(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化ナトリウムを含むＡ剤、重炭酸ナトリウムからなるＢ剤、電解質成分としてカルシウム塩及びマグネシウム塩を含むＣ剤の３剤からなる人工腎臓用透析剤を用いて透析液を調製する方法において、
（１）Ａ剤をＣ剤の水溶液に溶解させて、Ａ剤及びＣ剤に含まれる各電解質成分を濃厚且つ一定濃度とする工程、及び
（２）工程（１）で得られる混合液をＢ剤の水溶液と混合する工程
を含む、電解質濃度が一定の透析液を供給するための調製方法。
【請求項２】
該工程（２）が、
工程（１）で得られる混合液を、Ｂ剤の水溶液及び水と混合して所定濃度の透析液を調製する工程
である請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
Ｃ剤が、電解質成分としてカルシウム塩及びマグネシウム塩を含み、更にｐＨ調整剤を含む請求項１又は２記載の調製方法。
【請求項４】
Ｃ剤が、更に、ブドウ糖を含む請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。
【請求項５】
Ｃ剤が水溶液である請求項１〜４のいずれかに記載の調製方法。
【請求項６】
Ｃ剤が固形である請求項１〜４のいずれかに記載の調製方法。
【請求項７】
Ａ剤中の塩化ナトリウムの粒径が１００〜１０００μｍかつ見かけ比重が０.８３ｇ／ｍｌ以上である請求項１記載の調製方法。
【請求項８】
Ｂ剤の重炭酸ナトリウムの粒径が１００〜１０００μｍである請求項１記載の調製方法。
【請求項９】
ｐＨ調整剤が酢酸、塩酸、乳酸あるいは固形有機酸である請求項３記載の調製方法。
【請求項１０】
透析液を調製するための混合希釈容器を備えた透析液調整装置であって、塩化ナトリウムを含むＡ剤の充填容器、重炭酸ナトリウムからなるＢ剤の充填容器、及び電解質成分としてカルシウム塩及びマグネシウム塩を含むＣ剤の充填容器を備え、
Ｃ剤充填容器からＣ剤の水溶液をＡ剤充填容器に供給する手段、Ａ剤充填容器からＡ剤とＣ剤の混合液を混合希釈容器に供給する手段、水をＢ剤充填容器に供給する手段、Ｂ剤充填容器からＢ剤の水溶液を混合希釈容器に供給する手段、水を混合希釈容器に供給する手段、及び混合希釈容器から得られた透析液を供給する手段を備えた透析液調整装置。
【請求項１１】
更に、Ｃ剤充填容器からＣ剤の水溶液をＡ剤充填容器に供給する手段の途中に、水を供給する手段を備え、Ｃ剤水溶液を希釈してなる、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
更に、水をＣ剤充填容器に供給する手段を備えた請求項１０に記載の装置。
【請求項１３】
更に、混合希釈容器から得られる透析液の成分を測定する手段、及びその測定値によって各供給手段を制御する手段を有する請求項１０〜１２のいずれかに記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は透析液を調製する際、充填された透析剤成分を包装容器内で衛生的に溶解し、一定速度、一定濃度で供給するための、透析液の調製方法及びその溶解装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
現在、透析用剤としては、主に重炭酸透析剤が用いられているが、これらは電解質成分を濃厚液にしたＡ液と重炭酸ナトリウムを粉末あるいは水溶液にしたＢ剤の２剤からなっている。液剤の場合では、Ａ液、Ｂ液とも１０ｋｇ余りの重量になるため、病院での保管スペースや取り扱い時の重労働等の問題から、ともに粉末化が望まれている。粉末透析剤の製造方法に関しては、一般的な造粒方法などが紹介されているが、粉末透析剤は水で溶解しなければならず、このとき衛生的に溶解することが重要な課題になってきている。
【０００３】
一般的には、攪拌機を有する溶解タンクに水を入れ、これに適当な粉末透析剤を投入し、攪拌して溶解している。しかし粉末透析剤をタンクに入れる際、空気との接触による細菌等の混入や、包装材料外装に付着した異物等の混入が問題となる。
