(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料液を吸引する点着用ノズルの先端に嵌合した点着チップに試料液を所定量だけ収容し、次に点着チップを下降させてフレームなしの乾式分析フィルム片にその点着チップの先端を当接させ、次に点着チップを上昇させながら点着チップ内の圧力を上昇させて点着チップ内の試料液を乾式分析フィルム片上に吐出させる乾式分析フィルム片への試料液点着方法において、
点着チップの先端が第１の乾式分析フィルム片に当接し、この点着チップの先端に付着した第１の乾式分析フィルム片の成分が、第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にある場合に、第１の乾式分析フィルム片への試料液の点着後に、第２の乾式分析フィルム片への試料液の点着を行う前に、第１の乾式分析フィルム片から付着した成分により測定精度が実質的に変化せずかつ第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にない第３の乾式分析フィルム片への試料液の点着を行うことを特徴とする乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【請求項２】
試料液を吸引する点着用ノズルの先端に嵌合した点着チップに試料液を所定量だけ収容し、次に点着チップを下降させてフレームなしの乾式分析フィルム片にその点着チップの先端を当接させ、次に点着チップを上昇させながら点着チップ内の圧力を上昇させて点着チップ内の試料液を乾式分析フィルム片上に吐出させる乾式分析フィルム片への試料液点着方法において、
点着チップの先端が第１の乾式分析フィルム片に当接し、この点着チップの先端に付着した第１の乾式分析フィルム片の成分が、第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にある場合に、第１の乾式分析フィルム片への試料液の点着に先立って第２の乾式分析フィルム片への試料液の点着を行うことを特徴とする乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、血液、尿等の試料液に含まれる所定の生化学物質（測定対象物質を意味する。アナライトとも称され、また、乾式分析フィルム片や乾式分析スライドの「測定項目」と称されることもある。）との化学反応または免疫反応等により光学濃度変化を生じる試薬を含有する層を有してなる乾式分析フィルム片に、点着チップ内に収容された試料液を吐出点着する試料液点着方法に関し、詳しくは、測定項目の異なる乾式分析フィルム片に連続して点着する際に、先に点着された乾式分析フィルム片から点着チップ先端に付着する物質によって後に点着される乾式分析フィルム片に発生する汚染による測定精度の劣化を防止する点着方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、血液、尿等の試料液の小滴を点着供給するだけで、この試料液中に含まれている特定の生化学成分等を定量分析することのできる乾式分析フィルム（多層分析要素または多層分析素子とも称される）が実用化されている。このような乾式分析フィルムを用いて試料液中の生化学成分等の定量的な分析を行うには、試料液を乾式分析フィルムに点着させた後、これをインキュベータ（恒温器）内で所定時間恒温保持（インキュベーション）して呈色反応（色素生成反応）させ、次いで試料液中の所定の生化学物質等と乾式分析フィルムに含まれる試薬との組み合わせにより予め選定された波長を含む測定用照射光をこの乾式分析フィルムに照射してその反射光学濃度を測定し、この反射光学濃度から、予め求めておいた反射光学濃度と所定の生化学物質等の物質濃度との対応を表わす検量線を用いてこの試料液中の所定の生化学物質等の物質濃度を求める生化学分析方法が用いられる。
【０００３】
ところで、一般に前記乾式分析フィルムは、プラスチックシート等からなる支持体上に試薬を含有した試薬層を設けてなる乾式分析フィルム片をプラスチック製のフレームによって挾持した化学分析スライドの形態で用いられるのが一般的である。
【０００４】
しかして、前記化学分析スライドを収容して恒温保持するインキュベータの収容部や搬送系、さらには試料液の点着前に乾式分析フィルムを乾燥保管させておくサプライヤやカートリッジが乾式分析フィルム片に対してフレームが設けられている分だけ大きくなり、インキュベータ、搬送系さらにはサプライヤやカートリッジのコンパクト化を図る際の障害となり、あるいは、乾式分析フィルムの収容数、搬送量さらには保管枚数が小さくなって生化学分析装置全体としての処理能力の増大が得られないものとなる。また、乾式分析フィルムにおいてはフレーム装着に要するコストが大きく、これが生化学分析におけるコストを引き上げる要因の一つとなっており問題となっていた。
【０００５】
このような事情に鑑み本願出願人は、フレームを有しない裁断した乾式分析フィルム片をそのまま用いて生化学分析を行う形態の技術開発を行い、その方法を提案している。
【０００６】
一方、前記乾式分析フィルム片に試料液を点着するための点着技術としては、従来のフレーム付きの乾式分析フィルムに試料液を点着する点着技術をそのまま用いることが考えられる。すなわち、例えば、点着チップの先端に液滴を形成した後、この点着チップを下降させてその先端をフィルム表面に近づけ、このフィルム表面に液滴が接触したらこの点着チップの下降を停止してフィルム表面上に液滴を展開させるようにした点着技術を適用することが考えられる。
【０００７】
さらに、米国特許４，３４０，３９０  号公報に記載された点着技術のように、点着チップの先端をフィルム表面から所定の距離まで近づけておいてから、点着チップ内の試料液を所定速度で吐出する点着技術を適用することが考えられる。
【０００８】
