(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
クリプトタンシノンを有効成分として含むことを特徴とするニキビ予防及び治療用化粧料組成物。
【請求項２】
前記クリプトタンシノンの含量は、化粧料組成物の総重量を基準として０．００１ないし１０重量％であることを特徴とする請求項１に記載のニキビ予防及び治療用化粧料組成物。
【請求項３】
前記クリプトタンシノンの含量は、化粧料組成物の総重量を基準として０．００１ないし２重量％であることを特徴とする請求項２に記載のニキビ予防及び治療用化粧料組成物。
【請求項４】
過角化抑制物質をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のニキビ予防及び治療用化粧料組成物。
【請求項５】
前記過角化抑制物質はサリチル酸、レチノール酸、レチノール酸誘導体及びベンゾイルパーオキシドよりなる群から選択されたいずれか一つ以上を含むことを特徴とする請求項１に記載のニキビ予防及び治療用化粧料組成物。
【請求項６】
化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、エッセンス、ゲル、パック、クレンジングフォーム及び石鹸よりなる群から選択されたいずれか一つの剤形よりなることを特徴とする請求項１に記載のニキビ予防及び治療用化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はニキビ予防及び治療用化粧料組成物に係り、より詳細にはクリプトタンシノン（Ｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ）を有効成分として含むことによってニキビ予防及び治療に効能を奏する化粧料組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ニキビは主に思春期ごろの若い男女の顔や胸、首部位に生じる毛皮脂腺の慢性炎症性疾患であり、面皰（ｃｏｍｅｄｏｎｅ）、丘疹（ｐａｐｕｌｅ）、膿疱（ｐｕｓｔｕｌｅ）、嚢腫、または結節を形成し、激しい場合には瘢痕を残しうる病変である。ニキビによる皮膚損傷が深刻になれば、これによって憂鬱症や対人忌避症等の精神的な被害を負うこともある。
【０００３】
ニキビの発病原因は、まだ明確には糾明されていない。しかし、遺伝的要因と環境的要因を除いては、ニキビは次の三つの要因により発病するものと認められている。
【０００４】
第一は、皮脂の非正常的な過剰分泌によって発病する場合である。過度な皮脂分泌は、男性ホルモンのテストステロンと密接な関係がある。このようなテストステロンは、皮膚細胞内の５α−リダクターゼによりジヒドロテストステロン（ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ；ＤＨＴ）に転換されて、皮脂分泌細胞の活性を増進させることによって皮脂分泌を促進させるものであると知られている（Ｒｏｓｅｎｆｉｅｌｄ  ＲＬ  ａｎｄ  Ｄｅｐｌｅｗｓｋｉ  Ｄ．  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｉｌｏｓｅｂａｃｅｏｕｓ  ｕｎｉｔ．  Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ１９９５；１６：８０ｓ−８８ｓ）。
【０００５】
第二は、毛嚢壁が過角化して毛穴が閉塞されることによって発病する場合である。生成された皮脂は、毛穴を通じて皮膚の外に円滑に排出されねばならない。しかし、毛嚢壁の過角化によって毛穴が閉塞されれば、皮脂の円滑な排出が抑制される。これにより、毛嚢内に皮脂が停滞するにつれて微細面皰が形成される。この状態がニキビ発病の初期段階である。
【０００６】
第三は、毛嚢内に停滞した皮脂が毛嚢内に常駐する嫌気性細菌であるプロピオニバクテリウムアクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）（ニキビ菌）の生長を促進させることによってニキビ病変が悪化する場合である。皮脂腺内のニキビ菌が増殖するにつれて、皮脂を構成するトリグリセリドは自由脂肪酸に転換されて刺激源として作用するか、面皰誘発性物質として作用する。これにより、ニキビ生成が促進され、炎症反応まで伴う（Ｓｅｒｇｉｏ  Ｎａｃｈｔ、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、１０１、４７−５５、１９８６；Ｗｅｉ−Ｌｉ  Ｌｅｅ等、Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、３５、７１−７８、１９８２）。
