【手続補正書】
【提出日】平成29年1月4日(2017.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が、インスリン抵抗性、血糖代謝障害、２型糖尿病、及び循環器疾患（ＣＶＤ）から選択される１つ以上の疾患を発症し得る確率を決定するための方法であって、
前記対象からの生体試料を分析して、前記生体試料中の、７−α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−コレステン酸（７−Ｈｏｃａ）、シンナモイルグリシン、３−ヒドロキシプロピオン酸、３−ヒドロキシ−２−オキソ吉草酸、β−ヒドロキシピルビン酸、パルミトイルスフィンゴミエリン、オレオイルカルニチン、１−メチル尿酸、１，３−ジメチル尿酸、１，７−ジメチル尿酸、１，３，７−トリメチル尿酸、５α−アンドロスタノ−３β，１７α−ジオールジスルファート、及び５α−プレグナン−３β，２０α−ジオールジスルファートからなる群から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを決定し、
場合によっては、前記対象からの生体試料を分析して、２−メチルブチリルカルニチン、３−デヒドロカルニチン、３−フェニルプロピオナート（ヒドロシンナマート）、アドレン酸、カテコールスルファート、α−ヒドロキシイソバレラート、グルタミン、グリシン、チロシン、デオキシコール酸、３−（４−ヒドロキシフェニル）乳酸、インドール乳酸、５−オキソプロリン、ブラジキニン−ヒドロキシ−プロ（３）、マンノース、デヒドロイソアンドロステロンスルファート（ＤＨＥＡ−Ｓ）、尿酸、３−インドキシルスルファート、プロピオニルカルニチン、アセチルカルニチン、ｍｙｏ−イノシトール、キサンチン、トリゴネリン（Ｎ’−メチルニコチン酸）、２−ヒドロキシ馬尿酸（サリチル尿酸塩）、ピペリン、キヌレニン、３−ヒドロキシ酪酸、エリトロース、グリセロール−３−ホスファート、ヘキサノイルカルニチン、馬尿酸、マルガリン酸、キナート、ヘム、バリン、及びイソロイシンからなる群から選択される１つ以上の追加のバイオマーカーのレベルを決定し、
統計分析により、前記１つ以上のバイオマーカーのレベル、及び場合によっては前記１つ以上の追加のバイオマーカーのレベルを分析して、前記対象が、インスリン抵抗性、２型糖尿病、血糖代謝障害、及び／又は循環器疾患（ＣＶＤ）を発症し得る確率を決定することと、を含む、方法。
【請求項２】
前記発症し得る確率を決定する工程が、前記１つ以上のバイオマーカーのレベル、及び場合によっては前記１つ以上の追加のバイオマーカーのレベルの測定に基づき多変量回帰モデルを利用して確率曲線を作成することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記確率曲線が、前記バイオマーカーの全てのレベル、及び場合によっては前記１つ以上の追加のバイオマーカーのレベルの測定に基づき多変量回帰モデルを用い作成される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記統計分析が、ロジスティック回帰モデルを含む、請求項１〜３の何れか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記疾患が、２型糖尿病であり、かつ前記１つ以上のバイオマーカーが、７−α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−コレステン酸 （７−Ｈｏｃａ）、５α−アンドロスタノ−３β，１７α−ジオールジスルファート、及びシンナモイルグリシンからなる群から選択され、前記１つ以上の追加のバイオマーカーが、アドレン酸、３−フェニルプロピオナート（ヒドロシンナマート）、３−（４−ヒドロキシフェニル）乳酸、インドール乳酸、５−オキソプロリン、ブラジキニン−ヒドロキシ−プロ（３）、マンノース、ヘム、α−ヒドロキシイソバレラート、グルタミン、グリシン、チロシン、デオキシコール酸、デヒドロイソアンドロステロンスルファート（ＤＨＥＡ−Ｓ）、尿酸、エリトロース、グリセロール−３−ホスファート、イソロイシン、及びバリンからなる群から選択される、請求項１〜４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記疾患が、循環器疾患（ＣＶＤ）であり、かつ前記１つ以上のバイオマーカーが、５α−アンドロスタノ−３β，１７α−ジオールジスルファート、及びシンナモイルグリシンからなる群から選択され、前記１つ以上の追加のバイオマーカーが、アドレン酸、α−ヒドロキシイソバレラート、グルタミン、グリシン、チロシン、デオキシコール酸、デヒドロイソアンドロステロンスルファート（ＤＨＥＡ−Ｓ）、及び尿酸からなる群から選択される請求項１〜４の何れか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記バイオマーカーのレベル、及び場合によっては前記追加のバイオマーカーのレベルを分析する工程が、前記対象において２型糖尿病及び／又は循環器疾患を発症し得る確率を決定するために、前記対象の疾患リスクスコアを作成することを含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記疾患リスクスコアは、２型糖尿病を発症し得る確率を決定するための、前記対象の２型糖尿病リスクスコアである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記疾患リスクスコアは、循環器疾患を発症し得る確率を決定するための、前記対象の循環器疾患リスクスコアである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
