【手続補正書】
【提出日】平成29年1月27日(2017.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘膜腔内の部位へ薬剤を送達するための製剤であって、
前記製剤は、ナノ粒子を有する粘膜付着性ポリマーマトリックスを含み、前記ナノ粒子は、前記ナノ粒子中に組み込まれた治療剤、予防剤、診断剤、または栄養補助剤を含有し、ここで、前記治療剤、前記予防剤、前記診断剤、または前記栄養補助剤は、味マスキングされるか、または前記粘膜腔における放出の際に組織を標的とし、
前記マトリックスは、少なくとも２つの表面、前記薬剤の送達のために前記粘膜腔内の前記部位と接触するための第１の表面および第２の表面を有し、
前記マトリックスの前記第１の表面は、前記粘膜腔の粘膜を通る前記ナノ粒子の通過を促進する、ある分子量および密度を有するポリマー材料を前記マトリックスの前記表面上に含み、
前記マトリックスの前記第２の表面は、送達される前記薬剤の通過に対して不浸透性のコーティングまたはフィルムを含む、製剤。
【請求項２】
前記マトリックスが、キトサンまたはシクロデキストリンのナノ粒子を含み、前記ナノ粒子は、前記ナノ粒子中に組み込まれた薬剤を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記コーティングまたは前記フィルムが、ヒドロプロピルメチルセルロース、酢酸セルロース、およびポリアクリルアミドからなる群より選択されるポリマーで形成されている、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記ナノ粒子が、約６０ｎｍ〜４５０ｎｍの間の直径を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記ナノ粒子が、送達のための前記部位への粘膜を通る透過を増強するように、ポリアルキレングリコール部分でコーティングされている、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記ナノ粒子が、前記ナノ粒子の表面上に、薬剤の送達のための前記部位に前記ナノ粒子を誘導する標的化部分を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記マトリックスが、前記薬剤が送達される前記部位の前記組織に前記マトリックスを付着させるのに有効な接着ペプチドを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記薬剤が、化学療法剤、抗感染症剤、抗炎症剤、免疫調節剤、ワクチン、およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記抗感染症剤が、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記診断剤が、酸化鉄、ガドリニウム錯体、放射性同位体、金およびこれらの組合せからなる群より選択される造影剤である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記薬剤が、白金をベースとする化学療法剤である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１２】
１種または複数の浸透増強剤をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記浸透増強剤が、２−ジメチルアミノプロピオン酸ドデシルエステル、ポリエチレングリコール、クエン酸、胆汁酸塩、およびベータ−シクロデキストリンからなる群より選択される、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
１種または複数の味マスキング剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１５】
前記味マスキング剤が、クエン酸、甘味剤、および食品矯味矯臭剤からなる群より選択される、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
抗炎症剤または抗酸化剤をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】
前記ポリアルキレングリコール部分が、１０，０００Ｄａ未満の分子量を有するポリエチレングリコールである、請求項５に記載の製剤。
【請求項１８】
前記部分が、ＲＧＤペプチドである、請求項６に記載の製剤。
【請求項１９】
前記ポリマーマトリックス材料が、キトサンであり、前記キトサンは、送達される前記薬剤を味マスキングし、そして前記キトサンは、前記粘膜腔のｐＨへの曝露によって前記ナノ粒子を放出する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２０】
前記ナノ粒子が、前記粘膜腔のｐＨへの曝露によって化学療法剤または診断剤を放出する、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２１】
粘膜腔内の部位に薬剤を送達するための請求項１から２０のいずれかに記載の製剤であって、前記製剤が、粘膜腔内の前記部位に投与されることを特徴とする、製剤。
【請求項２２】
前記部位が、がん細胞を含む、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２３】
前記部位が、口腔粘膜、頬粘膜または舌下粘膜を含む、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２４】
前記薬剤が、前記薬剤の全身的に有効なレベルをもたらさない投与量で送達される、請求項２１に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
