【手続補正書】
【提出日】平成29年4月11日(2017.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における多発性骨髄腫の治療において使用するための組成物であって、組成物は以下の：
ａ）配列番号１３、１４および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｂ）配列番号１３、８１および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｃ）配列番号２５、２６および２７のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２８、２９および３０のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｄ）配列番号１、２および３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号４、５および６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｅ）配列番号７、８および９のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｆ）配列番号１９、２０および２１のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２２、２３および２４のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｇ）配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号３４、３５および３６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｈ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号
６２または配列番号６４のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；ならびに
ｉ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６８または配列番号７０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；
からなる群から選択される抗ＣＤ３８抗体を含み、
ここで、組成物は、カーフィルゾミブと共に投与するためのものである、
上記組成物。
【請求項２】
多発性骨髄腫は、再発性多発性骨髄腫または治療抵抗性多発性骨髄腫である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
対象は、少なくとも１回の多発性骨髄腫のための以前の治療を受けている、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
対象は、少なくとも２回の多発性骨髄腫のための以前の治療を受けている、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも２回の以前の治療の１つは免疫調節薬である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
免疫調節薬はレナリドミドまたはサリドマイドである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも２回の以前の治療の１つはプロテアソーム阻害剤である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
プロテアソーム阻害剤はボルテゾミブである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
組成物は、有効量で、好ましくは相乗作用のある量での投与用である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
組成物およびカーフィルゾミブは、治療有効量での投与用である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
抗ＣＤ３８抗体は、アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によりＣＤ３８+細胞を死滅させることができる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗体は：
（ａ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６２または配列番号６４のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖を含む；または
（ｂ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６８または配列番号７０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖を含む；
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物は静脈内投与用である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
カーフィルゾミブは静脈内投与用である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
組成物およびカーフィルゾミブは逐次的投与用である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
組成物およびカーフィルゾミブは、デキサメタゾン化合物、好ましくはデキサメタゾンとの共投与用である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
デキサメタゾン化合物は経口投与用である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物、カーフィルゾミブおよびデキサメタゾン化合物は、逐次的投与用である、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
対象における多発性骨髄腫の治療において使用するための、カーフィルゾミブを含む組成物であって、組成物は以下の：
ａ）配列番号１３、１４および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｂ）配列番号１３、８１および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｃ）配列番号２５、２６および２７のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２８、２９および３０のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｄ）配列番号１、２および３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号４、５および６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｅ）配列番号７、８および９のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｆ）配列番号１９、２０および２１のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２２、２３および２４のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｇ）配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号３４、３５および３６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｈ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６２または配列番号６４のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；ならびに
ｉ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６８または配列番号７０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；
からなる群から選択される抗ＣＤ３８抗体と共に投与するためのものである、
上記組成物。
【請求項２０】
多発性骨髄腫は、再発性多発性骨髄腫または治療抵抗性多発性骨髄腫である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
対象は、少なくとも１回の多発性骨髄腫のための以前の治療を受けている、請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
対象は、少なくとも２回の多発性骨髄腫のための以前の治療を受けている、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
少なくとも２回の以前の治療の１つは免疫調節薬である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
免疫調節薬はレナリドミドまたはサリドマイドである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
少なくとも２回の以前の治療の１つはプロテアソーム阻害剤である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
プロテアソーム阻害剤はボルテゾミブである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
抗ＣＤ３８抗体は、有効量で、好ましくは相乗作用のある量での投与用である、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
組成物および抗ＣＤ３８抗体は、治療有効量での投与用である、請求項１９〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
抗ＣＤ３８抗体は、アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によりＣＤ３８+細胞を死滅させることができる、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
抗ＣＤ３８抗体は：
（ａ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６２または配列番号６４のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖を含む；または
（ｂ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６８または配列番号７０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖を含む；
請求項１９〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
組成物は静脈内投与用である、請求項１９〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
