【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定した水性薬学的製剤であって、製剤がモノクローナル抗体、トレハロース及びバッファーを含み、製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．６５から約４．９５であり、製剤が約５．５から約７．０のｐＨを有する、製剤。
【請求項２】
前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．６５から約３．３０である、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．７０から約２．９１である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約２．００から約３．３０である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
製剤中の前記モノクローナル抗体が約２５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１から４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６】
製剤中の前記モノクローナル抗体が約４５ｍｇ／ｍＬから約５５ｍｇ／ｍＬである、請求項１から４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７】
製剤中の前記モノクローナル抗体が約３５ｍｇ／ｍＬから約７５ｍｇ／ｍＬである、請求項１から４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８】
製剤中の前記トレハロースが約４０ｍＭから約１２０ｍＭである、請求項１から７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項９】
製剤中の前記トレハロースが約５０ｍＭから約７０ｍＭである、請求項１から７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１０】
製剤中の前記トレハロースが約４０ｍＭから約８０ｍＭである、請求項１から７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１１】
前記バッファーが約１５ｍＭから約３５ｍＭの量である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記バッファーがヒスチジンである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１３】
バッファーがリン酸ナトリウムである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１４】
安定した水性薬学的製剤であって、製剤が（ａ）約２５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの量のモノクローナル抗体；（ｂ）約４０ｍＭから約１２０ｍＭの量のトレハロース；及び（ｃ）約１５ｍＭから約３５ｍＭの量のリン酸ナトリウムを含み、前記製剤が約５．５から約７．０のｐＨを有する、製剤。
【請求項１５】
製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．６５から約３．３０の間である、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．７０から約２．９１の間である、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１７】
前記モノクローナル抗体が約３５ｍｇ／ｍＬから約８５ｍｇ／ｍＬの量である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記モノクローナル抗体が約４５ｍｇ／ｍＬから約５５ｍｇ／ｍＬの量である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１９】
前記モノクローナル抗体が約５０ｍｇ／ｍＬの量である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記トレハロースが約４０ｍＭから約８０ｍＭの量である、請求項１４から１９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
前記トレハロースが約５０ｍＭから約７０ｍＭの量である、請求項１４から１９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
前記トレハロースが約６０ｍＭの量である、請求項１４から１９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
前記リン酸ナトリウムが約２０ｍＭから約３０ｍＭの量である、請求項１４から２２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２４】
前記リン酸ナトリウムが約２２ｍＭから約２８ｍＭの量である、請求項１４から２２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２５】
前記リン酸ナトリウムが約２５ｍＭの量である、請求項１４から２２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２６】
前記モノクローナル抗体が約５０ｍｇ／ｍＬの量であり；前記トレハロースが約６０ｍＭの量であり；且つ前記リン酸ナトリウムが約２５ｍＭの量である、請求項１４から２２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２７】
界面活性剤を更に含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２８】
前記界面活性剤がポリソルベート又はポロキサマーである、請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
前記ポリソルベートがポリソルベート２０である、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
前記ポロキサマーがポロキサマー１８８である、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３１】
前記界面活性剤の濃度が約０．０１％から約０．１％である、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３２】
前記界面活性剤の濃度が約０．０１％から約０．０５％である、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３３】
前記界面活性剤の濃度が約０．０４％である、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３４】
前記製剤が約５．９から約６．５のｐＨを有する、請求項１から３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３５】
前記製剤が約６．２又は約６．０のｐＨを有する、請求項１から３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３６】
前記モノクローナル抗体が事前凍結乾燥されていない、請求項１から３５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３７】
前記モノクローナル抗体が完全長抗体である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３８】
前記モノクローナル抗体がＩｇＧｌ抗体である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３９】
前記モノクローナル抗体がヒト化抗体である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４０】
前記モノクローナル抗体が抗原結合領域を含む抗体断片である、請求項１から３６、３８及び３９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４１】
抗体断片がＦａｂ又はＦ（ａｂ’）２断片である、請求項４０に記載の製剤。
【請求項４２】
前記モノクローナル抗体がＶＥＧＦを結合する、請求項１から４１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４３】
