【手続補正書】
【提出日】平成29年4月19日(2017.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の障害の治療又は予防のための治療剤を含むモールド成形された二層型眼用インプラントであって、両側表面に曲率を含む、ポリマーを含む第１の硬化層と；両側表面に曲率を含む、シリコーン接着剤及び治療剤を含む第２の硬化層とを含むインプラント。
【請求項２】
インプラントは円形又は楕円形に成形されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
第１の硬化層は第２の硬化層からの治療剤の拡散に対して抵抗性である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項４】
第１の硬化層は第２の硬化層からの治療剤の拡散に対して実質的に不浸透性である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項５】
ポリマーは、ポリ酢酸ビニル、架橋型ポリビニルアルコール、架橋型ポリビニルブチラート、エチレン−アクリル酸エチルコポリマー、ポリエチルヘキシルアクリラート、ポリ塩化ビニル、ポリビニルアセタール、可塑化エチレン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、エチレン−塩化ビニルコポリマー、ポリビニルエステル、ポリビニルブチラート、ポリビニルホルマール、ポリアミド、ポリメチルメタクリラート、ポリブチルメタクリラート、可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ソフトナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタラート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、架橋型ポリビニルピロリドン、ポリトリフルオロクロロエチレン、塩素化ポリエチレン、ポリ（１，４’−イソプロピリデンジフェニレンカルボナート）、塩化ビニリデン、アクリロニトリルコポリマー、塩化ビニル−ジエチルフマラートコポリマー、シリコーンゴム、医療用ポリジメチルシロキサン、エチレンプロピレンゴム、シリコーン−カルボナートコポリマー、塩化ビニリデン−塩化ビニルコポリマー、塩化ビニル−アクリロニトリルコポリマー又は塩化ビニリデン−アクリロニトリド（acrylonitride）コポリマーである、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
第１の硬化層及び第２の硬化層はそれぞれ約１ｍｍの厚さである、請求項１に記載のインプラント。
【請求項７】
第１の硬化層及び第２の硬化層のうち少なくともいずれか一方は、治療剤のリンパ系吸収を阻止する作用薬をさらに含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項８】
第２の硬化層は眼の中への治療剤の浸透性を増強する作用薬をさらに含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項９】
第２の硬化層の第２の表面の曲率半径は約５ｍｍ〜約６ｍｍの範囲にある、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１０】
約１ｍｍ〜８ｍｍの範囲の直径を備えた円形である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１１】
約１ｍｍ〜３ｍｍの範囲の直径を備えた円形である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１２】
治療剤は核因子（赤血球由来２）様２エンハンサー（Ｎｒｆ２調節剤）である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１３】
Ｎｒｆ２調節剤はスルフォラファンである、請求項９に記載のインプラント。
【請求項１４】
治療剤は、フマギリンアナログ、ミノサイクリン、フルオロキノロン、セファロスポリン系抗生物質、ハービマイシンＡ、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、抗細菌剤、スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフォキサゾール（sulfoxazole）、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム、抗ウイルス剤、イドクスウリジン、ファムビル、ホスカルネットナトリウム（trisodium