【手続補正書】
【提出日】平成29年3月3日(2017.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症および肝臓疾患または障害からなる群から選択される、ＴＮＦαと関連する医学的状態の経腸的治療における使用のための、ＴＮＦαポリペプチド阻害薬を発現する植物細胞。
【請求項２】
前記経腸的とは経口投与である、請求項１に記載の植物細胞。
【請求項３】
前記ＴＮＦαポリペプチド阻害薬が抗ＴＮＦα抗体である、請求項１または２に記載の植物細胞。
【請求項４】
前記ＴＮＦαポリペプチド阻害薬が、
（ｉ）ＴＮＦ受容体のＴＮＦα結合ドメインを含む第１のドメインと、
（ｉｉ）免疫グロブリンのＦｃドメインを含む第２のドメインと
を含むキメラポリペプチドであって、前記第１のドメインと前記第２のドメインがそれぞれ、Ｎ末端からＣ末端に連続的に翻訳的に融合されており、前記キメラポリペプチドがＴＮＦαに特異的に結合するキメラポリペプチドである、請求項１または２に記載の植物細胞。
【請求項５】
前記キメラポリペプチドが、小胞体保留シグナルを含む第３のドメインをさらに含み、前記第１のドメイン、第２のドメインおよび第３のドメインがそれぞれ、Ｎ末端からＣ末端に連続的に翻訳的に融合されている、請求項４に記載の植物細胞。
【請求項６】
前記第１のドメインのＮ末端に翻訳的に融合されている、小胞体シグナルペプチドをコードする追加のドメインを含む、請求項４または５に記載の植物細胞。
【請求項７】
前記シグナルペプチドが植物シグナルペプチドである、請求項６に記載の植物細胞。
【請求項８】
前記植物シグナルペプチドが、配列番号４に示した通りである、請求項７に記載の植物細胞。
【請求項９】
前記第２のドメインのＣ末端に翻訳的に融合されている小胞体保留シグナルをコードする追加のドメインを含む、請求項４〜８の何れか１項に記載の植物細胞。
【請求項１０】
前記小胞体保留シグナルがＳＥＫＤＥＬ（配列番号１６）である、請求項９に記載の植物細胞。
【請求項１１】
前記第１のドメインが、２００〜２５０アミノ酸長である、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項１２】
前記第１のドメインが、アミノ酸配列ＬＣＡＰ（配列番号１１）およびＶＦＣＴ（配列番号１２）を含む、請求項１１に記載の植物細胞。
【請求項１３】
前記第１のドメインが、アミノ酸配列ＬＰＡＱＶＡＦＸＰＹＡＰＥＰＧＳＴＣ（配列番号１３）をさらに含む、請求項１２に記載の植物細胞。
【請求項１４】
前記第１のドメインが、配列番号２に示した通りである、請求項１３に記載の植物細胞。
【請求項１５】
前記免疫グロブリンがＩｇＧ１である、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項１６】
前記第２のドメインが、配列番号９に示した通りである、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項１７】
前記キメラポリペプチドが、配列番号６に示した通りである、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項１８】
前記キメラポリペプチドが、配列番号７、２０４または２０５に示した通りである、請求項５に記載の植物細胞。
【請求項１９】
前記キメラポリペプチドが、ＴＮＦαによって誘導されるアポトーシスを阻害することができ、肝臓および膵臓のＴ細胞分布を変更する、または血清酵素または代謝物を低下させる、請求項６または４〜１０のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項２０】
前記ＴＮＦαポリペプチド阻害薬が、植物特異的グリカンを含む、請求項１または２に記載の植物細胞。
【請求項２１】
前記植物細胞が、ニコチアナ・タバカム（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ  ｔａｂａｃｕｍ）植物細胞である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項２２】
前記ニコチアナ・タバカム植物細胞が、ブライトイエロー（ＢＹ−２）細胞である、請求項２１に記載の植物細胞。
【請求項２３】
前記植物細胞が凍結乾燥されている、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項２４】
前記植物細胞が懸濁液中で成長させられる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項２５】
前記肝臓疾患または障害が、肝炎、肝硬変、肝臓がん、肝毒性、慢性肝臓疾患、脂肪肝疾患および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）からなる群から選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項２６】
前記植物細胞が、経口栄養形態で提供される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の植物細胞。
【請求項２７】
前記経口栄養形態が、完全食、溶解用粉末、バー、ベークド製品、シリアルバー、デイリーバー、スナック食品、朝食用シリアル、ミューズリー、キャンディ、タブ、クッキー、ビスケット、クラッカー、チョコレートおよび乳製品である、請求項２６に記載の植物細胞。
【請求項２８】
肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症および肝臓疾患または障害からなる群から選択される、ＴＮＦαと関連する医学的状態の経腸的治療における使用のための、ＴＮＦαポリペプチド阻害薬を発現する植物細胞と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０２】
本明細書中に記載した全ての出版物、特許および特許出願は、個々の出版物、特許または特許出願が参照によって具体的かつ個別に組み込まれていることが示された場合と同程度に、参照によって本明細書中に組み込む。加えて、本出願中のいずれの参考文献の引用または確認も、このような参考文献が本発明に対する先行技術として利用可能であると認めるものとはみなされない。セクションの表題が使用される限りでは、それらは必ずしも限定的であると解釈すべきではない。
