(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
小切開挿入のための減じられた大きさを有する膨張性ヒドロゲル眼内レンズの製造方法であって、次の：
ヒドロゲル形成ポリマーから形成された脱水されたヒドロゲル眼内レンズを提供する工程；
前記脱水されたヒドロゲル眼内レンズを変形して、4mmの外科切開を通じて挿入するのに十分な大きさが減じられた、変形され脱水されたヒドロゲル眼内レンズを提供する工程；及び
前記変形され脱水されたヒドロゲル眼内レンズを前記ヒドロゲル形成ポリマーの弾性変形温度より下の温度に冷却させて、前記変形され脱水された眼内レンズをその減じられた大きさに凝固させる工程、ここで前記変形され脱水された眼内レンズは8mm〜10mmの光学直径を有するフルサイズの眼内レンズに水和することができる
を含んで成る前記の方法。
【請求項２】
前記ヒドロゲル形成ポリマーが少なくとも20重量％の水和された水含量を有することができる眼に適合性の材料である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ヒドロゲル形成ポリマーが、側鎖上に少なくとも１つの水酸基を有するアクリルアミド、メタクリルアミド、水溶性ビニルモノマー、アクリレート及びメタクリレートエステルより成る群から選択される１以上のモノマーから製造される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ヒドロゲル形成ポリマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、ヒドロキシエトキシエチルメタクリレート、ヒドロキシジエトキシメタクリレート、2,3ジヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、メトキシエチルエトキシエチルメタクリレート、メトキシジエトキシエチルメタクリレート、メトキシエチルメタクリレート、メタクリル酸、ビニルアルコール、酢酸ビニル、Ｎ−ビニル２−ピロリドン、Ｎ−ビニルサクシンイミド、Ｎ−（３−ピコリル）メタクルリアミド、Ｎ−ビニルイミダゾール、及び４ービニルピリジンより成る群から選択される１種以上のモノマーから製造される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記ヒドロゲル形成ポリマーの弾性変形温度が55℃よりも高い、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記脱水されたヒドロゲル眼内レンズが、圧縮伸長によって、菱形へ変形される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
変形工程がさらに、脱水されたヒドロゲル眼内レンズを、少なくとも前記ヒドロゲル形成ポリマーの弾性変形温度と同じ高さの温度に加熱することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
小切開挿入のための減じられた大きさを有する膨張性ヒドロゲル眼内レンズの製造方法であって、次の：
ヒドロゲル形成ポリマーから形成された、脱水されたヒドロゲル眼内レンズを提供する工程；
前記ヒドロゲル形成ポリマーの弾性変形温度と少なくとも同じ高さの温度において前記脱水されたヒドロゲル眼内レンズを変形して、4mmの外科切開を通じて挿入するのに十分に大きさが減じられた、変形され脱水されたヒドロゲル眼内レンズを提供する工程；及び
前記変形され脱水されたヒドロゲル眼内レンズを前記弾性変形温度より十分に下の温度に冷却させて、前記変形され脱水されたヒドロゲル眼内レンズをその減じられた大きさに凝固させる工程、ここで前記変形され脱水されたヒドロゲル眼内レンズは8mm〜10mmの光学直径を有するフルサイズの眼内レンズに水和することができる
を含んで成る前記の方法。
【請求項９】
前記脱水されたヒドロゲル眼内レンズが、圧縮伸長によって菱形へ変形される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記脱水されたヒドロゲル眼内レンズが、前記脱水されたヒドロゲル眼内レンズを、巻いてそして圧縮することによって変形して、巻かれて伸ばされたレンズ形を得る、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ヒドロゲル形成ポリマーが架橋されたＮ−ビニルピロリドンポリマーであり、そして弾性変形温度が60℃である、請求項８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本出願は1992年９月28日に出願された米国出願番号第07/951,775号の一部継続出願である。
発明の分野
本発明は広くヒドロゲルに関する。さらに特別の面の一つにおいて、本発明はレンズ、特に小切開外科技術を使用する移植に適した眼内レンズのような製品を製作するのに有用な光学的に透明な高い屈折率のヒドロゲルに関する。さらに特別には、本発明はヒドロゲル眼内レンズ、及び白内障の手術の後の小切開移植のために十分に減じられた大きさにそれらを脱水状態で変形する方法を含む。外科移植に続いて、変形したレンズは眼の環境内で水和されてフルサイズ（full sized）レンズとなる。
関連技術の説明
1940年代の始めから眼内レンズの形態の光学的器具が、人間及び他の哺乳動物において天然の透明の生理的な眼のレンズを置換するために利用されてきた。典型的に眼内レンズは、白内障の形成や傷によって不透明になるかまたは損傷した天然レンズを外科的に除去したすぐ後に眼の環境内に移植される。何十年の間、眼内レンズの形成のための材料として最も優勢に利用される材料はアクリレートまたはメタクリレートであり、そして特に固いガラス状ポリマーであるポリメチルメタクリレートである。
さらに最近に開発された外科技術及び改善された器械使用は２〜3mmの小ささの切開の大きさを通して不透明なまたは損傷した天然レンズを除去することを可能にした。このことは、天然レンズを除去して眼内レンズを挿入するために９または10mm以下の切開を作ることを含む、より早期の方法と著しい対照である。小切開手術は患者にとってより小さい外傷であり、そして合併症と治癒時間を減ずるので、この技術は大多数の眼外科医が選択する方法となっている。
フルサイズの眼内レンズが８−13mmであって２−3mmの切開の大きさをはるかに超えるので、標準の固いポリメチルメタクリレートレンズは減少した切開の大きさを通しての直接移植には適していない。従って、小切開外科技術のために多くの異なった眼内レンズの設計と材料が開発されてきた。１つのアプローチはシリコーン及び熱可塑性ポリマーのようなエラストマー材料からレンズを製造するという概念を利用する。エラストマーレンズの外科的挿入に先立ち、より小さい切開を通して眼内に通過するために大きさが減じられるように、外科医はレンズを巻くか折りたたむ。一旦眼内に置かれると、レンズは開くか広げられてそのフルサイズになる。
