【手続補正書】
【提出日】平成29年11月20日(2017.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、
【化１】
2016537396.tif 000001
（  式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、及びｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−から選択され；
Ｙ及びＺは、−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、ｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−、並びにＯ、Ｎ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む複素環式部分から独立に選択され；
Ｒ1は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、アミノ、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ及びＲ3は、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシ及びアルコキシアルキルから独立に選択され；
Ｒ4は、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルから選択されるか；又はＲ4は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員単環式ヘテロアリール部分であり、ここで、前記ヘテロアリール部分は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びＱ−Ｌ−Ｒ4aから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ただし、Ｒ4はピラゾールではなく；
Ｑは、直接結合、又は直鎖若しくは分岐アルキレン鎖であり；
Ｌは、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−、−ＣＯＮ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2−、及び−Ｎ（Ｒ10）ＣＯＮ（Ｒ10）−から選択され；
Ｒ4aは、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択され；
Ｒ5及びＲ6は、水素、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、及びＶが−Ｎ（Ｒ10）−又は−Ｏ−から選択される−Ｒ7−Ｖ−Ｒ8から独立に選択され；
Ｒ7は、直鎖若しくは分岐アルキレン鎖であり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルアミノアルキルから選択され；
Ｒ9は、水素、アルキル、ハロ、及びハロアルキルから選択され；
Ｒ10は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びハロアルキルから選択される。）
で示される化合物、その立体異性体、鏡像異性体又は互変異性体、その同位体濃縮誘導体、その薬学上許容される塩、又はそのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ1が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＴＡＭキナーゼの活性を調節することにより影響を受ける疾患、症候群、病態又は障害を治療又は改善するための医薬組成物であって、請求項１〜６の何れか1項に記載の化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項８】
ＴＡＭキナーゼの活性を調節することにより影響を受ける疾患、症候群、病態又は障害を治療又は改善するための医薬組成物の製造における、請求項１〜６の何れか1項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
式（ＩＩ）、
【化２】
2016537396.tif 000002
（  式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｏ−、及びｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−から選択され；
Ｙ及びＺは、−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、ｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−、及びＯ、Ｎ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む複素環式部分から独立に選択され；
Ｒ1は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、アミノ、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ2及びＲ3は、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシ及びアルコキシアルキルから独立に選択され；
Ｒ4bは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシル及びＱ−Ｌ−Ｒ4a；又は一緒になって環構造を形成する隣接する炭素原子の２個の置換基から独立に選択され、ここで、前記環構造は不飽和であっても飽和であってもよく、非芳香族であっても芳香族であってもよく、且つ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよく；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｑは、直接結合、又は直鎖若しくは分岐アルキレン鎖であり；
Ｌは、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−、−ＣＯＮ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2−、及び−Ｎ（Ｒ10）ＣＯＮ（Ｒ10）−から選択され；
Ｒ4aは、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択され；
Ｒ5及びＲ6は、水素、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、及び−Ｒ7−Ｖ−Ｒ8から独立に選択され、ここで、Ｖは、−Ｎ（Ｒ10）−、又は−Ｏ−から選択され；
Ｒ7は、直鎖若しくは分岐アルキレン鎖であり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルアミノアルキルから選択され；
Ｒ9は、水素、アルキル、ハロ、及びハロアルキルから選択され；
Ｒ10は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びハロアルキルから選択される。）
で示される化合物、その立体異性体、鏡像異性体又は互変異性体、その同位体濃縮誘導体、その薬学上許容される塩、及びそのプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ1が、水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ5が、ヘテロシクリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
ＴＡＭキナーゼの活性を調節することにより影響を受ける疾患、症候群、病態又は障害を治療又は改善するための医薬組成物であって、請求項９〜１３の何れか1項に記載の化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１５】
ＴＡＭキナーゼの活性を調節することにより影響を受ける疾患、症候群、病態又は障害を治療又は改善するための医薬組成物の製造における、請求項９〜１３の何れか1項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５７９】
（０２９７）
以上から、本発明の特定の実施形態を例示のために本明細書に記載してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な変更をなし得ると認識される。従って、本発明は添付の特許請求の範囲による以外に限定されない。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）、
【化１】
2016537396.tif 000003
（  式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、及び−Ｓ（Ｏ）t−から選択され、ここで、ｔは０、１、又は２であり；
Ｙ及びＺは、−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、ｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−、並びにＯ、Ｎ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む複素環式部分から独立に選択され；
Ｒ1は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、アミノ、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ及びＲ3は、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシ及びアルコキシアルキルから独立に選択され；
