【手続補正書】
【提出日】平成28年12月6日(2016.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３８９】
2016501244.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉにおいて：
Ｒ１は独立して、−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮ、ハロ、−（Ｌ）ｋ−Ｗ、またはＭから選択され；
Ｒ９は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮ、ハロ、−（Ｌ）ｋ−Ｗ、またはＭから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員〜４員の必要に応じて置換された炭素環式環を形成し；
ｋは、０または１であり；
ＭおよびＬは、Ｃ１〜８脂肪族であり、ここで３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており、ＭおよびＬの各々は、０個〜３個の存在のＪＬＭで必要に応じて置換されており；
ＪＬＭは独立して、ハロ、−ＣＮ、またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；
Ｗは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；ここでＷは、０個〜５個の存在のＪＷで必要に応じて置換されており；
ＪＷは独立して、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３；２個までのメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているＣ１〜４脂肪族；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；
Ｒ２は独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；０個〜３個の存在のフルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ３は独立して、Ｈ；ハロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；３員〜４員のヘテロシクリル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ４は独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の４個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各Ｒ４は、０個〜５個の存在のＪＱで必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の芳香族または非芳香族の環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑ１は独立して、３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環であって、該３員〜７員の環は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｊｚは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏ、ハロ、または→Ｏから選択され；
ＪＱは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＱは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＱによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
ＪＲは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＴで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＲによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ３は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；
ＪＴは独立して、ハロ、−ＣＮ；→Ｏ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているもの；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；ＪＴの各存在は、０個〜３個の存在のＪＭで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＴは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成するか；あるいは
２個存在するＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｎは、０、１または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉ−Ａ：
【化３９０】
2016501244.tif 000002
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ａにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員〜４員の必要に応じて置換された炭素環式環を形成し；
Ｒ２は独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；０個〜３個の存在のフルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ３は独立して、Ｈ；ハロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ４は独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の４個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各Ｒ４は、０個〜５個の存在のＪＱで必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の芳香族または非芳香族の環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑ１は独立して、３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環であって、該３員〜７員の環は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｊｚは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏ、ハロ、または→Ｏから選択され；
ＪＱは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＱは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＱによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
ＪＲは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＴで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＲによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ３は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；
ＪＴは独立して、ハロ、−ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているもの；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；ＪＴの各存在は、０個〜３個の存在のＪＭで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＴは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成するか；あるいは
２個存在するＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｎは、０、１または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式Ｉ−Ａ：
【化３９１】
2016501244.tif 000003
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ａにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員〜４員の必要に応じて置換された炭素環式環を形成し；
Ｒ２は独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；０個〜３個の存在のフルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ３は独立して、Ｈ；ハロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ４は独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の４個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各Ｒ４は、０個〜５個の存在のＪＱで必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の非芳香環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑ１は独立して、３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環であって、該３員〜７員の環は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｊｚは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏ、ハロ、または→Ｏから選択され；
ＪＱは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＱは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＱによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
ＪＲは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＴで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＲによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ３は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは独立して、−ＣＮ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；
ＪＴは独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているもの；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；ＪＴの各存在は、０個〜３個の存在のＪＭで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＴは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｎは、０、１または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
式Ｉ−Ａ：
【化３９２】
2016501244.tif 000004
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ａにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ２は独立して、Ｈ；クロロ；ＮＨ２；またはフルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜２アルキルから選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；または−ＣＮから選択され；
Ｒ４は独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、または−Ｓ−で必要に応じて置き換えられており；各Ｒ４は、０個〜５個の存在のＪＱで必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の非芳香環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑ１は独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｊｚは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏ、ハロ、または→Ｏから選択され；
ＪＱは独立して、ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＱは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＱによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
ＪＲは独立して、ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＴで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＲによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＸは独立して、ハロまたはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているか；あるいは
ＪＴは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；ＪＴの各存在は、０個〜３個の存在のＪＭで必要に応じて置換されており；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｎは、１または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ４は独立して：
−Ｏ−；
【化３９３】
2016501244.tif 000005
または−ＣＨ２−Ｒ７から選択され、ここで：
−Ｏ−は、１個のＪＱで置換されており；
環Ａは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
環Ｂは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は独立して、ＨまたはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；そして
ｐは、０または１である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該化合物は、
【化３９４】
2016501244.tif 000006
【化３９５】
2016501244.tif 000007
【化３９６】
2016501244.tif 000008
【化３９７】
2016501244.tif 000009
【化３９８】
2016501244.tif 000010
【化３９９】
2016501244.tif 000011
【化４００】
2016501244.tif 000012
【化４０１】
2016501244.tif 000013
【化４０２】
2016501244.tif 000014
である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
式Ｉ−Ａ−１：
【化４０４】
2016501244.tif 000015
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって；
式Ｉ−Ａ−１において：
