【手続補正書】
【提出日】平成29年3月6日(2017.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
適切な参照抗ＧＤ２抗体と比較して、免疫原性を減少させ、かつ、ＧＤ２への親和性を増大させる特性により特徴付けられる構造の高親和性抗ＧＤ２抗体またはその抗原結合断片であって、前記特性は、
軽鎖におけるＤ３２Ｈ突然変異；
軽鎖におけるＥ１Ｋ突然変異；
重鎖におけるＧ５４Ｉ突然変異；および
これらの組み合わせ
からなる群より選択される、高親和性抗ＧＤ２抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体が、配列番号１、２、７、または８として同定された軽鎖配列を含む１つの構造特性を持つ請求項１に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項３】
前記構造特性が、配列番号４または１０として同定された重鎖配列を含む１つの構造特性を持つ請求項１に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項４】
免疫原性を減少させ、かつ、ＧＤ２への親和性を増大させる２つの構造特性を持つ高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項５】
配列番号３または９として同定された軽鎖配列を含む請求項４に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項６】
免疫原性を減少させ、かつ、ＧＤ２への親和性を増大させる３つの構造特性を持つ高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項７】
配列番号３もしくは９として同定された軽鎖配列と、配列番号４もしくは１０として同定された重鎖配列とを含む請求項６に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項８】
配列番号６として同定された軽鎖配列を含む請求項１に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項９】
配列番号５として同定された重鎖配列を含む請求項１に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体
【請求項１０】
前記抗体が、免疫原性を減少させ、かつ、ＧＤ２への親和性を増大させる１つまたは複数の構造特性を含む一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である請求項１に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項１１】
前記ｓｃＦｖが、１つの突然変異を含有し、かつ、配列番号１１、１３、１７、１９、２０、または２２として同定される請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
前記ｓｃＦｖが、２つの構造特性を有し、かつ、配列番号１２、１４、１５、２１、２３、または２４として同定される請求項１０に記載の抗体。
【請求項１３】
前記ｓｃＦｖが、３つの構造特性を有し、かつ、配列番号１６または２５として同定される請求項１０に記載の抗体。
【請求項１４】
前記ｓｃＦｖが、配列番号１６または２５として同定される３つの構造特性を持つ請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
配列番号１８として同定されたｈｕＦ８Ｖ５  ｓｃＦｖ。
【請求項１６】
配列番号１１〜２５として同定された前記ｓｃＦｖのいずれかを含む第１の結合部位と、第２の結合部位とを含む二重特異性抗体。
【請求項１７】
前記第２の結合部位が、配列番号２６または２７として同定されたｈｕＯＫＴ３のｓｃＦｖを含む請求項１６に記載の二重特異性抗体。
【請求項１８】
配列番号２９または３０として同定された請求項１７に記載の二重特異性抗体。
【請求項１９】
前記第２の結合部位が、配列番号２８として同定されたｓｃＦｖ  Ｃ８２５を含む請求項１６に記載の二重特異性抗体。
【請求項２０】
配列番号３１として同定された請求項１９に記載の二重特異性抗体。
【請求項２１】
前記抗体が、前記抗体をコードする核酸を含む組換えベクターによって生産される請求項２、３、５、７、８、９、１１〜２０のいずれかに記載の抗体。
【請求項２２】
配列番号３３〜４５のいずれかとして同定された、高親和性抗体軽鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項２３】
請求項２２に記載の核酸分子を含む組換えベクター。
【請求項２４】
請求項２３に記載の組換えベクターを含む宿主細胞。
【請求項２５】
抗体またはその断片を発現させて、前記抗体またはその断片を培地から分離させる条件下で、請求項２４に記載の宿主細胞を前記培地中で培養する工程、
を含む、抗体またはその断片の生産方法。
【請求項２６】
請求項１〜２０のいずれかに記載の抗体またはその断片を含む組成物。
【請求項２７】
