【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉもしくは式ＩＩの化合物：
【化５４】
2016515526.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロ、−ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されているヘテロアリールであり、該置換基は、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヒドロキシからなる群から選択されるか、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮと一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの追加のヘテロ原子を場合によって含んでいる飽和または不飽和の３〜８員環を形成し、該環は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合によって置換されており、
ｚは、３、２、１、または４である）
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルであり、
ただし、該化合物が式ＩＩによる化合物である場合、ｚは、２、３、または４であり、
ただし、該化合物は
【化５５−１】
2016515526.tif 000002
あるいは、その立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルではない、化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
【請求項２】
Ｒ２が、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されているヘテロアリールであり、該置換基が、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｚが３である、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
ｚが２である、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は式Ｉによる化合物であり、ｚが１である、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ｚが４である、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が、独立してＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が、独立してＣ１〜Ｃ２アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が−ＣＨ３である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ４が独立して−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ４が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３が−ＣＨ３である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾールおよびトリアゾールからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、独立して、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されており、ここで、該置換基は、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されている、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、独立して、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されたピリジンであり、ここで、該置換基は、独立して、該ピリジン内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ピリジンに連結されている、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、独立して、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されたピラジンであり、ここで、該置換基は、独立して、該ピラジン内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ピラジンに連結されている、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、式Ｉの化合物である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
前記化合物は、
【化１０１】
2016515526.tif 000003
【化１０２】
2016515526.tif 000004
【化１０３】
2016515526.tif 000005
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
【請求項１７】
前記化合物は、
【化１０４】
2016515526.tif 000006
【化１０５】
2016515526.tif 000007
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される添加剤とを含む医薬製剤。
【請求項１９】
酸化ストレス障害を処置もしくは抑制するための、１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするための、１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーを正常化するための、または１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーを強化するための組成物であって、該組成物は、治療有効量または有効量の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルあるいは請求項１８に記載の医薬製剤を含み、ここで、前記化合物は、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物である、組成物。
【請求項２０】
酸化ストレス障害を処置もしくは抑制するための、１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするための、１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーを正常化するための、または１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーを強化するための組成物であって、該組成物は治療有効量または有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物：
【化６６】
2016515526.tif 000008
