【手続補正書】
【提出日】平成29年2月28日(2017.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化５】
2016514103.tif 000001
により表される複合体、またはその薬学的に許容できる塩であって、
式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＤＭは以下の式：
【化６】
2016514103.tif 000002
により表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ＪＣＢ’は、
【化７−１】
2016514103.tif 000003
【化７−２】
2016514103.tif 000004
であり、ｓ１は前記ＣＢＡに共有結合する部位であり、ｓ２は（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ基に共有結合する部位であり、Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり、Ｃｙは任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンの非アルキン残基であり、Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｚ２はピリジルまたは
【化８】
2016514103.tif 000005
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり、Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに、Ｃｙ’は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンの非アルケン残基であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚは存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐もしくは‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐは１〜１０００の整数であり；
Ｚ１は存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐、‐ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐もしくは‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐ’は１〜１０の整数であり；
ＱはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｑ及びｒはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり；ならびに
ｗは１〜２０の整数である
複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
以下の式：
【化１４】
2016514103.tif 000006
により表される細胞毒性化合物またはその塩であって、
式中、
ＤＭは以下の式：
【化１５】
2016514103.tif 000007
により表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化１６】
2016514103.tif 000008
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化１７】
2016514103.tif 000009
‐Ｎ３、
【化１８】
2016514103.tif 000010
であり、Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり、
【化１９】
2016514103.tif 000011
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｚ２はピリジルまたは
【化２０】
2016514103.tif 000012
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり、Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
【化２１】
2016514103.tif 000013
は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚは存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐もしくは‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐは１〜１０００の整数であり；
Ｚ１は存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐、‐ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐もしくは‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐ’は１〜１０の整数であり；
ＱはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｑ及びｒはそれぞれ独立して０〜１０の整数である
細胞毒性化合物またはその塩。
【請求項３】
以下の式：
【化２６】
2016514103.tif 000014
により表されるリンカー化合物またはその塩であって、
式中、
ＪＣＢは、マレイミドであり；
Ｚは存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐もしくは‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐは１〜１０００の整数であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｑ及びｒはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり；ならびに
ＪＤは‐ＳＨ、‐ＳＳＲｄまたは‐ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇであり、Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、カルボキシニトロフェニル、ピリジルまたはニトロピリジルであり；及び、Ｒｇはアルキルである；
リンカー化合物またはその塩。
【請求項４】
‐ＳＨまたは‐ＳＳＲｄである請求項３に記載のリンカー化合物。
【請求項５】
Ｑが、ｉ）Ｈ；ｉｉ）‐ＳＯ３Ｈ、‐Ｚ’‐ＳＯ３Ｈ、‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐ＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＰＯ３Ｈ２、‐ＣＯ２Ｈ、‐Ｚ’‐ＣＯ２Ｈ、‐ＮＲ１１Ｒ１２もしくは‐Ｚ’‐ＮＲ１１Ｒ１２、もしくはそれらの薬学的に許容できる塩；またはｉｉｉ）‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーもしくは‐Ｚ’‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーであり；Ｚ’は任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたシクロアルキレンまたは任意に置換されたフェニレンであり；Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；ならびにＸ−は陰イオンである請求項３または４に記載のリンカー化合物。
【請求項６】
Ｚが‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐または‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐である請求項３〜５のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
【請求項７】
Ｒ９がＨである請求項３〜６のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
【請求項８】
Ｑが、Ｈまたは‐ＳＯ３Ｈもしくはその塩である請求項３〜７のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
【請求項９】
以下の式：
【化３４】
2016514103.tif 000015
のいずれか１つにより表される請求項３記載のリンカー化合物、またはその塩であって、ＪＤが‐ＳＳＲｄである前記リンカー化合物、またはその塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の複合体または請求項２に記載の化合物；及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳動物におけるがんを治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の複合体、請求項２に記載の化合物、または請求項１０記載の組成物；及び任意に第２治療薬；の治療有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項１２】
