【手続補正書】
【提出日】平成29年2月28日(2017.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３次元印刷された固体で多孔性の非圧縮の結合型マトリクスを含む、味覚マスキングされた急速分散性の剤形であって、
それぞれ２０：８０から５０：５０の範囲の重量比で存在する、トピラマートおよび少なくとも１つの蝋様の材料を含む、味覚マスキングされた、蝋コーティングされた粒子、ここで該蝋は、イオン性ポリマーもしくはコポリマーではなく、アクリレートポリマーもしくはコポリマーではなく、メタクリレートポリマーもしくはコポリマーではなく、または腸溶性ポリマーもしくはコポリマーではない；
結合剤；ならびに
界面活性剤；を含み、
該剤形は、水性液体中に配置した場合、９０秒未満で分散する、前記剤形。
【請求項２】
崩壊剤、甘味剤、希釈剤、グリセリン、および流動促進剤からなる群から選択される１つまたはそれ以上の構成成分をさらに含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項３】
請求項１または２に記載の剤形であって：ａ）蝋コーティングされたトピラマートの粒子は、溶融した蝋およびトピラマートの粒子を含む混合物を噴霧凝結させることにより調製され；ｂ）蝋コーティングは、１つもしくはそれ以上の、１つの、２つの、もしくは３つの異なる蝋を含み；ｃ）剤形の最終的な重量ベースで最高２重量％の量の界面活性剤が存在し；ｄ）蝋コーティングされた粒子の合計重量は、剤形の最終的な重量ベースで２０〜５０重量％の範囲であり；ｅ）マトリクスの硬さは最高約１．０キロポンドの範囲であり；ｆ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられる印刷液によってマトリクス中に導入され；ｇ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられるバルク粉末によってマトリクス中に導入され；ｈ）マトリクスは約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、もしくは約２５ｍｇから約２００ｍｇのトピラマートを含み；ｉ）マトリクスは印刷された増加性の層を１０から４０含み；ｊ）剤形の最終的な重量ベースで＞０から約２％の範囲の量の少なくとも１つの甘味剤が存在し；ｋ）剤形の最終的な重量ベースで＞０から約２０％の範囲の量の少なくとも１つの結合剤が存在し；ｌ）剤形の最終的な重量ベースで最高３０％の量の崩壊剤が存在し；ｍ）剤形の最終的な重量ベースで最高２％の量の少なくとも１つの流動促進剤が存在し；ｎ）蝋コーティングされたトピラマートの粒
子中に界面活性剤が存在し、および／またはｏ）剤形中に含まれる蝋コーティングされた粒子の重量ベースで０．３から１５重量％、１から１２重量％、１．５〜９重量％、２〜６重量％の範囲の界面活性剤が蝋コーティング中に存在する、前記剤形。
【請求項４】
請求項１または２に記載の剤形であって：ａ）コーティングされた粒子は、約６０から約２５０ミクロンの範囲の平均（ａｖｅｒａｇｅ）もしくは平均値（ｍｅａｎ）の粒子径を有し；ｂ）蝋コーティングされた粒子中のトピラマートの粒子は、約３０〜５０ミクロンの範囲の平均もしくは平均値の粒子径を有し；ｃ）剤形は、剤形の最終的な重量ベースで１０重量％以下の水分を含み；ｄ）剤形の硬さは０．５から３キロポンドの範囲であり；および／またはｅ）剤形は、積み重ねられた配列の３次元印刷された増加性の層を２０から５０含む、前記剤形。
【請求項５】
以下の組成の印刷液およびバルク粉末を用いた３次元印刷の工程によって調製されている、請求項１または２に記載の剤形：
印刷液：
水（重量％）                ８０〜９０または８０〜９０
グリセリン（重量％）        ０．０５〜２０または１〜８
アルコール（重量％）        ０．１〜２０または５〜２０
第１の界面活性剤（重量％）  ０．０５〜１０または２〜７
甘味剤（重量％）            ０．１〜５または１〜３
第２の界面活性剤（重量％）  ０〜１０または０〜５
バルク粉末：
トピラマート  （コーティングされた粒子）（重量％）  ２０〜５０または４０〜５０
（粒子中ＴＯＰ３５〜４５重量％）
界面活性剤（重量％）                                ０〜５または０〜５
シリカ（コロイド状二酸化ケイ素；重量％）            ＞０〜５または０．５〜２
第１の結合剤（重量％）                              ２０〜５０または３０〜５０
第２の結合剤（重量％）                              ０〜１０または５〜１０
崩壊剤  （重量％）                                  ０〜３０または５〜１０。
【請求項６】
以下の組成を有する、請求項１または２に記載の剤形：
トピラマート（重量％）            １５〜２０