（式中、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されているヘテロアリールであり、該置換基が、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヒドロキシからなる群から選択されるか、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮと一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの追加のヘテロ原子を場合によって含んでいる飽和または不飽和の３〜８員環を形成し、該環は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合によって置換されており、
ｚは、３、２、１、または４である）
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルを含み、
ただし、該化合物が
【化６７】
2016515526.tif 000009
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルである場合、該酸化ストレス障害は、脳卒中、虚血またはがんではない、組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、
【化７４】
2016515526.tif 000010
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルではない、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、ミトコンドリア障害；遺伝性ミトコンドリア病；アルパース病；バース症候群；β酸化欠陥；カルニチン−アシル−カルニチン欠損症；カルニチン欠損症；クレアチン欠損症症候群；コエンザイムＱ１０欠損症；複合体Ｉ欠損症；複合体ＩＩ欠損症；複合体ＩＩＩ欠損症；複合体ＩＶ欠損症；複合体Ｖ欠損症；ＣＯＸ欠損症；慢性進行性外眼筋麻痺（ＣＰＥＯ）；ＣＰＴ  Ｉ欠損症；ＣＰＴ  ＩＩ欠損症；フリードライヒ運動失調症（ＦＡ）；グルタル酸尿症ＩＩ型；ケアーンズセイヤー症候群（ＫＳＳ）；乳酸アシドーシス；長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＬＣＡＤ）；ＬＣＨＡＤ；リー症候群；リー様症候群；レーベル遺伝性視神経萎縮症（ＬＨＯＮ）；致命的な乳児性心筋症（ＬＩＣ）；ルフト病；多種アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＡＤ）；中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＣＡＤ）；ミトコンドリア脳筋症、ラクトアシドーシス、脳卒中症候群（ＭＥＬＡＳ）；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリア劣性運動失調症候群（ＭＩＲＡＳ）；ミトコンドリア細胞症、ミトコンドリアＤＮＡ欠失；ミトコンドリア脳症；ミトコンドリアミオパシー；ミトコンドリア神経胃腸性障害および脳症（ＭＮＧＩＥ）；ニューロパシー、運動失調、および網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）；ピアソン症候群；ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症；ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症；ＰＯＬＧ突然変異体；呼吸鎖障害；短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＳＣＡＤ）；ＳＣＨＡＤ；超長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＶＬＣＡＤ）；ミオパシー；心筋症；脳筋症；神経変性疾患；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；運動ニューロン疾患；神経疾患；てんかん；老化に伴う疾患；黄斑変性；糖尿病；メタボリックシンドローム；がん；脳がん；遺伝性疾患；ハンチントン病；気分障害；統合失調症；双極性障害；広汎性発達障害；自閉症性障害；アスペルガー症候群；小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）；レット症候群；特定不能の広汎性発達障害（ＰＤＤ−ＮＯＳ）；脳血管発作；脳卒中；視力機能障害；視神経症；優性遺伝性若年性視神経萎縮症；有毒薬剤により引き起こされた視神経症；緑内障；シュタルガルト黄斑ジストロフィー；糖尿病性網膜症；糖尿病性黄斑症；未熟児網膜症；虚血再灌流関連の網膜損傷；酸素毒作用；ヘモグロビン異常症；サラセミア；鎌状赤血球性貧血；発作；虚血；尿細管性アシドーシス；注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）；聴力または平衡機能障害をもたらす神経変性障害；優性視神経萎縮症（ＤＯＡ）；母系遺伝性糖尿病および難聴（ＭＩＤＤ）；慢性疲労；造影剤誘発性腎障害；造影剤誘発性網膜症損傷；無βリポタンパク質血症；網膜色素変性症；ウォフラム病；トゥレット症候群；コバラミンＣ型欠陥；メチルマロン酸尿症；グリア芽細胞腫；ダウン症候群；急性尿細管壊死；筋ジストロフィー；白質ジストロフィー；進行性核上性麻痺；脊髄性筋萎縮症；聴覚損失；ノイズ誘発性聴覚損失；外傷性脳傷害；若年性ハンチントン病；多発性硬化症；ＮＧＬＹ１；多系統萎縮症；副腎白質ジストロフィー；および副腎脊髄神経障害からなる群から選択される酸���ストレス障害を処置するための組成物である、請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ２が、独立して、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されたイミダゾールであり、該置換基は、独立して、該イミダゾール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該イミダゾールに連結されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、独立して、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されたイミダゾールではなく、該置換基は、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、独立して、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されたピリジンではなく、該置換基は、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されている、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本明細書に記載されているすべての組成物、および本明細書に記載されている組成物を使用するすべての方法に対して、組成物は、列挙された構成要素もしくはステップを含むことができるか、または列挙された構成要素もしくはステップ「から本質的になる」ことができる。組成物が列挙された構成要素「から本質的になる」と記載されている場合、この組成物は、列挙された構成要素を含有し、処置されている状態に実質的に影響を及ぼさない他の構成要素を含有してもよいが、明示的に列挙されたこれらの構成要素を除いて、処置されている状態に実質的に影響を及ぼす任意の他の構成要素を含有しない；または、組成物が処置されている状態に実質的に影響を及ぼす列挙されているもの以外の追加の構成要素を含有する場合、この組成物は、処置されている状態に実質的に影響を及ぼす追加の構成要素の十分な濃度または量を含有しない。方法が列挙されたステップ「から本質的になる」と記載されている場合、この方法は列挙されたステップを含有し、処置されている状態に実質的に影響を及ぼさない他のステップを含有してもよいが、この方法は、明示的に列挙されたステップを除いて、処置されている状態に実質的に影響を及ぼす任意の他のステップを含有しない。非限定的な具体例として、組成物が構成要素「から本質的になる」と記載されている場合、この組成物は、任意の量の薬学的に許容される担体、ビヒクル、または賦形剤、および処置されている状態に実質的に影響を及ぼさない他のこのような構成要素をさらに含有していてもよい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉもしくは式ＩＩの化合物：
