【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年7月13日(2017.7.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、個体の代謝応答を監視するための式及び方法：
（ｉ）適格な被験者における、異なる用量（低用量、中用量、高用量）での食物及び／又は純グルコース消費により影響を受ける、血糖のグルコース変動を誘発する工程；
（ｉｉ）所定の間隔で基準ＣＢＧの測定を行うことにより、適格な被験者の第一データを作成する工程；
（ｉｉｉ）ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法によって、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１に割り当てられた５つのグルコース特異的ピークでの非侵襲的グルコーススペクトル測定値を集める工程；
（ｉｖ）ＬＴ、即ちＣＢＧ測定に関するＣＢＧピークレベルを算出する工程；
（ｖ）ＬＴ、即ち各グルコース値に関する約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１のＨＡＴＲ−ＦＴＩＲピーク値を装置で算出する工程；
（ｖｉ）ＣＢＧについての予測ＬＴとＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１での各グルコース値についての予測ＬＴとの間のＬＴ変化を算出する工程。
【請求項２】
請求項１に記載の工程を含む、実施するスクリーニング試験下での適格な被験者におけるグルコース値の個別及び／又は同時評価に基づく、ＧＶの定性的解釈のための式及び方法。
【請求項３】
請求項１に記載の工程を含む、実施するスクリーニング試験下での適格な被験者におけるグルコース値の個別及び／又は同時評価に基づく、血糖変動の定量的解釈のための式及び方法。
【請求項４】
健康な被験者及び前糖尿病／糖尿病被験者に対して認識された波数変化、即ちそれぞれグルコース特異的ピークの左へ又は右へのシフト；
異なる用量によるＯＧＴＴ中に所定の時間間隔で評価された、健康な被験者、前糖尿病被験者及び糖尿病被験者に関して低用量、中用量及び高用量と認識された血糖値；
健康な被験者、前糖尿病被験者及び糖尿病被験者に特異的及び一般的な特性を有する各グルコース特異的値で評価されたＧＶの認識された有意な時間依存的変動
に基づき、
適格な被験者においてグルコース耐性低下及び糖尿病等の臨床実務における血糖変動に適するメトリクスを確立することによりグルコース代謝性疾患をスクリーニングするための式及び方法であって、
（ｉ）パターンを作成する工程；
（ｉｉ）パラメータを作成する工程；
（ｉｉｉ）特性を作成する工程
を含む、式及び方法。
【請求項５】
（ｉ）ＬＴ変化の用量依存的期間に基づき；
（ｉｉ）空腹時と食後のＬＴ変化の期間に基づき；
（ｉｉｉ）ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による各グルコース分子に関するＬＴ変化の時間依存的な特徴付けに基づき、
適格な被験者における２型糖尿病に関するパターン、パラメータ、及び特性を作成するための、請求項１〜４に記載の式及び方法。
【請求項６】
（ｉ）ＬＴ変化の用量依存的期間に基づき；
（ｉｉ）空腹時と食後のＬＴ変化の期間に基づき；
（ｉｉｉ）ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による各グルコース分子に関するＬＴ変化の時間依存的な特徴付けに基づき、
適格な被験者におけるグルコース耐性低下に関するパターン、パラメータ、及び特性を作成するための、請求項１〜４に記載の式及び方法。
【請求項７】
（ｉ）ＬＴ変化の用量依存的期間に基づき；
（ｉｉ）空腹時と食後のＬＴ変化の期間に基づき；
（ｉｉｉ）ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による各グルコース分子に関するＬＴ変化の時間依存的な特徴付けに基づき、
健康な被験者に関するパターン、パラメータ、及び特性を作成するための、請求項１〜４に記載の式及び方法。
【請求項８】
ＯＧＴＴ中及び食後０分〜６０分の範囲内での適格な個体におけるＬＴ変化の算出に基づき、適格な被験者において間質液グルコース代謝を監視するための、請求項１〜７に記載の式及び方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】個体の代謝応答を監視するため及び予測臨床メトリクスを作成するための式及び方法
