【手続補正書】
【提出日】平成29年11月9日(2017.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物と配位子との非共有結合性誘導体（ＮＣＤ）：
【化２０】
2016540828.tif 000001
（式中、
Ｍは、Ｆｅ、ＺｎまたはＣｕであり、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ７はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ’およびＲ”は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ｍは、１、２、３、４、５および６からなる群から選択される整数であり、
Ｌｉｇａｎｄは、配位子、共添加物、共形成体、配位性部分、または該式Ｉの化合物と錯体を形成して該非共有結合性誘導体を形成する化合物である）、および
その薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択され、
Ｒ５がＨであり、Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択される、
請求項１に記載のＮＣＤ。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ６シクロヘキシル基を形成し、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ６Ｈ５、ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４および−Ｃ１〜２アルキル−モルホリノからなる群から独立して選択される、請求項１に記載のＮＣＤ。
【請求項４】
前記Ｌｉｇａｎｄが、
ａ）アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンからなる群から選択されるアミノ酸、
ｂ）アラニンエチルエステル、アルギニンエチルエステル、アルギニンメチルエステル、システインエチルエステル、シスチンジメチルエステル、グリシンエチルエステル、フェニルアラニンエチルエステル、チロシンエチルエステル、Ｌ−チロシンメチルエステル、チロシンメチルエステルおよびトリプトファンエチルエステルからなる群から選択される、アミノ酸のエステル、
ｃ）ジペプチド、
ｄ）クエン酸、チオジプロピオン酸、グルコン酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、アジピン酸、ｔｒａｎｓ−アコニット酸、安息香酸、カプリル酸、尿酸、コール酸、酒石酸、リノール酸、ニコチン酸、オレイン酸、ペクチニン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ソルビン酸、ステアリン酸からなる群から選択される有機カルボン酸、ジカルボン酸またはポリカルボン酸
ｅ）グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、リボースおよびソルボースからなる群から選択される単糖類または二糖類、ならびに
ｆ）２−ピロリジノン、カフェイン、サッカリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラブチルテレフタルアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチルテレフタルアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラプロピルテレフタルアミド、ウレア、プロピレングリコール、ナイアシンアミド（ニコチンアミド）、ピリドキシン、リボフラビン、チアミン（ｔｈｉａｍｉｎ）（チアミン（ｔｈｉａｍｉｎｅ））および酢酸アルファ−トコフェロール（酢酸ビタミンＥ）からなる群から選択される有機化合物
からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載のＮＣＤ。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ６シクロヘキシル基を形成し、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ６Ｈ５、ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４および−Ｃ１〜２アルキル−モルホリノからなる群から独立して選択される、
請求項１から４のいずれか一項に記載のＮＣＤ。
【請求項６】
前記式Ｉの前記化合物が、Ｉ．１〜Ｉ．３１：
【化２１】
2016540828.tif 000002
【化２２】
2016540828.tif 000003
【化２３】
2016540828.tif 000004
からなる群から選択される、請求項１に記載のＮＣＤ。
【請求項７】
式Ｉａの化合物とメタル化Ｌｉｇａｎｄとの非共有結合性誘導体（ＮＣＤ）：
【化２４】
2016540828.tif 000005
（式中、
該式Ｉａの化合物は、
【化２５】
2016540828.tif 000006
であり、
メタル化Ｌｉｇａｎｄは、Ｌｉｇａｎｄの金属塩であり、該金属は、Ｆｅ、ＺｎおよびＣｕからなる群から選択され、
Ｌｉｇａｎｄは、配位子、共添加物、共形成体、配位性部分、または有機化合物であり、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ７はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ’およびＲ”は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ｍは、１、２、３、４、５および６からなる群から選択される整数である）、および
その薬学的に許容される塩。
【請求項８】
前記メタル化Ｌｉｇａｎｄがグルコン酸金属塩であり、該金属が、Ｆｅ、ＣｕまたはＺｎからなる群から選択される、請求項７に記載のＮＣＤ。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択され、
