【手続補正書】
【提出日】平成29年10月27日(2017.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓傷害を治療する必要がある対象者において心臓傷害を治療するための医薬組成物を製造するための治療上有効量の心臓神経堤細胞の使用。
【請求項２】
請求項１記載の使用において、前記心臓神経堤細胞がｃＫｉｔ陽性である、使用。
【請求項３】
請求項１または２記載の使用において、前記心臓傷害が、心筋梗塞、心不全、心筋症、先天性心疾患、栄養性疾患、虚血性または非虚血性心筋症、高血圧性心筋症、弁膜症性心筋症、炎症性心筋症、全身性代謝性疾患に対し二次的に起こる心筋症、アルコール性心筋症、糖尿病性心筋症、拘束型心筋症、及びこれらの組合せによって引き起こされる心臓傷害である、使用。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか記載の使用において、前記医薬組成物が、約５０重量％から約１００重量％心臓神経堤細胞を有する、使用。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか記載の使用において、前記医薬組成物が、約５０重量％心臓神経堤細胞を有する、使用。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか記載の使用において、前記医薬組成物が、約７０重量％心臓神経堤細胞を有する、使用。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか記載の使用において、前記医薬組成物が、約９０％心臓神経堤細胞を有する、使用。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか記載の使用において、前記医薬組成物が、約１×１０６心臓神経堤細胞を有する、使用。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか記載の使用において、前記医薬組成物が、約１×１０８心臓神経堤細胞を有する、使用。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか記載の使用において、前記医薬組成物が、１つまたはそれ以上の分化剤をさらに有する、使用。
【請求項１１】
請求項１０記載の使用において、前記１つまたはそれ以上の分化剤が、ＢＭＰ拮抗薬、ノギン、コルジン、Ｔｓｇ、ＢＭＰＲ１Ａ及びＢＭＰＲ１Ｂなどの可溶性受容体、ドルソモルフィンなどの低分子ＢＭＰ拮抗薬、レチノイン酸、ビタミンＡ、ＬＧ１００２６８、またはＬＧＤ１０６９などのレチノイン酸受容体作動薬、ｄｉｃｋｋｏｐｆホモログ１（ＤＫＫ１）などのｗｎｔ阻害剤から選択される、使用。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか記載の使用において、前記心臓神経堤細胞が、約５０受容体／マイクロメートル２から約８００受容体／マイクロメートル２の幹細胞因子受容体濃度を有する、使用。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか記載の使用において、前記心臓神経堤細胞が、約２００受容体／マイクロメートル２から約６００受容体／マイクロメートル２の幹細胞因子受容体濃度を有する、使用。
【請求項１４】
心臓神経堤細胞を生産する方法であって、
ノギン及び白血病阻止因子と共に複数の幹細胞を培養する工程と、
前記複数の幹細胞をノギンと共に培養することにより、前記複数の幹細胞の三次元集合体を形成する工程と、
心臓神経堤細胞を形成するために、前記複数の幹細胞を心臓神経堤分化培地中で培養する工程と
を有する、方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の方法において、前記心臓神経堤細胞が幹細胞因子受容体を発現する、方法。
【請求項１６】
請求項１４記載の方法において、前記心臓神経堤細胞がｃＫｉｔ陽性である、方法。
【請求項１７】
請求項１４記載の方法において、前記複数の幹細胞が人工多能性幹細胞である、方法。
【請求項１８】
請求項１４記載の方法において、前記複数の幹細胞が胚性幹細胞である、方法。
【請求項１９】
請求項１４記載の方法において、前記ノギン及び白血病阻止因子と共に複数の幹細胞を培養する工程におけるノギンが、濃度１５０ｎｇ／ｍｌである、方法。
【請求項２０】
請求項１４記載の方法において、前記ノギン及び白血病阻止因子と共に複数の幹細胞を培養する工程における白血病阻止因子が、濃度２０００単位／ｍｌである、方法。
【請求項２１】
請求項１４〜２０のいずれか記載の方法において、前記心臓神経堤細胞が、約５０受容体／マイクロメートル２から約８００受容体／マイクロメートル２の幹細胞因子受容体濃度を有する、方法。
【請求項２２】
請求項１４〜２１のいずれか記載の方法において、前記心臓神経堤細胞が、約２００受容体／マイクロメートル２から約６００受容体／マイクロメートル２の幹細胞因子受容体濃度を有する、方法。
【請求項２３】
請求項１４〜２２のいずれか記載の方法であって、さらに、前記幹細胞にタモキシフェンを接触させる工程を有する、方法。
【請求項２４】
心臓神経堤細胞、及び薬学的に許容可能な担体または賦形剤を有する、医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２４記載の医薬組成物において、前記心臓神経堤細胞がｃＫｉｔ陽性である、組成物。
【請求項２６】
請求項２４記載の医薬組成物において、前記心臓神経堤細胞が、約５０受容体／マイクロメートル２から約８００受容体／マイクロメートル２の幹細胞因子受容体濃度を有する、組成物。
【請求項２７】
