【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩。
【化１】
2017526716.tif 000001
［式中、
Ｃｙは、
【化２】
2017526716.tif 000002
であり、
Ａは、
【化３】
2017526716.tif 000003
であり、
式中、
Ｗは、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
ただし、Ｗ、ＸおよびＹの最大で１つは、Ｎであってよく、
Ｄ−Ｅは、Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（Ｏ）、ＣＨ2ＣＨ2、Ｃ（Ｏ）−ＯおよびＣＨ2−Ｏからなる群から選択され、
Ｒ2は、ＨおよびＣ1-3−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ＣＨ3ＯＣＨ2ＣＨ2−、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、４−テトラヒドロピラニルおよび３−テトラヒドロピラニルからなる群から選択され、
ｉは、１、２または３であり、
ｊは、１、２または３であり、
ただし、ｉ＋ｊの合計は、２、３または４である］
【請求項２】
Ｃｙが、
【化４】
2017526716.tif 000004
である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｃｙが、
【化５】
2017526716.tif 000005
である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｈ、ＣＨ3−およびオキセタニルからなる群から選択される、請求項１、２もしくは３に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ2が、ＨおよびＣＨ3からなる群から選択される、請求項１から４までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｄ−Ｅが、ＣＨ2−Ｏである、請求項１から５までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ1が、Ｈ、ＣＨ3およびオキセタニルからなる群から選択され、
Ｒ2が、ＣＨ3であり、
Ｗが、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
Ｘが、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
Ｙが、ＣＨからなる群から選択され、
ただし、Ｗ、ＸおよびＹの最大で１つが、Ｎであってよく、
Ｄ−Ｅが、Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（Ｏ）、ＣＨ2ＣＨ2、Ｃ（Ｏ）−ＯおよびＣＨ2−Ｏからなる群から選択され、
ｉが、１または２であり、
ｊが、１または２であり、
ただし、ｉ＋ｊの合計が、２、３または４である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ａが、式Ａ１からＡ１４
【化６】
2017526716.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１から７までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ａが、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ１０、Ａ１３、およびＡ１４
【化７】
2017526716.tif 000007
からなる群から選択される、請求項８に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ａが、Ａ２およびＡ１３
【化８】
2017526716.tif 000008
からなる群から選択される、請求項８もしくは９に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
例１、５、８、１０、１２、１３、１４、１９、２２、２３、２４、２５および２７
【化９−１】
2017526716.tif 000009
【化９−２】
2017526716.tif 000010
からなる群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか１項に記載の１つまたは複数の式Ｉの化合物または薬学的に活性なその塩を含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１３】
喘息およびアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、糸球体腎炎、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチ、好中球性疾患、嚢胞性線維症（ＣＦ）、非嚢胞性線維症、特発性肺線維症、気管支拡張症、ＡＮＣＡ関連血管炎、肺がん、気腫、慢性気管支炎、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、肺高血圧症、肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）およびアルファ−１−アンチトリプシン欠乏症（ＡＡＴＤ）、肥満症および関連する炎症、インスリン抵抗性、糖尿病、脂肪肝および肝脂肪症の治療用の医薬として使用するための、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含有する、医薬組成物。
【請求項１４】
ＤＰＰＩ活性阻害剤が治療的有益性を有する疾患の治療または予防のための医薬組成物であって、治療的にまたは予防的に有効な量の、請求項１から１１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に活性なその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から１１までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に活性なその塩に加えて、ベータミメティック、抗コリン剤、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害剤、ＬＴＤ４−アンタゴニスト、ＥＧＦＲ−阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、５−ＬＯ−阻害剤、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ＣＣＲ９アンタゴニストおよびＳＹＫ−阻害剤、ＮＥ−阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、ＭＭＰ１２阻害剤、及び２または３つのこれらの活性物質の組合せからなる群から選択される薬学的に活性な化合物を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
