【手続補正書】
【提出日】平成29年7月3日(2017.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の腫瘍におけるＴ細胞排除を阻害するための組成物であって、該組成物は、ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤を含み、該ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤により、該腫瘍中に含有されるがん細胞に混じった該Ｔ細胞の近接性または頻度が増加する、組成物。
【請求項２】
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤により、前記腫瘍中に含有されるがん細胞に混じったＴ細胞の近接性および頻度の両方が増加する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記近接性が、がん細胞と最も近いＴ細胞との間の平均距離によって決定され、該近接性が２分の１、３分の１、４分の１、または５分の１に低下する、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記がん細胞に混じった前記Ｔ細胞の頻度が少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも２００％、または少なくとも３００％増加する、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｔ細胞がＣＤ３＋Ｔ細胞である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ｔ細胞がＣＤ３＋エフェクターＴ細胞である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が宿主の免疫応答に対する前記がん細胞の感受性を増加させる、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が前記腫瘍における免疫抑制を低下させる、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｔ細胞がアポトーシスを引き起こす、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記腫瘍内でのがん細胞認識が増加する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
がん細胞成長が阻害される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
がん細胞が除去される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
腫瘍塊が減少する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記腫瘍がＦＡＰ＋間質細胞を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記腫瘍が免疫療法に対して抵抗性である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記腫瘍が、腺癌、肉腫、皮膚がん、黒色腫、膀胱がん、脳がん、乳がん、子宮がん、卵巣がん、前立腺がん、肺がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、肝臓がん、頭頸部がん、食道がん、膵がん、膵管腺癌（ＰＤＡ）、腎がん、胃がん、多発性骨髄腫または大脳のがんである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤がＣＸＣＬ１２アンタゴニストである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＣＸＣＬ１２アンタゴニストが抗ＣＸＣＬ１２抗体である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＣＸＣＬ１２アンタゴニストが、
ａ．ＲＮＡオリゴヌクレオチドＮＯＸ−Ａ１２、および
ｂ．タンニン酸
から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤がＣＸＣＲ４アンタゴニストである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＣＸＣＲ４アンタゴニストが抗ＣＸＣＲ４抗体である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＣＸＣＲ４アンタゴニストが、
（ａ）ＢＭＳ−９３６５６４／ＭＤＸ−１３３８、
（ｂ）ＬＹ２５１０９２４、
（ｃ）１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン］（ＡＭＤ３１００；プレリキサホル）、
（ｄ）Ｎ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ−［４−（｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）ベンジル］［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ］メチル）ベンジル］−Ｎ−メチルブタン−１，４−ジアミントリ（２Ｒ，３Ｒ）−タートレート（ＫＲＨ−３９５５）、
（ｅ）（［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（｛メチル［（８Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−３−イル］メタノール）（ＧＳＫ８１２３９７）、または
（ｆ）Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）ブタン−１，４−ジアミン（ＡＭＤ１１０７０）
