【手続補正書】
【提出日】平成29年6月19日(2017.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
2016525078.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は独立して水素、重水素、アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−チオアルキル、及びアルコキシから選択され；
Ｚ１は酸素及び−Ｎ−Ｒａから選択され；
各Ｒａは独立して水素、重水素、及びアルキル（Ｃ１−３）から選択され；
Ｘは任意で存在し、存在するならば、−（ＮＨ）−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＮＨＳＯ２−、酸素、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲｘＲｙＮＨ−、−ＯＣＲｘＲｙ−、−ＣＲｘＲｙＯ−、−ＳＣＲｘＲｙ−および−ＣＲｘＲｙＳ−（ここで、Ｓはスルホキシド若しくはスルホンに酸化されてもよい）、並びに−ＮＨＣ（Ｏ）−（ここで、−ＮＨＣ（Ｏ）−中の窒素が環に接続される）から選択され；
Ｒｘ及びＲｙはそれぞれ独立して水素、アルキル（Ｃ１−５）、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＦ３、重水素、アミノ及びアルコキシ（Ｃ１−５）から選択されるか、又はＲｘ、Ｒｙ及びＲ１から選択される２つの置換基は５員環又は６員環に接続されて二環式炭素環又は二環式複素環を形成してもよく；
Ｒ３は、水素、４〜７員炭素環、４〜７員複素環、二環式炭素環、及び二環式複素環から選択され、ただし、Ｘが−ＮＨ−とは異なる場合には、Ｒ３は水素であることができないことを条件とし；
Ｄ１は、炭素−炭素結合を介して環に接続される５員の単環式の炭素環及び複素環から選択され、ただし、Ｄ１は、置換された又は非置換のフラン、チオフェン、シクロペンタン、テトラヒドロフラン及びテトラヒドロチオフェンであることができないことを条件とする］
のうち１つの式の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物。
【請求項２】
下記式：
【化２】
2016525078.tif 000002
［式中、
Ｄ１は、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、ハロゲン、アミド、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＯＯＨ、及びエステルから独立して選択される１以上の基によって置換されていてもよいイソオキサゾール又はピラゾールであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって置換されていてもよく；
Ｘは、−（ＮＨ）−、−Ｏ−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＮＨＳＯ２−及び−ＣＲｘＲｙＮＨ−から選択され；
Ｚ１は、−ＮＲａであり；
Ｒａは、水素、重水素、及びアルキル（Ｃ１−３）から選択され；
Ｒ３は、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＯＨ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、ハロゲン、アミド、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシル、及びエステルから独立して選択される１以上の基によって置換されていてもよいイソオキサゾール、ピラゾール、ピリジル、チアゾール、イソチアゾール、ピリミジン、フェニル、シクロヘキセン、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ナフチル、又はキノリルであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２は独立して水素、重水素、アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−チオアルキル、及びアルコキシから選択される］
の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物。
【請求項３】
Ｄ１が、
【化３】
2016525078.tif 000003
である、請求項２に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物。
【請求項４】
下記式：
【化４】
2016525078.tif 000004
［式中、
Ｄ１は、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、ハロゲン、アミド、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＯＯＨ、及びエステルから独立して選択される１以上の基によって置換されていてもよいイソオキサゾール又はピラゾールであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって置換されていてもよく；
Ｘは、−（ＮＨ）−、−Ｏ−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＮＨＳＯ２−及び−ＣＲｘＲｙＮＨ−から選択され；
Ｚ１は、−ＮＲａであり；
Ｒａは、水素、重水素、及びアルキル（Ｃ１−３）から選択され；
Ｒ３は、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＯＨ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、ハロゲン、アミド、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシル、及びエステルから独立して選択される１以上の基によって置換されていてもよいイソオキサゾール、ピラゾール、ピリジル、チアゾール、イソチアゾール、ピリミジン、フェニル、シクロヘキセン、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ナフチル、又はキノリルであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２は独立して水素、重水素、アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−チオアルキル、及びアルコキシから選択される］
の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物。
【請求項５】
Ｄ１が、
【化５】
2016525078.tif 000005
である、請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物。
【請求項６】
４，６−ビス（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５，７−ビス（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５，７−ビス（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（１，３−ジメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（４−メチルイソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−２−メチルベンゾニトリル；
４，６−ビス（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１，３−ジメチル１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−メチルベンゾニトリル；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（３，５−ジメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン；
６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオール；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−チオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−メチルベンゾニトリル；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（（１，３，５−トリメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（（２−メチルピリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−２−メチルベンズアミド；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（３，５−ジメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）アミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（２−クロロフェニル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（３，５−ジメチルピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（ｏ−トリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；及び
７−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
