【手続補正書】
【提出日】平成29年10月17日(2017.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2016539148.tif 000001
｛式中、
Ａｒは、
【化２】
2016539148.tif 000002
［式中、
ＸはＣＨまたはＮであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２であり；
Ｒ４は、
【化３】
2016539148.tif 000003
（式中、
【化４】
2016539148.tif 000004
は、単結合または二重結合であり；
ｎは０または１であり；
ＹはＯまたはＮＲＮ１であり；
ＲＮ１は、Ｈ、Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−フェニルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜３−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−（Ｃ３〜７−シクロアルキル）、−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−フェニル、−Ｏ−オキセタニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｒ７と一緒に−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を形成するＨまたはＲ９であり；
ＲＮおよびＲ７の定義で言及されている各アルキル基は、１個またはそれ以上のＦもしくは−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）で場合により置換されている）
である］
であり；
Ｒ１は、
【化５】
2016539148.tif 000005
［式中、
Ｒ５は、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ２〜３−アルケニル、Ｃ２〜３−アルキニル、Ｃ３〜７−シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択され、
Ｒ５の各アルキル基は、１個またはそれ以上のＦまたは１個の−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）、−Ｏ−Ｃ３〜７−シクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ３〜７−シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはフェニルで場合により置換されており；
Ｒ６は、１個またはそれ以上のＦで場合により置換されているＣ１〜３−アルキルであり、
または、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する硫黄原子と一緒になって、３から７員の飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、複素環はこの硫黄原子に加えて、Ｏ、ＳおよびＮＲＮ２（式中、ＲＮ２は、Ｈ、Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜３−アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜４−アルキル），−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜３−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜４−アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜３−アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜３−アルキル）２または−ＳＯ２（Ｃ１〜
４−アルキル）である）からなる群から選択される１個の追加のヘテロ原子を含むこともあり；
Ｒ５、Ｒ６、ならびにＲ５およびＲ６とそれらが結合する硫黄原子と一緒になって形成される複素環は、各々は独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜３−アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）で置換されていることもある］
であり；
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ３〜５−シクロアルキルおよび−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）からなる群（ここで、各アルキル基は、１個またはそれ以上のＦで場合により置換されている）から選択され；
ＲｘはＨまたはハロゲンであり；
特に断りがなければ、上の定義における各アルキル基が、直鎖状または分枝鎖状であり、１から３個のＦで置換されていることもある｝
の化合物、あるいはそれらの立体異性体または塩。
【請求項２】
Ｒ１は、
【化６】
2016539148.tif 000006
［式中、
Ｒ５は、Ｃ１〜４−アルキル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル、ピリジニルおよびフェニルからなる群から選択され（ここで、アルキル基は、１から３個のＦまたは１個の−Ｏ−ＣＨ３もしくはフェニルで場合により置換されている）；
Ｒ６は、１から３個のＦで場合により置換されているＣ１〜３−アルキルであり；
または、式中、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する硫黄原子と一緒になって、４、５もしくは６員飽和複素環を形成し、複素環は、ＯＨもしくはＣＨ３で場合により置換されている］
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、シクロプロピルおよび−Ｏ−（Ｃ１〜２−アルキル）（ここで、各アルキル基は１から３個のＦで場合により置換されている）からなる群から選択され；
ＲｘはＨである、
請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ａｒは、
【化７】
2016539148.tif 000007
（式中、
ＸはＣＨまたはＮであり；
Ｒ３は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４は、請求項１で定義した通りである）
からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ４は、
【化８】
2016539148.tif 000008
［式中、
【化９】
2016539148.tif 000009
は単結合または二重結合であり；
ｎは０または１であり；
ＹはＯまたはＮＲＮ１であり；
ＲＮ１はＨ、Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−フェニルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜３−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−（Ｃ３〜７−シクロアルキル）、−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−フェニル、−Ｏ−オキセタニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４−アルキルからなる群から選択され、
ＲＮおよびＲ７の定義で言及されている各アルキル基は、１個またはそれ以上のＦまたは−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）で場合により置換されている］
からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ４は、
【化１０】
2016539148.tif 000010
［式中、
ＲＮ１は、Ｈ、Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）−フェニルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜３−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ２）−（Ｃ３〜７−シクロアルキル）、−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−フェニル、−Ｏ−オキセタニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７ａは、ＯＨおよび−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）からなる群から選択され、
ＲＮおよびＲ７の定義で言及されている各アルキル基は、１個またはそれ以上のＦもしくは１個の−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）で場合により置換されている］、
からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ１は、
【化１１】
2016539148.tif 000011
からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
Ａｒは、
【化１２】
2016539148.tif 000012
［式中、
ＸはＣＨまたはＮであり；
Ｒ３はＨ、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４は、
【化１３】
2016539148.tif 000013
（式中、ＲＮ１は、Ｈ、Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）−フェニルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜３−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）、−Ｏ−（ＣＨ２）−（Ｃ３〜７−シクロアルキル）、−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−フェニル、−Ｏ−オキセタニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７ａは、ＯＨおよび−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）からなる群から選択され、
ＲＮ、Ｒ７およびＲ７ａの定義で言及されている各アルキル基は、１個またはそれ以上のＦまたは１個の−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）で場合により置換されている）
からなる群から選択される］
から選択され；
Ｒ１は、
【化１４】
2016539148.tif 000014
［式中、
Ｒ５は、Ｃ１〜４−アルキル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル、ピリジニルおよびフェニルからなる群から選択され（ここで、アルキル基は、１から３個のＦまたは１個の−Ｏ−ＣＨ３またはフェニルで場合により置換されている）；
Ｒ６は、１から３個のＦで場合により置換されているＣ１〜３−アルキルであり；
または、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する硫黄原子と一緒になって、４、５または６員飽和複素環を形成し、複素環がＯＨまたはＣＨ３で場合により置換されている］
であり；
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、シクロプロピルおよび−Ｏ−（Ｃ１〜２−アルキル）（ここで、各アルキル基は、１から３個のＦで場合により置換されている）からなる群から選択され；
ＲＸはＨまたはＦである、
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
Ａｒは、
【化１５】
2016539148.tif 000015
からなる群から選択され：
Ｒ１は、
【化１６】
2016539148.tif 000016
からなる群から選択され：
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３および−Ｏ−ＣＨ３からなる群から選択され；
ＲＸはＨである、
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】
【化１７】
2016539148.tif 000017
【化１８】
2016539148.tif 000018
から選択される、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の、医薬として許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩、および場合により医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
追加の治療薬をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
追加の治療薬は、抗糖尿病薬、脂質低下薬、心血管作動薬、降圧薬、利尿薬、血小板凝集阻害薬、抗新生物薬または抗肥満薬から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＭＮＫ１もしくはＭＮＫ２（ＭＮＫ２ａ、ＭＮＫ２ｂ）またはその変異体のキナーゼ活性の阻害に使用するための、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
代謝性疾患、造血障害、神経変性疾患、腎臓損傷、炎症性障害および癌ならびにそれらの続発性合併症および疾患の予防または治療に使用するための、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
炭水化物および／または脂質代謝の代謝性疾患ならびにその続発性合併症および障害の予防または治療に使用するための、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
糖尿病の予防または治療に使用するための、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物であって、該使用は、追加の治療薬と組み合わせた、患者への同時または逐次投与を含む、前記医薬組成物。
【請求項２０】
炭水化物および／または脂質代謝の代謝性疾患ならびにそれらの続発性合併症および障害の処置に有用な薬剤を製造するための、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。