【手続補正書】
【提出日】平成29年7月28日(2017.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
噴霧化吸入投与用の水溶液であって、該水溶液は０．００１ｍｇ／ｍＬ乃至２００ｍｇ／ｍＬの濃度で、イマチニブ又はその塩を含み；ここで、水溶液のモル浸透圧は、５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ乃至２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇである、水溶液。
【請求項２】
水溶液は更に、共溶媒、等張化剤、甘味料、界面活性剤、湿潤剤、キレート剤、抗酸化剤、無機塩類、及び緩衝剤から選択される１以上の付加的な成分である、ことを特徴とする請求項１に記載の水溶液。
【請求項３】
緩衝剤は、クエン酸塩緩衝剤又はリン酸緩衝剤であり；及び無機塩は、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、又は塩化マグネシウムを含む、ことを特徴とする請求項２に記載の水溶液。
【請求項４】
水溶液はｐＨ４．０乃至ｐＨ８．０に溶液のｐＨを維持するリン酸緩衝剤、又は４．０乃至７．０に溶液のｐＨを維持するクエン酸緩衝剤、０．０１ｍＭ乃至１０ｍＭの濃度でナトリウムサッカリンを含み；ここで、水溶液のモル浸透圧は、５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ乃至２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇである、ことを特徴とする請求項１に記載の水溶液。
【請求項５】
水溶液は０．００１ｍｇ／ｍＬ乃至２００ｍｇ／ｍＬの濃度で、イマチニブリン酸塩を含み；ここで、水溶液のモル浸透圧は、５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ乃至２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇである、ことを特徴とする請求項１に記載の水溶液。
【請求項６】
ヒトの呼吸器系に、イマチニブ又はその塩を投与するための吸入システムであって、該吸入システムは、
（ａ）イマチニブ又はその塩の０．５ｍＬ乃至６ｍＬの水溶液；及び、
（ｂ）高性能液体噴霧器であって、高性能液体噴霧器の貯蔵所中にイマチニブの水溶液を打含む、高性能液体噴霧器、
含む、吸入システム。
【請求項７】
水溶液は、０．００１ｍｇ／ｍＬ乃至２００ｍｇ／ｍＬの濃度で、イマチニブ又はその塩を含む、ことを特徴とする請求項６に記載の吸入システム。
【請求項８】
水溶液のモル浸透圧は、５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ乃至２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇである、ことを特徴とする請求項６に記載の吸入システム。
【請求項９】
液体噴霧器は、ジェット噴霧器、超音波噴霧器、拍動膜噴霧器、複数の穴を持つ振動メッシュ又はプレートを含む噴霧器、又は、振動発生器と水性チャンバを含む噴霧器である、ことを特徴とする請求項６に記載の吸入システム。
【請求項１０】
液体噴霧器は、
（ｉ）イマチニブ又はその塩の少なくとも７％の肺沈着を達成し、および、
（ｉｉ）１．０μｍ乃至２．５μｍの水溶液の放出された液滴直径分布の幾何標準偏差（ＧＳＤ）を提供し、
（ｉｉｉ）ａ）１μｍ乃至５μｍの高性能液体噴霧器で放出された水溶液の液滴サイズの空気動力学的中央粒子径（ＭＭＡＤ）；ｂ）１μｍ乃至５μｍの容積平均径（ＶＭＤ）；及び／又は、ｃ）１μｍ乃至５μｍの質量中央径（ＭＭＤ）、を提供し、
（ｉｖ）少なくとも３０％の液体噴霧器から放出された液滴の微粒子画分（ＦＰＦ＝％５５ミクロン）を提供し、
（ｖ）少なくとも０．１ｍＬ／ｍｉｎの消費速度を提供し；及び／又は、
（ｖｉ）哺乳動物に少なくとも２５％の水溶液を提供する、ことを特徴とする請求項６に記載の吸入システム。
【請求項１１】
液体噴霧器は、１乃至５ミクロンの質量中央径（ＭＭＡＤ）の粒子サイズで、２０分未満で、哺乳動物の肺へと、０．００１ｍｇ乃至２００ｍｇのイマチニブ又はその塩を送達する、ことを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
水溶液は、イマチニブ又はその塩と、共溶媒、等張化剤、甘味料、界面活性剤、湿潤剤、キレート剤、抗酸化剤、無機塩類、及び緩衝剤から選択される１以上の付加的な成分とを含む、０．１ｍＬ乃至６ｍＬの水溶液を含む、ことを特徴とする請求項６に記載の吸入システム。
【請求項１３】