しかしながら、フィルム表面の平面性が維持されるフレーム付きの乾式分析フィルムにおいては、乾式分析フィルムが変わってもこのフィルム表面位置を一定の位置とすることができるが、フレームなしの乾式分析フィルム片においては、フィルム片毎に湾曲の程度が異なってくることからフィルム表面位置を一定とすることが難しい。
【０００９】
すなわち、フレームなしの乾式分析フィルム片に前記従来技術を適用すると、点着チップの先端とフィルム表面の距離がフィルム片が変わる度に変化してしまう。
【００１０】
この距離が大きくなりすぎた場合には液滴あるいは吐出流がその根本部分（液滴又は吐出液流の上端近傍でチップ先端近傍の部分）で途切れてしまい試料液の一部が点着チップ内に残留することとなる。この現象はフィルム片での試料液の展開速度が大きかったり、試料液の粘度が小さい場合にはより生じ易くなる。
【００１１】
一方、上記距離が小さくなりすぎた場合には、フィルム表面に展開中の試料液の盛り上がりにより、その吐出された試料液中に点着チップ先端が浸され、この後、試料液の展開が終了した後も点着チップ先端の外側壁部分に試料液の一部が付着した状態で取り残される。この現象はフィルム片上での試料液の展開速度が小さかったり、試料液の粘度が大きい場合にはより生じ易くなる。
【００１２】
また、従来の他の点着技術としては米国特許第５，１４３，８４９  号公報に記載されたもののように、点着チップの先端に試料液のメニスカス状の液滴を形成し、次にこの点着チップを下降せしめ、前記液滴がフィルム表面に接触したことを点着チップ内の微小な圧力変化から検出して前記下降を停止し、この状態で、あるいは点着チップを所定量だけ上昇させてから点着チップ内の試料液をフィルム表面に吐出する。
【００１３】
このような従来技術によれば点着チップ先端とフィルム表面の距離を正確にコントロールできるため、前述した２つの従来技術の如き問題は生じないが、メニスカス状の液滴のサイズが小さいことと、液滴がフィルム表面に接触したか否かを検出するのに時間がかかることから、点着チップの下降速度を大きくすることが困難となり、点着処理の迅速化を図ることが難しい。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、前記のような乾式分析フィルム片で測定される測定項目（測定対象成分又はアナライトの名称）としては、血液、尿等の試料液に対応して種々の成分があり、それぞれの測定項目に専用の乾式分析フィルム片が作成され順次測定に用いられている。
【００１５】
しかし、このような乾式分析フィルム片のうち測定される成分によっては、試料液を点着する順序に対応して測定精度が低下する恐れがある。具体的には、前述のように乾式分析フィルム片はフレームを有していないことから、その乾燥状態などに応じて変形し反っている場合があり、点着時のフィルム表面位置、すなわち試料液を受容する層である展開層または血球濾過層などの表面の高さを一定とすることが難しく、そのために点着時に点着チップ先端と乾式分析フィルム片の表面の距離が一定にならず、この距離が点着液量精度に大きく影響するものであり、この距離を一定にする方法として、試料液の点着時には点着チップの先端を乾式分析フィルム片の表面に当接させて距離を測り、点着チップを上昇させながら所定量の試料液の点着を行う方法が開発され、既に出願がなされている（特願平６−７７１４９  号参照）。
【００１６】
しかして、上記のように乾式分析フィルム片に接触した点着チップの先端には、この乾式分析フィルム片の試薬層の成分が付着するものであり、同一試料液を異なる乾式分析フィルム片に点着する場合には同一点着チップを使用することから、前記付着成分が次の乾式分析フィルム片に接触したとき、または、試料液に溶けることで次の乾式分析フィルム片の試薬層に混入して汚染することになり、その成分によっては次の乾式分析フィルム片での測定対象成分の測定値が本来の含有量値又は活性値から変化し、測定誤差が大きくなる恐れがある。
【００１７】
例えば、前の乾式分析フィルム片の測定項目がＬＤＨ（乳酸脱水素酵素）で、次の乾式分析フィルム片の測定項目がＧＰＴ（グルタミン酸ピルビン酸転移酵素）である場合、前のＬＤＨ測定用の乾式分析フィルム片の試薬成分として含まれているＧＰＴの一部が点着チップの先端に付着する。この点着チップに付着したＧＰＴは、次のＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片に接触した際にその試薬層に転写するか、試料液を吐出する際に吐出試料液に溶出することで、点着された試料液のＧＰＴ含有量値（活性値）が増大し、試料液本来のＧＰＴ含有量より測定値が大きな値として測定される正誤差が生起することになる。
【００１８】
具体的には、前記ＬＤＨ測定用の乾式分析フィルム片に試料液を接触点着するのに続いて、ＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片に試料液を接触点着して測定を行った場合に、１．５〜２Ｕ／Ｌ（Ｕは国際単位、Ｌはリットルを表わす）のＧＰＴ測定値（活性値）が上昇する結果が、後述の図７の実験で得られている。このＧＰＴ測定値は正常値が４〜３６Ｕ／Ｌの範囲であり、本来のＧＰＴ測定値が３４〜３６Ｕ／Ｌの検体（血漿）の場合、前記誤差によって測定値が３６Ｕ／Ｌを越えることになって、異常あり（心臓、肝・胆道の疾患、または悪性腫瘍の疑いあり）と誤診される可能性がある。
【００１９】
本発明はこのような事情に鑑みなされたもので、乾式分析フィルム片に点着チップの先端を接触させて試料液を点着するについて、この点着チップの先端に付着する試薬成分が次の乾式分析フィルム片への点着の際の混入による汚染で測定誤差の増大により測定精度が低下するのを防止するようにした乾式分析フィルム片への試料液点着方法を提供することを目的とするものである。
【００２０】
【課題を解決するための手段】
