【手続補正書】
【提出日】平成29年6月1日(2017.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2016520652.tif 000001
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個が水素以外である。〕
に対応するアミン残基を含むプロトン結合性架橋アミンポリマーを含む医薬組成物であり、ここで、架橋アミンポリマーが(ｉ)ｐＨ１.２で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含み、３７℃の水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)で少なくとも５mmol／ｇの平衡プロトン結合能および少なくとも５mmol／ｇの塩化物イオン結合能および(ii)脱イオン水中約２またはそれ未満の平衡膨潤比を有する、医薬組成物。
【請求項２】
式１
【化２】
2016520652.tif 000002
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ヒドロカルビル置換ヒドロカルビルである。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個が水素以外である。〕
に対応するアミン残基を含むプロトン結合性架橋アミンポリマーを含む、医薬組成物であり、ここで、架橋アミンポリマーは脱イオン水中約５またはそれ未満の平衡膨潤比を有し、架橋アミンポリマーは干渉イオン緩衝液中、３７℃で塩化物イオン対干渉イオンのそれぞれ少なくとも０.３５：１のモル比で結合し、ここで(ｉ)干渉イオンはリン酸イオンであり、干渉イオン緩衝液はｐＨ５.５の３６mM  塩化物および２０mM  リン酸の緩衝液であるかまたは(ii)干渉イオンがリン酸、クエン酸およびタウロコール酸イオン(複合量)であり、干渉イオン緩衝液が３６mM  塩化物、７mM  リン酸、１.５mM  クエン酸および５mM  タウロコール酸を含む、ｐＨ６.２の緩衝液である、医薬組成物。
【請求項３】
架橋アミンポリマーがｐＨ１.２および３７℃で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含む水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)中、少なくとも７.５mmol／ｇの平衡塩化物結合能を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
架橋アミンポリマーがｐＨ１.２および３７℃で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含む水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)中、少なくとも１０mmol／ｇの平衡塩化物結合能を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
架橋アミンポリマーが干渉イオン緩衝液中の干渉アニオン類のいずれか一つよりも塩化物により結合し、干渉イオンがリン酸、クエン酸およびタウロコール酸イオンおよび干渉イオン緩衝液が３６mM  塩化物、７mM  リン酸、１.５mM  クエン酸および５mM  タウロコール酸を含む、ｐＨ６.２の緩衝液である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
架橋アミンポリマーが脱イオン水中約２またはそれ未満の平衡膨潤比を有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が独立して水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族であるが、しかしながら、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個は水素以外である、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
架橋アミンポリマーが式１ａ
【化３】
2016520652.tif 000003
〔式中、Ｒ４およびＲ５は独立して水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである。〕
に対応するアミン残基を含み、架橋アミンポリマーを式１ａのラジカル重合により製造する、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アルキル、アルケニル、アリル、ビニル、アリール、アミノアルキル、アルカノール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、エーテル、ヘテロアリールまたはヘテロ環である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
架橋アミンポリマーが式１ｂに対応するアミン残基を含み、架橋アミンポリマーを式１ｂ
【化４】
2016520652.tif 000004
〔式中、Ｒ４およびＲ５は独立して水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり、Ｒ６は脂肪族であり、Ｒ６１およびＲ６２は独立して水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族である。〕