から選択される化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物と、薬学上許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項８】
（ａ）ＢＥＴタンパク質に関連する疾患又は状態
（ｂ）自己免疫性疾患；及び／又は
（ｃ）炎症性疾患
を治療するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物を含む医薬。
【請求項９】
前記自己免疫性疾患又は炎症性疾患が、急性散在性脳脊髄炎、無ガンマグロブリン血症、アレルギー性疾患、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性心筋炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性血小板減少性紫斑病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病、セリアック病、チャーグ・ストラウス症候群、クローン病、コーガン症候群、ドライアイ症候群、本態性混合型クリオグロブリン血症、皮膚筋炎、デビック病、脳炎、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症（Ｗｅｇｅｎｅｒ’ｓ）、グレーブス病、ギラン.バレー症候群、ハシモト甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、封入体筋炎、Ｉ型糖尿病、間質性膀胱炎、カワサキ病、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、ループス（ＳＬＥ）、微視的多発性血管炎、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、視神経炎、天疱瘡、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、壊疽性膿皮症、再発性多発性軟骨炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、タカヤス動脈炎、横断性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎及び白斑から選択される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
ＩＬ−６及び／又はＩＬ−１７の調節異常を特徴とする急性の又は慢性の非自己免疫性炎症性疾患を治療するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物を含む医薬。
【請求項１１】
前記急性の又は慢性の非自己免疫性炎症性疾患が、副鼻腔炎、肺炎、骨髄炎、胃炎、腸炎、歯肉炎、虫垂炎、過敏性大腸症候群、組織移植拒絶、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症ショック、変形性関節症、急性痛風、急性肺損傷、急性腎不全、火傷、ヘルクスハイマー反応及びウイルス感染に関連したＳＩＲＳから選択される請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
関節リウマチ（ＲＡ）又は多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物を含む医薬。
【請求項１３】
癌を治療するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物を含む医薬。
【請求項１４】
前記癌が、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、胚中心表現型を伴うびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、活性化異型大細胞リンパ腫、神経膠芽腫、原発性神経外胚葉性腫瘍、横紋筋肉腫、前立腺癌、乳癌、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性Ｂリンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、黒色腫、混合系列白血病、多発性骨髄腫、前骨髄性白血病（ＰＭＬ）、非ホジキンリンパ腫、神経膠芽腫、髄芽細胞腫、肺癌（ＮＳＣＬＣ、ＳＣＬＣ）、結腸癌、膀胱癌、卵巣癌および頭頚部の癌から選択される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記癌が
（ａ）ＢＥＴ阻害に感受性であるｍｙｃファミリー癌タンパク質の過剰発現、転座、増幅又は再構成に関連する癌；
（ｂ）ＢＥＴタンパク質の過剰発現、転座、増幅又は再構成に関連する癌；
（ｃ）癌遺伝子を調節するのにｐＴＥＦｂ（Ｃｄｋ９／サイクリンＴ）及びＢＥＴタンパク質に依存する癌；
（ｄ）ＢＥＴ反応性遺伝子ＣＤＫ６、Ｂｃｌ２、ＴＹＲＯ３、ＭＹＢ及びｈＴＥＲＴの上方調節に関連する癌；及び
（ｅ）ＢＥＴ阻害の効果に感受性である癌
から選択される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１６】
（ａ）前記ＢＥＴ阻害に感受性であるｍｙｃファミリー癌タンパク質の過剰発現、転座、増幅又は再構成に関連する癌が、Ｂ−急性リンパ性白血病、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、原発性形質細胞白血病、非定型カルチノイド肺癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、胃癌、膠芽細胞腫、肝細胞癌、大細胞神経内分泌癌、髄芽細胞腫、黒色腫、結節性黒色腫、表在性拡大型、神経芽細胞腫、食道扁平上皮癌、骨肉腫、卵巣癌、前立腺癌、腎明細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫及び小細胞肺癌から選択され；
（ｂ）前記ＢＥＴタンパク質の過剰発現、転座、増幅又は再構成に関連する癌が、ＮＵＴ正中線癌、Ｂ細胞リンパ腫、非小細胞肺癌、食道癌、頭頚部の扁平上皮癌及び結腸癌から選択され；
（ｃ）前記癌遺伝子を調節するのにｐＴＥＦｂ（Ｃｄｋ９／サイクリンＴ）及びＢＥＴタンパク質に依存する癌が、慢性リンパ性白血病及び多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、胚中心表現型を伴うびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫及び活性化異型大細胞リンパ腫、神経膠芽腫及び原発性神経外胚葉性腫瘍、横紋筋肉腫、前立腺癌、及び乳癌から選択され；
（ｄ）前記ＢＥＴ反応性遺伝子ＣＤＫ６、Ｂｃｌ２、ＴＹＲＯ３、ＭＹＢ及びｈＴＥＲＴの上方調節に関連する癌が、膵臓癌、乳癌、結腸癌、膠芽細胞腫、腺様嚢胞癌、Ｔ細胞多型性白血病、悪性神経膠腫、膀胱癌、髄芽細胞腫、甲状腺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、バレット腺癌、肝癌、前立腺癌、前骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、小細胞肺癌、及び腎癌から選択され；
（ｅ）前記ＢＥＴ阻害の効果に感受性である癌が、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＶ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性Ｂリンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、黒色腫、混合系列白血病、多発性骨髄腫、前骨髄性白血病（ＰＭＬ）、非ホジキンリンパ腫、神経膠芽腫、髄芽細胞腫、肺癌（ＮＳＣＬＣ、ＳＣＬＣ）及び結腸癌から選択される、
請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物が他の治療剤、化学療法剤又は抗増殖剤と併用投与される、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１８】
前記治療剤が、ＡＢＴ−７３７、アザシチジン（ビダザ）、ＡＺＤ１１５２（バラセルチブ）、ＡＺＤ２２８１（オラパリブ）、ＡＺＤ６２４４（セルメチニブ）、ＢＥＺ２３５、ブレオマイシン硫酸塩、ボルテゾミブ（ベルケイド）、ブスルファン（ミレラン）、カンプトテシン、シスプラチン、サイクロホスファミド（クラフェン）、ＣＹＴ３８７、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、ダカルバジン、ＤＡＰＴ（ＧＳＩ−ＩＸ）、デシタビン、デキサメタゾン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、フラボピリドール（アルボシジブ）、ガネテシピブ（ＳＴＡ−９０９０）、ゲフィチニブ（イレッサ）、イダルビシン、イフォスファミド（ミトキサナ）、ＩＦＮａ２ａ（ロフェロンＡ）、メルファラン（アルケラン）、メタゾラストン（トモゾロミド）、メトフォルミン、ミトキサントロン（ノバントロン）、パクリタキセル、フェンフォルミン、ＰＫＣ４１２（ミドスタウリン）、ＰＬＸ４０３２（ベムラフェニブ）、ポマリドミド（ＣＣ−４０４７）、プレドニゾン（デルタゾン）、ラパマイシン、ラブリミド（レナリドミド）、ルキソリチニブ（ＩＮＣＢ０１８４２４）、ソラフェニブ（ネクサバール）、ＳＵ１１２４８（スニチニブ）、ＳＵ１１２７４、ビンブラスチン、ビンクリスチン（オンコビン）、ビノレルビン（ナベルビン）、ボリノスタット（ＳＡＨＡ）、及びＷＰ１１３０（デグラシン）から選択される請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
良性の軟組織腫瘍、骨腫瘍、脳及び脊髄の腫瘍、まぶた及び眼窩の腫瘍、肉芽腫、脂肪腫、髄膜腫、多発性内分泌腺腫、鼻ポリープ、下垂体腫瘍、プロラクチン分泌腫瘍、偽脳腫瘍、脂漏性角化症、胃ポリープ、甲状腺結節、膵臓の嚢胞性腫瘍、血管腫、声帯結節、ポリープ及び嚢胞、キャッスルマン病、慢性毛巣病、皮膚線維腫、毛嚢胞、化膿性肉芽腫、若年性ポリープ症候群、特発性肺線維症、腎線維症、術後狭窄、ケロイド形成、強皮症及び心臓線維症から成る群から選択される良性の増殖性疾患又は線維性疾患を治療するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物を含む医薬。
