【手続補正書】
【提出日】平成29年3月6日(2017.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2016521273.tif 000001
の化合物、その立体異性体または医薬的に許容可能なその塩（式中、
Ａは、Ｎ、ＳまたはＯの０から３個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族環であり；
各Ｗは、独立に−（ＣＨ２）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｌは、結合、ＣＨ２、ＮＲ１２、ＯまたはＳであり；
Ｓ／Ｄは、単結合または二重結合であり、二重結合の場合、Ｒ５およびＲ７は存在せず；
ｍは０または１から４の整数であり；
ｎは０または１から４の整数であり、ここでｎが１より大きい場合、各Ｒ２は異なり得；
ｐは０または１から２の整数であり、ここでｐが０であり、ｍが０ではない場合、およびｐが１より大きい場合、各Ｒ６およびＲ７は異なり得；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、飽和または不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキニル、−ＣＮ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１３）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５または−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４であり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよび飽和または不飽和ヘテロシクリルは、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよく、ここで（Ｒ４およびＲ５）または（Ｒ４およびＲ６）または（Ｒ６およびＲ７）または（ｐが２である場合のＲ６およびＲ６）は、それらが連結される原子と一緒になって、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得；
Ｒ２は、ハロゲン、アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１３）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ
１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５または−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立に、Ｈ、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、飽和または不飽和ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；ここで（Ｒ１３およびＲ１４）および／または（Ｒ１４およびＲ１５）は、それらが連結される（１または複数の）原子と一緒になって、それぞれ少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得；
Ｒ１６は、ハロゲン、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、置換または未置換ヘテロシクリル、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２アリール、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’または−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’であり、ここでＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は独立に、水素、ハロゲン、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、置換または未置換ヘテロシクリルであり、ここで（Ｒ’およびＲ’’）および／または（Ｒ’’およびＲ’’’）は、それらが連結される原子と一緒になって、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し得る。）。
【請求項２】
次の１以上の実施形態を含む、請求項１に記載の化合物：
（ａ）Ｓ／Ｄは、二重結合であり、Ｒ５およびＲ７は存在しない；
（ｂ）Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、飽和または不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよび飽和または不飽和ヘテロシクリルは、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい；
（ｃ）ｐは１であり、ｍは０、１または２である；
（ｄ）Ａはフェニルである；
（ｅ）各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシである；
（ｆ）Ｒ４およびＲ６は、それらが連結される原子と一緒になって、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成する；
（ｇ）Ｒ４およびＲ６は、それらが連結される原子と一緒になって、式：
【化２】
2016521273.tif 000002
の環（式中、Ｑは−ＣＨ２−であり；Ｊは−ＣＨ２−であり；ｄおよびｂは、それぞれ独立に、０または１から４の整数である。）を形成する；
（ｈ）Ｓ／Ｄは単結合である；および／または
（ｉ）ｐは０であり、Ｒ６およびＲ７は存在しない。
【請求項３】
（ｉ）Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、飽和または不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよび飽和または不飽和ヘテロシクリルが、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよく；Ｒ１６が、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
（ｉｉ）Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；ｐが１であり、ｍが０、１または２であるか；または
（ｉｉｉ）Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；ｐが１であり、ｍが０、１または２であり；Ａがフェニルであり；各Ｒ２が、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
（ｉｖ）Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；Ｒ４およびＲ６が、それらが連結される原子と一緒になって、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成するか；または
（ｖ）Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；Ｒ４およびＲ６が、それらが連結される原子と一緒になって、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し；Ａがフェニルであり；各Ｒ２が、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
（ｖｉ）Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；Ｒ４およびＲ６が、それらが連結される原子と一緒になって、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し；ｐが１であり；ｍが０、１または２であり；Ａがフェニルであり；各Ｒ２が、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；Ｒ４−Ｒ６環が、式：
【化３】
2016521273.tif 000003
の環（式中、Ｑは−ＣＨ２−であり；Ｊは−ＣＨ２−であり；ｄおよびｂは、それぞれ独立に、０または１から４の整数である。）であるか；または
（ｖｉｉ）Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；Ｒ４およびＲ６が、それらが連結される原子と一緒になって、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、シクロアルキル、飽和または不飽和複素環、アリールおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し；ｐが１であり；ｍが０、１または２であり；Ａがフェニルであり；各Ｒ２が、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；Ｒ４−Ｒ６環が、式：
【化４】
2016521273.tif 000004
