【手続補正書】
【提出日】平成29年2月28日(2017.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2016510730.tif 000001
によって表される複合体またはその薬学的に許容できる塩であって、式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＤＭは以下の式：  
【化２】
2016510730.tif 000002
によって表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｉＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｉは０〜１５の整数であり；
ＪＣＢ’は、
【化３−１】
2016510730.tif 000003
【化３−２】
2016510730.tif 000004
であり、ｓ１はＣＢＡに共有結合する部位であり、ｓ２は式（Ｉ’）のＺ１基または式（Ｉ）のＡに共有結合する部位であり、
Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり；
Ｃｙは任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンの非アルキン残基であり；
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化４】
2016510730.tif 000005
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
Ｃｙ’は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンの非アルケン残基であり；
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；
ＪＤ’は、
【化５】
2016510730.tif 000006
であり、ｓ１’は硫黄原子に共有結合する部位であり、ｓ２’はＡ’基に共有結合する部位であり、
Ａ及びＡ’はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたシクロアルケニレン、または任意に置換されたシクロアルキニレンであり；
Ｑは‐Ｚ１‐Ｐ‐Ｚ２‐であり；
Ｑ’は‐Ｚ１’‐Ｐ’‐Ｚ２’‐であり；
Ｚ１及びＺ２の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ‐であり；
Ｚ１’及びＺ２’の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ’‐であり；
Ｐ及びＰ’はそれぞれ独立して存在しないか、任意に置換されたアルキレン、‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｊ‐、‐（Ｏ‐ＣＨ２‐ＣＨ２）ｊ‐または［ＸＸ］１−１０であり、各ＸＸは独立して選択されるアミノ酸残基であり；
ｊは１〜５００の整数であり；
ｋは０または１であり；
Ｌは‐（ＣＲ５Ｒ６）ｖ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｃ（Ｒａ）（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒまたは‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐であり；
Ｒｇ及びＲｇ’はそれぞれ独立して‐（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ‐Ｚ‐Ｖであり；
ｐは１〜５の整数であり；
ＶはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｚは存在しないか、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｈ‐アルキレン‐または‐ＮＲｈ‐Ｃ（＝Ｏ）‐アルキレン‐であり；
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒ５〜Ｒ１８はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ及びｖはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり；ならびに
ｗは１〜２０の整数である
複合体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
以下の式：
【化１２】
2016510730.tif 000007
によって表される複合体またはその薬学的に許容できる塩であって、式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＤＭは以下の式：  
【化１３】
2016510730.tif 000008
によって表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｉＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｉは０〜１５の整数であり；
ｎ’は１〜５００の整数であり；
ｎ１’は１〜２０の整数であり；
Ｒ４０１及びＲ４０２はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ＪＣＢ’は、
【化１４−１】
2016510730.tif 000009
【化１４−２】
2016510730.tif 000010
であり、ｓ１はＣＢＡに共有結合する部位であり、ｓ２は式（ＩＩＩ’）及び（ＩＸ’）のＺ１基、式（ＩＩＩ）の‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎ‐基、または式（ＩＸ）の（ＣＲ４０１Ｒ４０２）ｎｌ’基に共有結合する部位であり；
Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり；
Ｃｙは任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンの非アルキン残基であり；
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化１５】
2016510730.tif 000011
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
Ｃｙ’は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンの非アルケン残基であり；
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；
ＪＤ’は、
【化１６】
2016510730.tif 000012
であり、ｓ１’は硫黄原子に共有結合する部位であり、ｓ２’は式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ’）のエチレン基、または式（ＩＸ）及び（ＩＸ’）の（ＣＲ４０１Ｒ４０２）ｎｌ’基に共有結合する部位であり；ならびに
ｗは１〜２０の整数である
複合体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
以下の式：
【化２１】
2016510730.tif 000013
によって表される細胞毒性化合物またはその塩であって、式中、
ＤＭは以下の式：  
【化２２】
2016510730.tif 000014
によって表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｉＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｉは０〜１５の整数であり；
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化２３】
2016510730.tif 000015
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化２４】
2016510730.tif 000016
‐Ｎ３、
【化２５】
2016510730.tif 000017
であり、
Ａｒは任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
【化２６】
2016510730.tif 000018
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化２７】
2016510730.tif 000019
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
【化２８】
2016510730.tif 000020
は任意に置換されたひずんだシクロアルカンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり、
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；
ＪＤ’は、
【化２９】
2016510730.tif 000021
であり、ｓ１’は硫黄原子に共有結合する部位であり、ｓ２’はＡ’基に共有結合する部位であり、
Ａ及びＡ’はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたシクロアルケニレン、または任意に置換されたシクロアルキニレンであり；
