【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
、（Ｒ２０）３Ｃ-Ｅ１３-より選ばれ、
Ｔ１１-１７は、それぞれＮ、Ｃ（Ｒ１３）より独立に選ばれ、
Ｅ１１-１３、Ｌ１、Ｌ２は、それぞれＮ（Ｒ１４）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ１７）、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１９）、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ（＝Ｏ）２より独立に選ばれ、
Ｌ１、Ｌ２は、それぞれ単結合より独立に選ばれてもよく、
Ｒ１１-１３、Ｒ１８-１９は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はヘテロアルキル基又はアルキルヘテロ基又はヘテロアルキルヘテロ基、任意にＲ０２に置換されたＣ３-８環式基又は複素環基又はシクロヘテロ基又はヘテロシクロヘテロ基より独立に選ばれ、好ましくはメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチルアミノ基カルボニル基、メチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメトキシ基、シクロプロピルモルホリノスルホニル基、２-イミダゾリル基、ジメチルアミノ基、ｎ−又はイソ−プロピル基であり、
Ｒ１４-１７は、それぞれＨ、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はＣ３-６シクロアルキル基より独立に選ばれ、
Ｒ２０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、メトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基より選ばれ、
Ｑ１１-１２は、それぞれフェニル基、ピリジル基、チエニル基、フラニルより独立に選ばれ、
構造ユニット
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
より選ばれてよく、
Ｒ２１-２５は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はヘテロアルキル基又はアルキルヘテロ基又はヘテロアルキルヘテロ基、任意にＲ０２に置換されたＣ３-８環式基又は複素環基又はシクロヘテロ基又はヘテロシクロヘテロ基より独立に選ばれ、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ｎ−又はイソ−プロポキシ基、シクロプロピル基、アミド基、スルホンアミド基、ジメチルアミノ基、ジメチルアミノ基エトキシ基、メチルスルホニル基、メトキシカルボニル基、
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【化６】
2017509707.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
【化９】
2017509707.tif 000002
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
より選ばれ、
ただし、上記Ｒ３０６-３０８、Ｒ３０９ａ、Ｒ３０９ｂ、Ｒ３１０-３１２は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
Ｌ３１は、単結合、Ｒ３００２Ｎ（Ｒ３００３）Ｒ３００４、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より選ばれ、
Ｒ３００２は、単結合又はＣ（＝Ｏ）より選ばれ、
Ｒ３００３は、Ｈ又はＣ１-３アルキル基又はシクロプロピル基より選ばれ、
Ｒ３００４は、（ＣＨ２）０-３より選ばれ、
任意に、Ｒ３０８及びＲ３０９ａ、Ｒ３０８及びＲ３１０は、一緒に接続結合（ＣＨ２）１-３を形成し、
好ましくは、
Ｒ３０８及びＲ３１０は、接続結合ＣＨ２一緒に形成し、Ｒ３０８及びＲ３０９ａは、一緒に接続結合ＣＨ２ＣＨ２を形成し、
好ましくは、
Ｒ３０６-３０８、Ｒ３０９ａ、Ｒ３０９ｂ、Ｒ３１０-３１２は、それぞれメチル基、シクロプロピル基、Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮより独立に選ばれ、
Ｌ３１は、単結合、ＮＨＣＨ２ＣＨ２より選ばれ、
さらに好ましくは、
Ｂは、
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
【化３１】
2017509707.tif 000003
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４１】
ステップ１：化合物８９-１（４.９ｇ，２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液にＮＩＳ（３.８ｇ，２２ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。Ｌ
Ｃ−ＭＳで反応完了を検知した後、それを水（５００ｍＬ）に注いだ。ろ過により茶色固体として生成物８９-２（５.５ｇ，７１％）を得た。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ９Ｈ５ＢｒＩＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋３５０、実測値３５０。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６６】
