【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｖ）を有する化合物
【化２０１】
2016519072.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ（式中、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ３０ａおよびＲ３０ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３０ａとＲ３０ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３０ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３０ｂはＲ３１ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３１ａとＲ３１ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３１ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３１ｂはＲ３０ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｒ３２ａおよびＲ３２ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３２ａとＲ３２ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３２ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３２ｂはＲ３３ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｒ３３ａおよびＲ３３ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３３ａとＲ３３ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３３ｂはＲ３２ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｌ１は、カルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリーレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロシクロアルキレンカルボニルまたはヘテロアリーレンカルボニルであり、
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、Ｈ、シアノ、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３およびｎ４は、それぞれ独立して、１、２または３であり、
Ｅは、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる、求電子部位である）。
【請求項２】
以下の構造（Ｖａ）を有する、請求項１に記載の化合物
【化２０２】
2016519072.tif 000002
（式中、
Ｌ１ａは、結合、−ＮＨ−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンである）または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
以下の構造（Ｖｂ）を有する、請求項２に記載の化合物
【化２０３】
2016519072.tif 000003
（式中、
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ３４Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｒ３４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
【化２０３−１】
2016519072.tif 000004
は、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合であり、
【化２０３−２】
2016519072.tif 000005
が二重結合である場合、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルもしくはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ３５とＲ３６は連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、
または
【化２０３−３】
2016519072.tif 000006
が三重結合である場合、Ｒ３５は存在せず、かつＲ３６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルもしくはヒドロキシルアルキルである）または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
以下の構造（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）または（Ｖｆ）の１つ
【化２０４】
2016519072.tif 000007
を有する、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
以下の構造（Ｖｇ）、（Ｖｈ）、（Ｖｉ）または（Ｖｊ）の１つ
【化２０５】
2016519072.tif 000008
【化２０６】
2016519072.tif 000009
を有する、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
以下の構造（Ｖｋ）、（Ｖｌ）、（Ｖｍ）、（Ｖｎ）、（Ｖｏ）または（Ｖｐ）の１つ
【化２０７】
2016519072.tif 000010
【化２０８】
2016519072.tif 000011
を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ１がアリールである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
前記アリールが二環式である、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
前記アリールが縮合二環式アリールである、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
前記アリールがナフチルである、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
前記アリールが単環式である、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
前記アリールがフェニルである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
前記アリールが無置換である、請求項７から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
前記アリールが１つまたは複数の置換基により置換されている、請求項７から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
前記置換基が、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノカルボニル、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、脂肪族ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択される、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
前記置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、メチルスルホニル、メトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シクロブチル、シクロプロピルおよびフェニルから選択され、ここで、前記シクロプロピルおよびフェニルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルおよびシアノから選択される、１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている、請求項１５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
前記置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、メチル、エチル、シクロブチルおよびシクロプロピルから選択され、ここで、前記シクロプロピルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルおよびシアノから選択される、１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
前記置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシルおよびシクロプロピルから選択され、ここで、前記シクロプロピルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルおよびシアノから選択される、１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている、請求項１７に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ１が以下の構造の１つ
【化２０９】
2016519072.tif 000012
を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｒ１がヘテロアリールである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
前記ヘテロアリールが二環式である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
前記ヘテロアリールが縮合二環式ヘテロアリールである、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
前記ヘテロアリールが単環式である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
