【手続補正書】
【提出日】平成29年3月27日(2017.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）を含むペプチド分子、
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘａａ１は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ２は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ３は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ４は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｐｅｎ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、βＡｓｐ、βＧｌｕ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ５は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、ＨＡｒｇ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｍｅ−ｓｙｍ、Ａｒｇ−Ｍｅ−Ａｓｙｍ、４−Ｇｕａｎ、Ｃｉｔ、Ｃａｖ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｐｈｅ（４−ＮＨ２）、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ６は、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、好適な同配体置換、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ７は、Ａｓｐ及び好適な同配体置換からなる群から選択され、
Ｘａａ８は、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ９は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、ＨＬｅｕ、ｎ−ブチルＡｌａ、ｎ−ペンチルＡｌａ、ｎ−ヘキシルＡｌａ、Ｎｌｅ、シクロブチル−Ａｌａ、ＨＣｈａ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ１０は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｐｅｎ、ＨＡｓｐ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ１１は、非存在、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｓａｒ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、ＨＰｈｅ、Ｐｈｅ（４−Ｆ）、ジヒドロ−Ｔｒｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、Ｂｉｐ、Ａｌａ（３，３ジフェニル）、ビフェニル−Ａｌａ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｔｙｒ、Ｄ−Ｇｌｕ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、３，３−ｄｉＰｈｅ、β−ＨＴｒｐ、Ｆ（４−ＣＦ３）、Ｏ−Ｍｅ−Ｔｙｒ、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、芳香族環置換Ｐｈｅ、芳香族環置換Ｔｒｐ、芳香族環置換Ｈｉｓ、複素芳香族アミノ酸、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、対応するＤ−アミノ酸、好適な同配体、及び好適なリンカー部分からなる群から選択され、
Ｘａａ１２は、非存在、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、β−ＨＧｌｕ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ、Ｂｉｐ、β−ＨＰｈｅ、βＧｌｕ、好適な同配体、好適なリンカー部分、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ１３は、非存在、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｂ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄ−Ｌｙｓ、非存在、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ１４は、非存在、天然アミノ酸、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
前記ペプチドは、Ｘａａ４とＸａａ１０との間のジスルフィド結合及びラクタム結合からなる群から選択される結合を更に含む、ペプチド分子またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ジグリコール酸（ＤＩＧ）、ＰＥＧ４、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、４００Ｄａ〜４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコール、β−Ａｌａ−イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、Ａｃ−ＩＤＡ、ＡＤＡ、グルタル酸、イソフタル酸、１，３−フェニレン二酢酸、１，４−フェニレン二酢酸、１，２−フェニレン二酢酸、ＡＡＤＡ、好適な脂肪族酸、好適な芳香族酸、複素芳香族酸からなる群から選択される修飾基を更に含み、
