【手続補正書】
【提出日】平成29年10月6日(2017.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
nestin陽性癌の治療方法における使用のための、神経幹細胞微粒子を含む組成物。
【請求項２】
nestin陽性癌が、神経膠腫、メラノーマ、乳癌、膵癌又は前立腺癌である、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
癌が膠芽細胞腫又はトリプルネガティブ乳癌である、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項４】
微粒子が、（i）細胞移動を阻害する、及び／又は（ii）癌細胞の分化を誘導する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
微粒子が血管新生を阻害する、又は微粒子が癌細胞に対する免疫反応を誘導する若しくは増強する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
微粒子が、膜透過細胞移動アッセイを用いて測定される細胞移動を阻害する、又はnestin発現の低下により測定される分化を誘導する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
微粒子が、線維芽細胞若しくは線維芽細胞様細胞、又は癌細胞、典型的には膠芽細胞腫細胞の移動を阻害する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
微粒子が、
（a）増殖せず、
（b）DCX若しくはGFAPを発現し、及び／又は
（c）少なくとも10週間にわたり、任意で20週以下にわたり、多区画バイオリアクタ中で培養された
神経幹細胞に由来する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
微粒子が、
（a）増殖し、
（b）DCX若しくはGFAPを発現せず、及び／又は
（c）4週間未満、任意で1週間以下にわたり、多区画バイオリアクタ中で培養された
神経幹細胞に由来する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
治療が血管新生の阻害、任意で線維芽細胞の移動を阻害することによる血管新生の阻害を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項１１】
癌が、癌細胞に対する免疫反応の誘導又は増強又は誘導により治療される、請求項1に記載の組成物。
【請求項１２】
微粒子が請求項8に記載の性質を有するものである、請求項10又は11に記載の組成物。
【請求項１３】
癌が、癌細胞の移動を阻害することにより治療される、請求項1に記載の組成物。
【請求項１４】
癌が、癌細胞の分化を誘導することにより治療される、請求項1に記載の組成物。
【請求項１５】
微粒子が請求項9に記載の性質を有するものである、請求項13又は14に記載の組成物。
【請求項１６】
微粒子が、エキソソーム、微小胞、膜粒子、膜小胞、エキソソーム様小胞、エクトソーム様小胞、エクトソーム又はエキソベシクルである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１７】
微粒子が神経幹細胞株に由来する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１８】
神経幹細胞株が、条件的不死化され、及び／又は無血清培地で生育されている、請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
神経幹細胞株が、ECACC受託番号04091601を有するCTX0E03、ECACC受託番号04110301を有するSTR0C05、及びECACC受託番号04092302を有するHPC0A07である、請求項17に記載の組成物。
【請求項２０】
微粒子が、
（a）電子顕微鏡で決定した場合に30nm〜1000nmの若しくは30〜200nmの若しくは30〜100nmのサイズ、又は
（b）1.1〜1.2g/mlのスクロース中密度
を有する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２１】
微粒子がmRNA及び／又はmiRNAを含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２２】
微粒子が、
hsa-miR-1246、hsa-miR-4492、hsa-miR-4488及びhsa-miR-4532の1種、2種、3種又は4種；
hsa-miR-181a-5p、hsa-miR-1246、hsa-miR-127-3p、hsa-miR-21-5p及びhsa-miR-100-5pの1種、2種、3種、4種又は5種；
hsa-miR-181a-5p、hsa-let-7a-5p、hsa-let-7f-5p、hsa-miR-92b-3p及びhsa-miR-9-5pの1種、2種、3種、4種又は5種；あるいは
hsa-miR-486-5p
を含む、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
微粒子が、
（a）セラミド、コレステロール、スフィンゴミエリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール及び/若しくはホスファチジルコリンから選択される脂質、
（b）任意選択で、hsa-let-7g、hsa-miR-101、hsa-miR-10a、hsa-miR-10b、hsa-miR-126、hsa-miR-128、hsa-miR-129-5p、hsa-miR-130a、hsa-miR-134、hsa-miR-137、hsa-miR-155、hsa-miR-15a、hsa-miR-15b、hsa-miR-16、hsa-miR-17、hsa-miR-182、hsa-miR-183、hsa-miR-185、hsa-miR-18b、hsa-miR-192、hsa-miR-194、hsa-miR-195、hsa-miR-20a、hsa-miR-20b、hsa-miR-210、hsa-miR-218、hsa-miR-301a、hsa-miR-302a、hsa-miR-302c、hsa-miR-345、hsa-miR-375、hsa-miR-378、hsa-miR-7、hsa-miR-9、hsa-miR-93、hsa-miR-96、及びhsa-miR-99aから選択される、miRNA、
（c）任意選択でCD63、CD81、CD9、CD53、CD82及び/若しくはCD37から選択される、テトラスパニン、
（d）TSG101、Alix、CD109及び/若しくはthy-1、並びに/又は
（e）CD133
の1種以上を含む、請求項1〜22のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２４】
微粒子が、表20又は表22に示されるタンパク質の少なくとも10種を含む、請求項1〜23のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２５】
（i）hsa-miR-1246、has-miR-4492、hsa-miR-4488及びhas-miR-4532の1種、2種、3種又は4種；
（ii）hsa-miR-181a-5p、hsa-miR-1246、has-miR-127-3p、hsa-miR-21-5p及びhsa-miR-100-5pの1種、2種、3種、4種又は5種；あるいは
（iii）hsa-miR-181a-5p、hsa-let-7a-5p、has-let-7f-5p、hsa-miR-92b-3p及びhsa-miR-9-5pの1種、2種、3種、4種又は5種
を含む組成物。
【請求項２６】
請求項1〜3のいずれかに記載された治療に使用するための、請求項25に記載の組成物。
【請求項２７】
癌の治療に使用するための請求項25に記載の組成物であって、
（i）請求項25の（i）の組成物は、請求項13若しくは14に記載された治療に使用するためのものであり、又は
（ii）請求項25の（iii）の組成物は、請求項10若しくは11に記載された治療に使用するためのものである、
組成物。
【請求項２８】
薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤をさらに含む、請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物。