抗ＣＤ３８抗体は静脈内投与用である、請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
組成物および抗ＣＤ３８抗体は逐次的投与用である、請求項１９〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
組成物および抗ＣＤ３８抗体は、デキサメタゾン化合物、好ましくはデキサメタゾンとの共投与用である、請求項１９〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
デキサメタゾン化合物は経口投与用である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
組成物、抗ＣＤ３８抗体およびデキサメタゾン化合物は、逐次的投与用である、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
ａ）以下の：
ｉ）配列番号１３、１４および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の
連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｉ）配列番号１３、８１および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｉｉ）配列番号２５、２６および２７のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２８、２９および３０のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｖ）配列番号１、２および３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号４、５および６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖ）配列番号７、８および９のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉ）配列番号１９、２０および２１のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２２、２３および２４のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉｉ）配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号３４、３５および３６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉｉｉ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６２または配列番号６４のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；および
ｉｘ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６８または配列番号７０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；
からなる群から選択される抗ＣＤ３８抗体；ならびに
ｂ）カーフィルゾミブ
を含む、組成物。
【請求項３８】
抗ＣＤ３８抗体は、アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によりＣＤ３８+細胞を死滅させることができる、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
さらにデキサメタゾン化合物、好ましくはデキサメタゾンを含む、請求項３７または３８に記載の組成物。
【請求項４０】
対象における多発性骨髄腫の治療のためのキットであって、キットは、
ａ）以下の：
ｉ）配列番号１３、１４および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｉ）配列番号１３、８１および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｉｉ）配列番号２５、２６および２７のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２８、２９および３０のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｖ）配列番号１、２および３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号４、５および６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖ）配列番号７、８および９のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉ）配列番号１９、２０および２１のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２２、２３および２４のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉｉ）配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号３４、３５および３６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉｉｉ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６２または配列番号６４のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；および
ｉｘ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６８または配列番号７０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；
からなる群から選択される抗ＣＤ３８抗体；ならびに
ｂ）抗ＣＤ３８抗体が、カーフィルゾミブおよび場合によりデキサメタゾンと組み合わせた投与のためのものであるとの、１つまたはそれ以上のメッセージを有するラベル；
を含む、上記キット。
【請求項４１】
抗ＣＤ３８抗体は、アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によりＣＤ３８+細胞を死滅させることができる、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
カーフィルゾミブをさらに含む、請求項４０または４１に記載のキット。
【請求項４３】
抗ＣＤ３８抗体およびカーフィルゾミブは、対象への逐次的投与用に包装される、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４４】
デキサメタゾン化合物、好ましくはデキサメタゾンをさらに含む、請求項４０〜４３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４５】
抗ＣＤ３８抗体、カーフィルゾミブおよびデキサメタゾン化合物は、対象への逐次的投与用に包装される、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４６】
多発性骨髄腫は、再発性多発性骨髄腫または治療抵抗性多発性骨髄腫である、請求項４０に記載のキット。
【請求項４７】
対象における多発性骨髄腫の治療のための組み合わせであって、
（ａ）以下の：
ｉ）配列番号１３、１４および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｉ）配列番号１３、８１および配列番号１５のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｉｉ）配列番号２５、２６および２７のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２８、２９および３０のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｉｖ）配列番号１、２および３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重
鎖、ならびに配列番号４、５および６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖ）配列番号７、８および９のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉ）配列番号１９、２０および２１のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号２２、２３および２４のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉｉ）配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む重鎖、ならびに配列番号３４、３５および３６のアミノ酸配列を有する３個の連続するＣＤＲを含む軽鎖、を含む抗体；
ｖｉｉｉ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６２または配列番号６４のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；および
ｉｘ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、および配列番号６８または配列番号７０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖、を含む抗体；
からなる群から選択される抗ＣＤ３８抗体；ならびに
（ｂ）カーフィルゾミブ；
を含む、上記組み合わせ。
【請求項４８】
さらにデキサメタゾンを含む、請求項４７に記載の組み合わせ。
【請求項４９】
抗ＣＤ３８抗体は、アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によりＣＤ３８+細胞を死滅させることができる、請求項４７または４８に記載の組み合わせ。
【請求項５０】
組み合わせは逐次的使用のためのものである、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５１】
多発性骨髄腫は、再発性多発性骨髄腫または治療抵抗性多発性骨髄腫である、請求項４７〜５０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５２】
対象は、少なくとも１回の多発性骨髄腫のための以前の治療を受けている、請求項４７〜５１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５３】
対象は、少なくとも２回の多発性骨髄腫のための以前の治療を受けている、請求項５２に記載の組み合わせ。
【請求項５４】
少なくとも２回の以前の治療の１つは免疫調節薬である、請求項５３に記載の組み合わせ。
【請求項５５】
免疫調節薬はレナリドミドまたはサリドマイドである、請求項５４に記載の組み合わせ。
【請求項５６】
少なくとも２回の以前の治療の１つはプロテアソーム阻害剤である、請求項５３に記載の組み合わせ。
【請求項５７】
プロテアソーム阻害剤はボルテゾミブである、請求項５６に記載の組み合わせ。