請求項２４記載の医薬組成物において、前記心臓神経堤細胞が、約２００受容体／マイクロメートル２から約６００受容体／マイクロメートル２の幹細胞因子受容体濃度を有する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
幹細胞は、様々な心臓の疾患及び状態を治療するために使用されてきた。しかしながら、異なる種類の幹細胞を同定かつ使用する必要がある。本実施形態は、これらの及びその他の需要を満たす。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１２／００３４５９５号明細書
（特許文献２）  米国特許第６，３８７，３６９号明細書
（特許文献３）  米国特許第６，９３０，２２２号明細書
（特許文献４）  米国特許第７，０７０，９４３号明細書
（特許文献５）  米国特許第９，７４６，４５７号明細書
（特許文献６）  米国特許出願公開第２００３／００５４９７３号明細書
（特許文献７）  米国特許出願公開第２００４／０１２６８７９号明細書
（特許文献８）  米国特許出願公開第２００６／０００８４５０号明細書
（特許文献９）  米国特許出願公開第２００７／０００５３８９号明細書
（特許文献１０）  米国特許出願公開第２０１０／０２６０７２７号明細書
（特許文献１１）  米国特許出願公開第２０１１／０１２３５００号明細書
（特許文献１２）  米国特許出願公開第２０１４／０３６９９７６号明細書
（特許文献１３）  米国特許出願公開第２０１６／０２５０２６１号明細書
（特許文献１４）  国際公開第２０００／００６７０１号
（特許文献１５）  国際公開第２００６／０３９６３０号
（特許文献１６）  国際公開第２００８／０５４８１９号
（特許文献１７）  国際公開第２００８／０５８２１６号
（特許文献１８）  国際公開第２０１４／０９３０５１号
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＴＡＭＵＲＡ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｕｒａｌ  Ｃｒｅｓｔ−Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ  Ｍｉｇｒａｔｅ  ａｎｄ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ  Ｉｎｔｏ  Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ  Ａｆｔｅｒ  Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ．２０１１，Ｖｏｌ．３１（３），ｐ．５８２−９．Ａｂｓｔｒａｃｔ；  ｐｇ  ５８４，ｃｏｌ  ２，ｐａｒａ  １；  ｐｇ  ５８５，Ｆｉｇ  ２Ｂ；  ａｎｄ  ｐｇ  ５８７，Ｆｉｇ  ４Ｆ
（非特許文献２）  ＴＯＭＩＴＡ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｒｄｉａｃ  ｎｅｕｒａｌ  ｃｒｅｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｄｏｒｍａｎｔ  ｍｕｌｔｉｐｏｔｅｎｔ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｈｅａｒｔ．Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００５，Ｖｏｌ．１７０（７），ｐ．１１３５−４６．Ｅｎｔｉｒｅ  ｄｏｃｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ  Ｔｉｔｌｅ；  ｐｇ  １１３６，ｃｏｌ  ２，ｐａｒａ  １  ａｎｄ  ｌａｓｔ  ｐａｒａ；  ｐｇ  １１４０，ｃｏｌ  ２，ｌａｓｔ  ｐａｒａ；  ａｎｄ  １１４３，ｃｏｌ  ２，ｐａｒａ  ２
（非特許文献３）  ＣＨＡＴＺＩＳＴＥＲＧＯＳ  ｅｔ  ａｌ．Ａｂｓｔｒａｃｔ  １８４４８：  Ｃｋｉｔ  Ｍａｒｋｓ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｃｒｅｓｔ  Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  Ｍｏｕｓｅ  Ｈｅａｒｔ．Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ２０１３  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｓｅｓｓｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ．Ｖｏｌｕｍｅ  １２８（２２）Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ．Ａｂｓｔｒａｃｔ  １８４４８，２６  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２０１３  ［ｏｎｌｉｎｅ］．［Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｏｎ  ２０１４．１２．１５］．Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ：  <ＵＲＬ：  ｈｔｔｐ：／／ｃｉｒｃ．ａｈａｊｏｕｒｎａｌｓ．ｏｒｇ／ｃｇｉ／ｃｏｎｔｅｎｔ／ｍｅｅｔｉｎｇ＿ａｂｓｔｒａｃｔ／１２８／２２＿ＭｅｅｔｉｎｇＡｂｓｔｒａｃｔｓ／Ａ１８４４８>  Ｍｅｒｇｅｄ  ＰＤＦ  ｆｉｌｅ：  ｐｇ  １−２０．ｐｇ  １，Ａｂｓｔｒａｃｔ；  ａｎｄ  ｐｇ  ２，Ｔｉｔｌｅ  ａｎｄ  Ｃｏｒｅ  ３
