【手続補正書】
【提出日】平成29年11月9日(2017.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）を含む使用のための組成物であって
（ｉ）方法が積極的なＣＮＳ攻撃の間にＣ１−ＩＮＨを投与することを含む、補体免疫系の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を治療するまたは障害の進行を遅延させる方法；
（ｉｉ）方法が積極的なＣＮＳ攻撃の発病時にＣ１−ＩＮＨを投与することを含む、補体免疫系の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を予防するまたは障害の進行を遅延させる方法；にて使用するための組成物であり、
（ｉ）または（ｉｉ）の前記障害は視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）である、前記使用のための組成物。
【請求項２】
Ｃ１−ＩＮＨがヒト血漿由来のＣ１−ＩＮＨ（ｈＣ１−ＩＮＨ）または組換えＣ１−ＩＮＨ（ｒＣ１−ＩＮＨ）を含む請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
障害が、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）またはＤｅｖｉｃ病、脊髄長大病変を有する横断性脊髄炎、両側同時発病性または再発性の視神経炎、アジア型の視神経脊髄型の多発性硬化症、全身性自己免疫疾患に関連する視神経炎、脳の特定の領域、たとえば、視床下部、脳室周囲核及び脳幹における病変に関連する視神経炎または横断性脊髄炎の単相性または再発性の事象、及びＮＭＯ−ＩｇＧ陰性のＮＭＯ：ＡＱＰ４抗体血清反応陰性のＮＭＯから成る群から選択される請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記障害がＮＭＯであり、前記Ｃ１−エステラーゼ阻害因子がシンライズ（登録商標）である請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
方法が、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）またはＤｅｖｉｃ病、脊髄長大病変を有する横断性脊髄炎、両側同時発病性または再発性の視神経炎、アジア型の視神経脊髄型の多発性硬化症、全身性自己免疫疾患に関連する視神経炎、脳の特定の領域、たとえば、視床下部、脳室周囲核及び脳幹における病変に関連する視神経炎または横断性脊髄炎の単相性または再発性の事象、及びＮＭＯ−ＩｇＧ陰性のＮＭＯ：ＡＱＰ４抗体血清反応陰性のＮＭＯから成る群から選択される障害を治療するまたは障害の進行を遅延させるのに有効な追加の生物学的に活性のある作用剤または治療を投与することを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記治療が静脈内免疫療法であり、前記作用剤が任意で、たとえば、メチルプレドニゾロンのようなグルココルチコイドである請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記作用剤または治療が血漿交換及び／または静脈内免疫グロブリン製剤の投与である請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記組成物が、マイコフェノレート、リツキシマブ及び／またはエクリズマブと組み合わせて投与されることを特徴とする請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記組成物及び生物学的に活性のある作用剤または治療が同時にまたは順次に投与されることを特徴とする請求項５〜８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記投与が早期の急性相の間である請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記投与が短期の持続時間である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
そのような治療を必要とする患者にて補体免疫系の活性化が原因で生じる障害を治療するまたは障害の進行を遅延させるための医薬組成物であって、前記組成物が、活性化を阻害する量のＣ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）の投与、及び任意で静脈内免疫療法、マイコフェノレート、リツキシマブ及び／またはエクリズマブまたはそれらの組み合わせから成る群から選択される生物学的に活性のある作用剤；及び薬学上許容可能なキャリア媒体を含む、前記医薬組成物。
【請求項１３】
キットであって、
（ｉ）Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）と
（ｉｉ）視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）を治療するまたは障害の進行を遅延させるのに有効な追加の生物学的に活性のある作用剤とを含み、
前記成分（ｉ）及び（ｉｉ）が患者に同時投与または連続投与するために包装される、前記キット。
【請求項１４】
Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）及び追加の生物学的に活性のある作用剤を含む併用製剤であって、
（ｉ）方法が積極的なＣＮＳ攻撃の間にＣ１−ＩＮＨを投与することを含む、補体免疫系の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を治療するまたは障害の進行を遅延させる方法；あるいは
（ｉｉ）方法が積極的なＣＮＳ攻撃の発病時にＣ１−ＩＮＨを投与することを含む、補体免疫の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を予防するまたは障害の進行を遅延させる方法；
にて同時使用するためのまたは逐次使用するための併用製剤であり、
（ｉ）または（ｉｉ）の障害が視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）であり、前記生物学的に活性のある作用剤が視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）障害を治療するまたは障害の進行を遅延させるのに有効である、併用製剤。
【請求項１５】
