【手続補正書】
【提出日】平成29年1月6日(2017.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩：
2016504387.tif 000001
式中、
R1は-ヘテロアリールR3R4であり；
R2はH、ハロゲン化物、C1-3アルキル、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10、-ヘテロアリールR5、-ヘテロシクリルR6および-アリールR7からなる群より選択され；
R3はヘテロアリール環に結合している1つの置換基であり、H、C1-3アルキル、-CF3、-NR9R10、-NHC(=O)R8、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR6および-(C1-3アルキル)NR9R10からなる群より選択され；
R4はヘテロアリール環に結合している1つの置換基であり、H、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より選択され；
R5はヘテロアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R6はヘテロシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R7はアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
各R8はC1-9アルキル、-ヘテロアリールR12、-ヘテロシクリルR13、-アリールR14、カルボシクリルR11、-(C1-3アルキル)ヘテロアリールR12、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR13、-(C1-3アルキル)アリールR14および-(C1-3アルキル)カルボシクリルR11からなる群より独立に選択され；
各R9はH、C1-6アルキル、-ヘテロアリールR12、-ヘテロシクリルR13、-アリールR14、カルボシクリルR11、-(C1-3アルキル)ヘテロアリールR12、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR13、-(C1-3アルキル)アリールR14および-(C1-3アルキル)カルボシクリルR11からなる群より独立に選択され；
各R10はHおよびC1-6アルキルからなる群より独立に選択され；
R9およびR10は連結して5または6員ヘテロシクリル環を形成してもよく；
R11はカルボシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R12はヘテロアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R13はヘテロシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R14はアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
ただし式Iの化合物は下記からなる群より選択される化合物ではない：
2016504387.tif 000002
2016504387.tif 000003
2016504387.tif 000004
。
【請求項２】
式Iaの化合物またはその薬学的に許容される塩：
2016504387.tif 000005
式中、
R1は-ピリジンR3R4であり；
R2はH、ハロゲン化物、C1-3アルキル、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10、-ヘテロアリールR5、-ヘテロシクリルR6および-アリールR7からなる群より選択され；
R3はヘテロアリール環に結合している1つの置換基であり、H、C1-3アルキル、-CF3、-NR9R10、-NHC(=O)R8、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR6および-(C1-3アルキル)NR9R10からなる群より選択され；
R4はHであり；
R5はヘテロアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R6はヘテロシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R7はアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
各R8はC1-9アルキル、-ヘテロアリールR12、-ヘテロシクリルR13、-アリールR14、カルボシクリルR11、-(C1-3アルキル)ヘテロアリールR12、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR13、-(C1-3アルキル)アリールR14および-(C1-3アルキル)カルボシクリルR11からなる群より独立に選択され；
各R9はH、C1-6アルキル、-ヘテロアリールR12、-ヘテロシクリルR13、-アリールR14、カルボシクリルR11、-(C1-3アルキル)ヘテロアリールR12、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR13、-(C1-3アルキル)アリールR14および-(C1-3アルキル)カルボシクリルR11からなる群より独立に選択され；
各R10はHおよびC1-6アルキルからなる群より独立に選択され；
R9およびR10は連結して5または6員ヘテロシクリル環を形成してもよく；
R11はカルボシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R12はヘテロアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R13はヘテロシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R14はアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
ただし式Iaの化合物は下記からなる群より選択される化合物ではない：
2016504387.tif 000006
。
【請求項３】
R1がピリジンR3R4である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R1がピリジン-3-イルR3R4である、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
R3およびR4がいずれもHである、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R3が-C1-2アルキルであり、かつR4がHである、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
R3が-CH2NR9R10である、請求項4記載の化合物。
【請求項８】