以下に、出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］  肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症および肝臓疾患または障害からなる群から選択される、ＴＮＦαと関連する医学的状態を治療する方法であって、それを必要とする対象に、ＴＮＦαポリペプチド阻害薬を発現する植物細胞の治療有効量を経腸的に投与し、それによってＴＮＦαと関連する前記医学的状態を治療することを含む方法。
［２］  肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症および肝臓疾患または障害からなる群から選択される、ＴＮＦαと関連する医学的状態の経腸的治療のための、ＴＮＦαポリペプチド阻害薬を発現する植物細胞の使用。
［３］  前記経腸投与が経口投与である、［１］に記載の方法または［２］に記載の使用。
［４］  前記ＴＮＦαポリペプチド阻害薬が抗ＴＮＦα抗体である、［１］に記載の方法または［２］に記載の使用。
［５］  前記抗ＴＮＦα抗体が、インフリキシマブ、アダリムマブまたはゴリムマブである、［４］に記載の方法または使用。
［６］  前記ＴＮＦαポリペプチド阻害薬が、
（ｉ）ＴＮＦ受容体のＴＮＦα結合ドメインを含む第１のドメインと、
（ｉｉ）免疫グロブリンのＦｃドメインを含む第２のドメインと
を含むキメラポリペプチドであって、前記第１のドメインと前記第２のドメインがそれぞれ、Ｎ末端からＣ末端に連続的翻訳によって融合されており、キメラポリペプチドがＴＮＦαに特異的に結合するキメラポリペプチドである、［１］に記載の方法または［２］に記載の使用。
［７］  前記キメラポリペプチドが、小胞体保留シグナルを含む第３のドメインをさらに含み、前記第１のドメイン、第２のドメインおよび第３のドメインがそれぞれ、Ｎ末端からＣ末端に連続的翻訳によって融合されている、［６］に記載の方法または使用。
［８］  前記第１のドメインのＮ末端に翻訳によって融合されている、小胞体シグナルペプチドをコードする追加のドメインを含む、［６］または［７］に記載の方法または使用。
［９］  前記シグナルペプチドが植物シグナルペプチドである、［８］に記載の方法または使用。
［１０］  前記植物シグナルペプチドが、配列番号４に示した通りである、［９］に記載の方法または使用。
［１１］  前記第１のドメインが、２００〜２５０アミノ酸長である、［６］または［７］に記載の方法または使用。
［１２］  前記第１のドメインが、アミノ酸配列ＬＣＡＰ（配列番号１１）およびＶＦＣＴ（配列番号１２）を含む、［１１］に記載の方法または使用。
［１３］  前記第１のドメインが、アミノ酸配列ＬＰＡＱＶＡＦＸＰＹＡＰＥＰＧＳＴＣ（配列番号１３）をさらに含む、［１２］に記載の方法または使用。
［１４］  前記第１のドメインが、配列番号２に示した通りである、［１３］に記載の方法または使用。
［１５］  前記免疫グロブリンがＩｇＧ1である、［６］または［７］に記載の方法または使用。
［１６］  前記第２のドメインが、配列番号９に示した通りである、［６］または［７］に記載の方法または使用。
［１７］  前記キメラポリペプチドが、配列番号６に示した通りである、［６］または［７］に記載の方法または使用。
［１８］  前記キメラポリペプチドが、配列番号７、２０４または２０５に示した通りである、［７］に記載の方法または使用。
［１９］  前記キメラポリペプチドが、ＴＮＦαによって誘導されるアポトーシスを阻害することができる、［６］または［７］に記載の方法または使用。
［２０］  前記ＴＮＦαポリペプチド阻害薬が、植物特異的グリカンを含む、［１］または［２］に記載の方法または使用。
［２１］  前記植物特異的グリカンが、コアキシロースおよびコアα−（１，３）フコースからなる群から選択される、［２０］に記載の方法または使用。
［２２］  前記植物細胞が、ニコチアナ・タバカム（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ  ｔａｂａｃｕｍ）植物細胞である、［１］または［２］に記載の方法または使用。
［２３］  前記ニコチアナ・タバカム植物細胞が、ブライトイエロー（ＢＹ−２）細胞である、［２２］に記載の方法または使用。
［２４］  前記植物細胞が凍結乾燥されている、［１］または［２］に記載の方法または使用。
［２５］  前記植物細胞が懸濁液中で成長させられる、［１］または［２］に記載の方法または使用。
［２６］  前記肝臓疾患または障害が、肝炎、肝硬変、肝臓がん、肝毒性、慢性肝臓疾患、脂肪肝疾患および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）からなる群から選択される、［１］または［２］に記載の方法または使用。
［２７］  前記肝毒性が、アセトアミノフェン、ＮＳＡＩＤＳ、グルココルチコイド、イスニアゼド（isniazed）、ヒ素、四塩化炭素および塩化ビニルからなる群から選択される化学薬剤によって誘導される、［２６］に記載の方法または使用。
［２８］  前記糖尿病が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病およびＬＡＤＡ疾患からなる群から選択される、［２６］に記載の方法または使用。
［２９］  前記植物細胞が、経口栄養形態で提供される、［１］または［２］に記載の方法または使用。
［３０］  前記経口栄養形態が、完全食、溶解用粉末、バー、ベークド製品、シリアルバー、デイリーバー、スナック食品、朝食用シリアル、ミューズリー、キャンディ、タブ、クッキー、ビスケット、クラッカー、チョコレートおよび乳製品である、［２９］に記載の方法または使用。
［３１］  前記肝臓疾患または障害が脂肪肝疾患である、［１］〜［２７］、［２９］または［３０］の何れか一項に記載の方法または使用。
［３２］  前記ＴＮＦαポリペプチド阻害薬が、肝臓および脾臓のＴ細胞分布を変える、［３０］に記載の方法または使用。
［３３］  前記ＴＮＦαポリペプチド阻害薬が、血清酵素または代謝産物を低減する、［３０］に記載の方法または使用。
［３４］  前記血清酵素が、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）である、［３０］に記載の方法または使用。
［３５］  前記代謝産物がトリグリセリドである、［３０］に記載の方法または使用。