【手続補正書】
【提出日】平成29年7月24日(2017.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センチネルリンパ節以外の位置でＣＤ２０６発現細胞関連障害を診断するための医薬組成物であって、前記の組成物は、それに結合した検出可能部分を有するキャリヤー分子を含み、前記のキャリヤー分子は、以下：
ｉ．デキストラン主鎖；および
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；
を含み、ここで前記のキャリヤー分子は水溶性である、上記医薬組成物。
【請求項２】
前記検出可能部分の存在が対象中のセンチネルリンパ節以外の位置で検出される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記の受容体基質が、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸の残基からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記の受容体基質が、該デキストラン主鎖の単一のグルコース部分にコンジュゲートした、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸からなる群から選択される２以上の残基を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記のキャリヤー分子が、少なくとも１のリーシュを有し、前記の受容体基質および前記の検出可能部分の少なくとも１が、前記のリーシュを介してデキストラン主鎖に結合している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記のリーシュが−Ｏ（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）２ＮＨ２である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が炎症性障害である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が血管新生障害である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が、癌、結核、ＨＩＶ、カポジ肉腫、アルツハイマー病、リウマチ性関節炎、または多発性硬化症である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記の少なくとも１の受容体基質が多糖である、請求項１および４〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
該多糖がマンナンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該検出可能部分が蛍光体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
該検出可能部分がＣｙ−３である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
該検出可能部分が放射性同位体である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
該検出可能部分が６８Ｇａである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
該検出可能部分が９９ｍＴｃである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
ＣＤ２０６発現細胞関連障害を処置するための医薬組成物であって、前記の組成物は、それに結合した療法剤を有するキャリヤー分子を含み、前記のキャリヤー分子は、以下：
ｉ．デキストラン主鎖；および
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；
を含み、ここで前記のキャリヤー分子は水溶性である、上記医薬組成物。
【請求項１８】
前記の受容体基質が、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸の残基からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記の受容体基質が、該デキストラン主鎖の単一のグルコース部分にコンジュゲートした、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸の２以上の残基を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記のキャリヤー分子が、少なくとも１のリーシュを有し、前記の受容体基質および前記の療法剤の少なくとも１が、前記のリーシュを介してデキストラン主鎖に結合している、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記のリーシュが−Ｏ（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）２ＮＨ２である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が炎症性障害である、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が血管新生障害である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が、癌、結核、ＨＩＶ、カポジ肉腫、アルツハイマー病、リウマチ性関節炎、不安定性プラーク薄線維性粥腫（ｔｈｉｎ−ｆｉｂｒｏ−ａｔｈｅｒｏｍａ）または多発性硬化症である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記の少なくとも１の受容体基質が多糖である、請求項１７および２０〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
