【手続補正書】
【提出日】平成28年12月8日(2016.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、（ｉｉ）ヒトＢＤＣＡ２の細胞外ドメインへの結合について、ＢＩＩＢ０５９と競合する、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、
（ｉ）形質細胞様樹状細胞からのＩ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＩＰ１０、およびＲＡＮＴＥＳの、ＴＬＲ誘導産生を阻害するか、または
（ｉｉ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する、
単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
カニクイザルＢＤＣＡ２（配列番号７３）およびアカゲザルＢＤＣＡ２（配列番号７２）に結合する、請求項１または２に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
（ｉ）形質細胞様樹状細胞からのＩ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＩＰ１０、およびＲＡＮＴＥＳの、ＴＬＲ誘導産生を阻害し、
（ｉｉ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導または増強する、
請求項２に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
（ｉ）ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、および重鎖ＣＤＲ３を含み、
該重鎖ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１０に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む、
単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記重鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１０に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む、
請求項５に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記重鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）を含む、
請求項５に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、および軽鎖ＣＤＲ３を含み、
該軽鎖ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号５）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号５に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＡＡＳＴＬＥＳ（配列番号６）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号６に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号７）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む、
請求項５から７のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
前記軽鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号５）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号５に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＡＡＳＴＬＥＳ（配列番号６）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号６に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号７）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む、
請求項８に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記重鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号５）を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＡＡＳＴＬＥＳ（配列番号６）を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号７）を含む、
請求項８に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
（ｉ）ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、（ｉｉ）ＢＩＩＢ０５９のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも８０％同一な可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも９０％同一である、請求項１１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも９５％同一である、請求項１１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と同一である、請求項１１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１５】
前記重鎖が、配列番号４のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
ＢＩＩＢ０５９のＶＬドメインのアミノ酸配列（配列番号２３）と少なくとも８０％同一な可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１７】
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＬドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２３）と少なくとも９０％同一である、請求項１６に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１８】
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも９５％同一であり、前記ＶＬドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＬドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２３）と少なくとも９５％同一である、請求項１６に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１９】
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と同一であり、前記ＶＬドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＬドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２３）と同一である、請求項１６に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２０】
前記重鎖が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２１】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化抗体である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２２】
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２３】
前記抗体またはその抗原結合断片が、単鎖抗体である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２４】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ’断片、Ｆｓｃ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、またはダイアボディである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２５】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１重鎖定常領域を有する、請求項１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２６】
請求項１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する単離細胞。
【請求項２７】
請求項１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項２８】
１０〜２５ｍＭのクエン酸塩、１００〜２００ｍＭの塩化ナトリウム、および５．５〜６．５のｐＨを含む組成物中に製剤化された、請求項１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
【請求項２９】
前記抗体またはその抗原結合断片が、２０ｍＭのクエン酸ナトリウム、１５０ｍＭの塩化ナトリウム、および６．０のｐＨを含む組成物中に製剤化された、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
被験体における形質細胞様樹状細胞の死を誘導するための組成物であって、請求項１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
【請求項３１】
被験体における形質細胞様樹状細胞によるＩ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＩＰ１０、およびＲＡＮＴＥＳの産生を低減するための組成物であって、請求項１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
【請求項３２】
炎症性障害の処置を必要とする被験体における炎症性障害を処置するための組成物であって、請求項１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
【請求項３３】
前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性硬化症（強皮症）、乾癬、Ｉ型糖尿病、皮膚筋炎、および多発性筋炎からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、または皮膚ループスである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系（ＣＮＳ）および／または腎併発を伴う中等度から重度のループスである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系（ＣＮＳ）および／または腎併発を伴わない中等度から重度の障害である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３７】
