【手続補正書】
【提出日】平成29年5月30日(2017.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軽（Ｌ）鎖及び重（Ｈ）鎖を含む単離抗ＷＴＡ（細胞壁タイコ酸）モノクローナル抗体であって、
Ｌ鎖が、ＫＳＳＱＳＩＦＲＴＳＲＮＫＮＬＬＮ（配列番号９９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１と、ＷＡＳＴＲＫＳ（配列番号１００）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２と、ＱＱＹＦＳＰＰＹＴ（配列番号１０１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３とを含み、Ｈ鎖が、ＳＦＷＭＨ（配列番号１０２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１と、ＦＴＮＮＥＧＴＴＴＡＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号１０３）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２と、ＧＥＧＧＬＤＤ（配列番号１１８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３とを含む、
単離抗ＷＴＡ（細胞壁タイコ酸）モノクローナル抗体。
【請求項２】
重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、ＶＨが、配列番号１５６のＶＨ配列の全長にわたって少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項３】
軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、ＶＬが、配列番号１１９のＶＬ配列の全長にわたって少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項４】
軽鎖可変領域（ＶＬ）及び重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、ＶＬが、配列番号１１９の配列を含み、ＶＨが、配列番号１５６の配列を含む、請求項１に記載の単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項５】
軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含む単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、軽鎖が、配列番号１４５のアミノ酸配列を含み、重鎖が、配列番号１５７のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項６】
軽（Ｌ）鎖及び重（Ｈ）鎖を含む単離抗ＷＴＡ（細胞壁タイコ酸）モノクローナル抗体であって、
Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＴＩＳＧＷＬＡ（配列番号３３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１と、ＫＡＳＴＬＥＳ（配列番号３４）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２と、ＱＱＹＫＳＹＳＦＮ（配列番号３５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３とを含み、Ｈ鎖が、ＳＹＤＩＮ（配列番号３６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１と、ＷＭＮＡＮＳＧＮＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号３７）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２と、ＳＳＩＬＶＲＧＡＬＧＲＹＦＤＬ（配列番号３８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３とを含む、
単離抗ＷＴＡ（細胞壁タイコ酸）モノクローナル抗体。
【請求項７】
重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、ＶＨが、配列番号１１２のＶＨ配列の全長にわたって少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項８】
軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、ＶＬが、配列番号１１１のＶＬ配列の全長にわたって少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項９】
軽鎖可変領域（ＶＬ）及び重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、ＶＬが、配列番号１１１の配列を含み、ＶＨが、配列番号１１２の配列を含み、配列番号１１２の１位のＸａａが、Ｑ又はＥであり、配列番号１１２の２位のＸａａが、Ｍ、Ｉ又はＶである、請求項６に記載の単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項１０】
軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）を含む単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、抗体の軽鎖が、配列番号１１３又は配列番号１１５のアミノ酸配列を含み、重鎖が、配列番号１１４、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３及び配列番号１４４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項１１】
単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体であって、
（ａ）ＲＡＳＱＴＩＳＧＷＬＡ（配列番号３９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＫＡＳＴＬＥＳ（配列番号４０）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＹＫＳＹＳＦＮ（配列番号４１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＳＹＤＩＮ（配列番号４２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＡＮＳＧＮＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号４３）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＳＳＩＬＶＲＧＡＬＧＲＹＦＤＬ（配列番号４４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｂ）ＲＡＳＱＦＶＳＲＴＳＬＡ（配列番号４５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＥＴＳＳＲＡＴ（配列番号４６）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＨＫＹＧＳＧＰＲＴ（配列番号４７