（ｉ）場合により、前記ペプチド分子のＮ末端が前記修飾基を含むか；または
（ｉｉ）場合により、前記ペプチド分子のＣ末端が前記修飾基を含む、請求項１に記載のペプチド分子。
【請求項３】
（ｉ）Ｘａａ３、Ｘａａ５、Ｘａａ７〜Ｘａａ９、及びＸａａ１１〜Ｘａａ１３からなる群から選択される１つ以上の位置におけるＮ（アルファ）メチル化；    （ｉｉ）Ｘａａ１〜Ｘａａ３及びＸａａ１１〜Ｘａａ１４からなる群から選択される１つ以上の位置におけるアシル化；
（ｉｉｉ）Ｃ末端アミドまたはＯＨ
を含む、請求項１または２に記載のペプチド分子。
【請求項４】
（ｉ）Ｘａａ１０がＡｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、及びＨＬｙｓからなる群から選択され、Ｘａａ４がＬｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、及びＨＧｌｕからなる群から選択され、前記ペプチド分子がＸａａ４とＸａａ１０との間のラクタム結合を含むか；または
（ｉｉ）Ｘａａ１０がＬｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、及びＨＧｌｕからなる群から選択され、Ｘａａ４がＡｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、及びＨＬｙｓからなる群から選択され、前記ペプチド分子がＸａａ４とＸａａ１０との間のラクタム結合を含む、請求項１に記載のペプチド分子。
【請求項５】
Ｘａａ４及びＸａａ１０が、ＣｙｓおよびＰｅｎからなる群から選択され、Ｘａａ４及びＸａａ１０がジスルフィド結合を通して環化されており、場合により、Ｘａａ４またはＸａａ１０がＰｅｎである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のペプチド分子。
【請求項６】
Ｘａａ４及びＸａａ１０の両方がＰｅｎである、請求項５に記載のペプチド分子。
【請求項７】
前記ペプチド分子が、配列番号３〜１４６のいずれかで、場合により、配列番号３９〜１４６のいずれか１つで、場合により、配列番号１０６、１０７および１３３のいずれか１つで表されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載のペプチド分子。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド分子を含む医薬組成物であって、場合により腸溶コーティングを含む、医薬組成物。
【請求項９】
α４β７の生物学的機能に関連する病態を患う対象の治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド分子を含む組成物、または請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記病態が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清反応陰性関節症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン性大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線療法、化学療法、直腸結腸切除及び回腸肛門吻合後に生じる嚢炎に関連する腸疾患、消化管癌、膵炎、インスリン依存性真性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、並びに移植片対宿主病からなる群から選択され、ここで、前記ＩＢＤは、場合により、潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項９に記載の使用のための組成物または医薬組成物。
【請求項１１】
前記ペプチド分子が、α４β７のＭＡｄＣＡＭへの結合を阻害する、請求項９または１０に記載の使用のための組成物または医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物または前記医薬組成物が、経口、静脈内、腹膜、皮内、皮下、筋肉内、髄腔内、吸入、気化、噴霧、舌下、口腔、非経口、直腸、腟、及び局所から選択される投与の形態によって、場合により、経口的に、局所的に、静脈内に、または皮下に投与されることを特徴とする、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の使用のための組成物または医薬組成物。
【請求項１３】
前記対象がヒトである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の使用のための組成物または医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載のペプチド分子を安定化するための方法であって、前記方法が、Ｘａａ４及びＸａａ１０を、Ｃｙｓ及びＰｅｎからなる群から選択されるアミノ酸残基で置換するステップを含み、Ｘａａ４及びＸａａ１０が、ジスルフィド結合を通して環化構造を形成する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
