【手続補正書】
【提出日】平成29年7月27日(2017.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
増殖性障害の予防的または治療法的な治療のための、式（Ｉ）の化合物
【化１５７】
2016529312.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、そこでＲ１及びＲ２の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより独立して随意に置換され；そこでＲ１及びＲ２はそれぞれＨではないか；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、もしくは８員のカルボシクリルを形成し、そのカルボシクリルは１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、３〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮまたは−ＮＯ２であり、そこで該アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ及びＣ１−３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ＝ＮＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２であり、そこでＲ４の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｍＲｍ、−ＯＲｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｍ及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｍから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；またはＲ５及びＲ２は、それらが結合されている原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し；
各々のＲａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
各々のＲｆは、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル及び３〜６員のヘテロシクリルから独立して選択されるか；または２つのＲｆ基はそれらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換されるか；または２つのＲｇ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｍは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、そこで任意のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｙＲｚ及び−ＯＲｗから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲｍ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
Ａは、ピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環であり、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、Ｒ４により置換され、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換され；
各々のＲｔは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換されるか；または２つのＲｔ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｖは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル及びＣ１−Ｃ６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲｖは、それらが結合されている窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ及びＣ１−３アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲｗは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択され；
各々のＲｘは、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＶ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２から独立して選択され、そこで任意のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル及びカルボシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＶ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ及びＣ１−６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲｙ及びＲｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択されるか、またはＲｙ及びＲｚはそれらが結合されている窒素と一緒にヘテロシクリルを形成する、組成物。
【請求項２】
細胞毒性剤または放射線と共投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、または８員のカルボシクリルを形成する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮであり、そこで任意のＣ１−６アルキルまたはカルボシクリルが、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮ及び−Ｏ−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロ、クロロもしくはシアノであるか；またはＲ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ２がＨ、Ｃ１−６アルキルまたはアリールであり、そこで各々のＣ１−６アルキルは、−Ｏ−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチルもしくはフェニルであるか；またはＲ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ３がＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
Ａがピラゾール環であり、前記ピラゾール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
Ａがイミダゾール環であり、前記イミダゾール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
Ａがオキサジアゾール環であり、前記オキサジアゾール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
Ａがイソオキサゾール環であり、前記イソオキサゾール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２であり、そこでＲ４の各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるヘテロアリールである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ４が、ピリミジン環、チアゾール環、ピリジン環、イソキノリン環またはピリダジン環であり、その環が、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ（ＲＶ）２、−Ｏ−Ｒｖ及び−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
一緒になった−Ａ−Ｒ４が、
【化１５８】
2016529312.tif 000002
【化１５９】
2016529312.tif 000003
【化１６０】
2016529312.tif 000004
から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化１６１】
2016529312.tif 000005
【化１６２】
2016529312.tif 000006
【化１６３】
2016529312.tif 000007
【化１６４】
2016529312.tif 000008
【化１６５】
2016529312.tif 000009
ならびにその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物
【化１５７】
2016529312.tif 000010
またはその塩であって、式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、そこでＲ１及びＲ２の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより独立して随意に置換され；そこでＲ１及びＲ２はそれぞれＨではないか；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、もしくは８員のカルボシクリルを形成し、そのカルボシクリルは１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、３〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲｆ、−ＣＮまたは−ＮＯ２であり、そこで該アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ及びＣ１−３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ＝ＮＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２であり、そこでＲ４の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｍＲｍ、−ＯＲｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｍ及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｍから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；またはＲ５及びＲ２は、それらが結合されている原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し；
各々のＲａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
