【手続補正書】
【提出日】平成29年11月14日(2017.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１２５】
2017504571.tif 000001
（Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド、
【化３３４】
2017504571.tif 000002
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
【化４２９】
2017504571.tif 000003
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フルオロベンズアミド、
【化６０７】
2017504571.tif 000004
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロベンズアミド、
【化６１４】
2017504571.tif 000005
（Ｓ）−４−（（１−（１−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
【化６７５】
2017504571.tif 000006
４−（（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−２−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
【化６８３】
2017504571.tif 000007
（Ｒ）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
【化７９５】
2017504571.tif 000008
４−（（１−（３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、および
【化３０３】
2017504571.tif 000009
４−（（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
ならびに医薬上許容されるその塩からなる群より選択される化合物。
【請求項２】
【化１２５】
2017504571.tif 000010
（Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項３】
【化３３４】
2017504571.tif 000011
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項４】
【化４２９】
2017504571.tif 000012
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項５】
【化６０７】
2017504571.tif 000013
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項６】
【化６１４】
2017504571.tif 000014
（Ｓ）−４−（（１−（１−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項７】
【化６７５】
2017504571.tif 000015
４−（（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−２−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項８】
【化６８３】
2017504571.tif 000016
（Ｒ）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項９】
【化７９５】
2017504571.tif 000017
４−（（１−（３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項１０】
【化３０３】
2017504571.tif 000018
４−（（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
【請求項１１】
【化１２５】
2017504571.tif 000019
（Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
【化３３４】
2017504571.tif 000020
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化４２９】
2017504571.tif 000021
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化６０７】
2017504571.tif 000022
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
【化６１４】
2017504571.tif 000023
（Ｓ）−４−（（１−（１−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
【化６７５】
2017504571.tif 000024
４−（（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−２−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
【化６８３】
2017504571.tif 000025
（Ｒ）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
【化７９５】
2017504571.tif 000026
４−（（１−（３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
【化３０３】
2017504571.tif 000027
４−（（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項３に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
請求項４に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項５に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項６に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
請求項７に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項８に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項９に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１０に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１１に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１２に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１３に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１４に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１５に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１６に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３６】
請求項１７に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１８に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３８】
請求項１９に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１７０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１７０７】
例えば、本発明の好ましい実施形態では、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩：
【化１５０３】
2017504571.tif 000028
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ２−７複素環、または−ＮＲ１ＡＲ１Ｂであり、ここでＲ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲＲ１ａＲＲ１ｂ、−ＯＲＲ１ａ、−ＳＲＲ１ａ、−Ｓｉ（ＲＲ１ａ）３及びＣ３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲＲ１ａ及びＲＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より選択される；
ＲＮは、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルである；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択される；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択される；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択される；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
