【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−２２受容体に結合するＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質であって、該ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質はＦｃ領域にリンカーによって連結されたＩＬ−２２ポリペプチドを含み、該Ｆｃ領域はヒンジ領域、ＩｇＧ ＣＨ２ドメイン及びＩｇＧ ＣＨ３ドメインを含み、該Ｌ−２２Ｆｃ融合タンパク質は、配列番号：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、該Ｆｃ領域はアミノ酸残基Ｎ２９７においてグリコシル化されていない、ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２】
アミノ酸配列が、配列番号：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９６％の配列同一性を有する、請求項１に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項３】
アミノ酸配列が、配列番号：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９７％の配列同一性を有する、請求項１又は２に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項４】
アミノ酸配列が、配列番号：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９８％の配列同一性を有する、請求項１から３の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項５】
アミノ酸配列が、配列番号：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の配列同一性を有する、請求項１から４の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項６】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が、ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を発現することができる宿主細胞を、ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質の発現に適した条件下で培養する工程を含む方法によって生産される、請求項１から５の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項７】
前記方法が、ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を細胞培養物又は培養培地から得る工程を更に含む、請求項６に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項８】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項６又は７に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項９】
ＩｇＧ Ｆｃ領域にリンカーによって連結されたＩＬ−２２ポリペプチドを含み、該Ｆｃ領域がヒンジ領域、ＩｇＧ４ ＣＨ２ドメイン及びＩｇＧ４ ＣＨ３ドメインを含み、該Ｆｃ領域はアミノ酸残基Ｎ２９７においてグリコシル化されていない、ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１０】
ヒンジ領域がＣＰＰＣＰのアミノ酸配列（配列番号：３１）を含む、請求項９に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１１】
Ｆｃ領域が改変グリコシル化コンセンサス部位を含む、請求項１から１０の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１２】
Ｆｃ領域が、非グリコシル化Ｆｃ領域をもたらす挿入、欠失、又は置換の変異を含む、請求項１から１１の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１３】
Ｆｃ領域において、Ｎ２９７残基が変えられ及び／又はＴ２９９残基が変えられている、請求項１から１２の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１４】
Ｎ２９７残基がＧｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、又はＧｌｕに変えられている、請求項１３に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１５】
Ｎ２９７残基がＧｌｙ又はＡｌａに変えられている、請求項１４に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１６】
Ｎ２９７残基がＧｌｙに変えられている、請求項１５に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１７】
Ｔ２９９残基がＡｌａ、Ｇｌｙ又はＶａｌに変えられている、請求項１３から１６の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１８】
Ｆｃ領域がＩｇＧ４のＣＨ２及びＣＨ３ドメインを含む、請求項９から１７の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１９】
リンカーがアミノ酸配列ＳＫＹＧＰＰ（配列番号：４３）を含む、請求項１から１８の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２０】
リンカーがアミノ酸配列ＲＶＥＳＫＹＧＰＰ（配列番号：４４）を含む、請求項１９に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２１】
配列番号：８のアミノ酸配列を含む、請求項１から２０の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２２】
配列番号：１０のアミノ酸配列を含む請求項１から２０の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２３】
配列番号：１６のアミノ酸配列を含む請求項１から２０の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２４】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を発現することができる宿主細胞を、ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質の発現に適した条件下で培養する工程を含む方法によって生産される、請求項９から２３の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２５】
前記方法が、細胞培養物又は培養培地からＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を得る工程を更に含む、請求項２４に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２６】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項２４又は２５に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２７】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が二量体ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質である、請求項１から２６の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２８】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が単量体ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質である、請求項１から２６の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項２９】
ＩＬ−２２ポリペプチドが配列番号：４のアミノ酸配列を含む、請求項１から２８の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項３０】
請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質をコードする、単離された核酸。
【請求項３１】
核酸が配列番号：８のアミノ酸配列を含むＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質をコードする、請求項３０に記載の単離された核酸。
【請求項３２】
核酸が配列番号：１０のアミノ酸配列を含むＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質をコードする、請求項３０に記載の単離された核酸。
【請求項３３】
配列番号：７のポリヌクレオチド配列を含む、請求項３０又は３１に記載の単離された核酸。
【請求項３４】
配列番号：９のポリヌクレオチド配列を含む、請求項３０又は３２に記載の単離された核酸。
【請求項３５】
請求項３０から３４の何れか一項に記載の核酸を含むベクター。
【請求項３６】
請求項３５に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３７】
宿主細胞が原核細胞又は真核細胞である、請求項３６に記載の宿主細胞。
【請求項３８】
宿主細胞が大腸菌細胞又はＣＨＯ細胞である、請求項３７に記載の宿主細胞。
【請求項３９】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質の発現に適した条件下で請求項３６から３８の何れか一項に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質の作製方法。
【請求項４０】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を細胞培養物又は培養培地から得る工程を更に含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
アフコシル化ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を除去する工程を更に含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
アフコシル化ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質がアフィニティカラムクロマトグラフィーによって除去される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
宿主細胞が大腸菌細胞である、請求項３９又は４０に記載の方法。