に対応するアミンと多官能性クロスリンカーの置換重合により製造する、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、飽和炭化水素、不飽和脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルまたは不飽和ヘテロ脂肪族、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アルキル、アルケニル、アリル、ビニル、アリール、アミノアルキル、アルカノール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、エーテル、ヘテロアリールまたはヘテロ環である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリルまたはアミノアルキルである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
架橋アミンポリマーを、(ｉ)少なくとも１個がアミン基を含む多官能性反応材の置換重合、(２)少なくとも１個のアミン基または窒素含有基を含むモノマーのラジカル重合または(３)アミン含有中間体と、所望によりアミン基を含んでよい架橋剤の架橋により製造する、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
架橋アミンポリマーが架橋ホモポリマーまたは架橋コポリマーである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
架橋アミンポリマーが、同一のまたは多様な長さの反復リンカー単位で離された遊離アミン基を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
架橋アミンポリマーをアミン含有モノマーと架橋剤の置換重合反応による重合により製造する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
アミン含有モノマーが置換重合反応に参加するための少なくとも２個の反応性アミン基を有する直鎖状アミンである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
アミン含有モノマーが１,３−ビス[ビス(２−アミノエチル)アミノ]プロパン、３−アミノ−１−{[２−(ビス{２−[ビス(３−アミノプロピル)アミノ]エチル}アミノ)エチル](３−アミノプロピル)アミノ}プロパン、２−[ビス(２−アミノエチル)アミノ]エタナミン、トリス(３−アミノプロピル)アミン、１,４−ビス[ビス(３−アミノプロピル)アミノ]ブタン、１,２−エタンジアミン、２−アミノ−１−(２−アミノエチルアミノ)エタン、１,２−ビス(２−アミノエチルアミノ)エタン、１,３−プロパンジアミン、３,３’−ジアミノジプロピルアミン、２,２−ジメチル−１,３−プロパンジアミン、２−メチル−１,３−プロパンジアミン、Ｎ,Ｎ’−ジメチル−１,３−プロパンジアミン、Ｎ−メチル−１,３−ジアミノプロパン、３,３’−ジアミノ−Ｎ−メチルジプロピルアミン、１,３−ジアミノペンタン、１,２−ジアミノ−２−メチルプロパン、２−メチル−１,５−ジアミノペンタン、１,２−ジアミノプロパン、１,１０−ジアミノデカン、１,８−ジアミノオクタン、１,９−ジアミノオクタン、１,７−ジアミノヘプタン、１,６−ジアミノヘキサン、１,５−ジアミノペンタン、３−ブロモプロピルアミンヒドロブロマイド、Ｎ,２−ジメチル−１,３−プロパンジアミン、Ｎ−イソプロピル−１,３−ジアミノプロパン、Ｎ,Ｎ’−ビス(２−アミノエチル)−１,３−プロパンジアミン、Ｎ,Ｎ’−ビス(３−アミノプロピル)エチレンジアミン、Ｎ,Ｎ’−ビス(３−アミノプロピル)−１,４−ブタンジアミン四塩酸塩、１,３−ジアミノ−２−プロパノール、Ｎ−エチルエチレンジアミン、２,２’−ジアミノ−Ｎ−メチルジエチルアミン、Ｎ,Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、Ｎ−イソプロピルエチレンジアミン、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ’−ジイソプロピルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ−ブチルエチレンジアミン、２−(２−アミノエチルアミノ)エタノール、１,４,７,１０,１３,１６−ヘキサアザシクロオクタデカン、１,４,７,１０−テトラアザシクロドデカン、１,４,７−トリアザシクロノナン、Ｎ,Ｎ’−ビス(２−ヒドロキシエチル)エチレンジアミン、ピペラジン、ビス(ヘキサメチレン)トリアミン、Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン、Ｎ−(２−アミノエチル)ピペラジン、２−メチルピペラジン、ホモピペラジン、１,４,８,１１−テトラアザシクロテトラデカン、１,４,８,１２−テトラアザシクロペンタデカン、２−(アミノメチル)ピペリジンまたは３−(メチルアミノ)ピロリジノである、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
