【手続補正書】
【提出日】平成29年5月26日(2017.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、ヒトＢ７−Ｈ５に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
前記ＣＤＲが、
（１）配列番号１１の３つの軽鎖ＣＤＲおよび配列番号９の３つの重鎖ＣＤＲ；または
（２）配列番号１５の３つの軽鎖ＣＤＲおよび配列番号１３の３つの重鎖ＣＤＲ
を含む、
抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記３つの軽鎖ＣＤＲが、配列番号１１のアミノ酸２７〜３８を含む第１の軽鎖ＣＤＲ、配列番号１１のアミノ酸５６〜５８を含む第２の軽鎖ＣＤＲ、および配列番号１１のアミノ酸９５〜１０２を含む第３の軽鎖ＣＤＲを含み、
前記３つの重鎖ＣＤＲが、配列番号９のアミノ酸２６〜３３を含む第１の重鎖ＣＤＲ、配列番号９のアミノ酸５１〜５８を含む第２の重鎖ＣＤＲ、および配列番号９のアミノ酸９７〜１０６を含む第３の重鎖ＣＤＲを含む、
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記３つの軽鎖ＣＤＲが、配列番号１５のアミノ酸２７〜３８を含む第１の軽鎖ＣＤＲ、配列番号１５のアミノ酸５６〜５８を含む第２の軽鎖ＣＤＲ、および配列番号１５のアミノ酸９５〜１０２を含む第３の軽鎖ＣＤＲを含み、前記３つの重鎖ＣＤＲが、配列番号１３のアミノ酸２６〜３３を含む第１の重鎖ＣＤＲ、配列番号１３のアミノ酸５１〜５８を含む第２の重鎖ＣＤＲ、および配列番号１３のアミノ酸９７〜１０６を含む第３の重鎖ＣＤＲを含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
前記結合したＢ７−Ｈ５が、生細胞の表面に配置されているか、または内因性もしくはトラスフェクトされた濃度で発現されており、前記生細胞はマクロファージまたは樹状細胞であってもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
（Ａ）Ｂ７−Ｈ５のリガンドのＣＤ２８Ｈに対する結合能力を低下させるか；
（Ｂ）Ｂ７−Ｈ５のＣＤ２８Ｈへの結合の結果として生じるシグナル伝達を遮断するか；
（Ｃ）同種Ｔ細胞反応を阻害するか；または
（Ｄ）（Ａ）〜（Ｃ）の組み合わせである、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の１つ以上の定常ドメインを含み、前記定常ドメインはヒト定常ドメインであってもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
前記ヒト定常ドメインは、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４ドメインである、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされたトキシン、薬剤、受容体、酵素、もしくは受容体リガンドを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体である、および／または前記抗体は、二重特異性、三重特異性または多重特異性の抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
１つ以上のヒトＩｇＧ定常ドメイン、ならびに
配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、またはＣＤ２８Ｈ−Ｉｇ融合タンパク質、および
生理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
被験体の免疫系を下方調節する方法に使用するための、請求項１５に記載の医薬組成物であって、
前記被験体が自己免疫疾患を有していてもよい、および／または
自己免疫疾患を治療するための、および／または
炎症性疾患を治療するための、および／または
前記被験体が移植を受けたことがあるかもしくは受ける予定がある、および／または
移植による拒絶反応を治療もしくは防止する方法に使用するための、
医薬組成物。
【請求項１７】
前記自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性アジソン病、副腎の自己免疫疾患、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、自己免疫性血小板減少症、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、クレスト症候群、寒冷凝集素症、クローン病、円板状ループス、本態性混合性クリオグロブリン血症、線維筋痛症−線維筋炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギラン・バレー、橋本甲状腺炎、特発性肺線維症、特発性血小板減少症紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡニューロパチー、若年性関節炎、扁平苔癬、ループスエリテマトーデス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、１型または免疫性糖尿病、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性硬変、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー現象、ライター症候群、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、全身性紅斑性狼瘡、紅斑性狼瘡、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、たとえば疱疹状皮膚炎血管炎、白斑、ならびにウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択されるか、または前記炎症性疾患は、喘息、脳炎、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性障害、敗血症性ショック、肺線維症、未分化脊椎関節症、未分化関節症、関節炎、炎症性骨溶解、および慢性のウイルス感染もしくは細菌感染に起因する慢性炎症からなる群から選択される、請求項１６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、またはＣＤ２８Ｈ−Ｉｇ融合タンパク質を含む、
