【手続補正書】
【提出日】平成29年4月10日(2017.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性障害の治療または予防において使用するための式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【化１】
2016516762.tif 000001
【請求項２】
前記炎症性疾患障害は、呼吸器疾患、慢性変性疾患、皮膚病変、慢性脱髄疾患、炎症性腸疾患、歯科疾患、全身性エリテマトーデス、糖尿病性網膜症、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症または糸球体腎炎、移植片対宿主病または眼科状態である、請求項１に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項３】
前記呼吸器疾患は、喘息および慢性閉塞性肺疾患を含む、請求項２に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項４】
前記慢性変性疾患は、関節リウマチ、変形性関節症および骨粗鬆症を含む、請求項２に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項５】
前記皮膚病変は、乾癬、強皮症およびアトピー性皮膚炎を含む、請求項２に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項６】
前記慢性脱髄疾患は、多発性硬化症を含む、請求項２に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項７】
前記炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む、請求項２に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項８】
前記歯科疾患は、歯周病および歯肉炎を含む、請求項２に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項９】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、局所送達のために調製される、請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１０】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、皮膚、肺または消化管への局所送達のために調製される、請求項９に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、皮膚への局所送達のために調製される、請求項１、請求項２、請求項５、請求項９または請求項１０に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１２】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、肺への局所送達のために調製される、請求項１、請求項２、請求項３、請求項９または請求項１０に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は消化管への局所送達のために調製される、請求項１、請求項２、請求項７、請求項９または請求項１０に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１４】
前記炎症性障害は、歯科疾患である、請求項１、請求項２、請求項８、請求項９または請求項１０に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１５】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、全身性送達のために調製される、請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１６】
前記治療は、１つ以上のグルココルチコステロイド剤も投与される患者への式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩の投与を含む、請求項１〜請求項１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１７】
前記グルココルチコステロイド剤は、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾン、メプレドニゾン、モメタゾン、パラメタゾンおよびプレドニゾロンを含む、請求項１６に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１８】
前記治療は、抗血管新生性ペプチド、抗血管新生性ステロイド剤、ＶＥＧＦまたはＦＧＦのモジュレーター、眼使用のために調製された非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、グルココルチコステロイド剤、ロイコトリエンモジュレーター、抗ヒスタミン剤、およびサイトカイン／増殖因子調節剤、から選択される他の治療薬も投与される患者への式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩の投与を含む、請求項１〜請求項１７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１９】
前記抗血管新生性ペプチドは、アンジオスタチンを含む、請求項１８に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２０】
前記抗血管新生性ステロイド剤は、酢酸アネコルタブを含む、請求項１８に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２１】
前記ＶＥＧＦまたはＦＧＦのモジュレーターは、ザクティマを含む、請求項１８に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２２】
前記眼使用のために調製された非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、フルルビプロフェン、ジクロフェナクおよびケトロラクを含む、請求項１８に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２３】
前記グルココルチコステロイド剤は、メチルプレドニゾロンを含む、請求項１８に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２４】
前記ロイコトリエンモジュレーターは、ジロイトンを含む、請求項１８に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２５】
前記抗ヒスタミン剤は、セチリジン、ロラチジンおよびケトチフェンを含む、請求項１８に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２６】
前記サイトカイン／増殖因子調節剤は、シクロスポリンＡおよびホスホジエステラーゼ阻害剤を含む、請求項１８に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２７】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩ならびに前記グルココルチコステロイド剤および前記他の治療薬は、組み合わせて提供される、請求項１６〜請求項２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２８】
炎症性疾患の治療または予防において使用するための式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【化２】
2016516762.tif 000002
【請求項２９】
局所送達のために適切である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、ナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜請求項２７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項３１】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、ナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、請求項２８または請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１〜請求項２７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【化３】
2016516762.tif 000003
（式中、
ＸおよびＸ１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ２は、Ｃ（Ｒ２）またはＮを表す；
Ｘ４は、Ｃ（Ｒ４）またはＮを表す；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ１は、Ｒ２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ２は、Ｒ１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ３は、Ｒ４とともに環の一部を形成してよい；
Ｒ４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ４は、Ｒ３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ２である；
Ｒ６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ２ＮＨ２またはＯＨである）
