【手続補正書】
【提出日】平成29年10月11日(2017.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）又は（Ｉａ）を有する化合物、或いはそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、又は薬学的に許容され得る塩。
【化１】
2016537358.tif 000001
ここで、
Ｒ１は、Ｃ６−１０アリール又はＣ１−９ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、５員のヘテロアリール基であり；
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ５−であり；
Ｒは、
【化２】
2016537358.tif 000002
であり；
ここで、Ｗは、ＣＲ４又はＮであり；
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の各々は、独立に、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｙは、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又は−（ＣＲ７Ｒ６）ｎ−であり；
Ｑは、（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−であり；
各Ｒ７は、独立に、水素、Ｆ又はアルキルであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｆ又はアルキルであり；
或いは、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ８及びＲ８ａは、独立に、水素、シアノ又はアルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、ハロゲン、ハロアルキル又はアルキルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；
Ｒ１１ａは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；
各ｎは、独立に、１、２又は３であり；
各ｔ及びｍは、独立に、１、２、３又は４であり；
各ｑは、独立に、１又は２であり；及び
各ｋは、独立に、０、１、２、３又は４であり；
ここでＲ１１及びＲ１１ａで表わされるアルコキシ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−及びアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ及びＲ１１で表わされるアルキル、Ｒ１０及びＲ１０ａで表わされるハロアルキル、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ及びＲ１１で表わされるヘテロシクリル及びシクロアルキル、Ｒ９で表わされるトリアゾリル及びテトラゾリル、Ｒ３で表わされる５員のヘテロアリール基、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５で表わされるＣ１−４アルキル、並びにＲ１で表されるＣ６−１０アリール及びＣ１−９ヘテロアリールの各々は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルアミノ、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル置換アリール、ハロゲン置換アリール又はトリフルオロメチルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基で、任意に、独立に、置換されていてもよい。
【請求項２】
Ｒは、
【化３】
2016537358.tif 000003
であり；
ここで、Ｙは、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又は−（ＣＲ７Ｒ６）ｎ−であり；
Ｑは、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−であり；
各Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１−４アルキル又はＦであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｆ又はＣ１−４アルキルであり；
或いは、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ８及びＲ８ａは、独立に、水素又はＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル又はＣ１−４アルキルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はＣ６−１０アリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；及び
Ｒ１１ａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はＣ６−１０アリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒは、
【化４】
2016537358.tif 000004
であり；
ここで、各Ｒ７は、独立に、水素、メチル、エチル又はＦであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｆ、メチル又はエチルであり；
或いは、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ８及びＲ８ａは、独立に、水素、メチル、エチル又はプロピルであり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、フェニル、ピリジル、チアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロブチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロヘキシル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ナフチル−Ｓ（＝Ｏ）２−又はフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；及び
Ｒ１１ａは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、フェニル、ピリジル、チアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロブチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロヘキシル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ナフチル−Ｓ（＝Ｏ）２−又はフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｒ３は、チアゾリル又は１−メチル−１Ｈ−イミダゾリルであり；及び
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の各々は、独立に、水素、メチル又はエチルであり；
ここで、Ｒ３で表わされるチアゾリル及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、Ｒ１で表わされるフェニル、並びにＲ２、Ｒ４及びＲ５で表されるメチル及びエチルは、水素、Ｃ１−４アルキル、フルオロ、クロロ又はブロモから独立に選ばれる一つ以上の置換基で、任意に、独立に置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）を有する化合物、又はそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、又は薬学的に許容され得る塩。
【化５】
2016537358.tif 000005
ここで、
Ｒ２は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、チアゾリル又は１−メチル−１Ｈ−イミダゾリルであり；
Ｒは、
【化６】
2016537358.tif 000006
であり；
ここで、各Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１−４アルキル又はＦであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｆ又はＣ１−４アルキルであり；
或いは、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
Ｑは、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−であり；
