(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0003602445.tif 000270
（式中、Ｒ1は、アルキルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ2は、フェニルアルキレンまたはナフチルアルキレンであり、該アルキレン鎖は、フェニルまたはナフチルで更に置換されていてよく、フェニルまたはナフチルはそれぞれ、アルキル、アルコキシ、ハロおよびシアノよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；
ｎは１または２であり；
Ａは、ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＳＯ2、ＳＯ2ＮＲa、Ｏ、ＳまたはＳＯ2であり；
Ｒaは、Ｈ、アルキル、またはベンジルであって、アルキル、アルコキシ、ハロおよびシアノよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で環置換されていてよいものであり；
Ｒ3は、式−（ＣＨ2）p−Ｒp−Ｂを有する基であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒpは、結合、アルキレン、シクロアルキレン、フェニレンまたはナフチレンであり、該シクロアルキレン、フェニレンおよびナフチレンはそれぞれ、アルキル、アルコキシ、ハロおよびアルコキシアルキレンよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；
Ｂは、
（ｉ）Ｈ、−ＮＲbＲb、ＲbＲbＮ−アルキレン、−ＯＲb、−ＣＯＯＲb、−ＯＣＯＲb、−ＳＯ2Ｒb、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＲbＲb、−ＮＲbＣＯＲb、−ＮＲbＳＯ2Ｒbまたは−ＣＯＮＲbＲbであって、Ｒbがそれぞれ同じであるかまたは異なり、Ｈ、アルキル、フェニルおよびベンジルより選択されるが、但し、
（ａ）Ｂが−ＯＣＯＲb、−ＳＯ2Ｒb、−ＮＲbＣＯＲbまたは−ＮＲbＳＯ2Ｒbである場合、末端のＲbはＨではないし、そして
（ｂ）ＡがＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＳＯ2ＮＲa、ＯまたはＳである場合のみ、Ｒpは結合であり、ｐは０であり、そしてＢはＨであるという条件付きであるもの、
（ii）置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基であって、環炭素原子によってＲpに結合しているもの、または
（iii）Ｎ結合したアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであって、１個またはそれ以上のアルキル置換基でそれぞれ置換されていてよいが、但し、−（ＣＨ2）p−Ｒp−は−ＣＨ2−ではないという条件付きであるもの
であり；そして
ＡがＮＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＯＣ（Ｏ）ＮＲaまたはＳＯ2ＮＲaである場合、ＲaおよびＲ3は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個またはそれ以上のアルキル置換基で置換されていてよいアゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環またはピペラジン環を形成しうる）
を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩または溶媒和化合物。
【請求項２】
Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ2が、フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンまたはナフチル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンであり、該Ｃ1−Ｃ6アルキレン鎖は、フェニルまたはナフチルで更に置換されていてよく、フェニルまたはナフチルはそれぞれ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロおよびシアノよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；
ｎが１または２であり；
Ａが、ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＳＯ2、ＳＯ2ＮＲa、Ｏ、ＳまたはＳＯ2であり；
Ｒaが、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはベンジルであって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロおよびシアノよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で環置換されていてよいものであり；
Ｒ3が、式−（ＣＨ2）p−Ｒp−Ｂを有する基であり；
ｐが０、１または２であり；
Ｒpが、結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキレン、フェニレンまたはナフチレンであり、該Ｃ3−Ｃ7シクロアルキレン、フェニレンおよびナフチレンはそれぞれ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロおよびＣ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキレンよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；
Ｂが、
（ｉ）Ｈ、−ＮＲbＲb、ＲbＲbＮ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、−ＯＲb、−ＣＯＯＲb、−ＯＣＯＲb、−ＳＯ2Ｒb、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＲbＲb、−ＮＲbＣＯＲb、−ＮＲbＳＯ2Ｒbまたは−ＣＯＮＲbＲbであって、Ｒbがそれぞれ同じであるかまたは異なり、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルおよびベンジルより選択されるが、但し、
（ａ）Ｂが−ＯＣＯＲb、−ＳＯ2Ｒb、−ＮＲbＣＯＲbまたは−ＮＲbＳＯ2Ｒbである場合、末端のＲbはＨではないし、そして
（ｂ）ＡがＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＳＯ2ＮＲa、ＯまたはＳである場合のみ、Ｒpは結合であり、ｐは０であり、そしてＢはＨである
という条件付きであるもの、
（ii）置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基であって、環炭素原子によってＲpに結合しているもの、または
（iii）Ｎ結合したアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであって、１個またはそれ以上のＣ1−Ｃ6アルキル置換基でそれぞれ置換されていてよいが、但し、−（ＣＨ2）p−Ｒp−は−ＣＨ2−ではないという条件付きであるもの
であり；そして
ＡがＮＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＯＣ（Ｏ）ＮＲaまたはＳＯ2ＮＲaである場合、ＲaおよびＲ3が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個またはそれ以上のＣ1−Ｃ6アルキル置換基で置換されていてよいアゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環またはピペラジン環を形成しうる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂの定義中、環炭素原子によってＲpに結合している前記置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基が、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳよりそれぞれ独立して選択される４〜１２個の環原子を有する請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂの定義中、環炭素原子によってＲpに結合している前記置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基が、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳよりそれぞれ独立して選択される４〜１０個の環原子を有する請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂの定義中、環炭素原子によってＲpに結合している前記置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基が、１〜４個のＮ原子、１個または２個のＯ原子および１個または２個のＳ原子より選択される環原子を有し、残りの環原子はＣ原子である請求項３または４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂの定義中、環炭素原子によってＲpに結合している前記置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基が、１〜４個の環Ｎ原子、または１個または２個の環Ｎ原子および１個のＯ環原子または１個のＳ環原子、または１個のＯ環原子または１個のＳ環原子を有し、残りの環原子はＣ原子である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
環炭素原子によってＲpに結合している前記完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基が、Ｒ5、−ＯＲ5、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯＲ5、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ5、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＲ5、−ＣＯＮＲ5Ｒ5、アミノ、−ＮＨＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ5、−ＮＨＣＯＲ5、−ＮＲ5ＣＯＲ5、−ＮＨＳＯ2Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5およびピリジニルよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく、ここにおいて、Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、フェニルまたはナフチルであって、それぞれ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロ、フェニル、ナフチルまたはベンジルアミノで置換されていてよいものである請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がＣ1−Ｃ6アルキルである請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1がメチルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2がフェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンであり、該Ｃ1−Ｃ6アルキレン鎖がフェニルで更に置換されていてよい請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が２−フェニルエチルであり、該エチル鎖がフェニルで更に置換されていてよい請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が２−フェニルエチルまたは２，２−ジフェニルエチルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が２，２−ジフェニルエチルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＳＯ2、ＳＯ2ＮＲa、Ｏ、ＳまたはＳＯ2である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＡがＮＲaまたはＮＲaＳＯ2である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒaが、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはベンジルであって１個またはそれ以上のＣ1−Ｃ6アルコキシ置換基で環置換されていてよいものである請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒaが、Ｈ、メチル、２−メチルプロプ−１−イルまたはメトキシベンジルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒaが、Ｈ、メチル、２−メチルプロプ−１−イルまたは２−メトキシベンジルである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、Ｈ；
Ｃ1−Ｃ6アルキルであって、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2、フェニル（ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、シアノまたはピペリジニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたはハロ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルカノイルで置換されていてよい）で置換されていてよい）、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルで置換されていてよいもの；
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルであって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ベンジルアミノまたはＣ1−Ｃ6アルカンスルホンアミドで置換されていてよいもの；
フェニルであって、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンまたはピペリジニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたはハロ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルカノイルで置換されていてよい）で置換されていてよいもの；または
アゼチジニル、ピリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニルまたは１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルであって、それぞれ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンズヒドリル、ハロ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルカノイル、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ベンゾイルまたはピリジニルで置換されていてよいものである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3が、Ｈ、メチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、２−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジメチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンタン−３−イル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−（イソプロピル）シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メトキシエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）カルバモイルメチル、２−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）エチル、フェニル、ベンジル、４−クロロベンジル、２−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、４−（イソプロポキシ）ベンジル、２−メトキシメチルベンジル、４−アミノメチルベンジル、４−シアノベンジル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−ベンジルアミノシクロヘキシル、４−メタンスルホンアミドシクロヘキシル、２−ピペリジノエチル、４−（ピペリジン−４−イル）フェニル、４−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−４−イル）フェニル、１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル、２，６−ジメチルピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−２−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−（イソプロピル）ピペリジン−４−イル、１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル、１−ベンゾイルピペリジン−４−イル、１−（２−ピリジニル）ピペリジン−４−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イルメチル、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルまたは５−メチル−２−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3が、フェニル、シクロヘキシル、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル、２−メチルプロプ−１−イル、ｉ−プロピル、２−メトキシベンジルまたはＮ，Ｎ−（ジイソプロピル）カルバモイルメチルである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
−Ａ−Ｒ3が、アミノ、イソプロピルアミノ、ペンタン−３−イルアミノ、２−メチルプロプ−１−イルアミノ、ジ（２−メチルプロプ−１−イル）アミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）カルバモイルメチルアミノ、２−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）エチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、４，４−ジメチルシクロヘキシルアミノ、４−（イソプロピル）シクロヘキシルアミノ、４−メトキシシクロヘキシルアミノ、シス−４−メトキシシクロヘキシルアミノ、トランス−４−メトキシシクロヘキシルアミノ、４−ベンジルアミノシクロヘキシルアミノ、トランス−４−ベンジルアミノシクロヘキシルアミノ、４−メタンスルホンアミドシクロヘキシルアミノ、トランス−４−メタンスルホンアミドシクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、ベンジルアミノ、４−クロロベンジルアミノ、２−メトキシベンジルアミノ、ジ（２−メトキシベンジル）アミノ、４−（イソプロポキシ）ベンジルアミノ、３，４−ジメトキシベンジルアミノ、２−メトキシメチルベンジルアミノ、４−アミノメチルベンジルアミノ、４−シアノベンジルアミノ、１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イルアミノ、２，６−ジメチルピリジン−３−イルアミノ、５−シアノピリジン−２−イルアミノ、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、１−（イソプロピル）ピペリジン−４−イルアミノ、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルアミノ、１−ベンゾイルピペリジン−４−イルアミノ、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルアミノ、ベンズアミド、フェニルアセトアミド、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メタンスルホンアミド、ｎ−プロピルスルホニルアミド、ｉ−プロピルスルホニルアミド、ｎ−ブチルスルホンアミド、２−メチルプロプ−１−イルスルホンアミド、２，２−ジメチルプロプ−１−イルスルホンアミド、２−メトキシエチルスルホンアミド、フェニルスルホニルアミド、ベンジルスルホンアミド、４−（ピペリジン−４−イル）フェニルスルホニルアミド、４−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−４−イル）フェニルスルホニルアミド、テトラヒドロピラン−４−イルメチルスルホンアミド、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルスルホニルアミド、５−メチル−２−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルスルホニルアミド、ベンジルアミノスルホニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ、ベンジルオキシ、２−ピペリジノエトキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオまたはベンジルスルホニルである、または４−イソプロピルピペリジノカルボニルである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ａ−Ｒ3が、フェニルスルホンアミド、シクロヘキシルアミノ、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルスルホニルアミド、２−メチルプロプ−１−イルアミノ、ｉ−プロピルアミノ、２−メトキシベンジルアミノ、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）カルバモイルメチルアミノまたは２−メチルプロプ−１−イルスルホンアミドである請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式
【化２】
0003602445.tif 000271
【化３】
0003602445.tif 000272
【化４】
0003602445.tif 000273
（式中、ｑはｎ−１であり、ＲdはＨまたはアルキルであり、Ｐは保護基であり、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａおよびｎは、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物、またはＰがＨで置き換えられた場合であるその脱保護された形の化合物。
【請求項２５】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａおよびｎが、請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または溶媒和化合物の製造方法であって、式
【化５】
0003602445.tif 000274
（式中、Ｐは保護基であり、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａおよびｎは、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物の脱保護、そして、その後、場合により、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容しうる塩に変換することを含む上記方法。
【請求項２６】
Ａが、ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯまたはＮＲaＳＯ2であり、そしてＲa、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびｎが、請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または溶媒和化合物の製造方法であって、式
【化６】
0003602445.tif 000275
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびｎは、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物の、アシル化剤、スルホニル化剤またはアルキル化剤またはジカルボン酸誘導体を用いた、または還元的アミノ化による官能基変換、そして、その後、場合により、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容しうる塩に変換することを含む上記方法。
【請求項２７】
Ａが、ＮＲaＳＯ2、ＮＲa、ＯまたはＳであり、そしてＲa、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびｎが、請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または溶媒和化合物の製造方法であって、式
【化７】
0003602445.tif 000276
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびｎは、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物の、アルコキシド、チオアルコキシド、チオール、スルホンアミド誘導体またはアミンを用いた官能基変換、そして、その後、場合により、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容しうる塩に変換することを含む上記方法。
【請求項２８】
Ｒ1が、アルキルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ2が、フェニルアルキレンまたはナフチルアルキレンであり、該アルキレン鎖は、メチル、エチル、フェニルまたはナフチルで置換されていてよく；
ｎが１または２であり；そして
Ａが、ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＮＲaＳＯ2、ＳＯ2ＮＲa、Ｏ、ＳまたはＳＯ2であり、ここにおいて、ＲaはＨまたはアルキルであり；
Ｒ3が、式−（ＣＨ2）p−Ｒp−Ｂを有する基であり、ここにおいて、
ｐは０、１または２であり；
Ｒpが結合であり、またはアルキレン、アルキル置換されていよいシクロアルキレン、フェニレンまたはナフチレンであり；そして
Ｂが、（ｉ）Ｈ、−ＮＲbＲb、−ＯＲb、−ＣＯＯＲb、−ＯＣＯＲb、−ＳＯ2Ｒb、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＲbＲb、−ＮＲbＣＯＲbまたは−ＣＯＮＲbＲbであって、Ｒbがそれぞれ同じであるかまたは異なり、Ｈおよびアルキルより選択されるが、但し、（ａ）Ｂが−ＳＯ2Ｒbまたは−ＮＲbＣＯＲbである場合、末端のＲbはＨ以外であり、そして（ｂ）ＡがＮＲa、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲa、ＳＯ2ＮＲa、ＯまたはＳである場合のみ、Ｒpは結合であり、ｐは０であり、そしてＢはＨであるという条件付きであるもの、または（ii）置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基であって、それぞれ環炭素原子によって結合しているものである、請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に許容しうる塩または溶媒和化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ヒトアデノシンＡ２ａ受容体の選択的な機能性アゴニストであるある種のアデニン誘導体、それらの製造、およびそれらの組成物および使用に関する。それら化合物および組成物は、特に、気道の疾患の治療において抗炎症薬として用いることができる。
【０００２】
アデノシンは、哺乳動物中間代謝において中心的な役割を有する遍在性分子である。独立して、アデノシンは多数の表面受容体に作用し、いろいろな応答を生じる。受容体分類では、少なくとも４種類のサブタイプ、Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂおよびＡ３の存在が示されている。ヒト好中球の表面上のアデノシンＡ２受容体の刺激は、一定範囲の好中球機能を強く阻害することが報告されている。活性化された好中球は、スーパーオキシドアニオンラジカル（Ｏ２−．）のような反応性酸素種、および炎症媒介物質の中でもヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）のような顆粒産物、の放出によって肺組織を損傷することがありうる。更に、活性化好中球は、ロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）のようなアラキドン酸生成物の ｄｅ ｎｏｖｏ合成および放出も行う。ＬＴＢ４は、炎症中心に追加の好中球を補充する強力な化学誘引物質であり、放出されるＯ２−．およびＨＮＥは、肺細胞外マトリックスに悪影響を与える。これら応答（Ｏ２−．およびＬＴＢ４／ＨＮＥ放出および細胞接着）の多くを媒介するＡ２受容体サブタイプは、Ａ２ａと確認されている。他の作用を媒介するＡ２サブタイプ（Ａ２ａまたはＡ２ｂ）は、まだ確認されていない。
【０００３】
Ａ２ａ受容体での選択的アゴニスト活性は、動物モデルおよびヒト組織実験において、他の受容体サブタイプとの相互作用が肺での有害な作用に関係しているので、非選択的アデノシン受容体アゴニストより大きい治療的利点を与えると考えられる。例えば、喘息患者は、吸入によりアデノシンを試験投与された場合、気管支収縮するが、非喘息患者は収縮しない。この応答は、少なくとも部分的には、Ａ１受容体サブタイプの活性化のためである。Ａ１受容体の活性化はまた、好中球走化性および内皮細胞への接着を促進し、したがって、肺損傷を促進する。更に、呼吸器疾患の多数の患者は、β２アゴニストを共処方されるであろうが、動物実験では、イソプレナリンとアデニル酸シクラーゼに負に共役したアデノシンの受容体との間に負の相互作用が示されている。ヒトマスト細胞の脱顆粒は、アデノシンＡ２ｂ受容体の活性化によって促進されるので、この受容体に関連する選択性も好都合である。
【０００４】
ここで、本発明者は、驚くべきことに、本アデノシン誘導体が好中球機能を阻害し、アデノシンＡ２ａ受容体の選択的アゴニストであるということを発見した。
【０００５】
本化合物は、アデノシンＡ２ａ受容体アゴニストが処方されるいずれの疾患も治療するのに用いることができる。それらは、白血球（例えば、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、マクロファージ）に誘発される組織損傷が関係している疾患を治療するのに用いることができる。それらは、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、気腫、気管支拡張症、慢性静脈洞炎および鼻炎のような気道の疾患の治療において抗炎症薬として有用である。本化合物は、敗血症性ショック、男性勃起機能不全、高血圧症、発作、てんかん、大脳虚血、末梢血管疾患、虚血後再灌流障害、糖尿病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、アレルギー性皮膚炎、湿疹、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患、ヘリコバクターピロリ（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）性胃炎、非ヘリコバクターピロリ性胃炎、胃腸管の非ステロイド性抗炎症薬誘発性障害または精神障害の治療において、または創傷治癒のために用いることもできる。
【０００６】
したがって、一つの態様において、本発明は、式（Ｉ）
【０００７】
【化８】
0003602445.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒ１は、アルキルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ２は、フェニルアルキレンまたはナフチルアルキレンであり、そのアルキレン鎖は、フェニルまたはナフチルで更に置換されていてよく、フェニルまたはナフチルはそれぞれ、アルキル、アルコキシ、ハロおよびシアノよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；
ｎは１または２であり；
Ａは、ＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＮＲａＳＯ２、ＳＯ２ＮＲａ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２であり；
Ｒａは、Ｈ、アルキル、またはベンジルであって、アルキル、アルコキシ、ハロおよびシアノよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で環置換されていてよいものであり；
Ｒ３は、式−（ＣＨ２）ｐ−Ｒｐ−Ｂを有する基であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒｐは、結合、アルキレン、シクロアルキレン、フェニレンまたはナフチレンであり、そのシクロアルキレン、フェニレンおよびナフチレンはそれぞれ、アルキル、アルコキシ、ハロおよびアルコキシアルキレンよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；
Ｂは、
（ｉ）Ｈ、−ＮＲｂＲｂ、ＲｂＲｂＮ−アルキレン、−ＯＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＯＣＯＲｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｂ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｂまたは−ＣＯＮＲｂＲｂであって、Ｒｂがそれぞれ同じであるかまたは異なり、Ｈ、アルキル、フェニルおよびベンジルより選択されるが、但し、
（ａ）Ｂが−ＯＣＯＲｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲｂＣＯＲｂまたは−ＮＲｂＳＯ２Ｒｂである場合、末端のＲｂはＨではないし、そして
（ｂ）ＡがＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＳＯ２ＮＲａ、ＯまたはＳである場合のみ、Ｒｐは結合であり、ｐは０であり、そしてＢはＨである
という条件付きであるもの、
（ｉｉ）置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基であって、環炭素原子によってＲｐに結合しているもの、または
（ｉｉｉ）Ｎ結合したアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであって、１個またはそれ以上のアルキル置換基でそれぞれ置換されていてよいが、但し、−（ＣＨ２）ｐ−Ｒｐ−は−ＣＨ２−ではないという条件付きであるもの