Ｑは‐Ｚ１‐Ｐ‐Ｚ２‐であり；
Ｑ’は‐Ｚ１’‐Ｐ’‐Ｚ２’‐であり；
Ｚ１及びＺ２の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ‐であり；
Ｚ１’及びＺ２’の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ’‐であり；
Ｐ及びＰ’はそれぞれ独立して存在しないか、任意に置換されたアルキレン、‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｊ‐、‐（Ｏ‐ＣＨ２‐ＣＨ２）ｊ‐または［ＸＸ］１−１０であり、各ＸＸは独立して選択されるアミノ酸残基であり；
ｊは１〜５００の整数であり；
ｋは０または１であり；
Ｌは‐（ＣＲ５Ｒ６）ｖ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｃ（Ｒａ）（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒまたは‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐であり；
Ｒｇ及びＲｇ’はそれぞれ独立して‐（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ‐Ｚ‐Ｖであり；
ｐは１〜５の整数であり；
ＶはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｚは存在しないか、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｈ‐アルキレン‐または‐ＮＲｈ‐Ｃ（＝Ｏ）‐アルキレン‐であり；
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒ５〜Ｒ１８はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ及びｖはそれぞれ独立して０〜１０の整数である
細胞毒性化合物またはその塩。
【請求項４】
以下の式：
【化３６】
2016510730.tif 000022
によって表される細胞毒性化合物またはその塩であって、式中、
ＤＭは以下の式：  
【化３７】
2016510730.tif 000023
によって表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｉＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｉは０〜１５の整数であり；
ｎ’は１〜５００の整数であり；
ｎｌ’は１〜２０の整数であり；
Ｒ４０１及びＲ４０２はそれぞれＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化３８】
2016510730.tif 000024
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化３９】
2016510730.tif 000025
‐Ｎ３、
【化４０】
2016510730.tif 000026
であり；
Ａｒは任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
【化４１】
2016510730.tif 000027
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化４２】
2016510730.tif 000028
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
【化４３】
2016510730.tif 000029
は任意に置換されたひずんだシクロアルカンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり、
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；ならびに
ＪＤ’は、
【化４４】
2016510730.tif 000030
であり、ｓ１’は硫黄原子に共有結合する部位であり、ｓ２’は式（Ｖ）及び（Ｖ’）のエチレン基、または式（Ｘ）及び（Ｘ’）の（ＣＲ４０１Ｒ４０２）ｎｌ’基に共有結合する部位である
細胞毒性化合物またはその塩。
【請求項５】
以下の式：
【化４９】
2016510730.tif 000031
によって表されるリンカー化合物またはその塩であって、式中、
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化５０】
2016510730.tif 000032
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化５１】
2016510730.tif 000033
‐Ｎ３、
【化５２】
2016510730.tif 000034
であり；
Ａｒは任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
【化５３】
2016510730.tif 000035
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化５４】
2016510730.tif 000036
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
【化５５】
2016510730.tif 000037
は任意に置換されたひずんだシクロアルカンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり、
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；ならびに
ＪＤはマレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、
【化５６】
2016510730.tif 000038
であり；
Ａ及びＡ’はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたシクロアルケニレン、または任意に置換されたシクロアルキニレンであり；
Ｑは‐Ｚ１‐Ｐ‐Ｚ２‐であり；
Ｑ’は‐Ｚ１’‐Ｐ’‐Ｚ２’‐であり；
Ｚ１及びＺ２の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ‐であり；
Ｚ１’及びＺ２’の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ’‐であり；
Ｐ及びＰ’はそれぞれ独立して存在しないか、任意に置換されたアルキレン、‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｊ‐、‐（Ｏ‐ＣＨ２‐ＣＨ２）ｊ‐または［ＸＸ］１−１０であり、各ＸＸは独立して選択されるアミノ酸残基であり；
ｊは１〜５００の整数であり；
ｋは０または１であり；
Ｌは‐（ＣＲ５Ｒ６）ｖ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｃ（Ｒａ）（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒまたは‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐であり；
Ｒｇ及びＲｇ’はそれぞれ独立して‐（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ‐Ｚ‐Ｖであり；
ｐは１〜５の整数であり；
ＶはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｚは存在しないか、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｈ‐アルキレン‐または‐ＮＲｈ‐Ｃ（＝Ｏ）‐アルキレン‐であり；
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒ５〜Ｒ１８はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ及びｖはそれぞれ独立して０〜１０の整数である
リンカー化合物またはその塩。
【請求項６】
以下の式：
【化５８】
2016510730.tif 000039
［式中：
ＪＣＢがマレイミドであり；
ＪＤがマレイミドであり；
Ｐが［ＸＸ］１−１０であり、ここでそれぞれのＸＸは独立して選択されたアミノ酸であり；
Ｒ１９〜Ｒ２２は、それぞれの存在について、独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜１０である］
によって表される請求項５に記載のリンカー化合物、またはその塩。
【請求項７】
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれＨである請求項６に記載のリンカー化合物。
【請求項８】
Ｐが、プロテアーゼによって切断可能なペプチドである請求項６または７に記載のリンカー化合物。
【請求項９】
Ｐが、腫瘍組織において発現するプロテアーゼによって切断可能なペプチドである請求項８記載のリンカー化合物。
【請求項１０】
Ｐが、リソソームプロテアーゼによって切断可能なペプチドである請求項８記載のリンカー化合物。
【請求項１１】
Ｐが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａならびにβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙから成る群より選択される請求項６または７に記載のリンカー化合物。
