【手続補正書】
【提出日】平成29年2月13日(2017.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される担体または賦形剤と、配列番号３３７に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ領域融合ポリペプチドとを含む治療用組成物であって、前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドは、少なくとも約９５％純粋であり、約５％未満が凝集しており、前記組成物は、エンドトキシンを実質的に含まない、治療用組成物。
【請求項２】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが配列番号３３７に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項３】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが配列番号３３７に対して少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項４】
前記Ｆｃ領域と前記ＨＲＳとが、ペプチドリンカーによって分離されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項５】
前記ペプチドリンカーが、約１〜１０アミノ酸長または１〜５アミノ酸長である、請求項４に記載の治療用組成物。
【請求項６】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが、対応する未改変ＨＲＳポリペプチドと比較して変更された薬物動態を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項７】
前記変更された薬物動態が、増加した血清半減期、増加したバイオアベイラビリティ、曝露および／または減少したクリアランスである、請求項６に記載の治療用組成物。
【請求項８】
前記曝露が、少なくとも１００倍増加する、請求項７に記載の治療用組成物。
【請求項９】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが、マウスにおいて少なくとも３０時間の半減期を有する、請求項７に記載の治療用組成物。
【請求項１０】
前記バイオアベイラビリティが、少なくとも約３０％増加した皮下バイオアベイラビリティである、請求項７に記載の治療用組成物。
【請求項１１】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが生理学的溶液中で実質的にダイマー形態である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１２】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが、ＵＶ円偏光二色性分析を介して決定されるとおり、対応する未改変ＨＲＳポリペプチドと実質的に同じ二次構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１３】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが、哺乳動物に投与した場合に、対応する未改変ＨＲＳポリペプチドよりも少なくとも５倍大きい血漿または血清薬物動態学的ＡＵＣプロファイルを有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１４】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが、抗炎症活性を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１５】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが、対応する未改変ＨＲＳポリペプチドと比較して増加した抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１６】
前記Ｆｃ領域が、改変されたＦｃグリコフォームであり、増加した抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１７】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが、Ｅ．ｃｏｌｉにおいて生成された、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１８】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドが、哺乳動物細胞において生成された、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１９】
経口、皮下、鼻腔内、肺または非経口投与を介した送達のために製剤化されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２０】
リポソーム、ミセル、エマルションおよび細胞からなる群から選択される送達ビヒクルを含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２１】
前記治療用組成物が、３日間またはそれ超の投薬間隔を使用した場合、約３００ｐＭと約１，０００ｎＭとの間の、被験体の血漿におけるヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ領域融合ポリペプチドの平均定常状態濃度を維持する投薬レジメンで投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２２】
炎症性または自己免疫性の疾患または状態の処置において使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２３】
請求項１で定義したヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ領域融合ポリペプチドを製造するための方法であって、ａ）哺乳動物宿主細胞またはＥ．ｃｏｌｉ  Ｋ−１２宿主細胞を培養して前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドを発現させるステップであって、前記宿主細胞は、前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドをコードしかつ調節エレメントに作動可能に連結したポリヌクレオチドを含む、ステップ；およびｂ）前記宿主細胞から前記ＨＲＳ−Ｆｃ領域融合ポリペプチドを単離するステップを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
一部の実施形態は、本明細書に記載されるＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを製造する方法であって、ａ）宿主細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｋ−１２宿主細胞）を培養してＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを発現させるステップであって、この宿主細胞は、調節エレメントに作動可能に連結した、本明細書に記載されるＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、ステップ；およびｂ）この宿主細胞からＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを単離するステップを含む、方法を含む。