【手続補正書】
【提出日】平成29年6月5日(2017.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列５’−Ｘ−Ｙ−Ｚ（Ｘは、任意のヌクレオチドであり、Ｙは、ヒトミクロＲＮＡのシード配列ではない、長さ６ヌクレオチドのヌクレオチド配列であり、Ｚは、長さ１〜２３ヌクレオチドのヌクレオチド配列である）を有する一本鎖オリゴヌクレオチドであって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、ＦＯＸＰ３遺伝子のＰＲＣ２関連領域の少なくとも８個の連続したヌクレオチドと相補的である一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項２】
（ａ）前記オリゴヌクレオチドが、３個以上の連続したグアノシンヌクレオチドを含まず、場合により、前記オリゴヌクレオチドが、４個以上の連続したグアノシンヌクレオチドを含まない、かつ／あるいは
（ｂ）前記オリゴヌクレオチドが、
（ｉ）８〜３０ヌクレオチドの長さである、又は
（ｉｉ）８〜１０ヌクレオチドの長さであり、かつ前記ＰＲＣ２関連領域の相補的配列の１、２、若しくは３個のヌクレオチドを除く全てが、シトシン又はグアノシンヌクレオチドである、
請求項１に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオチドが、ヌクレオチド類似体であり、場合により、前記少なくとも１個のヌクレオチド類似体が、前記少なくとも１個のヌクレオチド類似体を有していないオリゴヌクレオチドと比較して、１〜５℃の範囲で前記オリゴヌクレオチドのＴｍの増加をもたらす、請求項１または２に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項４】
（ａ）前記オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオチドが、２’Ｏ−メチルを含み、場合により、
（ｂ）前記オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチドが、２’Ｏ−メチルを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項５】
（ａ）前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個のリボヌクレオチド、少なくとも１個のデオキシリボヌクレオチド、又は少なくとも１個の架橋ヌクレオチドを含み、場合により、前記架橋ヌクレオチドが、ＬＮＡヌクレオチド、ｃＥｔヌクレオチド又はＥＮＡ修飾ヌクレオチドであるか、あるいは、
（ｂ）前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチドが、デオキシリボヌクレオチドであって、前記デオキシリボヌクレオチドの５’及び３’末端の各々で少なくとも１つのＬＮＡヌクレオチドによりフランキングされているデオキシリボヌクレオチドを含む、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドであって、請求項４に従属する場合前記一本鎖オリゴヌクレオチドは請求項４の前記（ａ）の特徴を有する、一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項６】
（ａ）前記オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチドが、ＬＮＡヌクレオチドであるか、あるいは
（ｂ）前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチドが、
（ｉ）デオキシリボヌクレオチド及び２’−フルオロ−デオキシリボヌクレオチドを交互に含むか、
（ｉｉ）デオキシリボヌクレオチド及び２’−Ｏ−メチルヌクレオチドを交互に含むか、
（ｉｉｉ）デオキシリボヌクレオチド及びＥＮＡヌクレオチド類似体を交互に含むか、
（ｉｖ）デオキシリボヌクレオチド及びＬＮＡヌクレオチドを交互に含むか、又は
（ｖ）ＬＮＡヌクレオチド及び２’−Ｏ−メチルヌクレオチドを交互に含み、
場合により、前記オリゴヌクレオチドの５’ヌクレオチドが、デオキシリボヌクレオチド又はＬＮＡヌクレオチドである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項７】
少なくとも２つのヌクレオチドの間にホスホロチオエートヌクレオチド間結合をさらに含み、場合により、全てのヌクレオチドの間にホスホロチオエートヌクレオチド間結合をさらに含む、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項８】
（ａ）前記オリゴヌクレオチドの３’位置のヌクレオチドが、３’ヒドロキシル基を有する；
（ｂ）前記オリゴヌクレオチドの３’位置のヌクレオチドが、３’チオホスフェートを有する；かつ／又は
（ｃ）前記オリゴヌクレオチドが、５’ヌクレオチドに結合したビオチン部分をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項９】
ＦＯＸＰ３遺伝子のＰＲＣ２関連領域の少なくとも８個の連続したヌクレオチドと相補的である相補性の領域を含む一本鎖オリゴヌクレオチドであって、ここで、前記オリゴヌクレオチドが、以下：
（ａ）５’−Ｘ−Ｙ−Ｚである配列（Ｘは、任意のヌクレオチドであり、Ｘは、オリゴヌクレオチドの５’末端に固定されており、Ｙは、ミクロＲＮＡのヒトシード配列ではない、長さ６ヌクレオチドのヌクレオチド配列であり、Ｚは、長さ１〜２３ヌクレオチドのヌクレオチド配列である）；
（ｂ）３個以上の連続したグアノシンヌクレオチドを含まない配列；
（ｃ）ヌクレオチドの全ての配列に対し閾値レベルに満たない配列同一性を有し、オフターゲット遺伝子の５’末端の上流５０キロベースから前記オフターゲット遺伝子の３’末端の下流５０キロベースの間にある、第２ヌクレオチド配列と同等長さの配列；
（ｄ）少なくとも２つの一本鎖ループを含む二次構造を形成するＲＮＡをコードするＰＲＣ２関連領域と相補的な配列；並びに／又は
（ｅ）６０％を超えるＧ−Ｃ含有率を有する配列
の少なくとも１つを有し、場合により、任意の（ａ）〜（ｅ）において、前記オリゴヌクレオチドが、配列５’−Ｘ−Ｙ−Ｚを有し、前記オリゴヌクレオチドが、８〜５０ヌクレオチドの長さである、一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、細胞に送達されると、前記細胞におけるＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現のレベルを増大することができ、場合により、
（ａ）前記細胞がＴ細胞である、かつ／又は
（ｂ）前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、Ｔ細胞の集団に送達されると、前記Ｔ細胞の集団中のＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔ細胞の数を増加させることができる、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドと、担体とを含む組成物であって、場合により、
（ａ）前記組成物が、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物である；
（ｂ）前記組成物が、緩衝液中に前記一本鎖オリゴヌクレオチドを含む；かつ／または
（ｃ）前記オリゴヌクレオチドが、担体に結合され、場合により、前記担体が、ペプチド若しくはステロイドである、
組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物を収納する容器を含むキット。
【請求項１３】
