【手続補正書】
【提出日】平成29年6月5日(2017.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、シグナルペプチド、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメントであって、
ａ）前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ  Ｒｉｃｏ／８／３４、Ａ／ＷＳＮ／３３またはＢ／Ｌｅｅ／４０ではない第２のインフルエンザ株由来であり、前記第１のインフルエンザ株および前記第２のインフルエンザ株は、両者共にインフルエンザＡ株またはインフルエンザＢ株であるか；あるいは
ｂ）前記外部ドメインは、Ｈ１インフルエンザ株またはＨ５インフルエンザ株ではない第１のインフルエンザＡ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来であり、前記第１のインフルエンザ株および前記第２のインフルエンザ株は、両者共にインフルエンザＡ株またはインフルエンザＢ株であるか；あるいは
ｃ）前記外部ドメインは、第１のインフルエンザＢ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、インフルエンザＢ株またはＨ１株もしくはＨ３株ではないインフルエンザＡ株である第２のインフルエンザ株由来であるか；あるいは
ｄ）前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来であり、前記セグメントは、ペアワイズアラインメントアルゴリズムを使用して配列番号１５と整列させた場合、以下：
ｉ）配列番号１５のヌクレオチド２４に対応する位置におけるグアニン、および／または
ｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド３８に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｉｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド４０に対応する位置におけるチミン、および／または
ｉｖ）配列番号１５のヌクレオチド４４に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｖ）配列番号１５のヌクレオチド５３に対応する位置におけるチミン、および／または
ｖｉ）配列番号１５のヌクレオチド６３に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｖｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド６６に対応する位置におけるチミン、および／または
ｖｉｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド６９に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｉｘ）配列番号１５のヌクレオチド７５に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｘ）配列番号１５のヌクレオチド７８に対応する位置におけるチミン、および／または
ｘｉ）配列番号１５のヌクレオチド１６３７に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｘｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド１６４９に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｘｉｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド１６５５に対応する位置におけるチミン、および／または
ｘｉｖ）配列番号１５のヌクレオチド１６８２に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｘｖ）配列番号１５のヌクレオチド１６９７に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｘｖｉ）配列番号１５のヌクレオチド１７０３に対応する位置におけるグアニン、および／または
ｘｖｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド１７１５に対応する位置におけるチミン、および／または
ｘｖｉｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド１７２９に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｘｉｘ）配列番号１５のヌクレオチド１７３３に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｘｘ）配列番号１５のヌクレオチド１７３４に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｘｘｉ）配列番号１５のヌクレオチド１７４６に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｘｘｉｉ）配列番号１５のヌクレオチド１７５１に対応する位置におけるアデニン
のうち１種または複数を含む、
キメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメント。
【請求項２】
請求項１の前記ｄ）の特徴を有し、（ｉ）〜（ｘｘｉｉ）の前記ヌクレオチドの全てを含む、請求項１に記載のキメラ赤血球凝集素セグメント。
【請求項３】
配列番号１０５の前記５’−ＮＣＲドメイン、および／または配列番号１０６の前記ＳＰ、および／または配列番号１０７の前記ＴＭドメイン、および／または配列番号１０８の前記ＣＴドメイン、および／または配列番号１０９の前記３’−ＮＣＲのうち１種または複数を含む、請求項１または請求項２に記載のキメラ赤血球凝集素セグメント。
【請求項４】
前記第１のインフルエンザ株および前記第２のインフルエンザ株が、両者共にインフルエンザＡウイルスまたはインフルエンザＢウイルスである、請求項１、２または３に記載のキメラ赤血球凝集素セグメントであって、請求項１に従属する場合、請求項１の前記ｄ）の特徴を有する、キメラ赤血球凝集素セグメント。
