【手続補正書】
【提出日】平成28年12月14日(2016.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管新生に関与するｍｉＲＮＡ又はその前駆体の少なくとも１つのインヒビターの有効量を含む組成物であって、該インヒビターは、生分解性かつ生体適合性の高分子ミクロスフィアにマイクロカプセル化されている、該組成物。
【請求項２】
該ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−９２（ｍｉＲ−９２ａ−１、ｍｉＲ−９２ａ−２及びｍｉＲ−９２ｂを含む）、ｍｉＲ−１７、ｍｉＲ−５０３、ｍｉＲ−１６（ｍｉＲ−１６−１及びｍｉＲ−１６−２を含む）、ｍｉＲ−３７４（ｍｉＲ−３７４ａ、ｍｉＲ−３７４ｂ及びｍｉＲ−３７４ｃを含む）、ｍｉＲ−２４（ｍｉＲ−２４−１及びｍｉＲ−２４−２を含む）、ｍｉＲ−４８３、ｍｉＲ−３４（ｍｉＲ−３４ａ、ｍｉＲ−３４ｂ及びｍｉＲ−３４ｃを含む）、ｍｉＲ−２０（ｍｉＲ−２０ａ及びｍｉＲ−２０ｂを含む）、ｍｉＲ−１５（ｍｉＲ−１５ａ及びｍｉＲ−１５ｂを含む）を含むファミリーから選択される、請求項１の組成物。
【請求項３】
該ｍｉＲＮＡが、成熟した：
ａ）配列番号２１、２２若しくは２３からなる群より選択された配列、又は配列番号２１、２２若しくは２３の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−９２ａ；
ｂ）配列番号２４若しくは２５からなる群より選択された配列、又は配列番号２４若しくは２５の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−９２ｂ；
ｃ）配列番号２６若しくは２７からなる群より選択された配列、又は配列番号２６若しくは２７の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−１７；
ｄ）配列番号２８若しくは２９からなる群より選択された配列、又は配列番号２８若しくは２９の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−５０３；
ｅ）配列番号３０、３１若しくは３２からなる群より選択された配列、又は配列番号３０、３１若しくは３２の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−１６；
ｆ）配列番号３３、３４、３５、３６、３７若しくは３８からなる群より選択された配列、又は配列番号３３、３４、３５、３６、３７若しくは３８の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−３７４；
ｇ）配列番号３９、４０、４１若しくは４２からなる群より選択された配列、又は配列番号３９、４０、４１若しくは４２の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−２４；
ｈ）配列番号４３若しくは４４からなる群より選択された配列、又は配列番号４３若しくは４４の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−４８３；
ｉ）配列番号４５、４６、４７、４８、４９若しくは５０からなる群より選択された配列、又は配列番号４５、４６、４７、４８、４９若しくは５０の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−３４；
ｊ）配列番号５１、５２、５３若しくは５４からなる群より選択された配列、又は配列番号５１、５２、５３若しくは５４の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−２０；及び
ｋ）配列番号５５、５６、５７若しくは５８からなる群より選択された配列、又は配列番号５５、５６、５７若しくは５８の１つに対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉＲ−１５
からなる、請求項１の組成物。
【請求項４】
該ｍｉＲＮＡ前駆体が、
ａ）配列番号１の配列又は配列番号１に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−９２ａ−１；
ｂ）配列番号２の配列又は配列番号２に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−９２ａ−２；
ｃ）配列番号３の配列又は配列番号３に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−９２ｂ；
ｄ）配列番号４の配列又は配列番号４に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−１７；
ｅ）配列番号５の配列又は配列番号５に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−５０３；
ｆ）配列番号６の配列又は配列番号６に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−１６−１；及び
ｇ）配列番号７の配列又は配列番号７に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−１６−２；
ｈ）配列番号８の配列又は配列番号８に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−３７４ａ；
ｉ）配列番号９の配列又は配列番号９に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−３７４ｂ；
ｊ）配列番号１０の配列又は配列番号１０に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−３７４ｃ；
ｋ）配列番号１１の配列又は配列番号１１に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−２４−１；
ｌ）配列番号１２の配列又は配列番号１２に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−２４−２；
ｍ）配列番号１３の配列又は配列番号１３に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−４８３；
ｎ）配列番号１４の配列又は配列番号１４に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−３４ａ；
