【手続補正書】
【提出日】平成29年6月28日(2017.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体から得られた試料中のペリオスチンレベルを測定する方法であって、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで試料をアッセイするステップを含み、前記１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体であり、前記単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、方法。
【請求項２】
前記１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体またはそのフラグメントが、それに融合した異種ポリペプチドをさらに含み、前記異種ポリペプチドが、場合により安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体またはそのフラグメントが、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の１つまたは複数などの異種部分にコンジュゲートされており、前記異種部分が、場合によりビオチン、ルテニウムキレート化合物、またはアクリジニウムを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記患者から採取された試料が、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、または鼻茸の１つまたは複数を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記イムノアッセイが、固体支持体に結合された第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントと、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むサンドイッチイムノアッセイを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記イムノアッセイが、
（ａ）固体支持体に捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントを結合させるステップと、
（ｂ）前記試料中に存在する場合、ペリオスチンを前記捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントに結合させるために十分な条件下で前記患者試料または対照試料を加えるステップと、
（ｃ）前記捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントにすでに結合しているペリオスチンに結合させるために十分な条件下で、前記検出抗体またはその抗原結合フラグメントを加えるステップと、
（ｄ）ペリオスチンに結合した検出抗体またはその抗原結合フラグメントの量を測定するステップと
を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記検出抗体またはそのフラグメントが検出可能な標識をさらに含み、前記検出可能な標識が、場合によりビオチンもしくはルテニウムキレート化合物であるか、場合によりアクリジニウムを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記捕捉抗体が４Ｂ４．Ｂ１１、３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４である、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記検出抗体が７Ｂ５．Ｃ４または４Ｂ４．Ｂ１１である、請求項６〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記捕捉抗体が４Ｂ４．Ｂ１１であり、前記検出抗体が７Ｂ５．Ｃ４である、請求項９または１０に記載のイムノアッセイ。
【請求項１２】
検査試料中のペリオスチンレベルを測定するための方法であって、前記方法が、
（ａ）前記検査試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、前記捕捉抗体がペリオスチンまたはペリオスチンのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を形成する、ステップと、
（ｂ）前記捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、前記検出抗体が、前記捕捉抗体により結合されていないペリオスチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体を形成する、ステップと、
（ｃ）（ｂ）で形成された前記捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体中の前記検出可能な標識により生成するシグナルに基づいて前記検査試料中のペリオスチン濃度を決定するステップと
を含み、
前記少なくとも１つの捕捉抗体および前記少なくとも１つの検出抗体が、以下：
３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体であって、前記単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；
寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬを含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；または
寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、および寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマからなる群から選択されたハイブリドーマにより産生される抗体
を含み、かつ
前記少なくとも１つの捕捉抗体が前記少なくとも１つの検出抗体とは異なる、
方法。
【請求項１３】
前記検査試料中のペリオスチン濃度の直接的または間接的な指標として、前記検出可能な標識により生成されるシグナルを、対照または検量用試料中のペリオスチン濃度の直接的または間接的な指標として生成されるシグナルと比較するステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記検査試料中のペリオスチン濃度を使用して、被験体がＩＬ−１３媒介の疾患または障害、例えば喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、または慢性副鼻腔炎を有するかまたはそれを発症するリスクがあるか否かを判定または評価するのを補助する、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
対照または検量用試料中のペリオスチン濃度に比較して、ペリオスチン濃度が増加すると、前記被験体がＩＬ−１３媒介の疾患または障害、例えば喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、または慢性副鼻腔炎を有することを示す、請求項１４に記載の方法。