(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ10が、天然色素及びカラメル色素が配合されたカプセル皮膜に被覆されてなることを特徴とするコエンザイムＱ10含有カプセル剤。
【請求項２】
上記天然色素が植物由来の色素であり、上記カプセル皮膜の皮膜形成剤がゼラチンであることを特徴とする請求項１記載のコエンザイムＱ10含有カプセル剤。
【請求項３】
上記天然色素及び上記カラメル色素の配合量が、それぞれ、上記ゼラチンの質量に対して０．０１〜１２質量％であることを特徴とする請求項１又は２記載のコエンザイムＱ10含有カプセル剤。
【請求項４】
食品、医薬品又は医薬部外品であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のコエンザイムＱ10含有カプセル剤。
【請求項５】
飼料に配合されて用いられることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のコエンザイムＱ10含有カプセル剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コエンザイムＱ10がカプセル皮膜に被覆されたカプセル剤に関し、更に詳細には、カプセル皮膜に被覆されたコエンザイムＱ10の安定性を高めたカプセル剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
コエンザイムＱ10は、一般名をユビデカレノン（分子式Ｃ59Ｈ90Ｏ4、分子量８６３．３６）といい、水に殆ど溶けないが、エーテル等には高い溶解性を示す化合物である。また、コエンザイムＱ10は、光によって分解し、ヒドロキノン体やユビクロメノール等を生成する。
【０００３】
コエンザイムＱ10は、代謝性強心薬として、軽度及び中程度のうっ血性心不全等の疾患の症状改善に適用されている。また、コエンザイムＱ10については、老化防止、筋肉疲労の回復に対する有効性も報告されており、健康食品素材としても注目されている。医薬品や健康食品等に用いられる場合、コエンザイムＱ10は、カプセル剤等に加工され摂取される。
【０００４】
しかし、上述したようにコエンザイムＱ10は光によって分解するため、通常のゼラチンカプセルを用いたカプセル剤においては、コエンザイムＱ10の光に対する安定性が極めて劣るという問題点がある。この問題点を解決するものとして、特許文献１には、乳清カルシウムと天然色素とを配合したゼラチンから作られたカプセル皮膜に充填されたユビデカレノンカプセル製剤が提案されている。
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−９５９３２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、カプセル皮膜に被覆されているコエンザイムＱ10の光安定性が一層高く、且つ経済的に効率良く製造することが可能なコエンザイムＱ10含有カプセル剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、鋭意研究を行った結果、カプセル皮膜に、天然色素である植物色素と共にカラメル色素を併用し添加すると、コエンザイムＱ10の光安定性が優れることを知見した。
【０００８】
本発明は、上記知見に基づいてなされたものであり、コエンザイムＱ10が、天然色素及びカラメル色素が配合されたカプセル皮膜に被覆されてなることを特徴とするコエンザイムＱ10含有カプセル剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤は、光によるコエンザイムＱ10の分解が抑制され、優れた光安定性を有する品質の優れた製剤であり、且つ経済性良く得ることができるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤を好ましい実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００１１】
本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤において、上記カプセル皮膜は、皮膜形成剤に、上記天然色素及び上記カラメル色素が配合されてなるカプセル皮膜調製液を用いて形成されたものである。該皮膜形成剤としては、従来のコエンザイムＱ10含有カプセル剤に用いられているゼラチンが好ましく用いられるが、その他にプルラン、デンプン、アラビアガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等を用いることもできる。
【００１２】