対象が、インスリン抵抗性、血糖代謝障害、循環器疾患（ＣＶＤ）及び／又は２型糖尿病の進行又は後退をモニタリングする方法であって、
前記対象からの生体試料を分析して、前記生体試料中の、７−α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−コレステン酸（７−Ｈｏｃａ）、シンナモイルグリシン、３−ヒドロキシプロピオン酸、３−ヒドロキシ−２−オキソ吉草酸、β−ヒドロキシピルビン酸、パルミトイルスフィンゴミエリン、オレオイルカルニチン、１−メチル尿酸、１，３−ジメチル尿酸、１，７−ジメチル尿酸、１，３，７−トリメチル尿酸、５α−アンドロスタノ−３β，１７α−ジオールジスルファート、及び５α−プレグナン−３β，２０α−ジオールジスルファートからなる群から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを決定し、
場合によっては、２−メチルブチリルカルニチン、３−デヒドロカルニチン、３−フェニルプロピオナート（ヒドロシンナマート）、アドレン酸、カテコールスルファート、α−ヒドロキシイソバレラート、グルタミン、グリシン、チロシン、デオキシコール酸、３−（４−ヒドロキシフェニル）乳酸、インドール乳酸、５−オキソプロリン、ブラジキニン−ヒドロキシ−プロ（３）、マンノース、デヒドロイソアンドロステロンスルファート（ＤＨＥＡ−Ｓ）、尿酸、３−インドキシルスルファート、プロピオニルカルニチン、アセチルカルニチン、ｍｙｏ−イノシトール、キサンチン、トリゴネリン（Ｎ’−メチルニコチン酸）、２−ヒドロキシ馬尿酸（サリチル尿酸塩）、ピペリン、キヌレニン、３−ヒドロキシ酪酸、エリトロース、グリセロール−３−ホスファート、ヘキサノイルカルニチン、馬尿酸、マルガリン酸、キナート、ヘム、バリン、及びイソロイシンからなる群から選択される１つ以上の追加のバイオマーカーのレベルを決定し、
前記試料中の前記１つ以上のバイオマーカーのレベル及び場合によっては前記１つ以上の追加のバイオマーカーのレベルを、前記１つ以上のバイオマーカー及び場合によっては前記１つ以上の追加のバイオマーカーのインスリン抵抗性の進行及び後退の基準レベル、血糖代謝障害の進行及び後退の基準レベル、循環器疾患（ＣＶＤ）の進行及び後退の基準レベル、及び／又は２型糖尿病の進行及び後退の基準レベルと比較して、前記対象におけるインスリン抵抗性、血糖代謝障害、循環器疾患（ＣＶＤ）、及び／又は２型糖尿病の進行又は後退をモニターすることを含む、方法。
【請求項１１】
前記対象が、医薬組成物により治療されている対象、肥満手術を受けている対象、運動習慣の改善を行っている対象、及び食習慣の改善を利用している対象からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記比較する工程が、前記対象の疾患リスクスコアを作成して、前記対象においてインスリン抵抗性、血糖代謝障害、循環器疾患（ＣＶＤ）、及び／又は２型糖尿病の進行をモニターすることを含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記疾患リスクスコアが、循環器疾患リスクスコアである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つ以上のバイオマーカーが、５α−アンドロスタノ−３β，１７α−ジオールジスルファート、及びシンナモイルグリシンからなる群から選択され、前記１つ以上の追加のバイオマーカーが、アドレン酸、α−ヒドロキシイソバレラート、グルタミン、グリシン、チロシン、デオキシコール酸、デヒドロイソアンドロステロンスルファート（ＤＨＥＡ−Ｓ）、及び尿酸塩からなる群から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記疾患リスクスコアが、２型糖尿病リスクスコアである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記１つ以上のバイオマーカーが、７−α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−コレステン酸（７−Ｈｏｃａ）、５α−アンドロスタノ−３β，１７α−ジオールジスルファート、及びシンナモイルグリシンからなる群から選択され、
前記１つ以上の追加のバイオマーカーが、アドレン酸、３−フェニルプロピオナート（ヒドロシンナマート）、３−（４−ヒドロキシフェニル）乳酸、インドール乳酸、５−オキソプロリン、ブラジキニン−ヒドロキシ−プロ（３）、マンノース、ヘム、α−ヒドロキシイソバレラート、グルタミン、グリシン、チロシン、デオキシコール酸、デヒドロイソアンドロステロンスルファート（ＤＨＥＡ−Ｓ）、尿酸、エリトロース、グリセロール−３−ホスファート、バリン及びイソロイシンからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。