【手続補正書】
【提出日】平成29年1月27日(2017.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン、又はリファキシミンを含み、必要に応じて胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質を含んでもよい医薬組成物であって、
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）投与を受けている個体において腸症を治療又は予防するための方法に使用するためのリファキシミン又は医薬組成物であり、
ＮＳＡＩＤが、関節炎病態、急性筋骨格障害及び心血管疾患から選択される病態における疼痛及び／又は炎症の治療のために投与され、
リファキシミンが、１日あたり２０ｍｇ〜３３００ｍｇの量で経口投与される、リファキシミン又は医薬組成物。
【請求項２】
ＮＳＡＩＤが、ジクロフェナク、アモキシプリン、ベノリラート、コリン、サリチル酸マグネシウム、ジフニサル、ファイスラミン、サリチル酸メチル、アミノサリチル酸（ＡＳＡ）、サリチル酸マグネシウム、アセチルサリチル酸、サリチル酸サリチル、アセトアミノフェン、アセクロフェナク、アセメタシン、ブロムフェナク、エトドラク、ケトロラク、ナブメトン、スリンダク、トルメチン、イブプロフェン、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ナプロキセン、チアプロフェン酸、メフェナム酸、メクロフェナム酸、トルフェナム酸、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、メタミゾール、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカム、テノキシカム、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ニメスリド、リコフェロン、インドメタシン、ＣＯＸ−２阻害剤並びにそれらの薬学的に許容可能な塩及び混合物の１又は複数である、請求項１記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ＮＳＡＩＤが、ジクロフェナク、ケトプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸及びそれらの混合物の１又は複数である、請求項１又は２記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項４】
ＮＳＡＩＤがジクロフェナクである、請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項５】
さらなる抗生物質が、アミノグリコシド、アンフェニコール、アンサマイシン、β−ラクタム、カルバペネム、セファマイシン、モノバクタム、オキサセファム、リンコサミド、マクロライド、ポリペプチド、テトラサイクリン、２，４−ジアミノピリミジン系抗生物質、ペニシリン、ネオマイシン、メトロニダゾール、バンコマイシン、パロモマイシン、チミダゾール、クラリスロマイシン、アモキシシリン、スルファサラジン、オルサラジン、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、メトトレキサート、アンピシリン、クリンダマイシン、リファンピシン、クロラムフェニコール、スペクチノマイシン、フルオロキノロン類及びセファロスポリン類並びにリファマイシン抗生物質から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項６】
胃酸分泌抑制剤がプロトンポンプ阻害薬であり、かつプロトンポンプ阻害薬がオメプラゾール、イラプラゾール、ランソプラゾール、テナトプラゾール、ラベプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、パリプラゾール、レミノプラゾールもしくはネパプラゾール又はそれらの遊離塩基、遊離酸、塩、水和物、エステル、アミド、鏡像異性体、異性体、互変体もしくは多形から選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項７】
胃酸分泌抑制剤がオメプラゾールである、請求項１〜６のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項８】
ＮＳＡＩＤ投与を受けている個体がジクロフェナク投与を受けている個体である、請求項１記載の使用のための、オメプラゾールと組み合わせられるリファキシミン。
【請求項９】
ＮＳＡＩＤ投与を受けている個体がアセチルサリチル酸投与を受けている個体である、請求項１記載の使用のための、オメプラゾールと組み合わせられるリファキシミン。
【請求項１０】
（ａ）リファキシミンが、２０ｍｇ〜１２００ｍｇの量で、１日１回、１日２回、１日３回又は１日４回もしくはそれより多い頻度で投与されるか、
（ｂ）リファキシミンが、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、４００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇ又は１１００ｍｇから選択される量で、１日１回、１日２回、１日３回又は１日４回もしくはそれより多い頻度で投与されるか、
（ｃ）リファキシミンが、１００ｍｇ〜１１００ｍｇの量で、１日１回、１日２回、１日３回又は１日４回もしくはそれより多い頻度で投与されるか、又は
（ｄ）リファキシミンが、４００ｍｇ〜８００ｍｇの量で、１日１回、１日２回、１日３回又は１日４回もしくはそれより多い頻度で投与される、
請求項１〜９のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
リファキシミンが、粗リファキシミン、多形リファキシミンもしくは無定形リファキシミン又はそれらの混合物である、請求項１〜１０のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
リファキシミンが、胃抵抗性型であるか又は胃抵抗性細粒の形態である、請求項１〜１１のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
腸症が、腸管の病態、ＮＳＡＩＤ起因性腸症、胃腸障害又は腸病変である、請求項１〜１２のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
ＮＳＡＩＤ投与を受けている個体が、少なくとも２週間、少なくとも２か月間、２〜６か月間、１年間又は一生の間ＮＳＡＩＤ投与を受けている個体である、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
リファキシミン及び／又は少なくとも１つのさらなる抗生物質及び／又は少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤が、ＮＳＡＩＤと同時投与、逐次投与、又は併用投与される、請求項１〜１４のいずれかに記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
