【手続補正書】
【提出日】平成29年7月21日(2017.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016525529.tif 000001
［式中、
◆  Ｈｅｔは、ヘテロアリール基を表し、
◆  Ｔは、水素原子、１〜３個のハロゲン原子によって置換されていてもよい直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）−ＮＲ１Ｒ２基又はアルキル（Ｃ１−Ｃ４）−ＯＲ６基を表し、
◆  Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素原子又は直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、
又はＲ１及びＲ２は、これらを担持している窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキル基を形成し、
◆  Ｒ３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、アルキル基は、直鎖であっても分岐であってもよい）、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を表し、ここで、定義された基の１つ以上の炭素原子、又は以降に定義されるそれらの可能な置換基の１つ以上の炭素原子は、重水素化されていてもよく、
◆  Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、ここで、定義された基の１つ以上の炭素原子、又は以降に定義されるそれらの可能な置換基の１つ以上の炭素原子は、重水素化されていてもよく、
◆  Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表し、
◆  Ｒ６は、水素原子又は直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
◆  Ｒ７は、Ｒ’７、Ｒ’７−ＣＯ−、Ｒ’７−Ｏ−ＣＯ−、ＮＲ’７Ｒ’’７−ＣＯ−、Ｒ’７−ＳＯ２−、及びＲ’７−ＮＲ’’７−ＳＯ２−から選択される基を表し、ここで、Ｒ’７及びＲ’’７は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール基、又はヘテロアリールを表し、
◆  Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、オキソ基又はハロゲン原子を表し、
◆  ｐ及びｐ’は、互いに独立して、０、１、２、３又は４に等しい整数であり、
◆  ｑ及びｑ’は、互いに独立して、１、２又は３に等しい整数であり、
ここで、式（Ｉ）の化合物がヒドロキシ基を含有する場合、この後者の基は、以下の基：−ＰＯ（ＯＭ）（ＯＭ’）、−ＰＯ（ＯＭ）（Ｏ−Ｍ１＋）、−ＰＯ（Ｏ−Ｍ１＋）（Ｏ−Ｍ２＋）、−ＰＯ（Ｏ−）（Ｏ−）Ｍ３２＋、−ＰＯ（ＯＭ）（Ｏ［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎＣＨ３）、又は−ＰＯ（Ｏ−Ｍ１＋）（Ｏ［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎＣＨ３）の１つによって置換されていてもよく、ここで、Ｍ及びＭ’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（これらは両方とも５〜６環員から構成される）を表し、Ｍ１＋及びＭ２＋は、互いに独立して、薬学的に許容し得る一価の陽イオンを表し、Ｍ３２＋は、薬学的に許容し得る二価の陽イオンを表し、そして、ｎは、１〜５の整数であり、
ここで、
−「アリール」は、フェニル、ナフチル、ビフェニル又はインデニル基を意味し、
−「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの芳香族部分を有し、かつ酸素、硫黄、及び第四級窒素を含んでいてもよい窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜１０環員から構成される単環式又は二環式基を意味し、
−「シクロアルキル」は、縮合、架橋又はスピロ環系を含んでいてもよい、３〜１０環員を含有する単環式又は二環式の非芳香族炭素環式基を意味し、
−「ヘテロシクロアルキル」は、３〜１０環員から構成され、かつ酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、単環式又は二環式の非芳香族炭素環式基を意味し、ここで、二環式基は、縮合していてもスピロ型であってもよく、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基；直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基；（Ｃ３−Ｃ６）スピロ；直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−；ヒドロキシル；オキソ又は適切な場合にはＮ−オキシド；ニトロ；シアノ；−ＣＯＯＲ’；−ＯＣＯＲ’；−ＮＲ’Ｒ’’；Ｒ’ＣＯＮＲ’’−；ＮＲ’Ｒ’’ＣＯ−；直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）ポリハロアルキル；トリフルオロメトキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル；ハロゲン；アリール；ヘテロアリール；アリールオキシ；アリールチオ；シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく、ここで、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は非置換のアリール基を表し、ここで、該直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、該直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、該直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、該直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、該アリール、該ヘテロアリール、該アリールオキシ、該アリールチオ、該シクロアルキル、及び該ヘテロシクロアルキルは、上で定義したアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシの置換基、すなわち：直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基；直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基；（Ｃ３−Ｃ６）スピロ；直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−；ヒドロキシル；オキソ又は適切な場合にはＮ−オキシド；ニトロ；シアノ；−ＣＯＯＲ’；−ＯＣＯＲ’；−ＮＲ’Ｒ’’；Ｒ’ＣＯＮＲ’’−；ＮＲ’Ｒ’’ＣＯ−；直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）ポリハロアルキル；トリフルオロメトキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル；ハロゲン；アリール；ヘテロアリール；アリールオキシ；アリールチオ；シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく、ここで、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は非置換のアリール基を表す］
で表される化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのその付加塩。
【請求項２】
式（ＩＡ）：
【化２】
2016525529.tif 000002
◆  Ｗは、Ｃ−Ａ３基又は窒素原子を表し、
◆  Ｘ、Ｙ及びＺは、炭素原子又は窒素原子を表し、ここで、それらのうちの１個だけが窒素原子を表し、他の２個が炭素原子を表し、
