【手続補正書】
【提出日】平成29年5月9日(2017.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式
【化１】
2016518420.tif 000001
（式中、
Ar1は、フェニレン及び1、2又は3個の窒素原子を含有する6員ヘテロアリーレンから成る群より選択され；
R1は、下記：
ハロゲン、CN、OH、-NO2、C1-6-アルキル、C2-4-アルケニル、C3-7-シクロアルキル、-(C1-3-アルキル)-(C3-7-シクロアルキル)、-O-(C1-6-アルキル)、-O-(C3-7-シクロアルキル)、-O-(C1-3-アルキル)-(C3-7-シクロアルキル)、-NH2、ヘテロシクリル、-(C1-3-アルキル)-ヘテロシクリル、-O-(ヘテロシクリル)、-O-(C1-3-アルキル)-(ヘテロシクリル)、-O-フェニル及び-O-(C1-3-アルキル)-フェニルから成る群より選択され、
ここで、各アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは任意に、F及びOHから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
前記NH2基中、一方又は両方の水素原子は互いに独立に、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル及び-(C1-3-アルキル)-(C3-7-シクロアルキル)から選択される基と置き換わっていてもよく、
前記C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル及び-(C1-3-アルキル)-(C3-7-シクロアルキル)基はそれぞれ1個以上のF又はOHで置換されていてもよく、前記置換基は同一又は異なり、
かつ
各ヘテロシクリル基は、N、O及びSから独立に選択される1、2又は3個のヘテロ原子を含有し、かつメチル、-CF3、F及びOHから互いに独立に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい4員〜7員単環式ヘテロ環式環から選択され、ここで、2つのメチル基が前記ヘテロシクリル基の同一炭素原子に付着している場合、それらが互いに結合してスピロ-シクロプロピル基を形成していてもよく；
或いは、2つのR1基がAr1の隣接C原子に付着している場合、それらが互いに結合して一緒に、1、2又は3個の-CH2-基が互いに独立に-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-NH-又は-N(C1-4-アルキル)-と置き換わっていてもよいC3-5-アルキレン架橋基を形成していてもよく、ここで、前記アルキレン架橋は任意に1又は2個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよく；
nは0、1、2又は3であり；
Ar2は、フェニレン及びピリジニレンから成る群より選択され、
それぞれ任意に、F、Cl、-O-CH3及びCH3から互いに独立に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく；
R2は、H及び任意に1〜3個のFで置換されていてもよいC1-4-アルキルから成る群より選択され；
R3は、H及びC1-4-アルキルから成る群より選択され；
R4は、下記：
H、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、(C3-7-シクロアルキル)-(C1-3-アルキル)-、C3-6-アルケニル、C3-6-アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-(C1-3-アルキル)-、アリール、アリール-(C1-3-アルキル)-、並びにN、O及びSから独立に選択される1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5員又は6員ヘテロアリール及び(5員ヘテロアリール)-(C1-3-アルキル)-（このヘテロアリール部分は5個の環原子を有し、かつN、O及びSから独立に選択される1、2又は3個のヘテロ原子を含有する）から成る群より選択され、
ここで、各シクロアルキル及びヘテロシクリルは任意に1つ以上のC1-4-アルキルで置換されていてもよく、かつ
各シクロアルキル及びヘテロシクリル中、-CH2-基が任意に-C(=O)-と置き換わっていてもよく、かつ
各アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは任意に、下記：F、Cl、Br、CN、OH及び場合によりモノ若しくはポリフルオロ化されていてもよい-O-(C1-4-アルキル)（前記-O-(C1-4-アルキル)基のアルキル部分は1個以上のFで置換されていてもよい）から成る群より独立に選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、かつ
各アリール及びヘテロアリール基は任意に、F、Cl、-O-CH3、-O-CF3、-O-CHF2、CH3及び-NH-C(=O)-(C1-3-アルキル)から互いに独立に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく；