具体的な実施形態では、Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｋ−１２株は、Ｗ３１１０およびＵＴ５６００から選択される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ａ）配列番号１〜１０６、１７０〜１８１もしくは１８５〜１９１のいずれかに対して少なくとも８０％同一のアミノ酸配列または表Ｄ１、Ｄ３〜Ｄ６もしくはＤ８のいずれかの配列を含むヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド、および（ｂ）前記ＨＲＳポリペプチドのＣ末端、Ｎ末端または両方に融合した少なくとも１つのＦｃ領域を含むＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１〜１０６、１７０〜１８１もしくは１８５〜１９１のいずれかに対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列または表Ｄ１、Ｄ３〜Ｄ６もしくはＤ８のいずれかの配列を含む、項目１に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１〜１０６、１７０〜１８１もしくは１８５〜１９１のいずれか１つのアミノ酸配列または表Ｄ１、Ｄ３〜Ｄ６もしくはＤ８のいずれかの配列を含む、項目１に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１の残基２〜４０、２〜４５、２〜５０、２〜５５、２〜６０、２〜６６または１〜５０６に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸残基２〜４０、２〜４５、２〜５０、２〜５５、２〜６０、２〜６６または１〜５０６を含む、項目４に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸残基２〜４０、２〜４５、２〜５０、２〜５５、２〜６０、２〜６６または１〜５０６から本質的になる、項目５に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目７）
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１の残基２〜４０、２〜４５、２〜５０、２〜５５、２〜６０、２〜６６または１〜５０６からなる、項目６に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目８）
前記ＨＲＳポリペプチドが、最大約４０〜８０アミノ酸長であり、配列番号１の残基２〜４５を含む、項目１に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目９）
少なくとも１つの内因性システイン残基が、別のアミノ酸で置換されているまたは欠失している、項目１〜８のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１０）
前記少なくとも１つの内因性システイン残基が、Ｃｙｓ１７４、Ｃｙｓ１９１、Ｃｙｓ２２４、Ｃｙｓ２３５、Ｃｙｓ５０７およびＣｙｓ５０９から選択される、項目９に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１１）
前記少なくとも１つの内因性システイン残基が、Ｃｙｓ２２４、Ｃｙｓ２３５、Ｃｙｓ５０７およびＣｙｓ５０９から選択される、項目９に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１２）
全ての内因性の表面曝露されたシステイン残基が、別のアミノ酸で置換されているまたは欠失している、項目１〜８のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１３）
前記ＨＲＳポリペプチドが、タンデムに反復している、項目１〜１２のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１４）
前記ＨＲＳポリペプチドが、表Ｄ５中の配列から選択される、項目１〜１３のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１５）
前記ＨＲＳポリペプチドがＷＨＥＰドメインを含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１６）
前記Ｆｃ領域および前記ＨＲＳポリペプチドが、ペプチドリンカーによって分離されている、項目１〜１５のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１７）
前記ペプチドリンカーが、約１〜２０アミノ酸長、１〜１０アミノ酸長または１〜５アミノ酸長である、項目１６に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１８）
前記ペプチドリンカーが、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０アミノ酸長である、項目１６に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１９）
前記ペプチドリンカーが、Ｇｌｙ残基および／またはＳｅｒ残基からなる、項目１６〜１８のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２０）
前記ペプチドリンカーが、生理学的に安定なリンカーである、項目１６〜１８のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２１）
前記ペプチドリンカーが、放出可能なリンカー、任意選択で酵素的に切断可能なリンカーである、項目１６〜１８のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２２）
前記ペプチドリンカーが、配列番号２００〜２６０のいずれか１つの配列を含む、項目１６〜２１のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２３）
前記Ｆｃ領域が、前記ＨＲＳポリペプチドのＣ末端に融合している、項目１〜２２のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２４）
前記Ｆｃ領域が、前記ＨＲＳポリペプチドのＮ末端に融合している、項目１〜２２のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２５）
前記Ｆｃ領域が、哺乳動物ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４および／またはＩｇＭ由来のヒンジ、ＣＨ２、ＣＨ３および／またはＣＨ４ドメインのうちの１つまたは複数を含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２６）
前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１のヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２７）
前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ２のヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２８）
前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ３のヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２９）
前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ２のヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含む、項目１〜
２４のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３０）
免疫グロブリンのＣＨ１、ＣＬ、ＶＬおよびＶＨ領域を含まない、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３１）
前記Ｆｃ領域が、配列番号１２８〜１６３もしくは３３９〜３４２のうちのいずれか１つ、またはそれらのバリアント、または断片、または組合せを含む、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３２）
前記ヒンジ領域が配列番号３４１を含む、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３３）
前記Ｆｃ領域が、ＭＳＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号３３９）またはＳＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号３４０）に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３４）
