【手続補正書】
【提出日】平成29年4月24日(2017.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線維症の処置をそれを必要としている動物において行うための組成物であって、該組成物は、ゲラニルゲラニルピロリン酸（ＧＧＰＰ）シンターゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項２】
前記線維症が、肺線維症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
【化４１】
2016519119.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、鎖において１つまたは複数のアリール環を任意選択で含み、かつ１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、−ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２、または−ＮＲｂＲｃで任意選択で置換されている、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、
Ｒ２は、鎖において１つまたは複数のアリール環を任意選択で含み、かつ１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、−ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２、または−ＮＲｂＲｃで任意選択で置換されている、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立に、ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
各Ｒａは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、
各ＲｂおよびＲｃは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂまたはＲｃの任意のアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ７は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、または飽和もしくは不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であって、鎖において１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール環を任意選択で含む（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立に、ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ１３は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１４は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１５は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１６は、Ｈ、または飽和もしくは不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であって、鎖において１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール環を任意選択で含む（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
各Ｒａ１およびＲｂ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲａ１およびＲｂ１は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｃ１およびＲｄ１は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各ＲｍおよびＲｎは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｍおよびＲｎは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各ＲｐおよびＲｑは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｐおよびＲｑは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｐまたはＲｑの任意のアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｓＲｔ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｓＲｔで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｓおよびＲｔは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］、
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
線維症の処置をそれを必要としている動物において行うための組成物であって、該組成物は、式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
【化４２】
2016519119.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、鎖において１つまたは複数のアリール環を任意選択で含み、かつ１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、−ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２、または−ＮＲｂＲｃで任意選択で置換されている、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、
Ｒ２は、鎖において１つまたは複数のアリール環を任意選択で含み、かつ１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、−ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２、または−ＮＲｂＲｃで任意選択で置換されている、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立に、ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
各Ｒａは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、
各ＲｂおよびＲｃは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂまたはＲｃの任意のアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ７は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、または飽和もしくは不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であって、鎖において１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール環を任意選択で含む（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立に、ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ１３は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１４は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１５は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１６は、Ｈ、または飽和もしくは不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であって、鎖において１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール環を任意選択で含む（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
各Ｒａ１およびＲｂ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲａ１およびＲｂ１は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｃ１およびＲｄ１は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各ＲｍおよびＲｎは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｍおよびＲｎは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各ＲｐおよびＲｑは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｐおよびＲｑは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｐまたはＲｑの任意のアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｓＲｔ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｓＲｔで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｓおよびＲｔは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］、
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項５】
式Ｉ：
【化４３】
2016519119.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、請求項３または請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
細胞においてミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項４に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、該細胞は、該組成物と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項７】
細胞においてミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項４に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、該細胞は、該組成物と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項４に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、該細胞は、該組成物と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項４に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、該細胞は、該組成物と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
前記線維症が、肺線維症である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ１が、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ１が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１が、鎖において１つまたは複数のアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ１が、１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、ＯＲａまたはＮＲｂＲｃで置換されている飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ１が、式
【化４４】
2016519119.tif 000004
［式中、ｎは、０、１、２、または３であり、−−−−−で示される各結合は、独立に、存在し、または存在しない］のものである、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
−−−−−で示される各結合が存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ｎが、０である、請求項１５または請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ｎが、１である、請求項１５または請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
ｎが、２である、請求項１５または請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
