【手続補正書】
【提出日】平成28年12月13日(2016.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の組織または生体試料から１または複数のバイオマーカーを検出するためのキットであって、前記キットは、
（ａ）１または複数のマイクロニードルを含むマイクロニードルデバイスであって、前記マイクロニードルには、前記被験体の前記１または複数のバイオマーカーに特異的な１または複数のプローブを共有結合により付着させており、前記１または複数のプローブは、前記バイオマーカーに相補的なポリヌクレオチドであり、ここで、前記マイクロニードルデバイスは、ｉｎ  ｓｉｔｕで前記被験体の前記組織と、または被験体由来の組織生検と接触し、それにより、前記１または複数のプローブが前記被験体内または前記被験体由来の前記組織生検内の前記１または複数のバイオマーカーとｉｎ  ｓｉｔｕでハイブリダイズすることを可能にするように構成されている、マイクロニードルデバイスと;
（ｂ）前記１または複数のマイクロニードルに共有結合により付着させた前記１または複数のプローブにハイブリダイズした前記バイオマーカーを検出するための手段であって、少なくとも１つのバイオマーカーがｍＲＮＡポリヌクレオチドである、手段と
を含む、キット。
【請求項２】
前記検出するための手段は、１．６６ｐＭの濃度で前記組織または生体試料中に存在するｍＲＮＡバイオマーカーを検出することが可能である、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記１または複数のプローブから前記バイオマーカーを溶出させるための手段をさらに含む、請求項１または請求項２に記載のキット。
【請求項４】
前記マイクロニードルデバイスは、前記被験体由来の前記組織生検と接触するように構成されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５】
前記ｍＲＮＡポリヌクレオチドは、前記１または複数のマイクロニードルによって破壊された細胞から放出される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項６】
前記接触は、体温で起こる、請求項１に記載のキット。
【請求項７】
前記デバイスは、複数の異なるバイオマーカーに相補的な複数のプローブを含み、各プローブは、異なるマイクロニードルに付着されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８】
前記デバイスは、バイオマーカーに相補的な少なくとも１つのプローブを含み、前記バイオマーカーに相補的な少なくとも２つのプローブは、２つまたはそれより多くのマイクロニードルに付着されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９】
少なくとも１つのポリヌクレオチドプローブは、前記バイオマーカー中の多型にハイブリダイズする、請求項１〜８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０】
前記マイクロニードル上の前記プローブに相補的な前記バイオマーカーは、定量アッセイによって検出される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１】
前記マイクロニードル上の前記プローブに相補的な前記バイオマーカーは、ＰＣＲによって検出される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１２】
前記ＰＣＲは、リアルタイムＰＣＲである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３】
１または複数のマイクロニードルは、ポリマー、金属またはセラミックから作製される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１４】
前記１または複数のマイクロニードルは、ポリカーボネートであり、前記プローブは、チオール／アミノ二官能性リンカーを介して前記１または複数のマイクロニードルに付着されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５】
前記１または複数のプローブは、ＤＮＡポリヌクレオチドである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１６】
