【手続補正書】
【提出日】平成28年12月8日(2016.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３または４．５のヒト化変異体の抗原結合フラグメントを含む分子であって、前記分子がヒトＨ７ＣＲに免疫特異的に結合し、かつ前記抗原結合フラグメントが、
（Ａ）（１）配列番号１７〜２２のいずれかのアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３のヒト化変異体の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号２３〜２８のいずれかのアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３のヒト化変異体の重鎖可変領域；
または
（Ｂ）（１）配列番号３３〜３８のいずれかのアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体４．５のヒト化変異体の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号３９〜４４のいずれかのアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体４．５のヒト化変異体の重鎖可変領域
を含む分子。
【請求項２】
前記免疫特異的に結合したＨ７ＣＲが、
（Ａ）生細胞の表面に配置されたＨ７ＣＲ；または
（Ｂ）内因性濃度で発現されたＨ７ＣＲ
である、請求項１に記載の分子。
【請求項３】
前記生細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞または形質細胞様樹状細胞である、請求項１に記載の分子。
【請求項４】
前記分子が、Ｈ７ＣＲのＢ７−Ｈ７との相互作用を実質的に遮断することができない、請求項１に記載の分子。
【請求項５】
前記分子が、Ｈ７ＣＲ活性を調節または促進する、請求項１に記載の分子。
【請求項６】
前記抗体が、二重特異性抗体、三重特異性抗体または多重特異性抗体である、請求項１に記載の分子。
【請求項７】
前記分子が、検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされたトキシン、薬剤、受容体、酵素、受容体リガンドを含む、請求項１に記載の分子。
【請求項８】
治療上有効な量の請求項１に記載の分子および生理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
ある疾患の症状を示す被験体において前記疾患を処置するための、請求項８に記載の医薬組成物であって、前記組成物が治療上有効な量で前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
それを必要とする被験体において免疫反応を増強するための、請求項８に記載の医薬組成物であって、前記組成物が治療上有効な量で前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１】
前記疾患が癌である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記疾患が感染症である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記感染症が慢性ウイルス疾患である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物がＨ７ＣＲ機能を促進する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
ある疾患を予防処置するための請求項８に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、前記疾患の症状を示す前に予防上有効な量で被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１６】
被験体においてある疾患を診断するための組成物であって、前記組成物が、請求項１に記載の分子を含み、前記被験体の細胞が、請求項１に記載のＨ７ＣＲ結合分子に結合するその能力をアッセイされることを特徴とし、前記組成物が、前記被験体における前記疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイにおいて使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
前記疾患が癌である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、Ｔ細胞の数および健康に影響を及ぼす疾患である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｈ７ＣＲに免疫特異的に結合する抗体の抗原結合フラグメントを含む分子。
【請求項２０】
前記免疫特異的に結合したＨ７ＣＲが、
（Ａ）生細胞の表面に配置されたＨ７ＣＲ；または
（Ｂ）内因性濃度で発現されたＨ７ＣＲ
である、請求項１９に記載の分子。
【請求項２１】
前記生細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞または形質細胞様樹状細胞である、請求項１９に記載の分子。
【請求項２２】
前記分子が、Ｈ７ＣＲのＢ７−Ｈ７との相互作用を実質的に遮断することができない、請求項１９に記載の分子。
【請求項２３】
前記分子が、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１９に記載の分子。
【請求項２４】
前記抗体が、二重特異性抗体、三重特異性抗体または多重特異性抗体である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
前記抗原結合フラグメントが６つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲが抗Ｈ７ＣＲ抗体、すなわち１．３、４．５および７．８のＣＤＲの少なくとも１つのコンセンサスＣＤＲを含み、残りのすべてのＣＤＲが
（Ａ）軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３１；
（Ｂ）軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３２；
（Ｃ）軽鎖ＣＤＲ３、配列番号４８；
（Ｄ）重鎖ＣＤＲ１、配列番号５１；
（Ｅ）重鎖ＣＤＲ２、配列番号５５；または
（ｆ）重鎖ＣＤＲ３、配列番号５９
から選択される、請求項１９に記載の分子。
【請求項２６】
前記６つのＣＤＲが、
（Ａ）抗Ｈ７ＣＲ抗体１．３の３つの軽鎖ＣＤＲおよび３つの重鎖ＣＤＲ、配列番号２９、３２、４５、４９、５２および５６；
（Ｂ）抗Ｈ７ＣＲ抗体４．５の３つの軽鎖ＣＤＲおよび３つの重鎖ＣＤＲ、配列番号３０、３２、４６、５０、５３および５７；または
（Ｃ）抗Ｈ７ＣＲ抗体７．８の３つの軽鎖ＣＤＲおよび３つの重鎖ＣＤＲ、配列番号２９、３２、４７、５０、５４および５８
である、請求項２５に記載の分子。
【請求項２７】
前記分子が、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項２５に記載の分子。
【請求項２８】
