【手続補正書】
【提出日】平成29年9月15日(2017.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいかどうかを補助的に評価するための方法であって、
−前記患者に由来する試料中のカルレチクリン遺伝子の１または複数の突然変異対立遺伝子の存在を決定するステップと、
−前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子が存在する場合に、前記患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいと評価するステップと
を含み、
前記１または複数の突然変異対立遺伝子が、突然変異体カルレチクリンタンパク質をコードする核酸を含み、
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１、２、または３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１から１０個のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質、
からなる群から選択される、前記方法。
【請求項２】
前記突然変異対立遺伝子が、ゲノムＤＮＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＤＮＡの存在を、シークエンシングにより決定する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記カルレチクリン遺伝子が、
（ａ）配列番号２９０に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２８９に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される配列を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいかどうかを補助的に評価するための方法であって、
−前記患者に由来する試料中のカルレチクリン遺伝子の１または複数の突然変異対立遺伝子の遺伝子産物の存在を決定するステップと、
−前記遺伝子産物が存在する場合に、前記患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいと評価するステップと
を含み、
前記１または複数の突然変異対立遺伝子が、突然変異体カルレチクリンタンパク質をコードする核酸を含み、
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１、２、または３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１から１０個のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質、
からなる群から選択される、前記方法。
【請求項６】
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１、２、３、５、６、７、９、１０、１１、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３８、３９、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６１、６２、６３、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、７９、８１、８２、８３、８５、８６、８７、８９、９０、９１、９３、９４、９５、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０５、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１３、１１４、１１５、１１７、１１８、１１９、１２１、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３７、１３８、１３９、１４１、１４２、１４３、１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５７、１５８、１５９、１６１、１６２、１６３、１６５、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２６５、２６６、２６７、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、２７９、２８１、２８２、２８３、２８５、２８６、２８７、２９１、２９２、２９３、２９５、２９６、２９７、２９９、３００、３０１、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１１、３１２、３１３、３１５、３１６、３１７、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３９、３４０、３４１、３４３、３４４、３４５、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３５９、３６０、３６１、３６３、３６４、３６５、３６７、３６８、３６９、３７１、３７２、３７３、３７５、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９１、３９２、３９３、３９５、３９６、３９７、３９９、４００、４０１、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２０、４２１、４２３、４２４、４２５、４２７、４２８、４２９、４３１、４３２、または４３３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、２８８、２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記突然変異対立遺伝子が、
（ａ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、２８８；２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、９７、１０１、１０５、１０９、１１３、１１７、１２１、１２５、１２９、１３３、１３７、１４１、１４５、１４９、１５３、１５７、１６１、１６５、１６９、１７３、１７７、１８１、１８５、１８９、１９３、１９７、２０１、２０５、２０９、２１３、２１７、２２１、２２５、２２９、２３３、２３７、２４１、２４５、２４９、２５３、２５７、２６１、２６５、２６９、２７３、２７７、２８１、２８５、２９１、２９５、２９９、３０３、３０７、３１１、３１５、３１９、３２３、３２７、３３１、３３５、３３９、３４３、３４７、３５１、３５５、３５９、３６３、３６７、３７１、３７５、３７９、３８３、３８７、３９１、３９５、３９９、４０３、４０７、４１１、４１５、４１９、４２３、４２７、または４３１に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
からなる群から選択される核酸を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記遺伝子産物が、ｍＲＮＡである、請求項５から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ｍＲＮＡの存在または量を、リアルタイムＰＣＲ、逆転写酵素ＰＣＲ、全トランスクリプトームショットガンシークエンシング（ＲＮＡｓｅｑ）、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、またはマイクロアレイにより決定する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記遺伝子産物が、タンパク質である、請求項５から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記タンパク質の存在または量を、免疫組織化学（ＩＨＣ）、イムノアッセイ、ゲルもしくはブロットベースの方法、ＩＨＣ、質量分析、フローサイトメトリー、またはＦＡＣＳにより決定する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記遺伝子産物が、
ａ）配列番号１、２、または３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１から１０個のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質、
からなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項５から７、１０および１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記遺伝子産物が、
（ａ）配列番号１、２、３、５、６、７、９、１０、１１、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３８、３９、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６１、６２、６３、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、７９、８１、８２、８３、８５、８６、８７、８９、９０、９１、９３、９４、９５、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０５、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１３、１１４、１１５、１１７、１１８、１１９、１２１、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３７、１３８、１３９、１４１、１４２、１４３、１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５７、１５８、１５９、１６１、１６２、１６３、１６５、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２６５、２６６、２６７、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、２７９、２８１、２８２、２８３、２８５、２８６、２８７、２９１、２９２、２９３、２９５、２９６、２９７、２９９、３００、３０１、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１１、３１２、３１３、３１５、３１６、３１７、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３９、３４０、３４１、３４３、３４４、３４５、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３５９、３６０、３６１、３６３、３６４、３６５、３６７、３６８、３６９、３７１、３７２、３７３、３７５、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９１、３９２、３９３、３９５、３９６、３９７、３９９、４００、４０１、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２０、４２１、４２３、４２４、４２５、４２７、４２８、４２９、４３１、４３２、または４３３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、２８８、２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１から１０個のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｄ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、２８８、２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質
からなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項５から７、１０および１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記試料が、骨髄試料または血液試料である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記骨髄試料が、生検により得られる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
（ａ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、２８８、２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５７、１５８、１５９、１６１、１６２、１６３、１６５、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２６５、２６６、２６７、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、２７９、２８１、２８２、２８３、２８５、２８６、２８７、２９１、２９２、２９３、２９５、２９６、２９７、２９９、３００、３０１、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１１、３１２、３１３、３１５、３１６、３１７、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３９、３４０、３４１、３４３、３４４、３４５、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３５９、３６０、３６１、３６３、３６４、３６５、３６７、３６８、３６９、３７１、３７２、３７３、３７５、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９１、３９２、３９３、３９５、３９６、３９７、３９９、４００、４０１、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２０、４２１、４２３、４２４、４２５、４２７、４２８、４２９、４３１、４３２、または４３３に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される核酸。
【請求項１７】
（ａ）配列番号１、２、または３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１から１０個のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質、
からなる群から選択されるタンパク質。
【請求項１８】
前記タンパク質が、
（ａ）配列番号１、２、３、５、６、７、９、１０、１１、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３８、３９、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６１、６２、６３、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、７９、８１、８２、８３、８５、８６、８７、８９、９０、９１、９３、９４、９５、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０５、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１３、１１４、１１５、１１７、１１８、１１９、１２１、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３７、１３８、１３９、１４１、１４２または１４３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０または１４４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１から１０個のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｄ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０または１４４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質
からなる群から選択される、請求項１７に記載のタンパク質。
【請求項１９】
前記タンパク質が、
