【手続補正書】
【提出日】平成29年9月15日(2017.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の腕および第２の腕を有する少なくとも一つの分岐リンカーに共有結合的に結合したインシュリンまたはインシュリン類縁体分子を含む複合体であって、
前記第１の腕が第１の糖類を含む第１のリガンドに連結しており、前記第２の腕が第２の糖類を含む第２のリガンドに連結しており、前記第１の糖類がフコースである複合体。
【請求項２】
前記第２の糖類がフコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノース、または分岐トリマンノースである請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
前記分岐リンカーが、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３のアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体が、第１の腕および第２の腕を有する第２の分岐リンカーに共有結合的に結合しており、前記第１の腕が第３の糖類を含む第３のリガンドに連結されており、前記第２の腕が第４の糖類を含む第４のリガンドに連結されている請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
前記第２の分岐リンカーが、第１の分岐リンカーによって占有されていない、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３でアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項４に記載の複合体。
【請求項６】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体が、第１の腕および第２の腕を有する第３の分岐リンカーに共有結合的に結合しており、前記第１の腕が第５の糖類を含む第５のリガンドに連結されており、前記第２の腕が第６の糖類を含む第６のリガンドに連結されている請求項４に記載の複合体。
【請求項７】
前記第３の分岐リンカーが、第１の分岐リンカーおよび第２の分岐リンカーによって占有されていない、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３でアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項６に記載の複合体。
【請求項８】
前記第３、第４、第５および第６の糖類がそれぞれ独立に、フコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノース、または分岐トリマンノースである請求項４または６に記載の複合体。
【請求項９】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体がさらに、糖類を含むリガンドを含む直鎖リンカーに共有結合的に連結されている請求項１、４または６に記載の複合体。
【請求項１０】
前記糖類がフコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノースまたは分岐トリマンノースである請求項９に記載の複合体。
【請求項１１】
前記インシュリン類縁体が、インシュリンリスプロ、インシュリングラルギン、インシュリンアスパルト、インシュリンデテミル、またはインシュリングルリジンである請求項１に記載の複合体。
【請求項１２】
前記複合体が、外因性糖類結合性分子の非存在下に、投与を必要とする対象者に投与した場合に、血清糖類の血清濃度に対して感受性である薬力学（ＰＤ）または薬物動態（ＰＫ）プロファイルを示す請求項１、４または６に記載の複合体。
【請求項１３】
前記血清糖類がグルコースまたはα−メチルマンノースである請求項１２に記載の複合体。
【請求項１４】
前記複合体が、投与を必要とする対象者に投与した場合に、６０ｍｇ／ｄＬ以下の血清グルコース濃度で内因性糖類結合性分子に結合する請求項１、４または６に記載の複合体。
【請求項１５】
前記内因性糖類結合性分子がヒトマンノース受容体１である請求項１４に記載の複合体。
【請求項１６】
前記複合体が下記一般式（Ｉ）を有する請求項１に記載の複合体。
【化１】
2016533348.tif 000001
［式中、
（ｉ）
【化２】
2016533348.tif 000002
の各場合は、複合体の分岐内の可能な繰り返しを表し；
（ｉｉ）
【化３】
2016533348.tif 000003
の各場合は独立に、共有結合、炭素原子、ヘテロ原子、またはアシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される置換されていても良い基であり；
（ｉｉｉ）Ｔの各場合は独立に、共有結合または２価の直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和の置換されていても良いＣ１−３０炭化水素鎖であり、Ｔの１以上のメチレン単位は独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置き換わっていても良く；
（ｉｖ）Ｒの各場合は独立に、水素、好適な保護基、またはアシル部分、アリールアルキル部分、脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分もしくはヘテロ脂肪族部分であり；
（ｖ）−Ｂは−Ｔ−ＬＢ−Ｘであり、Ｘの各場合は独立に糖類を含むリガンドであり、ＬＢの各場合は独立に、共有結合またはＴとＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉ）ｎは１、２、または３であり、
