【手続補正書】
【提出日】平成29年10月26日(2017.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016535049.tif 000001
の化合物又はその塩。
［式中、
R1はC3-10-シクロアルキル及び複素環（両方とも必要によりHO-、NC-、HO2C-、HO2C-H2C-、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、及びHO-C1-4-アルキル-から独立に選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよい）からなる群R1-G1から選ばれ、
その複素環は５〜10個の環員原子（そのうちの１個又は２個の非近接環員はＯ原子である）を有する、飽和の、単環式、二環式又はスピロ環式環系を表し、
R2はＦ、Cl、Br、C1-4-アルキル、及びC1-4-アルキル-O-からなる群R2-G1から選ばれ、
あらゆるアルキル基及びサブグループは必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｘはアリーレン基、及びヘテロアリーレン基からなるX-G1群から選ばれ、
前記アリーレン基及びヘテロアリーレン基は必要によりＦ、Cl、Br、Ｉ、NC-、HO-、HO2C-、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F3C-、及びF3CO-から独立に選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、
ＹはC4-7-シクロアルキレン、C5-7-シクロアルケニレン及びヘテロシクロアルキレンからなる群Y-G1から選ばれ、
前記シクロアルキレン基、シクロアルケニレン基及びヘテロシクロアルキレン基は必要によりＦ、NC-、C1-4-アルキル及びC1-4-アルキル-O-から独立に選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、かつ
ヘテロシクロアルキレンは５〜12員の２価の飽和単環式又は二環式の融合基、橋かけ基又はスピロ基を表し、１個の環員がＮ又はNRNであり、かつあらゆるその他の環員がＣ原子であり、好ましくは１個の環員が基Ｘに結合された位置のＮであり、
RNはＨ、C1-4-アルキル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-CH2-、複素環、及び複素環-CH2-から選ばれ、
あらゆるアルキル、シクロアルキル及び複素環基又はサブグループが必要によりC1-3-アルキル-O-、(C1-3-アルキル)2-N-、HO2C-、C1-3-アルキル-C(O)-、及びC1-3-アルキル-S(O)2-から独立に選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｚは(RNRN')N-C(O)-O-及びROO-C(O)-N(RN'')-からなる群Z-G1から選ばれ、
RN及びRN'はＨ、C1-4-アルキル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-CH2-、複素環、及び複素環-CH2-から独立に選ばれ、但し、RN及びRN'の一つのみがＨを表すことを条件とし、
あらゆるアルキル、シクロアルキル及び複素環基又はサブグループが必要によりC1-3-アルキル-O-、(C1-3-アルキル)2-N-、HO2C-、C1-3-アルキル-C(O)-、及びC1-3-アルキル-S(O)2-から独立に選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、又は
基RN(RN’)NはＮ原子を介して-C(O)-O-部分に結合された複素環基を形成し、
前記複素環基は必要によりＦ、H3C-及びCNから選ばれた基で置換されていてもよく、
ROはC2-4-アルキル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-CH2-、複素環、及び複素環-CH2-から選ばれ、
あらゆるアルキル、シクロアルキル及び複素環基又はサブグループが必要によりC1-3-アルキル-O-、(C1-3-アルキル)2N-、HO2C-、C1-3-アルキル-C(O)-、及びC1-3-アルキル-S(O)2-から独立に選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、かつ
RN''はＨ、H3C-、H5C2-、及びシクロプロピルから選ばれ、
前記されたあらゆる複素環基は、特に明記されない限り、５〜12個の環員原子を有する飽和又は部分的に不飽和の単環式又は二環式の融合基、橋かけ基又はスピロ基を表し、そのうちの４〜11個の環員はＣ原子であり、かつ１〜３個の環員はＮ及びNRN'''から選ばれたヘテロ原子であり、又は
１個又は２個の環員はＮ及びNRN'''から選ばれたヘテロ原子であり、かつ１個の環員はＯ及びS(=O)r（式中、r = 0, 1 又は2）から選ばれ、又は
１個の環員はＮであり、かつ２個の環員はＯ及びS(=O)r（式中、r = 0, 1 又は2）から独立に選ばれ、但し、O-O結合、S-S結合又はS-O結合が形成されないことを条件とし、
環員Ｎ原子に結合された１個のCH2環員は必要により-C(=O)-基により置換されていてもよく、かつ
RN'''はＨ、H3C-、H5C2-、シクロプロピル、H3C-C(O)-、及びH3C-S(O)2-から選ばれ、
前記のあらゆるアリーレン基は２価のアリール基を表し、
前記のあらゆるヘテロアリーレン基は２価のヘテロアリール基を表し、
前記のあらゆるシクロアルキレン基は２価のシクロアルキル基を表し、
前記のあらゆるシクロアルケニレン基は２価のシクロアルケニル基を表し、
前記のあらゆるアリール基は、特に明記されない限り、６個の炭素原子を含む炭素環式芳香族単環式基を表し、これは第二の５員又は６員炭素環式基（これは芳香族、飽和又は不飽和であってもよい）に更に融合されていてもよく、
前記のあらゆるヘテロアリール基は、特に明記されない限り、
テトラゾリル、
NRN''、Ｏ及びＳから選ばれた１個の環員、又は
１個のＮとNRN''、Ｏ及びＳから選ばれた１個の環員、又は
１個のNRN''、Ｏ又はＳと２個のＮ
を含む５員ヘテロ芳香族環（式中、RN''は先に定義されたとおりである）、又は
１〜３個のＮ原子を含む６員ヘテロ芳香族環
を表し、かつ
前記のあらゆる定義において、特に明記されない限り、あらゆるアルキル基又はサブグループは直鎖又は分枝であってもよい］
【請求項２】
R1が下記の基からなる群から選ばれ、
【化２】
2016535049.tif 000002
R2がＦ、Cl、H3C-からなる群から選ばれ、
Ｘが請求項１に定義されたとおりであり、
Ｙがシクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、アゼチジニレン、ピロリジニレン、ピペリジニレン、下記の基からなる群から選ばれ、
【化３】
2016535049.tif 000003
環員としてＮ原子を含むあらゆる基がＮ原子を介して基Ｘに結合され、かつ
前記シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基、シクロヘキセニレン基、アゼチジニレン基、ピロリジニレン基、及びピペリジニレン基が必要によりH3C-で置換されていてもよく、かつ
Ｚが(RNRN')N-C(O)-O-であり、
式中、RN及びRN'が独立にＨ、H3C-、H5C2-、H3C-(CH2)2-、(H3C)2CH-、H3C-(CH2)3-、(H3C)2CH-CH2-、(H3C)3C-、H3CO-(CH2)2-、(H3C)2N-(CH2)2-、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、及びピペリジニルから選ばれ、但し、RN及びRN'の一つのみがＨを表すことを条件とし、
あらゆるシクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が必要によりH3C-、H3C-O-、及び(H3C)2N-から独立に選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよく、かつ
あらゆるピロリジニル基及びピペリジニル基が必要によりH3C-、H3C-C(O)-、又はH3C-S(O)2-で置換されていてもよく、又は
基RN(RN’)Nがアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、又はモルホリニル基を形成し、
前記アゼチジニル基、ピロリジニル基、又はピペリジニル基が必要によりH3C-、H5C2-、シクロプロピル、H3C-C(O)-、又はH3C-S(O)2-で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
R1が請求項２に定義されたとおりであり、
R2がClであり、
Ｘがパラ位を介して結合された、フェニレン及びピリジニレンからなる群から選ばれ、必要によりＦ又はH3C-で置換されていてもよく、
Ｙがシクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、下記の基からなる群から選ばれ、
【化４】
2016535049.tif 000004
環員としてＮ原子を含むあらゆる基がそのＮ原子を介して基Ｘに結合され、かつ
Ｚが(RNRN')N-C(O)-O-であり、
RN及びRN'が独立にＨ、H3C-、H5C2-及び(H3C)2CH-から選ばれ、
但し、RN及びRN'の一つのみがＨを表すことを条件とし、又は
基RN(RN’)Nが一緒に下記の基
【化５】
2016535049.tif 000005
から選ばれる、請求項１又は２記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
R1、R2、Ｘ及びＹが請求項１に定義されたとおりであり、かつ
ＺがROO-C(O)-N(RN'')-であり、式中、RO及びRN''が請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
R1が請求項３に定義されたとおりであり、
R2が請求項２に定義されたとおりであり、
Ｘが請求項１に定義されたとおりであり、
Ｙが請求項２に定義されたとおりであり、かつ
ＺがROO-C(O)-N(RN'')-であり、
ROがH5C2-、H3C-(CH2)2-、(H3C)2CH-、H3C-(CH2)3-、(H3C)2CH-CH2-、(H3C)3C-、H3CO-(CH2)2-、(H3C)2N-(CH2)2-、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、及びピペリジニルから選ばれ、
あらゆるシクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が必要によりH3C-、H3C-O-、及び(H3C)2N-から独立に選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよく、かつ
あらゆるピロリジニル基及びピペリジニル基が必要によりH3C-、H3C-C(O)-、又はH3C-S(O)2-で置換されていてもよく、かつ
RN''がＨ、及びH3C-から選ばれる、請求項１又は４記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
R1、R2、Ｘ及びＹが請求項３に定義されたとおりであり、かつ
ＺがROO-C(O)-N(H)-であり、
式中、ROがH5C2-、(H3C)2CH-、シクロペンチル及び下記の基
【化６】
2016535049.tif 000006
から選ばれる、請求項１、４又は５記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
請求項１から６の一つ以上に記載の化合物の医薬上許される塩。
【請求項８】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、請求項１から６の一つ以上に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
AMP-活性化タンパク質キナーゼ(AMPK)の機能の変調により影響され得る疾患又は症状を治療するための、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
AMP-活性化タンパク質キナーゼ(AMPK)の機能の変調により影響され得る疾患又は症状が、代謝疾患又はその疾患と関連する症状である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
代謝疾患が糖尿病である、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
代謝疾患と関連する症状が、インスリン耐性、肥満、心血管疾患又は脂質異常症である、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、請求項１から６の一つ以上に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩及び一種以上の付加的な治療薬を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から６のいずれかに記載の一種の化合物又はその医薬上許される塩、及び抗糖尿病薬、過剰体重及び／又は肥満の治療のための薬剤並びに高血圧、心不全及び／又はアテローム硬化症の治療のための薬剤からなる群から選ばれた一種の付加的な治療薬を含む、請求項１３記載の医薬組成物。