【請求項２０】
（ａ）上方調節又はＡｐｏＡ１の転写及びタンパク質発現が有効である疾患又は障害；
（ｂ）代謝性の疾患又は障害；
（ｃ）ウイルスに関連する癌；及び／又は
（ｄ）ＨＩＶ感染
を治療するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物を含む医薬。
【請求項２１】
（ａ）前記上方調節又はＡｐｏＡ１の転写及びタンパク質発現が有効である疾患又は障害が、循環器疾患、脂肪異常症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、メタボリックシンドローム及びアルツハイマー病であり；
（ｂ）前記代謝性の疾患又は障害が、肥満に関連する炎症、ＩＩ型糖尿病及びインスリン抵抗性から選択され；及び／又は
（ｃ）前記ウイルスが、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、カポジ肉腫関連ウイルス（ＫＳＨＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、メルケル細胞ポリオーマウイルス及びヒトサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）から選択される、
請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
神経疾患又は障害を治療するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物を含む医薬。
【請求項２３】
前記神経疾患又は障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、双極性障害、統合失調症、ルビンスタイン・テイビ症候群及び癲癇から選択される、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
男性避妊のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、若しくは水和物を含む医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明の別の態様では、式Ｉの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、又は水和物と、１以上の薬学上許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
用語「薬学上許容可能な担体」は本明細書で使用されるとき、医薬投与に適合する任意の及びすべての溶媒、分散媒、コーティング、等張剤及び吸収遅延剤等を指す。薬学上活性のある物質のためのそのような媒体及び剤の使用は当該技術で周知である。組成物はまた補完的な、追加の又は向上した治療機能を提供する他の活性化合物も含有し得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
用語「薬学上許容可能な組成物」は本明細書で使用されるとき、１以上の薬学上許容可能な担体と一緒に製剤化される、本明細書で開示される少なくとも１つの化合物を含む組成物を指す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
医薬組成物
本開示の医薬組成物は、１以上の薬学上許容可能な担体と一緒に製剤化される式Ｉの少なくとも１つの化合物、又はその互変異性体、立体異性体、薬学上許容可能な塩又は水和物を含む。これらの製剤には、経口、直腸、局所、頬内、及び非経口（たとえば、皮下、筋肉内、皮内又は静脈内）の投与に好適なものが含まれる。所与の症例で投与の最も好適な形態は、治療される状態の程度と重症度及び使用される特定の化合物の性質に左右されるであろう。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
経口投与に好適な製剤は、それぞれ、粉末又は顆粒として；水性又は非水性の液体における溶液又は懸濁液として；又は水中油又は油中水のエマルジョンとして所定の量の本開示の化合物を含有するカプセル、カシェ、トローチ剤又は錠剤のような別個の単位で提示され得る。示されるように、そのような製剤は、活性化合物としての本発明の少なくとも１つの化合物と担体又は賦形剤（１以上の付属成分を構成し得る）を配合する工程を含む薬学の好適な方法によって調製され得る。担体は、製剤と他の成分と適合性であるという意味で許容可能でなければならず、レシピエントにとって有害であってはならない。担体は固体であっても液体であってもよく、又はその双方であってもよく、約０．０５〜約９５重量％の少なくとも１つの活性化合物を含有し得る単位用量製剤、たとえば、錠剤にて活性化合物として本明細書で記載される少なくとも１つの化合物と共に製剤化されてもよい。他の化合物を含めて他の薬理学上活性のある物質も存在し得る。本開示の製剤は、成分を混和することから本質的に成る薬学の周知の技法のいずれかによって調製され得る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
固形組成物については、従来の非毒性の固形担体には、たとえば、医薬等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等が挙げられる。液体の薬理学上投与可能な組成物は、たとえば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノール等のような賦形剤にて本明細書で記載されるような本開示の少なくとも１つの活性化合物と任意の薬学上の補助剤とを溶解し又は分散し、それによって溶液又は懸濁液を形成することによって調製することができる。一般に、好適な製剤は、本開示の少なくとも１つの活性化合物を液体又は微細に分割された固形担体又はその双方と均一に且つ密接に混和し、次いで必要に応じて生成物を成形することによって調製され得る。たとえば、錠剤は、任意で１以上の付属成分と組み合わせられ得る本開示の少なくとも１つの化合物の粉末又は顆粒を圧縮する又は成形することによって調製され得る。圧縮された錠剤は、任意で結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤及び／又は表面活性剤／分散剤と混合され得る粉末又は顆粒のような流動性形態での本開示の少なくとも１つの化合物を好適な機械にて圧縮することによって調製され得る。成形された錠剤は、本開示の少なくとも１つの化合物の粉末化形態が不活性の液体希釈剤によって濡らされる好適な機械にて成形することによって作製され得る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
直腸投与に好適な製剤は単位用量の坐薬として提示される。これらは、本明細書で記載される少なくとも１つの化合物を１以上の従来の固形担体、たとえば、ココアバターと混和し、得られる混合物を次いで成形することによって調製され得る。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
皮膚への局所塗布に好適な製剤は、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、ジェル、スプレー、エアゾール又は油の形態を取り得る。使用され得る担体及び賦形剤には、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、及びそれらの２以上の組み合わせが挙げられる。活性化合物（すなわち、式Ｉの少なくとも１つの化合物、又はその互変異性体、立体異性体、薬学上許容可能な塩又は水和物）は一般に組成物の約０．１％〜約１５％ｗ／ｗ、たとえば、約０．５〜約２％の濃度で存在する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
本明細書で開示される本明細書の考慮及び本開示の実践から本開示の他の実施形態が当業者に明らかであろう。本明細書及び実施例は例示のみとして見なされることが意図され、本開示の真の範囲及び精神は下記の発明および以下のクレームによって示される。
［発明１］
式Ｉ：
【化３８】
2016525078.tif 000006
の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、又は水和物であって、
式中、
Ａは、式
【化３９】
2016525078.tif 000007
を有する５員環の単環式複素環であり、Ｂ環に融合されてＡ−Ｂ二環式の環を形成し；
Ｂは６員環の炭素環又は複素環であり；
Ｗ１はＮ及びＣＲ１から選択され；
Ｗ２はＣＲ２であり；
Ｗ３及びＷ４はＣであり；
Ｒ１及びＲ２は独立して水素、重水素、アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−チオアルキル、及びアルコキシから選択され；
Ｘは任意で存在し、存在するならば、−（ＮＨ）−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＮＨＳＯ２−、酸素、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲｘＲｙＮＨ−、−ＯＣＲｘＲｙ−、−ＣＲｘＲｙＯ−、−ＳＣＲｘＲｙ−、−ＣＲｘＲｙＳ−、これらの場合、Ｓはスルホキシド若しくはスルホンに酸化されてもよく、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され、この場合、窒素が前記Ｂ環に接続され；
ＹはＯ及びＳから選択され；
Ｚ１及びＺ２は独立して酸素及び−Ｎ−Ｒａから選択され；
各Ｒａは独立して水素、重水素、及びアルキル（Ｃ１−３）から選択され；
