【手続補正書】
【提出日】平成29年5月26日(2017.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩もしくは互変異性体：
【化１】
2016526576.tif 000001
［式中、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｐＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、フェニル、あるいはＮ、ＯもしくはＳから独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールであり（ここで、前記フェニルまたはヘテロアリールは、０、１個または２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基により任意に置換されており、アルキルおよびハロアルキルは、０または１個のヒドロキシにより任意に置換されている）、
Ｒ４は、フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールであり（ここで、前記フェニルまたはヘテロアリールは、Ｒ５により任意に置換されており、かつハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシおよびシアノメチルから選択される０または１個の置換基によりさらに置換されている）、
Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）ｍ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２−ｍ、−ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、および１〜４個の環窒素原子と０もしくは１個の環硫黄原子または環酸素原子とを有する５員のヘテロアリールであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｗは、ＯまたはＣ（Ｒ６）２であり、
Ｒ６は、出現毎に、水素、ヒドロキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、シアノＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは
Ｃ（Ｒ６）２は組み合わされて、３〜６個の環原子を有するスピロ環式炭素環を形成し、
Ｒ７は、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、またはモノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノであり、
Ｒ８は、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、またはＮ、ＯもしくはＳから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員の飽和複素環であるか、あるいは
Ｒ８は、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルにより置換されているモノおよびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノであり、
Ｒ９は、１〜４個の環窒素原子と０もしくは１個の環酸素原子または環硫黄原子とを有する５員のヘテロアリールである（ここで、複素環は、０〜２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基により任意に置換されている）］。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項３】
ＷがＣＨＲ６またはＣ（ＣＨ３）Ｒ６である、請求項１または請求項２に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはシクロプロピルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項５】
Ｒ２がメチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項７】
Ｒ３が水素である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項８】
式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）
【化２】
2016526576.tif 000002
で表される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項９】
式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）
【化３】
2016526576.tif 000003
（式中、Ｘは、ＮまたはＣＨである）
で表される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項１０】
Ｒ４が、ピペリジン環に対してパラ位がＲ５で置換されているピリジン−３−イルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項１１】
Ｒ４が、ピペリジン環に対してパラ位がＲ５で置換されているフェニルであって、フルオロ、メトキシ、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシにより任意に置換されているフェニルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項１２】
Ｒ４が、ピペリジン環に対してパラ位がＲ５で置換されているフェニルである、請求項１１に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項１３】
式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）
【化４】
2016526576.tif 000004
で表される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項１４】
Ｒ５が、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２またはテトラゾリルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項１５】
ｗ１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−２−フェニルピペリジン−４−オール；
４−（（４−メトキシ−２−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール；
５，７−ジメチル−４−（（２−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール；
１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−２−フェニル−ピペリジン−４−イル）メタノール；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−（（２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル）−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール；
（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−２−フェニルピペリジン−２−イル）メタノール；
（４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）フェニル）メタノール；
５，７−ジメチル−４−（（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール；
４−（（２−（４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール；
１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−２−フェニルピペリジン−４−アミン；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（１−（（５−クロロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（４−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−メチルピペリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５−クロロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
メチル４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン−２−イル）ベンゾエート；
４−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸；
４−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピロリジン−２−イル）安息香酸；
５−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ピコリン酸；
４−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−３−メトキシ安息香酸；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
５−メトキシ−７−メチル−４−（（２−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール；
５−メトキシ−７−メチル−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール；
３−フルオロ−４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（４−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）モルホリン−３−イル）安息香酸；
６−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ニコチン酸；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−プロポキシピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−３−メチル安息香酸；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−５−メチルピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−エチルピペリジン−２−イル）安息香酸；
２−（４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）フェニル）酢酸；
２−（３−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）フェニル）酢酸；
５−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン−２−イル）ピコリン酸；
２−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）チアゾール−４−カルボン酸；
２−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸；
３−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）アゼパン−２−イル）安息香酸；
４−（（２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール；
４−（（２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−１−ナフトエ酸；
１−（２，２，２−トリフルオロ−１−（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）エチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
２−メトキシ−４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
２−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−２−フェニルピペリジン−４−イル）アセトニトリル；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−メチルピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（４−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
５−（４−エトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ピコリン酸；
４−（１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４，４−ジメチルピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（４−エトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンゾニトリル；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（（４−エトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−エトキシピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−エトキシピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−エトキシピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−エトキシピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（５−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（５−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（５−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
４−（５−ヒドロキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルピペリジン−４−アミン；
（４−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）フェニル）メタンアミン；
（４−（４−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）フェニル）メタノール；
４−（（２−（３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール；
３−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンズアミド；
（３−（１−（（５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）フェニル）メタノール；
（４−（（２−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−４−エトキシピペリジン−１−イル）メチル）−５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール；
４−（４−エトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
４−（４−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（４−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（４−（４−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（４−メトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
Ｎ−（（４−（１−（（５−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）フェニル）スルホニル）アセトアミド；
４−（６−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−５−イル）安息香酸；
４−エチル−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）安息香酸；
エチル４−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）−４−メチルピペリジン−２−イル）ベンゾエート；
エチル４−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−エトキシ−１−（（５−メトキシ−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）ベンゾエート、ならびにこれらの塩、立体異性体、および互変異性体
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項１６】
１種以上の薬学的に許容される担体および治療有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物および第２の治療活性剤を含む、組合せ物。
【請求項１８】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項１９】
加齢黄斑変性の処置のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、網膜色素変性、黄斑浮腫、ベーチェットブドウ膜炎、多病巣性脈絡膜炎、フォークト・小柳・原田症候群、中間部ブドウ膜炎、バードショット網脈絡膜炎、交感性眼炎、眼部瘢痕性類天疱瘡、眼天疱瘡、非動脈炎性虚血性視神経症、手術後炎症、網膜静脈閉塞症、神経障害、多発性硬化症、卒中、ギラン・バレー症候群、外傷性脳障害、パーキンソン病、不適切または望ましくない補体活性化の障害、血液透析合併症、超急性同種移植片拒絶、異種移植片拒絶、インターロイキン−２治療期間中のＩＬ−２誘導毒性、炎症性疾患、自己免疫疾患の炎症、クローン病、成人型呼吸窮迫症候群、心筋炎、虚血後再灌流状態、心筋梗塞、バルーン血管形成、心肺バイパスまたは腎臓バイパスにおけるポストポンプ症候群、アテローム性動脈硬化症、血液透析、腎虚血、大動脈再建後の腸間膜動脈再灌流、感染症または敗血症、免疫複合体障害および自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ＳＬＥ腎炎、増殖性腎炎、肝線維症、溶血性貧血、重症筋無力症、組織再生、神経再生、呼吸困難、喀血、ＡＲＤＳ、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気腫、肺塞栓症および梗塞、肺炎、線維形成塵疾患、肺線維症、喘息、アレルギー、気管支収縮、過敏性肺炎、寄生虫症、グッドパスチャー症候群、肺脈管炎、微量免疫型脈管炎、免疫複合体関連炎症、抗リン脂質症候群、糸球体腎炎および肥満の処置のための、請求項１から１５に記載の化合物を含む医薬組成物。