【手続補正書】
【提出日】平成29年10月16日(2017.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
より好ましい実施形態において、少なくとも１つの腫瘍抗原を含むことに加えて、組換えオルソポックスウイルス及び／または組換えアビポックスウイルスは、Ｂ７．１、ＩＣＡＭ−１及び／またはＬＦＡ−３（ＴＲＩＣＯＭとも称される）の組み合わせをコードする１つまたは複数の核酸を含む。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．ヒト癌患者の治療のための治療法であって、（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えオルソポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つとを含み、（ａ）及び（ｂ）が組み合わせ治療として投与される、該治療法。
２．前記組換えオルソポックスウイルスが、ワクシニアウイルス、修飾型ワクシニアＡｎｋａｒａ（ＭＶＡ）ウイルスまたはＭＶＡ−ＢＮから選択される、上記１に記載の治療法。
３．上記１〜２のいずれか一項に記載の治療法であって、（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えアビポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つとを更に含み、（ａ）及び（ｂ）が組み合わせ治療として投与される、該治療法。
４．前記組換えアビポックスウイルス及びアンタゴニストまたはアゴニストの組み合わせが、上記３に記載の組換えオルソポックスウイルス及びアンタゴニストまたはアゴニストの組み合わせの後に投与される、上記１〜３のいずれか一項に記載の治療法。
５．前記アビポックスウイルスが鶏痘ウイルスである、上記３または４に記載の治療法。
６．上記１〜２のいずれか一項に記載の治療法であって、（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む２つ以上の組換えオルソポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つとを更に含み、（ａ）及び（ｂ）が組み合わせ治療として投与される、該治療法。
７．前記抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストが抗体を含む、上記１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
８．少なくとも１つの腫瘍抗原が、ＣＥＡ抗原、ＭＵＣ−１抗原、ＰＡＰ抗原、ＰＳＡ抗原及びＨＥＲ−２抗原から選択される、上記１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
９．前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、膵臓癌、前立腺癌、膀胱癌または卵巣癌である、上記１〜８のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
１０．前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＰＡＰ抗原である、上記１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
１１．前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＰＳＡ抗原である、上記１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
１２．前記癌が前立腺癌である、上記１０または１１に記載の組み合わせ療法。
１３．前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＭＵＣ−１抗原及びＣＥＡ抗原から選択される、上記１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
１４．前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、胃癌、膵臓癌、膀胱癌及び卵巣癌から選択される、上記１３に記載の組み合わせ療法。
１５．前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＨＥＲ−２抗原である、上記１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
１６．前記癌が乳癌である、上記１５に記載の組み合わせ療法。
１７．ヒト癌患者を治療する方法であって、
（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えオルソポックスウイルスを患者へ投与することと；
（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つを患者へ投与することと
を含む、該方法。
１８．上記１７に記載の方法であって、
（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えアビポックスウイルスと；
（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つと
を更に含む、該方法。
１９．前記アビポックスウイルスが鶏痘ウイルスである、上記１８に記載の方法。
２０．少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む１つまたは複数の後続する組換えオルソポックスウイルス、及び抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つを、患者へ投与することを更に含む、上記１７に記載の方法。
２１．前記オルソポックスウイルスがワクシニアウイルスである、上記１７及び上記２０のいずれか一項に記載の方法。
２２．前記ワクシニアウイルスが修飾型ワクシニアＡｎｋａｒａ（ＭＶＡ）ウイルス及びＭＶＡ−ＢＮから選択される、上記２１に記載の方法。
２３．抗ＰＤ−１アンタゴニスト抗体を患者へ投与することを含む、上記１７〜２２のいずれか一項に記載の方法。
２４．抗ＬＡＧ−３アンタゴニスト抗体を患者へ投与することを含む、上記１７〜２２のいずれか一項に記載の方法。
２５．抗ＩＣＯＳアゴニスト抗体を患者へ投与することを含む、上記１７〜２２のいずれか一項に記載の方法。
２６．抗ＰＤ−１アンタゴニスト抗体及び抗ＬＡＧ−３アンタゴニスト抗体を患者へ投与することを含む、上記１７〜２２のいずれか一項に記載の方法。
２７．前記少なくとも１つの腫瘍抗原が、ＣＥＡ抗原、ＭＵＣ−１抗原、ＰＡＰ抗原、ＰＳＡ抗原またはＨＥＲ−２抗原である、上記１７〜２６のいずれか一項に記載の方法。
２８．前記癌治療が、前立腺癌、乳癌、肺癌、胃癌、膵臓癌、膀胱癌または卵巣癌に対して向けられる、上記１７〜２７のいずれか一項に記載の方法。
２９．前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＣＥＡ抗原またはＭＵＣ−１抗原である、上記１７〜２６のいずれか一項に記載の方法。
