【手続補正書】
【提出日】平成29年8月14日(2017.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１又は複数の封入化抗原を含む、表面が官能化された生分解性粒子であって、約−１００ｍＶ〜約０ｍＶの負のゼータ電位を有し、２００〜２０００ナノメートルの粒径を有する粒子を含む、組成物。
【請求項２】
前記粒子が約４００〜６００ナノメートルの粒径である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗原が、自己免疫抗原、対象に移植される組織上に発現している抗原、酵素補充療法用の酵素、又はアレルゲンを含み、任意に、前記抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、アセチルコリン受容体、内在性抗原、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、膵β細胞抗原、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ）、１１型コラーゲン、ヒト軟骨ｇｐ３９、ｆｐ１３０−ＲＡＰＳ、プロテオリピドタンパク質、フィブリラリン、核小体低分子タンパク質、甲状腺刺激因子受容体、ヒストン、糖タンパク質ｇｐ７０、ピルビン酸デヒドロゲナーゼジヒドロリポアミドアセチルトランスフェラーゼ（ＰＣＤ−Ｅ２）、毛包抗原、Ａ−グリアジン、グリアジン、インスリン、プロインスリン、膵小島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質（ＩＧＲＰ）、ヒトトロポミオシンアイソフォーム５、バヒアグラス花粉（ＢａＧＰ）、モモアレルゲンＰｒｕ  ｐ  ３、α  ｓ  １−カゼイン牛乳アレルゲン、Ａｐｉｇ１セロリアレルゲン、Ｂｅｒｅ１ブラジルナッツアレルゲン、Ｂ−ラクトグロブリン牛乳アレルゲン、ウシ血清アルブミン、Ｃｏｒ  ａ  １．０４ヘーゼルナッツアレルゲン、ミエリン関連糖タンパク質、アクアポリン、ＩＶ型コラーゲンのα３鎖、オボアルブミン卵アレルゲン、Ａｄｖａｔｅ、抗血友病因子、Ｋｏｇｅｎａｔｅ、Ｅｌｏｃｔａｔｅ、遺伝子組み換え第ＶＩＩＩ因子Ｆｃ融合タンパク質、Ｒｅｆａｃｔｏ、Ｎｏｖｏ  ＶＩＩａ、遺伝子組み換え第ＶＩＩ因子、エピタコグアルファ、Ｈｅｌｉｘａｔｅ、Ｍｏｎａｎｉｎｅ、凝固第ＩＸ因子、Ｗｉｌａｔｅ、Ｃｅｒｅｄａｓｅ、アルグルセラーゼ、Ｃｅｒｅｚｙｍｅ、イミグルセラーゼ、Ｅｌｅｌｓｏ、タリグルセラーゼアルファ、Ｆａｂｒａｚｙｍｅ、アガルシダーゼベータ、Ａｌｄｕｒａｚｙｍｅ、−Ｉ−イズロニダーゼ、Ｍｙｏｚｙｍｅ、酸グルコシダーゼ、Ｅｌａｐｒａｓｅ、イズロン酸−２−スルファターゼ、ＮａｇｌａｚｙｍｅアリルスルファターゼＢ、又はＮ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼからなる群から選択される、タンパク質の少なくとも一部を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記粒子が、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧ）を含み、任意に、前記粒子が５０：５０のポリ乳酸：ポリグリコール酸の共重合体の比率を有するＰＬＧを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記表面の官能化がカルボキシル化であり、任意に、前記官能化がポリ（エチレン−無水マレイン酸）（ＰＥＭＡ）を用いて達成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記粒子が約−３０ｍＶ〜約−８０ｍＶのゼータ電位を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記粒子が約−５０ｍＶ〜約−４０ｍＶのゼータ電位を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記粒子が約−２５ｍＶ〜約−７０ｍＶのゼータ電位を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記粒子が、６００ナノメートルの合成後平均粒径、及び約−４０〜約−６０ｍＶの合成後平均電荷を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される賦形剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記粒子がポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧ）を含み、前記ＰＬＧ粒子が５０：５０のポリ（ラクチド−コ−グリコリド）の共重合体の比率を有し、任意に、ｉ）前記ＰＬＧ粒子の粒径が４００〜８００ナノメーターであるか、又はｉｉ）表面の官能化がカルボキシル化であり、任意に、前記カルボキシル化がポリ（エチレン−無水マレイン酸）（ＰＥＭＡ）を用いて達成される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が凍結乾燥されており、前記粒子が−２５〜−７０ｍＶのゼータ電位を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記粒子がポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧ）を含み、前記ＰＬＧ粒子が５０：５０のポリ（ラクチド−コ−グリコリド）の共重合体の比率を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
必要とされる対象において抗原特異的寛容を誘導するのに使用するための請求項１に記載の組成物であって、前記使用が、請求項１に記載の表面が官能化された粒子を含む組成物を必要とされる対象に投与することを含む、組成物。
【請求項１５】
前記粒子が凍結乾燥されており、前記使用が、凍結乾燥された粒子を再溶解（reconstitute）して、表面が官能化された粒子を含む再溶解された医薬組成物を得て、当該再溶解された医薬組成物を必要とされる対象に投与することを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗原が、自己免疫抗原、対象に移植される組織上に発現している抗原、酵素補充療法用の酵素、又はアレルゲンに特異的である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗原が、リウマチ性関節炎（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、１型糖尿病、２型糖尿病、多発性硬化症（ＭＳ）、早発閉経などの免疫介在性不妊症、強皮症、シェーグレン病、白斑、脱毛症（禿頭症）、多腺性不全、グレーブス病、甲状腺機能低下症、多発性筋炎、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）及びＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）と関連付けられるものを含む自己免疫性肝炎、下垂体機能低下症、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、心筋炎、アジソン病、自己免疫性皮膚疾患、ブドウ膜炎、悪性貧血、セリアック病、副甲状腺機能低下症、視神経脊髄炎（neuomyelitis optica）、膜性腎症（membraneous nephropathy）、水疱性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、重症筋無力症、橋本病甲状腺炎、１型及び２型自己免疫性多腺性症候群、腫瘍随伴性天疱瘡、ブルス類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、線状ＩｇＡ病、後天性表皮水疱症、結節性紅斑、妊娠性類天疱瘡、瘢痕性類天疱瘡、本態性混合型クリオグロブリン血症、幼少期の慢性水疱性疾患、溶血性貧血、血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、自己免疫性好中球減少症、重症筋無力症、イートン・ランバート筋無力症症候群、スティフマン症候群、急性散在性脳脊髄炎、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発性神経障害、伝導障害を伴う多巣性運動ニューロパチー、単クローン性免疫グロブリン血症を伴う慢性神経障害、オプソノクローヌス・ミオクローヌス症候群、小脳変性症、脳脊髄炎、網膜症、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、グルテン過敏性腸疾患、強直性脊椎炎、反応性関節炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、混合性結合組織疾患、ベチェット病、乾癬、結節性多発動脈炎、アレルギー性血管炎性肉芽腫症（チャーグ・ストラウス症候群）、多発性血管炎重複症候群、過敏性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、高安動脈炎、川崎病、中枢神経系孤立性血管炎、閉塞性血栓性血管炎、サルコイドーシス、糸球体腎炎、寒冷症、アレルギー性疾患又は状態、アレルギー、及び喘息から成る群から選択される疾患又は障害と関連している、請求項１４に記載の組成物。