ステップ２：化合物１１５-２（１００ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、化合物１１５-３（３０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４３ｍｇ，０.４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ，０.０１６ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）に加えた。窒素雰囲気下で前記混合物を１２０℃に加熱し１６時間撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。最後はカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で白色固体として表題化合物（２５ｍｇ，収率３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８.９５（ｓ，１Ｈ），８.８５（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.３３（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.１０（ｓ，１Ｈ），７.６０-７.７０（ｍ，１Ｈ），７.５６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ），７.０２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ），３.７５-３.８５（ｍ，２Ｈ），３.５７（ｓ，３Ｈ），３.５２-３.６０（ｍ，２Ｈ），３.４０-３.５０（ｍ，２Ｈ），１.２９（ｓ，３Ｈ），１.２７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋４５７、実測値４５７。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７１】
ステップ１：０℃で、化合物１１６-１（１０ｇ，６４ｍｍｏｌ）及びＴｏｓＭＩＣ（１７.６ｇ，９０.２７ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１０ｍＬ）にｔ-ＢｕＯＫ（１８.５ｇ，１６５.２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応完了後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で急冷した。酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。最後はカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で無色オイル状物の１１６-２（６.７ｇ，収率５０％）を得た。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７２】
ステップ２：化合物１１６-２（３ｇ，１８ｍｍｏｌ）の濃塩酸／Ｈ２Ｏ（ｖ／ｖ＝１：１，２０ｍＬ）の混合物溶液を室温で２時間撹拌した。ＮａＯＨでｐＨ＝８に調整し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。最後はカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で無色オイル状物の化合物１１６-３（１.５ｇ，収率６８％）を得た。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７４】
ステップ４：Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８０.８ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、化合物１１６-４（５００ｍｇ，２.１ｍｍｏｌ）、化合物１１６-５（１ｇ，２.３ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（５５６ｍｇ，５.２５ｍｍｏｌ）の混合物をジオキサン（２０ｍＬ）に加えた。得られた懸濁液を窒素雰囲気下で８０℃に加熱し４時間撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。最後はカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で白色固体として化合物１１６-６（４００ｍｇ，収率４２％）を得た。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋４５４、実測値４５４。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７６】
ステップ１：１００℃で、化合物１４０-２（１０.７ｇ，５８.５ｍｍｏｌ）及びＰＰＡ（４０ｇ）の混合物に化合物１４１-１（１０ｇ，５８.５ｍｍｏｌ）を滴下し、この過程を１５分間以上になるように制御した。滴下完了後、上記反応物を１５０℃に加熱し２時間撹拌した。冷却後、反応物を１６０ｍＬ質量分率１０％水酸化ナトリウムで希釈した。得られた沈殿物をろ過し、ろ液を濃塩酸で酸性化した。得られた沈殿物をろ過し、エチルアルコールで再結晶し、白色固体として化合物１４１-３（１０.５ｇ，収率６２％）を得た。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ１０Ｈ５ＢｒＦ３ＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋２９２、実測値２９２。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７７】
ステップ２：化合物１４１-３（１０.５ｇ，３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液にＮＩＳ（８.１ｇ，３６ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。前記反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、水（１Ｌ）に注ぎ、ろ過し、得られたろ過ケーキを酢酸エチルに溶解させ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、黄色固体として化合物１４１-４（１４.３ｇ，収率９５％）を得た。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ１０Ｈ４ＢｒＦ３ＩＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋４１８、実測値４１８。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７８】
ステップ３：化合物１４１-４（１ｇ，２.４ｍｍｏｌ）及びＡｇ２ＣＯ３（１.５ｇ,４.８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）懸濁液にＭｅＩ（０.２２ｍＬ，３.６ｍｍｏｌ）を滴下した。その後、７０℃で２時間撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。最後はカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）で精製し、黄褐色固体として化合物１４１-５（５５０ｍｇ，収率５５％）を得た。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ１１Ｈ６ＢｒＦ３ＩＮＯ［Ｍ＋Ｈ］＋４３２、実測値４３２。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７９】