ｎが、３である、請求項１５または請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｒ１が、式
【化４５】
2016519119.tif 000005
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｒ１が、式
【化４６】
2016519119.tif 000006
［式中、
ｎは、０、１、または２であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ１が、式
【化４７】
2016519119.tif 000007
［式中、
ｎは、０または１であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｒ１が、式
【化４８】
2016519119.tif 000008
［式中、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ１が、ＯＲａまたはＮＲｂＲｃで末端置換されている飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、Ｒａが、アリールであり、各ＲｂおよびＲｃが、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、任意のアリールが、１つまたは複数のカルボキシまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、各ＲｄおよびＲｅが、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ１が、式
【化４９】
2016519119.tif 000009
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
−−−−−で示される各結合は、独立に、存在するかまたは存在しないかのいずれかであり、Ｒｂは、フェニルまたはナフチルであり、かつ１つまたは複数のカルボキシまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
−−−−−で示される各結合が、存在する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｒ２が、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ２が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ２が、鎖において１つまたは複数のアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ２が、１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、ＯＲａまたはＮＲｂＲｃで置換されている飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ２が、式
【化５０】
2016519119.tif 000010
［式中、ｎは、０、１、２、または３であり、−−−−−で示される各結合は、独立に、存在し、または存在しない］のものである、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
−−−−−で示される各結合が存在する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
ｎが、０である、請求項３２または請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ｎが、１である、請求項３２または請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
ｎが、２である、請求項３２または請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
ｎが、３である、請求項３２または請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｒ２が、式
【化５１】
2016519119.tif 000011
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
Ｒ２が、式
【化５２】
2016519119.tif 000012
［式中、
ｎは、０、１、または２であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
Ｒ２が、式
【化５３】
2016519119.tif 000013
［式中、
ｎは、０または１であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
Ｒ２が、式
【化５４】
2016519119.tif 000014
［式中、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
Ｒ２が、ＯＲａまたはＮＲｂＲｃで末端置換されている飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、Ｒａが、アリールであり、各ＲｂおよびＲｃが、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、任意のアリールが、１つまたは複数のカルボキシまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、各ＲｄおよびＲｅが、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
Ｒ２が、式
【化５５】
2016519119.tif 000015
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
−−−−−で示される各結合は、独立に、存在するかまたは存在しないかのいずれかであり、Ｒｂは、フェニルまたはナフチルであり、かつ１つまたは複数のカルボキシまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
−−−−−で示される各結合が、存在する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、ＯＨである、請求項３から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、請求項３から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がＯＨである化合物のプロドラッグを投与する、請求項３から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の１つまたは複数が、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の該１つまたは複数がＯＨである対応する化合物を提供するようにｉｎ  ｖｉｖｏで切断される基である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の１つまたは複数が、ピバロイルオキシメチルオキシ、ｓ−アシル−２−チオエチルオキシ、またはアミノ酸である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記化合物が、
テトラメチル（Ｅ）−１，１−ビス（４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル）−１，１−ビスホスホネート、
テトラエチル４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル−１，１−ビスホスホネート、
テトラエチル（２Ｅ，６Ｅ）−１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−３，７，１１−トリメチル−ドデカ−２，６，１０−トリエニル−１，１−ビスホスホネート、
１−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル−１，１−ビスホスホン酸、四ナトリウム塩、
テトラピバロイルオキシメチル（Ｅ）−１，１−ビス（４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル）−１，１−ビスホスホネート、または
（２Ｅ，６Ｅ）−１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−３，７，１１−トリメチル−ドデカ−２，６，１０−トリエン−１，１−ビスホスホネート、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項３または請求項４に記載の組成物。
【請求項５１】
式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項３または請求項４に記載の組成物。
【請求項５２】
Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｍが、１〜２の整数である、請求項３から４または請求項５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｍが、１である、請求項３から４または請求項５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｍが、２である、請求項３から４または請求項５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍが、１〜２の整数である、請求項３から４または請求項５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
Ｘが、−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−である、請求項３から４または請求項５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
Ｘが、−（ＣＨ２）−または
【化５６】
2016519119.tif 000016
である、請求項３から４または請求項５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
Ｒ７が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
Ｒ７が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ１５）アルキル鎖である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
Ｒ７が、
【化５７】
2016519119.tif 000017
である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
Ｒ７が、鎖において１つまたは複数のアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
Ｒ７が、
【化５８】
2016519119.tif 000018
である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
Ｒ７が、鎖においてヘテロアリール環を含む不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ヘテロアリール環が、インドリルである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
Ｒ７が、
【化５９】
2016519119.tif 000019
である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６６】
Ｒ７が、飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ１５）アルキル鎖である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６７】
Ｒ７が、飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル鎖である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６８】
Ｒ７が、メチルまたは
【化６０】
2016519119.tif 000020
である、請求項３から４または請求項５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６９】
Ｒ８が、Ｈまたはメチルである、請求項３から４または請求項５１から６８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７０】
Ｒ８が、メチルである、請求項３から４または請求項５１から６８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７１】
Ｒ１３が、飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または請求項５１から７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７２】
Ｒ１３が、
【化６１】
2016519119.tif 000021
である、請求項３から４または請求項５１から７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７３】
Ｒ１３が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または請求項５１から７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７４】
