【手続補正書】
【提出日】平成29年5月8日(2017.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞、臓器、組織、または生物に対する電離放射線の効果の緩和に使用するための、式Ｉの化合物を含む組成物であって、
前記式Ｉの化合物は、
【化１０】
2016523830.tif 000001
の構造を有し、式中、
Ａ５が、第２級または第３級アミノ置換基であり、
Ａ６が、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール基であり、
ここで、置換アリールまたはヘテロアリール基は、アリールまたはヘテロアリール部分の１つ以上の炭素またはヘテロ原子上に水素に代わる置換基を有する前記アリールまたはヘテロアリール部分である、組成物。
【請求項２】
Ａ６の前記アリールまたはヘテロアリール基が、ニトロ置換基を含む少なくとも１つの置換基を担持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ニトロ置換基が、前記スルホニルに対して遠位のＡ６上の位置に配置され、例えば、Ａ６が、１〜４個の追加置換基で任意に置換された４−ニトロフェニル基である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ａ５が、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリン環等の複素環式アミンであるか、または
Ａ５が、非環式、例えば、ＮＲ１５Ｒ１６であり、式中、Ｒ１５及びＲ１６のそれぞれが独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであるが、但し、Ｒ１５及びＲ１６の両方がＨでないこととする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物が、式ＩＩ
【化１１】
2016523830.tif 000002
の構造を有し、式中、
Ｘが、Ｎであり、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立して、低級アルキルであるか、またはＹ１及びＹ２がＸと一緒になって、ヘテロシクリル環を形成する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
Ｙ１及びＹ２が、それぞれエチルであるか、または
Ｙ１及びＹ２が一緒になって、ピペラジン環を形成する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｙ１及びＹ２が、Ｘと一緒になって、
【化１２】
2016523830.tif 000003
を形成し、式中、
ＸがＮであり、
Ｇが、Ｎまたは−Ｃ（Ｈ）−から選択され、好ましくはＮであり、
Ｚが不在であるか、または置換もしくは非置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルから選択され、
Ｒ４が不在であるか、または置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）及びヘテロアリールから選択され、
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、不在であるか、または低級アルキルであり、
ここで、低級アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分岐アルキル基であり、
ここで、置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルは、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル部分の１つ以上の炭素またはヘテロ原子上に水素に代わる置換基を有する前記アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル部分である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
ＧがＮであり、Ｒ４が、フェニル、４−フルオロフェニル、及び３−クロロフェニルから選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｚが不在であるか、または
Ｚが、プロプ−２−エン−１−イルであり、Ｒ４が、フェニルである、請求項５〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
生物における炎症の治療に使用するため、または生物における癌の治療に使用するための、式ＩＩの化合物を含む組成物であって、
前記式ＩＩの化合物は、
【化１３】
2016523830.tif 000004
の構造を有し、式中、
Ｙ１及びＹ２が、Ｘと一緒になって、
【化１４】
2016523830.tif 000005
を形成し、式中、
ＸがＮであり、
Ｇが、Ｎまたは−Ｃ（Ｈ）−から選択され、好ましくはＮであり、
Ｚが不在であるか、または置換もしくは非置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルから選択され、
Ｒ４が不在であるか、または置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）及びヘテロアリールから選択され、
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、不在であるか、または低級アルキルであり、
ここで、低級アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分岐アルキル基であり、
ここで、置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルは、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル部分の１つ以上の炭素またはヘテロ原子上に水素に代わる置換基を有する前記アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル部分である、組成物
【請求項１１】
ＧがＮであり、Ｒ４が、フェニル、４−フルオロフェニル、及び３−クロロフェニルから選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｚが不在であるか、または
Ｚが、プロプ−２−エン−１−イルであり、Ｒ４が、フェニルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
式ＩＩ
【化１５】
