【手続補正書】
【提出日】平成29年3月3日(2017.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象の癌を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、キメラニューカッスル病ウイルス(NDV)を含み、該キメラNDVは、サイトカインをコードするパッケージングされたゲノムを含み、該サイトカインは、該ウイルスによって発現され、該医薬組成物は、該キメラNDVが、免疫細胞の抑制シグナルのアンタゴニストとの併用で該対象に投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記免疫細胞の抑制シグナルのアンタゴニストが、免疫細胞の抑制受容体のアンタゴニストである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記サイトカインが、IL-15、IL-2、IL-7、IL-9、IL-17、IL-21、IL-22、IFN-γ、GM-CSF又はTNF-αである、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抑制受容体が、プログラム細胞死タンパク質1(PD1)、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4(CTLA-4)、B及びTリンパ球アテニュエーター(BTLA)、キラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)、リンパ球活性化遺伝子3(LAG3)、CD160、リンパ球活性化遺伝子3(LAG3)、アデノシンA2a受容体(A2aR)、免疫グロブリンドメイン及びITIMドメインを有するT細胞免疫受容体(TIGIT)、白血球関連免疫グロブリン様受容体1(LAIR1)、又はT細胞膜タンパク質3(TIM3)である、請求項2又は3記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記アンタゴニストが：
(a)前記抑制受容体に特異的に結合する抗体；
(b)前記抑制受容体のリガンドに結合する可溶性受容体；
(c)前記抑制受容体のリガンドに特異的に結合する抗体；又は
(d)PDL1、PDL2、B7-H3、B7-H4、HVEM、又はGal9に特異的に結合する抗体
である、請求項2〜4のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記アンタゴニストが、PD1に特異的に結合する抗体である、請求項2又は3記載の医薬組成物。
【請求項７】
それを必要とする対象の癌を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、キメラニューカッスル病ウイルス(NDV)を含み、該キメラNDVは、サイトカインをコードするパッケージングされたゲノムを含み、該サイトカインは、該ウイルスによって発現され、該医薬組成物は、該キメラNDVが、免疫細胞の共刺激シグナルのアゴニストとの併用で該対象に投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項８】
前記免疫細胞の共刺激シグナルのアゴニストが、免疫細胞の共刺激受容体のアゴニストである、請求項7記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記サイトカインが、IL-15、IL-2、IL-7、IL-9、IL-17、IL-21、IL-22、IFN-γ、GM-CSF又はTNF-αである、請求項7又は8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記共刺激受容体が、グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体(GITR)、誘導性T細胞共刺激因子(ICOS)、OX40、CD27、CD28、4-1BB、CD40、リンホトキシンα(LTα)、リンホトキシン様、誘導性発現を示し、単純ヘルペスウイルス糖タンパク質DとHVEMを競合する、Tリンパ球によって発現される受容体(LIGHT)、CD226、細胞傷害性及び調節性T細胞分子(CRTAM)、死受容体3(DR3)、リンホトキシン-β受容体(LTBR)、膜貫通活性化因子及びCAML相互作用因子(TACI)、B細胞活性化因子受容体(BAFFR)、又はB細胞成熟タンパク質(BCMA)である、請求項8又は9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記アゴニストが：
