【手続補正書】
【提出日】平成29年3月9日(2017.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造
2016513704.tif 000001
を有する、４−（（３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−オキソ−６Ｈ−アントラ［１，９−ｃｄ］イソオキサゾール−５−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムである化合物Ｉの結晶多形形態物Ａであって、
約１０.０±０．３、約２０．１±０．３、及び約２３．６±０．３の２θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、化合物Ｉの結晶多形形態物Ａ。
【請求項２】
約１４．５±０．３、及び約１８．１±０．３の２θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１に記載の結晶多形物。
【請求項３】
約９．７±０．３、及び約２１．２±０．３の２θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１または２に記載の結晶多形物。
【請求項４】
以下の構造
2016513704.tif 000002
を有する、４−（（３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−オキソ−６Ｈ−アントラ［１，９−ｃｄ］イソオキサゾール−５−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムである化合物Ｉの結晶多形形態物Ａであって、
約７．１６０、約８．７５７、約９．８２０、約１０．１６１、約１２．４５９、約１４．６４１、約１５．２１９、約１７．６８０、約１８．２４０、約１９．１０４、約２０．２２０、約２１．３８１、約２２．５７９、約２３．７２１、約２４．８９８、約２５．７６１、約２５．５２２、約２７．１６１、約２８．３２１、約２８．３２１、約２９．４８１、約３０．９２１、及び約３４．２８１からなる群から選択される３か所以上の２θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、化合物Ｉの結晶多形形態物Ａ。
【請求項５】
約７．１６０、約８．７５７、約９．８２０、約１０．１６１、約１２．４５９、約１４．６４１、約１５．２１９、約１７．６８０、約１８．２４０、約１９．１０４、約２０．２２０、約２１．３８１、約２２．５７９、約２３．７２１、約２４．８９８、約２５．７６１、約２５．５２２、約２７．１６１、約２８．３２１、約２８．３２１、約２９．４８１、約３０．９２１、及び約３４．２８１からなる群から選択される５か所以上の２θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項４に記載の結晶多形物。
【請求項６】
約７．１６０、約８．７５７、約９．８２０、約１０．１６１、約１２．４５９、約１４．６４１、約１５．２１９、約１７．６８０、約１８．２４０、約１９．１０４、約２０．２２０、約２１．３８１、約２２．５７９、約２３．７２１、約２４．８９８、約２５．７６１、約２５．５２２、約２７．１６１、約２８．３２１、約２８．３２１、約２９．４８１、約３０．９２１、及び約３４．２８１からなる群から選択される７か所以上の２θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項５に記載の結晶多形物。
【請求項７】
約７．１６０、約８．７５７、約９．８２０、約１０．１６１、約１２．４５９、約１４．６４１、約１５．２１９、約１７．６８０、約１８．２４０、約１９．１０４、約２０．２２０、約２１．３８１、約２２．５７９、約２３．７２１、約２４．８９８、約２５．７６１、約２５．５２２、約２７．１６１、約２８．３２１、約２８．３２１、約２９．４８１、約３０．９２１、及び約３４．２８１からなる群から選択される１０か所以上の２θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項６に記載の結晶多形物。
【請求項８】
約７．１６０、約８．７５７、約９．８２０、約１０．１６１、約１２．４５９、約１４．６４１、約１５．２１９、約１７．６８０、約１８．２４０、約１９．１０４、約２０．２２０、約２１．３８１、約２２．５７９、約２３．７２１、約２４．８９８、約２５．７６１、約２５．５２２、約２７．１６１、約２８．３２１、約２８．３２１、約２９．４８１、約３０．９２１、及び約３４．２８１の２θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項７に記載の結晶多形物。
【請求項９】
実質的に図４と同様の粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１から８のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項１０】
図５の最も強い３つのピークを含むラマンスペクトルを示す、請求項１から９のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項１１】
図５の最も強い５つのピークを含むラマンスペクトルを示す、請求項１から１０のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項１２】
実質的に図５と同様のラマンスペクトルを示す、請求項１から１１のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項１３】
約２４４℃から始まる吸熱を有する示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項１から１２のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項１４】
約２５０℃にピークを持つ吸熱を有する示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項１から１３のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項１５】
以下の構造
2016513704.tif 000003
を有する、４−（（３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−オキソ−６Ｈ−アントラ［１，９−ｃｄ］イソオキサゾール−５−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムである化合物Ｉの結晶多形形態物Ｂであって、
