【手続補正書】
【提出日】平成29年8月28日(2017.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト血液に由来する濃厚血小板の生理活性分画を含む組成物であって
前記濃厚血小板がヒト血小板とヒト血漿を含有し、前記生理活性分画が、フィブリノーゲン、アルブミン、グロブリンを含み、且つＴＧＦ−β１、ＥＧＦ、ＦＧＦ−塩基性、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＳＤＦ−１α、及びＶＥＧＦの少なくとも１つを含む、前記濃厚血小板のネイティブな成分を含む、前記組成物。
【請求項２】
前記フィブリノーゲンが２０，０００ｎｇ／ｍＬ未満のレベルで存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＴＧＦ−β１、ＥＧＦ、ＦＧＦ−塩基性、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＳＤＦ−１α、及びＶＥＧＦのそれぞれを含む請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物がヘパリンを本質的に含まない上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記生理活性分画が、前記濃厚血小板に対してネイティブなＩＬ−１ｂ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＩＦＮ−γ、及びＴＮＦ−αの少なくとも１つ、好ましくはそのそれぞれも含む上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記生理活性分画が液状生理活性分画であり、前記組成物が、
約０．５〜２．５ｇ／ｄＬのグロブリン、好ましくは約１〜２ｇ／ｄＬのグロブリン；
約２〜５ｇ／ｄＬのアルブミン、好ましくは約３〜４ｄＬのアルブミン、
約１００〜２００ミリモル／Ｌのナトリウム、好ましくは約１２０〜約１６０ミリモル／Ｌのナトリウム、
約５０〜１２０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド、好ましくは約６０〜１１０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド、及び／または
約１５０〜３００ｍｇ／ｄＬのグルコース、好ましくは約１５０〜２５０ｍｇ／ｄＬのグルコースを含む上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
界面活性剤残留物を含まない上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記生理活性分画が液状生理活性分画であり、ＰＤＧＦ−ＢＢの濃度が１０００ｐｇ／ｍＬ未満である上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記生理活性分画が液状生理活性分画であり、ＰＤＧＦ−ＡＡの濃度が３０００ｐｇ／ｍＬ未満である上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記生理活性分画が液状生理活性分画であり、ＴＧＦ−β１の濃度が少なくとも５０００ｐｇ／ｍＬである上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記生理活性分画が液状生理活性分画であり、ＶＥＧＦの濃度が３００ｐｇ／ｍＬ未満である上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記生理活性分画が液状生理活性分画であり、前記ネイティブな成分が
前記液状生理活性分画の２０，０００ｎｇ／ｍＬ未満のレベルでのフィブリノーゲン、
前記液状生理活性分画の少なくとも２ｍｇ／ｄＬのレベルでのアルブミン、
前記液状生理活性分画の少なくとも１ｇ／ｄＬのレベルでのグロブリン、
前記液状生理活性分画の少なくとも５０００ｐｇ／ｍＬのレベルでのＴＧＦ−β１、
前記液状生理活性分画の少なくとも２０ｐｇ／ｍＬのレベルでのＥＧＦ、
前記液状生理活性分画の少なくとも５ｐｇ／ｍＬのレベルでのＦＧＦ−β、
前記液状生理活性分画の少なくとも２００ｐｇ／ｍＬのレベルでのＰＤＧＦ−ＡＡ、
前記液状生理活性分画の少なくとも５０ｐｇ／ｍＬのレベルでのＰＤＧＦ−ＢＢ、
前記液状生理活性分画の少なくとも１００ｐｇ／ｍＬのレベルでのＳＤＦ−１α、及び
前記液状生理活性分画の少なくとも１０ｐｇ／ｍＬのレベルでのＶＥＧＦを含む上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が２６０〜３４０ミリモル／ｋｇの浸透圧を有する上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が６．８〜７．８の範囲でのｐＨを有する上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、前記濃厚血小板に対してネイティブではないヘパリンを含まない上記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物を含む細胞培養培地。
【請求項１７】
ヘパリンを含まない請求項１６に記載の細胞培養培地。
【請求項１８】
生理活性組成物の調製方法であって、
血小板溶解物組成物に凝固剤を加えて凝固した物質を形成することと、
前記凝固した物質にて液体から凝固した固形物を分離することと、
前記液体を深層濾過に供することとを含む、前記調製方法。
【請求項１９】
