシエチレングリコールー脂質（ＰＥＧ化−脂質）である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記界面活性剤は、アニオン性界面活性剤である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記複数の粒子は、前記界面活性剤をさらに含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記複数の粒子は、複数の固体脂質粒子である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記複数の固体脂質粒子の平均直径は、約１ｎｍ〜約１０００ｎｍである、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記ＰＥＧ化−脂質が、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン−ＰＥＧであり、ここで、ＰＥＧの分子量が２０００であり、よって、前記ＰＥＧ化脂質が、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン−ＰＥＧ２０００（ＤＰＳＥ−ＰＥＧ２０００）である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月29日(2016.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するためのバコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用。
【請求項２】
精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するための薬剤の製造における、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用。
【請求項３】
前記抽出物が、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）の茎、葉、および根から調製される、請求項１または請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記抽出物が、アルコール抽出物であり、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記アルコール抽出物が、水性アルコール抽出物である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記水性アルコール抽出物が、水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物が、５０％（ｖ／ｖ）水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記５０％（ｖ／ｖ）水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物が、５０％（ｖ／ｖ）水性エタノール抽出物である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記抽出物が、少なくとも５５％（ｗ／ｗ）のバコサイドを含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記抽出物または薬剤を、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前、その最中、または後に、対象に投与する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記抽出物または薬剤を、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前に、対象に投与する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記抽出物または薬剤を、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する、少なくとも約１５分前、または少なくともまたは約３０分前、または少なくともまたは約１時間前、または少なくとも約２時間前に投与する、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記対象が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動を経験した結果として、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記抽出物または薬剤が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始前に投与される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記抽出物または薬剤が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の少なくともまたは約１５分前、少なくともまたは約３０分前、少なくともまたは約１時間前、または少なくともまたは約２時間前に投与される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記抽出物または薬剤が、約２００ｍｇ〜約２．０ｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約１．０ｇの抽出物量、または約３２０ｍｇ〜約９６０ｍｇの抽出物量、または約３２０ｍｇ〜約６４０ｍｇの抽出物量で投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記抽出物または薬剤が、少なくとも約３２０ｍｇの抽出物量、または少なくとも約６４０ｍｇの抽出物量、または少なくとも約９６０ｍｇの抽出物量で投与される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記抽出物または薬剤が、経口投与される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月22日(2016.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）インヒビター化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、および
