【手続補正書】
【提出日】平成29年6月2日(2017.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフリガンド１２（ＣＸＣＬ１２）の生物学的活性を低減するための組成物であって、前記組成物は、１つまたは複数のビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）アゴニストを含み、前記組成物は、ＣＸＣＬ１２を発現する星状細胞と接触させるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
ＣＸＣＬ１２の前記生物学的活性が、ＣＸＣＬ１２核酸発現、ＣＸＣＬ１２タンパク質発現、前記星状細胞によるＣＸＣＬ１２タンパク質分泌、ＣＸＣＬ１２タンパク質安定性、腫瘍細胞に対するＣＸＣＬ１２結合、腫瘍細胞におけるＣＸＣＲ４シグナル伝達経路の活性化、および腫瘍細胞に対するＴ細胞結合のＣＸＣＬ１２による防止の１つまたは複数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物がｉｎ  ｖｉｔｒｏで使用され、前記組成物が、培養物中の前記星状細胞と接触させるものであることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物がｉｎ  ｖｉｖｏで使用され、前記組成物が、被験体に投与されるものであることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、前記被験体における腫瘍を処置するために前記被験体に投与されるものであることを特徴とし、そして前記組成物が、１つまたは複数の化学療法薬剤または生物学的薬剤と組み合わせて前記被験体に投与されるものであることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記腫瘍が膵管腺癌であり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤が、フルオロウラシル、ゲムシタビン、エルロチニブ、およびタンパク質が結合したパクリタキセルの１つもしくは複数を含み、
前記腫瘍が肺がんであり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤が、メトトレキセート、ゲムシタビン、パクリタキセル、シスプラチン、アザシチジン、エンチノスタットの１つもしくは複数を含み、
前記腫瘍が腎細胞癌であり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤もしくは生物学的薬剤が、エベロリムス、アルデスロイキン、エバシズマブ（ｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）、アキシチニブ、ベバシズマブ、ソラフェニブトシル酸塩、パゾパニブ塩酸塩、スニチニブリンゴ酸塩、およびテムシロリムスの１つもしくは複数を含み、
前記腫瘍が前立腺がんであり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤もしくは生物学的薬剤が、アビラテロン酢酸塩、ビカルタミド、カバジタキセル、デガレリクス、デノスマブ、エオセタキセル（ｅｏｃｅｔａｘｅｌ）、エンザルタミド、ゴセレリン酢酸塩、ロイプロリド酢酸塩、プレドニゾン、二塩化ラジウム２２３、シプロイセル−Ｔ、およびドセタキセルの１つもしくは複数を含み、
前記腫瘍が胆管のがんであり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤もしくは生物学的薬剤が、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、ゲムシタビン  プラス  シスプラチン、イリノテカン、カペシタビン、およびエルロチニブの１つもしくは複数を含み、または
前記腫瘍が肝細胞癌であり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤が、ソラフェニブ、ドキソルビシン、ゲムシタビン、シスプラチン、インターフェロン、ドキソルビシン、およびフルオロウラシルの１つもしくは複数を含む、
請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記腫瘍が膵管腺癌であり、前記１つまたは複数の化学療法薬剤が、（ａ）ゲムシタビン、（ｂ）ゲムシタビンおよびエルロチニブ、または（ｃ）ゲムシタビンおよびタンパク質が結合したパクリタキセルを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
膵管腺癌を有する哺乳動物被験体における膵管腺癌を処置するための組成物であって、前記組成物は、１つまたは複数のＶＤＲアゴニストを含み、
前記組成物は、前記哺乳動物被験体に、フルオロウラシル、ゲムシタビン、エルロチニブ、タンパク質が結合したパクリタキセル、またはこれらの組合せからなる群より選択される化学療法と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストがカルシポトリオールまたはパリカルシトールであり、
前記化学療法が、（ａ）ゲムシタビン、（ｂ）ゲムシタビンおよびエルロチニブ、または（ｃ）ゲムシタビンおよびタンパク質が結合したパクリタキセルを含む、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、前記１つまたは複数の化学療法薬剤または生物学的薬剤の前に、または併行して投与されるものであることを特徴とする、請求項５〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、膵炎を処置または防止するために前記被験体に投与されるものであることを特徴とし、前記被験体は、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）アゴニストを受けている、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
哺乳動物被験体における膵炎を処置または防止するための組成物であって、前記組成物は、１つまたは複数のＶＤＲアゴニストを含み、ここで前記被験体はグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）アゴニストを受けている、組成物。
【請求項１３】