前記抗体が、細胞毒性剤にコンジュゲートしている請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項２６または２７に記載の抗体またはその断片または組成物を含み、かつ、医薬的に許容し得る担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物。
【請求項２９】
対象内の病状の治療または予防のための組成物であって、
前記病状は、ＧＤ２発現により特徴付けられ、
前記組成物は、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の抗体またはその断片の治療有効量を含み、前記組成物は、前記対象に投与されることを特徴とする前記組成物。
【請求項３０】
前記病状が、神経芽細胞腫、黒色腫、肉腫、脳腫瘍または癌腫である請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記病状が、骨肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、平滑筋肉腫、紡錘細胞肉腫、脳腫瘍、小細胞肺癌、網膜芽腫、ＨＴＬＶ−１感染Ｔ細胞白血病、及び他のＧＤ２陽性腫瘍から成る群から選択される請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記第２の結合部位が、Ｔリンパ球、ＮＫ細胞、Ｂリンパ球、樹状細胞、単球、マクロファージ、好中球、間葉幹細胞、神経幹細胞から成る群から選択される免疫細胞に関連する請求項１６に記載の二重特異性抗体。
【請求項３３】
前記第２の結合部位が、ＣＤ３に対して特異的である請求項１６に記載の二重特異性抗体。
【請求項３４】
ビオチン−ＰＥＧ−アルキンと反応したアジド−ＧＤ２−オリゴ糖を含む分子。
【請求項３５】
請求項３４に記載の分子を含む組成物。
【請求項３６】
３Ｆ８抗体のＡＤＣＣの増強方法であって、
Ｇ５４Ｉ構造特性を前記抗体の重鎖に導入することを含む前記方法。
【請求項３７】
３Ｆ８抗体を含む治療用組成物であって、前記抗体が、Ｇ５４Ｉ構造特性を有する重鎖（ＨＣ）を有する前記治療用組成物。
【請求項３８】
前記第２の結合部位が、ハプテンに結合する請求項１６に記載の二重特異性抗体。
【請求項３９】
前記ハプテンが、診断検出標識で標識される請求項３８に記載の二重特異性抗体。
【請求項４０】
前記第２の結合部位が、サイトカインまたは細胞増殖抑制剤に結合する請求項１６に記載の二重特異性抗体。
【請求項４１】
対象内でＧＤ２を発現する細胞へのサイトカインまたは細胞増殖抑制剤の送達のための組成物であって、
前記組成物は、請求項４０に記載の二重特異性抗体を含み、前記組成物は、前記抗体が前記細胞内で前記ＧＤ２に結合することで、前記サイトカインまたは細胞毒性剤が前記細胞に送達されるように、前記対象に投与されることを特徴とする前記組成物。
【請求項４２】
放射活性によって標識されている請求項１〜２０のいずれか１項に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体。
【請求項４３】
請求項４２に記載の抗体を含む治療用組成物。
【請求項４４】
請求項４２に記載の抗体を含む診断用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
また、包装材料、及び本発明の少なくとも１つの単離されたキメラまたはヒト化抗ＧＤ２抗体の溶液または凍結乾燥された形態を含む容器を含む、ヒト医薬または診断用途のための製品も提供される。該製品は、必要に応じて、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹部内、嚢内、軟骨内、腔内、腔内、小脳内、脳室内、髄腔内、オマヤ内、硝子体内、眼内、結腸内、頸部内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑液嚢内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣内、直腸、口腔、舌下、鼻腔内、または経皮送達機器またはシステムの成分としての容器を有することを含むこともできる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
適切な参照抗ＧＤ２抗体と比較して、免疫原性を減少させ、かつ、ＧＤ２への親和性を増大させる特性により特徴付けられる構造の高親和性抗ＧＤ２抗体。
（項目２）
前記抗体が、配列番号１、２、７、または８として同定された軽鎖配列を含む１つの構造特性を持つ項目１に記載の高親和性抗ＧＤ２抗体。
（項目３）
前記構造特性が、配列番号４または１０として同定された重鎖配列を含む１つの構造特性を持つ項目１に記載の高親和性抗体。
（項目４）
免疫原性を減少させ、かつ、ＧＤ２への親和性を増大させる２つの構造特性を持つ高親和性抗ＧＤ２抗体。
（項目５）
配列番号３または９として同定された軽鎖配列を含む項目４に記載の高親和性抗体。
（項目６）
免疫原性を減少させ、かつ、ＧＤ２への親和性を増大させる３つの構造特性を持つ高親和性抗ＧＤ２抗体。
（項目７）
項目５に記載の軽鎖配列と、項目３に記載の重鎖配列とを含む項目６に記載の高親和性抗体。
（項目８）
配列番号６として同定された軽鎖配列を含む項目１に記載の高親和性抗体。
（項目９）
