Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒ−スポンジン融合体を有すると診断され、治療を必要としている対象における、Ｒ−スポンジン融合体の発現に特徴付けられる癌の治療のための医薬組成物であって、治療有効量の以下の式の化合物：
【化１】
2016518328.tif 000001
または生理学的に許容されるその塩を含み、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Χ６、Ｘ７及びＸ８が独立に、ＣＲ４またはＮであり、
Ｙ１が水素またはＣＲ４であり、Ｙ２及びＹ３は独立に、水素、ハロゲンまたはＣＲ３であり、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、キノリニル、
【化２】
2016518328.tif 000002
、Ｃ６〜３０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員ヘテロシクロアルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリールから選択され、
キノリニル、
【化３】
2016518328.tif 000003
、Ｃ６〜３０アリール、３〜６員ヘテロシクロアルキル及び５または６員ヘテロアリールはそれぞれ、任意選択で１または２の同一または異なるＲ４で置換され得、
Ｒ２が、Ｃ１〜６アルキル、キノリニル、
【化４】
2016518328.tif 000004
、Ｃ６〜３０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員ヘテロシクロアルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリールから選択され、
キノリニル、
【化５】
2016518328.tif 000005
、Ｃ６〜３０アリール、３〜６員ヘテロシクロアルキル及び５または６員ヘテロアリールはそれぞれ、任意選択で１または２の同一または異なるＲ４で置換され得、
各Ｒ３が独立に、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６アルコキシから選択され、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６アルコキシはそれぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシまたはシアノで置換され得、
各Ｒ４が独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから選択され、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルはそれぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシまたはシアノで置換され得、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルはそれぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシまたはシアノで置換され得る、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記５または６員ヘテロアリールが、
【化６】
2016518328.tif 000006
から選択され、
式中、
Ｒ４が、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）であり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）であり、
Ｒ８が水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が以下から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【化７】
2016518328.tif 000007
【化８】
2016518328.tif 000008
【化９】
2016518328.tif 000009
【化１０】
2016518328.tif 000010
【化１１】
2016518328.tif 000011
【化１２】
2016518328.tif 000012
【化１３】
2016518328.tif 000013
【化１４】
2016518328.tif 000014
【化１５】
2016518328.tif 000015
【請求項４】
前記化合物の前記治療有効量が、１日投薬量で、体重あたり約０．０３から２．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物の前記治療有効量が、ヒトに関して、約０．５ｍｇから約１００ｍｇである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、ＰＴＰＲＫ遺伝子とＲｓｐｏ３遺伝子の間の遺伝子融合体を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、前記ＰＴＰＲＫ遺伝子のプロモーターによって駆動されるＲ−スポンジン遺伝子の発現をもたらす、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、ＰＴＰＲＫのエクソン１とＲｓｐｏ３のエクソン２の間の、またはＰＴＰＲＫのエクソン７とＲｓｐｏ３のエクソン２の間の遺伝子融合体を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、ＥＩＦ３Ｅ遺伝子とＲｓｐｏ３遺伝子の間の遺伝子融合体を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、前記ＥＩＦ３Ｅ遺伝子のプロモーターによって駆動されるＲ−スポンジン遺伝子の発現をもたらす、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、ＥＩＦ３Ｅのエクソン１とＲｓｐｏ２のエクソン２の間の、またはＥＩＦ３Ｅのエクソン１とＲｓｐｏ２のエクソン３の間の遺伝子融合体を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記癌が、結腸直腸癌、胃癌、肝臓癌または食道癌である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８によって規定される式のコア構造が、下記から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【化１６】
2016518328.tif 000016
【請求項１４】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４によって規定される式の環が、下記から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【化１７】
2016518328.tif 000017
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が、水素、フッ素、塩素、メチル、
【化１８】
2016518328.tif 000018
、フェニル、モルホリニル、ピペラジニル及び下記式から選択される５または６員ヘテロアリールから独立して選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【化１９】
2016518328.tif 000019
【請求項１６】
下記式のコア構造を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【化２０】
