【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、配列番号１４０、８〜１３９及び１４１〜２００のいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが２’−置換糖部分を含み、各２’−置換糖部分が２’−ＭＯＥである、上記化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２２個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つの核酸塩基が修飾核酸塩基である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
すべてのシトシンが５−メチルシトシンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステル結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
各ヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
各修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
１２〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、配列番号１の核酸塩基１２１８７３から１２１８９８の等長部分に相補的な少なくとも１２個の連続した核酸塩基を含む相補領域を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが修飾糖部分を含む、上記化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が配列番号１に少なくとも９０％又は１００％相補的である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２２個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つの核酸塩基が修飾核酸塩基である、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
すべてのシトシンが５−メチルシトシンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステル結合である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
各ヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
各修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
修飾糖部分が２’−置換糖部分である、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
２’−置換糖部分が、２’−ＯＭｅ、２’−Ｆ、および２’−ＭＯＥから選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
修飾糖部分が二環式糖部分である、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
二環式糖部分がＬＮＡまたはｃＥｔである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
修飾糖部分が糖代理物である、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
糖代理物がモルフォリノである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
少なくとも１つの共役体を含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２８】
薬学的に許容される希釈剤がリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）であり、及び／又は、塩がナトリウム塩である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
タウ関連障害に関連する１つ以上の症状を低減若しくは改善するための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩又は請求項２７若しくは２８に記載の医薬組成物であって、細胞を該化合物若しくはその塩又は該医薬組成物と接触させることを含む、上記化合物若しくはその塩又は医薬組成物。
【請求項３０】
細胞が動物に存在する、請求項２９に記載の化合物若しくはその塩又は医薬組成物。 
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
したがって、配列表中のものを含むが、これらに限定されない本明細書に提供される核酸配列は、修飾核酸塩基を有するそのような核酸を含むが、これらに限定されない天然または修飾ＲＮＡおよび／またはＤＮＡの任意の組み合わせを含有する核酸を包含するよう意図される。さらなる例であって制限するものではなく、核酸塩基配列「ＡＴＣＧＡＴＣＧ」を有するオリゴマー化合物は、修飾または非修飾にかかわらず、ＲＮＡ塩基、例えば、配列「ＡＵＣＧＡＵＣＧ」を有するオリゴマー化合物、ならびに「ＡＵＣＧＡＴＣＧ」等のいくつかのＤＮＡ塩基およびいくつかのＲＮＡ塩基を有するオリゴマー化合物、ならびに「ＡＴｍｅＣＧＡＵＣＧ」等の他の修飾塩基もしくは天然に存在する塩基を有するオリゴマー化合物を含むそのような化合物を含むが、これらに限定されないそのような核酸塩基配列を有する任意のオリゴマー化合物を包含し、式中、ｍｅＣは、５位にメチル基を含むシトシン塩基を示す。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］８〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、タウ転写物の等長の標的領域に相補的である少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む相補領域を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む、化合物。
［態様２］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記相補領域が、前記標的領域に１００％相補的である、態様１に記載の化合物。
［態様３］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列の前記相補領域が、少なくとも１０個の連続した核酸塩基を含む、態様１または２に記載の化合物。
［態様４］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列の前記相補領域が、少なくとも１５個の連続した核酸塩基を含む、態様１または２に記載の化合物。
［態様５］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列の前記相補領域が、少なくとも１８個の連続した核酸塩基を含む、態様１または２に記載の化合物。
［態様６］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、前記オリゴヌクレオチドの全長にわたって測定される際、前記タウ転写物の等長領域に少なくとも８０％相補的である、態様１〜５のいずれかに記載の化合物。
［態様７］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、前記オリゴヌクレオチドの全長にわたって測定される際、前記タウ転写物の等長領域に少なくとも９０％相補的である、態様１〜５のいずれかに記載の化合物。
［態様８］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、前記オリゴヌクレオチドの全長にわたって測定される際、前記タウ転写物の等長領域に１００％相補的である、態様１〜５のいずれかに記載の化合物。
［態様９］前記標的領域が、前記タウ転写物のエキソン１０内にある、態様１〜８のいずれかに記載の化合物。
［態様１０］前記標的領域が、前記タウ転写物のイントロン９内にある、態様１〜８のいずれかに記載の化合物。
［態様１１］前記標的領域が、前記タウ転写物のイントロン１０内にある、態様１〜８のいずれかに記載の化合物。
［態様１２］前記標的領域が、イントロン９の一部およびエキソン１０の一部を含む、態様１〜８のいずれかに記載の化合物。
［態様１３］前記標的領域が、エキソン１０の一部およびイントロン１０の一部を含む、態様１〜８のいずれかに記載の化合物。
［態様１４］前記標的領域が、エキソン１０の一部およびエキソン１０の５’末端で前記イントロンの一部を含む、態様１〜８のいずれかに記載の化合物。
［態様１５］前記標的領域が、エキソン１０の一部およびエキソン１０の３’末端で前記イントロンの一部を含む、態様１〜８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１７０８および核酸塩基１２２０４４内にある、態様１〜１５のいずれかに記載の化合物。
［態様１７］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１７９６および核酸塩基１２２０４４内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様１８］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１７９６および核酸塩基１２１８８５内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様１９］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８７３および核酸塩基１２１８９８内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２０］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８６９および核酸塩基１２１９４３内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２１］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２２０２０および核酸塩基１２２０４４内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２２］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８８１および核酸塩基１２１８９８内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２３］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８８０および核酸塩基１２１８９７内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２４］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８７９および核酸塩基１２１８９６内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２５］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８７８および核酸塩基１２１８９５内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２６］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８７７および核酸塩基１２１８９４内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２７］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８７６および核酸塩基１２１８９３内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２８］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８７５および核酸塩基１２１８９２内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様２９］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８７４および核酸塩基１２１８９１内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様３０］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８７３および核酸塩基１２１８９０内にある、態様１〜９のいずれかに記載の化合物。