前記組織または組織生検は皮膚である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１７】
第２のバイオマーカーを検出するための手段をさらに含み、前記バイオマーカーがＤＮＡである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１８】
少なくとも１つのバイオマーカーが、皮膚疾患、自己免疫疾患または感染性疾患と関連する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１９】
少なくとも１つのバイオマーカーが、がんと関連する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２０】
前記がんが、黒色腫または非メラニン細胞皮膚がんである、請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
前記がんが、黒色腫である、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
（ａ）複数のマイクロニードルを含むデバイスであって、前記複数のマイクロニードルが、バイオマーカーに特異的な第１のプローブへと共有結合または非共有結合により付着させた、少なくとも１つのマイクロニードルを含むデバイスと、
（ｂ）ポリメラーゼ連鎖反応のための試薬のセットと
を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明の性格および利点についてのさらなる理解は、明細書の残りの部分および特許請求の範囲を参照することによりなされうる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
第１のマイクロニードルを含むデバイスであって、前記第１のマイクロニードルを、第１のバイオマーカーに特異的な第１のプローブへと共有結合または非共有結合により付着させたデバイス。
（項目２）
前記第１のバイオマーカーが、ポリヌクレオチドであり、前記第１のプローブが、前記第１のバイオマーカーと相補的なポリヌクレオチドである、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記第１のバイオマーカーが、ポリペプチドである、項目１に記載のデバイス。
（項目４）
前記第１のプローブが、前記第１のバイオマーカーに特異的な抗体である、項目１に記載のデバイス。
（項目５）
第２のバイオマーカーに特異的な第２のプローブをさらに含み、前記第２のプローブが、前記第１のプローブと異なる、項目１に記載のデバイス。
（項目６）
前記第２のプローブを、前記第１のマイクロニードルへと共有結合または非共有結合により付着させた、項目５に記載のデバイス。
（項目７）
前記第２のプローブを、第２のマイクロニードルへと共有結合または非共有結合により付着させた、項目５に記載のデバイス。
（項目８）
前記第２のバイオマーカーが、ポリヌクレオチドであり、前記第２のプローブが、前記第２のバイオマーカーと相補的なポリヌクレオチドである、項目５に記載のデバイス。
（項目９）
前記第１のプローブが、第１のヌクレオチド多型に特異的に結合し、前記第２のプローブが、第２のヌクレオチド多型に特異的に結合する、項目５に記載のデバイス。
（項目１０）
前記第２のバイオマーカーが、ポリペプチドである、項目５に記載のデバイス。
（項目１１）
前記第１のプローブおよび前記第２のプローブが、各々が同じバイオマーカーの異なるエピトープに特異的な異なる抗体である、項目５に記載のデバイス。
（項目１２）
前記第１のプローブを、複数のマイクロニードルへと付着させた、項目１に記載のデバイス。
（項目１３）
前記第１のマイクロニードルが、ポリマー、金属、またはセラミックを含む、項目１に記載のデバイス。
（項目１４）
前記第１のマイクロニードルが、ポリマーを含む、項目１に記載のデバイス。
（項目１５）
前記第１のプローブを、リンカーを介して、前記第１のマイクロニードルへと付着させた、項目１に記載のデバイス。
（項目１６）
前記リンカーが、チオール／アミノ二官能性リンカーである、項目１５に記載のデバイス。
（項目１７）
前記リンカーが、ポリ（エチレングリコール）リンカーである、項目１５に記載のデバイス。
（項目１８）
前記第１のマイクロニードルが、基材上に形成されている、項目１に記載のデバイス。
（項目１９）