（ａ）配列番号２９１、２９２、２９３、２９５、２９６、２９７、２９９、３００、３０１、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１１、３１２、３１３、３１５、３１６、３１７、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３９、３４０、３４１、３４３、３４４、３４５、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３５９、３６０、３６１、３６３、３６４、３６５、３６７、３６８、３６９、３７１、３７２、３７３、３７５、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９１、３９２、３９３、３９５、３９６、３９７、３９９、４００、４０１、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２０、４２１、４２３、４２４、４２５、４２７、４２８、４２９、４３１、４３２、または４３３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１から１０個のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｄ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質
からなる群から選択される、請求項１７または１８に記載のタンパク質。
【請求項２０】
前記タンパク質が、
（ａ）配列番号１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５７、１５８、１５９、１６１、１６２、１６３、１６５、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２６５、２６６、２６７、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、２７９、２８１、２８２、２８３、２８５、２８６、または２８７に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１から１０個のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｄ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質であって、当該タンパク質は前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子にコードされるものであり、ここで前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する、前記タンパク質
からなる群から選択される、請求項１７から１９のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項２１】
請求項１７から２０のいずれか一項に記載のタンパク質を含むワクチン。
【請求項２２】
請求項１７から２０のいずれか一項に記載のタンパク質又は配列番号４に示すアミノ酸配列を１５から２５個の連続アミノ酸を含むタンパク質若しくはからなるタンパク質のワクチンの製造における使用。
【請求項２３】
請求項１７から２０のいずれか一項に記載のタンパク質である免疫原性作用物質。
【請求項２４】
担体タンパク質に連結された請求項２３に記載の免疫原性作用物質を含むコンジュゲート。
【請求項２５】
請求項１７から２０のいずれか一項に記載のタンパク質に特異的に結合する抗体。
【請求項２６】
骨髄性悪性腫瘍の処置のための突然変異体カルレチクリンの阻害剤、または請求項２３に記載の免疫原性作用物質または請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
突然変異体カルレチクリンが請求項１７から２０のいずれか一項に記載の突然変異体カルレチクリンタンパク質である、請求項２６に記載の阻害剤。
【請求項２８】
前記阻害剤が抗体であるか、または前記阻害剤が細胞外結合性パートナー、低分子結合性分子、アプタマー、およびイントラマーからなる群から選択される、請求項２６または２７に記載の阻害剤。
【請求項２９】
処置される前記患者が骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいと評価するための請求項２５に記載の抗体。
【請求項３０】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法に使用するための診断キットの製造における請求項２５に記載の抗体の使用。
【請求項３１】
前記抗体が配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０または１４４に示される突然変異体カルレチクリンタンパク質のＣ末端に結合する、請求項２５または２９に記載の抗体、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の阻害剤、あるいは請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記抗体がポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、全長抗体（免疫グロブリン）、Ｆ（ａｂ）断片、Ｆ（ａｂ）２断片、単鎖抗体、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト抗体、二価抗体構築物、二特異性単鎖抗体、合成抗体、または交差クローニング抗体である、請求項２５、２９または３１に記載の抗体、請求項２６から２８および３１のいずれか一項に記載の阻害剤、あるいは請求項３０または３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記骨髄性悪性腫瘍が、骨髄増殖性新生物または骨髄異形成症候群である、請求項２６から２８、３１および３２のいずれか一項に記載の阻害剤、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法、請求項３０、３１または３２に記載の使用、請求項２５、２９、３１または３２に記載の抗体、あるいは請求項２３に記載の免疫原性作用物質。
【請求項３４】
前記骨髄増殖性新生物が、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）または本態性血小板血症（ＥＴ）である、請求項３３に記載の阻害剤、方法、使用、抗体または免疫原性作用物質。
【請求項３５】
前記骨髄異形成症候群が、環状鉄芽球を伴う不応性貧血および血小板血症（ＲＡＲＳ−Ｔ）である、請求項３３に記載の阻害剤、方法、使用、抗体または免疫原性作用物質。
【請求項３６】
患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいかどうか評価される、請求項２６から２８、３１および３５のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項３７】
医薬の製造における請求項１７から２０のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項２５、２９、３１または３２に記載の抗体、請求項２６から２８、３１および３２のいずれか一項に記載の阻害剤の使用。
【請求項３８】
請求項１７から２０のいずれか一項に記載のタンパク質の製造方法であって、
（ａ）配列番号４に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸であって、ここで野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する前記核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸であって、ここで野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する前記核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸であって、ここで野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、エクソン９内にフレームシフト突然変異を有する前記核酸、
からなる群より選択される核酸を含む宿主細胞、または前記核酸を含むベクターを含む宿主細胞を、前記タンパク質を発現することのできる条件下で培養する工程、および、
前記培養から前記タンパク質を回収する工程、
を含む、前記方法。
【請求項３９】
請求項１から１５のいずれか一項に記載のカルレチクリン遺伝子の１または複数の突然変異対立遺伝子を含む核酸、または前記核酸を含むベクターを含むか、あるいは発現させるトランスジェニック細胞または非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項４０】
配列番号４４０から４７５のいずれか一つまたは表３に示す変異ジャンクション（ｍｕｔａｔｉｏｎ ｊｕｎｃｔｉｏｎ）の配列を含む、請求項１６に記載の核酸であって、好ましくはＤＮＡである前記核酸。
