【手続補正書】
【提出日】平成29年1月11日(2017.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のドパミン作用性薬剤による処置を受けている被験体における再燃または再発性の大うつ病障害（ＭＤＤ）の経口処置における使用のための、ナルトレキソンを含む組成物であって、該ナルトレキソンは約１ｍｇの用量で使用される、組成物。
【請求項２】
前記ＭＤＤがブレークスルーうつ病である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記ドパミン作用性薬剤がブプロピオンである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記ドパミン作用性薬剤がプラミペキソールである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記ドパミン作用性薬剤がアリピプラゾ−ルである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記ドパミン作用性薬剤がアンフェタミン塩である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ドパミン作用性薬剤がメチルフェニデートである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記ドパミン作用性薬剤が１日に１５０ｍｇを超える用量のセルトラリンである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記処置が、大うつ病エピソードの後の再燃の速度の低減を提供する、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記処置が、前記被験体におけるハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ−Ｄ−１７）スコアを、ベースラインから約５０％低減させる、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記処置が、前記被験体における臨床全般印象度改善（ＣＧＩ−Ｉ）スコアを１または２に低減させる、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記処置が、前記組成物の投与の開始の３週間以内に抗うつ応答を提供する、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記被験体が、再燃または再発の前に、少なくとも３か月の寛解を有している、請求項１に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明の詳細は、以下に添付された説明において明らかにされる。本明細書で記載される方法および材料に類似する、またはそれらと等価な方法および材料を本発明の実施または試験において用いることができるが、ここでは例示的な方法および材料が記載される。本発明の他の特徴、目的、および利点は、本説明および本特許請求の範囲から明らかとなる。本明細書および添付された特許請求の範囲において、単数形は、文脈が明らかに別の意味を要求しない限り、複数のものも含む。別段の定義がされない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する分野の当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
ナルトレキソンの治療的有効低用量を、必要とする患者に投与する工程を包含する、ブレークスルーうつ病を処置または予防する方法。
（項目２）
前記ナルトレキソンの治療的有効低用量は、患者の以前からの抗うつ処置と共に投与され、
ここで、該以前からの抗うつ処置は、ドパミン作用性抗うつ剤、ドパミン作用性増強剤、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）のうちの１つ以上を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
ブレークスルーうつ病はうつ病の再燃および／または再発を含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ナルトレキソンの治療的有効低用量は、ドパミンレセプターの脱感作を逆転または防止する用量で投与される、項目１〜３に記載の方法。
（項目５）
前記ドパミンレセプターは、Ｄ２およびＤ３レセプターのうちの１つ以上である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ナルトレキソンの治療的有効低用量は、顕著なオピオイド遮断を引き起こすレベルよりも実質的に低いレベルの用量で投与される、項目１〜５に記載の方法。
（項目７）
投与されるナルトレキソンの前記量は１０ｍｇより少ない、項目４または６に記載の方法。
（項目８）
投与されるナルトレキソンの前記量は約１〜４ｍｇである、項目４または６に記載の方法。
（項目９）
投与されるナルトレキソンの前記量は約１ｍｇである、項目４または６に記載の方法。
（項目１０）
前記ドパミン作用性抗うつ剤は、ブプロピオン、アリピプラゾール、およびセルトラリンのうちの１つ以上である、項目２〜９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＳＮＲＩは、デュロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、およびミルナシプランから選択される、項目２〜９に記載の方法。
（項目１２）
前記ドパミン作用性増強剤は、アンフェタミン塩、プラミペキソール、およびロピニロールのうちの１つ以上である、項目２〜９に記載の方法。
（項目１３）
前記ＳＳＲＩは、シタロプラム、ダポキセチン、ｓ−シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インダルピン、パロキセチン、およびジメリジンから選択される、項目２〜９に記載の方法。
（項目１４）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、うつ病エピソードの長さの低減を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置レジメンの抗うつ効果の回復を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、大うつ病エピソードの後の再燃の速度の低減を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置の有効性の喪失の防止または逆転を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置の有効投与量の低減を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記患者の以前からの抗うつ処置の有効投与量の前記低減は、副作用の低減および患者のアドヒアランスの増大のうちの１つ以上をもたらす、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ナルトレキソンの治療的有効低用量は、経口または皮下に投与される、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
