【手続補正書】
【提出日】平成29年7月20日(2017.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体サンプル中の粒子を検出するための装置であって、前記装置は、
入力チャネル、第１の出力チャネル、第２の出力チャネル、および指向性流チャネルを備えるマイクロ流体チップと、
弁であって、前記弁は、前記マイクロ流体チップから分離可能であり、前記弁は、前記指向性流チャネル中の第１の流体の流動を調節し、前記指向性流チャネル中の前記第１の流体の流動は、前記入力チャネルから前記第１の出力チャネル、前記第２の出力チャネル、またはそれらの組み合わせへ第２の流体の流動を指向する、弁と、
前記入力チャネル中の前記第２の流体の一部分から発せられる信号を検出するように構成された検出器と、
前記信号に基づいて値を前記一部分に割り当てることと、前記弁を操作することとを行うように構成されている、プロセッサと
を備える、装置。
【請求項２】
前記粒子は、希少細胞である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記一部分は、アリコートであり、前記アリコートは、３次元空間の全体通して無作為に分布された複数の粒子を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記第１の出力チャネルと流体連通しているフィルタをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
一式の管類をさらに備え、前記マイクロ流体チップは、前記一式の管類に流体的に接続された少なくとも１つのチャネルを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記第１の出力チャネルと流体連通している少なくとも１つのチャンバをさらに備える、請求項１〜５のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記チャンバは、管類を介して前記第１の出力チャネルと流体連通している、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記フィルタは、希少粒子が前記フィルタを通過することができないように構成されている、請求項４に記載の装置。
【請求項９】
前記チャンバは、バイアル、微小遠心管、またはウェルプレート内のウェルである、請求項６に記載の装置。
【請求項１０】
前記粒子から発せられる信号を低減させるように構成された放射線源をさらに備える、請求項１〜５のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
前記弁は、前記アリコートに割り当てられた前記値に依存して、前記第１の出力チャネルまたは前記第２の出力チャネルへ前記アリコートの流動を指向する、請求項３に記載の装置。
【請求項１２】
マイクロ流体チップ内の流体サンプルのアリコートを単離するための新しい方法であって、前記アリコートは、３次元空間の全体通して無作為に分布された複数の粒子中の希少粒子を含み、前記方法は、
前記アリコート中の前記希少粒子の存在または非存在を検出するステップと、
前記希少粒子の存在または非存在に基づいて、値を前記アリコートに割り当てるステップと、
電子作動型弁を開放することによって、前記割り当てられた値に基づいて前記アリコートの流動を指向するステップであって、前記電子作動型弁は、前記マイクロ流体チップの外部にあるデバイス上に位置する、ステップと
を含む、方法。
【請求項１３】
（ａ）前記サンプルを前記マイクロ流体チップに導入することであって、前記サンプルは、第１の細胞型と、第２の細胞型とを含み、前記マイクロ流体チップは、第１の出力チャネルと流体連通しているチャンバをさらに備える、ことと、
（ｂ）入力チャネルを通して前記サンプルの一部分を流動させることであって、前記一部分は、複数の前記第１の細胞型、複数の前記第２の細胞型、またはそれらの組み合わせを含む、ことと、
（ｃ）検出器を使用して、前記一部分内の前記第１の細胞型の存在または非存在を検出することと、
（ｄ）前記第１の細胞型が前記一部分内に存在する場合、前記一部分を前記チャンバの中へ指向することと、
（ｅ）前記チャンバが、前記サンプル内に存在する前記第１の細胞型の総数の８０％超、および前記サンプル内に存在する前記第２の細胞型の総数の５％未満を含むように、十分な回数で（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）を繰り返すことと
をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記希少粒子を第１のタグと接触させることであって、前記希少粒子は、第１のマーカーを含み、前記第１のタグは、前記第１のマーカーに対する親和性を有する、ことと、
放射線源を使用して前記第１のタグによって発せられる第１の信号を検出することであって、前記第１の信号は、前記第１のマーカーの存在を示す、ことと、
前記第１のタグの存在に基づいて、前記希少粒子を分割することと、
前記第１の信号の強度を低減させることと、
前記希少粒子を、第２のマーカーに結合する第２の構造と接触させることであって、前記第２の構造は、第２のタグに取り付けられている、ことと、
前記第２のタグを検出することと
をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記マイクロ流体チップは、サンプル入力チャネルと、少なくとも２つの出力チャネルと、少なくとも１つの指向性流チャネルとを備え、前記電子作動型弁は、前記指向性流チャネル内の流体の流動を制御する、請求項１２〜１４のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも２つの出力チャネルのうちの少なくとも１つと流体連通しているフィルタを使用して前記希少粒子を捕捉することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記フィルタは、開口のアレイを備える、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記希少粒子は、希少細胞であり、前記フィルタは、前記希少細胞が前記フィルタを通過することができないように構成されている、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１の細胞型または前記第２の細胞型のうちの少なくとも１つは、癌細胞である、請求項１３または１５〜１８のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記癌細胞は、希少細胞である、請求項１３または１５〜１９のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１の細胞型または前記第２の細胞型のうちの少なくとも１つは、循環腫瘍細胞である、請求項１３または１５〜２０のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１の細胞型または前記第２の細胞型のうちの少なくとも１つは、細菌細胞、免疫細胞、胎児細胞、治療後に残留する疾患を示す細胞、または幹細胞である、請求項１３または１５〜２１のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１の細胞型または前記第２の細胞型のうちの少なくとも１つは、前記サンプル中の全細胞集団の１％未満を含む希少細胞である、請求項１３または１５〜２２のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記サンプルは、全血、分画血液、血清、血漿、汗、涙、耳内流動物、痰、リンパ液、骨髄懸濁液、リンパ液、尿、唾液、精液、膣内流動物、糞便、経頸管洗浄液、脳脊髄液、脳液、腹水、母乳、硝子体液、房水、皮脂、内リンパ液、腹膜液、胸膜液、耳垢、心膜外液、ならびに呼吸器、腸管、および尿生殖路の分泌物から成る群から選択される、請求項１３または１５〜２３のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記電子作動型弁は、少なくとも１つの指向性流チャネル中の前記流体の前記流動を制御するソレノイド弁である、請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２６】
少なくとも１つの指向性流チャネルは、少なくとも２つのポートを備え、前記電子作動型弁は、前記ポートのうちの１つを通る前記流体の流動を制御する、請求項１〜１１または２５のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２７】
前記電子作動型弁は、少なくとも１つの指向性流チャネル中の流体の流動を直接制御する、請求項１〜１１または２５〜２６のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２８】
前記電子作動型弁は、少なくとも１つの指向性流チャネルに流れ込むチャネル中の流体の流動を直接制御する、請求項１〜１１または２５〜２７のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２９】
前記電子作動型弁は、出力チャネル中の流体の流動を直接制御する、請求項１〜１１または２５〜２８のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項３０】
前記検出器は、出力チャネルではない少なくとも１つのチャネルの上に位置している、請求項１〜１１または２５〜２９のうちのいずれか１項に記載の装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
種々の側面では、検定を行うために統合システムが提供され、本システムは、粒子を含む流体サンプルであって、粒子は、マーカーを含む、流体サンプルと、入力チャネルと、第１の出力チャネルと、第２の出力チャネルと、流体サンプルの一部分中の粒子の存在または非存在を検出するように構成される、第１の検出器であって、一部分は、入力チャネル内に配置される、第１の検出器と、粒子の存在または非存在に基づいて、入力チャネルから第１の出力チャネルへ一部分の流動を指向するための機構と、第１の出力チャネルと流体連通し、粒子を捕捉するように構成される、微小空洞と、微小空洞中のマーカーの存在または非存在を検出するように構成される、第２の検出器とを備える。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
流体内の被分析物上に存在する複数のマーカーを識別するための方法であって、
ａ．放射線源を使用して、第１のタグから信号を検出するステップであって、前記第１のタグは、前記被分析物上の第１のマーカーに結合する第１の構造に取り付けられる、ステップと、
ｂ．前記第１のタグの存在に基づいて前記被分析物を分割するステップと、
ｃ．前記第１のタグの前記信号の強度を低減させるステップと、
ｄ．前記被分析物を、第２のマーカーに結合する第２の構造と接触させるステップであって、前記第２の構造は、第２のタグに取り付けられる、ステップと、
ｅ．前記第２のタグを検出するステップと、
を含む、方法。
（項目２）
ステップ（ｂ）の前記分割は、前記第１のタグおよび第３のタグの存在に基づく、項目１に記載の方法。
（項目３）
ステップ（ｂ）の前記分割は、マイクロ流体デバイスを用いて行われる、項目１〜２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４）
ステップ（ｂ）の前記分割およびステップ（ｂ）またはステップ（ｅ）のうちの少なくとも１つにおける前記検出は、同一のマイクロ流体デバイス内で起こる、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
