【手続補正書】
【提出日】平成29年1月5日(2017.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物においてＨＳＶ−２感染を処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、以下：
（ａ）プロモーターの制御下でＨＳＶ−２抗原をコードするベクターを含むプライミング調製物；
（ｂ）リポソームに封入された前記ＨＳＶ−２抗原を含む第１ブースティング調製物；および
（ｃ）前記ＨＳＶ−２抗原をコードする前記ベクターおよびリポソームに封入された前記ＨＳＶ−２抗原を含む第２ブースティング調製物を含み、
前記ベクターが筋肉内投与され、そして前記リポソーム封入抗原が鼻腔内投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
前記プライミング調製物が１回または２回の投与で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記第１ブースティング調製物が、前記プライミング調製物の約２〜４週間後に前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記第１ブースティング調製物が、前記プライミング調製物の約７〜１８日後に前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記第１ブースティング調製物が、前記プライミング調製物の約１０〜１６日後に前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記第２ブースティング調製物が、前記第１ブースティング調製物の約２〜４週間後に前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記第２ブースティング調製物が、前記第１ブースティング調製物の約７〜１８日後に前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記第２ブースティング調製物が、前記第１ブースティング調製物の約１０〜１６日後に前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項７に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
さらに、前記ＨＳＶ−２抗原をコードする前記ベクターおよびリポソームに封入された前記ＨＳＶ−２抗原の組み合わせが、前記哺乳動物にヘルペス（ｈｅｒｐａｔｉｃ）病変の再発の徴候の際に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
ＨＳＶ−２感染の１つ以上の症状が、前記第２ブースティング調製物の投与後の前記哺乳動物において改善されている、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ヘルペス（ｈｅｒｐａｔｉｃ）病変の再発が、未処置哺乳動物または非粘膜ワクチンがワクチン接種された哺乳動物と比べて前記哺乳動物では低減および／または完全に阻止されている、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
ウイルス排出が、未処置哺乳動物または非粘膜ワクチンがワクチン接種された哺乳動物と比べて前記哺乳動物において低減されている、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
抗原特異的ＩｇＡおよびＩｇＧが、未処置哺乳動物または非粘膜ワクチンがワクチン接種された哺乳動物と比べて前記哺乳動物の膣分泌物において増大している、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記非粘膜ワクチンが、皮下投与用に処方された短縮型ＨＳＶ−２ｇＤタンパク質を含む、請求項１１〜１３のいずれか１項記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記プロモーターが、サイトメガロウイルスプロモーターである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記サイトメガロウイルスプロモーターが、前初期プロモーターである、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記ベクターによりコードされる前記ＨＳＶ−２抗原が、哺乳動物細胞での発現用にコドン最適化されている、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記ベクターによりコードされる前記ＨＳＶ−２抗原が、ヒト細胞での発現用にコドン最適化されている、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記ＨＳＶ−２抗原が、ｇＤ糖タンパク質である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記ベクターが完全長ｇＤ糖タンパク質配列をコードする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記完全長ｇＤ糖タンパク質配列が配列番号１の配列を含む、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記第１ブースティング調製物および第２ブースティング調製物中の前記リポソーム封入抗原が、ｇＤ糖タンパク質の細胞外ドメインである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記抗原が配列番号２の配列を含む、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記リポソームが陰イオン性リポソームである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記リポソームが約０．５〜５μｍの平均直径を有する、請求項２４に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明はまた、動物（例えば、ヒト）においてＨＳＶ−２に対する治療的または防御的免疫応答を誘発するためのキットを含む。一実施形態では、該キットは、ＨＳＶ−２抗原（例えば、ｇＤ糖タンパク質）をコードする核酸配列を含む第１免疫化成分、リポソームに封入されたＨＳＶ−２抗原を含む第２免疫化成分、および使用者が動物に第１免疫化成分を投与し、次いで第２免疫化成分を投与し、次いで第１および第２免疫化成分の組み合わせを投与することにより、動物において治療的免疫応答を誘発させるための指示書を含む。一部の実施形態では、第１免疫化成分を筋肉内投与用に処方し、第２免疫化成分を鼻腔内投与用に処方する。一部の実施形態では、該動物はヒトである。一特定実施形態では、ヒトはＨＳＶ−２に感染している。別の実施形態では、ヒトはＨＳＶ−２感染のリスクに直面している。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