【０００７】
したがって、このようなニキビ発病転機に基づき、ニキビ治療及び緩和効果についての評価も皮脂分泌調節、過角化抑制、ニキビ菌に対する抗菌力及びニキビ菌により形成された炎症の緩和効果として評価する方法が用いられている（Ｍａｄｌｉ  Ｐｕｈｖｅｌ、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、９８、１１７−１１９、１９８３；Ｋａｔｈｙ  Ｐｅｒｉｓｈｏ等、Ｊ．ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、９０、３５０−３５３、１９８８；Ｈｙｅｙｏｕｎｇ  Ｋｉｍ等、Ｋｏｒｅａｎ  Ｊ．Ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｓｃｉ．、１４、３９１−３９８、１９９０；Ｒ．Ａ．Ｂｏｊａｒ等、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊ．ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、１３２、２０４−２０８、１９９５；Ａ．Ｍ．Ｋｌｉｇｍａｎ等、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊ．ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、１００、６９９−７０２、１９７９）。
【０００８】
一般に、ニキビ治療方法としては、サリチル酸またはビタミンＡ誘導体のレチノール酸製剤を使用して毛嚢壁の過角化を抑制するか、過角質を除去することによって皮脂分泌を円滑にする方法と、抗菌作用があるベンゾイルパーオキシド、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）、硫黄またはティーツリーオイル（ｔｅａ  ｔｒｅｅ  ｏｉｌ）製剤を使用して皮膚角質を除去すると同時に炎症を緩和させる方法が使われている。
【０００９】
しかし、サリチル酸製剤はニキビ治療の効果が微小であり、かつ皮膚発赤、むくみまたは皮膚忌避症などを起こす。また、レチノール酸製剤は毛嚢壁の過角化を抑制する効果はあるが、接触性皮膚炎、紅斑、皮膚乾燥及び剥離現象などを起こす。また、ベンゾイルパーオキシドやトリクロサン製剤はアレルギー性接触皮膚炎と傷を残し、かつ、激しい紅斑を生じる等の副作用を誘発しうるのでその使用において注意せねばならない。一方、比較的最近に紹介されたアゼライン酸製剤を使用すれば薬物副作用は減少するが、既存のニキビ治療剤に比べて治療効果が落ちる。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、前記問題点を解決して皮膚の副作用なしに安全に使えるだけでなく、５α−リダクターゼの活性抑制による皮脂分泌量の調節が可能であり、抗菌及び抗炎作用に優れたニキビ予防及び治療用化粧料組成物を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
したがって、前記目的を達成するために本発明は、クリプトタンシノンを有効成分として含むことを特徴とするニキビ予防及び治療用化粧料組成物を提供する。クリプトタンシノンは皮膚への刺激がほとんどないだけでなく、５α−リダクターゼの活性を抑制して皮脂分泌量を減らし、プロピオニバクテリウムアクネスの生長を阻害して炎症を緩和させることによってニキビを予防して治療するのに大きい効果を示す。したがって、クリプトタンシノンを化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、エッセンス、ゲル、パック、クレンジングフォーム及び石鹸のような多様な剤形の化粧料組成物に添加すれば基本的な化粧料機能以外にニキビの予防及び治療効果も同時に有しうる。
【００１２】
本発明に係る化粧料組成物において、クリプトタンシノンの含量は、化粧料組成物の総重量を基準として０．００１ないし１０重量％であることが望ましい。
【００１３】
また、本発明に係る化粧料組成物は、サリチル酸、レチノール酸、レチノール酸誘導体及びベンゾイルパーオキシドのような毛嚢壁の過角化抑制物質をさらに含ませることができる。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明に係るニキビ予防及び治療用化粧料組成物について詳細に説明する。
【００１５】
クリプトタンシノンはタンシノン類の一種であり、その構造式は次の通りである。
