【手続補正書】
【提出日】平成28年11月24日(2016.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインおよびＩｇＧ  ＣＨ３ドメインを含む単量体Ｆｃ含有ポリペプチドであって、ＣＨ３ドメインが、ＣＨ３−ＣＨ３二量体化界面において１つまたは複数の操作されたＮ連結型グリコシル化部位を含み、操作されたＮ連結型グリコシル化部位が、Ａｓｎ−Ｘ−ＳｅｒまたはＡｓｎ−Ｘ−Ｔｈｒのコンセンサス配列を有する少なくとも２つのアミノ酸修飾を含み、ＸがＰｒｏを除く任意のアミノ酸である、単量体Ｆｃ含有ポリペプチド。
【請求項２】
組換えによって連結した少なくとも２つの請求項１に記載の単量体Ｆｃ含有ポリペプチドを含むポリペプチドであって、各Ｆｃ含有ポリペプチドが、ＣＨ３−ＣＨ３二量体化界面において同一のまたは異なる操作されたＮ連結型グリコシル化部位を有する、ポリペプチド。
【請求項３】
ＣＨ３−ＣＨ３二量体化界面におけるアミノ酸修飾が、Ｑ３４７Ｎ−Ｘ−Ｙ３４９Ｔ、Ｑ３４７Ｎ−Ｘ−Ｙ３４９Ｓ、Ｙ３４９Ｎ−Ｘ−Ｌ３５１Ｔ、Ｙ３４９Ｎ−Ｘ−Ｌ３５１Ｓ、Ｌ３５１Ｎ−Ｘ−Ｐ３５３Ｔ、Ｌ３５１Ｎ−Ｘ−Ｐ３５３Ｓ、Ｓ３５４Ｎ−Ｘ−Ｄ３５６Ｔ、Ｓ３５４Ｎ−Ｘ−Ｄ３５６Ｓ、Ｄ３５６Ｎ−Ｘ−Ｌ３５８Ｔ、Ｄ３５６Ｎ−Ｘ−Ｌ３５８Ｓ、Ｅ３５７Ｎ−Ｘ−Ｔ３５９Ｓ、Ｋ３６０Ｎ−Ｘ−Ｑ３６２Ｔ、Ｋ３６０Ｎ−Ｘ−Ｑ３６２Ｓ、Ｓ３６４Ｎ−Ｘ−Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ｎ−Ｘ−Ｋ３７０Ｔ、Ｌ３６８Ｎ−Ｘ−Ｋ３７０Ｓ、Ｋ３７０Ｎ−Ｘ−Ｆ３７２Ｔ、Ｋ３７０Ｎ−Ｘ−Ｆ３７２Ｓ、Ｋ３９２Ｎ−Ｘ−Ｔ３９４Ｓ、Ｖ３９７Ｎ−Ｘ−Ｄ３９９Ｔ、Ｖ３９７Ｎ−Ｘ−Ｄ３９９Ｓ、Ｓ４００Ｎ−Ｘ−Ｇ４０２Ｔ、Ｓ４００Ｎ−Ｘ−Ｇ４０２Ｓ、Ｄ４０１Ｎ−Ｘ−Ｓ４０３Ｔ、Ｆ４０５Ｎ−Ｘ−Ｙ４０７Ｔ、Ｆ４０５Ｎ−Ｘ−Ｙ４０７Ｓ、Ｙ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｔ、Ｙ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｓ、Ｋ４０９Ｎ−Ｘ−Ｔ４１１Ｓ、Ｋ４３９Ｎ−Ｘ−Ｌ４４１Ｔ、Ｋ４３９Ｎ−Ｘ−Ｌ４４１Ｓ、Ｓ４４４Ｎ−Ｘ−Ｇ４４６Ｔ、およびＳ４４４Ｎ−Ｘ−Ｇ４４６Ｓからなる群から選択される、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ＣＨ３−ＣＨ３二量体化界面におけるアミノ酸修飾が、Ｓ３６４Ｎ−Ｘ−Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ｎ−Ｘ−Ｋ３７０Ｔ、Ｌ３６８Ｎ−Ｘ−Ｋ３７０Ｓ、Ｆ４０５Ｎ−Ｘ−Ｙ４０７Ｔ、Ｆ４０５Ｎ−Ｘ−Ｙ４０７Ｓ、Ｙ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｔ、およびＹ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｓからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインおよびＩｇＧ  ＣＨ３ドメインを含む単量体Ｆｃ含有ポリペプチドであって、ＣＨ３ドメインが、ＣＨ３−ＣＨ３二量体化界面において２つの操作されたＮ連結型グリコシル化部位を含み、操作されたＮ連結型グリコシル化部位が、Ａｓｎ−Ｘ−ＳｅｒまたはＡｓｎ−Ｘ−Ｔｈｒのコンセンサス配列を有する１つまたは複数のアミノ酸修飾を含み、ＸがＰｒｏを除く任意のアミノ酸である、単量体Ｆｃ含有ポリペプチド。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の、組換えによって連結した少なくとも２つの単量体Ｆｃ含有ポリペプチドを含むポリペプチドであって、各Ｆｃ含有ポリペプチドが、ＣＨ３−ＣＨ３二量体化界面において同一のまたは異なる操作されたＮ連結型グリコシル化部位を有する、ポリペプチド。
【請求項７】
ＣＨ３−ＣＨ３二量体化界面におけるアミノ酸修飾が、ａ）Ｓ３６４ＮおよびＹ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｔ、ｂ）Ｓ３６４Ｎ−Ｘ−Ｔ３６６ＳおよびＹ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｔ、ｃ）Ｓ３６４ＮおよびＹ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｓ、ならびにｄ）Ｓ３６４Ｎ−Ｘ−Ｔ３６６ＳおよびＹ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｓからなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