ナルトレキソンの治療的有効低投与量を、必要とする患者に投与する工程を包含する、処置難治性のうつ病を予防または処置する方法。
（項目２２）
前記ナルトレキソンの治療的有効低用量は、患者の以前からの抗うつ処置と共に投与され、ここで、該以前からの抗うつ処置は、ドパミン作用性抗うつ剤、ドパミン作用性増強剤、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）のうちの１つ以上を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
処置難治性のうつ病はうつ病の再燃および／または再発を含む、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ナルトレキソンの治療的有効低用量は、ドパミンレセプターの脱感作を逆転または防止する用量で投与される、項目２１〜２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ドパミンレセプターは、Ｄ２およびＤ３レセプターのうちの１つ以上である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ナルトレキソンの治療的有効低用量は、顕著なオピオイド遮断を引き起こすレベルよりも実質的に低いレベルの用量で投与される、項目２１〜２５に記載の方法。
（項目２７）
投与されるナルトレキソンの前記量は１０ｍｇより少ない、項目２４または２６に記載の方法。
（項目２８）
投与されるナルトレキソンの前記量は約１〜４ｍｇである、項目２４または２６に記載の方法。
（項目２９）
投与されるナルトレキソンの前記量は約１ｍｇである、項目２４または２６に記載の方法。
（項目３０）
前記ドパミン作用性抗うつ剤は、ブプロピオン、アリピプラゾール、およびセルトラリンのうちの１つ以上である、項目２２〜２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ＳＮＲＩは、デュロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、およびミルナシプランから選択される、項目２２〜２９に記載の方法。
（項目３２）
前記ドパミン作用性増強剤は、アンフェタミン塩、プラミペキソール、およびロピニロールのうちの１つ以上である、項目２２〜２９に記載の方法。
（項目３３）
前記ＳＳＲＩは、シタロプラム、ダポキセチン、ｓ−シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インダルピン、パロキセチン、およびジメリジンから選択される、項目２２〜２９に記載の方法。
（項目３４）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、うつ病エピソードの長さの低減を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置レジメンの抗うつ効果の回復を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、大うつ病エピソードの後の再燃の速度の低減を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置の有効性の喪失の防止または逆転を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置の有効投与量の低減を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
前記患者の以前からの抗うつ処置の有効投与量の前記低減は、副作用の低減および患者のアドヒアランスの増大のうちの１つ以上をもたらす、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記低用量ナルトレキソンの有効量は、経口または皮下に投与される、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
ブレークスルーうつ病を予防または処置する方法であって、ナルトレキソンの治療的有効低用量と、ドパミン作用性抗うつ剤、ドパミン作用性増強剤、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）のうちの１つ以上の治療的有効量との組み合わせを、必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目４２）
前記組み合わせは、患者の以前からの抗うつ処置と共に投与され、ここで、該以前からの抗うつ処置は、ドパミン作用性抗うつ剤、ドパミン作用性増強剤、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）のうちの１つ以上を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
ブレークスルーうつ病はうつ病の再燃および／または再発を含む、項目４１または４２に記載の方法。
（項目４４）
前記低用量ナルトレキソンは、ドパミンレセプターの脱感作を逆転または防止する用量で投与される、項目４１〜４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ドパミンレセプターは、Ｄ２およびＤ３レセプターのうちの１つ以上である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ナルトレキソンの治療的有効低用量は、顕著なオピオイド遮断を引き起こすレベルよりも実質的に低いレベルの用量で投与される、項目４１〜４５に記載の方法。
（項目４７）
投与されるナルトレキソンの前記量は１０ｍｇより少ない、項目４４または４６に記載の方法。
（項目４８）
投与されるナルトレキソンの前記量は約１〜４ｍｇである、項目４４または４６に記載の方法。
（項目４９）
投与されるナルトレキソンの前記量は約１ｍｇである、項目４４または４６に記載の方法。
（項目５０）
前記ドパミン作用性抗うつ剤は、ブプロピオン、アリピプラゾール、およびセルトラリンのうちの１つ以上である、項目４１〜４９に記載の方法。
（項目５１）
前記ＳＮＲＩは、デュロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、およびミルナシプランから選択される、項目４１〜４９に記載の方法。
（項目５２）
前記ドパミン作用性増強剤は、アンフェタミン塩、プラミペキソール、およびロピニロールのうちの１つ以上である、項目４１〜４９２に記載の方法。
（項目５３）
前記ＳＳＲＩは、シタロプラム、ダポキセチン、ｓ−シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インダルピン、パロキセチン、およびジメリジンから選択される、項目４１〜４９に記載の方法。
（項目５４）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、うつ病エピソードの長さの低減を含む、項目４１〜４９に記載の方法。
（項目５５）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置レジメンの抗うつ効果の回復を含む、項目４１〜４９に記載の方法。
（項目５６）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、大うつ病エピソードの後の再燃の速度の低減を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置の有効性の喪失の防止または逆転を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
