【手続補正書】
【提出日】平成29年2月27日(2017.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多量体ドメイン（Ｍ）に連結した第１ＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ１）を含むＩＬ−３３拮抗薬であって、Ｄ１はＳＴ２タンパク質のＩＬ−３３結合部分を含む、前記ＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項２】
Ｄ１及び／またはＭに連結した第２のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ２）をさらに含み、Ｄ２はＩＬ−１ＲＡｃＰのタンパク質の細胞外部分を含む、請求項１に記載のＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項３】
Ｄ１がＭのＮ末端またはＣ末端に連結され、任意にＤ２がＭのＮ末端またはＭのＣ末端に連結される、請求項１または２に記載のＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項４】
Ｄ１がＤ２のＮ末端に連結され、さらにＤ２がＭのＮ末端に連結されている、請求項２に記載のＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のＩＬ−３３拮抗薬であって、以下の：
（ａ）（ｉ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約８０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約４００ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）によってヒトインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｉｉ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約６０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１．０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）によってヒトインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｉｉｉ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約６０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約２００ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）によってサルインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｉｖ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにお
いて測定される約１．０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１．０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）によってサルインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｖ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１１０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１００ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）によってマウスインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｖｉ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約５ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）によってマウスインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｖｉｉ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約９分以上の解離半減期（ｔ１／２）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約４分以上の解離半減期（ｔ１／２）によってヒトインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｖｉｉｉ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約３０分以上の解離半減期（ｔ１／２）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１０００分以上の解離半減期（ｔ１／２）によってヒトインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｉｘ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約４０分以上の解離半減期（ｔ１／２）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１０分以上の解離半減期（ｔ１／２）によってサルインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｘ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１０００分以上の解離半減期（ｔ１／２）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１０００分以上の解離半減期（ｔ１／２）によってサルインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｘｉ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約２５分以上の解離半減期（ｔ１／２）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約３０分以上の解離半減期（ｔ１／２）によってマウスインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；または
（ｘｉｉ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約５００分以上の解離半減期（ｔ１／２）、及び／または３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される約１０００分以上の解離半減期（ｔ１／２）によってマウスインターロイキン３３（ＩＬ−３３）と結合する；  及び／または