ステップ４：化合物１４１-５（５５０ｍｇ，１.２７ｍｍｏｌ）、化合物１４０-６（２９９ｍｇ，１.２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９３ｍｇ，０.１２７ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（２６９ｍｇ，２.５４ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶液に加え、窒素雰囲気下で上記反応物６０℃に加熱し、一晩撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、黄褐色固体として化合物１４１-７（１７０ｍｇ，収率２７％）を得た。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋４９５、実測値４９５。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８０】
ステップ５：化合物１４１-７（１７０ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）、化合物１４０-８（６０.６ｍｇ，０.４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５ｍｇ，０.０３４ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（７２ｍｇ，０.６８ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合溶液に加え、窒素雰囲気下で上記反応物を１１０℃に加熱し、一晩撹拌した。有機相を分離し塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。最後は、調製型ＨＰＬＣで分離精製し、白色固体として表題化合物（６０ｍｇ，収率３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８.２６（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），７.８２-７.９５（ｍ，３Ｈ），７.７０-７.８０（ｍ，３Ｈ），７.３５-７.５０（ｍ，４Ｈ），３.９５-４.２０（ｍ，３Ｈ），３.６５-３.８０（ｍ，２Ｈ），３.６３（ｓ，３Ｈ），２.７６-２.９０（ｍ，２Ｈ），１.３３（ｓ，３Ｈ），１.３２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋５１８、実測値５１８。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６３０】
ステップ１：化合物１７６-１（３ｇ，１５.５ｍｍｏｌ）を化合物１７６-２（１.８ｇ，１５.５ｍｍｏｌ）に溶解させた後、１００℃で２時間撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃと水とで分離し、有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮し、白色固体として化合物１７６-３（３.１ｇ，７４％）を得た。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ１０Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋２７２、実測値２７２。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６６６】
ステップ２：Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０２ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を化合物１８８-２（５００ｍｇ，１.４ｍｍｏｌ）、化合物１８８-３（４３２ｍｇ，１.７ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（３００ｍｇ，２.８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）の溶液に加え、反応液を７０℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳで反応終了まで検知した。その後、混合物を水
に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製し、黄色固体の化合物１８８-４（４６０ｍｇ，収率１００％）を得た。ＭＳ  ＥＳＩ計算値Ｃ１２Ｈ２０ＢＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋３１４、実測値３１４。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０９３】
Ｙ（ＲＬＵ値）＝最小値＋（最大値-最小値）／（１＋１０^（化合物濃度の対数-ＬｏｇＩＣ５０））。
表２３.化合物のヘッジホッグ経路に対する抑制活性のＩＣ５０値又は化合物のある濃度での抑制率
【手続補正２０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
【化１】
2017509707.tif 000004
ただし、Ａは、
【化２】
2017509707.tif 000005
、又は（Ｒ２０）３Ｃ-Ｅ１３-より選ばれ、
Ｔ１１-１７は、それぞれＮ、Ｃ（Ｒ１３）より独立に選ばれ、
Ｅ１１-１３、Ｌ１、Ｌ２は、それぞれＮ（Ｒ１４）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ１７）、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１９）、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ（＝Ｏ）２より独立に選ばれ、
Ｌ１、Ｌ２は、それぞれ単結合より独立に選ばれてもよく、