前記深層濾過が正の表面電荷を有する深層濾過媒体で実施される請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記凝固剤が塩化カルシウム塩を含む請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記液体を無菌濾過に供することも含む請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記血小板溶解物組成物が、その中で血小板を溶解するように濃厚血小板組成物を凍結すること及び融解することを含む方法によって調製される請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記濃厚血小板組成物が、血小板と血漿を含む、アフェレーシスで得たヒトの血小板組成物を含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
無菌容器にて前記生理活性組成物を包装することも含む請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
患者の治療方法であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物を含む治療用物質を投与することを含む、前記治療方法。
【請求項２６】
生理活性組成物の調製方法であって、
血小板と血漿を含有するヒト血液由来の濃厚血小板の血小板を溶解して溶解血小板製剤を形成することと、
前記溶解血小板製剤にてフィブリノーゲンをフィブリンに変換することによって前記溶解血小板製剤からゲル凝固物を形成することと、
ゲル凝固物を圧搾してゲル凝固物から液体を搾り出すことと、
ゲル凝固物の固形物から液体を分離することとを含む、前記調製方法。
【請求項２７】
血小板溶解物組成物の処理方法であって、
血小板と血漿を含有するヒト血液由来の濃厚血小板の血小板を溶解して溶解血小板製剤を形成することと、
ゲル凝固物から液体を搾り出すように前記溶解血小板製剤にてフィブリノーゲンをフィブリンに変換することによって形成された前記ゲル凝固物を圧搾することとを含む、前記処理方法。
【請求項２８】
血小板溶解物組成物の処理方法であって、
フィブリノーゲンが２０，０００ｎｇ／ｍＬ未満のレベルで存在し、フィブリノーゲン、アルブミン、グロブリン、ＴＧＦ−β１、ＥＧＦ、ＦＧＦ−β、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＳＤＦ−１α、及びＶＥＧＦを含む濃厚血小板のネイティブな成分を含むヒト血液由来の濃厚血小板の液状生理活性分画を、前記液状生理活性分画から懸濁した固形物を取り除くように、少なくとも第１の深層フィルターに通すことを含む、前記処理方法。
【請求項２９】
血液由来の濃厚血小板の液状生理活性分画から前記濃厚血小板の凝固した分画を分離する遠心分離工程を行うことなく、前記濃厚血小板から前記液状生理活性分画を得ることも含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記得ることには前記濃厚血小板の血小板を溶解して溶解調製物を形成することと、
ゲル凝固物を形成するように前記溶解調製物のフィブリノーゲンをフィブリンに変換することと、
遠心分離を行わずに前記ゲル凝固物から液状生理活性分画を搾り出すように前記ゲル凝固物を圧搾することとが含まれる請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記圧搾することが、ゲル凝固物から液状生理活性分画を搾り出し、固形凝固塊を後に残すように第１の表面と第２の表面の間の及びそれらに接触した前記ゲル凝固物を圧搾することを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記通すことが、ＴＧＦ−β−１、ＥＧＦ、ＦＧＦ−ｂ、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＳＤＦ−１α、及びＶＥＧＦの１つ、幾つかまたはすべてのレベルでの少なくとも２０％の低下、及び／または
ＴＧＦ−β−１のレベルでの少なくとも５０％の低下、及び／または
ＥＧＦのレベルでの少なくとも３０％の低下、及び／または
ＦＧＦ−ｂのレベルでの少なくとも２０％の低下、及び／または
ＰＤＧＦ−ＡＡのレベルでの少なくとも５０％の低下、及び／または
ＰＤＧＦ−ＢＢのレベルでの少なくとも５０％の低下、及び／または
ＳＤＦ−１αのレベルでの少なくとも２０％の低下、及び／または
ＶＥＧＦのレベルでの少なくとも３０％の低下を生じる請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
細胞の凍結保存方法であって、
細胞を含む細胞組成物と請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物とを凍結保存条件に供することを含む、前記凍結保存方法。
【請求項３４】
前記組成物が液体送達用具内に保存される請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記液体送達用具が点眼器を含む請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、イヌ患者における疾患または病的状態を治療するのに有効である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記病的状態が乾性角結膜炎を含む請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記生理活性分画が液状生理活性分画であり、前記組成物が、
約２００ｐｇ／ｍＬ〜約３５０ｐｇ／ｍＬの間のレベルでのＦＧＦ−２；
約１８００ｐｇ／ｍＬ〜約３１００ｐｇ／ｍＬの間のレベルでのＥＧＦ；
約２４，０００ｐｇ／ｍＬ〜約２８，０００ｐｇ／ｍＬの間のレベルでのＰＤＧＦ−ＡＡ；
約５０ｎｇ／ｍＬ〜約８０ｎｇ／ｍＬの間のレベルでのＰＤＧＦ−ＢＢ；
約５００ｐｇ／ｍＬ〜約８００ｐｇ／ｍＬの間のレベルでのＶＥＧＦ；
約６０ｎｇ／ｍＬ〜約９０ｎｇ／ｍＬの間のレベルでのＴＧＦ−ｂ；及び
２．５μｇ／ｍＬ未満のレベルでのフィブリノーゲンを含む請求項１に記載の組成物。