(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Iy）
【化１９】
0003539437.tif 000129
［式中、
【化２０】
0003539437.tif 000130
は、
ｉ）式
【化２１】
0003539437.tif 000131
で示される基、または
ii）式
【化２２】
0003539437.tif 000132
で示される基を表わし、
Ｒ100は炭素数４から７のアルケニレン基を表わし、
Ｒ200は水酸基、炭素数１から２０のアルコキシ基、式ＮＲ230Ｒ240
（式中、Ｒ230およびＲ240はおのおの独立して、水素原子または炭素数１から４のアルキル基を表わすか、またはＮＲ230Ｒ240でアミノ酸残基を表わす。）で示される基を表わし、
Ｒ300は単結合または炭素数１から４のアルキレン基を表わし、
Ｒ400は水素原子または炭素数１から４のアルキル基を表わし、
Ｒ500およびＲ900はそれぞれ独立して、
ｉ）式
【化２３】
0003539437.tif 000133
（式中、Ｒ600は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｎｎは１、２または３を表わす。）で示される基、
ii）式
【化２４】
0003539437.tif 000134
（式中、Ｒ610は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｍｍは１、２または３を表わす。）で示される基、
iii）式
【化２５】
0003539437.tif 000135
（式中、Ｒ620は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｋｋは１、２または３を表わし、ｐｐは３、４、５または６を表わす。）で示される基、
iv）炭素数１から７のアルキル基、または
ｖ）水素原子を表わす。］
で示される炭素環スルホンアミド化合物、そのシクロデキストリン包接化合物、またはそれらの非毒性塩。
【請求項２】
式
【化２６】
0003539437.tif 000136
が、式
【化２７】
0003539437.tif 000137
で示される基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式
【化２８】
0003539437.tif 000138
が、式
【化２９】
0003539437.tif 000139
で示される基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式
【化３０】
0003539437.tif 000140
が、式
【化３１】
0003539437.tif 000141
で示される基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式
【化３２】
0003539437.tif 000142
が、式
【化３３】
0003539437.tif 000143
で示される基である請求項２記載の化合物。
【請求項６】
式
【化３４】
0003539437.tif 000144
が、式
【化３５】
0003539437.tif 000145
で示される基である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
式
【化３６】
0003539437.tif 000146
が、式
【化３７】
0003539437.tif 000147
で示される基である請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ100がペンテニレンまたはヘキセニレン基であり、Ｒ300が単結合またはメチレン基である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ500が式
【化３８】
0003539437.tif 000148
（式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表わす。）で示される基であり、Ｒ900が水素原子または式
【化３９】
0003539437.tif 000149
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される基である請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ500が式
【化４０】
0003539437.tif 000150
（式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表わす。）で示される基、または炭素数１から７のアルキル基であり、Ｒ900が水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、
(1) ７−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸メチルエステル、
(2) ７−［３−（Ｎ−（２−フェニルビニルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(3) ７−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−４Ｚ−ヘプテン酸、
(4) ７−［３−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(5) ７−［３−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(6) ７−［３−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(7) ７−［３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(8) ７−［３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(9) ７−［３−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(10) ７−［３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(11) ７−［３−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(12) ７−［３−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(13) ７−［３−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(14) ７−［３−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(15) ７−［３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(16) ７−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(17) ７−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｅ−ヘプテン酸、
(18) ７−［３−（２，２−ジフェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(19) ７−［３−（２−シクロヘキシルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(20) ７−［３−（１−ヘキセニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(21) ７−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
(22) ６−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、
(23) ７−［２−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘプテン酸、または
(24) ７−［３−（２，２−ジフェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸メチルエステルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式
【化４１】
0003539437.tif 000151
が、式
【化４２】
0003539437.tif 000152
で示される基である請求項４記載の化合物。
【請求項１３】
式
【化４３】
0003539437.tif 000153
が、式
【化４４】
0003539437.tif 000154
で示される基である請求項４記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ100がペンテニレン基であり、Ｒ300が単結合であり、Ｒ500が式
【化４５】
0003539437.tif 000155
（式中、すべての記号は請求項１記載と同じ意味を表わす。）で示される基であり、Ｒ900が水素原子である請求項４記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、
・６−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、または
・６−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）シクロペンチル］−５Ｚ−ヘキセン酸である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の一般式（Iy）で示される炭素環スルホンアミド化合物、シクロデキストリン包接化合物、またはそれらの非毒性塩を有効成分として含有するプロスタグランジンＥ2に作動および／または拮抗することを特徴とするプロスタグランジンＥ2に起因する疾患の予防および／または治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、炭素環スルホンアミド化合物に関する。
さらに詳しくいえば、本発明は、
【０００２】
（１）  一般式（Ｉｘ）
【化４６】
0003539437.tif 000002
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される炭素環スルホンアミド化合物を有効成分として含有するプロスタグランジンＥ2 拮抗剤または作動剤、
【０００３】
（２）−１  一般式（Ｉｙ）
【化４７】
0003539437.tif 000003
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される炭素環スルホンアミド化合物、
（２）−２  一般式（Ｉｙ）で示される炭素環スルホンアミド化合物を有効成分として含有するプロスタグランジンＥ2 拮抗剤または作動剤、および
（２）−３  一般式（Ｉｙ）で示される炭素環スルホンアミド化合物の製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術】
プロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ2 のアゴニストは、いわゆるＰＧＥ2 誘導体をはじめ、多く知られているが、ＰＧＥ2 と拮抗し、ＰＧＥ2 の作用を阻害する化合物（アンタゴニスト）は、現在のところ知られていない。
ＰＧＥ2 は、アラキドン酸カスケードの中の代謝産物として知られており、その作用は、子宮収縮、発痛作用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用等を有していることが知られている。
【０００５】
ＰＧＥ2 に拮抗することは、これらの作用を抑制することになるため、それぞれ、子宮収縮抑制、鎮痛、消化管の蠕動運動抑制、誘眠の作用につながることになる。このため、ＰＧＥ2 拮抗剤は、流産の防止、鎮痛剤、抗下痢剤、入眠剤として有用である。
また、ＰＧＥ2 に作動することは、これらの作用を促進することとなり、それぞれ、子宮収縮、消化管の蠕動運動促進、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用につながる。このためＰＧＥ2 作動剤は、中絶剤、下剤、抗潰瘍剤、抗胃炎剤、血圧降下剤として有用である。
【０００６】
【関連技術の説明】
本発明において、一般式（Ｉｘ）で示される化合物は特開平2-180862号または特開昭63-139161 号明細書にトロンボキサンＡ2 （ＴｘＡ2 ）拮抗剤として有用である旨、開示された化合物である。
これらの出願は、おのおの以下の範囲の化合物を開示している。
【０００７】
すなわち、特開平2-180862号は、一般式（ＡＡ）
【化４８】
0003539437.tif 000004
（式中、Ｒ1aはi)  ＣＯＯＲ11a 、
ii) ＣＨ2 ＯＲ12a 、または
iii)ＣＯＮＲ13a Ｒ14a 
（式中、Ｒ11a は水素原子、炭素数１から２０のアルキル基、炭素数１から４のアルキル基、アルコキシ基、あるいはハロゲン原子で置換されているかまたは置換されていない炭素環またはステロイドを表わし、
【０００８】
Ｒ12a は水素原子またはＣＯＲ15a を表わし、
Ｒ13a とＲ14a はそれぞれ水素原子、炭素数１から４のアルキル基を表わすか、またはＮＲ13a Ｒ14a でアミノ酸残基あるいは複素環を表わし、
Ｒ15a は炭素数１から４のアルキル基またはフェニル基を表わす。）を表わし、
【０００９】
【化４９】
0003539437.tif 000005
は、
【００１０】
i)
【化５０】
0003539437.tif 000006
【００１１】
ii)
【化５１】
0003539437.tif 000007
【００１２】
または
iii)
【化５２】
0003539437.tif 000008
【００１３】
（式中、
【化５３】
0003539437.tif 000009
は、
【００１４】
【化５４】
0003539437.tif 000010
を表わし、
Ｂａａは
i)    −ＣＨ2 −ＣＨ2 （ＣＨ2 ）ma−          （Ｂａａ−１）、
ii)   シス−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）ma−        （Ｂａａ−２）、
iii)  −ＣＨ2 −Ｏ−（ＣＨ2 ）ma−            （Ｂａａ−３）、
iv)   −Ｓ−（ＣＨ2 ）ma−                    （Ｂａａ−４）
または
【００１５】
【化５５】
0003539437.tif 000011
（式中、ｍａは１から６の整数を表わし、式（Ｂａａ−５）の二重結合はＥ、ＺまたはＥＺを表わし、フェニレン基はｏ−、ｍ−またはｐ−フェニレン基を表わす。）を表わし、
【００１６】
Ｒ2aa は単結合または炭素数１から４のアルキレン基を表わし、
Ｒ3aa は炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子またはニトロ基１個から３個で置換されているかまたは置換されていない炭素環または複素環を表わし、または
Ｒ2aa とＲ3aa が一緒になって炭素数１から１２のアルキル基を表わし、
【００１７】
【化５６】