上記天然色素は、植物の果皮、果肉、葉、樹皮、花、根や、昆虫、貝等の動物から採取又は抽出された色素である。上記天然色素としては、例えば、カロチノイド系色素、フラボノイド系色素、キノン系色素が挙げられる。
【００１３】
上記カロチノイド系色素としては、アナトー色素（例えば、ビキシン、ノルビキシン）、クチナシ黄色素（例えばクロシン）、ニンジン色素（例えばβ−カロチン）、オレンジ色素（例えばβ−アポ−β−カロチナール）、パプリカ色素（例えばカプサンチン）、キノコ色素（例えばカンタキサンチン）、トマト色素（例えばリコピン）等が挙げられる。
上記フラボノイド系色素としては、アントシアニン系の紫芋色素、ブドウ果皮色素（例えばエノシアニン）、ベリー類色素、シソ色素（例えばシソニン）及び赤キャベツ色素（例えばルブロブラシシン）；カルコン系のベニバナ黄色素（例えばサフラワーイエロー）；フラボン系のコウリャン色素（例えばアピゲニン）及びカカオ色素；フラボノール系のソバ色素（例えばルチン）及び黒カシの皮色素（例えばクエルセチン）等が挙げられる。
上記キノン系色素としては、アントラキノン系のラックカイガラ虫色素（例えばラッカイン酸）、エンジ虫色素（例えば、カルミン酸、ゲルメス酸）及び西洋アカネ色素（例えばアリザリン）；ナフトキノン系の紫根色素（例えばシコニン）及びうに色素（例えばエキノクローム）等が挙げられる。
【００１４】
これらの他に、上記天然色素としては、酵母色素（例えばリボフラビン）等のフラビン系色素、クロロフィール等のポルフィリン系色素、ウコン色素等のジケトン系色素、ピート色素（例えばベタニン）等のベタシアニジン系色素、クチナシ青色素、スピルリナ青色素等、多くの天然物由来の色素が挙げられる。
【００１５】
本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤においては、これらの天然色素の中でも、植物由来の色素が好ましく、植物由来のカロチノイド系色素、フラボノイド系色素及びキノン系色素がさらに好ましく、アナトー色素、パプリカ色素、紫芋色素が最も好ましい。
【００１６】
上記天然色素は、単独で用いてもよいが、２種以上を併用すると光安定化効果がさらに高まるため好ましく、この場合、同系の色素から２種以上を選択して併用してもよいし、異系の色素からそれぞれ１種以上を選択して併用してもよい。具体的には、カロチノイド系色素から２種以上を選択して併用するか、カロチノイド系色素から１種以上を選択し且つフラボノイド系色素から１種以上を選択して併用するのが好ましい。
【００１７】
上記カプセル皮膜において、上記天然色素の配合量は、上記皮膜形成剤の質量に対して、好ましくは０．０１〜１２質量％、さらに好ましくは０．１〜８質量％である。配合量が０．０１質量％より少ないと、充分な光安定化効果が得られないおそれがあり、１２質量％より多いと、皮膜形成剤の強度が低下し、カプセル皮膜の接着強度の低下により液漏れ等の問題が発生する場合がある。また、２種以上の天然色素を併用する場合、それぞれの天然色素の配合量は、天然色素の総質量に対して２０質量％以上が好ましい。
【００１８】
上記カラメル色素としては、並カラメル、グルコースカラメル及び砂糖カラメルが挙げられるが、本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤においては、これらの中でもグルコースカラメルを用いるのが好ましい。
【００１９】
上記カプセル皮膜において、上記カラメル色素の配合量は、上記皮膜形成剤の質量に対して、好ましくは０．０１〜１２質量％、さらに好ましくは０．１〜８質量％である。配合量が０．０１質量％より少ないと、充分な光安定化効果が得られないおそれがあり、１２質量％より多いと、皮膜形成剤の強度が低下し、カプセル皮膜の接着強度の低下により液漏れ等の問題が発生する場合がある。
【００２０】
また、上記天然色素及び上記カラメル色素の配合量は、両者の質量比（前者：後者）が
１〜１０：１〜８を満たすように選択するのが好ましい。
【００２１】
さらに、本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤に用いられるカプセル皮膜には、カプセル皮膜に通常添加されるグリセリン、ソルビトール等の添加剤を配合することができる。これらの添加剤の配合量は、上記皮膜形成剤の質量に対して、好ましくは５０質量％以下である。
【００２２】
本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤は、上述したカプセル皮膜に、コエンザイムＱ10を含有する内容物が被覆されたものである。本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤におけるコエンザイムＱ10の含有量は、特に制限されるものではなく、用途等によって適宜決定することができるが、好ましくは該内容物中において０．３〜４０質量％である。該内容物は、溶解液、分散液等の液体、粉末、顆粒、コーティングピル等のいずれの形態であってもよく、コエンザイムＱ10が、該内容物中に均一に溶解又は分散していればよい。