2016523830.tif 000006
の構造を有し、式中、
Ｙ１及びＹ２が、Ｘと一緒になって、
【化１６】
2016523830.tif 000007
を形成し、式中、Ｘが−Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｒ４が、不在であるか、または置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）及びヘテロアリール、例えば、ハロゲン置換フェニル基、例えば、４−フルオロフェニルもしくは３−クロロフェニルから選択される、化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤または溶媒を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
細胞、臓器、組織、または生物に対する電離放射線の効果の緩和に使用するための医薬の製造における式Ｉの化合物の使用であって、
前記式Ｉの化合物は、
【化１７】
2016523830.tif 000008
の構造を有し、式中、
Ａ５が、第２級または第３級アミノ置換基であり、
Ａ６が、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール基であり、
ここで、置換アリールまたはヘテロアリール基は、アリールまたはヘテロアリール部分の１つ以上の炭素またはヘテロ原子上に水素に代わる置換基を有する前記アリールまたはヘテロアリール部分である、使用。
【請求項１６】
Ａ６の前記アリールまたはヘテロアリール基が、ニトロ置換基を含む少なくとも１つの置換基を担持する、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記ニトロ置換基が、前記スルホニルに対して遠位のＡ６上の位置に配置され、例えば、Ａ６が、１〜４個の追加置換基で任意に置換された４−ニトロフェニル基である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
Ａ５が、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリン環等の複素環式アミンであるか、または
Ａ５が、非環式、例えば、ＮＲ１５Ｒ１６であり、式中、Ｒ１５及びＲ１６のそれぞれが独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであるが、但し、Ｒ１５及びＲ１６の両方がＨでないこととする、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
前記化合物が、式ＩＩ
【化１８】
2016523830.tif 000009
の構造を有し、式中、
Ｘが、Ｎであり、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立して、低級アルキルであるか、またはＹ１及びＹ２がＸと一緒になって、ヘテロシクリル環を形成する、請求項１５に記載の使用。
【請求項２０】
Ｙ１及びＹ２が、それぞれエチルであるか、または
Ｙ１及びＹ２が一緒になって、ピペラジン環を形成する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
Ｙ１及びＹ２が、Ｘと一緒になって、
【化１９】
2016523830.tif 000010
を形成し、式中、
ＸがＮであり、
Ｇが、Ｎまたは−Ｃ（Ｈ）−から選択され、好ましくはＮであり、
Ｚが不在であるか、または置換もしくは非置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルから選択され、
Ｒ４が不在であるか、または置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）及びヘテロアリールから選択され、
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、不在であるか、または低級アルキルであり、
ここで、低級アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分岐アルキル基であり、
ここで、置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルは、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル部分の１つ以上の炭素またはヘテロ原子上に水素に代わる置換基を有する前記アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル部分である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２２】
ＧがＮであり、Ｒ４が、フェニル、４−フルオロフェニル、及び３−クロロフェニルから選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項２３】
Ｚが不在であるか、または
Ｚが、プロプ−２−エン−１−イルであり、Ｒ４が、フェニルである、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
生物における炎症の治療に使用するため、または生物における癌の治療に使用するための医薬の製造における式ＩＩの化合物の使用であって、
前記式ＩＩの化合物は、
【化２０】
2016523830.tif 000011
の構造を有し、式中、
Ｙ１及びＹ２が、Ｘと一緒になって、
【化２１】
2016523830.tif 000012
を形成し、式中、
ＸがＮであり、
Ｇが、Ｎまたは−Ｃ（Ｈ）−から選択され、好ましくはＮであり、
Ｚが不在であるか、または置換もしくは非置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルから選択され、
Ｒ４が不在であるか、または置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）及びヘテロアリールから選択され、
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、不在であるか、または低級アルキルであり、
ここで、低級アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分岐アルキル基であり、
ここで、置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルは、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル部分の１つ以上の炭素またはヘテロ原子上に水素に代わる置換基を有する前記アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル部分である、使用。
