【手続補正書】
【提出日】平成28年12月7日(2016.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬の投与に適格な被検体を同定するための方法であって、前記医薬がアルドステロンアンタゴニストであり、
以下を含む、前記方法：
ａ）心不全に罹患している被検体からの試料において、バイオマーカーＰｌＧＦおよびｓＦｌｔ−１の量を決定すること；および、
ｂ１）ｓＦｌｔ−１の量に対するＰｌＧＦの量（またはその逆）の比を計算し、前記計算した比を基準比と比較して、それによりアルドステロンアンタゴニストの投与に適格な被検体を同定すること；または、
ｂ２）ステップａ）で決定した量を基準量と比較し、それによりアルドステロンアンタゴニストの投与に適格な被検体を同定すること。
【請求項２】
投与が、アルドステロンアンタゴニストの投与開始、またはより高い投与量でのアルドステロンアンタゴニストの医薬の投与である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
被検体がヒトである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
試料が血液、血清または血漿である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
基準量と比較して増加した、前記試料におけるｓＦｌｔ−１の量に対するＰｌＧＦの量の比が、アルドステロンアンタゴニストの投与に適格な被検体の指標であり、および／または基準量と比較して減少した前記比が、アルドステロンアンタゴニストの投与に適格ではない被検体の指標である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
被検体がＡＣＣ／ＡＨＡ分類に従った心不全ステージＢ、ＣまたはＤに罹患している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
アルドステロンアンタゴニストの投与に適格な被検体を同定するための、心不全に罹患している被検体の試料における、ｉ）バイオマーカーｓＦｌｔ−１およびＰｌＧＦ、またはｉｉ）ｓＦｌｔ−１に特異的に結合する検出剤およびＰｌＧＦに特異的に結合する検出剤、の使用。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法を実施するために適合させたデバイスであって、
ａ）ｓＦｌｔ−１に特異的に結合する検出剤、およびＰｌＧＦに特異的に結合する検出剤を含む分析ユニットであって、心不全に罹患している被検体の試料においてマーカーの量を決定するために適合させた前記ユニット；および、
ｂ）決定した量を基準量と比較し、それによりアルドステロンアンタゴニストの投与に適格な被検体を同定するための分析ユニットであって、基準量を備えたデータベースおよび比較を実施するためのコンピューター実装されたアルゴリズムを含む前記ユニット；を含む、前記デバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７１】
結論：
本発明は、心不全に罹患している患者に有益であると予想される薬物治療の選択方法を提供する。本方法は、治療に対する応答を予測し、および／または適切な治療もしくは治療強化の選択を補助する。先行技術および従来のバイオマーカーガイドによる心不全対処法と比較して、本発明は治療選択および投薬のための多様なマーカーの具体的な目標レベルおよび具体的な指示を提供する。本発明はまた、患者に有益になるように、また逆に患者に有害な可能性のある治療を避けるように、薬物治療の同定および使用を改善する。したがって、本発明は心不全患者における死亡率および罹病率の低下を目的とする。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
少なくとも１種類の医薬の投与に適格な被検体を同定するための方法であって、
ａ）心不全に罹患している被検体からの試料において少なくとも１種類のバイオマーカーの量を決定すること；および、
ｂ）ステップａ）で決定した量を基準量と比較し、それにより前記少なくとも１種類の医薬の投与に適格な被検体を同定すること；を含み、
前記医薬はベータ遮断薬であり、前記バイオマーカーはＩＧＦＢＰ７（ＩＧＦ結合タンパク質７）またはミメカンである、前記方法。
［請求項２］
ベータ遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、利尿薬、およびレニン−アンギオテンシン系の阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種類の医薬の投与に適格な被検体を同定するための方法であって、
