【手続補正書】
【提出日】平成29年4月17日(2017.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2016517878.tif 000001
［式中、
ＸはＳであり、かつＹはＣＲ６であり、または
ＹはＳであり、かつＸはＣＲ６であり、
Ｚは、ＣＲ５であり、
Ｒは、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ＲａＯ（Ｏ）ＣＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲａＲｂまたは−ＣＯ２Ｒａで１、２、または３回置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、ヘテロアリール、および−ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、ＲａＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールで１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１または２回置換されていてもよく、あるいは前記（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル上のいずれか２つの任意選択の置換基は、それらが結合する１または複数の炭素原子と共に、酸素、窒素、および硫黄から選択されるヘテロ原子を含有してもよい５〜８員環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１または２回置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、独立に、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１、２、または３回置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、およびＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−からなる群から選択され、ここで、各シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、独立に、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１、２、または３回置換されていてもよく、
各Ｒｃは、独立に、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、または−ＣＯ２Ｒａであり、かつ
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、またはヘテロアリールであり、ここで、いずれの前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基も、独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２で１、２、または３回置換されていてもよく、
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、酸素、窒素、および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有してもよい５〜８員の飽和または不飽和環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記環は、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよく、
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよい６〜１０員の架橋二環式環系を表す］。
【請求項２】
下記式（ＩＩ）（ａ）により表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化２】
2016517878.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ＲａＯ（Ｏ）ＣＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲａＲｂまたは−ＣＯ２Ｒａで１、２、または３回置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、ヘテロアリール、および−ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、ＲａＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル，アリール、またはヘテロアリールで１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１または２回置換されていてもよく、あるいは前記（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル上のいずれか２つの任意選択の置換基は、それらが結合する１または複数の炭素原子と共に、酸素、窒素、および硫黄から選択されるヘテロ原子を含有してもよい５−８員環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１または２回置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、独立に、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１、２、または３回置換されていてもよく、
各Ｒｃは、独立に、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、または−ＣＯ２Ｒａであり、かつ
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、またはヘテロアリールであり、ここで、いずれの前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基も、独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２で１、２、または３回置換されていてもよく、
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、酸素、窒素、および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有してよい５〜８員の飽和または不飽和環を表し、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記環は、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよく、
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよい６〜１０員の架橋二環式環系を表す］。
【請求項３】
下記式（ＩＩＩ）（ａ）により表される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
【化３】
2016517878.tif 000003
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ＲａＯ（Ｏ）ＣＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲａＲｂまたは−ＣＯ２Ｒａで１、２、または３回置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、ヘテロアリール、および−ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ４−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、ＲａＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールで１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、独立に、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１または２回置換されていてもよく、あるいは前記（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル上のいずれか２つの任意選択の置換基は、それらが結合する１または複数の炭素原子と共に、酸素、窒素、および硫黄から選択されるヘテロ原子を含有してもよい５〜８員環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１または２回で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｂ（ＯＨ）２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１０）ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、ＲａＲｂＮ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル−、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、各シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、独立に、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、Ｒｃ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ニトロ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１、２、または３回置換されていてもよく、
各Ｒｃは、独立に、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、または−ＣＯ２Ｒａであり、かつ
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ヘテロアリール（Ｃ１-Ｃ４）アルキル−、またはヘテロアリールであり、ここで、いずれの前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基も、独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２で１、２、または３回置換されていてもよく、
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、酸素、窒素、および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有してもよい５〜８員の飽和または不飽和環を表し、ここで、前記環は、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−で１、２、または３回置換されていてもよく、ここで、前記環は、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよく、
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよい６〜１０員の架橋二環式環系を表す］。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれメチルである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ３が水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ４が水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、およびヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ５が（Ｃ３−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ（（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）（（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、および−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）（ヘテロシクロアルキル）からなる群から選択され、ここで、いずれの前記（Ｃ３−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキルオキシ−、ヘテロシクロアルキル、または（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルは、独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、フェニル、またはヘテロアリールで１または２回置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ５が（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−であり、それらのそれぞれは、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣＯ２Ｒａ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはＲａＲｂＮ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−で１または２回置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ５が−ＮＲａＲｂである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒａがアゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはテトラヒドロピラニル、それらのそれぞれは、独立に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで１または２回置換されていてもよく、かつ、Ｒｂが水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒａがシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、それらのそれぞれは、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２で置換されていてもよく、かつ、Ｒｂは水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ６が水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ６が水素、フッ素、塩素、または臭素である、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−イソプロポキシ−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド、
