【手続補正書】
【提出日】平成29年3月15日(2017.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）第１の抗原と結合する抗原認識レセプターであって、ここで該結合は、該免疫応答細胞を活性化し得る、抗原認識レセプター、および
２）第２の抗原と結合する阻害性キメラ抗原レセプターであって、ここで該結合は、該免疫応答細胞を阻害し得る、阻害性キメラ抗原レセプター、
を含む、免疫応答細胞。
【請求項２】
前記第１の抗原は、腫瘍抗原もしくは病原体抗原を含む、請求項１に記載の免疫応答細胞。
【請求項３】
前記第２の抗原は、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、上皮間葉転換（ＦＭＴ）抗原、器官特異的抗原、血液脳関門特異的抗原、Ｅ−カドヘリン、サイトケラチン、オピオイド結合タンパク質／細胞接着分子（ＯＰＣＭＬ）、ＨＹＬＡ２、結腸直腸癌欠失（Ｄｅｌｅｔｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＤＣＣ）、足場／マトリクス付着領域結合タンパク質１（ＳＭＡＲ１）、細胞表面炭水化物、またはムチンタイプＯ−グリカンである、請求項１に記載の免疫応答細胞。
【請求項４】
前記阻害性キメラ抗原レセプターは、組換え発現される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項５】
前記阻害性キメラ抗原レセプターは、ベクターから発現される、および／または前記抗原認識レセプターは、ベクターから発現される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項６】
前記抗原認識レセプターは、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）もしくはキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項７】
（ａ）前記抗原認識レセプターは、外因性である、
（ｂ）前記抗原認識レセプターは、内因性である、もしくは
（ｃ）前記抗原認識レセプターは、組換え発現される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項８】
前記細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、先天性免疫系の細胞、およびリンパ球へ分化し得る多能性幹細胞からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項９】
前記免疫応答細胞は、自己由来もしくは非自己由来である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１０】
前記第１の抗原は、ＣＤ１９、ＣＡＩＸ、ＣＥＡ、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ１０、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４１、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ１２３、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染細胞抗原、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＥｐＣＡＭ、ｅｒｂ−Ｂ２，３，４、ＦＢＰ、胎児型アセチルコリンレセプター、葉酸レセプター−α、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ−２、ｈＴＥＲＴ、ＩＬ−１３Ｒ−α２、κ−軽鎖、ＫＤＲ、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、ＭＡＧＥ−Ａ１、メソテリン、Ｍｕｃ−１、Ｍｕｃ−１６、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹ−ＥＳＯ−１、癌胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＴＡＧ−７２、ＶＥＧＦ−Ｒ２、およびＷＴ−１からなる群より選択される腫瘍抗原である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１１】
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択されるポリペプチドの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１２】
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、ＣＤ４ポリペプチド、ＣＤ８ポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−ｌポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択されるポリペプチドの膜貫通ドメインをさらに含む、請求項１１に記載の免疫応答細胞。
【請求項１３】
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、リガンド、特異的リガンド、もしくは多価リガンドをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１４】
前記抗原認識レセプターは、キメラ抗原レセプターを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１５】
前記キメラ抗原レセプターは、１９−２８ｚ、Ｐ２８ｚ、Ｍ２８ｚ、および５６−２８ｚからなる群より選択される、請求項１４に記載の免疫応答細胞。
【請求項１６】
被験体における腫瘍量もしくは腫瘍サイズを低減するための、新生物形成を有する被験体の生存を増進するための、または被験体における移植片対宿主病を低減するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫応答細胞を含む、組成物。
【請求項１７】
前記新生物形成は、血液の癌、Ｂ細胞白血病、多発性骨髄腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、および肉腫、ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
