【手続補正書】
【提出日】平成29年3月22日(2017.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４、の２個のペプチド単量体サブユニットを含むペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘａａ１は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ２は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ３は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ４は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｐｅｎ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、βＡｓｐ、βＧｌｕ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ５は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、ｈＡｒｇ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｍｅ−Ｓｙｍ、Ａｒｇ−Ｍｅ−Ａｓｙｍ、４−Ｇｕａｎ、Ｐｈｅ（４−ＮＨ２）、Ｃｉｔ、Ｃａｖ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ６は、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、好適なアイソスター置換、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ７は、Ａｓｐ、および好適なアイソスター置換からなる群から選択され；
Ｘａａ８は、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ９は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、ＨＬｅｕ、ｎ−ブチルＡｌａ、ｎ−ペンチルＡｌａ、ｎ−ヘキシルＡｌａ、Ｎｌｅ、シクロブチル−Ａｌａ、ＨＣｈａ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ１０は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｐｅｎ、ＨＡｓｐ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ１１は、非存在、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｓａｒ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、ＨＰｈｅ、Ｐｈｅ（４−Ｆ）、ジヒドロ−Ｔｒｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、Ｂｉｐ、Ａｌａ（３，３ジフェニル）、ビフェニル−Ａｌａ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｔｙｒ、Ｄ−Ｇｌｕ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、３，３−ジＰｈｅ、β−ＨＴｒｐ、Ｆ（４−ＣＦ３）、Ｏ−Ｍｅ−Ｔｙｒ、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、芳香環置換Ｐｈｅ、芳香環置換Ｔｒｐ、芳香環置換Ｈｉｓ、ヘテロ芳香族アミノ酸、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、対応するＤアミノ酸；好適なアイソスター；および好適なリンカー部分からなる群から選択され、
Ｘａａ１２は、非存在、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、β−ＨＧｌｕ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ、Ｂｉｐ、β−ＨＰｈｅ、βＧｌｕ、好適なアイソスター、好適なリンカー部分、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ１３は、非存在、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｂ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄ−Ｌｙｓ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；ならびに、
Ｘａａ１４は、非存在、天然アミノ酸、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され、
式中、前記ペプチド二量体化合物はさらに、Ｘａａ４およびＸａａ１０間のジスルフィド結合ならびにラクタム結合の少なくとも１つを含み、
前記２個のペプチド単量体サブユニットは、好適なリンカー部分によって結合されており、場合により、前記各単量体サブユニットのＮ末端が前記好適なリンカー部分によって結合されてＮ末端二量体化合物とされているか、または、場合により、前記各単量体サブユニットのＣ末端が前記好適なリンカー部分によって結合されてＣ末端二量体化合物とされている、ペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２】
前記好適なリンカー部分が、ジグリコール酸（ＤＩＧ）、ＤＩＧ−ＯＨ、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、β−Ａｌａ−イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、ＩＤＡ−Ｐａｌｍ、ＩＤＡ−Ｂｏｃ、ＩＤＡ−イソ吉草酸、トリアジン、トリアジン−Ｂｏｃ、イソフタル酸、１，３−フェニレン二酢酸、１，４−フェニレン二酢酸、シクロプロピル酢酸、４−フルオロ安息香酸、４−フルオロフェニル酢酸、３−フェニルプロピオン酸、コハク酸、ビオチン、グルタル酸、アゼライン酸、ピメリン酸、ドデカン二酸、好適な脂肪族化合物、好適な芳香族化合物、ヘテロ芳香族化合物、およびおよそ４００Ｄａ〜およそ４０，０００Ｄａの分子量を持つポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項１に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項３】