2016518328.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月7日(2017.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｒＦＶＩＩＩ配合物であって、
（ａ）１０ｍＭ〜１００ｍＭの範囲のＭＯＰＳまたはヒスチジン；
（ｂ）２５ｍＭ〜２００ｍＭの範囲のＮａＣｌ；
（ｃ）１ｍＭ〜２０ｍＭの範囲の二価のカチオン；および
（ｄ）約１００ＩＵ／ｍｌ〜約５０００ＩＵ／ｍｌの範囲の接合したｒＦＶＩＩＩを含む、ｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項２】
（ａ）０．５％〜１０％の範囲の糖または糖アルコール；および
（ｂ）２０ｐｐｍ〜２５０ｐｐｍの範囲の非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載のｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項３】
ｒＦＶＩＩＩ配合物であって、
（ａ）約０ｍＭ、または約１ｍＭ〜約２０ｍＭの範囲のヒスチジン；
（ｂ）０．５％〜２０％の範囲のスクロースまたはトレハロース；
（ｃ）約１ｍＭ〜約５ｍＭの範囲の二価のカチオン；
（ｄ）約０ｍＭ、または約１０ｍＭ〜約５０ｍＭの範囲の塩化ナトリウム；
（ｅ）約０ｍＭ、または約２０ｐｐｍ〜約８０ｐｐｍの範囲の非イオン性界面活性剤；
（ｆ）約０％、または約１．０％〜約５．０％の範囲のグリシン、および
（ｇ）約１００ＩＵ／ｍｌ〜約５０００ＩＵ／ｍｌの範囲の接合したｒＦＶＩＩＩを含み；ｒＦＶＩＩＩ配合物は、ｐＨが約ｐＨ６．０〜約ｐＨ７．５の範囲である、ｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項４】
（ａ）塩化ナトリウムが、約１０ｍＭ〜約５０ｍＭの範囲で存在し；
（ｂ）スクロースが、０．５％〜２．０％の範囲で存在し、
（ｃ）グリシンが、約１．０％〜約５．０％の範囲で存在し、
（ｄ）ヒスチジンが、約１ｍＭ〜約２０ｍＭの範囲で存在し、
（ｅ）非イオン性界面活性剤が、約２０ｐｐｍ〜約８０ｐｐｍの範囲で存在する、請求項３に記載のｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項５】
（ａ）塩化ナトリウムが、１．０重量％未満の量で存在するか、または存在せず；
（ｂ）スクロースまたはトレハロースが、０．５％〜２０％の範囲で存在し、
（ｃ）グリシンが、１．０重量％未満の量で存在するか、または存在しない、請求項３に記載のｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項６】
スクロースまたはトレハロースが、１．０％〜１０．０％の範囲で存在する、請求項５に記載のｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項７】
ｒＦＶＩＩＩ配合物であって、
（ａ）約１ｍＭ〜約５ｍＭの範囲の二価のカチオン；
（ｂ）約１５０ｍＭ〜約２５０ｍＭの範囲の塩化ナトリウムまたは塩化カリウム；
（ｃ）約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍの範囲の非イオン性界面活性剤；および
（ｄ）約１００ＩＵ／ｍｌ〜約５０００ＩＵ／ｍｌの範囲のｒＦＶＩＩＩを含み、
少なくとも一対のシステイン残基が野生型ＦＶＩＩＩにはみられないジスルフィド結合を生成するために、ｒＦＶＩＩＩは配列番号３のアミノ酸配列中の１つ以上の非システイン残基がシステイン残基と置き換わったアミノ酸配列を含み、
ｒＦＶＩＩＩ配合物は、ｐＨが約ｐＨ６．０〜約ｐＨ７．５の範囲である、ｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項８】
（ａ）約１０ｍＭ〜約５０ｍＭの範囲のヒスチジン；
（ｂ）約１０ｍＭ〜約１００ｍＭの範囲の糖または糖アルコール；および
（ｃ）約１５０ｍＭ〜約４００ｍＭの範囲のグリシンをさらに含む、請求項７に記載のｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項９】
ｒＦＶＩＩＩ配合物であって、
（ａ）１０ｍＭ〜１００ｍＭの範囲のＭＯＰＳ；
（ｂ）０．５重量％〜１０重量％の糖または糖アルコール；
（ｃ）０．５ｍＭ〜２０ｍＭの範囲の二価のカチオン；
（ｄ）１０ｍＭ〜１００ｍＭの範囲の塩化ナトリウムまたは塩化カリウム；
（ｅ）５０〜１５０ｐｐｍの非イオン性界面活性剤；および
（ｆ）約１０００ＩＵ／ｍｌ〜約１５００ＩＵ／ｍｌの範囲のｒＦＶＩＩＩを含み、
ｒＦＶＩＩＩ配合物が、ｒＦＶＩＩＩ以外の一級アミン基または二級アミン基を有する成分を５．０重量％未満含む、ｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項１０】
ヒスチジンおよびグリシンを本質的に含まない、請求項９に記載のｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項１１】
生体適合性ポリマーにｒＦＶＩＩＩを共有結合させるための方法であって、
（ａ）請求項９または１０に記載のｒＦＶＩＩＩ配合物を得ることと；
（ｂ）ｒＦＶＩＩＩ上のアミン基と反応性の化学部分で官能基化されたポリマーを加え、反応混合物を作成することと；
（ｃ）ｒＦＶＩＩＩに対するポリマーの共有結合が起こるような時間条件および温度条件で、反応混合物をインキュベートすることとを含む、方法。
【請求項１２】
ｒＦＶＩＩＩ配合物であって、
（ａ）１０ｍＭ〜１００ｍＭの範囲のＭＯＰＳ；
（ｂ）１５０ｍＭ〜３００ｍＭの範囲のＮａＣｌ；
（ｃ）１ｍＭ〜２０ｍＭの範囲の二価のカチオン；および
（ｄ）約１００ＩＵ／ｍｌ〜約５０００ＩＵ／ｍｌの範囲の接合していないｒＦＶＩＩＩを含む、ｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項１３】
（ａ）０．５％〜１０％の範囲の糖または糖アルコール；および
（ｂ）２０ｐｐｍ〜２５０ｐｐｍの範囲の非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項１２に記載のｒＦＶＩＩＩ配合物。
【請求項１４】
血友病Ａを処置することが必要な患者に、請求項１、３、７、９または１２のいずれか一項に記載の治療に有効な量のｒＦＶＩＩＩ配合物を投与することを含む、血友病Ａを処置する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月31日(2017.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
CLL又はT-PLLを治療するための医薬組成物であって、1-エチル-7-(2-メチル-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2(1H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記CLL又はT-PLLが、染色体11qの全て若しくは一部の欠失、ATMをコードしている遺伝子の喪失若しくは変異、ATM発現又は機能の喪失、IgVHの変異、野生型IgVH、野生型p53/ATM、p53の変異、機能障害性p53又はZap-70陽性の1以上により特徴づけられる、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
CLL又はT-PLLを有する患者における、完全奏効、不完全な骨髄回復を伴う完全奏効、部分奏効又は病状安定の慢性リンパ性白血病に関する国際研究班(IWCLL)の奏効定義を達成するための医薬組成物であって、1-エチル-7-(2-メチル-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2(1H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項４】