【化５４】
2016515526.tif 000011
（式中、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロ、−ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されているヘテロアリールであり、該置換基は、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ６アルキルヒドロキシからなる群から選択されるか、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮと一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの追加のヘテロ原子を場合によって含んでいる飽和または不飽和の３〜８員環を形成し、該環は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合によって置換されており、
ｚは、３、２、１、４、５、または６である）
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルであり、
ただし、該化合物は
【化５５】
2016515526.tif 000012
でも、その立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルでもない、化合物。
（項目２）
Ｒ２が、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されているヘテロアリールであり、該置換基が、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｚが３である、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
ｚが２である、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
ｚが１である、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
ｚが４である、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ｚが５である、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
ｚが６である、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
ｚが、２、３、４、５、または６である、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が、独立してＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が、独立してＣ１〜Ｃ２アルキルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が−ＣＨ３である、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１およびＲ４が独立して−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１およびＲ４が独立して−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が−ＯＣＨ３である、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１およびＲ４が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３が−ＣＨ３である、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記ヘテロアリールが、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾール、イミダゾールおよびトリアゾールからなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
前記ヘテロアリールが、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾールおよびトリアゾールからなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
前記ヘテロアリールがピリジンではない、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
前記ヘテロアリールがイミダゾールではない、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ２が置換されていない、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２が、単一の置換基で置換されている、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ２が、２つの置換基で置換されている、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２が、
【化５６−１】
2016515526.tif 000013
【化５６−２】
2016515526.tif 000014
からなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２が、
【化５７】
2016515526.tif 000015
からなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２が、
【化５８】
2016515526.tif 000016
からなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ２が、
【化５９】
2016515526.tif 000017
からなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ２が、
【化６０】
2016515526.tif 000018
からなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ２が、
【化６１】
2016515526.tif 000019
からなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
式Ｉの化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物もしくは薬学的に許容される塩である、項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
