【手続補正書】
【提出日】平成29年11月15日(2017.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物であって、
（ａ）水相、        
（ｂ）油相、
（ｃ）少なくとも１つの界面活性剤、
（ｄ）少なくとも１つの逆感熱性ポリマー、
（ｅ）任意選択で、少なくとも１つの生理学的に許容される賦形剤
を含み、
前記医薬組成物は、内視鏡処置における使用の助けとなり、クッションを形成するために標的組織に注入される医薬組成物。
【請求項２】
前記組成物は、水中油型エマルジョンである、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項３】
前記少なくとも一つの逆感熱性ポリマーは、組成物の重量に対して約２％重量から約３０重量％、好ましくは、組成物の重量に対して約５重量％から約２５重量％、より好ましくは、組成物の重量に対して約８重量％から約２０重量％の範囲の量で含まれる、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの逆感熱性ポリマーは、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、好ましくは、ポロキサマーである、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項５】
前記ポロキサマーは、ポロキサマー１２４、ポロキサマー１８８、ポロキサマー２３７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７、好ましくは、ポロキサマー１８８、ポロキサマー４０７または、ポロキサマー１８８とポロキサマー４０７の混合物から、選択される、請求項４に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項６】
前記油相は、少なくとも１つの親油性化合物を含む、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つの親油性化合物は、アーモンド油、カノーラ油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、サフラワー油、ゴマ油、ダイズ油、およびその他同種のような天然油；パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、およびその他同種のような脂肪酸エステル；ミリスチンアルコール、オレイルアルコール、およびその他同種のような脂肪アルコール；ミリスチン酸、オレイル酸、パルミチン酸、およびその他同種のような脂肪酸；並びに、トリグリセリド、ジグリセリド、およびモノグリセリド；から選択される、請求項６に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項８】
前記親油性化合物は、ダイズ油および中鎖トリグリセリドから選択される、請求項７に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つの界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、または、これらの混合物である、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１０】
前記非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート８０、および、ＰＥＧ−１５ヒドロキシステアラートから選択される、請求項９に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１１】
前記イオン性界面活性剤は、卵レシチン、卵レシチンからの水素化ホスファチジルコリン、大豆レシチン、および水素化大豆レシチンから選択される、請求項９に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１２】
さらに、少なくとも１つの補助界面活性剤を含む、請求項１〜１１の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１３】
前記補助界面活性剤は、プロピレングリコール、グリセロール、およびオレイン酸ナトリウムから選択される、請求項１２に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１４】
前記補助界面活性剤は、グリセロールとオレイン酸ナトリウムの混合物である、請求項１２に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１５】
さらに、少なくとも１つの色素を含む、請求項１〜１４の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの色素は、生体色素、非生体色素、反応性色素、またはこれらの混合物である、請求項１５に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１７】
前記色素は、ルゴール液、メチレンブルー、トルイジンブルー、クリスタルバイオレット、インジゴカルミン、コンゴーレッド、およびフェノールレッドから選択される、請求項１５に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１８】
前記色素は、メチレンブルー、または、インジゴカルミンである、請求項１７に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１９】
前記内視鏡処置は、胃腸管内視鏡中、好ましくは、ポリープ切除術、内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）、および／または内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）中に行われる内視鏡的切除である、請求項１〜１８の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２０】
