【手続補正書】
【提出日】平成29年3月2日(2017.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含む、小児患者におけるヒト小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）を治療するための組成物であって、ＰＧＨＤを有する前記小児患者に、約０．８０ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の治療的に有効な体重調整されたボーラス用量として投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記ボーラス用量が月１回、月２回、月３回、または月４回投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ボーラス用量がひと月毎に投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ボーラス用量が毎週、２週毎、半月毎、３週毎、またはひと月毎に投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ボーラス用量が皮下に投与される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、小児患者において７ｃｍ／年から１２ｃｍ／年相当の身長発育速度を達成するのに有効である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、小児患者において８ｃｍ／年から１１ｃｍ／年相当の身長発育速度を達成するのに有効である、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記身長発育速度が、前記小児患者における投薬の少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、または少なくとも１２ヶ月後に達成される、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
達成された前記身長発育速度が初年度身長発育速度である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、同一期間におよぶＸＴＥＮに結合していないｈＧＨの連日注射を用いて達成されるものと比較して、小児患者における身長発育速度を達成するのに劣らない、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ボーラス用量が、約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇから約３．２ｍｇ／ｋｇ、または約３．５ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇから選択される、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記小児患者が、少なくとも１．０のベースライン血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）からの増加を、投与後少なくとも約７日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記小児患者が、少なくとも１．０のベースライン血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）からの増加を、投与後少なくとも約１４日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記小児患者が、投与後に約−２．０から約２．０間の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアが、約−１．５より大きく約２．０まで、約−１．０より大きく約２．０まで、約−０．５より大きく約２．０まで、約０より大きく約２．０まで、約０．５より大きく約２．０まで、約１．０より大きく約２．０まで、および約１．５より大きく約２．０までからなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアが、約−１．０より大きく約２．０まで、約０より大きく約２．０まで、および約１．０より大きく約２．０までからなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記小児患者が、前記ボーラス用量の投与後に前記血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを呈し、前記投与が月１回、月２回、月３回、または月４回である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記小児患者が、前記ボーラス用量の投与後に前記血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを呈し、前記投与が２週毎、半月毎、またはひと月毎である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記小児患者が、少なくとも二回目、または三回目、または四回目のボーラス用量の投与後に、前記血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを呈する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ボーラス用量が、前記小児患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約７日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、少なくとも約３０日間、または少なくとも約一ヶ月にわたって維持するのに有効である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ボーラス用量が、前記小児患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持するのに有効である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の治療的に有効な体重調整された最初のボーラス用量、および約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の複数の後続ボーラス用量として、ＰＧＨＤを有する小児患者への投与のために調製される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアが、約−２．０から約２．０間に、一回目、または二回目、または三回目、または四回目のボーラス用量の投与後に維持される、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ボーラス用量が、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．２ｍｇ／ｋｇ、約１．４ｍｇ／ｋｇ、約１．６ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約２．２ｍｇ／ｋｇ、約２．４ｍｇ／ｋｇ、約２．６ｍｇ／ｋｇ、約２．７ｍｇ／ｋｇ、約２．８ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約３．２ｍｇ／ｋｇ、約３．４ｍｇ／ｋｇ、約３．６ｍｇ／ｋｇ、約３．８ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約４．２ｍｇ／ｋｇ、約４．４ｍｇ／ｋｇ、約４．６ｍｇ／ｋｇ、約４．８ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約５．２ｍｇ／ｋｇ、約５．４ｍｇ／ｋｇ、約５．６ｍｇ／ｋｇ、約５．８ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、および約６．