Ｒ１１-１３、Ｒ１８-１９は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はヘテロアルキル基又はアルキルヘテロ基又はヘテロアルキルヘテロ基、任意にＲ０２に置換されたＣ３-８環式基又は複素環基又はシクロヘテロ基又はヘテロシクロヘテロ基より独立に選ばれ、又はメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチルアミノ基カルボニル基、メチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメトキシ基、シクロプロピルモルホリノスルホニル基、２-イミダゾリル基、ジメチルアミノ基、ｎ−又はイソ−プロピル基から選ばれ、
Ｒ１４-１７は、それぞれＨ、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はＣ３-６シクロアルキル基より独立に選ばれ、
Ｒ２０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、メトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基より選ばれ、
Ｑ１１-１２は、それぞれフェニル基、ピリジル基、チエニル基、フラニルより独立に選ばれ、
構造ユニット
【化３】
2017509707.tif 000006
は、
【化４】
2017509707.tif 000007
に置き換わってもよく、
Ｔ２１-２６は、それぞれＮ、Ｃ（Ｒ２５）より独立に選ばれ、Ｔ２５は、
【数１】
2017509707.tif 000008
より選ばれてよく、
Ｒ２１-２５は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はヘテロアルキル基又はアルキルヘテロ基又はヘテロアルキルヘテロ基、任意にＲ０２に置換されたＣ３-８環式基又は複素環基又はシクロヘテロ基又はヘテロシクロヘテロ基より独立に選ばれ、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ｎ−又はイソ−プロポキシ基、シクロプロピル基、アミド基、スルホンアミド基、ジメチルアミノ基、ジメチルアミノ基エトキシ基、メチルスルホニル基、メトキシカルボニル基、
【化５】
2017509707.tif 000009
から選ばれ、
ｍ２１-２４は、それぞれ０、１又は２より独立に選ばれ、
Ｂは、
【化６】
2017509707.tif 000010
より選ばれ、
Ｒ３は、
【化７】
2017509707.tif 000011
Ｈ、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はヘテロアルキル基又はアルキルヘテロ基又はヘテロアルキルヘテロ基、任意にＲ０２に置換されたＣ３-８環式基又は複素環基又はシクロヘテロ基又はヘテロシクロヘテロ基より選ばれ、
Ｅ３１-３８、Ｌ３ａ、Ｌ３ｂは、それぞれＮ（Ｒ４０）、Ｎ（Ｒ４０）（ＣＨ２）１-３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）（ＣＨ２）１-３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ４２）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ４３）、Ｃ（Ｒ４４）（Ｒ４５）、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｏ又はＣ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ４４）（Ｒ４５）より独立に選ばれ、
Ｌ３ａ、Ｌ３ｂは、それぞれ単結合又はＣ１-５アルキル基より独立に選ばれてもよく、
Ｅ３１、Ｅ３５は、それぞれＴ３９＝Ｔ４０-より独立に選ばれてもよく、
Ｔ３１-４０は、それぞれＮ、Ｃ（Ｒ４６）より独立に選ばれ、
Ｒ４０-４３は、それぞれＨ、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はＣ３-６シクロアルキル基、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキルアシル基又はＣ３-６シクロアルキルアシル基、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキルスルホニル基又はＣ３-６シクロアルキルスルホニル基、任意にＲ０１に置換された５〜６員アリールアシル基、任意にＲ０１に置換された５〜６員ヘテロアリールアシル基、任意にＲ０１に置換された５〜６員アリールスルホニル基、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルコキシカルボニル基、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキルアミノカルボニル基より独立に選ばれ、
Ｒ３１-３９、Ｒ４４-５０は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はヘテロアルキル基又はアルキルヘテロ基又はヘテロアルキルヘテロ基、任意にＲ０２に置換されたＣ０-３アルキル-Ｃ３-８環式基又は複素環基又はシクロヘテロ基又はヘテロシクロヘテロ基より独立に選ばれ、
Ｒ０１、Ｒ０２は、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｒ０３より独立に選ばれ、
Ｒ０３は、Ｃ１-６アルキルアミノ基、ジＣ１-６アルキルアミノ基、Ｃ１-６アルコキシ基、Ｃ３-８シクロアルキルアミノ基、Ｃ３-８ヘテロシクロアルキルアミノ基、Ｃ３-
８シクロアルコキシ基より選ばれ、
ヘテロ原子又はヘテロ原子団は、それぞれＣ（＝Ｏ）ＮＲ０４、Ｎ（Ｒ０５）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ０６）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２及び／又はＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０７）より独立に選ばれ、
Ｒ０４-０７は、それぞれＨ、Ｒ０８より独立に選ばれ、
Ｒ０８は、Ｃ１-６アルキル基又はＣ３-８シクロアルキル基より選ばれ、
Ｒ０３、Ｒ０８は、任意にＲ００１に置換され、Ｒ００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、
Ｒ０１、Ｒ０２、Ｒ００１、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれ、
