【手続補正書】
【提出日】平成29年5月12日(2017.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＴＩＮＧ依存性Ｉ型インターフェロン産生を抑制する１つ以上の環状プリンジヌクレオチドを含む組成物。
【請求項２】
前記組成物中に存在する環状プリンジヌクレオチドが、以下の構造：
【化１】
2016531842.tif 000001
が、
【化２】
2016531842.tif 000002
と共有結合された構造であって、式中、
Ｒ３は、(ｂ)の５’炭素との共有結合であり、
Ｒ４は、（ｂ）の２’または３’炭素との共有結合であり、
Ｒ１は、そのＮ９窒素を介して（ａ）のリボース環と連結されているプリンであり、
Ｒ５は、そのＮ９窒素を介して（ｂ）のリボース環と連結されているプリンであり、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立して、ＯまたはＳであり、
Ｒ２は、Ｈであるか、または１〜１８個の炭素および０〜３個の異種原子を有する置換されていてもよい直鎖アルキル、１〜９個の炭素を有する置換されていてもよいアルケニル、１〜９個の炭素を有する置換されていてもよいアルキニル、または置換されていてもよいアリールであり、ここで、置換（単数または複数）は、存在する場合、独立して、Ｃ１−６アルキル直鎖またはＣ１−６アルキル分枝鎖、ベンジル、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’はＨまたは低級アルキルである）、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＯＮＨ２からなる群から選択されてよく、
（ａ）との共有結合にない（ｂ）の２’または３’の炭素は−Ｏ−Ｒ６であり、ここで、Ｒ６はＨであるか、または１〜１８個の炭素および０〜３個の異種原子を有する置換されていてもよい直鎖アルキル、１〜９個の炭素を有する置換されていてもよいアルケニル、１〜９個の炭素を有する置換されていてもよいアルキニル、または置換されていてもよいアリールであり、ここで、置換（単数または複数）は、存在する場合、独立して、Ｃ１−６アルキル直鎖またはＣ１−６アルキル分枝鎖、ベンジル、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’はＨまたは低級アルキルである）、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＯＮＨ２からなる群から選択されてよく、
Ｒ２およびＲ６が両方ともＨであることはない、
構造；
を有する環状プリンジヌクレオチド、またはそのプロドラッグもしくは製薬上許容可能な塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物中に存在する環状プリンジヌクレオチドが、以下の構造：
【化３】
2016531842.tif 000003
が
【化４】
2016531842.tif 000004
と共有結合された構造であって、式中、
Ｒ３は、（ｂ）の５’炭素との共有結合であり、
Ｒ４は、（ｂ）の３’炭素との共有結合であり、
Ｒ１は、そのＮ９窒素を介して（ａ）のリボース環と連結されているプリンであり、
Ｒ５は、そのＮ９窒素を介して（ｂ）のリボース環と連結されているプリンであり、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立して、ＯまたはＳであり、
Ｒ２は、Ｈであるか、または１〜１８個の炭素および０〜３個の異種原子を有する置換されていてもよい直鎖アルキル、１〜９個の炭素を有する置換されていてもよいアルケニル、１〜９個の炭素を有する置換されていてもよいアルキニル、または置換されていてもよいアリールであり、ここで、置換（単数または複数）は、存在する場合、独立して、Ｃ１−６アルキル直鎖またはＣ１−６アルキル分枝鎖、ベンジル、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’はＨまたは低級アルキルである）、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＯＮＨ２からなる群から選択されてよく、
（ｂ）の２’炭素は−Ｏ−Ｒ６であり、ここで、Ｒ６はＨであるか、または１〜１８個の炭素および０〜３個の異種原子を有する置換されていてもよい直鎖アルキル、１〜９個の炭素を有する置換されていてもよいアルケニル、１〜９個の炭素を有する置換されていてもよいアルキニル、または置換されていてもよいアリールであり、ここで、置換（単数または複数）は、存在する場合、独立して、Ｃ１−６アルキル直鎖またはＣ１−６アルキル分枝鎖、ベンジル、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’はＨまたは低級アルキルである）、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＯＮＨ２からなる群から選択されてよく、
Ｒ２およびＲ６が両方ともＨであることはない、
構造；
