【手続補正書】
【提出日】平成28年11月4日(2016.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における癌を治療するための、修飾癌細胞の集団を含む医薬組成物であって、前記修飾癌細胞が癌細胞の維持または成長を促進する１つまたはそれ以上の拡散性因子の産生を消失させるよう修飾されている前記癌細胞であって、前記の１つまたはそれ以上の拡散性因子の産生の前記消失が拡散性因子または拡散性因子に対するプロモーターをコードする遺伝子の修飾によってかまたは拡散性因子をコードする遺伝子をノックアウトすることによって達成されていて、前記癌細胞が前記患者にとって自己由来または同種異系であり、前記修飾癌細胞の集団は直接注射によって前記願細胞に挿入され、前記細胞が治療しようとする前記癌と同じ種類の癌に由来し、前記癌細胞が腫瘍であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記癌細胞が癌腫、肉腫、リンパ腫、胚細胞腫瘍または芽腫からなる群から選択される癌に由来することを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記癌細胞が：副腎皮質癌、エイズ関連癌、エイズ関連リンパ腫、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支腺腫、気管支カルチノイド、バーキットリンパ腫、骨髄癌、原発部位不明癌、カルチノイド腫瘍、原発不明癌腫、原発部位不明癌腫、中枢神経系リンパ腫、小脳星状細胞種、子宮頸癌、結腸癌、線維形成性小円形細胞性腫瘍、体癌、子宮内膜癌、脳室上衣腫、食道癌、ユーイングファミリー腫瘍（肉腫）、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外生殖細胞腫瘍、肝臓外胆管癌、眼癌、胆嚢癌、胃癌、胃カルチノイド、胃腸カルチノイド腫瘍、胃腸間質腫瘍、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、脳幹膠腫、頭頸部癌、心臓癌、肝細胞（肝臓）癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、視床下部視覚伝導路膠腫、視床下部膠腫、眼内（癌）メラノーマ、眼内メラノーマ、島細胞癌、島細胞膵臓癌、カポシ肉腫、腎臓癌（腎細胞癌）、喉頭癌、口唇および口腔癌、脂肪肉腫、肝臓癌、リンパ腫、悪性線維性組織球腫、骨悪性線維性組織球腫、悪性神経膠腫、髄芽腫、メラノーマ、メルケル細胞癌腫、メルケル細胞皮膚癌、中皮腫、原発不明転移性扁平上皮性頸部癌、口腔癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、鼻腔および副鼻腔癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔癌、中咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、卵巣上皮癌（表面上皮間質腫瘍）、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、副鼻腔および鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、松果体星細胞腫、松果体胚細胞腫、松果体胚細胞腫テント上未分化神経外胚葉性腫瘍、下垂体腺腫、形質細胞新生物、形質細胞新生物、肺胸膜芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌（腎臓癌）、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、原発部位不明肉腫、セザリー症候群、皮膚癌（メラノーマ）、皮膚癌（非メラノーマ）、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、原発不明扁平上皮性頸部癌、胃癌、テント上未分化神経外胚葉性腫瘍、Ｔ細胞リンパ腫、皮膚、精巣癌、咽頭癌、胸腺腫、甲状腺癌、腎盂尿管移行上皮癌、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、視覚伝導路および視床下部膠腫、外陰癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症およびウィルムス腫瘍（腎臓癌）からなる群から選択される癌に由来することを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項４】
請求項１ないし３のいずれか１つに記載の医薬組成物であって、前記癌細胞がヒト癌細胞であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか１つに記載の医薬組成物であって、前記拡散性因子が細胞分裂、細胞の成長、または、アポトーシスに対する抵抗性を促進することができるものであることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれか１つに記載の医薬組成物であって、前記拡散性因子が：ケモカインＣＣＬ１、ＣＣＬ２／ＭＣＰ−１、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１β、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳ、ＣＣＬ６、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＬ９、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ１２、ＣＣＬ１３、ＣＣＬ１４、ＣＣＬ１５、ＣＣＬ１６、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２１、ＣＣＬ２２、ＣＣＬ２３、ＣＣＬ２４、ＣＣＬ２５、ＣＣＬ２６、ＣＣＬ２７、ＣＣＬ２８、ＣＸＣＬ１／ＫＣ、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ４、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ７、ＣＸＣＬ８／ＩＬ８、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１２、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１４、ＣＸＣＬ１５、