【手続補正書】
【提出日】平成29年3月7日(2017.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトJagged 1のDelta/Serrate/LAG-2配列(DSL)ドメインの一部を含むエピトープを特異的に認識し、ヒトJagged 1とNotch及びCD46からなる群より選択される受容体との相互作用を阻害する抗体であって、前記のヒトJagged 1のDSLドメインの一部が残基E228を含む、抗体。
【請求項２】
前記抗体が、ヒトJagged 1と、ヒトNotch 1、ヒトNotch 2、ヒトNotch 3、ヒトNotch 4、マウスNotch 1、マウスNotch 2、マウスNotch 3、マウスNotch 4、ヒトCD46からなる群より選択される受容体との相互作用を阻害する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、ヒトDelta様リガンド4を特異的に認識しない、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、ヒトDelta様リガンド4とNotchとの相互作用を阻害しない、請求項１〜３の何れか一項に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、ヒトDelta様リガンド4と、ヒトNotch 1、ヒトNotch 2、ヒトNotch 3、ヒトNotch 4、マウスNotch 1、マウスNotch 2、マウスNotch 3、マウスNotch 4からなる群より選択される受容体との相互作用を阻害しない、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、ヒトJagged 2を特異的に認識しない、請求項１〜５の何れか一項に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、ヒトJagged 2とNotchとの相互作用を特異的に認識しない、請求項１〜６の何れか一項に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、ヒトJagged 2と、ヒトNotch 1、ヒトNotch 2、ヒトNotch 3、ヒトNotch 4、マウスNotch 1、マウスNotch 2、マウスNotch 3、マウスNotch 4からなる群より選択される受容体相互作用を阻害しない、請求項１〜７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体が、マウスJagged 1と、Notch及びCD46からなる群より選択される受容体との相互作用を阻害しない、請求項１〜８の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、マウスJagged 1と、ヒトNotch 1、ヒトNotch 2、ヒトNotch 3、ヒトNotch 4、マウスNotch 1、マウスNotch 2、マウスNotch 3、マウスNotch 4、及びヒトCD46からなる群より選択される受容体との相互作用を阻害しない、請求項１〜９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体のCDR-L1、CDR-L2、CDR-L3、CDR-H1、CDR-H2、及びCDR-H3が、
それぞれ配列番号１〜６のアミノ酸配列、又は、それぞれ配列番号１〜６に対して４以下のアミノ酸置換、欠失、又は挿入を加えたアミノ酸配列；
それぞれ配列番号７〜１２、又は、それぞれ配列番号７〜１２に対して４以下のアミノ酸置換、欠失、又は挿入を加えたアミノ酸配列（ここで任意により、前記抗体のCDR-L1、CDR-L2、及びCDR-L3が、それぞれ配列番号７９〜８１のアミノ酸配列、又は、それぞれ配列番号７９〜８１に対して４以下のアミノ酸置換、欠失、又は挿入を加えたアミノ酸配列を有する）；
それぞれ配列番号１３〜１８のアミノ酸配列、又は、それぞれ配列番号１３〜１８に対して４以下のアミノ酸置換、欠失、又は挿入を加えたアミノ酸配列；或いは
それぞれ配列番号１９〜２４のアミノ酸配列、又は、それぞれ配列番号１９〜２４に対して４以下のアミノ酸置換、欠失、又は挿入を加えたアミノ酸配列
を有する、請求項１〜１０の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
CDR-L1、CDR-L2及びCDR-L3が、
それぞれ配列番号１、２６、及び３；又は
それぞれ配列番号１、２７、及び３
のアミノ酸配列を有し、
CDR-H1、CDR-H2及びCDR-H3が、
それぞれ配列番号４、５、及び６；
それぞれ配列番号４、２９、及び６；又は
それぞれ配列番号４、３０、及び６
のアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
軽鎖可変領域（VL）及び重鎖可変領域（VH）が、
それぞれ配列番号６８及び７３；
それぞれ配列番号６８及び７４；
それぞれ配列番号６８及び７５；
それぞれ配列番号６８及び７６；
それぞれ配列番号６９及び７３；
それぞれ配列番号６９及び７４；
それぞれ配列番号６９及び７５；
それぞれ配列番号６９及び７６；
それぞれ配列番号７０及び７３；
それぞれ配列番号７０及び７４；
それぞれ配列番号７０及び７５；又は
それぞれ配列番号７０及び７６
のアミノ酸配列を有する、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
CDR-L1、CDR-L2及びCDR-L3が、
それぞれ配列番号１３、１４、及び１５；
それぞれ配列番号１３、３１、及び１５；
それぞれ配列番号１３、３２、及び１５；又は
それぞれ配列番号１３、３３、及び１５
のアミノ酸配列を有し、
CDR-H1、CDR-H2及びCDR-H3が、
それぞれ配列番号１６、１７、及び１８；又は
それぞれ配列番号１６、３４、及び１８
のアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
軽鎖可変領域（VL）及び重鎖可変領域（VH）が、
それぞれ配列番号５８及び６３；
それぞれ配列番号５８及び６４；
それぞれ配列番号５８及び６５；
それぞれ配列番号５８及び６６；
それぞれ配列番号５９及び６３；
それぞれ配列番号５９及び６４；
それぞれ配列番号５９及び６５；
それぞれ配列番号５９及び６６ 
それぞれ配列番号６０及び６３；
それぞれ配列番号６０及び６４；
それぞれ配列番号６０及び６５； 
それぞれ配列番号６０及び６６；
それぞれ配列番号６１及び６３；
それぞれ配列番号６１及び６４；
それぞれ配列番号６１及び６５；又は
それぞれ配列番号６１及び６６
のアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１５の何れか一項に記載の抗体と、医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤、アジュバント、及び／又は、少なくとも１つの更なる治療剤とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
治療に使用される、請求項１〜１５の何れか一項に記載の抗体、或いは請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記治療が併用療法である、請求項１７に記載の抗体又は組成物。
【請求項１９】
前記併用療法が、請求項１〜１５の何れか一項に記載の抗体、或いは、請求項１６に記載の医薬組成物の投与と、少なくとも１つの化学療法剤、放射線治療、少なくとも１つの更なる抗体、及び／又は、少なくとも１つのサイトカインの適用とを含む、請求項１８に記載の抗体又は組成物。
【請求項２０】
腫瘍／癌の治療に使用される、請求項１７〜１９の何れか一項に記載の抗体又は組成物。
【請求項２１】
腫瘍／癌が、膵癌、B-細胞慢性リンパ性白血病、舌扁平上皮癌、神経膠腫、腎癌、急性白血病、急性骨髄白血病、子宮内膜癌、結腸直腸癌、膠芽腫、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、胃癌、エナメル上皮腫、バレット食道腺癌、肺癌、髄芽腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、頭頸部癌、子宮頸癌、B-細胞慢性リンパ性白血病、びまん性大B-細胞リンパ腫、皮膚原発CD30+リンパ球増殖障害、ホジキンリンパ腫、黒色腫、肝細胞癌、癌幹細胞含有腫瘍／癌からなる群より選択される、請求項２０に記載の抗体又は組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１５の何れか一項に記載の抗体を含有及び／又は分泌するハイブリドーマ。
【請求項２３】
組換型の請求項１〜１５の何れか一項に記載の抗体を発現する細胞又は細胞株。
【請求項２４】
請求項１〜１５の何れか一項に記載の抗体を発現しうる組換発現ベクター。