【請求項１２】
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａまたはβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである請求項６または７に記載のリンカー化合物。
【請求項１３】
以下の式：
【化７１】
2016510730.tif 000040
によって表される請求項６に記載のリンカー化合物、またはその塩。
【請求項１４】
請求項１または２に記載の複合体または請求項３または４に記載の化合物；及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物におけるがんを治療するための医薬組成物であって、該方法が、請求項１または２に記載の複合体、請求項３または４に記載の化合物、または請求項１４に記載の組成物；及び任意に第２治療薬；の治療有効量を含む、前記医薬組成物。 
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２７】
次に、反応混合物に塩化２‐（２，５‐ジオキソシクロペンタ‐３‐エン‐１‐イル）エタンアンモニウム（３４．６ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間反応を進行させた。反応完了後、半分取Ｃ１８  ＨＰＬＣによって所望の生成物を単離した。分画を含有する生成物を合わせ、減圧下で濃縮し、所望のＤＭ１−Ｍａｌ−ＣＸ１−１−Ｍａｌを白色固体として、４７．５％の収率で１３０．２ｍｇ得た。単離した生成物のＣ１８  ＨＰＬＣ分析は、生成物が９２．４％の純度で単離し、１１．６１８及び１１．８３３分の保持時間で溶出することを示した。ＤＭ１−Ｍａｌ−ＣＸ１−１−Ｍａｌの単離純度は９２．４％であった。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値：１３０７．８（Ｍ＋Ｎａ）＋、計算値：１３０７．８；実測値：１３２１．６（Ｍ＋Ｃｌ）−、計算値：１３２１．３。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］
以下の式：
【化１ａ】
2016510730.tif 000041
によって表される複合体またはその薬学的に許容できる塩であって、式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＤＭは以下の式：  
【化２ａ】
2016510730.tif 000042
によって表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｉＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｉは０〜１５の整数であり；
ＪＣＢ’は、
【化３−１ａ】
2016510730.tif 000043
【化３−２ａ】
2016510730.tif 000044
であり、ｓ１はＣＢＡに共有結合する部位であり、ｓ２は式（Ｉ’）のＺ１基または式（Ｉ）のＡに共有結合する部位であり、
Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり；
Ｃｙは任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンの非アルキン残基であり；
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化４ａ】
2016510730.tif 000045
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
Ｃｙ’は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンの非アルケン残基であり；
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；
ＪＤ’は、
【化５ａ】
2016510730.tif 000046
であり、ｓ１’は硫黄原子に共有結合する部位であり、ｓ２’はＡ’基に共有結合する部位であり、
Ａ及びＡ’はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたシクロアルケニレン、または任意に置換されたシクロアルキニレンであり；
Ｑは‐Ｚ１‐Ｐ‐Ｚ２‐であり；
Ｑ’は‐Ｚ１’‐Ｐ’‐Ｚ２’‐であり；
Ｚ１及びＺ２の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ‐であり；
Ｚ１’及びＺ２’の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ’‐であり；
Ｐ及びＰ’はそれぞれ独立して存在しないか、任意に置換されたアルキレン、‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｊ‐、‐（Ｏ‐ＣＨ２‐ＣＨ２）ｊ‐または［ＸＸ］１−１０であり、各ＸＸは独立して選択されるアミノ酸残基であり；
ｊは１〜５００の整数であり；
ｋは０または１であり；
Ｌは‐（ＣＲ５Ｒ６）ｖ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｃ（Ｒａ）（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒまたは‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐であり；
Ｒｇ及びＲｇ’はそれぞれ独立して‐（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ‐Ｚ‐Ｖであり；
ｐは１〜５の整数であり；
ＶはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｚは存在しないか、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｈ‐アルキレン‐または‐ＮＲｈ‐Ｃ（＝Ｏ）‐アルキレン‐であり；
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒ５〜Ｒ１８はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ及びｖはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり；ならびに
ｗは１〜２０の整数である
複合体またはその薬学的に許容できる塩。
［態様２］
以下の式：
【化６ａ】
2016510730.tif 000047
によって表される態様１記載の複合体またはその薬学的に許容できる塩であって、式中、
Ｒ１９〜Ｒ２２はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜１０である
前記複合体またはその薬学的に許容できる塩。
［態様３］
態様１または２に記載の複合体であって、前記イオン化できる基が‐ＳＯ３Ｈ、‐Ｚ’‐ＳＯ３Ｈ、‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐ＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＰＯ３Ｈ２、‐ＣＯ２Ｈ、‐Ｚ’‐ＣＯ２Ｈ、‐ＮＲ１１Ｒ１２または‐Ｚ’‐ＮＲ１１Ｒ１２であり、前記電荷をもつ基は‐Ｎ＋Ｒ２３Ｒ２４Ｒ２５Ｘ−または‐Ｚ’‐Ｎ＋Ｒ２３Ｒ２４Ｒ２５Ｘ−であり；Ｚ’は任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたシクロアルキレンまたは任意に置換されたフェニレンであり；Ｒ２３〜Ｒ２５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；Ｘ−は薬学的に許容できる陰イオンである前記複合体。
［態様４］
ＶがＨもしくは‐ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈである態様１もしくは２に記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様５］
以下の式：
【化７ａ】
2016510730.tif 000048
によって表される態様１〜４のいずれか１項に記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様６］
以下の式：
【化８ａ】
2016510730.tif 000049
によって表される態様１〜４のいずれか１項に記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様７］
Ｌが‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐または‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐である態様１〜４及び６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様８］
【化９ａ】
2016510730.tif 000050
から選択される式によって表される態様１〜４のいずれか１項に記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様９］
