【手続補正書】
【提出日】平成29年8月4日(2017.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ＣＤＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤、および（２）抗ホルモン剤または薬学的に許容されるその塩である第２の薬剤を含む、組合せ医薬。
【請求項２】
（１）ＣＤＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤、（２）抗ホルモン剤または薬学的に許容されるその塩である第２の薬剤、および（３）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路を調節する薬剤または薬学的に許容されるその塩である第３の薬剤を含む、組合せ医薬。
【請求項３】
前記薬剤が、同時に、別々に、または逐次的に投与される、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項４】
前記ＣＤＫ阻害剤がＣＤＫ４／６阻害剤である、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項５】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、下記式Ａ１：
【化１】
2016528246.tif 000001
によって表される化合物Ａ１である、請求項４に記載の組合せ医薬。
【請求項６】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、下記式Ａ２：
【化２】
2016528246.tif 000002
によって表される化合物Ａ２である、請求項４に記載の組合せ医薬。
【請求項７】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤がパルボシクリブである、請求項４に記載の組合せ医薬。
【請求項８】
前記抗ホルモン剤がアロマターゼ阻害剤である、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項９】
前記アロマターゼ阻害剤が非ステロイド性である、請求項８に記載の組合せ医薬。
【請求項１０】
前記アロマターゼ阻害剤がステロイド性である、請求項８に記載の組合せ医薬。
【請求項１１】
前記アロマターゼ阻害剤がレトロゾールである、請求項８に記載の組合せ医薬。
【請求項１２】
前記アロマターゼ阻害剤がエキセメスタンである、請求項８に記載の組合せ医薬。
【請求項１３】
前記抗ホルモン剤が、エストロゲン受容体アンタゴニストである、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項１４】
前記エストロゲン受容体アンタゴニストが、フルベストラントである、請求項１３に記載の組合せ医薬。
【請求項１５】
前記抗ホルモン剤が、選択的エストロゲン受容体モジュレーターである、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項１６】
前記選択的エストロゲン受容体モジュレーターが、タモキシフェンである、請求項１５に記載の組合せ医薬。
【請求項１７】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路を調節する前記薬剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項２に記載の組合せ医薬。
【請求項１８】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、下記式Ｃ１：
【化３】
2016528246.tif 000003
によって表される化合物Ｃ１である、請求項１７に記載の組合せ医薬。
【請求項１９】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、下記式Ｃ２：
【化４】
2016528246.tif 000004
によって表される化合物Ｃ２である、請求項１７に記載の組合せ医薬。
【請求項２０】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路を調節する前記薬剤が、ｍＴＯＲ阻害剤である、請求項２に記載の組合せ医薬。
【請求項２１】
前記ｍＴＯＲ阻害剤がエベロリムスである、請求項２０に記載の組合せ医薬。
【請求項２２】
（１）下記式Ａ１：
【化５】
2016528246.tif 000005
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、および、
（２）レトロゾールである第２の薬剤
を含む、組合せ医薬。
【請求項２３】
（１）下記式Ａ１：
【化６】
2016528246.tif 000006
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）レトロゾールである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ１：
【化７】
2016528246.tif 000007
によって表される化合物Ｃ１またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
【請求項２４】
（１）下記式Ａ１：
【化８】
2016528246.tif 000008
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）レトロゾールである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ２：
【化９】
2016528246.tif 000009
によって表される化合物Ｃ２またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
【請求項２５】
（１）下記式Ａ１：
【化１０】
2016528246.tif 000010
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、および
（２）フルベストラントである第２の薬剤
を含む、組合せ医薬。
【請求項２６】
（１）下記式Ａ１：
【化１１】
2016528246.tif 000011
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）フルベストラントである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ１：
【化１２】
2016528246.tif 000012
によって表される化合物Ｃ１またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
【請求項２７】
（１）下記式Ａ１：
【化１３】
2016528246.tif 000013