これらのエラストマーレンズに関する１つの問題は、レンズが折りたたまれるか巻かれるときに永久的な変形または折り目の傷痕が発生する可能性である。このことは巻きまたは折りたたみの変形のほとんどが起こるレンズの光学帯（optical zone）の中心において時に関係ある問題である。
小切開の眼内レンズを提供することに対する他のアプローチは米国特許番号第4,731,079号に示唆されている。この文献は42℃未満、好ましくはほぼ体温未満の軟化（またはガラス転移）温度を有するポリマーで形成された眼内レンズを開示する。このレンズはその軟化温度より高く加熱して、圧縮または伸長によって変形されて少なくとも１つの寸法を減じることができる。次に、その軟化温度より実質的に低い温度でレンズを冷却することによって、レンズはそれが暖められるまで変形した形態のままである。眼外科医は変形したレンズを移植でき、一旦レンズが体温に暖められるとレンズはその元の形態に戻る。
これらの眼内レンズと関係する大きな問題はレンズを製造するための限定された数のポリマーである。ポリメチルメタクリレートは100℃を超えるガラス転移温度を有し、従って、これらのレンズを形成するのに使用できない。ほとんどのアクリレート及びメタクリレートは同様に高いガラス転移温度を有する。レンズに可塑剤を配合することはガラス転移温度を低めるが、浸出の可能性の問題のため眼内レンズ中の可塑剤の存在は一般にほとんどの外科医にとって受容できない。替わりに、水は適切な可塑剤である。しかし、少量の水、典型的に10％未満のみがポリマーを適当な範囲のガラス転移点に位置させるのに利用できる。従って、より高い量の水を有する典型的なヒドロゲルは変形可能なレンズを製造するのに適切ではない。
この示唆された小切開眼内レンズの追加の欠点は、その小切開形態へとレンズを変形するために要求される追加の外科的複雑性の程度である。該レンズはレンズの移植の直前にレンズを暖め、変形し、そして冷却する移植手術を要求する形で包装されているものとして米国特許番号第4,731,079号に開示される。この手順は伝統的レンズ移植技術よりかなり多くの手順をさらに含む。
小さな眼内レンズ移植のために他の示唆されるアプローチは、ヒドロゲルをそのより小さな脱水状態において移植することを含む。脱水されたレンズが一旦眼内にしまい込まれるとそれは報告されているように水性の眼内環境において水和して膨れる。このアプローチと関係する重要な問題は、有効なレンズ直径を作るのに必要とされる大量の膨潤である。直径約3mmから直径6mmへレンズを十分に膨潤させるためにはレンズは体積で８倍に膨れなければならない。より大きなフルサイズの眼内レンズのためには、膨潤体積はより高い。ほとんどのヒドロゲルは高い水分含量では構造的に非常に弱く、多くの外科医はそれらを移植するのを好まない。また、これらの高い水分含量のヒドロゲルは非常に低い1.36付近のの屈折率nD20を有し、そして適切な屈折力を達成するためにはヒドロゲルレンズは光学部分（optical portion）においてより厚くなければならない。結果として、望ましい小切開を通して適用される水和されたヒドロゲルレンズは、眼内レンズとして有効に機能するために十分に大きな水和された大きさに膨潤しないだろう。この問題は、もし6mmより大きな光学直径（optical diameter）を有するより大きなフルサイズ眼内レンズが望まれると倍加する。十分な光学直径を有する水和されたレンズを製造するために、脱水されたヒドロゲルレンズは小切開移植手段のために望ましいものよりも大きくなければならない。
替わりに、米国特許第4,919,662号はヒドロゲル眼内レンズをその弾性の水和された形態において巻くかまたは折りたたみ、そして次により低い温度でレンズを脱水して、小切開移植に適した大きさで巻かれたまたは折りたたまれたレンズ形態を固定することを示唆する。一旦移植されると、これらのレンズは水和し、そして元のレンズ形態に膨潤する。この方法は変形工程の間、完全に水和したレンズの取扱いを必要とするという不利点を有する。不幸にも、水和されたレンズは比較的弱い引裂強さを有し、そしてレンズの取扱いはしばしば引裂損傷を引き起こす。
米国特許第4,813,954号は膨張性ヒドロゲル眼内レンズを開示し、該レンズはその脱水状態においてレンズを移植する前にヒドロゲル眼内レンズを同時に変形しそして脱水することによって形成される。この処理がされるレンズはその減じられた大きさから約180％に膨潤する。例えば、直径3.2mmへ変形または圧縮されたレンズは約5.8mmへ膨潤するにすぎない。従って、脱水されたレンズを単に移植ことを超えるいくつかの利点を提供する一方、米国特許第4,813,954号に記述された方法及びレンズは8mmを超えるフルサイズの移植された眼内レンズを生じない。
本技術分野の当業者が認識するように、これらの従前の技術の小切開用のレンズのアプローチは、伝統的な繊維形式（filament style）のハプチクス（haptics）に反して円形の半径方向に伸びるフランジ型（flange−type）のハプチクスを有する眼内レンズを必要とする。これは、慣用の繊維ハプチクス形態に成形されたときにヒドロゲル材料がレンズ光学素子（optics）を安定化させるのに十分な強度を有しないからである。従って、移植後に正しい位置に安定にとどまるレンズを提供するためには、本技術において公知の伝統的な6mmよりも大きな直径を持つフルサイズの光学素子を有するレンズを利用することが望ましい。
従って、小切開移植のために適した膨潤性のヒドロゲル眼内レンズを提供することが本発明の目的である。
フルサイズの膨張性ヒドロゲル眼内レンズ及びその製造を提供することが本発明の追加の目的である。
柔軟コンタクトレンズ及び膨張性のヒドロゲル眼内レンズの製造における使用のために特に適応される、高い屈折率のヒドロゲルを提供することが本発明の他の目的である。
その減じられた大きさにそいて包装しそして貯蔵するのに適した小切開膨張性ヒドロゲル眼内レンズを製造する方法を提供することが本発明のさらなる目的である。
本発明の概要
本発明は、光学的に透明で高い屈折率を有するヒドロゲルを提供することによって上記の目的を達成する。そのようなヒドロゲルは膨潤性のヒドロゲル眼内レンズ並びに柔軟コンタクトレンズ及び他の製品を製造するために使用できる。膨張性のヒドロゲル眼内レンズはその脱水状態において小切開移植に適した大きさにされている。脱水されてそして小切開移植のために適切な大きさにされたとき膨潤性眼内レンズは眼内環境内で水和されて望ましくなく小さなレンズの大きさになる多くの従来技術の膨張性眼内レンズと異なり、本発明の眼内レンズは水和されてそしてフルサイズの眼内レンズに膨潤する。
概して、本発明の方法は昇温下に脱水されたヒドロゲル眼内レンズを変形し、次にその脱水された形状で凝固することを含む。レンズはそれらが材料がゴム状またはエラストマー状になる条件にさらされるまでその変形した形状のままである。これらの再構成条件はレンズを昇温にさらすことかまたはレンズ材料を脱水してヒドロゲルを形成することを含む。
