(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルクトスタフィロス ビスシダ、アルクトスタフィロス パツラ、アルクトスタフィロス カネスセンス、アルクトスタフィロス コルンビアナ及びアルクトスタフィロス ネバデンシスから選ばれる植物並びにこれらの植物の抽出物からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有する美白剤。
【請求項２】
色素沈着症予防治療剤である請求項１記載の美白剤。
【請求項３】
アルクトスタフィロス ビスシダ、アルクトスタフィロス パツラ、アルクトスタフィロス カネスセンス、アルクトスタフィロス コルンビアナ及びアルクトスタフィロス ネバデンシスから選ばれる植物並びにこれらの植物の抽出物からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有する皮膚外用剤。
【請求項４】
美白用又は色素沈着症予防治療用である請求項３記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、美白効果に優れ、シミ、ソバカス等の色素沈着症を予防・改善することができる美白剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シミ、ソバカス、色黒や、ステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症は、皮膚にメラニン色素が過剰に沈着するために発生する疾患である。このメラニンは、動植物界に広く分布しているが、脊髄動物においては、メラノサイト中の細胞質顆粒メラノソームで、チロシンがチロシナーゼにより酸化されて、ドーパ、ドーパキノンが生合成され、更にドーパキノンは紫外線による自動酸化によってインドールキノン等になり、複雑な経路を経てメラニンが生合成されることが知られている。
【０００３】
このような色素沈着症は、特に女性にとって美容上好ましくないものであり、従来、その治療には、Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体、コウジ酸、アルブチン等のメラニン抑制効果を有する化合物が使用されている。また、ウワウルシ（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｕｖａ−ｕｒｓｉ）又はその抽出物を含有する美白剤についても検討されている（特開平６−１６６６０９号公報）。しかしながら、これらの化合物はその美白効果などの点で充分満足できるものではなかった。
【０００４】
一方、アルクトスタフィロス  ビスシダ、アルクトスタフィロス  パツラ、アルクトスタフィロス  カネスセンス、アルクトスタフィロス  コルンビアナ及びアルクトスタフィロス  ネバデンシスは、古来、アメリカインディアンがアレルギー性皮膚炎に用いていたとされているのみであり、その美白効果などについては知られていなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、美白効果に優れ、シミ、ソバカス等の色素沈着症を予防・改善することができる美白剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、特定の植物又はその抽出物を有効成分とする美白剤が、充分な美白効果を有し、シミ、ソバカス等の色素沈着症を顕著に予防・改善できることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、アルクトスタフィロス  ビスシダ、アルクトスタフィロス  パツラ、アルクトスタフィロス  カネスセンス、アルクトスタフィロス  コルンビアナ及びアルクトスタフィロス  ネバデンシスから選ばれる植物並びにこれらの植物の抽出物からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有する美白剤を提供するものである。
【０００８】
また、本発明は、アルクトスタフィロス  ビスシダ  アルクトスタフィロスパツラ、アルクトスタフィロス  カネスセンス、アルクトスタフィロス  コルンビアナ及びアルクトスタフィロス  ネバデンシスから選ばれる植物並びにこれらの植物の抽出物からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【０００９】