或いはR3とR4が互いに結合し、それらが付着しているN原子と一緒に、下記：
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びアゼパニルから成る群より選択される基を形成し、
ここで、これらの各環式基中、1又は2個のCH2基は互いに独立にN、O、S、C(=O)又はSO2と置き換わっていてもよく、及び／又は
これらの各基は、1個以上のF又はC1-4-アルキルで置換されていてもよく；かつ
R5は、H、F、Cl、CN及び-O-(C1-3-アルキル)（この-O-(C1-3-アルキル)基のアルキル部分は1個以上のFで置換されていてもよい）から成る群より選択され；
ここで、前記各アルキル及び-O-アルキル基は、1個以上のFで置換されていてもよい）
の化合物、その互変異性体若しくは立体異性体、又はその塩。
【請求項２】
Ar2が
【化２】
2016518420.tif 000002
であり、
R2が-CH3であり、
R3がH又は-CH3であり、
R5がHであり、かつ
nが1又は2である、
請求項1に記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
Ar1が、フェニレン、ピリジニレン及びピリミジニレンから成る群より選択される、
請求項1又は2に記載の式（I）の化合物。
【請求項４】
R1が、下記：
F、Cl、Br、CN、OH、C1-4-アルキル、C3-7-シクロアルキル、-O-(C1-6-アルキル)、-O-(C3-7-シクロアルキル)、-O-(C1-3-アルキル)-(C3-7-シクロアルキル)、-NH2、ヘテロシクリル、-O-(C1-3-アルキル)-(ヘテロシクリル)、-O-フェニル及び-O-(CH2)1-2-フェニルから成る群より選択され、
ここで、各アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは任意に、F及びOHから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
前記NH2基中、一方又は両方の水素原子は互いに独立に、C1-6-アルキル及びC3-7-シクロアルキル（前記C1-6-アルキル及びC3-7-シクロアルキル基はそれぞれ1個以上のF又はOHで置換されていてもよく、前記置換基は同一又は異なる）と置き換わっていてもよく、かつ
各ヘテロシクリル基は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択され、かつ1個以上のF又はOHで置換されていてもよく；
或いは2つのR1基がAr1の隣接C原子に付着している場合、それらが互いに結合して一緒に、1、2又は3個の-CH2-基が互いに独立に-O-、-C(=O)-、-S-、-NH-又は-N(C1-4-アルキル)-と置き換わっていてもよいC3-5-アルキレン架橋基を形成していてもよく、ここで、前記アルキレン架橋は任意に1又は2個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよい、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
R1が、下記：
F、Cl、Br、CN、OH、C1-3-アルキル、C3-5-シクロアルキル、-O-(C1-6-アルキル)、-O-(C3-7-シクロアルキル)、-O-(C1-3-アルキル)-(C3-5-シクロアルキル)、-NH2、ヘテロシクリル、-O-フェニル及び-O-(CH2)1-2-フェニルから成る群より選択され、
ここで、各アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、任意に、F及びOHから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
NH2基中、一方又は両方の水素原子は互いに独立に、C1-4-アルキル及びC3-5-シクロアルキルから選択される基と置き換わっていてもよく、かつ
各ヘテロシクリル基は、ピロリジニル及びモルホリニルから選択され、かつ1又は2個のF又はOHで置換されていてもよく；
或いは、2つのR1基がAr1の隣接C原子に付着している場合、それらが互いに結合して一緒に-O-CH2-CH2-CH2-O-基を形成していてもよく；
或いはnが2の場合、2つ目のR1基は、F、Cl、CN、及びCH3から成る群より選択される、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
R4が、下記：
H、C1-5-アルキル、C3-5-シクロアルキル、(C3-5-シクロアルキル)-CH2-、C3-5-アルケニル、C3-5-アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-(C1-3-アルキル)-、フェニル、1又は2個のN原子を含有する6員ヘテロアリール及びチアゾリル-CH2-から成る群より選択され、
ここで、前記ヘテロシクリル基は、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルから成る群より選択され、かつ
各シクロアルキルは任意に1又は2個のCH3で置換されていてもよく、かつ
各アルキル及びシクロアルキルは任意に、F、Cl、CN、OH、-O-CHF2、-O-CF3及び-O-CH3から成る群より独立に選択される1個以上の基で置換されていてもよく、かつ
