【手続補正書】
【提出日】平成29年2月27日(2017.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９４】
F8-SIPのアミノ酸配列(配列番号69)
VH/VLドメインリンカー配列およびVLドメインとエプシロン-CH4ドメインとの間のリンカーを太字で示し、ヒトIgEのエプシロン-CH4ドメインを斜体で示す。
2016519111.tif 000001
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  インターロイキン-4(IL4)と、新生物増殖および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーとを含むコンジュゲート。
(2)  特異的結合メンバーが抗体である、(1)に記載のコンジュゲート。
(3)  特異的結合メンバーがダイアボディである、(2)に記載のコンジュゲート。
(4)  特異的結合メンバーがフィブロネクチンに結合する、(1)〜(3)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(5)  特異的結合メンバーがフィブロネクチンのエクストラドメイン-A(ED-A)に結合する、(4)に記載のコンジュゲート。
(6)  特異的結合メンバーが配列番号12〜17に記載の抗体F8の相補性決定領域(CDR)を有する抗原結合部位を含む、(5)に記載のコンジュゲート。
(7)  特異的結合メンバーが配列番号18および19に記載の抗体F8のVHおよびVLドメインを含む、(6)に記載のコンジュゲート。
(8)  特異的結合メンバーが配列番号20に記載の抗体F8のアミノ酸配列を含む、(7)に記載のコンジュゲート。
(9)  コンジュゲートが配列番号22に記載のアミノ酸配列を含む、(8)に記載のコンジュゲート。
(10)  特異的結合メンバーがフィブロネクチンのエクストラドメイン-B(ED-B)に結合する、(4)に記載のコンジュゲート。
(11)  特異的結合メンバーが配列番号25〜30に記載の抗体L19の相補性決定領域(CDR)を有する抗原結合部位を含む、(10)に記載のコンジュゲート。
(12)  特異的結合メンバーが配列番号31および32に記載の抗体L19のVHおよびVLドメインを含む、(11)に記載のコンジュゲート。
(13)  特異的結合メンバーが配列番号33または配列番号59または配列番号62に記載の抗体L19のアミノ酸配列を含む、(12)に記載のコンジュゲート。
(14)  特異的結合メンバーがテナシンCのA1ドメインに結合する、(1)〜(3)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(15)  特異的結合メンバーが配列番号34〜39に記載の抗体F16の相補性決定領域(CDR)を有する抗原結合部位を含む、(14)に記載のコンジュゲート。
(16)  特異的結合メンバーが配列番号40および41に記載の抗体F16のVHおよびVLドメインを含む、(15)に記載のコンジュゲート。
(17)  特異的結合メンバーが配列番号42または配列番号60に記載の抗体F16のアミノ酸配列を含む、(16)に記載のコンジュゲート。
(18)  IL4がヒトIL4である、(1)〜(17)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(19)  該IL4が、配列番号54に記載の配列を含むか、もしくはそれからなる；あるいは、配列番号54に記載の配列を含むか、もしくはそれからなり、ただし配列番号54の位置38の残基がアスパラギン残基の代わりにセリン、グルタミン、またはアラニン残基である、(18)に記載のコンジュゲート。
(20)  IL4が配列番号67に記載の配列を含むか、またはそれからなる、(19)に記載のコンジュゲート。
(21)  療法によるヒトまたは動物の身体の処置のための方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(22)  in vivoで新血管系にIL4を標的化することにより、患者における血管新生を阻害する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(23)  患者における、血管新生の結果である新血管系の部位にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(24)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における新血管系の部位にIL4を標的化することにより血管新生を阻害する方法。
(25)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における血管新生の結果である新血管系の部位にIL4を送達する方法。
(26)  炎症性自己免疫疾患を処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(27)  患者における炎症性自己免疫疾患の部位にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(28)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における炎症性自己免疫疾患を処置する方法。
(29)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における炎症性自己免疫疾患の部位にIL4を送達する方法。
(30)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、糖質コルチコイドとを、それを必要とする個体に投与することを含む、炎症性自己免疫疾患を処置する方法における使用のための前記コンジュゲート。
(31)  糖質コルチコイドと、(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートとを、それを必要とする個体に投与することを含む、炎症性自己免疫疾患を処置する方法における使用のための糖質コルチコイド。
(32)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、糖質コルチコイドとを、それを必要とする個体に投与することを含む、炎症性自己免疫疾患を処置する方法。
(33)  糖質コルチコイドがデキサメタゾンである、(29)〜(31)のいずれかに記載の使用ためのコンジュゲートもしくは糖質コルチコイド、または方法。
(34)  炎症性自己免疫疾患が関節リウマチ(RA)、多発性硬化症(MS)、子宮内膜症、自己免疫性糖尿病、炎症性腸疾患(IBD)、乾癬、感染性関節炎、歯周炎である、(26)、(27)、(30)、(31)もしくは(33)に記載の使用のためのコンジュゲートもしくは糖質コルチコイド、または(28)、(29)、(32)もしくは(33)に記載の方法。
(35)  関節リウマチを処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(36)  患者における関節リウマチの部位の新血管系にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(37)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における関節リウマチを処置する方法。
(38)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における関節リウマチの部位の新血管系にIL4を送達する方法。
(39)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、糖質コルチコイドとを、それを必要とする個体に投与することを含む、関節リウマチを処置する方法における使用のための前記コンジュゲート。
(40)  糖質コルチコイドと、(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートとを、それを必要とする個体に投与することを含む、関節リウマチを処置する方法における使用のための糖質コルチコイド。
(41)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、糖質コルチコイドとを含むキット。
