(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表示されるポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ。
【化１】
0003547399.tif 000012
（Ｉ）
〔上記式のうち、
Ｒ１は‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ‐、
Ｒ２はＨ〔Ｏ‐ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２〕ｎ‐であり；
ｍは０〜１５０の正数、
ｎは１〜２００の正数であり、
Ａは‐ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）‐または‐Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ‐、
ＢはビタミンＥの５‐、７‐または８‐位置のＣＨ３であり；
Ｐは１、３の正数である。〕
【請求項２】
下記の一般式（ＩＩ）で表示されるビタミンＥと下記式（ＩＩＩ）で表示されるエチレンオキシサイドを触媒の存在下に付加反応させた後、更に触媒の存在下に下記式（ＩＶ）で表示されるプロピレンオキサイドを反応させることを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表示されるポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法。
【化２】
0003547399.tif 000013
（Ｉ）
【化３】
0003547399.tif 000014
（ＩＩ）
【化４】
0003547399.tif 000015
（ＩＩＩ）
【化５】
0003547399.tif 000016
（ＩＶ）
〔上記式のうち、
Ｒ１は‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ‐、
Ｒ２は‐Ｈ〔Ｏ‐ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２〕ｎ‐であり；
ｍは０〜１５０の正数、
ｎは１〜２００の正数であり、
Ａは‐ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）‐または‐Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ‐、
ＢはビタミンＥの５‐、７‐または８‐位置のＣＨ３であり；
Ｐは１、３の正数である。〕
【請求項３】
前記ビタミンＥは、合成ビタミンＥ、天然ビタミンＥまたはこれらのエステル化合物であることを特徴とする請求項２記載のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法。
【請求項４】
前記合成ビタミンＥは、ｄｌ‐αトコフェロール、ｄｌ‐βトコフェロール、ｄｌ‐γトコフェロールまたはｄｌ‐δトコフェロールであることを特徴とする請求項３記載のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法。
【請求項５】
前記ビタミンＥは、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥスクシネートであることを特徴とする請求項３記載のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法。
【請求項６】
前記ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥは、適当な界面活性を現すように、ｍは０〜１５０の正数であり；ｎは１〜２００の正数であることを特徴とする請求項２記載のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法。
【請求項７】
前記触媒は、ＣＨ３ＯＮａ、ＮａＯＨ若しくはＫＯＨのうちから選択されるアルカリ触媒またはＢＦ３、ＳｎＣｌ４若しくはＳｂＣｌ５のうちから選択されるルイス酸系触媒であり、出発物質であるビタミンＥのポリエトキシレーション段階と中間物質であるポリオキシエチレンビタミンＥのポリプロポキシレーション段階に対しそれぞれ前記の触媒を０．０２〜０．８重量％量で用いることを特徴とする請求項２記載のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法。
【請求項８】
前記付加反応時に反応温度が１３５〜１７０℃であることを特徴とする請求項２記載のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法。
【請求項９】
前記付加反応時に反応圧力が３．５〜５．５ｋｇ／ｃｍ２であることを特徴とする請求項２記載のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法。
【請求項１０】
請求項１によるポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥを有効成分として含有することを特徴とする界面活性剤。
【請求項１１】
請求項１によるポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥを有効成分として含有することを特徴とする抗酸化安定剤。
【請求項１２】
請求項１によるポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥを有効成分として含有することを特徴とする柔軟材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥとその製造方法および用途に関する。より詳細には、良好な界面活性力を有しながら皮膚に対する安全性が優れた新規の両親媒性物質であるポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥとその製造方法および用途に関する。同じく、本発明はこのような新規な ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの使用に関する。
【０００２】
【従来技術】
界面活性剤は、一般的に水溶液で界面または表面に吸着して界面張力または表面張力を著しく低下させる性質を有し、溶液内で界面活性剤は濃度によっていろいろな形態の集合体であるミセル（ｍｉｃｅｌｌｅ）形成に関与し、これに因っていろいろな用途に利用される。
【０００３】
生体内で界面活性を示す脂質（生体界面活性剤）らは、生体器官および組織の生理活性作用に関与し、工業的に作った生体界面活性剤は、医薬品、食品、化粧品およびその他の産業に広く用いられているが、その機能および用途によって分散剤、乳化剤、可溶化剤、気泡剤、消泡剤、研磨剤、潤滑剤、表面処理剤および湿潤剤等の諸種に分けられる。