免疫応答細胞を生産するための方法であって、該方法は、
第１の抗原と結合する抗原認識レセプターをコードする配列を含む核酸を免疫応答細胞に導入する工程であって、ここで、該結合は、該細胞を活性化し得る、工程、および
第２の抗原と結合し、該結合が該免疫応答細胞を阻害し得る阻害性キメラ抗原レセプターをコードする配列を含む核酸を該免疫応答細胞に導入する工程
を包含する、方法。
【請求項１９】
（ｉ）抗原と結合する細胞外ドメイン；
（ｉｉ）該細胞外ドメインに作動可能に連結された膜貫通ドメイン；および
（ｉｉｉ）細胞内シグナル伝達を誘導して、阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）を含む免疫応答細胞の免疫活性を阻害もしくは防止し得る細胞内ドメインであって、該細胞内ドメインは、該膜貫通ドメインに作動可能に連結されている、細胞内ドメイン、
を含む、阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
【請求項２０】
前記免疫活性が、サイトカイン放出、標的死滅もしくは増殖を含む、および／または前記免疫活性が、ＣＤ３鎖の連結またはＩＴＡＭリン酸化によって刺激される、請求項１９に記載のｉＣＡＲ。
【請求項２１】
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＴＬＡ−４ポリペプチドの細胞内部分、ＰＤ−１ポリペプチドの細胞内部分、ＬＡＧ−３ポリペプチドの細胞内部分、２Ｂ４ポリペプチドの細胞内部分、およびＢＴＬＡポリペプチドの細胞内部分からなる群より選択されるドメインを含む、請求項１９もしくは２０に記載の阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
【請求項２２】
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ４ポリペプチド、ＣＤ８ポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択されるポリペプチドの膜貫通ドメインを含む、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
【請求項２３】
Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、リガンド、特異的リガンド、もしくは多価リガンドをさらに含む、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
【請求項２４】
前記ｉＣＡＲへの前記抗原の結合は、前記免疫応答を低下させるか、前記免疫応答の活性化を抑制するかもしくは防止する細胞内シグナル伝達ドメインを活性化し得る、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
【請求項２５】
請求項１９〜２４のいずれかに記載の阻害性キメラ抗原レセプターをコードする核酸配列。
【請求項２６】
請求項２５に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項２７】
請求項２５に記載の核酸配列を有する核酸もしくは請求項２６に記載のベクターを含む組成物。
【請求項２８】
（ａ）第１の抗原に結合するキメラ抗原レセプターをコードする核酸配列、ならびに（ｂ）第２の抗原と免疫応答細胞における細胞内シグナル伝達を活性化して該免疫応答細胞によって媒介される免疫応答の低減、活性化の抑制もしくは防止をし得る細胞内ドメインとに結合する阻害性キメラ抗原レセプターをコードする核酸配列、を含むベクター。
【請求項２９】
（ａ）第１の抗原に結合するキメラ抗原レセプターをコードする配列を含む核酸、および（ｂ）第２の抗原と免疫応答細胞における細胞内シグナル伝達を活性化して該免疫応答細胞によって誘導される免疫応答を低減、その活性化を抑制もしくは防止し得る細胞内ドメインとに結合する阻害性キメラ抗原レセプターをコードする配列を含む核酸、
を含む、組成物。
【請求項３０】
請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の阻害性キメラ抗原レセプター、請求項２５に記載の核酸配列、請求項２６もしくは２８に記載のベクター、または請求項２７もしくは２９に記載の組成物を含む細胞。
【請求項３１】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫応答細胞もしくは請求項３０に記載の細胞の有効量を、薬学的に受容可能な賦形剤中に含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
被験体における移植片対白血病応答もしくは移植片対腫瘍応答を調節するための組成物であって、該組成物は、免疫応答細胞を含み、該免疫応答細胞は、該被験体に同種異系であり、かつ抗原と結合する阻害性キメラ抗原レセプターであって、ここで該結合が該同種異系免疫応答細胞を阻害し得る阻害性キメラ抗原レセプターを含む、組成物。
【請求項３３】
前記同種異系細胞は、内因性Ｔ細胞レセプターを含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記抗原は、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、上皮間葉転換（ＥＭＴ）抗原、器官特異的抗原、血液脳関門特異的抗原、Ｅ−カドヘリン、サイトケラチン、オピオイド結合タンパク質／細胞接着分子（ＯＰＣＭＬ）、ＨＹＬＡ２、結腸直腸癌欠失（Ｄｅｌｅｔｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＤＣＣ）、足場／マトリクス付着領域結合タンパク質１（ＳＭＡＲ１）、細胞表面炭水化物、もしくはムチンタイプＯ−グリカンである、請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記被験体は、転移性乳癌、血液系悪性腫瘍、もしくは固形腫瘍を有し、前記ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）は、ＨＬＡ−Ｉである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記被験体は、上皮間葉転換（ＥＭＴ）を既に受けた腫瘍を有し、前記抗原は、上皮間葉転換（ＥＭＴ）抗原、Ｅ−カドヘリン、およびサイトケラチンのうちの１種以上である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記抗原への前記阻害性キメラ抗原レセプターの結合は、前記抗原を含む細胞の細胞死を減少させる、請求項３２〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物は、前記被験体における移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、もしくはその症状を低下させる、請求項３２〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本明細書で詳述される局面の種々の実施形態において、上記細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、先天性免疫系の細胞、およびリンパ球へ分化し得る多能性幹細胞のうちの１種以上である。