【手続補正書】
【提出日】平成29年2月8日(2017.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４】
2016517843.tif 000001
（式中、
Ｘ１〜Ｘ５はハロゲンである；
Ｒ１は、−ＮＨ−ＯＨまたは−ＯＲ２からなる群から選択される；かつ
Ｒ２は、Ｈまたは低級アルキルから選択される）
によって表される化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体であって、さらに、Ｘ１〜Ｘ５がＦであり、かつ、Ｒ１が−ＯＲ２であるとき、Ｒ２はエチルではない化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体。
【請求項２】
Ｘ１〜Ｘ５がＦであり、かつ、Ｒ１が−ＮＨ−ＯＨまたは−ＯＲ２から選択され、Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体。
【請求項３】
式ＩＩまたは式ＩＩＩ
【化５】
2016517843.tif 000002
における化合物である請求項２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、塩、結晶または多形体と、医薬的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５】
構成的に活性化されたＳｔａｔ３を有する腫瘍細胞を選択的に処置することにおける使用のための組成物であって、有効量のＳｔａｔ３阻害剤を含み、該Ｓｔａｔ３阻害剤は、請求項１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体である、組成物。
【請求項６】
がん、過形成または新生物からなる群から選択される状態を処置することにおける使用のための組成物であって、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体を含む、組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、該組成物によって腫瘍進行が阻害されるか、または低下させられ、あるいは、ＭＤＲが阻害されるか、または低下させられる、組成物。
【請求項８】
前記化合物が、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物が、請求項２または３に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物によって、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、サイクリンＤ１、ｃ−Ｍｙｃまたはサバイビンの発現がダウンレギュレーションされる、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体の有効用量が約０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｇ／ｋｇの範囲である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体の有効用量が約０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｇ／ｋｇの１つまたは複数の用量で与えられる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体の有効用量が、約０．０８ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ〜約０．２４ｍｇ／ｋｇ、または、約０．２４ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇ、または、約０．０８ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
１つまたは複数の有効用量の前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩が経口投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
１つまたは複数の有効用量の前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩が、皮下投与、静脈内投与または筋肉内投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
前記がんが固形腫瘍である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１７】
前記固形腫瘍が、神経膠腫、乳がんまたは膵臓がんを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１８】
前記がんが、肺、乳房、前立腺、膵臓、卵巣、膀胱、頭頸部、甲状腺、脳、皮膚および腎臓からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１９】
前記がんが、脳腫瘍、神経膠腫、髄芽細胞腫、脳髄膜腫、乳房、前立腺、膵臓、卵巣、膀胱、頭頸部、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、以下を含むリンパ腫、未分化大細胞型Ｔ細胞リンパ腫、セザリー症候群、ＥＢＶ関連バーキットリンパ腫、ＨＳＶ  Ｓａｉｍｉｒｉ依存性（Ｔ細胞）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫、以下を含む白血病、ＨＴＬＶ−Ｉ依存性白血病、赤白血病、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、巨核球性白血病および大顆粒リンパ球（ＬＧＬ）白血病、あるいは、甲状腺、皮膚、肺または腎臓のがんからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記がんが、腎細胞癌腫、膵臓腺がん、卵巣癌腫、頭頸部の扁平上皮癌腫およびホジキンリンパ腫からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩のそれぞれの用量が約０．０８ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇ未満の間であり、かつ、該用量が、経口経路、皮内経路、筋肉内経路、腹腔内経路、静脈内経路、局所的経路、皮下経路および硬膜外経路からなる群から選択される送達経路によって投与される、請求項８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本明細書中において記載される発明および主張される発明は多くの属性および実施形態を有しており、これらの属性および実施形態には、本概略において示される、または記載される、または参照される属性および実施形態が含まれるが、これらに限定されない。本概要は、包括的であることは意図されず、本明細書中において記載される発明および主張される発明は本概要に限定されず、あるいは、本概要において特定される特徴または実施形態によって限定されない。なお、本概要は、限定目的のためではなく、例示目的のみのために含まれる。さらなる実施形態が下記の詳細な説明において開示される場合がある。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化４】