（ａ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、及び約２３．１±０．３からなる群から選択される３か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｂ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、及び約２３．１±０．３からなる群から選択される５か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｃ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、及び約２３．１±０．３からなる群から選択される７か所以上の２θ角度のピーク位置；または
（ｄ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、及び約２３．１±０．３からなる群から選択される２θ角度のピーク位置
を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、化合物Ｉの結晶多形形態物Ｂ。
【請求項１６】
（ａ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、約２３．１±０．３、約２５．０±０．３、約２５．６±０．３、約２８．４±０．３、約２９．４±０．３、約３０．２±０．３、及び約３１．６±０．３からなる群から選択される３か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｂ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、約２３．１±０．３、約２５．０±０．３、約２５．６±０．３、約２８．４±０．３、約２９．４±０．３、約３０．２±０．３、及び約３１．６±０．３からなる群から選択される５か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｃ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、約２３．１±０．３、約２５．０±０．３、約２５．６±０．３、約２８．４±０．３、約２９．４±０．３、約３０．２±０．３、及び約３１．６±０．３からなる群から選択される７か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｄ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、約２３．１±０．３、約２５．０±０．３、約２５．６±０．３、約２８．４±０．３、約２９．４±０．３、約３０．２±０．３、及び約３１．６±０．３からなる群から選択される１０か所以上の２θ角度のピーク位置；または
（ｅ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．５±０．３、約１７．８±０．３、約１８．５±０．３、約１９．６±０．３、約２１．０±０．３、約２１．７±０．３、約２３．１±０．３、約２５．０±０．３、約２５．６±０．３、約２８．４±０．３、約２９．４±０．３、約３０．２±０．３、及び約３１．６±０．３の２θ角度のピーク位置
を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１５に記載の結晶多形物。
【請求項１７】
実質的に図１１と同様の粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１５または１６に記載の結晶多形物。
【請求項１８】
約１０６℃から始まる発熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項１９】
約１２０℃にピークを持つ発熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項１５から１８のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項２０】
約２２５℃から始まる吸熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項２１】
約２５３℃にピークを持つ吸熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項１５から２０のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項２２】
実質的に図１３と同様の示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項１５から２１のいずれか一項に記載の結晶多形物。
【請求項２３】
以下の構造
2016513704.tif 000004
を有する、４−（（３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−オキソ−６Ｈ−アントラ［１，９−ｃｄ］イソオキサゾール−５−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムである化合物Ｉの結晶多形形態物Ｃであって、
（ａ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、及び約２９．１±０．３からなる群から選択される３か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｂ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、及び約２９．１±０．３からなる群から選択される５か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｃ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、及び約２９．１±０．３からなる群から選択される７か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｄ）約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、及び約２９．１±０．３の２θ角度のピーク位置；
（ｅ）約９．０±０．３、約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１５．９±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約１９．６±０．３、約２０．２±０．３、約２１．３±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、約２４．７±０．３、約２８．３±０．３、約２８．９±０．３、約２９．１±０．３、及び約３０．１±０．３からなる群から選択される３か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｆ）約９．０±０．３、約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１５．９±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約１９．６±０．３、約２０．２±０．３、約２１．３±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、約２４．