【手続補正書】
【提出日】平成29年3月6日(2017.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2017507189.tif 000001
式中、
Ｒ1は、シクロプロピル、４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１〜ｑ３からなる群から選択され
【化２】
2017507189.tif 000002
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、エチル、メトキシ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
ＲCは、
【化３】
2017507189.tif 000003
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されたチオフェニル、
ｉｖ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、水素、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルカルボニル、及びシクロプロピルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｖ）のフェニル、
ｖ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリル、あるいは
ｖｉ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたイソチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
【請求項２】
Ｒ1が、シクロプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、フェニルが、Ｃ1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルが、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、ｑ１及びｑ３からなる群から選択され、
【化４】
2017507189.tif 000004
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
ＲCは、
【化５】
2017507189.tif 000005
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素又はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、ｑ１であり、
【化６】
2017507189.tif 000006
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、トリフルオロメチル置換基は１個以下であり、
ＲCは、
【化７】
2017507189.tif 000007
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素又はメチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、ｑ１であり、
【化８】
2017507189.tif 000008
式中、
ＲBは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基であり、
ＲCは、
【化９】
2017507189.tif 000009
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素又はメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲCが、
【化１０】
2017507189.tif 000010
であり、
Ｒ2は、カルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｇが、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｇが、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、あるいは
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１１】
2017507189.tif 000011
式中、
Ｒ1は、シクロプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１及びｑ３からなる群から選択され
【化１２】
2017507189.tif 000012
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、  ＲCは、
【化１３】
2017507189.tif 000013
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１４】
2017507189.tif 000014
式中、
Ｒ1は、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１であり
【化１５】
2017507189.tif 000015
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、トリフルオロメチル置換基は１個以下であり、
ＲCは、
【化１６】
2017507189.tif 000016
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、ＲAは、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、
フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１７】
2017507189.tif 000017
式中、
Ｒ1は、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１であり
【化１８】
2017507189.tif 000018
式中、
ＲBは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基であり、
ＲCは、
【化１９】
2017507189.tif 000019
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、あるいは
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
【請求項１３】
ＲCが、
【化２０】
2017507189.tif 000020
であり、
Ｒ2は、カルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化２１】
2017507189.tif 000021
化合物２５２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２５３：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２５４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２５５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２５６：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２５７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２５８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メトキシフェニル）プロパン酸；
化合物２５９：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２６０：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２６１：３−（４−｛［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２６２：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２６３：メチル３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート；
化合物２６４：３−（４−｛［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；  化合物２６５：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２６６：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２６７：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２６８：３−（４−｛［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２６９：３−（４−｛［３−（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２７０：３−（４−｛［３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２７２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−３，５’−ビイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２７３：３−（４−｛［３−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７４：３−［４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（ジフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２７６：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７７：３−（７−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸；
化合物２７８：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７９：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（１−フルオロエチル）フェニル］プロパン酸；からなる群から選択される化合物、
又はその薬学的に許容され得る塩形態。
【請求項１５】
請求項１又は１４に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリア、薬学的に許容可能な賦形剤及び薬学的に許容可能な希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、固体の経口投与形態である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物であって、ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害の処置のための医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害が、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害の処置のための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物であって、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される状態の処置のための医薬組成物。
【請求項２２】
処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害又は状態を処置するための医薬の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
式（ＩＩ）の化合物であって、
【化２２】
2017507189.tif 000022
式中、
Ｒ11は、シクロプロピル、４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑ1は、ｑ１１〜ｑ１３からなる群から選択され
【化２３】
2017507189.tif 000023
式中、
ＲB1は存在しないか、又はＲB1は、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲB1において、エチル、メトキシ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
ＲEは、Ｃ1〜4アルキルであり、
ＲC1は、
【化２４】
2017507189.tif 000024
であり、
Ｒ2は、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇ1は、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されたチオフェニル、
ｉｖ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、水素、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルカルボニル、及びシクロプロピルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｖ）のフェニル、
ｖ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリル、あるいは
ｖｉ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたイソチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１６３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１６３８】
上記の明細書は例証のために提供された実施例と共に本発明の原理を教示しているが、
本発明の実施が、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲に含まれる通常の変形例、
適合例、及び／又は変更例の全てを包含することが理解されるであろう。

本発明は、以下の態様を含む。
［１］
式（Ｉ）の化合物であって、
【化５２３】
2017507189.tif 000025
式中、
Ｒ1は、シクロプロピル、４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１〜ｑ３からなる群から選択され
