【手続補正書】
【提出日】平成29年11月6日(2017.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置または抗腫瘍応答の惹起、増強もしくは延長を必要とする対象におけるがんを処置するまたは抗腫瘍応答を惹起、増強もしくは延長するための、治療薬を含む組成物であって、前記組成物が、チェックポイント阻害剤である薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記チェックポイント阻害剤が、生物学的治療薬または小分子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記チェックポイント阻害剤が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体および融合タンパク質またはこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１または２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲおよびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組合せからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質を阻害する、請求項１または２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲおよびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組合せからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質のリガンドと相互作用する、請求項１または２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記治療薬が、免疫賦活剤、Ｔ細胞増殖因子、インターロイキン、抗体およびワクチンまたはこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１または２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記インターロイキンが、ＩＬ−７またはＩＬ−１５である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記インターロイキンが、グリコシル化されたＩＬ−７である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ワクチンが、樹状細胞ワクチンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記チェックポイント阻害剤および前記治療薬が、同時にまたはいずれかの順序で逐次的に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記治療薬が、前記チェックポイント阻害剤に先立ち投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記治療薬が、ワクチンであり、前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１阻害剤またはＣＴＬＡ−４阻害剤である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ワクチンが、樹状細胞ワクチンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
処置が、臨床成績；Ｔ細胞による抗腫瘍活性の増加、増強もしくは延長；処置前の抗腫瘍Ｔ細胞もしくは活性化されたＴ細胞の数と比較した前記数の増加、またはこれらの組合せによって決定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
臨床成績が、腫瘍退縮；腫瘍縮小；腫瘍壊死；免疫系による抗腫瘍応答；腫瘍拡大、再発もしくは拡散またはこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
処置効果が、Ｔ細胞の存在もしくはＴ細胞炎症を示す遺伝子シグネチャーの存在またはこれらの組合せによって予測される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記対象が、がんを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記がんが、泌尿生殖器がん、婦人科がん、肺がん、胃腸がん、頭頸部がん、悪性神経膠芽腫、悪性中皮腫、非転移性または転移性乳がん、悪性メラノーマ、メルケル細胞癌または骨軟部肉腫、血液学的新生物、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および急性リンパ芽球性白血病、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、乳がん、転移性結腸直腸がん、ホルモン感受性またはホルモン不応性前立腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん、肝細胞がん、腎細胞がん、膵がん、胃がん、食道がん、肝細胞がん、胆管細胞がん、頭頸部扁平上皮がん軟部組織肉腫ならびに小細胞肺がんからなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、併用療法による処置の前、それと同時、またはその後のいずれかで、化学療法剤、標的化療法または放射線照射とさらに組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
チェックポイント阻害剤の効果を増強もしくは延長する、または対象がチェックポイント阻害剤に応答することを可能にする、またはチェックポイント阻害剤の毒性もしくは用量を低下することを可能にすることを必要とする対象において、チェックポイント阻害剤の効果を増強もしくは延長する、または対象がチェックポイント阻害剤に応答することを可能にする、またはチェックポイント阻害剤の毒性もしくは用量を低下することを可能にするための、治療薬とチェックポイント阻害剤とを含む組み合わせ物であって、前記対象が、がんを有する、組み合わせ物。
【請求項２１】
前記チェックポイント阻害剤が、生物学的治療薬または小分子である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記チェックポイント阻害剤が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体および融合タンパク質またはこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲおよびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組合せからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質を阻害する、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲおよびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組合せからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質のリガンドと相互作用する、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記治療薬が、免疫賦活剤、Ｔ細胞増殖因子、インターロイキン、抗体およびワクチンまたはこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記インターロイキンが、ＩＬ−７またはＩＬ−１５である、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記インターロイキンが、グリコシル化されたＩＬ−７である、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記ワクチンが、樹状細胞ワクチンである、