(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶出試験容器と、前記容器に設定量の試験液を注入する試験液注入機構と、複数の検体が配置され、前記容器に検体を順番に投入する検体投入機構と、前記検体から前記試験液に溶出した目的成分の溶出率を吸光度により測定する溶出率測定機構と、溶出率測定が終了した後、試験液を前記容器から排出し、前記容器を洗浄する容器洗浄機構と、前記試験液注入機構、前記検体投入機構、前記溶出率測定機構及び前記容器洗浄機構の動作を制御して、試験液の注入、検体投入、溶出率測定、試験液排出及び容器洗浄を各検体ごとに繰り返し、前記検体投入機構に配置された複数の検体について溶出特性の測定を順次行なう制御部とを備えた溶出試験機において、
前記制御部を制御して、前記容器を洗浄した後、さらに洗浄液を注入し、その洗浄液の吸光度に基づいて再度洗浄を行なうか否かを判断する洗浄回数自動選択部を備えていることを特徴とする溶出試験機。
【請求項２】
最大洗浄回数を設定できるようにし、
洗浄回数が設定された最大洗浄回数になった場合には前記制御部を介して次の検体の測定を開始させる洗浄回数制限部をさらに備えた請求項１に記載の溶出試験機。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬の錠剤の溶出試験を行なう溶出試験機に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
溶出試験機は、溶出試験容器（ベッセル）と、そのベッセルに設定量の試験液を注入する試験液注入機構と、複数の検体が配置され、ベッセルに検体を順番に投入する検体投入機構と、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を測定する溶出率測定機構と、溶出率測定が終了した後、試験液をベッセルから排出し、そのベッセルを洗浄する容器洗浄機構と、試験液注入機構、検体投入機構、溶出率測定機構及び容器洗浄機構の動作を制御して、試験液の注入、検体投入、溶出率測定、試験液排出及び容器洗浄を各検体ごとに繰り返し、検体投入機構に配置された複数の検体について溶出特性の測定を順次行なう制御部とを備え、複数の検体の溶出特性測定を自動で行なうようになっている。ここで、溶出特性測定とは、例えば医薬品の錠剤などの検体を試験液に投入したときの、時間に対する溶出率を測定することをいう。
【０００３】
従来の全自動型溶出試験機では、例えば６個の錠剤（検体）を配置した後、測定時間や撹拌器の回転速度、洗浄回数などの測定条件が設定されると測定プログラムを作成する。そして、その測定プログラムに沿って、ベッセルへの試験液の注入、錠剤の投入、溶出率の測定及びベッセルの洗浄を順番に自動で繰り返し、各錠剤の溶出特性を測定する。そのとき、各錠剤について測定時間中の複数点の溶出率測定時間での溶出率を測定する。
【０００４】
このような溶出試験機の洗浄動作について説明すると、ベッセルから試験液を排出し、ベッセルの内壁に向かって洗浄液を吹き付け、そして、容器に溜った洗浄液を排出する。その後、さらに一定量の洗浄液をベッセル内に注入し、そして排出する。この一連の動作が１回の洗浄である。複数回の洗浄回数が設定されている場合は、先程の動作からなる洗浄を設定洗浄回数だけ繰り返す。このような洗浄動作を各錠剤の溶出特性測定の終了ごとに行なう。
洗浄回数は、例えば念入りに洗浄をしたい場合には複数回に設定し、洗浄液の節約及び測定時間の短縮を図りたい場合には１回に設定されていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
洗浄回数を２回に設定した場合、各錠剤の溶出特性測定の終了後にそれぞれ２回の洗浄が行なわれる。そのため、いずれかの錠剤の溶出特性測定の終了後において、洗浄が１回で十分なときでも２回の洗浄が行なわれ、洗浄液の無駄及び測定時間の長期化を招くという問題があった。
また、洗浄回数を１回に設定した場合、各錠剤の溶出特性測定の終了後にそれぞれ１回だけ洗浄が行なわれる。そのため、多くの錠剤を測定していくうちにベッセルに汚れが付着してきて洗浄を２回した方がよいときでも１回の洗浄しか行なわれず、測定精度の低下を招くおそれがある。
