【手続補正書】
【提出日】平成28年12月7日(2016.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016516067.tif 000001
（式中、
ＸがＮであり、ＺがＮＲ４であり、ＹがＣＲ５であり；又は
ＸがＮＲ４であり、ＺがＮであり、ＹがＣＲ５であり；又は
ＸがＣＲ５であり、ＺがＮＲ４であり、ＹがＮであり；又は
ＸがＣＲ５であり、ＺがＮであり、ＹがＮＲ４であり；
Ｒｘが、任意に置換されるＣ１〜４アルキル又は任意に置換されるＣ３〜４シクロアルキルであり；
Ｌ１が、結合、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＢ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲＢ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲＡ）−、−Ｃ（＝ＮＲＢ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（＝ＮＲＢ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲＢ）−、
−ＮＲＢＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）−、又は任意に置換されるＣ１〜６飽和又は不飽和炭化水素鎖であり、ここで、前記炭化水素鎖の１つ又は複数のメチレン単位が、任意にかつ独立して、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＢ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲＢ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲＡ）−、−Ｃ（＝ＮＲＢ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（＝ＮＲＢ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲＢ）−、−ＮＲＢＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２−、又はＳＯ２Ｎ（ＲＢ）−で置換され；
各ＲＡが、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、酸素原子に結合される場合に酸素保護基からなる群から選択され；
各ＲＢが、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および窒素保護基からなる群から選択され、又は同じ窒素原子におけるＲＢおよびＲＷが、介在窒素と一緒になって、任意に置換される複素環を形成してもよく；
ＲＷが、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり；ただし、Ｌ１が結合である場合、ＲＷが、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールでなく；
Ｒ３が、水素、Ｃ１〜４アルキル、又はＣ３〜４シクロアルキルであり；
Ｒ４が、水素、任意に置換されるＣ１〜６アルキル、任意に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜７シクロアルキル、任意に置換される４〜７員ヘテロシクリル；又は任意に置換されるＣ１〜４アルキル−Ｃｙであり；
Ｃｙが、任意に置換されるＣ３〜７シクロアルキル、任意に置換される４〜７員ヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり；
Ｒ５が、水素、ハロ、−ＣＮ、任意に置換されるＣ１〜４アルキル、又は任意に置換されるＣ３〜４シクロアルキルであり；
ここで、特に規定されない限り、
ヘテロシクリル又は複素環式が、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１０員非芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択され；
カルボシクリル又は炭素環式が、前記非芳香環系中に３〜１０個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環状炭化水素基の基を指し；
アリールが、単環式又は多環式芳香環系であって、前記芳香環系に提供される６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する単環式又は多環式芳香環系の基を指し；
ヘテロアリールが、５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、
前記芳香環系に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される。）
【請求項２】
化合物が、式（ＩＩ）で表される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016516067.tif 000002
【請求項３】
化合物が、式（ＩＩＩ）で表される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016516067.tif 000003
【請求項４】
化合物が、式（ＩＶ）で表される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016516067.tif 000004
【請求項５】
化合物が、式（Ｖ）で表される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016516067.tif 000005
【請求項６】
Ｌ１が単結合、ＲＷが、任意に置換されるカルボシクリルである請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＷが、任意に置換されるシクロヘキシルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｌ１が単結合、ＲＷが任意に置換されるヘテロシクリルである請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＷが、任意に置換されるピペリジンである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌ１がＣ１〜４アルキレンであり、ＲＷが、任意に置換されるアリール又は任意に置換されるヘテロアリールである請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、式（ＶＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
2016516067.tif 000006
（式中、環Ａが、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールである。）
【請求項１２】
化合物が、式（ＶＩ−ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
2016516067.tif 000007
【請求項１３】
化合物が、式（ＶＩ−ｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
2016516067.tif 000008
【請求項１４】
化合物が、式（ＶＩ−ｃ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
2016516067.tif 000009
【請求項１５】
化合物が、式（ＶＩ−ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
2016516067.tif 000010
【請求項１６】
化合物が、式（ＶＩ−ｅ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１１に記載の化合物。
