【手続補正書】
【提出日】平成28年11月28日(2016.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式IIを有する化合物:
【化１】
2016523977.tif 000001
又はその医薬として許容し得る塩：
(式中、環A'は、フェニル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、オキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-3-イル、チアゾール-2-イル、ピリジン-3-イル、及びピリジン-2-イルから選択され、ここで、環A'は、1-プロペニル、-シクロプロピル-OH、クロロ、フルオロ、-CF3、-CHF2、-CH3、-CH2CH3、-CF2CH3、-S(O)CH3、-S(O)2CH3、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH(OH)CF3、-OH、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH3、-C(O)-NH2、-CH2NH2、-NH2、-NH(CH3)、-CN、及び-N(CH3)2から独立に選択される1又は2つの置換基により任意に置換されており;且つ
環B'は、フェニル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリダジン-4-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-3-イル、チアゾール-5-イル、ピリミジン-5-イル、及びピラゾール-4-イルから選択され、ここで、環B'は、ハロ;-CN;-OH;ハロ、CN、又は-OHにより任意に置換されているC1-C4アルキル;-S(O)2-C1-C4アルキル;-S(O)-C1-C4アルキル;-S(O)2-NH-C1-C4アルキル;-S(O)2-NH-CH2-CF3;-S(O)2-N(C1-C4アルキル)2;-S(O)2-アゼチジン-1-イル;-O-C1-C4アルキル;-CH2-O-CH3、モルホリン-4-イル、シクロプロピル、シクロプロピル-C1-C4アルキル、シクロプロピル-C1-C4アルコキシ、シクロプロピル-CN、-S(O)2-NH-シクロプロピル;-S(O)2-NH-CH2-シクロプロピル;-C(O)-C1-C4アルキル、-C(O)-O-CH3から独立に選択される1〜2つの置換基により任意に置換されており;式中:
a.環A'と環B'が両方とも、任意に置換されているフェニルということはなく;
b.環A'が非置換のピリジルである場合、環B'は、メチル、エチル、t-ブチル、メトキシ、CH(OH)CH3、Cl、Br、及びCF3から独立に選択される1〜3つの基により任意に置換されているフェニルでなく;
c.環A'が5員のヘテロアリールである場合、環B'は、F、Cl、SO2CH3、C(O)OCH3、メチル、エチル、t-ブチル、メトキシ、エトキシ、CF3、及びOHから独立に選択される1〜2つの基により任意に置換されているフェニルでなく;
d.該化合物は下記でない:
(1)N2-2-ピリジニル-6-(3-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン;
(2)6-(6-メトキシ-3-ピリジニル)-N2-(4-メチルフェニル)-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン;
(3)6-(2-メトキシ-3-ピリジニル)-N2-(4-メチルフェニル)-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン;
(4)N2-(3-クロロフェニル)-6-(2-クロロ-4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン;
(5)3-[[4-[4-アミノ-6-[(3-クロロフェニル)アミノ]-1,3,5-トリアジン-2-イル]-2-ピリジニル]アミノ]-1-プロパノール;
(6)N-[3-[[4-アミノ-6-(2-メチル-4-ピリミジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ]-4-メチルフェニル]-N'-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-尿素;
(7) 2,6-ビス[6-(2-アミノ-4-フェニルアミノ-1,3,5-トリアジニル)]ピリジン;又は
(8) 2,6-ビス[6-(2-アミノ-4-フェニルアミノ-1,3,5-トリアジニル)]ピラジン。）。
【請求項２】
前記環A'が、2-クロロフェニル、2-フルオロフェニル、2-メトキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、3-アミドフェニル、3-メチルスルフィニルフェニル、3-メチルスルホニルフェニル、3-(1-メタノール)フェニル、3-メタンアミンフェニル、3-メトキシ-2-フルオロフェニル、5-メトキシ-2-フルオロフェニル、3-ヒドロキシ-2-フルオロフェニル、5-ヒドロキシ-2-フルオロフェニル、5-ヒドロキシ-3-フルオロフェニル、3-メタノールフェニル、3,5-ジヒドロキシフェニル、3-トリフルオロメチル-5-クロロフェニル、3-(1-ヒドキシ-2,2,2-トリフルオロエチル)フェニル、3-(1-ヒドキシエチル)フェニル、3-(1-ヒドキシシクロプロピル)フェニル、3-ヒドロキシメチル-5-フェノール、ピリジン-2-イル、3-フルオロピリジン-2-イル、3-シアノピリジン-2-イル、3,6-ジフルオロピリジン-2-イル、3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル、3-フルオロ-6-ヒドロキシピリジン-2-イル、3-フルオロ-6-アミノピリジン-2-イル