【手続補正書】
【提出日】平成28年12月5日(2016.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６１】
本出願は、２０１２年１２月６日に出願された米国仮特許出願第６１／７３４，１３５号及び２０１３年９月２３日に出願された第６１／８８１，２６６号の利益を主張するものであり、両出願の内容は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
［付記１］
免疫抑制性ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ＳＩＶ  免疫抑制性転写トランスアクチベーター（Ｔａｔ）タンパク質、無毛又は人工免疫抑制性配列由来の配列を含む転写因子（ＴＦ）ドメイン、
レンチウイルスＴａｔ又はデフェンシン分子由来のシステインリッチ領域であるドメイン、及び、
レンチウイルスＴａｔタンパク質由来のＣ−末端領域であるドメイン、
を示される順序で含むアミノ酸配列を含む、免疫抑制性転写トランスアクチベーター（Ｔａｔ）誘導体ポリペプチド。
［付記２］
前記ＨＩＶは、ＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２である、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記３］
レンチウイルスＴａｔタンパク質由来のアルギニンリッチドメインをさらに含む、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記４］
前記ＴＦドメインの少なくとも１つの前記アミノ酸が保存的アミノ酸置換で修飾されている、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記５］
前記レンチウイルスＴａｔは、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＳＩＶ、ＦＩＶ、又はＥＩＡＶ由来である、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記６］
前記ＴＦドメインは、Ｎ−末端に（ＰＶＤＰＲＬＥＰＷＫＨＰＧＳＱＰ）ｎ（ｎ＝２〜１０）を含む反復配列をさらに含む、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記７］
前記ＴＦドメインは、配列番号３６、３９、４４、４８、５０、５４、５９、６０又は６１のうちの１つのアミノ酸配列を含む、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
［付記８］
前記システインリッチドメインは、配列番号３７、４０、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５８、６２、６３、６４又は７０のうちの１つのアミノ酸配列を含む、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
［付記９］
前記Ｃ−末端ドメインは、配列番号３８、４２、４６、４７、４９、５２、５３、６８又は７１のうちの１つのアミノ酸配列を含む、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
［付記１０］
前記システインリッチ領域及び前記Ｃ−末端領域はいずれも同じ源由来であり、組み合わされたシステインリッチ及びＣ−末端領域の前記アミノ酸配列は配列番号４７、４９又は５３のうちの１つである、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
［付記１１］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、８５％超の配列同一性を有する、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記１２］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、９０％超の配列同一性を有する、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記１３］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、９５％超の配列同一性を有する、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記１４］
付記１に記載の１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド及び薬学上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
［付記１５］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つ以上に対して８５％超の配列同一性を有する、付記１４に記載の医薬組成物。
［付記１６］
異常免疫反応により特徴付けられる疾患の治療方法であって、
付記１に記載の１種以上の治療上有効な量の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを、それを必要とする対象に投与することを含み、それによって、免疫システムを抑制し疾患を治療する、方法。
［付記１７］
前記治療は、抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンドの発現を促進する、付記１６に記載の方法。
［付記１８］
前記ＡＲｅｇｓはＣＤ１４＋マクロファージである、付記１７に記載の方法。
［付記１９］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、付記１６に記載の方法。
［付記２０］
前記疾患は、自己免疫、神経変性又は炎症関連疾患である、付記１６に記載の方法。
［付記２１］