R9が-C1-2アルキルであり、R10が-(C1-2アルキル)であり、かつR4がHである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
R4およびR10がいずれもHであり、かつR9が-C1-2アルキル、-CH2フェニルおよび-CH2カルボシクリルからなる群より選択される、請求項7記載の化合物。
【請求項１０】
R9およびR10が連結して5または6員ヘテロシクリル環を形成し、かつR4がHである、請求項7記載の化合物。
【請求項１１】
R3が-NHC(=O)R8である、請求項4記載の化合物。
【請求項１２】
R4がHであり、かつR8が-C1-5アルキル、-CH2フェニル、フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
R3が-NR9R10である、請求項4記載の化合物。
【請求項１４】
R3が-NH2であり、かつR4がHである、請求項4記載の化合物。
【請求項１５】
R9が-C1-2アルキルであり、R10が-C1-2アルキルであり、かつR4がHである、請求項13記載の化合物。
【請求項１６】
R4およびR9がいずれもHであり、かつR10が-C1-4アルキルである、請求項13記載の化合物。
【請求項１７】
R2がHである、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R2が-ヘテロアリールR5である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R2が-ピリジンR5である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R2がチオフェンR5である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R2がフランR5である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R2が-イミダゾリルR5であり、かつR5がHまたは-C1-2アルキルからなる群より選択される1つの置換基である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
R2が-ヘテロシクリルR6である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
R2が-ピペリジンR6である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
R2が-ピペラジンR6であり、かつR6がHまたは-C1-2アルキルからなる群より選択される1つの置換基である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
R2が-フェニルR7である、請求項4〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R7が1〜2個のフッ素原子である、請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2が-フェニルR7であり；R3がH、-C1-2アルキル、-CH2NR9R10、-NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R7が1〜2個のフッ素原子であり；R8が-C1-5アルキル、-CH2フェニル、フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9が-C1-3アルキル、-CH2フェニルおよび-CH2カルボシクリルからなる群より選択され；R10がHもしくは-C1-2アルキルであり；またはR9およびR10は連結してピペリジンもしくはピロリジン環を形成していてもよい、請求項1または2記載の化合物。
【請求項２９】
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2がピリジンであり；R3が-C1-2アルキル、-CH2NR9R10、-NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R8が-C1-5アルキル、-CH2フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9がH、-C1-3アルキル、-CH2フェニルおよび-CH2カルボシクリルからなる群より選択され；R10がHもしくは-C1-2アルキルであり；またはR9およびR10は連結してピロリジン環を形成していてもよい、請求項1または2記載の化合物。
【請求項３０】
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2が1-メチルピペラジニル-もしくはピペリジニル-であり；R3がH、-C1-2アルキル、-CH2NR9R10、-NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R8が-C1-5アルキル、-CH2フェニル、フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9がHもしくは-C1-2アルキルであり；R10が-C1-3アルキルであり；またはR9およびR10は連結してピペリジンもしくはピロリジン環を形成していてもよい、請求項1または2記載の化合物。
【請求項３１】
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2がフラン、チオフェンおよび-イミダゾリルR5からなる群より選択され；R3が-CH2NR9R10、-NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R5がHもしくは-C1-2アルキルであり；R8が-C1-5アルキル、-CH2フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9がH、-C1-3アルキルおよび-CH2フェニルからなる群より選択され；R10がHもしくは-C1-2アルキルであり；またはR9およびR10は連結してピペリジンもしくはピロリジン環を形成していてもよい、請求項1または2記載の化合物。
【請求項３２】
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2がHであり；R3が-C1-2アルキル、-CH2NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R8が-C1-5アルキル、フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9が-CH2フェニルであり、R10がHである、請求項1または2記載の化合物。
【請求項３３】
R2が下記からなる群より選択される、請求項1または2記載の化合物：
2016504387.tif 000007
。
【請求項３４】
R3が下記からなる群より選択される、請求項1または2記載の化合物：
2016504387.tif 000008