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記チェックポイント阻害剤および前記治療薬が、同時にまたはいずれかの順序で逐次的に投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記治療薬が、前記チェックポイント阻害剤に先立ち投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記治療薬が、ワクチンであり、前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１阻害剤またはＣＴＬＡ−４阻害剤である、請求項３０に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記ワクチンが、樹状細胞ワクチンである、請求項２９に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記がんが、泌尿生殖器がん、婦人科がん、肺がん、胃腸がん、頭頸部がん、悪性神経膠芽腫、悪性中皮腫、非転移性または転移性乳がん、悪性メラノーマ、メルケル細胞癌または骨軟部肉腫、血液学的新生物、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および急性リンパ芽球性白血病、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、乳がん、転移性結腸直腸がん、ホルモン感受性またはホルモン不応性前立腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん、肝細胞がん、腎細胞がん、膵がん、胃がん、食道がん、肝細胞がん、胆管細胞がん、頭頸部扁平上皮がん軟部組織肉腫ならびに小細胞肺がんからなる群から選択される、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記組み合わせ物が、併用療法による処置の前、それと同時、またはその後のいずれかで、化学療法剤、標的化療法または放射線照射とさらに組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
生物学的治療薬と組み合わせたチェックポイント阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項３６】
前記生物学的治療薬が、ワクチンである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
樹状細胞ワクチンおよびＰＤ−１阻害剤またはＣＴＬＡ−４阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項３８】
がんの処置のための、養子Ｔ細胞およびチェックポイント阻害剤を含む組み合わせ物。
【請求項３９】
前記養子Ｔ細胞が、自家Ｔ細胞を含む、請求項３８に記載の組み合わせ物。
【請求項４０】
前記自家Ｔ細胞が、腫瘍抗原に対し標的化される、請求項３９に記載の組み合わせ物。
【請求項４１】
前記養子Ｔ細胞が、同種異系Ｔ細胞を含む、請求項３８に記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
前記自家Ｔ細胞が、腫瘍抗原に対し標的化される、請求項４１に記載の組み合わせ物。
【請求項４３】
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１またはＰＤＬ−１チェックポイント阻害剤である、請求項３８に記載の組み合わせ物。
【請求項４４】
抗腫瘍または抗がん免疫応答の増強を必要とする対象において抗腫瘍または抗がん免疫応答を増強するための、養子Ｔ細胞およびチェックポイント阻害剤を含む組み合わせ物。
【請求項４５】
前記養子Ｔ細胞が、前記チェックポイント阻害剤の前に投与されることを特徴とする、請求項４４に記載の組み合わせ物。
【請求項４６】
前記養子Ｔ細胞が、前記チェックポイント阻害剤の１〜３０日前に投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組み合わせ物。
【請求項４７】
前記抗腫瘍応答が、腫瘍成長の阻害、腫瘍細胞死の誘導、腫瘍退縮、腫瘍再発、腫瘍成長、腫瘍拡散の防止または遅延、および腫瘍排除から選択される、請求項４４に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
さらなる実施形態において、本明細書に記載されているチェックポイント阻害剤は、１種または複数の別々のチェックポイント阻害剤を含むことができる。さらに、（ａ）治療用がんワクチンまたは養子Ｔ細胞療法および（ｂ）本明細書に記載されているチェックポイント阻害剤の投与は、対象または患者に投与するべきチェックポイント阻害剤の有効量を低下させることができる。さらに、チェックポイント阻害剤の量の低下は、チェックポイント阻害剤の毒性を低下させ、チェックポイント阻害剤に対する対象の耐性を増加させることができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
がんの処置または抗腫瘍応答の惹起、増強もしくは延長を必要とする対象におけるがんを処置するまたは抗腫瘍応答を惹起、増強もしくは延長する方法であって、前記対象に、チェックポイント阻害剤である薬剤と組み合わせた治療剤を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記チェックポイント阻害剤が、生物学的治療薬または小分子である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記チェックポイント阻害剤が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体および融合タンパク質またはこれらの組合せからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲおよびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組合せからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質を阻害する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲおよびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組合せからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質のリガンドと相互作用する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記治療剤が、免疫賦活剤、Ｔ細胞増殖因子、インターロイキン、抗体およびワクチンまたはこれらの組合せからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記インターロイキンが、ＩＬ−７またはＩＬ−１５である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記インターロイキンが、グリコシル化されたＩＬ−７である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ワクチンが、樹状細胞ワクチンである、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記チェックポイント阻害剤および前記治療薬が、同時にまたはいずれかの順序で逐次的に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記治療薬が、前記チェックポイント阻害剤に先立ち投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記治療薬が、ワクチンであり、前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１阻害剤である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ワクチンが、樹状細胞ワクチンである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