0003539437.tif 000012
は、
【００１８】
【化５７】
0003539437.tif 000013
を表わし、
【００１９】
Ｘｂａは
i)  単結合、
ii) 炭素数１から４のアルキレン基、または
iii)炭素数２から４のアルケニレン基
【化５８】
0003539437.tif 000014
を表わし、
【００２０】
Ｒ2ba は
i)  水素原子、
ii) ハロゲン原子、または
iii)炭素数１から４のアルキル基を表わし、
一般式（Ｂａ）中のＣ5 −Ｃ6 間の二重結合の配置はシスであり、または
【００２１】
【化５９】
0003539437.tif 000015
は、
【００２２】
【化６０】
0003539437.tif 000016
を表わし、
Ｌｃａは炭素数１から４のアルキレン基を表わし、
Ｒ2ca は水素原子、炭素数１から４のアルキル基またはハロゲン原子を表わし、
一般式（Ｃａ）中のＣ5 −Ｃ6 間の二重結合の配置はシスまたはトランスである。）を表わす。ただし、
【００２３】
【化６１】
0003539437.tif 000017
が、一般式（Ａａ）を表わす場合、Ｒ11a は水素原子および炭素数１から２０のアルキル基を表わさない。）で示されるスルホンアミド化合物、それらのシクロデキストリン包接化合物またはＲ11a が水素原子を表わすかＮＲ13a Ｒ14a がアミノ酸残基を表わす場合、その酸の非毒性塩。
【００２４】
特開昭63-139161 号は、一般式（ｂ）
【化６２】
0003539437.tif 000018
【００２５】
（式中、Ｒ1bは水素原子または低級アルキル（炭素数１から８）、
Ｒ2bはアルキル、無置換か置換アリル、アラルキルまたは複素環であり、
Ｒ3bは水素原子またはメチルであり、
Ｘｂはフッ素原子で置換されているか、鎖中に酸素、硫黄および／またはフェニレンを含んでいてもよいアルキレンまたはアルケニレンであり、
Ｙｂは直鎖または分枝鎖アルキレンまたはアルケニレン、酸素または硫黄であり、
ｍｂは０または１であり、
ｎｂは０、１または２である。）で示されるビシクロスルホンアミド誘導体またはその塩。
【００２６】
さらに、1988年５月２９日から６月３日に開催された国際天然物討論会では、バイエル社が以下の化合物を発表した。
【化６３】
0003539437.tif 000019
【００２７】
【関連技術との比較】
前述のように、一般式（Ｉｘ）で示される化合物は一部のものを除き、関連技術の説明の項で記述した一般式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に開示された化合物である。
しかしながら、式（ａ）、（ｂ）および（ｃ）で示される化合物は、いずれもＴｘＡ2 拮抗剤として有用であることが開示されているのみであり、本発明で明らかとなったＰＧＥ2 拮抗剤または作動剤としての用途を何ら示唆するものではない。
【００２８】
また、ＴｘＡ2 はその作用として血小板凝集作用、動脈収縮作用、血栓形成作用等があることが知られているが、ＴｘＡ2 に拮抗することで、抗炎症剤、抗血栓剤、心筋硬塞の治療剤として有用であると考えられている。
一方、ＰＧＥ2 は、先述したように子宮筋の収縮、発痛作用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、胃酸分泌抑制、血圧降下作用等を有していることが知られており、ＰＧＥ2 拮抗剤は、子宮収縮抑制、鎮痛、消化管の蠕動運動抑制、誘眠作用を、ＰＧＥ2 作動剤は、子宮収縮、消化管の蠕動運動促進、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用を有すると考えられている。
【００２９】
これらから分かるように、ＴｘＡ2 拮抗とＰＧＥ2 拮抗または作動は、その作用点、機序が異なるとともに適応も異なり、全く異なる性質であるから、これらの作用を同時に有することは予測しがたいことである。
また、一般式（Ｉｙ）で示される本発明化合物は、一般式（ａ）、（ｂ）および（ｃ）で示される化合物とは、構造も薬理作用も異なっており、これらの化合物から一般式（Ｉｘ）の化合物を容易に予測することは不可能である。
【００３０】
すなわち、構造面については、一般式（Ｉｙ）で示される化合物は、すべてスルホンアミド（ＮＲ400 −ＳＯ2 ）とω−末端の基（Ｒ500 ）の間に二重結合を有しており、この点で一般式（ａ）、（ｂ）および（ｃ）で示される化合物とは異なっている。
薬理面においても、ＴｘＡ2 拮抗作用とＰＧＥ2 拮抗作用または作動作用には何ら関連がなく、一般式（Ｉｙ）で示される化合物のＰＧＥ2 拮抗作用または作動作用は、一般式（ａ）、（ｂ）および（ｃ）で示される化合物のＴｘＡ2 拮抗作用から予想することはできない。またω鎖に二重結合を導入してもＰＧＥ2 拮抗作用または作動作用が保持されることは、前記先行技術のいずれにも示唆はない。
【００３１】
【発明の開示】
本発明は、先述したように公知化合物の新規な用途、新規な化合物、新規な化合物の製造方法、および新規な化合物の用途に関する。
すなわち、
【００３２】
（１）  一般式（Ｉｘ）
【化６４】
0003539437.tif 000020
［式中、Ｒ1 はi)  ＣＯＯＲ11、または
ii) ＣＯＮＲ13Ｒ14
（式中、Ｒ11は水素原子、炭素数１から２０のアルキル基を表わし、
Ｒ13とＲ14はそれぞれ水素原子、炭素数１から４のアルキル基を表わすか、または、ＮＲ13Ｒ14でアミノ酸残基を表わす。）を表わし、
【００３３】
【化６５】
0003539437.tif 000021
は、
【００３４】
i)
【化６６】
0003539437.tif 000022
【００３５】
ii)
【化６７】
0003539437.tif 000023
【００３６】
または
iii)
【化６８】
0003539437.tif 000024
【００３７】
（式中、
【化６９】
0003539437.tif 000025
は、
【００３８】
【化７０】
0003539437.tif 000026
を表わし、
【００３９】
Ｂａはi)  −ＣＨ2 −ＣＨ2 （ＣＨ2 ）m −        （Ｂａ−１）、または
ii) シス−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）m −      （Ｂａ−２）
（式中、ｍは１から６の整数を表わす。）を表わし、
【００４０】
Ｒ2aは単結合または炭素数１から４のアルキレン基を表わし、
Ｒ3aは炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基１個から３個で置換されているか、または置換されていないベンゼン環、ナフタレン環、または炭素数４から７のシクロアルキル基を表わし、または
Ｒ2aとＲ3aが一緒になって炭素数１から１２のアルキル基を表わし、
【００４１】
【化７１】
0003539437.tif 000027
は、
【００４２】
【化７２】
0003539437.tif 000028
を表わし、
【００４３】
Ｘｂはi)  単結合、
ii) 炭素数１から４のアルキレン基、または
iii)炭素数２から４のアルケニレン基
【化７３】
0003539437.tif 000029
を表わし、
【００４４】
Ｒ2bは水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、
一般式（Ｂ）中のＣ5 −Ｃ6 間の二重結合の配置はシスであり、または
【００４５】
【化７４】
0003539437.tif 000030
は、
【００４６】
【化７５】
0003539437.tif 000031
を表わし、
【００４７】
Ｌｃは炭素数１から４のアルキレン基を表わし、
Ｒ2cは水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、
一般式（Ｃ）中のＣ5 −Ｃ6 間の二重結合の配置はシスまたはトランスである。）を表わす。］で示される炭素環スルホンアミド化合物、それらのシクロデキストリン包接化合物、またはＲ11が水素原子を表わすかＮＲ13Ｒ14がアミノ酸残基を表わす場合、その酸の非毒性塩を有効成分として含有するプロスタグランジンＥ2 拮抗剤または作動剤、
【００４８】
（２）−１  一般式（Ｉｙ）
【化７６】
0003539437.tif 000032
【００４９】
［式中、
【化７７】
0003539437.tif 000033
は、
【００５０】
i)  式
【化７８】
0003539437.tif 000034
で示される基  または
【００５１】
ii) 式
【化７９】
0003539437.tif 000035
で示される基を表わし、
【００５２】
Ｒ100 は炭素数４から７のアルキレン基または炭素数４から７のアルケニレン基を表わし、
Ｒ200 は水酸基、炭素数１から２０のアルコキシ基、式ＮＲ230 Ｒ240 
（式中、Ｒ230 およびＲ240 はおのおの独立して、水素原子または炭素数１から４のアルキル基を表わすか、またはＮＲ230 Ｒ240 でアミノ酸残基を表わす。）で示される基を表わし、
Ｒ300 は単結合または炭素数１から４のアルキレン基を表わし、
Ｒ400 は水素原子または炭素数１から４のアルキル基を表わし、
【００５３】
Ｒ500 およびＲ900 はそれぞれ独立して、
i)  式
【化８０】
0003539437.tif 000036
（式中、Ｒ600 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｎｎは１、２または３を表わす。）で示される基、
【００５４】
ii) 式
【化８１】
0003539437.tif 000037
（式中、Ｒ610 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｍｍは１、２または３を表わす。）で示される基、
【００５５】
iii)式
【化８２】
0003539437.tif 000038
（式中、Ｒ620 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｋｋは１、２または３を表わし、ｐｐは３、４、５または６を表わす。）で示される基、
【００５６】
iv) 炭素数１から７のアルキル基、または
v ) 水素原子を表わす。］
で示される炭素環スルホンアミド化合物、シクロデキストリン包接化合物、またはそれらの非毒性塩、
【００５７】
（２）−２  一般式（Ｉｙ）で示される化合物の製造方法  および
（２）−３  一般式（Ｉｙ）で示される化合物を有効成分として含有するプロスタグランジンＥ2 拮抗剤または作動剤に関する。
【００５８】
特許請求の範囲を含む本明細書における各記号の説明において、アルキル基、アルキレン基、アルケニレン基およびアルコキシ基という言葉は、直鎖又は分枝鎖のアルキル基、アルキレン基、アルケニレン基およびアルコキシ基を表わし、アルケニレン基中の二重結合は、Ｅ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを含む。
【００５９】
また、よく知られているように不斉中心の存在により異性体が生じる。しかしながら、一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）には、各々の光学異性体およびそれらの混合物のすべてが含まれる。例えば、ある光学異性体とその鏡像体（エナンチオマー）との混合物、とりわけ等量混合物であるラセミ体、またある光学異性体とそのジアステレオマーとの混合物も含まれる。
また、本明細書に記載されたあらゆる構造式において、破線
【００６０】
【化８３】
0003539437.tif 000039
はα−配置であることを示し、先細太線
【００６１】
【化８４】
0003539437.tif 000040
はβ−配置であることを示す。
一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）中、例えば
【００６２】
【化８５】
0003539437.tif 000041
で示される環構造はそれぞれ以下のように命名され、位置番号が付けられる。
【００６３】
【化８６】
0003539437.tif 000042
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、
【００６４】
【化８７】
0003539437.tif 000043
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン、
【００６５】
【化８８】
0003539437.tif 000044
７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、
【００６６】
【化８９】
0003539437.tif 000045
ビシクロ［２．２．２］オクタン、
【００６７】
【化９０】
0003539437.tif 000046
６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン、
【００６８】
【化９１】
0003539437.tif 000047
シクロヘキサン、
【００６９】
【化９２】
0003539437.tif 000048
シクロペンタン
【００７０】
当業者にとって明らかなように、上記の環構造は２個［式（Ａa −４）、（Ａa −６）および（Ａa −７）の場合］または４個［（Ａa −１）、（Ａa −２）、（Ａa −３）および（Ａa −５）の場合］の不斉中心を有している。すなわち、式（Ａa −１）および（Ａa −３）においては、１、２、３および４位の炭素原子、式（Ａa −２）においては１、４、５および６位の炭素原子、式（Ａa −４）においては２および３位の炭素原子、および式（Ａa −６）、（Ａa −７）においては１および２位の炭素原子、そして式（Ａa −５）においては１、２、３および５位の炭素原子である。
また、一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）中、
【００７１】
【化９３】
0003539437.tif 000049
で示される環構造はそれぞれ以下のように命名され、位置番号が付けられる。
【００７２】
【化９４】
0003539437.tif 000050
シクロペンタン、
【００７３】
【化９５】
0003539437.tif 000051
シクロヘキサン、
【００７４】
【化９６】
0003539437.tif 000052
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、
【００７５】
【化９７】
0003539437.tif 000053
ビシクロ［２．２．２］オクタン
【００７６】
当業者にとって明らかなように、上記の環構造は不斉中心を有している。すなわち、式（Ａb −１）および（Ａb −２）の環は２個（１および３位の炭素原子）の不斉中心を有しており、式（Ａb −３）および（Ａb −４）の環は４個（１、２、４および６位の炭素原子）の不斉中心を有している。
また、一般式（Ｉｘ）中、
【００７７】
【化９８】
0003539437.tif 000054
で示される環構造はそれぞれ以下のように命名され、位置番号が付けられる。
【００７８】
【化９９】
0003539437.tif 000055
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、
【００７９】
【化１００】
0003539437.tif 000056
ビシクロ［２．２．２］オクタン、
【００８０】
