【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年1月31日(2017.1.31)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのプレターゲティングプローブと少なくとも１つのエフェクタプローブとを有する標的医療イメージング及び／又は治療用のキットであって、前記プレターゲティングプローブは、一次ターゲティング部分及び第１の生体直交型の反応基を有し、前記エフェクタプローブは、標識又は薬学的活性化合物のようなエフェクタ部分及び第２の生体直交型の反応基を有し、前記第１及び第２の生体直交型の反応基の何れか一方がジエノフィルであり、前記第１及び第２の生体直交型の反応基の他方がジエンであり、前記ジエノフィルは、同一面に固定された少なくとも２つの環外結合を有するトランス−シクロオクテン部分であり、オプションでスペーサを介して前記プレターゲティングプローブ又は前記エフェクタプローブとの少なくとも１つの結合部を有し、
前記少なくとも２つの環外結合が、前記トランス−シクロオクテン環における単一のｓｐ２炭素に付着する、
当該キット。
【請求項２】
前記少なくとも２つの環外結合が、炭素−ヘテロ原子二重結合の一部である、請求項１記載のキット。
【請求項３】
少なくとも１つのプレターゲティングプローブと少なくとも１つのエフェクタプローブとを有する標的医療イメージング及び／又は治療用のキットであって、前記プレターゲティングプローブは、一次ターゲティング部分及び第１の生体直交型の反応基を有し、前記エフェクタプローブは、標識又は薬学的活性化合物のようなエフェクタ部分及び第２の生体直交型の反応基を有し、前記第１及び第２の生体直交型の反応基の何れか一方がジエノフィルであり、前記第１及び第２の生体直交型の反応基の他方がジエンであり、前記ジエノフィルは、同一面に固定された少なくとも２つの環外結合を有するトランス−シクロオクテン部分であり、オプションでスペーサを介して前記プレターゲティングプローブ又は前記エフェクタプローブとの少なくとも１つの結合部を有し、
前記少なくとも２つの環外結合が、縮合芳香族環の一部である、
当該キット。
【請求項４】
少なくとも１つのプレターゲティングプローブと少なくとも１つのエフェクタプローブとを有する標的医療イメージング及び／又は治療用のキットであって、前記プレターゲティングプローブは、一次ターゲティング部分及び第１の生体直交型の反応基を有し、前記エフェクタプローブは、標識又は薬学的活性化合物のようなエフェクタ部分及び第２の生体直交型の反応基を有し、前記第１及び第２の生体直交型の反応基の何れか一方がジエノフィルであり、前記第１及び第２の生体直交型の反応基の他方がジエンであり、前記ジエノフィルは、同一面に固定された少なくとも２つの環外結合を有するトランス−シクロオクテン部分であり、オプションでスペーサを介して前記プレターゲティングプローブ又は前記エフェクタプローブとの少なくとも１つの結合部を有し、
前記同一面に固定された少なくとも２つの環外結合が、（ａ）縮合シクロプロピル環の単結合、（ｂ）縮合シクロブチル環の単結合、（ｃ）縮合芳香族環の混成結合、（ｄ）酸素との環外二重結合及び（ｅ）炭素との環外二重結合よりなる群から選択された、
当該キット。
【請求項５】
前記トランス−シクロオクテン部分が式（１）
2014518861.tif 000001
（１）
を満たし、式中、前記同一面に固定された少なくとも２つの環外結合の存在に加えて、各Ｒは、独立して、Ｈ又は、多くても６つの場合で、アルキル、Ｏ−アルキル、Ｓ−アリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｓ−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−アリール、Ｓ（Ｏ）２−アルキル、Ｓｉ−アリール、Ｓｉ−アルキル、Ｓｉ−Ｏ−アルキル、ＯＣＯ−アルキル、ＯＣＯ−アリール、ＳＣＯ−アルキル、ＳＣＯ−アリール、ＯＣＳ−アルキル、ＯＣＳ−アリール、ＳＣＳ−アルキル、ＳＣＳ−アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２、ＳＯ３、ＳＯ４、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒ′及びＲ″が個々に独立してＨ、アルキル又はアリールであるＮＲ′Ｒ″、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−アリール、Ｒ′及びＲ″が個々に独立してＨ、アリール又はアルキルであるＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｒ′がＨ、アルキル又はアリールであるＲ′ＣＯ−アルキル、Ｒ′がＨ、アルキル又はアリールであるＮＲ′ＣＯ−アリール、Ｒ′がＨ、アルキル又はアリールであるＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｒ′がＨ、アルキル又はアリールであるＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール、Ｒ′がＨ、アルキル又はアリールであるＯＣＯＮＲ′−アルキル、Ｒ′がＨ、アルキル又はアリールであるＯＣＯＮＲ′−アリール、Ｒ′及びＲ″が個々に独立してＨ、アルキル又はアリールであるＮＲ′ＣＯＮＲ″−アルキル、Ｒ′及びＲ″が個々に独立してＨ、アルキル又はアリールであるＮＲ′ＣＯＮＲ″−アリール、Ｒ′及びＲ″が個々に独立してＨ、アルキル又はアリールであるＮＲ′ＣＳＮＲ″−アルキル並びにＲ′及びＲ″が個々に独立してＨ、アルキル又はアリールであるＮＲ′ＣＳＮＲ″−アリールよりなる群から選択される置換基を示しており、２つのＲ部分は環を共に形成することができ、少なくとも一つのＲがオプションでスペーサを介して前記プレターゲティングプローブ又は前記エフェクタプローブとのリンカー部分に含まれ、Ｘ及びＹは、個々に独立して、Ｈ又は、アルキル、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２、ＮＯ２、並びにＲ及びＲ′が個々に独立してＨ若しくはアルキルであるＮＲＲ′よりなる群から選択される置換基を示しているか、或いは、結合を共に形成する、請求項１ないし４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項６】
少なくとも１つのプレターゲティングプローブと少なくとも１つのエフェクタプローブとを有する標的医療イメージング及び／又は治療用のキットであって、前記プレターゲティングプローブは、一次ターゲティング部分及び第１の生体直交型の反応基を有し、前記エフェクタプローブは、標識又は薬学的活性化合物のようなエフェクタ部分及び第２の生体直交型の反応基を有し、前記第１及び第２の生体直交型の反応基の何れか一方がジエノフィルであり、前記第１及び第２の生体直交型の反応基の他方がジエンであり、前記ジエノフィルは、同一面に固定された少なくとも２つの環外結合を有するトランス−シクロオクテン部分であり、オプションでスペーサを介して前記プレターゲティングプローブ又は前記エフェクタプローブとの少なくとも１つの結合部を有し、
前記ジエノフィルが、以下の構造、すなわち、
2014518861.tif 000002
から選択された化合物であり、この化合物は、オプションでスペーサを介して前記プレターゲティングプローブ又は前記エフェクタプローブとの少なくとも１つの結合部を更に有する、
当該キット。
【請求項７】
