【手続補正書】
【提出日】平成29年5月17日(2017.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む化学構造：
ＰＴＭ−Ｌ−ＣＬＭ
を有し、式中、
ＰＴＭが、標的タンパク質または標的ポリペプチドと結合するタンパク質標的指向部分であり、
Ｌが、結合または化学リンカー基であり；かつ
ＣＬＭが、サリドマイドもしくはサリドマイド類似体、またはセレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり、
前記ＰＴＭが、前記リンカー基によって前記ＣＬＭと化学的に連結している、標的タンパク質の分解を誘導する、化合物、またはその薬学上許容される塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、もしくは多形。
【請求項２】
前記ＣＬＭが、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、それらの類似体、それらの同配体、またはそれらの誘導体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、ＵＬＭ、第二のＣＬＭ、ＣＬＭ'、またはそれらの複数もしくは組み合わせをさらに含み、
ＵＬＭが、Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり、
該第二のＣＬＭが、前記ＣＬＭと同じ化学構造を有し、
ＣＬＭ'が、前記ＣＬＭと構造が異なるセレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり、
該ＵＬＭ、該第二ＣＬＭ、該ＣＬＭ'、またはそれらの複数もしくは組み合わせが、さらなるリンカー基とカップリングされていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記ＣＬＭが、以下で表される化学構造を有し：
2017513862.tif 000001
式中、
Ｗが、ＣＨ２、ＣＨＲ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、及びＮ−アルキルからなる群より選択され；
各Ｘが、独立して、Ｏ、Ｓ、及びＨ２からなる群より選択され；
Ｙが、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ヘタリール、Ｎ−シクロアルキル、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｏ、及びＳからなる群より選択され；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、及びＨ２からなる群より選択され；
Ｇ及びＧ'が、独立して、Ｈ、アルキル、ＯＨ、Ｒ'で置換されていてもよいＣＨ２−ヘテロシクリル、及びＲ'で置換されていてもよいベンジルからなる群より選択され；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、及びＱ４が、Ｒ'、Ｎ、またはＮ−オキシドから独立して選択される基で置換される炭素Ｃを表し；
Ａが、独立して、アルキル、シクロアルキル、Ｃｌ、及びＦからなる群より選択され；
Ｒが、−ＣＯＮＲ'Ｒ''、−ＯＲ'、−ＮＲ'Ｒ''、−ＳＲ'、−ＳＯ２Ｒ'、−ＳＯ２ＮＲ'Ｒ''、−ＣＲ'Ｒ''−、−ＣＲ'ＮＲ'Ｒ''−、−アリール、−ヘタリール、−アルキル、−シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ'）Ｒ''、−Ｐ（Ｏ）Ｒ'Ｒ''、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ'）Ｒ''、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ'Ｒ''、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ'ＳＯ２ＮＲ'Ｒ''、−ＮＲ'ＣＯＮＲ'Ｒ''、−ＣＯＮＲ'ＣＯＲ''、−ＮＲ'Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ'Ｒ''、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ'Ｒ''、−ＮＲ'Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｒ''、−ＮＲ'Ｃ（＝Ｃ−ＮＯ２）ＮＲ'Ｒ''、−ＳＯ２ＮＲ'ＣＯＲ''、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ'、−Ｃ（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ'）Ｒ''、−ＣＲ'＝ＣＲ'Ｒ''、−ＣＣＲ'、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ＝Ｎ−Ｒ'）Ｒ''、−ＳＦ５、及び−ＯＣＦ３を含み；
Ｒ'及びＲ''が、独立して、結合、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヘテロシクリルからなる群より選択され；
2017513862.tif 000002
が、立体特異性（（Ｒ）または（Ｓ））であっても非立体特異性であってもよい結合を表し；かつ、
ｎが、１〜４の整数であり、かつ式中、
ｎが、２、３、または４である場合は、１つのＲｎが前記リンカー基（Ｌ）と共有結合しているように修飾されて、それ以外のＲｎは、ＰＴＭ、ＵＬＭ、前記ＣＬＭと同じ化学構造を有する第二のＣＬＭ、ＣＬＭ'、第二のリンカー、またはそれらの任意の複数もしくは組み合わせと共有結合しているように修飾されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記ＰＲＯＴＡＣが、以下からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物：