被分析物上に存在する複数のマーカーを検出するための方法であって、
前記被分析物を第１のタグと接触させるステップであって、前記被分析物は、第１のマーカーを含み、前記第１のタグは、前記第１のマーカーに対する親和性を有する、ステップと、
前記第１のタグによって発せられる第１の信号を検出するステップであって、前記第１の信号の存在は、前記第１のマーカーの存在を示す、ステップと、
前記第１の信号の存在に基づいて、前記被分析物を含む流体を分割するステップと、
前記第１の信号の強度を低減させるステップと、
前記被分析物を第２のタグと接触させるステップであって、前記被分析物は、第２のマーカーを含み、前記第２のタグは、前記第２のマーカーに対する親和性を有する、ステップと、
前記第２のタグによって発せられる第２の信号を検出するステップであって、前記第２の信号の存在は、前記第２のマーカーの存在を示す、ステップと、
を含む、方法。
（項目６）
前記第１のタグの前記信号は、５０％超低減させられる、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記流体を分割するステップは、前記第１の信号および第３の信号の存在に基づく、項目５〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記第１の信号を検出するステップ、前記第２の信号を検出するステップ、前記流体を分割するステップ、またはそれらの組み合わせは、マイクロ流体デバイスを使用して行われる、項目５〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記被分析物は、細胞である、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記細胞は、癌細胞である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記癌細胞は、希少細胞である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記被分析物は、循環腫瘍細胞である、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記細胞は、細菌細胞、免疫細胞、胎児細胞、治療後に残留する疾患を示す細胞、または幹細胞である、項目９に記載の方法。
（項目１４）
前記細胞は、前記流体中の全細胞集団の１％未満を占める、希少細胞である、項目９に記載の方法。
（項目１５）
前記流体は、全血、分画血液、血清、血漿、汗、涙、耳内流動物、痰、リンパ液、骨髄懸濁液、リンパ液、尿、唾液、精液、膣内流動物、糞便、経頸管洗浄液、脳脊髄液、脳液、腹水、母乳、硝子体液、房水、皮脂、内リンパ液、腹膜液、胸膜液、耳垢、心膜外液、ならびに呼吸器、腸管、および尿生殖路の分泌物から成る群から選択される、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記流体は、全血である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記流体は、分画全血である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記第１のタグは、フルオロフォアである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記第１のタグは、抗体である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記第１のタグは、核酸を含むプローブである、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記信号の前記強度を低減させるステップは、放射線を前記被分析物に印加することによって達成される、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
白色光が、前記信号の前記強度を低減させるために使用される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
レーザが、前記信号の前記強度を低減させるために使用される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
発光ダイオードが、前記信号の前記強度を低減させるために使用される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記信号の前記強度を低減させるステップは、化学物質を前記第１のタグに適用することによって達成される、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記化学物質は、還元剤である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記還元剤は、ジチオスレイトールである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記第１のタグおよび前記第２のタグから前記信号を撮像するステップをさらに含む、項目１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記被分析物は、流体中に存在し、前記流体は、より大きい体積の流体のアリコートである、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記分割は、半自動的または自動的に行われる、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記分割は、アンサンブル決定アリコートランク付けによって行われる、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