【手続補正書】
【提出日】平成28年11月16日(2016.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防する必要のある患者において脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防するための薬剤であって、有効量の以下の式（Ｉ）：
【化１】
2016512238.tif 000001
（式中、Ｘ及びＹのそれぞれが独立して酸素、ＮＲ５又は硫黄であり、
Ｒが水素又はＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のそれぞれが独立して水素、メチル又は（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３であり、
Ｒ４がＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ハロゲン、５員又は６員のラクトン環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール、グルコシルであり、５員又は６員のラクトン環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール及びグルコシルが場合によりＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ８ハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｒ５及びＲ６のそれぞれが独立して水素又はＣ１−Ｃ８アルキルであり、
Ｒ７がＣ１−Ｃ８アルキル、ＯＲ５又はＮＲ５Ｒ６であり、
ｍが１−１２であり、
ｎが１−１２である）
のシクロヘキセノン化合物、又はその薬学的に許容される塩、代謝産物、溶媒和物若しくはプロドラッグを含む薬剤。
【請求項２】
前記シクロヘキセノン化合物がアントロディアカンフォラータの有機溶媒抽出物から単離される請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
Ｒが水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３Ｈ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
Ｒ１が水素又はメチルである請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
Ｒ２が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルである請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
Ｒ４がハロゲン、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２Ｈ５又はＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である請求項１に記載の薬剤。
【請求項７】
Ｒ４がＣ２Ｈ５Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ２Ｈ５Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ２Ｈ５ＯＨ、ＣＨ２Ｐｈ、Ｃ２Ｈ５Ｐｈ、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨＯ）、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）（Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、５員又は６員のラクトン環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール及びグルコシルであり、５員又は６員のラクトン環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール及びグルコシルが場合によりＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ８ハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換される請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
Ｒ４がＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である請求項１に記載の薬剤。
【請求項９】
前記化合物が、
【化２】
2016512238.tif 000002
である請求項１に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記シクロヘキセノン化合物が第２の成分とともに投与される請求項１に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記第２の成分がエルゴステロールである請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記シクロヘキセノン化合物の量とエルゴステロールの量とをそれぞれ５０％（ｗ／ｗ）〜９０％（ｗ／ｗ）及び５０％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）の範囲で組み合わせる請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記脂肪肝疾患が原発性脂肪肝疾患又は二次性脂肪肝疾患である請求項１に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記原発性脂肪肝疾患が非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記二次性脂肪肝疾患がアルコール性肝疾患、慢性肝炎感染に関連する脂肪肝、完全非経口栄養（ＴＰＮ）、ライ症候群、胃腸疾患又は胃不全麻痺及び過敏性腸（ＩＢＳ）疾患である請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記脂肪肝疾患が肝硬変又は線維症である請求項１に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記シクロヘキセノン化合物又はその薬学的に許容される塩、代謝産物、溶媒和物又はプロドラッグが経口、非経口又は静脈内に投与される請求項１に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記シクロヘキセノン化合物又はその薬学的に許容される塩、代謝産物、溶媒和物又はプロドラッグが経口投与される請求項１７に記載の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】薬剤
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本発明は、脂肪肝疾患の治療、抑制及び／又は予防するための薬剤に係り、より詳細にはシクロヘキセノン化合物を含む薬剤に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明は、脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防することを必要とする患者において脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防するための薬剤であって、本明細書に記載の、有効量の式（Ｉ）のシクロヘキセノン化合物を含む薬剤を提供する。例示の実施の形態において、シクロヘキセノン化合物を第２の成分とともに投与する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
一態様において、脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防する必要のある患者において脂肪肝疾患を治療、抑制及び／又は予防するための薬剤であって、有効量の以下の式（Ｉ）：
【化１】
2016512238.tif 000003
（式中、Ｘ及びＹのそれぞれが独立して酸素、ＮＲ５又は硫黄であり、
Ｒが水素又はＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のそれぞれが独立して水素、メチル又は（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３であり、
Ｒ４がＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ハロゲン、５員又は６員のラクトン環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール、グルコシルであり、５員又は６員のラクトン環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール及びグルコシルが場合によりＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ８ハロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｒ５及びＲ６のそれぞれが独立して水素又はＣ１−Ｃ８アルキルであり、
Ｒ７がＣ１−Ｃ８アルキル、ＯＲ５又はＮＲ５Ｒ６であり、
ｍが１−１２であり、
ｎが１−１２である）のシクロヘキセノン化合物、又はその薬学的に許容される塩、代謝産物、溶媒和物若しくはプロドラッグを含む薬剤を提供する。