【手続補正書】
【提出日】平成28年11月28日(2016.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＲＯＮアゴニスト抗体、又はその抗原結合断片、又は、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）融合タンパク質、又はその機能的断片を含む、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ  Ｎａｎｔａｉｓ（ＲＯＮ）アゴニスト。
【請求項２】
ＲＯＮアゴニストがＭＳＰ融合タンパク質又はその機能的断片を含む、請求項１に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項３】
ＭＳＰ融合タンパク質がＭＳＰβ及び融合部分を含む、請求項１又は２に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項４】
融合部分が二量体化ドメインを含む、請求項３に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項５】
融合部分がＦｃドメインを含む、請求項４に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項６】
ＦｃドメインがＩｇＧ１のＦｃドメイン、ＩｇＧ２のＦｃドメイン、又はＩｇＧ４のＦｃドメインである、請求項５に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項７】
ＭＳＰ融合タンパク質がペプチドリンカーを更に含む、請求項１から６の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項８】
ペプチドリンカーが２〜２０アミノ酸残基長、好ましくは、４〜１６アミノ酸残基長である、請求項７に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項９】
ＲＯＮアゴニストがヒトＭＳＰ融合タンパク質である、請求項１から８の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項１０】
ＲＯＮアゴニストがヒトＭＳＰβ及びＦｃドメインを含む、請求項９に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項１１】
ＦｃドメインがヒトＩｇＧ１のＦｃドメインである、請求項１０に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項１２】
ＲＯＮアゴニストが配列番号２０、配列番号２２、又は配列番号２４のアミノ酸配列を含む、請求項１から１１の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項１３】
抗ＲＯＮアゴニスト抗体が抗ヒトＲＯＮアゴニスト抗体である、請求項１に記載のＲＯＮアゴニスト。
【請求項１４】
請求項１から１３の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト、及び、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
それを必要とする被験体において、ＭＳＰ−関連又はＲｅｃｅｐｔｏｒ  ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ  Ｎａｎｔａｉｓ（ＲＯＮ）関連疾患又は障害を治療するための医薬であって、請求項１から１３の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト、又は請求項１４に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
【請求項１６】
被験体における血清ＭＳＰレベル、及び正常対照における血清ＭＳＰレベルが検出され、正常対照における血清ＭＳＰレベルと比較して被験体における血清ＭＳＰレベルが低い場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
被験体においてｒｓ３１９７９９９多型の存在が検出され、ｒｓ３１９７９９９多型が被験体において検出された場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１８】
被験体においてｒｓ３１９７９９９多型の存在が検出され、ｒｓ３１９７９９９多型が被験体において検出された場合、且つ、血清ＭＳＰレベルが正常対照と比較して被験体において低い場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１９】
ＭＳＰ関連又はＲＯＮ関連疾患又は障害が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、又は創傷治癒の欠陥である、請求項１５から１８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
ＩＢＤが潰瘍性大腸炎又はクローン病である、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
ＭＳＰ関連又はＲＯＮ関連疾患又は障害が、上皮創傷治癒の欠陥である、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２２】
上皮創傷治癒の欠陥が糖尿病に関連する、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
被験体が糖尿病の被験体である、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２４】
上皮細胞の増殖、生存及び／又は遊走を増加させるための医薬であって、請求項１から１３の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト又は請求項１４に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
【請求項２５】
それを必要とする被験体において、上皮創傷治癒を増強する、又は上皮細胞の増殖、生存及び／又は遊走を増加させるための医薬であって、請求項１から１３の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト又は請求項１４に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
