【手続補正書】
【提出日】平成29年2月15日(2017.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性腎損傷の治療、予防、またはその重症度の軽減を必要とするヒト対象における急性腎損傷を治療する、予防する、またはその重症度を低減するための組成物であって、αｖβ５インテグリンに特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、前記組成物。
【請求項２】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−５８１７として寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体と競合する、請求項１に記載の前記組成物。
【請求項３】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−５８１７として寄託されたハイブリドーマによって産生された前記抗体のＫａｂａｔ定義に従う、重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の前記組成物。
【請求項４】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−５８１７として寄託されたハイブリドーマによって産生された前記抗体のＫａｂａｔ定義に従う、軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３をさらに含む、請求項３に記載の前記組成物。
【請求項５】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−５８１７として寄託されたハイブリドーマによって産生された前記抗体のヒト化形態である、請求項１に記載の前記組成物。
【請求項６】
前記組成物が、静脈内、皮下、または動脈内投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項７】
前記ヒト対象が、急性腎損傷ネットワーク基準またはリスク／損傷／機能不全／腎機能喪失／末期腎不全基準に基づき急性腎損傷を有すると特定されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項８】
前記ヒト対象が、健常対照対象と比較して、上昇したレベルの血清中クレアチニン、血漿中クレアチニン、尿中クレアチニン、または血中尿素窒素を有すると特定されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項９】
前記ヒト対象が、健常対照対象と比較して、上昇したレベルの血清もしくは尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、血清もしくは尿中インターロイキン−１８、血清もしくは尿中シスタチンＣ、または尿中ＫＩＭ−１を有すると特定されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項１０】
前記急性腎損傷が虚血性急性腎損傷である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項１１】
前記ヒト対象が減少した有効動脈血液量を有すると特定されている、請求項１０に記載の前記組成物。
【請求項１２】
前記ヒト対象が血管内容量減少を有すると特定されている、請求項１０に記載の前記組成物。
【請求項１３】
前記血管内容量減少が、出血、胃腸機能喪失、腎臓機能喪失、皮膚及び粘膜機能喪失、ネフローゼ症候群、肝硬変、または毛細血管漏出に起因する、請求項１２に記載の前記組成物。
【請求項１４】
前記ヒト対象が心拍出量の低下を有すると特定されている、請求項１０に記載の前記組成物。
【請求項１５】
前記心拍出量の低下が、心原性ショック、心膜疾患、うっ血性心不全、心臓弁膜症、肺疾患、または敗血症に起因する、請求項１４に記載の前記組成物。
【請求項１６】
前記ヒト対象が全身血管拡張を有すると特定されている、請求項１０に記載の前記組成物。
【請求項１７】
前記全身血管拡張が、肝硬変、アナフィラキシー、または敗血症によって引き起こされる、請求項１６に記載の前記組成物。
【請求項１８】
前記ヒト対象が腎臓血管収縮を有すると特定されている、請求項１０に記載の前記組成物。
【請求項１９】
前記腎臓血管収縮が、初期敗血症、肝腎症候群、急性高カルシウム血症、薬物、または放射線造影剤によって引き起こされる、請求項１８に記載の前記組成物。
【請求項２０】
前記急性腎損傷が腎毒性急性腎損傷である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項２１】
前記ヒト対象が腎毒素に曝露されている、請求項２０に記載の前記組成物。
【請求項２２】
前記腎毒素が、抗生物質、化学療法薬、カルシニューリン阻害剤、アムホテリシンＢ、及びＸ線撮影造影剤から成る群から選択される腎毒性薬物である、請求項２１に記載の前記組成物。
【請求項２３】
前記腎毒素が違法薬物または重金属である、請求項２１に記載の前記組成物。
【請求項２４】
前記ヒト対象が外傷性損傷または圧挫損傷を被っている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項２５】
前記ヒト対象が臓器移植手術を受けている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項２６】
前記臓器移植手術が腎臓移植手術または心臓移植手術である、請求項２５に記載の前記組成物。
【請求項２７】
前記ヒト対象が低灌流を伴う手術を受けている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項２８】
前記ヒト対象が心胸郭手術または血管手術を受けている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項２９】
前記ヒト対象が正常な排尿を妨害する薬剤を服用している、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項３０】
前記薬剤が抗コリン薬である、請求項２９に記載の前記組成物。
【請求項３１】
前記ヒト対象が前立腺肥大症を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項３２】
前記ヒト対象が癌を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項３３】
前記癌が、前立腺癌、卵巣癌、または大腸癌である、請求項３２に記載の前記組成物。
【請求項３４】
前記ヒト対象が腎臓結石を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項３５】
前記ヒト対象が尿路カテーテルの閉塞を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項３６】
前記ヒト対象が、結晶尿を引き起こすか、もしくはもたらす薬物、ミオグロビン尿症を引き起こすか、もしくはもたらす薬物、または膀胱炎を引き起こすか、もしくはもたらす薬物を服用している、請求項１〜９のいずれか一項に記載の前記組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、αｖβ５インテグリン阻害剤、αｖβ６インテグリン阻害剤、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＩＬ−６阻害剤、ＩＬ−１α阻害剤、ＩＬ−１２阻害剤、ＭＩＰ−１−α阻害剤、ＡＰ２１４、ＴＨＲ−１８４、ＱＰＩ−１００２、ヒトアルカリホスファターゼ、抗アポトーシス剤、抗ネクローシス剤、抗炎症剤、抗敗血症剤、成長因子、血管拡張剤、フリーラジカルスカベンジャー、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、Ｃ５ａ受容体拮抗薬、及びα−メラニン細胞刺激ホルモンから成る群から選択される第２の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明から及び請求項から明白となるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