（ｉ）Ｘａａ３、Ｘａａ５、Ｘａａ７−Ｘａａ９、およびＸａａ１１−Ｘａａ１３からなる群から選択される１つ以上の位置におけるＮ（α）メチル化；
（ｉｉ）Ｘａａ１−Ｘａａ３およびＸａａ１１−Ｘａａ１４からなる群から選択される１つ以上の位置におけるアシル化であって、場合により、前記アシル化は、前記ペプチド二量体化合物のＮ末端におけるものである、アシル化；および／または
（ｉｉｉ）Ｃ末端アミドまたはＯＨ；
を含む、請求項１または２に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項４】
（ｉ）Ｘａａ４が、Ａｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、およびＨＬｙｓからなる群から選択され、Ｘａａ１０が、Ｌｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、およびＨＧｌｕからなる群から選択されるか、または
（ｉｉ）Ｘａａ１０が、Ａｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、およびＨＬｙｓからなる群から選択され、Ｘａａ４が、Ｌｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、およびＨＧｌｕからなる群から選択され、
ここで、Ｘａａ４およびＸａａ１０はラクタム結合を通じて環化されている、請求項１〜３のいずれか1項に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｘａａ４およびＸａａ１０が、ＣｙｓおよびＰｅｎからなる群から選択され、Ｘａａ４およびＸａａ１０がジスルフィド結合を通じて環化されており、場合により、Ｘａａ４またはＸａａ１０はＰｅｎである、請求項１〜３のいずれか1項に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｘａａ４およびＸａａ１０の両方がＰｅｎである、請求項５に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項７】
前記ペプチド二量体が、配列番号３９〜１４６のいずれかで表されるアミノ酸配列を有するペプチド単量体サブユニットを含む、請求項１に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項８】
リンカー部分と、配列番号３〜１４６のいずれかで、場合により、配列番号１０６、１０７および１３３のいずれか１つで表されるアミノ酸配列をそれぞれが含む２個のペプチド単量体サブユニットとを含むペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩であって、場合により、前記リンカー部分は、ジグリコール酸（ＤＩＧ）、ＤＩＧ−ＯＨ、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、β−Ａｌａ−イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、ＩＤＡ−Ｐａｌｍ、ＩＤＡ−Ｂｏｃ、ＩＤＡ−イソ吉草酸、トリアジン、トリアジン−Ｂｏｃ、イソフタル酸、１，３−フェニレン二酢酸、１，４−フェニレン二酢酸、シクロプロピル酢酸、４−フルオロ安息香酸、４−フルオロフェニル酢酸、３−フェニルプロピオン酸、コハク酸、ビオチン、グルタル酸、アゼライン酸、ピメリン酸、ドデカン二酸、好適な脂肪族化合物、好適な芳香族化合物、ヘテロ芳香族化合物、およびおよそ４００Ｄａ〜およそ４０，０００Ｄａの分子量を持つポリエチレングリコールからなる群から選択される、ペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項９】
（ｉ）前記各単量体サブユニットのＮ末端が前記リンカー部分によって結合されているか；または
（ｉｉ）前記各単量体サブユニットのＣ末端が前記リンカー部分によって結合されている、請求項８に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１０】
（ｉ）Ｘａａ４およびＸａａ１０間のジスルフィド結合；
（ｉｉ）Ｘａａ３、Ｘａａ５、Ｘａａ７−Ｘａａ９、およびＸａａ１１−Ｘａａ１３からなる群から選択される１つ以上の位置におけるＮ（α）メチル化；
（ｉｉｉ）Ｘａａ１−Ｘａａ３およびＸａａ１１−Ｘａａ１４からなる群から選択される１つ以上の位置におけるアシル化；および／または
（ｉｖ）Ｃ末端アミドまたはＯＨ；
を含む、請求項８または９に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか1項に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を含む医薬組成物であって、場合により、腸溶コーティングを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
α４β７の生物学的機能と関連する状態に罹った対象の治療における使用のための、請求項１〜１０のいずれか1項に記載のペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物、または請求項１１に記載の医薬組成物であって、前記治療は、前記被験体に有効量の前記組成物または前記医薬組成物を投与することを含み、
前記状態は、場合により、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、Ｃｒｏｈｎ病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清反応陰性関節症に関連する腸疾患、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン形成大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線療法、化学療法、直腸結腸切除および回腸肛門吻合の後に生じる嚢炎、胃腸がん、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、ならびに移植片対宿主病からなる群から選択され、前記ＩＢＤは、場合により、潰瘍性大腸炎またはＣｒｏｈｎ病である、組成物または医薬組成物。
【請求項１３】
（ｉ）前記ペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩がα４β７のＭＡｄＣＡＭへの結合を阻害する；および／または
（ｉｉ）前記組成物または前記医薬組成物が、経口、静脈内、腹膜、皮内、皮下、筋肉内、くも膜下腔内、吸入、蒸発、噴霧、舌下、バッカル、非経口、直腸、膣内、および局所から選択される投与形態によって、場合により、経口的に、局所的に、静脈内に、または皮下に投与される、請求項１２に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１４】