前記被験体が２型糖尿病を有する、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験体が、２型糖尿病を処置するためにＧＬＰ−１アゴニストを受けている、請求項１１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１アゴニストが、エキセナチド、タスポグルチド、インスリングラルギン、ピオグリタゾン、アルビグルチド、リキシセナチド、サキサグリプチン、リラグルチド、リナグリプチン、アログリプチン、シタグリプチン、またはメトホルミン／シタグリプチンである、請求項１１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＶＤＲアゴニストが、ビタミンＤ、ビタミンＤ前駆物質、ビタミンＤ類似体、ビタミンＤ受容体リガンド、ビタミンＤ受容体アゴニスト前駆物質、またはこれらの組合せである、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記ビタミンＤ前駆物質が２５−ヒドロキシ−Ｄ３（２５−ＯＨ−Ｄ３）（カルシジオール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、またはこれらの組合せである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ビタミンＤ受容体リガンドが１，α２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（カルシトリオール）である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＶＤＲアゴニストが合成ＶＤＲアゴニストである、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記合成ＶＤＲアゴニストが、ＫＨ１０６０（レキサカルシトール）、ＢＸＬ−６２８（エロカルシトール）、ＭＣ１２８８、ＣＢ９６６、Ｂ＼ＣＢ  １０９３、ＧＳ  １５５８、ＴＸ５２７、ＥＤ−７１（エルデカルシトロール）、ＢＸＬ−０１−００２９、ドキセルカルシフェロール、ＥＢ１０８９、パリカルシトール、およびカルシポトリオールの１つまたは複数である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、経口、腹腔内、または静脈内で投与されるものであることを特徴とする、請求項４〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストが、カルシポトリオールまたはパリカルシトールである、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記被験体がヒト被験体である、請求項４〜２２のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本開示の前述および他の目的および特徴は、添付の図面を参照して進行する、以下の発明を実施するための形態から、より明らかになろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフリガンド１２（ＣＸＣＬ１２）の生物学的活性を低減する方法であって、ＣＸＣＬ１２を発現する星状細胞を、治療有効量の１つまたは複数のビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）アゴニストと接触させ、それによりＣＸＣＬ１２の前記生物学的活性を低減するステップを含む、方法。
（項目２）
ＣＸＣＬ１２の前記生物学的活性が、ＣＸＣＬ１２核酸発現、ＣＸＣＬ１２タンパク質発現、前記星状細胞によるＣＸＣＬ１２タンパク質分泌、ＣＸＣＬ１２タンパク質安定性、腫瘍細胞に対するＣＸＣＬ１２結合、腫瘍細胞におけるＣＸＣＲ４シグナル伝達経路の活性化、および腫瘍細胞に対するＴ細胞結合のＣＸＣＬ１２による防止の１つまたは複数である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記方法がｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法であり、前記星状細胞を治療有効量の前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストと接触させるステップが、前記ＣＸＣＬ１２を発現する培養物中の星状細胞を前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストと接触させるステップを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記方法がｉｎ  ｖｉｖｏの方法であり、前記星状細胞を治療有効量の前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストと接触させるステップが、前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストを被験体に投与するステップを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
前記方法が、前記被験体における腫瘍を処置する方法であり、そして前記方法が、治療有効量の１つまたは複数の化学療法薬剤または生物学的薬剤を前記被験体に投与するステップをさらに含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記腫瘍が膵管腺癌であり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤が、フルオロウラシル、ゲムシタビン、エルロチニブ、およびタンパク質が結合したパクリタキセルの１つもしくは複数を含み、
前記腫瘍が肺がんであり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤が、メトトレキセート、ゲムシタビン、パクリタキセル、シスプラチン、アザシチジン、エンチノスタットの１つもしくは複数を含み、
前記腫瘍が腎細胞癌であり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤もしくは生物学的薬剤が、エベロリムス、アルデスロイキン、エバシズマブ（ｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）、アキシチニブ、ベバシズマブ、ソラフェニブトシル酸塩、パゾパニブ塩酸塩、スニチニブリンゴ酸塩、およびテムシロリムスの１つもしくは複数を含み、