リファキシミン及びＮＳＡＩＤ及び必要に応じて組み合わせてもよい胃酸分泌抑制剤がマルチ投与用組成物（multidosage composition）に含まれている、請求項１〜１５のいずれかに記載の使用のための、少なくとも１つのＮＳＡＩＤと組み合わせ、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
リファキシミン、ＮＳＡＩＤ、さらなる抗生物質及び／又は胃酸分泌抑制剤が、マルチ投与用組成物に含まれている、請求項１〜１６のいずれかに記載の使用のための、少なくとも１つのＮＳＡＩＤと組み合わせ、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
マルチ投与用組成物が、サシェ、顆粒剤、ペレット剤、カプセル剤又は錠剤から選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の使用のための、少なくとも１つのＮＳＡＩＤと組み合わせ、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
マルチ投与用組成物が経口投与用である、請求項１７又は１８記載の使用のための、少なくとも１つのＮＳＡＩＤと組み合わせ、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項２０】
錠剤、カプセル剤又は熱溶着バッグ中の顆粒剤の形態である医薬組成物であって、リファキシミンの有効量とＮＳＡＩＤの有効量とを組み合わせて含み、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤の有効量及び／もしくはさらなる抗生物質の有効量を含んでもよく、これらとともに薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物であり、
リファキシミンの１日投薬量が２０ｍｇ〜３３００ｍｇの量で含まれる医薬組成物。
【請求項２１】
リファキシミンが、胃抵抗性型であるか又は胃抵抗性細粒の形態である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つのＮＳＡＩＤが、ジクロフェナク、アモキシプリン、ベノリラート、コリン、サリチル酸マグネシウム、ジフニサル、ファイスラミン、サリチル酸メチル、アミノサリチル酸（ＡＳＡ）、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸サリチル、アセトアミノフェン、アセクロフェナク、アセメタシン、ブロムフェナク、エトドラク、ケトロラク、ナブメトン、スリンダク、トルメチン、イブプロフェン、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ナプロキセン、チアプロフェン酸、メフェナム酸、メクロフェナム酸、トルフェナム酸、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、メタミゾール、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカム、テノキシカム、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ニメスリド、リコフェロン、インドメタシン、ＣＯＸ−２阻害剤並びにそれらの薬学的に許容可能な塩及び混合物から選択される１又は複数である、請求項２０又は２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つのさらなる抗生物質が、アミノグリコシド、アンフェニコール、アンサマイシン、β−ラクタム、カルバペネム、セファマイシン、モノバクタム、オキサセファム、リンコサミド、マクロライド、ポリペプチド、テトラサイクリン、２，４−ジアミノピリミジン系抗生物質、ペニシリン、ネオマイシン、メトロニダゾール、バンコマイシン、パロモマイシン、チミダゾール、クラリスロマイシン、アモキシシリン、スルファサラジン、オルサラジン、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、メトトレキサート、アンピシリン、クリンダマイシン、リファンピシン、クロラムフェニコール、スペクチノマイシン、フルオロキノロン類、セファロスポリン類及びリファマイシン抗生物質から選択される１又は複数である、請求項２０又は２１記載の医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも胃酸分泌抑制剤が５〜２０００ｍｇの量で含まれる、請求項２０又は２１記載の医薬組成物。
【請求項２５】
胃酸分泌抑制剤がプロトンポンプ阻害薬であり、かつプロトンポンプ阻害薬がランソプラゾール、イラプラゾール、オメプラゾール、テナトプラゾール、ラベプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、パリプラゾール、レミノプラゾールもしくはネパプラゾール又はそれらの遊離塩基、遊離酸、塩、水和物、エステル、アミド、鏡像異性体、異性体、互変体もしくは多形の１又は複数である、請求項２０又は２１記載の医薬組成物。
【請求項２６】
経口投与用に処方されている、請求項２０〜２５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物であって、
ＮＳＡＩＤが疼痛及び／又は炎症及び心血管疾患の治療のために投与され、かつＮＳＡＩＤが少なくとも１０日間投与される、リファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項２８】
ＮＳＡＩＤが、関節炎病態（慢性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、急性痛風など）、腱炎、腱滑膜炎、滑液包炎の治療のために、長期療法を必要とする被験体に投与される、請求項２７記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項２９】
投与されたＮＳＡＩＤが、ジクロフェナク、ケトプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン及びそれらの混合物である、請求項２８記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項３０】
ＮＳＡＩＤが、心血管疾患（血小板凝集、不安定狭心症、疑わしい又は診断された急性心筋梗塞など）の治療、繰り返される心筋梗塞の予防、血管手術（例えば、ＰＴＣＡ、ＣＡＢＧ）後の病態、初期症状期間における一過性脳虚血発作及び発作の予防、冠動脈血栓症の予防のために、複数の危険因子を有する患者に投与される、請求項２７記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。
【請求項３１】
投与されたＮＳＡＩＤがアセチルサリチル酸である、請求項３０記載の使用のための、必要に応じて少なくとも１つの胃酸分泌抑制剤及び／もしくはさらなる抗生物質と組み合わせてもよいリファキシミン又は請求項１記載の組成物。