【手続補正書】
【提出日】平成29年11月10日(2017.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化１】
2016537384.tif 000001
（式中、
Ａは、
【化２】
2016537384.tif 000002
から選択され、またはＡは、
【化３】
2016537384.tif 000003
であり、
Ｒ２６は、メチルであり、
Ｒ２７は、メチルであり、
Ｒ３０は、メチルまたはＣＦ２であり、
Ｒ３１は、メチルであり、
Ｒ３３は、メチルであり、
Ｒ３４は、メチルであり、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１は、Ｈ、クロロ、およびメチルから選択され、
Ｂは、
【化４】
2016537384.tif 000004
から選択され、
Ｒ２は、ハロ、メトキシ、シアノ、メチル、およびＨから選択され、
Ｒ５は、Ｈであり、
Ｒ７は、Ｈおよびハロから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、メトキシエチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ヒドロキシエチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シクロプロピル、イソプロピル、
【化５】
2016537384.tif 000005
から選択され、またはＲ３は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、および
【化６】
2016537384.tif 000006
から選択され、
Ｒｘは、Ｈ、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、エチル、イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルから選択され、前記−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルは、メトキシで任意選択で置換されており、またはＲｘは、
【化７】
2016537384.tif 000007
から選択され、
Ｒ９は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ４ａは、Ｈ、メチル、シクロプロピル、
【化８】
2016537384.tif 000008
から選択され、またはＲ４ａは、
【化９】
2016537384.tif 000009
であり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、シクロプロピル、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、およびＮＲ９Ｒ１０から選択され、またはＲ４ｂは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、
【化１０】
2016537384.tif 000010
から選択され、
Ｒ１５は、メトキシおよびＨから選択され、
Ｒ１６は、メトキシおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ１７は、メチルであり、
Ｒ１８は、メトキシおよび−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ１９は、メトキシおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２０は、メチルであり、
Ｒ２１は、メチルであり、
Ｒ２２は、メチルであり、
Ｒ２３は、−ＮＲ９Ｒ１０およびメトキシから選択され、
Ｒ２４は、−ＮＲ９Ｒ１０、Ｈ、およびメトキシから選択され、
Ｒｘ１は、Ｈ、メチル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルから選択され、
＊は、分子の残部への結合点を示し、
ただし、
Ａが、
【化１１】
2016537384.tif 000011
であり、
Ｒ３が、エチル、シクロプロピル、およびイソプロピルから選択される場合、
Ｒ４ａは、
【化１２】
2016537384.tif 000012
から選択され、またはＲ４ａは、
【化１３】
2016537384.tif 000013
であり、
残りの置換基は、本明細書で定義された通りであることを条件とする）。
【請求項２】
Ａが、
【化１４】
2016537384.tif 000014
から選択され、
Ｒ２６が、メチルであり、
Ｒ２７が、メチルであり、
Ｒ３０が、メチルまたはＣＦ２であり、
Ｒ３１が、メチルであり、
Ｒ３３が、メチルであり、
Ｒ３４が、メチルであり、
Ｒ８が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１が、Ｈ、クロロ、およびメチルから選択され、
Ｂが、
【化１５】
2016537384.tif 000015
から選択され、
Ｒ２が、ハロ、メトキシ、シアノ、メチル、およびＨから選択され、
Ｒ５が、Ｈであり、
Ｒ７が、Ｈおよびハロから選択され、
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチル、メトキシエチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ヒドロキシエチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シクロプロピル、イソプロピル、
【化１６】
2016537384.tif 000016
から選択され、
Ｒｘが、Ｈ、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、エチル、イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルから選択され、前記−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルが、メトキシで任意選択で置換されており、またはＲｘが、
【化１７】
2016537384.tif 000017
から選択され、
Ｒ９が、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ１０が、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ４ａが、Ｈ、メチル、シクロプロピル、
【化１８】
2016537384.tif 000018
から選択され、
Ｒ４ｂが、Ｈ、シクロプロピル、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、およびＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ１５が、メトキシおよびＨから選択され、
Ｒ１６が、メトキシおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ１７が、メチルであり、
Ｒ１８が、メトキシおよび−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ１９が、メトキシおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２０が、メチルであり、
Ｒ２１が、メチルであり、
Ｒ２２が、メチルであり、
Ｒ２３が、−ＮＲ９Ｒ１０およびメトキシから選択され、
Ｒ２４が、−ＮＲ９Ｒ１０、Ｈ、およびメトキシから選択され、
＊が、分子の残部への結合点を示し、
ただし、
Ａが、
【化１９】
2016537384.tif 000019
であり、
Ｒ３が、エチル、シクロプロピル、およびイソプロピルから選択される場合、
Ｒ４ａが、
【化２０】
2016537384.tif 000020
から選択され、
残りの置換基が、本明細書で定義された通りであることを条件とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ａが、
【化２１】
2016537384.tif 000021
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｂが、
【化２２】
2016537384.tif 000022
である、請求項１から３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ３が、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、
【化２３】
2016537384.tif 000023
である、請求項１から４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒｘが、メチル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項１から５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ４ａが、Ｈ、
【化２４】
2016537384.tif 000024
から選択される、請求項１から６のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ４ｂが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シクロプロピル、メチル、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０から選択される、請求項１または３から７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
式（Ｉｃ）：
【化２５】
2016537384.tif 000025
の立体化学を有する、請求項１から８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ａが、
【化２６】
2016537384.tif 000026
であり、
Ｂが、
【化２７】
2016537384.tif 000027
であり、
Ｒ３が、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、
【化２８】
2016537384.tif 000028
であり、
Ｒｘが、メチル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ４ａが、Ｈ、
【化２９】
2016537384.tif 000029
から選択され、
Ｒ４ｂが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シクロプロピル、メチル、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
実施例１：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（ヒドロキシメチル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例２：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（メトキシメチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４：１−（アゼチジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例７：１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８：エチル３−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート
実施例９：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，３−ジメチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキサミド
実施例１０：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキサミド
実施例１１：エチル６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例１２：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（１−（２−メトキシアセチル）アゼチジン−３−イル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１３：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−メトキシエチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１４：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１５：１−（アゼチジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１６：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１７：１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１８：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（オキセタン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１９：１−（アゼチジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例２０：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−メチル−１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例２１：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例２２：エチル６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例２３：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキサミド
実施例２４：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキサミド
実施例２５：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例２６：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例２７：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例２８：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−１，３−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例２９：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３０：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３１：６−（４−クロロフェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３２：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３３：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３４：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３５：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３６：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３７：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３８：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例３９：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４０：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４１：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４２：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４３：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４４：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４５：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４６：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４７：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４８：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例４９：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−２−（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５０：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５１：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５２：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−２−（ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５３：６−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５４：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５５：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５６：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５７：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５８：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例５９：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６２：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロピル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６３：６−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６４：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロピル−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６５：６−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６６：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロピル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６７：６−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６８：６−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例６９：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，２−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例７２：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例７４：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１，２−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例７５：（Ｒ）−５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１，２−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例７６：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例７７：（Ｒ）−５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例７８：６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例７９：５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−６−フェニル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８０：６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８１：５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ｐ−トリル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８２：５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８３：４−（５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−６−イル）ベンゾニトリル
実施例８４：５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８５：５−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８６：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−６−フェニル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８７：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ｐ−トリル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８８：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例８９：４−（５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−６−イル）ベンゾニトリル
