【手続補正書】
【提出日】平成29年11月6日(2017.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ
【化１】
2016537363.tif 000001
（式中、Ｒ１０が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルである）の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩。
【請求項２】
式Ｉａの前記化合物が、式Ｉ
【化２】
2016537363.tif 000002
の化合物である、請求項１に記載の塩。
【請求項３】
式Ｉ
【化３】
2016537363.tif 000003
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０
【化４】
2016537363.tif 000004
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５の化合物と反応させて、式１１（式中、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；
【化５】
2016537363.tif 000005
ｉｉｉ）式１１の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
【請求項４】
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化６】
2016537363.tif 000006
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；
【化７】
2016537363.tif 000007
ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；
【化８】
2016537363.tif 000008
ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の化合物に転化する工程と
をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
式Ｉ
【化９】
2016537363.tif 000009
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２
【化１０】
2016537363.tif 000010
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；
ｉｘ）式１２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
【請求項６】
式１１および１２の前記化合物中の−ＯＳｉ（Ｒ２）３基のそれぞれが、独立して、
【化１１】
2016537363.tif 000011
から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式Ｉ
【化１４】
2016537363.tif 000012
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３
【化１５】
2016537363.tif 000013
の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程と
；
ｘｉ）式１３の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
【請求項８】
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含み、前記キラルボラン化合物が、必要に応じて、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記方法が、ｖｉｉｉ）式１１
【化１６】
2016537363.tif 000014
の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含み、そして前記方法が、
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化１７】
2016537363.tif 000015
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５
【化１８】
2016537363.tif 000016
の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含み、
前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含み、前記アルキルリチウム試薬が、必要に応じて、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法が、ｖｉｉｉ）式１１
【化１６】
2016537363.tif 000017
の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含み、そして前記方法が、
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化１７】
2016537363.tif 000018
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５
【化１８】
2016537363.tif 000019
の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含み、
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
式Ｉ
【化２２】
2016537363.tif 000020
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５の化合物を水素化して、式１６
【化２３】
2016537363.tif 000021
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；
ｘｉｉｉ）式１６の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
【請求項１３】
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３
【化２４】
2016537363.tif 000022
の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；
ｘｉｖ）式１３の前記化合物を、式１５の化合物に転化する工程と
をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式Ｉ
【化３１】
2016537363.tif 000023
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１の化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２
【化３２】
2016537363.tif 000024
（式中、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルである）の化合物を生成する工程と；
ｘｖｉ）式２２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
【請求項１５】
工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、＋１酸化状態を有するＣｕをいずれも含む化合物または錯体を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、ＣｕＸを含み、ここで、Ｘが、ハロゲン、アセテート、ベンゾエート、シアン化物、水酸化物、ニトレート、またはそれらの任意の組合せから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９の化合物を、Ｒ４置換ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０（式中、各Ｒ４が、独立して、−ＨまたはＣ１〜３アルキルから選択される）の化合物を生成する工程と；
【化３３】
2016537363.tif 000025
ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０の前記化合物を、メタノールと反応させて、式２１の前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
ｘｉｘ）式１６の化合物を、還元剤と反応させて、式１７の化合物を生成する工程と；
【化３４】
2016537363.tif 000026
ｘｘ）塩基性条件下で、式１７に記載の化合物を、Ｓｉ（Ｒ３）３Ｃｌと反応させて、式１８の化合物を生成する工程と；
【化３５】
2016537363.tif 000027
ｘｘｉ）式１８の前記化合物を選択的に脱保護して、式１９の前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５
【化３６】
2016537363.tif 000028
の化合物を水素化して、式１６の前記化合物を生成する工程をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
式Ｉ
【化４５】
2016537363.tif 000029
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；
【化４６】
2016537363.tif 000030
ｘｘｉｉｉ）式８の前記化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程と、
【化４７】
2016537363.tif 000031
ｘｘｉｖ）式９の前記化合物を、式Ｉの前記化合物に転化する工程とを含み、
工程ｘｘｉｉ）の前記塩基がｓｅｃ−ブチルリチウムを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