(a)前記共刺激受容体に特異的に結合する抗体；又は
(b)前記共刺激受容体に特異的に結合するリガンド
である、請求項8〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
免疫細胞の抑制シグナルのアンタゴニストをコードするパッケージングされたゲノムを含む、キメラニューカッスル病ウイルス(NDV)であって、該アンタゴニストが、該ウイルスによって発現される、前記ウイルス。
【請求項１３】
前記免疫細胞の抑制シグナルのアンタゴニストが、免疫細胞の抑制受容体のアンタゴニストである、請求項12記載のキメラNDV。
【請求項１４】
前記抑制受容体が、CTLA-4、PD1、BTLA、KIR、LAG3、CD160、LAG3、A2aR、TIGIT、LAIR1、又はTIM3である、請求項13記載のキメラNDV。
【請求項１５】
前記アンタゴニストが：
(a)前記抑制受容体に特異的に結合する抗体；
(b)PDL1、PDL2、B7-H3、B7-H4、HVEM、又はGal9に特異的に結合する抗体；
(c)前記抑制受容体のリガンドに結合する可溶性受容体；又は
(d)前記抑制受容体のリガンドに特異的に結合する抗体
である、請求項13又は14記載のキメラNDV。
【請求項１６】
前記アンタゴニストが、CTLA-4に特異的に結合する抗体である、請求項12又は13記載のキメラNDV。
【請求項１７】
前記抗体がラクダ化抗体である、請求項16記載のキメラNDV。
【請求項１８】
免疫細胞の共刺激シグナルのアゴニストをコードするパッケージングされたゲノムを含む、キメラニューカッスル病ウイルス(NDV)であって、該アゴニストが、該ウイルスによって発現される、前記ウイルス。
【請求項１９】
前記免疫細胞の共刺激シグナルのアゴニストが、免疫細胞の共刺激受容体のアゴニストである、請求項18記載のキメラNDV。
【請求項２０】
前記アゴニストが：
(a)前記共刺激受容体に特異的に結合する抗体；又は
(b)前記共刺激受容体に特異的に結合するリガンド
である、請求項19記載のキメラNDV。
【請求項２１】
F-融合又はHN-融合タンパク質をコードするパッケージングされたゲノムを含む、キメラニューカッスル病ウイルス(NDV)であって、該F-融合タンパク質は、NDV Fタンパク質の細胞質及び膜貫通ドメイン、並びに、免疫細胞の共刺激受容体に結合する抗体又はリガンドを含み、該HN-融合タンパク質は、NDV HNタンパク質の細胞質及び膜貫通ドメイン、並びに、免疫細胞の共刺激受容体に結合する抗体又はリガンドを含む、前記ウイルス。
【請求項２２】
前記共刺激受容体が、GITR、ICOS、OX40、CD27、CD28、4-1BB、CD40、LTα、LIGHT、CD226、CRTAM、DR3、LTBR、TACI、BAFFR、又はBCMAである、請求項19〜21のいずれか1項記載のキメラNDV。
【請求項２３】
請求項12〜22のいずれか1項記載のキメラNDVを含む、医薬組成物。
【請求項２４】
医薬組成物を製造する方法であって:
(I)(a)請求項12〜22のいずれか一項記載のキメラNDVを、NDV感染を起こしやすい細胞株で増殖させること;及び
(b)子孫ウイルスを回収すること
を含み、
ここで、該ウイルスは、該子孫ウイルスが医薬組成物への製剤化に適するように、該ウイルスが夾雑物質を含まない十分な量まで及びそのような十分な条件下で成長させられるか；又は
(II)(a)請求項12〜22のいずれか一項記載のキメラNDVを孵化卵で増殖させること;及び
(b)子孫ウイルスを回収すること
を含み、
ここで、該ウイルスは、該子孫ウイルスが医薬組成物への製剤化に適するように、該ウイルスが夾雑物質を含まない十分な量まで及びそのような十分な条件下で成長させられる、
前記方法。
【請求項２５】
請求項12〜22のいずれか一項記載のキメラNDVを含む細胞株。
【請求項２６】
請求項12〜22のいずれか一項記載のキメラNDVを含む孵化卵。
【請求項２７】