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ（水平減衰全反射フーリエ変換赤外線）分光法により得られる、複数の測定を連続的に行う工程及び更にグルコースレベルを算出する工程を含む、適格な（ｑｕａｌｉｆｉｅｄ）被験者における代謝応答の監視に関する。より詳細には、本発明は更に、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び糖尿病被験者における代謝コントロールの安定性を評価することができる、毛細血管血液において測定されたグルコースレベルのピーク値と、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により測定される、適格な量の純グルコースの摂取及び食後から被験者において達成された応答後のグルコース値のピークレベルと、の間の遅れ／待ち時間（ＬＴ）の変化を算出するための式に関する。更に、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による５つのグルコース特異的値の同時評価方法に基づいてＬＴ変化を算出するための式を使用することによる血糖値変動（ＧＶ）の定性的及び定量的解釈は、パラメータ、それらの特性、パターンを作成し、それにより臨床実務においてＧＶに関する適切なメトリクスを確立する助けとなる。
【背景技術】
【０００２】
ＧＶの様々な態様を定量化するメトリクスは数多く公表されているが、糖尿病ケアの臨床実務において許容されるＧＶ法はいまだ存在しない。
【０００３】
正常な血糖値並びに臨床的に関連性のある高い及び低い間質液の血糖値を評価する新たな一連のメトリクスの開発は、臨床医にとって、糖尿病及び炭水化物代謝疾患の患者を診断、治療、及び管理するためのグルコース代謝活性の解釈における新たな道を開き得る。
【０００４】
ＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法を使用する技術は、非侵襲的（しかし、口腔粘膜を介した）グルコース測定のための技術として長い間知られている。このような測定の欠点としては、食物による測定部位のグルコース混入及び唾液の高い可変率が挙げられる。
【０００５】
ＯＧＴＴ（経口グルコース耐性試験）中及び食後に無作為に、並びに毎朝（即ち、空腹時測定）、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び糖尿病被験者の皮膚において約１０３０、１０４１、１０８０、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１でのグルコース特異的シグナルの間質液起源（ｏｒｉｇｉｎ）を検出、特徴付け、及び検証するＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光技術の証拠を実証しようと試みられてきた。
【０００６】
炭水化物不耐性は、主要な糖尿病診断基準の１つである。ＯＧＴＴでは、所定の形態及び結果としてのグルコースチャレンジに対して試験被験者の応答を定量化する量で摂取された炭水化物が使用される。しかしながら、この試験は、グルコースの血中濃度のピークに関与するにすぎず、血糖値の変化率や血糖値が高い点からより低い点へと変動するのにかかる時間量には関与していない。
【０００７】
血糖変動（即ち、頻度及び大きさ）の医療的意義は論争を呼ぶトピックであり、広範な研究の主題は、ＧＶを使用することにより、長期間にわたる、又は食事や夜間といった短期間の事象に着目した場合の、高血糖症の一般的リスクを説明することができることを証明することである。
【０００８】
皮膚表面上及び角質層内のグルコースは、侵襲的グルコース監視装置の試験中、外部からのグルコース混入源として考えられてきたため、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び糖尿病被験者でグルコース分子をインビボで特徴付けて監視するための直接法は発見されなかった。
【発明の概要】
【０００９】
本発明の目的は、予測臨床メトリクスを確立するために患者データからのパターンを更に認識するために、ＧＶを定性的及び定量的に特徴付ける個体の代謝応答を監視するインビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）法並びに式を使用者に提供することである。
【００１０】