Ｒ１３が、
【化６２】
2016519119.tif 000022
である、請求項３から４または請求項５１から７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７５】
Ｒ１３が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル鎖であり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、請求項３から４または請求項５１から７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７６】
Ｒ１３が、
【化６３】
2016519119.tif 000023
である、請求項３から４または請求項５１から７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７７】
Ｒ１３が、
【化６４】
2016519119.tif 000024
である、請求項３から４または請求項５１から７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７８】
式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項３または請求項４に記載の組成物。
【請求項７９】
Ｙが、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｎが、１〜２の整数である、請求項３から４または７８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８０】
Ｙが、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｎが、１である、請求項３から４または７８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８１】
Ｙが、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｎが、２である、請求項３から４または７８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８２】
Ｙが、−（ＣＨ２）−である、請求項３から４または７８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８３】
Ｒ１４が、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されている飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８４】
Ｒ１４が、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されている不飽和（Ｃ２〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８５】
Ｒ１４が、不飽和（Ｃ２〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８６】
Ｒ１４が、
【化６５】
2016519119.tif 000025
である、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８７】
Ｒ１４が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を含む飽和（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルが、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８８】
Ｒ１４が、
【化６６】
2016519119.tif 000026
である、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８９】
Ｒ１４が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルが、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９０】
Ｒ１４が、
【化６７】
2016519119.tif 000027
である、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９１】
Ｒ１４が、飽和（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９２】
Ｒ１４が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を含む不飽和（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルが、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９３】
Ｒ１４が、
【化６８】
2016519119.tif 000028
である、請求項３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９４】
Ｒ１５が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９５】
Ｒ１５が、鎖において１つまたは複数のアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９６】
Ｒ１５が、
【化６９】
2016519119.tif 000029
である、請求項３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９７】
Ｒ１５が、鎖においてヘテロアリール環を含む不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９８】
前記ヘテロアリール環が、インドリルである、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
Ｒ１５が、
【化７０】
2016519119.tif 000030
である、請求項３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１００】
Ｒ１５が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０１】
Ｒ１５が、
【化７１】
2016519119.tif 000031
である、請求項３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０２】
Ｒ１５が、メチルである、請求項３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０３】
Ｒ１６が、Ｈまたはメチルである、請求項３から４または７８から１０２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０４】
Ｒ１６が、メチルである、請求項３から４または７８から１０２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０５】
Ｒ１６が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、請求項３から４または７８から１０２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０６】
Ｒ１６が、
【化７２】
2016519119.tif 000032
である、請求項３から４または７８から１０２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０７】
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれＯＨである、請求項３から４または５１から１０６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０８】
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれ（ＮａＯ）２Ｏである、請求項３から４または５１から１０６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０９】
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれアルコキシである、請求項３から４または５１から１０６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１０】
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれエトキシである、請求項３から４または５１から１０６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記化合物が、
【化７３−１】
2016519119.tif 000033
【化７３−２】
2016519119.tif 000034
【化７３−３】
2016519119.tif 000035
【化７３−４】
2016519119.tif 000036
【化７３−５】
2016519119.tif 000037
【化７３−６】
2016519119.tif 000038
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記式Ｉの化合物、またはその前記薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、ジゲラニルビスホスホネート、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項３から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記組成物が、吸入によって投与されることを特徴とする、請求項１から１１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１４】
線維症の予防的処置または治療的処置のための組成物であって、該組成物は、請求項４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１１５】
ミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１１６】
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１１７】
動物において線維症を処置するのに有用な医薬を調製するための、請求項４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１１８】
ミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、請求項４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１１９】
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、請求項４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１２０】
線維症の予防的処置または治療的処置のための組成物であって、該組成物は、請求項４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１２１】
ミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１２２】
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１２３】
動物において線維症を処置するのに有用な医薬を調製するための、請求項４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１２４】
ミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、請求項４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１２５】
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、請求項４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１２６】
動物において線維症を処置するための組成物であって、請求項４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１２７】
動物において線維症を処置するための組成物であって、請求項４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明はまた、細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、本明細書に記載のような式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
線維症の処置をそれを必要としている動物において行う方法であって、該動物に有効量のゲラニルゲラニルピロリン酸（ＧＧＰＰ）シンターゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与する工程を含む、方法。
（項目２）
前記線維症が、肺線維症である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記動物に有効量の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
【化４１】