Ｒ５は、Ｃ１〜４脂肪族、３員〜６員のシクロアルキル、または酸素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜３アルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の非芳香環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該化合物は、
【化４０５】
2016501244.tif 000016
【化４０６】
2016501244.tif 000017
【化４０７】
2016501244.tif 000018
【化４０８】
2016501244.tif 000019
【化４０９】
2016501244.tif 000020
【化４１０】
2016501244.tif 000021
【化４１１】
2016501244.tif 000022
【化４１２】
2016501244.tif 000023
【化４１３】
2016501244.tif 000024
【化４１４】
2016501244.tif 000025
【化４１５】
2016501244.tif 000026
【化４１６】
2016501244.tif 000027
【化４１７】
2016501244.tif 000028
【化４１８】
2016501244.tif 000029
【化４１９】
2016501244.tif 000030
【化４２０】
2016501244.tif 000031
【化４２１】
2016501244.tif 000032
【化４２２】
2016501244.tif 000033
【化４２３】
2016501244.tif 000034
【化４２４】
2016501244.tif 000035
【化４２５】
2016501244.tif 000036
【化４２６】
2016501244.tif 000037
【化４２７】
2016501244.tif 000038
【化４２８】
2016501244.tif 000039
【化４２９】
2016501244.tif 000040
【化４３０】
2016501244.tif 000041
である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該化合物は、
【化４３２】
2016501244.tif 000042
【化４３３】
2016501244.tif 000043
【化４３４】
2016501244.tif 000044
【化４３５】
2016501244.tif 000045
【化４３６】
2016501244.tif 000046
【化４３７】
2016501244.tif 000047
【化４３８】
2016501244.tif 000048
【化４３９】
2016501244.tif 000049
である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
式Ｉ−Ｂ：
【化４４０】
2016501244.tif 000050
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ１は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されており；
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ２は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、ハロ；−Ｎ（Ｒ°）２；３員〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖から選択され、ここで該アルキル鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各ＪＧは、０個〜２個の存在のＪＫで必要に応じて置換されており、
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＫは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環であり；
Ｌ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
ｎは、０、１、または２であり；そして
ＲおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
式Ｉ−Ｂ：
【化４４１】
2016501244.tif 000051
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ１は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されており；
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ２は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
Ｌ３は、Ｈ；Ｃ１〜３脂肪族；またはＣＮであり；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；→Ｏ；３員〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖から選択され、ここで該アルキル鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各ＪＧは、０個〜２個の存在のＪＫで必要に応じて置換されており、
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＫは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環であり；
ｎは、０、１、または２であり；そして
ＲおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
式Ｉ−Ｂ：
【化４４２】
2016501244.tif 000052
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ１は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されており；
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ２は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；３員〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖から選択され、ここで該アルキル鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各ＪＧは、０個〜２個の存在のＪＫで必要に応じて置換されており、
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＫは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環であり；
Ｌ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
ｎは、０、１、または２であり；そして
ＲおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
式Ｉ−Ｂ：
【化４４３】
2016501244.tif 000053
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ１は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されており；
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ２は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、ハロ；−Ｎ（Ｒ°）２；３員〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖から選択され、ここで該アルキル鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各ＪＧは、０個〜２個の存在のＪＫで必要に応じて置換されており、
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＫは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環であり；
ｎは、０、１、または２であり；そして
ＲおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
式Ｉ−Ｂ：
【化４４４】
2016501244.tif 000054
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；または−ＣＮから選択され；
Ｌ１は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｌ２は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ°）２、または３員〜５員のカルボシクリルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；そして
Ｒ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、該化合物は、
【化４４５】
2016501244.tif 000055
【化４４６】
2016501244.tif 000056
【化４４７】
2016501244.tif 000057
【化４４８】
2016501244.tif 000058
【化４４９】
2016501244.tif 000059
【化４５０】
2016501244.tif 000060
【化４５１】
2016501244.tif 000061
【化４５２】
2016501244.tif 000062
【化４５３】
2016501244.tif 000063
【化４５４】
2016501244.tif 000064
【化４５５】
2016501244.tif 000065
【化４５６】
2016501244.tif 000066
である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項１７】
患者におけるがんの処置において使用するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、膵臓がんの処置において使用するための組成物であって、該組成物は、ゲムシタビンと合わせて、放射線治療と合わせて、またはゲムシタビンと放射線治療との両方と一緒に合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
膵臓がん細胞の、化学療法または放射線治療からなる群より選択されるがん治療に対する感受性を増大させることにおいて使用するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、膵臓がん細胞においてＣｈｋ１（Ｓｅｒ  ３４５）のリン酸化を阻害することにおいて使用するための組成物であって、該組成物は、ゲムシタビンおよび／または放射線と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、膵臓がん細胞を化学放射線に対して感作させることにおいて使用するための組成物であって、該組成物は、化学放射線と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、低酸素性膵臓がん細胞を放射線増感させることにおいて使用するための組成物であって、該組成物は、放射線治療と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、低酸素性膵臓がん細胞を感作させることにおいて使用するための組成物であって、該組成物は、化学療法と合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、損傷により誘導される細胞周期チェックポイントを破壊することにおいて使用するための組成物であって、該組成物は、放射線治療および／またはゲムシタビンと合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、膵臓がん細胞において相同組換えによるＤＮＡ損傷の修復を阻害することにおいて使用するための組成物であって、該組成物は、放射線治療および／またはゲムシタビンと合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、非小細胞肺がんの処置における使用のための組成物であって、該組成物は、シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシド、および電離放射線のうちの１つまたは１つより多くのさらなる治療剤とともに投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
がん細胞において細胞死の促進における使用のための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２８】
ＤＮＡ損傷からの細胞修復の防止における使用のための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２９】
生物学的サンプルにおいてＡＴＲの阻害における使用のための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項３０】
細胞をＤＮＡ損傷因子に対して感作させることにおいて使用するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項３１】
式Ｉ−Ａの化合物：
【化４５７】
2016501244.tif 000067
またはその塩を調製するためのプロセスであって、式６の化合物：
【化４５８】
2016501244.tif 000068
を、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＪ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１〜１５において定義されたとおりである、プロセス。
【請求項３２】
式５の化合物：
【化４５９】
2016501244.tif 000069
を、活性化エステルを形成するのに適切な条件下で反応させることによって、式６の化合物：
【化４５９Ａ】
2016501244.tif 000070
を調製する工程をさらに包含する、請求項３１に記載のプロセス。
【請求項３３】
式Ｉ−Ａの化合物：
【化４６１】
2016501244.tif 000071
またはその塩を調製するためのプロセスであって、式５の化合物：
【化４６２】
2016501244.tif 000072
を、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１〜１５において定義されたとおりである、プロセス。
【請求項３４】
式４の化合物：
【化４６３】
2016501244.tif 000073
を適切な脱保護条件下で反応させることによって、式５の化合物：
【化４６３Ａ】
2016501244.tif 000074
を調製する工程をさらに包含する、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３５】
式３の化合物：
【化４６５】
2016501244.tif 000075
をピリミジン環を形成するために適切な縮合条件下で反応させることによって、式４の化合物：
【化４６５Ａ】
2016501244.tif 000076
を調製する工程をさらに包含する、請求項３４に記載のプロセス。
【請求項３６】
式２の化合物：
【化４６７】
2016501244.tif 000077
をピラゾール環を形成するために適切な縮合条件下で反応させることによって、前記式３の化合物：
【化４６７Ａ】
2016501244.tif 000078
を調製する工程をさらに包含する、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３７】
式１の化合物：
【化４６９】
2016501244.tif 000079
を適切な陰イオン縮合条件下で反応させることによって、式２の化合物：
【化４６９Ａ】
2016501244.tif 000080
を調製する工程をさらに包含する、請求項３６に記載のプロセス。
【請求項３８】
式Ｉ−Ａの化合物：
【化４７１】
2016501244.tif 000081
またはその塩を調製するためのプロセスであって、式９の化合物：
【化４７２】
