【手続補正書】
【提出日】平成29年4月6日(2017.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の下記式(I)のN-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログ化合物またはその薬学的に許容される塩と、任意で薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物：
2016515546.tif 000001
式中、Rは、
1つまたは複数のジアジレニル基を有し、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基上に4位以上で1つまたは複数のカルボニル基を有していてもよく、かつアジド、ヒドロキシル、またはハロでさらに置換されていてもよい、約9〜約15炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニル
である。
【請求項２】
化合物が、式(II)：
2016515546.tif 000002
のものであり、
式中、R1が、
ジアジレニル基；
1つもしくは複数のカルボニル基；または
1つもしくは複数の独立して選択されるアジド、ヒドロキシル、もしくはハロ基
のうちの1つまたは複数を有していてもよい、約7〜13炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
TRAILポリペプチドである腫瘍調節剤をさらに含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
N-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログが、
2016515546.tif 000003
からなる群より選択される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
患者における腫瘍を治療するための医薬の製造における、下記式(I)のN-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログ化合物：
2016515546.tif 000004
または薬学的に許容される塩、および任意で薬学的に許容される賦形剤の使用であって、
式中、Rが、
1つまた複数のジアジレニル基を有し、1つまたは複数のカルボニル基を有していてもよく、かつアジド、ヒドロキシル、またはハロでさらに置換されていてもよい、約9〜約15炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニル
であり、
腫瘍が、肺腫瘍、頸部腫瘍、乳房腫瘍、および脳腫瘍からなる群より選択される、使用。
【請求項６】
化合物が、式(II)の化合物：
2016515546.tif 000005
であり、
式中、R1が、
ジアジレニル基；
1つもしくは複数のカルボニル基；または
1つもしくは複数の独立して選択されるアジド、ヒドロキシル、もしくはハロ基
のうちの1つまたは複数を有していてもよい、約7〜13炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項5記載の使用。
【請求項７】
前記医薬が、TRAILポリペプチドである腫瘍調節剤の有効量をさらに含む、請求項5記載の使用。
【請求項８】
N-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログが、
2016515546.tif 000006
からなる群より選択される、請求項5記載の使用。
【請求項９】
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2016515546.tif 000007
式中、Rは、
1つまたは複数のジアジレニル基を有し、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基上に4位以上で1つまたは複数のカルボニル基を有していてもよく、かつアジド、ヒドロキシル、またはハロでさらに置換されていてもよい、約9〜約15炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニル
である。
【請求項１０】
化合物が、式(II)の化合物：
2016515546.tif 000008
であり、
式中、R1が、
ジアジレニル基；
1つもしくは複数のカルボニル基；または
1つもしくは複数の独立して選択されるアジド、ヒドロキシル、もしくはハロ基
のうちの1つまたは複数を有していてもよい、約7〜13炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
TRAILポリペプチドである腫瘍調節剤と薬学的に組み合わされた、請求項9記載の化合物。
【請求項１２】
N-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログが、
2016515546.tif 000009
からなる群より選択される、請求項9記載の化合物。
【請求項１３】
腫瘍細胞において、アポトーシス、細胞分裂の停止、または細胞増殖の阻害を誘導するための医薬の製造における、有効量のN-アシルホモセリンラクトン（AHL）化合物および有効量のTRAILポリペプチドの使用であって、AHL化合物が式(I)：
2016515546.tif 000010
のものであり、
式中、Rが、
1つまたは複数のジアジレニル基を有し、1つまたは複数のカルボニル基を有していてもよく、かつアジド、ヒドロキシル、またはハロでさらに置換されていてもよい、約9〜約15炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニル
であり、
腫瘍細胞が、肺腫瘍細胞、頸部腫瘍細胞、乳房腫瘍細胞、および脳腫瘍細胞からなる群より選択される、使用。
【請求項１４】
有効量のAHLアナログが、腫瘍細胞において、小胞体ストレス応答（unfolded protein response）（UPR）の、小胞体膨張（endoplasmic reticulum swelling）（ERS）の、または両方の活性化剤である、請求項13記載の使用。
【請求項１５】
化合物が、式(II)の化合物：
2016515546.tif 000011
であり、
式中、R1が、
ジアジレニル基；
1つもしくは複数のカルボニル基；および
1つもしくは複数の独立して選択されるアジド、ヒドロキシル、もしくはハロ基
のうちの1つまたは複数を有していてもよい、約7〜13炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、
請求項13記載の使用。
【請求項１６】
N-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログが、
2016515546.tif 000012
からなる群より選択される、請求項13記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
様々な態様において、本発明は、容器中に、薬学的に許容される液体媒体中に溶解されていてもよい本発明の化合物、例えば化合物(S)-(3-N2)を含むキットを提供し、キットは、第2容器中に、薬学的に許容される液体媒体中に溶解されていてもよい腫瘍調節剤、例えばTRAILをさらに含んでいてもよく、投与もしくは保管情報または両方をさらに含んでいてもよい。
