【手続補正書】
【提出日】平成29年8月25日(2017.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017505808.tif 000001
（式中、
Ｌは−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−である；
Ｌ１は、存在しないか、あるいは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＲｘ−から独立して選択される；
Ｌ２は、置換もしくは非置換３〜１４員ヘテロシクリルである；
Ｌ３は、存在しないか、あるいは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＲｘ−から独立して選択される；
ＡおよびＢは独立して、
【化２】
2017505808.tif 000002
から選択される；
ＡおよびＢの各々は、１以上のＲ３で場合によって置換されていてもよい；
Ｒ３の各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキル、ニトロ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルコキシ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルアミノである；
ＰおよびＱは独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アルコキシ、−ＮＲｘ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲｘＲｙ）−、−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ−、−（ＣＲｘＲｙ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＲｘＲｙ）−、−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−ＮＲｘ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＲｘＲｙ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲｘＣ（＝Ｓ）−、−ＮＲｘＳ（＝Ｏ）ｑ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｘ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮＲｘ−、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＮＲｘ−、−ＮＲｘＣ（＝Ｓ）ＮＲｘ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＲｘ−、＝Ｎ−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）−Ｎ＝または−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｏ−から選択される；
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｚ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＲｚＲｚ、−ＮＲｚＲｚ、−ＮＲｚＣ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−ＮＲｚＳ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＮＲｚＳ（＝Ｏ）２Ｒｚ、−（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｚ）Ｒｚ）、−ＮＲｚＣ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−ＮＲｚＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＮＲｘＣ（＝Ｓ）Ｒｙ−ＮＲｚＣ（＝Ｓ）ＮＲｚＲｚ、−ＳＯＮＲｚＲｚ、−ＳＯ２ＮＲｚＲｚ、−ＯＲｚ、−ＯＲｚＣ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−ＯＲｚＣ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−ＲｚＮＲｚＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＲｚＯＲｚ、−ＲｚＣ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−ＲｚＣ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−ＲｚＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＲｚＯＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＳＲｚ、−ＳＯＲｚ、−ＳＯ２Ｒｚ、−ＣＲｘＲｙＣ（＝Ｏ）Ｒｚまたは−ＣＲｘＲｙＣ（＝Ｓ）Ｒｚから選択される；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚの各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロサイクリック環、置換ヘテロシクリルアルキル環、または置換もしくは非置換アミノから選択されるか、あるいはＲｘおよびＲｙのいずれか２つは、共通の原子と結合する場合、一緒になって、（ｉ）同一もしくは異なっていてもよく、Ｏ、ＮＲｚおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１４員環、または（ｉｉ）オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）もしくはＲｚがＲｘであるイミノ（＝ＮＲｚ）基を形成してもよい；
ｑの各々は独立して、０、１または２である；そして
ｒの各々は独立して、０、１または２である）
の化合物またはその互変異性体、そのプロドラッグ、そのＮ−オキシド、その立体異性体、その薬剤的に許容されるエステルもしくはその薬剤的に許容される塩。
【請求項２】
ＡおよびＢが独立して、
【化３】
2017505808.tif 000003
（式中、Ｒ３は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキルである）
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡおよびＢが独立して、
【化４】
2017505808.tif 000004
から選択される、請求項１および２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
ＡおよびＢが独立して、
【化５】
2017505808.tif 000005
から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＡおよびＢが独立して、
【化６】
2017505808.tif 000006
から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ＡおよびＢが独立して、
【化７】
2017505808.tif 000007
から選択される請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが
【化８】
2017505808.tif 000008
であり、Ｂが
【化９】
2017505808.tif 000009
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが
【化１０】
2017505808.tif 000010
であり、Ｂが
【化１１】
2017505808.tif 000011
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＰおよびＱが各々独立して、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−、−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−、−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−ＮＲｘ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲｘＲｙ）−、−（ＣＲｘＲｙ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲｘＣ（＝Ｓ）−、−ＮＲｘＳ（＝Ｏ）ｑ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｘ−、または−ＮＲｘ−から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＰおよびＱが各々独立して、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）−（ＣＲｘＲｙ）−、−（ＣＲｘＲｙ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ−、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）−または−ＮＲｘ−から選択され、ＲｘおよびＲｙが独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルコキシから選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＰおよびＱが各々独立して、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲｘＲｙ）−、−（ＣＲｘＲｙ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−から選択され、ＲｘおよびＲｙが水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
（ｉ）ＰおよびＱの各々が独立して、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−である；
（ｉｉ）Ｐが−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｑが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−である；
（ｉｉｉ）Ｐが−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−であり、Ｑが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である；または
（ｉｖ）Ｐが−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｑが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＰおよびＱの両方が独立して、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）
