【手続補正書】
【提出日】平成28年10月28日(2016.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2016537382.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキルまたは４〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、前記４〜６員ヘテロシクロアルキルおよび前記４〜６員ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
環Ａは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ２およびＲ５は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）からなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ３は、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび前記Ｃ１〜Ｃ６アルコキシは、１、２または３つのＲ１４基によってそれぞれ置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２または３つのＲ１５基によってそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ４は、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
ここで、Ｒ２およびＲ３またはＲ３およびＲ４は組み合わされて、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル環または５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、さらに、前記Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル環および前記５〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１、２または３つのＲ１４基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
Ｑは、存在しないか、Ｏ、ＳまたはＮＲ９であり、
環Ｂは、存在しないか、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ８は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ３アルキルは、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ７は、
【化２】
2016537382.tif 000002
であり、
Ｇは、環Ｂ上のＲ７の結合点が窒素原子である場合、存在せず、Ｇは、環Ｂが存在しない場合、または環Ｂ上のＲ７の結合点が炭素原子である場合、−ＮＲ１８−であり、
Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合した窒素と一緒になって、Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、組み合わされて４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、ここで、形成された前記４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１、２、３または４つのＲ１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＣＯＮ（Ｒ２１）（Ｒ２２）または３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、３または４つのＲ１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ１５は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）によって置換されていてもよく、
但し、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル環を形成してよく、
Ｒ１８は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
各Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、但し、環Ｂが存在しない場合、ｍは２である］、または
薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ヒドロキシによって置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルによって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、メチル、ジフルオロメチルまたはメトキシである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ５が、水素、メチルまたはメトキシである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、１つまたは２つのＲ１４基によって置換されていてもよく、さらに、前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルによって置換されていてもよい、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ３がメチルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｑが存在しない、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
ＱがＯである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
ＱがＮＲ９である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
ｍが０である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
環Ｂが３〜１０員ヘテロシクロアルキルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
式（ＩＩ）を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または塩：
【化３】
2016537382.tif 000003
［式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｗは、ＣＲ２またはＮであり、
但し、ＸおよびＷの一方はＮであり、ＸおよびＷが両方ともＮになることはなく、さらに、ＷがＣＲ２である場合、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一方は水素であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキルまたは４〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、前記４〜６員ヘテロシクロアルキルおよび前記４〜６員ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）からなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ３は、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび前記Ｃ１〜Ｃ６アルコキシは、１、２または３つのＲ１４基によってそれぞれ置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２または３つのＲ１５基によってそれぞれ置換されていてもよく、
Ｑは、存在しないか、Ｏ、ＳまたはＮＲ９であり、
環Ｂは、存在しないか、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ８は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ３アルキルは、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ７は、
【化４】
2016537382.tif 000004
であり、
Ｇは、環Ｂ上のＲ７の結合点が窒素原子である場合、存在せず、Ｇは、環Ｂが存在しない場合、または環Ｂ上のＲ７の結合点が炭素原子である場合、−ＮＲ１８−であり、
Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合した窒素と一緒になって、Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、組み合わされて４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、ここで、形成された前記４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１、２、３または４つのＲ１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＣＯＮ（Ｒ２１）（Ｒ２２）または３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、３または４つのＲ１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ１５は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）によって置換されていてもよく、
但し、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル環を形成してよく、
Ｒ１８は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
各Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、但し、環Ｂが存在しない場合、ｍは２である］、または
薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または塩：
【化５】
2016537382.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキルまたは４〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、前記４〜６員ヘテロシクロアルキルおよび前記４〜６員ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）からなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、
但し、Ｒ２またはＲ５の少なくとも一方は水素であり、
Ｒ３は、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび前記Ｃ１〜Ｃ６アルコキシは、１、２または３つのＲ１４基によってそれぞれ置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２または３つのＲ１５基によってそれぞれ置換されていてもよく、
Ｑは、存在しないか、Ｏ、ＳまたはＮＲ９であり、
環Ｂは、存在しないか、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ８は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ３アルキルは、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ７は、
【化６】
2016537382.tif 000006
であり、
Ｇは、環Ｂ上のＲ７の結合点が窒素原子である場合、存在せず、Ｇは、環Ｂが存在しない場合、または環Ｂ上のＲ７の結合点が炭素原子である場合、−ＮＲ１８−であり、
Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合した窒素と一緒になって、Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、組み合わされて４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、ここで、形成された前記４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１、２、３または４つのＲ１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＣＯＮ（Ｒ２１）（Ｒ２２）または３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、３または４つのＲ１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ１５は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）によって置換されていてもよく、
但し、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル環を形成してよく、
Ｒ１８は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
各Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、但し、環Ｂが存在しない場合、ｍは２である］、または
薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
式（ＩＩＩａ）を有する、請求項１５に記載の化合物または塩：
【化７】
2016537382.tif 000007
［式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、０、１または２である］。
【請求項１７】
ｎが０である、請求項１６に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
Ｒ６およびＲ８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシである、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
Ｒ６が、水素、フッ素、メチルまたはメトキシである、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｒ６がフッ素である、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ８が、水素、フッ素またはメチルである、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
式（ＩＩＩｂ）を有する、請求項１６から２１のいずれか一項に記載の化合物または塩：
【化８】
2016537382.tif 000008
【請求項２３】
【化９】
2016537382.tif 000009
である化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２５】
がんの治療のための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、抗腫瘍剤との組合せ。
【請求項２６】
異常な細胞成長を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。