（非特許文献４）  ＢＥＬＴＲＡＭＩ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｕｌｔ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ  Ａｒｅ  Ｍｕｌｔｉｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｏｒｔ  Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，Ｃｅｌｌ（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９，２００３），（１１４）ｐｐ．７６３−７７６．
（非特許文献５）  ＢＯＬＬＩ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ  Ｎｅｅｄｓ  Ｒｉｇｏｒｏｕｓ  Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｉｎ  Ｌａｒｇｅ  Ａｎｉｍａｌ  Ｍｏｄｅｌｓ，ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＴＨＥ  ＡＭＥＲＩＣＡＮ  ＣＯＬＬＥＧＥ  ＯＦ  ＣＡＲＤＩＯＬＯＧＹ，Ｖｏｌ．６６，Ｎｏ．１８，２０１５（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ３，２０１５），ｐｐ．２０００−４
（非特許文献６）  ＤＡＩ  Ｗ  ＥＴ  Ａｌ："Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ  ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａ１  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ  ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐｏｓｔｉｎｆａｒｃｔｅｄ  ｒａｔ  ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ：  Ｓｈｏｒｔ−  ａｎｄ  ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ  ｅｆｆｅｃｔｓｓ"，ＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ，ＬＩＰＰＩＮＣＯＴＴ  ＷＩＬＬＩＡＭＳ  &  ＷＩＬＫｌＮＳ，ＵＳ，ｖｏｌ．１１２，ｎｏ．２，１２  Ｊｕｌｙ  ２００５（２００５−０７−１２），ｐａｇｅｓ  ２１４−２２３
（非特許文献７）  ＤＨＡＲＭＥＮＤＲＡ  ＤＩＮＧＡＲ  ＥＴ  ＡＬ："Ａｎｔｉ−ａｐｏｐｔｏｔｉｃ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅ２Ｆ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ４（Ｅ２Ｆ４）／ｐ１３０，ａ  ｍｅｍｂｅｒ  ｏｆ  ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ  ｇｅｎｅ  ｆａｍｉｌｙ  ｉｎ  ｃａｒｄｉａｃ  ｍｙｏｃｙｔｅｓ"，ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ  ＡＮＤ  ＣＥＬＬＵＬＡＲ  ＣＡＲＤＩＯＬＯＧＹ．，ｖｏｌ．５３，ｎｏ．６，１５  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２０１２（２０１２−０９−１５），ｐａｇｅｓ  ８２０−８２８
（非特許文献８）  Ａｎｏｎｙｍｏｕｓ："Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｅｕｒａｌ  ｃｒｅｓｔ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  ｆｕｒｔｈｅｒ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｎｓ"，７  Ｍａｙ  ２０１３（２０１３−０５−０７），ｐａｇｅｓ  １−２
（非特許文献９）  ＦＡＵＣＨＥＲＲＥ  ＡＤＥＬＥ  ＥＴ  ＡＬ："Ｔｈｅ  ｈｅａｒｔ’ｓ  ｃｏｎｔｅｎｔ−ｒｅｎｅｗａｂｌｅ  ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ"，ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＣＡＲＤＩＯＬＯＧＹ，ｖｏｌ．１６７，ｎｏ．４，６  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２０１２（２０１２−１０−０６），ｐａｇｅｓ  １１４１−１１４６
（非特許文献１０）  ＫＯＮＳＴＡＮＴＩＮＯＳ  Ｅ  ＨＡＴＺＩＳＴＥＲＧＯＳ  ＥＴ  ＡＬ："Ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ  Ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  Ｃａｒｄｉａｃ  ａｎｄ  Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｎｉｃｈｅｓ  ｄｕｒｉｎｇ  Ａｄｕｌｔ  Ｈｅａｒｔ  Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ"，ＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ，ｖｏｌ．１２６，２０  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０１２（２０１２−１２−２０），ｐａｇｅ  Ａ１９５４６