(42)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、糖質コルチコイドとを、それを必要とする個体に投与することを含む、関節リウマチを処置する方法。
(43)  糖質コルチコイドがデキサメタゾンである、(39)もしくは(40)のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートもしくは糖質コルチコイド、(41)に記載のキット、または(42)に記載の方法。
(44)  乾癬を処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(45)  患者における乾癬の部位の新血管系にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(46)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における乾癬を処置する方法。
(47)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における乾癬の部位の新血管系にIL4を送達する方法。
(48)  多発性硬化症を処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(49)  患者における多発性硬化症の部位の新血管系にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(50)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における多発性硬化症を処置する方法。
(51)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における多発性硬化症の部位の新血管系にIL4を送達する方法。
(52)  子宮内膜症を処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(53)  患者における子宮内膜症の部位の新血管系にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(54)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における子宮内膜症を処置する方法。
(55)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における子宮内膜症の部位の新血管系にIL4を送達する方法。
(56)  in vivoで新血管系にIL4を標的化することによってがんを処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(57)  患者における腫瘍新血管系にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(58)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における新血管系にIL4を標的化することによってがんを処置する方法。
(59)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における腫瘍新血管系にIL4を送達する方法。
(60)  がんが、奇形癌などの胚細胞がん；結腸直腸がん；ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫；メラノーマ；膵臓がん；軟部組織肉腫；または腎細胞癌である、(56)もしくは(57)に記載のコンジュゲート、または(58)もしくは(59)に記載の方法。
(61)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、第2のコンジュゲートとを、それを必要とする個体に投与することを含み、第2のコンジュゲートが、インターロイキン-12(IL12)と、新生物増殖および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーとを含む、がんを処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(62)  第2のコンジュゲートと、(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートとを、それを必要とする個体に投与することを含む、がんを処置する方法における使用のための、IL12と、新生物増殖および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーとを含む第2のコンジュゲート。
(63)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、IL12ならびに新生物疾患および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーを含む第2のコンジュゲートとを含むキットであって、前記コンジュゲートががんの処置のためのものである、前記キット。
(64)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、IL12ならびに新生物疾患および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーを含む第2のコンジュゲートとを、それを必要とする個体に投与することを含む、がんを処置する方法。
(65)  第2のコンジュゲートの一部を形成する特異的結合メンバーが一本鎖ダイアボディである、(61)〜(64)のいずれかに記載のコンジュゲート、キットまたは方法。
(66)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、インターロイキン-2(IL2)ならびに新生物増殖および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーを含む第2のコンジュゲートとを、それを必要とする個体に投与することを含む、がんを処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(67)  第2のコンジュゲートと、(1)〜(20)のいずれかに記載の第1のコンジュゲートとを、それを必要とする個体に投与することを含む、がんを処置する方法における使用のための、IL2ならびに新生物増殖および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーを含む第2のコンジュゲート。
(68)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、IL2ならびに新生物増殖および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーを含む第2のコンジュゲートとを含むキットであって、前記コンジュゲートががんの処置のためのものである、前記キット。
(69)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートと、IL2ならびに新生物増殖および/または血管新生と関連する細胞外マトリックス成分に結合する特異的結合メンバーを含む第2のコンジュゲートとを、それを必要とする個体に投与することを含む、がんを処置する方法。
(70)  第2のコンジュゲートがダイアボディを含む、(61)〜(69)のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(71)  第2のコンジュゲートが、フィブロネクチンに結合する特異的結合メンバーを含む、(61)〜(70)のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(72)  第2のコンジュゲートが、フィブロネクチンのエクストラドメイン-A(ED-A)に結合する特異的結合メンバーを含む、(71)に記載の使用のためのコンジュゲート、キット、または方法。
(73)  第2のコンジュゲートが、配列番号12〜17に記載の抗体F8の相補性決定領域(CDR)を有する抗原結合部位を含む特異的結合メンバーを含む、(72)に記載の使用のためのコンジュゲート、キット、または方法。