下付き文字ｍは整数０または１を表す；
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｎ（ＲＸ）−からなる群より選択され、ここでＲｘは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ１またはＸ２の一方は存在しない；
下付き文字ｎは０から５までの整数である；
環Ａは、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ２−１１複素環である；
各ＲＡＡは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択される；
ＲＡは、−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１、Ｃ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ１−２０ヘテロアリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ３−１２炭素環−（ＸＲＡ）−、−ＲＡ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＲＡ２、及びＣ２−１１複素環−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−１２炭素環及びＣ２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；ＲＡ２は、オキソ（＝Ｏ）、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルからなる群より選択され；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＢは、存在しない、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡまたはＸＲＢの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸＲＡもしくはＸＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい；
ただし、式Ｉの化合物は以下の化合物ではないものとする：
【化１５０４】
2017504571.tif 000029
【化１５０５】
2017504571.tif 000030
【化１５０６】
2017504571.tif 000031
【化１５０７】
2017504571.tif 000032
【化１５０８】
2017504571.tif 000033
］。
（項目２）
Ｒ１が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ２−７複素環、または−ＮＲ１ＡＲ１Ｂであり、ここでＲ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲＲ１ａＲＲ１ｂ、−ＯＲＲ１ａ、−ＳＲＲ１ａ、−Ｓｉ（ＲＲ１ａ）３及びＣ３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲＲ１ａ及びＲＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より選択され；
ＲＮが、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌが、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
下付き文字ｍが整数０または１を表し；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｎ（ＲＸ）−からなる群より選択され、ここでＲｘは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ１またはＸ２の一方は存在せず；
下付き文字ｎが０から５までの整数であり；
環Ａが、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ２−１１複素環であり；
各ＲＡＡが、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択され；かつ
ＲＡが、−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１、Ｃ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ５−９ヘテロアリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ３−１２炭素環−（ＸＲＡ）−、−ＲＡ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＲＡ２、及びＣ２−１１複素環−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−１２炭素環及びＣ２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；ＲＡ２は、オキソ（＝Ｏ）、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルからなる群より選択され；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＢは、存在しない、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡまたはＸＲＢの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸＲＡもしくはＸＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい、
項目１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（項目３）
Ｒ１が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ２−７複素環、または−ＮＲ１ＡＲ１Ｂであり、ここでＲ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲＲ１ａＲＲ１ｂ、−ＯＲＲ１ａ、−ＳＲＲ１ａ、−Ｓｉ（ＲＲ１ａ）３及びＣ３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ここでＲＲ１ａ及びＲＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より選択され；
ＲＮが、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌが、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
下付き文字ｍが整数０または１を表し；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｎ（ＲＸ）−からなる群より選択され、ここでＲｘは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ１またはＸ２の一方は存在せず；
下付き文字ｎが０から５までの整数であり；
環Ａが、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ２−１１複素環であり；
各ＲＡＡが、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択され；かつ
ＲＡが、−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１、Ｃ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ５−９ヘテロアリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ３−１２炭素環−（ＸＲＡ）−、及びＣ２−１１複素環−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−１２炭素環及びＣ２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、及びＣ３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＢは、存在しない、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡまたはＸＲＢの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸＲＡもしくはＸＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい、
項目１または２に記載の化合物または塩。
（項目４）
式Ｉａ：
【化１５０９】
2017504571.tif 000034
を有する、項目１、２、または３に記載の化合物。
（項目５）
式Ｉｂ：
【化１５１０】
2017504571.tif 000035
を有する、項目１、２、または３の化合物。
（項目６）
式Ｉｃ：
【化１５１１】
2017504571.tif 000036