各々のＲｆは、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル及び３〜６員のヘテロシクリルから独立して選択されるか；または２つのＲｆ基はそれらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換されるか；または２つのＲｇ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｍは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、そこで任意のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｙＲｚ及び−ＯＲｗから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲｍ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
Ａは、ピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環であり、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、Ｒ４により置換され、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換され；
各々のＲｔは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換されるか；または２つのＲｔ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｖは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル及びＣ１−Ｃ６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲｖは、それらが結合されている窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ及びＣ１−３アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲｗは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択され；
各々のＲｘは、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＶ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２から独立して選択され、そこで任意のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル及びカルボシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＶ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ及びＣ１−６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲｙ及びＲｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択されるか、またはＲｙ及びＲｚはそれらが結合されている窒素と一緒にヘテロシクリルを形成する、化合物または塩。
【請求項１９】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、または８員のカルボシクリルを形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮであり、そこで任意のＣ１−６アルキルまたはカルボシクリルが、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮ及び−Ｏ−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロ、クロロもしくはシアノであるか；またはＲ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がＨ、Ｃ１−６アルキルまたはアリールであり、そこで各々のＣ１−６アルキルは、−Ｏ−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチルもしくはフェニルであるか；またはＲ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３がＨである、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２であり、そこでＲ４の各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換される、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるヘテロアリールである、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
一緒になった−Ａ−Ｒ４が、
【化１５８】
2016529312.tif 000011
【化１５９】
2016529312.tif 000012
【化１６０】
2016529312.tif 000013
から選択される、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
【化１６１】
2016529312.tif 000014
【化１６２】
2016529312.tif 000015
【化１６３】
2016529312.tif 000016
【化１６４】
2016529312.tif 000017
【化１６５】
2016529312.tif 000018
からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、またはその塩。
【請求項２９】
請求項１８〜２８のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される補助剤、担体またはベヒクルを含む、組成物。
【請求項３０】
癌の予防的または治療法的な治療のための、請求項１８〜２８のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、細胞毒性剤と共投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０７】
多数の実施形態が記述されているが、これらの実施例を改変して、本明細書において記述される化合物及び方法を利用する他の実施形態を提供することができる。したがって、本発明の範囲は、一例として代表される特定の実施形態によってではなく、添付の項目によって定義されるべきである。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物
【化１５７】
2016529312.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩の使用であって、式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、そこでＲ１及びＲ２の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより独立して随意に置換され；そこでＲ１及びＲ２はそれぞれＨではないか；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、もしくは８員のカルボシクリルを形成し、そのカルボシクリルは１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、３〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮまたは−ＮＯ２であり、そこで該アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ及びＣ１−３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の基と随意に置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ＝ＮＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２であり、そこでＲ４の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｍＲｍ、−ＯＲｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｍ及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｍから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；またはＲ５及びＲ２は、それらが結合されている原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し；
各々のＲａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換され；
各々のＲｆは、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル及び３〜６員のヘテロシクリルから独立して選択されるか；または２つのＲｆ基はそれらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｇは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換されるか；または２つのＲｇ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｍは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、そこで任意のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｙＲｚ及び−ＯＲｗから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲｍ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
Ａは単環式ヘテロアリール環または二環式ヘテロアリール環であり、前記単環式ヘテロアリール環または二環式ヘテロアリール環はＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−ＣＯ２Ｒｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換され；
各々のＲｔは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換されるか；または２つのＲｔ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲｖは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル及びＣ１−Ｃ６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲｖは、それらが結合されている窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ及びＣ１−３アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲｗは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択され；