2016519119.tif 000039
［式中、
Ｒ１は、鎖において１つまたは複数のアリール環を任意選択で含み、かつ１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、−ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２、または−ＮＲｂＲｃで任意選択で置換されている、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、
Ｒ２は、鎖において１つまたは複数のアリール環を任意選択で含み、かつ１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、−ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２、または−ＮＲｂＲｃで任意選択で置換されている、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立に、ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
各Ｒａは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、
各ＲｂおよびＲｃは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂまたはＲｃの任意のアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ７は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、または飽和もしくは不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であって、鎖において１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール環を任意選択で含む（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立に、ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ１３は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１４は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１５は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１６は、Ｈ、または飽和もしくは不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であって、鎖において１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール環を任意選択で含む（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
各Ｒａ１およびＲｂ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲａ１およびＲｂ１は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｃ１およびＲｄ１は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各ＲｍおよびＲｎは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｍおよびＲｎは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各ＲｐおよびＲｑは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｐおよびＲｑは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｐまたはＲｑの任意のアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｓＲｔ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｓＲｔで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｓおよびＲｔは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］、
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与する工程を含む、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
線維症の処置をそれを必要としている動物において行う方法であって、該動物に有効量の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
【化４２】
2016519119.tif 000040
［式中、
Ｒ１は、鎖において１つまたは複数のアリール環を任意選択で含み、かつ１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、−ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２、または−ＮＲｂＲｃで任意選択で置換されている、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、
Ｒ２は、鎖において１つまたは複数のアリール環を任意選択で含み、かつ１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、−ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２、または−ＮＲｂＲｃで任意選択で置換されている、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立に、ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
各Ｒａは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、
各ＲｂおよびＲｃは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂまたはＲｃの任意のアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ７は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、または飽和もしくは不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であって、鎖において１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール環を任意選択で含む（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立に、ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ１３は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１４は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１５は、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
Ｒ１６は、Ｈ、または飽和もしくは不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であって、鎖において１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール環を任意選択で含む（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルは、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されており、
各Ｒａ１およびＲｂ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲａ１およびＲｂ１は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各Ｒｃ１およびＲｄ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｃ１およびＲｄ１は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各ＲｍおよびＲｎは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｍおよびＲｎは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
各ＲｐおよびＲｑは、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、あるいはＲｐおよびＲｑは、これらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｐまたはＲｑの任意のアリールは、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｓＲｔ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｓＲｔで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｓおよびＲｔは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］、
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与する工程を含む、方法。
（項目５）
前記動物に式Ｉ：
【化４３】
2016519119.tif 000041
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与する工程を含む、項目３または項目４に記載の方法。
（項目６）
細胞においてミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートする方法であって、該細胞と、項目４に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグとを接触させる工程を含む、方法。
（項目７）
細胞においてミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートする方法であって、該細胞と、項目４に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグとを接触させる工程を含む、方法。
（項目８）
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートする方法であって、該細胞と、項目４に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグとを接触させる工程を含む、方法。
（項目９）
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートする方法であって、該細胞と、項目４に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグとを接触させる工程を含む、方法。
（項目１０）
前記線維症が、肺線維症である、項目４に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ１が、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ１が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ１が、鎖において１つまたは複数のアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が、１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、ＯＲａまたはＮＲｂＲｃで置換されている飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
Ｒ１が、式
【化４４】
2016519119.tif 000042
［式中、ｎは、０、１、２、または３であり、−−−−−で示される各結合は、独立に、存在し、または存在しない］のものである、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
−−−−−で示される各結合が存在する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
ｎが、０である、項目１５または項目１６に記載の方法。
（項目１８）
ｎが、１である、項目１５または項目１６に記載の方法。
（項目１９）
ｎが、２である、項目１５または項目１６に記載の方法。
（項目２０）
ｎが、３である、項目１５または項目１６に記載の方法。
（項目２１）
Ｒ１が、式
【化４５】
2016519119.tif 000043
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ１が、式
【化４６】
2016519119.tif 000044
［式中、
ｎは、０、１、または２であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
Ｒ１が、式