式ＩＩの化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルである、項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
【化６２−１】
2016515526.tif 000020
【化６２−２】
2016515526.tif 000021
【化６２−３】
2016515526.tif 000022
からなる群から選択される項目１に記載の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
（項目３４）
【化６３−１】
2016515526.tif 000023
【化６３−２】
2016515526.tif 000024
からなる群から選択される項目１に記載の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
（項目３５）
【化６４−１】
2016515526.tif 000025
【化６４−２】
2016515526.tif 000026
からなる群から選択される項目１に記載の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
（項目３６）
【化６５】
2016515526.tif 000027
からなる群から選択される項目１に記載の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
（項目３７）
実施例１〜６のいずれか１つに記載されているアッセイで測定した場合、約１μＭ未満のＥＣ５０を有する、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
実施例１〜６のいずれか１つに記載されているアッセイで測定した場合、約５００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
実施例１〜６のいずれか１つに記載されているアッセイで測定した場合、約２５０ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
項目１から３９のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される添加剤とを含む医薬製剤。
（項目４１）
酸化ストレス障害を処置もしくは抑制する方法、１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする方法、１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法、または１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーを強化する方法であって、該方法は治療有効量または有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物：
【化６６】
2016515526.tif 000028
（式中、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されているヘテロアリールであり、該置換基が、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ６アルキルヒドロキシからなる群から選択されるか、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮと一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの追加のヘテロ原子を場合によって含んでいる飽和または不飽和の３〜８員環を形成し、該環は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合によって置換されており、
ｚは、３、２、１、４、５、または６である）
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルを対象に投与するステップを含み、
ただし、該化合物が
【化６７】
2016515526.tif 000029
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルである場合、該酸化ストレス障害は、脳卒中、虚血またはがんではない、方法。
（項目４２）
Ｒ２が、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＯＣＨ３からなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基で場合によって置換されているヘテロアリールであり、該置換基が、独立して、該ヘテロアリール内の−Ｃ−または−Ｎ−のいずれかにより該ヘテロアリールに連結されている、請求４１に記載の方法。
（項目４３）
ｚが３である、項目４１から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
ｚが２である、項目４１から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
ｚが１である、項目４１から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
ｚが４である、項目４１から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
ｚが６である、項目４１から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
ｚが６である、項目４１から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
ｚが、２、３、４、５、または６である、項目４１から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目４１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が、独立してＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目４１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が、独立してＣ１〜Ｃ２アルキルである、項目４１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が−ＣＨ３である、項目４１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
Ｒ１およびＲ４が独立して−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目４１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
Ｒ１およびＲ４が独立して−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目４１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が−ＯＣＨ３である、項目４１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