該多糖がマンナンである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害がリウマチ性関節炎である、請求項１７〜２１および２５〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害がカポジ肉腫である、請求項１７〜２１および２５〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害がリウマチ性関節炎である、請求項１〜６および１０〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
該ＣＤ２０６発現細胞関連障害がカポジ肉腫である、請求項１〜６および１０〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
結核を診断および／または処置するための医薬組成物であって、前記の組成物は、それに結合した検出可能部分および／または療法剤を有するキャリヤー分子を含み、前記のキャリヤー分子は、以下：
ｉ．デキストラン主鎖；
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；および
ｉｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の放射性同位体または細胞毒性薬剤；
を含む、上記医薬組成物。
【請求項３２】
前記の放射性同位体の存在が対象の肺組織中で検出される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
該受容体基質が、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸の残基からなる群から選択される、請求項３１又は３２に記載の組成物。
【請求項３４】
該受容体基質がマンナンである、請求項３１又は３２に記載の組成物。
【請求項３５】
６８Ｇａが前記のデキストラン主鎖にコンジュゲートしている、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
哺乳類の対象から得られた体液中のＣＤ２０６を発現している細胞の数を定量化するためのエキソビボの方法であって、以下の工程：
（ａ）該哺乳類の対象から得られた体液を、それに結合した少なくとも１の検出可能部分を有するキャリヤー分子と、該キャリヤー分子が該体液中に存在するＣＤ２０６を発現している細胞に結合するように接触させ、該キャリヤー分子が以下：
ｉ．デキストラン主鎖；および
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；
を含み、前記のキャリヤー分子が水溶性であり；
（ｂ）不溶性の細胞を未結合のキャリヤー分子から分離して、細胞画分を提供し；そして
（ｄ）ＣＤ２０６を発現している細胞の数を定量化するために、該細胞画分中の検出可能部分のレベルを測定する；
を含む、前記方法。
【請求項３７】
該体液を該キャリヤー分子と接触させる工程が、該体液およびキャリヤー分子を容器中で組み合わせ、その後結果として得られた混合物を予め決められた期間の間インキュベートすることを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記の結果として得られた混合物が、約０℃〜約２５℃の温度でインキュベートされる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記の結果として得られた混合物が、約４℃の温度でインキュベートされる、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
不溶性の細胞を未結合のキャリヤー分子から分離する工程が、該体液およびキャリヤー分子の混合物を遠心分離することを含む、請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
該検出可能部分が、少なくとも１の蛍光体を含み、該細胞画分中の検出可能部分のレベルを測定する前記の工程が、該細胞画分の蛍光のレベルを分光学的に測定することを含む、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記のキャリヤー分子がチルマノセプトを含む、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記の蛍光体がＣｙ３である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記の体液が滑液を含む、請求項３６〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
哺乳類の対象から得られた体液中のＣＤ２０６を発現している細胞の数を定量化するための診断キットであって、以下：
（ａ）それに結合した少なくとも１の分光学的に検出可能な部分を有するキャリヤー分子を含有する第１の密封された容器、該キャリヤー分子は以下：
ｉ．デキストラン主鎖；および
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；
を含み、ここで前記のキャリヤー分子は水溶性である；
（ｂ）希釈剤を含有する第２の密封された容器；
（ｃ）少なくとも１個の遠心分離バイアル；ならびに
