【手続補正書】
【提出日】平成29年5月22日(2017.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：22、配列番号：30、配列番号：31、配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34、配列番号：35、配列番号：36または配列番号：37の式を含むコノトキシンペプチド。
【請求項２】
配列番号：2、配列番号：23、配列番号：24、配列番号：25、配列番号：26、配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29、配列番号：3、配列番号：4、配列番号：5、配列番号：6、配列番号：7、配列番号：8、配列番号：9、配列番号：10、配列番号：11、配列番号：12、配列番号：13、配列番号：14、配列番号：15、配列番号：16、配列番号：17、配列番号：18、配列番号：19、配列番号：20または配列番号：21の式を含む、請求項１記載のコノトキシンペプチド。
【請求項３】
コノトキシンペプチドのC−末端がカルボン酸基である、請求項１または２に記載のコノトキシンペプチド。
【請求項４】
Tyr、ヨード−Tyrまたは蛍光タグがカルボン酸基に付加した請求項１または２に記載のコノトキシンペプチド。
【請求項５】
コノトキシンペプチドのN−末端に付加したTyr、ヨード−Tyr、ピログルタミン酸または蛍光タグを有する、請求項１または２に記載のコノトキシンペプチド。
【請求項６】
アミド環化骨格を含む、請求項１または２に記載のコノトキシンペプチド。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のコノトキシンペプチドまたはその塩、および医薬上許容し得る不活性成分を含む医薬組成物。
【請求項８】
必要な対象においてニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）のα9α10サブタイプと関連する少なくとも１の症状を治療する方法に使用するための請求１〜６のいずれか１のコノトキシンペプチドまたは請求項７記載の医薬組成物であって、該方法が該対象に治療上有効量の請求項１〜６のいずれか１のコノトキシンペプチドまたは請求項７記載の医薬組成物を投与することを含む該コノトキシンペプチドまたは医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１の症状が疼痛であって、ここに該疼痛が、一般的な疼痛、慢性の疼痛、神経障害性の疼痛、侵害受容性の疼痛、炎症性疼痛、末梢神経損傷によって誘導された疼痛、炎症性障害によって誘導された疼痛、代謝障害によって誘発される疼痛、がんによって誘導される疼痛、化学療法によって誘導される疼痛、外科手術によって誘導される疼痛および／または火傷によって誘導される疼痛であるか、または該疼痛が化学療法に関連する慢性の疼痛および／または化学療法に関連する神経障害である、請求項８記載のコノトキシンペプチドまたは医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも１の症状が炎症症状であって、ここに該炎症症状が炎症、慢性炎症、リウマチ症、敗血症、線維筋痛症、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、子宮内膜症、子宮筋腫、炎症性皮膚疾患、肺の炎症症状、神経系の炎症に関連する疾患、歯周疾患または心血管疾患である、請求項８記載のコノトキシンペプチドまたは医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも１の症状が疼痛および炎症である、請求項８記載のコノトキシンペプチドまたは医薬組成物。
【請求項１２】
少なくとも１の症状が炎症および神経障害である、請求項８記載のコノトキシンペプチドまたは医薬組成物。
【請求項１３】
炎症症状および／または炎症が免疫細胞によって仲介される、請求項１０、１１または１２のいずれかに記載のコノトキシンペプチドまたは医薬組成物。
【請求項１４】
炎症症状および／または炎症が傷害後の長期の炎症および抹消神経障害である、請求項１３記載のコノトキシンペプチドまたは医薬組成物。
【請求項１５】
少なくとも１の症状ががんであって、該がんが乳がんである、請求項８記載のコノトキシンペプチドまたは医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
種々の実施形態において、本明細書に記載するアナログ・コノトキシンペプチドは、式GX6X7X3DPRX8X1X2X4X9X5（配列番号：22、配列番号：30〜配列番号：37）（式中、X1はArgであり、シトルリン、またはω−ニトロ−Argであり；X2はTyrまたはモノ−ヨード−Tyrであり；X3はSerまたはThrであり；X4はArg、GlnまたはGluであり；X5はArg、Tyr、フェニルアラニン（PheまたはF）、トリプトファン（TrpまたはW）、Tyr−Tyr、Tyr−Arg、Arg−Arg−Arg、Arg−Arg−TyrまたはTyr−Arg−Argであり；X6はCysまたはセレノシステインであり；X7はCysまたはセレノシステインであり；X8はCysまたはセレノシステインであり；X9はCysまたはセレノシステインである）を有する。１の実施形態において、X1はArgである。１の実施形態において、X1はシトルリンである。１の実施形態において、X1はω−ニトロ−Argである。