【００１６】
【化１】
0003590369.tif 000002
【００１７】
このようなクリプトタンシノンは人為的な合成方法や植物から抽出する方法により得られる。人為的な合成方法による場合、実験室規模程度の少量のクリプトタンシノン合成が可能であるが、合成効率が劣っている。したがって、植物から抽出する方法で得ることが望ましいが、例えば、多年生草本植物丹蔘（Ｓａｌｖｉａ  ｍｉｌｉｔｉｏｒｒｈｉｒａ  Ｂｇｅ．）の根からクリプトタンシノンを抽出しうる。
【００１８】
後述する色々な臨床実験の結果によれば、クリプトタンシノンは従来のニキビ治療剤とは異なって皮膚への刺激がほとんどない。また、５α−リダクターゼの活性を抑制して皮脂分泌量を減らすだけでなく、プロピオニバクテリウムアクネスの生長を阻害して炎症を緩和させることによってニキビの予防及び治療に抜群の効果を発揮する。したがって、本発明によりクリプトタンシノンを化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、エッセンス、ゲル、パック、クレンジングフォーム、石鹸のような多様な剤形の化粧料組成物に添加すれば、基本的な化粧料機能以外にニキビの予防及び治療効果も同時に得ることができる。特に、化粧料組成物にサリチル酸、レチノール酸、レチノール酸誘導体、ベンゾイルパーオキシドのような毛嚢壁の過角化を抑制または除去できる物質をさらに添加すればより効果的にニキビを予防、治療しうる。
【００１９】
本発明のニキビ予防及び治療用化粧料組成物において、クリプトタンシノンの含量は化粧料の総重量を基準として０．００１ないし１０重量％であることが望ましい。クリプトタンシノンの含量が０．００１重量％未満であれば所望の程度のニキビ治療効果が発揮されず、１０重量％を超過する場合には化粧料組成物の配合が容易でない虞がある。このような側面から、クリプトタンシノンのさらに望ましい含量は、化粧料組成物の総重量を基準として０．００１ないし２重量％である。
【００２０】
以下、本発明を具体的に説明するために実験例及び実施例を挙げて詳細に説明する。しかし、本発明に係る実施例は色々な他の形態に変形でき、本発明の範囲が後述する実施例に限定されるものと解釈されてはならない。本発明の実施例は、当業者に本発明をより完全に説明するために提供されるものである。
【００２１】
〔クリプトタンシノンの皮脂分泌抑制効果〕
＜実験例１＞
次のようにクリプトタンシノンの５α−リダクターゼ活性抑制についての実験を実施して皮脂分泌抑制効果を確認した。
【００２２】
燐酸等張緩衝液（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ、ＰＢＳ／ｐＨ６．６）３０μｌに、ジチオトレイトール（ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、ＮＡＤＰＨ、放射性同位元素が結合されているテストステロン（３Ｈ−１，２，４，５，６，７−ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）１０μｌ、５α−リダクターゼ酵素抽出液４０μｌ及び０．００１％濃度のクリプトタンシノン２０μｌを各々混合した。次いで、前記混合物を常温で１０分間反応させた後、ＨＰＬＣと放射線同位元素測定器とを使用して転換されたジヒドロテストステロンの量を測定した。下記の計算式によってクリプトタンシノンの５α−リダクターゼ酵素についての活性阻害率（％）を計算し、その結果を下記の表１に示した。
【００２３】
阻害率（％）＝（クリプトタンシノン未添加試料でテストステロンのジヒドロテストステロン転換率）×（１００／（クリプトタンシノン添加試料でテストステロンのジヒドロテストステロン転換率）
＜実験例２＞〜＜実験例４＞
クリプトタンシノンの濃度を表１のように変化させた点を除いては実験例１と同じ方法で実験した。
【００２４】
【表１】
0003590369.tif 000003
【００２５】
前記表１に示したように、クリプトタンシノンは５α−リダクターゼの活性を抑制するのに非常に効果的であることが分かる。
【００２６】
〔クリプトタンシノンのプロピオニバクテリウムアクネスについての抗菌力評価〕
＜実験例５＞
クリプトタンシノンのプロピオニバクテリウムアクネス（以下、Ｐ．アクネスという）についての抗菌力を測定するために、静菌状態で冷蔵保管中のＰ．アクネスを実験開始３日前にＢＨＩ（Ｂｒａｉｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎ）固体平板培地で培養した後、実験当日クリプトタンシノンを一定濃度で含んでいるＢＨＩ固体平板培地にあらかじめ培養したＰ．アクネスを接種した。その後、３日が経過した後のＰ．アクネスの数を測定して最小抑制濃度（ＭＩＣ）を求めて表２に示した。
