【手続補正書】
【提出日】平成29年10月19日(2017.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブドウ球菌属種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）自己溶解素コンセンサスＮ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ（Ａｍｄ）の触媒ドメイン及び／または細胞壁結合ドメインに特異的に結合する、モノクローナル抗体またはその結合部分。
【請求項２】
ブドウ球菌株のｉｎ  ｖｉｖｏ増殖並びに／または金属、プラスチック及び有機体表面でのバイオフィルムの確立を阻害する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項３】
前記ブドウ球菌株は黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス（Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ）、腐性ブドウ球菌（Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・カプラエ（Ｓ．ｃａｐｒａｅ）またはスタフィロコッカス・シミアン（Ｓ．ｓｉｍｉａｎ）を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項４】
Ａｍｄの触媒ドメインのエピトープに結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項５】
ＡｍｄのＲ１またはＲ２細胞壁結合ドメイン内で全体的にまたは部分的にエピトープに結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項６】
Ａｍｄの触媒ドメインまたは細胞壁結合ドメインに、約１〜約６ｎＭのＫＤで結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項７】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、または３１のＶＨドメインの相補性決定領域、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、または６３のＶＬドメインの相補性決定領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項８】
Ｆａｂ断片、Ｆｖ断片、一本鎖抗体、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを含む、請求項１に記載のＡｍｄ結合部分。
【請求項９】
ブドウ球菌属種Ｎ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ（Ａｍｄ）に特異的に結合し、かつＡｍｄ１．６、Ａｍｄ１．１、Ａｍｄ１．２、Ａｍｄ１．５、Ａｍｄ１．７、Ａｍｄ１．８、Ａｍｄ１．９、Ａｍｄ１．１０、Ａｍｄ１．１１、Ａｍｄ１．１２、Ａｍｄ１．１３、Ａｍｄ１．１４、Ａｍｄ１．１５、Ａｍｄ１．１６、Ａｍｄ１．１７、Ａｍｄ２．１、Ａｍｄ２．２、Ａｍｄ２．４、及びＡｍｄ２．５から選択される抗体と交差競合する、モノクローナル抗体またはその結合部分。
【請求項１０】
Ａｍｄに結合し、かつＡｍｄの触媒活性を阻害する、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項１１】
Ａｍｄに特異的に結合し、かつ抗体Ａｍｄ１．６と交差競合する、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項１２】
Ａｍｄに特異的に結合し、かつ抗体Ａｍｄ２．１と交差競合する、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項１３】
ブドウ球菌属種Ｎ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ（Ａｍｄ）に特異的に結合し、かつＡｍｄ触媒ドメインに結合する抗体と交差競合する、モノクローナル抗体またはその結合部分。
【請求項１４】
Ａｍｄに特異的に結合し、かつＡｍｄの触媒活性を阻害する、請求項１３に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項１５】
Ａｍｄに特異的に結合し、かつＡｍｄ１．６、Ａｍｄ１．１０、Ａｍｄ１．１３、Ａｍｄ１．１６、Ａｍｄ１．１７、Ａｍｄ２．１、及びＡｍｄ２．２から選択される抗体と交差競合する、請求項１３に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項１６】