CLL又はT-PLLを有する患者における、完全奏効、不完全な骨髄回復を伴う完全奏効、部分奏効又は病状安定の国立癌研が委託した慢性リンパ性白血病に関する作業グループ(NCI-WG CLL)の奏効定義を達成するための医薬組成物であって、1-エチル-7-(2-メチル-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2(1H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項５】
CLL又はT-PLLを治療するための医薬組成物であって、1-エチル-7-(2-メチル-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2(1H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含み、ここで、該治療が、疾患進行の阻害、延長された無増悪期間(TTP)、延長された全生存期間(OS)、延長された無増悪生存期間(PFS)、延長された無事象生存期間、延長された無病生存期間、延長された奏効期間、延長されたリンパ腫-特異的生存期間、及び／又は延長された次治療までの期間の1以上をもたらすものである、前記医薬組成物。
【請求項６】
CLL又はT-PLLを有する患者におけるS6RP、4E-BP1及び／又はAKTのリン酸化を阻害するための医薬組成物であって、1-エチル-7-(2-メチル-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2(1H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項７】
CLL又はT-PLLを有する患者におけるDNA-PK活性を阻害するための医薬組成物であって、1-エチル-7-(2-メチル-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2(1H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項８】
前記CLL又はT-PLLが、染色体11qの全て若しくは一部の欠失、ATMをコードしている遺伝子の喪失若しくは変異、ATM発現又は機能の喪失、IgVHの変異、野生型IgVH、野生型p53/ATM、p53の変異、機能障害性p53又はZap-70陽性により特徴づけられる、請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記CLL又はT-PLLは、PI3K/mTOR経路が活性化されているものである、請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記CLL又はT-PLLが、染色体11qの全て若しくは一部の欠失、又はATMをコードしている遺伝子の喪失若しくは変異により特徴づけられる、請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記CLLが、SLLである、請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物、及び該化合物の投与に対する患者奏効をモニタリングするための手段を備えるキットであって、ここで該患者は、CLL又はT-PLLを有し、ここで該化合物が、1-エチル-7-(2-メチル-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2(1H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、若しくは互変異性体であり、
該患者奏効をモニタリングするための手段が、1-エチル-7-(2-メチル-6-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2(1H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、若しくは互変異性体の投与前及び投与後のDNA-PK活性の阻害の量を測定するための手段を含む、前記キット。
【手続補正書】
【提出日】平成29年4月24日(2017.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）免疫抑制剤に付着された合成ナノ担体、および、
（ｉｉ）治療用高分子
を対象に投与することによって、ＣＤ４＋制御性Ｔ細胞の数または割合を増大させることを含む方法における使用のための前記免疫抑制剤に付着されている合成ナノキャリアを含む組成物であって、
ここで治療用高分子が、免疫抑制剤に付着された合成ナノ担体と投与前に同時処方されない、前記組成物。
【請求項２】
(a)免疫抑制剤に付着された合成ナノ担体および治療用高分子が、対象に併用投与され;
(b)投与前に治療用高分子が合成ナノ担体と同時処方されないとき、ＣＤ４＋制御性Ｔ細胞の増大された数または割合をもたらすことが以前に実証されたプロトコルに投与が従い、
任意に、ここで方法が、プロトコルを決定することをさらに含み;
(c)方法が、投与の前および／または後の対象におけるＣＤ４＋制御性Ｔ細胞の数または割合を査定することをさらに含み；
(d)ＣＤ４＋制御性Ｔ細胞の増大された数または割合が、投与前のＣＤ４＋制御性Ｔ細胞の数または割合と比較して、少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍または６倍の増加であり；
(e)投与が、静脈内、腹腔内または皮下投与によるものであり；および／または
(f)方法が、投与後のＣＤ４＋制御性Ｔ細胞の数または割合の増加を記録することをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
免疫抑制剤が、スタチン、ｍＴＯＲインヒビター、ＴＧＦ−βシグナル剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能のインヒビター、Ｐ３８インヒビター、ＮＦ−κβインヒビター、アデノシン受容体アゴニスト、プロスタグランジンＥ２アゴニスト、ホスホジエステラーゼ４インヒビター、ＨＤＡＣインヒビターまたはプロテアソームインヒビターを含み、任意に、ここでｍＴＯＲインヒビターが、ラパマイシンである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
治療用高分子が、治療用タンパク質または治療用ポリヌクレオチドである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
治療用タンパク質が、(a)タンパク質補強治療のタンパク質補充用であり、(b)点滴可能または注射可能な治療用のタンパク質、酵素、酵素補助因子、ホルモン、血液または血液凝固因子、サイトカイン、インターフェロン、成長因子、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、または、ポンペ病に関連するタンパク質を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
点滴可能または注射可能な治療用のタンパク質が、
(a)トシリズマブ、アルファ−１アンチトリプシン、ヘマタイド、アルブインターフェロンアルファ−２ｂ、ルシン、テサモレリン、オクレリズマブ、ベリムマブ、ペグロチカーゼ、タリグルセラーゼアルファ、アガルシダーゼアルファまたはベラグルセラーゼアルファを含み;
(b)酵素が、オキシドレダクターゼ、トランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼまたはリガーゼを含み;
(c)酵素が、リソソーム蓄積障害のための酵素補充治療用の酵素を含み、任意に、リソソーム蓄積障害のための補充治療用の酵素が、イミグルセラーゼ、ａ−ガラクトシダーゼＡ（ａ−ｇａｌＡ）、アガルシダーゼベータ、酸性αグルコシダーゼ（ＧＡＡ）、アルグルコシダーゼアルファ、LUMIZYME、MYOZYME、アリールスルファターゼＢ、ラロニダーゼ、ALDURAZYME、イデュルスルファーゼ、ELAPRASE、アリールスルファターゼＢ、ペグロチカーゼ、ペグシチカーゼまたはNAGLAZYMEを含み；
