【手続補正書】
【提出日】平成29年2月24日(2017.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016511258.tif 000001
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、もしくは薬剤的に許容される塩であって、
式中、
Ａ４はＣＲ４またはＮであり；
Ａ５はＣＲ５またはＮであり；
Ａ６はＣＲ６またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの２つより多くがＮであることはなく；
１つのＲ１はＣ１〜３ハロアルキルであり、他方のＲ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１〜６−アルキル、−ＯＣ１〜６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、−ＮＨＣ１〜６−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキルであり、ここで、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ならびに−ＣＨ２ＯＣ１〜６−アルキル、−ＯＣ１〜６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、−ＮＨＣ１〜６−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキルのＣ１〜６−アルキル部分の各々は、任意でＦ、オキソまたはＯＨの１〜４個の置換基で置換され；
あるいは、各Ｒ１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子で任意で置換され、窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基で任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ２の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１〜６−アルキル、−ＯＣ１〜６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、−ＮＨＣ１〜６−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキルであり、ここで、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ならびに−ＣＨ２ＯＣ１〜６−アルキル、−ＯＣ１〜６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、−ＮＨＣ１〜６−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキルのＣ１〜６−アルキル部分の各々は、任意でＦ、オキソまたはＯＨの１〜４個の置換基で置換され；
あるいは、各Ｒ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子により任意で置換され、そして窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基により任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、ここで、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびシクロプロピルの各々は１〜４個のＦ原子で任意で置換され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜４−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜４−アルキル、ＮＨＣ１〜４−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１〜４−アルキルであり；
Ｒ７は、−ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９または−Ｓ−Ｒ９であり；
Ｒ９は、アセチル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルあるいは炭素原子から形成される完全もしくは部分不飽和３、４、５、６もしくは７員単環または８、９もしくは１０員二環であり、前記環は、任意で、単環である場合は１〜４個のヘテロ原子を含み、二環である場合は１〜５個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、ここで、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルおよび環は、任意で、独立して１〜５個のＲ１０の置換基で置換され；ならびに
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキソ、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニルまたはジオキソリルであり、ここで、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イルまたはジオキソリルの各々は、任意で独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜３アルキルアミノ−、Ｃ１〜３ジアルキルアミノ、Ｃ１〜３チオアルコキシル、オキサゾリル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で置換され、
ただし、Ａ４がＣＲ４であり、Ａ５がＣＲ５であり、Ａ６がＣＲ６であり、Ａ８がＣＲ８であり、そしてＲ６およびＲ８の各々が独立してＨである場合、Ｒ５はＨでないとする、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項２】
一方のＲ１がＨであり、他方のＲ１がＣＦ３である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項３】
各Ｒ２が独立してＨである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＦまたはＣＨＦ２である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ７が、−ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９もしくは−Ｓ−Ｒ９であり；
またはＲ７が、
【化２】
2016511258.tif 000002
（式中、Ｖは、ＮＲ１０、ＯまたはＳであり；ならびに
各Ｗは独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＮである）
である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項６】
Ａ４がＣＲ４またはＮであり；
Ａ５がＣＲ５またはＮであり；
Ａ６がＣＲ６またはＮであり；
Ａ８がＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；
１つのＲ１がＣＦ３であり、他方のＲ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＣＨ２ＯＣＨＦ２であり；
各Ｒ２が独立して、Ｈ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＣＨ２ＯＣＨＦ２であり；
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨＦ２またはシクロプロピルであり；ならびに
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々が独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項７】
１つのＲ１がＨであり、他のＲ１がＣＦ３であり；
Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＦまたはＣＨＦ２であり；ならびに
Ｒ７が、−ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ９または
【化３】
2016511258.tif 000003
（式中、Ｖは、ＮＲ１０、ＯまたはＳであり；ならびに
各Ｗは独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＮである）
である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ７が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９である、請求項７に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ７が−ＮＨ−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９または−Ｓ−Ｒ９である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１０】
Ａ４がＣＲ４であり；
Ａ５がＣＲ５またはＮであり；
Ａ６がＣＲ６であり；ならびに
Ａ８がＣＲ８またはＮであり；ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＦまたはＣＨ３であり；