【００２７】
＜対比例１＞
クリプトタンシノンの代わりにベンゾイルパーオキシドを使用した点を除いては実験例５と同じ方法で実験した。
【００２８】
【表２】
0003590369.tif 000004
【００２９】
前記表２を参照すれば、クリプトタンシノンは、従来のニキビ治療製剤の有効成分として使われているベンゾイルパーオキシドより優れたＰ．アクネスの成長阻害効果を有していることが分かる。
【００３０】
〔クリプトタンシノンの抗炎効果評価〕
＜実験例６＞
Ｐ．アクネスにより炎症が形成されればニキビがさらに悪化するが、クリプトタンシノンの抗炎効果についての評価を行ってクリプトタンシノンのニキビ緩和効果の有無を確認した。実験方法は次のようにアラキドン酸を用いる評価法（Ａ．  Ｃｒｕｍｍｅｙ，  Ｇ．Ｐ．Ｈａｒｐｅｒ，  Ｅ．Ａ．Ｂｏｙｌｅ  ａｎｄ  Ｆ．Ｒ．Ｍａｎｇａｎ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ  ａｃｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｅａｒ  ｏｅｄｅｍａ  ａｓ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｔｏｐｉｃａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ．Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｏｎｓ  １９８７；２０：６９−７６）を用いた。
【００３１】
ネズミの両耳を試料適用前にエタノールで洗浄した後、試料塗布群には０．３％のクリプトタンシノン試料２０μｌを、対照群にはエタノール２０μｌを１日１回、４日間持続的に塗布した。最後に塗布してから１時間後、左耳にはエタノールを、右耳にはアラキドン酸を２ｍｇ／ｅａｒ塗布し、塗布してから１時間後に耳のむくみ（ｅａｒ  ｅｄｅｍａ）程度を、マイクロメータを用いて両耳に３回ずつ反復測定した。処理群の左耳は試料自体による炎症の誘発程度を調べるための対照群として用いた。
【００３２】
抗炎効果は、アラキドン酸処理対照群を基準としてクリプトタンシノン試料塗布群のむくみ抑制の程度によって判定し、その結果を下記の表３に示した。各処理群で使用したネズミの数は各々７匹であり、測定値は７匹についての平均値である。
【００３３】
＜対比例２＞〜＜対比例３＞
クリプトタンシノン試料の代わりに各々ステアリルグリシレチネート（Ｓｔｅａｒｙｌ  Ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎａｔｅ）及びインドメタシン（Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）を使用したことを除いては実験例６と同じ方法で実験した。
【００３４】
【表３】
0003590369.tif 000005
【００３５】
表３に示したように、クリプトタンシノン試料は２４．９％の高い炎症抑制率を示した。このような数値は抗炎効果が良いと知られている対比例２のステアリルグリシレチネートより高く、医薬品成分として抗炎効果が非常に優れた物質である対比例３のインドメタシンの大体１／２程度の優れた抗炎効果を有するものと示された。また、むくみ増加率で有意差の検証時に９９％の有意水準の意味のある効果を確認した。
【００３６】
このような実験例から、クリプトタンシノンは、５α−リダクターゼ活性抑制効果、Ｐ．アクネスについての抗菌効果及び抗炎効果に優れていることが分かる。
【００３７】
以下ではクリプトタンシノンが添加されたゲル、乳液、エッセンス、クリームなどの剤形でなされた化粧料組成物についての生体内（ｉｎ  ｖｉｖｏ）での皮脂分泌の抑制、面皰緩和及びニキビ改善についての効能を評価した。その他に化粧水、ファンデーション、パック等についても実験を実施して類似した効果を得たが、ここでは省略する。
【００３８】
＜実施例１＞及び＜比較例１＞
下記の表４に記載したような成分と含量とでゲルを製造した。
【００３９】
【表４】
0003590369.tif 000006
【００４０】
＜実施例２＞及び＜比較例２＞
下記の表５に記載したような成分と含量とで乳液を製造した。
【００４１】
【表５】
0003590369.tif 000007
【００４２】
＜実施例３＞及び＜比較例３＞
下記の表６のような成分と含量とによってエッセンスを製造した。