Ｒ５がＨであり、Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択される、
請求項８に記載のＮＣＤ。
【請求項１０】
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４がメチルであり、
Ｒ５が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、
請求項９に記載のＮＣＤ。
【請求項１１】
前記式Ｉａの化合物がＡＴＳＭＨ２であり、前記グルコン酸金属塩がグルコン酸銅（ＩＩ）またはグルコン酸亜鉛（ＩＩ）である、請求項９に記載のＮＣＤ。
【請求項１２】
場合により、単一立体異性体またはその立体異性体の混合物の形態にある、請求項１から１１のいずれか一項に記載のＮＣＤまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載のＮＣＤ、および薬学的に許容される添加剤または塩を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物における状態を処置または予防するための、治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載のＮＣＤまたは請求項１３に記載の医薬組成物を含む組成物であって、金属送達が該状態を予防、軽減または緩和することができる、組成物。
【請求項１５】
前記状態が、アドリアマイシン誘発性心筋症；ＡＩＤＳ認知症およびＨＩＶ−１誘発性神経毒性；アルツハイマー病；急性間欠性ポルフィリン症；アルツハイマー病（ＡＤ）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；アテローム性動脈硬化；白内障；脳虚血；脳性麻痺；脳腫瘍；化学療法誘発性臓器損傷；シスプラチン誘発性腎毒性；冠動脈バイパス手術；クロイツフェルト−ヤコブ病および「狂牛」病に関連するその新変種；糖尿病性神経障害；ダウン症候群；溺水；てんかんおよび外傷後てんかん；フリードライヒ運動失調症；前頭側頭型認知症；緑内障；糸球体症；ヘモクロマトーシス；血液透析；溶血；溶血性尿毒症症候群（ワイル病）；メンケス病；出血性脳卒中；ハレルフォルデン−スパッツ病；心臓発作および再灌流傷害；ハンチントン病；レビー小体病；間欠性跛行；虚血性脳卒中；炎症性腸疾患；黄斑変性；マラリア；メタノール誘発性毒性；髄膜炎（無菌性および結核性）；運動ニューロン疾患；多発性硬化症；多系統萎縮症；心筋虚血；新形成；パーキンソン病；周産期仮死；ピック病；進行性核上麻痺（ＰＳＰ）；放射線療法誘発性臓器損傷；血管形成術後再狭窄；網膜症；老人性認知症；統合失調症；敗血症；敗血症性ショック；海綿状脳症；クモ膜下出血／脳血管痙攣；硬膜下血腫；神経外科を含めた外科手術による外傷；サラセミア；一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）；移植；血管性認知症；ウイルス性髄膜炎；ウイルス性脳炎；神経障害、腸性肢端皮膚炎；レビー小体を伴う認知症；タウオパシー；軽度認知障害（ＭＣＩ）；運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）およびプリオン病からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記状態が、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、メンケス病、多発性硬化症、神経障害、運動ニューロン疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、前頭側頭型認知症、腸性肢端皮膚炎、レビー小体を伴う認知症、タウオパシー、軽度認知障害（ＭＣＩ）、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）および運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）およびプリオン病からなる群から選択される神経変性疾患である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記Ｌｉｇａｎｄが、
ａ）アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンからなる群から選択されるアミノ酸、
ｂ）アラニンエチルエステル、アルギニンエチルエステル、アルギニンメチルエステル、システインエチルエステル、シスチンジメチルエステル、グリシンエチルエステル、フェニルアラニンエチルエステル、チロシンエチルエステル、Ｌ−チロシンメチルエステル、チロシンメチルエステルおよびトリプトファンエチルエステルからなる群から選択される、アミノ酸のエステル、
ｃ）ジペプチド、
ｄ）クエン酸、チオジプロピオン酸、グルコン酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、アジピン酸、ｔｒａｎｓ−アコニット酸、安息香酸、カプリル酸、尿酸、コール酸、酒石酸、リノール酸、ニコチン酸、オレイン酸、ペクチニン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ソルビン酸、ステアリン酸からなる群から選択される有機カルボン酸、ジカルボン酸またはポリカルボン酸
ｅ）グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、リボースおよびソルボースからなる群から選択される単糖類または二糖類、ならびに
ｆ）２−ピロリジノン、カフェイン、サッカリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラブチルテレフタルアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチルテレフタルアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラプロピルテレフタルアミド、ウレア、プロピレングリコール、ナイアシンアミド（ニコチンアミド）、ピリドキシン、リボフラビン、チアミン（ｔｈｉａｍｉｎ）（チアミン（ｔｈｉａｍｉｎｅ））および酢酸アルファ−トコフェロール（酢酸ビタミンＥ）からなる群から選択される有機化合物