前記第１のバイオマーカーおよび前記第２のバイオマーカーを増幅および同定するための区画をさらに含む、項目１に記載のデバイス。
（項目２０）
複数のマイクロニードルを含むデバイスであって、前記複数のマイクロニードルが、バイオマーカーに特異的な少なくとも１つのプローブへと共有結合または非共有結合により付着させた、少なくとも１つのマイクロニードルを含み、前記バイオマーカーが、皮膚または眼の状態を指し示すデバイス。
（項目２１）
前記バイオマーカーが、皮膚の状態を指し示す、項目２０に記載のデバイス。
（項目２２）
前記皮膚の状態が、皮膚がんである、項目２１に記載のデバイス。
（項目２３）
前記バイオマーカーが、眼の状態を指し示す、項目２０に記載のデバイス。
（項目２４）
前記眼の状態が、眼の炎症または眼のがんである、項目２１に記載のデバイス。
（項目２５）
前記バイオマーカーが、ポリヌクレオチドであり、前記少なくとも１つのプローブが、前記バイオマーカーと相補的である、項目２０に記載のデバイス。
（項目２６）
前記少なくとも１つのプローブが、同じバイオマーカーの異なるヌクレオチド多型に特異的な異なるポリヌクレオチドプローブを含む、項目２５に記載のデバイス。
（項目２７）
前記バイオマーカーが、ペプチドまたはポリペプチドであり、前記少なくとも１つのプローブが、前記バイオマーカーに特異的な抗体である、項目２０に記載のデバイス。
（項目２８）
前記少なくとも１つのプローブが、同じバイオマーカーの異なるエピトープに特異的な異なる抗体を含む、項目２７に記載のデバイス。
（項目２９）
複数の異なるバイオマーカーに特異的な複数のプローブを含み、前記複数のプローブを、同じまたは異なるマイクロニードルへと付着させた、項目２０に記載のデバイス。
（項目３０）
少なくとも２つの異なるプローブを、同じマイクロニードルへと付着させた、項目２９に記載のデバイス。
（項目３１）
特異的なバイオマーカーに対する、少なくとも２つの同一なプローブを含み、前記少なくとも２つの同一なプローブを、１または複数のマイクロニードルへと付着させた、項目２０に記載のデバイス。
（項目３２）
前記マイクロニードルが、ポリマー、金属、またはセラミックを含む、項目２０に記載のデバイス。
（項目３３）
前記マイクロニードルが、ポリマーを含む、項目３２に記載のデバイス。
（項目３４）
前記プローブを、リンカーを介して、前記マイクロニードルへと付着させた、項目２０に記載のデバイス。
（項目３５）
前記リンカーが、チオール／アミノ二官能性リンカーである、項目３４に記載のデバイス。
（項目３６）
前記リンカーが、ポリ（エチレングリコール）リンカーである、項目３４に記載のデバイス。
（項目３７）
前記複数のマイクロニードルが、基材上に形成されている、項目２０に記載のデバイス。
（項目３８）
ｉｎ  ｓｉｔｕで前記プローブにより捕捉された前記バイオマーカーを増幅および同定するための区画をさらに含む、項目２０に記載のデバイス。
（項目３９）
複数のマイクロニードルを含むデバイスであって、前記複数のマイクロニードルが、バイオマーカーに特異的なプローブへと共有結合または非共有結合により付着させた、少なくとも１つのマイクロニードルを含み、前記プローブが、前記プローブが前記バイオマーカーを検出すると光学シグナルを発するセンサーを含むデバイス。
（項目４０）
前記プローブの前記光学シグナルが、前記プローブが前記バイオマーカーを検出すると増大する、項目３９に記載のデバイス。
（項目４１）
前記プローブの前記光学シグナルが、前記プローブが前記バイオマーカーを検出すると低下する、項目３９に記載のデバイス。
（項目４２）
前記バイオマーカーが、ポリヌクレオチドであり、前記プローブが、前記バイオマーカーと相補的なポリヌクレオチドである、項目３９に記載のデバイス。
（項目４３）
前記プローブが、同じバイオマーカーの異なるヌクレオチド多型に特異的な異なるポリヌクレオチドプローブである、項目４２に記載のデバイス。
（項目４４）
前記バイオマーカーが、ペプチドまたはポリペプチドであり、前記プローブが、前記バイオマーカーに特異的な抗体である、項目３９に記載のデバイス。
（項目４５）
前記プローブが、同じバイオマーカーの異なるエピトープに特異的な異なる抗体である、項目４４に記載のデバイス。
（項目４６）
複数の異なるバイオマーカーに特異的な複数のプローブを含み、前記複数のプローブを、同じまたは異なるマイクロニードルへと付着させた、項目３９に記載のデバイス。
（項目４７）
少なくとも２つの異なるプローブを、同じマイクロニードルへと付着させた、項目３９に記載のデバイス。
