【手続補正書】
【提出日】平成29年4月14日(2017.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基としての式（Ｉ）
【化１】
2016520635.tif 000001
［式中、
Ａは、少なくとも１つの窒素原子を含む５員または６員ヘテロアリール環であり、ここで、該５員または６員ヘテロアリール環は、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルコキシおよびハロからなる群から選択される１つの置換基で場合により置換され；
Ｒ1は、水素、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキル、シアノまたはハロであり；
Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロおよびシアノからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ1-6−アルキル、または
Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキルまたはフェニル−Ｃ1-3−アルキル、ここで、任意のＣ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびフェニル環は、フルオロおよびＣ1-3−アルキルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換される、であり；
Ｒ3、Ｒ5およびＲ7は、水素、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキルおよびフェニ
ルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキルおよびフェニルは、フルオロおよびＣ1-3−アルキルからなる群から独立して選
択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒ4、Ｒ6およびＲ8は、それぞれ独立して水素、フルオロ、Ｃ1-3−アルキルおよびフルオロ−Ｃ1-3−アルキルであるか；
またはＲ3およびＲ4、もしくはＲ5およびＲ6、もしくはＲ7およびＲ8は、それらが結合している炭素原子と共に、場合により酸素または窒素原子を含有し、かつフルオロおよび
Ｃ1-3−アルキルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合
により置換される３〜７員飽和環を形成する］
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａがピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびチアジアゾリルからなる群から選択される５員または６員ヘテロアリール環であり、ここで、該環は１つのＣ1-3−アルキル置換基で場
合により置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ2がＣ1-6−アルキルであり、それはヒドロキシ、ハロおよびシアノからなる群から独立して選択される１つもしくはそれ以上の置換基で場合により置換される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ3、Ｒ5およびＲ7が水素、Ｃ1-3−アルキルおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、Ｃ1-3−アルキルおよびフェニルは、フルオロおよびＣ1-3−アルキルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ4、Ｒ6およびＲ8が、それぞれ独立して水素、フルオロまたはＣ1-3−アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ3およびＲ4、またはＲ5およびＲ6、またはＲ7およびＲ8は、それらが結合している炭素原子と共に４〜６員飽和環を形成し、それがＣ1-3−アルキルおよびフルオロからなる
群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ａが４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり、そしてＲ1がメトキシである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｉａ）
【化２】
2016520635.tif 000002
（式中、
Ｒ2は、Ｃ1-4−アルキルであり、それは１つのヒドロキシ置換基で場合により置換され；
Ｒ3およびＲ5は、それぞれ独立して水素、Ｃ1-3−アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ4およびＲ6は、それぞれ独立して水素、フルオロまたはＣ1-3−アルキルであるか；
またはＲ3およびＲ4、もしくはＲ5およびＲ6は、それらが結合している炭素原子と共にシクロブチルまたはシクロペンチル環を形成し、それらの環は、Ｃ1-3−アルキルおよび
フルオロからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換される）を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ2がＣ1-4−アルキルであり、それは１つのヒドロキシ置換基で場合により置換され；
Ｒ3およびＲ5がそれぞれ独立して水素またはフェニルであり；
Ｒ4およびＲ6がそれぞれ独立して水素またはフルオロであるか；
またはＲ3およびＲ4、またはＲ5およびＲ6は、それらが結合している炭素原子と共にシクロブチルまたはシクロペンチル環を形成する、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ2がＣ1-4−アルキルであり、それは１つのヒドロキシ置換基で場合により置換され；
Ｒ3が水素であり、かつＲ5がフェニルであるか、またはＲ3がフェニルであり、かつＲ5は水素であり；そして
Ｒ4およびＲ6が、それぞれ独立して水素またはフルオロである、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
・１−（３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−５−（３−フェニルアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
・１−（５−（３−フルオロ−３−フェニルアゼチジン−１−イル）−３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
・Ｎ−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−１−メチル−５−（３−フェニルアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン；
・Ｎ−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−１−メチル−５−（２−フェニルアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン；
・１−（３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−５−（２−フェニルアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
・１−（３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−５−（２−フェニルアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、異性体１；
・１−（３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−５−（２−フェニルアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、異性体２；
・１−（３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−５−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；および
・１−（３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−５−（１−アザスピロ［３．４］オクタン−１−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
活性成分として、治療有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療に使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳出血、認知障害に関連する障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合型血管起始の認知症、変性起始の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺および皮質基底核変性症からなる群から選択されるＡβ関連の病理の処置および／または予防に使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
アルツハイマー病の処置および／または予防に使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
（ｉ）請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、（ｉｉ）さらなる治療薬、またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉｉ）薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
さらなる治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、抗炎症薬、認知増強薬、記憶増強薬、および非定型抗精神病薬からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
（ｉ）請求項８〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、（ｉｉ）オネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、タクリン、メマンチン、オランザピン、アリピプラゾール、リスペリドン、クエチアピン、クロザピン、ジプラシドンおよびオランザピン／フルオキセチンからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤、ならびに（ｉｉｉ）薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
治療に使用するための、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。