【手続補正書】
【提出日】平成29年11月17日(2017.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2016538294.tif 000001
（式中、Ｒ１は、窒素原子から選択した１〜３個の環ヘテロ原子を含有する６〜１０員のヘテロ芳香族基を表し、当該ヘテロ芳香族基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルオキシもしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルメチルから選択した少なくとも１つの置換基によって置換されており、
Ｒ２は、水素原子もしくはフッ素原子またはヒドロキシル基もしくはＣ１〜Ｃ３アルコキシ基を表しかつＲ３は、水素原子を表しかつＲ４は水素原子を表すか、またはＲ４が水素原子を表す場合、Ｒ２はＲ３とともに炭素間単結合を形成し得、もしくはＲ２及びＲ３はこれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル間を形成し得るか、またはＲ３が水素原子を表す場合、Ｒ２はＲ４とともに炭素間単結合を形成し得もしくはＲ２及びＲ４はこれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル環を結合し得るかのいずれかであり、
Ｒ５は、窒素原子から選択した１〜３個の環ヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロ芳香基を表し、当該ヘテロ芳香基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニルカルボニル、オキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルオキシまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルメチルから選択した少なくとも１つの置換基によって置換され、
Ｒ６及びＲ７は各々独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を各々独立して表し、あるいはＲ６及びＲ７はこれらが結合する窒素原子とともに、フッ素、ヒドロキシル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択した少なくとも１つの置換基によって任意に置換された４〜７員の飽和複素環式環を形成し、
Ｒ８及びＲ９は各々独立して、水素原子もしくはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、またはＲ８及びＲ９はこれらが結合する窒素原子とともに４〜７員の飽和複素環式環を形成し得、
Ｒ１０及びＲ１１は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基もしくはＣ１〜Ｃ６シクロアルキル基を表し、あるいはＲ１０及びＲ１１はこれらが結合する窒素原子とともに、フッ素、ヒドロキシル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択した少なくとも１つの置換基によって任意に置換された４〜７員の飽和複素環式環を形成し得、かつ
Ｒ１２及びＲ１３は各々独立して、水素原子もしくはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、またはＲ１２及びＲ１３はこれらが結合する窒素原子とともに４〜７員の飽和複素環を形成し得、
但し、前記式（Ｉ）の化合物は、
（１）［４−［３−（７−メチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−アミン］（ＣＡＳ番号１３９４４５３−６６−７）、
（２）［Ｎ−メチル］−４−［３−（７−メチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−アミン（ＣＡＳ番号１３９４４３５−５２−９）、
（３）［３−［３−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−１−ピペリジニル］（３−メチル−４−ピリジニル）メタノン（ＣＡＳ番号１３８１６７４−３７−８）、
（４）［３−［３−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−１−ピペリジニル］（２−メトキシ−４−ピリジニル）メタノン（ＣＡＳ番号１３８１６６６−１９−８）、
（５）［２−（メチルアミノ）−４−ピリジニル］[３−［１−（１−メチルエチル）
−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１−ピペリジニル]メタノン、
（６）（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−ピペリジニル］メタノン、
（７）６−｛１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］−３−ピペリジニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド、
（８）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（５−メチル−２−ピリジニル）−１−ピペリジニル］メタノン（ＣＡＳ番号１３８０８５７−９０−８）、
（９）［３−［６−（メチルアミノ）−２−ピペリジニル］−１−ピペリジニル］（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
【化２】
2016538294.tif 000002
ではないことを条件とする）
の化合物またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ１において、前記ヘテロ芳香族基は、６〜９員である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１において、前記ヘテロ芳香族基は、ピリジニル、ベンゾジアゾリル及びインドリルから選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１において、前記ヘテロ芳香族基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルキルから独立して選択した１または２の置換基によって置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は水素原子を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、フッ素原子を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５において、前記ヘテロ芳香族基は、ピリジニル、ピリダジニル及びピラゾリルから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５において、前記ヘテロ芳香族基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル及び−ＮＲ１０Ｒ１１から選択した少なくとも１つの置換基によって置換されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０及びＲ１１は各々独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリジン−２−アミン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリジン−２−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（１−メチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−アミン、
２−［１−（６−クロロピリダジン−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール、
Ｎ−メチル−５−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリダジン−３−アミン、
２−［１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−アミン、
４−［３−（１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
５−［３−（１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−３−アミン、
５−［３−（１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ−メチルピリダジン−３−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリダジン−３−アミン、
Ｎ−メチル−５−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリダジン−３−アミン、
２−｛１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール、
１−メチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ピペリジン−カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン、
１−エチル−２−｛１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−メチル−１Ｈ−インドール、
５−［３−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ−メチルピリダジン−３−アミン、
５−［３−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ−メチルピリダジン−３−アミン、
５−［３−（５−クロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ−メチルピリダジン−３−アミン、
５−［３−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−３−アミン、
５−［３−（５−クロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−３−アミン、
Ｎ−メチル−５−［３−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−アミン、
４−［３−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン、
４−［３−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン、
４−［３−（５−クロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン、
５−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−３−アミン、
４−｛３−［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−メトキシピペリジン−１−カルボニル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン、
５−（｛３−［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−メトキシピペリジン−１−イル｝カルボニル）−Ｎ−メチルピリダジン−３−アミン、
５−｛３−［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−メトキシピペリジン−１−カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−３−アミン、
５−クロロ−２−［１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−メトキシピペリジン−３−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン、
４−｛３−［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−メトキシピペリジン−１−カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３−メトキシピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン、
４−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３−フルオロピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン、
５−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３−メトキシピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ−メチルピリダジン−３−アミン、
５−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３−メトキシピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−３−アミン、
５−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３−フルオロピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ−メチルピリダジン−３−アミン、
５−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３−フルオロピペリジン−１−カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−３−アミン、
５−クロロ−２−［１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−メトキシピペリジン−３−イル］−３−メチルピリジン、
５−クロロ−２−［１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−フルオロピペリジン−３−イル］−３−メチルピリジン、
４−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３−メトキシピペリジン−１−カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン、
４−［３−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３−フルオロピペリジン−１−カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン、
及びその医薬として許容し得る塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリジン−２−アミンのＲおよびＳエナンチオマーのラセミ混合物、またはその医薬として許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリジン−２−アミンのＲおよびＳエナンチオマーのラセミ混合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリジン−２−アミンのＲエナンチオマー、またはその医薬として許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリジン−２−アミンのＳエナンチオマー、またはその医薬として許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛３−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝ピリジン−２−アミンまたはその医薬として許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物が、２−［１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾールまたはその医薬として許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、４−［３−（５−クロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンまたはその医薬として許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式
【化３】
2016538294.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式（Ｉ）またはその塩（例えば、塩化水素塩）において定義するとおりである）の化合物を式
【化４】
2016538294.tif 000004
の化合物と反応させること、及び任意にその後、以下の手順、すなわち
・任意の保護基を除去すること
・式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へと転換すること
・医薬として許容し得る塩を形成すること
のうちの１つ以上を実施することを含む、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物またはその医薬として許容し得る塩の調製方法。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬として許容し得る塩を、医薬として許容し得るアジュバント、希釈剤または担体、及び任意に１つ以上の他の治療薬とともに含む、医薬組成物。
【請求項２１】
炎症性腸疾患または過敏性腸症候群を治療する上での使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項２２】
統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、認知障害または疼痛を治療する上での使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬として許容し得る塩。