蝋様の材料（重量％）              ２０〜３０
界面活性剤（重量％）              ２．５〜３．５
コロイド状二酸化ケイ素（重量％）  ０．５〜１．５
ＰＶＰ（重量％）                  ４．５〜１０
マンニトール（重量％）            ２５〜５０
クロスポビドン（重量％）          ４．５〜１０
甘味剤（重量％）                  １〜２。
【請求項７】
ウエハー、円柱、環、ドーナツ、チューブ、立方体、球状体、楕円体、または長方形の箱として成形される、請求項１または２に記載の剤形。
【請求項８】
トピラマートに治療的に応答性である疾患、状態、または障害を処置するための医薬を製造するための、請求項１または２に記載の剤形の使用であって、ここで該医薬は処置期間を通して、１日１回から３回、それを必要とする対象に投与される、上記使用。
【請求項９】
増加性の層の厚さ（高さ）は、０．００８インチから０．０１２インチの範囲である、請求項３に記載の剤形。
【請求項１０】
増加性の層の平均の厚さは、約１００から約４００ミクロンの範囲である、請求項４に記載の剤形。
【請求項１１】
味覚マスキングされた口内分散性の３次元印刷されたマトリクスであって、
味覚マスキングされた、蝋コーティングされたトピラマートの粒子、ここで、該粒子中のトピラマートの蝋に対する重量比は２０：８０から５０：５０の範囲であり、該粒子は、マトリクスの最終的な重量ベースで２０〜５０重量％の範囲の量で存在し、該蝋は、イオン性ポリマーもしくはコポリマーではなく、アクリレートポリマーもしくはコポリマーではなく、メタクリレートポリマーもしくはコポリマーではなく、または腸溶性ポリマーもしくはコポリマーではない；
マトリクスの最終的な重量ベースで＞０〜２０重量％の範囲の量で存在する、少なくとも１つの結合剤；および
マトリクスの最終的な重量ベースで最高２重量％の量で存在する、少なくとも１つの界面活性剤；を含み、
粒子は、３次元印刷によって少なくとも１つの結合剤と結合しており；
３次元印刷されたマトリクスは多孔性であり、非圧縮であり、体積１５ｍｌの水性液体中に９０秒未満に分散する、前記マトリクス。
【請求項１２】
蝋コーティングされたトピラマートの粒子中に界面活性剤をさらに含む、請求項１１に記載のマトリクス。
【請求項１３】
界面活性剤は、蝋コーティングされた粒子中に、剤形中に含まれる蝋コーティングされた粒子の重量ベースで０．３から１５重量％、１から１２重量％、１．５〜９重量％、２〜６重量％の範囲で存在する、請求項１２に記載のマトリクス。
【請求項１４】
ａ）マトリクスの最終的な重量ベースで＞０から約２％の範囲の量で存在する少なくとも１つの甘味剤；ｂ）マトリクスの最終的な重量ベースで０〜３０％の範囲の量で存在する少なくとも１つの崩壊剤；ｃ）マトリクスの最終的な重量ベースで０〜２％の範囲の量で存在する少なくとも１つの流動促進剤；ｄ）蝋コーティングされたトピラマートの粒子中に存在する少なくとも１つの界面活性剤；および／またはｅ）蝋コーティングされた粒子中に、剤形中に含まれる蝋コーティングされた粒子の重量ベースで０．３から１５重量％、１から１２重量％、１．５〜９重量％、２〜６重量％の範囲で存在する少なくとも１つの界面活性剤をさらに含む、請求項１１に記載のマトリクス。
【請求項１５】
コーティングされた粒子は、約６０から約２５０ミクロンの範囲の平均（ａｖｅｒａｇｅ）または平均値（ｍｅａｎ）の粒子径を有し；マトリクス中のトピラマートの粒子は、約３０〜５０ミクロンの範囲の平均（ａｖｅｒａｇｅ）または平均値（ｍｅａｎ）の粒子径を有する、請求項１１に記載のマトリクス。
【請求項１６】
ａ）マトリクスの硬さは、最高約１．０キロポンドの範囲であり；ｂ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられる印刷液によってマトリクス中に導入され；ｃ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられるバルク粉末によってマトリクス中に導入され；および／またはｄ）マトリクスは、３次元印刷された増加性の層を１０から４０含む、請求項１１に記載のマトリクス。
【請求項１７】
味覚マスキングされた急速分散性の剤形であって、
それぞれ２０：８０から５０：５０の範囲の重量比で存在する、トピラマートおよび少なくとも１つの蝋様の材料を含む、噴霧凝結し、味覚マスキングされた、蝋コーティングされた粒子、ここで、該蝋コーティングされたトピラマートの粒子は、溶融した蝋およびトピラマートの粒子を含む混合物を噴霧凝結することにより調製され、該蝋は、イオン
性ポリマーもしくはコポリマーではなく、アクリレートポリマーもしくはコポリマーではなく、メタクリレートポリマーもしくはコポリマーではなく、または腸溶性ポリマーもしくはコポリマーではない；
少なくとも１つの結合剤；ならびに
少なくとも１つの界面活性剤；を含む、固体の多孔性の非圧縮の３次元印刷された結合型マトリクスを含み、
