【手続補正書】
【提出日】平成29年7月7日(2017.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2016512844.tif 000001
上記式（Ｉ）の化合物、
またはその薬学的に許容可能な塩、またはその立体異性型もしくは互変異性型であって、ここで
Ｚは−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｙは−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＨ２）３−ＮＲ９Ｒ１０、または４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−（２−イルもしくは３−イル）であり、
Ｘは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールまたは５員もしくは６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１は部分不飽和または芳香族の５員または６員複素環であり、
Ｒ２は各出現において独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３または−ＣＮであり、
Ｒ３は各出現において独立に−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、
Ｒ４およびＲ５は各々独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ９）アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルキルであるか、またはＲ４およびＲ５がともに５員から７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ただしここで
Ｒ４およびＲ５の両方がＨではなく、かつ
Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方が独立に、またはＲ４およびＲ５によってともに形成された前記ヘテロシクロアルキル環が、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択される１つまたは２つの置換基によって置換され、ここで
Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は各々独立にＨ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであるか、またはＲ７およびＲ８がともに４員から７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ピラゾリル、またはピリジニルであり、ここでＲ９は任意には、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ１１、および−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基によってさらに置換され、ここでＲ１１およびＲ１２は６員ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ１０はＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル、
【化２】
2016512844.tif 000002
、−ＣＯＯ−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２であるか、またはＲ９およびＲ１０がともにピペラジノンもしくは４員から８員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル環は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１１、−ＣＨ２−ＣＯＯＲ１１、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、および（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシからなる群より選択される１つまたは２つの置換基によって置換され、
Ｒ１１およびＲ１２は独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、任意には４員から８員ヘテロシクロアルキル環によって置換され、
ｍおよびｎは各々独立に１、２、３、または４であり、
ただし、式（Ｉ）の化合物は、２−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−２−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）（プロピル）アミノ）酢酸、２−（アリル（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−２−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）酢酸、３−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−２−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ）プロパン酸、または２−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）アセトアミドではない、化合物。
【請求項２】
Ｙは−（ＣＨ２）３−ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙは−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙは４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−（２−イルまたは３−イル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙは４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここでＲ９は任意には、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＮＨ２、および−ＮＨ２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基によってさらに置換されるか、あるいはＲ９はメチルまたはエチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ９は−ＣＯＯＨによってさらに置換される、請求項１〜２または６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１０は−Ｈ、−ＣＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔであるか、またはＲ１０は好ましくは−Ｈである、請求項１〜２または６〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９およびＲ１０がともに、
４員から８員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル環は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、および−ＮＨ２からなる群より選択される１つまたは２つの基によって置換されるか、あるいは
４員から８員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル環は、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、および−ＮＨ２からなる群より選択される１つまたは２つの基によって置換されるか、あるいは
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２−ＣＯＯＥｔ、および−ＮＨ２からなる群より選択される１つまたは２つの基によって置換されたピペリジンを形成するか、あるいは
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、および−ＮＨ２からなる群より選択される１つまたは２つの基によって置換されたピペリジンを形成する、
請求項１〜２または６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘは５員または６員ヘテロアリールであるか、あるいはＸは好ましくはピリジルまたはピリミジニルであるか、あるいはＸはより好ましくはピリジルである、請求項１または３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４はＨであり、かつＲ５は（Ｃ１−Ｃ９）アルキルである、請求項１、３または１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５は−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、および−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群より選択される１つまたは２つの置換基によって置換されたメチルまたはエチルである、請求項１、３または１０〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１、３または１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５は−ＣＯ２Ｈによって置換されたメチルまたはエチルである、請求項１、３または１０〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚは−Ｏ−である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より独立に選択される１−３ヘテロ原子を有する芳香族の５員または６員複素環であるか、あるいは
１つまたは２つの窒素原子と、任意には１つまたは２つの硫黄原子とを有する芳香族５員複素環であるか、あるいは
ピリジルまたはピリミジニルであるか、あるいは
チアゾリル、イソチアゾリル、またはチアジアゾリルであるか、あるいは
１，２，４−チアジアゾール−５−イルであるか、あるいは
Ｒ１は好ましくはチアゾリルである、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は各出現において独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎは１、２、または３であり、特にｎは２であり、および／または
ｍは１、２、または３であり、特にｍは１である、