【０００４】
界面活性剤は、親水性基の性質によってイオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤に分けられるが、さらに後者は、親水性と親油性に分けられる。イオン性界面活性剤は親水性基がイオンを帯びることにより水溶解性を示し、非イオン性界面活性剤は水との水素結合により水溶解性を示す。
【０００５】
動物類の生体内部はイオン性物質が多量存在するため、一般的に非イオン性物質がイオン性物質より生体内適合性がもっと優れていると知られている。従って、生体関連製品には主に非イオン性の界面活性剤が多く用いられている。
【０００６】
非イオン性の親水界面活性剤はイオン化した原子団を有しず、典型的な水酸（‐ＯＨ）基を有している。また、非イオン性の親水界面活性剤は、分子内にエステル（‐ＣＯ・Ｏ‐）、酸アミド（‐ＣＯ・ＮＨ‐）、エーテル（‐Ｏ‐）結合を有しており、水酸基よりも親水性が弱い。
【０００７】
非イオン性界面活性剤としてはポリエチレングリコール結合型の製品が最も広く利用されており、かつ、重要である。例えば、脂肪酸ポリエチレングリコール縮合物（Ｎｉｏｓｏｌ，Ｍｙｒｊ）、脂肪酸アミドポリエチレングリコール縮合物、脂肪族アルコールポリエチレングリコール縮合物（Ｌｅｏｎｉｌ，Ｐｅｒｅｇａｌ  Ｃ）、脂肪族アミンポリエチレングリコール縮合物、脂肪族メルカプタンポリエチレングリコール縮合物（Ｎｙｏｎ  ２１８）、アルキルフェノールポリエチレングリコール縮合物（Ｉｇｅｐａｌ）およびポリプロピレングリコールポリエチレングリコール縮合物（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ）等がある。最近にはこれらの外に構造が複雑な諸種の界面活性剤が開発されて利用されることにより、非イオン性界面活性剤の重要性を増している。
【０００８】
前述のように、一般的に、イオン性および非イオン性界面活性剤は、全て分子またはイオンの集合体を作るものと知られている。しかし、何故このようなミセルを作るのかという点は、イオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤の間にはいろいろな差異がある。ミセルを作る性質は、界面活性剤が有する一つの重要な性質であって、界面活性剤の構造が大いに影響を及ぼすものと知られており、数多くの種類の界面活性剤が用途に合うように開発されて実際に活用されている。非イオン性界面活性剤が水溶液中でミセルを作るメカニズムは表面張力、光散乱、色素との相互作用とその外の研究らによって明らかにすることができる。非イオン性界面活性剤がミセルを生成する原因は、界面活性剤の分子中のアルキル鎖が水の凝集力により臨界濃度になると、水上から遊離される性質にあるものと知られている。
【０００９】
従って、ミセルの構造は、非イオン界面活性剤分子構造特に両親媒性性質に本来的である。非イオン界面活性剤のこれらの特性及び構造的特徴は、第一に界面活性剤の疎水性アルキル構造によって決定される。実際に、疎水性相互作用はミゼル又は脂質二重層（ｂｉｌａｙｅｒｓ）の形成の主要な推進力である。スキンケアーのための新しい界面活性剤の集中的な研究により、規則的、緻密な脂質二重層（ｂｉｌａｙｅｒｓ）細胞膜に良く挿入されて生体膜を酸化から良く保護するので、ビタミンＥが界面活性剤の疎水性基として用いられた時に優れた疎水性基としての役割を良く果たす。その研究の結果により、ビタミンＥにエチレンオキサイドを付加して界面活性作用、皮膚柔軟および保湿作用が優れ有害な活性酸素から生体細胞を保護する効果があるポリオキシエチレンビタミンＥを発明して特許出願した（大韓民国  特許第０８３０２４号、アメリカ合衆国  特許第５，２３５，０７３号、日本  平成４年特許願第１０３６２号）。
【００１０】
その構造的特徴の効果として、ポリオキシエチレンビタミンＥは界面に非常に良く吸着することにより優れた界面活性を示した。しかし、皮膚に対する安全性が改善されなければならない必要性があった。即ち、疎水性部分の扁平で硬いクロマンリング（ｃｈｒｏｍａｎｅ  ｒｉｎｇ）部分がきちんと良く積み上げられているが、末端のフィチル（ｐｈｙｔｙｌ）基が比較的に小さい断面積を有しながら流動性を併せて有するため、生体細胞膜の二重層に良く挿入されることによって安全性に問題が生じた。
【００１１】
この安全性問題は界面活性剤中のエチレンオキサイド鎖の長さを調整して、即ち、ポリエチレンオキサイド鎖の長さを長くすることにより解決することができた。しかし、この場合には親水性があまり大きくなって望む界面活性剤としての機能が低下する問題が生じた。
【００１２】
【発明の課題解決手段】
本発明者達は、先ず、界面活性剤の構造に対する研究を集中的に行った。界面活性剤は化学結合された疎水性原子団（ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ  ａｔｏｍｉｃ  ｇｒｏｕｐ）と親水性原子団（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ  ａｔｏｍｉｃ  ｇｒｏｕｐ）により構成されており、その原子団間に適当な均衡が保持されている。大部分の界面活性剤は、一方には疎水性原子団を有し、他方には親水性原子団を有している。しかし、全ての界面活性剤がそうであるのではない。
【００１３】
例えば、プルロニックス（Ｔ．Ｈ．Ｖａｕｇｈａｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ’ｓｏｃ．，２ｐ，２４０（１９５０））という商品名の非イオン性界面活性剤は、プロピレンオキサイドの重合物を疎水性原子団とし、その両側にエチレンオキサイドを付加重合させて作る。以下に、式を示す。
ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ４Ｈ２Ｏ）ｃＨ  （この際、ａ，ｂ，ｃ＝２０〜８０である。）
【００１４】
これと類似の特殊例は別途に考慮してみる必要がある（界面活性剤の合成とその応用、ｐ４、小田良平、寺村一広、槙書店、１９５６、東京，日本）。エチレンオキサイドは親水性が疎水性より強いが、プロピレンオキサイドは疎水性が親水性より若干強いため、それぞれの重合物であるポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンは一定の重合度でそれぞれ親水性原子団と疎水性原子団の役割をする（Ｄａｖｅｓ，Ｊ．Ｔ．，Ｐｒｏｃ．２ｎｄ  Ｉｎｔ．Ｃｏｎｇｒ．Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ，Ｌｏｎｄｏｎ  １，４２６（１９５３））。
【００１５】