前記抗体が、二重特異性抗体、三重特異性抗体または多重特異性抗体である、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
前記分子が、検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされたトキシン、薬剤、受容体、酵素、受容体リガンドを含む、請求項１９に記載の分子。
【請求項３０】
治療上有効な量の請求項１９、２５もしくは２６に記載の分子および生理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３１】
ある疾患の症状を示す被験体において前記疾患を処置するための、請求項３０に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、治療上有効な量で前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記疾患が癌である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記疾患が感染症である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記感染症が慢性ウイルス疾患である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記医薬組成物がＨ７ＣＲ機能を促進する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
ある疾患を予防処置するための請求項３０に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、前記疾患の症状を示す前の被験体に予防上有効な量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
被験体においてある疾患を診断するための組成物であって、前記組成物が、請求項１９、２５もしくは２６に記載のＨ７ＣＲ結合分子を含み、前記被験体の細胞が、請求項１９、２５もしくは２６に記載のＨ７ＣＲ結合分子に結合するその能力をアッセイされることを特徴とし、前記組成物が、前記被験体における前記疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイにおいて使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
前記疾患が癌である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記疾患が、Ｔ細胞の数および健康に影響を及ぼす疾患である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
Ｈ７ＣＲ抗体１．３、４．５または７．８の抗原結合フラグメントを含む分子であって、前記分子がヒトＨ７ＣＲに免疫特異的に結合し、前記抗原結合フラグメントが、
（Ａ）（１）配列番号５のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号６のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３の重鎖可変領域；
（Ｂ）（１）配列番号７のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体４．５の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号８のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体４．５の重鎖可変領域；
または、
（Ｃ）（１）配列番号９のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体７．８の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号１０のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体７．８の重鎖可変領域
を含む分子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
被験体の疾患（特に癌、またはＴ細胞の数および健康に影響を及ぼす疾患）を診断するための方法は、被験体の細胞について、上記に言及されたＨ７ＣＲ結合分子のいずれかに結合するその能力をアッセイすることを含み、この方法は、被験体の免疫反応性または疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイを提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３または４．５のヒト化変異体の抗原結合フラグメントを含む分子であって、前記分子がヒトＨ７ＣＲに免疫特異的に結合し、かつ前記抗原結合フラグメントが、
（Ａ）（１）配列番号１７〜２２のいずれかのアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３のヒト化変異体の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号２３〜２８のいずれかのアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３のヒト化変異体の重鎖可変領域；
または
（Ｂ）（１）配列番号３３〜３８のいずれかのアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体４．５のヒト化変異体の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号３９〜４４のいずれかのアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体４．５のヒト化変異体の重鎖可変領域
を含む分子。
（項目２）
前記免疫特異的に結合したＨ７ＣＲが、
（Ａ）生細胞の表面に配置されたＨ７ＣＲ；または
（Ｂ）内因性濃度で発現されたＨ７ＣＲ
である、項目１に記載の分子。
（項目３）
前記生細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞または形質細胞様樹状細胞である、項目１に記載の分子。
（項目４）
前記分子が、Ｈ７ＣＲのＢ７−Ｈ７との相互作用を実質的に遮断することができない、項目１に記載の分子。
（項目５）
前記分子が、Ｈ７ＣＲ活性を調節または促進する、項目１に記載の分子。
（項目６）
前記抗体が、二重特異性抗体、三重特異性抗体または多重特異性抗体である、項目１に記載の分子。
（項目７）
前記分子が、検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされたトキシン、薬剤、受容体、酵素、受容体リガンドを含む、項目１に記載の分子。
（項目８）
治療上有効な量の項目１に記載の分子および生理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤を含む医薬組成物。
（項目９）
ある疾患の症状を示す被験体において前記疾患を処置するための方法であって、治療上有効な量の項目８に記載の医薬組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
（項目１０）
