【手続補正書】
【提出日】平成29年5月16日(2017.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に対する免疫寛容を誘導するための薬学的組成物であって、少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合した樹状細胞抗体またはその標的指向フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項２】
（i）前記少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質が、ミエリン塩基性タンパク質（MBP）、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）、プロテオリピドタンパク質（PLP）、もしくはミエリン関連糖タンパク質（MAG）である、
（ii）前記樹状細胞抗体が、アシアロ糖タンパク質受容体（ASGPR）と特異的に結合する、
（iii）前記薬学的組成物が、少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質もしくはその抗原性フラグメントに結合した樹状細胞抗体もしくはその標的指向フラグメントをそれぞれ含む複数の樹状細胞標的化複合体を含む、
（iv）前記樹状細胞抗体が、ペプチドリンカーを使用してミエリン鞘タンパク質に結合している、
（v）前記薬学的組成物が、少なくとも1つの寛容原性アジュバントをさらに含む、
（vi）前記樹状細胞抗体が、結合ポリペプチドを経由して少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に結合している、
（vii）前記薬学的組成物が、2回以上投与される、
（viii）前記薬学的組成物が、経口的、静脈内、皮下、皮内、筋肉内、経鼻的に、注射により、吸入により、粘膜的に、および／もしくはネブライザーを使用して投与される、
（ix）前記対象が、脱髄疾患の1つまたは複数の症状を示す、
（x）前記対象が、脱髄疾患と診断されている、
（xi）前記対象に、脱髄疾患のリスクがある、ならびに／または
（xii）薬学的組成物の投与後に、前記対象における少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に対する抗体を測定する段階と組み合わせて使用される、
請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
（a）前記少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質がMBPであるか、または
（b）前記少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質がMOGである、
請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記樹状細胞抗体もしくはその標的指向フラグメントをそれぞれ含む複数の樹状細胞標的化複合体を含み、
（a）該複数の樹状細胞標的化複合体が、異なるミエリン鞘タンパク質、もしくは1つもしくは複数のミエリン鞘タンパク質の異なる抗原性フラグメントを含む、および／または
（b）各ミエリン鞘タンパク質もしくは抗原フラグメントが、樹状細胞抗体もしくはその標的指向フラグメントに別々に結合している、
請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記樹状細胞抗体もしくはその標的指向フラグメントを含む樹状細胞標的化複合体を含み、かつ寛容原性アジュバントが、該樹状細胞標的化複合体に結合している、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項６】
（a）前記寛容原性アジュバントが、前記樹状細胞標的化複合体にコンジュゲートされている、または
（b）前記寛容原性アジュバントが、前記樹状細胞抗体もしくはその標的指向フラグメント、および／もしくは前記少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に融合されている、
請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記寛容原性アジュバントが、IL-10、デキサメタゾン、FK506（タクロリムス）、コレラ毒素Bサブユニット、大腸菌（Escherichia coli）熱不安定性エンテロトキシンBサブユニット、IFN-β、グルココルチコイド、ビタミンD3、およびビタミンD3類似体より選択される、請求項2、5、または6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記結合ポリペプチドが、ドッケリン（dockerin）およびコヒーシンである、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項９】
（a）前記脱髄疾患が、中枢神経系を侵す、
（b）前記脱髄疾患が、中枢神経系を侵し、かつ突発性炎症性脱髄疾患である、
（c）前記脱髄疾患が、中枢神経系を侵し、かつ多発性硬化症、ニューロパシー、橋中心髄鞘崩壊症、脊髄ろう、横断性脊髄炎、デビック病、進行性多巣性白質脳症、視神経炎、もしくは白質ジストロフィーである、または
（d）前記脱髄疾患が、末梢神経系を侵す、
請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
脱髄疾患が、末梢神経系を侵し、かつギラン-バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、抗MAG末梢性ニューロパシー、シャルコー-マリー-トゥース病、銅欠乏症、または進行性炎症性ニューロパシーである、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
対象における脱髄疾患を治療するための薬学的組成物であって、少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合した樹状細胞抗体またはその標的指向フラグメントを含む薬学的に許容されるワクチン組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
（i）前記樹状細胞抗体が、MBPもしくはMOGもしくはその抗原性フラグメントに融合されている、ASGPR抗体もしくはその結合フラグメントである、
（ii）前記対象に複数回投与される、
（iii）前記対象に複数回、かつ経口的、静脈内、皮下、皮内、筋肉内、経鼻的、注射により、吸入により、粘膜的に、および／もしくはネブライザーを使用して投与される、
（iv）前記対象が、脱髄疾患の1つまたは複数の症状を示す、
（v）前記対象が、脱髄疾患と診断されている、
（vi）前記対象に、脱髄疾患のリスクがある、および／または
（vii）薬学的組成物の投与後に、前記対象における前記少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に対する抗体を測定する段階と組み合わせて使用される、
請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
（a）前記脱髄疾患が、中枢神経系を侵す、
（b）前記脱髄疾患が、中枢神経系を侵し、かつ突発性炎症性脱髄疾患である、
（c）前記脱髄疾患が、末梢神経系を侵す、または
