【手続補正書】
【提出日】平成28年12月19日(2016.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可溶性オリゴマーアミロイドベータ１−４２の蓄積に関連する、またはそれからもたらされる疾患を治療するための方法における使用のための薬学的組成物であって、前記方法は、可溶性オリゴマーアミロイドベータ１−４２の蓄積に関連する、またはそれからもたらされる前記疾患が治療されるように、それを必要とする対象に、
（ａ）アミロイドベータ１−４２モノマー、アミロイドベータ１−４０モノマー、斑およびアミロイドベータ線維に対する親和性よりも高い、アミロイドベータ１−４２オリゴマーに対する親和性を有する、１０ｍｇ／ｋｇ体重未満の用量の抗体またはその抗体断片と、
（ｂ）第２の治療剤であって、
（ｉ）ベータ−セクレターゼまたはガンマ−セクレターゼ阻害剤、
（ｉｉ）アミロイドベータ凝集阻害剤、
（ｉｉｉ）タウ治療剤、または
（ｉｖ）（ｉ）〜（ｉｉｉ）の組合せ
を含む、前記第２の治療剤と
を投与することを含み、前記組成物が、前記抗体またはその抗体断片を含む、前記組成物。
【請求項２】
競合結合アッセイにおけるアミロイドベータ１−４０モノマーと比較したアミロイドベータ１−４２オリゴマーに対する抗体の親和性が、少なくとも５００：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抗体またはその抗体断片が、アミロイドベータ１−４２オリゴマーのニューロンへの結合を遮断する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
抗体またはその抗体断片が、アミロイドベータ１−４２オリゴマーのアミロイド斑への組み込みを遮断する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
抗体またはその抗体断片が、急性アミロイドベータ１−４２オリゴマー媒介性長期増強機能不全を逆転させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
抗体またはその抗体断片の投与が、前記抗体または抗体断片を受けていない対象と比較して、認知試験における改善を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
抗体またはその抗体断片が、
（ａ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１−Ｇｌｙ−Ｘａａ２−Ｔｈｒ−Ｔｈｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ（配列番号１）（ここで、Ｘａａ１は、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ２は、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、またはＡｓｐである）を有するＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ（配列番号２）（ここで、Ｘａａ１は、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｌａである）を有するＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５（配列番号３）（ここで、Ｘａａ１は、Ａｒｇ、ＬｙｓまたはＴｙｒであり、Ｘａａ２は、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＬｅｕであり、Ｘａａ３は、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、またはＧｌｙであり、Ｘａａ４は、Ａｌａ、Ｐｒｏ、またはＶａｌであり、Ｘａａ５は、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｒｇまたはＰｈｅである）を有するＣＤＲ３
を含む、前記軽鎖可変領域と、
（ｂ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号４のＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号５のＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列番号６のＣＤＲ３
を含む、前記重鎖可変領域と
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ベータ−セクレターゼまたはガンマ−セクレターゼ阻害剤が、ＣＴＳ−２１１６６、Ｐｏｓｉｐｈｅｎ、ＡＣＩ−９１、ＭＫ−８９３１、ＴＡＫ−０７０、ＭＫ−０７５２、ＧＳＫ１８８９０９、ＯＭ９９−２、ＫＭＩ−４２９、ＧＲＬ−８２３４、スタチン阻害剤、フェニルノルスタチン阻害剤、ヒドロキシエチルアミン阻害剤、カルビナミン阻害剤、アシルグアニジン阻害剤、アミノイミダゾール阻害剤、アミノヒダントイン阻害剤、アミノキナゾリン阻害剤、セマガセスタット、アバガセスタット、またはＥＶＰ−０９６２を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
アミロイドベータ凝集阻害剤が、ＰＢＴ２、ＥＬＮＤ０００５、Ｎ−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛Ｎ’−［３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−１−トリフルオロメチル−プロパ−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジノ｝−アセトアミド、２−｛［１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｅ）−イリデン−ヒドラジノオキサリル］−アミノ｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル、２−｛［１−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−メタ−（Ｅ）−イリデン−ヒドラジノオキサリル］−アミノ｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル、２−｛［１−（２−ヒドロキシフェニル）−メタ−（Ｅ）−イリデン−ヒドラジノオキサリル］−アミノ｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル、２−（５−ヒドロキシ−３−イソブチル−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−オキソアセトアミドまたは（Ｅ）−２−ヒドロキシ−Ｎ’−（（１−ヒドロキシナフタレン−２−イル）メチレン）ベンゾヒドラジドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