ただし、（１）Ａ５およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；ならびに（２）Ａ４がＣＲ４であり、Ａ５がＣＲ５であり、Ａ６がＣＲ６であり、Ａ８がＣＲ８であり、そしてＲ６およびＲ８の各々が独立してＨである場合、Ｒ５は、Ｆ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＦまたはＣＨ３であるとする、請求項８に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１１】
式ＩＩ：
【化４】
2016511258.tif 000004
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、もしくは薬剤的に許容される塩であって、
式中、
Ａ４はＣＲ４またはＮであり；
Ａ５はＣＲ５またはＮであり；
Ａ６はＣＲ６またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの２つより多くがＮであることはなく；
各Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１〜６−アルキル、−ＯＣ１〜６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、−ＮＨＣ１〜６−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキルであり、ここで、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ならびに−ＣＨ２ＯＣ１〜６−アルキル、−ＯＣ１〜６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、−ＮＨＣ１〜６−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキルのＣ１〜６−アルキル部分の各々は、任意でＦ、オキソまたはＯＨの１〜４個の置換基で置換され；
あるいは、各Ｒ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子で任意で置換され、窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基で任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、ここで、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびシクロプロピルの各々は１〜４個のＦ原子で任意で置換され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１〜４−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜４−アルキル、ＮＨＣ１〜４−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１〜４−アルキルであり；
Ｒ７は、−ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９、−Ｓ−Ｒ９であり；
またはＲ７は、
【化５】
2016511258.tif 000005
（式中、Ｖは、ＮＲ１０、ＯまたはＳであり；ならびに
各Ｗは独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＮである）
であり；
Ｒ９は、アセチル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルあるいは炭素原子から形成される完全もしくは部分不飽和３、４、５、６もしくは７員単環または８、９もしくは１０員二環であり、前記環は、任意で、単環である場合は１〜４個のヘテロ原子を含み、二環である場合は１〜５個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、ここで、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルおよび環は、任意で、独立して１〜５個のＲ１０の置換基で置換され；ならびに
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキソ、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニルまたはジオキソリルであり、ここで、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イルまたはジオキソリルの各々は、任意で独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜３アルキルアミノ−、Ｃ１〜３ジアルキルアミノ、Ｃ１〜３チオアルコキシル、オキサゾリル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で置換され、
ただし、Ａ４がＣＲ４であり、Ａ５がＣＲ５であり、Ａ６がＣＲ６であり、Ａ８がＣＲ８であり、そしてＲ６およびＲ８の各々が独立してＨである場合、Ｒ５はＨでないとする。
【請求項１２】
Ａ４がＣＲ４またはＮであり；
Ａ５がＣＲ５またはＮであり；
Ａ６がＣＲ６またはＮであり；
Ａ８がＣＲ８またはＮであり、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；
各Ｒ２が独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＣＨ２ＯＣＨＦ２であり；
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨＦ２またはシクロプロピルであり；ならびに
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々が独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、
ただし、Ａ４がＣＲ４であり、Ａ５がＣＲ５であり、Ａ６がＣＲ６であり、Ａ８がＣＲ８であり、そしてＲ６およびＲ８の各々が独立してＨである場合、Ｒ５はＨでないとする、請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１３】
Ａ４がＣＲ４であり；
Ａ５がＣＲ５であり；
Ａ６がＣＲ６であり；ならびに
Ａ８がＣＲ８であり；ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＦまたはＣＨ３であり；
Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＦまたはＣＨＦ２であり；ならびに
Ｒ７が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９または
【化６】
2016511258.tif 000006
（式中、Ｖは、ＮＲ１０、ＯまたはＳであり；ならびに
各Ｗは独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＮである）
である、請求項１１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ７が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９である、請求項１３に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ７が
【化７】
2016511258.tif 000007
（式中、各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロピロリル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニルまたはジオキソリルであり、ここで、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イルまたはジオキソリルの各々は、任意で独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜３アルキルアミノ−、Ｃ１〜３ジアルキルアミノ、Ｃ１〜３チオアルコキシル、オキサゾリル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で置換される）
である、請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１６】
式Ｉ−Ａ
【化８】
2016511258.tif 000008
を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩であって、
式中、
Ａ４はＣＲ４またはＮであり；
Ａ５はＣＲ５またはＮであり；
Ａ６はＣＲ６またはＮであり；
Ａ８はＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；
１つのＲ１はＣ１〜３ハロアルキルであり、他方のＲ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１〜６−アルキル、−ＯＣ１〜６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、−ＮＨＣ１〜６−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキルであり、ここで、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ならびに−ＣＨ２ＯＣ１〜６−アルキル、−ＯＣ１〜６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、−ＮＨＣ１〜６−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６−アルキルのＣ１〜６−アルキル部分の各々は、任意でＦ、オキソまたはＯＨの１〜４個の置換基で置換され；