◆  Ａ１、Ａ２及びＡ３は、互いに独立して、水素原子又はハロゲン原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）ポリハロアルキル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又はシクロアルキル基を表すか、
又はＡ３は、水素原子を表し（Ｗが、Ｃ−Ａ３基を表す場合）、Ａ１及びＡ２は、これらを担持している原子と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、５、６又は７環員から構成される置換されていてもよい芳香族又は非芳香族環Ｃｙを形成し、ここで、当該窒素は、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋ（ここで、Ａｌｋは、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である）を表す基によって置換されていてもよく、
又はＷは、窒素原子を表し、Ａ１及びＡ２は、これらを担持している原子と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、５、６又は７環員から構成される置換されていてもよい芳香族又は非芳香族環Ｃｙを形成し、ここで、当該窒素は、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋ（ここで、Ａｌｋは、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である）を表す基によって置換されていてもよく、
◆  Ｔは、水素原子、１〜３個のハロゲン原子によって置換されていてもよい直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）−ＮＲ１Ｒ２基又はアルキル（Ｃ１−Ｃ４）−ＯＲ６基を表し、
◆  Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素原子又は直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、
又はＲ１及びＲ２は、これらを担持している窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキルを形成し、
◆  Ｒ３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、アルキル基は、直鎖であっても分岐であってもよい）、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を表し、ここで、定義された基の１つ以上の炭素原子、又は以降に定義されるそれらの可能な置換基の１つ以上の炭素原子は、重水素化されていてもよく、
◆  Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、ここで、定義された基の１つ以上の炭素原子、又は以降に定義されるそれらの可能な置換基の１つ以上の炭素原子は、重水素化されていてよく、
◆  Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）-アルコキシ基を表し、
◆  Ｒ６は、水素原子又は直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
◆  Ｒ７は、Ｒ’７、Ｒ’７−ＣＯ−、Ｒ’７−Ｏ−ＣＯ−、ＮＲ’７Ｒ’’７−ＣＯ−、Ｒ’７−ＳＯ２−、及びＲ’７−ＮＲ’’７−ＳＯ２−から選択される基を表し、ここで、Ｒ’７及びＲ’’７は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール基、又はヘテロアリールを表し、
◆  Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、オキソ基又はハロゲン原子を表し、
◆  ｐ及びｐ’は、互いに独立して、０、１、２、３又は４に等しい整数であり、
◆  ｑ及びｑ’は、互いに独立して、１、２又は３に等しい整数であり、
ここで、式（ＩＡ）の化合物がヒドロキシ基を含有する場合、この後者の基は、以下の基：−ＰＯ（ＯＭ）（ＯＭ’）、−ＰＯ（ＯＭ）（Ｏ−Ｍ１＋）、−ＰＯ（Ｏ−Ｍ１＋）（Ｏ−Ｍ２＋）、−ＰＯ（Ｏ−）（Ｏ−）Ｍ３２＋、−ＰＯ（ＯＭ）（Ｏ［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎＣＨ３）、又は−ＰＯ（Ｏ−Ｍ１＋）（Ｏ［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎＣＨ３）の１つによって置換されていてもよく、ここで、Ｍ及びＭ’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（これらは両方とも５〜６環員から構成される）を表し、Ｍ１＋及びＭ２＋は、互いに独立して、薬学的に許容し得る一価の陽イオンを表し、Ｍ３２＋は、薬学的に許容し得る二価の陽イオンを表し、そして、ｎは、１〜５の整数であり、
ここで、
−「アリール」は、フェニル、ナフチル、ビフェニル又はインデニル基を意味し、
−「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの芳香族部分を有し、かつ酸素、硫黄、及び第四級窒素を含んでいてもよい窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜１０環員から構成される単環式又は二環式基を意味し、
−「シクロアルキル」は、縮合、架橋又はスピロ環系を含んでいてもよい、３〜１０環員を含有する単環式又は二環式の非芳香族炭素環式基を意味し、
−「ヘテロシクロアルキル」は、３〜１０環員から構成され、かつ酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、単環式又は二環式の非芳香族炭素環式基を意味し、ここで、二環式基は、縮合していてもスピロ型であってもよく、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基；直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基；（Ｃ３−Ｃ６）スピロ；直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−；ヒドロキシル；オキソ又は適切な場合にはＮ−オキシド；ニトロ；シアノ；−ＣＯＯＲ’；−ＯＣＯＲ’；−ＮＲ’Ｒ’’；Ｒ’ＣＯＮＲ’’−；ＮＲ’Ｒ’’ＣＯ−；直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）ポリハロアルキル；トリフルオロメトキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル；ハロゲン；アリール；ヘテロアリール；アリールオキシ；アリールチオ；シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく、ここで、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は非置換のアリール基を表し、ここで、該直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、該直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、該直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、該直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、該アリール、該ヘテロアリール、該アリールオキシ、該アリールチオ、該シクロアルキル、及び該ヘテロシクロアルキルは、上で定義したアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシの置換基、すなわち：直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基；直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基；（Ｃ３−Ｃ６）スピロ；直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−；ヒドロキシル；オキソ又は適切な場合にはＮ−オキシド；ニトロ；シアノ；−ＣＯＯＲ’；−ＯＣＯＲ’；−ＮＲ’Ｒ’’；Ｒ’ＣＯＮＲ’’−；ＮＲ’Ｒ’’ＣＯ−；直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）ポリハロアルキル；トリフルオロメトキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル；ハロゲン；アリール；ヘテロアリール；アリールオキシ；アリールチオ；シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく、ここで、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は非置換のアリール基を表し、