【０００４】
このため、粉末透析剤を包装した容器内に水を投入し溶解するという技術が、最近多く紹介されている。例えば特開平７−２０４２６４号公報にはフレキシブルバッグにＢ剤である重炭酸ナトリウムを充填し、バッグの上部から水を定流量的に供給することによって、濃度のほぼ一定した重炭酸ナトリウム濃厚液を得、この液を透析装置に接続する方法を示している。しかしこの方法では、複数の電解質成分を含むＡ剤の溶解には適していない。なぜならば複数含まれる電解質成分の溶解速度が成分によって異なるため、定流量的に水を供給しても、溶解速度の速い成分から順に溶出し、供給される電解質溶液の濃度が一定しないためである。
【０００５】
また特開平７−１１６２２６号公報には同様なフレキシブルバッグにＡ剤である電解質成分の顆粒剤等を充填し、これに水を供給して溶解する方法が開示されている。この場合は別に計量タンクにて計量した水をバッグに循環させることにより内容粉末を溶解させること、さらにこのシステムにおいては、顆粒剤、錠剤、ペースト状の薬剤を溶解できるものと示している。
【０００６】
しかしこのような循環ポンプの流水で溶解するシステムにおいては、剤型によってはかなり溶けにくくなる。例えば一般的なＡ剤の顆粒品は、微粉砕した原料を混合し、これを湿式押し出し造粒するか、加圧造粒して製造する。これら微粉末を原料とする顆粒は水と接触した際、急速に水を取り込んでペースト化する。これが容器の側面に付着すると、水の拡散がペースト内部に届かず、その結果溶解しにくくなってしまう。これを防ぐためには、強い流水により容器内にデッドスペースを作らないように水を乱入させなければならないが、その場合ペースト化した凝集物がバッグから流れ出して循環タンク内に混入し、さらに水の循環が悪くなる可能性がある。こうなると完全に溶解することはさらに難しくなり、溶解に時間がかかるか或いは溶解時間が一定しない結果となる。これは剤型が粉末、錠剤、ペーストのどの場合でも原料が微粉末であることがほとんどであるため同様の問題が発生する。しかもこのようなバッチシステムにおいては、一時的に市販の液剤と同じボリュームにしなければならず、粉末を溶解するだけのシステムであるといえる。
【０００７】
また特開平７−５０５号公報にもＡ剤である電解質成分の顆粒剤等をボトルに充填し、これに水を供給することで溶解する方法を開示している。基本的には上記と全く同様の問題であるが、さらに溶解装置が大がかりになり、高価で設備費用として大きな問題となる。
【０００８】
さらに溶解装置については、現状では数人分の粉末透析剤を一度に溶解して濃厚液を得、それをさらに希釈して透析液を供給しているため、非常に大きな溶解希釈タンクが必要となっている。また上記の特開平７−１１６２２６号公報においても、バッグ内の粉末をすべて溶解するためには比較的大量の水を計量せねばならず、その後の希釈装置も必要となってくる。これらのような大容量のタンクを必要とする装置は必然的に大型となるため、小型化が望まれる。
【０００９】
以上のように溶解方法及び装置は様々な形態が研究されているが、複数の電解質成分を含むＡ剤に関しては、バッチ溶解システム以外にないのが現状である。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、製剤と外気との接触のない衛生的な溶解、さらには一定速度、一定濃度での供給が可能である調製方法及び調整装置並びにそれに適した包装容器を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、塩化ナトリウムを、他の電解質を含む水溶液で溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液と混合することによって、達成できることを発見した。即ち、本発明は、以下の発明に関する。
【００１２】