2016501244.tif 000082
をピリミジン環を形成するために適切な縮合条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜１５において定義されたとおりである、プロセス。
【請求項３９】
式８の化合物：
【化４７３】
2016501244.tif 000083
をピラゾール環を形成するために適切な縮合条件下で反応させることによって、式９の化合物：
【化４７３Ａ】
2016501244.tif 000084
を調製する工程をさらに包含する、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
式７の化合物：
【化４７５】
2016501244.tif 000085
を、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させることによって、式８の化合物：
【化４７５Ａ】
2016501244.tif 000086
を調製する工程をさらに包含する、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
式Ｉ−Ｇ−３２の化合物：
【化４７７】
2016501244.tif 000087
またはその塩を調製するプロセスであって、式３０の化合物：
【化４７８】
2016501244.tif 000088
を式２５の化合物：
【化４７９】
2016501244.tif 000089
と、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させる工程を包含する、プロセス。
【請求項４２】
式２８の化合物：
【化４８１】
2016501244.tif 000090
を、カルボン酸を形成するために適切な脱保護条件下で反応させることによって、前記式３０の化合物：
【化４８１Ａ】
2016501244.tif 000091
を調製する工程をさらに包含する、請求項４１に記載のプロセス。
【請求項４３】
式６ａ＊の化合物：
【化４８３】
2016501244.tif 000092
を式２７の化合物：
【化４８４】
2016501244.tif 000093
と、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させることによって、式２８の化合物：
【化４８４Ａ】
2016501244.tif 000094
を調製する工程をさらに包含する、請求項４２に記載のプロセス。
【請求項４４】
式２７の化合物：
【化４８５】
2016501244.tif 000095
を調製するプロセスであって、式２６の化合物：
【化４８６】
2016501244.tif 000096
を、アミンを形成するのに適切な条件下で反応させる工程を包含する、プロセス。
【請求項４５】
１）式１８の化合物：
【化４８８】
2016501244.tif 000097
を適切なハロゲン交換条件下で反応させて、式３２の化合物
【化４８９】
2016501244.tif 000098
を生成すること、および
２）該式３２の化合物：
【化４９０】
2016501244.tif 000099
を式２２の化合物：
【化４９１】
2016501244.tif 000100
と適切な置換条件下で反応させること
によって、式２６の化合物：
【化４９１Ａ】
2016501244.tif 000101
を調製する工程をさらに包含する、請求項４４に記載のプロセス。
【請求項４６】
式３１の化合物：
【化４９２】
2016501244.tif 000102
を適切なハロゲン化条件下で反応させることによって、式１８の化合物：
【化４９２Ａ】
2016501244.tif 000103
を調製する工程をさらに包含する、請求項４５に記載のプロセス。
【請求項４７】
構造Ｉ−Ｇ−３２：
【化４９４】
2016501244.tif 000104
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４８】
【化４９５】
2016501244.tif 000105
から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の化合物は、非常に強力なＡＴＲ阻害剤である。これらの化合物はまた、併用療法において、シスプラチンおよびゲムシタビンなどの他のがん薬との驚くべき相乗性を示す。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化３８９】
2016501244.tif 000106
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉにおいて：
Ｒ１は独立して、−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮ、ハロ、−（Ｌ）ｋ−Ｗ、またはＭから選択され；
Ｒ９は独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮ、ハロ、−（Ｌ）ｋ−Ｗ、またはＭから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員〜４員の必要に応じて置換された炭素環式環を形成し；
ｋは、０または１であり；
ＭおよびＬは、Ｃ１〜８脂肪族であり、ここで３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており、ＭおよびＬ１の各々は、０個〜３個の存在のＪＬＭで必要に応じて置換されており；
ＪＬＭは独立して、ハロ、−ＣＮ、またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；
Ｗは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；ここでＷは、０個〜５個の存在のＪＷで必要に応じて置換されており；
ＪＷは独立して、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３；２個までのメチレン単位が−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているＣ１〜４脂肪族；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；
Ｒ２は独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；０個〜３個の存在のフルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ３は独立して、Ｈ；ハロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；３員〜４員のヘテロシクリル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ４は独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の４個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各Ｒ４は、０個〜５個の存在のＪＱで必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の芳香族または非芳香族の環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑ１は独立して、３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環であって、該３員〜７員の環は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｊｚは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏ、ハロ、または→Ｏから選択され；
ＪＱは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＱは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＱによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
ＪＲは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＴで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＲによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ３は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；
ＪＴは独立して、ハロ、−ＣＮ；→Ｏ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているもの；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；ＪＴの各存在は、０個〜３個の存在のＪＭで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＴは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成するか；あるいは
２個存在するＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｎは、０、１または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｒ９はＨである、項目１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ９はＭである、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
Ｍは、３個までのメチレン単位が−Ｏ−または−ＮＲ−で必要に応じて置き換えられているＣ１〜８脂肪族である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｍは、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ１〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）、−（Ｃ１〜３アルキル）ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜２アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、または−（Ｃ１〜４アルキル）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ＭはＣ１〜４アルキルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
ＪＬＭはハロである、項目４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ９は−（Ｌ１）ｋ−Ｗである、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
ｋは０である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
ｋは１である、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌは、３個までのメチレン単位が−Ｏ−または−ＮＲ−で必要に応じて置き換えられているＣ１〜８脂肪族である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌは、−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）−、または−ＮＲ（Ｃ１〜３アルキル）−である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｗは、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環である、項目８〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｗは、３員〜７員のヘテロシクリルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｗは独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、またはアゼチジニルから選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｗは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環である、項目８〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
ＪＷは、Ｃ１〜３アルキルまたはＣＦ３から選択される、項目８〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
同じ原子上に２個存在するＪＷは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成する、項目８〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
前記同じ原子上に２個存在するＪＷによって形成された前記環は、オキセタニルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
式Ｉ−Ａ：
【化３９０】
2016501244.tif 000107
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ａにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員〜４員の必要に応じて置換された炭素環式環を形成し；
Ｒ２は独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；０個〜３個の存在のフルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ３は独立して、Ｈ；ハロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ４は独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の４個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各Ｒ４は、０個〜５個の存在のＪＱで必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の芳香族または非芳香族の環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑ１は独立して、３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環であって、該３員〜７員の環は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｊｚは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏ、ハロ、または→Ｏから選択され；
ＪＱは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＱは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＱによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
ＪＲは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＴで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＲによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ３は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；
ＪＴは独立して、ハロ、−ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているもの；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；ＪＴの各存在は、０個〜３個の存在のＪＭで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＴは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成するか；あるいは