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれＨである態様２〜８のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１０］
Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨである態様１〜４及び６〜９のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１１］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ独立して［ＸＸ］１−１０である態様１〜１０のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１２］
各ＸＸが、天然アミノ酸、合成アミノ酸、アミノ酸類似体または天然アミノ酸と同様の方法で機能するアミノ酸擬似物より独立して選択されるアミノ酸の残基である態様１〜１１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１３］
各ＸＸが、それぞれ独立してＬまたはＤ異性体であるヒスチジン、アラニン、イソロイシン、アルギニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、グルタミン酸、スレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、プロリン、セリン、チロシン、Ｎ‐メチル‐ヒスチジン、Ｎ‐メチル‐アラニン、Ｎ‐メチル‐イソロイシン、Ｎ‐メチル‐アルギニン、Ｎ‐メチル‐ロイシン、Ｎ‐メチル‐アスパラギン、Ｎ‐メチル‐リジン、Ｎ‐メチル‐アスパラギン酸、Ｎ‐メチル‐メチオニン、Ｎ‐メチル‐システイン、Ｎ‐メチル‐フェニルアラニン、Ｎ‐メチル‐グルタミン酸、Ｎ‐メチル‐スレオニン、Ｎ‐メチル‐グルタミン、Ｎ‐メチル‐トリプトファン、Ｎ‐メチル‐グリシン、Ｎ‐メチル‐バリン、Ｎ‐メチル‐プロリン、Ｎ‐メチル‐セリン、Ｎ‐メチル‐チロシン、ヒドロキシプロリン、γ‐カルボキシグルタミン酸、セリノシステイン（ｓｅｌｉｎｏｃｙｓｔｅｉｎｅ）、Ｏ‐リン酸化セリン、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム、シトルリン、オルニチン、システインスルホン酸、システインスルフィン酸、３‐アミノアラニン、３‐ジメチルアミノアラニン、２‐アミノ‐４‐（ジメチルアミノ）ブタン酸、２，４‐ジアミノブタン酸、２‐アミノ‐６‐（ジメチルアミノ）ヘキサン酸、２‐アミノ‐５‐（ジメチルアミノ）ペンタン酸及びβ‐アラニンから成る群より独立して選択されるアミノ酸の残基である態様１２記載の複合体。
［態様１４］
各ＸＸが、独立して選択されるグリシンまたはアラニンの残基である態様１３記載の複合体。
［態様１５］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、プロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様１〜１４のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１６］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、腫瘍組織において発現するプロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様１５記載の複合体。
［態様１７］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、リソソームプロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様１５記載の複合体。
［態様１８］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａならびにβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙから成る群より選択される態様１〜１７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１９］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａまたはβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである態様１〜１８のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２０］
以下の式：
【化１０ａ】
2016510730.tif 000051
によって表される態様７記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様２１］
Ｒ７〜Ｒ１０がそれぞれＨである態様１〜４、６、７及び９〜２０のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２２］
以下の式：
【化１１ａ】
2016510730.tif 000052
によって表される態様７記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様２３］
Ｒ１１〜Ｒ１６がそれぞれＨである態様１〜４、６、７、９〜１９及び２２のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２４］
以下の式：
【化１２ａ】
2016510730.tif 000053
によって表される複合体またはその薬学的に許容できる塩であって、式中、
ＣＢＡは細胞結合剤であり；
ＤＭは以下の式：  
【化１３ａ】
2016510730.tif 000054
によって表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｉＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｉは０〜１５の整数であり；
ｎ’は１〜５００の整数であり；
ｎ１’は１〜２０の整数であり；
Ｒ４０１及びＲ４０２はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ＪＣＢ’は、
【化１４−１ａ】
2016510730.tif 000055
【化１４−２ａ】
2016510730.tif 000056
であり、ｓ１はＣＢＡに共有結合する部位であり、ｓ２は式（ＩＩＩ’）及び（ＩＸ’）のＺ１基、式（ＩＩＩ）の‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎ‐基、または式（ＩＸ）の（ＣＲ４０１Ｒ４０２）ｎｌ’基に共有結合する部位であり；
Ａｒは任意に置換されたアリーレンまたは任意に置換されたヘテロアリーレンであり；
Ｃｙは任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンの非アルキン残基であり；
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化１５ａ】
2016510730.tif 000057
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
Ｃｙ’は任意に置換されたひずんだシクロアルケンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンの非アルケン残基であり；
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；
ＪＤ’は、
【化１６ａ】
2016510730.tif 000058
であり、ｓ１’は硫黄原子に共有結合する部位であり、ｓ２’は式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ’）のエチレン基、または式（ＩＸ）及び（ＩＸ’）の（ＣＲ４０１Ｒ４０２）ｎｌ’基に共有結合する部位であり；ならびに
ｗは１〜２０の整数である
複合体またはその薬学的に許容できる塩。
［態様２５］
ＪＣＢ’が、
【化１７−１ａ】
2016510730.tif 000059
【化１７−２ａ】
2016510730.tif 000060
である態様１〜２４のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２６］
ＪＤ’が
【化１８ａ】
2016510730.tif 000061
である態様１〜２５のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２７］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅがそれぞれＨである態様１〜２６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２８］
【化１９−１ａ】
2016510730.tif 000062
【化１９−２ａ】
2016510730.tif 000063
から選択される式によって表される態様１記載の複合体、またはその薬学的に許容できる塩。
［態様２９］
Ｒｈ及びＲｈ’がそれぞれ独立してＨまたはメチルである態様１〜２８のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３０］
Ｒｈ及びＲｈ’がそれぞれＨである態様２９記載の複合体。
［態様３１］