ただし、少なくとも一つのＸがフコースである。］
【請求項１７】
前記複合体が、下記一般式（ＩＩ）を含む請求項１に記載の複合体。
【化４】
2016533348.tif 000004
［式中、
（ｉ）
【化５】
2016533348.tif 000005
の各場合は、複合体の分岐内の可能な繰り返しを表し；
（ｉｉ）
【化６】
2016533348.tif 000006
の各場合は独立に、共有結合、炭素原子、ヘテロ原子、またはアシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される置換されていても良い基であり；
（ｉｉｉ）Ｔの各場合は独立に、共有結合または２価の直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和の置換されていても良いＣ１−３０炭化水素鎖であり、Ｔの１以上のメチレン単位は独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、複素環基、アリール基またはヘテロアリール基によって置き換わっていても良く；
（ｉｖ）Ｒの各場合は独立に、水素、好適な保護基、またはアシル部分、アリールアルキル部分、脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分もしくはヘテロ脂肪族部分であり；
（ｖ）−Ｂ１は−Ｔ−ＬＢ１−フコースであり、ＬＢ１は共有結合またはＴのＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉ）−Ｂ２は−Ｔ−ＬＢ２−Ｘであり、Ｘは糖類を含むリガンドであり、その糖類はフコース、マンノースまたはグルコースであることができ；ＬＢ２は共有結合またはＴのＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉｉ）ｎは１、２または３である。］
【請求項１８】
前記リンカーが下記式を有する請求項１に記載の複合体。
【化７】
2016533348.tif 000007
2016533348.tif 000008
2016533348.tif 000009
2016533348.tif 000010
2016533348.tif 000011
2016533348.tif 000012
2016533348.tif 000013
［式中、波線は、その結合が前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体のアミノ酸に連結されていることを示しており；各Ｘは独立に、糖類を含むリガンドであり、ただし前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体に結合した少なくとも一つの二座リンカーが、当該二座リンカーの少なくとも一つの腕上にフコースを含む。］
【請求項１９】
各Ｘが独立に、下記のものであることができる請求項１８に記載の複合体。
【化８】
2016533348.tif 000014
2016533348.tif 000015
［式中、波線は、その結合が二座リンカーを含む原子に連結されていることを示している。］
【請求項２０】
ＩＯＣ−１、ＩＯＣ−２、ＩＯＣ−３、ＩＯＣ−４、ＩＯＣ−５、ＩＯＣ−６、ＩＯＣ−７、ＩＯＣ−８、ＩＯＣ−９、ＩＯＣ−１０、ＩＯＣ−１１、ＩＯＣ−１２、ＩＯＣ−１３、ＩＯＣ−１４、ＩＯＣ−１５、ＩＯＣ−１６、ＩＯＣ−１７、ＩＯＣ−１８、ＩＯＣ−１９、ＩＯＣ−２０、ＩＯＣ−２１、ＩＯＣ−２２、ＩＯＣ−２３、ＩＯＣ−２４、ＩＯＣ−２５、ＩＯＣ−２６、ＩＯＣ−２７、ＩＯＣ−２８、ＩＯＣ−２９、ＩＯＣ−３０、ＩＯＣ−３１、ＩＯＣ−３２、ＩＯＣ−３３、ＩＯＣ−３４、ＩＯＣ−３５、ＩＯＣ−３６、ＩＯＣ−３７、ＩＯＣ−３８、ＩＯＣ−３９、ＩＯＣ−４１、ＩＯＣ−４２、ＩＯＣ−４３、ＩＯＣ−４４、ＩＯＣ−４５、ＩＯＣ−４６、ＩＯＣ−４７、ＩＯＣ−４９、ＩＯＣ−５０、ＩＯＣ−５１、ＩＯＣ−５２、ＩＯＣ−５３、ＩＯＣ−５４、ＩＯＣ−５５、ＩＯＣ−５６、ＩＯＣ−５７、ＩＯＣ−５８、ＩＯＣ−５９、ＩＯＣ−６０、ＩＯＣ−６１、ＩＯＣ−６２、ＩＯＣ−６３、ＩＯＣ−６４、ＩＯＣ−６５、ＩＯＣ−６６、ＩＯＣ−６７、ＩＯＣ−６８、ＩＯＣ−６９、ＩＯＣ−７０、ＩＯＣ−７１、ＩＯＣ−７２、ＩＯＣ−７３、ＩＯＣ−７４、ＩＯＣ−７５、ＩＯＣ−７６、ＩＯＣ−７７、ＩＯＣ−７８、ＩＯＣ−７９、ＩＯＣ−８０、ＩＯＣ−８１、ＩＯＣ−８２、ＩＯＣ−８３、ＩＯＣ−８４、ＩＯＣ−８５、ＩＯＣ−８６、ＩＯＣ−８７、ＩＯＣ−８８、ＩＯＣ−８９、ＩＯＣ−９０、ＩＯＣ−９１、ＩＯＣ−９２、ＩＯＣ−９３、ＩＯＣ−９４、ＩＯＣ−９５、ＩＯＣ−９６、ＩＯＣ−９７、ＩＯＣ−９８、ＩＯＣ−９９またはＩＯＣ−１００について示された式を有する複合体。
【請求項２１】
ＩＯＣ−１０１、ＩＯＣ−１０２、ＩＯＣ−１０３、ＩＯＣ−１０４、ＩＯＣ−１０５、ＩＯＣ−１０６、ＩＯＣ−１０７、ＩＯＣ−１０８、ＩＯＣ−１０９、ＩＯＣ−１１０、ＩＯＣ−１１１、ＩＯＣ−１１２、ＩＯＣ−１１３、ＩＯＣ−１１４、ＩＯＣ−１１５、ＩＯＣ−１１６、ＩＯＣ−１１７、ＩＯＣ−１１８、ＩＯＣ−１１９、ＩＯＣ−１２０、ＩＯＣ−１２１、ＩＯＣ−１２２、ＩＯＣ−１２３、ＩＯＣ−１２４、ＩＯＣ−１２５、ＩＯＣ−１２６、ＩＯＣ−１２７、ＩＯＣ−１２８、ＩＯＣ−１２９、ＩＯＣ−１３０、ＩＯＣ−１３１、ＩＯＣ−１３２、ＩＯＣ−１３３、ＩＯＣ−１３４、ＩＯＣ−１３５、ＩＯＣ−１３６、ＩＯＣ−１３７、ＩＯＣ−１３８、ＩＯＣ−１３９、ＩＯＣ−１４０、ＩＯＣ−１４１、ＩＯＣ−１４２、ＩＯＣ−１４３、ＩＯＣ−１４４、ＩＯＣ−１４５、ＩＯＣ−１４６、ＩＯＣ−１４７、ＩＯＣ−１４９、ＩＯＣ−１５０、ＩＯＣ−１５１、ＩＯＣ−１５２、ＩＯＣ−１５３、ＩＯＣ−１５４、ＩＯＣ−１５５、ＩＯＣ−１５６、ＩＯＣ−１５７、ＩＯＣ−１５８、ＩＯＣ−１５９、ＩＯＣ−１６０、ＩＯＣ−１６１、ＩＯＣ−１６２、ＩＯＣ−１６３、ＩＯＣ−１６４、ＩＯＣ−１６５、ＩＯＣ−１６６、ＩＯＣ−１６７、ＩＯＣ−１６８、ＩＯＣ−１６９、ＩＯＣ−１７０、ＩＯＣ−１７１、ＩＯＣ−１７２、ＩＯＣ−１７３、ＩＯＣ−１７４、ＩＯＣ−１７５、ＩＯＣ−１７６、ＩＯＣ−１７７、ＩＯＣ−１７８、ＩＯＣ−１７９、ＩＯＣ−１８０、ＩＯＣ−１８１、ＩＯＣ−１８２、ＩＯＣ−１８３、ＩＯＣ−１８４、ＩＯＣ−１８５、ＩＯＣ−１８６、ＩＯＣ−１８７、ＩＯＣ−１８８、ＩＯＣ−１８９、ＩＯＣ−１９０、ＩＯＣ−１９１またはＩＯＣ−１９２について示された式を有する複合体。
