【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−Ａによって表される蛍光性化合物
【化５７】
2016519080.tif 000001
またはその塩であって、式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、またはＣ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾ、ナフトまたはピリジル環であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１２、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１２は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、
蛍光性化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−Ｃ２〜Ｃ８アルキレン−Ｘ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−または−ＣＯＯＨによって置換されている−Ｃ２〜Ｃ８アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７およびＲ８が水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉ−Ｂによって表される蛍光性化合物
【化５８】
2016519080.tif 000002
またはその塩であって、式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、またはＣ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾ、ナフトまたはピリジル環であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立に、水素または−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１２、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、ハロアルキル、−ＣＯＯＲ１５、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１５、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＲ１５であり、
Ｒ１２は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ１５は、Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＳＨ、アルキル、またはＸ３で任意選択により置換されているアリール、および／またはポリエチレングリコールであり、ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、
蛍光性化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ５が、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３であり、Ｒ７が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、−Ｃ２〜Ｃ８アルキレン−Ｘ３であり、Ｒ７が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−または−ＣＯＯＨによって置換されている−Ｃ２〜Ｃ８アルキレンであり、Ｒ７が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉ−Ｃによって表される蛍光性化合物
【化５９】
2016519080.tif 000003
またはその塩であって、式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、またはＣ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１２、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｘ４は、出現するごとに独立に、水素、ハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯ２−を表し、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１２は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、
蛍光性化合物またはその塩。
【請求項１１】
式Ｉ−Ｄによって表される蛍光性化合物
【化６０】
2016519080.tif 000004
またはその塩であって、式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、またはＣ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾ、ナフトまたはピリジル環であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１３、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＲ１５、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＲ１５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＳＯ３−であり、
Ｒ１３は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ１５は、出現するごとに独立に、Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＳＨ、アルキル、ポリエチレングリコール、またはＸ３で任意選択により置換されていてもよいアリール、および／またはポリエチレングリコールを表し、
ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、
蛍光性化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ｘ１およびＸ２が、Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗ１およびＷ２が、ベンゾ環である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗ１およびＷ２が、ナフト環である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３−で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立に、Ｈ、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、水素である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ９およびＲ１０が、水素である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
式ＩＩによって表される蛍光性化合物
【化６１】
2016519080.tif 000005
