【手続補正書】
【提出日】平成29年1月12日(2017.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞含有生体試料に含まれている細胞外核酸集団を安定化するための方法であって、該細胞含有生体試料をブタンアミドと接触させることによる方法。
【請求項２】
前記細胞含有生体試料をカスパーゼ阻害剤とさらに接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記細胞含有生体試料を、式１に従う少なくとも１つの化合物：
【化１１】
2016520293.tif 000001
（式中、Ｒ１は、水素残基またはアルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ５アルキル残基、Ｃ１−Ｃ４アルキル残基またはＣ１−Ｃ３アルキル残基、より好ましいＣ１−Ｃ２アルキル残基であり、Ｒ２およびＲ３は、同一であり、または異なり、水素残基、および線状または分岐した様式に配列された１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基から選択され、ならびにＲ４は、酸素、硫黄またはセレン残基であり、好ましくは、Ｒ４は酸素である）
とさらに接触させる、請求項１または２に記載の方法であって、
ここで、必要に応じて、式１に従う前記化合物が、Ｎ，Ｎ−ジアルキルプロパンアミド、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドである、方法。
【請求項４】
前記細胞含有生体試料を、安定化のために使用されるブタンアミドおよび必要に応じてさらなる添加剤と接触させた後、得られる混合物が、０．２５％（ｗ／ｖ）から１５％（ｗ／ｖ）、０．５％（ｗ／ｖ）から１２．５％（ｗ／ｖ）、０．７５％（ｗ／ｖ）から１０％（ｗ／ｖ）、１％（ｗ／ｖ）から９％（ｗ／ｖ）、１．２５％（ｗ／ｖ）から８％（ｗ／ｖ）、１．５％（ｗ／ｖ）から７％（ｗ／ｖ）、１．７５％（ｗ／ｖ）から６％（ｗ／ｖ）、１．８％（ｗ／ｖ）から５．５％（ｗ／ｖ）、１．９％（ｗ／ｖ）から５．２５％（ｗ／ｖ）、２％（ｗ／ｖ）から５％（ｗ／ｖ）、２．１％（ｗ／ｖ）から４．７５％（ｗ／ｖ）、２．２％（ｗ／ｖ）から４．５％（ｗ／ｖ）、２．３％（ｗ／ｖ）から４．２５％（ｗ／ｖ）、２．４％（ｗ／ｖ）から４％（ｗ／ｖ）、２．５％（ｗ／ｖ）から３．７５％（ｗ／ｖ）または０．７５％（ｗ／ｖ）から２％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度でブタンアミドを含む、請求項１から３の一項以上、特に請求項２、に記載の方法。
【請求項５】
安定化のために、前記細胞含有試料を、
ａ）ブタンアミド；
ｂ）少なくとも１つの汎カスパーゼ阻害剤；
ｃ）必要に応じて、式１に従う少なくとも１つの化合物、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルボン酸アミド、さらに好ましいＮ，Ｎ−ジアルキルプロパンアミド；および
ｄ）必要に応じて、抗凝固物質、好ましくはキレート剤、さらに好ましくはＥＤＴＡ
を含む安定化組成物と接触させる、請求項２から４の一項以上に記載の方法。
【請求項６】
前記安定化が、（ｉ）添加剤の、該添加剤が有核細胞の溶解を誘導もしくは促進する濃度での使用を含まない、（ｉｉ）該安定化が、タンパク質−核酸架橋および／もしくはタンパク質−タンパク質架橋を誘導する架橋剤の使用を含まない、ならびに／または（ｉｉｉ）該安定化が、毒性物質の使用を含まない、請求項１から５の一項以上に記載の方法。
【請求項７】
血液試料に含まれている細胞外核酸集団を安定化するために、該血液試料をブタンアミド、少なくとも１つのカスパーゼ阻害剤、式１に従う少なくとも１つの化合物、および抗凝固物質と接触させるステップを含み、該血液試料に含有されている細胞からの該血液試料の無細胞部分へのゲノムＤＮＡの放出が低減される、請求項３から６の一項以上に記載の方法。
【請求項８】
前記細胞含有生体試料を少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）ポリマーとさらに接触させる、請求項１から７の一項以上に記載の方法であって、
ここで、必要に応じて、
ａ）前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、ポリエチレングリコールである；
ｂ）前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、少なくとも１５００の、好ましくは、２０００から４００００、２５００から３００００、３０００から２００００、３５００から１５０００、４０００から１００００、４５００から９０００、５０００から８０００、および５５００から７０００より選択される範囲の分子量を有する高分子量ポリ（オキシエチレン）ポリマーである；
