【手続補正書】
【提出日】平成29年3月9日(2017.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドＩ型受容体（ＰＡＣ１）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、
（Ａ）配列番号１９６または配列番号１９７の配列を含む軽鎖ＣＤＲ１（ＣＤＲＬ１）；
（Ｂ）配列番号２０９の配列を含む軽鎖ＣＤＲ２（ＣＤＲＬ２）；
（Ｃ）配列番号２１５の配列を含む軽鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲＬ３）；
（Ｄ）配列番号２２３の配列を含む重鎖ＣＤＲ１（ＣＤＲＨ１）；
（Ｅ）配列番号２３７の配列を含む重鎖ＣＤＲ２（ＣＤＲＨ２）；および
（Ｆ）配列番号２４７の配列を含む重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲＨ３）；
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３が、それぞれ、配列番号２２３、配列番号２３７、および配列番号２４７の配列を有し、そして、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３が、それぞれ、配列番号１９６、配列番号２０９、および配列番号２１５の配列を有する、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３が、それぞれ、配列番号２２３、配列番号２３７、および配列番号２４７の配列を有し、そして、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３が、それぞれ、配列番号１９７、配列番号２０９、および配列番号２１５の配列を有する、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、該軽鎖可変領域は、配列番号１５２〜１５９から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列を含み、該重鎖可変領域は、配列番号１７２〜１８２から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）該軽鎖可変領域が配列番号１５２の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７２の配列を含むか；
（ｂ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７２の配列を含むか；
（ｃ）該軽鎖可変領域が配列番号１５４の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７２の配列を含むか；
（ｄ）該軽鎖可変領域が配列番号１５２の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７３の配列を含むか；
（ｅ）該軽鎖可変領域が配列番号１５２の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７４の配列を含むか；
（ｆ）該軽鎖可変領域が配列番号１５５の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７３の配列を含むか；
（ｇ）該軽鎖可変領域が配列番号１５５の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７４の配列を含むか；
（ｈ）該軽鎖可変領域が配列番号１５５の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７２の配列を含むか；
（ｉ）該軽鎖可変領域が配列番号１５２の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７５の配列を含むか；
（ｊ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７４の配列を含むか；
（ｋ）該軽鎖可変領域が配列番号１５６の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７４の配列を含むか；
（ｌ）該軽鎖可変領域が配列番号１５７の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７４の配列を含むか；
（ｍ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７６の配列を含むか；
（ｎ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７７の配列を含むか；
（ｏ）該軽鎖可変領域が配列番号１５７の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７６の配列を含むか；
（ｐ）該軽鎖可変領域が配列番号１５７の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７７の配列を含むか；
（ｑ）該軽鎖可変領域が配列番号１５７の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７８の配列を含むか；
（ｒ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７８の配列を含むか；
（ｓ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７９の配列を含むか；
（ｔ）該軽鎖可変領域が配列番号１５６の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１７９の配列を含むか；
（ｕ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１８０の配列を含むか；
（ｖ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１８１の配列を含むか；
（ｗ）該軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１８２の配列を含むか；または
（ｘ）該軽鎖可変領域が配列番号１５６の配列を含み、該重鎖可変領域が配列番号１８２の配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記軽鎖可変領域が配列番号１５３の配列を含み、前記重鎖可変領域が配列番号１８２の配列を含む、請求項５に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体が、
（ａ）配列番号７８の配列を含む軽鎖ならびに配列番号１０１〜１１２から選択される配列を含む重鎖；
（ｂ）配列番号７９の配列を含む軽鎖ならびに配列番号１０１〜１０３、１０７〜１０９および１１３〜１３３から選択される配列を含む重鎖；
（ｃ）配列番号８０の配列を含む軽鎖ならびに配列番号１０１〜１０３から選択される配列を含む重鎖；
（ｄ）配列番号８１の配列を含む軽鎖ならびに配列番号１０１〜１０９から選択される配列を含む重鎖；
（ｅ）配列番号８２の配列を含む軽鎖ならびに配列番号１０７〜１０９、１２２〜１２４および１３１〜１３３から選択される配列を含む重鎖；または
（ｆ）配列番号８３の配列を含む軽鎖ならびに配列番号１０７〜１０９および１１３〜１２１から選択される配列を含む重鎖；
