【手続補正書】
【提出日】平成29年5月24日(2017.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその塩
【化１】
2016520116.tif 000001
［式中、
Ａは、
【化２】
2016520116.tif 000002
から選択され、
Ｂは、
【化３】
2016520116.tif 000003
から選択され、
Ｃは、
【化４】
2016520116.tif 000004
から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、およびメチルから選択され、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、メチル、−ＣＦ３、および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびメトキシエチル−から選択され、
Ｒ４は、
【化５】
2016520116.tif 000005
から選択され、
または、Ｒ４は、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
【化６】
2016520116.tif 000006
から選択され、
Ｒ８は、独立して、ＯＣＨ３、ＯＨおよびＯＣＦ３から選択され、
Ｒ９は、Ｈおよびハロから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびＯＨから選択され、
各Ｒ１１は、独立して、ＨおよびＣＨ３から選択され、
Ｒ５は、Ｈであり、
Ｒ６は、メチルおよびメトキシから選択され、
Ｒ７は、メチル、−ＣＨ２Ｆ、および−ＣＨＦ２から選択され、
ここで、＊は、分子の残部への結合点を示す］。
【請求項２】
Ａが、
【化７】
2016520116.tif 000007
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｂが、
【化８】
2016520116.tif 000008
である、請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ４が、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、
【化９】
2016520116.tif 000009
から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項５】
式（ＩＩＩａ）で示される、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【化１０】
2016520116.tif 000010
【請求項６】
実施例１：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−２−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例３：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−３−イソプロピル−２−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例４：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例５：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例６：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例７：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例８：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例９：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−イソプロピル−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１０：６−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１１：６−（４−クロロフェニル）−２−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１２：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−イソプロピル−２−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１３：６−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１４：６−（４−クロロフェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１５：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−イソプロピル−２−（オキサゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１６：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１７：６−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−１−イソプロピル−５−（８−メトキシ−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１８：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−イソプロピル−２−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例１９：６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−２−（イソオキサゾール−４−イル）−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２０：６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２１：６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２２：６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２３：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−２−（チアゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２４：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−２−（チアゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２５：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２６：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−２−（チアゾール−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２７：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２８：６−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例２９：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−２−（２−メチルチアゾール−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例３０：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例３１：６−（４−クロロフェニル）−２−シクロペンチル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例３２：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例３３：１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例３４：６−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５−（３，７−ジメチルベンゾ［ｄ］−イソオキサゾール−５−イル）−１−イソプロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例３５：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例３６：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（５−フルオロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−３−プロピル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例３７：５−（４−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−オキソ−１−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−イル）ニコチノニトリル；
実施例３８：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−エチル−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例３９：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−エチル−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例４０：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−エチル−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例４１：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−エチル−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例４２：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−エチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例４３：６−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
実施例４４：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例４５：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例４６：６−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
実施例４７：Ｒ−６−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン
から選択される化合物またはその塩。
【請求項７】
次式で示される化合物またはその塩。
【化１１】
2016520116.tif 000011
【請求項８】
次式で示される化合物またはその塩。
【化１２】
2016520116.tif 000012
【請求項９】
次式で示される化合物またはその塩。
【化１３】
2016520116.tif 000013
【請求項１０】
次式で示される化合物またはその塩。
【化１４】
2016520116.tif 000014
【請求項１１】
治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、１つまたは複数の薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、１つまたは複数の治療的に活性な薬剤とを含む、組合せ。
【請求項１３】
対象においてＢＥＴタンパク質活性を変調するためのものである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
がんを処置するためのものである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬としての使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
がんの処置における使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
がんの処置のための医薬の製造における、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。