記被分析物は、複数のマーカーを含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記複数のマーカーのそれぞれは、バイオマーカーである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記被分析物は、発現プロファイルを含み、前記発現プロファイルは、前記複数のマーカーによって定義される、項目３２〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記被分析物を緩衝剤と接触させるステップをさらに含む、項目１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記緩衝剤は、固定剤を含有する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記緩衝剤は、透過化剤を含有する、項目３５〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記緩衝剤は、洗浄緩衝剤である、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
フローサイトメータが、前記被分析物を分割するために使用されない、項目１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記被分析物は、解離細胞である、項目１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記第１のタグによって発せられる前記第１の信号を検出するステップは、複数の被分析物上で同時に行われる、項目５〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
第１の細胞型および第２の細胞型を含むサンプルから細胞を単離する方法であって、
ａ．一式の管類を介して前記サンプルをマイクロ流体チップに導入するステップであって、前記マイクロ流体チップは、（ｉ）前記一式の管類に流体によって接続される少なくとも１つのチャネルと、（ｉｉ）前記少なくとも１つのチャネル内の細胞の信号を検出するように構成される検出器と、（ｉｉｉ）前記少なくとも１つのチャネルに流体によって接続される少なくとも１つのチャンバとを備える、ステップと、
ｂ．前記検出器を通り過ぎて前記サンプルの一部分を流動させるステップと、
ｃ．前記サンプルの前記一部分内の前記第１の細胞型の存在または非存在を検出するために、前記検出器を使用するステップと、
ｄ．前記第１の細胞型が前記サンプルの前記一部分内で検出される場合、前記サンプルのアリコートを前記チャンバの中へ指向するステップであって、前記アリコートは、前記第１の細胞型を含む、ステップと、
ｅ．ステップ（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）を繰り返し、それによって、前記チャンバが、前記サンプル内の第１の細胞型の総数の８０％超、および前記サンプル内の第２の細胞型の総数の５％未満を含むように、前記チャンバ中の複数のアリコートを単離するステップと、
を含む、方法。
（項目４３）
サンプルから細胞を単離する方法であって、
ａ．前記サンプルをマイクロ流体チップに導入するステップであって、前記サンプルは、第１の細胞型と、第２の細胞型とを含み、前記マイクロ流体チップは、
チャネルと、
前記チャネル内で発せられる信号を検出するように構成される検出器と、
前記チャネルと流体連通しているチャンバと、
を備える、ステップと、
ｂ．前記チャネルを通して前記サンプルの一部分を流動させるステップであって、前記一部分は、複数の前記第１の細胞型、複数の前記第２の細胞型、またはそれらの組み合わせを含む、ステップと、
ｃ．前記検出器を使用して、前記一部分内の前記第１の細胞型の存在または非存在を検出するステップと、
ｄ．前記第１の細胞型が前記一部分内に存在する場合、前記一部分を前記チャンバの中へ指向するステップと、
ｅ．前記チャンバが、前記サンプル内に存在する前記第１の細胞型の総数の８０％超、および前記サンプル内に存在する前記第２の細胞型の総数の５％未満を含むように、十分な回数で（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）を繰り返すステップと、
を含む、方法。
（項目４４）
前記第１の細胞型および前記第２の細胞型のうちの少なくとも１つは、癌細胞である、項目４２〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記癌細胞は、希少細胞である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記第１の細胞型および前記第２の細胞型のうちの少なくとも１つは、循環腫瘍細胞である、項目４２〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記第１の細胞型および前記第２の細胞型のうちの少なくとも１つは、細菌細胞、免疫細胞、胎児細胞、治療後に残留する疾患を示す細胞、または幹細胞である、項目４２〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記第１の細胞型および前記第２の細胞型のうちの少なくとも１つは、前記サンプル中の全細胞集団の１％未満を占める、希少細胞である、項目４２〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記サンプルは、全血、分画血液、血清、血漿、汗、涙、耳内流動物、痰、リンパ液、骨髄懸濁液、リンパ液、尿、唾液、精液、膣内流動物、糞便、経頸管洗浄液、脳脊髄液、脳液、腹水、母乳、硝子体液、房水、皮脂、内リンパ液、腹膜液、胸膜液、耳垢、心膜外液、ならびに呼吸器、腸管、および尿生殖路の分泌物から成る