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ１７、ＣＸ３ＣＬ１、ＸＣＬ１、ＸＣＬ２；ＴＮＦ（腫瘍壊死因子）：ＴＮＦＡ、リンホトキシン（ＴＮＦＢ／ＬＴＡ、ＴＮＦＣ／ＬＴＢ）、ＴＮＦＳＦ４、ＴＮＦＳＦ５／ＣＤ４０ＬＧ、ＴＮＦＳＦ６、ＴＮＦＳＦ７、ＴＮＦＳＦ８、ＴＮＦＳＦ９、ＴＮＦＳＦ１０、ＴＮＦＳＦ１１、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＥＤＡ；インターロイキン：ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１４、ＩＬ１５、ＩＬ１６、ＩＬ１７、ＩＬ１８、ＩＬ１９、ＩＬ２０、ＩＬ２１、ＩＬ２２、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ２５、ＩＬ２６、ＩＬ２７、ＩＬ２８、ＩＬ２９、ＩＬ３０、ＩＬ３１、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３４、ＩＬ３５、ＩＬ３６、ＩＦＮＡ１、ＩＦＮＡ２、ＩＦＮＡ４、ＩＦＮＡ５、ＩＦＮＡ６、ＩＦＮＡ７、ＩＦＮＡ８、ＩＦＮＡ１０、ＩＦＮＡ１３、ＩＦＮＡ１４、ＩＦＮＡ１６、ＩＦＮＡ１７、ＩＦＮＡ２１、ＩＦＮＢ１、ＩＦＮＫ、ＩＦＮＷ１、ＩＦＮＧ、ＩＬ１Ａ／ＩＬ１Ｆ１、ＩＬ１Ｂ／ＩＬ１Ｆ２、１Ｒａ／ＩＬ１Ｆ３、ＩＬ１Ｆ５、ＩＬ１Ｆ６、ＩＬ１Ｆ７、ＩＬ１Ｆ８、ＩＬ１Ｆ９、ＩＬ１Ｆ１０、３３／ＩＬ１Ｆ１１、１８／ＩＬ１Ｇ、ＩＬ１７／ＩＬ２５（ＩＬ１７Ａ）、ＣＳＦ１（マクロファージコロニー刺激因子）、ＣＳＦ２（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ＧＭ−ＣＳＦ、サルグラモスチン）、ＣＳＦ３（顆粒球コロニー刺激因子、Ｇ−ＣＳＦ、フィルグラスチム）；内皮成長因子、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ−Ｂ、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＶＥＧＦ−Ｄ、ＰＧＦ；上皮成長因子、ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子（ＨＢ−ＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子−α（ＴＧＦ−α）、アンフィレギュリン（ＡＲ）、エピレギュリン（ＥＰＲ）、エピジェン、ベータセルリン（ＢＴＣ）、ニューレグリン−１（ＮＲＧ１）、ニューレグリン−２（ＮＲＧ２）、ニューレグリン−３（ＮＲＧ３）、ニューレグリン−４（ＮＲＧ４）；線維芽細胞成長因子：ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、ＦＧＦ２３；神経成長因子、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）、ニューロトロフィン４／５（ＮＴ−４／���）；血小板由来成長因子：ＰＤＧＦＡ、ＰＤＧＦＢ、ＰＤＧＦＣ、ＰＤＧＦＤ；ＴＧＦ（トランスフォーミング成長因子）：ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、骨形成因子（ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＢＭＰ８ａ、ＢＭＰ８ｂ、ＢＭＰ１０、ＢＭＰ１５）、増殖分化因子（ＧＤＦ１、ＧＤＦ２、ＧＤＦ３、ＧＤＦ５、ＧＤＦ６、ＧＤＦ７、ミオスタチン／ＧＤＦ８、ＧＤＦ９、ＧＤＦ１０、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ１５）、ＥＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ；アディポカイン：ケメリン、単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、プラスミノーゲン活性化阻害因子−１（ＰＡＩ−１）、レチノール結合タンパク質４（ＲＢＰ４）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦα）、ビスファチン、レプチン、アディポネクチン、アペリン；Ｗｎｔ：Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ２Ｂ、Ｗｎｔ３、Ｗｎｔ３Ａ、Ｗｎｔ４、Ｗｎｔ５Ａ、Ｗｎｔ５Ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７Ａ、Ｗｎｔ７Ｂ、Ｗｎｔ８Ａ、Ｗｎｔ８Ｂ、Ｗｎｔ９Ａ、Ｗｎｔ９Ｂ、Ｗｎｔ１０Ａ、Ｗｎｔ１０Ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１６；ヘッジホグタンパク質：ＤＨＨ、ＩＨＨ、ＳＨＨ；ソマトメジン：ソマトメジンＡ（インスリン様成長因子２）、ソマトメジンＢ、ソマトメジンＣ（インスリン様成長因子１）；セマフォリン（ＳＥＭＡ３Ａ、ＳＥＭＡ３Ｂ、ＳＥＭＡ３Ｃ、ＳＥＭＡ３Ｄ、ＳＥＭＡ３Ｅ、ＳＥＭＡ３Ｆ、ＳＥＭＡ３Ｇ、ＳＥＭＡ４Ａ、ＳＥＭＡ４Ｂ、ＳＥＭＡ４Ｃ、ＳＥＭＡ４Ｄ、ＳＥＭＡ４Ｆ、ＳＥＭＡ４Ｇ、ＳＥＭＡ５Ａ、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡ６Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＭＡ６Ｃ、ＳＥＭＡ６Ｄ、ＳＥＭＡ７Ａ）；インターフェロン：ＩＦＮＡ１、ＩＦＮＡ２、ＩＦＮＡ４、ＩＦＮＡ５、ＩＦＮＡ６、ＩＦＮＡ７、ＩＦＮＡ８、ＩＦＮＡ１０、ＩＦＮＡ１３、ＩＦＮＡ１４、ＩＦＮＡ１６、ＩＦＮＡ１７；エンドセリン（ＥＤＮ１  ＥＤＮ２  ＥＤＮ３）；ＣＣＮ細胞間シグナルタンパク質：ＣＣＮ１（ＣＹＲ６１）、ＣＣＮ２（ＣＴＧＦ、結合組織細胞成長因子）、ＣＣＮ３（ＮＯＶ、腎芽腫過剰発現タンパク質）、ＣＣＮ４（ＷＩＳＰ１、ＷＮＴ１誘導性シグナル伝導経路タンパク質−１）、ＣＣＮ５（ＷＩＳＰ２、ＷＮＴ１誘導性シグナル伝導経路タンパク質−２）、およびＣＣＮ６（ＷＩＳＰ３、ＷＮＴ１誘導性シグナル伝導経路タンパク質−３）からなる群から選択されることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記拡散性因子または前記拡散性因子に対する前記プロモーターをコードする前記遺伝子の前記修飾が前記遺伝子またはプロモーターにおける１つまたはそれ以上のヌクレオチドの挿入、欠失または置換を含むことを特徴とする前記医薬組成物。