本発明で用いられる植物は、アルクトスタフィロス  ビスシダ（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｖｉｓｃｉｄａ：以下、ＡＶＩと略す）、アルクトスタフィロス  パツラ（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｐａｔｕｒａ：以下、ＡＰＡと略す）、アルクトスタフィロス  カネスセンス（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓｃａｎｅｓｃｅｎｓ：以下、ＡＣＡと略す）、アルクトスタフィロス  コルンビアナ（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｃｏｌｕｍｂｉａｎａ：以下、ＡＣＯと略す）及びアルクトスタフィロス  ネバデンシス（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｎｅｖａｄｅｎｓｉｓ：以下、ＡＮＥと略す）から選ばれるものである。これらの植物は、植物を構成する部位全て又は葉、茎、根、花等の一部をそのまま用いることができ、これらを乾燥した後、粉砕して粉末状にして用いることもできる。
【００１０】
また、本発明においては、これらの植物の抽出物を用いることができる。抽出物を得る方法としては、例えばこれらの植物の葉、根、茎、花等を水及び／又は親水性有機溶媒を用いて抽出して抽出液を得る方法；更にこのような抽出液から、凍結乾燥、噴霧乾燥、減圧留去等により粉末を得る方法などが挙げられる。親水性有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等の炭素数１〜４の低級アルコール、アセトンなどが挙げられ、特にエタノールが好ましい。これらの溶媒は単独でも、２種以上を組合わせて使用してもよく、また、水とこれらの親水性有機溶媒を混合して使用してもよい。好ましい抽出溶媒としては、含水アルコールが挙げられ、特に含水エタノールが好ましい。これらの抽出溶媒の使用量は特に制限されないが、植物の重量に対して等倍〜５０倍量であるのが好ましい。抽出方法は特に制限されないが、例えばエキス剤、チンキ剤等を製する際に用いられる冷浸法、温浸法、パーコーレーション法等を適用することができる。得られた抽出液はそのまま、又は更に濃縮したり、希釈したり、精製したりして用いることができる。
更に、これらの抽出液や粉末を、カラムクロマトグラフィーなどを用いて精製することにより、単一成分としたものを用いることもできる。
【００１１】
本発明の美白剤は、これらの植物及びその抽出物から選ばれる１種又は２種以上を有効成分とするものである。前記植物又はその抽出物は、そのまま美白剤として使用することができ、更に通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる成分と混合して美白剤とすることもできる。この場合、前記植物又はその抽出物は、美白剤の全組成中に、植物の乾燥固形分（抽出物の場合は抽出に用いた植物の乾燥固形分）として０．０００１〜２０重量％、特に０．０１〜１０重量％配合するのが好ましい。
【００１２】
このようにして得られる本発明の美白剤は、例えば経口投与、局所投与等の方法で用いることができるが、皮膚外用剤に配合して、皮膚に塗布するのが簡便であり好ましい。ここで、皮膚外用剤としては、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤等の薬用外用剤；クリーム、化粧水、乳液、ファンデーション、油性化粧料、パック剤、皮膚洗浄剤等の化粧料などが挙げられる。
【００１３】
これらの皮膚外用剤は、全組成中に、前記植物又はその抽出物を、植物の乾燥固形分（抽出物の場合は抽出に用いた植物の乾燥固形分）として０．０００１〜２０重量％、特に０．０１〜１０重量％配合するのが好ましく、通常の方法に従って製造することができる。その際には、前記植物又はその抽出のほか、通常の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば油剤、界面活性剤、保湿剤、紫外線吸収剤、薬効成分、アルコール類、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を、本発明の効果を損わない範囲で適宜組合わせて配合することができる。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の美白剤は、メラニン色素の産生を抑制することができ、美白効果に優れ、シミ、ソバカス等の色素沈着症を予防・改善することができる。このため、皮膚外用剤、色素沈着症予防治療剤等に好適に使用することができる。
【００１５】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１６】
参考例１
ＡＶＩ、ＡＰＡ、ＡＣＡ、ＡＣＯ又はＡＮＥの乾燥粗切葉に１０倍量の５０％エタノールを加え、約３０分で、９０℃となるように昇温し、９０〜１００℃で２時間抽出した後、液温６０〜７０℃で濾紙濾過し、第一抽出液を得た。残渣に前記と同量の５０％エタノールを加え、同様に２時間熱時抽出した後、濾過して第二抽出液を得た。第一抽出液及び第二抽出液を合わせ、６０℃以下で減圧下（減圧度１２０ｍｍＨｇ以下）で濃縮し、ＡＶＩ、ＡＰＡ、ＡＣＡ、ＡＣＯ又はＡＮＥの５０％エタノール抽出液（用いた５０％エタノールに対する抽出液の収率：ＡＶＩ；３４．９％、ＡＰＡ；３５．３％、ＡＣＡ；３２．２％、ＡＣＯ；３０．３％、ＡＮＥ；３３．８％）を得た。
