【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2016513677.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシおよび任意選択的に置換されたＣ１〜６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキニルおよび任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ８は０回、１回または２回存在し、ハロゲン、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルおよび任意選択的に置換された−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ９は任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルケニルオキシ、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキニルオキシ、任意選択的に置換されたＣ１〜６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されたＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換されたＣ３〜６シクロアルケニル−Ｃ１〜６アルキルおよび任意選択的に置換されたＣ３〜６シクロアルキルオキシからなる群から選択され；かつ
Ｒ１０は水素であるか；
またはＲ９およびＲ１０は一緒になって、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキリデンを形成する）
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、多形、立体異性体およびプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｉ）の前記化合物は式（Ｉａ）の化合物：
【化２】
2016513677.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルおよび任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシからなる群から選択され；かつ
Ｒ９は任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルケニルオキシ、任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキニルオキシ、任意選択的に置換されたＣ１〜６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されたＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換されたＣ３〜６シクロアルケニル−Ｃ１〜６アルキルおよび任意選択的に置換されたＣ３〜６シクロアルキルオキシ
からなる群から選択される
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は水素であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルおよび任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群から独立に選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は水素であり、かつＲ２は水素、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は水素、Ｆまたは−ＣＨ３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５は水素またはメチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９はＣ１〜６アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシおよびＣ３〜６シクロアルキルオキシからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ９はプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、アリルオキシ、メトキシエチル、エトキシエチル、シクロペンチルオキシおよびプロプ−２−イニルオキシからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９はシクロプロピルメトキシ、アリルオキシおよびメトキシエチルからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ９およびＲ１０は一緒になって、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキリデンを形成する、請求項１および３〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
任意選択的に置換されたＣ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキリデンはメトキシエチリデンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
１−（３−（（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ）−３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（２−メトキシエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（アリルオキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（アリルオキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（２−メトキシエチル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール；
（１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタノール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（２−メトキシエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（２−メトキシエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（シクロペンチルオキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（シクロブチルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（プロプ−２−イニルオキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（プロポキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（２−メトキシエチリデン）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（３−（シクロプロピルメトキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−５−メチル−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（プロプ−２−イニルオキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール；
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（２−エトキシエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インダゾール；および
１−（（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（２−エトキシエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、多形もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
ムスカリン受容体の活性を増加させるための医薬組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１７】
前記ムスカリン受容体はＭ１および／またはＭ４ムスカリン受容体サブタイプのムスカリン受容体である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ムスカリン受容体は中枢神経系、末梢神経系、胃腸管系、心臓、眼、内分泌腺または肺のムスカリン受容体である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記活性はムスカリン受容体活性化に関連している、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物はムスカリンアゴニストである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ムスカリン受容体に関連する疾患または状態を処置するための医薬組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患または状態は、認知機能障害、たとえば認知障害、健忘、錯乱、記憶喪失、鬱、注意欠陥、視覚認知障害および精神障害、たとえば神経精神障害、神経変性障害、認知症、加齢関連認知低下およびダウン症候群に関連する認知機能障害；神経精神障害、たとえば睡眠障害、鬱、精神病、幻覚、攻撃性、パラノイア、統合失調症、注意欠陥障害およびジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群；摂食障害、たとえば神経性食欲不振症および過食症；不安障害、たとえば強迫性障害、パニック障害、恐怖症性障害、全般性不安障害および外傷後ストレス障害；気分障害、たとえば臨床的鬱、双極性障害および大鬱病性障害；神経変性障害および状態、たとえばアルコール依存症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、ＨＩＶ認知症、レビー小体型認知症、多発性硬化症、パーキンソン病、ピック病および進行性球麻痺；ならびに他の疾患および障害、たとえば疼痛、たとえば神経因性疼痛；眼内圧上昇、緑内障、高眼圧、ドライアイ、眼瞼炎およびマイボーム腺疾患、角膜または他の眼の表面の手術により障害された角膜知覚を回復すること、アレルギー性結膜炎およびアトピー性の春季角結膜炎、翼状片、移植片対宿主病の眼の症状、眼アレルギー、アトピー性角結膜炎、春季角結膜炎、ぶどう膜炎、前部ぶどう膜炎、ベーチェット病、シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼瘢痕性類天疱瘡、ウイルス感染により引き起こされる慢性眼表面炎症、単純ヘルペス角膜炎、眼酒さ、瞼裂斑、ならびに角膜移植拒絶反応を予防するため、からなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患または状態は眼内圧上昇、緑内障、高眼圧、ドライアイ、眼瞼炎およびマイボーム腺疾患、角膜または他の眼の表面の手術により障害された角膜知覚を回復すること、アレルギー性結膜炎およびアトピー性の春季角結膜炎、翼状片、移植片対宿主病の眼の症状、眼アレルギー、アトピー性角結膜炎、春季角結膜炎、ぶどう膜炎、前部ぶどう膜炎、ベーチェット病、シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼瘢痕性類天疱瘡、ウイルス感染により引き起こされる慢性眼表面炎症、単純ヘルペス角膜炎、眼酒さ、瞼裂斑、ならびに角膜移植拒絶反応を予防するため、から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記疾患は緑内障、ドライアイ、眼瞼炎およびマイボーム腺疾患およびシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記疾患は緑内障である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患または状態は加齢黄斑変性、滲出型黄斑変性、萎縮型黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、腫瘍、網膜静脈閉塞、視神経症、眼の虚血性ニューロパチー、視神経炎、網膜色素変性および多発性硬化症による神経炎からなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物はムスカリン受容体アゴニストである、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物は涙液分泌を増加させる、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。