であり；そして
ＡがＮＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａまたはＳＯ２ＮＲａである場合、ＲａおよびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個またはそれ以上のアルキル置換基で置換されていてよいアゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環またはピペラジン環を形成しうる）
を有する化合物；およびその薬学的に許容しうる塩および溶媒和化合物を提供する。
【０００９】
第二の態様において、本発明は、式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ２は、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレンまたはナフチル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレンであり、そのＣ１−Ｃ６アルキレン鎖は、フェニルまたはナフチルで更に置換されていてよく、フェニルまたはナフチルはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロおよびシアノよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；
ｎは１または２であり；
Ａは、ＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＮＲａＳＯ２、ＳＯ２ＮＲａ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２であり；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはベンジルであって、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロおよびシアノよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で環置換されていてよいものであり；
Ｒ３は、式−（ＣＨ２）ｐ−Ｒｐ−Ｂを有する基であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒｐは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレン、フェニレンまたはナフチレンであり、そのＣ３−Ｃ７シクロアルキレン、フェニレンおよびナフチレンはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよく；
Ｂは、
（ｉ）Ｈ、−ＮＲｂＲｂ、ＲｂＲｂＮ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、−ＯＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＯＣＯＲｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｂ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｂまたは−ＣＯＮＲｂＲｂであって、Ｒｂがそれぞれ同じであるかまたは異なり、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよびベンジルより選択されるが、但し、
（ａ）Ｂが−ＯＣＯＲｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲｂＣＯＲｂまたは−ＮＲｂＳＯ２Ｒｂである場合、末端のＲｂはＨではないし、そして
（ｂ）ＡがＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＳＯ２ＮＲａ、ＯまたはＳである場合のみ、Ｒｐは結合であり、ｐは０であり、そしてＢはＨである
という条件付きであるもの、
（ｉｉ）置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基であって、環炭素原子によってＲｐに結合しているもの、または
（ｉｉｉ）Ｎ結合したアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであって、１個またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキル置換基でそれぞれ置換されていてよいが、但し、−（ＣＨ２）ｐ−Ｒｐ−は−ＣＨ２−ではないという条件付きであるもの
であり；そして
ＡがＮＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａまたはＳＯ２ＮＲａである場合、ＲａおよびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されていてよいアゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環またはピペラジン環を形成しうる）
を有する化合物；およびその薬学的に許容しうる塩および溶媒和化合物を提供する。
【００１０】
第三の態様において、本発明は、式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は、アルキルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ２は、フェニルアルキレンまたはナフチルアルキレンであり、そのアルキレン鎖は、メチル、エチル、フェニルまたはナフチルで置換されていてよく；
ｎは１または２であり；そして
Ａは、ＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＮＲａＳＯ２、ＳＯ２ＮＲａ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２であり、ここにおいて、ＲａはＨまたはアルキルであり；
Ｒ３は、式−（ＣＨ２）ｐ−Ｒｐ−Ｂを有する基であり、ここにおいて、
ｐは０、１または２であり；
Ｒｐは結合であり、またはアルキレン、アルキル置換されていてよいシクロアルキレン、フェニレンまたはナフチレンであり；そして
Ｂは、（ｉ）Ｈ、−ＮＲｂＲｂ、−ＯＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＯＣＯＲｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｂ、−ＮＲｂＣＯＲｂまたは−ＣＯＮＲｂＲｂであって、Ｒｂがそれぞれ同じであるかまたは異なり、Ｈおよびアルキルより選択されるが、但し、（ａ）Ｂが−ＳＯ２Ｒｂまたは−ＮＲｂＣＯＲｂである場合、末端のＲｂはＨ以外であり、そして（ｂ）ＡがＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＳＯ２ＮＲａ、ＯまたはＳである場合のみ、Ｒｐは結合であり、ｐは０であり、そしてＢはＨであるという条件付きであるもの、または（ｉｉ）置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基であって、それぞれ環炭素原子によって結合しているものである）
を有する化合物；およびその薬学的に許容しうる塩および溶媒和化合物を提供する。
【００１１】
上の定義中、ハロとは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。必要な数の炭素原子を含有するアルキル基、アルコキシ基およびアルキレン基は、非分岐状または分岐状鎖でありうる。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチルが含まれる。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔ−ブトキシが含まれる。アルキレンの例には、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，３−プロピレンおよび１，２−プロピレンが含まれる。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。シクロアルキレンの例には、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレンおよびシクロへプチレンが含まれる。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩には、それらの酸付加塩および塩基塩が含まれる。
好適な酸付加塩は、無毒性塩を形成する酸から形成され、例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、コハク酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモエート塩である。
【００１３】
好適な塩基塩は、無毒性塩を形成する塩基から形成され、例は、ナトリウム塩、カリウム塩、アルミニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩およびジエタノールアミン塩である。
【００１４】
好適な塩の考察については、Ｂｅｒｇｅ ら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．， ６６，１−１９，１９７７を参照されたい。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる溶媒和化合物には、それらの水和物が含まれる。
【００１５】
式（Ｉ）の化合物の本範囲内に更に含まれるのは、それらの多形体である。
式（Ｉ）の化合物は、１個またはそれ以上の追加の不斉炭素原子を含有しうるので、２種類またはそれ以上の立体異性体で存在しうる。本発明は、式（Ｉ）の化合物の個々の立体異性体をそれらの混合物と一緒に包含する。
【００１６】
ジアステレオ異性体、およびシスおよびトランス異性体の分離は、慣用的な技法によって、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその適当な塩または誘導体の立体異性体混合物の分別結晶、クロマトグラフィーまたは高性能液体クロマトグラフィーによって行うことができる。式（Ｉ）の化合物の個々の鏡像異性体もまた、該当する光学的に純粋な中間体から、または適当なキラル支持体を用いた該当するラセミ体の高性能液体クロマトグラフィーまたは該当するラセミ体と適当な光学的に活性な酸または塩基との反応によって適宜形成されるジアステレオ異性体塩の分別結晶などによる分割によって製造することができる。
【００１７】
Ｂの定義中、環炭素原子によってＲｐに結合しているその置換されていてよい完全にまたは部分飽和したまたは不飽和の単環式または二環式複素環式基は、好ましくは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳよりそれぞれ独立して選択される４〜１２個の環原子、好ましくは、４個または５〜１０個の環原子を有する。より好ましくは、その基は、１〜４個のＮ原子、１個または２個のＯ原子および１個または２個のＳ原子より選択される環原子を有し、残りの環原子はＣ原子である。最も好ましくは、その基は、１〜４個の環Ｎ原子、または１個または２個の環Ｎ原子および１個のＯ環原子または１個のＳ環原子、または１個のＯ環原子または１個のＳ環原子を有し、残りの環原子はＣ原子である。
【００１８】
ヘテロアリールである完全不飽和の基の例には、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルおよびキノキサリニルが含まれる。
【００１９】
部分飽和または不飽和の複素環式基の例には、１，２−ジヒドロイソキノリニル、３，４−ジヒドロイソキノリニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルが含まれる。
【００２０】
完全飽和複素環式基の例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、モルホリニルおよびピペラジニルが含まれる。
【００２１】
それら複素環式基は、Ｒ５、−ＯＲ５、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５、アミノ、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ５、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＲ５ＣＯＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５およびピリジルよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよいことがあり、ここにおいて、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニルまたはナフチルであって、それぞれ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、フェニル、ナフチルまたはベンジルアミノで置換されていてよい。
【００２２】
好ましくは、Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキルである。
好ましくは、Ｒ１はメチルである。
好ましくは、Ｒ２はフェニル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレンであり、そのＣ１−Ｃ６アルキレン鎖はフェニルで更に置換されていてよい。
【００２３】
好ましくは、Ｒ２は２−フェニルエチルであり、そのエチル鎖はフェニルで更に置換されていてよい。
好ましくは、Ｒ２は２−フェニルエチルまたは２，２−ジフェニルエチルである。
【００２４】
好ましくは、Ｒ２は２，２−ジフェニルエチルである。
好ましくは、Ａは、ＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＮＲａＳＯ２、ＳＯ２ＮＲａ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２である。
【００２５】
好ましくは、Ａは、ＮＲａまたはＮＲａＳＯ２である。
好ましくは、Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはベンジルであって、１個またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で環置換されていてよいものである。
【００２６】
好ましくは、Ｒａは、Ｈ、メチル、２−メチルプロプ−１−イルまたはメトキシベンジルである。
好ましくは、Ｒａは、Ｈ、メチル、２−メチルプロプ−１−イルまたは２−メトキシベンジルである。
【００２７】
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ；
Ｃ１−Ｃ６アルキルであって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、フェニル（ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、シアノまたはピペリジニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルカノイルで置換されていてよい）で置換されていてよい）、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルで置換されていてよいもの；
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであって、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルアミノまたはＣ１−Ｃ６アルカンスルホンアミドで置換されていてよいもの；
フェニルであって、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレンまたはピペリジニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルカノイルで置換されていてよい）で置換されていてよいもの；または
アゼチジニル、ピリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニルまたは１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルであって、それぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンズヒドリル、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルカノイル、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、ベンゾイルまたはピリジニルで置換されていてよいものである。
【００２８】
好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、メチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、２−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジメチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンタン−３−イル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−（イソプロピル）シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メトキシエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）カルバモイルメチル、２−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）エチル、フェニル、ベンジル、４−クロロベンジル、２−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、４−（イソプロポキシ）ベンジル、２−メトキシメチルベンジル、４−アミノメチルベンジル、４−シアノベンジル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−ベンジルアミノシクロヘキシル、４−メタンスルホンアミドシクロヘキシル、２−ピペリジノエチル、４−（ピペリジン−４−イル）フェニル、４−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−４−イル）フェニル、１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル、２，６−ジメチルピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−２−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−（イソプロピル）ピペリジン−４−イル、１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル、１−ベンゾイルピペリジン−４−イル、１−（２−ピリジニル）ピペリジン−４−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イルメチル、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルまたは５−メチル−２−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルである。
【００２９】
好ましくは、Ｒ３は、フェニル、シクロヘキシル、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル、２−メチルプロプ−１−イル、ｉ−プロピル、２−メトキシベンジルまたはＮ，Ｎ−（ジイソプロピル）カルバモイルメチルである。
【００３０】
好ましくは、−Ａ−Ｒ３は、アミノ、イソプロピルアミノ、ペンタン−３−イルアミノ、２−メチルプロプ−１−イルアミノ、ジ（２−メチルプロプ−１−イル）アミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）カルバモイルメチルアミノ、２−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）エチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、４，４−ジメチルシクロヘキシルアミノ、４−（イソプロピル）シクロヘキシルアミノ、４−メトキシシクロヘキシルアミノ、シス−４−メトキシシクロヘキシルアミノ、トランス−４−メトキシシクロヘキシルアミノ、４−ベンジルアミノシクロヘキシルアミノ、トランス−４−ベンジルアミノシクロヘキシルアミノ、４−メタンスルホンアミドシクロヘキシルアミノ、トランス−４−メタンスルホンアミドシクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、ベンジルアミノ、４−クロロベンジルアミノ、２−メトキシベンジルアミノ、ジ（２−メトキシベンジル）アミノ、４−（イソプロポキシ）ベンジルアミノ、３，４−ジメトキシベンジルアミノ、２−メトキシメチルベンジルアミノ、４−アミノメチルベンジルアミノ、４−シアノベンジルアミノ、１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イルアミノ、２，６−ジメチルピリジン−３−イルアミノ、５−シアノピリジン−２−イルアミノ、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、１−（イソプロピル）ピペリジン−４−イルアミノ、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルアミノ、１−ベンゾイルピペリジン−４−イルアミノ、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルアミノ、ベンズアミド、フェニルアセトアミド、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メタンスルホンアミド、ｎ−プロピルスルホニルアミド、ｉ−プロピルスルホニルアミド、ｎ−ブチルスルホンアミド、２−メチルプロプ−１−イルスルホンアミド、２，２−ジメチルプロプ−１−イルスルホンアミド、２−メトキシエチルスルホンアミド、フェニルスルホニルアミド、ベンジルスルホンアミド、４−（ピペリジン−４−イル）フェニルスルホニルアミド、４−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−４−イル）フェニルスルホニルアミド、テトラヒドロピラン−４−イルメチルスルホンアミド、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルスルホニルアミド、５−メチル−２−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルスルホニルアミド、ベンジルアミノスルホニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ、ベンジルオキシ、２−ピペリジノエトキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオまたはベンジルスルホニルである、または４−イソプロピルピペリジノカルボニルである。
【００３１】
好ましくは、−Ａ−Ｒ３は、フェニルスルホンアミド、シクロヘキシルアミノ、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イルスルホニルアミド、２−メチルプロプ−１−イルアミノ、ｉ−プロピルアミノ、２−メトキシベンジルアミノ、Ｎ，Ｎ−（ジイソプロピル）カルバモイルメチルアミノまたは２−メチルプロプ−１−イルスルホンアミドである。
【００３２】
式（Ｉ）の化合物の好ましい例には、以下の実施例部分の化合物が含まれ、それらの任意の薬学的に許容しうる塩も含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、下に示される一般的な方法に記載の手順または実施例部分に記載の具体的な方法、またはそれらと同様の方法などによる慣用的な経路によって製造することができる。本発明は、式（Ｉ）の化合物を製造するこれら方法のいずれか一つまたはそれ以上も、そこで用いられる任意の新規中間体に加えて包含する。記載される一般的な方法において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａおよびｎは、特に断らない限り、式（Ｉ）の化合物について前に記載の通りである。
【００３３】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＡ）
【００３４】
【化９】
0003602445.tif 000003
【００３５】
（式中、ｑはｎ−１である）
を有する該当する化合物を、アルコール（例えば、エタノール）のような適当な溶媒中、場合により、アンモニアの存在下において、接触水素添加（例えば、炭素上パラジウムを用いた）によるような還元剤を用いて還元して、Ａが−ＮＨであり且つＲ３が−Ｈである式（Ｉ）の化合物である式（ＩＡ）
【００３６】
【化１０】
0003602445.tif 000004
【００３７】
を有する該当する化合物を形成し、その後、場合により、そのように製造された式（ＩＡ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物またはその塩に変換することによって製造することができる。
【００３８】
式（ＩＡ）の基−（ＣＨ２）ｎＮＨ２の変換は、当業者に知られている方法によって起こりうる。Ａが−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＳＯ２である式（Ｉ）の化合物を製造する適当な方法は、式（ＩＡ）の該当する化合物と、式Ｘ−（ＣＯまたはＳＯ２）−Ｒ３（式中、Ｘは、ハロ（特に、クロロ）のような脱離基である）を有する化合物との、トリエチルアミンのような酸受容体の存在下およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジクロロメタンのような適当な不活性溶媒中における反応を含む。或いは、ＡがＮＨＳＯ２である式（Ｉ）の化合物が必要とされる場合、２，６−ルチジンを、酸受容体としても溶媒としても利用することができる。他の標準法を用いて、基（ＣＨ２）ｎＮＨ２を、ＡがＮＲａ（例えば、ハロが、好ましくはクロロである場合の式ハロ−Ｒ３の化合物、またはｐが２であり、Ｒｐが結合であり、そしてＢが−ＣＯＮＲｂＲｂである場合は、適当なアクリルアミド誘導体を用いる）、−ＮＲａＣＯ、−ＮＲａＣＯＮＲａ、−ＮＲａＣＯＯ（例えば、適当なジカルボン酸誘導体との反応による）および−ＮＲａＳＯ２であるものに変換することができる。
【００３９】
或いは、式（ＩＩＡ）の該当する化合物に、標準法を用いてニトリル加水分解を行った後、反応性ヒドロキシ／カルボキシ基を保護して、式（ＩＩＢ）
【００４０】
【化１１】
0003602445.tif 000005
【００４１】
（式中、Ｐは保護基、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＤＭＳ）であり；
ＲｄはＨまたはアルキルであり；そして
ｑは式（ＩＩＡ）に定義の通りである）
を有する該当する保護されたエステルを形成することができる。
【００４２】
その後、式（ＩＩＢ）の化合物を、金属水素化物（例えば、水素化ホウ素リチウム）のような還元剤を用いて還元して、Ａが−Ｏ−であり且つＲ３がＨである式（Ｉ）の保護された化合物である式（ＩＢ）
【００４３】
【化１２】
0003602445.tif 000006
【００４４】
（式中、Ｐは、本明細書中前に定義の通りである）
を有する該当する化合物を形成し、その後、脱保護の前かまたは後に、場合により、そのように製造された式（ＩＢ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物またはその塩に変換することができる。
【００４５】
式（ＩＢ）の基−（ＣＨ２）ｎＯＨの変換は、当業者に知られている方法によって起こりうる。例えば、標準法を用いて、Ａが−ＯＣＯＮＲａであるかまたは−ＡＲ３がＯＲ３であり、ここにおいて、Ｒ３がＨではない式（Ｉ）の化合物を、式（ＩＢ）の該当する化合物から製造することができる。
【００４６】
ｑが１である式（ＩＩＡ）の化合物を製造する方法は、ｎが１である式（ＩＢ）の該当する化合物とメタンスルホニルクロリドとをトリエチルアミンの存在下で反応させて、式（ＸＩＩ）
【００４７】
【化１３】
0003602445.tif 000007
【００４８】
（式中、ｎは１である）
を有する該当するメタンスルホン酸塩を生じることを含み、その後、それをアルカリ金属シアン化物と反応させて、ｑが１である式（ＩＩＡ）の化合物を生じることができる。
【００４９】
或いは、ｎが１または２である式（ＸＩＩ）のメタンスルホン酸塩（ｎが２である式（ＩＢ）の化合物から同様に製造される）を、式Ｒ３Ａ２Ｍ（式中、Ａ２はＯまたはＳであり、Ｍはナトリウムのような金属である）を有する化合物と反応させて、（脱保護後）ＡがＯまたはＳである式（Ｉ）の該当する化合物を生じることができる。次に、スルフィド（すなわち、Ａ＝Ｓの場合）を酸化して（式（ＶＩ）の中間体の酸化について下に記載のように）、該当するスルホン（Ａ＝ＳＯ２の場合）にすることができる。或いは、保護されていないメタンスルホン酸塩中間体を、
（ａ）適当なスルホンアミドの金属塩と反応させて、ＡがＮＲａＳＯ２である式（Ｉ）の化合物を形成する、
（ｂ）適当なアミンと、適当な酸受容体（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）の存在下で反応させて、ＡがＮＲａである式（Ｉ）の化合物を形成する、
（ｃ）適当なアルコキシドと反応させて、ＡがＯである式（Ｉ）の化合物を形成する、または
（ｄ）適当なチオールと、適当な酸受容体、例えば、トリエチルアミンの存在下で反応させて、ＡがＳである式（Ｉ）の化合物を形成することができる。
【００５０】
Ａが−ＮＨであるが、Ｒ３がＨ以外である式（Ｉ）の化合物を製造する適当な方法は、還元的アミノ化によるが、それは、式（ＩＡ）の該当する化合物と、基Ｒ３に適当なアルデヒドまたはケトン前駆体との、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムのような適当な還元剤の存在下、場合により、酢酸の存在下における、ＴＨＦまたはジクロロメタンのような不活性溶媒中での反応を含む。
【００５１】
ｑが０である（すなわち、ｎが１である）式（ＩＩＡ）の化合物は、式（ＩＩＩ）
【００５２】
【化１４】
0003602445.tif 000008
【００５３】
を有する該当する化合物と、式（ＩＶ）
【００５４】
【化１５】
0003602445.tif 000009
【００５５】
（式中、Ｐ１は保護基、好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈである）
を有する保護されたエステルとの反応によって製造することができる。
脱エステル化のような適当な脱保護の方法には、（ａ）エステラーゼを用いた酵素的脱エステル化；および（ｂ）適当な溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中においてナトリウムメトキシド、炭酸ナトリウムまたはアンモニアのような塩基を用いた化学的脱エステル化が含まれる。
【００５６】
代わりの脱保護法は、当業者に周知であり、Ｇｒｅｅｎｅらによって“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（第２版，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されたものが含まれる。次の方法の全ておいて、適当な保護および／または脱保護工程を用いてよい。
【００５７】
式（ＩＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）
【００５８】
【化１６】
0003602445.tif 000010
【００５９】
（式中、Ｐ２は、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）のような保護基であり、Ｒｅはアルキルである）
を有する該当する保護された化合物から、ＫＣＮのようなアルカリ金属シアン化物などの適当なシアン化物誘導体を用いた後、アルコール溶媒、例えば、エタノール中において鉱酸、例えば、水性ＨＣｌを用いるような脱保護を行って製造することができる。
【００６０】
式（Ｖ）の化合物は、それ自体、式（ＶＩ）
【００６１】
【化１７】
0003602445.tif 000011
【００６２】
（式中、Ｐ２およびＲｅは、式（Ｖ）において定義の通りである）
を有する該当する化合物から、ペルオキシ一硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ（商標））のような酸化剤との反応によって製造することができる。
【００６３】
式（ＶＩ）の化合物は、それ自体、式（ＶＩＩ）
【００６４】
【化１８】
0003602445.tif 000012
【００６５】
（式中、Ｐ２は式（ＶＩ）において定義の通りであり、Ｘ１はハロ、好ましくは、クロロである）
を有する該当するハライドから、ナトリウムチオメトキシドのような該当するチオアルコキシドとの反応によって製造することができる。
【００６６】
式（ＶＩＩ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）
【００６７】
【化１９】
0003602445.tif 000013
【００６８】
（式中、Ｐ２およびＸ１は前に定義の通りであり、Ｘ２は、ハロ、好ましくは、クロロのような脱離基である）
を有する保護された出発物質から、式Ｒ２ＮＨ２のアミンとの反応によって製造することができる。式（ＶＩＩＩ）の保護された出発物質は、それ自体、触媒の４−トルエンスルホン酸の存在下における２，３−ジヒドロピランとの反応によるように、２，６−ジハロプリンから標準的な保護法によって製造することができる。
【００６９】
式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＸ）
【００７０】
【化２０】
0003602445.tif 000014
【００７１】
（式中、Ｐ１は式（ＩＶ）において定義の通りである）
を有する該当するエーテルから、硫酸の存在下における酢酸／無水酢酸との反応によるような標準法によって製造することができる。
【００７２】
式（ＩＸ）の保護されたエーテルは、それ自体、式（Ｘ）
【００７３】
【化２１】
0003602445.tif 000015
【００７４】
を有する化合物から、極性溶媒、例えば、メタノール中における酸、例えば、水性ＨＣｌとの反応後、本明細書中前に記載のように、酸受容体、例えば、ピリジンの存在下で塩化ベンゾイルを用いるなどによって反応性ヒドロキシル基を保護することによって製造することができる。
【００７５】
式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＩ）
【００７６】
【化２２】
0003602445.tif 000016
【００７７】
を有する該当するアルコールから、水素化ナトリウムとの反応によるアルコキシドイオンの形成後、式Ｒ１−Ｘ３（式中、Ｘ３はハロ、好ましくは、ヨードなどの脱離基である）を有する化合物との反応によるような標準法によって製造することができる。
【００７８】
式（ＸＩ）の化合物は、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．， １３，４８５（１９６６） に記載のように、Ｄ−リボースから得られる。
