【手続補正書】
【提出日】平成28年12月2日(2016.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト女性被験者において妊娠を検出する検査デバイスであって、
前記被験者のサンプル中のｈＣＧの絶対量または相対量を測定するアッセイ手段と、
前記被験者のサンプル中のＦＳＨの絶対量または相対量を測定するアッセイ手段と、
前記被験者のサンプル中のプロゲステロン代謝物の絶対量または相対量を測定するアッセイ手段とを含む、検査デバイス。
【請求項２】
１つ以上のラテラルフロー検査ストリップおよび／またはマイクロフルイディクスベースのアッセイを含む、請求項１に記載の検査デバイス。
【請求項３】
アッセイ結果読取り手段を含む、請求項１または２に記載の検査デバイス。
【請求項４】
マイクロプロセッサー、ＡＳＩＣ、または他のコンピューターコントロール手段と、前記アッセイの結果またはアウトカムをユーザーに表示するためのアッセイ結果ディスプレイとをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項５】
各アナライトに対する少なくとも１つのあらかじめ決められたシグナル値閾値を用いてプログラムされたデジタルメモリーデバイスを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項６】
アナライトアッセイシグナル値とそれらのそれぞれのあらかじめ決められた閾値とを比較することにより検査結果を決定するアルゴリズムを用いてプログラムされた、マイクロプロセッサー、ＡＳＩＣ、または他のプログラマブルコンピューターコントロール手段を含む、請求項５に記載の検査デバイス。
【請求項７】
ポイントオブケアデバイスまたは「自己検査用」デバイスである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項８】
単回使用後に廃棄される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項９】
アッセイ検査結果を解釈し、かつ検査アウトカムを前記ユーザーに表示する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のデジタル検査デバイス。
【請求項１０】
１つ以上のマイクロフルイディクスまたはラテラルフローアッセイ検出ゾーンに照射する１つ以上の光源と、前記検出ゾーンにより反射または透過された光を検出する１つ以上の光検出器とを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項１１】
ｈＣＧに対する少なくとも２つのアッセイを含み、前記アッセイの１つが比較的高感度のアッセイであり、かつ前記アッセイの１つが比較的低感度のアッセイであり、それにより、前記検査デバイスが広範囲にわたるｈＣＧ濃度を測定できる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項１２】
前記比較的高感度のアッセイおよび前記比較的低感度のアッセイが、個別のラテラルフロー検査ストリップ上または個別のマイクロ流体アッセイ流路上で行われる、請求項１１に記載の検査デバイス。
【請求項１３】
前記比較的高感度のアッセイおよび前記比較的低感度のアッセイが、同一のラテラルフロー検査ストリップ上または同一のマイクロ流体アッセイ流路上で行われる、請求項１１に記載の検査デバイス。
【請求項１４】
プロゲステロン代謝物アッセイにより検出される前記プロゲステロン代謝物がプレグナンジオールまたはその誘導体を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項１５】
前記プロゲステロン代謝物アッセイにより検出される前記プロゲステロン代謝物がグルクロニドを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項１６】
前記プロゲステロン代謝物アッセイにより検出される前記プロゲステロン代謝物がプレグナンジオール−３−グルクロニドを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項１７】
前記検査デバイスが下限ｈＣＧ閾値および上限ｈＣＧ閾値を用いてプログラムされ、それにより、前記下限ｈＣＧ閾値未満のｈＣＧアッセイ結果が、前記被験者が妊娠していないことを意味すると解釈され、かつ前記上限閾値超のｈＣＧアッセイ結果が、他の２つのアナライトのアッセイ結果にかかわらず前記被験者が妊娠していることを意味すると解釈され、かつ前記下限閾値と前記上限閾値との間のｈＣＧアッセイ結果が、ＦＳＨおよびプロゲステロン代謝物のアッセイ結果に依存して、妊娠しているまたは妊娠していないと解釈される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項１８】
