【手続補正書】
【提出日】平成29年3月29日(2017.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドの配列の一部または全体に亘って交互に位置するＤ−およびＬ−残基である４〜約１６個のアミノ酸残基またはその類似体の配列を有する環状ペプチドを含む、アテローム性動脈硬化症またはアテローム性動脈硬化症に関連した若しくはそれにより引き起こされる障害の治療または予防のための組成物。
【請求項２】
高コレステロール血症、心血管障害、アテローム性動脈硬化血管疾患、脳血管疾患、動脈瘤、末梢血管疾患または間欠性跛行に罹患している又はその発生リスクを有する対象に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
対象に対して、経口、静脈内、皮下、または腹腔内に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
該環状ペプチドが、その配列全体に亘って交互に位置するＤ−およびＬ−α−アミノ酸残基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
該環状ペプチド化合物がｃ［Ｂ−Ｊ−Ｕ１−Ｘ−Ｕ２−Ｚ］の配列式を有し、式中、Ｂは、少なくとも２つの疎水性アミノ酸残基またはそれらの類似体を含むペプチドセグメントであり、Ｊは正荷電アミノ酸残基、極性非荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、Ｕ１およびＵ２の一方または両方は負荷電アミノ酸残基、極性非荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、Ｘは極性非荷電アミノ酸残基、Ｈｉｓ残基またはそれらの類似体を含み、ＺはＡｓｎ、Ｇｌｎ、荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、
ここで、該環状ペプチドのアミノ酸残基または類似体は、該環状ペプチドの配列の全体に亘って交互に位置するＤ−およびＬ−残基である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
Ｂが２、３、４、５、６または７個の疎水性アミノ酸残基またはそれらの類似体からなる、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｂが３個の疎水性アミノ酸残基またはそれらの類似体からなる、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
ＢがＤＴｒｐ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ、ＤＴｙｒ−Ｌｅｕ−ＤＴｙｒ、ＤＴｒｐ−Ｔｒｐ−ＤＴｒｐ、ＤＰｈｅ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ、Ｔｒｐ−ＤＬｅｕ−Ｔｒｐ、Ｔｙｒ−ＤＬｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｒｐ−ＤＴｒｐ−ＴｒｐまたはＰｈｅ−ＤＬｅｕ−Ｔｒｐからなる、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ＪがＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ（オルニチン）、ジアミノ酪酸またはジアミノプロピオン酸である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｊがナフチルアラニン（Ｎａｌ）、ホモロイシン（Ｈｍｌ）または２−アミノ−オクタン酸（Ａｏｃ）である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｕ１およびＵ２が、それぞれ独立して、ＤＡｓｐ、ＤＧｌｕまたはＤＳｅｒ残基である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１２】
ＸがＡｓｎまたはＧｌｎである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｚが正荷電残基である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１４】
ＺがＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ（オルニチン）またはジアミノ酪酸である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ＢがＤＴｒｐ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐまたはＤＴｙｒ−Ｌｅｕ−ＤＴｙｒからなり、ＪがＬｙｓ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり、Ｕ１およびＵ２が、それぞれ独立して、ＤＡｓｐ、ＤＧｌｕまたはＤＳｅｒ残基であり、ＸがＡｓｎまたはＧｌｎであり、ＺがＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ（オルニチン）またはジアミノ酪酸である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１６】