一方、本発明者達は、更に生体安全性向上のために生体細胞膜を構成する成分について重点的に研究した結果、燐脂質（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ）はジアシルの疎水性基を有していながら全ての生きている微生物体に広範囲に存在する成分であり、加えて、全ての細胞膜の主要構成成分である。合成または天然燐脂質は商業的にリポソームまたはベシクル形成に広く利用されている。一方、アシル基（ａｃｙｌ  ｇｒｏｕｐ）が一つであるリゾ燐脂質（ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ）は燐脂質自体より界面活性が良い物質であって、リゾレシチンの場合は商業的乳化剤として利用されている（Ｊ．Ｌ．Ｈａｒｗｏｏｄ  ａｎｄ  Ｎ．Ｌ．Ｒｕｓｓｅｌ，Ｌｉｐｉｄｓ  ｉｎ  Ｐｌａｎｔｓ  ａｎｄ  Ｍｉｃｒｏｂｅｓ，Ｇｅｏｒｇｅ  Ａｌｌｅｎ  ａｎｄ  Ｕｎｗｉｎ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８４）。しかし、閉鎖二重層膜から成るリポソームやベシクルの形成は、燐脂質によっては容易に成るが、リゾ燐脂質の場合は難しい。
【００１６】
燐脂質の構成成分である脂肪酸は、化粧品、皮膚外用剤等に広く利用されている安定な物質である。しかし、細胞膜に対する脂肪酸の作用のため細胞内で強い毒性を示すので、極めて低い濃度範囲でのみ生体に適合であり、それ以上の濃度になると細胞を破壊する場合が生じる。燐脂質のうち、脂肪酸はエステルに結合された状態で存在し、細胞外では微量の遊離脂肪酸で存在する。従って、脂肪酸は外部のエンベロープ（Ｅｎｖｅｌｏｐｅ；外膜）でのみならず、細胞内で必ずエステル化されなければならない（Ｂｉｏｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ  Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｐ２７，Ｖｏｌ．４８，１９９３，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ  Ｉｎｃ．）。
【００１７】
前記事実から、ジアシルタイプの燐脂質型の界面活性剤の構造は、アシルタイプのリゾ燐脂質より乳化性等一般的な界面活性力が劣るが、リポソームまたは生体膜形成能が優れながらも特に生体安全性が優れることが分かった。
【００１８】
それで、本発明者達は前記の如き集中的な研究により界面活性力が優れたポリオキシエチレンビタミンＥの構造を変更して、親水性基の末部分に疎水性基を更に付けてやることにより、その化合物の疎水性基対親水性基の割合と配向特性が調整することができる。これにより、親水性のポリオキシエチレン鎖が二つの疎水性基らの間に位置して、それにより、伸張したアルキル鎖が殆ど直線状態から湾曲状態になると、表面分子の断面積が大きくなる。この結果、製造されたビタミンＥは、皮膚に対して安全性が大きく向上した非常に優れた表面活性の非イオン両親媒性の物質となる。該物質は、ビタミンＥに親水性ポリオエチレンオキシ鎖と疎水性ポリオエチレンオキシ鎖を付加重合させ、続いて親水性基と疎水基の割合をベシクル形成に適した割合にする。
それゆえに、本発明の目的は、皮膚に対する安全性が向上された高い表面活性を示す新規改良ビタミンＥを提供することである。
本発明の別の目的は、化粧品、食品、医薬品に有用な新規改良ビタミンＥを提供することである。
本発明の更なる目的は、新規改良ビタミンＥを製造するための方法を提供することである。
本発明のそれ以上の目的は、そのような新規改良ビタミンＥの使用方法を提供することである。
【００１９】
従って、本発明の目的は、前記の如き事実を鑑み案出したもので、下記一般式【化６】
0003547399.tif 000002
（Ｉ）
〔上記式のうち、
Ｒ１は‐（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ‐、
Ｒ２は‐Ｈ〔Ｏ‐ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２〕ｎ‐であり；
ｍは０〜１５０の正数、
ｎは１〜２００の正数であり、
Ａは‐ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）‐または‐Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ‐、
ＢはビタミンＥの５‐、７‐または８‐位置のＣＨ３であり；
Ｐは１、３の正数である。〕
で示される新規のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥを提供することにある。
【００２０】
本発明の別の目的は、下記一般式（ＩＩ）で示されるビタミンＥを下記一般式（ＩＩＩ）で示されるエチレンオキサイド（ＥＯ）と反応させた後、更に下記一般式（ＩＶ）で示されるプロピレンオキサイド（ＰＯ）と反応させて、下記一般式（Ｉ）のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造方法を提供することにある。
【００２１】
【化７】
0003547399.tif 000003
（ＩＩ）
【化８】
0003547399.tif 000004
（ＩＩＩ）
【化９】
0003547399.tif 000005
（ＩＶ）
【００２２】
本発明のさらなる目的は、新規のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥを含有する皮膚保護剤を提供することにある。
【００２３】
本発明は、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥを、合成ビタミンまたは天然ビタミンＥから製造することができる。すなわち、ビタミンＥを触媒の存在下において、ポリエトキシレーション化（polyethoxylation）、続いてポリプロポキシレーション化（polypropoxylation）することである。この時の触媒は、塩基性触媒またはルイス酸系触媒でもよい。製造されたポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥは、生体に有害な効果を与えることなく、界面活性剤、抗酸化剤、皮膚保護剤としての機能があるかを試験をする。すなわち、過酸化物価の測定による抗酸化剤活性、ダイナミックフョームテスティング（dynamic foam testing）による気泡力、気泡安定性、ドゥヌオイ（the du Nuoy）方法による表面張力、ベシクル形成による表面活性により評価できる。ヒト生体では、眼粘膜刺激試験と人体貼付試験により生体安全性を確認した。
【００２４】
【最良の実施の態様】
以下、本発明の構成および作用を詳細に説明する。
【００２５】
本発明は、新規ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥに関する。この改良ビタミンＥは、塩基性触媒またはルイス酸系触媒の存在下で、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの連続した付加反応により製造される。
