【手続補正書】
【提出日】平成28年12月6日(2016.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
小滴集合を作製するための装置を用いる前記小滴集合の製造方法であって、
該小滴集合が複数の小滴を含み、それぞれの前記小滴が、(i)小滴媒体、及び(ii)前記小滴媒体の表面の周囲の両親媒性分子の外層を含み、前記小滴媒体が水性媒体または疎水性媒体であり、前記小滴の各々が別の前記小滴に接触して、接触する前記小滴同士の間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成し、前記小滴集合は、前記小滴を少なくともn個有し、かつ、接触する前記小滴同士の間の前記接触面を少なくともn-1個有し、ここで、nは4以上であり、
該装置が、少なくとも1の小滴発生器と、前記少なくとも1の小滴発生器に対して移動可能な容器と、制御ユニットとを含み、該制御ユニットが、前記少なくとも1つの小滴発生器からの小滴の吐出、及び前記少なくとも1つの小滴発生器に対する前記容器の前記移動を制御し、
前記装置の前記容器が、大量の媒体を含み、
前記小滴媒体が水性媒体である場合には、前記大量の媒体が疎水性媒体であり、前記小滴媒体が疎水性媒体である場合には、前記大量の媒体が水性媒体であり、
(a)当該製造方法は、複数の吐出ステップを含み、各吐出ステップが、両親媒性分子の存在下における前記小滴発生器からの前記小滴媒体の小滴の前記大量の媒体への吐出、及びこれによる前記大量の媒体における小滴の形成を含み、該小滴が、(i)前記小滴媒体及び(ii)前記小滴媒体の前記表面の周囲の両親媒性分子の外層を含み、かつ
(b)当該製造方法は、
前記大量の媒体における前記小滴の相対位置を制御するために、かつ、
前記小滴の各々を少なくとも1の別の前記小滴に隣接するように位置させて、接触する前記小滴同士の間の接触面としての前記両親媒性分子の2層を形成するように、前記小滴の各々を別の前記小滴に接触させるために、
前記少なくとも1つの小滴発生器に対して前記容器を移動させることを含む、
前記製造方法。
【請求項２】
前記小滴媒体が水性媒体であり、前記大量の媒体が疎水性媒体である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
当該製造方法が、
(a)第1吐出ステップを含み、該第1吐出ステップが、両親媒性分子の存在下において前記小滴発生器から前記疎水性媒体へ水性媒体の小滴を吐出すること、及びこれにより、前記疎水性媒体において第1の小滴を形成することを含み、該第1の小滴が、(i)前記水性媒体及び(ii)前記水性媒体の前記表面周囲の両親媒性分子の外層を含み、
(b)前記疎水性媒体における前記第1の小滴に対し、前記疎水性媒体における第2の小滴の前記位置を制御するべく、前記少なくとも1つの小滴発生器に対し、前記容器を移動させることを含み、かつ
(c)第2吐出ステップを含み、該第2吐出ステップが、両親媒性分子の存在下において前記小滴発生器から前記疎水性媒体へ水性媒体の小滴を吐出すること、及びこれによって前記疎水性媒体において第2の小滴を形成することを含み、該第2の小滴が(i)前記水性媒体及び(ii)前記水性媒体の前記表面周囲の両親媒性分子の外層を含み、
当該製造方法は、さらに、
(d)前記疎水性媒体における他の前記小滴に対して前記疎水性媒体における追加的な小滴の前記位置を制御するべく、少なくとも1つの前記小滴発生器に対し、前記容器を移動させることを更に含み、前記追加的な小滴は、前記疎水性媒体における少なくとも１つの他の小滴に隣接して位置し、それにより、該追加的な小滴は、前記疎水性媒体における少なくとも１つの他の小滴に接触して、接触する前記小滴同士の間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成し、かつ、
(e)追加的な吐出ステップを更に含み、該吐出ステップが、両親媒性分子の存在下における前記小滴発生器から前記疎水性媒体への水性媒体の小滴の吐出、及びこれによって前記疎水性媒体において追加的な小滴を形成することを含み、該追加的な小滴が(i)前記水性媒体、及び(ii)前記水性媒体の前記表面周囲の両親媒性分子の外層を含み、
当該製造方法は、
少なくとも1つの前記小滴発生器に対し、前記容器を移動させる少なくとも500の前記(d)のステップ、及び少なくとも500の前記追加の吐出ステップ(e)を含む、
請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記少なくとも1つの小滴発生器に対して前記容器を移動させる前記ステップ(d)を少なくとも10,000有し、かつ、前記追加の吐出ステップ(e)を少なくとも10,000有する、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
前記複数の吐出ステップが、前記疎水性媒体において全体で前記小滴の列または層を作製する吐出ステップを含み、前記列または層の各小滴が、前記列または層の別の小滴に接触して、接触する小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項６】