７±０．３、約２８．３±０．３、約２８．９±０．３、約２９．１±０．３、及び約３０．１±０．３からなる群から選択される５か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｇ）約９．０±０．３、約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１５．９±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約１９．６±０．３、約２０．２±０．３、約２１．３±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、約２４．７±０．３、約２８．３±０．３、約２８．９±０．３、約２９．１±０．３、及び約３０．１±０．３からなる群から選択される７か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｈ）約９．０±０．３、約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１５．９±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約１９．６±０．３、約２０．２±０．３、約２１．３±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、約２４．７±０．３、約２８．３±０．３、約２８．９±０．３、約２９．１±０．３、及び約３０．１±０．３からなる群から選択される１０か所以上の２θ角度のピーク位置；または
（ｉ）約９．０±０．３、約９．８±０．３、約１０．２±０．３、約１４．３±０．３、約１５．９±０．３、約１７．４±０．３、約１８．２±０．３、約１８．９±０．３、約１９．２±０．３、約１９．６±０．３、約２０．２±０．３、約２１．３±０．３、約２２．１±０．３、約２２．７±０．３、約２４．７±０．３、約２８．３±０．３、約２８．９±０．３、約２９．１±０．３、及び約３０．１±０．３の２θ角度のピーク位置
を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、化合物Ｉの結晶多形形態物Ｃ。
【請求項２４】
実質的に図１４と同様の粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項２３に記載の結晶多形物。
【請求項２５】
以下の構造
2016513704.tif 000005
を有する、４−（（３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−オキソ−６Ｈ−アントラ［１，９−ｃｄ］イソオキサゾール−５−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムである化合物Ｉの結晶多形形態物Ｄであって、
（ａ）約５．６±０．３、約２６．０±０．３、及び約２６．７±０．３の２θ角度のピーク位置；
（ｂ）約８．５±０．３、約１４．９±０．３、及び約１７．０±０．３の２θ角度のピーク位置；
（ｃ）約５．５８、約７．４３、約８．４５、約９．２１、約１１．２３、約１１．９８、約１４．８６、約１７．０２５、約１８．９１、約２２．８０、約２６．０３、及び約２６．７２からなる群から選択される３か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｄ）約５．５８、約７．４３、約８．４５、約９．２１、約１１．２３、約１１．９８、約１４．８６、約１７．０２５、約１８．９１、約２２．８０、約２６．０３、及び約２６．７２からなる群から選択される６か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｅ）約５．５８、約７．４３、約８．４５、約９．２１、約１１．２３、約１１．９８、約１４．８６、約１７．０２５、約１８．９１、約２２．８０、約２６．０３、及び約２６．７２からなる群から選択される８か所以上の２θ角度のピーク位置；
（ｆ）約５．５８、約７．４３、約８．４５、約９．２１、約１１．２３、約１１．９８、約１４．８６、約１７．０２５、約１８．９１、約２２．８０、約２６．０３、及び約２６．７２からなる群から選択される１０か所以上の２θ角度のピーク位置；または
（ｇ）約５．５８、約７．４３、約８．４５、約９．２１、約１１．２３、約１１．９８、約１４．８６、約１７．０２５、約１８．９１、約２２．８０、約２６．０３、及び約２６．７２の２θ角度のピーク位置
を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、化合物Ｉの結晶多形形態物Ｄ。
【請求項２６】
実質的に図１６と同様の粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項２５に記載の結晶多形物。
【請求項２７】
以下の構造
2016513704.tif 000006
を有する、４−（（３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−オキソ−６Ｈ−アントラ［１，９−ｃｄ］イソオキサゾール−５−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムである化合物Ｉの結晶多形形態物Ｅであって、
（ａ）約１４．４±０．３、約２０．０±０．３、及び約２３．５±０．３の２θ角度のピーク位置を有する；
（ｂ）約５．６±０．３、約９．５±０．３、及び約１８．９±０．３の２θ角度のピーク位置を有する；
（ｃ）約５．５７０、約６．８４６、約８．５５２、約９．５０５、約１１．７８６、約１４．３７４、約１７．０６０、約１７．４３１、約１８．００６、約１８．８９３、約１９．９７１、約２１．０１５、約２２．３４７、約２２．８４０、約２３．５２８、約２５．４９６、約２６．３９３、約２８．２６４、約２９．５６３、約３０．７１０、約３２．２６３、及び約３４．０４５からなる群から選択される３か所以上の２θ角度のピーク位置を有する；
（ｄ）約５．５７０、約６．８４６、約８．５５２、約９．５０５、約１１．７８６、約１４．３７４、約１７．０６０、約１７．４３１、約１８．００６、約１８．８９３、約１９．９７１、約２１．０１５、約２２．３４７、約２２．８４０、約２３．５２８、約２５．４９６、約２６．３９３、約２８．２６４、約２９．５６３、約３０．７１０、約３２．２６３、及び約３４．０４５からなる群から選択される６か所以上の２θ角度のピーク位置を有する；
（ｅ）約５．５７０、約６．８４６、約８．５５２、約９．５０５、約１１．７８６、約１４．３７４、約１７．０６０、約１７．４３１、約１７．４３１、約１８．００６、約１８．８９３、約１９．９７１、約２１．０１５、約２２．３４７、約２２．８４０、約２３．５２８、約２５．４９６、約２６．３９３、約２８．２６４、約２９．５６３、約３０．７１０、約３２．２６３、及び約３４．０４５からなる群から選択される７か所以上の２θ角度のピーク位置を有する；