細胞におけるＦＯＸＰ３の発現を増大するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドを含む組成物であって、前記組成物が前記細胞に送達されることを特徴とし、場合により、前記細胞への前記組成物の送達によって、
（ａ）前記組成物が送達されない対照細胞中のＦＯＸＰ３の発現のレベルより少なくとも５０％高いＦＯＸＰ３の発現のレベルがもたらされる；
（ｂ）前記組成物が送達されない適切な対照細胞と比較して、増加したレベルのＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現がもたらされる；かつ／あるいは
（ｃ）前記組成物が送達されない対照細胞におけるＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現のレベルより少なくとも３０％高いＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０の発現のレベルがもたらされ、
場合により、前記細胞が、Ｔ細胞である、組成物。
【請求項１４】
被験者におけるＦＯＸＰ３の発現を増大するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドを含む組成物であって、前記組成物が前記被験者に投与されることを特徴とし、場合により、前記被験者への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの投与によって、
（ａ）前記組成物を投与していない適切な対照被験者と比較して、前記被験者において増加したレベルのＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現がもたらされる；
（ｂ）前記組成物を投与していない適切な対照被験者におけるＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現のレベルより少なくとも３０％高いＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０の発現のレベルがもたらされる；
（ｃ）前記組成物を投与していない対照被験者のＴ細胞と比較して、前記被験者のＴ細胞において増加したレベルのＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現がもたらされる；かつ／あるいは
（ｄ）前記組成物が投与されていない前記対照被験者のＴ細胞におけるＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現のレベルより少なくとも３０％高いＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０の発現のレベルが、前記被験者のＴ細胞にもたらされ、
さらに、場合により、前記被験者への前記組成物の投与によって、
（ｉ）前記組成物を投与していない対照被験者と比較して、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔ細胞の数の増加が、前記被験者にもたらされる、かつ／あるいは
（ｉｉ）前記組成物が投与されていない前記対照被験者におけるＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔ細胞の数より少なくとも３０％多いＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔ細胞の数が、前記被験者にもたらされる、組成物。
【請求項１５】
被験者におけるＦＯＸＰ３のレベル低下に関連する状態又は疾患を治療するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドを含む組成物であって、前記組成物が前記被験者に投与されることを特徴とし、場合により、前記病状又は疾患が、異常な免疫細胞活性化に関連する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
以上記載した明細書は、当業者が本発明を実施する上で十分であると考えられる。本発明は、記載した例によって範囲を限定されることはない。何故なら、これらの例は本発明の一態様の単なる例示として意図されるに過ぎず、他の機能的に同等の実施形態が、本発明の範囲に含まれるからである。本明細書に示し、説明したもの以外の本発明の様々な変更は、以上の説明から当業者には明らかになることであり、これらは、添付した特許請求の範囲に含まれる。本発明の利点及び目的は、本発明の各実施形態により必ずしも包含されているわけではない。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
配列５’−Ｘ−Ｙ−Ｚ（Ｘは、任意のヌクレオチドであり、Ｙは、ヒトミクロＲＮＡのシード配列ではない、長さ６ヌクレオチドのヌクレオチド配列であり、Ｚは、長さ１〜２３ヌクレオチドのヌクレオチド配列である）を有する一本鎖オリゴヌクレオチドであって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、ＦＯＸＰ３遺伝子のＰＲＣ２関連領域の少なくとも８個の連続したヌクレオチドと相補的である一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２）
前記オリゴヌクレオチドが、３個以上の連続したグアノシンヌクレオチドを含まない、項目１に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目３）
前記オリゴヌクレオチドが、４個以上の連続したグアノシンヌクレオチドを含まない、項目１又は２に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目４）
前記オリゴヌクレオチドが、８〜３０ヌクレオチドの長さである、項目１〜３のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目５）
前記オリゴヌクレオチドが、８〜１０ヌクレオチドの長さであり、かつ前記ＰＲＣ２関連領域の相補的配列の１、２、若しくは３個を除く全てが、シトシン又はグアノシンヌクレオチドである、項目１〜４のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目６）
前記オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオチドが、ヌクレオチド類似体である、項目１〜５のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目７）
前記少なくとも１個のヌクレオチド類似体が、前記少なくとも１個のヌクレオチド類似体を有していないオリゴヌクレオチドと比較して、１〜５℃の範囲で前記オリゴヌクレオチドのＴｍの増加をもたらす、項目６に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目８）
前記オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオチドが、２’Ｏ−メチルを含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目９）
前記オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチドが、２’Ｏ−メチルを含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１０）
前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個のリボヌクレオチド、少なくとも１個のデオキシリボヌクレオチド、又は少なくとも１個の架橋ヌクレオチドを含む、項目１〜９のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１１）