ｏ）配列番号１５の配列又は配列番号１５に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−３４ｂ；
ｐ）配列番号１６の配列又は配列番号１６に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−３４ｃ；
ｑ）配列番号１７の配列又は配列番号１７に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−２０ａ；
ｒ）配列番号１８の配列又は配列番号１８に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−２０ｂ；
ｓ）配列番号１９の配列又は配列番号１９に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−１５ａ；及び
ｔ）配列番号２０の配列又は配列番号２０に対して少なくとも９０％のヌクレオチド同一性を有する配列を含む、ｍｉｒ−１５ｂ
からなる、請求項１の組成物。
【請求項５】
該ｍｉＲＮＡインヒビターが、該ｍｉＲＮＡ又はその前駆体に標的化された配列を有する８〜４９ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドである、請求項１〜４の組成物。
【請求項６】
該オリゴヌクレオチドが、標的ｍｉＲＮＡ又はその前駆体の配列に対して少なくとも部分的に相補的であるアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項５の組成物。
【請求項７】
該アンチセンスオリゴヌクレオチドが、リボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチド、小分子ＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、ＬＮＡ、ＣＤＮＡ、ＰＮＡ、モルホリノオリゴヌクレオチド、又はその組合せからなる群より選択される、請求項６の組成物。
【請求項８】
該オリゴヌクレオチドがアンタゴｍｉｒからなる、請求項６の組成物。
【請求項９】
該アンタゴｍｉｒが、配列番号１〜５８からなる群より選択された配列のヌクレオチドに対して相補的である少なくとも１６個連続したヌクレオチドを含むヌクレオチド配列を含む、請求項８の組成物。
【請求項１０】
該アンタゴｍｉｒが、配列番号５９又は６０の配列、及びその塩基置換を除く改変物、並びに、配列番号５９又は６０の少なくとも８個連続したそのヌクレオチドの部分配列からなるフラグメントを含む、請求項９の組成物。
【請求項１１】
該ミクロスフィアが２５μmを超えない直径を提示している、請求項１〜１０の組成物。
【請求項１２】
該ミクロスフィアの少なくとも５０％が、５〜２０μm、優先的には５〜１５μmの直径を提示している、請求項１〜１０の組成物。
【請求項１３】
該ミクロスフィアが１％〜１５％w/wのインヒビターを取り込んでいる、請求項１〜１２の組成物。
【請求項１４】
該ミクロスフィアが１％〜１０％w/wのインヒビターを取り込んでいる、請求項１〜１２の組成物。
【請求項１５】
該ミクロスフィアがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）からなる高分子でできており、該高分子は１つ以上の他の高分子と場合によりブレンドされている、請求項１〜１４の組成物。
【請求項１６】
該ミクロスフィアがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）からなる共重合体でできており、該高分子は１つ以上の他の高分子と場合によりブレンドされている、請求項１〜１４の組成物。
【請求項１７】
該ミクロスフィアがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）及びポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）からなる高分子のブレンドからできている、請求項１〜１４の組成物。
【請求項１８】
ＰＬＧＡ高分子中のラクチド：グリコリドの比が５０：５０から９５：５のモル比である、請求項１６又は１７の組成物。
【請求項１９】
該高分子の固有粘度が０．１〜０．７０dl/gである、請求項１６〜１８の組成物。
【請求項２０】
心筋梗塞の処置に使用するための請求項１〜１９のいずれか一項の組成物。
【請求項２１】
該心筋梗塞が急性心筋梗塞からなる、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
被験者に請求項１〜１９の一項記載の組成物の有効量を投与することを含む、それを必要とする被験者における心室リモデリングを元に戻す又は予防する方法。
【請求項２３】
該投与が、冠内経路による投与からなる、請求項２２の方法。
【請求項２４】
心筋梗塞の治療又は予防に使用するための生分解性かつ生体適合性のミクロスフィア集団であって、該ミクロスフィアは：
−  ５〜１５μmの平均直径を有し；
−  ポリ−ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）；ポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）又はそのブレンドからできており；
−  心室リモデリングを予防することのできる１％〜１５％w/wの治療剤を取り込んでおり、
該治療剤は、ｍｉＲ−９２（ｍｉＲ−９２ａ−１、ｍｉＲ−９２ａ−２及びｍｉＲ−９２ｂを含む）、ｍｉＲ−１７、ｍｉＲ−５０３、ｍｉＲ−１６（ｍｉＲ−１６−１及びｍｉＲ−１６−２を含む）、ｍｉＲ−３７４（ｍｉＲ−３７４ａ、ｍｉＲ−３７４ｂ及びｍｉＲ−３７４ｃを含む）、ｍｉＲ−２４（ｍｉＲ−２４−１及びｍｉＲ−２４−２を含む）、ｍｉＲ−４８３、ｍｉＲ−３４（ｍｉＲ−３４ａ、ｍｉＲ−３４ｂ及びｍｉＲ−３４ｃを含む）、ｍｉＲ−２０（ｍｉＲ−２０ａ及びｍｉＲ−２０ｂを含む）、ｍｉＲ−１５（ｍｉＲ−１５ａ及びｍｉＲ−１５ｂを含む）、より優先的にはｍｉＲ−９２ａ、又はその前駆体からなる群より選択されたｍｉＲＮＡのインヒビターからなる、該ミクロスフィア集団。
【請求項２５】
該インヒビターがアンタゴｍｉｒである、請求項２４のミクロスフィア。
【請求項２６】
少なくともｉ）請求項１〜１９記載の組成物及び／又は請求項２４若しくは２５記載のミクロスフィア、並びにｉｉ）該組成物が配置されたシリンジ又はバイアル又はアンプルを含む、キット。
【請求項２７】
溶媒容器に配置された溶媒をさらに含む、請求項２６のキット。