【手続補正書】
【提出日】平成29年3月16日(2017.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩ）による化合物
【化１】
2016516744.tif 000001
［式中、Ｒは、
水素、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、
ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、
シクロアルキル基が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、アリール、
アリール基が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−、ならびに
Ｒ２−ＳＯ２−
から選択され、
Ｒ１は、
水素、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、
ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、
シクロアルキル基が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、アリール、
アリール基が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
から選択され、
Ｒ２は、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、
ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、
シクロアルキル基が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、アリール、
アリール基が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシから独立に選択される１、２または３つの基で置換されていてもよい、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
から選択される］。
【請求項２】
式（ＶＩＡ）による５−ヒドロキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）−５Ｈ−２−フラノン
【化２】
2016516744.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＶＩＢ）の、請求項１に記載の化合物
【化３】
2016516744.tif 000003
［式中、Ｒ＊は、キラル（Ｃ５〜Ｃ１５）炭化水素基である］。
【請求項４】
Ｒ＊が、（Ｒ）−または（Ｓ）−α−メチルベンジル、（Ｒ）−または（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチル、（Ｒ）−または（Ｓ）−１−（２−ナフチル）エチル、メンチルおよびボルニルから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−またはＲ２−ＳＯ２−であり、Ｒ１およびＲ２が、キラル（Ｃ５〜Ｃ１５）炭化水素基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＸ）の化合物
【化４】
2016516744.tif 000004
［式中、
ｎは１であり、Ｍ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｒｂ＋、ＮＨ４＋、（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）ＮＨ３＋、（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２ＮＨ２＋、（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）３ＮＨ＋および（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）４Ｎ＋から選択されるか、または
ｎは２であり、Ｍ２＋は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋およびＺｎ２＋から選択される］。
【請求項７】
ｎが１であり、Ｍ＋が、ＮＨ４＋および（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）ＮＨ３＋から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１であり、Ｍ＋が、Ｌｉ＋、Ｎａ＋およびＫ＋から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化５】
2016516744.tif 000005
［式中、−Ｘ−は、単結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）−、−Ｎ（ベンジル）−、または
【化６】
2016516744.tif 000006
を表す］。
【請求項１０】
４−（２−メチルプロペニル）−５−ピロリジン−１−イル−５Ｈ−フラン−２−オン；
４−（２−メチルプロペニル）−５−ピペリジン−１−イル−５Ｈ−フラン−２−オン；
４−（２−メチルプロペニル）−５−モルホリン−４−イル−５Ｈ−フラン−２−オン；および
１，４−ビス−（４−（２−メチルプロペニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イル）ピペラジン
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化７】
2016516744.tif 000007
［式中、−Ｘ−は、単結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）−、−Ｎ（ベンジル）−、または
【化８】
2016516744.tif 000008
を表す］
を、酸触媒の存在下、水で処理するステップを含む、
請求項２に記載の式（ＶＩＡ）の化合物の製造のための方法。
【請求項１２】
Ｒが、水素、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−およびＲ２−ＳＯ２−以外である、請求項１に記載の式（ＶＩ）の化合物の製造のための方法であって、式（ＶＩＡ）の化合物を、酸触媒の存在下、アルコールＲ−ＯＨで処理するステップを含む、方法。
【請求項１３】
Ｒが、水素、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−およびＲ２−ＳＯ２−以外である、請求項１に記載の式（ＶＩ）の化合物の製造のための方法であって、式（ＶＩＩ）の化合物を、化学量論酸の存在下、アルコールＲ−ＯＨで処理するステップを含む、方法。
【請求項１４】
ＲがＲ１−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の式（ＶＩ）の化合物の製造のための方法であって、式（ＶＩＡ）の化合物を、酸塩化物Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌまたは酸無水物（Ｒ１−Ｃ（Ｏ））２Ｏで処理するステップを含む、方法。
【請求項１５】
