【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．遊離形態にある、少なくとも２５０ｍｇ〜１３００ｍｇのロイシンおよび／もしくは少なくとも２５ｍｇの１種以上のロイシン代謝産物であって、ケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、α−ヒドロキシイソカプロン酸、およびヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）からなる群より選択される、ロイシン代謝産物；ならびに
ｂ．少なくとも１ｍｇのニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物であって、ニコチニルＣｏＡ、ニコチン尿酸、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド、およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドからなる群より選択される、ニコチン酸代謝産物
を含む、組成物であって、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンおよびチロシンを実質的に含まない、組成物。
【請求項２】
前記組成物は、ニコチンアミドを実質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物中の成分（ａ）は、ロイシンであり、前記組成物中の成分（ｂ）は、ニコチン酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、２５０ｍｇ未満である。請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、１〜１００ｍｇの間である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物は、被験体においてトリグリセリドレベル、総コレステロールもしくはＬＤＬレベルを少なくとも５％低下させることにおいて有効であり、ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、前記ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物の非存在下で、そのような低下をもたらすには不十分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、レスベラトロールをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、錠剤、カプセル、または丸剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ＨＭＧ−ＣｏＡインヒビター、フィブラート、胆汁酸封鎖剤、エゼチミブ、ロミタピド、フィトステロール、ＣＥＴＰアンタゴニスト、オルリスタット、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される１種以上の治療剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、単位投与形態で製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物の単位投与の複数日供給物および複数日の期間にわたる該複数日供給物の投与を指示する説明書を含む、キット。
【請求項１２】
総コレステロールレベルの低下を必要とする被験体において総コレステロールレベルを低下させるための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ａ．ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物であって、ケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、α−ヒドロキシイソカプロン酸、およびヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）からなる群より選択される、ロイシン代謝産物；ならびに
ｂ．少なくとも１ｍｇのニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物であって、ニコチニルＣｏＡ、ニコチン尿酸、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド、およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドからなる群より選択される、ニコチン酸代謝産物、
を含む組成物であって、ここで該組成物中の成分（ｂ）に対する成分（ａ）のモル比は、５より大きく、
アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンおよびチロシンを実質的に含まず、
１３００ｍｇ未満の、ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物の量を含む、組成物。
【請求項１４】
成分（ｂ）に対する成分（ａ）の前記モル比は、１００未満である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、ニコチンアミドを実質的に含まない、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物中の成分（ａ）は、ロイシンであり、前記組成物中の成分（ｂ）は、ニコチン酸である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、１〜１００ｍｇの間である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、錠剤、カプセル、または丸剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、単位投与形態で製剤化される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１３のいずれかに記載の組成物の単位投与量の複数日供給物および複数日の期間にわたる該複数日供給物の投与を指示する説明書を含む、キット。
【請求項２１】
総コレステロールレベルまたは総脂質含有量の低下を必要とする被験体において総コレステロールレベルまたは総脂質含有量を低下させるための、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
いくつかの実施形態において、本明細書で記載される方法において使用される組成物の用量は、単位用量であり得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
組成物であって、
ａ．少なくとも約２５０ｍｇのロイシンおよび／もしくは少なくとも約２５ｍｇの１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
ｂ．少なくとも約１ｍｇのニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物
を含む、組成物。
（項目２）
前記組成物は、ニコチンアミドを実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記組成物は、ニコチン酸代謝産物を実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記組成物は、ニコチニルＣｏＡ、ニコチン尿酸、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド、およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドのうちの各々を実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記組成物中の成分（ｂ）は、ニコチン酸である、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記組成物中の成分（ａ）は、ロイシンである、項目１に記載の組成物。