を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号７９の配列を含む軽鎖および配列番号１３１の配列を含む重鎖を含む、請求項７に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体が、配列番号７９の配列を含む軽鎖および配列番号１３２の配列を含む重鎖を含む、請求項７に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記抗体が、配列番号７９の配列を含む軽鎖および配列番号１３３の配列を含む重鎖を含む、請求項７に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
前記単離された抗体またはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ、または一本鎖抗体である、請求項１〜７のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記抗体が、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体から選択されるモノクローナル抗体である、請求項１１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
前記モノクローナル抗体は、完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項１２に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
前記抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４型抗体である、請求項１１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１５】
前記抗体は、グリコシル化されていないＩｇＧ１抗体である、請求項１４に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
前記抗体は、その重鎖内のＮ２９７位に突然変異を含む、請求項１５に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１７】
前記抗体は、その重鎖内にＮ２９７Ｇ突然変異を含む、請求項１６に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１８】
前記抗体は、その重鎖内にＲ２９２Ｃ及びＶ３０２Ｃ突然変異をさらに含む、請求項１６に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２０】
請求項１９に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項２１】
請求項２０に記載の発現ベクターで形質転換された、細胞株。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
患者における頭痛を治療するための組成物であって、有効量の請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、組成物。
【請求項２４】
前記頭痛は、片頭痛または群発頭痛である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記片頭痛は、反復性片頭痛または慢性片頭痛である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
予防的治療として用いられる、請求項２３〜２５のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８８】
全ての特許及び特定される他の出版物は、例えば、本明細書に開示される主題に関連して使用され得るかかる出版物に説明される手法などの、説明及び開示の目的のために参照により本明細書に明示的に援用される。これらの出版物は、本出願の出願日より前の開示のためにのみ提供される。この点に関して、発明者らが、先行発明または任意の他の理由により、かかる開示に先行する権利を有しないということを認めるものと解釈されるべきではない。これらの文書の内容に関して、日付または表現に関する全ての記述は、出願者が利用可能な情報に基づいており、これらの文書の日付または内容の正確性に関するいかなる承認をも構成するものではない。
本発明の特定の実施形態では、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトＰＡＣ１に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、
（Ａ）（ｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ１配列から成る群から選択されるアミノ酸配列、（ｉｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ１配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または（ｉｉｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ１配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１と、
（Ｂ）（ｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ２配列から成る群から選択されるアミノ酸配列、（ｉｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ２配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または（ｉｉｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ２配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ２と、
（Ｃ）（ｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ３配列から成る群から選択されるアミノ酸配列、（ｉｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ３配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または（ｉｉｉ）表４Ａに記載される軽鎖ＣＤＲ３配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ３と、
（Ｄ）（ｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ１配列から成る群から選択されるアミノ酸配列、（ｉｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ１配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または（ｉｉｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ１配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１と、
（Ｅ）（ｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ２配列から成る群から選択されるアミノ酸配列、（ｉｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ２配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または（ｉｉｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ２配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ２と、
