【手続補正書】
【提出日】平成29年9月4日(2017.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
γδＴ細胞のレベル及び／または活性を調節する１つまたは複数の薬剤を含む、その必要のある対象における炎症性疾患または自己免疫疾患を処置するための組成物。
【請求項２】
前記薬剤が、Ｂ及びＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）の発現または活性を増大させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記薬剤が、レチノイド関連オーファン受容体ガンマアイソフォームｔ（ＲＯＲγｔ）の発現または活性を阻害する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記薬剤が、ＩＬ−７の発現または活性を増大させる、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記薬剤が、γδＴ細胞によるＩＬ−１７またはＴＮＦの産生を調節する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬剤が、ＲＯＲγｔ−γδＴ細胞またはＲＯＲγｔ＋γδＴ細胞のレベルを調節する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
一つの薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を増大させ、かつ第二の薬剤が、ＲＯＲγｔの発現または活性を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記薬剤が、ヘルペスウイルス侵入メディエーター（ＨＶＥＭ）−ＢＴＬＡ相互作用を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
炎症性疾患または自己免疫疾患が、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、皮膚炎、セリアック病、癌、硬化性胆管炎、及び関節リウマチからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
ＢＴＬＡの発現または活性を調節する薬剤を含む、γδＴ細胞のレベル及び／または活性を調節するための組成物。
【請求項１１】
前記薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を増大させ、かつγδＴ細胞のレベル及び／または活性を増大させる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記薬剤が、ＩＬ−７の発現もしくは活性を増大させるか、またはＲＯＲγｔの発現もしくは活性を阻害する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記薬剤が、ＨＶＥＭ−ＢＴＬＡ相互作用を阻害する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を低下させ、かつγδＴ細胞のレベル及び／または活性を低下させる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記薬剤が、ＩＬ−７の発現もしくは活性を阻害するか、またはＲＯＲγｔの発現もしくは活性を増大させる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ＢＴＬＡの発現または活性を調節する薬剤を含む、γδＴ細胞のＩＬ−１７またはＴＮＦ産生を調節するための組成物。
【請求項１７】
前記薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を増大させ、かつγδＴ細胞のＩＬ−１７またはＴＮＦ産生を低下させる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記薬剤が、ＩＬ−７の発現もしくは活性を増大させるか、またはＲＯＲγｔの発現もしくは活性を阻害する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記薬剤が、ＨＶＥＭ−ＢＴＬＡ相互作用を阻害する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を阻害し、かつγδＴ細胞のＩＬ−１７またはＴＮＦ産生を増大させる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記薬剤が、ＩＬ−７の発現もしくは活性を阻害するか、またはＲＯＲγｔの発現もしくは活性を増大させる、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
（ａ）リンパ球培養物を薬剤と接触させること；
（ｂ）工程（ａ）からの培養物中のγδＴ細胞のレベルを決定すること；及び
（ｃ）（ｂ）からのγδＴ細胞のレベルを、前記薬剤と接触していないリンパ球培養物中のγδＴ細胞のレベルと比較すること
を含む、ＢＴＬＡアゴニストをスクリーニングする方法であって、
前記薬剤と接触したリンパ球培養物中のγδＴ細胞の増大したレベルは、前記薬剤がＢＴＬＡアゴニストであることを示す、
方法。
【請求項２３】
リンパ球培養物が、自然リンパ系細胞（ＩＬＣ）及びＣＤ２７−γδＴ細胞について濃縮されている、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
γδＴ細胞のレベルが、γδＴ細胞表面マーカーを有する細胞を同定することによって決定される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
細胞表面マーカーが、ＢＴＬＡ、ＣＤ２７、及びＲＯＲγｔからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