以下の式：
【化３５】
2016514103.tif 000016
により表される修飾細胞結合剤またはその塩であって、
式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＪＣＢ’は、
【化３６−１】
2016514103.tif 000017
【化３６−２】
2016514103.tif 000018
であり、ｓ１は前記ＣＢＡに共有結合する部位であり、ｓ２は（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ基に共有結合する部位であり、Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり、Ｃｙは任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンの非アルキン残基であり、Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｚ２はピリジルまたは
【化３７】
2016514103.tif 000019
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり、Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり、ならびに、Ｃｙ’は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンの非アルケン残基であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚは存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐もしくは‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐは１〜１０００の整数であり；
Ｚ１は存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐、‐ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐もしくは‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐ’は１〜１０の整数であり；
ＱはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｑ及びｒはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり；
ＪＤは‐ＳＨ、‐ＳＳＲｄまたは‐ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇであり、Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、カルボキシニトロフェニル、ピリジルまたはニトロピリジルであり；及び、Ｒｇはアルキルであり；ならびに
ｗは１〜２０の整数である
修飾細胞結合剤またはその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
スルホ−ＳＰＤＢ−ヒドラジン（１ｍｇ、３．１μｍｏｌ）及びＤＭ４（４ｍｇ、５．１μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３００μＬ）及び１／４倍の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００μＬ）に溶解し、１時間磁気撹拌した。２１×１５０ｍｍ  Ｃ１８カラムを使用して、０．１％ギ酸を含有する９５％脱イオン水及び３０分にわたり５％〜９５％のアセトニトリル勾配を用いて、２０ｍＬ／分で溶出させて、反応混合物をＨＰＬＣ精製した。所望の生成物を回収し、冷凍し、凍結乾燥して、約１ｍｇ（収率１９％）の所望の生成物を白色固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋実測値９９２．６、計算値９９２．３；ＭＳ（Ｍ−１）実測値９９０．５、計算値９９０．３。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］
以下の式：
【化１ａ】
2016514103.tif 000020
により表される複合体またはその薬学的に許容できる塩であって、
式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＤＭは以下の式：
【化２ａ】
2016514103.tif 000021
により表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｎは０〜１５の整数であり；ならびに
ｗは１〜２０の整数であり、
上記はＣＢＡは、遊離チオール（‐ＳＨ）基を有する修飾リジン残基を含まない場合の
複合体またはその薬学的に許容できる塩。
［態様２］
以下の式：
【化３ａ】
2016514103.tif 000022
により表される態様１記載の複合体またはその薬学的に許容できる塩であって、
式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｎは０〜１０の整数である
前記複合体またはその薬学的に許容できる塩。
［態様３］
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり、ならびにｎが２である態様２記載の複合体。
［態様４］
ＤＭが以下の式：
【化４ａ】
2016514103.tif 000023
により表される薬物部である態様１〜３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５］
以下の式：
【化５ａ】
2016514103.tif 000024
により表される複合体、またはその薬学的に許容できる塩であって、
式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＤＭは以下の式：
【化６ａ】
2016514103.tif 000025
により表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ＪＣＢ’は、
【化７−１ａ】
2016514103.tif 000026
【化７−２ａ】
2016514103.tif 000027
であり、ｓ１は前記ＣＢＡに共有結合する部位であり、ｓ２は（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ基に共有結合する部位であり、Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり、Ｃｙは任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンの非アルキン残基であり、Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｚ２はピリジルまたは
【化８ａ】
2016514103.tif 000028
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり、Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに、Ｃｙ’は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンの非アルケン残基であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚは存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐もしくは‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐは１〜１０００の整数であり；
Ｚ１は存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐、‐ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐もしくは‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐ’は１〜１０の整数であり；
ＱはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｑ及びｒはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり；ならびに
ｗは１〜２０の整数である
複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様６］
以下の式：
【化９ａ】
2016514103.tif 000029