【化１０１】
0003539437.tif 000057
シクロヘキサン、
【００８１】
【化１０２】
0003539437.tif 000058
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン、
【００８２】
【化１０３】
0003539437.tif 000059
ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン、
【００８３】
【化１０４】
0003539437.tif 000060
シクロヘキサ−３−エン、
【００８４】
【化１０５】
0003539437.tif 000061
シクロペンタン、
【００８５】
【化１０６】
0003539437.tif 000062
７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン
【００８６】
当業者にとって明らかなように、上記の環構造は２個［式（Ａc −２）、（Ａc −３）、（Ａc −６）および（Ａc −７）の場合］または４個［（Ａc −１）、（Ａc −４）、（Ａc −５）および（Ａc −８）の場合］の不斉中心を有している。すなわち、式（Ａc −２）においては、２および３位の炭素原子、式（Ａc −３）および（Ａc −７）においては１および２位の炭素原子、式（Ａc −６）においては１および６位の炭素原子、式（Ａc −１）および（Ａc −８）においては１、２、３および４位の炭素原子、そして式（Ａc −４）および（Ａc −５）においては１、４、５および６位の炭素原子である。
【００８７】
各異性体やラセミ体の立体構造は絶対配置によって例えば以下のように表わされる。
【００８８】
(i) 単一の光学活性体の場合
【化１０７】
0003539437.tif 000063
（５Ｚ）−７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−フェニルスルホニルアミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］ヘプト−５−エン酸とグリシンとのアミド
【００８９】
【化１０８】
0003539437.tif 000064
（５Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルスルホニルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］ヘプト−５−エン酸とグリシンとのアミド
【００９０】
【化１０９】
0003539437.tif 000065
（５Ｚ）−６−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルスルホニルアミノシクロペンチル］ヘキサ−５−エン酸
【００９１】
【化１１０】
0003539437.tif 000066
（５Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−６−フェニルスルホニルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］ヘプト−５−エン酸
【００９２】
(ii)ラセミ体の場合
【化１１１】
0003539437.tif 000067
（５Ｚ）−７−［（２Ｓ* ，３Ｓ* ）−３−フェニルスルホニルアミノビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］ヘプト−５−エン酸とグリシンとのアミド
【００９３】
【化１１２】
0003539437.tif 000068
（５Ｚ，７Ｅ）−８−［（１Ｓ* ，３Ｓ* ）−３−フェニルスルホニルアミノシクロヘキシル］オクト−５，７−ジエン酸
【００９４】
一般式（Ｉｘ）中、Ｒ11が表わす炭素数１から２０のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル基およびそれらの異性体である。好ましいＲ11はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル基である。またＲ11は水素原子も好ましい。
【００９５】
一般式（Ｉｘ）中、Ｒ13およびＲ14で示される炭素数１から４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体基である。
一般式（Ｉｘ）中、ＮＲ13Ｒ14で示されるアミノ酸残基とは、α−アミノ酸のアミノ基中の水素原子がひとつ除かれた基を意味し、例えば、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、セリン、スレオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸またはリジンの残基が挙げられ、好ましくはグリシン、アラニン、グルタミン酸、リジンの残基である。
【００９６】
【化１１３】
0003539437.tif 000069
で示される環構造のうち、好ましい基は式（Ａa −１）、（Ａa −４）、（Ａa −５）、（Ａa −６）および（Ａa −７）で示される架橋環である。
【００９７】
一般式（Ｉｘ）中、Ｂａで示される基のうち、好ましい基は式（Ｂａ−２）で示される二重結合を含む基である。
一般式（Ｉｘ）のＢａで示される基中、式−（ＣＨ2 ）m −で示される基は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンおよびヘキサメチレン基を表わし、好ましい基はトリメチレン基である。
【００９８】
一般式（Ｉｘ）中、Ｒ2aは単結合または炭素数１から４のアルキレン基を表わし、炭素数１から４のアルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびそれらの異性体である。好ましいＲ2a基は単結合である。
【００９９】
一般式（Ｉｘ）中、Ｒ3aで示される炭素数４から７のシクロアルキル基とは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基である。
一般式（Ｉｘ）中、Ｒ3aで示される基の環の置換基である炭素数１から４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体であり、炭素数１から４のアルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびそれらの異性体であり、ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子である。
Ｒ2aとＲ3aが一緒になって表わす炭素数１から１２のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル基およびそれらの異性体が挙げられ、いずれの基も好ましい。
【０１００】
【化１１４】
0003539437.tif 000070
で示される環構造はいずれも好ましい。
【０１０１】
一般式（Ｉｘ）中、Ｘｂが表わす炭素数１から４のアルキレン基としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびそれらの異性体が挙げられる。
一般式（Ｉｘ）中、Ｘｂが表わす炭素数２から４のアルケニレン基としては、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン基およびそれらの異性体が挙げられる。
好ましいＸｂとしては、単結合、メチレン基、エチレン基およびビニレン基が挙げられ、より好ましい基は単結合である。
【０１０２】
一般式（Ｉｘ）中、Ｒ2bが表わす炭素数１から４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体であり、炭素数１から４のアルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびそれらの異性体であり、ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、ヨウ素および臭素原子であり、いずれの基も好ましい。また、Ｒ2bが水素原子を表わす場合も好ましい。
【０１０３】
【化１１５】
0003539437.tif 000071
で示される環構造のうち好ましい基は、（Ａc −１）、（Ａc −３）、（Ａc −４）および（Ａc −７）で示される基である。
【０１０４】
一般式（Ｉｘ）中、Ｌｃが表わす炭素数１から４のアルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレンおよびテトラメチレンであり、好ましい基はメチレンおよびエチレン基である。
【０１０５】
一般式（Ｉｘ）中、Ｒ2cが表わす炭素数１から４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体であり、好ましい基はメチル基であり、炭素数１から４のアルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびそれらの異性体であり、ハロゲン原子とは塩素、フッ素、臭素、およびヨウ素原子であり、好ましいのは臭素原子である。
【０１０６】
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ100 が表わす炭素数４から７のアルキレン基とは、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ100 が表わす炭素数４から７のアルケニレン基とは、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、ヘプテニレン基およびこれらの異性体である。
好ましいＲ100 は、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ペンテニレンおよびヘキセニレン基である。
【０１０７】
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ200 が表わす炭素数１から２０のアルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、ノナデシルオキシ、エイコシルオキシ基およびそれらの異性体である。
【０１０８】
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ230 およびＲ240 が表わす炭素数１から４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉｙ）中、式ＮＲ230 Ｒ240 で示されるアミノ酸残基とは、α−アミノ酸のアミノ基中の水素原子がひとつ除かれた基を意味し、例えば、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、セリン、スレオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸またはリジンの残基が挙げられる。
【０１０９】
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ300 が表わす炭素数１から４のアルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびそれらの異性体である。
好ましいＲ300 は、単結合およびメチレン基である。
【０１１０】
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ400 が表わす炭素数１から４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体である。
好ましいＲ400 とは、水素原子およびメチル基である。
【０１１１】
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ600 、Ｒ610 およびＲ620 が表わす炭素数１から４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ600 、Ｒ610 およびＲ620 が表わす炭素数１から４のアルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびそれらの異性体である。
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ600 、Ｒ610 およびＲ620 が表わすハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
好ましいＲ600 、Ｒ610 およびＲ620 は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル基、メトキシ基、ニトロ基およびトリフルオロメチル基である。
【０１１２】
一般式（Ｉｙ）中、式
【化１１６】
0003539437.tif 000072
で示される基とは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基であり、好ましくはシクロヘキシル基である。
【０１１３】
一般式（Ｉｙ）中、Ｒ500 およびＲ900 が表わす炭素数１から７のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル基およびそれらの異性体である。
【０１１４】
【本発明の好ましい化合物】
一般式（Ｉｘ）で示される本発明化合物の中で、好ましい化合物としては、実施例記載の化合物、および以下の化合物が挙げられる。
【０１１５】
(1) ７−［３−（２−ナフチル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(2) ７−［３−（２−シクロヘキシルエチル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(3) ７−［３−ヘキシルスルホニルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１１６】
(4) ７−［５−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．１］−２−ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(5) ７−［５−（２−ナフチル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．１］−２−ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(6) ７−［５−（２−シクロヘキシルエチル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．１］−２−ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(7) ７−［５−ヘキシルスルホニルアミノビシクロ［２．２．１］−２−ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１１７】
