【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年2月6日(2017.2.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
従って、一つの局面において、本発明は、対象における過剰増殖性障害（例えば、癌）を処置するかもしくは防止する方法、または治療（例えば、癌治療）の対象への実行および／もしくは効力を改善する方法を特色とする。方法は、対象における障害（例えば、癌もしくは腫瘍）を処置するかもしくは防止するか、または対象へ提供された治療（例えば、癌治療）の実行および／もしくは効力を改善するのに十分な条件、例えば、AHCMおよび抗癌剤の投薬量の条件の下で、降圧かつ／またはコラーゲン修飾剤（本明細書中、「AHCM」または「AHCM剤」と呼ばれる）を対象に投与する工程を含み；治療（例えば、癌治療）を施行する工程を任意で含む。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
一つの態様において、方法は、以下のうちの一つまたは複数を含む：
（a）治療（例えば、癌治療）の改善された実行および／または効力の必要性に基づき、AHCMの受容を必要としているものとして対象が選択されるかまたは同定されること；
（b）約1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmより大きいが、300nmより小さい水力学的直径を有する実体、例えば、ナノ粒子として、AHCM、治療（例えば、癌治療）、または両方が投与されること；
（c）対象が、本明細書に記載される高血圧症のための処置（または処置の欠如）の履歴を有すること、例えば、対象が、癌の診断またはAHCM投薬の開始の5日以内、10日以内、30日以内、60日以内、または100日以内に、ある用量（例えば、対象の血圧を実質的に低下させるのに十分な用量、または非降圧（sub-anti-hypertentive）用量のいずれか）のAHCM、例えば、本明細書中に挙げられたAHCMまたは任意のAHCMを投与されていないこと。一つの態様において、対象は、AHCMの投与の前に高血圧症でないかまたは高血圧症であった；
（d）本明細書に記載された投薬計画により対象が処置されること。例えば、AHCM投与は癌治療の施行の開始の前に開始され、例えば、癌治療の少なくとも1日前、2日前、3日前、もしくは5日前、または1週間前、2週間前、3週間前、4週間前、5週間前、もしくはそれ以前に開始される（例えば、AHCMは、癌治療の少なくとも2週間前に投与される）；
（e）本明細書に記載された投薬計画に従い、AHCMおよび癌治療が提供されること。例えば、非降圧用量のAHCMによる第一の処置コースが提供された後、例えば、標準降圧用量以上である用量で、AHCMによる第二の高用量処置コースが提供される（例えば、第二コースは、抗癌治療の昇圧効果に対抗するであろうタイムコースで投与される）；
（f）少なくとも1時間、5時間、10時間、もしくは24時間；少なくとも2日、5日、10日、もしくは14日；少なくとも2週間、3週間、4週間、5週間、もしくは6週間；少なくとも2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、もしくは6ヶ月；または少なくとも1年、2年、3年、4年、もしくは5年の期間にわたり実質的に連続的にAHCMが投与されること；
（g）治療、例えば、癌治療と逐次的にかつ／または同時にAHCMが投与されること。AHCMおよび治療は、任意の順序で（同一のまたは異なる投薬量で）投与され得、治療とオーバーラップしてもよい。一つの態様において、AHCMは、（例えば、工程（d）に記載されるように）治療の前に投与される。他の態様において、AHCMは、治療と逐次的にかつ同時に投与される（例えば、AHCMは（例えば、工程（d）に記載されるように）治療の前に投与され、かつ治療と同時に投与される）。さらに他の態様において、治療が最初に施行され、治療の開始後にAHCMが投与される。AHCMおよび治療の投与が同時である態様において、AHCMおよび治療の投与は、臨床的に適切に、例えば、（i）組み合わせ治療として、（ii）AHCMもしくは治療のいずれかによる治療の期間を含み、または（iii）任意の順序での（i）および（ii）の組み合わせとして、継続され得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
一つの態様において、対象は、治療の最適化に基づき、例えば、治療（例えば、癌治療）の改善された実行および／または効力の必要性に基づき、AHCMの受容を必要としているものとして選択または同定される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