ｃ）分子量が異なる少なくとも２つのポリ（オキシエチレン）ポリマーを安定化のために使用し、それらの分子量の差が、少なくとも１００、好ましくは少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００または少なくとも５００である；ならびに／あるいは
ｄ）前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、少なくとも１５００の、好ましくは、２０００から４００００、２５００から３００００、３０００から２００００、３５００から１５０００、４０００から１００００、４５００から９０００、５０００から８０００、および５５００から７０００より選択される範囲の分子量を有する高分子量ポリ（オキシエチレン）ポリマーであり、そして、前記細胞含有生体試料を、１０００以下の、好ましくは、１００から８００、１５０から７００、２００から６００、および２００から５００より選択される範囲内の分子量を有する低分子量ポリ（オキシエチレン）とさらに接触させる、方法。
【請求項９】
請求項１から８の一項以上に記載の方法であって、前記安定化の期間の後、
ａ）安定化された前記試料を核酸分析および／または検出法に供するステップ；
ｂ）安定化された該試料から細胞外核酸を単離するステップ；
ｃ）安定化された該試料から細胞外核酸を単離し、単離された該核酸を分析および／または検出するステップ；
ｄ）安定化された該試料に含まれている細胞を除去するステップ；
ｅ）安定化された該試料に含まれている細胞を核酸単離、分析および／または検出ステップを実行する前に除去するステップ；
ｆ）安定化された該試料から細胞を除去し、安定化された該試料の無細胞部分または細胞枯渇部分から細胞外核酸を単離するステップ；
ｇ）（ｉ）安定化された該試料、（ｉｉ）細胞が除去された安定化された該試料、および／または（ｉｉｉ）該試料から除去された細胞を保管するステップ；
ｈ）安定化された該試料から細胞を除去し、廃棄するステップ；および／または
ｉ）安定化された該試料から細胞を除去し、安定化された該試料から除去された細胞から核酸を単離するステップ；
ｊ）安定化された該試料から細胞を除去し、安定化された該試料の無細胞部分または細胞枯渇部分から、サイズ選択的核酸単離法を用いて細胞外核酸を単離するステップ
の１つ以上を含む、方法。
【請求項１０】
安定化された細胞含有生体試料から核酸を単離するための方法であって、
ａ）請求項１から９の一項以上に記載の方法に従って該細胞含有生体試料を安定化するステップ；および
ｂ）核酸、特に細胞外核酸を単離するステップ
を含む方法。
【請求項１１】
ステップａ）およびステップｂ）の間に前記細胞含有生体試料から細胞を除去するステップを含み、かつステップｂ）が、安定化された前記試料の無細胞部分または細胞枯渇部分から細胞外核酸を単離することを含む、ならびに／あるいは
ここで、単離された該細胞外核酸をさらなるステップｃ）において処理および／または分析する、好ましくは、
ｉ）改変する；
ｉｉ）少なくとも１つの酵素と接触させる；
ｉｉｉ）増幅する；
ｉｖ）逆転写する；
ｖ）クローニングする；
ｖｉ）配列決定する；
ｖｉｉ）プローブと接触させる；
ｖｉｉｉ）検出する；
ｉｘ）定量する；および／または
ｘ）同定する、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
細胞含有生体試料を安定化するのに好適な組成物であって、ブタンアミドと、アポトーシス阻害剤、抗凝固物質および式１に従う化合物
【化１２】
2016520293.tif 000002
（式中、Ｒ１は、水素残基またはアルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ５アルキル残基、Ｃ１−Ｃ４アルキル残基またはＣ１−Ｃ３アルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキル残基であり、Ｒ２およびＲ３は、同一であり、または異なり、水素残基、および線状または分岐した様式に配列された１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基から選択され、ならびにＲ４は、酸素、硫黄またはセレン残基であり、好ましくは、Ｒ４は酸素である）から成る群より選択される少なくとも１つのさらなる添加剤とを含む組成物。
【請求項１３】
カスパーゼ阻害剤および／もしくは式１に従う少なくとも１つの化合物
【化１３】
2016520293.tif 000003