(8) ７−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(9) ７−［３−（２−ナフチル）スルホニルアミノ−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(10)７−［３−（２−シクロヘキシルエチル）スルホニルアミノ−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(11)７−［３−ヘキシルスルホニルアミノ−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１１８】
(12)７−［３−（２−ナフチル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(13)７−［３−（２−シクロヘキシルエチル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(14)７−［３−ヘキシルスルホニルアミノビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(15)７−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１１９】
(16)７−［２−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノシクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(17)７−［２−（２−ナフチル）スルホニルアミノシクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(18)７−［２−（２−シクロヘキシルエチル）スルホニルアミノシクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(19)７−［２−ヘキシルスルホニルアミノシクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
【０１２０】
(20)７−［２−（２−ナフチル）スルホニルアミノシクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(21)７−［２−（２−シクロヘキシルエチル）スルホニルアミノシクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(22)７−［２−ヘキシルスルホニルアミノシクロペンチル］−５Ｚ−ヘプテン酸、
【０１２１】
(23)６−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノシクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(24)７−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノシクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(25)８−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノシクロペンチル］−５，７−オクタジエン酸、
【０１２２】
(26)６−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノシクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(27)７−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノシクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(28)８−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノシクロヘキシル］−５，７−オクタジエン酸、
【０１２３】
(29)６−［６−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(30)７−［６−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(31)８−［６−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５，７−オクタジエン酸、
【０１２４】
(32)６−［６−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(33)７−［６−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(34)８−［６−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５，７−オクタジエン酸、
【０１２５】
(35)６−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(36)６−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノメチルビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(37)６−［２−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノメチルシクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
【０１２６】
(38)６−［５−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノメチルビシクロ［２．２．１］−２−ヘプテン−６−イル］−５−ヘキセン酸、
(39)６−［５−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノメチルビシクロ［２．２．２］−２−オクテン−６−イル］−５−ヘキセン酸、
(40)６−［６−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノメチル−３−シクロヘキセニル］−５−ヘキセン酸、
【０１２７】
(41)６−［２−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノメチルシクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(42)６−［３−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノメチル−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
およびこれらのエステル、アミドおよびアミノ酸とのアミド。
【０１２８】
一般式（Ｉｙ）で示される本発明化合物の中で、好ましい化合物としては、実施例記載の化合物、そのエステル、アミド、アミノ酸とのアミド、および以下の化合物が挙げられる。
【０１２９】
(43)７−［３−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(44)７−［３−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(45)７−［３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(46)７−［３−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(47)７−［３−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１３０】
(48)７−［３−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(49)７−［３−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(50)７−［３−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(51)７−［３−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(52)７−［３−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１３１】
(53)７−［３−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(54)７−［３−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(55)７−［３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(56)７−［３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(57)７−［３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(58)７−［３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(59)７−［３−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１３２】
(60)６−［３−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(61)６−［３−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(62)６−［３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(63)６−［３−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１３３】
(64)６−［３−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(65)６−［３−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(66)６−［３−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(67)６−［３−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１３４】
(68)６−［３−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(69)６−［３−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(70)６−［３−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(71)６−［３−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(72)６−［３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１３５】
(73)６−［３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(74)６−［３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(75)６−［３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(76)６−［３−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１３６】
(77)７−［２−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(78)７−［２−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(79)７−［２−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(80)７−［２−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(81)７−［２−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(82)７−［２−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(83)７−［２−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
【０１３７】
(84)７−［２−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(85)７−［２−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(86)７−［２−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(87)７−［２−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(88)７−［２−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
【０１３８】
(89)７−［２−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(90)７−［２−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(91)７−［２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(92)７−［２−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(93)７−［２−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘプテン酸、
(94)６−［３−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
【０１３９】
(95)６−［３−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(96)６−［３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(97)６−［３−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(98)６−［３−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(99)６−［３−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
【０１４０】
(100) ６−［３−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(101) ６−［３−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(102) ６−［３−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(103) ６−［３−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