一態様において、対象、例えば、正常なまたは低い血圧を有する対象は、AHCMを必要としていることに基づき、選択または同定され、例えば、治療の最適化に基づき、例えば、治療（例えば、癌治療）の改善された実行および／または効力の必要性に基づき、AHCMの受容を必要としているものとして選択または同定される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
いくつかの態様において、癌治療の改善された実行もしくは効力、または治療の最適化の必要性に基づく、AHCMの受容を必要としている対象は、単独の癌治療に対して部分的に応答するかまたは応答しない対象である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
一態様において、AHCMは、癌処置を最適化する能力、例えば、癌治療の実行および／または効力を改善する能力に基づき、対象の処置のために選択される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
一態様において、AHCM投与は、癌治療の施行の開始の前に開始され、例えば、癌治療の少なくとも1日前、2日前、3日前、もしくは5日前、または1週間前、2週間前、3週間前、4週間前、5週間前、またはそれ以前に開始される（例えば、AHCMは、癌治療の最低2週間前に投与される）。一態様において、それは、癌治療の開始のわずか5日前、10日前、20日前、30日前、60日前、または120日前に開始される。一態様において、AHCM投与は、癌治療の前に開始され、基準、例えば、時間に基づく基準、例えば、予め定められた日数のAHCMの投与または予め定められた回数のAHCM投与が満たされるまで、癌治療は開始されない。一態様において、基準は、予め選択されたAHCMのレベル、例えば、予め選択された血清中または血漿中のレベルを満たすものである。一つの態様において、基準は、コラーゲンI、コラーゲンIII、コラーゲンIV、トランスフォーミング増殖因子β1（TGFβ1）、結合組織増殖因子（CTGF）、またはトロンボスポンジン1（TSP-1）を含むが、これらに限定されないバイオマーカーの予め選択された血漿中または血清中のレベルを満たすものである。もう一つの態様において、基準は、腫瘍形態学の改変の予め選択されたレベルを満たすものである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
一態様において、対象が癌治療を受容する時間のうちの予め選択された部分の間、AHCMが投与されるか、またはAHCMの予め選択されたレベル、例えば、AHCMの血漿レベルが維持される。例として、AHCM治療は、癌治療が施行される期間全体、または抗癌剤の予め選択されたレベルが対象において持続する期間全体の間、維持される。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
一つの態様において、方法は、第一の治療剤としてAHCMを投与し、続いて、癌治療（例えば、第二の治療剤、放射線治療、および／または手術）を施行することを含む。もう一つの態様において、方法は、癌治療（例えば、第一の治療剤、放射線治療、および／または手術）を最初に施行し、続いて、第二の治療剤としてAHCMを投与することを含む。さらに他の態様において、方法は、第二、第三、またはそれ以上の付加的な治療剤（例えば、本明細書に記載される抗癌剤）と組み合わせて、AHCMを投与することを含む。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
対象のモニタリング
本発明の方法は、例えば、腫瘍サイズ；トランスフォーミング増殖因子β1（TGFβ1）、結合組織増殖因子（CTGF）、もしくはトロンボスポンジン1（TSP-1）のうちの1種もしくは複数種のレベルもしくはシグナリング；腫瘍コラーゲンIレベル；線維含量、間質圧力；血漿中もしくは血清中のバイオマーカー、例えば、コラーゲンI、コラーゲンIII、コラーゲンIV、TGFβ1、CTGF、TSP-1；1種もしくは複数種の癌マーカーのレベル；新たな病変の出現、代謝、低酸素発生の速度；新たな疾患関連症状の出現；組織量のサイズ、例えば、減少もしくは安定化；生活の質、例えば、疾患関連疼痛の量；組織学的分析、小葉パターン、および／もしくは有系分裂細胞の有無；腫瘍侵襲性、原発腫瘍の血管新生、転移性蔓延；集学的画像化技術を使用して可視化され得る腫瘍のサイズおよび位置；または臨床転帰に関係するその他の任意のパラメータ、のうちの一つまたは複数の変化（例えば、増加または減少）について、対象をモニタリングする工程をさらに含み得る。対象は、以下の期間のうちの一つまたは複数においてモニタリングされ得る：処置の開始の前；処置の途中；または処置の一つもしくは複数の要素が施行された後。モニタリングは、単独の、もしくは同一の抗癌剤と組み合わせられた同一のAHCMによるさらなる処置、または付加的な剤による付加的な処置の必要性を評価するために使用され得る。一般に、上記パラメータのうちの一つまたは複数の減少は、対象の改善された状態を示す。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５０】
