【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体の重鎖及び軽鎖をコードする１つまたは複数のｍＲＮＡを含む、前記抗体の送達を必要とする対象の処置における使用のための組成物であって、前記被験体に投与され、前記抗体が前記対象内で全身的に発現されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが、（ｉ）前記抗体の前記重鎖及び前記軽鎖の両方をコードする単一のｍＲＮＡ、および／または（ｉｉ）前記抗体の前記重鎖をコードする第１のｍＲＮＡと前記抗体の前記軽鎖をコードする第２のｍＲＮＡとを含み、場合により、前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１０：１〜１：１０の範囲の比で、例えば、約４：１〜１：４の範囲の比で、場合により、１より大きい比で、または約１：１の比で存在する、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記抗体の前記重鎖及び前記軽鎖をコードする前記１つまたは複数のｍＲＮＡが１つまたは複数のリポソームに被包され、場合により、前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが（ｉ）別々のリポソームに被包されるか、または同じリポソームに被包される、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記１つまたは複数のリポソームは、カチオン性脂質、中性脂質、コレステロール系脂質、及びＰＥＧ修飾された脂質の１つまたは複数を含むか、かつ／または、前記１つまたは複数のリポソームは約１５０ｎｍ、１００ｎｍまたは７５ｎｍ以下の大きさを有する、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが、（ｉ）安定性を高めるように修飾されており、場合により、前記１つまたは複数のｍＲＮＡが、修飾ヌクレオチド、キャップ構造、ポリＡ尾部、５’非翻訳領域、及び／または３’非翻訳領域を含むように修飾されているか、または（ｉｉ）無修飾である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記組成物が（ｉ）静脈内投与されるか、または（ｉｉ）腹腔内投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記抗体の前記全身的発現が、投与後少なくとも約６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、７２時間、９６時間、または１２０時間で検出可能である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記抗体が無傷免疫グロブリン、（Ｆａｂ）２、（Ｆａｂ’）２、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、またはｓｃＦｖであり、場合により、前記抗体がＩｇＧである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記抗体が抗ＣＣＬ２、抗リシルオキシダーゼ様−２（ＬＯＸＬ２）、抗Ｆｌｔ−１、抗ＴＮＦ−α、抗インターロイキン−２Ｒα受容体（ＣＤ２５）、抗ＴＧＦβ、抗Ｂ−細胞活性化因子、抗アルファ−４インテグリン、抗ＢＡＧＥ、抗β−カテニン／ｍ、抗Ｂｃｒ−ａｂｌ、抗Ｃ５、抗ＣＡ１２５、抗ＣＡＭＥＬ、抗ＣＡＰ−１、抗ＣＡＳＰ−８、抗ＣＤ４、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ２５、抗ＣＤＣ２７／ｍ、抗ＣＤ３０、抗ＣＤ３３、抗ＣＤ５２、抗ＣＤ５６、抗ＣＤ８０、抗ＣＤＫ４／ｍ、抗ＣＥＡ、抗ＣＴ、抗ＣＴＬ４、抗Ｃｙｐ−Ｂ、抗ＤＡＭ、抗ＥＧＦＲ、抗ＥｒｂＢ３、抗ＥＬＦ２Ｍ、抗ＥＭＭＰＲＩＮ、抗ＥｐＣａｍ、抗ＥＴＶ６−ＡＭＬ１、抗ＨＥＲ２、抗Ｇ２５０、抗ＧＡＧＥ、抗ＧｎＴ−Ｖ、抗Ｇｐ１００、抗ＨＡＧＥ、抗ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、抗ＨＬＡ−Ａ＊０２０１−Ｒ１７０Ｉ、抗ＩＧＦ−１Ｒ、抗ＩＬ−２Ｒ、抗ＩＬ−５、抗ＭＣ１Ｒ、抗ミオシン／ｍ、抗ＭＵＣ１、抗ＭＵＭ−１、−２、−３、抗プロテイナーゼ−３、抗ｐ１９０マイナーｂｃｒ−ａｂｌ、抗Ｐｍｌ／ＲＡＲα、抗ＰＲＡＭＳ、抗ＰＳＡ、抗ＰＳＭ、抗ＰＳＭＡ、抗ＲＡＧＥ、抗ＲＡＮＫＬ、抗ＲＵ１またはＲＵ２、抗ＳＡＧＥ、抗ＳＡＲＴ−１または抗ＳＡＲＴ−３、抗サバイビン、抗ＴＥＬ／ＡＭＬ１、抗ＴＰＩ／ｍ、抗ＴＲＰ−１、抗ＴＲＰ−２、抗ＴＲＰ−２／ＩＮＴ２、抗ＶＥＧＦ、及び抗ＶＥＧＦ受容体からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
生体外での抗体の産生方法であって、前記方法は抗体の重鎖をコードする第１のｍＲＮＡと抗体の軽鎖をコードする第２のｍＲＮＡとを細胞に投与することを含み、前記抗体が前記細胞によって産生され、場合により、前記細胞が培養哺乳動物細胞、例えば、培養ヒト細胞である、方法。
【請求項１１】
前記抗体が細胞内に発現されるか、かつ／または前記細胞によって分泌される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１０：１〜１：１０の範囲の比で、例えば、約４：１〜１：４の範囲の比で、場合により、１より大きい比で、または約１：１の比で存在する、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが１つまたは複数のリポソームに被包され、場合により、前記第１のｍＲＮＡと前記第２のｍＲＮＡとが（ｉ）別々のリポソームに被包されるか、または（ｉｉ）同じリポソームに被包され、場合により、前記１つまたは複数のリポソームは、カチオン性脂質、中性脂質、コレステロール系脂質、及びＰＥＧ修飾脂質の１つまたは複数を含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
抗体の重鎖をコードする第１のｍＲＮＡと軽鎖をコードする第２のｍＲＮＡとを含み、前記第１のｍＲＮＡと前記第２のｍＲＮＡとが１つまたは複数のリポソームに被包される、組成物。
【請求項１５】