を有する、項目１、２、または３に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８炭素環、Ｃ２−７複素環、及び−ＮＲ１ＡＲ１Ｂからなる群より選択され、ここでＲ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、Ｃ１−８アルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは組み合わされて、３〜６員複素環式環を形成してもよく；かつＲ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲＲ１ａ、−ＳＲＲ１ａ、−Ｓｉ（ＲＲ１ａ）３、及びＣ３−５炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲＲ１ａ及びＲＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、または６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、メチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、１−アゼチジニル、１−メチルシクロプロパ−１−イル、ジフルオロメチル、Ｎ−メチルアミノ、エチル、２−メトキシエタ−１−イル、２−トリメチルシリルエタ−１−イル、プロピル、１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イル、ブチル、モルホリノ、ピロリジノ、または３−フルオロアゼチジン−１−イルである、項目１、２、３、４、５、または６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、メチル、シクロプロピル、１−アゼチジニルまたは２−メトキシエチルである、項目１、２、３、４、５、または６に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２がＨである、項目１、２、３、７、８、または９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３がＦである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４がＨである、項目１、２、３、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ５がＣ３−５シクロアルキルである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ５がシクロプロピルである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ１が−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり；Ｘ２が存在せず；下付き文字ｍが１であり；
かつ−（Ｌ）−が、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンまたはＣ２−４アルキニレンからなる群より選択される置換されていてもよい基である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ１が−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり；Ｘ２が存在せず；下付き文字ｍが１であり；
かつ−（Ｌ）−が、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−Ｃ（Ｈ２）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ１が−Ｏ−であり；下付き文字ｍが１であり；かつ−（Ｌ）−が−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ１が存在せず；Ｘ２が−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり；下付き文字ｍが１であり；
かつ−（Ｌ）−が、−Ｃ（Ｈ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−Ｃ（Ｈ２）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘ１及びＸ２が存在せず；下付き文字ｍが１であり；かつ−（Ｌ）−が、−Ｃ（Ｈ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−Ｃ（Ｈ２）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目２１）
ｍが０であり；Ｘ１が−Ｏ−及び−Ｎ（Ｈ）−から選択され−；かつＸ２が存在しない、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目２２）
Ａが置換されていてもよく、かつアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、及びピペラジンから選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の化合物。
（項目２３）
【化１５１２】
2017504571.tif 000037
が、
【化１５１３】
2017504571.tif 000038
からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の化合物。
（項目２４）
【化１５１４】
2017504571.tif 000039
が、
【化１５１５】
2017504571.tif 000040
からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の化合物。
（項目２５）
ＲＡＡが、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４に記載の化合物。
（項目２６）
ＲＡＡが、メチル、トリフルオロメチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４に記載の化合物。
（項目２７）
ＲＡがフェニル−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここで前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−及びＣ３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；かつＸＲＡは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目２８）
ＲＡがフェニル−（ＸＲＡ）−であり、ここで前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、Ｃ３−６炭素環及びＣ１−４ハロアルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＸＲＡは、存在しない及びＣ１−４アルキレンからなる群より選択され；かつＸＲＡは、Ｃ１−４アルキルならびにＦ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４ハロアルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目２９）
ＲＡが−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１であり；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；かつＸＲＢは、存在しない、ならびにＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンからなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３０）
ＲＡが、
【化１５１６】
2017504571.tif 000041
【化１５１７】
2017504571.tif 000042
からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３１）
ＲＡが、
【化１５１８】
2017504571.tif 000043
からなる群より選択される、項目１、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３２）
ＲＡが、フェニル、フェニルメチル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、シクロブチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、ピリミジニル、ピリミジニルメチル、ピラジニル、ピラジニルメチル、ピリダジニル、ピリダジニルメチル、インドリニル、インドリニルメチル、イソインドリニル、及びイソインドリニルメチルからなる群より選択され、かつＲＡは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、項目１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３３）
ＲＡが、−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１、Ｃ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ１−２０ヘテロアリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ３−１２炭素環−（ＸＲＡ）−及びＣ２−１１複素環−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−１２炭素環及びＣ２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−及びＣ３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；かつＸＲＢは、存在しない、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡまたはＸＲＢの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ヘテロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３４）