哺乳動物においてＨＳＶ−２感染を処置するための方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）プロモーターの制御下でＨＳＶ−２抗原をコードするベクターを含むプライミング調製物；
（ｂ）リポソームに封入された前記ＨＳＶ−２抗原を含む第１ブースティング調製物；および
（ｃ）前記ＨＳＶ−２抗原をコードする前記ベクターおよびリポソームに封入された前記ＨＳＶ−２抗原を含む第２ブースティング調製物
を前記哺乳動物に投与することを含み、
前記ベクターが筋肉内投与され、そして前記リポソーム封入抗原が鼻腔内投与される、方法。
（項目２）
前記プライミング調製物が１回または２回の投与で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記第１ブースティング調製物が、前記プライミング調製物の約２〜４週間後に前記哺乳動物に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記第１ブースティング調製物が、前記プライミング調製物の約７〜１８日後に前記哺乳動物に投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記第１ブースティング調製物が、前記プライミング調製物の約１０〜１６日後に前記哺乳動物に投与される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記第２ブースティング調製物が、前記第１ブースティング調製物の約２〜４週間後に前記哺乳動物に投与される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記第２ブースティング調製物が、前記第１ブースティング調製物の約７〜１８日後に前記哺乳動物に投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記第２ブースティング調製物が、前記第１ブースティング調製物の約１０〜１６日後に前記哺乳動物に投与される、項目７に記載の方法。
（項目９）
さらに、前記ＨＳＶ−２抗原をコードする前記ベクターおよびリポソームに封入された前記ＨＳＶ−２抗原の組み合わせを、前記哺乳動物にヘルペス（ｈｅｒｐａｔｉｃ）病変の再発の徴候の際に投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
ＨＳＶ−２感染の１つ以上の症状が、前記第２ブースティング調製物の投与後の前記哺乳動物において改善されている、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記ヘルペス（ｈｅｒｐａｔｉｃ）病変の再発が、未処置哺乳動物または非粘膜ワクチンがワクチン接種された哺乳動物と比べて前記哺乳動物では低減および／または完全に阻止されている、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
ウイルス排出が、未処置哺乳動物または非粘膜ワクチンがワクチン接種された哺乳動物と比べて前記哺乳動物において低減されている、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
抗原特異的ＩｇＡおよびＩｇＧが、未処置哺乳動物または非粘膜ワクチンがワクチン接種された哺乳動物と比べて前記哺乳動物の膣分泌物において増大している、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記非粘膜ワクチンが、皮下投与用に処方された短縮型ＨＳＶ−２ｇＤタンパク質を含む、項目１１〜１３のいずれか１項記載の方法。
（項目１５）
前記プロモーターが、サイトメガロウイルスプロモーターである、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記サイトメガロウイルスプロモーターが、前初期プロモーターである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ベクターによりコードされる前記ＨＳＶ−２抗原が、哺乳動物細胞での発現用にコドン最適化されている、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記ベクターによりコードされる前記ＨＳＶ−２抗原が、ヒト細胞での発現用にコドン最適化されている、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記ＨＳＶ−２抗原が、ｇＤ糖タンパク質である、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記ベクターが完全長ｇＤ糖タンパク質配列をコードする、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記完全長ｇＤ糖タンパク質配列が配列番号１の配列を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記第１ブースティング調製物および第２ブースティング調製物中の前記リポソーム封入抗原が、ｇＤ糖タンパク質の細胞外ドメインである、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記抗原が配列番号２の配列を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記リポソームが陰イオン性リポソームである、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記リポソームが約０．５〜５μｍの平均直径を有する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記哺乳動物がヒトである、項目１に記載の方法。