前記架橋ヌクレオチドが、ＬＮＡヌクレオチド、ｃＥｔヌクレオチド又はＥＮＡ修飾ヌクレオチドである、項目１０に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１２）
前記オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチドが、ＬＮＡヌクレオチドである、項目１〜７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１３）
前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチドが、デオキシリボヌクレオチド及び２’−フルオロ−デオキシリボヌクレオチドを交互に含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１４）
前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチドが、デオキシリボヌクレオチド及び２’−Ｏ−メチルヌクレオチドを交互に含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１５）
前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチドが、デオキシリボヌクレオチド及びＥＮＡヌクレオチド類似体を交互に含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１６）
前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチドが、デオキシリボヌクレオチド及びＬＮＡヌクレオチドを交互に含む、項目１〜Ａ７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１７）
前記オリゴヌクレオチドの５’ヌクレオチドが、デオキシリボヌクレオチドである、項目１３〜１６のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１８）
前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチドが、ＬＮＡヌクレオチド及び２’−Ｏ−メチルヌクレオチドを交互に含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目１９）
前記オリゴヌクレオチドの５’ヌクレオチドが、ＬＮＡヌクレオチドである、項目１８に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２０）
前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチドが、デオキシリボヌクレオチドを含み、これらは、前記デオキシリボヌクレオチドの５’及び３’末端の各々で少なくとも１つのＬＮＡヌクレオチドによりフランキングされている、項目１〜８のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２１）
少なくとも２つのヌクレオチドの間にホスホロチオエートヌクレオチド間結合をさらに含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２２）
全てのヌクレオチドの間にホスホロチオエートヌクレオチド間結合をさらに含む、項目２１に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２３）
前記オリゴヌクレオチドの３’位置の前記ヌクレオチドが、３’ヒドロキシル基を有する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２４）
前記オリゴヌクレオチドの３’位置の前記ヌクレオチドが、３’チオホスフェートを有する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２５）
５’ヌクレオチドに結合したビオチン部分をさらに含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２６）
第１染色体において、ＦＯＸＰ３遺伝子のＰＲＣ２関連領域の少なくとも８個の連続したヌクレオチドと相補的である相補性の領域を含む一本鎖オリゴヌクレオチドであって、ここで、前記オリゴヌクレオチドが、以下：
ａ）５’−Ｘ−Ｙ−Ｚである配列（Ｘは、任意のヌクレオチドであり、Ｘは、オリゴヌクレオチドの５’末端に固定されており、Ｙは、ミクロＲＮＡのヒトシード配列ではない、長さ６ヌクレオチドのヌクレオチド配列であり、Ｚは、長さ１〜２３ヌクレオチドのヌクレオチド配列である）；
ｂ）３個以上の連続したグアノシンヌクレオチドを含まない配列；
ｃ）ヌクレオチドの全ての配列に対し閾値レベルに満たない配列同一性を有し、オフターゲット遺伝子の５’末端の上流５０キロベースから前記オフターゲット遺伝子の３’末端の下流５０キロベースの間にある、第２ヌクレオチド配列と同等長さの配列；
ｄ）少なくとも２つの一本鎖ループを含む二次構造を形成するＲＮＡをコードするＰＲＣ２関連領域と相補的な配列；並びに／又は
ｅ）６０％を超えるＧ−Ｃ含有率を有する配列
の少なくとも１つを有する、一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２７）
前記オリゴヌクレオチドが、配列５’−Ｘ−Ｙ−Ｚを有し、前記オリゴヌクレオチドが、８〜５０ヌクレオチドの長さである、項目２６の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２８）
前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、細胞に送達されると、前記細胞におけるＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現のレベルを増大することができる、項目１〜２７のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目２９）
前記細胞がＴ細胞である、項目２８に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目３０）
前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、Ｔ細胞の集団に送達されると、前記Ｔ細胞の集団中のＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔ細胞の数を増加させることができる、項目１〜２９のいずれか一項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチド。
（項目３１）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドと、担体とを含む組成物。
（項目３２）
緩衝液中に、項目１〜３０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドを含む組成物。
（項目３３）
前記オリゴヌクレオチドが、担体に結合される、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記担体が、ペプチドである、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記担体が、ステロイドである、項目３３に記載の組成物。
（項目３６）
項目３１〜３５のいずれか１項に記載の組成物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目３７）
項目３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物を収納する容器を含むキット。
（項目３８）
