【手続補正書】
【提出日】平成29年8月2日(2017.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016531113.tif 000001
式中、
ＸＡがＣ（ＲＤ）またはＮであり；
ＸＢがＣ（ＲＤ）またはＮであり；
ＸＣがＣ（ＲＤ）またはＮであり；
式中、ＸＡ、ＸＢ、およびＸＣの２つ以下がＮであり得；
環Ａは式：
【化２】
2016531113.tif 000002
であり；
Ｌは結合または式：
【化３】
2016531113.tif 000003
であり；
ＲＡのそれぞれは独立して水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２であるか、あるいは、ＲＡの２つが連結されて置換もしくは無置換炭素環式、置換もしくは無置換ヘテロ環式、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ＲＡ１のそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素保護基（窒素原子に取り付けられるとき）、酸素保護基（酸素原子に取り付けられるとき）、または硫黄保護基（硫黄原子に取り付けられるとき）であるか、あるいは、ＲＡ１の２つが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＢは水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、または窒素保護基であるか、あるいは、ＲＢおよびＲＣが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＢ１のそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素保護基（窒素原子に取り付けられるとき）、または酸素保護基（酸素原子に取り付けられるとき）であるか、あるいは、ＲＢ１の２つが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＣは水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、または窒素保護基であるか、あるいは、ＲＣおよびＲＢが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＣ１のそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素保護基（窒素原子に取り付けられるとき）、または酸素保護基（酸素原子に取り付けられるとき）であるか、あるいは、ＲＣ１の２つが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＤのそれぞれは独立して水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲＤ１、−Ｎ（ＲＤ１）２、−ＳＲＤ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）ＲＤ１、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）ＯＲＤ１、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）Ｎ（ＲＤ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２であるか、あるいは、ＲＤの２つが連結されて置換もしくは無置換炭素環式、置換もしくは無置換ヘテロ環式、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ＲＤ１のそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素保護基（窒素原子に取り付けられるとき）、酸素保護基（酸素原子に取り付けられるとき）、または硫黄保護基（硫黄原子に取り付けられるとき）であるか、あるいは、ＲＤ１の２つが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥは水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＥ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＥ１）２、または窒素保護基であり；
ＲＥ１のそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素保護基（窒素原子に取り付けられるとき）、または酸素保護基（酸素原子に取り付けられるとき）であるか、あるいは、ＲＥ１の２つが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＦのそれぞれは独立して水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲＦ１、−Ｎ（ＲＦ１）２、−ＳＲＦ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＦ１）ＲＦ１、−Ｃ（＝ＮＲＦ１）ＯＲＦ１、−Ｃ（＝ＮＲＦ１）Ｎ（ＲＦ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＦ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＦ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＦ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ１、−ＮＲＦ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＦ１、−ＮＲＦ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＦ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＦ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＦ１）２であるか、あるいは、ＲＦの２つが連結されて置換もしくは無置換炭素環式、置換もしくは無置換ヘテロ環式、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ＲＦ１のそれぞれは独立して水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素保護基（窒素原子に取り付けられるとき）、酸素保護基（酸素原子に取り付けられるとき）、または硫黄保護基（硫黄原子に取り付けられるとき）であるか、あるいは、ＲＦ１の２つが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し；
ａが０、１、２、３、４、または５であり；
ｄが０、１、または２であり；
ｆが０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｇが０、１、２、または３である、
の化合物、またはその医薬上受入れられる塩。
【請求項２】
請求項１に記載の、式（Ｉａ）：
【化４】
2016531113.tif 000004
式中、
Ｌが結合または式：
【化５】
2016531113.tif 000005
である、
の化合物、またはその医薬上受入れられる塩。
【請求項３】
式：
【化６】
2016531113.tif 000006
、
【化７】
2016531113.tif 000007
、
【化８】
2016531113.tif 000008
、
【化９】
2016531113.tif 000009
、
【化１０】
2016531113.tif 000010
、
【化１１】
2016531113.tif 000011
、
【化１２】
2016531113.tif 000012
、
【化１３】
2016531113.tif 000013
、
【化１４】
2016531113.tif 000014
、
【化１５】
2016531113.tif 000015
、
【化１６】
2016531113.tif 000016
、
【化１７】
2016531113.tif 000017
、
【化１８】
2016531113.tif 000018
、
【化１９】
2016531113.tif 000019
、
【化２０】
2016531113.tif 000020
、
【化２１】
2016531113.tif 000021
、
【化２２】
2016531113.tif 000022
、
【化２３】
2016531113.tif 000023
、
【化２４】
2016531113.tif 000024
、
【化２５】
2016531113.tif 000025
、
【化２６】
2016531113.tif 000026
、
