【手続補正書】
【提出日】平成28年11月24日(2016.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＮＴＢ−Ａに対する特異的結合について、配列番号１の残基２０〜１３５および配列番号２の残基２１〜１４０にそれぞれ示されるアミノ酸配列を有するＶＨドメインおよびＶＬドメインを含むモノクローナル抗体と競合する、単離された抗体。
【請求項２】
前記抗体は、
配列番号５に示されるＣＤＲ−Ｈ１のアミノ酸配列；
配列番号６に示されるＣＤＲ−Ｈ２のアミノ酸配列；
配列番号７に示されるＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列；
配列番号８に示されるＣＤＲ−Ｌ１のアミノ酸配列；
配列番号９に示されるＣＤＲ−Ｌ２のアミノ酸配列；および
配列番号１０に示されるＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体は、
配列番号１の残基２０〜１３５に示されるアミノ酸配列を有するＶＨドメインに由来するヒト化ＶＨドメイン、および
配列番号２の残基２１〜１４０に示されるアミノ酸配列を有するＶＬドメインに由来するヒト化ＶＬドメイン、を含むヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体は、
配列番号５に示されるＣＤＲ−Ｈ１のアミノ酸配列；
配列番号６に示されるＣＤＲ−Ｈ２のアミノ酸配列；
配列番号７に示されるＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列；
配列番号８に示されるＣＤＲ−Ｌ１のアミノ酸配列；
配列番号９に示されるＣＤＲ−Ｌ２のアミノ酸配列；および
配列番号１０に示されるＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体は、
配列番号１１に示されるＣＤＲ−Ｈ１のアミノ酸配列；
配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ２のアミノ酸配列；
配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列；
配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｌ１のアミノ酸配列；
配列番号１５に示されるＣＤＲ−Ｌ２のアミノ酸配列；および
配列番号１６に示されるＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体は、
配列番号３の残基２０〜１３７に示されるアミノ酸配列を有するＶＨドメインに由来するヒト化ＶＨドメイン、および
配列番号４の残基２１〜１２８に示されるアミノ酸配列を有するＶＬドメインに由来するヒト化ＶＬドメイン、を含むヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体は、
配列番号１１に示されるＣＤＲ−Ｈ１のアミノ酸配列；
配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ２のアミノ酸配列；
配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列；
配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｌ１のアミノ酸配列；
配列番号１５に示されるＣＤＲ−Ｌ２のアミノ酸配列；および
配列番号１６に示されるＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
配列番号１の残基２０〜１３５および配列番号２の残基２１〜１４０にそれぞれ示されるアミノ酸配列を有するＶＨドメインおよびＶＬドメインを含む単離されたマウスモノクローナル抗体、またはそのキメラもしくはヒト化形態。
【請求項９】
配列番号５（ＣＤＲ１）、配列番号６（ＣＤＲ２）、および配列番号７（ＣＤＲ３）で示される相補性（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ）決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびに配列番号８（ＣＤＲ４）、配列番号９（ＣＤＲ５）、および配列番号１０（ＣＤＲ６）で示される軽鎖ＣＤＲ配列を含む単離されたヒト化モノクローナル抗体であって、それぞれのＣＤＲ中に０、１、２または３か所の保存的アミノ酸置換を有する、抗体。
【請求項１０】
さらに免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも部分を含む、請求項１から９のいずれか１つに記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体は、ＶＨドメインを含む第一のポリペプチド鎖およびＶＬドメインを含む第二のポリペプチド鎖を含む、請求項１から１０のいずれか１つに記載の抗体。
【請求項１２】
前記第一のポリペプチド鎖は、ＶＨドメインと融合された免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも部分をさらに含み、そして、前記第二のポリペプチド鎖は、ＶＬドメインと融合された免疫グロブリン軽鎖定常領域の少なくとも部分をさらに含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
前記重鎖定常領域は、天然のヒト定常領域に対してＦｃγレセプターへの結合が低減された、天然のヒト定常領域の変異形態である、請求項１０または１２に記載の抗体。
【請求項１４】
前記重鎖定常領域は、ヒトアイソタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群より選択されるアイソタイプのものである、請求項１０、１２、または１３のいずれか１つに記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体は、細胞傷害性作用物質または細胞増殖抑制作用物質と結合体化される、請求項１から１４のいずれか１つに記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか１つによって定義されるＶＨドメインおよび／またはＶＬドメインをコードする単離された核酸。
【請求項１７】
医薬組成物であって、以下：
請求項１から１５のいずれか１つに記載の抗体；および
薬学的に適合性の成分、を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ＮＴＢ−Ａ発現を特徴とするがんを有する患者を処置するための、請求項１から１５のいずれか１つに記載の抗体を含む組成物。
【請求項１９】
前記がんは、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、およびＴ細胞リンパ腫もしくはＢ細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記Ｂ細胞リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明のこれらの局面および他の局面は、以下の発明の詳細な説明および添付の図面を参照することで、明らかとなる。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