前記ＨＲＳ融合ポリペプチドが、Ｆｃ−ＨＲＳ（２−６０）（配列番号３３７）またはＨＲＳ（１−６０）−Ｆｃ（配列番号３３８）に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１〜３２のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３５）
前記ＨＲＳ融合ポリペプチドが、Ｆｃ−ＨＲＳ（２−４０）（配列番号３８１）またはＨＲＳ（１−４０）−Ｆｃ（配列番号３８６）に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１〜３２のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３６）
前記ＨＲＳ融合ポリペプチドが、Ｆｃ−ＨＲＳ（２−４５）（配列番号３８２）またはＨＲＳ（１−４５）−Ｆｃ（配列番号３８７）に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１〜３２のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３７）
前記ＨＲＳ融合ポリペプチドが、Ｆｃ−ＨＲＳ（２−５０）（配列番号３８３）またはＨＲＳ（１−５０）−Ｆｃ（配列番号３８８）に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１〜３２のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３８）
前記ＨＲＳ融合ポリペプチドが、Ｆｃ−ＨＲＳ（２−５５）（配列番号３８４）またはＨＲＳ（１−５５）−Ｆｃ（配列番号３８９）に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１〜３２のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３９）
前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドが、Ｆｃ−ＨＲＳ（２−６６）（配列番号３８５）またはＨＲＳ（１−６６）−Ｆｃ（配列番号３９０）に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１〜３２のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４０）
前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドが、Ｆｃ−ＨＲＳ（２−６０）ＨＲＳ（２−６０）（配列番号３９６）に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１〜３２のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４１）
対応する未改変ＨＲＳポリペプチドと比較して変更された薬物動態を有する、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４２）
前記変更された薬物動態が、増加した血清半減期、増加したバイオアベイラビリティ、曝露および／または減少したクリアランスである、項目４１に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４３）
前記曝露が、少なくとも１００倍増加する、項目４２に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４４）
前記ＨＲＳ融合ポリペプチドが、マウスにおいて少なくとも３０時間の半減期を有する、項目４２に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４５）
前記バイオアベイラビリティが、少なくとも約３０％増加した皮下バイオアベイラビリティである、項目４２に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４６）
対応するＨＲＳポリペプチドと比較して変更された免疫エフェクター活性を有する、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４７）
前記免疫エフェクター活性が、補体活性化、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）または抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）のうちの１つまたは複数である、項目３６に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４８）
前記Ｆｃ領域が、野生型Ｆｃ領域と比較して、バリアントＦｃ領域を含む、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４９）
前記バリアントＦｃ領域が、配列番号１２８〜１６３もしくは３４１のいずれか１つに対して少なくとも９０％同一である配列、または前記配列の組合せを含む、項目４８に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５０）
前記バリアントＦｃ領域が、異なる種、異なるＩｇクラスまたは異なるＩｇサブクラス由来の１つまたは複数のＦｃ領域のハイブリッドを含む、項目４８または４９に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５１）
前記バリアントＦｃ領域が、異なる種、異なるＩｇクラスおよび／または異なるＩｇサブクラス由来のＦｃ領域の１つまたは複数のヒンジ、ＣＨ２、ＣＨ３および／またはＣＨ４ドメインのハイブリッドを含む、項目４８〜５０のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５２）
前記バリアントＦｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域と比較して改変されたグリコフォームである、項目４８〜５１のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５３）
前記バリアントＦｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域と比較して変更された薬物動態を有する、項目４８〜５２のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５４）
前記変更された薬物動態が、血清半減期、バイオアベイラビリティおよび／またはクリアランスを含む、項目５３に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５５）
前記バリアントＦｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域と比較して変更されたエフェクター活性を有する、項目４８〜５４のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５６）
前記エフェクター活性が、補体活性化、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）または抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）のうちの１つまたは複数である、項目５５に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５７）
前記バリアントＦｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域と比較して、１つまたは複数のＦｃγ受容体に対する変更された結合を有する、項目４８〜５６のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５８）
前記バリアントＦｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域と比較して、１つまたは複数のＦｃＲｎ受容体に対する変更された結合を有する、項目４８〜５６のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５９）
前記バリアントＦｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域と比較して変更された溶解度を有する、項目４８〜５８のいずれか一項に記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目６０）
