【手続補正書】
【提出日】平成29年5月1日(2017.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、当該修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１の等長部分に相補的な少なくとも８個の連続した核酸塩基の部分を含む核酸塩基配列を含み、ここで当該修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１に少なくとも８０％相補的であり；そしてここで当該共役基は、
【化１】
2016522683.tif 000001
を含む、前記化合物。
【請求項２】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個の修飾糖を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
少なくとも１個の修飾糖が、二環糖である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも１個の修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチル、拘束エチル、３’−フルオロ−ＨＮＡ、または４’−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−２’橋、ここでｎは１または２である、を含む、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
少なくとも１個の修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
少なくとも１個のヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
前記修飾核酸塩基が、５−メチルシトシンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホジエステルヌクレオシド間結合およびホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２個のホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
前記修飾オリゴヌクレオチオが一本鎖である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記修飾オリゴヌクレオチオが二本鎖である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記修飾オリゴヌクレオチドが：
連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；を含み、
ここで当該ギャップセグメントは当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ、そして各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記ギャップセグメント中の各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項１５に記載化合物。
【請求項１７】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、各ウィングセグメントにおいて少なくとも１個のホスホロチオエートヌクレオシド間結合をさらに含む、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１に少なくとも９０％相補的である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１に少なくとも９５％相補的である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１に１００％相補的である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３〜１１のいずれかの核酸塩基配列を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３〜１１のいずれかの核酸塩基配列からなる連結したヌクレオシドからなる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３からなる核酸塩基配列を有する２０個の連結したヌクレオシドからなり、そしてここで当該修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；を含み、
ここで当該ギャップセグメントは当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ、そして各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、そして各シトシン残基は５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４からなる核酸塩基配列を有する２０個の連結したヌクレオシドからなり、そしてここで当該修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；を含み、
ここで当該ギャップセグメントは当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ、そして各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、そして各シトシン残基は５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号７、６または８のいずれかからなる核酸塩基配列を有する２０個の連結したヌクレオシドからなり、そしてここで当該修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
６個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
４個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；を含み、
ここで当該ギャップセグメントは当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ、そして各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、そして各シトシン残基は５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号５からなる核酸塩基配列を有する１７個の連結したヌクレオシドからなり、そしてここで当該修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
３個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
４個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；を含み、
ここで当該ギャップセグメントは当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ、そして各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、そして各シトシン残基は５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１０からなる核酸塩基配列を有する１６個の連結したヌクレオシドからなり、そしてここで当該修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
２個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
４個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；を含み、
ここで当該ギャップセグメントは当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ；当該５’ウィングセグメントの２個の連結したヌクレオシドは、５’から３’の方向で、２’−Ｏ−メトキシエチル糖および拘束エチル糖を含み；当該３’ウィングセグメントの４個の連結したヌクレオシドは、５’から３’の方向で、拘束エチル糖、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、拘束エチル糖、および２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；そして、各シトシン残基が５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号９からなる核酸塩基配列を有する１６個の連結したヌクレオシドからなり、そしてここで当該修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
３個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
３個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；を含み、
ここで当該ギャップセグメントは当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ；当該５’ウィングセグメントの３個の連結したヌクレオシドは、５’から３’の方向で、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、拘束エチル糖、および拘束エチル糖を含み；当該３’ウィングセグメントの３個の連結したヌクレオシドは、５’から３’の方向で、拘束エチル糖、拘束エチル糖、および２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；そして、各シトシン残基が５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１１からなる核酸塩基配列を有する１８個の連結したヌクレオシドからなり、そしてここで当該修飾オリゴヌクレオチドは：
８個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；を含み、
ここで当該ギャップセグメントは当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ；当該５’ウィングセグメントの５個の連結したヌクレオシドは、５’から３’の方向で、拘束エチル糖、デオキシ糖、拘束エチル糖、デオキシ糖、および拘束エチル糖を含み；当該３’ウィングセグメントの５個の連結したヌクレオシドは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；そして、各シトシン残基が５−メチルシトシンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記ギャップセグメント中の各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項２３〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、各ウィングセグメント中に少なくとも１個のホスホロチオエートヌクレオシド間結合をさらに含む、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項２３〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
前記修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項２３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
化合物が、以下の式：
【化２】
2016522683.tif 000002
またはその薬剤的に許容される塩からなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、および薬剤的に許容される担体または希釈剤を含む、組成物。
【請求項３６】
対象におけるＨＢＶ関連疾患、障害、または状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物または請求項３５に記載の組成物を含み、ここで当該疾患、障害、または状態は、黄疸、肝炎、肝線維症、炎症、肝硬変、肝不全、肝臓癌、びまん性肝細胞炎症性疾患、血球貪食症候群、血清肝炎、ＨＢＶウイルス血症、または肝疾患関連移植である、前記医薬組成物。
【請求項３７】
ＨＢＶに感染している対象におけるＨＢＶ抗原レベルを低減させるための医薬組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物または請求項３５に記載の組成物を含む、前記医薬組成物。
【請求項３８】
前記ＨＢＶ抗原が、ＨＢｓＡＧまたはＨＢｅＡＧである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７７９】
実施例１１３：Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を標的とするＧａｌＮＡｃ共役基を含む修飾オリゴヌクレオチド
以下の表１０８に列記されるオリゴヌクレオチドを、ＨＢＶを標的とするように設計した。ある特定の実施形態において、切断可能な部分は、ホスホジエステル結合である。
【表１０８】
2016522683.tif 000003