前記ヘテロアリールが、窒素、硫黄またはそれらの組合せを含む、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
前記ヘテロアリールが、ジヒドロキノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピリジニルまたはチアゾリルである、請求項２０から２４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
前記ヘテロアリールが無置換である、請求項２０から２５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
前記ヘテロアリールが１つまたは複数の置換基により置換されている、請求項２０から２５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
前記置換基が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロおよびオキソから選択される、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
前記置換基が、エチルおよびクロロから選択される、請求項２２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
Ｒ１が以下の構造の１つ
【化２１０】
2016519072.tif 000013
（式中、Ｒ１ａは、出現毎に独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはハロである）
を有する、請求項１６から２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｒ１が以下の構造の１つ
【化２１１】
2016519072.tif 000014
を有する、請求項３０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３から３０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
Ｒ３５またはＲ３６の少なくとも１つがＨである、請求項３から３０または３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
Ｒ３５およびＲ３６のそれぞれがＨである、請求項３３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３５】
Ｅが以下の構造の１つ
【化２１７】
2016519072.tif 000015
を有する、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３６】
Ｌ１ａが結合である、請求項２から３５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３７】
Ｌ１ａがアルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンである、請求項２から３５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３８】
Ｌ２が結合である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがＨである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４０】
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂのそれぞれがＨである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４１】
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがヒドロキシルアルキルである、請求項１から３９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４２】
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがシアノである、請求項１から３９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４３】
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがアミノカルボニルである、請求項１から３９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４４】
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から３９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４５】
以下の構造の１つ
【化２２４】
2016519072.tif 000016
【化２２５】
2016519072.tif 000017
【化２２６】
2016519072.tif 000018
【化２２７】
2016519072.tif 000019
【化２２８】
2016519072.tif 000020
【化２２９】
2016519072.tif 000021
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４６】
請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
がんを処置するための、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記がんが、Ｋ−ＲａｓのＧ１２Ｃ、Ｈ−ＲａｓのＧ１２Ｃ、またはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異により媒介される、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記がんが、血液のがん、膵臓がん、ＭＹＨ関連性ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
以下の構造（Ｖ）を有する化合物
【化２０１】
2016519072.tif 000022
または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ（式中、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ３０ａおよびＲ３０ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３０ａとＲ３０ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３０ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３０ｂはＲ３１ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３１ａとＲ３１ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３１ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３１ｂはＲ３０ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｒ３２ａおよびＲ３２ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３２ａとＲ３２ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３２ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３２ｂはＲ３３ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｒ３３ａおよびＲ３３ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３３ａとＲ３３ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３３ｂはＲ３２ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｌ１は、カルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリーレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロシクロアルキレンカルボニルまたはヘテロアリーレンカルボニルであり、
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、Ｈ、シアノ、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３およびｎ４は、それぞれ独立して、１、２または３であり、
Ｅは、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる、求電子部位である）。
（項目２）
以下の構造（Ｖａ）を有する、項目１に記載の化合物
【化２０２】
2016519072.tif 000023
（式中、
Ｌ１ａは、結合、−ＮＨ−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンである）。
（項目３）
以下の構造（Ｖｂ）を有する、項目２に記載の化合物
【化２０３】
2016519072.tif 000024
（式中、
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ３４Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｒ３４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
【化２０３−１】
2016519072.tif 000025
は、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合であり、
【化２０３−２】
2016519072.tif 000026
が二重結合である場合、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルもしくはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ３５とＲ３６は連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、
または
【化２０３−３】
2016519072.tif 000027
