【手続補正書】
【提出日】平成29年1月31日(2017.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016512501.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２は水素またはアルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキルまたはハロであり；
Ｘ１は−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ−、−ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ(ＯＨ)Ｈ−または−ＮＨ−であり；
Ｘ２は存在しないかまたはハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されていてよいベンジルであり；
Ｘ３はＯであるかまたはＸ２が存在しないとき存在せず；
Ｘ４はアルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｘ５はＯであるかまたは存在せず；
Ｘ６はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニルまたはホモモルホリニルであり、０〜３個のハロまたはアルキル置換基で置換されているか；
またはＸ６はフェニルまたはオキサジニルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されている〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素またはアルキルであり；Ｒ２が水素またはアルキルであり；Ｒ３が水素、アルキルまたはハロであり；Ｘ１が−ＣＯＮＨ−または−ＮＨ−であり；Ｘ２が存在しないかまたはハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されていてよいベンジルであり；Ｘ３がＯであるかまたはＸ２が存在しないとき存在せず；Ｘ４がアルキレンまたはアルケニレンであり；Ｘ５がＯであるかまたは存在せず；Ｘ６がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニルまたはホモモルホリニルであり、０〜３個のハロまたはアルキル置換基で置換されているか；またはＸ６がフェニルまたはオキサジニルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されている；請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がアルキルであり；Ｒ２がアルキルであり；Ｒ３が水素であり；Ｘ１が−ＣＯＮＨ−または−ＮＨ−であり；Ｘ２が存在しないかまたはハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されていてよいベンジルであり；Ｘ３がＯであるかまたはＸ２が存在しないとき存在せず；Ｘ４がアルキレンまたはアルケニレンであり；Ｘ５がＯであるかまたは存在せず；Ｘ６がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニルまたはホモモルホリニルであり、０〜３個のハロまたはアルキル置換基で置換されているか；またはＸ６がフェニルまたはオキサジニルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されている；請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がアルキルであり；Ｒ２がアルキルであり；Ｒ３が水素であり；Ｘ１が−ＣＯＮＨ−または−ＮＨ−であり；Ｘ２が存在しないかまたは０〜１個のハロ置換基で置換されていてよいベンジルであり；Ｘ３がＯであるかまたはＸ２が存在しないとき存在せず；Ｘ４がアルキレンまたはアルケニレンであり；Ｘ５がＯであるかまたは存在せず；Ｘ６が０〜１個のアルキル置換基で置換されているピペリジニルであり；またはＸ６が０〜１個のハロ置換基で置換されているフェニルまたはオキサジニルである；請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がアルキルであり、Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が−ＣＯＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１が−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ−、−ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ(ＯＨ)Ｈ−または−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ２がハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されているベンジルであり；Ｘ３がＯであるかまたは存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ２およびＸ３が存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ４がプロピレン、プロペニレン、ブチレン、ブテニレン、ペンチレン、ペンテニレン、ヘキシレン、ヘキセニレン、ヘプチレンまたはヘテニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
次のものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(１２Ｚ)−１８−フルオロ−３−メチル−２４−オキソ−１５−オキサ−２,２３,２６,２７−テトラアザペンタシクロ[２３.２.１.０5,27.０6,11.０16,21]オクタコサ−１(２８),２,４,６,８,１０,１２,１６(２１),１７,１９,２５−ウンデカエン−４−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｅ)−３１−クロロ−１６−フルオロ−４−メチル−１０−オキソ−１９,２７−ジオキサ−５,７,８,１１,２４−ペンタアザヘキサシクロ[２２.６.２.１6,9.０2,7.０13,18.０28,32]トリトリアコンタ−１(３０),２,４,６(３３),８,１３(１８),１４,１６,２１,２８,３１−ウンデカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２０Ｚ)−３１−クロロ−１６−フルオロ−４−メチル−１０−オキソ−１９,２７−ジオキサ−５,７,８,１１,２４−ペンタアザヘキサシクロ[２２.６.２.１6,9.０2,7.０13,18.０28,32]トリトリアコンタ−１(３０),２,４,６(３３),８,１３(１８),１４,１６,２０,２８,３１−ウンデカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｅ)−３１−クロロ−１６−フルオロ−４−メチル−１０−オキソ−１９,２７−ジオキサ−５,７,８,１１,２４−ペンタアザヘキサシクロ[２２.６.２.１6,9.０2,7.０13,18.０28,32]トリトリアコンタ−１(３０),２,４,６(３３),８,１３(１８),１４,１６,２１,２８,３１−ウンデカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２０Ｚ)−３１−クロロ−１６−フルオロ−４−メチル−１０−オキソ−１９,２７−ジオキサ−５,７,８,１１,２４−ペンタアザヘキサシクロ[２２.６.２.１6,9.０2,7.０13,18.０28,32]トリトリアコンタ−１(３０),２,４,６(３３),８,１３(１８),１４,１６,２０,２８,３１−ウンデカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{３１−クロロ−１６−フルオロ−４−メチル−１０−オキソ−１９,２７−ジオキサ−５,７,８,１１,２４−ペンタアザヘキサシクロ[２２.６.２.１6,9.０2,7.０13,18.