１の実施形態において、X3はSerである。１の実施形態において、X3はThrである。１の実施形態において、X4はArgである。１の実施形態において、X4はGlnである。１の実施形態において、X4はGluである。１の実施形態において、X5はArgである。１の実施形態において、X5はTyrである。１の実施形態において、X5はPheである。１の実施形態において、X5はTrpである。１の実施形態において、X5はTyr−Tyrである。１の実施形態において、X5はTyr−Argである。１の実施形態において、X5はArg−Arg−Argである。１の実施形態において、X5はArg−Arg−Tyrである。１の実施形態において、X5はTyr−Arg−Argである。１の実施形態において、X6はCysである。１の実施形態において、X6はセレノシステインである。１の実施形態において、X7はCysである。１の実施形態において、X7はセレノシステインである。１の実施形態において、X8はCysである。１の実施形態において、X8はセレノシステインである。１の実施形態において、X9はCysである。１の実施形態において、X9はセレノシステインである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
種々の実施形態において、本明細書に記載するアナログ・コノトキシンペプチドは、式GCCTDPRCX1X2QCX3（配列番号：2、配列番号：23〜配列番号：29）（式中、X1はArgまたはシトルリンであり；X2はモノ−ヨード−Tyrであり；および、X3はTyr、Phe、Trp、Tyr−Tyr、Tyr−Arg、Arg−Arg−Arg、Arg−Arg−TyrまたはTyr−Arg−Argである）を有する。１の実施形態において、X1はArgである。もう１の実施形態において、X1はシトルリンである。１の実施形態において、X3はTyrである。もう１の実施形態において、X3はPheである。もう１の実施形態において、X3はTrpである。もう１の実施形態において、X3はTyr−Tyrである。もう１の実施形態において、X3はTyr−Argである。もう１の実施形態において、X3はArg−Arg−Argである。もう１の実施形態において、X3はArg−Arg−Tyrである。もう１の実施形態において、X3はTyr−Arg−Argである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本明細書に記載または参照するアナログ・コノトキシンペプチド配列の変異型には、本明細書に記載または参照するペプチド配列に対して少なくとも70％の配列同一性、少なくとも80％の配列同一性、少なくとも85％の配列同一性、少なくとも90％の配列同一性、少なくとも95％の配列同一性、少なくとも96％の配列同一性、少なくとも97％の配列同一性、少なくとも98％の配列同一性または少なくとも99％の配列同一性を有するものが含まれる。より詳細には、本明細書に記載するアナログ・コノトキシンペプチドの変異型には、配列番号：1−37のいずれかと70％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと80％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと81％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと82％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと83％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと84％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと85％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと86％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと87％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと88％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと89％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと90％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと91％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと92％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと93％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと94％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと95％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと96％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと97％の配列同一性；配列番号：1−37のいずれかと98％の配列同一性；または配列番号：1−37のいずれかと99％の配列同一性を共有するペプチドが含まれる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
