【手続補正書】
【提出日】平成29年10月23日(2017.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２０１】
2016540734.tif 000001
（式中、Ｒ１はＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ２は、直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖状Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、分枝状Ｃ３〜Ｃ１８アルケニル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキル；アミノ酸またはペプチドであり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルコキシ、Ｏ−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニル、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキルまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニルであり；
Ｒ４は、任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキルまたは任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニルであり；
ｎは０〜５の整数である）
のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２０２】
2016540734.tif 000002
（式中、Ｒ１はＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ２は、直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖状Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、分枝状Ｃ３〜Ｃ１８アルケニル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキル；アミノ酸またはペプチドであり；
ｎは０〜５の整数である）
のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルまたは分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖状Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、分枝状Ｃ３〜Ｃ１８アルケニルであり、ｎが０または１である、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、アミノ酸、または２〜１０個のアミノ酸を含むペプチドである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＯである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＳである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８】
ｎが０である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項９】
ｎが１である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、請求項１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、請求項１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、アリールまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキルである、請求項１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１５】
Ｒ２がアリールである、請求項１４に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１６】
前記アリールがＣ５〜Ｃ１０アリールである、請求項１５に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１７】
前記アリールがフェニル、ナフチル、チエニル、インドリルまたはアントラセニルである、請求項１６に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１８】
アリール基が縮合環構造を含む、請求項１５または１６に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項１９】
Ｒ２がアリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキルである、請求項１４に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がアリール−Ｃ５〜Ｃ１８である、請求項１９に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２１】
前記アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキルがＣ５〜Ｃ１０アリールを含む、請求項１９または２０に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がペンチルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がヘキシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２４】
Ｒ２がヘプチルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がオクチルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２６】
Ｒ２がノニルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２７】
Ｒ２がデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２８】
Ｒ２がウンデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項２９】
Ｒ２がドデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３０】
Ｒ２がトリデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３１】
Ｒ２がテトラデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３２】
Ｒ２がペンタデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３３】
Ｒ２がヘキサデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３４】
Ｒ２がヘプタデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３５】
Ｒ２がオクタデシルである、請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３６】
Ｒ２が、直鎖状Ｃ５アルケニル、直鎖状Ｃ６アルケニル、直鎖状Ｃ８アルケニル、直鎖状Ｃ１０アルケニル、直鎖状Ｃ１２アルケニル、直鎖状Ｃ１４アルケニル、直鎖状Ｃ１６アルケニルまたは直鎖状Ｃ１８アルケニルである、請求項１〜３、５〜９および１１のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３７】
Ｒ３がＯＨである、請求項１および３〜３６のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３８】
Ｒ３がＨである、請求項１および３〜３６のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項３９】
Ｒ４がＯ−アルキルである、請求項１および３〜３６のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４０】
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４１】
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４２】
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４３】
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４４】
Ｒ２が、直鎖状Ｃ５アルキル、直鎖状Ｃ６アルキル、直鎖状Ｃ８アルキル、直鎖状Ｃ１０アルキル、直鎖状Ｃ１２アルキル、直鎖状Ｃ１４アルキル、直鎖状Ｃ１６アルキルまたは直鎖状Ｃ１８アルキルである、請求項４０〜４３のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４５】
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ１０〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、請求項１に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４６】
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、請求項１に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４７】
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、請求項１に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４８】
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、請求項１に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項４９】
Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ５〜Ｃ１０アルキルであり、前記ヒドロキシルがＲ４基のＣ２位に存在する、請求項４５〜４８のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５０】
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５１】
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５２】
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５３】
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５４】