（ｆ）約５．５７０、約６．８４６、約８．５５２、約９．５０５、約１１．７８６、約１４．３７４、約１７．０６０、約１７．４３１、約１８．００６、約１８．８９３、約１９．９７１、約２１．０１５、約２２．３４７、約２２．８４０、約２３．５２８、約２５．４９６、約２６．３９３、約２８．２６４、約２９．５６３、約３０．７１０、約３２．２６３、及び約３４．０４５からなる群から選択される１０か所以上の２θ角度のピーク位置を有する；または
（ｇ）約５．５７０、約６．８４６、約８．５５２、約９．５０５、約１１．７８６、約１４．３７４、約１７．０６０、約１７．４３１、約１８．００６、約１８．８９３、約１９．９７１、約２１．０１５、約２２．３４７、約２２．８４０、約２３．５２８、約２５．４９６、約２６．３９３、約２８．２６４、約２９．５６３、約３０．７１０、約３２．２６３、及び約３４．０４５の２θ角度のピーク位置を有する
粉末Ｘ線回折パターンを示す、化合物Ｉの結晶多形形態物Ｅ。
【請求項２８】
実質的に図１７と同じ粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項２７に記載の結晶多形物。
【請求項２９】
化合物Ｉ、すなわち４−（（３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−オキソ−６Ｈ−アントラ［１，９−ｃｄ］イソオキサゾール−５−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムの非晶質形態物。
【請求項３０】
請求項１から２８のいずれか一項に記載の結晶形態物または請求項２９に記載の非晶質形態物と、１種もしくは複数種の医薬的に許容できる賦形剤との組み合わせ物。
【請求項３１】
前記結晶形態物が請求項１から１４のいずれか一項に記載の結晶形態物である、請求項３０に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
請求項１から２８のいずれか一項に記載の結晶形態物、請求項２９に記載の非晶質形態物、及び請求項３０または３１に記載の組み合わせ物のいずれかを含む、固体または半固体の剤形物。
【請求項３３】
錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、散剤、坐剤、及びゲル剤のうちの１種または複数種を含む、請求項３２に記載の剤形物。
【請求項３４】
注射可能な剤形物、経皮性のパッチ、噴霧可能な剤形物、及び移植可能なデポー剤のうちの１種または複数種を含む、請求項３２に記載の剤形物。
【請求項３５】
前記結晶形態物が、請求項１から１４のいずれか一項に記載の結晶形態物である、請求項３２から３４のいずれか一項に記載の剤形物。
【請求項３６】
請求項１から２８のいずれか一項に記載の結晶形態物または請求項２９に記載の非晶質形態物のうちの１種または複数種を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の結晶形態物を含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
請求項２９に記載の非晶質形態物を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
チロシンキナーゼ受容体を阻害するための医薬の製造における、請求項１から２８のいずれか一項に記載の結晶形態物、請求項２９に記載の非晶質形態物、請求項３０もしくは３１に記載の組み合わせ物、または請求項３２から３５のいずれか一項に記載の剤形物のうちの１種または複数種の使用。
【請求項４０】
ＮＧＦ受容体を阻害するための医薬の製造における、請求項１から２８のいずれか一項に記載の結晶形態物、請求項２９に記載の非晶質形態物、請求項３０もしくは３１に記載の組み合わせ物、または請求項３３から３５のいずれか一項に記載の剤形物のうちの１種または複数種の使用。
【請求項４１】
急性の疼痛、慢性の疼痛、がん、掻痒、アトピー皮膚炎、疥癬、粃糠疹、炎症性腸疾患、炎症性関節炎、喘息、ヒト気道疾患、シャーガス病、寄生虫病、アルツハイマー病、再狭窄、アテローム性動脈硬化、乾癬、血栓症、皮膚疾患、炎症、炎症関連疾患、または髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害もしくは損傷からなる群から選択される障害、疾患または状態の治療のための医薬の製造における、請求項１から２８のいずれか一項に記載の結晶形態物、請求項２９に記載の非晶質形態物、請求項３０もしくは３１に記載の組み合わせ物、または請求項３２から３５のいずれか一項に記載の剤形物のうちの１種または複数種の使用。
【請求項４２】
１種または複数種の追加の活性剤または治療剤が、組み合わせて使用される、請求項３９から４１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
がんが、膵臓がん、胃がん、食道がん、消化器がん、結腸直腸がん、肺がん、肝臓がん、肝細胞癌、脳のがんまたはヒトの神経芽腫、神経膠芽腫及び髄芽腫、網膜芽腫、白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性中皮腫、乳がん、膀胱がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、ならびに扁平上皮癌からなる群より選択される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４４】
疼痛の治療のための医薬の製造における、請求項１から２８のいずれか一項に記載の結晶形態物もしくは請求項２９に記載の非晶質形態物のうち1種または複数種の使用。
【請求項４５】
疼痛が、急性の疼痛、慢性の疼痛、炎症性疼痛、及び神経障害性疼痛からなる群より選択される、請求項４４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
他の一態様では、本発明は化合物Ｉの最も安定な多形形態物及び調製工程を提供する。
[本発明1001]
以下の構造
2016513704.tif 000007
を有する化合物Ｉ、すなわち4−（（3−（4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル）−6−オキソ−6Ｈ−アントラ［1，9−ｃｄ］イソオキサゾール−5−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムである化合物。
[本発明1002]
本発明1001の化合物を含む、医薬組成物。
[本発明1003]
化合物Ｉの結晶形態物。
[本発明1004]
結晶多形形態物Ａである、本発明1003の結晶性化合物Ｉ。
[本発明1005]
約10.0±0．3、約20．1±0．3、及び約23．6±0．3の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004の結晶多形物。
[本発明1006]
約14．5±0．3、及び約18．1±0．3の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004または1005の結晶多形物。
[本発明1007]
約9．7±0．3、及び約21．2±0．3の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004から1006のいずれかの結晶多形物。
[本発明1008]
約7．160、約8．757、約9．820、約10．161、約12．459、約14．641、約15．219、約17．680、約18．240、約19．104、約20．220、約21．381、約22．579、約23．721、約24．898、約25．761、約25．522、約27．161、約28．321、約28．321、約29．481、約30．921、及び約34．281からなる群から選択される3か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004から1007のいずれかの結晶多形物。
[本発明1009]
約7．160、約8．757、約9．820、約10．161、約12．459、約14．641、約15．219、約17．680、約18．240、約19．104、約20．220、約21．381、約22．579、約23．721、約24．898、約25．761、約25．522、約27．161、約28．321、約28．321、約29．481、約30．921、及び約34．281からなる群から選択される5か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004から1008のいずれかの結晶多形物。
[本発明1010]
約7．160、約8．757、約9．820、約10．161、約12．459、約14．641、約15．219、約17．680、約18．240、約19．104、約20．220、約21．381、約22．579、約23．721、約24．898、約25．761、約25．522、約27．161、約28．321、約28．321、約29．481、約30．921、及び約34．281からなる群から選択される7か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004から1009のいずれかの結晶多形物。
[本発明1011]
約7．160、約8．757、約9．820、約10．161、約12．459、約14．641、約15．219、約17．680、約18．240、約19．104、約20．220、約21．381、約22．579、約23．721、約24．898、約25．761、約25．522、約27．161、約28．321、約28．321、約29．481、約30．921、及び約34．281からなる群から選択される10か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004から1010のいずれかの結晶多形物。
[本発明1012]
約7．160、約8．757、約9．820、約10．161、約12．459、約14．641、約15．219、約17．680、約18．240、約19．104、約20．220、約21．381、約22．579、約23．721、約24．898、約25．761、約25．522、約27．161、約28．321、約28．321、約29．481、約30．921、及び約34．281の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004から1011のいずれかの結晶多形物。
[本発明1013]
実質的に図4と同様の粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1004から1012のいずれかの結晶多形物。
[本発明1014]
図5の最も強い3つのピークを含むラマンスペクトルを示す、本発明1004から1013のいずれかの結晶多形物。
[本発明1015]
図5の最も強い5つのピークを含むラマンスペクトルを示す、本発明1004から1014のいずれかの結晶多形物。
[本発明1016]
実質的に図5と同様のラマンスペクトルを示す、本発明1004から1015のいずれかの結晶多形物。
[本発明1017]
約244℃から始まる吸熱を有する示差走査熱量測定サーモグラムを示す、本発明1004から1016のいずれかの結晶多形物。
[本発明1018]
約250℃にピークを持つ吸熱を有する示差走査熱量測定サーモグラムを示す、本発明1004から1017のいずれかの結晶多形物。
[本発明1019]
結晶多形形態物Ｂである、本発明1003の結晶性化合物Ｉ。
[本発明1020]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、及び約23．1±0．3からなる群から選択される3か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019の結晶多形物。
[本発明1021]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、及び約23．1±0．3からなる群から選択される5か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1017から1020のいずれかの結晶多形物。
[本発明1022]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、及び約23．1±0．3からなる群から選択される7か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019から1021のいずれかの結晶多形物。
[本発明1023]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、及び約23．1±0．3からなる群から選択される2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019から1022のいずれかの結晶多形物。
[本発明1024]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、約23．1±0．3、約25．0±0．3、約25．6±0．3、約28．4±0．3、約29．4±0．3、約30．2±0．3、及び約31．6±0．3からなる群から選択される3か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019から1023のいずれかの結晶多形物。
[本発明1025]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、約23．1±0．3、約25．0±0．3、約25．6±0．3、約28．4±0．3、約29．4±0．3、約30．2±0．3、及び約31．6±0．3からなる群から選択される5か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019から1024のいずれかの結晶多形物。
[本発明1026]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、約23．1±0．3、約25．0±0．3、約25．6±0．3、約28．4±0．3、約29．4±0．3、約30．2±0．3、及び約31．6±0．3からなる群から選択される7か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019から1025のいずれかの結晶多形物。