（式中、Ｒ１は、水素残基またはアルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ５アルキル残基、Ｃ１−Ｃ４アルキル残基またはＣ１−Ｃ３アルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキル残基であり、Ｒ２およびＲ３は、同一であり、または異なり、水素残基、および線状または分岐した様式に配列された１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基から選択され、ならびにＲ４は、酸素、硫黄またはセレン残基であり、好ましくは、Ｒ４は酸素である）を含む、ならびに／または
少なくとも１つの抗凝固物質、好ましくはキレート剤を含む、
請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１２または１３に記載の組成物であって、以下：
ａ）細胞を安定化することおよび前記細胞含有生体試料に含有されている細胞から該試料の無細胞部分へのゲノムＤＮＡの放出を低減させることが可能である；
ｂ）安定化された該試料中に存在する核酸、特にゲノムＤＮＡ、の分解を低減させることが可能である；
ｃ）安定化された該生体試料に含有されている細胞に由来するゲノムＤＮＡでの該試料に含まれている細胞外ＤＮＡ集団の汚染を低減させるまたは防止することが可能である；
ｄ）安定化された該生体試料に含有されている細胞に由来する細胞内核酸での該試料に含まれている細胞外核酸集団の汚染を低減させるまたは防止することが可能である；
ｅ）該安定化組成物が、添加剤を、該添加剤が細胞溶解を誘導または促進する濃度で含まない；
ｆ）該安定化組成物が、タンパク質−ＤＮＡ架橋および／またはタンパク質−タンパク質架橋を誘導する架橋剤を含まない；
ｇ）該安定化組成物が、ホルムアルデヒド、ホルマリン、パラホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド放出剤を含まない；
ｈ）該安定化組成物が、毒性物質を含まない；および／または
ｉ）該細胞含有生体試料に含まれている細胞外核酸集団を冷蔵せずに、好ましくは室温で、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも２日から３日、少なくとも２日から６日、および／または少なくとも２日から７日より選択される期間、安定化することが可能である；
の特徴の１つ以上を有する、組成物。
【請求項１５】
請求項１２から１４の一項以上に記載の組成物であって、以下；
ｉ）該組成物が、ブタンアミドを５％（ｗ／ｖ）から５０％（ｗ／ｖ）、７．５％（ｗ／ｖ）から４０％（ｗ／ｖ）、１０％（ｗ／ｖ）から３５％（ｗ／ｖ）、１２．５％（ｗ／ｖ）から３０％（ｗ／ｖ）、または１５％（ｗ／ｖ）から２５％（ｗ／ｖ）の濃度で含む；
ｉｉ）該組成物が、少なくとも１つのカスパーゼ阻害剤を含む；
ｉｉｉ）該組成物が、式１に従う少なくとも１つの化合物、好ましくはＮ−Ｎ−ジメチルプロパンアミドを、２％から５０％、３％から４０％、３．５％から３０％、４％から２５％、４．５％から２０％、または５％から１７．５％の濃度で含む、および／または
ｉｖ）該組成物が、抗凝固物質を含む；
の特徴の１つ以上を有する、組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）ポリマーを含む、請求項１２から１４の一項以上に記載の組成物であって、ここで、必要に応じて、
ａ）前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、ポリエチレングリコールである；
ｂ）前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、少なくとも１５００の、好ましくは、２０００から４００００、２５００から３００００、３０００から２００００、３５００から１５０００、４０００から１００００、４５００から９０００、５０００から８０００、および５５００から７０００より選択される範囲の分子量を有する高分子量ポリ（オキシエチレン）ポリマーである；
ｃ）該組成物が、分子量が異なる少なくとも２つのポリ（オキシエチレン）ポリマーを含み、該分子量の差が、少なくとも１００、好ましくは少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００または少なくとも５００である；ならびに／あるいは
