【手続補正書】
【提出日】平成29年7月5日(2017.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016525093.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨ２ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＣＨ２ＣＨＲ６Ｒ７および−Ｃ（＝ＮＲ８）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７であり、
Ｒ２およびＲ３の一方は、水素またはオキソ（＝Ｏ）であり、もう一方は、カルボン酸、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−２−グルクロン酸、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、カルボン酸の生物学的等価体、または−ＣＨ２−カルボン酸の生物学的等価体であり、
Ｒ４は、水素、Ｒ９、−Ｃ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ２〜６アルケニルＲ９、−Ｃ２〜６アルキニルＲ９、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＯＣ１〜６アルキルＲ９、−ＯＣ２〜６アルケニルＲ９、−ＯＣ２〜６アルキニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ２〜６アルケニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ２〜６アルキニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルケニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルキニルＲ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキルＲ９、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルＲ９、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルキニルＲ９、−ＳＯ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨＣ１〜６アルキルＲ９、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルケニルＲ９、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルキニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２〜６アルケニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２〜６アルキニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルケニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルキニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルＲ９、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルＲ９であり、
Ｒ５は、水素、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｒ１０）３、−ＯＣ（Ｒ１０）３、アリール、−Ｃ１〜６アルキルアリール、または−ＯＣ１〜６アルキルアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、水素、−Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ２シクロアルキル、−ＣＨ２シクロアルケニル、−ＣＨ２ヘテロシクリル、または−ＣＨ２ヘテロアリールであり、ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方が水素であることはなく、
Ｒ８は、水素、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、または−Ｃ１〜６アルキルアリールであり、
Ｒ９は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は、独立に、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、場合により置換されていてもよく；
ただし、
（ｉ）Ｒ４およびＲ５は、両方が水素であることはなく、
（ｉｉ）Ｒ２が−ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、またはカルボン酸の生物学的等価体かつＲ４が水素、フェニル、−Ｏフェニル、−Ｃ１〜４アルキルフェニルまたは−ＯＣ１〜４アルキルフェニル（ここで、アルキル基は、置換されていない）、ビフェニル、−Ｏビフェニル、ナフチル、または−Ｏナフチルである場合、Ｒ５は、水素でも、−ＯＣ１〜６アルキルでも、フェニルでも、ベンジルでも、ナフチルでも、ビフェニルでも、−Ｏアリールでもない］
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２】
Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（アリール）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（アリール）（シクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（シクロアルキル）（シクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（シクロアルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）（シクロアルキル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（フェニル）（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（フェニル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（シクロヘキシル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（フェニル）（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（フェニル）（シクロヘキシル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロヘキシル）（シクロヘキシル）であり、各フェニルまたはシクロヘキシルが、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、およびハロから選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ２が、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＦ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨ（ＣＦ３）、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｈ２である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、−ＯＨ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキルアリール、−ＯＣ１〜６アルキルアリール、−Ｃ２〜６アルケニルアリール、−ＯＣ２〜６アルケニルアリール、−Ｃ２〜６アルキニルアリール、−ＯＣ２〜６アルキニルアリール、−ＳＯ２ＮＨアリール、−ＳＯ２ＮＨＣ１〜６アルキルアリール、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルケニルアリール、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルキニルアリール、−ＮＨＳＯ２アリール、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキルアリール、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルアリール、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルキニルアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルアリール、−ＮＨＣＯ２アリール、−ＮＨＣＯ２Ｃ１〜６アルキルアリール、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜６アルケニルアリール、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜６アルキニルアリールであり、それらのそれぞれが、場合により置換されていてもよい、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、フェニル、ベンゾオキサゾール、４−フェニルオキサゾール、１−ピペリジン、４−フェニル−１−ピペリジン、−Ｃ１〜６アルキルフェニル、−ＯＣ１〜６アルキルフェニル、−Ｃ２〜６アルケニルフェニル、−ＯＣ２〜６アルケニルフェニル、−Ｃ２〜６アルキニルフェニル、−ＯＣ２〜６アルキニルフェニル、−ＳＯ２ＮＨフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ１〜６アルキルフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルケニルフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルキニルフェニル、−ＮＨＳＯ２フェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキルフェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルフェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルキニルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルフェニル、−ＮＨＣＯ２フェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ１〜６アルキルフェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜６アルケニルフェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜６アルキニルフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、フェニル、ベンゾオキサゾール、４−フェニルオキサゾール、１−ピペリジン、４−フェニル−１−ピペリジン、−Ｃ１〜３アルキルフェニル、−ＯＣ１〜３アルキルフェニル、−Ｃ２〜３アルケニルフェニル、−ＯＣ２〜３アルケニルフェニル、−Ｃ２〜３アルキニルフェニル、−ＯＣ２〜３アルキニルフェニル、−ＳＯ２ＮＨフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ１〜３アルキルフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜３アルケニルフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜３アルキニルフェニル、−ＮＨＳＯ２フェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜３アルキルフェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜３アルケニルフェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜３アルキニルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜３アルケニルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜３アルキニルフェニル、−ＮＨＣＯ２フェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ１〜３アルキルフェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜３アルケニルフェニルまたは−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜３アルキニルフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、水素、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、または−ＯＣ（Ｒ１０）３である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、または−ＯＣ（Ｒ１０）３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣＨＦ２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
神経障害性疼痛を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
ニューロン過敏性を特徴とする状態を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
炎症性疼痛を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
神経伝導速度の障害を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
鎮痛をもたらすための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
細胞増殖性障害を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
骨吸収と骨形成との不均衡に関連する障害を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
異常な神経再生と関連する障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
【表８−２】
2016525093.tif 000002
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
式（Ｉ）
【化３８】
2016525093.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨ２ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＣＨＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＣＨ２ＣＨＲ６Ｒ７および−Ｃ（＝ＮＲ８）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７であり、
Ｒ２およびＲ３の一方は、水素またはオキソ（＝Ｏ）であり、もう一方は、カルボン酸、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−２−グルクロン酸、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、カルボン酸の生物学的等価体、または−ＣＨ２−カルボン酸の生物学的等価体であり、
Ｒ４は、水素、Ｒ９、−Ｃ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ２〜６アルケニルＲ９、−Ｃ２〜６アルキニルＲ９、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＯＣ１〜６アルキルＲ９、−ＯＣ２〜６アルケニルＲ９、−ＯＣ２〜６アルキニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ２〜６アルケニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ２〜６アルキニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルケニルＲ９、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルキニルＲ９、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキルＲ９、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルＲ９、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルキニルＲ９、−ＳＯ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨＣ１〜６アルキルＲ９、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルケニルＲ９、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルキニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２〜６アルケニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２〜６アルキニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルケニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルキニルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルＲ９、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルＲ９であり、
Ｒ５は、水素、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｒ１０）３、−ＯＣ（Ｒ１０）３、アリール、−Ｃ１〜６アルキルアリール、または−ＯＣ１〜６アルキルアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、水素、−Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ２シクロアルキル、−ＣＨ２シクロアルケニル、−ＣＨ２ヘテロシクリル、または−ＣＨ２ヘテロアリールであり、ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方が水素であることはなく、
Ｒ８は、水素、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、または−Ｃ１〜６アルキルアリールであり、
Ｒ９は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は、独立に、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、場合により置換されていてもよく；
ただし、
（ｉ）Ｒ４およびＲ５は、両方が水素であることはなく、
（ｉｉ）Ｒ２が−ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、またはカルボン酸の生物学的等価体かつＲ４が水素、フェニル、−Ｏフェニル、−Ｃ１〜４アルキルフェニルまたは−ＯＣ１〜４アルキルフェニル（ここで、アルキル基は、置換されていない）、ビフェニル、−Ｏビフェニル、ナフチル、または−Ｏナフチルである場合、Ｒ５は、水素でも、−ＯＣ１〜６アルキルでも、フェニルでも、ベンジルでも、ナフチルでも、ビフェニルでも、−Ｏアリールでもない］
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩。
［２］
Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（アリール）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（アリール）（シクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（シクロアルキル）（シクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（シクロアルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）（シクロアルキル）である、［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（フェニル）（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（フェニル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（シクロヘキシル）（シクロヘキシル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（フェニル）（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（フェニル）（シクロヘキシル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロヘキシル）（シクロヘキシル）であり、各フェニルまたはシクロヘキシルが、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、およびハロから選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されている、［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ３が、水素であり、Ｒ２が、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＦ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨ（ＣＦ３）、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｈ２である、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［５］
Ｒ２が、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２である、［４］に記載の化合物。
［６］
Ｒ４が、−ＯＨ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキルアリール、−ＯＣ１〜６アルキルアリール、−Ｃ２〜６アルケニルアリール、−ＯＣ２〜６アルケニルアリール、−Ｃ２〜６アルキニルアリール、−ＯＣ２〜６アルキニルアリール、−ＳＯ２ＮＨアリール、−ＳＯ２ＮＨＣ１〜６アルキルアリール、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルケニルアリール、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルキニルアリール、−ＮＨＳＯ２アリール、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキルアリール、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルアリール、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルキニルアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルアリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルアリール、−ＮＨＣＯ２アリール、−ＮＨＣＯ２Ｃ１〜６アルキルアリール、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜６アルケニルアリール、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜６アルキニルアリールであり、それらのそれぞれが、場合により置換されていてもよい、［１］から［５］のいずれかに記載の化合物。
［７］
Ｒ４が、フェニル、ベンゾオキサゾール、４−フェニルオキサゾール、１−ピペリジン、４−フェニル−１−ピペリジン、−Ｃ１〜６アルキルフェニル、−ＯＣ１〜６アルキルフェニル、−Ｃ２〜６アルケニルフェニル、−ＯＣ２〜６アルケニルフェニル、−Ｃ２〜６アルキニルフェニル、−ＯＣ２〜６アルキニルフェニル、−ＳＯ２ＮＨフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ１〜６アルキルフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルケニルフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜６アルキニルフェニル、−ＮＨＳＯ２フェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６アルキルフェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルフェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜６アルキニルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルケニルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜６アルキニルフェニル、−ＮＨＣＯ２フェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ１〜６アルキルフェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜６アルケニルフェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜６アルキニルフェニルである、［６］に記載の化合物。
［８］
Ｒ４が、フェニル、ベンゾオキサゾール、４−フェニルオキサゾール、１−ピペリジン、４−フェニル−１−ピペリジン、−Ｃ１〜３アルキルフェニル、−ＯＣ１〜３アルキルフェニル、−Ｃ２〜３アルケニルフェニル、−ＯＣ２〜３アルケニルフェニル、−Ｃ２〜３アルキニルフェニル、−ＯＣ２〜３アルキニルフェニル、−ＳＯ２ＮＨフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ１〜３アルキルフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜３アルケニルフェニル、−ＳＯ２ＮＨＣ２〜３アルキニルフェニル、−ＮＨＳＯ２フェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜３アルキルフェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜３アルケニルフェニル、−ＮＨＳＯ２Ｃ２〜３アルキニルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜３アルケニルフェニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ２〜３アルキニルフェニル、−ＮＨＣＯ２フェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ１〜３アルキルフェニル、−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜３アルケニルフェニルまたは−ＮＨＣＯ２Ｃ２〜３アルキニルフェニルである、［７］に記載の化合物。
［９］
Ｒ５が、水素、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、または−ＯＣ（Ｒ１０）３である、［１］から８のいずれかに記載の化合物。
［１０］
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、または−ＯＣ（Ｒ１０）３である、［９］に記載の化合物。
［１１］
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＯＣＨＦ２である、［１０］に記載の化合物。
［１２］
［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［１３］
対象において神経障害性疼痛を治療または予防する方法であって、［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［１４］
対象において、ニューロン過敏性を特徴とする状態を治療または予防する方法であって、［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［１５］
対象において炎症性疼痛を治療または予防する方法であって、［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［１６］
対象において神経伝導速度の障害を治療または予防する方法であって、［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［１７］
対象において鎮痛をもたらす方法であって、［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［１８］
対象において細胞増殖性障害を治療または予防する方法であって、［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［１９］
対象において、骨吸収と骨形成との不均衡に関連する障害を治療または予防する方法であって、［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［２０］
対象において、異常な神経再生と関連する障害を治療する方法であって、［１］から［１１］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。