【請求項５】
ａ）前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインが全て、前記第２のインフルエンザ株由来である；および／または
ｂ）前記セグメントが、配列番号７と整列させた場合、アミノ酸５４５に対応する位置にチロシンを有さないタンパク質をコードする、
請求項１〜４のいずれか一項に記載のキメラ赤血球凝集素セグメント。
【請求項６】
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラインフルエンザノイラミニダーゼセグメントであって、
ａ）前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ  Ｒｉｃｏ／８／３４またはＡ／ＷＳＮ／３３ではない第２のインフルエンザ株由来であるか；あるいは
ｂ）前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインは、第２のインフルエンザ株由来であり、前記第１のインフルエンザ株および前記第２のインフルエンザ株は、両者共にインフルエンザＡ株であるまたは両者共にインフルエンザＢ株であるか；あるいは
ｃ）前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来であり、前記セグメントは、ペアワイズアラインメントアルゴリズムを使用して配列番号１６と整列させた場合、以下：
ｉ）配列番号１６のヌクレオチド１３に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｉｉ）配列番号１６のヌクレオチド３５に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｉｉｉ）配列番号１６のヌクレオチド６０に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｉｖ）配列番号１６のヌクレオチド６３に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｖ）配列番号１６のヌクレオチド６５に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｖｉ）配列番号１６のヌクレオチド６７に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｖｉｉ）配列番号１６のヌクレオチド６９に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｖｉｉｉ）配列番号１６のヌクレオチド７５に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｉｘ）配列番号１６のヌクレオチド８３に対応する位置におけるチミン、および／または
ｘ）配列番号１６のヌクレオチド８９に対応する位置におけるグアニン、および／または
ｘｉ）配列番号１６のヌクレオチド１０１に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｘｉｉ）配列番号１６のヌクレオチド１０７に対応する位置におけるチミン、および／または
ｘｉｉｉ）配列番号１６のヌクレオチド１１０に対応する位置におけるチミン、および／または
ｘｉｖ）配列番号１６のヌクレオチド１２０に対応する位置におけるグアニン、および／または
ｘｖ）配列番号１６のヌクレオチド１２１に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｘｖｉ）配列番号１６のヌクレオチド１２５に対応する位置におけるチミン、および／または
ｘｖｉｉ）配列番号１６のヌクレオチド１２７に対応する位置におけるチミン
を含む、
キメラインフルエンザノイラミニダーゼセグメント。
【請求項７】
請求項６の前記ｃ）の特徴を有し、（ａ）〜（ｑ）の前記ヌクレオチドの全てを含む、請求項６に記載のキメラノイラミニダーゼセグメント。
【請求項８】
配列番号１１０の前記５’−ＮＣＲドメイン、および／または配列番号１１１の前記ＣＴドメイン、および／または配列番号１１２の前記ＴＭドメイン、および／または配列番号１１３の前記３’−ＮＣＲのうち１種または複数を含む、請求項６または請求項７に記載のキメラノイラミニダーゼセグメント。
【請求項９】
前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインが全て、前記第２のインフルエンザ株由来である、請求項６〜８のいずれか一項に記載のキメラノイラミニダーゼセグメント。
【請求項１０】
前記第２のインフルエンザ株が、Ｈ１インフルエンザ株である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のキメラ赤血球凝集素セグメントまたは請求項６〜９のいずれか一項に記載のキメラノイラミニダーゼセグメント。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のキメラ赤血球凝集素セグメントにコードされるキメラ赤血球凝集素タンパク質、または請求項６〜１０のいずれかに記載のキメラノイラミニダーゼセグメントにコードされるキメラノイラミニダーゼタンパク質。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラ赤血球凝集素セグメントおよび／またはキメラノイラミニダーゼセグメントを含む、リアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項１３】
前記バックボーンセグメントの全てが、１０５ｐ３０およびＰＲ８−Ｘからなる群より選択されるインフルエンザ株由来である、請求項１２に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項１４】
リアソータントインフルエンザウイルスであって、以下：
