【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における口腔、咽喉および食道のうちの１つまたは複数における内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）または内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）の後の狭窄を予防するためのキットであって、
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、生理学的条件下でハイドロゲルを形成して該狭窄の予防を可能とするのに有効な量および有効な濃度で含む、スクロースおよび自己集合性ペプチドを含む溶液と、
該溶液を、該被験体の該口腔、咽喉または食道の標的エリアへと投与するための指示と
を含むキット。
【請求項２】
前記溶液を、前記被験体の前記口腔、咽喉または食道へと導入するカテーテルをさらに含む、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記溶液を希釈して、有効な濃度の前記溶液を、前記被験体の前記口腔、咽喉または食道へと投与するための指示をさらに含む、請求項１に記載のキット。
【請求項４】
前記被験体における前記口腔、咽喉または食道への前記溶液の前記有効な濃度を、該口腔、咽喉または食道の前記標的エリアにおける大きさに基づき決定するための指示をさらに含む、請求項１に記載のキット。
【請求項５】
被験体における口腔、咽喉および食道のうちの１つまたは複数における内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜下層剥離術の後の狭窄を予防するための溶液であって、
該溶液は、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドを含み、
該溶液は、該口腔、咽喉および食道の生理学的条件下でハイドロゲルを形成して該狭窄の予防を可能とするのに有効な量および有効な濃度で投与されることを特徴とする、溶液。
【請求項６】
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも１つが、前記口腔、咽喉または食道における前記内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜下層剥離術の前記標的エリアの大きさに部分的に基づく、請求項５に記載の溶液。
【請求項７】
前記有効な量が、標的エリア１ｃｍ２当たり約１ｍＬである、請求項５に記載の溶液。
【請求項８】
前記狭窄の予防を可能とするのに有効な前記濃度が、約０．１重量／体積パーセント〜約３重量／体積パーセントの範囲のペプチドの濃度を含む、請求項５に記載の溶液。
【請求項９】
前記狭窄の予防を可能とするのに有効な前記量が、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、請求項５に記載の溶液。
【請求項１０】
細胞を実質的に含まない、請求項５に記載の溶液。
【請求項１１】
薬物を実質的に含まない、請求項５に記載の溶液。
【請求項１２】
疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸との間で交互になる少なくとも１２アミノ酸を含む両親媒性ペプチドから本質的になる、請求項５に記載の溶液。
【請求項１３】
疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸との間で交互になる少なくとも１２アミノ酸を含む両親媒性ペプチドからなる、請求項１２に記載の溶液。
【請求項１４】
哺乳動物における狭窄の予防のための、請求項５に記載の溶液。
【請求項１５】
ヒトにおける狭窄の予防のための、請求項１４に記載の溶液。
【請求項１６】
単一用量で提供される、請求項５に記載の溶液。
【請求項１７】
少なくとも２用量で提供される、請求項５に記載の溶液。
【請求項１８】
少なくとも１つの生物学的活性剤をさらに含む、請求項５に記載の溶液。
【請求項１９】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つを含む、請求項５に記載の溶液。
【請求項２０】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つから本質的になる、請求項１９に記載の溶液。
【請求項２１】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）のうちの１つを含む、請求項５に記載の溶液。
【請求項２２】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）から本質的になる、請求項２１に記載の溶液。
【請求項２３】
前記自己集合性ペプチドが、生理学的なｐＨおよび／またはカチオンの存在下において水溶液中でベータシート構造を呈示する、請求項５に記載の溶液。
【請求項２４】
前記カチオンが、一価カチオンである、請求項２３に記載の溶液。
【請求項２５】
前記自己集合性ペプチドが１０ｎｍ〜２０ｎｍの範囲のナノファイバー直径を有し、平均小孔サイズが５ｎｍ〜２００ｎｍの範囲である、請求項５に記載の溶液。
【請求項２６】
前記自己集合性ペプチドの長さが、５ｎｍである、請求項５に記載の溶液。
【請求項２７】
前記自己集合性ペプチドが、生理学的なｐＨおよび／またはカチオンの存在下において水溶液中でベータシート構造を呈示する、請求項１に記載のキット。
【請求項２８】
前記カチオンが、一価カチオンである、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記自己集合性ペプチドが１０ｎｍ〜２０ｎｍの範囲のナノファイバー直径を有し、平均小孔サイズが５ｎｍ〜２００ｎｍの範囲である、請求項１に記載のキット。
【請求項３０】
前記自己集合性ペプチドの長さが、５ｎｍである、請求項１に記載のキット。
【請求項３１】
前記溶液が、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸との間で交互になる少なくとも１２アミノ酸を含む両親媒性ペプチドから本質的になる、請求項１に記載のキット。
【請求項３２】
前記溶液が、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸との間で交互になる少なくとも１２アミノ酸を含む両親媒性ペプチドからなる、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記溶液が、少なくとも１つの生物学的活性剤をさらに含む、請求項１に記載のキット。
【請求項３４】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つを含む、請求項１に記載のキット。
【請求項３５】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つから本質的になる、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）のうちの１つを含む、請求項１に記載のキット。
【請求項３７】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）から本質的になる、請求項３６に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
