【手続補正書】
【提出日】平成29年1月30日(2017.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸＣＬ１３活性を阻害する因子を含む、免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）が欠損している被験体において免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）レベルを増大するための医薬組成物。
【請求項２】
前記ＩｇＡ欠損症が感染または薬物に対する暴露による二次性のものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記感染が粘膜感染である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記感染が細菌感染である、請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記細菌感染がＨｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ感染である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒが、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ  ｈｅｉｌｍａｎｎｉｉ、およびＨｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ  ｓｕｉｓからなる群より選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＨｅｌｉｏｂａｃｔｅｒがＨ．ｓｕｉｓである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＩｇＡ欠損症が原発性ＩｇＡ欠損症である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＣＸＣＬ１３活性を阻害する因子を含む、免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）欠損症を有する被験体において炎症性障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
前記炎症性障害が粘膜感染によって生じる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記炎症性障害が細菌感染によって生じる、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記被験体における細菌感染の負荷を低減するものである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記細菌感染が、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ感染である、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒが、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ  ｈｅｉｌｍａｎｎｉｉ、およびＨｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ  ｓｕｉｓからなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＨｅｌｉｏｂａｃｔｅｒがＨ．ｓｕｉｓである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記粘膜感染が胃の粘膜感染である、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記炎症性障害がＭＡＬＴリンパ腫である、請求項９〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＭＡＬＴリンパ腫が胃のＭＡＬＴリンパ腫である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記炎症性障害が胃または十二指腸の潰瘍である、請求項９〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記炎症性障害が、自己免疫障害である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記自己免疫障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、グレーブス病、１型糖尿病、重症筋無力症、およびセリアック病からなる群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記被験体における分泌型ＩｇＡレベルを増大するものである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記被験体における胃のＩｇＡレベルを増大するものである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記被験体の粘膜組織におけるＩｇＡ抗体応答を増大するものである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記因子が、ＣＸＣＲ５に対して特異的に結合する結合分子である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記因子が、ＣＸＣＬ１３に対して特異的に結合する結合分子である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記結合分子が、抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記抗体がキメラ、ヒトまたはヒト化抗体である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントがＣＸＣＬ１３に対して特異的に結合し、かつ、基準抗体を競合的に阻害する、または、前記基準抗体と同じＣＸＣＬ１３エピトープに対して特異的に結合し、ここで、前記基準抗体が、
ａ）それぞれ配列番号１０および配列番号１５、
ｂ）それぞれ配列番号１４および配列番号１９、ならびに
ｃ）それぞれ配列番号１４および配列番号２１
からなる群から選択される可変重鎖（ＶＨ）ドメインアミノ酸配列および可変軽鎖（ＶＬ）ドメインアミノ酸配列を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＣＸＣＬ１３に対して特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１４に示される配列を有する可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび配列番号１９に示される配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントがＣＸＣＬ１３に対して特異的に結合し、かつ：
ａ）配列番号１０の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび配列番号１５の３つのＣＤＲを有する可変軽鎖（ＶＬ）ドメイン；
ｂ）配列番号１４の３つのＣＤＲを有するＶＨドメインおよび配列番号１９の３つのＣＤＲを有するＶＬドメイン；および
ｃ）配列番号１４の３つのＣＤＲを有するＶＨドメインおよび配列番号２１の３つのＣＤＲを有するＶＬドメイン
を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ａ）Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従って、前記重鎖が、配列番号１０の３１〜３５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１０の５０〜６５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１０の９５〜１０２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含み、かつ、前記軽鎖が、配列番号１５の２４〜３４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１５の５０〜５６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１５の８９〜９７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含む；
ｂ）Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従って、前記重鎖が、配列番号１０の２６〜３２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１０の５２〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１０の９５〜１０２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含み、かつ、前記軽鎖が、配列番号１５の２６〜３２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１５の５０〜５２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１５の９１〜９６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含む；
ｃ）Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従って、前記重鎖が、配列番号１４の３１〜３５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１４の５０〜６５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１４の９５〜１０２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含み、かつ、前記軽鎖が、配列番号１９の２４〜３４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１９の５０〜５６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１９の８９〜９７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含む；
ｄ）Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従って、前記重鎖が、配列番号１４の２６〜３２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１４の５２〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１４の９５〜１０２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含み、かつ、前記軽鎖が、配列番号１９の２６〜３２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１９の５０〜５２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１９の９１〜９６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含む；
ｅ）Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従って、前記重鎖が、配列番号１４の３１〜３５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１４の５０〜６５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１４の９５〜１０２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含み、かつ、前記軽鎖が、配列番号２１の２４〜３４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号２１の５０〜５６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号２１の８９〜９７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含む；または
ｆ）Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従って、前記重鎖が、配列番号１４の２６〜３２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号１４の５２〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号１４の９５〜１０２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含み、かつ、前記軽鎖が、配列番号２１の２６〜３２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１、配列番号２１の５０〜５２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２、および配列番号２１の９１〜９６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３を含む；
請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１１に示される配列を有するＣＤＲ１、配列番号１２に示される配列を有するＣＤＲ２、および配列番号１３に示される配列を有するＣＤＲ３を含んでいるＶＨドメイン、ならびに、配列番号１６または２０に示される配列を有するＣＤＲ１、配列番号１７に示される配列を有するＣＤＲ２、および配列番号１８に示される配列を有するＣＤＲ３を含んでいるＶＬドメインを含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記因子が可溶型のＣＸＣＲ５である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記因子が、ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＬ１３レセプターとの相互作用を阻害する、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ＣＸＣＬ１３レセプターがＣＸＣＲ５である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記因子がＣＸＣＲ５レセプター内部移行を阻害する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記被験体がヒトである、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。