（項目７）
ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物の量は、約１ｇ未満である、項目１に記載の組成物。
（項目８）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１ｇ未満である、項目１に記載の組成物。
（項目９）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約２５０ｍｇ未満である。項目１に記載の組成物。
（項目１０）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１〜１００ｍｇの間である、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１００ｎＭ未満の、前記ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の血清レベルを達成することが可能である、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１０ｎＭである、前記ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の血清レベルを達成することが可能である、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１〜１００ｎＭの間である、前記ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の血清レベルを達成することが可能である、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記組成物は、被験体においてトリグリセリドレベル、総コレステロールもしくはＬＤＬレベルを少なくとも約５％低下させることにおいて有効である、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
成分（ａ）および成分（ｂ）の量は、前記被験体に投与される場合に、該被験体における脂質含有量を相乗的に低減する、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
成分（ａ）および成分（ｂ）は、前記被験体の体重増加の低下、前記被験体の脂肪酸化の増大、もしくは前記被験体におけるＳｉｒｔ１の活性化の増大を相乗的に増強する、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、前記ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物の非存在下で、脂質含有量を減少させるには不十分である、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記組成物は、食料品中に含まれる、項目１に記載の組成物。
（項目１９）
前記ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物のうちの一部は、遊離形態である、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
前記ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物のうちの一部は、塩形態である、項目１に記載の組成物。
（項目２１）
前記組成物は、レスベラトロールをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目２２）
前記組成物は、経口投与のために製剤化される、項目１に記載の組成物。
（項目２３）
前記組成物は、錠剤、カプセル、丸剤、顆粒、エマルジョン、ゲル、カプセル中に被包される複数のビーズ、粉末、懸濁物、液体、半液体、半固体、シロップ、スラリーもしくはチュアブル形態である、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
成分（ａ）および成分（ｂ）は、別個にパッケージされている、項目１に記載の組成物。
（項目２５）
成分（ａ）および成分（ｂ）は、混合されている、項目１に記載の組成物。
（項目２６）
前記組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンおよびチロシンからなる群より選択される各アミノ酸を実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目２７）
前記組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンおよびチロシンからなる群より選択される各遊離アミノ酸を実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目２８）
前記組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンおよびチロシンからなる群より選択される、約０．１％未満の各遊離アミノ酸を含む、項目１に記載の組成物。
（項目２９）
前記組成物は、約１０％未満の非ロイシンアミノ酸を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３０）
前記１種以上のロイシン代謝産物は、ケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、α−ヒドロキシイソカプロン酸、およびＨＭＢからなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３１）
前記組成物は、ニコチンアミドを含まない、項目１に記載の組成物。
（項目３２）
脂質蓄積を低下させることが可能である１種以上の治療剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目３３）
前記１種以上の治療剤は、ＨＭＧ−ＣｏＡインヒビター、フィブラート、胆汁酸封鎖剤、エゼチミブ、ロミタピド、フィトステロール、ＣＥＴＰアンタゴニスト、オルリスタット、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記組成物中の成分（ｂ）に対する成分（ａ）のモル比は、約２０より高い、項目１に記載の組成物。
（項目３５）
前記組成物は、単位投与形態で製剤化される、項目１に記載の組成物。
（項目３６）
項目１〜３５のいずれかに記載の組成物の単位投与の複数日供給物および複数日の期間にわたる該複数日供給物の投与を指示する説明書を含む、キット。
（項目３７）
総コレステロールレベルの低下を必要とする被験体において総コレステロールレベルを低下させるための方法であって、該方法は、該被験体に、項目１に記載の組成物を投与して、該被験体における総コレステロールレベルに変化をもたらす工程、を包含する方法。
（項目３８）
総脂質含有量の低下を必要とする被験体において総脂質含有量を低下させるための方法であって、該方法は、該被験体に、項目１に記載の組成物を投与して、該被験体における総脂質含有量に変化をもたらす工程、を包含する方法。
（項目３９）
ａ．少なくとも約２５０ｍｇのロイシンおよび／もしくは少なくとも約２５ｍｇの１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
ｂ．ある量のニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物、
を含む組成物であって、ここで該組成物は、アラニン、グリシン、グルタミン酸、およびプロリンの各々を実質的に含まない、組成物。
（項目４０）
ａ．少なくとも約２５０ｍｇのロイシンおよび／もしくは約少なくとも２５ｍｇの１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
ｂ．ある量のニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物
を含む組成物であって、ここでニコチン酸および／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、成分（ａ）の非存在下で、脂質含有量を低減させるには不十分である、組成物。
（項目４１）