各Ｒ８及びＲ８ａは、独立に、水素又はＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４ハロアルキル又はＣ１−４アルキルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ３−６シクロアルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はＣ６−１０アリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；
Ｒ１１ａは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はＣ６−１０アリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；
各Ｒ１２は、独立に、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり；
各ｎは、独立に、１、２又は３であり；
各ｔ及びｍは、独立に、１、２、３又は４であり；
各ｑは、独立に、１又は２であり；及び
各ｋは、独立に、０、１、２、３又は４である。
【請求項６】
Ｒは、
【化７】
2016537358.tif 000007
であり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル又はｎ−ブチルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチル；メトキシル、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、エチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、プロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、イソプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ピリジル、チアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロブチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロヘキシル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ナフチル−Ｓ（＝Ｏ）２−又はフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；及び
Ｒ１１ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチル；メトキシル、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、エチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、プロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、イソプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ピリジル、チアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロブチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロヘキシル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ナフチル−Ｓ（＝Ｏ）２−又はフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項１又は５に記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造のうち一種を有する請求項１に記載の化合物、又はそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、又は薬学的に許容され得る塩。
【化８−１】
2016537358.tif 000008
【化８−２】
2016537358.tif 000009
【化８−３】
2016537358.tif 000010
【化８−４】
2016537358.tif 000011
【化８−５】
2016537358.tif 000012
【化８−６】
2016537358.tif 000013
【化８−７】
2016537358.tif 000014
【化８−８】
2016537358.tif 000015
【化８−９】
2016537358.tif 000016
【化８−１０】
2016537358.tif 000017
【化８−１１】
2016537358.tif 000018
【化８−１２】
2016537358.tif 000019
【化８−１３】
2016537358.tif 000020
【化８−１４】
2016537358.tif 000021
。
【請求項８】
以下の構造のうち一種を有する化合物、又はそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、又は薬学的に許容され得る塩。
【化９−１】
2016537358.tif 000022
【化９−２】
2016537358.tif 000023
【化９−３】
2016537358.tif 000024
【化９−４】
2016537358.tif 000025
。
【請求項９】
請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物を含む医薬組成物；及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組み合わせ。
【請求項１０】
更に抗ＨＢＶ剤を含む請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗ＨＢＶ剤は、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤又はインターフェロンである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗ＨＢＶ剤は、ラミブジン、テルビブジン、テノホビル、エンテカビル、アデホビル、ジピボキシル、アルファフェロン、アロフェロン、セルモロイキン、クレブジン、エントリシタビン、ファムシクロビル、インターフェロン、ヘパテクトＣＰ、インテフェン、インターフェロンα−１ｂ、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンα−２、インターロイキン−２、ミボチラート、ニタゾキサニド、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、リバビリン、ロフェロン−Ａ、シゾフィラン、ユーホラバク（ｅｕｆｏｒａｖａｃ）、リンタトリモド、ホスファジド、ヘプリサブ、インターフェロンα−２ｂ、レバミゾール及びプロパゲルマニウムからなる群から選ばれる少なくとも１種類を含む請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減する際に用いるための薬剤の製造における請求項１〜８の何れか１項に記載の当該化合物又は請求項９〜１２の何れか１項に記載の当該医薬組成物。
【請求項１４】
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症又はＢ型肝炎感染症に起因する疾患である請求項１３に記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項１５】
前記Ｂ型肝炎感染症に起因する疾患は、肝硬変又は肝細胞癌である請求項１４に記載の化合物又は医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１１】
本発明を詳細な記述により説明し、その中で一般的な記述、例及びアッセイを記載したが、当業者には、本発明から逸脱することなく特定の変更及び修飾を行うことができることが自明であろうし、したがって、全てのそのような変更及び修飾は本発明の範囲内にある。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）又は（Ｉａ）を有する化合物、或いはそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、又は薬学的に許容され得る塩。
【化１８３】
2016537358.tif 000026
ここで、
Ｒ１は、Ｃ６−１０アリール又はＣ１−９ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、５員のヘテロアリール基であり；
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ５−であり；
Ｒは、
【化１８４】
2016537358.tif 000027
であり；
ここで、Ｗは、ＣＲ４又はＮであり；