2016516067.tif 000011
【請求項１７】
化合物が、式（ＶＩ−ｆ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１１に記載の化合物。
2016516067.tif 000012
【請求項１８】
化合物が、式（ＶＩ−ｇ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１１に記載の化合物。
2016516067.tif 000013
【請求項１９】
化合物が、式（ＶＩ−ｈ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１１に記載の化合物。
2016516067.tif 000014
【請求項２０】
化合物が、式（ＶＩ−ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１１に記載の化合物。
2016516067.tif 000015
（式中、ｐが、１、２、３、４、５、又は６である。）
【請求項２１】
化合物が、式（ＶＩ−ｊ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１１に記載の化合物。
2016516067.tif 000016
【請求項２２】
化合物が、式（ＶＩ−ｋ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１１に記載の化合物。
2016516067.tif 000017
【請求項２３】
環Ａが、任意に置換されるヘテロアリールである請求項１１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ａが、任意に置換されるカルボシクリルである請求項１１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
環Ａが、任意に置換されるヘテロシクリルである請求項１１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ａが、任意に置換される二環式カルボシクリルである請求項１１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ａが、任意に置換される二環式ヘテロシクリルである請求項１１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が水素である請求項１１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３がＣ１〜４アルキルである請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３がメチル、エチル、プロピル又はブチルである請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３が、シクロプロピル又はシクロブチルである請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が水素である請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、任意に置換されるＣ１〜６アルキルである請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、非置換Ｃ１〜６アルキルである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４がメチルである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ５が水素である請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５が、任意に置換されるＣ１〜４アルキルである請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ５が、非置換Ｃ１〜４アルキルである請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ５がメチルである請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒｘが、任意に置換されるＣ１〜４アルキルである請求項１〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒｘが、非置換Ｃ１〜４アルキルである請求項３４に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒｘがメチルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒｘがエチルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒｘがイソプロピルである請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒｘが、置換Ｃ１〜４アルキルである請求項４０に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒｘが、ヒドロキシエチル又はメトキシエチルである請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒｘが、任意に置換されるＣ３〜４シクロアルキルである請求項１〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒｘがシクロプロピルである請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
以下に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物およびその薬学的に許容される塩。
【表１】
2016516067.tif 000018
【表２】
2016516067.tif 000019
【表３】
2016516067.tif 000020
【表４】
2016516067.tif 000021
【表５】
2016516067.tif 000022
【表６】
2016516067.tif 000023
【表７】
2016516067.tif 000024
【表８】
2016516067.tif 000025
【請求項５０】
以下に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物およびその薬学的に許容される塩。
【表９】
2016516067.tif 000026
【表１０】
2016516067.tif 000027
【表１１】
2016516067.tif 000028
【表１２】
2016516067.tif 000029
【表１３】
2016516067.tif 000030
【表１４】
2016516067.tif 000031
【表１５】
2016516067.tif 000032
【表１６】
2016516067.tif 000033
【表１７】
2016516067.tif 000034
【表１８】
2016516067.tif 000035
【表１９】
2016516067.tif 000036
【表２０】
2016516067.tif 000037
【表２１】
2016516067.tif 000038
【表２２】
2016516067.tif 000039
【表２３】
2016516067.tif 000040
【表２４】
2016516067.tif 000041
【表２５】
2016516067.tif 000042
【表２６】
2016516067.tif 000043
【表２７】
2016516067.tif 000044
【表２８】
2016516067.tif 000045
【表２９】
2016516067.tif 000046
【表３０】
2016516067.tif 000047
【表３１】
2016516067.tif 000048
【表３２】
2016516067.tif 000049
【表３３】
2016516067.tif 000050
【表３４】
2016516067.tif 000051