【請求項２２】
ＩＯＣ−１９３、ＩＯＣ−１９４、ＩＯＣ−１９５、ＩＯＣ−１９６、ＩＯＣ−１９７、ＩＯＣ−１９８、ＩＯＣ−１９９、ＩＯＣ−２００、ＩＯＣ−２０１、ＩＯＣ−２０２、ＩＯＣ−２０３、ＩＯＣ−２０４、ＩＯＣ−２０５、ＩＯＣ−２０６、ＩＯＣ−２０７、ＩＯＣ−２０８、ＩＯＣ−２１０、ＩＯＣ−２１１、ＩＯＣ−２１２、ＩＯＣ−２１３、ＩＯＣ−２１４、ＩＯＣ−２１５、ＩＯＣ−２１６、ＩＯＣ−２１７、ＩＯＣ−２１８、ＩＯＣ−２１９、ＩＯＣ−２２０、ＩＯＣ−２２１、ＩＯＣ−２２２、ＩＯＣ−２２３、ＩＯＣ−２２４、ＩＯＣ−２２５、ＩＯＣ−２２６、ＩＯＣ−２２７、ＩＯＣ−２２８、ＩＯＣ−２２９、ＩＯＣ−２３０、ＩＯＣ−２３１、ＩＯＣ−２３２、ＩＯＣ−２３３、ＩＯＣ−２３４、ＩＯＣ−２３５、ＩＯＣ−２３６、ＩＯＣ−２３７、ＩＯＣ−２３８、ＩＯＣ−２３９、ＩＯＣ−２４０、ＩＯＣ−２４１、ＩＯＣ−２４２、ＩＯＣ−２４３、ＩＯＣ−２４４、ＩＯＣ−２４５、ＩＯＣ−２４６、ＩＯＣ−２４７、ＩＯＣ−２４８、ＩＯＣ−２４９、ＩＯＣ−２５０、ＩＯＣ−２５１、ＩＯＣ−２５２、ＩＯＣ−２５３、ＩＯＣ−２５４、ＩＯＣ−２５５、ＩＯＣ−２５６、ＩＯＣ−２５７、ＩＯＣ−２５８、ＩＯＣ−２５９、ＩＯＣ−２６０、ＩＯＣ−２６１、ＩＯＣ−２６２、ＩＯＣ−２６３、ＩＯＣ−２６４、ＩＯＣ−２６５、ＩＯＣ−２６６、ＩＯＣ−２６７、ＩＯＣ−２６８、ＩＯＣ−２６９、ＩＯＣ−２７０、ＩＯＣ−２７１またはＩＯＣ−２７２について示された式を有する複合体。
【請求項２３】
糖尿病を治療するための医薬の製造における請求項１から２２のいずれか１項に記載の複合体の使用。
【請求項２４】
Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠性糖尿病、耐糖能異常または前糖尿病を治療するための医薬の製造における請求項１から２２のいずれか１項に記載の複合体の使用。
【請求項２５】
第１の腕および第２の腕を有する少なくとも一つの分岐リンカーに共有結合的に結合したインシュリンまたはインシュリン類縁体分子を含み、前記第１の腕が第１の糖類を含む第１のリガンドに連結しており、前記第２の腕が第２の糖類を含む第２のリガンドに連結しており、前記第１の糖類がフコースであることで複合体を提供している複合体、ならびに医薬として許容される担体を含む組成物。
【請求項２６】
前記第２の糖類がフコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノース、または分岐トリマンノースである請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記分岐リンカーが、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３のアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体が、第１の腕および第２の腕を有する第２の分岐リンカーに共有結合的に結合しており、前記第１の腕が第３の糖類を含む第３のリガンドに連結されており、前記第２の腕が第４の糖類を含む第４のリガンドに連結されている請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記第２の分岐リンカーが、第１の分岐リンカーによって占有されていない、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３でアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体が、第１の腕および第２の腕を有する第３の分岐リンカーに共有結合的に結合しており、前記第１の腕が第５の糖類を含む第５のリガンドに連結されており、前記第２の腕が第６の糖類を含む第６のリガンドに連結されている請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記第３の分岐リンカーが、第１の分岐リンカーおよび第２の分岐リンカーによって占有されていない、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３でアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記第３、第４、第５および第６の糖類がそれぞれ独立に、フコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノース、または分岐トリマンノースである請求項２８または３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体がさらに、糖類を含むリガンドを含む直鎖リンカーに共有結合的に連結されている請求項２５、２８または３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記糖類がフコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノースまたは分岐トリマンノースである請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記インシュリン類縁体が、インシュリンリスプロ、インシュリングラルギン、インシュリンアスパルト、インシュリンデテミル、またはインシュリングルリジンである請求項２５に記載の組成物。