４−｛３−［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０−トリオキサ−１−アザトリデカン−１３−イル｝オキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［３−（４−｛３−［３−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）プロポキシ］プロポキシ｝フェニル）−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛３−［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０−トリオキサ−１−アザドデカン−１２−イル｝オキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛４−［（１−｛２−［（３Ｓ）−２，６−ジオキソピペリジン−３−イル］−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル｝−４，７，１０−トリオキサ−１−アザドデカン−１２−イル）オキシ］フェニル｝−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛４−［（１−｛２−［（３Ｒ）−２，６−ジオキソピペリジン−３−イル］−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル｝−４，７，１０−トリオキサ−１−アザドデカン−１２−イル）オキシ］フェニル｝−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛３−［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０，１３，１６−ペンタオキサ−１−アザオクタデカン−１８−イル｝オキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（３−｛４−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エトキシ］フェニル｝−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［３−（４−｛２−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エトキシ］エトキシ｝フェニル）−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［３−（４−｛３−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エトキシ］プロポキシ｝フェニル）−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛３−［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０−トリオキサ−１−アザテトラデカン−１４−イル｝オキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−｛［５−（３−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝プロポキシ）ペンチル］オキシ｝−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−３−（３−クロロ−４−シアノフェノキシ）−２，２，４，４−テトラメチルシクロブチル］ベンズアミド；
４−｛４，４−ジメチル−３−［４−（｛１−［２−（３−メチル−２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０−トリオキサ−１−アザトリデカン−１３−イル｝オキシ）フェニル］−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−［３−（４−｛４−［（５−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝ペンチル）オキシ］フェニル｝フェニル）−４，４−ジメチル−５−オキソ−２−スルファニリデンイミダゾリジン−１−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０−トリオキサ−１−アザドデカン−１２−イル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０，１３−テトラオキサ−１−アザペンタデカン−１５−イル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−（４−｛２−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エトキシ］エトキシ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−｛３−［（５−ブロモ−２−｛［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０−トリオキサ−１−アザドデカン−１２−イル｝オキシ）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（５−ブロモ−２−｛［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０，１３，１６−ペンタオキサ−１−アザオクタデカン−１８−イル｝オキシ）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（５−ブロモ−２−｛［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０，１３−テトラオキサ−１−アザペンタデカン−１５−イル｝オキシ）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド；
４−（４−｛［（５Ｚ）−３−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エチル］−２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（４−｛［（５Ｚ）−３−［３−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）プロピル］−２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（４−｛［（５Ｚ）−３−｛２−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エトキシ］エチル｝−２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−（４−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝ブトキシ）フェニル］エチル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［３−（３−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝プロポキシ）プロピル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−（３−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝プロピル）アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−｛４−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エトキシ］フェニル｝エチル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