【００２６】
ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの製造は、ビタミンＥが抗酸化性を有する特性と二次アルコールである点、そして反応基ハイドロキシ基（ＯＨ）が隣接したＣＨ３による立体障害のため反応初期には非常に遅く反応が進行するので、使用する酸性および塩基性触媒の量と反応温度および圧力を適切に選択しなければならない。
【００２７】
ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの合成に利用されるビタミンＥは、合成されたｄｌ  α‐トコフェロール、又は植物の種子等から抽出した天然由来のものでもよい。
【００２８】
塩基性触媒としてはＣＨ３ＯＮａ、ＮａＯＨまたはＫＯＨ等が用いられ、ルイス酸触媒としてはＢＦ３またはＳｎＣｌ４或いはＳｂＣｌ５等が用いられることができる。出発原料又はポリオキシエチレンビタミンＥの重量を基にして、それぞれの触媒を０．０２〜０．８重量％の量で用いられるが、反応条件によって適当に加減して用いることができる。 付加反応における反応温度は一般的に１２０〜１８０℃、望ましくは１４５〜１６０℃であり、反応圧力は一般的に１．０〜８．０ｋｇ／ｃｍ２、望ましくは３．５〜５．５ｋｇ／ｃｍ２である。
【００２９】
【実施例】
以下、本発明の具体的な方法を実施例を挙げて詳細に説明するが、本発明の権利範囲はこれら実施例にのみ限定されるのではない。
【００３０】
【実施例１】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（１）の製造
１リットルの二重ステンレススチールでなったオートクレーブに合成ビタミンＥ（ｄｌ  α‐トコフェロール）１１２ｇ（０．２６ｍｏｌ）を入れ、更に高純度のメトキシナトリウム（ＣＨ３ＯＮａ）０．１５ｇを入れた後、７０℃で加熱しながら真空度が約７２０ｍｍＨｇになるようにして約２０分間脱水した後、エチレンオキサイド１３２ｇ（３．０ｍｏｌ）を圧入して１５０〜１６０℃で約６時間攪拌しながら反応させた。反応完了後に室温で水に若干分散される液状の反応物２４４ｇを得て、更にメトキシナトリウム０．１ｇ存在下に得たポリオキシエチレンビタミンＥを８時間１４５〜１５５℃でプロピレンオキサイド３５ｇ（０．６ｍｏｌ）と反応させて黄色の液体を得た。
【００３１】
反応を終結した後、窒素で３回排気させて未反応エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドおよび副産した１，４‐ジオキサンを除去し、反応混合物を約３０℃に冷却した後、クエン酸を微量加えて触媒として加えられたアルカリ成分を中和し、クロロホルム‐メタノール（１：１）を溶出溶媒としたセファデックスＬＨ−５０カラムクロマトグラフィーで精製して２６５．５ｇの液状ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（１）を得た。この液状生成物の分析結果は下記の通りである。
【００３２】
分析結果
（１）性状：室温で液状の微黄色の物質
（２）元素分析結果：Ｃ５５Ｈ１０２Ｏ１４分子量（相対分子量）であって、
計算値（％）：  Ｃ：６６．９４、Ｈ：１０．３４、Ｎ：０．００
実測値（％）：  Ｃ：６７．１６、Ｈ：１０．８２、Ｎ：０．０４
（３）反応収率：９５．０％
（４）付加されたエチレンオキサイドモル数（平均）：１０モル
（５）付加されたプロピレンオキサイドモル数（平均）：２モル
（６）ＮＭＲ（核磁気共鳴）スペクトル
【００３３】
本実施例において製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（１）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、図２に示した通りであり、これを図１に示したビタミンＥの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルと比較した。
【００３４】
図１に示したビタミンＥの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルにおいては１．１７〜１．３δで‐ＣＨ２‐ＣＨ２‐または‐ＣＨ３ピークが現れ、４．１δでフェニルの‐ＣＨ３（３個）ピークが現れ、４．１δではトリメチルフェノールの‐ＯＨピークが現れた反面、本実施例において得たポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（１）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、図２に示した通り、４．１δでの‐ＯＨピークが消え、ポリオキシエチレンオキサイド‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｍ‐のＨピークと、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎＨのうち‐（ＣＨ‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎ‐のＨピークとが３．５〜３．８δで現れ、３．９７δでプロピレンオキサイド末端‐ＯＨのＨピークが現れ、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎ‐のうち‐ＣＨ３のピークが１．３δに加えられて現れた。
【００３５】
【実施例２】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（２）の製造
１リットルの二重ステンレススチールでなったオートクレーブに合成ビタミンＥ（ｄｌ  α‐トコフェロール）２２０ｇ（０．５１ｍｏｌ）を入れ、更に高純度のメトキシナトリウム０．２ｇを入れて、７５℃まで加熱しながら真空度が約７５０ｍｍＨｇになるようにして、約２０分間脱水した後、エチレンオキサイド１３０ｇ（３．０ｍｏｌ）を圧入して１４５〜１５５℃で約６時間攪拌しながら反応させた。
【００３６】
反応完了後３５℃の水に若干分散される液状の反応物３４８ｇを得て、更にメトキシナトリウム０．１ｇ存在下に得られたポリオキシエチレンビタミンＥを８時間１４５〜１５５℃でプロピレンオキサイド７０ｇ（０．６ｍｏｌ）と反応させて黄色の液体を得た。反応を終結した後、窒素で２回排気させ、未反応エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドおよび副産した１，４‐ジオキサンを除去し、反応混合物を約３０℃に冷却した後、クエン酸を微量加えて触媒として加えられたアルカリ成分を中和し、クロロホルム‐メタノール（１：１）を溶出溶媒としたセファデックスＬＨ−５０カラムクロマトグラフィーで精製して４０５．４ｇの液状ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（２）を得た。この液状生成物の分析結果は下記の通りである。
