【手続補正書】
【提出日】平成29年2月28日(2017.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸、結合剤、および水溶性界面活性剤を含む湿式造粒を含んでなる固体組成物であって；
結合剤がポリビニルピロリドンを含み；
｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の粒子の少なくとも８５％が０．４μｍ〜６μｍの粒径を有し；
固体組成物中の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の水溶性界面活性剤に対する重量／重量比が１０：１から１００：１の範囲であり；
｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の結合剤に対する重量／重量比が２５：１から４００：１の範囲である、前記個体組成物。
【請求項２】
水溶性界面活性剤が硫酸アルキルエステル塩、胆汁酸塩、プロピレングリコール脂肪酸モノもしくはジエステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーもしくはブロックコポリマー界面活性剤、トコフェロールもしくはトコトリエノールのポリオキシエチレン誘導体、天然油もしくは蝋のポリオキシエチレン誘導体、ソルビタン脂肪酸エステル、またはそれらの混合物である、請求項１に記載の固体組成物。
【請求項３】
水溶性界面活性剤が硫酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、トコフェロールもしくはトコトリエノールのポリオキシエチレン誘導体、またはそれらの混合物である、請求項１または請求項２に記載の固体組成物。
【請求項４】
水溶性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ｄ−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、またはそれらの混合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項５】
水溶性界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項６】
水溶性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項７】
水溶性界面活性剤がｄ−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネートである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項８】
固体組成物中の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の水溶性界面活性剤に対する重量／重量比が１５：１から６０：１までの範囲である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項９】
固体組成物中の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の水溶性界面活性剤に対する重量／重量比が１８：１から５０：１までの範囲である、請求項８に記載の固体組成物。
【請求項１０】
固体組成物中の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の水溶性界面活性剤に対する重量／重量比が２２：１から４０：１までの範囲である、請求項８に記載の固体組成物。
【請求項１１】
｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の結合剤に対する重量／重量比が３５：１から３００：１までの範囲である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項１２】
｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の結合剤に対する重量／重量比が５０：１から２５０：１までの範囲である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項１３】
｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の結合剤に対する重量／重量比が６５：１から２００：１までの範囲である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項１４】
｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の結合剤に対する重量／重量比が７５：１から１５０：１までの範囲である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項１５】
固体組成物がさらに医薬的に許容できるキャリヤーもしくは希釈剤、またはそれらの混合物を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項１６】
固体組成物が粉末の形態である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項１７】
固体組成物がカプセルの形態である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項１８】
固体組成物が錠剤の形態である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項１９】
固体組成物が結晶の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の固体組成物。
【請求項２０】
湿式造粒固体組成物を作製する方法であって、以下の工程：
ａ）｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸、結合剤、および水溶性界面活性剤を溶媒の存在下で混合して溶液または懸濁液を形成すること、ここで
結合剤はポリビニルピロリドンを含み、