【０１４１】
(104) ６−［３−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(105) ６−［３−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(106) ６−［３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(107) ６−［３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(108) ６−［３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
【０１４２】
(109) ６−［３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(110) ６−［３−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロヘキシル］−５−ヘキセン酸、
(111) ６−［３−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(112) ６−［３−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(113) ６−［３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(114) ６−［３−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
【０１４３】
(115) ６−［３−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(116) ６−［３−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(117) ６−［３−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(118) ６−［３−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(119) ６−［３−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
【０１４４】
(120) ６−［３−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(121) ６−［３−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(122) ６−［３−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(123) ６−［３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(124) ６−［３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
【０１４５】
(125) ６−［３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(126) ６−［３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(127) ６−［３−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘキセン酸、
(128) ７−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(129) ７−［３−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(130) ７−［３−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１４６】
(131) ７−［３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(132) ７−［３−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(133) ７−［３−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(134) ７−［３−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(135) ７−［３−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１４７】
(136) ７−［３−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(137) ７−［３−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(138) ７−［３−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(139) ７−［３−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(140) ７−［３−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１４８】
(141) ７−［３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(142) ７−［３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(143) ７−［３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(144) ７−［３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(145) ７−［３−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(146) ７−［５−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１４９】
(147) ７−［５−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(148) ７−［５−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(149) ７−［５−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(150) ７−［５−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(151) ７−［５−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１５０】
(152) ７−［５−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(153) ７−［５−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(154) ７−［５−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(155) ７−［５−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(156) ７−［５−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１５１】
(157) ７−［５−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(158) ７−［５−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(159) ７−［５−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(160) ７−［５−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(161) ７−［５−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１５２】
(161) ７−［５−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(163) ７−［５−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン−６−イル］−５−ヘプテン酸、
(164) ７−［３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(165) ７−［３−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(166) ７−［３−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(167) ７−［３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１５３】
(168) ７−［３−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(169) ７−［３−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(170) ７−［３−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(171) ７−［３−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(172) ７−［３−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１５４】
(173) ７−［３−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(174) ７−［３−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(175) ７−［３−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(176) ７−［３−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(177) ７−［３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
【０１５５】
(178) ７−［３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(179) ７−［３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(180) ７−［３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(181) ７−［３−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘプテン酸、
(182) ７−［２−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(183) ７−［２−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
【０１５６】
(184) ７−［２−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(185) ７−［２−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(186) ７−［２−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(187) ７−［２−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(188) ７−［２−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
【０１５７】
(189) ７−［２−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(190) ７−［２−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(191) ７−［２−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(192) ７−［２−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(193) ７−［２−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
【０１５８】
(194) ７−［２−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(195) ７−［２−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(196) ７−［２−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(197) ７−［２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(198) ７−［２−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
(199) ７−［２−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］シクロペンチル］−５−ヘプテン酸、
【０１５９】
(200) ６−［６−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(201) ６−［６−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(202) ６−［６−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(203) ６−［６−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(204) ６−［６−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１６０】
(205) ６−［６−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(206) ６−［６−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(207) ６−［６−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(208) ６−［６−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(209) ６−［６−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１６１】