エチル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［４−（４−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝ブトキシ）フェニル］エチル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−｛４−［２−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）エトキシ］フェニル｝エチル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［４−（３−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝プロポキシ）フェニル］エチル］アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−｛２−［４−（３−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝プロポキシ）フェニル］ピリミジン−５−イル｝アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−｛４−［３−（２−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝エトキシ）プロポキシ］−３−フルオロフェニル｝アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−｛４−［４−（３−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝プロポキシ）ブトキシ］−２−フルオロフェニル｝アセトアミド；
２−［（９Ｓ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−｛４−［４−（３−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アミノ｝プロポキシ）ブトキシ］−３−フルオロフェニル｝アセトアミド；及び
２−［（９Ｒ）−７−（４−クロロフェニル）−４，５，１３−トリメチル−３−チア−１，８，１１，１２−テトラアザトリシクロ［８．３．０．０２，６］トリデカ−２（６），４，７，１０，１２−ペンタエン−９−イル］−Ｎ−［４−（｛１−［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］−４，７，１０−トリオキサ−１−アザドデカン−１２−イル｝オキシ）フェニル］アセトアミド。
【請求項６】
前記リンカー基（Ｌ）が、以下の式：
−Ａｑ−
で表される化学構造単位を含み、式中、
ｑが、１より大きい整数であり；かつ
Ａが、独立して、結合、ＣＲＬ１ＲＬ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＬ３、ＳＯ２ＮＲＬ３、ＳＯＮＲＬ３、ＣＯＮＲＬ３、ＮＲＬ３ＣＯＮＲＬ４、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、ＣＯ、ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２、Ｃ≡Ｃ、ＳｉＲＬ１ＲＬ２、Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ４、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＣＮＯ２）ＮＲＬ４、０〜６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で置換されていてもよいＣ３−１１シクロアルキル、０〜６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で置換されていてもよいＣ３−１１ヘテロシクリル、０〜６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で置換されていてもよいアリール、０〜６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、及びＲＬ５が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ＯＣ１−８アルキル、ＳＣ１−８アルキル、ＮＨＣ１−８アルキル、Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、Ｃ３−１１シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１１ヘテロシクリル、ＯＣ１−８シクロアルキル、ＳＣ１−８シクロアルキル、ＮＨＣ１−８シクロアルキル、Ｎ（Ｃ１−８シクロアルキル）２、Ｎ（Ｃ１−８シクロアルキル）（Ｃ１−８アルキル）、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＳＯ２Ｃ１−８アルキル、Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１−８アルキル）２、ＣＣ−Ｃ１−８アルキル、ＣＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ１−８アルキル）、Ｃ（Ｃ１−８アルキル）＝ＣＨ（Ｃ１−８アルキル）、Ｃ（Ｃ１−８アルキル）＝Ｃ（Ｃ１−８アルキル）２、Ｓｉ（ＯＨ）３、Ｓｉ（Ｃ１−８アルキル）３、Ｓｉ（ＯＨ）（Ｃ１−８アルキル）２、ＣＯＣ１−８アルキル、ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＳＯ２ＮＨＣ１−８アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、ＳＯＮＨＣ１−８アルキル、ＳＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ＣＯＮＨＣ１−８アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ＮＨＣＯＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、及びＮＨＳＯ２ＮＨ２からなる群より選択され；かつ
ｑが１より大きい場合、ＲＬ１またはＲＬ２が、それぞれ独立して、別のＡ基と連結して、０〜４個のＲＬ５基でさらに置換することができるシクロアルキル及び／またはヘテロシクリル部分を形成することができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
リンカー（Ｌ）が、以下：
2017513862.tif 000003
2017513862.tif 000004