それを必要とする被験体において免疫反応を増強するための方法であって、治療上有効な量の項目８に記載の医薬組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
（項目１１）
前記疾患が癌である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記疾患が感染症である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記感染症が慢性ウイルス疾患である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記医薬組成物がＨ７ＣＲ機能を促進する、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
ある疾患を予防処置するための方法であって、前記疾患の症状を示す前に予防上有効な量の項目７に記載の医薬組成物を被検体に投与することを含む方法。
（項目１６）
被験体においてある疾患を診断するための方法であって、前記被験体の細胞について、項目１に記載のＨ７ＣＲ結合分子に結合するその能力をアッセイすることを含み、前記被験体における前記疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイを提供する方法。
（項目１７）
前記疾患が癌である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記疾患が、Ｔ細胞の数および健康に影響を及ぼす疾患である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
Ｈ７ＣＲに免疫特異的に結合する抗体の抗原結合フラグメントを含む分子。
（項目２０）
前記免疫特異的に結合したＨ７ＣＲが、
（Ａ）生細胞の表面に配置されたＨ７ＣＲ；または
（Ｂ）内因性濃度で発現されたＨ７ＣＲ
である、項目１９に記載の分子。
（項目２１）
前記生細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞または形質細胞様樹状細胞である、項目１９に記載の分子。
（項目２２）
前記分子が、Ｈ７ＣＲのＢ７−Ｈ７との相互作用を実質的に遮断することができない、項目１９に記載の分子。
（項目２３）
前記分子が、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、項目１９に記載の分子。
（項目２４）
前記抗体が、二重特異性抗体、三重特異性抗体または多重特異性抗体である、項目２３に記載の抗体。
（項目２５）
前記抗原結合フラグメントが６つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲが抗Ｈ７ＣＲ抗体、すなわち１．３、４．５および７．８のＣＤＲの少なくとも１つのコンセンサスＣＤＲを含み、残りのすべてのＣＤＲが
（Ａ）軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３１；
（Ｂ）軽鎖ＣＤＲ２、配列番号３２；
（Ｃ）軽鎖ＣＤＲ３、配列番号４８；
（Ｄ）重鎖ＣＤＲ１、配列番号５１；
（Ｅ）重鎖ＣＤＲ２、配列番号５５；または
（ｆ）重鎖ＣＤＲ３、配列番号５９
から選択される、項目１９に記載の分子。
（項目２６）
前記６つのＣＤＲが、
（Ａ）抗Ｈ７ＣＲ抗体１．３の３つの軽鎖ＣＤＲおよび３つの重鎖ＣＤＲ、配列番号２９、３２、４５、４９、５２および５６；
（Ｂ）抗Ｈ７ＣＲ抗体４．５の３つの軽鎖ＣＤＲおよび３つの重鎖ＣＤＲ、配列番号３０、３２、４６、５０、５３および５７；または
（Ｃ）抗Ｈ７ＣＲ抗体７．８の３つの軽鎖ＣＤＲおよび３つの重鎖ＣＤＲ、配列番号２９、３２、４７、５０、５４および５８
である、項目２５に記載の分子。
（項目２７）
前記分子が、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、項目２５に記載の分子。
（項目２８）
前記抗体が、二重特異性抗体、三重特異性抗体または多重特異性抗体である、項目２７に記載の抗体。
（項目２９）
前記分子が、検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされたトキシン、薬剤、受容体、酵素、受容体リガンドを含む、項目１９に記載の分子。
（項目３０）
治療上有効な量の項目１に記載の分子および生理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤を含む医薬組成物。
（項目３１）
ある疾患の症状を示す被験体において前記疾患を処置するための方法であって、治療上有効な量の項目３０に記載の医薬組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
（項目３２）
前記疾患が癌である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記疾患が感染症である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記感染症が慢性ウイルス疾患である、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記医薬組成物がＨ７ＣＲ機能を促進する、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
ある疾患を予防処置するための方法であって、前記疾患の症状を示す前に予防上有効な量の項目２８に記載の医薬組成物を被検体に投与することを含む方法。
（項目３７）
被験体においてある疾患を診断するための方法であって、前記被験体の細胞について、項目１に記載のＨ７ＣＲ結合分子に結合するその能力をアッセイすることを含み、前記被験体における前記疾患の存在を診断するための細胞学的アッセイを提供する方法。
（項目３８）
前記疾患が癌である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記疾患が、Ｔ細胞の数および健康に影響を及ぼす疾患である、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
Ｈ７ＣＲ抗体１．３、４．５または７．８の抗原結合フラグメントを含む分子であって、前記分子がヒトＨ７ＣＲに免疫特異的に結合し、前記抗原結合フラグメントが、
（Ａ）（１）配列番号５のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号６のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体１．３の重鎖可変領域；
（Ｂ）（１）配列番号７のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体４．５の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号８のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体４．５の重鎖可変領域；
または、
（Ｃ）（１）配列番号９のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体７．８の軽鎖可変領域；および
（２）配列番号１０のアミノ酸配列を有する、抗ヒトＨ７ＣＲ抗体７．８の重鎖可変領域
を含む分子。