【手続補正書】
【提出日】平成29年3月28日(2017.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患の処置、またはその発症もしくは進行の遅延の必要な被験体において、βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患を処置するか、またはその発症もしくは進行を遅延するか、あるいは該疾患と関連する少なくとも１つの症状を軽減するための組成物であって、該組成物は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として含み、該組成物は、該被験体に投与されることを特徴とし、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１βに特異的な抗体、またはその抗原結合フラグメント、可溶性ＩＬ−１レセプター、およびＩＬ−１トラップからなる群より選択され、ここで該ＩＬ−１トラップは、ＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含む融合タンパク質である、組成物。
【請求項２】
βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患の処置、またはその発症もしくは進行の遅延の必要な被験体において、βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患を処置するか、またはその発症もしくは進行を遅延するか、あるいは該疾患と関連する少なくとも１つの症状を軽減するための組成物であって、該組成物は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として含み、該組成物は、該被験体に投与されることを特徴とし、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１トラップであり、ここで該ＩＬ−１トラップは、ＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含む融合タンパク質である、組成物。
【請求項３】
前記被験体は、ヒトである、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記疾患は、アルツハイマー病（ＡＤ）、ダウン症候群、多梗塞痴呆、認知障害および脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記アルツハイマー病は、臨床病期、発症前の期もしくは前駆期のアルツハイマー病である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記脳アミロイド血管症は、臨床病期もしくは発症前の期の脳アミロイド血管症である、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＩＬ−１アンタゴニストは、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列、または配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、および２８からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一性を有しかつＩＬ−１を結合および阻害し得る実質的に同一な配列を有する融合タンパク質を含むＩＬ−１トラップである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記ＩＬ−１トラップは、配列番号１０もしくは配列番号２８のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
投与は、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、動脈内投与、静脈内投与、髄腔内投与、脳室内投与、脳内投与、局所投与、経皮投与もしくは経口投与であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
治療有効量は、約１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇの間である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
治療有効量は、約１０ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇの間である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
治療有効量は、約５０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇの間である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、治療有効量の１種以上の他の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記疾患もしくは該疾患と関連する少なくとも１つの症状は、重症度もしくは持続時間が低減することを特徴とするか、あるいは該疾患の発症もしくは進行または該疾患と関連する少なくとも１つの症状は、遅延されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患と関連する前記少なくとも１つの症状は、記憶喪失、鬱、不安、不注意、認知症、被刺激性、混乱、気分変動、ならびに攻撃的および／もしくは無関心行動からなる群より選択される、請求項１、２または１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記他の治療剤の投与は、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、動脈内投与、静脈内投与、髄腔内投与、脳室内投与、脳内投与、局所投与、経皮投与もしくは経口投与であることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記他の治療剤は、アセチルコリンエステラーゼインヒビターもしくはグルタミン酸経路修飾物質である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターは、アリセプト（登録商標）（ドネペジルＨＣｌ）、イクセロン（登録商標）（リバスチグミン酒石酸塩）、およびラザダイン（登録商標）（ガランタミンＨＢｒ）からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記グルタミン酸経路修飾物質は、ナメンダ（メマンチン）である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記他の治療剤は、異なるＩＬ−１アンタゴニスト、抗炎症剤、タウに特異的な抗体、βアミロイドに特異的な抗体および微小管安定化剤からなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記異なるＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１β抗体、可溶性ＩＬ−１レセプター、異なるＩＬ−１トラップ、アナキンラおよびカナキヌマブからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗炎症剤は、アスピリンもしくは種々のＮＳＡＩＤである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記βアミロイドに特異的な抗体は、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、およびバピヌズマブからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記微小管安定化剤は、エポチロンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
脳組織中にβアミロイド沈着を有する哺乳動物において認知障害を改善するための組成物であって、該組成物は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として含み、該組成物は、該哺乳動物に投与されることを特徴とし、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１βに特異的な抗体、またはその抗原結合フラグメント、可溶性ＩＬ−１レセプター、ならびにＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含むＩＬ−１融合タンパク質（ＩＬ−１トラップ）からなる群より選択され、該哺乳動物は、該脳中の該βアミロイド斑負荷量に同時の変化を必ずしも示さずに、認知機能（複数可）の改善を明らかに示すことを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