【化２７】
2016531113.tif 000027
、
【化２８】
2016531113.tif 000028
、
【化２９】
2016531113.tif 000029
、
【化３０】
2016531113.tif 000030
、
【化３１】
2016531113.tif 000031
、
【化３２】
2016531113.tif 000032
から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその医薬上受入れられる塩。
【請求項４】
ＸＡがＣ（ＲＤ）、ＣＨまたはＮである、および／または、  ＸＢがＣ（ＲＤ）、ＣＨまたはＮである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａが式：
【化３３】
2016531113.tif 000033
、
【化３４】
2016531113.tif 000034
、
【化３５】
2016531113.tif 000035
、
【化３６】
2016531113.tif 000036
、
【化３７】
2016531113.tif 000037
、
【化３８】
2016531113.tif 000038
、
【化３９】
2016531113.tif 000039
、
【化４０】
2016531113.tif 000040
、
【化４１】
2016531113.tif 000041
、
【化４２】
2016531113.tif 000042
から選択される、請求項１、２、および４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＲＡの少なくとも１つが置換もしくは無置換アルキルまたはハロゲン、好ましくは、置換または無置換Ｃ１−６アルキル、最も好ましくは、メチルである、および／または、  ａが、０、１、または２である、および／または、
ＲＥの少なくとも１つが置換または無置換アルキル、好ましくは、メチルである、請求項１、２、４および５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが結合であるか、またはＬが式：
【化４３】
2016531113.tif 000043
、
【化４４】
2016531113.tif 000044
、
【化４５】
2016531113.tif 000045
、
【化４６】
2016531113.tif 000046
から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＦの少なくとも１つがハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、または−ＯＲＦ１である、および／または、
ｆが０である、および／または、
ＲＢが置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、置換または無置換Ｃ１−６アルキル、ｔ−Ｂｕ、ベンジル、置換または無置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、シクロヘキシル、置換または無置換フェニル、式：
【化４７】
2016531113.tif 000047
であるか、または、好ましくは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１である、および／または、
ＲＢおよびＲＣが連結されて置換または無置換ヘテロ環式環を形成し、好ましくは、ＲＢおよびＲＣが連結されて置換または無置換の３〜７員の単環式ヘテロ環式環を形成し、ここで、ヘテロ環式環中の１個、２個、または３個の原子が独立して窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、より好ましくは、ＲＢおよびＲＣが連結されて式：
【化４８】
2016531113.tif 000048
のヘテロ環式環を形成する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＣが水素、置換または無置換アルキル、メチルである、および／または、
ＲＤの少なくとも１つがハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、または−ＯＲＤ１、またはＣｌまたは−ＯＭｅまたは水素である、および／または、
ｄが０または１である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化４９−１】
2016531113.tif 000049
【化４９−２】
2016531113.tif 000050
【化４９−３】
2016531113.tif 000051
【化４９−４】
2016531113.tif 000052
である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬上受入れられる塩。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化５０】
2016531113.tif 000053
、
式（ＩＩＩ）：
【化５１】
2016531113.tif 000054
、または
式（ＩＶ）：
【化５２】
2016531113.tif 000055
の化合物、またはその医薬上受入れられる塩。
【請求項１２】
請求項１〜８、１０および１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上受入れられる塩、および任意に医薬上受入れられる賦形剤を含む、医薬組成物であって、好ましくは、その必要がある対象においてブロモドメイン含有蛋白質と関連する疾患を処置することに有用であり、治療有効量の化合物または医薬上受入れられる塩を含み、好ましくは、ブロモドメイン含有蛋白質が：ブロモ・エキストラターミナル蛋白質（ＢＥＴ）、ブロモドメイン含有蛋白質２（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有蛋白質３（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有蛋白質４（ＢＲＤ４）、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合蛋白質）結合因子蛋白質（ＴＡＦ）、ＴＡＦ１、ＴＡＦ１Ｌ、ＣＲＥＢ結合蛋白質（ＣＢＰ）、またはＥ１Ａ結合蛋白質ｐ３００（ＥＰ３００）であり、好ましくは、ブロモドメイン含有蛋白質と関連する疾患が：癌、肺癌、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、結腸癌、卵巣癌、良性新生物、病的な血管新生、炎症性疾患、または自己免疫疾患である、前記医薬組成物。
【請求項１３】
その必要がある対象においてブロモドメイン含有蛋白質と関連する疾患を処置する方法における使用のための、請求項１〜８、１０および１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上受入れられる塩または請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８、１０および１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上受入れられる塩または請求項１２に記載の医薬組成物を細胞と接触させることを含む、
細胞中のブロモドメイン含有蛋白質の活性を阻害するか、または細胞中のヒストンのアセチル−リジン残基へのブロモドメイン含有蛋白質のブロモドメインの結合を阻害するか、または細胞中のブロモドメイン含有蛋白質によって制御される遺伝子の転写を調節するエクスビボ方法。
【請求項１５】
その必要がある対象においてブロモドメイン含有蛋白質と関連する疾患を有するリスクを減少させる方法における使用のための；好ましくは、ブロモドメイン含有蛋白質が：ブロモ・エキストラターミナル蛋白質（ＢＥＴ）、ブロモドメイン含有蛋白質２（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有蛋白質３（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有蛋白質４（ＢＲＤ４）、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合蛋白質）結合因子蛋白質（ＴＡＦ）、ＴＡＦ１、ＴＡＦ１Ｌ、ＣＲＥＢ結合蛋白質（ＣＢＰ）、またはＥ１Ａ結合蛋白質ｐ３００（ＥＰ３００）であり、好ましくは、ブロモドメイン含有蛋白質と関連する疾患が：癌、肺癌、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、結腸癌、卵巣癌、良性新生物、病的な血管新生、炎症性疾患、または自己免疫疾患である、請求項１３に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物。