また、同様に、対照品として、ウワウルシ（以下、ＡＵＶと略す）の５０％メタノール抽出液（用いた５０％エタノールに対する抽出液の収率；３８．８％）を得た。
【００１７】
実施例１（チロシナーゼ酵素活性阻害）
参考例１で得られた抽出液からなる美白剤、及び標準品アルブチンについて、チロシナーゼ酵素阻害活性を調べた。
すなわち、Ｈ．Ｓ．Ｍａｓｏｎ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，１１１，１３４（１９６５））、Ｔ．Ｎａｇａｔｓｕ（Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ，２８，６３４（１９７２））の方法に従って、表１に示す濃度の被検液１ｍｌに基質ドーパ溶液（０．０３％、ｐＨ６．８リン酸緩衝液に溶解）１ｍｌを加え、２５℃で５分間インキュベートし、更に酵素チロシナーゼ液（３０Ｕ／ｍｌ、ｐＨ６．８リン酸緩衝液に溶解）１ｍｌを添加し、２５℃で５分間インキュベートした。反応後、４７５ｎｍにおける吸光度を測定した（Ｄ１）。別に、ドーパを添加せずに同様の操作を行い、吸光度（Ｄ２）を測定し、更に被検液無添加時におけるドーパクロムの生成量として吸光度（Ｄ３）を測定した。このＤ１、Ｄ２及びＤ３を用い、下記式からドーパクロムの生成阻害率を求め、チロシナーゼ活性の指標とした。また、被検体間の作用強度としては、各被検体の５０％阻害濃度（ＩＣ５０：μｇ／ｍｌ）をＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法で求め、比較した。結果を表１に示す。
【００１８】
【数１】
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【００１９】
【表１】
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【００２０】
表１の結果から明らかなように、ＡＶＩ、ＡＰＡ、ＡＣＡ、ＡＣＯ又はＡＮＥの抽出液からなる本発明の美白剤は、いずれもチロシナーゼ酵素活性を極めて微量で抑制した。これに対し、ＡＵＶ抽出液及びアルブチンのチロシナーゼ酵素阻害活性は弱いものであった。
【００２１】
実施例２（ドーパクロムからの自動酸化阻害によるメラニン産生阻害）
参考例１で得られた抽出液からなる美白剤、及び標準品アルブチンについて、メラニン産生阻害作用を調べた。
すなわち、Ｈ．Ｓ．Ｍａｓｏｎ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，１１１，１３４（１９６５））、Ｔ．Ｎａｇａｔｓｕ（Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ，２８，６３４（１９７２））の方法に従って、基質ドーパ溶液（０．０３％、ｐＨ６．８リン酸緩衝液に溶解）１ｍｌに酵素チロシナーゼ液（３０Ｕ／ｍｌ、ｐＨ６．８リン酸緩衝液に溶解）１ｍｌを添加し、２５℃で５分間インキュベートした後、更に表２に示す濃度の被検液を加え、６０分間インキュベートした。１Ｎ塩酸０．２ｍｌで反応を停止させ、３，０００ｒｐｍ  で１５分間遠心分離を行い、沈渣を得た。この沈渣を、更に６Ｎ塩酸１ｍｌ×１回、蒸留水２ｍｌ×２回の遠心分離で洗浄した後、２ｍｌのソルエン（パッカード社製）に溶解した。溶解しにくいときは、ソニケーターにて強制溶解させた。溶解液の吸光度を４００ｎｍで測定し、標準品メラニンの吸光度曲線からメラニン量を算出し、阻害率を求めた。また、被検体の５０％阻害濃度（ＩＣ５０：μｇ／ｍｌ）をＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法で求めた。結果を表２に示す。
【００２２】
【表２】
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【００２３】
表２の結果から明らかなように、ＡＶＩ、ＡＰＡ、ＡＣＡ、ＡＣＯ又はＡＮＥの抽出液からなる本発明の美白剤は、いずれも微量でドーパクロムからの自動酸化によるメラニン産生を強く抑制した。
【００２４】
実施例３（ＳＯＤ様活性）
参考例１で得られた抽出液からなる美白剤、及び標準品アルブチンについて、ＳＯＤ様活性を亜硝酸法（Ｙ．Ｏｙａｎａｇｉ，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１４２，２９０（１９８４））により測定した。
すなわち、０．５ｍＭヒポキサンチンと１０ｍＭ塩酸ヒドロキシルアミン、及び被検体を含んだＥＤＴＡ−リン酸緩衝液（ｐＨ８．２）０．８ｍｌを、３７℃で１０分間インキュベートした。次に、５ｍＵ／ｍｌキサンチンオキシダーゼ０．２ｍｌを添加し、３０分間インキュベートした。発色剤（Ｎ−１−ナフチルエチレンジアミン、スルファニル酸、酢酸の混液）２ｍｌを加え、室温で３０分間放置した後、生じたスーパーオキサイド量を５５０ｎｍにおける吸光度で測定し、阻害率を求めた。また、被検体の５０％阻害濃度（ＩＣ５０：μｇ／ｍｌ）をＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法で求めた。結果を表３に示す。
