【手続補正書】
【提出日】平成29年1月25日(2017.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＢ細胞成熟因子（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する抗体であって、該抗体は、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として、それぞれ、配列番号３７〜４５、４７〜５５、５７〜６５の重鎖ＣＤＲを含む可変ドメインＶＨを含み、
ａ）１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体の結合は、ＥＬＩＳＡアッセイにおいて４０５ｎｍでのＯＤとして測定して、ＡＰＲＩＬなしでのヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合と比較して、１００ｎｇ／ｍｌ  ＡＰＲＩＬによって２０％超は低下しない、
ｂ）１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体は、ＡＰＲＩＬのみと比較して、ＡＰＲＩＬ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、および
ｃ）１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体は、該抗体なしと比較して、ＡＰＲＩＬなしのＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
ことを特徴とする、抗体。
【請求項２】
ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体であって、該抗体は、軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として、それぞれ、配列番号６７〜７５、７７〜８５、８７〜９５の軽鎖ＣＤＲを含む可変ドメインＶＬを含み、
ａ）１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体の結合は、ＥＬＩＳＡアッセイにおいて４０５ｎｍでのＯＤとして測定して、ＡＰＲＩＬなしでのヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合と比較して、１００ｎｇ／ｍｌ  ＡＰＲＩＬによって２０％超は低下しない、
ｂ）１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体は、ＡＰＲＩＬのみと比較して、ＡＰＲＩＬ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、および
ｃ）１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体は、該抗体なしと比較して、ＡＰＲＩＬなしのＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
ことを特徴とする、抗体。
【請求項３】
重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として、それぞれ、配列番号３７〜４５、４７〜５５、５７〜６５の重鎖ＣＤＲを含む可変ドメインＶＨを含むという点、および軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として、それぞれ、配列番号６７〜７５、７７〜８５、８７〜９５の軽鎖ＣＤＲを含む可変ドメインＶＬを含むことを特徴とする、請求項１〜２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４】
前記可変ドメインＶＨは、配列番号１７〜２５の群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５】
前記可変ドメインＶＬは、配列番号２７〜３５の群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６】
前記可変ドメインＶＨは、配列番号１７〜２５の群から選択されるという点、および前記可変ドメインＶＬは、配列番号２７〜３５の群から選択されるという点でそれぞれ特徴付けられる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号３９のＣＤＲ１Ｈ、配列番号４９のＣＤＲ２Ｈ、配列番号５９のＣＤＲ３Ｈ、および配列番号６９のＣＤＲ１Ｌ、配列番号７９のＣＤＲ２Ｌ、配列番号８９のＣＤＲ３Ｌを含むことを特徴とする、ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体。
【請求項８】
配列番号１９のＶＨおよび配列番号２９のＶＬを含むことを特徴とする、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体であって、
１００ｎＭの該抗体の濃度で２４時間後に、同一条件下でコントロールとして親Ｆｃ部分を有する同じ抗体を使用するコントロールと比較して、ＢＣＭＡ発現細胞の調製物のうちの２０％以上の細胞の細胞死をＡＤＣＣによって誘導する改変Ｆｃ部分を含むことを特徴とする、抗体。
【請求項１０】
標的ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する二重特異的抗体であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
医薬としての使用のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体または請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
形質細胞障害の処置における医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体または請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
多発性骨髄腫の処置における医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体または請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
全身性エリテマトーデスの処置において医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体または請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体の選択のための方法であって、該方法は、以下：
ａ）ヒトＢＣＭＡへの１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体の結合は、ＥＬＩＳＡアッセイにおいて４０５ｎｍでのＯＤとして測定して、ＡＰＲＩＬなしでのヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合と比較して、１００ｎｇ／ｍｌ  ＡＰＲＩＬによって２０％超は低下しない、
ｂ）１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体は、ＡＰＲＩＬのみと比較して、ＡＰＲＩＬ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％以上は変化させない、および
ｃ）１ｐＭ〜２００ｎＭの濃度の該抗体は、該抗体なしと比較して、ＡＰＲＩＬなしでのＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
の場合に、ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体を選択することを特徴とする、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
本発明によれば、ＯＤは、４０５ｎｍもしくは４５０ｎｍ（好ましくは、同じ相対的結果を伴う、ＡＰＲＩＬもしくはＢＡＦＦなしでの比較）で測定され得る。本発明によれば、ＯＤは、ヒトもしくはマウスＡＰＲＩＬもしくはＢＡＦＦで、（好ましくは、同じ相対的結果を伴う、ＡＰＲＩＬもしくはＢＡＦＦなしでの比較）で測定され得る。本発明は、ことを特徴とする、ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体に関する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体であって、該抗体は、