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］  修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつトランスサイレチン（ＴＴＲ）をコードする配列番号２に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様２］  前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号２の核酸塩基５０７〜６０８内で相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様１に記載の化合物。
［態様３］  前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号２の核酸塩基５０７〜５２６、５０８〜５２７、５１５〜５３４、５１６〜５３５、５８０〜５９９、５８５〜６０４、５８７〜６０６、または５８９〜６０８内で相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様１に記載の化合物。
［態様４］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１に記載の化合物。
［態様５］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９に列挙される配列を含む核酸塩基配列を有する、態様４に記載の化合物。
［態様６］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９に列挙される配列からなる核酸塩基配列を有する、態様４に記載の化合物。
［態様７］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、２０個の連結したヌクレオシドからなる、態様１〜６のいずれかに記載の化合物。
［態様８］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個の修飾糖を含む、態様１〜７のいずれかに記載の化合物。
［態様９］  前記修飾糖が二環糖である、態様８に記載の化合物。
［態様１０］  前記二環糖が、４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’（ＬＮＡ）、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’（ＥＮＡ）、および４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’（ｃＥｔ）からなる群から選択される、態様９に記載の化合物。
［態様１１］  前記修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチルである、態様８に記載の化合物。
［態様１２］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個の修飾核酸塩基を含む、態様１〜１１のいずれかに記載の化合物。
［態様１３］  前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様１２に記載の化合物。
［態様１４］  配列番号１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９に列挙される配列からなる核酸塩基配列を有する２０個の連結したヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと、
５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと、を含み、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ、前記５’ウィングセグメントの各ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、前記３’ウィングセグメントの各ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合であり、各シトシンが、５−メチルシトシンである、態様１〜１３のいずれかに記載の化合物。
［態様１５］  前記化合物が一本鎖である、態様１〜１４のいずれかに記載の化合物。
［態様１６］  前記化合物が二本鎖である、態様１〜１４のいずれかに記載の化合物。
［態様１７］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個の修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様１〜１６のいずれかに記載の化合物。
［態様１８］  前記修飾ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１７に記載の化合物。
［態様１９］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様１８に記載の化合物。
［態様２０］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様１８に記載の化合物。
［態様２１］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも３個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様１８に記載の化合物。
［態様２２］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも４個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様１８に記載の化合物。
［態様２３］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様１８に記載の化合物。
［態様２４］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様１８に記載の化合物。
［態様２５］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも７個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様１８に記載の化合物。
［態様２６］  前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホジエステルヌクレオシド間結合およびホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、態様１９〜２５のいずれかに記載の化合物。
［態様２７］  前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含み、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１８に記載の化合物。
［態様２８］  ＩＳＩＳ  ３０４２９９および共役基からなる化合物。
［態様２９］  ＩＳＩＳ  ４２０９１５および共役基からなる化合物。
［態様３０］  ＩＳＩＳ  ４２０９２１および共役基からなる化合物。
［態様３１］  ＩＳＩＳ  ４２０９２２および共役基からなる化合物。
［態様３２］  ＩＳＩＳ  ４２０９５０および共役基からなる化合物。
［態様３３］  ＩＳＩＳ  ４２０９５５および共役基からなる化合物。
［態様３４］  ＩＳＩＳ  ４２０９５７および共役基からなる化合物。
［態様３５］  ＩＳＩＳ  ４２０９５９および共役基からなる化合物。
［態様３６］  前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、態様１〜３５のいずれかに記載の化合物。
［態様３７］  前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、態様１〜３５のいずれかに記載の化合物。
［態様３８］  前記共役基が、正確に１個のリガンドを含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様３９］  前記共役基が、正確に２個のリガンドを含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様４０］  前記共役基が、３個以上のリガンドを含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様４１］  前記共役基が、正確に３個のリガンドを含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様４２］  各リガンドが、多糖、修飾多糖、マンノース、ガラクトース、マンノース誘導体、ガラクトース誘導体、Ｄ−マンノピラノース、Ｌ−マンノピラノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−キシロフラノース、Ｌ−キシロフラノース、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、α−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−マンノピラノース、β−Ｄ−マンノピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、α−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、２−アミノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−１−カルボキシエチル］−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、２−デオキシ−２−メチルアミノ−Ｌ−グルコピラノース、４，６−ジデオキシ−４−ホルムアミド−２，３−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−マンノピラノース、２−デオキシ−２−スルホアミノ−Ｄ−グルコピラノース、Ｎ−グリコロイル−α−ノイラミン酸、５−チオ−β−Ｄ−グルコピラノース、メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、４−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノース、エチル３，４，６，７−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α−Ｄ−グルコ−ヘプトピラノシド、２，５−アンヒドロ−Ｄ−アロノニトリル、リボース、Ｄ−リボース、Ｄ−４−チオリボース、Ｌ−リボース、Ｌ−４−チオリボースの中から選択される、態様３８〜４１のいずれかに記載の化合物。
［態様４３］  各リガンドが、Ｎ−アセチルガラクトサミンである、態様４２に記載の化合物。
［態様４４］  前記共役基が、以下
【化１ａ】
2016522683.tif 000004
を含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様４５］  前記共役基が、以下
【化２ａ】
2016522683.tif 000005
を含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様４６］  前記共役基が、以下
【化３ａ】
2016522683.tif 000006
を含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様４７］  前記共役基が、以下
【化４ａ】
2016522683.tif 000007
を含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様４８］  前記共役基が、以下
【化５ａ】
2016522683.tif 000008
を含む、態様１〜３７のいずれかに記載の化合物。
［態様４９］  前記共役基が、少なくとも１個のリン結合基または中性結合基を含む、態様１〜４８のいずれかに記載の化合物。
［態様５０］  前記共役基が、以下
【化６ａ】
2016522683.tif 000009
【化７ａ】
2016522683.tif 000010
【化８ａ】
2016522683.tif 000011
の中から選択される構造を含み、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様１〜４９のいずれかに記載の化合物。
［態様５１］  前記共役基が、以下
【化９ａ】
2016522683.tif 000012
の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、Ｌが、リン結合基または中性結合基のいずれかであり、
Ｚ１が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様１〜４９のいずれかに記載の化合物。
［態様５２］  共役基が、以下
【化１０ａ】
2016522683.tif 000013
の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、Ｚ２が、ＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様１〜５１のいずれかに記載の化合物。
［態様５３］  前記共役基が、以下
【化１１ａ】
2016522683.tif 000014
の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様１〜５１のいずれかに記載の化合物。
［態様５４］  前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドに共有結合される、態様１〜５３のいずれかに記載の化合物。
［態様５５］  前記化合物が、以下の式
【化１２ａ】