項１．  塩化ナトリウムを含むＡ剤、重炭酸ナトリウムからなるＢ剤、電解質成分としてカルシウム塩及びマグネシウム塩を含むＣ剤の３剤からなる人工腎臓用透析剤を用いて透析液を調製する方法において、
（１）Ａ剤をＣ剤の水溶液に溶解させる工程、及び
（２）工程（１）で得られる混合液をＢ剤の水溶液と混合する工程
を含む、電解質濃度が一定の透析液を供給するための調製方法。
【００１３】
項２．  該工程（２）が
工程（１）で得られる混合液を、Ｂ剤の水溶液及び水と混合して所定濃度の透析液を調製する工程
である項１に記載の調製方法。
【００１４】
項３．  Ｃ剤が、電解質成分としてカルシウム塩及びマグネシウム塩を含み、更にｐＨ調整剤を含む項１又は２記載の調製方法。
【００１５】
項４．  Ｃ剤が、更に、ブドウ糖を含む項１〜３のいずれかに記載の調製方法。
【００１６】
項５．  Ｃ剤が水溶液である項１〜４のいずれかに記載の調製方法。
【００１７】
項６．  Ｃ剤が固形である項１〜４のいずれかに記載の調製方法。
【００１８】
項７．  Ａ剤中の塩化ナトリウムの粒径が１００〜１０００μｍかつ見かけ比重が０．８３ｇ／ｍｌ以上である項１記載の調製方法。
【００１９】
項８．  Ｂ剤の重炭酸ナトリウムの粒径が１００〜１０００μｍである項１記載の調製方法。
【００２０】
項９．  ｐＨ調整剤が酢酸、塩酸、乳酸あるいは固形有機酸である項３記載の調製方法。
【００２１】
項１０．  透析液を調製するための混合希釈容器を備えた透析液調整装置であって、
塩化ナトリウムを含むＡ剤の充填容器、重炭酸ナトリウムからなるＢ剤の充填容器、及び電解質成分としてカルシウム塩及びマグネシウム塩を含むＣ剤の充填容器を備え、
Ｃ剤充填容器からＣ剤の水溶液をＡ剤充填容器に供給する手段、Ａ剤充填容器からＡ剤とＣ剤の混合液を混合希釈容器に供給する手段、水をＢ剤充填容器に供給する手段、Ｂ剤充填容器からＢ剤の水溶液を混合希釈容器に供給する手段、水を混合希釈容器に供給する手段、及び混合希釈容器から得られた透析液を供給する手段
を備えた透析液調整装置。
【００２２】
項１１．  更に、Ｃ剤充填容器からＣ剤の水溶液をＡ剤充填容器に供給する手段の途中に、水を供給する手段を備え、Ｃ剤水溶液を希釈してなる、項１０に記載の装置。
【００２３】
項１２．  更に、水をＣ剤充填容器に供給する手段を備えた項１０に記載の装置。
【００２４】
項１３．  更に、混合希釈容器から得られる透析液の成分を測定する手段、及びその測定値によって各供給手段を制御する手段を有する項１０〜１２のいずれかに記載の装置。
【００２５】
項１４．  一対の水または水溶液接続ポートを有し、その接続ポートに４２〜２００メッシュ程度のフィルターを装着してなり、一方の接続ポートが傾斜を有する形状である容器。
【００２６】
【発明の実施の形態】
本発明においては、透析剤の各成分を、３剤型とする。即ち、
・塩化ナトリウムを含むＡ剤、
・重炭酸ナトリウムからなるＢ剤、
・塩化ナトリウム以外の電解質成分として、カルシウム塩及びマグネシウム塩を含むＣ剤、
とする。
【００２７】
Ａ剤
上述のごとくＡ剤は塩化ナトリウムを含むが、塩化ナトリウムからなるものでもよいし、塩化カリウム等、塩化ナトリウムと溶解度の類似したものを含有していてもよい。Ａ剤は、固形（粉末剤、顆粒剤等）であり、該塩化ナトリウムの粒径は、１００〜１０００μｍ程度、好ましくは３００〜８００μｍ程度がよい。また、塩化ナトリウムの見かけ比重は０．８３ｇ／ｍｌ以上のものがよい。
【００２８】
該粒径は、１６号（１０００μｍ）、１８号（８５０μｍ）、５０号（３００μｍ）及び１４０号（１０６μｍ）のふるいにて、粒度試験を行うことにより測定した。
【００２９】
また、見かけ比重は、以下の方法にて測定した。即ち、清浄なシリンダーに試料１０ｇを静かに注ぎ込み、シリンダーを軽く揺り動かし、側面に付着した試料を落とすと共に、内容物の上面が平らになるようにする。次にピストンをシリンダー上部から静かに落とし込み、試料の表面に触れたら手を離し放置する。１時間後ピストンを取り出し、試料表面の目盛り（ｍｌ）を読み、見かけ比重を算出した。