（Ｆ）（ｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ３配列から成る群から選択されるアミノ酸配列、（ｉｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ３配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または（ｉｉｉ）表４Ｂに記載される重鎖ＣＤＲ３配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ３と、を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目２）
ヒトＰＡＣ１に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、（ｉ）表３Ａに記載されるＶＬアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列、（ｉｉ）表３Ａに記載されるＶＬアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または（ｉｉｉ）表３Ａに記載されるＶＬアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目３）
単離された抗体またはその抗原結合断片であって、アミノ酸配列ＬＶ−０１及びＨＶ−０１、ＬＶ−０２及びＨＶ−０２、ＬＶ−０３及びＨＶ−０２、ＬＶ−０４及びＨＶ−０３、ＬＶ−０５及びＨＶ−０３、ＬＶ−０６及びＨＶ−０３、ＬＶ−０４及びＨＶ−０４、ＬＶ−０４及びＨＶ−０５、ＬＶ−０７及びＨＶ−０４、ＬＶ−０７及びＨＶ−０５、ＬＶ−０７及びＨＶ−０３、ＬＶ−０４及びＨＶ−０６、ＬＶ−０４及びＨＶ−０６、ＬＶ−０５及びＨＶ−０５、ＬＶ−０８及びＨＶ−０５、ＬＶ−０９及びＨＶ−０５、ＬＶ−０５及びＨＶ−０７、ＬＶ−０５及びＨＶ−０８、ＬＶ−０９及びＨＶ−０７、ＬＶ−０９及びＨＶ−０８、ＬＶ−０９及びＨＶ−０９、ＬＶ−０５及びＨＶ−０９、ＬＶ−０５及びＨＶ−１０、ＬＶ−０８及びＨＶ−１０、ＬＶ−０５及びＨＶ−１１、ＬＶ−０５及びＨＶ−１２、ＬＶ−０５及びＨＶ−１３、ＬＶ−０８及びＨＶ−１３、ＬＶ−１０及びＨＶ−１４、ＬＶ−１１及びＨＶ−１４、ＬＶ−１２及びＨＶ−１５、ＬＶ−１２及びＨＶ−１６、ＬＶ−１３及びＨＶ−１７、ＬＶ−１４及びＨＶ−１８、ＬＶ−１４及びＨＶ−１９、ＬＶ−１５及びＨＶ−２０、ＬＶ−１６及びＨＶ−２１、ＬＶ−１７及びＨＶ−２２、ＬＶ−１８及びＨＶ−２３、ＬＶ−１９及びＨＶ−２４、ＬＶ−１９及びＨＶ−２５、ＬＶ−２０及びＨＶ−２１、またはＬＶ−２１及びＨＶ−２６を含み、ｈＰＡＣ１に選択的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目４）
単離された抗体またはその抗原結合断片であって、アミノ酸配列ＬＣ−０１及びＨＣ−０１（０１Ａ）、ＬＣ−０１及びＨＣ−０２（０１Ｂ）、ＬＣ−０２及びＨＣ−０３（０２Ａ）、ＬＣ−０２及びＨＣ−０４（０２Ｂ）、ＬＣ−０２及びＨＣ−０５（０２Ｃ）、ＬＣ−０３及びＨＣ−０３（０３Ａ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−０６（０４Ａ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−０７（０４Ｂ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−０８（０４Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−０６（０５Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−０７（０５Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−０８（０５Ｃ）、ＬＣ−０６及びＨＣ−０６（０６Ａ）、ＬＣ−０６及びＨＣ−０７（０６Ｂ）、ＬＣ−０６及びＨＣ−０８（０６Ｃ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−０９（０７Ａ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−１０（０７Ｂ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−１１（０７Ｃ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−１２（０８Ａ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−１３（０８Ｂ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−１４（０８Ｃ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−０９（０９Ａ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−１０（０９Ｂ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−１１（０９Ｃ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−１２（１０Ａ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−１３（１０Ｂ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−１４（１０Ｃ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−０６（１１Ａ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−０７（１１Ｂ）、ＬＣ−０７及びＨＣ−０８（１１Ｃ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−１５（１２Ａ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−１６（１２Ｂ）、ＬＣ−０４及びＨＣ−１７（１２Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−１２（１３Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−１３（１３Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−１４（１３Ｃ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−１２（１４Ａ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−１３（１４Ｂ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−１４（１４Ｃ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−１２（１５Ａ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−１３（１５Ｂ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−１４（１５Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−１８（１６Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