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記ＰＴＭが、標的タンパク質、標的ポリペプチド、またはそれらの断片と結合するタンパク質標的指向部分であり、該標的タンパク質、該標的ポリペプチド、またはそれらの断片が、構造、制御、ホルモン、酵素、遺伝子、免疫、収縮、貯蔵、輸送、及びシグナル伝達からなる群より選択される生物学的機能を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記ＰＴＭ基が、標的タンパク質と結合する部分であり、該標的タンパク質が、Ｂ７．１及びＢ７、ＴＩＮＦＲ１ｍ、ＴＮＦＲ２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、アポトーシス経路のＢｃｌＩＢａｘ及び他のパートナー、Ｃ５ａ受容体、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ、ＰＤＥ  Ｖホスホジエステラーゼ型、ＰＤＥ  ＩＶホスホジエステラーゼ４型、ＰＤＥ  Ｉ、ＰＤＥ  ＩＩ、ＰＤＥＩＩＩ、スクアレンシクラーゼ阻害剤、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、一酸化窒素（ＮＯ）シンターゼ、シクロオキシゲナーゼ１、シクロオキシゲナーゼ２、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、Ｇタンパク質、Ｇｑ、ヒスタミン受容体、５−リポキシゲナーゼ、トリプターゼセリンプロテアーゼ、チミジル酸シンターゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、トリパノソーマＧＡＰＤＨ、グリコーゲンホスホリラーゼ、炭酸脱水酵素、ケモカイン受容体、ＪＡＷ  ＳＴＡＴ、ＲＸＲ及び類似のもの、ＨＩＶ  １プロテアーゼ、ＨＩＶ  １インテグラーゼ、インフルエンザ、ノイラミニダーゼ、Ｂ型肝炎逆転写酵素、ナトリウムチャネル、多剤耐性（ＭＤＲ）、タンパク質Ｐ糖タンパク質（及びＭＲＰ）、転写因子、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＶＥＧＦ受容体、ＥＧＦ受容体、ＢＲＡＦ、ＰＤＧＦ受容体、ＦＬＴ−３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ  ＢＥＴブロモドメイン含有タンパク質、ＣＨＫ２、プロテインキナーゼＣ、未分化リンパ腫キナーゼ、チロシンキナーゼ、ＣＤ２３、ＣＤ１２４、チロシンキナーゼｐ５６  ｌｃｋ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−１受容体、ＴＮＦ−アルファＲ、ＩＣＡＭ１、Ｃａｔ＋チャネル、ＶＣＡＭ、ＶＬＡ−４インテグリン、セレクチン、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ、ニューロキニン及び受容体、イノシンモノホスフェートデヒドロゲナーゼ、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ、Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＥ／ＥＲＫ経路、インターロイキン−１変換酵素、カスパーゼ、ＨＣＶ、ＮＳ３プロテアーゼ、ＨＣＶ  ＮＳ３  ＲＮＡヘリカーゼ、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ、ライノウイルス３Ｃプロテアーゼ、単純ヘルペスウイルス−１（ＨＳＶ−Ｉ）、プロテアーゼ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロテアーゼ、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、血管内皮増殖因子、ｃ−Ｋｉｔ、ＴＧＦβ活性化キナーゼ１、ラパマイシンの哺乳類標的、ＳＨＰ２、アンドロゲン受容体、オキシトシン受容体、ミクロソーム輸送タンパク質阻害剤、胆汁酸輸送阻害剤、５アルファレダクターゼ阻害剤、アンジオテンシン１１、グリシン受容体、ノルアドレナリン再取り込み受容体、エストロゲン受容体、エストロゲン関連受容体、接着斑リン酸化酵素、Ｓｒｃ、エンドセリン受容体、ニューロペプチドＹ及び受容体、アデノシン受容体、アデノシンキナーゼ及びＡＭＰデアミナーゼ、プリン受容体（Ｐ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６、Ｐ２Ｘ１−７）、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ、ＴｒｋＡすなわちＮＧＦ受容体、ベータ−アミロイド、チロシンキナーゼＦｌｋ−ＩＩＫＤＲ、ビトロネクチン受容体、インテグリン受容体、Ｈｅｒ−２１  ｎｅｕ、テロメラーゼ阻害、細胞質型ホスホリパーゼＡ２、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、エクジソン２０−���ノオキシゲナーゼ、ＧＡＢＡ作動性クロリドチャンネルのイオンチャネル、アセチルコリンエステラーゼ、電位感受性ナトリウムチャネルタンパク質、カルシウム放出チャネル、クロリドチャネル、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ、アデニロコハク酸シンテターゼ、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ、及びエノールピルビルシキミ酸−リン酸シンターゼからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ＰＴＭ基が、Ｈｓｐ９０阻害剤；キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、ＨＤＭ２／ＭＤＭ２阻害剤、ヒトＢＥＴブロモドメイン含有タンパク質を標的とする化合物、ＨＤＡＣ阻害剤、ヒトリジンメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＲＡＦ受容体を標的とする化合物、ＦＫＢＰを標的とする化合物、転写因子、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＶＥＧＦ受容体、ＥＧＦ受容体、ＢＲＡＦ、ＰＤＧＦ受容体、ＦＬＴ−３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ  ＢＥＴブロモドメイン含有タンパク質、ＣＨＫ２、プロテインキナーゼＣ、ＡＬＫ、血管新生阻害剤、免疫抑制化合物、アリール炭化水素受容体を標的とする化合物、アンドロゲン受容体を標的とする化合物、エストロゲン受容体を標的とする化合物、エストロゲン関連受容体を標的とする化合物、甲状腺ホルモン受容体を標的とする化合物、ＨＩＶプロテアーゼを標的とする化合物、ＨＩＶインテグラーゼを標的とする化合物、ＨＣＶプロテアーゼを標的とする化合物、またはアシルタンパク質チオエステラーゼ１及び／または２を標的とする化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ＰＴＭ基が、ＴＡＮＫ結合キナーゼ１（ＴＢＫ１）、エストロゲン受容体α（ＥＲα）、ブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）、アンドロゲン受容体（ＡＲ）、及びｃ−Ｍｙｃからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物、及び薬学上許容される担体、添加剤、及び／または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