(d)サイトカインが、リンホカイン、インターロイキン、ケモカイン、タイプ１サイトカインまたはタイプ２サイトカインを含み；または
(e)血液または血液凝固因子が、第Ｉ因子、第ＩＩ因子、組織因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第Ｘａ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、フォン・ヴィレブランド因子、プレカリクレイン、高分子量キニノゲン、フィブロネクチン、アンチトロンビンＩＩＩ、ヘパリン補助因子ＩＩ、プロテインＣ、プロテインＳ、プロテインＺ、プロテインＺ関係プロテアーゼインヒビター（ＺＰＩ）、プラスミノーゲン、アルファ２−アンチプラスミン、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−１（ＰＡＩ１）、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−２（ＰＡＩ２）、がんプロコアグラントまたはエポエチンアルファを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
合成ナノ担体に付着された免疫抑制剤の積載量が、合成ナノ担体にわたる平均で、０．１％と５０％との間である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
積載量が、０．１％と２０％との間である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
合成ナノ担体が、脂質ナノ粒子、リポソーム、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性物質系エマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子、または、ペプチドまたはタンパク質粒子を含み、任意に、ここで金属ナノ粒子が、金ナノ粒子を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
合成ナノキャリアが、非メトキシ末端のプルロニックポリマーであるポリマーを含む、ポリマーナノ粒子を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、ポリエーテルに付着されたポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖、ポリエチルオキサゾリンまたはポリエチレンイミンを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、および、ポリエーテルに付着されたポリエステルを含む、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含む、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
(a)合成ナノ担体の動的光散乱を使用して得られる粒子サイズ分布の平均値が(i)１００ｎｍ；(ii)１５０ｎｍ；(iii)２００ｎｍ；(iv)２５０ｎｍ；または(v)３００ｎｍよりも大きな径であり；および／または
(b)合成ナノ担体のアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０よりも大きい、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成29年4月28日(2017.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
頭頚部がんを処置または予防するための、同時、個別、または連続的に使用される、（ａ）式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2016518400.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩と、（ｂ）パクリタキセルまたはその薬学的に許容される塩とを含む組合せ医薬。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩が、ヒト成人に約６０ｍｇ／日〜約１２０ｍｇ／日の範囲の投与量で投与される、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項３】
前記パクリタキセルが、ヒト成人においておよそ約１５〜２００ｍｇ／ｍ２／週の範囲の投与量で投与される、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項４】
前記頭頚部がんが、口腔、口唇、咽頭（鼻咽頭、中咽頭、および下咽頭を含む）、喉頭、副鼻腔、鼻腔、咽喉、および唾液腺のがんまたは腫瘍からなる群より選択される、請求項１から３のいずれかに記載の組合せ医薬。
【請求項５】
前記頭頚部がんが、頭頚部の扁平上皮癌である、請求項１から３のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項６】
前記頭頚部がんが、パクリタキセル、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、白金製剤治療、またはそれらの組合せによる以前の処置に対して抵抗性である、請求項１から５のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項７】
頭頚部がんの処置または予防において使用される、請求項１に記載の組合せ医薬の共同治療有効量と、任意選択で少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項８】
頭頚部がんの処置または予防において使用される、（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の１つまたは複数の単位投与剤形と、（ｂ）パクリタキセルまたはその薬学的に許容される塩の１つまたは複数の単位投与剤形とを含む、組合せ調製物。
【請求項９】
頭頚部がんの処置または予防において使用される医薬を調製するための、請求項１に記載の組合せ医薬の使用。
【請求項１０】
前記頭頚部がんが、口腔、口唇、咽頭（鼻咽頭、中咽頭、および下咽頭を含む）、喉頭、副鼻腔、鼻腔、咽喉、および唾液腺のがんまたは腫瘍からなる群より選択される、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記頭頚部がんが、頭頚部の扁平上皮癌である、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
前記頭頚部がんが、パクリタキセル、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、白金製剤治療、またはそれらの組合せによる以前の処置に対して抵抗性である、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
頭頚部がんの処置または予防において使用される、請求項１に記載の組合せ医薬を、その同時、個別、または連続的投与のための説明書と共に含む商用パッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
患者は全員、処置中止理由にかかわらず、死亡、追跡不能、または生存追跡調査に対する同意書の撤回まで３カ月毎に生存状態に関して追跡する。生存情報を収集する前に、処置後期間終了時の情報（すなわち、有害事象、追跡不能、医師の決定、妊娠、プロトコール違反、技術的問題、対象／保護者の決定、死亡、試験適応に関する新規治療、進行性の疾患、スポンサーによる試験終了）を試験相の終了時に収集する。  以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
