【手続補正書】
【提出日】平成29年2月10日(2017.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１またはそれ以上のカンナビノイドと薬学的に許容可能な賦形剤とを有する錠剤を有する医薬組成物であって、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、少なくとも９８％（ｗ／ｗ）の（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロ−カンナビノール−９−カルボン酸（アジュレム酸）、またはその薬学的に許容可能な塩と、０．１％（ｗ／ｗ）未満の１１−ヒドロキシ−（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロカンナビノール（ＨＵ−２１０）とを有する、医薬組成物。
【請求項２】
請求項１記載の医薬組成物において、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、ＣＢ１受容体に対する親和性よりも約２倍〜約１００倍大きい、ＣＢ２受容体に対する親和性を有する、医薬組成物。
【請求項３】
請求項２記載の医薬組成物において、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、ＣＢ１受容体に対する親和性よりも約５倍〜約５０倍大きい、ＣＢ２受容体に対する親和性を有する、医薬組成物。
【請求項４】
請求項３記載の医薬組成物において、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、ＣＢ１受容体に対する親和性よりも約２０倍〜約４０倍大きい、ＣＢ２受容体に対する親和性を有する、医薬組成物。
【請求項５】
請求項１記載の医薬組成物において、前記錠剤は、約５ｍｇ〜約１８０ｍｇの（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロ−カンナビノール−９−カルボン酸、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、医薬組成物。
【請求項６】
請求項５記載の医薬組成物において、前記錠剤は、約１０ｍｇ〜約１２０ｍｇの（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロ−カンナビノール−９−カルボン酸、またはその薬学的に許容可能な塩を有する、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１記載の医薬組成物において、前記錠剤は、生体適合性マトリックスを有する、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載の医薬組成物において、前記錠剤は、前記１またはそれ以上のカンナビノイドと１またはそれ以上のポリマーとを有する混合物を圧縮することによって調製される、医薬組成物。
【請求項９】
請求項１記載の医薬組成物において、前記錠剤は結合剤を有する、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項９記載の医薬組成物において、前記結合剤は、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、またはポリビニルピロリドンを有する、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１記載の医薬組成物において、前記錠剤は滑剤を有する、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１記載の医薬組成物において、前記錠剤はコロイド状シリカを有する、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１記載の医薬組成物において、前記錠剤は半透過性被膜によって被覆される、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１記載の医薬組成物において、前記錠剤は速度抑制ポリマーによって被覆される、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１記載の医薬組成物において、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、１１−ヒドロキシ−（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロカンナビノールを有さない、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１記載の医薬組成物において、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、１０ｍｇ／ｋｇの前記１またはそれ以上のカンナビノイドの経口投与後のマウスのホットプレート試験において有意な痛覚消失を生じさせない、医薬組成物。
【請求項１７】
線維性疾患または炎症性疾患を有する対象を治療する方法であって、１またはそれ以上のカンナビノイドを有する医薬組成物を前記対象に投与する工程を有し、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、少なくとも９８％（ｗ／ｗ）の（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロ−カンナビノール−９−カルボン酸（アジュレム酸）、またはその薬学的に許容可能な塩と、０．１％（ｗ／ｗ）未満の１１−ヒドロキシ−（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロカンナビノール（ＨＵ−２１０）とを有する、方法。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法において、前記線維性疾患は、強皮症（例えば、全身性硬化症、強皮症様障害、皮膚硬化を伴わない強皮症）、肝硬変、間質性肺線維症、特発性肺線維症、デュピュイトラン拘縮、ケロイド、嚢胞性線維症、慢性腎臓疾患、慢性移植片拒絶、瘢痕／創傷治癒異常、術後癒着、反応性線維症、及び臓器の線維症（例えば、皮膚線維症、肺線維症、肝臓線維症、腎臓線維症、及び心臓線維症）からなる群から選択される、方法。
【請求項１９】
請求項１７記載の方法において、前記炎症性疾患は、全身性エリテマトーデス、ＡＩＤｓ、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、糖尿病（例えば、１型糖尿病）、癌、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫性甲状腺障害、潰瘍性大腸炎、クローン病、発作、虚血、及び神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病およびパーキンソン病）からなる群から選択される、方法。
【請求項２０】
請求項１７記載の方法において、前記医薬組成物は、経口投与、静脈内投与、局所的投与、間質投与、吸入投与、インプラントによる投与、パッチによる投与、または眼投与によって投与される、方法。
【請求項２１】
請求項１７記載の方法において、前記医薬組成物は、１またはそれ以上の化合物と組み合わせて投与される、方法。
【請求項２２】
