【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における胆汁漏を処置するための溶液であって、
該溶液は約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む両親媒性の自己集合性ペプチドを含み、
該溶液は送達デバイスを介して投与されることを特徴とし、ここで、該送達デバイスの端部は、閉鎖が所望される該胆汁漏の標的エリア内に配置され、
該溶液は該胆汁漏の周囲の条件下でハイドロゲルを形成するための有効量および有効濃度で投与されて、該胆汁漏の閉鎖を提供することを特徴とし、
該溶液の投与後に、該溶液の後続の投与の必要性を確認するために該標的エリアがイメージングされることを特徴とする、
溶液。
【請求項２】
前記胆汁漏の前記標的エリアのうちの少なくとも一部を含む領域を内視鏡で可視化するステップと共に投与されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項３】
前記領域を可視化するステップが、
前記胆汁漏の前記標的エリアを同定すること、
前記送達デバイスの前記端部を、前記標的エリア内に配置すること、
前記溶液を投与すること、
該送達デバイスを取り出すこと、および
該送達デバイスを取り出した後で、該胆汁漏をモニタリングすること
のうちの少なくとも１つの間に、該領域を可視化することを含む、請求項２に記載の溶液。
【請求項４】
前記領域を可視化するステップが、前記溶液の、前記胆汁漏の前記標的エリアへの選択的投与を提供する、請求項３に記載の溶液。
【請求項５】
前記溶液の投与後約１分間の期間内に、前記領域がイメージングされる、請求項１に記載の溶液。
【請求項６】
前記溶液の投与後約３分間の期間内に、前記領域がイメージングされる、請求項５に記載の溶液。
【請求項７】
前記溶液の投与後約１週間の期間内に、前記領域がイメージングされる、請求項６に記載の溶液。
【請求項８】
前記有効量および前記有効濃度のうちの少なくとも１つが、前記胆汁漏の前記標的エリアの大きさに部分的に基づく、請求項１に記載の溶液。
【請求項９】
前記有効量が、標的エリア１ｃｍ２当たり約１ｍＬである、請求項１に記載の溶液。
【請求項１０】
前記胆汁漏の閉鎖を提供するための有効な前記濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲のペプチドの濃度を含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項１１】
前記胆汁漏の閉鎖を提供するための有効な前記量が、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項１２】
前記標的エリアをモニタリングして、前記溶液の前記投与の有効性を決定するステップと共に投与されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項１３】
手術手順を実施するステップの後に投与されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項１４】
前記手術手順が、肝切除術および胆嚢摘出術のうちの１つである、請求項１３に記載の溶液。
【請求項１５】
細胞を実質的に含まない、請求項１に記載の溶液。
【請求項１６】
薬物を実質的に含まない、請求項１に記載の溶液。
【請求項１７】
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドから本質的になる、請求項１に記載の溶液。
【請求項１８】
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドからなる、請求項１７に記載の溶液。
【請求項１９】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１に記載の溶液。
【請求項２０】
前記被験体が、ヒトである、請求項１９に記載の溶液。
【請求項２１】
単一用量で投与されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項２２】
少なくとも２用量で投与されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項２３】
前記被験体を評価して胆汁漏閉鎖の必要性を決定するステップおよび、前記溶液を調製するステップの後に投与されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項２４】
前記胆汁漏が、胆管、胆嚢、および肝臓のうちの少なくとも１つにおいて存在する、請求項１に記載の溶液。
【請求項２５】
少なくとも１つの生物学的活性剤をさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２６】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）、および（ＫＬＤＬ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号７）のうちの１つを含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２７】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）、および（ＫＬＤＬ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号７）のうちの１つから本質的になる、請求項２６に記載の溶液。
【請求項２８】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）、および（ＫＬＤＬ）３（配列番号１３）のうちの１つを含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２９】
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）、および（ＫＬＤＬ）３（配列番号１３）から本質的になる、請求項２８に記載の溶液。
【請求項３０】
被験体における胆汁漏を閉鎖するためのキットであって、
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、生理学的条件下でハイドロゲルを形成して該胆汁漏の閉鎖を提供するための有効量および有効濃度で含む、自己集合性ペプチドを含む溶液と、
該ペプチド溶液に添加した場合に等張性の浸透圧となるのに十分な量または体積のスクロース溶液と、
該溶液を、該被験体の該胆汁漏の標的エリアへと投与するための指示と
を含むキット。
【請求項３１】
前記溶液を、前記被験体の前記胆汁漏の前記標的エリアへと導入する送達デバイスをさらに含む、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
前記溶液を希釈して、有効濃度の該溶液を、前記被験体の前記胆汁漏の前記標的エリアへと投与するための指示をさらに含む、請求項３０に記載のキット。
【請求項３３】
前記被験体における前記胆汁漏の前記標的エリアへの前記溶液の前記有効濃度を、該胆汁漏の該標的エリアの大きさに基づき決定するための指示をさらに含む、請求項３０に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
１または複数の態様に従い、複数の自己集合性ペプチドから本質的になる巨視的足場（ｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｃａｆｆｏｌｄ）が提供される。自己集合性ペプチドの各々は、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、胆汁漏の標的エリア内に配置されて、胆汁漏の閉鎖を促進すること、および胆汁漏を防止することを可能にする有効量で含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体における胆汁漏を処置する方法であって、