追加の生物学的に活性のある作用剤が、メチルプレドニゾロンのようなグルココルチコイド、静脈内免疫グロブリン製剤または抗リンパ球製剤、マイコフェノレート、リツキシマブ及び／またはエクリズマブ、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される請求項１３に記載のキットまたは請求項１４に記載の併用製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の範囲内にあるのはまた、そのような治療を必要とする患者にて第２経路の補体免疫系の活性化を阻害することによる緩和によって生じる障害を治療するまたは障害の進行を遅延させる医薬組成物であり、該組成物は、活性化を阻害する量のＣ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）と；任意で、静脈内免疫療法、マイコフェノレート、リツキシマブ及び／またはエクリズマブ、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される生物学的に活性のある作用剤と、薬学上許容可能なキャリア媒体の投与を含む。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）を含む使用のための組成物であって
（ｉ）方法が積極的なＣＮＳ攻撃の間にＣ１−ＩＮＨを投与することを含む、補体免疫系の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を治療するまたは障害の進行を遅延させる方法；
（ｉｉ）方法が積極的なＣＮＳ攻撃の発病時にＣ１−ＩＮＨを投与することを含む、補体免疫系の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を予防するまたは障害の進行を遅延させる方法；にて使用するための組成物であり、
（ｉ）または（ｉｉ）の前記障害は視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）である、前記使用のための組成物。
（項目２）
Ｃ１−ＩＮＨがヒト血漿由来のＣ１−ＩＮＨ（ｈＣ１−ＩＮＨ）または組換えＣ１−ＩＮＨ（ｒＣ１−ＩＮＨ）を含む項目１に記載の使用のための組成物。
（項目３）
障害が、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）またはＤｅｖｉｃ病、脊髄長大病変を有する横断性脊髄炎、両側同時発病性または再発性の視神経炎、アジア型の視神経脊髄型の多発性硬化症、全身性自己免疫疾患に関連する視神経炎、脳の特定の領域、たとえば、視床下部、脳室周囲核及び脳幹における病変に関連する視神経炎または横断性脊髄炎の単相性または再発性の事象、及びＮＭＯ−ＩｇＧ陰性のＮＭＯ：ＡＱＰ４抗体血清反応陰性のＮＭＯから成る群から選択される上記項目のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
（項目４）
前記障害がＮＭＯであり、前記Ｃ１−エステラーゼ阻害因子がシンライズ（登録商標）である上記項目のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
（項目５）
方法が、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）またはＤｅｖｉｃ病、脊髄長大病変を有する横断性脊髄炎、両側同時発病性または再発性の視神経炎、アジア型の視神経脊髄型の多発性硬化症、全身性自己免疫疾患に関連する視神経炎、脳の特定の領域、たとえば、視床下部、脳室周囲核及び脳幹における病変に関連する視神経炎または横断性脊髄炎の単相性または再発性の事象、及びＮＭＯ−ＩｇＧ陰性のＮＭＯ：ＡＱＰ４抗体血清反応陰性のＮＭＯから成る群から選択される障害を治療するまたは障害の進行を遅延させるのに有効な追加の生物学的に活性のある作用剤または治療を投与することを含む、上記項目のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
（項目６）
前記治療が静脈内免疫療法であり、前記作用剤が任意で、たとえば、メチルプレドニゾロンのようなグルココルチコイドである項目５に記載の使用のための組成物。
（項目７）
前記作用剤または治療が血漿交換及び／または静脈内免疫グロブリン製剤の投与である項目５に記載の使用のための組成物。
（項目８）
マイコフェノレート、リツキシマブ及び／またはエクリズマブを投与することを含む項目５に記載の使用のための組成物。
（項目９）
Ｃ１−ＩＮＨ及び生物学的に活性のある作用剤または治療が同時に投与される項目５〜８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
（項目１０）
Ｃ１−ＩＮＨ及び生物学的に活性のある作用剤または治療が順次投与される項目５〜８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
（項目１１）
前記投与が早期の急性相の間である上記項目のいずれかに記載の使用のための組成物。
（項目１２）
前記投与が短期の持続時間である上記項目のいずれかに記載の使用のための組成物。
（項目１３）
そのような治療を必要とする患者にて補体免疫系の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害の治療方法または障害の進行の遅延方法であって、前記方法が積極的なＣＮＳ攻撃の間に治療上有効な量のＣ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）を投与することを含み、前記障害が視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）である、前記方法。
（項目１４）
Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）がヒト血漿由来のＣ１−ＩＮＨ（ｈＣ１−ＩＮＨ）または組換えＣ１−ＩＮＨ（ｒＣ１−ＩＮＨ）を含む項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記障害が、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）またはＤｅｖｉｃ病、脊髄長大病変を有する横断性脊髄炎、両側同時発病性または再発性の視神経炎、アジア型の視神経脊髄型の多発性硬化症、全身性自己免疫疾患に関連する視神経炎、脳の特定の領域、たとえば、視床下部、脳室周囲核及び脳幹における病変に関連する視神経炎または横断性脊髄炎の単相性または再発性の事象、及びＮＭＯ−ＩｇＧ陰性のＮＭＯ：ＡＱＰ４抗体血清反応陰性のＮＭＯから成る群から選択される項目１３または１４に記載の方法。
