【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）５〜１５個のガンマ−カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）残基を有するＧｌａドメイン及びプロテインＳ  ＥＧＦドメインを含みプロテアーゼまたはホルモン結合ドメインを欠く、４．５〜３０ｋＤのサイズを有する単離されたポリペプチドを準備し、
（ｂ）該ポリペプチドをインビトロ又はエクスビボで細胞表面と接触させて、該ポリペプチドを細胞膜上のホスファチジルセリンに結合させることを含む、細胞膜ホスファチジルセリンを標的化する方法。
【請求項２】
該細胞膜が心細胞膜、神経細胞膜、内皮細胞膜、ウイルス感染細胞膜、アポトーシス細胞膜、血小板膜または癌細胞膜である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該ポリペプチドが、蛍光標識、化学発光標識、放射性標識、酵素、色素またはリガンドから成る検出可能な標識を更に含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
該ポリペプチドが３００残基以下である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
該ポリペプチドが１〜５個のジスルフィド結合を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
該ポリペプチドが抗体Ｆｃ領域を更に含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
ガンマ−カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）ドメインを含みプロテアーゼまたはホルモン結合ドメインを欠く単離されたポリペプチドを含む、癌治療用医薬製剤。
【請求項８】
該癌が乳癌、脳癌、胃癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、精巣癌、結腸癌、皮膚癌、直腸癌、子宮頸癌、子宮癌、肝臓癌、膵臓癌、頭頸部癌または食道癌である、請求項７記載の医薬製剤。
【請求項９】
治療対象が、免疫療法、放射線療法、化学療法、毒素療法、サイトカイン療法またはホルモン療法から成る第２の癌療法で更に治療される、請求項７記載の医薬製剤。
【請求項１０】
ガンマ−カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）ドメインを含みプロテアーゼまたはホルモン結合ドメインを欠く単離されたポリペプチドを含む、自己免疫疾患治療用医薬製剤。
【請求項１１】
該自己免疫疾患が脊椎関節症、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、腸炎性関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、家族性地中海熱、筋萎縮性側索硬化症、シェーグレン症候群、初期関節炎、ウイルス性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、乾癬、血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、アジソン病、脱毛症、抗リン脂質症候群、ベーチェット病、セリアック病、慢性疲労症候群、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、線維筋痛症、自己免疫性胃炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、白斑、血管炎、小血管血管炎、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、サルコイドーシス、強皮症、移植片対宿主病（急性および慢性）、再生不良性貧血または周期性好中球減少症である、請求項１０記載の医薬製剤。
【請求項１２】
治療対象が、プレドニゾン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾン（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、ベニプレド（Ｖｅｎｉｐｒｅｄ）、セレストン（Ｃｅｌｅｓｔｏｎｅ）、ヒドロコルチゾン（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ）、トリアムシノクロン（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｃｌｏｎｅ）、アリストンパン（Ａｒｉｓｔｏｎｐａｎ）関節内注射、メタプレド（Ｍｅｔｈａｐｒｅｄ）、ラヨス（Ｒａｙｏｓ）経口剤、ベタメタゾン（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）またはエタネルセプト（ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）から成る第２の自己免疫疾患療法で更に治療される、請求項１０記載の医薬製剤。
【請求項１３】
ガンマ−カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）ドメインを含みプロテアーゼまたはホルモン結合ドメインを欠く単離されたポリペプチドを含む、ウイルス疾患治療用医薬製剤。
【請求項１４】
該ウイルス疾患がインフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス、デングウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、朝鮮出血熱ウイルス、水痘、水痘帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス１または２、エプスタイン−バーウイルス、マールブルグウイルス、ハンタウイルス、黄熱病ウイルス、Ａ、Ｂ、ＣまたはＥ型肝炎、エボラウイルス、ヒトパピローマウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、狂犬病ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ロタウイルス、ＨＴＬＶ−１またはＨＴＬＶ−２である、請求項１３記載の医薬製剤。
【請求項１５】