該環状ペプチドが、ｃ［ｗＬｗＲｅＱｅＲ］（配列番号１）、ｃ［ｗＬｗＫｄＱｅＫ］（配列番号２）、ｃ［ｗＬｗＲｄＱｅＫ］（配列番号３）、ｃ［ｗＬｗＳｅＱｓＯ］（配列番号４）、ｃ［ｆＷｗＹｑＨｈＱ］（配列番号５）、ｃ［ＬｗＬｗＬｒＫｅ］（配列番号６）、ｃ［ｗＬｗＺｅＱｅＫ］（配列番号７）、ｃ［ｗＬｗＫｄＮｄＫ］（配列番号８）、ｃ［ｗＬｗＲｄＮｄＫ］（配列番号９）、ｃ［ｗＬｗＫｄＱｄＫ］（配列番号１０）、ｃ［ｗＬｗＫｅＮｅＫ］（配列番号１１）、ｃ［ｗＬｗＨｅＮｅＫ］（配列番号１２）、ｃ［ｗＬｗＯｅＱｅＯ］（配列番号１３）、ｃ［ｗＬＭｅｗＳｅＱＭｅｓＯ］（配列番号１４）、およびｃ［ｗＬｗＯｅＮｅＯ］（配列番号１９）、ｃ［ｗ（Ａｏｃ）ｗＳｅＱｓＯ］（配列番号２２）、ｃ［ｗＬｗＲｅＮｅＯ］（配列番号２３）、ｃ［ｗＬｗＨｅＱｅＨ］（配列番号２４）、ｃ［ｙＷｙＫｓＨａＥ］（配列番号２５）、ｃ［ｗＬｌｗＫｄＤｋ］（配列番号２６）、ｃ［ｗ（Ｎａｌ）ｗＲｅＱｅＲ］（配列番号２８）、ｃ［ｗ（Ｈｍｌ）ｗＲｅＱｅＲ］（配列番号２９）およびｃ［ｗＬｗＳｅＱｈＫ］（配列番号４０）からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項１７】
該環状ペプチドがｃ［ｗＬｗＲｅＱｅＲ］（配列番号１）、ｃ［ｗＬｗＳｅＱｓＯ］（配列番号４）またはｃ［ｗＬｗＳｅＱｈＫ］（配列番号４０）の配列を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１８】
該環状ペプチド化合物がｃ［ｗＬｗ−Ｊ−ｕ１−Ｘ−ｕ２−Ｚ］の配列式を有し、約８個の交互に位置するＤ−およびＬ−型のアミノ酸残基またはアミノ酸類似体を含み、ここで、ｗＬｗは、ＤＴｒｐ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐからなるトリペプチドセグメントを示し、Ｊはセリンまたは正荷電アミノ酸残基または類似体であり、ｕ１およびｕ２は、それぞれ独立して、ＤＡｓｐ、ＤＧｌｕまたはＤＳｅｒ残基であり、ＸはＡｓｎ残基またはＧｌｎ残基であり、Ｚは正荷電アミノ酸残基または類似体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
ＪがＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｏｒｎ（オルニチン）、ジアミノ酪酸またはジアミノプロピオン酸である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＺがＬｙｓ、ＡｒｇまたはＯｒｎ（オルニチン）である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
該環状ペプチドが、ｃ［ｗＬｗＲｅＱｅＲ］（配列番号１）、ｃ［ｗＬｗＫｄＱｅＫ］（配列番号２）、ｃ［ｗＬｗＲｄＱｅＫ］（配列番号３）、ｃ［ｗＬｗＳｅＱｓＯ］（配列番号４）、ｃ［ｗＬｗＺｅＱｅＫ］（配列番号７）、ｃ［ｗＬｗＫｄＮｄＫ］（配列番号８）、ｃ［ｗＬｗＲｄＮｄＫ］（配列番号９）、ｃ［ｗＬｗＫｄＱｄＫ］（配列番号１０）、ｃ［ｗＬｗＫｅＮｅＫ］（配列番号１１）、ｃ［ｗＬｗＨｅＮｅＫ］（配列番号１２）、ｃ［ｗＬｗＯｅＱｅＯ］（配列番号１３）およびｃ［ｗＬｗＯｅＮｅＯ］（配列番号１９）からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
該環状ペプチドが、ｃ［ｆＷｗＹｑＨｈＱ］（配列番号５）、ｃ［（Ｍｅ）ｗＬｗＲ（Ｍｅ）ｅＱｅＲ］（配列番号４６）、ｃ［ＷＩＷｗｋｈｋｈ］（配列番号４７）、ｃ［ｗＦｙＹｈＯｒＳ］（配列番号４８）、ｃ［（ＰＡ）ｗＬｌＨｓＫｋ］（配列番号４９）、ｃ［ＷＩＷｒＥｑＥｒ］（配列番号５０）、ｃ［ｆＷｗＹｔＲｈＳ（配列番号５１）］、ｃ［ｗＦｆＹｒＨｈＳ］（配列番号５２）およびｃ［ｗＬｗＫｈＳｈＫ］（配列番号５３）からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
ペプチドの配列の一部または全体に亘って交互に位置するＤ−およびＬ−残基であるアミノ酸残基またはそれらの類似体の配列を有する環状ペプチドを含む、アテローム性動脈硬化症またはアテローム性動脈硬化症に関連した若しくはそれにより引き起こされる障害を対象において治療または予防するための組合せ医薬又はキット。
【請求項２４】
該環状ペプチド化合物がｃ［Ｂ−Ｊ−Ｕ１−Ｘ−Ｕ２−Ｚ］の配列式を有し、式中、Ｂは、少なくとも２つの疎水性アミノ酸残基またはそれらの類似体を含むペプチドセグメントであり、Ｊは正荷電アミノ酸残基、極性非荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、Ｕ１およびＵ２の一方または両方は負荷電アミノ酸残基、極性非荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、Ｘは極性非荷電アミノ酸残基、Ｈｉｓ残基またはそれらの類似体を含み、ＺはＡｓｎ、Ｇｌｎ、荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、ここで、該環状ペプチドのアミノ酸残基または類似体は、該環状ペプチドの配列の全体に亘って交互に位置するＤ−およびＬ−残基である、請求項２３に記載の組合せ医薬又はキット。
【請求項２５】
アテローム性動脈硬化症またはアテローム性動脈硬化症に関連した若しくはそれにより引き起こされる障害を対象において治療または予防するための医薬の製造における、有効な量の環状ペプチドの使用であって、該ペプチドの配列の一部または全体に亘って交互に位置するＤ−およびＬ−残基である４〜約１６個のアミノ酸残基またはそれらの類似体の配列を有する環状ペプチドの使用。
【請求項２６】
該環状ペプチド化合物がｃ［Ｂ−Ｊ−Ｕ１−Ｘ−Ｕ２−Ｚ］の配列式を有し、式中、Ｂは、少なくとも２つの疎水性アミノ酸残基またはそれらの類似体を含むペプチドセグメントであり、Ｊは正荷電アミノ酸残基、極性非荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、Ｕ１およびＵ２の一方または両方は負荷電アミノ酸残基、極性非荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、Ｘは極性非荷電アミノ酸残基、Ｈｉｓ残基またはそれらの類似体を含み、ＺはＡｓｎ、Ｇｌｎ、荷電アミノ酸残基またはそれらの類似体を含み、ここで、該環状ペプチドのアミノ酸残基または類似体は、該環状ペプチドの配列の全体に亘って交互に位置するＤ−およびＬ−残基である、請求項２５に記載の使用。