【手続補正書】
【提出日】平成29年10月20日(2017.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも約109個の精製γδ T細胞を含み、該γδ T細胞が、Vδ1、Vδ2、およびVδ1negVδ2neg TCRサブセットのものである、細胞組成物。
【請求項２】
NK細胞もαβ T細胞も含まない；
γδ T細胞がCD3を発現する；または
γδ T細胞がCD57もPD-1も発現しない、
請求項1記載の細胞組成物。
【請求項３】
請求項1記載の細胞組成物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項４】
(a) 第1のポリクローナルγδ T細胞集団を含む細胞のサンプルを得る段階; ならびに
(b) 第1のポリクローナルγδ T細胞集団をインターロイキン-2 (IL-2)およびインターロイキン-21 (IL-21)の存在下で人工の抗原提示細胞(aAPC)とともに培養する段階であって、それによって請求項1または2記載の細胞組成物を作製する、段階
を含む、請求項1または2記載の細胞組成物を作製する方法。
【請求項５】
方法が、CD56発現細胞およびTCRαβ発現細胞の細胞サンプルを枯渇させる段階をさらに含むか；または細胞サンプルが、末梢血サンプル、臍帯血サンプル、もしくは組織サンプルである、請求項4記載の方法。
【請求項６】
第1のポリクローナルγδ T細胞集団が約104〜約106個のγδ T細胞を含む、請求項4記載の方法。
【請求項７】
aAPCがトランスジェニックK562細胞である、請求項4記載の方法。
【請求項８】
aAPCがCD137Lを発現する、請求項4記載の方法。
【請求項９】
CD137Lを発現するaAPCが、CD19、CD64、CD86、およびmIL15をさらに発現する、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
aAPCが少なくとも1種の抗CD3抗体クローンを発現する、請求項7記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも1種の抗CD3抗体クローンがOKT3および/またはUCHT1である、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
第1のポリクローナルγδ T細胞集団をaAPCとともに培養する段階が、約10:1〜約1:10 (γδ T細胞 対 aAPC)の比率で細胞を培養することを含む、請求項4記載の方法。
【請求項１３】
第1のポリクローナルγδ T細胞集団をaAPCとともに培養する段階が、ポリクローナルγδ T細胞数の少なくとも100倍の増加をもたらす、請求項4記載の方法。
【請求項１４】
患者における疾患の処置で用いるための、請求項1または2記載の細胞組成物。
【請求項１５】
疾患ががんである、請求項14記載の細胞組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
[本発明1001]
少なくとも約109個の精製γδ T細胞を含み、該γδ T細胞が
(a) Vδ1、Vδ2、およびVδ1negVδ2neg TCRサブセットのものであり;
(b) 本質的に同一の遺伝物質を有し; かつ
(c) キメラ抗原受容体を含まない、
細胞組成物。
[本発明1002]
NK細胞またはαβ T細胞を含まない、本発明1001の細胞組成物。
[本発明1003]
γδ T細胞がCD3を発現する、本発明1001の細胞組成物。
[本発明1004]
γδ T細胞がCD57もPD-1も発現しない、本発明1001の細胞組成物。
[本発明1005]
本発明1001〜1004のいずれかの細胞組成物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1006]
(a) 第1のポリクローナルγδ T細胞集団を含む細胞のサンプルを得る段階; ならびに
(b) 第1のポリクローナルγδ T細胞集団をインターロイキン-2 (IL-2)およびインターロイキン-21 (IL-21)の存在下で人工の抗原提示細胞(aAPC)とともに培養する段階であって、それによって本発明1001〜1004のいずれかの細胞組成物を作製する、段階
を含む、本発明1001〜1004のいずれかの細胞組成物を作製する方法。
[本発明1007]
CD56発現細胞およびTCRαβ発現細胞の細胞サンプルを枯渇させる段階をさらに含む、本発明1006の方法。
[本発明1008]
細胞サンプルが末梢血サンプル、臍帯血サンプル、または組織サンプルである、本発明1006の方法。
[本発明1009]
細胞サンプルが単一の対象から得たものである、本発明1006の方法。
[本発明1010]
第1のポリクローナルγδ T細胞集団が約104〜約106個のγδ T細胞を含む、本発明1006の方法。
[本発明1011]
aAPCがトランスジェニックK562細胞である、本発明1006の方法。
[本発明1012]
aAPCがCD137Lを発現する、本発明1006の方法。
[本発明1013]
aAPCがCD19、CD64、CD86、およびmIL15をさらに発現する、本発明1012の方法。
[本発明1014]
aAPCが少なくとも1種の抗CD3抗体クローンを発現する、本発明1011の方法。
[本発明1015]
少なくとも1種の抗CD3抗体クローンがOKT3および/またはUCHT1である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
aAPCがOKT3およびUCHT1を発現する、本発明1014の方法。
[本発明1017]
aAPCが不活性化されている、本発明1006の方法。
[本発明1018]