請求項１７記載の方法において、前記対象はヒトである、方法。
【請求項２３】
請求項１７記載の方法において、前記対象はヒトではない動物である、方法。
【請求項２４】
請求項２３記載の方法において、前記ヒトではない動物はイヌまたはネコである、方法。
【請求項２５】
請求項１７記載の方法において、前記医薬組成物は、約０．５ｍｇ〜約１２０ｍｇの（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロ−カンナビノール−９−カルボン酸、またはその薬学的に許容可能な塩を有する単位投薬製剤であり、前記単位投薬製剤は１日１回投与される、方法。
【請求項２６】
請求項１７記載の方法において、前記医薬組成物は、約０．１５ｍｇ〜約４０ｍｇの（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１’，１’−ジメチルヘプチル）−Δ８−テトラヒドロ−カンナビノール−９−カルボン酸、またはその薬学的に許容可能な塩を有する単位投薬製剤であり、前記単位投薬製剤は最大１日３回投与される、方法。
【請求項２７】
請求項１７記載の方法において、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、ＣＢ１受容体に対する親和性よりも約２倍〜約１００倍大きい、ＣＢ２受容体に対する親和性を有する、方法。
【請求項２８】
請求項２７記載の方法において、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、ＣＢ１受容体に対する親和性よりも約５倍〜約５０倍大きい、ＣＢ２受容体に対する親和性を有する、方法。
【請求項２９】
請求項２８記載の方法において、前記１またはそれ以上のカンナビノイドは、ＣＢ１受容体に対する親和性よりも約２０倍〜約４０倍大きい、ＣＢ２受容体に対する親和性を有する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
この超高純度なアジュレム酸は、線維性疾患、例えば、強皮症、全身性硬化症、強皮症様障害、皮膚硬化を伴わない強皮症（ｓｉｎｅ  ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ）、肝硬変、間質性肺線維症、特発性肺線維症、デュピュイトラン拘縮、ケロイド、慢性腎臓疾患、慢性移植片拒絶、臓器（例えば、肝臓、食道、心臓、肺、腸など）の線維症、および他の瘢痕／創傷治癒異常、術後癒着、ならびに反応性線維症など、同様にまた、炎症性疾患、例えば、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、皮膚筋炎、マルファン症候群、乾癬、１型糖尿病、糖尿病、ガン、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫性甲状腺障害、潰瘍性大腸炎、クローン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＨＩＶ感染、発作および虚血（ＣＢ２受容体の活性化が疾患の病態生理学において役割を果たす場合）などを処置するために使用することができる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許第７，５５３，８６３明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２０１６／０３６７５１８号明細書
（特許文献３）  米国特許出願公開第２００７／００６０６３６号明細書
（特許文献４）  米国特許出願公開第２０１５／０１４１５０１号明細書
（特許文献５）  米国特許出願公開第２０１３／０３３８２２０号明細書
（特許文献６）  米国特許出願公開第２００４／０１１０８２７号明細書
（特許文献７）  米国特許出願公開第２００４／０１４３１２６号明細書
（特許文献８）  米国特許出願公開第２００４／０１８６１６６号明細書
（特許文献９）  米国特許出願公開第２００５／０００９９０３号明細書
（特許文献１０）  米国特許出願公開第２００７／００９９９８８号明細書
（特許文献１１）  米国特許出願公開第２０１０／００３５９７８号明細書
（特許文献１２）  米国特許出願公開第２０１２／０３０９８２０号明細書
（特許文献１３）  米国特許第５，３３８，７５３明細書
（特許文献１４）  米国特許第７，４１３，７４８明細書
（特許文献１５）  米国特許第４，８８０，８３０明細書
（特許文献１６）  米国特許第６，９７４，８３５明細書
（特許文献１７）  米国特許出願公開第２００７／００６０６３９号明細書
（特許文献１８）  米国特許出願公開第２００６／０００９５２８号明細書
（特許文献１９）  米国特許出願公開第２００９／００７５８７５号明細書
（特許文献２０）  米国特許出願公開第２０１１／０２７４７０３号明細書
（特許文献２１）  国際公開第２０１２／０４８０４５号
（特許文献２２）  国際公開第２０１２／１７０２９０号
（非特許文献）
（非特許文献１）  Ａｍｂｒｏｓｉｏ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｊｕｌｅｍｉｃ  ａｃｉｄ，ａ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｎｏｎｐｓｙｃｈｏａｃｔｉｖｅ  ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ  ａｃｉｄ，ｂｏｕｎｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｌｉｇａｎｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｇａｍｍａ，"Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２８２（２５）：１８６２５−３３（２００７）．
（非特許文献２）  Ｇｏｎｚａｌｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ  ａｊｕｌｅｍｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｘｅｒｔｓ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，"Ａｎｎ  Ｒｈｅｕｍ  Ｄｉｓ．７１（９）：１５４５−５１（２０１２）．
（非特許文献３）  Ｆｌｏｒｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｉｌｉｃａ"Ｅｎｃｙｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．３２：４２１−５０７（２００８）．
（非特許文献４）  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｆｏｒ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０５４９８５，ｍａｉｌｅｄ  Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ８，２０１２（３  ｐｇｓ）．
