【手続補正書】
【提出日】平成29年5月30日(2017.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、(R)-ジヒドロエトルフィンは0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２】
前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して50および65％の間である、請求項1に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３】
前記呼吸抑制は、前記(R)-ジヒドロエトルフィンの静脈内で10分にわたる施与後1時間のイソ高炭酸ガス条件下で測定される平均呼吸抑制である、請求項1または請求項2に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４】
前記処置は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して、少なくとも1.2倍、できれば、少なくとも1.5倍だけ、およびできれば最大限、1.2から3.0倍だけ増加させる、請求項1から3のいずれか一項に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項５】
ヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、(R)-ジヒドロエトルフィンは0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与され、および前記対象においてピーク呼吸抑制は、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して20から80％である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項６】
前記対象においてピーク呼吸抑制は(R)-ジヒドロエトルフィンの施与に先立つベースラインレベルに関して30から40％である、請求項5に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項７】
前記ピーク呼吸抑制は、前記(R)-ジヒドロエトルフィンの静脈内で10分にわたる施与後1時間のイソ高炭酸ガス条件下で測定される、請求項5または請求項6に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項８】
前記処置は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して、少なくとも1.2倍、できれば、少なくとも1.5倍だけ、およびできれば最大限、1.2から3.0倍だけ増加させる、請求項5から7のいずれか一項に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項９】
ヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、(R)-ジヒドロエトルフィンは0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与され、および前記対象において得られる換気率は少なくとも0.3である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１０】
前記対象において得られる換気率は0.3および0.6の間である、請求項9に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１１】
前記対象において得られる換気率は0.3から0.5である、請求項9または請求項10に記載の痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１２】
換気率は、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前および(R)-ジヒドロエトルフィンの静脈内での10分にわたる施与後1時間のイソ高炭酸ガス条件下で測定することによって定められる、請求項9から11のいずれか一項に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１３】
前記処置は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して、少なくとも1.2倍、できれば、少なくとも1.5倍、およびできれば最大限、1.2から3.0倍だけ増加させる、請求項9から12のいずれか一項に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１４】
ヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、(R)-ジヒドロエトルフィンはED50用量よりも高くおよびED75用量よりも低い用量において非経口的に施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して50％以下である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１５】
ヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、(R)-ジヒドロエトルフィンはED75用量よりも高くおよびED95用量よりも低い用量において非経口的に施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１６】
前記処置は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して、少なくとも1.2倍、できれば、少なくとも1.5倍だけ、できれば最大限、1.2から3.0倍だけ増加させる、請求項14または請求項15に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１７】
ヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、(R)-ジヒドロエトルフィンは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して痛覚閾値を少なくとも1.2倍だけ増加させる用量において非経口的に施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１８】
対象における無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、用量依存性除痛および用量非依存呼吸抑制を提供する(R)-ジヒドロエトルフィンの用量は施与され、前記(R)-ジヒドロエトルフィンは0.05から0.175μg/kgの用量において、およびできれば0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与される、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項１９】
前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して40および65％の間である、請求項18に記載の無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２０】
前記(R)-ジヒドロエトルフィンは0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して30および50％の間である、請求項18または請求項19に記載の無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２１】
前記呼吸抑制は、10分にわたる前記(R)-ジヒドロエトルフィンの静脈内での施与後1時間の間のイソ高炭酸ガス条件下に測定される平均呼吸抑制である、請求項18から20のいずれか一項に記載の無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２２】
前記処置は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して、少なくとも1.2倍、できれば、少なくとも1.5倍だけ、およびできれば最大限、1.2から3.0倍だけ増加させる、請求項18から21のいずれか一項に記載の無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２３】
対象における無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して30-50％の換気でのEMINを引き起こす(R)-ジヒドロエトルフィンの用量が非経口的に施与される、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２４】
前記(R)-ジヒドロエトルフィンは0.05から0.175μg/kgの用量、できれば、0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与される、請求項23に記載の無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２５】
前記(R)-ジヒドロエトルフィンは0.075から0.175μg/kgの用量において非経口的に施与され、および前記対象において換気のレベルは、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して30および50％の間である、請求項23または請求項24に記載の無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２６】
前記換気は、10分にわたる前記(R)-ジヒドロエトルフィンの静脈内での施与後1時間の間のイソ高炭酸ガス条件下に測定される平均である、請求項23から25のいずれか一項に記載の無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２７】
