【手続補正書】
【提出日】平成29年3月2日(2017.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１のアミノ酸配列を有する野生型α−サルシンポリペプチドと比較して少なくとも１つの突然変異を含む修飾サルシンポリペプチドであって、前記少なくとも１つの突然変異が、前記野生型α−サルシンポリペプチドのアミノ酸Ｄ９、Ｑ１０、Ｐ１３、Ｔ１５、Ｎ１６、又はＹ１８の１又は複数にあり、かつ前記野生型α−サルシンポリペプチドの第１のＴ細胞エピトープ内にあり、及び／又は前記野生型α−サルシンポリペプチドのアミノ酸Ｉ１３４、Ｋ１３９、Ｅ１４０、又はＱ１４２の１又は複数にあり、かつ前記野生型α−サルシンポリペプチドの第２のＴ細胞エピトープ内にあり、また前記第１のＴ細胞エピトープが配列番号６のアミノ酸配列からなり、前記第２のＴ細胞エピトープが配列番号４のアミノ酸配列からなり、さらに前記修飾サルシンポリペプチドがタンパク質合成を阻害するとともに、前記野生型α−サルシンポリペプチドと比較してＴ細胞応答の低減を引き起こし、タンパク質合成の阻害がｉｎ  ｖｉｔｒｏ転写翻訳アッセイ（ＩＶＴＴ）を使用して測定される、修飾サルシンポリペプチド。
【請求項２】
前記少なくとも１つの突然変異が前記第１のＴ細胞エピトープ内にあり、かつ前記野生型α−サルシンのアミノ酸Ｄ９、Ｑ１０、Ｐ１３、Ｔ１５、Ｎ１６、又はＹ１８の１又は複数にある、請求項１に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項３】
前記修飾サルシンポリペプチドが、タンパク質合成の阻害により測定されるように前記野生型α−サルシンよりも毒性があり、タンパク質合成がｉｎ  ｖｉｔｒｏ転写翻訳アッセイ（ＩＶＴＴ）を使用して測定される、請求項１に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項４】
前記少なくとも１つの突然変異が前記第２のＴ細胞エピトープ内にあり、該第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの突然変異が前記野生型α−サルシンのアミノ酸Ｉ１３４、Ｋ１３９、Ｅ１４０、又はＱ１４２の１又は複数にある、請求項１に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項５】
前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの突然変異が前記野生型α−サルシンポリペプチドのアミノ酸Ｋ１３９、Ｅ１４０、又はＱ１４２の１又は複数にある、請求項４に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項６】
前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの突然変異がＫ１３９Ｄ、Ｋ１３９Ｅ、Ｑ１４２Ｎ、又はＱ１４２Ｔである、請求項５に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項７】
少なくとも１つの第１の突然変異が前記第１のＴ細胞エピトープ内にあり、少なくとも１つの第２の突然変異が前記第２のＴ細胞エピトープ内にあり、前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第１の突然変異が前記野生型α−サルシンのアミノ酸Ｄ９、Ｑ１０、Ｐ１３、Ｔ１５、Ｎ１６、又はＹ１８の１又は複数にあり、前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第２の突然変異が前記野生型α−サルシンポリペプチドのアミノ酸Ｉ１３４、Ｋ１３９、Ｅ１４０、又はＱ１４２の１又は複数にある、請求項１に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項８】
前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第１の突然変異が前記野生型α−サルシンポリペプチドのアミノ酸Ｑ１０又はＮ１６の第１の突然変異を含み、前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第２の突然変異が前記野生型α−サルシンポリペプチドのアミノ酸Ｋ１３９の第２の突然変異と、前記野生型α−サルシンポリペプチドのアミノ酸Ｑ１４２の第３の突然変異とを含む、請求項７に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項９】
請求項１に記載の修飾サルシンポリペプチドと、薬学的に許容可能な賦形剤又は担体とを含む組成物。
【請求項１０】
標的分子に接合された又は融合された請求項１に記載の修飾サルシンポリペプチドを含む融合タンパク質。
【請求項１１】
前記標的分子が抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項１０に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
配列番号１のアミノ酸配列を有する野生型α−サルシンポリペプチドと比較して少なくとも１つの突然変異を含む修飾サルシンポリペプチドであって、前記少なくとも１つの突然変異が前記野生型α−サルシンポリペプチドの第１のＴ細胞エピトープ及び／又は第２のＴ細胞エピトープ内にあり、前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの突然変異がＤ９Ａ、Ｄ９Ｔ、Ｑ１０Ｋ、Ｑ１０Ｒ、Ｑ１０Ａ、Ｐ１３Ｉ、Ｔ１５Ｇ、Ｔ１５Ｑ、Ｔ１５Ｈ、Ｎ１６Ｒ、Ｎ１６Ｋ、Ｎ１６Ａ、Ｙ１８Ｈ、Ｙ１８Ｋ、又はＹ１８Ｒの１又は複数であり、前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの突然変異がＩ１３４Ａ、Ｋ１３９Ｄ、Ｋ１３９Ｅ、Ｋ１３９Ｇ、Ｋ１３９Ｑ、Ｋ１３９Ｈ、Ｋ１３９Ｎ、Ｅ１４０Ｄ、Ｑ１４２Ｄ、Ｑ１４２Ｎ、Ｑ１４２Ｔ、Ｑ１４２Ｅ、Ｑ１４２Ｒ、又はＱ１４２Ｇの１又は複数であり、前記第１のＴ細胞エピトープが配列番号６のアミノ酸配列からなり、前記第２のＴ細胞エピトープが配列番号４のアミノ酸配列からなる、修飾サルシンポリペプチド。