またはその塩であって、式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１２、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１２は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、蛍光性化合物またはその塩。
【請求項２１】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３−で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３で任意選択により置換されている−Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３である、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−Ｃ２〜Ｃ８アルキレン−Ｘ３である、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−または−ＣＯＯＨにより置換されている−Ｃ２〜Ｃ８アルキレンである、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項２０から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ９およびＲ１０が、水素である、請求項２０から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
生物学的分子と、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物の反応によって形成された、コンジュゲート化合物。
【請求項３０】
−Ｌ−ＢＭによって定義される１、２または３個の基でさらに置換されている、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物である、コンジュゲート化合物であって、Ｌは結合またはリンカーであり、−ＢＭは生物学的分子のラジカルである、コンジュゲート化合物。
【請求項３１】
請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
以下の構造式すなわち式Ｉによって表される蛍光性化合物であって、
【化６２】
2016519080.tif 000006
式中、以下に示す通り、Ｘ＝Ｒ＝ＣＯ−ＮＲ５Ｒ７（式Ｉａ）である場合、Ｘ＝ＣＯ−ＮＲ５Ｒ７かつＲ＝Ｒ１１（式Ｉｂ）である場合、Ｘ＝Ｒ＝ＣＯ−Ｐｈ−Ｘ３（式Ｉｃ）である場合に、
【化６３】
2016519080.tif 000007
式中、Ｘ１およびＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｃ（ＣＨ２Ｒ３ＣＨ２Ｒ４）から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＸ３（ｎ＝１〜２０）から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＸ３（ｎ＝０〜２０）から選択され、
Ｘ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−、ＣＯＯＨ、ＮＣＳ（イソチオシアネート）、ＮＣＯ（イソシアネート）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）エステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル（ＮＨＳＳ）エステル、ヒドロキシ（ＯＨ）、チオール（ＳＨ）、マレイミド、フタルイミド、ヨードアセトアミド、ＣＯＮＨＮＨ２（ヒドラジド）、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、アルキン、アジド（Ｎ３）、ＳＯ２ＮＸ３Ｒ７、Ｘ３で任意選択によりさらに置換されているアリールから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｈまたはハロゲンまたはアルキル基であり、
Ｒ１およびＲ９またはＲ２およびＲ１０は、任意選択により、一緒になって５員または６員または７員の環を形成し、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾまたはナフトまたはピリジルを含むアリール環を形成するのに必要な原子であり、Ｒ１１は、独立に、ＣＯＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨＲ、ＣＯ（ＣＨ２）ｎＲから選択され、Ｒは、ＨまたはＣＯＯＨまたはＳＯ３ＨまたはＮＨ２またはＳＨまたはアルキル、またはＸ３で任意選択によりさらに置換されているアリール、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）単位
【化６４】
2016519080.tif 000008
である、
蛍光性化合物。
【請求項３３】
前記分子が、約５００ｎｍ〜約１１００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
前記分子が、約６００ｎｍ〜約９００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
ＸおよびＲが、カルボン酸基（ＣＯＯＨ）である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
ＸまたはＲのいずれかが、カルボン酸基（ＣＯＯＨ）である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ３が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−ＣＯＣｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒａ、−ＣＯＮＨＮＨ２、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−またはフルオロ−フェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、アジド、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、ならびにマレイミドからなる群から選択され、Ｒａが、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｗ１およびＷ２が、同じである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｗ１およびＷ２が、
【化６５】
2016519080.tif 000009
からなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｘ１およびＸ２が、Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４１】
前記剤が、遠赤または近赤外において蛍光性である、請求項３２から４０のいすれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
以下のうちの一つから選択される化合物
【化６６−１】
2016519080.tif 000010
【化６６−２】
2016519080.tif 000011
【化６６−３】
2016519080.tif 000012
［Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ、ＣＮ、Ｏ＝Ｃ−フェニル、ＣＯＣＨ２Ｒであり、ここで、Ｒ＝Ｈ、または
【化６６−４】
2016519080.tif 000013