架橋剤がジハロアルカン類、ハロアルキルオキシラン類、アルキルオキシランスルホネート類、ジ(ハロアルキル)アミン類、トリ(ハロアルキル)アミン類、ジエポキシド類、トリエポキシド類、テトラエポキシド類、ビス(ハロメチル)ベンゼン類、トリ(ハロメチル)ベンゼン類、テトラ(ハロメチル)ベンゼン類、エピハロヒドリン類、例えばエピクロロヒドリンおよびエピブロモヒドリンポリ(エピクロロヒドリン)、(ヨードメチル)オキシラン、トシル酸グリシジル、グリシジル３−ニトロベンゼンスルホネート、４−トシルオキシ−１,２−エポキシブタン、ブロモ−１,２−エポキシブタン、１,２−ジブロモエタン、１,３−ジクロロプロパン、１,２−ジクロロエタン、ｌ−ブロモ−２−クロロエタン、１,３−ジブロモプロパン、ビス(２−クロロエチル)アミン、トリス(２−クロロエチル)アミンおよびビス(２−クロロエチル)メチルアミン、１,３−ブタジエンジエポキシド、１,５−ヘキサジエンジエポキシド、ジグリシジルエーテル、１,２,７,８−ジエポキシオクタン、１,２,９,１０−ジエポキシデカン、エチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、１,４−ブタンジオールジグリシジルエーテル、１,２−エタンジオールジグリシジルエーテル、グリセロールジグリシジルエーテル、１,３−ジグリシジルグリセリルエーテル、Ｎ,Ｎ−ジグリシジルアニリン、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、ジエチレングリコールジグリシジルエーテル、１,４−ビス(グリシジルオキシ)ベンゼン、レソルシノールジグリシジルエーテル、１,６−ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンジグリシジルエーテル、１,４−シクロヘキサンジメタノールジグリシジルエーテル、１,３−ビス−(２,３−エポキシプロピルオキシ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピルオキシ)プロパン、１,２−シクロヘキサンジカルボン酸ジグリシジルエステル、２,２’−ビス(グリシジルオキシ)ジフェニルメタン、ビスフェノールＦジグリシジルエーテル、１,４−ビス(２’,３’エポキシプロピル)ペルフルオロ−ｎ−ブタン、２,６−ジ(オキシラン−２−イルメチル)−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロピロロ[３,４−ｆ]イソインドール−１,３,５,７−テトラオン、ビスフェノールＡジグリシジルエーテル、エチル５−ヒドロキシ−６,８−ジ(オキシラン−２−イルメチル)−４−オキソ−４−ｈ−クロメン−２−カルボキシレート、ビス[４−(２,３−エポキシ−プロピルチオ)フェニル]−スルフィド、１,３−ビス(３−グリシドキシプロピル)テトラメチルジシロキサン、９,９−ビス[４−(グリシジルオキシ)フェニル]フッ素、トリエポキシイソシアヌレート、グリセロールトリグリシジルエーテル、Ｎ,Ｎ−ジグリシジル−４−グリシジルオキシアニリン、イソシアヌル酸(Ｓ,Ｓ,Ｓ)−トリグリシジルエステル、イソシアヌル酸(Ｒ,Ｒ,Ｒ)−トリグリシジルエステル、トリグリシジルイソシアヌレート、トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル、グリセロールプロポキシレートトリグリシジルエーテル、トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル、３,７,１４−トリス[[３−(エポキシプロポキシ)プロピル]ジメチルシリルオキシ]−１,３,５,７,９,１１,１４−ヘプタシクロペンチルトリシクロ[７,３,３,１５、１１]ヘプタシロキサン、４,４’−メチレンビス(Ｎ,Ｎ−ジグリシジルアニリン)、ビス(ハロメチル)ベンゼン、ビス(ハロメチル)ビフェニルおよびビス(ハロメチル)ナフタレン、トルエンジイソシアネート、塩化アクリル、メチルアクリレート、エチレンビスアクリルアミド、ピロメリット酸無水物、二塩化スクシニル、コハク酸ジメチル、３−クロロ−１−(３−クロロプロピルアミノ−２−プロパノール、１,２−ビス(３−クロロプロピルアミノ)エタン、ビス(３−クロロプロピル)アミン、１,３−ジクロロ−２−プロパノール、１,３−ジクロロプロパン、１−クロロ−２,３−エポキシプロパン、トリス[(２−オキシラニル)メチル]アミンおよびこれらの組み合わせである、請求項１５、１７、１９および２０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
架橋アミンポリマーが、ｐＨ５.５に緩衝化された３７℃の３６mM  ＮａＣｌ、２０mM  ＮａＨ２ＰＯ４および５０mM  ２−(Ｎ−モルホリノ)エタンスルホン酸(ＭＥＳ)を含む水性人工小腸無機緩衝液(“ＳＩＢ”)中、少なくともそれぞれ０.５：１の塩化物イオン対リン酸イオン結合モル比を有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
架橋アミンポリマーが、ｐＨ５.５に緩衝化された３７℃の３６mM  ＮａＣｌ、２０mM  ＮａＨ２ＰＯ４および５０mM  ２−(Ｎ−モルホリノ)エタンスルホン酸(ＭＥＳ)を含む水性人工小腸無機緩衝液(“ＳＩＢ”)中、少なくともそれぞれ１：１の塩化物イオン対リン酸イオン結合モル比を有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
架橋アミンポリマーが、ｐＨ５.５に緩衝化された３７℃の３６mM  ＮａＣｌ、２０mM  ＮａＨ２ＰＯ４および５０mM  ２−(Ｎ−モルホリノ)エタンスルホン酸(ＭＥＳを含む水性人工小腸無機緩衝液(“ＳＩＢ”)中、少なくともそれぞれ２：１の塩化物イオン対リン酸イオン結合モル比を有する、請求項１〜２２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
架橋アミンポリマーがゲルまたは４０〜１８０マイクロメートルの平均粒子径を有するビーズである、請求項１〜２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