前記処置は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して、少なくとも1.2倍、できれば、少なくとも1.5倍だけ、およびできれば最大限、1.2から3.0倍だけ増加させる、請求項23から26のいずれか一項に記載の無呼吸の危険性を最小にしながらのヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２８】
ヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、少なくとも一のオピオイド関連副作用はフェンタニルの等鎮痛用量での処置と比較して減らされ、(R)-ジヒドロエトルフィンは0.05から0.175μg/kgの用量において、できれば、0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与される、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項２９】
前記オピオイド関連副作用は、めまい、多幸感、悪心、鎮静および不快、できれば呼吸抑制から選ばれる、請求項28に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３０】
前記オピオイド関連副作用は呼吸抑制であり、および前記呼吸抑制は0から65％である、請求項29に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３１】
前記呼吸抑制は、10分にわたる前記(R)-ジヒドロエトルフィンの静脈内での施与後1時間の間のイソ高炭酸ガス条件下に測定される平均呼吸抑制である、請求項29または請求項30に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３２】
前記処置は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して、少なくとも1.2倍、できれば、少なくとも1.5倍だけ、およびできれば最大限、1.2から3.0倍だけ増加させる、請求項28から31のいずれか一項に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３３】
ヒト対象における痛みの処置のために、前記処置の間、オピオイド関連呼吸抑制は、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下であり、および以下の基準：
0から50のめまいについての平均NASスコア
0から60の多幸感についての平均NASスコア
0から40の悪心についての平均NASスコア
0から60の鎮静についての平均NASスコア
0から40の不快についての平均NASスコア
の少なくとも一は、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与後7.5時間において満たされ、前記(R)-ジヒドロエトルフィンは0.05から0.175μg/kgの用量、およびできれば、0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与される、痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３４】
前記(R)-ジヒドロエトルフィンは0.075から0.15μg/kgの用量において非経口的に施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して50および65％の間である、請求項33に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３５】
前記処置は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して、少なくとも1.2倍、できれば、少なくとも1.5倍だけ、およびできれば最大限、1.2から3.0倍だけ増加させる、請求項33または請求項34に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３６】
(R)-ジヒドロエトルフィンの用量は静脈内施与される、請求項1から35のいずれか一項に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３７】
処置される痛みは侵害受容性疼痛である、請求項1から36のいずれか一項に記載のヒト対象における痛みの処置のための薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３８】
対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、(R)-ジヒドロエトルフィンは、少なくとも0.15μg/kgの用量において施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項３９】
対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、(R)-ジヒドロエトルフィンは、少なくとも0.15μg/kgの用量において施与され、および前記対象においてピーク呼吸抑制は、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して20から80％である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４０】
対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、(R)-ジヒドロエトルフィンは、少なくとも0.15μg/kgの用量において施与され、および前記対象において得られる換気率は少なくとも0.3である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４１】
対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、(R)-ジヒドロエトルフィンはED75用量よりも高い用量において施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４２】
対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、(R)-ジヒドロエトルフィンはED50用量よりも高くおよびED75用量よりも低い用量において施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して50％以下である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４３】
対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、(R)-ジヒドロエトルフィンはED75用量よりも高くおよびED95用量よりも低い用量において施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下である、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４４】
対象における麻酔を提供するため、前記麻酔の間、(R)-ジヒドロエトルフィンは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して痛覚閾値を少なくとも1.5倍だけ増加させる用量において施与され、および前記対象において呼吸抑制のレベルは(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下であり、およびできれば、前記麻酔は、前記対象において痛覚閾値レベルを、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して少なくとも1.5から3.0倍だけ増加させる、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４５】
無呼吸の危険性を最小にしながら対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、用量依存性除痛および用量非依存呼吸抑制を提供する(R)-ジヒドロエトルフィンの用量が施与される、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４６】
無呼吸の危険性を最小にしながら対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して30-50％の換気でのEMINを引き起こす(R)-ジヒドロエトルフィンの用量が施与される、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４７】
対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、少なくとも一のオピオイド関連副作用はフェンタニルの等鎮痛用量での処置と比較して減らされる、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
【請求項４８】
対象における麻酔を提供するために、前記麻酔の間、オピオイド関連呼吸抑制は、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与前ベースラインレベルに関して65％以下であり、および以下の基準の少なくとも一つは、(R)-ジヒドロエトルフィンの施与後7.5時間において満たされる、薬の製造における(R)-ジヒドロエトルフィンの使用。
0から50のめまいについての平均NASスコア
0から60の多幸感についての平均NASスコア
0から40の悪心についての平均NASスコア
0から60の鎮静についての平均NASスコア
0から40の不快についての平均NASスコア。