前記自己免疫疾患は、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、関節炎、ぜんそく、自己免疫不全症候群、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、セリアック病、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、１型糖尿病（ＩＤＤＭ）、湿疹、子宮内膜症、消化器疾患、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン−バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本甲状腺炎、汗腺膿瘍、突発性血小板減少性紫斑病、炎症性大腸炎、炎症性皮膚疾患、間質性膀胱炎、尋常性狼瘡、限局性強皮症、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、ミオパシー、ナルコレプシー、ニューロミオトニア、尋常性天痘瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、再発性播種性脳脊髄炎、リウマチ熱、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、皮膚疾患、腱滑膜炎、ブドウ膜炎、血管炎、又は白斑である、付記２０に記載の方法。
［付記２２］
前記炎症に関連する疾患は、にきび、酸の逆流／胸焼け、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、虫垂炎、動脈炎、関節炎、ぜんそく、アテローム性動脈硬化、自己免疫疾患、亀頭炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、癌、心臓炎、セリアック病、蜂巣炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、絨毛羊膜炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肝硬変、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、一般的な風邪、涙腺炎、認知症、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、肺気腫、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、糸球体腎炎、舌炎、心疾患、肝炎、汗腺膿瘍、高血圧、回腸炎、インスリン抵抗性、間質性膀胱炎、虹彩炎、虚血性心疾患、角膜炎、角結膜炎、喉頭炎、尋常性狼瘡、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎、代謝症候群（エックス症候群）、偏頭痛、多発性硬化症、骨髄炎、心筋炎、ミオパシー、筋炎、腎炎、神経障害、肥満、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨軟骨炎、骨減少症、骨粗鬆症、骨炎、耳炎、膵炎、パーキンソン病、耳下腺炎、骨盤炎症性疾患、心膜炎、腹膜炎、喉頭炎、静脈炎、胸膜炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、乾癬、歯髄炎、腎盂腎炎、門脈炎、リウマチ熱、鼻炎、卵管炎、唾液腺炎、副鼻腔炎、痙攣性結腸、口内炎、滑膜炎、腱炎、腱症、腱滑膜炎、血栓性静脈炎、へんとう炎、三角炎、腫瘍、尿道炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、又は外陰炎である、付記２０に記載の方法。
［付記２３］
前記神経変性疾患は、アレキサンダー病、アルパーズ病、アルツハイマー型認知症、アミロイド症、筋萎縮性側索硬化症、不安神経症、毛細血管拡張性運動失調、注意欠陥障害、カナバン病、中枢神経系損傷、シャルコーマリートゥース病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルトヤコブ病、鬱病、脳炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、遺伝性痙性対麻痺、ギランバレー症候群（及びその異型である急性運動軸索型ニューロパチー、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー及びフィッシャー症候群）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳによる認知症、ハンチントン病、神経系への虚血性障害、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、マシャドジョセフ病、髄膜炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、多発性硬化症、多系統萎縮症、神経系の外傷（例えば、衝撃による脳障害、脊髄損傷、神経系の外傷性損傷）、神経障害（例えば、化学療法により誘導された神経障害、糖尿病に関連する神経障害及び末梢の神経障害）、パーキンソン病、ペリツェウスメルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性核上性麻痺、レフスム病、サンドホフ病、統合失調症、シルダー病、脊髄小脳萎縮症、スティール−リチャードソン−オルゼウスキー病、脳卒中、脊髄癆、又は血管性認知症である、付記２０に記載の方法。
［付記２４］
前記方法は、さらに、自己免疫疾患、神経変性疾患又は炎症関連疾患に関連する少なくとも１つの症状を低減するものであり、当該症状は、炎症、疲労、めまい、不快感、熱及び体温の上昇、手及び足の冷えに対する過敏症、筋肉及び関節の衰弱及びこり、体重変化、消化器又は胃腸の問題、低又は高血圧、易刺激性、不安神経症又は鬱病、不妊症又は性的欲求の減少（性欲低下）、血糖変化、及び自己免疫疾患の種類によっては臓器又は組織サイズの増大、又は臓器又は組織の崩壊である、付記１６に記載の方法。
［付記２５］
前記対象は免疫疾患を持たない、付記１６に記載の方法。
［付記２６］
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、付記１６に記載の方法。
［付記２７］
前記投与の結果、ＡＲｅｇｓによるサイトカインの分泌は減少する、付記１６に記載の方法。
［付記２８］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、複数回投与される、付記１６に記載の方法。