【００３０】
Ｂ剤
上述のごとく、Ｂ剤は、重炭酸ナトリウムからなるが、重炭酸ナトリウムと溶解度の類似したもの、且つ重炭酸ナトリウムとの反応によって沈殿を起こさないものを含有していてもよい。Ｂ剤は、固形（粉末剤、顆粒剤等）であり、重炭酸ナトリウムの粒径は、１００〜１０００μｍ程度、好ましくは３００〜８００μｍ程度がよい。また、該重炭酸ナトリウムの見かけ比重は０．８３ｇ／ｍｌ以上のものが好ましい。該粒径及び見かけ比重の測定方法は、上述と同様である。
【００３１】
Ｃ剤
Ｃ剤は、電解質成分として、カルシウム塩及びマグネシウム塩を含み、固形（顆粒剤、粉末剤等）或いは水溶液状態であることを特徴とする。
【００３２】
Ｃ剤は、電解質成分として、カルシウム塩およびマグネシウム塩を含むが、これらに加えてカリウム塩、酢酸塩、乳酸塩及び／又はクエン酸塩等を配合してもよい。またＣ剤には電解質の他に、ｐＨ調整剤及び／又はブドウ糖を配合しても良い。
【００３３】
カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩などの電解質は、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ−、ＣＨ３ＣＯＯ−、乳酸イオン、クエン酸イオンなどが透析液として所定の割合になるように配合される。
【００３４】
また、カルシウム塩としては、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウムなどが；マグネシウム塩としては、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムなどが；カリウム塩としては、塩化カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム、クエン酸カリウムなどが；酢酸塩としては、酢酸ナトリウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム、酢酸カリウムなどが；その他乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどがそれぞれ例示できる。
【００３５】
ｐＨ調整剤としては、酢酸、塩酸、乳酸などの液体酸及びクエン酸、コハク酸、フマル酸などの固形有機酸等、薬理学的に許容できる酸が例示できる。ｐＨ調整剤は、透析液のｐＨが７．２〜７．４になるように適宜配合される。
【００３６】
ブドウ糖についても患者の状態によって適切な量を配合できる。
【００３７】
水
本発明の調製方法及び調整装置において希釈及び溶解に用いる水としては、例えば、精製水（イオン交換水、逆浸透水）、蒸留水などを用いることができるが、殺菌等を行い、細菌による汚染に注意して用いることが好ましい。
【００３８】
本発明の透析液の調製方法
従来の調製方法の問題点、及び本発明の調製方法の特徴は、以下の点にある。即ち、従来のように全電解質成分を含む造粒物、もしくは固形混合物をバッグに充填して水を流した場合、成分ごとの溶解度の違いにより排出液の濃度が不安定になる。具体的には、成分として一般的な塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウム等は塩化ナトリウムに比べて溶解度が高いため、先に高濃度で排出してくる。つまり、排出開始時は  Ｋ，  Ｃａ，  Ｍｇ，  酢酸イオンが高濃度、Ｎａ，  Ｃｌ  イオンが低濃度を示すが、時間の経過とともにＫ，  Ｃａ，  Ｍｇ，  酢酸イオンは低濃度、Ｎａ，  Ｃｌ  イオンは高濃度へと移行する。従って、一定量の水に対してこれらの粉末を溶解して使用せざるをえないのが現状である。
【００３９】
ところが、この問題は、本発明の方法、即ち、固形の塩化ナトリウムを別の容器に充填し、他の電解質成分を含む水溶液で該塩化ナトリウムを溶解、排出させることにより解決できた。本方法によって、全電解質成分を一定濃度で排出させることが可能となった。