更に別の態様において、本発明は、非観血的な診断的手技のためのインビボ造影剤としての使用のための、キレート基及び検出可能な標識のうちの少なくとも１つで更に標識化される（Ｉ）の安定なペプチドを経口投与することを含む、疾患を可視化し、診断するための診断的方法を提供する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の式（Ｉ）を含むペプチド分子、
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘａａ１は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ２は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ３は、非存在、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ４は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｐｅｎ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、βＡｓｐ、βＧｌｕ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ５は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、ＨＡｒｇ、４−Ｇｕａｎ、Ｃｉｔ、Ｃａｖ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｐｈｅ（４−ＮＨ２）、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ６は、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、好適な同配体置換、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ７は、Ａｓｐ及び好適な同配体置換からなる群から選択され、
Ｘａａ８は、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ９は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、ＨＬｅｕ、ｎ−ブチルＡｌａ、ｎ−ペンチルＡｌａ、ｎ−ヘキシルＡｌａ、Ｎｌｅ、シクロブチル−Ａｌａ、ＨＣｈａ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ１０は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｐｅｎ、ＨＡｓｐ、ＨＧｌｕ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ１１は、非存在、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｓａｒ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、ＨＰｈｅ、Ｐｈｅ（４−Ｆ）、ジヒドロ−Ｔｒｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、Ｂｉｐ、Ａｌａ（３，３ジフェニル）、ビフェニル−Ａｌａ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｔｙｒ、Ｄ−Ｇｌｕ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、３，３−ｄｉＰｈｅ、β−ＨＴｒｐ、Ｆ（４−ＣＦ３）、Ｏ−Ｍｅ−Ｔｙｒ、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、芳香族環置換Ｐｈｅ、芳香族環置換Ｔｒｐ、芳香族環置換Ｈｉｓ、複素芳香族アミノ酸、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、対応するＤ−アミノ酸、好適な同配体、及び好適なリンカー部分からなる群から選択され、
Ｘａａ１２は、非存在、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、β−ＨＧｌｕ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ、Ｂｉｐ、β−ＨＰｈｅ、βＧｌｕ、好適な同配体、好適なリンカー部分、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ１３は、非存在、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、非存在、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
Ｘａａ１４は、非存在、天然アミノ酸、好適な同配体、及び対応するＤ−アミノ酸からなる群から選択され、
前記ペプチドは、Ｘａａ４とＸａａ１０との間のジスルフィド結合及びラクタム結合からなる群から選択される結合を更に含む、ペプチド分子またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
ＤＩＧ、ＰＥＧ４、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、４００Ｄａ〜４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコール、ＩＤＡ、Ａｃ−ＩＤＡ、ＡＤＡ、グルタル酸、イソフタル酸、１，３−フェニレン二酢酸、１，４−フェニレン二酢酸、１，２−フェニレン二酢酸、ＡＡＤＡ、好適な脂肪族酸、好適な芳香族酸、複素芳香族酸からなる群から選択される修飾基を更に含む、項目１に記載の前記ペプチド分子。