固体組成物中の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の水溶性界面活性剤に対する重量／重量比が１０：１から１００：１の範囲であり、
｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の結合剤に対する重量／重量比が２５：１から４００：１の範囲である；および
ｂ）溶媒を該溶液または懸濁液から除去して粉末を形成すること；
を含む、前記方法。
【請求項２１】
除去工程が溶液を場合により気温より高い温度で空気乾燥させることを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
除去工程が溶液を場合により気温より高い温度で流動床乾燥することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
粉末が追加の医薬成分を含む、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
さらに以下の工程：
ｃ）粉末を錠剤へと形成させること；
を含む、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
さらに以下の工程：
ｃ）粉末をカプセル封入すること；
を含む、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
さらに以下の工程：
ｃ）粉末を小袋中に包装すること；
を含む、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸および水溶性界面活性剤を含む固体組成物。
［２］水溶性界面活性剤が硫酸アルキルエステル塩、胆汁酸塩、プロピレングリコール脂肪酸モノもしくはジエステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーもしくはブロックコポリマー界面活性剤、トコフェロールもしくはトコトリエノールのポリオキシエチレン誘導体、天然油もしくは蝋のポリオキシエチレン誘導体、ソルビタン脂肪酸エステル、またはそれらの混合物である、［１］に記載の固体組成物。
［３］水溶性界面活性剤が硫酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、トコフェロールもしくはトコトリエノールのポリオキシエチレン誘導体、またはそれらの混合物である、［１］または［２］に記載の固体組成物。
［４］水溶性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ｄ−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、またはそれらの混合物である、［１］〜［３］のいずれかに記載の固体組成物。
［５］水溶性界面活性剤がポリソルベート８０である、［１］〜［４］のいずれかに記載の固体組成物。
［６］水溶性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムである、［１］〜［４］のいずれかに記載の固体組成物。
［７］水溶性界面活性剤がｄ−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネートである、［１］〜［４］のいずれかに記載の固体組成物。
［８］固体組成物中の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の水溶性界面活性剤に対する重量／重量比が１０：１から１００：１まで、または１５：１から６０：１まで、または１８：１から５０：１まで、または２２：１から４０：１まで、または２７：１から３５：１までの範囲である、［１］〜［７］のいずれかに記載の固体組成物。
［９］固体組成物がさらに医薬的に許容できる塩基性賦形剤を含む、［１］〜［８］のいずれかに記載の固体組成物。
［１０］医薬的に許容できる塩基性賦形剤が炭酸塩、重炭酸塩、またはそれらの混合物である、［９］に記載の固体組成物。
［１１］医薬的に許容できる塩基性賦形剤が炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、またはそれらの混合物である、［９］または［１０］に記載の固体組成物。
［１２］医薬的に許容できる塩基性賦形剤が炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、またはそれらの混合物である、［９］〜［１１］のいずれかに記載の固体組成物。
［１３］医薬的に許容できる塩基性賦形剤が炭酸カリウム、重炭酸カリウム、またはそれらの混合物である、［９］〜［１１］のいずれかに記載の固体組成物。
［１４］｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の医薬的に許容できる塩基性賦形剤に対する重量／重量比が１：３から２５：１まで、または１：２から２０：１まで、または１：１から１７：１まで、または２：１から１５：１までの範囲である、［９］〜［１３］のいずれかに記載の固体組成物。
［１５］固体組成物がさらに結合剤を含む、［１］〜［１４］のいずれかに記載の固体組成物。
［１６］結合剤がポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロキサマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースアセテート、ポリアクリレート、メチルアクリレートメタクリル酸コポリマー、エチルアクリレートメタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、エチルセルロース、またはそれらの混合物である、［１５］に記載の固体組成物。
［１７］結合剤がポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはそれらの混合物である、［１５］または［１６］に記載の固体組成物。
［１８］結合剤がポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはそれらの混合物である、［１５］〜［１７］のいずれかに記載の固体組成物。
［１９］結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、またはそれらの混合物である、［１５］〜［１８］のいずれかに記載の固体組成物。