【００３７】
分析結果
（１）性状：室温で液状の微黄色の物質
（２）元素分析結果：Ｃ４５Ｈ８２Ｏ９分子量（相対分子量）であって、
計算値（％）：  Ｃ：７０．５、Ｈ：１０．７、Ｎ：０．００
実測値（％）：  Ｃ：７１．３、Ｈ：１１．４、Ｎ：０．０３
（３）反応収率：９６．５％
（４）付加されたエチレンオキサイドモル数（平均）：５モル
（５）付加されたプロピレンオキサイドモル数（平均）：２モル
（６）ＮＭＲスペクトル
【００３８】
本実施例において、製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（２）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、図３に示した通りであり、これを図１に示したビタミンＥの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルと比較した。図３から見ると図１から見られた４．１δの‐ＯＨピークが消え、ポリエチレンオキサイド‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｍ‐のＨピークと、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎＨのうち‐（ＣＨ‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎ‐のＨピークとが３．５〜３．８δで現れ、３．９７δでプロピレンオキサイド末端の‐ＯＨピークが現れ、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎのうち‐ＣＨ３ピークが１．３δに加えられて現れた。しかし、本実施例において付加されたポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのモル数が前記実施例１で使用されたポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのモル数が前記実施例１で使用されたポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのモル数より相対的に少ないため、たとえスペクトルの形状は類似であるが、ピークの相対的な高さは低く現れた。
【００３９】
【実施例３】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（３）の製造
２リットルの二重ステンレススチールで成ったオートクレーブに合成ビタミンＥ（ｄｌ  α‐トコフェロール）１２５ｇ（０．２９ｍｏｌ）を入れ、更に高純度のＫＯＨ（９９．９％）０．２ｇを入れて、７７℃まで加熱しながら真空度が約７４０ｍｍＨｇになるようにして約３０分間脱水した後、エチレンオキサイド３００ｇ（６．８ｍｏｌ）を圧入して１６０〜１６５℃で約６時間攪拌しながら反応を完了した。
【００４０】
反応完了後に室温の水に良く分散される液状の反応物を得て、更にＫＯＨ（９９．９％）０．１５ｇ存在下に得られたポリオキシエチレンビタミンＥを８時間１５５〜１６０℃でプロピレンオキサイド９５ｇ（１．６９ｍｏｌ）と反応させて黄色の液体を得た。反応終結後に窒素で３回排気させて未反応エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドおよび副産した１，４ジオキサンを除去し、反応混合物を約４０℃に冷却した後、クエン酸を微量加えて触媒として加えられたアルカリ成分を中和させた。未反応ビタミンＥをトルエンで除去した後、クロロホルム‐メタノール（１：１）を溶出溶媒としたセファデックスＬＨ−５０カラムクロマトグラフィーで精製して５０５．７ｇの液状ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（３）を得た。この液状生成物の分析結果は下記の通りである。
【００４１】
分析結果
（１）性状：室温で半固状の微黄色の物質
（２）元素分析結果：Ｃ８５Ｈ１６０Ｏ２７分子量（相対分子量）であって、
計算値（％）：  Ｃ：６３．２８、Ｈ：９．９３、Ｎ：０．００
実測値（％）：  Ｃ：６４．２１、Ｈ：１０．７、Ｎ：０．０３
（３）反応収率：９７．３％
（４）付加されたエチレンオキサイドモル数（平均）：２０モル
（５）付加されたプロピレンオキサイドモル数（平均）：５モル
（６）ＮＭＲスペクトル
【００４２】
本実施例において得たポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（３）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、図４に示した通りであり、これを図１に示したビタミンＥの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルと比較した。図４から見ると図１から見られた４．１δの‐ＯＨピークが消え、ポリエチルオキサイド（‐ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｍ‐のＨピークと、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎＨのうち‐（ＣＨ‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎ‐のＨピークとが３．５〜３．８δで現れ、３．９７δでプロピレンオキサイド末端の‐ＯＨのピークが現れ、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎのうち‐ＣＨ３のピークが１．３δに加えられて現れた。しかし、本実施例において付加されたポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのモル数が実施例１においてより相対的に多いため、たとえスペクトルの形状は類似であるが、ピークの相対的な高さは高く現れた。
【００４３】
【実施例４】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（４）の製造
２リットルの二重ステンレススチールでなったオートクレーブに植物種子から抽出した天然ビタミンＥ（α、β、γ、δ‐トコフェロール混合物）２３４ｇ（０．５６ｍｏｌ）を入れ、更に高純度のメトキシナトリウム（ＣＨ３ＯＮａ）０．１５ｇを入れて、７５℃で加熱しながら真空度が約７５０ｍｍＨｇになるようにして２５分間脱水した後、エチレンオキサイド８０ｇ（１．８３ｍｏｌ）を圧入して１５０〜１６０℃で８時間攪拌しながら反応させた。反応完了後、水に殆ど分散されない液状の反応物を得て、更にメトキシナトリウム０．１ｇ存在下に得られたポリオキシエチレンビタミンＥとプロピレンオキサイド３６ｇ（０．６２ｍｏｌ）を８時間１４５〜１５５℃で反応させて黄色の液体を得た。