式（Ｉ）の化合物は全て、ペンダントテトラヒドロフラン環上の３−および４−ヒドロキシ基が適当に、例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル基によって保護されている該当する化合物（ＸＩＩＩ）の適当な条件下における、例えば、ＴＨＦ中でフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを用いる脱保護によって製造することができる。他の適当な保護基および脱保護条件は、上述の Ｇｒｅｅｎｅ の文献によるように、当業者に周知である。
【００７９】
ＡがＣ（Ｏ）ＮＲａである式（Ｉ）の化合物は、該当するカルボン酸（例えば、式（ＩＩＢ）の化合物）から、式ＮＨＲ３Ｒａの適当なアミンとの縮合によって製造することができる。適当な縮合条件には、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール一水和物、ジイソプロピルエチルアミンおよびジクロロメタンを用いることが含まれる。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物は、慣用的な官能基相互変換技術を用いて相互変換することもできる。
上の反応および前の方法で用いられる新規な出発物質の製造はいずれも慣用的であり、それらの実施または製造に適した試薬および反応条件、更には、所望の精製物を単離する手順は、文献法並びにその実施例および製造例に関して、当業者に周知であろう。
【００８１】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩は、式（Ｉ）の化合物および適宜、所望の酸または塩基の溶液を一緒に混合することによって容易に製造することができる。その塩は、溶液から沈澱し、濾過によって集めることができるし、または溶媒の蒸発によって回収することができる。
【００８２】
式（Ｉ）の化合物の抗炎症性は、Ａ２ａ受容体アゴニスト活性を示す好中球機能を阻害するそれらの能力によって示される。これは、ｆＭＬＰによって活性化された好中球からスーパーオキシド生産が測定された検定で化合物プロフィールを決定することによって評価される。好中球は、ヒト末梢血から、デキストラン沈降後、フィコール・ハイパク（Ｆｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅ）溶液による遠心分離を用いて単離された。顆粒球ペレット中に混入した赤血球は全て、氷冷蒸留水を用いた溶解によって除去した。好中球からのスーパーオキシド生産は、プライミング濃度のサイトカラシンＢの存在下においてｆＭＬＰによって誘導された。アデノシンデアミナーゼは、スーパーオキシド生産を抑制するかもしれない内因的に生産されるアデノシンを全て除去するように検定中に含まれた。ｆＭＬＰに誘導される応答への化合物の作用は、検定緩衝液中のシトクロムＣの減少から比色法によって監視した。化合物の力価は、ｆＭＬＰへの対照応答と比較して５０％阻害を与える濃度（ＩＣ５０）によって評価した。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物は、単独で投与しうるが、一般的には、予定の投与経路および標準的な医薬慣例に関して選択される適当な医薬賦形剤、希釈剤または担体との混合物で投与されるであろう。
【００８４】
例えば、式（Ｉ）の化合物は、速効、遅効、持効、間断または制御放出用途のための、着香剤または着色剤を含有しうる錠剤、カプセル剤、小卵剤、エリキシル剤、液剤または懸濁剤の形で、経口、口腔または舌下に投与することができる。
【００８５】
このような錠剤は、微結晶性セルロース、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウムおよびグリシンのような賦形剤；デンプン（好ましくは、トウモロコシ、バレイショまたはタピオカデンプン）、グリコール酸ナトリウムデンプン、クロスカルメロースナトリウムおよび若干の錯ケイ酸塩のような崩壊剤；およびポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、スクロース、ゼラチンおよびアラビアゴムのような造粒結合剤を含有しうる。
【００８６】
更に、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリルおよびタルクのような滑沢剤が含まれうる。
同様の種類の固形組成物は、ゼラチンカプセル剤中の充填剤として用いることもできる。この点で好ましい賦形剤には、ラクトース、デンプン、セルロース、乳糖または高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。水性懸濁剤および／またはエリキシル剤については、式（Ｉ）の化合物を、種々の甘味剤または着香剤、着色剤または色素と、乳化剤および／または懸濁化剤と、および水、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセリンのような希釈剤、およびそれらの組合せと混合することができる。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物は、非経口で、例えば、静脈内、動脈内、腹腔内、クモ膜下腔内、脳室内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内または皮下に投与することもできるし、またはそれらを注入技術によって投与することができる。それらは、他の物質、例えば、溶液を血液と等張にさせる充分な塩類またはグルコースを含有しうる滅菌水性液剤の形で最もよく用いられる。それら水性液剤は、必要ならば、適当に（好ましくは、３〜９のｐＨまで）緩衝化されるはずである。無菌条件下での適当な非経口製剤の製造は、当業者に周知の標準的な製剤技術によって容易に行われる。
【００８８】
ヒト患者への経口および非経口投与に関して、式（Ｉ）の化合物の１日用量レベルは、通常、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ（治療される患者の体重）、好ましくは、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ（１回または分割量で）であろう。
【００８９】
したがって、式（Ｉ）の化合物の錠剤またはカプセル剤は、適宜、１回でのまたは一度に２個またはそれ以上の投与用に、５〜５００ｍｇの活性化合物を含有しうる。いずれにせよ、医師が、いずれの個々の患者にも最も適する実際の用量を決定するであろうが、それは、特定の患者の年齢、体重および応答によって異なるであろう。上の用量は、平均的な場合を代表するものである。当然ながら、より高いまたはより低い用量範囲が有利である個々の場合がありうるが、それは本発明の範囲内である。
【００９０】
式（Ｉ）の化合物は、鼻腔内にまたは吸入によって投与することもでき、便宜上、適当な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン；トリクロロフルオロメタン；ジクロロテトラフルオロエタン；１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ  １３４Ａ［商標］）または１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ  ２２７ＥＡ［商標］）のようなヒドロフルオロアルカン；二酸化炭素；または他の適当なガスの使用を伴う加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザーまたはネブライザーからの乾燥粉末吸入器またはエアゾルスプレー提示物の形で供給される。加圧エアゾルの場合、その用量単位は、計量された一定量を供給するバルブを与えることによって決定されうる。加圧容器、ポンプ、スプレーまたはネブライザーは、例えば、滑沢剤、例えば、ソルビタントリオレアートを更に含有してよいエタノールおよび噴射剤の混合物を溶媒として用いて、活性化合物の溶液または懸濁液を含有しうる。吸入器または吹入器で用いるためのカプセル剤およびカートリッジ（例えば、ゼラチンから製造される）は、式（Ｉ）の化合物およびラクトースまたはデンプンのような適当な粉末基剤の粉末配合物を含有するように製剤化することができる。
【００９１】
エアゾルまたは乾燥粉末製剤は、好ましくは、患者への供給に、計量される用量または“一吹き”がそれぞれ２０〜４０００μｇの式（Ｉ）の化合物を含有するように用意される。エアゾル剤を用いた全１日用量は、１回用量で、または通常は、当日中に分割量で投与されうる２０μｇ〜２０ｍｇの範囲内であろう。
【００９２】
或いは、式（Ｉ）の化合物は、坐剤またはペッサリーの形で投与することができるし、またはそれらをローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、懸濁剤、散布剤、噴霧剤または薬物包含包帯剤（例えば、チュール包帯、白色ワセリンまたはポリエチレングリコール含浸ガーゼ包帯、またはヒドロゲル、ヒドロコロイド、アルギナートまたはフィルム包帯）の形で局所に適用することができる。式（Ｉ）の化合物は、例えば、皮膚パッチの使用によって経皮投与することもできる。
【００９３】
皮膚への局所適用に関して、式（Ｉ）の化合物は、例えば、次の、鉱油、液状ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化用ロウおよび水の内１種類またはそれ以上との混合物中に懸濁したまたは溶解した活性化合物を含有する適当な軟膏剤として製剤することができる。或いは、それらは、例えば、次の、鉱油、ソルビタンモノステアラート、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水の内１種類またはそれ以上の混合物中に懸濁したまたは溶解した適当なローション剤またはクリーム剤として製剤化することができる。それらは、セルロースまたはポリアクリル酸誘導体または他の粘度調整剤を含むヒドロゲルとして製剤することもできる。
【００９４】
本明細書中の治療の意味が全て、治癒的、待期的および予防的処置を含むということは理解されるはずである。
したがって、本発明は、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和化合物；
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和化合物の製造方法；
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物；
（ｉｖ）薬剤として用いるための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物；
（ｖ）Ａ２ａ受容体アゴニストが必要とされる疾患を治療する薬剤の製造のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物の使用；
（ｖｉ）抗炎症薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物の使用；
（ｖｉｉ）呼吸器疾患の治療用薬剤の製造のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物の使用；
（ｖｉｉｉ）疾患が、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、気腫、気管支拡張症、慢性静脈洞炎および鼻炎から成る群より選択される（ｖｉｉ）の場合のような使用；
（ｉｘ）敗血症性ショック、男性勃起機能不全、高血圧症、発作、てんかん、大脳虚血、末梢血管疾患、虚血後再灌流障害、糖尿病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、アレルギー性皮膚炎、湿疹、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患、ヘリコバクターピロリ性胃炎、非ヘリコバクターピロリ性胃炎、胃腸管の非ステロイド性抗炎症薬誘発性障害または精神障害の治療用のまたは創傷治癒用の薬剤の製造のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物の使用；
（ｘ）ヒトを含めた哺乳動物のＡ２ａ受容体アゴニストが必要とされる疾患を治療する治療方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物を用いてその哺乳動物を治療することを含む上記方法；
（ｘｉ）ヒトを含めた哺乳動物の炎症性疾患を治療する治療方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物を用いてその哺乳動物を治療することを含む上記方法；
（ｘｉｉ）ヒトを含めた哺乳動物の呼吸器疾患を治療する治療方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物を用いてその哺乳動物を治療することを含む上記方法；
（ｘｉｉｉ）疾患が、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、気腫、気管支拡張症、慢性静脈洞炎および鼻炎から成る群より選択される（ｘｉｉ）の場合のような方法；
（ｘｉｖ）ヒトを含めた哺乳動物の敗血症性ショック、男性勃起機能不全、高血圧症、発作、てんかん、大脳虚血、末梢血管疾患、虚血後再灌流障害、糖尿病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、アレルギー性皮膚炎、湿疹、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患、ヘリコバクターピロリ性胃炎、非ヘリコバクターピロリ性胃炎、胃腸管の非ステロイド性抗炎症薬誘発性障害または精神障害を治療する、または創傷治癒用のための治療方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物若しくは組成物を用いてその哺乳動物を治療することを含む上記方法；および
（ｘｖ）式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＢ）、（ＸＩＩ）または（ＸＩＩＩ）の中間体を提供する。
【００９５】
次の実施例は、式（Ｉ）の化合物の製造を詳しく説明する。
１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、いずれの場合も、考えられる構造と一致した。特徴的な化学シフト（δ）は、主要ピークを表示するための慣用略語、例えば、ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｑ，四重線；ｍ，多重線；ｂｒ，幅広を用いて、テトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールドで与えられる。質量スペクトル（ｍ／ｚ）は、サーモスプレーイオン化法で記録された。一般的な溶媒には、次の略語が用いられている。ＥｔＯＡｃ，酢酸エチル；ＣＨ２Ｃｌ２，ジクロロメタン；ＣＤＣｌ３，ジュウテロクロロホルム；ＤＭＳＯ，ジメチルスルホキシド。ＴＢＤＮＳという略語は、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを意味し、ｐｓｉはポンド／平方インチを意味する。薄層クロマトグラフィーが用いられている場合、それは、シリカゲル６０Ｆ２５４プレートを用いるシリカゲルＴＬＣを意味し、Ｒｆは、ＴＬＣプレート表面の化合物が移動した距離を溶媒が移動した距離で割った値である。
【００９６】
実施例
実施例１：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【００９７】
【化２３】
0003602445.tif 000017
【００９８】
９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル（製造例１２）（２．１５ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）の、アンモニアガスを飽和させたエタノール（１２０ｍｌ）中溶液を、木炭上５％パラジウム（１ｇ）を用いて処理し、密閉容器中で水素を用いて１０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉ）まで加圧し、室温で２４時間撹拌した。次に、その混合物を、Ａｒｂｏｃｅｌ（商標）を介して濾過し、残留物をエタノールを用いて洗浄した。その濾液から溶媒を減圧下で除去し、残留物をエタノール中に溶解させ、溶媒を再度減圧下で除去した。再度蒸発させて固体を沈澱させた後、それを熱エタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、その溶液を冷却し、濾過した。残留物を、エタノール、次にジエチルエーテルを用いて洗浄し、乾燥させて、標題化合物をオフホワイト固体（１．０５ｇ，４８％）として生じた。濾液および洗液を一緒にし、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じた後、それを、ジクロロメタンおよび数滴のエタノールを用いて研和し、濾過して、追加部分の生成物（０．４５ｇ）を与えた。ＭＳ：４９１（ＭＨ＋）。
【００９９】
【化２４】
0003602445.tif 000018
【０１００】
元素分析実測値：Ｃ，６３．１６，Ｈ，６．１２，Ｎ，１６．９９；
Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４．０．２５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６３．０８，Ｈ，６．２１，Ｎ，１６．９８％。
【０１０１】
実施例２：Ｎ−｛［９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル］メチル｝−２−フェニルアセトアミド
【０１０２】
【化２５】
0003602445.tif 000019
【０１０３】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２２０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中撹拌溶液を、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ，２．７０ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチルクロリド（２８０ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を用いて０℃で処理し、得られた混合物を１５分間撹拌した。次に、その混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、アンモニアガスを飽和したメタノール（２０ｍｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、２モル水性水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）を用いて処理後、室温で２４時間放置した。メタノールを減圧下で除去し、水性層をジクロロメタン（ｘ３）を用いて抽出した。合わせた有機層を水（ｘ２）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）中に溶解させ、０．８８アンモニア水溶液（８ｍｌ）を加え、その混合物を室温で１０日間撹拌した。１，４−ジオキサンを減圧下で除去し、水性層をジクロロメタン（ｘ３）を用いて抽出した。合わせた有機抽出物を、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール（９７．５：２．５）の溶媒系を用いて溶離して精製して生成物を生じ、それをジクロロメタンと一緒に共沸させて、標題化合物を泡状物（１１５ｍｇ）として与えた。ＭＳ：６３１（ＭＮａ＋）。
【０１０４】
【化２６】
0003602445.tif 000020
【０１０５】
元素分析実測値：Ｃ，６５．０６，Ｈ，５．７９，Ｎ，１３．２９；
Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ５．０．１７ＣＨ２Ｃｌ２．０．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６４．９６，Ｈ，５．９６，Ｎ，１３．３０％。
【０１０６】
実施例３：Ｎ−｛［９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０１０７】
【化２７】
0003602445.tif 000021
【０１０８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中撹拌溶液を、トリエチルアミン（０．１ｍｌ，０．７２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、その混合物を、全ての成分が溶解するまで穏やかに加熱した。次に、その溶液を室温まで冷却し、塩化ベンゾイル（２８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中溶液を用いて処理し、その混合物を１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール（９５：５）の溶媒系を用いて溶離して精製して生成物を生じ、それをジエチルエーテルおよびペンタンの混合物を用いて研和し、濾去し、乾燥させて、標題化合物を固体（８０ｍｇ）として与えた。ＭＳ：５９５（ＭＨ＋）。
【０１０９】
【化２８】
0003602445.tif 000022
【０１１０】
元素分析実測値：Ｃ，６６．０６，Ｈ，５．７５，Ｎ，１３．９７；
Ｃ３３Ｈ３４Ｎ６Ｏ５．０．２５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６６．１５，Ｈ，５．８０，Ｎ，１４．０３％。
【０１１１】
実施例４：Ｎ−｛［９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
【０１１２】
【化２９】
0003602445.tif 000023
【０１１３】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロリド（３６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍｌ，０．７２ｍｍｏｌ）から製造して、標題化合物を固体（１００ｍｇ）として与えた。ＭＳ：６３１（ＭＨ＋）。
【０１１４】
【化３０】
0003602445.tif 000024
【０１１５】
元素分析実測値：Ｃ，６０．４６，Ｈ，５．４４，Ｎ，１３．２５；
Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ６．０．２５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６０．５１，Ｈ，５．４７，Ｎ，１３．２３％。
【０１１６】
実施例５：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−［（ベンジルアミノ）メチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１１７】
【化３１】
0003602445.tif 000025
【０１１８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中に（穏やかな加熱を用いて）溶解させた。次に、その撹拌溶液を室温まで冷却し、ベンズアルデヒド（２１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中溶液を用いて処理後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２４時間撹拌し、酢酸エチルを用いて希釈後、飽和水性炭酸水素ナトリウムおよびブラインを用いて逐次的に洗浄した。次に、有機溶液を、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール（９２：８）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物を固体（６７ｍｇ）として与えた。ＭＳ：５８１（ＭＨ＋）。
【０１１９】
【化３２】
0003602445.tif 000026
【０１２０】
元素分析実測値：Ｃ，６７．４３，Ｈ，６．２９，Ｎ，１４．２９；
Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ４．０．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６７．２２，Ｈ，６．３２，Ｎ，１４．２５％。
【０１２１】
実施例６：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１２２】
【化３３】
0003602445.tif 000027
【０１２３】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に（穏やかな加熱を用いて）溶解させ、その撹拌溶液を、シクロヘキサノン（２２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中溶液を用いて処理後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、酢酸（０．１４ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中溶液を加えた。次に、その混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を、ジエチルエーテルを用いて希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：１）まで変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を固体（８０ｍｇ）として与えた。ＭＳ：５７３（ＭＨ＋）。
【０１２４】
【化３４】
0003602445.tif 000028
【０１２５】
元素分析実測値：Ｃ，６６．１４，Ｈ，７．０８，Ｎ，１４．４５；
Ｃ３２Ｈ４０Ｎ６Ｏ４．０．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６６．０７，Ｈ，７．１０，Ｎ，１４．４５％。
【０１２６】
実施例７：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１２７】
【化３５】
0003602445.tif 000029
【０１２８】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンカルボアルデヒド（２２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から製造して、標題化合物を固体（５５ｍｇ）として与えた。ＭＳ：５８７（ＭＨ＋）。
【０１２９】
【化３６】
0003602445.tif 000030
【０１３０】
元素分析実測値：Ｃ，６５．４０，Ｈ，７．１８，Ｎ，１３．６２；
Ｃ３３Ｈ４２Ｎ６Ｏ４．Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６５．５４，Ｈ，７．３３，Ｎ，１３．９０％。
【０１３１】
実施例８：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１３２】
【化３７】
0003602445.tif 000031
【０１３３】
標題化合物を、実施例６と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、シクロペンタノン（１８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１４ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）から製造して、標題化合物を固体（４８ｍｇ）として与えた。ＭＳ：５５９（ＭＨ＋）。
【０１３４】
【化３８】
0003602445.tif 000032
【０１３５】
実施例９：Ｎ−｛［９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル］メチル｝−１−プロパンスルホンアミド
【０１３６】
【化３９】
0003602445.tif 000033
【０１３７】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、１−プロパンスルホニルクロリド（２８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍｌ，０．７２ｍｍｏｌ）から製造した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）〜ジクロロメタン：メタノール（９５：５）まで徐々に変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を固体（５０ｍｇ）として与えた。ＭＳ：５９７（ＭＨ＋）。
【０１３８】
【化４０】
0003602445.tif 000034
【０１３９】
実施例１０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−［（イソプロピルアミノ）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１４０】
【化４１】
0003602445.tif 000035
【０１４１】
標題化合物を、実施例６と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、アセトン（１２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１４ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）から製造して、標題化合物（６３ｍｇ）を与えた。ＭＳ：５３３（ＭＨ＋）。
【０１４２】
【化４２】
0003602445.tif 000036
【０１４３】
実施例１１：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（２−アミノエチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１４４】
【化４３】
0003602445.tif 000037
【０１４５】
Ｎ−｛２−（２−アミノエチル）−［９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−９Ｈ−プリン−６−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（１．０７ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）（製造例１８）を、乾燥テトラヒドロフラン（４ｍｌ）中に溶解させ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（６ｍｌ，６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。その溶媒を再度減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：１）の溶媒系を用いて溶離して精製して、生成物を泡状物（７６０ｍｇ）として生じた。ＭＳ：５０５（ＭＨ＋）。
【０１４６】
【化４４】
0003602445.tif 000038
【０１４７】
実施例１２：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［２−（シクロヘキシルアミノ）エチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１４８】
【化４５】
0003602445.tif 000039
【０１４９】
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）および酢酸（１６ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を、逐次的に、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（２−アミノエチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１１）（１２０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサノン（２３ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。得られた混合物を室温で２４時間撹拌し、ジクロロメタンを用いて希釈し、そして炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水およびブラインを用いて逐次的に洗浄した。有機相を、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：１）まで変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を固体（７８ｍｇ）として与えた。ＭＳ：５８７（ＭＨ＋）。
【０１５０】
【化４６】
0003602445.tif 000040
【０１５１】
元素分析実測値：Ｃ，６６．１８，Ｈ，７．２５，Ｎ，１３．８９；
Ｃ３３Ｈ４２Ｎ６Ｏ４．０．７５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６６．０３，Ｈ，７．３０，Ｎ，１４．００％。
【０１５２】
実施例１３：Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）ベンゼンスルホンアミド
【０１５３】
【化４７】
0003602445.tif 000041
【０１５４】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（２−アミノエチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１１）（２００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロリド（７０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍｌ，１．０８ｍｍｏｌ）から製造して、標題化合物を固体（１４５ｍｇ）として与えた。ＭＳ：６４５（ＭＨ＋）。
【０１５５】
【化４８】
0003602445.tif 000042
【０１５６】
元素分析実測値：Ｃ，６０．７５，Ｈ，５．６４，Ｎ，１２．９１；
Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ６．０．２５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６１．０５，Ｈ，５．６７，Ｎ，１２．９４％。
【０１５７】
実施例１４：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−［２−（イソプロピルアミノ）エチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１５８】
【化４９】
0003602445.tif 000043
【０１５９】
標題化合物を、実施例１２と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（２−アミノエチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１１）（１２０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、アセトン（１４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、酢酸（１６ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）から製造して、標題化合物を固体（５５ｍｇ）として与えた。ＭＳ：５４７（ＭＨ＋）。
【０１６０】
【化５０】
0003602445.tif 000044
【０１６１】
元素分析実測値：Ｃ，６４．６６，Ｈ，７．０５，Ｎ，１５．００；
Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ４．０．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６４．８５，Ｈ，７．０７，Ｎ，１５．１２％。