からなる群から選択される、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ６シクロヘキシル基を形成し、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ６Ｈ５、ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４および−Ｃ１〜２アルキル−モルホリノからなる群から独立して選択される、
請求項１４から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記式Ｉの化合物が、Ｉ．１〜Ｉ．３１からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
被験体における状態を処置または予防するための組成物であって、金属送達が該状態を予防、軽減または緩和することができ、該状態が、タウ関連性障害、酸化ストレスにより引き起こされるかまたはそれに関連する障害、およびＡベータ関連性障害からなる群から選択され、該組成物が、金属キレートの非共有結合性誘導体（ＮＣＤ）を含む治療有効量の錯体を含み、該ＮＣＤが、式Ｉａの化合物であるキレート剤と、メタル化Ｌｉｇａｎｄ：
【化２６】
2016540828.tif 000007
（式中、
メタル化Ｌｉｇａｎｄは、Ｌｉｇａｎｄの金属塩であり、該金属は、Ｆｅ、ＺｎおよびＣｕからなる群から選択され、
Ｌｉｇａｎｄは、配位子、共添加物、共形成体、配位性部分、または有機化合物であり、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ７はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ’およびＲ”は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ｍは、１、２、３、４、５および６からなる群から選択される整数である）、ならびに
その薬学的に許容される塩
との反応により形成される、組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、式Ｉａの化合物であり、式中、
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択され、
Ｒ５がＨであり、Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択される、
請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記化合物が、式Ｉａの化合物であり、式中、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４がメチルであり、
Ｒ５が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、
請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記Ｌｉｇａｎｄが、アミノ酸、クエン酸、チオジプロピオン酸、グルコン酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、カフェイン、グルコース、グルタチオン、ラクトース、乳酸、リンゴ酸、マルトース、コハク酸、尿酸、クエン酸、Ｌ−チロシンメチルエステル、シスチンジメチルエステルおよびサッカリンからなる群から選択される、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記式Ｉａの化合物がＡＴＳＭＨ２であり、前記メタル化Ｌｉｇａｎｄがグルコン酸銅（ＩＩ）またはグルコン酸亜鉛（ＩＩ）である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
患者における銅（ＩＩ）錯体または他の二価金属の配位の特徴の診断のための組成物であって、該組成物は、式Ｉの化合物とＬｉｇａｎｄとの非共有結合性誘導体（ＮＣＤ）を含み、該組成物は、該患者に投与されることを特徴とし、そして該患者において該錯体の性質が検出されることを特徴とし、
該ＮＣＤが、
【化２７】
2016540828.tif 000008
（式中、
Ｍは、Ｃｕ−６０、Ｃｕ−６１、Ｃｕ−６２およびＣｕ−６４からなる群から選択される銅同位体であり、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ７はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ’およびＲ”は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ｍは、１、２、３、４、５および６からなる群から選択される整数であり、
Ｌｉｇａｎｄは、配位子、共添加物、共形成体、配位性部分、または該式Ｉの化合物と錯体を形成して該非共有結合性誘導体を形成する有機化合物である）、および
その薬学的に許容される塩
である、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
式Ｉｂの化合物のＮＣＤ組成物は、化学量論関係に関わりなく、アミノ酸、アスコルビン酸、カフェイン、クエン酸、グルコース、グルコン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタチオン、ラクトース、乳酸、リンゴ酸、マルトース、サッカリン、コハク酸および尿酸などの、本明細書において開示されている配位子または配位性配位子と共に調製され得る。別の実施形態では、本出願は、ＮＣＤ、ＮＣＤを調製するための様々な方法、および本明細書において提供されているプロセスにより調製されるＮＣＤを開示する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物と配位子との非共有結合性誘導体（ＮＣＤ）：
【化２０】
2016540828.tif 000009
（式中、