［態様３１］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号８〜２００のうちのいずれかの核酸塩基配列を含む、態様１〜１５のいずれかに記載の化合物。
［態様３２］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号８〜２００のうちのいずれかの核酸塩基配列からなる、態様１〜１５のいずれかに記載の化合物。
［態様３３］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号３３、３４、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、または１５３のうちのいずれかの核酸塩基配列を含む、態様１〜１５のいずれかに記載の化合物。
［態様３４］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号３３、３４、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、または１５３のうちのいずれかの核酸塩基配列からなる、態様１〜１５のいずれかに記載の化合物。
［態様３５］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号３１、３３、３４、３５、３６、３７、４５、７２、７９、８２、８３、９７、１０６、１０７、１１２、１１３、１３０、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５７、１５８、１６０、または２００のうちのいずれかの核酸塩基配列を含む、態様１〜１５のいずれかに記載の化合物。
［態様３６］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号３１、３３、３４、３５、３６、３７、４５、７２、７９、８２、８３、９７、１０６、１０７、１１２、１１３、１３０、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５７、１５８、１６０、または２００のうちのいずれかの核酸塩基配列からなる、態様１〜１５のいずれかに記載の化合物。
［態様３７］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシドを含む、態様１〜３６のいずれかに記載の化合物。
［態様３８］少なくとも１つの修飾ヌクレオシドが、修飾糖部分を含む、態様３７に記載の化合物。
［態様３９］少なくとも１つの修飾糖部分が、２’−置換糖部分である、態様３７に記載の化合物。
［態様４０］少なくとも１つの２’−置換糖部分の前記２’−置換基が、２’−ＯＭｅ、２’−Ｆ、および２’−ＭＯＥから選択される、態様３９に記載の化合物。
［態様４１］少なくとも１つの２’−置換糖部分の前記２’−置換基が、２’−ＭＯＥである、態様３９に記載の化合物。
［態様４２］少なくとも１つの修飾糖部分が、二環式糖部分である、態様３７〜３８のいずれかに記載の化合物。
［態様４３］少なくとも１つの二環式糖部分が、ＬＮＡまたはｃＥｔである、態様４２に記載の化合物。
［態様４４］少なくとも１つの糖部分が、糖代理物である、態様３７〜４３のいずれかに記載の化合物。
［態様４５］少なくとも１つの糖代理物が、モルフォリノである、態様４４に記載の化合物。
［態様４６］少なくとも１つの糖代理物が、修飾モルフォリノである、態様４４に記載の化合物。
［態様４７］前記修飾オリゴヌクレオチドが、各々独立して修飾糖部分を含む少なくとも５個の修飾ヌクレオシドを含む、態様１〜４６のいずれかに記載の化合物。
［態様４８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、各々独立して修飾糖部分を含む少なくとも１０個の修飾ヌクレオシドを含む、態様４７に記載の化合物。
［態様４９］前記修飾オリゴヌクレオチドが、各々独立して修飾糖部分を含む少なくとも１５個の修飾ヌクレオシドを含む、態様４７に記載の化合物。
［態様５０］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが、修飾ヌクレオシドであり、各々独立して、修飾糖部分を含み、各修飾ヌクレオシドの前記修飾糖部分が、各々、互いに同一である、態様４７に記載の化合物。
［態様５１］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが、各々独立して修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドである、態様４７に記載の化合物。
［態様５２］前記修飾オリゴヌクレオチドが、互いに同一である修飾糖部分を含む少なくとも２個の修飾ヌクレオシドを含む、態様１〜５１のいずれかに記載の化合物。
［態様５３］前記修飾オリゴヌクレオチドが、互いに異なる修飾糖部分を含む少なくとも２個の修飾ヌクレオシドを含む、態様１〜５２のいずれかに記載の化合物。
［態様５４］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも５個の連続した修飾ヌクレオシドを含む修飾領域を含む、態様１〜５３のいずれかに記載の化合物。
［態様５５］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１０個の連続した修飾ヌクレオシドを含む修飾領域を含む、態様５４に記載の化合物。
［態様５６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１５個の連続した修飾ヌクレオシドを含む修飾領域を含む、態様５４に記載の化合物。
