【手続補正書】
【提出日】平成28年11月28日(2016.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛の治療のためのブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
該経皮治療システムが、
Ａ）ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層と、
Ｂ）該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有マトリックス層であって、
ａ）ポリマーベース、
ｂ）ブプレノルフィン、および
ｃ）該ブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物がポリマーベース中に分散された沈着物を形成するような十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸およびそれらの混合物からなる群から選択されるカルボン酸
を含むマトリックス層と、
Ｃ）ポリマーベースの感圧接着剤を含む該ブプレノルフィン含有マトリックス層上の皮膚接触層と
を含むブプレノルフィン含有自己粘着層構造体を含み、
ここで、該経皮治療システムは患者の皮膚に７日間適用され、
そして場合により、ここでブプレノルフィン含有自己粘着層構造体が、該ブプレノルフィンをブプレノルフィン塩基０．８ｍｇ／ｃｍ2未満の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量で含有する、
上記経皮治療システム。
【請求項２】
経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、
ブプレノルフィン塩基約１ｍｇから約４ｍｇまで、もしくはその薬学的に許容しうる塩の等モル量、または
ブプレノルフィン塩基約３．５ｍｇから約８ｍｇまで、もしくはその薬学的に許容しうる塩の等モル量、または
ブプレノルフィン塩基約６．５ｍｇから約１６ｍｇまで、もしくはその薬学的に許容しうる塩の等モル量、または
ブプレノルフィン塩基約１１．５ｍｇから約２４ｍｇまで、もしくはその薬学的に許容
しうる塩の等モル量、または
ブプレノルフィン塩基約１５ｍｇから約３２ｍｇまで、もしくはその薬学的に許容しうる塩の等モル量
の範囲である、および／または
前記ブプレノルフィン含有マトリックス層のサイズが、
４．８ｃｍ2を超えて約８ｃｍ2まで、または
９．５ｃｍ2を超えて約１５ｃｍ2まで、または
１９ｃｍ2を超えて約３０ｃｍ2まで、または
２８．５ｃｍ2を超えて約４５ｃｍ2まで、または
３８ｃｍ2を超えて約６０ｃｍ2まで
の範囲の放出面積を提供する、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、ブプレノルフィン塩基約１ｍｇから約４ｍｇまで、またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の範囲であり、そして前記ブプレノルフィン含有マトリックス層のサイズが、４．８ｃｍ２を超えて約８ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供する、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
前記経皮治療システムが、対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって７，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔを提供する、および／または
前記経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって約５μｇ／時の公称平均放出速度を提供する、請求項３に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、ブプレノルフィン塩基約３．５ｍｇから約８ｍｇまで、またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の範囲であり、そして前記ブプレノルフィン含有マトリックス層のサイズが、９．５ｃｍ２を超えて約１５ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供する、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
前記経皮治療システムが、対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって１４，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔを提供する、および／または
前記経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって約１０μｇ／時の公称平均放出速度を提供する、請求項５に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、ブプレノルフィン塩基約６．５ｍｇから約１６ｍｇまで、またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の範囲であり、そして前記ブプレノルフィン含有マトリックス層のサイズが、１９ｃｍ２を超えて約３０ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供する、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
前記経皮治療システムが、対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって２８，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔを提供する、および／または
前記経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって約２０μｇ／時の公称平均放出速度を提供する、請求項７に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、ブプレノルフィン塩基約１１．５ｍｇから約２４ｍｇまで、またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の範囲であり、そして前記ブプレノルフィン含有マトリックス層のサイズが、２８．５ｃｍ２を超えて約４５ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供する、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１０】
前記経皮治療システムが、対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって４２，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔを提供する、および／または
前記経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって約３０μｇ／時の公称平均放出速度を提供する、請求項９に記載の経皮治療システム。
【請求項１１】