水性液体中に配置した場合、剤形は９０秒未満に分散し、
蝋コーティングされた粒子の合計量は、剤形の最終的な重量ベースで２０〜５０重量％の範囲であり；
該コーティングされた粒子は、約６０から約２５０ミクロンの範囲の平均（ａｖｅｒａｇｅ）または平均値（ｍｅａｎ）の粒子径を有し；
トピラマートの粒子は、約３０〜５０ミクロンの範囲の平均（ａｖｅｒａｇｅ）または平均値（ｍｅａｎ）の粒子径を有する、前記剤形。
【請求項１８】
請求項１７に記載の剤形であって：ａ）剤形の最終的な重量ベースで＞０から約２％の範囲の量の少なくとも１つの甘味剤が存在し；ｂ）剤形の最終的な重量ベースで＞０から約２０％の範囲の量の少なくとも１つの結合剤が存在し；ｃ）剤形の最終的な重量ベースで０〜３０％の範囲の量の少なくとも１つの崩壊剤が存在し；ｄ）剤形の最終的な重量ベースで０〜２％の範囲の量の少なくとも１つの流動促進剤が存在し；ｅ）蝋コーティングされたトピラマートの粒子中に少なくとも１つの界面活性剤が存在し；および／またはｆ）蝋コーティングされた粒子中に、剤形中に含まれる蝋コーティングされた粒子の重量ベースで０．３から１５重量％、１から１２重量％、１．５〜９重量％、２〜６重量％の範囲の少なくとも１つの界面活性剤が存在する、前記剤形。
【請求項１９】
トピラマートは、約２５から約２００ｍｇの範囲の量で存在する、請求項１１に記載のマトリクスまたは請求項１７に記載の剤形。
【請求項２０】
ａ）蝋コーティングは、１つもしくはそれ以上の、１つの、２つの、もしくは３つの異なる蝋を含み；および／またはｂ）界面活性剤は、剤形またはマトリクスの最終的な重量ベースで０〜２重量％の範囲の量で存在する、請求項１１に記載のマトリクスまたは請求項１７に記載の剤形。
【請求項２１】
ａ）マトリクスの硬さは、最高約１．０キロポンドの範囲であり；ｂ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられる印刷液によってマトリクス中に導入され；ｃ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられるバルク粉末によってマトリクス中に導入され；ｄ）マトリクスは、積み重ねられた配列の３次元印刷された増加性の層を１０から４０もしくは２０から５０含み；および／またはｅ）マトリクスの硬さは、０．５から３キロポンドの範囲である、請求項１１に記載のマトリクスまたは請求項１７に記載の剤形。
【請求項２２】
増加性の層の厚さ（高さ）は、０．００８インチから０．０１２インチ、または約１００から約４００ミクロンの範囲である、請求項２１に記載のマトリクスまたは剤形。
【請求項２３】
マトリクスは、剤形の最終的な重量ベースで１０重量％以下の水分を含む、請求項１１に記載のマトリクスまたは請求項１７に記載の剤形。
【請求項２４】
以下を含むバルク粉末：
（重量％）
粒子中にトピラマートを３３〜４５重量％含む、蝋コーティングされたトピラマートの粒子                                                          ２０〜５０
界面活性剤                                                  ０〜５；
コロイド状二酸化ケイ素                                      ＞０〜５；
第１の結合剤                                                ２０〜５０；
第２の結合剤                                                ０〜１０；および
崩壊剤                                                      ０〜３０。
【請求項２５】
以下を含むバルク粉末：
（重量％）
粒子中にトピラマートを３３〜４５重量％含む、蝋コーティングされたトピラマートの粒子                                                          ４０〜５０
界面活性剤                                                  ０〜５；
コロイド状二酸化ケイ素                                      ０．５〜２；
第１の結合剤                                                ３０〜５０；
第２の結合剤                                                ５〜１０；および
崩壊剤                                                      ５〜１０。
【請求項２６】
結合剤は、水性液体可溶性または部分的に水性液体可溶性である、請求項１または１７に記載の剤形。
【請求項２７】
結合剤は、水性液体可溶性または部分的に水性液体可溶性である、請求項１１に記載のマトリクス。