いくつかの実施形態において、上記免疫応答細胞は、自己由来である。他の実施形態において、上記免疫応答細胞は、非自己由来である。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
１）第１の抗原と結合する抗原認識レセプターであって、ここで該結合は、該免疫応答細胞を活性化する、抗原認識レセプター、および
２）第２の抗原と結合する阻害性キメラ抗原レセプターであって、ここで該結合は、該免疫応答細胞を阻害する、阻害性キメラ抗原レセプター、
を含む、単離された免疫応答細胞。
（項目２）
前記第１の抗原は、腫瘍抗原もしくは病原体抗原である、項目１に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目３）
前記第２の抗原は、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、上皮間葉転換（ＦＭＴ）抗原、器官特異的抗原、血液脳関門特異的抗原、Ｅ−カドヘリン、サイトケラチン、オピオイド結合タンパク質／細胞接着分子（ＯＰＣＭＬ）、ＨＹＬＡ２、結腸直腸癌欠失（Ｄｅｌｅｔｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＤＣＣ）、足場／マトリクス付着領域結合タンパク質１（ＳＭＡＲ１）、細胞表面炭水化物、ムチンタイプＯ−グリカンである、項目１に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目４）
前記阻害性キメラ抗原レセプターは、組換え発現される、項目１〜３のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目５）
前記阻害性キメラ抗原レセプターは、ベクターから発現される、項目１〜４のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目６）
前記抗原認識レセプターは、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）もしくはキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）である、項目１〜５のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目７）
前記抗原認識レセプターは、外因性もしくは内因性である、項目１〜６のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目８）
前記抗原認識レセプターは、組換え発現される、項目１〜７のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目９）
前記抗原認識レセプターは、ベクターから発現される、項目１〜８のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１０）
前記細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、先天性免疫系の細胞、およびリンパ球へ分化し得る多能性幹細胞からなる群より選択される、項目１〜９のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１１）
前記免疫応答細胞は、自己由来である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１２）
前記免疫応答細胞は、非自己由来である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１３）
前記第１の抗原は、ＣＤ１９、ＣＡＩＸ、ＣＥＡ、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ１０、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４１、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ１２３、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染細胞抗原、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＥｐＣＡＭ、ｅｒｂ−Ｂ２，３，４、ＦＢＰ、胎児型アセチルコリンレセプター、葉酸レセプター−α、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ−２、ｈＴＥＲＴ、ＩＬ−１３Ｒ−α２、κ−軽鎖、ＫＤＲ、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、ＭＡＧＥ−Ａ１、メソテリン、Ｍｕｃ−１、Ｍｕｃ−１６、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹ−ＥＳＯ−１、癌胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＴＡＧ−７２、ＶＥＧＦ−Ｒ２、およびＷＴ−１からなる群より選択される腫瘍抗原である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１４）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択される細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１〜１３のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１５）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、ＣＤ４ポリペプチド、ＣＤ８ポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−ｌポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択される膜貫通ドメインをさらに含む、項目１４に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１６）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、リガンド、特異的リガンド、もしくは多価リガンドをさらに含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１７）