から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物がチェックポイントアンタゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記チェックポイントアンタゴニストが前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤と相乗的である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記チェックポイントアンタゴニストがＰＤ−１シグナル伝達阻害剤である、請求項２３または２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＰＤ−１シグナル伝達阻害剤がＰＤ−１アンタゴニストである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＰＤ−１アンタゴニストが抗ＰＤ−１抗体である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＰＤ−１シグナル伝達阻害剤がＰＤＬ−１アンタゴニストである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＰＤＬ−１アンタゴニストが抗ＰＤＬ−１抗体である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記チェックポイントアンタゴニストがＣＴＬＡ−４アンタゴニスト、ＴＩＭ−３アンタゴニスト、またはＬＡＧ３アンタゴニストである、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物がＴ細胞補助受容体アゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記Ｔ細胞補助受容体アゴニストが抗Ｔ細胞補助受容体抗体である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記抗Ｔ細胞補助受容体抗体が抗４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）抗体または抗ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）抗体である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記Ｔ細胞補助受容体アゴニストが前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤と相乗的である、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が他の抗がん療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗がん療法が、化学療法、放射線療法、がん療法、免疫療法、またはがんワクチン接種から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記免疫療法が、養子Ｔ細胞療法、または腫瘍細胞を認識するようにＴリンパ球を誘導するよう設計されたがんワクチン接種から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記がんワクチン接種において使用されるがんワクチンが、前記がん細胞上で発現される１種または複数種の腫瘍抗原を認識する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記腫瘍抗原が、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＭＡＧＥ−Ａ５、ＭＡＧＥ−Ａ６、ＭＡＧＥ−Ａ７、ＭＡＧＥ−Ａ８、ＭＡＧＥ−Ａ９、ＭＡＧＥ−Ａ１０、ＭＡＧＥ−Ａ１１、ＭＡＧＥ−Ａ１２、ＧＡＧＥ−Ｉ、ＧＡＧＥ−２、ＧＡＧＥ−３、ＧＡＧＥ−４、ＧＡＧＥ−５、ＧＡＧＥ−６、ＧＡＧＥ−７、ＧＡＧＥ−８、ＢＡＧＥ−Ｉ、ＲＡＧＥ−１、ＬＢ３３／ＭＵＭ−１、ＰＲＡＭＥ、ＮＡＧ、ＭＡＧＥ−Ｘｐ２（ＭＡＧＥ−Ｂ２）、ＭＡＧＥ−Ｘｐ３（ＭＡＧＥ−Ｂ３）、ＭＡＧＥ−Ｘｐ４（ＭＡＧＥ−Ｂ４）、ＭＡＧＥ−Ｃ１／ＣＴ７、ＭＡＧＥ−Ｃ２、ＮＹ−ＥＳＯ−Ｉ、ＬＡＧＥ−Ｉ、ＳＳＸ−Ｉ、ＳＳＸ−２（ＨＯＭ−ＭＥＬ−４０）、ＳＳＸ−３、ＳＳＸ−４、ＳＳＸ−５、ＳＣＰ−ＩおよびＸＡＧＥ、メラニン形成細胞分化抗原、ｐ５３、ｒａｓ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１、ＰＭＳＡ、ＰＳＡ、チロシナーゼ、メランＡ、ＭＡＲＴ−１、ｇｐ１００、ｇｐ７５、アルファ−アクチニン−４、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、Ｃａｓｐ−８、ベータカテニン、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＦ２、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＬＤＬＲ−フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡＯ２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−２、および３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲアルファ融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、Ｋ−ｒａｓ、Ｎ−ｒａｓ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、ＮＡ−８８、ＳＰ１７、およびＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、（ＭＡＲＴ−Ｉ）、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、エプスタイン・バーウイルス抗原、ＥＢＮＡ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６およびＥ７、ＴＳＰ−１８０、ＭＡＧＥ−４、ＭＡＧＥ−５、ＭＡＧＥ−６、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ  １９−９、ＣＡ  ７２−４、ＣＡＭ  １７．