【手続補正書】
【提出日】平成29年10月4日(2017.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スタチン治療を受けていない患者の高コレステロ−ル血症の処置において使用するための、ヒトＰＣＳＫ９に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を７５ｍｇまたは１５０ｍｇ含む医薬組成物であって、ここで該抗体またはその抗原結合断片は、スタチン治療の不在下で投与される、前記医薬組成物。
【請求項２】
患者は、スタチン非応答性である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
患者が、スタチン治療で制御不良である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
患者は、スタチンに不耐性である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者は、スタチン治療に対する有害反応歴を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
患者は、１種またはそれ以上のスタチンの最低承認１日用量を摂取中に始まったまたは増した骨格筋関連症状を以前に経験した、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者は、少なくとも２つの別個の毎日の治療スタチンレジメン中に始まったまたは増した骨格筋関連症状を以前に経験した、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
毎日の治療スタチンレジメンの少なくとも１つは、
（ａ）スタチンの最低承認１日用量である；または
（ｂ）ロバスタチン５ｍｇ／日、アトルバスタチン１０ｍｇ／日、シンバスタチン１０ｍｇ／日、ロバスタチン２０ｍｇ／日、プラバスタチン４０ｍｇ／日、フルバスタチン４０ｍｇ／日、およびピタバスタチン２ｍｇ／日からなる群から選択される、
請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者は、抗体またはその抗原結合断片の投与前または投与時に、７０ｍｇ／ｄＬより高い、または１００ｍｇ／ｄＬより高い、血清低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルと定義される高コレステロール血症を示す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
患者は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（ｈｅＦＨ）を有する、または家族性高コレステロール血症でない（非ＦＨ）型の高コレステロール血症を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者は、中等度の、高い、または非常に高い心血管リスクを有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者は、抗体またはその抗原結合断片の投与前または投与時に、
（ａ）１％以上かつ５％未満の算定１０年致死性心血管疾患リスクＳＣＯＲＥと定義される中等度の心血管リスク；
（ｂ）（ｉ）中等度慢性腎疾患、（ｉｉ）標的臓器障害を有さない１型糖尿病、（ｉｉｉ）標的臓器障害を有さない２型糖尿病、および／または（ｉｖ）ｈｅＦＨのうちの１つまたはそれ以上と共に、５％以上の算定１０年致死性心血管疾患リスクＳＣＯＲＥと定義される高い心血管リスク；または
（ｃ）（ｉ）記録された冠動脈心疾患；（ｉｉ）虚血性脳卒中；（ｉｉｉ）末梢性脳卒中；（ｉｖ）末梢動脈疾患（ＰＡＤ）；（ｖ）一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）；（ｖｉ）腹部大動脈瘤；（ｖｉｉ）症状のない＞５０％の頸動脈閉塞；（ｖｉｉｉ）頸動脈内剥離；（ｉｘ）頸動脈ステント術；（ｘ）腎動脈狭窄；（ｘｉ）腎動脈ステント術；（ｘｉｉ）標的臓器障害を有する１型糖尿病；および／または（ｘｉｉｉ）標的臓器障害を有する２型糖尿病のうちの１つまたはそれ以上と定義される非常に高い心血管リスク；
を有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１／６を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖および軽鎖ＣＤＲを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む重鎖ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、ここでＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれ、配列番号２、３、４、７、８および１０に記載される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号６のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む重鎖ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖を含みＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３のアミノ酸配列が、それぞれ、配列番号２、３、４、７、８および１０に記載される抗体と、同じＰＣＳＫ９上のエピトープと結合する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む重鎖ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖を含みＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３のアミノ酸配列が、それぞれ、配列番号２、３、４、７、８および１０に記載される抗体と、ＰＣＳＫ９との結合について競合する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
抗体またはその抗原結合断片は、２週間に１回の頻度で患者に投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
抗体またはその抗原結合断片を７５ｍｇ含む医薬組成物の１またはそれ以上の初回用量を、２週間毎に投与し、そしてここで
（ａ）初回用量後の患者のＬＤＬ−Ｃレベルが閾値より低い場合に、抗体またはその抗原結合断片を７５ｍｇ含む医薬組成物の１またはそれ以上のさらなる用量を、２週間毎に投与する、または
（ｂ）初回用量後の患者のＬＤＬ−Ｃレベルが閾値より高いかまたは等しい場合に、抗体またはその抗原結合断片を１５０ｍｇ含む医薬組成物の１またはそれ以上のさらなる用量を、２週間毎に投与する、
請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
閾値は、７０ｍｇ／ｄＬである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
抗体またはその抗原結合断片は、１５０ｍｇの用量で２週間に１回の頻度で患者に投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
抗体またはその抗原結合断片は、非スタチン脂質修飾治療と併用して患者に投与される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
非スタチン脂質修飾治療は、エゼチミブ、フィブラート、ナイアシン、オメガ３脂肪酸、および胆汁酸樹脂からなる群から選択される治療薬を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
（ａ）患者の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）の少なくとも３５％の低減；
（ｂ）患者のアポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）の少なくとも２５％の低減；
（ｃ）患者の非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ−Ｃ）の少なくとも３０％の低減；
（ｄ）患者の総コレステロールの少なくとも２０％の低減；および
（ｅ）患者のリポタンパク質ａ（Ｌｐ（ａ））の少なくとも１５％の低減
からなる群から選択される、１つまたはそれ以上の脂質成分の血清レベルを改善する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
スタチンに不耐性であるまたはスタチン治療に対する有害反応歴を有する、中等度の、高いまたは非常に高い心血管リスクを有する患者における高コレステロ−ル血症の処置において使用するための、ヒトＰＣＳＫ９に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を７５ｍｇまたは１５０ｍｇ含む医薬組成物であって、
ここで、抗体またはその抗原結合断片を７５ｍｇ含む医薬組成物の１またはそれ以上の初回用量を、２週間毎に投与し、そしてここで
（ａ）初回用量後の患者のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄＬより低い場合に、抗体またはその抗原結合断片を７５ｍｇ含む医薬組成物の１またはそれ以上のさらなる用量を、２週間毎に投与する、または
（ｂ）初回用量後の患者のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄＬより高いかまたは等しい場合に、抗体またはその抗原結合断片を１５０ｍｇ含む医薬組成物の１またはそれ以上のさらなる用量を、２週間毎に投与し、
ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号６のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含み、
そしてここで、抗体またはその抗原結合断片での２４週間の処置後の、１つまたはそれ以上の脂質成分の血清レベルの改善は、
（ｉ）患者の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）の少なくとも３５％の低減；
（ｉｉ）患者のアポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）の少なくとも２５％の低減；
（ｉｉｉ）患者の非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ−Ｃ）の少なくとも３０％の低減；
（ｉｖ）患者の総コレステロールの少なくとも２０％の低減；および
（ｖ）患者のリポタンパク質ａ（Ｌｐ（ａ））の少なくとも１５％の低減
からなる群から選択される、前記医薬組成物。