前記内視鏡処置は、食道、胃、小腸、盲腸、結腸、Ｓ状結腸、および／または直腸中において行われる、請求項１〜１９の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２１】
前記内視鏡処置は、前記組成物をヒトに投与することを含む、請求項１〜２０の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２２】
内視鏡処置における使用のためのキットであって、
ａ）請求項１〜２１の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物、
ｂ）内視鏡用注射針、
ｃ）使用説明書、
を含むキット。
【請求項２３】
前記エマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物は、アンプル、バイアル、ボトル、プレフィルドシリンジ中にパッケージされている、請求項２２に記載の内視鏡処置における使用のためのキット。
【請求項２４】
前記エマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物は、５ｍＬまたは１０ｍＬのプレフィルドシリンジ中にパッケージされている、請求項２２に記載の内視鏡処置における使用のためのキット。
【請求項２５】
前記エマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物は、１０ｍＬ、２０ｍＬ、または、５０ｍＬのバイアル中または、１０ｍＬ、２０ｍＬ、または、５０ｍＬのアンプル中にパッケージされている、請求項２２に記載の内視鏡処置における使用のためのキット。
【請求項２６】
前記内視鏡用注射針は、１２ゲージから３５ゲージ、好ましくは１５ゲージから３０ゲージ、より好ましくは１７ゲージから２８ゲージの範囲の針直径を有する、請求項２２に記載の内視鏡処置における使用のためのキット。
【請求項２７】
前記内視鏡用注射針は、１００ｃｍから３００ｃｍ、好ましくは１２０ｃｍから２６０ｃｍ、より好ましくは１４０ｃｍから２５０ｃｍの範囲の長さを有する、請求項２２に記載の内視鏡処置における使用のためのキット。
【請求項２８】
前記内視鏡用注射針は、１．０ｍｍから４．０ｍｍ、好ましくは１．５ｍｍから３．０ｍｍ、より好ましくは１．８ｍｍから２．５ｍｍの範囲の外径を有する、請求項２２に記載の内視鏡処置における使用のためのキット。
【請求項２９】
前記内視鏡用注射針は、ポリマーまたはコポリマー、例えば、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリアミド（ＰＡ）、エポキシ樹脂、ポリウレタン、ポリエステル、ポリメタクリル酸メチル、および同種のものなど；ゴム、例えば、シリコーンゴム、天然ゴム、および同種のものなど；金属および金属合金、例えば、アルミニウム、チタン、鉄、クロム、ニッケル、モリブデン、ステンレス鋼、および同種のものなどを含むが、これだけに限らない群において選択される材料から構成される、請求項２２に記載の内視鏡処置における使用のためのキット。
【請求項３０】
ａ）注入管の本体にルアーロックコネクタで連結されているプラスチック製カテーテル、および、ｂ）収納可能な針、を含む、請求項２２に記載の内視鏡処置における使用のためのキット。
【請求項３１】
エマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物であって、
（ａ）水相、
（ｂ）油相、
（ｃ）少なくとも１つの界面活性剤、
（ｄ）少なくとも１つの逆感熱性ポリマー、
（ｅ）任意選択で、少なくとも１つの色素と、任意選択で、少なくとも１つの生理学的に許容される賦形剤と、
を含む医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物は、水中油型エマルジョンまたはマイクロエマルジョンである、請求項３１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３３】
前記少なくとも一つの逆感熱性ポリマーは、組成物の重量に対して約２％重量から約３０重量％、好ましくは、約５重量％から約２５重量％、より好ましくは、組成物の重量に対して約８重量％から約２０重量％の範囲の量で含まれる、請求項３１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの逆感熱性ポリマーは、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、好ましくは、ポロキサマーである、請求項３１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３５】
前記ポロキサマーは、ポロキサマー１２４、ポロキサマー１８８、ポロキサマー２３７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７、好ましくは、ポロキサマー１８８、ポロキサマー４０７、または、ポロキサマー１８８とポロキサマー４０７の混合物から、選択される、請求項３４に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３６】
前記油相は、少なくとも１つの親油性化合物を含む、請求項３１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３７】
前記少なくとも１つの親油性化合物は、アーモンド油、カノーラ油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、サフラワー油、ゴマ油、ダイズ油、およびその他同種のような天然油；パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、およびその他同種のような脂肪酸エステル；ミリスチンアルコール、オレイルアルコール、およびその他同種のような脂肪アルコール；ミリスチン酸、オレイル酸、パルミチン酸、およびその他同種のような脂肪酸；並びに、トリグリセリド、ジグリセリド、およびモノグリセリド；から選択される、請求項３６に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３８】
