【手続補正書】
【提出日】平成29年10月20日(2017.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を含む、腸透過性亢進を治療する方法における使用のための薬学的組成物であって、当該方法が、それを必要とする対象に有効量のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む、前記組成物。
【請求項２】
前記方法がｐ４５０  ３Ａ４促進剤を投与することを更に含む、請求項１に記載の前記組成物。
【請求項３】
前記方法において、前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤が、同時に投与される、請求項２に記載の前記組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の前記組成物であって、前記方法において、前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤、又は前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤が、
（ｉ）経口、皮下、静脈内、経皮、膣、直腸、またはこれらの任意の組み合わせで投与され、ここで、経皮投与は、オレイン酸、１−メチル−２−ピロリドン、またはドデシルノナオキシエチレングリコールモノエーテルと組み合わせて行ってもよく；及び／又は
（ｉｉ）前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤、又は前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤の５〜７日間の投与と、前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤、又は前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤の１〜２日間の非投与とからなるサイクルの間に投与され、ここで、当該方法は少なくとも６回の前記サイクルを含んでよい、
前記組成物。
【請求項５】
・チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤と、
・ｐ４５０  ３Ａ４促進剤と、
を含む、薬学的組成物。
【請求項６】
・チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤と、
・ｐ４５０  ３Ａ４促進剤と、
を、これらの包装材料とともに含む、キット。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物、又は請求項６に記載のキットであって、前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤がチロシン誘導体であり、場合により：
（ｉ）前記チロシン誘導体は異性体型で存在可能であり、ここで、前記チロシン誘導体は、そのＬ体、そのＤ体、又はラセミ体であってもよく；又は
（ｉｉ）前記チロシン誘導体は、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル  ２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−ｏｍｅ  ＨＣｌ、メチルＤ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅ−ＨＣｌ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ２）−ＯＨ、α−メチル−Ｌ−チロシン、α−メチル−Ｄ−チロシン、及びα−メチル−ＤＬ−チロシンのうちの１つ以上であり、ここで、前記チロシン誘導体は、α−メチル−Ｌ−チロシン、α−メチル−Ｄ−チロシン、又はラセミ体のα−メチル−ＤＬ−チロシンであってもよく；及び／又は
（ｉｉｉ）６０ｍｇの前記チロシン誘導体が経口投与され、０．２５ｍＬの、前記チロシン誘導体の２ｍｇ／ｍＬ懸濁液が皮下投与される、
前記組成物又はキット。
【請求項８】
請求項２〜５及び７のいずれか１項に記載の組成物、又は請求項６又は７に記載のキットであって、前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤が、５，５−ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸またはカルバマゼピンである、前記組成物又はキット。
【請求項９】
請求項１〜４及び７〜８のいずれか１項に記載の組成物であって、
（ｉ）前記対象が、哺乳動物であり、場合によってヒトでもよい；及び／又は
（ｉｉ）前記方法が、前記対象における前記腸透過性亢進の進行を評価することを更に含み、ここで、前記評価ステップは、前記投与ステップ前に行われるか、又は前記投与ステップ後に行われてもよい；及び／又は
（ｉｉｉ）前記対象が、糖尿病、自閉症、線維筋痛症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、多臓器不全症候群、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、小児脂肪便症、湿疹、乾癬、急性膵炎、パーキンソン病、鬱病、慢性疲労症候群、喘息、多発性硬化症、関節炎、強直性脊椎炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、アルコール性肝硬変、環境性腸症、およびクワシオルコルから選択される疾患又は状態を患っていると診断されている、
前記組成物。
【請求項１０】
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を含む薬学的組成物、又はｐ４５０  ３Ａ４促進剤を含む薬学的組成物であって、疾患又は状態を治療するための方法における使用のための組成物であり、当該方法は、それを必要とする対象に有効量のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤とｐ４５０  ３Ａ４促進剤を投与することを含み、当該疾患又は状態は、糖尿病、自閉症、線維筋痛症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、多臓器不全症候群、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、小児脂肪便症、湿疹、乾癬、急性膵炎、パーキンソン病、鬱病、慢性疲労症候群、喘息、多発性硬化症、関節炎、強直性脊椎炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、アルコール性肝硬変、環境性腸症、およびクワシオルコルのうちの少なくとも１つから選択される、前記組成物。
【請求項１１】
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を含む、疾患又は状態を治療するための方法における使用のための薬学的組成物であり、当該方法は、それを必要とする対象に有効量のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含み、当該疾患又は状態は、糖尿病、自閉症、線維筋痛症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、多臓器不全症候群、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、小児脂肪便症、湿疹、乾癬、急性膵炎、パーキンソン病、鬱病、慢性疲労症候群、喘息、多発性硬化症、関節炎、強直性脊椎炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、アルコール性肝硬変、環境性腸症、およびクワシオルコルのうちの少なくとも１つから選択される、前記組成物。
【請求項１２】
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を含む、高血糖症を治療するための方法における使用のための薬学的組成物であり、当該方法は、それを必要とする対象に有効量のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む、前記組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組成物であって：
（ｉ）当該対象がヒトであり；又は
（ｉｉ）当該方法が前記対象における前記高血糖症の進行を評価することを更に含む、
前記組成物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の組成物であって、当該方法は、ｐ４５０  ３Ａ４促進剤を投与することを更に含み、場合により、当該方法において：
（ｉ）前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤は、同時に投与され；又は
（ｉｉ）前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤は、経口、皮下、静脈内、経皮、膣、直腸、またはこれらの任意の組み合わせで投与され、ここで、経皮投与は、オレイン酸、１−メチル−２−ピロリドン、またはドデシルノナオキシエチレングリコールモノエーテルと組み合わせて行われてもよく；又は
（ｉｉｉ）前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤は、前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤の５〜７日間の投与と、前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤及び前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤の１〜２日間の非投与とからなるサイクルの間に投与され、ここで、当該方法は少なくとも６回の前記サイクルを含んでもよく；又は
（ｉｖ）前記ｐ４５０  ３Ａ４促進剤は、５，５−ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸またはカルバマゼピンである、
前記組成物。
【請求項１５】
請求項１２に記載の組成物であって、前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤がチロシン誘導体であり、場合により：
（ｉ）前記チロシン誘導体は異性体型で存在可能であり、ここで、前記チロシン誘導体は、そのＬ体、そのＤ体、又はラセミ体であってもよく；又は
（ｉｉ）前記チロシン誘導体は、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−チロシン（ｔＢｕ）−アリルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−チロシン−メチルエステル塩酸塩、Ｈ−３，５−ジヨード−チロシン−メチルエステル塩酸塩、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−チロシン−メチルエステル塩酸塩、Ｈ−Ｄ−チロシン−メチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−メチルエステル塩酸塩、メチルＤ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−チロシン−メチルエステル・塩酸塩、Ｄ−チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｈ−Ｄ−チロシン−メチルエステル−塩酸塩、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−チロシン（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−チロシン（３−ＮＯ２）−ＯＨ、α−メチル−Ｌ−チロシン、α−メチル−Ｄ−チロシン、及びα−メチル−ＤＬ−チロシンのうちの１つ以上であり、ここで、前記チロシン誘導体は、α−メチル−Ｌ−チロシン、α−メチル−Ｄ−チロシン、又はラセミ体のα−メチル−ＤＬ−チロシンであってもよく；又は
（ｉｉｉ）６０ｍｇの前記チロシン誘導体が経口投与され、０．２５ｍＬの、前記チロシン誘導体の２ｍｇ／ｍＬ懸濁液が皮下投与される、
前記組成物。