【手続補正書】
【提出日】平成29年7月5日(2017.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
好酸球性食道炎（ＥｏＥ）の少なくとも１つの症状または兆候を治療、予防または改善する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）阻害剤を含む医薬組成物であって、該方法が、治療有効量の該医薬組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
ＥｏＥの症状または兆候が、食道の好酸球浸潤、食道壁の肥厚、拒食、嘔吐、腹痛、胸焼け、吐き戻し、嚥下障害および食片圧入からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
対象が、乳製品、卵、小麦、大豆、トウモロコシ、魚、甲殻類、ピーナッツ、木の実、牛肉、鶏肉、オート麦、大麦、豚肉、インゲン、リンゴおよびパイナップルからなる群から選択される食品に含有される食物アレルゲンに対してアレルギー反応を示す、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
対象が、ダスト、花粉、カビ、植物、ネコ、イヌまたは昆虫の１つに由来する非食物アレルゲンに対してアレルギー反応を示す、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与が、対象におけるＥｏＥ関連バイオマーカーレベルの減少をもたらす、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＥｏＥ関連バイオマーカーが、食道好酸球、エオタキシン−３、ペリオスチン、（総およびアレルゲン特異的）血清ＩｇＥ、ＩＬ−１３、ＩＬ−５、血清胸腺および活性化制御ケモカイン（ＴＡＲＣ）、胸腺間質性リンホポエチン（ＴＳＬＰ）、血清好酸球カチオン性タンパク質（ＥＣＰ）および好酸球由来神経毒（ＥＤＮ）からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
好酸球性食道炎（ＥｏＥ）の少なくとも１つの症状または兆候を治療、予防または改善する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）阻害剤を含む医薬
組成物であって、該方法が、
対象をＥｏＥに罹りやすい状態にするアレルゲンに対するアレルギー反応を有する対象を選択することと
治療有効量の該医薬組成物をそれを必要とする対象に投与することと
を含む、前記医薬組成物。
【請求項８】
アレルゲンが、乳製品、卵、小麦、大豆、トウモロコシ、魚、甲殻類、ピーナッツ、木の実、牛肉、鶏肉、オート麦、大麦、豚肉、インゲン、リンゴおよびパイナップルからなる群から選択される食品に含有される食物アレルゲンである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
アレルゲンが、ダスト、花粉、カビ、植物、ネコ、イヌまたは昆虫の１つに由来する非食物アレルゲンである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＥｏＥの症状または兆候が、食道の好酸球浸潤、食道壁の肥厚、拒食、嘔吐、腹痛、胸焼け、吐き戻し、嚥下障害および食片圧入からなる群から選択される、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与が、対象におけるＥｏＥ関連バイオマーカーレベルの減少をもたらす、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＥｏＥ関連バイオマーカーが、食道好酸球、エオタキシン−３、ＩｇＥ、ＴＡＲＣ、ペリオスチン、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、胸腺間質性リンホポエチン（ＴＳＬＰ）および好酸球由来神経毒（ＥＤＮ）からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
好酸球性食道炎（ＥｏＥ）の少なくとも１つの症状または兆候を治療、予防または改善する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）阻害剤を含む医薬組成物であって、該方法が、
対象が、食道好酸球、エオタキシン−３、ペリオスチン、（総およびアレルゲン特異的）血清ＩｇＥ、ＩＬ−１３、ＩＬ−５、ＴＡＲＣ、ＴＳＬＰ、血清ＥＣＰおよびＥＤＮからなる群から選択されるバイオマーカーの上昇したレベルを有する、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）の少なくとも１つの症状または兆候を示す対象を選択することと、
治療有効量の該医薬組成物をそれを必要とする対象に投与することと
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１４】
対象が、治療前または治療時（「ベースライン」）に食道において高倍率視野（ｈｐｆ）あたり１５個以上の好酸球を示すことを基準にして選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象が、ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与後１０日目にベースラインからｈｐｆあたりの好酸球数の少なくとも５０％の減少を示す、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象が、治療前または治療の開始時（「ベースライン」）に約５０ｐｇ／ｍＬより大きいエオタキシン−３レベルを示すことを基準にして選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
対象が、投与後１０日目にベースラインからエオタキシン−３レベルにおいて少なくとも５０％の減少を示す、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象が、乳製品、卵、小麦、大豆、トウモロコシ、魚、甲殻類、ピーナッツ、木の実、
牛肉、鶏肉、オート麦、大麦、豚肉、インゲン、リンゴおよびパイナップルからなる群から選択される食品に含有される食物アレルゲンに対してアレルギー反応を示す、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
対象が、ダスト、花粉、カビ、植物、ネコ、イヌまたは昆虫からなる群から選択される供給源由来の非食物アレルゲンに対してアレルギー反応を示す、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
兆候が、食道の好酸球浸潤、食道壁の肥厚、拒食、嘔吐、腹痛、胸焼け、吐き戻し、嚥下障害および食片圧入からなる群から選択される、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
好酸球性食道炎（ＥｏＥ）関連バイオマーカーのレベルを減少させる方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）阻害剤を含む医薬組成物であって、該方法が、治療有効量の該医薬組成物をそれを必要する対象に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２２】
ＥｏＥ関連バイオマーカーが、食道好酸球数、エオタキシン−３、ＴＡＲＣ、ペリオスチン、ＩｇＥ、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、胸腺間質性リンホポエチン（ＴＳＬＰ）および好酸球由来神経毒（ＥＤＮ）からなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象が、治療前または治療の開始時（「ベースライン」）に食道において高倍率視野（ｈｐｆ）あたり１５個以上の好酸球を示す、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
食道における好酸球数が、ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与後１０日目までにベースラインから少なくとも５０％減少する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
対象が、乳製品、卵、小麦、大豆、トウモロコシ、魚、甲殻類、ピーナッツ、木の実、牛肉、鶏肉、オート麦、大麦、豚肉、インゲン、リンゴおよびパイナップルからなる群から選択される食品に含有される食物アレルゲンに対してアレルギー反応を示す、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
対象が、ダスト、花粉、カビ、植物、ネコ、イヌまたは昆虫の１つから選択される供給源由来の非食物アレルゲンに対してアレルギー反応を示す、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
対象が、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）を有する、請求項２１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
対象が、ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与前または投与時に、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー性鼻炎およびアレルギー性結膜炎からなる群から選択される疾患もしくは障害を有するまたはそれと診断される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤が第２の治療薬または第２の治療法を併用して投与され、第２の治療薬または第２の治療法が、ＩＬ−１β阻害剤、ＩＬ−５阻害剤、ＩＬ−９阻害剤、ＩＬ−１３阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−２５阻害剤、ＴＮＦα阻害剤、エオタキシン−３阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、プロスタグランジンＤ２阻害剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、プロトンポンプ阻害剤、ＮＳＡＩＤ、アレルゲン除去および食事管理からなる群から選択される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤が、ＩＬ−４Ｒαに結合し、ＩＬ−４および／またはＩＬ−１３の、１型もしくは２型ＩＬ−４Ｒ受容体との相互作用を阻害する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
抗体またはその抗原結合断片が、ＩＬ−４およびＩＬ−１３の、１型と２型ＩＬ−４受容体の両方との相互作用を阻害する、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
抗体およびその抗原結合断片が、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
抗体およびその抗原結合断片が、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）および３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、ＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は配列番号６のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は配列番号７のアミノ酸配列を含み；およびＬＣＤＲ３は配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＨＣＶＲが配列番号１のアミノ酸配列を含み、およびＬＣＶＲが配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項３０または３１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤がデュピルマブまたはその生物学的同等物である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。