自己免疫疾患の処置を必要とする被験体における自己免疫疾患を処置するための組成物であって、請求項１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
【請求項３８】
前記被験体が、ヒトである、請求項３０から３７のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
一態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、ヒトＢＤＣＡ２の細胞外ドメインへの結合について、ＢＩＩＢ０５９と競合する単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
別の態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、（ｉ）他のサイトカインおよびケモカインに加えた、Ｉ型インターフェロンおよび／もしくはＩＩＩ型インターフェロンの、形質細胞様樹状細胞からの分泌を阻害するか、または（ｉｉ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する、単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。ある種の実施形態では、抗ＢＤＣＡ２抗体は、ｐＤＣの表面からのＣＤ３２ａおよび／またはＣＤ６２Ｌを下方調節する。いくつかの実施形態では、抗ＢＤＣＡ２抗体は、ＢＤＣＡ２の、ｐＤＣの細胞表面からの内部移行を媒介する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、カニクイザルＢＤＣＡ２（配列番号７３）およびアカゲザルＢＤＣＡ２（配列番号７２）に結合する。ある種の実施形態では、単離抗体またはその抗原結合断片は、Ｉ型インターフェロン、インターロイキン６（ＩＬ−６）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＩＩＩ型インターフェロン、マクロファージ炎症性タンパク質１（ＭＩＰ−１）−α／ＣＣＬ３、ＭＩＰ−１β／ＣＣＬ４、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳ）、またはインターフェロンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）の分泌または産生を阻害する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
別の態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、および重鎖ＣＤＲ３を含む単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。重鎖ＣＤＲ１は、アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９に示されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる。重鎖ＣＤＲ２は、アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１０に示されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる。重鎖ＣＤＲ３は、アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる。別の態様では、抗体またはその抗原結合断片は、１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号８９に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１；１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９１に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２；および１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１１に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む。別の態様では、抗体またはその抗原結合断片は、１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１；１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９２に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２；および１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１１に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む。別の態様では、抗体またはその抗原結合断片は、１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９０に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ１；１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９３に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ２；および１、２、３、または４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９４に示されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ３を含む。これらの抗体は、（ｉ）ヒトＢＤＣＡ２またはカニクイザルＢＤＣＡ２には結合するが、霊長動物より下等の系統発生種に由来するＢＤＣＡ２には有意には結合せず、かつ／または（ｉｉ）ヒトｐＤＣによる、ＴＬＲ７／ＴＬＲ９誘導Ｉ型インターフェロンおよび他のサイトカインまたはケモカインの産生を阻害し、かつ／または（ｉｉｉ）ＢＤＣＡ２の、ｐＤＣの表面からの内部移行を媒介し、かつ／または（ｉｖ）ｐＤＣの表面からのＣＤ３２ａおよび／もしくはＣＤ６２Ｌを下方調節し、かつ／または（ｖ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、ＡＤＣＣまたはＣＤＣにより、ｐＤＣを枯渇させる。この態様のある種の実施形態では、抗体は、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を有する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
別の態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、配列番号４０、４２、４４、４６、４９、または５２のうちのいずれか１つに示されるＶＨの重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、および重鎖ＣＤＲ３を含む単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。この態様のいくつかの実施形態では、単離抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５４、５６、または５８のうちのいずれか１つに示されるＶＬの軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、および軽鎖ＣＤＲ３を含む。ＣＤＲは、ＫａｂａｔによるＣＤＲの場合もあり、代替のＣＤＲのうちのいずれかの場合もある。ある種の実施形態では、抗体は、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を有する。ある種の実施形態では、重鎖定常領域は、ＣＨ１ドメインおよびヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖定常領域は、ＣＨ３ドメインを含む。重鎖定常領域が、置換を含む場合、このような置換は、抗体の特性を修飾する（例えば、Ｆｃ受容体の結合、抗体のグリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞の機能、または補体機能のうちの１または複数を増加または減少させる）。ある種の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、７〜１５μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１０μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１１μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１２μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。別の態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、ＢＩＩＢ０５９のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも８０％同一な可変重鎖（ＶＨ）ドメイン、または配列番号４０、４２、４４、４６、４９、もしくは５２のうちのいずれか１つに示されるＶＨドメインを含む単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。これらの抗体は、（ｉ）ヒトＢＤＣＡ２またはカニクイザルＢＤＣＡ２には結合するが、霊長動物より下等の系統発生種に由来するＢＤＣＡ２には有意には結合せず、かつ／または（ｉｉ）ヒトｐＤＣによる、ＴＬＲ７／ＴＬＲ９誘導Ｉ型インターフェロンおよび他のサイトカインまたはケモカインの産生を阻害し、かつ／または（ｉｉｉ）ＢＤＣＡ２の、ｐＤＣの表面からの内部移行を媒介し、かつ／または（ｉｖ）ｐＤＣの表面からのＣＤ３２ａおよび／もしくはＣＤ６２Ｌを下方調節し、かつ／または（ｖ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、ＡＤＣＣまたはＣＤＣにより、ｐＤＣを枯渇させる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