Ａｍｄ１．６、Ａｍｄ１．１、Ａｍｄ１．２、Ａｍｄ１．５、Ａｍｄ１．７、Ａｍｄ１．８、Ａｍｄ１．９、Ａｍｄ１．１０、Ａｍｄ１．１１、Ａｍｄ１．１２、Ａｍｄ１．１３、Ａｍｄ１．１４、Ａｍｄ１．１５、Ａｍｄ１．１６、Ａｍｄ１．１７、Ａｍｄ２．１、Ａｍｄ２．２、Ａｍｄ２．４、及びＡｍｄ２．５から選択される抗体が結合するのと、同一の、ブドウ球菌属種Ｎ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ（Ａｍｄ）のエピトープに結合する、モノクローナル抗体またはその結合部分。
【請求項１７】
Ａｍｄに結合し、かつＡｍｄの触媒活性を阻害する、請求項１６に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項１８】
抗体Ａｍｄ１．６と同一のエピトープに結合する、請求項１６に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項１９】
抗体Ａｍｄ２．１と同一のエピトープに結合する、請求項１６に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項２０】
部分的にヒト化されているか、または完全にヒトのものである、請求項１〜７および９〜１９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項２１】
前記ヒト化モノクローナル抗体はＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４クラスである、請求項２０に記載のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
【請求項２２】
担体、並びに請求項１〜２１のいずれか一項に記載の１つ以上のモノクローナル抗体または１つ以上のそのＡｍｄ結合部分を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
モノクローナル抗体及びその結合部分、並びにそれらを含有する医薬組成物は、ブドウ球菌株により感染を患うかまたはそのリスクを有する患者における免疫療法に好適な治療薬である。これらのモノクローナル抗体の力は、ブドウ球菌株の増殖、付着、及び免疫回避を妨げる複数の活性に由来する。第１に抗体として、これらは初期のブドウ球菌感染部位における、好中球によるファゴサイトーシスを促進する。第２に、ブドウ球菌の生残及び表面コロニー形成にて複数の役割を有する酵素であるブドウ球菌アミダーゼの阻害剤として、これらの抗体は潜在的に、細胞分裂及びバイオフィルム形成の一方または両方を阻害する。最後に、本明細書で説明するとおり、開示した抗体は、より少ない膿瘍の形成によって明示されるように、ブドウ球菌の拡散を減少させ、膿瘍にマクロファージを侵入させ、無菌性膿瘍の形成を促進し、骨の治癒を加速させる。
[本発明1001]
ブドウ球菌属種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）自己溶解素コンセンサスＮ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ（Ａｍｄ）の触媒ドメイン及び／または細胞壁結合ドメインに特異的に結合する、モノクローナル抗体またはその結合部分。
[本発明1002]
ブドウ球菌株のｉｎ  ｖｉｖｏ増殖並びに／または金属、プラスチック及び有機体表面でのバイオフィルムの確立を阻害する、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1003]
前記ブドウ球菌株は黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス（Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ）、腐性ブドウ球菌（Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・カプラエ（Ｓ．ｃａｐｒａｅ）またはスタフィロコッカス・シミアン（Ｓ．ｓｉｍｉａｎ）を含む、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1004]
前記ブドウ球菌株はメチシリン耐性またはバンコマイシン耐性である、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1005]
Ａｍｄの触媒ドメインのエピトープに結合する、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1006]
ＡｍｄのＲ1またはＲ2細胞壁結合ドメイン内で全体的にまたは部分的にエピトープに結合する、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1007]
Ａｍｄの触媒ドメインまたは細胞壁結合ドメインに、10−8Ｍを超える親和性で結合する、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1008]
