【手続補正書】
【提出日】平成29年6月2日(2017.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原または免疫モジュレーターを含む抗原特異的免疫治療薬であって、
抗原または免疫モジュレーターの反復投与の際に免疫抑制を誘導することが過去に示されていないプロトコルの１または２以上の要素に従って該抗原特異的免疫治療薬を対象へ反復して投与することを含む方法における使用のための、前記免疫治療薬。
【請求項２】
被験体において、免疫抑制をもたらさない抗原特異的免疫治療薬を反復して投与するためにプロトコルを決定すること；および
プロトコルの１または２以上の要素を使用して、別の被験体に抗原特異的免疫治療薬を反復して投与すること
を含み、
任意に、決定することが、プロトコルの１または２以上の要素が被験体において抗原特異的寛容をもたらすことを実証することをさらに含む、
方法における使用のための、抗原特異的免疫治療薬。
【請求項３】
抗原特異的免疫治療薬が、
（ａ）外因性免疫モジュレーターを含み、任意に、（ｉ）外因性免疫モジュレーターの積載量が、平均で、少なくとも９５％、９７％、９８％または９９％（重量／重量）である；および／または（ｉｉ）外因性免疫モジュレーターが、スタチン；ｍＴＯＲインヒビター；ＴＧＦ−βシグナル剤；ＴＧＦ−β受容体アゴニスト；ヒストンデアセチラーゼインヒビター；コルチコステロイド；ミトコンドリア機能のインヒビター；Ｐ３８インヒビター；ＮＦ−κβインヒビター；レクチン受容体リガンド；アデノシン受容体アゴニスト；プロスタグランジンＥ２アゴニスト；ホスホジエステラーゼインヒビター；プロテアソームインヒビター；キナーゼインヒビター；Ｇタンパク質連結受容体アゴニスト；Ｇタンパク質連結受容体アンタゴニスト；グルココルチコイド；レチノイド；サイトカインインヒビター；サイトカイン受容体インヒビター；サイトカイン受容体アクチベーター；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト；ヒストンデアセチラーゼインヒビター；カルシニューリンインヒビター；ホスファターゼインヒビター；酸化されたＡＴＰ；ＩＤＯ；ビタミンＤ３；シクロスポリンＡ；アリール炭化水素受容体インヒビター；レスベラトロール；アザチオプリン；６−メルカプトプリン；アスピリン；ニフルム酸；エストリオール；トリポリド；インターロイキン；シクロスポリンＡ、または、サイトカインまたはサイトカイン受容体を標的とするｓｉＲＮＡを含み、例えば外因性免疫モジュレーターが、ラパマイシン、ミコフェノール酸またはＣＤ２２リガンドを含む；
（ｂ）外因性抗原を含み、任意に、（ｉ）抗原特異的免疫治療薬がまた、外因性免疫モジュレーターをも含み、外因性抗原および外因性免疫モジュレーターが、互いに連結されておらず、および、反復投与が、外因性抗原および外因性免疫モジュレーターの併用反復投与を含む；および／または（ｉｉ）外因性抗原が、治療用タンパク質、修飾抗原または発現された抗原を含み、例えば発現された抗原が、修飾メッセンジャーＲＮＡから発現される；
（ｃ）内因性抗原に対する抗原特異的寛容をもたらし、任意に、内因性抗原が、自己抗原を含み、例えば自己抗原が、強直性脊椎炎；水疱性類天疱瘡；関節リウマチ；多発性硬化症；糖尿病；湿疹；炎症性腸疾患；ループスまたは全身性エリテマトーデス；多発性硬化症；原発性胆汁性肝硬変；乾癬；サルコイドーシス；全身性硬化症；強皮症；甲状腺炎；自己免疫性甲状腺疾患；橋本甲状腺炎；甲状腺中毒症；円形脱毛症；グレーブス病；ギラン−バレー症候群；セリアック病；シェーグレン症候群；リウマチ熱；胃炎自己免疫性萎縮性胃炎；自己免疫性肝炎；インスリン炎；卵巣炎；精巣炎；ブドウ膜炎；水晶体起因性ブドウ膜炎；重症筋無力症；原発性粘液水腫；悪性貧血；原発性硬化性胆管炎；自己免疫性溶血性貧血；アジソン病；強皮症；グッドパスチャー症候群；腎炎；乾癬；尋常性天疱瘡；天疱瘡；交感性眼炎；特発性血小板減少性紫斑病；特発性白血球減少症；ウェゲナー肉芽腫症または多発性／皮膚筋炎において見出されたものを含む；
（ｄ）外因性抗原を含み、および、内因性免疫モジュレーターの存在下で投与されたとき、抗原特異的寛容をもたらし、任意に、内因性免疫モジュレーターが、アポトーシスまたは関連シグナル伝達に関与する物質および／または物質の組み合わせ、ＴまたはＢ細胞の生態に関与する物質および／または物質の組み合わせ、または、樹状細胞の生態に関与する物質および／または組み合わせを含む；
（ｅ）外因性抗原および外因性免疫モジュレーターを含み、外因性抗原が、外因性免疫モジュレーターとは異なる経路で反復して投与され、任意に、反復投与が、併用反復投与を含む；
（ｆ）１より多くの外因性抗原を含み、任意に、抗原特異的免疫治療薬が、外因性抗原および外因性免疫モジュレーターを含むとき、外因性抗原が、外因性免疫モジュレーターとは異なる経路で反復して投与され、例えば反復投与が、併用反復投与を含む；および／または
（ｇ）互いに連結されている外因性抗原および外因性免疫モジュレーターを含み、および、外因性免疫モジュレーターが、ＥＲＹ１ペプチドを含む、
