【手続補正書】
【提出日】平成29年6月26日(2017.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、
【化１】
2016523270.tif 000001
式中、
ＱはＣおよびＮから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキニル、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯＲ１１、−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２及び−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１から選択され、そのうち前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリルは少なくとも１つの置換基Ｒ１３で置換されていてもよく、または（Ｒ１およびＲ２）および／もしくは（Ｒ３およびＲ４）は、それらが結合している環と一緒に、少なくとも１つの置換基Ｒ１４で置換されてもよいヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される縮合環を形成し；ただし、ＱがＮである場合、Ｒ１は存在せず；
Ｒ５は水素、ハロゲンおよびＣＨ３から選択され；
Ｒ６はハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキニルから選択され、そのうち前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリルは少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよく、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２アリール、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’および  ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’から選択され、そのうちＲ’、Ｒ’’および  Ｒ’’’は独立に水素、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）、および  ／もしくは（Ｒ’’およびＲ’’’）  は、それらが結合している原子と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し；
Ｒ１５は水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−ＯＲ’、−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−（ヘテロシクリル）、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＨ２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（Ｍｅ）２ＮＲ’Ｒ’’、ＣＨ２＜ＣＮＲ’Ｒ’’
【化２】
2016523270.tif 000002
から選択され、そのうちＲ’およびＲ’’は独立に水素、ハロアルキル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している原子と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し、そのうちＲ１５、Ｒ’およびＲ’’中のいかなる上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは置換されていてもよい。
【請求項２】
ＱはＣである、請求項１に記載の化合物。        
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２がＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３は−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ４はＨであり、そのうちＲ１０とＲ１１はそれぞれＨおよびアルキルから選ばれる、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉにおける部分
【化３】
2016523270.tif 000003
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される縮合環を形成し、それは少なくとも１つの置換基Ｒ１４で置換されてもよい１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルから選択されるものであることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１４はオキソである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環と一緒に、以下の構造から選択される縮合環を形成することを特徴とする、請求項７に記載の化合物、
【化４】
2016523270.tif 000004
【請求項９】
Ｒ５は水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６は一つ、二つまたは三つの置換基Ｒ１５で置換されているフェニルであることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６は５員または６員のヘテロアリールであり、それは一つ、二つまたは三つのＮ，ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を有し且つ一つ、二つまたは三つの置換基Ｒ１５で置換されている、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６は一つ、二つまたは三つの置換基Ｒ１５で置換されているピリジニルまたはフラニルであることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１５はハロゲン、ハロアルキル、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されてもよいアリール、−ＯＲ’、−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−（置換されてもよいヘテロシクリル）、−ＮＲ’Ｒ’’、ＣＨ２ＮＲ’Ｒ’’およびＣ（Ｍｅ）２ＮＲ’Ｒ’’から選択され、そのうち、Ｒ’およびＲ’’は独立に水素、アルキルおよびハロアルキルから選択され、又は（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している原子と一緒に環を形成し、前記環はピペラジニル、モルホリニル、ピペリジル、ピロリジニル、水素化されてもよいピロロピラジニル、水素化されてもよいトリアゾロピラジニルおよび水素化されてもよいピロロピロリルから選択され、これらの基は置換されてもよいことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
（Ｒ’およびＲ’’）は、それらが結合している原子と一緒に環を形成し、前記環はピペラジニル、モルホリニル、ピペリジル、ピロリジニル、オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニルおよびオクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロリルから選択され、これらの基は置換されてもよいことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
上記化合物は以下の立体配置を呈し、そのうちＱ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は請求項１で定義されているとおりであることを特徴とする、
【化５】
2016523270.tif 000005
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉａ−１の構造を有する請求項８の化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩であり、
【化６】
2016523270.tif 000006
式中、
ＸはＣ（Ｒ１６）２、Ｎ（Ｒ１６）およびＯから選択され；
Ｒ１６はＨおよびアルキルから選択され；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は請求項１で定義されているとおりである。
【請求項１７】
式（ＩＩ）の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩であり、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2016523270.tif 000007
式中、
ＱはＣおよびＮから選択され；
ＹはＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ＞ＣＨ２（シクロプロパン）、ＣＨ２−アルキル、ＣＨ２−シクロアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリルから選択されまたは存在せず；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキニル、−ＣＮ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯＲ１１、−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２及び−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１から選択され、そのうち前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリルは少なくとも１つの置換基Ｒ１３で置換されていてもよく、または（Ｒ１およびＲ２）および／もしくは（Ｒ３およびＲ４）は、それらが結合している環と一緒に、少なくとも１つの置換基Ｒ１４で置換されてもよいヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される縮合環を形成し；ただし、ＱがＮである場合、Ｒ１は存在せず；
Ｒ７は水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロシクロアルキルおよびシアノシクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ９は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロアルキル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択され、そのうち前記アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは少なくとも１つの置換基Ｒ１３によって置換されてもよい、または（Ｒ８およびＲ８）が、それらが結合している環と一緒に、少なくとも１つの置換基Ｒ１４で置換されてもよいヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される縮合環を形成し；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２アリール、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’および  ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’から選択され、そのうちＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は独立に水素、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）、および／もしくは（Ｒ’’およびＲ’’’）  は、それらが結合している原子と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される環を形成する。
【請求項１８】
【化８】
2016523270.tif 000008
【化９】
2016523270.tif 000009
【化１０】
2016523270.tif 000010
【化１１】
2016523270.tif 000011
【化１２】
2016523270.tif 000012
【化１３】
2016523270.tif 000013
【化１４】
2016523270.tif 000014
【化１５】
2016523270.tif 000015
【化１６】
2016523270.tif 000016
その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含み、かつ活性成分としての治療的有効量の請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む、ＢＲＡＦおよび／またはＥＧＦＲ−Ｔ７９０Ｍキナーゼの阻害に反応するがんを治療するための薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む、黒色腫および甲状腺がん、Ｂａｒｒｅｔ腺がん、乳がん、子宮頸がん、胆管がん、神経膠芽腫、結腸直腸がん、胃がん、肺がん、卵巣がん、すい臓がん、前立腺がん及び血液のがんから選ばれるがんを治療または予防するための薬学的組成物。