経皮治療システムに含有される前記ブプレノルフィンの量が、ブプレノルフィン塩基約１５ｍｇから約３２ｍｇまで、またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の範囲であり、そして前記ブプレノルフィン含有マトリックス層のサイズが、３８ｃｍ２を超えて約６０ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供する、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１２】
前記経皮治療システムが、対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって６２，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔを提供する、および／または
前記経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって約４０μｇ／時の公称平均放出速度を提供する、請求項１１に記載の経皮治療システム。
【請求項１３】
前記経皮治療システムが、対象集団に単回投与した後、約７２時間から約１３２時間までの算術平均ｔｍａｘを提供する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１４】
前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、および／または前記カルボン酸がレブリン酸である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１５】
前記ブプレノルフィン含有自己粘着層構造体が、ブプレノルフィン塩基の％量に基づいて同じ％量のブプレノルフィン塩基およびレブリン酸を含有するか、または
前記ブプレノルフィン含有自己粘着層構造体が、ブプレノルフィン塩基の％量に基づいて、レブリン酸の％量より少ない％量のブプレノルフィン塩基を含有する、請求項１４に記載の経皮治療システム。
【請求項１６】
前記ブプレノルフィン含有マトリックス層が、８ｍｇ／ｃｍ２未満の乾燥質量でコーティングされている、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１７】
前記ポリマーベースがポリマーベースの感圧接着剤であるか、または
前記ポリマーベースが、ポリシロキサンまたはポリイソブチレンを含むポリマーベースの感圧接着剤である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１８】
前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸がレブリン酸であり、そして前記ポリマーベースが、ポリシロキサンを含むポリマーベースの感圧接着剤である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１９】
前記皮膚接触層が、ポリアクリレートを含むポリマーベースの感圧接着剤を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２０】
経皮治療システム全体の接着性を増強するため、前記ブプレノルフィン含有自己粘着層構造体が、より大きな活性物質非含有自己粘着層構造体に取り付けられている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２１】
前記活性物質を含まない自己粘着層構造体が、ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層およびポリアクリレートを含む感圧接着剤の活性物質非含有感圧接着剤層を含む、請求項２０に記載の経皮治療システム。
【請求項２２】
ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして前記経皮治療システ
ムが、皮膚採取処理したヒト皮膚を用いてフランツ拡散細胞で測定して、１６８時間の試験にわたって１．１μｇ／ｃｍ２・時を超える平均累積皮膚透過速度、および／または、皮膚採取処理したヒト皮膚を用いてフランツ拡散セルで測定して、１６８時間の期間にわたって１８５μｇ／ｃｍ２を超えるブプレノルフィン塩基の累積放出を提供する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２３】
ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして前記経皮治療システムが、皮膚採取処理したヒト皮膚を用いてフランツ拡散セルで測定して、
最初の８時間で１μｇ／ｃｍ２〜１０μｇ／ｃｍ２、
８時間目から２４時間目まで１０μｇ／ｃｍ２〜６０μｇ／ｃｍ２、
２４時間目から３２時間目まで１０μｇ／ｃｍ２〜６０μｇ／ｃｍ２、
３２時間目から４８時間目まで３０μｇ／ｃｍ２〜１００μｇ／ｃｍ２、
４８時間目から７２時間目まで４０μｇ／ｃｍ２〜１２０μｇ／ｃｍ２、
７２時間目から１４４時間目まで５０μｇ／ｃｍ２〜１５０μｇ／ｃｍ２、および
１４４時間目から１６８時間目まで１０μｇ／ｃｍ２〜５０μｇ／ｃｍ２
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を提供する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２４】
以下から選択されるブプレノルフィンを経皮投与するためのブプレノルフィンを含む経皮治療システム：
ブプレノルフィン塩基約１ｍｇから約４ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し、そして４．８ｃｍ2を超えて約８ｃｍ2までの範囲のサイズの放出面積を提供し、そして対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって７，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔ、または約１６８時間の投与にわたって約５μｇ／時の公称平均放出速度、を提供する第１の経皮治療システム；および
ブプレノルフィン塩基約３．５ｍｇから約８ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し、そして９．５ｃｍ2を超えて約１５ｃｍ2までの範囲のサイズの放出面積を提供し、そして対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって１４，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔ、または約１６８時間の投与にわたって約１０μｇ／時の公称平均放出速度、を提供する第２の経皮治療システム；および
ブプレノルフィン塩基約６．５ｍｇから約１６ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し、そして１９ｃｍ2を超えて約３０ｃｍ2までの範囲のサイズの放出面積を提供し、そして対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって２８，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔ、または約１６８時間の投与にわたって約２０μｇ／時の公称平均放出速度、を提供する第３の経皮治療システム；および
