【手続補正書】
【提出日】平成29年3月30日(2017.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザウイルスを検出するための方法であって、
(a)試料を、インフルエンザウイルスA型又はインフルエンザウイルスB型を検出するためのイムノアッセイに適合させたイムノアッセイ緩衝液と接触させ、それによりイムノアッセイ検査試料を得る工程;
(b)イムノアッセイ検査試料の第一の部分を、インフルエンザA型又はB型を検出するためのイムノアッセイを含む検査と接触させ、それにより試料中のインフルエンザA型又はB型の有無を検出する工程;
(c)イムノアッセイ検査試料の第二の部分を、ノイラミニダーゼアッセイ緩衝液を含むマトリックスと接触させ、それによりノイラミニダーゼ検査試料を得る工程;及び
(d)ノイラミニダーゼ検査試料をノイラミニダーゼアッセイと接触させ、それにより試料中のノイラミニダーゼの存在を検出する工程
を含む、インフルエンザウイルスを検出するための方法。
【請求項２】
イムノアッセイ緩衝液が、ノイラミニダーゼ活性のためのアッセイに適合性ではない、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
イムノアッセイ緩衝液が、ノイラミニダーゼ活性を阻害する、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
工程(c)及び(d)が、同一の容器内で実施され、前記容器が、複数のチャンバを備え、前記容器が、マトリックスを含むチャンバ、及びノイラミニダーゼアッセイ用の試薬を含むチャンバを備える、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
マトリックスが、架橋多糖を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
インフルエンザウイルスを検出するための方法であって、
(a)試料を、ノイラミニダーゼアッセイに適合させたノイラミニダーゼアッセイ緩衝液と接触させ、それによりノイラミニダーゼ検査試料を得る工程;
(b)ノイラミニダーゼ検査試料の第一の部分を、インフルエンザA型又はB型を検出するためのイムノアッセイを含む検査と接触させる工程であって、ここで、ノイラミニダーゼ検査試料は、イムノアッセイ緩衝液を含むマトリックスと接触し、それによりイムノアッセイ検査試料の取得及び試料中のインフルエンザA型又はB型の有無を検出する工程;並びに
(c)ノイラミニダーゼ検査試料の第二の部分を、ノイラミニダーゼアッセイと接触させ、それにより試料中のノイラミニダーゼの存在を検出する工程
を含む、インフルエンザウイルスを検出するための方法。
【請求項７】
ノイラミニダーゼアッセイ緩衝液が、インフルエンザA型又はB型を検出するためのイムノアッセイに適合性ではない、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
ノイラミニダーゼアッセイ緩衝液が、インフルエンザA型及びインフルエンザB型からなる群から選択される抗原に対する抗体の特異的結合を阻害する、請求項6又は7に記載の方法。
【請求項９】
マトリックスが、凍結乾燥又はドライダウンされたイムノアッセイ緩衝液を含む、請求項6から8のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程(c)が、複数のチャンバを備える容器内で実施される、請求項6から9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
容器が、光電子増倍管又はマイクロ光電子増倍管を用いて読取られるように適合させたマルチウェルカートリッジ又はストリップを備え、ノイラミニダーゼ活性のレベルが、光電子増倍管を用いて測定される、請求項4または10に記載の方法。
【請求項１２】
ノイラミニダーゼアッセイが、試験化合物に対するノイラミニダーゼの感受性を決定する工程を含み、
ノイラミニダーゼアッセイが、
(a)阻害値比を得る工程であって、ここで、該比は、試験化合物の非存在下でのノイラミニダーゼ活性のレベルと比較した、試験化合物の存在下でのノイラミニダーゼ活性のレベルを含む工程;及び
(b)阻害値比を阻害閾値と比較し、それにより試験化合物に対するノイラミニダーゼ活性の感受性を決定する工程
を含む、
請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
阻害閾値が、A型又はB型ウイルスの検出により決定され、第一の阻害閾値が、A型ウイルスが検出された場合に用いられ、第二の阻害閾値が、B型ウイルスが検出された場合に用いられる、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
第一の閾値が、第二の閾値より低い、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
阻害閾値が、試験化合物により決定され、試験化合物が、抗ウイルス薬である、請求項12から14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