このように、従来の溶出試験機では、ベッセルの汚れが十分に落ちているか否かを判断することができず、測定精度の低下、又は洗浄液の無駄及び測定時間の長時間化を招いていた。
【０００６】
そこで本発明は、ベッセルの汚れが十分に落ちているか否かを判断することができ、測定精度を維持しつつ、最小限の洗浄回数で済ますことができる溶出試験機を提供することを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
図１は、本発明の一態様を表す構成図である。
検体の溶出特性測定時に目的成分を溶出させる媒体となる試験液が入れられるベッセル１が備えられている。ベッセル１の周辺には、ベッセル１に設定量の試験液を注入する試験液注入機構３、ベッセル１に検体を投入する検体投入機構５、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を吸光度により測定する溶出率測定機構７、及び各検体の溶出特性測定の終了ごとに、試験液をベッセル１から排出し、洗浄液を送ってベッセル１を洗浄する容器洗浄機構９が配置されている。溶出率測定機構７では、ベッセル１を洗浄した後に注入された洗浄液の吸光度も測定する。試験液注入機構３、検体投入機構５、溶出率測定機構７及び容器洗浄機構９にはこれらの機構の動作を制御する制御部１１が接続されている。
【０００８】
溶出率測定機構７には、溶出率測定機構７で測定した、洗浄液の吸光度に基づいて再度洗浄を行なうか否かを判断する洗浄回数自動選択部１３が接続されている。洗浄回数自動選択部１３は、再度洗浄を行なうと判断した場合には、制御部１１を介して、容器洗浄機構９を動作させて、ベッセル１の洗浄を再度行なわせる。
【０００９】
すなわち、本発明の溶出試験機は、ベッセル１と、そのベッセル１に設定量の試験液を注入する試験液注入機構３と、複数の検体が配置され、ベッセル１に検体を順番に投入する検体投入機構５と、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を吸光度により測定する溶出率測定機構７と、溶出率測定が終了した後、試験液をベッセル１から排出し、ベッセル１を洗浄する容器洗浄機構９と、試験液注入機構３、検体投入機構５、溶出率測定機構７及び容器洗浄機構９の動作を制御して、試験液の注入、検体投入、溶出率測定、試験液排出及び容器洗浄を各検体ごとに繰り返し、検体投入機構３に配置された複数の検体について溶出特性測定を順次行なう制御部１１とを備えた溶出試験機であって、制御部１１を介して、ベッセル１を洗浄した後、さらに洗浄液を注入し、その洗浄液の吸光度に基づいて再度洗浄を行なうか否かを判断する洗浄回数自動選択部１３を備えてたものである。
【００１０】
容器洗浄機構９により、溶出特性測定が開始される前に、最初の洗浄を行ない、さらに洗浄液を注入する。溶出率測定機構７により、その洗浄液の吸光度を測定し、それを洗浄液基準値として洗浄回数自動選択部１３に記憶する。また、溶出特性測定後の洗浄を行なった後に注入した洗浄液の吸光度（洗浄液測定値）に対する許容値（洗浄液許容値）がオペレータによって洗浄回数自動選択部１３に設定される。
【００１１】
溶出特性測定が開始されると、制御部１１からの制御信号により、試験液注入機構３がベッセル１に設定量の試験液を注入した後、検体投入機構５が検体を投入する。溶出率測定機構７は、その検体についての測定時間中に溶出率を複数回測定する。測定時間が終了すると、容器洗浄機構９は、ベッセル１に収容された試験液を排出した後、洗浄液をベッセル１に送ってベッセル１を洗浄する。
洗浄終了後、容器洗浄機構９はベッセル１に洗浄液を注入する。溶出率測定機構７はその洗浄液の吸光度を測定し、その洗浄液測定値を洗浄回数自動選択部１３に送る。洗浄回数自動選択部１３は、洗浄液測定値から洗浄液基準値を差し引いた値が洗浄液許容値よりも大きい場合、制御部１１に洗浄実行信号を送り、容器洗浄機構９によりベッセル１の洗浄を再度行なう。
このように、本発明によれば、ベッセルの汚れが十分に落ちているか否かを判断することができ、適当な洗浄回数の洗浄を行なうことができる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
最大洗浄回数を設定できるようにし、洗浄回数が設定された最大洗浄回数になった場合には制御部を介して次の検体の測定を開始させる洗浄回数制限部をさらに備えることが好ましい。