、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３は各出現において独立に−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、または−Ｂｒであるか、あるいはＲ３は特に−Ｈまたは−Ｃｌであるか、あるいはＲ３はより特には−Ｃｌである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物は、
３−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）プロパン酸、
２−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）酢酸、
５−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）ペンタン酸、
４−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）ブタン酸、
２−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）プロパン酸、
（Ｒ）−２−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）プロパン酸、
２−（６−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）酢酸、
（Ｓ）−２−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）プロパン酸、
３−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−シアノフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）プロパン酸、
３−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２，５−ジフルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）プロパン酸、
２−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）酢酸、
３−（（３−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）プロピル）アミノ）プロパン酸、
２−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−２−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）酢酸、
１−（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸、
３−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）プロパン酸、
４−アミノ−１−（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸、
２−アミノ−４−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）ブタン酸、
２−（（３−（５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−２−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）酢酸、
１−（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）ピペリジン−３−カルボン酸、
２−（（３−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）酢酸、
２−（（３−（５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）酢酸、
３−（（３−（５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）プロパン酸、
３−（（３−（５−クロロ−２−（２−シアノ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）プロパン酸、
メチル２−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）アセテート、
３−（（３−（２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）−５−フルオロフェニル）プロピル）アミノ）プロパン酸、
３−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）プロパンアミド、
２−（Ｎ−（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アセトアミド）酢酸、
２−（１−（３−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）プロピル）ピペリジン−４−イル）酢酸、
３−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−２−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）プロパン酸、
２−（（３−（５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）フェノキシ）フェニル）プロピル）アミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド、
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−（３−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）プロピル）フェノキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１−（３−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸、または
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
またはその薬学的に許容可能な塩、またはその立体異性型もしくは互変異性型である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物は、
２−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）酢酸、
３−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）プロパン酸、
２−（４−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）ピコリンアミド）プロパン酸、または
３−（（３−（２−（４−（Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−５−クロロフェニル）プロピル）アミノ）プロパン酸、
またはその薬学的に許容可能な塩、またはその立体異性型もしくは互変異性型である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは互変異性型と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物であって、特に前記組成物は、局所、経口、皮下、または静脈内の投与に適している、医薬組成物。
【請求項２３】
対象における疼痛の予防または処置における使用のための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは互変異性型、あるいは請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
治療上有効な量が必要とされる対象に投与され、前記有効な量は対象における疼痛を緩和するのに有効である、請求項２３に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項２５】
前記化合物または医薬組成物は、０．１ｍｇ／ｋｇから１，０００ｍｇ／ｋｇの用量、０．５ｍｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇの用量、または１ｍｇ／ｋｇから５０ｍｇ／ｋｇの用量にて、ホルマリンアッセイの第１相または第２相、またはその両方における疼痛反応の低減を示す、請求項２３または２４に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項２６】
前記疼痛は、侵害受容性疼痛、たとえば物理的外傷（例、皮膚の切り傷もしくは挫傷、または化学的もしくは熱による熱傷）、変形性関節症、関節リウマチまたは腱炎によってもたらされる疼痛など；筋筋膜痛；神経障害性疼痛、たとえば脳卒中、糖尿病性神経障害、梅毒性神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、線維筋痛症、もしくは薬物によって医原的に誘導される有痛性神経障害に関連する疼痛など；または混合型疼痛（すなわち侵害受容性および神経障害性の両方の構成要素による疼痛）；内臓痛；頭痛の疼痛（例、片頭痛の疼痛）；ＣＲＰＳ；ＣＲＰＳ１型；ＣＲＰＳ２型；ＲＳＤ；反射性神経血管性ジストロフィー；反射性ジストロフィー；交感神経依存性疼痛症候群；灼熱痛；骨のスデック萎縮症；疼痛性神経異栄養症；肩手症候群；外傷後ジストロフィー；自律神経障害；自己免疫関連の疼痛；炎症関連の疼痛；癌関連の疼痛；幻肢痛；慢性疲労症候群；術後疼痛；脊髄損傷疼痛；脳卒中後の中枢痛；神経根症；皮膚に対する温度、軽い接触もしくは色変化に対する感受性（アロディニア）；体温上昇もしくは低体温の状態による疼痛；およびその他の有痛性の状態（例、糖尿病性神経障害、梅毒性神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛）；慢性疼痛；または急性疼痛である、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項２７】
前記疼痛は、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛または炎症性疼痛である、請求項２６に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物または医薬組成物の使用の結果として、電位開口型ナトリウムチャネルの阻害がもたらされ、特に前記化合物または医薬組成物の使用の結果として、ＮａＶ１．７の阻害がもたらされる、請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物。