【請求項４１】
請求項１６または４０に記載のヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列を有するアンチセンスＤＮＡまたはＲＮＡである核酸分子。
【請求項４２】
請求項１６、４０または４１に記載の核酸であって、
フォワード：ＡＣＡＡＣＴＴＣＣＴＣＡＴＣＡＣＣＡＡＣＧ  （配列番号４３７）
および／もしくは
リバース：ＧＧＣＣＴＣＡＧＴＣＣＡＧＣＣＣＴＧ  （配列番号４３８）
または
フォワード：ＧＧＣＡＡＧＧＣＣＣＴＧＡＧＧＴＧＴ  （配列番号４３９）
および／もしくは
リバース：ＧＧＣＣＴＣＡＧＴＣＣＡＧＣＣＣＴＧ  （配列番号４３８）
または
ＡＴＧＣＣＴＣＧＡＧＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＧＣＴＡＴＣＣＧＴＧＣＣＧＣＴＧＣＴＧＣＴＣ  （配列番号１３４６）および／もしくはＡＴＧＣＧＡＡＴＴＣＣＴＡＣＡＧＣＴＣＧＴＣＣＴＴＧＧＣＣＴＧＧＣＣ  （配列番号１３４７）
または
ＡＴＧＣＣＴＣＧＡＧＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＧＣＴＡＴＣＣＧＴＧＣＣＧＣＴＧＣＴＧＣＴＣ  （配列番号１３４６）および／もしくはＣＣＴＣＡＴＣＡＴＣＣＴＣＣＴＴＧＴＣＣＴＣＴＧＣＴＣＣＴＣＧＴＣＣＴＧ  （配列番号１３４８）
または
ＣＡＧＧＡＣＧＡＧＧＡＧＣＡＧＡＧＧＡＣＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＡＴＧＡＧＧ  （配列番号１３４９）  および／もしくはＡＴＧＣＣＣＧＣＧＧＣＴＡＧＧＣＣＴＣＡＧＴＣＣＡＧＣＣＣＴＧＧＡＧＧ  （配列番号１３５０）
であるオリゴヌクレオチドである、前記核酸。
【請求項４３】
配列番号４７６から配列番号１３０９のいずれか一つに示す標的配列のひとつを標的するアンチセンス分子である、請求項４１に記載の核酸。
【請求項４４】
配列番号４７６から配列番号１３０９のいずれか一つに示す標的配列。
【請求項４５】
患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいかどうかを評価するための、請求項１から７のいずれか一項に記載のカルレチクリン遺伝子の１または複数の突然変異対立遺伝子の存在、あるいは請求項１から７のいずれか一項に記載のカルレチクリン遺伝子の１または複数の突然変異対立遺伝子の遺伝子産物の存在または量を検出することが可能な核酸または抗体、であって、前記核酸はオリゴヌクレオチドである、前記核酸または抗体の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６４１】
本明細書で引用される全ての参考文献は、参照により完全に組み込まれる。今や、本発明について完全に記載したが、当業者は、本発明を、本発明の精神もしくは範囲、またはその任意の実施形態に影響を及ぼすことなく、条件、パラメータなどの広範かつ同等な範囲内で実施しうることを理解するであろう。
本発明は以下を提供する。
［１］
患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいかどうかを評価するための方法であって、
−前記患者に由来する試料中のカルレチクリン遺伝子の１または複数の突然変異対立遺伝子の存在を決定するステップと、
−前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子が存在する場合に、前記患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいと評価するステップと
を含む、方法。
［２］
前記１または複数の突然変異対立遺伝子が、突然変異体カルレチクリンタンパク質をコードする核酸を含む、
請求項１に記載の方法。
［３］
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１、２、または３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
［４］
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１、２、３、５、６、７、９、１０、１１、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３８、３９、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６１、６２、６３、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、７９、８１、８２、８３、８５、８６、８７、８９、９０、９１、９３、９４、９５、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０５、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１３、１１４、１１５、１１７、１１８、１１９、１２１、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３７、１３８、１３９、１４１、１４２、または１４３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択される、請求項２または３に記載の方法。
［５］
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号２９１、２９２、２９３、２９５、２９６、２９７、２９９、３００、３０１、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１１、３１２、３１３、３１５、３１６、３１７、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３９、３４０、３４１、３４３、３４４、３４５、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３５９、３６０、３６１、３６３、３６４、３６５、３６７、３６８、３６９、３７１、３７２、３７３、３７５、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９１、３９２、３９３、３９５、３９６、３９７、３９９、４００、４０１、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２０、４２１、４２３、４２４、４２５、４２７、４２８、４２９、４３１、４３２、または４３３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択される、請求項２から４のいずれか一項に記載の方法。
［６］
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５７、１５８、１５９、１６１、１６２、１６３、１６５、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２６５、２６６、２６７、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、２７９、２８１、２８２、２８３、２８５、２８６、または２８７に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択される、請求項２から５のいずれか一項に記載の方法。
［７］
前記カルレチクリン遺伝子の前記１または複数の突然変異対立遺伝子が、前記カルレチクリン遺伝子のエクソン９を包含する領域内にある、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
［８］
前記突然変異対立遺伝子が、野生型カルレチクリン遺伝子と比較して、フレームシフト突然変異を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
［９］
前記フレームシフト突然変異が、前記カルレチクリン遺伝子のエクソン９内にある、請求項８に記載の方法。
［１０］
前記フレームシフト突然変異が、１ヌクレオチドの欠失または２ヌクレオチドの付加である、請求項８または９に記載の方法。
［１１］
（１＋（３×ｎ０））ヌクレオチドが、前記カルレチクリン遺伝子から欠失している、請求項８または９のいずれか一項に記載の方法。
［１２］
１、４、１９、２２、３１、３４、４６、５２ヌクレオチドが欠失している、請求項８、９、および１１のいずれか一項に記載の方法。
［１３］
１ヌクレオチドが欠失し、６ヌクレオチドが挿入されているか；
