【手続補正書】
【提出日】平成29年1月13日(2017.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の腎臓状態を評価する方法であって、
尿中ＴＩＭＰ２の濃度および尿中ＩＧＦＢＰ７の濃度のうちの１つ以上の測定値を決定することと、
血清クレアチニン濃度および尿排出量のうちの１つ以上の測定値を決定することと、
入手した前記測定値を併せて単一の値としアッセイ結果を提供することと、
前記アッセイ結果と前記対象の腎臓の状態とを相関させることであって、前記相関ステップが、前記対象の腎臓状態の診断、リスク層化、進行、分類、および監視の内の１つ以上と前記アッセイ結果を相関させることを含む、方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、前記対象の腎臓状態の進行と前記アッセイ結果を相関させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果に基づき、腎臓状態の１つ以上の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含み、
前記腎臓状態の１つ以上の将来的な変化が、好ましくは腎機能に対する１つ以上の将来的な損傷、将来的な腎機能の低減、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記単一の値が、尿中ＴＩＭＰ２×尿中ＩＧＦＢＰ７×血清クレアチニン；尿中ＴＩＭＰ２×尿中ＩＧＦＢＰ７／尿排出量；尿中ＴＩＭＰ２×尿中ＩＧＦＢＰ７×血清クレアチニン／尿排出量；尿中ＴＩＭＰ２×血清クレアチニン；尿中ＴＩＭＰ２／尿排出量；尿中ＴＩＭＰ２×血清クレアチニン／尿排出量；尿中ＩＧＦＢＰ７×血清クレアチニン；尿中ＩＧＦＢＰ７／尿排出量；または尿中ＩＧＦＢＰ７×血清クレアチニン／尿排出量として計算される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記相関ステップが、急性腎不全の診断または腎機能に対する損傷と前記アッセイ結果を相関させることを含むか、
前記相関ステップが、前記対象が患う腎臓の損傷に関連した臨床予後の可能性と前記アッセイ結果を相関させることを含むか、
前記相関ステップが、体液試料を前記対象から入手する時点から３０日以内に発生する腎臓状態の１つ以上の将来的な変化の可能性と、前記アッセイ結果を相関させることを含み、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、好ましくはおよそ２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間内に所望の事象が生じ得るということである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが前記対象において以前から存在することに基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択されるか、
鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦのうちの１つ以上の現在の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択されるか、
前記相関ステップが、前記アッセイ結果に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦを患っている対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを評価することを含むか、
前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎機能の低下の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象において透析の必要性の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における急性腎不全の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から７２時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から４８時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から２４時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにいる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０におり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０におり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージＲにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろう可能性を割り当てることを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩにおり、かつ前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、又は２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が急性腎不全ではないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であり、（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは２４時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
バイオマーカーのレベルを評価するシステムであって、
ＴＩＭＰ２と特異的に結合する試薬およびＩＧＦＢＰ７と特異的に結合する試薬からなる群から選択される１つ以上の試薬と、
尿の試料を受領し、前記尿の試料と前記１つ以上の試薬を接触させて前記１つ以上の試薬におけるそれぞれの特異的結合性の試薬に対するＴＩＭＰ２およびＩＧＦＢＰ７の結合性からもたらされる１つ以上の測定値を作製するよう構成されたアッセイ器具であって、前記測定値が、ＴＩＭＰ２の濃度および／またはＩＧＦＢＰ７の濃度を表すアッセイ器具と、を含み、
前記アッセイ器具が、血清クレアチニンの濃度および尿排出量のうちの１つ以上に関する１つ以上の測定値のエントリを受領するか、または決定するようさらに構成され、
前記アッセイ器具が、前記器具により得られる前記測定値を併せて単一の値としアッセイ結果を提供する、システムであって、
前記１つ以上の試薬が、好ましくはＴＩＭＰ２と特異的に結合する抗体およびＩＧＦＢＰ７と特異的に結合する抗体からなる群から選択され、
前記アッセイ器具が、好ましくはアッセイ装置およびアッセイ装置リーダーを含み、前記１つ以上の試薬が、前記アッセイ装置内の１つ以上の所定の位置で固定され、前記アッセイ装置が、前記尿の試料が前記１つ以上の所定の位置と接触するように前記尿の試料を受領するよう構成され、前記アッセイ装置リーダーが、前記１つ以上の所定の位置を調べてＴＩＭＰ２の濃度および／またはＩＧＦＢＰ７の濃度を表す測定値を作製する、
システム。
【請求項１５】
前記単一の値が、尿中ＴＩＭＰ２×尿中ＩＧＦＢＰ７×血清クレアチニン；尿中ＴＩＭＰ２×尿中ＩＧＦＢＰ７／尿排出量；尿中ＴＩＭＰ２×尿中ＩＧＦＢＰ７×血清クレアチニン／尿排出量；尿中ＴＩＭＰ２×血清クレアチニン；尿中ＴＩＭＰ２／尿排出量；尿中ＴＩＭＰ２×血清クレアチニン／尿排出量；尿中ＩＧＦＢＰ７×血清クレアチニン；尿中ＩＧＦＢＰ７／尿排出量；または尿中ＩＧＦＢＰ７×血清クレアチニン／尿排出量として計算される、請求項１４に記載のシステム。