さらに特別には、本発明は、最初に小さな脱水寸法を有する脱水された眼内レンズを提供し、そしてエラストマー変形温度（好ましくは周囲または室温よりも上）を有するヒドロゲル形成ポリマーの形をとる、小切開挿入のために適切な大きさにされている眼内レンズの製造方法に関する。次の段階は弾性変形温度と少なくとも同じ高さの温度において脱水された眼内レンズを変形して、小さな典型的には３〜4mmの外科切開を通って動くのに十分に、脱水された寸法のうち少なくとも１つが減じられた変形された形状を提供することを含む。最後に、変形されそして脱水された眼内レンズを弾性変形温度より十分に低い温度に冷却してこの小切開移植変形形状に凝固する。
有利に、一旦本発明のレンズが水性の生理的環境内に移植されると、水和して６〜8mmまたはそれ以上の直径を有するフルサイズのレンズに有効に膨潤する。水和に続いてレンズはまた弾性性になり、そしてヒドロゲル材料内に組み込まれた多量の水によって形状記憶特性を獲得する。この水和されたレンズの形状記憶特性は、望まれる移植後形状に再構成するレンズの能力に衝撃を与えることなく半径方向圧縮（radial compression）及び引張伸びを含む種々の変形技術のいずれかを用いたレンズ変形加工を実施することを可能にする。
本発明の膨張性眼内レンズを製造するために適したヒドロゲル形成材料の例は、生物的に適合性（biocompatible）で少なくとも20％の水和された平衡水含量を有するヒドロゲルへ水和する。そのような材料は少なくとも１つの親水性または水溶性のモノマー及び１つの疎水性のモノマーから形成されるコポリマーを含む。特に好ましいものは、３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルピリミジン、ビニルピラジン及び２−メチル−５−ビニルピラジンのような複素環式芳香族化合物の架橋されたポリマーまたコポリマーである。２以上のこれらのコモノマーのコポリマー、またはこれらのコモノマーとＮ−ビニルイミダゾール若しくは他の非芳香族複素環式化合物とのコポリマーであって、例えばジエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、若しくは1,4−ジアクリロイルピペラジンで架橋されている前記コポリマーは、乾燥状態で1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する。それらは、約57％〜90％の範囲の水和された平衡水含量に水和する。
ヒドロゲル形成材料を製造するために使用される種々のモノマーの相対量は、望まれる最終水含量、望まれる屈折率、及び望まれる弾性変形温度より上でレンズを変形するのに必要とされる材料の弾性量に依存する。また本技術分野において公知のように、ヒドロゲル材料はその変形温度において、変形工程の間または後に永久伸長または亀裂を防止するために十分なレジリエンスを有するべきである。
同様に、本発明に従う変形及び移植に適切な眼内レンズの形と寸法は、レンズが物理的変形工程に耐え、そして有効な移植後形状に水和するようなものであるべきである。
例えば、両凸、平凸、または凹凸の横断面形状及び概して平滑な円形周囲接触領域を有するフルサイズの円盤形のレンズは、それらの概して対称の形態によって適切である。この形態は容易に望まれる小切開形に変形し、そして水和してその対称性による最小の挿入および配置困難性（placement difficulty）を有する適切なフルサイズのレンズになる。同様に、半径方向に伸びるフランジ型ハプチクスを有する円盤形のレンズも本発明の実施に利用し得る。本技術分野の当業者が認識するように、レンズの外周囲は、合理的に対称で安定なレンズ支持構造を提供するために十分な物理的寸法のものである限り、連続であることを必要としない。製造の容易さから、両凸フルサイズまたは半径方向フランジハプチクス形式が好ましい。
本発明の膨張性ヒドロゲル眼内レンズのさらなる目的、特徴及び有利点は、それらのより良い理解のみならず、下に記述の図面と関係づけるとき、次の例示の態様の詳細な説明を考慮することによって本技術分野の当業者に与えられる。
図面の簡単な説明
図1a及びｂはそれぞれ例示の小切開フルサイズ両凸、円盤形膨張性ヒドロゲル眼内レンズのその変形前の脱水形態における、等大図及び関連横横断面図である。
図2a及びｂはそれぞれ、本発明の教示に従う変形後の図１の例示の小切開フルサイズ両凸、円盤形膨張性ヒドロゲル眼内レンズの等大図及び関連横断面図を示す。
図3a及びｂはそれぞれ、そのフルサイズ移植後形状への水和及び膨潤再構成後の図１及び２の例示の小切開フルサイズ両凸、円盤形膨張性ヒドロゲル眼内レンズの等大図及び関連横断面図を示す。
図４は例示の2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート（DHPMA）レンズ形成ポリマーの水和特性のグラフ表示であり、室温における経時のパーセントの水吸収量及び水和時の平衡水含量を示す。
図５は例示のテトラエチレングリコールジアクリレート（TEGDA）で架橋されたＮ−ビニルピロリドン（NVP）レンズ形成ポリマーの水和特性のグラフ表示であり、室温における経時のパーセントの水吸収及量び水和時の平衡水含量を示す。
図６は例示の架橋されたＮ−ビニルサクシンイミド（NVS）レンズ形成ポリマーの水和特性のグラフ表示であり、室温における経時のパーセントの水吸収量及び水和時の平衡水含量を示す。
図７は例示のNVP及びＮ−（３−ピコリル）メタクリルアミド（PIMA）レンズ形成ポリマーの水和特性のグラフ表示であり、室温における経時のパーセントの水吸収量及び水和時の平衡水含量を示す。
図８は例示のビニルピラジン（VPZ）レンズ形成ポリマーの水和特性のグラフ表示であり、室温における経時のパーセントの水吸収量及び水和時の平衡水含量を例示する。
例示態様の詳細な説明
広く、本発明は適切な流体中で逐次の膨潤及び膨張性再構成が可能であるポリマーから形成された成形品の変形または大きさの実質的な減少のための方法を提供する。これらの成形されたポリマー製品は変形して、そのキセロゲル形態として公知の未膨潤状態において実質的に減じられた大きさになることができる。次に、適切な流体にさらられると、ポリマー製品は全寸法に膨潤し、それらの元の形及び実質的に増加された大きさに戻る。
本発明の方法はより大きな再構成の体積に膨潤する減じられた大きさの変形製品を有利に提供するので、小切開外科技術を使用する、眼内に移植するための膨張性眼内レンズの製造に特に有用である。この有利に高い膨潤率は、レンズが水和し膨潤してフルサイズのヒドロゲル眼内レンズになる場所である眼の中への小切開挿入のためにレンズが成形されることを許す。しかし、本発明の方法はより大きな寸法に膨潤できるポリマー製品が実用性を有する他の用途に適していることを本技術分野の当業者は認識するだろう。
