【手続補正書】
【提出日】平成29年3月24日(2017.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化１】
2015529224.tif 000001
［式中：
Ｒｍは、Ｃ１−４アルキルであり；
Ｌは、結合手、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）−であり、ここでＲａは、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｚは、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、またはヘテロサイクリル−Ｃ１−４アルキルであり、ここでＺの脂肪族または芳香族部分は、各々独立して、１−３個のＲｄ基で置換されてもよく、ここで各Ｒｄは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲｇまたは−ＮＲｇＲｇであるか；あるいはＺは、１−３個のＲｄ基で置換されたＣ１−６アルキルであって、各Ｒｄは、独立して、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＲｇまたは−ＮＲｇＲｇであって；ここで各Ｒｄ基はＣ１−６アルキルでさらに置換されてもよく；
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリル−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＮＲｇＲｇ、−ＮＨＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−ＮＨＳＯ２ＮＨＲｇ、−ＮＨＳＯ２ＮＲｇＲｇ、−ＳＯ２ＮＨＲｇまたは−ＳＯ２ＮＲｇＲｇであって、Ｒ１は、１−４個のＲ３基で置換されてもよく、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｉ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ｐ−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ２ＮＨ−、ＮＨ２ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨＲｉ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｉから選択され；
各Ｒｇは、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり；
各Ｒｉは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり；そして
下付文字のｍは１または２である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
【請求項２】
下付文字のｍが１である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
【請求項３】
Ｒｍが、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
【請求項４】
Ｌが結合手、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−であり；
Ｚが、Ｄ、重水素化Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル−Ｃ１−４アルキルであって、ここでＺの脂肪族または芳香族の部分は１−３個のＲｄ置換基で置換されてもよく（各Ｒｄは、独立して、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、重水素化Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２より選択される）；または
Ｚが、１−３個のＲｄ基で置換されたＣ１−６アルキルであって、各Ｒｄは、独立して、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、重水素化Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
【請求項５】
Ｚが、ＣＤ３、フェニル、ベンジル、１−メチルベンジル、１−エチルベンジル、ベンジルメチル、１−ナフタレニル、２−ナフタレニル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、インダニル、１，２−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、チオフェニル、チオゾリル、ベンゾチオフェニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピリジル、シクロプロピル、ピリジルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキサゾリル、２−オキソ−ピロリジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，５−オキサジアゾリルまたはイソキサゾリルであり、その各々が、−ＣＨ３、ＣＤ３、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ハロゲン、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＤ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３または−ＯＣＨＦ２より独立して選択される１−３個の基で置換されてもよい、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
【請求項６】
Ｒ１が、ＣＮ、ビニル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、２−シクロプロピルエチニル、ピリジル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、オキサゾリル、チオゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンゾイル、フェニルカルバモイル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、インダニル、１，２−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリルであり、その各々が、ハロゲン、−ＣＨ３、ＣＤ３、−ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＣＦ２Ｈ、ＣＨＦ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ３、ＣＨ３ＣＯＮＨ−、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＮＣ（Ｏ）−、シクロプロピル、１−シアノシクロプロピル、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ−、シクロプロピル−ＳＯ２ＮＨ−、ブチル−ＳＯ２ＮＨ−、ｐ−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ２ＮＨ−、ＮＨ２ＳＯ２−、ＣＨ３ＮＨＳＯ２−、（ＣＨ３）２ＮＳＯ２−、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルまたは２−（４−モルホリニル）−エチルより独立して選択される１−４個の基で置換されてもよい、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
【請求項７】
下記：
【化２】
2015529224.tif 000002
【化３】
2015529224.tif 000003
【化４】
2015529224.tif 000004
【化５】
2015529224.tif 000005
【化６】
2015529224.tif 000006
【化７】
2015529224.tif 000007
【化８】
2015529224.tif 000008
【化９】
2015529224.tif 000009
【化１０】
2015529224.tif 000010
【化１１】
2015529224.tif 000011
【化１２】
2015529224.tif 000012
【化１３】
2015529224.tif 000013
【化１４】
2015529224.tif 000014
【化１５】
2015529224.tif 000015
【化１６】
2015529224.tif 000016
【化１７】
2015529224.tif 000017
【化１８】
2015529224.tif 000018
【化１９】
2015529224.tif 000019
【化２０】
2015529224.tif 000020
【化２１】
2015529224.tif 000021
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
【請求項８】
請求項１または７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ、および医薬的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
請求項１または７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログを含む、タンパク質キナーゼが介在する疾患または症状の治療剤であって、該タンパク質キナーゼがｃ−ｋｉｔタンパク質またはｃ−ｋｉｔ変異タンパク質キナーゼであり、疾患または症状が、癌、消化管間質腫瘍またはマスト細胞増加症より選択される、治療剤。