phosphonoformate）、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ＤＤＩ、ＡＺＴ、プロテアーゼ及びインテグラーゼの阻害剤、緑内障治療剤、ベータ遮断薬、チモロール、ベタキソロール、アテノロール、プロスタグランジンアナログ、降圧脂質、炭酸脱水酵素阻害剤、抗アレルギー剤、アンタゾリン、メタピリリン（methapyriline）、クロルフェニラミン、ピリラミン、プロフェンピリダミン、抗炎症剤、ヒドロコルチゾン、レフルノミド、デキサメタゾンホスファート、フルオシノロンアセトニド、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロンホスファート、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン（fluoromethalone）、ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、副腎皮質ステロイド及びその合成アナログ、６−マンノースリン酸、抗真菌剤、フルコナゾール、アムホテリシンＢ、リポソーマルアムホテリシンＢ、ボリコナゾール、イミダゾール系抗真菌剤、チアゾール抗真菌剤、エキノキャンディン様リポペプチド抗生物質、抗真菌剤の脂質調合物、ポリカチオン、ポリアニオン、スラミン、プロタミン、うっ血除去薬、フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリン（tetrahydrazoline）、潜在的な抗脈絡膜新血管新生剤となりうるものを含む抗血管新生化合物、２−メトキシエストラジオール及びそのアナログ、２−プロピンル（propynl）−エストラジオール、２−プロペニル−エストラジオール、２−エトキシ−６−オキシム−エストラジオール、２−ヒドロキシエストロン、４−メトキシエストラジオール、ＶＥＧＦアンタゴニスト、ＶＥＧＦ抗体及びＶＥＧＦアンチセンス化合物、血管新生抑制ステロイド、酢酸アネコルタブ及びそのアナログ、１７−エチニルエストラジオール、ノルエチノドレル、メドロキシプロゲステロン、メストラノール、血管新生抑制活性を有するアンドロゲン、エチステロン、チミジンキナーゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド及びその合成アナログ、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、免疫応答変調剤、シクロスポリンＡ、プログラフ（登録商標）（タクロリムス）、マクロライド免疫抑制薬、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、ムラミルジペプチド、ワクチン剤、抗がん剤、５−フルオロウラシル、白金配位化合物、シスプラチン、カルボプラチン、アドリアマイシン、代謝拮抗物質、メトトレキサート、アントラサイクリン系抗生物質、細胞分裂抑制薬、パクリタキセル、ドセタキセル、エピプドフィルトキシン（epipdophylltoxin）、エトポシド、ニトロソ尿素、カルマスティン、アルキル化剤、シクロホスファミド、三酸化ヒ素、アナストロゾール、クエン酸タモキシフェン、トリ���トレリンパモエート、ゲムツズマブオゾガマイシン、塩酸イリノテカン、酢酸リュープロリド、ベキサロテン、エキセメストラン（exemestrane）、塩酸エピルビシン、オンダンセトロン、テモゾロミド、塩酸トポテアン（topoteanhydrochloride）、クエン酸タモキシフェン、塩酸イリノテカン、トラスツズマブ、バルルビシン、ゲムシタビンＨＣｌ、酢酸ゴセレリン、カペシタビン、アルデスロイキン、リツキシマブ、オプレルベキン、インターフェロンα−２ａ、レトロゾール、クエン酸トレミフェン、塩酸ミトキサントロン、イリノテカンＨｅＬ、トポテカンＨＣｌ、リン酸エトポシド、アミホスチン、アンチセンス剤、抗真菌薬、縮瞳薬及び抗コリンエステラーゼ薬、ピロカルピン、サリチル酸エゼリン、カルバコール、ジイソプロピルフルオロリン酸、ホスホリンヨード（phospholine iodine）、臭化デメカリウム、散瞳薬、分化モジュレータ剤、交感神経様作用薬エピネフリン、麻酔剤、リドカイン、ベンゾジアゼパム（benzodiazepam）、血管収縮剤、血管拡張剤、ポリペプチド、タンパク質作用薬、アンギオスタチン、エンドスタチン、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、血小板第４因子、インターフェロンγ、インスリン、成長ホルモン、インスリン関連成長因子、熱ショックタンパク質、ヒト化抗ＩＬ２受容体ｍＡｂ（ダクリズマブ）、エタネルセプト、モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体、サイトカイン、サイトカインに対する抗体、神経保護剤、細胞輸送／細胞運動インペンディング（impending）剤、コルヒチン、ビンクリスチン、サイトカラシンＢ、炭酸脱水酵素阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、親油性の作用薬、並びに潤滑剤からなる群から選択される、請求項４５に記載のインプラント。
【請求項１５】
第１の硬化層及び第２の硬化層のうち少なくともいずれか一方は栄養補助油をさらに含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１６】