[本発明1027]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、約23．1±0．3、約25．0±0．3、約25．6±0．3、約28．4±0．3、約29．4±0．3、約30．2±0．3、及び約31．6±0．3からなる群から選択される10か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019から1026のいずれかの結晶多形物。
[本発明1028]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．5±0．3、約17．8±0．3、約18．5±0．3、約19．6±0．3、約21．0±0．3、約21．7±0．3、約23．1±0．3、約25．0±0．3、約25．6±0．3、約28．4±0．3、約29．4±0．3、約30．2±0．3、及び約31．6±0．3の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019から1027のいずれかの結晶多形物。
[本発明1029]
実質的に図11と同様の粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1019から1028のいずれかの結晶多形物。
[本発明1030]
約106℃から始まる発熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを示す、本発明1019から1029のいずれかの結晶多形物。
[本発明1031]
約120℃にピークを持つ発熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを示す、本発明1019から1030のいずれかの結晶多形物。
[本発明1032]
約225℃から始まる吸熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを示す、本発明1019から1031のいずれかの結晶多形物。
[本発明1033]
約253℃にピークを持つ吸熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを示す、本発明1019から1032のいずれかの結晶多形物。
[本発明1034]
実質的に図13と同様の示差走査熱量測定サーモグラムを示す、本発明1019から1033のいずれかの結晶多形物。
[本発明1035]
結晶多形形態物Ｃである、本発明1003の結晶性化合物Ｉ。
[本発明1036]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、及び約29．1±0．3からなる群から選択される3か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035の結晶多形物。
[本発明1037]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、及び約29．1±0．3からなる群から選択される5か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035または1036の結晶多形物。
[本発明1038]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、及び約29．1±0．3からなる群から選択される7か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035から1037のいずれかの結晶多形物。
[本発明1039]
約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、及び約29．1±0．3の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035から1038のいずれかの結晶多形物。
[本発明1040]
約9．0±0．3、約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約15．9±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約19．6±0．3、約20．2±0．3、約21．3±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、約24．7±0．3、約28．3±0．3、約28．9±0．3、約29．1±0．3、及び約30．1±0．3からなる群から選択される3か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035から1039のいずれかの結晶多形物。
[本発明1041]
約9．0±0．3、約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約15．9±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約19．6±0．3、約20．2±0．3、約21．3±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、約24．7±0．3、約28．3±0．3、約28．9±0．3、約29．1±0．3、及び約30．1±0．3からなる群から選択される5か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035から1040のいずれかの結晶多形物。
[本発明1042]
約9．0±0．3、約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約15．9±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約19．6±0．3、約20．2±0．3、約21．3±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、約24．7±0．3、約28．3±0．3、約28．9±0．3、約29．1±0．3、及び約30．1±0．3からなる群から選択される7か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035から1041のいずれかの結晶多形物。
[本発明1043]
約9．0±0．3、約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約15．9±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約19．6±0．3、約20．2±0．3、約21．3±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、約24．7±0．3、約28．3±0．3、約28．9±0．3、約29．1±0．3、及び約30．1±0．3からなる群から選択される10か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035から1042のいずれかの結晶多形物。