(210) ６−［６−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(211) ６−［６−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(212) ６−［６−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(213) ６−［６−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(214) ６−［６−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１６２】
(215) ６−［６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(216) ６−［６−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(217) ６−［６−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(218) ６−［６−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(219) ６−［６−［２−（４−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(220) ６−［６−［２−（３−フルオロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１６３】
(221) ６−［６−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(222) ６−［６−［２−（３−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(223) ６−［６−［２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(224) ６−［６−［２−（３−ブロモフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(225) ６−［６−［２−（４−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１６４】
(226) ６−［６−［２−（３−イオドフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(227) ６−［６−［２−（４−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(228) ６−［６−［２−（３−メチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(229) ６−［６−［２−（４−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(230) ６−［６−［２−（３−ニトロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
【０１６５】
(231) ６−［６−［２−（４−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(232) ６−［６−［２−（３−メトキシフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(233) ６−［６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(234) ６−［６−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸、
(235) ６−［６−［２−（２，２−ジフェニル）ビニルスルホニルアミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５−ヘキセン酸
およびこれらのエステル、アミド、およびアミノ酸とのアミド。
【０１６６】
エステル、アミドおよびアミノ酸とのアミドは、それ自体での薬理活性は低いが、投与後、体内でこれらの結合が切れることにより薬理効果を発揮するいわゆるプロドラッグである。
【０１６７】
【シクロデキストリン包接化合物】
一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）で示される本発明化合物のシクロデキストリン包接化合物は、α−、β−、あるいはγ−シクロデキストリンあるいはそれらの混合物を用いて、特公昭50-3362 号または同52-31404号明細書記載の方法により製造することができる。
シクロデキストリン包接化合物に変換することにより一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）で示される化合物の安定性が増大する。
【０１６８】
【非毒性塩】
一般式（Ｉｘ）においてＲ11が水素原子を表わすか、ＮＲ13Ｒ14がアミノ酸残基を表わすか、一般式（Ｉｙ）においてＲ200 が水酸基を表わすか、ＮＲ230 Ｒ240 がアミノ酸残基を表わす本発明化合物は、公知の方法で塩に変換される。塩は、非毒性でかつ水溶性であるものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩等が挙げられる。
【０１６９】
【本発明化合物の製造方法】
１）式（Ｉｘ）で示される化合物は、特開平2-180862号または特開昭63-139161 号明細書に開示されており、そこには詳細な製造方法も開示されている。
特定の記載のない化合物については、本明細書で後述する実施例中にその化学構造式を、物理的データとともに記載してある。
一般式（Ｉｘ）で示される化合物中、Ｒ3aがトリフルオロメチル基で置換されているベンゼン環、ナフタレン環または炭素数４から７のシクロアルキル基である化合物、Ｒ2bまたはＲ2cが炭素数１から４のアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはトリフルオロメチル基である化合物も上記明細書に記載された方法と同様の操作により製造することができる。
【０１７０】
２）一般式（Ｉｙ）で示される化合物は、以下のようにして製造することができる。
一般式式（Ｉｙ）で示される化合物中、Ｒ200 がＲ201 （Ｒ201 は、炭素数１から２０のアルコキシ基またはＮＲ230 Ｒ240 基（基中、各記号は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。）である一般式（Ｉｙ１０）
【０１７１】
【化１１７】
0003539437.tif 000073
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（II）
【０１７２】
【化１１８】
0003539437.tif 000074
（式中、Ｒ510 およびＲ910 は、それぞれ独立して
【０１７３】
i)  式
【化１１９】
0003539437.tif 000075
（式中、Ｒ601 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または２−テトラヒドロピラニルオキシ基を表わし、ｎｎは前記と同じ意味を表わす。）で示される基、
【０１７４】
ii) 式
【化１２０】
0003539437.tif 000076
（式中、Ｒ611 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または２−テトラヒドロピラニルオキシ基を表わし、ｍｍは前記と同じ意味を表わす。）で示される基、
【０１７５】
iii)式
【化１２１】
0003539437.tif 000077
（式中、Ｒ621 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または２−テトラヒドロピラニルオキシ基を表わし、ｋｋおよびｐｐは前記と同じ意味を表わす。）で示される基、
【０１７６】
iv) 炭素数１から７のアルキル基、または
v ) 水素原子を表わし、
その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をエステル化反応またはアミド化反応に付し、さらに、Ｒ601 、Ｒ611 およびＲ621 が２−テトラヒドロピラニルオキシ基を表わす場合は、酸性条件下での加水分解反応に付すことにより製造される。
【０１７７】
エステル化反応は公知であり、例えば、(i) ジアゾアルカンを用いる方法、(ii)縮合剤（ジシクロヘキシルカルボジイミド、向山試薬等）を用いる方法により行なわれる。
(i) のジアゾアルカンを用いる方法は、例えば、相当するジアゾアルカンを用いて、不活性有機溶媒テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、エーテル、アセトン等）中、−１０℃〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
(ii)のエステル化剤を用いる方法は、例えば、相当するアルカノール中、縮合剤（ジシクロヘキシルカルボジイミド、向山試薬等）および三級アミン（トリエチルアミン等）を用いて、−１０℃〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
【０１７８】
アミド化反応は公知であり、例えば、(i) オキサリルクロライドを反応させた後、不活性有機溶媒（塩化メチレン、トルエン等）中、式ＨＮＲ230 Ｒ240 （Ｒ230 およびＲ240 は前記と同じ意味を表わす。）で示される、相当するアミンを用いて０℃〜４０℃の温度で反応させるか、(ii)不活性有機溶媒（塩化メチレン等）中、式ＨＮＲ230 Ｒ240 （Ｒ230 Ｒ240 は前記と同じ意味を表わす。）で示される、相当するアミン、向山試薬および三級アミン（トリエチルアミン等）を用いて、０℃〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。式ＨＮＲ230 Ｒ240 で示されるアミンがアミノ酸を表わす場合には、アミノ酸内に存在するカルボキシル基が適当なアルキル基で保護された化合物、あるいは反応に関与しないアミノ基が tert-ブトキシカルボニル基（ｂｏｃ基）またはベンジルオキシカルボニル基（ｃｂｚ基）で保護された化合物を反応させ、その後に酸（トリフルオロ酢酸等）またはアルカリ（水酸化ナトリウム等）で加水分解し、保護基を除去することによっても行なわれる。
【０１７９】
酸性条件下の加水分解反応は公知であり、例えば、水と混和しうる有機溶媒（メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ジオキサン等）中、有機酸（酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリクロロ酢酸等）または無機酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸等）を用いて０℃〜９０℃の温度で行なわれる。
一般式（Ｉｙ）で示される化合物中、Ｒ200 が水酸基である一般式（Ｉｙ１１）
【０１８０】
【化１２２】
0003539437.tif 000078
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（III ）
【０１８１】
【化１２３】
0003539437.tif 000079
（式中、Ｒ701 は炭素数１から４のアルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアルカリ条件下、加水分解反応に付し、さらに、Ｒ601 、Ｒ611 およびＲ621 が２−テトラヒドロピラニルオキシ基を表わす場合は、酸性条件下、加水分解反応に付すことにより製造することができる。
【０１８２】
アルカリ条件下での加水分解反応は公知であり、例えば、水と混和しうる有機溶媒（ＴＨＦ、メタノール、エタノール、ジメトキシエタンまたはその混合溶媒等）中、アルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）の水溶液を用いて通常−１０℃〜１００℃の温度で行なわれる。
酸性条件下での加水分解反応は前述した方法と同じ方法で行なわれる。
なお、この２つの反応の順序は逆でもよい。
【０１８３】
式(II)で示される化合物は、式(III) で示される化合物をアルカリ条件下、加水分解反応に付すことにより製造することができる。
アルカリ条件下の加水分解反応は前述した方法と同じ方法で行なわれる。
一般式(III) で示される化合物は、下記の反応工程式（Ａ）で示される反応工程により製造することができる。
【０１８４】
なお、カッコでくくった反応工程は、必要に応じて行なわれることを表わす。
工程式中の記号は、下記の意味を表わすか、または前記と同じ意味を表わす。
ＴＨＰ：２−テトラヒドロピラニル基、
Ｒ101 ：単結合または炭素数１から４のアルキレン基、
Ｒ102 ：炭素数１から５のアルキレン基、
Ｒ810 ：ｔ−ブトキシカルボニル基、
Ｒ410 ：炭素数１から４のアルキル基、
Ｘ10  ：ハロゲン原子、
Ｘ20  ：ハロゲン原子、
Ｘ30  ：ハロゲン原子、
Ｘ40  ：ハロゲン原子、
φ    ：フェニル基、
ＴｓＯＨ：ｐ−トルエンスルホン酸。
【０１８５】
【化１２４】
0003539437.tif 000080
【０１８６】
【化１２５】
0003539437.tif 000081
【０１８７】
また、一般式（Ｉｙ）中、Ｒ100 が炭素数４から７のアルケニレン基であり、Ｒ200 が水酸基であり、Ｒ500 がＲ501 
（Ｒ501 は、
【０１８８】
i)  式
【化１２６】
0003539437.tif 000082
（式中、Ｒ602 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｎｎは前記と同じ意味を表わす。）で示される基、または
【０１８９】
ii) 式
【化１２７】
0003539437.tif 000083
（式中、Ｒ612 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｍｍは前記と同じ意味を表わす。）で示される基、または
【０１９０】
iii)式
【化１２８】
0003539437.tif 000084
（式中、Ｒ622 は水素原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表わし、ｋｋおよびｐｐは前記と同じ意味を表わす。）で示される基、または
iv) 炭素数１から７のアルキル基を表わす。）
を表わし、Ｒ900 が水素原子である一般式（Ｉｙ１２）
【０１９１】
【化１２９】
0003539437.tif 000085
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（Ｖ）
【０１９２】
【化１３０】
0003539437.tif 000086
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（VI）