Ａｍｄの触媒ドメインまたは細胞壁結合ドメインに、約1〜約6ｎＭのＫＤで結合する、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1009]
以下のアミノ酸配列の1つを含むＶＨドメインを含み：
2017504586.tif 000001
2017504586.tif 000002
、かつ／または、以下のアミノ酸配列の1つを含むＶＬドメインを含む：
2017504586.tif 000003
2017504586.tif 000004
、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1010]
以下のアミノ酸配列の1つを含むＶＨドメインを含み：
2017504586.tif 000005
、かつ／または、以下のアミノ酸配列の1つを含むＶＬドメインを含む：
2017504586.tif 000006
2017504586.tif 000007
、本発明1001のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1011]
部分的にヒト化されているか、または完全にヒトのものである、本発明1001〜1010のいずれかのモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1012]
前記ヒト化モノクローナル抗体はＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3、またはＩｇＧ4クラスである、本発明1011のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1013]
本発明1001〜1012のいずれかのＡｍｄ結合部分。
[本発明1014]
Ｆａｂ断片、Ｆｖ断片、一本鎖抗体、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを含む、本発明1013のＡｍｄ結合部分。
[本発明1015]
ブドウ球菌属種Ｎ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ（Ａｍｄ）に特異的に結合し、かつＡｍｄ1．1、Ａｍｄ1．2、Ａｍｄ1．5、Ａｍｄ1．6、Ａｍｄ1．7、Ａｍｄ1．8、Ａｍｄ1．9、Ａｍｄ1．10、Ａｍｄ1．11、Ａｍｄ1．12、Ａｍｄ1．13、Ａｍｄ1．14、Ａｍｄ1．15、Ａｍｄ1．16、Ａｍｄ1．17、Ａｍｄ2．1、Ａｍｄ2．2、Ａｍｄ2．4、及びＡｍｄ2．5から選択される抗体と交差競合する、モノクローナル抗体またはその結合部分。
[本発明1016]
Ａｍｄに結合し、かつＡｍｄの触媒活性を阻害する、本発明1015のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1017]
Ａｍｄに特異的に結合し、かつ抗体Ａｍｄ1．6と交差競合する、本発明1015のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1018]
Ａｍｄに特異的に結合し、かつ抗体Ａｍｄ2．1と交差競合する、本発明1015のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1019]
部分的にヒト化されているか、または完全にヒトのものである、本発明1015〜1018のいずれかのモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1020]
本発明1015〜1019のいずれかのＡｍｄ結合部分。
[本発明1021]
ブドウ球菌属種Ｎ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ（Ａｍｄ）に特異的に結合し、かつＡｍｄ触媒ドメインに結合する抗体と交差競合する、モノクローナル抗体またはその結合部分。
[本発明1022]
Ａｍｄに特異的に結合し、かつＡｍｄの触媒活性を阻害する、本発明1021のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1023]
Ａｍｄに特異的に結合し、かつＡｍｄ1．6、Ａｍｄ1．10、Ａｍｄ1．13、Ａｍｄ1．16、Ａｍｄ1．17、Ａｍｄ2．1、及びＡｍｄ2．2から選択される抗体と交差競合する、本発明1021のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1024]
部分的にヒト化されているか、または完全にヒトのものである、本発明1021〜1023のいずれかのモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1025]
本発明1021〜1024のいずれかのＡｍｄ結合部分。
[本発明1026]
Ａｍｄ1．1、Ａｍｄ1．2、Ａｍｄ1．5、Ａｍｄ1．6、Ａｍｄ1．7、Ａｍｄ1．8、Ａｍｄ1．9、Ａｍｄ1．10、Ａｍｄ1．11、Ａｍｄ1．12、Ａｍｄ1．13、Ａｍｄ1．14、Ａｍｄ1．15、Ａｍｄ1．16、Ａｍｄ1．17、Ａｍｄ2．1、Ａｍｄ2．2、Ａｍｄ2．4、及びＡｍｄ2．5から選択される抗体が結合するのと、同一の、ブドウ球菌属種Ｎ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ（Ａｍｄ）のエピトープに結合する、モノクローナル抗体またはその結合部分。