ａ）外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、シグナルペプチド、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラ赤血球凝集素タンパク質であって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来であるキメラ赤血球凝集素タンパク質；ならびに／あるいは外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラノイラミニダーゼタンパク質であって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記非コード領域、前記細胞質ドメインおよび前記膜貫通ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来である、キメラノイラミニダーゼタンパク質と、
ｂ）以下：
ｉ．２種またはそれを超える異なるドナー株由来のバックボーンセグメント、
ｉｉ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、ＰＢ１セグメントおよびＰＢ２セグメントが、同じドナー株由来である、バックボーンセグメント、
ｉｉｉ．２または３種のドナー株由来のバックボーンセグメントであって、各ドナー株が、２種以上のバックボーンセグメントを提供する、バックボーンセグメント、
ｉｖ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、ＰＢ１セグメントが、Ａ／Ｔｅｘａｓ／１／７７インフルエンザ株由来でない、バックボーンセグメント、
ｖ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、少なくともＰＡセグメント、ＮＰセグメントまたはＭセグメントが、Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ  Ｒｉｃｏ／８／３４由来でない、バックボーンセグメント、
ｖｉ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、ＨＡセグメントおよびＰＢ１セグメントが、同じインフルエンザウイルスＨＡサブタイプを有する異なるインフルエンザＡ株由来である、バックボーンセグメント、
ｖｉｉ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、ＨＡセグメントおよびＰＢ１セグメントが、同じインフルエンザウイルスＨＡサブタイプを有する異なるインフルエンザＡ株由来である、バックボーンセグメント
のうち１種または複数と
を含む、リアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項１５】
前記キメラ赤血球凝集素の前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインが全て、前記第２のインフルエンザ株由来である、および／または前記キメラノイラミニダーゼタンパク質の前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインが全て、前記第２のインフルエンザ株由来である、請求項１４に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項１６】
ａ）前記第２のインフルエンザ株が、１０５ｐ３０およびＰＲ８−Ｘからなる群より選択されるか；あるいは
ｂ）ペアワイズアラインメントアルゴリズムを使用して配列番号３３と整列させた場合、配列番号３３のアミノ酸９５に対応する位置にリシンを有するＭゲノムセグメントを含むか；あるいは
ｃ）１０５ｐ３０およびＰＲ８−Ｘからなる群より選択されるドナー株由来の少なくとも１種のバックボーンウイルスセグメントを含む、
請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項１７】
請求項１６の前記ｃ）の特徴を有し、前記少なくとも１種のバックボーンウイルスセグメントが、配列番号９〜１４または配列番号１７〜２２からなる群より選択される配列と少なくとも９５％の同一性、少なくとも９６％の同一性、少なくとも９７％の同一性、少なくとも９８％の同一性、少なくとも９９％の同一性または１００％の同一性を有する配列を有する、請求項１６に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項１８】
ａ）前記少なくとも１種のバックボーンウイルスセグメントが、配列番号１７または配列番号２０の配列を有するか；あるいは
ｂ）前記ＰＢ１ウイルスセグメントおよび前記ＰＢ２ウイルスセグメントが、配列番号１８および１９の配列と少なくとも９５％の同一性、少なくとも９６％の同一性、少なくとも９７％の同一性、少なくとも９８％の同一性、少なくとも９９％の同一性または１００％の同一性を有する、
請求項１６または請求項１７に記載のリアソータントインフルエンザウイルスであって、請求項１６に従属する場合、請求項１６の前記ｃ）の特徴を有する、リアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項１９】
請求項１８の前記ｂ）の特徴を有し、配列番号１７〜２２からなる群より選択される配列と少なくとも９５％の同一性を有するウイルスセグメントをさらに含む、請求項１８に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項２０】
ａ）配列番号９〜１４の全セグメントを含むか；あるいは
ｂ）配列番号９の前記ＰＡセグメント、配列番号１３の前記Ｍセグメント、配列番号１４の前記ＮＳセグメント、配列番号１８の前記ＰＢ１セグメント、配列番号１９の前記ＰＢ２セグメントおよび配列番号２０の前記ＮＰセグメントを含むか；あるいは
ｃ）配列番号９の前記ＰＡセグメント、配列番号１３の前記Ｍセグメント、配列番号１４の前記ＮＳセグメント、配列番号５２の前記ＰＢ１セグメント、配列番号１１の前記ＰＢ２セグメントおよび配列番号１２の前記ＮＰセグメントを含む、
請求項１７に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
【請求項２１】
リアソータントインフルエンザＡウイルスを調製する方法であって、前記方法は、以下：
（ｉ）培養宿主に、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載のインフルエンザウイルスの産生に必要とされるウイルスセグメントをコードする１種または複数の発現構築物（複数可）を導入するステップと、