実施例９０：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例９１：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例９２：５−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例９３：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ，１−ジメチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例９４：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例９５：Ｔｅｒｔ−ブチル（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）カルバメート
実施例９６：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）アセトアミド
実施例９７：エチル（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）カルバメート
実施例９８：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−Ｎ，１−ジメチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例９９：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，１−ジメチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例１００：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０１：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０２：Ｔｅｒｔ−ブチル（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）カルバメート
実施例１０３：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）アセトアミド
実施例１０４：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（オキセタン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１０５：１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１０６：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン、
実施例１０７：６−（４−クロロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメチル）−８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン、
実施例１０８：６−（４−クロロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメチル）−８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−Ｎ，１−ジメチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０９：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメチル）−８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）アセトアミド
実施例１１０：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメチル）−８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
実施例１１１：１−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメチル）−８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）−３−メチル尿素
実施例１１２：６−（４−クロロフェニル）−５−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１３：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）アセトアミド
実施例１１４：１−（６−（４−クロロフェニル）−５−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）−３−メチル尿素
実施例１１５：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
実施例１１６：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
実施例１１７：３−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１１８：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−３−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１１９：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１２０：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１２１：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１２２：６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１，２−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１２３：エチル６−（４−クロロフェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例１２４：エチル６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例１２５：エチル６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例１２６：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−１−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１２７：２−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例１２８：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１２９：２−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例１３０：３−（アゼチジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（３，７−ジメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１３１：６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１３２：６−（４−クロロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメチル）−８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，１−ジメチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３３：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメチル）−８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）アセトアミド
実施例１３４：Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメチル）−８−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
実施例１３５：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
実施例１３６：（Ｒ）−Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−３−イル）アセトアミドおよび
実施例１３７：（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン、
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
前記化合物が、（Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（３，８−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−４（１Ｈ）−オン
【化３０】
2016537384.tif 000030
である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１から１２のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、１つまたは複数の薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、１つまたは複数の治療的に活性な薬剤とを含む、組合せ医薬。
【請求項１５】
ＢＥＴタンパク質活性を変調するための医薬組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
がんを処置するための医薬組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
医薬としての使用のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
がんの処置における使用のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
がんの処置のための医薬の製造における、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６７４】
【表２】
2016537384.tif 000031
2016537384.tif 000032
2016537384.tif 000033
2016537384.tif 000034
2016537384.tif 000035
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化１９７】
2016537384.tif 000036
（式中、
Ａは、
【化１９８】
2016537384.tif 000037
から選択され、またはＡは、
【化１９９】
2016537384.tif 000038
であり、
Ｒ２６は、メチルであり、
Ｒ２７は、メチルであり、
Ｒ３０は、メチルまたはＣＦ２であり、
Ｒ３１は、メチルであり、
Ｒ３３は、メチルであり、
Ｒ３４は、メチルであり、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１は、Ｈ、クロロ、およびメチルから選択され、