ＲＡが、−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１、Ｃ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ５−９ヘテロアリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ３−１２炭素環−（ＸＲＡ）−及びＣ２−１１複素環−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−１２炭素環及びＣ２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−及びＣ３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；かつＸＲＢは、存在しない、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡまたはＸＲＢの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ヘテロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３５）
ＲＡがＣ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−であり、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、及びＣ３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＸＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３６）
ＲＡがフェニル−（ＸＲＡ）−であり、ここで前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、及びＣ１−４（ハロ）アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＸＲＡは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３７）
式Ｉｄ：
【化１５１９】
2017504571.tif 000044
を有する、項目１、２、３、７、８、９、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ１が、メチル、エチル、シクロプロピル、または１−アゼチジニルである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
−Ｘ２−（Ｌ）ｍ−Ｘ１−が、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−である、項目３７または３８に記載の化合物。
（項目４０）
【化１５２０】
2017504571.tif 000045
が、
【化１５２１】
2017504571.tif 000046
である、項目３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４１）
【化１５２２】
2017504571.tif 000047
が、
【化１５２３】
2017504571.tif 000048
である、項目３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４２）
Ａが、置換されていてもよいアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、及びピペラジンである、項目３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４３）
【化１５２４】
2017504571.tif 000049
が、
【化１５２５】
2017504571.tif 000050
からなる群より選択される、項目３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４４）
【化１５２６】
2017504571.tif 000051
が、
【化１５２７】
2017504571.tif 000052
からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０，３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４５）
【化１５２８】
2017504571.tif 000053
が、式：
【化１５２９】
2017504571.tif 000054
を有する、項目１、２、３、４、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３７、３７、または３８に記載の化合物。
（項目４６）
【化１５３０】
2017504571.tif 000055
が
【化１５３１】
2017504571.tif 000056
である、項目４１に記載の化合物。
（項目４７）
ＲＡＡが、水素、Ｆ、Ｃｌ及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より選択される、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
ＲＡが、
【化１５３２】
2017504571.tif 000057
【化１５３３】
2017504571.tif 000058
【化１５３４】
2017504571.tif 000059
【化１５３５】
2017504571.tif 000060
【化１５３６】
2017504571.tif 000061
【化１５３７】
2017504571.tif 000062
【化１５３８】
2017504571.tif 000063
【化１５３９】
2017504571.tif 000064
である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の化合物。
（項目４９）
ＲＡが、
【化１５４０】
2017504571.tif 000065
【化１５４１】
2017504571.tif 000066
【化１５４２】
2017504571.tif 000067
【化１５４３】
2017504571.tif 000068
【化１５４４】
2017504571.tif 000069
【化１５４５】
2017504571.tif 000070
である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の化合物。
（項目５０）
【化１５４６】
2017504571.tif 000071
【化１５４７】
2017504571.tif 000072
【化１５４８】
2017504571.tif 000073
【化１５４９】
2017504571.tif 000074
【化１５５０】
2017504571.tif 000075
【化１５５１】
2017504571.tif 000076
【化１５５２】
2017504571.tif 000077
【化１５５３】
2017504571.tif 000078
【化１５５４】
2017504571.tif 000079
【化１５５５】
2017504571.tif 000080
【化１５５６】
2017504571.tif 000081
【化１５５７】
2017504571.tif 000082
【化１５５８】
2017504571.tif 000083
【化１５５９】
2017504571.tif 000084
【化１５６０】
2017504571.tif 000085
【化１５６１】
2017504571.tif 000086
【化１５６２】
2017504571.tif 000087
【化１５６３】
2017504571.tif 000088
【化１５６４】
2017504571.tif 000089
【化１５６５】
2017504571.tif 000090
【化１５６６】
2017504571.tif 000091
【化１５６７】
2017504571.tif 000092
【化１５６８】
2017504571.tif 000093
【化１５６９】
2017504571.tif 000094
【化１５７０】
2017504571.tif 000095
【化１５７１】
2017504571.tif 000096
【化１５７２】
2017504571.tif 000097
【化１５７３】
2017504571.tif 000098
【化１５７４】
2017504571.tif 000099
【化１５７５】
2017504571.tif 000100
【化１５７６】
2017504571.tif 000101
【化１５７７】
2017504571.tif 000102
【化１５７８】
2017504571.tif 000103
【化１５７９】
2017504571.tif 000104
【化１５８０】
2017504571.tif 000105
【化１５８１】
2017504571.tif 000106
【化１５８２】
2017504571.tif 000107
【化１５８３】
2017504571.tif 000108
【化１５８４】
2017504571.tif 000109
【化１５８５】
2017504571.tif 000110