生体活性作用剤をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記生体活性作用剤が、抗ウイルス剤、抗ＨＩＶ作用剤、抗ＨＣＶ剤、または抗癌剤である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗ＨＩＶ作用剤が、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、融合阻害剤、またはそれらの混合物である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記生体活性作用剤が、抗炎症剤、免疫作用剤、心血管系作用剤、及び神経作用剤からなる群より選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗癌剤が、エベロリムス、トラベクテジン、アブラキサン、ＴＬＫ  ２８６、ＡＶ−２９９、ＤＮ−１０１、パゾパニブ、ＧＳＫ６９０６９３、ＲＴＡ  ７４４、ＯＮ  ０９１０．Ｎａ、ＡＺＤ  ６２４４（ＡＲＲＹ−１４２８８６）、ＡＭＮ−１０７、ＴＫＩ−２５８、ＧＳＫ４６１３６４、ＡＺＤ  １１５２、エンザスタウリン、バンデタニブ、ＡＲＱ−１９７、ＭＫ−０４５７、ＭＬＮ８０５４、ＰＨＡ−７３９３５８、Ｒ−７６３、ＡＴ−９２６３、ＦＬＴ−３阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＥＧＦＲ  ＴＫ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＰＩＫ−１モジュレーター、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ｃ−ＭＥＴ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、Ｃｄｋ阻害剤、ＥＧＦＲ  ＴＫ阻害剤、ＩＧＦＲ−ＴＫ阻害剤、抗ＨＧＦ抗体、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、ｍＴＯＲＣ１／２阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ阻害剤、チェックポイント−１または２阻害剤、接着斑キナーゼ阻害剤、Ｍａｐキナーゼキナーゼ（ｍｅｋ）阻害剤、ＶＥＧＦトラップ抗体、ペメトレキセド、エルロチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、デカタニブ、パニツムマブ、アムルビシン、オレゴボマブ、Ｌｅｐ−ｅｔｕ、ノラトレキセド、ａｚｄ２１７１、バタブリン、オファツムマブ、ザノリムマブ、エドテカリン、テトランドリン、ルビテカン、テスミリフェン、オブリメルセン、チシリムマブ、イピリムマブ、ゴシポール、Ｂｉｏ  １１１、１３１−Ｉ−ＴＭ−６０１、ＡＬＴ−１１０、ＢＩＯ  １４０、ＣＣ  ８４９０、シレンギチド、ギマテカン、ＩＬ１３−ＰＥ３８ＱＱＲ、ＩＮＯ  １００１、ＩＰｄＲ１  ＫＲＸ−０４０２、ルカントン、ＬＹ３１７６１５、ノイラジアブ、ビテスパン、Ｒｔａ  ７４４、Ｓｄｘ  １０２、タランパネル、アトラセンタン、Ｘｒ  ３１１、ロミデプシン、ＡＤＳ−１００３８０、スニチニブ、５−フルオロウラシル、ボリノスタット、エトポシド、ゲムシタビン、ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、５'−デオキシ−５−フルオロウリジン、ビンクリスチン、テモゾロミド、ＺＫ−３０４７０９、セリシクリブ；ＰＤ０３２５９０１、ＡＺＤ−６２４４、カペシタビン、Ｌ−グルタミン酸、Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］ベンゾイル］−、二ナトリウム塩、七水和物、カンプトテシン、ＰＥＧ標識化イリノテカン、タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ＤＥＳ（ジエチルスチルベストロール）、エストラジオール、エストロゲン、結合型エストロゲン、ベバシズマブ、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＣＨＩＲ−２５８；３−［５−（メチルスルホニルピペラジンメチル）−インドリル］−キノロン、バタラニブ、ＡＧ−０１３７３６、ＡＶＥ−０００５、［Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｕｔ）６，Ａｚｇｌｙ  １０］の酢酸塩（ピロ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｕｔ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚｇｌｙ−ＮＨ２  アセタート［Ｃ５９Ｈ８４Ｎ１８Ｏｉ４−（Ｃ２Ｈ４Ｏ２）Ｘ、式中、ｘ＝１〜２．４］、酢酸ゴセレリン、酢酸ロイプロリド、トリプトレリンパモ酸塩、酢酸メドロキシプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステ���ン、酢酸メゲストロール、ラロキシフェン、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、酢酸メゲストロール、ＣＰ−７２４７１４；ＴＡＫ−１６５、ＨＫＩ−２７２、エルロチニブ、ラパチニブ、カネルチニブ、ＡＢＸ−ＥＧＦ抗体、アービタックス、ＥＫＢ−５６９、ＰＫＩ−１６６、ＧＷ−５７２０１６、ロナファルニブ、ＢＭＳ−２１４６６２、チピファルニブ；アミホスチン、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、バルプロ酸、トリコスタチンＡ、ＦＫ−２２８、ＳＵ１１２４８、ソラフェニブ、ＫＲＮ９５１、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナグレリド、Ｌ−アスパラギナーゼ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）ワクチン、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ブセレリン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエチルスチルベストロール、エピルビシン