３ｍｇ／ｋｇからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ボーラス用量が約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ボーラス用量が約１．８ｍｇ／ｋｇから約３．２ｍｇ／ｋｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ボーラス用量が約３．５ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、配列番号１に対し、少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含む、ヒト小児患者におけるヒト小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）を治療するための組成物であって、ＰＧＨＤを有する前記患者に、前記患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を約−２．０から約２．０間に前記ボーラス用量の投与後少なくとも７日間にわたって維持するのに有効な、治療的に有効な体重調整されたボーラス用量として投与されることを特徴とする組成物。
【請求項３１】
前記ボーラス用量が約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ボーラス用量が、前記患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを、約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持するのに有効である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ボーラス用量が、前記小児患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを、約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約１４日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持するのに有効である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の小児ボーラス用量を含む組成物であって、前記ボーラス用量は、約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質を含む治療的に有効な体重調整されたボーラス用量である、組成物。
【請求項３５】
ヒト小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）を有する小児患者へ投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
皮下投与用に製剤化された、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）の治療のためのキットであって、
（ｉ）配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含む医薬組成物を収納する容器と、および
（ｉｉ）前記容器に付随する添付文書であって、前記添付文書は、前記組成物は、約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の初回用量、および約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の複数の後続用量の投与による、小児患者における小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）の治療用であることを示し、前記用量が、月１回、月２回、月３回、または月４回投与される、添付文書と
を含むキット。
【請求項３９】
前記容器が薬学的に許容され得る担体をさらに含む、請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、約０．８０ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の治療的に有効な体重調整された最初のボーラス用量、および約０．８０ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の複数の後続ボーラス用量として、ＰＧＨＤを有する小児患者への投与のために調製される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
投与される前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、モルベースで、ＸＴＥＮに結合していない同量のｈＧＨに相当し、小児患者に投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物は、前記小児患者の身長発育速度を、同等の用量期間にわたって、モルベースで、同等量のＸＴＥＮに結合していないｈＧＨの連日注射を投与された小児患者において達成された前記身長発育速度と比較して、その少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％以内に維持するのに有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４３】
投与された前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮの前記ボーラス用量が、約５．６Ｌｏｇ［ＡＵＣ（ｈ  ｎｇ／ｍＬ）］から約７．６Ｌｏｇ［ＡＵＣ（ｈ  ｎｇ／ｍＬ）］の曲線下面積を提供する、請求項１または３０に記載の組成物。
【請求項４４】
投与された前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮの前記ボーラス用量が、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌのｈＧＨ−ＸＴＥＮ血漿中濃度を提供する、請求項１または３０に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮの前記ボーラス用量が、投与後少なくとも約７日間、少なくとも約１４日間、または少なくとも約３０日間にわたって前記血漿中濃度を維持する、請求項４４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
別の態様では、本発明は、小児患者における小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）の治療の治療のための医薬品投与計画において使用するためのヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を提供する。一実施形態では、ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質は、配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を備える。別の実施形態では、医薬品投与計画は、ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質のボーラス用量を、小児患者を治療するために投与することを含む。他の一実施形態では、ボーラス用量はｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の治療的に有効な体重調整されたボーラス用量である。一実施形態では、ボーラス用量は約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間である。他の一実施形態では、医薬品投与計画は、小児患者において約−２．０から約２．０間のＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を達成するために必要なｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の量を決定するステップをさらに備える。一実施形態では、小児患者を治療するための医薬品投与計画は、ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質を、約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の初回ボーラス用量および約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の複数の後続ボーラス用量で投与することを含む。別の実施形態では、ボーラス用量は毎週、２週毎、半月毎、３週毎、またはひと月毎に投与される。別の実施形態では、ボーラス用量は半月毎、またはひと月毎に投与される。