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’または（ＣＨ２）ｎＣＨ３または（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈまたは（ＣＨ２）ｎＳＯ３−であり、ここで、Ｒ’＝アルキルまたはアリールである］
【化６７−１】
2016519080.tif 000014
【化６７−２】
2016519080.tif 000015
【化６７−３】
2016519080.tif 000016
またはその塩。
【請求項４３】
式ＩＩＩによって表される、生体適合性のある蛍光性分子であって、
［ＢＭ］ｎ−Ｆｍ    式ＩＩＩ
式中、ＢＭは、生体分子であり、Ｆは、式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃによって表されるフルオロフォアであり、ｎ＝１〜４であり、ｍ＝１〜１００であり、
【化６８】
2016519080.tif 000017
式中、Ｘ１およびＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｃ（ＣＨ２Ｒ３ＣＨ２Ｒ４）から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＸ３（ｎ＝１〜２０）から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＸ３（ｎ＝０〜２０）から選択され、
Ｘ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−、ＣＯＯＨ、ＮＣＳ（イソチオシアネート）、ＮＣＯ（イソシアネート）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）エステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル（ＮＨＳＳ）エステル、ヒドロキシ（ＯＨ）、チオール（ＳＨ）、マレイミド、フタルイミド、ヨードアセトアミド、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、アルキン、アジド（Ｎ３）、ＳＯ２ＮＸ３Ｒ７、Ｘ３で任意選択によりさらに置換されているアリールから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｈまたはハロゲンまたはアルキル基であり、
Ｒ１およびＲ９またはＲ２およびＲ１０は、任意選択により、一緒になって５員または６員または７員の環を形成し、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾまたはナフトまたはピリジルを含むアリール環を形成するのに必要な原子であり、Ｒ１１は、独立に、ＣＯＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨＲ、ＣＯ（ＣＨ２）ｎＲから選択され、Ｒは、ＨまたはＣＯＯＨまたはＳＯ３ＨまたはＮＨ２またはＳＨまたはアルキル、またはＸ３で任意選択によりさらに置換されているアリール、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）単位
【化６９】
2016519080.tif 000018
である、
生体適合性のある蛍光性分子。
【請求項４４】
以下の構造式ＩＶａ〜ＩＶｄのうち任意の一つによって表される、生体適合性のある蛍光性生体分子であって、
【化７０】
2016519080.tif 000019
式中、ＢＭは生体分子である、
生体適合性のある蛍光性生体分子。
【請求項４５】
ＢＭが、タンパク質、核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、酵素、抗体、細胞、脂質、脂肪酸、炭水化物、糖、グルコース、ペプチド、オリゴペプチド、アミノ酸から構成される、請求項４４に記載の生体適合性のある蛍光性生体分子。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか一項に記載の剤、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
以下の式Ｖによって表される化合物であって、
【化７１】
2016519080.tif 000020
式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ、ＣＦ３、ハロゲン、ＣＮ、Ｏ＝Ｃ−フェニル、ＣＯＣＨ２Ｒであり、Ｒ＝Ｈ、または
【化７２】
2016519080.tif 000021
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’または（ＣＨ２）ｎＣＨ３または（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈまたは（ＣＨ２）ｎＳＯ３−であり、Ｒ’＝アルキルまたはアリールであり、Ｐｈは、フェニル基であり、前記フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＮＭｅ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、アルキルのうちの一つで任意選択により置換されている、化合物。
【請求項４８】
Ｒ１１がＣＯＯＨであり、Ｒ１２がＣＯＯＨである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１１がＣＯＯＨである場合、Ｒ１２はＣＯＯＲ’であり、Ｒ１２がＣＯＯＨである場合、Ｒ１１はＣＯＯＲ’であり、ここで、Ｒ’はアルキルまたはアリールである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
ｉｎ  ｖｉｖｏイメージングのための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の剤を含み、
前記組成物は対象に投与され、そして前記組成物は前記対象内に分布させられることを特徴とし、ここで、前記剤によって放出されたシグナルが検出される、組成物。
【請求項５１】
ｉｎ  ｖｉｖｏ光学イメージングのための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の剤を含み、ここで、前記剤は、蛍光色素を含み、
前記組成物は対象に投与され、そして前記組成物は前記対象内に分布させられることを特徴とし、ここで、前記対象は、前記蛍光色素によって吸収可能な波長の光に曝露されることを特徴とし、ここで、前記剤によって放出されたシグナルが検出される、組成物。
【請求項５２】
前記剤によって放出された前記シグナルが、画像を構築するために使用される、請求項５０または５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記画像が、断層画像である、請求項５０または５１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記組成物が所定の時間間隔で反復して投与されることを特徴とし、それによって前記対象において前記タンパク質標識化剤の前記放出されたシグナルの経時的評価を可能にする、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５５】
前記組成物が所定の時間間隔で反復して投与されることを特徴とし、それによって前記対象において前記タンパク質標識化剤の前記放出されたシグナルの経時的評価を可能にする、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記対象が、動物またはヒトである、請求項５０または５１に記載の組成物。
【請求項５７】