【００４０】
（１）Ａ剤をＣ剤の水溶液に溶解させる工程
第１に、Ｃ剤の水溶液を連続的又は非連続的にＡ剤に添加することによって、Ａ剤を溶解させる。これによって、Ａ剤及びＣ剤に含まれる各電解質成分が、この段階で濃厚且つ一定濃度となる。
【００４１】
Ｃ剤の水溶液のＡ剤への供給については、Ｃ剤の水溶液を直接Ａ剤に供給してもよいし、Ｃ剤の成分が高濃度の場合は、Ａ剤に供給する前に、該Ｃ剤と水を混合してＣ剤を希釈した後、この混合液をＡ剤に供給してもよい。また、Ｃ剤が固形の場合は、Ｃ剤を水で溶解させた後、Ａ剤に供給すればよい。
【００４２】
（２）工程（１）で得られる混合液をＢ剤の水溶液と混合する工程
一方、重炭酸ナトリウムからなるＢ剤については、水を連続的又は非連続的にＢ剤に添加することによって溶解される。これによって、Ｂ剤水溶液は、濃厚且つ一定濃度で排出される。
【００４３】
次に、上記工程（１）で得られる混合液をＢ剤の水溶液と連続的又は非連続的に混合する。このとき、更に水を加えて、各透析剤の成分を目的の濃度とすることが可能となる。
【００４４】
該工程により、重炭酸透析液が調整でき、そのまま使用することが可能となる。
【００４５】
該工程を連続的又は非連続的に行うことによって、各成分が所定の濃度である透析液を一定に供給することが可能となる。
【００４６】
本発明の透析液調整装置
本発明の透析液調整装置は、上記調製方法を実施できる装置であれば、特に限定されないが、具体的には以下のような手段を備えるものである。
【００４７】
即ち、本発明の装置は、透析液を調整するための混合希釈容器を備えた透析液調整装置であって、
・塩化ナトリウムを含むＡ剤の充填容器、
・重炭酸ナトリウムからなるＢ剤の充填容器、
・電解質成分としてカルシウム塩及びマグネシウム塩を含むＣ剤の充填容器
を備え、
・Ｃ剤充填容器からＣ剤の水溶液をＡ剤充填容器に供給する手段、
・Ａ剤充填容器からＡ剤とＣ剤の混合液を混合希釈容器に供給する手段、
・水をＢ剤充填容器へ供給する手段、
・Ｂ剤充填容器からＢ剤の水溶液を混合希釈容器に供給する手段、
・水を混合希釈容器に供給する手段、及び
・混合希釈容器から得られた透析液を供給する手段
を備えた透析液調整装置である。
【００４８】
本発明の装置によれば、包装容器としてフレキシブルバッグを用い、内容物として透析剤の主成分である、塩化ナトリウムを充填（Ａ剤充填容器）し、他の電解質成分を含むＣ剤の水溶液を、ポンプでＡ剤充填容器内に流入させることによって、塩化ナトリウムを一定濃度で溶解させ、電解質成分の濃厚水溶液を調製することが可能となる。一方、重炭酸ナトリウムも上記と同様な容器（Ｂ剤充填容器）に充填し、水をポンプでＢ剤充填容器に流入させることによって、重炭酸ナトリウムを一定濃度で溶解させる。
【００４９】
これら２液および水を混合希釈容器内で、混合することによって重炭酸透析液を直接得ることができる。さらにこの容器には、溶液、水の流入と同時に調製された透析液を供給できる機能を持たせることによって、大きなタンクを必要としない、従来より小型の溶解希釈装置が実現できる。
【００５０】
Ａ剤充填容器及びＢ剤充填容器
Ａ剤及びＢ剤を充填する容器としては、樹脂製のバッグ及びガラス製のハードボトルのいずれも使用できる。バッグの素材となる樹脂としては、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン／プロピレン共重合体、ポリスチレン、ポリエステルなどの熱可塑性樹脂が挙げられる。
【００５１】
ここで容器内の水溶液の流れの方向性であるが、基本的には上から下、下から上、どちらでも可能である。
【００５２】