本発明は、例えば以下を提供する。
（項目１）
小児患者におけるヒト小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）を治療する方法であって、ＰＧＨＤを有する前記小児患者に、配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を備えるヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を、約０．８０ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の治療的に有効な体重調整されたボーラス用量として投与することを含む方法。
（項目２）
前記ボーラス用量が毎週、２週毎、半月毎、３週毎、またはひと月毎に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ボーラス用量がひと月毎に投与される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ボーラス用量が２週毎または半月毎に投与される、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記ボーラス用量が皮下に投与される、項目１から４のいずれか一つに記載の方法。
（項目６）
前記方法が、小児患者において７ｃｍ／年から１２ｃｍ／年相当の身長発育速度を達成するのに有効である、項目１から５のいずれか一つに記載の方法。
（項目７）
前記方法が、小児患者において８ｃｍ／年から１１ｃｍ／年相当の身長発育速度を達成するのに有効である、項目１から５のいずれか一つに記載の方法。
（項目８）
前記身長発育速度が、前記小児患者における投薬の少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、または少なくとも１２ヶ月後に達成される、項目６または７に記載の方法。
（項目９）
達成された前記身長発育速度が初年度身長発育速度である、項目６または７に記載の方法。
（項目１０）
前記方法は、同一期間におよぶＸＴＥＮに結合していないｈＧＨの連日注射を用いて達成されるものと比較して、小児患者における身長発育速を達成するのに劣らない、項目１から５のいずれか一つに記載の方法。
（項目１１）
前記ボーラス用量が、約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇから約３．２ｍｇ／ｋｇ、または約３．５ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇから選択される、項目６から１０のいずれか一つに記載の方法。
（項目１２）
前記小児患者が、少なくとも１．０のベースライン血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）からの増加を、投与後少なくとも約７日間、少なくとも約８日間、少なくとも約９日間、少なくとも約１０日間、少なくとも約１１日間、少なくとも約１２日間、少なくとも約１３日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約１５日間、少なくとも約１６日間、少なくとも約１７日間、少なくとも約１８日間、少なくとも約１９日間、少なくとも約２０日間、少なくとも約２１日間、少なくとも約２２日間、少なくとも約２３日間、少なくとも約２４日間、少なくとも約２５日間、少なくとも約２６日間、少なくとも約２７日間、少なくとも約２８日間、少なくとも約２９日間、少なくとも約３０日間、または少なくとも約一ヶ月にわたって維持する、項目１から１１のいずれか一つに記載の方法。
（項目１３）
前記小児患者が、少なくとも１．０のベースライン血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）からの増加を、投与後少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持する、項目１から１１のいずれか一つに記載の方法。
（項目１４）
前記小児患者が、少なくとも１．０のベースライン血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）からの増加を、投与後少なくとも約１４日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持する、項目１から１１のいずれか一つに記載の方法。
（項目１５）
前記小児患者が、投与後に約−２．０から約２．０間の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を有する、項目１から１１のいずれか一つに記載の方法。
（項目１６）
前記ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアが、約−１．５より大きく約２．０まで、約−１．０より大きく約２．０まで、約−０．５より大きく約２．０まで、約０より大きく約２．０まで、約０．５より大きく約２．０まで、約１．０より大きく約２．０まで、および約１．５より大きく約２．０までからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアが、約−１．０より大きく約２．０まで、約０より大きく約２．０まで、および約１．０より大きく約２．０までからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記小児患者が、前記ボーラス用量の投与後に前記血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを呈し、前記投与が毎週、２週毎、半月毎、３週毎、またはひと月毎である、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記小児患者が、前記ボーラス用量の投与後に前記血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを呈し、前記投与が半月毎、またはひと月毎である、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記小児患者が、少なくとも二回目、三回目、四回目のボーラス用量の投与後に、前記血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを呈する、項目１２から１９のいずれか一つに記載の方法。
（項目２１）
前記ボーラス用量が、前記小児患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約７日間、少なくとも約８日間、少なくとも約９日間、少なくとも約１０日間、少なくとも約１１日間、少なくとも約１２日間、少なくとも約１３日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約１５日間、少なくとも約１６日間、少なくとも約１７日間、少なくとも約１８日間、少なくとも約１９日間、少なくとも約２０日間、少なくとも約２１日間、少なくとも約２２日間、少なくとも約２３日間、少なくとも約２４日間、少なくとも約２５日間、少なくとも約２６日間、少なくとも約２７日間、少なくとも約２８日間、少なくとも約２９日間、少なくとも約３０日間、または少なくとも約一ヶ月にわたって維持するのに有効である、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