【請求項３６】
前記複合体が、外因性糖類結合性分子の非存在下に、投与を必要とする対象者に投与した場合に、血清糖類の血清濃度に対して感受性である薬力学（ＰＤ）または薬物動態（ＰＫ）プロファイルを示す請求項２５、２８または３０に記載の組成物。
【請求項３７】
前記血清糖類がグルコースまたはα−メチルマンノースである請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記複合体が、投与を必要とする対象者に投与した場合に、６０ｍｇ／ｄＬ以下の血清グルコース濃度で内因性糖類結合性分子に結合する請求項２５、２８または３０に記載の組成物。
【請求項３９】
前記内因性糖類結合性分子がヒトマンノース受容体１である請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記複合体が下記一般式（Ｉ）を有する請求項２５に記載の組成物。
【化９】
2016533348.tif 000016
［式中、
（ｉ）
【化１０】
2016533348.tif 000017
の各場合は、複合体の分岐内の可能な繰り返しを表し；
（ｉｉ）
【化１１】
2016533348.tif 000018
の各場合は独立に、共有結合、炭素原子、ヘテロ原子、またはアシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される置換されていても良い基であり；
（ｉｉｉ）Ｔの各場合は独立に、共有結合または２価の直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和の置換されていても良いＣ１−３０炭化水素鎖であり、Ｔの１以上のメチレン単位は独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置き換わっていても良く；
（ｉｖ）Ｒの各場合は独立に、水素、好適な保護基、またはアシル部分、アリールアルキル部分、脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分もしくはヘテロ脂肪族部分であり；
（ｖ）−Ｂは−Ｔ−ＬＢ−Ｘであり、Ｘの各場合は独立に糖類を含むリガンドであり、ＬＢの各場合は独立に、共有結合またはＴとＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉ）ｎは１、２、または３であり、
ただし、少なくとも一つのＸがフコースである。］
【請求項４１】
前記複合体が、下記一般式（ＩＩ）を含む請求項２５に記載の組成物。
【化１２】
2016533348.tif 000019
［式中、
（ｉ）
【化１３】
2016533348.tif 000020
の各場合は、複合体の分岐内の可能な繰り返しを表し；
（ｉｉ）
【化１４】
2016533348.tif 000021
の各場合は独立に、共有結合、炭素原子、ヘテロ原子、またはアシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される置換されていても良い基であり；
（ｉｉｉ）Ｔの各場合は独立に、共有結合または２価の直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和の置換されていても良いＣ１−３０炭化水素鎖であり、Ｔの１以上のメチレン単位は独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、複素環基、アリール基またはヘテロアリール基によって置き換わっていても良く；
（ｉｖ）Ｒの各場合は独立に、水素、好適な保護基、またはアシル部分、アリールアルキル部分、脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分もしくはヘテロ脂肪族部分であり；
（ｖ）−Ｂ１は−Ｔ−ＬＢ１−フコースであり、ＬＢ１は共有結合またはＴのＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉ）−Ｂ２は−Ｔ−ＬＢ２−Ｘであり、Ｘは糖類を含むリガンドであり、その糖類はフコース、マンノースまたはグルコースであることができ；ＬＢ２は共有結合またはＴのＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉｉ）ｎは１、２または３である。］
【請求項４２】
前記リンカーが下記式を有する請求項２５に記載の組成物。
【化１５】
2016533348.tif 000022
2016533348.tif 000023
2016533348.tif 000024
2016533348.tif 000025
2016533348.tif 000026
2016533348.tif 000027
2016533348.tif 000028
［式中、波線は、その結合が前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体のアミノ酸に連結されていることを示しており；各Ｘは独立に、糖類を含むリガンドであり、ただし前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体に結合した少なくとも一つの二座リンカーが、当該二座リンカーの少なくとも一つの腕上にフコースを含む。］
【請求項４３】
各Ｘが独立に、下記のものであることができる請求項４２に記載の組成物。
【化１６】
2016533348.tif 000029
2016533348.tif 000030