２個存在するＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択され、
ｎは、０、１または２である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２１）
式Ｉ−Ａ：
【化３９１】
2016501244.tif 000108
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ａにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員〜４員の必要に応じて置換された炭素環式環を形成し；
Ｒ２は独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；０個〜３個の存在のフルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ３は独立して、Ｈ；ハロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｒ４は独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の４個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各Ｒ４は、０個〜５個の存在のＪＱで必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の非芳香環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑ１は独立して、３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環であって、該３員〜７員の環は、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｊｚは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏ、ハロ、または→Ｏから選択され；
ＪＱは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＱは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＱによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
ＪＲは独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３；またはＣ１〜６脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＴで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＲによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ３は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環であり；
ＪＸは独立して、−ＣＮ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；
ＪＴは独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であって、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているもの；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；ＪＴの各存在は、０個〜３個の存在のＪＭで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＴは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｎは、０、１または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２２）
式Ｉ−Ａ：
【化３９２】
2016501244.tif 000109
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ａにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ２は独立して、Ｈ；クロロ；ＮＨ２；またはフルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜２アルキルから選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；または−ＣＮから選択され；
Ｒ４は独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、または−Ｓ−で必要に応じて置き換えられており；各Ｒ４は、０個〜５個の存在のＪＱで必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の非芳香環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑ１は独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｊｚは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏ、ハロ、または→Ｏから選択され；
ＪＱは独立して、ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；ＪＱの各存在は、０個〜３個の存在のＪＲによって必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＱは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＱによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＱは、Ｑ１と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
Ｑ２は独立して、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
ＪＲは独立して、ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；またはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；各ＪＲは、０個〜３個の存在のＪＴで必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；ここで２個存在するＪＲによって形成された該環は、０個〜３個の存在のＪＸで必要に応じて置換されているか；あるいは
２個存在するＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＸは独立して、ハロまたはＣ１〜４脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられているか；あるいは
ＪＴは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環から選択され；ＪＴの各存在は、０個〜３個の存在のＪＭで必要に応じて置換されており；
ＪＭは独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族から選択され；
ｎは、１または２であり；そして
Ｒは独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２３）
Ｒ１はフルオロである、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮまたは−ＣＨ（Ｃ１〜２アルキル）ＣＮである、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１はクロロである、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２は独立して、−ＣＦ３、−ＮＨ（Ｃ１〜２アルキル）、クロロ、またはＨから選択される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２はＨである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ２は−クロロである、項目２６に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３は独立して、Ｈ、クロロ、フルオロ、ＣＨＦ２、−ＣＮ、シクロプロピル、またはＣ１〜４アルキルから選択される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３は独立して、Ｈ、クロロ、またはフルオロから選択される、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３はＨである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ３はクロロである、項目３０に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ３はフルオロである、項目３０に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ４は独立して：
−Ｏ−；
【化３９３】
2016501244.tif 000110
または−ＣＨ２−Ｒ７から選択され、ここで：
−Ｏ−は、１個のＪＱで置換されており；
環Ａは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
環Ｂは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環から選択され；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は独立して、ＨまたはＣ１〜８脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の３個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられており；そして
ｐは、０または１である、
項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ４は−Ｏ−である、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
ＪＱは独立して、−（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−（Ｃ１〜３アルキル）Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）ＯＨ、−（Ｃ１〜４アルキル）ＮＨ２、または−（Ｃ１〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択される、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
ＪＱはＱ２である、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
Ｑ２は、酸素、硫黄、または窒素から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環である、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｑ２は独立して、５員〜６員のアリール、５員〜６員のヘテロアリール、４員〜６員の脂環式、または３員〜７員のヘテロシクリルから選択される、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｑ２は独立して、４員〜７員の脂環式または３員〜７員のヘテロシクリルから選択される、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｑ２は、３員〜７員のヘテロシクリルである、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
Ｑ２は独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３−オキサジナニル、１，３−チアジナニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイミダゾリル、１，３−テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−チアゼパニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、およびオキセタニルから選択される、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｑ２は独立して、テトラヒドロチオピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはアゼチジニルから選択される、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｑ２はピペリジニルである、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｑ２は、５員〜６員のヘテロアリールである、項目３９に記載の化合物。
（項目４６）
Ｑ２は独立して、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリルから選択される、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｑ２はピリジニルである、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
Ｑ２は、４員〜６員の脂環式である、項目３９に記載の化合物。
（項目４９）
Ｑ２は独立して、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択される、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｑ２はフェニルである、項目３９に記載の化合物。
（項目５１）
Ｑ２は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環である、項目３７に記載の化合物。
（項目５２）
Ｑ２は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾールである、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
ＪＲは、Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で必要に応じて置き換えられている、項目３６〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
ＪＲは独立して、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−（Ｃ１〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−から選択される、項目５３に記載の化合物。
（項目５５）
ＪＲはＣ１〜４アルキルである、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
ＪＲはＱ３である、項目３６〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５７）
Ｑ３は、酸素、硫黄、または窒素から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜６員の完全飽和、部分不飽和、または芳香族の単環式環である、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｑ３は、酸素、窒素、または硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリルである、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｑ３は独立して、オキセタニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニルから独立して選択される、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ｑ３はオキセタニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ｑ３はシクロプロピルである、項目５７に記載の化合物。