により表される態様５記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩であって、
式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｎは０〜１０の整数である
前記複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様７］
Ｑが、ｉ）Ｈ；ｉｉ）‐ＳＯ３Ｈ、‐Ｚ’‐ＳＯ３Ｈ、‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐ＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＰＯ３Ｈ２、‐ＣＯ２Ｈ、‐Ｚ’‐ＣＯ２Ｈ、‐ＮＲ１１Ｒ１２もしくは‐Ｚ’‐ＮＲ１１Ｒ１２、もしくはそれらの薬学的に許容できる塩；またはｉｉｉ）‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーもしくは‐Ｚ’‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーであり；Ｚ’は任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたシクロアルキレンまたは任意に置換されたフェニレンであり；Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；ならびにＸ−は薬学的に許容できる陰イオンである態様５または６に記載の複合体。
［態様８］
ＪＣＢ’が、
【化１０−１ａ】
2016514103.tif 000030
【化１０−２ａ】
2016514103.tif 000031
である態様５〜７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様９］
ＪＣＢ’が、
【化１１ａ】
2016514103.tif 000032
である態様８記載の複合体。
［態様１０］
Ｚが‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐または‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐である態様５〜９のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１１］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅがそれぞれＨであり；Ｚ’が任意に置換されたアルキレンであり；ならびにＲ９がＨである態様５〜１０のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１２］
Ｑが、Ｈまたは‐ＳＯ３Ｈもしくはその薬学的に許容できる塩である態様５〜１１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１３］
以下の式：
【化１２ａ】
2016514103.tif 000033
のいずれか１つにより表される態様５記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩であって、ＤＭが以下の式：
【化１３ａ】
2016514103.tif 000034
により表される薬物部である前記複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様１４］
前記細胞結合剤が抗体、単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する抗体断片、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体、標的細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体断片、キメラ抗体、標的細胞に特異的に結合するキメラ抗体断片、ドメイン抗体、標的細胞に特異的に結合するドメイン抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、増殖因子、コロニー刺激因子または栄養輸送分子である態様１〜１３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１５］
前記細胞結合剤がモノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体または標的細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体断片である態様１４記載の複合体。
［態様１６］
前記抗体が表面再形成抗体、表面再形成単鎖抗体または表面再形成抗体断片である態様１４または１５に記載の複合体。
［態様１７］
前記抗体がヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体またはヒト化抗体断片である態様１４〜１６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１８］
前記細胞結合剤がミニボディ、二重特異性抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、三重特異性抗体、四重特異性抗体、ナノボディ、プロボディ、ドメインボディ、ユニボディ、二重特異性抗体（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｎｔｉｂｏｄｙ）、アンキリン反復タンパク質（例えば、ＤＡＲＰｉｎ）、センチリンまたはＡｖｉｂｏｄｙである態様１〜１３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１９］
以下の式：
【化１４ａ】
2016514103.tif 000035
により表される細胞毒性化合物またはその塩であって、
式中、
ＤＭは以下の式：
【化１５ａ】
2016514103.tif 000036
により表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｎは０〜１５の整数であり；
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化１６ａ】
2016514103.tif 000037
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化１７ａ】
2016514103.tif 000038
‐Ｎ３、
【化１８ａ】
2016514103.tif 000039
であり、Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり、
【化１９ａ】
2016514103.tif 000040
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｚ２はピリジルまたは
【化２０ａ】
2016514103.tif 000041
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり、Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
【化２１ａ】
2016514103.tif 000042
は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚは存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐もしくは‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐは１〜１０００の整数であり；
Ｚ１は存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐、‐ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐もしくは‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐ’は１〜１０の整数であり；
ＱはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｑ及びｒはそれぞれ独立して０〜１０の整数である
細胞毒性化合物またはその塩。
［態様２０］
以下の式：
【化２２ａ】
2016514103.tif 000043
により表される態様１９記載の細胞毒性化合物またはその塩であって、
式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり、ならびに
ｎは０〜１０の整数である
前記細胞毒性化合物またはその塩。
［態様２１］
