【手続補正書】
【提出日】平成29年6月26日(2017.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
2016523269.tif 000001
式中、
ＱはＣおよびＮから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ−ル、ヘテロシクリル、ヘテロアリ−ル、アルキニル、−ＣＮ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＣＯＲ７、−ＮＲ６ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２アリ−ルから選択され、そのうち前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリ−ル、アリ−ルおよびヘテロシクリルは独立に少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、または（Ｒ１およびＲ２）および／もしくは（Ｒ３およびＲ４）は、それらが結合している環と一緒に、少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよいヘテロシクリルおよびヘテロアリ−ル環から選択される縮合環を形成し；ただし、ＱがＮである場合、Ｒ１は存在せず；
Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ−ルおよびヘテロアリ−ル環から選択され；それぞれ少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ−ルおよびヘテロアリ−ルから選択され；または（Ｒ６およびＲ７）および／もしくは（Ｒ７およびＲ８）は、それらが結合している原子と一緒に、少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよいヘテロシクリルおよびヘテロアリ−ル環から選択される環を形成し；
Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ−ル、ヘテロアリ−ル、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、ニトロ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２アリ−ル、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’およびＮＲ’ＳＯ２アリ−ルから選択され，そのうち前記シクロアルキル、アリ−ル、ヘテロアリ−ルまたはヘテロシクリルはそれぞれ独立に１つ、２つまたは３つのハロゲン、アルキルおよびハロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよく，そのうちＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は独立にＨ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ−ルおよびヘテロアリ−ルから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）および／もしくは（Ｒ’’およびＲ’’’）はそれらが結合している原子と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリ−ル環から選択される環を形成し；前記ヘテロシクリル環はハロゲンおよびアルキルで置換されていてもよく，前記ヘテロアリ−ル環はハロゲンおよびアルキルで置換されていても良い。
【請求項２】
ＱはＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲンおよびアルキルから選択され、前記アルキルは、少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されていても良い、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、−ＮＲ６Ｒ７および−ＣＯＮＲ６Ｒ７から選択され、前記アルキルは少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよく、そのうちＲ６およびＲ７はそれぞれ水素またはアルキルから選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は−ＮＲ６Ｒ７または−ＣＯＮＲ６Ｒ７であり、且つＲ４は水素であり、そのうちＲ６およびＲ７はそれぞれ水素またはアルキルから選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環と一緒に、ナフチリジニル，ピリドオキサジニル，ピリドピリミジニル及びプリニルから選択される縮合環を形成し、前記縮合環はオキソで置換されてもよいことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリ−ル環から選択される縮合環を形成し、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、
【化２】
2016523269.tif 000002
で示され、そのうちＲ１およびＲ２は式（Ｉ）に定義される通りであり、且つＸは−Ｏ−、−ＮＲ’−およびＣＲ’Ｒ’’から選択され、そのうちＲ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルまたはアルキルから選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリ−ル環から選択される縮合環を形成し、
【化３】
2016523269.tif 000003
で示されるものであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、へキシル、オクチル、ノニルまたはデシルであり、それぞれ１つまたは２つまたは３つのハロゲンで置換されてもよいことを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５はフェニルまたはナフチルであり，それぞれ１つまたは２つまたは３つの請求項１の式（Ｉ）で定義されるＲ９で置換されてもよいことを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５はフェニルまたはナフチルであり、それぞれ１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、Ｒ９は：ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’及びニトロから選択され、Ｒ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され、または（Ｒ’およびＲ’’）  はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリル環から選択される環を形成することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５はピリジニルまたはピリミジニルであり、それぞれ１つまたは２つまたは３つの請求項１の式（Ｉ）で定義される置換基Ｒ９で置換されてもよいことを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５はピリジニルまたはピリミジニルであり、それぞれ１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、Ｒ９は：ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’およびニトロから選択され，Ｒ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）  はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリル環から選択される環を形成することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５はテトラヒドロピラニルまたはピぺリジニルであり，それぞれ１つまたは２つまたは３つの請求項１の式（Ｉ）で定義される置換基Ｒ９で置換されてもよいことを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５はテトラヒドロピラニルまたはピぺリジニルであり，それぞれ１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されてもよく、Ｒ９は：ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’およびニトロから選ばれ、Ｒ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）  はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリル環を形成することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５は単環シクロアルキルまたは二環シクロアルキルであり，１つまたは２つまたは３つの請求項１の式（Ｉ）で定義される置換基Ｒ９で置換されてもよいことを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５は単環シクロアルキルまたは二環シクロアルキルであり，前記単環シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルから選択され；前記二環シクロアルキルは［４，４］、［４，５］、［５，５］、［５，６］および［６，６］環系から選択される二環として配置されたものから選択され、前記Ｒ５は１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されても良く、Ｒ９は：ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’およびニトロから選択され，そのうちＲ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリル環から選択される環を形成することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
以下のいずれかの立体配置を呈することを特徴とする、
【化４】
2016523269.tif 000004
請求項７に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＩＩの構造を有する化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩であり、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2016523269.tif 000005
式中、
Ｒ１およびＲ２はは同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、および少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよいアルキルから選択され、
Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ−ルおよびヘテロアリ−ル環から選択され，それぞれ少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよく、
Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ−ル、ヘテロアリ−ル、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、ニトロ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２アリ−ル、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’および−ＮＲ’ＳＯ２アリ−ルから選択され，そのうち前記シクロアルキル、アリ−ル、ヘテロアリ−ルまたはヘテロシクリルはそれぞれ１つ、２つまたは３つのハロゲン、アルキルおよびハロアルキルから選ばれる置換基で置換されても良く，そのうちＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は独立にＨ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ−ルおよびヘテロアリ−ルから選択され、または（Ｒ’およびＲ’’）および／もしくは（Ｒ’’およびＲ’’’）がそれらが結合している原子と一緒にヘテロシクリルおよびヘテロアリ−ル環から選択される環を形成し，前記ヘテロシクリル環はハロゲンおよびアルキルで置換されても良く，前記ヘテロアリ−ル環はハロゲンおよびアルキルで置換されてもよい。
【請求項２０】
Ｒ５はフェニルであり、１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、前記Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’及びニトロから選択され、そのうちＲ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され、または（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリルから選択される環を形成する、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
【化６】
2016523269.tif 000006
【化７】
2016523269.tif 000007
【化８】
2016523269.tif 000008
【化９】
2016523269.tif 000009
【化１０】
2016523269.tif 000010
【化１１】
2016523269.tif 000011
【化１２】
2016523269.tif 000012
【化１３】
2016523269.tif 000013
【化１４】
2016523269.tif 000014
【化１５】
2016523269.tif 000015
【化１６】
2016523269.tif 000016
【化１７】
2016523269.tif 000017
、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含み、かつ活性成分としての治療的有効量の請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む、Ｒａｆキナ−ゼおよび／もしくはＲａｆキナ−ゼ二量体の阻害に反応するがんを治療するための薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む、黒色腫および甲状腺がん、Ｂａｒｒｅｔ腺がん、乳がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、胃がん、肺がん、卵巣がん、すい臓がん、前立腺がん、血液のがん、胆管がん、非小細胞肺がん、子宮内膜がん、血液がん、大腸結腸がん、組織球性リンパ腫及び肺腺がんから選択されるがんを治療または予防するための薬学的組成物。