−１９（１６Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２０（１６Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２１（１７Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２２（１７Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２３（１７Ｃ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−１８（１８Ａ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−１９（１８Ｂ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−２０（１８Ｃ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−２１（１９Ａ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−２２（１９Ｂ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−２３（１９Ｃ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−２４（２０Ａ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−２５（２０Ｂ）、ＬＣ−０９及びＨＣ−２６（２０Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２４（２１Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２５（２１Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２６（２１Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２７（２２Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２８（２２Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−２９（２２Ｃ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−２７（２３Ａ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−２８（２３Ｂ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−２９（２３Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３０（２４Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３１（２４Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３２（２４Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３３（２５Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３４（２５Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３５（２５Ｃ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３６（２６Ａ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３７（２６Ｂ）、ＬＣ−０５及びＨＣ−３８（２６Ｃ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−３６（２７Ａ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−３７（２７Ｂ）、ＬＣ−０８及びＨＣ−３８（２７Ｃ）、ＬＣ−１０及びＨＣ−３９（２８Ａ）、ＬＣ−１０及びＨＣ−４０（２８Ｂ）、ＬＣ−１０及びＨＣ−４１（２８Ｃ）、ＬＣ−１１及びＨＣ−３９（２９Ａ）、ＬＣ−１１及びＨＣ−４０（２９Ｂ）、ＬＣ−１１及びＨＣ−４１（２９Ｃ）、ＬＣ−１２及びＨＣ−４２（３０Ａ）、ＬＣ−１２及びＨＣ−４３（３１Ａ）、ＬＣ−１３及びＨＣ−４４（３２Ａ）、ＬＣ−１４及びＨＣ−４５（３３Ａ）、ＬＣ−１４及びＨＣ−４６（３４Ａ）、ＬＣ−１５及びＨＣ−４７（３５Ａ）、ＬＣ−１６及びＨＣ−４８（３６Ａ）、ＬＣ−１７及びＨＣ−４９（３７Ａ）、ＬＣ−１８及びＨＣ−５０（３８Ａ）、ＬＣ−１９及びＨＣ−５１（３９Ａ）、ＬＣ−１９及びＨＣ−５２（３９Ｂ）、ＬＣ−２０及びＨＣ−４８（４０Ａ）、またはＬＣ−２１及びＨＣ−５３（４１Ａ）を含み、ｈＰＡＣ１に選択的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目５）
単離された抗体またはその抗原結合断片であって、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−８、ＣＤＲＨ２−２、及びＣＤＲＨ３−３、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−３、ＣＤＲＬ２−２、ＣＤＲＬ３−２、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−１１、ＣＤＲＨ２−５、及びＣＤＲＨ３−９、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−１３、ＣＤＲＬ２−１、ＣＤＲＬ３−１、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−１、ＣＤＲＨ２−４、及びＣＤＲＨ３−６、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−２、ＣＤＲＬ２−１、ＣＤＲＬ３−１、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−１、ＣＤＲＨ２−４、及びＣＤＲＨ３−６、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−１、ＣＤＲＬ２−１、ＣＤＲＬ３−１、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−３、ＣＤＲＨ２−５、及びＣＤＲＨ３−５、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−１、ＣＤＲＬ２−１、ＣＤＲＬ３−１、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−９、ＣＤＲＨ２−６、及びＣＤＲＨ３−１、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−４、ＣＤＲＬ２−３、ＣＤＲＬ３−３、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−４、ＣＤＲＨ２−７、及びＣＤＲＨ３−８、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−６、ＣＤＲＬ２−４、ＣＤＲＬ３−５、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−１０、ＣＤＲＨ２−１、及びＣＤＲＨ３−７、