[本発明1027]
Ａｍｄに結合し、かつＡｍｄの触媒活性を阻害する、本発明1026のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1028]
抗体Ａｍｄ1．6と同一のエピトープに結合する、本発明1026のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1029]
抗体Ａｍｄ2．1と同一のエピトープに結合する、本発明1026のモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1030]
部分的にヒト化されているか、または完全にヒトのものである、本発明1026〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはそのＡｍｄ結合部分。
[本発明1031]
本発明1026〜1030のいずれかのＡｍｄ結合部分。
[本発明1032]
本発明1001〜1012、1015〜1019、1021〜1024、及び1026〜1030のいずれかのモノクローナル抗体または本発明1013、1014、1020、1025、及び1031のいずれかのＡｍｄ結合部分を発現する、細胞株。
[本発明1033]
ハイブリドーマである、本発明1032の細胞株。
[本発明1034]
組み換え細胞株である、本発明1032の細胞株。
[本発明1035]
担体、並びに本発明1001〜1012、1015〜1019、1021〜1024、及び1026〜1030のいずれかの1つ以上のモノクローナル抗体または本発明1013、1014、1020、1025、及び1031のいずれかの1つ以上のＡｍｄ結合部分を含む、医薬組成物。
[本発明1036]
前記担体は水溶液である、本発明1035の医薬組成物。
[本発明1037]
抗生物質製剤または免疫療法薬を更に含む、本発明1035の医薬組成物。
[本発明1038]
前記抗生物質製剤はバンコマイシン、トブラマイシン、セファゾリン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リファンピン、ゲンタマイシン、フシジン酸、ミノサイクリン、コトリモキサゾール、クリンダマイシン、リネゾリド、テディゾリド、キヌプリスチン−ダルホプリスチン、ダプトマイシン、チゲサイクリン、ダルババンシン、テラバンシン、オリタバンシン、セフトビプロール、セフタロリン、イクラプリム、及びカルバペネムＣＳ−023／ＲＯ−4908463からなる群から選択される、本発明1037の医薬組成物。
[本発明1039]
前記免疫療法薬はテフィバズマブまたはパギバキシマブである、本発明1037の医薬組成物。
[本発明1040]
前記免疫療法薬は、ブドウ球菌グルコサミニダーゼ（Ｇｍｄ）に特異的に結合し、かつブドウ球菌株のｉｎ  ｖｉｖｏ増殖を阻害する第2のモノクローナル抗体またはその結合部分である、本発明1037の医薬組成物。
[本発明1041]
前記第2のモノクローナル抗体は1Ｃ11、1Ｅ12、2Ｄ11、3Ａ8、3Ｈ6、もしくは4Ａ12、これらのヒト化変異体、またはこれらのＧｍｄ結合部分である、本発明1040の医薬組成物。
[本発明1042]
前記第2のモノクローナル抗体の前記ヒト化変異体はＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3またはＩｇＧ4クラスである、本発明1041の医薬組成物。
[本発明1043]
前記第2のモノクローナル抗体の前記Ｇｍｄ結合部分はＦａｂ断片、Ｆｖ断片、一本鎖抗体、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを含む、本発明1041の医薬組成物。
[本発明1044]
前記モノクローナル抗体はＡｍｄ1．6、またはＡｍｄ1．6と同一の可変ドメインもしくは相補性決定領域を含むヒト化変異体であり、かつ前記第2のモノクローナル抗体は1Ｃ11、または1Ｃ11と同一の可変ドメインもしくは相補性決定領域を含むヒト化変異体である、本発明1040の医薬組成物。
[本発明1045]
整形外科用インプラント、移植片または医療装置を必要とする患者に、本発明1001〜1012、1015〜1019、1021〜1024、及び1026〜1030のいずれかの有効量のモノクローナル抗体、本発明1013、1014、1020、1025、及び1031のいずれかの1つ以上のＡｍｄ結合部分、または本発明1035〜1044のいずれかの医薬組成物を投与する段階；
前記患者に前記整形外科用インプラント、移植片または医療装置を導入する段階
を含む、患者への整形外科用インプラント、移植片または医療装置の導入方法。
[本発明1046]