本発明は、流体の存在下で膨潤するポリマーの水和された弾性特性及び形状記憶特性が、特定の減じられた寸法を有する一方大きな膨潤体積及び形状再構成特性を提供する変形可能なポリマー製品を製造するのに利用できるという発見に基づく。すなわち、本発明は脱水状態にあるヒドロゲル製品を、脱水された製品が弾性である熱条件下に暴露し、次に製品をその脱水形状において変形し凝固することを含む。生じるものは、脱水され変形されたポリマー製品であり、続いて水和してより実質的に増加した膨潤体積及び寸法を示す。
さらに特別に、本発明の例示態様は、弾性変形温度を有するヒドロゲル形成ポリマーから形成されている、少なくとも１つの望ましく小さい脱水寸法を有する脱水された眼内レンズを最初に提供することによって、小切開挿入のために適した大きさの眼内レンズの製造方法を提供する。好ましくは、変形温度は周囲温度または室温より十分に高い。次の工程は、少なくとも弾性変形温度と同じ高さの温度において脱水された眼内レンズを変形して、３〜4mmの外科切開を通して脱水されそして変形されたレンズを動かすのに十分に減じられた少なくとも１つの脱水寸法を有する変形形態を与えることを含む。最後に、脱水されそして変形された眼内レンズを、弾性変形温度より十分に下の温度に冷却して変形され脱水された眼内レンズをその変形形態において凝固する。生じた膨張性の小切開眼内レンズは、目の生理的環境のような水性の環境にさらされてフルサイズのヒドロゲル眼内レンズに膨潤することができる。さらに、その変形された状態において、眼内レンズは現代の小切開移植技術に適した有利に小さい寸法を有する。
本発明の方法に従い、脱水された眼内レンズの変形は、その少なくとも１つの寸法においてレンズの輪郭を減じるいかなる方法によっても達成されることができる。例えば、脱水されたレンズは、その外円周から内側に圧力を加えることによって圧縮されることができる。円形取り付け具に適合した万力クランプがこの目的のために使用できる。この方法は減じられた横断面レンズ直径及び増加した、好ましくは１〜3mmのオーダーのレンズ厚さを生じる。
替わりの変形方法は引張力を使用してレンズを伸長または延伸することを含む。ピンセット（tweezers）、鉗子（forceps）またはその他の締めつけ道具がこの目的に使用でき、レンズはだいたいその周囲の正反対の位置をつかまれて適正に減じられた横断直径を有する伸長された菱形へと延伸される。替わりの変形方法はレンズを巻くかまたは折りたたんで、その横断輪郭を減じることを含む。巻くかまたは折りたたむための方法の例は、本技術分野において公知のように、シリコーンから成形されるもののようなエラストマーレンズを巻くかまたは折りたたむために使用されるものを含む。
レンズの亀裂または他の方法による損傷なしに本発明の脱水されたレンズを変形するために、変形工程は脱水されたレンズが非−破壊変形のために十分に弾性である温度において実施される。さらに特別に、変形工程が使用されるポリマーの弾性変形温度を超える温度において実施されるときに、損傷無しにキセロゲルポリマーから製造される製品は変形されそして大きさが減じられて変形された形態になる。多くのポリマーのついて、弾性変形温度は、ガラス状態から弾性状態にポリマーが転移する温度であるポリマーのガラス転移温度と同じ温度領域にある。しかし、本発明の目的のために、変形温度とガラス転移温度は分離した熱力学的温度であることができる。変形温度とポリマーの分解温度との間の温度領域において、ポリマーは外部の力の制御された適用を通して変形されることができる。しかし、もし外部の力が除去されると、本発明の教示に従って処理しなければポリマーは弾性的にその元の形態に戻る。
本技術分野における当業者は、ガラス転移温度及びポリマー変形温度がポリマー間で変化することを認識している。典型的に、温度がそのガラス転移温度を越えて高くなるにつれて弾性が増加する。従って、下記する通り適切な弾性変形温度は本発明の実施において使用されるヒドロゲル形成ポリマーのそれぞれのタイプによって別々に決定されなければならない。好ましくは、弾性変形温度は周囲温度より高く、そしてさらに好ましくは約55℃よりも高い。本技術分野の当業者は輸送及び貯蔵の間、昇温にさらされる変形された製品が周囲条件で変形された形態を維持することを約55℃の範囲より高い弾性変形温度が許すことを認識するだろう。これは、変形された製品が弾性になることを引き起こす温度より低い温度に、変形された製品がさらされるがらである。
本発明に従って、例えば眼内レンズのような変形され脱水された製品をその変形された形状において有効に凝固する圧力または伸長力を除去する前に、変形された製品をその弾性変形温度より低い適切な温度に冷却させる。このより低い凝固温度において、脱水された製品は変形された形状に止まるための外部の力の適用を必要としない。事実、一旦弾性変形または凝固温度より下に冷却されると、変形された製品はポリマーが再び弾性でありその温度で製品がその元の形に戻る条件にさらされるまで変形されたままである。
典型的に、適切な凝固温度はキセロゲル形態におけるヒドロゲル形成ポリマーのガラス転移温度より下の温度である。より低い温度では、ポリマーはそのより高い温度の弾性形態に反するその塑性形態にある。この塑性形態において、製品はほとんどレジリエンスを有しない。このことは変形された製品が一旦変形のための力が除去されるとその元の形態に戻るという弾性形態と対照的である。
本発明を実施するため目的のために、上記したように、変形された製品をその変形された形態において凝固するための好ましい温度は周囲温度の範囲にある。従って、加熱され変形された製品を約30℃より下に冷却させることは、その変形された形態に凝固される変形され  た製品を提供する。このことは、本発明の変形された製品を冷却または特別の考慮無しに貯蔵及び輸送の間その変形形態に保持することを許す。
製品及び製品を製造するために利用されるヒドロゲル形成ポリマーは、製品が本発明の変形工程の間損傷しないようなある物理的特性に合致しなければならない。ポリマーヒドロゲルまたは脱水された成形品は、製品がその変形温度において破壊もひび割れもせずに十分に減じられた大きさに変形されることを許すのに十分な弾性を有するべきである。好ましくは、製品が成形されるための材料は周囲温度においては弾性でなく、従って変形された製品が貯蔵及び輸送の間変形された形態のままであることを許す。さらに、眼内レンズを製造するためにヒドロゲルが使用される場合、本発明を実施するために適切なポリマー材料は水和しそして膨潤して体温において弾性特性及び形状記憶特性を示すのに十分な水を有するヒドロゲルを形成し、それによってレンズが眼内レンズが移植されるときそれらの予定される機能のために有効な大きさ、形及び形態を再構成するのを可能にする。
ヒドロゲル眼内レンズを形成するのに現在利用されているポリマーのいずれもが本発明を実施する目的のための適切なヒドロゲル形成ポリマーである。従って、商業的に入手できるヒドロゲル眼内レンズは本発明の方法に従って変形でき、そして次に小切開方法を利用して移植される。さらに、ヒドロゲルレンズを製造するために適切な特性を有する多くの他のヒドロゲル形成ポリマー及びコポリマーは、本発明を実施するための適切なヒドロゲル形成ポリマーである。