具体的には、本発明の方法は、用量が異なる（低用量、中用量、高用量）ＯＧＴＴ中及び食後に、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び糖尿病被験者における、ＣＢＧピークについて測定されるＬＴとＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により表皮で測定された間質液中のグルコースレベルのピークについて測定されるＬＴとの間のＬＴ変化を算出するための式に基づくものであり、これは、高血糖症の日中及び週中リスク並びに一般的リスクの評価等、２型糖尿病の段階分け及び糖尿病コントロールの評価に適用可能である。更に、本発明の式は、毛細血管から生体皮膚組織へのグルコースの拡散に要する時間を評価することにより、グルコース耐性低下及び糖尿病等のグルコース代謝性疾患のスクリーニングに適用可能である。更にまた、本発明の式は、適格な被験者において動的時間依存的にＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法によって得られたグルコースプロファイルを個々に較正する役割も果たし得る。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】適格な被験者における、ＣＢＧピークについてのＬＴとＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により表皮で測定される約１０３０、１０４１、１０８０、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１での間質液中のグルコースレベルのピークについてのＬＴとの間のＬＴ変化を算出するための式及び方法を概略的に示す。
【図２】２型糖尿病被験者１における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中に得られる、ＣＢＧ値（点線で示す）とＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１での各グルコース値（実線で示す）との間のＧＶ差を示す。各グルコース値についての時間増分はＸ軸に沿って実線で示される。二相性増加の場合、第一相はＸ軸に沿って点線で示される。
【図３】２型糖尿病被験者２における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中に得られる、ＣＢＧ値（点線で示す）とＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１での各グルコース値（実線で示す）との間のＧＶ差を示す。各グルコース値についての時間増分はＸ軸に沿って実線で示される。二相性増加の場合、第一相はＸ軸に沿って点線で示される。
【図４】２型糖尿病被験者３における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中に得られる、ＣＢＧ値（点線で示す）とＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１での各グルコース値（実線で示す）との間のＧＶ差を示す。各グルコース値についての時間増分はＸ軸に沿って実線で示される。二相性増加の場合、第一相はＸ軸に沿って点線で示される。
【図５】健康な被験者（被験者４）において、異なる用量（５ｇ（低）、２０ｇ（中）、及び７５ｇ（高））によるＯＧＴＴ中、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１でＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により代謝応答を監視している間の相対的な用量依存的ＧＶを示す。
【図６】２型糖尿病被験者３において、異なる用量（５ｇ（低）、２０ｇ（中）、及び７５ｇ（高））でのＯＧＴＴ中、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１でＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により同時に代謝応答を監視している間の相対的な用量依存的ＧＶを示す。
【図７】用量が異なるＯＧＴＴ中の、健康な被験者（被験者４）と２型糖尿病被験者（被験者３）との間の、グルコース値のレベル及び波数シフトにおける特性差の例を例証する。
【図８】７５ｇ及び２０ｇによるＯＧＴＴ中に２型糖尿病被験者（被験者３）２名において；７５ｇによるＯＧＴＴ中に前糖尿病被験者（被験者５）において；並びに７５ｇによるＯＧＴＴ中に健康な被験者３名（被験者１、被験者３、被験者４）において、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１で同時に示されるＧＶの多様な例を例証する。
【図９】健康な被験者（被験者５）と比較して、２型糖尿病被験者３名（被験者１〜３）における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中にＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１で同時に示されるＧＶを示す。
【図１０】ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により約１０３０、１０４１、１０８０、及び１１１８ｃｍ−１で相対的に示される、２型糖尿病被験者３における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中の連続する二日間（ｄａｙ−ｔｏ−ｄａｙ）でのＧＶ変動を示す。
