【手続補正書】
【提出日】平成29年1月16日(2017.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基若しくはその薬学的に許容される塩、又は遊離塩基若しくはその塩形態の溶媒和物の形態である、式（Ｉ）
【化１】
2016505036.tif 000001
(I)
の化合物の結晶形態。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉａ）
【化２】
2016505036.tif 000002
(Ia)
のものであり、
前記化合物が、遊離塩基若しくはその薬学的に許容される塩、又は遊離塩基若しくはその塩形態の溶媒和物の形態である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
化合物が遊離塩基である、請求項１又は２に記載の結晶形態。
【請求項４】
以下の２［θ］値：９．５３±０．３、１０．３５±０．３、１４．２１±０．３、１４．３５±０．３、１９．０２±０．３、１９．１８±０．３、２０．１１±０．３、２０．３４±０．３、２０．６３±０．３、２１．５５±０．３、２３．９１±０．３、２４．０３±０．３、３３．８９±０．３、３８．４８±０．３、３８．７１±０．３、３８．８９±０．３、４１．８３±０．３及び４１．９５±０．３から選択される少なくとも２つの回析ピークを有するＸ線粉末回析パターンにより特徴づけられる、請求項２又は３に記載の結晶形態。
【請求項５】
以下の２［θ］値：９．５３±０．３、１４．２１±０．３、１４．３５±０．３、１９．０２±０．３、１９．１８±０．３、２０．３４±０．３、２１．５５±０．３、３８．７１±０．３及び３８．８９±０．３から選択される少なくとも２つの回析ピークを有するＸ線粉末回析パターンにより特徴づけられる、請求項２〜４のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項６】
以下の２［θ］値：９．５３±０．３、１４．２１±０．３、１４．３５±０．３、３８．７１±０．３及び３８．８９±０．３から選択される少なくとも２つの回析ピークを有するＸ線粉末回析パターンにより特徴づけられる、請求項２〜５のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７】
請求項６に記載の２［θ］値から選択される少なくとも３つの回析ピークを有するＸ線粉末回析パターンにより特徴づけられる、請求項２〜６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項８】
請求項６に記載の２［θ］値から選択される少なくとも４つの回析ピークを有するＸ線粉末回析パターンにより特徴づけられる、請求項２〜７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項９】
請求項６に記載の２［θ］値から選択される５つすべての回析ピークを有するＸ線粉末回析パターンにより特徴づけられる、請求項２〜８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１０】
ピーク位置が、図１又は表１に示されているパターンのピーク位置に実質的に一致しているＸ線粉末回析パターンにより特徴づけられる、請求項１〜９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の結晶形態及び薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
筋障害又は胃腸障害の予防若しくは治療、或いは痙攣又は振戦の治療若しくはコントロールのための薬剤の調製における、請求項１〜１０のいずれかに記載の結晶形態の使用。
【請求項１３】
筋障害が神経筋障害である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
胃腸障害が、胃潰瘍、クローン病、分泌性下痢及び麻痺性イレウスから選択される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の結晶形態を含む、筋障害又は胃腸障害の治療剤、或いは痙攣、又は振戦の治療剤若しくはコントロール剤。
【請求項１６】
筋障害が神経筋障害である、請求項１５に記載の治療剤又はコントロール剤。
【請求項１７】
胃腸障害が、胃潰瘍、クローン病、分泌性下痢及び麻痺性イレウスから選択される、請求項１５に記載の治療剤又はコントロール剤。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれかに記載の結晶形態を含む、膀胱痙攣の治療剤。
【請求項１９】
請求項２に記載の結晶化合物を調製する方法であって、
（ｉ）反応容器中で式（Ｉａ）の化合物を酢酸メチル及び酢酸エチルから選択される溶媒に溶解させて、溶液を形成するステップと、
（ii）回転蒸発により前記溶媒を除去して、油を得るステップと、
（iii）任意でステップ（ｉ）及び（ii）を繰り返すステップと、
（iv）前記反応容器をガラス棒でこすって結晶化を誘発するステップと、
（ｖ）前記油を放置して結晶化させるステップと
を含む方法。
【請求項２０】
式（Ｉａ）の結晶化合物を調製する方法であって、
（ｉ）式（Ｉａ）の化合物を酢酸メチル又は酢酸エチルから選択される溶媒に溶解させて、溶液を形成するステップと、
（ii）ステップ（ｉ）で得られた前記溶液を５℃未満の温度まで冷却するステップと、
（iii）前記式（Ｉａ）の化合物の１つ又は２つ以上の種晶を前記溶液に加えて、そのようにして生成された混合物を撹拌するステップと、
（iv）ステップ（iii）で形成された結晶物質を単離するステップと、
（ｖ）任意でステップ（ｉ）〜（iv）を繰り返すステップと
を含む方法。
【請求項２１】
ステップ（ｉ）が、混合物を少なくとも５０℃の温度まで温めることを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ステップ（iv）が、結晶物質を冷溶媒で洗浄することをさらに含み、前記溶媒が、ステップ（ｉ）で使用したのと同じ溶媒である、請求項２０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、筋障害、胃腸障害の治療、又は痙攣若しくは振戦のコントロール（controlling）に治療上有用な化合物の結晶形態に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の第４の態様は、筋障害、胃腸障害の予防若しくは治療、又は痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールでの使用のための、上に記載した結晶形態に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明の第５の態様は、筋障害、胃腸障害の予防若しくは治療、又は痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールのための薬剤の調製における、上に記載した結晶形態の使用に関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の第６の態様は、上に記載した結晶形態の薬理学的に有効な量を、それを必要とする対象に投与することを含む、筋障害、胃腸障害の予防若しくは治療、又は痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールの方法に関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
したがって、ＶＳＮ１６は、筋障害、胃腸障害の予防の治療若しくは治療、又は痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールに使用するものであると考えられる。さらなる詳細は国際公開第２００５／０８０３１６号パンフレットを参照されたい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
本発明のさらに別の態様は、筋障害、胃腸障害の予防若しくは治療、又は痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールでの使用のための、上に記載した結晶形態に関する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
本発明の別の態様は、筋障害、胃腸障害の予防若しくは治療、又は痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールのための薬剤の調製での上に記載した結晶形態の使用に関する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本発明の別の態様は、上に記載した結晶形態の薬理学的に有効な量を、それを必要とする対象に投与することを含む、筋障害、胃腸障害の予防若しくは治療、又は痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールの方法に関する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
一つの好ましい実施形態は、筋障害、胃腸障害の治療、又は痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールのための本発明による結晶形態の使用に関する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
一つの好ましい実施形態は、痙攣及び振戦の治療若しくはコントロールのための本発明による結晶形態の使用に関する。