【手続補正書】
【提出日】平成28年12月7日(2016.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用検査デバイスであって、印刷された電子回路と、表示部と、電池と、センサと、モニタと、読み取りおよび表示ユニットと、を含み、前記の電子要素のうち少なくとも１つは印刷されているか、または、前記デバイスは、化学的または生物学的反応を測定する際、色の変化を検知するために比色媒体を用いる、医療用検査デバイス。
【請求項２】
前記デバイスは、統合検査ラテラルフローデバイスであり、また、前記電子要素は、有機半導体材料または無機材料を用いて印刷されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記有機半導体材料は、ポリ（３−ヘキシルチオフェン）、ペンタセン、ポリトリアリールアミン、５’，５−ビス−（７−ドデシル−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−２，２’−ビチオフェン、ポリエチレン、ナフタレン、ポリ（４，４’ジデシルビチオフェン−コ−２，５−チエノ［２，３ーｂ］チオフェン、ポリアニリン、またはそれらの組み合わせであり、また、前記無機材料は、過酸化タンタル、塩化銀、銀ペースト、ケイ素、二酸化ケイ素、窒化ケイ素、酸化アルミニウム、鉱物半導体、金属、金属酸化物、またはそれらの組み合わせである、請求項２に記載の統合検査ラテラルフローデバイス。
【請求項４】
クロマトグラフィー媒体を含むデバイスのための診断キットであって、前記デバイスは、（ｉ）検出ゾーンの上流に配置された試料載置ゾーンと；（ｉｉ）前記試料載置ゾーンと検知ゾーンとの間に配置され、検体とともに錯体を形成することができる報告担体を含む報告担体ゾーンと、（ここで前記デバイスは、前記報告担体と担体と１つ以上のプロフィシエント酵素カセットとを含んでいる）；（ｉｉｉ）検体および指示薬のための捕捉成分を含む検出ゾーンと、を備えたデバイスである、診断キット。
【請求項５】
検査試料を備えた試料載置ゾーンをさらに備え、前記検査試料は、クロマトグラフィー媒体に沿って前記報告担体ゾーンを通り、前記試料載置ゾーンから前記検出ゾーンへ、そして前記検出ゾーンを超えて移動し、前記検査試料は、試料載置ゾーンに投入される前に報告担体と混合され、検出ゾーンへ基板を付加し、報告担体を含むとともに、検査試料中の検体の存在または不在に対応する検出ゾーン内でのインジケータの応答を生成する、プロフィシエント酵素検体の存在下において、基板が反応を生じる、請求項４に記載のキット。
【請求項６】
クロマトグラフィー媒体内で酵素支援型増幅法を用いて検体の存在を検出するための診断キットであって、バイオマーカーとしての検体と、前記バイオマーカーを認識するためのエンティティと、前記検体と結合する第１エンティティを有する報告担体と、捕捉成分と、を備え、前記バイオマーカーは、抗原であり、前記捕捉成分は、第１抗体とは異なるエピトープで前記検体と結合する第２抗体を含んでいる、診断キット。
【請求項７】
前記第１抗体は、プロフィシエント酵素と共有結合架橋しており、前記報告担体は、ストレプトアビジンおよびビオチニル化プロフィシエント酵素およびビオチニル化抗体を含んでおり、また、前記第１抗体は、非共有ストレプトアビジン−ビオチン相互作用を通じてプロフィシエント酵素と関連している、請求項６に記載の診断キット。
【請求項８】
前記検体は、核酸の配列である、請求項７に記載の診断キット。
【請求項９】
前記報告担体は、第１核酸と関連するプロフィシエント酵素であり、標的核酸配列の一部と交雑する核酸の第１配列を含んでおり、前記第１核酸は、プロフィシエント酵素と共有結合架橋している、請求項８に記載の診断キット。
【請求項１０】
前記報告担体は、ストレプトアビジンおよびビオチニル化プロフィシエント酵素およびビオチニル化第１核酸を含んでおり、前記第１核酸は、非共有ストレプトアビジン−ビオチン相互作用を通じてプロフィシエント酵素と関連している、請求項９に記載の診断キット。
【請求項１１】
前記報告担体は、ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、またはヘルペスウィルスのp２４タンパク質；梅毒、クラミジア、淋疾の核酸または細菌タンパク質；リポタンパク質またはその核酸；糖タンパク質またはその核酸、と結合し、また、ＨＩＶ核酸と結合する、請求項６に記載の診断キット。
【請求項１２】
化学的または生物学的反応を測定するための方法であって、回路、ディスプレイ、電池、センサ、モニタ、読み取りユニット、表示ユニットから選択される少なくとも１つの電子要素を含む印刷電子デバイスを用いて、検体の付加をすることと、反応を観察することと、結果を読み取ることと、を含み、データ入力およびデータ出力機構および電力入力機構を有する、方法。