Ｑが、ｉ）Ｈ；ｉｉ）‐ＳＯ３Ｈ、‐Ｚ’‐ＳＯ３Ｈ、‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐ＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＰＯ３Ｈ２、‐ＣＯ２Ｈ、‐Ｚ’‐ＣＯ２Ｈ、‐ＮＲ１１Ｒ１２もしくは‐Ｚ’‐ＮＲ１１Ｒ１２、もしくはそれらの薬学的に許容できる塩；またはｉｉｉ）‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーもしくは‐Ｚ’‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーであり；Ｚ’は任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたシクロアルキレンまたは任意に置換されたフェニレンであり；Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；ならびにＸ−は陰イオンである態様１９または２０に記載の細胞毒性化合物。
［態様２２］
ＪＣＢが、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐フェニレン‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐フェニレン‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、‐Ｎ３、‐Ｃ≡ＣＨ、
【化２３ａ】
2016514103.tif 000044
である態様１９〜２１のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様２３］
ＪＣＢがマレイミドである態様２２に記載の細胞毒性化合物。
［態様２４］
Ｚが‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐または‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐である態様１９〜２３のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様２５］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅがそれぞれＨであり；Ｚ’が任意に置換されたアルキレンであり；ならびにＲ９がＨである態様１９〜２４のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様２６］
Ｑが、Ｈまたは‐ＳＯ３Ｈもしくはその塩である態様１９〜２５のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様２７］
以下の式：
【化２４ａ】
2016514103.tif 000045
のいずれか１つにより表される態様１９記載の細胞毒性化合物、またはその塩であって、ＤＭが以下の式：
【化２５ａ】
2016514103.tif 000046
により表される薬物部である前記細胞毒性化合物、またはその塩。
［態様２８］
以下の式：
【化２６ａ】
2016514103.tif 000047
により表されるリンカー化合物またはその塩であって、
式中、
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化２７ａ】
2016514103.tif 000048
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化２８ａ】
2016514103.tif 000049
‐Ｎ３、
【化２９ａ】
2016514103.tif 000050
であり、Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり、
【化３０ａ】
2016514103.tif 000051
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｚ２はピリジルまたは
【化３１ａ】
2016514103.tif 000052
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり、ならびに
【化３２ａ】
2016514103.tif 000053
は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚは存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐もしくは‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐは１〜１０００の整数であり；
Ｚ１は存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐、‐ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐もしくは‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；ＱはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
ｐ’は１〜１０の整数であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｑ及びｒはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり；ならびに
ＪＤは‐ＳＨ、‐ＳＳＲｄまたは‐ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇであり、Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、カルボキシニトロフェニル、ピリジルまたはニトロピリジルであり；及び、Ｒｇはアルキルである
リンカー化合物またはその塩。
［態様２９］
‐ＳＨまたは‐ＳＳＲｄである態様２８記載のリンカー化合物。
［態様３０］
Ｑが、ｉ）Ｈ；ｉｉ）‐ＳＯ３Ｈ、‐Ｚ’‐ＳＯ３Ｈ、‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐ＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＰＯ３Ｈ２、‐ＣＯ２Ｈ、‐Ｚ’‐ＣＯ２Ｈ、‐ＮＲ１１Ｒ１２もしくは‐Ｚ’‐ＮＲ１１Ｒ１２、もしくはそれらの薬学的に許容できる塩；またはｉｉｉ）‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーもしくは‐Ｚ’‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーであり；Ｚ’は任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたシクロアルキレンまたは任意に置換されたフェニレンであり；Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；ならびにＸ−は陰イオンである態様２８または２９に記載のリンカー化合物。
［態様３１］
ＪＣＢが、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐フェニレン‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐フェニレン‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、‐Ｎ３、‐Ｃ≡ＣＨ、
【化３３ａ】
2016514103.tif 000054
である態様２８または３０に記載のリンカー化合物。
［態様３２］
ＪＣＢがマレイミドである態様３１記載のリンカー化合物。
［態様３３］
Ｚが‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐または‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐である態様２８〜３２のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様３４］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅがそれぞれＨであり；Ｚ’が任意に置換されたアルキレンであり；ならびにＲ９がＨである態様２８〜３３のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様３５］
Ｑが、Ｈまたは‐ＳＯ３Ｈもしくはその塩である態様２８〜３４のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様３６］
以下の式：
【化３４ａ】
2016514103.tif 000055
のいずれか１つにより表される態様２８記載のリンカー化合物、またはその塩であって、ＪＤが‐ＳＳＲｄである前記リンカー化合物、またはその塩。
［態様３７］
態様１〜１８のいずれか１項に記載の複合体または態様１９〜２７のいずれか１項に記載の化合物；及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
［態様３８］
異常細胞増殖の阻害方法または哺乳動物における増殖性障害、自己免疫性障害、破壊性骨障害、感染症、ウイルス性疾患、線維性疾患、神経変性障害、膵炎もしくは腎疾患の治療方法であって、該方法が、態様１〜１８のいずれか１項に記載の複合体、態様１９〜２７のいずれか１項に記載の化合物、または態様３７記載の組成物；及び任意に第２治療薬の治療有効量を、前記哺乳動物に投与することを含む方法。