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）フルベストラントである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ２：
【化１４】
2016528246.tif 000014
によって表される化合物Ｃ２またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
【請求項２８】
（１）下記式Ａ１：
【化１５】
2016528246.tif 000015
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）エベロリムスである第２の薬剤、および
（３）エキセメスタンである第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４８】
図２０〜２２は、この研究のいくつかの結果を例示する。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
（１）ＣＤＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤、および（２）抗ホルモン剤または薬学的に許容されるその塩である第２の薬剤を含む、組合せ医薬。
［２］
（１）ＣＤＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤、（２）抗ホルモン剤または薬学的に許容されるその塩である第２の薬剤、および（３）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路を調節する薬剤または薬学的に許容されるその塩である第３の薬剤を含む、組合せ医薬。
［３］
前記薬剤が、同時に、別々に、または逐次的に投与される、［１］または［２］に記載の組合せ医薬。
［４］
前記ＣＤＫ阻害剤がＣＤＫ４／６阻害剤である、［１］または［２］に記載の組合せ医薬。
［５］
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、下記式Ａ１：
【化３２】
2016528246.tif 000016
によって表される化合物Ａ１である、［４］に記載の組合せ医薬。
［６］
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、下記式Ａ２：
【化３３】
2016528246.tif 000017
によって表される化合物Ａ２である、［４］に記載の組合せ医薬。
［７］
前記ＣＤＫ４／６阻害剤がパルボシクリブである、［４］に記載の組合せ医薬。
［８］
前記抗ホルモン剤がアロマターゼ阻害剤である、［１］または［２］に記載の組合せ医薬。
［９］
前記アロマターゼ阻害剤が非ステロイド性である、［８］に記載の組合せ医薬。
［１０］
前記アロマターゼ阻害剤がステロイド性である、［８］に記載の組合せ医薬。
［１１］
前記アロマターゼ阻害剤がレトロゾールである、［８］に記載の組合せ医薬。
［１２］
前記アロマターゼ阻害剤がエキセメスタンである、［８］に記載の組合せ医薬。
［１３］
前記抗ホルモン剤が、エストロゲン受容体アンタゴニストである、［１］または［２］に記載の組合せ医薬。
［１４］
前記エストロゲン受容体アンタゴニストが、フルベストラントである、［１３］に記載の組合せ医薬。
［１５］
前記抗ホルモン剤が、選択的エストロゲン受容体モジュレーターである、［１］または［２］に記載の組合せ医薬。
［１６］
前記選択的エストロゲン受容体モジュレーターが、タモキシフェンである、［１５］に記載の組合せ医薬。
［１７］
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路を調節する前記薬剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、［２］に記載の組合せ医薬。
［１８］
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、下記式Ｃ１：
【化３４】
2016528246.tif 000018
によって表される化合物Ｃ１である、［１７］に記載の組合せ医薬。
［１９］
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、下記式Ｃ２：
【化３５】
2016528246.tif 000019
によって表される化合物Ｃ２である、［１７］に記載の組合せ医薬。
［２０］
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路を調節する前記薬剤が、ｍＴＯＲ阻害剤である、［２］に記載の組合せ医薬。
［２１］
前記ｍＴＯＲ阻害剤がエベロリムスである、［２０］に記載の組合せ医薬。
［２２］
［１］から［２１］に記載の組合せ医薬を、対象に投与することを含む、がんを治療する方法。
［２３］
前記がんが、肉腫、リンパ腫、肺がん、気管支がん、前立腺がん、乳がん、膵臓がん、胃腸がん、結腸がん、直腸がん、結腸がん、結腸（直腸）腺腫、甲状腺がん、肝臓がん、肝内胆管がん、肝細胞がん、副腎がん、胃（stomach）がん、胃（gastric）がん、神経膠腫、膠芽腫、子宮内膜がん、黒色腫、腎臓がん、腎盂がん、膀胱がん、子宮体がん、子宮頚がん、膣がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、食道がん、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳がん、脳の癌腫、口腔および咽頭がん、喉頭がん、小腸がん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、絨毛結腸腺腫、腫瘍形成、上皮特性の腫瘍形成、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、光線角化症、腫瘍疾患、頸部または頭部の腫瘍、真性多血症、本態性血小板血症、骨髄様化生症を有する骨髄線維症、およびワルデンストレーム症からなる群から選択される、［２２］に記載の方法。
［２４］
前記がんが乳がんである、［２３］に記載の方法。
［２５］
前記がんが、エストロゲン受容体陽性がんである、［２２］に記載の方法。
［２６］
前記乳がんが、エストロゲン受容体陽性乳がんである、［２３］に記載の方法。
［２７］
（１）下記式Ａ１：
【化３６】
2016528246.tif 000020
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、および、
（２）レトロゾールである第２の薬剤
を含む、組合せ医薬。
［２８］
（１）下記式Ａ１：
【化３７】
2016528246.tif 000021
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）レトロゾールである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ１：