Ａ剤及びＢ剤を充填する容器の一例として、フレキシブルバッグを図１に示す。図１に示すように、円筒状の樹脂製チューブの上部及び下部をシールしてバックとし、送液チューブを接続するポート１、２を本体のバッグに溶着させる。下部のシール角度は傾斜を有するように、具体的には４０度以上の傾斜になるようにシールされているのが好ましい。該形状は、例えば、円錐状であってもよいし、湾曲した形状であってもよい。これは、ある程度の角度を持たせることによって、溶解の進行と共に壁周辺の固形を中央部に滑り落とし、絶えず固形の溶解を起こさせるためである。
【００５３】
また、水及び水溶液を容器の下から上へ流す場合は、容器の直径に対する高さの比が１．６以上である容器が好ましい。更に、上部のシール角度については、緩やかな角度をもってシールされているほうが好ましい。
【００５４】
接続ポートについては、図２に示すように、少なくとも一方の接続ポートが傾斜を有することを特徴とし、内容物側は上記のシール角度と同程度の角度（４０度以上の傾斜）に削られ、ロートのような円錐台の先端部を形成していることが好ましい。さらに、この接続ポートは、内部の固形物が未溶解のまま流出しないように４２〜２００メッシュ程度のフィルターを有し、送液チューブがワンタッチで装着できるコネクターも有している。また固形透析剤を包装容器に充填した後に、ポートの外側を適当なキャップ又はフィルムで密閉し、使用時にこのキャップ又はフィルムを外し又は貫通して、接続チューブを装着できる仕組みになっている。
【００５５】
Ｃ剤充填容器
Ｃ剤充填容器については特に限定しないが、Ｃ剤が固形である場合、内容物を容器内で溶解できるものであればよい。
【００５６】
混合希釈容器
混合希釈容器は、安定した混合を行うための攪拌機能を有していれば、通常使用されるものでよい。
【００５７】
希釈及び溶解に用いる水
希釈及び溶解のための水としては、例えば、精製水（イオン交換水、逆浸透水）、蒸留水などを用いることができるが、殺菌等を行い、細菌による汚染に注意して用いることが好ましい。該水は、水充填容器から供給してもよいし、直接水源から供給してもよい。
【００５８】
本発明の透析液の調製方法及び調整装置の好ましい実施態様では、以下のような手順で行う（図３）。
【００５９】
Ａ剤が充填されたＡ剤充填容器であるフレキシブルバッグＡの上下ポート１、２のキャップ又はフィルムを外し又は貫通して、送液チューブ３、４と接続する。またＢ剤が充填されたＢ剤充填容器であるフレキシブルバッグＢの上下ポート５、６も同様に水供給チューブ７、送液チューブ８にそれぞれ接続する。送液チューブ３の他端はＣ剤充填容器の排出口９に、送液チューブ４、８の他端は混合希釈容器１１にそれぞれ接続し、また希釈のための水供給チューブ１０も混合希釈容器１１に接続する。この混合希釈容器１１は攪拌装置１２を有しており、この容器に送液チューブ１３を接続して透析液供給口とする。ここで送液チューブ３、４、７、８、１０、１３はそれぞれ流速を調整するためのポンプＰ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６を介している。送液チューブ４、８及び透析液供給チューブ１３は液濃度を検知するためのセンサーＳ１、Ｓ２、Ｓ３も介している。
【００６０】
また、Ｃ剤が固形の場合は、水をＣ剤充填容器に送液する送液チューブ１５及びその流速を調節するポンプＰ７を備えている（図４）。
【００６１】
まず、ポンプＰ１を作動させてＡ剤充填容器へのＣ剤水溶液の投入を開始し、所定量が投入された時点で停止する。Ｂ剤に対しては、ポンプＰ３を作動させて水の投入を開始し、同様に所定量が投入された時点で停止する。これらの操作の後、すべてのポンプ及び攪拌装置１２を同時に作動させ、投入、排出、希釈、混合、供給を開始する。ここでポンプの流速であるが、これは透析時間、透析速度、薬剤量より、適切な透析液濃度で排出されるように決定する。ポンプＰ１はＰ２と、Ｐ３はＰ４と同じ流速に設定することが好ましい。
【００６２】
