【手続補正書】
【提出日】平成28年12月2日(2016.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の：
ａ）配列番号１３、１４及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｂ）配列番号２５、２６及び２７からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２８、２９及び３０からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｃ）配列番号１、２及び３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号４、５及び６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｄ）配列番号７、８及び９からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１０、１１及び１２からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｅ）配列番号１９、２０及び２１からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２２、２３及び２４からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｆ）配列番号３１、３２及び３３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号３４、３５及び３６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；及び
ｇ）配列番号１３、８１及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
からなる群より選択される抗ＣＤ３８抗体を含む、対象における多発性骨髄腫を治療するために使用される組成物であって、
ここで、組成物はレナリドマイド化合物と共に投与され、そしてここで、対象は多発性
骨髄腫について少なくとも２つの以前の療法を受けたことがある、上記組成物。
【請求項２】
レナリドマイド化合物がレナリドマイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
組成物が、有効量、好ましくは相乗量で投与される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
組成物が、治療有効量で投与される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
レナリドマイド化合物が、治療有効量で投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
抗ＣＤ３８抗体が、アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によってＣＤ３８+細胞を死滅化することができる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号６６によって示されるアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、及び配列番号６２又は配列番号６４のいずれかによって示されるアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号７２によって示されるアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、及び配列番号６８又は配列番号７０のいずれかによって示されるアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも２つの以前の療法の少なくとも１つが免疫調節薬である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
免疫調節薬が、レナリドマイド及びサリドマイドからなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が、静脈内投与用に製剤化されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
レナリドマイド化合物が、経口投与用に製剤化されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物及びレナリドマイド化合物が連続投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
組成物及びレナリドマイド化合物が、デキサメタゾン化合物、好ましくはデキサメタゾンと共に投与される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
デキサメタゾン化合物が、経口投与用に製剤化されている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
デキサメタゾン化合物が低用量で投与される、請求項１４又は１５に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物、レナリドマイド化合物、及びデキサメタゾン化合物が連続投与される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物及びレナリドマイド化合物が、抗凝固剤と共に投与される、請求項１〜１３のい
ずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物、レナリドマイド化合物、及びデキサメタゾン化合物が、抗凝固剤と共に投与される、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
抗凝固剤が、アスピリン、ワルファリン、及び低分子量ヘパリンからなる群より選択される、請求項１８又は１９に記載の組成物。
【請求項２１】
組成物、レナリドマイド化合物、及び抗凝固剤が連続投与される、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
レナリドマイド化合物を含む、対象における多発性骨髄腫を治療するために使用される組成物であって、ここで組成物は、以下の：
ａ）配列番号１３、１４及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｂ）配列番号２５、２６及び２７からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２８、２９及び３０からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｃ）配列番号１、２及び３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号４、５及び６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｄ）配列番号７、８及び９からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１０、１１及び１２からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｅ）配列番号１９、２０及び２１からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２２、２３及び２４からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｆ）配列番号３１、３２及び３３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号３４、３５及び３６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；及び
ｇ）配列番号１３、８１及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
からなる群より選択される抗ＣＤ３８抗体と共に投与され、
ここで、対象は多発性骨髄腫について少なくとも２つの以前の療法を受けたことがある、上記組成物。
【請求項２３】
レナリドマイド化合物がレナリドマイドである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
抗ＣＤ３８抗体が、有効量、好ましくは相乗量で投与される、請求項２２又は２３に記載の組成物。
【請求項２５】
組成物が、治療有効量で投与される、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
抗ＣＤ３８抗体が、治療有効量で投与される、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
抗ＣＤ３８抗体が、アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、及び
補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によってＣＤ３８+細胞を死滅化することができる、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗体が、配列番号６６によって示されるアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、及び配列番号６２又は配列番号６４のいずれかによって示されるアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖を含む、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗体が、配列番号７２によって示されるアミノ酸配列を含む可変領域を有する重鎖、及び配列番号６８又は配列番号７０のいずれかによって示されるアミノ酸配列を含む可変領域を有する軽鎖を含む、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
少なくとも２つの以前の療法の少なくとも１つが免疫調節薬である、請求項２２〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
免疫調節薬が、レナリドマイド及びサリドマイドからなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
抗ＣＤ３８抗体が、静脈内投与用に製剤化されている、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
