【手続補正書】
【提出日】平成28年12月20日(2016.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式Ｉ：
【化１】
2016504325.tif 000001
［式中、
Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される０〜２個の環へテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、５−又は６−員のアリール又はヘテロアリール環であり；
Ｒa及びＲbは、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又は電子移動プロモーターであり、ここでＲa及びＲbの少なくとも１つは電子移動プロモーターであり；
Ｒcは、出現ごとに独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又は脱離基であり、又は２つの隣接するＲc基は、それらが結合される環原子と一緒になって、５−又は６−員の飽和、部分的飽和又は不飽和環を形成し、前記環はＮ、Ｏ及びＳから選択される０〜２個の環へテロ原子を含み、そして１〜４個のＲdにより任意に置換され得；ここで少なくとも１つのＲcは脱離基であり；
Ｒdは、独立して、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；そして
ｎは、１〜４であり、
ここで、前記アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリール部分の個々は任意に置換される］を有する、イオン化放射線と組み合わせて使用するための生体適合性放射線増感剤化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
前記放射線増感剤化合物が、下記一般式ＩＩ：
【化２】
2016504325.tif 000002
［式中、
Ｘ及びＹは独立して、Ｃ−Ｒ3又はＮであり；
Ｒ3は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｒa及びＲbは、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又は電子移動プロモーターであり、ここでＲa及びＲbの少なくとも１つは電子移動プロモーターであり；
Ｒ1及びＲ2は独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又は脱離基であり；ここでＲ1及びＲ2の少なくとも１つは脱離基であり、
ここで、前記アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリール部分の個々は任意に置換される］を有する化合物である、請求項１に記載の放射線増感剤化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
前記電子移動プロモーターが、−ＮＨ2、−ＮＨＲ又は−ＮＲ2である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記電子移動プロモーターが−ＮＨ2である、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒa及びＲbの個々が電子移動プロモーターである、請求項２〜４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1及びＲ2が、それぞれＣｌ、Ｂｒ及びＩから成る群から選択されるハロゲンである、請求項２〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ及びＹがＣ−Ｒである、請求項２〜６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣ−Ｒであり、そしてＹがＮである、請求項２〜６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲがＨである、請求項７又は８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ及びＹが、それぞれＮである、請求項２〜６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記放射線増感剤化合物が、下記一般式ＩＩＩ：
【化３】
2016504325.tif 000003
［式中、
Ｘ及びＹは独立して、Ｃ−Ｒ3又はＮであり；
Ｒ3は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｒ1及びＲ2は独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又は脱離基であり；ここでＲ1及びＲ2の少なくとも１つは脱離基であり、
ここで、前記アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリール部分の個々は任意に置換される］を有する化合物である、請求項１又は２に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１２】
前記脱離基が、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから成る群から選択されるハロゲンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1及びＲ2が、それぞれＣｌ、Ｂｒ及びＩから成る群から選択されるハロゲンである、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ及びＹがＣ−Ｒであり、ＲがＨである、請求項１１〜１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸがＣ−Ｒであり、ＹがＮであり、そしてＲがＨである、請求項１１〜１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ及びＹがそれぞれ、Ｎである、請求項１１〜１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
下記構造式：
【化４】
2016504325.tif 000004
から成る群から選択される、請求項１、２及び１１の何れか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１８】
疾患の治療において放射線療法と組み合わせて使用するための薬剤の製造において使用するための、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１９】
放射線治療によって治療できる疾患の治療においてイオン化放射線と組み合わせて使用するための組成物であって、以下：
有効量の請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物；及び
１つ以上の医薬的に許容できる担体又は希釈剤
を含む、組成物。
【請求項２０】
前記疾患が癌である、請求項１８又は１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記癌が、精巣癌、膀胱癌、子宮頸癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、頭部癌、頸部癌、肺癌、非小細胞肺癌、子宮体癌、膵臓癌、カポジ肉腫、副腎癌、白血病、胃癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、食道癌、腎臓癌、甲状腺癌、子宮癌、皮膚癌、口腔癌、脳癌、脊髄癌、胆嚢癌、肉腫、癌腫、黒色腫、リンパ腫、骨髄腫、及び胚細胞腫瘍から成る群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記癌が、子宮頸癌、卵巣癌、肺癌、乳癌、頭頸部癌、又は膵臓癌である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記疾患が、イオン化放射線によって治療できる非悪性疾患であり、前記非悪性疾患が、三叉神経痛、聴神経腫、重度の甲状腺眼症、翼状片、色素性絨毛結節性滑膜炎、ケロイド瘢痕成長、血管再狭窄、及び異所性骨化を含む、請求項１８又は１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物、及び前記イオン化放射線が、連続的に又は同時に投与される、請求項１８又は１９に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物であって、前記化合物が、放射線標識されている、化合物。
【請求項２６】
前記生体適合性放射線増感剤化合物が、３Ｈ、１４Ｃ、３２Ｐ、３５Ｓ、４３Ｆ、及び３６Ｃｌから成る群から選択される１つ以上の原子で放射線標識される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物が、腸内投与用、又は非経口投与用に製剤化される、組成物。
【請求項２８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物が、経口投与用に製剤化される、組成物。
【請求項２９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物が、静脈内投与用に製剤化される、組成物。
【請求項３０】
請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物とイオン化放射線との組み合わせ療法が、さらに１つ以上の追加の癌療法を含む、組成物。