ある方法は、ｘｘｉｖ）有機溶媒の存在下で、式Ｉの化合物を、Ｎ−メチルジエタノールアミンと反応させて、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する工程をさらに含む。約９７％以上。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉａ
【化１】
2016537363.tif 000032
（式中、Ｒ１０が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルである）の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩。
（項目２）
式Ｉａの前記化合物が、式Ｉ
【化２】
2016537363.tif 000033
の化合物である、項目１に記載の塩。
（項目３）
式Ｉ
【化３】
2016537363.tif 000034
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０
【化４】
2016537363.tif 000035
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５の化合物と反応させて、式１１（式中、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；
【化５】
2016537363.tif 000036
ｉｉｉ）式１１の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目４）
工程ｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目６に記載の方法。
（項目８）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３に記載の方法。
（項目９）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化６】
2016537363.tif 000037
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；
【化７】
2016537363.tif 000038
ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；
【化８】
2016537363.tif 000039
ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目３に記載の方法。
（項目１１）
式Ｉ
【化９】
2016537363.tif 000040
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２
【化１０】
2016537363.tif 000041
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；
ｉｘ）式１２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目１２）
式１１および１２の前記化合物中の−ＯＳｉ（Ｒ２）３基のそれぞれが、独立して、
【化１１】
2016537363.tif 000042
から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
工程ｖｉｉｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０
【化１２】
2016537363.tif 000043
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５
【化１３】
2016537363.tif 000044
の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
式Ｉ
【化１４】
2016537363.tif 000045
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３
【化１５】
2016537363.tif 000046
の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程と
；
ｘｉ）式１３の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目２１）
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
工程ｘ）の前記有機溶媒が、トルエンをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
ｖｉｉｉ）式１１
【化１６】
2016537363.tif 000047
の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化１７】
2016537363.tif 000048
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５
【化１８】
2016537363.tif 000049
の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化１９】
2016537363.tif 000050
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；
【化２０】
2016537363.tif 000051
ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；
【化２１】
2016537363.tif 000052
ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の前記化合物に転化する工程とをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
式Ｉ
【化２２】
2016537363.tif 000053
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５の化合物を水素化して、式１６
【化２３】
2016537363.tif 000054
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；
ｘｉｉｉ）式１６の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目３３）
工程ｘｉｉ）の前記有機溶媒が、アルコール、ＴＨＦ、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３
【化２４】
2016537363.tif 000055
の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；
ｘｉｖ）式１３の前記化合物を、式１５の化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
ｖｉｉｉ）式１１
【化２５】
2016537363.tif 000056
の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化２６】
2016537363.tif 000057
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５
【化２７】
2016537363.tif 000058
の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
工程ｉ）の前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化２８】
2016537363.tif 000059
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；
【化２９】
2016537363.tif 000060
ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；
【化３０】
2016537363.tif 000061
ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
式Ｉ
【化３１】
2016537363.tif 000062
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１の化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２
【化３２】
2016537363.tif 000063
（式中、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルである）の化合物を生成する工程と；
ｘｖｉ）式２２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目４６）
工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、＋１酸化状態を有するＣｕをいずれも含む化合物または錯体を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、ＣｕＸを含み、ここで、Ｘが、ハロゲン、アセテート、ベンゾエート、シアン化物、水酸化物、ニトレート、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、ＣｕＩを含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９の化合物を、Ｒ４置換ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０（式中、各Ｒ４が、独立して、−ＨまたはＣ１〜３アルキルから選択される）の化合物を生成する工程と；
【化３３】
2016537363.tif 000064
ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０の前記化合物を、メタノールと反応させて、式２１の前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目５０）
ｘｉｘ）式１６の化合物を、還元剤と反応させて、式１７の化合物を生成する工程と；
【化３４】
2016537363.tif 000065
ｘｘ）塩基性条件下で、項目１７に記載の化合物を、Ｓｉ（Ｒ３）３Ｃｌと反応させて、式１８の化合物を生成する工程と；
【化３５】
2016537363.tif 000066
ｘｘｉ）式１８の前記化合物を選択的に脱保護して、式１９の前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５
【化３６】
2016537363.tif 000067
の化合物を水素化して、式１６の前記化合物を生成する工程をさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
工程ｘｉｉ）の前記有機溶媒が、アルコール、ＴＨＦ、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
ｘ）式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３の化合物を生成する工程と；
【化３７】
2016537363.tif 000068
ｘｉｖ）式１３の前記化合物を、式１５の化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
ｖｉｉｉ）式１１
【化３８】
2016537363.tif 000069
の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化３９】
2016537363.tif 000070
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５
【化４０】
2016537363.tif 000071
の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
工程ｉ）の前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５７に記載の方法。
（項目６２）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９９％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化４１】
2016537363.tif 000072
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；
【化４２】
2016537363.tif 000073
ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；
【化４３】
2016537363.tif 000074
ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目５７に記載の方法。
（項目６４）
ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；
【化４４】
2016537363.tif 000075
ｘｘｉｉｉ）式８の前記化合物を脱保護して、式９の前記化合物を生成する工程とをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
式Ｉ
【化４５】
2016537363.tif 000076
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；
【化４６】
2016537363.tif 000077
ｘｘｉｉｉ）式８の前記化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程と、
【化４７】
2016537363.tif 000078
ｘｘｉｖ）式９の前記化合物を、式Ｉの前記化合物に転化する工程とを含み、
工程ｘｘｉｉ）の前記塩基がｓｅｃ−ブチルリチウムを含む方法。
（項目６６）
式Ｉ
【化４８】
2016537363.tif 000079
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０
【化４９】
2016537363.tif 000080
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａの化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と；
【化５０】
2016537363.tif 000081
ｉｉｉ）式１１ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目６７）
工程ｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７０）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目６６に記載の方法。
（項目７２）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化５１】
2016537363.tif 000082
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；
【化５２】
2016537363.tif 000083
ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；
【化５３】
2016537363.tif 000084
ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目６６に記載の方法。
（項目７４）
式Ｉ
【化５４】
2016537363.tif 000085
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１ａの化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａ
【化５５】
2016537363.tif 000086
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；
ｉｘ）式１２ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目７５）
工程ｖｉｉｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０
【化５６】
2016537363.tif 000087
の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａ
【化５７】
2016537363.tif 000088
の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目７４に記載の方法。
（項目７８）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
式Ｉ
【化５８】
2016537363.tif 000089
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａ
【化５９】
2016537363.tif 000090
の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程と；
ｘｉ）式１３の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目８３）
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
工程ｘ）の前記有機溶媒が、トルエンをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
ｖｉｉｉ）式１１ａ
【化６０】
2016537363.tif 000091
の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８７）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化６１】
2016537363.tif 000092
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａ
【化６２】
2016537363.tif 000093
の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化６３】
2016537363.tif 000094
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；
【化６４】
2016537363.tif 000095
ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；
【化６５】
2016537363.tif 000096
ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目８７に記載の方法。
（項目９０）
式Ｉ
【化６６】
2016537363.tif 000097
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５ａの化合物を水素化して、式１６ａ
【化６７】
2016537363.tif 000098
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程と；
ｘｉｉｉ）式１６ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目９１）
工程ｘｉｉ）の前記有機溶媒が、アルコール、任意選択的に置換されるＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せを含む、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａ
【化６８】