ａ）該抗体の結合は、ＥＬＩＳＡアッセイにおいて４０５ｎｍでのＯＤとして測定して、ＡＰＲＩＬなしでのヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合と比較して、１００ｎｇ／ｍｌ  ＡＰＲＩＬによって２０％超は低下しない、
ｂ）該抗体は、ＡＰＲＩＬのみと比較して、ＡＰＲＩＬ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、および
ｃ）該抗体は、該抗体なしと比較して、ＡＰＲＩＬなしのＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
ことを特徴とする、抗体。
（項目２）
項目１に記載の抗体であって、
ヒトＢＣＭＡに特異的に結合し、
ａ）該抗体の結合は、ＥＬＩＳＡアッセイにおいて４０５ｎｍでのＯＤとして測定して、ＡＰＲＩＬもしくはＢＡＦＦそれぞれなしでのヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合と比較して、２０％超は１００ｎｇ／ｍｌ  ＡＰＲＩＬによって低下せず、１００ｎｇ／ｍｌ  ＢＡＦＦによって低下しない、
ｂ）該抗体は、ＡＰＲＩＬのみと比較して、ＡＰＲＩＬ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
ｃ）該抗体は、ＢＡＦＦのみと比較して、ＢＡＦＦ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、および
ｄ）該抗体は、該抗体なしと比較して、ＢＡＦＦおよびＡＰＲＩＬなしのＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
ことを特徴とする、抗体。
（項目３）
重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として、それぞれ、配列番号３７〜４５、４７〜５５、５７〜６５の重鎖ＣＤＲを含む可変ドメインＶＨを含むことを特徴とする、項目１または２に記載の抗体。
（項目４）
軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として、それぞれ、配列番号６７〜７５、７７〜８５、８７〜９５の軽鎖ＣＤＲを含む可変ドメインＶＬを含むことを特徴とする、項目１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
（項目５）
重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として、それぞれ、配列番号３７〜４５、４７〜５５、５７〜６５の重鎖ＣＤＲを含む可変ドメインＶＨを含むという点、および軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として、それぞれ、配列番号６７〜７５、７７〜８５、８７〜９５の軽鎖ＣＤＲを含む可変ドメインＶＬを含むことを特徴とする、項目１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
（項目６）
前記可変ドメインＶＨは、配列番号１７〜２５の群から選択されることを特徴とする、項目１〜５のいずれか１項に記載の抗体。
（項目７）
前記可変ドメインＶＬは、配列番号２７〜３５の群から選択されることを特徴とする、項目１〜６のいずれか１項に記載の抗体。
（項目８）
前記可変ドメインＶＨは、配列番号１７〜２５の群から選択されるという点、および前記可変ドメインＶＬは、配列番号２７〜３５の群から選択されるという点でそれぞれ特徴付けられる、項目１〜７のいずれか１項に記載の抗体。
（項目９）
カニクイザルＢＣＭＡに特異的に結合することを特徴とする、項目１〜８のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１０）
項目１〜８のいずれか１項に記載の抗体であって、
１００ｎＭの該抗体の濃度で２４時間後に、同一条件下でコントロールとして親Ｆｃ部分を有する同じ抗体を使用するコントロールと比較して、ＢＣＭＡ発現細胞の調製物のうちの２０％以上の細胞の細胞死をＡＤＣＣによって誘導する改変Ｆｃ部分を含むことを特徴とする、抗体。
（項目１１）
Ａｓｎ２９７においてオリゴサッカリドの全量のうちの６０％以下のフコース量を含むことを特徴とする、項目１０に記載の抗体。
（項目１２）
標的ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する二重特異的抗体であることを特徴とする、項目１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１３）
項目１〜１２のいずれか１項に記載の抗体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目１４）
医薬としての使用のための、項目１〜１２のいずれか１項に記載の抗体または項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
形質細胞障害の処置における医薬として使用するための、項目１〜１２のいずれか１項に記載の抗体または項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
多発性骨髄腫の処置における医薬として使用するための、項目１〜１２のいずれか１項に記載の抗体または項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
全身性エリテマトーデスの処置において医薬として使用するための、項目１〜１２のいずれか１項に記載の抗体または項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
抗体媒介性拒絶の処置において医薬としての使用のための、項目１〜１２のいずれか１項に記載の抗体または項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体の選択のための方法であって、該方法は、以下：
ａ）ヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合は、ＥＬＩＳＡアッセイにおいて４０５ｎｍでのＯＤとして測定して、ＡＰＲＩＬなしでのヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合と比較して、１００ｎｇ／ｍｌ  ＡＰＲＩＬによって２０％超は低下しない、
ｂ）該抗体は、ＡＰＲＩＬのみと比較して、ＡＰＲＩＬ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％以上は変化させない、および
ｃ）該抗体は、該抗体なしと比較して、ＡＰＲＩＬなしでのＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
の場合に、ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体を選択することを特徴とする、方法。
（項目２０）
項目１９に記載のヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体の選択のための方法であって、該方法は、以下：
ａ）ヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合は、ＥＬＩＳＡアッセイにおいて４０５ｎｍでのＯＤとして測定して、ＡＰＲＩＬもしくはＢＡＦＦそれぞれなしでのヒトＢＣＭＡへの該抗体の結合と比較して、１００ｎｇ／ｍｌ  ＡＰＲＩＬによって低下せず、１００ｎｇ／ｍｌ  ＢＡＦＦによって２０％超は低下しない、
ｂ）該抗体は、ＡＰＲＩＬのみと比較して、ＡＰＲＩＬ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
ｃ）該抗体は、ＢＡＦＦのみと比較して、ＢＡＦＦ依存性ＮＦ−κＢ活性化を２０％超は低下させない、および
ｄ）該抗体は、該抗体なしと比較して、ＢＡＦＦおよびＡＰＲＩＬなしでのＮＦ−κＢ活性化を２０％超は変化させない、
の場合に、ヒトＢＣＭＡに特異的に結合する抗体を選択することを特徴とする、方法。
（項目２１）
カニクイザルＢＣＭＡに特異的に結合する抗体が選択されることを特徴とする、項目１９または２０に記載の方法。