図２は、その態様を表す構成図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
溶出試験容器１、試験液注入機構３、検体投入機構５、溶出率測定機構７、容器洗浄機構９、制御部１１及び洗浄回数自動選択部１３が備えられている点は図１の態様と同じである。制御部１１にはさらに洗浄回数制限部１５が接続されている。洗浄回数制御部１５には、１つの検体の溶出特性測定終了後の洗浄回数についての最大洗浄回数がオペレータによって設定される。洗浄回数制御部１５は、１つの検体の溶出特性測定終了後の洗浄回数が設定された最大洗浄回数になった場合、洗浄液測定値の如何に拘らず、制御部１１を介して次の検体の測定を開始させる。その結果、洗浄回数自動選択部１３の作用による無制限な洗浄を回避することができる。
【００１３】
【実施例】
図３は、一実施例を表す概略図である。この実施例の構成は、図２の機能を実現するものである。
装置本体１９の内部に、ベッセル１及び検体投入機構５が配置されている。装置本体１９には、ベッセル１から試験液の一部を採取して吸光度により溶出率を測定するＵＶ検出器（溶出率測定機構）７が接続されている。装置本体１９の周辺には、ベッセル１に試験液を供給するために、試験液を収容する試験液タンク３ｂが配置されており、ポンプ３ａを介して装置本体１９に接続されている。さらに、洗浄液を収容する洗浄タンク９ｂが配置されており、ポンプ９ａを介して装置本体１９に接続されている。さらに、ベッセル１に洗浄液を供給するために、装置本体１９には、ベッセル１からの廃液が収容される廃液タンク９ｃが接続されている。
【００１４】
ポンプ３ａ，９ａ、検出器７及び装置本体１９は、パーソナルコンピュータ（ＰＣ）２１に接続されている。ＰＣ２１により、制御部１１、洗浄回数自動選択部１３及び洗浄回数制限部１５が実現されている。
試験液注入機構３は、ポンプ３ａ及び試験液タンク３ｂにより構成され、ベッセル洗浄機構９は、ポンプ９ａ、洗浄タンク９ｂ及び廃液タンク９ｃにより構成される。
ここでは、ベッセル１に注入された試験液を撹拌する撹拌機構の図示は省略されている。
【００１５】
図４は、この実施例の動作を表すフローチャートである。この実施例の動作を図２から図４を参照して説明する。ここでは、検体投入機構５に６個の錠剤を検体として配置した場合を例として説明する。
装置を起動した後、ＰＣ２１に、測定時間や採取時間、撹拌速度、洗浄回数などの測定条件を入力する。それらの入力情報に基づいて、測定プログラムが作成されて制御部１１に記憶される。
【００１６】
次に、図５に示す画面がＰＣ２１に表示される。そして、洗浄を再度行なうか否かを判断するときの判定吸光度Ｃ（洗浄液許容値、単位はＡｂｓ．）、１つの検体の測定終了後の洗浄についての最大洗浄回数Ｍ（回）を画面に入力する。判定吸光度についての入力情報は洗浄回数自動選択部１３に記憶され、最大洗浄回数についての入力情報は洗浄回数制限部１５に記憶される。
次に、検体投入機構５に６個の錠剤を検体として配置し、試験液タンク３ｂに試験液を収容し、洗浄タンク９ｂに洗浄液を収容する。ここでは、洗浄液を試験液とは別に設けているが、試験液を洗浄液として用いてもよい。
【００１７】
そして、制御部１１により、測定プログラムに沿って測定が開始される。
まず、ベッセル１の最初の洗浄が開始される。ポンプ９ａが動作され、ベッセル１の内壁に４方から洗浄液が吹き付けられてベッセル１が洗浄される。ベッセル１に溜った洗浄液は、廃液タンク９ｃに排出される。その後、ベッセル１に例えば９００ｍｌの洗浄液が注入される。そして、検出器７によりベッセル１から洗浄液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その値は洗浄液基準値Ｄとして洗浄回数自動選択部１３に記憶される。その後、ベッセル１の洗浄液は廃液タンク９ｃに排出される。ここで、洗浄液として試験液を用いた場合には洗浄液を排出せずに、溶出特性測定に用いてもよい。また、洗浄液基準値Ｄは後述する再洗浄を行なうか否かを判断する際の基準になるので、洗浄液基準値Ｄを正確に測定するために、ベッセル１の内壁への洗浄液の噴射及び洗浄液の排出の動作を２回以上繰返し行なわせることが好ましい。
【００１８】
次に、検体測定回数ｉ＝１と初期設定され、最初の錠剤についての溶出特性測定が開始される。