Ｒ２の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１〜３−アルキル、−ＯＣ１〜３−アルキルであり、ここで、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルならびに−ＣＨ２ＯＣ１〜３−アルキルおよび−ＯＣ１〜３−アルキルのＣ１〜３−アルキル部分の各々は任意で１〜４個のＦの置換基で置換され；
あるいは、各Ｒ１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子で任意で置換され、窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基で任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
あるいは、各Ｒ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子により任意で置換され、そして窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基により任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、ここで、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびシクロプロピルの各々は１〜４個のＦ原子で任意で置換され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ８の各々は独立してＨまたはＦであり；
Ｒ５は、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり；
Ｒ９は、アセチル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルあるいは炭素原子から形成される完全もしくは部分不飽和３、４、５、６もしくは７員単環または８、９もしくは１０員二環であり、前記環は、任意で、単環である場合は１〜４個のヘテロ原子を含み、二環である場合は１〜５個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、ここで、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルおよび環は、任意で、独立して１〜５個のＲ１０の置換基で置換され；ならびに
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキソ、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニルまたはジオキソリルであり、ここで、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イルまたはジオキソリルの各々は、任意で独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜３アルキルアミノ−、Ｃ１〜３ジアルキルアミノ、Ｃ１〜３チオアルコキシル、オキサゾリル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で置換され、
ただし、Ａ４がＣＲ４であり、Ａ５がＣＲ５であり、Ａ６がＣＲ６であり、Ａ８がＣＲ８であり、そしてＲ６およびＲ８の各々が独立してＨである場合、Ｒ５はＨでないとする、
化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１７】
Ａ４がＣＲ４であり；
Ａ５がＣＲ５であり；
Ａ６がＣＲ６であり；
Ａ８がＣＲ８であり；ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、ＨまたはＦであり；
１つのＲ１がＨであり、他のＲ１がＣＦ３であり；
あるいは、各Ｒ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意でＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含み、そして任意で１〜３個のＦ原子で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ２の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＦ２ＨまたはＣＨ２ＯＣＦ３であり；
あるいは、各Ｒ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意でＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含み、そして任意で１〜３個のＦ原子で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ３は、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆであり；
Ｒ９は、アセチル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルあるいは炭素原子から形成される完全もしくは部分不飽和３、４、５、６もしくは７員単環または８、９もしくは１０員二環であり、前記環は、任意で、単環である場合は１〜４個のヘテロ原子を含み、二環である場合は１〜５個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、ここで、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルおよび環は、任意で、独立して１〜５個のＲ１０の置換基で置換され；ならびに
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキソ、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニルまたはジオキソリルであり、ここで、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イルまたはジオキソリルの各々は、任意で独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜３アルキルアミノ−、Ｃ１〜３ジアルキルアミノ、Ｃ１〜３チオアルコキシル、オキサゾリル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で置換される、請求項１６に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１８】
Ａ４がＣＲ４またはＮであり；
Ａ５がＣＲ５またはＮであり；
Ａ６がＣＲ６またはＮであり；
Ａ８がＣＲ８またはＮであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立してＨまたはＦであり、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；
１つのＲ１がＨであり、他方のＲ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆであり；ならびに
各Ｒ２が独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆであり；ならびに
Ｒ３が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆである、請求項１６に記載の化合物、あるいはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１９】
式Ｉ−Ｂ：
【化９】
2016511258.tif 000009
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物もしくは薬剤的に許容される塩であって、
式中、
Ａ４はＣＲ４またはＮであり；
Ａ５はＣＲ５またはＮであり；
Ａ６はＣＲ６またはＮであり；
Ａ８はＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１〜３−アルキル、−ＯＣ１〜３−アルキルであり、ここで、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルならびに−ＣＨ２ＯＣ１〜３−アルキルおよび−ＯＣ１〜３−アルキルのＣ１〜３−アルキル部分の各々は、任意で１〜４個のＦの置換基で置換され；
あるいは、各Ｒ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子で任意で置換され、窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基で任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
