【手続補正書】
【提出日】平成29年6月19日(2017.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016527215.tif 000001
［式中、
Ａｒ１は、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む５または６個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基または任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ａｒ２は、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む５または６個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基または任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ａｒ３は、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む５または６個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基または任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ａｒ４は、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む５もしくは６個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基もしくは任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ａｒ５は、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む５もしくは６個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基もしくは任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ｌ１は、結合、酸素原子、硫黄原子または式ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯ、ＯＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＯＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯＯ、ＮＲ３ＣＯＮＲ４、ＮＲ３、−ＣＮＲ３−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＮＲ３ＳＯ２−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＯＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４ＣＯ−、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＮＲ３ＣＳＮＲ４、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ３＝ＣＲ４−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５もしくは６個の環原子を有するヘテロアリーレン基またはヘテロアルキレン基であり、
Ｌ２は、結合、酸素原子、硫黄原子または式ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯ、ＯＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＯＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯＯ、ＮＲ３ＣＯＮＲ４、ＮＲ３、−ＣＮＲ３−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＮＲ３ＳＯ２−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＯＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４ＣＯ−、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＮＲ３ＣＳＮＲ４、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ３＝ＣＲ４−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５もしくは６個の環原子を有するヘテロアリーレン基またはヘテロアルキレン基であり、
Ｌ３は、次の一般式で表される基であり、
【化２】
2016527215.tif 000002
又は                 又は              又は
2016527215.tif 000003
（式中、NH基は、Ａｒ３と結合し、Ｒ３０は、水素原子またはＣ１−３アルキル基）
Ｌ４は、存在しないか、または結合、酸素原子、硫黄原子または式ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯ、ＯＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＯＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯＯ、ＮＲ３ＣＯＮＲ４、ＮＲ３、−ＣＮＲ３−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＮＲ３ＳＯ２−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＯＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４ＣＯ−、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＮＲ３ＣＳＮＲ４、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ３＝ＣＲ４−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５もしくは６個の環原子を有するヘテロアリーレン基またはヘテロアルキレン基であり、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、チオール基、ニトロ基、式−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２もしくは−ＣＮの基、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキル基であり、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、チオール基、ニトロ基、式−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２もしくは−ＣＮの基、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキル基であり、
基Ｒ３は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、
基Ｒ４は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物または医薬上許容される製剤。
【請求項２】
Ａｒ１が、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基または任意選択で置換されていてもよい１，３−ヘテロアリーレン基であり、
Ａｒ２が、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基または任意選択で置換されていてもよい１，３−ヘテロアリーレン基であり、
Ａｒ３が、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基または任意選択で置換されていてもよい１，３−ヘテロアリーレン基であり、
Ａｒ４が、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基もしくは任意選択で置換されていてもよい１，３−ヘテロアリーレン基であり、