シグナル特性が互いに識別可能な２種類またはそれより多くの種類のイメージングプローブが、対象に投与されることを特徴とし、前記イメージングプローブの少なくとも一つが、タンパク質標識化剤である、請求項５０または５１に記載の組成物。
【請求項５８】
前記対象の前記蛍光色素によって吸収可能な波長の光への曝露および前記剤によって放出されたシグナルの検出が、内視鏡、カテーテル、断層撮影システム、手持ち式の光学イメージングシステム、または術中顕微鏡を使用して実施される、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５９】
放出されたシグナルの存在、非存在またはレベルが、病状を示す、請求項５０または５１に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物は、疾患を検出および／またはモニタするために使用される、請求項５０または５１に記載の組成物。
【請求項６１】
前記疾患が、骨疾患、がん、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、心虚血、心筋再かん流傷害、環境疾患、皮膚疾患、免疫疾患、遺伝性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、眼疾患、および呼吸器疾患からなる群から選択される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記蛍光性化合物で標識された細胞が、前記対象に投与されることを特徴とする、請求項５０または５１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記剤によって放出された前記シグナルが、前記細胞の輸送および局在をモニタするために使用される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
対象の疾患を処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１から４９のいずれか一項に記載の剤を含み、ここで、前記剤は、疾患のエリアに局在し、実効線量の放射線を送達する放射標識を含み、前記組成物は、対象に全身的または局所的にのいずれかで投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６５】
ｈ．試料を、請求項１から４９のいずれか一項に記載の剤と接触させるステップと、
ｉ．前記剤を、生物学的標的に結合させるステップと、
ｊ．任意選択により、結合していない剤を除去するステップと、
ｋ．前記剤から放出されたシグナルを検出し、それによって前記剤が前記生物学的標的によって活性化されたか、または前記生物学的標的に結合したかを決定するステップと
を含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏイメージング方法。
【請求項６６】
前記試料が、生物学的試料である、請求項６５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
別の実施形態では、本発明は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ光学イメージング方法を提供する。該方法は、（ａ）試料、例えば生物学的試料を、本発明の蛍光色素化合物と接触させるステップと、（ｂ）蛍光色素化合物を、生物学的標的によって活性化するか、または生物学的標的に結合させるステップと、（ｃ）任意選択により、結合していない蛍光色素化合物を除去するステップと、（ｄ）試料を、電磁放射線、例えば蛍光色素化合物によって吸収可能な波長の光に曝露するステップと、（ｅ）蛍光色素化合物から放出されたシグナルを検出し、それによって蛍光色素化合物が生物学的標的によって活性化されたか、または生物学的標的に結合したかを決定するステップとを含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ−Ａによって表される蛍光性化合物
【化５７】
2016519080.tif 000022
またはその塩であって、式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、またはＣ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾ、ナフトまたはピリジル環であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１２、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１２は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、
蛍光性化合物またはその塩。
（項目２）
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−Ｃ２〜Ｃ８アルキレン−Ｘ３である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−または−ＣＯＯＨによって置換されている−Ｃ２〜Ｃ８アルキレンである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ７およびＲ８が水素である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
式Ｉ−Ｂによって表される蛍光性化合物
【化５８】
2016519080.tif 000023
またはその塩であって、式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、またはＣ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾ、ナフトまたはピリジル環であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立に、水素または−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１２、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、ハロアルキル、−ＣＯＯＲ１５、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１５、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＲ１５であり、
Ｒ１２は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ１５は、Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＳＨ、アルキル、またはＸ３で任意選択により置換されているアリール、および／またはポリエチレングリコールであり、ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、
蛍光性化合物またはその塩。
（項目７）
Ｒ５が、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３であり、Ｒ７が水素である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５が、−Ｃ２〜Ｃ８アルキレン−Ｘ３であり、Ｒ７が水素である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ５が、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−または−ＣＯＯＨによって置換されている−Ｃ２〜Ｃ８アルキレンであり、Ｒ７が水素である、項目６に記載の化合物。
（項目１０）
式Ｉ−Ｃによって表される蛍光性化合物