ｄ）前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、少なくとも１５００の、好ましくは、２０００から４００００、２５００から３００００、３０００から２００００、３５００から１５０００、４０００から１００００、４５００から９０００、５０００から８０００、および５５００から７０００より選択される範囲の分子量を有する高分子量ポリ（オキシエチレン）ポリマーであり、前記組成物は、１０００以下の、好ましくは１００から８００、１５０から７００、２００から６００、および２００から５００より選択される範囲の分子量を有する低分子量ポリ（オキシエチレン）をさらに含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本出願の他の目的、特徴、利点および態様は、以下の記載および添付の特許請求の範囲から当業者に明らかになる。しかし、以下の記載、添付の特許請求の範囲および特定の実施例は、本出願の好ましい実施形態を示すものであるが、単に実例として与えるものに過ぎないことを理解されたい。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
細胞含有生体試料に含まれている細胞外核酸集団を安定化するための方法であって、該細胞含有生体試料をブタンアミドと接触させることによる方法。
（項目２）
前記細胞含有生体試料をカスパーゼ阻害剤とさらに接触させる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記細胞含有生体試料を、式１に従う少なくとも１つの化合物：
【化１１】
2016520293.tif 000004
（式中、Ｒ１は、水素残基またはアルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ５アルキル残基、Ｃ１−Ｃ４アルキル残基またはＣ１−Ｃ３アルキル残基、より好ましいＣ１−Ｃ２アルキル残基であり、Ｒ２およびＲ３は、同一であり、または異なり、水素残基、および線状または分岐した様式に配列された１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基から選択され、ならびにＲ４は、酸素、硫黄またはセレン残基であり、好ましくは、Ｒ４は酸素である）
とさらに接触させる、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
式１に従う前記化合物が、Ｎ，Ｎ−ジアルキルプロパンアミド、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記細胞含有生体試料を、安定化のために使用されるブタンアミドおよび必要に応じてさらなる添加剤と接触させた後、得られる混合物が、０．２５％（ｗ／ｖ）から１５％（ｗ／ｖ）、０．５％（ｗ／ｖ）から１２．５％（ｗ／ｖ）、０．７５％（ｗ／ｖ）から１０％（ｗ／ｖ）、１％（ｗ／ｖ）から９％（ｗ／ｖ）、１．２５％（ｗ／ｖ）から８％（ｗ／ｖ）、１．５％（ｗ／ｖ）から７％（ｗ／ｖ）、１．７５％（ｗ／ｖ）から６％（ｗ／ｖ）、１．８％（ｗ／ｖ）から５．５％（ｗ／ｖ）、１．９％（ｗ／ｖ）から５．２５％（ｗ／ｖ）、２％（ｗ／ｖ）から５％（ｗ／ｖ）、２．１％（ｗ／ｖ）から４．７５％（ｗ／ｖ）、２．２％（ｗ／ｖ）から４．５％（ｗ／ｖ）、２．３％（ｗ／ｖ）から４．２５％（ｗ／ｖ）、２．４％（ｗ／ｖ）から４％（ｗ／ｖ）、２．５％（ｗ／ｖ）から３．７５％（ｗ／ｖ）または０．７５％（ｗ／ｖ）から２％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度でブタンアミドを含む、項目１から４の一項以上、特に項目２、に記載の方法。
（項目６）
安定化のために、前記細胞含有試料を、
ａ）ブタンアミド；
ｂ）少なくとも１つの汎カスパーゼ阻害剤；
ｃ）必要に応じて、式１に従う少なくとも１つの化合物、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルボン酸アミド、さらに好ましいＮ，Ｎ−ジアルキルプロパンアミド；および
ｄ）必要に応じて、抗凝固物質、好ましくはキレート剤、さらに好ましくはＥＤＴＡ
を含む安定化組成物と接触させる、項目２から５の一項以上に記載の方法。
（項目７）
前記安定化が、（ｉ）添加剤の、該添加剤が有核細胞の溶解を誘導もしくは促進する濃度での使用を含まない、（ｉｉ）該安定化が、タンパク質−核酸架橋および／もしくはタンパク質−タンパク質架橋を誘導する架橋剤の使用を含まない、ならびに／または（ｉｉｉ）該安定化が、毒性物質の使用を含まない、項目１から６の一項以上に記載の方法。
（項目８）
血液試料に含まれている細胞外核酸集団を安定化するために、該血液試料をブタンアミド、少なくとも１つのカスパーゼ阻害剤、式１に従う少なくとも１つの化合物、および抗凝固物質と接触させるステップを含み、該血液試料に含有されている細胞からの該血液試料の無細胞部分へのゲノムＤＮＡの放出が低減される、項目３から７の一項以上、特に項目７から２５の一項以上に記載の方法。
（項目９）
前記細胞含有生体試料を少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）ポリマーとさらに接触させる、項目１から８の一項以上に記載の方法。
（項目１０）