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の各々は、独立に、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｙは、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又は−（ＣＲ７Ｒ６）ｎ−であり；
Ｑは、（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−であり；
各Ｒ７は、独立に、水素、Ｆ又はアルキルであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｆ又はアルキルであり；
或いは、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ８及びＲ８ａは、独立に、水素、シアノ又はアルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、ハロゲン、ハロアルキル又はアルキルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；
Ｒ１１ａは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；
各ｎは、独立に、１、２又は３であり；
各ｔ及びｍは、独立に、１、２、３又は４であり；
各ｑは、独立に、１又は２であり；及び
各ｋは、独立に、０、１、２、３又は４であり；
ここでＲ１１及びＲ１１ａで表わされるアルコキシ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−及びアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ及びＲ１１で表わされるアルキル、Ｒ１０及びＲ１０ａで表わされるハロアルキル、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ及びＲ１１で表わされるヘテロシクリル及びシクロアルキル、Ｒ９で表わされるトリアゾリル及びテトラゾリル、Ｒ３で表わされる５員のヘテロアリール基、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５で表わされるＣ１−４アルキル、並びにＲ１で表されるＣ６−１０アリール及びＣ１−９ヘテロアリールの各々は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルアミノ、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル置換アリール、ハロゲン置換アリール又はトリフルオロメチルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基で、任意に、独立に、置換されていてもよい。
［２］
Ｒは、
【化１８５】
2016537358.tif 000028
であり；
ここで、Ｙは、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又は−（ＣＲ７Ｒ６）ｎ−であり；
Ｑは、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−であり；
各Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１−４アルキル又はＦであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｆ又はＣ１−４アルキルであり；
或いは、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ８及びＲ８ａは、独立に、水素又はＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル又はＣ１−４アルキルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はＣ６−１０アリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；及び
Ｒ１１ａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はＣ６−１０アリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−である、［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒは、
【化１８６】
2016537358.tif 000029
であり；
ここで、各Ｒ７は、独立に、水素、メチル、エチル又はＦであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｆ、メチル又はエチルであり；
或いは、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ８及びＲ８ａは、独立に、水素、メチル、エチル又はプロピルであり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、フェニル、ピリジル、チアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロブチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロヘキシル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ナフチル−Ｓ（＝Ｏ）２−又はフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；及び
Ｒ１１ａは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、フェニル、ピリジル、チアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロブチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロヘキシル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ナフチル−Ｓ（＝Ｏ）２−又はフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−である、［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｒ３は、チアゾリル又は１−メチル−１Ｈ−イミダゾリルであり；及び
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の各々は、独立に、水素、メチル又はエチルであり；
ここで、Ｒ３で表わされるチアゾリル及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、Ｒ１で表わされるフェニル、並びにＲ２、Ｒ４及びＲ５で表されるメチル及びエチルは、水素、Ｃ１−４アルキル、フルオロ、クロロ又はブロモから独立に選ばれる一つ以上の置換基で、任意に、独立に置換されていてもよい［１］に記載の化合物。
［５］
［１］に記載の式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）を有する化合物、又はそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、又は薬学的に許容され得る塩。
【化１８７】
2016537358.tif 000030
ここで、
Ｒ２は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、チアゾリル又は１−メチル−１Ｈ−イミダゾリルであり；
Ｒは、
【化１８８】
2016537358.tif 000031
であり；
ここで、各Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１−４アルキル又はＦであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｆ又はＣ１−４アルキルであり；
或いは、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
Ｑは、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｋ−であり；
各Ｒ８及びＲ８ａは、独立に、水素又はＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４ハロアルキル又はＣ１−４アルキルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ３−６シクロアルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はＣ６−１０アリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；
Ｒ１１ａは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−又はＣ６−１０アリール−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−であり；