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１０：１〜１：１０の範囲の比で、例えば、約４：１〜１：４の範囲の比で、場合により、１より大きい比で、または約１：１の比で存在する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが１つまたは複数のリポソームに被包され、場合により、前記第１のｍＲＮＡと前記第２のｍＲＮＡとが（ｉ）別々のリポソームに被包されるか、または（ｉｉ）同じリポソームに被包される、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記１つまたは複数のリポソームは、カチオン性脂質、中性脂質、コレステロール系脂質、及びＰＥＧ修飾脂質の１つまたは複数を含むか、かつ／または、約２５０ｎｍ、２２５ｎｍ、２００ｎｍ、１７５ｎｍ、１５０ｎｍ、１２５ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍ、または５０ｎｍ以下の大きさを有する、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
当業者は、本明細書に記載する発明の具体的な実施形態の多くの同等事物を認識し、単に日常的実験を用いてそれを確認することができるものである。本発明の範囲は、上記明細書に限定されることを意図されておらず、より正確には次の特許請求の範囲に明記する通りである。
例えば、本発明の特定の実施形態では、以下の項目が提供される。
（項目１）
生体内における抗体の送達方法であって、前記方法は抗体の重鎖及び軽鎖をコードする１つまたは複数のｍＲＮＡを、送達を必要とする対象に投与することを含み、前記抗体が前記対象内に全身的に発現される、前記方法。
（項目２）
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが、前記抗体の前記重鎖をコードする第１のｍＲＮＡと前記抗体の前記軽鎖をコードする第２のｍＲＮＡとを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１０：１〜１：１０の範囲の比で存在する、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約４：１〜１：４の範囲の比で存在する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約４：１の比で存在する、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが１より大きい比で存在する、項目２〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１：１の比で存在する、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが、前記抗体の前記重鎖及び前記軽鎖の両方をコードする単一のｍＲＮＡを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目９）
前記抗体の前記重鎖及び前記軽鎖をコードする前記１つまたは複数のｍＲＮＡが１つまたは複数のリポソームに被包される、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが別々のリポソームに被包される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが同じリポソームに被包される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記１つまたは複数のリポソームは、カチオン性脂質、中性脂質、コレステロール系脂質、及びＰＥＧ修飾された脂質の１つまたは複数を含む、項目９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記１つまたは複数のリポソームは約１５０ｎｍ以下の大きさを有する、項目９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記１つまたは複数のリポソームは約１００ｎｍ以下の大きさを有する、項目９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記１つまたは複数のリポソームは約７５ｎｍ以下の大きさを有する、項目９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが、安定性を高めるように修飾されている、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが、修飾ヌクレオチド、キャップ構造、ポリＡ尾部、５’非翻訳領域、及び／または３’非翻訳領域を含むように修飾されている、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが無修飾である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが静脈内投与される、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記１つまたは複数のｍＲＮＡが腹腔内投与される、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記抗体の前記全身的発現が、投与後少なくとも約６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、７２時間、９６時間、または１２０時間で検出可能である、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記抗体が無傷免疫グロブリン、（Ｆａｂ）２、（Ｆａｂ’）２、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、またはｓｃＦｖである、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体がＩｇＧである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記抗体が抗ＣＣＬ２、抗リシルオキシダーゼ様−２（ＬＯＸＬ２）、抗Ｆｌｔ−１、抗ＴＮＦ−α、抗インターロイキン−２Ｒα受容体（ＣＤ２５）、抗ＴＧＦβ、抗Ｂ−細胞活性化因子、抗アルファ−４インテグリン、抗ＢＡＧＥ、抗β−カテニン／ｍ、抗Ｂｃｒ−ａｂｌ、抗Ｃ５、抗ＣＡ１２５、抗ＣＡＭＥＬ、抗ＣＡＰ−１、抗ＣＡＳＰ−８、抗ＣＤ４、