閉鎖が所望される該胆汁漏の標的エリア内に、送達デバイスの端部を配置するステップと、
該送達デバイスを介して、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、該胆汁漏の周囲の条件下でハイドロゲルを形成するための有効量および有効濃度で含む、自己集合性ペプチドを含む溶液を投与して、該胆汁漏の閉鎖を提供するステップと、
該送達デバイスを、該胆汁漏の該標的エリアから取り出すステップと
を含む方法。
（項目２）
前記胆汁漏の周囲の前記標的エリアのうちの少なくとも一部を含む領域を可視化するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記領域を可視化するステップが、
前記胆汁漏の前記標的エリアを同定すること、
前記送達デバイスの前記端部を、前記標的エリア内に配置すること、
前記溶液を投与すること、
該送達デバイスを取り出すこと、および
該送達デバイスを取り出した後で、該胆汁漏をモニタリングすること
のうちの少なくとも１つの間に、該領域を可視化することを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記領域を可視化するステップが、前記溶液の、前記胆汁漏の前記標的エリアへの選択的投与を提供する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記溶液の投与後約１分間の期間内に、前記領域を可視化するステップをさらに含む、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記溶液の投与後約３分間の期間内に、前記領域を可視化するステップをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記溶液の投与後約１週間の期間内に、前記領域を可視化するステップをさらに含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記有効量および前記有効濃度のうちの少なくとも１つが、前記胆汁漏の前記標的エリアの大きさに部分的に基づく、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記有効量が、標的エリア１ｃｍ２当たり約１ｍＬである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記胆汁漏の閉鎖を提供するための有効な前記濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲のペプチドの濃度を含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記胆汁漏の閉鎖を提供するための有効な前記量が、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記標的エリアをモニタリングして、前記溶液の前記投与の有効性を決定するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記送達デバイスを前記標的エリア内に配置する前に、手術手順を実施するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記手術手順が、肝切除術および胆嚢摘出術のうちの１つである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記溶液が、細胞を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記溶液が、薬物を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記溶液が、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドから本質的になる、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記溶液が、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドからなる、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記被験体が、ヒトである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記溶液を投与するステップが、該溶液を単一用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記溶液を投与するステップが、該溶液を少なくとも２用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記被験体を評価して胆汁漏閉鎖を防止する必要性を決定するステップおよび、前記溶液を調製するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記胆汁漏が、胆管、胆嚢、および肝臓のうちの少なくとも１つにおいて存在する、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記溶液が、少なくとも１つの生物学的活性剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）、および（ＫＬＤＬ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号７）のうちの１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）、および（ＫＬＤＬ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号７）のうちの１つから本質的になる、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）、および（ＫＬＤＬ）３（配列番号１３）のうちの１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）、および（ＫＬＤＬ）３（配列番号１３）から本質的になる、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
被験体における胆汁漏を閉鎖するためのキットであって、
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、生理学的条件下でハイドロゲルを形成して該胆汁漏の閉鎖を提供するための有効量および有効濃度で含む、自己集合性ペプチドを含む溶液と、
該溶液を、該被験体の該胆汁漏の標的エリアへと投与するための指示と
を含むキット。
（項目３１）
前記溶液を、前記被験体の前記胆汁漏の前記標的エリアへと導入する送達デバイスをさらに含む、項目３０に記載のキット。
（項目３２）
スクロース溶液をさらに含む、項目３０に記載のキット。
（項目３３）
前記溶液を希釈して、有効濃度の該溶液を、前記被験体の前記胆汁漏の前記標的エリアへと投与するための指示をさらに含む、項目３０に記載のキット。
（項目３４）
前記被験体における前記胆汁漏の前記標的エリアへの前記溶液の前記有効濃度を、該胆汁漏の該標的エリアの大きさに基づき決定するための指示をさらに含む、項目３０に記載のキット。
（項目３５）
被験体における胆汁漏の閉鎖を促進する方法であって、
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、生理学的条件下でハイドロゲルを形成するための有効量および有効濃度で含む、自己集合性ペプチドを含む溶液を提供して、該胆汁漏の閉鎖を提供するステップと、
該胆汁漏の標的エリア内に配置された送達デバイスを介して該溶液の導入により、該溶液を、該胆汁漏の該標的エリアへと投与するための指示を提供するステップと
を含む方法。
（項目３６）