各Ｒ１２は、独立に、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり；
各ｎは、独立に、１、２又は３であり；
各ｔ及びｍは、独立に、１、２、３又は４であり；
各ｑは、独立に、１又は２であり；及び
各ｋは、独立に、０、１、２、３又は４である。
［６］
Ｒは、
【化１８９】
2016537358.tif 000032
であり；
各Ｒ９は、独立に、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＨ、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＯＲ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）２、−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１ａ又は−（ＣＲ１０Ｒ１０ａ）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
各Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル又はｎ−ブチルであるか、或いは、Ｒ１０及びＲ１０ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル又は−Ｃ（＝Ｏ）−を形成しており；
各Ｒ１１は、独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチル；メトキシル、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、エチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、プロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、イソプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ピリジル、チアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロブチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロヘキシル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ナフチル−Ｓ（＝Ｏ）２−又はフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；及び
Ｒ１１ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチル；メトキシル、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、エチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、プロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、イソプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ピリジル、チアゾリル、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロブチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロヘキシル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ナフチル−Ｓ（＝Ｏ）２−又はフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−である、［１］又は［５］に記載の化合物。
［７］
以下の構造のうち一種を有する［１］に記載の化合物、又はそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、又は薬学的に許容され得る塩。
【化１９０−１】
2016537358.tif 000033
【化１９０−２】
2016537358.tif 000034
【化１９０−３】
2016537358.tif 000035
【化１９０−４】
2016537358.tif 000036
【化１９０−５】
2016537358.tif 000037
【化１９０−６】
2016537358.tif 000038
【化１９０−７】
2016537358.tif 000039
【化１９０−８】
2016537358.tif 000040
【化１９０−９】
2016537358.tif 000041
【化１９０−１０】
2016537358.tif 000042
【化１９０−１１】
2016537358.tif 000043
【化１９０−１２】
2016537358.tif 000044
【化１９０−１３】
2016537358.tif 000045
【化１９０−１４】
2016537358.tif 000046
。
［８］
以下の構造のうち一種を有する化合物、又はそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、又は薬学的に許容され得る塩。
【化１９１−１】
2016537358.tif 000047
【化１９１−２】
2016537358.tif 000048
【化１９１−３】
2016537358.tif 000049
【化１９１−４】
2016537358.tif 000050
。
［９］
［１］〜［８］の何れか１つに記載の化合物を含む医薬組成物；及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組み合わせ。
［１０］
更に抗ＨＢＶ剤を含む［９］に記載の医薬組成物。
［１１］
前記抗ＨＢＶ剤は、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤又はインターフェロンである［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］
前記抗ＨＢＶ剤は、ラミブジン、テルビブジン、テノホビル、エンテカビル、アデホビル、ジピボキシル、アルファフェロン、アロフェロン、セルモロイキン、クレブジン、エントリシタビン、ファムシクロビル、インターフェロン、ヘパテクトＣＰ、インテフェン、インターフェロンα−１ｂ、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンα−２、インターロイキン−２、ミボチラート、ニタゾキサニド、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、リバビリン、ロフェロン−Ａ、シゾフィラン、ユーホラバク（ｅｕｆｏｒａｖａｃ）、リンタトリモド、ホスファジド、ヘプリサブ、インターフェロンα−２ｂ、レバミゾール及びプロパゲルマニウムからなる群から選ばれる少なくとも１種類を含む［１０］に記載の医薬組成物。
［１３］
ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減するための薬剤の製造における［１］〜［８］の何れか１つに記載の当該化合物又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の当該医薬組成物の使用。
［１４］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症又はＢ型肝炎感染症に起因する疾患である［１３］に記載の使用。
［１５］
前記Ｂ型肝炎感染症に起因する疾患は、肝硬変又は肝細胞癌である［１４］に記載の使用。
［１６］
ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減する際に用いるための薬剤の製造における［１］〜［８］の何れか１つに記載の当該化合物又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の当該医薬組成物。
［１７］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症又はＢ型肝炎感染症に起因する疾患である［１６］に記載の化合物又は医薬組成物。
［１８］
前記Ｂ型肝炎感染症に起因する疾患は、肝硬変又は肝細胞癌である［１７］に記載の化合物又は医薬組成物。
［１９］
治療有効量の［１］〜［８］の何れか１つに記載の当該化合物又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の当該医薬組成物を罹患体に投与することを含む、ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減する方法。
［２０］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症又はＢ型肝炎感染症に起因する疾患である［１９］に記載の方法。
［２１］
前記Ｂ型肝炎感染症に起因する疾患は、肝硬変又は肝細胞癌である［２０］に記載の方法。