Ｒｘ及びＲｙはそれぞれ独立して水素、アルキル（Ｃ１−５）、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＦ３、重水素、アミノ、アルコキシ（Ｃ１−５）から選択され、又はＲｘ、Ｒｙ及びＲ１から選択される２つの置換基は５員環又は６員環の環に接続されて二環式の炭素環又は二環式の複素環を形成してもよく；
Ｘが−ＮＨ−とは異なるのであれば、Ｒ３は水素であることができないという条件で、
Ｒ３は、水素、４〜７員環の炭素環、４〜７員環の複素環、二環式の炭素環、及び二環式の複素環から選択され、及び
Ｄ１が置換された又は非置換のフラン、チオフェン、シクロペンタン、テトラヒドロフラン及びテトラヒドロチオフェンであることができないという条件で、
Ｄ１が炭素／炭素結合を介して前記Ｂ環に接続される５員環の単環式の炭素環及び複素環から選択される、
前記化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、又は水和物。
［発明２］
前記Ａ−Ｂ環が置換された又は非置換の
【化４０】
2016525078.tif 000008
である発明１に記載の化合物。
［発明３］
式ＩＡ：
【化４１】
2016525078.tif 000009
の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、又は水和物であって、
式中、
Ｗ１はＮ及びＣＲ１から選択され；
Ｒ１及びＲ２は独立して水素、重水素、アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−チオアルキル、及びアルコキシから選択され；
ＹはＯ及びＳから選択され；
Ｚ１及びＺ２は独立して酸素及び−Ｎ−Ｒａから選択され；
各Ｒａは独立して水素、重水素、及びアルキル（Ｃ１−３）から選択され；
Ｘは任意で存在し、存在するならば、−（ＮＨ）−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＮＨＳＯ２−、酸素、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲｘＲｙＮＨ−、−ＯＣＲｘＲｙ−、−ＣＲｘＲｙＯ−、−ＳＣＲｘＲｙ−、−ＣＲｘＲｙＳ−、これらの場合、Ｓはスルホキシド若しくはスルホンに酸化されてもよく、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され、この場合、窒素が前記Ｂ環に接続され；
Ｒｘ及びＲｙはそれぞれ独立して水素、アルキル（Ｃ１−５）、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＦ３、重水素、アミノ、アルコキシ（Ｃ１−５）、から選択され、又はＲｘ、Ｒｙ及びＲ１から選択される２つの置換基は５員環又は６員環の環に接続されて二環式の炭素環又は二環式の複素環を形成してもよく；
Ｘが−ＮＨ−とは異なるのであれば、Ｒ３は水素であることができないという条件で、
Ｒ３は、水素、４〜７員環の炭素環、４〜７員環の複素環、二環式の炭素環、及び二環式の複素環から選択され；及び
Ｄ１が置換された又は非置換のフラン、チオフェン、シクロペンタン、テトラヒドロフラン及びテトラヒドロチオフェンであることができないという条件で、
Ｄ１が炭素／炭素結合を介して前記Ｂ環に接続される５員環の単環式の炭素環及び複素環から選択される、
前記化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、又は水和物。
［発明４］
前記Ａ−Ｂ二環式の環が、
【化４２】
2016525078.tif 000010
から選択される発明１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
［発明５］
前記Ａ−Ｂ二環式の環が、
【化４３】
2016525078.tif 000011
から選択される発明１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
［発明６］
前記Ａ−Ｂ二環式の環が、
【化４４】
2016525078.tif 000012
から選択される発明５に記載の化合物。
［発明７］
前記Ａ−Ｂ二環式の環が
【化４５】
2016525078.tif 000013
から選択される発明１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
［発明８］
Ｒ２が、水素及びメチルから選択される発明１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
［発明９］
１以上の水素原子が重水素で置き換えられる発明１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１０］
Ｄ１が、
【化４６】
2016525078.tif 000014
から選択される５員環の単環式複素環から選択され、前記Ｄ１の環が、１以上の重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、−ＣＯＯＨ、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）によって任意で置換され、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよい発明１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１１］
Ｄ１が、１以上の重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、−ＣＯＯＨ、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）によって任意で置換される
【化４７】
2016525078.tif 000015
から選択される５員環の単環式複素環から選択され、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよい発明１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１２］
Ｄ１が、１以上の重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）によって任意で置換され、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）及びアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）が１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、又は−ＮＨ２によって任意で置換されてもよい発明１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１３］
Ｄ１が、酸素１つ及び窒素１つ又は２つを含有する５員環の単環式複素環から選択され、前記複素環が、炭素／炭素結合を介して分子の残りに接続され、１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、又は−ＮＨ２によって任意で置換される１以上の重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）によって任意で置換される発明１〜９又は１２のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１４］
Ｄ１が、１以上のＦ、−ＯＨ、又は−ＮＨ２によって任意で置換されてもよい１以上の重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）によって任意で置換されるイソオキサゾール又はピラゾールである発明１〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１５］
Ｄ１が、１以上の水素、Ｆ、−ＯＨ、又は−ＮＨ２によって任意で置換される重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）から独立して選択される１又は２の基によって任意で置換されるイソオキサゾールである発明１〜１４のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１６］
Ｄ１が、
【化４８】
2016525078.tif 000016
である発明１〜１５のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１７］
Ｚ１が−ＮＲａであり、Ｒａがメチルである発明１〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１８］
Ｚ２が酸素である発明１〜１７のいずれか１つに記載の化合物。
［発明１９］
Ｗ１がＣＲ１である発明１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２０］
Ｘが任意で存在し、存在するならば、−（ＮＨ）−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＮＨＳＯ２−、酸素、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲｘＲｙＮＨ−、−ＯＣＲｘＲｙ−、−ＣＲｘＲｙＯ−、−ＳＣＲｘＲｙ−から選択され、これらの場合、Ｓはスルホキシド又はスルホンに酸化されてもよく、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され、この場合、窒素は前記Ｂ環に接続される発明１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２１］
Ｘが任意で存在し、存在するならば、−（ＮＨ）−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＣＲｘＲｙＮＨ−から選択される発明１〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２２］
Ｘが存在しない発明１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２３］