【化４７】
2016519119.tif 000045
［式中、
ｎは、０または１であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
Ｒ１が、式
【化４８】
2016519119.tif 000046
［式中、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
Ｒ１が、ＯＲａまたはＮＲｂＲｃで末端置換されている飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、Ｒａが、アリールであり、各ＲｂおよびＲｃが、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、任意のアリールが、１つまたは複数のカルボキシまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、各ＲｄおよびＲｅが、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ１が、式
【化４９】
2016519119.tif 000047
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
−−−−−で示される各結合は、独立に、存在するかまたは存在しないかのいずれかであり、Ｒｂは、フェニルまたはナフチルであり、かつ１つまたは複数のカルボキシまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
−−−−−で示される各結合が、存在する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
Ｒ２が、飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
Ｒ２が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
Ｒ２が、鎖において１つまたは複数のアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
Ｒ２が、１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、ＯＲａまたはＮＲｂＲｃで置換されている飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ２が、式
【化５０】
2016519119.tif 000048
［式中、ｎは、０、１、２、または３であり、−−−−−で示される各結合は、独立に、存在し、または存在しない］のものである、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
−−−−−で示される各結合が存在する、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
ｎが、０である、項目３２または項目３３に記載の方法。
（項目３５）
ｎが、１である、項目３２または項目３３に記載の方法。
（項目３６）
ｎが、２である、項目３２または項目３３に記載の方法。
（項目３７）
ｎが、３である、項目３２または項目３３に記載の方法。
（項目３８）
Ｒ２が、式
【化５１】
2016519119.tif 000049
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
Ｒ２が、式
【化５２】
2016519119.tif 000050
［式中、
ｎは、０、１、または２であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
Ｒ２が、式
【化５３】
2016519119.tif 000051
［式中、
ｎは、０または１であり、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
Ｒ２が、式
【化５４】
2016519119.tif 000052
［式中、
ＲｇおよびＲｈは、それらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲｄＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されているアリール環を形成し、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
Ｒ２が、ＯＲａまたはＮＲｂＲｃで末端置換されている飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、Ｒａが、アリールであり、各ＲｂおよびＲｃが、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアリールであり、任意のアリールが、１つまたは複数のカルボキシまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、各ＲｄおよびＲｅが、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
Ｒ２が、式
【化５５】
2016519119.tif 000053
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり、
−−−−−で示される各結合は、独立に、存在するかまたは存在しないかのいずれかであり、Ｒｂは、フェニルまたはナフチルであり、かつ１つまたは複数のカルボキシまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅで任意選択で置換されており、ここで、各ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］のものである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
−−−−−で示される各結合が、存在する、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、ＯＨである、項目３から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、項目３から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がＯＨである化合物のプロドラッグを投与する、項目３から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の１つまたは複数が、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の該１つまたは複数がＯＨである対応する化合物を提供するようにｉｎ  ｖｉｖｏで切断される基である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の１つまたは複数が、ピバロイルオキシメチルオキシ、ｓ−アシル−２−チオエチルオキシ、またはアミノ酸である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記化合物が、
テトラメチル（Ｅ）−１，１−ビス（４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル）−１，１−ビスホスホネート、
テトラエチル４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル−１，１−ビスホスホネート、
テトラエチル（２Ｅ，６Ｅ）−１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−３，７，１１−トリメチル−ドデカ−２，６，１０−トリエニル−１，１−ビスホスホネート、
１−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル−１，１−ビスホスホン酸、四ナトリウム塩、
テトラピバロイルオキシメチル（Ｅ）−１，１−ビス（４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル）−１，１−ビスホスホネート、または
（２Ｅ，６Ｅ）−１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−３，７，１１−トリメチル−ドデカ−２，６，１０−トリエン−１，１−ビスホスホネート、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目３または項目４に記載の方法。
（項目５１）
式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目３または項目４に記載の化合物。
（項目５２）
Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｍが、１〜２の整数である、項目３から４または項目５１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５３）
Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｍが、１である、項目３から４または項目５１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｍが、２である、項目３から４または項目５１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｍＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍが、１〜２の整数である、項目３から４または項目５１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５６）
Ｘが、−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−である、項目３から４または項目５１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５７）
Ｘが、−（ＣＨ２）−または
【化５６】
2016519119.tif 000054
である、項目３から４または項目５１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ７が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ７が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ１５）アルキル鎖である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ７が、
【化５７】
2016519119.tif 000055
である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ７が、鎖において１つまたは複数のアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ７が、
【化５８】
2016519119.tif 000056
である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ７が、鎖においてヘテロアリール環を含む不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６４）
前記ヘテロアリール環が、インドリルである、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ７が、
【化５９】
2016519119.tif 000057
である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ７が、飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ１５）アルキル鎖である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ７が、飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル鎖である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ７が、メチルまたは
【化６０】
2016519119.tif 000058
である、項目３から４または項目５１から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ８が、Ｈまたはメチルである、項目３から４または項目５１から６８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ８が、メチルである、項目３から４または項目５１から６８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ１３が、飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または項目５１から７０のいずれかに記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ１３が、
【化６１】
2016519119.tif 000059
である、項目３から４または項目５１から７０のいずれかに記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ１３が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または項目５１から７０のいずれかに記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ１３が、
【化６２】
2016519119.tif 000060
