(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カチオン性殺菌剤を含有する口腔用組成物に、カチオン性ポリマーと、クエン酸及びリンゴ酸から選ばれる有機酸もしくはその水溶性塩とを配合したことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
カチオン性殺菌剤がセチルピリジニウム塩である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、口腔内微生物の歯面への付着・増殖抑制効果に優れ、歯垢形成を効果的に抑制することができる口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
従来より、歯磨剤等の口腔用組成物に抗菌剤を添加することにより、歯科の２大疾患である齲蝕と歯周疾患を予防する技術開発の研究がなされ、抗菌剤を添加した幾つかの口腔用組成物が上市されるに至っている。抗菌剤は、その効果により口腔内総菌数を減少させ、疾患の原因となる歯垢形成を抑制することが知られているが、口腔内での抗菌効果は一時的な作用である場合が多く、口腔内における抗菌効果の持続性が求められている。この課題に対し、高分子化合物添加による抗菌剤の滞留性向上を図る検討が幾つかなされている（特開平６−１９２０６０号公報、特開平７−２６７８４０号公報など）。また、カチオン性殺菌剤を非カチオン性殺菌剤とを併用することによっても殺菌剤の滞留性が向上することが報告されている（米国特許第５，２３６，６９９号公報）が、市場性の高い口腔用組成物を完成するには至っていない。
【０００３】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、カチオン性殺菌剤の口腔内での滞留性を著しく高めることにより殺菌効果の持続性を高め、歯垢形成を効果的に阻止することができて、口腔疾患の予防に有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、カチオン性ポリマー、カチオン性殺菌剤及び有機酸もしくはその水溶性塩を併用することにより、カチオン性殺菌剤の口腔内での滞留性が高まり、歯垢形成を効果的に阻止することができて、口腔疾患の予防（齲蝕予防及び歯周疾患予防）に有効な口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００５】
以下、本発明につき更に詳述すると、本発明の口腔用組成物は、カチオン性ポリマーとカチオン性殺菌剤と有機酸もしくはその水溶性塩とを含有するものである。
【０００６】
ここで、カチオン性ポリマーとしては、例えばジメチルジアリルアンモニウム含有ポリマー（塩化ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマー、塩化ジメチルジアリルアンモニウムと少なくとも１種以上のエチレン性不飽和炭化水素を有する重合可能なモノマーとのコポリマー等）、カチオン化デキストラン、カチオン化セルロース、カチオン化ポリビニルピロリドン、カチオン化ポリアミド、カチオン化ポリメタクリレート、カチオン化ポリアクリルアミド、カチオン化メタクリレートとアクリルアミドとのコポリマー、カチオン化メタクリレートとメタクリレートのコポリマー、ポリエチレンイミド、カチオン化デンプン、カチオン化アミロース、カチオン化グアガム、カチオン化ローストビーガム、カチオン化寒天などが挙げられる。これらのカチオン性ポリマーは１種を単独で用いても又は２種以上の混合物として用いてもよい。
【０００７】
ジメチルジアリルアンモニウム含有ポリマーは、下記構造式（１）で示される塩化ジメチルジアリルアンモニウムを重合させたホモポリマー、又はこの塩化ジメチルジアリルアンモニウムと下記構造式（２）で示されるエチレン性不飽和炭化水素基を有する重合可能なモノマーの少なくとも１種以上とを共重合させたコポリマーが有効である。
【０００８】
【化１】
0003582574.tif 000002
（但し、式中Ｒ１はＣＯＯＨ基又はＣＯＮＨ２基を示す。Ｒ２は水素原子又はメチル基等の炭素数１〜５の低級アルキル基である。）
【０００９】
上記式（２）のエチレン性不飽和炭化水素基を有する重合可能なモノマーとしては、例えばアクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド等が好適である。
【００１０】