前記胆汁漏の前記標的エリアのうちの少なくとも一部を含む領域を可視化するための指示を提供するステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記胆汁漏の前記標的エリアのうちの少なくとも一部を含む前記領域を可視化するための指示を提供するステップが、
該胆汁漏の該標的エリアを同定すること、
前記送達デバイスの端部を、該標的エリア内に配置すること、
前記溶液を投与すること、
該送達デバイスを、該胆汁漏の該標的エリアから取り出すこと、および
該送達デバイスを取り出した後で、該領域をモニタリングすること
のうちの少なくとも１つの間に該領域を可視化するための指示を提供することを含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記胆汁漏が、胆管、胆嚢、および肝臓のうちの少なくとも１つにおいて存在する、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記溶液の投与後約１分間の期間内に、前記領域を可視化するための指示を提供するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記溶液の投与後約３分間の期間内に、前記領域を可視化するための指示を提供するステップをさらに含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記溶液の投与後約１週間の期間内に、前記領域を可視化するための指示を提供するステップをさらに含む、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記胆汁漏の前記標的エリアの大きさに部分的に基づき、前記有効量および前記有効濃度のうちの少なくとも１つを調製するための指示を提供するステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目４３）
前記有効量が、標的エリア１ｃｍ２当たり約１ｍＬである、項目３５に記載の方法。
（項目４４）
前記胆汁漏の前記閉鎖を提供するための有効な前記濃度が、約０．１重量／体積パーセント〜約３重量／体積パーセントの範囲のペプチドの濃度を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４５）
前記胆汁漏の前記閉鎖を提供するための有効な前記量が、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４６）
前記標的エリアの周囲のエリアをモニタリングするための指示を提供するステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目４７）
手術手順の後に使用するための、前記溶液および指示を提供するステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目４８）
前記手術手順が、肝切除術および胆嚢摘出術のうちの１つである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記溶液が、細胞を実質的に含まない、項目３５に記載の方法。
（項目５０）
前記溶液が、薬物を実質的に含まない、項目３５に記載の方法。
（項目５１）
前記溶液が、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドから本質的になる、項目３５に記載の方法。
（項目５２）
前記溶液が、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドからなる、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記被験体が、哺乳動物である、項目３５に記載の方法。
（項目５４）
前記被験体が、ヒトである、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記溶液を投与するステップが、該溶液を単一用量で投与することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目５６）
前記溶液を投与するステップが、該溶液を少なくとも２用量で投与することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目５７）
前記被験体を評価して胆汁漏の閉鎖の必要性を決定するステップ、および前記溶液を調製するステップをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目５８）
前記領域を可視化するステップが、前記溶液の、前記胆汁漏の前記標的エリアへの選択的投与を提供する、項目３５に記載の方法。
（項目５９）
前記溶液が、少なくとも１つの生物学的活性剤をさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目６０）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）、および（ＫＬＤＬ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号７）のうちの１つを含む、項目３５に記載の方法。
（項目６１）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）、および（ＫＬＤＬ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号７）のうちの１つから本質的になる、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）、および（ＫＬＤＬ）３（配列番号１３）のうちの１つを含む、項目３５に記載の方法。
（項目６３）
前記溶液中の前記ペプチドが、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）、および（ＫＬＤＬ）３（配列番号１３）から本質的になる、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
複数の自己集合性ペプチドから本質的になる巨視的足場であって、該自己集合性ペプチドの各々が、約７アミノ酸〜約３２アミノ酸の間のアミノ酸を、胆汁漏の標的エリア内に配置されて、該胆汁漏の閉鎖を促進すること、および該胆汁漏を防止することを可能にする有効量で含む、巨視的足場。
（項目６５）
前記複数のペプチドの各々が、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）および（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）のうちの１つを含む、項目６４に記載の巨視的足場。
（項目６６）
前記複数のペプチドの各々が、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）、および（ＫＬＤＬ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号７）のうちの１つから本質的になる、項目６５に記載の巨視的足場。
（項目６７）
前記複数のペプチドの各々が、（ＲＡＤＡ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号２）、（ＩＥＩＫ）ｐＩ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号４）、および（ＫＬＤＬ）ｐ［配列中、ｐ＝２〜５０である］（配列番号７）のうちの１つを含む、項目６４に記載の巨視的足場。
（項目６８）
前記複数のペプチドの各々が、（ＲＡＤＡ）４（配列番号１０）、（ＩＥＩＫ）３Ｉ（配列番号１１）、および（ＫＬＤＬ）３（配列番号１３）から本質的になる、項目６７に記載の巨視的足場。
（項目６９）
直径が約１０ナノメートル〜約２０ナノメートルであるナノファイバーを含む、項目６５に記載の巨視的足場。
（項目７０）
孔サイズが約５ナノメートル〜約２００ナノメートルであるナノファイバーを含む、項目６９に記載の巨視的足場。
（項目７１）
前記複数のペプチドの各々の長さが約５ナノメートルである、項目６５に記載の巨視的足場。