【手続補正書】
【提出日】平成29年1月30日(2017.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶液との混合時に骨移植片代用セメントを形成するのに適している微粒子組成物であって、
ｉ）硫酸カルシウム半水和物が、該微粒子組成物の総重量に基づくと少なくとも約５０重量パーセントの濃度で存在する、硫酸カルシウム半水和物粉末、
ｉｉ）リン酸一カルシウム一水和物粉末、
ｉｉｉ）非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末、および
ｉｖ）多孔質β−リン酸三カルシウム粉末
を含む微粒子組成物。
【請求項２】
前記硫酸カルシウム半水和物が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと少なくとも約７０重量パーセントの濃度で存在する、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項３】
前記硫酸カルシウム半水和物粉末が、二峰性の粒子分布を有する、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項４】
前記硫酸カルシウム半水和物粉末が、約５〜約２０ミクロンのメジアン粒径を有する、請求項３に記載の微粒子組成物。
【請求項５】
前記非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、約２０ミクロン未満のメジアン粒径を有する、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項６】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、二峰性の粒径分布を示す、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項７】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、５０重量％未満の最大約６３ミクロンの粒径を有する粒子、および５０重量％を上回る約６３ミクロンよりも大きい粒径を有する粒子を含む、請求項６に記載の微粒子組成物。
【請求項８】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、約２５重量％の最大約６３ミクロンの粒径を有する粒子、および約７５重量％の約６３ミクロンよりも大きい粒径を有する粒子を含む、請求項６に記載の微粒子組成物。
【請求項９】
少なくとも約７５ミクロンのメジアン粒径を有する非多孔質β−リン酸三カルシウム顆粒をさらに含む、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項１０】
前記非多孔質β−リン酸三カルシウム顆粒が、約７５〜約１，０００ミクロンのメジアン粒径を有する、請求項９に記載の微粒子組成物。
【請求項１１】
前記非多孔質β−リン酸三カルシウム顆粒が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約２０重量パーセントの濃度で存在する、請求項９に記載の微粒子組成物。
【請求項１２】
前記非多孔質β−リン酸三カルシウム顆粒が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約１２重量パーセントの濃度で存在する、請求項９に記載の微粒子組成物。
【請求項１３】
前記硫酸カルシウム半水和物が、α−硫酸カルシウム半水和物である、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項１４】
前記硫酸カルシウム半水和物粉末が、前記硫酸カルシウム半水和物粉末の総容量に基づくと約３０〜約６０容量パーセントの約１．０〜約３．０ミクロンのモードを有する粒子、および約４０〜約７０容量パーセントの約２０〜約３０ミクロンのモードを有する粒子を含む二峰性の粒子分布を有する、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項１５】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、約５〜約１５重量パーセントの濃度で存在する、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項１６】
前記非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、前記非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末の総容量に基づくと約３０〜約７０容量パーセントの約２．０〜約６．０ミクロンのモードを有する粒子、および約３０〜約７０容量パーセントの約４０〜約７０ミクロンのモードを有する粒子を含む二峰性の粒径分布を有する、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項１７】
前記非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、前記非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末の総容量に基づくと約５０〜約６５容量パーセントの約４．０〜約５．５ミクロンのモードを有する粒子、および約３５〜約５０容量パーセントの約６０〜約７０ミクロンのモードを有する粒子を含む二峰性の粒径分布を有する、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項１８】
硫酸カルシウム半水和物の、硫酸カルシウム二水和物への変換を加速するのに適している促進剤をさらに含む、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項１９】
前記促進剤が、硫酸カルシウム二水和物粒子、硫酸カリウム粒子および硫酸ナトリウム粒子から成る群から選択され、前記促進剤が、任意選択によりスクロースでコーティングされる、請求項１８に記載の微粒子組成物。
【請求項２０】
前記促進剤が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約１重量パーセントの濃度で存在する、請求項１８に記載の微粒子組成物。
【請求項２１】
ｉ）二峰性の粒子分布および約５〜約２０ミクロンのメジアン粒径を有する硫酸カルシウム半水和物粉末であって、該硫酸カルシウム半水和物が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと少なくとも約７０重量パーセントの濃度で存在する、硫酸カルシウム半水和物粉末、
ｉｉ）リン酸一カルシウム一水和物粉末、
