【手続補正書】
【提出日】平成29年4月13日(2017.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2016522172.tif 000001
〔式中、
Ｙは、ＮＨまたはＯであり、
Ｒ１は、ヒドロキシル、フルオロまたは−ＯＣＤ３であり、
Ｒ２は、水素または重水素であるか、または
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それぞれが重水素化されていてもよく、かつ置換されていてもよく、または
Ｒ１とＲ２とがつながって、３〜６員環のシクロアルキル環、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を含む３〜６員環のヘテロシクロアルキル環を形成し、それぞれが置換されていてもよく、および
Ｒ３は、水素、重水素、ハロゲンまたは−Ｎ３であるか、または
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４カルボヒドリル、（４〜６員環のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４カルボヒドリル、（アリール）Ｃ０−Ｃ４カルボヒドリルまたは（ヘテロアリール）Ｃ０−Ｃ４カルボヒドリルであり、それぞれが重水素化されていてもよく、かつ置換されていてもよく、
Ｒ３’は、ヒドロキシルであるか、または
Ｒ３とＲ３’とが一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員環を形成し、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ２アルキルおよびＣ１−Ｃ２アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであるか、またはＲ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、それぞれが重水素化されていてもよく、かつ置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、重水素またはハロゲンであるか、または、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、それぞれが重水素化されていてもよく、かつ置換されていてもよく、または
Ｒ４とＲ５とが一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員環を形成し、該環は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ２アルキルおよびＣ１−Ｃ２アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（アリール）Ｃ０−Ｃ２アルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環の単環ヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む８〜１０員環の二環ヘテロアリールであり、それぞれのＲ６は、置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであるか、または、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキルまたは（アリール）Ｃ０−Ｃ２アルキルであり、それぞれが置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであるか、または、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、それぞれが置換されていてもよく、または
Ｒ７とＲ８とが一緒になって、３〜６員環のシクロアルキル環、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含む３〜６員環のヘテロシクロアルキル環を形成し、それぞれが置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４カルボヒドリル、（アリール）Ｃ０−Ｃ４カルボヒドリル、（３〜６員環のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４カルボヒドリルまたは（ヘテロアリール）Ｃ０−Ｃ４カルボヒドリルであり、それぞれが置換されていてもよく、
Ｂ１は、
【化２】
2016522172.tif 000002
から選択される塩基であり、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素および重水素であり、  Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１３’は、独立して、水素、重水素、メチルおよび−ＣＤ３であり、
Ｒ１４は、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、重水素化されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルエステルまたはモノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルカルバメートまたはジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルカルバメートであり、  Ｄによって表されるそれぞれの位置は、少なくとも５０％の重水素濃縮を有し、
Ｒ４およびＲ５の一方または両方は、少なくとも５０％の重水素濃縮を有する重水素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１３’およびＲ１４の1つ以上は、少なくとも５０％の重水素濃縮を有する重水素、または置換基の少なくとも１つの位置で少なくとも５０％の重水素濃縮を有する重水素化された置換基である〕。
【請求項２】
ＹがＮＨである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ１は、ヒドロキシル、フルオロまたは−ＯＣＤ３であり、
Ｒ２は、水素または重水素であるか、または
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それぞれが重水素化されていてもよく、かつ置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ１はヒドロキシルまたはフルオロであり、かつＲ２はメチルまたは−ＣＤ３である、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ３は、水素、重水素、ハロゲンまたは−Ｎ３であり、かつＲ３’がヒドロキシルである、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５が共に重水素である、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ７およびＲ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、請求項６に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ９がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｂ１が、
【化３】
2016522172.tif 000003
から選択されるピリミジン塩基である、請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
式（ＩＩ）の請求項１に記載の化合物または塩、またはその薬学的に許容可能な塩：
【化４】
2016522172.tif 000004
〔式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、フルオロまたは−ＯＣＤ３であり、
Ｒ２は、水素、−ＣＨ３または−ＣＤ３であるか、または
Ｒ１とＲ２とがつながって、シクロプロピルを形成し、
Ｒ３は、水素または−Ｎ３であり、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、メチルまたは−ＣＤ３であり、
Ｒ６は、フェニル、ピリジル、ナフチルまたはインドリルであり、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルエステル、（モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノおよびジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキルまたは（アリール）Ｃ０−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであるか、または
Ｒ７とＲ８とが一緒になって、３〜６員環のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキルまたは（アリール）Ｃ０−Ｃ４アルキルであり、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルエステル、（モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノおよびジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｂ１は、下記から選択される塩基であり、
【化５】
2016522172.tif 000005
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素および重水素であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素、重水素およびメチルであり、
Ｒ１４は、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、重水素化されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルエステル、またはモノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルカルバメートもしくはジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルカルバメートである〕。
【請求項１１】
Ｒ３が水素である、請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ３が−Ｎ３である、請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ６は、置換されていないフェニルである、請求項１２に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ７がメチルであり、Ｒ８が水素である、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ９がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１４に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
化合物が下記から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩：
【化６】
2016522172.tif 000006
2016522172.tif 000007
2016522172.tif 000008
2016522172.tif 000009
2016522172.tif 000010
2016522172.tif 000011
【請求項１７】
薬学的に許容可能な担体中に、請求項１または１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
１つ以上の追加の治療活性薬剤を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療活性薬剤がＨＣＶ  ＨＳ３  プロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶ  ＮＳ５ａ阻害剤から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
患者のＣ型肝炎感染の治療のための、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染の治療のための、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染が、デング熱、ウエストナイルウイルス感染、黄熱、または牛ウイルス性下痢ウイルス感染である、請求項２１に記載の医薬組成物。