ヒトＮＴＢ−Ａに対する特異的結合について、配列番号１の残基２０〜１３５および配列番号２の残基２１〜１４０にそれぞれ示されるアミノ酸配列を有するＶＨドメインおよびＶＬドメインを含むモノクローナル抗体と競合する、単離された抗体。
（項目２）
前記抗体は、
配列番号５に示されるＣＤＲ−Ｈ１のアミノ酸配列；
配列番号６に示されるＣＤＲ−Ｈ２のアミノ酸配列；
配列番号７に示されるＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列；
配列番号８に示されるＣＤＲ−Ｌ１のアミノ酸配列；
配列番号９に示されるＣＤＲ−Ｌ２のアミノ酸配列；および
配列番号１０に示されるＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗体。
（項目３）
前記抗体は、
配列番号１の残基２０〜１３５に示されるアミノ酸配列を有するＶＨドメインに由来するヒト化ＶＨドメイン、および
配列番号２の残基２１〜１４０に示されるアミノ酸配列を有するＶＬドメインに由来するヒト化ＶＬドメイン、を含むヒト化抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目４）
前記抗体は、
配列番号５に示されるＣＤＲ−Ｈ１のアミノ酸配列；
配列番号６に示されるＣＤＲ−Ｈ２のアミノ酸配列；
配列番号７に示されるＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列；
配列番号８に示されるＣＤＲ−Ｌ１のアミノ酸配列；
配列番号９に示されるＣＤＲ−Ｌ２のアミノ酸配列；および
配列番号１０に示されるＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、項目３に記載の抗体。
（項目５）
前記抗体は、
配列番号１１に示されるＣＤＲ−Ｈ１のアミノ酸配列；
配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ２のアミノ酸配列；
配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列；
配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｌ１のアミノ酸配列；
配列番号１５に示されるＣＤＲ−Ｌ２のアミノ酸配列；および
配列番号１６に示されるＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗体。
（項目６）
前記抗体は、
配列番号３の残基２０〜１３７に示されるアミノ酸配列を有するＶＨドメインに由来するヒト化ＶＨドメイン、および
配列番号４の残基２１〜１２８に示されるアミノ酸配列を有するＶＬドメインに由来するヒト化ＶＬドメイン、を含むヒト化抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目７）
前記抗体は、
配列番号１１に示されるＣＤＲ−Ｈ１のアミノ酸配列；
配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ２のアミノ酸配列；
配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列；
配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｌ１のアミノ酸配列；
配列番号１５に示されるＣＤＲ−Ｌ２のアミノ酸配列；および
配列番号１６に示されるＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、項目６に記載の抗体。
（項目８）
配列番号１の残基２０〜１３５および配列番号２の残基２１〜１４０にそれぞれ示されるアミノ酸配列を有するＶＨドメインおよびＶＬドメインを含む単離されたマウスモノクローナル抗体、またはそのキメラもしくはヒト化形態。
（項目９）
配列番号５（ＣＤＲ１）、配列番号６（ＣＤＲ２）、および配列番号７（ＣＤＲ３）で示される相補性（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ）決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびに配列番号８（ＣＤＲ４）、配列番号９（ＣＤＲ５）、および配列番号１０（ＣＤＲ６）で示される軽鎖ＣＤＲ配列を含む単離されたヒト化モノクローナル抗体であって、それぞれのＣＤＲ中に０、１、２または３か所の保存的アミノ酸置換を有する、抗体。
（項目１０）
さらに免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも部分を含む、項目１から９のいずれか１つに記載の抗体。
（項目１１）
前記抗体は、ＶＨドメインを含む第一のポリペプチド鎖およびＶＬドメインを含む第二のポリペプチド鎖を含む、項目１から１０のいずれか１つに記載の抗体。
（項目１２）
前記第一のポリペプチド鎖は、ＶＨドメインと融合された免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも部分をさらに含み、そして、前記第二のポリペプチド鎖は、ＶＬドメインと融合された免疫グロブリン軽鎖定常領域の少なくとも部分をさらに含む、項目１１に記載の抗体。
（項目１３）
前記重鎖定常領域は、天然のヒト定常領域に対してＦｃγレセプターへの結合が低減された、天然のヒト定常領域の変異形態である、項目１０または１２に記載の抗体。
（項目１４）
前記重鎖定常領域は、ヒトアイソタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群より選択されるアイソタイプのものである、項目１０、１２、または１３のいずれか１つに記載の抗体。
（項目１５）
前記抗体は、細胞傷害性作用物質または細胞増殖抑制作用物質と結合体化される、項目１から１４のいずれか１つに記載の抗体。
（項目１６）
項目１から１５のいずれか１つによって定義されるＶＨドメインおよび／またはＶＬドメインをコードする単離された核酸。
（項目１７）
医薬組成物であって、以下：
項目１から１５のいずれか１つに記載の抗体；および
薬学的に適合性の成分、を含む、医薬組成物。
（項目１８）
ＮＴＢ−Ａ発現を特徴とするがんを有する患者を処置する方法であって：
項目１から１５のいずれか１つに記載の抗体の効果的なレジメンを患者に投与する工程、を含む方法。
（項目１９）
前記がんは、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、およびＴ細胞リンパ腫もしくはＢ細胞リンパ腫からなる群より選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｂ細胞リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、項目１９に記載の方法。