（ｄ）少なくとも１個のキュベット；
を含む、前記診断キット。
【請求項４６】
前記の希釈剤が、無菌生理食塩水または緩衝された希釈剤溶液である、請求項４５に記載の診断キット。
【請求項４７】
請求項１〜４６のいずれか１項に記載のキャリヤー分子組成物。
【請求項４８】
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の診断または療法組成物の調製のためのキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
[00125]  マクロファージ関連障害の診断および／または処置のためのいくつかの組成物および方法が、上記で詳細に論じられてきたが、論じられた組成物、特徴、構成、および組成物を用いる方法は、上記で提供された状況に限定されないことは理解されるべきである。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］ＣＤ２０６発現細胞関連障害を診断する方法であって、以下の工程：
（ａ）対象に医薬組成物を投与し、前記の組成物は、それに結合した検出可能部分を有するキャリヤー分子を含み、前記のキャリヤー分子は、以下：
ｉ．デキストラン主鎖；および
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；
を含み、ここで前記のキャリヤー分子は水溶性であり；そして
（ｂ）前記の投与工程後、前記の検出可能部分の存在を、該対象中のセンチネルリンパ節以外の位置で検出する；
を含む、前記方法。
［態様２］前記の受容体基質が、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸の残基からなる群から選択される、態様１に記載の方法。
［態様３］前記の受容体基質が、該デキストラン主鎖の単一のグルコース部分にコンジュゲートした、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸からなる群から選択される２以上の残基を含む、態様２に記載の方法。
［態様４］前記のキャリヤー分子が、少なくとも１のリーシュを有し、前記の受容体基質および前記の検出可能部分の少なくとも１が、前記のリーシュを介してデキストラン主鎖に結合している、態様１〜３のいずれか１に記載の方法。
［態様５］前記のリーシュが−Ｏ（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）２ＮＨ２である、態様４に記載の方法。
［態様６］前記の検出工程が、診断されているＣＤ２０６発現細胞関連障害と関係する予め決められた位置における組織における該検出可能部分のレベルの定量化を含む、態様１〜５のいずれか１に記載の方法。
［態様７］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が炎症性障害である、いずれかの先行する態様に記載の方法。
［態様８］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が血管新生障害である、態様７に記載の方法。
［態様９］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が、癌、結核、ＨＩＶ、カポジ肉腫、アルツハイマー病、リウマチ性関節炎、または多発性硬化症である、態様７に記載の方法。
［態様１０］前記の少なくとも１の受容体基質が多糖である、態様１および４〜９のいずれか１に記載の方法。
［態様１１］該多糖がマンナンである、態様１１に記載の方法。
［態様１２］該検出可能部分が蛍光体である、いずれかの前記の態様に記載の方法。
［態様１３］該検出可能部分がＣｙ−３である、態様１２に記載の方法。
［態様１４］該検出可能部分が放射性同位体である、いずれかの前記の態様に記載の方法。
［態様１５］該検出可能部分が６８Ｇａである、態様１４に記載の方法。
［態様１６］該検出可能部分が９９ｍＴｃである、態様１４に記載の方法。
［態様１７］ＣＤ２０６発現細胞関連障害を処置する方法であって、以下の工程：
（ａ）対象に療法上有効量の医薬組成物を投与し、前記の組成物は、それに結合した療法剤を有するキャリヤー分子を含み、前記のキャリヤー分子は、以下：
ｉ．デキストラン主鎖；および
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；
を含み、ここで前記のキャリヤー分子は水溶性である；
を含む、前記方法。
［態様１８］前記の受容体基質が、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸の残基からなる群から選択される、態様１７に記載の方法。
［態様１９］前記の受容体基質が、該デキストラン主鎖の単一のグルコース部分にコンジュゲートした、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸の２以上の残基を含む、態様１８に記載の方法。
［態様２０］前記のキャリヤー分子が、少なくとも１のリーシュを有し、前記の受容体基質および前記の療法剤の少なくとも１が、前記のリーシュを介してデキストラン主鎖に結合している、態様１７〜１９のいずれか１に記載の方法。
［態様２１］前記のリーシュが−Ｏ（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２）２ＮＨ２である、態様２０に記載の方法。
［態様２２］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が炎症性障害である、態様１７〜２１のいずれか１に記載の方法。
