【手続補正書】
【提出日】平成29年5月17日(2017.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における血清レムナントコレステロールを減少させるための方法で使用するためのＰＣＳＫ９阻害剤を含む医薬組成物であって、該方法が、血清レムナントコレステロールが上昇した患者を選択すること、および該医薬組成物を患者に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
血清レムナントコレステロールが、患者において医薬組成物の投与後にベースラインから少なくとも約３５％〜約４５％減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
血清ＶＬＤＬが上昇した患者を選択すること、およびＰＣＳＫ９阻害剤を含む医薬組成物を患者に投与することを含む、患者における血清ＶＬＤＬを減少させるための医薬組成物。
【請求項４】
血清ＶＬＤＬが、患者において医薬組成物の投与後にベースラインから少なくとも約２０％〜約２８％減少する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
血清ＶＬＤＬ１＋２−Ｃが上昇した患者を選択すること、およびＰＣＳＫ９阻害剤を含む医薬組成物を患者に投与することを含む、患者における血清ＶＬＤＬ１＋２−Ｃを減少させるための医薬組成物。
【請求項６】
血清ＶＬＤＬ１＋２−Ｃが、患者において医薬組成物の投与後にベースラインから少なくとも約２０％〜約３２％減少する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者における血清ＶＬＤＬ3−Ｃを減少させるための方法で使用するためのＰＣＳＫ９阻害剤を含む医薬組成物であって、該方法が、血清ＶＬＤＬ3−Ｃが上昇した患者を選択すること、および該医薬組成物を患者に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項８】
血清ＶＬＤＬ３−Ｃが、患者において医薬組成物の投与後にベースラインから少なくとも約２０％〜約２７％減少する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者における血清ＩＤＬ−Ｃを減少させるための方法で使用するためのＰＣＳＫ９阻害剤を含む医薬組成物であって、該方法が、血清ＩＤＬ−Ｃが上昇した患者を選択すること、および該医薬組成物を患者に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項１０】
血清ＩＤＬ−Ｃが、患者において医薬組成物の投与後にベースラインから少なくとも約５０％〜約５６％減少する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者における少なくとも１つのＬＤＬ−Ｃサブ画分の血清濃度を減少させるための方法で使用するためのＰＣＳＫ９阻害剤を含む医薬組成物であって、該方法が、少なくとも１つの低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）サブ画分の血清レベルが上昇した患者を選択すること、および該医薬組成物を患者に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項１２】
ＬＤＬ−Ｃサブ画分がＬＤＬ１−Ｃである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
血清ＬＤＬ１−Ｃが、患者において医薬組成物の投与後にベースラインから少なくとも約６５％〜約７８％減少する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＬＤＬ−Ｃサブ画分がＬＤＬ２−Ｃである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
血清ＬＤＬ２−Ｃが、患者において医薬組成物の投与後にベースラインから少なくとも約７５％〜約８５％減少する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＬＤＬ−Ｃサブ画分がＬＤＬ３−Ｃである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＬＤＬ−Ｃサブ画分がＬＤＬ４−Ｃである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＬＤＬ−Ｃサブ画分がＬＤＬ３＋４−Ｃである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
血清ＬＤＬ３＋４−Ｃが、患者において医薬組成物の投与後にベースラインから少なくとも約４５％〜約７０％減少する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＰＣＳＫ９阻害剤が、ＰＣＳＫ９に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
医薬組成物が２０ｍｇ〜２００ｍｇのＰＣＳＫ９阻害剤を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
医薬組成物が５０ｍｇ〜１５０ｍｇのＰＣＳＫ９阻害剤を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
医薬組成物が５０ｍｇのＰＣＳＫ９阻害剤を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
医薬組成物が７５ｍｇのＰＣＳＫ９阻害剤を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
医薬組成物が１００ｍｇのＰＣＳＫ９阻害剤を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
医薬組成物が１５０ｍｇのＰＣＳＫ９阻害剤を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号９０／９２および２１８／２２６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖および軽鎖ＣＤＲを含む、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２２０、２２２、２２４、２２８、２３０および２３２を有する重鎖および軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２１８のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号２２６のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号７６、７８、８０、８４、８６および８８を有する重鎖および軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号９０のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと、配列番号９２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２２０、２２２、２２４、２２８、２３０および２３２、または配列番号７６、７８、８０、８４、８６および８８を有する重鎖および軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列を含む抗体と同じＰＣＳＫ９上のエピトープに結合する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２２０、２２２、２２４、２２８、２３０および２３２；または配列番号７６、７８、８０、８４、８６および８８を有する重鎖および軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列を含む抗体と、ＰＣＳＫ９への結合について競合する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
抗体またはその抗原結合断片が、ＰＣＳＫ９に対するｐＨ依存的結合特性を示す、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
抗体またはその抗原結合断片が、酸性ｐＨよりも中性ｐＨにおいて高い親和性でＰＣＳＫ９に結合する、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
患者が、医薬組成物の投与の時点で、またはその直前に治療的スタチンレジメン上にある、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
治療的スタチンレジメンが、セリバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチンおよびプラバスタチンからなる群から選択されるスタチンを含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
スタチンがアトルバスタチンである、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
患者が、医薬組成物の投与の時点で治療的スタチンレジメン上にない、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。