、4-フルオロ-6-アミノピリジン-2-イル、6-プロペン-1-イルピリジン-2-イル、6-メチルアミノピリジン-2-イル、3-フルオロ-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル、4-クロロ-6-アミノピリジン-2-イル、4-フルオロ-6-アミノピリジン-2-イル、4-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル、6-アミノピリジン-3-イル、2-メトキシピリジン-3-イル、6-アミノピリジン-2-イル、6-クロロピリジン-2-イル、6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル、6-ジフルオロメチルピリジン-2-イル、4-(CH2OH)-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル、4-(CH2OH)-6-クロロ-ピリジン-2-イル、6-(1,1-ジフルオロエチル)-4-フルオロピリジン-2-イル、4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル、4-アミノピリミジン-2-イル、6-トリフルオロメチル-4-アミノピリミジン-2-イル、4-トリフルオロメチル-6-アミノピリミジン-2-イル、4-アミノピリミジン-2-イル、2-アミノピリミジン-4-イル、2-アミノピリミジン-5-イル、4,6-ジクロロピリジン-2-イル、3,5-ジクロロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、2-メチルオキサゾール-4-イル、4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル、4-メチルチアゾール-2-イル、及びフェニルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記環B'が、2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-4-イル、3,5-ジフルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-シアノメチルフェニル、3-シアノフェニル、3-(シクロプロピルメチル)フェニル、3-シクロプロピルアミノスルホニルフェニル、3-ジメチルアミノスルホニルフェニル、3-エチルスルホニルフェニル、3-フルオロフェニル、3-メチルスルホニルフェニル、4-フルオロフェニル、3-(1-ヒドロキシイソプロピル)フェニル、3-メチルスルホニル-5-クロロフェニル、3-メチルスルホニル-5-フルオロフェニル、3-(N-2,2,2,-トリフルオロエチルアミノスルホニル)フェニル、5-クロロピリジン-3-イル、5-シアノピリジン-3-イル、5-シアノピリジン-3-イル、5-シアノピリジン-4-イル、5-フルオロピリジン-3-イル、5-トリフルオロメチピリジン-3-イル、2-トリフルオロメチルピリジン-4-イル、2-ジフルオロメチルピリジン-4-イル、2-クロロピリジン-4-イル、6-クロロピリジン-4-イル、6-シアノピリジン-4-イル、2-シアノピリジン-4-イル、6-シクロプロピルピリジン-4-イル、6-エトキシピリジン-4-イル、6-フルオロピリジン-3-イル、2-フルオロピリジン-4-イル、5,6-ジフルオロピリジン-3-イル、6-フルオロピリジン-4-イル、6-メチルピリジン-4-イル、2-ジフルオロメチルピリジン-4-イル、6-トリフルオロメチルピリジン-4-イル、2-(1-メトキシシクロプロピル)ピリジン-4-イル、2-シクロプロピルピリジン-4-イル、2-(プロパン-1-オン)ピリジン-4-イル、2-(1-メチルシクロプロピル)ピリジン-4-イル、2-(1-シアノシクロプロピル)ピリジン-4-イル、2-(1-シアノイソプロピル)ピリジン-4-イル、イソオキサゾール-4-イル、フェニル、ピリジン-4-イル、ピコリナタ-2-イル、ピリミジン-5-イル、1-プロピルピラゾール-4-イル、6-メチル-ピリダジン-4-イル、及びチアゾール-5-イルから選択される、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、下記又はその医薬として許容し得る塩である、請求項1記載の化合物：
【化２】
2016523977.tif 000002
。
【請求項５】
請求項1記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項６】
癌の治療に有用な第二の治療剤をさらに含む、請求項5記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者におけるα-ケトグルタル酸のR(-)-2-ヒドロキシグルタル酸へのNAPH依存性還元を触媒する酵素の新たな能力をもたらすIDH2変異の存在を特徴とする癌の治療のための、請求項5記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記IDH2変異がIDH2 R140Q又はR172K変異である、請求項7記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記IDH2変異がIDH2 R140Q変異である、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記癌が、膠芽腫(又はグリオーマ)、骨髄異形成症候群(MDS)、骨髄増殖性腫瘍(MPN)、急性骨髄性白血病(AML)、肉腫、メラノーマ、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、胆管癌、又は血管免疫芽球性非ホジキンリンパ腫(NHL)から選択される、請求項7記載の医薬組成物。
【請求項１１】
癌の治療に有用な第二の治療剤をさらに含む、請求項7記載の医薬組成物。