（ｂ）マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）インヒビター化合物、またはその医薬的に許容可能な塩
を含むかまたはそれらからなる、医薬的組合せ。
【請求項２】
前記ＰＫＣインヒビター化合物が、
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−［３−（４，７−ジアザ−スピロ［２，５］オクト−７−イル）−イソキノリン−１−イル］−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン、
（９Ｓ）−９−［（ジメチルアミノ）メチル］−６，７，１０，１１−テトラヒドロ−９Ｈ，１８Ｈ−５，２１：１２，１７−ジメテノジベンゾ−［ｅ，ｋ］ピロロ［３，４−ｈ］［１，４，１３］オキサジアザシクロヘキサデシン−１８，２０（１９Ｈ）−ジオン、
ルボキシスタウリン、および
１２−（２−シアノエチル）−６，７，１２，１３−テトラヒドロ−１３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−インドロ（２，３−ａ）ピロロ（３，４−ｃ）−カルバゾール
からなる群から選択される化合物であるかまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１に記載の医薬的組合せ。
【請求項３】
前記ＭＥＫインヒビター化合物が、
６−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシエトキシ）−アミド、（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロポキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、ＰＤ０３２５９０１、ＰＤ−１８４３５２、ＲＤＥＡ１１９、ＧＳＫ１１２０２１２、ＸＬ５１８、ＡＳ−７０１２５５、ＡＳ−７０１１７３、ＡＳ７０３０２６、ＲＤＥＡ４３６、Ｅ６２０１、ＲＯ４９８７６５５、ＪＴＰ−７４０５７、ＲＧ７１６７およびＲＧ７４２０
からなるグループから選択される化合物であるかまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１または２に記載の医薬的組合せ。
【請求項４】
前記ＰＫＣインヒビター化合物が、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬的組合せ。
【請求項５】
前記ＭＥＫインヒビター化合物が、６−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシエトキシ）−アミド、もしくは（Ｓ）−５−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロポキシ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬的組合せ。
【請求項６】
前記ＰＫＣインヒビター化合物が、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンまたはその医薬的に許容可能な塩であり、前記ＭＥＫインヒビター化合物が、６−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシエトキシ）−アミドまたはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組合せ。
【請求項７】
少なくとも一つの医薬的に許容可能な担体を更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬的組合せ。
【請求項８】
同時に、別個に、または順次に投与するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬的組合せ。
【請求項９】
増殖性疾患の治療に用いるための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬的組合せ。
【請求項１０】
前記増殖性疾患が癌である、請求項９に記載の医薬的組合せ。
【請求項１１】
前記増殖性疾患が黒色腫である、請求項９に記載の医薬的組合せ。
【請求項１２】
前記黒色腫が、ブドウ膜黒色腫、転移性ブドウ膜黒色腫、ＧＮＡＱ変異ブドウ膜黒色腫、ＧＮＡＱ変異転移性ブドウ膜黒色腫、ＧＮＡ１１変異ブドウ膜黒色腫、またはＧＮＡ１１変異転移性ブドウ膜黒色腫である、請求項１１に記載の医薬的組合せ。
【請求項１３】
（ａ）前記ＰＫＣインヒビター化合物および（ｂ）ＭＥＫインヒビター化合物が、増殖性疾患の治療に相乗作用的に有効な量で提供される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬的組合せ。
【請求項１４】