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオキシメステロン、フルタミド、グリーベック、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ニルタミド、オクトレオチド、オキサリプラチン、パミドロネート、ペントスタチン、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ストレプトゾシン、テニポシド、テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トレチノイン、ビンデシン、１３−ｃｉｓ−レチノイン酸、フェニルアラニンマスタード、ウラシルマスタード、エストラムスチン、アルトレタミン、フロクスウリジン、５−デオキシウリジン、シトシンアラビノシド、６−メルカプトプリン、デオキシコホルマイシン、カルシトリオール、バルルビシン、ミトラマイシン、ビンブラスチン、ビノレルビン、トポテカン、ラゾキシン、マリマスタット、ＣＯＬ−３、ネオバスタット、ＢＭＳ−２７５２９１、スクアラミン、エンドスタチン、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、ＥＭＤ１２１９７４、インターロイキン−１２、ＩＭ８６２、アンジオスタチン、ビタキシン、ドロロキシフェン、イドキシフェン、スピロノラクトン、フィナステリド、シミチジン、トラスツズマブ、デニロイキンジフチトクス、ゲフィチニブ、ボルテゾミブ、パクリタキセル、クレモホールを含まないパクリタキセル、ドセタキセル、エポチロンＢ、ＢＭＳ−２４７５５０、ＢＭＳ−３１０７０５、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、ピペンドキシフェン、ＥＲＡ−９２３、アルゾキシフェン、フルベストラント、アコルビフェン、ラソホキシフェン、イドキシフェン、ＴＳＥ−４２４、ＨＭＲ−３３３９、ＺＫ１８６６１９、トポテカン、ＰＴＫ７８７／ＺＫ  ２２２５８４、ＶＸ−７４５、ＰＤ  １８４３５２、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＰ−２３５７３、ＲＡＤ００１、ＡＢＴ−５７８、ＢＣ−２１０、ＬＹ２９４００２、ＬＹ２９２２２３、ＬＹ２９２６９６、ＬＹ２９３６８４、ＬＹ２９３６４６、ウォルトマンニン、ＺＭ３３６３７２、Ｌ−７７９，４５０、ＰＥＧ−フィルグラスチム、ダルベポエチン、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、ゾレドロネート、プレドニゾン、セツキシマブ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ヒストレリン、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ａ、ペグ化インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ、アザシチジン、ＰＥＧ−Ｌ−アスパラギナーゼ、レナリドミド、ゲムツズマブ、ヒドロコルチゾン、インターロイキン−１１、デクスラゾキサン、アレムツズマブ、全トランス型レチノイン酸、ケトコナゾール、インターロイキン−２、メゲストロール、免疫グロブリン、ナイトロジェンマスタード、メチルプレドニゾロン、イブリツモマブチウキセタン、アンドロゲン、デシタビン、ヘキサメチルメラミン、ベクサロテン、トシツモマブ、三酸化ヒ素、コルチゾン、エチドロネート、ミトタン、シクロスポリン、リポソームダウノルビシン、エルウィニア−アスパラギナーゼ、ストロンチウム８９、カソピタント、ネツピタント、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、パロノセトロン、アプレピタント、ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、メトクロプラミド、ロラゼパム、アルプラゾラム、ハロペリドール、ドロペリドール、ドロナビノール、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プロクロルペラジン、グラニセトロン、オンダンセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン、ペグフィルグラスチム、エリスロポエチン、エポエチンアルファ、ダルベポエチンアルファ、及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
細胞における標的タンパク質の分解を誘導するための医薬組成物であって、
請求項１または５に記載の化合物の有効量を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
患者における標的タンパク質の分解を誘導するための医薬組成物であって、
請求項１または５に記載の化合物の有効量を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
調節不全のタンパク質活性が原因である疾患状態または症状の場合の患者における該疾患状態または症状を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患状態または症状が、喘息、多発性硬化症、癌、繊毛関連疾患、口蓋裂、糖尿病、心疾患、高血圧、炎症性腸疾患、精神発達遅滞、気分障害、肥満、屈折異常、不妊、アンジェルマン症候群、カナバン病、セリアック病、シャルコー・マリー・トゥース病、嚢胞性線維症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、血色素症、血友病、クラインフェルター症候群、神経線維腫症、フェニルケトン尿症、多発性嚢胞腎疾患、（ＰＫＤ１）または４（ＰＫＤ２）プラダー・ウィリー症候群、鎌状赤血球症、テイ・サックス病、ターナー症候群、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ルー・ゲーリック病）、神経性食欲不振症、不安症、粥状動脈硬化、注意欠陥多動性障害、自閉症、双極性障害、慢性疲労症候群、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、冠動脈心疾患、認知症、抑うつ、１型真性糖尿病、２型真性糖尿病、癲癇、ギラン・バレー症候群、過敏性腸症候群、狼瘡、メタボリックシンドローム、多発性硬化症、心筋梗塞、肥満、強迫性障害、パニック障害、パーキンソン病、乾癬、リウマチ様関節炎、類肉腫症、統合失調症、脳卒中、閉塞性血栓血管炎、トゥレット症候群、血管炎、無セルロプラスミン血症、ＩＩ型軟骨無発生症、軟骨無形成症、尖頭症、２型ゴーシェ病、急性間欠性ポルフィリン症、カナバン病、大腸腺腫症、ＡＬＡデヒドラターゼ欠損、アデニロコハク酸リアーゼ欠損、副腎性器症候群、副腎白質ジストロフィー、ＡＬＡ−Ｄポルフィリン症、ＡＬＡデヒドラターゼ欠損、アルカプトン尿症、アレキサンダー病、アルカプトン尿症オクロノーシス、アルファ１−アンチトリプシン欠損、アルファ−１プロテイナーゼ阻害剤、肺気腫、筋萎縮性側索硬化症、アルストレーム症候群、アレキサンダー病、遺伝性エナメル質形成不全症、ＡＬＡデヒドラターゼ欠損、アンダーソン・ファブリー病、アンドロゲン不感性症候群、貧血、びまん性体幹被角血管腫、網膜血管腫症（フォンヒッペル・リンドウ病）、アペール症候群、クモ指症（マルファン症候群）、スティックラー症候群、先天性多発性関節弛緩症（エーラス・ダンロス症候群＃多発性関節弛緩型）、毛細血管拡張性運動失調症、レット症候群、原発性肺高血圧症、サンドホフ病、神経線維腫症ＩＩ型、ベアレ・スティーブンソン脳回状皮膚症候群、地中海熱、家族性、ベンジャミン症候群、ベータ−サラセミア、両側性聴神経腫瘍（神経線維腫症ＩＩ型）、第Ｖ因子ライデン血栓形成傾向、ブロッホ・ズルツベルガー症候群（色素失調症）、ブルーム症候群、Ｘ連鎖鉄芽球性貧血、ボネビー・ウルリッヒ症候群（ターナー症候群）、ブルヌヴィーユ病（結節性硬化症）、プリオン病、バート・ホッグ・デューベ症候群、脆弱骨症（骨形成不全症）、幅広母指／母趾症候群（ルビンシュタイン・テイビ症候群）、青銅色糖尿病／青銅色化肝硬変（血色素症）、球脊髄性筋萎縮症（ケネディ病）、ビュルガー・グリュッツ症候群（リポタンパク質リパーゼ欠損症）、ＣＧＤ慢性肉芽腫性疾患、屈曲肢異形成症、ビオチニダーゼ欠損、心筋症（ヌーナン症候群）、ネコ鳴き症候群、ＣＡＶＤ（先天性輸精管欠損）、Ｃａｙｌｏｒ心顔症候群（ＣＢＡＶＤ）、ＣＥＰ（先天性赤血球生成性ポルフィリン症）、嚢胞性線維症、先天性副甲状腺機能低下症、軟骨異栄養症（軟骨無形成症）、耳脊椎巨大骨端異形成、レッシュ・ナイハン症候群、ガラクトース血症、エーラス・ダンロス症候群、致死性骨異形成症、コフィン・ローリー症候群、コケイン症候群、（家族性大腸腺腫症）、先天性赤血球生成性ポルフィリン症、先天性心疾患、メトヘモグロビン血症／先天性メトヘモグロビン血症、軟骨無形成症、Ｘ連鎖鉄芽球性貧血、膠原病、円錐動脈幹異常顔貌症候群、クーリー貧血（ベータ−サラセミア）、銅蓄積症（ウィルソン病）、銅輸送病（メンケス病）、遺伝性コプロポルフィリン症、カウデン病、頭蓋顔面異骨症（クルーゾン病）、クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオン病）、コケイン症候群、カウデン病、Ｃｕｒｓｃｈｍａｎｎ−Ｂａｔｔｅｎ−Ｓｔｅｉｎｅｒｔ症候群（筋緊張性ジストロフィー）、ベアレ・スティーブンソン脳回状皮膚症候群、原発性高シュウ酸尿症、脊椎骨端骨幹端異形成（Ｓｔｒｕｄｗｉｃｋ型）、筋ジストロフィー、デュシェンヌ型及びベッカー型筋ジストロフィー（ＤＢＭＤ）、アッシャー症候群、ｄｅ  Ｇｒｏｕｃｈｙ症候群及びデジュリーヌ・ソッタス病を含む神経変性疾患、発達障害、遠位型脊髄性筋萎縮症、Ｖ型、アンドロゲン不感性症候群、びまん性グロボイド体硬化症（クラッベ病）、ディジョージ症候群、ジヒドロテストステロン受容体欠損、アンドロゲン不感性症候群、ダウン症、低身長症、赤血球生成性プロトポルフィリン症、赤血球５−アミノレブリン酸シンターゼ欠損、赤血球生成性ポルフィリン症、赤血球生成性プロトポルフィリン症、赤血球生成性ウロポルフィリン症、フリードライヒ運動失調、家族性発作性多発性漿膜炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、家族性圧脆弱性ニューロパチー、原発性肺高血圧症（ＰＰＨ）、膵臓の線維嚢胞性疾患、脆弱Ｘ症候群、ガラクトース血症、遺伝性脳障害、巨細胞肝炎（新生児血色素症）、グレンブラッド・ストランドバーグ症候群（弾力線維性仮性黄色腫）、ギュンター病（先天性赤血球生成性ポルフィリン症）、血色素症、ハルグレン症候群、鎌状赤血球貧血、血友病、肝骨髄性ポルフィリン症（ＨＥＰ）、ヒッペル・リンドウ病（フォンヒッペル・リンドウ病）、ハンチントン病、ハッチンソン・ギルフォード早老症候群（早老症）、アンドロゲン過剰症、軟骨低形成症、低色素性貧血、Ｘ連鎖重症複合免疫不全を含む免疫系障害、Ｉｎｓｌｅｙ−Ａｓｔｌｅｙ症候群、ジャクソン・ワイス症候群、ジュベール症候群、レッシュ・ナイハン症候群、ジャクソン・ワイス症候群、高シュウ酸尿症を含む腎臓疾患、クラインフェルター症候群、クニースト骨異形成症、ラクナ型認知症、ランガー・サルディーノ型軟骨無発生症、毛細血管拡張性運動失調症、リンチ症候群、リジルヒドロキシラーゼ欠損、マシャド・ジョセフ病、クニースト骨異形成症を含む代謝障害、マルファン症候群、運動障害、モワット・ウィルソン症候群、嚢胞性線維症、ムエンケ症候群、多発性神経線維腫症、Ｎａｎｃｅ−Ｉｎｓｌｅｙ症候群、Ｎａｎｃｅ−Ｓｗｅｅｎｅｙ軟骨異形成、ニーマン・ピック病、ノアク症候群（プファイファー症候群）、オスラー・ウェーバー・ランデュ病、ポイツ・ジェガース症候群、多発性嚢胞腎疾患、多骨性線維性骨異形成症（マキューン・オルブライト症候群）、ポイツ���ジェガース症候群、プラダー・ラープハルト・ウィリー症候群、血色素症、原発性高尿酸血症症候群（レッシュ・ナイハン症候群）、原発性肺高血圧症、原発性老人性退行性認知症、プリオン病、早老症（ハッチンソン・ギルフォード早老症候群）、進行性舞踏病、慢性遺伝性（ハンチントン）（ハンチントン病）、進行性筋萎縮症、脊髄性筋萎縮症、プロピオン酸血症、プロトポルフィリン症、近位型筋強直性ジストロフィー、肺動脈性肺高血圧症、ＰＸＥ（弾力線維性仮性黄色腫）、Ｒｂ（網膜芽細胞腫）、レックリングハウゼン病（神経線維腫症Ｉ型）、再発性多発性漿膜炎、網膜障害、網膜芽細胞腫、レット症候群、ＲＦＡＬＳ３型、リッカー症候群、ライリー・デイ症候群、ルーシー・レヴィー症候群、発育遅延及び黒色表皮腫を伴う重症軟骨無形成症（ＳＡＤＤＡＮ）、リー・フラウメニ症候群、肉腫、乳がん、白血病、及び副腎（ＳＢＬＡ）症候群、結節性硬化症（結節性硬化症）、ＳＤＡＴ、先天性ＳＥＤ（先天性脊椎骨端異形成症）、Ｓｔｒｕｄｗｉｃｋ型ＳＥＤ（脊椎骨端骨幹端異形成、Ｓｔｒｕｄｗｉｃｋ型）、ＳＥＤｃ（先天性脊椎骨端異形成症）、ＳＥＭＤ、Ｓｔｒｕｄｗｉｃｋ型（脊椎骨端骨幹端異形成、Ｓｔｒｕｄｗｉｃｋ型）、シュプリンツェン症候群、皮膚色素沈着障害、スミス・レムリ・オピッツ症候群、南アフリカ遺伝性ポルフィリン症（異型性ポルフィリン症）、乳児期発症上向性遺伝性痙性麻痺、会話及びコミュニケーション障害、スフィンゴリピド症、テイ・サックス病、脊髄小脳失調症、スティックラー症候群、脳卒中、アンドロゲン不感性症候群、テトラヒドロビオプテリン欠損、ベータ−サラセミア、甲状腺疾患ソーセージ様ニューロパチー（遺伝性圧脆弱性ニューロパチー）トリーチャー・コリンズ症候群、トリプロＸ症候群（トリプルＸ症候群）、２１番染色体トリソミー（ダウン症）、Ｘ染色体トリソミー、ＶＨＬ症候群（フォンヒッペル・リンドウ病）、視力障害及び失明（アルストレーム症候群）、フロリク病、ワールデンブルグ症候群、Ｗａｒｂｕｒｇ  Ｓｊｏ  