Ｘが酸素である発明１〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２４］
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｒ３が水素である発明１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２５］
Ｒｘ及びＲｙがそれぞれ独立して水素、アルキル（Ｃ１−５）、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＦ３、重水素、アミノ、及びアルコキシ（Ｃ１−５）から選択される発明１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２６］
Ｒｘ及びＲｙがそれぞれ独立して水素、メチル、ハロゲン、−ＣＦ３、及び重水素から選択される発明１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２７］
Ｒ１が、水素、重水素、アルキル、−ＯＨ、及び−ＮＨ２から選択される発明１〜２６のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２８］
Ｒ１が、水素及びメトキシから選択される発明１〜２７のいずれか１つに記載の化合物。
［発明２９］
Ｒ１が、水素、重水素、−ＮＨ２、及びメチルから選択される発明１〜２７のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３０］
Ｒ１が水素である発明１〜２９のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３１］
Ｒ２が、水素、−Ｂｒ、及び−ＮＨ２から選択される発明１〜３０のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３２］
Ｒ２が水素である発明１〜３１のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３３］
Ｒ３が、５〜６員環の炭素環、５〜６員環の複素環、二環式の炭素環、及び二環式の複素環から選択される発明１〜３２のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３４］
Ｒ３が、５〜６員環の複素環から選択される発明１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３５］
Ｒ３が、１つ又は２つの窒素を含有する５〜６員環の複素環、たとえば、非置換の及び置換されたピリミジル環から選択される発明１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３６］
Ｒ３が、少なくとも１つの窒素を含有する６員環の複素環、たとえば、非置換の及び置換されたピリジル環から選択される発明１〜３５のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３７］
Ｒ３が、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、−ＯＨ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、カルボキシル（たとえば、−ＣＯＯＨ）、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）から独立して選択される１以上の基によって任意で置換される
【化４９】
2016525078.tif 000017
から選択され、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよい発明１〜３２のいずれか１つに記載の化合物。
［発明３８］
Ｒ３が、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、及びＣＮから独立して選択される１以上の基によって任意で置換される
【化５０】
2016525078.tif 000018
から選択される発明３７に記載の化合物。
［発明３９］
Ｒ３が、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、−ＯＨ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、カルボキシル（たとえば、−ＣＯＯＨ）、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）から独立して選択される１以上の基によって任意で置換されるイソオキサゾール又はピラゾールであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよい発明１〜３５のいずれか１つに記載の化合物。
［発明４０］
Ｒ３が、５〜６員環の複素環、たとえば、置換された又は非置換のフェニル環から選択される発明１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
［発明４１］
Ｒ３が、メチル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、ＭｅＯＣＨ２−、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、−ＳＯ２Ｍｅ、及びオキソから選択される基によって置換される発明１〜４０のいずれか１つに記載の化合物。
［発明４２］
Ｒ３が、１以上のメチル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、Ｃｌ、ＣＮ、Ｆ、−ＮＨ２、アミド（−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨＣＯＣＨ３、）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、−ＳＯ２Ｍｅ、及びオキソによって任意で置換される発明１〜４１のいずれか１つに記載の化合物。
［発明４３］
Ｒ３が、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、−ＯＨ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、カルボキシル（たとえば、−ＣＯＯＨ）、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）から独立して選択される１以上の基によって任意で置換される
【化５１】
2016525078.tif 000019
から選択され、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよい発明１〜３２のいずれか１つに記載の化合物。
［発明４４］
Ｒ３が、
【化５２】
2016525078.tif 000020
から選択される発明４３に記載の化合物。
［発明４５］
−Ｘ−Ｒ３が−ＮＨアリールから選択される発明１〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
［発明４６］
Ｒ３がピリジルである発明４５に記載の化合物。
［発明４７］
前記Ａ−Ｂ二環式の環が、
【化５３】
2016525078.tif 000021
から選択され、
Ｄ１が、１以上の重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、−ＣＯＯＨ、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）によって任意で置換されるイソオキサゾール又はピラゾールであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよく；
Ｘが、任意で存在し、存在するならば、−（ＮＨ）−、−Ｏ−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＲｘＲｙＮＨ−から選択され；
Ｚ１が−ＮＲａであり；
Ｒ３が、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、−ＯＨ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、カルボキシル（たとえば、−ＣＯＯＨ）、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）から独立して選択される１以上の基によって任意で置換されるイソオキサゾール、ピラゾール、ピリジル、チアゾール、イソチアゾール、ピリミジン、フェニル、シクロヘキセン、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ナフチル、又はキノリルであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよく；
又は、Ｘが−（ＮＨ）−であるならば、そのときＲ３は水素であってもよい発明１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
［発明４８］
前記Ａ−Ｂ二環式の環が、
【化５４】
2016525078.tif 000022
から選択され、
Ｄ１が、１以上の重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−Ｃ（Ｏ）シクロアミノ、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、−ＣＯＯＨ、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）によって任意で置換されるイソオキサゾール又はピラゾールであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよく；
Ｘが、任意で存在し、存在するならば、−（ＮＨ）−、−ＮＨＣＲｘＲｙ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＲｘＲｙＮＨ−から選択され；
Ｒ３が、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、−ＯＨ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、アミド（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２、−Ｃ（Ｏ）ＮｉＰｒ）、−ＣＦ３、ＣＮ、−Ｎ３、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、アセチル、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｒ）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、-Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｅｔ）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ）、カルボキシル（たとえば、−ＣＯＯＨ）、及び／又はエステル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＯＢｕ）から独立して選択される１以上の基によって任意で置換されるイソオキサゾール、ピラゾール、ピリジル、チアゾール、イソチアゾール、ピリミジン、フェニル、シクロヘキセン、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ナフチル、若しくはキノリルであり、前記アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アミノ、アミド、ケトン（Ｃ１−Ｃ４）、−Ｓ（Ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−チオアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、及びエステルは１以上の水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、オキソ、及び／又はチオ−オキソによって任意で置換されてもよく；
又はＸが−（ＮＨ）−であるならば、そのときＲ３は水素であってもよい発明３に記載の化合物。
［発明４９］
前記Ａ−Ｂ二環式の環が
【化５５】
2016525078.tif 000023
に由来し、
Ｄ１が、
【化５６】
2016525078.tif 000024
であり；
Ｘが非存在であり；
Ｒ３が、重水素、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、−ＯＨ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）（たとえば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨｉＰｒ、−ＮＨＢｕ  −ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、−ＮＥｔ２、−ＮＥｔＢｕ、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨアルキル）、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ）、−ＣＦ３から独立して選択される１以上の基によって任意で置換されるイソオキサゾール、ピラゾール、又はピリジルである発明４８に記載の化合物。
［発明５０］
４，６−ビス（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５，７−ビス（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５，７−ビス（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（１，３−ジメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（４−メチルイソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−２−メチルベンゾニトリル；
４，６−ビス（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１，３−ジメチル１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−メチルベンゾニトリル；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（３，５−ジメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン；
６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオール；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−チオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−メチルベンゾニトリル；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（（１，３，５−トリメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（（２−メチルピリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
３−（６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−２−メチルベンズアミド；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（３，５−ジメチル１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）アミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（２−クロロフェニル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（３，５−ジメチルピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−７−（ｏ−トリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；及び
７−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、
又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、又は水和物から選択される式Ｉ又は式ＩＡの化合物。
［発明５１］
発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、薬学上許容可能な塩、又は水和物と、薬学上許容可能な担体とを含む医薬組成物。
［発明５２］
治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、ＢＥＴタンパク質の機能を阻害する方法。
［発明５３］
治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、ＢＥＴタンパク質に関連する自己免疫疾患又は炎症性疾患を治療する方法。
［発明５４］
前記自己免疫性疾患又は炎症性疾患が、急性散在性脳脊髄炎、無ガンマグロブリン血症、アレルギー性疾患、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性心筋炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性血小板減少性紫斑病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病、セリアック病、チャーグ・ストラウス症候群、クローン病、コーガン症候群、ドライアイ症候群、本態性混合型クリオグロブリン血症、皮膚筋炎、デビック病、脳炎、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症（Ｗｅｇｅｎｅｒ’ｓ）、グレーブス病、ギラン.バレー症候群、ハシモト甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、ＩｇＡ腎症、封入体筋炎、Ｉ型糖尿病、間質性膀胱炎、カワサキ病、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、ループス（ＳＬＥ）、微視的多発性血管炎、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、視神経炎、天疱瘡、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、壊疽性膿皮症、再発性多発性軟骨炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、タカヤス動脈炎、横断性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎及び白斑から選択される発明５３に記載の方法。
［発明５５］
ＩＬ−６及び／又はＩＬ−１７の調節異常を特徴とする急性の又は慢性の非自己免疫性炎症性疾患の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明５６］
前記急性の又は慢性の非自己免疫性炎症性疾患が、副鼻腔炎、肺炎、骨髄炎、胃炎、腸炎、歯肉炎、虫垂炎、過敏性大腸症候群、組織移植拒絶、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症性ショック、変形性関節症、急性痛風、急性肺損傷、急性腎不全、火傷、ヘルクスハイマー反応及びウイルス感染に関連したＳＩＲＳから選択される発明５５に記載の方法。
［発明５７］