それを必要とする対象の癌を治療するための、請求項23記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記癌が、メラノーマ、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、腎細胞癌、悪性メラノーマ、悪性神経膠腫、腎細胞癌、膵腺癌、悪性中皮腫、肺腺癌、肺小細胞癌、肺扁平上皮細胞癌、未分化甲状腺癌、又は頭頸部扁平上皮細胞癌である、請求項1〜11又は27のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、結腸直腸癌、腎臓癌、膵癌、骨癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、口腔癌、鼻腔癌、咽喉癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛腫、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、癌細胞肺癌、膀胱癌、肺癌、上皮癌、神経膠腫、多形性膠芽腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、希突起膠腫、髄膜腫、皮膚癌、メラノーマ、神経芽腫、又は網膜芽腫である、請求項1〜11又は27のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記癌が、白血病、真性赤血球増加症、リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症、良性単クローン性ガンマグロブリン血症、重鎖病、骨肉腫及び結合組織肉腫、脳腫瘍、乳癌、副腎癌、甲状腺癌、膵癌、下垂体癌、眼癌、腟癌、外陰癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、胆嚢癌、胆管癌、肺癌、精巣癌、陰茎癌、口腔癌、基底癌、唾液腺癌、咽頭癌、皮膚癌、腎臓癌、ウィルムス腫瘍、膀胱癌、粘液肉腫、骨肉腫、内皮肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、滑膜腫、血管芽腫、上皮癌、嚢胞腺癌、気管支癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、又は乳頭腺癌である、請求項1〜11又は27のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
(a)前記白血病が、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病、又は慢性白血病であるか；
(b)前記リンパ腫が、ホジキン病又は非ホジキン病であるか；
(c)前記多発性骨髄腫が、くすぶり型多発性骨髄腫、非分泌性骨髄腫、骨硬化性骨髄腫、形質細胞白血病、孤立性形質細胞腫又は髄外性形質細胞腫であるか；
(d)前記骨肉腫及び結合組織肉腫が、骨肉腫(bone sarcoma)、骨肉腫(osteosarcoma)、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性巨細胞腫、骨の線維肉腫、脊索腫、骨膜肉腫、軟部組織肉腫、血管肉腫(angiosarcoma)(血管肉腫(hemangiosarcoma))、線維肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、神経鞘腫、横紋筋肉腫、又は滑膜肉腫であるか；
(e)前記脳腫瘍が、神経膠腫、星細胞腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、希突起膠腫、非神経膠腫、多形性膠芽腫、聴神経鞘腫、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫、松果体細胞腫、松果体芽腫、又は原発性脳リンパ腫であるか；
(f)前記乳癌が、腺管癌、腺癌、小葉(癌細胞)癌、腺管内癌、髄様乳癌、粘液性乳癌、管状腺乳癌、乳頭状乳癌、パジェット病、又は炎症性乳癌であるか;
(g)前記副腎癌が、褐色細胞腫又は副腎皮質癌であるか；
(h)前記甲状腺癌が、乳頭状又は濾胞状甲状腺癌、髄様甲状腺癌、又は未分化甲状腺癌であるか；
(i)前記膵癌が、インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチン分泌腫瘍、又はカルチノイド又は島細胞腫瘍であるか；
(j)前記下垂体癌が、クッシング病、プロラクチン分泌腫瘍、末端肥大症、又は尿崩症であるか；
(k)前記眼癌が、眼メラノーマ又は網膜芽腫であるか；
(l)前記腟癌が、扁平上皮細胞癌、腺癌、又はメラノーマであるか；
(m)前記外陰癌が、扁平上皮細胞癌、メラノーマ、腺癌、基底細胞癌、肉腫、又はパジェット病であるか；
(n)前記子宮頸癌が、扁平上皮細胞癌又は腺癌であるか；
