【手続補正書】
【提出日】平成29年9月4日(2017.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
MAGE3、MUC1、hTERT、MAGE1、p53、NY-ESO-1、サバイビン（Survivin）、WT1、Her2、LAGE1、およびHAGEからなる群より選択される2以上の腫瘍抗原からのペプチドを含む医薬組成物、ここで各ペプチドは20〜60アミノ酸長であり、該腫瘍抗原の少なくとも20連続するアミノ酸を含み、各ペプチドは少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープまたは少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含む、該医薬組成物。
【請求項２】
組成物が少なくとも２つのペプチドを含み、各ペプチドがHAGE、MAGE3、LAGE、NY-ESO-1およびMAGE1からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
組成物が少なくとも２つのペプチドを含み、各ペプチドがMAGE3、MUC1、hTERTおよびMAGE1からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
組成物が少なくとも２つのペプチドを含み、各ペプチドがMAGE3、MAGE1、p53、LAGE1およびHAGEからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
各ペプチドが、配列番号１〜４０および４８からなる群より選択される配列の、少なくとも20連続するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
各ペプチドが、配列番号１〜４０および４８からなる群より選択される配列の、少なくとも30連続するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１つのペプチドがさらに、該ペプチドの正味の正電荷を増加させる、および／または疎水性を減少させるために、N末端および／またはC末端に1以上の追加アミノ酸を含むものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
各ペプチドが、少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープおよび少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも5つの地理的領域における少なくとも80%のHLAクラスII対立遺伝子集団適用範囲を有する少なくとも１つのペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも2つの地理的領域における少なくとも90%のHLAクラスII対立遺伝子集団適用範囲を有する少なくとも１つのペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも1つの地理的領域における少なくとも95%のHLAクラスII対立遺伝子集団適用範囲を有する少なくとも１つのペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
１以上のペプチドがフルオロカーボンベクターに連結されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
さらにアジュバントを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
MAGE3、MUC1、hTERT、MAGE1、p53、NY-ESO-1、サバイビン（Survivin）、WT1、Her2、LAGE1、およびHAGEからなる群より選択される2以上の腫瘍抗原からのペプチドを含む医薬組成物、ここで各ペプチドは20〜60アミノ酸長であり、配列番号１〜４０および４８からなる群より選択される配列の少なくとも20連続するアミノ酸配列を含むペプチドから選択され、各ペプチドは少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープまたは少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含む、該医薬組成物。
【請求項１５】
組成物が少なくとも２つのペプチドを含み、各ペプチドが(a)配列番号40、(b)配列番号39、(c)配列番号１〜３および４８、(d)配列番号２６〜２９、ならびに(e)配列番号２２〜２３からなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも5つの地理的領域における少なくとも80%のHLAクラスII対立遺伝子集団適用範囲を有する少なくとも１つのペプチドを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
各ペプチドが、少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープおよび少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物が凍結乾燥されている、請求項１または１４に記載の組成物。
【請求項１９】
長さ20〜60アミノ酸長のペプチドであって、配列番号１〜４０および４８からなる群より選択される配列の、または、配列番号１〜４０および４８からなる群より選択される配列と少なくとも95％の配列同一性を有する配列の、少なくとも20連続するアミノ酸を含み、該ペプチドは少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープまたは少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含み、フルオロカーボンベクターに連結されている、前記ペプチド。
【請求項２０】
凍結乾燥形態である、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２１】
癌の治療または予防に用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
非小細胞肺癌、乳癌、肝癌、脳癌、胃癌、膵臓癌、腎臓癌、卵巣癌、骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、頭頸部癌、結腸直腸癌、腎臓癌、食道癌、黒色腫皮膚癌および前立腺癌の治療における使用のための、請求項２１記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
