【手続補正書】
【提出日】平成29年8月28日(2017.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘膜炎を治療および／または予防するための組成物であって、Ｅ−セレクチンアンタゴニスト、Ｅ−セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、Ｅ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、およびＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を含み、該組成物がそれを必要とする対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの化合物が糖模倣性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの化合物が、式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニスト：
【化２１】
2016531871.tif 000001
式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、および式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の組成物
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｍ、および−Ｌ−Ｍから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、およびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ４は、−ＯＨおよび−ＮＺ１Ｚ２から選択され、Ｚ１およびＺ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ１およびＺ２は、一緒に結合して、環を形成してもよく、
Ｒ５はＣ３〜８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ６は、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ７は、−ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｌはリンカー基から選択され、
Ｍは、ポリエチレングリコール、チアゾリル、クロメニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１〜４ＮＨ２、Ｃ１〜８アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹから選択される非糖模倣性部分であり、Ｙは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルおよびＣ２〜４アルキニル基から選択される）。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの少なくとも１つがＣ１〜８ハロアルキル基から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
各Ｃ１〜８ハロアルキル基が、独立して、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２Ｘ、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＸ２、−ＣＸ３および−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−ＣＸ３基から選択され、各ｍが、独立して、１〜６の範囲の整数から選択され、各Ｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１つのＸがＦである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１つのＣ１〜８ハロアルキル基が、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＨＸ２、および−ＣＸ３基から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
ＸがＦである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ４がＮ（ＣＨ３）２である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
ＺがＣ１〜８ハロアルキル基から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｃ１〜８ハロアルキル基がＣＨ２Ｘから選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ＸがＦである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ５がシクロヘキシルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ２がポリエチレングリコールである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２２】
2016531871.tif 000002
（式中、ｎは１〜１００の範囲の整数から選択される）
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２３】
2016531871.tif 000003
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２４】
2016531871.tif 000004
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２５】
2016531871.tif 000005
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２６】
2016531871.tif 000006
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの組成物の投与が、前記患者が粘膜炎に罹患している日数を減少させる、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および／または胃腸粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記粘膜炎が消化管粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記粘膜炎が食道粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記粘膜炎が胃腸粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記粘膜炎が口腔粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記対象ががんに罹患している、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記対象が、頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、ならびに／または胃腸がんに罹患している、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記粘膜炎が放射線療法および／または化学療法に関連する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、ベラフェルミンおよび／またはパリフェルミンの有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、ＭＭＰ阻害剤、炎症性サイトカイン阻害剤、肥満細胞阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ＮＯ阻害剤、および抗菌化合物から選択される少なくとも１つの追加の化合物の有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容される成分と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
いくつかの実施形態では、本開示は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の、粘膜炎を治療および／または予防するための医薬品の製造における使用を対象とする。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
粘膜炎を治療および／または予防するための方法であって、Ｅ−セレクチンアンタゴニスト、Ｅ−セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、Ｅ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、およびＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
（項目２）
前記少なくとも１つの化合物が糖模倣性である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記少なくとも１つの化合物が、式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニスト：
【化２１】
2016531871.tif 000007
式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、および式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の方法
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｍ、および−Ｌ−Ｍから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、およびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ４は、−ＯＨおよび−ＮＺ１Ｚ２から選択され、Ｚ１およびＺ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ１およびＺ２は、一緒に結合して、環を形成してもよく、
Ｒ５はＣ３〜８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ６は、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ７は、−ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニルおよびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｌはリンカー基から選択され、
Ｍは、ポリエチレングリコール、チアゾリル、クロメニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１〜４ＮＨ２、Ｃ１〜８アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹから選択される非糖模倣性部分であり、Ｙは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルおよびＣ２〜４アルキニル基から選択される）。
（項目４）
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの少なくとも１つがＣ１〜８ハロアルキル基から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
各Ｃ１〜８ハロアルキル基が、独立して、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２Ｘ、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＸ２、−ＣＸ３および−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−ＣＸ３基から選択され、各ｍが、独立して、１〜６の範囲の整数から選択され、各Ｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択される、項目４に記載の方法。
（項目６）
少なくとも１つのＸがＦである、項目５に記載の方法。
（項目７）
少なくとも１つのＣ１〜８ハロアルキル基が、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＨＸ２、および−ＣＸ３基から選択される、項目５に記載の方法。
（項目８）
ＸがＦである、項目７に記載の方法。
（項目９）
Ｒ４がＮ（ＣＨ３）２である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
ＺがＣ１〜８ハロアルキル基から選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記Ｃ１〜８ハロアルキル基がＣＨ２Ｘから選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
ＸがＦである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ５がシクロヘキシルである、項目３に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ２がポリエチレングリコールである、項目３に記載の方法。
（項目１５）
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２２】
2016531871.tif 000008
（式中、ｎは１〜１００の範囲の整数から選択される）
を有する、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２３】
2016531871.tif 000009
を有する、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２４】
2016531871.tif 000010
を有する、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２５】
2016531871.tif 000011
を有する、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つの化合物が式：
【化２６】
2016531871.tif 000012
を有する、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記少なくとも１つの化合物の投与が、前記患者が粘膜炎に罹患している日数を減少させる、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および／または胃腸粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記粘膜炎が消化管粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記粘膜炎が食道粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記粘膜炎が胃腸粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記粘膜炎が口腔粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記対象ががんに罹患している、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記対象が、頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、ならびに／または胃腸がんに罹患している、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記粘膜炎が放射線療法および／または化学療法に関連する、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
ベラフェルミンおよび／またはパリフェルミンの有効量を投与することをさらに含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
ＭＭＰ阻害剤、炎症性サイトカイン阻害剤、肥満細胞阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ＮＯ阻害剤、および抗菌化合物から選択される少なくとも１つの追加の化合物の有効量を投与することをさらに含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
少なくとも１つの薬学的に許容される成分を投与することをさらに含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。