ｉｉｉ）約２０ミクロン未満のメジアン粒径を有する非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末であって、該リン酸一カルシウム一水和物粉末および該非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと約３〜約２０重量パーセントの複合濃度で存在する、非多孔質β−リン酸三カルシウム粉末、
ｉｖ）少なくとも約７５ミクロンのメジアン粒径を有し、前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約２０重量パーセントの濃度で存在する非多孔質β−リン酸三カルシウム顆粒、
ｖ）前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約１５重量パーセントの量の多孔質β−リン酸三カルシウム粉末、ならびに
ｖｉ）硫酸カルシウム半水和物の、硫酸カルシウム二水和物への変換を加速するのに適している促進剤であって、前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約１重量パーセントの濃度で存在する促進剤
を含む、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項２２】
ｉ）二峰性の粒子分布および約５〜約２０ミクロンのメジアン粒径を有するα−硫酸カルシウム半水和物粉末であって、該硫酸カルシウム半水和物が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと少なくとも約７０重量パーセントの濃度で存在し、該硫酸カルシウム半水和物粉末が、該硫酸カルシウム半水和物粉末の総容量に基づくと約３０〜約６０容量パーセントの約１．０〜約３．０ミクロンのモードを有する粒子、および約４０〜約７０容量パーセントの約２０〜約３０ミクロンのモードを有する粒子を含む二峰性の粒子分布を有する、α−硫酸カルシウム半水和物粉末、
ｉｉ）リン酸一カルシウム一水和物粉末、
ｉｉｉ）約２０ミクロン未満のメジアン粒径を有するβ−リン酸三カルシウム粉末であって、該リン酸一カルシウム一水和物粉末および該β−リン酸三カルシウム粉末が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと約３〜約２０重量パーセントの複合濃度で存在する、β−リン酸三カルシウム粉末、
ｉｖ）約１００〜約４００ミクロンのメジアン粒径を有し、前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約１２重量パーセントの濃度で存在するβ−リン酸三カルシウム顆粒、
ｖ）前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約１５重量パーセントの量の多孔質β−リン酸三カルシウム粉末であって、５０重量％未満の最大約６３ミクロンの粒径を有する粒子、および５０重量％を上回る約６３ミクロンよりも大きい粒径を有する粒子を含む多孔質β−リン酸三カルシウム粉末、ならびに
ｖｉ）硫酸カルシウム半水和物の、硫酸カルシウム二水和物への変換を加速するのに適している促進剤であって、前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約１重量パーセントの濃度で存在する促進剤
を含む、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項２３】
生物活性剤をさらに含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項２４】
前記生物活性剤が、海綿骨片、増殖因子、抗生物質、殺虫剤、化学療法剤、抗ウイルス薬、鎮痛薬、および抗炎症剤から成る群から選択される、請求項２３に記載の微粒子組成物。
【請求項２５】
前記生物活性剤が、骨髄穿刺液である、請求項２３に記載の微粒子組成物。
【請求項２６】
前記生物活性剤が、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、骨形態形成タンパク質、骨形成タンパク質、トランスフォーミング増殖因子、ＬＩＭ石灰化タンパク質、類骨誘導因子、アンギオゲニン、エンドセリン、成長分化因子、ＡＤＭＰ−１、エンドセリン、肝細胞増殖因子およびケラチノサイト増殖因子、ヘパリン結合増殖因子、ヘッジホッグタンパク質、インターロイキン、コロニー刺激因子、上皮増殖因子、インスリン様増殖因子、サイトカイン、オステオポンチンおよびオステオネクチンから成る群から選択される増殖因子である、請求項２３に記載の微粒子組成物。
【請求項２７】
約３〜約８分の、水溶液との混合時のビカット硬化時間を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項２８】
約６〜約２０分の、水溶液との混合時のギルモア硬化時間を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項２９】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム粉末の孔径が、約１００ミクロン〜約４００ミクロンの範囲内である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項３０】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、相互接続された多方向多孔性を特徴とする、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項３１】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム粉末が、少なくとも約５０％の総多孔性を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項３２】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物を、水溶液と混合することにより形成される反応生成物を含む骨移植片代用セメントであって、該反応生成物が、硫酸カルシウム二水和物、ブルシャイト、および多孔質β−リン酸三カルシウム成分を含む、骨移植片代用セメント。
【請求項３３】
非多孔質β−リン酸三カルシウム顆粒を含む、請求項３２に記載の骨移植片代用セメント。
【請求項３４】
既定の形状で成形される、請求項３２に記載の骨移植片代用セメント。
【請求項３５】
前記既定の形状が、ペレット、顆粒、くさび形、ブロックおよびディスクから成る群から選択される、請求項３４に記載の骨移植片代用セメント。
【請求項３６】
前記水溶液がカルボン酸を含む、請求項３２に記載の骨移植片代用セメント。
【請求項３７】
前記カルボン酸がヒドロキシカルボン酸である、請求項３６に記載の骨移植片代用セメント。
【請求項３８】
前記ヒドロキシカルボン酸がグリコール酸である、請求項３７に記載の骨移植片代用セメント。
【請求項３９】
前記カルボン酸が、ｐＨ約６．５〜約７．５に中和される、請求項３６に記載の骨移植片代用セメント。
【請求項４０】