２ヌクレオチドが欠失し、４ヌクレオチドが挿入されているか；
３ヌクレオチドが欠失し、５ヌクレオチドが挿入されているか；
１２ヌクレオチドが欠失し、５ヌクレオチドが挿入されているか；
１８ヌクレオチドが欠失し、１１ヌクレオチドが挿入されているか；
１８ヌクレオチドが欠失し、１４ヌクレオチドが挿入されているか；
２０ヌクレオチドが欠失し、１ヌクレオチドが挿入されているか；
２８ヌクレオチドが欠失し、６ヌクレオチドが挿入されているか；
３５ヌクレオチドが欠失し、１ヌクレオチドが挿入されているか；または
３６ヌクレオチドが欠失し、２ヌクレオチドが挿入されている、
請求項８、９、１１、および１２のいずれか一項に記載の方法。
［１４］
（２＋（３×ｎ０））ヌクレオチドが、前記カルレチクリン遺伝子に挿入されている、請求項８または９に記載の方法。
［１５］
５ヌクレオチドが挿入されている、請求項１４に記載の方法。
［１６］
前記カルレチクリン遺伝子が、
（ａ）配列番号２９０に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２８９に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される配列を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
［１７］
前記ヌクレオチドが、前記カルレチクリン遺伝子のエクソン９から欠失し、かつ／または、これに挿入されている、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の方法。
［１８］
前記カルレチクリン遺伝子の前記エクソン９が、
（ａ）配列番号４３６に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号４３５に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される配列を含む、請求項９から１７のいずれか一項に記載の方法。
［１９］
前記突然変異対立遺伝子が、
（ａ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、２８８；２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、９７、１０１、１０５、１０９、１１３、１１７、１２１、１２５、１２９、１３３、１３７、１４１、１４５、１４９、１５３、１５７、１６１、１６５、１６９、１７３、１７７、１８１、１８５、１８９、１９３、１９７、２０１、２０５、２０９、２１３、２１７、２２１、２２５、２２９、２３３、２３７、２４１、２４５、２４９、２５３、２５７、２６１、２６５、２６９、２７３、２７７、２８１、２８５、２９１、２９５、２９９、３０３、３０７、３１１、３１５、３１９、３２３、３２７、３３１、３３５、３３９、３４３、３４７、３５１、３５５、３５９、３６３、３６７、３７１、３７５、３７９、３８３、３８７、３９１、３９５、３９９、４０３、４０７、４１１、４１５、４１９、４２３、４２７、または４３１に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される核酸を含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
［２０］
前記突然変異対立遺伝子が、ＤＮＡ、好ましくは、ゲノムＤＮＡである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
［２１］
前記ＤＮＡの存在を、シークエンシングにより決定する、請求項２０に記載の方法。
［２２］
患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいかどうかを評価するための方法であって、
−前記患者に由来する試料中のカルレチクリン遺伝子の１または複数の突然変異対立遺伝子の遺伝子産物の存在を決定するステップと、
−前記遺伝子産物が存在する場合に、前記患者が、骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または骨髄性悪性腫瘍を患いやすいと評価するステップと
を含む、方法。
［２３］
前記１または複数の突然変異対立遺伝子が、突然変異体カルレチクリンタンパク質をコードする核酸を含む、
請求項２２に記載の方法。
［２４］
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１、２、または３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
［２５］
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１、２、３、５、６、７、９、１０、１１、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３８、３９、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６１、６２、６３、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、７９、８１、８２、８３、８５、８６、８７、８９、９０、９１、９３、９４、９５、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０５、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１３、１１４、１１５、１１７、１１８、１１９、１２１、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３７、１３８、１３９、１４１、１４２、または１４３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択される、請求項２３または２４に記載の方法。
［２６］
前記カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号２９１、２９２、２９３、２９５、２９６、２９７、２９９、３００、３０１、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１１、３１２、３１３、３１５、３１６、３１７、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３９、３４０、３４１、３４３、３４４、３４５、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３５９、３６０、３６１、３６３、３６４、３６５、３６７、３６８、３６９、３７１、３７２、３７３、３７５、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９１、３９２、３９３、３９５、３９６、３９７、３９９、４００、４０１、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２０、４２１、４２３、４２４、４２５、４２７、４２８、４２９、４３１、４３２、または４３３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択される、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の方法。
［２７］
前記突然変異体カルレチクリンタンパク質が、
（ａ）配列番号１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５７、１５８、１５９、１６１、１６２、１６３、１６５、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２６５、２６６、２６７、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、２７９、２８１、２８２、２８３、２８５、２８６、または２８７に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択される、請求項２３から２６のいずれか一項に記載の方法。
［２８］
前記対立遺伝子が、