［態様２３］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が血管新生障害である、態様２２に記載の方法。
［態様２４］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害が、癌、結核、ＨＩＶ、カポジ肉腫、アルツハイマー病、リウマチ性関節炎、不安定性プラーク薄線維性粥腫（ｔｈｉｎ−ｆｉｂｒｏ−ａｔｈｅｒｏｍａ）または多発性硬化症である、態様２２に記載の方法。
［態様２５］前記の少なくとも１の受容体基質が多糖である、態様１７および２０〜２４のいずれか１に記載の方法。
［態様２６］該多糖がマンナンである、態様２５に記載の方法。
［態様２７］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害がリウマチ性関節炎である、態様１７〜２１または２５〜２６のいずれか１に記載の方法。
［態様２８］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害がカポジ肉腫である、態様１７〜２１または２５〜２６のいずれか１に記載の方法。
［態様２９］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害がリウマチ性関節炎である、態様１〜６または１０〜１６のいずれか１に記載の方法。
［態様３０］該ＣＤ２０６発現細胞関連障害がカポジ肉腫である、態様１〜６または１０〜１６のいずれか１に記載の方法。
［態様３１］結核を診断および／または処置する方法であって、以下の工程：
（ａ）対象に医薬組成物を投与し、前記の組成物は、それに結合した検出可能部分および／または療法剤を有するキャリヤー分子を含み、前記のキャリヤー分子は、以下：
ｉ．デキストラン主鎖；
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；および
ｉｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の放射性同位体または細胞毒性薬剤；
を含み；そして
（ｂ）場合により、前記の投与工程後に、該対象の肺組織中の前記の放射性同位体の存在を検出する；
を含む、前記方法。
［態様３２］該受容体基質が、マンノース、フコース、ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸およびノイラミン酸の残基からなる群から選択される、態様３１に記載の方法。
［態様３３］該受容体基質がマンナンである、態様３１に記載の方法。
［態様３４］６８Ｇａが前記のデキストラン主鎖にコンジュゲートしている、態様３１〜３３のいずれか１に記載の方法。
［態様３５］哺乳類の対象から得られた体液中のＣＤ２０６を発現している細胞の数を定量化するためのエキソビボの方法であって、以下の工程：
（ａ）該哺乳類の対象から得られた体液を、それに結合した少なくとも１の検出可能部分を有するキャリヤー分子と、該キャリヤー分子が該体液中に存在するＣＤ２０６を発現している細胞に結合するように接触させ、該キャリヤー分子が以下：
ｉ．デキストラン主鎖；および
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；
を含み、前記のキャリヤー分子が水溶性であり；
（ｂ）不溶性の細胞を未結合のキャリヤー分子から分離して、細胞画分を提供し；そして
（ｄ）ＣＤ２０６を発現している細胞の数を定量化するために、該細胞画分中の検出可能部分のレベルを測定する；
を含む、前記方法。
［態様３６］該体液を該キャリヤー分子と接触させる工程が、該体液およびキャリヤー分子を容器中で組み合わせ、その後結果として得られた混合物を予め決められた期間の間インキュベートすることを含む、態様３５に記載の方法。
［態様３７］前記の結果として得られた混合物が、約０℃〜約２５℃の温度でインキュベートされる、態様３６に記載の方法。
［態様３８］前記の結果として得られた混合物が、約４℃の温度でインキュベートされる、態様３６に記載の方法。
［態様３９］不溶性の細胞を未結合のキャリヤー分子から分離する工程が、該体液およびキャリヤー分子の混合物を遠心分離することを含む、態様３６〜３８のいずれか１に記載の方法。
［態様４０］該検出可能部分が、少なくとも１の蛍光体を含み、該細胞画分中の検出可能部分のレベルを測定する前記の工程が、該細胞画分の蛍光のレベルを分光学的に測定することを含む、態様３５〜３９のいずれか１に記載の方法。
［態様４１］前記のキャリヤー分子がチルマノセプトを含む、態様３５〜３９のいずれか１に記載の方法。
［態様４２］前記の蛍光体がＣｙ３である、態様４０に記載の方法。
［態様４３］前記の体液が滑液を含む、態様３５〜４２のいずれか１に記載の方法。
［態様４４］哺乳類の対象から得られた体液中のＣＤ２０６を発現している細胞の数を定量化するための診断キットであって、以下：
（ａ）それに結合した少なくとも１の分光学的に検出可能な部分を有するキャリヤー分子を含有する第１の密封された容器、該キャリヤー分子は以下：
ｉ．デキストラン主鎖；および
ｉｉ．前記のデキストラン主鎖に直接または間接的にコンジュゲートした少なくとも１の受容体基質、ここで前記の少なくとも１の受容体基質は、ＣＤ２０６に特異的に結合するように選択される；
を含み、ここで前記のキャリヤー分子は水溶性である；
（ｂ）希釈剤を含有する第２の密封された容器；
（ｃ）少なくとも１個の遠心分離バイアル；ならびに
（ｄ）少なくとも１個のキュベット；
を含む、前記診断キット。
［態様４５］前記の希釈剤が、無菌生理食塩水または緩衝された希釈剤溶液である、態様４４に記載の診断キット。
［態様４６］前記の態様のいずれか１に記載のキャリヤー分子組成物。
［態様４７］態様１〜３４のいずれか１に記載の診断または療法組成物の調製のためのキット。