ここで、式（ＩＡ）に定義されるＣｙ部分が、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）ポリハロアルキル、ヒドロキシ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯＯＨ、ＮＲ１’Ｒ１’’及びハロゲンから選択される１〜３個の基によって置換されていてもよく、ここで、Ｒ１’及びＲ１’’は、基Ｒ’及びＲ’’とそれぞれ同義を有する］
を有する請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのその付加塩。
【請求項３】
式（ＩＡ−１）：
【化３】
2016525529.tif 000003
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｔ、ｐ、ｐ’、ｑ及びｑ’は、請求項２に定義されるとおりである］
を有する請求項２に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項４】
式（ＩＡ−２）：
【化４】
2016525529.tif 000004
［式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７及びＴは、請求項２に定義されるとおりである］
を有する請求項２又は３に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項５】
Ｒ４が、式−ＯＰＯ（ＯＭ）（ＯＭ’）、−ＯＰＯ（ＯＭ）（Ｏ−Ｍ１＋）、−ＯＰＯ（Ｏ−Ｍ１＋）（Ｏ−Ｍ２＋）、−ＯＰＯ（Ｏ−）（Ｏ−）Ｍ３２＋、−ＯＰＯ（ＯＭ）（Ｏ［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎＣＨ３）、又は−ＯＰＯ（Ｏ−Ｍ１＋）（Ｏ［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎＣＨ３）の基によってパラ位で置換されているフェニルを表し、ここで、Ｍ及びＭ’が、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（これらは両方とも５〜６環員から構成される）を表し、Ｍ１＋及びＭ２＋が、互いに独立して、薬学的に許容し得る一価の陽イオンを表し、Ｍ３２＋が、薬学的に許容し得る二価の陽イオンを表し、そして、ｎが、１〜５の整数であり、ここで、該フェニル基が、１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項６】
Ｈｅｔが、以下の基：５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン、インドリジン又は１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロールの１つを表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項７】
ｑ＝１及びｑ’＝１である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項８】
ｑ＝２及びｑ’＝１である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項９】
Ｔが、水素原子、メチル基、（モルホリン−４−イル）メチル基、３−（モルホリン−４−イル）プロピル基、ジメチルアミノメチル基又は（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル基を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１０】
Ｒ３が、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１１】
Ｒ３が、フェニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン又は５−シアノ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロールから選択される基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１２】
Ｒ４が、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又はアリール基を表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１３】
Ｒ４が、フェニル又は４−ヒドロキシフェニル基を表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１４】
Ｒ７が、基Ｒ’７−ＣＯ−又はＲ’７−Ｏ−ＣＯ−を表す、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１５】
Ｒ’７が、アリール、シクロアルキル又はアルキルを表す、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１６】
Ｒ’７が、ナフタレン、フェニル又はインドール基を表す、請求項１５に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１７】
前記フェニル基が、アルキル、シアノ、アルキニル、ハロゲン、アルコキシ、又は−ＮＲ’Ｒ’’から選択される基によって置換されている、請求項１６に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１８】
前記フェニル基が、メチル、エチル、メトキシ、クロロ、ブロモ、シアノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、エチニル、２−ジメチルアミノエトキシ、２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミノ、又はジメチルカルバモイルエチルから選択される基によって置換されている、請求項１６に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項１９】
ｐ＝ｐ’＝０である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項２０】
以下：