増殖性疾患の治療のための薬剤の調製における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬的組合せの使用。
【請求項１５】
前記増殖性疾患が癌である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記増殖性疾患が黒色腫である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
前記黒色腫が、ブドウ膜黒色腫、転移性ブドウ膜黒色腫、ＧＮＡＱ変異ブドウ膜黒色腫、ＧＮＡＱ変異転移性ブドウ膜黒色腫、ＧＮＡ１１変異ブドウ膜黒色腫、またはＧＮＡ１１変異転移性ブドウ膜黒色腫である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
（ａ）ＰＫＣインヒビター化合物３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンまたはその医薬的に許容可能な塩の一つ以上の単位剤形、および（ｂ）ＭＥＫインヒビター化合物またはその医薬的に許容可能な塩の一つ以上の単位剤形を含む、併用製剤。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか一項にて定義された組合せと、少なくとも一つの医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＰＫＣインヒビターおよびＭＥＫインヒビターが、増殖性疾患の治療に相乗作用的に有効な量で提供される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
増殖性疾患の進行の遅延または治療に用いるための治療薬として請求項１〜１３のいずれか一項に定義された医薬的組合せを、その同時の、別個の、または順次の投与のための説明書と一緒に含む、コマーシャルパッケージ。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月21日(2016.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイクリン依存性キナーゼ４またはサイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ４／６）阻害剤である第１の薬剤、およびｍＴＯＲ阻害剤である第２の薬剤を含む、ＥＲ＋乳癌の治療のための医薬組成物。
【請求項２】
前記薬剤が、同時に、別個に、または逐次的に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＣＤＫ阻害剤が、ＣＤＫ４／６阻害剤である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、下式Ａ：
【化５】
2016501221.tif 000001
によって表される化合物Ａ、またはその薬学的に許容される塩である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、エベロリムスである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
サイクリン依存性キナーゼ４またはサイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ４／６）阻害剤である第１の薬剤、およびｍＴＯＲ阻害剤である第２の薬剤を含む、悪性ラブドイド腫瘍の治療のための医薬組成物。
【請求項７】
前記薬剤が、同時に、別個に、または逐次的に投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＣＤＫ阻害剤が、ＣＤＫ４／６阻害剤である、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、下式Ａ：
【化６】
2016501221.tif 000002
によって表される化合物Ａ、またはその薬学的に許容される塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、エベロリムスである、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月18日(2017.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的核酸配列に相補的なガイドＲＮＡ配列を真核細胞に付与すること、および
前記ガイドＲＮＡ配列と相互作用するＣａｓ９タンパク質を前記真核細胞に付与すること
を含み、
前記ガイドＲＮＡ配列が前記標的核酸配列に結合する、真核細胞を改変する方法。
【請求項２】
前記Ｃａｓ９タンパク質がＣａｓ９酵素であり、前記標的核酸配列が切断される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ガイドＲＮＡ配列が、前記ガイドＲＮＡ配列をコードする第一の核酸を前記真核細胞に導入することにより前記真核細胞に付与され、
前記Ｃａｓ９タンパク質が、前記Ｃａｓ９タンパク質をコードする第二の核酸を前記真核細胞に導入することにより前記真核細胞に付与され、