群から選択される、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記サンプルは、全血である、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記サンプルは、分画全血である、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記チャンバは、前記マイクロ流体チップの外部にある、項目４２〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記チャンバは、バイアル、微小遠心管、またはウェルプレート内のウェルである、項目４２〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記チャンバは、管類を介して前記チャンバと流体連通している、項目４２〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記チャンバは、毛細管を介して前記チャネルと流体連通している、項目４２〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
流体に由来するサンプルから特定のバイオマーカープロファイルを発現する細胞を分割するための装置であって、
ａ．前記装置は、少なくとも１つのチャネル、およびチャンバを有する、マイクロ流体チップに接続される一式の管類を備え、
ｂ．前記装置は、前記チャンバ中の前記細胞を単離することが可能であり、単離後、前記チャンバは、前記特定のバイオマーカープロファイルを発現する前記サンプル中の細胞の全集団の８０％超を含み、単離後、前記チャンバは、異なるバイオマーカープロファイルを発現する前記サンプル中の細胞の全集団の５％未満を含む、装置。
（項目５７）
特定のバイオマーカープロファイルを発現する前記細胞の前記単離は、２０分未満で起こる、項目５６に記載の装置。
（項目５８）
前記特定のバイオマーカープロファイルは、前記流体のサンプル中の前記細胞の５％未満上に存在する、項目５６〜５７のいずれか１項に記載の装置。
（項目５９）
前記流体は、血液である、項目５６〜５８のいずれか１項に記載の装置。
（項目６０）
前記流体は、分画全血である、項目５６〜５８のいずれか１項に記載の装置。
（項目６１）
前記流体は、全血の有核細胞分画である、項目５６〜５８のいずれか１項に記載の装置。
（項目６２）
被分析物上に存在する複数のマーカーを識別するための方法であって、
ａ．複数の微小空洞またはマイクロパッチを備える基板上で複数の被分析物を流動させることによって、前記複数の被分析物を分割するステップであって、微小空洞またはマイクロパッチの大部分は、多くても１つの被分析物を含有することが可能であり、前記微小空洞またはマイクロパッチは、マイクロ流体デバイスの中に位置する、ステップと、
ｂ．前記微小空洞またはマイクロパッチの中で、各被分析物を、第１のマーカーに結合することが可能である第１の構造と接触させるステップであって、前記第１の構造は、第１のタグに接続される、ステップと、
ｃ．前記第１のタグから信号を検出するステップと、
ｄ．前記第１のタグの前記信号のレベルを低減させるステップと、
ｅ．前記被分析物を、第２のマーカーに結合する第２の構造と接触させるステップであって、前記第２の構造は、第２のタグに接続される、ステップと、
ｆ．前記第２のタグを検出するステップと、
を含む、方法。
（項目６３）
ステップｂの前記接触は、前記微小空洞またはマイクロパッチと流体連通しているチャネルを通して、前記第１の構造を備える流体を流動させることによって達成される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
ステップｂの前記接触させるステップに続いて、前記方法はさらに、前記被分析物を洗浄緩衝剤と接触させるステップを含む、項目６２〜６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
被分析物上に存在する複数のマーカーを検出するための方法であって、
微小空洞またはマイクロパッチを備える基板上で流体を流動させることによって、前記微小空洞中または前記マイクロパッチ中の被分析物を単離するステップであって、前記流体は、前記被分析物を含む、ステップと、
前記被分析物を第１のタグと接触させるステップであって、前記被分析物は、第１のマーカーを含み、前記第１のタグは、前記第１のマーカーに対する親和性を有する、ステップと、
前記第１のタグによって発せられる第１の信号を検出するステップであって、前記第１の信号の存在は、前記第１のマーカーの存在を示す、ステップと、
前記第１の信号の強度を低減させるステップと、
前記被分析物を第２のタグと接触させるステップであって、前記被分析物は、第２のマーカーを含み、前記第２のタグは、前記第２のマーカーに対する親和性を有する、ステップと、
前記第２のタグによって発せられる第２の信号を検出するステップであって、前記第２の信号の存在は、前記第２のマーカーの存在を示す、ステップと、
を含む、方法。
（項目６６）
前記方法は、複数の微小空洞またはマイクロパッチ内で単離される複数の被分析物に対して行われる、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
前記第１のタグの前記信号は、５０％超低減させられる、項目６２〜６６のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
少なくとも１つの被分析物は、細胞である、項目６２〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
被分析物は、流体流動によって生成される力、重力、または接着力によって、前記微小空洞内の固定位置で保持される、項目６２〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