ＲがＲ２−ＳＯ２−である、請求項１に記載の式（ＶＩ）の化合物の製造のための方法であって、式（ＶＩＡ）の化合物を、スルホニルクロリドＲ２−ＳＯ２−Ｃｌで処理するステップを含む、方法。
【請求項１６】
３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸（ＩＩ）
【化９】
2016516744.tif 000009
または薬学的に許容できるその塩の製造のための方法であって、
（ａ）５−ヒドロキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）−５Ｈ−２−フラノン（ＶＩＡ）
【化１０】
2016516744.tif 000010
を調製するステップと、
（ｂ）前記５−ヒドロキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）−５Ｈ−２−フラノンを、５−ヒドロキシ−４−（２−メチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−２−フラノン（ＩＡ）
【化１１】
2016516744.tif 000011
に変換するステップと、
（ｃ）前記５−ヒドロキシ−４−（２−メチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−２−フラノンを、３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸（ＩＩ）に変換するステップと
を含む、方法。
【請求項１７】
３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸（ＩＩ）が、（Ｓ）−３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸（（Ｓ）−ＩＩ）
【化１２】
2016516744.tif 000012
であり、前記（Ｓ）−３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸が、少なくとも８０％の鏡像体過剰率を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ステップ（ａ）が、請求項１１に記載の方法を含む、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
ステップ（ｂ）が、
（ｂ１）５−ヒドロキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）−５Ｈ−２−フラノン（ＶＩＡ）を、金属酸化物、水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩、アンモニア、モノ、ジもしくはトリ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミン、またはテトラ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアンモニウムヒドロキシドで処理して、式（ＩＸ）の塩
【化１３】
2016516744.tif 000013
［式中、
ｎは１であり、Ｍ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｒｂ＋、ＮＨ４＋、（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）ＮＨ３＋、（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２ＮＨ２＋、（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）３ＮＨ＋および（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）４Ｎ＋から選択されるか、または
ｎは２であり、Ｍ２＋は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋およびＺｎ２＋から選択される］
を形成するステップと、
（ｂ２）式（ＩＸ）の塩を水素化して、式（Ｘ）の塩
【化１４】
2016516744.tif 000014
を取得するステップと、
（ｂ３）式（Ｘ）の塩を酸で処理するステップと
を含む、請求項１６から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
ステップ（ｂ）が、
（ｂ１）５−ヒドロキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）−５Ｈ−２−フラノン（ＶＩＡ）を、Ｒがキラル（Ｃ５〜Ｃ１５）炭化水素基である、請求項３に記載の式（ＶＩ）の化合物に変換するステップと、
（ｂ２）式（ＶＩ）の化合物を水素化して、式（ＸＩ）の化合物
【化１５】
2016516744.tif 000015
［式中、Ｒ＊は、キラル（Ｃ５〜Ｃ１５）炭化水素基である］
を取得するステップと、
（ｂ３）式（ＸＩ）の化合物を酸で処理して、（（Ｓ）−ＩＡ）を得るステップと
を含む、請求項１６から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸（ＩＩ）
【化１６】
2016516744.tif 000016
または薬学的に許容できるその塩の製造のための方法であって、
（ａ）５−ヒドロキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）−５Ｈ−２−フラノン（ＶＩＡ）
【化１７】
2016516744.tif 000017
を調製するステップと、
（ｂ）５−ヒドロキシ−４−（２−メチル−１−プロペニル）−５Ｈ−２−フラノン（ＶＩＡ）を、アンモニアまたはモノ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミンで処理して、式（ＩＸＡ）の塩
【化１８】
2016516744.tif 000018
［式中、
ｎは１であり、Ｍ＋は、ＮＨ４＋および（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）ＮＨ３＋から選択される］
を形成するステップと、
（ｃ）式（ＩＸＡ）の塩を水素化して、式（ＸＡ）の塩
【化１９】
2016516744.tif 000019
を取得するステップと、
（ｄ）式（ＸＡ）の塩を、トランスアミナーゼまたはアミンオキシダーゼ／イミンレダクターゼ酵素で処理して、３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸（ＩＩ）を提供するステップと
を含む、方法。
【請求項２２】
３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸（ＩＩ）が、（Ｓ）−３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸（（Ｓ）−ＩＩ）
【化２０】
2016516744.tif 000020
であり、前記（Ｓ）−３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸が、少なくとも８０％の鏡像体過剰率を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ステップ（ａ）が、請求項１１に記載の方法を含む、請求項２１または２２に記載の方法。