組成物が、経口投与用に製剤化されている、請求項２２〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
組成物及び抗ＣＤ３８抗体が連続投与される、請求項２２〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
組成物及び抗ＣＤ３８抗体が、デキサメタゾン化合物、好ましくはデキサメタゾンと共に投与される、請求項２２〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
デキサメタゾン化合物が、経口投与用に製剤化されている、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
デキサメタゾン化合物が低用量で投与される、請求項３５又は３６に記載の組成物。
【請求項３８】
組成物、抗ＣＤ３８抗体、及びデキサメタゾン化合物が連続投与される、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
組成物及び抗ＣＤ３８抗体が、抗凝固剤と共に投与される、請求項２２〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
組成物、抗ＣＤ３８抗体、及びデキサメタゾン化合物が、抗凝固剤と共に投与される、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
抗凝固剤が、アスピリン、ワルファリン、及び低分子量ヘパリンからなる群より選択される、請求項３９又は４０に記載の組成物。
【請求項４２】
組成物、抗ＣＤ３８抗体、及び抗凝固剤が連続投与される、請求項３９〜４１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
対象における多発性骨髄腫の治療のための組成物であって、ここで、対象は多発性骨髄
腫について少なくとも２つの以前の療法を受けたことがあり、
組成物は：
ａ）以下の：
（ｉ）配列番号１３、１４及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｉｉ）配列番号２５、２６及び２７からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２８、２９及び３０からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｉｉｉ）配列番号１、２及び３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号４、５及び６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｉｖ）配列番号７、８及び９からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１０、１１及び１２からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｖ）配列番号１９、２０及び２１からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２２、２３及び２４からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｖｉ）配列番号３１、３２及び３３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号３４、３５及び３６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；及び
（ｖｉｉ）配列番号１３、８１及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
からなる群より選択される抗ＣＤ３８抗体；
並びに
ｂ）レナリドマイド化合物、好ましくはレナリドマイド；
を含む、上記組成物。
【請求項４４】
デキサメタゾン化合物、好ましくはデキサメタゾンをさらに含む、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
抗凝固剤をさらに含む、請求項４３又は４４に記載の組成物。
【請求項４６】
少なくとも２つの以前の療法の少なくとも１つが免疫調節薬である、請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
免疫調節薬が、レナリドマイド及びサリドマイドからなる群から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
対象における多発性骨髄腫を治療するために使用するキットであって、ここで、対象は多発性骨髄腫について少なくとも２つの以前の療法を受けたことがあり、
キットは：
ａ）以下の：
（ｉ）配列番号１３、１４及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｉｉ）配列番号２５、２６及び２７からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２８、２９及び３０からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｉｉｉ）配列番号１、２及び３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号４、５及び６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｉｖ）配列番号７、８及び９からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１０、１１及び１２からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｖ）配列番号１９、２０及び２１からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２２、２３及び２４からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
（ｖｉ）配列番号３１、３２及び３３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号３４、３５及び３６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；及び
（ｖｉｉ）配列番号１３、８１及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
からなる群より選択される抗ＣＤ３８抗体を含む第１組成物；
並びに
ｂ）レナリドマイド化合物、好ましくはレナリドマイドを含む第２組成物；
を含む、上記キット。
【請求項４９】
組成物が、対象への連続投与用に包装されている、請求項４８に記載のキット。
【請求項５０】
デキサメタゾン化合物、好ましくはデキサメタゾンをさらに含む、請求項４８又は４９に記載のキット。
【請求項５１】
デキサメタゾン化合物が、対象への連続投与用に包装されている、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】
抗凝固剤をさらに含む、請求項４８〜５１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５３】
抗凝固剤が、対象への連続投与用に包装されている、請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】
少なくとも２つの以前の療法の少なくとも１つが免疫調節薬である、請求項４８〜５３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５５】
免疫調節薬が、レナリドマイド及びサリドマイドからなる群から選択される、請求項５４に記載のキット。
【請求項５６】
対象における多発性骨髄腫の治療のための組み合わせであって、ここで、対象は多発性骨髄腫について少なくとも２つの以前の療法を受けたことがあり、
組み合わせは：
（ｉ）以下の：
ａ）配列番号１３、１４及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｂ）配列番号２５、２６及び２７からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２８、２９及び３０からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｃ）配列番号１、２及び３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号４、５及び６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲ
を含む軽鎖を含む抗体；
ｄ）配列番号７、８及び９からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１０、１１及び１２からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｅ）配列番号１９、２０及び２１からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号２２、２３及び２４からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
ｆ）配列番号３１、３２及び３３からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号３４、３５及び３６からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；及び
ｇ）配列番号１３、８１及び１５からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む重鎖、並びに配列番号１６、１７及び１８からなるアミノ酸配列を有する３つの連続したＣＤＲを含む軽鎖を含む抗体；
からなる群より選択される抗ＣＤ３８抗体；
並びに、
（ｉｉ）レナリドマイド化合物
を含む、上記組み合わせ。
【請求項５７】
デキサメタゾンをさらに含む、請求項５６に記載の組み合わせ。
【請求項５８】
抗凝固剤をさらに含む、請求項５６又は５７に記載の組み合わせ。
【請求項５９】
組み合わせが連続投与される、請求項５６〜５８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６０】
少なくとも２つの以前の療法の少なくとも１つが免疫調節薬である、請求項５６〜５９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６１】
免疫調節薬が、レナリドマイド及びサリドマイドからなる群から選択される、請求項６０に記載の組み合わせ。