【手続補正書】
【提出日】平成29年11月15日(2017.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
【化１】
2016537388.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、またはＣ１−Ｃ４ジュウテロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシであり、
Ｒ３はＨまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ４はＨまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ７はＨであり、
Ｌ１はＣ１−Ｃ４アルキレンであり、
Ａは置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、
各ＲＡ置換基は独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
ｎは０、１、２、３、または４であり、
Ｘは、−ＣＨ＝、−Ｎ＝、または−ＣＦ＝であり、
Ｗは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｚは、
【化２】
2016537388.tif 000002
であり、
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｂは存在せず、
Ｌ３は存在しないか、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、
Ｑは−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＨ、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、テトラゾリル、置換または非置換の単環式の複素環、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、あるいは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９であり、
各Ｒ９は独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−置換または非置換のアリール、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式のヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−置換または非置換のアリール、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、
あるいは、同じＮ原子に付けられる２つのＲ１０基はそれらが付くＮ原子と一緒に、置換または非置換の複素環を形成する、
化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｑは−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＨ、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、またはテトラゾリルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３】
Ｑは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、またはテトラゾリルである、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項４】
Ｌ２は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、および、
Ｑは−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である、請求項１乃至３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項５】
Ｌ１は−ＣＨ２−である、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６】
Ｌ１は−ＣＨ２−であり、および、
Ａはフェニルである、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項７】
Ｌ１は−ＣＨ２−であり、および、
Ａはフラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、または−ＣＤ３であり、
Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＤ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣＨ２ＣＦ３である、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９】
化合物は式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の以下の構造を有する、請求項１乃至５または８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【化３】
2016537388.tif 000003
【請求項１０】
Ｌ１は−ＣＨ２−であり、および、
【化４】
2016537388.tif 000004
はフェニル；３−フルオロフェニル；４−フルオロフェニル；３−クロロフェニル；４−クロロフェニル；３，５−ジフルオロフェニル；２，４−ジフルオロフェニル；３，５−ジクロロフェニル；２，４−ジクロロフェニル；２−メトキシピリジン−５−イル；２−エトキシピリジン−５−イル；２−クロロピリジン−５−イル；２−トリフルオロメチルチアゾール−５−イル；チエン−２−イル；または５−クロロチエン−２−イルである、請求項８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１１】
化合物は以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
【化５】
2016537388.tif 000005
式中、
Ｒ１はＨまたはＣｌであり、
Ｘは−ＣＨ＝または−Ｎ＝であり、
Ｚは、
【化６】
2016537388.tif 000006
であり、
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｂは存在せず、
Ｌ３は存在しないか、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、および、
Ｑは−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＨ、または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ２は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１３】
−Ｌ２−Ｂ−Ｌ３−Ｑは、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（−ＣＨ２ＣＨ２−）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（−ＣＨ２ＣＨ２−）ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２Ｃ（−（ＣＨ２）３−）ＣＯ２Ｈである、請求項１０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１４】
−Ｌ２−Ｂ−Ｌ３−Ｑは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１５】
化合物は以下の構造を有し、
【化７】
2016537388.tif 000007
式中、
Ｒ１はＨまたはＣｌであり、
Ｚは、
【化８】
2016537388.tif 000008
であり、
−Ｌ２−Ｂ−Ｌ３−Ｑは、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１６】
化合物は以下の構造を有し、
【化９】
2016537388.tif 000009
式中、
Ｚは、
【化１０】
2016537388.tif 000010
であり、
−Ｌ２−Ｂ−Ｌ３−Ｑは、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１７】
化合物は：
４−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−４−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−４−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）ブタン酸；
３−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸（エナンチオマーＡ）；
３−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸（エナンチオマーＢ）；
４−（１，３−ジオキソ−６−（３−フェニルプロピル）−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−４−（６−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−（６−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸；
６−（４−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
２−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）酢酸；
（Ｓ）−４−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルブタン酸；
（Ｓ）−４−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−３，３−ジメチルブタン酸；
（Ｓ）−４−（８−クロロ−６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−（６−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−１−（（６−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸；
（Ｓ）−３−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸；
（Ｓ）−１−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸；
３−｛８−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１２，１４−ジオキソ−６．８．１１．１３−テトラアザテトラシクロ［７．７．０．０２，７．０１１，１５］ヘキサデカ−１（９），２（７），３，５−テトラエン−１３−イル｝プロピオン酸；
３−｛８−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１２，１４−ジオキソ−６．８．１１．１３−テトラアザテトラシクロ［７．７．０．０２，７．０１１，１５］ヘキサデカ−１（９），２（７），３，５−テトラエン−１３−イル｝プロピオン酸（エナンチオマーＡ）；
３−｛８−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１２，１４−ジオキソ−６．８．１１．１３−テトラアザテトラシクロ［７．７．０．０２，７．０１１，１５］ヘキサデカ−１（９），２（７），３，５−テトラエン−１３−イル｝プロピオン酸（エナンチオマーＢ）；
３−（６−（４−フルオロベンジル）−１１，１１−ジメチル−１，３−ジオキソ−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（６−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（６−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（６−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（６−（２，４−ジフルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（６−（（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−｛８−［（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１２，１４−ジオキソ−６．８．１１．１３−テトラアザテトラシクロ［７．７．０．０２，７．０１１，１５］ヘキサデカ−１（９），２（７），３，５−テトラエン−１３−イル｝−２，２−ジメチルプロピオン酸；
３−｛８−［（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１６，１６−ジメチル−１２，１４−ジオキソ−６．８．１１．１３−テトラアザテトラシクロ［７．７．０．０２，７．０１１，１５］ヘキサデカ−１（９），２（７），３，５−テトラエン−１３−イル｝プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−（６−（４−フルオロベンジル）−１，３−ジオキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ）−イル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）プロパンアミド；
２−（（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）メチル）−６−（４−フルオロベンジル）−５，６，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，５’：１，６］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
あるいは、３−｛８−［（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１６，１６−ジメチル−１２，１４−ジオキソ−６．８．１１．１３−テトラアザテトラシクロ［７．７．０．０２，７．０１１，１５］ヘキサデカ−１（９），２（７），３，５−テトラエン−１３−イル｝−２，２−ジメチルプロピオン酸、
あるいはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１乃至１７のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳動物の癌の処置における使用のための、請求項１乃至１７のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２０】
哺乳動物の線維症の処置における使用のための、請求項１乃至１７のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。