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨであり；ｉが０〜１０の整数である態様１〜３０のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３２］
Ｙが‐ＣＨ２‐ＣＨ２‐である態様１〜３０のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３３］
前記薬物部ＤＭが以下の式：  
【化２０ａ】
2016510730.tif 000064
によって表される態様１〜３２のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３４］
前記細胞結合剤が抗体、単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する抗体断片、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体、標的細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体断片、キメラ抗体、標的細胞に特異的に結合するキメラ抗体断片、ドメイン抗体、標的細胞に特異的に結合するドメイン抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、増殖因子、コロニー刺激因子または栄養輸送分子である態様１〜３３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３５］
前記細胞結合剤がモノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体または標的細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体断片である態様３４記載の複合体。
［態様３６］
前記抗体が表面再形成抗体、表面再形成単鎖抗体または表面再形成抗体断片である態様３４または３５に記載の複合体。
［態様３７］
前記抗体がヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体またはヒト化抗体断片である態様３４〜３６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３８］
前記細胞結合剤がミニボディ、二重特異性抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、三重特異性抗体、四重特異性抗体、ナノボディ、プロボディ、ドメインボディ、ユニボディ、二重特異性抗体（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｎｔｉｂｏｄｙ）、アンキリン反復タンパク質（例えば、ＤＡＲＰｉｎ）、センチリンまたはＡｖｉｂｏｄｙである態様１〜３３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３９］
以下の式：
【化２１ａ】
2016510730.tif 000065
によって表される細胞毒性化合物またはその塩であって、式中、
ＤＭは以下の式：  
【化２２ａ】
2016510730.tif 000066
によって表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｉＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｉは０〜１５の整数であり；
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化２３ａ】
2016510730.tif 000067
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化２４ａ】
2016510730.tif 000068
‐Ｎ３、
【化２５ａ】
2016510730.tif 000069
であり、
Ａｒは任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
【化２６ａ】
2016510730.tif 000070
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化２７ａ】
2016510730.tif 000071
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
【化２８ａ】
2016510730.tif 000072
は任意に置換されたひずんだシクロアルカンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり、
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；
ＪＤ’は、
【化２９ａ】
2016510730.tif 000073
であり、ｓ１’は硫黄原子に共有結合する部位であり、ｓ２’はＡ’基に共有結合する部位であり、
Ａ及びＡ’はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたシクロアルケニレン、または任意に置換されたシクロアルキニレンであり；
Ｑは‐Ｚ１‐Ｐ‐Ｚ２‐であり；
Ｑ’は‐Ｚ１’‐Ｐ’‐Ｚ２’‐であり；
Ｚ１及びＺ２の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ‐であり；
Ｚ１’及びＺ２’の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ’‐であり；
Ｐ及びＰ’はそれぞれ独立して存在しないか、任意に置換されたアルキレン、‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｊ‐、‐（Ｏ‐ＣＨ２‐ＣＨ２）ｊ‐または［ＸＸ］１−１０であり、各ＸＸは独立して選択されるアミノ酸残基であり；
ｊは１〜５００の整数であり；
ｋは０または１であり；
Ｌは‐（ＣＲ５Ｒ６）ｖ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｃ（Ｒａ）（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒまたは‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐であり；
Ｒｇ及びＲｇ’はそれぞれ独立して‐（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ‐Ｚ‐Ｖであり；
ｐは１〜５の整数であり；
ＶはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｚは存在しないか、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｈ‐アルキレン‐または‐ＮＲｈ‐Ｃ（＝Ｏ）‐アルキレン‐であり；
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒ５〜Ｒ１８はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ及びｖはそれぞれ独立して０〜１０の整数である
細胞毒性化合物またはその塩。
［態様４０］
以下の式：
【化３０ａ】
2016510730.tif 000074
によって表される態様３９記載の細胞毒性化合物であって、式中、
Ｒ１９〜Ｒ２２はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜１０である
前記細胞毒性化合物。
［態様４１］
態様３９または４０に記載の細胞毒性化合物であって、前記イオン化できる基が‐ＳＯ３Ｈ、‐Ｚ’‐ＳＯ３Ｈ、‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐ＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＰＯ３Ｈ２、‐ＣＯ２Ｈ、‐Ｚ’‐ＣＯ２Ｈ、‐ＮＲ１１Ｒ１２または‐Ｚ’‐ＮＲ１１Ｒ１２であり、前記電荷をもつ基は‐Ｎ＋Ｒ２３Ｒ２４Ｒ２５Ｘ−または‐Ｚ’‐Ｎ＋Ｒ２３Ｒ２４Ｒ２５Ｘ−であり；Ｚ’は任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたシクロアルキレンまたは任意に置換されたフェニレンであり；Ｒ２３〜Ｒ２５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；Ｘ−は陰イオンである前記細胞毒性化合物。
［態様４２］
ＶがＨもしくは‐ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈである態様３９もしくは４０に記載の細胞毒性化合物、またはその塩。
［態様４３］
以下の式：
【化３１ａ】
2016510730.tif 000075
によって表される態様３９〜４２のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物、またはその塩。
［態様４４］
以下の式：
【化３２ａ】
2016510730.tif 000076
によって表される態様３９〜４２のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物、またはその塩。
［態様４５］
Ｌが‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐または‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐である態様３９〜４２及び４４のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様４６］