脳組織中にβアミロイド沈着を有する哺乳動物において認知障害を改善するための組成物であって、該組成物は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として含み、該組成物は、該哺乳動物に投与されることを特徴とし、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含むＩＬ−１融合タンパク質（ＩＬ−１トラップ）であり、該哺乳動物は、該脳中の該βアミロイド斑負荷量に同時の変化を必ずしも示さずに、認知機能（複数可）の改善を明らかに示すことを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記ＩＬ−１アンタゴニストは、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列または、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、および２８からなる群より選択される該配列と少なくとも９５％同一性を有しかつＩＬ−１を結合および阻害し得る実質的に同一な配列を有する融合タンパク質を含むＩＬ−１トラップである、請求項１、２、２４または２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＩＬ−１トラップは、配列番号１０もしくは配列番号２８のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項１、２、２５または２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が治療有効量の１種以上の他の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記疾患もしくは該疾患と関連する少なくとも１つの症状は、重症度もしくは持続時間が低減されることを特徴とするか、あるいは該疾患の発症もしくは進行または該疾患と関連する少なくとも１つの症状は、遅延されることを特徴とする、請求項２４〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
前記疾患と関連する前記少なくとも１つの症状は、記憶喪失、鬱、不安、認知症、不注意、被刺激性、混乱、気分変動、ならびに攻撃的および／もしくは無関心行動からなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記他の治療剤の前記投与は、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、動脈内投与、静脈内投与、髄腔内投与、脳室内投与、脳内投与、局所投与、経皮投与もしくは経口投与であることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記他の治療剤は、アセチルコリンエステラーゼインヒビターもしくはグルタミン酸経路修飾物質である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターは、アリセプト（登録商標）（ドネペジルＨＣｌ）、イクセロン（登録商標）（リバスチグミン酒石酸塩）、およびラザダイン（登録商標）（ガランタミンＨＢｒ）からなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記グルタミン酸経路修飾物質は、ナメンダ（メマンチン）である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記１種以上の他の治療剤は、異なるＩＬ−１アンタゴニスト、抗炎症剤、タウに特異的な抗体、βアミロイドに特異的な抗体および微小管安定化剤からなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３５】
前記異なるＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１β抗体、可溶性ＩＬ−１レセプター、異なるＩＬ−１トラップ、アナキンラおよびカナキヌマブからなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗炎症剤は、アスピリンもしくは種々のＮＳＡＩＤである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
βアミロイドに特異的な前記抗体は、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、およびバピヌズマブからなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記微小管安定化剤は、エポチロンである、請求項３４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
したがって、第一の局面では、本発明は、βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患の処置、またはその発症もしくは進行の遅延の必要な被験体においてβアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患を処置するか、またはその発症もしくは進行を遅延するか、あるいは該疾患と関連する少なくとも１つの症状を軽減するための方法であって、該方法は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として該被験体に投与する工程を包含し、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１βに特異的な抗体、またはその抗原結合フラグメント、可溶性ＩＬ−１レセプター、およびＩＬ−１トラップからなる群より選択され、ここで該ＩＬ−１トラップは、ＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含む融合タンパク質である、方法を特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
一実施形態において、本発明は、βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患の処置、またはその発症もしくは進行の遅延の必要な被験体においてβアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患を処置するか、またはその発症もしくは進行を遅延するか、あるいは該疾患と関連する少なくとも１つの症状を軽減するための方法であって、該方法は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として該被験体に投与する工程を包含し、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１トラップであり、ここで該ＩＬ−１トラップは、ＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含む融合タンパク質である、方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患の処置、またはその発症もしくは進行の遅延の必要な被験体において、βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患を処置するか、またはその発症もしくは進行を遅延するか、あるいは該疾患と関連する少なくとも１つの症状を軽減するための方法であって、該方法は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として該被験体に投与する工程を包含し、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１βに特異的な抗体、またはその抗原結合フラグメント、可溶性ＩＬ−１レセプター、およびＩＬ−１トラップからなる群より選択され、ここで該ＩＬ−１トラップは、ＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含む融合タンパク質である、方法。
（項目２）
βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患の処置、またはその発症もしくは進行の遅延の必要な被験体において、βアミロイド発現、活性、もしくは沈着によって一部特徴付けられる疾患を処置するか、またはその発症もしくは進行を遅延するか、あるいは該疾患と関連する少なくとも１つの症状を軽減するための方法であって、該方法は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として該被験体に投与する工程を包含し、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１トラップであり、ここで該ＩＬ−１トラップは、ＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含む融合タンパク質である、方法。
（項目３）
前記被験体は、ヒトである、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４）
前記疾患は、アルツハイマー病（ＡＤ）、ダウン症候群、多梗塞痴呆、認知障害および脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）からなる群より選択される、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記アルツハイマー病は、臨床病期、発症前の期もしくは前駆期のアルツハイマー病である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記脳アミロイド血管症は、臨床病期もしくは発症前の期の脳アミロイド血管症である、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記ＩＬ−１アンタゴニストは、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列、または配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、および２８からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一性を有しかつＩＬ−１を結合および阻害し得る実質的に同一な配列を有する融合タンパク質を含むＩＬ−１トラップである、項目１〜６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記ＩＬ−１トラップは、配列番号１０もしくは配列番号２８のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、項目７に記載の方法。