（d）前記脱髄疾患が、末梢神経系を侵し、かつギラン-バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、抗MAG末梢性ニューロパシー、シャルコー-マリー-トゥース病、銅欠乏症、または進行性炎症性ニューロパシーである、
請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記脱髄疾患が、中枢神経系を侵し、かつ多発性硬化症、ニューロパシー、橋中心髄鞘崩壊症、脊髄ろう、横断性脊髄炎、デビック病、進行性多巣性白質脳症、視神経炎、または白質ジストロフィーである、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合した少なくとも第1の樹状細胞抗体またはその結合フラグメントを含む組成物。
【請求項１６】
（i）前記樹状細胞抗体がASGPR抗体である、
（ii）前記ミエリン鞘タンパク質が、ミエリン塩基性タンパク質（MBP）および／もしくはミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）である、
（iii）前記樹状細胞抗体が、ペプチドリンカーを使用して、ミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合している、
（iv）少なくとも1つの寛容原性アジュバントをさらに含む、
（v）少なくとも1つの寛容原性アジュバントをさらに含み、かつ該寛容原性アジュバントが樹状細胞標的化複合体に結合している、
（vi）少なくとも1つの寛容原性アジュバントをさらに含み、かつ該寛容原性アジュバントが、樹状細胞標的化複合体にコンジュゲートされている、
（vii）少なくとも1つの寛容原性アジュバントをさらに含み、かつ該寛容原性アジュバントが、樹状細胞抗体もしくはその標的指向フラグメントに、および／もしくは少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に融合されている、
（viii）少なくとも1つの寛容原性アジュバントをさらに含み、かつ該寛容原性アジュバントが、IL-10、デキサメタゾン、FK506（タクロリムス）、コレラ毒素Bサブユニット、大腸菌熱不安定性エンテロトキシンBサブユニット、IFN-β、グルココルチコイド、ビタミンD3、およびビタミンD3類似体より選択される、
（ix）前記樹状細胞抗体が、結合ポリペプチドを経由して少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合している、ならびに／または
（x）前記樹状細胞抗体が、結合ポリペプチドを経由して少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合しており、かつ結合ポリペプチドがドッケリンおよびコヒーシンである、
請求項15記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
[本発明1001]
患者において少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に対する免疫寛容を誘導する方法であって、少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合した樹状細胞抗体またはその標的指向フラグメントを含む樹状細胞標的化複合体を含む組成物の有効量を患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1002]
少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質が、ミエリン塩基性タンパク質（MBP）、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）、プロテオリピドタンパク質（PLP）、またはミエリン関連糖タンパク質（MAG）である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質がMBPである、本発明1002の方法。
[本発明1004]
少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質がMOGである、本発明1002の方法。
[本発明1005]
樹状細胞抗体が、アシアロ糖タンパク質受容体（ASGPR）と特異的に結合する、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
組成物が、複数の樹状細胞標的化複合体を含む、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
複数の樹状細胞標的化複合体が、異なるミエリン鞘タンパク質または1つもしくは複数のミエリン鞘タンパク質の異なる抗原性フラグメントを含む、本発明1006の方法。
[本発明1008]
各ミエリン鞘タンパク質または抗原フラグメントが、樹状細胞抗体またはその標的指向フラグメントに別々に結合している、本発明1006または1007の方法。
[本発明1009]
樹状細胞抗体が、ペプチドリンカーを使用してミエリン鞘タンパク質に結合している、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
組成物が、少なくとも1つの寛容原性アジュバントをさらに含む、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
寛容原性アジュバントが、樹状細胞標的化複合体に結合している、本発明1010の方法。
[本発明1012]
寛容原性アジュバントが、樹状細胞標的化複合体にコンジュゲートされている、本発明1011の方法。
[本発明1013]
寛容原性アジュバントが、樹状細胞抗体もしくはその標的指向フラグメント、および／または少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に融合されている、本発明1011の方法。
[本発明1014]
寛容原性アジュバントが、IL-10、デキサメタゾン、FK506（タクロリムス）、コレラ毒素Bサブユニット、大腸菌（Escherichia coli）熱不安定性エンテロトキシンBサブユニット、IFN-β、グルココルチコイド、ビタミンD3、およびビタミンD3類似体より選択される、本発明1010〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
樹状細胞抗体が、結合ポリペプチドを経由して少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に結合している、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
結合ポリペプチドが、ドッケリン（dockerin）およびコヒーシンである、本発明1015の方法。
[本発明1017]
1回を超える組成物の投与を含む、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
組成物が、経口的、静脈内、皮下、皮内、筋肉内、経鼻的に、注射により、吸入により、粘膜的に、および／またはネブライザーを使用して投与される、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1019]