頭頚部がんを処置または予防するための、同時、個別、または連続的に使用される、（ａ）式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2016518400.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩と、（ｂ）パクリタキセルまたはその薬学的に許容される塩とを含む組合せ医薬。
［２]
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩が、ヒト成人に約６０ｍｇ／日〜約１２０ｍｇ／日の範囲の投与量で投与される、［１］に記載の組合せ医薬。
［３]
前記パクリタキセルが、ヒト成人においておよそ約１５〜２００ｍｇ／ｍ２／週の範囲の投与量で投与される、［１］または［２］に記載の組合せ医薬。
［４]
前記頭頚部がんが、口腔、口唇、咽頭（鼻咽頭、中咽頭、および下咽頭を含む）、喉頭、副鼻腔、鼻腔、咽喉、および唾液腺のがんまたは腫瘍からなる群より選択される、［１］から［３］のいずれかに記載の組合せ医薬。
［５]
前記頭頚部がんが、頭頚部の扁平上皮癌である、［１］から［３］のいずれかに記載の組合せ医薬。
［６]
前記頭頚部がんが、パクリタキセル、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、白金製剤治療、またはそれらの組合せによる以前の処置に対して抵抗性である、［１］から［５］のいずれかに記載の組合せ医薬。
［７]
頭頚部がんの処置または予防において使用される、［１］に記載の組合せ医薬の共同治療有効量と、任意選択で少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［８]
頭頚部がんの処置または予防において使用される、（ａ）［１］に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の１つまたは複数の単位投与剤形と、（ｂ）パクリタキセルまたはその薬学的に許容される塩の１つまたは複数の単位投与剤形とを含む、組合せ調製物。
［９]
頭頚部がんの処置または予防において使用される医薬を調製するための、［１］に記載の組合せ医薬の使用。
［１０]
頭頚部がんを処置または予防するための、［１］に記載の組合せ医薬の使用。
［１１]
前記頭頚部がんが、口腔、口唇、咽頭（鼻咽頭、中咽頭、および下咽頭を含む）、喉頭、副鼻腔、鼻腔、咽喉、および唾液腺のがんまたは腫瘍からなる群より選択される、［９］または［１０］に記載の使用。
［１２]
前記頭頚部がんが、頭頚部の扁平上皮癌である、［９］または［１０］に記載の使用。
［１３]
前記頭頚部がんが、パクリタキセル、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、白金製剤治療、またはそれらの組合せによる以前の処置に対して抵抗性である、［９］または［１０］に記載の使用。
［１４]
それを必要とする対象に［１］記載の組合せ医薬の共同治療有効量を投与することを含む、頭頚部がんを処置または予防する方法。
［１５]
前記頭頚部がんが、口腔、口唇、咽頭（鼻咽頭、中咽頭、および下咽頭を含む）、喉頭、副鼻腔、鼻腔、咽喉、および唾液腺のがんまたは腫瘍からなる群より選択される、［１４］に記載の方法。
［１６]
前記頭頚部がんが、頭頚部の扁平上皮癌である、［１４］に記載の方法。
［１７]
前記頭頚部がんが、パクリタキセル、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、白金製剤治療、またはそれらの組合せによる以前の処置に対して抵抗性である、［１４］に記載の方法。
［１８]
頭頚部がんの処置または予防において使用される、［１］に記載の組合せ医薬を、その同時、個別、または連続的投与のための説明書と共に含む商用パッケージ。
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
群
【化１】
2016518337.tif 000001
2016518337.tif 000002
から選択される構造を有する選択的ＣＤＫ４／６阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
前記構造が、
【化２】
2016518337.tif 000003
である、請求項１に記載の選択的ＣＤＫ４／６阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
前記構造が、
【化３】
2016518337.tif 000004
である、請求項１に記載の選択的ＣＤＫ４／６阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
前記構造が、
【化４】
2016518337.tif 000005
である、請求項１に記載の選択的ＣＤＫ４／６阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
前記構造が、
【化５】
2016518337.tif 000006
である、請求項１に記載の選択的ＣＤＫ４／６阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
前記構造が、
【化６】
2016518337.tif 000007
である、請求項１に記載の選択的ＣＤＫ４／６阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
前記構造が、
【化７】
2016518337.tif 000008
である、請求項１に記載の選択的ＣＤＫ４／６阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
群
【化８】
2016518337.tif 000009
2016518337.tif 000010
2016518337.tif 000011
から選択される構造を有する選択的ＣＤＫ４／６阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含有する、医薬組成物。
【請求項９】
前記選択的ＣＤＫ４／６阻害剤が、
【化９】
2016518337.tif 000012
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記選択的ＣＤＫ４／６阻害剤が、
【化１０】
2016518337.tif 000013
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記選択的ＣＤＫ４／６阻害剤が、
【化１１】
2016518337.tif 000014
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記選択的ＣＤＫ４／６阻害剤が、
【化１２】
2016518337.tif 000015
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記選択的ＣＤＫ４／６阻害剤が、
【化１３】
2016518337.tif 000016
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記選択的ＣＤＫ４／６阻害剤が、
【化１４】
2016518337.tif 000017
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象におけるＴ細胞白血病の治療のための医薬を製造するための、化合物Ｔまたはその薬学的に許容可能な塩の使用
【化１５】
2016518337.tif 000018
【請求項１６】
