【手続補正書】
【提出日】平成29年10月2日(2017.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｉ−１）の化合物：
【化５３】
2016539086.tif 000001
若しくは、薬学的に許容可能なその塩、または：
【化５４】
2016539086.tif 000002
若しくは、薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
前記化合物が、（Ｉ−１）、若しくは薬学的に許容可能なその塩である、請求項１に記載の前記化合物。
【請求項３】
請求項１の化合物若しくは薬学的に許容可能なその塩、及び１つ若しくはそれ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４】
乳癌耐性タンパク質（ＢＣＲＰ）の活性を低下させるための組成物であって、
化合物（Ｉ−１）
【化５５】
2016539086.tif 000003
若しくは薬学的に許容可能なその塩、及び、
化合物１２：
【化５６】
2016539086.tif 000004
若しくは薬学的に許容可能なその塩；
から成るグループから選択される化合物を含み、前記組成物をＢＣＲＰを発現させた細胞、または、ＢＣＲＰを含む膜調製物と接触させることを特徴とする、前記組成物。
【請求項５】
前記細胞がインビボである、請求項４に記載の前記組成物。
【請求項６】
前記細胞がインビトロである、請求項４に記載の前記組成物。
【請求項７】
前記細胞が、腸管内の腸細胞、肝細胞、腎臓の近位尿細管細胞、脳内皮細胞、胎盤細胞、幹細胞、乳腺細胞、乳房上皮または血管細胞を含む、請求項４に記載の前記組成物。
【請求項８】
前記細胞が癌細胞を含む、請求項４に記載の前記組成物。
【請求項９】
前記細胞がＣａｃｏ−２細胞である、請求項４に記載の前記組成物。
【請求項１０】
前記細胞が、ＢＣＲＰを過剰発現する細胞を含む、請求項４に記載の前記組成物。
【請求項１１】
前記細胞が、ＢＣＲＰを過剰発現する分極した上皮細胞株の細胞を含む、請求項４に記載の前記組成物。
【請求項１２】
潜在的ＢＣＲＰ基質を決定するための組成物であって：
化合物（Ｉ-１）：
【化５７】
2016539086.tif 000005
若しくは薬学的に許容可能なその塩；及び
化合物（１２）：
【化５８】
2016539086.tif 000006
若しくは薬学的に許容可能なその塩；
から成るグループから選択される化合物を含み、
ＢＣＲＰ媒介の排出が前記組成物により阻害される場合、候補ＢＣＲＰ基質をＢＣＲＰ基質と決定することを特徴とし、前記ＢＣＲＰ媒介の排出が、ＢＣＲＰを発現する細胞サンプルまたはＢＣＲＰを含む膜調製物を、前記候補ＢＣＲＰ基質と接触させることによって測定される、前記組成物。
【請求項１３】
前記細胞サンプルがインビトロである、請求項１２記載の前記組成物。
【請求項１４】
前記細胞サンプルがインビボである、請求項１２記載の前記組成物。
【請求項１５】
前記細胞サンプルが腸管内の腸細胞、肝細胞、腎臓の近位尿細管細胞、脳内皮細胞、胎盤細胞、幹細胞、乳腺細胞、乳房上皮または血管細胞を含む、請求項１２記載の前記組成物。
【請求項１６】
前記細胞サンプルが癌細胞を含む、請求項１２記載の前記組成物。
【請求項１７】
前記細胞サンプルがＣａｃｏ−２細胞である、請求項１２記載の前記組成物。
【請求項１８】
前記細胞サンプルがＢＣＲＰ過剰発現細胞を含む、請求項１２記載の前記組成物。
【請求項１９】
細胞のサンプルが、ＢＣＲＰを過剰発現する、分極した上皮細胞株の細胞含む、請求項１２記載の前記組成物。
【請求項２０】
前記組成物の存在下及び非存在下で、候補ＢＣＲＰ基質のネットフラックス比が測定されることを特徴とする、請求項１２記載の前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