別の態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、および重鎖ＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその抗原結合断片を提供する。この態様のある種の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、および軽鎖ＣＤＲ３をさらに含む。この態様のある種の実施形態では、抗体は、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を有する。ある種の実施形態では、重鎖定常領域は、ＣＨ１ドメインおよびヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖定常領域は、ＣＨ３ドメインを含む。重鎖定常領域が、置換を含む場合、このような置換は、抗体の特性を修飾する（例えば、Ｆｃ受容体の結合、抗体のグリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞の機能、または補体機能のうちの１または複数を増加または減少させる）。ある種の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、７〜１５μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１０μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１１μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１２μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。別の態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の変異体の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、および重鎖ＣＤＲ３であって、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のそれぞれと比較して、１、２、または３カ所のアミノ酸置換を含む、変異体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその抗原結合断片を提供する。この態様のある種の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の変異体の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、および軽鎖ＣＤＲ３であって、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のそれぞれと比較して、１、２、または３カ所のアミノ酸置換を含む、変異体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３をさらに含む。この態様のある種の実施形態では、抗体は、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を有する。ある種の実施形態では、重鎖定常領域は、ＣＨ１ドメインおよびヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖定常領域は��ＣＨ３ドメインを含む。重鎖定常領域が、置換を含む場合、このような置換は、抗体の特性を修飾する（例えば、Ｆｃ受容体の結合、抗体のグリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞の機能、または補体機能のうちの１または複数を増加または減少させる）。ある種の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、７〜１５μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１０μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１１μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１２μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。別の態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の結合を交差遮断する、単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。ある種の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、７〜１５μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１０μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１１μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１２μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。さらに別の態様では、本開示は、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体と同じエピトープにおいて、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合する、単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。ある種の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、７〜１５μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１０μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１１μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、１２μｇ／ｍＬのＥＣ５０でＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２ａ）に結合するヒトＦｃ領域を含む。さらなる態様では、本開示は、ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体のＶＨドメイ��と、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、または少なくとも９８％同一なＶＨドメインを含む、単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。この態様のある種の実施形態では、単離抗体またはその抗原結合断片は、指定番号をＰＴＡ−１３４５０としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体のＶＬドメインと、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、または少なくとも９８％同一なＶＬドメインを含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
上記の５つの態様の全てでは、抗体またはその抗原結合断片はさらに、（ｉ）他のサイトカインおよびケモカインに加えた、Ｉ型インターフェロンおよび／もしくはＩＩＩ型インターフェロンの、形質細胞様樹状細胞からの分泌を阻害するか、または（ｉｉ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する。上記の５つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、ｐＤＣ上のＣＤ３２ａおよび／またはＣＤ６２Ｌを下方調節する（抗ＢＤＣＡ２抗体と接触させていないｐＤＣと比べて）。ある種の実施形態では、抗体は、ＢＤＣＡ２の、ｐＤＣの表面からの内部移行を媒介する。上記の５つの態様のいくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、カニクイザルＢＤＣＡ２（配列番号７３）およびアカゲザルＢＤＣＡ２（配列番号７２）に結合する。上記の５つの態様のある種の実施形態では、単離抗体またはその抗原結合断片は、Ｉ型インターフェロン、インターロイキン６（ＩＬ−６）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＩＩＩ型インターフェロン、マクロファージ炎症性タンパク質１（ＭＩＰ−１）−α／ＣＣＬ３、ＭＩＰ−１β／ＣＣＬ４、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳ）、またはインターフェロンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）の分泌または産生を阻害する。上記の５つの態様のある種の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化抗体である。上記の５つの態様のいくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体である。上記の５つの態様のいくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、単鎖抗体である。上記の５つの態様の他の実施形態では、抗体または抗原結合断片は、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ’断片、Ｆｓｃ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、またはダイアボディである。上記の５つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１重鎖定常領域を有する。上記の５つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ２重鎖定常領域を有する。上記の５つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ４重鎖定常領域を有する。上記の５つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１重鎖定常領域とＩｇＧ４重鎖定常領域とのハイブリッドである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本発明の他の特色および利点は、以下の詳細な記載および特許請求の範囲から明らかとなる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ｉ）ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、（ｉｉ）ヒトＢＤＣＡ２の細胞外ドメインへの結合について、ＢＩＩＢ０５９と競合する、単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目２）
ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、
（ｉ）形質細胞様樹状細胞からのＩ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＩＰ１０、およびＲＡＮＴＥＳの、ＴＬＲ誘導産生を阻害するか、または
（ｉｉ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する、
単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目３）
カニクイザルＢＤＣＡ２（配列番号７３）およびアカゲザルＢＤＣＡ２（配列番号７２）に結合する、項目１または２に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目４）
（ｉ）形質細胞様樹状細胞からのＩ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＩＰ１０、およびＲＡＮＴＥＳの、ＴＬＲ誘導産生を阻害し、
（ｉｉ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導または増強する、
項目２に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目５）
（ｉ）ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、および重鎖ＣＤＲ３を含み、
該重鎖ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１０に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む、
単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目６）