被験体の免疫系を下方調節するための、または
被験体の自己免疫疾患を治療するための、または
被験体の炎症性疾患を治療するための、または
被験体の移植による拒絶反応を治療または防止するための、
薬剤。
【請求項１９】
疾患、障害または感染症を検出または診断するための指標を得るインビトロでの方法であって、（ａ）請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを用いて被験体から得られた細胞または組織サンプルにおけるＢ７−Ｈ５の発現をアッセイすること、および（ｂ）前記Ｂ７−Ｈ５のレベルを対照レベルと比較することを含み、前記対照レベルと比較した、アッセイされたＢ７−Ｈ５レベルの上昇が、前記疾患、障害または感染症を示唆する、方法。
【請求項２０】
疾患、障害または感染症の進行をモニターするインビトロでの方法であって、（ａ）第１の時点で被験体から得られた細胞または組織サンプルにおけるＢ７−Ｈ５の発現を、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを用いてアッセイすること、および（ｂ）第２の時点でまたは経時的に前記被験体から得られた前記細胞または前記組織サンプルにおけるＢ７−Ｈ５の発現レベルを比較することを含み、アッセイされたＢ７−Ｈ５レベルの上昇が、前記疾患、障害または感染症の進行を示唆する、方法。
【請求項２１】
治療に対する被験体の応答をモニターするインビトロでの方法であって、（ａ）治療前の被験体から得られた細胞または組織サンプルにおけるＢ７−Ｈ５の発現を、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを用いてアッセイすること、および（ｂ）治療後の１つ以上の時点で被験体から得られた細胞または組織サンプルにおけるＢ７−Ｈ５の発現をアッセイして、Ｂ７−Ｈ５レベルを経時的に比較することを含み、前記治療前のＢ７−Ｈ５レベルと比較した、アッセイされたＢ７−Ｈ５レベルの低下が、治療に対する応答を示し、治療に対する被験体の応答をモニターする、方法。
【請求項２２】
前記Ｂ７−Ｈ５の発現が、酵素結合免疫吸着測定（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）または蛍光活性化セルソーティング（ＦＡＣＳ）によってアッセイされる、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
Ｂ７−Ｈ５の発現の増大を特徴とする疾患について被験体を治療するために使用するための医薬組成物であって、前記使用が
（ｉ）前記被験体がＢ７−Ｈ５の発現の増大を特徴とする疾患を有するか否かを
（ａ）前記被験体から得られた細胞または組織サンプルにおけるＢ７−Ｈ５の発現を、Ｂ７−Ｈ５に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを用いてアッセイし；そして
（ｂ）アッセイされたＢ７−Ｈ５レベルを対照レベルと比較する
ことによって決定する工程であって、
前記対照レベルと比較した、前記アッセイされたＢ７−Ｈ５レベルの上昇が、前記被験体がＢ７−Ｈ５の発現の増大を特徴とする疾患を有することを示唆する工程
を含み；
また（ｉｉ）前記被験体がＢ７−Ｈ５の発現の増大を特徴とする疾患を有する場合、治療上有効な量の請求項１５に記載の医薬組成物を前記被験体に投与する工程を含んでもよい、医薬組成物。
【請求項２４】
工程（ｉ）（ａ）におけるＢ７−Ｈ５に結合する前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｂ７−Ｈ５の発現の増大を特徴とする前記疾患が、自己免疫疾患または炎症性疾患である、請求項２４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２６】
ＣＤ２８Ｈの発現の増大を特徴とする疾患の被験体を治療するために使用するための医薬組成物であって、前記使用が
（ｉ）前記被験体がＣＤ２８Ｈの発現の増大を特徴とする疾患を有するか否かを
（ａ）前記被験体の細胞または組織サンプルにおけるＣＤ２８Ｈの発現を、抗ＣＤ２８Ｈ抗体またはその抗原結合フラグメントを用いてアッセイし；そして
（ｂ）アッセイされたＣＤ２８Ｈレベルを対照レベルと比較する
ことによって決定する工程であって、
前記対照レベルと比較した、前記アッセイされたＣＤ２８Ｈレベルの上昇が、前記被験体がＣＤ２８Ｈの発現の増大を特徴とする疾患を有することを示唆する工程
を含み；
また（ｉｉ）前記被験体がＣＤ２８Ｈの発現の増大を特徴とする疾患を有する場合、治療上有効な量の請求項１５に記載の医薬組成物を前記被験体に投与する工程を含んでもよい、医薬組成物。
【請求項２７】
ＣＤ２８Ｈの発現の増大を特徴とする前記疾患が、自己免疫疾患である、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２８】
ＣＤ２８Ｈの発現の増大を特徴とする前記疾患が、炎症性疾患である、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２９】
１つ以上のヒトＩｇＧ４定常ドメインを含む、請求項１４に記載のヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント。