【手続補正書】
【提出日】平成28年12月22日(2016.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
2016508142.tif 000001
（式中、
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３はそれぞれ独立に、−ＣＨ＝またはＮ＝であり；
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、式中、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルはそれぞれ、０個〜３個のＲ７により置換されており；
Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルコキシであるか、
Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素原子と共に、０個〜３個のＲ７により置換されているシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しているか、
または、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｒ７により置換されているＣ２−６アルケニルを形成しており；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、またはＣ１−６ハロアルキルであり；
Ｒ４は、存在しないか、Ｃ１−４アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ６−であり、ここで、Ｃ１−４アルキレンのＣＨ２はそれぞれ−Ｏ−またはＮＲ６−により置き換えられてもよく；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルはそれぞれ、０個〜３個のＲ７により置換されており；
Ｒ６はそれぞれ独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）２、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクリルはそれぞれ、０個〜３個のＲ９により置換されており；
Ｒ８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、アリール、またはベンジルであるか、
または、２つのＲ８基は、それらが結合している窒素と共にヘテロシクリルを形成し；且つ
Ｒ９はそれぞれ独立に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６ハロアルキルである）。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３がそれぞれ−ＣＨ＝である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１が、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６−Ｃ１−６アルキル、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６−Ｃ１−６アルキルである、請求項１若しくは請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１が、０個〜３個のＲ７により置換されているＣ１−６アルキルである、請求項１若しくは請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１が、１個〜２個のＲ７により置換されているＣ１−６アルキルであり；且つ
Ｒ７が、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキルであり、ここでヘテロシクリル及びヘテロアリールがそれぞれ、０個〜３個のＲ９により置換されている、請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ２が、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、ハロ、またはＣ１−６アルコキシである、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１とＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、０個〜３個のＲ７により置換されているシクロアルキルを形成する、請求項１若しくは請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ１とＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、０個〜３個のＲ７により置換されているヘテロシクリル環を形成する、請求項１若しくは請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ５が、０個〜３個のＲ７により置換されているアリールである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ５が、０個〜３個のＲ７により置換されているナフチルである、請求項１０に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ５が、０個〜３個のＲ７により置換されているシクロアルキルである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ５が、それぞれ０個〜３個のＲ７により置換されている、２，３−ジヒドロインデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、または１，２−ジヒドロアセナフチルである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ５が、０個〜３個のＲ７により置換されているアラルキルである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ５が、０個〜３個のＲ７により置換されているＣ１−６アルキルである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ４が存在しない、請求項１〜請求項１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ３が水素である、請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１８】
式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2016508142.tif 000002
。
【請求項１９】
式（ＩＶ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2016508142.tif 000003
（式中、ｐは０〜３である）。
【請求項２０】
ある式（ＩＶａ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１９に記載の化合物：
【化４】
2016508142.tif 000004
（式中、ｐは０〜３である）。
【請求項２１】
式（ＩＶｂ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１９に記載の化合物：
【化５】
2016508142.tif 000005
（式中、ｐは０〜３である）。
【請求項２２】
式（Ｖ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2016508142.tif 000006
（式中、Ｘはそれぞれ独立に−ＣＨ＝またはＮ＝であり；
Ｒｘ及びＲｙはそれぞれ独立に、水素、フルオロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；且つ
Ｒｚは水素またはＣ１−６アルキルである）。
【請求項２３】
下記表に示される化合物のいずれか１つまたはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【表１】
2016508142.tif 000007
2016508142.tif 000008
2016508142.tif 000009
2016508142.tif 000010
2016508142.tif 000011
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2016508142.tif 000013
2016508142.tif 000014
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2016508142.tif 000019
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2016508142.tif 000025
2016508142.tif 000026
2016508142.tif 000027
【請求項２４】
請求項１〜請求項２３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な賦形剤または担体と、を含む医薬組成物。
【請求項２５】
ＮＯＰ媒介性疾患を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
神経疾患を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記神経疾患が、統合失調症、統合失調症スペクトラム障害、急性統合失調症、慢性統合失調症、ＮＯＳ統合失調症、スキゾイドパーソナリティ障害、統合失調型パーソナリティ障害、妄想性障害、精神病、精神病性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、一般身体疾患による精神病性障害、薬物誘発性精神病、精神病性情動障害、攻撃性、せん妄、パーキンソン精神病、興奮性精神病、トゥレット症候群、器質性精神病またはＮＯＳ精神病、発作、激越、心的外傷後ストレス障害、行動障害、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジスキネジア、ハンチントン病、認知症、気分障害、不安、情動障害、うつ病、大うつ病性障害、気分変調症、双極性障害、躁障害；季節性情動障害；注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、強迫性障害、めまい、てんかん、疼痛、神経因性疼痛、神経因性疼痛に伴う過敏化、炎症性疼痛、線維筋痛症、片頭痛、認知機能障害、統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）、運動障害、レストレスレッグ症候群、多発性硬化症、睡眠障害、睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、日中過眠、時差ぼけ、医薬品の眠気を催させる副作用、不眠、物質濫用または依存症、中毒、摂食障害、性的機能不全、高血圧、嘔吐、レッシュ・ナイハン症候群、ウィルソン病、自閉症、ハンチントン舞踏病、及び月経前不機嫌である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記神経疾患が精神病または統合失調症である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ヒトＮＯＰを発現しているＨＥＫ細胞またはμ−オピオイド受容体を発現しているＣＨＯ細胞を化合物または組成物と接触させること、及びその後のｃＡＭＰ産生を測定することを含み、ｃＡＭＰ産生が変化した場合、前記化合物または組成物がＮＯＰを調節することが示される、ＮＯＰを調節する化合物または組成物を特定する方法。