［態様３９］
前記第２治療薬を前記哺乳動物に、順次にまたは連続して投与する態様３８記載の方法。
［態様４０］
前記方法が、がん、関節リウマチ、多発性硬化症、移植片対宿主疾患、移植片拒絶、狼瘡、筋炎、感染症及び免疫不全から成る群より選択される状態の治療方法である態様３８または３９記載の方法。
［態様４１］
前記状態ががんである態様４０記載の方法。
［態様４２］
前記がんが乳癌、結腸癌、脳癌、前立腺癌、腎臓癌、膵癌、卵巣癌、頭部及び頸部癌、メラノーマ、結腸直腸癌、胃癌、扁平上皮癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、精巣癌、メルケル細胞癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、リンパ器官癌、ならびに造血器腫瘍から成る群より選択される態様４１記載の方法。
［態様４３］
以下の式：
【化３５ａ】
2016514103.tif 000056
により表される修飾細胞結合剤またはその塩であって、
式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＪＣＢ’は、
【化３６−１ａ】
2016514103.tif 000057
【化３６−２ａ】
2016514103.tif 000058
であり、ｓ１は前記ＣＢＡに共有結合する部位であり、ｓ２は（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ基に共有結合する部位であり、Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり、Ｃｙは任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンの非アルキン残基であり、Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｚ２はピリジルまたは
【化３７ａ】
2016514103.tif 000059
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり、Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり、ならびに、Ｃｙ’は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンの非アルケン残基であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚは存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐、‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐もしくは‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐは１〜１０００の整数であり；
Ｚ１は存在しないか、または‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’、‐（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９‐、‐ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐もしくは‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり；
ｐ’は１〜１０の整数であり；
ＱはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｑ及びｒはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり；
ＪＤは‐ＳＨ、‐ＳＳＲｄまたは‐ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇであり、Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、カルボキシニトロフェニル、ピリジルまたはニトロピリジルであり；及び、Ｒｇはアルキルであり；ならびに
ｗは１〜２０の整数である
修飾細胞結合剤またはその塩。
［態様４４］
ＪＤが‐ＳＨまたは‐ＳＳＲｄである態様４３記載の修飾細胞結合剤。
［態様４５］
Ｑが、ｉ）Ｈ；ｉｉ）‐ＳＯ３Ｈ、‐Ｚ’‐ＳＯ３Ｈ、‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐ＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＰＯ３Ｈ２、‐ＣＯ２Ｈ、‐Ｚ’‐ＣＯ２Ｈ、‐ＮＲ１１Ｒ１２もしくは‐Ｚ’‐ＮＲ１１Ｒ１２、もしくはそれらの薬学的に許容できる塩；またはｉｉｉ）‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーもしくは‐Ｚ’‐Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘーであり；Ｚ’は任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたシクロアルキレンまたは任意に置換されたフェニレンであり；Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；ならびにＸ−は薬学的に許容できる陰イオンである態様４３または４４に記載の修飾細胞結合剤。
［態様４６］
ＪＣＢ’が、
【化３８−１ａ】
2016514103.tif 000060
【化３８−２ａ】
2016514103.tif 000061
である態様４３〜４５のいずれか１項に記載の修飾細胞結合剤。
［態様４７］
ＪＣＢ’が、
【化３９ａ】
2016514103.tif 000062
である態様４６記載の修飾細胞結合剤。
［態様４８］
Ｚが‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９‐または‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐である態様４３〜４７のいずれか１項に記載の修飾細胞結合剤。
［態様４９］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅがそれぞれＨであり；Ｚ’が任意に置換されたアルキレンであり；ならびにＲ９がＨである態様４３〜４８のいずれか１項に記載の修飾細胞結合剤。
［態様５０］
Ｑが、Ｈまたは‐ＳＯ３Ｈもしくはその薬学的に許容できる塩である態様４３〜４９のいずれか１項に記載の修飾細胞結合剤。
［態様５１］
以下の式：
【化４０ａ】
2016514103.tif 000063
のいずれか１つにより表される態様４３または４４に記載の修飾細胞結合剤、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様５２］
前記細胞結合剤が抗体、単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する抗体断片、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体、標的細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体断片、キメラ抗体、標的細胞に特異的に結合するキメラ抗体断片、ドメイン抗体、標的細胞に特異的に結合するドメイン抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、増殖因子、コロニー刺激因子または栄養輸送分子である態様４３〜５１のいずれか１項に記載の修飾細胞結合剤。
［態様５３］
前記細胞結合剤がモノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体または標的細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体断片である態様５２記載の修飾細胞結合剤。
［態様５４］
前記抗体が表面再形成抗体、表面再形成単鎖抗体または表面再形成抗体断片である態様５２または５３に記載の修飾細胞結合剤。
［態様５５］
前記抗体がヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体またはヒト化抗体断片である態様５２〜５４のいずれか１項に記載の修飾細胞結合剤。
［態様５６］
前記細胞結合剤がミニボディ、二重特異性抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、三重特異性抗体、四重特異性抗体、ナノボディ、プロボディ、ドメインボディ、ユニボディ、二重特異性抗体（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｎｔｉｂｏｄｙ）、アンキリン反復タンパク質（例えば、ＤＡＲＰｉｎ）、センチリンまたはＡｖｉｂｏｄｙである態様４３〜５１のいずれか１項に記載の修飾細胞結合剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】細胞結合剤及び細胞毒性剤としてのマイタンシノイドを含む複合体