【手続補正書】
【提出日】平成29年3月16日(2017.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｖ）：
【化１】
2016513714.tif 000001
の構造を有する化合物、又は薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物又はそのプロドラッグであり、
式中、
Ｌ1は結合基であり、置換又は非置換アルキレン基若しくは置換又は非置換ヘテロアルキレン基、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、‐ＳＯ2‐、‐Ｏ‐、‐ＮＨＳＯ2‐又は‐ＮＲ7‐であり、
Ｌ2及びＬ5は独立して、結合基、置換又は非置換アルキレン基、置換又は非置換ヘテロアルキレン基、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、‐ＳＯ2‐、‐Ｏ‐、‐ＮＨＳＯ2‐又は‐ＮＲ7‐であり、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、置換又は非置換アルキル基、置換又は非置換ヘテロアルキル基、置換又は非置換シクロアルキル基、置換又は非置換シクロアルケニル基、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル基、置換又は非置換ヘテロシクロアルケニル基、置換又は非置換アリール基、置換又は非置換縮合環アリール基、若しくは置換又は非置換ヘテロアリール基であり、
Ｒ2及びＲ5は、独立して、水素、ハロゲン、置換又は非置換アルキル基、置換又は非置換ヘテロアルキル基、置換又は非置換シクロアルキル基、置換又は非置換シクロアルケニル基、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル基、置換又は非置換ヘテロシクロアルケニル基、置換又は非置換アリール基、置換又は非置換縮合環アリール基、若しくは置換又は非置換ヘテロアリール基であり、
また、Ｒ7は、水素、置換又は非置換アルキル基、置換又は非置換ヘテロアルキル基、置換又は非置換アルキレン基、置換又は非置換ヘテロアルキレン基、置換又は非置換シクロアルキル基、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル基、置換又は非置換アリール基、又は置換又は非置換ヘテロアリール基である、前記化合物。
【請求項２】
Ｌ2は、置換又は非置換アルキレン基又は‐Ｃ（Ｏ）‐であり、Ｒ2は、置換又は非置換アルキル基、置換又は非置換シクロアルキル基、置換又は非置換シクロアルケニル基、置換又は非置換ヘテロアルキル基、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル基、置換又は非置換ヘテロシクロアルケニル基、置換又は非置換アリール基、置換又は非置換縮合環アリール基、若しくは置換又は非置換ヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2は、置換又は非置換アリール基、若しくは、置換又は非置換ヘテロアリール基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2は、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換ピリダジニル、置換又は非置換ピリミジニル、置換又は非置換チエニル及び置換又は非置換フリルからなる群から選択される置換又は非置換ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2は、置換又は非置換アルキル基であり、置換又は非置換シクロアルキル基、又は置換又は非置換ヘテロシクロアルキル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2は、置換又は非置換オキサニル、置換又は非置換オキセタニル及び置換又は非置換モルホリニルからなる群から選択される置換又は非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2は、置換又は非置換ベンゾジオキシニル及び置換又は非置換ナフチルからなる群から選択される置換又は非置換縮合環アリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ1は、結合基、‐Ｓ‐、‐ＮＲ7‐、置換又は非置換アルキレン基若しくは置換又は非置換ヘテロアルキレン基であり、Ｒ1は、水素、置換又は非置換アルキル基、置換又は非置換アリール基、置換又は非置換縮合環アリール基、置換又は非置換ヘテロアリール基、若しくは、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1は、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換ピリダジニル、置換又は非置換ピリミジニル、置換又は非置換チエニル、及び置換又は非置換フリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換又は非置換ヘテロアリール置換基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1は、少なくとも１つのクロロ−置換チエニル置換基を有する置換アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1は、置換又は非置換モルホリニル、置換又は非置換オキサニル及び置換又は非置換オキセタニルからなる群から選択される少なくとも１つの置換又は非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1は、置換又は非置換ベンゾジオキシニル及び置換又は非置換ナフチルからなる群から選択される少なくとも１つの置換又は非置換縮合環アリールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ5は、結合基であり、若しくは置換又は非置換アルキレン基であり、また、Ｒ5は、置換又は非置換アリール基、置換又は非置換縮合環アリール基、若しくは、置換又は非置換ヘテロアリール基である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5は、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