対象が、脱髄疾患の1つまたは複数の症状を示す、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
対象が、脱髄疾患と診断されている、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
対象に、脱髄疾患のリスクがある、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
脱髄疾患が、中枢神経系を侵す、本発明1019〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
脱髄疾患が、突発性炎症性脱髄疾患である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
脱髄疾患が、多発性硬化症、ニューロパシー、橋中心髄鞘崩壊症、脊髄ろう、横断性脊髄炎、デビック病、進行性多巣性白質脳症、視神経炎、または白質ジストロフィーである、本発明1022の方法。
[本発明1025]
脱髄疾患が、多発性硬化症である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
脱髄疾患が、末梢神経系を侵す、本発明1019〜1021のいずれかの方法。
[本発明1027]
脱髄疾患が、ギラン-バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、抗MAG末梢性ニューロパシー、シャルコー-マリー-トゥース病、銅欠乏症、または進行性炎症性ニューロパシーである、本発明1026の方法。
[本発明1028]
組成物を調製する段階をさらに含む、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1029]
組成物を投与した後に、対象における少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に対する抗体を測定する段階をさらに含む、本発明1001〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
対象における脱髄疾患を治療するための方法であって、ミエリン塩基性タンパク質（MBP）および／もしくはミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）またはその抗原性フラグメントに結合した少なくとも第1のASGPR抗体またはその結合フラグメントを含む薬学的に許容されるワクチン組成物を対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1031]
ASGPR抗体またはその結合フラグメントが、MBPもしくはMOGまたはその抗原性フラグメントに融合されている、本発明1030の方法。
[本発明1032]
対象にワクチン組成物が複数回投与される、本発明1030または1031の方法。
[本発明1033]
組成物が、経口的、静脈内、皮下、皮内、筋肉内、経鼻的、注射により、吸入により、粘膜的に、および／またはネブライザーを使用して投与される、本発明1032の方法。
[本発明1034]
対象が、脱髄疾患の1つまたは複数の症状を示す、本発明1030〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
対象が、脱髄疾患と診断されている、本発明1030〜1033のいずれかの方法。
[本発明1036]
対象に、脱髄疾患のリスクがある、本発明1030〜1033のいずれかの方法。
[本発明1037]
脱髄疾患が、中枢神経系を侵す、本発明1034〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
脱髄疾患が、突発性炎症性脱髄疾患である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
脱髄疾患が、多発性硬化症、ニューロパシー、橋中心髄鞘崩壊症、脊髄ろう、横断性脊髄炎、デビック病、進行性多巣性白質脳症、視神経炎、または白質ジストロフィーである、本発明1038の方法。
[本発明1040]
脱髄疾患が、多発性硬化症である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
脱髄疾患が、末梢神経系を侵す、本発明1034〜1036のいずれかの方法。
[本発明1042]
脱髄疾患が、ギラン-バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、抗MAG末梢性ニューロパシー、シャルコー-マリー-トゥース病、銅欠乏症、または進行性炎症性ニューロパシーである、本発明1041の方法。
[本発明1043]
組成物を調製する段階をさらに含む、本発明1030〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
組成物を投与した後に、対象における少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に対する抗体を測定する段階をさらに含む、本発明1030〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
ミエリン塩基性タンパク質（MBP）および／もしくはミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）またはその抗原性フラグメントに結合した少なくとも第1のASGPR抗体またはその結合フラグメントを含む組成物。
[本発明1046]
樹状細胞抗体が、ペプチドリンカーを使用して、ミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合している、本発明1045の組成物。
[本発明1047]
少なくとも1つの寛容原性アジュバントをさらに含む、本発明1045〜1046のいずれかの組成物。
[本発明1048]
寛容原性アジュバントが、樹状細胞標的化複合体に結合している、本発明1047の組成物。
[本発明1049]
寛容原性アジュバントが、樹状細胞標的化複合体にコンジュゲートされている、本発明1048の組成物。
[本発明1050]
寛容原性アジュバントが、樹状細胞抗体もしくはその標的指向フラグメントに、および／または少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質に融合されている、本発明1048の組成物。
[本発明1051]
寛容原性アジュバントが、IL-10、デキサメタゾン、FK506（タクロリムス）、コレラ毒素Bサブユニット、大腸菌熱不安定性エンテロトキシンBサブユニット、IFN-β、グルココルチコイド、ビタミンD3、およびビタミンD3類似体より選択される、本発明1047〜1050のいずれかの組成物。
[本発明1052]
樹状細胞抗体が、結合ポリペプチドを経由して少なくとも1つのミエリン鞘タンパク質またはその抗原性フラグメントに結合している、本発明1045〜1051のいずれかの組成物。
[本発明1053]
結合ポリペプチドが、ドッケリンおよびコヒーシンである、本発明1052の組成物。
態様の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかとなる。しかし、態様の主旨および範囲内の様々な変更および改変がこの詳細な説明から当業者に明らかになるので、詳細な説明および具体例は、好ましい態様を示すものの、例証のためだけに示されていることを理解すべきである。