【０１６２】
実施例１５：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−２−メチル−１−プロパンスルホンアミド
【０１６３】
【化５１】
0003602445.tif 000045
【０１６４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（３００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に（穏やかな加熱を用いて）溶解させ、２−メチル−１−プロパンスルホニルクロリド（５０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）中溶液を加え、その混合物を窒素下において室温で１８時間撹拌した。トリエチルアミン（１００ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）および２−メチル−１−プロパンスルホニルクロリド（５０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中溶液を加え、得られた混合物を更に５時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール（９７：３）の溶媒系を用いて溶離して精製して、生成物を泡状物（１１７ｍｇ）として生じた。ＭＳ：６１１（ＭＨ＋）。
【０１６５】
【化５２】
0003602445.tif 000046
【０１６６】
元素分析実測値：Ｃ，５８．２２，Ｈ，６．２９，Ｎ，１３．４５；
Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ６．０．１ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，５８．３８，Ｈ，６．２２，Ｎ，１３．５７％。
【０１６７】
実施例１６：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１６８】
【化５３】
0003602445.tif 000047
【０１６９】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（３１０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に（穏やかな加熱を用いて）溶解させた。得られた溶液を室温まで冷却し、撹拌しながら、１−イソプロピル−４−ピペリジノン（９０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）および酢酸（４５ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中溶液を用いて処理した。その混合物を１時間撹拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２００ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を更に１８時間続けた。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機相を分離し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：０．５）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（８５：１５：０．７５）まで変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を泡状物（１４０ｍｇ）として与えた。ＭＳ：６１６（ＭＨ＋）。
【０１７０】
【化５４】
0003602445.tif 000048
【０１７１】
元素分析実測値：Ｃ，６２．９３，Ｈ，７．４８，Ｎ，１４．９５；
Ｃ３４Ｈ４５Ｎ７Ｏ４．Ｈ２Ｏ．０．１６ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，６３．３３，Ｈ，７．３６，Ｎ，１５．１３％。
【０１７２】
実施例１７：シス−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（４−イソプロピルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオールおよびトランス−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（４−イソプロピルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１７３】
【化５５】
0003602445.tif 000049
【０１７４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（３００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に（穏やかな加熱を用いて）溶解させた。得られた溶液を室温まで冷却し、撹拌しながら、４−イソプロピルシクロヘキサノン（８５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）および酢酸（４４ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中溶液を用いて処理後、固体の水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１９４ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、得られた混合物を室温で１８時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機相を分離し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９４：６：０．３）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物を泡状物として且つシスおよびトランス異性体の混合物（１７０ｍｇ）として与えた。ＭＳ：６１５（ＭＨ＋）。
【０１７５】
【化５６】
0003602445.tif 000050
【０１７６】
実施例１８：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛２−［（１−エチルプロピル）アミノ］エチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０１７７】
【化５７】
0003602445.tif 000051
【０１７８】
Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（１−エチルプロピル）アミン（２５０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）（製造例１９）を、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中に溶解させ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（１ｍｌ，１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、カラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９４：６：０．３）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：１）まで変化する勾配系を用いて溶離して精製して、粗生成物を泡状物として生じた。これを酢酸エチル（１５ｍｌ）中に溶解させ、その溶液を、希水酸化ナトリウム水溶液、ブラインおよび水を用いて逐次的に洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、標題化合物を粉末（１００ｍｇ）として生じた。ＭＳ：５７５（ＭＨ＋）。
【０１７９】
【化５８】
0003602445.tif 000052
【０１８０】
元素分析実測値：Ｃ，６４．７７，Ｈ，７．３２，Ｎ，１４．０３；
Ｃ３２Ｈ４２Ｎ６Ｏ４．Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６４．８４，Ｈ，７．４８，Ｎ，１４．１８％。
【０１８１】
実施例１９：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−５−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−イソキノリンスルホンアミド
【０１８２】
【化５９】
0003602445.tif 000053
【０１８３】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２４０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、５−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−イソキノリンスルホニルクロリド（ＷＯ−９５／１３２７４号に記載のように製造される）（１４０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５０ｍｇ，０．１５ｍｌ）を用いて製造して、標題化合物（３４０ｍｇ）を固体として生じた。ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（８０：２０：１）中のＲｆ０．６５。
【０１８４】
【化６０】
0003602445.tif 000054
【０１８５】
実施例２０：Ｎ−（｛９−［２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝）−５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−イソキノリンスルホンアミド
【０１８６】
【化６１】
0003602445.tif 000055
【０１８７】
Ｎ−（｛９−［２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−５−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−イソキノリンスルホンアミド（実施例１９）（２９０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を、アンモニアの飽和メタノール性溶液（２０ｍｌ）中に溶解させ、その溶液を２４時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（２５ｍｌ）中に溶解させて溶液を生じた後、それを、水（２ｘ１０ｍｌ）、次にブライン（１０ｍｌ）を用いて洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジエチルエーテルを用いて研和し、乾燥させた。これにより、標題化合物（１７９ｍｇ）を固体として生じた。ＭＳ：７０１（ＭＨ＋）。
【０１８８】
【化６２】
0003602445.tif 000056
【０１８９】
元素分析実測値：Ｃ，５８．９６，Ｈ，５．７４，Ｎ，１３．５４；
Ｃ３６Ｈ４１Ｎ７Ｏ６．２Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，５８．７７，Ｈ，６．１７，Ｎ，１３．３３％。
【０１９０】
実施例２１：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−４−［１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−４−ピペリジニル］ベンゼンスルホンアミド
【０１９１】
【化６３】
0003602445.tif 000057
【０１９２】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、４−［１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−４−ピペリジニル］ベンゼンスルホニルクロリド（製造例２０）（１５７ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５５ｍｇ，１．５３ｍｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中で用いて製造した。これにより、標題化合物を固体（３００ｍｇ）として生じた。ＭＳ：８１１（ＭＨ＋）。
【０１９３】
【化６４】
0003602445.tif 000058
【０１９４】
実施例２２：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−４−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホンアミド
【０１９５】
【化６５】
0003602445.tif 000059
【０１９６】
標題化合物を、実施例２０と同様の方法によって、Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−４−［１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−４−ピペリジニル］ベンゼンスルホンアミド（０．２６ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）（実施例２１）およびアンモニアの飽和メタノール性溶液（２０ｍｌ）を用いて製造した。これにより、標題化合物（１８０ｍｇ）を固体として生じた。ＭＳ：７１５（ＭＨ＋）。
【０１９７】
【化６６】
0003602445.tif 000060
【０１９８】
実施例２３：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−２−メトキシ−１−エタンスルホンアミド
【０１９９】
【化６７】
0003602445.tif 000061
【０２００】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−１−エタンスルホニルクロリド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． ２６３３，２６，１９６１）（７７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２３ｍｌ）中で用いて製造した。粗生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９６：４：０．２）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（２２５ｍｇ）を油状物として生じた。ＭＳ：６１４（ＭＨ＋）。
【０２０１】
【化６８】
0003602445.tif 000062
【０２０２】
元素分析実測値：Ｃ，５５．９２，Ｈ，５．８０，Ｎ，１３．４２；
Ｃ２９Ｈ３６Ｎ６Ｏ７．０．１６７ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，５５．８９，Ｈ，５．８４，Ｎ，１３．４１％。
【０２０３】
実施例２４：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンスルホンアミド
【０２０４】
【化６９】
0003602445.tif 000063
【０２０５】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２４５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホニルクロリド（製造例２１）（９５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２３ｍｌ）中で用いて製造した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．２５）の溶媒系を用いて溶離する精製により、標題化合物を油状物（１１８ｍｇ）として生じた。ＭＳ：６５４（ＭＨ＋）。
【０２０６】
【化７０】
0003602445.tif 000064
【０２０７】
実施例２５：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−２−プロパンスルホンアミド
【０２０８】
【化７１】
0003602445.tif 000065
【０２０９】
イソプロピルスルホニルクロリド（１２０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（４０８ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）（実施例１）の２，６−ルチジン（１０ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その混合物を室温で２４時間撹拌後、５０℃で更に５日間撹拌した。第二部分のイソプロピルスルホニルクロリド（１２０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）およびルチジン（４ｍｌ）を加え、その反応を５０℃で２４時間撹拌した。第三部分のイソプロピルスルホニルクロリド（１２０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃での加熱を更に２４時間続けた。この時間の最後に、溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルとアンモニア水とに分配した。有機相を分離し、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９８：２：０．１）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９６：４：０．２）まで増加する溶媒系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（１１８ｍｇ）を油状物として生じた。ＭＳ：５９７（ＭＨ＋）。
【０２１０】
【化７２】
0003602445.tif 000066
【０２１１】
実施例２６：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−２，２−ジメチル−１−プロパンスルホンアミド
【０２１２】
【化７３】
0003602445.tif 000067
【０２１３】
２，２−ジメチル−１−プロパンスルホニルクロリド（８０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ４８９，７，１９７４）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中溶液を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（４５０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中撹拌溶液に加え、その混合物を室温で２４時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルとアンモニア水とに分配した。有機相を分離し、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール（１９：１）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（４０ｍｇ）を油状物として生じた。ＭＳ：６２５（ＭＨ＋）。
【０２１４】
【化７４】
0003602445.tif 000068
【０２１５】
実施例２７：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）（フェニル）メタンスルホンアミド
【０２１６】
【化７５】
0003602445.tif 000069
【０２１７】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２６５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、フェニルメタンスルホニルクロリド（９８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８５ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（２３ｍｌ）中で用いて製造した。これにより、標題化合物（２４０ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：６４５（ＭＨ＋）。
【０２１８】
【化７６】
0003602445.tif 000070
【０２１９】
元素分析実測値：Ｃ，６０．０９，Ｈ，５．６３，Ｎ，１２．２４；
Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ６．０．５Ｈ２Ｏ．０．１ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，６０．０４，Ｈ，５．６６，Ｎ，１２．６９％。
【０２２０】
実施例２８：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−１−ブタンスルホンアミド
【０２２１】
【化７７】
0003602445.tif 000071
【０２２２】
１−ブタンスルホンアミド（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． ５５１２，７２，１９５０）（２８０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を、撹拌されているテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に溶解させ、水素化ナトリウムを加えた（鉱油中８０％分散液０．０５ｇ，１．５６ｍｍｏｌ）。発泡が止んだ後、その反応混合物を０℃まで冷却し、メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（３００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）（製造例２５）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中溶液を加えた。その反応混合物を２４時間撹拌後、メタノール（０．５ｍｌ）の添加によって急冷した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水（５０ｍｌ）とジクロロメタン（１００ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下で溶媒蒸発後の残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、次に酢酸エチル、次にジクロロメタン：メタノール（１９：１）の溶媒系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（６０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６１２（ＭＨ＋）。
【０２２３】
【化７８】
0003602445.tif 000072
【０２２４】
実施例２９：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛［（４−クロロベンジル）アミノ］メチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２２５】
【化７９】
0003602445.tif 000073
【０２２６】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１５２ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）および４−クロロベンズアルデヒド（７５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）〜ジクロロメタン：メタノール（９０：１０）まで徐々に極性増加する溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（５３ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６１５（ＭＨ＋）。
【０２２７】
【化８０】
0003602445.tif 000074
【０２２８】
元素分析実測値：Ｃ，６３．９１，Ｈ，５．７１，Ｎ，１３．３５；
Ｃ３３Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｃｌ．０．３３Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６３．８２，Ｈ，５．７９，Ｎ，１３．５４％。
【０２２９】
実施例３０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（２−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２３０】
【化８１】
0003602445.tif 000075
【０２３１】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１５２ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）および２−メトキシベンズアルデヒド（７５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製し、それにより、標題化合物（５３ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６１１（ＭＨ＋）。
【０２３２】
【化８２】
0003602445.tif 000076
【０２３３】
実施例３１：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛［ビス（２−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２３４】
【化８３】
0003602445.tif 000077
【０２３５】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２３０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）および２−メトキシベンズアルデヒド（１１１ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）〜ジクロロメタン：メタノール（９３：７）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（１３０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：７３１（ＭＨ＋）。
【０２３６】
【化８４】
0003602445.tif 000078
【０２３７】
元素分析実測値：Ｃ，６７．４８，Ｈ，６．３４，Ｎ，１１．２６；
Ｃ４２Ｈ４６Ｎ６Ｏ６．Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６７．３８，Ｈ，６．４２，Ｎ，１１．２３％。
【０２３８】
実施例３２：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（４−イソプロピルベンジル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２３９】
【化８５】
0003602445.tif 000079
【０２４０】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２２５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）および４−イソプロポキシベンズアルデヒド（８４ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中で用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（５３ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６３９（ＭＨ＋）。
【０２４１】
【化８６】
0003602445.tif 000080
【０２４２】
実施例３３：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２４３】
【化８７】
0003602445.tif 000081
【０２４４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を、撹拌されているテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中に溶解させ、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（１３０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を加えた。それら試薬を、全てが溶解するまで一緒に撹拌した後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を２４時間撹拌後、メタノール（１ｍｌ）の添加によって急冷した。溶媒を減圧下で除去し、その残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）〜（９２：７：１）まで増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（９０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６４１（ＭＨ＋）。
【０２４５】
【化８８】
0003602445.tif 000082
【０２４６】
実施例３４：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−（｛［２−（メトキシメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２４７】
【化８９】
0003602445.tif 000083
【０２４８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（３２３ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−（メトキシメチル）ベンズアルデヒド（１０９ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４７３９，４７，１９９１）および１滴の酢酸のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中溶液を、室温で２４時間撹拌した。次に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３１０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を１時間撹拌した。この時点で、溶媒を減圧下で部分除去し、残留物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とに分配した。有機層から溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９７：３）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）まで極性が増加する溶媒系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（２５０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６２５（ＭＨ＋）。
【０２４９】
【化９０】
0003602445.tif 000084
【０２５０】
元素分析実測値：Ｃ，６４．１１，Ｈ，６．２４，Ｎ，１２．７８；
Ｃ３５Ｈ４０Ｎ６Ｏ５．１．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６４．５１，Ｈ，６．６０，Ｎ，１２．９０％。
【０２５１】
実施例３５：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（｛［４−（アミノメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２５２】
【化９１】
0003602445.tif 000085
【０２５３】
４−｛［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル（実施例４２）（３８０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を、アンモニアの撹拌飽和エタノール性溶液（５０ｍｌ）中に溶解させ、ラネーニッケル（２００ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ）の水素雰囲気下で２４時間撹拌した。次に、ラネーニッケルを、Ａｒｂｏｃｅｌ（商標）を介して濾去し、その濾液から溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９７：３）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（８０：２０：３）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（２６０ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：６１１（ＭＨ＋）。
【０２５４】
【化９２】
0003602445.tif 000086
【０２５５】
元素分析実測値：Ｃ，６５．２４，Ｈ，６．２６，Ｎ，１５．６２；
Ｃ３４Ｈ３９Ｎ７Ｏ４．Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６５．０７，Ｈ，６．５３，Ｎ，１５．６２％。
【０２５６】
実施例３６：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］エチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２５７】
【化９３】
0003602445.tif 000087
【０２５８】
Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］エチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（２１０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）（製造例２３）を、撹拌されているテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中に溶解させ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（１ｍｌ，１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を希水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、水性相を、酢酸エチルを用いて抽出した。それら酢酸エチル相を一緒にし、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９１：６：０．６）〜（９１：９：０．９）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（７０ｍｇ）を粉末として生じた。ＭＳ：６０１（ＭＨ＋）。
【０２５９】
【化９４】
0003602445.tif 000088
【０２６０】
元素分析実測値：Ｃ，６４．９４，Ｈ，７．３３，Ｎ，１３．１８；
Ｃ３４Ｈ４４Ｎ６Ｏ４．１．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６５．０５，Ｈ，７．５５，Ｎ，１３．３９％。
【０２６１】