細胞におけるＦＯＸＰ３の発現を増大する方法であって、項目１〜３０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドを前記細胞に送達することを含む方法。
（項目３９）
前記細胞への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの送達によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドを含まない対照細胞中のＦＯＸＰ３の発現のレベルより少なくとも５０％高いＦＯＸＰ３の発現のレベルがもたらされる、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記細胞への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの送達によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドを含まない適切な対照細胞と比較して、増加したレベルのＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現がもたらされる、項目３８又は３９に記載の方法。
（項目４１）
前記細胞への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの送達によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドを含まない対照細胞におけるＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現のレベルより少なくとも３０％高いＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０の発現のレベルがもたらされる、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記細胞が、Ｔ細胞である、項目３８〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
被験者におけるＦＯＸＰ３の発現を増大する方法であって、項目１〜３０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドを前記被験者に投与することを含む方法。
（項目４４）
前記被験者への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの投与によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドを投与していない適切な対照被験者と比較して、前記被験者において増加したレベルのＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現がもたらされる、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記被験者への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの投与によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドを投与していない適切な対照被験者におけるＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現のレベルより少なくとも３０％高いＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０の発現のレベルがもたらされる、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記被験者への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの投与によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドを投与していない対照被験者のＴ細胞と比較して、前記被験者のＴ細胞において増加したレベルのＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現がもたらされる、項目４３に記載の方法。
（項目４７）
前記被験者への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの投与によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドが投与されていない前記対照被験者のＴ細胞におけるＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０発現のレベルより少なくとも３０％高いＣＴＬＡ４、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＬ−１０の発現のレベルが、前記被験者のＴ細胞にもたらされる、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記被験者への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの投与によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドを投与していない対照被験者と比較して、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔ細胞の数の増加が、前記被験者にもたらされる、項目４３〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記被験者への前記一本鎖オリゴヌクレオチドの投与によって、前記一本鎖オリゴヌクレオチドが投与されていない前記対照被験者におけるＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔ細胞の数より少なくとも３０％多いＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔ細胞の数が、前記被験者にもたらされる、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
被験者におけるＦＯＸＰ３のレベル低下に関連する状態又は疾患を治療する方法であって、項目１〜３０のいずれか１項に記載の一本鎖オリゴヌクレオチドを前記被験者に投与することを含む方法。
（項目５１）
前記病状又は疾患が、異常な免疫細胞活性化に関連する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
細胞においてＦＯＸＰ３の発現を増大する方法であって、前記細胞へのＥＺＨ１  ｍＲＮＡ若しくはＥＺＨ２  ｍＲＮＡの少なくとも８個の連続したヌクレオチドと相補的な相補性の領域を有するオリゴヌクレオチドを前記細胞に送達することを含む方法。
（項目５３）
前記オリゴヌクレオチドが、８〜３０ヌクレオチドの長さである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオチドが、ヌクレオチド類似体である、項目５２又は５３に記載の方法。
（項目５５）
前記オリゴヌクレオチドが、ギャップマーを含む、項目５２〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記ギャップマーが、少なくとも２個のヌクレオチド類似体により両側がフランキングされた少なくとも４個のＤＮＡヌクレオチドから成る中央領域を含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
少なくとも２個のヌクレオチド類似体が、少なくとも１個のＬＮＡ又は少なくとも１個の２’−Ｏ修飾リボヌクレオチドである、項目５５に記載の方法。