Ｒ２が、直鎖状Ｃ５アルキル、直鎖状Ｃ６アルキル、直鎖状Ｃ８アルキル、直鎖状Ｃ１０アルキル、直鎖状Ｃ１２アルキル、直鎖状Ｃ１４アルキル、直鎖状Ｃ１６アルキルまたは直鎖状Ｃ１８アルキルである、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５５】
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５６】
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５７】
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５８】
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項５９】
Ｒ２が、直鎖状もしくは分枝状Ｃ５アルキル、直鎖状Ｃ６アルキル、直鎖状Ｃ８アルキル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１０アルキル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１２アルキル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１４アルキル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１６アルキルまたは直鎖状もしくは分枝状Ｃ１８アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６０】
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６１】
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６２】
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６３】
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６４】
Ｒ２が、直鎖状もしくは分枝状Ｃ５アルケニル、直鎖状Ｃ６アルケニル、直鎖状Ｃ８アルケニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１０アルケニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１２アルケニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１４アルケニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１６アルケニルまたは直鎖状もしくは分枝状Ｃ１８アルケニルである、請求項１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６５】
１個または複数の水素原子が重水素原子で置き換えられている、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６６】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が対称性分枝状アルキルまたは非対称性分枝状アルキルである、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６７】
５−ノナニル−トレプロスチニル（５Ｃ９−ＴＲ）である、請求項６６に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６８】
Ｒ２部分がＲ異性体とＳ異性体の混合物である、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項６９】
Ｒ２部分がＲ異性体またはＳ異性体である、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７０】
Ｒ２が
【化２０３】
2016540734.tif 000003
である、請求項１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７１】
式（ＩＩ）
【化２０４】
2016540734.tif 000004
（式中、ｎは１であり、Ｒ１はＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｒ２は
【化２０５】
2016540734.tif 000005
【化２０６】
2016540734.tif 000006
である）
のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７２】
Ｒ１がＯであり、前記化合物が以下の構造：
【化２０７】
2016540734.tif 000007
を有する、請求項１６３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７３】
ｎが１であり、Ｒ１がＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｒ２が５−ノナニル、４−ヘプチル、４−オクチル、３−オクチル、２−ジメチル−１−プロピル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチルおよび３−ペンチルからなる群から選択される、請求項２に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７４】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が５−ノナニルである、請求項７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７５】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が４−ヘプチルである、請求項７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７６】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が４−オクチルである、請求項７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７７】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が３−オクチルである、請求項７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７８】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が２−ジメチル−１−プロピルである、請求項７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項７９】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が３，３−ジメチル−１−ブチルである、請求項７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８０】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が２−エチル−１−ブチルである、請求項７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８１】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が３−ペンチルである、請求項７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８２】
式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）または（Ｉｄ’’）
【化２０８】
2016540734.tif 000008
（式中、Ｒ３はＯＨであり；Ｒ２はＨ、
【化２０９】
2016540734.tif 000009
【化２１０】
2016540734.tif 000010
【化２１１】
2016540734.tif 000011
および直鎖状Ｃ６〜Ｃ１６アルキルからなる群から選択される）
によるプロスタサイクリン化合物。
【請求項８３】
式（ＩＩＩ）
【化２１２】
2016540734.tif 000012
（式中、
Ｒ１はＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ２は、直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖状Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、分枝状Ｃ３〜Ｃ１８アルケニル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキル；アミノ酸またはペプチドであり；
Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキルまたは（Ｃ＝Ｏ）−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニルから選択される）
のプロスタサイクリン化合物であって、ただし、トレプロスチニルではない式（ＩＩＩ）のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８４】
Ｒ１がＮＨであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、請求項８３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８５】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、請求項８３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８６】
Ｒ２が直鎖状Ｃ６〜Ｃ１２アルキルである、請求項８４に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８７】
Ｒ２が直鎖状Ｃ１０〜Ｃ１８アルキルである、請求項８５に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８８】
Ｒ２が直鎖状Ｃ６〜Ｃ１０アルキルである、請求項８６に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項８９】
Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ６〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、請求項８３に記載のプロスタサイクリン化合物。
【請求項９０】
請求項１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項９１】
請求項１〜９０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩、および両親媒性物質を含む組成物。
【請求項９２】
前記両親媒性物質が、ペグ化された脂質、界面活性剤、脂肪酸またはブロックコポリマーである、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記両親媒性物質が界面活性剤である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記界面活性剤が非イオン性である、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９５】