換ピリダジニル、置換又は非置換ピリミジニル、置換又は非置換チエニル及び置換又は非置換フリルからなる群から選択される置換又は非置換ヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5は、置換又は非置換ベンゾジオキシニル及び置換又は非置換ナフチルからなる群から選択される置換又は非置換縮合環アリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ5は、置換又は非置換アルキレン基であり、また、Ｒ5は、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル基である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ5は、置換又は非置換モルホリニル、置換又は非置換オキサニル及び置換又は非置換オキセタニルからなる群から選択される置換又は非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下表から選択される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
2016513714.tif 000002
2016513714.tif 000003
2016513714.tif 000004
2016513714.tif 000005
2016513714.tif 000006
2016513714.tif 000007
2016513714.tif 000008
2016513714.tif 000009
2016513714.tif 000010
2016513714.tif 000011
2016513714.tif 000012
2016513714.tif 000013
2016513714.tif 000014
2016513714.tif 000015
2016513714.tif 000016
2016513714.tif 000017
2016513714.tif 000018
2016513714.tif 000019
2016513714.tif 000020
2016513714.tif 000021
2016513714.tif 000022
2016513714.tif 000023
2016513714.tif 000024
2016513714.tif 000025
2016513714.tif 000026
2016513714.tif 000027
2016513714.tif 000028
2016513714.tif 000029
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１９に記載の医薬組成物を含む、疾患若しくは障害の治療又は予防のための医薬。
【請求項２１】
前記疾患又は障害が、トロンビンの阻害及びカリクレインの阻害のいずれか１以上に応答性である、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
前記疾患又は障害が血栓疾患である、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２３】
血栓疾患は、急性冠症候群、血栓症、静脈血栓塞栓症、動脈血栓塞栓症、心原性血栓塞栓症、播種性血管内凝固、血塊血栓及び播種性血管内凝固である、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
前記疾患又は障害が、血餅による血栓の存在又は潜在的形成を伴う、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２５】
前記疾患又は障害が、線維症、アルツハイマー病、多発性硬化症、疼痛およびがんからなる群から選択される１以上である、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２６】
前記疾患又は障害が、肺線維症である、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
前記化合物がトロンビンを阻害することによって機能する、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２８】
前記化合物が、血液凝固を阻害する、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２９】
前記疾患又は障害がカリクレイン関連障害である、請求項２０に記載の医薬。
【請求項３０】
前記カリクレイン関連障害は、血栓症疾患、線溶系疾患、癌種、炎症性疾患、皮膚科学的疾患、及び眼疾患からなる群から選択される１以上である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
前記眼疾患は、糖尿病性黄斑浮腫、加齢関連黄斑変性症及び糖尿病性網膜症からなる群から選択される１以上である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
前記癌種は、頸部腺癌、精巣腺癌及び非小細胞性肺腺癌からなる群から選択される１以上である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３３】
前記炎症性疾患は、敗血症、炎症性腸疾患、全身性炎症反応症候群及びリウマチ性関節炎からなる群から選択される１以上である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３４】
前記皮膚科学的疾患は、アトピー性皮膚炎、乾癬及びネザートン症候群からなる群から選択される１以上である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３５】
前記化合物がカリクレインを阻害することによって機能する、請求項２０に記載の医薬。
【請求項３６】
前記化合物が組織カリクレイン及び血漿カリクレインの少なくともいずれかを阻害することによって機能する、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
前記化合物又は医薬組成物は、眼に局所的に投与される眼用組成物の形態、又は硝子体内投与による眼用組成物の形態で投与される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３８】
前記眼用組成物は、点眼剤の形態である、請求項３７に記載の医薬。