【化５９】
2016519080.tif 000024
またはその塩であって、式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、またはＣ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１２、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｘ４は、出現するごとに独立に、水素、ハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯ２−を表し、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１２は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、
蛍光性化合物またはその塩。
（項目１１）
式Ｉ−Ｄによって表される蛍光性化合物
【化６０】
2016519080.tif 000025
またはその塩であって、式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、またはＣ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾ、ナフトまたはピリジル環であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１３、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１５、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＲ１５、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＲ１５、−（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＳＯ３−であり、
Ｒ１３は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ１５は、出現するごとに独立に、Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＳＨ、アルキル、ポリエチレングリコール、またはＸ３で任意選択により置換されていてもよいアリール、および／またはポリエチレングリコールを表し、
ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、
蛍光性化合物またはその塩。
（項目１２）
Ｘ１およびＸ２が、Ｃ（ＣＨ３）２である、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｗ１およびＷ２が、ベンゾ環である、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｗ１およびＷ２が、ナフト環である、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１およびＲ２が、独立に、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３−で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１およびＲ２が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立に、Ｈ、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３である、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ７が、水素である、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ９およびＲ１０が、水素である、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
式ＩＩによって表される蛍光性化合物
【化６１】
2016519080.tif 000026
またはその塩であって、式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素であるか、またはハロゲン、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−および−ＯＨからなる群から独立に選択される一つまたは二つの置換基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−アルキレン−Ｘ３、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｘ３は、出現するごとに独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２−、−ＮＣＳ、−ＮＣＯ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジルエステル、−ＯＨ、−ＳＨ、マレイミド、フタルイミド、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−（ハロゲン）、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＯＮ（Ｈ）Ｒ１２、アルキニル、−Ｎ３、ポリエチルグリコール、任意選択により置換されているアリール、または任意選択により置換されているヘテロシクリルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲンもしくはアルキルであるか、またはＲ１およびＲ９もしくはＲ２およびＲ１０は、それらの相互接続原子と一緒になって、５員、６員または７員環を形成し、
Ｒ１２は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
ｍは、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４を表し、
ｎは、出現するごとに独立に、１〜１０を表す、蛍光性化合物またはその塩。
（項目２１）
Ｒ１およびＲ２が、独立に、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３−で任意選択により置換されている−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１およびＲ２が、独立に、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３で任意選択により置換されている−Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１およびＲ２が、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ２２アルキレン−Ｘ３である、項目２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−Ｃ２〜Ｃ８アルキレン−Ｘ３である、項目２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立に、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−または−ＣＯＯＨにより置換されている−Ｃ２〜Ｃ８アルキレンである、項目２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ７およびＲ８が、水素である、項目２０から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ９およびＲ１０が、水素である、項目２０から２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