各々のＲｘは、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＶ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２から独立して選択され、そこで任意のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル及びカルボシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＶ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ及びＣ１−６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲｙ及びＲｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択されるか、またはＲｙ及びＲｚはそれらが結合されている窒素と一緒にヘテロシクリルを形成する；
増殖性障害の予防的または治療法的な治療のための、前記使用。
（項目２）
前記治療が細胞毒性剤または放射線の投与を更に含む、項目１に記載の使用。
（項目３）
前記細胞毒性剤が放射性同位体または化学療法剤である、項目２に記載の使用。
（項目４）
前記細胞毒性剤が化学療法剤である、項目２に記載の使用。
（項目５）
前記化学療法剤がタキサンである、項目４に記載の使用。
（項目６）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目５に記載の使用。
（項目７）
前記化学療法剤が白金剤である、項目３に記載の使用。
（項目８）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナリング阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤ならびに癌代謝の阻害剤から選択される、項目２に記載の使用。
（項目９）
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目４に記載の使用。
（項目１０）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストがＮ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容される塩（例えばエルロチニブ）である、項目９に記載の使用。
（項目１１）
前記化学療法剤がＲＡＦ阻害剤である、項目４に記載の使用。
（項目１２）
前記ＲＡＦ阻害剤がＢＲＡＦ阻害剤及び／またはＣＲＡＦ阻害剤である、項目１１に記載の使用。
（項目１３）
前記ＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、項目１１に記載の使用。
（項目１４）
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目４に記載の使用。
（項目１５）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌または乳癌である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６）
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、そこでＲ１及びＲ２の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｘにより独立して随意に置換される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１７）
Ｒ１が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、そこでＲ１及びＲ２の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｘにより独立して随意に置換される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１８）
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、または８員のカルボシクリルを形成する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１９）
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮであり、そこで任意のＣ１−６アルキルまたはカルボシクリルが、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮ及び−Ｏ−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目２０）
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロ、クロロもしくはシアノであるか；またはＲ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目２１）
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、そこでＲ１及びＲ２の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｘにより独立して随意に置換される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２２）
Ｒ２が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、そこでＲ１及びＲ２の各々のＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｘにより独立して随意に置換される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２３）
Ｒ２がＨ、Ｃ１−６アルキルまたはアリールであり、そこで各々のＣ１−６アルキルは、−Ｏ−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２４）
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチルもしくはフェニルであるか；またはＲ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、項目１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２５）
Ｒ３がＨである、項目１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
（項目２６）
Ｒ３が、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員のカルボシクリル、３〜６員のヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲｆ、−ＳＨ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮまたは−ＮＯ２である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
（項目２７）
Ａが５員または６員の単環式ヘテロアリール環であり、前記５員または６員の単環式ヘテロアリール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−ＣＯ２Ｒｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目２８）
Ａが９員または１０員の二環式ヘテロアリール環であり、前記９員または１０員の二環式ヘテロアリール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−ＣＯ２Ｒｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目２９）
Ａが１、２、３または４つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、前記５員ヘテロアリール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−ＣＯ２Ｒｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３０）
Ａが１、２、３または４つの窒素原子を含む５員ヘテロアリール環であり、その環がＲ４により置換され、その環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−ＣＯ２Ｒｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３１）
Ａが１つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、その環がＲ４により置換され、その環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−ＣＯ２Ｒｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３２）
Ａが２つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、その環がＲ４により置換され、その環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−ＣＯ２Ｒｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３３）
Ａが３つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、その環がＲ４により置換され、その環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−ＣＯ２Ｒｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３４）
Ａが、ピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環であり、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、Ｒ４により置換され、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３５）
Ａがピラゾール環であり、前記ピラゾール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３６）
Ａがイミダゾール環であり、前記イミダゾール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３７）