配列番号５として同定された重鎖配列を含む項目１に記載の高親和性抗体
（項目１０）
前記抗体が、免疫原性を減少させ、かつ、ＧＤ２への親和性を増大させる１つまたは複数の構造特性を含む一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である項目１に記載の高親和性抗体。
（項目１１）
前記ｓｃＦｖが、１つの突然変異を含有し、かつ、配列番号１１、１３、１７、１９、２０、または２２として同定される項目１０に記載の抗体。
（項目１２）
前記ｓｃＦｖが、２つの構造特性を有し、かつ、配列番号１２、１４、１５、２１、２３、または２４として同定される項目１０に記載の抗体。
（項目１４）
前記ｓｃＦｖが、３つの構造特性を有し、かつ、配列番号１６または２０として同定される項目１０に記載の抗体。
（項目１６）
前記ｓｃＦｖが、配列番号１６または２５として同定される３つの構造特性を持つ項目１に記載の抗体。
（項目１７）
配列番号１８として同定されたｈｕＦ８Ｖ５  ｓｃＦｖ。
（項目１８）
配列番号１１〜２５として同定された前記ｓｃＦｖのいずれかを含む第１の結合部位と、第２の結合部位とを含む二重特異性抗体。
（項目１９）
前記第２の結合部位が、配列番号２６または２７として同定されたｈｕＯＫＴ３のｓｃＦｖを含む項目１８に記載の二重特異性抗体。
（項目２０）
配列番号２９または３０として同定された項目１９に記載の二重特異性抗体。
（項目２１）
前記第２の結合部位が、配列番号２８として同定されたｓｃＦｖ  Ｃ８２５を含む項目１８に記載の二重特異性抗体。
（項目２２）
配列番号３１として同定された項目２１に記載の二重特異性抗体。
（項目２３）
前記抗体が、前記抗体をコードする核酸を含む組換えベクターによって生産される項目２、３、５、７、８、９、１１〜２２に記載の抗体。
（項目２４）
配列番号３３〜４５として同定された、高親和性抗体軽鎖をコードする単離された核酸分子。
（項目２５）
項目２４に記載の核酸分子を含む組換えベクター。
（項目２６）
項目２５に記載の組換えベクターを含む宿主細胞。
（項目２７）
抗体またはその断片を発現させて、前記抗体またはその断片を培地から分離させる条件下で、項目２６に記載の宿主細胞を前記培地中で培養する工程、
を含む項目１〜２２のいずれか１項に記載の抗体またはその断片の生産方法。
（項目２８）
項目１〜２２のいずれかに記載の抗体またはその断片を含む組成物。
（項目２９）
前記抗体が、細胞毒性剤にコンジュゲートしている項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
項目２８または２９に記載の抗体またはその断片または組成物を含み、かつ、医薬的に許容し得る担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物。
（項目３１）
対象内の病状の治療または予防方法であって、
前記病状は、ＧＤ２発現により特徴付けられ、
項目１〜２２のいずれか１項に記載の抗体またはその断片を治療有効量で前記対象に投与することを含む前記方法。
（項目３２）
前記病状が、神経芽細胞腫、黒色腫、肉腫、脳腫瘍または癌腫である項目３１に記載の対象内の病状の治療または予防方法。
（項目３３）
前記病気が、骨肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、平滑筋肉腫、紡錘細胞肉腫、脳腫瘍、小細胞肺癌、網膜芽腫、ＨＴＬＶ−１感染Ｔ細胞白血病、及び他のＧＤ２陽性腫瘍から成る群から選択される項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記第２の抗原結合部位が、Ｔリンパ球、ＮＫ細胞、Ｂリンパ球、樹状細胞、単球、マクロファージ、好中球、間葉幹細胞、神経幹細胞から成る群から選択される免疫細胞に関連する項目１８に記載の二重特異性抗体。
（項目３５）
前記第２の抗原結合部位が、ＣＤ３に対して特異的である項目１８に記載の二重特異性抗体。
（項目３６）
ビオチン−ＰＥＧ−アルキンと反応したアジド−ＧＤ２−オリゴ糖を含む分子。
（項目３７）
項目３６に記載の分子を含む組成物。
（項目３８）
３Ｆ８抗体のＡＤＣＣの増強方法であって、
Ｇ５４Ｉ構造特性を前記抗体の重鎖に導入することを含む前記方法。
（項目３９）
項目３８に記載の方法によって生産される３Ｆ８抗体を含む治療用組成物。
（項目４０）
前記第２の抗原結合部位が、ハプテンに結合する項目１８に記載の二重特異性抗体。
（項目４１）
前記ハプテンが、診断検出標識で標識される項目４０に記載の二重特異性抗体。
（項目４２）
前記第２の抗原結合部位が、サイトカインまたは細胞増殖抑制剤に結合する項目１８に記載の二重特異性抗体。
（項目４３）
対象内でＧＤ２を発現する細胞へのサイトカインまたは細胞増殖抑制剤の送達方法であって、
項目４２に記載の二重特異性抗体が、前記細胞内で前記ＧＤ２に結合することで、前記サイトカインまたは細胞毒性剤が前記細胞に送達されるように、前記対象に前記抗体を投与することを含む前記方法。
（項目４４）
放射活性によって標識されている項目１〜２２のいずれか１項に記載の高親和性抗体。
（項目４５）
項目４４に記載の抗体を含む治療用組成物。
（項目４６）
項目４４に記載の抗体を含む診断用組成物。