2016522683.tif 000015
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様５６］  前記化合物が、以下の式
【化１３ａ】
2016522683.tif 000016
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
各ｎが、独立して、０または１であり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様５７］  前記化合物が、以下の式
【化１４ａ】
2016522683.tif 000017
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様５８］  前記化合物が、以下の式
【化１５ａ】
2016522683.tif 000018
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様５９］  前記化合物が、以下の式
【化１６ａ】
2016522683.tif 000019
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様６０］  前記化合物が、以下の式
【化１７ａ】
2016522683.tif 000020
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様６１］  前記化合物が、以下の式
【化１８ａ】
2016522683.tif 000021
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様６２］  前記化合物が、以下の式
【化１９ａ】
2016522683.tif 000022
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様６３］  前記共役リンカーが、以下
【化２０ａ】
2016522683.tif 000023
の中から選択される構造を有し、
式中、各Ｌが、独立して、リン結合基または中性結合基であり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜６２のいずれかに記載の化合物。
［態様６４］  前記共役リンカーが、以下
【化２１ａ】
2016522683.tif 000024
の中から選択される構造を有する、態様１〜６２のいずれかに記載の化合物。
［態様６５］  前記共役リンカーが、以下の構造
【化２２ａ】
2016522683.tif 000025
を有する、態様１〜６２のいずれかに記載の化合物。
［態様６６］  前記共役リンカーが、以下
【化２３ａ】
2016522683.tif 000026
の中から選択される構造を有する、態様１〜６２のいずれかに記載の化合物。
［態様６７］  前記共役リンカーが、以下
【化２４ａ】
2016522683.tif 000027
の中から選択される構造を有する、態様１〜６２のいずれかに記載の化合物。
［態様６８］  前記共役リンカーが、以下
【化２５ａ】
2016522683.tif 000028
の中から選択される構造を有する、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様６９］  前記共役リンカーがピロリジンを含む、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様７０］  前記共役リンカーがピロリジンを含まない、態様１〜６４のいずれかに記載の化合物。
［態様７１］  前記共役リンカーがＰＥＧを含む、態様１〜６３または６９〜７０のいずれかに記載の化合物。
［態様７２］  前記共役リンカーがアミドを含む、態様１〜６３または６９〜７１のいずれかに記載の化合物。
［態様７３］  前記共役リンカーが少なくとも２個のアミドを含む、態様１〜６３または６９〜７２のいずれかに記載の化合物。
［態様７４］  前記共役リンカーがアミドを含まない、態様１〜６３または７１のいずれかに記載の化合物。
［態様７５］  前記共役リンカーがポリアミドを含む、態様１〜６３または６９〜７３のいずれかに記載の化合物。
［態様７６］  前記共役リンカーがアミンを含む、態様１〜６３または６９〜７５のいずれかに記載の化合物。
［態様７７］  前記共役リンカーが１個以上のジスルフィド結合を含む、態様１〜６３または６９〜７６のいずれかに記載の化合物。
［態様７８］  前記共役リンカーがタンパク質結合部分を含む、態様１〜６３または６９〜７７のいずれかに記載の化合物。
［態様７９］  前記タンパク質結合部分が脂質を含む、態様７８に記載の化合物。
［態様８０］  前記タンパク質結合部分が、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチル、またはフェノキサジン）、ビタミン（例えば、葉酸塩、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビオチン、ピリドキサール）、ペプチド、炭水化物（例えば、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖）、エンドソーム溶解成分、ステロイド（例えば、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン）、テルペン（例えば、トリテルペン、例えば、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール誘導体化リトコール酸）、またはカチオン性脂質の中から選択される、態様７８に記載の化合物。
［態様８１］  前記タンパク質結合部分が、Ｃ１６〜Ｃ２２長鎖飽和もしくは不飽和脂肪酸、コレステロール、コール酸、ビタミンＥ、アダマンタン、または１−ペンタフルオロプロピルの中から選択される、態様７８に記載の化合物。
［態様８２］  前記共役リンカーが、以下
【化２６ａ】
2016522683.tif 000029
の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、ｐが、１〜６である、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様８３］  前記共役リンカーが、以下
【化２７ａ】
2016522683.tif 000030
の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様８４］  前記共役リンカーが、以下
【化２８ａ】
2016522683.tif 000031
の中から選択される構造を有する、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様８５］  前記共役リンカーが、以下
【化２９ａ】
2016522683.tif 000032
の中から選択される構造を有し、
式中、ｎが、１〜２０である、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様８６］  前記共役リンカーが、以下
【化３０ａ】
2016522683.tif 000033
の中から選択される構造を有する、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様８７］  前記共役リンカーが、以下
【化３１ａ】
2016522683.tif 000034
の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様８８］  前記共役リンカーが、以下の構造
【化３２ａ】
2016522683.tif 000035
を有する、態様１〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様８９］  前記分岐基が、以下の構造
【化３３ａ】
2016522683.tif 000036
のうちの１つを有し、
式中、各Ａ１が、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＮＨであり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９０］  前記分岐基が、以下の構造
【化３４ａ】
2016522683.tif 000037
のうちの１つを有し、
式中、各Ａ１が、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＮＨであり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９１］  前記分岐基が、以下の構造
【化３５ａ】
2016522683.tif 000038
を有する、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９２］  前記分岐基が、以下の構造
【化３６ａ】
2016522683.tif 000039
を有する、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９３］  前記分岐基が、以下の構造
【化３７ａ】
2016522683.tif 000040
を有する、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９４］  前記分岐基が、以下の構造
【化３８ａ】
2016522683.tif 000041
を有する、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９５］  前記分岐基がエーテルを含む、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９６］  前記分岐基が、以下の構造
【化３９ａ】
2016522683.tif 000042
を有し、
各ｎが、独立して、１〜２０であり、
ｍが、２〜６である、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９７］  前記分岐基が、以下の構造
【化４０ａ】
2016522683.tif 000043
を有する、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９８］  前記分岐基が、以下の構造
【化４１ａ】
2016522683.tif 000044
を有する、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９９］  前記分岐基が、
【化４２ａ】
2016522683.tif 000045
【化４３ａ】
2016522683.tif 000046
【化４４ａ】
2016522683.tif 000047
【化４５ａ】
2016522683.tif 000048
または
【化４６ａ】
2016522683.tif 000049
を含み、
式中、各ｊが、１〜３の整数であり、
各ｎが、１〜２０の整数である、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様１００］  前記分岐基が、
【化４７ａ】
2016522683.tif 000050
【化４８ａ】
2016522683.tif 000051
【化４９ａ】
2016522683.tif 000052
【化５０ａ】
2016522683.tif 000053
または
【化５１ａ】
2016522683.tif 000054
を含む、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様１０１］  各テザーが、以下
【化５２ａ】
2016522683.tif 000055
の中から選択され、
式中、Ｌが、リン結合基および中性結合基から選択され、
Ｚ１が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１０２］  各テザーが、以下
【化５３ａ】
2016522683.tif 000056
の中から選択され、
式中、Ｚ２が、ＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ２が、各テザーに対して０を超える、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１０３］  各テザーが、以下
【化５４ａ】
2016522683.tif 000057
の中から選択され、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１０４］  少なくとも１個のテザーがエチレングリコールを含む、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１０５］  少なくとも１個のテザーがアミドを含む、態様１〜１００または１０２のいずれかに記載の化合物。
［態様１０６］  少なくとも１個のテザーがポリアミドを含む、態様１〜１００または１０２のいずれかに記載の化合物。
［態様１０７］  少なくとも１個のテザーがアミンを含む、態様１〜１００または１０２のいずれかに記載の化合物。
［態様１０８］  少なくとも２個のテザーが互いに異なる、態様１〜１００または１０２〜１０７のいずれかに記載の化合物。
［態様１０９］  前記テザーのすべてが互いに同一である、態様１〜１００または１０２〜１０７のいずれかに記載の化合物。
［態様１１０］  各テザーが、以下
【化５５ａ】
2016522683.tif 000058
の中から選択され、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
各ｐが、１〜約６である、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１１１］  各テザーが、以下
【化５６ａ】
2016522683.tif 000059
の中から選択される、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１１２］  各テザーが、以下の構造