前記真核細胞が、前記ガイドＲＮＡ及び前記Ｃａｓ９タンパク質を生成する、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記第一の核酸が、ウイルス的送達法を用いて前記真核細胞に導入される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記第一の核酸及び／又は前記第二の核酸が、トランスフェクションにより前記真核細胞に導入される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記第一の核酸が、アデノ随伴ウイルスを用いて前記真核細胞に導入される、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、Ｃａｓ９酵素、Ｃａｓ９ニッカーゼ、ヌクレアーゼ欠損Ｃａｓ９、改変Ｃａｓ９、またはＣａｓ９のホモログである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記真核細胞が、酵母細胞、植物細胞、または哺乳動物細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ガイドＲＮＡが、１０ヌクレオチド〜２５０ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ガイドＲＮＡが、２０ヌクレオチド〜１００ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記真核細胞がヒト細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
異なる標的核酸配列に相補的な複数のガイドＲＮＡ配列が、前記真核細胞に付与され、
前記複数のガイドＲＮＡ配列が、前記異なる標的核酸配列に結合し、
前記Ｃａｓ９タンパク質が、前記複数のガイドＲＮＡ配列と相互作用する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ガイドＲＮＡが、ｃｒＲＮＡ−ｔｒａｃｒＲＮＡ融合転写産物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、ヒトコドン最適化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、核局在化シグナルを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
遺伝子座中の複数の標的核酸配列に相補的な複数のガイドＲＮＡ配列が、前記真核細胞に付与され、
前記複数のガイドＲＮＡ配列が、前記複数の標的核酸配列に結合し、
前記Ｃａｓ９タンパク質が、前記複数の標的核酸配列を切断するＣａｓ９酵素であり、
その間に位置する核酸配列が前記遺伝子座から欠失される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、前記標的核酸配列を切断するＣａｓ９酵素であり、
前記真核細胞に付与されたドナー核酸配列が前記標的核酸配列に挿入される、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、ヌクレアーゼ欠損であり、前記ガイドＲＮＡ配列と相互作用し、前記標的核酸配列と結合し、
前記Ｃａｓ９タンパク質にはＦｏｋＩヌクレアーゼドメインが結合しており、
隣接するガイドＲＮＡ配列−Ｃａｓ９タンパク質複合体のＦｏｋＩヌクレアーゼドメインの二量体化により標的核酸配列が切断される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ガイドＲＮＡが、前記標的核酸配列と相補的なガイド配列及び前記ガイド配列と連結した足場配列を含み、
前記足場配列が以下の核酸配列
ＧＵＵＵＵＡＧＡＧＣＵＡＧＡＡＡＵＡＧＣＡＡＧＵＵＡＡＡＡＵＡＡＧＧＣＵＡＧＵＣＣＧＵＵＡＵＣＡＡＣＵＵＧＡＡＡＡＡＧＵＧＧＣＡＣＣＧＡＧＵＣＧＧＵＧＣ（配列番号：４５）
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、ヌクレアーゼ欠損であり、転写活性化ドメインまたは転写抑制ドメインを含み、
標的遺伝子の発現が調節される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、ヌクレアーゼ欠損であり、蛍光タンパク質を含み、
前記蛍光タンパク質が可視化される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、ヌクレアーゼ欠損であり、タンパク質結合有機フルオロフォア、核酸結合有機フルオロフォア、量子ドット、分子ビーコン、エコープローブ、または多価リガンド結合タンパク質ドメインを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
標的核酸配列に相補的であって前記標的核酸配列に結合可能なガイドＲＮＡ配列、又は前記ガイドＲＮＡ配列をコードする第一の核酸配列、及び
前記ガイドＲＮＡ配列と相互作用するＣａｓ９タンパク質、又は前記Ｃａｓ９タンパク質をコードする第二の核酸
を含む、ＲＮＡ誘導性ゲノム編集システム。
【請求項２４】
請求項２３に記載の前記ＲＮＡ誘導性ゲノム編集システムを含む真核細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2016501036000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成29年1月18日(2017.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
弱毒生デング−２ウイルス由来の非構造タンパク質および１つ以上の構造タンパク質をコードし、かつ第２のデングウイルス由来の１つ以上の構造タンパク質を少なくともコードする核酸配列を含むキメラフラビウイルス構築物を含む核酸分子であって、第２のフラビウイルスが、デング−１、デング−３またはデング−４ウイルスから選択され、前記キメラ構築物は、エンベロープ（Ｅ）タンパク質が前記第２のフラビウイルスに由来する時、デング−４のＥタンパク質のアミノ酸４１７位と同義のアミノ酸位置における、グルタミン酸から正に荷電した残基へのＥタンパク質の突然変異；弱毒デング−２のカプシドタンパク質のアミノ酸１０７位と同義のアミノ酸位置におけるカプシド（Ｃ）タンパク質の突然変異であって、弱毒生デング−２におけるメチオニンから芳香族アミノ酸残基への突然変異、および弱毒デング−２のＮＳ４Ａのアミノ酸１７位と同義のアミノ酸位置におけるＮＳ４Ａの突然変異を含む１つ以上の突然変異をさらに含む、核酸分子。