実施例３７：Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）メタンスルホンアミド
【０２６２】
【化９５】
0003602445.tif 000089
【０２６３】
メタンスルホニルクロリド（２７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（２−アミノエチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（１２０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）（実施例１１）およびトリエチルアミン（０．１ｍｌ，０．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）〜（９５：５）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（８７ｍｇ）を粉末として生じた。ＭＳ：５８３（ＭＨ＋）。
【０２６４】
【化９６】
0003602445.tif 000090
【０２６５】
元素分析実測値：Ｃ，５６．８６，Ｈ，５．９７，Ｎ，１４．１５；
Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ６Ｓ．０．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，５６．８４，Ｈ，５．９６，Ｎ，１４．２０％。
【０２６６】
実施例３８：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［（ベンジルオキシ）メチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２６７】
【化９７】
0003602445.tif 000091
【０２６８】
２−［（ベンジルオキシ）メチル］−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（６５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）（製造例２４）を、撹拌されているテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に溶解させ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１モル溶液（０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を分離し、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル：ヘキサン（３：１）〜酢酸エチル：メタノール（９７：３）まで極性が増加する溶媒系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（２５ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：６０４（ＭＮａ＋）。
【０２６９】
【化９８】
0003602445.tif 000092
【０２７０】
実施例３９：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［（ベンジルスルホニル）メチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２７１】
【化９９】
0003602445.tif 000093
【０２７２】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［（ベンジルスルファニル）メチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）（実施例７６）を、撹拌されているアセトン（３ｍｌ）中に溶解させ、固体の炭酸水素ナトリウム（１００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、水（２ｍｌ）中に溶解したオクソン（Ｏｘｏｎｅ）（商標）（ペルオキシ一硫酸カリウム）（４１０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を、最初の溶液に３０分間にわたって滴加した。ジクロロメタン（２ｍｌ）も加え、その反応混合物を室温で６０時間撹拌した。次に、その反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍｌ）および水（５０ｍｌ）を用いて希釈した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル：ヘキサン（４：１）〜酢酸エチル：メタノール（９６：４）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（５０ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：６３０（ＭＨ＋）。
【０２７３】
【化１００】
0003602445.tif 000094
【０２７４】
実施例４０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（｛［トランス−４−（ベンジルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２７５】
【化１０１】
0003602445.tif 000095
【０２７６】
メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（２３０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）（製造例２５）、Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）ベンジルアミン（製造例２７）（１６０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−２−プロパンアミン（１００ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍｌ）およびジクロロメタン（１２ｍｌ）の撹拌混合物中に溶解させ、その反応混合物を室温で４８時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル層を分離し、ブラインを用いて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９８：２：０．３）〜（９０：１０：１）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。溶媒蒸発後、残留物をジエチルエーテルを用いて研和して、標題化合物（２６ｍｇ）を固体として生じた。ＭＳ：６７８（ＭＨ＋）。
【０２７７】
【化１０２】
0003602445.tif 000096
【０２７８】
実施例４１：２−［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセトアミド
【０２７９】
【化１０３】
0003602445.tif 000097
【０２８０】
標題化合物を、実施例４０と同様の方法によって、メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（製造例２５）（３７４ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセトアミド（５２０ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）（製造例２２）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−２−プロパンアミン（１７０ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その化合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）〜（９０：１０：１）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、ジエチルエーテルを用いて研和して、標題化合物（４７ｍｇ）を固体として生じた。ＭＳ：６３２（ＭＨ＋）。
【０２８１】
【化１０４】
0003602445.tif 000098
【０２８２】
元素分析実測値：Ｃ，６２．５１，Ｈ，７．０３，Ｎ，１４．８５；
Ｃ３４Ｈ４５Ｎ７Ｏ５．１．１Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６２．６２，Ｈ，７．２４，Ｎ，１５．０４％。
【０２８３】
実施例４２：４−｛［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル
【０２８４】
【化１０５】
0003602445.tif 000099
【０２８５】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（４００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２６０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）および４−シアノベンズアルデヒド（１２０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９２：７：１）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：１）まで徐々に極性増加する勾配系を用いて溶離して精製し、それにより、標題化合物（２１０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６０６（ＭＨ＋）。
【０２８６】
【化１０６】
0003602445.tif 000100
【０２８７】
実施例４３：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２８８】
【化１０７】
0003602445.tif 000101
【０２８９】
標題化合物を、実施例３８と同様の方法によって、Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］メチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（１００ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）（製造例２９）、およびフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その化合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（２２ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：６０４（ＭＮａ＋）。
【０２９０】
【化１０８】
0003602445.tif 000102
【０２９１】
実施例４４：３−［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【０２９２】
【化１０９】
0003602445.tif 000103
【０２９３】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を、撹拌されているメタノール（１０ｍｌ）中に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（４０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１２０時間、次に５０℃で更に２４時間撹拌した。追加のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を５０℃で３０時間加熱した。更に追加分のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（１０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を５０℃まで更に２４時間加熱した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９４：４：０．２）〜（９３：７：０．３）まで極性が増加する溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１００ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５９０（ＭＨ＋）。
【０２９４】
【化１１０】
0003602445.tif 000104
【０２９５】
実施例４５：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−［（フェニルスルファニル）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０２９６】
【化１１１】
0003602445.tif 000105
【０２９７】
メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（４００ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）（製造例２５）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ，１．４ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（１００ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中に溶解させ、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９９：１）〜（９５：５）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（１５０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５８４（ＭＨ＋）。
【０２９８】
【化１１２】
0003602445.tif 000106
【０２９９】
実施例４６：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−（｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３００】
【化１１３】
0003602445.tif 000107
【０３０１】
メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（１５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）（製造例２５）を、撹拌されているジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解させ、２−（１−ピペリジニル）エチルアミン（０．２ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物から溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、水（５０ｍｌ）を用いて洗浄後、減圧下で溶媒を除去し、その残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９５：５）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：１）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（４０ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：６０３（ＭＨ＋）。
【０３０２】
【化１１４】
0003602445.tif 000108
【０３０３】
実施例４７：２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝−１−（４−イソプロピル−１−ピペリジニル）−１−エタノン
【０３０４】
【化１１５】
0003602445.tif 000109
【０３０５】
４−イソプロピルピペリジン（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． ２５９２，６８，１９４６）（１０５ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を、２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝酢酸（３００ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）（製造例５１）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１５０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール一水和物（１１０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−２−プロパンアミン（１９０ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去後、残留物を酢酸エチルを用いて処理し、その混合物を濾過した。固体を酢酸エチルを用いて洗浄し、合わせた酢酸エチル濾液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、若干の純物質および若干の不純物を生じた。次に、その不純物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール（９５：５）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して再精製した。両方のカラムからの純粋な画分を一緒にして、標題化合物（２８５ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６２９（ＭＨ＋）。
【０３０６】
【化１１６】
0003602445.tif 000110
【０３０７】
実施例４８：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］メチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３０８】
【化１１７】
0003602445.tif 000111
【０３０９】
カリウム ｔｅｒｔ ブトキシド（１１２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を、メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（２００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）（製造例１６）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エタノール（０．１６ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応を、３０分後、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）の添加によって急冷した。その水性相をジクロロメタン（６０ｍｌ）を用いて抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それをトルエンと一緒に共沸させてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの痕跡を除去した。次に、これを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９４：５：１）〜（８４：１４：２）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（３３ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５６３（ＭＨ＋）。
【０３１０】
【化１１８】
0003602445.tif 000112
【０３１１】
実施例４９：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛［（２，６−ジメチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３１２】
【化１１９】
0003602445.tif 000113
【０３１３】
メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（製造例２５）（７５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を、Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｑｕｅｓｔ２１０試験機の反応容器中で、２，６−ジメチル−３−ピリジニルアミン（２２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３６ｍｌ，０．２６ｍｍｏｌ）の酢酸（３ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中溶液に加えた。その反応混合物を撹拌し且つ６０℃まで１２時間加熱した。追加の２，６−ジメチル−３−ピリジニルアミン（２２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３６ｍｌ，０．２６ｍｍｏｌ）を加え、加熱および撹拌を更に２４時間続けた。次に、その反応混合物を、水を用いて洗浄し、有機相を分離し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、逆相ＨＰＬＣによって、最初に Ｌａｎａ Ｃ８（２）カラム、次に Ｍａｇｅｌｌａｎ Ｃ１８カラムを用い、溶離剤として水中５ｍＭ酢酸アンモニウム：アセトニトリル中２ｍＭ酢酸アンモニウム（９０：１０）〜水中５ｍＭ酢酸アンモニウム：アセトニトリル中２ｍＭ酢酸アンモニウム（１０：９０）まで極性を減少させて溶離して精製した。これにより、標題化合物（９ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：５９６（ＭＨ＋）。
【０３１４】
【化１２０】
0003602445.tif 000114
【０３１５】
実施例５０：Ｎ−｛４−［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］トランスシクロヘキシル｝メタンスルホンアミド
【０３１６】
【化１２１】
0003602445.tif 000115
【０３１７】
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）メタンスルホンアミド（１８３ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）（製造例３３）を、メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（２３０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）（製造例２５）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−２−プロパンアミン（２１０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）およびジクロロメタン（１２ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で４８時間撹拌した。次に、その溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル層を分離し、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９８：２：０．３）〜（９０：１０：１）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（５０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６６７（ＭＨ＋）。
【０３１８】
【化１２２】
0003602445.tif 000116
【０３１９】
実施例５１：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］エチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３２０】
【化１２３】
0003602445.tif 000117
【０３２１】
標題化合物を、実施例３８と同様の方法によって、Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン（１５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）（製造例３４）、およびフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１モル溶液（０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その化合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９４：６：０．６）〜（９０：１０：１）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（５０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５６３（ＭＨ＋）。
【０３２２】
【化１２４】
0003602445.tif 000118
【０３２３】
元素分析実測値：Ｃ，６１．２０，Ｈ，６．７９，Ｎ，１４．０７；
Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ５．１．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６１．１０，Ｈ，７．０１，Ｎ，１４．２５％。
【０３２４】
実施例５２：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３２５】
【化１２５】
0003602445.tif 000119
【０３２６】
Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（１３３ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）（製造例３５）を、撹拌されているテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中に溶解させ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１モル溶液（１ｍｌ，１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を１時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（８３ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５８７（ＭＨ＋）。
【０３２７】
【化１２６】
0003602445.tif 000120
【０３２８】
元素分析実測値：Ｃ，６５．６５，Ｈ，７．０９，Ｎ，１３．７０；
Ｃ３３Ｈ４２Ｎ６Ｏ４．Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６５．５４，Ｈ，７．３３，Ｎ，１３．９０％。
【０３２９】
実施例５３：４−［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
【０３３０】
【化１２７】
0003602445.tif 000121
【０３３１】
標題化合物を、実施例６と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１６２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および酢酸（３０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中で用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９２．３：６．７：０．３３）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（２６０ｍｇ）を固体として生じた。ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（８０：２０：１）中のＲｆ０．６６。
【０３３２】
【化１２８】
0003602445.tif 000122
【０３３３】
実施例５４：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−（｛［１−（２−ピリジニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３３４】
【化１２９】
0003602445.tif 000123
【０３３５】
標題化合物を、実施例６と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（３００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、酢酸（４５ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２００ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）および１−（２−ピリジニル）−４−ピペリジノン（１２０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）（製造例３７）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９６：４：０．２）〜（９３：７：０．３）まで極性が増加する溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１９９ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６５３（ＭＨ＋）。
【０３３６】
【化１３０】
0003602445.tif 000124
【０３３７】
元素分析実測値：Ｃ，６４．３０，Ｈ，６．３８，Ｎ，１６．４５；
Ｃ３６Ｈ４２Ｎ８Ｏ４．０．５Ｈ２Ｏ．０．１４ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，６４．６０，Ｈ，６．４９，Ｎ，１６．６８％。
【０３３８】
実施例５５：｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
【０３３９】
【化１３１】
0003602445.tif 000125
【０３４０】
ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２１０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９５：５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（２１０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５９１（ＭＨ＋）。
【０３４１】
【化１３２】
0003602445.tif 000126
【０３４２】
元素分析実測値：Ｃ，６１．１２，Ｈ，６．３０，Ｎ，１３．６５；
Ｃ３１Ｈ３７Ｎ６Ｏ６．０．５Ｈ２Ｏ．０．１ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，６１．５２，Ｈ，６．３４，Ｎ，１３．８４％。
【０３４３】
実施例５６：４−［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］テトラヒドロ−１λ６−チオピラン−１，１（２Ｈ）−ジオン
【０３４４】
【化１３３】
0003602445.tif 000127
【０３４５】
標題化合物を、実施例６と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（３０５ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）（実施例１）、テトラヒドロ−１λ６−チオピラン−１，１，４−トリオン（８８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）および酢酸（４３ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９６：４：０．２）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１６０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６２３（ＭＨ＋）。
【０３４６】
【化１３４】
0003602445.tif 000128
【０３４７】
元素分析実測値：Ｃ，５６．２６，Ｈ，５．７９，Ｎ，１２．４８；
Ｃ３１Ｈ３８Ｎ６Ｏ６．０．５ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，５５．９８，Ｈ，５．９１，Ｎ，１２．６３％。
【０３４８】
実施例５７：｛４−［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝（フェニル）メタノン
【０３４９】
【化１３５】
0003602445.tif 000129
【０３５０】
標題化合物を、実施例６と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（３１０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）（実施例１）、１−ベンゾイル−４−ピペリジノン（１２８ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）および酢酸（４５ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９２：８：０．４）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（３００ｍｇ）を油状物として生じた。ＭＳ：６７９（ＭＨ＋）。
【０３５１】
【化１３６】
0003602445.tif 000130
【０３５２】
元素分析実測値：Ｃ，６４．３５，Ｈ，６．１６，Ｎ，１３．６３；
Ｃ３８Ｈ４３Ｎ７Ｏ５．０．５Ｈ２Ｏ．０．３３ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，６４．３８，Ｈ，６．２９，Ｎ，１３．７１％。
【０３５３】
実施例５８：Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）ベンゼンスルホンアミド
【０３５４】
【化１３７】
0003602445.tif 000131
【０３５５】
標題化合物を、実施例３と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（２−アミノエチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１１）（２００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、フェニルスルホニルクロリド（７０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍｌ，１．０８ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その化合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９５：５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１４５ｍｇ）を粉末として生じた。ＭＳ：６４５（ＭＨ＋）。