１、ＮｕＭａ、Ｋ−ｒａｓ、アルファ−フェトプロテイン、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＡ  １２５、ＣＡ  １５−３  （ＣＡ  ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ  １９５、ＣＡ  ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３  （ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ＼１７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０（Ｍａｃ−２結合性タンパク質＼シクロフィリンＣ−関連タンパク質）、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、チロシナーゼ関連タンパク質、ＴＲＰ−１、またはＴＲＰ−２、またはメソテリンから選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗がん療法が、アスピリン（asprin）、スリンダク、クルクミン、ナイトロジェンマスタード、例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファランおよびクロラムブシル；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、およびセムスチン（メチル−ＣＣＮＵ）；トリエチレンメラミン（ＴＥＭ）などのエチレンイミン／メチルメラミン、トリエチレン、チオホスホラミド（チオテパ）、ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ、アルトレタミン）；ブスルファンなどのスルホン酸アルキル；ダカルバジン（ＤＴＩＣ）などのトリアジンを含めたアルキル化剤；葉酸類似体、例えば、メトトレキサートおよびトリメトレキサート、ピリミジン類似体、例えば、５−フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド（ＡｒａＣ、シタラビン）、５−アザシチジン、２，２’−ジフルオロデオキシシチジン、プリン類似体、例えば、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、アザチオプリン、２’−デオキシコホルマイシン（ペントスタチン）、エリスロヒドロキシノニルアデニン（ＥＨＮＡ）、リン酸フルダラビン、および２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン、２−ＣｄＡ）を含めた代謝拮抗薬；抗有糸分裂薬、例えば、パクリタキセル、ビンブラスチン（ＶＬＢ）、ビンクリスチン、およびビノレルビンを含めたビンカアルカロイド、タキソテレ、エストラムスチン、ならびにリン酸エストラムスチンを含めた天然物；エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシドおよびテニポシド；抗生物質、例えば、アクチノマイシンＤ、ダウノマイシン（ルビドマイシン）、ドキソルビシン、ミトキサントロン、イダルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）、マイトマイシンＣ、およびアクチノマイシン；酵素、例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ、サイトカイン、例えば、インターフェロン（ＩＦＮ）−ガンマ、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−アルファ、ＴＮＦ−ベータおよびＧＭ−ＣＳＦ、抗血管新生因子、例えば、アンジオスタチンおよびエンドスタチン、ＦＧＦまたはＶＥＧＦの阻害剤、例えば、可溶性ＶＧＦ／ＶＥＧＦ受容体を含めた血管新生因子の受容体の可溶性の形態、白金配位錯体、例えば、シスプラチンおよびカルボプラチン、アントラセンジオン、例えば、ミトキサントロン、置換尿素、例えば、ヒドロキシウレア、Ｎ−メチルヒドラジン（ＭＩＨ）およびプロカルバジンを含めたメチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制薬、例えば、ミトタン（ｏ，ｐ’−ＤＤＤ）およびアミノグルテチミド；副腎皮質ステロイドアンタゴニスト、例えば、プレドニゾンおよび等価物、デキサメタゾンならびにアミノグルテチミド；プロゲスチン、例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロンおよび酢酸メゲストロール；エストロゲン、例えば、ジエチルスチルベストロールおよびエチニルエストラジオール等価物；抗エストロゲン薬、例えば、タモキシフェン；プロピオン酸テストステロンおよびフルオキシメステロン／等価物を含めたアンドロゲン；抗アンドロゲン薬、例えば、フルタミド、ゴナドトロピン放出ホルモン類似体およびロイプロリド；非ステロイド性抗アンドロゲン薬、例えば、フルタミドを含めたホルモンおよびアンタゴニスト；キナーゼ阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、メチル化阻害剤、プロテアソーム阻害剤、モノクローナル抗体、酸化剤、抗酸化剤、テロメラーゼ阻害剤、ＢＨ３模倣物、ユビキチンリガーゼ阻害剤、ｓｔａｔ阻害剤および受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、メシル酸イマチニブ（ＧｌｅｅｖａｃまたはＧｌｉｖａｃとして販売されている）および現在Ｔａｒｖｅｃａとして販売されているエルロチニブ（ＥＧＦ受容体阻害剤）；ならびに抗ウイルス薬、例えば、リン酸オセルタミビル、アンホテリシンＢ、およびパリビズマブから選択される抗がん療法剤を使用する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物と前記抗がん療法とが同時に投与されることを特徴とする、請求項３５から４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物と前記抗がん療法とが別々に投与されることを特徴とする、請求項３５から４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物と前記抗がん療法とが逐次的に投与されることを特徴とする、請求項３５から４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記患者がヒトである、請求項１から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