経口投与により代謝性アシドーシスを処置する方法に使用するための医薬組成物であって、式１
【化５】
2016520652.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ヒドロカルビル置換ヒドロカルビルである。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個が水素以外である。〕
に対応するアミン残基を含むプロトン結合性架橋アミンポリマーを含み、架橋アミンポリマーは脱イオン水中５またはそれ未満の平衡膨潤比を有し、架橋アミンポリマーは干渉イオン緩衝液中、３７℃で塩化物イオン対干渉イオンのそれぞれ少なくとも０.３５：１のモル比で結合し、ここで干渉イオンはリン酸イオンであり、干渉イオン緩衝液はｐＨ５.５の３６mM  塩化物および２０mM  リン酸の緩衝液である、医薬組成物。
【請求項２７】
架橋アミンポリマーが脱イオン水中４もしくはそれ未満または３もしくはそれ未満または２もしくはそれ未満または１.５もしくはそれ未満または１またはそれ未満の平衡膨潤比を有する、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が独立して水素、アルキル、アルケニル、アリル、ビニル、アリール、アミノアルキル、アルカノール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、エーテル、ヘテロアリールまたはヘテロ環から選択されるが、しかしながら、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々が水素ではない、請求項２６または２７に記載の使用のための医薬組成物、またはより具体的にＲ１、Ｒ２およびＲ３が独立して水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族であるが、しかしながら、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個は水素以外である、請求項２６または２７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２９】
架橋アミンポリマーが式１ａに対応するアミン残基を含み、架橋アミンポリマーを式１ａ
【化６】
2016520652.tif 000006
〔式中、式中、Ｒ４およびＲ５は独立して水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである。〕
に対応するアミンのラジカル重合により製造する、請求項２６〜２８のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３０】
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アルキル、アルケニル、アリル、ビニル、アリール、アミノアルキル、アルカノール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、エーテル、ヘテロアリールまたはヘテロ環である、請求項２９に記載の使用のための医薬組成物、またはより具体的にＲ４およびＲ５が独立して水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族である、請求項２９に記載の使用のための医薬組成。
【請求項３１】
架橋アミンポリマーが式１ｂに対応するアミン残基を含み、架橋アミンポリマーを式１ｂ
【化７】
2016520652.tif 000007
〔式中、Ｒ４およびＲ５は独立して水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり、Ｒ６は脂肪族であり、Ｒ６１およびＲ６２は独立して水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族である。〕
に対応するアミンと多官能性クロスリンカーの置換重合により製造する、請求項２６〜２８のいずれかに記載の使用のため医薬組成物。
【請求項３２】
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、飽和炭化水素、不飽和脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルまたは不飽和ヘテロ脂肪族である、請求項３１に記載の使用のため医薬組成物、またはより具体的にＲ４およびＲ５が独立して水素、アルキル、アルケニル、アリル、ビニル、アリール、アミノアルキル、アルカノール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、エーテル、ヘテロアリールまたはヘテロ環である、請求項３１に記載の使用のため医薬組成物、またはより具体的にＲ４およびＲ５が独立して水素、アリルまたはアミノアルキルである、請求項３１に記載の使用のため医薬組成物。
【請求項３３】
架橋アミンポリマーが式２ｂ
【化８】
2016520652.tif 000008
〔式中、
ｍおよびｎは独立して非負整数であり；
各Ｒ１２は独立して水素、置換ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルであり；
Ｒ２２およびＲ３２は独立して水素、置換ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルであり；
Ｒ４２は水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり；
Ｘ１は
【化９】
2016520652.tif 000009