【０３５６】
【化１３８】
0003602445.tif 000132
【０３５７】
元素分析実測値：Ｃ，６０．７７，Ｈ，５．６６，Ｎ，１２．９６；
Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ６Ｓ．０．２５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６１．０５，Ｈ，５．６７，Ｎ，１２．９４％。
【０３５８】
実施例５９：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］プロパンアミド
【０３５９】
【化１３９】
0003602445.tif 000133
【０３６０】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（実施例１）（２５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を、撹拌されているメタノール（１０ｍｌ）中に溶解させ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アクリルアミド（６２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌後、還流しながら１２０時間加熱し、その間に溶媒は全て蒸発した。残留する反応混合物をジクロロメタン中に溶解させ、溶媒を減圧下で除去し、この手順を更に２回繰り返した後、その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９４：４：０．２）〜（９３：７：０．３）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（１４３ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６１８（ＭＨ＋）。
【０３６１】
【化１４０】
0003602445.tif 000134
【０３６２】
実施例６０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛２−［（１−ベンズヒドリル−３−アゼチジニル）アミノ］エチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３６３】
【化１４１】
0003602445.tif 000135
【０３６４】
標題化合物を、実施例３８と同様の方法によって、２−｛２−［（１−ベンズヒドリル−３−アゼチジニル）アミノ］エチル｝−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１３０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）（製造例３８）、およびフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１モル溶液（０．４ｍｌ，０．４ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その化合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）〜（９０：１０：１）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（７０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：７２６（ＭＨ＋）。
【０３６５】
【化１４２】
0003602445.tif 000136
【０３６６】
実施例６１：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３６７】
【化１４３】
0003602445.tif 000137
【０３６８】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（３２０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）（実施例１）、２−メトキシアセトアルデヒド（５３ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２１０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２２ｍｌ）中で用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９２：８：０．４）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１２５ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５４８（ＭＨ＋）。
【０３６９】
【化１４４】
0003602445.tif 000138
【０３７０】
実施例６２：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−［（イソブチルアミノ）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオールおよび実施例６３：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［（ジイソブチルアミノ）メチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３７１】
【化１４５】
0003602445.tif 000139
【０３７２】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（３１０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）（実施例１）、２−メチルプロパナール（４４ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２００ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９６：４：０．４）の溶媒系を用いて溶離して精製して、実施例６３（４５ｍｇ）を泡状物として生じ、次に、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９３：７：０．３）の溶媒系を用いて、実施例６２（１４４ｍｇ）を泡状物として生じた。
【０３７３】
実施例６２のデータ：
【０３７４】
【化１４６】
0003602445.tif 000140
【０３７５】
元素分析実測値：Ｃ，６４．１３，Ｈ，６．９３，Ｎ，１４．８３；
Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ４．０．５Ｈ２Ｏ．０．１７ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，６４．０８，Ｈ，６．９２，Ｎ，１４．８６％。
【０３７６】
実施例６３のデータ：
【０３７７】
【化１４７】
0003602445.tif 000141
【０３７８】
実施例６４：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３７９】
【化１４８】
0003602445.tif 000142
【０３８０】
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１６２ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（２５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）（実施例１）、１−メチル−４−ピペリジノン（５２ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および酢酸（３０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン（３０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）とに分配した。水性層を棄て、有機層を水（１０ｍｌ）を用いて洗浄し、分離し、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：０．５）〜（８５：１５：０．７５）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、実施例１を混入した標題化合物を生じた。その混合物を、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を用いて処理し、固体を濾去した。この固体をジエチルエーテル（１０ｍｌ）を用いて処理後、濾過した。それらジエチルエーテル濾液を一緒にし、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物（６０ｍｇ）を固体として生じた。ＭＳ：５８９（ＭＨ＋）。
【０３８１】
【化１４９】
0003602445.tif 000143
【０３８２】
実施例６５：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３８３】
【化１５０】
0003602445.tif 000144
【０３８４】
標題化合物を、実施例６と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（４００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）（実施例１）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２６０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、４−メトキシシクロヘキサノン（１００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． ５１９０，８９，１９６７）および酢酸（５６ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中で用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９４：６：０．３）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物をジアステレオ異性体の（３：２の比率の）混合物（１１８ｍｇ）として泡状物として生じた。ＭＳ：６０３（ＭＨ＋）。
【０３８５】
【化１５１】
0003602445.tif 000145
【０３８６】
実施例６６：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛［４，４−ジメチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３８７】
【化１５２】
0003602445.tif 000146
【０３８８】
標題化合物を、実施例６と同様の方法によって、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（３３０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）（実施例１）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２１４ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、４，４−ジメチルシクロヘキサノン（８５ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および酢酸（４８ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中で用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９２：８：０．４）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（２１６ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６０２（ＭＨ＋）。
【０３８９】
【化１５３】
0003602445.tif 000147
【０３９０】
元素分析実測値：Ｃ，６５．９４，Ｈ，７．１２，Ｎ，１３．７７；
Ｃ３４Ｈ４４Ｎ６Ｏ４．０．５Ｈ２Ｏ．０．１７Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６５．７７，Ｈ，７．３２，Ｎ，１３．４６％。
【０３９１】
実施例６７：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］エチル｝−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３９２】
【化１５４】
0003602445.tif 000148
【０３９３】
標題化合物を、実施例３８と同様の方法によって、製造例４０の化合物（１９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中１モル溶液０．６ｍｌ，０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中で用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９７：３）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）まで極性が増加する溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（７９ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５５９（ＭＨ＋）。
【０３９４】
【化１５５】
0003602445.tif 000149
【０３９５】
実施例６８：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０３９６】
【化１５６】
0003602445.tif 000150
【０３９７】
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１５４ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（アミノメチル）−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）（製造例４８）、酢酸（３０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサノン（４５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去した。次に、残留物をジクロロメタンと一緒に共沸させた後、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９３：７：０．３）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１１０ｍｇ）を粘稠な油状物として生じた。ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）。
【０３９８】
【化１５７】
0003602445.tif 000151
【０３９９】
元素分析実測値：Ｃ，６０．８８，Ｈ，７．１５，Ｎ，１６．２５；
Ｃ２６Ｈ３６Ｎ６Ｏ４．０．２５Ｈ２Ｏ．０．１７ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，６０．９１，Ｈ，７．１９，Ｎ，１６．３１％。
【０４００】
実施例６９：Ｎ−｛［９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
【０４０１】
【化１５８】
0003602445.tif 000152
【０４０２】
フェニルスルホニルクロリド（５７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（アミノエチル）−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）（製造例４８）およびトリエチルアミン（１１０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で３０分間撹拌後、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジクロロメタンと一緒に共沸させた後、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９５：５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１８０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５７７（ＭＮａ＋）。
【０４０３】
【化１５９】
0003602445.tif 000153
【０４０４】
元素分析実測値：Ｃ，５５．０６，Ｈ，５．４１，Ｎ，１４．６３；
Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ６Ｓ．０．１７ＣＨ２Ｃｌ２の理論値Ｃ，５５．２６，Ｈ，５．３７，Ｎ，１４．７７％。
【０４０５】
実施例７０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［２−（ベンジルアミノ）エチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０４０６】
【化１６０】
0003602445.tif 000154
【０４０７】
標題化合物を、実施例３８と同様の方法によって、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）アミン（３６０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）（製造例３９）、およびフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１モル溶液（０．９２ｍｌ，０．９２ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９３：７）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：１）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（１６２ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５９６（ＭＨ＋）。
【０４０８】
【化１６１】
0003602445.tif 000155
【０４０９】
元素分析実測値：Ｃ，６７．２２，Ｈ，６．５７，Ｎ，１３．７５；
Ｃ３４Ｈ３８Ｎ６Ｏ４．０．６７Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６７．３３，Ｈ，６．４８，Ｎ，１３．８６％。
【０４１０】
実施例７１：６−［（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）アミノ］ニコチノニトリル
【０４１１】
【化１６２】
0003602445.tif 000156
【０４１２】
６−クロロニコチノニトリル（７８ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−（アミノメチル）−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（２５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）（実施例１）およびトリエチルアミン（５７ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を１２０℃で２４時間加熱した。次に、その反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル層を分離し、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール（９５：５）の溶媒系を用いて溶離して精製して物質を生じたが、それはまだ不純であったので、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって酢酸エチル：メタノール（９０：１０）の溶媒系を用いて溶離して再度精製して黄色油状物を生じ、それをペンタンを用いて処理して、標題化合物（４７ｍｇ）を固体として生じた。ＭＳ：５９４（ＭＨ＋）。
【０４１３】
【化１６３】
0003602445.tif 000157
【０４１４】
実施例７２：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（１−メチル−４−ピペリジニル）オキシ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０４１５】
【化１６４】
0003602445.tif 000158
【０４１６】
Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛［（１−メチル−４−ピペリジニル）オキシ］メチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（６８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）（製造例４９）を、撹拌されているテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に溶解させた後、酢酸（０．２ｍｌ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、次にフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムの１モル溶液（０．２ｍｌ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１時間撹拌後、追加のフッ化テトラブチルアンモニウムの１モル溶液（０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を更に１時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチル相を分離し、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。これを蒸発させて透明な油状物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９５：５）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９０：１０：１）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（２０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５８９（ＭＨ＋）。
【０４１７】
【化１６５】
0003602445.tif 000159
【０４１８】
実施例７３：Ｎ−ベンジル−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メタンスルホンアミド
【０４１９】
【化１６６】
0003602445.tif 000160
【０４２０】
２−（｛［アミノ（イミノ）メチル］スルファニル｝メチル）−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン（０．７５ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）（製造例５０）の氷冷水（２０ｍｌ）中撹拌懸濁液を、塩素ガスを用いて飽和させ、１時間撹拌した。形成された橙色固体を濾去し、水を用いて洗浄し、乾燥させた。その固体を撹拌されているジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解させた後、トリエチルアミン（１９０ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．１６ｍｌ，１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それをジエチルエーテルと１モル塩酸とに分配した。ジエチルエーテル層を分離し、溶媒を減圧下で除去して固体を生じ、それを撹拌されているテトラヒドロフラン中に溶解させ、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中１モル溶液（２．９ｍｌ，２．９ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を１時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とに分配した。酢酸エチル層を分離し、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール（９７：３）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して精製した。この物質を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９７：３）〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）まで極性が増加する溶媒勾配を用いて溶離して再度精製して、標題化合物（６３ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：６４５（ＭＨ＋）。
【０４２１】
【化１６７】
0003602445.tif 000161
【０４２２】
元素分析実測値：Ｃ，６０．３７，Ｈ，５．６２，Ｎ，１２．７４；
Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ６．０．６６Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６０．３６，Ｈ，５．６８，Ｎ，１２．８０％。
【０４２３】
実施例７４：Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−２−メチル−１−プロパンスルファミン酸カリウム
【０４２４】
【化１６８】
0003602445.tif 000162
【０４２５】
Ｎ−（｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル）−２−メチル−１−プロパンスルホンアミド（実施例１５）（１．９ｇ，３．１１ｍｍｏｌ）を、イソプロピルアルコール（２０ｍｌ）中に溶解させ、水酸化カリウムの４モル溶液（０．９ｍｌ，３．１１ｍｍｏｌ）を加えた。そのイソプロピルアルコールを減圧下の蒸発によって除去し、追加のイソプロピルアルコール（２０ｍｌ）を残留物に加えた後、その溶媒を再度減圧下で除去した。残留物をイソプロピルアルコール（１６０ｍｌ）中に懸濁させた後、その懸濁液を還流下で１時間加熱した。得られた懸濁液を冷却させた後、濾過した。白色固体を少量のイソプロピルアルコールを用いて洗浄後、乾燥させた。これにより、標題化合物（１．５ｇ）を白色結晶性固体ｍ．ｐ．２３１℃として生じた。
【０４２６】
【化１６９】
0003602445.tif 000163
【０４２７】
元素分析実測値：Ｃ，５４．６２，Ｈ，５．７５，Ｎ，１２．５６；
Ｃ３０Ｈ３７Ｎ６Ｏ６ＳＫ．０．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，５４．７８，Ｈ，５．８２，Ｎ，１２．７８％。
【０４２８】
実施例７５：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタンジオエート
【０４２９】
【化１７０】
0003602445.tif 000164
【０４３０】
（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタンジオン酸（４９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（１ｍｌ）中溶液を、（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−｛［（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（２００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）（実施例１６）のイソプロピルアルコール（１ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。これは濃厚沈澱を形成させ、それを、ジクロロメタンおよびイソプロピルアルコールの添加によって溶解させた。その溶液から、ガムが出現し始めるまで溶媒を沸騰除去した後、追加のイソプロピルアルコールを加えた。得られた白色結晶性固体を濾去し、乾燥させた後、熱エタノールから再結晶させて、標題化合物（４０ｍｇ）を白色粉末として生じた。Ｍ．ｐ．１６１〜１６３℃。
【０４３１】
【化１７１】
0003602445.tif 000165
【０４３２】
元素分析実測値：Ｃ，５８．０６，Ｈ，６．８２，Ｎ，１２．３１；
Ｃ３４Ｈ４３Ｎ７Ｏ４．Ｃ４Ｈ６Ｏ６．Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，５８．２３，Ｈ，６．８２，Ｎ，１２．５１％。
【０４３３】
実施例７６：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［（ベンジルスルファニル）メチル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０４３４】
【化１７２】
0003602445.tif 000166
【０４３５】
メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（３００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）（製造例２５）を、撹拌されているジクロロメタン（４ｍｌ）中に溶解させ、フェニルメタンチオール（０．１３ｍｌ，１．０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍｌ，１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で４８時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去した。残留物をメタノール（１００ｍｌ）とヘキサン（１００ｍｌ）とに分配し、メタノール層を、追加量のヘキサン（１００ｍｌ）を用いて洗浄した。次に、そのメタノール層から溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル：ヘキサン（３：２）〜酢酸エチル：メタノール（９８：２）まで極性が増加する溶媒系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（１００ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５９９（ＭＨ＋）。
【０４３６】
【化１７３】
0003602445.tif 000167
【０４３７】
次の製造例は、前の実施例で用いられた若干の出発物質の製造を詳しく説明する。
製造例１：（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−４−メトキシ−６−（メトキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール
【０４３８】
【化１７４】
0003602445.tif 000168
【０４３９】
［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−メトキシ−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル］メタノール（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．， １３，１９６６，４８５）（４３．１ｇ，０．２１ｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中撹拌溶液を、窒素雰囲気下において０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中８０％分散液７．７ｇ，０．２６ｍｏｌ）を用いて注意深く処理した。得られた混合物を室温まで加温し、１時間撹拌した。その反応混合物を０℃まで冷却し、ヨウ化メチル（１５．８ｍｌ，０．２５ｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中溶液を徐々に加えた。得られた混合物を０℃で更に３０分間、次に室温で２４時間撹拌した。水（１０００ｍｌ）を注意深く加え、その混合物をジエチルエーテル（３ｘ５００ｍｌ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出物をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジエチルエーテル：ペンタン（１：４）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物を油状物（３６．５ｇ）として与えた。
【０４４０】
【化１７５】
0003602445.tif 000169
【０４４１】
製造例２：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−メトキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオールおよび（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−メトキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０４４２】
【化１７６】
0003602445.tif 000170
【０４４３】
（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−４−メトキシ−６−（メトキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール（製造例１）（３６．５ｇ，０．１７ｍｏｌ）のメタノール（１８０ｍｌ）中撹拌溶液を、０℃で、２モル塩酸（１８０ｍｌ）を用いて処理し、室温で２４時間撹拌した。固体の炭酸水素ナトリウム（４０ｇ）を少量ずつ加えてその溶液を中和（ｐＨ７）した後、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、その溶液を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物をアノマーの混合物としての油状物として与えた（２５．７ｇ）。
【０４４４】
【化１７７】
0003602445.tif 000171
【０４４５】
製造例３：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−メトキシ−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩および（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−メトキシ−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩
【０４４６】
【化１７８】
0003602445.tif 000172