前記親油性化合物は、ダイズ油および中鎖トリグリセリドから選択される、請求項３７に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、または、これらの混合物である、エマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート８０、および、ＰＥＧ−１５ヒドロキシステアラートから選択される、請求項３９に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４１】
前記イオン性界面活性剤は、卵レシチン、卵レシチンからの水素化ホスファチジルコリン、大豆レシチン、および水素化大豆レシチンから選択される、請求項４０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４２】
さらに、少なくとも１つの補助界面活性剤を含む、請求項３１〜４１の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４３】
前記補助界面活性剤は、プロピレングリコール、グリセロール、および、オレイン酸ナトリウムから選択される、請求項４２に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４４】
前記補助界面活性剤は、グリセロールとオレイン酸ナトリウムとの混合物である、請求項４３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４５】
前記少なくとも一つの色素は、ルゴール液、メチレンブルー、トルイジンブルー、クリスタルバイオレット、インジゴカルミン、コンゴーレッド、およびフェノールレッドから選択される、請求項３１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４６】
前記少なくとも一つの色素は、メチレンブルー、または、インジゴカルミンである、請求項４５に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４７】
前記エマルジョンまたはマイクロエマルジョンは向上した流動性を有する、請求項１〜２１または３１〜４６の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４８】
前記エマルジョンまたはマイクロエマルジョンは、標的組織に注入するためのカテーテル中を自由に流れることが出来る、請求項１〜２１または３１〜４７の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
本明細書に開示の本発明によれば、少なくとも１つの界面活性剤は、ＰＥＧ−脂肪酸モノエステル界面活性剤、例えば、ＰＥＧ−１５ヒドロキシステアラート、ＰＥＧ−３０ステアラート、ＰＥＧ−４０ラウラート、ＰＥＧ−４０オレアート、およびその他同種のものなど；ＰＥＧ−脂肪酸ジエステル界面活性剤、例えば、ＰＥＧ−３２ジオレアート、ＰＥＧ−４００ジオレアート、およびその他同種のものなど；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、およびその他同種のものなど；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、例えば、ＰＥＧ−２０セトステアリルエーテル、ポリオキシル２５セトステアリルエーテル、セトマクロゴール１０００、およびその他同種のものなど；ソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤、例えば、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、およびその他同種のものなど；脂肪酸のプロピレングリコールエステル；脂肪酸のポリグリセロールエステル；ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、例えば、ポリオキシル５ヒマシ油、ポリオキシル１５ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０水素化ヒマシ油、およびその他同種のものなど；カプリロカプリル（ｃａｐｒｙｌｏｃａｐｒｙｌ）ポリオキシル（ｐｏｌｙｏｘｙｉｌ）−８グリセリド（ｇｌｉｃｅｒｉｄｅ）；ポリオキシルグリセリド、例えば、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、ラウロイルポリオキシルグリセリド、オレオイルポリオキシルグリセリド、およびその他同種のもの、セテアレス１６、セテアレス２０、ステアレス（ｓｔｅａｒａｅｔｈ）１０、ステアレス２０、セテス２０、およびその他同種のものを含むがこれらだけに限らない非イオン性界面活性剤の群において選択することができる。上記の非イオン性界面活性剤のいずれの混合物も、適当な医薬組成物の形成に使用することができる。一実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート８０である。好ましい実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ＰＥＧ−１５ヒドロキシステアラート（ポリオキシル−１５−ヒドロキシステアラートとしても既知）である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
用語「内視鏡的粘膜切除術」（ＥＭＲ）は、ＧＩ管の浅層（粘膜および粘膜下組織）に限定される固着または扁平の新生物を除去するために開発された内視鏡技術を指す。用語「内視鏡的粘膜下層剥離術」（ＥＳＤ）は、より大きな病変の除去のために特に開発された内視鏡技術を指す。