［態様５７］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１８個の連続した修飾ヌクレオシドを含む修飾領域を含む、態様５４に記載の化合物。
［態様５８］  前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２０個の連続した修飾ヌクレオシドを含む修飾領域を含む、態様５４に記載の化合物。
［態様５９］前記修飾領域の各修飾ヌクレオシドが、独立して、２’−Ｆ、２’−ＯＭｅ、２’−ＭＯＥ、ｃＥｔ、ＬＮＡ、モルフォリノ、および修飾モルフォリノから選択される修飾糖部分を有する、態様５３〜５８のいずれかに記載の化合物。
［態様６０］前記修飾領域の前記修飾ヌクレオシドが、各々、互いに同じ修飾を含む、態様５４〜５９のいずれかに記載の化合物。
［態様６１］前記修飾領域の前記修飾ヌクレオシドが、各々、同じ２’−置換糖部分を含む、態様６０に記載の化合物。
［態様６２］修飾ヌクレオシドの前記領域の前記修飾ヌクレオシドの前記２’−置換糖部分が、２’−Ｆ、２’−ＯＭｅ、および２’−ＭＯＥから選択される、態様６１に記載の化合物。
［態様６３］修飾ヌクレオシドの前記領域の前記修飾ヌクレオシドの前記２’−置換糖部分が、２’−ＭＯＥである、態様６１に記載の化合物。
［態様６４］修飾ヌクレオシドの前記領域の前記修飾ヌクレオシドが、各々、同じ二環式糖部分を含む、態様５９に記載の化合物。
［態様６５］修飾ヌクレオシドの前記領域の前記修飾ヌクレオシドの前記二環式糖部分が、ＬＮＡおよびｃＥｔから選択される、態様６４に記載の化合物。
［態様６６］修飾ヌクレオシドの前記領域の前記修飾ヌクレオシドが、各々、糖代理物を含む、態様５９に記載の化合物。
［態様６７］修飾ヌクレオシドの前記領域の前記修飾ヌクレオシドの前記糖代理物が、モルフォリノである、態様６６に記載の化合物。
［態様６８］修飾ヌクレオシドの前記領域の前記修飾ヌクレオシドの前記糖代理物が、修飾モルフォリノである、態様６６に記載の化合物。
［態様６９］前記修飾ヌクレオチドが、４個未満の連続した天然に存在するヌクレオシドを含む、態様１〜６８のいずれかに記載の化合物。
［態様７０］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが、修飾ヌクレオシドである、態様１〜６８のいずれかに記載の化合物。
［態様７１］各修飾ヌクレオシドが、修飾糖部分を含む、態様７０に記載の化合物。
［態様７２］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記修飾ヌクレオシドが、互いに同じ修飾を含む、態様７１に記載の化合物。
［態様７３］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記修飾ヌクレオシドが、各々、同じ２’−置換糖部分を含む、態様７２に記載の化合物。
［態様７４］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記２’−置換糖部分が、２’−Ｆ、２’−ＯＭｅ、および２’−ＭＯＥから選択される、態様７３に記載の化合物。
［態様７５］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記２’−置換糖部分が、２’−ＭＯＥである、態様７４に記載の化合物。
［態様７６］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記修飾ヌクレオシドが、各々、同じ二環式糖部分を含む、態様７２に記載の化合物。
［態様７７］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記二環式糖部分が、ＬＮＡおよびｃＥｔから選択される、態様７６に記載の化合物。
［態様７８］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記修飾ヌクレオシドが、各々、糖代理物を含む、態様７２に記載の化合物。
［態様７９］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記糖代理物が、モルフォリノである、態様７８に記載の化合物。
［態様８０］前記修飾オリゴヌクレオチドの前記糖代理物が、修飾モルフォリノである、態様７８に記載の化合物。
［態様８１］前記修飾オリゴヌクレオチドが、Ａ−Ｂ２−Ａ−Ｂ２−Ａ−Ｂ２−Ａ−Ｂ２−Ａ−Ｂ２−Ａ−Ｂ２−Ａ２モチーフを有し、各Ａが、二環式糖部分を含み、各Ｂが、２’−置換糖部分および非修飾２’−デオキシ糖部分から選択される、態様１〜３６のいずれかに記
載の化合物。
［態様８２］各Ａが、ｃＥｔ糖部分である、態様８１に記載の化合物。
［態様８３］各Ａが、ＬＮＡ糖部分である、態様８１に記載の化合物。
［態様８４］各Ｂが、非修飾２’−デオキシ糖部分である、態様８１〜８３のいずれかに記載の化合物。
［態様８５］各Ｂが、２’−ＭＯＥ糖部分である、態様８１〜８３のいずれかに記載の化合物。
［態様８６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様１〜８５のいずれかに記載の化合物。
［態様８７］各ヌクレオシド間結合が、修飾ヌクレオシド間結合である、態様８６に記載の化合物。
［態様８８］少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、態様８６または８７に記載の化合物。
［態様８９］各ヌクレオシド間結合が、修飾ヌクレオシド間結合であり、各ヌクレオシド間結合が、同じ修飾を含む、態様１〜８５のいずれかに記載の化合物。
［態様９０］各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様８９に記載の化合物。
［態様９１］前記修飾オリゴヌクレオチドが、４個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様８６に記載の化合物。
［態様９２］前記修飾オリゴヌクレオチドが、５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様８６に記載の化合物。