ｍ３、ｍ４は、それぞれ０又は１より独立に選ばれ、０が選ばれた場合は、対応する構造ユニットが接続作用のみを奏する単結合を表し、
ｍ５、ｍ６は、それぞれ１又は２より独立に選ばれ、
又は、Ｒ３１及びＲ３２、Ｒ３１及びＲ３３、Ｒ３１及びＲ３５、Ｅ３３及びＥ３４は、一緒に接続結合（ＣＨ２）１-６を形成し、
又は、Ｅ３２及びＲ３２は、相互に接続され一緒に１つの５員炭素環又は複素環を構成し、
又は、Ｅ３２がＮ（Ｒ４０）又はＯより選ばれた場合は、Ｒ３１及びＲ３４は、シス配置であり、Ｅ３２がＣ（Ｒ４３）（Ｒ４４）である場合は、Ｒ３１及びＲ３４は、トランス配置であり、Ｔ３４がＮである場合は、Ｒ３６及びＲ３７はシス配置であり、Ｔ３４がＣ（Ｒ４５）である場合は、Ｒ３６及びＲ３７はトランス配置であり、
又は、
上記Ｃ３-８環式基又は複素環基又はシクロヘテロ基又はヘテロシクロヘテロ基は、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、フラニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基より選ばれる式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａは、
【化８】
2017509707.tif 000012
2017509707.tif 000013
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
構造ユニット
【化９】
2017509707.tif 000014
は、
【化１０】
2017509707.tif 000015
より選ばれ、
【化１１】
2017509707.tif 000016
は、
【化１２】
2017509707.tif 000017
より選ばれ、構造ユニット
【化１３】
2017509707.tif 000018
は、
【化１４】
2017509707.tif 000019
より選ばれ、
また、Ｒ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０３は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、任意にＲ０１に置換されたＣ１-６アルキル基又はヘテロアルキル基又はアルキルヘテロ基又はヘテロアルキルヘテロ基、任意にＲ０２に置換されたＣ３-８環式基又は複素環基又はシクロヘテロ基又はヘテロシクロヘテロ基より独立に選ばれ、
又は、Ｒ２０１は、メチル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉより選ばれ、Ｒ２０２、Ｒ２０３は
、それぞれＣ１-６アルコキシ基より独立に選ばれ、又はメトキシ基から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
上記構造ユニット
【化１５】
2017509707.tif 000020
は、
【化１６】
2017509707.tif 000021
より選ばれ、
構造ユニット
【化１７】
2017509707.tif 000022
は、
【化１８】
2017509707.tif 000023
より選ばれ、
構造ユニット
【化１９】
2017509707.tif 000024
は、
【化２０】
2017509707.tif 000025
より選ばれることを特徴とする請求項１又は３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｂは、
【化２１】
2017509707.tif 000026
より選ばれ、
ただし、Ｒ３０１-３０５は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は１、２又は３より選ばれ、
又は、上記構造式中の
【化２２】
2017509707.tif 000027
は、ピリジル基、チエニル基、フラニル基に置き換わってよく、
又は、Ｒ３０１-３０５は、それぞれメチル基、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮより独立に選ばれ、
又は、Ｂは、
【化２３】
2017509707.tif 000028
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｂは、
【化２４】
2017509707.tif 000029
より選ばれ、
Ｒ３０６-３０８、Ｒ３０９ａ、Ｒ３０９ｂ、Ｒ３１０-３１２は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
Ｌ３１は、単結合、Ｒ３００２Ｎ（Ｒ３００３）Ｒ３００４、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より選ばれ、
Ｒ３００２は、単結合又はＣ（＝Ｏ）より選ばれ、
Ｒ３００３は、Ｈ又はＣ１-３アルキル基又はシクロプロピル基より選ばれ、
Ｒ３００４は、（ＣＨ２）０-３より選ばれ、
又は、Ｒ３０８及びＲ３０９ａ、Ｒ３０８及びＲ３１０は、一緒に接続結合（ＣＨ２）１-３を形成し、
又は、Ｒ３０８及びＲ３１０は、接続結合ＣＨ２一緒に形成し、Ｒ３０８及びＲ３０９ａは、一緒に接続結合ＣＨ２ＣＨ２を形成し、
又は、Ｒ３０６-３０８、Ｒ３０９ａ、Ｒ３０９ｂ、Ｒ３１０-３１２は、それぞれメチル基、シクロプロピル基、Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮより独立に選ばれ、
Ｌ３１は、単結合、ＮＨＣＨ２ＣＨ２より選ばれ、
又は、Ｂは、
【化２５】
2017509707.tif 000030
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｂは、
【化２６】
2017509707.tif 000031
より選ばれ、
ただし、Ｒ３１３、Ｒ３１５、Ｒ３１６は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３１４は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基、（ＣＨ２）０-３Ｒ３００５、
【化２７】
2017509707.tif 000032
より選ばれ、ただし、Ｒ３００５は、任意にＲ３００１に置換され、
Ｒ３００５は、Ｃ３-６シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、フラニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基より選ばれ、上記基は、任意に１つのベンゼン環と結合し、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、上記構造式中の