が三重結合である場合、Ｒ３５は存在せず、かつＲ３６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルもしくはヒドロキシルアルキルである）。
（項目４）
以下の構造（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）または（Ｖｆ）の１つ
【化２０４】
2016519072.tif 000028
を有する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
以下の構造（Ｖｇ）、（Ｖｈ）、（Ｖｉ）または（Ｖｊ）の１つ
【化２０５】
2016519072.tif 000029
【化２０６】
2016519072.tif 000030
を有する、項目３に記載の化合物。
（項目６）
以下の構造（Ｖｋ）、（Ｖｌ）、（Ｖｍ）、（Ｖｎ）、（Ｖｏ）または（Ｖｐ）の１つ
【化２０７】
2016519072.tif 000031
【化２０８】
2016519072.tif 000032
を有する、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１がアリールである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
前記アリールが二環式である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
前記アリールが縮合二環式アリールである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
前記アリールがナフチルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
前記アリールが単環式である、項目７に記載の化合物。
（項目１２）
前記アリールがフェニルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
前記アリールが無置換である、項目７から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記アリールが１つまたは複数の置換基により置換されている、項目７から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
前記置換基が、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノカルボニル、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、脂肪族ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、メチルスルホニル、メトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シクロブチル、シクロプロピルおよびフェニルから選択され、ここで、前記シクロプロピルおよびフェニルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルおよびシアノから選択される、１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
前記置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、メチル、エチル、シクロブチルおよびシクロプロピルから選択され、ここで、前記シクロプロピルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルおよびシアノから選択される、１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
前記置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシルおよびシクロプロピルから選択され、ここで、前記シクロプロピルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルおよびシアノから選択される、１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されている、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１が以下の構造の１つ
【化２０９】
2016519072.tif 000033
を有する、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１がヘテロアリールである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
前記ヘテロアリールが二環式である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
前記ヘテロアリールが縮合二環式ヘテロアリールである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
前記ヘテロアリールが単環式である、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
前記ヘテロアリールが、窒素、硫黄またはそれらの組合せを含む、項目２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
前記ヘテロアリールが、ジヒドロキノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピリジニルまたはチアゾリルである、項目２０から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
前記ヘテロアリールが無置換である、項目２０から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
前記ヘテロアリールが１つまたは複数の置換基により置換されている、項目２０から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
前記置換基が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロおよびオキソから選択される、項目２１に記載の化合物。
（項目２９）
前記置換基が、エチルおよびクロロから選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１が以下の構造の１つ
【化２１０】
2016519072.tif 000034
（式中、Ｒ１ａは、出現毎に独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはハロである）
を有する、項目１６から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ１が以下の構造の１つ
【化２１１】
2016519072.tif 000035
を有する、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
以下の構造（ＶＩ）を有する化合物
【化２１２】
2016519072.tif 000036
または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグ（式中、
Ａは、ＣＲ３７ｂ、ＮまたはＮＲ３８ａであり、
Ｂは、ＣＲ３７ｃ、Ｎ、ＮＲ３８ｂまたはＳであり、
Ｃは、ＣＲ３７ｄ、Ｎ、ＮＲ３８ｃまたはＳであり、
Ｇ３およびＧ４は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲであり、ここで、Ｒは、Ｈ、シアノ、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｌ１ａは、結合、−ＮＨ−、アルキレンまたはヘテロアルキレンであり、
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり、
Ｒ３２ａおよびＲ３２ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３２ａとＲ３２ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３２ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３２ｂはＲ３３ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｒ３３ａおよびＲ３３ｂは、出現毎に独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであるか、またはＲ３３ａとＲ３３ｂは連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、またはＲ３３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、カルボキシルアルキルもしくはアミノカルボニルであり、Ｒ３３ｂはＲ３２ｂと連結して、炭素環式環または複素環式環を形成し、
Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃ、Ｒ３７ｄおよびＲ３７ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、アミノカルボニル、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールであり、
Ｒ３８ａ、Ｒ３８ｂおよびＲ３８ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアリールであり、
ｎ３およびｎ４は、それぞれ独立して、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
【化２１２−１】
2016519072.tif 000037
は、すべての原子価が満足されるような、単結合または二重結合であり、
Ｅは、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる、求電子部位である）。
（項目３３）
以下の構造（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩｆ）または（ＶＩｇ）の１つ
【化２１３】
2016519072.tif 000038
を有する、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
以下の構造（ＶＩａ‘）、（ＶＩｂ’）、（ＶＩｃ‘）、（ＶＩｄ’）、（ＶＩｅ‘）、（ＶＩｆ’）または（ＶＩｇ‘）の１つ
【化２１４】
2016519072.tif 000039