本願発明の乾式分析フィルム片への試料液点着方法は、試料液を吸引する点着用ノズルの先端に嵌合した点着チップに試料液を所定量だけ収容し、次に点着チップを下降させてフレームなしの乾式分析フィルム片にその点着チップの先端を当接させ、次に点着チップを上昇させながら点着チップ内の圧力を上昇させて点着チップ内の試料液を前記乾式分析フィルム片上に吐出させて点着するについて、前記点着チップの先端が第１の乾式分析フィルム片に当接し、この点着チップの先端に付着した第１の乾式分析フィルム片の成分が、他の第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にある場合に、第１の乾式分析フィルム片への試料液の点着後に、第２の乾式分析フィルム片への試料液の点着を行う前に、前記第１の乾式分析フィルム片から付着した成分により測定精度が実質的に変化せずかつ第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にない第３の乾式分析フィルム片への試料液の点着を行うことを特徴とするものである。
【００２１】
また、本発明の他の乾式分析フィルム片への試料液点着方法は、試料液を吸引する点着用ノズルの先端に嵌合した点着チップに試料液を所定量だけ収容し、次に点着チップを下降させてフレームなしの乾式分析フィルム片にその点着チップの先端を当接させ、次に点着チップを上昇させながら点着チップ内の圧力を上昇させて点着チップ内の試料液を前記乾式分析フィルム片上に吐出させて点着するについて、前記点着チップの先端が第１の乾式分析フィルム片に当接し、この点着チップの先端に付着した第１の乾式分析フィルム片の成分が、他の第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にある場合に、第１の乾式分析フィルム片への試料液の点着に先立って、点着順序を変えて第２の乾式分析フィルム片への点着を行うことを特徴とするものである。
【００２２】
前記第１の乾式分析フィルム片の測定項目が乳酸脱水素酵素であり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目がグルタミン酸ピルビン酸転移酵素（別称アラニン・アミノトランスフェラーゼ）であるときに有効な点着方法である。
【００２３】
同様に、第１の乾式分析フィルム片の測定項目が総コレステロールであり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目が無機燐または尿酸であるときに有効な点着方法である。
【００２４】
また、第１の乾式分析フィルム片の測定項目がグルタミン酸ピルビン酸転移酵素であり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目が無機燐またはグルタミン酸・オキサル酢酸トランスアミナーゼ（別称アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）であるときに有効な点着方法である。
【００２５】
さらに、第１の乾式分析フィルム片の測定項目がアルカリホスファターゼであり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目がγ−グルタミルトランスペプチダーゼであるときに有効な点着方法である。
【００２６】
【作用】
本発明の乾式分析フィルム片への試料液点着方法によれば、点着チップから試料液を吐出する前に、点着チップの先端を乾式分析フィルム片の表面に接触させているので、個々に湾曲の程度が異なり表面の高さが異なる乾式分析フィルム片であっても、さらには点着チップを点着用ノズルに装着するときの高さ位置のバラツキやこのノズルの高さのバラツキがあっても、この後点着チップの先端を上昇させていくときに、乾式分析フィルム片の表面と点着チップの先端の距離を認識することができる。これにより、試料液を吐出するときの点着チップ先端と点着面との間隔が大きくなりすぎたり、小さくなりすぎたりして試料液の一部が点着チップ内や点着チップ先端の外側壁に残るというような事態は生じない。したがって、所定量の試料液を乾式分析フィルム片上に確実に点着し展開することが可能となる。これにより検体の分析精度のバラツキを押さえることができる。
【００２７】
さらに、第１の乾式分析フィルム片への接触点着後、点着チップへの付着成分によって測定値に影響を受ける第２の乾式分析フィルム片への点着を行う前に、前記影響を受けない第３の乾式分析フィルム片への点着を行うことで、この第３の乾式分析フィルム片への点着時に点着チップの先端に付着した成分が実質的に第２の乾式分析フィルム片へ影響を与えない程度に除去され、その後の第２の乾式分析フィルム片への点着を行っても良好な測定精度が確保できるものである。
【００２８】
また、第２の乾式分析フィルム片への点着を第１の乾式分析フィルム片への点着より先に行うようにすることで、第１および第２の乾式分析フィルム片による測定が良好な測定精度を確保しつつ行えるものである。
【００２９】
【実施例】
以下、本発明の実施例を図面に沿って説明する。図１は一実施例の乾式分析フィルム片への試料液点着方法を実施するたための点着装置の概略機構を示す斜視図である。
【００３０】
点着装置１０は、サンプルチューブ２（検体容器）に収容された試料液５を乾式分析フィルム片１に点着するものであり、前記試料液５の吸引吐出を行う点着用ノズル１１を有し、この点着用ノズル１１の先端にはピペット状の点着チップ３が着脱自在に装着される。この点着チップ３内に試料液５を吸引するものであり、試料液５の変更に伴って交換される。
【００３１】
上記乾式分析フィルム片１は、例えばＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）等のプラスチックシートによる光透過性の支持体上に試薬層と展開層がこの順に積層されている。また、必要に応じてその試薬層上に布等の繊維質素材による耐磨耗性の保護層が積層されるか、保護層が展開層を兼ねるように構成されたものでもよく、これらを積層した乾式分析フィルム片（乾式分析フィルムチップ）であり、従来の化学分析スライドにおけるフレームに相当するものは有していない。
【００３２】