（非特許文献１１）  Ｋ．Ｅ．ＨＡＴＺＩＳＴＥＲＧＯＳ  ＥＴ  ＡＬ："Ｂｏｎｅ  Ｍａｒｒｏｗ  Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ"，ＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ．，ｖｏｌ．１０７，ｎｏ．７，１  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２０１０（２０１０−１０−０１），ｐａｇｅｓ  ９１３−９２２
（非特許文献１２）  ＨＯＬＭＥＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｆｌｏｗ  Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，"Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００１）５．３．１−５．３．２４
（非特許文献１３）  ＨＯＵ  ＥＴ  ＡＬ："Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｄａｍａｇｅｄ  ｈｅａｒｔ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒａｔｓ"，ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＣＡＲＤＩＯＬＯＧＹ，ＥＬＳＥＶＩＥＲ  ＳＣＩＥＮＣＥ  ＰＵＢＬＩＳＨＥＲＳ．ＡＭＳＴＥＲＤＡＭ，ＮＬ，ｖｏｌ，１１５，ｎｏ，２，２５  Ｊａｎｕａｒｙ  ２００７（２００７−０１−２５），ｐａｇｅｓ  ２２０−２２８
（非特許文献１４）  ＨＵＡＮＧ  ＥＴ  Ａｌ："Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｇｉｏｇｅｎｉｎ−ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ  ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ  ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ  ａｕｇｍｅｎｔｓ  ｃａｒｄｉａｃ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  ｐｏｒｃｉｎｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｓｃｈｅｍｉａ"，ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＴＨＯＲＡＣＩＣ  ＡＮＤ  ＣＡＲＤＩＯＶＡＳＣＵＬＡＲ  ＳＵＲＧＥＲＹ，ＭＯＳＢＹ−ＹＥＡＲ  ＢＯＯＫ．ＩＮＣ．，ＳＴ．ＬＯＵＩＳ，ＭＯ，ＵＳ，ｖｏｌ．１３２，ｎｏ．６，２９  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００６（２００６−１１−２９），ｐａｇｅｓ  １３２９−１３３８．
（非特許文献１５）  ＷＥＮＨＵＩ  ＪＩＡＮＧ  ＥＴ  Ａｌ："Ｈｏｍｉｎｇ  ａｎｄ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ  ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ  ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ  ｔｏ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ  ｉｎ  ｖｉｖｏ：  ａ  ｔｉｍｅ−ｓｅｒｉｅｓ  ｓｔｕｄｙ"，ＰＦＬＵＧＥＲＳ  ＡＲＣＨＩＶ  −  ＥＵＲＯＰＥＡＮ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＰＨＹＳＩＯＬＯＧＹ，ＳＰＲＩＮＧＥＲ，ＢＥＲＬＩＮ，ＤＥ，ｖｏｌ．４５３，ｎｏ．１，１７  Ａｕｇｕｓｔ  ２００６（２００６−０８−１７），ｐａｇｅｓ  ４３−５２
（非特許文献１６）  ＫＡＲＡＮＴＡＬＩＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｉｓｃｈｅｍｉｃ  Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，"ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＴＨＥ  ＡＭＥＲＩＣＡＮ  ＣＯＬＬＥＧＥ  ＯＦ  ＣＡＲＤＩＯＬＯＧＹ，Ｖｏｌ．６６，Ｎｏ．１８，２０１５（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ３，２０１５），ｐｐ．１９９０−１９９９