０28,32]トリトリアコンタ−１(３０),２,４,６(３３),８,１３(１８),１４,１６,２８,３１−デカエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[３１−クロロ−４−メチル−１０−オキソ−２７−オキサ−５,７,８,１１,２４−ペンタアザヘキサシクロ[２２.６.２.１6,9.０2,7.０13,18.０28,32]トリトリアコンタ−１(３０),２,４,６(３３),８,１３(１８),１４,１６,２１,２８,３１−ウンデカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{３１−クロロ−４−メチル−１０−オキソ−２７−オキサ−５,７,８,１１,２４−ペンタアザヘキサシクロ[２２.６.２.１6,9.０2,7.０13,18.０28,32]トリトリアコンタ−１(３０),２,４,６(３３),８,１３(１８),１４,１６,２８,３１−デカエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｅ)−１６−フルオロ−４,２５−ジメチル−１０−オキソ−１９,２４−ジオキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２３.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]トリアコンタ−２,４,６(３０),８,１３,１５,１７,２１−オクタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{１６−フルオロ−４,２５−ジメチル−１０−オキソ−１９,２４−ジオキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２３.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]トリアコンタ−２,４,６(３０),８,１３(１８),１４,１６−ヘプタエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｅ)−４−メチル−１０−オキソ−１９−オキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１３(１８),１４,１６,２１−オクタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｚ)−４−メチル−１０−オキソ−１９−オキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１３(１８),１４,１６,２１−オクタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４−メチル−１０−オキソ−１９−オキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１３(１８),１４,１６−ヘプタエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｚ)−４−メチル−１０−オキソ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１３(１８),１４,１６,２１−オクタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｅ)−４−メチル−１０−オキソ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１３(１８),１４,１６,２１−オクタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｅ)−１６−フルオロ−４−メチル−１０−オキソ−１９−オキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１３(１８),１４,１６,２１−オクタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２１Ｚ)−１６−フルオロ−４−メチル−１０−オキソ−１９−オキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１３(１８),１４,１６,２１−オクタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{１６−フルオロ−４−メチル−１０−オキソ−１９−オキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０13,18]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１３(１８),１４,１６−ヘプタエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(１５Ｅ)−４,１９−ジメチル−１８−オキサ−１,５,７,８,１０−ペンタアザデトラシクロ[１７.２.２.１6,9.０2,7]テトラコサ−２,４,６(２４),８,１５−ペンタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２０Ｅ)−４,２４−ジメチル−１８,２３−ジオキサ−１,５,７,８,１０−ペンタアザペンタシクロ[２２.２.２.１6,9.０2,7.０12,17]ノナコサ−２,４,６(２９),８,１２(１７),１３,１５,２０−オクタエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{１３−ヒドロキシ−４,２７−ジメチル−１０−オキソ−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２５.２.２.１6,9.０2,7.０15,20]ドトリアコンタ−２,４,６(３２),８,１５(２０),１６,１８−ヘプタエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{１３−ヒドロキシ−４,２７−ジメチル−１０−オキソ−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２５.２.２.１6,9.０2,7.０15,20]ドトリアコンタ−２,４,６(３２),８,１５(２０),１６,１８−ヘプタエン−３−イル}酢酸；および
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２７−ジメチル−１０,１３−ジオキソ−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザペンタシクロ[２５.２.２.１6,9.０2,7.０15,20]ドトリアコンタ−２,４,６(３２),８,１５(２０),１６,１８−ヘプタエン−３−イル}酢酸
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
治療量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、ＨＩＶ感染の処置に有用な組成物。
【請求項１３】
さらに治療有効量のヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、ＨＩＶ付着阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＨＩＶ出芽または成熟阻害剤およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＡＩＤＳまたはＨＩＶ感染の処置に使用される少なくとも１種の他の薬剤および薬学的に許容される担体を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、ＨＩＶ感染を処置するための医薬組成物。
【請求項１５】
治療有効量のヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、ＨＩＶ付着阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＨＩＶ出芽または成熟阻害剤およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＡＩＤＳまたはＨＩＶ感染の処置に使用される少なくとも１種の他の薬剤をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。