【化２８】
2017509707.tif 000033
は、ピリジル基、チエニル基、フラニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基に置き換わってよく、
又は、Ｒ３１３、Ｒ３１５、Ｒ３１６は、それぞれＨ、メチル基より独立に選ばれ、
Ｒ３１４は、Ｈ、メチル基、エチル基、フェニルメチレン基、シクロプロピルメチレン基、メトキシフェニル基、
【化２９】
2017509707.tif 000034
より選ばれ、
又は、Ｂは、
【化３０】
2017509707.tif 000035
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｂは、
【化３１】
2017509707.tif 000036
より選ばれ、
ただし、Ｒ３１７は、ＣＲ３００６又はＮより選ばれ、
Ｒ３１８、Ｒ３１９、Ｒ３００６-３００８は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３２０-３２１は、それぞれＣ（Ｒ３００７）（Ｒ３００８）、Ｏ、ＣＯＮ（Ｒ３００９）、Ｎ（Ｒ３０１０）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ３０１１）、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より独立に選ばれ、
Ｒ３００９-３０１１は、それぞれＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、上記構造式中の
【化３２】
2017509707.tif 000037
は、ピリジル基、チエニル基、フラニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基に置き換わってよく、
又は、Ｒ３１７は、ＣＲ３００６又はＮより選ばれ、Ｒ３００６、Ｒ３１８、Ｒ３１９は、メチル基、トリフルオロメチル基より選ばれ、
Ｒ３２０-３２１は、それぞれＣＨ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）より独立に選ばれ、
又は、Ｂは、
【化３３】
2017509707.tif 000038
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｂは、
【化３４】
2017509707.tif 000039
は、より選ばれ、
ただし、Ｌ３２は、Ｃ（Ｒ３００７）（Ｒ３００８）、Ｏ、ＣＯＮ（Ｒ３００９）、Ｎ（Ｒ３０１０）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ３０１１）、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より選ばれ、
Ｒ３２３は、Ｃ１-６アルキル基、Ｃ３-６シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、チエニル基、フラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基より選ばれ、上記基は、任意にＲ３０１２に置換され、
Ｒ３２２、Ｒ３２４、Ｒ３００７、Ｒ３００８、Ｒ３０１２は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００９-３０１１は、それぞれＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、
Ｒ３００１、Ｒ３０１２の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、上記構造式中の
【化３５】
2017509707.tif 000040
は、ピリジル基、チエニル基、フラニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基に置き換わってよく、
又は、Ｒ３２２、Ｒ３２４は、それぞれＨ、メチル基、フェニル基、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨより独立に選ばれ、
Ｌ３２は、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２より選ばれ、
又は、Ｒ３２３は、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、メチル基、メトキシ基、エチル基、エトキシ基、プロポキシ基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソプロポキシ基、シクロプロピル基、メチルアミノ基、フェニル基、ピリジル基、３-メチルピリジル基、イミダゾリル基、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨより選ばれ、
又は、Ｂは、
【化３６】
2017509707.tif 000041
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｂは、
【化３７】
2017509707.tif 000042
より選ばれ、
ただし、Ｒ３２５-３２８の中の１つ又は２つは、Ｎより選ばれ、その他は、Ｃ（Ｒ３０１３）より選ばれ、
Ｒ３２９は、Ｎ（Ｒ３０１４）、Ｏ、Ｃ（Ｒ３０１５）（Ｒ３０１６）、ＣＯＮ（Ｒ３０１７）、Ｎ（Ｒ３０１８）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ３０１９）、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より選ばれ、
Ｒ３０１４は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０２０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３０２０、チアゾリル基、イソチアゾリル基、フェニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、チエニル基、フラニル基、オキサゾリル基より選ばれ、
Ｒ３０２０は、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基より選ばれ、
Ｒ３０１３、Ｒ３０１５、Ｒ３０１６、Ｒ３３０-３３１は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３０１７-３０１９は、それぞれＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、Ｒ３３０及びＲ３３１は、一緒に接続結合（ＣＨ２）１-３を形成し、
