【手続補正書】
【提出日】平成29年10月2日(2017.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
を有する（チエニル）メタンアミンと反応させ、
式（Ｉ）又は（ＩＡ）の化合物を与えること；あるいは、
（ＩＩ）：
（ａ１）（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンを塩基の存在下で、水酸基保護剤と反応させ、水酸基の保護基を有する（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンの誘導体を与えること；
（ｂ）水酸基の保護基を有する（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンの誘導体をアミノ基保護剤と反応させ、水酸基の保護基及びアミン保護基を有する（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンの誘導体を与えること；
（ｃ）水酸基の保護基及びアミン保護基を有する（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンの誘導体を、式７又は７Ａ：
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
別の手法では、（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシン（４）を塩基イミダゾールの存在下で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＤＭＳＣｌ）により処理して、シリルエーテル誘導体（５）を得た。６−アミノ基を、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）置換基を有するカルバメート６として保護した。任意に置換した（チエニル）メチル基を導入し、酸性条件下ですべての保護基の除去後に所望の式（Ｉ）の化合物を得た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）又は（ＩＡ）：
【化１】
2016535019.tif 000001
（式中、Ｘはハロゲンである）
の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｎ6−［（３−ハロチエン−２−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（４−ハロチエン−２−イル）メチル］アデノシン、及びＮ6−［（５−ハロチエン−２−イル）メチル］アデノシンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｎ6−［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（４−ブロモチエン−２−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（３−ブロモチエン−２−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（４−クロロチエン−２−イル）メチル］アデノシン、及びＮ6−［（３−クロロチエン−２−イル）メチル］アデノシンからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｎ6−［（２−ハロチエン−３−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（４−ハロチエン−３−イル）メチル］アデノシン、及びＮ6−［（５−ハロチエン−３−イル）メチル］アデノシンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ6−［（２−ブロモチエン−３−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（４−ブロモチエン−３−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（５−ブロモチエン−３−イル）メチル］アデノシン  Ｎ6−［（２−クロロチエン−３−イル）メチル］アデノシン、Ｎ6−［（４−クロロチエン−３−イル）メチル］アデノシン、及びＮ6−［（５−クロロチエン−３−イル）メチル］アデノシンからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
１から５のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）又は（ＩＡ）の化合物を調製するための方法であって、以下の（Ｉ）又は（ＩＩ）のステップ：
（Ｉ）
（ａ）６−クロロプリンリボフラノシドを塩基の存在下で、式３又は３Ａ：
【化２】
2016535019.tif 000002
（式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素である）
を有する置換（チエニル）メタンアミンと反応させ、
式（Ｉ）又は（ＩＡ）の化合物を与えること；あるいは、
（ＩＩ）
（ａ１）（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンを塩基の存在下で、水酸基保護剤と反応させ、水酸基の保護基を有する（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンの誘導体を与えること；
（ｂ）水酸基の保護基を有する（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンの誘導体をアミノ基保護剤と反応させ、水酸基の保護基及びアミン保護基を有する（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンの誘導体を与えること；
（ｃ）水酸基の保護基及びアミン保護基を有する（２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン）アデノシンの誘導体を、式７又は７Ａ：
【化３】
2016535019.tif 000003
（式中、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、かつ、ＹはＸ、ＯＨ、メタンスルホン酸（ＯＳＯ2ＣＨ3、ＯＭｓ）、ｐ−トルエンスルホン酸（ＯＳＯ2Ｃ6Ｈ4−ｐ−ＣＨ3、ＯＴｓ）、又はトリフルオロメタンスルホン酸（ＯＳＯ2ＣＦ3、ＯＴｆ）である）
の置換（チエニル）メチル基を含む化合物と反応させることにより、カップリング反応を行い、保護基及び置換（チエニル）メチル基を含む生成物を与えること；並びに
（ｄ）酸性条件下でステップ（ＩＩ）（ｃ）の生成物から保護基を除去し、式（Ｉ）又は（ＩＡ）の化合物を与えること、
を含む、方法。
【請求項７】
ステップ（Ｉ）（ａ）の塩基がジイソプロピルエチルアミンであり、置換（チエニル）メタンアミンが：
（ｉ）（５−ブロモチエン−２−イル）メタンアミンであり、Ｎ6−［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］アデノシンを与え；又は
（ｉｉ）（５−クロロチエン−２−イル）メタンアミンであり、Ｎ6−［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］アデノシンを与える、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ＩＩ）（ｃ）のカップリング反応を、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルの存在下で行う、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
ステップ（ＩＩ）（ｃ）の置換（チエニル）メチル基を含む化合物が、（５−ブロモチエン−２−イル）メタノールである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
以下：
（ａ）治療上有効量の、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩；及び
（ｂ）薬学的に許容される担体、賦形剤、又はビヒクル、
を含む組成物。
【請求項１１】
神経変性疾患及び／又は疼痛の治療を必要とする患者の、当該治療をするための薬剤の製造における、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、ハンチントン病、及び脊髄小脳性運動失調症からなる群から選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記脊髄小脳性運動失調症が、脊髄小脳性運動失調症２型、脊髄小脳性運動失調症３型、及び脊髄小脳性運動失調症７型からなる群から選択される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記疼痛が酸誘発性疼痛（ａｃｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐａｉｎ）である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
前記酸誘発性疼痛が酸誘発性筋痛である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記酸誘発性筋痛が酸誘発性慢性筋痛である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記疼痛が機能障害性疼痛である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１８】
前記機能障害性疼痛が、線維筋痛、筋筋膜性疼痛、膀胱痛症候群、及び過敏性腸症候群により引き起こされる疼痛からなる群から選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記疼痛が、炎症性疼痛、がん性疼痛、胸痛、背痛、頚部痛、肩痛、片頭痛、頭痛、筋筋膜性疼痛、関節痛（ｊｏｉｎ  ｐａｉｎ）、筋痛症候群、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、交換神経性疼痛、術後疼痛、外傷後疼痛、及び多発性硬化症疼痛からなる群から選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項２０】
前記神経変性疾患がタンパク質ミスフォールディング病である、請求項１１に記載の使用。