【手続補正書】
【提出日】平成29年3月3日(2017.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016514109.tif 000001
［式中、
Ｌは、Ｃ1-6アルキレン、Ｃ2-6アルケニレン、Ｃ2-6アルキニレン、−（ＣＨ2）r−Ｃ3-7シクロアルキレン−（ＣＨ2）s−、−（ＣＨ2）s−Ｃ3-7シクロアルケニレン−（ＣＨ2）s−、−（ＣＨ2）s−Ｃ3-7シクロアルキニレン−（ＣＨ2）s−、*−Ｃ1-4アルキレン−Ｌ２−、*−Ｃ1-4アルキレン−Ｌ２−Ｃ1-4アルキレン、
【化２】
2016514109.tif 000002
または、
【化３】
2016514109.tif 000003
（式中、*は、ＮＲ1Ｒ2基への構成成分の結合であり；
いずれかの方向で結合したＬ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＯＮＨ−、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−、ＮＨＣＯＮＨ−、または−ＮＨＣＳＮＨ−であり；
各ｓは、独立に０、１、または２であり；
各ｔは、独立に０、１、２、３、または４であり；
ｕは、０、１、２、３、４、５、または６である）
であり；
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、任意に置換されたＣ1-6アルキル、任意に置換されたＣ2-6アルケニル、任意に置換されたＣ2-6アルキニル、任意に置換されたＣ3-7シクロアルキル−（ＣＨ2）s−、任意に置換されたＣ3-7のシクロアルケニル−（ＣＨ2）s−、任意に置換されたＣ3-7シクロアルキニル−（ＣＨ2）s−、または任意に置換されたフェニル−（ＣＨ2）s−であり；ここで、前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルケニル、Ｃ3-7シクロアルキニル、およびフェニルは、それぞれ独立に、ＯＨ、Ｃ1-3アルコキシ、ＣＯＯＨ、およびＣＯＯ−Ｃ1-4アルキルからなる群から選択される１つまたは２つの置換基により、任意に置換され；
Ｒ1およびＲ2は、一緒に結合されて、任意に置換された４〜１２員の複素環を形成し、前記複素環は、ＯＨ，ハロ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ジメチルアミノ、−ＣＯＯ−Ｃ1-4アルキル、フェニル、ピペリジニル、およびモルホリニルからなる群から、それぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換され；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に鎖（ｂ）：
（ｂ）−Ｚ1−Ｒb−Ｚ2−Ｒa
（式中、
いずれかの方向で結合したＺ1およびＺ2は、それぞれ独立に、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＣＯＮＨ−であり；
Ｒaは、Ｃ2-22アルキル、Ｃ2-22アルケニル、またはＣ2-22アルキニルであり；
各Ｒbは、独立にＣ1-20アルキレン、Ｃ2-20アルケニレン、またはＣ2-20アルキニレンである）
であり；
ただし、鎖（ｂ）は１２〜３０個の炭素原子を有し；
Ｘは、ＣＲ6またはＮであり；そして
Ｒ6は、Ｈ，ハロ、Ｃ1-6アルキル、またはＲ4である］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＸはＣＲ6であり、Ｒ6はＨ、クロロ、ブロモ、またはＣ1-3アルキルである、請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ6はＨであり；
ＬはＣ1-6アルキレン、*−Ｃ1-4アルキレン−Ｌ２−、*−Ｃ1-4アルキレン−Ｌ２−Ｃ1-4アルキレン−、
【化４】
2016514109.tif 000004
【化５】
2016514109.tif 000005
であり；
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、任意に置換されたＣ1-6アルキルであるか、Ｒ1およびＲ2は、一緒に結合されて、任意に置換された４〜７員の複素環を形成する、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｌは、メチレン，エチレン，もしくはプロピレンであるか，または、
Ｌは、*−Ｃ1-3アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−であるか、または
Ｌは、*−Ｃ1-4アルキレン−Ｌ２−Ｃ1-2アルキレン−であり、ここで、いずれかの方向で結合したＬ２は、Ｃ（Ｏ）ＯまたはＯＣ（Ｏ）Ｏであり、そして
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、任意に置換されたメチルまたは任意に置換されたエチルである、
請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ6はＨであり；
式（Ｉ）のＬ−ＮＲ1Ｒ2基は、以下
【化６】
2016514109.tif 000006
【化７】
2016514109.tif 000007
【化８】
2016514109.tif 000008
【化９】
2016514109.tif 000009
（式中、破線は式（Ｉ）への結合点を示す）
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｚ1は−Ｏ−であり；ＲbはＣ1-10アルキレンであり；Ｚ2は−ＯＣ（Ｏ）−であり；および、ＲaはＣ5-18アルキルまたは１〜３個の２重結合を有するＣ11-18アルケニルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ1およびＲ2はいずれもメチルであり、Ｌはメチレンである、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ3およびＲ4は等しく；ＲbはＣ3-9アルキレンであり、Ｒaは、２つの２重結合を有するＣ16-18アルケニルである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ3およびＲ4は等しく；ＲbはＣ3-9アルキレンであり、ＲaはＣ7-11アルキルである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ4＝Ｒ3である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
以下の式：
【化１０】
2016514109.tif 000010
で表される、（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（オクタン−８，１−ジイル）ビス（デカノエート）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
以下の式：
【化１１】
2016514109.tif 000011
で表される、（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）メチル）−１．３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、を含む脂質組成物。
【請求項１４】
生物活性薬物をさらに含み、ここで前記生物活性薬物はｓｉＲＮＡである、請求項１３に記載の脂質組成物。
【請求項１５】
ヘルパー脂質をさらに含む、請求項１４に記載の脂質組成物。
【請求項１６】
中性脂質をさらに含む、請求項１５に記載の脂質組成物。
【請求項１７】
ステルス脂質をさらに含む、請求項１６に記載の脂質組成物。
【請求項１８】
ヘルパー脂質はコレステロールであり、中性脂質はＤＳＰＣであり、そしてステルス脂質は、ＰＥＧ−ＤＭＧ、Ｓ０１０、またはＳ０１１である、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の脂質組成物。
【請求項１９】
脂質ナノ粒子の形態である、請求項１８に記載の脂質組成物。
【請求項２０】
約４４／約４５／約９／約２のモル比の、式（Ｉ）の化合物／コレステロール／ＤＳＰＣ／Ｓ０１０またはＳ０１１を有する、請求項１９に記載の脂質組成物。
【請求項２１】
請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の脂質組成物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを、含む医薬組成物。
【請求項２２】
患者の疾患または状態の治療における使用のための、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の脂質組成物。