（項目３）
前記ペプチド分子の前記Ｎ末端が、前記修飾基を更に含む、項目２に記載の前記ペプチド分子。
（項目４）
前記ペプチド分子の前記Ｃ末端が、前記修飾基を更に含む、項目２に記載の前記ペプチド分子。
（項目５）
Ｘａａ４とＸａａ１０との間のジスルフィド結合を更に含む、項目１に記載の前記ペプチド分子。
（項目６）
Ｘａａ４とＸａａ１０との間のラクタム結合を更に含む、項目１に記載の前記ペプチド分子。
（項目７）
Ｘａａ３、Ｘａａ５、Ｘａａ７〜Ｘａａ９、及びＸａａ１１〜Ｘａａ１３からなる群から選択される１つ以上の位置に、Ｎ（アルファ）メチル化を更に含む、項目１に記載の前記ペプチド分子。
（項目８）
Ｘａａ１〜Ｘａａ３及びＸａａ１１〜Ｘａａ１４からなる群から選択される１つ以上の位置に、アシル化を更に含む、項目１に記載の前記ペプチド分子。
（項目９）
Ｘａａ１０がＡｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、及びＨＬｙｓからなる群から選択されるときに、Ｘａａ４がＬｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、及びＨＧｌｕからなる群から選択され、Ｘａａ１０がＬｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、及びＨＧｌｕからなる群から選択されるときに、Ｘａａ４がＡｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、及びＨＬｙｓからなる群から選択される、項目１に記載の前記ペプチド分子。
（項目１０）
Ｘａａ４とＸａａ１０との間のラクタム結合を更に含む、項目９に記載の前記ペプチド分子。
（項目１１）
Ｘａａ４がＡｓｐ、ＨＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、及びＨＬｙｓからなる群から選択され、かつＸａａ１０がＬｙｓ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、及びＨＧｌｕからなる群から選択されるときに、Ｘａａ４及びＸａａ１０がアミド結合を通して環化される、項目１に記載の前記ペプチド分子。
（項目１２）
患者において炎症性腸疾患を治療するための方法であって、項目１に記載の有効量のペプチド分子を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１３）
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、項目１２に記載の前記方法。
（項目１４）
前記炎症性腸疾患がクローン病である、項目１２に記載の前記方法。
（項目１５）
前記ペプチド分子が、α４β７のＭＡｄＣＡＭへの結合を阻害する、項目１２に記載の前記方法。
（項目１６）
炎症性腸疾患を有するヒトを治療するための方法であって、項目１に記載の前記組成物に従う有効量のペプチド分子を前記ヒトに投与するステップを含む、前記方法。
（項目１７）
前記ペプチド分子が初期用量として投与され、その後１つ以上の後続用量として投与され、いかなる２つの用量間の最小間隔も１日未満の期間であり、前記用量のうちのそれぞれが有効量の前記ペプチド分子を含む、ステップを更に含む、項目１６に記載の前記方法。
（項目１８）
前記有効量のペプチド分子が、以下のａ）α４β７インテグリン分子上のＭＡｄＣＡＭ結合部位の約５０％以上の飽和度、ｂ）細胞表面上のα４β７インテグリン発現の約５０％以上の阻害、及びｃ）α４β７分子上のＭＡｄＣＡＭ結合部位の約５０％以上の飽和度、及び細胞表面上のα４β７インテグリン発現の約５０％以上の阻害からなる群から選択されるもののうちの少なくとも１つを達成するために十分であり、ｉ）前記飽和度が１日２回以下の投薬頻度と一致する期間維持される、ｉｉ）前記阻害が１日２回以下の投薬頻度と一致する期間維持される、またはｉｉｉ）前記飽和度及び前記阻害がそれぞれ１日２回以下の投薬頻度と一致する期間維持される、項目１６に記載の前記方法。
（項目１９）
前記ペプチド分子が経口投与される、項目１６に記載の前記方法。
（項目２０）
前記ペプチド分子が非経口投与される、項目１６に記載の前記方法。
（項目２１）
前記ペプチド分子が局所投与される、項目１６に記載の前記方法。
（項目２２）
前記ペプチド分子が配列番号３９〜１４６からなる群から選択される、項目１６に記載の前記方法。
（項目２３）
前記炎症性腸疾患を寛解させるために十分な間隔で、前記ペプチド分子を前記ヒトに投与するためのステップを更に含む、項目１６に記載の前記方法。
（項目２４）
α４β７の生物学的機能に関連する病態を患うヒトを治療するための方法であって、項目１に記載の前記組成物に従うペプチド分子を前記ヒトに投与することを含む、前記方法。
（項目２５）
前記病態を寛解させるために十分な間隔で、前記ペプチド分子を前記ヒトに投与するためのステップを更に含む、項目２４に記載の前記方法。
（項目２６）
前記間隔が、２４時間連続、１時間に１回、４時間に１回、１日に１回、１日に２回、１日に３回、１日に４回、２日に１回、１週間に１回、隔週、及び１ヶ月に１回からなる群から選択される、項目２５に記載の前記方法。
（項目２７）
項目１に記載のペプチド分子を安定化するための方法であって、前記方法が、Ｘａａ４及びＸａａ１０を、Ｃｙｓ及びＰｅｎからなる群から選択されるアミノ酸残基で置換するためのステップを含み、Ｘａａ４及びＸａａ１０が、ジスルフィド結合を通して環化構造を形成する、前記方法。
