【手続補正書】
【提出日】平成29年3月21日(2017.3.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
周囲を取り巻く両親媒性ポリマの膜を有するポリマーソームキャリアおよび前記ポリマーソームキャリアの前記周囲を取り巻く両親媒性ポリマの膜に統合された免疫原を含んでおり、前記免疫原に対する免疫応答を対象において惹起するために前記免疫原が膜関連タンパク質または脂質抗原であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記対象は、前記組成物を注入されるものであることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記注入することは、皮内、腹腔内、皮下、静脈内もしくは筋肉内、または、非侵襲性の投与を含むことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記膜関連タンパク質は、膜横断タンパク質、Ｇタンパク質結合レセプタ、神経伝達物質レセプタ、キナーゼ、ポリン、ＡＢＣ輸送体、イオン輸送体、アセチルコリンレセプタまたは細胞接着レセプタであることを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記免疫原は、合成脂質であることを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記免疫原は、天然脂質であることを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記両親媒性ポリマは、ジブロックまたはトリブロック（Ａ−Ｂ−ＡまたはＡ−Ｂ−Ｃ）共重合体を含むことを特徴とする請求項１ないし請求項６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記両親媒性ポリマは、カルボン酸、アミド、アミン、アルキレン、ジアルキルシロキサン、エーテルおよびアルキレンサルファイドの少なくとも１つのモノマユニットを含むことを特徴とする請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記両親媒性ポリマは、オリゴ（オキシエチレン）ブロック、ポリ（オキシエチレン）ブロック、オリゴ（オキシプロピレン）ブロック、ポリ（オキシプロピレン）ブロック、オリゴ（オキシブチレン）ブロックおよびポリ（オキシブチレン）ブロックで構成するグループから選択されたポリエーテルブロックであることを特徴とする請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記両親媒性ポリマは、ポリ（ブタジエン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＢ−ＰＥＯ）ジブロック共重合体であることを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＰＢ−ＰＥＯジブロック共重合体は、５−５０ブロックのＰＢおよび５−５０ブロックのＰＥＯを含むことを特徴とする請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ポリマーソームキャリアは、１またはそれ以上の隔室を包含することを特徴とする請求項１ないし請求項１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記１またはそれ以上の隔室のそれぞれ１つは、ペプチド、タンパク質および核酸の少なくとも１つをカプセル化していることを特徴とする請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ペプチド、タンパク質および核酸の少なくとも１つは、免疫原性であることを特徴とする請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記１またはそれ以上の隔室のそれぞれ１つは、同じまたは異なる両親媒性ポリマで構成されることを特徴とする請求項１２ないし請求項１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
２またはそれ以上の異なる免疫原は、前記周囲を取り巻く両親媒性ポリマの膜に統合されていることを特徴とする請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ポリマーソームキャリアは、１隔室以上を包含し、前記隔室は、１つの外側ブロック共重合体ベシクルおよび少なくとも１つの内側ブロック共重合体ベシクルを含み、前記少なくとも１つの内側ブロック共重合体ベシクルは、前記外側ブロック共重合体ベシクルの内側にカプセル化されていることを特徴とする請求項１２ないし請求項１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記外側ブロック共重合体ベシクルは、ポリ［スチレン−ｂ−ポリ（Ｌ−イソシアノアラニン（２−チオフェン−３−イル−エチル）アミド）］（ＰＳ−ＰＩＡＴ）、ポリ（ブタジエン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＢＤ−ＰＥＯ）、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（カプロラクトン）（ＰＥＯ−ＰＣＬ）、ポリ（エチルエチレン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＥ−ＰＥＯ）、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（乳酸）（ＰＥＯ−ＰＬＡ）、ポリ（イソプレン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＩ−ＰＥＯ）、ポリ（２−ビニルピリジン）−ポリ（エチレンオキサイド）（Ｐ２ＶＰ−ＰＥＯ）、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＥＯ−ＰＮＩＰＡｍ）、ポリ（スチレン）−ポリ（アクリル酸）（ＰＳ−ＰＡＡ）、ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレンサルファイド）（ＰＥＧ−ＰＰＳ）、ポリ（２−メチルオキサゾリン）−ポリ（ジメチルシロキサン）−ポリ（２−メチルオキサゾリン）（ＰＭＯＸＡ−ＰＤＭＳ−ＰＭＯＸＡ）、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（ジメチルシロキサン）−ポリ（２−メチルオキサゾリン）（ＰＥＯ−ＰＤＭＳ−ＰＭＯＸＡ）およびポリ（メチルフェニルシラン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＭＰＳ−ＰＥＯ−ＰＭＰＳ−ＰＥＯ−ＰＭＰＳ）で構成するグループから選択された共重合体で形成されたポリマーソームであることを特徴とする請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの内側ブロック共重合体ベシクルは、ポリ［スチレン−ｂ−ポリ（Ｌ−イソシアノアラニン（２−チオフェン−３−イル−エチル）アミド）］（ＰＳ−ＰＩＡＴ）、ポリ（ブタジエン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＢＤ−ＰＥＯ）、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（カプロラクトン）（ＰＥＯ−ＰＣＬ）、ポリ（エチルエチレン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＥ−ＰＥＯ）、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（乳酸）（ＰＥＯ−ＰＬＡ）、ポリ（イソプレン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＩ−ＰＥＯ）、ポリ（２−ビニルピリジン）−ポリ（エチレンオキサイド）（Ｐ２ＶＰ−ＰＥＯ）、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＥＯ−ＰＮＩＰＡｍ）、ポリ（スチレン）−ポリ（アクリル酸）（ＰＳ−ＰＡＡ）、ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレンサルファイド）（ＰＥＧ−ＰＰＳ）、ポリ（２−メチルオキサゾリン）−ポリ（ジメチルシロキサン）−ポリ（２−メチルオキサゾリン）（ＰＭＯＸＡ−ＰＤＭＳ−ＰＭＯＸＡ）、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（ジメチルシロキサン）−ポリ（２−メチルオキサゾリン）（ＰＥＯ−ＰＤＭＳ−ＰＭＯＸＡ）およびポリ（メチルフェニルシラン）−ポリ（エチレンオキサイド）（ＰＭＰＳ−ＰＥＯ−ＰＭＰＳ−ＰＥＯ−ＰＭＰＳ）で構成するグループから選択された共重合体で形成されたポリマーソームであることを特徴とする請求項１７または請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗体検出またはワクチン検出における医薬組成物の生体外使用において、前記組成物は、周囲を取り巻く両親媒性ポリマの膜を有するポリマーソームキャリアおよび前記ポリマーソームキャリアの前記周囲を取り巻く両親媒性ポリマの膜に統合された免疫原を含み、前記免疫原が膜関連タンパク質または脂質抗原であることを特徴とする使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】医薬組成物
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本発明は、免疫原に対する免疫応答を惹起するための医薬組成物に関し、特に、当該免疫原用のキャリア（担体）としてポリマーソームを含む医薬組成物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
従って、上述した問題を解決する、または、少なくとも軽減するための医薬組成物を提供する必要が残されている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
ここに記載された本発明は、プロテオポリマーソームを用い既知のアジュバントの添加無くして免疫応答を引き起こすために膜タンパク質を発現させるための医薬組成物を提供する。本発明者らは、驚くべきことに、膜タンパク質抗原に適正に折りたたまれることを許容するためにポリマーソームの周囲を取り巻く膜を供給することにより、フリーな膜タンパク質抗原より強い免疫応答が引き起こされることを見いだした。その結果、哺乳動物等の対象における抗体産生の効率の上昇が達成される。効率の上昇は、アジュバントの使用があってもなくても引き起こされ得る。完全長で適正に折りたたまれた膜タンパク質抗原が発現されるため、ここに記載された本発明を用いることにより産生された抗体は、生体内での膜タンパク質ターゲットに対してより高い親和性も有しており、その抗体がウイルス抗原で上昇するのであれば、そのウイルスを中和することも可能となり得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
従って、本発明の一態様によれば、免疫原に対する免疫応答を対象において惹起するための医薬組成物が開示される。その組成物は、周囲を取り巻く両親媒性ポリマの膜を有するポリマーソームキャリア（polymersome carrier）を含んでいる。組成物は、ポリマーソームキャリアの周囲を取り巻く両親媒性ポリマの膜に統合された免疫原をさらに含んでいる。免疫原を膜関連タンパク質または脂質抗原としてもよい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
また、本発明では、免疫原の皮内、腹腔内、皮下、静脈内もしくは筋肉内の注入、または、非侵襲性の投与のための医薬組成物が提供される。医薬組成物を、抗体検出（antibody discovery）またはワクチン検出に用いることができる。