【請求項１３】
前記デバイスは、ラテラルフローデバイスまたはマイクロ流体デバイスである、請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記デバイスは、色の変化を検出するために、または化学的または生物学的反応を視覚化するために、比色媒体を用い、前記比色媒体は、ｐＨ感応性指示染料であり、前記ｐＨ感応性染料は、溶液内にあるか、１つ以上の３Ｄ構造に固定化されているか、反応チャンバまたは容器内に固定化されているか、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記ｐＨ感応性染料は、１つ以上の３Ｄ構造上に固定化されている、請求項１４に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記印刷電子要素は、ナノ粒子、ナノチューブ、グラフェン、またはそれらの組み合わせであり、また、前記印刷電子要素は、原子層堆積法、蒸着法、インクジェット印刷法、ロール・ツー・ロール印刷法、スクリーン印刷法、またはそれらの組み合わせによって印刷されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１７】
トランジスタ、制御回路、信号回路、ディスプレイ回路、電池、およびデータ記録と電力供給のための入出力をさらに備えた、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１８】
ｐＨ変化を測定するためのデバイスであって、前記デバイスが、テストラインとコントロールラインと結合パッドとを含む印刷センサシステムを備えたデバイス。
【請求項１９】
吸着パッドをさらに備えた、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記デバイスは、Ｙｅｓ／Ｎｏ半定量的または定量的表示、以前にラインが読み取られていないラインの出現、白色背景上へのラインの出現、異なるパターンの出現、色変化、ラインの消失、またはそれらの組み合わせを供給する、請求項１８のデバイス。
【請求項２１】
アッセイ結果に関連するテキスト情報をともなう、少なくとも１つの発光ダイオードまたは発光ダイオードのアレイが表示される、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２２】
印刷電池と、印刷センサと、通信モジュールと、を備えた医療用検査デバイスであって、前記通信モジュールはベースステーションに情報をアップロードする、医療用検査デバイス。
【請求項２３】
検出ゾーンよりも上流の試料載置ゾーンと、報告担体ゾーンと、検出ゾーンと、を有するクロマトグラフィー媒体を備えた統合検査ラテラルフローデバイスであって、報告担体は、試料載置ゾーンと検出ゾーンとの間に配置されている、統合検査ラテラルフローデバイス。
【請求項２４】
前記報告担体は、担体と１つ以上のプロフィシエント酵素とを備えており、クロマトグラフィー媒体内で酵素支援型増幅法によって、検体の存在または不在が検出され、また、前記検体は、抗体によって認識されるバイオマーカー抗原である、請求項２３に記載のデバイス。
【請求項２５】
前記報告担体は、前記検体およびプロフィシエント酵素と結合する第１抗体を含み、前記捕捉成分は、第１抗体とは異なるエピトープで前記検体と結合する第２抗体を含む、請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２６】
前記報告担体は、ストレプトアビジン、ビオチニル化プロフィシエント酵素、ビオチニル化抗体、および／またはそれらの組み合わせであり、また、前記検体は、核酸配列である、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記報告担体は、ＨＩＶ核酸と結合する、請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２８】
１−ヒドロキシル−４−［４−（ヒドロキシエチルスルフォニル）−フェニルアゾ］−ナフタレン−２−スルホン酸カリウム、または４−［４−（２ーヒドロキシエタンスルフォニル）−フェニルアゾ］−２，６−ジメトキシフェノール、または各種反応性ビニルスルフォニル染料、またはそれらの組み合わせである指示染料を備えた、請求項２６に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記指示染料は、反応試薬の中に混合されている、請求項６に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記ｐＨ指示染料は、反応前に増幅試薬の一部である、請求項６に記載のデバイス。