【化３３ａ】
2016510730.tif 000077
から選択される式によって表される態様３９〜４２のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物、またはその塩。
［態様４７］
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれＨである態様４０〜４６のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様４８］
Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨである態様３９〜４２及び４４〜４７のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様４９］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ独立して［ＸＸ］１−１０である態様３９〜４８のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様５０］
各ＸＸが、天然アミノ酸、合成アミノ酸、アミノ酸類似体または天然アミノ酸と同様の方法で機能するアミノ酸擬似物より独立して選択されるアミノ酸の残基である態様３９〜４９のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様５１］
各ＸＸが、それぞれ独立してＬまたはＤ異性体であるヒスチジン、アラニン、イソロイシン、アルギニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、グルタミン酸、スレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、プロリン、セリン、チロシン、Ｎ‐メチル‐ヒスチジン、Ｎ‐メチル‐アラニン、Ｎ‐メチル‐イソロイシン、Ｎ‐メチル‐アルギニン、Ｎ‐メチル‐ロイシン、Ｎ‐メチル‐アスパラギン、Ｎ‐メチル‐リジン、Ｎ‐メチル‐アスパラギン酸、Ｎ‐メチル‐メチオニン、Ｎ‐メチル‐システイン、Ｎ‐メチル‐フェニルアラニン、Ｎ‐メチル‐グルタミン酸、Ｎ‐メチル‐スレオニン、Ｎ‐メチル‐グルタミン、Ｎ‐メチル‐トリプトファン、Ｎ‐メチル‐グリシン、Ｎ‐メチル‐バリン、Ｎ‐メチル‐プロリン、Ｎ‐メチル‐セリン、Ｎ‐メチル‐チロシン、ヒドロキシプロリン、γ‐カルボキシグルタミン酸、セリノシステイン（ｓｅｌｉｎｏｃｙｓｔｅｉｎｅ）、Ｏ‐リン酸化セリン、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム、シトルリン、オルニチン、システインスルホン酸、システインスルフィン酸、３‐アミノアラニン、３‐ジメチルアミノアラニン、２‐アミノ‐４‐（ジメチルアミノ）ブタン酸、２，４‐ジアミノブタン酸、２‐アミノ‐６‐（ジメチルアミノ）ヘキサン酸、２‐アミノ‐５‐（ジメチルアミノ）ペンタン酸及びβ‐アラニンから成る群より独立して選択されるアミノ酸の残基である態様５０記載の細胞毒性化合物。
［態様５２］
各ＸＸが、独立して選択されるグリシンまたはアラニンの残基である態様５１記載の細胞毒性化合物。
［態様５３］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、プロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様３９〜５２のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様５４］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、腫瘍組織において発現するプロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様５３記載の細胞毒性化合物。
［態様５５］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、リソソームプロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様５３記載の細胞毒性化合物。
［態様５６］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａならびにβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙから成る群より選択される態様３９〜５５のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様５７］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａまたはβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである態様３９〜５６のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様５８］
以下の式：
【化３４ａ】
2016510730.tif 000078
によって表される態様４５記載の細胞毒性化合物、またはその塩。
［態様５９］
Ｒ７〜Ｒ１０がそれぞれＨである態様３９〜４２、４４、４５及び４７〜５８のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様６０］
以下の式：
【化３５ａ】
2016510730.tif 000079
によって表される態様４４記載の細胞毒性化合物、またはその塩。
［態様６１］
Ｒ１１〜Ｒ１６がそれぞれＨである態様３９〜４２、４４、４５、４７〜５７及び６０のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様６２］
以下の式：
【化３６ａ】
2016510730.tif 000080
によって表される細胞毒性化合物またはその塩であって、式中、
ＤＭは以下の式：  
【化３７ａ】
2016510730.tif 000081
によって表される薬物部であり；
Ｒ、Ｒ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｙは‐（ＣＲ３Ｒ４）ｉＣＲ１Ｒ２‐であり；
Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立してＨ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
ｉは０〜１５の整数であり；
ｎ’は１〜５００の整数であり；
ｎｌ’は１〜２０の整数であり；
Ｒ４０１及びＲ４０２はそれぞれＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化３８ａ】
2016510730.tif 000082
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化３９ａ】
2016510730.tif 000083
‐Ｎ３、
【化４０ａ】
2016510730.tif 000084
であり；
Ａｒは任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
【化４１ａ】
2016510730.tif 000085
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化４２ａ】
2016510730.tif 000086
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
【化４３ａ】
2016510730.tif 000087
は任意に置換されたひずんだシクロアルカンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり、
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；ならびに
ＪＤ’は、
【化４４ａ】
2016510730.tif 000088
であり、ｓ１’は硫黄原子に共有結合する部位であり、ｓ２’は式（Ｖ）及び（Ｖ’）のエチレン基、または式（Ｘ）及び（Ｘ’）の（ＣＲ４０１Ｒ４０２）ｎｌ’基に共有結合する部位である
細胞毒性化合物またはその塩。
［態様６３］
ＪＣＢが、マレイミド、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐フェニレン‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐フェニレン‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、‐Ｎ３、‐Ｃ≡ＣＨ、
【化４５ａ】
2016510730.tif 000089
である態様３９〜６２のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様６４］
ＪＤ’が、
【化４６ａ】
2016510730.tif 000090
である態様３９〜６３のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様６５］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅがそれぞれＨである態様３９〜６４のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様６６］