【化１２】
2017505808.tif 000012
（式中、
Ｌは−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−である；
Ｌ１は、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＮＲｘ−から独立して選択される；
Ｌ２は、置換もしくは非置換３〜１４員ヘテロシクリルである；
Ｌ３は存在しないか、または独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＮＲｘ−から選択される；
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｚ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＲｚＲｚ、−ＮＲｚＲｚ、−ＮＲｚＣ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−ＮＲｚＳ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＮＲｚＳ（＝Ｏ）２Ｒｚ、＝Ｎ−ＮＲｚＲｚ、−ＮＲｚＣ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−ＮＲｚＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＮＲｘＣ（＝Ｓ）Ｒｙ−ＮＲｚＣ（＝Ｓ）ＮＲｚＲｚ、−ＳＯＮＲｚＲｚ、−ＳＯ２ＮＲｚＲｚ、−ＯＲｚ、−ＯＲｚＣ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−ＯＲｚＣ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−ＲｚＮＲｚＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＲｚＯＲｚ、−ＲｚＣ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−ＲｚＣ（＝Ｏ）ＮＲｚＲｚ、−ＲｚＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＲｚＯＣ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＳＲｚ、−ＳＯＲｚ、−ＳＯ２Ｒｚ、−ＣＲｘＲｙＣ（＝Ｏ）Ｒｚまたは−ＣＲｘＲｙＣ（＝Ｓ）Ｒｚから選択される；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロサイクリック環、置換ヘテロシクリルアルキル環、または置換もしくは非置換アミノから選択されるか、あるいはＲｘおよびＲｙのいずれか２つが、共通の原子と結合する場合、一緒になって（ｉ）同一もしくは異なっていてもよく、Ｏ、ＮＲｚおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を場合によって含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１４員環、または（ｉｉ）オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）もしくはイミノ（＝ＮＲｚ）基を形成してもよい；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキル、ニトロ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルコキシ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルアミノである；そして
ｑの各々は独立して、０、１または２である）
の化合物またはその互変異性体、そのプロドラッグ、そのＮ−オキシド、その立体異性体、その薬剤的に許容されるエステルもしくはその薬剤的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｌ１が、存在しないか、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルまたはＮＲｘであり、Ｒｘが水素またはＣ１〜３アルキルである；
Ｌ２が置換もしくは非置換３〜１０員ヘテロシクリルである；そして
Ｌ３が存在しないか、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルまたはＮＲｘであり、Ｒｘが水素またはＣ１〜３アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ１が存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルである；
Ｌ２が置換もしくは非置換３〜１０員ヘテロシクリルである；そして
Ｌ３が存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルである、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌ２が置換もしくは非置換３〜１０員ヘテロシクリルであり、
（ｉ）Ｌ１およびＬ３が存在しない；
（ｉｉ）Ｌ１およびＬ３が−ＣＨ２−である；
（ｉｉｉ）Ｌ１が−ＣＨ２−であり、Ｌ３が存在しない；または
（ｉｖ）Ｌ１が存在せず、Ｌ３が−ＣＨ２−である、
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ２が
【化１３】
2017505808.tif 000013
（式中、
ＤおよびＥは独立してＣＲ”またはＮから選択され、Ｒ”は水素、ヒドロキシル、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキルである；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各々は独立して、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６シクロアルキルアルキル、および置換もしくは非置換Ｃ３〜６シクロアルケニルから選択される；またはＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈのいずれか２つが一緒になって、（ｉ）同一もしくは異なっていてもよく、Ｏ、ＮＲ’（Ｒ’はＨもしくはＣ１〜３アルキルである）およびＳから選択される１以上のヘテロ原子を場合によって含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１４員環、または（ｉｉ）オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）もしくはイミノ（＝ＮＲ’）基を形成し得る；そして
ｓ、ｔ、ｕおよびｖの各々は、独立して０、１または２であり、ただしｓ、ｔ、ｕおよびｖの合計は０でないとする）から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各々が独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキルから選択されるか、またはＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈのいずれか２つが共通の原子と結合する場合にオキソ（＝Ｏ）または置換もしくは非置換シクロアルキルを形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各々が水素であり、ｓ、ｔ、ｕおよびｖの合計が１、２、３または４である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
（ｉ）Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各々が水素であり、ｓが０であり、ｔが１であり、ｕ＋ｖ＝３である；
（ｉｉ）Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各々が水素であり、ｓ、ｔ、ｕおよびｖが各々１である；
（ｉｉｉ）Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各々が水素であり、ｓが０であり、ｔ、ｕおよびｖが各々１である；または
（ｉｖ）Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各々が水素であり、ｓ、ｔ、ｕおよびｖの合計が２である；または
（ｖ）Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各々が水素であり、ｓ、ｔ、ｕおよびｖの合計が１である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ＤおよびＥが独立してＣＨおよびＮから選択される、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
（ｉ）ＤがＣＨであり、ＥがＮであるか、または（ｉｉ）ＤがＮであり、ＥがＣＨである、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｌ１およびＬ３の各々が、存在しないかまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキルから選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ（Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３）が、
【化１４】
2017505808.tif 000014
から選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌ２が、
【化１５】
2017505808.tif 000015
から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｌ２が
【化１６】
2017505808.tif 000016
および
【化１７】
2017505808.tif 000017
から選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌ１およびＬ３の各々が独立して、存在しないかまたは−ＣＨ２−である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキルである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が、水素、フッ素またはメチルである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、−ＮＲｚＲｚ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルから選択される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、−ＮＲｚＲｚ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