前記両親媒性物質が脂肪酸である、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９６】
前記ブロックコポリマーが、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯまたはＰＥＯ−ポリ（イソプレン）−ＰＥＯである、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９７】
前記両親媒性物質がペグ化された脂質である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９８】
前記ペグ化された脂質が、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３０００、ＰＥＧ４０００またはＰＥＧ５０００を含む、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
前記ペグ化された脂質がＰＥＧ１０００を含む、請求項９８に記載の組成物。
【請求項１００】
前記ペグ化された脂質がＰＥＧ２０００を含む、請求項９８に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記脂質がコレステロールである、請求項９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０２】
前記脂質がリン脂質である、請求項９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記脂質がジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）である、請求項９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記脂質がジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）である、請求項９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０５】
前記脂質がジステアロイルグリセロール（ＤＳＧ）である、請求項９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０６】
前記ペグ化された脂質がコレステロール−ＰＥＧ２０００、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ１０００またはＤＳＧ−ＰＥＧ２０００である、請求項９７に記載の組成物。
【請求項１０７】
疎水性添加剤をさらに含む、請求項９１〜１０６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記疎水性添加剤が、炭化水素、テルペンまたは疎水性脂質、アルキルエステル、コレステリルエステル、モノ、ジ、トリアルキル−グリセリドである、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記疎水性添加剤が炭化水素である、請求項１０７または１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記疎水性添加剤がテルペンである、請求項１０７または１０８に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記疎水性添加剤が疎水性脂質である、請求項１０７または１０８に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記テルペンがスクアランである、請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１３】
水性媒体中のナノ粒子懸濁液を含む、請求項９１〜１１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１４】
乾燥粉末として処方された、請求項９１〜１１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１５】
請求項１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を含む乾燥粉末組成物。
【請求項１１６】
請求項１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩および噴霧剤を含む組成物。
【請求項１１７】
前記噴霧剤がヒドロフルオロアルカンである、請求項９０に記載の組成物。
【請求項１１８】
肺高血圧症（ＰＨ）の治療を必要とする患者における肺高血圧症（ＰＨ）を治療するための組成物であって、有効量の請求項１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１１９】
肺高血圧症（ＰＨ）の治療を必要とする患者における肺高血圧症（ＰＨ）を治療するための、請求項９１〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記患者がＷＨＯの第Ｉ群のＰＨ患者である、請求項１１８または１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記患者がＷＨＯの第ＩＩ群のＰＨ患者である、請求項１１８または１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記患者がＷＨＯの第ＩＩＩ群のＰＨ患者である、請求項１１８または１１９に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記患者がＷＨＯの第ＩＶ群のＰＨ患者である、請求項１１８または１１９に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記患者がＷＨＯの第Ｖ群のＰＨ患者である、請求項１１８または１１９に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記組成物が前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１１８または１１９に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記組成物が、前記患者に、経口、経鼻、静脈内または皮下で投与されることを特徴とする、請求項１１８〜１２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２７】
前記組成物が、定量式吸入器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１１８〜１２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記組成物が、乾燥粉末吸入器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１２９】
前記組成物が、噴霧器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１１８〜１２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３０】
前記組成物の投与が、トレプロスチニルまたはイロプロストを投与した場合に前記患者によって経験される副作用の数または副作用の重症度と比較して、前記患者によって経験される副作用の数の減少または前記患者によって経験される副作用の重症度の低下をもたらす、請求項１１８〜１２５および１２７〜１２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３１】
前記組成物の投与が、トレプロスチニルまたはイロプロストを投与した場合に前記患者によって経験される副作用の数または副作用の重症度と比較して、前記患者によって経験される副作用の数の減少または前記患者によって経験される副作用の重症度の低下をもたらす、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１３２】
前記副作用の重症度の低下が、咳嗽応答の頻度または重症度の低下である、請求項１３０に記載の組成物。
【請求項１３３】
前記組成物が１日１回投与されることを特徴とする、請求項１１８〜１３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３４】
前記組成物が１日２回投与されることを特徴とする、請求項１１８〜１３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３５】
前記組成物が、１日３回またはそれ超投与されることを特徴とする、請求項１１８〜１３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３６】
前記噴霧器が振動メッシュ噴霧器である、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３７】
肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）の治療を必要とする患者における肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）を治療するための組成物であって、有効量の請求項１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１３８】
肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）の治療を必要とする患者における肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）を治療するための、請求項９１〜１１７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン組成物。
【請求項１３９】
前記患者が、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）によって分類されているクラスＩのＰＡＨ患者である、請求項１３７または１３８に記載の組成物。
【請求項１４０】
前記患者が、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）によって分類されているクラスＩＩのＰＡＨ患者である、請求項１３７または１３８に記載の組成物。
【請求項１４１】
前記患者が、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）によって分類されているクラスＩＩＩのＰＡＨ患者である、請求項１３７または１３８に記載の組成物。
【請求項１４２】
前記患者が、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）によって分類されているクラスＩＶのＰＡＨ患者である、請求項１３７または１３８に記載の組成物。
【請求項１４３】
前記組成物が前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１３７または１３８に記載の組成物。
【請求項１４４】
前記組成物が、前記患者に、経口、経鼻、静脈内または皮下で投与されることを特徴とする、請求項１３７〜１４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４５】
