【手続補正書】
【提出日】平成29年10月3日(2017.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
いくつかの実施態様において、還元は、還元剤との反応による。
いくつかの実施態様において、還元剤は、Ｆｅ（０）であるか又はそれを含む。
いくつかの実施態様において、還元剤は、金属鉄であるか又はそれを含む。
いくつかの実施態様において、還元剤は、金属鉄である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
いくつかの実施態様において、Ｆｅ（０）のアニリン、１に対するモル比は、１．０〜４．０である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップ：
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２が、還元されて、Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３を生成する、ニトロシル還元（ＮＲ）：
【化１】
2016531897.tif 000001
Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３が、チオスルフェート、好ましくは、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３であるか又はそれを含むチオスルフェートの存在下で酸化されて、チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換−アミノ）−フェニル｝エステル、４を生じる、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）；
【化２】
2016531897.tif 000002
チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換アミノ）−フェニル｝エステル、４が、Ｃｒ（ＶＩ）であるか又はそれを含む酸化剤を用いて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−アニリン、５に酸化的にカップリングされて、［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６を生じる、酸化的カップリング（ＯＣ）；
【化３】
2016531897.tif 000003
｛式中、
Ｒ１及びＲ９はそれぞれ、−Ｈ；Ｃ１−４アルキル；Ｃ２−４アルケニル；及びハロゲン化Ｃ１−４アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ３ＮＡ及びＲ３ＮＢはそれぞれ、Ｃ１−４アルキル；Ｃ２−４アルケニル；及びハロゲン化Ｃ１−４アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ７ＮＡ及びＲ７ＮＢはそれぞれ、Ｃ１−４アルキル；Ｃ２−４アルケニル；及びハロゲン化Ｃ１−４アルキルから独立して選ばれる｝
を順番に含み、
ここで、前記ニトロシル還元（ＮＲ）、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）及び酸化的カップリング（ＯＣ）ステップが、単一の反応容器中で完結される、合成方法。
【請求項２】
前記チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）ステップ中の前記酸化が、Ｃｒ（ＶＩ）であるか又はそれを含む酸化剤、好ましくは、Ｎａ２Ｃｒ２Ｏ７であるか又はそれを含む酸化剤との反応による、請求項１に記載の合成方法。
【請求項３】
前記ニトロシル還元（ＮＲ）ステップ中の前記還元が、Ｆｅ（０）であるか又はそれを含む還元剤、例えば、金属鉄であるか又はそれを含む還元剤との反応により、ここで、好ましくは、前記金属鉄が過剰に使用され、余剰分の金属鉄が反応完結後に反応混合物から除去されず、及び／又は好ましくは、前記ニトロシル還元（ＮＲ）ステップ中の前記還元が酸性条件下で行われる、請求項１又は２に記載の合成方法。
【請求項４】
前記ニトロシル還元（ＮＲ）ステップの前に、以下の追加のステップ：
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換されたアニリン、１が４−ニトロシル化されて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２を生じる、ニトロシル化（ＮＯＳ）
【化４】
2016531897.tif 000004
をさらに含み、ここで、好ましくは前記ニトロシル化が、ニトライト、例えば、亜硝酸ナトリウムを用いて行われ、及び／又は好ましくは前記ニトロシル化が、酸性条件下で行われる、請求項１、２又は３に記載の合成方法。
【請求項５】
前記ニトロシル化ステップ（ＮＯＳ）が、前記ニトロシル還元（ＮＲ）、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）及び酸化的カップリング（ＯＣ）ステップと同じ反応容器中で完結される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
酸化的カップリング（ＯＣ）のステップの後に、以下のステップ：
単離され、精製された前記［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６が、閉環に供されて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７を生じる、閉環（ＲＣ）：
【化５】
2016531897.tif 000005
｛式中、
Ｘは、電気的中性を達成するための１つ又は複数のアニオン性対イオンである。｝
をさらに含み、ここで、好ましくは前記閉環（ＲＣ）ステップが、前記ニトロシル還元（ＮＲ）、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）及び酸化的カップリング（ＯＣ）ステップと同じ反応容器中で完結される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
酸化的カップリング（ＯＣ）のステップの後で、かつ存在する場合には、閉環（ＲＣ）のステップの前に、以下のステップ：
前記［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６が単離され、精製される、双性イオン性中間体の単離及び精製（ＩＡＰＯＺＩ）
をさらに含み、ここで、好ましくは単離及び精製が、ろ過とそれに続く洗浄による、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記閉環（ＲＣ）ステップ及び以下のその後の追加のステップ：
前記３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７が、塩化物と反応させられて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩化物塩、８を生じる、塩化物塩生成（ＣＳＦ）：
【化６】
2016531897.tif 000006
を含む、請求項６又は７に記載の合成方法。
【請求項９】
前記塩化物が、塩酸であり、ここで、塩化物塩生成（ＣＳＦ）が、好ましくは０〜２、より好ましくは約１の比較的低いｐＨにおいて行われる、請求項８に記載の合成方法。