（ａ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、２８８；２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、９７、１０１、１０５、１０９、１１３、１１７、１２１、１２５、１２９、１３３、１３７、１４１、１４５、１４９、１５３、１５７、１６１、１６５、１６９、１７３、１７７、１８１、１８５、１８９、１９３、１９７、２０１、２０５、２０９、２１３、２１７、２２１、２２５、２２９、２３３、２３７、２４１、２４５、２４９、２５３、２５７、２６１、２６５、２６９、２７３、２７７、２８１、２８５、２９１、２９５、２９９、３０３、３０７、３１１、３１５、３１９、３２３、３２７、３３１、３３５、３３９、３４３、３４７、３５１、３５５、３５９、３６３、３６７、３７１、３７５、３７９、３８３、３８７、３９１、３９５、３９９、４０３、４０７、４１１、４１５、４１９、４２３、４２７、または４３１に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される核酸を含む、請求項２２から２７のいずれか一項に記載の方法。
［２９］
前記遺伝子産物が、
（ａ）配列番号４に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号３に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される核酸を含む、請求項２２から２８のいずれか一項に記載の方法。
［３０］
前記遺伝子産物が、
（ａ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号３、７、１１、１５、１９、２３、２７、３１、３５、３９、４３、４７、５１、５５、５９、６３、６７、７１、７５、７９、８３、８７、９１、９５、９９、１０３、１０７、１１１、１１５、１１９、１２３、１２７、１３１、１３５、１３９、または１４３に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される核酸を含む、請求項２２から２９のいずれか一項に記載の方法。
［３１］
前記遺伝子産物が、
（ａ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２９３、２９７、３０１、３０５、３０９、３１３、３１７、３２１、３２５、３２９、３３３、３３７、３４１、３４５、３４９、３５３、３５７、３６１、３６５、３６９、３７３、３７７、３８１、３８５、３８９、３９３、３９７、４０１、４０５、４０９、４１３、４１７、４２１、４２５、４２９、または４３３に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される核酸を含む、請求項２２から３０のいずれか一項に記載の方法。
［３２］
前記遺伝子産物が、
（ａ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に表示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１４７、１５１、１５５、１５９、１６３、１６７、１７１、１７５、１７９、１８３、１８７、１９１、１９５、１９９、２０３、２０７、２１１、２１５、２１９、２２３、２２７、２３１、２３５、２３９、２４３、２４７、２５１、２５５、２５９、２６３、２６７、２７１、２７５、２７９、２８３、または２８７に表示されるヌクレオチド配列を含む核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列を含む核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列を含む核酸
からなる群から選択される核酸を含む、請求項２２から３１のいずれか一項に記載の方法。
［３３］
前記遺伝子産物が、
ａ）配列番号１、２、または３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項２２から２８のいずれか一項に記載の方法。
［３４］
前記遺伝子産物が、
（ａ）配列番号１、２、３、５、６、７、９、１０、１１、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３８、３９、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６１、６２、６３、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、７９、８１、８２、８３、８５、８６、８７、８９、９０、９１、９３、９４、９５、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０５、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１３、１１４、１１５、１１７、１１８、１１９、１２１、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３７、１３８、１３９、１４１、１４２、または１４３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項２２から２８、および３３のいずれか一項に記載の方法。
［３５］
前記遺伝子産物が、
（ａ）配列番号２９１、２９２、２９３、２９５、２９６、２９７、２９９、３００、３０１、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１１、３１２、３１３、３１５、３１６、３１７、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３９、３４０、３４１、３４３、３４４、３４５、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３５９、３６０、３６１、３６３、３６４、３６５、３６７、３６８、３６９、３７１、３７２、３７３、３７５、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９１、３９２、３９３、３９５、３９６、３９７、３９９、４００、４０１、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２０、４２１、４２３、４２４、４２５、４２７、４２８、４２９、４３１、４３２、または４３３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項２２から２８、３３、および３４のいずれか一項に記載の方法。
［３６］
前記遺伝子産物が、
（ａ）配列番号１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５７、１５８、１５９、１６１、１６２、１６３、１６５、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２６５、２６６、２６７、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、２７９、２８１、２８２、２８３、２８５、２８６、または２８７に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列を含むタンパク質
からなる群から選択されるポリペプチドを含む、請求項２２から２８、および３３から３５のいずれか一項に記載の方法。
［３７］
前記遺伝子産物が、ｍＲＮＡである、請求項２２から３６のいずれか一項に記載の方法。
［３８］
前記ｍＲＮＡの存在または量を、リアルタイムＰＣＲ、逆転写酵素ＰＣＲ、全トランスクリプトームショットガンシークエンシング（ＲＮＡｓｅｑ）、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、またはマイクロアレイにより決定する、請求項３７に記載の方法。
［３９］
リアルタイムＰＣＲまたは逆転写酵素ＰＣＲによる前記決定が、
（ｉ）前記試料中の前記核酸を１つまたは２つのオリゴヌクレオチドと接触させるステップと、
（ｉｉ）標的配列を含有する増幅産物を生成するステップと
をさらに含む、請求項３８に記載の方法。
［４０］
前記遺伝子産物が、タンパク質である、請求項２２から２８および３３から３６のいずれか一項に記載の方法。
［４１］
前記タンパク質の存在または量を、免疫組織化学（ＩＨＣ）、イムノアッセイ、ゲルもしくはブロットベースの方法、ＩＨＣ、質量分析、フローサイトメトリー、またはＦＡＣＳにより決定する、請求項４０に記載の方法。
［４２］
前記患者が、ヒト患者である、請求項１から４１のいずれか一項に記載の方法。
［４３］
前記試料が、骨髄試料である、請求項１から４２のいずれか一項に記載の方法。
［４４］
前記試料が、血液試料である、請求項１から４２のいずれか一項に記載の方法。
［４５］
前記骨髄試料が、生検により得られる、請求項４３または４４に記載の方法。
［４６］