あるいは、各Ｒ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子により任意で置換され、そして窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基により任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、ここで、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびシクロプロピルの各々は１〜４個のＦ原子で任意で置換され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、ＨまたはＦであり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキソ、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニルまたはジオキソリルであり、ここで、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イルまたはジオキソリルの各々は、任意で独立してＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜３アルキルアミノ−、Ｃ１〜３ジアルキルアミノ、Ｃ１〜３チオアルコキシル、オキサゾリル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で置換され；ならびに
各Ｗは独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＮである、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項２０】
Ａ４がＣＲ４であり；
Ａ５がＣＲ５であり；
Ａ６がＣＲ６であり；
Ａ８がＣＲ８であり；ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、ＨまたはＦであり；
１つのＲ１がＨであり、他方のＲ１がＣＦ３であり；
あるいは、各Ｒ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意でＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含み、そして任意で１〜３個のＦ原子で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ２の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＦ２ＨまたはＣＨ２ＯＣＦ３であり；
あるいは、各Ｒ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意でＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含み、そして任意で１〜３個のＦ原子で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ３が、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆである、請求項１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項２１】
Ａ４がＣＲ４またはＮであり；
Ａ５がＣＲ５またはＮであり；
Ａ６がＣＲ６またはＮであり；
Ａ８がＣＲ８またはＮであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立してＨまたはＦであり、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；
Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆであり；ならびに
Ｒ３が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆである、請求項１９に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項２２】
式Ｉ−Ｄ：
【化１０】
2016511258.tif 000010
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物もしくは薬剤的に許容される塩であって、
式中、
Ａ４はＣＲ４またはＮであり；
Ａ５はＣＲ５またはＮであり；
Ａ６はＣＲ６またはＮであり；
Ａ８はＣＲ８またはＮであるが、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ１〜３−アルキル、−ＯＣ１〜３−アルキルであり、ここで、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルならびに−ＣＨ２ＯＣ１〜３−アルキルおよび−ＯＣ１〜３−アルキルのＣ１〜３−アルキル部分の各々は任意で１〜４個のＦの置換基で置換され；
あるいは、各Ｒ１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子で任意で置換され、窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基で任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
あるいは、各Ｒ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を任意で含み、炭素原子上で１〜４個のＦ原子により任意で置換され、そして窒素原子上でＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜２アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルの置換基により任意で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、ここで、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびシクロプロピルの各々は１〜４個のＦ原子で任意で置換され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、ＨまたはＦであり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＦ５、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、オキソ、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキセタン−３−イル、イミダゾ−ピリジニルまたはジオキソリルであり、ここで、シクロプロピルメトキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ−、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６チオアルコキシル、モルホリニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、オキセタン−３−イルまたはジオキソリルの各々は、任意で独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、プロピル、プロポキシ、イソプロピル、イソプロポキシ、シクロプロピル、ブチル、ブトキシル、シクロブチル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜３アルキルアミノ−、Ｃ１〜３ジアルキルアミノ、Ｃ１〜３チオアルコキシル、オキサゾリル、またはオキセタン−３イルの１〜５個の置換基で置換され；
Ｖは、ＮＲ１０、ＯまたはＳであり；ならびに
各Ｗは独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＮである、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項２３】
Ａ４がＣＲ４であり；
Ａ５がＣＲ５であり；
Ａ６がＣＲ６であり；
Ａ８がＣＲ８であり；ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立して、ＨまたはＦであり；
１つのＲ１がＨであり、他のＲ１がＣＦ３であり；
あるいは、各Ｒ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意でＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含み、そして任意で１〜３個のＦ原子で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ２の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＦ２ＨまたはＣＨ２ＯＣＦ３であり；
あるいは、各Ｒ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意でＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含み、そして任意で１〜３個のＦ原子で置換される、Ｃ３〜６スピロ炭素環を形成し；
Ｒ３が、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆである、
請求項２２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項２４】
Ａ４がＣＲ４またはＮであり；
Ａ５がＣＲ５またはＮであり；
Ａ６がＣＲ６またはＮであり；
Ａ８がＣＲ８またはＮであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８の各々は独立してＨまたはＦであり、ただし、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８のうちの１つより多くがＮであることはなく；
Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆであり；ならびに