（項目４８）
特異的なバイオマーカーに対する、少なくとも２つの同一なプローブを含み、同一なプローブを、１または複数のマイクロニードルへと付着させた、項目３９に記載のデバイス。
（項目４９）
前記マイクロニードルが、ポリマー、金属、またはセラミックから作製された、項目３９に記載のデバイス。
（項目５０）
前記マイクロニードルが、ポリマーを含む、項目４９に記載のデバイス。
（項目５１）
前記プローブを、リンカーを介して、前記マイクロニードルへと付着させた、項目３９に記載のデバイス。
（項目５２）
前記リンカーが、チオール／アミノ二官能性リンカーである、項目５１に記載のデバイス。
（項目５３）
前記リンカーが、ポリ（エチレングリコール）リンカーである、項目５１に記載のデバイス。
（項目５４）
ｉｎ  ｓｉｔｕで前記プローブにより捕捉された前記バイオマーカーを増幅および同定するための区画をさらに含む、項目３９に記載のデバイス。
（項目５５）
（ａ）複数のマイクロニードルを含むデバイスであって、前記複数のマイクロニードルが、バイオマーカーに特異的な第１のプローブへと共有結合または非共有結合により付着させた、少なくとも１つのマイクロニードルを含むデバイスと、
（ｂ）ポリメラーゼ連鎖反応のための試薬のセットと
を含むキット。
（項目５６）
少なくとも１つのマイクロニードルを、異なるバイオマーカーに特異的な第２のプローブへと共有結合または非共有結合により付着させた、項目５５に記載のキット。
（項目５７）
ホルダーをさらに含む、項目５５に記載のキット。
（項目５８）
前記バイオマーカーが、ポリヌクレオチドであり、前記プローブが、前記バイオマーカーと相補的なポリヌクレオチドである、項目５５に記載のキット。
（項目５９）
前記プローブが、同じバイオマーカーの異なるヌクレオチド多型に特異的な異なるポリヌクレオチドプローブである、項目５８に記載のキット。
（項目６０）
前記試薬のセットが、ポリメラーゼ酵素、緩衝液、および対照試料を含む、項目５５に記載のキット。
（項目６１）
その使用のための指示書をさらに含む、項目５５に記載のキット。
（項目６２）
複数の異なるバイオマーカーに特異的な複数のプローブを含み、前記複数のプローブを、同じまたは異なるマイクロニードルへと付着させた、項目５５に記載のキット。
（項目６３）
少なくとも２つの異なるプローブを、同じマイクロニードルへと付着させた、項目６２に記載のキット。
（項目６４）
特異的なバイオマーカーに対する、少なくとも２つの同一なプローブをさらに含み、同一なプローブを、１または複数のマイクロニードルへと付着させた、項目５５に記載のキット。
（項目６５）
前記マイクロニードルが、ポリマー、金属、またはセラミックから作製された、項目５５に記載のキット。
（項目６６）
前記マイクロニードルが、ポリマーを含む、項目６５に記載のキット。
（項目６７）
前記プローブを、リンカーを介して、前記マイクロニードルへと付着させた、項目５
５に記載のキット。
（項目６８）
前記リンカーが、チオール／アミノ二官能性リンカーである、項目６７に記載のキット。
（項目６９）
前記リンカーが、ポリ（エチレングリコール）リンカーである、項目６７に記載のキット。
（項目７０）
ｉｎ  ｓｉｔｕで前記プローブにより捕捉された前記バイオマーカーを増幅および同定するための区画をさらに含む、項目５５に記載のキット。
（項目７１）
前記プローブが、前記プローブが前記バイオマーカーを検出すると視覚的シグナルを発するセンサーを含む、項目５５に記載のキット。
（項目７２）
生体試料との接触により、皮膚の状態に由来する１または複数のバイオマーカーを検出または抽出する、項目５５に記載のキット。
（項目７３）
生体試料との接触により、眼の状態に由来する１または複数のバイオマーカーを検出または抽出する、項目５５に記載のキット。
（項目７４）
前記試薬のセットが、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応用である、項目５５に記載のキット。
（項目７５）
被験体におけるｉｎ  ｓｉｔｕの組織または生体試料から１または複数のバイオマーカーを検出するための方法であって、（ａ）マイクロニードルを、前記被験体の組織または生体試料と接触させることであって、前記マイクロニードルを、プローブのセットへと付着させており、前記プローブが、前記１または複数のバイオマーカーにｉｎ  ｓｉｔｕで結合することと、（ｂ）前記プローブに結合した前記１または複数のバイオマーカーを検出することとを含む方法。
