【手続補正書】
【提出日】平成29年10月6日(2017.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表2、3、または4の一覧表より選択される遺伝子であるCTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる阻害物質を含む、癌転移を処置するための薬学的組成物。
【請求項２】
表2、3、または4の一覧表より選択される遺伝子であるCTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる阻害物質を含む、癌を有する対象における循環腫瘍細胞（CTC）クラスターのレベルを低下させるための薬学的組成物。
【請求項３】
前記阻害物質が、CTC-Cマーカー遺伝子阻害性核酸である、請求項1または2に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記阻害性核酸がsiRNAである、請求項3に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記CTC-Cマーカー遺伝子がプラコグロビンである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
乳癌または上皮癌を有する対象から得られた試料中の末梢循環腫瘍細胞（CTC）クラスターのレベルを測定する段階；
該CTCクラスターのレベルが対照レベルと比較して増加している場合に、該癌の転移のリスクが増加していると該対象を判定する段階
を含む、対象の転移のリスクが増加しているかどうかを判定する方法。
【請求項７】
前記CTCクラスターのレベルが、前記対象から得られた前記試料中のCTCクラスター（CTC-C）マーカー遺伝子の発現レベルを測定することによって測定され、
該CTC-Cマーカー遺伝子が、表2、3、または4の一覧表より選択される遺伝子である、
請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記CTC-Cマーカー遺伝子がプラコグロビンである、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記試料中の末梢循環腫瘍細胞における前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される、請求項6〜8のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象から得られた癌細胞における前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される、請求項6〜9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記CTCクラスターのレベルがHBCTC-チップを用いて測定される、請求項6〜10のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象が、癌のための処置を必要とする対象である、請求項6〜11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
増加したCTCクラスターのレベルが、前記対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである、請求項6〜12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
増加したプラコグロビン発現レベルが、前記対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである、請求項6〜13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象が、請求項6〜14のいずれか一項に記載の方法により、対照レベルと比較して増加したCTCクラスターのレベルを有すると判定されている、請求項1〜5のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
一局面では、乳癌または上皮癌を有する対象から得られた試料中の末梢循環腫瘍細胞（CTC）クラスターのレベルを測定する段階；CTCクラスターのレベルが対照レベルと比較して増加している場合に、転移を防止するかまたは減らすための処置を行う段階；およびCTCクラスターのレベルが対照レベルと比較して増加していない場合に、転移を防止するかまたは減らすための処置を行わない段階を含む、癌を処置する方法が、本明細書において記載される。一部の態様では、転移を防止するかまたは減らすための処置は、前段落に記載の癌転移を処置する方法；化学療法；放射線療法；または腫瘍の除去からなる群より選択される。一部の態様では、処置を行わないことは、治療的介入なしでモニタリングする臨床アプローチを含むことができる。一部の態様では、CTCクラスターのレベルは、対象から得られた試料中のCTCクラスター（CTC-C）マーカー遺伝子の発現レベルを測定することによって測定され、CTC-Cマーカー遺伝子は、図9の一覧表より選択される遺伝子である。一部の態様では、CTCクラスターのレベルは、対象から得られた試料中のCTCクラスター（CTC-C）マーカー遺伝子の発現レベルを測定することによって測定され、CTC-Cマーカー遺伝子は、表2、3、および／または4の一覧表より選択される遺伝子である。一部の態様では、CTC-Cマーカー遺伝子はプラコグロビンである。一部の態様では、試料中の末梢循環腫瘍細胞におけるCTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される。一部の態様では、対象から得られた癌細胞におけるCTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される。一部の態様では、CTCクラスターのレベルは、HBCTC-チップを用いて測定される。一部の態様では、対象は、癌のための処置を必要とする対象である。一部の態様では、増加したCTCクラスターのレベルは、対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである。一部の態様では、増加したプラコグロビン発現レベルは、対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである。
[本発明1001]
乳癌または上皮癌を有する対象から得られた試料中の末梢循環腫瘍細胞（CTC）クラスターのレベルを測定する段階；
該CTCクラスターのレベルが対照レベルと比較して増加している場合に、転移を防止するかまたは減らすための処置を行う段階；および
該CTCクラスターのレベルが対照レベルと比較して増加していない場合に、転移を防止するかまたは減らすための処置を行わない段階
を含む、癌を処置する方法。
[本発明1002]
対照レベルと比較して増加しているCTCクラスターのレベルを有すると判定された対象において、転移を防止するかまたは減らすための処置を行う段階
を含む、乳癌または上皮癌を処置する方法。
[本発明1003]
対照レベルと比較して増加していないCTCクラスターのレベルを有すると判定された対象において、転移を防止するかまたは減らすための処置を行わない段階をさらに含む、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記転移を防止するかまたは減らすための処置が、
本発明1014〜1017のいずれかの方法；化学療法；放射線療法；または腫瘍の除去
からなる群より選択される、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
処置を行わない段階が、治療的介入なしでモニタリングする臨床アプローチを含むことができる、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記CTCクラスターのレベルが、前記対象から得られた前記試料中のCTCクラスター（CTC-C）マーカー遺伝子の発現レベルを測定することによって測定され、