【化１５８６】
2017504571.tif 000111
【化１５８７】
2017504571.tif 000112
【化１５８８】
2017504571.tif 000113
【化１５８９】
2017504571.tif 000114
【化１５９０】
2017504571.tif 000115
【化１５９１】
2017504571.tif 000116
【化１５９２】
2017504571.tif 000117
【化１５９３】
2017504571.tif 000118
ならびにその塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目５２）
痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される哺乳動物における疾患または状態を処置する方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目５３）
前記疾患または状態が、神経障害性痛、炎症性痛、内臓痛、がん性痛、化学療法痛、外傷痛、手術痛、手術後痛、出産痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性痛、持続痛、末梢性痛、中枢性痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、歯痛、末梢神経損傷またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記疾患または状態が、ＨＩＶに伴う痛み、ＨＩＶ処置誘発性ニューロパチー、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、ユーディニア、熱過敏症、サルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う痛み、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、発作性ジストニア、筋無力症症候群、筋強直症、悪性高熱症、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解、甲状腺機能低下、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒関連病、家族性紅痛症、原発性紅痛症、家族性直腸痛、がん、てんかん、部分及び全般強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、卒中または神経外傷が引き起こす虚血状態下での神経保護、頻脈性不整脈、心房細動及び心室細動からなる群より選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
哺乳動物における掻痒を処置する方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目５６）
哺乳動物における痛みを処置するが、防止することはない方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目５７）
前記痛みが、神経障害性痛、炎症性痛、内臓痛、がん性痛、化学療法痛、外傷痛、手術痛、手術後痛、出産痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性痛、持続痛、末梢性痛、中枢性痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、歯痛、末梢神経損傷またはそれらの組み合わせからなる群より選択される項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記痛みが急性痛または慢性痛である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記痛みが神経障害性痛または炎症性痛である、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記痛みが、ＨＩＶ、ＨＩＶ処置誘発性ニューロパチー、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、ユーディニア、熱過敏症、サルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う痛み、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、発作性ジストニア、筋無力症症候群、筋強直症、悪性高熱症、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解、甲状腺機能低下、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒関連病、家族性紅痛症、原発性紅痛症、家族性直腸痛、がん、てんかん、部分及び全般強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、卒中または神経外傷が引き起こす虚血状態下での神経保護、頻脈性不整脈、心房細動及び心室細動からなる群より選択される疾患または状態に関連する、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
有効量の項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、動物における痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、もしくは精神疾患、またはそれらの組み合わせの処置または予防方法。
（項目６２）
痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される疾患及び障害を処置するための医薬として使用するための項目１〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６３）
痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される疾患及び障害を処置するための医薬を製造するための項目１〜５０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目６４）
前記の発明。
本発明はさらに、例えば、以下の項目を提供する：
（項目Ａの１）
式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩：
【化１５９５】
2017504571.tif 000119
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ２−７複素環、または−ＮＲ１ＡＲ１Ｂであり、ここでＲ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲＲ１ａＲＲ１ｂ、−ＯＲＲ１ａ、−ＳＲＲ１ａ、−Ｓｉ（ＲＲ１ａ）３及びＣ３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲＲ１ａ及びＲＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より選択される；
ＲＮは、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルである；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択される；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
下付き文字ｍは整数０または１を表す；
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｎ（ＲＸ）−からなる群より選択され、ここでＲｘは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ１またはＸ２の一方は存在しない；
下付き文字ｎは０から５までの整数である；
環Ａは、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ２−１１複素環である；
各ＲＡＡは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択される；
ＲＡは、−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１、Ｃ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ１−２０ヘテロアリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ３−１２炭素環−（ＸＲＡ）−、−ＲＡ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＲＡ２、及びＣ２−１１複素環−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−１２炭素環及びＣ２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；ＲＡ２は、オキソ（＝Ｏ）、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルからなる群より選択され；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＢは、存在しない、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡまたはＸＲＢの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸＲＡまたはＸＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい；