[本発明1044]
約9．0±0．3、約9．8±0．3、約10．2±0．3、約14．3±0．3、約15．9±0．3、約17．4±0．3、約18．2±0．3、約18．9±0．3、約19．2±0．3、約19．6±0．3、約20．2±0．3、約21．3±0．3、約22．1±0．3、約22．7±0．3、約24．7±0．3、約28．3±0．3、約28．9±0．3、約29．1±0．3、及び約30．1±0．3の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035から1043のいずれかの結晶多形物。
[本発明1045]
実質的に図14と同様の粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1035から1044のいずれかの結晶多形物。
[本発明1046]
結晶多形形態物Ｄである、本発明1003の結晶性化合物Ｉ。
[本発明1047]
約5．6±0．3、約26．0±0．3、及び約26．7±0．3の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1046の結晶多形物。
[本発明1048]
約8．5±0．3、約14．9±0．3、及び約17．0±0．3の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1046または1047の結晶多形物。
[本発明1049]
約5．58、約7．43、約8．45、約9．21、約11．23、約11．98、約14．86、約17．025、約18．91、約22．80、約26．03、及び約26．72からなる群から選択される3か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1046から1048のいずれかの結晶多形物。
[本発明1050]
約5．58、約7．43、約8．45、約9．21、約11．23、約11．98、約14．86、約17．025、約18．91、約22．80、約26．03、及び約26．72からなる群から選択される6か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1046から1049のいずれかの結晶多形物。
[本発明1051]
約5．58、約7．43、約8．45、約9．21、約11．23、約11．98、約14．86、約17．025、約18．91、約22．80、約26．03、及び約26．72からなる群から選択される8か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1046から1050のいずれかの結晶多形物。
[本発明1052]
約5．58、約7．43、約8．45、約9．21、約11．23、約11．98、約14．86、約17．025、約18．91、約22．80、約26．03、及び約26．72からなる群から選択される10か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1046から1051のいずれかの結晶多形物。
[本発明1053]
約5．58、約7．43、約8．45、約9．21、約11．23、約11．98、約14．86、約17．025、約18．91、約22．80、約26．03、及び約26．72の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1046から1052のいずれかの結晶多形物。
[本発明1054]
実質的に図16と同様の粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1046から1053のいずれかの結晶多形物。
[本発明1055]
結晶多形形態物Ｅである、本発明1003の化合物Ｉの結晶多形物。
[本発明1056]
約14．4±0．3、約20．0±0．3、及び約23．5±0．3の2θ角度にピーク位置がある粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1055の結晶多形物。
[本発明1057]
約5．6±0．3、約9．5±0．3、及び約18．9±0．3の2θ角度にピーク位置がある粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1055または1056の結晶多形物。
[本発明1058]
約5．570、約6．846、約8．552、約9．505、約11．786、約14．374、約17．060、約17．431、約18．006、約18．893、約19．971、約21．015、約22．347、約22．840、約23．528、約25．496、約26．393、約28．264、約29．563、約30．710、約32．263、及び約34．045からなる群から選択される3か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1055から1057のいずれかの結晶多形物。
[本発明1059]
約5．570、約6．846、約8．552、約9．505、約11．786、約14．374、約17．060、約17．431、約18．006、約18．893、約19．971、約21．015、約22．347、約22．840、約23．528、約25．496、約26．393、約28．264、約29．563、約30．710、約32．263、及び約34．045からなる群から選択される6か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1055から1058のいずれかの結晶多形物。
[本発明1060]
約5．570、約6．846、約8．552、約9．505、約11．786、約14．374、約17．060、約17．431、約17．431、約18．006、約18．893、約19．971、約21．015、約22．347、約22．840、約23．528、約25．496、約26．393、約28．264、約29．563、約30．710、約32．263、及び約34．045からなる群から選択される7か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1055から1059のいずれかの結晶多形物。
[本発明1061]
約5．570、約6．846、約8．552、約9．505、約11．786、約14．374、約17．060、約17．431、約18．006、約18．893、約19．971、約21．015、約22．347、約22．840、約23．528、約25．496、約26．393、約28．264、約29．563、約30．710、約32．263、及び約34．045からなる群から選択される10か所以上の2θ角度のピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1055から1060のいずれかの結晶多形物。
[本発明1062]