３０．前記癌治療が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、胃癌、膵臓癌、膀胱癌または卵巣癌に対して向けられる、上記２９に記載の方法。
３１．前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＰＡＰ抗原である、上記１７〜２６のいずれか一項に記載の方法。
３２．前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＰＳＡ抗原である、上記１７〜２６のいずれか一項に記載の方法。
３３．前記癌治療が前立腺癌に対して向けられる、上記３１または３２に記載の方法。
３４．前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＨＥＲ−２抗原である、上記１７〜２６のいずれか一項に記載の方法。
３５．前記癌治療が乳癌に対して向けられる、上記３４に記載の方法。
３６．抗ＰＤ−１アンタゴニスト；抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つと組み合わせた、前記組換えオルソポックスウイルス及び前記組換えアビポックスウイルスが、異種プライム−ブーストレジメンの一部として投与され；該異種プライム−ブーストレジメンが、該アンタゴニストまたはアゴニストと組み合わせた該組換えオルソポックスウイルスの第１のプライム用量、及び該アンタゴニストまたはアゴニストと組み合わせた該組換えアビポックスウイルスの１つまたは複数の後続するブースト用量を含む、
上記１７〜１８及び上記２３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
３７．前記異種プライム−ブーストレジメンがＰＲＯＳＴＶＡＣまたはＣＶ３０１である、上記３６に記載の方法。
３８．抗ＰＤ−１アンタゴニスト；抗ＬＡＧ−３抗体または抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つと組み合わせた、前記組換えオルソポックスウイルスが、同種プライム−ブーストレジメンの一部として投与され；
該同種プライム−ブーストレジメンが、該アンタゴニストまたはアゴニストと組み合わせた該組換えオルソポックスウイルスの第１のプライム用量、及び該アンタゴニストまたはアゴニストと組み合わせた同じ組換えオルソポックスウイルスの１つまたは複数の後続するブースト用量を含む、
上記１７〜３５のいずれか一項に記載の方法。
３９．ヒト癌患者の治療のための組み合わせ療法であって、
（ａ）各々が少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えオルソポックスウイルスまたは組換えアビポックスウイルスと；
（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストと
を含む、該組合せ療法。
４０．前記組換えオルソポックスウイルスが、ワクシニアウイルス、修飾型ワクシニアＡｎｋａｒａ（ＭＶＡ）ウイルスまたはＭＶＡ−ＢＮから選択される、上記４０に記載の組み合わせ療法。
４１．前記組換えアビポックスウイルスが鶏痘ウイルスである、上記３９に記載の組み合わせ療法。
４２．（ｂ）が抗ＰＤ−１アンタゴニスト抗体を含む、上記３９〜４１のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
４３．（ｂ）が抗ＬＡＧ−３アンタゴニスト抗体を含む、上記３９〜４１のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
４４．（ｂ）が抗ＰＤ−１アンタゴニスト抗体及び抗ＬＡＧ−３アンタゴニスト抗体を含む、上記３９〜４１のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
４５．前記少なくとも１つの腫瘍抗原が、ＣＥＡ抗原、ＭＵＣ−１抗原、ＰＡＰ抗原、ＰＳＡ抗原及びＨＥＲ−２抗原から選択される、上記３９〜４４のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
４６．抗ＰＤ−１アンタゴニスト抗体、抗ＬＡＧ−３アンタゴニスト抗体または抗ＩＣＯＳアゴニスト抗体のうちの少なくとも１つと組み合わせた、各々が少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む１つまたは複数の後続する組換えオルソポックスウイルスまたはアビポックスウイルスを更に含む、上記３９〜４５のいずれか一項に記載の組み合わせ療法。
４７．ヒト癌患者における癌の治療のためのキットであって、（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸（ｎｕｃｌｅｉｃ）を含む組換えオルソポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト抗体、抗ＬＡＧ−３アンタゴニスト抗体または抗ＩＣＯＳアゴニスト抗体のうちの少なくとも１つとを含む、該キット。
４８．少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸（ｎｕｃｌｅｉｃ）を含む組換えアビポックスウイルスを更に含む、上記４７に記載のキット。
４９．前記少なくとも１つの腫瘍抗原が、ＣＥＡ抗原、ＭＵＣ−１抗原、ＰＡＰ抗原、ＰＳＡ抗原ＨＥＲ−２抗原から選択される、上記４７または４８に記載のキット。
５０．ヒト癌患者の治療における使用のための医薬品または組成物であって、ａ少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えオルソポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つとを含み、（ａ）及び（ｂ）が組み合わせとして投与される、該医薬品または組成物。
５１．上記５０に記載の医薬品または組成物であって、（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えアビポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つとを更に含み、（ａ）及び（ｂ）が組み合わせとして投与される、該医薬品または組成物。
５２．ヒト癌患者の治療のための医薬組成物または医薬品の調製における組成物の使用であって、該組成物が（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えオルソポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストとを含む、該使用。
５３．前記組成物が、（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えアビポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つとを更に含み、（ａ）及び（ｂ）が組み合わせとして投与される、上記５２に記載の使用。
５４．前記組換えオルソポックスウイルスが、ワクシニアウイルス、修飾型ワクシニアＡｎｋａｒａ（ＭＶＡ）及びＭＶＡ−ＢＮから選択される、上記５０もしくは５１に記載の医薬品もしくは組成物または上記５２もしくは５３に記載の使用。
５５．前記組換えアビポックスウイルスが鶏痘ウイルスである、上記５１に記載の医薬品もしくは組成物または上記５３に記載の使用。