であり、
Ｘ２はアルキル、アミノアルキルまたはアルカノールであり；
各Ｘ１３は独立して水素、ヒドロキシ、脂環式、アミノ、アミノアルキル、ハロゲン、アルキル、ヘテロアリール、ボロン酸またはアリールである；
ｚは非負数であり；そして
式２ｂに対応するアミンは少なくとも１個のアリル基を含む。〕
に対応するアミン残基を含む、請求項２６〜２８のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３４】
ｍおよびｚが独立して０〜３であり、ｎが０または１である、請求項３３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３５】
Ｒ１２またはＲ４２が独立して少なくとも１個のアリル基またはビニル基を含む、請求項３３または３４に記載の使用のための医薬組成物または(ｉ)ｍが正の整数であり、Ｒ１２、Ｒ２２およびＲ４２が、組み合わせて、少なくとも２個のアリル基またはビニル基を含むかまたは(ii)ｎが正の整数であり、Ｒ１２、Ｒ３２およびＲ４２が、組み合わせて、少なくとも２個のアリル基またはビニル基を含む、請求項３３または３４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３６】
架橋アミンポリマーが、ｐＨ５.５に緩衝化された３７℃の３６mM  ＮａＣｌ、２０mM  ＮａＨ２ＰＯ４および５０mM  ２−(Ｎ−モルホリノ)エタンスルホン酸(ＭＥＳ)を含む水性人工小腸無機緩衝液(“ＳＩＢ”)中、少なくともそれぞれ０.５：１の塩化物イオン対リン酸イオン結合モル比を有する、請求項２６〜３５のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３７】
架橋アミンポリマーが、ｐＨ５.５に緩衝化された３７℃の３６mM  ＮａＣｌ、２０mM  ＮａＨ２ＰＯ４および５０mM  ２−(Ｎ−モルホリノ)エタンスルホン酸(ＭＥＳ)を含む水性人工小腸無機緩衝液(“ＳＩＢ”)中、少なくともそれぞれ１：１の塩化物イオン対リン酸イオン結合モル比を有する、請求項２６〜３６のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３８】
架橋アミンポリマーが、ｐＨ５.５に緩衝化された３７℃の３６mM  ＮａＣｌ、２０mM  ＮａＨ２ＰＯ４および５０mM  ２−(Ｎ−モルホリノ)エタンスルホン酸(ＭＥＳ)を含む水性人工小腸無機緩衝液(“ＳＩＢ”)中、少なくともそれぞれ２：１の塩化物イオン対リン酸イオン結合モル比を有する、請求項２６〜３７のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３９】
架橋アミンポリマーが、ｐＨ１.２および３７℃で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含む水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)中少なくとも１０mmol／ｇのプロトン結合能および少なくとも１０mmol／ｇの塩化物イオン結合能を有する、請求項２６〜３８のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４０】
架橋アミンポリマーがｐＨ１.２および３７℃で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含む水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)中少なくとも１２mmol／ｇの平衡プロトン結合能および少なくとも１２mmol／ｇの塩化物イオン結合能または少なくとも１４mmol／ｇの平衡プロトン結合能および少なくとも１４mmol／ｇの塩化物イオン結合能を有する、請求項２６〜３９のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４１】
３７℃でポリマーを試験緩衝液に暴露１時間後のＳＩＢアッセイにおける塩化物結合が、ポリマー１ｇあたり２.０mmolを超え、またはポリマー１ｇあたり２.５mmolを超え、またはポリマー１ｇあたり３.０mmolを超え、またはポリマー１ｇあたり３.５mmolを超え、またはポリマー１ｇあたり４.０mmolを超える、請求項２６〜４０のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４２】
１日あたり１ｇ、０.５ｇまたは０.１ｇ未満のナトリウムまたはカリウムを投与するか、またはナトリウムまたはカリウムが投与されない、態請求項２６〜４１のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４３】
投与される１日投与量が２０ｇ未満または１５ｇ未満または１０ｇ未満または５ｇ未満または４ｇ未満または３ｇ未満である、請求項２６〜４２のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４４】
１日投与量を１日１回または１日２回または１日３回で投与する、請求項２６〜４３のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４５】
代謝製アシドーシスが慢性代謝性アシドーシスである、請求項２６〜４４のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４６】
１日投与量が≧１.６mEq／Ｌまたは≧２mEq／Ｌまたは≧３mEq／Ｌまたは≧５mEq／Ｌまたは≧１０mEq／Ｌの持続性血清炭酸水素増加をもたらす、請求項２６〜４５のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４７】
