【手続補正書】
【提出日】平成29年7月7日(2017.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫原性組成物を調製する方法であって、
アルミニウム塩に吸着させた免疫原を、モノホスホリルリピッドＡ（ＭＰＬＡ）含有リポソーム（Ｌ（ＭＰＬＡ））と混合して、液相中に前記免疫原性組成物を得る工程を含み、前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原は、アルミニウム塩によって吸収された免疫原を含む、方法。
【請求項２】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原およびＬ（ＭＰＬＡ）を、混合時に、約４℃〜約３７℃の範囲の温度で、約３０分間〜約２４時間インキュベートする工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記Ｌ（ＭＰＬＡ）を凍結乾燥する、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｌ（ＭＰＬＡ）が、約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭのリン脂質を含み、前記免疫原性組成物中のアルミニウムと前記ＭＰＬＡとの間の乾燥重量比が、約１：１１０〜約８５：３の範囲である、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原中の前記アルミニウムと前記免疫原との間の乾燥重量比が、約１：３０〜約８５：１の範囲である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記アルミニウム塩が、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウムまたはそれらの任意の組合せである、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、ｂ型インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、ヒト乳頭腫ウイルス、パンデミックインフルエンザ、日本脳炎、髄膜炎菌（meningococcus）、肺炎球菌（pneumococcus）、狂犬病、破傷風トキソイド、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、ライム病、炭疽、腸チフスまたはそれらの組合せのための、アルミニウム塩に吸着させたワクチンである、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、アルミニウム塩に吸着させたＨＩＶ−１タンパク質ｇｐ１２０を含む、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記アルミニウム塩が、水酸化アルミニウムである、請求項１から６および８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記免疫原性組成物が、前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原単独と比較して、強化された免疫賦活能を有する、請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記免疫原性組成物が、Ｌ（ＭＰＬＡ）と混合された封入されていない免疫原と比較して、強化された免疫賦活能を有する、請求項１から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載の方法によって調製される免疫原性組成物。
【請求項１３】
生理学的に許容される媒体をさらに含む、請求項１２に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、水酸化アルミニウムに吸着させたＨＩＶ−１タンパク質ｇｐ１２０であり、前記免疫原性組成物の単回用量が、
約１０μｇ〜約６００μｇのｇｐ１２０タンパク質、
約２０μｇ〜約８５０μｇのアルミニウム、および
約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭのリン脂質を含む約３０μｇ〜約２．２ｍｇのＬ（ＭＰＬＡ）
をさらに含む、請求項１２または請求項１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
アルミニウム塩に吸着させた免疫原の免疫賦活能を強化する方法であって、
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原に、Ｌ（ＭＰＬＡ）を混合して、液相中に免疫原性組成物を得る工程を含み、前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原は、アルミニウム塩によって吸収された免疫原を含む、方法。
【請求項１６】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原およびＬ（ＭＰＬＡ）を、混合時に、約４℃〜約３７℃の範囲の温度で、約３０分間〜約２４時間インキュベートする工程をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記Ｌ（ＭＰＬＡ）を凍結乾燥する、請求項１５または請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記Ｌ（ＭＰＬＡ）が、約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭのリン脂質を含み、前記免疫原性組成物中のアルミニウムと前記ＭＰＬＡとの間の乾燥重量比が、約１：１１０〜約８５：３の範囲である、請求項１５から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原中の前記アルミニウムと前記免疫原との間の乾燥重量比が、約１：３０〜約８５：１の範囲である、請求項１５から１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記アルミニウム塩が、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウムまたはそれらの任意の組合せである、請求項１５から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、ｂ型インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、ヒト乳頭腫ウイルス、パンデミックインフルエンザ、日本脳炎、髄膜炎菌（meningococcus）、肺炎球菌（pneumococcus）、狂犬病、破傷風トキソイド、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、ライム病、炭疽、腸チフスまたはそれらの組合せのための、アルミニウム塩に吸着させたワクチンである、請求項１５から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、アルミニウム塩に吸着させたＨＩＶ−１タンパク質ｇｐ１２０を含む、請求項１５から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記アルミニウム塩が、水酸化アルミニウムである、請求項１５から２０および２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
アルミニウム塩に吸着させた請求項１４に記載の免疫原性組成物の免疫賦活能を強化するためのＬ（ＭＰＬＡ）組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発見、すなわち、アルミニウム塩に吸着させたワクチンをＬ（ＭＰＬＡ）と混合することによる、強化された免疫賦活能は、驚くべきものである。アルミニウム塩アジュバントの存在が、リポソームを破壊し、リポソーム膜の構造変化を引き起こし、結局は免疫応答を減少させることになり得ることは知られていた。米国特許第５，８２０，８８０号明細書を参照のこと。加えて、アルミニウム塩によるリポソームの破壊の理由は、不明なままである。よって、当業者はおそらく、アルミニウム塩に吸着させたワクチンのいずれかをＬ（ＭＰＬＡ）と混合するのを止めるように勧められたであろう。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