ただし、式Ｉの化合物は以下の化合物ではないものとする：
【化１５９６】
2017504571.tif 000120
【化１５９７】
2017504571.tif 000121
【化１５９８】
2017504571.tif 000122
【化１５９９】
2017504571.tif 000123
【化１６００】
2017504571.tif 000124
］。
（項目Ａの２）
Ｒ１が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ２−７複素環、または−ＮＲ１ＡＲ１Ｂであり、ここでＲ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲＲ１ａＲＲ１ｂ、−ＯＲＲ１ａ、−ＳＲＲ１ａ、−Ｓｉ（ＲＲ１ａ）３及びＣ３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲＲ１ａ及びＲＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より選択され；
ＲＮが、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌが、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
下付き文字ｍが整数０または１を表し；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｎ（ＲＸ）−からなる群より選択され、ここでＲｘは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ１またはＸ２の一方は存在せず；
下付き文字ｎが０から５までの整数であり；
環Ａが、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ２−１１複素環であり；
各ＲＡＡが、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択され；かつ
ＲＡが、−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１、Ｃ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ５−９ヘテロアリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ３−１２炭素環−（ＸＲＡ）−、−ＲＡ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＲＡ２、及びＣ２−１１複素環−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−１２炭素環及びＣ２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；ＲＡ２は、オキソ（＝Ｏ）、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルからなる群より選択され；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＢは、存在しない、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡまたはＸＲＢの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸＲＡまたはＸＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい、
項目Ａの１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（項目Ａの３）
Ｒ１が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ２−７複素環、または−ＮＲ１ＡＲ１Ｂであり、ここでＲ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲＲ１ａＲＲ１ｂ、−ＯＲＲ１ａ、−ＳＲＲ１ａ、−Ｓｉ（ＲＲ１ａ）３及びＣ３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ここでＲＲ１ａ及びＲＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より選択され；
ＲＮが、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌが、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、Ｃ１−４アルキル、ハロ、及びＣ１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
下付き文字ｍが整数０または１を表し；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｎ（ＲＸ）−からなる群より選択され、ここでＲｘは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ１またはＸ２の一方は存在せず；
下付き文字ｎが０から５までの整数であり；
環Ａが、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ２−１１複素環であり；
各ＲＡＡが、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択され；かつ
ＲＡが、−（ＸＲＢ）０−１ＯＲＡ１、Ｃ６−１０アリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ５−９ヘテロアリール−（ＸＲＡ）−、Ｃ３−１２炭素環−（ＸＲＡ）−、及びＣ２−１１複素環−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲＡの前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−１２炭素環及びＣ２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、及びＣ３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ＲＡ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；ＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＢは、存在しない、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；ＸＲＡまたはＸＲＢの任意のＣ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸＲＡまたはＸＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい、
項目Ａの１または２に記載の化合物または塩。
（項目Ａの４）
式Ｉｂ：
【化１６０１】
2017504571.tif 000125
を有する、項目Ａの１、２、または３の化合物。
（項目Ａの５）
式Ｉｃ：
【化１６０２】
2017504571.tif 000126
を有する、項目Ａの１、２、または３に記載の化合物。
（項目Ａの６）
Ｒ１が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８炭素環、Ｃ２−７複素環、及び−ＮＲ１ＡＲ１Ｂからなる群より選択され、ここでＲ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、Ｃ１−８アルキル及びＣ１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは組み合わされて、３〜６員複素環式環を形成してもよく；かつＲ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲＲ１ａ、−ＳＲＲ１ａ、−Ｓｉ（ＲＲ１ａ）３、及びＣ３−５炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲＲ１ａ及びＲＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より選択される、項目Ａの１、２、３、４、または５に記載の化合物。
（項目Ａの７）
Ｒ１が、メチル、シクロプロピル、１−アゼチジニルまたは２−メトキシエチルである、項目Ａの１、２、３、４、または５に記載の化合物。
（項目Ａの８）
Ｒ３がＦである、項目Ａの１、２、３、４、５、６、または７に記載の化合物。
（項目Ａの９）
Ｒ５がシクロプロピルである、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の化合物。
（項目Ａの１０）
Ｘ１が−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり；Ｘ２が存在せず；下付き文字ｍが１であり；
かつ−（Ｌ）−が、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンまたはＣ２−４アルキニレンからなる群より選択される置換されていてもよい基である、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の化合物。
（項目Ａの１１）