（項目７６）
前記１または複数のバイオマーカーが、ポリヌクレオチドであり、前記プローブが、前記バイオマーカーと相補的なポリヌクレオチドである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記プローブが、同じバイオマーカーの異なるヌクレオチド多型に特異的な異なるポリヌクレオチドプローブである、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記１または複数のバイオマーカーが、ペプチドまたはポリペプチドであり、前記プローブが、前記バイオマーカーに特異的な抗体である、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
前記プローブが、同じバイオマーカーの異なるエピトープに特異的な異なる抗体である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
複数の異なるバイオマーカーに特異的な複数のプローブを含み、前記複数のプローブを、同じまたは異なるマイクロニードルへと付着させた、項目７５に記載の方法。
（項目８１）
少なくとも２つの異なるプローブを、同じマイクロニードルへと付着させた、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
特異的なバイオマーカーに対する、少なくとも２つの同一なプローブを含み、同一なプローブを、１または複数のマイクロニードルへと付着させた、項目７５に記載の方法。
（項目８３）
前記マイクロニードルが、ポリマー、金属、またはセラミックを含む、項目７５に記載の方法。
（項目８４）
前記マイクロニードルが、ポリマーを含む、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記プローブを、リンカーを介して、前記マイクロニードルへと付着させた、項目７５に記載の方法。
（項目８６）
前記リンカーが、チオール／アミノ二官能性リンカーである、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記リンカーが、ポリ（エチレングリコール）リンカーである、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
前記検出することが、前記１または複数のバイオマーカーを、検出可能な標識と接触させることを含む、項目７５に記載の方法。
（項目８９）
前記検出可能な標識が、フルオロフォアである、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記検出することが、前記バイオマーカーを増幅することを含む、項目７５に記載の方法。
（項目９１）
前記マイクロニードル上の前記プローブに結合した前記バイオマーカーが、ポリメラーゼ連鎖反応により検出される、項目７５に記載の方法。
（項目９２）
前記マイクロニードル上の前記プローブに結合した前記バイオマーカーが、ポリヌクレオチドでタグ付けされた二次抗体および前記ポリヌクレオチドタグのＰＣＲ増幅により検出される、項目７５に記載の方法。
（項目９３）
前記バイオマーカーが、低分子または代謝産物であり、前記プローブが、前記バイオマーカーに特異的なリガンドである、項目７５に記載の方法。
（項目９４）
被験体におけるｉｎ  ｓｉｔｕの組織または生体試料から１または複数のバイオマーカーを検出するための方法であって、（ａ）マイクロニードルデバイスを、前記被験体の組織または生体試料と接触させることであって、前記マイクロニードルデバイスが、前記１または複数のバイオマーカーに特異的な１または複数のプローブを含み、少なくとも１つのプローブが、前記プローブが前記バイオマーカーを検出すると視覚的シグナルを発するセンサーを含むことと、（ｂ）前記視覚的シグナルに基づき、バイオマーカーを検出することとを含む方法。
（項目９５）
前記１または複数のバイオマーカーが、ポリヌクレオチドであり、前記プローブが、前記バイオマーカーと相補的なポリヌクレオチドである、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記プローブが、同じバイオマーカーの異なるヌクレオチド多型に特異的な異なるポリヌクレオチドプローブである、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記１または複数のバイオマーカーが、ペプチドまたはポリペプチドであり、前記プローブが、前記バイオマーカーに特異的な抗体である、項目９４に記載の方法。