前記フェニル、チアゾリル及び6員ヘテロアリール基は、それぞれ任意に、F、Cl及び-NH-C(=O)-CH3からそれぞれ独立に選択される1又は2個の置換基で置換されていてもよい、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
【請求項７】
R3がHであり、かつR4が、下記：
H；
任意に1〜3個のF及び／又は1個のCN若しくはOHで置換されていてもよいC1-5-アルキル；
任意に1個のCH3で置換されていてもよいC3-5-シクロアルキル（前記CH3基は1〜3個のFで置換されていてもよい）；
(C3-5-シクロアルキル)-CH2-（任意に前記シクロアルキル部分が1又は2個のFで置換されていてもよい）；
C3-5-アルケニル；
C3-5-アルキニル；
オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル；
オキセタニル-CH2-；
任意にFで置換されていてもよいフェニル；
ピリジニル、ピリミジニル及び
任意に-NH-C(=O)-CH3で置換されていてもよいチアゾリル-CH2-
から成る群より選択され；
或いは基R3とR4が互いに結合して、それらが付着しているN原子と一緒に下記基
【化３】
2016518420.tif 000003
を形成していてもよい、
請求項1〜6のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
【請求項８】
下記式
【化４】
2016518420.tif 000004
(I.2)
（式中、
nは1又は2であり；
Ar1は、下記：
【化５】
2016518420.tif 000005
から成る群より選択され；
R1は、F、Cl、Br、CN、OH、C1-3-アルキル、C3-5-シクロアルキル、-O-(C1-6-アルキル)、-O-(C3-7-シクロアルキル)、-O-(C1-3-アルキル)-(C3-5-シクロアルキル)、-NH2、ヘテロシクリル、-O-フェニル及び-O-(CH2)1-2-フェニルから成る群より選択され、
ここで、各アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは任意に、F及びOHから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
前記NH2基中、一方又は両方の水素原子は、互いに独立に、C1-4-アルキル及びC3-5-シクロアルキルから選択される基と置き換わっていてもよく、かつ
各ヘテロシクリル基は、ピロリジニル及びモルホリニルから選択され、かつ1又は2個のF又はOHで置換されていてもよく；
或いは、2つのR1基がAr1の隣接C原子に付着している場合、それらが互いに結合して一緒に-O-CH2-CH2-CH2-O-基を形成していてもよく；
或いは、nが2の場合、2つ目のR1基は、F、Cl、CN、及びCH3から成る群より選択され；
R3はH又はCH3であり；かつ
R4は、下記：
H；
任意に1〜3個のF及び／又は1個のCN若しくはOHで置換されていてもよいC1-5-アルキル；
任意に1個のCH3で置換されていてもよいC3-5-シクロアルキル（前記CH3基は1〜3個のFで置換されていてもよい）；
(C3-5-シクロアルキル)-CH2-（任意に前記シクロアルキル部分が1又は2個のFで置換されていてもよい）；
C3-5-アルケニル；
C3-5-アルキニル；
オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル；
オキセタニル-CH2-；
任意にFで置換されていてもよいフェニル；
ピリジニル、ピリミジニル及び
任意に-NH-C(=O)-CH3で置換されていてもよいチアゾリル-CH2-
から成る群より選択され；
或いはR3とR4が互いに結合して、それらが付着しているN原子と一緒に、下記基
【化６】
2016518420.tif 000006
を形成している）
を有する請求項１に記載の化合物、又はその塩。
【請求項９】
下記式
【化７】
2016518420.tif 000007
(I.3)
（式中、
(R1)n-Ar1-部分は、下記：
【化８】
2016518420.tif 000008
から成る群より選択され；
かつ
R4は、下記：
エチル、-CH2-CHF2、シクロプロピル及び
【化９】
2016518420.tif 000009
から成る群より選択される）
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１０】
下記：
【化１０】
2016518420.tif 000010
【化１１】
2016518420.tif 000011
【化１２】
2016518420.tif 000012
【化１３】
2016518420.tif 000013
【化１４】
2016518420.tif 000014
から選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物の医薬的に許容できる塩。
【請求項１２】
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
肥満症又は2型糖尿病を治療するための、請求項12に記載の医薬組成物。