（ｉｉ）リアソータントウイルスを産生するために前記培養宿主を培養するステップとを含む、方法。
【請求項２２】
リアソータントインフルエンザウイルスを調製する方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）請求項１０〜２０に記載のリアソータントインフルエンザウイルスまたは請求項２１に記載の方法によって得られるウイルスに培養宿主を感染させるステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記宿主を培養して、前記ウイルスを産生するステップとを含む、方法。
【請求項２３】
、
（ｃ）ステップ（ｂ）において得られる前記ウイルスを精製するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ワクチンを調製する方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の方法によってウイルスを調製するステップと、
（ｂ）前記ウイルスからワクチンを調製するステップと
を含む、方法。
【請求項２５】
ａ）前記培養宿主が、孵化鶏卵であるか；または
ｂ）前記培養宿主が、哺乳動物細胞であり、例えば、前記細胞が、ＭＤＣＫ細胞、Ｖｅｒｏ細胞またはＰｅｒＣ６細胞である、ならびに／あるいは
ｉ）前記細胞が、接着して成長するか；または
ｉｉ）前記細胞が、懸濁物中で成長し、例えば、前記ＭＤＣＫ細胞が、細胞株ＭＤＣＫ  ３３０１６（ＤＳＭ  ＡＣＣ２２１９）のものである、
請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
（ａ）ステップ（ｂ）が、前記ウイルスの不活化を伴う；および／または
（ｂ）前記ワクチンが、全ビリオンワクチン、スプリットビリオンワクチン、表面抗原ワクチンまたはビロソームワクチンである；および／または
（ｃ）前記ワクチンが、用量当たり１０ｎｇ未満の残留宿主細胞ＤＮＡを含有する、
請求項２４または請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１１〜２０のいずれか一項に記載のリアソータントインフルエンザウイルスのセグメントをコードする１種または複数の発現構築物（複数可）を含む発現系。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２９】
本発明が、ほんの一例として記載されており、本発明の範囲および精神内にとどまりつつ改変を行ってよいことが理解できよう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、シグナルペプチド、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメントであって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ  Ｒｉｃｏ／８／３４、Ａ／ＷＳＮ／３３またはＢ／Ｌｅｅ／４０ではない第２のインフルエンザ株由来であり、前記第１のインフルエンザ株および前記第２のインフルエンザ株は、両者共にインフルエンザＡ株またはインフルエンザＢ株である、キメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメント。
（項目２）
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、シグナルペプチド、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメントであって、前記外部ドメインは、Ｈ１インフルエンザ株またはＨ５インフルエンザ株ではない第１のインフルエンザＡ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来であり、前記第１のインフルエンザ株および前記第２のインフルエンザ株は、両者共にインフルエンザＡ株またはインフルエンザＢ株である、キメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメント。
（項目３）
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、シグナルペプチド、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメントであって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザＢ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、インフルエンザＢ株またはＨ１株もしくはＨ３株ではないインフルエンザＡ株である第２のインフルエンザ株由来である、キメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメント。
（項目４）
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、シグナルペプチド、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメントであって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来であり、前記セグメントは、ペアワイズアラインメントアルゴリズムを使用して配列番号１５と整列させた場合、以下：  
ａ）配列番号１５のヌクレオチド２４に対応する位置におけるグアニン、および／または
ｂ）配列番号１５のヌクレオチド３８に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｃ）配列番号１５のヌクレオチド４０に対応する位置におけるチミン、および／または
ｄ）配列番号１５のヌクレオチド４４に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｅ）配列番号１５のヌクレオチド５３に対応する位置におけるチミン、および／または
ｆ）配列番号１５のヌクレオチド６３に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｇ）配列番号１５のヌクレオチド６６に対応する位置におけるチミン、および／または