前記対象がヒトである、請求項１２〜１３のいずれか１項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に基づくペプチド二量体化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を安定化する方法であって、前記方法は、Ｘａａ４およびＸａａ１０をＣｙｓおよびＰｅｎからなる群から選択されるアミノ酸残基と置換するステップを含み、Ｘａａ４およびＸａａ１０はジスルフィド結合を通じて環化構造を形成する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
本発明は、本明細書および以下に特許請求されるようなその構造、方法、またはその他必須の特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で実施することができる。記載される実施形態は全ての点において例証としてのみ考慮されるものであって、制限的なものではない。本発明の範囲は、したがって、先の記述によってではなく、添付の特許請求の範囲によって示される。本特許請求の範囲と等しい意味および範囲にある全ての変更は、それらの範囲内に包含される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４、またはその薬剤的に許容可能な塩の２個のペプチド単量体サブユニットを含むペプチド二量体化合物であって、式中、
Ｘａａ１は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ２は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ３は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ４は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｐｅｎ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、βＡｓｐ、βＧｌｕ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ５は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、ｈＡｒｇ、４−Ｇｕａｎ、Ｐｈｅ（４−ＮＨ２）、Ｃｉｔ、Ｃａｖ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ６は、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、好適なアイソスター置換、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ７は、Ａｓｐ、および好適なアイソスター置換からなる群から選択され；
Ｘａａ８は、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ９は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、ＨＬｅｕ、ｎ−ブチルＡｌａ、ｎ−ペンチルＡｌａ、ｎ−ヘキシルＡｌａ、Ｎｌｅ、シクロブチル−Ａｌａ、ＨＣｈａ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ１０は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｐｅｎ、ＨＡｓｐ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ１１は、非存在、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｓａｒ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、ＨＰｈｅ、Ｐｈｅ（４−Ｆ）、ジヒドロ−Ｔｒｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、Ｂｉｐ、Ａｌａ（３，３ジフェニル）、ビフェニル−Ａｌａ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｔｙｒ、Ｄ−Ｇｌｕ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、３，３−ジＰｈｅ、β−ＨＴｒｐ、Ｆ（４−ＣＦ３）、Ｏ−Ｍｅ−Ｔｙｒ、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、芳香環置換Ｐｈｅ、芳香環置換Ｔｒｐ、芳香環置換Ｈｉｓ、ヘテロ芳香族アミノ酸、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、対応するＤアミノ酸；好適なアイソスター；および好適なリンカー部分からなる群から選択され、
Ｘａａ１２は、非存在、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、β−ＨＧｌｕ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ、Ｂｉｐ、β−ＨＰｈｅ、βＧｌｕ、好適なアイソスター、好適なリンカー部分、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；
Ｘａａ１３は、非存在、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、非存在、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され；ならびに、
Ｘａａ１４は、非存在、天然アミノ酸、好適なアイソスター、および対応するＤアミノ酸からなる群から選択され、
式中、前記ペプチド二量体化合物はさらに、Ｘａａ４およびＸａａ１０間のジスルフィド結合ならびにラクタム結合の少なくとも１つを含む、ペプチド二量体化合物。
（項目２）
ＤＩＧ、ＤＩＧ−ＯＨ、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、ＩＤＡ、ＩＤＡ−Ｐａｌｍ、ＩＤＡ−Ｂｏｃ、ＩＤＡ−イソ吉草酸、トリアジン、トリアジン−Ｂｏｃ、イソフタル酸、１，３−フェニレン二酢酸、１，４−フェニレン二酢酸、シクロプロピル酢酸、４−フルオオロ安息香酸（ｆｌｕｏｏｒｏｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ）、４−フルオロフェニル酢酸、３−フェニルプロピオン酸、コハク酸、ビオチン、グルタル酸、アゼライン酸、ピメリン酸、ドデカン二酸、好適な脂肪族化合物、好適な芳香族化合物、ヘテロ芳香族化合物、およびおよそ４００Ｄａ〜およそ４０，０００Ｄａの分子量を持つポリエチレングリコールからなる群から選択される好適なリンカー部分をさらに含む、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目３）