【請求項２】
前記第２のフラビウイルスがデング−４である、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】
少なくとも第２のフラビウイルスにおいて、前記アミノ酸４１７位と同義の位置がグルタミン酸の代わりにリジンである、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項４】
前記アミノ酸１０７位と同義の位置における芳香族アミノ酸がチロシンである、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項５】
ＮＳ４Ａタンパク質のアミノ酸１７位と同義の位置における突然変異が、メチオニンを塩基性アミノ酸に変化させる、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項６】
ＮＳ４Ａタンパク質のアミノ酸１７位と同義の位置における突然変異が、メチオニンをロイシンに変化させる、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項７】
前記弱毒生デング−２が５’ＮＣＲの５７位の突然変異、ＮＳ１の５３位の突然変異およびＮＳ３の２５０位の突然変異を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項８】
前記弱毒生デング−２がＮＳ１の５３位の突然変異およびＮＳ３の２５０位の突然変異を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項９】
弱毒デング−２のアミノ酸１０２〜１０６位が、デング−４ウイルスのこれらの位置における同義のアミノ酸に置換される、請求項２に記載の核酸分子。
【請求項１０】
第３の異なるフラビウイルス由来の構造タンパク質をさらに含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項１１】
前記第３の異なるフラビウイルスが、ウエストナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、および黄熱ウイルスのうちから選択される、請求項１０に記載の核酸分子。
【請求項１２】
１つ以上の請求項１に記載の核酸分子および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１３】
追加のデング−デングキメラ構築物をさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
二価、三価または四価のデングウイルス組成物の一部を構成している、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
他の弱毒生フラビウイルスをさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
１つ以上の請求項１に記載の核酸分子にコードされる１つ以上のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１７】
請求項１２に記載の組成物を対象に投与することを含む、対象においてデングウイルスに対する免疫応答を誘導する方法。
【請求項１８】
対象においてデング−１、デング−２、デング−３およびデング−４のうちの少なくとも１つに対する免疫応答が誘導される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１２に記載の組成物を１つ以上と、容器とを含むキット。
【請求項２０】
請求項１に記載の核酸を含む弱毒生ウイルス。
【請求項２１】
ＤＥＮＶａｘ４ｅ、ＤＥＮＶａｘ４ｉまたはＤＥＮＶａｘ４ｈを含む弱毒生デング−４キメラ。
【請求項２２】
配列番号２２、配列番号９、または配列番号２４を含む、請求項２１に記載のキメラ。
【請求項２３】
１つ以上の請求項２１に記載の核酸キメラおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の組成物を対象に投与することを含む、対象においてデングウイルスに対する免疫応答を誘導する方法。
【請求項２５】
デング−４が株１０３６に由来する、請求項２に記載の核酸分子。
【請求項２６】
前記弱毒生デング−２ウイルスが、突然変異したＰＤＫ−５３骨格を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項２７】
２種以上のデングウイルス血清型に対する免疫原性組成物の一部を構成している、請求項２０に記載の弱毒生ウイルス。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月17日(2016.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療装置の位置付けを支援する装置であって、
ｉ）対象又は医療装置のＸ線投影画像と、ｉｉ）前記対象内の又はその付近の医療装置の現在アプリケーション位置を示す信号と、を入力する入力ポートと、
スクリーン上に表示するために、前記画像にオーバレイされるマーカを生成するユーザインタフェース生成器であって、前記マーカは、前記現在アプリケーション位置から第１の予め決められた距離のところに、前記医療装置の次のアプリケーション位置を示し、前記ユーザインタフェース生成器は、前記入力ポートにおいて第２のアプリケーション位置を示す第２の信号を入力すると、前記次のアプリケーション位置から第２の予め決められた距離のところに、前記第２のアプリケーション位置のための第２のマーカをオーバレイするように動作する、ユーザインタフェース生成器と、