インフルエンザを処置するための試験化合物を選択する工程をさらに含む、請求項12から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ノイラミニダーゼアッセイが、シグナル伝達酵素を含む二重酵素アッセイを含み、ノイラミニダーゼ活性が、シグナル伝達酵素に対する基質、または、シグナル伝達酵素に対する阻害剤を生成する、請求項12から16のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
ノイラミニダーゼアッセイが、N-アセチルノイラミン酸とルシフェリン又はその誘導体とのコンジュゲート、あるいは、N-アセチルノイラミン酸とトリフルオロメチルケトン又はその誘導体とのコンジュゲートを含む、請求項12から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
シグナル伝達酵素が、ルシフェラーゼを含む、請求項17または18に記載の方法。
【請求項２０】
試験化合物が、オセルタミビル、ザナミビル、ラニナミビル、及びペラミビルからなる群から選択される抗ウイルス薬である、請求項12から19のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
インフルエンザウイルスを検出するための診断システムであって、
試料中のノイラミニダーゼ活性を決定するためのカートリッジであって、決定用の適合性ではない緩衝液を含む試料を、決定用の適合性の緩衝液を含む試料に処理するように構成されているカートリッジ;
試料中のインフルエンザA型又はB型を検出するための検査であって、検出用の適合性ではない緩衝液を含む試料を、検出用の適合性の緩衝液を含む試料に処理するように構成されている検査;
検査からのシグナルを測定するように構成されている第一の検出器;及び
カートリッジからのシグナルを測定するように構成されている第二の検出器
を含む、インフルエンザウイルスを検出するための診断システム。
【請求項２２】
カートリッジが、決定用の適合性の緩衝液を含むカートリッジマトリックスを含むマトリックスチャンバ、及びノイラミニダーゼ活性の決定用の試薬を含む試薬チャンバを備え、 カートリッジマトリックスが、架橋多糖を含み、
マトリックスチャンバ及びカートリッジチャンバが、マトリックスチャンバに入れられた試料が、マトリックスチャンバから試薬チャンバへ流動するように流体連結されている、請求項21に記載のシステム。
【請求項２３】
カートリッジが、光電子増倍管又はマイクロ光電子増倍管を用いて読取られるように適合させたマルチウェルカートリッジを備える、請求項21または22に記載のシステム。
【請求項２４】
検査が、イムノアッセイを含む、請求項21から23のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５】
インフルエンザウイルスを検出するためのキットであって:
試料中のノイラミニダーゼ活性を決定するためのカートリッジであって、決定用の適合性ではない緩衝液を含む試料を、決定用の適合性の緩衝液を含む試料に処理するように構成されているカートリッジ;及び
試料中のインフルエンザA型又はB型を検出するための検査であって、検出用の適合性ではない緩衝液を含む試料を、検出用の適合性の緩衝液を含む試料に処理するように構成されている検査、
を含む、インフルエンザウイルスを検出するためのキット。
【請求項２６】
カートリッジからのシグナルを測定するように構成されている第一の検出器;及び
カートリッジからのシグナルを測定するように構成されている第二の検出器
をさらに含む、請求項25に記載のキット。
【請求項２７】
ノイラミニダーゼ活性アッセイ用の試薬をさらに含む、請求項25又は26に記載のキット。
【請求項２８】
ノイラミニダーゼ活性アッセイ試薬が、ルシフェラーゼ、N-アセチルノイラミン酸とルシフェリン又はその誘導体とのコンジュゲート、N-アセチルノイラミン酸とトリフルオロメチルケトン又はその誘導体とのコンジュゲート、及び抗ウイルス薬からなる群から選択される、請求項27に記載のキット。
【請求項２９】
抗ウイルス薬が、オセルタミビル、ザナミビル、ラニナミビル、及びペラミビルからなる群から選択される、請求項28に記載のキット。
【請求項３０】
イムノアッセイ用の試薬をさらに含む、請求項25から29のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３１】
イムノアッセイ試薬が、インフルエンザA型抗原に特異的である抗体、及びインフルエンザB型抗原に特異的である抗体からなる群から選択される、請求項30に記載のキット。
【請求項３２】
式(I)
【化１】
2016524127.tif 000001
（式中:
R1、R2及びR3は、それぞれ独立して、水素又はC1〜5アルキルであり;
nは、0、1、2、又は3であり;
R4は、-(CH2)mC(=O)CF3であり;
mは、0又は1であり;
Xは、-S(O)z-又は-CH(R5)-であり;
R5は、-S(O)zCH3であり;
zは、0、1又は2である）
の構造を有する、二重酵素インフルエンザノイラミニダーゼ感受性アッセイに使用するためのマスクされた阻害剤化合物。
【請求項３３】
【化２−１】
2016524127.tif 000002
【化２−２】
2016524127.tif 000003
及び
【化２−３】
2016524127.tif 000004
からなる群から選択される、式(I)の化合物。