【化４７−１ａ】
2016510730.tif 000091
【化４７−２ａ】
2016510730.tif 000092
から選択される式によって表される態様３９記載の細胞毒性化合物、またはその塩。
［態様６７］
Ｒｈ及びＲｈ’がそれぞれ独立してＨまたはメチルである態様３９〜６６のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様６８］
Ｒｈ及びＲｈ’がそれぞれＨである態様６７記載の細胞毒性化合物。
［態様６９］
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨであり；ｉが０〜１０の整数である態様３９〜６８のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様７０］
Ｙが‐ＣＨ２‐ＣＨ２‐である態様３９〜６８のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様７１］
前記薬物部ＤＭが以下の式：  
【化４８ａ】
2016510730.tif 000093
によって表される態様３９〜７０のいずれか１項に記載の細胞毒性化合物。
［態様７２］
以下の式：
【化４９ａ】
2016510730.tif 000094
によって表されるリンカー化合物またはその塩であって、式中、
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化５０ａ】
2016510730.tif 000095
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化５１ａ】
2016510730.tif 000096
‐Ｎ３、
【化５２ａ】
2016510730.tif 000097
であり；
Ａｒは任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
【化５３ａ】
2016510730.tif 000098
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化５４ａ】
2016510730.tif 000099
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
【化５５ａ】
2016510730.tif 000100
は任意に置換されたひずんだシクロアルカンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり、
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；ならびに
ＪＤはマレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、
【化５６ａ】
2016510730.tif 000101
であり；
Ａ及びＡ’はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたシクロアルケニレン、または任意に置換されたシクロアルキニレンであり；
Ｑは‐Ｚ１‐Ｐ‐Ｚ２‐であり；
Ｑ’は‐Ｚ１’‐Ｐ’‐Ｚ２’‐であり；
Ｚ１及びＺ２の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ‐であり；
Ｚ１’及びＺ２’の１個は‐Ｃ（＝Ｏ）‐であり、他方は‐ＮＲｈ’‐であり；
Ｐ及びＰ’はそれぞれ独立して存在しないか、任意に置換されたアルキレン、‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｊ‐、‐（Ｏ‐ＣＨ２‐ＣＨ２）ｊ‐または［ＸＸ］１−１０であり、各ＸＸは独立して選択されるアミノ酸残基であり；
ｊは１〜５００の整数であり；
ｋは０または１であり；
Ｌは‐（ＣＲ５Ｒ６）ｖ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐、‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｃ（Ｒａ）（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒまたは‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐であり；
Ｒｇ及びＲｇ’はそれぞれ独立して‐（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ‐Ｚ‐Ｖであり；
ｐは１〜５の整数であり；
ＶはＨ、電荷をもつ置換基、またはイオン化できる基であり；
Ｚは存在しないか、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｈ‐アルキレン‐または‐ＮＲｈ‐Ｃ（＝Ｏ）‐アルキレン‐であり；
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒ５〜Ｒ１８はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ及びｖはそれぞれ独立して０〜１０の整数である
リンカー化合物またはその塩。
［態様７３］
以下の式：
【化５７ａ】
2016510730.tif 000102
によって表される態様７２のリンカー化合物であって、式中、
Ｒ１９〜Ｒ２２はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；ならびに
ｍ及びｎはそれぞれ独立して０〜１０である
前記リンカー化合物。
［態様７４］
態様７２または７３に記載のリンカー化合物であって、前記イオン化できる基が‐ＳＯ３Ｈ、‐Ｚ’‐ＳＯ３Ｈ、‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＯＰＯ３Ｈ２、‐ＰＯ３Ｈ２、‐Ｚ’‐ＰＯ３Ｈ２、‐ＣＯ２Ｈ、‐Ｚ’‐ＣＯ２Ｈ、‐ＮＲ１１Ｒ１２または‐Ｚ’‐ＮＲ１１Ｒ１２であり、前記電荷をもつ基は‐Ｎ＋Ｒ２３Ｒ２４Ｒ２５Ｘ−または‐Ｚ’‐Ｎ＋Ｒ２３Ｒ２４Ｒ２５Ｘ−であり；Ｚ’は任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたシクロアルキレンまたは任意に置換されたフェニレンであり；Ｒ２３〜Ｒ２５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；Ｘ−は陰イオンである前記リンカー化合物。
［態様７５］
ＶがＨもしくは‐ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈである態様７２もしくは７３に記載のリンカー化合物、またはその塩。
［態様７６］
以下の式：
【化５８ａ】
2016510730.tif 000103
によって表される態様７２〜７５のいずれか１項に記載のリンカー化合物、またはその塩。
［態様７７］
以下の式：
【化５９ａ】
2016510730.tif 000104
によって表される態様７２〜７５のいずれか１項に記載のリンカー化合物、またはその塩。
［態様７８］
Ｌが‐（ＣＲ７Ｒ８）ｑ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ９Ｒ１０）ｒ‐または‐（ＣＲ１１Ｒ１２）ｓ‐Ｎ（Ｒｇ）‐（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ‐Ｎ（Ｒｇ’）‐（ＣＲ１５Ｒ１６）ｕ‐である態様７２〜７５及び７７のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様７９］
【化６０ａ】
2016510730.tif 000105
から選択される式によって表される態様７２〜７５のいずれか１項に記載のリンカー化合物、またはその塩。
［態様８０］
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれＨである態様７３〜７９のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様８１］
Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨである態様７２〜７５及び７７〜７９のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様８２］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ独立して［ＸＸ］１−１０である態様７２〜８１のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様８３］
各ＸＸが、天然アミノ酸、合成アミノ酸、アミノ酸類似体または天然アミノ酸と同様の方法で機能するアミノ酸擬似物より独立して選択されるアミノ酸の残基である態様７２〜８２のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様８４］