Ｘ１が−Ｏ−であり；下付き文字ｍが１であり；かつ−（Ｌ）−が−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−である、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の化合物。
（項目Ａの１２）
Ａが置換されていてもよく、かつアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、及びピペラジンから選択される、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の化合物。
（項目Ａの１３）
【化１６０３】
2017504571.tif 000127
が、
【化１６０４】
2017504571.tif 000128
からなる群より選択される、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の化合物。
（項目Ａの１４）
ＲＡがフェニル−（ＸＲＡ）−からなる群より選択され、ここで前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−及びＣ３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；かつＸＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−４ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択され；かつＸＲＡは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（項目Ａの１５）
式Ｉｄ：
【化１６０５】
2017504571.tif 000129
を有する、項目Ａの１、２、３、６、７、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の化合物。
（項目Ａの１６）
Ａが、置換されていてもよいアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、及びピペラジンである、項目Ａの３に記載の化合物。
（項目Ａの１７）
【化１６０６】
2017504571.tif 000130
が
【化１６０７】
2017504571.tif 000131
からなる群より選択される、項目Ａの１，２，３、４、５、６，７、８、９、１０、または１１に記載の化合物。
（項目Ａの１８）
【化１６０８】
2017504571.tif 000132
が、式：
【化１６０９】
2017504571.tif 000133
を有する、項目Ａの１，２，３、４、５、６，７、８、または９に記載の化合物。
（項目Ａの１９）
ＲＡが、
【化１６１０】
2017504571.tif 000134
【化１６１１】
2017504571.tif 000135
【化１６１２】
2017504571.tif 000136
【化１６１３】
2017504571.tif 000137
【化１６１４】
2017504571.tif 000138
【化１６１５】
2017504571.tif 000139
【化１６１６】
2017504571.tif 000140
【化１６１７】
2017504571.tif 000141
である、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１５、１６、１７、または１８に記載の化合物。
（項目Ａの２０）
【化１６１８】
2017504571.tif 000142
【化１６１９】
2017504571.tif 000143
【化１６２０】
2017504571.tif 000144
【化１６２１】
2017504571.tif 000145
【化１６２２】
2017504571.tif 000146
【化１６２３】
2017504571.tif 000147
【化１６２４】
2017504571.tif 000148
【化１６２５】
2017504571.tif 000149
【化１６２６】
2017504571.tif 000150
【化１６２７】
2017504571.tif 000151
【化１６２８】
2017504571.tif 000152
【化１６２９】
2017504571.tif 000153
【化１６３０】
2017504571.tif 000154
【化１６３１】
2017504571.tif 000155
【化１６３２】
2017504571.tif 000156
【化１６３３】
2017504571.tif 000157
【化１６３４】
2017504571.tif 000158
【化１６３５】
2017504571.tif 000159
【化１６３６】
2017504571.tif 000160
【化１６３７】
2017504571.tif 000161
【化１６３８】
2017504571.tif 000162
【化１６３９】
2017504571.tif 000163
【化１６４０】
2017504571.tif 000164
【化１６４１】
2017504571.tif 000165
【化１６４２】
2017504571.tif 000166
【化１６４３】
2017504571.tif 000167
【化１６４４】
2017504571.tif 000168
【化１６４５】
2017504571.tif 000169
【化１６４６】
2017504571.tif 000170
【化１６４７】
2017504571.tif 000171
【化１６４８】
2017504571.tif 000172
【化１６４９】
2017504571.tif 000173
【化１６５０】
2017504571.tif 000174
【化１６５１】
2017504571.tif 000175
【化１６５２】
2017504571.tif 000176
【化１６５３】
2017504571.tif 000177
【化１６５４】
2017504571.tif 000178
【化１６５５】
2017504571.tif 000179
【化１６５６】
2017504571.tif 000180
【化１６５７】
2017504571.tif 000181
【化１６５８】
2017504571.tif 000182
【化１６５９】
2017504571.tif 000183
【化１６６０】
2017504571.tif 000184
【化１６６１】
2017504571.tif 000185
【化１６６２】
2017504571.tif 000186
【化１６６３】
2017504571.tif 000187
【化１６６４】
2017504571.tif 000188
【化１６６５】
2017504571.tif 000189
【化１６６６】
2017504571.tif 000190
ならびにその塩から選択される、項目Ａの１に記載の化合物。
（項目Ａの２１）
項目Ａの１〜２０のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目Ａの２２）
痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される哺乳動物における疾患または状態を処置する方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目Ａの１〜２０のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目Ａの２３）
前記疾患または状態が、神経障害性痛、炎症性痛、内臓痛、がん性痛、化学療法痛、外傷痛、手術痛、手術後痛、出産痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性痛、持続痛、末梢性痛、中枢性痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、歯痛、末梢神経損傷またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目Ａの２２に記載の方法。
（項目Ａの２４）
前記疾患または状態が、ＨＩＶに伴う痛み、ＨＩＶ処置誘発性ニューロパチー、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、ユーディニア、熱過敏症、サルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う痛み、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、発作性ジストニア、筋無力症症候群、筋強直症、悪性高熱症、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解、甲状腺機能低下、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒関連病、家族性紅痛症、原発性紅痛症、家族性直腸痛、がん、てんかん、部分及び全般強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、卒中または神経外傷が引き起こす虚血状態下での神経保護、頻脈性不整脈、心房細動及び心室細動からなる群より選択される、項目Ａの２２に記載の方法。
（項目Ａの２５）
哺乳動物における掻痒を処置する方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目Ａの１〜２０のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目Ａの２６）
哺乳動物における痛みを処置するが、防止することはない方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目Ａの１〜２０のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。