【請求項１０】
塩化物塩生成（ＣＳＦ）が、２０〜３０℃、好ましくは約２５℃の比較的冷たい温度において行われる、請求項９に記載の合成方法。
【請求項１１】
前記塩化物が、塩化ナトリウムである、請求項８に記載の合成方法。
【請求項１２】
以下のステップ：
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換されたアニリン、１が、４−ニトロシル化されて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２を生じる、ニトロシル化（ＮＯＳ）：
【化７】
2016531897.tif 000007
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２が、還元されて、Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３を生成する、ニトロシル還元（ＮＲ）：
【化８】
2016531897.tif 000008
Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３が、チオスルフェートの存在下で酸化されて、チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換−アミノ）−フェニル｝エステル、４を生じる、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）；
【化９】
2016531897.tif 000009
チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換アミノ）−フェニル｝エステル、４が、Ｃｒ（ＶＩ）であるか又はそれを含む酸化剤を用いて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−アニリン、５に酸化的にカップリングされて、［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６を生じる、酸化的カップリング（ＯＣ）：
【化１０】
2016531897.tif 000010
ここで、すべての先のステップが、同じ反応容器中で完結され、
［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６が、閉環に供されて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７を生じる、閉環（ＲＣ）：
【化１１】
2016531897.tif 000011
３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７が、塩化物と反応させられて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩化物塩、８を生じる、塩化物塩生成（ＣＳＦ）：
【化１２】
2016531897.tif 000012
を順番に含む、合成方法。
【請求項１３】
以下のステップ：
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換されたアニリン、１が、４−ニトロシル化されて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２を生じる、ニトロシル化（ＮＯＳ）：
【化１３】
2016531897.tif 000013
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２が、還元されて、Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３を生成する、ニトロシル還元（ＮＲ）：
【化１４】
2016531897.tif 000014
Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３が、チオスルフェートの存在下で酸化されて、チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換−アミノ）−フェニル｝エステル、４を生じる、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）；
【化１５】
2016531897.tif 000015
チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換アミノ）−フェニル｝エステル、４が、Ｃｒ（ＶＩ）であるか又はそれを含む酸化剤を用いて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−アニリン、５に酸化的にカップリングされて、［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６を生じる、酸化的カップリング（ＯＣ）：
【化１６】
2016531897.tif 000016
単離され、精製された前記［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６が、閉環に供されて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７を生じる、閉環（ＲＣ）：
【化１７】
2016531897.tif 000017
ここで、すべての先のステップは、同じポット中で完結され、
前記３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７が、塩化物と反応させられて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩化物塩、８を生じる、塩化物塩生成（ＣＳＦ）：
【化１８】
2016531897.tif 000018
を順番に含む、合成方法。
【請求項１４】
チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）ステップの前又はその間の活性化剤、好ましくは硫酸アルミニウムを含む活性化剤の添加をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
その中でニトロシル還元（ＮＲ）、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）及び酸化的カップリング（ＯＣ）ステップが完結される反応容器に、ろ過剤、好ましくはセルロースであるか又はそれを含むろ過剤が添加される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
以下のステップ：
Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３が、チオスルフェートの存在下で酸化されて、チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換−アミノ）−フェニル｝エステル、４を生じる、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）；
【化１９】
2016531897.tif 000019
ここで、チオスルホン酸生成の間又はその前に、活性化剤、好ましくはＡｌ（ＩＩＩ）であるか又はそれを含む活性化剤、より好ましくは硫酸アルミニウム十六水和物であるか又はそれを含む活性化剤が添加され、
チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換アミノ）−フェニル｝エステル、４が、Ｃｒ（ＶＩ）であるか又はそれを含む酸化剤を用いて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−アニリン、５に酸化的にカップリングされて、［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６を生じる、酸化的カップリング（ＯＣ）：
【化２０】
2016531897.tif 000020
単離され、精製された前記［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６が、閉環に供されて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７を生じる、閉環（ＲＣ）：
【化２１】
2016531897.tif 000021
｛式中、
Ｒ１及びＲ９はそれぞれ、−Ｈ；Ｃ１−４アルキル；Ｃ２−４アルケニル；及びハロゲン化Ｃ１−４アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ３ＮＡ及びＲ３ＮＢはそれぞれ、Ｃ１−４アルキル；Ｃ２−４アルケニル；及びハロゲン化Ｃ１−４アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ７ＮＡ及びＲ７ＮＢはそれぞれ、Ｃ１−４アルキル；Ｃ２−４アルケニル；及びハロゲン化Ｃ１−４アルキルから独立して選ばれ；及び
Ｘ−は、ハライド対イオンであり、
ただし、場合により、該化合物は、ＺｎＣｌ２混合塩ではない｝
を順番に含む、合成方法。
【請求項１７】
前記チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）ステップの前に、以下の追加のステップ：
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２が還元されて、Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３を生成する、ニトロシル還元（ＮＲ）：
【化２２】
2016531897.tif 000022
をさらに含み、ここで、好ましくは、前記ニトロシル還元（ＮＲ）ステップ、前記チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）ステップ及び前記酸化的カップリング（ＯＣ）ステップが、すべて同じポット中で完結され、及び／又は好ましくは、前記ニトロシル還元（ＮＲ）ステップの前に、以下の追加のステップ：
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換されたアニリン、１が、４−ニトロシル化されて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２を生じる、ニトロシル化（ＮＯＳ）：
【化２３】
2016531897.tif 000023
をさらに含む、請求項１６に記載の合成方法。
【請求項１８】
前記酸化的カップリング（ＯＣ）ステップの後で、かつ、存在する場合には、クロメート還元（ＣＲ）ステップの後で、かつ、前記閉環（ＲＣ）ステップの前に、
前記［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６が、単離され、精製される、双性イオン性中間体の単離及び精製（ＩＡＰＯＺＩ）
をさらに含み、ここで、好ましくは前記閉環（ＲＣ）ステップの後に、以下の追加のステップ：
前記３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７が、塩化物と反応させられて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩化物塩、８を生じる、塩化物塩生成（ＣＳＦ）：
【化２４】
2016531897.tif 000024
をさらに含む、請求項１６及び１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法が、少なくとも１回のろ過を含み、ここで、該ろ過の前にろ過剤、好ましくはセルロースであるか又はそれを含むろ過剤が反応ポットに添加される、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
１つ又は複数の以下のステップ：
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換されたアニリン、１が、４−ニトロシル化されて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２を生じる、ニトロシル化（ＮＯＳ）：
【化２５】
2016531897.tif 000025
Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−４−ニトロシルアニリン、２が還元されて、Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３を生成する、ニトロシル還元（ＮＲ）：
【化２６】
2016531897.tif 000026
Ｎ，Ｎ−二置換−１，４−ジアミノ−５−任意に置換されたベンゼン、３が、チオスルフェートの存在下で酸化されて、チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換−アミノ）−フェニル｝エステル、４を生じる、チオスルホン酸生成（ＴＳＡＦ）：
【化２７】
2016531897.tif 000027
チオ硫酸Ｓ−｛２−（アミノ）−３−（任意に置換された）−５−（二置換アミノ）−フェニル｝エステル、４が、Ｃｒ（ＶＩ）であるか又はそれを含む酸化剤を用いて、Ｎ，Ｎ−二置換−３−任意に置換された−アニリン、５に酸化的にカップリングされて［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６を生じる、酸化的カップリング（ＯＣ）
【化２８】
2016531897.tif 000028
酸化的カップリング（ＯＣ）ステップの生成物が、処理されて、残留Ｃｒ（ＶＩ）をＣｒ（ＩＩＩ）に変換する、Ｃｒ（ＶＩ）還元（ＣＲ）、
単離され、精製された前記［４−｛２−（チオスルフェート）−４−（二置換アミノ）−６−（任意に置換された）−フェニル−イミノ｝−３−（任意に置換された）−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−Ｎ，Ｎ−二置換アンモニウム、６が、閉環に供されて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７を生じる、閉環（ＲＣ）
【化２９】
2016531897.tif 000029
前記３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩、７が、塩化物と反応させられて、３，７−ビス（二置換−アミノ）−１，９−（任意に置換された）−フェノチアジン−５−イウム塩化物塩、８を生じる、塩化物塩生成（ＣＳＦ）
【化３０】
2016531897.tif 000030
を順番に含む、合成方法であって、ここで、該方法が、少なくとも１回のろ過を含み、さらにここで、該ろ過の前に、ろ過剤、好ましくはセルロースであるか又はそれを含むろ過剤が反応ポットに添加される、前記方法。