【手続補正書】
【提出日】平成29年9月13日(2017.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化１】
2016538313.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素またはハロゲンであるか、
あるいはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである］。
【請求項２】
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであるか、
あるいはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１は、水素、ヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ１は、水素、ヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２と、Ｒ１０またはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、フルオロであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ１２と、Ｒ１０またはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニルである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、フルオロであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、フルオロであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈを表し、
Ｒ１２は、水素であり、
ｎは、０であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−３−イル）オキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−エノイル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−プロピオロイルアゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−イノイル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）オキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルプロピオルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−インアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルオキシラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（６−シクロプロピル−８−フルオロ−１−オキソイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）フェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
Ｎ−（３−（５−（２−アクリルアミドエトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−エチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−（２−フルオロエチル）アクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリルアミドシクロプロピル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（２−アクリルアミドプロポキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（ブタ−２−インアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルアクリルアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−インアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（３−（Ｎ−メチルアクリルアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−イノイル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−２−（３−（５−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（６−シクロプロピル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
２−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−フルオロピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−プロピオロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−２−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アクリロイル−３−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−シアノピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
および
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−シアノピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および１種以上の治療活性併用剤を含む、組合せ医薬。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、Ｂｔｋ活性を調節するための医薬組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｂｔｋにより媒介される障害または疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８２】
本発明はまた、Ｂｔｋにより媒介される疾患または状態を処置する方法において使用するための式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）の化合物が他の治療剤と一緒に投与するために調製される、化合物を提供する。本発明はまた、Ｂｔｋにより媒介される疾患または状態を処置する方法において使用するための他の治療剤であって、その他の治療剤が式（Ｉ）の化合物と一緒に投与するために調製される、治療剤を提供する。本発明はまた、Ｂｔｋにより媒介される疾患または状態を処置する方法において使用するための式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）の化合物が他の治療剤と一緒に投与される、化合物を提供する。本発明はまた、Ｂｔｋにより媒介される疾患または状態を処置する方法において使用するための他の治療剤であって、その他の治療剤が式（Ｉ）の化合物と一緒に投与される、治療剤を提供する。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化１０４】
2016538313.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素またはハロゲンであるか、
あるいはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである］。
［２］  Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであるか、
あるいはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［３］  Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
［１］または［２］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［４］  Ｒ１は、水素、ヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［５］  Ｒ１は、水素、ヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［６］  Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［７］  Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２と、Ｒ１０またはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［８］  Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［９］  Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、フルオロであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ１２と、Ｒ１０またはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル；またはＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニルである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１０］  Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、フルオロであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、フルオロであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈを表し、
Ｒ１２は、水素であり、
ｎは、０であり、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルにより任意に置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１１］  Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−３−イル）オキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−エノイル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−プロピオロイルアゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−イノイル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）オキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルプロピオルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−インアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルオキシラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（６−シクロプロピル−８−フルオロ−１−オキソイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）フェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
Ｎ−（３−（５−（２−アクリルアミドエトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−エチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−（２−フルオロエチル）アクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリルアミドシクロプロピル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（２−アクリルアミドプロポキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（ブタ−２−インアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルアクリルアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−インアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（３−（Ｎ−メチルアクリルアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−イノイル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−２−（３−（５−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（６−シクロプロピル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
２−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−フルオロピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−プロピオロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−２−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アクリロイル−３−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−シアノピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
および
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−シアノピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド
から選択される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１２］  治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［１３］  治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および１種以上の治療活性併用剤を含む、組合せ。
［１４］  治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することを含む、対象においてＢｔｋ活性を調節する方法。
［１５］  医薬として使用するための、［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１６］  Ｂｔｋにより媒介される障害または疾患を処置するための医薬の製造における、［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。