前記ジエンが、以下に定義される式（２）、（３）、（４）及び（５）、すなわち、
2014518861.tif 000003
（２）、
式中、Ｒ１は、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′が個々に独立してＨ、アリール又はアルキルであるアルキル、アリール、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ″Ｒ″′、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ″Ｒ″′よりなる群から選択され、Ａ及びＢは、Ａ及びＢが両方ともに炭素ではないという条件で、個々に独立して、アルキル置換炭素、アリール置換炭素、窒素、Ｎ＋Ｏ−、ＲがアルキルであるＮ＋Ｒよりなる群から選択され、Ｘは、Ｏ、Ｎ−アルキル及びＣ＝Ｏよりなる群から選択され、Ｙは、ＲがＨ、アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ′、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ′、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ′、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″（Ｒ′及びＲ″は、個々に独立して、Ｈ、アリール又はアルキルである。）よりなる群から選択されたＣＲであり、
2014518861.tif 000004
（３）、
式中、Ｒ１及びＲ２は、個々に独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ′、ＮＯ２、ＯＲ′、ＳＲ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ′、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ″′、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ″′、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ″′、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ″′、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ″′、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ″、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″、ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″よりなる群から選択されたものであり、Ｒ′及びＲ″は個々に独立してＨ、アリール又はアルキルであり、Ｒ″′は独立してアリール又はアルキルであって、Ａは、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｃ＝Ｏ及びＣＮ−アルキルよりなる群から選択されたものであり、ＢはＯであり、Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、ＣＣ（＝Ｏ）Ｒ′、ＣＣ（＝Ｓ）Ｒ′、ＣＳ（＝Ｏ）Ｒ′、ＣＳ（＝Ｏ）２Ｒ″′、ＣＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ′、ＣＣ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ′、ＣＣ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ′、ＣＣ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ′、ＣＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＣＣ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″よりなる群から選択されたものであり、Ｒ′及びＲ″は個々に独立してＨ、アリール又はアルキルであり、Ｒ″′は独立してアリール又はアルキルであって、Ｙは、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｎ及びＮ＋Ｏ−よりなる群から選択されたものであり、
2014518861.tif 000005
（４）、
式中、Ｒ１及びＲ２は、個々に独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ′、ＮＯ２、ＯＲ′、ＳＲ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ′、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ″′、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ″′、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ″′、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ″′、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ′、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ″′、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ′、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ″、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″、ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＮＲ′Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″よりなる群から選択されたものであり、Ｒ′及びＲ″は個々に独立してＨ、アリール又はアルキルであり、Ｒ″′は独立してアリール又はアルキルであって、Ａは、Ｎ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール及びＮ＋Ｏ−よりなる群から選択されたものであり、ＢはＮであり、Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、ＣＣ（＝Ｏ）Ｒ′、ＣＣ（＝Ｓ）Ｒ′、ＣＳ（＝Ｏ）Ｒ′、ＣＳ（＝Ｏ）２Ｒ″′、ＣＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ′、ＣＣ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ′、ＣＣ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ′、ＣＣ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ′、ＣＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、ＣＣ（＝Ｓ）ＮＲ′Ｒ″よりなる群から選択されたものであり、Ｒ′及びＲ″は個々に独立してＨ、アリール又はアルキルであり、Ｒ″′は独立してアリール又はアルキルであって、Ｙは、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｎ及びＮ＋Ｏ−よりなる群から選択されたものであり、