約5．570、約6．846、約8．552、約9．505、約11．786、約14．374、約17．060、約17．431、約18．006、約18．893、約19．971、約21．015、約22．347、約22．840、約23．528、約25．496、約26．393、約28．264、約29．563、約30．710、約32．263、及び約34．045の2θ角度にピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1055から1061のいずれかの結晶多形物。
[本発明1063]
実質的に図17と同じ粉末Ｘ線回折パターンを示す、本発明1055から1062のいずれかの結晶多形物。
[本発明1064]
化合物Ｉ、すなわち4−（（3−（4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル）−6−オキソ−6Ｈ−アントラ［1，9−ｃｄ］イソオキサゾール−5−イル）アミノ）安息香酸ナトリウムの非晶質形態物。
[本発明1065]
本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物または本発明1064の非晶質形態物と、1種もしくは複数種の医薬的に許容できる賦形剤との組み合わせ物。
[本発明1066]
前記結晶形態物が本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物である、本発明1065の組み合わせ物。
[本発明1067]
本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物、本発明1064の非晶質形態物、及び本発明1065または1066の組み合わせ物のいずれかを含む、固体または半固体の剤形物。
[本発明1068]
錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、散剤、坐剤、及びゲル剤のうちの1種または複数種を含む、本発明1067の剤形物。
[本発明1069]
注射可能な剤形物、経皮性のパッチ、噴霧可能な剤形物、及び移植可能なデポー剤のうちの1種または複数種を含む、本発明1067または1068の剤形物。
[本発明1070]
前記結晶形態物が、本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物または本発明1064の非晶質形態物である、本発明1067から1069のいずれかの剤形物。
[本発明1071]
前記結晶形態物が、本発明1003から1018のいずれかの結晶形態物または本発明1064の非晶質形態物である、本発明1067から1070のいずれかの剤形物。
[本発明1072]
本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物または本発明1064の非晶質形態物のうちの1種または複数種を含む、医薬組成物。
[本発明1073]
本発明1003から1018のいずれかの結晶形態物を含む、医薬組成物。
[本発明1074]
本発明1064の非晶質形態物を含む、医薬組成物。
[本発明1075]
チロシンキナーゼ受容体を阻害するための医薬の作製方法における、本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物、本発明1064の非晶質形態物、本発明1065もしくは1066の組み合わせ物、または本発明1067から1071のいずれかの剤形物のうちの1種または複数種の使用。
[本発明1076]
ＮＧＦ受容体を阻害するための医薬の作製方法における、本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物、本発明1064の非晶質形態物、本発明1065もしくは1066の組み合わせ物、または本発明1067から1071のいずれかの剤形物のうちの1種または複数種の使用。
[本発明1077]
ＮＧＦ受容体の阻害方法における、本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物、本発明1064の非晶質形態物、本発明1065もしくは1066の組み合わせ物、または本発明1067から1071のいずれかの剤形物のうちの1種または複数種の使用。
[本発明1078]
急性及び慢性の疼痛、がん（例えば膵臓がん、胃がん、食道がん、消化器がん、結腸直腸がん、肺がん、肝臓がん、肝細胞癌、脳のがんまたはヒトの神経芽腫、神経膠芽腫及び髄芽腫、網膜芽腫、白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性中皮腫、乳がん、膀胱がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、ならびに扁平上皮癌）、掻痒、アトピー皮膚炎、疥癬、粃糠疹、炎症性腸疾患、炎症性関節炎、喘息、ヒト気道疾患、シャーガス病、寄生虫病、アルツハイマー病、再狭窄、アテローム性動脈硬化、乾癬、血栓症、皮膚疾患、炎症、炎症関連疾患、または髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害もしくは損傷からなる群から選択される障害、疾患または状態の治療方法における、本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物、本発明1064の非晶質形態物、本発明1065もしくは1066の組み合わせ物、または本発明1067から1071のいずれかの剤形物のうちの1種または複数種の使用。
[本発明1079]
急性及び慢性の疼痛、がん（例えば膵臓がん、胃がん、食道がん、消化器がん、結腸直腸がん、肺がん、肝臓がん、肝細胞癌、脳のがんまたはヒトの神経芽腫、神経膠芽腫及び髄芽腫、網膜芽腫、白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性中皮腫、乳がん、膀胱がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、ならびに扁平上皮癌）、掻痒、アトピー皮膚炎、疥癬、粃糠疹、炎症性腸疾患、炎症性関節炎、喘息、ヒト気道疾患、シャーガス病、寄生虫病、アルツハイマー病、再狭窄、アテローム性動脈硬化、乾癬、血栓症、皮膚疾患、炎症、炎症関連疾患、または髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害もしくは損傷からなる群から選択される障害、疾患または状態を治療するための医薬の作製方法における、本発明1003から1063のいずれかの結晶形態物、本発明1064の非晶質形態物、本発明1065もしくは1066の組み合わせ物、または本発明1067から1071のいずれかの剤形物のうちの1種または複数種の使用。
[本発明1080]
1種または複数種の追加の活性剤または治療剤が、本発明1003から1063のいずれかの結晶多形物、本発明1064の非晶質形態物、本発明1065もしくは1066の組み合わせ物、または本発明1067から1071のいずれかの剤形物のうちの1種または複数種と組み合わせて使用される、本発明1075から1079のいずれかの使用。
[本発明1081]
本発明1003から1018、1019から1034、1035から1045、1046から1054、または1055から1063のいずれかの結晶形態物の調製方法。
[本発明1082]
本発明1064の非晶質形態物の調製方法。