付属の図面は、原寸で描くことを意図しない。明確さの目的のために、必ずしもあらゆる構成要素がラベル付けされているわけではない。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体における消化管閉塞を予防する方法であって、
カテーテルを消化管へと導入するステップと、
消化管閉塞の予防が所望される該消化管の標的エリアに、該カテーテルの端部を配置するステップと、
該カテーテルを介して、約７アミノ酸〜３２アミノ酸の間のアミノ酸を、該消化管の条件下でハイドロゲルを形成して消化管閉塞の予防をもたらすのに有効な量および有効な濃度で含む自己集合性ペプチドを含む溶液を投与するステップと、
該カテーテルを、該消化管から取り出すステップと
を含む方法。
（項目２）
前記消化管のうちの少なくとも一部を含む領域を可視化するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記領域を可視化するステップが、
前記消化管の前記標的エリアを同定すること、
前記カテーテルを導入すること、
該カテーテルの前記端部を、該標的エリアに配置すること、
前記溶液を投与すること、
該カテーテルを取り出すこと、および
該カテーテルを取り出した後で、該消化管をモニタリングすること
のうちの少なくとも１つの間に、該領域を可視化することを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記領域を可視化するステップが、前記溶液の、前記消化管への選択的投与をもたらす、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記投与後約１週間の期間に、前記領域を可視化するステップをさらに含む、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記投与後約４週間の期間に、前記領域を可視化するステップをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記投与後約８週間の期間に、前記領域を可視化するステップをさらに含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも１つが、前記消化管の前記標的エリアの大きさに部分的に基づく、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記有効な量が、標的エリア１ｃｍ２当たり約１ｍＬである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
消化管閉塞の予防を可能とするのに有効な前記濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲のペプチドの濃度を含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
消化管閉塞の予防を可能とするのに有効な前記量が、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記標的エリアをモニタリングして、前記溶液の前記投与の有効性を決定するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
外科的手技の後で使用される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記外科的手技が、内視鏡的粘膜切除術および内視鏡的粘膜下層剥離術のうちの１つである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記溶液が、細胞を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記溶液が、薬物を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記溶液が、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸との間で交互になる、少なくとも１２アミノ酸を含む両親媒性ペプチドから本質的になる、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記溶液が、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸との間で交互になる、少なくとも１２アミノ酸を含む両親媒性ペプチドからなる、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記被験体が、ヒトである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を単一用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記溶液を投与するステップが、該溶液を少なくとも２用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記被験体を評価して、消化管閉塞を予防し、前記溶液を調製する必要を決定するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記カテーテルを導入する前に、内視鏡を前記消化管へと導入するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記溶液が、少なくとも１つの生物学的活性剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つから本質的になる、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）のうちの１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）から本質的になる、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
被験体における消化管閉塞を予防するためのキットであって、
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、生理学的条件下でハイドロゲルを形成して該消化管閉塞の予防を可能とするのに有効な量および有効な濃度で含む、自己集合性ペプチドを含む溶液と、
該溶液を、該被験体の該消化管の標的エリアへと投与するための指示と
を含むキット。
（項目３１）
前記溶液を、前記被験体の前記消化管へと導入するカテーテルをさらに含む、項目３０に記載のキット。
（項目３２）
スクロース溶液をさらに含む、項目３０に記載のキット。
（項目３３）
前記溶液を希釈して、有効な濃度の前記溶液を、前記被験体の前記消化管へと投与するための指示をさらに含む、項目３０に記載のキット。
（項目３４）
前記被験体における前記消化管への前記溶液の前記有効な濃度を、該消化管の前記標的エリアにおける大きさに基づき決定するための指示をさらに含む、項目３０に記載のキット。
（項目３５）
被験体における消化管閉塞の予防を容易とする方法であって、
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、生理学的条件下でハイドロゲルを形成して該消化管閉塞の予防を可能とするのに有効な量および有効な濃度で含む、自己集合性ペプチドを含む溶液を提供するステップと、
該消化管に配置されたカテーテルを介して該溶液を導入することにより、該溶液を、該消化管の標的エリアへと投与する指示を与えるステップと
を含む方法。
（項目３６）