【００４４】
反応終結後、窒素で３回排気させて未反応エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドおよび副産した１，４‐ジオキサンを除去し、反応混合物を約３０℃に冷却した後、クエン酸を微量加えて触媒として加えられたアルカリ成分を中和させた。未反応ビタミンＥを除去した後、クロロホルム‐メタノール（１：１）を溶出溶媒としたセファデックスＬＨ−５０カラムクロマトグラフィーで精製して３２８．５ｇの液状ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（４）を得た。この液状生成物の分析結果は下記の通りである。
【００４５】
分析結果
（１）性状：室温で液状の微黄色の物質
（２）元素分析結果：Ｃ３８Ｈ６８Ｏ６分子量（相対分子量）であって、
計算値（％）：  Ｃ：７３．５５、Ｈ：１０．９７、Ｎ：０．００
実測値（％）：  Ｃ：７２．５３、Ｈ：１１．４、  Ｎ：０．０３
（３）反応収率：９３．９％
（４）付加されたエチレンオキサイドモル数（平均）：３モル
（５）付加されたプロピレンオキサイドモル数（平均）：１モル
（６）ＮＭＲスペクトル
【００４６】
本実施例において得たポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（４）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、図５に示した通りであり、これを図１に示したビタミンＥの１Ｈ  ＮＭＲと比較した。図５から見ると図１からみられた４．１δの‐ＯＨピークが消え、ポリエチレンオキサイド‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｍ‐のＨピークと、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎＨのうち‐（ＣＨ‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎ‐のＨピークとが３．５〜３．８δで現れ、３．９７δでプロピレンオキサイド末端の‐ＯＨピークが現れ、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎのうち‐ＣＨ３のピークが１．３δに加えられて現れた。しかし、実施例４において付加されたポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのモル数が実施例１において付加されたポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのモル数が実施例１においてより相対的に少ないため、たとえスペクトルの形状は類似であるが、ピークの相対的な高さは低く現れた。
【００４７】
【実施例５】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）の製造
２リットルの二重ステンレススチールでなったオートクレーブに合成ビタミンＥ（ｄｌ  α‐トコフェロール）１２５ｇ（０．３０ｍｏｌ）を入れ、更に高純度のＫＯＨ（９９．９％）０．２ｇを入れて、７７℃まで加熱しながら真空度が約７４０ｍｍＨｇになるようにして約３０分間脱水した後、エチレンオキサイド６００ｇ（１３．６４ｍｏｌ）を圧入して１６０〜１６５℃で約６時間攪拌しながら反応させた。
【００４８】
反応完了後、室温の水に良く分散される液状反応物を得て、さらにＫＯＨ（９９．９％）０．１５ｇ存在下に得られたポリオキシエチレンビタミンＥにプロピレンオキサイド１７５ｇ（１．６４ｍｏｌ）を圧入して８時間１５５〜１６０℃で反応させて黄色の液体を得た。反応を終結した後、窒素で３回排気させ、未反応エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドおよび副産した１，４‐ジオキサンを除去し、反応混合物を約４０℃に冷却した後、クエン酸を微量加えて触媒として加えられたアルカリ成分を中和させた。未反応ビタミンＥをトルエンで除去した後、クロロホルム‐メタノール（１：１）を溶出溶媒としたセファデックスＬＨ−５０カラムクロマトグラフィーで精製して８９３．３ｇの液状ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）を得た。この液体生成物の分析結果は下記の通りである。
【００４９】
分析結果                
（１）性状：室温で固状の微黄色の物質
（２）元素分析結果：Ｃ１５０Ｈ２４８Ｏ５８分子量（相対分子量）であって、
計算値（％）：  Ｃ：５８．５、Ｈ：８．１、Ｎ：０．００
実測値（％）：  Ｃ：５９．２、Ｈ：８．０、Ｎ：０．０３
（３）反応収率：９６．３％
（４）付加されたエチレンオキサイドモル数（平均）：４６モル
（５）付加されたプロピレンオキサイドモル数（平均）：１０モル
（６）ＮＭＲスペクトル
【００５０】
本実施例において得たポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、図６に示した通りであり、これを図１に示したビタミンＥの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルと比較した。図６から見ると図１から見られた４．１δの‐ＯＨピークが消え、ポリエチレンオキサイド‐（ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ）ｍ‐のＨピークと、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎＨのうち‐（ＣＨ‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎ‐のＨピークとが３．５〜３．８δで現れ、３．９７δでプロピレンオキサイド末端の‐ＯＨピークが現れ、ポリプロピレンオキサイド‐（ＣＨ（ＣＨ３）‐ＣＨ２‐Ｏ）ｎのうち‐ＣＨ３のピークが１．３δに加えられて現れた。しかし、本実施例において付加されたポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのモル数が実施例１においてより相対的に多いため、たとえスペクトルの形状は類似であるが、ピークの相対的な高さは高く現れた。
【００５１】
【実施例６】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（６）の製造
合成ビタミンＥの代わりに１２０ｇ（０．２９ｍｏｌ）の天然ビタミンＥ（α、β、γ、δ‐トコフェロール混合物）を用いることを除いては実施例３と同様に実施して、４８５ｇの半固状ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（平均２１ＥＯモル、５ＰＯモル）化合物を得た。