（項目６２）
ＪＲは、＝Ｏまたはハロである、項目３９〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６３）
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環を形成する、項目３９〜４３に記載の化合物。
（項目６４）
同じ原子上に２個存在するＪＲが、これらが結合している原子と一緒になることにより形成された前記環は、オキセタニル、シクロブチル、またはアゼチジニルから選択される、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
ＪＴは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜６員のヘテロシクリル環である、項目５６〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６６）
ＪＴはピペラジニルである、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
【化３９４】
2016501244.tif 000111
【化３９５】
2016501244.tif 000112
【化３９６】
2016501244.tif 000113
【化３９７】
2016501244.tif 000114
【化３９８】
2016501244.tif 000115
【化３９９】
2016501244.tif 000116
【化４００】
2016501244.tif 000117
【化４０１】
2016501244.tif 000118
【化４０２】
2016501244.tif 000119
から独立して選択される、項目３４〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ４は：
【化４０３】
2016501244.tif 000120
である、項目３４に記載の化合物。
（項目６９）
環Ａは、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜７員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の単環式環である、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
環Ａは、３員〜７員のヘテロシクリルである、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
環Ａは独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３−オキサジナニル、１，３−チアジナニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイミダゾリル、１，３−テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−チアゼパニル、およびアゼチジニルから選択される、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
環Ａは独立して、ピペリジニル、ピペラジニル、１，４−ジアゼパニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、アゼパニル、モルホリニルから選択される、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
環Ａは独立して、ピペラジニルまたはピペリジニルから選択される、項目７２に記載の化合物。
（項目７４）
環Ａは、５員ヘテロアリールである、項目６９に記載の化合物。
（項目７５）
環Ａは独立して、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、または１，２，４−トリアゾリルから選択される、項目７４に記載の化合物。
（項目７６）
環Ａは独立して、ピラゾリルまたはイミダゾリルから選択される、項目７５に記載の化合物。
（項目７７）
環Ａは、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環である、項目６８に記載の化合物。
（項目７８）
環Ａは独立して、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、２，５−ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン、またはオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニルから選択される、項目７７に記載の化合物。
（項目７９）
ＪＱは、Ｃ１〜８脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、または−Ｃ（Ｏ）−で必要に応じて置き換えられている、項目６８〜７６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８０）
ＪＱは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ０〜４アルキル）ＮＨ２、−（Ｃ０〜４アルキル）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−（Ｃ０〜４アルキル）ＯＨ、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）−、−（Ｏ）Ｃ（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜２アルキル）２または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択される、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
ＪＱは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−である、項目８０に記載の化合物。
（項目８２）
ＪＱはＱ２である、項目６８〜７８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８３）
Ｑ２は、３員〜７員のヘテロシクリルまたはカルボシクリルであり；該ヘテロシクリルは、酸素、窒素、または硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
Ｑ２は独立して、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、シクロプロピル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、シクロブチル、チオモルホリニル、またはモルホリニルから選択される、項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
Ｑ２は独立して、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、またはテトラヒドロフラニルから選択される、項目８４に記載の化合物。
（項目８６）
Ｑ２はオキセタニルである、項目８５に記載の化合物。
（項目８７）
Ｑ２は、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の二環式環である、項目８６に記載の化合物。
（項目８８）
Ｑ２は独立して、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルから選択される、項目８７に記載の化合物。
（項目８９）
２個存在するＪＱは、環Ａと一緒になって、有橋環系を形成する、項目６８〜７３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９０）
ＪＱは、＝Ｏまたは→Ｏである、項目６８〜７８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９１）
ＪＲは、酸素、窒素、または硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリルである、項目７９〜８９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９２）
ＪＲは独立して、オキセタニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｙｌ）、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはモルホリニルから選択される、項目９１に記載の化合物。
（項目９３）
ＪＲはピペラジニルである、項目９２に記載の化合物。
（項目９４）
ＪＲは独立して、ハロ、＝Ｏ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ０〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、または−（Ｃ０〜４アルキル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択される、項目７９〜８９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９５）
同じ原子上に２個存在するＪＲは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の芳香族または非芳香族の環を形成する、項目８２〜８９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９６）
ＪＲは独立して、オキセタニルまたはアゼチジニルから選択される、項目９５に記載の化合物。
（項目９７）
２個存在するＪＲは、環Ａと一緒になって、有橋環系を形成する、項目８２〜８４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９８）
ＪＴは、酸素、窒素、または硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環である、項目９３に記載の化合物。
（項目９９）
ＪＴはオキセタニル（ｏｘｙｔａｎｙｌ）である、項目９８に記載の化合物。
（項目１００）
式Ｉ−Ａ−１：
【化４０４】
2016501244.tif 000121
を有する化合物であって；
式Ｉ−Ａ−１において：
Ｒ５は、Ｃ１〜４脂肪族、３員〜６員のシクロアルキル、または酸素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜３アルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の非芳香環を形成する、
項目３４に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｒ１はフルオロである、項目１００に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｒ５はＣ１〜４脂肪族である、項目１０１に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｒ５は独立して、メチルまたはエチルから選択される、項目１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｒ５は、３員〜６員のシクロアルキルである、項目１００に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ５はシクロプロピルである、項目１０４に記載の化合物。
（項目１０６）
Ｒ５は、酸素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリルである、項目１００に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｒ５は、テトラヒドロフラニルまたはオキセタニル（ｏｘｙｔａｎｙｌ）である、項目１０６に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の非芳香環を形成する、項目１００に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｒ５およびＲ６によって形成された前記環は五員環である、項目１０８に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ５およびＲ６によって形成された前記環は六員環である、項目１０８に記載の化合物。
（項目１１１）
【化４０５】
2016501244.tif 000122
【化４０６】
2016501244.tif 000123
【化４０７】
2016501244.tif 000124
【化４０８】
2016501244.tif 000125
【化４０９】
2016501244.tif 000126
【化４１０】
2016501244.tif 000127
【化４１１】
2016501244.tif 000128
【化４１２】
2016501244.tif 000129
【化４１３】
2016501244.tif 000130
【化４１４】
2016501244.tif 000131
【化４１５】
2016501244.tif 000132
【化４１６】
2016501244.tif 000133
【化４１７】
2016501244.tif 000134
【化４１８】
2016501244.tif 000135
【化４１９】
2016501244.tif 000136
【化４２０】
2016501244.tif 000137
【化４２１】
2016501244.tif 000138
【化４２２】
2016501244.tif 000139
【化４２３】
2016501244.tif 000140
【化４２４】
2016501244.tif 000141
【化４２５】
2016501244.tif 000142
【化４２６】
2016501244.tif 000143
【化４２７】
2016501244.tif 000144
【化４２８】
2016501244.tif 000145
【化４２９】
2016501244.tif 000146
【化４３０】
2016501244.tif 000147
から独立して選択される、項目６８〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ４は：
【化４３１】
2016501244.tif 000148
である、項目３４に記載の化合物。
（項目１１３）
ｐは１である、項目１１２に記載の化合物。
（項目１１４）
環Ｂは、３員〜７員の脂環式環、または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有するヘテロシクリル環である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１１５）
環Ｂは独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３−オキサジナニル、１，３−チアジナニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイミダゾリル、１，３−テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−チアゼパニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、およびアゼチジニルから選択される、項目１１４に記載の化合物。
（項目１１６）
環Ｂはピペリジニルである、項目１１５に記載の化合物。
（項目１１７）
ＪＱは、−Ｃ（Ｏ）−またはＣ１〜４アルキルである、項目１１２〜１１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１８）
ＪＱはＱ２である、項目１１２〜１１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１９）
Ｑ２は独立して、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、シクロプロピル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、シクロブチル、チオモルホリニル、またはモルホリニルから選択される、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２０）
Ｑ２はオキセタニルである、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２１）