（項目１６）
前記障害がＮＭＯであり、前記Ｃ１−エステラーゼ阻害因子がシンライズ（登録商標）である項目１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
視神経脊髄炎（ＮＭＯ）またはＤｅｖｉｃ病、脊髄長大病変を有する横断性脊髄炎、両側同時発病性または再発性の視神経炎、アジア型の視神経脊髄型の多発性硬化症、全身性自己免疫疾患に関連する視神経炎、脳の特定の領域、たとえば、視床下部、脳室周囲核及び脳幹における病変に関連する視神経炎または横断性脊髄炎の単相性または再発性の事象、及びＮＭＯ−ＩｇＧ陰性のＮＭＯ：ＡＱＰ４抗体血清反応陰性のＮＭＯから成る群から選択される障害を治療するまたは障害の進行を遅延させるのに有効な追加の生物学的に活性のある作用剤または治療を投与することを含む項目１３〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記治療が静脈内免疫療法であり、前記作用剤が任意で、たとえば、メチルプレドニゾロンのようなグルココルチコイドである項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記治療が血漿交換及び／または静脈内免疫グロブリン製剤の投与である項目１７に記載の方法。
（項目２０）
マイコフェノレート、リツキシマブ及び／またはエクリズマブを投与することを含む項目１７に記載の方法。
（項目２１）
Ｃ１−ＩＮＨ及び生物学的に活性のある作用剤が同時に投与される項目１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
Ｃ１−ＩＮＨ及び生物学的に活性のある作用剤が順次投与される項目１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
そのような治療を必要とする患者にて補体免疫系の活性化が原因で生じる障害を治療するまたは障害の進行を遅延させるための医薬組成物であって、前記組成物が、活性化を阻害する量のＣ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）の投与、及び任意で静脈内免疫療法、マイコフェノレート、リツキシマブ及び／またはエクリズマブまたはそれらの組み合わせから成る群から選択される生物学的に活性のある作用剤；及び薬学上許容可能なキャリア媒体を含む、前記医薬組成物。
（項目２４）
そのような治療を必要とする患者にて補体免疫系の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を予防するまたは障害の進行を遅延させる方法であって、前記方法が積極的なＣＮＳ攻撃の発病時に治療上有効な量のＣ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）を投与することを含み、前記障害が視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）であり、任意で前記方法が項目１４〜２２のいずれか１項で定義されたとおりである、前記方法。
（項目２５）
前記投与が早期急性相の間である項目１３または２４に記載の方法。
（項目２６）
前記投与が短期持続時間である項目１３または２４に記載の方法。
（項目２７）
項目１に記載の使用のためのＣ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）を含む組成物であって、ＣＮＳ障害を治療するまたは障害の進行を遅延させる方法が項目１３〜２２、２５若しくは２６に記載の方法であり、またはＣＮＳ障害を予防するまたは障害の進行を遅延させる方法が項目２４〜２６に記載の方法である、前記組成物。
（項目２８）
薬物の製造におけるＣ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）の使用であって、
（ｉ）項目１３〜２２、２５若しくは２６に記載の方法によってＣＮＳ障害を治療するまたは障害の進行を遅延させるための、または（ｉｉ）項目２４〜２６に記載の方法によってＣＮＳ障害を予防するまたは障害の進行を遅延させるための薬物の製造における、Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）の使用。
（項目２９）
キットであって、
（ｉ）Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）と
（ｉｉ）視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）を治療するまたは障害の進行を遅延させるのに有効な追加の生物学的に活性のある作用剤とを含み、
前記成分（ｉ）及び（ｉｉ）が患者に同時投与または連続投与するために包装される、前記キット。
（項目３０）
Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）及び追加の生物学的に活性のある作用剤であって、
（ｉ）方法が積極的なＣＮＳ攻撃の間にＣ１−ＩＮＨを投与することを含む、補体免疫系の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を治療するまたは障害の進行を遅延させる方法；
（ｉｉ）方法が積極的なＣＮＳ攻撃の発病時にＣ１−ＩＮＨを投与することを含む、補体免疫の活性化を阻害することによって緩和されるＣＮＳ障害を予防するまたは障害の進行を遅延させる方法；
（ｉ）または（ｉｉ）の障害が視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）であり、前記生物学的に活性のある作用剤が視神経脊髄炎（ＮＭＯ）または視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）障害を治療するまたは障害の進行を遅延させるのに有効である、前記Ｃ１−エステラーゼ阻害因子（Ｃ１−ＩＮＨ）及び追加の生物学的に活性のある作用剤。
（項目３１）
追加の生物学的に活性のある作用剤が、メチルプレドニゾロンのようなグルココルチコイド、静脈内免疫グロブリン製剤または抗リンパ球製剤、マイコフェノレート、リツキシマブ及び／またはエクリズマブ、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される項目２９に記載のキットまたは項目３０に記載の製剤。