急性腎損傷の治療、予防、またはその重症度の軽減を必要とするヒト対象における急性腎損傷を治療する、予防する、またはその重症度を低減するための方法であって、前記ヒト対象に、αｖβ５インテグリンに特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントの有効量を投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−５８１７として寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体と競合する、項目１に記載の前記方法。
（項目３）
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−５８１７として寄託されたハイブリドーマによって産生された前記抗体のＫａｂａｔ定義に従う、重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、項目１に記載の前記方法。
（項目４）
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−５８１７として寄託されたハイブリドーマによって産生された前記抗体のＫａｂａｔ定義に従う、軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３をさらに含む、項目３に記載の前記方法。
（項目５）
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−５８１７として寄託されたハイブリドーマによって産生された前記抗体のヒト化形態である、項目１に記載の前記方法。
（項目６）
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、静脈内、皮下、または動脈内投与される、項目１〜５のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目７）
前記ヒト対象が、急性腎損傷ネットワーク基準またはリスク／損傷／機能不全／腎機能喪失／末期腎不全基準に基づき急性腎損傷を有すると特定されている、項目１〜６のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目８）
前記ヒト対象が、健常対照対象と比較して、上昇したレベルの血清中クレアチニン、血漿中クレアチニン、尿中クレアチニン、または血中尿素窒素を有すると特定されている、項目１〜６のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目９）
前記ヒト対象が、健常対照対象と比較して、上昇したレベルの血清もしくは尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、血清もしくは尿中インターロイキン−１８、血清もしくは尿中シスタチンＣ、または尿中ＫＩＭ−１を有すると特定されている、項目１〜６のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目１０）
前記急性腎損傷が虚血性急性腎損傷である、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目１１）
前記ヒト対象が減少した有効動脈血液量を有すると特定されている、項目１０に記載の前記方法。
（項目１２）
前記ヒト対象が血管内容量減少を有すると特定されている、項目１０に記載の前記方法。
（項目１３）
前記血管内容量減少が、出血、胃腸機能喪失、腎臓機能喪失、皮膚及び粘膜機能喪失、ネフローゼ症候群、肝硬変、または毛細血管漏出に起因する、項目１２に記載の前記方法。
（項目１４）
前記ヒト対象が心拍出量の低下を有すると特定されている、項目１０に記載の前記方法。
（項目１５）
前記心拍出量の低下が、心原性ショック、心膜疾患、うっ血性心不全、心臓弁膜症、肺疾患、または敗血症に起因する、項目１４に記載の前記方法。
（項目１６）
前記ヒト対象が全身血管拡張を有すると特定されている、項目１０に記載の前記方法。
（項目１７）
前記全身血管拡張が、肝硬変、アナフィラキシー、または敗血症によって引き起こされる、項目１６に記載の前記方法。
（項目１８）
前記ヒト対象が腎臓血管収縮を有すると特定されている、項目１０に記載の前記方法。
（項目１９）
前記腎臓血管収縮が、初期敗血症、肝腎症候群、急性高カルシウム血症、薬物、または放射線造影剤によって引き起こされる、項目１８に記載の前記方法。
（項目２０）
前記急性腎損傷が腎毒性急性腎損傷である、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目２１）
前記ヒト対象が腎毒素に曝露されている、項目２０に記載の前記方法。
（項目２２）
前記腎毒素が、抗生物質、化学療法薬、カルシニューリン阻害剤、アムホテリシンＢ、及びＸ線撮影造影剤から成る群から選択される腎毒性薬物である、項目２１に記載の前記方法。
（項目２３）
前記腎毒素が違法薬物または重金属である、項目２１に記載の前記方法。
（項目２４）
前記ヒト対象が外傷性損傷または圧挫損傷を被っている、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目２５）
前記ヒト対象が臓器移植手術を受けている、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目２６）
前記臓器移植手術が腎臓移植手術または心臓移植手術である、項目２５に記載の前記方法。
（項目２７）
前記ヒト対象が低灌流を伴う手術を受けている、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目２８）
前記ヒト対象が心胸郭手術または血管手術を受けている、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目２９）
前記ヒト対象が正常な排尿を妨害する薬剤を服用している、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目３０）
前記薬剤が抗コリン薬である、項目２９に記載の前記方法。
（項目３１）
前記ヒト対象が前立腺肥大症を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目３２）
前記ヒト対象が癌を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目３３）
前記癌が、前立腺癌、卵巣癌、または大腸癌である、項目３２に記載の前記方法。
（項目３４）
前記ヒト対象が腎臓結石を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目３５）
前記ヒト対象が尿路カテーテルの閉塞を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目３６）
前記ヒト対象が、結晶尿を引き起こすか、もしくはもたらす薬物、ミオグロビン尿症を引き起こすか、もしくはもたらす薬物、または膀胱炎を引き起こすか、もしくはもたらす薬物を服用している、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目３７）
前記ヒト対象が、αｖβ５インテグリン阻害剤、αｖβ６インテグリン阻害剤、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＩＬ−６阻害剤、ＩＬ−１α阻害剤、ＩＬ−１２阻害剤、ＭＩＰ−１−α阻害剤、ＡＰ２１４、ＴＨＲ−１８４、ＱＰＩ−１００２、ヒトアルカリホスファターゼ、抗アポトーシス剤、抗ネクローシス剤、抗炎症剤、抗敗血症剤、成長因子、血管拡張剤、フリーラジカルスカベンジャー、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、Ｃ５ａ受容体拮抗薬、及びα−メラニン細胞刺激ホルモンから成る群から選択される第２の治療薬を投与される、項目１〜３６のいずれか一項に記載の前記方法。