このような塩化ジメチルジアリルアンモニウム含有ポリマーとして具体的には、カルゴン社製マーコート（商品名）が好適に利用でき、例えば塩化ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマーであるマーコート１００、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリル酸とのコポリマーであるマーコート２８０、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリルアミドとのコポリマーであるマーコート５５０、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリル酸とアクリルアミドの３成分のコポリマーであるマーコート３３３０等が挙げられる（下記構造式参照）。
【００１１】
【化２】
0003582574.tif 000003
【００１２】
カチオン化デキストランとしては、カチオン化度が０．０１〜１のものが良好であり、具体的には名糖産業社製のカチオン化デキストランＣＤＣ−Ｌ、ＣＤＣ、ＣＤＣ−３Ｍ、ＣＤＣ−Ｈなどが挙げられる。
【００１３】
カチオン化セルロースとしては、カチオン化度が０．０１〜１のものが良好であり、具体的にはライオン社製のレオガードＧ、レオガードＫＧＰ、レオガードＧＰ、レオガードＭＧＰ、レオガードＭＬＰ、ユニオン・カーバイト・コーポレーション製のポリマーＪＲ−１２５、ポリマーＪＲ−４００、ポリマーＪＲ−３０Ｍなどが使用し得る。
【００１４】
カチオン化ポリビニルピロリドンとしてはＧ．Ａ．Ｆコーポレーション製のＧＡＦＱＵＡＴ  ７４３、ＧＡＦＱＵＡＴ  ７４５が、カチオン化ポリアミドとしては協立有機社製のハイモロックＱ−１０１が、カチオン化ポリメタクリレートとしては住友化学工業社製のスミフロックＦＣ−Ａ、スミフロックＦＣ−Ｂが、カチオン化ポリアクリルアミドとしては三洋化学工業社製のサンフロックＣ−４５０、サンフロックＣ−４５４、協立有機社製のハイモロックＭ−９６６、住友化学工業社製のスミフロックＦＣ−Ｌが、カチオン化メタクリレートとアクリルアミドのコポリマーとしては協立有機社製のハイモロックＭＰ−３７３、住友化学工業社製のスミフロックＦＣ−３７３、スミフロックＦＣ−２００、スミフロックＦＣ−Ｃが、カチオン化メタクリレートとメタクリレートのコポリマーとしては住友化学工業社製のスミフロックＦＣ−Ｅが、ポリエチレンイミドとしては日本触媒化学工業社製のエポミンＰ−１０００などが使用し得る。
【００１５】
有機酸としては、クエン酸、リンゴ酸が挙げられ、また、これらの水溶性塩としてはナトリウム、カリウム、マグネシウム、アンモニウム塩などが挙げられる。
【００１６】
カチオン性殺菌剤としてはアルキルピリジニウム塩、モノ長鎖アルキルトリ短鎖アルキルアンモニウム塩、モノ長鎖アルキルジ短鎖アルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルフェニルエトキシエチルジ短鎖アルキルベンジルアンモニウム塩、クロルヘキシジン塩などが挙げられる。アルキルピリジニウム塩としてはラウリルピリジニウム塩、ミリスチルピリジニウム塩、セチルピリジニウム塩などが挙げられ、モノ長鎖アルキルトリ短鎖アルキルアンモニウム塩としてはラウリルトリメチルアンモニウム塩、ミリスチルトリメチルアンモニウム塩、セチルトリメチルアンモニウム塩、ステアリルトリメチルアンモニウム塩などが挙げられ、モノ長鎖アルキルジ短鎖アルキルベンジルアンモニウム塩としてはラウリルジメチルベンジルアンモニウム塩、ミリスチルジメチルベンジルアンモニウム塩（ベンザルコニウム塩）、セチルジメチルベンジルアンモニウム塩、ステアリルジメチルベンジルアンモニウム塩などが挙げられ、アルキルフェニルエトキシエチルジ短鎖アルキルベンジルアンモニウム塩としてはベンゼトニウム塩など、クロルヘキシジン塩としてはグルコン酸クロルへキシジン、クロルヘキシジン塩酸塩などが挙げられ、これらの塩の形態としては塩化物、臭化物、ヨウ化物が挙げられる。これらのカチオン性殺菌剤は１種又は２種以上の混合物として用いてもよい。
【００１７】
本発明の口腔用組成物へのカチオン性ポリマーの配合量は、組成物全体の０．００５〜２．０重量％、特に０．０１〜０．５重量％が好ましく、０．００５重量％未満では十分な効果が得られない場合があり、２．０重量％を超えると粘度が上昇し、組成物配合が困難となる。また、有機酸の配合量は酸として組成物全体の０．００５〜１０重量％、特に０．０１〜５重量％が好ましく、０．００５重量％未満では十分な効果向上が得られない場合があり、１０重量％を超えると溶解性に問題を生じる。カチオン性殺菌剤の配合量は０．００１〜２．０重量％、特に０．００２〜０．５重量％が好ましい。