又は、Ｒ３２９がＮ（Ｒ３０１４）又はＯより選ばれた場合は、Ｒ３３０及びＲ３３１はシス配置であり、Ｒ３２９がＣ（Ｒ３０１５）（Ｒ３０１６）より選ばれ時、Ｒ３３０及びＲ３３１はトランス配置であり、
又は、Ｒ３２５-３２８の中の１つ又は２つは、Ｎより選ばれ、その他は、ＣＨ、ＣＣ（＝Ｏ）ＯＨ又はＣＣＨ３より選ばれ、
Ｒ３２９は、Ｎ（Ｒ３０１４）、Ｏより選ばれ、
Ｒ３０１４は、
【化３８】
2017509707.tif 000043
より選ばれ、
Ｒ３０２０は、Ｃ（ＣＨ３）（Ｆ）２、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ（Ｆ）（ＣＨ３）、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２（ＯＨ）、ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ３）、メトキシ基、エトキシ基、アミノメチル基より選ばれ、
Ｒ３３０-３３１は、メチル基より選ばれ、
又は、Ｂは、
【化３９】
2017509707.tif 000044
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｂは、
【化４０】
2017509707.tif 000045
より選ばれ、
ただし、Ｒ３３２は、Ｓ、Ｎ（Ｒ３０２１）、Ｏ、Ｃ（Ｒ３０２２）（Ｒ３０２３）、ＣＯＮ（Ｒ３０２４）、Ｎ（Ｒ３０２５）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ３０２６）、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より選ばれ、
Ｌ３３は、単結合、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（Ｒ３０２２）（Ｒ３０２３）、ＣＯＮ（Ｒ３０２４）、Ｎ（Ｒ３０２５）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ３０２６）、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より選ばれ、
Ｒ３３３は、Ｎ、Ｃ（Ｒ３０２７）より選ばれ、
Ｒ３０２７、Ｒ３３４、Ｒ３３５、Ｒ３０２２、Ｒ３０２３は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３０２１、Ｒ３０２４-３０２６は、それぞれＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、Ｒ３３２は、Ｓより選ばれ、Ｒ３３３は、Ｎ又はＣＨより選ばれ、Ｌ３３は、単結合、Ｃ（＝Ｏ）より選ばれ、Ｒ３３４、Ｒ３３５は、メチル基より選ばれ、
又は、Ｂは、
【化４１】
2017509707.tif 000046
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｂは、
【化４２】
2017509707.tif 000047
より選ばれ、
ただし、Ｒ３３６、Ｒ３３７、Ｒ３４２は、それぞれＮ又はＣ（Ｒ３０２８）より独立に選ばれ、
Ｒ３３８、Ｒ３３９は、Ｃ（Ｒ３０２９）（Ｒ３０３０）より選ばれ、又はＲ３３８及びＲ３３９は、一緒に同じ（ＣＨ２）１-３に結合し環となり、
ｍ３１、ｍ３２は、それぞれ０又は１より独立に選ばれ、
Ｒ３４２ａ、Ｒ３４２ｂ、Ｒ３４３、Ｌ３４は、それぞれ単結合、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０３１）、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３０３２）（Ｒ３０３３）、Ｃ（Ｒ３０３４）（Ｒ３０３５）、ＣＯＮ（Ｒ３０３６）、Ｎ（Ｒ３０３７）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ３０３８）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より独立に選ばれ、
Ｌ３４は、単結合より選ばれてもよく、
Ｒ３４０、Ｒ３４１、Ｒ３４４、Ｒ３４５、Ｒ３０２８、Ｒ３０２９、Ｒ３０３０、Ｒ３０３２-３０３５は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３０３１、Ｒ３０３６-３０３８は、それぞれＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、
Ｒ３３６、Ｒ３３７、Ｒ３４２は、それぞれＮ又はＣＨより独立に選ばれ、
Ｒ３３８、Ｒ３３９は、ＣＨ２より選ばれ、又はＲ３３８及びＲ３３９は、一緒に同じＣＨ２ＣＨ２に結合し環となり、
ｍ３１、ｍ３２は、それぞれ０又は１より独立に選ばれ、
Ｌ３４は、それぞれ単結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２より独立に選ばれ、
Ｒ３４０、Ｒ３４１、Ｒ３４４、Ｒ３４５は、それぞれＨ又はメチル基より独立に選ばれ、
Ｒ３４２ａ、Ｒ３４２ｂは、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ２より選ばれ、
又は、Ｂは、
【化４３】
2017509707.tif 000048
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｂは、
【化４４】
2017509707.tif 000049
より選ばれ、
ただし、Ｌ３５は、それぞれ単結合、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０３１）、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３０３２）（Ｒ３０３３）、Ｃ（Ｒ３０３４）（Ｒ３０３５）、Ｎ（Ｒ３０３７）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ３０３８）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より独立に選ばれ、
Ｒ３０３２-３０３５は、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３４６、Ｒ３４６ａ、Ｒ３４６ｂは、それぞれＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアシル基又はアルキルスルホニル基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基、任意にＲ３００１に置換されたシクロプロピルアシル基又はシクロプロピルスルホニル基より独立に選ばれ、