（項目２８）
以下の式（ＩＩ）のペプチド分子、
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０、またはその薬学的に許容される塩を安定化するための方法であって、前記方法が、Ｘａａ１及びＸａａ７を、アミド結合及びジスルフィド結合からなる群から選択される結合を通して環化構造を形成することができる、適合するアミノ酸残基で置換するためのステップを含む、前記方法。
（項目２９）
前記適合するアミノ酸がＣｙｓ及びＰｅｎからなる群から選択され、Ｘａａ１及びＸａａ７がジスルフィド結合を通して環化構造を形成する、項目２８に記載の前記方法。
（項目３０）
Ｘａａ４がＬｙｓ、ＨＬｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、及びＤａｂからなる群から選択され、かつＸａａ１０がＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＨＧｌｕ、β−Ａｓｐ、及びβ−Ｇｌｕからなる群から選択されるときに、Ｘａａ４及びＸａａ１０がアミド結合を通して環化される、項目２８に記載の前記方法。
（項目３１）
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）のうちの少なくとも１つに従うペプチド分子を含む、薬学的組成物。
（項目３２）
腸溶コーティングを更に含む、項目３１に記載の前記組成物。
（項目３３）
前記腸溶コーティングが、対象の下部消化管系内で前記薬学的組成物を保護し、放出する、項目３２に記載の前記組成物。
（項目３４）
項目３２に記載の前記薬学的組成物を対象に投与することを含む、前記対象において病態を治療するための方法であって、前記病態が、前記対象におけるα４β７の活性を（部分的または完全に）低減することによって治療可能である、前記方法。
（項目３５）
前記対象が人間である、項目３４に記載の前記方法。
（項目３６）
前記病態が前記消化管系の炎症性病態である、項目３４に記載の前記方法。
（項目３７）
α４β７の生物学的機能に関連する病態を患うヒトを治療するための方法であって、ＭＡｄＣＡＭを発現する組織に対するα４β７の前記生物学的機能を（部分的または完全に）阻害するために十分な量で、式（Ｉ）のペプチド分子を前記個体に投与することを含む、前記方法。
（項目３８）
α４β７の生物学的機能に関連する病態を患うヒトを治療するための方法であって、ＭＡｄＣＡＭを発現する組織に対するα４β７の前記生物学的機能を少なくとも部分的に阻害するために十分な有効量で、式（Ｉ）のペプチド分子を前記個体に投与することを含む、前記方法。
（項目３９）
前記病態が炎症性腸疾患である、項目３７に記載の前記方法。
（項目４０）
前記病態が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清反応陰性関節症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン性大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線療法、化学療法、直腸結腸切除及び回腸肛門吻合後に生じる嚢炎に関連する腸疾患、消化管癌、膵炎、インスリン依存性真性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、並びに移植片対宿主病からなる群から選択される、項目３７に記載の前記方法。
（項目４１）
前記ペプチド分子が、経口、静脈内、腹膜、皮内、皮下、筋肉内、髄腔内、吸入、気化、噴霧、舌下、口腔、非経口、直腸、腟、及び局所からなる群から選択される投与の形態によって前記個体に投与される、項目３７に記載の前記方法。
（項目４２）
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）のうちの少なくとも１つに従うα４β７インテグリン拮抗薬ペプチド分子で、個体を治療するための方法であって、前記方法α４β７インテグリン拮抗薬ペプチド分子が増大した半減期を含む、前記方法。
（項目４３）
前記増大した半減期が、インビトロまたはインビボで少なくとも１日である、項目４２に記載の前記方法。
（項目４４）
前記増大した半減期が、インビボでの１日２回以下の投薬頻度に一致する期間に等しいかそれより大きく、前記α４β７インテグリン拮抗薬ペプチド分子が、経口投与される薬学的調製物を含む、項目４２に記載の前記方法。
（項目４５）
前記増大した半減期がインビボで約１２時間〜２４時間より大きいときに、前記α４β７インテグリン拮抗薬ペプチド分子が、非経口投与される薬学的調製物を含む、項目４２に記載の前記方法。
（項目４６）
前記増大した半減期がインビボで約１２時間〜２４時間より大きいときに、前記α４β７インテグリン拮抗薬ペプチド分子が、局所投与される薬学的調製物を含む、項目４２に記載の前記方法。
（項目４７）
配列番号１〜１４６に従うペプチド分子のＳＩＦ安定性を増大させるための方法であって、Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇを１つ以上の非メチル化アルギニン残基と置換するためのステップを含む、方法。
（項目４８）
配列番号１〜１４６に従うペプチド分子のＳＩＦ安定性を増大させるための方法であって、Ｐｅｎを１つ以上のシステイン残基と置換するためのステップを含む、方法。
（項目４９）
配列番号１〜１４６に従うペプチド分子の酸化還元安定性を増大させるための方法であって、Ｐｅｎを１つ以上のシステイン残基と置換するためのステップを含む、方法。