治療対象が、アバカビル（Ａｂａｃａｖｉｒ）、アシクロビル（Ａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、アシクロビル（Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、アデフォビル（Ａｄｅｆｏｖｉｒ）、アマンタジン（Ａｍａｎｔａｄｉｎｅ）、アンプレナビル（Ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、アンプリジェン（Ａｍｐｌｉｇｅｎ）、アルビドール（Ａｒｂｉｄｏｌ）、アタザナビル（Ａｔａｚａｎａｖｉｒ）、アトリプラ（Ａｔｒｉｐｌａ）、ボセプレビレルテット（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒｅｒｔｅｔ）、シドフォビル（Ｃｉｄｏｆｏｖｉｒ）、コンビビル（Ｃｏｍｂｉｖｉｒ）、ダルナビル（Ｄａｒｕｎａｖｉｒ）、デラビルジン（Ｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ）、ジダノシン（Ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ）、ドコサノール（Ｄｏｃｏｓａｎｏｌ）、エドクスジン（Ｅｄｏｘｕｄｉｎｅ）、エファビレンツ（Ｅｆａｖｉｒｅｎｚ）、エムトリシタビン（Ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、エンフビルチド（Ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、エンテカビル（Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ）、侵入インヒビター、ファムシクロビル（Ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ホミビルセン（Ｆｏｍｉｖｉｒｓｅｎ）、ホスアンプレナビル（Ｆｏｓａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、ホスカルネット（Ｆｏｓｃａｒｎｅｔ）、ホスホネット（Ｆｏｓｆｏｎｅｔ）、ガンシクロビル（Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）、イバシタビン（Ｉｂａｃｉｔａｂｉｎｅ）、イムノビル（Ｉｍｕｎｏｖｉｒ）、イドクスウリジン（Ｉｄｏｘｕｒｉｄｉｎｅ）、イミキモド（Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）、インジナビル（Ｉｎｄｉｎａｖｉｒ）、イノシン（Ｉｎｏｓｉｎｅ）、インテグラーゼインヒビター、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、インターフェロン、ラミブジン（Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）、ロピナビル（Ｌｏｐｉｎａｖｉｒ）、ロビリド（Ｌｏｖｉｒｉｄｅ）、マラビロク（Ｍａｒａｖｉｒｏｃ）、モロキシジン（Ｍｏｒｏｘｙｄｉｎｅ）、メチサゾン（Ｍｅｔｈｉｓａｚｏｎｅ）、ネルフィナビル（Ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）、ネビラピン（Ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ）、ネキサビル（Ｎｅｘａｖｉｒ）、ヌクレオシド類似体、オセルタミビル（Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ）、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペンシクロビル（Ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ペラミビル（Ｐｅｒａｍｉｖｉｒ）、プレコナリル（Ｐｌｅｃｏｎａｒｉｌ）、ポドフィロトキシン（Ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）、プロテアーゼインヒビター、ラルテグラビル（Ｒａｌｔｅｇｒａｖｉｒ）、逆転写酵素インヒビター、リバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）、リマンタジン（Ｒｉｍａｎｔａｄｉｎｅ）、リトナビル（Ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）、ピラミジン（Ｐｙｒａｍｉｄｉｎｅ）、サキナビル（Ｓａｑｕｉｎａｖｉｒ）、スタブジン（Ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、相乗的増強剤（抗レトロウイルス）、ティーツリーオイル（Ｔｅａ  ｔｒｅｅ  ｏｉｌ）、テラプレビル（Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）、テノホビル（Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ）、テノホビルジソプロキシル（Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ  ｄｉｓｏｐｒｏｘｉｌ）、チプラナビル（Ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）、トリフルリジン（Ｔｒｉｆｌｕｒｉｄｉｎｅ）、トリジビル（Ｔｒｉｚｉｖｉｒ）、トロマンタジン（Ｔｒｏｍａｎｔａｄｉｎｅ）、ツルバダ（Ｔｒｕｖａｄａ）、バラシクロビル（Ｖａｌａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、バルガンシクロビル（Ｖａｌｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ビクリビロック（Ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、ビダラビン（Ｖｉｄａｒａｂｉｎｅ）、ビラミジン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、ザルシタビン（Ｚａｌｃｉｔａｂｉｎｅ）、ザナミビル（Ｚａｎａｍｉｖｉｒ）またはジドブジン（Ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）から成る第２の抗ウイルス療法で更に治療される、請求項１３記載の医薬製剤。
【請求項１６】
ガンマ−カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）ドメインを含みプロテアーゼまたはホルモン結合ドメインを欠く単離されたポリペプチドを含む、凝固亢進障害治療用医薬製剤。
【請求項１７】
治療対象が第２の抗凝固剤で更に治療される、請求項１６記載の医薬製剤。
【請求項１８】
ガンマ−カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）ドメインを含みプロテアーゼまたはホルモン結合ドメインを欠く単離されたポリペプチドを含む、治療対象における凝固をモジュレーションするための医薬製剤。
【請求項１９】
治療対象が、更に凝固因子を投与される、請求項１８記載の医薬製剤。
【請求項２０】
ガンマ−カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）ドメインを含みプロテアーゼまたはホルモン結合ドメインを欠く単離されたポリペプチドを含む、敗血症治療用医薬製剤。
【請求項２１】
ガンマ−カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）ドメインを含みプロテアーゼまたはホルモン結合ドメインを欠く単離されたポリペプチドを含む、鎌状赤血球患者における血管閉塞危機治療用医薬製剤。