【化５７ａ】
2016522683.tif 000060
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１１３］  各テザーが、以下の構造
【化５８ａ】
2016522683.tif 000061
を有する、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１１４］  前記テザーが、以下
【化５９ａ】
2016522683.tif 000062
または
【化６０ａ】
2016522683.tif 000063
の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１１５］  前記テザーが、以下
【化６１ａ】
2016522683.tif 000064
の中から選択される構造を有する、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１１６］  前記リガンドがガラクトースである、態様１〜１１５のいずれかに記載の化合物。
［態様１１７］  前記リガンドがマンノース−６−ホスフェートである、態様１〜１１５のいずれかに記載の化合物。
［態様１１８］  各リガンドが、以下
【化６２ａ】
2016522683.tif 000065
の中から選択され、
式中、各Ｒ１が、ＯＨおよびＮＨＣＯＯＨから選択される、態様１〜１１５のいずれかに記載の化合物。
［態様１１９］  各リガンドが、以下
【化６３ａ】
2016522683.tif 000066
の中から選択される、態様１〜１１５のいずれかに記載の化合物。
［態様１２０］  各リガンドが、以下の構造
【化６４ａ】
2016522683.tif 000067
を有する、態様１〜１１５のいずれかに記載の化合物。
［態様１２１］  各リガンドが、以下の構造
【化６５ａ】
2016522683.tif 000068
を有する、態様１〜１１５のいずれかに記載の化合物。
［態様１２２］  前記共役基が細胞標的部分を含む、態様１〜１２１のいずれかに記載の化合物。
［態様１２３］  前記共役基が、以下の構造
【化６６ａ】
2016522683.tif 000069
を有する細胞標的部分を含み、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１２２に記載の化合物。
［態様１２４］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化６７ａ】
2016522683.tif 000070
を有する、態様１２２のいずれかに記載の化合物。
［態様１２５］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化６８ａ】
2016522683.tif 000071
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１２２に記載の化合物。
［態様１２６］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化６９ａ】
2016522683.tif 000072
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１２７］  前記細胞標的部分が、以下
【化７０ａ】
2016522683.tif 000073
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１２８］  前記細胞標的部分が、以下
【化７１ａ】
2016522683.tif 000074
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１２９］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化７２ａ】
2016522683.tif 000075
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３０］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化７３ａ】
2016522683.tif 000076
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３１］  前記細胞標的部分が、以下
【化７４ａ】
2016522683.tif 000077
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３２］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化７５ａ】
2016522683.tif 000078
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３３］  前記細胞標的部分が、以下
【化７６ａ】
2016522683.tif 000079
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３４］  前記細胞標的部分が、以下
【化７７ａ】
2016522683.tif 000080
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３５］  前記細胞標的部分が、以下
【化７８ａ】
2016522683.tif 000081
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３６］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化７９ａ】
2016522683.tif 000082
を有する、態様１２２に記載の化合物。
前記細胞標的部分が、以下の構造
【化８０ａ】
2016522683.tif 000083
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３７］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化８１ａ】
2016522683.tif 000084
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３８］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化８２ａ】
2016522683.tif 000085
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１３９］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化８３ａ】
2016522683.tif 000086
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４０］  前記細胞標的部分が、以下
【化８４ａ】
2016522683.tif 000087
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４１］  前記細胞標的部分が、以下
【化８５ａ】
2016522683.tif 000088
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４２］  前記細胞標的部分が、以下
【化８６ａ】
2016522683.tif 000089
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４３］  前記細胞標的部分が、以下
【化８７ａ】
2016522683.tif 000090
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４４］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化８８ａ】
2016522683.tif 000091
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４５］  前記細胞標的部分が、以下
【化８９ａ】
2016522683.tif 000092
を含む、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４６］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化９０ａ】
2016522683.tif 000093
を有する、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４７］  前記細胞標的部分が、以下
【化９１ａ】
2016522683.tif 000094
を含み、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様１２２に記載の化合物。
［態様１４８］  前記共役基が、以下
【化９２ａ】
2016522683.tif 000095
を含み、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様１〜１２１のいずれかに記載の化合物。
［態様１４９］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化９３ａ】
2016522683.tif 000096
を有し、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様１２２に記載の化合物。
［態様１５０］  前記共役基が、以下
【化９４ａ】
2016522683.tif 000097
を含む、態様１〜１４９のいずれかに記載の化合物。
［態様１５１］  前記共役基が、以下
【化９５ａ】
2016522683.tif 000098
を含む、態様１〜１４９のいずれかに記載の化合物。
［態様１５２］  前記共役基が、以下
【化９６ａ】
2016522683.tif 000099
を含む、態様１〜１４９のいずれかに記載の化合物。
［態様１５３］  前記共役基が、以下
【化９７ａ】
2016522683.tif 000100
を含む、態様１〜１４９のいずれかに記載の化合物。
［態様１５４］  前記共役基が、ホスホジエステル、アミド、デオキシヌクレオシド、またはエステルの中から選択される切断可能な部分を含む、態様１〜１５３のいずれかに記載の化合物。
［態様１５５］  前記共役基が、ホスホジエステル切断可能な部分を含む、態様１〜１５４のいずれかに記載の化合物。
［態様１５６］  前記共役基が、切断可能な部分を含まず、前記共役基が、前記共役基と前記オリゴヌクレオチドとの間にホスホロチオエート結合を含む、態様１〜１５２のいずれかに記載の化合物。
［態様１５７］  前記共役基が、アミド切断可能な部分を含む、態様１〜１５６のいずれかに記載の化合物。
［態様１５８］  前記共役基が、エステル切断可能な部分を含む、態様１〜１５６のいずれかに記載の化合物。
［態様１５９］  前記化合物が、以下の構造
【化９８ａ】
2016522683.tif 000101
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６０］  前記化合物が、以下の構造
【化９９ａ】
2016522683.tif 000102
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６１］  前記化合物が、以下の構造
【化１００ａ】
2016522683.tif 000103
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚが、Ｈまたは結合固体支持体であり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６２］  前記化合物が、以下の構造
【化１０１ａ】
2016522683.tif 000104
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚが、Ｈまたは結合固体支持体であり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６３］  前記化合物が、以下の構造
【化１０２ａ】
2016522683.tif 000105
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６４］  前記化合物が、以下の構造
【化１０３ａ】
2016522683.tif 000106
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６５］  前記化合物が、以下の構造
【化１０４ａ】
2016522683.tif 000107
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６６］  前記化合物が、以下の構造
【化１０５ａ】
2016522683.tif 000108
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６７］  前記化合物が、以下の構造
【化１０６ａ】
2016522683.tif 000109
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６８］  前記化合物が、以下の構造
【化１０７ａ】
2016522683.tif 000110
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６９］  前記化合物が、以下の構造
【化１０８ａ】
2016522683.tif 000111
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７０］  前記化合物が、以下の構造
【化１０９ａ】
2016522683.tif 000112