前記組成物が、定量式吸入器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１３７に記載の組成物。
【請求項１４６】
前記組成物が、乾燥粉末吸入器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１３７に記載の組成物。
【請求項１４７】
前記組成物が、噴霧器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１３８に記載の組成物。
【請求項１４８】
前記組成物が、噴霧器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１３７〜１４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４９】
前記組成物の投与が、トレプロスチニルまたはイロプロストを投与した場合に前記患者によって経験される副作用の数または副作用の重症度と比較して、前記患者によって経験される副作用の数の減少または前記患者によって経験される副作用の重症度の低下をもたらす、請求項１３７〜１４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５０】
前記副作用の重症度の低下が咳嗽応答の重症度の低下である、請求項１４９に記載の組成物。
【請求項１５１】
前記組成物が１日１回投与されることを特徴とする、請求項１３７〜１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５２】
前記組成物が１日２回投与されることを特徴とする、請求項１３７〜１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５３】
前記組成物が、１日３回またはそれ超投与されることを特徴とする、請求項１３７〜１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５４】
前記噴霧器が振動メッシュ噴霧器である、請求項１４８に記載の組成物。
【請求項１５５】
慢性血栓塞栓性肺高血圧症の治療を必要とする患者における慢性血栓塞栓性肺高血圧症を治療するための組成物であって、有効量の請求項１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１５６】
慢性血栓塞栓性肺高血圧症の治療を必要とする患者における慢性血栓塞栓性肺高血圧症を治療するための、請求項９１〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５７】
門脈肺高血圧症（ＰＰＨ）の治療を必要とする患者における門脈肺高血圧症（ＰＰＨ）を治療するための組成物であって、有効量の請求項１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１５８】
門脈肺高血圧症（ＰＰＨ）の治療を必要とする患者における門脈肺高血圧症（ＰＰＨ）を治療するための、請求項９１〜１１７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン組成物。
【請求項１５９】
前記組成物が前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１５５〜１５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６０】
前記組成物を前記患者に経口、経鼻、静脈内または皮下で投与されることを特徴とする、請求項１５５〜１５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６１】
前記組成物が、定量式吸入器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１５５または１５７に記載の組成物。
【請求項１６２】
前記組成物が、乾燥粉末吸入器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１５５または１５７に記載の組成物。
【請求項１６３】
前記組成物が、噴霧器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１５５〜１５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６４】
前記組成物が、噴霧器によって前記患者の肺に投与されることを特徴とする、請求項１５５〜１５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６５】
前記組成物の投与が、トレプロスチニルまたはイロプロストを投与した場合に前記患者によって経験される副作用の数または副作用の重症度と比較して、前記患者によって経験される副作用の数の減少または前記患者によって経験される副作用の重症度の低下をもたらす、請求項１５５〜１６４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６６】
前記副作用の重症度の低下が咳嗽応答の重症度の低下である、請求項１６５に記載の組成物。
【請求項１６７】
前記組成物が１日１回投与されることを特徴とする、請求項１５５〜１６６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６８】
前記組成物が１日２回投与されることを特徴とする、請求項１５５〜１６６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６９】
前記組成物が１日３回投与されることを特徴とする、請求項１５５〜１６６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７０】
前記噴霧器が振動メッシュ噴霧器である、請求項１６４に記載の組成物。
【請求項１７１】
前記組成物の前記患者への投与が、トレプロスチニルを前記患者に投与した場合のトレプロスチニルの平均肺曲線下面積ＡＵＣ０〜ｔまたは血漿曲線下面積ＡＵＣ０〜ｔと比較して、前記プロスタサイクリン化合物および／またはトレプロスチニルのより大きい平均肺曲線下面積（ＡＵＣ０〜ｔ）または血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜ｔ）をもたらす、請求項１１８〜１７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７２】
前記組成物の患者への投与が、トレプロスチニルを前記患者に投与した場合のトレプロスチニルの肺ピーク濃度または血漿ピーク濃度までの時間ｔｍａｘと比較して、前記プロスタサイクリン化合物および／またはトレプロスチニルのより大きい肺ピーク濃度または血漿ピーク濃度までの時間（ｔｍａｘ）をもたらす、請求項１１８〜１７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７３】
前記組成物の患者への投与が、トレプロスチニルの肺排出半減期ｔ１／２と比較して、前記プロスタサイクリン化合物および／またはトレプロスチニルのより長い肺排出半減期（ｔ１／２）をもたらす、請求項１１８〜１７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７４】
エアゾール化された形態の請求項９１〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７５】
エアゾール粒子のＭＭＡＤが、アンダーソンカスケードインパクタ（ＡＣＩ）または次世代インパクタ（ＮＧＩ）で測定して、約１μｍ〜約５μｍ、または約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍまたは約１μｍ〜約２μｍである、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１７６】
エアゾール粒子のＭＭＡＤが、カスケードインパクションで、例えばＡＣＩまたはＮＧＩで測定して、約５μｍもしくはそれ未満、約４μｍもしくはそれ未満、約３μｍもしくはそれ未満、約２μｍもしくはそれ未満または約１μｍもしくはそれ未満である、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１７７】
エアゾール粒子のＦＰＦが、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約５０％より大きいまたはそれに等しい、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約６０％より大きいまたはそれに等しい、あるいはＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約７０％より大きいまたはそれに等しい、請求項１７４〜１７６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７８】
エアゾール粒子のＦＰＦが、ＮＧＩまたはＡＣＩで測定して、約５０％〜約８０％、約５０％〜約７０％または約５０％〜約６０％である、請求項１７４〜１７６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７９】
噴霧化組成物のＭＭＡＤが、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して、約１μｍ〜約５μｍ、または約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍまたは約１μｍ〜約２μｍである、請求項１２９、１４８および１６４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８０】
噴霧化組成物のＦＰＦが、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約５０％より大きいまたはそれに等しい、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約６０％より大きいまたはそれに等しい、あるいはＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約７０％より大きいまたはそれに等しい、請求項１２９、１４８および１６４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８１】
投与された乾燥粉末組成物のＭＭＡＤが、ＮＧＩまたはＡＣＩで測定して、約１μｍ〜約１０μｍ、または約１μｍ〜約９μｍ、または約１μｍ〜約８μｍ、または約１μｍ〜約７μｍ、または約１μｍ〜約６μｍ、または約１μｍ〜約５μｍ、または約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍまたは約１μｍ〜約２μｍの直径である、請求項１２８、１４６、１４７および１６２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８２】
投与された乾燥粉末のＦＰＦが、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して、約４０％〜約８０％、約４０％〜約７０％、約４０％〜約６０％または約４０％〜約５０％である、請求項１２８、１４６、１４７および１６２〜１６３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