被分析物は、分子相互作用を通して微小空洞またはマイクロパッチに接続される、項目６２〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
被分析物は、非共有結合によって微小空洞に接続される、項目６２〜７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記非共有結合は、ファン・デル・ワールス相互作用、静電結合、疎水結合、または非特異的吸着である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
流体サンプル中の粒子を検出するためのシステムであって、
入力チャネル、第１の出力チャネル、第２の出力チャネル、および指向性流チャネルを備える、マイクロ流体チップと、
弁であって、前記弁は、前記マイクロ流体チップから分離可能であり、
前記弁は、前記指向性流チャネル中の第１の流体の流動を調節し、
前記指向性流チャネル中の前記第１の流体の流動は、前記入力チャネルから前記第１の出力チャネル、前記第２の出力チャネル、またはそれらの組み合わせへ第２の流体の流動を指向する、弁と、
前記入力チャネル中の前記第２の流体の一部分から発せられる信号を検出するように構成される、検出器と、
前記信号に基づいて値を前記一部分に割り当て、前記弁を操作するように構成される、プロセッサと、
を備える、システム。
（項目７４）
前記弁は、電子作動型弁である、項目７３に記載のシステム。
（項目７５）
流体サンプル中の粒子を検出するためのシステムであって、
ａ．少なくとも１つのサンプル入力チャネル、少なくとも１つの指向性流チャネル、および少なくとも２つの出力チャネルを備える、マイクロ流体チップであって、前記少なくとも１つの指向性流チャネルは、前記サンプル入力チャネルに交差する、マイクロ流体チップと、
ｂ．前記マイクロ流体チップの一部ではないデバイス上に位置する、電子作動型弁であって、前記電子作動型弁は、少なくとも１つの指向性流チャネルまたは前記少なくとも２つの出力チャネルのうちの少なくとも１つに交差する入力チャネルを制御することによって、流体の流動を制御する、電子作動型弁と、
ｃ．前記流体サンプルのアリコート中の１つまたはそれを上回る被分析物を検出することが可能な少なくとも１つの検出器と、
ｄ．前記アリコート中の被分析物の存在、非存在、識別、組成、または量に基づいて、値を前記アリコートに割り当てることが可能なプロセッサであって、前記プロセッサは、前記検出器および前記電子作動型弁と通信している、プロセッサと、
を備える、システム。
（項目７６）
前記電子作動型弁は、ソレノイド弁である、項目７４〜７５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目７７）
前記電子作動型弁は、少なくとも１つの指向性流チャネル中の前記流体の前記流動を制御する、項目７５〜７６のいずれか１項に記載のシステム。
（項目７８）
前記電子作動型弁は、常時閉であり、前記電子作動型弁は、前記プロセッサから信号を受信した後に開放する、項目７４〜７７のいずれか１項に記載のシステム。
（項目７９）
前記電子作動型弁は、常時開であり、前記電子作動型弁は、前記プロセッサから信号を受信した後に閉鎖する、項目７４〜７７のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８０）
少なくとも１つの指向性流チャネルは、少なくとも２つのポートを備え、前記電子作動型弁は、前記ポートのうちの１つを通る前記流体の流動を制御する、項目７４〜７９のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８１）
前記電子作動型弁は、少なくとも１つの指向性流チャネル中の流体の流動を直接制御する、項目７４〜８０のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８２）
前記電子作動型弁は、少なくとも１つの指向性流チャネルに流れ込むチャネル中の流体の流動を直接制御する、項目７４〜８１のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８３）
前記電子作動型弁は、１つだけの指向性流チャネル中の流体の流動を直接制御する、項目７４〜８２のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８４）
前記電子作動型弁は、出力チャネル中の流体の流動を直接制御する、項目７４〜８２のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８５）
前記電子作動型弁は、出力チャネルに流れ込むチャネル中の流体の流動を直接制御する、項目７４〜８２のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８６）
前記電子作動型弁は、圧電弁である、項目７４〜８５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８７）
指向性流チャネルは、合流点で出力チャネルに交差する、項目７３〜８６のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８８）
前記検出器は、出力チャネルではない、少なくとも１つのチャネルの上に位置する、項目７３〜８７のいずれか１項に記載のシステム。
（項目８９）
前記デバイスは、確認レーザを備える、項目７３〜８８のいずれか１項に記載のシステム。
（項目９０）
前記確認レーザは、入力チャネルではない、少なくとも１つのチャネル上に位置する、項目８９に記載のシステム。
（項目９１）
前記システムは、第２の検出器を備える、項目７３〜８０のいずれか１項に記載のシステム。
（項目９２）
少なくとも１つのチャネルは、フィルタと流体連通している、項目７３〜８１のいずれか１項に記載のシステム。