【０４４７】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−メトキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオールおよび（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−メトキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール（製造例２）（２５．７ｇ，０．１４ｍｏｌ）およびピリジン（４４ｍｌ，０．５４ｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３５０ｍｌ）中撹拌溶液を、塩化ベンゾイル（４０ｍｌ，０．３４ｍｏｌ）を０℃で用いて処理後、得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジエチルエーテルと水とに分配した。次に、層を分離し、水性層をジエチルエーテル：ペンタン（１：１）を用いて抽出した。合わせた有機層を水、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：ジエチルエーテル（９：１）〜ジクロロメタン：ジエチルエーテル（４：１）まで徐々に変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物をアノマーの混合物としての油状物として与えた（５４．５ｇ）。
【０４４８】
【化１７９】
0003602445.tif 000173
【０４４９】
製造例４：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−４−（ベンゾイルオキシ）−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩および（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（アセチルオキシ）−４−（ベンゾイルオキシ）−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩
【０４５０】
【化１８０】
0003602445.tif 000174
【０４５１】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−メトキシ−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩および（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−メトキシ−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩（製造例３）（５３．２ｇ，０．１４ｍｏｌ）のジクロロメタン（６００ｍｌ）中撹拌溶液を、０℃で、無水酢酸（３４ｍｌ，０．３６ｍｏｌ）、酢酸（１６．５ｍｌ，０．２９ｍｏｌ）および濃硫酸（１ｍｌ，１８．８ｍｍｏｌ）を用いて徐々に処理した。得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。次に、その反応混合物を水（１０００ｍｌ）を用いて希釈し、固体の炭酸水素ナトリウム（８０ｇ）を少量ずつ加えて溶液を中和し（ｐＨ７）、その混合物を更に２４時間撹拌した。ジクロロメタン（５００ｍｌ）および水（５００ｍｌ）を反応混合物に加え、層を分離した。次に、水性層をジクロロメタンを用いて抽出し、合わせた有機層をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物をアノマーの混合物としての油状物として与えた（５７．５ｇ）。
【０４５２】
【化１８１】
0003602445.tif 000175
【０４５３】
製造例５：２，６−ジクロロ−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン
【０４５４】
【化１８２】
0003602445.tif 000176
【０４５５】
２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（２０ｇ，０．１１ｍｏｌ）および４−トルエンスルホン酸一水和物（０．２ｇ）を、撹拌されている酢酸エチル（３００ｍｌ）中に溶解させ、その混合物を５０℃まで加熱し、２，３−ジヒドロピラン（１２．６ｍｌ，０．１４ｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）中溶液を徐々に３０分間にわたって加えた。次に、その反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍｌ）を加え、そして炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を用いて溶液のｐＨを７に調整した。層を分離し、有機層を水およびブラインを用いて逐次的に洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をペンタン中に溶解させ、溶媒を再度減圧下で除去した。次に、これを繰り返して、標題化合物を僅かに不純な白色固体（３０．９ｇ）として与えた。
【０４５６】
【化１８３】
0003602445.tif 000177
【０４５７】
製造例６：２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０４５８】
【化１８４】
0003602445.tif 000178
【０４５９】
２，６−ジクロロ−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン（製造例５）（３０．９ｇ，０．１１ｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（６００ｍｌ）中撹拌溶液を、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−２−プロパンアミン（４７．５ｍｌ，０．２７ｍｏｌ）および２，２−ジフェニルエチルアミン（２４．８ｇ，０．１３ｍｏｌ）を用いて処理し、得られた混合物を還流しながら３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル中に溶解させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル：ヘキサン（４０：６０）〜酢酸エチル：ヘキサン（６０：４０）まで徐々に変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を泡状物（４９．７ｇ）として与えた。
【０４６０】
【化１８５】
0003602445.tif 000179
【０４６１】
製造例７：Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（メチルスルファニル）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０４６２】
【化１８６】
0003602445.tif 000180
【０４６３】
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン（製造例６）（４９．７ｇ，０．１１ｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中撹拌溶液を、ナトリウムチオメトキシド（１０ｇ，０．１４ｍｏｌ）を用いて処理し、得られた混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１．５時間加熱した。次に、その混合物を室温で７２時間撹拌し、１００℃まで更に２時間再加熱した。次に、反応混合物を冷却し、水（１０００ｍｌ）を用いて希釈した。懸濁液が形成され、それをジエチルエーテル（ｘ２）を用いて抽出した。合わせた有機抽出物を、水およびブラインを用いて逐次的に洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジエチルエーテル中に溶解させ、溶媒を減圧下で除去した。次に、ペンタンを用いてこの手順を繰り返して、標題化合物を泡状物（４８．９ｇ）として与えた。
【０４６４】
【化１８７】
0003602445.tif 000181
【０４６５】
製造例８：Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（メチルスルホニル）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０４６６】
【化１８８】
0003602445.tif 000182
【０４６７】
オクソン（登録商標）（ペルオキシ一硫酸カリウム）（４４ｇ，７１．７ｍｍｏｌ）の水（２００ｍｌ）中溶液を、Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（メチルスルファニル）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン（製造例７）（２５ｇ，５６．２ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（２０ｇ，２３８ｍｍｏｌ）のアセトン（１０００ｍｌ）および水（２５０ｍｌ）中撹拌溶液を２時間にわたって滴加した。得られた混合物を室温で２４時間撹拌し、濾過し、残留物をアセトンを用いて洗浄した。その濾液からアセトンを減圧下で除去し、得られた水性残留物を、酢酸エチル、次にジクロロメタンを用いて抽出した。合わせた有機抽出物をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジエチルエーテルを用いて研和し、その混合物を濾過し、集められた物質をジエチルエーテルおよびペンタンを用いて洗浄後、乾燥させて、標題化合物を白色固体（２０．３２ｇ）として与えた。
【０４６８】
【化１８９】
0003602445.tif 000183
【０４６９】
製造例９：６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル
【０４７０】
【化１９０】
0003602445.tif 000184
【０４７１】
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（メチルスルホニル）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン（製造例８）（２０．１ｇ，４２．１ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中撹拌溶液を、シアン化カリウム（５．５ｇ，８４．６ｍｍｏｌ）を用いて処理し、その混合物を窒素雰囲気下において１２０℃で２４時間加熱した。次に、その混合物を室温まで冷却し、水（１０００ｍｌ）中に注ぎ、撹拌を更に１時間続けた。得られた固体を徐々に濾過し、水を用いて数回洗浄後、ジクロロメタン中に溶解させた。その溶液を水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。次に、残留物をジエチルエーテル中に溶解させ、溶媒を減圧下で除去して（繰り返して）、標題化合物を油状物（１７ｇ）として与えた。
【０４７２】
【化１９１】
0003602445.tif 000185
【０４７３】
製造例１０：６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル
【０４７４】
【化１９２】
0003602445.tif 000186
【０４７５】
６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル（製造例９）（１７ｇ，４０．１ｍｍｏｌ）のエタノール（８５０ｍｌ）中撹拌溶液を、２モル塩酸（５０ｍｌ）を用いて処理し、その混合物を室温で２４時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物をエタノール中に溶解させ、溶媒を減圧下で除去した（繰り返した）。残留物をジエチルエーテルを用いて研和し、その混合物を濾過し、集められた物質をジエチルエーテルおよびペンタンを用いて洗浄後、乾燥させて、標題化合物を固体（１４．３ｇ）として与えた。ＭＳ：３４１（ＭＨ＋）。
【０４７６】
【化１９３】
0003602445.tif 000187
【０４７７】
元素分析実測値：Ｃ，７０．３７，Ｈ，４．７０，Ｎ，２４．５８；
Ｃ２０Ｈ１６Ｎ６の理論値Ｃ，７０．５７，Ｈ，４．７４，Ｎ，２４．６９％。
製造例１１：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−｛２−シアノ−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩
【０４７８】
【化１９４】
0003602445.tif 000188
【０４７９】
６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル（製造例１０）（５ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）、硫酸アンモニウム（２００ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）および１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（１００ｍｌ）の撹拌混合物を、１３０℃で２４時間加熱した。次に、追加分の硫酸アンモニウム（２００ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）および１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（１００ｍｌ）を加え、その混合物を１３０℃で更に４時間加熱した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残留物をアセトニトリル中に溶解させた。溶媒を再度減圧下で除去し、残留物をアセトニトリル（１０ｍｌ）中に再溶解させて、溶液Ａを生じた。
【０４８０】
別の反応容器中において、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−４−（ベンゾイルオキシ）−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩および（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（アセチルオキシ）−４−（ベンゾイルオキシ）−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩（製造例４）（６．２ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）および三臭化ビスマス（３５０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中撹拌溶液を、窒素雰囲気下においてブロモトリメチルシラン（８ｍｌ，６０．６ｍｍｏｌ）を用いて処理し、その混合物を室温で１０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をアセトニトリル中に溶解させた。溶媒を再度減圧下で除去し、残留物をアセトニトリル（１０ｍｌ）中に再溶解させて、溶液Ｂを生じた。次に、溶液Ａを撹拌されている溶液Ｂに加え、その混合物を室温で２４時間撹拌した。次に、その混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルとに分配した。層を分離し、水性層を酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた有機層をブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル：ペンタン（２：３）〜酢酸エチル：ペンタン（２：１）まで徐々に変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を白色泡状物（６．２６ｇ）として与えた。ＭＳ：６９５（ＭＨ＋）。
【０４８１】
【化１９５】
0003602445.tif 000189
【０４８２】
製造例１２：９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル
【０４８３】
【化１９６】
0003602445.tif 000190
【０４８４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−｛２−シアノ−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩（製造例１１）（６．７５ｇ，９．７２ｍｍｏｌ）の、アンモニアガスを飽和したメタノール（３００ｍｌ）中溶液を、室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン中に溶解させ、溶媒を減圧下で除去した（繰り返した）。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）〜ジクロロメタン：メタノール（９６：４）まで徐々に変化する勾配系を用いて溶離して精製した。その残留物をジエチルエーテルを用いて研和し、濾過し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、乾燥させて、標題化合物を固体（２．２０ｇ）として与えた。ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）。
【０４８５】
【化１９７】
0003602445.tif 000191
【０４８６】
元素分析実測値：Ｃ，６３．８４，Ｈ，５．２２，Ｎ，１７．１６；
Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ４の理論値Ｃ，６４．１９，Ｈ，５．３９，Ｎ，１７．２７％。
製造例１３：９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−カルボン酸メチル
【０４８７】
【化１９８】
0003602445.tif 000192
【０４８８】
ナトリウムメトキシド（０．６９ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−｛２−シアノ−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩（８．８５ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）（製造例１１）のメタノール（１５０ｍｌ）中撹拌溶液に加え、その混合物を窒素雰囲気下において６０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）および２モル塩酸（５０ｍｌ）を加えた。その混合物を９０分間撹拌後、固体の炭酸水素ナトリウム（約９ｇ）を注意深く加えて、溶液を中和した（ｐＨ７）。次に、得られた混合物を酢酸エチルと水とに分配し、水性層を分離し、更に酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた有機溶液をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール（９５：５）まで徐々に変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を泡状物（４．５５ｇ）として与えた。
【０４８９】
【化１９９】
0003602445.tif 000193
【０４９０】
製造例１４：９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−カルボン酸メチル
【０４９１】
【化２００】
0003602445.tif 000194
【０４９２】
９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−カルボン酸メチル（１．４８ｇ，３ｍｍｏｌ）（製造例１３）、イミダゾール（０．８２ｇ，１２ｍｍｏｌ）および ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（１．３６ｇ，９ｍｍｏｌ）を、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中に溶解させ、その溶液を室温で１８時間撹拌した。次に、得られた混合物を酢酸エチルと水とに分配し、有機相をブラインを用いて洗浄し、合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサン：酢酸エチル（１３：１）〜ヘキサン：酢酸エチル（２：１）まで変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を油状物（１．５２ｇ）として与えた。ＭＳ：７４９（ＭＨ＋）。
【０４９３】
【化２０１】
0003602445.tif 000195
【０４９４】
製造例１５：｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メタノール
【０４９５】
【化２０２】
0003602445.tif 000196
【０４９６】
９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−カルボン酸メチル（７．２ｇ，９．６４ｍｍｏｌ）（製造例１４）の乾燥ジエチルエーテル（１５０ｍｌ）中撹拌溶液を、ホウ酸トリメチル（０．１１ｍｌ，０．９７ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素リチウム（２１２ｍｇ，９．６４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、その混合物を窒素雰囲気下において還流しながら１時間加熱した。次に、その混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍｌ）を注意深く加え、撹拌を１０分間続けた。有機相を分離し、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジエチルエーテル：ペンタン（１：１）〜ジエチルエーテル：ペンタン（３：１）まで変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物を油状物（５．１７ｇ）として与えた。ＭＳ：７２１（ＭＨ＋）。
【０４９７】
【化２０３】
0003602445.tif 000197
【０４９８】
製造例１６：メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル
【０４９９】
【化２０４】
0003602445.tif 000198
【０５００】
メタンスルホニルクロリド（０．６ｍｌ，７．７ｍｍｏｌ）を、｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メタノール（４．２２ｇ，５．８７ｍｍｏｌ）（製造例１５）およびトリエチルアミン（１．２ｍｌ，８．６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中撹拌溶液に徐々に加え、その混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、トリエチルアミン（１ｍｌ，７．２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．５ｍｌ，６．４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を更に１５分間続けた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、酢酸エチル：ペンタン（１：３）〜酢酸エチル：ペンタン（１：１）まで変化する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物をガム（４．５２ｇ）として与えた。ＭＳ：８２０（ＭＮａ＋）。
【０５０１】
【化２０５】
0003602445.tif 000199
【０５０２】
製造例１７：２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝アセトニトリル
【０５０３】
【化２０６】
0003602445.tif 000200
【０５０４】
メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（３．０ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）（製造例１６）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中撹拌溶液を、シアン化カリウム（０．３７ｇ，５．６９ｍｍｏｌ）を用いて処理し、６５〜７０℃まで３時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルと水とに分配した。有機相を分離し、水性相を再度ジエチルエーテルを用いて抽出した。次に、合わせた有機溶液をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジエチルエーテル：ペンタン（１：１）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物を泡状物（２．２ｇ）として与えた。ＭＳ：７５１（ＭＮａ＋）。
【０５０５】
【化２０７】
0003602445.tif 000201
【０５０６】
製造例１８：Ｎ−｛２−（２−アミノエチル）−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−９Ｈ−プリン−６−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン
【０５０７】
【化２０８】
0003602445.tif 000202
【０５０８】
２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝アセトニトリル（１．９ｇ，２．６ｍｍｏｌ）（製造例１７）の、アンモニアガスを飽和したエタノール（４０ｍｌ）中溶液を、ラネーニッケル（４００ｍｇ）を用いて処理し、密閉容器中において水素を用いて４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ）まで加圧し、室温で４日間撹拌した。次に、その混合物を、Ａｒｂｏｃｅｌ（商標）を介して濾過し、残留物をエタノールを用いて洗浄した。濾液から溶媒を減圧下で除去し、残留物をペンタン中に溶解させ、溶媒を再度減圧下で除去して、標題化合物を粉末（１．０８ｇ）として生じた。ＭＳ：７３３（ＭＨ＋）。
【０５０９】
【化２０９】
0003602445.tif 000203
【０５１０】
製造例１９：Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（１−エチルプロピル）アミン
【０５１１】
【化２１０】
0003602445.tif 000204
【０５１２】
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１０５ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛２−（２−アミノエチル）−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−９Ｈ−プリン−６−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（２５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）（製造例１８）およびジエチルケトン（５８ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中撹拌溶液に加え、得られた混合物を窒素雰囲気下において室温で一晩撹拌した。次に、追加分のジエチルケトン（３０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で更に２４時間続けた。その混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）を用いて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインおよび水を用いて逐次的に洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９６：４：０．４）を用いて溶離して精製して、標題化合物（２５０ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：８０３（ＭＨ＋）。
【０５１３】
【化２１１】
0003602445.tif 000205
【０５１４】
製造例２０：４−［１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−４−ピペリジニル］ベンゼンスルホニルクロリド
【０５１５】
【化２１２】
0003602445.tif 000206
【０５１６】
クロロスルホン酸（５６ｍｌ，０．８５ｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−１−エタノン（製造例３１）（３４ｇ，０．１３ｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍｌ）中撹拌溶液に−１５℃で滴加した。次に、その反応混合物を室温まで暖めた後、４８時間撹拌した。次に、得られた混合物を氷水中に注ぎ、更にジクロロメタン（５００ｍｌ）を加えた。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物（４１ｇ）を褐色油状物として生じた。
【０５１７】
【化２１３】
0003602445.tif 000207
【０５１８】
製造例２１：テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホニルクロリド
【０５１９】
【化２１４】
0003602445.tif 000208
【０５２０】
４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．７ｇ，９．４ｍｍｏｌ）（製造例２８）および亜硫酸ナトリウム（４．７８ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（８ｍｌ）および水（８ｍｌ）の混合物中撹拌溶液を、還流しながら２４時間加熱した。その反応混合物を冷却させた後、７２時間放置した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をトルエンと一緒に３回共沸させた。塩化チオニル（１７ｍｌ）および数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、得られた混合物を撹拌し、還流下で１時間加熱した。塩化チオニルを減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を水およびブラインを用いて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、標題化合物（８３０ｍｇ）を油状物として生じた。
【０５２１】
【化２１５】
0003602445.tif 000209
【０５２２】
製造例２２：２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセトアミド
【０５２３】
【化２１６】
0003602445.tif 000210
【０５２４】
トリメチルアセチルクロリド（１．８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸（２．６ｇ，１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５ｍｌ，３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中撹拌溶液に０℃で加えた。その反応混合物を１０分間撹拌後、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−２−プロパンアミン（２．５ｍｌ，１８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応を室温まで暖め、２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残留物を、メタノール（３０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物中に入れた。濃塩酸（１０ｍｌ）を加え、その溶液を更に３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下で低容量まで減少させ、水（２０ｍｌ）を加え、その溶液を固体の炭酸カリウムの添加によって塩基性ｐＨ（＞７）に調整した。水性相をジクロロメタン（ｘ４）を用いて抽出した。ジクロロメタン抽出物を一緒にし、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物（０．７２ｇ）を油状物として生じた。ＭＳ：ＭＨ＋１５９。
【０５２５】
【化２１７】
0003602445.tif 000211
【０５２６】
製造例２３：Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］エチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン
【０５２７】
【化２１８】
0003602445.tif 000212
【０５２８】
Ｎ−｛２−（２−アミノエチル）−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−９Ｈ−プリン−６−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（２７５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）（製造例１８）およびシクロヘキサンカルボアルデヒド（４２ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中で２分間一緒に撹拌後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌後、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加えた。その溶液を飽和水性炭酸水素、水およびブラインを用いて洗浄後、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９７：３：０．３）を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（２１５ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：８２９（ＭＨ＋）。
【０５２９】
【化２１９】
0003602445.tif 000213
【０５３０】
製造例２４：２−［（ベンジルオキシ）メチル］−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０５３１】
【化２２０】
0003602445.tif 000214
【０５３２】
水素化ナトリウム（鉱油中８０％分散液２３ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を、｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メタノール（５５０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）（製造例１５）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で１０分間撹拌後、臭化ベンジル（０．１１７ｍｌ，１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を更に２４時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサン：酢酸エチル（３：１）〜（２：１）まで極性が上昇する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物（６５ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：８３２（ＭＮａ＋）。
【０５３３】
【化２２１】