ｈ）配列番号１５のヌクレオチド６９に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｉ）配列番号１５のヌクレオチド７５に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｊ）配列番号１５のヌクレオチド７８に対応する位置におけるチミン、および／または
ｋ）配列番号１５のヌクレオチド１６３７に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｌ）配列番号１５のヌクレオチド１６４９に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｍ）配列番号１５のヌクレオチド１６５５に対応する位置におけるチミン、および／または
ｎ）配列番号１５のヌクレオチド１６８２に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｏ）配列番号１５のヌクレオチド１６９７に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｐ）配列番号１５のヌクレオチド１７０３に対応する位置におけるグアニン、および／または
ｑ）配列番号１５のヌクレオチド１７１５に対応する位置におけるチミン、および／または
ｒ）配列番号１５のヌクレオチド１７２９に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｓ）配列番号１５のヌクレオチド１７３３に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｔ）配列番号１５のヌクレオチド１７３４に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｕ）配列番号１５のヌクレオチド１７４６に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｖ）配列番号１５のヌクレオチド１７５１に対応する位置におけるアデニン
のうち１種または複数を含む、キメラインフルエンザ赤血球凝集素セグメント。
（項目５）
（ａ）〜（ｖ）の前記ヌクレオチドの全てを含む、項目４に記載のキメラ赤血球凝集素セグメント。
（項目６）
配列番号１０５の前記５’−ＮＣＲドメイン、および／または配列番号１０６の前記ＳＰ、および／または配列番号１０７の前記ＴＭドメイン、および／または配列番号１０８の前記ＣＴドメイン、および／または配列番号１０９の前記３’−ＮＣＲのうち１種または複数を含む、前記項目のいずれかに記載のキメラ赤血球凝集素セグメント。
（項目７）
前記第１のインフルエンザ株および前記第２のインフルエンザ株が、両者共にインフルエンザＡウイルスまたはインフルエンザＢウイルスである、項目４〜６のいずれか一項に記載のキメラ赤血球凝集素セグメント。
（項目８）
前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインが全て、前記第２のインフルエンザ株由来である、前記項目のいずれかに記載のキメラ赤血球凝集素セグメント。
（項目９）
前記セグメントが、配列番号７と整列させた場合、アミノ酸５４５に対応する位置にチロシンを有さないタンパク質をコードする、前記項目のいずれかに記載のキメラ赤血球凝集素セグメント。
（項目１０）
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラインフルエンザノイラミニダーゼセグメントであって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ  Ｒｉｃｏ／８／３４またはＡ／ＷＳＮ／３３ではない第２のインフルエンザ株由来である、キメラインフルエンザノイラミニダーゼセグメント。
（項目１１）
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラインフルエンザノイラミニダーゼセグメントであって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインは、第２のインフルエンザ株由来であり、前記第１のインフルエンザ株および前記第２のインフルエンザ株は、両者共にインフルエンザＡ株であるまたは両者共にインフルエンザＢ株である、キメラインフルエンザノイラミニダーゼセグメント。
（項目１２）
外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラノイラミニダーゼセグメントであって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来であり、前記セグメントは、ペアワイズアラインメントアルゴリズムを使用して配列番号１６と整列させた場合、以下：
ａ）配列番号１６のヌクレオチド１３に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｂ）配列番号１６のヌクレオチド３５に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｃ）配列番号１６のヌクレオチド６０に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｄ）配列番号１６のヌクレオチド６３に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｅ）配列番号１６のヌクレオチド６５に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｆ）配列番号１６のヌクレオチド６７に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｇ）配列番号１６のヌクレオチド６９に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｈ）配列番号１６のヌクレオチド７５に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｉ）配列番号１６のヌクレオチド８３に対応する位置におけるチミン、および／または
ｊ）配列番号１６のヌクレオチド８９に対応する位置におけるグアニン、および／または
ｋ）配列番号１６のヌクレオチド１０１に対応する位置におけるアデニン、および／または