処置が、臨床成績；Ｔ細胞による抗腫瘍活性の増加、増強もしくは延長；処置前の抗腫瘍Ｔ細胞もしくは活性化されたＴ細胞の数と比較した前記数の増加、またはこれらの組合せによって決定される、項目１に記載の方法。
（項目１５）
臨床成績が、腫瘍退縮；腫瘍縮小；腫瘍壊死；免疫系による抗腫瘍応答；腫瘍拡大、再発もしくは拡散またはこれらの組合せからなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
処置効果が、Ｔ細胞の存在もしくはＴ細胞炎症を示す遺伝子シグネチャーの存在またはこれらの組合せによって予測される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記対象が、がんを有する、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記がんが、泌尿生殖器がん、婦人科がん、肺がん、胃腸がん、頭頸部がん、悪性神経膠芽腫、悪性中皮腫、非転移性または転移性乳がん、悪性メラノーマ、メルケル細胞癌または骨軟部肉腫、血液学的新生物、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および急性リンパ芽球性白血病、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、乳がん、転移性結腸直腸がん、ホルモン感受性またはホルモン不応性前立腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん、肝細胞がん、腎細胞がん、膵がん、胃がん、食道がん、肝細胞がん、胆管細胞がん、頭頸部扁平上皮がん軟部組織肉腫ならびに小細胞肺がんからなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
併用療法による処置の前、それと同時、またはその後のいずれかで、化学療法剤、標的化療法または放射線照射を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
チェックポイント阻害剤の効果を増強もしくは延長する、または対象がチェックポイント阻害剤に応答することを可能にする、またはチェックポイント阻害剤の毒性もしくは用量を低下することを可能にする方法であって、それを必要とする対象にチェックポイント阻害剤と組み合わせた治療薬を投与するステップを含み、前記対象が、がんを有する、方法。
（項目２１）
前記チェックポイント阻害剤が、生物学的治療薬または小分子である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記チェックポイント阻害剤が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体および融合タンパク質またはこれらの組合せからなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲおよびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組合せからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質を阻害する、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲおよびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組合せからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質のリガンドと相互作用する、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記治療薬が、免疫賦活剤、Ｔ細胞増殖因子、インターロイキン、抗体およびワクチンまたはこれらの組合せからなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
前記インターロイキンが、ＩＬ−７またはＩＬ−１５である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記インターロイキンが、グリコシル化されたＩＬ−７である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ワクチンが、樹状細胞ワクチンである、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記チェックポイント阻害剤および前記生物学的治療薬が、同時にまたはいずれかの順序で逐次的に投与される、項目２０に記載の方法。
（項目３０）
前記治療薬が、前記チェックポイント阻害剤に先立ち投与される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記治療薬が、ワクチンであり、前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１阻害剤である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ワクチンが、樹状細胞ワクチンである、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記がんが、泌尿生殖器がん、婦人科がん、肺がん、胃腸がん、頭頸部がん、悪性神経膠芽腫、悪性中皮腫、非転移性または転移性乳がん、悪性メラノーマ、メルケル細胞癌または骨軟部肉腫、血液学的新生物、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および急性リンパ芽球性白血病、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、乳がん、転移性結腸直腸がん、ホルモン感受性またはホルモン不応性前立腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん、肝細胞がん、腎細胞がん、膵がん、胃がん、食道がん、肝細胞がん、胆管細胞がん、頭頸部扁平上皮がん軟部組織肉腫ならびに小細胞肺がんからなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目３４）
併用療法による処置の前、それと同時、またはその後のいずれかで、化学療法剤、標的化療法または放射線照射を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目３５）
生物学的治療薬と組み合わせたチェックポイント阻害剤を含む医薬組成物。
（項目３６）
前記生物学的治療薬が、ワクチンである、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
樹状細胞ワクチンおよびＰＤ−１阻害剤を含む医薬組成物。
（項目３８）
がんの処置のための併用療法であって、養子Ｔ細胞療法およびチェックポイント阻害剤を含む併用療法。
（項目３９）
前記養子Ｔ細胞療法が、自家Ｔ細胞を含む、項目３８に記載の併用療法。
（項目４０）
前記自家Ｔ細胞が、腫瘍抗原に対し標的化される、項目３９に記載の併用療法。
（項目４１）
前記養子Ｔ細胞療法が、同種異系Ｔ細胞を含む、項目３８に記載の併用療法。
（項目４２）
前記自家Ｔ細胞が、腫瘍抗原に対し標的化される、項目４１に記載の併用療法。
（項目４３）
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１またはＰＤＬ−１チェックポイント阻害剤である、項目３８に記載の併用療法。
（項目４４）
抗腫瘍または抗がん免疫応答を増強する方法であって、対象に、養子Ｔ細胞療法およびチェックポイント阻害剤を投与するステップを含む方法。
（項目４５）
前記養子Ｔ細胞療法が、前記チェックポイント阻害剤の前に投与される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記養子Ｔ細胞療法が、前記チェックポイント阻害剤の１〜３０日前に投与される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記抗腫瘍応答が、腫瘍成長の阻害、腫瘍細胞死の誘導、腫瘍退縮、腫瘍再発、腫瘍成長、腫瘍拡散の防止または遅延、および腫瘍排除から選択される、項目４４に記載の方法。