【００４３】
【表６】
0003590369.tif 000008
【００４４】
＜実施例４＞及び＜比較例４＞
下記の表７のような成分と含量とでクリームを製造した。
【００４５】
【表７】
0003590369.tif 000009
【００４６】
〔人体皮膚への１次刺激試験（閉鎖パッチ試験）〕
クリプトタンシノンを含む前記実施例に係る化粧品が人体に有害かどうかを調べるために、下記のように人体パッチ試験（Ｈｕｍａｎ  ｐａｔｃｈ  ｔｅｓｔ）を通じて人体皮膚についての１次刺激試験を行った。
【００４７】
健康な成人男女５０人を対象として、ＣＴＦＡガイドライン（Ｔｈｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，  Ｔｏｉｌｅｔｒｙ  ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．  Ｉｎｃ．  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．，  ２００３６，  １９９１）によって実施した。フィンチャンバー  （Ｆｉｎｎ  Ｃｈａｍｂｅｒ）に実施例及び比較例に係る化粧料２０μｌを滴下させた後、これを試験部位である人体の背中につけてテープで固定した。次いで、２４時間パッチをつけた後、パッチを除去して再び４時間が経過した後、試験部位の皮膚反応を次の基準によって肉眼で判読してその結果を下記の表８に示した。
【００４８】
＜判定基準＞
−：紅斑や特異な現象無し
＋−：周囲よりやや赤くなる
＋：周囲より顕著に赤くなる
＋＋：周囲よりひどく赤く膨らんでいる
刺激度＝［｛（＋−）数×１｝＋｛（＋）数×２｝＋｛（＋＋）数×３｝］／被試験者数
【００４９】
【表８】
0003590369.tif 000010
【００５０】
前記表８に示したように、クリプトタンシノンが含まれている実施例１ないし実施例４の化粧料は、クリプトタンシノンが含まれていない比較例１ないし比較例４の化粧料よりむしろ低い刺激度を示した。このような結果は、前述した抗炎効果の実験で示したようにクリプトタンシノンの優れた炎症緩和効果に起因したものと見られる。したがって、クリプトタンシノンを化粧品の剤形に適用する時、皮膚について非常に安全な物質であることを確認できた。
【００５１】
〔皮脂分泌抑制評価試験〕
皮脂分泌抑制効果を評価するために、健康な成人男女４０人をランダムで選んで皮脂テープ（Ｓｅｂｕｔａｐｅ，  ＣｕＤｅｒｍ  Ｃｏｒｐ．，ＴＸ，ＵＳＡ）を用いた皮脂分泌抑制効果を観察した。実験方法は次の通りであった。
【００５２】
先ず、実験に使われる部位である額部位での正常的な皮脂分泌速度を、皮脂テープを用いて測定した後、実施例１ないし実施例３及び比較例１ないし比較例３の化粧料を３週間塗った後、正常皮脂分泌速度を測定した同じ部位で皮脂テープを用いて皮脂分泌速度を測定した。皮脂テープを額部位に３０分間つけてから取った後、皮脂テープに分泌された皮脂の量を、映像分析器を用いて測定し、これを用いて皮脂分泌速度を計算してその結果を下記の表９に示した。ここで、皮脂分泌速度の単位とは、μｇ／ｃｍ２／ｍｉｎであり、単位時間及び単位面積当りに分泌される皮脂の量を意味する。
【００５３】
【表９】
0003590369.tif 000011
【００５４】
前記表９を参照すれば、本発明に係る実施例１ないし実施例３の化粧料を塗った場合は、比較例１ないし比較例３の化粧料を塗った場合に比べて皮脂分泌速度が遅いことが分かる。これにより分泌される皮脂分泌量も減少する。これは前述した実験例に示したように、クリプトタンシノンの５α−リダクターゼ活性抑制にその原因があるものと見られる。
【００５５】
〔うさぎの耳を用いた面皰形成抑制効果の評価〕
ニキビ効能評価法として公知のうさぎ耳を用いた実験方法を用いて面皰形成抑制効果を評価した（Ａ．Ｍ．Ｋｌｉｇｍａｎ等、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１００，６９９−７０２，１９７９）。
【００５６】
先ず、うさぎの一方の耳には実施例１ないし実施例３の化粧料を、他の耳には比較例１ないし比較例３の化粧料を、各々０．５ｍｌずつ塗布した後、５時間後にイソプロピルミリステートを各々０．５ｍｌずつ再び塗布した。この処理を２週間毎日反復した後、肉眼判定を通じて下記の基準によって‘０’、‘０．５’、‘１’、‘１．５’、‘２’、‘２．５’、‘３’の７段階で区分して面皰形成抑制効果を評価し、その結果を下記の表１０に示した。また、うさぎの耳でホールマウント（ｗｈｏｌｅ  ｍｏｕｎｔ）を製作してその面皰の面積（ｍｍ２基準）を、映像分析器を用いて測定して評価し、その結果を下記の表１１に示した。実験例に使用したうさぎの数は各々７匹ずつであった。
