【手続補正書】
【提出日】平成29年6月16日(2017.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＯＸ−１のエピトープに結合する単離抗体またはその断片であって、前記エピトープが、ＬＯＸ−１のアミノ酸残基１００〜１０９、２０７〜２１８、または２２８〜２４６を含み、前記抗体または断片が、ＯｘＬＤＬの、ＬＯＸ−１タンパク質への結合を遮断する、単離抗体またはその断片。
【請求項２】
前記抗体または断片が、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
（ｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号８のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号９のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号１０のアミノ酸配列を含む；
（ｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含む；
（ｉｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号２８のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号３０のアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号３１のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号３２のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号３３のアミノ酸配列を含む；
（ｖ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号５０のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号５１のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号５２のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号５３のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号６８のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号６９のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号７０のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号７１のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号７２のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号７３のアミノ酸配列を含む；
（ｉｘ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号８９のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含む；
（ｘ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号９１のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号９２のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号９３のアミノ酸配列を含む；
（ｘｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１０９のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号１１０のアミノ酸配列を含む；または
（ｘｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１１１のアミノ酸配列を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１１２のアミノ酸配列を含み、およびＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号１１３のアミノ酸配列を含む；
請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項３】
前記抗体または断片が、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＨ、およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＬを含み、
（ｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号２０のアミノ酸配列を含む；
（ｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含む；
（ｉｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４０のアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号４１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号４２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４３のアミノ酸配列を含む；
（ｖ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号５８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号５９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号６０のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号６２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号６３のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号７８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号７９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号８０のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号８１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号８２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号８３のアミノ酸配列を含む；
（ｉｘ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号９８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号９９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１００のアミノ酸配列を含む；
（ｘ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１０１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１０３のアミノ酸配列を含む；
（ｘｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１１７のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１１８のアミノ酸配列を含む；または
（ｘｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１１９のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１２１のアミノ酸配列を含む；
請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項４】
（ｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号２０のアミノ酸配列を含む；
（ｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含む；
（ｉｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４０のアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号４１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号４２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４３のアミノ酸配列を含む；
（ｖ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号５８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号５９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号６０のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号６１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号６２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号６３のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号７８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号７９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号８０のアミノ酸配列を含む；
（ｖｉｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号８１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号８２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号８３のアミノ酸配列を含む；
（ｉｘ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号９８のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号９９のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１００のアミノ酸配列を含む；