（ｂ）前記ＩＬ−３３拮抗薬は、ＩＬ−３３及びＳＴ２の相互作用を阻止し、任意に２５℃の体外環境で受容体／リガンド結合アッセイにおいて測定される約１１５ｐＭ未満もしくは約２０ｐＭ未満のＩＣ50値でＩＬ−３３及びＳＴ２の相互作用を阻止する；  及び／または
（ｃ）Ｄ１が、配列番号５もしくは６のアミノ酸配列、またはそれらと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
前記ＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項６】
Ｄ２が、配列番号７もしくは８のアミノ酸配列、またはそれらと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２〜５のいずれかに記載のＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項７】
第１の多量体ドメイン（Ｍ１）に連結する第１のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ１）、及び第２の多量体ドメイン（Ｍ２）に連結する第２のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ２）を含むＩＬ−３３拮抗薬であって、前記Ｄ１及び／またはＤ２ドメインが、ＳＴ２とＩＬ−１ＲＡｃＰとからなる群から選択される受容体のＩＬ−３３結合部分を含有し、任意にＤ１
がＭ１のＮ末端に連結し、そしてＤ２がＭ２のＮ末端に連結する、前記ＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項８】
第３のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ３）が、Ｄ１またはＭ１のいずれかに連結し、そしてＤ３が、ＳＴ２及びＩＬ−１ＲＡｃＰからなる群から選択される受容体のＩＬ−３３結合部分を含有し、任意にＤ３がＤ１のＮ末端またはＭ１のＣ末端に連結する、請求項７に記載のＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項９】
請求項８に記載のＩＬ−３３拮抗薬であって、第４のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ４）が、Ｄ２またはＭ２のいずれかと連結し、そしてＤ４がＳＴ２及びＩＬ−１ＲＡｃＰからなる群から選択される受容体のＩＬ−３３結合部分を含有し、任意に：
（ａ）Ｄ４がＤ２のＮ末端またはＭ２のＣ末端に連結する；または
（ｂ）Ｄ３がＤ１のＮ末端に連結し、Ｄ１がＭ１のＮ末端に連結し、そしてＤ４がＤ２のＮ末端に連結し、Ｄ２がＭ２のＮ末端に連結し；  任意に、Ｄ３がＤ４と同一または実質的に同一であり、そしてＤ１がＤ２と同一または実質的に同一であり、そして任意に、Ｄ３及びＤ４は、それぞれＳＴ２タンパク質のＩＬ−３３結合部分を含み；そしてＤ１及びＤ２は、それぞれＩＬ−１ＲＡｃＰタンパク質の細胞外部分を含有する、
前記ＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項１０】
配列番号１、２、３、４及び１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＩＬ−３３拮抗薬。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＩＬ−３３拮抗薬、及び薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
炎症性疾患もしくは障害または炎症性疾患もしくは障害に関連する少なくとも一つの症状を治療する方法で使用するための請求項１１の医薬組成物であって、前記方法は、それを必要とする患者に前記医薬組成物を投与することを含み、前記炎症性疾患もしくは障害または炎症性疾患もしくは障害に関連する少なくとも一つの症状が、前記医薬組成物を投与した後で、重症度、持続期間、または発症頻度が、緩和しまたは低減し、任意に前記炎症性疾患または障害は、喘息、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性腸疾患、多発性硬化症、関節炎、アレルギー性鼻炎、好酸球性食道炎、及び乾癬からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の医薬組成物であって：
（ａ）前記炎症性疾患または障害は、喘息であり、任意に前記喘息は、好酸球性または非好酸球性の喘息であり、そして任意に前記喘息は、ステロイド抵抗性またはステロイド感受性の喘息である；または
（ｂ）前記炎症性疾患または障害はアトピー性皮膚炎である；または
（ｃ）前記炎症性疾患または障害は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であり、任意に前記慢性閉塞性肺疾患は、ある程度たばこの煙に起因しまたは原因とする；
前記医薬組成物。
【請求項１４】
アレルゲンに対して感受性を示す患者を治療する方法で使用するための請求項１１に記載の医薬組成物であって、前記方法は、それを必要とする患者に前記医薬組成物の有効量を投与することを含み、前記患者は、アレルゲンに対して低下感受性もしくは減少アレルギー反応を示すか、または抗体もしくは抗体を含む組成物の投与の後で、アレルゲンに対して全くの感受性またはアレルギー反応、またはアナフィラキシー反応を発症しない、前記医薬組成物。
【請求項１５】
喘息、アレルギー、アナフィラキシー、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性腸疾患、多発性硬化症、関節炎、アレルギー性鼻炎、好酸球性食道炎、及び乾癬からなる群から選択される炎症性疾患または障害を治療する方法で使用するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記炎症性疾患もしくは障害または前記炎症性疾患もしくは障害の少なくとも１つの症状を軽減するために、またはアレルゲンに対するアレルギー反応を減少させるために、有用な第２の治療薬の有効量を投与することをさらに含み、任意に前記第２の治療薬は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、コルチコステロイド、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、エピネフリン、充血除去剤、胸腺ストローマリンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）拮抗薬、ＩＬ−１３拮抗薬、ＩＬ−４拮抗薬、ＩＬ−４／ＩＬ−１３二重拮抗薬、ＩＬ−５拮抗薬、ＩＬ−６拮抗薬、ＩＬ−１２／２３拮抗薬、ＩＬ−２２拮抗薬、ＩＬ−２５拮抗薬、ＩＬ−１７拮抗薬、ＩＬ−３１拮抗薬、経口ＰＤＥ４阻害剤、及び他のＩＬ−３３拮抗薬、またはＩＬ−３３に対する異なる抗体からなる群から選択される、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。