ブプレノルフィン塩基約１１．５ｍｇから約２４ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し、そして２８．５ｃｍ2を超えて約４５ｃｍ2までの範囲のサイズの放出面積を提供し、そして対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって４２，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔ、または約１６８時間の投与にわたって約３０μｇ／時の公称平均放出速度、を提供する第４の経皮治療システム；および
ブプレノルフィン塩基約１５ｍｇから約３２ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し、そして３８ｃｍ2を超えて約６０ｃｍ2までの範囲のサイズの放出面積を提供し、そして対象集団に単回投与した後、約１６８時間の投与にわたって６２，０００ｐｇ・時／ｍｌを超える平均ＡＵＣｔ、または約１６８時間の投与にわたって約４０μｇ／時の公称平均放出速度、を提供する第５の経皮治療システム。
【請求項２５】
放出面積中のブプレノルフィンを、ブプレノルフィン塩基０．８ｍｇ／ｃｍ２未満の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量で含有する、請求項２４に記載の経皮治療システム。
【請求項２６】
請求項２４または２５に記載の第１、第２、第３、第４および第５の経皮治療システムから選択される少なくとも２つの経皮治療システムを含む経皮治療システムのセット。
【請求項２７】
請求項２４または２５に記載の第１、第２、第３、第４および第５の経皮治療システムから選択された経皮治療システムであって、
前記選択された経皮治療システムを、前記患者の皮膚に７日間適用することによって患者の疼痛を治療する方法で使用するための、上記経皮治療システム。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか１項に記載のブプレノルフィンを経皮投与するための経皮治療システムを製造する方法であって、
１．ａ）ポリマー
ｂ）ブプレノルフィン塩基またはその薬学的に許容しうる塩
ｃ）カルボン酸、および
ｄ）溶媒
を含むブプレノルフィン含有組成物を提供するステップと、
２．該ブプレノルフィン含有組成物を、所望のコーティング乾燥質量を提供する量でフィルム上にコーティングするステップと、
３．該コーティングされたブプレノルフィン含有組成物を乾燥して所望のコーティング乾燥質量を有するブプレノルフィン含有マトリックス層を提供するステップと、
４．該ブプレノルフィン含有マトリックス層を裏打ち層に積層するステップと、
５．ポリマーベースの感圧接着剤を含む接着剤組成物を提供するステップと、
６．該接着剤組成物を、所望のコーティング乾燥質量を提供する量でフィルム上にコーティングするステップと、
７．該コーティングされた接着剤組成物を乾燥して所望のコーティング乾燥質量を有する皮膚接触層を提供するステップと、
８．ステップ４のブプレノルフィン含有マトリックス層から該フィルムを除去し、そして該ブプレノルフィン含有マトリックス層をステップ７の該皮膚接触層に積層してブプレノルフィン含有自己粘着層構造体を提供するステップと、
９．所望の放出面積を有するブプレノルフィン含有自己粘着層構造体から個々のシステムを打抜くステップと、
１０．場合により、ブプレノルフィン含有自己粘着層構造体の個々のシステムよりも大きな活性物質非含有感圧接着剤層および裏打ち層をも含む活性物質非含有自己粘着層構造体を、個々のシステムに接着するステップと
を含む方法。
【請求項２９】
５つの異なる経皮治療システム、第１、第２、第３、第４および第５の経皮治療システムから選択される、ブプレノルフィンを経皮投与するための２つから５つの異なる経皮治療システムのセットであって、５つの異なる経皮治療システムのそれぞれが、
Ａ）ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層と、
Ｂ）該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有マトリックス層であって、
ａ）ポリマーベース、
ｂ）ブプレノルフィン、および
ｃ）該ブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物がポリマーベース中に分散された沈着物を形成するような十分な
量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸およびそれらの混合物からなる群から選択されるカルボン酸
を含むマトリックス層と、
Ｃ）ポリマーベースの感圧接着剤を含む該ブプレノルフィン含有マトリックス層上の皮膚接触層と
を含むブプレノルフィン含有自己粘着層構造体を含み、
そして場合により、ここでブプレノルフィン含有自己粘着層構造体が、該ブプレノルフィンをブプレノルフィン塩基０．８ｍｇ／ｃｍ２未満の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量で含み、
そしてここで、
第１の経皮治療システムが、４．８ｃｍ２を超えて約８ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供するサイズの該ブプレノルフィン含有マトリックス層を提供し；そして
第２の経皮治療システムが、９．５ｃｍ２を超えて約１５ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供するサイズの該ブプレノルフィン含有マトリックス層を提供し；そして
第３の経皮治療システムが、１９ｃｍ２を超えて約３０ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供するサイズの該ブプレノルフィン含有マトリックス層を提供し；そして
第４の経皮治療システムが、２８．５ｃｍ２を超えて約４５ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供するサイズの該ブプレノルフィン含有マトリックス層を提供し；そして
第５の経皮治療システムが、３８ｃｍ２を超えて約６０ｃｍ２までの範囲の放出面積を提供するサイズの該ブプレノルフィン含有マトリックス層を提供し、
ここで、５つの異なる経皮治療システムは、第１から第５の経皮治療システムまで放出面積が増加しているセット。
【請求項３０】
請求項２９に記載のセットであって、
第１の経皮治療システムが、ブプレノルフィン塩基約１ｍｇから約４ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し；そして
第２の経皮治療システムが、ブプレノルフィン塩基約３．５ｍｇから約８ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し；そして
第３の経皮治療システムが、ブプレノルフィン塩基約６．５ｍｇから約１６ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し；そして
第４の経皮治療システムが、ブプレノルフィン塩基約１１．５ｍｇから約２４ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し；そして
第５の経皮治療システムが、ブプレノルフィン塩基約１５ｍｇから約３２ｍｇまでの範囲の量またはその薬学的に許容しうる塩の等モル量の該ブプレノルフィンを含有し、
ここで、５つの異なる経皮治療システムは、第１から第５の経皮治療システムまでブプレノルフィンの量が増加しているセット。
【請求項３１】
前記選択された経皮治療システムを患者の皮膚に７日間適用することによって患者の疼痛を治療する方法に使用するための、請求項２６、２９および３０のいずれか１項に記載のセットから選択された経皮治療システム。