別の好ましい実施形態では、本発明は、腫瘍、好ましくはＦＡＰ＋間質細胞で構成される腫瘍における免疫抑制を低下させるための医薬品の製造におけるＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤の使用を提供する。ＦＡＰ＋間質細胞はＣＸＣＬ１２を発現し、それにより、腫瘍内のがん細胞がＣＸＣＬ１２で被覆される。次いで、この被覆により、ＣＸＣＲ４発現Ｔ細胞のアポトーシスが引き起こされることによるＣＸＣＲ４発現Ｔ細胞の排除が媒介される。この反応は、Ｔ細胞がほぼ排他的に腫瘍の間質領域に存在し、がん細胞の付近またはその中には存在しないことの原因である。したがって、ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤の使用により、がん内でのＴ細胞の排除が減少し（例えば、腫瘍内のがん細胞に対するＴ細胞の近接性が増加し）、それにより、最終的ながん細胞死が導かれる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
腫瘍におけるＴ細胞排除を阻害する方法であって、患者に薬学的有効量のＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤を投与するステップを含み、該ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤により、該腫瘍中に含有されるがん細胞に混じった該Ｔ細胞の近接性または頻度が増加する、方法。
（項目２）
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤により、前記腫瘍中に含有されるがん細胞に混じったＴ細胞の近接性および頻度の両方が増加する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記近接性が、がん細胞と最も近いＴ細胞との間の平均距離によって決定され、該近接性が２分の１、３分の１、４分の１、または５分の１に低下する、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４）
前記がん細胞に混じった前記Ｔ細胞の頻度が少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも２００％、または少なくとも３００％増加する、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記Ｔ細胞がＣＤ３＋Ｔ細胞である、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記Ｔ細胞がＣＤ３＋エフェクターＴ細胞である、項目５に記載の方法。
（項目７）
宿主の免疫応答に対する前記がん細胞の感受性を増加させる、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記腫瘍における免疫抑制を低下させる、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記Ｔ細胞がアポトーシスを引き起こす、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記腫瘍内でのがん細胞認識が増加する、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
がん細胞成長が阻害される、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
がん細胞が除去される、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
腫瘍塊が減少する、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記腫瘍がＦＡＰ＋間質細胞を含む、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記腫瘍が免疫療法に対して抵抗性である、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記腫瘍が、腺癌、肉腫、皮膚がん、黒色腫、膀胱がん、脳がん、乳がん、子宮がん、卵巣がん、前立腺がん、肺がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、肝臓がん、頭頸部がん、食道がん、膵がん、膵管腺癌（ＰＤＡ）、腎がん、胃がん、多発性骨髄腫または大脳のがんである、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤がＣＸＣＬ１２アンタゴニストである、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＣＸＣＬ１２アンタゴニストが抗ＣＸＣＬ１２抗体である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＣＸＣＬ１２アンタゴニストが、
ａ．ＲＮＡオリゴヌクレオチドＮＯＸ−Ａ１２、および
ｂ．タンニン酸
から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤がＣＸＣＲ４アンタゴニストである、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ＣＸＣＲ４アンタゴニストが抗ＣＸＣＲ４抗体である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ＣＸＣＲ４アンタゴニストが、
（ａ）ＢＭＳ−９３６５６４／ＭＤＸ−１３３８、
（ｂ）ＬＹ２５１０９２４、
（ｃ）１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン］（ＡＭＤ３１００；プレリキサホル）、
（ｄ）Ｎ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ−［４−（｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）ベンジル］［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ］メチル）ベンジル］−Ｎ−メチルブタン−１，４−ジアミントリ（２Ｒ，３Ｒ）−タートレート（ＫＲＨ−３９５５）、
（ｅ）（［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−（｛メチル［（８Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−３−イル］メタノール）（ＧＳＫ８１２３９７）、または
（ｆ）Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）ブタン−１，４−ジアミン（ＡＭＤ１１０７０）