【化５２４】
2017507189.tif 000026
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、エチル、メトキシ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
ＲCは、
【化５２５】
2017507189.tif 000027
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されたチオフェニル、
ｉｖ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、水素、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルカルボニル、及びシクロプロピルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｖ）のフェニル、
ｖ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリル、あるいは
ｖｉ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたイソチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［２］
Ｒ1が、シクロプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、フェニルが、Ｃ1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されている、［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒ1が、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルが、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されている、［２］に記載の化合物。
［４］
Ｑが、ｑ１及びｑ３からなる群から選択され、
【化５２６】
2017507189.tif 000028
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
ＲCは、
【化５２７】
2017507189.tif 000029
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素又はメチルである、［１］に記載の化合物。
［５］
Ｑが、ｑ１であり、
【化５２８】
2017507189.tif 000030
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、トリフルオロメチル置換基は１個以下であり、
ＲCは、
【化５２９】
2017507189.tif 000031
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素又はメチルである、［４］に記載の化合物。
［６］
Ｑが、ｑ１であり、
【化５３０】
2017507189.tif 000032
式中、
ＲBは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基であり、
ＲCは、
【化５３１】
2017507189.tif 000033
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素又はメチルである、［５］に記載の化合物。
［７］
ＲCが、
【化５３２】
2017507189.tif 000034
であり、
Ｒ2は、カルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素である、［６］に記載の化合物。
［８］
Ｇが、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、［１］に記載の化合物。
［９］
Ｇが、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、あるいは
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニルである、［８］に記載の化合物。
［１０］
式（Ｉ）の化合物であって、
【化５３３】
2017507189.tif 000035
式中、
Ｒ1は、シクロプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１及びｑ３からなる群から選択され
【化５３４】
2017507189.tif 000036
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、  ＲCは、
【化５３５】
2017507189.tif 000037
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［１１］
式（Ｉ）の化合物であって、
【化５３６】
2017507189.tif 000038
式中、
Ｒ1は、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１であり
【化５３７】
2017507189.tif 000039
式中、
ＲBは存在しないか、又はＲBは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲBにおいて、トリフルオロメチル置換基は１個以下であり、
ＲCは、
【化５３８】
2017507189.tif 000040
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、ＲAは、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、
フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［１２］
式（Ｉ）の化合物であって、
【化５３９】
2017507189.tif 000041
式中、
Ｒ1は、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１であり
【化５４０】
2017507189.tif 000042
式中、
ＲBは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基であり、
ＲCは、
【化５４１】
2017507189.tif 000043
であり、
Ｒ2は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、あるいは
ｉｉｉ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
［１３］
ＲCが、
【化５４２】
2017507189.tif 000044
であり、
Ｒ2は、カルボキシであり、かつ
Ｒ4は、水素である、［１２］に記載の化合物。
［１４］
式（Ｉ）の化合物であって、
【化５４３】
2017507189.tif 000045
化合物２５２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２５３：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２５４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２５５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２５６：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２５７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２５８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メトキシフェニル）プロパン酸；
化合物２５９：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２６０：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２６１：３−（４−｛［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２６２：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２６３：メチル３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート；
化合物２６４：３−（４−｛［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；  化合物２６５：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２６６：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２６７：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２６８：３−（４−｛［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２６９：３−（４−｛［３−（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２７０：３−（４−｛［３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２７２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−３，５’−ビイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２７３：３−（４−｛［３−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７４：３−［４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（ジフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２７６：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７７：３−（７−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸；
化合物２７８：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７９：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（１−フルオロエチル）フェニル］プロパン酸；からなる群から選択される化合物、
又はその薬学的に許容され得る塩形態。
［１５］
［１］又は［１４］に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリア、薬学的に許容可能な賦形剤及び薬学的に許容可能な希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、医薬組成物。
［１６］
前記組成物が、固体の経口投与形態である、［１５］に記載の医薬組成物。
［１７］
前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、［１５］に記載の医薬組成物。
［１８］
処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［１］に記載の化合物を投与することを含む、ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害の処置方法。
［１９］
前記ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害が、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される、［２１］に記載の方法。
［２０］
処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［１５］に記載の組成物を投与することを含む、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害の処置方法。
［２１］
処置を必要とする対象に、治療的に有効量の［１］に記載の化合物を投与することを含む、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される状態の処置方法。
［２２］
処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害又は状態を処置するための医薬の調製のための、［１］に記載の化合物の使用。
［２３］
処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害を処置するための方法に使用するための、［１］に記載の化合物の使用。
［２４］
式（ＩＩ）の化合物であって、
【化５４４】
2017507189.tif 000046
式中、
Ｒ11は、シクロプロピル、４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑ1は、ｑ１１〜ｑ１３からなる群から選択され
【化５４５】
2017507189.tif 000047
式中、
ＲB1は存在しないか、又はＲB1は、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、ＲB1において、エチル、メトキシ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
ＲEは、Ｃ1〜4アルキルであり、
ＲC1は、
【化５４６】
2017507189.tif 000048
であり、
Ｒ2は、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルであり、
Ｒ4は、水素又はメチルであり、
Ｇ1は、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されたチオフェニル、
ｉｖ）４−（ＲA）フェニルであって、式中、ＲAは、水素、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルカルボニル、及びシクロプロピルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｖ）のフェニル、
ｖ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリル、あるいは
ｖｉ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたイソチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。