前記小滴媒体が水性媒体であり、前記大量の媒体が疎水性媒体であり、
前記複数の吐出ステップが第1セットの吐出ステップを含み、該第1セットの吐出ステップが、前記疎水性媒体における第1領域の前記小滴を全体で作製し、前記第1領域における各小滴が、前記第1領域における少なくとも1の他の小滴に接触して、接触する小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成し、かつ、
前記複数の吐出ステップが第2セットの吐出ステップを含み、該第2セットの吐出ステップが、前記疎水性媒体において第2領域の前記小滴を全体で作製し、前記第2領域の各小滴が、前記第2領域において少なくとも1つの他の小滴に接触して、接触する小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成する、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項７】
前記第1領域の小滴が、前記第2領域の小滴の中に小滴の経路を形成する、請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
前記第1セットの吐出ステップにおいて前記疎水性媒体に吐出された前記小滴の前記水性媒体が、膜タンパク質を更に含み、前記第2セットの吐出ステップにおいて前記疎水性媒体に吐出された前記小滴の前記水性媒体が、前記膜タンパク質を含まないか、または、
前記第1セットの吐出ステップにおいて前記疎水性媒体に吐出された前記小滴の前記水性媒体が、前記第2セットの吐出ステップにおいて前記疎水性媒体に吐出された前記小滴の前記水性媒体よりも高濃度の膜タンパク質を含む、
請求項６または７に記載の製造方法。
【請求項９】
前記第1領域において接触する前記小滴間に形成された両親媒性分子の前記2重層が、前記膜タンパク質を含み、かつ、
前記第2領域において接触する前記小滴間に形成された両親媒性分子の前記2重層が、前記膜タンパク質を含まず、または前記第1領域における前記接触する小滴間に形成された両親媒性分子の前記2重層よりも低濃度の前記膜タンパク質を含む、
請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記第1セットの吐出ステップにおいて前記疎水性媒体に吐出された前記小滴の前記水性媒体が第1のオスモル濃度を有し、前記第2セットの吐出ステップにおいて前記疎水性媒体に吐出された前記小滴の前記水性媒体が、第2のオスモル濃度を有し、前記第1のオスモル濃度が前記第2のオスモル濃度よりも大きく、かつ、
前記第1領域の小滴が前記第2領域の小滴に接触して、接触する前記小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成するように、前記第2領域の小滴が前記第1領域の小滴に隣接配置される、請求項６〜９のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１１】
水が前記第2領域から前記第1領域へ移動して、前記小滴集合の変形を引き起こすことを可能にすることを更に含む、請求項１０に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記小滴媒体が水性媒体であり、前記大量の媒体が疎水性媒体であり、前記装置が第1の小滴発生器及び第2の小滴発生器を含み、
前記複数の吐出ステップが、少なくとも1つの吐出ステップを含み、該少なくとも1つの吐出ステップが、両親媒性分子の存在下において前記第1の小滴発生器から前記疎水性媒体へ第1の水性媒体の小滴を吐出し、これによって前記疎水性媒体において前記小滴を形成することを含み、該小滴が、(i)前記第1の水性媒体及び(ii)前記水性媒体の前記表面周囲の両親媒性分子の外層を含み、かつ、
前記複数の吐出ステップが、少なくとも1つの吐出ステップを含み、該少なくとも1つの吐出ステップが、両親媒性分子の存在下において、前記第2の小滴発生器から前記疎水性媒体へ第2の水性媒体の小滴を吐出し、これによって前記疎水性媒体において前記小滴を形成することを含み、該小滴が、(i)前記第2の水性媒体及び(ii)前記水性媒体の前記表面周囲の両親媒性分子の外層を含み、
(a)前記第1の水性媒体が前記第2の水性媒体と異なり、
前記第1及び第2の水性媒体が、異なるオスモル濃度を有し、前記第1及び第2の水性媒体が、異なる塩または緩衝剤の濃度を有するか、または、
前記第1の水性媒体が膜タンパク質を含み、前記第2の水性媒体が前記膜タンパク質を含まず、または、
(b)前記第1の小滴発生器によって吐出される前記第1の水性媒体の前記小滴または複数の小滴が、前記第2の小滴発生器によって吐出される前記第2の水性媒体の前記小滴または複数の小滴と異なる大きさを有する、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１３】
