【手続補正書】
【提出日】平成29年1月17日(2017.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
本開示は、その個々の態様の１つの例示であることを意図した、記載される特定の実施形態によって範囲が限定されるものではなく、機能的に均等である全ての組成物又は方法は、本開示の範囲内である。実際、本明細書に図示及び記載されているものだけではなく、本開示の様々な変更形態が、前述の説明及び添付の図面から当業者には明らかになるであろう。このような変更形態は、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。  本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  配列番号７のアミノ酸１〜３４又は配列番号９のアミノ酸１〜３４のうちの少なくとも６つのアミノ酸を含む、呼吸器合胞体ウイルス融合（ＲＳＶ  Ｆ）タンパク質の表面における高次構造エピトープであって、前記エピトープを含むＲＳＶ  Ｆタンパク質はモノクローナル抗体Ｄ２５又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合されることができ、ただし前記ＲＳＶ  Ｆタンパク質は融合前高次構造であることを条件とする、高次構造エピトープ。
(2)  前記エピトープを含む融合前高次構造のＲＳＶ  Ｆタンパク質が、配列番号１２、配列番号１３、又は配列番号１４のアミノ酸配列を含むＲＳＶ  Ｆタンパク質よりも少なくとも１００倍高い親和性でモノクローナル抗体Ｄ２５又はその断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって結合され得る、(1)に記載の高次構造エピトープ。
(3)  前記エピトープが、ヒトＲＳＶ亜型Ａ  Ｆタンパク質の表面に存在する、(1)又は(2)に記載の高次構造エピトープ。
(4)  前記エピトープが、ヒトＲＳＶ亜型Ｂ  Ｆタンパク質の表面に存在する、(1)又は(2)に記載の高次構造エピトープ。
(5)  ｍＡｂ  Ｄ２５による前記エピトープへの結合が、加熱、長期保存、固定、又は変性によって変更又は破壊される、(1)〜(4)のいずれかに記載の高次構造エピトープ。
(6)  前記Ｆタンパク質の７残基反復配列のＣ末端である、(1)〜(5)のいずれかに記載の高次構造エピトープ。
(7)  単離された構造であって、
（ａ）配列番号７のアミノ酸１〜３４又は配列番号９のアミノ酸１〜３４のうちの少なくとも６つのアミノ酸；及び
（ｂ）モノクローナル抗体Ｄ２５又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体
を含み、前記（ａ）が前記（ｂ）に特異的に結合する、構造。
(8)  結晶構造である、(7)に記載の構造。
(9)  単離された融合タンパク質であって、
（ａ）配列番号７のアミノ酸１〜３４又は配列番号９のアミノ酸１〜３４から実質的になるＲＳＶ  Ｆタンパク質断片；及び
（ｂ）ポリペプチド足場
を含み、前記融合タンパク質が、モノクローナル抗体Ｄ２５又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合され得る高次構造に拘束されている、融合タンパク質。
(10)  前記足場が、表面露出外被タンパク質を含む、(9)に記載の融合タンパク質。
(11)  前記表面露出外被タンパク質がプロテアーゼインヒビターである、(10)に記載の融合タンパク質。
(12)  前記プロテアーゼインヒビターが、カボチャ属プロテアーゼインヒビターである、(11)に記載の融合タンパク質。
(13)  前記プロテアーゼインヒビターが、テッポウウリ（Ｅｃｂａｌｌｉｕｍ  ｅｌａｔｅｒｉｕｍ）トリプシンインヒビターＩＩ（ＥＥＴＩ−ＩＩ）である、(12)に記載の融合タンパク質。
(14)  前記ＥＥＴＩ−ＩＩのインヒビターループが、配列番号７のアミノ酸１〜３４又は配列番号９のアミノ酸１〜３４によって置換されている、(13)に記載の融合タンパク質。
(15)  配列番号５の配列を含む、(14)に記載の融合タンパク質。
(16)  (9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチド。
(17)  (16)に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
(18)  (16)に記載のポリヌクレオチド又は(17)に記載のベクターを含む宿主細胞。
(19)  (9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質及び担体を含む免疫原性組成物。