・  Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−２−（２−フェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−１−カルボキサミド；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸フェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸フェニル；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸フェニル  塩酸塩；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸フェニル  塩酸塩；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−メチルフェニル  塩酸塩；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸２−メチルフェニル；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−メトキシフェニル；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−クロロフェニル；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−エチルフェニル；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−シアノフェニル；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸２−メトキシフェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−メチルフェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−クロロフェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−シアノフェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−シアノフェニル；
・  ６−｛１−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−３−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（プロピル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸フェニル；
・  ６−｛４−［ブチル（４−ヒドロキシフェニル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸フェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸フェニル；
・  Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−５−｛７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−２−（２−フェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝フェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−エチニルフェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸ナフタレン−２−イル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸１Ｈ−インドール−５−イル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸３−［２−（ジメチルカルバモイル）エチル］フェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｓ）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−ブロモフェニル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸（１ｒ，４ｒ）−４−｛［（tert−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸４−［２−（ジメチルカルバモイル）エチル］フェニル；又は
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸シクロヘキシル
である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項２１】
以下：
・  Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−２−｛２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−１−カルボキサミド；
・  Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−２−（２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−１−カルボキサミド；
・  Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−２−｛２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−１−カルボキサミド；
・  ３−［２−（２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アセチル）−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−１−カルボキサミド；
・  ３−［２−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝アセチル）−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−１−カルボキサミド；
・  Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−２−｛２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−１−カルボキサミド；
・  ６−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバモイル］−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−７−［（３Ｒ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸（１ｒ，４ｒ）−４−｛［（tert−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル
から選択される化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項２２】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物を調製するためのプロセスであって、式（ＩＩ）：
【化５】
2016525529.tif 000005
［式中、Ｈｅｔ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、ｐ、ｐ’、ｑ及びｑ’は、請求項１において式（Ｉ）について定義されたとおりであり、そして、Ａｌｋは、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す］
で表される化合物を出発物質として使用し、式（ＩＩ）表される化合物のエステル官能基を加水分解して、対応するカルボン酸を得、次に、これを、式（ＩＩＩ）：
【化６】
2016525529.tif 000006
［式中、Ｒ５及びＴは、請求項１において式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で表される化合物とのペプチドカップリングに供して、式（ＩＶ）：
【化７】
2016525529.tif 000007
［式中、Ｈｅｔ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｔ、ｐ、ｐ’、ｑ及びｑ’は、請求項１において式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で表される化合物を得、式（ＩＶ）で表される化合物を脱保護して、アシル化又はスルホニル化反応に供し（そして場合により塩基性条件においてピロホスファート又はホスホナート誘導体の作用に供してもよい）、式（Ｉ）の化合物を得、
ここで、式（Ｉ）の化合物を慣用の分離技術に従って精製してもよく、所望であれば薬学的に許容し得る酸又は塩基とのその付加塩に変換してもよく、所望であれば慣用の分離技術に従ってその異性体に分離してもよく、