別の実施形態では、ＰＨ（例えば、ＰＡＨ）またはＰＰＨ治療を必要とする患者に投与されるプロスタサイクリン化合物は、トレプロスチニルを患者に投与した場合のトレプロスチニルの平均肺または血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜ｔ）と比較して、プロスタサイクリン化合物および／またはその代謝産物トレプロスチニルの、より大きい平均肺または血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜ｔ）を提供する。さらに別の実施形態では、それを必要とする患者に投与されるプロスタサイクリン化合物は、トレプロスチニルを患者に投与した場合のトレプロスチニルの肺または血漿ピーク濃度までの時間（ｔｍａｘ）と比較して、プロスタサイクリン化合物および／またはその代謝産物トレプロスチニルの、より長い肺または血漿ピーク濃度までの時間（ｔｍａｘ）を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化２０１】
2016540734.tif 000013
（式中、Ｒ１はＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ２は、直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖状Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、分枝状Ｃ３〜Ｃ１８アルケニル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキル；アミノ酸またはペプチドであり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルコキシ、Ｏ−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニル、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキルまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニルであり；
Ｒ４は、任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキルまたは任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニルであり；
ｎは０〜５の整数である）
のプロスタサイクリン化合物。
（項目２）
式（ＩＩ）：
【化２０２】
2016540734.tif 000014
（式中、Ｒ１はＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ２は、直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖状Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、分枝状Ｃ３〜Ｃ１８アルケニル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキル；アミノ酸またはペプチドであり；
ｎは０〜５の整数である）
のプロスタサイクリン化合物。
（項目３）
Ｒ２が、直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルまたは分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖状Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、分枝状Ｃ３〜Ｃ１８アルケニルであり、ｎが０または１である、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４）
Ｒ２が、アミノ酸、または２〜１０個のアミノ酸を含むペプチドである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５）
Ｒ１がＮである、項目１〜４のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６）
Ｒ１がＯである、項目１〜４のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７）
Ｒ１がＳである、項目１〜４のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８）
ｎが０である、項目１〜７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目９）
ｎが１である、項目１〜７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１０）
Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１１）
Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、項目１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１２）
Ｒ２が分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１３）
Ｒ２が、分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、項目１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１４）
Ｒ２が、アリールまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキルである、項目１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１５）
Ｒ２がアリールである、項目１４に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１６）
前記アリールがＣ５〜Ｃ１０アリールである、項目１５に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１７）
前記アリールがフェニル、ナフチル、チエニル、インドリルまたはアントラセニルである、項目１６に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１８）
アリール基が縮合環構造を含む、項目１５または１６に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目１９）
Ｒ２がアリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキルである、項目１４に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２０）
Ｒ２がアリール−Ｃ５〜Ｃ１８である、項目１９に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２１）
前記アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキルがＣ５〜Ｃ１０アリールを含む、項目１９または２０に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２２）
Ｒ２がペンチルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２３）
Ｒ２がヘキシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２４）
Ｒ２がヘプチルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２５）
Ｒ２がオクチルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２６）
Ｒ２がノニルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２７）
Ｒ２がデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２８）
Ｒ２がウンデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目２９）
Ｒ２がドデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３０）
Ｒ２がトリデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３１）
Ｒ２がテトラデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３２）
Ｒ２がペンタデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３３）
Ｒ２がヘキサデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３４）
Ｒ２がヘプタデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３５）
Ｒ２がオクタデシルである、項目１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３６）
Ｒ２が、直鎖状Ｃ５アルケニル、直鎖状Ｃ６アルケニル、直鎖状Ｃ８アルケニル、直鎖状Ｃ１０アルケニル、直鎖状Ｃ１２アルケニル、直鎖状Ｃ１４アルケニル、直鎖状Ｃ１６アルケニルまたは直鎖状Ｃ１８アルケニルである、項目１〜３、５〜９および１１のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３７）
Ｒ３がＯＨである、項目１および３〜３６のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３８）
Ｒ３がＨである、項目１および３〜３６のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目３９）
Ｒ４がＯ−アルキルである、項目１および３〜３６のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４０）
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４１）
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４２）
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４３）
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４４）
Ｒ２が、直鎖状Ｃ５アルキル、直鎖状Ｃ６アルキル、直鎖状Ｃ８アルキル、直鎖状Ｃ１０アルキル、直鎖状Ｃ１２アルキル、直鎖状Ｃ１４アルキル、直鎖状Ｃ１６アルキルまたは直鎖状Ｃ１８アルキルである、項目４０〜４３のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４５）
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ１０〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、項目１に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４６）