前記抗体がベバシズマブである、請求項４２に記載の製剤。
【請求項４４】
前記モノクローナル抗体がＣＤ２０を結合する、請求項１から４１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４５】
前記抗体がオビヌツズマブである、請求項４４に記載の製剤。
【請求項４６】
前記モノクローナル抗体が凝集を起こしやすい、請求項１から４５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４７】
製剤が−２０℃で少なくとも１２月、少なくとも１８月又は少なくとも２４月の間安定している、請求項１から４６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４８】
無菌である請求項１から４７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４９】
対象に投与される、請求項１から４８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５０】
静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＱ）又は筋肉内（ＩＭ）投与のための、請求項１から４９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５１】
前記モノクローナル抗体が約５０ｍｇ／ｍＬの量のベバシズマブであり、前記トレハロースが約６０ｍＭの量であり、前記リン酸ナトリウムが約２５ｍＭの量であり、且つ前記ポリソルベート２０が０．０４％の量であって、前記製剤が約６．２のｐＨを有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項５２】
前記モノクローナル抗体が約５０ｍｇ／ｍＬの量のオビヌツズマブであり、前記トレハロースが約４０ｍＭの量であり、前記ヒスチジンが約２０ｍＭの量であり、且つ前記ポロキサマー１８８が０．０２％の量であって、前記製剤が約６．０のｐＨを有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項５３】
請求項１から５２のいずれか一項に記載の安定した水性薬学的製剤を保持する容器を含む製造品。
【請求項５４】
治療用モノクローナル抗体の凝集を低減する方法であって、約４０ｍＭから約１２０ｍＭの量のトレハロース及び約１５ｍＭから約３５ｍＭの量のリン酸ナトリウムを含む製剤中に前記抗体を製剤化することを含み、前記製剤が約５．５から約７．０のｐＨを有し、前記モノクローナル抗体が製剤中約２５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの量で製剤化される、方法。
【請求項５５】
製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．６５から約３．３０である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．７０から約２．９１である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記リン酸ナトリウムが約２２ｍＭから約２８ｍＭの量である、請求項５４から５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記リン酸ナトリウムが約２５ｍＭの量である、請求項５４から５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
治療用モノクローナル抗体の凝集を低減する方法であって、方法はトレハロース及びバッファーを含む製剤中に前記抗体を製剤化することを含み、製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．６５から約４．９５であり、製剤が約５．５から約７．０のｐＨを有する、方法。
【請求項６０】
製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．６５、１．７０、１．８０、２．００、２．０８、２．２０、２．３１、２．３８、２．４８、２．９１、３．００、３．３０、３．５０、４．００、４．５０、及び４．９５のいずれかである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．６５から約３．３０である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約１．７０から約２．９１である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
製剤中の前記トレハロースに対する前記モノクローナル抗体の重量比が約２．００から約３．００である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
前記モノクローナル抗体が約４５ｍｇ／ｍＬから約５５ｍｇ／ｍＬの量である、請求項５４から６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記モノクローナル抗体が約５０ｍｇ／ｍＬの量である、請求項５４から６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記モノクローナル抗体が約３５ｍｇ／ｍＬから約７５ｍｇ／ｍＬの量である、請求項５４から６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記トレハロースが約５０ｍＭから約７０ｍＭの量である、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
前記トレハロースが約６０ｍＭの量である、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記トレハロースが約４０ｍＭから約８０ｍＭの量である、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記製剤が界面活性剤を更に含む、請求項５４から６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記界面活性剤がポリソルベート又はポロキサマーである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記ポリソルベートがポリソルベート２０である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ポロキサマーがポロキサマー１８８である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記界面活性剤の濃度が約０．０１％から約０．１％である、請求項７０から７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記界面活性剤の濃度が約０．０１％から約０．０５％である、請求項７０から７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記界面活性剤の濃度が約０．０４％である、請求項７０から７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記製剤が約５．９から約６．５のｐＨを有する、請求項５４から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記製剤が約６．２又は６．０のｐＨを有する、請求項５４から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記モノクローナル抗体がＶＥＧＦを結合する、請求項５４から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗体がベバシズマブである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記モノクローナル抗体がＣＤ２０を結合する、請求項５４から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
前記抗体がオビヌツズマブである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
（Ａ）請求項１から５２のいずれか一項に記載の製剤を調製すること；及び（Ｂ）製剤中の抗体の物理的安定性、化学的安定性、又は生物活性を評価することを含む、薬学的製剤を作製する方法。
【請求項８４】
対象における疾患又は障害を治療するための医薬であって、疾患又は障害を治療するのに有効な量で請求項１から５２のいずれか一項に記載の製剤を含む、医薬。