前記導入する段階の前に前記投与する段階を繰り返すことを更に含む、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記導入する段階の後に前記投与する段階を繰り返すことを更に含む、本発明1045の方法。
[本発明1048]
前記投与する段階を全身的に実施する、本発明1045〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記投与する段階を移植部位に直接実施する、本発明1045〜1047のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記整形外科用インプラントを導入する、本発明1045〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記整形外科用インプラントは人工関節、移植片または合成インプラントである、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記人工関節は全体的または部分的な人工膝関節、人工股関節、手指義手、人工肘関節、人工肩関節、人工顎関節、または人工足関節である、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記移植片または合成インプラントは、人工血管、心臓弁インプラント、人工椎間板、半月板インプラント、または合成もしくは同種異系の前十字靭帯、内側側副靭帯、外側側幅靭帯、後十字靱帯、アキレス腱、もしくは回旋腱板である、本発明1051の方法。
[本発明1054]
前記移植片または医療装置が導入される、本発明1045〜1049のいずれかの方法。
[本発明1055]
前記医療装置は心臓ペースメーカー、髄液シャント、透析カテーテル、または人工心臓弁である、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記患者に第2の治療薬を投与することを更に含み、該第2の治療薬は抗生物質製剤または免疫療法薬である、本発明1045〜1050または1054のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記抗生物質製剤は、バンコマイシン、トブラマイシン、セファゾリン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リファンピン、ゲンタマイシン、フシジン酸、ミノサイクリン、コトリモキサゾール、クリンダマイシン、リネゾリド、トレゾリド、キヌプリスチン−ダルホプリスチン、ダプトマイシン、チゲサイクリン、ダルババンシン、テラバンシン、オリタバンシン、セフトビプロール、セフタロリン、イクラプリム、及びカルバペネムＣＳ−023／ＲＯ−4908463からなる群から選択される、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記免疫療法薬はテフィバズマブまたはパギバキシマブである、本発明1056の方法。
[本発明1059]
前記免疫療法薬は、ブドウ球菌グルコサミニダーゼ（Ｇｍｄ）に特異的に結合し、かつブドウ球菌株のｉｎ  ｖｉｖｏ増殖を阻害する第2のモノクローナル抗体またはその結合部分である、本発明1056の方法。
[本発明1060]
前記第2のモノクローナル抗体は1Ｃ11、1Ｅ12、2Ｄ11、3Ａ8、3Ｈ6、もしくは4Ａ12、これらのヒト化変異体、またはこれらのＧｍｄ結合部分である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記モノクローナル抗体はＡｍｄ1．6、またはＡｍｄ1．6と同一の可変ドメインもしくは相補性決定領域を含むヒト化変異体であり、かつ前記第2のモノクローナル抗体は1Ｃ11、または1Ｃ11と同一の可変ドメインもしくは相補性決定領域を含むヒト化変異体である、本発明1059の方法。
[本発明1062]
前記第2のモノクローナル抗体のヒト化変異体はＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3またはＩｇＧ4クラスである、本発明1059の方法。
[本発明1063]
前記第2のモノクローナル抗体の前記Ｇｍｄ結合部分はＦａｂ断片、Ｆｖ断片、一本鎖抗体、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを含む、本発明1059の方法。
[本発明1064]
感染した人工関節を患者から取り除き、かつ前記整形外科用インプラントを患者に導入する段階の前に、患者の感染を治療する段階
を更に含み、前記整形外科用インプラントは再関節全置換術用の人工関節である、本発明1045の方法。
[本発明1065]
前記治療する段階は、
有効量の抗生物質製剤を投与すること、
前記投与する段階、または
これらの組み合わせ
を含む、本発明1064の方法。
[本発明1066]
前記再関節全置換術の最中の感染または再感染を予防するのに効果的である、本発明1064または1065の方法。
[本発明1067]
前記患者はヒトである、本発明1045〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記患者は非ヒト哺乳動物である、本発明1045〜1066のいずれかの方法。
[本発明1069]
ブドウ球菌感染に罹りやすい、またはブドウ球菌感染を患っている患者に、本発明1001〜1012、1015〜1019、1021〜1024、及び1026〜1030のいずれかの有効量のモノクローナル抗体、本発明1013、1014、1020、1025、及び1031のいずれかの1つ以上のＡｍｄ結合部分、本発明1035〜1044のいずれかの医薬組成物、またはこれらの組み合わせを投与する段階
を含む、ブドウ球菌感染の治療または予防方法。
[本発明1070]
前記投与する段階を繰り返すことを更に含む、本発明1069の方法。
[本発明1071]
前記投与する段階を全身的に実施する、本発明1069または1070の方法。
[本発明1072]
前記投与する段階をブドウ球菌感染部位に直接実施する、本発明1069または1070の方法。
[本発明1073]
前記ブドウ球菌感染部位は、神経系、皮膚、筋肉、心臓、気道、胃腸、眼、腎臓及び尿路、または骨及び関節感染を含む、本発明1072の方法。
[本発明1074]
前記患者に第2の治療薬を投与することを更に含み、該第2の治療薬は抗生物質製剤または免疫療法薬である、本発明1069〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
前記抗生物質製剤は、バンコマイシン、トブラマイシン、セファゾリン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リファンピン、ゲンタマイシン、フシジン酸、ミノサイクリン、コトリモキサゾール、クリンダマイシン、リネゾリド、トレゾリド、キヌプリスチン−ダルホプリスチン、ダプトマイシン、チゲサイクリン、ダルババンシン、テラバンシン、オリタバンシン、セフトビプロール、セフタロリン、イクラプリム、及びカルバペネムＣＳ−023／ＲＯ−4908463からなる群から選択される、本発明1074の方法。
[本発明1076]
前記免疫療法薬はテフィバズマブまたはパギバキシマブである、本発明1074の方法。
[本発明1077]
前記免疫療法薬は、ブドウ球菌グルコサミニダーゼ（Ｇｍｄ）に特異的に結合し、かつ／またはブドウ球菌株のｉｎ  ｖｉｖｏ増殖を阻害する第2のモノクローナル抗体もしくはその結合部分である、本発明1074の方法。
[本発明1078]
前記第2のモノクローナル抗体は1Ｃ11、1Ｅ12、2Ｄ11、3Ａ8、3Ｈ6、もしくは4Ａ12、これらのヒト化変異体、またはこれらのＧｍｄ結合部分である、本発明1077の方法。
[本発明1079]
前記モノクローナル抗体はＡｍｄ1．6、またはＡｍｄ1．6と同一の可変ドメインもしくは相補性決定領域を含むヒト化変異体であり、かつ前記第2のモノクローナル抗体は1Ｃ11、または1Ｃ11と同一の可変ドメインもしくは相補性決定領域を含むヒト化変異体である、本発明1077の方法。
[本発明1080]
前記第2のモノクローナル抗体のヒト化変異体はＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3またはＩｇＧ4クラスである、本発明1077の方法。
[本発明1081]
前記第2のモノクローナル抗体の前記Ｇｍｄ結合部分はＦａｂ断片、Ｆｖ断片、一本鎖抗体、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを含む、本発明1077の方法。
[本発明1082]
前記患者はヒトである、本発明1069〜1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
前記患者は非ヒト哺乳動物である、本発明1069〜1081のいずれかの方法。
[本発明1084]
前記ブドウ球菌株は黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス、腐性ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、スタフィロコッカス・カプラエまたはスタフィロコッカス・シミアンである、本発明1069〜1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
前記投与する段階は、感染速度、感染の重症度、感染期間、もしくはこれらの任意の組み合わせを低減する；膿瘍の総数を減少させるもしくは全て除去する；かつ／または無菌性膿瘍の数を増加させるのに有効である、本発明1069〜1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
ブドウ球菌の骨または関節感染を患う患者に、本発明1001〜1012、1015〜1019、1021〜1024、及び1026〜1030のいずれかの有効量のモノクローナル抗体、本発明1013、1014、1020、1025、及び1031のいずれかの1つ以上のＡｍｄ結合部分、本発明1035〜1044のいずれかの医薬組成物、またはこれらの組み合わせを投与する段階