コノトキシンペプチドを髄腔内に投与する場合、それを脳脊髄液に溶解することもできる。CNSへの非被覆または非カプセル化細胞移植片も用いることができる。例えば、米国特許第5,082,670および5,618,531号を参照されたい。
例示的な実施態様
１．配列番号：22、配列番号：30、配列番号：31、配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34、配列番号：35、配列番号：36または配列番号：37の式を含むコノトキシンペプチド。
２．配列番号：2、配列番号：23、配列番号：24、配列番号：25、配列番号：26、配列番号：27、配列番号：28または配列番号：29の式を含む実施形態1のコノトキシンペプチド。
３．配列番号：3、配列番号：4、配列番号：5、配列番号：6、配列番号：7、配列番号：8、配列番号：9、配列番号：10、配列番号：11、配列番号：12、配列番号：13、配列番号：14、配列番号：15、配列番号：16、配列番号：17、配列番号：18、配列番号：19、配列番号：20または配列番号：21の式を含む実施態様1または2のコノトキシンペプチド。
４．コノトキシンペプチドのC−末端がカルボン酸基である実施態様1−3のいずれか１のコノトキシンペプチド。
５．Tyr、ヨード−Tyrまたは蛍光タグがカルボン酸基に付加されている実施形態4のコノトキシンペプチド。
６．コノトキシンペプチドのN−末端に付加されたTyr、ヨード−Tyr、ピログルタミン酸または蛍光タグを有する実施態様1-5のいずれか１のコノトキシンペプチド。
７．コノトキシンペプチドがアミド環化骨格を含む実施態様1−6のいずれか１のコノトキシンペプチド。
８．実施態様1−7のいずれか１のコノトキシンペプチドまたはその塩および医薬上許容し得る不活性成分を含む医薬組成物。
９．必要とする対象に治療上有効量の実施態様1−7のコノトキシンペプチドまたは実施形態8の医薬組成物を投与し、それによって症状を治療することを含む必要とする対象におけるニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）のα9α10サブタイプと関連する少なくとも１の症状を治療する方法。
１０．少なくとも１の症状が疼痛である実施形態9の方法。
１１．疼痛が一般的な疼痛、慢性の疼痛、神経障害性の疼痛、侵害受容性の疼痛、炎症性疼痛、末梢神経または侵害受容器の損傷に関連するおよび／またはそれによって誘導される疼痛、炎症性疾患に関連するおよび／またはそれによって誘導される疼痛、代謝疾患に関連するおよび／またはそれによって誘導される疼痛、ウイルス感染に関連するおよび／またはそれによって誘導される疼痛、がんに関連するおよび／またはそれによって誘導される疼痛、化学療法剤がんに関連するおよび／またはそれによって誘導される疼痛、外科手術に関連するおよび／またはその後に誘発される疼痛、火傷に関連するおよび／またはそれによって誘導される疼痛、および／または他の身体組織傷害である実施形態10の方法。
１２．疼痛が化学療法誘発性の神経障害性の疼痛である実施態様10の方法。
１３．疼痛が火傷または他の熱性組織傷害に関連する慢性の疼痛および／または神経障害である実施態様10のいずれか１の方法。
１４．疼痛が外科的処置または他の身体的組織傷害の後に誘導される疼痛および／または神経障害である実施態様10の方法。
１５．少なくとも１の症状が炎症症状である実施形態9の方法。
１６．炎症症状が炎症、慢性炎症、リウマチ症、敗血症、線維筋痛症、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、子宮内膜症、子宮筋腫、炎症性皮膚疾患、肺の炎症症状、神経系の炎症に関連する疾患、歯周疾患および／または心血管疾患である実施形態15の方法。
１７．リウマチ症が関節炎、狼瘡、強直性せきつい炎、線維筋痛症、腱炎、滑液包炎、皮膚硬化症または痛風の１またはそれを超えるものである実施形態16の方法。
１８．炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎またはクローン病である実施形態16の方法。
１９．炎症性皮膚疾患が乾癬または損なわれた傷の治癒である実施形態16の方法。
２０．肺の炎症症状が喘息または慢性の閉塞性肺疾患である実施形態16の方法。
２１．神経系の炎症がパーキンソン病またはアルツハイマー病である実施形態16の方法。
２２．少なくとも１の症状が疼痛および炎症である実施形態9の方法。
２３．少なくとも１の症状が炎症および神経障害である実施態様9および15−21のいずれか１の方法。
２４．炎症が免疫細胞によって仲介される実施態様15−20のいずれか１の方法。
２５．少なくとも１の症状が傷害後の長期炎症および抹消神経障害である実施態様9および15−21のいずれか１の方法。
２６．少なくとも１の症状ががんに関連する慢性の疼痛および神経障害である実施形態9の方法。
２７．少なくとも１の症状ががんである実施形態9の方法。
２８．がんが乳がんである実施形態27の方法。
２９．疼痛が化学療法に関連する慢性の疼痛および／または化学療法に関連する神経障害である実施態様10または11の方法。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2016520620000001.app