【手続補正書】
【提出日】平成29年9月22日(2017.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのゲノムが、重鎖遺伝子座の定常領域の上流の1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメント、1つ若しくは複数のヒトJH遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトD遺伝子セグメント並びに軽鎖遺伝子座の定常領域の上流の1つ若しくは複数のヒトJL遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトVL遺伝子セグメントを含む非ヒト脊椎動物細胞であって、
各遺伝子座中の前記遺伝子セグメントが、前記細胞が抗体重鎖及び抗体軽鎖を生成することができるようにその定常領域に作動可能に連結されるか、又は前記細胞が、抗体重鎖及び抗体軽鎖を発現する脊椎動物に発生することができ、
前記重鎖遺伝子座の前記1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメントが、VH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01及びVH3-9*01からなる群から選択される1つ、複数又は全部のヒトVH遺伝子セグメントを含むか、又はそれからなる、
非ヒト脊椎動物細胞。
【請求項２】
そのゲノムが、重鎖遺伝子座の定常領域の上流の1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメント、1つ若しくは複数のヒトJH遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトD遺伝子セグメント並びに軽鎖遺伝子座の定常領域の上流の1つ若しくは複数のヒトJL遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトVL遺伝子セグメントを含む非ヒト脊椎動物であって、
各遺伝子座中の前記遺伝子セグメントが、前記脊椎動物が抗体重鎖及び抗体軽鎖を生成することができるようにその定常領域に作動可能に連結され、
前記重鎖遺伝子座の前記1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメントが、VH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01又はVH3-9*01からなる群から選択される1つ、複数又は全部のヒトVH遺伝子セグメントを含むか、又はそれからなる、
非ヒト脊椎動物。
【請求項３】
前記重鎖が、ヒトJHセグメントと、Dセグメント並びにVH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01及びVH3-9*01からなる群から選択されるVHセグメントとの組換えにより生成される、請求項1又は2に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項４】
前記ゲノムが、ヒトJH2*01及び/又はヒトJH6*02を含み、前記重鎖が、ヒトJH2*01又はヒトJH6*02と、Dセグメント並びにVH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01及びVH3-9*01からなる群から選択されるVHセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から3のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項５】
前記脊椎動物が、ヒトVH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01及びVH3-9*01遺伝子セグメントの組換えにより生成される可変ドメインを含むヒト抗体重鎖可変ドメインのレパートリーを生成する、請求項1から4のいずれか一項に記載の脊椎動物。
【請求項６】
そのゲノムが、重鎖遺伝子座の定常領域の上流の1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメント、1つ若しくは複数のヒトJH遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトD遺伝子セグメント並びに軽鎖遺伝子座の定常領域の上流の1つ若しくは複数のヒトJκ遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトVκ遺伝子セグメントを含む非ヒト脊椎動物細胞であって、
各遺伝子座中の前記遺伝子セグメントが、前記細胞が抗体重鎖及び抗体軽鎖を生成することができるようにその定常領域に作動可能に連結されるか、又は前記細胞が、抗体重鎖及び抗体軽鎖を発現する脊椎動物に発生することができ、
前記1つ若しくは複数のヒトVκ遺伝子セグメントが、Vκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01からなる群から選択される1つ、複数又は全部のヒトVκ遺伝子セグメントを含むか、又はそれからなる、
非ヒト脊椎動物細胞。
【請求項７】
そのゲノムが、重鎖遺伝子座の定常領域の上流の1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメント、1つ若しくは複数のヒトJH遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトD遺伝子セグメント並びに軽鎖遺伝子座の定常領域の上流の1つ若しくは複数のヒトJκ遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトVκ遺伝子セグメントを含む非ヒト脊椎動物であって、
各遺伝子座中の前記遺伝子セグメントが、前記脊椎動物が抗体重鎖及び抗体軽鎖を生成することができるようにその定常領域に作動可能に連結され、
前記1つ若しくは複数のヒトVκ遺伝子セグメントが、Vκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01からなる群から選択される1つ、複数又は全部のヒトVκ遺伝子セグメントを含むか、又はそれからなる、
非ヒト脊椎動物。
【請求項８】