５６．前記少なくとも１つの腫瘍抗原が、ＣＥＡ抗原、ＭＵＣ−１抗原、ＰＡＰ抗原、ＰＳＡ抗原及びＨＥＲ−２抗原から選択される、上記５０または５５に記載の医薬品または組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えオルソポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つとを含む、免疫原性組み合わせ。
【請求項２】
前記組換えオルソポックスウイルスが、ワクシニアウイルス、修飾型ワクシニアＡｎｋａｒａ（ＭＶＡ）ウイルス、ＭＶＡ−ＢＮまたはＭＶＡ−ＢＮの誘導体から選択される、請求項１に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせであって、（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えアビポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つとを更に含む、免疫原性組み合わせ。
【請求項４】
前記アビポックスウイルスが鶏痘ウイルスである、請求項３に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項５】
前記抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストが抗体を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項６】
少なくとも１つの腫瘍抗原が、ＣＥＡ抗原、ＭＵＣ−１抗原、ＰＡＰ抗原、ＰＳＡ抗原及びＨＥＲ−２抗原から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項７】
前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＰＳＡ抗原である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項８】
前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＭＵＣ−１抗原及びＣＥＡ抗原から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項９】
前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＭＵＣ−１である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＨＥＲ−２抗原である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項１１】
ヒト癌患者を治療する方法において使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ。
【請求項１２】
少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む１つまたは複数の後続する組換えオルソポックスウイルス、及び抗ＰＤ−１アンタゴニスト、抗ＬＡＧ−３アンタゴニストまたは抗ＩＣＯＳアゴニストのうちの少なくとも１つを、患者へ投与することを更に含む、請求項１１に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項１３】
前記癌治療が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、胃癌、膵臓癌、膀胱癌または卵巣癌に対して向けられる、請求項１１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項１４】
前記癌治療が、乳癌に対して向けられる、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項１５】
前記癌治療が、肺癌に対して向けられる、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項１６】
前記癌治療が、前立腺癌に対して向けられる、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項１７】
組み合わせが異種プライム−ブーストレジメンの一部として投与され；該異種プライム−ブーストレジメンが、該アンタゴニストまたはアゴニストと組み合わせた該組換えオルソポックスウイルスの第１のプライム用量、及び該アンタゴニストまたはアゴニストと組み合わせた該組換えアビポックスウイルスの１つまたは複数の後続するブースト用量を含む、
請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項１８】
前記異種プライム−ブーストレジメンがＰＲＯＳＴＶＡＣまたはＣＶ３０１である、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項１９】
組み合わせが同種プライム−ブーストレジメンの一部として投与され；
該同種プライム−ブーストレジメンが、該アンタゴニストまたはアゴニストと組み合わせた該組換えオルソポックスウイルスの第１のプライム用量、及び該アンタゴニストまたはアゴニストと組み合わせた同じ組換えオルソポックスウイルスの１つまたは複数の後続するブースト用量を含む、
請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＭＵＣ−１抗原である、請求項１１〜１９のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組み合わせ。
【請求項２１】
ヒト癌患者における癌の治療に使用するためのキットであって、（ａ）少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸（ｎｕｃｌｅｉｃ）を含む組換えオルソポックスウイルスと；（ｂ）抗ＰＤ−１アンタゴニスト抗体、抗ＬＡＧ−３アンタゴニスト抗体または抗ＩＣＯＳアゴニスト抗体のうちの少なくとも１つとを含む、該キット。
【請求項２２】
少なくとも１つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸（ｎｕｃｌｅｉｃ）を含む組換えアビポックスウイルスを更に含む、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの腫瘍抗原が、ＣＥＡ抗原、ＭＵＣ−１抗原、ＰＡＰ抗原、ＰＳＡ抗原およびＨＥＲ−２抗原から選択される、請求項２１または２２に記載のキット。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの腫瘍抗原がＭＵＣ−１である、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２５】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせを含むヒト癌患者の治療における使用のための医薬品または組成物。
【請求項２６】
前記癌治療が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、胃癌、膵臓癌、膀胱癌または卵巣癌に対して向けられる、請求項２５の使用のための医薬品または組成物。