前記急性の又は慢性の非自己免疫性炎症性疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）及び多発性硬化症（ＭＳ）から選択される発明５５に記載の方法。
［発明５８］
ＢＥＴ阻害に感受性であるｍｙｃファミリー癌タンパク質の過剰発現、転座、増幅又は再構成に関連する癌の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明５９］
前記癌が、Ｂ−急性リンパ性白血病、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、原発性形質細胞白血病、非定型カルチノイド肺癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、胃癌、膠芽細胞腫、肝細胞癌、大細胞神経内分泌癌、髄芽細胞腫、黒色腫、結節性黒色腫、表在性拡大型、神経芽細胞腫、食道扁平上皮癌、骨肉腫、卵巣癌、前立腺癌、腎明細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫及び小細胞肺癌から選択される発明５８に記載の方法。
［発明６０］
ＢＥＴタンパク質の過剰発現、転座、増幅又は再構成に関連する癌の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明６１］
前記癌が、ＮＵＴ正中線癌、Ｂ細胞リンパ腫、非小細胞肺癌、食道癌、頭頚部の扁平上皮癌及び結腸癌から選択される発明６０に記載の方法。
［発明６２］
癌遺伝子を調節するのにｐＴＥＦｂ（Ｃｄｋ９／サイクリンＴ）及びＢＥＴタンパク質に依存する癌の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明６３］
前記癌が、慢性リンパ性白血病及び多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、胚中心表現型を伴うびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫及び活性化異型大細胞リンパ腫、神経膠芽腫及び原発性神経外胚葉性腫瘍、横紋筋肉腫、前立腺癌、及び乳癌から選択される発明６２に記載の方法。
［発明６４］
ＢＥＴ反応性遺伝子、ＣＤＫ６、Ｂｃｌ２、ＴＹＲＯ３、ＭＹＢ及びｈＴＥＲＴの上方調節に関連する癌の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明６５］
前記癌が、膵臓癌、乳癌、結腸癌、膠芽細胞腫、腺様嚢胞癌、Ｔ細胞多型性白血病、悪性神経膠腫、膀胱癌、髄芽細胞腫、甲状腺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、バレット腺癌、肝癌、前立腺癌、前骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、小細胞肺癌、及び腎癌から選択される発明６４に記載の方法。
［発明６６］
ＢＥＴ阻害の効果に感受性である癌の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明６７］
前記癌が、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＶ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性Ｂリンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、黒色腫、混合系列白血病、多発性骨髄腫、前骨髄性白血病（ＰＭＬ）、非ホジキンリンパ腫、神経膠芽腫、髄芽細胞腫、肺癌（ＮＳＣＬＣ、ＳＣＬＣ）及び結腸癌から選択される発明６６に記載の方法。
［発明６８］
発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物が他の治療剤、化学療法剤又は抗増殖剤と併用される発明５８〜６７のいずれか１つに記載の方法。
［発明６９］
前記治療剤が、ＡＢＴ−７３７、アザシチジン（ビダザ）、ＡＺＤ１１５２（バラセルチブ）、ＡＺＤ２２８１（オラパリブ）、ＡＺＤ６２４４（セルメチニブ）、ＢＥＺ２３５、ブレオマイシン硫酸塩、ボルテゾミブ（ベルケイド）、ブスルファン（ミレラン）、カンプトテシン、シスプラチン、サイクロホスファミド（クラフェン）、ＣＹＴ３８７、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、ダカルバジン、ＤＡＰＴ（ＧＳＩ−ＩＸ）、デシタビン、デキサメタゾン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、フラボピリドール（アルボシジブ）、ガネテシピブ（ＳＴＡ−９０９０）、ゲフィチニブ（イレッサ）、イダルビシン、イフォスファミド（ミトキサナ）、ＩＦＮａ２ａ（ロフェロンＡ）、メルファラン（アルケラン）、メタゾラストン（トモゾロミド）、メトフォルミン、ミトキサントロン（ノバントロン）、パクリタキセル、フェンフォルミン、ＰＫＣ４１２（ミドスタウリン）、ＰＬＸ４０３２（ベムラフェニブ）、ポマリドミド（ＣＣ−４０４７）、プレドニゾン（デルタゾン）、ラパマイシン、ラブリミド（レナリドミド）、ルキソリチニブ（ＩＮＣＢ０１８４２４）、ソラフェニブ（ネクサバール）、ＳＵ１１２４８（スニチニブ）、ＳＵ１１２７４、ビンブラスチン、ビンクリスチン（オンコビン）、ビノレルビン（ナベルビン）、ボリノスタット（ＳＡＨＡ）、ＰＤ−１及びＰＤ−Ｌ１阻害剤（ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ヤーボイイピリムマブ）、及びＷＰ１１３０（デグラシン）から選択される発明６８に記載の方法。
［発明７０］
良性の軟組織腫瘍、骨腫瘍、脳及び脊髄の腫瘍、まぶた及び眼窩の腫瘍、肉芽腫、脂肪腫、髄膜腫、多発性内分泌腺腫、鼻ポリープ、下垂体腫瘍、プロラクチン分泌腫瘍、偽脳腫瘍、脂漏性角化症、胃ポリープ、甲状腺結節、膵臓の嚢胞性腫瘍、血管腫、声帯結節、ポリープ及び嚢胞、キャッスルマン病、慢性毛巣病、皮膚線維腫、毛嚢胞、化膿性肉芽腫、若年性ポリープ症候群、特発性肺線維症、腎線維症、術後狭窄、ケロイド形成、強皮症及び心臓線維症から成る群から選択される良性の増殖性疾患又は線維性疾患の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明７１］
上方調節又はＡｐｏＡ−１の転写及びタンパク質発現が有効である疾患又は障害の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明７２］
前記疾患が、循環器疾患、脂肪異常症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、メタボリックシンドローム及びアルツハイマー病である発明７１に記載の方法。
［発明７３］
代謝性の疾患又は障害の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明７４］
前記代謝性障害が、肥満に関連する炎症、ＩＩ型糖尿病及びインスリン抵抗性から選択される発明７３に記載の方法。
［発明７５］
ウイルスに関連する癌の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明７６］
前記ウイルスが、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、カポジ肉腫関連ウイルス（ＫＳＨＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、メルケル細胞ポリオーマウイルス及びヒトサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）から選択される発明７５に記載の方法。
［発明７７］
ＨＩＶ感染の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を単独で又は抗レトロウイルス治療剤との併用で投与することを含む、前記方法。
［発明７８］
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、双極性障害、統合失調症、ルビンスタイン・テイビ症候群及び癲癇から選択される疾患又は障害の治療方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明７９］
男性避妊の方法であって、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
［発明８０］
発明５２〜７９のいずれか１つに記載の治療方法で使用するために薬物を製造するための治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明８１］
ＢＥＴタンパク質の機能を阻害することによってＢＥＴに関連する疾患又は状態を治療するための治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明８２］
ＢＥＴタンパク質に関連する自己免疫性疾患又は炎症性疾患の治療方法における治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明８３］
前記自己免疫性疾患又は炎症性疾患が、急性散在性脳脊髄炎、無ガンマグロブリン血症、アレルギー性疾患、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性心筋炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性血小板減少性紫斑病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病、セリアック病、チャーグ・ストラウス症候群、クローン病、コーガン症候群、ドライアイ症候群、本態性混合型クリオグロブリン血症、皮膚筋炎、デビック病、脳炎、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症（Ｗｅｇｅｎｅｒ’ｓ）、グレーブス病、ギラン.バレー症候群、ハシモト甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、封入体筋炎、Ｉ型糖尿病、間質性膀胱炎、カワサキ病、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、ループス（ＳＬＥ）、微視的多発性血管炎、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、視神経炎、天疱瘡、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、壊疽性膿皮症、再発性多発性軟骨炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、タカヤス動脈炎、横断性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎及び白斑から選択される発明８２に記載の使用。