Ｍは、Ｆｅ、ＺｎまたはＣｕであり、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ７はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ’およびＲ”は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ｍは、１、２、３、４、５および６からなる群から選択される整数であり、
Ｌｉｇａｎｄは、配位子、共添加物、共形成体、配位性部分、または該式Ｉの化合物と錯体を形成して該非共有結合性誘導体を形成する化合物である）、および
その薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択され、
Ｒ５がＨであり、Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択される、
項目１に記載のＮＣＤ。
（項目３）
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ６シクロヘキシル基を形成し、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ６Ｈ５、ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４および−Ｃ１〜２アルキル−モルホリノからなる群から独立して選択される、項目１に記載のＮＣＤ。
（項目４）
前記Ｌｉｇａｎｄが、
ａ）アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンからなる群から選択されるアミノ酸、
ｂ）アラニンエチルエステル、アルギニンエチルエステル、アルギニンメチルエステル、システインエチルエステル、シスチンジメチルエステル、グリシンエチルエステル、フェニルアラニンエチルエステル、チロシンエチルエステル、Ｌ−チロシンメチルエステル、チロシンメチルエステルおよびトリプトファンエチルエステルからなる群から選択される、アミノ酸のエステル、
ｃ）ジペプチド、
ｄ）クエン酸、チオジプロピオン酸、グルコン酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、アジピン酸、ｔｒａｎｓ−アコニット酸、安息香酸、カプリル酸、尿酸、コール酸、酒石酸、リノール酸、ニコチン酸、オレイン酸、ペクチニン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ソルビン酸、ステアリン酸からなる群から選択される有機カルボン酸、ジカルボン酸またはポリカルボン酸
ｅ）グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、リボースおよびソルボースからなる群から選択される単糖類または二糖類、ならびに
ｆ）２−ピロリジノン、カフェイン、サッカリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラブチルテレフタルアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチルテレフタルアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラプロピルテレフタルアミド、ウレア、プロピレングリコール、ナイアシンアミド（ニコチンアミド）、ピリドキシン、リボフラビン、チアミン（ｔｈｉａｍｉｎ）（チアミン（ｔｈｉａｍｉｎｅ））および酢酸アルファ−トコフェロール（酢酸ビタミンＥ）からなる群から選択される有機化合物
からなる群から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載のＮＣＤ。
（項目５）
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ６シクロヘキシル基を形成し、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ６Ｈ５、ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４および−Ｃ１〜２アルキル−モルホリノからなる群から独立して選択される、
項目１から４のいずれか一項に記載のＮＣＤ。
（項目６）
前記式Ｉの前記化合物が、Ｉ．１〜Ｉ．３１：
【化２１】
2016540828.tif 000010
【化２２】
2016540828.tif 000011
【化２３】
2016540828.tif 000012
からなる群から選択される、項目１に記載のＮＣＤ。
（項目７）
式Ｉａの化合物とメタル化Ｌｉｇａｎｄとの非共有結合性誘導体（ＮＣＤ）：
【化２４】
2016540828.tif 000013
（式中、
該式Ｉａの化合物は、
【化２５】
2016540828.tif 000014
であり、
メタル化Ｌｉｇａｎｄは、Ｌｉｇａｎｄの金属塩であり、該金属は、Ｆｅ、ＺｎおよびＣｕからなる群から選択され、
Ｌｉｇａｎｄは、配位子、共添加物、共形成体、配位性部分、または有機化合物であり、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ７はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ’およびＲ”は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ｍは、１、２、３、４、５および６からなる群から選択される整数である）、および
その薬学的に許容される塩。
（項目８）
前記メタル化Ｌｉｇａｎｄがグルコン酸金属塩であり、該金属が、Ｆｅ、ＣｕまたはＺｎからなる群から選択される、項目７に記載のＮＣＤ。
（項目９）
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択され、
Ｒ５がＨであり、Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択される、
項目８に記載のＮＣＤ。
（項目１０）
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４がメチルであり、
Ｒ５が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、