請求項１または２に記載の使用のための免疫治療薬。
【請求項４】
（ａ）抗原特異的免疫治療薬が、プロトコルの要素の全てまたは実質的に全てを使用して、別の被験体に反復して投与される；および／または（ｂ）抗原特異的免疫治療薬が、外因性免疫モジュレーターに連結されたポリマー合成ナノ担体を含み、任意に、（ｉ）ポリマー合成ナノ担体に付着された免疫モジュレーターの積載量が、ポリマー合成ナノ担体全体の平均で、０．１％と５０％（重量／重量）との間、例えば０．１％と２０％（重量／重量）との間である；および／または（ｉｉ）抗原特異的免疫治療薬が、外因性免疫モジュレーターおよび外因性抗原を含むとき、ポリマー合成ナノ担体が、外因性抗原にさらに連結される；および／または抗原特異的免疫治療薬が、外因性免疫モジュレーターおよび外因性抗原を含むとき、ポリマー合成ナノ担体が、外因性抗原と併用投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための免疫治療薬。
【請求項５】
反復投与を、（ａ）抗原特異的免疫治療薬の初回投与または過去の反復投与から１週間〜１０年後に行う；（ｂ）抗原特異的免疫治療薬の初回投与または過去の反復投与の１週間後に行う；（ｃ）抗原特異的免疫治療薬の初回投与または過去の反復投与の２週間後に行う；および／または（ｄ）抗原特異的免疫治療薬の初回投与または過去の反復投与の１〜１２ヶ月後に行う、前の請求項のいずれか一項に記載の使用のための免疫治療薬。
【請求項６】
外因性抗原または外因性免疫モジュレーターを、反復投与の際に免疫抑制を誘導しないことをプロトコルにおいて過去に実証された量で含む、抗原特異的免疫治療薬
を含む、組成物。
【請求項７】
抗原または免疫モジュレーターが、抗原特異的寛容をもたらすことがさらに示された量で存在する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
外因性免疫モジュレーターが、スタチン；ｍＴＯＲインヒビター；ＴＧＦ−βシグナル剤；ＴＧＦ−β受容体アゴニスト；ヒストンデアセチラーゼインヒビター；コルチコステロイド；ミトコンドリア機能のインヒビター；Ｐ３８インヒビター；ＮＦ−κβインヒビター；レクチン受容体リガンド；アデノシン受容体アゴニスト；プロスタグランジンＥ２アゴニスト；ホスホジエステラーゼインヒビター；プロテアソームインヒビター；キナーゼインヒビター；Ｇタンパク質連結受容体アゴニスト；Ｇタンパク質連結受容体アンタゴニスト；グルココルチコイド；レチノイド；サイトカインインヒビター；サイトカイン受容体インヒビター；サイトカイン受容体アクチベーター；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト；ヒストンデアセチラーゼインヒビター；カルシニューリンインヒビター；ホスファターゼインヒビター；酸化されたＡＴＰ；ＩＤＯ；ビタミンＤ３；シクロスポリンＡ；アリール炭化水素受容体インヒビター；レスベラトロール；アザチオプリン；６−メルカプトプリン；アスピリン；ニフルム酸；エストリオール；トリポリド；インターロイキン；シクロスポリンＡ、または、サイトカインまたはサイトカイン受容体を標的とするｓｉＲＮＡを含み、任意に、外因性免疫モジュレーターが、ラパマイシン、ミコフェノール酸またはＣＤ２２リガンドを含む、請求項６または７の組成物。
【請求項９】
外因性抗原が、治療用タンパク質、修飾抗原または発現された抗原を含み、任意に、発現された抗原が、修飾メッセンジャーＲＮＡから発現される、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１０】
抗原特異的免疫治療薬が、ポリマー合成ナノ担体を含む、請求項６〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
抗原特異的免疫治療薬が、１より多くの外因性抗原をさらに含む、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が、キットである、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
抗原特異的免疫治療薬を製造する方法であって、方法が、外因性抗原または外因性免疫モジュレーターを、反復投与の際に免疫抑制を誘導しないことがプロトコルにおいて過去に実証された量で、生成することまたは得ることを含む、前記方法。
【請求項１４】
（ａ）抗原特異的免疫治療薬が、前の請求項のいずれか一項に定義されたとおりである；および／または（ｂ）方法が、プロトコルを決定することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
被験体において免疫抑制の誘導ではなく抗原特異的寛容を達成するための、外因性免疫モジュレーターまたは外因性抗原を含む、抗原特異的免疫治療薬であって、任意に、抗原特異的免疫治療薬が、前の請求項のいずれか一項に定義されたとおりである、前記抗原特異的免疫治療薬。