ａ）心不全に罹患している被検体からの試料において、ＧＤＦ−１５（増殖分化因子１５）、エンドスタチン、ミメカン、ＩＧＦＢＰ７（ＩＧＦ結合タンパク質７）、心臓トロポニン、ＢＮＰタイプペプチド、尿酸、Ｇａｌ３（ガレクチン−３）、オステオポンチン、ＰｌＧＦ、ｓＦｌｔ−１、ｓＳＴ２（可溶性ＳＴ２）、Ｐ１ＮＰ、シスタチンＣ、プレアルブミン、およびトランスフェリンからなる群から選択される少なくとも１種類のバイオマーカーの量を決定すること；および
ｂ）ステップａ）で決定した量を基準量（単数または複数）と比較し、それにより前記少なくとも１種類の医薬の投与に適格な被検体を同定すること；を含み、
特に、
ｉ）バイオマーカーはオステオポンチンであり、医薬はレニン−アンギオテンシン系の阻害薬および／またはベータ遮断薬である；
ｉｉ）バイオマーカーはエンドスタチンであり、医薬はアルドステロンアンタゴニストである；
ｉｉｉ）バイオマーカーはｓＦｌｔ−１であり、医薬はアルドステロンアンタゴニスト、レニン−アンギオテンシン系の阻害薬および／またはベータ遮断薬である；
ｉｖ）バイオマーカーはＰｌＧＦであり、医薬はアルドステロンアンタゴニストおよび／またはアルドステロンアンタゴニストである；
ｖ）バイオマーカーは心臓トロポニンであり、医薬はレニン−アンギオテンシン系の阻害薬である；
ｖｉ）バイオマーカーはＢＮＰタイプペプチドであり、医薬はレニン−アンギオテンシン系の阻害薬および／またはベータ遮断薬である；
ｖｉｉ）バイオマーカーは尿酸であり、医薬は利尿薬および／またはレニン−アンギオテンシン系の阻害薬である；
ｖｉｉｉ）バイオマーカーはＧＤＦ−１５であり、医薬は利尿薬および／またはレニン−アンギオテンシン系の阻害薬である；
ｉｘ）バイオマーカーはｓＳＴ２であり、医薬はアルドステロンアンタゴニストおよび／またはベータ遮断薬である；
ｘ）バイオマーカーはＩＧＦＢＰ７であり、医薬はレニン−アンギオテンシン系の阻害薬である；
ｘｉ）バイオマーカーはＰ１ＮＰであり、医薬はベータ遮断薬である；
ｘｉｉ）バイオマーカーはシスタチンＣであり、医薬はアルドステロンアンタゴニストである；
ｘｉｉｉ）バイオマーカーはプレアルブミンであり、医薬は利尿薬である；
ｘｉｖ）バイオマーカーはトランスフェリンであり、医薬は利尿薬である；ならびに／あるいは
ｘｖ）バイオマーカーはＰｌＧＦおよびｓＦｌｔ−１であり、医薬はアルドステロンアンタゴニストであり、その際、ＰｌＧＦの量−対−ｓＦｌｔ−１の量（またはその逆）の比を計算し、その比を基準量で計算する、前記方法。
［請求項３］
投与が、前記少なくとも１種類の医薬の投与開始、またはより高い投与量での前記少なくとも１種類の医薬の投与である、請求項１または２に記載の方法。
［請求項４］
被検体がヒトである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［請求項５］
試料が血液、血清または血漿である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
［請求項６］
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、
・バイオマーカーはＩＧＦＢＰ７、Ｐ１ＮＰ、ｓＦｌｔ−１および／またはオステオポンチンであり、医薬はベータ遮断薬である；
・バイオマーカーはエンドスタチンおよび／またはｓＦｌｔ−１であり、医薬はアルドステロンアンタゴニストである；
・バイオマーカーは尿酸、プレアルブミン、トランスフェリンおよび／またはＧＤＦ−１５であり、医薬は利尿薬である；および／または、
・バイオマーカーはｓＦｌｔ−１および／またはＩＧＦＢＰ７であり、医薬はレニン−アンギオテンシン系の阻害薬であり；
基準量と比較して減少した少なくとも１種類のバイオマーカーの量は前記少なくとも１種類の医薬の投与に適格な被検体の指標であり、および／または基準量と比較して増加した少なくとも１種類のバイオマーカーの量は前記少なくとも１種類の医薬の投与に適格ではない被検体の指標である、前記方法。
［請求項７］
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、
・バイオマーカーはミメカン、ＢＮＰタイプペプチド、および／またはｓＳＴ２であり、医薬はベータ遮断薬である；
・バイオマーカーはオステオポンチン、心臓トロポニン、ＢＮＰタイプのペプチド、尿酸、および／またはＧＤＦ−１５であり、医薬はレニン−アンギオテンシン系の阻害薬である；および／または、
・バイオマーカーはｓＳＴ２、シスタチンＣおよび／またはＰｌＧＦであり、医薬はアルドステロンアンタゴニストであり；
