【手続補正書】
【提出日】平成29年8月14日(2017.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I),
【化１】
2016528245.tif 000001
式 (I)
の化合物又はその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像体、ジアステレオ異性体並びにこれらのラセミ混合物及びスケールミック混合物を含む）、医薬上許される塩若しくは溶媒和物。
［式中、
ＷはCH及びＮから選ばれ、
ＸはCH、CH2-CH2 、CH=CH 、Ｎ及びNHから選ばれ、
ＹはCH2 、CH、Ｎ、NH及びＯから選ばれ、
式中、下記の式により表されるＸとＹの間の結合は飽和、不飽和又は芳香族結合であり、
【化２】
2016528245.tif 000002
Ｂは、
i)式IIの基
【化３】
2016528245.tif 000003
(II)
及び
ii) Ｎを含み、かつ、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選ばれた１個又は２個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい、融合6,5-又は6,6-ヘテロ芳香族二環式環（これはアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、COOR8 、CONR8R9 、CF3 及びNR8R9 から選ばれた置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）
から選ばれ、
ＰはＨであり、かつＱは-C(R20)(R21)NH2 であり、又はＰは-C(R20)(R21)NH2 であり、かつＱはＨであり、
Ｕ及びＶは、独立にＣ及びＮから選ばれ、その結果Ｕ及びＶを含む芳香族環はフェニル、ピリジン又はピリダジンであり、
R1は、ＵがＮである場合には不在であり、
R2は、ＶがＮである場合には不在であり、又は
存在する場合、R1及びR2は独立にＨ、アルキル、アルコキシ、CN、ハロ及びCF3 から選ばれ、
R3はＨ、アルキル、アルコキシ、CN、ハロ及びCF3 から選ばれ、
Ａは-(CH2)0-9-ヘテロアリール及び-(CH2)0-9-アリールから選ばれ、
R8及びR9は独立にＨ及びアルキルから選ばれ、
R20 及びR21 は独立にＨ及びアルキルから選ばれ、又は一緒にシクロアルキル環もしくは環状エーテルを形成してもよく、
アルキルは10個までの炭素原子(C1-C10)を有する線状飽和炭化水素又は３〜10個の炭素原子(C3-C10)の分枝飽和炭化水素であり、アルキルは (C1-C6)アルコキシ、OH、CN、CF3 、COOR10、CONR10R11 、フルオロ及びNR10R11 から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
シクロアルキルは３〜７個の炭素原子の単環式飽和炭化水素であり、
環状エーテルは４〜７個の炭素原子の単環式飽和炭化水素であり、その環炭素の一つが酸素原子により置換されており、
アルコキシは１〜６個の炭素原子 (C1-C6)の線状Ｏ結合炭化水素又は３〜６個の炭素原子 (C3-C6)の分枝Ｏ結合炭化水素であり、アルコキシはOH、CN、CF3 、COOR10、CONR10R11 、フルオロ及びNR10R11 から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
アリールはフェニル、ビフェニル又はナフチルであり、アリールはアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、OH、ハロ、CN、モルホリニル、ピペリジニル、ヘテロアリール、-(CH2)0-3-O-ヘテロアリール、アリールb 、-O-アリールb、-(CH2)1-3-アリールb 、-(CH2)1-3-ヘテロアリール、-COOR10 、-CONR10R11、-(CH2)1-3-NR14R15 、CF3 及び-NR10R11から独立に選ばれた１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよく、
アリールb はフェニル、ビフェニル又はナフチルであり、これはアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、モルホリニル、ピペリジニル、-COOR10 、-CONR10R11、CF3 及びNR10R11 から独立に選ばれた１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロアリールは、可能な箇所においてＮ、NR8 、Ｓ及びＯから独立に選ばれた１個、２個又は３個の環員を含む、５員、６員、９員又は10員単環式又は二環式芳香族環であり、ヘテロアリールはアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、アリール、モルホリニル、ピペリジニル、-(CH2)1-3-アリール、ヘテロアリールb 、-COOR10 、-CONR10R11、CF3 及び-NR10R11から独立に選ばれた１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロアリールb は、可能な箇所においてＮ、NR8 、Ｓ及びＯから独立に選ばれた１個、２個又は３個の環員を含む、５員、６員、９員又は10員単環式又は二環式芳香族環であり、ヘテロアリールb はアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、モルホリニル、ピペリジニル、アリール、-(CH2)1-3-アリール、-COOR10 、-CONR10R11、CF3 及びNR10R11 から独立に選ばれた１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよく、
R10 及びR11 は独立にＨ及びアルキルから選ばれ、又はR10 及びR11 はそれらが結合されている窒素と一緒に４員、５員、６員又は７員複素環を形成し、これは飽和されていてもよく、又は１個又は２個の二重結合を有して不飽和であってもよく、