前記ゲノムが、ヒトJκ2*01及び/又はヒトJκ4*01を含み、前記軽鎖が、ヒトJκ2*01又はヒトJκ4*01とVκセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から7のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項９】
前記Vκセグメントが、Vκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01からなる群から選択される、請求項8に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１０】
前記軽鎖が、ヒトJκセグメントと、Vκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01からなる群から選択されるVκセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から9のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１１】
前記脊椎動物が、ヒトVκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01遺伝子セグメントの組換えにより生成される可変ドメインを含むヒト抗体軽鎖可変ドメインのレパートリーを生成する、請求項1から10のいずれか一項に記載の脊椎動物。
【請求項１２】
前記ヒトJκ遺伝子セグメント及びVκ遺伝子セグメントが、内因性軽鎖遺伝子座の定常領域の上流にある、並びに/又は前記ヒトJH遺伝子セグメント、D遺伝子セグメント及びVH遺伝子セグメントが、内因性重鎖遺伝子座の定常領域の上流にある、請求項1から11のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１３】
そのゲノムが、重鎖遺伝子座の定常領域の上流のヒトJH2*01及び/若しくはヒトJH6*02、1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメント及び1つ若しくは複数のヒトD遺伝子セグメント並びに軽鎖遺伝子座の定常領域の上流のヒトJκ2*01及び/若しくはヒトJκ4*01及び1つ若しくは複数のヒトVκ遺伝子セグメントを含み、
各遺伝子座中の前記遺伝子セグメントが、前記細胞若しくは脊椎動物が抗体重鎖及び抗体軽鎖を生成することができるようにその定常領域に作動可能に連結されるか、又は前記細胞が、抗体重鎖及び抗体軽鎖を発現する脊椎動物に発生することができ、  前記重鎖が、前記ヒトJH2*01及び/若しくはJH6*02セグメントと、Dセグメント及びVHセグメントとの組換えにより生成され、前記軽鎖が、前記ヒトJκ2*01及び/若しくはJκ4*01セグメントとVκセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から12のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１４】
前記1つ又は複数のヒトVH遺伝子セグメントが、ヒトVH3-23*04を含み、場合により、前記重鎖が、ヒトJHセグメントとDセグメント及び前記VHセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から13のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１５】
前記1つ又は複数のヒトVH遺伝子セグメントが、ヒトVH3-9*01を含み、場合により、前記重鎖が、ヒトJHセグメントとDセグメント及び前記VHセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から14のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１６】
前記1つ又は複数のヒトVκ遺伝子セグメントが、ヒトVκ1D-12*02を含み、場合により、前記軽鎖が、ヒトJκセグメントと前記Vκセグメントとの組換えにより生成される、請求項6から12のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１７】
前記1つ又は複数のヒトVκ遺伝子セグメントが、ヒトVκ1-12*01を含み、場合により、前記軽鎖が、ヒトJκセグメントと前記Vκセグメントとの組換えにより生成される、請求項6から12のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１８】
前記1つ又は複数のヒトVκ遺伝子セグメントが、ヒトVκ2-28*01を含み、場合により、前記軽鎖が、ヒトJκセグメントと前記Vκセグメントとの組換えにより生成される、請求項6から12のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項１９】
前記1つ又は複数のヒトVκ遺伝子セグメントが、ヒトVκ4-1*01を含み、場合により、前記軽鎖が、ヒトJκセグメントと前記Vκセグメントとの組換えにより生成される、請求項6から12のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２０】
前記1つ又は複数のヒトJH遺伝子セグメントが、ヒトJH6*02を含み、場合により、前記重鎖が、前記ヒトJHセグメントとヒトD及びVHセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から19のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２１】
前記1つ又は複数のヒトJH遺伝子セグメントが、ヒトJH6*01を含み、場合により、前記重鎖が、前記ヒトJHセグメントとヒトD及びVHセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から20のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２２】
前記1つ又は複数のヒトJH遺伝子セグメントが、ヒトJH2*01を含み、場合により、前記重鎖が、前記ヒトJHセグメントとヒトD及びVHセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から21のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２３】