一般に、ヒドロゲル形成ポリマーは架橋された、水溶性若しくは親水性のモノマーのポリマーまたは水溶性のモノマーと水に不溶性のモノマーとのコポリマーである。生物材料（biomaterial）及び農業の分野におけるそれらの重要性のために、ヒドロゲル及びそれらの形成方法は文献に十分に証明されている。典型的なヒドロゲル材料は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエトキシエチルメタクリレート、ヒドロキシジエトキシメタクリレート、2,3ジヒドロキシプロピルメタクリレート、及びグリセロールメタクリレートのような、側鎖上に少なくとも１つの水酸基を有するアクリルアミド、メタクリルアミド、アクリレート及びメタクリレートエステルのホモポリマー及びコポリマーを含む。他の適切なヒドロゲル形成ポリマーは、メトキシエチルエトキシエチルメタクリレート、メトキシジエトキシエチルメタクリレート、メトキシエチルメタクリレート、メタクリル酸、ジビニルスルホン、ビニルメチルスルホン、ビニルアルコール、及び酢酸ビニルのようなモノマーのポリマー及びコポリマーを含む。Ｎ−ビニル−２−ピロリドン及び同族のＮ−アルケニル−２−ピロリドン類、Ｎ−ビニルカルバゾール、Ｎ−ビニルサクシンイミド、Ｎ−（３−ピコリル）メタクリルアミド、並びにＮ−ビニルイミダゾールのような複素環式化合物も適切なモノマーである。
好ましい等級のヒドロゲル形成ポリマーは、３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルピリミジン、ビニルピラジン及び２−メチル−５−ビニルピラジンのような複素環式芳香族化合物の架橋されたポリマーまたはコポリマーを含む。例えばジエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、若しくは1,4−ジアクリロイルピペラジンで架橋された、２以上のこれらのコモノマーのコポリマーまたは１以上のこれらのコモノマーとＮ−ビニルイミダゾール若しくは他の複素環式化合物とのコポリマーは乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する。それらは約57％〜90％の範囲の水和平衡水含量に水和する。窒素を含む複素環式化合物において、窒素原子は水素結合を介する水分子との親水性を付与する一方、芳香環のπ電子の非局在化がコポリマーの高い屈折率に寄与する。
上に指摘したように、高い水含量のヒドロゲルは一般に非常に低い屈折率nD20を有する。したがって、例えば非常に高い平衡水含量89.2％の架橋されたビニルピラジンのポリマーが1.594の屈折率を有することを発見することは予期されない。本発明の高屈折率のヒドロゲルを使用することによって、以前入手できる低屈折率の高い水含量のヒドロゲルを使用することによるよりもより薄い光学部分のレンズまたは他の製品におけるより高い屈折力を提供することが可能である。本発明のヒドロゲルは、様々な実用性に適合するために広い範囲の屈折率nD20（約1.560以上）及び20％〜90％の範囲の水和された平衡水含量を提供するように製造できる。
本発明のヒドロゲルは約0.1重量％〜10重量％の紫外（UV）線吸収化合物も含み得る。好ましくは、UV吸収化合物はヒドロゲルポリマーを形成するモノマーと共重合され、従って最終ポリマーまたはコポリマーの一部分となる。この特徴は、水和されたヒドロゲルが光学的に透明であることを保証し、そしてUV吸収化合物がヒドロゲルから製造された製品、例えば移植されたレンズから取り除かれたり移動しないことを保証する。
上記したように、ヒドロゲル材料は、その柔軟性によって伝統的な半径方向繊維形態における眼内レンズハプチクスを形成するのに適していないかもしれない。従って、慣用的に形成されたハプチクスを有するレンズを利用することは本発明の範囲内であると考察されるが、ハプチクスはヒドロゲル材料の物理的構造的特性を考慮して形成されることが好ましい。従って、図１に図解したように、本発明の実施のために適した例示のレンズ形態は両凸円盤形レンズ（参照符10によって一般に示される）である。例示のレンズ10は、その予定された移植後の水和された形態の寸法から十分に減じられた寸法特性を有する脱水された状態を示す。従って、レンズ10の外側円周周囲14は、移植及び水和に続いて眼のカプセルバッグ（capsular bag）内にレンズ10を置くことを予定されている。もし望まれるなら、半径方向に伸長したフランジまたはブレード（blade）型ハプチクス（示さず）を周囲14が備えることができることを本技術分野の当業者は認識するだろう。そのような形態において、レンズ10はより大きな全直径を有する眼内レンズの光学部分として機能するだろう。従って、10mm以下の光学直径及び13mm以下またはそれ以上の全直径を有するフルサイズのヒドロゲル眼内レンズ移植片が、これらのレンズが大きさにおいて有効に減じられそして小切開外科技術を利用して移植できるように本発明の技術を利用して製造できる。
さらに特別には、図１〜３は本発明の製造方法及び変形方法を実施するために適した例示のレンズ形態を示す。図1a及びｂは脱水され減じられた寸法の形態におけるレンズ10を示す。図2a及びｂは典型的な小切開レンズ移植手順を通じてレンズが挿入されることを可能にするのに十分に小さい少なくとも１つの寸法を有するレンズ10の例示の変形された形態を示す。図3a及びｂはレンズ10の移植後の水和された寸法及び形態を示す。
図1aにおいて、レンズ10は、その水和された状態においてほぼ４〜7mmの範囲の例示の直径12を有する円形の、両凸レンズとして示される。図1bに示されるように、レンズ10の横断面厚さ16はほぼ２〜4mmの範囲である。
本発明の教示に従って、レンズ10は脱水状態において図2aにおいて示すように伸ばされた形態へと変形され得る。従って、脱水されたレンズ10をその弾性変形温度より高く暖め、円周周囲14の対立する端を適切な道具によってつかみそして引っ張ることによって、レンズ10は図2bに示すように、８〜10mmのオーダーの長寸法18、ほぼ２〜4mmの横断面幅20及びほぼ２〜3mmの横断面高さ22を有する図2aの菱形へと引っ張られる。上記したように、図2aに示される菱形は、直径12を横切る圧縮力を適用するかまたは巻くか折りたたむことを通して製造されることができる。変形技術にかかわらず、変形力が除かれる前に、レンズ10はその弾性変形温度より下〜その凝固温度までに冷却される。このことはレンズ10をチューブ状ホルダーのような配置されたつかみ具内に置きそして加熱されたレンズをホルダーまたはクランプから除去する前に冷却させることによって達成される。