第２の硬化層は眼の中への治療剤の眼内浸透性を増大させる眼科用浸透剤をさらに含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１７】
第２の硬化層は、治療剤の放出を改善する添加剤を含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１８】
添加剤は、イソプロピルミリステート、レボメントール、プロピレン及びテトラグリコールのうち１つ以上から選択される、請求項１７に記載のインプラント。
【請求項１９】
第１の硬化層及び第２の硬化層は感圧性シリコーン接着剤を使用して共に結合されている、請求項１に記載のモールド成形された二層型眼用インプラント。
【請求項２０】
ヒトのテノン嚢下への移植用の、請求項１に記載のインプラント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
ある実施形態では、Ｎｒｆ２調節剤はスルフォラファンである。
ある実施形態では、治療剤は、フマギリンアナログ、ミノサイクリン、フルオロキノロン、セファロスポリン系抗生物質、ハービマイシンＡ、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、抗細菌剤、スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフォキサゾール（sulfoxazole）、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム、抗ウイルス剤、イドクスウリジン、ファムビル、ホスカルネットナトリウム（trisodium phosphonoformate）、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ＤＤＩ、ＡＺＴ、プロテアーゼ及びインテグラーゼの阻害剤、緑内障治療剤、ベータ遮断薬、チモロール、ベタキソロール、アテノロール、プロスタグランジンアナログ、降圧脂質、炭酸脱水酵素阻害剤、抗アレルギー剤、アンタゾリン、メタピリリン（methapyriline）、クロルフェニラミン、ピリラミン、プロフェンピリダミン、抗炎症剤、ヒドロコルチゾン、レフルノミド、デキサメタゾンホスファート、フルオシノロンアセトニド、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロンホスファート、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン（fluoromethalone）、ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、副腎皮質ステロイド及びその合成アナログ、６−マンノースリン酸、抗真菌剤、フルコナゾール、アムホテリシンＢ、リポソーマルアムホテリシンＢ、ボリコナゾール、イミダゾール系抗真菌剤、チアゾール抗真菌剤、エキノキャンディン様リポペプチド抗生物質、抗真菌剤の脂質調合物、ポリカチオン、ポリアニオン、スラミン、プロタミン、うっ血除去薬、フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリン（tetrahydrazoline）、潜在的な抗脈絡膜新血管新生剤となりうるものを含む抗血管新生化合物、２−メトキシエストラジオール及びそのアナログ、２−プロピンル（propynl）−エストラジオール、２−プロペニル−エストラジオール、２−エトキシ−６−オキシム−エストラジオール、２−ヒドロキシエストロン、４−メトキシエストラジオール、ＶＥＧＦアンタゴニスト、ＶＥＧＦ抗体及びＶＥＧＦアンチセンス化合物、血管新生抑制ステロイド、酢酸アネコルタブ及びそのアナログ、１７−エチニルエストラジオール、ノルエチノドレル、メドロキシプロゲステロン、メストラノール、血管新生抑制活性を有するアンドロゲン、エチステロン、チミジンキナーゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド及びその合成アナログ、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、免疫応答変調剤、シクロスポリンＡ、プログラフ（登録商標）（タクロリムス）、マクロライド免疫抑制薬、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、ムラミルジペプチド、ワクチン剤、抗がん剤、５−フルオロウラシル、白金配位化合物、シスプラチン、カルボプラチン、アドリアマイシン、代謝拮抗物質、メトトレキサート、アントラサイクリン系抗生物質、細胞分裂抑制薬、パクリタキセル、ドセタキセル、エピプドフィルトキシン（epipdophylltoxin）、エトポシド、ニトロソ尿素、カルマスティン、アルキル化剤、シクロホスファミド、三酸化ヒ素、アナストロゾール、クエン酸タ���キシフェン、トリプトレリンパモエート、ゲムツズマブオゾガマイシン、塩酸イリノテカン、酢酸リュープロリド、ベキサロテン、エキセメストラン（exemestrane）、塩酸エピルビシン、オンダンセトロン、テモゾロミド、塩酸トポテアン（topoteanhydrochloride）、クエン酸タモキシフェン、塩酸イリノテカン、トラスツズマブ、バルルビシン、ゲムシタビンＨＣｌ、酢酸ゴセレリン、カペシタビン、アルデスロイキン、リツキシマブ、オプレルベキン、インターフェロンα−２ａ、レトロゾール、クエン酸トレミフェン、塩酸ミトキサントロン、イリノテカンＨｅＬ、トポテカンＨＣｌ、リン酸エトポシド、アミホスチン、アンチセンス剤、抗真菌薬、縮瞳薬及び抗コリンエステラーゼ薬、ピロカルピン、サリチル酸エゼリン、カルバコール、ジイソプロピルフルオロリン酸、ホスホリンヨード（phospholine