前記1つ又は複数のヒトJH遺伝子セグメントが、ヒトJH3*02を含み、場合により、前記重鎖が、前記ヒトJHセグメントとヒトD及びVHセグメントとの組換えにより生成される、請求項1から22のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２４】
前記1つ又は複数のヒトJκ遺伝子セグメントが、ヒトJκ2*01を含み、場合により、前記軽鎖が、前記ヒトJκセグメントとヒトVκセグメントとの組換えにより生成される、請求項6から12のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２５】
前記1つ又は複数のヒトJκ遺伝子セグメントが、ヒトJκ4*01を含み、場合により、前記軽鎖が、前記ヒトJκセグメントとヒトVκセグメントとの組換えにより生成される、請求項6から12のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２６】
前記重鎖の前記1つ又は複数のヒトVH遺伝子セグメントが、VH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01及びVH3-9*01からなる群から選択される1つ、複数又は全部のヒトVH遺伝子セグメントを含むか、又はそれからなり、前記1つ又は複数のヒトVL遺伝子セグメントが、Vκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01からなる群から選択される1つ、複数又は全部のヒトVL遺伝子セグメントを含むか、又はそれからなる、請求項1から25のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２７】
前記1つ又は複数のVH遺伝子セグメントが、VH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01及びVH3-20*d01からなる群から選択される、請求項1から26のいずれか一項に記載の細胞又は脊椎動物。
【請求項２８】
抗体又はその抗原結合断片を生成する方法であって、
請求項2から5及び7から27のいずれか一項に記載の脊椎動物を抗原で免疫化する工程並びに前記抗体若しくは断片を回収する工程又は前記抗体若しくは断片を生成する細胞を回収する工程、場合により、生成される抗体又は断片がヒト定常領域を含むように前記生成される抗体又は断片を改変する工程を含み、
前記抗体の可変ドメインが、
1つ若しくは複数のヒトJH遺伝子セグメント、1つ若しくは複数のヒトD遺伝子セグメント並びにVH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01及びVH3-9*01からなる群から選択される1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメント並びに/又は
1つ若しくは複数のヒトJκ遺伝子セグメント並びにVκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01からなる群から選択される1つ若しくは複数のヒトVκ遺伝子セグメント
によりコードされる、方法。
【請求項２９】
前記1つ又は複数のVH遺伝子セグメントが、VH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01及びVH3-20*d01からなる群から選択される、請求項28に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗原が、マルチサブユニットヒトタンパク質、細菌細胞毒素又はヒト細胞上で膜貫通タンパク質として発現されるタンパク質である、請求項28又は29に記載の方法。
【請求項３１】
抗体又はその抗原結合断片を生成する方法であって、請求項1、3、4、6及び8から27のいずれか一項に記載の細胞から抗体又はその抗原結合断片を単離する工程、並びに場合により、単離された抗体又は断片がヒト定常領域を含むように前記単離された抗体又は断片を改変する工程を含む、方法。
【請求項３２】
単離された抗体の重鎖又は軽鎖が請求項14から25のいずれか一項に規定のものである、請求項28から31のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
(a)前記抗原に結合する抗体をコードするB細胞を前記脊椎動物から単離する工程、
(b)前記抗体のVHドメインをコードするB細胞のヌクレオチド配列を同定若しくはコピーする工程及び/又は前記抗体のVLドメインをコードするB細胞のヌクレオチド配列を同定若しくはコピーする工程、並びに
(c)前記配列を使用して前記VH及び/又はVLドメインを含む単離された抗体又は断片を生成する工程
を更に含み、場合により、前記単離された抗体又は断片がヒト定常領域を含む、請求項31又は32に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗体又は断片が、CHO、HEK293、Cos又は酵母細胞から選択される宿主細胞からの発現により生成される、請求項28から33のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗体又は断片が、CHO細胞からの発現により生成される、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗体又は断片を希釈剤、担体、賦形剤又は薬物と共に製剤化して、ヒトにおける医学的使用のための医薬組成物を生成する工程を更に含み、
場合により、滅菌容器中に前記組成物をパッケージングする工程、更に場合により、前記パッケージを、ヒトにおける医学的使用のための抗体組成物の使用を指示するラベル又は説明書と組み合わせて含むキットを製造する工程を更に含み、
場合により、前記ラベル又は説明書が、医薬品バッチ番号及び/又は製造承認番号、更に場合により、EMA又はFDA製造承認番号を含む、
請求項28から35のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記脊椎動物が、請求項2から5及び7から27のいずれか一項に記載のものであり、
前記方法により生成される前記抗体又は断片が、