基準量と比較して増加した少なくとも１種類のバイオマーカーの量は前記少なくとも１種類の医薬の投与に適格な被検体の指標であり、および／または基準量と比較して減少した少なくとも１種類のバイオマーカーの量は前記少なくとも１種類の医薬の投与に適格ではない被検体の指標である、前記方法。
［請求項８］
バイオマーカーがＩＧＦＢＰ−７である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法であって、当該方法はベータ遮断薬およびアルドステロンアンタゴニストの投与に適格な被検体を同定するためのものである、前記方法。
［請求項９］
請求項８に記載の方法であって、
ステップａ）で決定したＩＧＦＢＰ７の量を、ステップｂ）で、ｉ）単一の基準量、またはｉｉ）ベータ遮断薬の投与に適格な被検体を同定するためのＩＧＦＢＰ７の基準量およびアルドステロンアンタゴニストの投与に適格な被検体を同定するためのＩＧＦＢＰ７の基準量と比較する、前記方法。
［請求項１０］
請求項８および９に記載の方法であって、
基準量と比較して減少した試験試料中のバイオマーカーの量はベータ遮断薬の投与に適格な被検体の指標であり、および／または基準量と比較して増加したバイオマーカーの量はベータ遮断薬の投与に適格ではない被検体の指標であり、
基準量と比較して増加した試験試料中のバイオマーカーの量はアルドステロンアンタゴニストの投与に適格な被検体の指標であり、および／または基準量と比較して減少したバイオマーカーの量はアルドステロンアンタゴニストの投与に適格ではない被検体の指標である、前記方法。
［請求項１１］
被検体がＡＣＣ／ＡＨＡ分類に従った心不全ステージＢ、ＣまたはＤに罹患している、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１２］
ベータ遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、利尿薬、およびレニン−アンギオテンシン系の阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種類の医薬の投与に適格な被検体を同定するための、心不全に罹患している被検体の試料における、ｉ）ＧＤＦ−１５（増殖分化因子１５）、エンドスタチン、ミメカン、ＩＧＦＢＰ７（ＩＧＦ結合タンパク質７）、心臓トロポニン、ＢＮＰタイプペプチド、尿酸、Ｇａｌ３（ガレクチン−３）、オステオポンチン、ｓＳＴ２（可溶性ＳＴ２）、ｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、Ｐ１ＮＰ、シスタチンＣ、プレアルブミン、およびトランスフェリンからなる群から選択される少なくとも１種類のバイオマーカー、および／またはｉｉ）ＧＤＦ−１５（増殖分化因子１５）、エンドスタチン、ミメカン、ＩＧＦＢＰ７（ＩＧＦ結合タンパク質７）、心臓トロポニン、ＢＮＰタイプペプチド、尿酸、Ｇａｌ３（ガレクチン−３）、オステオポンチン、ｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、ｓＳＴ２（可溶性ＳＴ２）、Ｐ１ＮＰ、シスタチンＣ、プレアルブミン、およびトランスフェリンからなる群から選択されるバイオマーカーに特異的に結合する検出剤の使用。
［請求項１３］
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法を実施するために適合させたデバイスであって、
ａ）ＧＤＦ−１５（増殖分化因子１５）、エンドスタチン、ミメカン、ＩＧＦＢＰ７（ＩＧＦ結合タンパク質７）、心臓トロポニン、ＢＮＰタイプペプチド、尿酸、Ｇａｌ３（ガレクチン−３）、オステオポンチン、ｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、ｓＳＴ２（可溶性ＳＴ２）、Ｐ１ＮＰ、シスタチンＣ、プレアルブミン、およびトランスフェリンからなる群から選択されるマーカーに特異的に結合する検出剤を含む分析ユニットであって、心不全に罹患している被検体の試料においてマーカーの量を決定するために適合させた前記ユニット；および、
ｂ）決定した量を基準量と比較し、それによりベータ遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、利尿薬、およびレニン−アンギオテンシン系の阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種類の医薬の投与に適格な被検体を同定するための分析ユニットであって、基準量を備えたデータベースおよび比較を実施するためのコンピューター実装されたアルゴリズムを含む前記ユニット；を含む、前記デバイス。