【化３８】
2016528246.tif 000022
によって表される化合物Ｃ１またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
［２９］
（１）下記式Ａ１：
【化３９】
2016528246.tif 000023
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）レトロゾールである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ２：
【化４０】
2016528246.tif 000024
によって表される化合物Ｃ２またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
［３０］
（１）下記式Ａ１：
【化４１】
2016528246.tif 000025
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、および
（２）フルベストラントである第２の薬剤
を含む、組合せ医薬。
［３１］
（１）下記式Ａ１：
【化４２】
2016528246.tif 000026
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）フルベストラントである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ１：
【化４３】
2016528246.tif 000027
によって表される化合物Ｃ１またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
［３２］
（１）下記式Ａ１：
【化４４】
2016528246.tif 000028
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）フルベストラントである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ２：
【化４５】
2016528246.tif 000029
によって表される化合物Ｃ２またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
［３３］
（１）下記式Ａ１：
【化４６】
2016528246.tif 000030
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）エベロリムスである第２の薬剤、および
（３）エキセメスタンである第３の薬剤
を含む、組合せ医薬。
［３４］
［２７］から［３３］に記載の組合せ医薬を、対象に投与することを含む、乳がんを治療する方法。
［３５］
（１）下記式Ａ１：
【化４７】
2016528246.tif 000031
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、および
（２）レトロゾールである第２の薬剤
を含む組合せ医薬を、対象に投与することを含む、ＨＲ＋、ＨＥＲ２−乳がんを治療する方法。
［３６］
（１）下記式Ａ１：
【化４８】
2016528246.tif 000032
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、および
（２）レトロゾールである第２の薬剤
を含む組合せ医薬を、対象に投与することを含む、ＥＲ＋、ＨＥＲ２−進行乳がんを治療する方法。
［３７］
（１）下記式Ａ１：
【化４９】
2016528246.tif 000033
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）レトロゾールである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ１：
【化５０】
2016528246.tif 000034
によって表される化合物Ｃ１またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む組合せ医薬を、対象に投与することを含む、ＥＲ＋進行乳がんを治療する方法。
［３８］
（１）下記式Ａ１：
【化５１】
2016528246.tif 000035
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）レトロゾールである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ２：
【化５２】
2016528246.tif 000036
によって表される化合物Ｃ２またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む組合せ医薬を、対象に投与することを含む、ＥＲ＋進行乳がんを治療する方法。
［３９］
（１）下記式Ａ１：
【化５３】
2016528246.tif 000037
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、および
（２）フルベストラントである第２の薬剤
を含む組合せ医薬を、対象に投与することを含む、ＥＲ＋、ＨＥＲ２−乳がんを有する閉経後女性を治療する方法。
［４０］
（１）下記式Ａ１：
【化５４】
2016528246.tif 000038
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）フルベストラントである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ１：
【化５５】
2016528246.tif 000039
によって表される化合物Ｃ１またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む組合せ医薬を、対象に投与することを含む、ＥＲ＋、ＨＥＲ２−乳がんを有する閉経後女性を治療する方法。
［４１］
（１）下記式Ａ１：
【化５６】
2016528246.tif 000040
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）フルベストラントである第２の薬剤、および
（３）下記式Ｃ２：
【化５７】
2016528246.tif 000041
によって表される化合物Ｃ２またはその薬学的に許容される塩である第３の薬剤
を含む組合せ医薬を、対象に投与することを含む、ＥＲ＋、ＨＥＲ２−乳がんを有する閉経後女性を治療する方法。
［４２］
（１）下記式Ａ１：
【化５８】
2016528246.tif 000042
によって表される化合物Ａ１またはその薬学的に許容される塩である第１の薬剤、
（２）エベロリムスである第２の薬剤、および
（３）エキセメスタンである第３の薬剤
を含む組合せ医薬を、対象に投与することを含む、ＥＲ＋乳がんを治療する方法。