（項目９３）
マイクロ流体チップ内の流体サンプルのアリコートを単離するための方法であって、前記アリコートは、希少粒子を含み、
ａ．前記アリコート中の前記希少粒子の存在または非存在を検出するステップと、
ｂ．前記希少粒子の存在または非存在に基づいて、値を前記アリコートに割り当てるステップと、
ｃ．電子作動型弁を開放することによって、前記割り当てられた値に基づいて前記アリコートの流動を指向するステップであって、前記電子作動型弁は、前記マイクロ流体チップの外部にあるデバイス上に位置する、ステップと、
を含む、方法。
（項目９４）
前記マイクロ流体チップは、サンプル入力チャネルと、少なくとも２つの出力チャネルと、少なくとも１つの指向性流チャネルとを備え、前記電子作動型弁は、前記指向性流チャネル内の流体の流動を制御する、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
流体サンプル中の希少粒子を検出するためのデバイスであって、
入力チャネルと、
第１の出力チャネルと、
第２の出力チャネルと、
前記流体サンプルの一部分中の粒子の存在または非存在を検出するように構成される、検出器と、
前記粒子の存在または非存在に基づいて、前記入力チャネルから前記第１の出力チャネル、前記第２の出力チャネル、またはそれらの組み合わせへ前記一部分の流動を指向するための機構と、
前記第１の出力チャネルと流体連通しているフィルタと、
を備える、デバイス。
（項目９６）
前記フィルタは、開口のアレイを備える、項目９５に記載のデバイス。
（項目９７）
前記アレイ内の各開口の最小寸法は、前記粒子の最小寸法より小さい、項目９６に記載のデバイス。
（項目９８）
流体サンプル中の希少粒子を検出するためのデバイスであって、
ａ．少なくとも１つのサンプル入力チャネルと、
ｂ．少なくとも２つの出力チャネルであって、前記２つの出力チャネルのうちの少なくとも１つは、開口のアレイと流体連通している、出力チャネルと、
ｃ．前記流体サンプルのアリコート中の１つまたはそれを上回る希少粒子を検出することが可能な少なくとも１つの検出器と、
ｄ．第１の出力チャネルを通して、前記１つまたはそれを上回る希少粒子を含有するアリコートの流動を指向することによって、前記１つまたはそれを上回る希少粒子を選別するための機構と、
を備える、デバイス。
（項目９９）
第１の出力チャネルと、第２の出力チャネルとを備える、項目９８に記載のデバイス。
（項目１００）
前記機構は、前記アリコートが希少粒子を含有しない場合、前記アリコートの前記流動を前記第２の出力チャネルの中へ指向する、項目９９に記載のデバイス。
（項目１０１）
前記開口のアレイは、入力チャネルと出力チャネルとの間に配置される、項目９６〜１００のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０２）
前記開口のアレイは、入力チャネルおよび出力チャネルと同一の平面内にある、項目９６〜１００のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０３）
前記開口のアレイは、前記第１の出力チャネル内に配置される、項目９６〜１００のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０４）
前記開口のアレイは、前記第１の出力チャネルと流体連通しているチャンバの中に配置される、項目９６〜１００のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０５）
前記開口のアレイは、前記希少粒子が前記開口を通過することができないが、少なくとも１つの他の粒子が前記開口を通過することが可能であるように構成される、項目９８〜１０４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０６）
前記開口のアレイは、前記希少粒子が前記開口を通過することが可能であるが、少なくとも１つの他の粒子が前記開口を通過することができないように構成される、項目９８〜１０４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０７）
前記開口のアレイは、１０００個超の開口を備える、項目９６〜１０６いずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０８）
前記選別のための機構は、電極、磁気要素、音響要素、または電子作動型要素を備える、項目９５〜１０７いずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０９）
前記検出器は、カメラ、電子倍増管、電荷結合素子（ＣＣＤ）画像センサ、光電子倍増管（ＰＭＴ）、アバランシェフォトダイオード（ＡＰＤ）、単光子アバランシェダイオード（ＳＰＡＤ）、シリコン光電子倍増管（ＳｉＰＭ）、および相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）画像センサから成る群から選択される、項目９５〜１０８いずれか１項に記載のデバイス。
（項目１１０）
検定を行うための統合システムであって、
粒子を含む流体サンプルであって、前記粒子は、マーカーを含む、流体サンプルと、
入力チャネルと、
第１の出力チャネルと、
第２の出力チャネルと、
前記流体サンプルの一部分中の前記粒子の存在または非存在を検出するように構成される、第１の検出器であって、前記一部分は、前記入力チャネル内に配置される、第１の検出器と、
前記粒子の存在または非存在に基づいて、前記入力チャネルから前記第１の出力チャネルへ前記一部分の流動を指向するための機構と、
前記第１の出力チャネルと流体連通し、前記粒子を閉じ込めるように構成される、微小空洞と、
前記微小空洞中の前記マーカーの存在または非存在を検出するように構成される、第２の検出器と、
を備える、システム。