［付記２９］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、１日１回、週１回、２週間に１回、１ヶ月に１回又は２ヶ月に１回投与される、付記２８に記載の方法。
［付記３０］
前記投与ステップは、反復投与サイクルを含み、各サイクルは、休薬期間が後に続く定められた期間中に、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを複数回投与することを含み、前記サイクルは複数回繰り返される、付記１６に記載の方法。
［付記３１］
抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンド（ＦａｓＬ）の発現を促進する方法であって、
付記１に記載の１種以上の治療上有効な量の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを対象に投与することを含み、それによって、ＡＲｅｇｓにおけるＦａｓＬの発現を促進する、方法。
［付記３２］
前記ＡＲｅｇｓはＣＤ１４＋マクロファージである、付記３１に記載の方法。
［付記３３］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、付記３１に記載の方法。
［付記３４］
前記疾患は自己免疫、神経変性又は炎症関連疾患である、付記３１に記載の方法。
［付記３５］
前記対象は免疫疾患を持たない、付記３１に記載の方法。
［付記３６］
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、付記３１に記載の方法。
［付記３７］
前記投与の結果、ＡＲｅｇｓによるサイトカインの分泌は減少する、付記３１に記載の方法。
［付記３８］
炎症を低減する方法であって、
付記１に記載の１種以上の治療上有効な量の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを、それを必要とする対象に投与することを含み、それによって、前記対象における炎症の低減を促進する、方法。
［付記３９］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、付記３８に記載の方法。
［付記４０］
前記炎症は自己免疫、神経変性又は炎症関連疾患と関連する、付記３８に記載の方法。
［付記４１］
前記対象は免疫疾患を持たない、付記３８に記載の方法。
［付記４２］
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、付記３８に記載の方法。
［付記４３］
治療を必要とする対象における異常免疫反応によって特徴付けられる疾患の治療のための薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与により対象における免疫システムを抑制することによって疾患を治療する、使用。
［付記４４］
前記治療は、抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンド（ＦａｓＬ）の発現を促進する、付記４３に記載の使用。
［付記４５］
前記ＡＲｅｇｓはＣＤ１４＋マクロファージである、付記４３に記載の使用。
［付記４６］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、付記４３に記載の使用。
［付記４７］
前記対象は免疫疾患を持たない、付記４３に記載の使用。
［付記４８］
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、付記４３に記載の使用。
［付記４９］
前記投与の結果、ＡＲｅｇｓによるサイトカインの分泌は減少する、付記４３に記載の使用。
［付記５０］
前記疾患は、自己免疫、神経変性、又は炎症関連疾患である、付記４３に記載の使用。
［付記５１］
前記自己免疫疾患は、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、関節炎、ぜんそく、自己免疫不全症候群、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、セリアック病、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、１型糖尿病（ＩＤＤＭ）、湿疹、子宮内膜症、消化器疾患、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン−バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本甲状腺炎、汗腺膿瘍、突発性血小板減少性紫斑病、炎症性大腸炎、炎症性皮膚疾患、間質性膀胱炎、尋常性狼瘡、限局性強皮症、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、ミオパシー、ナルコレプシー、ニューロミオトニア、尋常性天痘瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、再発性播種性脳脊髄炎、リウマチ熱、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、皮膚疾患、腱滑膜炎、ブドウ膜炎、血管炎、又は白斑である、付記５０に記載の使用。
［付記５２］
前記炎症関連疾患は、にきび、酸の逆流／胸焼け、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、虫垂炎、動脈炎、関節炎、ぜんそく、アテローム性動脈硬化、自己免疫疾患、亀頭炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、癌、心臓炎、セリアック病、蜂巣炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、絨毛羊膜炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肝硬変、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、一般的な風邪、涙腺炎、認知症、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、肺気腫、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