(74)  第2のコンジュゲートが、配列番号18および20に記載の抗体F8のVHおよびVLドメインを含む特異的結合メンバーを含む、(73)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(75)  第2のコンジュゲートが、配列番号20に記載の抗体F8のアミノ酸配列を含む特異的結合メンバーを含む、(74)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(76)  第2のコンジュゲートが、フィブロネクチンのエクストラドメイン-B(ED-B)に結合する特異的結合メンバーを含む、(71)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(77)  第2のコンジュゲートが、配列番号25〜30に記載の抗体L19の相補性決定領域(CDR)を有する抗原結合部位を含む特異的結合メンバーを含む、(76)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(78)  第2のコンジュゲートが、配列番号31および32に記載の抗体L19のVHおよびVLドメインを含む特異的結合メンバーを含む、(77)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(79)  第2のコンジュゲートが、配列番号33または配列番号59または配列番号62に記載の抗体L19のアミノ酸配列を含む特異的結合メンバーを含む、(78)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(80)  第2のコンジュゲートが、テナシンCのA1ドメインに結合する特異的結合メンバーを含む、(61)〜(70)のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(81)  第2のコンジュゲートが、配列番号34〜39に記載の抗体F16の相補性決定領域(CDR)を有する抗原結合部位を含む特異的結合メンバーを含む、(80)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(82)  配列番号40および41に記載の抗体F16のVHおよびVLドメインを含む特異的結合メンバーを含む、(81)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(83)  第2のコンジュゲートが、配列番号42または配列番号60に記載の抗体F16のアミノ酸配列を含む特異的結合メンバーを含む、(82)に記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(84)  がんが、奇形癌などの胚細胞がん；結腸直腸がん；ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫；メラノーマ；膵臓がん；軟部組織肉腫；または腎細胞癌である、(61)〜(83)のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲート、キットまたは方法。
(85)  患者におけるがんおよび関節リウマチを処置する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(86)  患者における腫瘍新血管系および関節リウマチの部位の新血管系にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(87)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における新血管系にIL4を標的化することによってがんおよび関節リウマチを処置する方法。
(88)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における腫瘍新血管系および関節リウマチの部位の新血管系にIL4を送達する方法。
(89)  がんが、奇形癌などの胚細胞がん；結腸直腸がん；ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫；メラノーマ；膵臓がん；軟部組織肉腫；または腎細胞癌である、(85)〜(88)のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートまたは方法。
(90)  患者における自己免疫性膵島炎または自己免疫性糖尿病を処置する、防止する、またはその開始を遅延させる方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(91)  患者における自己免疫性膵島炎または自己免疫性糖尿病の部位にIL4を送達する方法における使用のための(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲート。
(92)  治療上有効量の(1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートを患者に投与することを含む、患者における自己免疫性膵島炎または自己免疫性糖尿病を処置する、防止する、またはその開始を遅延させる方法。
(93)  (1)〜(20)のいずれかに記載のコンジュゲートをヒトまたは動物に投与することを含む、ヒトまたは動物における自己免疫性膵島炎または自己免疫性糖尿病の部位にIL4を送達する方法。
(94)  IL4が膵臓に送達される、(91)に記載の使用のためのコンジュゲート、または(93)に記載の方法。
(95)  自己免疫性糖尿病が1型糖尿病である、(90)〜(94)のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートまたは方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における関節リウマチを処置する方法における使用のための、インターロイキン-4(IL4)およびフィブロネクチンのエクストラドメイン-A(ED-A)に結合する抗体を含むコンジュゲートを含む医薬組成物であって、該抗体が、列番号12〜17に記載の抗体F8の相補性決定領域(CDR)を有する抗原結合部位を含み、該方法が、該コンジュゲートと糖質コルチコイドとを患者に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
患者における関節リウマチを処置する方法における使用のための糖質コルチコイドを含む医薬組成物であって、該方法が、該糖質コルチコイドと、IL4およびフィブロネクチンのエクストラドメイン-A(ED-A)に結合する抗体を含むコンジュゲートとを患者に投与することを含み、該抗体が、配列番号12〜17に記載の抗体F8の相補性決定領域(CDR)を有する抗原結合部位を含む、前記医薬組成物。
【請求項３】
抗体がダイアボディである、請求項１または２に記載の使用のためのコンジュゲートまたは糖質コルチコイドを含む医薬組成物。
【請求項４】
抗体が配列番号18および19に記載の抗体F8のVHおよびVLドメインを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のためのコンジュゲートまたは糖質コルチコイドを含む医薬組成物。
【請求項５】
抗体が配列番号20に記載の抗体F8のアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の使用のためのコンジュゲートまたは糖質コルチコイドを含む医薬組成物。
【請求項６】
コンジュゲートが配列番号22に記載のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の使用のためのコンジュゲートまたは糖質コルチコイドを含む医薬組成物。
【請求項７】
IL4がヒトIL4である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のためのコンジュゲートまたは糖質コルチコイドを含む医薬組成物。
【請求項８】
IL4が、配列番号54に記載の配列を含むか、もしくはそれからなる；あるいは、配列番号54に記載の配列を含むか、もしくはそれからなり、ただし配列番号54の位置38の残基がアスパラギン残基の代わりにセリン、グルタミン、またはアラニン残基である、請求項７に記載の使用のためのコンジュゲートまたは糖質コルチコイドを含む医薬組成物。
【請求項９】
IL4が配列番号67に記載の配列を含むか、またはそれからなる、請求項８に記載の使用のためのコンジュゲートまたは糖質コルチコイドを含む医薬組成物。
【請求項１０】
糖質コルチコイドがデキサメタゾンである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用ためのコンジュゲートまたは糖質コルチコイドを含む医薬組成物。