【手続補正書】
【提出日】平成29年1月19日(2017.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＭＤを患っている個体またはＤＭＤに罹患しやすい個体への投与用のデュシェンヌ筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療するための、組換えフォリスタチンタンパク質を含む薬学的組成物であって、
該組成物の投与により、ＤＭＤに関する少なくとも１つの症状または特徴が、強度、重症度、もしくは頻度において減少されるか、または遅延される、薬学的組成物。
【請求項２】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、野生型ヒトフォリスタチンタンパク質
2016511751.tif 000001
と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１と同一のアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質と比較した場合に１つ以上の欠失、突然変異、または挿入を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のアミノ酸残基２１２〜２８８の欠失を含む、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、
2016511751.tif 000002
と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２と同一のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記組換えフォリスタチンタンパク質がＦｃドメインに融合されている、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記Ｆｃドメインが、
2016511751.tif 000003
と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１のＴｈｒ  ２５０、Ｍｅｔ  ２５２、Ｓｅｒ  ２５４、Ｔｈｒ  ２５６、Ｔｈｒ  ３０７、Ｇｌｕ  ３８０、Ｍｅｔ  ４２８、Ｈｉｓ  ４３３、および／またはＡｓｎ  ４３４に対応する１つ以上の位置において１つ以上の変異を含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、リンカーを介して前記Ｆｃドメインに融合されている、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記リンカーが、３〜１００個のアミノ酸を含むペプチドである、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記リンカーが、
2016511751.tif 000004
（ＧＡＧリンカー、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記リンカーが、
2016511751.tif 000005
（ＧＡＧ２リンカー、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記リンカーが、
2016511751.tif 000006
（ＧＡＧ３リンカー、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８
2016511751.tif 000007
と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０
2016511751.tif 000008
と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が哺乳動物細胞から生成される、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記哺乳動物細胞がＨＴ１０８０細胞である、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記投与が全身投与である、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記全身投与が、静脈内投与、皮内投与、吸入投与、経皮（局所）投与、眼内投与、皮下投与、筋肉内投与、経口投与、および／または経粘膜投与から選択される、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記全身投与が静脈内投与である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記全身投与が皮下投与である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記全身投与が経口投与である、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、隔月、毎月、３週間毎、隔週、毎週、毎日、または不定間隔で投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、表１から選択される１つ以上の骨格筋に送達される、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、横隔膜、三頭筋、ヒラメ筋、前脛骨筋、ひ腹筋、長指伸筋、腹直筋、および／または四頭筋から選択される１つ以上の標的組織に送達される、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が心臓に送達される、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、１つ以上の標的組織に送達され、該標的組織が、心臓、ならびに、横隔膜、三頭筋、ヒラメ筋、前脛骨筋、ひ腹筋、長指伸筋、腹直筋、および／または四頭筋を含む骨格筋から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記投与が、筋再生、筋強度の増加、柔軟性の増加、運動範囲の増加、体力の向上、易疲労感の減少、血流の増加、認知力の改善、肺機能の改善、炎症抑制、筋線維症の減少、および／または、筋壊死の減少をもたらす、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記投与が、筋線維症および／または壊死の減少をもたらす、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記ＤＭＤに関する少なくとも１つの症状または特徴が、筋消耗、筋衰弱、筋脆弱、筋壊死、筋線維症、関節拘縮、骨格変形、心筋症、嚥下障害、腸および膀胱の機能障害、筋虚血、認知機能障害、行動機能障害、社会化機能障害、脊柱側弯症、ならびに呼吸機能障害からなる群から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
フォリスタチンポリペプチドと、
Ｆｃドメインと、
該フォリスタチンポリペプチドを該Ｆｃドメインに結合させるリンカーと
を含む組換えフォリスタチン融合タンパク質であって、
該フォリスタチンポリペプチドが、野生型ヒトフォリスタチンタンパク質（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含み、さらに該組換えフォリスタチン融合タンパク質が、アクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ−１１に結合することができ、かつ、約０．５日〜１０日間の範囲のインビボ半減期を有する、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４１】
前記フォリスタチンポリペプチドが、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項４０に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４２】
前記フォリスタチンポリペプチドが、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項４０に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４３】
前記フォリスタチンポリペプチドが、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する、請求項４０に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４４】
前記フォリスタチンポリペプチドが、前記野生型ヒトフォリスタチンタンパク質（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）と同一のアミノ酸配列を有する、請求項４０に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４５】
前記フォリスタチンポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のアミノ酸残基２１２〜２８８の欠失を含む、請求項４０に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４６】
フォリスタチンポリペプチドと、
Ｆｃドメインと、
該フォリスタチンポリペプチドを該Ｆｃドメインに結合させるリンカーと
を含む組換えフォリスタチン融合タンパク質であって、
該フォリスタチンポリペプチドが、
2016511751.tif 000009
と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含み、
さらに、該組換えフォリスタチン融合タンパク質が、アクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ−１１に結合することができ、かつ約０．５日〜１０日間の範囲のインビボ半減期を有する、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４７】
前記ＦｃドメインがＩｇＧ１  Ｆｃドメインである、請求項４０〜４６のいずれか一項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４８】
前記Ｆｃドメインが、
2016511751.tif 000010
と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項４０〜４６のいずれか一項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項４９】
前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１のＴｈｒ  ２５０、Ｍｅｔ  ２５２、Ｓｅｒ  ２５４、Ｔｈｒ  ２５６、Ｔｈｒ  ３０７、Ｇｌｕ  ３８０、Ｍｅｔ  ４２８、Ｈｉｓ  ４３３、および／またはＡｓｎ  ４３４に対応する１つ以上の位置において１つ以上の変異を含む、請求項４８に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項５０】
前記リンカーが、３〜６０個のアミノ酸を含むペプチドである、請求項４０〜４９のいずれか一項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項５１】
前記リンカーが、
2016511751.tif 000011
（ＧＡＧリンカー；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項５０に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項５２】
前記リンカーが、
2016511751.tif 000012
（ＧＡＧ２リンカー；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項５０に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項５３】
前記リンカーが、
2016511751.tif 000013
（ＧＡＧ３リンカー；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項５０に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項５４】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８
2016511751.tif 000014
と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項４０〜５３のいずれか一項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項５５】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０
2016511751.tif 000015
と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項４０〜５３のいずれか一項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項５６】
請求項４０〜５０のいずれか一項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項５７】
請求項５６に記載の核酸を含む、細胞。
【請求項５８】
請求項４０〜５５のいずれか一項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。