【００２５】
【表３】
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【００２６】
表３の結果から明らかなように、ＡＶＩ、ＡＰＡ、ＡＣＡ、ＡＣＯ又はＡＮＥの抽出液からなる本発明の美白剤は、いずれも微量でＳＯＤ様活性を示した。
【００２７】
実施例４
参考例１で得られた抽出液のうち、ＡＰＡ抽出液及びＡＶＩ抽出液からなる美白剤の０．００５％メタノール溶液について、紫外部波長（２５０〜４００ｎｍ）における吸光度を測定した。結果を図１及び図２に示す。
図１及び図２から明らかなように、ＡＰＡ抽出液、ＡＶＩ抽出液には、２８０ｎｍ付近において紫外部波長を吸収するカーブが認められた。
【００２８】
実施例５（エモリエントクリーム）
以下に示す組成のエモリエントクリームを常法により製造した。
得られたクリームは、美白効果に優れたものであり、シミ、ソバカス等の色素沈着症を改善することができた。
【００２９】
【表４】
（組成）                                                  （重量％）
ステアリン酸                                              ２．０
ステアリルアルコール                                      ７．０
還元ラノリン                                              ２．０
スクワレン                                                ５．０
オクチルデカノール                                        ６．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル                          ３．０
親油型モノオキシステアリン酸グリセリン                    ２．０
香料                                                      ０．３
防腐剤、酸化防止剤                                        適量
プロピレングリコール                                      ５．０
ＡＰＡ抽出液（参考例１）                                  １．０
精製水                                          全体で１００となる量
【００３０】
実施例６（エモリエントローション）
以下に示す組成のエモリエントローションを常法により製造した。
得られたローションは、美白効果に優れたものであり、シミ、ソバカス等の色素沈着症を改善することができた。
【００３１】
【表５】
（組成）                                                  （重量％）
ステアリン酸                                              ０．２
セタノール                                                １．５
ワセリン                                                  ３．０
ラノリンアルコール                                        ２．０
流動パラフィン                                          １０．０
ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル                  ２．０
香料                                                      ０．３
グリセリン                                                ３．０
プロピレングリコール                                      ５．０
トリエタノールアミン                                      １．０
ＡＰＡ抽出液（参考例１）                                  ２．０
精製水                                          全体で１００となる量
【図面の簡単な説明】
【図１】参考例１で得られたＡＰＡ抽出液の紫外部波長における吸光度を示す図である。
【図２】参考例１で得られたＡＶＩ抽出液の紫外部波長における吸光度を示す図である。
【図１】
0003553179.tif 000006
【図２】
0003553179.tif 000007