（項目９）
投与は、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、動脈内投与、静脈内投与、髄腔内投与、脳室内投与、脳内投与、局所投与、経皮投与もしくは経口投与である、項目１〜８のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
治療有効量は、約１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇの間である、項目１〜９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
治療有効量は、約１０ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇの間である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
治療有効量は、約５０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇの間である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
投与が必要な被験体に、治療有効量の１種以上の他の治療剤を投与する工程をさらに包含し、ここで前記疾患もしくは該疾患と関連する少なくとも１つの症状は、重症度もしくは持続時間が低減するか、あるいはここで該疾患の発症もしくは進行または該疾患と関連する少なくとも１つの症状は、遅延される、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記疾患と関連する前記少なくとも１つの症状は、記憶喪失、鬱、不安、不注意、認知症、被刺激性、混乱、気分変動、ならびに攻撃的および／もしくは無関心行動からなる群より選択される、項目１、２または１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記他の治療剤の投与は、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、動脈内投与、静脈内投与、髄腔内投与、脳室内投与、脳内投与、局所投与、経皮投与もしくは経口投与である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記他の治療剤は、アセチルコリンエステラーゼインヒビターもしくはグルタミン酸経路修飾物質である、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターは、アリセプト（登録商標）（ドネペジルＨＣｌ）、イクセロン（登録商標）（リバスチグミン酒石酸塩）、およびラザダイン（登録商標）（ガランタミンＨＢｒ）からなる群より選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記グルタミン酸経路修飾物質は、ナメンダ（メマンチン）である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記他の治療剤は、異なるＩＬ−１アンタゴニスト、抗炎症剤、タウに特異的な抗体、βアミロイドに特異的な抗体および微小管安定化剤からなる群より選択される、項目１３に記載の方法。
（項目２０）
前記異なるＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１β抗体、可溶性ＩＬ−１レセプター、異なるＩＬ−１トラップ、アナキンラおよびカナキヌマブからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記抗炎症剤は、アスピリンもしくは種々のＮＳＡＩＤである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記βアミロイドに特異的な抗体は、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、およびバピヌズマブからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記微小管安定化剤は、エポチロンである、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
脳組織中にβアミロイド沈着を有する哺乳動物において認知障害を改善するための方法であって、該方法は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として該被験体に投与する工程を包含し、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１βに特異的な抗体、またはその抗原結合フラグメント、可溶性ＩＬ−１レセプター、ならびにＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含むＩＬ−１融合タンパク質（ＩＬ−１トラップ）からなる群より選択され、ここで該哺乳動物は、該脳中の該βアミロイド斑負荷量に同時の変化を必ずしも示さずに、認知機能（複数可）の改善を明らかに示す、方法。
（項目２５）
脳組織中にβアミロイド沈着を有する哺乳動物において認知障害を改善するための方法であって、該方法は、治療有効量のＩＬ−１アンタゴニストを第１の治療剤として該被験体に投与する工程を包含し、ここで該ＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、ＩＬ−１Ｒ１の細胞外ドメインのＩＬ−１結合部分、およびマルチマー形成成分を含むＩＬ−１融合タンパク質（ＩＬ−１トラップ）であり、ここで該哺乳動物は、該脳中の該βアミロイド斑負荷量に同時の変化を必ずしも示さずに、認知機能（複数可）の改善を明らかに示す、方法。
（項目２６）
前記ＩＬ−１アンタゴニストは、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列または、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、および２８からなる群より選択される該配列と少なくとも９５％同一性を有しかつＩＬ−１を結合および阻害し得る実質的に同一な配列を有する融合タンパク質を含むＩＬ−１トラップである、項目２４または２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記ＩＬ−１トラップは、配列番号１０もしくは配列番号２８のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、項目２５または２６のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
投与が必要な被験体に治療有効量の１種以上の他の治療剤を投与する工程をさらに包含し、ここで前記疾患もしくは該疾患と関連する少なくとも１つの症状は、重症度もしくは持続時間が低減されるか、あるいはここで該疾患の発症もしくは進行または該疾患と関連する少なくとも１つの症状は、遅延される、項目２４〜２７のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記疾患と関連する前記少なくとも１つの症状は、記憶喪失、鬱、不安、認知症、不注意、被刺激性、混乱、気分変動、ならびに攻撃的および／もしくは無関心行動からなる群より選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記他の治療剤の前記投与は、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、動脈内投与、静脈内投与、髄腔内投与、脳室内投与、脳内投与、局所投与、経皮投与もしくは経口投与である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記他の治療剤は、アセチルコリンエステラーゼインヒビターもしくはグルタミン酸経路修飾物質である、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターは、アリセプト（登録商標）（ドネペジルＨＣｌ）、イクセロン（登録商標）（リバスチグミン酒石酸塩）、およびラザダイン（登録商標）（ガランタミンＨＢｒ）からなる群より選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記グルタミン酸経路修飾物質は、ナメンダ（メマンチン）である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記１種以上の他の治療剤は、異なるＩＬ−１アンタゴニスト、抗炎症剤、タウに特異的な抗体、βアミロイドに特異的な抗体および微小管安定化剤からなる群より選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
前記異なるＩＬ−１アンタゴニストは、ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１β抗体、可溶性ＩＬ−１レセプター、異なるＩＬ−１トラップ、アナキンラおよびカナキヌマブからなる群より選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記抗炎症剤は、アスピリンもしくは種々のＮＳＡＩＤである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
βアミロイドに特異的な前記抗体は、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、およびバピヌズマブからなる群より選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
前記微小管安定化剤は、エポチロンである、項目３４に記載の方法。
他の目的および利点は、次の詳細な記載を精査すれば明らかになる。