前記試薬層はゼラチン等の親水性ポリマバインダまたは多孔性層の中にアナライトに選択的に反応する検出試薬（化学分析試薬または免疫分析試薬）および発色反応に必要な試薬成分が含まれる少なくとも１つの層で構成されている。なお、ＬＤＨ（乳酸脱水素酵素）測定用の乾式分析フィルム片の構成、ＧＰＴ（グルタミン酸ピルビン酸転移酵素）測定用の乾式分析フィルム片の構成については後述する。
【００３３】
前記乾式分析フィルム片１は、使用前の乾燥状態においては試薬層を内側にして湾曲した形状となる傾向にあり、その湾曲程度は試薬層の種類、乾燥程度によって異なる。
【００３４】
前記点着装置１０の点着用ノズル１１は、水平方向に延びるサンプリングアーム１２の先端部を上下方向に貫通して若干昇降移動可能に支持されている。そして、図２に示すように、点着用ノズル１１のフランジ部１１ａ  がサンプリングアーム１２の上面に当接可能に支持される。また、前記サンプリングアーム１２の下面にはノズル上下動センサ１４（フォトセンサ）が設けられ、このノズル上下動センサ１４で検出するフラグ１４ａが点着用ノズル１１の軸部に取り付けられている。
【００３５】
前記サンプリングアーム１２の他端は、上下方向に延びるスプラインシャフト１５の上端に固着され、サンプリングアーム１２がスプラインシャフト１５を中心として一体に回動するように設けられている。前記スプラインシャフト１５は、回転方向には相対的に固定で軸方向には相対的に可動なベルト車１６に挿通されて昇降移動可能に支持され、前記ベルト車１６と第１のモータ１７の駆動プーリとの間にベルト１８が掛けられ、第１のモータ１７の駆動によりベルト１８を矢印Ａ方向に移動させてベルト車１６を回転して、スプラインシャフト１５すなわちサンプリングアーム１２の先端の点着用ノズル１１を回動操作するものである。
【００３６】
一方、前記スプラインシャフト１５の底部に固着された連結部材１９に、縦方向に走行するベルト２０の一部が固着され、このベルト２０は第２のモータ２１の駆動によって矢印Ｂ方向に走行するものであり、第２のモータ２１の駆動でスプラインシャフト１５が上下動するのに伴って、前記スプラインシャフト１５すなわちサンプリングアーム１２の先端の点着用ノズル１１を昇降操作するように構成されている。
【００３７】
さらに、吸引吐出機構としては、前記点着用ノズル１１の上端部にはエアホース２２が接続され、このエアホース２２は点着用ノズル１１の内部を貫通する通気路１１ｂ（図２参照）を経て下端部に装着された点着チップ３内に連通する。前記エアホース２２の他端部は圧力源としてのシリンジ２３に接続され、このシリンジ２３のピストン状のロッドを摺動操作する第３のモータ２４が設置されている。この第３のモータ２４の駆動に応じてシリンジ２３で発生した負圧または正圧が、エアホース２２を経て点着チップ３に作用し、試料液５の吸引、保持および吐出を行うように構成されている。
【００３８】
そして、上述した各モータ１７，２１，２４の回転を制御する制御回路２５が設置され、ノズル上下動センサ１４からの検出信号が入力されるコンピュータ２６は、所定のシーケンスプログラムに従って前記制御回路２５に所定のモータコントロール信号を出力する。
【００３９】
次に、前記点着装置１０による試料液５の点着を説明する。まず、サンプルチューブ２内に下降して試料液５を点着チップ３内に吸引収容し、上昇してから回動し、点着位置にある乾式分析フィルム片１の上方に移動する。続いて、図２（ａ）に示すように、サンプリングアーム１２を下降させて、前記試料液５を収容した点着チップ３の先端を乾式分析フィルム片１の表面に接近させる。そして、さらに下降して点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１に当接すると、この点着チップ３は乾式分析フィルム片１（多少変形する）により下降が停止されるが、図２（ｂ）に示すように、サンプリングアーム１２はしばらくの間下降し続け、点着用ノズル１１のフラグ１４ａがノズル上下動センサ１４のスリット内に挿入するとセンサ１４の受光部内への光入射が遮断されて、点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１に当接していることが検出される。
【００４０】
この点着チップ３の接触を検出すると、サンプリングアーム１２を上昇作動させるものであるが、点着用ノズル１１のフランジ部１１ａがサンプリングアーム１２の上面に当接する迄は、点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１に接触したままの状態であり、サンプリングアーム１２の上昇で点着用ノズル１１に固着されたフラグ１４ａがノズル上下動センサ１４のスリットからはずれてセンサ１４の受光部に光が入射するようになると、これに基づき点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１から離れることを検出する。
【００４１】
また、前記ノズル上下動センサ１４の検出時期は、点着用ノズル１１のフランジ部１１ａがサンプリングアーム１２の上面と当接して一体に上昇する時期と略一致するように設定されている。この後、図２（ｃ）に示すように、点着チップ３がサンプリングアーム１２の上昇に応じて上昇するとともに、点着チップ３内の試料液５が所定の速度で乾式分析フィルム片１上に吐出される。このときの点着チップ３の上昇速度および試料液５の吐出速度は、乾式分析フィルム片１の試料液展開速度や試料液５の粘度等に応じ、試料液５が途中で途切れないように、かつ吐出された試料液５が盛り上って点着チップ３の先端の側壁に付着しないような値にコントロールされる。
【００４２】
点着が終了した点着用ノズル１１は、同一の試料液５を続けて他の測定項目の乾式分析フィルム片１に点着する場合には、再び、前記サンプルチューブ２の上方位置に戻って、点着チップ３内に試料液５を吸引収容し、前記のような点着動作を繰り返すものである。また、異なる試料液５を点着する場合には、前記点着チップ３を点着用ノズル１１から抜き取り、新しい点着チップ３を装着した後に、前記と同様の点着動作を行うものである。