2014518861.tif 000006
（５）
式中、Ｒ１及びＲ２は、個々に独立して、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２，６−ピリミジル、３，５−ピリミジル、２，４−ピリミジル、又は、オプションで、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＨＯ、ＣＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＯＲ、ＮＯ、Ａｒのような１つ以上の電子求引基で置換されたフェニルよりなる群から選択される置換基を示しており、ＲはＣ１ないしＣ６のアルキルであり、Ａｒは、フェニル基、ピリジル基又はナフチル基を表している、化合物よりなる群から選択され、
前記ジエンが、オプションでスペーサを介して前記プレターゲティングプローブ又は前記エフェクタプローブとの少なくとも１つの結合部を有する、請求項１ないし６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８】
前記プレターゲティングプローブが、一次ターゲティング部分として抗体を有する、請求項１ないし７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９】
前記エフェクタプローブが、エフェクタ部分として検出可能な標識を有し、好ましくは、ＭＲＩにより画像形成可能な薬剤、スピン標識、光学的標識、超音波に反応する薬剤、Ｘ線に反応する薬剤、放射性核種、ＦＲＥＴタイプの色素、（生物）発光若しくは蛍光分子又はタグ、ビオチン、常磁性イメージング剤及び超常磁性イメージング剤よりなる群から選択されるイメージングシステムに用いる造影剤を有する、請求項１ないし８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０】
前記エフェクタプローブが、エフェクタ部分として薬学的活性化合物を有する、請求項１ないし９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１】
前記薬学的活性化合物が、２４Ｎａ、３２Ｐ、３３Ｐ、４７Ｓｃ、５９Ｆｅ、６７Ｃｕ、７６Ａｓ、７７Ａｓ、８０Ｂｒ、８２Ｂｒ、８９Ｓｒ、９０Ｎｂ、９０Ｙ、１０３Ｒｕ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１１１Ａｇ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１３１Ｉ、１４０Ｌａ、１４１Ｃｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４４Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１４９Ｔｂ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５９Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７２Ｔｍ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｂｉ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２１４Ｂｉ、２２３Ｒａ及び２２５Ａｃよりなる群から選択された同位体である、請求項１０記載のキット。
【請求項１２】
以下の構造、すなわち、
2014518861.tif 000007
から選択される化合物。
【請求項１３】
一次ターゲティング部分及び生体直交型の反応基を有し、前記生体直交型の反応基は、請求項７に記載の式（２）ないし（５）のいずれか１つに従うジエンと、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のジエノフィルとの［４＋２］逆ディールス・アルダー反応に対する反応相手である、プレターゲティング剤。
【請求項１４】
検出可能な標識、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１９Ｆ、５１Ｃｒ、５２Ｆｅ、５２Ｍｎ、５５Ｃｏ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６２Ｚｎ、６２Ｃｕ、６３Ｚｎ、６４Ｃｕ、６６Ｇａ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７０Ａｓ、７１Ａｓ、７２Ａｓ、７４Ａｓ、７５Ｓｅ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、８０Ｂｒ、８２Ｂｒ、８２Ｒｂ、８６Ｙ、８８Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９７Ｒｕ、９９Ｔｃ、１１０Ｉｎ、１１１Ｉｎ、１１３Ｉｎ、１１４Ｉｎ、１１７Ｓｎ、１２０Ｉ、１２２Ｘｅ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１６６Ｈｏ、１６７Ｔｍ、１６９Ｙｂ、１９３Ｐｔ、１９５Ｐｔ、２０１Ｔｌ及び２０３Ｐｂよりなる群から選択された同位体と、生体直交型の反応基とを有し、前記生体直交型の反応基は、請求項７に記載の式（２）ないし（５）のいずれか１つに従うジエンと、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のジエノフィルとの［４＋２］逆ディールス・アルダー反応に対する反応相手である、イメージングプローブ。
【請求項１５】
薬学的活性化合物、２４Ｎａ、３２Ｐ、３３Ｐ、４７Ｓｃ、５９Ｆｅ、６７Ｃｕ、７６Ａｓ、７７Ａｓ、８０Ｂｒ、８２Ｂｒ、８９Ｓｒ、９０Ｎｂ、９０Ｙ、１０３Ｒｕ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１１１Ａｇ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１３１Ｉ、１４０Ｌａ、１４１Ｃｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４４Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１４９Ｔｂ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５９Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７２Ｔｍ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｂｉ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２１４Ｂｉ、２２３Ｒａ及び２２５Ａｃよりなる群から選択される同位体と、生体直交型の反応基とを有し、前記生体直交型の反応基は、請求項７に記載の式（２）ないし（５）のいずれか１つに従うジエンと、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のジエノフィルとの［４＋２］逆ディールス・アルダー反応に対する反応相手である、治療プローブ。