方法において、投与量を処置を必要とする患者の血清炭酸水素値またはアシドーシスの他の指標に基づきタイトレートする、請求項２６〜４６のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４８】
代謝性アシドーシスが２２mEq／Ｌ未満の血清炭酸水素値により特徴付けられる、請求項２６〜４７のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
ある態様において、医薬組成物は、式１
【化２】
2016520652.tif 000010
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個が水素以外である。〕
に対応するアミン残基を含む架橋アミンポリマーを含み、架橋アミンポリマーは(ｉ)ｐＨ１.２で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含み、３７℃の水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)で少なくとも５mmol／ｇの平衡プロトン結合能および少なくとも５mmol／ｇの塩化物イオン結合能および(ii)脱イオン水中約２またはそれ未満の平衡膨潤比を有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
ある態様において、医薬組成物は、式１
【化３】
2016520652.tif 000011
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ヒドロカルビル置換ヒドロカルビルである。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個が水素以外である。〕
に対応するアミン残基を含む架橋アミンポリマーを含み、架橋アミンポリマーは脱イオン水中約５またはそれ未満の平衡膨潤比を有し、架橋アミンポリマーは干渉イオン緩衝液中、３７℃で塩化物イオン対干渉イオンのそれぞれ少なくとも０.３５：１のモル比で結合し、ここで(ｉ)干渉イオンはリン酸イオンであり、干渉イオン緩衝液はｐＨ５.５の３６mM  塩化物および２０mM  リン酸の緩衝液であるかまたは(ii)干渉イオンはリン酸、クエン酸およびタウロコール酸イオンであり、干渉イオン緩衝液は３６mM  塩化物、７mM  リン酸、１.５mM  クエン酸および５mM  タウロコール酸を含むｐＨ６.２の緩衝液である。つまり、干渉イオン緩衝液が３６mM  塩化物および２０mM  リン酸のｐＨ５.５の緩衝液である態様において、塩化物対干渉イオンの比は塩化物対リン酸イオンの比であり、干渉イオン緩衝液が３６mM  塩化物、７mM  リン酸、１.５mM  クエン酸および５mM  タウロコール酸を含むｐＨ６.２の緩衝液である態様において、塩化物対干渉イオンの比は塩化物イオン対リン酸、クエン酸およびタウロコール酸イオンの合わせた(総)量の比である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
ある態様において、架橋アミンポリマーは式２ａに対応するアミン残基を含み、架橋アミンポリマーは式２ａ
【化１２】
2016520652.tif 000012
〔式中、
ｍおよびｎは独立して非負整数であり；
各Ｒ１１は独立して水素、ヒドロカルビル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアリールであり；
Ｒ２１およびＲ３１は独立して水素またはヘテロ脂肪族であり；
Ｒ４１は水素、置換ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルであり；
Ｘ１は
【化１３】
2016520652.tif 000013
であり、
Ｘ２はアルキルまたは置換ヒドロカルビルであり；
各Ｘ１２は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、ボロン酸またはハロであり；
ｚは非負数である。〕
に対応するアミンと多官能性クロスリンカー(所望によりアミン基も含む)の置換重合により製造する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
ある態様において、架橋アミンポリマーは式２ｂに対応するアミン残基を含み、架橋アミンポリマーは、式２ｂ
【化１４】
2016520652.tif 000014
〔式中、
ｍおよびｎは独立して非負整数であり；
各Ｒ１２は独立して水素、置換ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルであり；
Ｒ２２およびＲ３２は独立して水素、置換ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルであり；
Ｒ４２は水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり；
Ｘ１は
【化１５】
2016520652.tif 000015
であり、
Ｘ２はアルキル、アミノアルキルまたはアルカノールであり；
各Ｘ１３は独立して水素、ヒドロキシ、脂環式、アミノ、アミノアルキル、ハロゲン、アルキル、ヘテロアリール、ボロン酸またはアリールであり；
ｚは非負数であり、そして
式２ｂに対応するアミンは少なくとも１個のアリル基を含む。〕
に対応するアミンのラジカル重合により製造する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