ａ．ある量のロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
ｂ．ある量のニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物、
を含む組成物であって、ここで該組成物は、それを必要とする被験体に投与され、さらにここで該組成物は、該被験体における脂質含有量を低下させることにおいて、該組成物と同じ有効性を有するニコチン酸のみの投薬と比較して、投与される該被験体において、皮膚血管拡張の程度の低減を引き起こす、組成物。
（項目４２）
ａ．ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物；ならびに
ｂ．少なくとも約１ｍｇのニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物、
を含む組成物であって、ここで該組成物中の成分（ｂ）に対する成分（ａ）のモル比は、約２０より大きい、組成物。
（項目４３）
前記組成物は、少なくとも約５００ｍｇのロイシンおよび／もしくは少なくとも約２００ｍｇの前記１種以上のロイシン代謝産物を含む、項目４１〜４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記組成物は、少なくとも約２５０ｍｇのロイシンおよび／もしくは約２５ｍｇの１種以上のロイシン代謝産物を含む、項目４１〜４２に記載の組成物。
（項目４５）
前記組成物は、ニコチンアミドを実質的に含まない、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目４６）
前記組成物は、ニコチン酸代謝産物を実質的に含まない、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目４７）
前記組成物は、ニコチニルＣｏＡ、ニコチン尿酸、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド、およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドの各々を実質的に含まない、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目４８）
前記組成物中の成分（ｂ）は、ニコチン酸である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目４９）
前記組成物中の成分（ａ）は、ロイシンである、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５０）
ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物の量は、約１ｇ未満である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５１）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１ｇ未満である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５２）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約２５０ｍｇ未満である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５３）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１〜１００ｍｇの間である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５４）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、少なくとも約１ｍｇである、項目３９〜４１に記載の組成物。
（項目５５）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１００ｎＭ未満の、ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の血清レベルを達成することが可能である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５６）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１０ｎＭである、ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の血清レベルを達成することが可能である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５７）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１〜１００ｎＭの間である、ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の血清レベルを達成することが可能である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５８）
前記組成物は、前記被験体において、トリグリセリドレベル、総コレステロールもしくはＬＤＬのレベルの少なくとも約５％の低下において有効である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目５９）
成分（ａ）および成分（ｂ）の量は、前記被験体に投与される場合に、該被験体において脂質含有量を相乗的に低下させる、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６０）
成分（ａ）および成分（ｂ）は、前記被験体の体重増加の低下、前記被験体の脂肪酸化の増大、もしくは前記被験体におけるＳｉｒｔ１の活性化の増大を相乗的に増強する、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６１）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、前記ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物の非存在下で、脂質含有量を低下させるには不十分である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６２）
前記組成物は、食料品中に含まれる、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６３）
前記ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物のうちの一部は、遊離形態である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６４）
前記ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物のうちの一部は、塩形態である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６５）
前記組成物は、レスベラトロールをさらに含む、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６６）
前記組成物は、経口投与のために製剤化される、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６７）
前記組成物は、錠剤、カプセル、丸剤、顆粒、エマルジョン、ゲル、カプセル中に被包される複数のビーズ、粉末、懸濁物、液体、半液体、半固体、シロップ、スラリーもしくはチュアブル形態である、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６８）
成分（ａ）および成分（ｂ）は、別個にパッケージされている、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目６９）
成分（ａ）および成分（ｂ）は、混合されている、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７０）