【表３５】
2016516067.tif 000052
【表３６】
2016516067.tif 000053
【表３７】
2016516067.tif 000054
【表３８】
2016516067.tif 000055
【表３９】
2016516067.tif 000056
【表４０】
2016516067.tif 000057
【表４１】
2016516067.tif 000058
【表４２】
2016516067.tif 000059
【表４３】
2016516067.tif 000060
【表４４】
2016516067.tif 000061
【表４５】
2016516067.tif 000062
【表４６】
2016516067.tif 000063
【表４７】
2016516067.tif 000064
【表４８】
2016516067.tif 000065
【表４９】
2016516067.tif 000066
【表５０】
2016516067.tif 000067
【表５１】
2016516067.tif 000068
【表５２】
2016516067.tif 000069
【表５３】
2016516067.tif 000070
【表５４】
2016516067.tif 000071
【表５５】
2016516067.tif 000072
【表５６】
2016516067.tif 000073
【表５７】
2016516067.tif 000074
【請求項５１】
以下に示される化合物からなる群から選択される化合物およびその薬学的に許容される塩。
【表５８】
2016516067.tif 000075
【請求項５２】
以下の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016516067.tif 000076
【請求項５３】
以下の化合物である請求項５２に記載の化合物。
2016516067.tif 000077
【請求項５４】
化合物が以下の薬学的に許容できる塩である請求項５２の化合物。
2016516067.tif 000078
【請求項５５】
以下の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016516067.tif 000079
【請求項５６】
以下の化合物である請求項５５に記載の化合物。
2016516067.tif 000080
【請求項５７】
化合物が以下の薬学的の許容できる塩である請求項５５の化合物。
2016516067.tif 000081
【請求項５８】
請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５９】
請求項５２に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６０】
請求項５３に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６１】
請求項５４に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６２】
請求項５５に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６３】
請求項５６に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６４】
請求項５７に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６５】
請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物と、その使用説明書とを含むキット又は包装された医薬品。
【請求項６６】
化合物が以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項６５に記載のキット又は包装された医薬品。
2016516067.tif 000082
【請求項６７】
化合物が以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項６５に記載のキット又は包装された医薬品。
2016516067.tif 000083
【請求項６８】
有効量の化合物に細胞を接触させることによるアルギニンメチルトランスフェラーゼ（ＲＭＴ）を阻害する医薬品の製造における請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６９】
前記アルギニンメチルトランスフェラーゼが、ＰＲＭＴ１である請求項６８に記載の使用。
【請求項７０】
前記アルギニンメチルトランスフェラーゼが、ＰＲＭＴ６である請求項６８に記載の使用。
【請求項７１】
前記アルギニンメチルトランスフェラーゼが、ＰＲＭＴ３である請求項６８に記載の使用。
【請求項７２】
前記アルギニンメチルトランスフェラーゼが、ＰＲＭＴ８である請求項６８に記載の使用。
【請求項７３】
前記アルギニンメチルトランスフェラーゼが、ＣＡＲＭ１である請求項６８に記載の使用。
【請求項７４】
有効量の化合物に細胞を接触させることによる遺伝子発現を調節する医薬品の製造における請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物の使用。薬学的に許容される塩
【請求項７５】
有効量の化合物に細胞を接触させることによる転写を調節する医薬品の製造における請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７６】
前記細胞がインビトロである請求項６８〜７５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７７】
前記細胞が被験体中にある請求項６８〜７５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７８】
有効量の化合物に細胞を接触させることによるＲＭＴ媒介性疾患を治療する医薬品の使用における請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７９】
前記ＲＭＴ媒介性疾患が、ＰＲＭＴ１媒介性疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項８０】
前記ＲＭＴ媒介性疾患が、ＰＲＭＴ６媒介性疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項８１】
前記ＲＭＴ媒介性疾患が、ＰＲＭＴ３媒介性疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項８２】
前記ＲＭＴ媒介性疾患が、ＰＲＭＴ８媒介性疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項８３】
前記ＲＭＴ媒介性疾患が、ＣＡＲＭ１媒介性疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項８４】
前記疾患が増殖性疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項８５】
前記疾患が癌である請求項８４に記載の使用。
【請求項８６】
前記疾患が神経疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項８７】
前記疾患が筋萎縮性側索硬化症である請求項８６に記載の使用。
【請求項８８】
前記疾患が筋ジストロフィーである請求項７８に記載の使用。
【請求項８９】
前記疾患が自己免疫疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項９０】
前記疾患が血管疾患である請求項７８に記載の使用。
【請求項９１】
前記疾患が代謝障害である請求項７８に記載の使用。
【請求項９２】
化合物が以下の化合物又はその医薬的に許容される塩である請求項６８〜９１のいずれか一項に記載の使用。
2016516067.tif 000084
【請求項９３】
化合物が以下の化合物又はその医薬的に許容される塩である請求項６８〜９１のいずれか一項に記載の使用。
2016516067.tif 000085