【図１１】ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法によって、健康な被験者３名（被験者１、２、４）における；グルコース耐性低下の疑いがある（即ち、前糖尿病）被験者１名（被験者３）における；及び２型糖尿病被験者３における個体の代謝応答監視中のＧＶを相対的に示す。
【００１２】
表の簡単な説明
表１：ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による２型糖尿病被験者３名（Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３）における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視において予測されるＬＴ変化。
表２：異なる用量（５ｇ、２０ｇ、７５ｇ）によるＯＧＴＴ中に健康な被験者において得られた、ＣＢＧピークについてのＬＴと、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１でそれぞれ測定されたグルコース値についてのＬＴピークとの間のＬＴ変化。
表３：異なる用量（５ｇ、２０ｇ、７５ｇ）によるＯＧＴＴ中に糖尿病被験者において得られた、ＣＢＧピークについてのＬＴと、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１で各測定されたグルコース値についてのＬＴピークとの間のＬＴ変化。
表４：７５ｇを用いた（即ち、臨床的）ＯＧＴＴ中の、健康な被験者対２型糖尿病被験者とのＬＴ変化。
表５：２０ｇを用いた（即ち、臨床的）ＯＧＴＴ中の、健康な被験者対２型糖尿病被験者のＬＴ変化。
表６：連続する二日間における２型糖尿病同被験者について予測されるＬＴ変化。
表７：ＯＧＴＴ（７５ｇ）、即ち臨床的ＯＧＴＴは、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び糖尿病被験者に関して予測されるＬＴ変化を実証する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書において更に説明されるように、市販のＦＴ−ＩＲ分光計（島津製作所ＩＲ  Ｐｒｅｓｔｉｇｅ−２１／８４００Ｓ、日本）により、測定被験者の手首内側の皮膚表面からのインビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）グルコーススペクトル測定を行い、干渉図を収集するために、２０個の蓄積フレームを用いて、４ｃｍ−１の分解能で７００〜４０００ｃｍ−１領域の吸光度スペクトルを測定する。非侵襲的グルコース監視は、ＰＩＫＥ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓの水平アクセサリ（ＡＴＲ−８２００  ＨＡ）用ＡＴＲ結晶が設置された特別設計の平板状（ｆｌａｔ−ｐｌａｔｅｄ）プリズムと測定部位とのタイトな接触により達成される。この水平アクセサリは、測定スペクトルにおけるＳ／Ｎ比を最大とするために、台形形状であり、製造業者によって慎重に選択された寸法（８０×１０×４ｃｍ）を有する。
【００１４】
ＣＢＧ測定（単位ｍｇ／ｄＬ）には携帯用グルコースメーター（ＳＫＫ  ＧｌｕＴｅｓｔＳ、三和化学研究所、日本、名古屋）を使用した。
【００１５】
個体に対する非侵襲的な分光間質液グルコース監視には較正が必要である。このような較正を行う（ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ）には、サンプリング要因と関連性のない基準ＣＢＧ値が必要となる。本発明の式は、図１に記載される基準となるＣＢＧ値に基づきＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法によってインビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）で間質液グルコース値の動的測定を較正する方法を提供する。
【００１６】
試験被験者のＣＢＧ値は、図１〜４の標的グルコースプロファイルの変化が被験者自身のグルコースプロファイルによって再現されるように、炭水化物の経口摂取、即ち食事によって及び／又は水に溶解した純グルコースを様々な所定用量（例えば、５ｇ、２０ｇ、７５ｇ）で経口消費することによって制御又は操作される。よって、被験者のＣＢＧはアクティブな制御下にあるため、他のサンプリング要因の影響は排除される。
【００１７】
本発明の式及び方法の工程：
●ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法によるスペクトル獲得の前に、所定の間隔で基準ＣＢＧの測定を行う。