（非特許文献５）  Ｂａｔｉｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｊｕｌｅｍｉｃ  ａｃｉｄ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐｌａｓｍａ  ｂｙ  ｇａｓ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ−ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，"Ｊ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ  Ｂ  Ａｎａｌｙｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．８２０（１）：７７−８２  （２００５）．
（非特許文献６）  Ｂｒｏｗｎｊｏｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ，"Ｎｅｕｒｏ．Ｐａｉｎ．７９−１０２（２０１２）．
（非特許文献７）  Ｂｕｒｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｊｕｌｅｍｉｃ  ａｃｉｄ：  Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ａｎａｌｇｅｓｉａ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ａ  ‘ｈｉｇｈ’，"  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．７５（１２）：１５１３−２２（２００４）．
（非特許文献８）  Ｂｕｒｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｎｏｎｐｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉｃ  ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ  ｗｉｔｈ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ａｎｄ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  ａｎｔｉａｄｈｅｓｉｏｎ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，"Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．３５（１７）：３１３５−４１（１９９２）．
（非特許文献９）  Ｂｕｚｚｉ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ａｎｔｉｍｉｇｒａｉｎｅ  ｄｒｕｇ，ｓｕｍａｔｒｉｐｔａｎ（ＧＲ４３１７５），ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ｂｌｏｃｋｓ  ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ  ｐｌａｓｍａ  ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｂｌｏｏｄ  ｖｅｓｓｅｌｓ  ｉｎ  ｄｕｒａ  ｍａｔｅｒ"Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ９９（１）：２０２−６（１９９０）．
（非特許文献１０）  Ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｔｈｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｃｏｎｓｔａｎｔ（Ｋ１）  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｗｈｉｃｈ  ｃａｕｓｅｓ  ５０  ｐｅｒ  ｃｅｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（Ｉ５０）ｏｆ  ａｎ  ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  ｒｅａｃｔｉｏｎ，"Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２２（２３）：３０９９−１０８（１９７３）．
（非特許文献１１）  Ｃｈｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ"，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍａｌ．Ｍｅｄ．９９：３５−４５（２００４）．
（非特許文献１２）  Ｃｏｍｐｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｍｉｎｏａｌｋｙｌｉｎｄｏｌｅ  ａｎａｌｏｇｓ：  ｃａｎｎａｂｉｍｉｍｅｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ａ  ｃｌａｓｓ  ｏｆ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｙ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｆｒｏｍ  ｄｅｌｔａ  ９−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｎｏｌ，"Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２６３（３）：１１１８−２６（１９９２）．
（非特許文献１３）  Ｃｏｍｐｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｂｉｃｙｃｌｉｃ  ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ  ａｎａｌｏｇｓ：  ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｓ  ｃａｎｎａｂｉｍｉｍｅｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ，"Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２６０（１）：２０１−９（１９９２）．
（非特許文献１４）  Ｚｕｒｉｅｒ  ＲＢ，Ｓｕｎ  ＹＰ，Ｇｅｏｒｇｅ  ＫＬ，Ｓｔｅｂｕｌｉｓ  ＪＡ，Ｒｏｓｓｅｔｔｉ  ＲＧ，Ｓｋｕｌａｓ  Ａ，Ｊｕｄｇｅ  Ｅ，Ｓｅｒｈａｎ  ＣＮ．Ａｊｕｌｅｍｉｃ  ａｃｉｄ，ａ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ，ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｐｒｏｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  ａｎｄ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｅｉｃｏｓａｎｏｉｄ，ｌｉｐｏｘｉｎ  Ａ４．ＦＡＳＥＢ  Ｊ．Ｍａｙ  ２００９，Ｖｏｌ．２３（５），ｐｐ  １５０３−９．（ｐａｇｅ  １５０４，ｌｅｆｔ  ｃｏｌｕｍｎ，‘Ｒｅａｇｅｎｔｓ’）