【手続補正書】
【提出日】平成29年5月22日(2017.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＥＧＦレベルと比較してより高いＦＧＦ２レベルを有し、ＶＥＧＦレベルと比較してより高いＦＧＦ２レベルが、線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子に対するがんの治療反応性の指標であるがんを対象において治療するための医薬であって、治療有効量のＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子を含む、医薬。
【請求項２】
治療有効量の線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子を含む、対象におけるがんを治療するための医薬であって、
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子の投与前に、対象におけるがんの細胞の少なくとも一部がＶＥＧＦレベルと比較してより高いＦＧＦ２レベルを有していると判定されており、
がんにおけるＶＥＧＦレベルと比較してより高いＦＧＦ２レベルが、ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子に対するがんの治療反応性の指標である、医薬。
【請求項３】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２ ｍＲＮＡレベルである、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦ ｍＲＮＡレベルである、請求項１から３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５】
ｍＲＮＡレベルが定量的ＲＴ−ＰＣＲによって決定される、請求項１から４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２タンパク質レベルである、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項７】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦタンパク質レベルである、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項８】
タンパク質レベルが免疫組織化学によって決定される、請求項６又は７に記載の医薬。
【請求項９】
ＶＥＧＦレベルに対するＦＧＦ２レベルの比が１より大きい、請求項１から８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
がんが単剤療法としてのＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子に対して反応性である、請求項１から９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
対象に単剤療法としてＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子が投与される、請求項１から１０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
がんが、腎がん（腎細胞がん等）、肝がん（肝細胞がん等）、肺がん、結腸がん、肝がん、乳がん、胃がん、卵巣がん、子宮内膜がん、食道がん、頭頸部がん、神経膠芽腫、中皮腫、及び前立腺がんから選択される、請求項１から１１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子での治療から恩恵を受けうる対象を特定する方法であって、対象から得られた試料中のＦＧＦ２及びＶＥＧＦのレベルを決定することを含み、試料中におけるＶＥＧＦレベルと比較してより高いＦＧＦ２レベルが、対象が線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子での治療から恩恵を受けうることを示す、方法。
【請求項１４】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２ ｍＲＮＡレベルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦ ｍＲＮＡレベルである、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
ｍＲＮＡレベルが定量的ＲＴ−ＰＣＲによって決定される、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２タンパク質レベルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦタンパク質レベルである、請求項１３又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
タンパク質レベルが免疫組織化学によって決定される、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＶＥＧＦレベルに対するＦＧＦ２レベルの比が１より大きい、請求項１３から１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項２１】
がんが単剤療法としてのＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子に対して反応性である、請求項１３から２０の何れか一項に記載の方法。
【請求項２２】
対象に単剤療法としてＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子が投与される、請求項１３から２１の何れか一項に記載の方法。
【請求項２３】
がんが、腎がん（腎細胞がん等）、肝がん（肝細胞がん等）、肺がん、結腸がん、肝がん、乳がん、胃がん、卵巣がん、子宮内膜がん、食道がん、頭頸部がん、神経膠芽腫、中皮腫、及び前立腺がんから選択される、請求項１３から２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２４】
治療有効量の少なくとも１種の抗血管新生剤との組み合わせで、ＶＥＧＦレベルと比較してより低いＦＧＦ２レベルを有するがんを対象において治療するための医薬であって、治療有効量のＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子を含む、医薬。
【請求項２５】
ＶＥＧＦレベルと比較してより低いＦＧＦ２レベルを有するがんを対象において治療するための医薬であって、治療有効量のＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と治療有効量の少なくとも１種の抗血管新生剤が組み合わせて投与される、医薬。