【００４３】
次に、図３に示すフローチャートを用いてコンピュータ２６のシーケンスプログラムについて説明する。まず、制御回路２５から第１のモータ１７に所定のモータ駆動信号を出力し、この第１のモータ１７の回転によりサンプリングアーム１２を回転させ（矢印Ｃ方向）、サンプルチューブ２上に位置させる（Ｓ１）。続いて、制御回路２５から第２のモータ２１に所定のモータ駆動信号を出力し、この第２のモータ２１の回転によりサンプリングアーム１２を下降させ（矢印Ｄ方向）、点着チップ３の先端をサンプルチューブ２の試料液５中に挿入させる（Ｓ２）。
【００４４】
前記制御回路２５から第３のモータ２４に所定のモータ駆動信号を出力し、この第３のモータ２４の回転によりシリンジ２３を作動させる。このシリンジ２３の所定量の作動によりエアホース２２内、点着用ノズル１１の通気路１１ｂ内および点着チップ３内は負圧状態となり、点着チップ３の先端から所定量（吐出量より若干多い）の試料液５を点着チップ３内に吸引する（Ｓ３）。
【００４５】
次に、制御回路２５から第２のモータ２１に所定のモータ駆動信号を出力し、第２のモータ２１の回転によりサンプリングアーム１２すなわち点着チップ３を上昇させ（Ｓ４）、この後、制御回路２５から第１のモータ１７に所定のモータ駆動信号を出力し、第１のモータ１７の回転によりサンプリングアーム１２を回転させて点着チップ３を点着位置にある乾式分析フィルム片１上に移動させる（Ｓ５）。
【００４６】
そして、制御回路２５から第２のモータ２１に所定のモータ駆動信号を出力し、第２のモータ２１の回転によりサンプリングアーム１２すなわち点着チップ３を下降させる（Ｓ６）。この後、点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１に当接したことを検出した信号がノズル上下動センサ１４からコンピュータ２６に入力されるまで待機し（Ｓ７）、この信号が入力されると、制御回路２５から第２のモータ２１に所定のモータ駆動信号を出力し、第２のモータ２１の回転を一旦停止してサンプリングアーム１２の下降を停止し（Ｓ８）、次にこの第２のモータ２１を逆回転としてサンプリングアーム１２を上昇さる（Ｓ９）。
【００４７】
点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１から離れたことを検出した信号が前記センサ１４からコンピュータ２６に入力されるまで待機し（Ｓ１０）、この信号が入力されると、制御回路２５から第３のモータ２４に所定のモータ駆動信号を出力し、第３のモータ２４の回転によりシリンジ２３を作動させる。このシリンジ２３の作動によりホース２２内、点着用ノズル１１の通気路１１ｂ内および点着チップ３内は正圧状態となり、点着チップ３内の試料液５を所定速度で乾式分析フィルム片１上に吐出する（Ｓ１１）。
【００４８】
この後、点着チップ３を次回の点着処理に備えて初期位置に戻すよう第１のモータ１７および第２のモータ２１に対して所定のモータ駆動信号を制御回路２５から出力させる（Ｓ１２）。
【００４９】
なお、前記ステップＳ９におけるサンプリングアーム１２を上昇させる速度と、前記ステップＳ１１における試料液５の吐出速度は試料液５の粘度や乾式分析フィルム片１の試料液展開速度に応じて、吐出された試料液５が途切れないように、かつこの試料液５の乾式分析フィルム片１上での盛り上がりにより点着チップ３の先端の外側壁部分に試料液５が付着しない程度の値となるように第２のモータ２１および第３のモータ２４の回転速度を設定する。
【００５０】
例えば、試料液５が血漿で乾式分析フィルム片１が乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）用である場合には、前記上昇速度が約０．６ｍｍ／秒、前記吐出速度が約２７μＬ／秒となるように前記各モータ２１，２４の回転速度をコントロールする。
【００５１】
また本実施例では、点着チップ３がフィルム片１に当接したことをノズル上下動センサ１４で検知し、サンプリングアーム１２の上昇速度と吐出速度（タイミング）を制御しているが、このようなノズル上下動センサ１４を使用しないことも可能である。例えば、図２でサンプリングアーム１２の停止位置を（ｂ）の状態になるように設定しておき、次にこのサンプリングアーム１２を上昇させながら点着チップ３内に吐出圧を加えるものである。これにより、点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１に当接している間は試料液５は吐出されず、離れ始めたときから試料液５が点着チップ３の先端から吐出されることになる。
【００５２】
また、図４は試料液点着方法の他の実施例を示すものであり、本例では試料液５を点着チップ３内に吸引した後、さらに空気を少量吸引することにより点着チップ３の先端部に空気溜りを形成している。
【００５３】
すなわち、この場合、まず試料液５を吸引した点着チップ３を乾式分析フィルム片１の直上に移動させ（図４ａ）、次に第３のモータ２４の回転によりシリンジ２３を作動せしめて点着用ノズル１１の通気路１１ｂ内を負圧として少量の空気を吸引し、点着チップ３の先端から試料液５を内部に移動させ先端部に空気溜りを設ける（図４ｂ）。
【００５４】
次に、点着チップ３を下降させ、その先端を乾式分析フィルム片１に当接させ（図４ｃ）、この当接状態の検出に応じて、点着チップ３を上昇させ（図４ｄ）、これとともに、点着用ノズル１１の通気路１１ｂ内を正圧として試料液５の吐出を開始する。
【００５５】
しかしながら、点着チップ３の先端部には空気溜りがあるので、点着チップ３の先端と乾式分析フィルム片１の表面とが互いに離れ始めた時点においては空気が点着チップ３の先端から排出され、点着チップ３の先端と乾式分析フィルム片１の表面とが所定距離だけ離れた位置において試料液５が乾式分析フィルム片１上に吐出されることとなる（図４ｅ）。この後、点着チップ３の上昇とともにこの点着チップ３内の試料液５が所定量ずつ吐出されることとなる。