ここで、上記のプロセスの過程の間に適切であると考えられる任意の時点で、出発試薬の又は合成中間体のいくつかの基を、合成による必要があれば、保護してその後脱保護してもよい
ことを特徴とする、プロセス。
【請求項２３】
請求項３に記載の式（ＩＡ−１）で表される化合物を調製するためのプロセスであって、式（Ｖ）：
【化８】
2016525529.tif 000008
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ１及びＡ２は、請求項２において式（ＩＡ）について定義されたとおりであり、そして、Ａｌｋは、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す］
で表される化合物を出発物質として使用し、式（Ｖ）の化合物のエステル官能基を加水分解して、カルボン酸又は対応するカルボキシラートを得、これを塩化アシルなどの酸誘導体又は対応する無水物に変換してもよく、その後アミンＮＨＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、請求項２記載の式（ＩＡ）の場合と同じ意味を有する）とカップリングさせて、式（ＶＩ）：
【化９】
2016525529.tif 000009
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項２において式（ＩＡ）について定義されたとおりである］
で表される化合物を得、次に、式（ＶＩ）の化合物をハロゲン化して、式（ＶＩＩ）：
【化１０】
2016525529.tif 000010
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項２において式（ＩＡ）について定義されたとおりであり、そして
ＲＢ１及びＲＢ２は、水素、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、これらを担持している酸素原子と共に、メチル化されていてもよい環を形成する］
で表される対応する水素化ホウ素誘導体にさらに変換し、
式（ＶＩＩ）で表される化合物を、式（ＶＩＩＩ）：
【化１１】
2016525529.tif 000011
［式中、Ｒ８、Ｒ９、ｐ、ｐ’、ｑ及びｑ’は、請求項２において式（ＩＡ）について定義されたとおりであり、そして
Ａｌｋ’は、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、そして
Ｌは、ハロゲン又はスルホナートから選択される脱離基を表す］
で表される化合物とのカップリングにさらに供して、式（ＩＩＡ−１）：
【化１２】
2016525529.tif 000012
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、ｐ、ｐ’、ｑ及びｑ’は、請求項２において式（ＩＡ）について定義されたとおりであり、そして、Ａｌｋ’は、先に定義されたとおりである］
で表される化合物を得、式（ＩＩＡ−１）の化合物のエステル官能基を加水分解して、対応するカルボン酸を得、次に、これを、式（ＩＩＩ）：
【化１３】
2016525529.tif 000013
［式中、Ｒ５及びＴは、請求項２において式（ＩＡ）について定義されたとおりである］
で表される化合物とのペプチドカップリングに供して、式（ＩＶＡ−１）：
【化１４】
2016525529.tif 000014
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｔ、ｐ、ｐ’、ｑ、ｑ’は、請求項２において式（ＩＡ）について定義されたとおりである］
で表される化合物を得、
式（ＩＶＡ−１）の化合物を脱保護して、アシル化又はスルホニル化反応に供し（場合により塩基性条件においてピロホスファート又はホスホナート誘導体の作用に供してもよい）、式（ＩＡ−１）：
【化１５】
2016525529.tif 000015
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｔ、ｐ、ｐ’、ｑ及びｑ’は、請求項２において式（ＩＡ）について定義されたとおりである］
で表される化合物を得、
ここで、式（ＩＡ−１）の化合物を慣用の分離技術に従って精製してもよく、所望であれば薬学的に許容し得る酸又は塩基とのその付加塩に変換してもよく、所望であれば慣用の分離技術に従ってその異性体に分離してもよく、
ここで、上記のプロセスの過程の間に適切であると考えられる任意の時点で、出発試薬の又は合成中間体のいくつかの基を、合成による必要があれば、保護してその後脱保護してもよい
ことを特徴とする、プロセス。
【請求項２４】
基Ｒ３及びＲ４の１つがヒドロキシ官能基によって置換されている場合、アミンＮＨＲ３Ｒ４を、式（Ｖ）で表される化合物から形成されるカルボン酸との又は対応するその酸誘導体とのカップリングに先立って、予めヒドロキシ官能基の保護反応に供して、得られた保護官能基が、その後、プロセスの最終段階で脱保護反応を受けることを特徴とする、請求項２２又は２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸若しくは塩基とのその付加塩を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
アポトーシス促進剤としての使用するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
癌又は自己免疫若しくは免疫系疾患を処置するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
膀胱、脳、乳房若しくは子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道若しくは肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、悪性黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、又は小細胞肺癌を処置するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
アポトーシス促進剤としての使用するための医薬の製造における、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸若しくは塩基とのその付加塩の使用。
【請求項３０】
癌又は自己免疫若しくは免疫系疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸若しくは塩基とのその付加塩の使用。
【請求項３１】
膀胱、脳、乳房若しくは子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道若しくは肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、悪性黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、又は小細胞肺癌を処置するための医薬の製造における、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸若しくは塩基とのその付加塩の使用。
【請求項３２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物と、遺伝毒性剤、有糸分裂毒、代謝拮抗薬、プロテアソーム阻害剤、キナーゼ阻害剤及び抗体から選択される抗癌剤との組み合わせ。
【請求項３３】
１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて請求項３２に記載の組み合わせを含む、医薬組成物。
【請求項３４】
癌を処置するための、請求項３２に記載の組み合わせ。
【請求項３５】
癌を処置するための医薬の製造における、請求項３２に記載の組み合わせの使用。
【請求項３６】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー又はジアスレテオ異性体、或いは薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩を含有する医薬組成物であって、癌の処置における放射線療法と組み合わせて使用するための医薬組成物。