各ＸＸが、それぞれ独立してＬまたはＤ異性体であるヒスチジン、アラニン、イソロイシン、アルギニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、グルタミン酸、スレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、プロリン、セリン、チロシン、Ｎ‐メチル‐ヒスチジン、Ｎ‐メチル‐アラニン、Ｎ‐メチル‐イソロイシン、Ｎ‐メチル‐アルギニン、Ｎ‐メチル‐ロイシン、Ｎ‐メチル‐アスパラギン、Ｎ‐メチル‐リジン、Ｎ‐メチル‐アスパラギン酸、Ｎ‐メチル‐メチオニン、Ｎ‐メチル‐システイン、Ｎ‐メチル‐フェニルアラニン、Ｎ‐メチル‐グルタミン酸、Ｎ‐メチル‐スレオニン、Ｎ‐メチル‐グルタミン、Ｎ‐メチル‐トリプトファン、Ｎ‐メチル‐グリシン、Ｎ‐メチル‐バリン、Ｎ‐メチル‐プロリン、Ｎ‐メチル‐セリン、Ｎ‐メチル‐チロシン、ヒドロキシプロリン、γ‐カルボキシグルタミン酸、セリノシステイン（ｓｅｌｉｎｏｃｙｓｔｅｉｎｅ）、Ｏ‐リン酸化セリン、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム、シトルリン、オルニチン、システインスルホン酸、システインスルフィン酸、３‐アミノアラニン、３‐ジメチルアミノアラニン、２‐アミノ‐４‐（ジメチルアミノ）ブタン酸、２，４‐ジアミノブタン酸、２‐アミノ‐６‐（ジメチルアミノ）ヘキサン酸、２‐アミノ‐５‐（ジメチルアミノ）ペンタン酸及びβ‐アラニンから成る群より独立して選択されるアミノ酸の残基である態様８３記載のリンカー化合物。
［態様８５］
各ＸＸが、独立して選択されるグリシンまたはアラニンの残基である態様８４記載のリンカー化合物。
［態様８６］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、プロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様７２〜８５のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様８７］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、腫瘍組織において発現するプロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様８６記載のリンカー化合物。
［態様８８］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、リソソームプロテアーゼによって切断可能なペプチドである態様８６記載のリンカー化合物。
［態様８９］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａならびにβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙから成る群より選択される態様７２〜８８のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様９０］
Ｐ及びＰ’がそれぞれ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａまたはβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである態様７２〜８９のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様９１］
以下の式：
【化６１ａ】
2016510730.tif 000106
によって表される態様７８記載のリンカー化合物、またはその塩。
［態様９２］
Ｒ７〜Ｒ１０がそれぞれＨである態様７２〜７５、７７、７８及び８０〜９１のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様９３］
以下の式：
【化６２ａ】
2016510730.tif 000107
によって表される態様７８記載のリンカー化合物、またはその塩。
［態様９４］
Ｒ１１〜Ｒ１６がそれぞれＨである態様７２〜７５、７７、７８、８０〜９０及び９３のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様９５］
以下の式：
【化６３ａ】
2016510730.tif 000108
によって表されるリンカー化合物またはその塩であって、式中、
ｎ’は１〜５００の整数であり；
ｎｌ’は１〜２０の整数であり；
Ｒ４０１及びＲ４０２はそれぞれＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
ＪＣＢは、マレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ａｒ‐、ＮＨ２‐Ｏ‐、
【化６４ａ】
2016510730.tif 000109
‐Ｃ≡ＣＨ、
【化６５ａ】
2016510730.tif 000110
‐Ｎ３、
【化６６ａ】
2016510730.tif 000111
であり；
Ａｒは任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ’はハロゲンであり；
【化６７ａ】
2016510730.tif 000112
は任意に置換されたシクロアルキンまたは任意に置換されたヘテロシクロアルキンであり、
Ｒ２０１、Ｒ２０２及びＲ２０３はそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ３はピリジルまたは
【化６８ａ】
2016510730.tif 000113
であり、Ｒ２０４及びＲ２０５はそれぞれ独立して任意に置換されたアルキルであり；
【化６９ａ】
2016510730.tif 000114
は任意に置換されたひずんだシクロアルカンまたは任意に置換されたひずんだヘテロシクロアルケンであり、
Ｒ３０１はＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅはそれぞれ独立してＨまたは任意に置換されたアルキルであり；
Ｚ１は存在しないか、‐ＳＯ２ＮＲ９‐、‐ＮＲ９ＳＯ２‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲ９、‐ＮＲ９‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｏ‐、‐Ｏ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐ＣＨ２‐Ｏ‐、‐Ｏ‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ‐または‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ’‐であり、ｐ及びｐ’は独立して１〜１０００の整数であり；ならびに
ＪＤはマレイミド、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’‐ＣＲｂＲｃ‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ‐、
【化７０ａ】
2016510730.tif 000115
である
リンカー化合物またはその塩。
［態様９６］
ＪＣＢがマレイミド、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｒａ‐Ｃ（＝Ｏ）‐フェニレン‐、ＮＨ２‐ＮＲｅ‐Ｃ（＝Ｏ）‐またはＮＨ２‐ＮＲｅ‐フェニレン‐である態様７２〜９５のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様９７］
ＪＤがマレイミドである態様７２〜９６のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様９８］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｅがそれぞれＨである態様７２〜９７のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様９９］
【化７１−１ａ】
2016510730.tif 000116
【化７１−２ａ】
2016510730.tif 000117
から選択される式によって表される態様７２記載のリンカー化合物、またはその塩。
［態様１００］
Ｒｈ及びＲｈ’がそれぞれ独立してＨまたはメチルである態様７２〜９９のいずれか１項に記載のリンカー化合物。
［態様１０１］
Ｒｈ及びＲｈ’がそれぞれＨである態様１００記載のリンカー化合物。
［態様１０２］
態様１〜３８のいずれか１項に記載の複合体または態様３９〜７１のいずれか１項に記載の化合物；及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
［態様１０３］
異常細胞増殖の阻害方法または哺乳動物における増殖性障害、自己免疫性障害、破壊性骨障害、感染症、ウイルス性疾患、線維性疾患、神経変性障害、膵炎または腎疾患の治療方法であって、該方法が、態様１〜３８のいずれか１項に記載の複合体、態様３９〜７１のいずれか１項に記載の化合物、または態様１０２記載の組成物；及び任意に第２治療薬の治療有効量を、前記哺乳動物に投与することを含む方法。
［態様１０４］
前記第２治療薬を前記哺乳動物に、順次にまたは連続して投与する態様１０３記載の方法。
［態様１０５］
前記方法が、がん、関節リウマチ、多発性硬化症、移植片対宿主疾患、移植片拒絶、狼瘡、筋炎、感染症及び免疫不全から成る群より選択される状態の治療方法である態様１０３または１０４記載の方法。
［態様１０６］
前記状態ががんである態様１０５記載の方法。
［態様１０７］
前記がんが乳癌、結腸癌、脳癌、前立腺癌、腎臓癌、膵癌、卵巣癌、頭部及び頸部癌、メラノーマ、結腸直腸癌、胃癌、扁平上皮癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、精巣癌、メルケル細胞癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、リンパ器官癌、ならびに造血器腫瘍から成る群より選択される態様１０６記載の方法。