（非特許文献１７）  ＭＡＹ  Ｌ  ＬＡＭ  ＥＴ  ＡＬ："Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ  ｈａｒｂｏｒ  ａ  ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｃｈｅ−ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｓｃａ−１ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ  ｃｅｌｌｓ"，ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ  ＡＮＤ  ＣＥＬＬＵＬＡＲ  ＢＩＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，ＫＬＵＷＥＲ  ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＵＢＬＩＳＨＥＲＳ，ＢＯ，ｖｏｌ．３４９，ｎｏ．１  −  ２，３  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０１０（２０１０−１２−０３），ｐａｇｅｓ  ６９−７６
（非特許文献１８）  ＬＥＥ  ＧＡＢＳＡＮＧ  ＥＴ  ＡＬ："Ｄｅｒｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒａｌ  ｃｒｅｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ"，ＮＡＴＵＲＥ  ＰＲＯＴＯＣＯＬＳ，ＮＡＴＵＲＥ  ＰＵＢＬＩＳＨＩＮＧ  ＧＲＯＵＰ，ＧＢ，ｖｏｌ．５，ｎｏ．４，１  Ａｐｒｉｌ  ２０１０（２０１０−０４−０１），ｐａｇｅｓ  ６８８−７０１
（非特許文献１９）  ＬＩ  ＥＴ  ＡＬ："Ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ  ｉｎｔｏ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｃａｒｄｉａｃ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ  ｂｙ  ｃａｒｄｉａｃ  ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ"，ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ  ＡＮＤ  ＣＥＬＬＵＬＡＲ  ＣＡＲＤＩＯＬＯＧＹ，ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ，ＧＢ，ｖｏｌ．４２，ｎｏ．２，２４  Ｊａｎｕａｒｙ  ２００７（２００７−０１−２４），ｐａｇｅｓ  ２９５−３０３
（非特許文献２０）  ＬＩＮ  Ｂ  ＥＴ  ＡＬ："Ｈｉｇｈ−ｐｕｒｉｔｙ  ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｃｅｌｌｓ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｉＰＳ  ｃｅｌｌｓ"，ＣＡＲＤＩＯＶＡＳＣＵＬＡＲ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ，ＯＸＦＯＲＤ  ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ  ＰＲＥＳＳ，ＧＢ，ｖｏｌ．９５，ｎｏ．３，１  Ａｕｇｕｓｔ  ２０１２（２０１２−０８−０１），ｐａｇｅｓ  ３２７−３３５
（非特許文献２１）  ＭＥＤＥＰＡＬＬＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｎｅｗ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ  ｆｏｒ  ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｌｉｖｅ  ｃｅｌｌｓ  ｆｏｒ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｑｕａｎｔｕｍ  ｄｏｔｓ，"Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．２４，ｎｏ．２０，２４  Ｍａｙ  ２０１３
（非特許文献２２）  ＢＥＨＺＡＤ  Ｎ．ＯＳＫＯＵＥＩ  ＥＴ  ＡＬ："Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  Ｐｏｔｅｎｃｙ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ  Ｃｏｍｐａｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｂｏｎｅ  Ｍａｒｒｏｗ  Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｒｅｐａｉｒ"，ＳＴＥＭ  ＣＥＬＬＳ  ＴＲＡＮＳＬＡＴＩＯＮＡＬ  ＭＥＤＩＣＩＮＥ  ：  ＳＣＴＭ，ｖｏｌ．１，ｎｏ．２，７  Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ２０１２（２０１２−０２−０７）．ｐａｇｅｓ  １１６−１２４
（非特許文献２３）  ＳＨＡＰＩＲＯ，Ｈｏｗａｒｄ  Ｍ．：  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｆｌｏｗ  Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ，２００５，ｐ．４３