突然変異体カルレチクリンの阻害剤を、前記患者に投与するステップをさらに含む、請求項１から４５のいずれか一項に記載の方法。
［４７］
（ａ）配列番号４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される核酸。
［４８］
（ａ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、９８、１０２、１０６、１１０、１１４、１１８、１２２、１２６、１３０、１３４、１３８、または１４２に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項４７に記載の核酸。
［４９］
（ａ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２９２、２９６、３００、３０４、３０８、３１２、３１６、３２０、３２４、３２８、３３２、３３６、３４０、３４４、３４８、３５２、３５６、３６０、３６４、３６８、３７２、３７６、３８０、３８４、３８８、３９２、３９６、４００、４０４、４０８、４１２、４１６、４２０、４２４、４２８、または４３２に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項４７または４８に記載の核酸。
［５０］
（ａ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１４６、１５０、１５４、１５８、１６２、１６６、１７０、１７４、１７８、１８２、１８６、１９０、１９４、１９８、２０２、２０６、２１０、２１４、２１８、２２２、２２６、２３０、２３４、２３８、２４２、２４６、２５０、２５４、２５８、２６２、２６６、２７０、２７４、２７８、２８２、または２８６に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項４７から４９のいずれか一項に記載の核酸。
［５１］
ｃＤＮＡである、請求項４７から５０のいずれか一項に記載の核酸。
［５２］
（ａ）配列番号４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号３に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される核酸。
［５３］
（ａ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号３、７、１１、１５、１９、２３、２７、３１、３５、３９、４３、４７、５１、５５、５９、６３、６７、７１、７５、７９、８３、８７、９１、９５、９９、１０３、１０７、１１１、１１５、１１９、１２３、１２７、１３１、１３５、１３９、または１４３に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項５２に記載の核酸。
［５４］
（ａ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２９３、２９７、３０１、３０５、３０９、３１３、３１７、３２１、３２５、３２９、３３３、３３７、３４１、３４５、３４９、３５３、３５７、３６１、３６５、３６９、３７３、３７７、３８１、３８５、３８９、３９３、３９７、４０１、４０５、４０９、４１３、４１７、４２１、４２５、４２９、または４３３に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項５２または５３に記載の核酸。
［５５］
（ａ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１４７、１５１、１５５、１５９、１６３、１６７、１７１、１７５、１７９、１８３、１８７、１９１、１９５、１９９、２０３、２０７、２１１、２１５、２１９、２２３、２２７、２３１、２３５、２３９、２４３、２４７、２５１、２５５、２５９、２６３、２６７、２７１、２７５、２７９、２８３、または２８７に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項５２または５４に記載の核酸。
［５６］
ｍＲＮＡである、請求項５２から５５のいずれか一項に記載の核酸。
［５７］
（ａ）配列番号４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される核酸。
［５８］
（ａ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、９７、１０１、１０５、１０９、１１３、１１７、１２１、１２５、１２９、１３３、１３７、または１４１に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項５７に記載の核酸。
［５９］
（ａ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号２９１、２９５、２９９、３０３、３０７、３１１、３１５、３１９、３２３、３２７、３３１、３３５、３３９、３４３、３４７、３５１、３５５、３５９、３６３、３６７、３７１、３７５、３７９、３８３、３８７、３９１、３９５、３９９、４０３、４０７、４１１、４１５、４１９、４２３、４２７、または４３１に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項５７または５８に記載の核酸。
［６０］
（ａ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に表示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードする核酸；
（ｂ）配列番号１４５、１４９、１５３、１５７、１６１、１６５、１６９、１７３、１７７、１８１、１８５、１８９、１９３、１９７、２０１、２０５、２０９、２１３、２１７、２２１、２２５、２２９、２３３、２３７、２４１、２４５、２４９、２５３、２５７、２６１、２６５、２６９、２７３、２７７、２８１、または２８５に表示されるヌクレオチド配列からなる核酸；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定された前記核酸の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれか１つの前記核酸のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％の同一性を伴うヌクレオチド配列からなる核酸；および
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のうちのいずれか１つの核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重であるヌクレオチド配列からなる核酸
からなる群から選択される、請求項５７から５９のいずれか一項に記載の核酸。
［６１］
ゲノムＤＮＡである、請求項５７から６０のいずれか一項に記載の核酸。
［６２］
（ａ）配列番号１、２、または３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号４に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列からなるタンパク質
からなる群から選択されるタンパク質。
［６３］
（ａ）配列番号１、２、３、５、６、７、９、１０、１１、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３８、３９、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４９、５０、５１、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６１、６２、６３、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７８、７９、８１、８２、８３、８５、８６、８７、８９、９０、９１、９３、９４、９５、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０５、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１３、１１４、１１５、１１７、１１８、１１９、１２１、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３７、１３８、１３９、１４１、１４２、または１４３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、９６、１００、１０４、１０８、１１２、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、または１４４に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列からなるタンパク質