（式中、
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ３４Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｒ３４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
【化２１４−１】
2016519072.tif 000040
は、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合であり、
【化２１４−２】
2016519072.tif 000041
が二重結合である場合、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルもしくはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ３５とＲ３６は連結して、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、または
【化２１４−３】
2016519072.tif 000042
が三重結合である場合、Ｒ３５は存在せず、かつＲ３６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルまたはヒドロキシルアルキルである）
を有する、項目３２から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｇ３がＮであり、Ｇ４がＣＲである、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｇ３がＣＲであり、Ｇ４がＮである、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｇ３がＮであり、Ｇ４がＮである、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
ｎ３が２であり、ｎ４が２である、項目３２から３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
ｎ３が１であり、ｎ４が１である、項目３２から３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
ｎ３が２であり、ｎ４が１である、項目３２から３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃ、Ｒ３７ｄおよびＲ３７ｅが、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリルまたはアリールである、項目３２から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃ、Ｒ３７ｄおよびＲ３７ｅが、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、オキソ、メチル、メトキシ、ヘテロアリールまたはアリールである、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ３７ａまたはＲ３７ｅがアリールである、項目３２から４２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
アリールがフェニルである、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
前記アリールが無置換である、項目４３または４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
前記アリールが置換されている、項目４３または４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４７）
前記アリールが１つまたは複数のハロ置換基により置換されている、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
前記ハロ置換基が、フルオロおよびクロロから選択される、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ３７ａがヘテロアリールである、項目３２から４２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
前記ヘテロアリールが無置換である、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
前記ヘテロアリールが置換されている、項目４９に記載の化合物。
（項目５２）
前記ヘテロアリールが、窒素、硫黄またはそれらの組合せを含む、項目４９から５１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５３）
前記ヘテロアリールがチオフェニルである、項目４９から５２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ３７ａもしくはＲ３７ｅがハロであるか、または両方がハロである、項目３２から４２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５５）
ハロが、クロロ、ブロモまたはヨードである、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ３７ａまたはＲ３７ｅが以下の構造の１つ
【化２１５】
2016519072.tif 000043
を有する、項目３２から５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ３８ａ、Ｒ３８ｂおよびＲ３８ｃがそれぞれ独立して、Ｈまたはアリールである、項目３２から５６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ３８ａ、Ｒ３８ｂおよびＲ３８ｃがそれぞれ独立して、Ｈである、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ３８ｃがアリールである、項目３２から５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６０）
前記アリールが１つまたは複数のハロ置換基により置換されている、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
ハロがクロロである、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目３から３０または３３から６１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６３）
Ｑが−Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目３から３０または３２から６０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６４）
Ｑが−ＮＲ３４Ｃ（＝Ｏ）−である、項目３から３０または３３から６１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６５）
Ｑが−ＮＲ３４Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目３から３０または３３から６１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ３４がＨである、項目６４または６５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ３４がヒドロキシルアルキルである、項目６４または６５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６８）
ヒドロキシルアルキルが２−ヒドロキシルアルキルである、項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ３５またはＲ３６の少なくとも１つがＨである、項目３から３０または３３〜６８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ３５およびＲ３６のそれぞれがＨである、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ３６がアルキルアミノアルキルである、項目３から３０または３３から６９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ３６が以下の構造
【化２１６】
2016519072.tif 000044
を有する、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ３６がヒドロキシルアルキルである、項目３から３０または３３から６９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７４）
ヒドロキシルアルキルが２−ヒドロキシルアルキルである、項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ３５およびＲ３６が連結して、環を形成する、項目３から３０または３３から６９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７６）
前記環が、シクロペンテン、シクロヘキセンまたはフェニル環である、項目７５に記載の化合物。
（項目７７）
Ｅが以下の構造の１つ
【化２１７】
2016519072.tif 000045
を有する、項目１から７６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７８）
Ｌ１がヘテロアルキレンである、項目１に記載の化合物。
（項目７９）
前記ヘテロアルキレンが無置換である、項目７８に記載の化合物。
（項目８０）
前記ヘテロアルキレンが置換されている、項目７８に記載の化合物。
（項目８１）
Ｌ１がアミノアルキレンである、項目７８から８０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８２）
Ｌ１が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−である、項目８１に記載の化合物。
（項目８３）
Ｌ１がヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンである、項目１に記載の化合物。
（項目８４）
前記ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンが無置換である、項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