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ２５、抗ＣＤＣ２７／ｍ、抗ＣＤ３０、抗ＣＤ３３、抗ＣＤ５２、抗ＣＤ５６、抗ＣＤ８０、抗ＣＤＫ４／ｍ、抗ＣＥＡ、抗ＣＴ、抗ＣＴＬ４、抗Ｃｙｐ−Ｂ、抗ＤＡＭ、抗ＥＧＦＲ、抗ＥｒｂＢ３、抗ＥＬＦ２Ｍ、抗ＥＭＭＰＲＩＮ、抗ＥｐＣａｍ、抗ＥＴＶ６−ＡＭＬ１、抗ＨＥＲ２、抗Ｇ２５０、抗ＧＡＧＥ、抗ＧｎＴ−Ｖ、抗Ｇｐ１００、抗ＨＡＧＥ、抗ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、抗ＨＬＡ−Ａ＊０２０１−Ｒ１７０Ｉ、抗ＩＧＦ−１Ｒ、抗ＩＬ−２Ｒ、抗ＩＬ−５、抗ＭＣ１Ｒ、抗ミオシン／ｍ、抗ＭＵＣ１、抗ＭＵＭ−１、−２、−３、抗プロテイナーゼ−３、抗ｐ１９０マイナーｂｃｒ−ａｂｌ、抗Ｐｍｌ／ＲＡＲα、抗ＰＲＡＭＳ、抗ＰＳＡ、抗ＰＳＭ、抗ＰＳＭＡ、抗ＲＡＧＥ、抗ＲＡＮＫＬ、抗ＲＵ１またはＲＵ２、抗ＳＡＧＥ、抗ＳＡＲＴ−１または抗ＳＡＲＴ−３、抗サバイビン、抗ＴＥＬ／ＡＭＬ１、抗ＴＰＩ／ｍ、抗ＴＲＰ−１、抗ＴＲＰ−２、抗ＴＲＰ−２／ＩＮＴ２、抗ＶＥＧＦ、及び抗ＶＥＧＦ受容体からなる群より選択される、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
抗体の産生方法であって、前記方法は抗体の重鎖をコードする第１のｍＲＮＡと抗体の軽鎖をコードする第２のｍＲＮＡとを細胞に投与することを含み、前記抗体が前記細胞によって産生される、前記方法。
（項目２６）
前記細胞が哺乳動物細胞である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記細胞がヒト細胞である、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
前記細胞が培養細胞である、項目２５〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記細胞が生体内の細胞である、項目２５〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗体が細胞内に発現される、項目２５〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記抗体が前記細胞によって分泌される、項目２５〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１０：１〜１：１０の範囲の比で存在する、項目２５〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約４：１〜１：４の範囲の比で存在する、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約４：１の比で存在する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが１より大きい比で存在する、項目２５〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１：１の比で存在する、項目２５〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが１つまたは複数のリポソームに被包される、項目２５〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記第１のｍＲＮＡと前記第２のｍＲＮＡとが別々のリポソームに被包される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記第１のｍＲＮＡと前記第２のｍＲＮＡとが同じリポソームに被包される、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記１つまたは複数のリポソームは、カチオン性脂質、中性脂質、コレステロール系脂質、及びＰＥＧ修飾脂質の１つまたは複数を含む、項目３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
抗体の重鎖をコードする第１のｍＲＮＡと軽鎖をコードする第２のｍＲＮＡとを含み、前記第１のｍＲＮＡと前記第２のｍＲＮＡとが１つまたは複数のリポソームに被包される、組成物。
（項目４２）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１０：１〜１：１０の範囲の比で存在する、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約４：１〜１：４の範囲の比で存在する、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約４：１の比で存在する、項目４３に記載の組成物。
（項目４５）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが１より大きい比で存在する、項目４１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが約１：１の比で存在する、項目４１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
前記重鎖をコードする前記第１のｍＲＮＡと前記軽鎖をコードする前記第２のｍＲＮＡとが１つまたは複数のリポソームに被包される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４８）
前記第１のｍＲＮＡと前記第２のｍＲＮＡとが別々のリポソームに被包される、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
前記第１のｍＲＮＡと前記第２のｍＲＮＡとが同じリポソームに被包される、項目４７に記載の組成物。
（項目５０）
前記１つまたは複数のリポソームは、カチオン性脂質、中性脂質、コレステロール系脂質、及びＰＥＧ修飾脂質の１つまたは複数を含む、項目４１〜４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
前記１つまたは複数のリポソームが約２５０ｎｍ、２２５ｎｍ、２００ｎｍ、１７５ｎｍ、１５０ｎｍ、１２５ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍ、または５０ｎｍ以下の大きさを有する、項目４１〜５０のいずれか一項に記載の組成物。