［式中、波線は、その結合が二座リンカーを含む原子に連結されていることを示している。］
【請求項４４】
ＩＯＣ−１、ＩＯＣ−２、ＩＯＣ−３、ＩＯＣ−４、ＩＯＣ−５、ＩＯＣ−６、ＩＯＣ−７、ＩＯＣ−８、ＩＯＣ−９、ＩＯＣ−１０、ＩＯＣ−１１、ＩＯＣ−１２、ＩＯＣ−１３、ＩＯＣ−１４、ＩＯＣ−１５、ＩＯＣ−１６、ＩＯＣ−１７、ＩＯＣ−１８、ＩＯＣ−１９、ＩＯＣ−２０、ＩＯＣ−２１、ＩＯＣ−２２、ＩＯＣ−２３、ＩＯＣ−２４、ＩＯＣ−２５、ＩＯＣ−２６、ＩＯＣ−２７、ＩＯＣ−２８、ＩＯＣ−２９、ＩＯＣ−３０、ＩＯＣ−３１、ＩＯＣ−３２、ＩＯＣ−３３、ＩＯＣ−３４、ＩＯＣ−３５、ＩＯＣ−３６、ＩＯＣ−３７、ＩＯＣ−３８、ＩＯＣ−３９、ＩＯＣ−４１、ＩＯＣ−４２、ＩＯＣ−４３、ＩＯＣ−４４、ＩＯＣ−４５、ＩＯＣ−４６、ＩＯＣ−４７、ＩＯＣ−４９、ＩＯＣ−５０、ＩＯＣ−５１、ＩＯＣ−５２、ＩＯＣ−５３、ＩＯＣ−５４、ＩＯＣ−５５、ＩＯＣ−５６、ＩＯＣ−５７、ＩＯＣ−５８、ＩＯＣ−５９、ＩＯＣ−６０、ＩＯＣ−６１、ＩＯＣ−６２、ＩＯＣ−６３、ＩＯＣ−６４、ＩＯＣ−６５、ＩＯＣ−６６、ＩＯＣ−６７、ＩＯＣ−６８、ＩＯＣ−６９、ＩＯＣ−７０、ＩＯＣ−７１、ＩＯＣ−７２、ＩＯＣ−７３、ＩＯＣ−７４、ＩＯＣ−７５、ＩＯＣ−７６、ＩＯＣ−７７、ＩＯＣ−７８、ＩＯＣ−７９、ＩＯＣ−８０、ＩＯＣ−８１、ＩＯＣ−８２、ＩＯＣ−８３、ＩＯＣ−８４、ＩＯＣ−８５、ＩＯＣ−８６、ＩＯＣ−８７、ＩＯＣ−８８、ＩＯＣ−８９、ＩＯＣ−９０、ＩＯＣ−９１、ＩＯＣ−９２、ＩＯＣ−９３、ＩＯＣ−９４、ＩＯＣ−９５、ＩＯＣ−９６、ＩＯＣ−９７、ＩＯＣ−９８、ＩＯＣ−９９またはＩＯＣ−１００について示された式を有する複合体、ならびに医薬として許容される担体を含む組成物。
【請求項４５】
ＩＯＣ−１０１、ＩＯＣ−１０２、ＩＯＣ−１０３、ＩＯＣ−１０４、ＩＯＣ−１０５、ＩＯＣ−１０６、ＩＯＣ−１０７、ＩＯＣ−１０８、ＩＯＣ−１０９、ＩＯＣ−１１０、ＩＯＣ−１１１、ＩＯＣ−１１２、ＩＯＣ−１１３、ＩＯＣ−１１４、ＩＯＣ−１１５、ＩＯＣ−１１６、ＩＯＣ−１１７、ＩＯＣ−１１８、ＩＯＣ−１１９、ＩＯＣ−１２０、ＩＯＣ−１２１、ＩＯＣ−１２２、ＩＯＣ−１２３、ＩＯＣ−１２４、ＩＯＣ−１２５、ＩＯＣ−１２６、ＩＯＣ−１２７、ＩＯＣ−１２８、ＩＯＣ−１２９、ＩＯＣ−１３０、ＩＯＣ−１３１、ＩＯＣ−１３２、ＩＯＣ−１３３、ＩＯＣ−１３４、ＩＯＣ−１３５、ＩＯＣ−１３６、ＩＯＣ−１３７、ＩＯＣ−１３８、ＩＯＣ−１３９、ＩＯＣ−１４０、ＩＯＣ−１４１、ＩＯＣ−１４２、ＩＯＣ−１４３、ＩＯＣ−１４４、ＩＯＣ−１４５、ＩＯＣ−１４６、ＩＯＣ−１４７、ＩＯＣ−１４９、ＩＯＣ−１５０、ＩＯＣ−１５１、ＩＯＣ−１５２、ＩＯＣ−１５３、ＩＯＣ−１５４、ＩＯＣ−１５５、ＩＯＣ−１５６、ＩＯＣ−１５７、ＩＯＣ−１５８、ＩＯＣ−１５９、ＩＯＣ−１６０、ＩＯＣ−１６１、ＩＯＣ−１６２、ＩＯＣ−１６３、ＩＯＣ−１６４、ＩＯＣ−１６５、ＩＯＣ−１６６、ＩＯＣ−１６７、ＩＯＣ−１６８、ＩＯＣ−１６９、ＩＯＣ−１７０、ＩＯＣ−１７１、ＩＯＣ−１７２、ＩＯＣ−１７３、ＩＯＣ−１７４、ＩＯＣ−１７５、ＩＯＣ−１７６、ＩＯＣ−１７７、ＩＯＣ−１７８、ＩＯＣ−１７９、ＩＯＣ−１８０、ＩＯＣ−１８１、ＩＯＣ−１８２、ＩＯＣ−１８３、ＩＯＣ−１８４、ＩＯＣ−１８５、ＩＯＣ−１８６、ＩＯＣ−１８７、ＩＯＣ−１８８、ＩＯＣ−１８９、ＩＯＣ−１９０、ＩＯＣ−１９１またはＩＯＣ−１９２について示された式を有する複合体、ならびに医薬として許容される担体を含む組成物。
【請求項４６】
ＩＯＣ−１９３、ＩＯＣ−１９４、ＩＯＣ−１９５、ＩＯＣ−１９６、ＩＯＣ−１９７、ＩＯＣ−１９８、ＩＯＣ−１９９、ＩＯＣ−２００、ＩＯＣ−２０１、ＩＯＣ−２０２、ＩＯＣ−２０３、ＩＯＣ−２０４、ＩＯＣ−２０５、ＩＯＣ−２０６、ＩＯＣ−２０７、ＩＯＣ−２０８、ＩＯＣ−２１０、ＩＯＣ−２１１、ＩＯＣ−２１２、ＩＯＣ−２１３、ＩＯＣ−２１４、ＩＯＣ−２１５、ＩＯＣ−２１６、ＩＯＣ−２１７、ＩＯＣ−２１８、ＩＯＣ−２１９、ＩＯＣ−２２０、ＩＯＣ−２２１、ＩＯＣ−２２２、ＩＯＣ−２２３、ＩＯＣ−２２４、ＩＯＣ−２２５、ＩＯＣ−２２６、ＩＯＣ−２２７、ＩＯＣ−２２８、ＩＯＣ−２２９、ＩＯＣ−２３０、ＩＯＣ−２３１、ＩＯＣ−２３２、ＩＯＣ−２３３、ＩＯＣ−２３４、ＩＯＣ−２３５、ＩＯＣ−２３６、ＩＯＣ−２３７、ＩＯＣ−２３８、ＩＯＣ−２３９、ＩＯＣ−２４０、ＩＯＣ−２４１、ＩＯＣ−２４２、ＩＯＣ−２４３、ＩＯＣ−２４４、ＩＯＣ−２４５、ＩＯＣ−２４６、ＩＯＣ−２４７、ＩＯＣ−２４８、ＩＯＣ−２４９、ＩＯＣ−２５０、ＩＯＣ−２５１、ＩＯＣ−２５２、ＩＯＣ−２５３、ＩＯＣ−２５４、ＩＯＣ−２５５、ＩＯＣ−２５６、ＩＯＣ−２５７、ＩＯＣ−２５８、ＩＯＣ−２５９、ＩＯＣ−２６０、ＩＯＣ−２６１、ＩＯＣ−２６２、ＩＯＣ−２６３、ＩＯＣ−２６４、ＩＯＣ−２６５、ＩＯＣ−２６６、ＩＯＣ−２６７、ＩＯＣ−２６８、ＩＯＣ−２６９、ＩＯＣ−２７０、ＩＯＣ−２７１またはＩＯＣ−２７２について示された式を有する複合体、ならびに医薬として許容される担体を含む組成物。
【請求項４７】
糖尿病の治療のための請求項２５から４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記糖尿病がＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病または妊娠性糖尿病である請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
糖尿病を治療するために一定量の組成物を対象者に投与することを含む糖尿病である対象者を治療する方法に用いる組成物であって、前記組成物が第１の腕および第２の腕を有する少なくとも一つの分岐リンカーに共有結合的に結合したインシュリンまたはインシュリン類縁体分子複合体（第１の腕が第１の糖類を含む第１のリガンドに連結されており、第２の腕が第２の糖類を含む第２のリガンドに連結されており、第１の糖類がフコースである。）および医薬として許容される担体を含み；前記投与が糖尿病を治療する、組成物。
