【手続補正書】
【提出日】平成29年1月19日(2017.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の腎臓の状態を評価するための方法であって、
前記対象から入手された体液試料で酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型を検出するよう構成されたアッセイ方法を実施してアッセイ結果を提供することと、
前記アッセイ結果と前記対象の腎臓の状態とを相関させることと、
を含む方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、前記対象の腎臓の状態のリスク層化、診断、病期分類、予後、分類、および監視の内の１つ以上と前記アッセイ結果を相関させることを含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果に基づき、腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化が、腎機能に対する１つ以上の将来的な損傷、将来的な腎機能の低下、将来的な腎機能の改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アッセイ結果が、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型の測定濃度を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化が、前記対象が患う腎臓の損傷に関連した臨床予後を含むか、
前記腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化の可能性が、所望の事象が体液試料を前記対象から入手する時点から３０日以内に発生することであり、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、好ましくは、およそ２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間内に所望の事象が生じるということである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが前記対象において以前から存在することに基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択されるか、
鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦのうちの１つ以上の現在の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択されるか、
前記相関ステップが、複数のアッセイ結果を単一の複合結果に変換する関数を用いて複数のアッセイ結果を組み合わせることを含むか、
前記相関ステップが、腎機能への損傷、腎機能の低下、またはＡＲＦのうちの１つ以上の発生の有無の診断を、前記アッセイ結果に基づき前記対象に割り当てることを含むか、
前記アッセイ結果に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦを患っている対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを評価することを含むか、
前記方法が、前記対象の腎機能への損傷の発生の有無を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象の腎機能の低下の発生の有無を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象の急性腎不全の発生の有無を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象の腎置換療法の必要性の発生の有無を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象の腎移植の必要性の発生の有無を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎機能の低下の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における急性腎不全の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の将来的な発生の有無のリスクを割り当てる方法であるか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から７２時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から４８時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から２４時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにいる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０におり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろう可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージＲにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろう可能性を割り当てることを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろう可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージＩにおり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間または４８時間または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうことを割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が急性腎不全ではないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、７２時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、７２時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であり、（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、７２時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、７２時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記体液試料が尿試料であり、
前記アッセイ方法が好ましくは、（ｉ）前記尿試料を、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型と特異的に結合する試薬と接触し、前記尿試料中の酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型を表すアッセイ結果を作製し、（ｉｉ）将来または現在の急性腎損傷のリスクの指標を前記アッセイ結果を使用して作製し、（ｉｉｉ）前記将来または現在の急性腎損傷のリスクの指標を表示するアッセイ器具に前記対象から入手した前記尿試料を導入することを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
腎臓の損傷の評価のための、好ましくは急性腎損傷の評価のための、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型の測定。
【請求項１５】
バイオマーカーレベルを評価するシステムであって、
酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型と特異的に結合する試薬と、
（ｉ）尿試料を受領し、前記尿試料と前記試薬を接触させ、（ｉｉ）前記尿試料中の酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型の量を表すアッセイ結果を作製し、（ｉｉｉ）将来または現在の急性腎損傷のリスクの指標を、前記アッセイ結果を使用して作製し、（ｉｖ）前記将来または現在の急性腎損傷のリスクの指標を表示するよう構成されるアッセイ器具と
を含み、
前記試薬が好ましくは、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型と特異的に結合する抗体を含み、
前記アッセイ器具が好ましくは、アッセイ装置およびアッセイ装置リーダーを含み、前記抗体が、前記アッセイ装置の中で所定の位置で固定化され、前記尿試料が前記所定の位置と接触するように、前記アッセイ装置が前記尿試料を受領するよう構成され、前記アッセイ装置リーダーが、前記所定の位置を調べて前記アッセイ結果を作製し、
前記システムが好ましくは、標識した試薬をさらに含み、前記標識した試薬が、前記尿試料中の酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型と特異的に結合する標識した抗体であり、
好ましくは、前記固定化した抗体および前記標識した抗体が、前記尿試料中の酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ５型とサンドイッチ複合体を形成する、システム。