を有する装置。
【請求項２】
前記２つのマーカの個々の位置は、方向を規定し、前記ユーザインタフェース生成器は、前記医療装置の向き及び／又は前記対象の向きに、前記方向を自動的にアラインし、前記対象の向き又は前記装置の向きが変化する場合にそれに応じて前記方向を変更し又は再びアラインする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記Ｘ線投影画像は、Ｘ線イメージャによって取得され、前記ユーザインタフェース生成器の前記アライメント及び／又はマーカ位置付け動作は、前記画像内の医療装置のＸ線フットプリント、又は前記画像内若しくは対象Ｘ線画像内の対象のＸ線フットプリント、のセグメント化動作に基づく、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記医療装置は、前記医療装置が個々のアプリケーション位置にある又は個々のアプリケーション位置で動作する間、前記第２の信号を供給し、前記第２の信号は、前記医療装置が次のアプリケーション位置に到達すると供給される、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
前記マーカの少なくとも１つは、前記方向を横切って延在するように表示される実線、破線、点線又はバーセグメントであり、又は前記２つのマーカのうち少なくとも１つは、十字線、山形記号、円、ドットのうちの任意の１つ又は組み合わせとして表示される、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記マーカは並んで表示され、又は前記第２のマーカが第１のマーカに代わって表示される、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記ユーザインタフェース生成器は、スクリーン上に表示するために、前記マーカのうち少なくとも１つと共に前記画像にオーバレイされる仮想ゲージを生成し、それにより、ユーザが、前記対象及び／又は前記医療装置及び／又は少なくとも１つのマーカに関して長さ情報を読み取ることを可能にし、前記仮想ゲージは、スクリーン上に前記方向を示すリードラインを有する、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記ユーザインタフェース生成器は、前記医療装置又は前記対象の向きと、前記仮想ゲージを自動的にアラインし、及び／又は前記対象又は前記装置の長さに対して、前記仮想ゲージの長さ及び／又は目盛りを自動的にスケーリングする、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記医療装置は、一度に１のポイントで前記対象を除神経するのに適したエネルギー供給可能な除神経カテーテルアセンブリであり、各ポイントは、前記医療装置の個々のアプリケーション位置に対応し、前記除神経カテーテルアセンブリは、個々の前記アプリケーション位置で前記除神経カテーテルアセンブリにエネルギー供給する際、前記信号を供給する、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記対象は、人間の患者又は動物の腎動脈である、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の装置と、
１又は複数の画像を供給するＸ線イメージャと、
前記１又は複数の画像を表示するスクリーンと、
前記１又は複数の画像によって支援される除神経介入のための除神経カテーテルアセンブリ又はシステムと、を有する医用イメージングシステム。
【請求項１２】
医療装置の位置付けを支援するコンピュータ実現される方法であって、
ｉ）対象のＸ線投影画像と、ｉｉ）前記対象内の又はその付近の医療装置の現在アプリケーション位置を示す信号と、を入力するステップと、
スクリーン上に表示するために、前記画像にオーバレイされるマーカを生成するステップであって、前記マーカは、前記現在アプリケーション位置から第１の予め決められた距離のところに、前記医療装置の次のアプリケーション位置を示す、ステップと、
第２のアプリケーション位置を示す信号の入力に応じて、前記次のアプリケーション位置から第２の予め決められた距離のところに、第２のアプリケーション位置のための第２のマーカをオーバレイし又は表示するステップと、
を含む方法。
【請求項１３】
前記２つのマーカの個々の位置は方向を規定し、
前記方法が、前記医療装置の向き及び／又は対象の向きに前記方向を自動的にアラインし、前記対象又は前記医療装置の向きの変化に応じて前記方向を再びアラインする、ステップを更に含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の装置を制御するためのコンピュータプログラムであって、処理ユニットによって実行されるとき、請求項１２又は１３に記載の方法の各ステップを実施するように適応されたコンピュータプログラム。
【請求項１５】
請求項１４に記載のコンピュータプログラムを記憶したコンピュータ可読媒体。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月17日(2016.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上のプロセッサを備える移動型Ｘ線撮影装置において用いられる方法であって、
対象の複数のＸ線トモシンセシス投影画像を取得するステップと、
前記Ｘ線トモシンセシス投影画像を用いて前記対象の３次元再構成を生成するステップと、
