【手続補正書】
【提出日】平成29年7月14日(2017.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトTFPI(配列番号1)のアミノ酸残基1〜79に存在するエピトープに特異的に結合する単離された抗体又はそのフラグメント。
【請求項２】
ヒトTFPI(配列番号1)のアミノ酸残基26〜76(KPI-1)に存在するエピトープに特異的に結合する、請求項1に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３】
ヒトTFPIに存在するエピトープに特異的に結合し、該エピトープが、配列番号1のL16、P17、L19、K20、L21、M22、F25、C35、A37、M39、R41、Y56、G57、G58、C59、E60、G61、N62、Q63、R65、F66、E67、E71及びM75のアミノ酸残基のうち少なくとも1つを含む、請求項1に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４】
ヒトTFPIに存在するエピトープに特異的に結合し、該エピトープが、配列番号1のアミノ酸残基R41、R65及びE67のうち少なくとも1つを含む、請求項3に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５】
表面プラズモン共鳴を使用して決定される、1E-08M以下のKdを有する、請求項1に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６】
重鎖が、
・配列番号4のアミノ酸31〜35(SYGVH)、配列番号6のアミノ酸31〜35(NYGVH)又は配列番号8のアミノ酸31〜35(GYGVH)に対応するCDR1配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号4のアミノ酸50〜65(VIWRGGSTDFNAAFMS)、配列番号6のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)又は配列番号8のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)に対応するCDR2配列であり、これらアミノ酸の1つ、2つ又は3つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号4のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)、配列番号6のアミノ酸98〜110又は配列番号8のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)に対応するCDR3配列であり、これらアミノ酸残基の1つ又は2つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列
を含む、請求項1に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７】
軽鎖が、
・配列番号5のアミノ酸24〜34(KASENVGAAVA)、配列番号7のアミノ酸24〜34(KASQSVGPAVA)又は配列番号9のアミノ酸24〜34(KASQNVGTAVA)に対応するCDR1配列であり、これらアミノ酸残基の1つ、2つ又は3つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号5のアミノ酸50〜56(SASNRYT)、配列番号7のアミノ酸50〜56又は配列番号9のアミノ酸50〜56(SASNRYT)に対応するCDR2配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号5のアミノ酸89〜96(QQYTNYPT)、配列番号7のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)又は配列番号9のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)に対応するCDR3配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列
を含む、請求項1又は6に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８】
重鎖が、
・配列番号4のアミノ酸31〜35(SYGVH)、配列番号6のアミノ酸31〜35(NYGVH)又は配列番号8のアミノ酸31〜35(GYGVH)に対応するCDR1配列、及び
・配列番号4のアミノ酸50〜65(VIWRGGSTDFNAAFMS)、配列番号6のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)又は配列番号8のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)に対応するCDR2配列、及び
・配列番号4のアミノ酸98〜110、配列番号6のアミノ酸98〜110又は配列番号8のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)に対応するCDR3配列
を含み、
軽鎖が、
・配列番号5のアミノ酸24〜34(KASENVGAAVA)、配列番号7のアミノ酸24〜34(KASQSVGPAVA)又は配列番号9のアミノ酸24〜34(KASQNVGTAVA)に対応するCDR1配列、及び
・配列番号5のアミノ酸50〜56、配列番号7のアミノ酸50〜56又は配列番号9のアミノ酸50〜56(SASNRYT)に対応するCDR2配列、及び
・配列番号5のアミノ酸89〜96(QQYTNYPT)、配列番号7のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)又は配列番号9のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)に対応するCDR3配列
を含む、請求項1に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項９】
重鎖が、
・配列番号6のアミノ酸31〜35(NYGVH)に対応するCDR1配列、及び
・配列番号6のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)に対応するCDR2配列、及び
・配列番号6のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)に対応するCDR3配列
を含み、
軽鎖が、
・配列番号7のアミノ酸24〜34(KASQSVGPAVA)に対応するCDR1配列、及び
・配列番号7のアミノ酸50〜56(SASNRYT)に対応するCDR2配列、及び
・配列番号7のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)に対応するCDR3配列
を含む、請求項1に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１０】
重鎖が、
・配列番号10のアミノ酸31〜36(SDYAWN)に対応するCDR1配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号10のアミノ酸51〜66(YISYSGSTSYNPSLKS)に対応するCDR2配列であり、これらアミノ酸の1つ、2つ又は3つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号10のアミノ酸99〜104(WAYDGP)に対応するCDR3配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸によって置換され得る配列
を含み、
軽鎖が、
・配列番号11のアミノ酸24〜33(RASSSVSHMH)に対応するCDR1配列であり、これらアミノ酸残基の1つ又は2つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号11のアミノ酸49〜55(ATSNLAS)に対応するCDR2配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号11のアミノ酸88〜96(QQWSSNPFT)に対応するCDR3配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列
を含む、請求項1に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１１】
重鎖が、
・配列番号12のアミノ酸31〜35(DYYIH)に対応するCDR1配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号12のアミノ酸50〜66(WIDPENGNTIFDPKFQG)に対応するCDR2配列であり、これらアミノ酸の1つ、2つ又は3つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号12(RWYAMDY)のアミノ酸99〜105に対応するCDR3配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸によって置換され得る配列
を含み、
軽鎖が、
・配列番号13のアミノ酸24〜39(KSSQSLLYTNGKTYLN)に対応するCDR1配列であり、これらアミノ酸残基の1つ、2つ又は3つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号13のアミノ酸55〜61(LVSKLDS)に対応するCDR2配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列、及び/又は
・配列番号13のアミノ酸94〜102(LQSTHFPWT)に対応するCDR3配列であり、これらアミノ酸残基の1つが、異なるアミノ酸残基によって置換され得る配列
を含む、請求項1に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１２】
重鎖が、
・配列番号12のアミノ酸31〜35(DYYIH)に対応するCDR1配列、及び
・配列番号12のアミノ酸50〜66(WIDPENGNTIFDPKFQG)に対応するCDR2配列、及び
・配列番号12のアミノ酸99〜105(RWYAMDY)に対応するCDR3配列
を含み、
軽鎖が、
・配列番号13のアミノ酸24〜39(KSSQSLLYTNGKTYLN)に対応するCDR1配列、及び
・配列番号13のアミノ酸55〜61(LVSKLDS)に対応するCDR2配列、及び
・配列番号13のアミノ酸94〜102(LQSTHFPWT)に対応するCDR3配列
を含む、請求項11に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１３】
TFPI(1〜79)への結合について請求項3から9のいずれか一項に記載の抗体と競合し、競合がバイオレイヤー干渉法を使用して決定される、単離された抗体又はそのフラグメント。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか一項に記載の単離された抗体又はそのフラグメントと、少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤とを含む、医薬製剤。
【請求項１５】
医薬としての使用のための、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体又はそのフラグメント又は請求項14に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
先天性、後天性及び/又は医原性凝血障害を治療するための、請求項14に記載の医薬製剤。