【請求項２５】
ＧがＮであり、Ｒ４が、フェニル、４−フルオロフェニル、及び３−クロロフェニルから選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
Ｚが不在であるか、または
Ｚが、プロプ−２−エン−１−イルであり、Ｒ４が、フェニルである、請求項２４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
液体及び半固体配合物中の本明細書に開示される治療化合物の濃度は、典型的に、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬであり得る。ある特定の実施形態において、本明細書に開示される治療薬の治療上有効な量は、例えば、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約６００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約６００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約６００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、または約６００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬであり得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ
【化１０】
2016523830.tif 000013
の構造を有し、式中、
Ａ５が、第２級または第３級アミノ置換基であり、
Ａ６が、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール基である、化合物。
（項目２）
前記アリールまたはヘテロアリール基が、ニトロ置換基を含む少なくとも１つの置換基を担持する、項目１に記載の前記化合物。
（項目３）
前記ニトロ置換基が、前記スルホニルに対して遠位のＡ６上の位置に配置され、例えば、Ａ６が、１〜４個の追加置換基で任意に置換された４−ニトロフェニル基である、項目２に記載の前記化合物。
（項目４）
Ａ５が、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリン環等の複素環式アミンである、項目１〜３に記載の前記化合物。
（項目５）
Ａ５が、非環式、例えば、ＮＲ１５Ｒ１６であり、式中、Ｒ１５及びＲ１６のそれぞれが独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであるが、但し、Ｒ１５及びＲ１６の両方がＨでないこととする、項目１〜３のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目６）
式ＩＩ
【化１１】
2016523830.tif 000014
の構造を有し、式中、
Ｘが、Ｎまたは−Ｃ（Ｈ）−であり、好ましくはＮであり、
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立して、低級アルキルであるか、またはＹ１及びＹ２がＸと一緒になって、ヘテロシクリル環を形成する、項目１に記載の前記化合物。
（項目７）
Ｙ１及びＹ２が、それぞれエチルである、項目６に記載の前記化合物。
（項目８）
Ｙ１及びＹ２が一緒になって、ピペラジン環を形成する、項目６に記載の前記化合物。
（項目９）
Ｙ１及びＹ２が、Ｘと一緒になって、
【化１２】
2016523830.tif 000015
を形成し、式中、
ＸがＮであり、
Ｇが、Ｎまたは−Ｃ（Ｈ）−から選択され、好ましくはＮであり、
Ｚが不在であるか、または置換もしくは非置換アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルから選択され、
Ｒ４が不在であるか、または置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）及びヘテロアリールから選択され、
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、不在であるか、または低級アルキルである、項目６に記載の前記化合物。
（項目１０）
ＧがＮであり、Ｒ４が、フェニル、４−フルオロフェニル、及び３−クロロフェニルから選択される、項目９に記載の前記化合物。
（項目１１）
Ｚが不在である、項目６〜１０のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１２）
Ｚが、プロプ−２−エン−１−イルであり、Ｒ４が、フェニルである、項目６〜１０のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１３）
Ｙ１及びＹ２が、Ｘと一緒になって、
【化１３】
2016523830.tif 000016
を形成し、式中、Ｘが−Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｒ４が、不在であるか、または置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）及びヘテロアリール、例えば、ハロゲン置換フェニル基、例えば、４−フルオロフェニルもしくは３−クロロフェニルから選択される、項目６に記載の前記化合物。
（項目１４）
項目１〜１３に記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤または溶媒を含む、薬学的組成物。
（項目１５）
細胞、臓器、組織、または生物を、項目１〜１４に記載の少なくとも１つの化合物または組成物と接触させることを含む、前記細胞、臓器、組織、または生物に対する電離放射線の効果を緩和する方法。
（項目１６）
前記化合物または組成物が、電離放射線への曝露前、曝露中、または曝露後に投与される、項目１５に記載の前記方法。
（項目１７）
項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物または組成物を生物に投与することを含む、前記生物における炎症を治療する方法。
（項目１８）
項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物または組成物を生物に投与することを含む、前記生物における癌を治療する方法。
（項目１９）
前記生物が哺乳動物である、項目１５〜１８のいずれか１項に記載の前記方法。