【手続補正書】
【提出日】平成29年10月12日(2017.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に投与される化合物の量を決定するための方法であって、
自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）又は脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）と診断された患者からの第１の血漿試料を、細胞外シグナル関連キナーゼ（ＥＲＫ）１又はＥＲＫ２に選択的に結合する第１の試薬に接触させるステップ；
血漿試料におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルを決定するステップ；
少なくとも１種の化合物を投与された患者からの第２の血漿試料を、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する第１の試薬に結合させるステップ；
患者の血漿におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルに変化があるかどうかを決定するステップ；
患者の血漿試料で決定したＥＲＫ１又はＥＲＫ２の変化に応じて、患者に投与される化合物の量を調節するステップ
を含む、方法。
【請求項２】
ＡＳＤ又はＦＸＳと診断された患者からの前記第１の血漿試料を、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）に選択的に結合する試薬、分泌型アミロイド前駆体タンパク質（ｓＡＰＰ）に選択的に結合する試薬、及びｓＡＰＰαに結合する試薬からなる群から選択される１種又は複数の試薬に接触させるステップ；
前記血漿試料におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルを決定するステップ；
前記患者からの前記第２の血漿試料を、ＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαに選択的に結合する１種又は複数の試薬に結合させるステップ；
前記患者の血漿におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルの１つ又は複数に変化があるかどうかを決定するステップ；及び
前記患者の血漿試料で決定したＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの１つ又は複数のレベルの変化に応じて、前記患者に投与される化合物の量を調節するステップ
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する前記第１の試薬が、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記選択される試薬がＢＤＮＦに選択的に結合する抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記選択される試薬がｓＡＰＰに選択的に結合する抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記選択される試薬がｓＡＰＰαに選択的に結合する抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
投与するステップに応答してＢＤＮＦのレベルを上昇させるステップ；及び
投与するステップに応答してＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルを下げるステップ
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記化合物がアカンプロセート又は医薬的に許容されるアカンプロセートの塩である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
患者に投与されるアカンプロセートの用量が、約５００ｍｇ／日から約１，５００ｍｇ／日の範囲である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
患者をモニターするためのシステムであって、
ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する少なくとも１種の抗体；
ＢＤＮＦに選択的に結合する少なくとも１種の抗体；
ｓＡＰＰに選択的に結合する少なくとも１種の抗体；及び
ｓＡＰＰαに選択的に結合する少なくとも１種の抗体
を含む、システム。
【請求項１１】
緩衝液、キレート剤、殺菌剤、殺真菌剤、及びブロッキング剤からなる群から選択される少なくとも１種の試薬
をさらに含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
特発性又はＦＸＳ関連ＡＳＤの治療に有用な化合物のスクリーニング方法であって、
ＡＳＤ又はＦＸＳと診断された患者からの第１の血漿試料を、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する第１の試薬に接触させるステップ；
血漿試料におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルを決定するステップ；
少なくとも１種の化合物を投与された患者からの第２の血漿試料を、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する第１の試薬に結合させるステップ；
患者の血漿におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルに変化があるかどうかを決定するステップ；
その化合物が患者の血漿におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルに変化を引き起こすかどうかで、化合物を選択するステップ
を含む、方法。
【請求項１３】
ＡＳＤ又はＦＸＳと診断された患者からの前記第１の血漿試料を、ＢＤＮＦに選択的に結合する試薬、ｓＡＰＰに選択的に結合する試薬、及びｓＡＰＰαに結合する試薬からなる群から選択される１種又は複数の試薬に接触させるステップ；
前記血漿試料におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルを決定するステップ；
前記患者からの前記第２の血漿試料を、ＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαに選択的に結合する１種又は複数の試薬に結合させるステップ；
前記患者の血漿におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルの１つ又は複数に変化があるかどうかを決定するステップ；及び
その化合物が前記患者の血漿におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルに変化を引き起こすかどうかで、前記化合物を選択するステップ
をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する前記第１の試薬が、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記選択される試薬がＢＤＮＦに選択的に結合する抗体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記選択される試薬がｓＡＰＰに選択的に結合する抗体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記選択される試薬がｓＡＰＰαに選択的に結合する抗体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記化合物によって引き起こされる変化が、ＢＤＮＦのレベルの増加、ｓＡＰＰのレベルの低下、ＥＲＫ１のレベルの低下、ＥＲＫ２のレベルの低下、及びｓＡＰＰαのレベルの低下からなる群から選択される少なくとも１つの変化を含むかどうかを評価するステップ
をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
患者に投与される前記化合物の量を変えるステップ
をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
患者に投与されるアカンプロセートの量を調節するための方法であって、
患者の末梢血液におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルの変化について前記患者の末梢血液をモニターするステップであって、ここで、前記患者は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）又は脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）と診断されており、かつ、アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量が投与されている、ステップ；及び
前記患者の末梢血液におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２の少なくとも１つのレベルが変化するように、アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を調節するステップ
を含む、方法。
【請求項２１】
方法が、
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルの少なくとも１つの変化について患者の末梢血液をモニターするステップ；及び
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルが変化するように、アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を調節するステップ
をさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
モニターするステップが、
患者の末梢血液試料を、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｓＡＰＰ、ｓＡＰＰα、及びＢＤＮＦの少なくとも１種に選択的に結合する少なくとも１種の抗体に接触させること
を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
調節するステップが、
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦのレベルが上昇し、かつ、患者の末梢血液におけるＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルが低下するように、アカンプロセートの量を増やすステップ
を含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
アカンプロセートが約５００ｍｇ／日から約１，５００ｍｇ／日の範囲の用量で患者に投与される、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）又は脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）を治療するための医薬組成物であって、アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩を含み、該医薬組成物は、以下：
アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を患者に投与するステップ；
前記患者の末梢血液におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルの変化について前記患者の末梢血液をモニターするステップ；及び
前記患者の末梢血液におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２の少なくとも１つのレベルが変化するように、アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を調節するステップ
を含む、方法において使用される、医薬組成物。
【請求項２６】
前記方法が、
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルの少なくとも１つの変化について患者の末梢血液をモニターするステップ；及び
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルが変化するように、アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を調節するステップ
をさらに含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
モニターするステップが、
患者の末梢血液試料を、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｓＡＰＰ、ｓＡＰＰα、及びＢＤＮＦの少なくとも１種に選択的に結合する少なくとも１種の抗体に接触させること
を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
調節するステップが、
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦのレベルが上昇し、かつ、患者の末梢血液におけるＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルが低下するように、アカンプロセートの量を増やすステップ
を含む、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
アカンプロセートが約５００ｍｇ／日から約１，５００ｍｇ／日の範囲の用量で患者に投与される、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
新規技術が、図及び先の記述により、例示され詳細に説明されたが、これは例示であり、性質として限定的でないと見なされるべきであり、単に、好ましい実施形態が示され、説明されたにすぎないこと、及び新規技術の精神の範囲内に入る全ての変更及び修正は保護されることが要望されていることが理解される。同様に、新規技術は、具体例、理論的論拠、説明、及び例示を用いて示されたが、これらの例示及び付随する議論は、決して本技術を限定すると解釈されるべきではない。本出願において参照された全ての特許、特許出願、及び図書、科学専門書、出版物などへの参照は、それらの全体が、参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
患者の治療方法であって、
ＡＳＤ又はＦＸＳと診断された患者からの第１の血漿試料を、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する第１の試薬に接触させるステップ；
血漿試料におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルを決定するステップ；
少なくとも１種の化合物を患者に投与するステップ；
患者からの第２の血漿試料を、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する第１の試薬に結合させるステップ；
患者の血漿におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルに変化があるかどうかを決定するステップ；
患者の血漿試料で決定したＥＲＫ１又はＥＲＫ２の変化に応じて、患者に投与される化合物の量を調節するステップ
を含む、方法。
［２］
ＡＳＤ又はＦＸＳと診断された患者からの前記第１の血漿試料を、ＢＤＮＦに選択的に結合する試薬、ｓＡＰＰに選択的に結合する試薬、及びｓＡＰＰαに結合する試薬からなる群から選択される１種又は複数の試薬に接触させるステップ；
前記血漿試料におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルを決定するステップ；