【００５２】
【実施例７】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの抗酸化力調査
本発明の新規のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの抗酸化力は、リノール酸（ｌｉｎｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）を利用して測定した。抗酸化力試験に用いられたリノール酸は試薬級であって純度がリノール酸７８％、リノレン酸１２．５％が含まれたものであり、米国Ｓｉｇｍａ社から購入した。
【００５３】
抗酸化力実験のために実施例１のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（１）と対照物質としてビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、ポリオキシエチレン（１２ＥＯ）ビタミンＥ、ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタンモノステアレート（Ｔｗｅｅｎ−６０）、ポリオキシエチレン（１２ＥＯ）ノニルフェニルエーテル（Ｉｇｅｐａｌ−ＣＯ８８０）等をそれぞれ０．５％濃度でリノール酸に添加した後、４０℃の恒温槽に保管し、２日後および１０日後に過酸化物値を測定した。詳細に説明すると、試料１．０ｇを２５０ｍｌの三角フラスコに入れ、クロロホルム１０ｍｌをいれて試料を溶かし、氷酢酸１５ｍｌとヨード化カリウム飽和溶液１ｍｌを入れて栓をさして激しく振り動かした後、暗所に５分間放置した。更に放置して置いた三角フラスコに蒸留水７５ｍｌを加えてフラスコの栓をさして激しく振り動かして澱粉溶液を指示薬として遊離されたヨードを０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液で適定して無色になる点を終末点とし、過酸化物値は下記の通り測定した。
【００５４】
0003547399.tif 000006
Ｓ：検体の０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液消費量（ｍｌ）
Ｂ：供試験の０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液消費量（ｍｌ）
Ｆ：０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム溶液のファクター
【００５５】
実験結果、表１に示した通り、実施例１において製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（１）、実施例３において製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（３）および実施例４において製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（４）が抗酸化ビタミンＥ誘導体であるビタミンＥアセテートと類似の抗酸化効果を示し、ポリオキシエチレン（１２ＥＯ）、ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタンモノステアレートおよびポリオキシエチレン（１２ＥＯ）ノニルフェニルエーテルより優れた抗酸化効果を示した。これを表１にまとめた。
【００５６】
【表１】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥと対照物質の過酸化物値
0003547399.tif 000007
【００５７】
【実施例８】ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの界面活性作用
本発明の新規のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの界面活性作用を知るために実施例１〜６において製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの表面張力、気泡力および気泡安定度実験をポリオキシエチレン（２４ＥＯ）コレステロールおよびポリオキシエチレン（１２ＥＯ）ビタミンＥと比較して実験した。
【００５８】
実験例１：気泡力および気泡安定度測定
気泡力および気泡安定度は、ダイナミックフォームテスト（ｄｙｎａｍｉｃ  ｆｏａｍ  ｔｅｓｔ）方法により実施した。目盛りのある内径１０ｃｍの２リットルシリンダーにそれぞれの試料の０．１％水溶液４０ｍｌを入れ、２０℃で１０００ｒｐｍにアジミキサーを１分間回転させた後、気泡層の高さを気泡力とし、攪拌後３分間放置した後、気泡層の体積に対する攪拌直後の気泡層の体積百分率を気泡安定度として測定した。実験結果では、エチレンオキサイド平均モル数が４６であり、プロピレンオキサイドモル数が平均１０であるポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）がポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（１）に比べて高い気泡力と気泡安定度を示し、比較実験されたポリオキシエチレン（２４ＥＯ）コレステロールと殆ど類似の気泡力と気泡安定度を示した。これを表２にまとめた。
【００５９】
【表２】気泡力および気泡安定度の測定結果
0003547399.tif 000008
【００６０】
実験例２：表面張力の測定
表面張力は２０℃で０．１％試料水溶液を利用してジュノイ（Ｄｕ  Ｎｕｏｙ）法によるフィッシャーサイエンティフィック（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）の表面張力計で測定した。実験結果、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）の表面張力が４２．５ｄｙｎｅ／ｃｍであって、これは比較実験されたポリオキシエチレン（２４ＥＯ）コレステロールより若干高い値であるのが分かる。これを表３にまとめた。
【００６１】
【表３】表面張力（０．１％水溶液、２０℃）
0003547399.tif 000009
【００６２】
実験例３：ベシクル（ｖｅｓｉｃｌｅ）形成実験
本発明の実施例３および実施例５の化合物から得たポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥに対するまた別の界面活性特性を知るためにそれぞれの０．５％水溶液を利用してベシクル形成実験を実施した。２５℃の水溶液をチップタイプ（ｔｉｐ  ｔｙｐｅ）高周波器で攪拌した後、試料と同量の２％ウラニルアセテート（ｕｒａｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）水溶液と混合して手で攪拌して、炭素がコーティングされた２００メッシュ（ｍｅｓｈ）の銅網（ｃｏｐｐｅｒ  ｇｒｉｄ）上に試料を滴下し、室温で約２０分間乾燥した後、フィリップス（Ｐｈｉｌｉｐｓ）社の電子顕微鏡で観察した。この際、出力は８０ＫＶであった。実験結果、図７に示した通り、明らかに閉鎖球形の二重構造ベシクルらであるのが分かった。
【００６３】
【実施例９】生体安全性の調査
実験例１：眼粘膜刺激性の試験
新規のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの生体安全性を知るためにドレーズ（Ｄｒａｉｚｅ）の方法により眼粘膜刺激実験を実施した。即ち、健康な兎（体重約２〜３ｋｇ）６匹を選び、実施例５で得たポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）のポリオキシエチレン（１２ＥＯ）ノニルフェニルエーテルおよびポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタンモノステアレートを１０％グリセリン水溶液を溶媒とした１０％希釈液に作り、これら試料および１０％グリセリン水溶液を各兎の片方の目に０．１ｍｌずつ浸漬し、他方の目を対照群とした。浸漬２４時間後に観察して平均点数（ａｖｅｒａｇｅ  ｓｃｏｒｅ）を付与し、その後にも傷害が残存すれば時間を延長し、傷害がなければ終結した。
【００６４】
実験結果の表４に示した通り、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）は、ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（１２ＥＯ）ビタミンＥおよびポリオキシエチレン（１２ＥＯ）ノニルフェニルエーテルより低い刺激値を示している。これはポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）が医薬品および食品の界面活性剤、そして基礎メイクアップおよび頭髪用化粧品等に安全に用いることができることを示す。本発明のポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥの使用量は使用目的および被添加物質の種類によって異なるが、略０．０５〜６０重量％が適当である。
【００６５】
【表４】ドレ−ズ眼粘膜刺激実験
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【００６６】
実験例２：人体貼付実験
本発明において得たポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥに対する人体皮膚への安全性を確認するためのまた別の方法としてＦｉｎｎ  Ｃｈａｍｂｅｒ  Ｍｅｔｈｏｄを利用して、１５〜３５歳の女性を対象として人体貼付実験（ｐａｔｃｈ  ｔｅｓｔ）を行った。実験は実験対象者の上膊皮膚に試料物質を所定量滴下し、皮膚用テープで固定して貼付した。貼付後２４時間または４８時間後の皮膚刺激有無を調査して国際接触性皮膚炎研究会（ＩＣＤＲＧ）の規定により判定した。実験結果、表５に示した通り、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥは皮膚に刺激反応を示さなく、対照物質であるポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンビタミンＥおよびポリオキシエチレン（１２ＥＯ）ノニルフェニルエーテルより皮膚に安全な物質であることが分かった。
【００６７】
【表５】人体貼付試験結果
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【００６８】
【発明の効果】
本発明は、前記実施例および実験例を挙げて説明した通り、抗酸化生理活性ビタミンＥにエチレンオキサイド基を付加重合して得たポリオキシエチレンビタミンＥに更に疎水性のプロピレンオキサイドを付加重合して適当な長さのポリオキシプロピレン疎水性基を付与するため、酸化安全性が優れ、水溶解性であり、疎水性基を両側に有するため、分子全体の断面積が大きくなって個々分子の皮膚浸透を難しくするため皮膚安全性が優れ、また、二つの疏水性基を有するフォスフォリピッド（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ）やジアルキル界面活性剤のように閉鎖二重層ベシクルを形成する等の優れた界面活性を示す効果があるため、化粧品産業、食品産業および医薬品産業上非常に有用な発明である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は合成ビタミンＥ（ｄｌ  α‐トコフェロール）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【図２】図２は実施例１で製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（１）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルである。
【図３】図３は実施例２で製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（２）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルである。
【図４】図４は実施例３で製造したポリオキシピロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（３）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルである。
【図５】図５は実施例４で製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（４）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルである。
【図６】図６は実施例５で製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（５）のスペクトルである。
【図７ａ】図７ａは実施例３で製造したポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（３）のベシクル電子顕微鏡写真である。
【図７ｂ】図７ｂは実施例４で製造したポリオキシプロピレンオキシエチレンビタミンＥ（４）のベシクル電子顕微鏡写真である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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