(o)前記子宮癌が、子宮内膜癌又は子宮肉腫であるか；
(p)前記卵巣癌が、卵巣上皮癌、境界型腫瘍、胚細胞腫瘍、又は間質性腫瘍であるか；
(q)前記食道癌が、扁平上皮癌、腺癌、腺様嚢胞癌、粘液性類表皮癌、腺扁平上皮癌、肉腫、メラノーマ、形質細胞腫、疣状癌、又は燕麦細胞(癌細胞)癌であるか；
(r)前記胃癌が、腺癌、菌状(ポリープ状)、潰瘍性、表在拡大型、びまん性拡大型、悪性のリンパ腫、脂肪肉腫、線維肉腫、又は癌肉腫であるか；
(s)前記肝臓癌が、肝細胞癌又は肝芽腫であるか；
(t)前記胆嚢癌が、腺癌であるか；
(u)前記胆管癌が、乳頭状、結節性、又はびまん性であるか;
(v)前記肺癌が、非癌細胞肺癌、扁平上皮細胞癌、腺癌、大細胞癌、又は肺小細胞癌であるか;
(w)前記精巣癌が、胚腫瘍、精上皮腫、未分化、古典的、精母細胞性、非精上皮腫、胎生期癌、奇形腫癌、絨毛腫、又は前立腺癌であるか；
(x)前記口腔癌が、扁平上皮細胞癌であるか;
(y)前記唾液腺癌が、腺癌、粘液性類表皮癌、又は腺様嚢胞癌であるか；
(z)前記咽頭癌が、扁平上皮細胞癌、又は疣状であるか；
(aa)前記皮膚癌が、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、メラノーマ、表在拡大型メラノーマ、結節性メラノーマ、悪性黒子型メラノーマ、又は末端性黒子性メラノーマであるか;
(bb)前記腎臓癌が、腎細胞癌、腺癌、副腎腫、線維肉腫、又は移行細胞癌であるか；又は
(cc)前記膀胱癌が、移行細胞癌、扁平上皮細胞癌、腺癌、又は癌肉腫である、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記癌が、転移性である、請求項1〜11又は27〜31のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記癌が不応性又は再発性である、請求項1〜11又は27〜32のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記対象がヒトである、請求項1〜11又は27〜33のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３５】
(a)サイトカインをコードするパッケージングされたゲノムを含むキメラニューカッスル病ウイルス(NDV)であって、該サイトカインが該ウイルスによって発現される、前記ウイルス；及び
(b)(i)免疫細胞の抑制シグナルのアンタゴニスト、又は
(ii)免疫細胞の共刺激シグナルのアゴニスト
を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
前記サイトカインが、IL-15、IL-2、IL-7、IL-9、IL-17、IL-21、IL-22、IFN-γ、GM-CSF又はTNF-αである、請求項35記載の医薬組成物。
【請求項３７】
(a)ニューカッスル病ウイルス(NDV); 及び
(b)(i)免疫細胞の抑制シグナルのアンタゴニスト、又は
(ii)免疫細胞の共刺激シグナルのアゴニスト 
を含む、医薬組成物。
【請求項３８】
(a)前記免疫細胞の抑制シグナルのアンタゴニストが、免疫細胞の抑制受容体のアンタゴニストであるか；又は
(b)前記免疫細胞の共刺激シグナルのアゴニストが、免疫細胞の共刺激受容体のアゴニストである、請求項35〜37のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３９】
(a)前記抑制受容体が、PD1、CTLA-4、BTLA、KIR、LAG3、CD160、LAG3、A2aR、TIGIT、LAIR1、又はTIM3であるか；又は
(b)前記共刺激受容体が、GITR、ICOS、OX40、CD27、CD28、4-1BB、CD40、LTα、LIGHT、CD226、CRTAM、DR3、LTBR、TACI、BAFFR、又はBCMAである、請求項38記載の医薬組成物。
【請求項４０】
(a)前記アンタゴニストが：
(i)前記抑制受容体に特異的に結合する抗体；
(ii)PDL1、PDL2、B7-H3、B7-H4、HVEM、又はGal9に特異的に結合する抗体；
(iii)前記抑制受容体のリガンドに結合する可溶性受容体；若しくは
(iv)前記抑制受容体のリガンドに特異的に結合する抗体であるか；又は
(b)前記アゴニストが：
(i)前記共刺激受容体に特異的に結合する抗体；若しくは
(ii)前記共刺激受容体に特異的に結合するリガンドである、請求項38又は39のいずれか1項記載の医薬組成物。