【００２３】
上記内容物には、必要に応じて、コエンザイムＱ10以外の任意成分を含有させることができる。該任意成分としては、大豆油、サフラワー油、オリーブ油、胚芽油等の天然動植物油脂、炭素数４〜１８の脂肪酸のモノエステル、ジエステル及びトリエステル等の合成又は半合成油脂、並びにこれらの混合物等の油脂；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール；界面活性剤（主に用いられる界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン系界面活性剤）；ＶＥ、ＶＤ、ＶＫ１、ＶＫ２等の脂溶性ビタミン、ビタミンＢ群等の水溶性ビタミン等のビタミン；脂溶性薬物、水溶性薬物、その他一般用医薬品として用いられている医薬品、生薬等の医薬成分（例えばビタミンＢ1誘導体のスルフチアミン）；乳糖、デキストリン、澱粉、結晶セルロース等の賦形剤、甘味剤、香料等の添加剤が挙げられる。これらの他にも、上記内容物にはあらゆる素材を適宜含有させることができ、例えば、ガルシニアエキス、ジアシルグリセロール、カプサイシン、γ−アミノ酪酸、アミノ酸類、アガリクス茸エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ＤＨＡ、ＥＰＡ、大豆イソフラボン、ウコン、マカ、ニンジン、酵母等のミネラル含有物、青汁、酢、コラーゲン、大豆イソフラボン、各ペプチド類、レシチン、ロイヤルゼリー、プロポリス、グルコサミン、メシマコブ菌糸体、グルコサミン、コンドロイチン硫酸等の栄養成分；塩化ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、液糖、果汁等の呈味成分；コーヒー風味、抹茶風味、ミルク風味等の風味成分；クエン酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸を含有させることもできる。これらの任意成分の中でも、上記油脂、上記多価アルコール及び上記界面活性剤からなる群から選択される１種以上により、コエンザイムＱ10を流動化させて上記内容物として用いると、コエンザイムＱ10の安定性を一層高めることができるため好ましく、その使用量は、コエンザイムＱ10の１００質量部に対して好ましくは１５０〜４０００質量部である。
【００２４】
本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤の質量及び大きさは、用途等によって適宜選択することができるが、質量は、１カプセル当たり、上記内容物が５０〜６００ｍｇで上記カプセル皮膜が７０〜３３０ｍｇであることが好ましい。また、本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤の形態としては、軟カプセル剤及び硬カプセル剤が挙げられる。
【００２５】
軟カプセル剤の場合、ゼラチン等の皮膜形成剤には、上記天然色素及び上記カラメル色素以外に、ソルビトール、グリセリン等の軟カプセル剤に通常使用される添加剤を添加することができる。軟カプセル剤の製造においては、カプセル剤の成型と内容物の充填とが同時に行なわれる。その製造方法としては、浸漬法、打ち抜き法、滴下法等が挙げられるが、これらの中でも、軟カプセル剤の製造に一般的に用いられている打ち抜き法が好ましい。該打ち抜き法においては、例えば、ゼラチン等を含有するカプセル皮膜調製液を薄く展延し、冷却、ゲル化してゼラチンシートとした後、２枚のゼラチンシートの間にコエンザイムＱ10を含有する内容物を入れ、次いで、金型で両面からこれを圧して、２枚のゼラチンシートによりカプセル皮膜を形成すると同時に、内容物を該カプセル皮膜内部に充填し、直ちにゼラチンシートを加熱接着させ、打ち抜き、その後乾燥させることにより、軟カプセル剤を得ることが出来る。
【００２６】
硬カプセル剤の場合、上記カプセル皮膜は、日局カプセルと同様に円筒形のボディとこれより直径のやや大きいキャップとの２個の部分からなり、上記カプセル皮膜に上記内容物を充填した後、キャップとボディとのかん合部を封じ、必要に応じてかん合部の隙間をシールすることにより、硬カプセル剤を得ることが出来る。
【００２７】