実際の薬学的有効量または治療投薬量は、当然ながら、患者の年齢および体重、投与ルート、ならびに疾患の重症度等、当業者によって公知の要因によって決まることになる。いずれの事例でも、活性成分は、薬学的有効量を患者の特有の状態に基づいて送達させる投薬量および様式で投与されることになる。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩。
【化１】
2017526716.tif 000011
［式中、
Ｃｙは、
【化２】
2017526716.tif 000012
であり、
Ａは、
【化３】
2017526716.tif 000013
であり、
式中、
Ｗは、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
ただし、Ｗ、ＸおよびＹの最大で１つは、Ｎであってよく、
Ｄ−Ｅは、Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（Ｏ）、ＣＨ2ＣＨ2、Ｃ（Ｏ）−ＯおよびＣＨ2−Ｏからなる群から選択され、
Ｒ2は、ＨおよびＣ1-3−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ＣＨ3ＯＣＨ2ＣＨ2−、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、４−テトラヒドロピラニルおよび３−テトラヒドロピラニルからなる群から選択され、
ｉは、１、２または３であり、
ｊは、１、２または３であり、
ただし、ｉ＋ｊの合計は、２、３または４である］
〔２〕Ｃｙが、
【化４】
2017526716.tif 000014
である、前記〔１〕に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔３〕式中
Ｃｙが、
【化５】
2017526716.tif 000015
である、前記〔１〕に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔４〕Ｒ1が、Ｈ、ＣＨ3−およびオキセタニルからなる群から選択される、前記〔１〕、〔２〕もしくは〔３〕に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔５〕Ｒ2が、ＨおよびＣＨ3からなる群から選択される、前記〔１〕から〔４〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔６〕Ｄ−Ｅが、ＣＨ2−Ｏである、前記〔１〕から〔５〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔７〕Ｒ1が、Ｈ、ＣＨ3およびオキセタニルからなる群から選択され、
Ｒ2が、ＣＨ3であり、
Ｗが、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
Ｘが、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、
Ｙが、ＣＨからなる群から選択され、
ただし、Ｗ、ＸおよびＹの最大で１つが、Ｎであってよく、
Ｄ−Ｅが、Ｎ（Ｒ2）−Ｃ（Ｏ）、ＣＨ2ＣＨ2、Ｃ（Ｏ）−ＯおよびＣＨ2−Ｏからなる群から選択され、
ｉが、１または２であり、
ｊが、１または２であり、
ただし、ｉ＋ｊの合計が、２、３または４である、前記〔１〕に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔８〕Ａが、式Ａ１からＡ１４
【化６】
2017526716.tif 000016
からなる群から選択される、前記〔１〕から〔７〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔９〕Ａが、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ１０、Ａ１３、およびＡ１４
【化７】
2017526716.tif 000017
からなる群から選択される、前記〔８〕に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔１０〕Ａが、Ａ２およびＡ１３
【化８】
2017526716.tif 000018
からなる群から選択される、前記〔８〕もしくは〔９〕に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔１１〕例１、５、８、１０、１２、１３、１４、１９、２２、２３、２４、２５および２７
【化９−１】
2017526716.tif 000019
【化９−２】
2017526716.tif 000020
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の式Ｉの化合物。
〔１２〕医薬として使用するための、前記〔１〕から〔１１〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔１３〕喘息およびアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、糸球体腎炎、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチ、好中球性疾患、嚢胞性線維症（ＣＦ）、非嚢胞性線維症、特発性肺線維症、気管支拡張症、ＡＮＣＡ関連血管炎、肺がん、気腫、慢性気管支炎、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、肺高血圧症、肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）およびアルファ−１−アンチトリプシン欠乏症（ＡＡＴＤ）、肥満症および関連する炎症、インスリン抵抗性、糖尿病、脂肪肝および肝脂肪症の治療用の医薬として使用するための、前記〔１〕から〔１１〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔１４〕前記〔１〕から〔１１〕までのいずれか１項に記載の１つまたは複数の式Ｉの化合物または薬学的に活性なその塩を含有することを特徴とする、医薬組成物。
〔１５〕ＤＰＰＩ活性阻害剤が治療的有益性を有する疾患の治療または予防の方法であって、治療的にまたは予防的に有効な量の、前記〔１〕から〔１１〕の１項に記載の式Ｉの化合物の、それを必要とする患者への投与を含む方法。
〔１６〕前記〔１〕から〔１１〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物に加えて、ベータミメティック、抗コリン剤、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害剤、ＬＴＤ４−アンタゴニスト、ＥＧＦＲ−阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、５−ＬＯ−阻害剤、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ＣＣＲ９アンタゴニストおよびＳＹＫ−阻害剤、ＮＥ−阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、ＭＭＰ１２阻害剤だけでなく、２または３つの活性物質の組合せからもなる群から選択される薬学的に活性な化合物を含む、医薬組成物。