前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、ポリエチレングリコールである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、少なくとも１５００の分子量、好ましくは、２０００から４００００、２５００から３００００、３０００から２００００、３５００から１５０００、４０００から１００００、４５００から９０００、５０００から８０００、および５５００から７０００より選択される範囲の分子量を有する高分子量ポリ（オキシエチレン）ポリマーである、項目９または１０に記載の方法。
（項目１２）
分子量が異なる少なくとも２つのポリ（オキシエチレン）ポリマーを安定化のために使用し、それらの分子量の差が、少なくとも１００、好ましくは少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００または少なくとも５００である、項目９から１１の一項以上に記載の方法。
（項目１３）
前記細胞含有生体試料を、１０００以下の、好ましくは、１００から８００、１５０から７００、２００から６００、および２００から５００より選択される範囲内の分子量を有する低分子量ポリ（オキシエチレン）とさらに接触させる、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
項目１から１３の一項以上に記載の方法であって、前記安定化の期間の後、
ａ）安定化された前記試料を核酸分析および／または検出法に供するステップ；
ｂ）安定化された該試料から細胞外核酸を単離するステップ；
ｃ）安定化された該試料から細胞外核酸を単離し、単離された該核酸を分析および／または検出するステップ；
ｄ）安定化された該試料に含まれている細胞を除去するステップ；
ｅ）安定化された該試料に含まれている細胞を核酸単離、分析および／または検出ステップを実行する前に除去するステップ；
ｆ）安定化された該試料から細胞を除去し、安定化された該試料の無細胞部分または細胞枯渇部分から細胞外核酸を単離するステップ；
ｇ）（ｉ）安定化された該試料、（ｉｉ）細胞が除去された安定化された該試料、および／または（ｉｉｉ）該試料から除去された細胞を保管するステップ；
ｈ）安定化された該試料から細胞を除去し、廃棄するステップ；および／または
ｉ）安定化された該試料から細胞を除去し、安定化された該試料から除去された細胞から核酸を単離するステップ；
ｊ）安定化された該試料から細胞を除去し、安定化された該試料の無細胞部分または細胞枯渇部分から、サイズ選択的核酸単離法を用いて細胞外核酸を単離するステップ
の１つ以上を含む、方法。
（項目１５）
安定化された細胞含有生体試料から核酸を単離するための方法であって、
ａ）項目１から１４の一項以上に記載の方法に従って該細胞含有生体試料を安定化するステップ；および
ｂ）核酸、特に細胞外核酸を単離するステップ
を含む方法。
（項目１６）
ステップａ）およびステップｂ）の間に前記細胞含有生体試料から細胞を除去するステップを含み、かつステップｂ）が、安定化された前記試料の無細胞部分または細胞枯渇部分から細胞外核酸を単離することを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
単離された前記細胞外核酸をさらなるステップｃ）において処理および／または分析する、好ましくは、
ｉ）改変する；
ｉｉ）少なくとも１つの酵素と接触させる；
ｉｉｉ）増幅する；
ｉｖ）逆転写する；
ｖ）クローニングする；
ｖｉ）配列決定する；
ｖｉｉ）プローブと接触させる；
ｖｉｉｉ）検出する；
ｉｘ）定量する；および／または
ｘ）同定する、
項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
細胞含有生体試料を安定化するのに好適な組成物であって、ブタンアミドと、アポトーシス阻害剤、抗凝固物質および式１に従う化合物
【化１２】
2016520293.tif 000005
（式中、Ｒ１は、水素残基またはアルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ５アルキル残基、Ｃ１−Ｃ４アルキル残基またはＣ１−Ｃ３アルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキル残基であり、Ｒ２およびＲ３は、同一であり、または異なり、水素残基、および線状または分岐した様式に配列された１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基から選択され、ならびにＲ４は、酸素、硫黄またはセレン残基であり、好ましくは、Ｒ４は酸素である）から成る群より選択される少なくとも１つのさらなる添加剤とを含む組成物。
（項目１９）
カスパーゼ阻害剤および／もしくは式１に従う少なくとも１つの化合物
【化１３】
2016520293.tif 000006