Ａがオキサジアゾール環であり、前記オキサジアゾール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３８）
Ａがイソオキサゾール環であり、前記イソオキサゾール環がＲ４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒｔ）２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３９）
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２であり、そこでＲ４の各々のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｘにより随意に置換される、項目１〜３８のいずれか一項に記載の使用。
（項目４０）
Ｒ４が１つまたは複数の基Ｒｘと随意に置換されるヘテロアリールである、項目１〜３９のいずれか一項に記載の使用。
（項目４１）
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるヘテロアリールである、項目１〜３９のいずれか一項に記載の使用。
（項目４２）
Ｒ４が、ピリミジン環、チアゾール環、ピリジン環、イソキノリン環またはピリダジン環であり、その環が、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ（ＲＶ）２、−Ｏ−Ｒｖ及び−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ−から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、項目１〜３９のいずれか一項に記載の使用。
（項目４３）
一緒になった−Ａ−Ｒ４が、
【化１５８】
2016529312.tif 000020
【化１５９】
2016529312.tif 000021
【化１６０】
2016529312.tif 000022
から選択される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目４４）
前記化合物が、
【化１６１】
2016529312.tif 000023
【化１６２】
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【化１６３】
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【化１６４】
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【化１６５】
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ならびにその薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の使用。
（項目４５）
項目１〜４４のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその塩であって、但し、
−Ａ−Ｒ４が、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピペリジノ−３−ピリジル、４−ヒドロキシ−３−ピリジル、４−メトキシ−３−ピリジル、４−モルホリノ−３−ピリジル、４−ピロリジノ−３−ピリジル、６−フルオロ−２−ピリジルであり、Ｒ３が水素、メチル、エチルまたはメトキシである場合、Ｒ１がＨではなく；
−Ａ−Ｒ４が２−チエニルであり、Ｒ３がトリフルオロメチルである場合、Ｒ１がＨではなく；
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒になって、５員カルボシクリルを形成し、−Ａ−Ｒ４が１−ナフチルである場合、Ｒ３がメチルではなく；
Ｒ１が２−ヒドロキシエチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３がメチルである場合、−Ａ−Ｒ４が６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジルではなく；
Ｒ１が３−チエニルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素である場合、−Ａ−Ｒ４が２−ピリジルまたは３−ピリジルではなく；
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が３−ニトロフェニルまたは２，３，４，５−テトラフルオロフェニルであり、Ｒ３がトリフルオロメチルである場合、−Ａ−Ｒ４が２−チエニルではなく；
Ｒ３がメチルチオである場合、−Ａ−Ｒ４が、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、フェニル、３，４−メチレンジオキシフェニルまたは２−チエニルにより置換された１，２，４−オキサジアゾール−５−イルではなく；
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、−Ａ−Ｒ４は３−チエニルである場合、Ｒ１が、フェニル、３−チエニル、２−チエニル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルではない、前記化合物またはその塩。
（項目４６）
項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される補助剤、担体またはベヒクルを含む、組成物。
（項目４７）
追加の治療剤と組み合わせた、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記追加の治療剤が化学療法剤である、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
個体における細胞毒性剤を含む癌治療の有効性を増加させる方法であって、（ａ）効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と（ｂ）効果的な量の前記細胞毒性剤とを前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５０）
細胞毒性剤への耐性を発達させる可能性が増加した癌に罹患した個体を治療する方法であって、（ａ）効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と（ｂ）効果的な量の前記細胞毒性剤とを前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５１）
個体における癌を治療する方法であって、（ａ）項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と（ｂ）細胞毒性剤とを前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５２）
項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩及び前記細胞毒性剤のそれぞれの量が、前記細胞毒性剤への癌感受性の期間の増加及び／または細胞耐性の発達の遅延に効果的である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
個体における細胞毒性剤を含む癌治療の有効性を増加させる方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５４）
個体における癌を治療する方法であって、癌治療が、（ａ）効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と（ｂ）細胞毒性剤とを前記個体へ投与することを含み、前記癌治療が、項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（の非存在下において）なしで効果的な量の前記細胞毒性剤を投与することを含む標準的な治療と比較して、増加した有効性を有する、前記方法。
（項目５５）
個体における細胞毒性剤へ耐性のある癌の発達を防止及び／またはを遅延させる方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５６）
癌に罹患した個体における細胞毒性剤への感受性を増加させる方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５７）
癌に罹患した個体における癌療法剤の感受性の期間を延長する方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５８）
癌に罹患した個体における癌療法への応答の継続期間を延長する方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５９）
前記方法が、（ｂ）効果的な量の前記細胞毒性剤を前記個体へ投与することを更に含む、項目５２、５３、５５及び５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記細胞毒性剤が化学療法剤である、項目４９〜５６または５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記化学療法剤がタキサンである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記化学療法剤が白金剤である、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法薬剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤；脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナリング阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤ならびに癌代謝の阻害剤から選択される、項目４９〜５６または５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目６０の方法。
（項目６６）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容される塩（例えばエルロチニブ）である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記化学療法剤がＲＡＦ阻害剤である、項目６０に記載の方法。
（項目６８）
前記ＲＡＦ阻害剤がＢＲＡＦ阻害剤及び／またはＣＲＡＦ阻害剤である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記ＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目６０に記載の方法。
（項目７１）
個体における増殖性障害を治療する方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目７２）
前記癌が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌及び／または乳癌である、項目４９〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌及び／または乳癌である、項目７１に記載の方法。