Ｒ１およびＲ４が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３が−ＣＨ３である、項目４１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記ヘテロアリールが、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾール、イミダゾールおよびトリアゾールからなる群から選択される、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ヘテロアリールが、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾールおよびトリアゾールからなる群から選択される、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
ヘテレオアリールがピリジンではない、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記ヘテロアリールがイミダゾールではない、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
Ｒ２が置換されていない、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
Ｒ２が、単一の置換基で置換されている、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
Ｒ２が、２つの置換基で置換されている、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
Ｒ２が、
【化６８】
2016515526.tif 000030
からなる群から選択される、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
Ｒ２が、
【化６９】
2016515526.tif 000031
からなる群から選択される、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
Ｒ２が、
【化７０】
2016515526.tif 000032
からなる群から選択される、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
Ｒ２が、
【化７１】
2016515526.tif 000033
からなる群から選択される、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
Ｒ２が、
【化７２】
2016515526.tif 000034
からなる群から選択される、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
Ｒ２が、
【化７３】
2016515526.tif 000035
からなる群から選択される、項目４１から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記化合物が、
【化７４】
2016515526.tif 000036
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルではない、項目４１から７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記化合物が、式Ｉの化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物もしくは薬学的に許容される塩である、項目４１から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記化合物が、式ＩＩの化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルである、項目４１から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記化合物が、
【化７５−１】
2016515526.tif 000037
【化７５−２】
2016515526.tif 000038
【化７５−３】
2016515526.tif 000039
からなる群から選択されるか、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルである、項目４１に記載の方法。
（項目７５）
前記化合物が、
【化７６−１】
2016515526.tif 000040
【化７６−２】
2016515526.tif 000041
からなる群から選択されるか、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルである、項目４１に記載の方法。
（項目７６）
前記化合物が、
【化７７−１】
2016515526.tif 000042
【化７７−２】
2016515526.tif 000043
【化７７−３】
2016515526.tif 000044
からなる群から選択されるか、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルである、項目４１に記載の方法。
（項目７７）
前記化合物が、
【化７８】
2016515526.tif 000045
からなる群から選択されるか、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、水和物、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステルである、項目４１に記載の方法。
（項目７８）
前記化合物が、実施例１〜６のいずれか１つに記載されているアッセイで測定した場合、約１μＭ未満のＥＣ５０を有する、項目４１から７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記化合物が、実施例１〜６のいずれか１つに記載されているアッセイで測定した場合、約５００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、項目４１から７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記化合物が、実施例１〜６のいずれか１つに記載されているアッセイで測定した場合、約２５０ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、項目４１から７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記化合物が、前記化合物と薬学的に許容される添加剤とを含む医薬製剤として投与される、項目４１から８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
