【手続補正書】
【提出日】平成29年3月16日(2017.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化１】
2016512243.tif 000001
の構造を有する化合物、又は薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物又はそのプロドラッグであり、
式中、
環Ａは、置換ピラゾリルであって、
Ｌ1は、−ＮＲ4−であり；
Ｌ3は、結合であるか、置換若しくは非置換アルキレン基、置換若しくは非置換ヘテロアルキレン基、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2−又は−ＮＲ4−であり；
Ｌ2は、結合、置換若しくは非置換アルキレン基、置換若しくは非置換ヘテロアルキレン基、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2−又は−ＮＲ4−であり；
Ｒ1は、１以上の置換基を有する置換アルキル基であり、Ｒ1置換アルキル基に対するいずれの置換基も、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び、置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換シクロアルケニル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルケニル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換縮合環アリール基、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基であり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換シクロアルケニル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルケニル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換縮合環アリール基、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ4は、水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換シクロアルケニル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルケニル基、置換若しくは非置換縮合環アリール基、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基であり、
Ｙはハロゲンである、構造を有する化合物。
【請求項２】
式（ＩＩａ）又は式（ＩＩｂ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【化２】
2016512243.tif 000002
【請求項３】
式（ＩＩａ）の構造を有し、Ｌ3は、結合、置換若しくは非置換ヘテロアルキレン、または置換若しくは非置換アルキレン基であり、また、Ｒ3は、置換若しくは非置換アルキル、置換又は非置換アリール基、置換若しくは非置換縮合環アリール基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基であり、又は、置換若しくは非置換ヘテロアリール基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩａ）の構造を有し、Ｙはフッ素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩａ）の構造を有し、Ｙはフッ素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3は、置換若しくは非置換フェニル基、又は置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3は、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換ピリダジニル、置換又は非置換ピリミジニル、置換又は非置換チエニル、及び置換又は非置換フリルからなる群から選択される、置換又は非置換ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3は、クロロ−置換チエニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3は、置換又は非置換モルホリニル、置換又は非置換オキサニル、及び置換又は非置換オキセタニルからなる群から選択される、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3は、置換又は非置換ベンゾジオキシニル、及び置換又は非置換ナフチルからなる群から選択される、置換又は非置換縮合環アリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1は、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換ピリダジニル、置換又は非置換ピリミジニル、置換又は非置換チエニル、及び置換又は非置換フリルからなる群から選択される、少なくとも１以上の置換又は非置換ヘテロアリールを有する置換アルキルである、請求項３〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1は、少なくとも１つのクロロ−置換チエニル置換基を有する置換アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1は、置換又は非置換モルホリニル、置換又は非置換オキサニル、及び置換又は非置換オキセタニルからなる群から選択される、少なくとも１以上の置換又は非置換ヘテロシクロアルキル置換基を有する置換アルキルである、請求項３〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1は、置換又は非置換ベンゾジオキシニル、及び置換又は非置換ナフチルからなる群から選択される、少なくとも１つの置換又は非置換縮合環アリール置換基を有する置換アルキルである、請求項３〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1は、少なくとも１つの置換又は非置換フェニル置換基を有する置換アルキルである、請求項３〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ2は結合基であり、Ｒ2は水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌ2は、置換若しくは非置換アルキレン基又は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ2は、水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換シクロアルケニル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルケニル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換縮合環アリール基、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ2は、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換ピリダジニル、置換又は非置換ピリミジニル、置換又は非置換チエニル、及び置換又は非置換フリルからなる群から選択される、置換又は非置換ヘテロアリールである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ2は、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ2は、置換又は非置換モルホリニル、置換又は非置換オキサニル、及び置換又は非置換オキセタニルからなる群から選択される、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2は、置換又は非置換ベンゾジオキシニル、及び置換又は非置換ナフチルからなる群から選択される、置換又は非置換縮合環アリールである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2は、置換又は非置換フェニル基である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
下記表に記載の化合物のいずれかである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
2016512243.tif 000003
2016512243.tif 000004
2016512243.tif 000005
2016512243.tif 000006
2016512243.tif 000007
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２４に記載の医薬組成物を含む、対象の疾患又は障害を治療又は予防するための医薬。
【請求項２６】
前記疾患又は障害がトロンビンの阻害に応答を示すものである、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
前記疾患又は障害が血栓疾患である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
血栓疾患は、急性冠症候群、血栓症、静脈血栓塞栓症、動脈血栓塞栓症、心原性血栓塞栓症、及び播種性血管内凝固である、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
前記疾患又は障害が血餅による血栓の存在またはその潜在的形成を伴う、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３０】
前記疾患又は障害が線維症、アルツハイマー病、多発性硬化症、疼痛、及びがんからなる群から選択される１以上である、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３１】
前記疾患又は障害が肺線維症である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
前記化合物がトロンビンを阻害することにより作用する、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３３】
前記化合物が血液凝固を阻害する、請求項２５に記載の医薬。