これらの操作により、Ａ剤である塩化ナトリウムはＣ剤充填容器から排出される他の電解質溶液によって溶解され、濃厚液として一定速度で混合希釈容器１１に排出される。またＢ剤である重炭酸ナトリウムも水によって溶解された状態で、同様に混合希釈容器１１に排出される。ここで２種の濃厚液が直接接触すると、難溶性の炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムが形成され沈殿物が生じるので、これを防ぐために希釈水としての水が投入される。この操作により混合液は透析液濃度まで希釈されるため沈殿物を生じることはない。ただし混合希釈容器内の２種の濃厚液排出口は十分に距離をとるのが好ましい。また十分な混合を行うため、濃厚液排出口及び希釈水投入口は混合希釈容器の下部に設置し、透析液供給口は上部に設置するのが好ましい。このチューブには濃度を検知するためのセンサーとして濃度計、導電率計、浸透圧計等が接続される。
【００６３】
更に、該センサーの値によって、上記各ポンプ（Ｐ１〜Ｐ５、Ｐ７）を制御する制御装置（Ｘ１〜Ｘ３）を接続してもよい。概略を図５に示す。
【００６４】
なお、Ｃ剤充填容器には、Ｃ剤水溶液を充填してもよく、また固形のＣ剤（顆粒剤、粉末剤等）を用いてもよい。固形のＣ剤を用いた場合には、水をＣ剤充填容器に供給し、Ｃ剤水溶液として送液チューブ３に供給すればよい（図４）。
【００６５】
また、Ｃ剤充填容器には、Ｃ剤の濃厚溶液を充填しても良く、その場合には、送液チューブ３に新たに水を供給する手段（送液チューブ１６及びポンプＰ８）を備えてもよい（図６）。
【００６６】
この装置における重要点は、それぞれのポンプの流速とバッグからの排出開始のタイミングである。まず流速であるが、Ａ剤又はＢ剤がすべてバッグ内より流出した時点で調製完了と判断するため、これらが同時になくなるよう薬剤量にあわせて決定するのが好ましい。
【００６７】
次にポンプＰ２、Ｐ４を作動させるタイミングであるが、Ａ剤充填容器（及びＢ剤充填容器）中の固形表面が液面下になるまで溶液をためてから、排出を開始するのが好ましい。
【００６８】
なおこのシステムに使用される固形剤の粒子径は１００〜１０００μｍであることが好ましく、３００〜８００μｍであることがさらに好ましい。
【００６９】
【発明の効果】
本発明の透析液調製方法及び調整装置を用いることにより安全で衛生的に固形の各透析剤成分を溶解することができる。そしてその供給される溶解液の濃度及び速度は絶えず一定である。さらに重炭酸ナトリウムも同時に溶解、混合できるため、そのまま重炭酸透析液として使用することも可能となる。したがって従来の粉末透析剤のような別装置による濃厚溶液への溶解、調製作業の必要が無くなる。
【００７０】
またこれらは使用において複雑な作業を要するものではなく、装置が小型化されるため、個人透析装置の場合に特に有用となる。同時にこの包装容器を大きくすることによって、多人数用とすることも可能となる。これは急性腎不全による緊急透析など不定期な患者を抱える病院施設や、個人の病状に応じた他種処方透析などにおいてその有用性は極めて高い。
【００７１】
【実施例】
実施例１
透析液原料として、表１に示す各原料を記載の量使用し、実施例とした。これらは透析液濃度に希釈した時、表２に示すイオン組成及びｐＨとなるように決定された重量である。
【００７２】
【表１】
0003586767.tif 000002
【００７３】
【表２】
0003586767.tif 000003
【００７４】
このうちＡ剤として塩化ナトリウム（粒径：２００〜４００μｍ、見かけ比重：１．３５ｇ／ｍｌ）を、Ｂ剤として重炭酸ナトリウム（粒径：１５０〜３５０μｍ、見かけ比重：１．２５ｇ／ｍｌ）を、図１及び図２に示すようなポリエチレン製の別々のフレキシブルバッグに充填した。  また他の原料については精製水に溶かして全量を２．２リットルとしＣ剤とした。
【００７５】
溶解試験