タウ治療剤が、ＥＣ−１０２、ダブネチド、メチルチオニニウムクロリドまたはチデグルシブを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
キットであって、
（ａ）アミロイドベータ１−４２モノマー、アミロイドベータ１−４０モノマー、斑およびアミロイドベータ線維の親和性よりも高い、アミロイドベータ１−４２オリゴマーに対する親和性を有する、抗体またはその抗体断片と、
（ｂ）第２の治療剤であって、
（ｉ）ベータ−セクレターゼまたはガンマ−セクレターゼ阻害剤、
（ｉｉ）アミロイドベータ凝集阻害剤、
（ｉｉｉ）タウ治療剤、または
（ｉｖ）（ｉ）〜（ｉｉｉ）の組合せを含む、前記第２の治療剤と
を含む、前記キット。
【請求項１２】
抗体またはその抗体断片は、
（ａ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１−Ｇｌｙ−Ｘａａ２−Ｔｈｒ−Ｔｈｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ（配列番号１）（ここで、Ｘａａ１は、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ２は、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、またはＡｓｐである）を有するＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ（配列番号２）（ここで、Ｘａａ１は、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｌａである）を有するＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５（配列番号３）（ここで、Ｘａａ１は、Ａｒｇ、ＬｙｓまたはＴｙｒであり、Ｘａａ２は、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＬｅｕであり、Ｘａａ３は、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、またはＧｌｙであり、Ｘａａ４は、Ａｌａ、Ｐｒｏ、またはＶａｌであり、Ｘａａ５は、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｒｇまたはＰｈｅである）を有するＣＤＲ３
を含む、前記軽鎖可変領域と、
（ｂ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号４のＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号５のＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列番号６のＣＤＲ３
を含む、前記重鎖可変領域と
を有する、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
ベータ−セクレターゼまたはガンマ−セクレターゼ阻害剤が、ＣＴＳ−２１１６６、Ｐｏｓｉｐｈｅｎ、ＡＣＩ−９１、ＭＫ−８９３１、ＴＡＫ−０７０、ＭＫ−０７５２、ＧＳＫ１８８９０９、ＯＭ９９−２、ＫＭＩ−４２９、ＧＲＬ−８２３４、スタチン阻害剤、フェニルノルスタチン阻害剤、ヒドロキシエチルアミン阻害剤、カルビナミン阻害剤、アシルグアニジン阻害剤、アミノイミダゾール阻害剤、アミノヒダントイン阻害剤、アミノキナゾリン阻害剤、セマガセスタット、アバガセスタット、またはＥＶＰ−０９６２を含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
アミロイドベータ凝集阻害剤は、ＰＢＴ２、ＥＬＮＤ０００５、Ｎ−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛Ｎ’−［３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−１−トリフルオロメチル−プロパ−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジノ｝−アセトアミド、２−｛［１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｅ）−イリデン−ヒドラジノオキサリル］−アミノ｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル、２−｛［１−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−メタ−（Ｅ）−イリデン−ヒドラジノオキサリル］−アミノ｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル、２−｛［１−（２−ヒドロキシフェニル）−メタ−（Ｅ）−イリデン−ヒドラジノオキサリル］−アミノ｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル、２−（５−ヒドロキシ−３−イソブチル−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−オキソアセトアミドまたは（Ｅ）−２−ヒドロキシ−Ｎ’−（（１−ヒドロキシナフタレン−２−イル）メチレン）ベンゾヒドラジドを含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１５】
タウ治療剤が、ＥＣ−１０２、ダブネチド、メチルチオニニウムクロリドまたはチデグルシブを含む、請求項１１に記載のキット。