【手続補正書】
【提出日】平成28年12月22日(2016.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面プラズモン共鳴アッセイにおいて３７℃にて測定して約３０ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）で、単量体ヒト血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）
に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
表面プラズモン共鳴アッセイにおいて３７℃にて測定して約２００ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）で二量体ヒト血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
ここで、抗体又はその抗原結合フラグメントは、少なくとも１つのＰＤＧＦリガンドのＰＤＧＦＲ−ベータへの結合を遮断し；
ここで、抗体又はその抗原結合フラグメントは、インビトロ受容体／リガンド結合アッセイにおいて２５℃にて測定して約１５０ｐＭ未満のＩＣ50値で可溶性単量体ＰＤＧＦＲ−ベータへのＰＤＧＦ−ＢＢリガンドの結合を遮断し；
そしてここで、抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＰＤＧＦＲ−ベータを発現する細胞におけるＰＤＧＦＲ−ベータシグナル伝達のＰＤＧＦリガンド媒介活性化を阻害する、
上記単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
ＰＤＧＦＲ−ベータの細胞外ドメインのＩｇドメイン２内（配列番号３３７のアミノ酸９７〜１７８内）の１つ又はそれ以上のアミノ酸と特異的に相互作用する、請求項１又は２に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項４】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、及び３２２／３３０からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む参照抗体と、ＰＤＧＦＲ−ベータとの結合について競合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項５】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、及び３２２／３３０からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む参照抗体と、ＰＤＧＦＲ−ベータ上の同じエピトープに結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ヒト血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって：（ａ）  配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、及び３２２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）；並びに（ｂ）  配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、及び３３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、上記単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、及び３２２／３３０からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列の重鎖及び軽鎖ＣＤＲを含む、請求項６に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項８】
配列番号４−６−８−１２−１４−１６；２０−２２−２４−２８−３０−３２；３６−３８−４０−４４−４６−４８；５２−５４−５６−６０−６２−６４；６８−７０−７２−７６−７８−８０；８４−８６−８８−９２−９４−９６；１００−１０２−１０４−１０８−１１０−１１２；１１６−１１８−１２０−１２４−１２６−１２８；１３２−１３４−１３６−１４０−１４２−１４４；１４８−１５０−１５２−１５６−１５８−１６０；１６４−１６６−１６８−１７２−１７４−１７６；１８０−１８２−１８４−１８８−１９０−１９２；１９６−１９８−２００−２０４−２０６−２０８；２１２−２１４−２１６−２２０−２２２−２２４；２２８−２３０−２３２−２３６−２３８−２４０；２４４−２４６−２４８−２５２−２５４−２５６；２６０−２６２−２６４−２６８−２７０−２７２；２７６−２７８−２８０−２８４−２８６−２８８；２９２−２９４−２９６−３００−３０２−３０４；３０８−３１０−３１２−３１６−３１８−３２０；及び３２４−３２６−３２８−３３２−３３４−３３６からなる群よりそれぞれ選択されるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインを含む、請求項７に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ヒト血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって：（ａ）  配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、及び３２２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）；並びに（ｂ）  配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、及び３３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、上記単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、及び３２２／３３０からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項９に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント、及び薬学的に許容しうる担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
眼疾患に罹患した被験体の治療における、請求項１１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１３】
眼疾患が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、滲出性ＡＭＤ、糖尿病性網膜症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、虹彩血管新生、血管新生緑内障、緑内障における術後線維症、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、脈絡膜新生血管、視神経乳頭血管新生、角膜血管新生、網膜血管新生、硝子体血管新生、パンヌス、翼状片、黄斑浮腫、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、血管性網膜症、網膜変性症、ぶどう膜炎、及び眼の炎症性疾患からなる群より選択される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント、薬学的に許容しうる担体又は希釈剤、及び、アフリベルセプト、ベバシズマブ、又はラニビズマブからなる群より選択されるＶＥＧＦアンタゴニストを含む、医薬組成物。