から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
チェックポイントアンタゴニストを投与するステップも含む、項目１７から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記チェックポイントアンタゴニストが前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤と相乗的である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記チェックポイントアンタゴニストがＰＤ−１シグナル伝達阻害剤である、項目２３または２４のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記ＰＤ−１シグナル伝達阻害剤がＰＤ−１アンタゴニストである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ＰＤ−１アンタゴニストが抗ＰＤ−１抗体である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ＰＤ−１シグナル伝達阻害剤がＰＤＬ−１アンタゴニストである、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記ＰＤＬ−１アンタゴニストが抗ＰＤＬ−１抗体である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記チェックポイントアンタゴニストがＣＴＬＡ−４アンタゴニスト、ＴＩＭ−３アンタゴニスト、またはＬＡＧ３アンタゴニストである、項目２３または２４に記載の方法。
（項目３１）
Ｔ細胞補助受容体アゴニストを投与するステップも含む、項目１７から２２に記載の方法。
（項目３２）
前記Ｔ細胞補助受容体アゴニストが抗Ｔ細胞補助受容体抗体である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記抗Ｔ細胞補助受容体抗体が抗４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）抗体または抗ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）抗体である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記Ｔ細胞補助受容体アゴニストが前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤と相乗的である、項目３１から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
他の抗がん療法を施すステップも含む、項目１から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記抗がん療法が、化学療法剤、放射線療法、がん療法、免疫療法、またはがんワクチンから選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記免疫療法が、養子Ｔ細胞療法、または腫瘍細胞を認識するようにＴリンパ球を誘導するよう設計されたがんワクチン調製物から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記がんワクチンが、前記がん細胞上で発現される１種または複数種の腫瘍抗原を認識する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記腫瘍抗原が、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＭＡＧＥ−Ａ５、ＭＡＧＥ−Ａ６、ＭＡＧＥ−Ａ７、ＭＡＧＥ−Ａ８、ＭＡＧＥ−Ａ９、ＭＡＧＥ−Ａ１０、ＭＡＧＥ−Ａ１１、ＭＡＧＥ−Ａ１２、ＧＡＧＥ−Ｉ、ＧＡＧＥ−２、ＧＡＧＥ−３、ＧＡＧＥ−４、ＧＡＧＥ−５、ＧＡＧＥ−６、ＧＡＧＥ−７、ＧＡＧＥ−８、ＢＡＧＥ−Ｉ、ＲＡＧＥ−１、ＬＢ３３／ＭＵＭ−１、ＰＲＡＭＥ、ＮＡＧ、ＭＡＧＥ−Ｘｐ２（ＭＡＧＥ−Ｂ２）、ＭＡＧＥ−Ｘｐ３（ＭＡＧＥ−Ｂ３）、ＭＡＧＥ−Ｘｐ４（ＭＡＧＥ−Ｂ４）、ＭＡＧＥ−Ｃ１／ＣＴ７、ＭＡＧＥ−Ｃ２、ＮＹ−ＥＳＯ−Ｉ、ＬＡＧＥ−Ｉ、ＳＳＸ−Ｉ、ＳＳＸ−２（ＨＯＭ−ＭＥＬ−４０）、ＳＳＸ−３、ＳＳＸ−４、ＳＳＸ−５、ＳＣＰ−ＩおよびＸＡＧＥ、メラニン形成細胞分化抗原、ｐ５３、ｒａｓ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１、ＰＭＳＡ、ＰＳＡ、チロシナーゼ、メランＡ、ＭＡＲＴ−１、ｇｐ１００、ｇｐ７５、アルファ−アクチニン−４、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、Ｃａｓｐ−８、ベータカテニン、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＦ２、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＬＤＬＲ−フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡＯ２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−２、および３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲアルファ融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、Ｋ−ｒａｓ、Ｎ−ｒａｓ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、ＮＡ−８８、ＳＰ１７、およびＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、（ＭＡＲＴ−Ｉ）、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、エプスタイン・バーウイルス抗原、ＥＢＮＡ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６およびＥ７、ＴＳＰ−１８０、ＭＡＧＥ−４、ＭＡＧＥ−５、ＭＡＧＥ−６、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ  １９−９、ＣＡ  ７２−４、ＣＡＭ  １７．