項目９に記載のＮＣＤ。
（項目１１）
前記式Ｉａの化合物がＡＴＳＭＨ２であり、前記グルコン酸金属塩がグルコン酸銅（ＩＩ）またはグルコン酸亜鉛（ＩＩ）である、項目９に記載のＮＣＤ。
（項目１２）
場合により、単一立体異性体またはその立体異性体の混合物の形態にある、項目１から１１のいずれか一項に記載のＮＣＤまたはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
治療有効量の項目１から１２のいずれか一項に記載のＮＣＤ、および薬学的に許容される添加剤または塩を含む、医薬組成物。
（項目１４）
哺乳動物における状態を処置または予防する方法であって、金属送達が該状態を予防、軽減または緩和することができ、治療有効量の項目１から１３のいずれか一項に記載のＮＣＤまたはその医薬組成物を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目１５）
前記状態が、アドリアマイシン誘発性心筋症；ＡＩＤＳ認知症およびＨＩＶ−１誘発性神経毒性；アルツハイマー病；急性間欠性ポルフィリン症；アルツハイマー病（ＡＤ）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；アテローム性動脈硬化；白内障；脳虚血；脳性麻痺；脳腫瘍；化学療法誘発性臓器損傷；シスプラチン誘発性腎毒性；冠動脈バイパス手術；クロイツフェルト−ヤコブ病および「狂牛」病に関連するその新変種；糖尿病性神経障害；ダウン症候群；溺水；てんかんおよび外傷後てんかん；フリードライヒ運動失調症；前頭側頭型認知症；緑内障；糸球体症；ヘモクロマトーシス；血液透析；溶血；溶血性尿毒症症候群（ワイル病）；メンケス病；出血性脳卒中；ハレルフォルデン−スパッツ病；心臓発作および再灌流傷害；ハンチントン病；レビー小体病；間欠性跛行；虚血性脳卒中；炎症性腸疾患；黄斑変性；マラリア；メタノール誘発性毒性；髄膜炎（無菌性および結核性）；運動ニューロン疾患；多発性硬化症；多系統萎縮症；心筋虚血；新形成；パーキンソン病；周産期仮死；ピック病；進行性核上麻痺（ＰＳＰ）；放射線療法誘発性臓器損傷；血管形成術後再狭窄；網膜症；老人性認知症；統合失調症；敗血症；敗血症性ショック；海綿状脳症；クモ膜下出血／脳血管痙攣；硬膜下血腫；神経外科を含めた外科手術による外傷；サラセミア；一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）；移植；血管性認知症；ウイルス性髄膜炎；ウイルス性脳炎；神経障害、腸性肢端皮膚炎；レビー小体を伴う認知症；タウオパシー；軽度認知障害（ＭＣＩ）；運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）およびプリオン病からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記状態が、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、メンケス病、多発性硬化症、神経障害、運動ニューロン疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、前頭側頭型認知症、腸性肢端皮膚炎、レビー小体を伴う認知症、タウオパシー、軽度認知障害（ＭＣＩ）、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）および運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）およびプリオン病からなる群から選択される神経変性疾患である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記Ｌｉｇａｎｄが、
ａ）アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンからなる群から選択されるアミノ酸、
ｂ）アラニンエチルエステル、アルギニンエチルエステル、アルギニンメチルエステル、システインエチルエステル、シスチンジメチルエステル、グリシンエチルエステル、フェニルアラニンエチルエステル、チロシンエチルエステル、Ｌ−チロシンメチルエステル、チロシンメチルエステルおよびトリプトファンエチルエステルからなる群から選択される、アミノ酸のエステル、
ｃ）ジペプチド、
ｄ）クエン酸、チオジプロピオン酸、グルコン酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、アジピン酸、ｔｒａｎｓ−アコニット酸、安息香酸、カプリル酸、尿酸、コール酸、酒石酸、リノール酸、ニコチン酸、オレイン酸、ペクチニン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ソルビン酸、ステアリン酸からなる群から選択される有機カルボン酸、ジカルボン酸またはポリカルボン酸
ｅ）グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、リボースおよびソルボースからなる群から選択される単糖類または二糖類、ならびに
ｆ）２−ピロリジノン、カフェイン、サッカリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラブチルテレフタルアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチルテレフタルアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラプロピルテレフタルアミド、ウレア、プロピレングリコール、ナイアシンアミド（ニコチンアミド）、ピリドキシン、リボフラビン、チアミン（ｔｈｉａｍｉｎ）（チアミン（ｔｈｉａｍｉｎｅ））および酢酸アルファ−トコフェロール（酢酸ビタミンＥ）からなる群から選択される有機化合物