免疫原性組成物を調製する方法であって、
アルミニウム塩に吸着させた免疫原を、モノホスホリルリピッドＡ（ＭＰＬＡ）含有リポソーム（Ｌ（ＭＰＬＡ））と混合して、液相中に前記免疫原性組成物を得る工程を含み、前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原は、アルミニウム塩によって吸収された免疫原を含む、方法。
［２］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原およびＬ（ＭＰＬＡ）を、混合時に、約４℃〜約３７℃の範囲の温度で、約３０分間〜約２４時間インキュベートする工程をさらに含む、上記［１］に記載の方法。
［３］
前記Ｌ（ＭＰＬＡ）を凍結乾燥する、上記［１］または上記［２］に記載の方法。
［４］
前記Ｌ（ＭＰＬＡ）が、約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭのリン脂質を含み、前記免疫原性組成物中のアルミニウムと前記ＭＰＬＡとの間の乾燥重量比が、約１：１１０〜約８５：３の範囲である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
［５］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原中の前記アルミニウムと前記免疫原との間の乾燥重量比が、約１：３０〜約８５：１の範囲である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
［６］
前記アルミニウム塩が、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウムまたはそれらの任意の組合せである、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
［７］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、ｂ型インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、ヒト乳頭腫ウイルス、パンデミックインフルエンザ、日本脳炎、髄膜炎菌（meningococcus）、肺炎球菌（pneumococcus）、狂犬病、破傷風トキソイド、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、ライム病、炭疽、腸チフスまたはそれらの組合せのための、アルミニウム塩に吸着させたワクチンである、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
［８］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、アルミニウム塩に吸着させたＨＩＶ−１タンパク質ｇｐ１２０を含む、上記［１］から［６］のいずれか一項に記載の方法。
［９］
前記アルミニウム塩が、水酸化アルミニウムである、上記［１］から［６］および［８］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］
前記免疫原性組成物が、前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原単独と比較して、強化された免疫賦活能を有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
［１１］
前記免疫原性組成物が、Ｌ（ＭＰＬＡ）と混合された封入されていない免疫原と比較して、強化された免疫賦活能を有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
［１２］
上記項目のいずれか一項に記載の方法によって調製される免疫原性組成物。
［１３］
生理学的に許容される媒体をさらに含む、上記［１２］に記載の免疫原性組成物。
［１４］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、水酸化アルミニウムに吸着させたＨＩＶ−１タンパク質ｇｐ１２０であり、前記免疫原性組成物の単回用量が、
約１０μｇ〜約６００μｇのｇｐ１２０タンパク質、
約２０μｇ〜約８５０μｇのアルミニウム、および
約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭのリン脂質を含む約３０μｇ〜約２．２ｍｇのＬ（ＭＰＬＡ）
をさらに含む、上記［１２］または上記［１３］に記載の免疫原性組成物。
［１５］
アルミニウム塩に吸着させた免疫原の免疫賦活能を強化する方法であって、
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原に、Ｌ（ＭＰＬＡ）を混合して、液相中に免疫原性組成物を得る工程を含み、前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原は、アルミニウム塩によって吸収された免疫原を含む、方法。
［１６］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原およびＬ（ＭＰＬＡ）を、混合時に、約４℃〜約３７℃の範囲の温度で、約３０分間〜約２４時間インキュベートする工程をさらに含む、上記［１５］に記載の方法。
［１７］
前記Ｌ（ＭＰＬＡ）を凍結乾燥する、上記［１５］または上記［１６］に記載の方法。
［１８］
前記Ｌ（ＭＰＬＡ）が、約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭのリン脂質を含み、前記免疫原性組成物中のアルミニウムと前記ＭＰＬＡとの間の乾燥重量比が、約１：１１０〜約８５：３の範囲である、上記［１５］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原中の前記アルミニウムと前記免疫原との間の乾燥重量比が、約１：３０〜約８５：１の範囲である、上記［１５］から［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］
前記アルミニウム塩が、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウムまたはそれらの任意の組合せである、上記［１５］から［１９］のいずれか一項に記載の方法。
［２１］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、ｂ型インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、ヒト乳頭腫ウイルス、パンデミックインフルエンザ、日本脳炎、髄膜炎菌（meningococcus）、肺炎球菌（pneumococcus）、狂犬病、破傷風トキソイド、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、ライム病、炭疽、腸チフスまたはそれらの組合せのための、アルミニウム塩に吸着させたワクチンである、上記［１５］から［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２２］
前記アルミニウム塩に吸着させた免疫原が、アルミニウム塩に吸着させたＨＩＶ−１タンパク質ｇｐ１２０を含む、上記［１５］から［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２３］
前記アルミニウム塩が、水酸化アルミニウムである、上記［１５］から［２０］および［２２］のいずれか一項に記載の方法。
［２４］
アルミニウム塩に吸着させた免疫原の免疫賦活能を強化するためのＬ（ＭＰＬＡ）組成物の使用。