【手続補正書】
【提出日】平成28年11月16日(2016.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質ミスフォールディングストレス、特にミスフォールドタンパク質の蓄積に関連する障害の治療における使用のための医薬組成物であって、式(I)の化合物若しくはその互変異性体、又は薬学的に許容されるその塩を含み、
【化１】
2016504400.tif 000001
(式中、
R1は、アルキル、Cl、F、又はBrであり、
R2は、H又はFであり、
R3は、H及びアルキルから選択され、
R4は、H及びC(O)R6から選択され、
R5は、Hであり、
又は、R4及びR5は連結して、1以上のR10基で場合により置換されているヘテロ環式基を形成し、
R6は、R7、OR7、及びNR8R9から選択され、
R7、R8及びR9はそれぞれ独立的に、1以上のR10基で場合により置換されている、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、
各R10は独立的に、ハロゲン、OH、NO2、CN、COO-アルキル、アラルキル、SO2-アルキル、SO2-アリール、COOH、CO-アルキル、CO-アリール、NH2、NH-アルキル、N(アルキル)2、CF3、アルキル、及びアルコキシから選択され、
X及びZはそれぞれ独立的に、CR11であり、Yは、CR11及びNから選択され、
R11は、H又はFである)
前記障害が、シャルコー・マリー・トゥースニューロパチー；重篤なデジェリン・ソッタス症候群；網膜疾患、好ましくは網膜色素変性症、網膜繊毛関連疾患、黄斑変性症、又は糖尿病網膜症；及びALSから選択される、医薬組成物。
【請求項２】
R1は、Cl、Br、Me、又はFであり、より好ましくはClであり；
R2は、Hであり、
Yは、CR11又はNであり、
R3は、Hであり、
R4は、H若しくはC(O)R6であるか、
又は、R4及びR5は連結して、1以上のR10基で場合により置換されているヘテロ環式基を形成し、
R6は、Me又はOMeであり、
R10は、請求項1に規定の通りである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
式(Ia)の化合物若しくはその互変異性体、又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項1又は2に記載の医薬組成物
【化２】
2016504400.tif 000002
(式中、R1、R2、R3、R10、X、Y、及びZは、請求項1に規定の通りである)。
【請求項４】
以下のもの:
【表１Ａ】
2016504400.tif 000003
【表１Ｂ】
2016504400.tif 000004
若しくはその互変異性体、又は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される化合物を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
例1の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項６】
例15の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項７】
例16の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記障害が、PPP1R15A-PP1に関連する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記障害が、シャルコー・マリー・トゥースニューロパチーである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式(II)の化合物若しくはその互変異性体、又は薬学的に許容されるその塩
【化３】
2016504400.tif 000005
(式中、
R1は、アルキル、Cl、F、又はBrであり、
R2は、H又はFであり、
R3は、H及びアルキルから選択され、
R4は、H及びC(O)R6から選択され、
R5は、Hであり、
又は、R4及びR5は連結して、1以上のR10基で場合により置換されているヘテロ環式基を形成し、
R6は、R7、OR7、及びNR8R9から選択され、
R7、R8及びR9はそれぞれ独立的に、1以上のR10基で場合により置換されている、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環式、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
各R10は独立的に、ハロゲン、OH、CN、NO2、COO-アルキル、アラルキル、SO2-アルキル、SO2-アリール、COOH、CO-アルキル、CO-アリール、NH2、NH-アルキル、N(アルキル)2、CF3、アルキル、及びアルコキシから選択され、
X及びZはそれぞれ独立的に、CR11であり、Yは、Nであり、
R11は、H又はFである)。
【請求項１１】
式(III)の化合物若しくはその互変異性体、又は薬学的に許容されるその塩
【化４】
2016504400.tif 000006
(式中、
R1は、アルキル、Cl、F、又はBrであり、
R2は、H又はFであり、
R3は、H及びアルキルから選択され、
R4は、C(O)R6であり、
R5は、Hであり、
又は、R4及びR5は連結して、1以上のR10基で場合により置換されているヘテロ環式基を形成し、
R6は、R7、OR7、及びNR8R9から選択され、
R7、R8及びR9はそれぞれ独立的に、1以上のR10基で場合により置換されている、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環式、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
各R10は独立的に、ハロゲン、OH、CN、NO2、COO-アルキル、アラルキル、SO2-アルキル、SO2-アリール、COOH、CO-アルキル、CO-アリール、NH2、NH-アルキル、N(アルキル)2、CF3、アルキル、及びアルコキシから選択され、
X及びZはそれぞれ独立的に、CR11であり、Yは、CR11及びNから選択され、
R11は、H又はFである)。
【請求項１２】
式(IIIa)の化合物若しくはその互変異性体、又は薬学的に許容されるその塩である、請求項11に記載の化合物
【化５】
2016504400.tif 000007
(式中、R1、R2、R3、及びR10は、請求項11に規定の通りである)。
【請求項１３】
式(IV)の化合物若しくはその互変異性体、又は薬学的に許容されるその塩
【化６】
2016504400.tif 000008
(式中、
R1は、アルキル又はBrであり、
R2は、Hであり、
R3は、H及びアルキルから選択され、
R4は、H及びC(O)R6から選択され、
R5は、Hであり、
又は、R4及びR5は連結して、1以上のR10基で場合により置換されているヘテロ環式基を形成し、
R6は、R7、OR7及びNR8R9から選択され、
R7、R8及びR9はそれぞれ独立的に、1以上のR10基で場合により置換されている、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、及びアリールから選択され、
各R10は独立的に、ハロゲン、OH、CN、NO2、COO-アルキル、アラルキル、SO2-アルキル、SO2-アリール、COOH、CO-アルキル、CO-アリール、NH2、NH-アルキル、N(アルキル)2、CF3、アルキル、及びアルコキシから選択され、
X及びZはそれぞれ、CHであり、Yは、CR11であり、
R11は、H又はFである)。
【請求項１４】
以下のもの:
【表２】
2016504400.tif 000009
若しくはその互変異性体、及び薬学的に許容されるそれらの塩から選択される化合物。
【請求項１５】
薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、又は担体と混合された、請求項10〜14のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項10〜14のいずれか一項に記載の化合物、及び第2の活性薬剤を含む組合せ。