【請求項５０】
前記第２の糖類がフコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノース、または分岐トリマンノースである請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記分岐リンカーが、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３のアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体が、第１の腕および第２の腕を有する第２の分岐リンカーに共有結合的に結合しており、前記第１の腕が第３の糖類を含む第３のリガンドに連結されており、前記第２の腕が第４の糖類を含む第４のリガンドに連結されている請求項４９に記載の組成物。
【請求項５３】
前記第２の分岐リンカーが、第１の分岐リンカーによって占有されていない、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３でアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体が、第１の腕および第２の腕を有する第３の分岐リンカーに共有結合的に結合しており、前記第１の腕が第５の糖類を含む第５のリガンドに連結されており、前記第２の腕が第６の糖類を含む第６のリガンドに連結されている請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記第３の分岐リンカーが、第１の分岐リンカーおよび第２の分岐リンカーによって占有されていない、前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ａ１；前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体分子の位置Ｂ１；前記インシュリンもしくはインシュリン分子の位置Ｂ２９；前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ２８；または前記インシュリン類縁体分子の位置Ｂ３でアミノ酸に共有結合的に連結されている請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記第３、第４、第５および第６の糖類がそれぞれ独立に、フコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノース、または分岐トリマンノースである請求項５２または５４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体がさらに、糖類を含むリガンドを含む直鎖リンカーに共有結合的に連結されている請求項４９、５２または５４に記載の組成物。
【請求項５８】
前記糖類がフコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノースまたは分岐トリマンノースである請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記インシュリン類縁体が、インシュリンリスプロ、インシュリングラルギン、インシュリンアスパルト、インシュリンデテミル、またはインシュリングルリジンである請求項４９に記載の組成物。
【請求項６０】
前記複合体が、外因性糖類結合性分子の非存在下に、投与を必要とする対象者に投与した場合に、血清糖類の血清濃度に対して感受性である薬力学（ＰＤ）または薬物動態（ＰＫ）プロファイルを示す請求項４９、５２または５４に記載の組成物。
【請求項６１】
前記血清糖類がグルコースまたはα−メチルマンノースである請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記複合体が、投与を必要とする対象者に投与した場合に、６０ｍｇ／ｄＬ以下の血清グルコース濃度で内因性糖類結合性分子に結合する請求項４９、５２または５４に記載の組成物。
【請求項６３】
前記内因性糖類結合性分子がヒトマンノース受容体１である請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記複合体が下記一般式（Ｉ）を有する請求項４９に記載の組成物。
【化１７】
2016533348.tif 000031
［式中、
（ｉ）
【化１８】
2016533348.tif 000032
の各場合は、複合体の分岐内の可能な繰り返しを表し；
（ｉｉ）
【化１９】
2016533348.tif 000033
の各場合は独立に、共有結合、炭素原子、ヘテロ原子、またはアシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される置換されていても良い基であり；
（ｉｉｉ）Ｔの各場合は独立に、共有結合または２価の直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和の置換されていても良いＣ１−３０炭化水素鎖であり、Ｔの１以上のメチレン単位は独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置き換わっていても良く；
（ｉｖ）Ｒの各場合は独立に、水素、好適な保護基、またはアシル部分、アリールアルキル部分、脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分もしくはヘテロ脂肪族部分であり；