（ｘ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１０１のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１０３のアミノ酸配列を含む；
（ｘｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１１７のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１１８のアミノ酸配列を含む；または
（ｘｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１１９のアミノ酸配列を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、およびＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１２１のアミノ酸配列を含む；
請求項２に記載の抗ＬＯＸ−１抗体または断片。
【請求項５】
配列番号１４、３４、５４、７４、または９４からなる群から選択されるＶＨ；ならびに配列番号２４、４４、６４、８４、または１０４からなる群から選択されるＶＬまたは９７〜９９％の同一性を有するそのアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗ＬＯＸ−１抗体または断片。
【請求項６】
配列番号１４、３４、５４、７４、または９４からなる群から選択されるＶＨ配列を含む、請求項２に記載の抗体または断片。
【請求項７】
配列番号２４、４４、６４、８４、または１０４からなる群から選択されるＶＬ配列を含む、請求項３に記載の抗体または断片。
【請求項８】
（ｉ）ＶＨが配列番号１４のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号２４のアミノ酸配列を含む；
（ｉｉ）ＶＨが配列番号３４のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号４４のアミノ酸配列を含む；
（ｉｉｉ）ＶＨが配列番号５４のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号６４のアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）ＶＨが配列番号７４のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号８４のアミノ酸配列を含む；または
（ｖ）ＶＨが配列番号９４のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号１０４のアミノ酸配列を含む；
請求項２、３または４に記載の抗体または断片。
【請求項９】
配列番号８、２８、４８、６８、および８８からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号９、２９、４９、６９、および８９からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１０、３０、５０、７０、および９０からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１８、３８、５８、７８、および９８からなる群から選択されるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１９、３９、５９、７９、および９９からなる群から選択されるＶＬ  ＣＤＲ２、ならびに配列番号２０、４０、６０、８０、および１００からなる群から選択されるＶＬ  ＣＤＲ３；または
配列番号１１、３１、５１、７１、および９１からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２、３２、５２、７２、および９２からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３、３３、５３、７３、および９３からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１、４１、６１、８１、および１０１からなる群から選択されるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２、４２、６２、８２、および１０２からなる群から選択されるＶＬ  ＣＤＲ２、ならびに配列番号２３、４３、６３、８３、および１０３からなる群から選択されるＶＬ  ＣＤＲ３
を含み、
（ｉ）配列番号８のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号９のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１０のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１８のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１９のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２０のＶＬ  ＣＤＲ３；または（ｉｉ）配列番号１１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３のＶＬ  ＣＤＲ３；
（ｉ）配列番号２８のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２９のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３０のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３８のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３９のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４０のＶＬ  ＣＤＲ３；または（ｉｉ）配列番号３１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３２のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３３のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号４１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４３のＶＬ  ＣＤＲ３；
（ｉ）配列番号４８のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４９のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号５０のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号５８のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５９のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号６０のＶＬ  ＣＤＲ３；または（ｉｉ）配列番号５１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号５３のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号６１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号６２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号６３のＶＬ  ＣＤＲ３；
（ｉ）配列番号６８のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６９のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号７０のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号７８のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７９のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８０のＶＬ  ＣＤＲ３；または（ｉｉ）配列番号７１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７２のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号７３のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号８１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３のＶＬ  ＣＤＲ３；または
（ｉ）配列番号８８のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８９のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号９０のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１０１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１０２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１０３のＶＬ  ＣＤＲ３；または（ｉｉ）配列番号９１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号９２のＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号９３のＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１０１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１０２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１０３のＶＬ  ＣＤＲ３；
を含む、請求項４に記載の抗体または断片。
【請求項１０】
重鎖および軽鎖を含み、
（ｉ）重鎖が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、および軽鎖が配列番号２６のアミノ酸配列を含む、
（ｉｉ）重鎖が配列番号３６のアミノ酸配列を含み、および軽鎖が配列番号４６のアミノ酸配列を含む、
（ｉｉｉ）重鎖が配列番号５６のアミノ酸配列を含み、および軽鎖が配列番号６６のアミノ酸配列を含む、
（ｉｖ）重鎖が配列番号７６のアミノ酸配列を含み、および軽鎖が配列番号８６のアミノ酸配列を含む、または
（ｖ）重鎖が配列番号９６のアミノ酸配列を含み、および軽鎖が配列番号１０６のアミノ酸配列を含む、
請求項４に記載の抗ＬＯＸ−１抗体または断片。
【請求項１１】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１２】
ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１３】
