【手続補正書】
【提出日】平成29年5月29日(2017.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016522835.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり；
ａ）Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、Ｆであるか；または
ｂ）Ｒ４は、Ｆであり、Ｒ５は、Ｈであるか
のいずれかである］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
前記化合物が、式（ＩＡ）
【化２】
2016522835.tif 000002
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が水素である、請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３がメチルである、請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が水素であり、Ｒ５がフルオロである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ５が、水素であり、Ｒ４が、フルオロである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
前記化合物が、
（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；
（Ｅ）−３−（４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；
（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；
（Ｅ）−３−（４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（（Ｓ）−３−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；
（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−（（Ｓ）−３−フルオロ−２−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；
（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；
（Ｅ）−３−（４−（２−（（Ｓ）−３−フルオロ−２−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；
（Ｅ）−３−（４−（２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；
（Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（（Ｓ）−３−フルオロ−２−メチルプロピル）−３，３−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸；および
（Ｅ）−３−［４−［（１Ｒ，３Ｒ）−１−ジュウテリオ−２−（２−フルオロ−２−メチル−プロピル）−３−メチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−３，５−ジフルオロ−フェニル］プロパ−２−エン酸
から選択される、請求項１に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項８】
以下の化学構造：
【化３】
2016522835.tif 000003
を有する、（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸またはその医薬的に許容される塩である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸である、化合物。
【請求項１０】
（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸のマレイン酸塩である、化合物。
【請求項１１】
２θ＝８．４°および１０．９°において少なくとも２つの特定のピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する結晶性形態であり、当該ピークは当該値の±０．２°（２θ）の範囲に観測されてもよい、化合物（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸。
【請求項１２】
２θ＝８．４°、１０．９°、１８．３°、２４．０°および１４．０°において特定のピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する結晶性形態であり、当該ピークは当該値の±０．２°（２θ）の範囲に観測されてもよい、化合物（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸。
【請求項１３】
２θ＝８．４°、１０．９°、１８．３°、２４．０°、１４．０°、１９．０°、１４．４°、１３．０°、１５．３°および２０．６°において特定のピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する結晶性形態であり、当該ピークは当該値の±０．２°（２θ）の範囲に観測されてもよい、化合物（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸。
【請求項１４】
実質的に図２で示されるようなＸＲＰＤを有する結晶性形態の、化合物（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸。
【請求項１５】
実質的に図８で示されるようなＸＲＰＤを有する結晶性形態の、化合物（１Ｒ，３Ｒ）−１−｛４−［（Ｅ）−２−カルボキシエテニル］−２，６−ジフルオロフェニル｝−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−２−イウムマレエート。
【請求項１６】
医薬品として使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
ヒトなどの温血動物におけるがんの予防または処置に使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１７に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
乳がんまたは婦人科系がんの処置で使用するための、請求項１７または１８に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
活性成分としての請求項１〜１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩と、少なくとも１つの医薬的に許容される希釈剤またはキャリアーとを含む医薬組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの医薬的に許容される希釈剤またはキャリアーを伴って、（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸、またはその医薬的に許容される塩を含み、組成物中の（Ｒ，Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イウム−１−イル）フェニル）アクリレートの含有量が５％ｗ／ｗ未満である、請求項２０の医薬組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、抗酸化剤をさらに含み、金属−キレート剤をさらに含んでいてもよい、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、別の抗腫瘍剤とを含む、がんの処置での使用に好適な組み合わせ。
【請求項２４】
化合物が（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル）フェニル）アクリル酸、またはその医薬的に許容される塩である、請求項２３に記載の組み合わせ。
【請求項２５】
追加の抗腫瘍剤がパルボシクリブである、請求項２３または２４に記載の組み合わせ。