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの突然変異が、前記第１のＴ細胞エピトープ内にあり、かつＤ９Ａ、Ｄ９Ｔ、Ｑ１０Ｋ、Ｑ１０Ｒ、Ｑ１０Ａ、Ｐ１３Ｉ、Ｔ１５Ｇ、Ｔ１５Ｑ、Ｔ１５Ｈ、Ｎ１６Ｒ、Ｎ１６Ｋ、Ｎ１６Ａ、Ｙ１８Ｈ、Ｙ１８Ｋ、又はＹ１８Ｒの１又は複数である、請求項１２に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの突然変異が、前記第２のＴ細胞エピトープ内にあり、かつＩ１３４Ａ、Ｋ１３９Ｄ、Ｋ１３９Ｅ、Ｋ１３９Ｇ、Ｋ１３９Ｑ、Ｋ１３９Ｈ、Ｋ１３９Ｎ、Ｅ１４０Ｄ、Ｑ１４２Ｄ、Ｑ１４２Ｎ、Ｑ１４２Ｔ、Ｑ１４２Ｅ、Ｑ１４２Ｒ、又はＱ１４２Ｇの１又は複数である、請求項１２に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項１５】
前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの突然変異がＫ１３９Ｄ、Ｋ１３９Ｅ、Ｑ１４２Ｎ、又はＱ１４２Ｔである、請求項１２に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項１６】
少なくとも１つの第１の突然変異が前記第１のＴ細胞エピトープ内にあり、少なくとも１つの第２の突然変異が前記第２のＴ細胞エピトープ内にあり、前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第１の突然変異がＤ９Ａ、Ｄ９Ｔ、Ｑ１０Ｋ、Ｑ１０Ｒ、Ｑ１０Ａ、Ｐ１３Ｉ、Ｔ１５Ｇ、Ｔ１５Ｑ、Ｔ１５Ｈ、Ｎ１６Ｒ、Ｎ１６Ｋ、Ｎ１６Ａ、Ｙ１８Ｈ、Ｙ１８Ｋ、又はＹ１８Ｒの１又は複数であり、前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第２の突然変異がＩ１３４Ａ、Ｋ１３９Ｄ、Ｋ１３９Ｅ、Ｋ１３９Ｇ、Ｋ１３９Ｑ、Ｋ１３９Ｈ、Ｋ１３９Ｎ、Ｅ１４０Ｄ、Ｑ１４２Ｄ、Ｑ１４２Ｎ、Ｑ１４２Ｔ、Ｑ１４２Ｅ、Ｑ１４２Ｒ、又はＱ１４２Ｇの１又は複数である、請求項１２に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項１７】
前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第１の突然変異が、Ｑ１０Ｋ、Ｎ１６Ｒ、Ｎ１６Ｋ、Ｙ１８Ｋ、又はＹ１８Ｒの１又は複数であり、前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第２の突然変異が、Ｋ１３９Ｄ、Ｋ１３９Ｅ、Ｑ１４２Ｎ、又はＱ１４２Ｔの１又は複数である、請求項１６に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項１８】
前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第１の突然変異がＱ１０Ｋ又はＮ１６Ｒであり、前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第２の突然変異が第２の突然変異と第３の突然変異とを含み、該第２の突然変異がＫ１３９Ｄ又はＫ１３９Ｅであり、該第３の突然変異がＱ１４２Ｔである、請求項１７に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項１９】
前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの突然変異がＤ９Ｔ又はＰ１３Ｉである、請求項１３に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項２０】
前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの突然変異がＱ１４２Ｔである、請求項１４に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項２１】
前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第１の突然変異がＤ９Ｔであり、前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第２の突然変異がＱ１４２Ｔである、請求項１６に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項２２】
前記第１のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第１の突然変異がＰ１３Ｉであり、前記第２のＴ細胞エピトープ内の少なくとも１つの第２の突然変異がＱ１４２Ｔである、請求項１６に記載の修飾サルシンポリペプチド。
【請求項２３】
標的分子に接合された又は融合された請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の修飾サルシンポリペプチドを含む融合タンパク質。
【請求項２４】
前記標的分子が抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項２３に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
請求項１９に記載の修飾サルシンポリペプチドと薬学的に許容可能な賦形剤又は担体とを含む組成物。
【請求項２６】
請求項２０に記載の修飾サルシンポリペプチドと薬学的に許容可能な賦形剤又は担体とを含む組成物。
【請求項２７】
請求項２１に記載の修飾サルシンポリペプチドと薬学的に許容可能な賦形剤又は担体とを含む組成物。
【請求項２８】
請求項２２に記載の修飾サルシンポリペプチドと薬学的に許容可能な賦形剤又は担体とを含む組成物。