。
【請求項３５】
下記からなる群より選択される構造を有する、請求項1または2記載の化合物：
2016504387.tif 000009
2016504387.tif 000010
2016504387.tif 000011
2016504387.tif 000012
2016504387.tif 000013
2016504387.tif 000014
2016504387.tif 000015
2016504387.tif 000016
2016504387.tif 000017
2016504387.tif 000018
2016504387.tif 000019
2016504387.tif 000020
。
【請求項３６】
下記からなる群より選択される構造を有する、請求項1または2記載の化合物：
2016504387.tif 000021
2016504387.tif 000022
2016504387.tif 000023
2016504387.tif 000024
。
【請求項３７】
請求項1〜36のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
請求項1〜36のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、患者における癌、肺線維症、骨または軟骨疾患、神経学的状態/障害/疾患、骨関節炎、肺疾患、および線維性障害からなる群より選択される障害または疾患を処置するための、薬学的組成物。
【請求項３９】
障害または疾患が大腸ポリポーシス、骨粗鬆症-偽性神経膠腫症候群、家族性滲出性硝子体網膜症、網膜血管新生、早期冠動脈疾患、無四肢症候群、ミュラー管退行および男性化、SERKAL症候群、2型糖尿病、Fuhrmann症候群、Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzelアザラシ肢症候群、歯-爪-皮膚異形成、肥満、裂手/足奇形、尾部重複体症候群、歯牙無形成、ウィルムス腫瘍、骨格異形成、巣状皮膚低形成、常染色体劣性無爪症、神経管欠損、αサラセミア（ATRX）症候群、脆弱X染色体症候群、ICF症候群、アンジェルマン症候群、プラダー-ウィリ症候群、ベックウィズ-ヴィーデマン症候群、ノリエ病、およびレット症候群からなる群より選択される、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
障害または疾患が癌である、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
障害または疾患が肺線維症である、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
障害または疾患が骨または軟骨疾患である、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
障害または疾患が神経学的状態、障害または疾患であり、神経学的状態/障害/疾患が：前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、プリオン病、パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、封入体筋炎、自閉症、変性性筋障害、糖尿病性神経障害、他の代謝性神経障害、内分泌神経障害、起立性低血圧、多発硬化症、およびシャルコー・マリー・トゥース病から選択される、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
障害または疾患が骨関節炎である、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
障害または疾患が肺疾患である、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
障害または疾患が線維性障害であり、線維性障害が：皮膚線維症；強皮症；進行性全身性線維症；肺線維症（lung fibrosis）；筋線維症；腎線維症（kidney fibrosis）；糸球体硬化症；糸球体腎炎；肥厚性瘢痕形成；子宮線維症；腎線維症（renal fibrosis）；肝硬変、肝線維症；癒着；慢性閉塞性肺疾患；心筋梗塞後の線維症；肺線維症（pulmonary fibrosis）；びまん性/間質性肺疾患に関連する線維症および瘢痕化；中枢神経系線維症；増殖性硝子体網膜症（PVR）に関連する線維症；再狭窄；子宮内膜症；虚血性疾患、ならびに放射線線維症から選択される、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
患者がヒトである、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
癌が、肝細胞癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、慢性骨髄性白血病（CML）、慢性骨髄単球性白血病、慢性リンパ球性白血病（CLL）、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、ホジキンリンパ腫、リンパ腫、肉腫、および卵巣癌から選択される、請求項40記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
癌が、肺癌-非小細胞、肺癌-小細胞、多発性骨髄腫、鼻咽頭癌、神経芽腫、骨肉腫、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌-基底および扁平上皮細胞、皮膚癌-黒色腫、小腸癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、喉頭または下咽頭がん、腎臓癌、カポジ肉腫、妊娠性絨毛疾患、消化管間質腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、胆嚢癌、眼癌（黒色腫およびリンパ腫）、ユーイング腫瘍、食道癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、脳または脊髄腫瘍、骨転移、骨癌、膀胱癌、胆管癌、肛門癌および副腎皮質癌から選択される、請求項40記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
化合物がWnt経路における1つまたは複数のタンパク質を阻害する、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
化合物が1つまたは複数のWntタンパク質によって誘導されるシグナル伝達を阻害する、請求項50記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
化合物がキナーゼ活性を阻害する、請求項38記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
[本発明1001]