さらなる実施形態において、本発明は、リンパ球培養物を薬剤と接触させること、培養物中のγδＴ細胞のレベルを決定すること、及びγδＴ細胞のレベルを、薬剤と接触していないリンパ球培養物中のγδＴ細胞のレベルと比較することを含む、ＢＴＬＡのアゴニストをスクリーニングする方法であって、薬剤と接触したリンパ球培養物中のγδＴ細胞の増大したレベルは、薬剤がＢＴＬＡアゴニストであることを示す、方法を提供する。一態様では、リンパ球培養物は、自然リンパ系細胞（ＩＬＣ）、及びＣＤ２７−γδＴ細胞について濃縮されている。別の態様では、γδＴ細胞のレベルは、γδＴ細胞表面マーカーを有する細胞を同定することによって決定される。さらなる態様では、細胞表面マーカーは、ＢＴＬＡ、ＣＤ２７またはＲＯＲγｔであってもよい。
[本発明1001]
γδＴ細胞のレベル及び／または活性を調節する1つまたは複数の薬剤を対象に投与し、それにより、炎症性疾患または自己免疫疾患を処置することを含む、その必要のある対象における炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法。
[本発明1002]
前記薬剤が、Ｂ及びＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）の発現または活性を増大させる、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記薬剤が、レチノイド関連オーファン受容体ガンマアイソフォームｔ（ＲＯＲγｔ）の発現または活性を阻害する、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記薬剤が、ＩＬ−7の発現または活性を増大させる、本発明1002の方法。
[本発明1005]
前記薬剤が、γδＴ細胞によるＩＬ−17またはＴＮＦの産生を調節する、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記薬剤が、ＲＯＲγｔ−γδＴ細胞またはＲＯＲγｔ＋γδＴ細胞のレベルを調節する、本発明1001の方法。
[本発明1007]
一つの薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を増大させ、かつ第二の薬剤が、ＲＯＲγｔの発現または活性を阻害する、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記薬剤が、ヘルペスウイルス侵入メディエーター（ＨＶＥＭ）−ＢＴＬＡ相互作用を阻害する、本発明1001の方法。
[本発明1009]
炎症性疾患または自己免疫疾患が、乾癬、多発性硬化症、糖尿病、皮膚炎、セリアック病、癌、硬化性胆管炎、及び関節リウマチからなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
ＢＴＬＡの発現または活性を調節する薬剤を投与することを含む、γδＴ細胞のレベル及び／または活性を調節する方法。
[本発明1011]
前記薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を増大させ、かつγδＴ細胞のレベル及び／または活性を増大させる、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記薬剤が、ＩＬ−7の発現もしくは活性を増大させるか、またはＲＯＲγｔの発現もしくは活性を阻害する、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記薬剤が、ＨＶＥＭ−ＢＴＬＡ相互作用を阻害する、本発明1011の方法。
[本発明1014]
前記薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を低下させ、かつγδＴ細胞のレベル及び／または活性を低下させる、本発明1010の方法。
[本発明1015]
前記薬剤が、ＩＬ−7の発現もしくは活性を阻害するか、またはＲＯＲγｔの発現もしくは活性を増大させる、本発明1014の方法。
[本発明1016]
ＢＴＬＡの発現または活性を調節する薬剤を投与することを含む、γδＴ細胞のＩＬ−17またはＴＮＦ産生を調節する方法。
[本発明1017]
前記薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を増大させ、かつγδＴ細胞のＩＬ−17またはＴＮＦ産生を低下させる、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記薬剤が、ＩＬ−7の発現もしくは活性を増大させるか、またはＲＯＲγｔの発現もしくは活性を阻害する、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記薬剤が、ＨＶＥＭ−ＢＴＬＡ相互作用を阻害する、本発明1017の方法。
[本発明1020]
前記薬剤が、ＢＴＬＡの発現または活性を阻害し、かつγδＴ細胞のＩＬ−17またはＴＮＦ産生を増大させる、本発明1016の方法。
[本発明1021]
前記薬剤が、ＩＬ−7の発現もしくは活性を阻害するか、またはＲＯＲγｔの発現もしくは活性を増大させる、本発明1020の方法。
[本発明1022]
（ａ）リンパ球培養物を薬剤と接触させること；
（ｂ）工程（ａ）からの培養物中のγδＴ細胞のレベルを決定すること；及び
（ｃ）（ｂ）からのγδＴ細胞のレベルを、前記薬剤と接触していないリンパ球培養物中のγδＴ細胞のレベルと比較すること
を含む、ＢＴＬＡアゴニストをスクリーニングする方法であって、
前記薬剤と接触したリンパ球培養物中のγδＴ細胞の増大したレベルは、前記薬剤がＢＴＬＡアゴニストであることを示す、
方法。
[本発明1023]
リンパ球培養物が、自然リンパ系細胞（ＩＬＣ）及びＣＤ27−γδＴ細胞について濃縮されている、本発明1022の方法。
[本発明1024]
γδＴ細胞のレベルが、γδＴ細胞表面マーカーを有する細胞を同定することによって決定される、本発明1022の方法。
[本発明1025]
細胞表面マーカーが、ＢＴＬＡ、ＣＤ27、及びＲＯＲγｔからなる群から選択される、本発明1024の方法。