（非特許文献２４）  ＰＡＴＩＭＡ  ＳＤＥＫ  ＥＴ  ＡＬ："Ｒｂ  ａｎｄ  ｐ１３０  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ  ｇｅｎｅ  ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ  ｔｏ  ｍａｉｎｔａｉｎ  ｔｈｅ  ｐｏｓｔｍｉｔｏｔｉｃ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ  ｉｎ  ｃａｒｄｉａｃ  ｍｙｏｃｙｔｅｓ"，ＴＨＥ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＣＥＬＬ  ＢＩＯＬＯＧＹ  ：  ＪＣＢ，ｖｏｌ．１９４，ｎｏ．３，８  Ａｕｇｕｓｔ  ２０１１（２０１１−０８−０８），ＵＳ，ｐａｇｅｓ  ４０７  −  ４２３
（非特許文献２５）  ＴＯＭＡ  Ｃ  ＥＴ  ＡＬ："Ｈｕｍａｎ  ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ  ｔｏ  ａ  ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｄｕｌｔ  ｍｕｒｉｎｅ  ｈｅａｒｔ"，ＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ，ＬＩＰＰＩＮＣＯＴＴ  ＷＩＬＬＩＡＭＳ  &  ＷＩＬＫＩＮＳ，ＵＳ，ｖｏｌ．１０５，ｎｏ．１，８  Ｊａｎｕａｒｙ  ２００２（２００２−０１−０８），ｐａｇｅｓ  ９３−９８
（非特許文献２６）  ＨＩＤＥＫＩ  ＵＯＳＡＫＩ  ＥＴ  ＡＬ："Ｄｉｒｅｃｔ  Ｃｏｎｔａｃｔ  ｗｉｔｈ  Ｅｎｄｏｄｅｒｍ−Ｌｉｋｅ  Ｃｅｌｌｓ  Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ  ｆｒｏｍ  Ｍｏｕｓｅ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ"，ＰＬＯＳ  ＯＮＥ，ｖｏｌ．７，ｎｏ．１０，１  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２０１２（２０１２−１０−０１），ｐａｇｅ  ｅ４６４１３
（非特許文献２７）  ＷＡＮＧ  ＥＴ  Ａｌ："Ｔｈｅ  ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ（ＭＳＣｓ）ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｈｅａｒｔ  ｄｉｓｅａｓｅｓ"，ＢＩＯＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＡＮＤ  ＢＩＯＰＨＹＳＩＣＡＬ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  ＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ，ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ  ＩＮＣ．ＯＲＬＡＮＤＯ，ＦＬ，ＵＳ，ｖｏｌ．３５９，ｎｏ．２，９  Ｊｕｎｅ  ２００７（２００７−０６−０９），ｐａｇｅｓ  １８９−１９３
（非特許文献２８）  ＡＤＡＭ  Ｒ．ＷＩＬＬＩＡＭＳ  ＥＴ  ＡＬ："Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ  Ｈｕｍａｎ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｂｏｎｅ  Ｍａｒｒｏｗ  Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ  ｔｏ  Ｒｅｄｕｃｅ  Ｉｎｆａｒｃｔ  Ｓｉｚｅ  ａｎｄ  ｔｏ  Ｒｅｓｔｏｒｅ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ａｆｔｅｒ  Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ＩｎｆａｒｃｔｉｏｎＣｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ"，ＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ，ｖｏｌ．１２７，ｎｏ．２，５  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０１２（２０１２−１２−０５），ｐａｇｅｓ  ２１３−２２３
（非特許文献２９）  ＹＡＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｋｅｙ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ  ｒｅｖｅｒｓｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ  ｕｎｉｔ  ｉｎ  ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ  ｈｕｍａｎ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ  ｄｙｎａｍｉｃｓ，ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．"Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ（Ａｐｒｉｌ  ２００８，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｏｎｌｉｎｅ  １７  Ｊａｎｕａｒｙ  ２００８）ｖｏｌ  ２６，ｎｏ  ４，ｐｐ  ８５０−６３