【請求項３１】
前記ｐＨ指示染料は、反応後に添加される、請求項６に記載のデバイス。
【請求項３２】
前記ｐＨ指示染料は、薄膜状粒子、微粒子、薄膜、または三次元物体に固定化されている、請求項６に記載のデバイス。
【請求項３３】
前記粒子は、ポリマー、多孔質粒子、またはコア・シェル粒子からなる微粒子であり、また、前記染料は、微粒子に共有結合しており、前記粒子は、ポリマー、多孔質粒子、またはコア・シェル粒子からなり、また、１つ以上の粒子は、少なくとも１つ以上の粒子と結合し、個別粒子として存在可能である、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３４】
前記三次元物体は、外部磁力の影響下にあり、前記薄膜は、前記ｐＨ指示染料と共有結合した膜であり、また、前記三次元物体は、ヒドロゲルからなるか、または、ミリメートルまたはマイクロメートルサイズの非ヒドロゲル三次元物体の表面に被覆されている、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３５】
前記非ヒドロゲル材料からの着色された背景の色強度の導入を向上させるために、質量密度を増加させるように、前記三次元物体は、前記非ヒドロゲル材料と混合されている、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記三次元物体は、外部磁力の影響下で三次元物体のクラスターを形成する小粒子の集合体である、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３７】
前記三次元物体は、１つ以上のミリ粒子であり、前記ミリ粒子は、外部磁力の影響下で反応容器内で移動する、請求項３６に記載のデバイス。
【請求項３８】
前記ヒドロゲルは、ポリ(２−ヒドロキシエチルメタクリレート)（ＰＨＥＭＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧＭＡ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）、ポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、またはポリイミド（ＰＩ）、またはそれらの組み合わせからなる、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３９】
１つ以上の指示染料が、開始ｐＨのインジケータとして働く、請求項６に記載のデバイス。
【請求項４０】
１つ以上のｐＨインジケータが、異なるｐＫａの対象となる各ｐＨインジケータとともに用いられ、少なくとも２つのｐＨインジケータが開始ｐＨが範囲外にあることを示すために用いられ、反応前に線が存在しなかった場合、線または他のパターンの存が、観察された化学的または生物学的反応を示し、比色変化が化学的または生物学的反応の観察結果を示す、請求項３９に記載のデバイス。
【請求項４１】
前記反応を行うために増幅方法が用いられるとともに、前記方法は、熱サイクリング法または等温法である、請求項６に記載のデバイス。
【請求項４２】
前記熱サイクリング法は、ＰＣＲ反応、リアルタイムＰＣＲ、または逆転写ＰＣＲであり、前記等温法は、ループ介在性増幅（ＬＡＭＰ）、鎖置換増幅（ＳＤＡ）、リコンビナーゼポリメラーゼ増幅（ＲＰＡ）、核酸配列ベース増幅（ＮＡＳＢＡ）、転写介在増幅（ＴＭＡ）、ＳＭＡＲＴ（Ｎｕｃｌ．  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．  ２９：e５４，２００１）、ヘリカーゼ依存性増幅（ＨＤＡ）、クロスプライミング増幅（ＣＰＡ）、ローリングサークル増幅（ＲＣＡ）、分岐ローリングサークル増幅（ＲＡＭ）、ニッキング酵素増幅反応（ＮＥＡＲ）、ニッキング酵素介在増幅（ＮＥＭＡ、CN１００４８９１１２  Ｃ）、等温連鎖増幅（ＩＣＡ）、指数関数的増幅反応（ＥＸＰＡＲ）、ビーコン支援検出増幅（ＢＡＤ  ＡＭＰ）、プライマー生成−ローリングサークル増幅（ＰＧーＲＣＡ）、または他の核酸増幅法であり、また、増幅は、熱サイクリングを要さない、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