【請求項２６】
治療有効量のＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と治療有効量の少なくとも１種の抗血管新生剤が、別々に、連続して、又は同時に、投与される、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
対象におけるがんを治療するための医薬において、
治療有効量の線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と少なくとも１種の抗血管新生剤を含み、
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と少なくとも１種の抗血管新生剤の投与前に、がんの細胞の少なくとも一部がＶＥＧＦレベルと比較してより低いＦＧＦ２レベルを有していると判定されている、医薬。
【請求項２８】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２ ｍＲＮＡレベルである、請求項２４から２７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２９】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦ ｍＲＮＡレベルである、請求項２４から２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
ｍＲＮＡレベルが定量的ＲＴ−ＰＣＲによって決定される、請求項２４から２９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３１】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２タンパク質レベルである、請求項２４から２７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦタンパク質レベルである、請求項２４から２７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３３】
タンパク質レベルが免疫組織化学によって決定される、請求項３１又は３２に記載の医薬。
【請求項３４】
ＶＥＧＦレベルに対するＦＧＦ２レベルの比が１未満である、請求項２４から３３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３５】
抗血管新生剤がＶＥＧＦアンタゴニストである、請求項２４から３４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、パゾパニブ、ベバシズマブ、アキシチニブ、アフリベルセプト、ソラフェニブ、又はスニチニブから選択される、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と少なくとも１種の抗血管新生剤での治療から恩恵を受けうる対象を特定する方法であって、対象から得られた試料中のＦＧＦ２及びＶＥＧＦのレベルを決定することを含み、試料中におけるＶＥＧＦレベルと比較してより低いＦＧＦ２レベルが、対象が線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と少なくとも１種の抗血管新生剤での治療から恩恵を受けうることを示す、方法。
【請求項３８】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２ ｍＲＮＡレベルである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦ ｍＲＮＡレベルである、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
ｍＲＮＡレベルが定量的ＲＴ−ＰＣＲによって決定される、請求項３８又は３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２タンパク質レベルである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦタンパク質レベルである、請求項３７又は４１に記載の方法。
【請求項４３】
タンパク質レベルが免疫組織化学によって決定される、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４４】
ＶＥＧＦレベルに対するＦＧＦ２レベルの比が１未満である、請求項３７から４３の何れか一項に記載の方法。
【請求項４５】
抗血管新生剤がＶＥＧＦアンタゴニストである、請求項３７から４４の何れか一項に記載の方法。
【請求項４６】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、パゾパニブ、ベバシズマブ、アキシチニブ、アフリベルセプト、ソラフェニブ、又はスニチニブから選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
固形がんにおける血管密度を減少させるための医薬であって、ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子を含む、医薬。
【請求項４８】
固形がんがＶＥＧＦレベルと比較してより高いＦＧＦ２レベルを有している、請求項４７に記載の医薬。
【請求項４９】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２ ｍＲＮＡレベルである、請求項４８に記載の医薬。
【請求項５０】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦ ｍＲＮＡレベルである、請求項４８又は４９に記載の医薬。
【請求項５１】
ｍＲＮＡレベルが定量的ＲＴ−ＰＣＲによって決定される、請求項４９又は５０に記載の医薬。
【請求項５２】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２タンパク質レベルである、請求項４８に記載の医薬。
【請求項５３】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦタンパク質レベルである、請求項４８又は５２に記載の医薬。
【請求項５４】
タンパク質レベルが免疫組織化学によって決定される、請求項５２又は５３に記載の医薬。
【請求項５５】
ＶＥＧＦレベルに対するＦＧＦ２レベルの比が１より大きい、請求項４８から５４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５６】
がんが、腎がん（腎細胞がん等）、肝がん（肝細胞がん等）、肺がん、結腸がん、肝がん、乳がん、胃がん、卵巣がん、子宮内膜がん、食道がん、頭頸部がん、神経膠芽腫、中皮腫、及び前立腺がんから選択される、請求項２４から３６及び４７から５５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５７】