【請求項２３】
患者の疾患または状態の治療における使用のための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（（３−（ジメチルアミノ）プロパノイル）オキシ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（（３−（ジメチルアミノ）プロパノイル）オキシ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（プロパン−３，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（２−（ジメチルアミノ）アセトキシ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（プロパン−３，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（２−（ジメチルアミノ）アセトキシ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（（３−（ジメチルアミノ）プロパノイル）オキシ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（（４−（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（プロパン−３，１−ジイル（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（オクタン−８，１−ジイル）ジヘキサノエート；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（オクタン−８，１−ジイル）ジオクタノエート；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（デカン−１０，１−ジイル）ジオクタノエート；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（デカン−１０，１−ジイル）ジヘキサノエート；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ヘキサン−６，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（オクタン−８，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ヘキサン−６，１−ジイル）ビス（デカノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ヘキサン−６，１−ジイル）ジオクタノエート；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（８Ｚ，８’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ヘキサン−６，１−ジイル）ビス（ドデカ−８−エノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メチル−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（オクタン−８，１−ジイル）ビス（デカノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（オクタン−８，１−ジイル）ジドデカノエート；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（（ジエチルアミノ）メチル）−２−メチル−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（プロパン−３，１−ジイル）ビス（３−オクチルウンデカノエート）；
ジデシル８，８’−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ジオクタノエート；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ヘキサン−６，１−ジイル）ジドデカノエート；
（Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ジオレエート；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ジテトラデカノエート；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ，１５Ｚ，１５’Ｚ）−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２，１５−トリエノエート）；
（９Ｚ，１２Ｚ）−４−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（４−（オレオイルオキシ）ブトキシ）フェノキシ）ブチルオクタデカ−９，１２−ジエノエート；
（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）−４−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（４−（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエノイルオキシ）ブトキシ）フェノキシ）ブチルオクタデカ−９，１２，１５−トリエノエート；
ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）５，５’−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ジペンタノエート；
ジドデシル６，６’−（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ジヘキサノエート；
（９Ｚ，１２Ｚ）−３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（３−（（３−オクチルウンデカノイル）オキシ）プロポキシ）フェノキシ）プロピルオクタデカ−９，１２−ジエノエート；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゼン−１，２，３−トリイル）トリス（オキシ））トリス（デカン−１０，１−ジイル）トリオクタノエート；
（（５−（（ジエチルアミノ）メチル）ベンゼン−１，２，３−トリイル）トリス（オキシ））トリス（デカン−１０，１−ジイル）トリオクタノエート；
（９Ｚ，１２Ｚ）−４−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（４−（（Ｚ）−ドデカ−８−エノイルオキシ）ブトキシ）フェノキシ）ブチルオクタデカ−９，１２−ジエノエート；
（９Ｚ，１２Ｚ）−４−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（４−（（３−オクチルウンデカノイル）オキシ）ブトキシ）フェノキシ）ブチルオクタデカ−９，１２−ジエノエート；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（７−ヘキシルトリデカノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（９−ペンチルテトラデカノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（５−ヘプチルドデカノエート）；
（（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（３−オクチルウンデカノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（９Ｚ，９’Ｚ，１２Ｚ，１２’Ｚ）−（（５−（３−モルホリノプロピル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノエート）；
（（５−（（（３−（ジメチルアミノ）プロパノイル）オキシ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（オクタン−８，１−ジイル）ビス（デカノエート）；および
（（５−（（（４−（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）メチル）−１，３−フェニレン）ビス（オキシ））ビス（オクタン−８，１−ジイル）ビス（デカノエート）
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。