単鎖抗体、Ｆａｂ断片、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、またはｓｃＦｖ断片である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体断片。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
対象におけるＬＯＸ−１障害を処置するのに用いるための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ヒトＬＯＸ−１タンパク質に結合し、請求項１に記載の単離抗体または断片と交差競合する、単離抗体またはその断片。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体または断片のＶＨ、ＶＬ、またはＶＨとＶＬをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１８】
前記ポリヌクレオチドが配列番号１５、３５、５５、７５、９５、２５、４５、６５、８５、１０５、１７、３７、５７、７７、９７、２７、４７、６７、８７、または１０７の配列を含む、請求項１７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１９】
請求項１７および１８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項２０】
請求項１７および１８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、または請求項１９に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２１】
ＬＯＸ−１に特異的に結合する抗ＬＯＸ−１抗体またはその断片を製造する方法であって、
前記方法は、請求項２０に記載の宿主細胞を培養すること、または請求項２０に記載の宿主細胞を用いて前記抗体または断片を発現させることを含む、方法。
【請求項２２】
抗ＬＯＸ−１抗体または断片を精製する工程をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
対象におけるＬＯＸ−１障害を処置するための医薬の調製における、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２９】
同等物
前出の明細書は、当業者が、本発明を実施することを可能とするのに十分であると考えられる。前出の記載および実施例は、本発明のある種の好ましい実施形態について詳述し、本発明者らにより企図される最良の方式について記載する。しかし、前出の記載および実施例が、本文中でいかに詳述されているように見えるとしても、本発明は、多くの様式で実施することができ、本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれらの任意の同等物に従うとみなされるべきであることが察知されるであろう。
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  単離抗ＬＯＸ−１抗体またはその断片。
［２］  ＬＯＸ−１のリガンド結合性ドメインに結合する、単離抗ＬＯＸ−１抗体またはその断片。
［３］  ＬＯＸ−１のエピトープに結合する単離抗体またはその断片であって、前記エピトープが、ＬＯＸ−１のアミノ酸残基１００〜１０９、２０７〜２１８、または２２８〜２４６を含む、単離抗体またはその断片。
［４］  ＯｘＬＤＬの、ＬＯＸ−１タンパク質への結合を遮断する、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［５］  ｏｘＬＤＬ誘導活性酸素種（ＲＯＳ）産生を阻害する、前記［１］〜［４］のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［６］  Ｂｉａｃｏｒｅにより測定される３４ｐＭ以下のＫＤ、または溶液平衡滴定アッセイ（ＳＥＴ）により測定される４ｐＭ以下のＫＤで、ヒトＬＯＸ−１タンパク質に結合する、単離抗体またはその断片。
［７］  表１に列挙されたＣＤＲのうちの少なくとも１つに対して少なくとも９５％の同一性を有する少なくとも１つの相補性決定領域を含む、前記［１］〜［６］のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［８］  表１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、前記［１］〜［７］のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［９］  表１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、変異体が、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３のうちの１つにおいて、少なくとも１〜４カ所のアミノ酸変化を有する、前記［１］〜［８］のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［１０］  ヒトＬＯＸ−１に結合する単離抗体またはその断片であって、配列番号１０、３０、５０、７０、および９０からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１１］  ヒトＬＯＸ−１に結合する単離抗体またはその断片であって、配列番号１４、３４、５４、７４、または９４からなる群から選択されるＶＨ；ならびに配列番号２４、４４、６４、８４、または１０４からなる群から選択されるＶＬまたは９７〜９９％の同一性を有するそのアミノ酸配列を含む、単離抗体またはその断片。
［１２］  配列番号１４、３４、５４、７４、または９４からなる群から選択される可変重鎖配列を含む、単離抗体またはその断片。
［１３］  配列番号２４、４４、６４、８４、または１０４からなる群から選択される可変軽鎖配列を含む、単離抗体またはその断片。
［１４］  配列番号１４、３４、５４、７４、または９４からなる群から選択される可変重鎖、ならびに配列番号２４、４４、６４、８４、または１０４からなる群から選択される可変軽鎖配列を含む、単離抗体またはその断片。
［１５］  配列番号８、２８、４８、６８、および８８からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号９、２９、４９、６９、および８９からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ２、１０、３０、５０、７０、および９０からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ３、配列番号１８、３８、５８、７８、および９８からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号１９、３９、５９、７９、および９９からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ２、ならびに配列番号２０、４０、６０、８０、および１００からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１６］  配列番号１１、３１、５１、７１、および９１からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号１２、３２、５２、７２、および９２からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ２、１３、３３、５３、７３、および９３からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ３、配列番号２１、４１、６１、８１、および１０１からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号２２、４２、６２、８２、および１０２からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ２、ならびに配列番号２３、４３、６３、８３、および１０３からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１７］  配列番号８の重鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号９のＣＤＲ２、配列番号１０のＣＤＲ３、配列番号１１の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号１２のＣＤＲ２、および配列番号１３のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１８］  配列番号２８の重鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号２９のＣＤＲ２、配列番号３０のＣＤＲ３、配列番号３１の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号３２のＣＤＲ２、および配列番号３３のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１９］  配列番号４８の重鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号４９のＣＤＲ２、配列番号５０のＣＤＲ３、配列番号５１の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号５２のＣＤＲ２、および配列番号５３のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２０］  配列番号６８の重鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号６９のＣＤＲ２、配列番号７０のＣＤＲ３、配列番号７１の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号７２のＣＤＲ２、および配列番号７３のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２１］  配列番号８８の重鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号８９のＣＤＲ２、配列番号９０のＣＤＲ３、配列番号９１の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、配列番号９２のＣＤＲ２、および配列番号９３のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２２］  上記［１］〜［２１］の一項に記載の抗体またはその断片と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［２３］  ＬＯＸ−１障害を処置する方法であって、有効量の、前記［１］〜［２１］のいずれかに記載の抗体または断片を含む医薬組成物を、ＬＯＸ−１障害に罹患している対象へと投与するステップを含む、方法。
［２４］  前記対象が、間欠性跛行およびラザフォード分類ＩＩ／ＩＩＩ跛行のうちの１つまたは複数に罹患している、前記［２３］に記載の方法。
［２５］  前記対象が、狭心症に罹患している、前記［２３］に記載の方法。
［２６］  前記［１］〜［２１］のいずれかに記載の単離抗体または断片と同じエピトープに結合する、単離抗体またはその断片。
［２７］  ヒトＬＯＸ−１タンパク質に結合し、前記［１］〜［２１］のいずれかに記載の単離抗体または断片と交差競合する、単離抗体またはその断片。