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、項目１に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４７）
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、項目１に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４８）
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、項目１に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目４９）
Ｒ４がヒドロキシル置換Ｃ５〜Ｃ１０アルキルであり、前記ヒドロキシルがＲ４基のＣ２位に存在する、項目４５〜４８のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５０）
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５１）
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５２）
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５３）
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５４）
Ｒ２が、直鎖状Ｃ５アルキル、直鎖状Ｃ６アルキル、直鎖状Ｃ８アルキル、直鎖状Ｃ１０アルキル、直鎖状Ｃ１２アルキル、直鎖状Ｃ１４アルキル、直鎖状Ｃ１６アルキルまたは直鎖状Ｃ１８アルキルである、項目５０〜５３のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５５）
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５６）
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５７）
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５８）
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目５９）
Ｒ２が、直鎖状もしくは分枝状Ｃ５アルキル、直鎖状Ｃ６アルキル、直鎖状Ｃ８アルキル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１０アルキル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１２アルキル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１４アルキル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１６アルキルまたは直鎖状もしくは分枝状Ｃ１８アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６０）
ｎが１であり、Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６１）
ｎが１であり、Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６２）
ｎが１であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６３）
ｎが０であり、Ｒ１がＮであり、Ｒ２が直鎖状または分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルケニルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６４）
Ｒ２が、直鎖状もしくは分枝状Ｃ５アルケニル、直鎖状Ｃ６アルケニル、直鎖状Ｃ８アルケニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１０アルケニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１２アルケニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１４アルケニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ１６アルケニルまたは直鎖状もしくは分枝状Ｃ１８アルケニルである、項目１〜３および５〜９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６５）
１個または複数の水素原子が重水素原子で置き換えられている、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６６）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が対称性分枝状アルキルまたは非対称性分枝状アルキルである、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６７）
５−ノナニル−トレプロスチニル（５Ｃ９−ＴＲ）である、項目６６に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６８）
Ｒ２部分がＲ異性体とＳ異性体の混合物である、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目６９）
Ｒ２部分がＲ異性体またはＳ異性体である、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７０）
Ｒ２が
【化２０３】
2016540734.tif 000015
である、項目１または２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７１）
式（ＩＩ）
【化２０４】
2016540734.tif 000016
（式中、ｎは１であり、Ｒ１はＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｒ２は
【化２０５】
2016540734.tif 000017
【化２０６】
2016540734.tif 000018
である）
のプロスタサイクリン化合物。
（項目７２）
Ｒ１がＯであり、前記化合物が以下の構造：
【化２０７】
2016540734.tif 000019
を有する、項目１６３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７３）
ｎが１であり、Ｒ１がＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｒ２が５−ノナニル、４−ヘプチル、４−オクチル、３−オクチル、２−ジメチル−１−プロピル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチルおよび３−ペンチルからなる群から選択される、項目２に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７４）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が５−ノナニルである、項目７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７５）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が４−ヘプチルである、項目７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７６）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が４−オクチルである、項目７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７７）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が３−オクチルである、項目７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７８）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が２−ジメチル−１−プロピルである、項目７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目７９）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が３，３−ジメチル−１−ブチルである、項目７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８０）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が２−エチル−１−ブチルである、項目７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８１）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が３−ペンチルである、項目７３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８２）
式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）または（Ｉｄ’’）
【化２０８】
2016540734.tif 000020
（式中、Ｒ３はＯＨであり；Ｒ２はＨ、
【化２０９】
2016540734.tif 000021
【化２１０】
2016540734.tif 000022
【化２１１】
2016540734.tif 000023
および直鎖状Ｃ６〜Ｃ１６アルキルからなる群から選択される）
によるプロスタサイクリン化合物。
（項目８３）
式（ＩＩＩ）
【化２１２】
2016540734.tif 000024
（式中、
Ｒ１はＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ２は、直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、分枝状Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖状Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、分枝状Ｃ３〜Ｃ１８アルケニル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキル；アミノ酸またはペプチドであり；
Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキルまたは（Ｃ＝Ｏ）−任意選択で置換された直鎖状もしくは分枝状Ｃ２〜Ｃ１５アルケニルから選択される）
のプロスタサイクリン化合物であって、ただし、トレプロスチニルではない式（ＩＩＩ）のプロスタサイクリン化合物。
（項目８４）
Ｒ１がＮＨであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、項目８３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８５）