ミトコンドリア障害；遺伝性ミトコンドリア病；アルパース病；バース症候群；β酸化欠陥；カルニチン−アシル−カルニチン欠損症；カルニチン欠損症；クレアチン欠損症症候群；コエンザイムＱ１０欠損症；複合体Ｉ欠損症；複合体ＩＩ欠損症；複合体ＩＩＩ欠損症；複合体ＩＶ欠損症；複合体Ｖ欠損症；ＣＯＸ欠損症；慢性進行性外眼筋麻痺（ＣＰＥＯ）；ＣＰＴ  Ｉ欠損症；ＣＰＴ  ＩＩ欠損症；フリードライヒ運動失調症（ＦＡ）；グルタル酸尿症ＩＩ型；ケアーンズセイヤー症候群（ＫＳＳ）；乳酸アシドーシス；長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＬＣＡＤ）；ＬＣＨＡＤ；リー病；リー様症候群；レーベル遺伝性視神経萎縮症（ＬＨＯＮ）；致命的な乳児性心筋症（ＬＩＣ）；ルフト病；多種アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＡＤ）；中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＣＡＤ）；ミトコンドリア脳筋症、ラクトアシドーシス、脳卒中症候群（ＭＥＬＡＳ）；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリア劣性運動失調症候群（ＭＩＲＡＳ）；ミトコンドリア細胞症、ミトコンドリアＤＮＡ欠失；ミトコンドリア脳症；ミトコンドリアミオパシー；ミトコンドリア神経胃腸性障害および脳症（ＭＮＧＩＥ）；ニューロパシー、運動失調、および網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）；ピアソン症候群；ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症；ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症；ＰＯＬＧ突然変異体；呼吸鎖障害；短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＳＣＡＤ）；ＳＣＨＡＤ；超長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＶＬＣＡＤ）；ミオパシー；心筋症；脳筋症；神経変性疾患；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；運動ニューロン疾患；神経疾患；てんかん；老化に伴う疾患；黄斑変性；糖尿病；メタボリックシンドローム；がん；脳がん；遺伝性疾患；ハンチントン病；気分障害；統合失調症；双極性障害；広汎性発達障害；自閉症性障害；アスペルガー症候群；小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）；レット症候群；特定不能の広汎性発達障害（ＰＤＤ−ＮＯＳ）；脳血管発作；脳卒中；視力機能障害；視神経症；優性遺伝性若年性視神経萎縮症；有毒薬剤により引き起こされた視神経症；緑内障；シュタルガルト黄斑ジストロフィー；糖尿病性網膜症；糖尿病性黄斑症；未熟児網膜症；虚血再灌流関連の網膜損傷；酸素毒作用；ヘモグロビン異常症；サラセミア；鎌状赤血球性貧血；発作；虚血；尿細管性アシドーシス；注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）；聴力または平衡機能障害をもたらす神経変性障害；優性視神経萎縮症（ＤＯＡ）；母系遺伝性糖尿病および難聴（ＭＩＤＤ）；慢性疲労；造影剤誘発性腎障害；造影剤誘発性網膜症損傷；無βリポタンパク質血症；網膜色素変性症；ウォフラム病；トゥレット症候群；コバラミンＣ型欠陥；メチルマロン酸尿症；グリア芽細胞腫；ダウン症候群；急性尿細管壊死；筋ジストロフィー；白質ジストロフィー；進行性核上性麻痺；脊髄性筋萎縮症；聴覚損失；ノイズ誘発性聴覚損失；外傷性脳傷害；若年性ハンチントン病；多発性硬化症；ＮＧＬＹ１；多系統萎縮症；副腎白質ジストロフィー；および副腎脊髄神経障害からなる群から選択される酸化ストレス障害を処���する方法である、項目４１から８１のいずれか１つに記載の方法。
（項目８３）
前記酸化ストレス障害がミトコンドリア障害である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記酸化ストレス障害が遺伝性ミトコンドリア病である、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記酸化ストレス障害がフリードライヒ運動失調症（ＦＡ）である、項目８２に記載の方法。
（項目８６）
前記酸化ストレス障害がケアーンズセイヤー症候群（ＫＳＳ）である、項目８２に記載の方法。
（項目８７）
前記酸化ストレス障害がリー病またはリー様症候群である、項目８２に記載の方法。
（項目８８）
前記酸化ストレス障害がレーベル遺伝性視神経萎縮症（ＬＨＯＮ）である、項目８２に記載の方法。
（項目８９）
前記酸化ストレス障害がミトコンドリア脳筋症、ラクトアシドーシス、脳卒中症候群（ＭＥＬＡＳ）である、項目８２に記載の方法。
（項目９０）
前記酸化ストレス障害が赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）である、項目８２に記載の方法。
（項目９１）
前記酸化ストレス障害がパーキンソン病である、項目８２に記載の方法。
（項目９２）
前記酸化ストレス障害がアルツハイマー病である、項目８２に記載の方法。
（項目９３）
前記酸化ストレス障害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、項目８２に記載の方法。
（項目９４）
前記酸化ストレス障害がてんかんである、項目８２に記載の方法。
（項目９５）
前記酸化ストレス障害が黄斑変性である、項目８２に記載の方法。
（項目９６）
前記酸化ストレス障害が脳がんである、項目８２に記載の方法。
（項目９７）
前記酸化ストレス障害がハンチントン病である、項目８２に記載の方法。
（項目９８）
前記酸化ストレス障害が自閉症性障害である、項目８２に記載の方法。
（項目９９）
前記酸化ストレス障害がレット症候群である、項目８２に記載の方法。
（項目１００）
前記酸化ストレス障害が脳卒中である、項目８２に記載の方法。
（項目１０１）
前記酸化ストレス障害が母系遺伝性糖尿病および難聴（ＭＩＤＤ）である、項目８２に記載の方法。
（項目１０２）
前記酸化ストレス障害が慢性疲労である、項目８２に記載の方法。
（項目１０３）
前記酸化ストレス障害が造影剤誘発性腎障害である、項目８２に記載の方法。
（項目１０４）
前記酸化ストレス障害が造影剤誘発性網膜症損傷である、項目８２に記載の方法。
（項目１０５）
前記酸化ストレス障害がコバラミンＣ型欠陥である、項目８２に記載の方法。
（項目１０６）
１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする方法、１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法、または１種もしくは複数のエネルギーバイオマーカーを強化するための方法であって、該１種または複数のエネルギーバイオマーカーが、全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液のいずれかの中の乳酸（ラクテート）レベル；全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液のいずれかの中のピルビン酸（ピルベート）レベル；全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液のいずれかの中の乳酸／ピルビン酸比；全血、血漿、リンパ球、脳脊髄液、または脳室液のいずれかの中の総、還元型もしくは酸化型グルタチオンレベル、または還元型／酸化型グルタチオン比；全血、血漿、リンパ球、脳脊髄液、または脳室液のいずれかの中の総、還元型もしくは酸化型システインレベル、または還元型／酸化型システイン比；クレアチンリン酸レベル、ＮＡＤＨ（ＮＡＤＨ＋Ｈ＋）レベル；ＮＡＤＰＨ（ＮＡＤＰＨ＋Ｈ＋）レベル；ＮＡＤレベル；ＮＡＤＰレベル；ＡＴＰレベル；還元型補酵素Ｑ（ＣｏＱｒｅｄ）レベル；酸化型補酵素Ｑ（ＣｏＱｏｘ）レベル；総補酵素Ｑ（ＣｏＱｔｏｔ）レベル；酸化型シトクロムＣレベル；還元型シトクロムＣレベル；酸化型シトクロムＣ／還元型シトクロムＣ比；アセトアセテートレベル、βヒドロキシ酪酸レベル、アセトアセテート／βヒドロキシ酪酸比、８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）レベル；反応性酸素種のレベル；酸素消費量（ＶＯ２）レベル；二酸化炭素排出量（ＶＣＯ２）レベル；呼吸商（ＶＣＯ２／ＶＯ２）；運動耐容能；および嫌気性閾値からなる群から選択される、項目４１から８１のいずれか１項に記載の方法。