（ｖ）−Ｂは−Ｔ−ＬＢ−Ｘであり、Ｘの各場合は独立に糖類を含むリガンドであり、ＬＢの各場合は独立に、共有結合またはＴとＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉ）ｎは１、２、または３であり、
ただし、少なくとも一つのＸがフコースである。］
【請求項６５】
前記複合体が、下記一般式（ＩＩ）を含む請求項４９に記載の組成物。
【化２０】
2016533348.tif 000034
［式中、
（ｉ）
【化２１】
2016533348.tif 000035
の各場合は、複合体の分岐内の可能な繰り返しを表し；
（ｉｉ）
【化２２】
2016533348.tif 000036
の各場合は独立に、共有結合、炭素原子、ヘテロ原子、またはアシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される置換されていても良い基であり；
（ｉｉｉ）Ｔの各場合は独立に、共有結合または２価の直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和の置換されていても良いＣ１−３０炭化水素鎖であり、Ｔの１以上のメチレン単位は独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、複素環基、アリール基またはヘテロアリール基によって置き換わっていても良く；
（ｉｖ）Ｒの各場合は独立に、水素、好適な保護基、またはアシル部分、アリールアルキル部分、脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分もしくはヘテロ脂肪族部分であり；
（ｖ）−Ｂ１は−Ｔ−ＬＢ１−フコースであり、ＬＢ１は共有結合またはＴのＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉ）−Ｂ２は−Ｔ−ＬＢ２−Ｘであり、Ｘは糖類を含むリガンドであり、その糖類はフコース、マンノースまたはグルコースであることができ；ＬＢ２は共有結合またはＴのＸとの共有結合から誘導される基であり；
（ｖｉｉ）ｎは１、２または３である。］
【請求項６６】
前記リンカーが下記式を有する請求項４９に記載の組成物。
【化２３】
2016533348.tif 000037
2016533348.tif 000038
2016533348.tif 000039
2016533348.tif 000040
2016533348.tif 000041
2016533348.tif 000042
2016533348.tif 000043
［式中、波線は、その結合が前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体のアミノ酸に連結されていることを示しており；各Ｘは独立に、糖類を含むリガンドであり、ただし前記インシュリンもしくはインシュリン類縁体に結合した少なくとも一つの二座リンカーが、当該二座リンカーの少なくとも一つの腕上にフコースを含む。］
【請求項６７】
各Ｘが独立に、下記のものであることができる請求項６６に記載の組成物。
【化２４】
2016533348.tif 000044
2016533348.tif 000045
［式中、波線は、その結合が二座リンカーを含む原子に連結されていることを示している。］
【請求項６８】
糖尿病である対象者の治療方法に用いる組成物であって、該方法は、対象者に該組成物を投与して、当該対象者における糖尿病を治療することを含み、該組成物は、ＩＯＣ−１、ＩＯＣ−２、ＩＯＣ−３、ＩＯＣ−４、ＩＯＣ−５、ＩＯＣ−６、ＩＯＣ−７、ＩＯＣ−８、ＩＯＣ−９、ＩＯＣ−１０、ＩＯＣ−１１、ＩＯＣ−１２、ＩＯＣ−１３、ＩＯＣ−１４、ＩＯＣ−１５、ＩＯＣ−１６、ＩＯＣ−１７、ＩＯＣ−１８、ＩＯＣ−１９、ＩＯＣ−２０、ＩＯＣ−２１、ＩＯＣ−２２、ＩＯＣ−２３、ＩＯＣ−２４、ＩＯＣ−２５、ＩＯＣ−２６、ＩＯＣ−２７、ＩＯＣ−２８、ＩＯＣ−２９、ＩＯＣ−３０、ＩＯＣ−３１、ＩＯＣ−３２、ＩＯＣ−３３、ＩＯＣ−３４、ＩＯＣ−３５、ＩＯＣ−３６、ＩＯＣ−３７、ＩＯＣ−３８、ＩＯＣ−３９、ＩＯＣ−４１、ＩＯＣ−４２、ＩＯＣ−４３、ＩＯＣ−４４、ＩＯＣ−４５、ＩＯＣ−４６、ＩＯＣ−４７、ＩＯＣ−４９、ＩＯＣ−５０、ＩＯＣ−５１、ＩＯＣ−５２、ＩＯＣ−５３、ＩＯＣ−５４、ＩＯＣ−５５、ＩＯＣ−５６、ＩＯＣ−５７、ＩＯＣ−５８、ＩＯＣ−５９、ＩＯＣ−６０、ＩＯＣ−６１、ＩＯＣ−６２、ＩＯＣ−６３、ＩＯＣ−６４、ＩＯＣ−６５、ＩＯＣ−６６、ＩＯＣ−６７、ＩＯＣ−６８、ＩＯＣ−６９、ＩＯＣ−７０、ＩＯＣ−７１、ＩＯＣ−７２、ＩＯＣ−７３、ＩＯＣ−７４、ＩＯＣ−７５、ＩＯＣ−７６、ＩＯＣ−７７、ＩＯＣ−７８、ＩＯＣ−７９、ＩＯＣ−８０、ＩＯＣ−８１、ＩＯＣ−８２、ＩＯＣ−８３、ＩＯＣ−８４、ＩＯＣ−８５、ＩＯＣ−８６、ＩＯＣ−８７、ＩＯＣ−８８、ＩＯＣ−８９、ＩＯＣ−９０、ＩＯＣ−９１、ＩＯＣ−９２、ＩＯＣ−９３、ＩＯＣ−９４、ＩＯＣ−９５、ＩＯＣ−９６、ＩＯＣ−９７、ＩＯＣ−９８、ＩＯＣ−９９またはＩＯＣ−１００について示された式を有する複合体、ならびに医薬として許容される担体を含む、組成物。
【請求項６９】