前記Ｔ細胞白血病が、急性リンパ芽球性白血病である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記Ｔ細胞白血病が、慢性リンパ性白血病である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
対象がヒトである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
対象がヒトである、請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
対象がヒトである、請求項１７に記載の使用。
【請求項２１】
対象におけるＴ細胞白血病の治療のための医薬を製造するための、化合物ＧＧまたはその薬学的に許容可能な塩の使用
【化１６】
2016518337.tif 000019
【請求項２２】
前記Ｔ細胞白血病が、急性リンパ芽球性白血病である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記Ｔ細胞白血病が、慢性リンパ性白血病である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
対象がヒトである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
対象がヒトである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】
対象がヒトである、請求項２３に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月1日(2017.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性疾患または炎症を伴う疾患の治療に使用される医薬組成物であって、
有効な用量のＤＨＣＱ（desethylhydroxychloroquine）または薬学的に許容されるその塩若しくはエステルを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記ＤＨＣＱまたは薬学的に許容されるその塩若しくはエステルを、有効な１日投与量である４００〜６００ｍｇ含むことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
５５０ｍｇ以上のＤＨＣＱを含むことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物は、更にスタチンを含むことを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記スタチンは、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンの１種または複数種のスタチンであることを特徴とする請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物は、更にアトルバスタチンを含むことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物は、有効な１日投与量である５０〜１０００ｍｇのＤＨＣＱと、有効な１日投与量である１〜２５０ｍｇのアトルバスタチンとを含むことを特徴とする請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記炎症性疾患または炎症を伴う疾患は、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、クローン病、乾癬、自己免疫性肝炎、変形性関節症、アルツハイマー病、黄斑変性症、ＩＩ型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、代謝症候群、ヒト免疫不全ウィルス感染症、Ｃ型肝炎ウィルス感染症、サイトメガロウィルス感染症、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、インスリン抵抗性、高脂血症、及びそれらの組み合わせからなる群より選択されることを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年4月20日(2017.4.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
野生型OBフォールドタンパク質のその天然リガンドへの結合界面に5から32個の変異残基を有する野生型OBフォールドタンパク質の変異体を含む、局所用組成物。
【請求項２】
前記野生型OBフォールドタンパク質が、スルホロブス・アシドカルダリウス(Sulfolobus acidocaldarius)由来のSac7dまたはSac7e、スルホロブス・ソルファタリカス(Sulfolobus solfataricus)由来のSso7d、スルホロブス・トコダイイ(Sulfolobus tokodaii)由来のDBP 7、スルホロブス・シバタエ(Sulfolobus shibatae)由来のSsh7b、スルホロブス・シバタエ由来のSsh7a、およびスルホロブス・ソルファタリカス由来のp7ssから選択されることを特徴とする、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
10 mg/mlから600 mg/mlの前記変異体を含有することを特徴とする、請求項1および2のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４】
前記変異体が、抗原、抗体、細胞タンパク質、循環タンパク質、ペプチド、薬剤の活性成分、核酸、および特にインターロイキン、サイトカイン、サイトカインまたはインターロイキンの受容体、癌遺伝子によりコードされるタンパク質、微生物の表面タンパク質、ならびに微生物リポ多糖から選択される対象の標的に結合することを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５】
皮膚に適用することが意図されていることを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
眼レベルで適用することが意図されていることを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
水性、油性もしくは水性-アルコール性溶液、エマルジョン、マイクロエマルジョン、水性ゲル、無水ゲル、美容液、小胞分散系、ローション、ゲル、クリーム、泡、エアロゾルまたはスプレーの形態にあることを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項記載の組成物。
【請求項８】
抗菌剤、抗寄生虫剤、抗真菌剤、抗炎症剤、鎮痒剤、麻酔剤、抗ウイルス剤、角質溶解剤、フリーラジカルスカベンジャー、抗脂漏剤、フケ防止剤、および抗ニキビ剤、ならびに皮膚の分化および／または増殖および／または色素沈着を調節するための作用物質から選択される少なくとも1つの作用物質も含有することを特徴とする、請求項1から7のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
皮膚または眼の障害または疾患の処置における使用のための、請求項1から8のいずれか一項記載の局所用組成物。
【請求項１０】
野生型OBフォールドタンパク質のその天然リガンドへの結合界面に5から32個の変異残基を有する野生型OBフォールドタンパク質の変異体を薬学的にまたは化粧用に許容される担体と混合する段階を含む、請求項1から9のいずれか一項記載の局所用組成物を調製するための方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年2月23日(2017.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニューロンにおけるデュアルロイシンジッパーキナーゼ（ＤＬＫ）の安定性を減少させるための医薬であって、