前記ボーラス用量が、前記小児患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持するのに有効である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ボーラス用量が、前記小児患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約１４日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持するのに有効である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアが、約−２．０から約２．０間に、一回目、または二回目、または三回目、または四回目のボーラス用量の投与後に維持される、項目２１から２３のいずれか一つに記載の方法。
（項目２５）
前記ボーラス用量が、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．２ｍｇ／ｋｇ、約１．４ｍｇ／ｋｇ、約１．６ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約２．２ｍｇ／ｋｇ、約２．４ｍｇ／ｋｇ、約２．６ｍｇ／ｋｇ、約２．７ｍｇ／ｋｇ、約２．８ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約３．２ｍｇ／ｋｇ、約３．４ｍｇ／ｋｇ、約３．６ｍｇ／ｋｇ、約３．８ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約４．２ｍｇ／ｋｇ、約４．４ｍｇ／ｋｇ、約４．６ｍｇ／ｋｇ、約４．８ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約５．２ｍｇ／ｋｇ、約５．４ｍｇ／ｋｇ、約５．６ｍｇ／ｋｇ、約５．８ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、および約６．３ｍｇ／ｋｇからなる群より選択される、項目１から２４のいずれか一つに記載の方法。
（項目２６）
前記ボーラス用量が約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇである、項目１から２４のいずれか一つに記載の方法。
（項目２７）
前記ボーラス用量が約１．８ｍｇ／ｋｇから約３．２ｍｇ／ｋｇである、項目１から２４のいずれか一つに記載の方法。
（項目２８）
前記ボーラス用量が約３．５ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇである、項目１から２４のいずれか一つに記載の方法。
（項目２９）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を備える、項目１から２８のいずれか一つに記載の方法。
（項目３０）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、配列番号１に対し、少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する、項目１から２８のいずれか一つに記載の方法。
（項目３１）
ヒト小児患者におけるヒト小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）を治療する方法であって、ＰＧＨＤを有する前記患者に、配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を備えるヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を、前記患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を約−２．０から約２．０間に前記ボーラス用量の投与後少なくとも７日間にわたって維持するのに有効な、治療的に有効な体重調整されたボーラス用量として投与することを含む方法。
（項目３２）
前記ボーラス用量が約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ボーラス用量が、前記患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを、約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約７日間、少なくとも約８日間、少なくとも約９日間、少なくとも約１０日間、少なくとも約１１日間、少なくとも約１２日間、少なくとも約１３日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約１５日間、少なくとも約１６日間、少なくとも約１７日間、少なくとも約１８日間、少なくとも約１９日間、少なくとも約２０日間、少なくとも約２１日間、少なくとも約２２日間、少なくとも約２３日間、少なくとも約２４日間、少なくとも約２５日間、少なくとも約２６日間、少なくとも約２７日間、少なくとも約２８日間、少なくとも約２９日間、少なくとも約３０日間、または少なくとも約一ヶ月にわたって維持するのに有効である、項目３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ボーラス用量が、前記小児患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを、約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持するのに有効である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ボーラス用量が、前記小児患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアを、約−２．０から約２．０間に、投与後少なくとも約１４日間、または少なくとも約３０日間にわたって維持するのに有効である、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を備えるｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の小児ボーラス用量であって、前記ボーラス用量は、約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質を備える治療的に有効な体重調整されたボーラス用量である、小児ボーラス用量。
（項目３７）
必要とする小児患者におけるヒト小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）の治療において使用するための、項目３６に記載のボーラス用量。
（項目３８）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を備える、項目３６または３７に記載のボーラス用量。
（項目３９）
皮下投与用に製剤化された、項目３６から３８のいずれか一つに記載のボーラス用量。
（項目４０）
ヒト小児患者におけるヒト小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）を治療するための方法において使用するための、配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を備えるｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質であって、前記方法が約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の用量で前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の治療的に有効な体重調整されたボーラス用量を投与することを含む、ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