iodine）、臭化デメカリウム、硫酸アトロピンのような散瞳薬、シクロペンタン、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、オイカトロピン、ヒドロキシアンフェタミン、分化モジュレータ剤、交感神経様作用薬エピネフリン、麻酔剤、リドカイン、ベンゾジアゼパム（benzodiazepam）、血管収縮剤、血管拡張剤、ポリペプチド、タンパク質作用薬、アンギオスタチン、エンドスタチン、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、血小板第４因子、インターフェロンγ、インスリン、成長ホルモン、インスリン関連成長因子、熱ショックタンパク質、ヒト化抗ＩＬ２受容体ｍＡｂ（ダクリズマブ）、エタネルセプト、モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体、サイトカイン、サイトカインに対する抗体、ニモジピン及びジルチアゼムを含むカルシウムチャネルアンタゴニストのような神経保護剤、ニューロイムノフィリンリガンド、ノイロトロピン、メマンチン、ＮＭＤＡアンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、エストラジオール及びアナログ、ビタミンＢ１２アナログ、αトコフェロール、ＮＯＳ阻害剤、酸化防止剤、グルタチオン、スーパーオキシドジスムターゼ、コバルト、銅、ニューロトロフィック（neurotrophic）受容体、Ａｋｔキナーゼ、成長因子、ニコチンアミド（ビタミンＢ３）、αトコフェロール（ビタミンＥ）、コハク酸、ジヒドロキシリポ酸、フシジン酸、細胞輸送／細胞運動インペンディング（impending）剤、コルヒチン、ビンクリスチン、サイトカラシンＢ、炭酸脱水酵素阻害剤、インテグリンアンタゴニスト並びに潤滑剤からなる群から選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
多くの異なる治療剤が本発明の眼用インプラントによって眼に送達されることが可能である。そのような治療剤には、限定するものではないが、抗生物質、例えばフマギリンアナログ、ミノサイクリン、フルオロキノロン、セファロスポリン系抗生物質、ハービマイシンＡ、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ゲンタマイシン及びエリスロマイシン；抗細菌剤、例えばスルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフォキサゾール（sulfoxazole）、ニトロフラゾン、及びプロピオン酸ナトリウム；抗ウイルス剤、例えばイドクスウリジン、ファムビル、ホスカルネットナトリウム（trisodium phosphonoformate）、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ＤＤＩ及びＡＺＴ、プロテアーゼ及びインテグラーゼの阻害剤；緑内障治療剤、例えばベータ遮断薬（チモロール、ベタキソロール、アテノロール）、プロスタグランジンアナログ、降圧脂質、及び炭酸脱水酵素阻害剤；抗アレルギー剤、例えばアンタゾリン、メタピリリン（methapyriline）、クロルフェニラミン、ピリラミン及びプロフェンピリダミン；抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、レフルノミド、デキサメタゾンホスファート、フルオシノロンアセトニド、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロンホスファート、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン（fluoromethalone）、ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、副腎皮質ステロイド及びその合成アナログ、並びに６−マンノースリン酸；抗真菌剤、例えばフルコナゾール、アムホテリシンＢ、リポソーマルアムホテリシンＢ、ボリコナゾール、イミダゾール系抗真菌剤、チアゾール抗真菌剤、エキノキャンディン様リポペプチド抗生物質、抗真菌剤の脂質調合物；ポリカチオン及びポリアニオン、例えばスラミン及びプロタミン；うっ血除去薬、例えばフェニレフリン、ナファゾリン、