がんが、腎がん（腎細胞がん等）、肝がん（肝細胞がん等）、肺がん、結腸がん、肝がん、乳がん、胃がん、卵巣がん、子宮内膜がん、食道がん、頭頸部がん、神経膠芽腫、中皮腫、及び前立腺がんから選択される、請求項３７から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項５８】
中皮腫を治療するための医薬であって、ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と、パクリタキセル、カルボプラチン、ドセタキセル、ペメトレキセド、及びシスプラチンから選択される少なくとも１種の治療剤を含む、医薬。
【請求項５９】
中皮腫を治療するための医薬であって、ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と、パクリタキセル、カルボプラチン、ドセタキセル、ペメトレキセド、及びシスプラチンから選択される少なくとも１種の治療剤が組み合わせて投与される、医薬。
【請求項６０】
治療剤がパクリタキセル及びカルボプラチンである、請求項５８又は５９に記載の医薬。
【請求項６１】
治療剤がドセタキセルである、請求項５８又は５９に記載の医薬。
【請求項６２】
治療剤がペメトレキセド、及びシスプラチンである、請求項５８又は５９に記載の医薬。
【請求項６３】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ又はＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子と少なくとも１種の治療剤の投与が中皮腫における血管密度を減少させる、請求項５８から６２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６４】
中皮腫が、参照試料又は細胞中のＦＧＦ２レベルと比較して高いレベルのＦＧＦ２を有している、請求項５８から６３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６５】
中皮腫が、ＶＥＧＦレベルと比較して高いレベルのＦＧＦ２を有している、請求項５８から６４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６６】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２ ｍＲＮＡレベルである、請求項６４又は６５に記載の医薬。
【請求項６７】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦ ｍＲＮＡレベルである、請求項６５又は６６に記載の医薬。
【請求項６８】
ｍＲＮＡレベルが定量的ＲＴ−ＰＣＲによって決定される、請求項６６又は６７に記載の医薬。
【請求項６９】
ＦＧＦ２レベルがＦＧＦ２タンパク質レベルである、請求項６４又は６５に記載の医薬。
【請求項７０】
ＶＥＧＦレベルがＶＥＧＦタンパク質レベルである、請求項６５又は６９に記載の医薬。
【請求項７１】
タンパク質レベルが免疫組織化学によって決定される、請求項６９又は７０に記載の医薬。
【請求項７２】
ＶＥＧＦレベルに対するＦＧＦ２レベルの比が１より大きい、請求項６５から７１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７３】
対象が、パゾパニブ、ベバシズマブ、アキシチニブ、アフリベルセプト、ソラフェニブ、及びスニチニブから選択される少なくとも１種の治療剤で以前に治療されている、請求項１から１２、２４から３６、４７から５６、及び５８から７２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７４】
対象がＶＥＧＦ耐性がん又はパゾパニブ耐性がんに罹患している、請求項７３に記載の医薬。
【請求項７５】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤを含む、請求項１から１２、２４から３６、４７から５６、及び５８から７４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７６】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤが、配列番号：１から４から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７５に記載の医薬。
【請求項７７】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子を投与することを含む、請求項１から１２、２４から３６、４７から５６、及び５８から７５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７８】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子が、ＦＧＦＲ１ ＥＣＤと融合パートナーを含み、該融合パートナーがＦｃである、請求項７７に記載の医薬。
【請求項７９】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子が、配列番号：５及び配列番号：６から選択される配列を含む、請求項７８に記載の医薬。
【請求項８０】
対象が、パゾパニブ、ベバシズマブ、アキシチニブ、アフリベルセプト、ソラフェニブ、及びスニチニブから選択される少なくとも１種の治療剤で以前に治療されている、請求項１３から２３、３７から４６、及び５７の何れか一項に記載の方法。
【請求項８１】
対象がＶＥＧＦ耐性がん又はパゾパニブ耐性がんに罹患している、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤを投与することを含む、請求項１３から２３、３７から４６、５７、８０、及び８１の何れか一項に記載の方法。
【請求項８３】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤが、配列番号：１から４から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子を投与することを含む、請求項１３から２３、３７から４６、５７、及び８０から８３の何れか一項に記載の方法。
【請求項８５】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子が、ＦＧＦＲ１ ＥＣＤと融合パートナーを含み、該融合パートナーがＦｃである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
ＦＧＦＲ１ ＥＣＤ融合分子が、配列番号：５及び配列番号：６から選択される配列を含む、請求項８５に記載の方法。