（式中、Ｒ１は、水素残基またはアルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ５アルキル残基、Ｃ１−Ｃ４アルキル残基またはＣ１−Ｃ３アルキル残基、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキル残基であり、Ｒ２およびＲ３は、同一であり、または異なり、水素残基、および線状または分岐した様式に配列された１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基から選択され、ならびにＲ４は、酸素、硫黄またはセレン残基であり、好ましくは、Ｒ４は酸素である）を含む、ならびに／または
少なくとも１つの抗凝固物質、好ましくはキレート剤を含む、
項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
項目１８または１９に記載の組成物であって、以下：
ａ）細胞を安定化することおよび前記細胞含有生体試料に含有されている細胞から該試料の無細胞部分へのゲノムＤＮＡの放出を低減させることが可能である；
ｂ）安定化された該試料中に存在する核酸、特にゲノムＤＮＡ、の分解を低減させることが可能である；
ｃ）安定化された該生体試料に含有されている細胞に由来するゲノムＤＮＡでの該試料に含まれている細胞外ＤＮＡ集団の汚染を低減させるまたは防止することが可能である；
ｄ）安定化された該生体試料に含有されている細胞に由来する細胞内核酸での該試料に含まれている細胞外核酸集団の汚染を低減させるまたは防止することが可能である；
ｅ）該安定化組成物が、添加剤を、該添加剤が細胞溶解を誘導または促進する濃度で含まない；
ｆ）該安定化組成物が、タンパク質−ＤＮＡ架橋および／またはタンパク質−タンパク質架橋を誘導する架橋剤を含まない；
ｇ）該安定化組成物が、ホルムアルデヒド、ホルマリン、パラホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド放出剤を含まない；
ｈ）該安定化組成物が、毒性物質を含まない；および／または
ｉ）該細胞含有生体試料に含まれている細胞外核酸集団を冷蔵せずに、好ましくは室温で、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも２日から３日、少なくとも２日から６日、および／または少なくとも２日から７日より選択される期間、安定化することが可能である；
の特徴の１つ以上を有する、組成物。
（項目２１）
項目１８から２０の一項以上に記載の組成物であって、以下；
ｉ）該組成物が、ブタンアミドを５％（ｗ／ｖ）から５０％（ｗ／ｖ）、７．５％（ｗ／ｖ）から４０％（ｗ／ｖ）、１０％（ｗ／ｖ）から３５％（ｗ／ｖ）、１２．５％（ｗ／ｖ）から３０％（ｗ／ｖ）、または１５％（ｗ／ｖ）から２５％（ｗ／ｖ）の濃度で含む；
ｉｉ）該組成物が、少なくとも１つのカスパーゼ阻害剤を含む；
ｉｉｉ）該組成物が、式１に従う少なくとも１つの化合物、好ましくはＮ−Ｎ−ジメチルプロパンアミドを、２％から５０％、３％から４０％、３．５％から３０％、４％から２５％、４．５％から２０％、または５％から１７．５％の濃度で含む、および／または
ｉｖ）該組成物が、抗凝固物質を含む；
の特徴の１つ以上を有する、組成物。
（項目２２）
少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）ポリマーを含む、項目１８から２０の一項以上に記載の組成物。
（項目２３）
前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、ポリエチレングリコールである、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記ポリ（オキシエチレン）ポリマーが、少なくとも１５００の分子量、好ましくは、２０００から４００００、２５００から３００００、３０００から２００００、３５００から１５０００、４０００から１００００、４５００から９０００、５０００から８０００、および５５００から７０００より選択される範囲の分子量を有する高分子量ポリ（オキシエチレン）ポリマーである、項目２２または２３に記載の組成物。
（項目２５）
分子量が異なる少なくとも２つのポリ（オキシエチレン）ポリマーを含み、該分子量の差が、少なくとも１００、好ましくは少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００または少なくとも５００である、項目２２から２４の一項以上に記載の組成物。
（項目２６）
１０００以下の分子量、好ましくは１００から８００、１５０から７００、２００から６００、および２００から５００より選択される範囲の分子量を有する低分子量ポリ（オキシエチレン）をさらに含む、項目２４に記載の組成物。