【手続補正書】
【提出日】平成29年2月8日(2017.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016509056.tif 000001
を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的塩若しくはプロドラッグ。
式中、Ｗ1、Ｗ2及びＷ3は、独立に、Ｎ又はＣＲcであり、
Ｚは、Ｄ、ＣＮ、Ｎ3又は
【化２】
2016509056.tif 000002
であり、
Ｘは、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＮＲａＲｂ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよく、
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＮＲａＲｂ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ６）脂肪族、又は（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）脂肪族、及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、及びＮＲａＲｂの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよく、
各Ｒａ及びＲｂは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、Ｏ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）であるか、あるいはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子と一緒に３〜８員ヘテロ環式環を形成しており、ここで、前記置換基の各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＨ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよく、
各Ｒｃは、独立にＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ３、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＨ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよい。
【請求項２】
Ｗ１が、Ｎ又はＣＲcであり、Ｗ２及びＷ３の各々が、独立に、ＣＲcである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、ＣＮ、Ｎ3又は
【化３】
2016509056.tif 000003
である請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリルであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル及び−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリルの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、及び（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよい請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール及び５〜１０員ヘテロアリールの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよい請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ３、又はＯＣＨ２ＣＨ３である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒｃが、独立にＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリルであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、及び（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリルの各々は、Ｄ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＨ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよい請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造：
【化４−１】
2016509056.tif 000004
【化４−２】
2016509056.tif 000005
のうちの１つを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せを含む医薬組成物。
【請求項１０】
化学療法剤、抗増殖剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤又はそれらの組合せから選択される追加の治療剤をさらに含む請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記追加の治療剤が、クロランブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メソトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシン、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリンアナログ、メゲストロール、プレドニドン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セディラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌサチブ、ダサニチブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴサチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデジブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツヅマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラツズマブ、又はそれらの組み合わせである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者における増殖性疾患を予防し、処置し、又はその重症度を軽減することにおいて使用するための請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又は請求項９〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記増殖性疾患が、転移性癌、大腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、皮膚癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、ＣＮＳの癌、膠芽腫、骨髄増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である請求項１２に記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又は請求項９〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、生物学試料を、当該化合物又は当該医薬組成物と接触させることを含む生物学試料におけるプロテインキナーゼの活性の阻害又は調節に用いられる当該化合物又は医薬組成物。
【請求項１５】
前記プロテインキナーゼが、受容体チロシンキナーゼである請求項１４に記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項１６】
前記受容体チロシンキナーゼが、ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ、又はそれらの組合せである請求項１５に記載の化合物又は医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９４】
最後に、本発明を実行する別の方法が存在するこに留意すべきである。したがって、本実施形態は例証であって限定的なものではないものとみなされるべきであり、本発明は、本明細書で提供した詳細に限定されないが、添付した特許請求の範囲の範囲内及び均等物の範囲内で修正される得るものである。本明細書で引用した全ての刊行物及び特許は参照によって含まれる。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）：
【化２２】
2016509056.tif 000006
を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的塩若しくはプロドラッグ。
式中、Ｗ1、Ｗ2及びＷ3は、独立に、Ｎ又はＣＲcであり、
Ｚは、Ｄ、ＣＮ、Ｎ3又は
【化２３】
2016509056.tif 000007
であり、
Ｘは、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＮＲａＲｂ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよく、
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ＮＲａＲｂ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ６）脂肪族、又は（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）脂肪族、及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、及びＮＲａＲｂの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよく、
各Ｒａ及びＲｂは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、Ｏ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）であるか、あるいはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子と一緒に３〜８員ヘテロ環式環を形成しており、ここで、前記置換基の各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＨ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよく、
各Ｒｃは、独立にＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ３、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＨ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよい。
［２］
Ｗ１が、Ｎ又はＣＲcであり、Ｗ２及びＷ３の各々が、独立に、ＣＲcである［１］に記載の化合物。
［３］
Ｚが、ＣＮ、Ｎ3又は
【化２４】
2016509056.tif 000008
である［１］〜［２］のいずれか１つに記載の化合物。
［４］
Ｘが、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリルであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル及び−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリルの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、及び（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよい［１］〜［３］のいずれか１つに記載の化合物。
［５］
Ｙが、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール及び５〜１０員ヘテロアリールの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよい［１］〜［４］のいずれか１つに記載の化合物。
［６］
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ３、又はＯＣＨ２ＣＨ３である［１］〜［５］のいずれか１つに記載の化合物。
［７］
各Ｒｃが、独立にＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリルであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、及び（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクリルの各々は、Ｄ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、ＯＨ、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルの中から独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換されていてもよい［１］〜［６］のいずれか１つに記載の化合物。
［８］
以下の構造：
【化２５−１】
2016509056.tif 000009
【化２５−２】
2016509056.tif 000010
のうちの１つを有する［１］に記載の化合物。
［９］
［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せを含む医薬組成物。
［１０］
化学療法剤、抗増殖剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤又はそれらの組合せを包含する追加の治療剤をさらに含む［９］に記載の医薬組成物。
［１１］
前記追加の治療剤が、クロランブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メソトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシン、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリンアナログ、メゲストロール、プレドニドン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セディラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌサチブ、ダサニチブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴサチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデジブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツヅマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラツズマブ、又はそれらの組み合わせである［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］
患者における増殖性疾患を予防し、処置し、又はその重症度を軽減することにおいて使用するための［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１３］
前記増殖性疾患が、転移性癌、大腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、皮膚癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、ＣＮＳの癌、膠芽腫、骨髄増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である［１２］に記載の化合物又は医薬組成物。
［１４］
患者における増殖性疾患を予防し、処置し、又はその重症度を軽減するための医薬品の製造における［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１５］
前記増殖性疾患が、転移性癌、大腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、皮膚癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、ＣＮＳの癌、膠芽腫、骨髄増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である［１４］に記載の使用。
［１６］
［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物によって、患者における増殖性疾患を予防し、処置し、治療し、又はその重症度を軽減する方法。
［１７］
前記増殖性疾患が、転移性癌、大腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、皮膚癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、ＣＮＳの癌、膠芽腫、骨髄増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である［１６］に記載の方法。
［１８］
生物学試料におけるプロテインキナーゼの活性を阻害又は調節する方法であって、生物学試料を、［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物と接触させることを含む方法。
［１９］
前記プロテインキナーゼが、受容体チロシンキナーゼである［１８］に記載の方法。
［２０］
前記受容体チロシンキナーゼが、ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ、又はそれらの組合せである［１９］に記載の方法。