からなる群から選択される、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ６シクロヘキシル基を形成し、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ６Ｈ５、ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４、−Ｃ１〜２アルキル−ｐ−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４および−Ｃ１〜２アルキル−モルホリノからなる群から独立して選択される、
項目１４から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記式Ｉの化合物が、Ｉ．１〜Ｉ．３１からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
被験体における状態を処置または予防する方法であって、金属送達が該状態を予防、軽減または緩和することができ、該状態が、タウ関連性障害、酸化ストレスにより引き起こされるかまたはそれに関連する障害、およびＡベータ関連性障害からなる群から選択され、該方法が、金属キレートの非共有結合性誘導体（ＮＣＤ）を含む治療有効量の錯体を投与するステップを含み、該ＮＣＤが、式Ｉａの化合物であるキレート剤と、メタル化Ｌｉｇａｎｄ：
【化２６】
2016540828.tif 000015
（式中、
メタル化Ｌｉｇａｎｄは、Ｌｉｇａｎｄの金属塩であり、該金属は、Ｆｅ、ＺｎおよびＣｕからなる群から選択され、
Ｌｉｇａｎｄは、配位子、共添加物、共形成体、配位性部分、または有機化合物であり、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ７はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ’およびＲ”は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ｍは、１、２、３、４、５および６からなる群から選択される整数である）、ならびに
その薬学的に許容される塩
との反応により形成される、方法。
（項目２１）
前記化合物が、式Ｉａの化合物であり、式中、
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択され、
Ｒ５がＨであり、Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−からなる群から選択される、
項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物が、式Ｉａの化合物であり、式中、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４がメチルであり、
Ｒ５が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６が、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、
項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記Ｌｉｇａｎｄが、アミノ酸、クエン酸、チオジプロピオン酸、グルコン酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、カフェイン、グルコース、グルタチオン、ラクトース、乳酸、リンゴ酸、マルトース、コハク酸、尿酸、クエン酸、Ｌ−チロシンメチルエステル、シスチンジメチルエステルおよびサッカリンからなる群から選択される、項目２０から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記式Ｉａの化合物がＡＴＳＭＨ２であり、前記メタル化Ｌｉｇａｎｄがグルコン酸銅（ＩＩ）またはグルコン酸亜鉛（ＩＩ）である、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
銅（ＩＩ）錯体または他の二価金属の配位の特徴を診断するｉｎ  ｖｉｖｏでの方法であって、
ａ）式Ｉの化合物とＬｉｇａｎｄとの非共有結合性誘導体（ＮＣＤ）を患者に投与するステップ、ならびに
ｂ）該患者において該錯体の性質を検出するステップであって、該ＮＣＤが、
【化２７】
2016540828.tif 000016
（式中、
Ｍは、Ｃｕ−６０、Ｃｕ−６１、Ｃｕ−６２およびＣｕ−６４からなる群から選択される銅同位体であり、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換または非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）１〜２−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲ’Ｃ（Ｏ）−および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ（ＮＲ”）−、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＳＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２および−（ＣＨ２）ｍＲ８からなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよいか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、場合により置換されているヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、
Ｒ７はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ８はそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらの各々は、場合により置換されていてもよく、
Ｒ’およびＲ”は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ｍは、１、２、３、４、５および６からなる群から選択される整数であり、
Ｌｉｇａｎｄは、配位子、共添加物、共形成体、配位性部分、または該式Ｉの化合物と錯体を形成して該非共有結合性誘導体を形成する有機化合物である）、および
その薬学的に許容される塩
である、ステップ
を含む方法。