一態様において、本開示は、ＢＣＲＰを発現する細胞サンプルを提供し、及び候補ＢＣＲＰ基質を提供することを含み、化合物１２、または薬学的に許容可能なその塩の存在下または非存在下で候補ＢＣＲＰ基質と細胞サンプルを接触させ、化合物の存在下または非存在下でＢＣＲＰ媒介の排出輸送を測定し、排出が化合物１２により阻害される場合は、候補ＢＣＲＰ基質はＢＣＲＰ基質である、潜在的なＢＣＲＰ基質を決定する方法に関する。  本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
（Ｉ−１）の化合物：
【化５３】
2016539086.tif 000007
若しくは、薬学的に許容可能なその塩、または：
【化５４】
2016539086.tif 000008
若しくは、薬学的に許容可能なその塩。
（項目２）
前記化合物が、（Ｉ−１）、若しくは薬学的に許容可能なその塩である、項目１に記載の前記化合物。
（項目３）
項目１の化合物若しくは薬学的に許容可能なその塩、及び１つ若しくはそれ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
（項目４）
乳癌耐性タンパク質（ＢＣＲＰ）の活性を低下させる方法であって、ＢＣＲＰを発現させた細胞、または、ＢＣＲＰを含む膜調製物を：
化合物（Ｉ−１）
【化５５】
2016539086.tif 000009
若しくは薬学的に許容可能なその塩、及び、
化合物１２：
【化５６】
2016539086.tif 000010
若しくは薬学的に許容可能なその塩；
から成るグループから選択される化合物と接触させることを含む、前記方法。
（項目５）
前記細胞がインビボである、項目４に記載の前記方法。
（項目６）
前記細胞がインビトロである、項目４に記載の前記方法。
（項目７）
前記細胞が、腸管内の腸細胞、肝細胞、腎臓の近位尿細管細胞、脳内皮細胞、胎盤細胞、幹細胞、乳腺細胞、乳房上皮または血管細胞を含む、項目４に記載の前記方法。
（項目８）
前記細胞が癌細胞を含む、項目４に記載の前記方法。
（項目９）
前記細胞がＣａｃｏ−２細胞である、項目４に記載の前記方法。
（項目１０）
前記細胞が、ＢＣＲＰを過剰発現する細胞を含む、項目４に記載の前記方法。
（項目１１）
前記細胞が、ＢＣＲＰを過剰発現する分極した上皮細胞株の細胞を含む、項目４に記載の前記方法。
（項目１２）
潜在的ＢＣＲＰ基質を決定する方法であって：
（ａ）化合物（Ｉ-１）：
【化５７】
2016539086.tif 000011
若しくは薬学的に許容可能なその塩；及び
化合物（１２）：
【化５８】
2016539086.tif 000012
若しくは薬学的に許容可能なその塩；
から成るグループから選択される化合物の存在下、または非存在下でＢＣＲＰを発現する細胞サンプルまたはＢＣＲＰを含む膜調製物を、候補ＢＣＲＰ基質と接触させ；
（ｂ）化合物の存在下または非存在下で、ＢＣＲＰ媒介の排出輸送を測定し；及び
（ｃ）排出が化合物により阻害される場合、前記の候補ＢＣＲＰ基質がＢＣＲＰ基質であることを決定する；
段階を含む、前記方法。
（項目１３）
前記細胞サンプルがインビトロである、項目１２記載の前記方法。
（項目１４）
前記細胞サンプルがインビボである、項目１２記載の前記方法。
（項目１５）前記細胞サンプルが腸管内の腸細胞、肝細胞、腎臓の近位尿細管細胞、脳内皮細胞、胎盤細胞、幹細胞、乳腺細胞、乳房上皮または血管細胞を含む、項目１２記載の前記方法。
（項目１６）
前記細胞サンプルが癌細胞を含む、項目１２記載の前記方法。
（項目１７）
前記細胞サンプルがＣａｃｏ−２細胞である、項目１２記載の前記方法。
（項目１８）
前記細胞サンプルがＢＣＲＰ過剰発現細胞を含む、項目１２記載の前記方法。
（項目１９）
細胞のサンプルが、ＢＣＲＰを過剰発現する、分極した上皮細胞株の細胞含む、項目１２記載の前記方法。
（項目２０）
化合物の存在下及び非存在下で、候補ＢＣＲＰ基質のネットフラックス比を測定することを更に含む、項目１２記載の前記方法。