ｐは０である、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２２）
環Ｂは独立して、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリダジニル（ｐｙｒｉｄｉｚｉｎｙｌ）、またはピラゾリルから選択される、項目１２１に記載の化合物。
（項目１２３）
環Ｂは独立して、フェニルまたはピリジニルから選択される、項目１２２に記載の化合物。
（項目１２４）
Ｒ４は−ＣＨ２−Ｒ７である、項目３４に記載の化合物。
（項目１２５）
Ｒ７はＨである、項目１２４に記載の化合物。
（項目１２６）
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、酸素から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員の非芳香環を形成する、項目２２〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２７）
前記ＪＺは独立して、→ＯまたはＣ１〜４アルキルから選択される、項目１２４に記載の化合物。
（項目１２８）
【化４３２】
2016501244.tif 000149
【化４３３】
2016501244.tif 000150
【化４３４】
2016501244.tif 000151
【化４３５】
2016501244.tif 000152
【化４３６】
2016501244.tif 000153
【化４３７】
2016501244.tif 000154
【化４３８】
2016501244.tif 000155
【化４３９】
2016501244.tif 000156
から独立して選択される、項目１１２〜１２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２９）
式Ｉ−Ｂ：
【化４４０】
2016501244.tif 000157
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ１は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されており；
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ２は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、ハロ；−Ｎ（Ｒ°）２；３員〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖から選択され、ここで該アルキル鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各ＪＧは、０個〜２個の存在のＪＫで必要に応じて置換されており、
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＫは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環であり；
Ｌ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
ｎは、０、１、または２であり；そして
ＲおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目１３０）
式Ｉ−Ｂ：
【化４４１】
2016501244.tif 000158
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ１は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されており；
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ２は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
Ｌ３は、Ｈ；Ｃ１〜３脂肪族；またはＣＮであり；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；→Ｏ；３員〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖から選択され、ここで該アルキル鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各ＪＧは、０個〜２個の存在のＪＫで必要に応じて置換されており、
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＫは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環であり；
ｎは、０、１、または２であり；そして
ＲおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目１３１）
式Ｉ−Ｂ：
【化４４２】
2016501244.tif 000159
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ１は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されており；
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ２は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；３員〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖から選択され、ここで該アルキル鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各ＪＧは、０個〜２個の存在のＪＫで必要に応じて置換されており、
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＫは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環であり；
ｎは、０、１、または２であり；そして
ＲおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目１３２）
式Ｉ−Ｂ：
【化４４３】
2016501244.tif 000160
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から選択され、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ１は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されており；
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、ここで該脂肪族鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各Ｌ２は、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の非芳香環で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、ハロ；−Ｎ（Ｒ°）２；３員〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖から選択され、ここで該アルキル鎖の２個までのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｎで必要に応じて置き換えられており；各ＪＧは、０個〜２個の存在のＪＫで必要に応じて置換されており、
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成し；
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；
ＪＫは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の芳香族もしくは非芳香族の環であり；
ｎは、０、１、または２であり；そして
ＲおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目１３３）
式Ｉ−Ｂ：
【化４４４】
2016501244.tif 000161
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式Ｉ−Ｂにおいて：
Ｒ１は独立して、フルオロ、クロロ、または−Ｃ（Ｊ１）２ＣＮから選択され；
Ｊ１は独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜４員の炭素環式環を形成し；
Ｒ３は独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；１個〜３個の存在のハロで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；または−ＣＮから選択され；
Ｌ１は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｌ２は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；あるいは
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、０個〜５個の存在のＪＧで必要に応じて置換されており；
環Ｄは独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環から選択され；
ＪＧは独立して、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ°）２、または３員〜５員のカルボシクリルから選択されるか；あるいは
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成し；そして
Ｒ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目１３４）
Ｒ１はフルオロである、項目１２９〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３５）
Ｒ１は−ＣＨ２ＣＮである、項目１２９〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３６）
Ｒ１はクロロである、項目１２９〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３７）
Ｒ３は独立して、Ｈ、クロロ、フルオロ、シクロプロピル、またはＣ１〜４アルキルから選択される、項目１２９〜１３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３８）
Ｒ３は独立して、Ｈ、クロロ、またはフルオロから選択される、項目１３７に記載の化合物。
（項目１３９）
Ｒ３はＨである、項目１３７に記載の化合物。
（項目１４０）
Ｒ３はクロロである、項目１３７に記載の化合物。
（項目１４１）
Ｒ３はフルオロである、項目１３７に記載の化合物。
（項目１４２）
Ｌ１およびＬ２は、Ｈ；−（Ｃ１〜３アルキル）Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）；−（Ｃ１〜３アルキル）Ｎ（Ｃ１〜２アルキル）２；Ｃ１〜４アルキル；アゼチジニル；ピペリジニル；オキセタニル（ｏｘｙｔａｎｙｌ）；またはピロリジニルである、項目１３８〜１４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４３）
Ｌ１およびＬ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成する、項目１３４〜１４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４４）
環Ｄは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員のヘテロシクリル環である、項目１４３に記載の化合物。
（項目１４５）
環Ｄは独立して、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｏｐｙｒａｎｙｌ）、アゼチジニル、ピロリジニル、または１，４−ジアゼパニルから選択される、項目１４４に記載の化合物。
（項目１４６）
環Ｄは、ピペラジニル、ピペリジニル、１，４−ジアゼパニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルである、項目１４５に記載の化合物。
（項目１４７）
環Ｄは、ピペラジニルまたはピペリジニルである、項目１４６に記載の化合物。
（項目１４８）
環Ｄは、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の完全飽和もしくは部分不飽和の二環式環である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１４９）
環Ｄは、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンまたはオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロールである、項目１４８に記載の化合物。
（項目１５０）
ＪＧは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｃ３〜６シクロアルキル、３員〜６員のヘテロシクリル、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＯＨ、または−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２である、項目１４４〜１４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５１）
ＪＧは、メチル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、エチル、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、シクロプロピル、オキセタニル、シクロブチル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼチジニルである、項目１５０に記載の化合物。
（項目１５２）
ＪＧは、メチル、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼチジニルである、項目１５１に記載の化合物。
（項目１５３）
ＪＧはメチルである、項目１５２に記載の化合物。
（項目１５４）
２個存在するＪＧは、環Ｄと一緒になって、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の有橋環系を形成する、項目１４５〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５５）
前記有橋環系は、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、または２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンである、項目１５４に記載の化合物。
（項目１５６）
同じ原子上に２個存在するＪＧは、これらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の環を形成する、項目１４４〜１４７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５７）
同じ原子上に２個存在するＪＧによって形成された前記環は、オキセタニルまたはシクロプロピルから選択される、項目１５６に記載の化合物。
（項目１５８）
【化４４５】
2016501244.tif 000162
【化４４６】
2016501244.tif 000163
【化４４７】
2016501244.tif 000164
【化４４８】
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【化４４９】
2016501244.tif 000166
【化４５０】
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【化４５１】
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【化４５２】
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【化４５３】