前記重鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号９に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１０に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む、
項目５に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目７）
前記重鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）を含む、
項目５に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目８）
軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、および軽鎖ＣＤＲ３を含み、
該軽鎖ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号５）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号５に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＡＡＳＴＬＥＳ（配列番号６）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号６に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号７）、または１、２、３、もしくは４つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む、
項目５から７のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目９）
前記軽鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号５）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号５に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＡＡＳＴＬＥＳ（配列番号６）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号６に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号７）、または１もしくは２つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む、
項目８に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１０）
前記重鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＴＹＴＭＳ（配列番号９）を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＴＩＳＰＧＤＳＦＧＹＹＹＰＤＳＶＱＧ（配列番号１０）を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＤＩＹＹＮＹＧＡＷＦＡＹ（配列番号１１）を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ１が、前記アミノ酸配列ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号５）を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ２が、前記アミノ酸配列ＡＡＳＴＬＥＳ（配列番号６）を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ３が、前記アミノ酸配列ＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号７）を含む、
項目８に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１１）
（ｉ）ヒトＢＤＣＡ２（配列番号１）の外部ドメインに選択的に結合し、（ｉｉ）ＢＩＩＢ０５９のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも８０％同一な可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１２）
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも９０％同一である、項目１１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１３）
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも９５％同一である、項目１１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１４）
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と同一である、項目１１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１５）
前記重鎖が、配列番号４のアミノ酸配列を含む、項目１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目１６）
ＢＩＩＢ０５９のＶＬドメインのアミノ酸配列（配列番号２３）と少なくとも８０％同一な可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む、項目１１から１５のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１７）
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＬドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２３）と少なくとも９０％同一である、項目１６に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１８）
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と少なくとも９５％同一であり、前記ＶＬドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＬドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２３）と少なくとも９５％同一である、項目１６に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１９）
前記ＶＨドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＨドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２４）と同一であり、前記ＶＬドメインが、ＢＩＩＢ０５９の前記ＶＬドメインの前記アミノ酸配列（配列番号２３）と同一である、項目１６に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目２０）
前記重鎖が、配列番号４の前記アミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目１６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２１）
ヒト化抗体である、項目１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２２）
モノクローナル抗体である、項目１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２３）
単鎖抗体である、項目１から２０のいずれか一項のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２４）
ポリクローナル抗体、キメラ抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ’断片、Ｆｓｃ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、またはダイアボディである、項目１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２５）
ＩｇＧ１重鎖定常領域を有する、項目１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目２６）
前記項目のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する単離細胞。
（項目２７）
項目１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
（項目２８）
１０〜２５ｍＭのクエン酸塩、１００〜２００ｍＭの塩化ナトリウム、および５．５〜６．５のｐＨを含む組成物中に製剤化された、項目１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
（項目２９）
前記抗体またはその抗原結合断片が、２０ｍＭのクエン酸ナトリウム、１５０ｍＭの塩化ナトリウム、および６．０のｐＨを含む組成物中に製剤化された、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
被験体における形質細胞様樹状細胞の死を誘導する方法であって、ＢＤＣＡ２を発現する形質細胞様樹状細胞を、項目１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と接触させるステップを含む方法。
（項目３１）
被験体における形質細胞様樹状細胞によるＩ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＩＰ１０、およびＲＡＮＴＥＳの産生を低減する方法であって、ＢＤＣＡ２を発現する形質細胞様樹状細胞を、ある量の、項目１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と接触させるステップを含む方法。
（項目３２）
炎症性障害の処置を必要とする被験体における炎症性障害を処置する方法であって、それを必要とする該被験体へと、有効量の、項目１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
（項目３３）
前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性硬化症（強皮症）、乾癬、Ｉ型糖尿病、皮膚筋炎、および多発性筋炎からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、または皮膚ループスである、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系（ＣＮＳ）および／または腎併発を伴う中等度から重度のループスである、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系（ＣＮＳ）および／または腎併発を伴わない中等度から重度の障害である、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
自己免疫疾患の処置を必要とする被験体における自己免疫疾患を処置する方法であって、それを必要とする該被験体へと、有効量の、項目１から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
（項目３８）
前記被験体が、ヒトである、項目３０から３７のいずれか一項に記載の方法。