Ｒ１がＯであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ５〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、項目８３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８６）
Ｒ２が直鎖状Ｃ６〜Ｃ１２アルキルである、項目８４に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８７）
Ｒ２が直鎖状Ｃ１０〜Ｃ１８アルキルである、項目８５に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８８）
Ｒ２が直鎖状Ｃ６〜Ｃ１０アルキルである、項目８６に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目８９）
Ｒ１がＳであり、Ｒ２が直鎖状Ｃ６〜Ｃ１８アルキルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、項目８３に記載のプロスタサイクリン化合物。
（項目９０）
項目１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物の薬学的に許容される塩。
（項目９１）
項目１〜９０のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩、および両親媒性物質を含む組成物。
（項目９２）
前記両親媒性物質が、ペグ化された脂質、界面活性剤、脂肪酸またはブロックコポリマーである、項目９１に記載の組成物。
（項目９３）
前記両親媒性物質が界面活性剤である、項目９２に記載の組成物。
（項目９４）
前記界面活性剤が非イオン性である、項目９３に記載の組成物。
（項目９５）
前記両親媒性物質が脂肪酸である、項目９１に記載の組成物。
（項目９６）
前記ブロックコポリマーが、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯまたはＰＥＯ−ポリ（イソプレン）−ＰＥＯである、項目９２に記載の組成物。
（項目９７）
前記両親媒性物質がペグ化された脂質である、項目９２に記載の組成物。
（項目９８）
前記ペグ化された脂質が、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３０００、ＰＥＧ４０００またはＰＥＧ５０００を含む、項目９７に記載の組成物。
（項目９９）
前記ペグ化された脂質がＰＥＧ１０００を含む、項目９８に記載の組成物。
（項目１００）
前記ペグ化された脂質がＰＥＧ２０００を含む、項目９８に記載の組成物。
（項目１０１）
前記脂質がコレステロールである、項目９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０２）
前記脂質がリン脂質である、項目９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０３）
前記脂質がジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）である、項目９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０４）
前記脂質がジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）である、項目９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０５）
前記脂質がジステアロイルグリセロール（ＤＳＧ）である、項目９７〜１００のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０６）
前記ペグ化された脂質がコレステロール−ＰＥＧ２０００、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ１０００またはＤＳＧ−ＰＥＧ２０００である、項目９７に記載の組成物。
（項目１０７）
疎水性添加剤をさらに含む、項目９１〜１０６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０８）
前記疎水性添加剤が、炭化水素、テルペンまたは疎水性脂質、アルキルエステル、コレステリルエステル、モノ、ジ、トリアルキル−グリセリドである、項目１０７に記載の組成物。
（項目１０９）
前記疎水性添加剤が炭化水素である、項目１０７または１０８に記載の組成物。
（項目１１０）
前記疎水性添加剤がテルペンである、項目１０７または１０８に記載の組成物。
（項目１１１）
前記疎水性添加剤が疎水性脂質である、項目１０７または１０８に記載の組成物。
（項目１１２）
前記テルペンがスクアランである、項目１１０に記載の組成物。
（項目１１３）
水性媒体中のナノ粒子懸濁液を含む、項目９１〜１１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１４）
乾燥粉末として処方された、項目９１〜１１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１５）
項目１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を含む乾燥粉末組成物。
（項目１１６）
項目１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩および噴霧剤を含む組成物。
（項目１１７）
前記噴霧剤がヒドロフルオロアルカンである、項目９０に記載の組成物。
（項目１１８）
肺高血圧症（ＰＨ）の治療を必要とする患者における肺高血圧症（ＰＨ）を治療する方法であって、前記患者に、有効量の項目１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または項目９１〜１１７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１１９）
前記患者がＷＨＯの第Ｉ群のＰＨ患者である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記患者がＷＨＯの第ＩＩ群のＰＨ患者である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
前記患者がＷＨＯの第ＩＩＩ群のＰＨ患者である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２２）
前記患者がＷＨＯの第ＩＶ群のＰＨ患者である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２３）
前記患者がＷＨＯの第Ｖ群のＰＨ患者である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２４）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を前記患者の肺に投与する、項目１１８に記載の方法。
（項目１２５）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはプロスタサイクリン組成物を、前記患者に、経口、経鼻、静脈内または皮下で投与する、項目１１８〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を、定量式吸入器によって前記患者の肺に投与する、項目１１８〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を、乾燥粉末吸入器によって前記患者の肺に投与する、項目１２４に記載の方法。
（項目１２８）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはプロスタサイクリン組成物を、噴霧器によって前記患者の肺に投与する、項目１１８〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩の投与が、トレプロスチニルまたはイロプロストを投与した場合に前記患者によって経験される副作用の数または副作用の重症度と比較して、前記患者によって経験される副作用の数の減少または前記患者によって経験される副作用の重症度の低下をもたらす、項目１１８〜１２４および１２６〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩の投与が、トレプロスチニルまたはイロプロストを投与した場合に前記患者によって経験される副作用の数または副作用の重症度と比較して、前記患者によって経験される副作用の数の減少または前記患者によって経験される副作用の重症度の低下をもたらす、項目１２５に記載の方法。
（項目１３１）
前記副作用の重症度の低下が、咳嗽応答の頻度または重症度の低下である、項目１２９に記載の方法。
（項目１３２）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を１日１回投与する、項目１１８〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を１日２回投与する、項目１１８〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を、１日３回またはそれ超投与する、項目１１８〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記噴霧器が振動メッシュ噴霧器である、項目１２８に記載の方法。
（項目１３６）
肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）の治療を必要とする患者における肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）を治療する方法であって、前記患者に、有効量の項目１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法。
（項目１３７）
肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）の治療を必要とする患者における肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）を治療する方法であって、前記患者に、有効量の項目９１〜１１７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１３８）
前記患者が、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）によって分類されているクラスＩのＰＡＨ患者である、項目１３６または１３７に記載の方法。
（項目１３９）
前記患者が、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）によって分類されているクラスＩＩのＰＡＨ患者である、項目１３６または１３７に記載の方法。
（項目１４０）
前記患者が、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）によって分類されているクラスＩＩＩのＰＡＨ患者である、項目１３６または１３７に記載の方法。
（項目１４１）
前記患者が、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）によって分類されているクラスＩＶのＰＡＨ患者である、項目１３６または１３７に記載の方法。
（項目１４２）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を前記患者の肺に投与する、項目１３６または１３７に記載の方法。
