(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化１で示されるアミノチオフェノール類と尿素との反応において、アルコール系溶媒中で８０℃以上１２０℃未満で反応することを特徴とする、化２で示されるベンゾチアゾロン化合物の製造方法。
（Ｒは化１、化２に共通して水素原子、ハロゲン、ニトロ、メチル基のいずれかを意味する。）
【化１】
0003547497.tif 000005
【化２】
0003547497.tif 000006
【請求項２】
用いられるアルコール溶媒が、Ｃ1〜Ｃ3アルコールである請求項１記載のベンゾチアゾロン化合物の製造方法。
【請求項３】
用いられるアルコール溶媒が、Ｃ4〜Ｃ6アルコールである請求項１記載のベンゾチアゾロン化合物の製造方法。
【請求項４】
請求項１〜３記載の反応をオートクレーブ中で反応させるベンゾチアゾロン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明はベンゾチアゾロン化合物の製造方法に関する。ベンゾチアゾロン類は、医薬、農薬をはじめとして工業用の重要な中間体原料として利用される。
【０００２】
【従来の技術】
ベンゾチアゾロン化合物の合成法としてアミノチオフェノール類と尿素を反応させる方法は、特開昭５５−３５３８８号と特公平２−３５７５５号において開示されている。特開昭５５−３５３８８号はアミノチオフェノール化合物と尿素を水溶媒中、酸の存在下で反応させる方法であり、アミノチオフェノール類を酸との塩にして反応させている。このために、高濃度の酸を必要とするなど反応容器の材質の選択において不利な点がある。
【０００３】
また特公平２−３５７５５号に示される沸点が１２０℃以上の有機溶媒中でのアミノチオフェノールと尿素の反応においては、反応温度の維持や目的物の分離のためクロルベンゼンや混合キシレン、エチルベンゼン、テトラクロルエタン等の溶媒が好ましく用いられているが、これらの溶媒には尿素が溶解せず、不純物として未反応の尿素が混存するため精製を必要としたり、アミノチオフェノールの劣下を防ぐため、窒素置換をすることが必須であること、さらに高温反応であるので目的物の劣化による収率の低下など不利益な点が多い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
アミノチオフェノール類と尿素を溶媒中で反応しベンゾチアゾロン化合物を製造する際、従来反応溶媒として強酸や、沸点が１２０℃以上の溶媒が用いられている。これら従来の反応はその温度が高く、アミノチオフェノールの酸化を防ぐ必要があり、また反応容器の材質も限定されるなど不利な点が多く、より簡便で工業化可能な合成方法の確立が求められている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ベンゾチアゾロン化合物を高収率及び高純度でしかも精製工程を必要としない製造方法を求め、鋭意検討を重ねた結果、ベンゾチアゾロン類を効率よく、しかも高純度で製造する方法を確立することができた。すなわち本発明は化３に示されるアミノチオフェノール類と尿素をアルコール溶媒中、８０℃以上１２０℃未満の温度で反応することを特徴とした、化４で示されるベンゾチアゾロン化合物の製造方法である。
（Ｒは化３、化４に共通して水素原子、ハロゲン、ニトロ、メチル基のいずれかを意味する。）
【０００６】
【化３】
0003547497.tif 000002
【０００７】
【化４】
0003547497.tif 000003
【０００８】
本発明で用いられるアルコール系溶媒としてはＣ1〜Ｃ6のアルコールがあげられる。これらのアルコール類は特異的にアミノチオフェノール及び尿素の相方とも溶解せしめるため、８０℃以上１２０℃未満の比較的穏和な条件下で反応が行うことができるものである。かつまた、合成されたベンゾチアゾロンは溶媒としてのアルコール類に室温下では、ほとんど不溶であるため、未反応物は、室温下に冷却したあと、ろ過だけで除くことのできる利点があり、さらには、反応温度が低いため、アミノチオフェノール類の酸化が最小限に抑えられる。また、通常このような反応においては、窒素置換などの酸化防止方法を講じているが、本反応においては、アミノチオフェノール類が酸化反応を受けることのないようなおだやかな条件下であるため、窒素置換を必ずしも必要とせず、副生物の生成も少ないなどの利点がある。