【００５６】
この図４に示す例では、点着チップ３の先端部に空気溜りを形成することで、乾式分析フィルム片１の表面が試料液５により濡れた状態において点着チップ３の先端がこのフィルム片１の表面に当接するのが防止でき、点着チップ３の先端への乾式分析フィルム片１の表面物質の付着量が低減できる。
【００５７】
なお、本発明の乾式分析フィルム片１への試料液点着方法としては、前記実施例のものに限られず、種々の態様の変更が可能である。例えば、点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１に当接したこと、または乾式分析フィルム片１から離れたことを検出するセンサとしては、前記ノズル上下動センサ１４に代えて、図５に示すような反射型光センサ２８を用いることも可能である。
【００５８】
すなわち、点着位置において乾式分析フィルム片１は馬蹄形の移載部材２７に載置されており、点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１に当接してさらに下降すると、図５（ｂ）に示すように乾式分析フィルム片１は下凸形状に撓んだ状態となる。一方、反射型光センサ２８は測定対象が所定距離にあるときに出力が最大となるように設定されており、図５（ａ）に示す点着チップ３が前記フィルム片１に当接していない非変形状態と、図５（ｂ）に示す点着チップ３の接触に伴う乾式分析フィルム片１の変形状態とで、反射型光センサ２８と乾式分析フィルム片１の下面との距離が変形分ｄｈだけ小さくなる変化に応じて反射型光センサ２８からの出力が変化し、この変化により点着チップ３が前記フィルム片１に当接したことを検出するものである。
【００５９】
さらに、他の検出方法としては、図６に示すようなサンプリングアーム１２に軸方向に変位可能に取り付けられた点着用ノズル１１の上部に圧力センサ２９を設けて接触検知を行うようにしてもよい。
【００６０】
前記圧力センサ２９と点着用ノズル１１の上部はカバー３０内に収納され、点着チップ３の先端が乾式分析フィルム片１に当接したときに、圧力センサ２９に対する点着用ノズル１１の押圧力が上昇するので、この圧力センサ２９の出力信号の変化から点着チップ３の当接状態を検出し得るものである。なお、エアホース２２は点着用ノズル１１の側壁部分においてその通気路１１ｂと接続するのが望ましい。
【００６１】
一方、点着チップ３が乾式分析フィルム片１と当接した後、この点着チップ３を上昇させる速度および試料液５の吐出速度は、所定のパターンにしたがって変化させることも可能である。
【００６２】
次に、試料液５の点着順について説明する。前述のような接触式の点着方法において、同一の試料液５を連続して点着する際、すなわち同一の点着チップ３によって異なる測定項目の乾式分析フィルム片１に続けて点着する場合の汚染を防止している。
【００６３】
つまり、前記点着チップ３の先端が第１の乾式分析フィルム片１に当接し、この点着チップ３の先端に付着した第１の乾式分析フィルム片１の成分が、他の第２の乾式分析フィルム片１の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にある場合に、その点着を連続して行わないように、第１の乾式分析フィルム片１への試料液５の点着後に、第２の乾式分析フィルム片１への点着を行う前に、前記第１の乾式分析フィルム片１から付着した成分により測定精度が実質的に変化しない測定項目の第３の乾式分析フィルム片１への点着を行うように設定してある。
【００６４】
具体例としては、前記第１の乾式分析フィルム片１の測定項目がＬＤＨ（乳酸脱水素酵素）で、第２の乾式分析フィルム片１の測定項目がＧＰＴ（グルタミン酸ピルビン酸転移酵素）の場合がある。この場合に、ＬＤＨ測定用の乾式分析フィルム片１への点着に続けて、ＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片１への点着は行わないように、その間に他の測定項目、例えば、ＴＣＨＯ（総コレステロール）測定用の乾式分析フィルム片１への点着を行うように、前記点着チップ３による点着順序を設定しておく。間に介在させる他の測定項目の乾式分析フィルム片１への点着は、後述の実験結果に示すように、最小１回でよい。
【００６５】
また、ＬＤＨ測定用の乾式分析フィルム片１への点着を行う前に、ＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片１への点着を行うように点着順序を設定することによっても、ＧＰＴ測定の誤差の発生を防止できるものである。
【００６６】
前記ＬＤＨ測定用の乾式分析フィルム片１の構成例を説明すれば（詳細は特開昭６２−２０５７９８号公報、特に実施例１を参照されたい）、透明ポリエチレンテレフタレート支持体の上に、吸水層、乳酸塩、ＮＡＤ＋  、グルタミン酸Ｎａ、ジアホラーゼ、ＮＴＢ、ＧＰＴ（別称ＡＬＴ：アラニンアミノトランスフェラーゼ）などの試薬成分を含む試薬組成物を含有する展開層の２層を積層した乾式分析フィルム片である。
【００６７】
前記のようなＬＤＨ測定用の乾式分析フィルム片１に試料液５を点着した際の、乾式分析フィルム片中でのアナライト乳酸脱水素酵素と試薬との反応は、下記反応式のように行われ、その生成色素量を測定するが、前記試薬には反応を阻害する成分を除去するためにＧＰＴが含有され、これが点着チップ３の先端に付着することで、次にＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片１に点着すると、転写されてその測定精度を変化させる。
【００６８】
【化１】
0003571092.tif 000002
【００６９】