（項目１４３）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはプロスタサイクリン組成物を、前記患者に、経口、経鼻、静脈内または皮下で投与する、項目１３６〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を、定量式吸入器によって前記患者の肺に投与する、項目１３６に記載の方法。
（項目１４５）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を、乾燥粉末吸入器によって前記患者の肺に投与する、項目１３６に記載の方法。
（項目１４６）
前記有効量のプロスタサイクリン組成物を、噴霧器によって前記患者の肺に投与する、項目１３７に記載の方法。
（項目１４７）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物、その薬学的に許容される塩またはプロスタサイクリン組成物を、噴霧器によって前記患者の肺に投与する、項目１３６〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物、その薬学的に許容される塩またはプロスタサイクリン組成物の投与が、トレプロスチニルまたはイロプロストを投与した場合に前記患者によって経験される副作用の数または副作用の重症度と比較して、前記患者によって経験される副作用の数の減少または前記患者によって経験される副作用の重症度の低下をもたらす、項目１３６〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
前記副作用の重症度の低下が咳嗽応答の重症度の低下である、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を１日１回投与する、項目１３６〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を１日２回投与する、項目１３６〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物を、１日３回またはそれ超投与する、項目１３６〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
前記噴霧器が振動メッシュ噴霧器である、項目１４７に記載の方法。
（項目１５４）
慢性血栓塞栓性肺高血圧症の治療を必要とする患者における慢性血栓塞栓性肺高血圧症を治療する方法であって、前記患者に、有効量の項目１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物もしくはその薬学的に許容される塩または項目９１〜１１７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１５５）
門脈肺高血圧症（ＰＰＨ）の治療を必要とする患者における門脈肺高血圧症（ＰＰＨ）を治療する方法であって、前記患者に、有効量の項目１〜８９のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法。
（項目１５６）
門脈肺高血圧症（ＰＰＨ）の治療を必要とする患者における門脈肺高血圧症（ＰＰＨ）を治療する方法であって、前記患者に、有効量の項目９１〜１１７のいずれか一項に記載のプロスタサイクリン組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１５７）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物、その薬学的に許容される塩または組成物を前記患者の肺に投与する、項目１５４〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物、その薬学的に許容される塩、またはプロスタサイクリン組成物を前記患者に経口、経鼻、静脈内または皮下で投与する、項目１５４〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を、定量式吸入器によって前記患者の肺に投与する、項目１５４または１５５に記載の方法。
（項目１６０）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を、乾燥粉末吸入器によって前記患者の肺に投与する、項目１５４または１５５に記載の方法。
（項目１６１）
前記有効量のプロスタサイクリン組成物を、噴霧器によって前記患者の肺に投与する、項目１５４〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物、その薬学的に許容される塩またはプロスタサイクリン組成物を、噴霧器によって前記患者の肺に投与する、項目１５４〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物、その薬学的に許容される塩またはプロスタサイクリン組成物の投与が、トレプロスチニルまたはイロプロストを投与した場合に前記患者によって経験される副作用の数または副作用の重症度と比較して、前記患者によって経験される副作用の数の減少または前記患者によって経験される副作用の重症度の低下をもたらす、項目１５４〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
前記副作用の重症度の低下が咳嗽応答の重症度の低下である、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を１日１回投与する、項目１５４〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を１日２回投与する、項目１５４〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６７）
前記有効量のプロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩を１日３回投与する、項目１５４〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
前記噴霧器が振動メッシュ噴霧器である、項目１６２に記載の方法。
（項目１６９）
前記プロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩のそれを必要とする前記患者への投与が、トレプロスチニルを前記患者に投与した場合のトレプロスチニルの平均肺曲線下面積ＡＵＣ０〜ｔまたは血漿曲線下面積ＡＵＣ０〜ｔと比較して、前記プロスタサイクリン化合物および／またはトレプロスチニルのより大きい平均肺曲線下面積（ＡＵＣ０〜ｔ）または血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜ｔ）をもたらす、項目１１８〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７０）
前記プロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩のそれを必要とする患者への投与が、トレプロスチニルを前記患者に投与した場合のトレプロスチニルの肺ピーク濃度または血漿ピーク濃度までの時間ｔｍａｘと比較して、前記プロスタサイクリン化合物および／またはトレプロスチニルのより大きい肺ピーク濃度または血漿ピーク濃度までの時間（ｔｍａｘ）をもたらす、項目１１８〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
前記プロスタサイクリン化合物またはその薬学的に許容される塩のそれを必要とする患者への投与が、トレプロスチニルの肺排出半減期ｔ１／２と比較して、前記プロスタサイクリン化合物および／またはトレプロスチニルのより長い肺排出半減期（ｔ１／２）をもたらす、項目１１８〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
エアゾール化された形態の項目９１〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７３）
エアゾール粒子のＭＭＡＤが、アンダーソンカスケードインパクタ（ＡＣＩ）または次世代インパクタ（ＮＧＩ）で測定して、約１μｍ〜約５μｍ、または約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍまたは約１μｍ〜約２μｍである、項目１７２に記載の組成物。
（項目１７４）
エアゾール粒子のＭＭＡＤが、カスケードインパクションで、例えばＡＣＩまたはＮＧＩで測定して、約５μｍもしくはそれ未満、約４μｍもしくはそれ未満、約３μｍもしくはそれ未満、約２μｍもしくはそれ未満または約１μｍもしくはそれ未満である、項目１７２に記載の組成物。
（項目１７５）
エアゾール粒子のＦＰＦが、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約５０％より大きいまたはそれに等しい、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約６０％より大きいまたはそれに等しい、あるいはＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約７０％より大きいまたはそれに等しい、項目１７２〜１７４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７６）
エアゾール粒子のＦＰＦが、ＮＧＩまたはＡＣＩで測定して、約５０％〜約８０％、約５０％〜約７０％または約５０％〜約６０％である、項目１７２〜１７４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７７）
噴霧化組成物のＭＭＡＤが、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して、約１μｍ〜約５μｍ、または約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍまたは約１μｍ〜約２μｍである、項目１２８、１４７および１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
噴霧化組成物のＦＰＦが、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約５０％より大きいまたはそれに等しい、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約６０％より大きいまたはそれに等しい、あるいはＡＣＩまたはＮＧＩで測定して約７０％より大きいまたはそれに等しい、項目１２８、１４７および１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７９）
投与された乾燥粉末組成物のＭＭＡＤが、ＮＧＩまたはＡＣＩで測定して、約１μｍ〜約１０μｍ、または約１μｍ〜約９μｍ、または約１μｍ〜約８μｍ、または約１μｍ〜約７μｍ、または約１μｍ〜約６μｍ、または約１μｍ〜約５μｍ、または約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍまたは約１μｍ〜約２μｍの直径である、項目１２７、１４５、１４６および１６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
投与された乾燥粉末のＦＰＦが、ＡＣＩまたはＮＧＩで測定して、約４０％〜約８０％、約４０％〜約７０％、約４０％〜約６０％または約４０％〜約５０％である、項目１２７、１４５、１４６および１６０〜１６１のいずれか一項に記載の方法。