2016537363.tif 000099
の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；
ｘｉｖ）式１３ａの前記化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
ｖｉｉｉ）式１１ａ
【化６９】
2016537363.tif 000100
の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化７０】
2016537363.tif 000101
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａ
【化７１】
2016537363.tif 000102
の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ
．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化７２】
2016537363.tif 000103
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；
【化７３】
2016537363.tif 000104
ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；
【化７４】
2016537363.tif 000105
ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
式Ｉ
【化７５】
2016537363.tif 000106
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１ａの化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２ａ
【化７６】
2016537363.tif 000107
（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程と；
ｘｖｉ）式２２ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目９７）
前記遷移金属触媒が、＋１酸化状態を有する銅をいずれも含む化合物または錯体を含む、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記遷移金属触媒が、ＣｕＩを含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９ａの化合物を、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０ａの化合物を生成する工程と；
【化７７】
2016537363.tif 000108
ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０ａの前記化合物を、メタノールと反応させて、式２１ａの前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目９６に記載の方法。
（項目１００）
ｘｉｘ）式１６ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１７ａの化合物を生成する工程と；
【化７８】
2016537363.tif 000109
ｘｘ）塩基性条件下で、式１７ａの前記化合物を、ＴＢＤＰＳＣｌと反応させて、式１８ａの化合物を生成する工程と；
【化７９】
2016537363.tif 000110
ｘｘｉ）式１８ａの前記化合物を選択的に脱保護して、式１９ａの前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５ａ
【化８０】
2016537363.tif 000111
の化合物を水素化して、式１６ａの化合物を生成する工程をさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
工程ｘｉｉ）の前記有機溶媒が、アルコール、ＴＨＦ、またはそれらの任意の組合せを
含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
ｘ）式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａの化合物を生成する工程と；
【化８１】
2016537363.tif 000112
ｘｉｖ）式１３ａの前記化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
ｖｉｉｉ）式１１ａ
【化８２】
2016537363.tif 000113
の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化８３】
2016537363.tif 000114
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａ
【化８４】
2016537363.tif 000115
の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化８５】
2016537363.tif 000116
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；
【化８６】
2016537363.tif 000117
ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；
【化８７】
2016537363.tif 000118
ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７ａの化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８ａの化合物を生成する工程と；
【化８８】
2016537363.tif 000119
ｘｘｉｉｉ）式８ａの前記化合物を脱保護して、式９の前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
式Ｉ
【化８９】
2016537363.tif 000120
の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；
【化９０】
2016537363.tif 000121
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａの化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と；
【化９１】
2016537363.tif 000122
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；
【化９２】
2016537363.tif 000123
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；
【化９３】
2016537363.tif 000124
ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；
【化９４】
2016537363.tif 000125
ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの化合物に転化する工程と；
ｖｉｉｉ）式１１ａの化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；
【化９５】
2016537363.tif 000126
ｘ）式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａの化合物を生成する工程と；
【化９６】
2016537363.tif 000127
ｘｉｖ）式１３ａの前記化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程と；
【化９７】
2016537363.tif 000128
ｘｉｉ）メタノールまたはＴＨＦの存在下で、式１５ａの化合物を水素化して、式１６ａの化合物を生成する工程と；
【化９８】
2016537363.tif 000129
ｘｉｘ）式１６ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１７ａの化合物を生成する工程と；
ｘｘ）塩基性条件下で、式１７ａの前記化合物を、ＴＤＰＳＣｌと反応させて、式１８ａの化合物を生成する工程と；
【化９９】
2016537363.tif 000130
ｘｘｉ）式１８ａの前記化合物を選択的に脱保護して、式１９ａの化合物を生成する工程と；
【化１００】
2016537363.tif 000131
ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９ａの化合物を、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０ａの化合物を生成する工程と；
【化１０１】
2016537363.tif 000132
ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０ａの前記化合物を、メタノールと反応させて、式２１ａの前記化合物を生成する工程と；
【化１０２】
2016537363.tif 000133
ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１ａの化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２ａの化合物を生成する工程と；
【化１０３】
2016537363.tif 000134
ｘｖｉ）式２２ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物に転化する工程と
を含む方法。
（項目１０９）
ｘｘｉｖ）有機溶媒の存在下で、式Ｉの前記化合物を、Ｎ−メチルジエタノールアミンと反応させて、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩を生成する工程をさらに含む、項目１０８に記載の方法。