図３に示すようにバッグ、ポンプ、チューブ等を接続し、ポンプＰ１、Ｐ２は  １１．５ｍｌ／分、ポンプＰ３、Ｐ４は１５．５ｍｌ／分、ポンプＰ５は４７３ｍｌ／分、ポンプＰ６は５００ｍｌ／分となるように流速を設定した。この速度は、一般的な透析速度  ５００ｍｌ／分になるように決定した値である。まずポンプＰ１を作動させＣ剤水溶液をＡ剤充填容器に、ポンプＰ３を作用させて精製水をＢ剤充填容器にそれぞれ投入し、両バッグ中の粉末が液面下約１ｃｍになった時点でポンプを停止した。ここですべてのポンプ及び攪拌装置を同時に作動させ、投入、排出、希釈、混合、供給を開始した。
【００７６】
任意の時間においてチューブ１３からの排出液をサンプリングし、導電率、各イオン濃度、ｐＨを測定した結果を表３に示す。これらは、表２に示す値でほぼ安定し、透析液としての使用が可能であることが示唆された。
【００７７】
【表３】
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【００７８】
比較例１
表４に示す各原料を用いて、単に混合したものを図１及び図２に示すようなポリエチレン製のフレキシブルバッグに充填し、本発明の電解質調製方法と比較した。なお、これらは、透析液濃度に希釈したとき、表５に示すイオン組成及びｐＨとなるように決定された重量である。
【００７９】
【表４】
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【００８０】
【表５】
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【００８１】
溶解試験
この混合物を溶かすため、およびバッグからの排出液を希釈するために精製水を用い、またＢ剤の溶解およびこれらの混合工程は省略した（図７）。
【００８２】
即ち、水供給チューブ２１よりポンプＰ１を介して精製水を投入し、溶解液はポンプＰ２を介して送液チューブ２２より排出させた。ポンプの流速はＰ１、Ｐ２とも  １１．５ｍｌ／分とし、ポンプＰ５は４８８ｍｌ／分、ポンプＰ６は５００ｍｌ／分となるように設定した。実施例同様、まずポンプＰ１を作動させ、粉末が液面下約１ｃｍになった時点で停止させた。ここですべてのポンプ及び攪拌装置を同時に作動させ、投入、排出、希釈、供給を開始した。
【００８３】
任意の時間においてチューブ２３からの排出液をサンプリングし、導電率、各イオン濃度、ｐＨを測定した結果を表６に示す。
【００８４】
【表６】
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【００８５】
全成分が配合された状態で水を連続的に供給した場合では、表６に示すように、得られる溶液のイオン濃度は経時的に大きく変化しており、安定して透析液を供給することができなかった。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の装置に使用する包装容器の断面図を示す。
【図２】図２は、図１の包装容器のポート部分拡大断面図を示す。
【図３】図３は、本発明の透析液調整装置を示す。
【図４】図４は、Ｃ剤が固形である場合の透析液調整装置の部分図を示す。
【図５】図５は、本発明の装置における制御装置部分を示す。
【図６】図６は、Ｃ剤が濃厚溶液である場合の透析液調整装置の部分図を示す。
【図７】図７は、比較例で使用した溶解装置を示す。
【符号の説明】
Ａ  Ａ剤充填容器
Ｂ  Ｂ剤充填容器
Ｃ  Ｃ剤充填容器
Ｐ  ポンプ
Ｓ  検出器
Ｘ  制御装置
１  ポート（上部）
２  ポート（下部）
３  送液チューブ
４  送液チューブ
５  ポート（上部）
６  ポート（下部）
７  水供給チューブ
８  送液チューブ
９  Ｃ剤充填容器排出口
１０  水供給チューブ
１１  混合希釈容器
１２  攪拌装置
１３  透析液供給チューブ
１４  残液排出口
１５  水供給チューブ
１６  水供給チューブ
２１  水供給チューブ
２２  送液チューブ
２３  水溶液供給チューブ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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