糖尿病である対象者の治療方法に用いる組成物であって、該方法は、対象者に該組成物を投与して、当該対象者における糖尿病を治療することを含み、該組成物は、ＩＯＣ−１０１、ＩＯＣ−１０２、ＩＯＣ−１０３、ＩＯＣ−１０４、ＩＯＣ−１０５、ＩＯＣ−１０６、ＩＯＣ−１０７、ＩＯＣ−１０８、ＩＯＣ−１０９、ＩＯＣ−１１０、ＩＯＣ−１１１、ＩＯＣ−１１２、ＩＯＣ−１１３、ＩＯＣ−１１４、ＩＯＣ−１１５、ＩＯＣ−１１６、ＩＯＣ−１１７、ＩＯＣ−１１８、ＩＯＣ−１１９、ＩＯＣ−１２０、ＩＯＣ−１２１、ＩＯＣ−１２２、ＩＯＣ−１２３、ＩＯＣ−１２４、ＩＯＣ−１２５、ＩＯＣ−１２６、ＩＯＣ−１２７、ＩＯＣ−１２８、ＩＯＣ−１２９、ＩＯＣ−１３０、ＩＯＣ−１３１、ＩＯＣ−１３２、ＩＯＣ−１３３、ＩＯＣ−１３４、ＩＯＣ−１３５、ＩＯＣ−１３６、ＩＯＣ−１３７、ＩＯＣ−１３８、ＩＯＣ−１３９、ＩＯＣ−１４０、ＩＯＣ−１４１、ＩＯＣ−１４２、ＩＯＣ−１４３、ＩＯＣ−１４４、ＩＯＣ−１４５、ＩＯＣ−１４６、ＩＯＣ−１４７、ＩＯＣ−１４９、ＩＯＣ−１５０、ＩＯＣ−１５１、ＩＯＣ−１５２、ＩＯＣ−１５３、ＩＯＣ−１５４、ＩＯＣ−１５５、ＩＯＣ−１５６、ＩＯＣ−１５７、ＩＯＣ−１５８、ＩＯＣ−１５９、ＩＯＣ−１６０、ＩＯＣ−１６１、ＩＯＣ−１６２、ＩＯＣ−１６３、ＩＯＣ−１６４、ＩＯＣ−１６５、ＩＯＣ−１６６、ＩＯＣ−１６７、ＩＯＣ−１６８、ＩＯＣ−１６９、ＩＯＣ−１７０、ＩＯＣ−１７１、ＩＯＣ−１７２、ＩＯＣ−１７３、ＩＯＣ−１７４、ＩＯＣ−１７５、ＩＯＣ−１７６、ＩＯＣ−１７７、ＩＯＣ−１７８、ＩＯＣ−１７９、ＩＯＣ−１８０、ＩＯＣ−１８１、ＩＯＣ−１８２、ＩＯＣ−１８３、ＩＯＣ−１８４、ＩＯＣ−１８５、ＩＯＣ−１８６、ＩＯＣ−１８７、ＩＯＣ−１８８、ＩＯＣ−１８９、ＩＯＣ−１９０、ＩＯＣ−１９１またはＩＯＣ−１９２について示された式を有する複合体、ならびに医薬として許容される担体を含む、組成物。
【請求項７０】
糖尿病である対象者の治療方法に用いる組成物であって、該方法は、対象者に該組成物を投与して、当該対象者における糖尿病を治療することを含み、該組成物は、ＩＯＣ−１９３、ＩＯＣ−１９４、ＩＯＣ−１９５、ＩＯＣ−１９６、ＩＯＣ−１９７、ＩＯＣ−１９８、ＩＯＣ−１９９、ＩＯＣ−２００、ＩＯＣ−２０１、ＩＯＣ−２０２、ＩＯＣ−２０３、ＩＯＣ−２０４、ＩＯＣ−２０５、ＩＯＣ−２０６、ＩＯＣ−２０７、ＩＯＣ−２０８、ＩＯＣ−２１０、ＩＯＣ−２１１、ＩＯＣ−２１２、ＩＯＣ−２１３、ＩＯＣ−２１４、ＩＯＣ−２１５、ＩＯＣ−２１６、ＩＯＣ−２１７、ＩＯＣ−２１８、ＩＯＣ−２１９、ＩＯＣ−２２０、ＩＯＣ−２２１、ＩＯＣ−２２２、ＩＯＣ−２２３、ＩＯＣ−２２４、ＩＯＣ−２２５、ＩＯＣ−２２６、ＩＯＣ−２２７、ＩＯＣ−２２８、ＩＯＣ−２２９、ＩＯＣ−２３０、ＩＯＣ−２３１、ＩＯＣ−２３２、ＩＯＣ−２３３、ＩＯＣ−２３４、ＩＯＣ−２３５、ＩＯＣ−２３６、ＩＯＣ−２３７、ＩＯＣ−２３８、ＩＯＣ−２３９、ＩＯＣ−２４０、ＩＯＣ−２４１、ＩＯＣ−２４２、ＩＯＣ−２４３、ＩＯＣ−２４４、ＩＯＣ−２４５、ＩＯＣ−２４６、ＩＯＣ−２４７、ＩＯＣ−２４８、ＩＯＣ−２４９、ＩＯＣ−２５０、ＩＯＣ−２５１、ＩＯＣ−２５２、ＩＯＣ−２５３、ＩＯＣ−２５４、ＩＯＣ−２５５、ＩＯＣ−２５６、ＩＯＣ−２５７、ＩＯＣ−２５８、ＩＯＣ−２５９、ＩＯＣ−２６０、ＩＯＣ−２６１、ＩＯＣ−２６２、ＩＯＣ−２６３、ＩＯＣ−２６４、ＩＯＣ−２６５、ＩＯＣ−２６６、ＩＯＣ−２６７、ＩＯＣ−２６８、ＩＯＣ−２６９、ＩＯＣ−２７０、ＩＯＣ−２７１またはＩＯＣ−２７２について示された式を有する複合体、ならびに医薬として許容される担体を含む、組成物。
【請求項７１】
前記糖尿病がＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病または妊娠性糖尿病である請求項４９、６８、６９または７０に記載の組成物。
【請求項７２】
インシュリンおよびインシュリン類縁体複合体であって、前記複合体が少なくとも一つのフコース分子を含み、前記複合体が機能性インシュリン受容体リン酸化アッセイによって求められたＥＣ５０またはＩＰのマクロファージマンノース受容体での競合結合アッセイによって求められたＩＣ５０またはＩＰに対する比率が約０．５：１から約１：１００；約１：１から約１：５０；約１：１から約１：２０；または約１：１から約１：１０であることを特徴とする複合体；および医薬として許容される担体を含む組成物。
【請求項７３】
前記複合体が、第１の腕および第２の腕を有する少なくとも一つの分岐リンカーに共有結合的に結合したインシュリンまたはインシュリン類縁体分子を含み、前記第１の腕が第１の糖類を含む第１のリガンドに連結されており、前記第２の腕が第２の糖類を含む第２のリガンドに連結されており、前記第１の糖類がフコースである請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記第２の糖類が、フコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノース、または分岐トリマンノースである請求項７３に記載の複合体。
【請求項７５】
フコースを含み、機能性インシュリン受容体リン酸化アッセイによって求められたＥＣ５０またはＩＰのマクロファージマンノース受容体での競合結合アッセイによって求められたＩＣ５０またはＩＰに対する比率が約０．５：１から約１：１００；約１：１から約１：５０；約１：１から約１：２０；または約１：１から約１：１０であることを特徴とする複合体および医薬として許容される担体を含む、糖尿病である対象者の治療のための組成物。
【請求項７６】
前記複合体が、第１の腕および第２の腕を有する少なくとも一つの分岐リンカーに共有結合的に結合したインシュリンまたはインシュリン類縁体分子を含み、前記第１の腕が第１の糖類を含む第１のリガンドに連結されており、前記第２の腕が第２の糖類を含む第２のリガンドに連結されており、前記第１の糖類がフコースである請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
前記第２の糖類がフコース、マンノース、グルコサミン、グルコース、二糖類、三糖類、四糖類、分岐三糖類、ジマンノース、トリマンノース、テトラマンノースまたは分岐トリマンノースである請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記糖尿病がＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病または妊娠性糖尿病である請求項７５、７６または７７に記載の組成物。