前記消化管のうちの少なくとも一部を含む領域を可視化する指示を与えるステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記消化管のうちの少なくとも一部を含む前記領域を可視化する指示を与えるステップが、
該消化管の前記標的エリアを同定すること、
カテーテルを導入すること、
該カテーテルの端部を、該標的エリアに配置すること、
前記溶液を投与すること、
該カテーテルを、該消化管から取り出すこと、および
該カテーテルを取り出した後で、該消化管をモニタリングすること
のうちの少なくとも１つの間に、該領域を可視化する指示を与えることを含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記領域を可視化する指示を与えるステップが、内視鏡を使用してイメージングすることを含む、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記投与後約１週間の期間に、前記領域を可視化する指示を与えるステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記投与後約４週間の期間に、前記領域を可視化する指示を与えるステップをさらに含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記投与後約８週間の期間に、前記領域を可視化する指示を与えるステップをさらに含む、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記消化管の前記標的エリアの大きさに部分的に基づき、前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも１つを調製する指示を与えるステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目４３）
前記有効な量が、標的エリア１ｃｍ２当たり約１ｍＬである、項目３５に記載の方法。
（項目４４）
前記消化管閉塞の予防を可能とするのに有効な前記濃度が、約０．１重量／体積パーセント〜約３重量／体積パーセントの範囲のペプチドの濃度を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４５）
前記消化管閉塞の予防を可能とするのに有効な前記量が、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４６）
前記標的エリアの周囲のエリアをモニタリングする指示を与えるステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目４７）
前記溶液および外科的手技の後に使用するための指示を与えるステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目４８）
前記外科的手技が、内視鏡的粘膜切除術および内視鏡的粘膜下層剥離術のうちの１つである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記溶液が、細胞を実質的に含まない、項目３５に記載の方法。
（項目５０）
前記溶液が、薬物を実質的に含まない、項目３５に記載の方法。
（項目５１）
前記溶液が、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドから本質的になる、項目３５に記載の方法。
（項目５２）
前記溶液が、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドからなる、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記被験体が、哺乳動物である、項目３５に記載の方法。
（項目５４）
前記被験体が、ヒトである、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記溶液を投与するステップが、該溶液を単一用量で投与することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目５６）
前記溶液を投与するステップが、該溶液を少なくとも２用量で投与することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目５７）
前記被験体を評価し、消化管（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｎｔｉｎａｌ）閉塞を予防し、前記溶液を調製する必要を決定するステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目５８）
前記カテーテルを導入する前に、内視鏡を前記消化管へと導入するステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目５９）
前記溶液が、少なくとも１つの生物学的活性剤をさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目６０）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つを含む、項目３５に記載の方法。
（項目６１）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つから本質的になる、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）のうちの１つを含む、項目３５に記載の方法。
（項目６３）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）から本質的になる、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
複数の自己集合性ペプチドから本質的になる肉眼的足場であって、該自己集合性ペプチドの各々が、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、消化管の病変エリア内に配置して治癒を促進することおよび消化管閉塞を予防することが可能な有効な量で含む肉眼的足場。
（項目６５）
前記複数のペプチドの各々が、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つを含む、項目６４に記載の肉眼的足場。
（項目６６）
前記複数のペプチドの各々が、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号５）のうちの１つから本質的になる、項目６５に記載の肉眼的足場。
（項目６７）
前記複数のペプチドの各々が、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）のうちの１つを含む、項目６４に記載の肉眼的足場。
（項目６８）
前記複数のペプチドの各々が、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、および（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）から本質的になる、項目６７に記載の肉眼的足場。
（項目６９）
約１０ナノメートル〜約２０ナノメートルの直径を有するナノファイバーを含む、項目６５に記載の肉眼的足場。
（項目７０）
約５ナノメートル〜約２００ナノメートルの小孔サイズを有するナノファイバーを含む、項目６５に記載の肉眼的足場。
（項目７１）
前記複数のペプチドの各々が約５ナノメートルの長さを有する、項目６５に記載の肉眼的足場。