2016530290.tif 000001
本発明は以下の態様を包含する：
[１]  配列番号40、39、29、23、2、28、22、24、18、12、8、17、3、11、1、4〜7、9、10、13〜16、19〜21、25〜27、30〜38および48のいずれか1つに示されている配列の、または配列番号40、39、29、23、2、28、22、24、18、12、8、17、3、11、1、4〜7、9、10、13〜16、19〜21、25〜27、30〜38および48のいずれか1つに示されている配列に対して少なくとも80%の同一性を有する配列の、連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含むペプチドから選択される、20〜60アミノ酸長の少なくとも2つのペプチドを含む医薬組成物、ここで、各ペプチドは少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープおよび／または少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含む、該医薬組成物。   
[２]  配列番号1〜40および48のいずれか1つに示されている配列の少なくとも30アミノ酸を含む少なくとも1つのペプチドを含む、1記載の組成物。   
[３]  少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープおよび少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含む少なくとも1つのペプチドを含む、1または2記載の組成物。   
[４]  少なくとも7つの地理的領域における少なくとも60%、少なくとも6つの地理的領域における少なくとも60%、少なくとも5つの地理的領域における少なくとも80%、少なくとも2つの地理的領域における少なくとも90%および／または少なくとも1つの地理的領域における少なくとも95%のHLAクラスII対立遺伝子集団適用範囲を有するペプチドを含む、1〜3のいずれか1項記載の組成物。   
[５]  少なくとも5つの地理的領域における少なくとも25%、少なくとも2つの地理的領域における少なくとも30および／または少なくとも1つの地理的領域における少なくとも60%のHLAクラスI対立遺伝子集団適用範囲を有するペプチドを含む、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[６]  該組成物が、健康な対象および／または癌患者において特異的T細胞応答を誘導する少なくとも1つのペプチドを含み、該ペプチドが癌患者において特異的T細胞応答を誘導可能であり、該応答が、年齢が釣り合わされた健康な対象における同じペプチドに対する特異的T細胞応答と比較して低減した大きさである、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[７]  該ペプチドの少なくとも1つが、配列番号1〜40および48のいずれか1つに示されている配列、または配列番号1〜40および48に示されている配列の1つの全長に対して少なくとも80%の同一性を有する配列を含む、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[８]  少なくとも1つのペプチドが、該ペプチドの正味の正電荷を増加させるために、および／または該ペプチドの疎水性を減少させるために、N末端および／またはC末端に1以上の追加的アミノ酸を更に含む、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[９]  該組成物が、MAGE3、MUC1、hTERT、MAGE1、P53、NY-ESO1、HER2/NEU、HAGE、サバイビン（Survivin）、WT1およびLAGE1から選択される少なくとも2つの腫瘍抗原に由来するペプチドを含む、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[１０]  該組成物が、HAGE、MAGE-3、LAGE1、NY-ESO-1およびMAGE-1の少なくとも2つに由来する、またはMAGE3、MUC1、hTERTおよびMAGE1の少なくとも2つに由来するペプチドを含む、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[１１]  以下の群：
（xi）配列番号40に示されている配列を含むペプチド、
（x）配列番号39に示されている配列を含むペプチド、
（i）配列番号1〜3および48のいずれか1つに示されている配列を含むペプチド、
（vi）配列番号26〜29のいずれか1つに示されている配列を含むペプチド、ならびに
（iv）配列番号22〜23のいずれか1つに示されている配列を含むペプチド
の少なくとも2つから選択される少なくとも1つのペプチドを含む、1〜10のいずれか1項記載の組成物。   
[１２]  群（xi）、（x）、（i）、（vi）および（iv）の少なくとも3つ、少なくとも4つ、または5つ全てから選択される少なくとも1つのペプチドを含む、11記載の組成物。   
[１３]  以下の群：
（i）配列番号1〜3および48のいずれか1つに示されている配列を含むペプチド、
（ii）配列番号4〜7のいずれか1つに示されている配列を含むペプチド、
（iii）配列番号8〜20のいずれか1つに示されている配列を含むペプチド、ならびに
（iv）配列番号21〜22のいずれか1つに示されている配列を含むペプチド
の少なくとも2つから選択される少なくとも1つのペプチドを含む、1〜10のいずれか1項記載の組成物。   
[１４]  群（i）〜（iｖ）の少なくとも3つ、または4つ全てから選択される少なくとも1つのペプチドを含む、13記載の組成物。   
[１５]  （a）配列番号40の配列からなるペプチド、または配列番号40の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド；
（b）配列番号39の配列からなるペプチド、または配列番号39の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド；
（c）配列番号29の配列からなるペプチド、または配列番号29の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド；
（d）配列番号23の配列からなるペプチド、または配列番号23の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド；および