【０１９３】
【化１３１】
0003539437.tif 000087
（式中、Ｘ40はハロゲン原子を表わし、φはフェニル基を表わし、Ｒ102 は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をウィティッヒ反応に付すことによっても製造することができる。
【０１９４】
ウィティッヒ反応は公知であり、例えば、不活性有機溶媒（トルエン、ＴＨＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等）中、強塩基（カリウム tert-ブトキサイド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム等）の存在下、前記のホスホニウム塩を−７８℃から室温で反応させることにより行なわれる。
【０１９５】
式（Ｖ）で示される化合物は、下記の反応工程式（Ｂ）で示される反応工程により製造することができる。
なお、カッコでくくった反応工程は、必要に応じて行なわれることを表わす。
工程式中の各記号は下記の意味を表わすか、または前記と同じ意味を表わす。
Ｘ50  ：ハロゲン原子、
Ｍｅ  ：メチル基
Ｅｔ3 Ｎ：トリエチルアミン、
ｎ−ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム
【０１９６】
【化１３２】
0003539437.tif 000088
【０１９７】
先述したように、本発明化合物は不斉炭素を有するため、種々の光学異性体を含有する。しかしながら、単一またはある特定の光学活性体を必要とする場合には、出発物質として必要な光学活性を有するものを用いるか、または光学分割等の手段により、好ましい工程で分割することにより製造することができる。
【０１９８】
【出発物質および試薬】
本発明で用いる出発物質および試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法により製造することができる。
例えば、式（IV）で示される化合物のうち、式
【０１９９】
【化１３３】
0003539437.tif 000089
が、
【０２００】
【化１３４】
0003539437.tif 000090
である化合物は、特開昭63-139161 号および特開平2-180862号明細書に記載されている。
【０２０１】
【本発明化合物の薬理活性】
一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）で示される本発明化合物は、プロスタグランジンＥ2 のレセプタに結合し、その作用に拮抗または作動作用を示すため、ＰＧＥ2 拮抗剤またはＰＧＥ2 作動剤として有用である。ＰＧＥ2 拮抗剤は、子宮収縮抑制、鎮痛、消化管の蠕動運動抑制、誘眠作用を有すると考えられ、またＰＧＥ2 作動剤は、子宮収縮、消化管の蠕動運動促進、胃酸分泌抑制、血圧降下作用を有すると考えられる。
【０２０２】
例えば、実験室の実験では、(i) ラットの子宮膜画分中のＰＧＥ2 レセプタ上のＰＧＥ2 結合阻害効果、(ii)ラット子宮におけるＰＧＥ2 誘発の子宮筋収縮抑制作用により、これらを確認した。
【０２０３】
(i) ＰＧＥ2 レセプタ結合阻害の測定
3Ｈ−ＰＧＥ2 （終濃度５ｎＭ、５０μｌ）、ラット子宮膜画分（終濃度1.2 ｍｇ蛋白／ｍｌ、１００μｌ）および測定化合物（５０μｌ）（すべて１０ｍＭリン酸バッファ溶液，ｐＨ6.0 ）の混合物を室温で１時間インキュベートした。これに氷冷したリン酸バッファ（３ｍｌ）を加えた後ガラスフィルターでろ過し、ガラスフィルター上の 3Ｈ−ＰＧＥ2 を液体シンチレーターで測定し、阻害率を算出した。結果を表Ｉおよび表IIに示す。
【０２０４】
【表１】
0003539437.tif 000091
【０２０５】
【表２】
0003539437.tif 000092
【０２０６】
【表３】
0003539437.tif 000093
【０２０７】
【表４】
0003539437.tif 000094
【０２０８】
【表５】
0003539437.tif 000095
【０２０９】
【表６】
0003539437.tif 000096
【０２１０】
【表７】
0003539437.tif 000097
【０２１１】
【表８】
0003539437.tif 000098
【０２１２】
【表９】
0003539437.tif 000099
【０２１３】
(ii)ラットにおけるＰＧＥ2 誘発の子宮筋収縮阻害作用
雌性非妊娠ラット（ＳＤ系、２００〜３００ｇ、実験前日にエストラジオールを５００μｇ／ｋｇ皮下投与したもの）を放血致死し、子宮体部より長さ１〜1.5 ｃｍの子宮角を管状のまま摘出し、これを標本とした。
子宮標本はMagnus法に従って、混合ガス（Ｏ2 ９５％＋ＣＯ2 ５％）を通気した、低ＣａＣｌ2 ・ロック−リンガー（Locke-Ringer）溶液を満たした１０ｍｌマグヌス管２８℃中に１ｇ加重を負荷して懸垂した。
子宮収縮反応はアイソメトリック・トランスデューサ（Isometric transducer）を介してレクチコーダ（Recticorder ）上に記録した。
実施例６（１２）の化合物は、ＰＧＥ2 0.3 μＭで引き起こされる収縮を、１０μＭで完全に抑制した。
【０２１４】
【毒性】
一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）で示される本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬品として使用するのに十分安全であると判断できる。
例えば、６−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノメチル）ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸（特開平2-180862号明細書中、実施例１（ｙ）記載の化合物）のマウスにおける急性毒性の値（ＬＤ50）は経口投与で３００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
【０２１５】
【医薬品への適用】
一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）で示される本発明化合物、そのシクロデキストリン包接化合物、およびその非毒性塩は、ＰＧＥ2 受容体に結合し、その作用に拮抗または作動作用を示す。
ＰＧＥ2 拮抗作用を有することから、子宮収縮抑制、鎮痛、消化管の蠕動運動抑制、誘眠の作用を有すると考えられ、本発明化合物は流産、痛み、下痢または不眠の予防および／または治療に有用であることが期待される。
また、ＰＧＥ2 作動作用を有することから、子宮収縮、消化管の蠕動運動促進、胃酸分泌抑制、血圧降下の作用を有すると考えられ、本発明化合物は便秘、潰瘍、胃炎、高血圧の予防および／または治療、または分娩誘発に有用であることが期待される。
【０２１６】
一般式（Ｉｘ）および（Ｉｙ）で示される本発明化合物、そのシクロデキストリン包接化合物およびその非毒性塩を上記の目的で用いるには、通常全身的あるいは局所的に、経口または非経口で投与される。投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処置時間等により異なるが、通常成人ひとりあたり、１回につき0.01ｍｇ〜0.1 ｍｇの範囲で１日１回から数回経口投与されるか、または成人ひとりあたり１回につき0.001 ｍｇ〜0.1 ｍｇの範囲で１日１回から数回非経口投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の条件で変動するので上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要のある場合もある。
【０２１７】
本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等の胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル剤としてもよい。
【０２１８】
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。これらの組成物は、不活性な希釈剤以外に、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。
【０２１９】
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えばラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよい。これらは、例えばバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方される外用液剤、軟コウのような塗布剤、直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【０２２０】
【参考例および実施例】
以下、参考例および実施例により本発明を詳述するが本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、参考例および実施例中、ＴＬＣは薄層クロマトグラフィー、ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、ＩＲは赤外吸収スペクトル、ＭＳは質量分析を表わす。
クロマトグラフィーによる分離の箇所に記載されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、溶媒の割合は体積比を表わす。特別の記載がない場合には、ＮＭＲは重クロロホルム（ＣＤＣｌ3 ）溶液で測定し、ＩＲは液膜法で測定している。
また、参考例および実施例中の（±）は一般的な命名法に用いられるように旋光度の異なる鏡像体（エナンチオマー）の混合物を表わしている。例えば、
【０２２１】
【化１３５】
0003539437.tif 000100
は、
【０２２２】
【化１３６】
0003539437.tif 000101
と
【０２２３】
【化１３７】
0003539437.tif 000102
の混合物を表わし、同時に名称中の絶対表示に＊を付して表示してある。
【０２２４】
実施例１
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）スルホニルアミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸メチルエステル
【化１３８】
0003539437.tif 000103
【０２２５】
ピリジン５ｍｌに溶かした７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸メチルエステル（特開昭 61-49号明細書、参考例１４記載の化合物）１４０ｍｇを氷浴で冷却した。そこへ塩化メチレン２ｍｌに溶かした４−ブロモベンゼンスルホニルクロライド１５３ｍｇを滴下し、室温で１６時間かきまぜた。反応混合物を４Ｎ塩酸３０ｍｌ中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）で精製し、次の物性値を有する標題化合物１５５ｍｇを得た。
【０２２６】
ＮＭＲ：δ  7.77(2H,d), 7.64(2H,d), 5.29(2H,m), 4.62(2H,d), 3.70(3H,s), 3.59(1H,m), 2.30(2H,t), 1.18(3H,s), 0.95(3H,s), 0.76(1H,d)；
ＭＳ：m/e   497(Ｍ+ ), 499, 466, 468, 428, 430, 401, 403, 396, 398。
【０２２７】
実施例２
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）スルホニルアミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸
【化１３９】
0003539437.tif 000104
【０２２８】
メタノール６ｍｌに溶かしたメチルエステル体（実施例１で製造した。）６０ｍｇに１０％の水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、室温で５時間かきまぜた。反応混合物よりメタノール留去した後、氷と３Ｎ塩酸２０ｍｌを加え、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して次の物性値を有する標題化合物５３ｍｇを得た。
【０２２９】
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.45（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ  7.77(2H,td), 7.65(2H,td), 5.50〜5.24(3H,m), 3.63(1H,m), 2.43〜1.42(14H) , 1.17(3H,s), 0.94(3H,s), 0.76(1H,d)；
ＭＳ：m/e    483（Ｍ+ ）, 465, 414, 396 ；
性状：  淡黄色アモルファス。
【０２３０】
実施例３
以下、７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸メチルエステル（特開昭 61-49号明細書、参考例１４記載の化合物）と種々のスルホニル化合物を出発物質として用いて、実施例１→実施例２と同様の操作により次表に示す目的化合物を得た。
【０２３１】
【表１０】
0003539437.tif 000105
【０２３２】
【表１１】
0003539437.tif 000106
【０２３３】
【表１２】
0003539437.tif 000107
【０２３４】
【表１３】
0003539437.tif 000108
【０２３５】
実施例４
７−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−トシルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸
【化１４０】
0003539437.tif 000109
【０２３６】
トルエン（１０ｍｌ）に懸濁させた４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（1.33ｇ）にカリウム tert-ブトキサイド（７４０ｍｇ）を加えて、８０℃で４０分間撹拌した。得られた反応液を０℃に冷却して、トルエン（３ｍｌ）に溶かした［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−トシルアミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］アセトアルデヒド（特開平2-180862号明細書中参考例２０記載の化合物）（２７０ｍｇ）を滴下し、０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、エーテル（２０ｍｌ）で３回抽出した。水層を１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）で酸性に調整し、酢酸エチル（３０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（２２２ｍｇ）を得た。