（項目９８）
前記プローブが、同じバイオマーカーの異なるエピトープに特異的な異なる抗体である、項目９６に記載の方法。
（項目９９）
複数の異なるバイオマーカーに特異的な複数のプローブを含み、前記複数のプローブを、同じまたは異なるマイクロニードルへと付着させた、項目９４に記載の方法。
（項目１００）
少なくとも２つの異なるプローブを、同じマイクロニードルへと付着させた、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
特異的なバイオマーカーに対する、少なくとも２つの同一なプローブをさらに含み、同一なプローブを、１または複数のマイクロニードルへと付着させた、項目９４に記載の方法。
（項目１０２）
前記マイクロニードルが、ポリマー、金属、またはセラミックから作製された、項目９４に記載の方法。
（項目１０３）
前記マイクロニードルが、ポリマーを含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記プローブを、リンカーを介して、前記マイクロニードルへと付着させた、項目９４に記載の方法。
（項目１０５）
前記リンカーが、チオール／アミノ二官能性リンカーである、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記リンカーが、ポリ（エチレングリコール）リンカーである、項目１０４に記載の方法。
（項目１０７）
ｉｎ  ｓｉｔｕで前記プローブにより捕捉された前記バイオマーカーを増幅および同定するためのシステムをさらに含む、項目９４に記載の方法。
（項目１０８）
前記検出することが、前記１または複数のバイオマーカーを、検出可能な標識と接触させることを含む、項目９４に記載の方法。
（項目１０９）
前記検出可能な標識が、フルオロフォアである、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記検出することが、前記バイオマーカーを増幅することを含む、項目９４に記載の方法。
（項目１１１）
前記マイクロニードル上の前記プローブに結合した前記バイオマーカーが、ポリメラーゼ連鎖反応により検出される、項目９４に記載の方法。
（項目１１２）
前記マイクロニードル上の前記プローブに結合した前記バイオマーカーが、ポリヌクレオチドでタグ付けされた二次抗体および前記ポリヌクレオチドタグのＰＣＲ増幅により検出される、項目９４に記載の方法。
（項目１１３）
前記バイオマーカーが、低分子または代謝産物であり、前記プローブが、前記バイオマーカーに特異的なリガンドである、項目９４に記載の方法。
（項目１１４）
前記１または複数のバイオマーカーが、皮膚の状態と関連する、項目９４に記載の方法。
（項目１１５）
前記１または複数のバイオマーカーが、眼の状態と関連する、項目９４に記載の方法。
（項目１１６）
前記マイクロニードルが、前記マイクロニードルの表面積を増大させるようにエッチングされている、項目９４に記載の方法。
（項目１１７）
細胞外マトリックスを破壊することが可能な作用物質でコーティングされた複数のマイクロニードルを含む組成物。
（項目１１８）
前記作用物質が、酵素である、項目１１７に記載の組成物。
（項目１１９）
前記酵素が、セリンプロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、ＭＭＰ、パパイン、ヒアルロニダーゼ、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルナーゼ、トリプシン、キモトリプシン、アルファ−キモトリプシン、アルファ−アミラーゼ、ＤＮアーゼ、コラゲナーゼ、およびスチラインからなる群から選択される、項目１１７に記載の組成物。
（項目１２０）
前記酵素が、ヒアルロニダーゼである、項目１１７に記載の組成物。
（項目１２１）
被験体の組織内の１または複数のバイオマーカーを検出するための方法であって、（ａ）マイクロニードルを、前記被験体の前記組織と、ｉｎ  ｓｉｔｕで接触させることであって、前記組織が、細胞外マトリックスを含み、前記マイクロニードルを、プローブのセットへと共有結合により付着させており、前記プローブが、バイオマーカーにｉｎ  ｓｉｔｕで結合することと、（ｂ）前記細胞外マトリックスを破壊することとを含む方法。
（項目１２２）