の環（式中、Ｑは−ＣＨ２−であり；Ｊは−ＣＨ２−であり；ｄおよびｂは、それぞれ独立に、０または１から４の整数である。）であり；Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、飽和または不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよび飽和または不飽和ヘテロシクリルが、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよいか；または
（ｖｉｉｉ）Ｓ／Ｄが単結合であり；ｐが１であり、ｍが０、１または２であり；Ａがフェニルであり；各Ｒ２が、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
（ｉｘ）Ｓ／Ｄが単結合であり；ｐが１であり、ｍが０、１または２であり；Ａがフェニルであり；各Ｒ２が、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり、Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、飽和または不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよび飽和または不飽和ヘテロシクリルが、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよく；Ｒ１６が、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
（ｘ）Ｓ／Ｄが単結合であり；ｐが０であり、Ｒ６およびＲ７が存在せず；Ａがフェニルであり；各Ｒ２が、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
（ｘｉ）Ｓ／Ｄが単結合であり；ｐが０であり、Ｒ６およびＲ７が存在せず；Ａがフェニルであり；各Ｒ２が、独立に、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり、Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、ヘテロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、飽和または不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよび飽和または不飽和ヘテロシクリルが、少なくも１個の置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；ｐが１であり、ｍが、０、１または２であり；Ａがフェニルであるか；または
Ｓ／Ｄが二重結合であり、Ｒ５およびＲ７が存在せず；ｐが１であり、ｍが０、１または２であり；Ａがフェニルであり；Ｒ４およびＲ６が、それらが連結される原子と一緒になって、式：
【化５】
2016521273.tif 000005
の環（式中、Ｑは−ＣＨ２−であり；Ｊは−ＣＨ２−であり；ｄおよびｂは、それぞれ独立に、０または１から４の整数である。）を形成するか；または
Ｓ／Ｄが単結合であり；ｐが１であり、ｍが０、１または２であり；Ａがフェニルであるか；または
Ｓ／Ｄが単結合であり；ｐが０であり、Ｒ６およびＲ７が存在せず；Ａがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａがフェニルであり；Ｗが−（ＣＨ２）−であり；ＬがＯであり；Ｓ／Ｄが単結合であり；ｍが１であり；ｎが０であり；ｐが１であり；Ｒ１がフェニルであり；Ｒ２が存在せず；Ｒ５がＨであり；Ｒ６およびＲ７がＨであり；組み合わせ構造：
【化６】
2016521273.tif 000006
をつくる、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、Ｎ−含有Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｎ−含有Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびフェニルであり、それぞれ置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、メチルアミン、アニリン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アザシクロヘプテニルであり、それぞれ、ベンジル、アシル、アクリロイル、置換アクリロイル、プロピオリルおよび置換プロピオリルから選択される部分でＮ−置換されている、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が構造：
【表１】
2016521273.tif 000007
から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、１−アクリロイルピぺリジン−４−イル（化合物２７）であり、以下の構造式
2016521273.tif 000008
で示される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、１−アクリロイルピぺリジン−４−イル（化合物２７）の以下の構造のＳ鏡像立体異性体である
2016521273.tif 000009
、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、１−アクリロイルピぺリジン−４−イル（化合物２７）の以下の構造のＲ鏡像立体異性体である
2016521273.tif 000010
、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、１−（ブト−２−イノイル）ピペリジン−４−イル（化合物１７６）であり、以下の構造式
2016521273.tif 000011
で示される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
以下に示される化合物の群から選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体または医薬的に許容可能なその塩
2016521273.tif 000012
2016521273.tif 000013
2016521273.tif 000014
2016521273.tif 000015
2016521273.tif 000016
2016521273.tif 000017
2016521273.tif 000018
2016521273.tif 000019
2016521273.tif 000020
。
【請求項１４】
以下に示される化合物の群から選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体または医薬的に許容可能なその塩
2016521273.tif 000021
2016521273.tif 000022
2016521273.tif 000023
2016521273.tif 000024
2016521273.tif 000025
2016521273.tif 000026
2016521273.tif 000027
2016521273.tif 000028
2016521273.tif 000029
2016521273.tif 000030
。
【請求項１５】
以下に示される化合物の群から選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体または医薬的に許容可能なその塩
2016521273.tif 000031
2016521273.tif 000032
2016521273.tif 000033
2016521273.tif 000034
2016521273.tif 000035
2016521273.tif 000036
2016521273.tif 000037
2016521273.tif 000038
2016521273.tif 000039
【請求項１６】
Ｂｔｋキナーゼアッセイでの１０μＭ以下のＩＣ５０に対応するＢｔｋ−阻害活性を有する、請求項１から１５の何れかに記載の化合物、その立体異性体または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１７】
単位剤形中の治療的有効量の、請求項１から１５の何れかに記載の化合物、その立体異性体または医薬的に許容可能なその塩と、１以上の医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１８】
治療的有効量の、請求項１から１５の何れかに記載の化合物、その立体異性体または医薬的に許容可能なその塩と、自己免疫および／または炎症性疾患または癌に対して治療的に活性がある異なる薬剤と、を含む組み合わせ医薬。
【請求項１９】
望ましくないＢｔｋ活性に関連する疾患の処置のための、請求項１から１５の何れかに記載の化合物、その立体異性体または医薬的に許容可能なその塩、そのＮ−オキシドまたはそのプロドラッグを含有する医薬組成物であって、前記疾患が、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患または癌である、前記医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患が、慢性リンパ球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫および慢性リンパ球性白血病から選択されるＢ細胞増殖性障害である、請求項１９に記載の医薬組成物。