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩：
2016504387.tif 000025
式中、
R1は-ヘテロアリールR3R4であり；
R2はH、ハロゲン化物、C1-3アルキル、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10、-ヘテロアリールR5、-ヘテロシクリルR6および-アリールR7からなる群より選択され；
R3はヘテロアリール環に結合している1つの置換基であり、H、C1-3アルキル、-CF3、-NR9R10、-NHC(=O)R8、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR6および-(C1-3アルキル)NR9R10からなる群より選択され；
R4はヘテロアリール環に結合している1つの置換基であり、H、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より選択され；
R5はヘテロアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R6はヘテロシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R7はアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
各R8はC1-9アルキル、-ヘテロアリールR12、-ヘテロシクリルR13、-アリールR14、カルボシクリルR11、-(C1-3アルキル)ヘテロアリールR12、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR13、-(C1-3アルキル)アリールR14および-(C1-3アルキル)カルボシクリルR11からなる群より独立に選択され；
各R9はH、C1-6アルキル、-ヘテロアリールR12、-ヘテロシクリルR13、-アリールR14、カルボシクリルR11、-(C1-3アルキル)ヘテロアリールR12、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR13、-(C1-3アルキル)アリールR14および-(C1-3アルキル)カルボシクリルR11からなる群より独立に選択され；
各R10はHおよびC1-6アルキルからなる群より独立に選択され；
R9およびR10は連結して5または6員ヘテロシクリル環を形成してもよく；
R11はカルボシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R12はヘテロアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R13はヘテロシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R14はアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
ただし式Iの化合物は下記からなる群より選択される化合物ではない：
2016504387.tif 000026
2016504387.tif 000027
2016504387.tif 000028
。
[本発明1002]
式Iaの化合物またはその薬学的に許容される塩：
2016504387.tif 000029
式中、
R1は-ピリジンR3R4であり；
R2はH、ハロゲン化物、C1-3アルキル、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10、-ヘテロアリールR5、-ヘテロシクリルR6および-アリールR7からなる群より選択され；
R3はヘテロアリール環に結合している1つの置換基であり、H、C1-3アルキル、-CF3、-NR9R10、-NHC(=O)R8、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR6および-(C1-3アルキル)NR9R10からなる群より選択され；
R4はHであり；
R5はヘテロアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R6はヘテロシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R7はアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-OR8、-OH、-(C1-3アルキル)OR8、-NR9R10、-(C1-3アルキル)NR9R10および-OCF3からなる群より独立に選択され；
各R8はC1-9アルキル、-ヘテロアリールR12、-ヘテロシクリルR13、-アリールR14、カルボシクリルR11、-(C1-3アルキル)ヘテロアリールR12、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR13、-(C1-3アルキル)アリールR14および-(C1-3アルキル)カルボシクリルR11からなる群より独立に選択され；
各R9はH、C1-6アルキル、-ヘテロアリールR12、-ヘテロシクリルR13、-アリールR14、カルボシクリルR11、-(C1-3アルキル)ヘテロアリールR12、-(C1-3アルキル)ヘテロシクリルR13、-(C1-3アルキル)アリールR14および-(C1-3アルキル)カルボシクリルR11からなる群より独立に選択され；
各R10はHおよびC1-6アルキルからなる群より独立に選択され；
R9およびR10は連結して5または6員ヘテロシクリル環を形成してもよく；
R11はカルボシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R12はヘテロアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R13はヘテロシクリル環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
R14はアリール環に結合している1〜3つの置換基であり、それぞれH、C1-3アルキル、-CF3、ハロゲン化物、-CN、-O(R10)、-(C1-3アルキル)OR10、-N(R10)2、-(C1-3アルキル)N(R10)2および-OCF3からなる群より独立に選択され；
ただし式Iaの化合物は下記からなる群より選択される化合物ではない：
2016504387.tif 000030
。
[本発明1003]
R1がピリジンR3R4である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
R1がピリジン-3-イルR3R4である、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
R3およびR4がいずれもHである、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
R3が-C1-2アルキルであり、かつR4がHである、本発明1004の化合物。
[本発明1007]