(20)  抗ＲＳＶ  Ｆタンパク質抗体を同定するための方法であって、(9)〜(15)のいずれかに記載の融合タンパク質に結合するが、足場のみには結合しない抗体について抗体ライブラリーをスクリーニングするステップを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された融合タンパク質であって、
（ａ）配列番号７のアミノ酸１〜３４又は配列番号９のアミノ酸１〜３４から実質的になるＲＳＶ  Ｆタンパク質断片；及び
（ｂ）ポリペプチド足場
を含み、前記融合タンパク質が、モノクローナル抗体Ｄ２５又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合され得る高次構造に拘束されている、融合タンパク質。
【請求項２】
前記足場が、表面露出外被タンパク質を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
前記表面露出外被タンパク質がプロテアーゼインヒビターである、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
前記プロテアーゼインヒビターが、カボチャ属プロテアーゼインヒビターである、請求項３に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
前記プロテアーゼインヒビターが、テッポウウリ（Ｅｃｂａｌｌｉｕｍ  ｅｌａｔｅｒｉｕｍ）トリプシンインヒビターＩＩ（ＥＥＴＩ−ＩＩ）である、請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
前記ＥＥＴＩ−ＩＩのインヒビターループが、配列番号７のアミノ酸１〜３４又は配列番号９のアミノ酸１〜３４によって置換されている、請求項５に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
配列番号５の配列を含む、請求項６に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９】
請求項８に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１０】
請求項８に記載のポリヌクレオチド又は請求項９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合タンパク質及び担体を含む免疫原性組成物。
【請求項１２】
抗ＲＳＶ  Ｆタンパク質抗体を同定するための方法であって、請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合タンパク質に結合するが、足場のみには結合しない抗体について抗体ライブラリーをスクリーニングするステップを含む、方法。
【請求項１３】
配列番号７のアミノ酸１〜３４又は配列番号９のアミノ酸１〜３４のうちの少なくとも６つのアミノ酸を含む、呼吸器合胞体ウイルス融合（ＲＳＶ  Ｆ）タンパク質の表面における高次構造エピトープであって、前記エピトープを含むＲＳＶ  Ｆタンパク質はモノクローナル抗体Ｄ２５又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって特異的に結合されることができ、ただし前記ＲＳＶ  Ｆタンパク質は融合前高次構造であることを条件とする、高次構造エピトープ。
【請求項１４】
前記エピトープを含む融合前高次構造のＲＳＶ  Ｆタンパク質が、配列番号１２、配列番号１３、又は配列番号１４のアミノ酸配列を含むＲＳＶ  Ｆタンパク質よりも少なくとも１００倍高い親和性でモノクローナル抗体Ｄ２５又はその断片、変異体、類似体、もしくは誘導体によって結合され得る、請求項１３に記載の高次構造エピトープ。
【請求項１５】
前記エピトープが、ヒトＲＳＶ亜型Ａ  Ｆタンパク質の表面に存在する、請求項１３又は１４に記載の高次構造エピトープ。
【請求項１６】
前記エピトープが、ヒトＲＳＶ亜型Ｂ  Ｆタンパク質の表面に存在する、請求項１３又は１４に記載の高次構造エピトープ。
【請求項１７】
ｍＡｂ  Ｄ２５による前記エピトープへの結合が、加熱、長期保存、固定、又は変性によって変更又は破壊される、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の高次構造エピトープ。
【請求項１８】
前記Ｆタンパク質の７残基反復配列のＣ末端である、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の高次構造エピトープ。
【請求項１９】
単離された構造であって、
（ａ）配列番号７のアミノ酸１〜３４又は配列番号９のアミノ酸１〜３４のうちの少なくとも６つのアミノ酸；及び
（ｂ）モノクローナル抗体Ｄ２５又はその抗原結合断片、変異体、類似体、もしくは誘導体
を含み、前記（ａ）が前記（ｂ）に特異的に結合する、構造。
【請求項２０】
結晶構造である、請求項１９に記載の構造。