【手続補正書】
【提出日】平成29年10月5日(2017.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アテローム性動脈硬化を有する対象においてアテローム性動脈硬化プラークの増殖を阻害するか、抑制するか、低下させるか、または遅延させるための処置において使用するための、セマフォリン-4D（SEMA4D）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片の有効量を含む薬学的組成物。
【請求項２】
抗体またはその抗原結合断片が、対象においてアテローム性動脈硬化プラーク周辺の血管新生を阻害するか、遅延させるか、または低下させることができる、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
アテローム性動脈硬化を有する対象において血管新生を阻害するか、遅延させるか、または低下させるための処置において使用するための、セマフォリン-4D（SEMA4D）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片の有効量を含む薬学的組成物。
【請求項４】
抗体またはその抗原結合断片が、SEMA4Dのその受容体との相互作用を阻害する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
受容体がプレキシン-B1、プレキシン-B2、またはCD72である、請求項4に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
抗体またはその抗原結合断片が、SEMA4Dによって媒介されるプレキシン-B1シグナル伝達を阻害する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
対象が心血管疾患を有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
心血管疾患が、冠血管心疾患、虚血性心疾患、冠動脈疾患、心筋症、高血圧性心疾患、心不全、肺性心、不整脈、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心拡大、心筋炎、心臓弁膜症、脳血管疾患、末梢動脈疾患、先天性心疾患、リウマチ性心疾患、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項7に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
抗体またはその抗原結合断片が、
（a）アミノ酸配列SEQ ID NO:9を含む可変重鎖（VH）およびアミノ酸配列SEQ ID NO:17を含む可変軽鎖（VL）を含む参照モノクローナル抗体と同一のSEMA4Dエピトープに特異的に結合するか、または
（b）アミノ酸配列SEQ ID NO:9を含むVHおよびアミノ酸配列SEQ ID NO:17を含むVLを含む参照モノクローナル抗体を競合的に阻害する、
請求項1〜8のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO 6、7、および8をそれぞれ含むVHCDR1〜3を含む可変重鎖（VH）、ならびにSEQ ID NO 14、15、および16をそれぞれ含むVLCDR1〜3を含む可変軽鎖（VL）を含む、請求項9に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:17またはSEQ ID NO:10およびSEQ ID NO:18を含む、請求項10に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本明細書において例証される局面に従って、セマフォリン4D（SEMA4D）に特異的に結合する単離された結合分子の有効量を対象に投与する段階を含む、アテローム性動脈硬化を有する対象において血管新生を低下させる方法が、提供される。
[本発明1001]
セマフォリン-4D（SEMA4D）に特異的に結合する単離された結合分子の有効量を対象に投与する段階を含む、アテローム性動脈硬化を有する対象においてアテローム性動脈硬化プラークの増殖を阻害するか、抑制するか、低下させるか、または遅延させる方法。
[本発明1002]
結合分子が、SEMA4Dのその受容体との相互作用を阻害する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
受容体がプレキシン-B1またはプレキシン-B2である、本発明1002の方法。
[本発明1004]
結合分子が、SEMA4Dによって媒介されるプレキシン-B1シグナル伝達を阻害する、本発明1001の方法。
[本発明1005]
対象が心血管疾患を有する、本発明1001の方法。
[本発明1006]
心血管疾患が、冠血管心疾患（虚血性心疾患または冠動脈疾患も）、心筋症、高血圧性心疾患、心不全、肺性心、不整脈、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心拡大、心筋炎、心臓弁膜症、脳血管疾患、末梢動脈疾患、先天性心疾患、リウマチ性心疾患、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1005の方法。
[本発明1007]
単離された結合分子が、参照モノクローナル抗体VX15/2503または67と同一のSEMA4Dエピトープに特異的に結合する、本発明1001の方法。
[本発明1008]
単離された結合分子が、参照モノクローナル抗体VX15/2503または67がSEMA4Dに特異的に結合することを競合的に阻害する、本発明1001の方法。
[本発明1009]
単離された結合分子が、抗体またはその抗原結合断片を含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO 6、7、および8をそれぞれ含むVHCDR1〜3を含む可変重鎖（VH）、ならびにSEQ ID NO 14、15、および16をそれぞれ含むVLCDR1〜3を含む可変軽鎖（VL）を含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:17またはSEQ ID NO:10およびSEQ ID NO:18を含む、本発明1010の方法。
[本発明1012]
アテローム性動脈硬化プラーク周辺の血管新生の阻害、遅延、低下、または遅延をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1013]
セマフォリン-4D（SEMA4D）に特異的に結合する単離された結合分子の有効量を対象に投与する段階を含む、アテローム性動脈硬化を有する対象において血管新生を阻害するか、遅延させるか、低下させるか、または遅延させる方法。
[本発明1014]
結合分子が、SEMA4Dのその受容体との相互作用を阻害する、本発明1013の方法。
[本発明1015]
受容体がプレキシン-B1である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
結合分子が、SEMA4Dによって媒介されるプレキシン-B1シグナル伝達を阻害する、本発明1013の方法。
[本発明1017]
対象が心血管疾患を有する、本発明1013の方法。
[本発明1018]
心血管疾患が、冠血管心疾患（虚血性心疾患または冠動脈疾患も）、心筋症、高血圧性心疾患、心不全、肺性心、不整脈、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心拡大、心筋炎、心臓弁膜症、脳血管疾患、末梢動脈疾患、先天性心疾患、リウマチ性心疾患、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
単離された結合分子が、参照モノクローナル抗体VX15/2503または67と同一のSEMA4Dエピトープに特異的に結合する、本発明1013の方法。
[本発明1020]
単離された結合分子が、参照モノクローナル抗体VX15/2503または67がSEMA4Dに特異的に結合することを競合的に阻害する、本発明1013の方法。
[本発明1021]
単離された結合分子が、抗体またはその抗原結合断片を含む、本発明1013の方法。
[本発明1022]
抗体またはその抗原結合断片が、SEQ ID NO 6、7、および8をそれぞれ含むVHCDR1〜3を含む可変重鎖（VH）、ならびにSEQ ID NO 14、15、および16をそれぞれ含むVLCDR1〜3を含む可変軽鎖（VL）を含む、本発明1021の方法。
[本発明1023]
VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:17またはSEQ ID NO:10およびSEQ ID NO:18を含む、本発明1022の方法。
[本発明1024]
セマフォリン-4D（SEMA4D）に特異的に結合する単離された結合分子の有効量を、アテローム性動脈硬化プラークを有すると決定された対象に投与し、それにより、アテローム性動脈硬化プラークの増殖を阻害するか、遅延させるか、低下させるか、または遅延させる段階を含む、アテローム性動脈硬化を有する対象を処置する方法。