前記各単量体サブユニットのＮ末端を好適なリンカー部分によって結合してＮ末端二量体化合物を得る、項目２に記載のペプチド二量体化合物。
（項目４）
前記各単量体サブユニットのＣ末端を好適なリンカー部分によって結合してＣ末端二量体化合物を得る、項目２に記載のペプチド二量体化合物。
（項目５）
Ｘａａ４およびＸａａ１０間のジスルフィド結合をさらに含む、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目６）
Ｘａａ４およびＸａａ１０間のラクタム結合をさらに含む、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目７）
Ｘａａ３、Ｘａａ５、Ｘａａ７−Ｘａａ９、およびＸａａ１１−Ｘａａ１３からなる群から選択される１つ以上の位置におけるＮ（α）メチル化をさらに含む、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目８）
Ｘａａ１−Ｘａａ３およびＸａａ１１−Ｘａａ１４からなる群から選択される１つ以上の位置におけるアシル化をさらに含む、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目９）
Ｘａａ１０が、Ａｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、およびＨＧｌｕ、ＨＬｙｓからなる群から選択される場合、Ｘａａ４が、Ｌｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、およびＨＧｌｕからなる群から選択され、Ｘａａ１０が、Ｌｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、およびＨＧｌｕからなる群から選択される場合、Ｘａａ４が、Ａｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、およびＨＬｙｓからなる群から選択される、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目１０）
Ｘａａ４およびＸａａ１０間のラクタム結合をさらに含む、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目１１）
Ｘａａ４が、Ａｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、およびＨＬｙｓからなる群から選択される場合、ならびにＸａａ１０が、Ｌｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、およびＨＧｌｕからなる群から選択される場合、Ｘａａ４およびＸａａ１０がアミド結合を通じて環化される、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目１２）
患者における炎症性腸疾患を治療する方法であって、前記患者へ有効量の項目１に記載のペプチド二量体化合物を投与することを含む、方法。
（項目１３）
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記炎症性腸疾患がＣｒｏｈｎ病である、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ペプチド二量体化合物がα４β７のＭＡｄＣＡＭへの結合を阻害する、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
炎症性腸疾患に罹患しているヒトを治療する方法であって、前記ヒトへ項目１に記載の組成物に基づく有効量のペプチド二量体を投与するステップを含む、方法。
（項目１７）
前記ペプチド二量体が、初回投与として投与され、続いて１回以上の後続投与をされ、かつあらゆる２回の投与間の最小間隔が１日未満であるステップ、ならびに前記投与の各々が有効量の前記ペプチド二量体を含むステップをさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記有効量のペプチド二量体が、ａ）α４β７インテグリン分子におけるＭＡｄＣＡＭ結合部位の約５０％以上の飽和；ｂ）細胞表面におけるα４β７インテグリン発現の約５０％以上の阻害；ならびにｃ）α４β７分子におけるＭＡｄＣＡＭ結合部位の約５０％以上の飽和、および前記細胞におけるα４β７インテグリン発現の約５０％以上の阻害、からなる群から選択されるうち少なくとも１つを達成するのに十分であって、ｉ）前記飽和が１日に２回以下の投与頻度と一致する期間、維持され；ｉｉ）前記阻害が１日に２回以下の投与頻度と一致する期間、維持され；またはｉｉｉ）前記飽和および前記阻害が、１日に２回以下の投与頻度と一致する期間、各々維持される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記ペプチド二量体が経口的に投与される、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記ペプチド二量体が非経口的に投与される、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
前記ペプチド二量体が局所的に投与される、項目１６に記載の方法。
（項目２２）
前記ペプチド二量体が、配列番号３９〜１４６からなる群から選択される２つの単量体サブユニットを含む、項目１６に記載の方法。
（項目２３）
前記ペプチド二量体を前記ヒトへ前記炎症性腸疾患を寛解させるのに十分な間隔で投与するステップをさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目２４）
α４β７の生物学的機能と関連する状態に罹ったヒトを治療する方法であって、前記方法は前記ヒトへ項目１に記載の組成物に基づくペプチド二量体を投与することを含む、方法。
（項目２５）
前記ペプチド二量体を前記ヒトへ前記状態を寛解するのに十分な間隔で投与するステップをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記間隔が、２４時間、１時間毎、４時間毎、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、隔日、毎週、隔週、および毎月からなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