【０００９】
【作用】
本発明で用いられるアルコール系溶媒としては、メタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールが例示される。これらのアルコールは、加温下、アミノチオフェノール類、尿素を溶解せしめるため、反応性が良く、８０℃以上１２０℃未満での温度でのベンゾチアゾロン化合物の製造が可能である。この反応温度が８０℃未満では、反応速度が遅く時間的に不利である。
【００１０】
１２０℃以上ではアミノチオフェノールの劣化が見られるほか、これ以上の加熱による、反応速度の向上も実質上認め難く、工業化において経済的にも不利である。尿素の添加量はアミノチオフェノール類に対して、１．０〜１．４モルの添加がよい。これ以上の添加は収率の向上には無関係であり、さらに未反応の尿素が反応生成物中に残存するなど不利な点があるので好ましくない。
【００１１】
【実施例】
以下に実施例を示し本発明を具体的に説明するが、これらにより本発明の範囲が限定されるものではない。
実施例  １
Ｏ−アミノチオフェノール６２ｇ、尿素４２ｇ、１−ブタノール３００ｍｌを還流冷却器付の反応容器中で、攪拌下加熱溶解し、さらに、１１０℃で５時間反応する。反応後室温まで冷却し、２モルの硫酸で弱酸性とし、得られた結晶をろ過し、次いで少量の１−ブタノールで洗浄した。２−ベンゾチアゾロン６６．５ｇを得た。（アミノチオフェノールに対して収率８９％）ＨＰＬＣによる純度は、９９．４％，融点は１３７〜１３９．５℃であった。
【００１２】
実施例  ２〜５
実施例１のＯ−アミノチオフェノールの代わりに、同方法で製造された他の化合物の実施例を示す。
0003547497.tif 000004
【００１３】
実施例  ６
実施例１の１−ブタノールに代えて１−ペンタノールを用い、同方法で反応し、２−ベンゾチアゾロン６４．８ｇを得た。（アミノチオフェノールに対して収率８７％）ＨＰＬＣによる純度は９９．１％であった。
【００１４】
実施例  ７
Ｏ−アミノチオフェノール３１ｇと尿素２１ｇ、メタノール５０ｍｌを加え、オートクレーブ中で１００℃、１２時間反応した。反応後冷却、さらに２モルの硫酸で弱酸性とし、得られた結晶物をろ過し、少量のメタノールで洗浄した。２−ベンゾチアゾロン３２．９ｇを得た。（アミノチオフェノールに対して８８％）ＨＰＬＣによる純度は９９．３％，融点は１３７〜１３９℃であった。
【００１５】
実施例  ８
実施例７のメタノールの代わりにイソプロピルアルコールを用いて同方法で反応し、２−ベンゾチアゾロン３３．１ｇを得た。（アミノチオフェノールに対して、収率８９％）ＨＰＬＣによる純度は９９．２％であった。
【００１６】
比較例  １
実施例１の反応組成において、反応温度を７５℃で２０時間反応したところ得られた２−ベンゾチアゾロンは６．２ｇであった。（アミノチオフェノールに対して収率８％）
【００１７】
比較例  ２
実施例１の１−ブタノールに代えてキシレンを用い同方法で反応した。２−ベンゾチアゾロンは９．１ｇであった。（アミノチオフェノールに対して収率１２％）
【００１８】
比較例  ３
実施例１の１−ブタノールに代えてにトルエンを用い１１０℃で１０時間反応した。得られた２−ベンゾチアゾロンは６．７ｇであった。（アミノチオフェノールに対して収率９％）
【００１９】
【発明の効果】
アミノチオフェノール類と尿素を反応させ、ベンゾチアゾロン類を得る反応において、アルコール系溶媒を用い、８０℃以上１２０℃未満という反応温度で高収率、高純度品が得られることが判明した。この反応においては、アミノチオフェノールの酸化を防ぐための窒素置換が必ずしも必要でないことや、反応の容易性、さらには強い酸や塩基を必要としないため反応容器の材質を選択する必要がないことなど数多くの利点があり、工業化においても経済的であり、その効果は大きい。