【手続補正書】
【提出日】平成29年1月17日(2017.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物の単離された鏡像異性体、ならびにその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及びプロドラッグ：
2016505049.tif 000001
式中、
Ｘ１及びＸ２の各々は独立して、ＮまたはＣであり、環Ｎが、ＣであるＸ１及びＸ２のいずれかと二重結合を形成するように、Ｘ１及びＸ２の一方はＮでありかつＸ１及びＸ２の一方はＣであり、
Ｒ１は、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、及びアルキルから選択され、
Ｒ３は、アリールまたは置換アリールであり、
Ｙは、直接結合またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアリールであり、
Ｒ４は、−ＯＨであり、
Ｒ５は、水素、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【請求項２】
より緩徐に溶出する鏡像異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
より速く溶出する鏡像異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ＺがＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙ及びＺが−（ＣＨ２）３−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−を形成するように、ＹがＣ１〜Ｃ４アルキルでありかつＺがＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がアリールであり、Ｒ２がアルキルであり、Ｒ３が置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
構造：
2016505049.tif 000002
を有する、３−（４−フルオロ−フェニル）−１−フェニル−５−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
より緩徐に溶出する鏡像異性体である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
より速く溶出する鏡像異性体である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
（ｉ）請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物と、
（ｉｉ）薬学的に許容される担体と
を含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
（ｉ）請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物と、
（ｉｉ）化学療法薬と
を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
（ｉ）請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物と、
（ｉｉ）エルロチニブ、ペメトレキセド、ＬＹ２９４００２、ＳＢ４３１５４２、及びシスプラチンから選択される治療薬と
を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
癌性状態を有する対象を治療するための方法であって、
治療有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含み、
前記癌性状態が、ＧＬＩタンパク質を発現することを特徴とし、前記投与することが、前記対象の治療をもたらす、前記方法。
【請求項１９】
薬物療法において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
癌の治療において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
癌治療のための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
さらに、本実施形態は、薬物療法において使用するための式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物を提供する。さらに、本実施形態は、癌の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物を提供する。さらに、本実施形態は、癌治療のための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物の使用を提供する。
[本発明1001]
式（Ｉ）の化合物の単離された鏡像異性体、ならびにその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及びプロドラッグ：
2016505049.tif 000003
式中、
Ｘ1及びＸ2の各々は独立して、ＮまたはＣであり、環Ｎが、ＣであるＸ1及びＸ2のいずれかと二重結合を形成するように、Ｘ1及びＸ2の一方はＮでありかつＸ1及びＸ2の一方はＣであり、
Ｒ1は、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ2は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、及びアルキルから選択され、
Ｒ3は、アリールまたは置換アリールであり、
Ｙは、直接結合またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｚは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはアリールであり、
Ｒ4は、−ＯＨであり、
Ｒ5は、水素、またはＣ1〜Ｃ6アルキルである。
[本発明1002]
より緩徐に溶出する鏡像異性体である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
より速く溶出する鏡像異性体である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
Ｘ1がＮであり、Ｘ2がＣである、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
Ｒ1が、アリールである、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
Ｒ2が、アルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
Ｒ3が、置換アリールである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
Ｒ5が、水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
ＹがＣ1〜Ｃ4アルキルであり、ＺがＣ1〜Ｃ4アルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
Ｙ及びＺが−（ＣＨ2）3−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−を形成するように、ＹがＣ1〜Ｃ4アルキルでありかつＺがＣ1〜Ｃ4アルキルである、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
Ｒ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルであり、Ｒ3が置換アリールである、本発明1001の化合物。
[本発明1012]
構造：
2016505049.tif 000004
を有する、3−（4−フルオロ−フェニル）−1−フェニル−5−プロピル−4，5−ジヒドロ−1Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（5−ヒドロキシ−4，4−ジメチル−ペンチル）−アミドである、本発明1001の化合物。
[本発明1013]
より緩徐に溶出する鏡像異性体である、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
より速く溶出する鏡像異性体である、本発明1012の化合物。
[本発明1015]
（ｉ）本発明1001〜1014のいずれかの化合物と、
（ｉｉ）薬学的に許容される担体と
を含む、薬学的組成物。
[本発明1016]
（ｉ）本発明1001〜1014のいずれかの化合物と、
（ｉｉ）化学療法薬と
を含む、薬学的組成物。
[本発明1017]
（ｉ）本発明1001〜1014のいずれかの化合物と、
（ｉｉ）エルロチニブ、ペメトレキセド、ＬＹ294002、ＳＢ431542、及びシスプラチンから選択される治療薬と
を含む、薬学的組成物。
[本発明1018]
癌性状態を有する対象を治療するための方法であって、
治療有効量の本発明1001〜1014のいずれかの化合物、または本発明1015〜1017のいずれかの薬学的組成物を前記対象に投与することを含み、
前記癌性状態が、ＧＬＩタンパク質を発現することを特徴とし、前記投与することが、前記対象の治療をもたらす、前記方法。
[本発明1019]
薬物療法において使用するための、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、または本発明1015〜1017のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1020]
癌の治療において使用するための、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、または本発明1015〜1017のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1021]
癌治療のための医薬の製造における、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、または本発明1015〜1017のいずれかの薬学的組成物の使用。