生理学的溶液中で実質的にダイマー形態である、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目６１）
ＵＶ円偏光二色性分析を介して決定されるとおり、対応する未改変ＨＲＳポリペプチドと実質的に同じ二次構造を有する、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目６２）
哺乳動物に投与した場合に、対応する未改変ＨＲＳポリペプチドよりも少なくとも５倍大きい血漿または血清薬物動態学的ＡＵＣプロファイルを有する、前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ融合ポリペプチド。
（項目６３）
配列番号１０７〜１１０または３３７〜３３８または３４９〜３５０または３８１〜３９０または３９６のいずれか１つまたは複数に対して少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ融合ポリペプチド。
（項目６４）
抗炎症活性を有する、前記項目のいずれかに記載のヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ融合ポリペプチド。
（項目６５）
ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、治療用組成物。
（項目６６）
前記ポリペプチドが、少なくとも約９５％純粋であり、約５％未満が凝集している、項目６５に記載の治療用組成物。
（項目６７）
経口、皮下、鼻腔内、肺または非経口投与を介した送達のために製剤化されている、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物。
（項目６８）
リポソーム、ミセル、エマルションおよび細胞からなる群から選択される送達ビヒクルを含む、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物。
（項目６９）
ａ）炎症性疾患もしくは自己免疫性疾患を処置する際、ｂ）自己免疫性疾患もしくは炎症性疾患と任意選択で関連する筋肉もしくは肺の炎症を低減させる際、ｃ）ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）自己抗原に対する寛容を誘導する際、ｄ）ＨＲＳ自己抗原に対する自己免疫性応答に関与するＴ細胞のセットもしくはサブセットを排除する際、ｅ）被験体、任意選択で筋肉、肺および／もしくは皮膚組織における組織炎症を低減させる際、ｆ）筋ジストロフィーを処置する際、ｇ）横紋筋融解、筋消耗、悪液質、筋肉炎症もしくは筋肉傷害を処置する際、および／またはｈ）自己抗体と関連する疾患を処置する際の使用のための、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物。
（項目７０）
３日間またはそれ超の投薬間隔を使用した場合、約３００ｐＭと約１，０００ｎＭとの間の、被験体の血漿におけるヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ融合ポリペプチドの平均定常状態濃度を維持する投薬レジメンであって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、投薬レジメン。
（項目７１）
最小有効治療レベルを上回るヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ融合ポリペプチドレベルの維持を必要とする被験体において、最小有効治療レベルを上回るヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ融合ポリペプチドレベルを維持するための方法であって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目７２）
炎症性または自己免疫性の疾患または状態の処置を必要とする被験体において、炎症性または自己免疫性の疾患または状態を処置するための方法であって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目７３）
自己免疫性疾患または炎症性疾患と関連する筋肉または肺の炎症の低減を必要とする被験体において、自己免疫性疾患または炎症性疾患と関連する筋肉または肺の炎症を低減させる方法であって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目７４）
ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）自己抗原に対する寛容の誘導を必要とする被験体において、ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）自己抗原に対する寛容を誘導する方法であって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目７５）
ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）自己抗原に対する自己免疫性応答に関与するＴ細胞のセットもしくはサブセットの排除を必要とする被験体において、ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）自己抗原に対する自己免疫性応答に関与するＴ細胞のセットもしくはサブセットを排除するための方法であって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目７６）
組織炎症の低減を必要とする被験体において、組織炎症を低減させる方法であって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目７７）
前記組織が、筋肉、腸、脳、肺および皮膚から選択される、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
筋ジストロフィーの処置を必要とする被験体において、筋ジストロフィーを処置する方法であって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目７９）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィーから選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
横紋筋融解、筋消耗、悪液質、筋肉炎症または筋肉傷害の処置を必要とする被験体において、横紋筋融解、筋消耗、悪液質、筋肉炎症または筋肉傷害を処置する方法であって、前記項目のいずれかに記載の治療用組成物またはＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目８１）
前記組成物が、経口、鼻腔内、肺、筋内または非経口投与を介した送達のために製剤化されている、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目８２）
前記項目のいずれかに記載のＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
（項目８３）
項目８２に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目８４）
項目８３に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目８５）
前記項目のいずれかに記載のヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）−Ｆｃ融合ポリペプチドを製造するための方法であって、ａ）Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｋ−１２宿主細胞を培養してＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを発現させるステップであって、前記宿主細胞は、調節エレメントに作動可能に連結した項目７７に記載のポリヌクレオチドを含む、ステップ；およびｂ）前記宿主細胞から前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを単離するステップを含む、方法。
（項目８６）
前記Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｋ−１２株が、Ｗ３１１０およびＵＴ５６００から選択される、項目８５に記載の方法。