【手続補正書】
【提出日】平成29年4月3日(2017.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療するための組み合わせ物であって、
該組み合わせ物は、
式Ｉ：
【化１３】
2016515628.tif 000001
（式中、Ｒ１はハロであり：
Ｒ２はハロであり；
ＱはＣＨ又はＮである）
の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は式Ｉの化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を、
化合物２：
【化１４】
2016515628.tif 000002
若しくはその薬学的に許容される塩、又は式ＩＩの化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物と組み合わせて含む、
組み合わせ物。
【請求項２】
式Ｉの化合物が化合物１である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【化１５】
2016515628.tif 000003
【請求項３】
化合物１がＬ−リンゴ酸塩である、請求項１〜２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
化合物２が酢酸塩である、請求項１〜３に記載の組み合わせ物。
【化１６】
2016515628.tif 000004
【請求項５】
前記癌が去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
化合物１及び化合物２が、同時に、又は連続して投与されることを特徴とする、請求項１〜５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
空腹時に１０００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜６に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
空腹時に１０００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜７に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
空腹時に７５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
空腹時に７５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
空腹時に５００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
空腹時に５００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
空腹時に２５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
空腹時に２５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
更にプレドニゾン又はプレドニゾロンを含む、請求項１〜１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記組み合わせ物が更に５ｍｇのプレドニゾンを含み、該プレドニゾンは１日２回投与されることを特徴とする、請求項１〜１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記組み合わせにより治療した患者において、血清学的完全奏効が観察される、請求項１〜１６に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記組み合わせにより治療した患者において、血清学的部分奏功が観察される、請求項１〜１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記組み合わせにより治療した患者において、疾患の安定状態が観察される、請求項１〜１８に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
他の態様においては、本発明は、式Ｉの化合物又は化合物１を、化合物２と一緒に含む医薬剤形を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
癌の治療を必要とする患者に、
式Ｉ：
【化１３】
2016515628.tif 000005
（式中、Ｒ１はハロであり：
Ｒ２はハロであり；
ＱはＣＨ又はＮである）
の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は式Ｉの化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を、
化合物２：
【化１４】
2016515628.tif 000006
若しくはその薬学的に許容される塩、又は式ＩＩの化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
（項目２）
式Ｉの化合物が化合物１である、項目１に記載の方法。
【化１５】
2016515628.tif 000007
（項目３）
化合物１がＬ−リンゴ酸塩として投与される、項目１〜２に記載の方法。
（項目４）
化合物２が酢酸塩として投与される、項目１〜３に記載の方法。
【化１６】
2016515628.tif 000008
（項目５）
前記癌が去勢抵抗性前立腺癌である、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
化合物１及び化合物２が、同時に、又は連続して投与される項目１〜５に記載の方法。
（項目７）
空腹時に１０００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜６に記載の方法。
（項目８）
空腹時に１０００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜７に記載の方法。
（項目９）
空腹時に７５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜８に記載の方法。
（項目１０）
空腹時に７５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜９に記載の方法。
（項目１１）
空腹時に５００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜１０に記載の方法。
（項目１２）
空腹時に５００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜１１に記載の方法。
（項目１３）
空腹時に２５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜１２に記載の方法。
（項目１４）
空腹時に２５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜１３に記載の方法。
（項目１５）
更にプレドニゾン又はプレドニゾロンを含む、項目１〜１４に記載の方法。
（項目１６）
更に５ｍｇのプレドニゾンを１日２回投与することを含む、項目１〜１５に記載の方法。
（項目１７）
前記組み合わせにより治療した患者において、血清学的完全奏効が観察される、項目１〜１６に記載の方法。
（項目１８）
前記組み合わせにより治療した患者において、血清学的部分奏功が観察される、項目１〜１７に記載の方法。
（項目１９）
前記組み合わせにより治療した患者において、疾患の安定状態が観察される、項目１〜１８に記載の方法。