１、ＮｕＭａ、Ｋ−ｒａｓ、アルファ−フェトプロテイン、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＡ  １２５、ＣＡ  １５−３  （ＣＡ  ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ  １９５、ＣＡ  ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３  （ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ＼１７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０（Ｍａｃ−２結合性タンパク質＼シクロフィリンＣ−関連タンパク質）、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、チロシナーゼ関連タンパク質、ＴＲＰ−１、またはＴＲＰ−２、またはメソテリンから選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記抗がん療法が、アスピリン（asprin）、スリンダク、クルクミン、ナイトロジェンマスタード、例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファランおよびクロラムブシル；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、およびセムスチン（メチル−ＣＣＮＵ）；トリエチレンメラミン（ＴＥＭ）などのエチレンイミン／メチルメラミン、トリエチレン、チオホスホラミド（チオテパ）、ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ、アルトレタミン）；ブスルファンなどのスルホン酸アルキル；ダカルバジン（ＤＴＩＣ）などのトリアジンを含めたアルキル化剤；葉酸類似体、例えば、メトトレキサートおよびトリメトレキサート、ピリミジン類似体、例えば、５−フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド（ＡｒａＣ、シタラビン）、５−アザシチジン、２，２’−ジフルオロデオキシシチジン、プリン類似体、例えば、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、アザチオプリン、２’−デオキシコホルマイシン（ペントスタチン）、エリスロヒドロキシノニルアデニン（ＥＨＮＡ）、リン酸フルダラビン、および２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン、２−ＣｄＡ）を含めた代謝拮抗薬；抗有糸分裂薬、例えば、パクリタキセル、ビンブラスチン（ＶＬＢ）、ビンクリスチン、およびビノレルビンを含めたビンカアルカロイド、タキソテレ、エストラムスチン、ならびにリン酸エストラムスチンを含めた天然物；エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシドおよびテニポシド；抗生物質、例えば、アクチノマイシンＤ、ダウノマイシン（ルビドマイシン）、ドキソルビシン、ミトキサントロン、イダルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）、マイトマイシンＣ、およびアクチノマイシン；酵素、例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ、サイトカイン、例えば、インターフェロン（ＩＦＮ）−ガンマ、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−アルファ、ＴＮＦ−ベータおよびＧＭ−ＣＳＦ、抗血管新生因子、例えば、アンジオスタチンおよびエンドスタチン、ＦＧＦまたはＶＥＧＦの阻害剤、例えば、可溶性ＶＧＦ／ＶＥＧＦ受容体を含めた血管新生因子の受容体の可溶性の形態、白金配位錯体、例えば、シスプラチンおよびカルボプラチン、アントラセンジオン、例えば、ミトキサントロン、置換尿素、例えば、ヒドロキシウレア、Ｎ−メチルヒドラジン（ＭＩＨ）およびプロカルバジンを含めたメチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制薬、例えば、ミトタン（ｏ，ｐ’−ＤＤＤ）およびアミノグルテチミド；副腎皮質ステロイドアンタゴニスト、例えば、プレドニゾンおよび等価物、デキサメタゾンならびにアミノグルテチミド；プロゲスチン、例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロンおよび酢酸メゲストロール；エストロゲン、例えば、ジエチルスチルベストロールおよびエチニルエストラジオール等価物；抗エストロゲン薬、例えば、タモキシフェン；プロピオン酸テストステロンおよびフルオキシメステロン／等価物を含めたアンドロゲン；抗アンドロゲン薬、例えば、フルタミド、ゴナドトロピン放出ホルモン類似体およびロイプロリド；非ステロイド性抗アンドロゲン薬、例えば、フルタミドを含めたホルモンおよびアンタゴニスト；キナーゼ阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、メチル化阻害剤、プロテアソーム阻害剤、モノクローナル抗体、酸化剤、抗酸化剤、テロメラーゼ阻害剤、ＢＨ３模倣物、ユビキチンリガーゼ阻害剤、ｓｔａｔ阻害剤および受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、メシル酸イマチニブ（ＧｌｅｅｖａｃまたはＧｌｉｖａｃとして販売されている）および現在Ｔａｒｖｅｃａとして販売されているエルロチニブ（ＥＧＦ受容体阻害剤）；ならびに抗ウイルス薬、例えば、リン酸オセルタミビル、アンホテリシンＢ、およびパリビズマブから選択される、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤と前記抗がん療法とを同時に投与する、項目３５から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤と前記抗がん療法とを別々に投与する、項目３５から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＣＸＣＲ４シグナル伝達阻害剤と前記抗がん療法とを逐次的に投与する、項目３５から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記患者がヒトである、項目１から４３のいずれか一項に記載の方法。