前記水溶液が、塩化ナトリウムをさらに含む、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の骨移植片代用セメント。
【請求項４１】
骨欠損を処置する方法であって、請求項３２に記載の骨移植片代用セメントを、該骨欠損の部位へ塗布することを含む方法。
【請求項４２】
骨移植片代用キットであって、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物を封入している１つまたは複数の容器、滅菌水溶液を封入している別個の容器、および該キットを使用する方法について記載している取扱説明書を含む骨移植片代用キット。
【請求項４３】
前記微粒子組成物および前記水溶液を混合するのに適している混合装置をさらに含む、請求項４２に記載の骨移植片代用キット。
【請求項４４】
骨移植片代用セメント混合物を骨欠損の部位へ送達するのに適している送達デバイスをさらに含む、請求項４３に記載の骨移植片代用キット。
【請求項４５】
前記送達デバイスが、Ｊａｍｓｈｉｄｉ針を含む、請求項４４に記載の骨移植片代用キット。
【請求項４６】
前記微粒子組成物の一部が、第１のシリンジに封入され、前記微粒子組成物の一部が、第２のシリンジに封入され、各シリンジの内容物が混合され得るように、前記キットが、該第１および第２のシリンジを接続するのに適しているシリンジコネクターをさらに含む、請求項４２に記載の骨移植片代用キット。
【請求項４７】
前記微粒子組成物の少なくとも一部を含有する少なくとも１つのシリンジ、および前記シリンジを、前記滅菌水溶液を封入している前記容器に接続するのに適しているバイアルアダプターをさらに含む、請求項４２に記載の骨移植片代用キット。
【請求項４８】
水溶液との混合時に骨移植片代用セメントを形成するのに適している微粒子組成物であって、
ｉ）硫酸カルシウム半水和物が、該微粒子組成物の総重量に基づくと少なくとも約５０重量パーセントの濃度で存在する、硫酸カルシウム半水和物粉末、および
ｉｉ）粉末、顆粒、または粉末と顆粒との混合物の形態の多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子
を含む微粒子組成物。
【請求項４９】
前記硫酸カルシウム半水和物が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと少なくとも約７０重量パーセントの濃度で存在する、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５０】
前記硫酸カルシウム半水和物粉末が、二峰性の粒子分布を有する、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５１】
前記硫酸カルシウム半水和物粉末が、約５〜約２０ミクロンのメジアン粒径を有する、請求項５０に記載の微粒子組成物。
【請求項５２】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、二峰性の粒径分布を示す、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５３】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、５０重量％未満の最大約６３ミクロンの粒径を有する粒子、および５０重量％を上回る約６３ミクロンよりも大きい粒径を有する粒子を含む、請求項５２に記載の微粒子組成物。
【請求項５４】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、約２５重量％の最大約６３ミクロンの粒径を有する粒子、および約７５重量％の約６３ミクロンよりも大きい粒径を有する粒子を含む、請求項５２に記載の微粒子組成物。
【請求項５５】
前記硫酸カルシウム半水和物が、α−硫酸カルシウム半水和物である、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５６】
前記硫酸カルシウム半水和物粉末が、前記硫酸カルシウム半水和物粉末の総容量に基づくと約３０〜約６０容量パーセントの約１．０〜約３．０ミクロンのモードを有する粒子、および約４０〜約７０容量パーセントの約２０〜約３０ミクロンのモードを有する粒子を含む二峰性の粒子分布を有する、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５７】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、該微粒子組成物の総重量に基づくと約５〜約１５重量パーセントの濃度で存在する、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５８】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、約１００ミクロン〜約４００ミクロンの範囲内の孔径を有する、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５９】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、相互接続された多方向多孔性を特徴とする、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項６０】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、少なくとも約５０％の総多孔性を有する、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項６１】
微粒子組成物であって、
ｉ）二峰性の粒子分布および約５〜約２０ミクロンのメジアン粒径を有する硫酸カルシウム半水和物粉末であって、該硫酸カルシウム半水和物が、前記微粒子組成物の総重量に基づくと少なくとも約７０重量パーセントの濃度で存在する、硫酸カルシウム半水和物粉末、および
ｉｉ）前記微粒子組成物の総重量に基づくと最大約１５重量パーセントの量の多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子であって、５０重量％未満の最大約６３ミクロンの粒径を有する粒子、および５０重量％を上回る約６３ミクロンよりも大きい粒径を有する粒子を含む多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子
を含む、微粒子組成物。
【請求項６２】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、約１００ミクロン〜約４００ミクロンの範囲内の孔径を有する、請求項６１に記載の微粒子組成物。
【請求項６３】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、相互接続された多方向多孔性を特徴とする、請求項６１に記載の微粒子組成物。
【請求項６４】
前記多孔質β−リン酸三カルシウム微粒子が、少なくとも約５０％の総多孔性を有する、請求項６１に記載の微粒子組成物。