ここで、ＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片１の構成例を説明すれば（詳細は特開昭６２−７９３６２  号公報、特に実施例１を参照されたい）、透明ポリエチレンテレフタレート支持体の上に、ロイコ色素、ペルオキシダーゼなどの試薬成分を含む発色試薬層、接着層、Ｌ−アラニン、α−ケトグルタル酸、燐酸塩などの試薬成分を含む試薬組成物を含有する展開層の３層を積層した乾式分析フィルム片である。
【００７０】
前記のようなＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片１に試料液５を点着した際の、乾式分析フィルム片１中でのアナライトグルタミン酸ピルビン酸転移酵素と試薬との反応は、下記反応式のように行われ、その生成色素量を測定する。
【００７１】
【化２】
0003571092.tif 000003
【００７２】
前記の測定にかかわる反応式から、ＬＤＨ定量分析用の乾式分析フィルム片の展開層にはＧＰＴ定量分析用の乾式分析フィルム片のアナライト（測定対象成分）であるＧＰＴが含有されている。従って、ＬＤＨ定量分析用の乾式分析フィルム片の展開層に接触させて試料液を点着した点着チップの先端近傍にはＧＰＴが付着する蓋然性が高いので、そのままの状態で、すなわち直後にＧＰＴ定量分析用の乾式分析フィルム片の展開層に接触させて試料液を点着すれば、点着チップの先端近傍に付着している蓋然性が高いＧＰＴが試料液と一緒にＧＰＴ定量分析用の乾式分析フィルム片の展開層に供給される蓋然性が高いことになる。これは、ＧＰＴの試料液中の含有量値が本来の含有量値より大きな値として測定される正誤差を生起する蓋然性が高いことを意味する。
【００７３】
＜実験例＞
前記ＬＤＨ測定用の乾式分析フィルム片への点着に連続してＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片に点着した場合の、測定値への影響を求めた結果を図７に示す。図７（ａ）は点着液量が１０μＬで、図７（ｂ）は点着液量が５μＬの場合である。点着方法としては、自動点着器によって前記図４に示す方式を採用して行っている。
【００７４】
点着順序
測定１：ＧＰＴ乾式分析フィルム片にのみ４回連続して基準液の点着を行い、汚染のない状態での測定値を求める。ＧＰＴ測定値（測定番号１〜４）を図に○で示す。
【００７５】
測定２：ＬＤＨ乾式分析フィルム片からＧＰＴ乾式分析フィルム片に交互に５回ずつ連続して同じ基準液の点着を行い、汚染状態での測定値を求める。ＧＰＴ測定値（測定番号５〜９）を図に□で示す。
【００７６】
測定３：測定２における最後のＧＰＴ乾式分析フィルム片への点着後に、２回連続してＧＰＴ乾式分析フィルム片に点着し、汚染状態の継続性を求める。ＧＰＴ測定値（測定番号１０，１１）を図に△で示す。
【００７７】
測定４：上記測定１〜３を同一の点着チップによって行った後、点着チップを交換してＧＰＴ乾式分析フィルム片１にのみに２回連続して点着を行う。ＧＰＴ測定値（測定番号１２〜１３）を図に○で示す。
【００７８】
図７の結果から、測定１および測定４と測定２を比較すると、測定１（測定４）の汚染のない状態での測定値○に対し、測定２の汚染状態での測定値□は、平均値で１．５〜２Ｕ／Ｌ程度の測定値の上昇があり、点着チップ３の先端に付着したＧＰＴの転移による汚染が顕著に現れている。しかし、測定３の結果△を見ると、２枚目以降への汚染程度は低くなり、測定１（測定４）の汚染のない状態の測定値と略同値となるので、ＬＤＨ乾式分析フィルム片とＧＰＴ乾式分析フィルム片との間に挿入する第３の乾式分析フィルム片としては１枚（１回の点着）で十分な汚染防止効果が得られることが分かる。
【００７９】
ここで、前記ＬＤＨ乾式分析フィルム片の試薬層中のＧＰＴ処方量は４．２ｍＵ／ｍｍ２  で、点着チップ３の先端接触面積は０．５９ｍｍ２  であり、接触した部分のＧＰＴ全量が付着し転移したとすると、２５０Ｕ／Ｌの移動量であるが、２Ｕ／Ｌの汚染量であるとすると処方量の１／１２５程度の汚染が発生していることになる。
【００８０】
前記点着チップの接触点着による汚染関係としては、前記実施例で示したＬＤＨ測定用の乾式分析フィルム片とＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片とのほか、次に例示するような測定項目の点着順において生起する恐れがあり、その点着順については前記と同様の設定を行って汚染の発生を防止する必要がある。
【００８１】
１．ＴＣＨＯ測定用の乾式分析フィルム片への点着後のＩＰ測定用の乾式分析フィルム片への点着
２．ＴＣＨＯ測定用の乾式分析フィルム片への点着後のＵＡ測定用の乾式分析フィルム片への点着
３．ＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片への点着後のＩＰ測定用の乾式分析フィルム片への点着
４．ＧＰＴ測定用の乾式分析フィルム片への点着後のＧＯＴ測定用の乾式分析フィルム片への点着
５．ＡＬＰ測定用の乾式分析フィルム片への点着後のＧＧＴ測定用の乾式分析フィルム片への点着。
【００８２】
上記におけるアナライトの略称は、
ＴＣＨＯ  ：総コレステロール
ＩＰ      ：無機燐
ＵＡ      ：尿酸
ＧＯＴ    ：グルタミン酸・オキサル酢酸トランスアミナーゼ（別称ＡＳＴ：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）
ＡＬＰ    ：アルカリホスファターゼ
ＧＧＴ    ：γ−グルタミルトランスペプチダーゼ（別略称γＧＴＰ）
である。
【００８３】
【実施態様項】
（１）  試料液を吸引する点着用ノズルの先端に嵌合した点着チップに試料液を所定量だけ収容し、次に点着チップを下降させて乾式分析フィルム片にその点着チップの先端を当接させ、次に点着チップを上昇させながら点着チップ内の圧力を上昇させて点着チップ内の試料液を乾式分析フィルム片上に吐出させる乾式分析フィルム片への試料液点着方法において、