Ｒ３が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＦ２ＨまたはＣＨ２Ｆである、請求項２２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−２−ピラジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｒ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−２−ピラジンカルボキサミドおよびＮ−（３−（（４Ｓ，６Ｒ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−２−ピラジンカルボキサミドのラセミ混合物；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−１，７−ナフチリジン−８−アミン；
Ｎ−（３−（（４Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メトキシピリド［３，４−ｂ］ピラジン−５−アミンおよびＮ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メトキシピリド［３，４−ｂ］ピラジン−５−アミンのラセミ混合物；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−３−メチル−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−２−ピラジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジンカルボキサミド；
８−（（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−３−メチル−２−ピリジンカルボキサミドおよびＮ−（３−（（４Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−３−メチル−２−ピリジンカルボキサミドのラセミ混合物；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−シアノ−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−３−メトキシピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−メトキシピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−３−メチルピリジン−２−カルボチオアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジンカルボキサミド；
８−（（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）アミノ）−５−フルオロ−１，７−ナフチリジン−３−カルボニトリル；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−ブロモピコリンアミド；または
Ｎ−（３−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−（フルオロメチル）−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド
から選択される化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｎ−（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）−５−クロロ−３−メチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）−５−クロロピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）−５−クロロピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（６−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）−５−シアノ−３−メチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）−３−クロロ−５−メトキシピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）−３，５−ジクロロピコリンアミド；
Ｎ−（６−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）−３，５−ジクロロピコリンアミド；
Ｎ−（６−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）−３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（６−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）−５−クロロピコリンアミド；または
Ｎ−（６−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）−５−シアノ−３−メチルピコリンアミドから選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項２７】
（４Ｓ，６Ｓ）−４−（５−（（３−クロロ−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−アミン；
（４Ｓ，６Ｓ）−４−（５−（（７−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）−２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−アミン；
４−（（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル；
８−（（５−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルボニトリル；または
８−（（６−（（４Ｓ，６Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）−５−フルオロ−１，７−ナフチリジン−３−カルボニトリル
から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項２８】
【化１１】
2016511258.tif 000011
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物と薬剤的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２５に記載の化合物と薬剤的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２６に記載の化合物と薬剤的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２７に記載の化合物と薬剤的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３３】
請求項２８に記載の化合物と薬剤的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
対象の脳脊髄液中のベータアミロイドペプチドレベルを低減させるための、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３５】
対象におけるアルツハイマー病、認識障害またはその組み合わせを治療するための、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３６】
対象における、軽度の認識障害、ダウン症、オランダ型アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、変性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、核上まひに関連する認知症、大脳皮質基底核変性症に関連する認知症、広範性レビー小体タイプのアルツハイマー病またはそれらの組み合わせからなる群から選択される神経障害の治療のための請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３７】
対象の脳でのプラークの形成の軽減のための、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３８】
保護された化合物２０
【化１２】
2016511258.tif 000012
（式中、化合物２０の各Ｒ１ならびに各Ｒ２、Ｒ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８は請求項１で定義のとおりである）を、構造Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたはＲ９−Ｃｌ（式中、Ｒ９は請求項１で定義のとおりである）を有する化合物と反応させて、請求項１に記載の化合物を調製するステップを含む、請求項１に記載の化合物を調製するための方法。
【請求項３９】
化合物２１
【化１３】
2016511258.tif 000013
（式中、化合物２１の各Ｒ１ならびに各Ｒ２、Ｒ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ８は、請求項１で定義するとおりである）を、構造Ｒ９−Ｃｌ（式中、Ｒ９は請求項１で定義するとおりである）を有する化合物と反応させて、請求項１に記載の化合物を調製するステップを含む、請求項１に記載の化合物を調製するための方法。