Ａｒ５が、酸素、硫黄および窒素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基もしくは任意選択で置換されていてもよい１，３−ヘテロアリーレン基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１が、式−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ３＝ＣＲ４−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｌ２は、式−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ３＝ＣＲ４−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｌ４は、存在しないか、または式−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ３＝ＣＲ４−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、Ｃ１−６アルキル基である、前記の請求項１または２項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子または式−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−アルキル（例えば、−ＣＦ３）、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−アルキルの基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいヘテロアリール基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基であり、及び／または、
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子または式−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−アルキル（例えば、−ＣＦ３）、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−アルキルの基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいヘテロアリール基または酸素、硫黄および窒素から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む５個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉ）
【化３】
2016527215.tif 000004
［式中、
Ａｒ１は、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基であり、
Ａｒ２は、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基であり、
Ａｒ３は、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基であり、
Ａｒ４は、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基であり、
Ａｒ５は、任意選択で置換されていてもよい１，４−フェニレン基であり、
Ｌ１は、ＮＨＣＯであり［式中、窒素原子はＡｒ２と結合］、
Ｌ２は、ＮＨＣＯであり［式中、窒素原子はＡｒ２と結合］、
Ｌ３は、次の一般式で表される基であり、
【化４】
2016527215.tif 000005
又は                又は               又は
2016527215.tif 000006
（式中、NH基は、Ａｒ３と結合し、Ｒ３０は、水素原子またはＣ１−３アルキル基（好ましくはＲ３０は水素原子））
Ｌ４は、存在しないか、またはＮＨＣＯ（式中、窒素原子はＡｒ４と結合）であり、
Ｒ１は、式−ＮＨ２、−ＮＯ２、ＣＯＯＲ１１、または−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり（好ましくは、Ｒ１は式−ＣＯＯＨである））
Ｒ２は、式−ＮＨ２、−ＮＯ２、ＣＯＯＲ１１ａ、または−ＣＯＮＲ１２ａＲ１３ａ（式中、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、及びＲ１３ａは、互いに独立に、水素原子またはＣ１−６アルキル基である（好ましくは、Ｒ２は式−ＮＨ２、または−ＮＯ２である））］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物、または医薬上許容される製剤。
【請求項６】
式（ＶＩＩ）
【化５】
2016527215.tif 000007
［式中、
Ｒ５１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ５３は、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｄは、ＮまたはＣＲ５６であり、
Ｒ５６は、水素原子、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｒ５７は、水素原子、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｒ５８は、水素原子、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｒ５９は、水素原子、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｒ６０は、水素原子、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｒ６１は、水素原子、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｒ８は、下記一般式で表される基である
【化６】
2016527215.tif 000008
又は
2016527215.tif 000009
（式中、Ｒ９は、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２であり、Ｒ１０は、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２である）］
で示される請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物または医薬上許容される製剤。
【請求項７】
式（ＩＶ）
【化７】
2016527215.tif 000010
［式中、
Ｒ５は、式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｒ６は、ヒドロキシ基であり、
Ｒ７は、式−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基であり、
Ｒ８は、下記一般式で表される基である
【化８】
2016527215.tif 000011
又は
2016527215.tif 000012
（式中、Ｒ９は、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２であり、Ｒ１０は、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２である）］
で示される請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物または医薬上許容される製剤。
【請求項８】
以下から選択される請求項１記載の化合物。
【化９】
2016527215.tif 000013
シストバクトアミドＡ（１）
【化１０】
2016527215.tif 000014
シストバクトアミドＢ（２）
【化１１】
2016527215.tif 000015
シストバクトアミドＣ（３）
【化１２】
2016527215.tif 000016
シストバクトアミドＤ（４）
【化１３】
2016527215.tif 000017
シストバクトアミドＥ（５）（Ｒ’はＮＨ２又はＯＨ、Ｒ”はＮＨ２又はＯＨ）
【化１４】
2016527215.tif 000018
シストバクトアミドＦ（６），シストバクトアミドＧ（７）
【化１５】
2016527215.tif 000019
シストバクトアミドＨ（８）
【請求項９】
請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物と、任意選択で、１以上の担体物質および／または１以上のアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項１０】
細菌感染の治療または予防において使用するための、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項１１】
シストバクトアミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨからなる群から選択されるシストバクトアミドを合成可能な組換え生合成クラスターであって、配列番号４０〜７３のポリペプチドのすべてを含むクラスター。
【請求項１２】
（ｉ）シストバクトアミド生合成クラスターをコードする配列であって、配列番号１の全長配列に対して、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９８．５％、９９％または９９．５％〜１００％の配列同一性を有する配列、または
（ｉｉｉ）（ｉ）の核酸配列のいずれかの全長配列に対して完全に相補的である配列、
を含む、単離された、合成または組換え核酸。
【請求項１３】
請求項１２に記載の少なくとも１種の核酸を含むベクター。
【請求項１４】
請求項１２に記載の少なくとも１種の核酸または請求項１３に記載のベクターを含む組換え宿主細胞。
【請求項１５】
請求項８に記載の化合物の調製方法であって、
（ａ）シストバクター・ベラタス（Ｃｙｓｔｏｂａｃｔｅｒ  ｖｅｌａｔｕｓ）株ＭＣｙ８０７１（ＤＳＭ２７００４）または請求項１４に記載の組換え宿主細胞を培養する工程と、
（ｂ）化合物を培養液から分離し、保持する工程と
を含む、方法。