【請求項２６】
（１）被験体の血清ＭＳＰレベルが検出され、
（２）正常対照の血清ＭＳＰレベルが検出され、及び
（３）血清ＭＳＰレベルが正常対照と比較して被験体において低い場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
被験体においてｒｓ３１９７９９９多型が検出され、ｒｓ３１９７９９９多型が被験体において検出された場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２８】
被験体においてｒｓ３１９７９９９多型が検出され、ｒｓ３１９７９９９多型が被験体において検出された場合、且つ、血清ＭＳＰレベルが正常対照と比較して被験体において低い場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２９】
被験体が糖尿病の被験体である、請求項２５から２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
被験体がＩＢＤを有する、請求項２５から２９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３１】
ＩＢＤが潰瘍性大腸炎又はクローン病である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
それを必要とする被験体において、糖尿病を治療するための医薬であって、請求項１から１３の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト、又は請求項１４に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
【請求項３３】
それを必要とする被験体において、血糖を低下させるための医薬であって、請求項１から１３の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト、又は請求項１４に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
【請求項３４】
それを必要とする糖尿病の被験体において、創傷治癒の欠陥を治療するための医薬であって、請求項１から１３の何れか一項に記載のＲＯＮアゴニスト、又は請求項１４に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
【請求項３５】
被験体においてｒｓ３１９７９９９多型の存在が検出され、ｒｓ３１９７９９９多型が被験体において検出された場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項３２から３４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
被験体において血清ＭＳＰレベル、及び正常対照において血清ＭＳＰレベルが検出され、血清ＭＳＰレベルが正常対照に比べて被験体において低い場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項３２から３４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３７】
被験体においてｒｓ３１９７９９９多型の存在が検出され、ｒｓ３１９７９９９多型が被験体において検出された場合、且つ、血清ＭＳＰレベルが正常対照に比べて被験体において低い場合に、ＲＯＮアゴニストが被験体に投与される、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
ＲＯＮアゴニストが抗ＲＯＮアゴニスト抗体、又はその抗原結合断片、又は、ＭＳＰ融合タンパク質、又はその機能的断片を含む、請求項１５から３７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３９】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有すると疑われるか又は有する危険性がある試験被検者においてＩＢＤを診断するためのキットであって、
ａ．被験体の血清ＭＳＰレベルを検出する手段、及び
ｂ．正常対照の血清ＭＳＰレベルを検出する手段
を含み、被験体の血清ＭＳＰレベルが正常対照の血清ＭＳＰレベルと比べて低い場合に、被験体がＩＢＤを有するか又はＩＢＤを有する危険性があると診断される、キット。
【請求項４０】
創傷治癒の欠陥を有することが疑われるか又は有する危険性がある被験体を診断するためのキットであって、
ａ．被験体の血清ＭＳＰレベルを検出する手段、及び
ｂ．正常対照の血清ＭＳＰレベルを検出する手段
を含み、被験体の血清ＭＳＰレベルが正常対照の血清ＭＳＰレベルと比べて低い場合に、被験体が創傷治癒の欠陥を有するか又は有する危険性があると診断される、キット。
【請求項４１】
創傷治癒の欠陥を有することが疑われるか又は有する危険性がある被験体を診断するためのキットであって、
被験体においてｒｓ３１９７９９９多型の存在を検出する手段を含み、
ｒｓ３１９７９９９多型が被験体において検出された場合に、被験体が創傷治癒の欠陥を有するか又は有する危険性があると診断される、キット。
【請求項４２】
請求項１から１２の何れか一項に記載のＭＳＰ融合タンパク質。
【請求項４３】
ＭＳＰ融合タンパク質がヒトＭＳＰ融合タンパク質である、請求項４２に記載のＭＳＰ融合タンパク質。
【請求項４４】
請求項４２又は４３に記載のＭＳＰ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項４５】
配列番号１９、配列番号２１又は配列番号２３のポリヌクレオチド配列を含む、請求項４４に記載の単離された核酸分子。
【請求項４６】
配列番号１９のポリヌクレオチド配列を含む、請求項４５に記載の単離された核酸分子。
【請求項４７】
請求項４２又は４３に記載のＭＳＰ融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列を含む、ベクター。
【請求項４８】
配列番号１９のポリヌクレオチド配列を含む、請求項４７記載のベクター。
【請求項４９】
請求項４４から４６の何れか一項に記載の核酸分子、又は請求項４７又は４８に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項５０】
ａ．ＭＳＰ融合タンパク質を発現する条件下で、請求項４９に記載の宿主細胞を培養する工程、及び
ｂ．ＭＳＰ融合タンパク質を回収する工程
を含む、ＭＳＰ融合タンパク質を産生する方法。