図2a及びｂから容易に明らかなように、伸ばされて変形されたレンズの減じられた横断面寸法を示すこと及び切開を通してレンズを滑らすことによって、レンズ10はその変形された形態において長さ３〜4mmのオーダーの眼の切開を通して挿入できる。粘弾性材料で被覆されたレンズ10は眼の切開を通じての移動を容易にし得る。有利に、図2a及びｂにおいて示される変形されたレンズ10は一旦それが眼のカプセルバッグ内に挿入されるとデセントレーション（decentration）の可能性を最小化できる。眼のカプセルバッグは天然の人間のレンズの一般的な全体の形と平均の大きさである約9.6×4.3mmを有する。変形されたレンズ10の伸ばされた形はカプセルバッグの形と一直線上にバッグ内にレンズを向ける。さらに、伸ばされた寸法の長さは水和加工の間に眼のカプセルバッグ内に膨張変形されたレンズを確保するための安定装置として働く。
続いて移植レンズ10は水和しそして膨潤して、図3a及びｂに示すように伸長したフルサイズ形態になる。図3aに示すように、水和されたレンズ10はその円形の形態に戻り、そして８〜10mmのオーダーの膨張した直径24に拡大する。同様に、図3bに示すように水和されたレンズ10の膨張した横断面厚さ26は脱水された横断面厚さ16よりも有意に大きく、そしてこの例示態様において４〜5mmのオーダーの範囲である。
従って、図１〜３は本発明の方法を通じて製造され得る膨張性ヒドロゲルレンズの少なくとも１つの寸法が劇的に減少して、小切開外科技術を通じて挿入できるが、その元の形態に再構成されるフルサイズの水和された移植片へ膨張する、レンズ移植片を提供することを示している。昇温において脱水されたレンズの弾性とそれらの水和に続く弾性記憶挙動をそれらの膨潤特性と組合せてうまく結合することによって、本発明は小外科切開を通して挿入できるフルサイズの膨張性ヒドロゲルレンズを提供する。
そのような小切開眼内レンズを外科的に移植する関連した方法を提供することも本発明の一面である。例示の移植方法は、長さ4mm未満の眼の切開を提供しそしてそのような変形された膨張性眼内レンズを眼の切開を通して挿入する工程を含む。挿入に続いて、変形されたレンズは、水和し、そして拡大された寸法特性もにをもった、元の減じられた大きさのレンズの形態を有する、伸ばされたフルサイズのヒドロゲル眼内レンズになる。
フルサイズのヒドロゲルレンズ未満に限定される膨張性の眼内レンズを移植するための従来技術の小切開手順と違い、本発明の方法はフルサイズのヒドロゲルレンズの移植を提供する。本発明の方法はヒドロゲルの水和膨潤及び弾性記憶特性の両方を利用するので、このことが可能になる。さらに本発明は、小切開移植のための変形されたポリマー眼内レンズを製造するための従来技術の方法であって、その方法が温度に関係するポリマーの弾性変形特性にのみ依存する該従来技術の方法と対照的である。上記したように、従来技術の変形方法は生理学的温度において起こり、そして弾性回復は生理学的温度において起こる。
従って、従来技術の方法に従って変形するために適切な材料は生理学的温度に近い変形温度及び生理学的温度のすぐ下の凝固温度に近い変形温度を持たなければならない。いずれの場合においても、これらの従来技術の方法のために最大材料変形温度は40℃よりもわずかに高いだけである。一般に、より高い可塑剤濃度を有するポリマーはより低い弾性変形温度を所有する。さらに、ヒドロゲルのポリマーマトリックス中に組み入れられた水は可塑剤として働き、ポリマー材料のキセロゲル状態を比較して低い弾性変形温度を有効に維持する。眼のレンズを製造するのに使用される典型的なヒドロゲルは実質的に生理的温度よりも低い弾性変形温度を有する。従って、これらのヒドロゲルは、室温において外部の力なしに変形された状態を保持しないので、従来技術の変形手順に従う加工に適切ではない。
上記したように、弾性変形温度より高い温度において弾性であるのに加えて、本発明を実施するために適切なヒドロゲルポリマーはそれらの脱水状態において弾性である。従って、本発明の変形されたヒドロゲル眼内レンズを単に水和することによって、弾性変形温度より低い温度においてさえ、レンズは弾性状態に戻り、そしてそれらの元の形状を回復する。このことは水和及び膨潤行動による実質的な大きさの増加に対して追加される。
次の実施例は、本発明の限定としてではなく、本発明の原理の例示のために提供される。
実施例１
全部で10種類の異なったコポリマー及びホモポリマーを製造し、そして本発明の例示のヒドロゲル形成材料としての用途のために評価した。表Ｉは重合混合物の各成分の比率を示し、そしてポリマーに関する注解を示す。それぞれの重合手順は、最初に、表Ｉの最初のカラムに示したモノマー、コモノマー、架橋剤及び重合開始剤の適当量を混合することによって行った。次に、それぞれの混合物をシリコーングリース型剥離剤で予備処理されたアンプルに移した。それぞれのアンプル及び混合物を次に真空系に取り付けて液体窒素で冷却した。混合物を液体窒素で凍結した後、真空系を作動させることによって混合物を排気した。一旦一定の圧力を達成すると、真空系を止めそして水浴内でアンプルを暖めることによって混合物を融解させた。十分に混合物を脱ガスするためにこの凍結−融解サイクルを３回繰り返した。最後に、それぞれの混合物及びアンプルを真空または窒素若しくはアルゴンのような不活性ガス下に密封して重合した。重合温度及び時間は表Ｉの第２のカラムに示すように重合混合物内の特定のモノマー及びコモノマーによって変化させた。
表Ｉ中で使用した略語は次の表IIにおいて同定される。
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0003544975.tif 000003
0003544975.tif 000004
水和特性及び平衡水含量を表Ｉ中に同定する５種類のポリマー及びコポリマーについて測定した。水吸収量は、それぞれのポリマーまたはコポリマーの同じ大きさのブランクを蒸留水中に置き、そして定期的にそれぞれの試料の重さを測って水吸収により起こる重量増加を測定した。図４〜７に示すように、これらの結果をプロットして、水吸収量分布及び平衡水和水含量を測定した。図４は、表Ｉ中にポリマー１として同定される例示のDHPMAポリマーの水吸収量分布を示す。水含量は14日間にわたる水和を測定し、４日間の水和に続くほぼ45％〜48％の平衡水含量で安定化した。図５は表Ｉのポリマー４として同定されるTEGDA架橋NVPポリマーの７日間にわたり起こる、より速い水吸収分布を示す。ほぼ85％の平衡水含量は６時間で達成される。架橋NVSポリマー（表Ｉのポリマー５）の40時間の水吸収量分布を図６に示し、そしてNVP及びPIMA（表Ｉのポリマー６）の架橋ポリマーの24時間水吸収分布を図７に示す。
次の実施例は架橋Ｎ−ビニルピロリドンポリマーを利用した本発明の変形方法を例示する。
実施例２
