【手続補正書】
【提出日】平成29年3月17日(2017.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
テストステロンを必要とする対象に投与するための経口医薬組成物であって：
構造：
【化１】
2016514706.tif 000001
を有するテストステロンエステルであって、Ｒは−Ｃ１３Ｈ２５または−Ｃ１４Ｈ２７Ｏであり、１つまたは両エステルが前記経口医薬組成物中に存在し得るテストステロンエステルと、
薬剤的に許容される担体と
を含む経口医薬組成物。
【請求項２】
ヒト対象群に単回投与されると、平均血清テストステロンＣａｖｇ  ｔ０−ｔ２４の約３５％〜約７０％の範囲内である平均血清テストステロンＣａｖｇ  ｔ１２−ｔ２４を提供する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項３】
性腺機能低下男性の群に単回投与されると、投与されるテストステロン１ｍｇあたり約１．２ｎｇ／ｄＬ／ｍｇ〜約２．２ｎｇ／ｄＬ／ｍｇの平均血清テストステロンＣａｖｇ  ｔ０−ｔ２４を提供する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項４】
Ｒが−Ｃ１３Ｈ２５Ｏである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項５】
性腺機能低下男性の群に単回投与されると、投与されるテストステロン等価物あたり少なくとも１．５ｎｇ／ｄＬ／ｍｇで約２．２ｎｇ／ｄＬ／ｍｇ未満の平均血清テストステロンＣａｖｇ  ｔ０−ｔ２４を提供する、請求項４に記載の経口医薬組成物。
【請求項６】
性腺機能低下男性の群に単回投与されると、投与されるテストステロン等価物１ｍｇあたり約２．９ｎｇ／ｄＬ／ｍｇ〜約４．５ｎｇ／ｄＬ／ｍｇの平均血清テストステロンＣｍａｘを提供する、請求項４に記載の経口医薬組成物。
【請求項７】
前記１日量が約４２０ｍｇ〜約８５０ｍｇのテストステロンエステルである、請求項４に記載の経口医薬組成物。
【請求項８】
性腺機能低下男性の群に単回投与されると、投与されるテストステロン等価物１ｍｇあたり約１．４ｎｇ／ｄＬ／ｍｇ〜約２．８ｎｇ／ｄＬ／ｍｇの平均血清テストステロンＣｍａｘを提供する、請求項７に記載の経口医薬組成物。
【請求項９】
前記薬剤的許容される担体が親油性添加剤を含む、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１０】
前記親油性添加剤が前記全担体の少なくとも約５０重量％を構成する、請求項９に記載の経口医薬組成物。
【請求項１１】
前記テストステロンエステルが２０℃で前記親油性添加剤中に完全に溶解されない、請求項９に記載の経口医薬組成物。
【請求項１２】
前記親油性添加剤が、親油性界面活性剤、トリグリセリド、トコフェロール、トコフェロール誘導体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９に記載の経口医薬組成物。
【請求項１３】
前記親油性添加剤が親油性界面活性剤であり、前記親油性界面活性剤が前記全担体の少なくとも約５０重量％を構成する、請求項１２に記載の経口医薬組成物。
【請求項１４】
前記親油性界面活性剤が、グリセリルモノリノレート、カプリル酸、カプリン酸のモノおよびジグリセリド、グリセリルモノオレエート、グリセリルパルミトステアレート（ｐａｌｍｉｔｏｓｔａｅａｒａｔｅ）、ＰＥＧ−６コーン油、ＰＥＧ−６アーモンド油、ＰＥＧ−６杏仁油、親油性ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、プロピレングリコールモノカプリレート、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリルパルミトステアレート、グリセリルステアレート、グリセリルジステアレート、グリセリルモノステアレート、オレイン酸、リノール酸、フィトステロール、フィトステロール脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記薬剤的に許容される担体が親水性添加剤を含む、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１６】
前記親水性添加剤が親水性界面活性剤である、請求項１５に記載の経口医薬組成物。
【請求項１７】
前記親水性界面活性剤が、ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸グリセリド、ラウロイルマクロゴール−３２グリセリド、ステアロイルマクロゴールグリセリド、ＰＥＧ−４０水素化ヒマシ油、ＰＥＧ−３５ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ポリエチレングリコール脂肪酸モノおよびジエステル混合物、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、ポリエチレングリコール１０００トコフェロールスクシネート、フィトステロール、フィトステロール脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１６に記載の経口医薬組成物。
【請求項１８】
親油性界面活性剤をさらに含む、請求項１６に記載の経口医薬組成物。
【請求項１９】
前記テストステロンエステルが前記組成物中に可溶化されない、請求項１８に記載の経口医薬組成物。