［態様９３］前記修飾オリゴヌクレオチドが、６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様８６に記載の化合物。
［態様９４］前記修飾オリゴヌクレオチドが、７個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様８６に記載の化合物。
［態様９５］各々残りのヌクレオシド間結合が、ホスホジエステルヌクレオシド間結合である、態様９１〜９４のいずれかに記載の化合物。
［態様９６］前記化合物が、ＮＳＮＳＮＯＮＳＮＯＮＳＮＯＮＳＮＯＮＳＮＯＮＳＮＯＮＳＮＯＮＳＮＳＮヌクレオシド間結合モチーフを有し、各Ｎが、ヌクレオシドを表し、各Ｓが、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合を表し、各Ｏが、ホスホジエステルヌクレオシド間結合を表す、態様１〜８５のいずれかに記載の化合物。
［態様９７］前記化合物が、ＮＳＮＯＮＯＮＯＮＳＮＳＮＳＮＳＮＳＮＳＮＳＮＳＮＯＮＯＮＯＮＳＮＳＮヌクレオシド間結合モチーフを有し、各Ｎが、ヌクレオシドを表し、各Ｓが、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合を表し、各Ｏが、ホスホジエステルヌクレオシド間結合を表す、態様１〜８５のいずれかに記載の化合物。
［態様９８］少なくとも１つの共役体を含む、態様１〜９７のいずれかに記載の化合物。
［態様９９］前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、態様１〜９８のいずれかに記載の化合物。
［態様１００］前記化合物が、前記タウ転写物のスプライシングを調節する、態様１〜９９のいずれかに記載の化合物。
［態様１０１］前記化合物が、前記４Ｒタウアイソフォームの発現を減少させる、態様１〜９９のいずれかに記載の化合物。
［態様１０２］前記化合物が、エキソン１０を含む発現タウｍＲＮＡを減少させる、態様１〜９９のいずれかに記載の化合物。
［態様１０３］前記化合物が、エキソン１０  ｍＲＮＡでコードされたアミノ酸を含む発現タウタンパク質を減少させる、態様１〜９９のいずれかに記載の化合物。
［態様１０４］配列番号８〜２００で示される配列のうちのいずれかを含む、核酸塩基配列を有する、態様１〜８または３０〜１０３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０５］配列番号３３、３４、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、または１５３で示される配列のうちのいずれかを含む、核酸塩基配列を有する、態様１〜８または３０〜１０３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０６］配列番号８〜２００で示される配列のうちのいずれかからなる、核酸塩基配列を有する、態様１〜８または３０〜１０３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０７］配列番号３３、３４、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、または１５３で示される配列のうちのいずれかからなる、核酸塩基配列を有する、態様１〜８または３０〜１０３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０８］態様１〜１０７のいずれかに記載の化合物を含む、二本鎖化合物。
［態様１０９］ＩＳＩＳ  ６７００１１からなる化合物。
［態様１１０］ＩＳＩＳ  ６７００１２からなる化合物。
［態様１１１］ＩＳＩＳ  ６７００１３からなる化合物。
［態様１１２］ＩＳＩＳ  ６７００１４からなる化合物。
［態様１１３］ＩＳＩＳ  ６７００１５からなる化合物。
［態様１１４］ＩＳＩＳ  ６７００１６からなる化合物。
［態様１１５］ＩＳＩＳ  ６７００１７からなる化合物。
［態様１１６］ＩＳＩＳ  ６７００１８からなる化合物。
［態様１１７］ＩＳＩＳ  ６７００１９からなる化合物。
［態様１１８］ＩＳＩＳ  ６７００２０からなる化合物。
［態様１１９］ＩＳＩＳ  ６７００２１からなる化合物。
［態様１２０］ＩＳＩＳ  ６７００２２からなる化合物。
［態様１２１］ＩＳＩＳ  ６７００２３からなる化合物。
［態様１２２］ＩＳＩＳ  ６７００２４からなる化合物。
［態様１２３］ＩＳＩＳ  ６７００２５からなる化合物。
［態様１２４］ＩＳＩＳ  ６７００２６からなる化合物。
［態様１２５］ＩＳＩＳ  ６７００２７からなる化合物。
［態様１２６］ＩＳＩＳ  ６７００２８からなる化合物。
［態様１２７］ＩＳＩＳ  ６７８３２９からなる化合物。
［態様１２８］ＩＳＩＳ  ６７８３３０からなる化合物。
［態様１２９］ＩＳＩＳ  ６７８３３１からなる化合物。
［態様１３０］ＩＳＩＳ  ６７８３３２からなる化合物。
［態様１３１］ＩＳＩＳ  ６７８３３３からなる化合物。
［態様１３２］ＩＳＩＳ  ６７８３３４からなる化合物。
［態様１３３］ＩＳＩＳ  ６９３８４０からなる化合物。
［態様１３４］ＩＳＩＳ  ６９３８４１からなる化合物。
［態様１３５］ＩＳＩＳ  ６９３８４２からなる化合物。
［態様１３６］ＩＳＩＳ  ６９３８４３からなる化合物。
［態様１３７］ＩＳＩＳ  ６９３８４４からなる化合物。
［態様１３８］ＩＳＩＳ  ６９３８４５からなる化合物。
［態様１３９］ＩＳＩＳ  ６９３８４６からなる化合物。
［態様１４０］ＩＳＩＳ  ６９３８４７からなる化合物。
［態様１４１］ＩＳＩＳ  ６９３８４８からなる化合物。
［態様１４２］ＩＳＩＳ  ６９３８４９からなる化合物。
［態様１４３］ＩＳＩＳ  ５４９５７７からなる化合物。
［態様１４４］ＩＳＩＳ  ５４９５８０からなる化合物。
［態様１４５］ＩＳＩＳ  ５４９５８１からなる化合物。
［態様１４６］ＩＳＩＳ  ５４９５８２からなる化合物。
［態様１４７］ＩＳＩＳ  ５４９５８３からなる化合物。
［態様１４８］ＩＳＩＳ  ５４９５８４からなる化合物。
［態様１４９］ＩＳＩＳ  ５４９５８５からなる化合物。
［態様１５０］ＩＳＩＳ  ５４９５８６からなる化合物。
［態様１５１］ＩＳＩＳ  ６１７３４１からなる化合物。
［態様１５２］ＩＳＩＳ  ６１７３５１からなる化合物。
［態様１５３］ＩＳＩＳ  ６１７３５２からなる化合物。