前記検査デバイスが下限ｈＣＧ閾値および上限ｈＣＧ閾値を用いてプログラムされ、それにより、前記下限ｈＣＧ閾値未満のｈＣＧアッセイ結果が、前記被験者が妊娠していないことを意味すると解釈され、かつ前記上限閾値超のｈＣＧアッセイ結果が、他の２つのアナライトのアッセイ結果による確認に付されて、前記被験者が妊娠していることを意味すると解釈される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項１９】
少なくとも１つの追加のｈＣＧ閾値をさらに含む、請求項１７または１８に記載の検査デバイス。
【請求項２０】
妊娠している被験者の妊娠のおよその在胎期間を表示するように適合化および構成されている、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項２１】
妊娠している被験者の在胎期間を１〜２週間、２〜３週間、または３週間以上の間隔で表示する、請求項２０に記載の検査デバイス。
【請求項２２】
前記デバイスが適正に機能しているかを示すコントロール機能をさらに含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項２３】
前記検査デバイスの要素のほとんどまたはすべてと、ハウジングを越えて突出してサンプルの適用を可能にするサンプル適用部材上のサンプル適用ゾーンとを収容する湿分不透過性ハウジングを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項２４】
共通のサンプル適用ゾーンに適用されたサンプルが２つ以上の個別の流路に進入し、前記２つ以上の個別の流路のそれぞれで少なくとも１つの異なるアナライトアッセイが行われるように、前記共通のサンプル適用ゾーンを含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項２５】
ｈＣＧ、ＦＳＨ、およびプロゲステロン代謝物のそれぞれのアッセイがすべて、単一の共通流路上に提供される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項２６】
黄体形成ホルモンの絶対量または相対量を測定するアッセイ手段および／またはヒト胎盤性ラクトゲンの絶対量または相対量を測定するアッセイ手段を追加的に含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項２７】
個別の耐久性アッセイ結果読取りデバイスと組み合わされた使い捨て目視読取りデバイスである、請求項１もしくは２または請求項１もしくは２に従属する請求項７もしくは８、１１〜１６、または２２〜２５のいずれか一項に記載の検査デバイス。
【請求項２８】
前記個別のアッセイ結果読取りデバイスがカメラを含む、請求項２７に記載の個別の耐久性アッセイ結果読取りデバイスと組み合わされた検査デバイス。
【請求項２９】
前記個別のアッセイ結果読取りデバイスがスマートフォンまたは他のデジタルハンドヘルド読取りデバイスを含む、請求項２７または２８に記載の個別のアッセイ結果読取りデバイスと組み合わされた検査デバイス。
【請求項３０】
ヒト女性被験者において妊娠を検出する方法であって、前記被験者のサンプルと、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の検査デバイスとを接触させる工程を含む方法。
【請求項３１】
ヒト女性のサンプルで行われたｈＣＧ、ＦＳＨ、およびプロゲステロン代謝物のアッセイの結果を解析し、かつ前記アッセイの１つ以上の解析から前記被験者が妊娠しているかおよび／または妊娠の在胎期間を決定するようにプログラムされている電子プログラマブルデバイス。
【請求項３２】
前記解析が、特定のアナライトのアッセイシグナル値と、少なくとも１つのそれぞれの記憶された閾値シグナル値とを比較することを含む、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３３】
以下に示される特徴（ｉ）〜（ｖｉｉ）：
（ｉ）９９％以上の感度、
（ｉｉ）９９％以上の特異度、
（ｉｉｉ）検査日が妊娠初期（予想月経日前）の場合でも（ｉ）および（ｉｉ）を達成する能力、