［２０］結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートである、［１５］〜［１９］のいずれかに記載の固体組成物。
［２１］結合剤がポリビニルピロリドンである、［１５］〜［１８］のいずれかに記載の固体組成物。
［２２］結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、［１５］〜［１８］のいずれかに記載の固体組成物。
［２３］｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸の結合剤に対する重量／重量比が２５：１から４００：１まで、または３５：１から３００：１まで、または５０：１から２５０：１まで、または６５：１から２００：１まで、または７５：１から１５０：１までの範囲である、［１５］〜［２２］のいずれかに記載の固体組成物。
［２４］固体組成物がさらに医薬的に許容できるキャリヤーもしくは希釈剤、またはそれらの混合物を含む、［１］〜［２３］のいずれかに記載の固体組成物。
［２５］固体組成物が粉末の形態である、［１］〜［２４］のいずれかに記載の固体組成物。
［２６］固体組成物がカプセルの形態である、［１］〜［２４］のいずれかに記載の固体組成物。
［２７］固体組成物が錠剤の形態である、［１］〜［２４］のいずれかに記載の固体組成物。
［２８］固体組成物が結晶の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸を含む、［１］〜［２７］のいずれかに記載の固体組成物。
［２９］固体組成物がさらに蒸発残留物を含み、該蒸発残留物が少なくとも｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸を含む、［１］〜［２８］のいずれかに記載の固体組成物。
［３０］以下の工程：
ａ）｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸および水溶性界面活性剤を溶媒の存在下で混合して溶液または懸濁液を形成すること；および
ｂ）溶媒を該溶液または懸濁液から除去して粉末を形成すること；
を含む、固体組成物を作製する方法。
［３１］混合工程が｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸、医薬的に許容できる塩基性賦形剤、および水溶性界面活性剤を溶媒の存在下で混合して溶液または懸濁液を形成させることを含む、［３０］に記載の方法。
［３２］混合工程が｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸、結合剤、および水溶性界面活性剤を溶媒の存在下で混合して溶液または懸濁液を形成させることを含む、［３０］に記載の方法。
［３３］混合工程が｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸、医薬的に許容できる塩基性賦形剤、結合剤、および水溶性界面活性剤を溶媒の存在下で混合して溶液または懸濁液を形成させることを含む、［３０］に記載の方法。
［３４］除去工程が溶液または懸濁液を噴霧乾燥して粉末を形成させることを含む、［３０］〜［３３］のいずれかに記載の方法。
［３５］噴霧乾燥が溶液または懸濁液を固体の医薬的に許容できるキャリヤー上に噴霧して粉末を形成させることを含む、［３４］に記載の方法。
［３６］噴霧乾燥が溶液または懸濁液を噴霧乾燥機中で、または流動床乾燥機／造粒機中で噴霧乾燥して粉末を形成させることを含む、［３４］または［３５］に記載の方法。
［３７］固体の医薬的に許容できるキャリヤーが医薬的に許容できる塩基性賦形剤、医薬的に許容できる不活性キャリヤー、またはそれらの混合物を含む、［３５］に記載の方法。
［３８］除去工程が溶液を場合により気温より高い温度で空気乾燥させることを含む、［３０］〜［３３］のいずれかに記載の方法。
［３９］除去工程が溶液を場合により気温より高い温度で流動床乾燥することを含む、［３０］〜［３３］のいずれかに記載の方法。
［４０］粉末が追加の医薬成分を含む、［３０］〜［３９］のいずれかに記載の方法。
［４１］さらに以下の工程：
ｃ）粉末を錠剤へと形成させること；
を含む、［３０］〜［４０］のいずれかに記載の方法。
［４２］さらに以下の工程：
ｃ）粉末をカプセル封入すること；
を含む、［３０］〜［４０］のいずれかに記載の方法。
［４３］さらに以下の工程：
ｃ）粉末を小袋中に包装すること；
を含む、［３０］〜［４０］のいずれかに記載の方法。
［４４］粉末の錠剤への形成が多層錠剤の形成を含む、［４１］に記載の方法。
［４５］ヒトに［１］〜［２９］のいずれかに記載の固体組成物を投与することを含む２型糖尿病を処置する方法であって、該固体組成物が療法上有効量の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸を含む、前記方法。
［４６］ヒトに［１］〜［２９］のいずれかに記載の固体組成物を投与することを含む１型糖尿病を処置する方法であって、該固体組成物が療法上有効量の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸を含む、前記方法。
［４７］ヒトに［１］〜［２９］のいずれかに記載の固体組成物を投与することを含む、ヒトにおいて血中グルコース濃度を低下させる方法。
［４８］ヒトに［１］〜［２９］のいずれかに記載の固体組成物を投与することを含む、ヒトにおいてグルコキナーゼを活性化する方法。
［４９］ヒトに［１］〜［２９］のいずれかに記載の固体組成物を投与することを含む、ヒトにおいて肝臓のグルコース使用を増大させる方法。
本発明は、薬物の経口送達における使用のためのグルコキナーゼ（ＧＫ）活性化剤を含
む固体組成物を提供する。
１観点において、本発明は、ＧＫ活性化剤および医薬的に許容できるキャリヤー、賦形剤、希釈剤、またはそれらの混合物を含む固体組成物を提供する。一部の態様において、固体組成物は遊離酸の形態のＧＫ活性化剤を含む。ＧＫ活性化剤が遊離酸の形態である態様が含まれる一部の態様において、固体組成物はさらに水溶性界面活性剤を含む。一部のさらなる態様において、固体組成物はＧＫ活性化剤、水溶性界面活性剤、ならびに医薬的に許容できる塩基性賦形剤および／または結合剤を含む。