前記患者からの前記第２の血漿試料を、ＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαに選択的に結合する１種又は複数の試薬に結合させるステップ；
前記患者の血漿におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルの１つ又は複数に変化があるかどうかを決定するステップ；及び
前記患者の血漿試料で決定したＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの１つ又は複数のレベルの変化に応じて、前記患者に投与される化合物の量を調節するステップ
をさらに含む、上記［１］に記載の方法。
［３］
ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する前記第１の試薬が、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する抗体である、上記［１］に記載の方法。
［４］
前記選択される試薬がＢＤＮＦに選択的に結合する抗体である、上記［２］に記載の方法。
［５］
前記選択される試薬がｓＡＰＰに選択的に結合する抗体である、上記［２］に記載の方法。
［６］
前記選択される試薬がｓＡＰＰαに選択的に結合する抗体である、上記［２］に記載の方法。
［７］
投与するステップに応答してＢＤＮＦのレベルを上昇させるステップ；及び
投与するステップに応答してＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルを下げるステップ
をさらに含む、上記［１］に記載の方法。
［８］
前記化合物がアカンプロセート又は医薬的に許容されるアカンプロセートの塩である、上記［１］〜［７］に記載の方法。
［９］
アカンプロセートが約５００ｍｇ／日から約１，５００ｍｇ／日の範囲の用量で患者に投与される、上記［８］に記載の方法。
［１０］
患者をモニターするためのシステムであって、
ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する少なくとも１種の抗体；
ＢＤＮＦに選択的に結合する少なくとも１種の抗体；
ｓＡＰＰに選択的に結合する少なくとも１種の抗体；及び
ｓＡＰＰαに選択的に結合する少なくとも１種の抗体
を含む、システム。
［１１］
緩衝液、キレート剤、殺菌剤、殺真菌剤、及びブロッキング剤からなる群から選択される少なくとも１種の試薬
をさらに含む、上記［１０］に記載のシステム。
［１２］
特発性又はＦＸＳ関連ＡＳＤの治療に有用な化合物のスクリーニング方法であって、
ＡＳＤ又はＦＸＳと診断された患者からの第１の血漿試料を、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する第１の試薬に接触させるステップ；
血漿試料におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルを決定するステップ；
少なくとも１種の化合物を患者に投与するステップ；
患者からの第２の血漿試料を、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する第１の試薬に結合させるステップ；
患者の血漿におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルに変化があるかどうかを決定するステップ；
その化合物が患者の血漿におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルに変化を引き起こすかどうかで、化合物を選択するステップ
を含む、方法。
［１３］
ＡＳＤ又はＦＸＳと診断された患者からの前記第１の血漿試料を、ＢＤＮＦに選択的に結合する試薬、ｓＡＰＰに選択的に結合する試薬、及びｓＡＰＰαに結合する試薬からなる群から選択される１種又は複数の試薬に接触させるステップ；
前記血漿試料におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルを決定するステップ；
前記患者からの前記第２の血漿試料を、ＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαに選択的に結合する１種又は複数の試薬に結合させるステップ；
前記患者の血漿におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルの１つ又は複数に変化があるかどうかを決定するステップ；及び
その化合物が前記患者の血漿におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルに変化を引き起こすかどうかで、前記化合物を選択するステップ
をさらに含む、上記［１２］に記載の方法。
［１４］
ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する前記第１の試薬が、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２に選択的に結合する抗体である、上記［１２］に記載の方法。
［１５］
前記選択される試薬がＢＤＮＦに選択的に結合する抗体である、上記［１３］に記載の方法。
［１６］
前記選択される試薬がｓＡＰＰに選択的に結合する抗体である、上記［１３］に記載の方法。
［１７］
前記選択される試薬がｓＡＰＰαに選択的に結合する抗体である、上記［１３］に記載の方法。
［１８］
前記化合物によって引き起こされる変化が、ＢＤＮＦのレベルの増加、ｓＡＰＰのレベルの低下、ＥＲＫ１のレベルの低下、ＥＲＫ２のレベルの低下、及びｓＡＰＰαのレベルの低下からなる群から選択される少なくとも１つの変化を含むかどうかを評価する（access）ステップ
をさらに含む、上記［１３］に記載の方法。
［１９］
患者に投与される前記化合物の量を変えるステップ
をさらに含む、上記［１２］に記載の方法。
［２０］
患者の治療方法であって、
アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を患者に投与するステップ；
前記患者の末梢血液におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２のレベルの変化について前記患者の末梢血液をモニターするステップ；及び
前記患者の末梢血液におけるＥＲＫ１又はＥＲＫ２の少なくとも１つのレベルが変化するように、アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を調節するステップ
を含む、方法。
［２１］
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルの少なくとも１つの変化について患者の末梢血液をモニターするステップ；及び
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦ、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαの少なくとも１つのレベルが変化するように、アカンプロセート又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を調節するステップ
をさらに含む、上記［２０］に記載の方法。
［２２］
モニターするステップが、
患者の末梢血液試料を、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｓＡＰＰ、ｓＡＰＰα、及びＢＤＮＦの少なくとも１種に選択的に結合する少なくとも１種の抗体に接触させること
を含む、上記［２１］に記載の方法。
［２３］
調節するステップが、
患者の末梢血液におけるＢＤＮＦのレベルが上昇し、かつ、患者の末梢血液におけるＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｓＡＰＰ、及びｓＡＰＰαのレベルが低下するように、アカンプロセートの量を増やすステップ
を含む、上記［２０］〜［２２］に記載の方法。
［２４］
アカンプロセートが約５００ｍｇ／日から約１，５００ｍｇ／日の範囲の用量で患者に投与される、上記［２０］〜［２３］に記載の方法。