を有する環状プリンジヌクレオチド、またはそのプロドラッグもしくは製薬上許容可能な塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ６の一方または両方が、独立して、１〜１８個の炭素を有する非置換直鎖アルキル、１〜９個の炭素を有する非置換アルケニル、１〜９個の炭素を有する非置換アルキニル、または非置換アリールであり、最も好ましくはアリル、プロパルギル、ホモアリル、ホモプロパルギル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチルおよびベンジルからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の実質的に純粋な環状プリンジヌクレオチド組成物。
【請求項５】
（ａ）Ｒ２およびＲ６の一方または両方がアリルであるか、または
（ｂ）Ｒ２およびＲ６の一方または両方がプロパルギルを含むか、または
（ｃ）Ｒ２およびＲ６の一方または両方がメチルであるか、または
（ｄ）Ｒ２およびＲ６の一方または両方がエチルであるか、または
（ｅ）Ｒ２およびＲ６の一方または両方がプロピルであるか、または
（ｆ）Ｒ２およびＲ６の一方または両方がベンジルであるか、または
（ｇ）Ｒ２またはＲ６の一方が、アリル、プロパルギル、ホモアリル、ホモプロパルギル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチルおよびベンジルからなる群から選択され、Ｒ２またはＲ６の他方が、プロドラッグ脱離基を含み、好ましくは前記プロドラッグ脱離基が、細胞内エステラーゼにより除去される部分であり、より好ましくは前記プロドラッグ脱離基が、Ｃ６〜Ｃ１８脂肪酸エステルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の実質的に純粋な環状プリンジヌクレオチド組成物。
【請求項６】
Ｘ１およびＸ２がともにＳであり、好ましくは前記組成物中に存在する環状プリンジヌクレオチドが１つ以上の実質的に純粋なＳｐ，Ｓｐ、Ｒｐ，Ｒｐ、ＳｐＲｐまたはＲｐ，Ｓｐの立体異性体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の実質的に純粋な環状プリンジヌクレオチド組成物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ５が、独立して、アデニン、グアニン、イノシンおよびキサンチンからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の実質的に純粋な環状プリンジヌクレオチド組成物。
【請求項８】
（ａ）Ｒ１およびＲ５の一方または両方がアデニンであるか、または
（ｂ）Ｒ１およびＲ５の一方または両方がグアニンであるか、または
（ｃ）Ｒ１がアデニンであり、且つＲ５がグアニンである、
請求項７に記載の実質的に純粋な環状プリンジヌクレオチド組成物。
【請求項９】
（ａ）前記組成物が、３’−５’結合を有するｃ−ジ−ＧＭＰと比較して、ＳＴＩＮＧ依存性Ｉ型インターフェロン産生を少なくとも２倍、さらに好ましくは５倍または１０倍、抑制する、および／または
（ｂ）環状プリンジヌクレオチドの細胞取り込みおよび／または安定性を増強する送達ビヒクルと共に環状プリンジヌクレオチドが製剤化され、好ましくは前記送達ビヒクルが、脂質、二重層間架橋多層小胞、生分解性ポリ(Ｄ，Ｌ−乳酸−コ−グリコール酸)［ＰＬＧＡ］ベースまたはポリ無水物ベースのナノ粒子またはミクロ粒子、およびナノ多孔性粒子支持脂質二重層からなる群から選択される１つ以上の作用物質を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の実質的に純粋な環状プリンジヌクレオチド組成物。
【請求項１０】
個体において免疫応答を抑制する方法における使用のための請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物であって、前記方法は、前記組成物を前記個体に投与することを含む、組成物。
【請求項１１】
個体においてＳＴＩＮＧ依存性Ｉ型インターフェロン産生を抑制する方法における使用のための請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物であって、前記方法は、ＳＴＩＮＧ依存性Ｉ型インターフェロン産生を抑制するのに十分な量で前記組成物を前記個体に投与することを含む、組成物。
【請求項１２】
前記投与が非経口的であり、好ましくは前記投与が、皮下、筋内または皮内である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物中に存在する環状プリンジヌクレオチドのＸ１およびＸ２がともにＳである、請求項１１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物中に存在する環状プリンジヌクレオチドが、１つ以上の実質的に純粋なＳｐ，Ｓｐ、Ｒｐ，Ｒｐ、ＳｐＲｐまたはＲｐ，Ｓｐの立体異性体を含み、好ましくは前記組成物中に存在する環状プリンジヌクレオチドが、実質的に純粋なＲｐ，Ｒｐ立体異性体を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
医薬における使用のための請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。