【請求項２０】
前記テストステロンエステルが３０℃で前記組成物中に可溶化されない、請求項１８に記載の経口医薬組成物。
【請求項２１】
前記親油性界面活性剤および親水性界面活性剤が、親油性界面活性剤の量（重量％で）の親水性界面活性剤の量（重量％で）に対する前記比が２：１を超えるような量で存在する、請求項１８に記載の経口医薬組成物。
【請求項２２】
前記親油性界面活性剤および親水性界面活性剤が、親油性界面活性剤の量（重量％で）の親水性界面活性剤の量（重量％で）に対する前記比が２．５：１を超えるような量で存在する、請求項１８に記載の経口医薬組成物。
【請求項２３】
前記親油性界面活性剤および親水性界面活性剤が、親油性界面活性剤の量（重量％）の親水性界面活性剤の量（重量％）に対する前記比が３．５：１を超えるような量で存在する、請求項１８に記載の経口医薬組成物。
【請求項２４】
前記親油性界面活性剤および親水性界面活性剤が、親油性界面活性剤の量（重量％）の親水性界面活性剤の量（重量％）に対する前記比が少なくとも６．５：１になるような量で存在する、請求項１８に記載の経口医薬組成物。
【請求項２５】
前記組成物が食事と一緒に１日１回または１日２回投与するために処方される、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項２６】
テストステロン療法を必要とする対象に投与するための請求項１〜２５のいずれかに記載の経口医薬組成物であって：
少なくとも８４日の期間、少なくとも１２人の性腺機能低下男性の群中の各対象に４２０ｍｇ〜約１２５０ｍｇの前記テストステロンエステルの１日量を提供するために十分な前記組成物の量の投与により、前記群中の前記対象の５０％以下が定常状態で１日当たり７時間を超えて３００ｎｇ／ｄＬを下回る血清テストステロン濃度を有する、経口医薬組成物。
【請求項２７】
テストステロン療法で使用するための請求項１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、少なくとも８４日の期間、少なくとも１２人の対象の群中の各対象に連続して１日１回投与されると、前記群中の前記対象の５０％以下が、１日あたり７時間を超えて３００ｎｇ／ｄＬを下回る定常状態血清テストステロン濃度を有するようなものである、テストステロン療法で使用するための請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ヒト対象に約１２時間開けて投与される２４時間の期間内の２連続投与により、前記２４時間の期間内の７時間以下に３００ｎｇ／ｄＬを下回る前記対象の血清テストステロン濃度を提供する、テストステロン療法で使用するための請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
ヒト対象に約２４時間あけて投与される４８時間の期間内の２連続投与により、４８時間の期間内の１４時間を超えて３００ｎｇ／ｄＬを下回る前記対象の血清テストステロン濃度を提供する、テストステロン療法で使用するための請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、少なくとも８４日の期間、少なくとも１２人の対象の群中の各対象に連続して１日２回投与されると、前記群中の２０％未満の対象が１日あたり３．５時間を超えて３００ｎｇ／ｄＬ未満の血清テストステロン濃度を有するようなものである、テストステロン療法で使用するための請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記Ｒが−Ｃ１３Ｈ２５Ｏであり、性腺機能低下男性の群中の各対象に対する前記投与が、少なくとも８４日の期間連続して１日１回である場合、前記投与が、投与される前記総テストステロンエステル１日量が約４２０ｍｇ〜８５０ｍｇである場合、前記性腺機能低下男性の５０％未満が１日あたり７時間を超えて３００ｎｇ／ｄＬ未満の定常状態血清テストステロンを有するようなものである、テストステロン療法で使用するための請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒが−Ｃ１３Ｈ２５Ｏであり、４２０ｍｇ〜８５０ｍｇテストステロンエステルの１日量が少なくとも８４日の期間、性腺機能低下男性の群中の各対象に連続して１日１回投与される場合、前記投与が、前記群中の前記性腺機能低下男性の少なくとも７５％が約３００ｎｇ／ｄＬ〜約１１００ｎｇ／ｄＬの血清テストステロンＣａｖｇを有し、以下の少なくとも１つを有するようなものである、テストステロン療法で使用するための請求項２７に記載の組成物：
前記群中の前記対象の少なくとも８５％において１５００ｎｇ／ｄＬ未満の血清テストステロンＣｍａｘ；
前記群中の前記対象の１０％以下において約１８００ｎｇ／ｄＬ〜約２５００ｎｇ／ｄＬの血清テストステロンＣｍａｘ；および
前記群中の前記対象の約５％以下において２５００ｎｇ／ｄＬを超える血清テストステロンＣｍａｘ。
【請求項３４】
前記組成物がカプセルまたは錠剤として処方される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
請求項１〜３３のいずれか１項に記載の組成物を含む、テストステロンエステルの経口投与のためのカプセル投与形態であって、
前記少なくとも１つのテストステロンエステルが約１００ｍｇ〜約４００ｍｇの量で存在する、カプセル投与形態。