2016517843.tif 000003
（式中、
Ｘ１〜Ｘ５はハロゲンである；
Ｒ１は、−ＮＨ−ＯＨまたは−ＯＲ２からなる群から選択される；かつ
Ｒ２は、Ｈまたは低級アルキルから選択される）
によって表される化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体であって、さらに、Ｘ１〜Ｘ５がＦであり、かつ、Ｒ１が−ＯＲ２であるとき、Ｒ２はエチルではない化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体。
（項目２）
Ｘ１〜Ｘ５がＦであり、かつ、Ｒ１が−ＮＨ−ＯＨまたは−ＯＲ２から選択され、Ｒ２がＨである、項目１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体。
（項目３）
式ＩＩまたは式ＩＩＩ
【化５】
2016517843.tif 000004
における化合物である項目２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩、結晶または多形体。
（項目４）
項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物、塩、結晶または多形体と、医薬的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目５）
構成的に活性化されたＳｔａｔ３を有する腫瘍細胞を選択的に処置することにおける使用のための組成物であって、有効量の式ＩのＳｔａｔ３阻害剤を含む組成物。
（項目６）
実質的に純粋な結晶性の式ＩのＳｔａｔ３阻害剤を含む組成物であって、ＧＧＣＩ分子およびベシラート分子（ベシラート塩）の交互層を有する組成物。
（項目７）
がん、過形成または新生物からなる群から選択される状態を処置するための医薬品の調製のための、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目８）
項目７に記載の使用であって、該使用によって腫瘍進行が阻害されるか、または低下させられ、あるいは、ＭＤＲが阻害されるか、または低下させられる、使用。
（項目９）
がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、式ＩのＳｔａｔ３阻害剤またはその医薬的に許容され得る塩を含む治療有効量の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
（項目１０）
前記Ｓｔａｔ３阻害剤が式ＩＩまたは式ＩＩＩの構造あるいはその医薬的に許容され得る塩を有する、項目７に記載の方法。
（項目１１）
Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、サイクリンＤ１、ｃ−Ｍｙｃまたはサバイビンの発現がダウンレギュレーションされる、項目７に記載の方法。
（項目１２）
前記Ｓｔａｔ３阻害剤の有効用量が約０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｇ／ｋｇの範囲である、項目７に記載の方法。
（項目１３）
Ｓｔａｔ３の有効用量が約０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｇ／ｋｇの１つまたは複数の用量で与えられる、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｓｔａｔ３の有効用量が、約．０８ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇ、約．０８ｍｇ／ｋｇ〜約．２４ｍｇ／ｋｇ、または、約．２４ｍｇ／ｋｇ〜約．５ｍｇ／ｋｇ、または、約０．０８ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇである、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
１つまたは複数の有効用量のＳｔａｔ３が経口投与される、項目９に記載の方法。
（項目１６）
１つまたは複数の有効用量のＳｔａｔ３が、皮下投与、静脈内投与または筋肉内投与される、項目９に記載の方法。
（項目１７）
前記がんが固形腫瘍である、項目９に記載の方法。
（項目１８）
固形腫瘍が、神経膠腫、乳がんまたは膵臓がんを含む、項目９に記載の方法。
（項目１９）
前記がんが、肺、乳房、前立腺、膵臓、卵巣、膀胱、頭頸部、甲状腺、脳、皮膚および腎臓からなる群から選択される、項目９に記載の方法。
（項目２０）
前記がんが、脳腫瘍、神経膠腫、髄芽細胞腫、脳髄膜腫、乳房、前立腺、膵臓、卵巣、膀胱、頭頸部、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、以下を含むリンパ腫、未分化大細胞型Ｔ細胞リンパ腫、セザリー症候群、ＥＢＶ関連バーキットリンパ腫、ＨＳＶ  Ｓａｉｍｉｒｉ依存性（Ｔ細胞）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫、以下を含む白血病、ＨＴＬＶ−Ｉ依存性白血病、赤白血病、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、巨核球性白血病および大顆粒リンパ球（ＬＧＬ）白血病、あるいは、甲状腺、皮膚、肺または腎臓のがんからなる群から選択される、項目９に記載の方法。いくつかの実施形態においては、前記がんは、腎細胞癌腫、膵臓腺がん、卵巣癌腫、頭頸部の扁平上皮癌腫、または、ホジキンリンパ腫である場合がある。
（項目２１）
前記Ｓｔａｔ３阻害剤のそれぞれの用量が約０．０８ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇ未満の間であり、かつ、該用量が、経口経路、皮内経路、筋肉内経路、腹腔内経路、静脈内経路、局所的経路、皮下経路および硬膜外経路からなる群から選択される送達経路によって投与される、項目９に記載の方法。