0003602445.tif 000215
【０５３４】
製造例２５：メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル
【０５３５】
【化２２２】
0003602445.tif 000216
【０５３６】
メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（２４０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）（製造例１６）を、撹拌されているテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中に溶解させ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムの１モル溶液（０．６ｍｌ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９５：５）〜ジクロロメタン：メタノール（９０：１０）まで極性が増加する勾配系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（１４０ｍｇ）を泡状物として与えた。ＭＳ：５７０（ＭＨ＋）。
【０５３７】
【化２２３】
0003602445.tif 000217
【０５３８】
製造例２６：トランス−４−（ベンジルアミノ）シクロヘキシルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
【０５３９】
【化２２４】
0003602445.tif 000218
【０５４０】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、トランス−４−アミノシクロヘキシルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，４．７ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． ８８１１，６１，１９９６）、ベンズアルデヒド（５３０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２．０ｇ，９．４ｍｍｏｌ）から製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（０．７３ｇ）を固体として与えた。
【０５４１】
【化２２５】
0003602445.tif 000219
【０５４２】
製造例２７：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）ベンジルアミン
【０５４３】
【化２２６】
0003602445.tif 000220
【０５４４】
トランス−４−（ベンジルアミノ）シクロヘキシルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（７３０ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）（製造例２６）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中撹拌溶液に、塩化水素ガスを飽和させた。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それをジエチルエーテルを用いて研和した。得られた固体を水中に溶解させ、固体炭酸水素ナトリウムを加えた。次に、その水性混合物を、酢酸エチルを用いて、次にジクロロメタンを用いて抽出した。それら有機抽出物を一緒にし、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（５３０ｍｇ）をガムとして与えた。
【０５４５】
【化２２７】
0003602445.tif 000221
【０５４６】
製造例２８：４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
【０５４７】
【化２２８】
0003602445.tif 000222
【０５４８】
トリフェニルホスフィン（３．９３ｇ，１５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタノール（１．１６ｇ，１０ｍｍｏｌ）（ＷＯ９６／０７４１０号）および四臭化炭素（４．９７ｇ，１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中撹拌氷冷溶液に加えた。その反応温度を室温まで上昇させた後、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル（９：１）まで極性が上昇する勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１．７ｇ）を油状物として与えた。
【０５４９】
【化２２９】
0003602445.tif 000223
【０５５０】
製造例２９：Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］メチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン
【０５５１】
【化２３０】
0003602445.tif 000224
【０５５２】
水素化ナトリウム（鉱油中８０％分散液２４ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を、メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（５００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）（製造例１６）および２−（１−ピペリジニル）−１−エタノール）（１０５ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌後、還流しながら更に８時間加熱した。次に、その反応混合物を冷水中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を分離し、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。次に、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９５：５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１０１ｍｇ）を油状物として与えた。ＭＳ：８３３（ＭＨ＋）。
【０５５３】
【化２３１】
0003602445.tif 000225
【０５５４】
製造例３０：２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝アセトニトリル
【０５５５】
【化２３２】
0003602445.tif 000226
【０５５６】
シアン化カリウム（２２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を、メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（１３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）（製造例２５）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を７０℃まで１．５時間加熱し、室温まで冷却させた後、ジエチルエーテルと水とに分配した。水性層をジエチルエーテルを用いて洗浄した。合わせた有機溶液をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９７：３）の溶媒系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（７０ｍｇ）を粉末として生じた。ＭＳ：５２３（ＭＮａ＋）。
【０５５７】
【化２３３】
0003602445.tif 000227
【０５５８】
元素分析実測値：Ｃ，６３．４７，Ｈ，５．７１，Ｎ，１６．１１；
Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ４．０．５Ｈ２Ｏの理論値Ｃ，６３．６４，Ｈ，５．７５，Ｎ，１６．４９％。
【０５５９】
製造例３１：２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−１−エタノン
【０５６０】
【化２３４】
0003602445.tif 000228
【０５６１】
無水トリフルオロ酢酸（３２．６ｇ，０．１５５ｍｏｌ）を、４−フェニルピペリジン（２５ｇ，０．１５５ｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１５．６ｇ，０．１５５ｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）中撹拌溶液に−１０℃〜−１５℃で徐々に加えた。その反応混合物を室温まで暖めた後、更に２４時間撹拌した。次に、反応混合物を水（１００ｍｌ）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサン：酢酸エチル（７：３）を用いて溶離して精製して、標題化合物（３４．５ｇ）をガムとして生じた。
【０５６２】
【化２３５】
0003602445.tif 000229
【０５６３】
製造例３２：トランス−４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６４】
【化２３６】
0003602445.tif 000230
【０５６５】
メタンスルホニルクロリド（０．５６ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を、トランス−４−アミノシクロヘキシルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． ８８１１，６１，１９９６）（１．０ｇ，４．７ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−２−プロパンアミン（０．６７ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で３０分間撹拌後、酢酸エチル（３００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）とに分配した。有機層を、１モルクエン酸水溶液を用いて２回、次に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それをジエチルエーテルを用いて研和して、標題化合物（０．９９ｇ）を白色固体として生じた。
【０５６６】
【化２３７】
0003602445.tif 000231
【０５６７】
製造例３３：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）メタンスルホンアミド
【０５６８】
【化２３８】
0003602445.tif 000232
【０５６９】
トランス−４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（９９０ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）（製造例３２）のジクロロメタン（２５ｍｌ）中撹拌溶液に、室温で、塩化水素ガスを飽和させた。その反応混合物を室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去して無色固体を生じた。その固体をジエチルエーテルを用いて研和後、酢酸エチル中に懸濁させ、超音波撹拌に５分間暴露した。残留する固体を濾去して、標題化合物（０．６ｇ）を固体として生じた。
【０５７０】
【化２３９】
0003602445.tif 000233
【０５７１】
製造例３４：Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
【０５７２】
【化２４０】
0003602445.tif 000234
【０５７３】
標題化合物を、製造例２３と同様の方法によって、製造例１８の化合物（２５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）および２−メトキシアセトアルデヒド（２８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から製造した。その化合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１５５ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：７９１（ＭＨ＋）。
【０５７４】
【化２４１】
0003602445.tif 000235
【０５７５】
製造例３５：Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン
【０５７６】
【化２４２】
0003602445.tif 000236
【０５７７】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミン（３０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を、メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（１５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）（製造例１６）および炭酸カリウム（６０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を還流下で１時間加熱後、ジエチルエーテルと水とに分配した。有機相を除去し、水性相を更にジエチルエーテルを用いて抽出した。合わせた有機層をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって酢酸エチルを用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（１４０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：８１５（ＭＨ＋）。
【０５７８】
【化２４３】
0003602445.tif 000237
【０５７９】
製造例：３６：８−（２−ピリジニル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
【０５８０】
【化２４４】
0003602445.tif 000238
【０５８１】
炭酸カリウム（７００ｍｇ，５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１．４３ｇ，１０ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（１．５８ｇ，１０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中において１２５℃で４時間一緒に撹拌し且つ加熱した。次に、その反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を分離し、水を用いて洗浄し、固体の炭酸カリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物（１．１ｇ）を油状物として生じた。
【０５８２】
【化２４５】
0003602445.tif 000239
【０５８３】
製造例：３７：１−（２−ピリジニル）−４−ピペリジノン
【０５８４】
【化２４６】
0003602445.tif 000240
【０５８５】
８−（２−ピリジニル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（２３ｇ，０．１ｍｏｌ）（製造例３６）の１０％ｗ／ｖ硫酸中溶液を、室温で８時間撹拌した。その反応混合物を氷中で冷却後、０．８８アンモニアを用いて溶液をｐＨ＞７に調整した。その溶液をジエチルエーテルを用いて抽出し、有機抽出物から溶媒を減圧下で除去して、標題化合物（１４．７ｇ）を油状物として生じた。
【０５８６】
【化２４７】
0003602445.tif 000241
【０５８７】
製造例３８：２−｛２−［（１−ベンズヒドリル−３−アゼチジニル）アミノ］エチル｝−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０５８８】
【化２４８】
0003602445.tif 000242
【０５８９】
メタンスルホン酸１−ベンズヒドリル−３−アゼチジニル（９０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛２−（２−アミノエチル）−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−９Ｈ−プリン−６−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（２００ｍｇ）（製造例１８）のアセトニトリル（３ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を還流しながら５時間加熱後、室温で更に２４時間放置した。得られた混合物を酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル層を分離し、水性層を更に酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた有機溶液をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９８：２：０．２）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１３５ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：９５５（ＭＨ＋）。
【０５９０】
【化２４９】
0003602445.tif 000243
【０５９１】
製造例３９：Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝エチル）アミン
【０５９２】
【化２５０】
0003602445.tif 000244
【０５９３】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中のＮ−｛２−（２−アミノエチル）−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−９Ｈ−プリン−６−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（４３０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）（製造例１８）、ベンズアルデヒド（６５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２７０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）から製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）まで極性が上昇する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（３６０ｍｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：８２５（ＭＨ＋）。
【０５９４】
【化２５１】
0003602445.tif 000245
【０５９５】
製造例４０：Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］エチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン
【０５９６】
【化２５２】
0003602445.tif 000246
【０５９７】
標題化合物を、実施例５と同様の方法によって、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のＮ−｛２−（２−アミノエチル）−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−９Ｈ−プリン−６−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン（４３０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）（製造例１８）、シクロプロパンカルボアルデヒド（４５ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２７０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）から製造した。その生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５）まで極性が上昇する溶媒勾配を用いて溶離して精製して、標題化合物（３６０ｍｇ）をガムとして生じた。ＭＳ：７８８（ＭＨ＋）。
【０５９８】
【化２５３】
0003602445.tif 000247
【０５９９】
製造例４１：２−クロロ−Ｎ−フェネチル−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０６００】
【化２５４】
0003602445.tif 000248
【０６０１】
フェネチルアミン（７．０ｇ，５８．４ｍｍｏｌ）を、２，６−ジクロロ−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン（１４．５ｇ，５３．１ｍｍｏｌ）（製造例５）およびトリエチルアミン（２１ｇ，２１２．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を室温で３時間撹拌後、更にフェネチルアミン（１ｇ，８．３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を更に１時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それをジエチルエーテル（５００ｍｌ）と水（５００ｍｌ）とに分配した。ジエチルエーテル層を更に水（３００ｍｌ）を用いて洗浄した。有機相から溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジエチルエーテルを用いて溶離して精製して、標題化合物（１７．９ｇ）を白色固体として生じた。
【０６０２】
【化２５５】
0003602445.tif 000249
【０６０３】
製造例４２：２−（メチルスルファニル）−Ｎ−フェネチル−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０６０４】
【化２５６】
0003602445.tif 000250
【０６０５】
標題化合物を、製造例７と同様の方法によって、２−クロロ−Ｎ−フェネチル−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン（１７．５ｇ，４９ｍｍｏｌ）（製造例４１）およびナトリウムチオメトキシド（７．２ｇ，７５ｍｍｏｌ）から製造した。これにより、標題化合物（１６．７ｇ）を白色固体として生じた。
【０６０６】
【化２５７】
0003602445.tif 000251
【０６０７】
製造例４３：２−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェネチル−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０６０８】
【化２５８】
0003602445.tif 000252
【０６０９】
標題化合物を、製造例８と同様の方法によって、２−（メチルスルファニル）−Ｎ−フェネチル−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン（１６．７ｇ，４５ｍｍｏｌ）（製造例４２）、オクソン（商標）（４２．０ｇ，１３６ｍｍｏｌ）および固体の炭酸水素ナトリウム（２０ｇ，２３８ｍｍｏｌ）から製造した。これにより、標題化合物（２１．４ｇ）を白色固体として生じた。ＭＳ：４０２（ＭＨ＋）。
【０６１０】
【化２５９】
0003602445.tif 000253
【０６１１】
製造例４４：６−（フェネチルアミノ）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル
【０６１２】
【化２６０】
0003602445.tif 000254
【０６１３】
シアン化カリウム（５．６ｇ，８６．２ｍｍｏｌ）を、２−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェネチル−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−６−アミン（２１．０ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）（製造例４３）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を１１０℃で７４時間加熱したが、追加のシアン化カリウムを４４時間目（３．３ｇ，５０．８ｍｍｏｌ）および６８時間目（１．２ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）に加えた。その反応混合物を室温で７０時間放置後、水（５００ｍｌ）中に注ぎ、ジエチルエーテル（１０００ｍｌ）を用いて抽出し、水性層をジエチルエーテル（５００ｍｌ）を用いて洗浄した。合わせた有機層を水（３ｘ５００ｍｌ）を用いて洗浄した。合わせた有機層から溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってジクロロメタン：メタノール（９９：１）の勾配系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１０．２ｇ）を褐色固体として生じた。ＭＳ：３４９（ＭＨ＋）。
【０６１４】
【化２６１】
0003602445.tif 000255
【０６１５】
製造例４５：６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル
【０６１６】
【化２６２】
0003602445.tif 000256
【０６１７】
２モル塩酸（１０ｍｌ）を、６−（フェネチルアミノ）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル（１０．２ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）（製造例４４）のエタノール（２５０ｍｌ）中撹拌溶液に６０℃で加えた。その溶液を室温まで冷却させ、形成された白色固体を濾去した。乾燥後、これにより、標題化合物（６．１ｇ）を白色結晶性固体として生じた。ＭＳ：２６５（ＭＨ＋）。
【０６１８】
【化２６３】
0003602445.tif 000257
【０６１９】
製造例４６：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−［２−シアノ−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩
【０６２０】
【化２６４】
0003602445.tif 000258
【０６２１】
標題化合物を、製造例１１と同様の方法によって、６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル（３．８ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）（製造例４５）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−４−（ベンゾイルオキシ）−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩および（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（アセチルオキシ）−４−（ベンゾイルオキシ）−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩（製造例４）（６ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）、硫酸アンモニウム（２００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（１５０ｍｌ）、ブロモトリメチルシラン（８ｍｌ，１７７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（８０ｍｌ）、ジクロロメタン（８０ｍｌ）および三臭化ビスマス（０．３５ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を用いて製造した。生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９９．５：０．５）の溶媒系を用いて溶離して精製した。これにより、標題化合物（７．９ｇ）を白色泡状物として生じた。ＭＳ：６１９（ＭＨ＋）。
【０６２２】
【化２６５】
0003602445.tif 000259
【０６２３】
製造例４７：９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル
【０６２４】
【化２６６】
0003602445.tif 000260
【０６２５】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−［２−シアノ−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３−フラニル安息香酸塩（８．０ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）（製造例４６）を、アンモニアの飽和エタノール性溶液（３００ｍｌ）中に溶解させた。その溶液を室温で２４時間放置後、アンモニアガスを再度飽和させ、更に４８時間放置した。次に、溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタンを残留物に加えた。次に、ジクロロメタンを減圧下で除去し、更にジクロロメタン（５０ｍｌ）を加えた。不溶性物質を濾去し、乾燥させた。これは、固体である標題化合物（３．１ｇ）であることが判った。
【０６２６】
【化２６７】
0003602445.tif 000261
【０６２７】
製造例４８：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（アミノメチル）−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−３，４−フランジオール
【０６２８】
【化２６８】
0003602445.tif 000262
【０６２９】
９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−（フェネチルアミノ）−９Ｈ−プリン−２−カルボニトリル（２．９ｇ，７．０７ｍｍｏｌ）（製造例４７）の、アンモニアガスを飽和したエタノール（３００ｍｌ）中溶液を、木炭上５％パラジウム（１．０ｇ）を用いて処理し、密閉容器中において水素ガスを用いて１０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉ）まで加圧し、室温で４８時間撹拌した。その反応混合物を、Ａｒｂｏｃｅｌ（商標）を介して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、溶媒を減圧下で除去して生成物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９２：８：０．４）の溶媒系を用いて溶離して精製して、標題化合物（１．７ｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：４１６（ＭＨ＋）。
【０６３０】
【化２６９】
0003602445.tif 000263
【０６３１】
製造例４９：Ｎ−（９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−２−｛［（１−メチル−４−ピペリジニル）オキシ］メチル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）アミン
【０６３２】
【化２７０】
0003602445.tif 000264
【０６３３】
水素化ナトリウム（鉱油中８０％分散液４２ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を、メタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（製造例１６）（５４０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−ピペリジノール（１６０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中撹拌溶液に加えた。その反応混合物を還流しながら２４時間加熱後、溶媒を減圧下で除去して残留物を生じ、それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって、ジクロロメタン：メタノール（９５：５）を用いて溶離して精製して、標題化合物（６８ｍｇ）を生じた。ＭＳ：８１８（ＭＨ＋）。
【０６３４】
【化２７１】
0003602445.tif 000265
【０６３５】
製造例５０：２−（｛［アミノ（イミノ）メチル］スルファニル｝メチル）−９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン
【０６３６】
【化２７２】
0003602445.tif 000266
【０６３７】
チオ尿素（９５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝メチル（２００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）（製造例１６）のアセトン（５ｍｌ）中撹拌溶液を、還流しながら２４時間加熱した。次に、その反応混合物を冷却し、酢酸エチルと飽和水性炭酸水素ナトリウムとに分配した。酢酸エチル層をブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、標題化合物（０．１８ｇ）を泡状物として生じた。
【０６３８】
【化２７３】
0003602445.tif 000267
【０６３９】
製造例５１：２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝酢酸
【０６４０】
【化２７４】
0003602445.tif 000268
【０６４１】
２−｛９−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２−フラニル］−６−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−９Ｈ−プリン−２−イル｝アセトニトリル（製造例３０）（１．５ｇ，３ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）中撹拌溶液および水酸化ナトリウムの１モル水溶液（１０ｍｌ）を、還流しながら２４時間加熱した。次に、メタノールを減圧下で除去し、残留する液体を更に水を用いて希釈し、酢酸エチルを用いて２回洗浄した。水性相を、１モルクエン酸水溶液を用いてｐＨ＜７まで酸性にした後、酢酸エチルを用いて２回抽出した。抽出物を一緒にし、ブラインを用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下での溶媒の除去後、残留物をジエチルエーテル中に溶解させ、再度、溶媒を減圧下で２回除去して、標題化合物（１．２５ｇ）を泡状物として生じた。ＭＳ：５１８（Ｍ−Ｈ＋）。
【０６４２】
【化２７５】
0003602445.tif 000269
【０６４３】
薬理活性
実施例の項で製造された化合物全てを、好中球機能を阻害するそれらの能力について、３９〜４０頁に記載の方法によって調べたが、それらは全て、この検定においてマイクロモル未満のＩＣ50値を示した。