（ｉｖ）検査の実施／アッセイデバイスの使用が単一の時点（すなわち単一の日）で１回の場合でも（ｉ）および（ｉｉ）を達成する能力、
（ｖ）アッセイデバイス／方法が外的情報（たとえば、女性の年齢または前記被験者のなんらかの病歴、たとえば、ｈＣＧ、ＦＳＨ、またはプロゲステロンの事前の測定）をなんら必要としないこと、および
（ｖｉ）前記被験者が閉経周辺期および／または閉経後の女性を含む場合でも（ｉ）および（ｉｉ）を達成する能力
のうちの少なくとも１つを提供する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の検査デバイスまたは請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
請求項３１または３２に記載の、かつさらに請求項１〜２５のいずれか一項に記載の検査デバイスに従う、電子プログラマブルデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
検査デバイス内の１つまたは複数の流路は、ラテラルフロー多孔性担体を含みうる。多孔性担体として利用しうる好適な材料は、ニトロセルロース、アセテート繊維、セルロースもしくはセルロース誘導体、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、またはガラス繊維を含む。多孔性担体は、ニトロセルロースを含みうる。これには、事前化学処理を行うことなく結合試薬を確実に固定できるという利点がある。たとえば、多孔性固相材料が紙を含む場合、抗体の固定は、たとえば、ＣＮＢｒ、カルボニルジイミダゾール、またはトレシルクロリドを用いて、化学結合により行われうる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
サンプルが高レベルのｈＣＧを含有する場合（たとえば、妊娠が比較的進行している被験者によりサンプルが提供されるため）、共通のαサブユニットに特異的な抗体には高レベルのｈＣＧが「殺到」し、ＦＳＨへの結合に利用可能な抗体の量が実質的に低減されるため、サンプル中に存在するＦＳＨの量が過小評価される可能性がある。実際には、このことは、おそらくなんら問題を引き起こさないであろう。なぜなら、かかる高レベルのｈＣＧは、ほぼ常に（＞９９．９％）妊娠に起因し、ＦＳＨアッセイ結果のいかんにかかわらず、検査デバイスにより適正な検出および解釈が行われるであろうからである。ｈＣＧアッセイで二重βサブユニット特異的抗体対およびＦＳＨアッセイで二重β特異的抗体対を使用することも可能である。この方式では、高アナライトレベルで見られた以上の効果が打ち消されるであろう。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
ハウジング内には小さいボタン電池６などの電源があり、これによりプリント回路基板集合体（ＰＣＢＡ）８上に取り付けられた要素に電力が送られる。これらは、特定的には、１つ以上のＬＥＤ、フォトダイオード、液晶ディスプレイ１０を含む。ＰＣＢＡ８上に取り付けられた要素は、ハウジング内に取り付けられた２つのラテラルフローアッセイストリップ上で行われたアッセイ結果を読み取るのに必要なものを含む。ストリップの１つ１２は、ｈＣＧアッセイを行うためのものであり、他方のストリップ１４は、をストリッピングする、ＦＳＨおよびプレグナンジオール−３−グルクロニド（Ｐ３Ｇ）の両方のアッセイを行うためのものである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５９】
反応を行う全体積は６００μｌであった。
４８ｍｇのＥＤＣを３．３９ｍｌのＤＭＳＯ（９９．７％エクストラドライ、Ａｃｒｏｓ、Ｃａｔ＃３４８４４００）に溶解させることにより、ＥＤＣ（１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミドヒドロクロリド、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｃａｔ＃７７１４９、Ｍ．Ｗ．＝１９１．７）の１４．１５３ｍｇ／ｍｌ溶液を調製した。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０７】
ＦＳＨアッセイは、１０ｍＩＵ／ｍｌの閾値を有する。サンプル中の決定されたＦＳＨ濃度が１０ｍＩＵ／ｍｌの閾値以上である場合、アッセイデバイス／リーダーは「妊娠していない」として検査の結果を宣言する。反対に、サンプル中のＦＳＨ濃度が１０ｍＩＵ／ｍｌの閾値を下回る場合、アッセイデバイス／リーダーは継続してＰ３Ｇアッセイ結果を調べることになろう。