【０２３７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.45（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ  7.75(2H,d), 7.28(2H,d), 5.26(2H,m), 5.11(1H,d), 3.00(1H), 2.42(3H,s), 2.37(2H,t), 2.16〜0.87(15H) ；
ＭＳ：m/e    391（Ｍ+ ）, 373 ；
性状：  白色結晶。
【０２３８】
実施例５
以下、相当する出発物質と種々のホスホニウム塩を用いて、実施例４と同様の操作により表IVおよびＶに示す目的化合物を得た。
【０２３９】
【表１４】
0003539437.tif 000110
【０２４０】
【表１５】
0003539437.tif 000111
【０２４１】
【表１６】
0003539437.tif 000112
【０２４２】
参考例１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−メシルアミノ−２−［２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタンの合成
【化１４１】
0003539437.tif 000113
【０２４３】
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−２−［２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン（3.25ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（ 1.9ｍｌ）を加えた。
氷冷した反応液に、メシルクロライド（ 1.0ｍｌ）をゆっくり滴下した。滴下後、反応液を１時間放置した。反応溶液に塩化メチレンを加え、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（3.05ｇ）を得た。
【０２４４】
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.50（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ：m/e   346, 277, 268, 262。
【０２４５】
参考例２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルスルホニルアミノ］−２−［２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタンの合成
【化１４２】
0003539437.tif 000114
【０２４６】
乾燥した容器にエーテル（１ｍｌ）とテトラメチルエチレンジアミン（ 0.22 ｍｌ）の混合液を入れ、これに参考例１で合成した化合物（72.1ｍｇ）を溶解させた。反応液に室温でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（1.62Ｍ、0.45ｍｌ）をゆっくり加えた。反応液を２時間撹拌した後、４−クロロベンズアルデヒド（68.8ｍｇ）のエーテル（１ｍｌ）溶液を加え、３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、５分間放置した後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）の混合溶媒を加え、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（８２ｍｇ）を得た。
【０２４７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＭＳ：m/e   400, 382, 332, 305。
【０２４８】
参考例３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−［２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタンの合成
【化１４３】
0003539437.tif 000115
【０２４９】
参考例２で合成した化合物（２５８ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（0.25ｍｌ）の混合溶液を氷冷し、これにメシルクロライドをゆっくり滴下した。氷浴をはずして、反応液を３０分間撹拌した。反応液に水を加え、さらに塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（２３２ｍｇ）を得た。
【０２５０】
参考例４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタンの合成
【化１４４】
0003539437.tif 000116
【０２５１】
参考例３で合成した化合物（２３２ｍｇ）のメタノール（ 1.5ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液にトリエチルアミンを加えた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（１８７ｍｇ）を得た。
【０２５２】
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.25（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＭＳ：m/e   384, 368, 314, 298, 270 。
【０２５３】
参考例５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−２−ホルミルメチル−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタンの合成
【化１４５】
0003539437.tif 000117
【０２５４】
オキサリルクロライド（0.07ｍｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を−７０℃に冷却し、これにＤＭＳＯ（0.07ｍｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を滴下し、１０分間撹拌した。反応液に参考例４で合成した化合物（１３５ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を同温度で加え、３０分間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（0.25ｍｌ）を加えた後、ドライアイス浴をはずした。３０分間撹拌した後、エーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、標題化合物を得た。
【０２５５】
実施例６
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸の合成
【化１４６】
0003539437.tif 000118
【０２５６】
４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（３４３ｍｇ）およびカリウムｔ−ブトキサイド（１７７ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、１０分間撹拌した。反応液に参考例５で合成した化合物（１１３ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を滴下し、１時間撹拌した後、水を加えた。反応液にエーテル−ヘキサン（１：１）の混合液を加え、分液した。水層を１Ｎ塩酸で酸性に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（１０５ｍｇ）を得た。
【０２５７】
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.25（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ：m/e   465, 447, 396, 378；
ＩＲ：ν  3271, 2922, 1708, 1309, 1144ｃｍ-1
【０２５８】
実施例６（１）〜６（２６）
相当する出発物質と相当するホスホニウム塩を用いて、参考例１〜５および実施例６と同様の操作により表VI、VII およびVIIIで示される物性値を有する標題化合物を得た。
【０２５９】
【表１７】
0003539437.tif 000119
【０２６０】
【表１８】
0003539437.tif 000120
【０２６１】
【表１９】
0003539437.tif 000121
【０２６２】
【表２０】
0003539437.tif 000122
【０２６３】
【表２１】
0003539437.tif 000123
【０２６４】
【表２２】
0003539437.tif 000124
【０２６５】
【表２３】
0003539437.tif 000125
【０２６６】
実施例７
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（２−フェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸メチルエステルの合成
【化１４７】
0003539437.tif 000126
【０２６７】
実施例６（１２）で合成した化合物（９７ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液にジアゾメタンのエーテル溶液を反応混合物が黄色を呈するまで０℃で加えた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（９０ｍｇ）を得た。
【０２６８】
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.38（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＩＲ：ν  3274, 1738, 1624, 1577, 1438, 1332, 1146, 1061, 973 ｃｍ-1。
【０２６９】
実施例８
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（２，２−ジフェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸メチルエステルの合成
【化１４８】
0003539437.tif 000127
【０２７０】
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸メチルエステル（特開昭61-49 号明細書，参考例１４記載の化合物；１４５ｍｇ）およびトリエチルアミン（0.21ｍｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却し、２，２−ジフェニルビニルスルホニルクロライド（１８８ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸（５ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（２０３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.29（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
【０２７１】
実施例９
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（２，２−ジフェニルビニルスルホニルアミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸の合成
【化１４９】
0003539437.tif 000128
【０２７２】
実施例８で製造した化合物（１９１ｍｇ）のジメトキシエタン（３ｍｌ）およびメタノール（1.5 ｍｌ）の混合溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物から溶媒を留去し、氷と１Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２（0.1 ％酢酸））で精製し、次の物性値を有する標題化合物（１０１ｍｇ）を得た。
【０２７３】
ＴＬＣ：Ｒｆ  0.21（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ  7.48-7.22(10H,m), 6.87(1H,s), 5.49-5.26(2H,m), 4.58(1H,d),3.73(1H,m), 2.60-1.84(10H,m), 1.80-1.47(4H,m), 1.18(3H,s), 0.98(3H,s), 0.70(1H,d)。
【０２７４】
製剤実施例１：錠剤の製造
以下の化合物を常法により混合し、打錠して一錠中に１００ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００個を得た。
・７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−トシルアミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸……１０ｇ、
・繊維素グリコール酸カルシウム（崩壊剤）……２００ｍｇ、
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）……１００ｍｇ、
・微結晶セルロース…… 9.7ｇ。
【０２７５】
製剤実施例２：錠剤の製造
以下の化合物を常法により混合し、打錠して一錠中に１００ｍｇの活性成分を有する錠剤１００個を得た。
・７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸……１０ｇ、
・繊維素グリコール酸カルシウム（崩壊剤）……２００ｍｇ、
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）……１００ｍｇ、
・微結晶セルロース…… 9.7ｇ。
【０２７６】
製剤実施例３：注射剤の製造
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−トシルアミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸（５ｇ）およびマンニトール（５０ｇ）に蒸留水を加えて溶解した後、蒸留水を加えて全量を５００ｍｌとし、バクテリア保留フィルターでろ過し、常法により５ｍｌずつ１０ｍｌバイアルに充填し凍結乾燥して各５０ｍｇの活性成分を含有するバイアル１００個を得た。
【０２７７】
製剤実施例４：注射剤の製造
７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホニルアミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘプテン酸（５ｇ）およびマンニトール（５０ｇ）に蒸留水を加えて溶解した後、蒸留水を加えて全量を５００ｍｌとし、バクテリア保留フィルターでろ過し、常法により５ｍｌずつ１０ｍｌバイアルに充填し、凍結乾燥して各５０ｍｇの活性成分を含有するバイアル１００個を得た。