（e）配列番号2の配列からなるペプチド、または配列番号2の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド
を含む、12記載の組成物。   
[１６]  （f）配列番号28の配列からなるペプチド、または配列番号28の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド；
（g）配列番号22の配列からなるペプチド、または配列番号22の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド；
（h）配列番号24の配列からなるペプチド、または配列番号24の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド；
（i）配列番号18の配列からなるペプチド、または配列番号18の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド；および
（j）配列番号12の配列からなるペプチド、または配列番号12の連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含み20〜60アミノ酸長であるペプチド
から、独立して選択されるいずれか1つ、2つ、3つ、4つ、または5つのペプチドを更に含む、15記載の組成物。   
[１７]  選択肢（a）〜（g）のそれぞれから、独立して選択される少なくとも1つのペプチドを含む、16記載の組成物。   
[１８]  選択肢（a）〜（j）のそれぞれから、独立して選択される少なくとも1つのペプチドを含む、16記載の組成物。   
[１９]  選択肢（a）〜（j）の選択された複数ペプチドが該組成物における唯一の複数有効成分または唯一の複数ペプチド有効成分である、16〜18のいずれか1項記載の組成物。   
[２０]  表A1に示されている配列を含む又は該配列からなる少なくとも1つのペプチドを含む、1〜10のいずれか1項記載の組成物。   
[２１]  2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13または14個の前記ペプチドを含み、場合により、表A2に示されている配列を含む又は該配列からなる少なくとも1つのペプチドを含んでいてもよい、20記載の組成物。   
[２２]  該ペプチドがフルオロカーボンベクターに連結されている、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[２３]  アジュバントを更に含む、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[２４]  癌の治療または予防における使用のための、前記のいずれか1項記載の組成物。   
[２５]  非小細胞肺癌、乳癌、肝癌、脳癌、胃癌、膵臓癌、腎臓癌、卵巣癌、骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、頭頸部癌、結腸直腸癌、腎臓癌、食道癌、黒色腫皮膚癌および前立腺癌の治療における使用のための、24記載の組成物。   
[２６]  非小細胞肺癌の治療における使用のための、24または25記載の組成物。   
[２７]  配列番号40、39、29、23、2、28、22、24、18、12、8、17、3、11、1、4〜7、9、10、13〜16、19〜21、25〜27、30〜38および48のいずれか1つに示されている配列の、または配列番号40、39、29、23、2、28、22、24、18、12、8、17、3、11、1、4〜7、9、10、13〜16、19〜21、25〜27、30〜38および48のいずれか1つに示されている配列に対して少なくとも80%の同一性を有する配列の、連続的な少なくとも20アミノ酸の配列を含む20〜60アミノ酸長のペプチドであって、少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープおよび少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含むペプチド。   
[２８]  少なくとも7つの地理的領域における少なくとも60%、少なくとも6つの地理的領域における少なくとも60%、少なくとも5つの地理的領域における少なくとも80%、少なくとも2つの地理的領域における少なくとも90%および／または少なくとも1つの地理的領域における少なくとも95%のHLAクラスII対立遺伝子集団適用範囲を有するペプチドを含む、27記載のペプチド。   
[２９]  少なくとも5つの地理的領域における少なくとも25%、少なくとも2つの地理的領域における少なくとも30および／または少なくとも1つの地理的領域における少なくとも60%のHLAクラスI対立遺伝子集団適用範囲を有するペプチドを含む、27または28記載のペプチド。   
[３０]  健康な対象および／または癌患者において特異的T細胞応答を誘導可能である、27〜29のいずれか1項記載のペプチド。   
[３１]  該ペプチドが癌患者において特異的T細胞応答を誘導可能であり、該応答が、年齢が釣り合わされた健康な対象における同じペプチドに対する特異的T細胞応答と比較して低減した大きさである、27〜30のいずれか1項記載のペプチド。   
[３２]  配列番号40、39、29、23、2、28、22、24、18、12、8、17、3、11、1、4〜7、9、10、13〜16、19〜21、25〜27、30〜38および48のいずれか1つに示されている配列を含む又は該配列からなる、27〜31のいずれか1項記載のペプチド。   
[３３]  フルオロカーボンベクターに共有結合している、27〜32のいずれか1項記載のペプチド。   
[３４]  1〜23のいずれか1項記載の組成物の治療的有効量または27〜32のいずれか1項記載のペプチドの治療的有効量を、癌の治療または予防を要する対象に投与することを含む、癌の治療または予防方法。   
[３５]  T調節性細胞をダウンレギュレーションする免疫調節剤または免疫チェックポイントを遮断しうる物質と組合せて該組成物を投与する、34記載の方法。   
[３６]  該免疫調節剤がシクロホスファミドであり、あるいは該物質がサイトカインまたはモノクローナル抗体である、35記載の方法。   
[３７]  該モノクローナル抗体が抗PD1または抗CTLA-4抗体である、36記載の方法。   
[３８]  癌の治療または予防のための医薬の製造における、1〜23のいずれか1項記載の組成物の、または27〜32のいずれか1項記載のペプチドの使用。