Ｂは、
【化２００】
2016537384.tif 000039
から選択され、
Ｒ２は、ハロ、メトキシ、シアノ、メチル、およびＨから選択され、
Ｒ５は、Ｈであり、
Ｒ７は、Ｈおよびハロから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、メトキシエチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ヒドロキシエチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シクロプロピル、イソプロピル、
【化２０１】
2016537384.tif 000040
から選択され、またはＲ３は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、および
【化２０２】
2016537384.tif 000041
から選択され、
Ｒｘは、Ｈ、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、エチル、イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルから選択され、前記−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルは、メトキシで任意選択で置換されており、またはＲｘは、
【化２０３】
2016537384.tif 000042
から選択され、
Ｒ９は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ４ａは、Ｈ、メチル、シクロプロピル、
【化２０４】
2016537384.tif 000043
から選択され、またはＲ４ａは、
【化２０５】
2016537384.tif 000044
であり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、シクロプロピル、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、およびＮＲ９Ｒ１０から選択され、またはＲ４ｂは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、
【化２０６】
2016537384.tif 000045
から選択され、
Ｒ１５は、メトキシおよびＨから選択され、
Ｒ１６は、メトキシおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ１７は、メチルであり、
Ｒ１８は、メトキシおよび−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ１９は、メトキシおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２０は、メチルであり、
Ｒ２１は、メチルであり、
Ｒ２２は、メチルであり、
Ｒ２３は、−ＮＲ９Ｒ１０およびメトキシから選択され、
Ｒ２４は、−ＮＲ９Ｒ１０、Ｈ、およびメトキシから選択され、
Ｒｘ１は、Ｈ、メチル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルから選択され、
＊は、分子の残部への結合点を示し、
ただし、
Ａが、
【化２０７】
2016537384.tif 000046
であり、
Ｒ３が、エチル、シクロプロピル、およびイソプロピルから選択される場合、
Ｒ４ａは、
【化２０８】
2016537384.tif 000047
から選択され、またはＲ４ａは、
【化２０９】
2016537384.tif 000048
であり、
残りの置換基は、本明細書で定義された通りであることを条件とする）。
［２］
Ａが、
【化２１０】
2016537384.tif 000049
から選択され、
Ｒ２６が、メチルであり、
Ｒ２７が、メチルであり、
Ｒ３０が、メチルまたはＣＦ２であり、
Ｒ３１が、メチルであり、
Ｒ３３が、メチルであり、
Ｒ３４が、メチルであり、
Ｒ８が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１が、Ｈ、クロロ、およびメチルから選択され、
Ｂが、
【化２１１】
2016537384.tif 000050
から選択され、
Ｒ２が、ハロ、メトキシ、シアノ、メチル、およびＨから選択され、
Ｒ５が、Ｈであり、
Ｒ７が、Ｈおよびハロから選択され、
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチル、メトキシエチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ヒドロキシエチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シクロプロピル、イソプロピル、
【化２１２】
2016537384.tif 000051
から選択され、
Ｒｘが、Ｈ、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、エチル、イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルから選択され、前記−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルが、メトキシで任意選択で置換されており、またはＲｘが、
【化２１３】
2016537384.tif 000052
から選択され、
Ｒ９が、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ１０が、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ４ａが、Ｈ、メチル、シクロプロピル、
【化２１４】
2016537384.tif 000053
から選択され、
Ｒ４ｂが、Ｈ、シクロプロピル、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、およびＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ１５が、メトキシおよびＨから選択され、
Ｒ１６が、メトキシおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ１７が、メチルであり、
Ｒ１８が、メトキシおよび−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、
Ｒ１９が、メトキシおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２０が、メチルであり、
Ｒ２１が、メチルであり、
Ｒ２２が、メチルであり、
Ｒ２３が、−ＮＲ９Ｒ１０およびメトキシから選択され、
Ｒ２４が、−ＮＲ９Ｒ１０、Ｈ、およびメトキシから選択され、
＊が、分子の残部への結合点を示し、
ただし、
Ａが、
【化２１５】
2016537384.tif 000054
であり、
Ｒ３が、エチル、シクロプロピル、およびイソプロピルから選択される場合、
Ｒ４ａが、
【化２１６】
2016537384.tif 000055
から選択され、
残りの置換基が、本明細書で定義された通りであることを条件とする、［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［３］
Ａが、
【化２１７】
2016537384.tif 000056
から選択される、［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［４］
Ｂが、
【化２１８】
2016537384.tif 000057
である、［１］から［３］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［５］
Ｒ３が、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、
【化２１９】
2016537384.tif 000058
である、［１］から［４］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［６］
Ｒｘが、メチル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３から選択される、［１］から［５］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［７］
Ｒ４ａが、Ｈ、
【化２２０】
2016537384.tif 000059
から選択される、［１］から［６］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［８］
Ｒ４ｂが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シクロプロピル、メチル、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０から選択される、［１］または［３］から［７］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［９］
式（Ｉｃ）：
【化２２１】
2016537384.tif 000060
の立体化学を有する、［１から８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１０］
Ａが、
【化２２２】
2016537384.tif 000061
であり、
Ｂが、
【化２２３】
2016537384.tif 000062
であり、
Ｒ３が、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、
【化２２４】
2016537384.tif 000063
であり、
Ｒｘが、メチル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ４ａが、Ｈ、
【化２２５】
2016537384.tif 000064
から選択され、
Ｒ４ｂが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、シクロプロピル、メチル、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０から選択される、［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１１］
治療有効量の［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、１つまたは複数の薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［１２］
治療有効量の［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、１つまたは複数の治療的に活性な薬剤、特に抗がん剤とを含む、組合せ医薬。
［１３］
対象においてＢＥＴタンパク質活性を変調する方法であって、前記対象に、治療有効量の［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［１４］
がんを処置する方法であって、対象に、治療有効量の［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
［１５］
医薬としての使用のための、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１６］
がんの処置における使用のための、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１７］
がんの処置のための医薬の製造における、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。