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＮＹＤＦＩ（配列番号４８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＰＮＳＹＮＴＧＹＧＱＫＦＱＧ（配列番号４９）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＡＶＲＧＱＬＬＳＥＹ（配列番号５０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｃ）ＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡ（配列番号５１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＤＡＳＳＲＡＴ（配列番号５２）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＫＹＧＳＴＰＲＰ（配列番号５３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＳＹＤＩＮ（配列番号５４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＰＮＳＧＮＴＮＹＡＱＲＦＱＧ（配列番号５５）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＥＲＷＳＫＤＴＧＨＹＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号５６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｄ）ＲＡＳＬＤＩＴＮＨＬＡ（配列番号５７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＥＡＳＩＬＱＳ（配列番号５８）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＥＫＣＮＳＴＰＲＴ（配列番号５９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＮＹＤＩＮ（配列番号６０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＰＳＳＧＲＴＧＹＡＰＫＦＲＧ（配列番号６１）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＧＧＧＹＹＤＳＳＧＮＹＨＩＳＧＬＤＶ（配列番号６２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｅ）ＲＡＳＱＳＶＧＡＩＹＬＡ（配列番号６３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＧＶＳＮＲＡＴ（配列番号６４）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＬＹＴＳＳＲＡＬＴ（配列番号６５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＡＹＡＭＮ（配列番号６６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＳＩＴＫＮＳＤＳＬＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号６７）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＬＡＡＲＩＭＡＴＤＹ（配列番号６８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｆ）ＲＡＳＱＧＩＲＮＧＬＧ（配列番号６９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＰＡＳＴＬＥＳ（配列番号７０）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＬＱＤＨＮＹＰＰＴ（配列番号７１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＹＹＳＭＩ（配列番号７２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＳＩＤＳＳＳＲＹＬＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号７３）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＤＧＤＤＩＬＳＶＹＲＧＳＧＲＰＦＤＹ（配列番号７４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｇ）ＲＡＳＱＧＩＲＮＧＬＧ（配列番号７５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＰＡＳＴＬＥＳ（配列番号７６）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＬＱＤＨＮＹＰＰＳ（配列番号７７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＹＹＳＭＩ（配列番号７８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＳＩＤＳＳＳＲＹＲＹＹＴＤＳＶＫＧ（配列番号７９）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＤＧＤＤＩＬＳＶＹＱＧＳＧＲＰＦＤＹ（配列番号８０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｈ）ＲＡＳＱＳＶＲＴＮＶＡ（配列番号８１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＧＡＳＴＲＡＳ（配列番号８２）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＬＱＹＮＴＷＰＲＴ（配列番号８３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＴＮＤＭＳ（配列番号８４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＴＩＩＧＩＤＤＴＴＨＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号８５）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＮＳＧＩＹＳＦ（配列番号８６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｉ）ＲＡＳＱＤＩＧＳＳＬＡ（配列番号８７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＡＴＳＴＬＱＳ（配列番号８８）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＬＮＮＹＶＨＳ（配列番号８９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＤＹＡＭＧ（配列番号９０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＶＶＴＧＨＳＹＲＴＨＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号９１）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＲＩＷＳＹＧＤＤＳＦＤＶ（配列番号９２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｊ）ＲＡＳＱＳＩＧＤＲＬＡ（配列番号９３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＷＡＳＮＬＥＧ（配列番号９４）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＹＫＳＱＷＳ（配列番号９５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＳＹＡＭＮ（配列番号９６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＹＩＳＳＩＥＴＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号９７）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＤＲＬＶＤＶＰＬＳＳＰＮＳ（配列番号９８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｋ）ＫＳＳＱＳＩＦＲＴＳＲＮＫＮＬＬＮ（配列番号９９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＷＡＳＴＲＫＳ（配列番号１００）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＹＦＳＰＰＹＴ（配列番号１０１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＳＦＷＭＨ（配列番号１０２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＦＴＮＮＥＧＴＴＴＡＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号１０３）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＧＤＧＧＬＤＤ（配列番号１０４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
（ｌ）ＲＡＳＱＦＴＮＨＹＬＮ（配列番号１０５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＶＡＳＮＬＱＳ（配列番号１０６）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＳＹＲＴＰＹＴ（配列番号１０７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３；並びにＳＧＹＹＮ（配列番号１０８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＹＩＬＳＧＡＨＴＤＩＫＡＳＬＧＳ（配列番号１０９）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＳＧＶＹＳＫＹＳＬＤＶ（配列番号１１０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離抗ＷＴＡモノクローナル抗体。
【請求項１２】
Ｆｃ領域を欠く抗原結合断片である、請求項１から５又は６から１１の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
Ｆ（ａｂ）又はＦ（ａｂ’）２である、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
重鎖定常領域及び／又は軽鎖定常領域をさらに含み、重鎖定常領域及び／又は軽鎖定常領域が、システイン残基で置換された一又は複数のアミノ酸を含む、請求項１から５又は６から１１の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
重鎖定常領域が、アミノ酸置換Ａ１１８Ｃを含み、かつ／又は軽鎖定常領域が、アミノ酸置換Ｖ２０５Ｃを含み、番号付けが、ＥＵ番号付けに従う、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
ＷＴＡベータと結合する、請求項１から５又は６から１１の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
細胞培養における宿主細胞で生成される、請求項１から５又は６から１１の何れか一項に記載の抗体
【請求項１８】
宿主細胞が、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
請求項１から１８の何れか一項に記載の抗体と同じエピトープと結合する抗体。
【請求項２０】
請求項１から１８の何れか一項に記載の抗体をコードする単離核酸。
【請求項２１】
請求項２０に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２２】
請求項１から１８の何れか一項に記載の抗体をコードする核酸を含む単離宿主細胞。
【請求項２３】
請求項２２に記載の宿主細胞を、核酸の発現に適切な条件下で培養することと、細胞により生成される抗体を回収することとを含む、抗体を生成する方法。
【請求項２４】
ペプチドリンカーによりリファマイシン型抗生物質と共有結合した請求項１から１８の何れか一項に記載の抗ＷＴＡ抗体を含む抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項２５】
抗ＷＴＡ抗体が、黄色ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）と結合する、請求項２４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項２６】
抗ＷＴＡ抗体が、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）と結合する、請求項２５に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項２７】
リファマイシン型抗生物質が、リファラジル型抗生物質である、請求項２４から２６の何れか一項に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項２８】
リファマイシン型抗生物質が、ペプチドリンカーと結合した第四級アミンを含む、請求項２４から２７の何れか一項に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項２９】
ペプチドリンカーが、抗ＷＴＡ抗体のシステイン又は操作されたシステインと結合している、請求項２４から２８の何れか一項に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項３０】
ペプチドリンカーが、黄色ブドウ球菌（ｓ．ａｕｒｅｕｓ）エンドペプチダーゼ又はシステインプロテアーゼにより切断可能なリンカーである、請求項２４から２９の何れか一項に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項３１】
ペプチドリンカーが、スタホパインＢ又はスタホパインＡにより切断可能なリンカーである、請求項３０に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項３２】
ペプチドリンカーが、ヒトプロテアーゼカテプシンＢにより切断可能なリンカーである、請求項３０に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項３３】