からなる群から選択される、請求項６２に記載のタンパク質。
［６４］
（ａ）配列番号２９１、２９２、２９３、２９５、２９６、２９７、２９９、３００、３０１、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１１、３１２、３１３、３１５、３１６、３１７、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３９、３４０、３４１、３４３、３４４、３４５、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３５９、３６０、３６１、３６３、３６４、３６５、３６７、３６８、３６９、３７１、３７２、３７３、３７５、３７６、３７７、３７９、３８０、３８１、３８３、３８４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９１、３９２、３９３、３９５、３９６、３９７、３９９、４００、４０１、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１１、４１２、４１３、４１５、４１６、４１７、４１９、４２０、４２１、４２３、４２４、４２５、４２７、４２８、４２９、４３１、４３２、または４３３に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号２９４、２９８、３０２、３０６、３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４１８、４２２、４２６、４３０、または４３４に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列からなるタンパク質
からなる群から選択される、請求項６２または６３に記載のタンパク質。
［６５］
（ａ）配列番号１４５、１４６、１４７、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５７、１５８、１５９、１６１、１６２、１６３、１６５、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２６５、２６６、２６７、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、２７９、２８１、２８２、２８３、２８５、２８６、または２８７に表示される核酸配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｂ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）で規定されたタンパク質であって、１または複数のアミノ酸が欠失し、挿入され、付加され、または置換されているタンパク質；
（ｄ）配列番号１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、２１６、２２０、２２４、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２７２、２７６、２８０、２８４、または２８８に示されるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子によりコードされるタンパク質；
（ｅ）（ａ）または（ｃ）で規定された核酸分子の相補鎖と厳密な条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列からなるタンパク質；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか１つの前記タンパク質に対して少なくとも７０％の同一性を有するタンパク質；および
（ｇ）（ａ）、（ｄ）、または（ｅ）で規定された核酸のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重である核酸によりコードされるアミノ酸配列からなるタンパク質
からなる群から選択される、請求項６２から６４のいずれか一項に記載のタンパク質。
［６６］
請求項６２または６３に記載のタンパク質を含むワクチン。
［６７］
請求項６２から６５のいずれか一項に記載のタンパク質に特異的に結合する抗体。
［６８］
請求項５２から５６のいずれか一項に記載の核酸を特異的にターゲティングするｓｉＲＮＡ。
［６９］
少なくとも１０の連続した塩基を含む核酸分子からなる、請求項６８に記載のｓｉＲＮＡ。
［７０］
前記連続した塩基のうちの最大１０％が、非相補的である、請求項６８または６９に記載のｓｉＲＮＡ。
［７１］
５’端における少なくとも１つの塩基および／または３’端における少なくとも１つの塩基をさらに含む、請求項６８から７０のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
［７２］
骨髄性悪性腫瘍の処置における使用のための、突然変異体カルレチクリンの阻害剤。
［７３］
骨髄性悪性腫瘍患者を処置するための方法であって、有効量の突然変異体カルレチクリンの阻害剤を、前記患者に投与するステップを含む、方法。
［７４］
前記突然変異体カルレチクリンが、請求項６２から６５のいずれか一項に記載の突然変異体カルレチクリンタンパク質である、請求項７２に記載の阻害剤、または請求項４６もしくは７３に記載の方法。
［７５］
前記阻害剤が、抗体である、請求項７２もしくは７４に記載の阻害剤、または請求項５６、７３、もしくは７４に記載の方法。
［７６］
前記阻害剤が、細胞外結合性パートナー、低分子結合性分子、アプタマー、およびイントラマーからなる群から選択される、請求項７２もしくは７４に記載の阻害剤、または請求項５６、７３、もしくは７４に記載の方法。
［７７］
前記突然変異体カルレチクリンが、請求項５２から５６のいずれか一項に記載の核酸である、請求項７２に記載の阻害剤、または請求項４６もしくは７３に記載の方法。
［７８］
前記阻害剤が、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｓｔＲＮＡ、およびアンチセンス分子からなる群から選択される、請求項７２もしくは７７に記載の阻害剤、または請求項４６、７３、および７７のいずれか一項に記載の方法。
［７９］
前記骨髄性悪性腫瘍が、骨髄増殖性新生物である、請求項７２および７４から７８のいずれか一項に記載の阻害剤；または請求項１から４６および７３から７８のいずれか一項に記載の方法。
［８０］
前記骨髄増殖性新生物が、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）である、請求項７９に記載の阻害剤；または請求項７９に記載の方法。
［８１］
前記骨髄増殖性新生物が、本態性血小板血症（ＥＴ）である、請求項７９に記載の阻害剤；または請求項７９に記載の方法。
［８２］
前記骨髄性悪性腫瘍が、骨髄異形成症候群である、請求項７２および７４から７８のいずれか一項に記載の阻害剤；または請求項１から４６および７３から７８のいずれか一項に記載の方法。
［８３］
前記骨髄異形成症候群が、環状鉄芽球を伴う不応性貧血および血小板血症（ＲＡＲＳ−Ｔ）である、請求項８２に記載の阻害剤；または請求項８２に記載の方法。
［８４］
処置される前記患者が、請求項１から４６のいずれか一項に記載の骨髄性悪性腫瘍を患っているか、または請求項１から４６のいずれか一項に記載の骨髄性悪性腫瘍を患いやすいと評価される、請求項７２および７４から８３のいずれか一項に記載の阻害剤；または請求項７３から８３のいずれか一項に記載の方法。
［８５］
医薬としての使用のための、請求項６２もしくは６３に記載のタンパク質、請求項６７に記載の抗体、請求項６８から７１のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ、または請求項７２から７８のいずれか一項に記載の突然変異体カルレチクリンの阻害剤。
［８６］
請求項４７から５１および５７から６１のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
［８７］
請求項４７から５１および５７から６１のいずれか一項に記載の核酸、または請求項８６に記載のベクターを含む宿主細胞。
［８８］
請求項６２から６５に記載のポリペプチドを作製するための工程であって、請求項８７に記載の宿主細胞を、前記ポリペプチドの発現を可能とする条件下で培養するステップと、作製された前記ポリペプチドを培養物から回収するステップとを含む工程。