本発明の変形方法が実行できることを示すために、Ｎ−ビニルピロリドンと２重量％のテトラエチレングリコールジアクリレートとの混合物をAIBN開始剤と共に重合することによって表Ｉのポリマー４からフルサイズの膨張性眼内レンズを製造した。、60℃での72時間サイクル及び120℃での48時間サイクルが含まれる重合及び重合方法用に混合物を満たしたアンプルを製造するために、実施例１に記述したものと同じ一般的な手順を利用した。重合された材料を冷却した後、アンプルを破壊して開け、そして生じたポリマーの棒をブランクに切りわけた。それぞれのブランクを次に機械加工して、その脱水された状態にある膨張性眼内レンズにした。これらのブランクは一般に図1a及びｂに示す例示のレンズ形態10に相当する。この機械加工された脱水されたレンズはほぼ4.5〜7.1mmの範囲の直径12及びほぼ2.3〜3.6mmの範囲の横断面厚さ16を有した。
例示のレンズは、水浴を60℃に熱して水浴中にヘプタンのビーカーを置くことによって変形した。レンズを温めたヘプタン中にほぼ10秒間浸漬して同時に一対のピンセットで折りたたんだ。折りたたんだレンズを次にヘプタンから取り出し1/16インチのI.D.シリコーンチューブ内へ挿入した。チューブ及び折りたたんだレンズを温めたヘプタンに10〜20秒間浸漬した。チューブ及びレンズをヘプタンから取り出し、直ちに巻いてそして２本の手の間で圧搾し、レンズを堅く折りたたまれて伸ばされた形へと圧縮した。伸ばされたレンズ及びチューブを室温に冷却させ、そして次にレンズをチューブから取り外した。室温において、レンズはその伸ばされた状態のままであり、そして図2a及びｂに示したものと類似の形状を有する。長寸法18はほぼ８〜13mmの範囲であり、横断面幅20はほぼ２〜4mmの範囲であり、そして横断面高さ22はほぼ1.8〜3.0の範囲である。
それぞれのレンズを生理緩衝水溶液中に８〜48時間浸漬し、約85重量％の平衡水含量に水和させた。図3a及びｂに示したように、レンズが膨張して元の形態に再形成するのが観察された。拡大された再構成された水和されたレンズは、ほぼ8.5〜9.5mmの範囲の膨張直径24及びほぼ4.5mmの横断面厚さ26を有した。
次の実施例はＮ−ビニルイミダゾール及び４−ビニルピリジンの架橋されたコポリマーの使用を例示する。
実施例３
Ｎ−ビニルイミダゾール、４−ビニルピリジン（25重量％）、及びテトラエチレングリコールジアクリレートの混合物をAIBN開始剤と共に重合することにより、表Ｉのポリマー８から形成されたレンズブランクから眼内レンズを機械加工した。60℃での48時間サイクル及び120℃での24時間サイクルがさらに含まれる重合及び重合方法用にアンプルを満たす混合物を製造するために実施例１に記述したものと同じ一般手順を利用した。
例示のレンズは実施例２のものと寸法において類似していた。メクラブ  オプチカルベンチ（Meclab optical bench）上で測定すると、例示のレンズの脱水状態における典型的な光学分解能（optical resolution）は80％であった。例示のレンズを次に実施例２において提供した手順に従って変形した。生理的緩衝水溶液中で24時間水和した後、変形されたレンズはそれらの元の形態に回復した。メクラブ  オプチカルベンチ上で測定すると、水和されたレンズは典型的な光学分解能70％であると分かった。このことは、眼科産業内で最小限受容できる光学分解能60％と有利に対照的である。
次の実施例は多数の本発明の高屈折率ヒドロゲルを例示する。
実施例４
種々の組み合わせの複素環式モノマーを使用することに、実施例１に記述した一般手順を続けた。架橋ポリマー及びコポリマーの屈折率nD20並びに水和されたポリマーの平衡水含量を含む結果を表IIIに示す。
表IIIにおいて利用した略称は表IIには示さず、直ぐ次の表IVに定義する。
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0003544975.tif 000006
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本発明の例示態様を記述してきたが、本技術分野の当業者によって、本明細書中の開示は例示のみでありそしてその代替、改良及び変更が本発明の範囲内でなされ得ることが気付かれるべきである。
本発明の態様
1.  ３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルピリミジン、ビニルプラジン、及び２−メチル−５−ビニルピラジンより成る群から選択される１以上のモノマーから製造される架橋されたポリマーを含んで成るヒドロゲル。
2.  ジエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、及び1,4−ジアクリロイルピペラジンより成る群から選択される１以上のモノマーが架橋剤として採用される、請求項１記載のヒドロゲル。
3.  Ｎ−ビニルイミダゾールを含んで成るモノマー並びに３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルピリミジン、ビニルピラジン、及び２−メチル−５−ビニルピラジンより成る群から選択される少なくとも１つのコモノマーの混合物から製造される架橋されたポリマーを含んで成るヒドロゲル。
4.  Ｎ−ビニルイミダゾール、４−ビニルピリミジン、及びビニルピリジンを含んで成るモノマーの混合物から製造される架橋されたポリマーを含んで成るヒドロゲル。
5.  Ｎ−ビニルピロリドンを含んで成るモノマー並びに３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルピリミジン、ビニルプラジン、及び２−メチル−５−ビニルピラジンより成る群から選択される少なくとも１つのコモノマーの混合物から製造される架橋されたポリマーを含んで成るヒドロゲル。
6.  Ｎ−ビニルピロリドン、４−ビニルピリミジン、及びビニルピリジンを含んで成るモノマーの混合物から製造される架橋されたポリマーを含んで成るヒドロゲル。
7.  Ｎ−ビニルピロリドン及び４−ビニルピリミジンを含んで成るモノマーの混合物から製造される架橋されたポリマーを含んで成るヒドロゲル。
8.  前記架橋されたポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項１記載のヒドロゲル。
9.  前記架橋されたポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項２記載のヒドロゲル。
10.  前記架橋されたポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項３記載のヒドロゲル。
11.  前記架橋されたポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項４記載のヒドロゲル。
12.  前記架橋されたポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項５記載のヒドロゲル。
13.  前記架橋されたポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項６記載のヒドロゲル。