[本発明1001]
有効量の下記式(I)のN-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログ化合物またはその薬学的に許容される塩と、任意で薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物：
2016515546.tif 000013
式中、Rは、
1つまたは複数のジアジレニル基を有し、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基上に4位以上で1つまたは複数のカルボニル基を有していてもよく、かつアジド、ヒドロキシル、またはハロでさらに置換されていてもよい、約9〜約15炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニル
である。
[本発明1002]
化合物が、式(II)：
2016515546.tif 000014
のものであり、
式中、R1が、
（j）ジアジレニル基；
（k）1つもしくは複数のカルボニル基；または
（l）1つもしくは複数の独立して選択されるアジド、ヒドロキシル、もしくはハロ基
のうちの1つまたは複数を有していてもよい、約7〜13炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1003]
TRAILポリペプチドである腫瘍調節剤をさらに含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1004]
N-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログが、
2016515546.tif 000015
からなる群より選択される、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1005]
有効量の下記式(I)のN-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログ化合物： 
2016515546.tif 000016
または薬学的に許容される塩、および任意で薬学的に許容される賦形剤を患者へ投与する工程を含み、
式中、Rが、
1つまた複数のジアジレニル基を有し、1つまたは複数のカルボニル基を有していてもよく、かつアジド、ヒドロキシル、またはハロでさらに置換されていてもよい、約9〜約15炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニル
である、患者における腫瘍を治療する方法。
[本発明1006]
化合物が、式(II)の化合物：
2016515546.tif 000017
であり、
式中、R1が、
（g）ジアジレニル基；
（h）1つもしくは複数のカルボニル基；または
（i）1つもしくは複数の独立して選択されるアジド、ヒドロキシル、もしくはハロ基
のうちの1つまたは複数を有していてもよい、約7〜13炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、本発明1005の患者における腫瘍を治療する方法。
[本発明1007]
TRAILポリペプチドである腫瘍調節剤の有効量を投与する工程をさらに含む、本発明1005の患者における腫瘍を治療する方法。
[本発明1008]
N-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログが、
2016515546.tif 000018
からなる群より選択される、本発明1005の患者における腫瘍を治療する方法。
[本発明1009]
腫瘍が、肺腫瘍、頸部腫瘍、乳房腫瘍、および脳腫瘍からなる群より選択される、本発明1005の患者における腫瘍を治療する方法。
[本発明1010]
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2016515546.tif 000019
式中、Rは、
1つまたは複数のジアジレニル基を有し、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基上に4位以上で1つまたは複数のカルボニル基を有していてもよく、かつアジド、ヒドロキシル、またはハロでさらに置換されていてもよい、約9〜約15炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニル
である。
[本発明1011]
化合物が、式(II)の化合物：
2016515546.tif 000020
であり、
式中、R1が、
（g）ジアジレニル基；
（h）1つもしくは複数のカルボニル基；または
（i）1つもしくは複数の独立して選択されるアジド、ヒドロキシル、もしくはハロ基
のうちの1つまたは複数を有していてもよい、約7〜13炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
TRAILポリペプチドである腫瘍調節剤と薬学的に組み合わされた、本発明1010の化合物。
[本発明1013]
N-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログが、
2016515546.tif 000021
2016515546.tif 000022
からなる群より選択される、本発明1010の化合物。
[本発明1014]
腫瘍細胞と、有効量のN-アシルホモセリンラクトン（AHL）化合物および有効量のTRAILとを接触させる工程を含み、AHL化合物が式(I)：
2016515546.tif 000023
のものであり、
式中、Rが、
1つまたは複数のジアジレニル基を有し、1つまたは複数のカルボニル基を有していてもよく、かつアジド、ヒドロキシル、またはハロでさらに置換されていてもよい、約9〜約15炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニル
である、
腫瘍細胞において、アポトーシス、細胞分裂の停止、または細胞増殖の阻害を誘導するための方法。
[本発明1015]
有効量のAHLアナログが、腫瘍細胞において、小胞体ストレス応答（unfolded protein response）（UPR）の、小胞体膨張（endoplasmic reticulum swelling）（ERS）の、または両方の活性化剤である、本発明1014の、腫瘍細胞において、アポトーシス、細胞分裂の停止、または細胞増殖の阻害を誘導するための方法。
[本発明1016]
化合物が、式(II)の化合物：
2016515546.tif 000024
であり、
式中、R1が、
（f）ジアジレニル基；
（g）1つもしくは複数のカルボニル基；および
（h）1つもしくは複数の独立して選択されるアジド、ヒドロキシル、もしくはハロ基
のうちの1つまたは複数を有していてもよい、約7〜13炭素原子の直鎖アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、
本発明1014の、腫瘍細胞において、アポトーシス、細胞分裂の停止、または細胞増殖の阻害を誘導するための方法。
[本発明1017]
N-アシルホモセリンラクトン（AHL）アナログが、
2016515546.tif 000025
からなる群より選択される、本発明1014の、腫瘍細胞において、アポトーシス、細胞分裂の停止、または細胞増殖の阻害を誘導するための方法。