R14 及びR15 は独立にアルキル、アリールb 及びヘテロアリールb から選ばれ、又はR14 及びR15 はそれらが結合されている窒素と一緒に４員、５員、６員又は７員複素環を形成し、これは飽和されていてもよく、又は１個又は２個の二重結合を有して不飽和であってもよく、またオキソ置換されていてもよい］
【請求項２】
ＷがCH及びＮから選ばれ、
ＸがCH、CH2-CH2 、及びＮから選ばれ、かつ
ＹがCH、Ｎ及びＯから選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式 (III)又は式(IV):
【化４】
2016528245.tif 000004
式 (III)                        式 (IV)
により特定され、
式中、Ａ及びＢは請求項１に定義されたとおりである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが、
i)式 IIaの基
【化５】
2016528245.tif 000005
(IIa)
（式中、R1がＨ及びアルキルから選ばれ、R2がＨであり、R3がＨ及びアルキルから選ばれ、かつＰが-CH2NH2 である）及び
ii)Ｎを含み、かつ、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選ばれた１個又は２個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい、融合6,5-又は6,6-ヘテロ芳香族二環式環（これはアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、CF3 及びNR8R9 から選ばれた置換基で一置換又は二置換されていてもよい）
から選ばれ、
アルキル、アルコキシ、R8及びR9が上記式 (I)に従って定義されたとおりである、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｂが式 IIa
【化６】
2016528245.tif 000006
(IIa)
の基であり、
式中、R1がＨ及びアルキルから選ばれ、R2がＨであり、R3がＨ及びアルキルから選ばれ、かつＰが-CH2NH2 である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが、置換されていてもよいイソキノリニル（前記任意の置換基はNH2 である）、及び1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンから選ばれる、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ａがフェニルにより置換されたヘテロアリール、並びにヘテロアリール、-(CH2)1-3-ヘテロアリール及び-(CH2)1-3-NR14R15 により置換された-(CH2)0-3フェニルから選ばれ、ヘテロアリール、R14 及びR15 が請求項１に定義されたとおりである、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ａがフェニル、
【化７】
2016528245.tif 000007
から選ばれる、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
【表１】
2016528245.tif 000008
から選ばれる請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状の治療又は予防のための薬物の製造における請求項１から９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状の治療又は予防のための請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が、視力障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、遺伝性血管浮腫、糖尿病、膵臓炎、脳出血、腎症、心筋症、神経障害、炎症性腸疾患、関節炎、炎症、敗血症性ショック、低血圧、癌、成人呼吸困難症候群、播種性血管内凝固、心肺バイパス手術及び術後からの出血から選ばれる、請求項１１記載の使用。
【請求項１４】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が、糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫と関連する網膜血管透過性である、請求項１１記載の使用。
【請求項１５】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が遺伝性血管浮腫である、請求項１１記載の使用。
【請求項１６】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が糖尿病性黄斑浮腫である、請求項１１記載の使用。
【請求項１７】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が、視力障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、遺伝性血管浮腫、糖尿病、膵臓炎、脳出血、腎症、心筋症、神経障害、炎症性腸疾患、関節炎、炎症、敗血症性ショック、低血圧、癌、成人呼吸困難症候群、播種性血管内凝固、心肺バイパス手術及び術後からの出血から選ばれる、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１８】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が、糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫と関連する網膜血管透過性である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１９】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が遺伝性血管浮腫である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２０】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が糖尿病性黄斑浮腫である、請求項１２記載の医薬組成物。