【手続補正書】
【提出日】平成29年11月15日(2017.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物：
Ａ−Ｌ−Ｂ
式１
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、置換アリール基又は置換ヘテロアリール基を含むジカルボニル捕捉部分であり、
Ｌは、リンカー部分であり、
Ｂは、ミトコンドリア標的化部分であり、
前記置換アリール基、又は前記置換ヘテロアリール基は、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、−ＮＲ１Ｒ１、−１Ｘ−ＮＨ２、−１Ｘ−ＮＨＲ１、−Ｏ−ＮＨ２、−Ｏ−ＮＨＲ１、−１Ｘ−Ｏ−ＮＨ２、−１Ｘ−Ｏ−ＮＨＲ１、−ＮＲ’−ＮＨＲ’、−１Ｘ−ＮＲ’−ＮＨＲ’及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１から独立に選択される２個又は３個以上の置換基を含み、
前記置換アリール基、又は前記置換ヘテロアリール基は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−ハロゲン、−１Ｘ−ＯＨ、−１Ｘ−Ｏ−Ｒ１、−ＣＯ２Ｈ、−１Ｘ−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ１、−１Ｘ−ＣＯ２Ｒ１、−１Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−１Ｘ−ＮＲ１Ｒ１、−１Ｘ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨＲ１から選択される１個又は２個以上の任意選択の置換基を含んでいてもよく、
各Ｒ１は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル及び式２：
【化１】
2017504561.tif 000001
式2
から独立に選択され、式中、各基Ｒ２〜Ｒ６は、−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−ハロゲン、−ＯＨ、−１Ｘ−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−１Ｘ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ’Ｒ’、−１Ｘ−ＮＲ’Ｒ’、−１Ｘ−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ＮＨ２、−Ｏ−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−１Ｘ−Ｏ−ＮＨ２、−１Ｘ−Ｏ−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ’−ＮＨＲ’、−１Ｘ−ＮＲ’−ＮＨＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−１Ｘ−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−１Ｘ−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−１Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−１Ｘ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨＣ１−６アルキルから独立に選択され、
各Ｒ’は、−Ｈ及び−Ｃ１−６アルキルから独立に選択され、
各１Ｘは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン及びＣ２−６アルキニレンから独立に選択される）。
【請求項２】
Ａが、置換フェニル、ビフェニル及びナフタレニルから選択される置換アリール基；又は置換ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、クロマニル、２−フェニルクロマニル、３−フェニルクロマニル、４−フェニルクロマニル、クロメン−４−オンリ、２−フェニルクロメン−４−オンリ、３−フェニルクロメン−４−オンリ、クマリニル、３−フェニルクマリニル、４−フェニルクマリニル及び１，８−ビス［２−クロマニル］−６−ベンゾ［７］アンヌレオニルから選択される置換ヘテロアリール基を含む、ジカルボニル捕捉部分である、請求項１に記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
ジカルボニル捕捉部分Ａが、式３の置換アリール基であり、
【化２】
2017504561.tif 000002
式3
式中、Ｒ７〜Ｒ１１の２個又は３個以上は、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、−ＮＲ１Ｒ１、−Ｃ１−６アルキレン−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキレン−ＮＨＲ１、−Ｏ−ＮＨ２、−Ｏ−ＮＨＲ１、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−ＮＨＲ１、−ＮＨＣＯＲ１、−ＮＲ’−ＮＨＲ’及び−Ｃ１−６アルキレン−ＮＲ’−ＮＨＲ’から独立に選択され、
残りの基Ｒ７〜Ｒ１１は、−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−ハロゲン、−Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ１、−Ｃ１−６アルキレン−ＣＯ２Ｒ１、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ１−６アルキレン−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、−ＳＯ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨＲ１から独立に選択される、請求項１又は２に記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
−Ｌ−が、式５
−（Ｚ１）ｍ−Ｘ１−Ｙｎ−［Ｘ２］ｓ−（Ｚ２）ｔ−
式５
のリンカー部分であり、
式中、
Ｚ１及びＺ２は、Ｏ、ＮＲ１２、ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２、Ｏ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−Ｏ及びＳから独立に選択され、
Ｙは、Ｏ、ＮＲ１２、ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２、Ｏ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）−Ｏ、Ｓ及びアリーレンから選択され、
Ｒ１２は、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び−アリールから選択され、
Ｘ１は、Ｃ１−Ｃｐアルキレン、Ｃ２−Ｃｐアルケニレン、Ｃ２−Ｃｐアルキニレン及びＣ３−Ｃｐシクロアルキレンから選択され、
Ｘ２は、Ｃ１−Ｃｑアルキレン、Ｃ２−Ｃｑアルケニレン、Ｃ２−Ｃｑアルキニレン及びＣ３−Ｃｑシクロアルキレンから選択され、
ｍ、ｎ、ｓ及びｔのそれぞれは、０又は１から独立に選択され、
ｐ＋ｑ＝３０であり、Ｘ１及びＸ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、シアノ、オキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、ヘテロシクロカルボニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、及びヘテロシクロスルホニルからなる群から独立に選択される１個若しくは２個以上の官能基で置換されていてもよいか、又はリンカー基中の隣接する炭素原子の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環又は複素環を形成することができる、請求項１〜３のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
−Ｌ−が、式６
−（Ｚ１）ｍ−Ｘ１−（Ｚ２）ｔ−
式６
のリンカー部分である、請求項４に記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｂが、カチオン性ミトコンドリア標的化部分又はミトコンドリア標的化ペプチドである、請求項１〜５のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
ミトコンドリア標的化部分Ｂが、
（ｉ）第四級アンモニウム又はホスホニウムカチオンを含むカチオン性ミトコンドリア標的化部分；
（ii）１，４ａ，８−トリアザ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフタレン化合物を含むカチオン性ミトコンドリア標的化部分；及び
（iii）ローダミン化合物を含むカチオン性ミトコンドリア標的化部分
から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｂが、
【化３】
2017504561.tif 000003
式10
を含む式１０のミトコンドリア標的化部分であり、
式中、
Ｄは、リン、窒素又はヒ素であり、
Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７のそれぞれは、置換又は非置換アルキル、ベンジル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｂが、トリフェニルホスホニウムカチオンである、請求項１〜８のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
【化４】
2017504561.tif 000004
（式中、Ａｎ−は、任意選択の薬学的に許容されるアニオンを表す）である、請求項１〜９のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、糖尿病の治療剤。
【請求項１４】
糖尿病が、高血糖性糖尿病である、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、外科移植のための器官及び組織の保存剤、又は血液の貯蔵剤。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれかに記載の上記に定義されているような式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、高血糖の予防又は処置剤。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式１の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、質量分析プローブ剤。
【請求項１８】
質量分析検出のために生物学的分子を標識化する方法であって、前記分子と請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物とを接触させることを含む、前記方法。
【請求項１９】
生物学的分子が、ジカルボニル基を含む、請求項１８に記載の方法。