Ｆｌｅｄｅｌｉｕｓ症候群、Ｗｅｉｓｓｅｎｂａｃｈｅｒ−Ｚｗｅｙｍuｌｌｅｒ症候群、ウォルフ・ヒルシュホーン症候群、ウォルフ周期性疾患、Ｗｅｉｓｓｅｎｂａｃｈｅｒ−Ｚｗｅｙｍuｌｌｅｒ症候群、または色素性乾皮症である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患状態または症状が、癌である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記癌が、扁平細胞癌、基底細胞癌、腺癌、肝細胞癌、及び腎細胞癌；膀胱、腸、乳房、子宮頚部、結腸、食道、頭部、腎臓、肝臓、肺、頚部、卵巣、膵臓、前立腺、及び胃の癌；白血病；良性及び悪性リンパ腫、特にバーキットリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫；良性及び悪性黒色腫；骨髄増殖性疾患；多発性骨髄腫、肉腫、これには、ユーイング肉腫、血管肉腫、カポジ肉腫、脂肪肉腫、筋肉腫、末梢性神経上皮腫、滑膜肉腫、神経膠腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、上衣腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、神経節腫、神経節膠腫、髄芽細胞腫、脊髄細胞腫、髄膜腫、髄膜肉腫、神経線維腫、及びシュワン細胞腫が含まれ；腸癌、乳癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮癌、肺癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺癌、星状細胞腫、食道癌、膵癌、胃癌、肝臓癌、結腸癌、黒色腫；癌肉腫、ホジキン病、ウィルムス腫瘍、奇形癌腫、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ−ＬＬ）、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｐｒｅ−Ｂ  ＡＬＬ、Ｐｒｅ−Ｂリンパ腫、巨大Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞ＡＬＬ、フィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬ、またはフィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
１種より多い請求項１に記載の化合物を含む、化合物ライブラリー。
【請求項２６】
セレブロン（ＣＲＢＮ）を認識するＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分を含有する化合物の同定方法であって、
試験化合物をＣＲＢＮタンパク質とともにインキュベートする段階；
該ＣＲＢＮタンパク質と結合した該試験化合物の量を求める段階、
を含む、前記方法。
【請求項２７】
以下で表される化学構造：
2017513862.tif 000005
を有し、式中、
Ｗが、ＣＨ２、ＣＨＲ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、及びＮ−アルキルからなる群より選択され；
各Ｘが、独立して、Ｏ、Ｓ、及びＨ２からなる群より選択され；
Ｙが、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ヘタリール、Ｎ−シクロアルキル、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｏ、及びＳからなる群より選択され；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、及びＨ２からなる群より選択され；
Ｇ及びＧ'が、独立して、Ｈ、アルキル、ＯＨ、Ｒ'で置換されていてもよいＣＨ２−ヘテロシクリル、及びＲ'で置換されていてもよいベンジルからなる群より選択され；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、及びＱ４が、Ｒ'、Ｎ、またはＮ−オキシドから独立して選択される基で置換される炭素Ｃを表し；
Ａが、独立して、アルキル、シクロアルキル、Ｃｌ、及びＦからなる群より選択され；
Ｒが、−ＣＯＮＲ'Ｒ''、−ＯＲ'、−ＮＲ'Ｒ''、−ＳＲ'、−ＳＯ２Ｒ'、−ＳＯ２ＮＲ'Ｒ''、−ＣＲ'Ｒ''−、−ＣＲ'ＮＲ'Ｒ''−、−アリール、−ヘタリール、−アルキル、−シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ'）Ｒ''、−Ｐ（Ｏ）Ｒ'Ｒ''、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ'）Ｒ''、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ'Ｒ''、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ'ＳＯ２ＮＲ'Ｒ''、−ＮＲ'ＣＯＮＲ'Ｒ''、−ＣＯＮＲ'ＣＯＲ''、−ＮＲ'Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ'Ｒ''、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ'Ｒ''、−ＮＲ'Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｒ''、−ＮＲ'Ｃ（＝Ｃ−ＮＯ２）ＮＲ'Ｒ''、−ＳＯ２ＮＲ'ＣＯＲ''、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ'、−Ｃ（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ'）Ｒ''、−ＣＲ'＝ＣＲ'Ｒ''、−ＣＣＲ'、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ＝Ｎ−Ｒ'）Ｒ''、−ＳＦ５、及び−ＯＣＦ３を含み；
Ｒ'及びＲ''が、独立して、結合、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヘテロシクリルからなる群より選択され；
2017513862.tif 000006
が、立体特異性（（Ｒ）または（Ｓ））であっても非立体特異性であってもよい結合を表し；かつ、
Ｒｎが、官能基または原子を含み、
式中、ｎが、１〜４の整数である、
セレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分（ＣＬＭ）。
【請求項２８】
前記Ｒｎが、リンカー基（Ｌ）、タンパク質標的指向部分（ＰＴＭ）、Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分（ＵＬＭ）、またはそれらの任意の複数もしくは組み合わせと共有結合した官能基あるいは原子を含む、請求項１に記載のＣＬＭ。
【請求項２９】
前記ＵＬＭが、第二のＣＬＭ、ＣＬＭ'、またはそれらの任意の複数もしくは組み合わせであり、
該第二のＣＬＭが、前記ＣＬＭと同じ化学構造を有し、かつ
該ＣＬＭ'が、前記ＣＬＭと構造的に異なっている、請求項１に記載のＣＬＭ。