［態様１５４］ＩＳＩＳ  ６１７３５３からなる化合物。
［態様１５５］ＩＳＩＳ  ６１７３５８からなる化合物。
［態様１５６］ＩＳＩＳ  ６１７３６０からなる化合物。
［態様１５７］ＩＳＩＳ  ６１７３６１からなる化合物。
［態様１５８］ＩＳＩＳ  ６１７３６２からなる化合物。
［態様１５９］細胞内のタウ転写物のスプライシングを調節する方法であって、前記細胞を態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
［態様１６０］前記細胞が、生体外に存在する、態様１５８に記載の方法。
［態様１６１］前記細胞が、動物中に存在する、態様１５８に記載の方法。
［態様１６２］細胞内のタウタンパク質の発現を調節する方法であって、前記細胞を態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
［態様１６３］タウタンパク質の４Ｒアイソフォームの発現が減少する、態様１６２に記載の方法。
［態様１６４］タウタンパク質の３Ｒアイソフォームの発現が増加する、態様１６２に記載の方法。
［態様１６５］前記細胞が、生体外に存在する、態様１６２〜１６４のいずれかに記載の方法。
［態様１６６］前記細胞が動物に存在する、態様１６２〜１６４のいずれかに記載の方法。
［態様１６７］タウ関連障害に関連する１つ以上の症状を低減または改善する方法であって、細胞を態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
［態様１６８］前記症状が、発作である、態様１６７に記載の方法。
［態様１６９］前記細胞が動物に存在する、態様１６７〜１６８のいずれかに記載の方法。
［態様１７０］態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体または希釈剤と、を含む、医薬組成物。
［態様１７１］前記薬学的に許容される担体または希釈剤が、滅菌生理食塩水である、態様１７０に記載の医薬組成物。
［態様１７２］態様１７０または１７１に記載の医薬組成物を動物に投与することを含む、方法。
［態様１７３］前記投与が注射による、態様１７２に記載の方法。
［態様１７４］前記投与が全身性である、態様１７２または１７３に記載の方法。
［態様１７５］前記投与がＣＮＳに対してである、態様１７２または１７３に記載の方法。
［態様１７６］前記動物が、１つ以上のタウ関連障害に関連する１つ以上の症状を有する、態様１７２〜１７５のいずれかに記載の方法。
［態様１７７］前記投与が、１つ以上のタウ関連障害に関連する１つ以上の症状の改善をもたらす、態様１７６に記載の方法。
［態様１７８］前記動物が、アルツハイマー病に関連する１つ以上の症状を有する、態様１７２〜１７５のいずれかに記載の方法。
［態様１７９］前記投与が、アルツハイマー病に関連する１つ以上の症状の改善をもたらす、態様１７８に記載の方法。
［態様１８０］前記動物がマウスである、態様１７２〜１７９のいずれかに記載の方法。
［態様１８１］前記動物がヒトである、態様１７２〜１７９のいずれかに記載の方法。
［態様１８２］タウ関連障害の治療において使用するための薬剤の調製のための、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物または態様１７０〜１７１に記載の組成物の使用。
［態様１８３］タウ関連障害に関連する１つ以上の症状の改善において使用するための薬剤の調製のための、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物または態様１７０〜１７１に記載の組成物の使用。
［態様１８４］前記核酸塩基配列が、配列番号４５、６６、６８、６９、または２００で示される核酸塩基配列からならない、態様１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。
［態様１８５］前記核酸塩基配列が、核酸塩基配列ＣＣＡＧＣＴＴＣＴＴＡＴＴＡＡＴＴＡＴＣまたはＴＡＡＧＡＴＣＣＡＧＣＴＴＣＴＴＡＴＴＡからならない、態様１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。
［態様１８６］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８２８および核酸塩基１２１８４７内にはない、実施形態１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。
［態様１８７］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８３４および核酸塩基１２１８５３内にはない、実施形態１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。
［態様１８８］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１８４０および核酸塩基１２１８５９内にはない、実施形態１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。
［態様１８９］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１９２４および核酸塩基１２１９４１内にはない、実施形態１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。
［態様１９０］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１０１２および核酸塩基１２１０２９内にはない、実施形態１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。
［態様１９１］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１０２０および核酸塩基１２１０３７内にはない、実施形態１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。
［態様１９２］前記標的領域が、配列番号１の核酸塩基１２１０２４および核酸塩基１２１０４１内にはない、実施形態１〜１８３のいずれかに記載の化合物、組成物、または方法。