核酸増幅を検出するためのキットであって、前記キットは、（ａ）１つ以上の容器と、（ｂ）増幅試薬と、（ｃ）少なくとも１つのｐＨインジケータと、を備え、前記ｐＨインジケータは、１−ヒドロキシル−４−［４−（ヒドロキシエチルスルフォニル）−フェニルアゾ］−ナフタレン−２−スルホン酸カリウム、または４−［４−（２ーヒドロキシエタンスルフォニル）−フェニルアゾ］−２，６−ジメトキシフェノール、または各種反応性ビニルスルフォニル染料、またはそれらの組み合わせからなる、キット。
【請求項４４】
信号強度を計算するためのｐＨ感知センサ部品制御回路とディスプレイ画素部品とを備えたｐＨ検出デバイスであって、前記部品は、誘電材料上に印刷されており、前記誘電材料は、可撓性プラスチックである、ｐＨ検出デバイス。
【請求項４５】
化学的または生物学的サンプルにおける比色変化を検出するためのデバイスであって、
ａ．電極上に電子的に印刷された少なくとも２つ以上の光伝導体と、
ｂ．前記光伝導体のうち１つを覆う有機フィルムであって、前記光伝導体のうち１つを覆う１つのフィルムは、対照として機能し、検査媒体と相互作用しない有機フィルムと、
ｃ．他の光伝導体の色変化を検出するｐＨ測定デバイスと、
ｄ．電池と、
ｅ．データおよび電力入出力と、
を備えたデバイス。
【請求項４６】
前記フィルムとして用いられている有機材料は、ポリアラニンであり、ｐＨ変化が色変化として反映される、請求項４５に記載のデバイス。
【請求項４７】
ｐＨ変化に従い導電率を測定する印刷電子要素を用いることによってｐＨ変化を測定するためのデバイスであって、
ａ．少なくとも２つの電極が配置され、前記電極は印刷電極であり、基板もしくは検体が配置される、区画または層と、
ｂ．印刷ｐＨ検知材料を含む、それ以降の第２の区画または層と、
ｃ．前記印刷電極と前記基板または検体との間にバリアをもたらすための絶縁体を有する、第３の区画または層と、
を備えたデバイス。
【請求項４８】
測定可能な電圧として抵抗を記録するためのデバイダ回路をさらに備え、前記電圧変化が、電気泳動的に、および／または電気色彩的に表示される、請求項４７に記載のデバイス。
【請求項４９】
化学的および／または生物学的反応を検知するための方法であって、
ａ．電気信号出力を検出することと、
ｂ．化学的および／または生物学的反応においてｐＨが変化するとき前記電気信号出力をモニターするステップと、を含み、 
前記反応の電子的検出のための前記検出および前記モニターの部品のうち、少なくとも一つは、物質上にあることを特徴とする方法。
【請求項５０】
前記化学的および／または生物学的反応の検出は、単一のゾーンにおいてなされ；差分出力を用い；または反応中に異なる時点でｐＨを測定し；前記反応は、ＰＣＲ反応、またはリアルタイムＰＣＲ、または逆転写ＰＣＲであり、また、前記反応は、比色反応である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記反応は、等温反応である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記等温反応は、単鎖置換増幅（ｓｉｎｇｌｅ  ｓｔｒａｎｄｅｄ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＳＤＡ））、ＤＮＡ増幅、ＲＮＡ増幅、またはそれらの組み合わせである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記高感度指示染料は、増幅試薬とともに凍結乾燥されており、また、少なくとも２つのｐＨインジケータが開始ｐＨが範囲外にあることを示すために用いられる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
各高感度指示染料は、開始ｐＨのインジケータとして働く、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記等温反応は、ループ介在性増幅（ＬＡＭＯ）、鎖置換増幅（ＳＤＡ）、リコンビナーゼポリメラーゼ増幅（ＲＰＡ）、核酸配列ベース増幅（ＮＡＳＢＡ）、転写介在増幅（ＴＭＡ）、ＳＭＡＲＴ（Ｎｕｃｌ．  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．  ２９：e５４，２００１）、ヘリカーゼ依存性増幅（ＨＤＡ）、クロスプライミング増幅（ＣＰＡ）、ローリングサークル増幅（ＲＣＡ）、分岐ローリングサークル増幅（ＲＡＭ）、ニッキング酵素増幅反応（ＮＥＡＲ）、ニッキング酵素介在増幅（ＮＥＭＡ、CN１００４８９１１２  Ｃ）、等温連鎖増幅（ＩＣＡ）、指数関数的増幅反応（ＥＸＰＡＲ）、ビーコン支援検出増幅（ＢＡＤ  ＡＭＰ）、プライマー生成−ローリングサークル増幅（ＰＧーＲＣＡ）、または他の核酸増幅反応であり、また、増幅反応は、熱サイクリングを要さない、請求項５１に記載の方法。