14.  前記架橋されたポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項７記載のヒドロゲル。
15.  前記架橋されたポリマーが水和された平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項８記載のヒドロゲル。
16.  前記架橋されたポリマーが水和された平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項９記載のヒドロゲル。
17.  前記架橋されたポリマーが水和された平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項10記載のヒドロゲル。
18.  前記架橋されたポリマーが水和された平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項11記載のヒドロゲル。
19.  前記架橋されたポリマーが水和された平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項12記載のヒドロゲル。
20.  前記架橋されたポリマーが水和された平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項13記載のヒドロゲル。
21.  前記架橋されたポリマーが水和された平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項14記載のヒドロゲル。
22.  小切開挿入のための減じられた大きさを有する膨張性ヒドロゲル眼内レンズの製造方法であって、次の：
脱水された寸法を有する脱水されたヒドロゲル眼内レンズを提供する工程、ただし前記脱水されたヒドロゲル眼内レンズが３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルピリミジン、ビニルピラジン、及び２−メチル−５−ビニルピラジンより成る群から選択される１以上のモノマーから製造される架橋されたポリマーから成り、かつ弾性変形温度を有する；
少なくとも前記弾性変形温度と同じ高さの温度において前記脱水されたヒドロゲル眼内レンズを変形して、前記脱水され変形されたレンズを4mmの外科切開を通じて移動するのに十分に前記脱水された寸法が減じられた状態に変形された形態を提供する工程；及び
前記変形され脱水された眼内レンズを前記弾性変形温度より十分に下の温度に冷却させて、前記変形され脱水された眼内レンズをその変形された形態に凝固させる工程
を含んで成る前記の方法。
23.  ジエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコルジアクリレート、及び1,4−ジアクリロイルピペラジンより成る群から選択される１以上のモノマーが架橋剤として採用される、請求項22記載の方法。
24.  前記ポリマーが、Ｎ−ビニルイミダゾールを含んで成るモノマー並びに３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルピリミジン、ビニルピラジン、及び２−メチル−５−ビニルピラジンより成る群から選択される少なくとも１つのコモノマーの混合物から製造される、請求項22記載の方法。
25.  前記ポリマーが、Ｎ−ビニルイミダゾール、４−ビニルピリミジン、及びビニルピリジンを含んで成るモノマーの混合物から製造される、請求項22記載の方法。
26.  前記ポリマーが、Ｎ−ビニルピロリドンを含んで成るモノマー並びに３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルピリミジン、ビニルピラジン、及び２−メチル−５−ビニルピラジンより成る群から選択される少なくとも１つのコモノマーの混合物から製造される、請求項22記載の方法。
27.  前記ポリマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、４−ビニルピリミジン、及びビニルピリジンを含んで成るモノマーの混合物から製造される、請求項22記載の方法。
28.  前記ポリマーが、Ｎ−ビニルピロリドン及び４−ビニルピリミジンを含んで成るモノマーの混合物から製造される、請求項22記載の方法。
29.  前記ポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項22記載の方法。
30.  前記ポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項23記載の方法。
31.  前記ポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項24記載の方法。
32.  前記ポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項25記載の方法。
33.  前記ポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項26記載の方法。
34.  前記ポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項27記載の方法。
35.  前記ポリマーが乾燥状態において1.560〜1.594の範囲の屈折率nD20を有する、請求項28記載の方法。
36.  前記ポリマーが平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項29記載の方法。
37.  前記ポリマーが平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項30記載の方法。
38.  前記ポリマーが平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項31記載の方法。
39.  前記ポリマーが平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項32記載の方法。
40.  前記ポリマーが平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項33記載の方法。
41.  前記ポリマーが平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項34記載の方法。
42.  前記ポリマーが平衡水含量約57％〜90％を有する、請求項35記載の方法。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図３ｂ】
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【図３ａ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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