【手続補正書】
【提出日】平成29年5月24日(2017.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016528197.tif 000001
［式中：
Ｗは、ＣＲ４またはＮであり；
Ｖは、ＣＲ５またはＮであり、ならびに
Ｙは、ＣＲ６またはＮであり；
【化２】
2016528197.tif 000002
は、適宜置換されていてもよいフェニルまたは適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＮＨＳＯ２Ｒ２０、
【化３】
2016528197.tif 000003
、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＨＣＯＯＲ２２、または−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ２３であり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ヒドロキシ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ハロ、ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケン−ジエニル、ジヒドロインデニル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、またはＯＨであって、
前記任意の置換基は、可能であれば、ハロ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはシアノから選択される１〜３個の基であり；
Ｒ７は、Ｈ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよい二環式炭素環、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリールアルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ９アルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであって、
前記任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、５〜７員単環式ヘテロ環、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）０−１、ハロ、ハロで置換されたアリール、オキソ、トリハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＯＲ１９から選択される１〜３個の基であり、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ８は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル５〜７員単環式ヘテロアリール、Ｒ２４ＣＯ−、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルまたは適宜置換されていてもよいＣ５−Ｃ８シクロアルケニルであって、
前記任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、５〜７員単環式ヘテロアリール、ＮＨ２ＣＯ−、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノスルホニル、５〜７員単環式ヘテロ環、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アジド、またはアリールから選択される１〜２個の基であり；
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ２０は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３またはＣＨ２ＣＦ３であり；
Ｒ２１は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、または適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ２４は、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（ヒドロキシ）、または適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである］
で示される化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｗが、ＣＲ４であり；
Ｖが、ＣＲ５であり；
Ｙが、ＣＲ６またはＮであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ５が、Ｈであり；ならびに
Ｒ６が、Ｈ、ハロ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６−アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケン−ジエニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項３】
【化４】
2016528197.tif 000004
が、フェニルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＮＨＳＯ２Ｒ２０または−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；ならびに
Ｒ３が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ７が、アリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ９−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルアリール、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキルまたは適宜置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ８が、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルアリール、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルカノイル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノフェニルまたはＣ２−Ｃ６アルケニルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（ＩＩ）
【化５】
2016528197.tif 000005
（ＩＩ）
［式中：
Ｙは、ＣＲ６またはＮであり；
Ｒ１は、ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化６】
2016528197.tif 000006
、または
【化７】
2016528197.tif 000007
であり；
Ｒ２は、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシまたはＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ６は、Ｈ、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルまたは適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６−アルケン−ジエニルであり、
Ｒ７は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアリール、２，２−Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルジヒドロベンゾフラン
【化８】
2016528197.tif 000008
、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル（アリール）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、または適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され；
Ｒ８は、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルカノイルアリール、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノアリール、ジヒドロインデニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルである］
で示される化合物ならびに／あるいはその医薬的に許容される塩、その互変異性体、またはその立体異性体。
【請求項８】
Ｒ１が、ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；
Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、またはＣＨ３Ｏであり；ならびに
Ｒ３が、ＨまたはＣＨ３Ｏである、請求項７に記載の化合物、ならびに／あるいはその医薬的に許容される塩、その互変異性体、またはその立体異性体。
【請求項９】
ＨＥＫヒトＩＤＯ−１アッセイにおけるＩＣ５０が、１０ｎＭ以下である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
１つまたはそれ以上の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤の製造における請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
前記癌が、大腸癌、膵癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、卵巣癌、子宮頚癌、腎癌、頭頚部癌、リンパ腫、白血病およびメラノーマから選択されるものである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
治療上の有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物および／またはその医薬的に許容される塩を含む、患者における癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤。
【請求項１４】
前記化合物の投与前、前記化合物と同時、または前記化合物の投与後に、治療上の有効量の抗ウイルス薬、化学療法薬、免疫抑制剤、放射線照射、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法および／またはチロシンキナーゼ阻害剤が投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼを、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ活性の阻害剤。