水溶液はさらに、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、臭化ナトリウム、臭化マグネシウム、塩化カルシウム、及び臭化カルシウムから成る群から選択される１以上の無機塩類であって、１以上の無機塩類の総量が水溶液の重量の０．０１重量％乃至２．０重量％である、無機塩類、及び、ｐＨ５．０乃至ｐＨ８．０に溶液のｐＨを維持するリン酸緩衝剤、又は、４．０乃至７．０に溶液のｐＨを維持するクエン酸緩衝剤、及び、０．０１ｍＭ乃至１０ｍＭの濃度でナトリウムサッカリンを含む、ことを特徴とする請求項６に記載の吸入システム。
【請求項１４】
乾燥粉末組成物を含む医薬組成物を備える乾燥粉末吸入器であって、該乾燥粉末組成物は、乾燥粉末組成物の重量の０．００１重量％乃至１００重量％の濃度でイマチニブ又はその塩、乾燥粉末組成物の重量の０．００１重量％乃至９９．９９９重量％の濃度で、ラクトース又はマンニトールから成る群から選択される１以上のキャリア剤を含む、ことを特徴とする乾燥粉末吸入器。
【請求項１５】
乾燥粉末吸入器は、１０回未満の呼吸において、哺乳動物の肺へと、０．００１ｍｇ乃至２００ｍｇのイマチニブ又はその塩、フェニルアミノピリミジン誘導体又はその塩、或いは他のチロシンキナーゼ阻害剤又はその塩を送達し、ここで、質量中央径（ＭＭＡＤ）の粒子サイズは１乃至５ミクロンである、ことを特徴とする請求項１４に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項１６】
イマチニブの結晶塩であって、該結晶塩は、イマチニブの結晶リン酸塩、イマチニブの結晶フマル酸塩、又はイマチニブの結晶塩酸塩である、結晶塩。
【請求項１７】
結晶塩はイマチニブの結晶リン酸塩であって、該結晶リン酸塩は：図４に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；６．７１°２−シータ、７．３４°２−シータ、１０．０４°２−シータ、１０．９８°２−シータ、１６．７５°２−シータ、２２．０３°２−シータ、２３．５３°２−シータ、３３．３０°２−シータ、及び３３．８８°２−シータでの特徴的なピークを備えた、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；図５に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；３．６８°２−シータ、７．３４°２−シータ、１０．９９°２−シータ、１４．６５°２−シータ、１４．８１°２−シータ、１８．３５°２−シータ、２２．０５°２−シータ、２４．８５°２−シータ、及び３３．３５°２−シータでの特徴的なピークを備えた、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；図６に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；又は、６．１３°２−シータ、７．５５°２−シータ、８．９３°２−シータ、１４．０８°２−シータ、１７．２８°２−シータ、１７．８２°２−シータ、１８．８６°２−シータ、１９．８９°２−シータ、２１．０６°２−シータ、２１．６７°２−シータ、２３．９３°２−シータ、２４．３５°２−シータ、２４．６６°２−シータ、及び２５．３２°２−シータでの特徴的なピークを備えた、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有することで特徴化される、ことを特徴とする請求項１６に記載の結晶塩。
【請求項１８】
結晶塩はイマチニブの結晶フマル酸塩であって、該結晶フマル酸塩は：図２に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；又は、８．０５°２−シータ、１１．９１°２−シータ、１６．０４°２−シータ、１６．２７°２−シータ、１７．３８°２−シータ、１９．９８°２−シータ、２０．８８°２−シータ、２３．７８°２−シータ、２４．５１°２−シータ、２５．８４°２−シータ、２６．７３°２−シータ、及び２８．９２°２−シータでの特徴的なピークを備えた、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有することで特徴化される、ことを特徴とする請求項１６に記載の結晶塩。
【請求項１９】
結晶塩はイマチニブの結晶塩酸塩であって、該結晶塩酸塩は：図３に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；又は、６．６８°２−シータ、９．７８°２−シータ、１３．２８°２−シータ、１６．４６°２−シータ、１６．９４°２−シータ、１９．９３°２−シータ、２２．３５°２−シータ、２２．５８°２−シータ、２３．２４°２−シータ、２３．５０°２−シータ、２６．４２°２−シータ、及び２９．６６°２−シータでの特徴的なピークを備えた、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有することで特徴化される、ことを特徴とする請求項１６に記載の結晶塩。
【請求項２０】
噴霧器、計量式吸入器、又は乾燥粉末吸入器での吸入による哺乳動物への投与に適切な形態である、薬の製造に使用される、請求項１６乃至１９の何れか１つに記載の結晶塩。