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−５、ＣＤＲＬ２−３、ＣＤＲＬ３−４、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−６、ＣＤＲＨ２−８、及びＣＤＲＨ３−２、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−７、ＣＤＲＬ２−５、ＣＤＲＬ３−６、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−７、ＣＤＲＨ２−３、及びＣＤＲＨ３−４、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−８、ＣＤＲＬ２−６、ＣＤＲＬ３−７、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−２、ＣＤＲＨ２−８、及びＣＤＲＨ３−２、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−９、ＣＤＲＬ２−５、ＣＤＲＬ３−８、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−６、ＣＤＲＨ２−８、及びＣＤＲＨ３−２、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−１０、ＣＤＲＬ２−５、ＣＤＲＬ３−６、
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−６、ＣＤＲＨ２−８、及びＣＤＲＨ３−２、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−１２、ＣＤＲＬ２−５、ＣＤＲＬ３−６、または
重鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＨ１−５、ＣＤＲＨ２−８、及びＣＤＲＨ３−２、ならびに軽鎖ＣＤＲ：ＣＤＲＬ１−１１、ＣＤＲＬ２−５、ＣＤＲＬ３−８、
を含み、ｈＰＡＣ１に選択的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目６）
抗体またはその抗原結合断片であって、
（Ａ）該抗体またはその抗原結合断片は、１００ｎＭ以下（例えば、５０ｎＭ）のＫｉで、ヒトＰＡＣ１への結合に関して参照抗体と競合し、該参照抗体は、０１Ｂ、１４Ａ、１４Ｂ、２６Ａ、２６Ｂ、２８Ａ、２９Ａ、２９Ｂ、３９Ａ、及び３９Ｂから成る群から選択され、
（Ｂ）該抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＡＣ１に選択的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
（項目７）
抗体またはその抗原結合断片であって、
（Ａ）ＣＤＲＬは、（ｉ）ＣＤＲＬ１−Ｃ１及びＣＤＲＬ１−Ｃ２から成る群から選択されるＣＤＲＬ１と、（ｉｉ）ＣＤＲＬ２−Ｃ１、ＣＤＲＬ２−Ｃ２、及びＣＤＲＬ２−Ｃ３から成る群から選択されるＣＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）ＣＤＲＬ３−Ｃ１から成るＣＤＲＬ３と、から成る群から選択され、
（Ｂ）ＣＤＲＨは、（ｉ）ＣＤＲＨ１−Ｃ１及びＣＤＲＨ１−Ｃ２から成る群から選択されるＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）ＣＤＲＨ２−Ｃ１、ＣＤＲＨ２−Ｃ２、及びＣＤＲＨ２−Ｃ３から成る群から選択されるＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）ＣＤＲＨ３−Ｃ１から成るＣＤＲＨ３と、から成る群から選択され、
（Ｃ）該抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＡＣ１に選択的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
（項目８）
前記抗体は、モノクローナル抗体である、項目１〜７のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目９）
前記単離された抗体は、モノクローナル抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ、及び一本鎖抗体から成る群から選択される、項目１〜８のいずれかに記載の単離された抗体。
（項目１０）
前記モノクローナル抗体は、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、及びキメラ抗体から成る群から選択される、項目９に記載の単離された抗体。
（項目１１）
前記単離された抗体は、完全ヒトモノクローナル抗体である、項目１０に記載の単離された抗体。
（項目１２）
前記抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４型抗体である、項目８に記載の単離された抗体。
（項目１３）
前記抗体は、グリコシル化されていないＩｇＧ１抗体である、項目１２に記載の単離された抗体。
（項目１４）
前記抗体は、その重鎖内にＮ２９７突然変異を含む、項目１３に記載の前記単離された抗体。
（項目１５）
前記抗体は、その重鎖内にＮ２９７Ｇ置換を含む、項目１４に記載の単離された抗体。
（項目１６）
前記抗体は、その重鎖内に置換Ｒ２９２Ｃ及びＶ３０２Ｃをさらに含む、項目１４に記載の単離された抗体。
（項目１７）
前記抗体は、ＶＰＡ１及びＶＰＡＣ２と比較してｈＰＡＣ１を選択的に阻害する、項目１〜１６のいずれかに記載の単離された抗体。
（項目１８）
前記選択性の比は、１００：１超である、項目１７に記載の単離された抗体。
（項目１９）
前記選択性の比は、１０００：１超である、項目１８に記載の単離された抗体。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれかに記載の抗体をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
（項目２１）
項目２０に記載の単離された核酸またはポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
（項目２２）
項目２１に記載の発現ベクターで形質転換された、細胞株。
（項目２３）
項目１〜１９のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片を作製する方法であって、該抗体またはその抗原結合断片を、該抗体またはその抗原結合断片を分泌する項目２２に記載の宿主細胞から調製することを含む、方法。
（項目２４）
項目１〜１９のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
（項目２５）
患者におけるＰＡＣ１に関連付けられる状態を治療するための方法であって、患者に、有効量の項目１〜１９のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片を投与することを含む、方法。
（項目２６）
前記状態は、頭痛である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記状態は、片頭痛である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記片頭痛は、反復性片頭痛または慢性片頭痛である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記状態は、群発頭痛である、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記方法は、予防的治療を含む、項目２５〜２９のいずれかに記載の方法。