（ｉ）Ｒ１が置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ２が置換もしくは非置換ヘテロアリールである；
（ｉｉ）Ｒ１が置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ２が置換もしくは非置換アリールである；
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２の両方が置換もしくは非置換アリールである、または
（ｉｖ）Ｒ１およびＲ２の両方が置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、
【化１８】
2017505808.tif 000018
から選択される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
ＲｘおよびＲｙが、水素、ヒドロキシルまたは−ＣＨ２ＯＨである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
（ＲＳ）−２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
（Ｒ）−２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
（ＲＳ）−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
（Ｒ）−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（４−（５−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（３−（５−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（３−（メチルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（６−（４−（５−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）アセトアミド；
２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（４−（５−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）アセトアミド；
２−（ピラジン−２−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド二塩酸塩；
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−（４−（５−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（４−（５−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（４−（５−（２−（２，３，６−トリフルオロフェニル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−（４−（５−（２−（２，３，６−トリフルオロフェニル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）アセトアミド；
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（キノリン−６−イル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−ｏ−トリル−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）−２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド；
２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（４−（５−（２−（ピラジン−２−イル）アセトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）アセトアミド；
２−（３−（アゼチジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
３−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパンアミド；
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（（１−（６−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド）ピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
から選択される化合物、およびその薬剤的に許容される塩。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物と薬剤的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３９】
抗癌剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン、鎮痛剤、およびそれらの混合物から選択される１以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
細胞中に存在するグルタミナーゼの触媒活性を阻害する方法であって、前記細胞と、有効量の請求項１〜３７のいずれかに記載の化合物とを接触させることを含む、前記方法。
【請求項４１】
前記阻害が、癌、神経障害もしくは免疫疾患、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器系疾患、血栓症、または心疾患から選択される疾患または障害を患う対象で起こる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
グルタミナーゼの触媒活性の阻害から恩恵を受ける疾患、障害、または状態の治療用薬剤の製造における請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４３】
それを必要とする対象に有効量の請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、グルタミナーゼ関連疾患または障害の治療方法。
【請求項４４】
それを必要とする対象に少なくとも１つの他の抗癌剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン、鎮痛剤、またはそれらの混合物を同時または連続して投与するステップをさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記グルタミナーゼ関連疾患、障害または状態が、免疫系に関連する疾患、炎症を伴う疾患もしくは障害、癌もしくは他の増殖性疾患、肝疾患もしくは障害、または腎疾患もしくは障害である、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記グルタミナーゼ関連疾患、障害または状態が、炎症、糸球体腎炎、ブドウ膜炎、肝疾患もしくは障害、腎疾患もしくは障害、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、皮膚炎、骨関節炎、炎症性筋疾患、アレルギー性鼻炎、膣炎、間質性膀胱炎、強皮症、骨粗しょう症、湿疹、同種もしくは異種移植、移植片拒絶、移植片対宿主病、紅斑性狼瘡、肺線維症、皮膚筋炎、甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫溶血性貧血、嚢胞性線維症、慢性再発性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アレルギー性結膜炎、肝炎、アトピー性皮膚炎、喘息（asthm）、シェーグレン症候群、移植臓器拒絶、多発性硬化症、ギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの血管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、大腸炎、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、１型または免疫介在性真性糖尿病、バセドウ病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、副腎の自己免疫障害、全身性紅斑性狼瘡、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、移植拒絶、皮膚移植片拒絶、関節炎、骨吸収の増加に関連する骨疾患；回腸炎、バレット症候群、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性気道疾患；角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、交感性眼炎、眼内炎；歯肉炎、歯周炎；結核；ハンセン病；尿毒症合併症、ネフローゼ；硬化性皮膚炎、乾癬、神経系の慢性脱髄性疾患、ＡＩＤＳ関連神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ウイルス性または自己免疫性脳炎；自己免疫障害、免疫複合体性血管炎、全身性狼瘡およびエリテマトーデス；全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症；慢性肝不全、脳および脊髄損傷、ならびに癌から選択される、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記グルタミナーゼ関連疾患、障害または状態が、リンパ球系造血器腫瘍、白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫およびバーケットリンパ腫；骨髄細胞系列の造血器腫瘍、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、前骨髄球性白血病；膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝癌、肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌（gall bladdercancer）、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、皮膚癌、扁平上皮癌；間葉起原の腫瘍、線維肉腫、横紋筋肉腫；中枢および末梢神経系の腫瘍、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、シュワン細胞腫；黒色腫、セミノーマ、奇形腫、骨肉腫、色素性乾皮症（xenoderoma pigmentosum）、角化棘細胞腫（keratoctanthoma）、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫から選択される、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４８】
【表１Ａ】
2017505808.tif 000019
【表１Ｂ】
2017505808.tif 000020
から選択される化合物。