【００１８】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液状歯磨等の歯磨剤、洗口剤、マウスウォッシュなどとして調製、適用されるが、本発明の口腔用組成物には、上記成分以外にその剤型に応じて適宜な任意成分を配合することができる。具体的には練歯磨等の歯磨類には、研磨剤として結晶質シリカ、非晶質シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート、その他のシリカ系研磨剤、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、第２リン酸カルシウム・２水和物、第２リン酸カルシウム・無水物、重質炭酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム等（通常配合３〜９９重量％）、粘結剤としてカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガント、ラポナイト等の無機粘結剤（通常配合０．５〜１０重量％）、粘稠剤としてソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等（通常配合１〜５０重量％）を配合することができる。
【００１９】
界面活性剤としてはショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキシドなどの非イオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤を本発明の効果を妨げない範囲（通常配合０．０１〜５重量％）で添加することができる。
【００２０】
更に、任意の成分として、例えばサッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオへスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ショ糖、果糖、サクラミン酸ナトリウム等の甘味料、スペアミント油、ペパーミント油、ウインターグリーン油、サッサフラス油、チョウジ油、ユーカリ油、セージ油、マヨナラ油、タイム油、レモン油、オレンジ油、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、サリチル酸メチル等の香料、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、コレスタノール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸、クロロフィル、カロペプタイド、ビタミン類、アズレン、塩化リゾチーム、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加することができる。なお、これらの任意成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００２１】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、歯面へのカチオン性殺菌剤の滞留性を向上させることにより、歯垢形成を効果的に阻止し得るもので、口腔疾患の予防に有効に利用することができる。
【００２２】
【実施例】
以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００２３】
〔実験例〕
カチオン性殺菌剤の歯牙表面への滞留性実験として、表１に示す成分について唾液被覆ヒドロキシアパタイト粉体へのカチオン性殺菌剤の吸着量を下記の方法で評価した。結果を表１に示す。
（１）歯表面のモデルとしてヒドロキシアパタイト粉体（三井東圧化学社製、ＨＣＡ−１００Ｘ）を用い、人の濾過唾液中で３７℃、３０分間撹拌した。
（２）分散液を遠心し、分離した唾液を除去した。
（３）唾液処理されたヒドロキシアパタイト粉体（Ｓ−ＨＡＰ）に表１記載の薬剤を加え、３０秒間振盪した後、遠心し、薬剤を分離除去した。
（４）Ｓ−ＨＡＰに精製水を加え、３０秒間振盪した後、再び遠心する洗浄操作を４回繰り返した。
（５）Ｓ−ＨＡＰにエタノールを添加し、吸着したカチオン性殺菌剤を溶解し、吸光度からＨＡＰ１ｍｇ当たりの吸着量（μｇ）を求めた。
【００２４】
【表１】
0003582574.tif 000004
【００２５】
表１の結果より、本発明に係るカチオン性ポリマーとカチオン性殺菌剤と有機酸もしくはその水溶性塩とからなる口腔用組成物は歯牙表面への殺菌剤の滞留性を高め、これにより歯垢形成を抑制し、口腔疾患の予防（齲蝕予防及び歯周疾患予防）に有効な口腔用組成物であることが確認された。
【００２６】
0003582574.tif 000005
【００２７】
0003582574.tif 000006
【００２８】
0003582574.tif 000007
【００２９】
0003582574.tif 000008
【００３０】
0003582574.tif 000009
【００３１】
0003582574.tif 000010