好ましい実施形態において、マトリックスは、１つのサイドが、口または他の粘膜のエリア中の上皮細胞またはがん細胞上への局所設置のために曝露されたＰＥＧ−粘膜付着性ポリマーを有し、口腔の内側に面したサイド（複数可）が、送達される治療剤および／または診断剤（複数可）に対して不浸透性である生体適合性で不活性な膜によってカバーされるように製剤化される。マトリックスは、さらなる成分、例えば、治療剤の苦味および不快な味を防止する味マスキング剤、例えば、クエン酸または他の風味に富んだ香味料（ｆｌａｖｏｒｉｎｇ）；浸透増強剤、例えば、ＰＥＧ、胆汁酸塩、クエン酸またはその他；および抗炎症性または抗酸化薬剤、例えば、クルクミンを含むことができる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
粘膜腔内の部位へ薬剤を送達するための製剤であって、
前記製剤は、ナノ粒子を有する粘膜付着性ポリマーマトリックスを含み、前記ナノ粒子は、前記ナノ粒子中に組み込まれた治療剤、予防剤、診断剤、または栄養補助剤を含有し、ここで、前記治療剤、前記予防剤、前記診断剤、または前記栄養補助剤は、味マスキングされるか、または前記粘膜腔における放出の際に組織を標的とし、
前記マトリックスは、少なくとも２つの表面、前記薬剤の送達のために口内の前記部位と接触するための第１の表面および口腔に曝露される第２の表面を有し、
前記マトリックスの前記第１の表面は、前記口腔の粘膜を通る前記ナノ粒子の通過を促進する、ある分子量および密度を有するポリマー材料を前記マトリックスの前記表面上に含み、
前記マトリックスの前記第２の表面は、送達される前記薬剤の通過に対して不浸透性のコーティングまたはフィルムを含む、製剤。
（項目２）
前記マトリックスが、キトサンまたはシクロデキストリンのナノ粒子を含み、前記ナノ粒子は、前記ナノ粒子中に組み込まれた薬剤を有する、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記コーティングまたは前記フィルムが、ヒドロプロピルメチルセルロース、酢酸セルロース、およびポリアクリルアミドからなる群より選択されるポリマーで形成されている、項目１に記載の製剤。
（項目４）
前記ナノ粒子が、約６０ｎｍ〜４５０ｎｍの間の直径を有する、項目１に記載の製剤。
（項目５）
前記ナノ粒子が、送達のための前記部位への粘膜を通る透過を増強するように、ポリアルキレングリコール部分でコーティングされている、項目１に記載の製剤。
（項目６）
前記ナノ粒子が、前記ナノ粒子の表面上に、薬剤の送達のための前記部位に前記ナノ粒子を誘導する標的化部分を含む、項目１に記載の製剤。
（項目７）
前記マトリックスが、前記薬剤が送達される前記部位の前記組織に前記マトリックスを付着させるのに有効な接着ペプチドを含む、項目１に記載の製剤。
（項目８）
前記薬剤が、化学療法剤、抗感染症剤、抗炎症剤、免疫調節剤、ワクチン、およびこれらの組合せからなる群より選択される、項目１に記載の製剤。
（項目９）
前記抗感染症剤が、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、およびこれらの組合せからなる群より選択される、項目８に記載の製剤。
（項目１０）
前記診断剤が、酸化鉄、ガドリニウム錯体、放射性同位体、金およびこれらの組合せからなる群より選択される造影剤である、項目１に記載の製剤。
（項目１１）
前記薬剤が、白金をベースとする化学療法剤である、項目１に記載の製剤。
（項目１２）
１種または複数の浸透増強剤をさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目１３）
前記浸透増強剤が、２−ジメチルアミノプロピオン酸ドデシルエステル、ポリエチレングリコール、クエン酸、胆汁酸塩、およびベータ−シクロデキストリンからなる群より選択される、項目１２に記載の製剤。
（項目１４）
１種または複数の味マスキング剤を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１５）
前記味マスキング剤が、クエン酸、甘味剤、および食品矯味矯臭剤からなる群より選択される、項目１４に記載の製剤。
（項目１６）
抗炎症剤または抗酸化剤をさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目１７）
前記ポリアルキレングリコール部分が、１０，０００Ｄａ未満の分子量を有するポリエチレングリコールである、項目５に記載の製剤。
（項目１８）
前記部分が、ＲＧＤペプチドである、項目６に記載の製剤。
（項目１９）
前記ポリマーマトリックス材料が、キトサンであり、前記キトサンは、送達される前記薬剤を味マスキングし、そして前記キトサンは、前記口腔のｐＨへの曝露によって前記ナノ粒子を放出する、項目１に記載の製剤。
（項目２０）
前記ナノ粒子が、前記口腔のｐＨへの曝露によって化学療法剤または診断剤を放出する、項目１９に記載の製剤。
（項目２１）
領域に項目１から２０のいずれかに記載の製剤を投与することを含む、粘膜腔内の部位に薬剤を送達する方法。
（項目２２）
前記部位が、がん細胞を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記部位が、口腔粘膜、頬粘膜または舌下粘膜を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記薬剤が、前記薬剤の全身的に有効なレベルをもたらさない投与量で送達される、項目２１に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６−１】
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【図６−２】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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