aAPCが照射されている、本発明1017の方法。
[本発明1019]
aAPCが感染性物質について試験され、感染性物質がないことが確認されている、本発明1006の方法。
[本発明1020]
第1のポリクローナルγδ T細胞集団をaAPCとともに培養する段階が、約10:1〜約1:10 (γδ T細胞 対 aAPC)の比率で細胞を培養することを含む、本発明1006の方法。
[本発明1021]
培養物中のaAPCが毎週補充される、本発明1006の方法。
[本発明1022]
第1のポリクローナルγδ T細胞集団をaAPCとともに培養する段階が、少なくとも2週間培養することを含む、本発明1006の方法。
[本発明1023]
第1のポリクローナルγδ T細胞集団をaAPCとともに培養する段階が、ポリクローナルγδ T細胞数の少なくとも100倍の増加をもたらす、本発明1022の方法。
[本発明1024]
段階(b)が、培養物をアミノビスフォスフォネートで処理することをさらに含む、本発明1006の方法。
[本発明1025]
γδ T細胞がヒトγδ T細胞である、本発明1006の方法。
[本発明1026]
(a) 第1のポリクローナルγδ T細胞集団を含む細胞のサンプルを得る段階; ならびに
(b) 第1のポリクローナルγδ T細胞集団を少なくとも1種の抗CD3抗体クローンの存在下で、およびさらにインターロイキン-2 (IL-2)およびインターロイキン-21 (IL-21)の存在下で培養する段階であって、それによって本発明1001〜1004のいずれかの細胞組成物を作製する、段階
を含む、本発明1001〜1004のいずれかの細胞組成物を作製する方法。
[本発明1027]
CD56発現細胞およびTCRαβ発現細胞の細胞サンプルを枯渇させる段階をさらに含む、本発明1026の方法。
[本発明1028]
少なくとも1種の抗CD3抗体クローンがOKT3またはUCHT1である、本発明1026の方法。
[本発明1029]
少なくとも1種の抗CD3抗体クローンがOKT3およびUCHT1である、本発明1026の方法。
[本発明1030]
少なくとも1種の抗CD3抗体クローンがaAPCの表面に発現される、本発明1026の方法。
[本発明1031]
少なくとも1種の抗CD3抗体クローンがマイクロビーズの表面に存在する、本発明1026の方法。
[本発明1032]
第1のポリクローナルγδ T細胞集団を培養する段階が、少なくとも2週間培養することを含む、本発明1026の方法。
[本発明1033]
本発明1001〜1004のいずれかの細胞組成物または本発明1005の薬学的組成物の有効量を投与する段階を含む、患者において疾患を処置する方法。
[本発明1034]
疾患ががんである、本発明1033の方法。
[本発明1035]
がんがT細胞ALL、B-ALL、CML、結腸がん、卵巣がん、神経芽細胞腫、脳腫瘍、または膵臓がんである、本発明1034の方法。
[本発明1036]
疾患がウイルス感染症である、本発明1033の方法。
[本発明1037]
ウイルス感染症がサイトメガロウイルス(CMV)、エプスタイン・バー・ウイルス(EBV)、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
疾患が細菌感染症である、本発明1033の方法。
[本発明1039]
疾患が敗血症である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
細胞組成物が患者にとって同種異系である、本発明1033の方法。
[本発明1041]
細胞組成物が患者にとって自己由来である、本発明1033の方法。
[本発明1042]
患者が事前の抗がん療法を受けている、本発明1034の方法。
[本発明1043]
患者が寛解期にある、本発明1042の方法。
[本発明1044]
患者が、がんの症状はないがしかし検出可能ながん細胞を含む、本発明1042の方法。
[本発明1045]
患者がヒト患者である、本発明1033の方法。
[本発明1046]
(a) 本発明1006〜1025のいずれかの方法によって細胞組成物を作製する段階; および
(b) 該細胞組成物の有効量をそれを必要としている患者に投与する段階
を含む、患者において疾患を処置する方法。
[本発明1047]
患者における疾患の処置で用いるための、本発明1001〜1004のいずれかの細胞集団を含む組成物または本発明1005の薬学的組成物。
[本発明1048]
疾患ががんである、本発明1047の組成物。
[本発明1049]
がんがT細胞ALL、B-ALL、CML、結腸がん、卵巣がん、または膵臓がんである、本発明1048の組成物。
[本発明1050]
疾患がウイルス感染症である、本発明1047の組成物。
[本発明1051]
ウイルス感染症がサイトメガロウイルス(CMV)、エプスタイン・バー・ウイルス(EBV)、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)である、本発明1050の組成物。
[本発明1052]
疾患が細菌感染症である、本発明1047の組成物。
[本発明1053]
疾患が敗血症である、本発明1052の組成物。
[本発明1054]
細胞組成物が患者にとって同種異系である、本発明1047の組成物。
[本発明1055]
細胞組成物が患者にとって自己由来である、本発明1047の組成物。
[本発明1056]
疾患の処置のための医薬の製造における、本発明1001〜1004のいずれかの細胞集団の使用。
本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および特定の実施例は、本発明の好ましい態様を示しているが、この詳細な説明から本発明の趣旨および範囲のなかでさまざまな修正および変更が当業者に明らかになるので、例示にすぎないことが理解されるはずである。