【手続補正書】
【提出日】平成29年9月28日(2017.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのポリマを含むポリママトリックスと、
前記ポリママトリックス中に分散された、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの範囲内の用量のプラゾシンと、
前記ポリママトリックス中に分散された、約２００ｍｇ〜約１６００ｍｇの範囲内の用量、または組成物の総重量の約２０％〜約９０％のレベルで存在するアカンプロサートと、
任意の少なくとも１つの医薬的に許容される添加剤と、
を含み、
錠剤がインビトロで生理学的バッファに曝露された場合、損傷を受けず、安定であるが、初期のサイズの約１２０％〜約１５０％の範囲内の大きさに膨潤するように、前記少なくとも１つのポリマは、選択され、前記ポリママトリクスは、前記錠剤中にあるレベルで存在する、錠剤組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、１〜５スケールで少なくともレベル４の圧縮力および／または硬さの範囲を超える摩損性を有する場合に硬いとみなされる、錠剤組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、１〜２ｃｍの範囲内の最大長さを有する、錠剤組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、非空腹状態および空腹状態のいずれであっても、対象への投与後に対象のＧＩ管においてその形状および寸法を実質的に保持する、錠剤組成物。
【請求項５】
請求項３に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、円盤形状、楕円形状、または縦長形状からなる群から選択される形状を有する、錠剤組成物。
【請求項６】
医薬組成物であって、
水と接触させたときに溶解するのではなく膨潤するポリマからなるポリママトリックスを含む徐放性製剤中に存在する、１ｍｇ〜１５ｍｇの範囲内の用量のプラゾシンを含み、
前記医薬組成物は、インビトロ溶解試験において少なくとも数時間その完全性を保持し、ゼロ次動力学または平方根時間にほぼ直線的な速度で前記プラゾシンを放出することを特徴とし、放出は実質的にｐＨ１．０およびｐＨ４．５で等価であり、
ここで前記医薬組成物は、アカンプロセートの用量をさらに含み：
前記アカンプロセートの用量は、約２００〜約１６００ｍｇの範囲内であり、または
前記アカンプロセートは、前記組成物の総重量の約２０％〜約９０％のレベルで存在する、医薬組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記プラゾシンは、医薬的に許容される塩の形態で存在する、医薬組成物。
【請求項８】
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記プラゾシンは、少なくともｐＨ１．０〜ｐＨ４．５までのｐＨ範囲にわたってｐＨに依存せずに放出される、医薬組成物。
【請求項９】
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記プラゾシンは、前記平方根時間にほぼ直線的な速度で放出される、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記アカンプロセートは、医薬的に許容される塩の形態で存在する、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の医薬組成物であって、
前記医薬的に許容される塩の形態は、アカンプロセートカルシウムであるか、またはそれを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記膨潤するポリマは、カルボマ、セルロースのハイドロコロイド、ポリエチレンオキシド、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせを含む、またはそれらからなる、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記膨潤性ポリマは、カルボマを含むか、またはそれからなる、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の医薬組成物であって、
前記カルボマは、カルボキシポリメチレン、カルボマホモポリマＡ型、およびカルボマホモポリマＢ型を含む群から選択されるカルボマを含むか、またはそれらからなる、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の医薬組成物であって、
前記カルボマは、約１時間〜約６時間の血漿中のＴｍａｘを提供するのに十分な量で存在する、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項６に記載の医薬組成物であって、
空腹状態の対象に投与された場合、プラゾシンの血漿Ｃｍａｘ、血漿Ｔｍａｘまたは血漿ＡＵＣ値が、非空腹状態の同じ対象に投与された場合にそれが達成する対応する値と同等である、医薬組成物。
【請求項１７】