ｌ）配列番号１６のヌクレオチド１０７に対応する位置におけるチミン、および／または
ｍ）配列番号１６のヌクレオチド１１０に対応する位置におけるチミン、および／または
ｎ）配列番号１６のヌクレオチド１２０に対応する位置におけるグアニン、および／または
ｏ）配列番号１６のヌクレオチド１２１に対応する位置におけるシトシン、および／または
ｐ）配列番号１６のヌクレオチド１２５に対応する位置におけるチミン、および／または
ｑ）配列番号１６のヌクレオチド１２７に対応する位置におけるチミン
を含む、キメラノイラミニダーゼセグメント。
（項目１３）
（ａ）〜（ｑ）の前記ヌクレオチドの全てを含む、項目１２に記載のキメラノイラミニダーゼセグメント。
（項目１４）
配列番号１１０の前記５’−ＮＣＲドメイン、および／または配列番号１１１の前記ＣＴドメイン、および／または配列番号１１２の前記ＴＭドメイン、および／または配列番号１１３の前記３’−ＮＣＲのうち１種または複数を含む、項目１０〜１３のいずれか一項に記載のキメラノイラミニダーゼセグメント。
（項目１５）
前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインが全て、前記第２のインフルエンザ株由来である、項目１０〜１４のいずれか一項に記載のキメラノイラミニダーゼセグメント。
（項目１６）
前記第２のインフルエンザ株が、Ｈ１インフルエンザ株である、前記項目のいずれかに記載のキメラ赤血球凝集素セグメントまたはキメラノイラミニダーゼセグメント。
（項目１７）
項目１〜９のいずれか一項に記載のキメラ赤血球凝集素セグメントにコードされるキメラ赤血球凝集素タンパク質、または項目１０〜１６のいずれかに記載のキメラノイラミニダーゼセグメントにコードされるキメラノイラミニダーゼタンパク質。
（項目１８）
項目１〜１７のいずれか一項に記載のキメラ赤血球凝集素セグメントおよび／またはキメラノイラミニダーゼセグメントを含む、リアソータントインフルエンザウイルス。
（項目１９）
前記バックボーンセグメントの全てが、１０５ｐ３０およびＰＲ８−Ｘからなる群より選択されるインフルエンザ株由来である、項目１８に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２０）
リアソータントインフルエンザウイルスであって、以下：
ａ）外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、シグナルペプチド、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラ赤血球凝集素タンパク質であって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来であるキメラ赤血球凝集素タンパク質；ならびに／あるいは外部ドメイン、５’−非コード領域、３’−非コード領域、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを有するキメラノイラミニダーゼタンパク質であって、前記外部ドメインは、第１のインフルエンザ株由来であり、前記非コード領域、前記細胞質ドメインおよび前記膜貫通ドメインのうち１種または複数は、第２のインフルエンザ株由来である、キメラノイラミニダーゼタンパク質と、
ｂ）以下：
ｉ．２種またはそれを超える異なるドナー株由来のバックボーンセグメント、
ｉｉ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、ＰＢ１セグメントおよびＰＢ２セグメントが、同じドナー株由来である、バックボーンセグメント、
ｉｉｉ．２または３種のドナー株由来のバックボーンセグメントであって、各ドナー株が、２種以上のバックボーンセグメントを提供する、バックボーンセグメント、
ｉｖ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、ＰＢ１セグメントが、Ａ／Ｔｅｘａｓ／１／７７インフルエンザ株由来でない、バックボーンセグメント、
ｖ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、少なくともＰＡセグメント、ＮＰセグメントまたはＭセグメントが、Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ  Ｒｉｃｏ／８／３４由来でない、バックボーンセグメント、
ｖｉ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、ＨＡセグメントおよびＰＢ１セグメントが、同じインフルエンザウイルスＨＡサブタイプを有する異なるインフルエンザＡ株由来である、バックボーンセグメント、
ｖｉｉ．２種またはそれを超えるドナー株由来のバックボーンセグメントであって、ＨＡセグメントおよびＰＢ１セグメントが、同じインフルエンザウイルスＨＡサブタイプを有する異なるインフルエンザＡ株由来である、バックボーンセグメント
のうち１種または複数と
を含む、リアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２１）
前記キメラ赤血球凝集素の前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記シグナルペプチド、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインが全て、前記第２のインフルエンザ株由来である、および／または前記キメラノイラミニダーゼタンパク質の前記５’−非コード領域、前記３’−非コード領域、前記膜貫通ドメインおよび前記細胞質ドメインが全て、前記第２のインフルエンザ株由来である、項目２０に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２２）
前記第２のインフルエンザ株が、１０５ｐ３０およびＰＲ８−Ｘからなる群より選択される、項目１８〜２１のいずれか一項に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２３）
ペアワイズアラインメントアルゴリズムを使用して配列番号３３と整列させた場合、配列番号３３のアミノ酸９５に対応する位置にリシンを有するＭゲノムセグメントを含む、項目１８〜２２のいずれか一項に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２４）