点着チップの先端が第１の乾式分析フィルム片に当接し、この点着チップの先端に付着した第１の乾式分析フィルム片の成分が、第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にある場合に、第１の乾式分析フィルム片への試料液の点着後に、第２の乾式分析フィルム片への試料液の点着を行う前に、第１の乾式分析フィルム片から付着した成分により測定精度が実質的に変化せずかつ第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にない第３の乾式分析フィルム片への試料液の点着を行うことを特徴とする乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【００８４】
（２）  試料液を吸引する点着用ノズルの先端に嵌合した点着チップに試料液を所定量だけ収容し、次に点着チップを下降させて乾式分析フィルム片にその点着チップの先端を当接させ、次に点着チップを上昇させながら点着チップ内の圧力を上昇させて点着チップ内の試料液を乾式分析フィルム片上に吐出させる乾式分析フィルム片への試料液点着方法において、
点着チップの先端が第１の乾式分析フィルム片に当接し、この点着チップの先端に付着した第１の乾式分析フィルム片の成分が、第２の乾式分析フィルム片の測定精度を劣化させる物質を含有する測定項目の関係にある場合に、第１の乾式分析フィルム片への試料液の点着に先立って第２の乾式分析フィルム片への試料液の点着を行うことを特徴とする乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【００８５】
（３）  前記第１の乾式分析フィルム片の測定項目がＬＤＨであり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目がＧＰＴであることを特徴とする（１）または（２）記載の乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【００８６】
（４）  前記第１の乾式分析フィルム片の測定項目がＴＣＨＯであり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目がＩＰであることを特徴とする（１）または（２）記載の乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【００８７】
（５）  前記第１の乾式分析フィルム片の測定項目がＴＣＨＯであり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目がＵＡであることを特徴とする（１）または（２）記載の乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【００８８】
（６）  前記第１の乾式分析フィルム片の測定項目がＧＰＴであり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目がＩＰであることを特徴とする（１）または（２）記載の乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【００８９】
（７）  前記第１の乾式分析フィルム片の測定項目がＧＰＴであり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目がＧＯＴであることを特徴とする（１）または（２）記載の乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【００９０】
（８）  前記第１の乾式分析フィルム片の測定項目がＡＬＰであり、第２の乾式分析フィルム片の測定項目がＧＧＴであることを特徴とする（１）または（２）記載の乾式分析フィルム片への試料液点着方法。
【００９１】
【発明の効果】
本発明の点着方法によれば、点着チップの先端を乾式分析フィルム片に接触させる接触点着を行うことに伴い、第１の乾式分析フィルム片から点着チップの先端に付着して移動した成分により第２の乾式分析フィルム片の測定精度に影響を与える場合に、第２の乾式分析フィルム片への点着に先だって第３の乾式分析フィルム片への点着を行うか、第２の乾式分析フィルム片への点着を先に行うように点着順序を設定するようにしたことにより、第２の乾式分析フィルム片の測定精度が低下するのを未然に防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の乾式分析フィルム片への点着方法を実施するための点着装置の概略機構を示す斜視図
【図２】本発明の一実施例に係る乾式分析フィルム片への点着方法の点着過程を順に示す要部断面図
【図３】コンピュータのシーケンスプログラムを説明するためのフローチャート図
【図４】本発明の他の実施例に係る乾式分析フィルム片への点着方法の点着過程を順に示す要部断面図
【図５】点着チップの接触を検出するセンサの変更例を示す要部斜視図
【図６】同センサの他の変更例を示す要部断面図
【図７】点着順序による測定値への影響を求めた実験の結果を示すグラフ
【符号の説明】
１    乾式分析フィルム片
２    サンプルチューブ
３    点着チップ
５    試料液
１０    点着装置
１１    点着用ノズル
１２    サンプリングアーム
１４    上下動センサ
１５    スプラインシャフト
１７    第１のモータ
２１    第２のモータ
２２    エアホース
２３    シリンジ
２４    第３のモータ
２５    制御回路
２６    コンピュータ
２８    反射型光センサ
２９    圧力センサ
【図１】
0003571092.tif 000004
【図２】
0003571092.tif 000005
【図３】
0003571092.tif 000006
【図４】
0003571092.tif 000007
【図５】
0003571092.tif 000008
【図６】
0003571092.tif 000009
【図７】
0003571092.tif 000010