【請求項３３】
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項２８または請求項２９に記載の医薬組成物。
【化４】
2016516762.tif 000004
（式中、
ＸおよびＸ１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ２は、Ｃ（Ｒ２）またはＮを表す；
Ｘ４は、Ｃ（Ｒ４）またはＮを表す；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ１は、Ｒ２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ２は、Ｒ１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ３は、Ｒ４とともに環の一部を形成してよい；
Ｒ４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ４は、Ｒ３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ２である；
Ｒ６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ２ＮＨ２またはＯＨである）
【請求項３４】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログまたはそれらの医薬上許容される塩の量は、実質的抗菌活性を有していない量である、請求項１〜請求項２７、請求項３０および請求項３２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項３５】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログまたはそれらの医薬上許容される塩の量は、実質的抗菌活性を有していない量である、請求項２８、請求項２９、請求項３１および請求項３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
これらのデータは、喘息のモデルにおいて肺に局所投与された場合のナリジクス酸の有効性を証明しており、経口吸入により投与された場合にこの状態のための治療としての可能性があることを指示している。
＜付記＞
＜項１＞
炎症性障害の治療または予防において使用するための式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【化１０】
2016516762.tif 000005
＜項２＞
前記炎症性疾患は、呼吸器疾患、例えば喘息または慢性閉塞性肺疾患、慢性変性疾患、例えば関節リウマチ、変形性関節症または骨粗鬆症、皮膚病変、例えば、乾癬、強皮症またはアトピー性皮膚炎、慢性脱髄疾患、例えば多発性硬化症、炎症性腸疾患、例えば潰瘍性大腸炎またはクローン病、歯科疾患、例えば歯周病または歯肉炎、全身性エリテマトーデス、糖尿病性網膜症、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症または糸球体腎炎、移植片対宿主病または眼科状態である、＜項１＞に記載の使用のための化合物。
＜項３＞
前記化合物は、局所送達のために調製される、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項４＞
前記化合物は、皮膚、肺または消化管への局所送達のために調製される、＜項３＞に記載の使用のための化合物。
＜項５＞
前記化合物は、皮膚への局所送達のために調製され、前記状態は例えば乾癬、強皮症またはアトピー性皮膚炎などの皮膚の状態である、＜項１＞〜＜項４＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項６＞
前記化合物は、肺への局所送達のために調製され、前記状態は例えば喘息または慢性閉塞性肺疾患などの肺の状態である、＜項１＞〜＜項４＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項７＞
前記化合物は消化管への局所送達のために調製され、前記状態は例えば潰瘍性大腸炎またはクローン病などの炎症性の腸疾患である、＜項１＞〜＜項４＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項８＞
前記状態は、例えば歯周病または歯肉炎などの歯科疾患である、＜項１＞〜＜項４＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項９＞
前記化合物は、全身性送達のために調製される、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項１０＞
前記治療は、１つ以上のグルココルチコステロイド剤、例えばベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾン、メプレドニゾン、モメタゾン、パラメタゾンまたはプレドニゾロンも投与される患者への前記化合物の投与を含む、＜項１＞〜＜項９＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項１１＞
前記治療は、抗血管新生性ペプチド、例えばアンジオスタチン；抗血管新生性ステロイド剤、例えば酢酸アネコルタブ；ＶＥＧＦまたはＦＧＦのモジュレーター、例えばザクティマ；眼使用のために調製された非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えばフルルビプロフェン、ジクロフェナクおよびケトロラク；グルココルチコステロイド剤、例えばメチルプレドニゾロン；ロイコトリエンモジュレーター、例えばジロイトン；抗ヒスタミン剤、例えばセチリジン、ロラチジン、ケトチフェンなど；および一般的サイトカイン／増殖因子調節剤、例えばシクロスポリンＡ、ホスホジエステラーゼ阻害剤などから選択される他の治療薬も投与される患者への前記化合物の投与を含む、＜項１＞〜＜項１０＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項１２＞
前記活性薬剤および前記他の治療薬は、組み合わせて提供される、＜項１０＞または＜項１１＞に記載の使用のための化合物。
＜項１３＞
炎症性疾患の治療または予防において使用するための式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはアナログまたはそれらの医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【化１１】
2016516762.tif 000006
＜項１４＞
局所送達のために適切である、＜項１３＞に記載の使用のための医薬組成物。
＜項１５＞
前記化合物は、ナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、＜項１＞〜＜項１４＞のいずれかに記載の使用のための化合物または使用のための医薬組成物。
＜項１６＞
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である、＜項１＞〜＜項１５＞のいずれかに記載の使用のための化合物または使用のための医薬組成物。
【化１２】
2016516762.tif 000007
（式中、
ＸおよびＸ１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ２は、Ｃ（Ｒ２）またはＮを表す；
Ｘ４は、Ｃ（Ｒ４）またはＮを表す；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ１は、Ｒ２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ２は、Ｒ１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ３は、Ｒ４とともに環の一部を形成してよい；
Ｒ４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ４は、Ｒ３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ２である；
Ｒ６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ２ＮＨ２またはＯＨである）
＜項１７＞
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログまたはそれらの医薬的に許容可能な塩の投与により炎症状態を治療または予防するための方法。
【化１３】
2016516762.tif 000008
【化１４】
2016516762.tif 000009
（式中、
ＸおよびＸ１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ２は、Ｃ（Ｒ２）またはＮを表す；
Ｘ４は、Ｃ（Ｒ４）またはＮを表す；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ１は、Ｒ２とともに環の一部を形成してもよい；、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ２は、Ｒ１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ３は、Ｒ４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ４は、Ｒ３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ２である；
Ｒ６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ２ＮＨ２またはＯＨである）
＜項１８＞
（Ｉ）もしくは（ＩＩ）またはそれらの医薬上許容される塩の量は、実質的抗菌活性を有していない、＜項１＞〜＜項１７＞のいずれかに記載の使用のための化合物、使用のための組成物または方法。