及びテトラヒドラゾリン（tetrahydrazoline）；潜在的な抗脈絡膜新血管新生剤となりうるものを含む抗血管新生化合物、例えば２−メトキシエストラジオール及びそのアナログ（例えば２−プロピンル（propynl）−エストラジオール、２−プロペニル−エストラジオール、２−エトキシ−６−オキシム−エストラジオール、２−ヒドロキシエストロン、４−メトキシエストラジオール）、ＶＥＧＦアンタゴニスト、例えばＶＥＧＦ抗体及びＶＥＧＦアンチセンス、血管新生抑制ステロイド（例えば酢酸アネコルタブ及びそのアナログ、１７−エチニルエストラジオール、ノルエチノドレル、メドロキシプロゲステロン、メストラノール、血管新生抑制活性を有するアンドロゲン、例えばエチステロン）、チミジンキナーゼ阻害剤；副腎皮質ステロイド及びその合成アナログ、例えばフルオシノロンアセトニド及びトリアムシノロンアセトニド並びにすべての血管新生抑制ステロイド；免疫応答修飾剤、例えばシクロスポリンＡ、プログラフ（登録商標）（タクロリムス）、マクロライド免疫抑制薬、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、及びムラミルジペプチド、並びにワクチン剤；抗がん剤、例えば５−フルオロウラシル、白金配位化合物、例えばシスプラチン及��カルボプラチン、アドリアマイシン、メトトレキサートのような代謝拮抗物質、アントラサイクリン系抗生物質、パクリタキセル及びドセタキセルのような細胞分裂抑制薬、エトポシドのようなエピプドフィルトキシン（epipdophylltoxin）、カルマスティンなどのニトロソ尿素、シクロホスファミドなどのアルキル化剤；三酸化ヒ素；アナストロゾール；クエン酸タモキシフェン；トリプトレリンパモエート；ゲムツズマブオゾガマイシン；塩酸イリノテカン；酢酸リュープロリド；ベキサロテン；エキセメストラン（exemestrane）；塩酸エピルビシン；オンダンセトロン；テモゾロミド；塩酸トポテアン（topoteanhydrochloride）；クエン酸タモキシフェン；塩酸イリノテカン；トラスツズマブ；バルルビシン；ゲムシタビンＨＣＬ；酢酸ゴセレリン；カペシタビン；アルデスロイキン；リツキシマブ；オプレルベキン；インターフェロンα−２ａ；レトロゾール；クエン酸トレミフェン；塩酸ミトキサントロン；イリノテカンＨｅＬ；トポテカンＨＣＬ；リン酸エトポシド；ゲムシタビンＨＣＬ；並びにアミホスチン；アンチセンス剤；抗真菌薬；縮瞳薬及び抗コリンエステラーゼ薬、例えばピロカルピン、サリチル酸エゼリン、カルバコール、ジイソプロピルフルオロリン酸、ホスホリンヨード（phospholine iodine）、及び臭化デメカリウム；散瞳薬、例えば硫酸アトロピン、シクロペンタン、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、オイカトロピン、及びヒドロキシアンフェタミン；分化モジュレータ剤；エピネフリンのような交感神経様作用薬；麻酔剤、例えばリドカイン及びベンゾジアゼパム（benzodiazepam）；血管収縮剤；血管拡張剤；ポリペプチド及びタンパク質作用薬、例えばアンギオスタチン、エンドスタチン、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、血小板第４因子、インターフェロンγ、インスリン、成長ホルモン、インスリン関連成長因子、熱ショックタンパク質、ヒト化抗ＩＬ２受容体ｍＡｂ（ダクリズマブ）、エタネルセプト、モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体、サイトカイン、サイトカインに対する抗体；神経保護剤、例えばニモジピン及びジルチアゼムを含むカルシウムチャネルアンタゴニスト、ニューロイムノフィリンリガンド、ノイロトロピン、メマンチン及び他のＮＭＤＡアンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、エストラジオール及びアナログ、ビタミンＢ１２アナログ、αトコフェロール、ＮＯＳ阻害剤、酸化防止剤（例えばグルタチオン、スーパーオキシドジスムターゼ）、コバルト及び銅のような金属、ニューロトロフィック（neurotrophic）受容体（Ａｋｔキナーゼ）、成長因子、ニコチンアミド（ビタミンＢ３）、αトコフェロール（ビタミンＥ）、コハク酸、ジヒドロキシリポ酸、フシジン酸；細胞輸送／細胞運動インペンディング（impending）剤、例えばコルヒチン、ビンクリスチン、サイトカラシンＢ；炭酸脱水酵素阻害剤；インテグリンアンタゴニスト；親油性の作用薬、例えばイデベノン、ラパマイシン、２−シアノ−３，１２ジオキソオレアナ−１，９ジエン−２８−イミダゾリド（ＣＤＤＯ−Ｉｍ）、２−シアノ−３，１２−ジオキソオレアナ−１，９（１１）−ジエン−２８−酸−エチルアミド（ＣＤＤＯ−エチルアミド）、及び２−シアノ−３，１２��ジオキソオレアナ−１，９（１１）−ジエン−２８−酸トリフルオロエチルアミド（ＣＤＤＯ−ＴＦＥＡ）；並びに潤滑剤が挙げられる。これらの治療剤のうち任意のものが、単独又はこれらの組み合わせとして眼用インプラントに含まれうる。