前記ブレークスルーうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置の有効投与量の低減を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
前記患者の以前からの抗うつ処置の有効投与量の前記低減は、副作用の低減および患者のアドヒアランスの増大のうちの１つ以上をもたらす、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記低用量ナルトレキソンの有効量は、経口または皮下に投与される、上記項目のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
前記ナルトレキソンと、ドパミン作用性抗うつ剤、ドパミン作用性増強剤、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）のうちの１つ以上とは、単一の投薬剤形に共製剤化される、項目４１〜６０に記載の方法。
（項目６２）
前記投薬剤形は経口投薬剤形である、項目４１に記載の方法。
（項目６３）
前記投薬剤形は皮下投薬剤形である、項目４１に記載の方法。
（項目６４）
処置難治性のうつ病を予防または処置する方法であって、ナルトレキソンの治療的有効低用量と、ドパミン作用性抗うつ剤、ドパミン作用性増強剤、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）のうちの１つ以上の治療的有効量との組み合わせを、必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目６５）
前記組み合わせは、患者の以前からの抗うつ処置と共に投与され、ここで、該以前からの抗うつ処置は、ドパミン作用性抗うつ剤、ドパミン作用性増強剤、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）のうちの１つ以上を含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
処置難治性のうつ病はうつ病の再燃および／または再発を含む、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６７）
前記低用量ナルトレキソンは、ドパミンレセプターの脱感作を逆転または防止する用量で投与される、項目６４〜６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ドパミンレセプターは、Ｄ２およびＤ３レセプターのうちの１つ以上である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記低用量ナルトレキソンは、顕著なオピオイド遮断を引き起こすレベルよりも実質的に低いレベルの用量で投与される、項目６４〜６８に記載の方法。
（項目７０）
投与されるナルトレキソンの前記量は１０ｍｇより少ない、項目６７または６９に記載の方法。
（項目７１）
投与されるナルトレキソンの前記量は約１〜４ｍｇである、項目６７または６９に記載の方法。
（項目７２）
投与されるナルトレキソンの前記量は約１ｍｇである、項目６７または６９に記載の方法。
（項目７３）
前記ドパミン作用性抗うつ剤は、ブプロピオン、アリピプラゾール、およびセルトラリンのうちの１つ以上である、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目７４）
前記ＳＮＲＩは、デュロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、およびミルナシプランから選択される、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目７５）
前記ドパミン作用性増強剤は、アンフェタミン塩、プラミペキソール、およびロピニロールのうちの１つ以上である、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目７６）
前記ＳＳＲＩは、シタロプラム、ダポキセチン、ｓ−シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インダルピン、パロキセチン、およびジメリジンから選択される、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目７７）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、うつ病エピソードの長さの低減を含む、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目７８）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置レジメンの抗うつ効果の回復を含む、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目７９）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、大うつ病エピソードの後の再燃の速度の低減を含む、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目８０）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置の有効性の喪失の防止または逆転を含む、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目８１）
前記処置難治性のうつ病の予防または処置は、前記患者の以前からの抗うつ処置の有効投与量の低減を含む、項目６４〜７３に記載の方法。
（項目８２）
前記患者の以前からの抗うつ処置の有効投与量の前記低減は、副作用の低減および患者のアドヒアランスの増大のうちの１つ以上をもたらす、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記低用量ナルトレキソンの有効量は、経口で投与される、項目６４または６５に記載の方法。
（項目８４）
前記ナルトレキソンと、ドパミン作用性抗うつ剤、ドパミン作用性増強剤、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）のうちの１つ以上とは、単一の投薬剤形に共製剤化される、項目６４または６５に記載の方法。
（項目８５）
前記投薬剤形は経口投薬剤形である、項目６４に記載の方法。
（項目８６）
前記投薬剤形は皮下投薬剤形である、項目６４に記載の方法。
（項目８７）
前記結果は、従来の抗うつ薬物治療への応答の通常の待ち時間に比較して迅速な抗うつ応答である、項目６４または６５に記載の方法。
（項目８８）
前記迅速な抗うつ応答は、約１０日未満である、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記従来の抗うつ薬物治療への応答の通常の待ち時間は、約３〜６週間である、項目８７に記載の方法。
（項目９０）
必要とする患者にナルトレキソンの治療的有効低用量を投与する工程を包含する、ブレークスルーうつ病を処置する方法であって、ここで：
該患者はプロドパミン作用性薬剤を含む抗うつレジメンを服用し、そして
該ナルトレキソンの治療的有効低用量は約１ｍｇを１日２回である、
方法。