Ｒ4は、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルから選択されるか；又はＲ4は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員単環式ヘテロアリール部分であり、ここで、前記ヘテロアリール部分は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びＱ−Ｌ−Ｒ4aから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ただし、Ｒ4はピラゾールでなく；
Ｑは、直接結合、又は直鎖若しくは分岐アルキレン鎖であり；
Ｌは、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−、−ＣＯＮ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2−、及び−Ｎ（Ｒ10）ＣＯＮ（Ｒ10）−から選択され；
Ｒ4aは、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択され；
Ｒ5及びＲ6は、水素、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、及びＶが−Ｎ（Ｒ10）−、又は−Ｏ−から選択される−Ｒ7−Ｖ−Ｒ8から独立に選択され；
Ｒ7は、直鎖若しくは分岐アルキレン鎖であり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルアミノアルキルから選択され；
Ｒ9は、水素、アルキル、ハロ、及びハロアルキルから選択され；
Ｒ10は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びハロアルキルから選択される。）
で示される化合物、その立体異性体、鏡像異性体又は互変異性体、その同位体濃縮誘導体、その薬学上許容される塩、又はそのプロドラッグ。
〔２〕Ｒ1が、水素である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｒ2が、水素である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ2が、アルコキシである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔５〕Ｒ3が、水素である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔６〕Ｒ4が、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルから選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔７〕Ｒ4が、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員単環式ヘテロアリール部分であり、ここで、前記ヘテロアリール部分が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びＱ−Ｌ−Ｒ4aから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ただし、Ｒ4が、ピラゾールでない、前記〔１〕に記載の化合物。
〔８〕Ｘが、−Ｏ−である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔９〕Ｙが、−Ｏ−である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１０〕Ｒ5が、ヘテロシクリルである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１１〕Ｒ6が、−Ｒ7−Ｖ−Ｒ8であり、ここで、Ｖは−Ｎ（Ｒ10）−、又は−Ｏ−から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１２〕前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
〔１３〕ＴＡＭキナーゼの活性を調節することにより影響を受ける疾患、症候群、病態又は障害を治療又は改善する方法であって、それを必要とする対象に治療上有効な量の前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の化合物又は前記〔１２〕に記載の組成物を投与することを含む、方法。
〔１４〕式（ＩＩ）、
【化２】
2016537396.tif 000004
（  式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｏ−、及び−Ｓ（Ｏ）t−から選択され、ここで、ｔは０、１、又は２であり；
Ｙ及びＺは、−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、ｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−、及びＯ、Ｎ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む複素環式部分から独立に選択され；
Ｒ1は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、アミノ、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され；
Ｒ2及びＲ3は、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシ及びアルコキシアルキルから独立に選択され；
Ｒ4bは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシル及びＱ−Ｌ−Ｒ4a；又は一緒になって環構造を形成する隣接する炭素原子の２個の置換基から独立に選択され、ここで、前記環構造は不飽和であっても飽和であってもよく、非芳香族であっても芳香族であってもよく、且つ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよく；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｑは、直接結合、又は直鎖若しくは分岐アルキレン鎖であり；
Ｌは、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ｔが０、１、又は２である−Ｓ（Ｏ）t−、−ＣＯＮ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2−、及び−Ｎ（Ｒ10）ＣＯＮ（Ｒ10）−から選択され；
Ｒ4aは、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択され；
Ｒ5及びＲ6は、水素、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、及び−Ｒ7−Ｖ−Ｒ8から独立に選択され、ここで、Ｖは、−Ｎ（Ｒ10）−、又は−Ｏ−から選択され；
Ｒ7は、直鎖若しくは分岐アルキレン鎖であり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アラルキル、アルケニル、アラルケニル、アルキニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルアミノアルキルから選択され；
Ｒ9は、水素、アルキル、ハロ、及びハロアルキルから選択され；
Ｒ10は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びハロアルキルから選択される。）
で示される化合物、その立体異性体、鏡像異性体又は互変異性体、その同位体濃縮誘導体、その薬学上許容される塩、及びそのプロドラッグ。
〔１５〕Ｒ1が、水素である、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔１６〕Ｒ2が、水素である、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔１７〕Ｒ2が、アルコキシである、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔１８〕Ｒ3が、水素である、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔１９〕Ｒ4bが、ハロであり、且つ、ｎが、１又は２又は３又は４又は５である、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔２０〕ｎが、ゼロである、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔２１〕Ｘが、−Ｏ−である、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔２２〕Ｙが、−Ｏ−である、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔２３〕Ｒ５が、ヘテロシクリルである、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔２４〕Ｒ6が、−Ｒ7−Ｖ−Ｒ8であり、ここで、Ｖが、−Ｎ（Ｒ10）−、又は−Ｏ−から選択される、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔２５〕前記〔１４〕〜〔２４〕のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
〔２６〕ＴＡＭキナーゼの活性を調節することにより影響を受ける疾患、症候群、病態又は障害を治療又は改善する方法であって、それを必要とする対象に治療上有効な量の前記〔１４〕〜〔２４〕のいずれか一項に記載の化合物又は前記〔２５〕に記載の組成物を投与することを含む、方法。