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７１］  前記化合物が、以下の構造
【化１１０ａ】
2016522683.tif 000113
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７２］  前記化合物が、以下の構造
【化１１１ａ】
2016522683.tif 000114
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７３］  前記化合物が、以下の構造
【化１１２ａ】
2016522683.tif 000115
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７４］  前記共役基が、以下
【化１１３ａ】
2016522683.tif 000116
を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７５］  前記共役基が、以下
【化１１４ａ】
2016522683.tif 000117
を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７６］  前記共役基が、以下
【化１１５ａ】
2016522683.tif 000118
を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７７］  Ｂｘが、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、またはシトシン、もしくは５−メチルシトシンの中から選択される、態様１５９〜１７６のいずれかに記載の化合物。
［態様１７８］  Ｂｘがアデニンである、態様１５９〜１７７のいずれかに記載の化合物。
［態様１７９］  Ｂｘがチミンである、態様１５９〜１７７のいずれかに記載の化合物。
［態様１８０］  Ｑ１３がＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である、態様１５９〜１７６のいずれかに記載の化合物。
［態様１８１］  Ｑ１３がＨである、態様１５９〜１７６のいずれかに記載の化合物。
［態様１８２］  態様１〜１８１のいずれかに記載の前記化合物またはその塩と、薬剤的に許容される担体または希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、組成物。
［態様１８３］  態様１〜１８１のいずれかに記載の前記化合物を含むプロドラッグ。
［態様１８４］  動物に、態様１〜１８１のいずれかに記載の前記化合物、態様１８２に記載の前記組成物、または態様１８３に記載の前記プロドラッグを投与することを含む、方法。
［態様１８５］  前記動物がヒトである、態様１８４に記載の方法。
［態様１８６］  前記化合物の投与が、トランスサイレチンアミロイドーシスを予防するか、治療するか、改善するか、またはその進行を遅延させる、態様１８４または１８５に記載の方法。
［態様１８７］  前記化合物または組成物と第２の薬剤とを共投与することを含む、態様１８４〜１８６のいずれかに記載の方法。
［態様１８８］  前記化合物または組成物と前記第２の薬剤とが同時に投与される、態様１８７に記載の方法。
［態様１８９］  前記投与が脈絡叢に対してである、態様１８４〜１８８のいずれかに記載の方法。
［態様１９０］  動物におけるトランスサイレチンｍＲＮＡまたはタンパク質発現を減少させる方法であって、前記動物に、態様１〜１８１のいずれかに記載の前記化合物、態様１８２に記載の前記組成物、または態様１８３に記載の前記プロドラッグを投与することを含み、それにより前記動物におけるトランスサイレチンｍＲＮＡまたはタンパク質発現を減少させる、方法。
［態様１９１］  前記動物がヒトである、態様１９０に記載の方法。
［態様１９２］  トランスサイレチンｍＲＮＡまたはタンパク質発現の減少が、トランスサイレチンアミロイドーシスを予防するか、治療するか、改善するか、またはその進行を遅延させる、態様１９０または１９１に記載の方法。
［態様１９３］  前記化合物または組成物と第２の薬剤とを共投与することを含む、態様１９０〜１９２のいずれかに記載の方法。
［態様１９４］  前記化合物または組成物と前記第２の薬剤とが同時に投与される、態様１９３に記載の方法。
［態様１９５］  前記化合物または組成物が脈絡叢に投与される、態様１９０〜１９４のいずれかに記載の方法。
［態様１９６］  対象におけるトランスサイレチンアミロイドーシスを治療する方法であって、前記対象に、治療的に有効な量の態様１〜１８１のいずれかに記載の前記化合物、態様１８２に記載の前記組成物、または態様１８３に記載の前記プロドラッグを投与することを含む、方法。
［態様１９７］  前記化合物または組成物の投与が、情動不安、協調運動障害、眼振、痙性対麻痺、筋協調の欠如、視覚障害、不眠症、異常感覚、ミオクローヌス、失明、言語障害、手根管症候群、てんかん、くも膜下出血、脳卒中および脳出血、水頭症、運動失調、ならびに痙性麻痺、昏睡、感覚性ニューロパチー、感覚異常、感覚鈍麻、運動ニューロパチー、自律性ニューロパチー、起立性低血圧、周期的便秘、周期的下痢、嘔気、嘔吐、発汗減少、陰萎、胃排出遅延、尿閉、尿失禁、進行性心疾患、疲労、息切れ、体重減少、食欲不振、無感覚、刺痛、脱力感、舌肥大、ネフローゼ症候群、うっ血性心不全、労作時呼吸困難、末梢浮腫、不整脈、動悸、意識朦朧、失神、体位性低血圧、末梢神経疾患、感覚運動障害、下肢ニューロパチー、上肢ニューロパチー、痛覚過敏、温度感覚変化、下肢の脱力、悪液質、末梢浮腫、肝腫大、紫斑病、拡張機能障害、心室性期外収縮、脳神経障害、深部腱反射低下、硝子体内アミロイド沈着、硝子体混濁、ドライアイ、緑内障、瞳孔のホタテガイ様外観、および水貯留による下肢の腫脹からなる群から選択されるトランスサイレチンアミロイドーシスに関連した少なくとも１つの症状を緩和する、態様１９６に記載の方法。
［態様１９８］  前記化合物または組成物と第２の薬剤とを共投与することを含む、態様１９６または１９７に記載の方法。
［態様１９９］  前記化合物または組成物と前記第２の薬剤とが同時に投与される、態様１９８に記載の方法。
［態様２００］  前記化合物または組成物が脈絡叢に投与される、態様１９６〜１９９のいずれかに記載の方法。
［態様２０１］  前記対象がヒトである、態様１９６〜２００のいずれかに記載の方法。
［態様２０２］  修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）をコードする配列番号１に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様２０３］  前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号１の核酸塩基１５８３〜１６０２、１７８０〜１７９９、４１１〜４２７、１２６６〜１２８５、１５７７〜１５９６、１５８５〜１６０４、１５８３〜１５９８、１２６４〜１２７９、または１７８０〜１７９７内で相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様２０２に記載の化合物。
［態様２０４］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様２０２に記載の化合物。
［態様２０５］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に列挙される配列を含む核酸塩基配列を有する、態様２０４に記載の化合物。
［態様２０６］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に列挙される配列からなる核酸塩基配列を有する、態様２０４に記載の化合物。
［態様２０７］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、
連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと、
連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと、を含み、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ、前記５’ウィングセグメントの各ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、前記３’ウィングセグメントの各ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合であり、各シトシンが、５−メチルシトシンである、態様２０２〜２０６のいずれかに記載の化合物。
［態様２０８］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、
連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと、
連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと、を含み、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントとの間に位置付けられ、前記５’ウィングセグメントの各ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖または拘束エチル糖を含み、前記３’ウィングセグメントの各ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖または拘束エチル糖を含み、各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合であり、各シトシンが、５−メチルシトシンである、態様２０２〜２０７のいずれかに記載の化合物。
［態様２０９］  前記化合物が一本鎖である、態様２０２〜２０８のいずれかに記載の化合物。
［態様２１０］  前記化合物が二本鎖である、態様２０２〜２０８のいずれかに記載の化合物。
［態様２１１］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個の修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様２０２〜２１０のいずれかに記載の化合物。
［態様２１２］  前記修飾ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様２１１に記載の化合物。
［態様２１３］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様２１２に記載の化合物。
［態様２１４］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様２１２に記載の化合物。
［態様２１５］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも３個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様２１２に記載の化合物。
［態様２１６］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも４個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様２１２に記載の化合物。
［態様２１７］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様２１２に記載の化合物。
［態様２１８］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様２１２に記載の化合物。
［態様２１９］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも７個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様２１２に記載の化合物。
［態様２２０］  前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホジエステルヌクレオシド間結合およびホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、態様２１３〜２１９のいずれかに記載の化合物。
［態様２２１］  前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含み、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様２１２に記載の化合物。
［態様２２２］  ＩＳＩＳ  ５０５３５８および共役基からなる化合物。
［態様２２３］  ＩＳＩＳ  ５０９９３４および共役基からなる化合物。
［態様２２４］  ＩＳＩＳ  ５１０１００および共役基からなる化合物。
［態様２２５］  ＩＳＩＳ  ５５２０２３および共役基からなる化合物。
［態様２２６］  ＩＳＩＳ  ５５２０２４および共役基からなる化合物。
［態様２２７］  ＩＳＩＳ  ５５２０３２および共役基からなる化合物。
［態様２２８］  ＩＳＩＳ  ５５２８５９および共役基からなる化合物。
［態様２２９］  ＩＳＩＳ  ５５２９２５および共役基からなる化合物。
［態様２３０］  ＩＳＩＳ  ５７７１１９および共役基からなる化合物。
［態様２３１］  前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、態様２０２〜２３０のいずれかに記載の化合物。
［態様２３２］  前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、態様２０２〜２３０のいずれかに記載の化合物。
［態様２３３］  前記共役基が、正確に１個のリガンドを含む、態様２０２〜２３２のいずれかに記載の化合物。