R3が-CH2NR9R10である、本発明1004の化合物。
[本発明1008]
R9が-C1-2アルキルであり、R10が-(C1-2アルキル)であり、かつR4がHである、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
R4およびR10がいずれもHであり、かつR9が-C1-2アルキル、-CH2フェニルおよび-CH2カルボシクリルからなる群より選択される、本発明1007の化合物。
[本発明1010]
R9およびR10が連結して5または6員ヘテロシクリル環を形成し、かつR4がHである、本発明1007の化合物。
[本発明1011]
R3が-NHC(=O)R8である、本発明1004の化合物。
[本発明1012]
R4がHであり、かつR8が-C1-5アルキル、-CH2フェニル、フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択される、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
R3が-NR9R10である、本発明1004の化合物。
[本発明1014]
R3が-NH2であり、かつR4がHである、本発明1004の化合物。
[本発明1015]
R9が-C1-2アルキルであり、R10が-C1-2アルキルであり、かつR4がHである、本発明1013の化合物。
[本発明1016]
R4およびR9がいずれもHであり、かつR10が-C1-4アルキルである、本発明1013の化合物。
[本発明1017]
R2がHである、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R2が-ヘテロアリールR5である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R2が-ピリジンR5である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R2がチオフェンR5である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R2がフランR5である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R2が-イミダゾリルR5であり、かつR5がHまたは-C1-2アルキルからなる群より選択される1つの置換基である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R2が-ヘテロシクリルR6である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1024]
R2が-ピペリジンR6である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1025]
R2が-ピペラジンR6であり、かつR6がHまたは-C1-2アルキルからなる群より選択される1つの置換基である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R2が-フェニルR7である、本発明1004〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R7が1〜2個のフッ素原子である、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2が-フェニルR7であり；R3がH、-C1-2アルキル、-CH2NR9R10、-NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R7が1〜2個のフッ素原子であり；R8が-C1-5アルキル、-CH2フェニル、フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9が-C1-3アルキル、-CH2フェニルおよび-CH2カルボシクリルからなる群より選択され；R10がHもしくは-C1-2アルキルであり；またはR9およびR10は連結してピペリジンもしくはピロリジン環を形成していてもよい、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1029]
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2がピリジンであり；R3が-C1-2アルキル、-CH2NR9R10、-NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R8が-C1-5アルキル、-CH2フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9がH、-C1-3アルキル、-CH2フェニルおよび-CH2カルボシクリルからなる群より選択され；R10がHもしくは-C1-2アルキルであり；またはR9およびR10は連結してピロリジン環を形成していてもよい、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1030]
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2が1-メチルピペラジニル-もしくはピペリジニル-であり；R3がH、-C1-2アルキル、-CH2NR9R10、-NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R8が-C1-5アルキル、-CH2フェニル、フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9がHもしくは-C1-2アルキルであり；R10が-C1-3アルキルであり；またはR9およびR10は連結してピペリジンもしくはピロリジン環を形成していてもよい、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1031]
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2がフラン、チオフェンおよび-イミダゾリルR5からなる群より選択され；R3が-CH2NR9R10、-NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R5がHもしくは-C1-2アルキルであり；R8が-C1-5アルキル、-CH2フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9がH、-C1-3アルキルおよび-CH2フェニルからなる群より選択され；R10がHもしくは-C1-2アルキルであり；またはR9およびR10は連結してピペリジンもしくはピロリジン環を形成していてもよい、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1032]