(a)VH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01及びVH3-9*01、ヒトJH遺伝子セグメント及びヒトD遺伝子セグメントの組換え体であるヒト重鎖可変ドメイン;並びに/又は
(b)Vκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01及びヒトJκ遺伝子セグメントの組換え体であるヒト軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項28から36のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記方法により生成される前記抗体又は断片が、JH2*01、JH6*02、JH6*01又はJH3*02、Dセグメント及び前記VHセグメントの1つのヒト重鎖可変ドメイン組換え体を含む、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
前記方法により生成される前記抗体又は断片が、Jκ4*01又はJκ2*01と前記Vκセグメントの1つとのヒト軽鎖可変ドメイン組換え体を含む、請求項37に記載の方法。
【請求項４０】
前記方法により生成される前記抗体又は断片が、請求項38に規定の重鎖可変ドメイン組換え体及び請求項39に規定の軽鎖可変ドメイン組換え体を含む、請求項37に記載の方法。
【請求項４１】
前記方法により生成される前記抗体又は断片が、VH3-23*04及びJH2*01のヒト重鎖可変ドメイン組換え体並びにVκ4-1*01及びJκ2*01のヒト軽鎖可変ドメイン組換え体を含む、請求項37に記載の方法。
【請求項４２】
前記方法により生成される前記抗体又は断片が、VH3-7*01及びJH6*02のヒト重鎖可変ドメイン組換え体並びにVκ2-28*01及びJκ4*01のヒト軽鎖可変ドメイン組換え体を含む、請求項37に記載の方法。
【請求項４３】
請求項28から42のいずれか一項に記載の方法により生成される単離された抗体若しくは断片又はキット。
【請求項４４】
前記抗体がヒト化されている、請求項28から42のいずれか一項に記載の方法により生成される単離された抗体若しくはその抗原結合断片又はキット。
【請求項４５】
前記抗体又は断片が唯一の治療剤である、請求項28から42のいずれか一項に記載の方法により生成される抗体若しくは断片を含む組成物又はキット。
【請求項４６】
さらなる治療剤を更に含む、請求項28から42のいずれか一項に記載の方法により生成される抗体若しくは断片を含む組成物又はキット。
【請求項４７】
ヒトにおける医学的使用のための請求項28から42のいずれか一項に記載の方法により生成される単離された抗体若しくは断片又はキット。
【請求項４８】
ヒトにおける医学的使用のための医薬品の製造における請求項28から42のいずれか一項に記載の方法により生成される単離された抗体又は断片の使用。
【請求項４９】
前記医薬品が請求項36又は46に規定の組成物又はキットに含まれる、請求項48に記載の使用。
【請求項５０】
前記抗体又は断片が、プロタンパク質変換酵素PC9、プロタンパク質変換酵素スブチリシンケキシン-9(PCSK9)、CD126、IL-4、IL-4受容体、IL-6、IL-6受容体、IL-13、IL-18受容体、Erbb3、細胞ASIC1、ANG2、GDF-8、アンギオポエチンリガンド-2、デルタ様タンパク質リガンド4、免疫グロブリンG1、PDGFリガンド、PDGF受容体若しくはNGF受容体、クロストリジウム・ディフィシレ(Clostridium difficile)の毒素A若しくは毒素B、リラクシン、CD48、Cd20、グルカゴン受容体、プロテアーゼ活性化受容体2、TNF様リガンド1A(TL1A)、アンギオポエチン関連-2(AR-2)、アンギオポエチン様タンパク質4、RANKL、アンギオポエチン様タンパク質3(ANGPTL3)、デルタ様リガンド4(DLL4)、ビッグエンドセリン-1(ET-1)、アクチビンA、受容体チロシンキナーゼ並びにEGFホモロジードメイン(TIE)及びTIE-2受容体から選択されるヒト標的に特異的に結合することができる、請求項43から47のいずれか一項に記載の単離された抗体若しくは断片又はキット、又は請求項48若しくは49に記載の使用。
【請求項５１】
それを必要とするヒトの処置における使用のための、請求項43から47のいずれか一項に記載の単離された抗体若しくは断片又はキット、又は請求項48若しくは49に記載の使用であって、
前記処置が、ウイルス又はヒトサイトカイン、増殖因子、ホルモン、酵素及び血清タンパク質から選択される抗原に特異的に結合する有効量の抗体又は断片の送達を含む、抗体若しくは断片又はキット又は使用。
【請求項５２】
請求項29から42のいずれか一項に記載の方法により生成される抗体又は断片を発現する宿主細胞。
【請求項５３】
そのゲノムが、重鎖遺伝子座の定常領域の上流のヒトVH、D及びJH遺伝子セグメント並びに軽鎖遺伝子座の定常領域の上流のヒトVL及びJL遺伝子セグメントを含む非ヒト脊椎動物細胞であって、
前記遺伝子セグメントが、前記細胞がそれぞれヒトVH及びVLドメインを含む免疫グロブリン重鎖及び軽鎖を発現することができるようにその定常領域に作動可能に連結され、
前記重鎖遺伝子座が、ヒトD及びJH遺伝子セグメントと組み換わってVHドメインを生成することができるヒト01対立遺伝子VH遺伝子セグメントを含み、前記軽鎖遺伝子座が、ヒトJL遺伝子セグメントと組み換わってVLドメインを生成することができるヒト01対立遺伝子VL遺伝子セグメントを含むか、又は前記細胞が、前記VH及びVLドメインを発現する脊椎動物に発生することができ、
前記重鎖遺伝子座の前記1つ若しくは複数のヒトVH遺伝子セグメントが、VH3-23*04、VH7-4-1*01、VH4-4*02、VH1-3*01、VH3-13*01、VH3-7*01、VH3-20*d01及びVH3-9*01からなる群から選択される1つ、複数若しくは全部のヒトVH遺伝子セグメントを含むか、若しくはそれからなるか、又は
前記1つ若しくは複数のヒトVκ遺伝子セグメントが、Vκ4-1*01、Vκ2-28*01、Vκ1D-13*d01、Vκ1-12*01、Vκ1D-12*02、Vκ3-20*01、Vκ1-17*01、Vκ1D-39*01、Vκ3-11*01、Vκ1D-16*01及びVκ1-9*d01からなる群から選択される1つ、複数若しくは全部のヒトVH遺伝子セグメントを含むか、若しくはそれからなる、
非ヒト脊椎動物細胞。