項目１に基づくペプチド二量体化合物を安定化する方法であって、前記方法は、ＣｙｓおよびＰｅｎからなる群から選択されるＸａａ４およびＸａａ１０をアミノ酸残基と置換するステップを含み、Ｘａａ４およびＸａａ１０はジスルフィド結合を通じて環化構造を形成する、方法。
（項目２８）
式（ＩＩ）
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０のペプチド二量体化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を安定化する方法であって、式中、前記方法は、少なくとも１つのジスルフィド結合またはラクタム結合を通じて環化構造を形成することができるＸａａ１およびＸａａ７を適合性のアミノ酸残基と置換するステップを含む、方法。
（項目２９）
前記適合性アミノ酸がＣｙｓおよびＰｅｎからなる群から選択され、Ｘａａ１およびＸａａ７がジスルフィド結合を通じて環化構造を形成する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
Ｘａａ４が、Ｌｙｓ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、およびＤａｂからなる群から選択される場合、ならびにＸａａ１０が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、β−Ａｓｐ、およびβ−Ｇｌｕからなる群から選択される場合、Ｘａａ４およびＸａａ１０がラクタム結合を通じて環化される、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
式（Ｉ）および式（ＩＩ）の少なくとも１つに基づくペプチド二量体化合物を含む、医薬組成物。
（項目３２）
腸溶コーティングをさらに含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記腸溶コーティングが前記医薬組成物を対象の下部胃腸管系内にて保護し、放出する、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
項目３２に記載の医薬組成物を前記対象へ投与することを含む、対象における状態を治療する方法であって、前記状態が前記対象においてα４β７の活性を（部分的にまたは完全に）減少させることで治療可能である、方法。
（項目３５）
前記対象がヒトである、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記状態が前記胃腸管系の炎症状態である、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
α４β７の生物学的機能と関連する状態に罹ったヒトを治療する方法であって、ＭＡｄＣＡＭを発現する組織に対するα４β７の前記生物学的機能を（部分的にまたは完全に）阻害するのに十分な量で式（Ｉ）のペプチド二量体を個体へ投与することを含む、方法。
（項目３８）
α４β７の生物学的機能と関連する状態に罹ったヒトを治療する方法であって、ＭＡｄＣＡＭを発現する組織に対するα４β７の生物学的機能を少なくとも部分的に阻害するのに十分な有効量で式（Ｉ）のペプチド二量体を前記個体へ投与することを含む、方法。
（項目３９）
前記状態が炎症性腸疾患である、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記状態が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、Ｃｒｏｈｎ病、セリアック病（非熱帯性スプレー）、血清反応陰性関節症に関連する腸疾患、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン形成大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線療法または化学療法に関連する大腸炎、白血球粘着不全−１でみられるような自然免疫の障害に関連する大腸炎、慢性肉芽腫症、糖原病１ｂ型、Ｈｅｒｍａｎｓｋｙ−Ｐｕｄｌａｋ症候群、Ｃｈｅｄｉａｋ−Ｈｉｇａｓｈｉ症候群、およびＷｉｓｋｏｔｔ−Ａｌｄｒｉｃｈ症候群、直腸結腸切除および回腸肛門吻合の後に生じる嚢炎、胃腸がん、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、ならびに移植片対宿主病からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
前記ペプチド二量体が、経口、静脈内、腹膜、皮内、皮下、筋肉内、くも膜下腔内、吸入、蒸発、噴霧、舌下、バッカル、非経口、直腸、膣内、および局所からなる群から選択される投与形態によって前記個体へ投与される、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
式（Ｉ）および式（ＩＩ）の少なくとも１つに基づくα４β７インテグリン拮抗物質二量体分子によって個人を治療する方法であって、前記α４β７インテグリン拮抗物質二量体分子は半減期の増加を含む、方法。
（項目４３）
前記半減期の増加がインビトロまたはインビボにおいて少なくとも１日である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記半減期の増加が１日２回のインビボ投与と同じぐらいの頻度と一致する期間以上である場合、前記α４β７インテグリン拮抗物質二量体分子が経口投与される医薬品を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記半減期の増加がインビボでおよそ１２時間〜２４時間以上である場合、前記α４β７インテグリン拮抗物質二量体分子が非経口投与される医薬品を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記半減期の増加がインビボでおよそ１２時間〜２４時間以上である場合、前記α４β７インテグリン拮抗物質二量体分子が局所投与される医薬品を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇを１つ以上の非メチル化アルギニン残基に対して置換するステップを含む、配列番号１〜１４６に基づくペプチド二量体分子のＳＩＦ安定性を増加させる方法。
（項目４８）
Ｐｅｎを１つ以上のシステイン残基に対して置換するステップを含む、配列番号１〜１４６に基づくペプチド二量体分子のＳＩＦ安定性を増加させる方法。
（項目４９）
Ｐｅｎを１つ以上のシステイン残基に対して置換するステップを含む、配列番号１〜１４６に基づくペプチド二量体分子の酸化還元安定性を増加させる方法。
（項目５０）
Ｃ末端またはＮ末端二量体形成を通じて二量体分子を形成することを含む、配列番号１〜１４６に基づくａ４ｂ７に対するペプチド分子の強度を増加させる方法。