である、項目３から４または項目５１から７０のいずれかに記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ１３が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル鎖であり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、項目３から４または項目５１から７０のいずれかに記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ１３が、
【化６３】
2016519119.tif 000061
である、項目３から４または項目５１から７０のいずれかに記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ１３が、
【化６４】
2016519119.tif 000062
である、項目３から４または項目５１から７０のいずれかに記載の化合物。
（項目７８）
式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目３または項目４に記載の化合物。
（項目７９）
Ｙが、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｎが、１〜２の整数である、項目３から４または７８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８０）
Ｙが、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｎが、１である、項目３から４または７８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８１）
Ｙが、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）−であり、ｎが、２である、項目３から４または７８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８２）
Ｙが、−（ＣＨ２）−である、項目３から４または７８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８３）
Ｒ１４が、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されている飽和または不飽和の（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８４）
Ｒ１４が、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されている不飽和（Ｃ２〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８５）
Ｒ１４が、不飽和（Ｃ２〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８６）
Ｒ１４が、
【化６５】
2016519119.tif 000063
である、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８７）
Ｒ１４が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を含む飽和（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルが、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８８）
Ｒ１４が、
【化６６】
2016519119.tif 000064
である、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８９）
Ｒ１４が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を任意選択で含む飽和（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルが、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、アリール、ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９０）
Ｒ１４が、
【化６７】
2016519119.tif 000065
である、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９１）
Ｒ１４が、飽和（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９２）
Ｒ１４が、鎖において１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール環を含む不飽和（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル鎖であり、ここで、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルが、１つまたは複数のハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、ヘテロアリール、ＮＲｍＲｎ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｐＲｑで任意選択で置換されており、任意のアリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＲａ１Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１で任意選択で置換されている、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９３）
Ｒ１４が、
【化６８】
2016519119.tif 000066
である、項目３から４または７８から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９４）
Ｒ１５が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９５）
Ｒ１５が、鎖において１つまたは複数のアリール環を含む飽和または不飽和の（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９６）
Ｒ１５が、
【化６９】
2016519119.tif 000067
である、項目３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９７）
Ｒ１５が、鎖においてヘテロアリール環を含む不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９８）
前記ヘテロアリール環が、インドリルである、項目９７に記載の化合物。
（項目９９）
Ｒ１５が、
【化７０】
2016519119.tif 000068
である、項目３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１００）
Ｒ１５が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｒ１５が、
【化７１】
2016519119.tif 000069
である、項目３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｒ１５が、メチルである、項目３から４または７８から９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｒ１６が、Ｈまたはメチルである、項目３から４または７８から１０２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｒ１６が、メチルである、項目３から４または７８から１０２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ１６が、不飽和（Ｃ５〜Ｃ２０）アルキル鎖である、項目３から４または７８から１０２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０６）
Ｒ１６が、
【化７２】
2016519119.tif 000070
である、項目３から４または７８から１０２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれＯＨである、項目３から４または５１から１０６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれ（ＮａＯ）２Ｏである、項目３から４または５１から１０６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれアルコキシである、項目３から４または５１から１０６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、それぞれエトキシである、項目３から４または５１から１０６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１１）
前記化合物が、
【化７３−１】
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【化７３−２】
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【化７３−３】
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【化７３−４】
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【化７３−５】
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【化７３−６】
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またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目３または４に記載の方法。
（項目１１２）
前記式Ｉの化合物、またはその前記薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、ジゲラニルビスホスホネート、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目３から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記化合物が、吸入によって投与される、項目１から１１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
線維症の予防的処置または治療的処置のための、項目４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目１１５）
ミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするための、項目４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目１１６）
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするための、項目４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目１１７）
動物において線維症を処置するのに有用な医薬を調製するための、項目４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
（項目１１８）
ミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、項目４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
（項目１１９）
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、項目４または１１から１１１のいずれか一項に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
（項目１２０）
線維症の予防的処置または治療的処置のための、項目４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目１２１）
ミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするための、項目４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目１２２）
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするための、項目４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目１２３）
動物において線維症を処置するのに有用な医薬を調製するための、項目４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
（項目１２４）
ミトコンドリアのペルオキシド生成をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、項目４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
（項目１２５）
細胞のミトコンドリア中へのＲａｃ１の移入をモジュレートするのに有用な医薬を調製するための、項目４または１１から５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。