●所定の間隔で試験被験者の前腕から，７００〜４０００ｃｍ−１領域におけるＨＡＴＲ−ＦＴＩＲスペクトルをインビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）で集めると共に、常にＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法によるバックグラウンドスキャン収集の後、更に約１６５０ｃｍ−１でアミドＩに対するスペクトル正規化を行う。
●１０００〜１１８０ｃｍ−１領域の複数のベースライン補正を行うと共に、約１０３０ｃｍ−１、１０４１ｃｍ−１、１１１８ｃｍ−１、及び１１５３ｃｍ−１にグルコース特異的ピークを割り当てる（ここで、約１０３０ｃｍ−１及び１０４１ｃｍ−１のピークは常に一緒に言及される）。
●水和効果を避けるために、各スペクトル測定後に被験者の前腕を再配置する
●異なる用量（５ｇ、２０ｇ、７５ｇ）によるＯＧＴＴ中に、食後に又は他のスクリーニング代謝試験中に、被験者自身により有意な時間依存的ＬＴ及びそれらの変化を得るために、被験者の毛細血管血糖値を操作する
●異なる用量（５ｇ、２０ｇ、７５ｇ）によるＯＧＴＴ中に、食後に又は他のスクリーニング代謝試験中に、被験者自身によりＣＢＧレベル及び約１０３０ｃｍ−１、１０４１ｃｍ−１、１１１８ｃｍ−１、及び１１５３ｃｍ−１でのグルコース値レベルにおける有意な時間依存的変化を生成するように、被験者のグルコース値をＨＡＴＲ−ＦＴＩＲにより操作する
●ＣＢＧピークについての予測ＬＴとＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により測定された約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１の各グルコース値ピークについての予測ＬＴとのＬＴ変化を算出する。
【００１８】
本発明は、図１に概略的に示されるＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による標的グルコースプロファイルを利用する。「０」点は、食前、即ち空腹時及び／又はＯＧＴＴ前である。
【００１９】
ＣＢＧ値及びスペクトル測定値は一連のデータを提供し、そのデータに基づき、式１を用いてＬＴ変化が算出され、且つ適格な被験者において較正が行われる。
【００２０】
式１は図１に記載されるパラメータのみを利用する：
ＬＴ変化＝ＬＴ（ＣＢＧピークレベル）−ＬＴ（ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲピークレベル（１０３０／１０４１／１０８０／１１１８／１１５３ｃｍ−１））。
【００２１】
本発明の多様な態様を以下に更に詳細に説明する。
【００２２】
安定又は不安定であり、高血糖症に罹患している又はしていない適格な被験者において、ＧＶ（患者の高血糖症のリスクを予測し、２型糖尿病の段階分けを行うのに使用することができ、一般に代謝制御の質を評価する新規なメトリクスとして考えることができる）の監視された特徴付けのために、有意な時間依存的及び用量依存的グルコース値、最大ピークに関するそれらのＬＴ及びそれらのＬＴ変化を得るべく、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲにより被験者のＣＢＧ値及び表皮グルコース値のレベル変動／シフトを誘発する例が表１〜５及び図２〜６に提示されている。
【００２３】
被験者
２型糖尿病（被験者は合計で３名）：
被験者１：６７歳男性、ここ７年間メトホルミン経口処方錠剤に対する反応がないことが原因で、再発性／持続性高血糖症のためのインスリン療法を受けている。
被験者２：７０歳女性、メトホルミン経口処方錠剤から食事管理に変えた。
被験者３：６９歳男性、ここ２年間メトホルミン経口処方錠剤に対する反応がないことが原因で、再発性／持続性高血糖症のためのインスリン療法を受けている。
【００２４】
グルコース耐性低下の疑いがある被験者（被験者は合計で３名）：
異なる条件下で得られた血糖単位（ｍｇ／ｄＬ）の臨床実務で許容された解釈に基づき、且つＷＨＯの糖尿病基準に従い、時折食後高血糖症を発症するためにグルコース耐性低下の疑いのある患者、即ち、前糖尿病被験者。
被験者１：４９歳男性、時折、食後高血糖症。
被験者２：５８歳男性、時折、食後高血糖症。
被験者３：４９歳男性、前糖尿病。
【００２５】
健康な被験者（被験者は合計で５名）：
被験者１：２３歳男性
被験者２：２４歳男性
被験者３：６０歳男性
被験者４：３５歳女性
被験者５：５９歳男性
【００２６】
結果
１．適格な被験者における個体の代謝応答を監視するための式及び方法
（ｉ）各グルコース値で個々に
（ｉｉ）全てのグルコース値で同時に
【００２７】
２．適格な被験者における個体の代謝応答を監視するための式及び方法
（ｉ）１名の被験者において
