【手続補正書】
【提出日】平成29年7月10日(2017.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2016523955.tif 000001
［式中、
Ａは、ＯまたはＮＨであり；
Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＣＲ６、またはＮＲ７であり；
Ｙは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＣＲ６、またはＮＲ７であり；
Ｚは、ＣＲ５またはＮＲ８であり；ここで、ＸがＯ、Ｓ、またはＮＲ７である場合、ＹはＮまたはＣＲ６であり、かつ、ＺはＣＲ５であり；ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ７である場合、ＸはＮまたはＣＲ６であり、かつ、ＺはＣＲ５であり；および、ＺがＮＲ８である場合、ＹはＮまたはＣＲ６であり、かつ、ＸはＮまたはＣＲ６であり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ＲａＯ（Ｏ）ＣＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲａＲｂまたは−ＣＯ２Ｒａで１、２、または３回置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、アリール、ヘテロアリール、および−ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、ＲａＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールで１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１または２回置換されていてもよく；または前記（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル上のいずれか２個の任意選択の置換基は、それらが結合されている１または複数の炭素原子と一緒に、酸素、窒素、および硫黄から選択されるヘテロ原子を含有してもよい５〜８員環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１または２回置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、独立に、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１、２、または３回置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、およびＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−からなる群から選択され、ここで、各シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、独立に、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１、２、または３回置換されていてもよく；
Ｒ８は、（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、ＲａＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、アリール、またはヘテロアリールで１、２、または３回置換されていてもよく；
各Ｒｃは、独立に−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、または−ＣＯ２Ｒａであり；かつ、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、またはヘテロアリールであり、ここで、いずれの前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基も、独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２で１、２、または３回置換されていてもよく；
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合されている窒素と一緒に、酸素、窒素、および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有してもよい５〜８員の飽和または不飽和環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記環は、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよく；
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合されている窒素と一緒に、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよい６〜１０員の架橋二環式環系を表す］。
【請求項２】
式（ＩＩ）（ａ）で表される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化２】
2016523955.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ＲａＯ（Ｏ）ＣＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲａＲｂまたは−ＣＯ２Ｒａで１、２、または３回置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ−、アリール、ヘテロアリール、および−ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ−、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、ＲａＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、アリール、またはヘテロアリールで１、２、または３回置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、独立に、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１、２、または３回置換されていてもよく；
各Ｒｃは、独立に、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、または−ＣＯ２Ｒａであり；かつ、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、またはヘテロアリールであり、ここで、いずれの前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基も、独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２で１、２、または３回置換されていてもよく；
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合されている窒素と一緒に、酸素、窒素、および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有してもよい５〜８員の飽和または不飽和環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記環は、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよく；
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合されている窒素と一緒に、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよい６〜１０員の架橋二環式環系を表す］。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）（ａ）で表される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化３】
2016523955.tif 000003
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ＲａＯ（Ｏ）ＣＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲａＲｂまたは−ＣＯ２Ｒａで１、２、または３回置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ−、アリール、ヘテロアリール、および−ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ−、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、ＲａＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、アリール、またはヘテロアリールで１、２、または３回置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、独立に、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１、２、または３回置換されていてもよく；
各Ｒｃは、独立に、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、または−ＣＯ２Ｒａであり；かつ、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、またはヘテロアリールであり、ここで、いずれの前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基も、独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２で１、２、または３回置換されていてもよく；
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合されている窒素と一緒に、酸素、窒素、および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有してもよい５〜８員飽和または不飽和環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記環は、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよく；
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合されている窒素と一緒に、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよい６〜１０員の架橋二環式環系を表す］。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立に水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ３が水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ４が水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ５が（Ｃ３−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ（（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）（（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、および−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）（ヘテロシクロアルキル）からなる群から選択され、ここで、いずれの前記（Ｃ３−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、または（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルも、独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、フェニル、またはヘテロアリールで１または２回置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ５が−ＮＲａＲｂである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒａがアゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはテトラヒドロピラニルであり、それらのそれぞれは独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１または２回置換されていてもよく、かつ、Ｒｂが水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒａがシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、それらのそれぞれはアミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２で置換されていてもよく、かつ、Ｒｂが水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ６が水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｎ−（（２，６−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（２，６−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（５−アミノ−２，６−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；または
２−ブロモ−Ｎ−（（２，６−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド
である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる医薬組成物。