前記腫瘍が前立腺がんであり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤もしくは生物学的薬剤が、アビラテロン酢酸塩、ビカルタミド、カバジタキセル、デガレリクス、デノスマブ、エオセタキセル（ｅｏｃｅｔａｘｅｌ）、エンザルタミド、ゴセレリン酢酸塩、ロイプロリド酢酸塩、プレドニゾン、二塩化ラジウム２２３、シプロイセル−Ｔ、およびドセタキセルの１つもしくは複数を含み、
前記腫瘍が胆管のがんであり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤もしくは生物学的薬剤が、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、ゲムシタビン  プラス  シスプラチン、イリノテカン、カペシタビン、およびエルロチニブの１つもしくは複数を含み、または
前記腫瘍が肝細胞癌であり、前記１つもしくは複数の化学療法薬剤が、ソラフェニブ、ドキソルビシン、ゲムシタビン、シスプラチン、インターフェロン、ドキソルビシン、およびフルオロウラシルの１つもしくは複数を含む、
項目５に記載の方法。
（項目７）
前記腫瘍が膵管腺癌であり、前記１つまたは複数の化学療法薬剤が、（ａ）ゲムシタビン、（ｂ）ゲムシタビンおよびエルロチニブ、または（ｃ）ゲムシタビンおよびタンパク質が結合したパクリタキセルを含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
膵管腺癌を有する哺乳動物被験体に、治療有効量の１つまたは複数のＶＤＲアゴニストを投与するステップと、
前記哺乳動物被験体に、フルオロウラシル、ゲムシタビン、エルロチニブ、タンパク質が結合したパクリタキセル、またはこれらの組合せからなる群より選択される治療有効量の化学療法を投与し、それにより前記被験体における前記膵管腺癌を処置するステップとを含む、膵管腺癌を処置する方法。
（項目９）
前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストがカルシポトリオールまたはパリカルシトールであり、
前記化学療法が、（ａ）ゲムシタビン、（ｂ）ゲムシタビンおよびエルロチニブ、または（ｃ）ゲムシタビンおよびタンパク質が結合したパクリタキセルを含む、
項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストが、前記１つまたは複数の化学療法薬剤または生物学的薬剤の前に、または併行して投与される、項目５〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記方法が、膵炎を処置または防止する方法であり、前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストが投与される被験体は、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）アゴニストを受けている、項目４に記載の方法。
（項目１２）
膵炎を処置または防止する方法であって、前記方法は、哺乳動物被験体に、治療有効量の１つまたは複数のＶＤＲアゴニストを投与し、それにより前記被験体における膵炎を処置または防止するステップを含み、ここで前記被験体はグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）アゴニストを受けている、方法。
（項目１３）
前記被験体が２型糖尿病を有する、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１４）
前記被験体が、２型糖尿病を処置するためにＧＬＰ−１アゴニストを受けている、項目１１〜１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記ＧＬＰ−１アゴニストが、エキセナチド、タスポグルチド、インスリングラルギン、ピオグリタゾン、アルビグルチド、リキシセナチド、サキサグリプチン、リラグルチド、リナグリプチン、アログリプチン、シタグリプチン、またはメトホルミン／シタグリプチンである、項目１１〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記ＶＤＲアゴニストが、ビタミンＤ、ビタミンＤ前駆物質、ビタミンＤ類似体、ビタミンＤ受容体リガンド、ビタミンＤ受容体アゴニスト前駆物質、またはこれらの組合せである、項目１〜１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記ビタミンＤ前駆物質が２５−ヒドロキシ−Ｄ３（２５−ＯＨ−Ｄ３）（カルシジオール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、またはこれらの組合せである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ビタミンＤ受容体リガンドが１，α２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（カルシトリオール）である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記ＶＤＲアゴニストが合成ＶＤＲアゴニストである、項目１〜１６のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記合成ＶＤＲアゴニストが、ＫＨ１０６０（レキサカルシトール）、ＢＸＬ−６２８（エロカルシトール）、ＭＣ１２８８、ＣＢ９６６、Ｂ＼ＣＢ  １０９３、ＧＳ  １５５８、ＴＸ５２７、ＥＤ−７１（エルデカルシトロール）、ＢＸＬ−０１−００２９、ドキセルカルシフェロール、ＥＢ１０８９、パリカルシトール、およびカルシポトリオールの１つまたは複数である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストの投与が、前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストの、経口、腹腔内、または静脈内投与を含む、項目４〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記１つまたは複数のＶＤＲアゴニストが、カルシポトリオールまたはパリカルシトールである、項目１〜２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記被験体がヒト被験体である、項目４〜２２のいずれかに記載の方法。