［態様２３４］  前記共役基が、正確に２個のリガンドを含む、態様２０２〜２３２のいずれかに記載の化合物。
［態様２３５］  前記共役基が、３個以上のリガンドを含む、態様２０２〜２３２のいずれかに記載の化合物。
［態様２３６］  前記共役基が、正確に３個のリガンドを含む、態様２０２〜２３２のいずれかに記載の化合物。
［態様２３７］  各リガンドが、多糖、修飾多糖、マンノース、ガラクトース、マンノース誘導体、ガラクトース誘導体、Ｄ−マンノピラノース、Ｌ−マンノピラノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−キシロフラノース、Ｌ−キシロフラノース、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、α−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−マンノピラノース、β−Ｄ−マンノピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、α−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、２−アミノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−１−カルボキシエチル］−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、２−デオキシ−２−メチルアミノ−Ｌ−グルコピラノース、４，６−ジデオキシ−４−ホルムアミド−２，３−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−マンノピラノース、２−デオキシ−２−スルホアミノ−Ｄ−グルコピラノース、Ｎ−グリコロイル−α−ノイラミン酸、５−チオ−β−Ｄ−グルコピラノース、メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、４−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノース、エチル３，４，６，７−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α−Ｄ−グルコ−ヘプトピラノシド、２，５−アンヒドロ−Ｄ−アロノニトリル、リボース、Ｄ−リボース、Ｄ−４−チオリボース、Ｌ−リボース、Ｌ−４−チオリボースの中から選択される、態様２０２〜２３６のいずれかに記載の化合物。
［態様２３８］  各リガンドがＮ−アセチルガラクトサミンである、態様２３７に記載の化合物。
［態様２３９］  前記共役基が、以下
【化１１６ａ】
2016522683.tif 000119
を含む、態様２０２〜２３８のいずれかに記載の化合物。
［態様２４０］  前記共役基が、以下
【化１１７ａ】
2016522683.tif 000120
を含む、態様２０２〜２３８のいずれかに記載の化合物。
［態様２４１］  前記共役基が、以下
【化１１８ａ】
2016522683.tif 000121
を含む、態様２０２〜２３８のいずれかに記載の化合物。
［態様２４２］  前記共役基が、以下
【化１１９ａ】
2016522683.tif 000122
を含む、態様２０２〜２３８のいずれかに記載の化合物。
［態様２４３］  前記共役基が、以下
【化１２０ａ】
2016522683.tif 000123
を含む、態様２０２〜２３８のいずれかに記載の化合物。
［態様２４４］  前記共役基が、少なくとも１個のリン結合基または中性結合基を含む、態様２０２〜２４３のいずれかに記載の化合物。
［態様２４５］  前記共役基が、以下
【化１２１ａ】
2016522683.tif 000124
【化１２２ａ】
2016522683.tif 000125
【化１２３ａ】
2016522683.tif 000126
の中から選択される構造を含み、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様２０２〜２４４のいずれかに記載の化合物。
［態様２４６］  前記共役基が、以下
【化１２４ａ】
2016522683.tif 000127
の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、Ｌが、リン結合基または中性結合基のいずれかであり、
Ｚ１が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様２０２〜２４５のいずれかに記載の化合物。
［態様２４７］  共役基が、以下
【化１２５ａ】
2016522683.tif 000128
の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、Ｚ２が、ＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様２０２〜２４６のいずれかに記載の化合物。
［態様２４８］  前記共役基が、以下
【化１２６ａ】
2016522683.tif 000129
の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様２０２〜２４７のいずれかに記載の化合物。
［態様２４９］  前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドに共有結合される、態様２０２〜２４８のいずれかに記載の化合物。
［態様２５０］  前記化合物が、以下の式
【化１２７ａ】
2016522683.tif 000130
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様２０２〜２４９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５１］  前記化合物が、以下の式
【化１２８ａ】
2016522683.tif 000131
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
各ｎが、独立して、０または１であり、
ｑが、１〜５の整数である、態様２０２〜２４９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５２］  前記化合物が、以下の式
【化１２９ａ】
2016522683.tif 000132
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様２０２〜２４９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５３］  前記化合物が、以下の式
【化１３０ａ】
2016522683.tif 000133
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様２０２〜２４９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５４］  前記化合物が、以下の式
【化１３１ａ】
2016522683.tif 000134
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様２０２〜２４９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５５］  前記化合物が、以下の式
【化１３２ａ】
2016522683.tif 000135
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様２０２〜２４９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５６］  前記化合物が、以下の式
【化１３３ａ】
2016522683.tif 000136
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様２０２〜２４９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５７］  前記化合物が、以下の式
【化１３４ａ】
2016522683.tif 000137
によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様２０２〜２４９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５８］  前記共役リンカーが、以下
【化１３５ａ】
2016522683.tif 000138
の中から選択される構造を有し、
式中、各Ｌが、独立して、リン結合基または中性結合基であり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様２０２〜２５７のいずれかに記載の化合物。
［態様２５９］  前記共役リンカーが、以下
【化１３６ａ】
2016522683.tif 000139
の中から選択される構造を有する、態様２０２〜２５７のいずれかに記載の化合物。
［態様２６０］  前記共役リンカーが、以下の構造
【化１３７ａ】
2016522683.tif 000140
を有する、態様２０２〜２５７のいずれかに記載の化合物。
［態様２６１］  前記共役リンカーが、以下
【化１３８ａ】
2016522683.tif 000141
の中から選択される構造を有する、態様２０２〜２５７のいずれかに記載の化合物。
［態様２６２］  前記共役リンカーが、以下
【化１３９ａ】
2016522683.tif 000142
の中から選択される構造を有する、態様２０２〜２５７のいずれかに記載の化合物。
［態様２６３］  前記共役リンカーが、以下
【化１４０ａ】
2016522683.tif 000143
の中から選択される構造を有する、態様２０２〜２５７のいずれかに記載の化合物。
［態様２６４］  前記共役リンカーがピロリジンを含む、態様２０２〜２６３のいずれかに記載の化合物。
［態様２６５］  前記共役リンカーがピロリジンを含まない、態様２０２〜２６３のいずれかに記載の化合物。
［態様２６６］  前記共役リンカーがＰＥＧを含む、態様２０２〜２６５のいずれかに記載の化合物。
［態様２６７］  前記共役リンカーがアミドを含む、態様２０２〜２６６のいずれかに記載の化合物。
［態様２６８］  前記共役リンカーが少なくとも２個のアミドを含む、態様２０２〜２６６のいずれかに記載の化合物。
［態様２６９］  前記共役リンカーがアミドを含まない、態様２０２〜２６６のいずれかに記載の化合物。
［態様２７０］  前記共役リンカーがポリアミドを含む、態様２０２〜２６９のいずれかに記載の化合物。
［態様２７１］  前記共役リンカーがアミンを含む、態様２０２〜２７０のいずれかに記載の化合物。
［態様２７２］  前記共役リンカーが１個以上のジスルフィド結合を含む、態様２０２〜２７１のいずれかに記載の化合物。
［態様２７３］  前記共役リンカーがタンパク質結合部分を含む、態様２０２〜２７２のいずれかに記載の化合物。
［態様２７４］  前記タンパク質結合部分が脂質を含む、態様２７３に記載の化合物。
［態様２７５］  前記タンパク質結合部分が、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチル、またはフェノキサジン）、ビタミン（例えば、葉酸塩、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビオチン、ピリドキサール）、ペプチド、炭水化物（例えば、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖）、エンドソーム溶解成分、ステロイド（例えば、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン）、テルペン（例えば、トリテルペン、例えば、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール誘導体化リトコール酸）、またはカチオン性脂質の中から選択される、態様２７３に記載の化合物。
［態様２７６］  前記タンパク質結合部分が、Ｃ１６〜Ｃ２２長鎖飽和もしくは不飽和脂肪酸、コレステロール、コール酸、ビタミンＥ、アダマンタン、または１−ペンタフルオロプロピルの中から選択される、態様２７３に記載の化合物。
［態様２７７］  前記共役リンカーが、以下
【化１４１ａ】
2016522683.tif 000144
の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、ｐが、１〜６である、態様２０２〜２７６のいずれかに記載の化合物。
［態様２７８］  前記共役リンカーが、以下
【化１４２ａ】
2016522683.tif 000145
の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様２０２〜２７７のいずれかに記載の化合物。
［態様２７９］  前記共役リンカーが、以下
【化１４３ａ】
2016522683.tif 000146
の中から選択される構造を有する、態様２０２〜２７７のいずれかに記載の化合物。
［態様２８０］  前記共役リンカーが、以下
【化１４４ａ】
2016522683.tif 000147
の中から選択される構造を有し、
式中、ｎが、１〜２０である、態様２０２〜２７７のいずれかに記載の化合物。
［態様２８１］  前記共役リンカーが、以下
【化１４５ａ】
2016522683.tif 000148
の中から選択される構造を有する、態様２０２〜２７７のいずれかに記載の化合物。
［態様２８２］  前記共役リンカーが、以下
【化１４６ａ】
2016522683.tif 000149
の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である、態様２０２〜２７７のいずれかに記載の化合物。
［態様２８３］  前記共役リンカーが、以下の構造
【化１４７ａ】
2016522683.tif 000150
を有する、態様２０２〜２７７のいずれかに記載の化合物。
［態様２８４］  前記分岐基が、以下の構造
【化１４８ａ】
2016522683.tif 000151
のうちの１つを有し、
式中、各Ａ１が、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＮＨであり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２８５］  前記分岐基が、以下の構造
【化１４９ａ】
2016522683.tif 000152
のうちの１つを有し、
式中、各Ａ１が、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＮＨであり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２８６］  前記分岐基が、以下の構造
【化１５０ａ】
2016522683.tif 000153
を有する、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２８７］  前記分岐基が、以下の構造
【化１５１ａ】
2016522683.tif 000154
を有する、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２８８］  前記分岐基が、以下の構造
【化１５２ａ】
2016522683.tif 000155
を有する、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２８９］  前記分岐基が、以下の構造
【化１５３ａ】
2016522683.tif 000156
を有する、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２９０］  前記分岐基がエーテルを含む、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２９１］  前記分岐基が、以下の構造
【化１５４ａ】
2016522683.tif 000157
を有し、
各ｎが、独立して、１〜２０であり、
ｍが、２〜６である、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２９２］  前記分岐基が、以下の構造
【化１５５ａ】
2016522683.tif 000158
を有する、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２９３］  前記分岐基が、以下の構造
【化１５６ａ】
2016522683.tif 000159
を有する、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２９４］  前記分岐基が、以下
【化１５７ａ】
2016522683.tif 000160
【化１５８ａ】
2016522683.tif 000161
【化１５９ａ】
2016522683.tif 000162
【化１６０ａ】
2016522683.tif 000163
または
【化１６１ａ】
2016522683.tif 000164
を含み、
式中、各ｊが、１〜３の整数であり、
各ｎが、１〜２０の整数である、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２９５］  前記分岐基が、以下
【化１６２ａ】
2016522683.tif 000165
【化１６３ａ】
2016522683.tif 000166
【化１６４ａ】
2016522683.tif 000167
【化１６５ａ】
2016522683.tif 000168
または
【化１６６ａ】
2016522683.tif 000169
を含む、態様２０２〜２８３のいずれかに記載の化合物。
［態様２９６］  各テザーが、以下
【化１６７ａ】
2016522683.tif 000170
の中から選択され、
式中、Ｌが、リン結合基および中性結合基から選択され、
Ｚ１が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様２０２〜２９５のいずれかに記載の化合物。
［態様２９７］  各テザーが、以下
【化１６８ａ】
2016522683.tif 000171
の中から選択され、
式中、Ｚ２が、ＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ２が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ２が、各テザーに対して０を超える、態様２０２〜２９５のいずれかに記載の化合物。
［態様２９８］  各テザーが、以下
【化１６９ａ】
2016522683.tif 000172
の中から選択され、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様２０２〜２９５のいずれかに記載の化合物。
［態様２９９］  少なくとも１個のテザーがエチレングリコールを含む、態様２０２〜２９５のいずれかに記載の化合物。
［態様３００］  少なくとも１個のテザーがアミドを含む、態様２０２〜２９５または２９７のいずれかに記載の化合物。
［態様３０１］  少なくとも１個のテザーがポリアミドを含む、態様２０２〜２９５または２９７のいずれかに記載の化合物。
［態様３０２］  少なくとも１個のテザーがアミンを含む、態様２０２〜２９５または２９７のいずれかに記載の化合物。
［態様３０３］  少なくとも２個のテザーが互いに異なる、態様２０２〜２９５または２９７のいずれかに記載の化合物。
［態様３０４］  前記テザーのすべてが互いに同一である、態様２０２〜２９５または２９７のいずれかに記載の化合物。
［態様３０５］  各テザーが、以下
【化１７０ａ】
2016522683.tif 000173
の中から選択され、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
各ｐが、１〜約６である、態様２０２〜３０４のいずれかに記載の化合物。
［態様３０６］  各テザーが、以下
【化１７１ａ】
2016522683.tif 000174
の中から選択される、態様２０２〜３０４のいずれかに記載の化合物。
［態様３０７］  各テザーが、以下の構造
【化１７２ａ】
2016522683.tif 000175
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様２０２〜３０４のいずれかに記載の化合物。
［態様３０８］  各テザーが、以下の構造
【化１７３ａ】
2016522683.tif 000176
を有する、態様２０２〜３０４のいずれかに記載の化合物。
［態様３０９］  前記テザーが、以下
【化１７４ａ】
2016522683.tif 000177
または
【化１７５ａ】
2016522683.tif 000178
の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である、態様２０２〜３０４のいずれかに記載の化合物。
［態様３１０］  前記テザーが、以下
【化１７６ａ】
2016522683.tif 000179
の中から選択される構造を有する、態様２０２〜３０４のいずれかに記載の化合物。
［態様３１１］  前記リガンドがガラクトースである、態様２０２〜３１０のいずれかに記載の化合物。
［態様３１２］  前記リガンドがマンノース−６−ホスフェートである、態様２０２〜３１０のいずれかに記載の化合物。
［態様３１３］  各リガンドが、以下
【化１７７ａ】
2016522683.tif 000180
の中から選択され、
式中、各Ｒ１が、ＯＨおよびＮＨＣＯＯＨから選択される、態様２０２〜３１０のいずれかに記載の化合物。
［態様３１４］  各リガンドが、以下
【化１７８ａ】
2016522683.tif 000181
の中から選択される、態様２０２〜３１０のいずれかに記載の化合物。
［態様３１５］  各リガンドが、以下の構造
【化１７９ａ】
2016522683.tif 000182
を有する、態様２０２〜３１０のいずれかに記載の化合物。
［態様３１６］  各リガンドが、以下の構造
【化１８０ａ】
2016522683.tif 000183
を有する、態様２０２〜３１０のいずれかに記載の共役アンチセンス化合物。
［態様３１７］  前記共役基が細胞標的部分を含む、態様２０２〜３１７のいずれかに記載の化合物。
［態様３１８］  前記共役基が、以下の構造
【化１８１ａ】
2016522683.tif 000184
を有する細胞標的部分を含み、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様３１７に記載の化合物。
［態様３１９］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１８２ａ】
2016522683.tif 000185
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２０］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１８３ａ】
2016522683.tif 000186
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２１］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１８４ａ】
2016522683.tif 000187
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２２］  前記細胞標的部分が、以下
【化１８５ａ】
2016522683.tif 000188
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２３］  前記細胞標的部分が、以下
【化１８６ａ】
2016522683.tif 000189
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２４］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１８７ａ】
2016522683.tif 000190
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２５］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１８８ａ】
2016522683.tif 000191
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２６］  前記細胞標的部分が、以下
【化１８９ａ】
2016522683.tif 000192
を含む、態様３７に記載の化合物。
［態様３２７］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１９０ａ】
2016522683.tif 000193
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２８］  前記細胞標的部分が、以下
【化１９１ａ】
2016522683.tif 000194
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３２９］  前記細胞標的部分が、以下
【化１９２ａ】
2016522683.tif 000195
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３０］  前記細胞標的部分が、以下
【化１９３ａ】
2016522683.tif 000196
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３１］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１９４ａ】
2016522683.tif 000197
を有する、態様３１７に記載の化合物。
前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１９５ａ】
2016522683.tif 000198
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３２］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１９６ａ】
2016522683.tif 000199
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３３］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１９７ａ】
2016522683.tif 000200
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３４］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化１９８ａ】
2016522683.tif 000201
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３５］  前記細胞標的部分が、以下
【化１９９ａ】
2016522683.tif 000202
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３６］  前記細胞標的部分が、以下
【化２００ａ】
2016522683.tif 000203
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３７］  前記細胞標的部分が、以下
【化２０１ａ】
2016522683.tif 000204