を含む、骨髄炎の治療方法。
[本発明1087]
前記投与する段階を繰り返すことを更に含む、本発明1086の方法。
[本発明1088]
前記投与する段階を全身的に実施する、本発明1086または1087の方法。
[本発明1089]
前記投与する段階を、黄色ブドウ球菌の骨または関節感染の部位に直接実施する、本発明1086または1087の方法。
[本発明1090]
前記患者に第2の治療薬を投与することを更に含み、該第2の治療薬は抗生物質製剤または免疫療法薬である、本発明1086〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
前記抗生物質製剤は、バンコマイシン、トブラマイシン、セファゾリン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リファンピン、ゲンタマイシン、フシジン酸、ミノサイクリン、コトリモキサゾール、クリンダマイシン、リネゾリド、トレゾリド、キヌプリスチン−ダルホプリスチン、ダプトマイシン、チゲサイクリン、ダルババンシン、テラバンシン、オリタバンシン、セフトビプロール、セフタロリン、イクラプリム、及びカルバペネムＣＳ−023／ＲＯ−4908463からなる群から選択される、本発明1090の方法。
[本発明1092]
前記免疫療法薬はテフィバズマブまたはパギバキシマブである、本発明1090の方法。
[本発明1093]
前記免疫療法薬は、ブドウ球菌グルコサミニダーゼ（Ｇｍｄ）に特異的に結合し、かつブドウ球菌株のｉｎ  ｖｉｖｏ増殖を阻害する第2のモノクローナル抗体またはその結合部分である、本発明1090の方法。
[本発明1094]
前記第2のモノクローナル抗体は1Ｃ11、1Ｅ12、2Ｄ11、3Ａ8、3Ｈ6、もしくは4Ａ12、これらのヒト化変異体、またはこれらのＧｍｄ結合部分である、本発明1093の方法。
[本発明1095]
前記モノクローナル抗体はＡｍｄ1．6、またはＡｍｄ1．6と同一の可変ドメインもしくは相補性決定領域を含むヒト化変異体であり、かつ前記第2のモノクローナル抗体は1Ｃ11、または1Ｃ11と同一の可変ドメインもしくは相補性決定領域を含むヒト化変異体である、本発明1093の方法。
[本発明1096]
前記第2のモノクローナル抗体のヒト化変異体はＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3またはＩｇＧ4クラスである、本発明1095の方法。
[本発明1097]
前記第2のモノクローナル抗体の前記Ｇｍｄ結合部分はＦａｂ断片、Ｆｖ断片、一本鎖抗体、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインを含む、本発明1095の方法。
[本発明1098]
前記患者はヒトである、本発明1086〜1097のいずれかの方法。
[本発明1099]
前記患者は非ヒト哺乳動物である、本発明1086〜1097のいずれかの方法。
[本発明1100]
前記ブドウ球菌株は黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス、腐性ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、スタフィロコッカス・カプラエまたはスタフィロコッカス・シミアンである、本発明1086〜1099のいずれかの方法。
[本発明1101]
前記投与する段階は、溶骨性病変を部分的または完全に治癒するのに有効である、本発明1086の方法。
[本発明1102]
サンプル中でのブドウ球菌の存在の決定方法であって、
サンプルを、本発明1001〜1012、1015〜1019、1021〜1024、及び1026〜1030のいずれかのモノクローナル抗体、または本発明1013、1014、1020、1025、及び1031のいずれかのＡｍｄ結合部分に曝露する段階；並びに
前記モノクローナル抗体または結合部分と、前記サンプル中に存在するブドウ球菌またはブドウ球菌アミダーゼとの間に免疫複合体が生じるかどうかを検出する段階
を含み、前記曝露する段階の後に該免疫複合体が存在することは、サンプル内にブドウ球菌が存在することを示す、前記方法。
[本発明1103]
前記検出する段階はイムノアッセイを使用して実施される、本発明1102の方法。
[本発明1104]
前記イムノアッセイはＥＬＩＳＡ、ラジオイムノアッセイ、ゲル拡散沈降反応アッセイ、免役拡散アッセイ、凝集アッセイ、蛍光イムノアッセイ、プロテインＡイムノアッセイ、または免疫電気泳動アッセイである、本発明1103の方法。
[本発明1105]
前記モノクローナル抗体または結合部分は標識を含む、本発明1102の方法。
[本発明1106]
前記標識は放射線標識、フルオロフォア、または化学発光標識である、本発明1104の方法。
[本発明1107]
前記サンプルは液体サンプルまたは組織サンプルである、本発明1102の方法。