を備え、
複数のＸ線源位置の撮像ジオメトリ及び放射線検知器配列が、前記複数の前記Ｘ線トモシンセシス投影画像として公知でない、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
少なくとも部分的にコンピュータ上で実行される被検体のデジタル放射線３Ｄ断層画像再構成の方法であって、
複数の２Ｄ断層撮影投影画像及び複数の前記２Ｄ断層撮影投影画像用に最新の撮像ジオメトリ推定を使用して３次元再構成を生成させるステップと、
最新の３次元再構成に断層再構成の性能メトリックを決定するステップと、
断層再構成の前記性能メトリックを停止基準と比較するステップと、
最新の撮像ジオメトリ推定を、調整された前記撮像ジオメトリに設定し、断層再構成性能メトリックが停止基準を有しないときに設定を繰り返し、その他の場合には最新の前記３次元再構成と最新の前記撮像ジオメトリ推定をコンピュータがアクセス可能なメモリに格納するステップと、
を含む方法。
【請求項３】
移動型Ｘ線撮影装置であって、
移動可能搬送フレームと、
取っ手と、
前記移動可能搬送フレームに連結された調整可能な支持構造と、
複数の異なる線源位置から被検体に向かってＸ線照射を方向付けるように構成された調整可能な支持構造に搭載されたＸ線源アセンブリと、
前記移動型Ｘ線撮影装置における制御装置であり、前記Ｘ線源アセンブリに連結され、トモシンセシス画像を再構成するための複数の異なる線源のために、投影画像データセットを受信するように構成された制御回路と、
を備える移動型Ｘ線撮影装置。
【手続補正書】
【提出日】平成28年12月8日(2016.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯科用装置をオン／オフ設定にする電源ボタンを含むハンドルと、
前記ハンドル内に収容され、口検出モジュールと歯の異常モジュールとを含むコントローラと、
前記口検出モジュール及び前記歯の異常モジュールと動作可能に通信し、（ｉ）第１の周波数及び＜１ｍＷの出力を有する低強度の励起光と、（ｉｉ）＞１ｍＷの出力を有する高強度の励起光とを放射する電気回路と、
を含み、
前記電源ボタンを介して前記歯科用装置がオン設定にされることに応じて、前記コントローラは前記電気回路を制御して、前記口検出モジュールを介して、（ｉ）前記低強度の励起光を、歯材の存在を検出するために使用し、前記歯の異常モジュールを介して、（ｉｉ）前記高強度の励起光を、（ａ）歯の異常の存在を検出すること及び（ｂ）歯の状態を治療することからなる群から選択される１つに使用し、
前記コントローラは更に、前記口検出モジュールを介して歯材の自家蛍光が検出されなければ、前記高強度の励起光は前記電気回路及び前記歯の異常モジュールを介して生成又は放射されないように、励起光の放射波長の出力レベルを連続的かつ自動的に調節するように、高強度の励起光からユーザの目を保護するための閉ループのフィードバックを使用する、歯科用装置。
【請求項２】
前記高強度の励起光は、第２の周波数を有する、請求項１に記載の歯科用装置。
【請求項３】
前記歯の異常は、生物膜、歯垢及び虫歯からなる群から選択される、請求項１に記載の歯科用装置。
【請求項４】
電池が、前記ハンドル内に収容され、前記電池は、前記ハンドル内に収容されるモータと前記ハンドルから遠位方向に延在するシャフト内に収容される前記電気回路とを含む前記歯科用装置に給電する、請求項１に記載の歯科用装置。
【請求項５】
少なくとも歯を磨く及び前記歯の異常を取り除くために、前記シャフトに取り外し可能に結合する歯ブラシアセンブリを更に含む、請求項３に記載の歯科用装置。
【請求項６】
窓が、前記歯ブラシアセンブリ上に設けられている複数の毛に隣接して前記歯ブラシアセンブリ上に位置付けられ、前記窓は、前記高強度の励起光及び前記低強度の励起光が前記窓を通り、ユーザの口の中へと放射されるように、前記シャフト上に配置される前記電気回路と位置合わせされる、請求項５に記載の歯科用装置。
【請求項７】
前記高強度の励起光の出力は、前記低強度の励起光の出力よりも少なくとも５倍大きく、前記第１の周波数は、前記第２の周波数と実質的に等しい、請求項２に記載の歯科用装置。
【請求項８】
前記電気回路は、発光ダイオード、フィルタ、光検出器及びイメージングセンサのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の歯科用装置。
【請求項９】
前記歯科用装置は、前記歯材の存在を検出する口検出モード及び前記歯の異常の存在を検出する歯垢検出モードである２つの動作モードで動作可能である、請求項１に記載の歯科用装置。
【請求項１０】
前記コントローラは更に、前記口検出モードと前記歯垢検出モードとの間で自動的に切り替わり、（ｉ）前記歯科用装置が最初にオン設定に電源が投入されること及び（ｉｉ）前記歯科用装置がユーザの口から取り除かれることに応じて、前記口検出モードに自動的になるようにデフォルト設定されている、請求項９に記載の歯科用装置。
【請求項１１】
前記歯材及び前記歯の異常に関連付けられる自家蛍光が、前記電気回路によって検出可能であり、前記歯科用装置を個別に前記口検出モード及び前記歯垢検出モードにするために前記コントローラに通信される、請求項１０に記載の歯科用装置。
【請求項１２】
前記歯垢検出モードでは、前記コントローラは、前記歯の異常に関連付けられる前記自家蛍光を連続的に検出しながら、前記歯材に関連付けられる前記自家蛍光を連続的に検出する、請求項１１に記載の歯科用装置。
【請求項１３】
前記歯の状態は、歯の着色、歯肉炎及び口臭からなる群から選択される、請求項１に記載の歯科用装置。
【請求項１４】
前記歯の状態は、歯の着色、歯肉炎及び口臭からなる群から選択される、請求項４に記載の歯科用装置。