（ｉｉ）被験者間で
【００２８】
３．適格な被験者における個体の代謝応答を監視するための式及び方法
（ｉ）１つの疾患／病状群において
（ｉｉ）異なる群／病状間で
【００２９】
４．適格な被験者における個体の代謝応答を監視するための式及び方法
（ｉ）１つのスクリーニング試験下で
（ｉｉ）異なるスクリーニング試験下で相対的に
【００３０】
５．適格な被験者における個体の代謝応答を監視するための式及び方法
（ｉ）定性的解釈のため
（ｉｉ）定量的解釈のため
【００３１】
６．患者における個体の代謝応答を監視するため及び予測臨床メトリクスを作成するための式及び方法
（ｉ）２型糖尿病患者におけるＧＶを特徴付けるパターン及びパラメータを作成するため
（ｉｉ）グルコース耐性低下患者、即ち前糖尿病患者におけるＧＶを特徴付けるパターン及びパラメータを作成するため
（ｉｉｉ）健康な被験者におけるＧＶを特徴付けるパターン及びパラメータを作成するため。
【００３２】
表１〜５には以下の事項が記載されている：
ＬＴ変化は、健康な被験者、前糖尿病被験者及び糖尿病被験者において用量依存性を示すが、期間が異なる；
ＯＧＴＴ中に摂取したグルコース用量とは関係なく、糖尿病被験者におけるＬＴ変化が最も短く、健康な被験者におけるＬＴ変化が最も長い；
ＬＴ変化は、健康な被験者、グルコース耐性低下の疑いがある被験者、即ち前糖尿病被験者、及び２型糖尿病被験者間で、単相的、二相的、及びカスケード的に異なって出現する；
ＬＴ変化は、評価したＬＴ変化（単位：分）に基づき、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び２型糖尿病被験者に関するパターン認識を示す；
ＬＴ変化は、パターン認識に関連した日による変動を示す。
【００３３】
表１〜７に示す結果に加えて、図２〜１１は、以下の特異的な特性に基づき、それらのパターン認識に対する、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び２型糖尿病被験者間でのＧＶ差を示す：
健康な被験者及び前糖尿病／糖尿病被験者に対して認識された波数変化、即ちそれぞれグルコース特異的ピークの左へ又は右へのシフト；
異なる用量によるＯＧＴＴ中に所定の時間間隔で評価された、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び糖尿病被験者に関して低用量、中用量、及び高用量と認識された血糖値；
健康な被験者、前糖尿病被験者、及び糖尿病被験者に特異的及び一般的な特性を有する各グルコース特異的値で評価されたＧＶの認識された有意な時間依存的変動。
【実施例】
【００３４】
実施例１
図２Ａ〜Ｄは、２型糖尿病被験者１における個体代謝応答の１２０分間の食後監視中に得られる、ＣＢＧ値（点線で示す）とＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１での各グルコース値（実線で示す）との間のＧＶ差を示す。各グルコース値についての時間増分はＸ軸に沿って実線で示される。二相性増加の場合、第一相はＸ軸に沿って点線で示される。
【００３５】
図３Ａ〜Ｄは、２型糖尿病被験者２における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中に得られる、ＣＢＧ値（点線で示す）とＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１での各グルコース値（実線で示す）との間のＧＶ差を示す。各グルコース値についての時間増分はＸ軸に沿って実線で示される。二相性増加の場合、第一相はＸ軸に沿って点線で示される。
【００３６】
図４Ａ〜Ｄは、２型糖尿病被験者３における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中に得られる、ＣＢＧ値（点線で示す）とＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１での各グルコース値（実線で示す）との間のＧＶ差を示す。各グルコース値についての時間増分はＸ軸に沿って実線で示される。二相性増加の場合、第一相はＸ軸に沿って点線で示される。
【００３７】
表１は、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法による２型糖尿病被験者３名（Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３）における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視において予測されるＬＴ変化を示す。
【００３８】
【表１】
2015510423.tif 000001
【００３９】
実施例２