前記細胞は、１９−２８ｚ、Ｐ２８ｚ、Ｍ２８ｚ、および５６−２８ｚからなる群より選択される組換えもしくは内因性の抗原レセプターを発現する、項目１〜１６のいずれか１項に記載の単離された免疫応答細胞。
（項目１８）
被験体における腫瘍量を低減するための方法であって、該方法は、有効量免疫応答細胞を投与し、それによって該被験体における腫瘍細胞死を誘発する工程を包含し、該免疫応答細胞は、第１の抗原と結合し、ここで該結合が該免疫応答細胞を活性化させる抗原認識レセプター、および第２の抗原と結合し、ここで該結合が該免疫細胞を阻害する阻害性キメラ抗原レセプターを含む、方法。
（項目１９）
非腫瘍細胞と比較して、腫瘍細胞を選択的に標的とする、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
腫瘍細胞の数を減少させる、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
腫瘍サイズを低下させる、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記被験体における前記腫瘍を根絶する、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
新生物形成を有する被験体の生存を増進するための方法であって、該方法は、有効量の免疫応答細胞を投与し、それによって、該被験体における新生物形成を処置もしくは防止する工程を包含し、該免疫応答細胞は、第１の抗原と結合し、ここで該結合は該免疫応答細胞を活性化する抗原認識レセプター、および第２の抗原と結合し、ここで該結合は該免疫応答細胞を阻害する阻害性キメラ抗原レセプターを含む、方法。
（項目２４）
前記新生物形成は、血液の癌、Ｂ細胞白血病、多発性骨髄腫、リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、および肉腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）からなる群より選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記第１の抗原は、腫瘍抗原もしくは病原体抗原である、項目１７〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記第２の抗原は、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、上皮間葉転換（ＥＭＴ）抗原、器官特異的抗原、血液脳関門特異的抗原、Ｅ−カドヘリン、サイトケラチン、オピオイド結合タンパク質／細胞接着分子（ＯＰＣＭＬ）、ＨＹＬＡ２、結腸直腸癌欠失（Ｄｅｌｅｔｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＤＣＣ）、足場／マトリクス付着領域結合タンパク質１（ＳＭＡＲ１）、細胞表面炭水化物、もしくはムチンタイプＯ−グリカンである、項目１８〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記阻害性キメラ抗原レセプターは、組換え発現される、項目１８〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記阻害性キメラ抗原レセプターは、ベクターから発現される、項目１８〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記抗原認識レセプターは、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）もしくはキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）である、項目１８〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗原認識レセプターは、外因性もしくは内因性である、項目１８〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記抗原認識レセプターは、組換え発現される、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記抗原認識レセプターは、ベクターから発現される、項目１８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、先天性免疫系の細胞、およびリンパ球へ分化し得る多能性幹細胞からなる群より選択される、項目１８〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記免疫応答細胞は、自己由来である、項目１８〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記免疫応答細胞は、非自己由来である、項目１８〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記第１の抗原が、ＣＤ１９、ＣＡＩＸ、ＣＥＡ、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ１０、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４１、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ１２３、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染細胞抗原、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＥｐＣＡＭ、ｅｒｂ−Ｂ２，３，４