前記ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンが置換されている、項目８３に記載の化合物。
（項目８６）
Ｌ１が以下の構造の１つ
【化２１８】
2016519072.tif 000046
を有する、項目８３に記載の化合物。
（項目８７）
Ｌ１ａが結合である、項目２から７７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８８）
Ｌ１ａがアルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンである、項目２から８２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８９）
Ｌ１ａが置換アルキレンである、項目８８に記載の化合物。
（項目９０）
Ｌ１ａが無置換アルキレンである、項目８８に記載の化合物。
（項目９１）
Ｌ１ａが
【化２１９】
2016519072.tif 000047
【化２２０】
2016519072.tif 000048
である、項目９０に記載の化合物。
（項目９２）
Ｌ１ａが置換ヘテロアルキレンである、項目８８に記載の化合物。
（項目９３）
Ｌ１ａが無置換ヘテロアルキレンである、項目８８に記載の化合物。
（項目９４）
Ｌ１ａがアミノアルキレンまたはチオアルキレンである、項目９２または９３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９５）
Ｌ１ａが以下の構造の１つ
【化２２１】
2016519072.tif 000049
を有する、項目９４に記載の化合物。
（項目９６）
Ｌ１ａが置換アルケニレンである、項目８８に記載の化合物。
（項目９７）
Ｌ１ａが無置換アルケニレンである、項目８８に記載の化合物。
（項目９８）
Ｌ１ａが以下の構造
【化２２２】
2016519072.tif 000050
を有する、項目９７に記載の化合物。
（項目９９）
Ｌ１ａが置換ヘテロシクロアルキレンである、項目８８に記載の化合物。
（項目１００）
Ｌ１ａが無置換ヘテロシクロアルキレンである、項目８８に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｌ１ａが以下の構造
【化２２３】
2016519072.tif 000051
を有する、項目１００に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｌ２が結合である、項目１から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｌ２が置換アルキレンである、項目１から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｌ２が無置換アルキレンである、項目１から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがＨである、項目１から３１または６２から１０４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０６）
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂのそれぞれがＨである、項目１から３１または６２から１０４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがヒドロキシルアルキルである、項目１から３１または６２から１０５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがシアノである、項目１から３１または６１から１０５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがアミノカルボニルである、項目１から３１または６２から１０５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１ａ、Ｒ３１ｂ、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１から３１または６２から１０５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがＨである、項目３２から１０４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂのそれぞれがＨである、項目３２から１０４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１３）
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがヒドロキシルアルキルである、項目３２から１０４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１４）
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがシアノである、項目３２から１０４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３３ａまたはＲ３３ｂの少なくとも１つがアミノカルボニルである、項目３１から１０４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１６）
以下の構造の１つ
【化２２４】
2016519072.tif 000052
【化２２５】
2016519072.tif 000053
【化２２６】
2016519072.tif 000054
【化２２７】
2016519072.tif 000055
【化２２８】
2016519072.tif 000056
【化２２９】
2016519072.tif 000057
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１７）
以下の構造の１つ
【化２３０】
2016519072.tif 000058
【化２３１】
2016519072.tif 000059
【化２３２】
2016519072.tif 000060
【化２３３】
2016519072.tif 000061
を有する、項目３２に記載の化合物。
（項目１１８）
項目１から１１７のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目１１９）
経口投与用に製剤化されている、項目１１８に記載の医薬組成物。
（項目１２０）
注射用に製剤化されている、項目１１８に記載の医薬組成物。
（項目１２１）
追加の抗がん剤を含む、項目１１８から１２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１２２）
がんを処置する方法であって、有効量の項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
（項目１２３）
前記がんが、Ｋ−ＲａｓのＧ１２Ｃ、Ｈ−ＲａｓのＧ１２Ｃ、またはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異により媒介される、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記がんが、血液のがん、膵臓がん、ＭＹＨ関連性ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、項目１２２に記載の方法。
（項目１２５）
Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を制御する方法であって、前記Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異体タンパク質を項目１から１１７のいずれか一項に記載されている化合物と反応させるステップを含む、方法。
（項目１２６）
細胞集団の増殖を阻害する方法であって、前記細胞集団を、項目１から１０５のいずれか一項に記載の化合物または項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の医薬組成物に接触させるステップを含む、方法。
（項目１２７）
増殖の阻害が前記細胞集団の細胞生存率の低下として測定される、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
Ｋ−ＲａｓのＧ１２Ｃ、Ｈ−ＲａｓのＧ１２Ｃ、またはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異により媒介される障害を、その処置を必要とする対象において処置する方法であって、
前記対象がＫ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、またはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異を有するかどうかを決定するステップ、および
前記対象が前記Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、次に、前記対象に、治療有効量の項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップ、
を含む、方法。
（項目１２９）
前記障害ががんである、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記がんが、血液のがん、膵臓がん、ＭＹＨ関連性ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
標識化Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異体タンパク質を調製する方法であって、前記Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃ変異体を項目１から１１７のいずれか一項に記載の化合物と反応させて、標識化Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−ＲａｓまたはＮ−ＲａｓのＧ１２Ｃタンパク質を生じさせるステップ、を含む、方法。
（項目１３２）
腫瘍転移を阻害する方法であって、有効量の項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
これらの態様、および本発明の他の態様は、以下の詳細説明を参照すると、明らかになろう。この目的のため、ある種の背景情報、手順、化合物および／または組成物をより詳細に記載する、様々な参照が本明細書において説明され、それらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。