ポンプ３ａが動作され、ベッセル１に所定量の試験液が注入される。洗浄後の洗浄液基準値Ｄ又は後述する洗浄液測定値Ｅの測定の際に洗浄液として試験液を用い、それを排出しないで試験液として使用する場合は、この動作は省略される。その後、検体投入機構５により１個の錠剤がベッセル１に投入される。
撹拌機構（図示は省略）によりベッセル１内の試験液を撹拌しつつ、溶出率測定時間になると、検出器７によりベッセル１から試験液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その吸光度に基づいて溶出率が算出される。１つの検体について、溶出率測定時間は複数設定されており、溶出率測定時間ごとに検出器７により試験液の溶出率が測定される。測定時間が終了すると、撹拌動作が停止されて、ベッセル１から試験液が排出される。
【００１９】
次に、ベッセル１の洗浄動作が開始される。このとき、洗浄回数制限部１５に洗浄回数ｊ＝０と初期設定される。
まず、洗浄回数制限部１５により、洗浄回数ｊと最大洗浄回数Ｍが比較され、洗浄回数ｊが最大洗浄回数Ｍよりも大きい場合は洗浄動作が終了されるが、最初は洗浄回数ｊ＝０なので、洗浄動作が行なわれる。
ポンプ９ａが動作させられ、ベッセル１の内壁に４方から洗浄液が吹き付けられてベッセル１が洗浄される。ベッセル１に溜った洗浄液は、廃液タンク９ｃに排出される。その後、ベッセル１に例えば９００ｍｌの洗浄液が注入される。そして、検出器７によりベッセル１から洗浄液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その値は洗浄液測定値Ｅとして洗浄回数自動選択部１３に送られる。
【００２０】
洗浄回数自動選択部１３では、洗浄液測定値Ｅから洗浄液基準値Ｄを差し引いた値と判定吸光度Ｃとが比較され、（洗浄液測定値Ｅ−洗浄液基準値Ｄ）が判定吸光度Ｃよりも大きい場合、洗浄実行信号を制御部１１に送り、再度洗浄が行なわれる。但し、洗浄回数ｊに「１」が加算され、洗浄回数ｊが最大洗浄回数Ｍよりも大きくなったときは、洗浄回数制限部１５により制御部１１に測定開始信号が送られて洗浄動作は終了される。洗浄回数自動選択部１３が（洗浄液測定値Ｅ−洗浄液基準値Ｄ）が判定吸光度Ｃ以下であると判断した場合も洗浄動作は終了される。洗浄液測定値Ｅを測定するためにベッセル１に収容した洗浄液は洗浄動作終了時に排出されるが、洗浄液として試験液を用いている場合は、次の検体の溶出特性測定の試験液としてその洗浄液を用いてもよい。
そして、検体測定回数ｉに「１」が加算され、検体測定回数ｉが判断され、検体測定回数ｉが６以下の場合は、検体投入機構５に錠剤が残っているのでその錠剤について測定が行なわれ、ｉが６より大きい場合は全測定が終了される。
【００２１】
【発明の効果】
本発明の溶出試験機では、洗浄回数自動選択部を備え、洗浄回数自動選択部により容器を洗浄した後、さらに洗浄液を注入し、その洗浄液の吸光度に基づいて再度洗浄を行なうか否かを判断するようにしたので、測定精度を維持しつつ、最小限の洗浄回数で洗浄を行なうことができる。
さらに、最大洗浄回数を設定できるようにし、洗浄回数が設定された最大洗浄回数になった場合には制御部を介して次の検体の測定を開始させる洗浄回数制限部を備えると、洗浄回数自動選択部の作用による無制限な洗浄を回避することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一態様を表す構成図である。
【図２】本発明の他の態様を表す構成図である。
【図３】一実施例を表す概略図である。
【図４】同実施例の動作を表すフローチャートである。
【図５】同実施例の操作において、洗浄動作についての判定吸光度及び最大洗浄回数を設定するための入力画面である。
【符号の説明】
１      溶出試験容器（ベッセル）
３      試験液注入機構
５      検体投入機構
７      溶出率測定機構
９      容器洗浄機構
１１      制御部
１３      洗浄回数自動選択部
１５      洗浄回数制限部
１９      装置本体
２１      パーソナルコンピュータ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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