生物学的分子と、項目１から２８のいずれか一項に記載の化合物の反応によって形成された、コンジュゲート化合物。
（項目３０）
−Ｌ−ＢＭによって定義される１、２または３個の基でさらに置換されている、項目１から２８のいずれか一項に記載の化合物である、コンジュゲート化合物であって、Ｌは結合またはリンカーであり、−ＢＭは生物学的分子のラジカルである、コンジュゲート化合物。
（項目３１）
項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目３２）
以下の構造式すなわち式Ｉによって表される蛍光性化合物であって、
【化６２】
2016519080.tif 000027
式中、以下に示す通り、Ｘ＝Ｒ＝ＣＯ−ＮＲ５Ｒ７（式Ｉａ）である場合、Ｘ＝ＣＯ−ＮＲ５Ｒ７かつＲ＝Ｒ１１（式Ｉｂ）である場合、Ｘ＝Ｒ＝ＣＯ−Ｐｈ−Ｘ３（式Ｉｃ）である場合に、
【化６３】
2016519080.tif 000028
式中、Ｘ１およびＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｃ（ＣＨ２Ｒ３ＣＨ２Ｒ４）から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＸ３（ｎ＝１〜２０）から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＸ３（ｎ＝０〜２０）から選択され、
Ｘ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−、ＣＯＯＨ、ＮＣＳ（イソチオシアネート）、ＮＣＯ（イソシアネート）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）エステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル（ＮＨＳＳ）エステル、ヒドロキシ（ＯＨ）、チオール（ＳＨ）、マレイミド、フタルイミド、ヨードアセトアミド、ＣＯＮＨＮＨ２（ヒドラジド）、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、アルキン、アジド（Ｎ３）、ＳＯ２ＮＸ３Ｒ７、Ｘ３で任意選択によりさらに置換されているアリールから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｈまたはハロゲンまたはアルキル基であり、
Ｒ１およびＲ９またはＲ２およびＲ１０は、任意選択により、一緒になって５員または６員または７員の環を形成し、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾまたはナフトまたはピリジルを含むアリール環を形成するのに必要な原子であり、Ｒ１１は、独立に、ＣＯＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨＲ、ＣＯ（ＣＨ２）ｎＲから選択され、Ｒは、ＨまたはＣＯＯＨまたはＳＯ３ＨまたはＮＨ２またはＳＨまたはアルキル、またはＸ３で任意選択によりさらに置換されているアリール、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）単位
【化６４】
2016519080.tif 000029
である、
蛍光性化合物。
（項目３３）
前記分子が、約５００ｎｍ〜約１１００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
前記分子が、約６００ｎｍ〜約９００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、項目３２に記載の化合物。
（項目３５）
ＸおよびＲが、カルボン酸基（ＣＯＯＨ）である、項目３２に記載の化合物。
（項目３６）
ＸまたはＲのいずれかが、カルボン酸基（ＣＯＯＨ）である、項目３２に記載の化合物。
（項目３７）
Ｘ３が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−ＣＯＣｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒａ、−ＣＯＮＨＮＨ２、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−またはフルオロ−フェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、アジド、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、ならびにマレイミドからなる群から選択され、Ｒａが、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３８）
Ｗ１およびＷ２が、同じである、項目３２に記載の化合物。
（項目３９）
Ｗ１およびＷ２が、
【化６５】
2016519080.tif 000030
からなる群から選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目４０）
Ｘ１およびＸ２が、Ｃ（ＣＨ３）２である、項目３２に記載の化合物。
（項目４１）
前記剤が、遠赤または近赤外において蛍光性である、項目３２から４０に記載の化合物。
（項目４２）
以下のうちの一つから選択される化合物
【化６６−１】
2016519080.tif 000031
【化６６−２】
2016519080.tif 000032
【化６６−３】
2016519080.tif 000033
［Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ、ＣＮ、Ｏ＝Ｃ−フェニル、ＣＯＣＨ２Ｒであり、ここで、Ｒ＝Ｈ、または
【化６６−４】
2016519080.tif 000034
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’または（ＣＨ２）ｎＣＨ３または（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈまたは（ＣＨ２）ｎＳＯ３−であり、ここで、Ｒ’＝アルキルまたはアリールである］
【化６７−１】
2016519080.tif 000035
【化６７−２】
2016519080.tif 000036
【化６７−３】
2016519080.tif 000037
またはその塩。
（項目４３）
式ＩＩＩによって表される、生体適合性のある蛍光性分子であって、
［ＢＭ］ｎ−Ｆｍ    式ＩＩＩ
式中、ＢＭは、生体分子であり、Ｆは、式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃによって表されるフルオロフォアであり、ｎ＝１〜４であり、ｍ＝１〜１００であり、
【化６８】
2016519080.tif 000038
式中、Ｘ１およびＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｃ（ＣＨ２Ｒ３ＣＨ２Ｒ４）から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＸ３（ｎ＝１〜２０）から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＸ３（ｎ＝０〜２０）から選択され、