、ＦＢＰ、胎児型アセチルコリンレセプター、葉酸レセプター−α、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ−２、ｈＴＥＲＴ、ＩＬ−１３Ｒ−α２、κ−軽鎖、ＫＤＲ、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、ＭＡＧＥ−Ａ１、メソテリン、Ｍｕｃ−１、Ｍｕｃ−１６、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹ−ＥＳＯ−１、癌胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＴＡＧ−７２、ＶＥＧＦ−Ｒ２、およびＷＴ−１からなる群より選択される腫瘍抗原である、項目１８〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択される細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１８〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、ＣＤ４ポリペプチド、ＣＤ８ポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択される膜貫通ドメインをさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、リガンド、特異的リガンド、もしくは多価リガンドをさらに含む、項目１８〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記方法は、前記被験体において腫瘍量を低下させるかもしくは根絶する、項目１８〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記方法は、前記被験体における移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、もしくはその症状を低下させる、項目１８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
第１の抗原と結合する抗原認識レセプターを含む抗原特異的免疫応答細胞を生産するための方法であって、該方法は、第２の抗原と結合し、ここで該結合が該免疫応答細胞を阻害する阻害性キメラ抗原レセプターをコードする核酸配列を該免疫応答細胞に導入する工程を包含する、方法。
（項目４３）
前記第１の抗原は、腫瘍抗原もしくは病原体抗原である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記第２の抗原は、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、上皮間葉転換（ＥＭＴ）抗原、器官特異的抗原、血液脳関門特異的抗原、Ｅ−カドヘリン、サイトケラチン、オピオイド結合タンパク質／細胞接着分子（ＯＰＣＭＬ）、ＨＹＬＡ２、結腸直腸癌欠失（Ｄｅｌｅｔｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＤＣＣ）、足場／マトリクス付着領域結合タンパク質１（ＳＭＡＲ１）、細胞表面炭水化物、もしくはムチンタイプＯ−グリカンである、項目４２または４３に記載の方法。
（項目４５）
前記阻害性キメラ抗原レセプターは、組換え発現される、項目４２〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記阻害性キメラ抗原レセプターは、ベクターから発現される、項目４２〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記抗原認識レセプターは、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）もしくはキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）である、項目４２〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記抗原認識レセプターは、外因性もしくは内因性である、項目４２〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記抗原認識レセプターは、組換え発現される、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記抗原認識レセプターは、ベクターから発現される、項目４２〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、先天性免疫系の細胞、およびリンパ球へ分化し得る多能性幹細胞からなる群より選択される、項目４２〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記免疫応答細胞は、自己由来である、項目４２〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記免疫応答細胞は、自己由来である、項目４２〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記第１の抗原が、ＣＤ１９、ＣＡＩＸ、ＣＥＡ、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ１０、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４１、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ１２３、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染細胞抗原、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＥｐＣＡＭ、ｅｒｂ−Ｂ２，３，４、ＦＢＰ、胎児型アセチルコリンレセプター、葉酸レセプター−α、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ−２、ｈＴＥＲＴ、ＩＬ−１３Ｒ−α２、κ−軽鎖、ＫＤＲ、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、ＭＡＧＥ−Ａ１、メソテリン、Ｍｕｃ−１、Ｍｕｃ−１６、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹ−ＥＳＯ−１、癌胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＴＡＧ−７２、ＶＥＧＦ−Ｒ２、およびＷＴ−１からなる群より選択される腫瘍抗原である、、項目４２〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択される細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目４２〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択される膜貫通ドメインをさらに含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、リガンド、特異的リガンド、もしくは多価リガンドをさらに含む、項目４２〜５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
