【手続補正書】
【提出日】平成29年3月27日(2017.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式３、
【化１】
2016515582.tif 000001
（式中、
ｑは、０、１、または２であり；
ｓは、０、１、または２であり；
式３で示されるピリジニル部分の置換可能な位置それぞれにあるＲ３は、それぞれ水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１〜８アルキルアミノ、シアノ、ハロ、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキル、およびＣ１〜４アルコキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、水素、シアノ、ハロ、メチル、エチル、メトキシ、およびトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ５は、式
【化２】
2016515582.tif 000002
（式中、
Ｇは炭素であり；
ＡはＮ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ６、およびＮＲ６からなる群から選択され；
ＥはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＣＲ６からなる群から選択され；
ただしＡおよびＥの１つだけがＯまたはＳであり得；
またはＧはＮで、ＡおよびＥはＣＲ６であり；
またはＧおよびＡはＮで、ＥはＣＲ６であり；
またはＧ、Ａ、およびＥはＮである）からなる群から選択され；
Ｒ５の式の置換可能な位置それぞれにあるＲ６はそれぞれ、水素、シアノ、ハロ、Ｃ３〜８シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７はシアノおよびシアノメチルからなる群から選択され；
式３で示される環部分の置換可能な位置それぞれにあるＲ８は、それぞれ、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、水素、１〜３つのフルオロで任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキルからなる群から選択される）
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ５が
【化３】
2016515582.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ９がＣ１〜６アルキルである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
ｓが１であり、ｑが１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
各Ｒ８が水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ８の１つがＣ１〜４アルキルであり、他の各Ｒ８が水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ８の１つがメチルであり、他の各Ｒ８が水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
各Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
４−（１−（５−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−プロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（６，６−ジフルオロ−４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジメチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジメチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−シクロプロピル−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−２−フルオロ−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−イソプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−イソプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−フルオロ−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−イソプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−（ペンタン−３−イル）ピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（３−メチル−４−プロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（３−メチル−４−プロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（３−メチル−４−プロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（４−シクロプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−シクロプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチル−３，３−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−イソプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−イソプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（２，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（２，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（４−シクロプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（２，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−イソプロピル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（４−エチル−３−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−プロピルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−プロピル−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（５−ヒドロキシ−１−（４−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル；および
４−（１−（５−（４−エチル−２−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリル
からなる化合物群、または上述の化合物の何れか１つの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
４−（１−（５−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
４−（５−ヒドロキシ−１−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
４−（１−（５−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
（Ｓ）−４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
（Ｒ）−４−（１−（５−（２，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
（Ｒ）−４−（１−（５−（３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチルベンゾニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物の、または薬学的に許容可能な塩の、薬剤としての使用。