ニューロン又はその一部に投与され、ＤＬＫのリン酸化を減少させ又は阻害し、ＤＬＫの安定性を減少させる、薬剤を含む、医薬。
【請求項２】
デュアルロイシンジッパーキナーゼ（ＤＬＫ）の特定のアミノ酸残基のリン酸化を減少させ又は阻害するための医薬であって、
ニューロン又はその一部に投与され、ＤＬＫのリン酸化を減少させ又は阻害する、薬剤を含み、
前記リン酸化の減少又は阻害が、ＤＬＫタンパク質の安定性の減少をもたらす、医薬。
【請求項３】
患者における神経変性を阻害又は予防するための医薬であって、
デュアルロイシンジッパーキナーゼ（ＤＬＫ）のリン酸化を減少させ又は阻害する薬剤を含み、
前記リン酸化の減少又は阻害が、ＤＬＫの安定性を減少させる、医薬。
【請求項４】
前記薬剤が、特定のＤＬＫアミノ酸残基のリン酸化を減少させ又は阻害する、請求項１から３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記特定のＤＬＫアミノ酸残基が、配列番号１（ヒト）の４３位のトレオニン（Ｔ４３）；配列番号２（マウス）の４３位のトレオニン；配列番号１（ヒト）の５００位のセリン（Ｓ５００）；配列番号２（マウス）の５３３位のセリン（Ｓ５３３）；及び他の種由来のＤＬＫ又はアイソフォームにおける同等の残基から選択される、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
ＤＬＫのリン酸化を減少させ又は阻害する前記薬剤が、抗体、小分子、ポリペプチド及び低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）からなる群より選択される、請求項１から５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記薬剤が抗体である、請求項１から６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片及びＦ（ａｂ’）２断片からなる群より選択される、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
前記ニューロン又はその一部が、ヒト被験体、神経移植片若しくは神経移植物に存在するか、又はエクスビボ若しくはインビトロにある、請求項１から８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記ニューロンが、小脳顆粒ニューロン、後根神経節ニューロン、網膜神経節細胞ニューロン及び皮質ニューロンからなる群より選択される、請求項１から９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
ＤＬＫのリン酸化の前記減少又は阻害が、ＤＬＫキナーゼ活性に影響を与えない、請求項１から１０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記薬剤がＪＮＫ阻害剤である、請求項１から１１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
ＪＮＫ阻害剤をさらに含む、請求項１から１２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記ＪＮＫ阻害剤が、ＪＮＫ１；ＪＮＫ２；ＪＮＫ３；並びにＪＮＫ１、ＪＮＫ２及びＪＮＫ３の任意の組み合わせから選択されるＪＮＫを阻害する、請求項１２又は１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記ＪＮＫ阻害剤が、ＪＮＫ阻害剤Ｖ、ＪＮＫ阻害剤ＶＩＩ（ＴＡＴ−ＴＩ−ＪＩＰ１５３−１６３）、ＪＮＫ阻害剤ＶＩＩＩ及びｓｉＲＮＡから選択される、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記患者が、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソンプラス病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行性筋萎縮症、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、仮性球麻痺、進行性球麻痺、脊髄性筋萎縮症、遺伝性筋萎縮症、無脊椎椎間板症候群、頸部脊椎症、神経叢障害、胸郭出口破壊症候群、末梢神経障害、ポルフィリン症、ハンチントン病、多系統萎縮症、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、レビー小体認知症、前頭側頭認知症、脱髄疾患、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、シャルコー・マリー・ツース病、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）、牛海綿状脳症、ピック病、癲癇、及びＡＩＤＳ認知症複合、慢性疼痛、線維筋痛、脊椎痛、手根管症候群、癌からの疼痛、関節炎、坐骨神経痛、頭痛、手術からの疼痛、筋痙攣、背痛、内臓痛、損傷からの疼痛、歯痛、神経痛、例えば、神経原性又は神経障害性の疼痛、神経炎症又は損傷、帯状疱疹、椎間板ヘルニア、靱帯損傷及び糖尿病、糖尿病、癌、ＡＩＤＳ、肝炎、腎機能不全、コロラドダニ熱、ジフテリア、ＨＩＶ感染、ハンセン病、ライム病、結節性多発動脈炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、梅毒、全身性エリテマトーデス又はアミロイドーシスによって引き起こされる末梢神経障害及び神経痛、毒性化合物、重金属、工業溶剤、薬物、化学療法剤、ダプソン、ＨＩＶ薬、コレステロール低下薬、心圧若しくは血圧の薬又はメトロニダゾールへの曝露によって引き起こされる神経損傷、物理的、機械的又は化学的外傷によって引き起こされる神経系への損傷、統合失調症、妄想性障害、分裂情動障害、統合失調症様障害、共有精神病性障害、精神病、妄想性人格障害、統合失調質人格障害、境界性人格障害、反社会的人格障害、自己愛性人格障害、強迫性障害、譫妄、認知症、気分障害、双極性障害、鬱病、ストレス障害、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、心的外傷後ストレス障害、不安障害及び衝動制御障害、緑内障、格子状ジストロフィー、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、滲出型又は乾燥型ＡＭＤに伴う光受容体の変性、他の網膜変性、視神経結晶腔、視神経症並びに視神経炎からなる群より選択される疾患又は症状を患っている、請求項３から１５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
ニューロンにおけるストレス依存性又はアポトーシス促進性ＤＬＫ活性を検出するための医薬であって、（ａ）生物学的サンプルと、リン酸化型ＤＬＫを特異的に認識する抗体とを接触させること；及び（ｂ）前記生物学的サンプル中の前記リン酸化型ＤＬＫに対する前記抗体の結合を検出することを含み、前記抗体による結合がストレス依存性又はアポトーシス促進性ＤＬＫ活性を示す、医薬。
【請求項１８】