前記小滴媒体が水性媒体であり、前記大量の媒体が疎水性媒体であり、疎水性媒体である前記大量の媒体が疎水性媒体の液滴であり、
前記疎水性媒体の前記液滴が、水性媒体である第2の大量の媒体内にあり、前記装置の前記容器が、水性媒体である前記第2の大量の媒体、及び前記疎水性媒体の前記液滴を含み、
前記疎水性媒体の前記液滴が、前記液滴と、水性媒体である第2の大量の媒体との間の接触面として、前記液滴の前記表面の周囲の両親媒性分子の周辺層を更に含み、
前記小滴集合が前記疎水性媒体の液滴内に作製されて、小滴封入物を作製し、該小滴封入物が、
-  前記疎水性媒体の前記液滴;
-  前記液滴の前記表面の周囲の両親媒性分子の前記周辺層;及び
-  前記周辺層内の前記小滴集合
を含む、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１４】
前記大量の媒体から前記小滴集合を回収することを更に含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１５】
水性媒体である前記第2の大量の媒体から前記小滴封入物を回収することを更に含む、請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１６】
小滴集合を作製するための装置であって、当該装置は:
少なくとも1の小滴発生器;
少なくとも1の小滴発生器に対して移動可能な容器;及び
制御ユニット、を含み、該制御ユニットが少なくとも1の前記小滴発生器からの小滴の吐出を制御、及び少なくとも1の前記小滴発生器に対する容器の移動を制御するように構成され、
当該装置は、複数の小滴を含む小滴集合を作製するように構成され、該小滴集合は複数の小滴を含み、各前記小滴は(i)小滴媒体、及び(ii)小滴媒体表面の周囲の両親媒性分子の外層を含み、前記小滴媒体は水性媒体または疎水性媒体であり、前記小滴の各々が別の前記小滴と接触して、接触する前記小滴同士の間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成し、前記小滴集合は、前記小滴を少なくともn個有し、かつ、接触する前記小滴同士の間の前記接触面を少なくともn-1個有し、ここで、nは4以上であり、かつ、
前記容器は、大量の媒体と、該大量の媒体中に配置された前記小滴集合とを収容しており、前記小滴媒体が水性媒体である場合には、前記大量の媒体が疎水性媒体であり、かつ、前記小滴媒体が疎水性媒体である場合には、前記大量の媒体が水性媒体である、
前記装置。
【請求項１７】
前記小滴発生器または各小滴発生器は、小滴媒体を保持するためのチャンバを含み、該小滴媒体は、水性媒体または疎水性媒体であり、前記または各小滴発生器は、吐出口及び、上記吐出口を通してある体積の上記小滴媒体を移動させるための構成要素を含み、それによって小滴としての前記体積を吐出し、
前記吐出口を通して、ある体積の前記小滴媒体を移動させるための前記構成要素が圧電変換器であり、かつ、
前記吐出口が200μmより小さい直径を有する、
請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記小滴発生器が上記小滴媒体を含む、請求項１６または１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記小滴媒体が水性媒体である、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２０】
前記小滴発生器が水性媒体及び膜タンパク質を含む、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記または各小滴発生器が、1mm以下の直径または2μL以下の体積の小滴を吐出するように構成される、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２２】
前記制御ユニットが0.01から10 s-1の速さにおいて小滴の前記吐出を制御するように構成される、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２３】
前記装置が複数の上記小滴発生器を含み、
前記小滴媒体が水性媒体であり、第1小滴発生器が第1水性媒体を含み、第2小滴発生器が第2水性媒体を含み、前記第1水性媒体と第2水性媒体とが異なるか、または、
第1小滴発生器が、第1直径を有する小滴を吐出するように構成され、第2小滴発生器が、第2直径を有する小滴を吐出するように構成され、前記第1直径と第2直径とが異なる、
請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２４】
前記第1水性媒体が膜タンパク質を含み、前記第2水性媒体が前記膜タンパク質を含まないか、または、
前記第1及び第2水性媒体が異なるオスモル濃度を有し、または前記第1及び第2水性媒体が異なる塩または緩衝剤濃度を含むか、または、
前記小滴発生器が請求項１７に規定された通りであり、前記第1小滴発生器の吐出口が、前記第2小滴発生器の吐出口とは異なる直径を有する、