ＣＨ２−ＣＨ２界面において１つまたは複数の操作されたＮ連結型グリコシル化部位をさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
ＣＨ２ドメインにおけるアミノ酸修飾が、Ｓ２３９Ｎ−Ｘ−Ｆ２４１Ｓ、Ｓ２３９Ｎ−Ｘ−Ｆ２４１Ｔ、Ｆ２４１Ｎ−Ｘ−２４３Ｔ、Ｆ２４１Ｎ−Ｘ−２４３Ｓ、Ｅ２５８Ｎ、Ｅ２５８Ｎ−Ｘ−Ｔ２６０Ｓ、Ｔ２６０Ｎ−Ｘ−Ｖ２６２Ｔ、Ｔ２６０Ｎ−Ｘ−Ｖ２６２Ｓ、Ｖ２６２Ｎ−Ｘ−Ｖ２６４Ｓ、Ｖ２６２Ｎ−Ｘ−Ｖ２６４Ｔ、Ｋ２８８Ｔ、Ｋ２８８Ｓ、Ｋ２８８Ｎ−Ｋ２９０Ｔ、Ｋ２８８Ｎ−Ｋ２９０Ｓ、Ｖ３０５Ｎ、およびＶ３０５−Ｘ−Ｔ３０７Ｓからなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
少なくとも１つの操作されたＮ連結型グリコシル化部位を含む単量体Ｆｃ含有ポリペプチドであって、操作されたＮ連結型グリコシル化部位が、ＸがＰｒｏを除く任意のアミノ酸である、Ｅ２５８Ｎ−Ｘ−Ｔ２６０Ｓ、Ｔ２６０Ｎ−Ｘ−Ｖ２６２Ｔ、Ｔ２６０Ｎ−Ｘ−Ｖ２６２Ｓ、Ｖ３０５Ｎ、Ｖ３０５Ｎ−Ｘ−Ｔ３０７Ｓ、Ｑ３４７Ｎ−Ｘ−Ｙ３４９Ｔ、Ｑ３４７Ｎ−Ｘ−Ｙ３４９Ｓ、Ｓ３６４Ｎ−Ｘ−Ｔ３６６Ｓ、Ｔ３６６Ｎ−Ｘ−Ｌ３６８Ｔ、Ｔ３６６Ｎ−Ｘ−Ｌ３６８Ｓ、Ｌ３６８Ｎ−Ｘ−Ｋ３７０Ｔ、Ｌ３６８Ｎ−Ｘ−Ｋ３７０Ｓ、Ｄ４０１Ｎ、Ｄ４０１Ｎ−Ｘ−Ｓ４０３Ｔ、Ｆ４０５Ｎ−Ｘ−Ｙ４０７Ｔ、Ｆ４０５Ｎ−Ｘ−Ｙ４０７Ｓ、Ｙ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｔ、Ｙ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｓ、およびＫ４０９Ｎ−Ｘ−Ｔ４１１Ｓからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む、単量体Ｆｃ含有ポリペプチド。
【請求項１１】
組換えによって連結した少なくとも２つの請求項１から１０のいずれか一項に記載の単量体Ｆｃ含有ポリペプチドを含むポリペプチドであって、各Ｆｃ含有ポリペプチドが、同一のまたは異なる操作されたＮ連結型グリコシル化部位を有する、ポリペプチド。
【請求項１２】
Ｆａｂをさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１４】
各Ｆｃ含有ポリペプチドが、Ｃ−Ｎ末端連結を介して、またはリンカーを介して、組換えによって連結している、請求項２から４、６から９、および１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
リンカーが、ｎ＝１〜１０である、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎを含む、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
組換えによって連結した２つの単量体Ｆｃ含有ポリペプチドを含み、各Ｆｃ含有ポリペプチドが、各ＣＨ３−ＣＨ３二量体化界面において同一の操作されたＮ連結型グリコシル化部位を有し、さらに、操作されたＮ連結型グリコシル化部位が、Ｓ３６４Ｎ−Ｘ−Ｔ３６６ＳおよびＹ４０７Ｎ−Ｘ−Ｋ４０９Ｔである、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
Ｎ連結型グリコシル化によって安定化される、請求項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１９】
請求項１８に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２０】
請求項１８に記載のポリヌクレオチドまたは請求項１９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２１】
請求項１９に記載の宿主細胞を培養するステップを含み、ポリペプチドを回収するステップを含んでいてもよい、請求項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチドを生産するための方法。
【請求項２２】
請求項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチドを発現する細胞系。
【請求項２３】
請求項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
有効量の請求項２３に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、それを必要とする対象において状態、障害、または疾患を治療する方法。