本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤は、食品、医薬品又は医薬部外品としてそのまま摂取することができる他、食品、医薬品又は医薬部外品中に配合して摂取することもできる。例えば、本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤は、それ自体をサプリメント（健康食品）としてそのまま摂取してもよいし、加工食品に配合して摂取してもよい。本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤が配合された加工食品は、例えば、調理によって加熱することにより、上記カプセル皮膜を溶解させた後、摂取することもできる。この場合、コエンザイムＱ10は、加熱するまでカプセル皮膜に被覆されており安定である。本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤は、軽度及び中程度のうっ血性心不全等の心臓病関連の症状の改善に用いられる食品、医薬品又は医薬部外品として特に有用である。
また、本発明のコエンザイムＱ10含有カプセル剤は、飼料に配合して、動物に摂取させることもできる。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例及び比較例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例によって何ら制限を受けるものではない。
【００２９】
〔実施例１〜６及び比較例１〜２〕
下記（内溶液の製造）及び（カプセル皮膜調製液の製造）に従って、内溶液及びカプセル皮膜調製液を製造し、これらを用いて下記（カプセル剤の製造）に従って、軟カプセル剤を製造した。得られた軟カプセル剤について、下記（試験方法）に従って光試験を行い、コエンザイムＱ10の安定性を確認した。試験結果を表１に示す。
【００３０】
（内溶液の製造）
グリセリン脂肪酸エステル（花王（株）製）２５０ｇを約７０℃に加熱し、均一になるように攪拌溶解した後、室温まで温度を下げ、次いでコエンザイムＱ10（日清ファルマ（株）製）３０ｇを入れ、全体が均一になるまで攪拌してコエンザイムＱ10を含有する内溶液２８０ｇを得た。
【００３１】
（カプセル皮膜調製液の製造）
下記＜基本皮膜処方＞に、表１に記載の天然色素及びカラメル色素を添加してカプセル皮膜調製液を得た。
＜基本皮膜処方＞
ゼラチン（新田ゼラチン製）      １００
グリセリン（花王製）            対ゼラチン３０質量％
精製水                          適量
【００３２】
（カプセル剤の製造）
上記内溶液及び上記カプセル皮膜調製液を用いて、通常の軟カプセル剤の製造方法によりオーバル５番を用い、１カプセル剤当たり、内溶液量２８０ｍｇ（コエンザイムＱ10；３０．０ｍｇ、グリセリン脂肪酸エステル；２５０．０ｍｇ）、カプセル皮膜量約１５０ｍｇの条件で軟カプセル剤を製造した。
【００３３】
（試験方法）
下記＜光試験器＞を用いて軟カプセル剤に光を照射し、総照度が３０、６０、９０、１２０万Ｌｕｘになった時点それぞれにおいて、軟カプセル剤の内溶液に残存するコエンザイムＱ10を、液体クロマトグラフィーを用いて下記＜液体クロマトグラフィー操作条件＞で定量した。尚、表１に示す試験結果は、照射開始時のコエンザイムＱ10の量を１００％とした残存率（％）である。
＜光試験器＞
ナガノ化学製  光試験器ＬＴ−２０
光源；白色蛍光ランプ、１０００ｌｕｘ
＜液体クロマトグラフィー操作条件＞
・検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２７５ｎｍ）
・カラム：内径約５ｍｍ、長さ約１５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する。
・カラム温度：３５℃付近の一定温度
・移動相：メタノール・無水エタノール混液（１３：７）
・流量：ユビデカレノンの保持時間が約１０分になるように調整する。
【００３４】
【表１】
0003549522.tif 000002
【００３５】
表１から明らかなように、コエンザイムＱ10をカプセル皮膜で被覆してなるコエンザイムＱ10含有カプセル剤において、カラメル色素及び天然色素のいずれかをカプセル皮膜に含有させても、コエンザイムＱ10は光に対して不安定である（比較例１〜２）のに対し、カラメル色素及び天然色素の両者をカプセル皮膜に含有させると、コエンザイムＱ10の光に対する安定性が極めて向上することが確認された（実施例１〜６）。
【要約】
【課題】  カプセル皮膜に被覆されているコエンザイムＱ10の光安定性が一層高く、且つ経済的に効率良く製造することが可能なコエンザイムＱ10含有カプセル剤を提供すること。
【解決手段】  コエンザイムＱ10が、天然色素及びカラメル色素が配合されたカプセル皮膜に被覆されてなることを特徴とするコエンザイムＱ10含有カプセル剤。
【選択図】  なし