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３８］  前記細胞標的部分が、以下
【化２０２ａ】
2016522683.tif 000205
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３３９］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化２０３ａ】
2016522683.tif 000206
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３４０］  前記細胞標的部分が、以下
【化２０４ａ】
2016522683.tif 000207
を含む、態様３１７に記載の化合物。
［態様３４１］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化２０５ａ】
2016522683.tif 000208
を有する、態様３１７に記載の化合物。
［態様３４２］  前記細胞標的部分が、以下
【化２０６ａ】
2016522683.tif 000209
を含み、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様３１７に記載の化合物。
［態様３４３］  前記共役基が、以下
【化２０７ａ】
2016522683.tif 000210
を含み、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様２０２〜３１７のいずれかに記載の化合物。
［態様３４４］  前記細胞標的部分が、以下の構造
【化２０８ａ】
2016522683.tif 000211
を有し、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様３１７に記載の化合物。
［態様３４５］  前記共役基が、以下
【化２０９ａ】
2016522683.tif 000212
を含む、態様２０２〜３１７のいずれかに記載の化合物。
［態様３４６］  前記共役基が、以下
【化２１０ａ】
2016522683.tif 000213
を含む、態様２０２〜３１７のいずれかに記載の化合物。
［態様３４７］  前記共役基が、以下
【化２１１ａ】
2016522683.tif 000214
を含む、態様２０２〜３１７のいずれかに記載の化合物。
［態様３４８］  前記共役基が、以下
【化２１２ａ】
2016522683.tif 000215
を含む、態様２０２〜３１７のいずれかに記載の化合物。
［態様３４９］  前記共役基が、ホスホジエステル、アミド、デオキシヌクレオシド、またはエステルの中から選択される切断可能な部分を含む、態様２０２〜３４８のいずれかに記載の化合物。
［態様３５０］  前記共役基が、ホスホジエステル切断可能な部分を含む、態様２０２〜３４８のいずれかに記載の化合物。
［態様３５１］  前記共役基が、切断可能な部分を含まず、前記共役基が、前記共役基と前記オリゴヌクレオチドとの間にホスホロチオエート結合を含む、態様２０２〜３４８のいずれかに記載の化合物。
［態様３５２］  前記共役基が、アミド切断可能な部分を含む、態様２０２〜３５１のいずれかに記載の化合物。
［態様３５３］  前記共役基が、エステル切断可能な部分を含む、態様２０２〜３５１のいずれかに記載の化合物。
［態様３５４］  前記化合物が、以下の構造
【化２１３ａ】
2016522683.tif 000216
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３５５］  前記化合物が、以下の構造
【化２１４ａ】
2016522683.tif 000217
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３５６］  前記化合物が、以下の構造
【化２１５ａ】
2016522683.tif 000218
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚが、Ｈまたは結合固体支持体であり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３５７］  前記化合物が、以下の構造
【化２１６ａ】
2016522683.tif 000219
を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚが、Ｈまたは結合固体支持体であり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３５８］  前記化合物が、以下の構造
【化２１７ａ】
2016522683.tif 000220
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３５９］  前記化合物が、以下の構造
【化２１８ａ】
2016522683.tif 000221
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６０］  前記化合物が、以下の構造
【化２１９ａ】
2016522683.tif 000222
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６１］  前記化合物が、以下の構造
【化２２０ａ】
2016522683.tif 000223
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６２］  前記化合物が、以下の構造
【化２２１ａ】
2016522683.tif 000224
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６３］  前記化合物が、以下の構造
【化２２２ａ】
2016522683.tif 000225
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６４］  前記化合物が、以下の構造
【化２２３ａ】
2016522683.tif 000226
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６５］  前記化合物が、以下の構造
【化２２４ａ】
2016522683.tif 000227
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６６］  前記化合物が、以下の構造
【化２２５ａ】
2016522683.tif 000228
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６７］  前記化合物が、以下の構造
【化２２６ａ】
2016522683.tif 000229
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６８］  前記化合物が、以下の構造
【化２２７ａ】
2016522683.tif 000230
を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３６９］  前記共役基が、以下
【化２２８ａ】
2016522683.tif 000231
を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３７０］  前記共役基が、以下
【化２２９ａ】
2016522683.tif 000232
を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３７１］  前記共役基が、以下
【化２３０ａ】
2016522683.tif 000233
を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様２０２〜３５３のいずれかに記載の化合物。
［態様３７２］  Ｂｘが、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、またはシトシン、もしくは５−メチ
ルシトシンの中から選択される、態様３５４〜３７１のいずれかに記載の化合物。
［態様３７３］  Ｂｘがアデニンである、態様３５４〜３７２のいずれかに記載の化合物。
［態様３７４］  Ｂｘがチミンである、態様３５４〜３７２のいずれかに記載の化合物。
［態様３７５］  Ｑ１３がＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である、態様３５４〜３７１のいずれかに記載の化合物。
［態様３７６］  Ｑ１３がＨである、態様３５４〜３７１のいずれかに記載の化合物。
［態様３７７］  態様２０２〜３７６のいずれかに記載の前記化合物またはその塩と、薬剤的に許容される担体または希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、組成物。
［態様３７８］  態様２０２〜３７６のいずれかに記載の前記化合物を含むプロドラッグ。
［態様３７９］  対象におけるＨＢＶ関連疾患、障害、または状態を治療する方法であって、前記対象に、態様２０２〜３７６のいずれかに記載の前記化合物、態様３７７に記載の前記組成物、または態様３７８に記載の前記プロドラッグを投与することを含み、前記疾患、障害、または状態が、黄疸、肝炎、肝線維症、炎症、肝硬変、肝不全、肝臓癌、びまん性肝細胞炎症性疾患、血球貪食症候群、血清肝炎、ＨＢＶウイルス血症、または肝疾患関連移植である、方法。
［態様３８０］  ＨＢＶに感染している対象におけるＨＢＶ抗原レベルを低減させる方法であって、前記対象に、態様２０２〜３７６のいずれかに記載の前記化合物、態様３７７に記載の前記組成物、または態様３７８に記載の前記プロドラッグを投与することを含み、それにより前記対象におけるＨＢＶ抗原レベルを低減させる、方法。
［態様３８１］  前記ＨＢＶ抗原がＨＢｓＡＧである、態様３８０に記載の方法。
［態様３８２］  前記ＨＢＶ抗原がＨＢｅＡＧである、態様３８０に記載の方法。
［態様３８３］  以下の構造
【化２３１ａ】
2016522683.tif 000234
を含む化合物であって、
式中、Ｘが、ＧａｌＮＡｃを含む共役基である、化合物。
［態様３８４］  以下の構造
【化２３２ａ】
2016522683.tif 000235
を含む化合物。
［態様３８５］  以下の構造
【化２３３ａ】
2016522683.tif 000236
を含む化合物。
［態様３８６］  以下の構造
【化２３４ａ】
2016522683.tif 000237
を含む化合物であって、
式中、Ｒ１が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３（ＭＯＥ）であり、ならびにＲ２が、Ｈであるか、またはＲ１およびＲ２が一緒になって橋を形成するかのいずれかであり、そこで、Ｒ１が、−Ｏ−であり、Ｒ２が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、結果として生じる橋が、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−から選択されるように、Ｒ１およびＲ２が直接連結され、
同一の環上にて各環のＲ３とＲ４の各対について、独立して各環について、Ｒ３が、Ｈおよび−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３から選択され、ならびにＲ４が、Ｈであるか、またはＲ３およびＲ４が一緒になって橋を形成するかのいずれかであり、そこで、Ｒ３が、−Ｏ−であり、Ｒ４が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、結果として生じる橋が、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−から選択されるように、Ｒ３およびＲ４が直接連結され、
Ｒ５が、Ｈおよび−ＣＨ３から選択され、
Ｚが、Ｓ−およびＯ−から選択される、化合物。
［態様３８７］  以下の構造
【化２３５ａ】
2016522683.tif 000238
を含む化合物であって、
式中、Ｘが、ＧａｌＮＡｃを含む共役基である、化合物。
［態様３８８］  以下の構造
【化２３６ａ】
2016522683.tif 000239
を含む化合物。
［態様３８９］  以下の構造
【化２３７ａ】
2016522683.tif 000240
を含む化合物。
［態様３９０］  以下の構造
【化２３８ａ】
2016522683.tif 000241
を含む化合物であって、
式中、Ｒ１が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３（ＭＯＥ）であり、ならびにＲ２が、Ｈであるか、またはＲ１およびＲ２が一緒になって橋を形成するかのいずれかであり、そこで、Ｒ１が、−Ｏ−であり、Ｒ２が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、結果として生じる橋が、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−から選択されるように、Ｒ１およびＲ２が直接連結され、
同一の環上にて各環のＲ３とＲ４の各対について、独立して各環について、Ｒ３が、Ｈおよび−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３から選択され、ならびにＲ４が、Ｈであるか、またはＲ３およびＲ４が一緒になって橋を形成するかのいずれかであり、そこで、Ｒ３が、−Ｏ−であり、Ｒ４が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、結果として生じる橋が、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−から選択されるように、Ｒ３およびＲ４が直接連結され、
Ｒ５が、Ｈおよび−ＣＨ３から選択され、
Ｚが、Ｓ−およびＯ−から選択される、化合物。