［発明８４］
ＩＬ−６及び／又はＩＬ−１７の調節異常を特徴とする急性の又は慢性の非自己免疫性炎症性疾患を治療するための治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明８５］
前記急性の又は慢性の非自己免疫性炎症性疾患が、副鼻腔炎、肺炎、骨髄炎、胃炎、腸炎、歯肉炎、虫垂炎、過敏性大腸症候群、組織移植拒絶、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症ショック、変形性関節症、急性痛風、急性肺損傷、急性腎不全、火傷、ヘルクスハイマー反応及びウイルス感染に関連したＳＩＲＳから選択される発明５４に記載の使用。
［発明８６］
前記急性の又は慢性の非自己免疫性炎症性疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）及び多発性硬化症（ＭＳ）から選択される発明８４に記載の使用。
［発明８７］
ＢＥＴ阻害に感受性であるｍｙｃファミリー癌タンパク質の過剰発現、転座、増幅又は再構成に関連する癌を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明８８］
前記癌が、Ｂ−急性リンパ性白血病、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、原発性形質細胞白血病、非定型カルチノイド肺癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、胃癌、膠芽細胞腫、肝細胞癌、大細胞神経内分泌癌、髄芽細胞腫、黒色腫、結節性黒色腫、表在性拡大型、神経芽細胞腫、食道扁平上皮癌、骨肉腫、卵巣癌、前立腺癌、腎明細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫及び小細胞肺癌から選択される発明８７に記載の使用。
［発明８９］
ＢＥＴタンパク質の過剰発現、転座、増幅又は再構成に関連する癌を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明９０］
前記癌が、ＮＵＴ正中線癌、Ｂ細胞リンパ腫、非小細胞肺癌、食道癌、頭頚部の扁平上皮癌及び結腸癌から選択される発明８９に記載の使用。
［発明９１］
癌遺伝子を調節するのにｐＴＥＦｂ（Ｃｄｋ９／サイクリンＴ）及びＢＥＴタンパク質に依存する癌を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明９２］
前記癌が、慢性リンパ性白血病及び多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、胚中心表現型を伴うびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫及び活性化異型大細胞リンパ腫、神経膠芽腫及び原発性神経外胚葉性腫瘍、横紋筋肉腫、前立腺癌、及び乳癌から選択される発明９１に記載の使用。
［発明９３］
ＢＥＴ反応性遺伝子、ＣＤＫ６、Ｂｃｌ２、ＴＹＲＯ３、ＭＹＢ及びｈＴＥＲＴの上方調節に関連する癌を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明９４］
前記癌が、膵臓癌、乳癌、結腸癌、膠芽細胞腫、腺様嚢胞癌、Ｔ細胞多型性白血病、悪性神経膠腫、膀胱癌、髄芽細胞腫、甲状腺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、バレット腺癌、肝癌、前立腺癌、前骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、小細胞肺癌、及び腎癌から選択される発明９３に記載の使用。
［発明９５］
ＢＥＴ阻害の効果に感受性である癌を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明９６］
前記癌が、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＶ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性Ｂリンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、黒色腫、混合系列白血病、多発性骨髄腫、前骨髄性白血病（ＰＭＬ）、非ホジキンリンパ腫、神経膠芽腫、髄芽細胞腫、肺癌（ＮＳＣＬＣ、ＳＣＬＣ）及び結腸癌から選択される発明９５に記載の使用。
［発明９７］
発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物が他の治療剤、化学療法剤又は抗増殖剤と併用される発明８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
［発明９８］
前記治療剤が、ＡＢＴ−７３７、アザシチジン（ビダザ）、ＡＺＤ１１５２（バラセルチブ）、ＡＺＤ２２８１（オラパリブ）、ＡＺＤ６２４４（セルメチニブ）、ＢＥＺ２３５、ブレオマイシン硫酸塩、ボルテゾミブ（ベルケイド）、ブスルファン（ミレラン）、カンプトテシン、シスプラチン、サイクロホスファミド（クラフェン）、ＣＹＴ３８７、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、ダカルバジン、ＤＡＰＴ（ＧＳＩ−ＩＸ）、デシタビン、デキサメタゾン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、フラボピリドール（アルボシジブ）、ガネテシピブ（ＳＴＡ−９０９０）、ゲフィチニブ（イレッサ）、イダルビシン、イフォスファミド（ミトキサナ）、ＩＦＮａ２ａ（ロフェロンＡ）、メルファラン（アルケラン）、メタゾラストン（トモゾロミド）、メトフォルミン、ミトキサントロン（ノバントロン）、パクリタキセル、フェンフォルミン、ＰＫＣ４１２（ミドスタウリン）、ＰＬＸ４０３２（ベムラフェニブ）、ポマリドミド（ＣＣ−４０４７）、プレドニゾン（デルタゾン）、ラパマイシン、ラブリミド（レナリドミド）、ルキソリチニブ（ＩＮＣＢ０１８４２４）、ソラフェニブ（ネクサバール）、ＳＵ１１２４８（スニチニブ）、ＳＵ１１２７４、ビンブラスチン、ビンクリスチン（オンコビン）、ビノレルビン（ナベルビン）、ボリノスタット（ＳＡＨＡ）、及びＷＰ１１３０（デグラシン）から選択される発明９７に記載の使用。
［発明９９］
良性の軟組織腫瘍、骨腫瘍、脳及び脊髄の腫瘍、まぶた及び眼窩の腫瘍、肉芽腫、脂肪腫、髄膜腫、多発性内分泌腺腫、鼻ポリープ、下垂体腫瘍、プロラクチン分泌腫瘍、偽脳腫瘍、脂漏性角化症、胃ポリープ、甲状腺結節、膵臓の嚢胞性腫瘍、血管腫、声帯結節、ポリープ及び嚢胞、キャッスルマン病、慢性毛巣病、皮膚線維腫、毛嚢胞、化膿性肉芽腫、若年性ポリープ症候群、特発性肺線維症、腎線維症、術後狭窄、ケロイド形成、強皮症及び心臓線維症から成る群から選択される良性の増殖性疾患又は線維性疾患を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明１００］
上方調節又はＡｐｏＡ１の転写及びタンパク質発現が有効である疾患又は障害を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明１０１］
前記疾患が、循環器疾患、脂肪異常症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、メタボリックシンドローム及びアルツハイマー病である発明１００に記載の使用。
［発明１０２］
代謝性の疾患又は障害を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明１０３］
前記代謝性障害が、肥満に関連する炎症、ＩＩ型糖尿病及びインスリン抵抗性から選択される発明１０２に記載の使用。
［発明１０４］
ウイルスに関連する癌を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明１０５］
前記ウイルスが、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、カポジ肉腫関連ウイルス（ＫＳＨＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、メルケル細胞ポリオーマウイルス及びヒトサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）から選択される発明１０４に記載の使用。
［発明１０６］
ＨＩＶ感染を治療するための単独での又は抗レトロウイルス治療剤との併用での治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明１０７］
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、双極性障害、統合失調症、ルビンスタイン・テイビ症候群及び癲癇から選択される疾患又は障害を治療するための、治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。
［発明１０８］
男性避妊のための治療上有効な量の発明１〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は発明５１に記載の医薬組成物の使用。