プラゾシン治療とアカンプロセート治療との組み合わせをＰＴＳＤに罹患しているかまたは罹患しやすい対象に施すことを含む、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療が、
水と接触させたときに溶解するのではなく膨潤するポリマを含むポリママトリックスを含む徐放性製剤中に存在する、１ｍｇ〜１５ｍｇの範囲内の用量のプラゾシンを含む医薬組成物を投与することを含み、
前記医薬組成物は、インビトロ溶解試験において少なくとも数時間その完全性を保持し、ゼロ次動力学または平方根時間にほぼ直線的な速度で前記プラゾシンを放出し、前記放出は実質的にｐＨ１．０およびｐＨ４．５で等価である、方法。
【請求項１９】
請求項１７に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療が、同じ用量での対照プラゾシン治療で観察されたものと比較して、前記治療を受ける集団にわたって観察された低血圧のレベルの低下を特徴とする、方法。
【請求項２０】
請求項１７に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療が、前記対象の非空腹状態または空腹状態にかかわらず施される、方法。
【請求項２１】
請求項１７に記載の方法であって、
前記施すことは、
約２００〜約１６００ｍｇの範囲内の用量のアカンプロセート、または、組成物の全重量の約２０％〜約９０％のレベルで存在する用量のアカンプロセート；および
水と接触させたときに溶解するのではなく膨潤するポリマを含むポリママトリックスを含む徐放性製剤中に存在する、１ｍｇ〜１５ｍｇの範囲内の用量のプラゾシン；
を含む医薬組成物を投与することを含み、
前記医薬組成物は、インビトロ溶解試験において少なくとも数時間その完全性を保持し、ゼロ次動力学または平方根時間にほぼ直線的な速度で前記プラゾシンを放出し、前記放出は実質的にｐＨ１．０およびｐＨ４．５で等価である、方法。
【請求項２２】
不安障害、ＰＴＳＤ、または不眠症に罹患しているかまたは感受性である対象に、プラゾシン治療およびアカンプロセート治療の組み合わせを施すことを含む、方法。
【請求項２３】
ＰＴＳＤ、不安障害、またはパニック障害のためのプラゾシン治療を受けている患者に、
単一の１日用量として与えられる、１グラム／日〜４グラム／日の間の総１日用量でのアカンプロセートの投与；
アカンプロセートがゼロ次動力学、一次動力学、または時間の平方根にほぼ比例した速度で組成物から放出されるように選択された膨潤性ポリマを含む医薬組成物中のアカンプロセートの投与；および
それらの組み合わせ；
からなる群から選択されるアカンプロセート治療レジメンを施すことを含む、方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法であって、
前記アカンプロセート治療レジメンは、１日あたり１回または２回の用量で前記アカンプロセートを投与することを含む、方法。
【請求項２５】
請求項２３に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療は、前記プラゾシンが単独で投与された場合に、ＰＴＳＤ、不安障害またはパニック障害を治療するためにプラゾシンが投与される方法とは異なるレジメンに従ってプラゾシンを投与することを含み、投与頻度および／または副作用の低減をもたらす、方法。
【請求項２６】
請求項２３に記載の方法であって、
前記アカンプロセート治療レジメンは、
少なくとも８００ｍｇの用量のアカンプロセート、または、
より低い用量のアカンプロセートと、アカンプロセートが少なくとも８００ｍｇの用量で存在する場合と同等のｐＨを達成するのに十分なレベルのクエン酸と、
を含む医薬組成物中のアカンプロセートを投与すること、
を含む、方法。
【請求項２７】
請求項２３に記載の方法であって、
前記アカンプロセート治療レジメンは、非空腹状態または空腹状態のいずれで投与されようと、前記患者において実質的に同じＰＫプロファイルを提供する前記医薬組成物の投与を含む、方法。
【請求項２８】
請求項２３に記載の方法であって、
前記患者がＰＴＳＤに罹患しているかまたは感受性である、方法。
【請求項２９】
請求項２３に記載の方法であって、
前記アカンプロセート治療レジメンは、ＰＴＳＤの症状、うつ病、パニック障害、全般性不安障害、自傷行動、アルコール依存症、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の症状において減少が観察されるまでの期間にわたって施される、方法。
【請求項３０】
請求項２３に記載の方法であって、
前記患者が、低血圧を含む１つ以上の副作用を示し、１つ以上の副作用がプラゾシン療法に関連しており、ここで、前記アカンプロセート治療レジメンを施した際に、前記対象は、前記副作用の１つ以上の減少を経験する、方法。
【請求項３１】
請求項１７に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療は、：
１ｍｇ〜１５ｍｇの範囲内のプラゾシンの用量を含む医薬組成物の１つ以上の用量を投与することを含み；または
前記アカンプロセート治療は、膨潤性ポリマを含むポリママトリックスと、４００ｍｇ〜１６００ｍｇの範囲内の用量のアカンプロセートとを含む医薬組成物の１つ以上の用量を投与することを含み; または
その両方である、方法。
【請求項３２】
プラゾシン治療を受けている対象にアカンプロサートを投与することを含む、方法。