図５Ａ〜Ｃは、健康な被験者（被験者４）において、異なる用量（５ｇ（低）、２０ｇ（中）、及び７５ｇ（高））によるＯＧＴＴ中、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１でＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により代謝応答を監視している間の相対的な用量依存的ＧＶを示す。
【００４０】
表２は、異なる用量（５ｇ、２０ｇ、７５ｇ）によるＯＧＴＴ中に健康な被験者において得られた、ＣＢＧピークについてのＬＴと、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１でそれぞれ測定されたグルコース値についてのＬＴピークとの間のＬＴ変化を示す。
【００４１】
【表２】
2015510423.tif 000002
【００４２】
図６Ａ〜Ｃは、２型糖尿病被験者３において、異なる用量（５ｇ（低）、２０ｇ（中）、及び７５ｇ（高））でのＯＧＴＴ中、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１でＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により同時に代謝応答を監視している間の相対的な用量依存的ＧＶを示す。
【００４３】
表３は、異なる用量（５ｇ、２０ｇ、７５ｇ）によるＯＧＴＴ中に糖尿病被験者において得られた、ＣＢＧピークについてのＬＴと、約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１で各測定されたグルコースレベルについてのＬＴピークとの間のＬＴ変化を示す。
【００４４】
【表３】
2015510423.tif 000003
【００４５】
実施例３
図７Ａ〜Ｃは、用量が異なるＯＧＴＴ中の、健康な被験者（被験者４）と２型糖尿病被験者（被験者３）との間の、グルコース値のレベル及び波数シフトにおける特性差の例を例証する。
【００４６】
表４は、７５ｇを用いた（即ち、臨床的）ＯＧＴＴ中の、健康な被験者対２型糖尿病被験者とのＬＴ変化を示す。
【００４７】
【表４】
2015510423.tif 000004
【００４８】
表５は、２０ｇを用いたＯＧＴＴ中の、健康な被験者対２型糖尿病被験者のＬＴ変化を示す。
【００４９】
【表５】
2015510423.tif 000005
【００５０】
図８Ａ〜Ｆは、７５ｇ及び２０ｇによるＯＧＴＴ中に２型糖尿病被験者（被験者３）２名において；７５ｇによるＯＧＴＴ中に前糖尿病被験者（被験者５）において；並びに７５ｇによるＯＧＴＴ中に健康な被験者３名（被験者１、被験者３、被験者４）において、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１で同時に示されるＧＶの多様な例を例証する。
【００５１】
実施例５
図９Ａ〜Ｄは、健康な被験者（被験者５）と比較して、２型糖尿病被験者３名（被験者１〜３）における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中にＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により約１０３０、１０４１、１１１８、及び１１５３ｃｍ−１で同時に示されるＧＶを示す。２型糖尿病被験者３名（Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３）及び健康な対照被験者１名における代謝応答の１２０分間の食後監視（「０」点は食前である）。ＣＢＧレベル（単位：ｍｇ／ｄＬ）は、各測定被験者についての曲線に沿って数で示されている。
【００５２】
実施例６
図１０Ａ〜Ｃは、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法により約１０３０、１０４１、１０８０、及び１１１８ｃｍ−１で相対的に示される、２型糖尿病被験者３における個体の代謝応答の１２０分間の食後監視中の連続する二日間（ｄａｙ−ｔｏ−ｄａｙ）でのＧＶ変動を示す。
【００５３】
表６は、連続する二日間における２型糖尿病同被験者について予測されるＬＴ変化を示す。
【００５４】
【表６】
2015510423.tif 000006
【００５５】
実施例７
図１１Ａ〜Ｄは、ＨＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法によって、健康な被験者３名（被験者１、２、４）における；グルコース耐性低下の疑いがある（即ち、前糖尿病）被験者１名（被験者３）における；及び２型糖尿病被験者３における個体の代謝応答監視中のＧＶを相対的に示す。
【００５６】
表７は、ＯＧＴＴ（７５ｇ）、即ち臨床的ＯＧＴＴは、健康な被験者、前糖尿病被験者、及び糖尿病被験者に関して予測されるＬＴ変化を実証する。
【００５７】
【表７】
2015510423.tif 000007