【手続補正書】
【提出日】平成29年1月13日(2017.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２型糖尿病を処置する、対象の血糖値を低下させる、メトホルミンの療法効果を高める、グルカゴン様ペプチド１受容体アゴニスト（“ＧＬＰ１Ｒアゴニスト”）の療法効果を高める、ＧＬＰ１Ｒアゴニストの経口による生物学的利用能を高める、メタボリックシンドローム、耐糖能障害、高血糖症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、Ｘ症候群、インスリン耐性、糖耐能異常（ＩＧＴ）、肥満症、糖尿病性異脂肪血症、高脂血症、動脈硬化症、アテローム性硬化症、他の心血管疾患、高血圧症、ＧＬＰ１Ｒのアゴニズムが有益である代謝障害、または糖尿病に由来もしくは関連する合併症からなる群から選択される状態を処置する、１型糖尿病を処置する、肥満症を処置する、胃内容物排出速度を低下させる、ＨｂＡ１ｃレベルを低下させる、グルコース依存性インスリン分泌を高める、グルカゴン分泌を抑制する、摂食障害を処置する、またはヒトＧＬＰ１Ｒを調節する方法において使用するための、ＧＬＰ１Ｒアゴニストを含む組成物であって、
前記方法は、対象にＧＬＰ１Ｒアゴニストをメトホルミンと組み合わせて投与することを含み、前記組成物は経口投与に適しており、ＧＬＰ１Ｒアゴニストは２００〜２０００ａｍｕの分子量を有する、前記組成物。
【請求項２】
メトホルミンがメトホルミン塩酸塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
メトホルミンが１，１−ジメチルビグアニドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが、対象に経口投与した後に少なくとも１％の絶対生物学的利用能を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩である、または（Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストを最適以下の量で投与する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
メトホルミンを最適以下の量で投与する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンの両方を最適以下の量で投与する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
対象がヒトである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストの量が１ｍｇ／日〜１０００ｍｇ／日であり、メトホルミンの量が２５０ｍｇ／日〜２５００ｍｇ／日である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
グルカゴン様ペプチド１受容体アゴニスト（“ＧＬＰ１Ｒアゴニスト”）および少なくとも１種類の医薬的に許容できるキャリヤーを含み、その際、ＧＬＰ１Ｒアゴニストが２００〜２０００ａｍｕの分子量を有する、メトフォルミンと組み合わせて使用するための医薬組成物。
【請求項１２】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
メトホルミンがメトホルミン塩酸塩または１，１−ジメチルビグアニドである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが１％以上の絶対生物学的利用能を有する、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩であり；
ＧＬＰ１Ｒアゴニストの量が２５０ｍｇ未満であり；
メトホルミンの量が１００ｍｇ〜１０００ｍｇであり；
ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンの重量／重量比が１：２〜１：１００である；
請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸塩酸塩である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
メトホルミンがメトホルミン塩酸塩または１，１−ジメチルビグアニドである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンの重量／重量比が１：２〜１：２０である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩であり；
ＧＬＰ１Ｒアゴニストの量が２５０ｍｇ未満であり；
メトホルミンの量が１００ｍｇ〜１０００ｍｇであり；
ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンの重量／重量比が１：２〜１：１００である；
請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
１，１−ジメチルビグアニドのカチオンおよびＧＬＰ１Ｒアゴニストのアニオンを含む塩。
【請求項２２】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸である、請求項２１に記載の塩。
【請求項２３】
ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸である、請求項２１に記載の塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］２型糖尿病を処置し、対象の血糖値を低下させ、メトホルミンの療法効果を高め、グルカゴン様ペプチド１受容体アゴニスト（“ＧＬＰ１Ｒアゴニスト”）の療法効果を高め、ＧＬＰ１Ｒアゴニストの経口による生物学的利用能を高め、メタボリックシンドローム、耐糖能障害、高血糖症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、Ｘ症候群、インスリン耐性、糖耐能異常（ＩＧＴ）、肥満症、糖尿病性異脂肪血症、高脂血症、動脈硬化症、アテローム性硬化症、他の心血管疾患、高血圧症、ＧＬＰ１Ｒのアゴニズムが有益である代謝障害、または糖尿病に由来もしくは関連する合併症からなる群から選択される状態を処置し、１型糖尿病を処置し、肥満症を処置し、胃内容物排出速度を低下させ、ＨｂＡ１ｃレベルを低下させ、グルコース依存性インスリン分泌を高め、グルカゴン分泌を抑制し、摂食障害を処置し、ヒトＧＬＰ１Ｒ受容体を調節する方法であって、
対象にＧＬＰ１Ｒアゴニストをメトホルミンと組み合わせて投与することを含み、その際、ＧＬＰ１Ｒアゴニストは経口投与され、２００〜２０００ａｍｕの分子量を有する方法。
［２］メトホルミンがメトホルミン塩酸塩である、［１］に記載の方法。
［３］メトホルミンが１，１−ジメチルビグアニドである、［１］に記載の方法。
［４］ＧＬＰ１Ｒアゴニストが、対象に経口投与した後に少なくとも１％の絶対生物学的利用能を有する、［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［５］ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩である、［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［６］ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンを対象に同時に投与する、［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［７］ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンを、一方が他方の後に投与されるように投与する、［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［８］ＧＬＰ１Ｒアゴニストを最適以下の量で投与する、［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［９］メトホルミンを最適以下の量で投与する、［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［１０］ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンの両方を最適以下の量で投与する、［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［１１］ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンの両方を同一剤形中において経口投与する、［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］対象がヒトである、［１］〜［１１］のいずれかに記載の方法。
［１３］ＧＬＰ１Ｒアゴニストの量が１ｍｇ／日〜１０００ｍｇ／日であり、メトホルミンの量が２５０ｍｇ／日〜２５００ｍｇ／日である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］グルカゴン様ペプチド１受容体アゴニスト（“ＧＬＰ１Ｒアゴニスト”）、メトホルミン、および少なくとも１種類の医薬的に許容できるキャリヤーを含み、その際、ＧＬＰ１Ｒアゴニストが２００〜２０００ａｍｕの分子量を有する、医薬組成物。
［１５］ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩である、［１４］に記載の医薬組成物。
［１６］メトホルミンがメトホルミン塩酸塩または１，１−ジメチルビグアニドである、［１４］〜［１５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１７］ＧＬＰ１Ｒアゴニストが１％以上の絶対生物学的利用能を有する、［１４］〜［１６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１８］ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸またはその医薬的に許容できる塩であり；
ＧＬＰ１Ｒアゴニストの量が２５０ｍｇ未満であり；
メトホルミンの量が１００ｍｇ〜１０００ｍｇであり；
ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンの重量／重量比が１：２〜１：１００である；
［１４］に記載の医薬組成物。
［１９］ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸塩酸塩である、［１８］に記載の医薬組成物。
［２０］メトホルミンがメトホルミン塩酸塩または１，１−ジメチルビグアニドである、［１８］に記載の医薬組成物。
［２１］ＧＬＰ１Ｒアゴニストとメトホルミンの重量／重量比が１：２〜１：２０である、［１８］に記載の医薬組成物。
［２２］１，１−ジメチルビグアニドのカチオンおよびＧＬＰ１Ｒアゴニストのアニオンを含む塩。
［２３］ＧＬＰ１Ｒアゴニストが（Ｓ）−３−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−２−｛［（３Ｒ，７Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１−メチル−２−オキソ−６−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−１，６−ジアザ−アントラセン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸である、［２２］に記載の塩。
本発明のさらに他の特徴および観点を以下に記載する。