R1がピリジン-3-イルR3R4であり；R2がHであり；R3が-C1-2アルキル、-CH2NR9R10および-NHC(=O)R8からなる群より選択され；R4がHであり；R8が-C1-5アルキル、フェニルおよび-カルボシクリルからなる群より選択され；R9が-CH2フェニルであり、R10がHである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1033]
R2が下記からなる群より選択される、本発明1001または1002の化合物：
2016504387.tif 000031
。
[本発明1034]
R3が下記からなる群より選択される、本発明1001または1002の化合物：
2016504387.tif 000032
。
[本発明1035]
下記からなる群より選択される構造を有する、本発明1001または1002の化合物：
2016504387.tif 000033
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2016504387.tif 000043
2016504387.tif 000044
。
[本発明1036]
下記からなる群より選択される構造を有する、本発明1001または1002の化合物：
2016504387.tif 000045
2016504387.tif 000046
2016504387.tif 000047
2016504387.tif 000048
。
[本発明1037]
本発明1001もしくは1002の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1038]
癌、肺線維症、骨または軟骨疾患、神経学的状態/障害/疾患、骨関節炎、肺疾患、線維性障害からなる群より選択される障害または疾患を処置する方法であって、患者に本発明1001もしくは1002の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1039]
大腸ポリポーシス、骨粗鬆症-偽性神経膠腫症候群、家族性滲出性硝子体網膜症、網膜血管新生、早期冠動脈疾患、無四肢症候群、ミュラー管退行および男性化、SERKAL症候群、2型糖尿病、Fuhrmann症候群、Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzelアザラシ肢症候群、歯-爪-皮膚異形成、肥満、裂手/足奇形、尾部重複体症候群、歯牙無形成、ウィルムス腫瘍、骨格異形成、巣状皮膚低形成、常染色体劣性無爪症、神経管欠損、αサラセミア（ATRX）症候群、脆弱X染色体症候群、ICF症候群、アンジェルマン症候群、プラダー-ウィリ症候群、ベックウィズ-ヴィーデマン症候群、ノリエ病、およびレット症候群からなる群より選択される障害または疾患を処置する方法であって、患者に本発明1001もしくは1002の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1040]
障害または疾患が癌である、本発明1038の方法。
[本発明1041]
障害または疾患が肺線維症である、本発明1038の方法。
[本発明1042]
障害または疾患が骨または軟骨疾患である、本発明1038の方法。
[本発明1043]
障害または疾患が神経学的状態、障害または疾患であり、神経学的状態/障害/疾患が：前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、プリオン病、パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、封入体筋炎、自閉症、変性性筋障害、糖尿病性神経障害、他の代謝性神経障害、内分泌神経障害、起立性低血圧、多発硬化症、およびシャルコー・マリー・トゥース病から選択される、本発明1038の方法。
[本発明1044]
障害または疾患が骨関節炎である、本発明1038の方法。
[本発明1045]
障害または疾患が肺疾患である、本発明1038の方法。
[本発明1046]
障害または疾患が線維性障害であり、線維性障害が：皮膚線維症；強皮症；進行性全身性線維症；肺線維症（lung fibrosis）；筋線維症；腎線維症（kidney fibrosis）；糸球体硬化症；糸球体腎炎；肥厚性瘢痕形成；子宮線維症；腎線維症（renal fibrosis）；肝硬変、肝線維症；癒着；慢性閉塞性肺疾患；心筋梗塞後の線維症；肺線維症（pulmonary fibrosis）；びまん性/間質性肺疾患に関連する線維症および瘢痕化；中枢神経系線維症；増殖性硝子体網膜症（PVR）に関連する線維症；再狭窄；子宮内膜症；虚血性疾患、ならびに放射線線維症から選択される、本発明1038の方法。
[本発明1047]
患者がヒトである、本発明1038の方法。
[本発明1048]
癌が、肝細胞癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、慢性骨髄性白血病（CML）、慢性骨髄単球性白血病、慢性リンパ球性白血病（CLL）、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、ホジキンリンパ腫、リンパ腫、肉腫、および卵巣癌から選択される、本発明1040の方法。
[本発明1049]
癌が、肺癌-非小細胞、肺癌-小細胞、多発性骨髄腫、鼻咽頭癌、神経芽腫、骨肉腫、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌-基底および扁平上皮細胞、皮膚癌-黒色腫、小腸癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、喉頭または下咽頭がん、腎臓癌、カポジ肉腫、妊娠性絨毛疾患、消化管間質腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、胆嚢癌、眼癌（黒色腫およびリンパ腫）、ユーイング腫瘍、食道癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、脳または脊髄腫瘍、骨転移、骨癌、膀胱癌、胆管癌、肛門癌および副腎皮質癌から選択される、本発明1040の方法。
[本発明1050]
化合物がWnt経路における1つまたは複数のタンパク質を阻害する、本発明1038の方法。
[本発明1051]
化合物が1つまたは複数のWntタンパク質によって誘導されるシグナル伝達を阻害する、本発明1050の方法。
[本発明1052]
Wntタンパク質が、WNT1、WNT2、WNT2B、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、およびWNT16から選択される、本発明1051の方法。
[本発明1053]
化合物がキナーゼ活性を阻害する、本発明1038の方法。
[本発明1054]
患者の血管形成を防止または低減する方法であって、患者に本発明1001もしくは1002の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、方法。
前述の一般的説明および以下の詳細な説明はいずれも例示的かつ説明的なものにすぎず、特許請求の範囲に記載する、本発明を制限するものではないことが理解されるべきである。