前記細胞外マトリックスを、酵素活性により破壊する、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記細胞外マトリックスを破壊することが、超音波エネルギーを、前記細胞外マトリックスへと適用することを含む、項目１２１に記載の方法。
（項目１２４）
前記細胞外マトリックスを、電位により破壊する、項目１２１に記載の方法。
（項目１２５）
被験体のｉｎ  ｓｉｔｕの組織から１または複数のバイオマーカーを検出するための方法であって、（ａ）マイクロニードルを、前記組織と接触させることであって、前記組織が、細胞膜を含み、前記マイクロニードルを、プローブのセットへと付着させており、前記プローブが、バイオマーカーにｉｎ  ｓｉｔｕで結合することと、（ｂ）前記細胞膜を破壊することとを含む方法。
（項目１２６）
前記細胞膜を、酵素活性により破壊する、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記細胞膜を破壊することが、超音波エネルギーを、前記細胞膜へと適用することを含む、項目１２５に記載の方法。
（項目１２８）
前記細胞膜を、電位により破壊する、項目１２５に記載の方法。
（項目１２９）
マイクロニードルデバイスを調製する方法であって、
（ａ）無機塩を含む溶液を得ることと、
（ｂ）プローブおよびマイクロニードルを、前記溶液へと添加することと、
（ｃ）前記溶液内で前記プローブを前記マイクロニードルへとコンジュゲートさせることと
を含む方法。
（項目１３０）
前記無機塩が、塩化ナトリウムである、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
前記無機塩の濃度が、２．５Ｍ未満である、項目１２９に記載の方法。
（項目１３２）
被験体における１または複数のバイオマーカーを検出するための方法であって、マイクロニードルデバイスを、前記被験体の皮膚または眼組織と接触させることを含む方法。
（項目１３３）
前記１または複数のバイオマーカーが、皮膚または眼の状態に関係する、項目１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記バイオマーカーが、ポリヌクレオチドである、項目１３２に記載の方法。
（項目１３５）
前記バイオマーカーが、前記被験体の血液中に存在する、項目１３２に記載の方法。
（項目１３６）
被験体における１または複数のバイオマーカーを検出するための方法であって、マイクロニードルデバイスを、前記被験体の皮膚毛細血管と接触させることを含む方法。
（項目１３７）
前記マイクロニードルデバイスを、前記被験体の血液試料と接触させることをさらに含む、項目１３６に記載の方法。
（項目１３８）
１または複数のポリヌクレオチドバイオマーカーを被験体におけるｉｎ  ｓｉｔｕの組織から検出するための方法であって、術中手順の間に、マイクロニードルデバイスを、前記被験体の前記組織と接触させることを含む方法。
（項目１３９）
前記組織が、脳、心臓、乳房、肝臓、膵臓、脾臓、膀胱、胃、肺、子宮、子宮頸部、前立腺、腎臓、腸、虫垂、甲状腺、および結腸からなる群から選択される臓器に由来する、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記被験体の前記組織が、良性組織を含む、項目１３８に記載の方法。
（項目１４１）
前記被験体の前記組織が、悪性と疑われる組織を含む、項目１３８に記載の方法。
（項目１４２）
前記マイクロニードルデバイスが、悪性組織および前記悪性組織に隣接する良性組織に接触する、項目１３８に記載の方法。
（項目１４３）
前記マイクロニードルデバイスが、悪性組織に隣接する良性組織に接触する、項目１３８に記載の方法。
（項目１４４）
前記マイクロニードルデバイスが、腫瘍に接触する、項目１３８に記載の方法。
（項目１４５）
腫瘍のサージカルマージンを決定することをさらに含む、項目１３８に記載の方法。
（項目１４６）
前記被験体から得られる基準組織から１または複数のバイオマーカーを検出することをさらに含む、項目７５、９４、１２１、１２５、１２９、１３２、１３６、または１３８に記載の方法。
（項目１４７）
前記ポリマーが、熱可塑性ポリマーである、項目１４に記載のデバイス。
（項目１４８）
前記熱可塑性ポリマーが、ポリカーボネート、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリエチレン、およびポリプロピレンからなる群から選択される、項目１４に記載のデバイス。