請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記小滴集合が、少なくとも10,000の前記小滴を含み、それぞれの該小滴が、(i)水性媒体及び(ii)前記水性媒体の表面の周囲の両親媒性分子の外層を含む、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２６】
前記制御ユニットが(a)前記または各小滴発生器に対する前記容器の前記移動、及び(b)前記小滴の前記吐出を調節して、請求項１〜１５のいずれか１項に記述された通りの方法により小滴集合を作製するように構成される請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２７】
前記制御ユニットが、(a)前記または各小滴発生器に対する前記容器の前記移動、及び(b)前記小滴の前記吐出を調節して、請求項２９〜３７のいずれか１項に記述された通りの小滴集合を作製するように構成される請求項１６〜２６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２８】
前記疎水性媒体が、水性媒体である第2の大量の媒体内における疎水性媒体の液滴であり、前記容器が、水性媒体である前記第2の大量の媒体、及び前記疎水性媒体の前記液滴を含む、請求項１９に記載の装置。
【請求項２９】
複数の小滴を含む小滴集合であって、当該小滴集合は、
各前記小滴が、(i)水性媒体、及び(ii)前記水性媒体の表面周囲の両親媒性分子の外層を含み、それぞれの前記小滴が別の前記小滴に接触して、前記接触する小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成し、
前記複数の小滴が第1領域の前記小滴及び第2領域の前記小滴を含み、前記第1領域の各小滴が、前記第1領域の少なくとも1つの別の小滴に接触して、前記接触する小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成し、前記第2領域の各小滴が、前記第2領域の少なくとも1の他の小滴に接触して、前記接触する小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成し、
前記第1領域の前記小滴の前記水性媒体が、第1のオスモル濃度を有し、前記第2領域の前記小滴の前記水性媒体が第2のオスモル濃度を有し、前記第1のオスモル濃度が前記第2のオスモル濃度と異なる、
前記小滴集合。
【請求項３０】
前記第2のオスモル濃度に対する前記第1のオスモル濃度の比率が、2: 1から50: 1である、請求項２９に記載の小滴集合。
【請求項３１】
前記第1領域の前記小滴の前記水性媒体が、塩の水溶液であり、該塩が、前記水溶液において第1の濃度を有し、前記第2領域の前記小滴の前記水性媒体が同じ塩の水溶液であり、該塩が、前記水溶液において第2の濃度を有し、前記第1の濃度が前記第2の濃度と異なり、
前記第2の濃度に対する前記第1の濃度の比率が、2: 1から50: 1である、
請求項２９または３０に記載の小滴集合。
【請求項３２】
前記第1領域の前記小滴が、1層または複数の層に配置され、前記第2領域の前記小滴が1層または複数の層に配置され、第1層の小滴が、第2層における小滴に接触して、接触する前記小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成するように、前記第2層または複数の層の小滴が、前記第1層もしくは複数の層の小滴上に、または該小滴に隣接して配置される、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の小滴集合。
【請求項３３】
前記第1及び第2層または複数の層が、花弁状の領域を含み、前記花弁状の領域が内側に折り重なり、中空の小滴集合を共に形成することができる、請求項３２に記載の小滴集合。
【請求項３４】
複数の小滴を含む小滴集合であって、それぞれの前記小滴が(i)水性媒体、及び(ii)前記水性媒体の表面周囲の両親媒性分子の外層を含み、それぞれの前記小滴が、別の前記小滴に接触して、前記接触する小滴間の接触面としての前記両親媒性分子の2重層を形成し、前記複数の小滴が前記小滴を含まない前記小滴集合内の容積の周囲のシェルの輪郭を示す、小滴集合。
【請求項３５】
前記小滴によって輪郭を示された前記シェルが、略円筒状、略環状、略球状、または略半球状である、請求項３４に記載の小滴集合。
【請求項３６】
前記小滴によって輪郭を示された前記シェルが、前記小滴集合内の前記容積を囲う、請求項３４または３５に記載の小滴集合。
【請求項３７】
前記複数の小滴における前記小滴の数が、少なくとも10,000である、請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の小滴集合。
【請求項３８】
請求項２９〜３７のいずれか１項に記述される通りの小滴集合の、合成生物学における使用、薬物送達ビヒクルとしての使用、再生医療における使用、または、材料科学及び材料工学における使用。