態様１. 式１
【化１８】
2016520652.tif 000016
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個が水素以外である。〕
に対応するアミン残基を含むプロトン結合性架橋アミンポリマーを含む、医薬組成物であって、架橋アミンポリマーが(ｉ)ｐＨ１.２で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含み、３７℃の水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)で少なくとも５mmol／ｇの平衡プロトン結合能および少なくとも５mmol／ｇの塩化物イオン結合能および(ii)脱イオン水中約２またはそれ未満の平衡膨潤比を有する、医薬組成物。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
態様２. 式１
【化１９】
2016520652.tif 000017
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ヒドロカルビル置換ヒドロカルビルである。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個が水素以外である。〕
に対応するアミン残基を含むプロトン結合性架橋アミンポリマーを含む、医薬組成物であって、架橋アミンポリマーが脱イオン水中約５またはそれ未満の平衡膨潤比を有し、架橋アミンポリマーは干渉イオン緩衝液中、３７℃で塩化物イオン対干渉イオンのそれぞれ少なくとも０.３５：１のモル比で結合し、ここで(ｉ)干渉イオンはリン酸イオンであり、干渉イオン緩衝液はｐＨ５.５の３６mM  塩化物および２０mM  リン酸の緩衝液であるかまたは(ii)干渉イオンがリン酸、クエン酸およびタウロコール酸イオン(複合量)であり、干渉イオン緩衝液が３６mM  塩化物、７mM  リン酸、１.５mM  クエン酸および５mM  タウロコール酸を含む、ｐＨ６.２の緩衝液である、医薬組成物。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
態様２６. 架橋アミンポリマーが式２ａ
【化２５】
2016520652.tif 000018
〔式中、
ｍおよびｎは独立して非負整数であり；
各Ｒ１１は独立して水素、ヒドロカルビル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアリールであり；
Ｒ２１およびＲ３１は独立して水素またはヘテロ脂肪族であり；
Ｒ４１は水素、置換ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルであり；
Ｘ１は
【化２６】
2016520652.tif 000019
であり、
Ｘ２はアルキルまたは置換ヒドロカルビルであり；
各Ｘ１２は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、ボロン酸またはハロであり；
ｚは非負数である。〕
に対応するアミン残基を含む、態様１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
態様３０. 架橋アミンポリマーが式２ｂ
【化２７】
2016520652.tif 000020
〔式中、
ｍおよびｎは独立して非負整数であり；
各Ｒ１２は独立して水素、置換ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルであり；
Ｒ２２およびＲ３２は独立して水素、置換ヒドロカルビルまたはヒドロカルビルであり；
Ｒ４２は水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり；
Ｘ１は
【化２８】
2016520652.tif 000021
であり、
Ｘ２はアルキル、アミノアルキルまたはアルカノールであり；
各Ｘ１３は独立して水素、ヒドロキシ、脂環式、アミノ、アミノアルキル、ハロゲン、アルキル、ヘテロアリール、ボロン酸またはアリールである；
ｚは非負数であり；そして
式２ｂに対応するアミンは少なくとも１個のアリル基を含む。〕
に対応するアミン残基を含む、態様１〜１２に記載の医薬組成物。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０６】
態様３２. Ｒ１２またはＲ４２が独立して少なくとも１個のアリル基またはビニル基を含む、態様３０または３１に記載の医薬組成物。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２７】
態様５３. 架橋アミンポリマーがｐＨ１.２および３７℃で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含む水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)中少なくとも１２mmol／ｇの平衡プロトン結合能および少なくとも１２mmol／ｇの塩化物イオン結合能を有する、上記態様のいずれかに記載の医薬組成物。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２８】
態様５４. 架橋アミンポリマーがｐＨ１.２および３７℃で３５mM  ＮａＣｌおよび６３mM  ＨＣｌを含む水性人工胃液緩衝液(“ＳＧＦ”)中少なくとも１４mmol／ｇの平衡プロトン結合能および少なくとも１４mmol／ｇの塩化物イオン結合能を有する、上記態様のいずれかに記載の医薬組成物。