Ｘ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−、ＣＯＯＨ、ＮＣＳ（イソチオシアネート）、ＮＣＯ（イソシアネート）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）エステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル（ＮＨＳＳ）エステル、ヒドロキシ（ＯＨ）、チオール（ＳＨ）、マレイミド、フタルイミド、ヨードアセトアミド、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、アルキン、アジド（Ｎ３）、ＳＯ２ＮＸ３Ｒ７、Ｘ３で任意選択によりさらに置換されているアリールから選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｈまたはハロゲンまたはアルキル基であり、
Ｒ１およびＲ９またはＲ２およびＲ１０は、任意選択により、一緒になって５員または６員または７員の環を形成し、
Ｗ１およびＷ２は、ベンゾまたはナフトまたはピリジルを含むアリール環を形成するのに必要な原子であり、Ｒ１１は、独立に、ＣＯＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨＲ、ＣＯ（ＣＨ２）ｎＲから選択され、Ｒは、ＨまたはＣＯＯＨまたはＳＯ３ＨまたはＮＨ２またはＳＨまたはアルキル、またはＸ３で任意選択によりさらに置換されているアリール、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）単位
【化６９】
2016519080.tif 000039
である、
生体適合性のある蛍光性分子。
（項目４４）
以下の構造式ＩＶａ〜ＩＶｄのうち任意の一つによって表される、生体適合性のある蛍光性生体分子であって、
【化７０】
2016519080.tif 000040
式中、ＢＭは生体分子である、
生体適合性のある蛍光性生体分子。
（項目４５）
ＢＭが、タンパク質、核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、酵素、抗体、細胞、脂質、脂肪酸、炭水化物、糖、グルコース、ペプチド、オリゴペプチド、アミノ酸から構成される、項目４４に記載の生体適合性のある蛍光性生体分子。
（項目４６）
先行する項目のいずれか一項に記載の剤、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目４７）
以下の式Ｖによって表される化合物であって、
【化７１】
2016519080.tif 000041
式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ、ＣＦ３、ハロゲン、ＣＮ、Ｏ＝Ｃ−フェニル、ＣＯＣＨ２Ｒであり、Ｒ＝Ｈ、または
【化７２】
2016519080.tif 000042
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’または（ＣＨ２）ｎＣＨ３または（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈまたは（ＣＨ２）ｎＳＯ３−であり、Ｒ’＝アルキルまたはアリールであり、Ｐｈは、フェニル基であり、前記フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＮＭｅ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、アルキルのうちの一つで任意選択により置換されている、化合物。
（項目４８）
Ｒ１１がＣＯＯＨであり、Ｒ１２がＣＯＯＨである、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ１１がＣＯＯＨである場合、Ｒ１２はＣＯＯＲ’であり、Ｒ１２がＣＯＯＨである場合、Ｒ１１はＣＯＯＲ’であり、ここで、Ｒ’はアルキルまたはアリールである、項目４７に記載の化合物。
（項目５０）
ａ．対象に、先行する項目のいずれか一項に記載の剤を投与するステップと、
ｂ．前記剤を、前記対象内に分布させるステップと、
ｃ．前記タンパク質標識化剤によって放出されたシグナルを検出するステップと
を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏイメージング方法。
（項目５１）
ｄ．対象に、蛍光色素を含む、先行する項目のいずれか一項に記載の剤を投与するステップと、
ｅ．前記剤を、前記対象内に分布させるステップと、
ｆ．前記対象を、前記蛍光色素によって吸収可能な波長の光に曝露するステップと、
ｇ．前記剤によって放出されたシグナルを検出するステップと
を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏ光学イメージング方法。
（項目５２）
前記剤によって放出された前記シグナルが、画像を構築するために使用される、項目５０または５１に記載の方法。
（項目５３）
前記画像が、断層画像である、項目５０または５１に記載の方法。
（項目５４）
ステップ（ａ）〜（ｃ）が、所定の時間間隔で反復され、それによって前記対象において前記タンパク質標識化剤の前記放出されたシグナルの経時的評価を可能にする、項目５０に記載の方法。
（項目５５）
ステップ（ａ）〜（ｄ）が、所定の時間間隔で反復され、それによって前記対象において前記タンパク質標識化剤の前記放出されたシグナルの経時的評価を可能にする、項目５１に記載の方法。
（項目５６）
前記対象が、動物またはヒトである、項目５０または５１に記載の方法。
（項目５７）
ステップ（ａ）において、シグナル特性が互いに識別可能な２種類またはそれより多くの種類のイメージングプローブが、対象に投与され、前記イメージングプローブの少なくとも一つが、タンパク質標識化剤である、項目５０または５１に記載の方法。
（項目５８）
前記照射および検出ステップが、内視鏡、カテーテル、断層撮影システム、手持ち式の光学イメージングシステム、または術中顕微鏡を使用して実施される、項目５１に記載の方法。
（項目５９）
放出されたシグナルの存在、非存在またはレベルが、病状を示す、項目５０または５１に記載の方法。
（項目６０）
疾患を検出および／またはモニタするために使用される、項目５０または５１に記載の方法。
（項目６１）
前記疾患が、骨疾患、がん、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、心虚血、心筋再かん流傷害、環境疾患、皮膚疾患、免疫疾患、遺伝性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、眼疾患、および呼吸器疾患からなる群から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
ステップ（ａ）において、前記蛍光性化合物で標識された細胞が、前記対象に投与される、項目５０または５１に記載の方法。
（項目６３）
前記剤によって放出された前記シグナルが、前記細胞の輸送および局在をモニタするために使用される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
疾患のエリアに局在し、実効線量の放射線を送達する放射標識を含む、項目１から４９のいずれか一項に記載の剤を、対象に全身的または局所的に投与するステップを含む、対象の疾患を処置する方法。
（項目６５）
ｈ．試料を、項目１から４９のいずれか一項に記載の剤と接触させるステップと、
ｉ．前記剤を、生物学的標的に結合させるステップと、
ｊ．任意選択により、結合していない剤を除去するステップと、
ｋ．前記剤から放出されたシグナルを検出し、それによって前記剤が前記生物学的標的によって活性化されたか、または前記生物学的標的に結合したかを決定するステップと
を含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏイメージング方法。
（項目６６）
前記試料が、生物学的試料である、項目６５に記載の方法。