【００５７】
＜肉眼判定基準＞
０：対照群と差が無い
０．５：‘０’と‘１’との中間程度の症状
１：充血、毛細管出血、弱い毛穴角化症及び毛穴肥大症を観察できる
１．５：‘１’と‘２’との中間程度の症状
２：中等度の毛穴角化症及び毛穴肥大
２．５：‘２’と‘３’との中間程度の症状
３：激しい毛穴角化症及び毛穴肥大、典型的な面皰観察
【００５８】
【表１０】
0003590369.tif 000012
【００５９】
【表１１】
0003590369.tif 000013
【００６０】
前記表１０及び１１を参照すれば、肉眼判定結果や映像分析器を用いた面皰面積の比較結果、実施例１ないし実施例３の試料が比較例１ないし比較例３の化粧料より面皰形成抑制効果に優れた。したがって、クリプトタンシノンを含む化粧料がニキビの予防に非常に効果があると予想しうる。
【００６１】
〔うさぎの耳を用いた面皰緩和効果の評価〕
前述したうさぎの耳を用いた面皰形成抑制効果の評価法を用いてクリプトタンシノンを含む化粧料の面皰緩和効果評価を実施した。
【００６２】
先ず、うさぎの耳にイソプロピルミリステートを０．５μｌずつ２週間塗布して面皰を誘発させた後、片耳には実施例１ないし実施例３の化粧料を、他の耳には比較例１ないし比較例３の化粧料を、各々０．５ｍｌずつ２週間塗布した。２週間塗布した後、肉眼判定を通じて下記の基準によって‘０’、‘０．５’、‘１’、‘１．５’、‘２’、‘２．５’、‘３’の７段階に区分して面皰緩和効果を評価して下記の表１２に示した。また、うさぎの耳でホールマウントを製作してその面皰の面積（ｍｍ２基準）を、映像分析器を用いて測定して評価し、その結果を下記の表１３に示した。実験例に使用したうさぎの数は各々７匹ずつであった。
【００６３】
＜肉眼判定基準＞
０：対照群と差が無い
０．５：‘０’と‘１’との中間程度の症状
１：充血、毛細管出血、弱い毛穴角化症及び毛穴肥大症を観察できる
１．５：‘１’と‘２’との中間程度の症状
２：中等度の毛穴角化症及び毛穴肥大
２．５：‘２’と‘３’との中間程度症状
３：激しい毛穴角化症及び毛穴肥大、典型的な面皰観察
【００６４】
【表１２】
0003590369.tif 000014
【００６５】
【表１３】
0003590369.tif 000015
【００６６】
前記表１２及び１３を参照すれば、肉眼判定結果や映像分析器を用いた面皰面積の比較結果、実施例１ないし実施例３の試料は、比較例１ないし比較例３の化粧料より全て面皰緩和効果に優れていることが分かる。
【００６７】
前記面皰形成抑制及び緩和効果は、前述した実験例で証明されたクリプトタンシノンの皮脂分泌抑制、炎症緩和及びＰ．アクネスについての抗菌効果の総合的な結果と見なされる。前記うさぎの耳を用いた面皰形成抑制及び緩和実験を通じて本発明に係るクリプトタンシノンを含む化粧料は、ニキビの予防及び緩和に顕著な効果があるということが分かった。このような結果によって、本発明に係る化粧料が実際の臨床でニキビ緩和効果の有無を調べるために次のような実験を実施した。
【００６８】
〔ニキビ緩和効果評価〕
本発明に係る化粧料のニキビ緩和効果を調べるために、ニキビのある２０才から３０才の健康な成人男女１２０人にブラインドテストを実施した。
【００６９】
１２０人の男女は無作為で２０人ずつ６群に分けた。同じ容器に実施例１ないし実施例３及び比較例１ないし比較例３の化粧料を入れた後、それぞれのグループに実施例１ないし実施例３及び比較例１ないし比較例３の化粧料を１日２回ずつ２ケ月間使用するようにした。評価は２週間隔で２ケ月間実施したが、ニキビ症状の悪化及び緩和についての被試験者の設問調査と２人の皮膚科医者の肉眼所見とをまとめて評価した。その結果を次の表１４に示した。
【００７０】
【表１４】
0003590369.tif 000016
【００７１】
前記表１４を参照すれば、実施例１ないし実施例３の化粧料の場合、ニキビ緩和効果が認められる評価結果の‘効果ある’及び‘少し効果ある’が８０〜１００％であり、これに比べてクリプトタンシノン有効成分が全然含まれていない比較例１ないし実施例３の化粧料は約１０％程度であった。したがって、本発明に係る化粧料が優れたニキビ緩和効果を示していることが分かる。
【００７２】
【発明の効果】
前述したように、クリプトタンシノンを含む本発明の化粧料組成物は皮膚への副作用なしに安全に使えるだけでなく、５α−リダクターゼの活性抑制による皮脂分泌量調節、抗菌及び抗炎作用に優れているので、ニキビの予防及び治療に非常に有用である。