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【化４５４】
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【化４５５】
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【化４５６】
2016501244.tif 000173
から独立して選択される、項目１２９〜１５７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５９）
項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目１６０）
患者においてがんを処置する方法であって、項目１〜１５９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する、方法。
（項目１６１）
前記患者に、ＤＮＡ損傷因子から独立して選択されるさらなる治療剤を投与する工程をさらに包含し；該さらなる治療剤は、処置される疾患に対して適切であり；そして該さらなる治療剤は、前記化合物と一緒に１つの剤形として、または前記化合物とは別に複数の剤形の一部として、投与される、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
前記ＤＮＡ損傷因子は、選択された化学療法または放射線処置である、項目１６１に記載の方法。
（項目１６３）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、放射線類似作用ネオカルチノスタチン、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、アルキルスルホネート、または抗生物質から選択される、項目１６１に記載の方法。
（項目１６４）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、またはアルキルスルホネートから選択される、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、電離放射線、白金製剤、Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤、Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤、または抗生物質から選択される、項目１６３に記載の方法。
（項目１６６）
前記白金製剤は独立して、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダク、およびアロプラチンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤は、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤は、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシン、およびテニポシドから選択され、前記代謝拮抗物質は、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、アザシチジン、およびヒドロキシウレアから選択され、前記アルキル化剤は、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロフォスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボクオン、チオテパ、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、およびプリカマイシンから選択される、項目１６４に記載の方法。
（項目１６７）
前記白金製剤は独立して、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、またはサトラプラチンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  Ｉ阻害剤は、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され、前記Ｔｏｐｏ  ＩＩ阻害剤は、エトポシドから選択され、前記代謝拮抗物質は、メトトレキサート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリン、または５−フルオロウラシルから選択され、前記アルキル化剤は、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、トリアゼン、アルキルスルホネート、プロカルバジン、またはアジリジンから選択され、前記抗生物質は、ヒドロキシウレア、アントラサイクリン、アントラセンジオン、またはストレプトミセス系から選択される、項目１６６に記載の方法。
（項目１６８）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、白金製剤または電離放射線から選択される、項目１６６に記載の方法。
（項目１６９）
前記代謝拮抗物質はゲムシタビンである、項目１６４に記載の方法。
（項目１７０）
前記ＤＮＡ損傷因子は電離放射線である、項目１６４に記載の方法。
（項目１７１）
前記ＤＮＡ損傷因子は、シスプラチンまたはカルボプラチンから独立して選択される白金製剤である、項目１６４に記載の方法。
（項目１７２）
前記ＤＮＡ損傷因子は、エトポシドから選択されるＴｏｐｏ  ＩＩ阻害剤である、項目１６４に記載の方法。
（項目１７３）
前記ＤＮＡ損傷因子は、テモゾロミドから選択されるアルキル化剤である、項目１６２に記載の方法。
（項目１７４）
前記ＤＮＡ損傷因子は独立して、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、エトポシド、テモゾロミド、または電離放射線のうちの１つまたは１つより多くから選択される、項目１６４に記載の方法。
（項目１７５）
前記さらなる治療剤は、ゲムシタビン、シスプラチンまたはカルボプラチン、およびエトポシドのうちの１つまたは１つより多くから選択される、項目１７４に記載の方法。
（項目１７６）
前記がんは、以下のがん：口部：口腔、口唇、舌、口、咽頭、心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形種、肺：気管支癌（扁平細胞または類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、胃腸：食道（扁平上皮癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（膵管腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫瘍、ビポーマ）、小腸（ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ  ｏｒ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、リンパ腫、類癌腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（ｌａｒｇｅ  ｂｏｗｅｌ  ｏｒ  ｌａｒｇｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸・直腸、大腸直腸、直腸、尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛腫瘍、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、良性中皮腫、脂肪腫）、肝臓：肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆道、骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫瘍および巨細胞腫瘍、神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣芽腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形膠芽細胞腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、婦人科／女性：子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸部癌、前癌子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌］、悪性顆粒膜・莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形種）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌）、乳房、皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、甲状腺：甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腺腫瘍２Ａ型、多発性内分泌腺腫瘍２Ｂ型、家族性甲状腺髄様がん、褐色細胞腫、傍神経節腫、ならびに副腎：神経芽腫から選択される固形腫瘍である、項目１６０〜１７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７７）
前記がんは、肺のがんまたは膵臓のがんから選択される、項目１７６に記載の方法。
（項目１７８）
前記がんは肺がんである、項目１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記肺がんは、非小細胞肺がんまたは小細胞肺がんである、項目１７８に記載の方法。
（項目１８０）
前記肺がんは小細胞肺がんであり、そして前記さらなる治療剤は、シスプラチンおよびエトポシドである、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記肺がんは非小細胞肺がんであり、そして前記さらなる治療剤は、ゲムシタビンおよびシスプラチンである、項目１７９に記載の方法。
（項目１８２）
前記非小細胞肺がんは扁平非小細胞肺がんである、項目１８１に記載の方法。
（項目１８３）
前記がんは、肺がん、頭頸部がん、膵臓がん、胃がん、または脳がんから選択される、項目１６０〜１７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８４）
前記がんは、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膵臓がん、胆管がん、頭頸部がん、膀胱がん、結腸直腸がん、膠芽腫、食道がん、乳がん、肝細胞癌、または卵巣がんから選択される、項目１６０〜１７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８５）
前記がんは乳がんであり、そして前記さらなる治療剤はシスプラチンである、項目１８４に記載の方法。
（項目１８６）
前記がんはトリプルネガティブ乳がんである、項目１８５に記載の方法。
（項目１８７）
前記さらなる治療剤はゲムシタビンであり、そして前記がんは膵臓がんである、項目１６８に記載の方法。
（項目１８８）
膵臓がんを処置する方法であって、患者に、ゲムシタビンもしくは放射線治療から選択されるさらなる治療剤、またはゲムシタビンと放射線治療との両方一緒にしたさらなる治療剤と合わせて、項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１８９）
膵臓がん細胞の、化学療法または放射線治療から選択されるがん治療に対する感受性を増大させる方法であって、患者に項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、方法。
（項目１９０）
前記化学療法はゲムシタビンである、項目１８９に記載の方法。
（項目１９１）
前記がん治療はゲムシタビンである、項目１８９に記載の方法。
（項目１９２）
前記がん治療は放射線である、項目１８９に記載の方法。
（項目１９３）
前記がん治療は、ゲムシタビンおよび放射線である、項目１８１に記載の方法。
（項目１９４）
膵臓がん細胞において、Ｃｈｋ１（Ｓｅｒ  ３４５）のリン酸化を阻害する方法であって項目１〜１５９のいずれか１項に記載の化合物を、ゲムシタビン（１００ｎＭ）および／または放射線（６Ｇｙ）と合わせて投与する工程を包含する、方法。
（項目１９５）
膵臓がん細胞を化学放射線に対して感作させる方法であって、項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を、化学放射線と合わせて投与することによる、方法。
（項目１９６）
前記化学放射線は、ゲムシタビンおよび放射線である、項目１６６に記載の方法。
（項目１９７）
低酸素性膵臓がん細胞を放射線増感させる方法であって、項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を、放射線治療と合わせて投与することによる、方法。
（項目１９８）
低酸素性膵臓がん細胞を感作させる方法であって、項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を、化学療法と合わせて投与することによる、方法。
（項目１９９）
前記がん細胞は、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃＭがん細胞である、項目１９５〜１９８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２００）
損傷により誘導される細胞周期チェックポイントを破壊する方法であって、項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を、放射線治療および／またはゲムシタビンと合わせて投与することによる、方法。
（項目２０１）
膵臓がん細胞において、相同組換えによるＤＮＡ損傷の修復を阻害する方法であって、項目１〜１５６のいずれか１項に記載の化合物を、放射線治療および／またはゲムシタビンと合わせて投与することによる、方法。
（項目２０２）
前記化合物は患者に投与される、項目１９５〜２０１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０３）
前記化合物は膵臓がん細胞に投与される、項目１９６〜２０１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０４）
前記膵臓がん細胞は、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２またはＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞系統由来である、項目２０３に記載の方法。
（項目２０５）
非小細胞肺がんを処置する方法であって、患者に、項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を、シスプラチンまたはカルボプラチン、エトポシド、および電離放射線のうちの１つまたは１つより多くのさらなる治療剤と合わせて投与する工程を包含する、方法。
（項目２０６）
がん細胞において細胞死を促進する方法であって、患者に項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２０７）
ＤＮＡ損傷からの細胞修復を防止する方法であって、患者に項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２０８）
生物学的サンプルにおいてＡＴＲを阻害する方法であって、項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を該生物学的サンプルと接触させる工程を包含する、方法。
（項目２０９）
前記生物学的サンプルは細胞である、項目２０８に記載の方法。
（項目２１０）
細胞をＤＮＡ損傷因子に対して感作させる方法であって、患者に項目１〜１５８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２１１）
前記細胞は、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠損を有するがん細胞である、項目１６１〜２１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１２）
前記欠損は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、またはＳＭＣ１のうちの１つまたは１つより多くの変化した発現または活性である、項目２１１に記載の方法。
（項目２１３）