ペプチドリンカーが、ｖａｌ−ｃｉｔジペプチドリンカーである、請求項３２に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項３４】
式：
Ａｂ−（Ｌ−ａｂｘ）ｐ
（式中、
Ａｂは、抗細胞壁タイコ酸抗体であり、
Ｌは、式：
−Ｓｔｒ−Ｐｅｐ−Ｙ−
（式中、Ｓｔｒは、ストレッチャー単位であり、Ｐｅｐは、２から１２アミノ酸残基のペプチドであり、Ｙは、スペーサー単位である）
を有するペプチドリンカーであり、
ａｂｘは、リファマイシン型抗生物質であり、
ｐは、１から８の整数である）
を有する、請求項２４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項３５】
ｐが、２から４である、請求項３４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項３６】
式Ｉ：
2016525343.tif 000001
I
（式中、
破線は、任意選択の結合を示し、
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル又はＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、
Ｒ１は、ＯＨであり、
Ｒ２は、ＣＨ＝Ｎ−（ヘテロシクリル）であり、ヘテロシクリルは、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６−Ｃ２０アリール及びＣ３−Ｃ１２カルボシクリルから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよいか、
あるいはＲ１及びＲ２は、５又は６員の縮合ヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成し、スピロ又は縮合６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール若しくはカルボシクリル環を形成していてもよく、スピロ又は縮合６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール若しくはカルボシクリル環は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル又はＯＨで置換されていてもよく、
Ｌは、Ｒ２、又はＲ１及びＲ２により形成される縮合ヘテロアリール若しくはヘテロシクリルと結合するペプチドリンカーであり、
Ａｂは、抗細胞壁タイコ酸（ＷＴＡ）抗体である）
を有する、請求項２４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項３７】
式が
ａ）
2016525343.tif 000002
（式中、
Ｒ３は、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから独立して選択され、
ｎは、１又は２であり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル及びＯＨから選択され、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、Ｏ及びＳから選択される）
ｂ）
2016525343.tif 000003
（式中、
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから選択され、
ｎは、０又は１である）
ｃ）
2016525343.tif 000004
（式中、
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから選択され、
ｎは、０又は１である）
ｄ）
2016525343.tif 000005
（式中、
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから独立して選択され、
ｎは、０又は１である）
ｅ）
2016525343.tif 000006
（式中、
Ｒ３は、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから独立して選択され、
ｎは、１又は２である）
ｆ）
2016525343.tif 000007
からなる群から選択される、請求項３６に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項３８】
ペプチドリンカーが、式：
−Ｓｔｒ−Ｐｅｐ−Ｙ−
（式中、Ｓｔｒは、抗細胞壁タイコ酸（ＷＴＡ）抗体と共有結合するストレッチャー単位であり、Ｐｅｐは、２から１２アミノ酸残基のペプチドであり、Ｙは、リファマイシン型抗生物質と共有結合するスペーサー単位である）を有する、請求項２４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項３９】
Ｓｔｒが、式：
2016525343.tif 000008
（式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）−、−アリーレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−からなる群から選択され、ｒは、１から１０の範囲の整数である）を有する、請求項３８に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４０】
Ｒ６が、−（ＣＨ２）５−である、請求項３９に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４１】
Ｐｅｐが、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、リジン、アルギニン、バリン及びシトルリンから独立して選択される２から１２アミノ酸残基を含む、請求項３８に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４２】
Ｐｅｐが、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ、ｖｃ）、フェニルアラニン−リジン（ｆｋ）、ＧＧＡＦＡＧＧＧ（配列番号１２６）、ｔｐｍ−ｃｉｔ、ＧＰＩｍｅＬＦＦ（配列番号１２９）、バリン−シトルリン−フェニルアラニン（ｖａｌ−ｃｉｔ−ｐｈｅ）、ＧＧＡＦＡ（配列番号１３１）及びＬＡＦＧ（配列番号１２８）から選択される、請求項４１に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４３】
Ｙが、パラ−アミノベンジル又はパラ−アミノベンジルオキシカルボニルを含む、請求項３８に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４４】
式：
2016525343.tif 000009
（式中、ＡＡ１及びＡＡ２は、アミノ酸側鎖から独立して選択される）
を有する、請求項２４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４５】
アミノ酸側鎖が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２から独立して選択される、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４６】
式：
2016525343.tif 000010
を有する、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４７】
式：
2016525343.tif 000011
を有する、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４８】