【請求項４４】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項３９から４２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１から２９の何れか一項に記載の治療的に有効な量のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質と少なくとも一の薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物。
【請求項４６】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号：８のアミノ酸配列を含む、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号：１０のアミノ酸配列を含む、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質がＣＨＯ細胞中で生産される、請求項４５から４７の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
更なる治療剤を更に含有する、請求項４５から４８の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質又はＩＬ−２２ポリペプチドと少なくとも一の薬学的に許容可能な担体とを含有し、薬学的に許容可能な担体がゲル化剤である、薬学的組成物。
【請求項５１】
ゲル化剤が多糖類である、請求項５０に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
ゲル化剤がセルロース剤である、請求項５０又は５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
ゲル化剤が、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＯＥ−ＰＯＰブロックポリマー、アルギネート、ヒアルロン酸、ポリアクリル酸、ヒドロキシエチルメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項５０から５２の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
ゲル化剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
薬学的組成物が局所投与用である、請求項５０から５４の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
治療を必要とする対象の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療するための医薬であって、請求項４５から４９の何れか一項に記載の薬学的組成物又は請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を含む医薬。
【請求項５７】
ＩＢＤが潰瘍性大腸炎又はクローン病である、請求項５６に記載の医薬。
【請求項５８】
ＩＢＤが潰瘍性大腸炎である、請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
ＩＢＤがクローン病である、請求項５７に記載の医薬。
【請求項６０】
必要とする対象の、腸の微生物感染を阻害し、微生物感染中において腸の杯細胞を維持し、上皮細胞完全性、上皮細胞増殖、上皮細胞分化、上皮細胞遊走又は腸における上皮創傷治癒を亢進させるための医薬であって、請求項４５から４９の何れか一項に記載の薬学的組成物又は請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を含む、医薬。
【請求項６１】
上皮細胞が腸の上皮細胞である、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
治療を必要とする対象における急性腎損傷又は急性膵炎を治療するための医薬であって、請求項４５から４９の何れか一項に記載の薬学的組成物又は請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を含む医薬。
【請求項６３】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が配列番号：８のアミノ酸配列を含有する、請求項５６から６２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６４】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が配列番号：１０のアミノ酸配列を含有する、請求項５６から６２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６５】
対象に少なくとも一の更なる治療剤が併用投与される、請求項５６から６４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６６】
薬学的組成物が静脈内、皮下又は腹腔内投与される、請求項５６から６５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６７】
対象における創傷治癒を促進し又は改善するための医薬であって、請求項４５から５５の何れか一項に記載の薬学的組成物又は請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を含む医薬。
【請求項６８】
創傷が慢性創傷又は感染創傷である、請求項６７に記載の医薬。
【請求項６９】
対象が糖尿病患者である、請求項６７又は６８に記載の医薬。
【請求項７０】
糖尿病患者がＩＩ型糖尿病に罹患している、請求項６９に記載の医薬。
【請求項７１】
創傷が糖尿病性足部潰瘍である、請求項６７から７０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７２】
薬学的組成物が、完全創閉鎖となるまで投与される、請求項６７から７１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７３】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号：８のアミノ酸配列を含む、請求項６７から７２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７４】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が配列番号：１０のアミノ酸配列を含む、請求項６７から７２に記載の医薬。
【請求項７５】
創傷治癒を促進し又は改善するための少なくとも一の更なる治療剤が対象に併用投与される、請求項６７から７４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７６】
薬学的組成物が静脈内、皮下、腹腔内又は局所投与される、請求項６７から７５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７７】
薬学的組成物が局所的に投与される、請求項７６に記載の医薬。
【請求項７８】
病態が動脈硬化プラーク形成の病変を含む心血管疾患を予防し又は治療する方法において、請求項４５から４９の何れか一項に記載の薬学的組成物又は請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を含む医薬。
【請求項７９】
心血管疾患が、冠動脈疾患、冠動脈微小血管疾患、脳卒中、頸動脈疾患、末梢動脈疾患、及び慢性腎疾患からなる群から選択される、請求項７８に記載の医薬。
【請求項８０】
動脈硬化プラーク形成の進行を遅延させ又はアテローム性動脈硬化症の症状を防止することを更に含む、請求項７８に記載の医薬。
【請求項８１】
アテローム性動脈硬化症の症状がプラーク蓄積又は血管炎症を含む、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８２】
対象が、心血管疾患を発症するリスクがあると同定されている、請求項７８から８１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８３】
メタボリック症候群の治療方法において、請求項４５から４９の何れか一項に記載の薬学的組成物又は請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を含む医薬。
【請求項８４】
腹部肥満、高血糖症、脂質異常症、及び高血圧の一又は複数を含む、メタボリック症候群に伴う一又は複数の危険因子を減少させることを更に含む、請求項８３に記載の医薬。
【請求項８５】
対象における細菌性リポ多糖（ＬＰＳ）のレベルを減少させることを更に含む、請求項８３又は８４に記載の医薬。
【請求項８６】
対象がＨＤＬ／ＬＤＬ脂質プロファイルの変化を必要としている、請求項８３から８５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８７】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号：８のアミノ酸配列を含む、請求項７８から８６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８８】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が配列番号：１０のアミノ酸配列を含む、請求項７８から８６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８９】
少なくとも一の更なる治療剤が対象に併用投与される、請求項７８から８８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９０】
薬学的組成物が静脈内、皮下又は腹腔内投与される、請求項７８から８９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９１】
急性内毒血症、敗血症、又は双方を治療するための医薬であって、請求項４５から４９の何れか一項に記載の薬学的組成物又は請求項１から２９の何れか一項に記載のＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質を含む医薬。
【請求項９２】
対象がＨＤＬ／ＬＤＬ脂質プロファイルの変化を必要としている、請求項９１に記載の医薬。
【請求項９３】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号：８のアミノ酸配列を含む、請求項９１又は９２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９４】
ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質が配列番号：１０のアミノ酸配列を含む、請求項９１又は９２に記載の医薬。
【請求項９５】
急性内毒血症、敗血症、又は双方を治療するための少なくとも一の更なる治療剤が対象に併用投与される、請求項９１から９４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９６】
薬学的組成物が静脈内、皮下又は腹腔内投与される、請求項９１から９５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９７】
対象がヒトである、請求項５６から９６の何れか一項に記載の医薬。