（項目４１）
小児患者におけるＰＧＨＤの治療のための医薬品の製造における、配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を備えるｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の使用であって、前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、前記小児患者に、約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の用量で、前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の治療的に有効な体重調整されたボーラス用量として投与される、使用。
（項目４２）
前記ボーラス用量が、毎週、２週毎、半月毎、３週毎、またはひと月毎に投与される、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４１に記載の使用。
（項目４３）
前記ボーラス用量が、半月毎、またはひと月毎に投与される、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４１に記載の使用。
（項目４４）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を備える、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４１から４３のいずれか一つに記載の使用。
（項目４５）
前記ボーラス用量が皮下に投与される、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４１から４４のいずれか一つに記載の使用。
（項目４６）
前記ヒト小児患者が、前記ボーラス用量の投与後に、約−２．０から約２．０間の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を有する、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４１から４５のいずれか一つに記載の使用。
（項目４７）
前記ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアが、約−１．５超、約−１．０超、約−０．５超、約０超、約０．５超、約１．０超、および約１．５超からなる群より選択される、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４６に記載の使用。
（項目４８）
前記ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコアが、約−１．０超、約０超、および約１．０超からなる群より選択される、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４６に記載の使用。
（項目４９）
前記投与が週毎、２週毎、半月毎、３週毎、またはひと月毎である、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４１から４８のいずれか一項に記載の使用。
（項目５０）
前記投与が半月毎、またはひと月毎である、項目４０に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目４１から４８のいずれか一項に記載の使用。
（項目５１）
小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）の治療のためのキットであって、
（ｉ）配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を備えるヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を備える医薬組成物を収納する容器と、および
（ｉｉ）前記容器に付随する添付文書であって、前記添付文書は、前記組成物は、約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の初回用量、および約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の複数の後続用量の投与による、小児患者における小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）の治療用であることを示し、前記用量が、毎週、２週毎、半月毎、３週毎、またはひと月毎に投与される、添付文書と
を備えるキット。
（項目５２）
前記容器が薬学的に許容され得る担体をさらに備える、項目５１に記載のキット。
（項目５３）
小児患者における小児成長ホルモン分泌不全症（ＰＧＨＤ）の治療の治療のための医薬品投与計画において使用するための、配列番号１に対し少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を備えるヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質であって、前記計画はｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質のボーラス用量を、前記小児患者を治療するために投与することを含む、成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質。
（項目５４）
前記医薬品投与計画が、前記小児患者において約−２．０から約２．０間のＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を達成するのに必要なｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の量を決定するステップをさらに備える、項目５３に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
（項目５５）
前記小児患者を治療するための前記医薬品投与計画は、約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の初回ボーラス用量および約０．８ｍｇ／ｋｇから約６．３ｍｇ／ｋｇ間の前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の複数の後続用量で、前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質を投与することを含む、項目５３に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
（項目５６）
前記ボーラス用量が毎週、２週毎、半月毎、３週毎、またはひと月毎に投与される、項目５５に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
（項目５７）
前記ボーラス用量が半月毎、またはひと月毎に投与される、項目５５に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
（項目５８）
投与される前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、モルベースで、ＸＴＥＮに結合していない同量のｈＧＨに相当し、小児患者に投与される、項目１０に記載の方法。
（項目５９）
前記方法は、前記小児患者の身長発育速度を、同等の用量期間にわたって、モルベースで、同等量のＸＴＥＮに結合していないｈＧＨの連日注射を投与された小児患者において達成された前記身長発育速度と比較して、その少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％以内に維持するのに有効である、項目１から５のいずれか一つに記載の方法。