式：
2016525343.tif 000012
を有する、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項４９】
式：
2016525343.tif 000013
を有する、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項５０】
式：
2016525343.tif 000014
を有する、請求項４９に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項５１】
式：
2016525343.tif 000015
を有する、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項５２】
式：
2016525343.tif 000016
を有する、請求項５１に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項５３】
式：
2016525343.tif 000017
（式中、Ｒ７は、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから独立して選択される）
を有する、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート。
【請求項５４】
式：
2016525343.tif 000018
を有する、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項５５】
式：
2016525343.tif 000019
を有する、請求項５４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項５６】
式：
2016525343.tif 000020
を有する、請求項４４に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項５７】
式：
2016525343.tif 000021
を有する、請求項５６に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物。
【請求項５８】
請求項２４から５７の何れか一項に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物と、薬学的に許容される担体、流動促進剤、希釈剤又は賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項５９】
リファマイシン型抗生物質を抗ＷＴＡ抗体にコンジュゲートさせることを含む、請求項２４から５７の何れか一項に記載の抗体−抗生物質コンジュゲート化合物を作製する方法。
【請求項６０】
式ＩＩ：
2016525343.tif 000022
II
（式中、
破線は、任意選択の結合を示し、
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル又はＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、
Ｒ１は、ＯＨであり、
Ｒ２は、ＣＨ＝Ｎ−（ヘテロシクリル）であり、ヘテロシクリルは、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６−Ｃ２０アリール及びＣ３−Ｃ１２カルボシクリルから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよいか、
あるいはＲ１及びＲ２は、５又は６員の縮合ヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成し、スピロ又は縮合６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール若しくはカルボシクリル環を形成していてもよく、スピロ又は縮合６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール若しくはカルボシクリル環は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル又はＯＨで置換されていてもよく、
Ｌは、Ｒ２又はＲ１及びＲ２により形成される縮合ヘテロアリール若しくはヘテロシクリルと結合するペプチドリンカーであり、式：
−Ｓｔｒ−Ｐｅｐ−Ｙ−
（式中、Ｓｔｒは、ストレッチャー単位であり、Ｐｅｐは、２から１２アミノ酸残基のペプチドであり、Ｙは、スペーサー単位である）
を有し、
Ｘは、マレイミド、チオール、アミノ、臭化物、ブロモアセトアミド、ヨードアセトアミド、ｐ−トルエンスルホネート、ヨウ化物、ヒドロキシル、カルボキシル、ピリジルジスルフィド及びＮ−ヒドロキシスクシンイミドから選択される反応性官能基である）
を有する抗生物質−リンカー中間体。
【請求項６１】
Ｘが、
2016525343.tif 000023
又は  
2016525343.tif 000024
である、請求項６０に記載の抗生物質−リンカー中間体。
【請求項６２】
式：
2016525343.tif 000025
（式中、
Ｒ３は、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから独立して選択され、
ｎは、１又は２であり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル及びＯＨから選択され、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、Ｏ及びＳから選択される）
を有する、請求項６０に記載の抗生物質−リンカー中間体。
【請求項６３】
ａ）
2016525343.tif 000026
及び
ｂ）
2016525343.tif 000027
からなる群から選択される式を有する、請求項６２に記載の抗生物質−リンカー中間体。
【請求項６４】
請求項２４から５７の何れか一項に記載の抗ＷＴＡ−抗生物質コンジュゲートを投与することを含む、宿主細胞を死滅させることなく黄色ブドウ球菌（ｓｔａｐｈ  ａｕｒｅｕｓ）感染患者の宿主細胞における細胞内黄色ブドウ球菌（ｓｔａｐｈ  ａｕｒｅｕｓ）を死滅させる方法。
【請求項６５】
生残菌細菌細胞を死滅させる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
第２の治療剤を投与することをさらに含む、請求項６４又は６５に記載の方法。
【請求項６７】
第２の治療剤が、抗生物質である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
抗生物質が、（ｉ）アミノ配糖体、（ｉｉ）ベータラクタム、（ｉｉｉ）マクロライド／環状ペプチド、（ｉｖ）テトラサイクリン、（ｖ）フルオロキノリン／フルオロキノロン、及び（ｖｉ）オキサゾリジノンからなる構造クラスから選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
抗生物質が、クリンダマイシン、ノボビオシン、レタパムリン、ダプトマイシン、ＧＳＫ−２１４０９４４、ＣＧ−４００５４９、シタフロキサシン、テイコプラニン、トリクロサン、ナフチリドン、ラデゾリド、ドキソルビシン、アンピシリン、バンコマイシン、イミペネム、ドリペネム、ゲムシタビン、ダルババンシン及びアジスロマイシンからなる群から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
ａ）請求項５８に記載の薬学的組成物と、
ｂ）使用説明書と
を含む、細菌感染症を治療するためのキット。