Ｒ３４６は、フェニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、チエニル基、フラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリジニル基、２-ピリドニル基より選ばれてもよく、
Ｒ３０３１、Ｒ３０３７、Ｒ３０３８は、それぞれＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、-Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、-Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、Ｌ３５は、単結合、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２より選ばれ、
又は、Ｒ３４６は、Ｈ、メチル基、フェニル基、Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、シクロプロピオニル、イソプロピルスルホニル基、ピロリジニル基、２-ピリドニル基、
【化４５】
2017509707.tif 000050
より選ばれ、
又は、Ｂは、
【化４６】
2017509707.tif 000051
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｂは、
【化４７】
2017509707.tif 000052
より選ばれ、
ただし、Ｒ３４７ａ、Ｒ３４７ｂは、それぞれＮ又はＣ（Ｒ３０２８）より独立に選ばれ、
Ｒ３４８-３５０中の０、１つ又は２つは、Ｎより選ばれ、その他は、Ｃ（Ｒ３０３９）より選ばれ、
Ｒ３５２、Ｒ３５３、Ｌ３６は、それぞれ単結合、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３０３１）-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３０３２）（Ｒ３０３３）-、Ｃ（Ｒ３０３４）（Ｒ３０３５）、ＣＯＮ（Ｒ３０３６）、Ｎ（Ｒ３０３７）、Ｃ＝Ｎ（Ｒ３０３８）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より独立に選ばれ、
Ｌ３６は、単結合より選ばれてもよく、
Ｒ３０２８、Ｒ３０３２-３０３５、Ｒ３０３９、Ｒ３５１ａ、Ｒ３５１ｂは、それぞれＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、任意にＲ３００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３０３１、Ｒ３０３６-３０３８は、それぞれＨ、任意にＲ３００１に置換されたＣ
１-３アルキル基又はシクロプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ３００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、
Ｌ３６は、単結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２より選ばれ、
Ｒ３４７ａ、Ｒ３４７ｂは、それぞれＮ、ＣＨ又はＣ（ＯＨ）より独立に選ばれ、
Ｒ３４８-３５０中の０、１つ又は２つは、Ｎより選ばれ、その他は、Ｃ（Ｒ３０３９）より選ばれ、
Ｒ３０３９は、Ｈ、メチル基、トリフルオロメチル基、Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）より選ばれ、
Ｒ３５１ａ、Ｒ３５１ｂは、それぞれＨ、メチル基、トリフルオロメチル基、イソプロピル基より独立に選ばれ、
Ｒ３５２、Ｒ３５３は、それぞれＣ（＝Ｏ）、Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）より独立に選ばれ、
又は、Ｂは、
【化４８】
2017509707.tif 000053
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｂは、
【化４９】
2017509707.tif 000054
より選ばれ、
ただし、Ｔ３３ａ、Ｔ３４ａは、それぞれＮ、ＣＨ又はＣ（Ｒ４００１）より独立に選ばれ、
Ｌ３７は、それぞれ単結合、Ｃ１-３アルキル基、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）及び／又はＳ（＝Ｏ）２より独立に選ばれ、
Ｒ３６６、Ｒ４７ａ、Ｒ４８ａ、Ｒ４９ａ、Ｒ５０ａは、それぞれＨ、任意にＲ４００１に置換されたＣ１-３アルキル基又はアルコキシ基又はアルキルアシル基又はアルキルスルホニル基又はアルキルアミノ基又はシクロプロピル基、任意にＲ４００１に置換されたシクロプロピルアシル基又はシクロプロピルスルホニル基より独立に選ばれ、
Ｒ３６６は、任意にＲ４００１に置換された、フェニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、チエニル基、フラニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基より選ばれてもよく、
Ｒ４００１は、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル基、メトキシ基より選ばれ、Ｒ４００１の数は、１、２又は３より選ばれ、
又は、
Ｌ３７は、単結合、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２より選ばれ、
又は、Ｂは、
【化５０】
2017509707.tif 000055
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｂは、
【化５１】
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2017509707.tif 000058
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
【化５２】
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より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。