（ｉ）抗原と結合する細胞外ドメイン；
（ｉｉ）該細胞外ドメインに作動可能に連結された膜貫通ドメイン；および
（ｉｉｉ）細胞内シグナル伝達を活性化して、免疫応答を低下させる細胞内ドメインであって、該細胞内ドメインは、該膜貫通ドメインに作動可能に連結されている、細胞内ドメイン、
を含む、阻害性キメラ抗原レセプター。
（項目５９）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択される、項目５８に記載の阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
（項目６０）
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ４ポリペプチド、ＣＤ８ポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、およびＢＴＬＡポリペプチドからなる群より選択される、項目５９に記載の阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
（項目６１）
Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、リガンド、特異的リガンド、もしくは多価リガンドをさらに含む、項目５８〜６０のいずれか１項に記載の阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
（項目６２）
前記ｉＣＡＲへの前記抗原の結合は、前記免疫応答を低下させる細胞内シグナル伝達ドメインを活性化する、項目５８〜６１のいずれか１項に記載の阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）。
（項目６３）
前記抗原と結合する阻害性キメラ抗原レセプターをコードする核酸配列であって、ここで該結合は、免疫応答を低下させる細胞内シグナル伝達ドメインを活性化する、核酸配列。
（項目６４）
抗原と結合する阻害性キメラ抗原レセプターをコードする核酸配列を含むベクターであって、ここで該結合は、免疫応答を低下させる細胞内シグナル伝達ドメインを活性化する、ベクター。
（項目６５）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の免疫応答細胞の有効量を、薬学的に受容可能な賦形剤中に含む、薬学的組成物。
（項目６６）
新生物形成の処置のための薬学的組成物であって、項目１〜１７のいずれか１項に記載の腫瘍抗原特異的Ｔ細胞の有効量を、薬学的に受容可能な賦形剤中に含む、薬学的組成物。
（項目６７）
新生物形成、病原体感染、自己免疫障害、もしくは同種異系移植の処置のためのキットであって、該キットは、免疫応答細胞を含み、該免疫応答細胞は、第１の抗原と結合し、該免疫応答細胞を活性化する抗原認識レセプター、および第２の抗原と結合し、該免疫応答細胞を阻害する阻害性キメラ抗原レセプターを含む、キット。
（項目６８）
前記キットは、新生物形成、病原体感染、自己免疫障害、もしくは同種異系移植を有する被験体を処置するために該細胞を使用するための書面による説明書をさらに含む、項目６７に記載のキット。
（項目６９）
被験体における移植片対白血病応答もしくは移植片対腫瘍応答を調節するための方法であって、該方法は、該被験体に同種異系の免疫応答細胞の有効量を投与し、それによって、該被験体における移植片対白血病応答もしくは移植片対腫瘍応答を調節する工程を包含し、該免疫応答細胞は、抗原と結合し、ここで該結合が該同種異系免疫応答細胞を阻害する阻害性キメラ抗原レセプターを含む、方法。
（項目７０）
前記同種異系細胞は、内因性Ｔ細胞レセプターを含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記抗原は、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、上皮間葉転換（ＥＭＴ）抗原、器官特異的抗原、血液脳関門特異的抗原、Ｅ−カドヘリン、サイトケラチン、オピオイド結合タンパク質／細胞接着分子（ＯＰＣＭＬ）、ＨＹＬＡ２、結腸直腸癌欠失（Ｄｅｌｅｔｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＤＣＣ）、足場／マトリクス付着領域結合タンパク質１（ＳＭＡＲ１）、細胞表面炭水化物、もしくはムチンタイプＯ−グリカンである、項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
前記被験体は、転移性乳癌、血液系悪性腫瘍、もしくは固形腫瘍を有し、前記ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）は、ＨＬＡ−Ｉである、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記被験体は、上皮間葉転換（ＥＭＴ）を既に受けた腫瘍を有し、前記抗原は、上皮間葉転換（ＥＭＴ）抗原、Ｅ−カドヘリン、およびサイトケラチンのうちの１種以上である、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記阻害性キメラ抗原レセプターおよび前記抗原の結合は、前記抗原を含む細胞の細胞死を減少させる、項目６９〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記方法は、前記被験体における移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、もしくはその症状を低下させる、項目６９〜７４のいずれか１項に記載の方法。