前記リン酸化型ＤＬＫに対する前記抗体の結合を測定することをさらに含み、前記生物学的サンプル中の前記抗体の結合がコントロールと比べて増加していることが、ストレス依存性又はアポトーシス促進性ＤＬＫ活性を示唆する、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記生物学的サンプルが、ニューロン、神経細胞溶解物、及びニューロンから精製されたＤＬＫから選択される生物学的材料を含む、請求項１７又は１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記抗体が、配列番号１（ヒト）の４３位のトレオニン（Ｔ４３）；配列番号２（マウス）の４３位のトレオニン；配列番号１（ヒト）の５００位のセリン（Ｓ５００）；配列番号２（マウス）の５３３位のセリン（Ｓ５３３）；及び他の種由来のＤＬＫ又はアイソフォームにおける同等の残基から選択されるアミノ酸残基でリン酸化されたＤＬＫに特異的に結合する、請求項１７から１９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記ＤＬＫのリン酸化が、ニューロンストレス又はニューロン損傷に対するものである、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成29年1月6日(2017.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、コドラッグ、共結晶、互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物：
【化１】
2016518305.tif 000001
（式中、Ｘ１０は、ＮＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり、
Ｒ１０は−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル基又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基であり、
Ｒ１１は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル基又は１つ若しくは複数のハロゲン原子により置換された−Ｃ１〜６アルキル基であり、
Ｒ１２は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル基又は１つ若しくは複数のハロゲン原子により置換された−Ｃ１〜６アルキル基であるか、又は、
Ｒ１１とＲ１２とは共に３員〜７員の炭素環又は複素環を形成するように結合されていてもよく、
Ｒ１３は−Ｒ１６、又は−Ｘ１０−Ｒ１６であり、
Ｒ１４は、−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ１５は、−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、又はＣ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ１６は、下記：
【化３】
2016518305.tif 000002
（式中、
Ｘが不在、ＣＨ２、ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ又はＯであり、
ＹがＣＨ２であり、
ＺがＯ又はＳであり、
Ｒが、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される）から選択され、
Ｒ１７は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル又は（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＨであり、
Ｒ１８は−Ｈ、又は−Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ＊＊は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｈａｌ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１７、−ＯＲ１７、−（ＣＨ２）ｑＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８、及び−ＮＲ１７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され、
Ｒ＊は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、及び−Ｃ３〜７シクロアルキルから独立して選択され、
ｑは０〜４であり、
ｒは１〜３であり、
Ｒ１４及びＲ１５における前記アルキル基、アリール基及び／又はシクロアルキル基は任意に１つ又は複数の置換基Ｒ＊＊で置換されていてもよい）。
【請求項２】
Ｒ１３が−Ｒ１６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１３が−Ｘ１０−Ｒ１６であり、Ｘ１０がＮ（Ｒ１５）ＳＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１１及びＲ１２が−Ｈである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１０が−Ｈ、又は−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１４が−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）又は−（任意に置換されたアリール）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、コドラッグ、共結晶、互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物と、任意に、１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項８】
一般式（Ｉ）を有する化合物とは異なるポリメラーゼ阻害剤、ノイラミニダーゼ阻害剤、Ｍ２チャネル阻害剤、アルファグルコシダーゼ阻害剤、別のインフルエンザ標的のリガンド、抗生物質、抗炎症剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＥＰリガンド、ブラジキニンリガンド、及びカンナビノイドリガンドからなる群から選択される少なくとも１種の更なる薬剤を更に含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、コドラッグ、共結晶、互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物を含む医薬であって、
ヘルペスウイルス科、フィロウイルス科、パラミクソウイルス科、ラブドウイルス科、オルトミクソウイルス科、ブニヤウイルス科、アレナウイルス科、コロナウイルス科、ピコルナウイルス科、トガウイルス科、又はフラビウイルス科によって引き起こされるウイルス性疾患の治療、改善又は予防のために使用されるものである、医薬。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、コドラッグ、共結晶、互変異生体、ラセミ体、エナンチオマー、若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物を含む医薬であって、
インフルエンザの治療、改善又は予防のために使用されるものである、医薬。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）を有する化合物とは異なるポリメラーゼ阻害剤、ノイラミニダーゼ阻害剤、Ｍ２チャネル阻害剤、アルファグルコシダーゼ阻害剤、別のインフルエンザ標的のリガンド、抗生物質、抗炎症剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＥＰリガンド、ブラジキニンリガンド、及びカンナビノイドリガンドからなる群から選択される少なくとも１種の更なる薬剤を、一般式（Ｉ）を有する化合物と同時に、それと順次に又はそれとは別々に投与されるように用いられる、請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
前記一般式（Ｉ）を有する化合物が、本明細書に開示のＦＲＥＴエンドヌクレアーゼ活性アッセイにおいて約４０μＭ未満のＩＣ５０を示す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、医薬組成物又は医薬。