前記欠損は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸのうちの１つまたは１つより多くの変化した発現または活性である、項目２１１に記載の方法。
（項目２１４）
前記細胞は、ＤＮＡ損傷がん遺伝子を発現するがん細胞である、項目１６０〜２１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１５）
前記がん細胞は、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂのうちの１つまたは１つより多くの変化した発現または活性を有する、項目２１４に記載の方法。
（項目２１６）
前記がん、がん細胞、または細胞は、塩基除去修復タンパク質に欠損を有する、項目１６１〜２１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１７）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンである、項目２１６に記載の方法。
（項目２１８）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、またはＰｏｌＢである、項目２１７に記載の方法。
（項目２１９）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、項目２１８に記載の方法。
（項目２２０）
前記患者にさらなる治療剤を投与する工程をさらに包含し、該剤は、塩基除去修復タンパク質を阻害または調節する、項目１６１〜２１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２１）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩおよびＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３アクセサリー）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼおよびホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）またはアプラタキシンから選択される、項目２２０に記載の方法。
（項目２２２）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、またはＰｏｌＢから選択される、項目２２１に記載の方法。
（項目２２３）
前記塩基除去修復タンパク質は、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２から選択される、項目２２２に記載の方法。
（項目２２４）
前記剤は、オラパリブ（ＡＺＤ２２８１もしくはＫＵ−００５９４３６としても公知）、イニパリブ（ＢＳＩ−２０１もしくはＳＡＲ２４０５５０としても公知）、ベリパリブ（ＡＢＴ−８８８としても公知）、ルカパリブ（ＰＦ−０１３６７３３８としても公知）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、またはＡＺＤ２４６１から選択される、項目２１３に記載の方法。
（項目２２５）
式Ｉ−Ａの化合物：
【化４５７】
2016501244.tif 000174
を調製するためのプロセスであって、式６の化合物：
【化４５８】
2016501244.tif 000175
を、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＪ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、項目１〜１５８において定義されたとおりである、プロセス。
（項目２２６）
式５の化合物：
【化４５９】
2016501244.tif 000176
を、活性化エステルを形成するのに適切な条件下で反応させることによって、式６の化合物：
【化４５９Ａ】
2016501244.tif 000177
を調製する工程をさらに包含する、項目２２５に記載のプロセス。
（項目２２７）
式Ｉ−Ａの化合物：
【化４６１】
2016501244.tif 000178
を調製するためのプロセスであって、式５の化合物：
【化４６２】
2016501244.tif 000179
を、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、項目１〜１５８において定義されたとおりである、プロセス。
（項目２２８）
式４の化合物：
【化４６３】
2016501244.tif 000180
を適切な脱保護条件下で反応させることによって、式５の化合物：
【化４６３Ａ】
2016501244.tif 000181
を調製する工程をさらに包含する、項目２２５〜２２７のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２２９）
式３の化合物：
【化４６５】
2016501244.tif 000182
をピリミジン環を形成するために適切な縮合条件下で反応させることによって、式４の化合物：
【化４６５Ａ】
2016501244.tif 000183
を調製する工程をさらに包含する、項目２２８に記載のプロセス。
（項目２３０）
式２の化合物：
【化４６７】
2016501244.tif 000184
をピラゾール環を形成するために適切な縮合条件下で反応させることによって、前記式３の化合物：
【化４６７Ａ】
2016501244.tif 000185
を調製する工程をさらに包含する、項目２２９に記載のプロセス。
（項目２３１）
式１の化合物：
【化４６９】
2016501244.tif 000186
を適切な陰イオン縮合条件下で反応させることによって、式２の化合物：
【化４６９Ａ】
2016501244.tif 000187
を調製する工程をさらに包含する、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３２）
Ｒ１は独立して、ハロまたは−ＣＨ２ＣＮから選択される、項目２２５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２３３）
Ｒ１は独立して、フルオロまたはクロロから選択される、項目２３２に記載のプロセス。
（項目２３４）
アミド結合を形成するのに適切な条件は、前記式６の化合物を、置換３−アミノピリジンと、非プロトン性溶媒中で、加熱の存在下で反応させることを包含する、項目２２５に記載のプロセス。
（項目２３５）
前記非プロトン性溶媒は、ＮＭＰ、ピリジン、またはＤＭＦから選択される、項目２３４に記載のプロセス。
（項目２３６）
前記非プロトン性溶媒は、必要に応じて置換されたピリジンである、項目２３４に記載のプロセス。
（項目２３７）
前記反応は、少なくとも８０℃の温度で実施される、項目２３４〜２３６のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２３８）
前記反応は、少なくとも１００℃の温度で実施される、項目２３７に記載のプロセス。
（項目２３９）
前記活性化エステルを形成するのに適切な条件は、前記式５の化合物を、アミドカップリング剤と、有機塩基の存在下で反応させることを包含する、項目２２６のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２４０）
前記有機塩基は脂肪族アミンである、項目２３９に記載のプロセス。
（項目２４１）
前記有機塩基は独立して、ＤＩＰＥＡまたはトリエチルアミンから選択される、項目２４０に記載のプロセス。
（項目２４２）
前記アミドカップリング剤は独立して、ＥＤＣＩ、ＴＢＴＵ、ＴＣＴＵ、ＨＡＴＵ、Ｔ３Ｐ、またはＣＯＭＵから選択される、項目２３９〜２４１のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２４３）
前記アミドカップリング剤は独立して、ＴＢＴＵまたはＴＣＴＵから選択される、項目２４２に記載のプロセス。
（項目２４４）
前記アミドカップリング剤はＴＣＴＵである、項目２４３に記載のプロセス。
（項目２４５）
適切な加水分解条件は、前記式４の化合物を、シランと、金属触媒の存在下で反応させることを包含する、項目２２８に記載のプロセス。
（項目２４６）
前記シランはフェニルシランである、項目２４５に記載のプロセス。
（項目２４７）
前記金属触媒はパラジウム触媒である、項目２４６に記載のプロセス。
（項目２４８）
前記金属触媒はＰｄ（ＰＰｈ３）４である、項目２４７に記載のプロセス。
（項目２４９）
適切な加水分解条件は、前記式４の化合物を水性アルカリと反応させることを包含する、項目２２８に記載のプロセス。
（項目２５０）
前記水性アルカリは独立して、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、またはＫＯＨから選択される、項目２４９に記載のプロセス。
（項目２５１）
ピリミジン環を形成するための適切な縮合条件は、前記式３の化合物を、１，３−二求電子種と、溶媒の存在下で反応させることを包含する、項目２２９に記載のプロセス。
（項目２５２）
前記１，３−二求電子種は、１，３−ジアルデヒドまたは３−（ジアルキルアミノ）−プロパ−２−エナールである、項目２５１に記載のプロセス。
（項目２５３）
前記溶媒は、ＤＭＦまたはＤＭＳＯから選択される、項目２５１または２５２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２５４）
前記１，３−二求電子種は、保護された１，３−二求電子種からインサイチュで生成する、項目２５１に記載のプロセス。
（項目２５５）
前記１，３−二求電子種は、スルホン酸の存在下でケタールから生成する、項目２５４に記載のプロセス。
（項目２５６）
前記スルホン酸はＰＴＳＡである、項目２５５に記載のプロセス。
（項目２５７）
ピラゾール環を形成するための適切な縮合条件は、前記式２の化合物を、ヒドラジンまたはヒドラジン水和物と、非プロトン性溶媒の存在下で、塩基性条件下で反応させることを包含する、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５８）
前記非プロトン性溶媒はＤＭＦである、項目２５７に記載のプロセス。
（項目２５９）
前記塩基性条件は、前記式２の化合物を、酢酸カリウムまたは酢酸ナトリウムの存在下で反応させることを包含する、項目２５７に記載のプロセス。
（項目２６０）
適切な陰イオン縮合条件は、１）前記式１の化合物を塩基と、溶媒の存在下で反応させて、該式１の化合物の陰イオンを生成すること；および２）該式１の化合物の陰イオンをトリクロロアセトニトリルと反応させることを包含する、項目２３１に記載のプロセス。
（項目２６１）
前記塩基は酢酸カリウムである、項目２６０に記載のプロセス。
（項目２６２）
前記溶媒はアルコールである、項目２６０に記載のプロセス。
（項目２６３）
前記溶媒はイソプロピルアルコールである、項目２６２に記載のプロセス。
（項目２６４）
式Ｉ−Ａの化合物：
【化４７１】
2016501244.tif 000188
を調製するためのプロセスであって、式９の化合物：
【化４７２】
2016501244.tif 000189
をピリミジン環を形成するために適切な縮合条件下で反応させる工程を包含し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、項目１〜１５６において定義されたとおりである、プロセス。
（項目２６５）
式８の化合物：
【化４７３】
2016501244.tif 000190
をピラゾール環を形成するために適切な縮合条件下で反応させることによって、式９の化合物：
【化４７３Ａ】
2016501244.tif 000191
を調製する工程をさらに包含する、項目２６４に記載のプロセス。
（項目２６６）
式７の化合物：
【化４７５】
2016501244.tif 000192
を、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させることによって、式８の化合物：
【化４７５Ａ】
2016501244.tif 000193
を調製する工程をさらに包含する、項目２６５に記載のプロセス。
（項目２６７）
式Ｉ−Ｇ−３２の化合物：
【化４７７】
2016501244.tif 000194
を調製するプロセスであって、式３０の化合物：
【化４７８】
2016501244.tif 000195
を式２５の化合物：
【化４７９】
2016501244.tif 000196
と、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させる工程を包含する、プロセス。
（項目２６８）
式２８の化合物：
【化４８１】
2016501244.tif 000197
を、カルボン酸を形成するために適切な脱保護条件下で反応させることによって、前記式３０の化合物：
【化４８１Ａ】
2016501244.tif 000198
を調製する工程をさらに包含する、項目２６７に記載のプロセス。
（項目２６９）
式６ａ＊の化合物：
【化４８３】
2016501244.tif 000199
を式２７の化合物：
【化４８４】
2016501244.tif 000200
と、アミド結合を形成するのに適切な条件下で反応させることによって、式２８の化合物：
【化４８４Ａ】
2016501244.tif 000201
を調製する工程をさらに包含する、項目２６８に記載のプロセス。
（項目２７０）
前記アミド結合を形成するのに適切な条件は、前記式２９の化合物を前記式２５の化合物と、アミドカップリングパートナー、非プロトン性溶媒、および塩基の存在下で反応させることを包含する、項目２６７に記載の化合物。
（項目２７１）
前記非プロトン性溶媒は独立して、ＮＭＰ、ＤＭＦ、またはテトラヒドロフランから選択される、項目２７０に記載の化合物。
（項目２７２）
前記非プロトン性溶媒はテトラヒドロフランである、項目２７１に記載のプロセス。
（項目２７３）
前記塩基は脂肪族アミンである、項目２７１に記載のプロセス。
（項目２７４）
前記塩基はＤＩＰＥＡである、項目２７３に記載のプロセス。
（項目２７５）
前記アミドカップリングパートナーは独立して、ＴＢＴＵまたはＴＣＴＵから選択される、項目２７０〜２７４のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２７６）
前記アミドカップリングパートナーはＴＣＴＵである、項目２７５に記載のプロセス。
（項目２７７）
適切な脱保護条件は、前記式２８の化合物を酸と、溶媒の存在下で反応させることを包含する、項目２６８に記載のプロセス。
（項目２７８）
前記酸はＨＣｌである、項目２７７に記載のプロセス。
（項目２７９）
前記溶媒は１，４−ジオキサンである、項目２７８に記載のプロセス。
（項目２８０）
前記アミド結合を形成するのに適切な条件は、前記式６ａ＊の化合物を前記式２７の化合物と、非プロトン性溶媒中で、加熱の下で反応させることを包含する、項目２６９に記載のプロセス。
（項目２８１）
前記非プロトン性溶媒は独立して、ＮＭＰ、ピリジン、またはＤＭＦから選択される、項目２８０に記載のプロセス。
（項目２８２）
前記非プロトン性溶媒はピリジンである、項目２８１に記載のプロセス。
（項目２８３）
前記反応は、少なくとも８０℃の温度で実施される、項目２８０のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２８４）
式２７の化合物：
【化４８５】
2016501244.tif 000202
を調製するプロセスであって、式２６の化合物：
【化４８６】
2016501244.tif 000203
を、アミンを形成するのに適切な条件下で反応させる工程を包含する、プロセス。
（項目２８５）
１）式１８の化合物：
【化４８８】
2016501244.tif 000204
を適切なハロゲン交換条件下で反応させて、式３２の化合物
【化４８９】
2016501244.tif 000205
を生成すること、および
２）該式３２の化合物：
【化４９０】
2016501244.tif 000206
を式２２の化合物：
【化４９１】
2016501244.tif 000207
と適切な置換条件下で反応させること
によって、式２６の化合物：
【化４９１Ａ】
2016501244.tif 000208
を調製する工程をさらに包含する、項目２８４に記載のプロセス。
（項目２８６）
式３１の化合物：
【化４９２】
2016501244.tif 000209
を適切なハロゲン化条件下で反応させることによって、式１８の化合物：
【化４９２Ａ】
2016501244.tif 000210
を調製する工程をさらに包含する、項目２８４に記載のプロセス。
（項目２８７）
構造Ｉ−Ｇ−３２：
【化４９４】
2016501244.tif 000211
を有する化合物または薬学的に受容可能な塩。
（項目２８８）
【化４９５】
2016501244.tif 000212
から選択される化合物または薬学的に受容可能な塩。