１０５ｐ３０およびＰＲ８−Ｘからなる群より選択されるドナー株由来の少なくとも１種のバックボーンウイルスセグメントを含む、項目１８または２０〜２３のいずれか一項に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２５）
前記少なくとも１種のバックボーンウイルスセグメントが、配列番号９〜１４または配列番号１７〜２２からなる群より選択される配列と少なくとも９５％の同一性、少なくとも９６％の同一性、少なくとも９７％の同一性、少なくとも９８％の同一性、少なくとも９９％の同一性または１００％の同一性を有する配列を有する、項目２４に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２６）
前記少なくとも１種のバックボーンウイルスセグメントが、配列番号１７または配列番号２０の配列を有する、項目２４または項目２５に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２７）
前記ＰＢ１ウイルスセグメントおよび前記ＰＢ２ウイルスセグメントが、配列番号１８および１９の配列と少なくとも９５％の同一性、少なくとも９６％の同一性、少なくとも９７％の同一性、少なくとも９８％の同一性、少なくとも９９％の同一性または１００％の同一性を有する、項目２４または項目２５に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２８）
配列番号１７〜２２からなる群より選択される配列と少なくとも９５％の同一性を有するウイルスセグメントをさらに含む、項目２７に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目２９）
配列番号９〜１４の全セグメントを含む、項目２５に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目３０）
配列番号９の前記ＰＡセグメント、配列番号１３の前記Ｍセグメント、配列番号１４の前記ＮＳセグメント、配列番号１８の前記ＰＢ１セグメント、配列番号１９の前記ＰＢ２セグメントおよび配列番号２０の前記ＮＰセグメントを含む、項目２５に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目３１）
配列番号９の前記ＰＡセグメント、配列番号１３の前記Ｍセグメント、配列番号１４の前記ＮＳセグメント、配列番号５２の前記ＰＢ１セグメント、配列番号１１の前記ＰＢ２セグメントおよび配列番号１２の前記ＮＰセグメントを含む、項目２５に記載のリアソータントインフルエンザウイルス。
（項目３２）
リアソータントインフルエンザＡウイルスを調製する方法であって、前記方法は、以下：
（ｉ）培養宿主に、項目１８〜２８のいずれか一項に記載のインフルエンザウイルスの産生に必要とされるウイルスセグメントをコードする１種または複数の発現構築物（複数可）を導入するステップと、
（ｉｉ）リアソータントウイルスを産生するために前記培養宿主を培養するステップとを含む、方法。
（項目３３）
リアソータントインフルエンザウイルスを調製する方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）項目１７〜３１に記載のリアソータントインフルエンザウイルスまたは項目３２に記載の方法によって得られるウイルスに培養宿主を感染させるステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記宿主を培養して、前記ウイルスを産生するステップと、
任意選択で（ｃ）ステップ（ｂ）において得られる前記ウイルスを精製するステップとを含む、方法。
（項目３４）
ワクチンを調製する方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）項目３２または項目３３に記載の方法によってウイルスを調製するステップと、
（ｂ）前記ウイルスからワクチンを調製するステップと
を含む、方法。
（項目３５）
前記培養宿主が、孵化鶏卵である、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記培養宿主が、哺乳動物細胞である、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記細胞が、ＭＤＣＫ細胞、Ｖｅｒｏ細胞またはＰｅｒＣ６細胞である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記細胞が、接着して成長する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記細胞が、懸濁物中で成長する、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記ＭＤＣＫ細胞が、細胞株ＭＤＣＫ  ３３０１６（ＤＳＭ  ＡＣＣ２２１９）のものである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
ステップ（ｂ）が、前記ウイルスの不活化を伴う、項目３４〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記ワクチンが、全ビリオンワクチンである、項目３４〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ワクチンが、スプリットビリオンワクチンである、項目３４〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記ワクチンが、表面抗原ワクチンである、項目３４〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ワクチンが、ビロソームワクチンである、項目３４〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ワクチンが、用量当たり１０ｎｇ未満の残留宿主細胞ＤＮＡを含有する、項目３４〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
項目１７〜３１のいずれか一項に記載のリアソータントインフルエンザウイルスのセグメントをコードする１種または複数の発現構築物（複数可）を含む発現系。