いくつかの態様において、AHCMと組み合わせられた癌治療に関して、本明細書において使用されるような「効力の改善」という用語は、単独で（即ち、AHCMの非存在下で）癌治療が施行された時の少なくとも1種の癌バイオマーカーの発現レベルの低下と比較した、例えば、少なくとも約5％、少なくとも約10％、少なくとも約20％、少なくとも約30％、少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約90％、少なくとも約95％、最大100％の、（例えば、血液試料、血清試料、血漿試料、または組織生検材料のような生物学的試料における）少なくとも1種の癌バイオマーカーの発現レベルの低下の増加をさすことができる。いくつかの態様において、癌治療と組み合わせられたAHCMの投与は、単独で（即ち、AHCMの非存在下で）癌治療が施行された時の少なくとも1種の癌バイオマーカーの発現レベルの低下と比較して、少なくとも約1倍、少なくとも約2倍、少なくとも約3倍、少なくとも約5倍、少なくとも約6倍、少なくとも約7倍、またはそれ以上、（例えば、血液試料、血清試料、血漿試料、または組織生検材料のような生物学的試料における）少なくとも1種の癌バイオマーカーの発現レベルの低下を増加させることができる。血清／血漿癌バイオマーカーの例には、TGFβ1、TGFβ2、CTGF、TSP-1、コラーゲンI、コラーゲンII、コラーゲンIII、コラーゲンIVが含まれ得るが、これらに限定されない。血清／血漿癌バイオマーカーの発現レベルは、当技術分野において認識されている分析法、例えば、PCR、ウエスタンブロット、ELISA、および／または免疫染色を使用して、転写物レベルおよび／またはタンパク質レベルで測定され得る。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８３】
例えば、癌の処置の場合、いくつかの態様において、治療的処置とは、本明細書に記載された方法による施行、または本明細書に記載された薬学的組成物の投与の後の、腫瘍の増大または進行の阻害または低下をさすことができる。例えば、腫瘍の増大または進行は、処置の後、少なくとも約10％、少なくとも約15％、少なくとも約20％、少なくとも約30％、少なくとも約40％、または少なくとも約50％、阻害されるかまたは低下する。もう一つの態様において、腫瘍の増大または進行は、処置の後、50％超、例えば、少なくとも約60％または少なくとも約70％、阻害されるかまたは低下する。一つの態様において、腫瘍の増大または進行は、（例えば、本明細書に記載された薬学的組成物の非存在下における）対照と比較して、少なくとも約80％、少なくとも約90％、またはそれ以上、阻害されるかまたは低下する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６１】
1.癌治療の改善された実行または効力の必要性に基づき、対象を、降圧かつ／またはコラーゲン修飾剤（「AHCM」）の受容を必要としているものとして同定する工程；ならびに
（a）前記対象にAHCMを投与する工程、または
（b）癌治療を施行する工程
のいずれかまたは両方の工程
を含む、対象における癌治療の実行または効力を改善する方法であって、
AHCMが、癌治療の実行または効力を改善するのに十分な投薬量で投与される、方法。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６２】
2.癌治療の改善された実行または効力の必要性に基づき、対象を、降圧かつ／またはコラーゲン修飾剤（「AHCM」）の受容を必要としているものとして同定する工程；ならびに
（a）前記対象にAHCMを投与する工程、または
（b）癌治療を施行する工程
のいずれかまたは両方の工程
を含む、対象における癌を処置するかまたは防止する方法であって、
AHCMが、癌を処置するかまたは防止するのに十分な投薬量で投与される、方法。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９５】
35.AHCMが、癌治療が施行される期間全体の間、維持される、項1〜34のいずれかの方法。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３３０】
69.癌治療の改善された実行または効力の必要性に基づき、AHCMの受容を必要としているものとして対象を選択する工程；および
（a）前記対象にAHCMを投与する工程、または
（b）癌治療を施行する工程
のいずれかまたは両方の工程
を含む、降圧かつ／またはコラーゲン修飾剤（AHCM）を受容する対象を選択する方法であって、
AHCMが、癌治療の実行または効力を改善するのに十分な投薬量で投与される、方法。