前記組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンおよびチロシンからなる群より選択される各アミノ酸を実質的に含まない、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７１）
前記組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンおよびチロシンからなる群より選択される各遊離アミノ酸を実質的に含まない、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７２）
前記組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンおよびチロシンからなる群より選択される、約０．１％未満の各遊離アミノ酸を含む、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７３）
前記組成物は、約１０％未満の非ロイシンアミノ酸を含む、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７４）
前記１種以上のロイシン代謝産物は、ケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、α−ヒドロキシイソカプロン酸、およびＨＭＢからなる群より選択される、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７５）
前記組成物は、ニコチンアミドを含まない、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７６）
脂質蓄積を低下させることが可能である１種以上の治療剤をさらに含む、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７７）
前記１種以上の治療剤は、ＨＭＧ−ＣｏＡインヒビター、フィブラート、胆汁酸封鎖剤、エゼチミブ、ロミタピド、フィトステロール、ＣＥＴＰアンタゴニスト、オルリスタット、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目７６に記載の組成物。
（項目７８）
前記組成物中の成分（ｂ）に対する成分（ａ）のモル比は、約２０より大きい、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目７９）
前記組成物は、単位投与形態で製剤化される、項目３９〜４２に記載の組成物。
（項目８０）
項目３９〜７９のいずれかに記載の組成物の単位投与量の複数日供給物および複数日の期間にわたる該複数日供給物の投与を指示する説明書を含む、キット。
（項目８１）
総コレステロールレベルの低下を必要とする被験体において総コレステロールレベルを低下させるための方法であって、該方法は、該被験体に、項目３９〜４２に記載の組成物を投与して、該被験体における総コレステロールレベルに変化をもたらす工程を包含する、方法。
（項目８２）
総脂質含有量の低下を必要とする被験体において総脂質含有量を低下させるための方法であって、該方法は、該被験体に、項目３９〜４２に記載の組成物を投与して、該被験体における総脂質含有量に変化をもたらす工程を包含する、方法。
（項目８３）
総コレステロールレベルの低下を必要とする被験体において総コレステロールレベルを低下させるための方法であって、該方法は、該被験体に、ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物、ならびにある量のニコチン酸および／もしくはニコチン酸代謝産物を含むある用量の組成物を投与して、該被験体における総コレステロールレベルに変化をもたらす工程を包含する、方法。
（項目８４）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、約２５０ｍｇ未満である、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、約１００ｍｇ未満である、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、約２５ｍｇ未満である、項目８３に記載の方法。
（項目８７）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、約１０ｍｇ未満である、項目８３に記載の方法。
（項目８８）
前記用量は、単位用量である、項目８３に記載の方法。
（項目８９）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の副作用を低減するための方法であって、ここで該副作用は、ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物を投与された被験体における皮膚血管拡張の増大によって特徴付けられ、該方法は、ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物の有効量を含む組成物を、ニコチン酸および／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物を投与される該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目９０）
前記組成物は、経口投与される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記有効量は、少なくとも約５００ｍｇのロイシンおよび／もしくは少なくとも約２００ｍｇの１種以上のロイシン代謝産物を含む、項目８９に記載の方法。
（項目９２）
前記有効量は、少なくとも約２５０ｍｇのロイシンおよび／もしくは少なくとも約２５ｍｇの１種以上のロイシン代謝産物を含む、項目８９に記載の方法。
（項目９３）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物は、単独で投与される場合には、治療量未満である、項目８９に記載の方法。
（項目９４）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物は、約１ｇ未満の量である、項目８９に記載の方法。
（項目９５）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物は、約２５０ｍｇ未満の量である、項目８９に記載の方法。
（項目９６）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１〜１００ｍｇの間である、項目８９に記載の方法。
（項目９７）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の量は、約１〜１００ｎＭの間である、ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくは１種以上のニコチン酸代謝産物の血清レベルを達成することが可能である、項目８９に記載の方法。
（項目９８）
アテローム硬化プラークサイズの縮小を必要とする被験体においてアテローム硬化プラークサイズを縮小するための方法であって、該方法は、該被験体に、ロイシンおよび／もしくは１種以上のロイシン代謝産物ならびにある量のニコチン酸および／もしくはニコチン酸代謝産物を含むある用量の組成物を投与して、該被験体において総アテローム硬化プラークサイズに変化をもたらす工程を包含する、方法。
（項目９９）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、約２５０ｍｇ未満である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、約１〜１００ｍｇの間である、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
ニコチン酸および／もしくはニコチンアミドリボシドおよび／もしくはニコチン酸代謝産物の量は、約２５ｍｇ未満である、項目９８に記載の方法。
（項目１０２）
前記組成物は、前記被験体に少なくとも約１年間投与される、項目９８に記載の方法。
（項目１０３）
前記用量は、単位用量である、項目９８に記載の方法。