５−クロロ−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−（（（シス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（シス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
４−（（４−（（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）カルバモイル）−３−メチルチオフェン−２−イル）（エチル）アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）チオフェン−３−カルボキサミド、 ５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）チオフェン−３−カルボキサミド、
５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−オキソ−４−プロピル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）チオフェン−３−カルボキサミド、
５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチル−Ｎ−（（４−メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）チオフェン−３−カルボキサミド、
５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−Ｎ−（（４−メトキシ−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
２−ブロモ−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
４−（（４−（（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）カルバモイル）−３−メチルチオフェン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（ヒドロキシ（ピペリジン−４−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−２−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
３−（４−（（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）カルバモイル）−３−メチルチオフェン−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（２−メチルピロリジン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−モルホリノエチル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−モルホリノプロピル）チオフェン−３−カルボキサミド、
５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−Ｎ−（（１，４，６−トリメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）チオフェン−３−カルボキサミド、
５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチル−Ｎ−（（１，４，６−トリメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）チオフェン−３−カルボキサミド、
（Ｅ）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（ピペリジン−４−イル）プロプ−１−エン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
（（トランス）−４−（（Ｅ）−１−（４−（（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）カルバモイル）−３−メチルチオフェン−２−イル）プロプ−１−エン−１−イル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
５−（（Ｅ）−１−（（トランス）−４−アミノシクロヘキシル）プロプ−１−エン−１−イル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（Ｅ）−１−（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）プロプ−１−エン−１−イル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
５−（（（トランス）−４−アミノシクロヘキシル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（ヒドロキシ）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
４−（１−（４−（（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）カルバモイル）−３−メチルチオフェン−２−イル）プロピル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（ピペリジン−４−イル）プロピル）チオフェン−３−カルボキサミド、
（Ｓ）−（−）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
５−（１−（（トランス）−４−アミノシクロヘキシル）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
（−）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
（＋）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
（＋）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（（シス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
（−）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（（シス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（ピペリジン−４−イリデン）プロピル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（ピペリジン−４−イル）ビニル）チオフェン−３−カルボキサミド、
２−ブロモ−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
２−シアノ−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
２−ブロモ−５−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−２，４−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド、
２−シアノ−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
３−（３−（（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）カルバモイル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−２−（ピロリジン−３−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
４−（３−（（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）カルバモイル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−２−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−２−（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（（トランス）−４−（エチル（メチル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
（４−（（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）カルバモイル）−３−メチルチオフェン−２−イル）（エチル）カルバミン酸エチル、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（３−フルオロピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（２−（ピペリジン−４−イル）ピロリジン−１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
５−（［２，４’−ビピペリジン］−１−イル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（５−モルホリノペント−２−エン−３−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘクス−２−エン−３−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキサン−３−イル）チオフェン−３−カルボキサミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（６−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ヘクス−２−エン−３−イル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−２−（フラン−３−イル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−２−（フラン−２−イル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（（トランス）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−２−（フラン−３−イル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、もしくは
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−３−カルボキサミド
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
下記である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
【化４】
2016517878.tif 000004
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２０】
癌を治療するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記癌が脳癌（神経膠腫）、膠芽腫、白血病、リンパ腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−ダクロス病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、胃癌、膀胱癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍、および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＥＺＨ２により媒介される障害の治療に使用するための薬剤の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２３】
前記障害が癌である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記癌が脳癌（神経膠腫）、膠芽腫、白血病、リンパ腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−ダクロス病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、胃癌、膀胱癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍、および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項２３に記載の使用。