該CTC-Cマーカー遺伝子が、表2、3、または4の一覧表より選択される遺伝子である、
本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記CTC-Cマーカー遺伝子がプラコグロビンである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記試料中の末梢循環腫瘍細胞における前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される、本発明1006または1007の方法。
[本発明1009]
前記対象から得られた癌細胞における前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される、本発明1006〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記CTCクラスターのレベルがHBCTC-チップを用いて測定される、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記対象が、癌のための処置を必要とする対象である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
増加したCTCクラスターのレベルが、前記対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
増加したプラコグロビン発現レベルが、前記対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
表2、3、または4の一覧表より選択される遺伝子であるCTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる段階を含む、癌転移を処置する方法。
[本発明1015]
前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる段階が、CTC-Cマーカー遺伝子阻害性核酸を投与する段階を含む、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記阻害性核酸がsiRNAである、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記CTC-Cマーカー遺伝子がプラコグロビンである、本発明1014〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
乳癌または上皮癌を有する対象から得られた試料中の末梢循環腫瘍細胞（CTC）クラスターのレベルを測定する段階； 
該CTCクラスターのレベルが対照レベルと比較して増加している場合に、該癌の転移のリスクが増加していると該対象を判定する段階
を含む、アッセイ法。
[本発明1019]
前記CTCクラスターのレベルが、前記対象から得られた前記試料中のCTCクラスター（CTC-C）マーカー遺伝子の発現レベルを測定することによって測定され、
該CTC-Cマーカー遺伝子が、表2、3、または4の一覧表より選択される遺伝子である、
本発明1018のアッセイ法。
[本発明1020]
前記CTC-Cマーカー遺伝子がプラコグロビンである、本発明1019のアッセイ法。
[本発明1021]
前記試料中の末梢循環腫瘍細胞における前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される、本発明1019または1020のアッセイ法。
[本発明1022]
前記対象から得られた癌細胞における前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される、本発明1019〜1021のいずれかのアッセイ法。
[本発明1023]
前記CTCクラスターのレベルがHBCTC-チップを用いて測定される、本発明1018〜1022のいずれかのアッセイ法。
[本発明1024]
前記対象が、癌のための処置を必要とする対象である、本発明1018〜1023のいずれかのアッセイ法。
[本発明1025]
増加したCTCクラスターのレベルが、前記対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである、本発明1018〜1024のいずれかのアッセイ法。
[本発明1026]
増加したプラコグロビン発現レベルが、前記対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである、本発明1020〜1025のいずれかのアッセイ法。
[本発明1027]
乳癌または上皮癌を有する対象から得られた試料中の末梢循環腫瘍細胞（CTC）クラスターのレベルを測定する段階；
該CTCクラスターのレベルが対照レベルと比較して増加している場合に、該癌の転移のリスクが増加していると該対象を判定する段階
を含む、対象の転移のリスクが増加しているかどうかを判定する方法。
[本発明1028]
前記CTCクラスターのレベルが、前記対象から得られた前記試料中のCTCクラスター（CTC-C）マーカー遺伝子の発現レベルを測定することによって測定され、
該CTC-Cマーカー遺伝子が、表2、3、または4の一覧表より選択される遺伝子である、
本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記CTC-Cマーカー遺伝子がプラコグロビンである、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記試料中の末梢循環腫瘍細胞における前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される、本発明1027〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記対象から得られた癌細胞における前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルが測定される、本発明1027〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記CTCクラスターのレベルがHBCTC-チップを用いて測定される、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記対象が、癌のための処置を必要とする対象である、本発明1027〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
増加したCTCクラスターのレベルが、前記対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである、本発明1027〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
増加したプラコグロビン発現レベルが、前記対照レベルより少なくとも1.5倍高いレベルである、本発明1027〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
癌を有する対象における循環腫瘍細胞（CTC）クラスターのレベルを低下させる方法であって、表2、3、または4の一覧表より選択される遺伝子であるCTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる段階を含む、方法。
[本発明1037]
前記CTC-Cマーカー遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる段階が、CTC-Cマーカー遺伝子阻害性核酸を投与することを含む、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記阻害性核酸がsiRNAである、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記CTC-Cマーカー遺伝子がプラコグロビンである、本発明1036〜1038のいずれかの方法。