、糸球体腎炎、舌炎、心疾患、肝炎、汗腺膿瘍、高血圧、回腸炎、インスリン抵抗性、間質性膀胱炎、虹彩炎、虚血性心疾患、角膜炎、角結膜炎、喉頭炎、尋常性狼瘡、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎、代謝症候群（エックス症候群）、偏頭痛、多発性硬化症、骨髄炎、心筋炎、ミオパシー、筋炎、腎炎、神経障害、肥満、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨軟骨炎、骨減少症、骨粗鬆症、骨炎、耳炎、膵炎、パーキンソン病、耳下腺炎、骨盤炎症性疾患、心膜炎、腹膜炎、喉頭炎、静脈炎、胸膜炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、乾癬、歯髄炎、腎盂腎炎、門脈炎、リウマチ熱、鼻炎、卵管炎、唾液腺炎、副鼻腔炎、痙攣性結腸、口内炎、滑膜炎、腱炎、腱症、腱滑膜炎、血栓性静脈炎、へんとう炎、三角炎、腫瘍、尿道炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、又は外陰炎である、付記５０に記載の使用。
［付記５３］
前記神経変性疾患は、アレキサンダー病、アルパーズ病、アルツハイマー型認知症、アミロイド症、筋萎縮性側索硬化症、不安神経症、毛細血管拡張性運動失調、注意欠陥障害、カナバン病、中枢神経系損傷、シャルコーマリートゥース病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルトヤコブ病、鬱病、脳炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、遺伝性痙性対麻痺、ギランバレー症候群（及びその異型である急性運動軸索型ニューロパチー、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー及びフィッシャー症候群）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳによる認知症、ハンチントン病、神経系への虚血性障害、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、マシャドジョセフ病、髄膜炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、多発性硬化症、多系統萎縮症、神経系の外傷（例えば、衝撃による脳障害、脊髄損傷、神経系の外傷性損傷）、神経障害（例えば、化学療法により誘導された神経障害、糖尿病に関連する神経障害及び末梢の神経障害）、パーキンソン病、ペリツェウスメルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性核上性麻痺、レフスム病、サンドホフ病、統合失調症、シルダー病、脊髄小脳萎縮症、スティール−リチャードソン−オルゼウスキー病、脳卒中、脊髄癆、又は血管性認知症である、付記５０に記載の使用。
［付記５４］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、さらに、自己免疫疾患、神経変性疾患又は炎症関連疾患に関連する少なくとも１つの症状を低減するものであり、当該症状は、炎症、疲労、めまい、不快感、熱及び体温の上昇、手及び足の冷えに対する過敏症、筋肉及び関節の衰弱及びこり、体重変化、消化器又は胃腸の問題、低又は高血圧、易刺激性、不安神経症又は鬱病、不妊症又は性的欲求の減少（性欲低下）、血糖変化、及び自己免疫の種類によっては臓器又は組織サイズの増大、又は臓器又は組織の崩壊である、付記４３に記載の使用。
［付記５５］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、複数回投与される、付記４３に記載の使用。
［付記５６］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、１日１回、週１回、２週間に１回、１ヶ月に１回又は２ヶ月に１回投与される、付記５５に記載の使用。
［付記５７］
対象において、抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンド（ＦａｓＬ）の発現を促進する薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与によりＡＲｅｇｓにおけるＦａｓＬの発現を促進する、使用。
［付記５８］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、付記５７に記載の使用。
［付記５９］
前記ＡＲｅｇｓはＣＤ１４＋マクロファージである、付記５７に記載の使用。
［付記６０］
前記疾患は自己免疫、神経変性又は炎症関連疾患である、付記５７に記載の使用。
［付記６１］
前記対象は免疫疾患を持たない、付記５７に記載の使用。
［付記６２］
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、付記５７に記載の使用。
［付記６３］
前記投与の結果、ＡＲｅｇｓによるサイトカインの分泌は減少する、付記５７に記載の使用。
［付記６４］
対象における炎症の軽減のための薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与により対象における炎症を軽減する、使用。
［付記６５］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、付記６４に記載の使用。
［付記６６］
前記炎症は自己免疫、神経変性又は炎症関連疾患に関連する、付記６４に記載の使用。
［付記６７］
前記対象は免疫疾患を持たない、付記６４に記載の使用。
［付記６８］
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、付記６４に記載の使用。
［付記６９］
免疫抑制性ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ＳＩＶ  免疫抑制性転写トランスアクチベーター（Ｔａｔ）タンパク質、無毛又は人工免疫抑制性配列由来の配列を含む転写因子（ＴＦ）ドメイン、
レンチウイルスＴａｔ又はデフェンシン分子由来のシステインリッチ領域であるドメイン、及び、
レンチウイルスＴａｔタンパク質由来のＣ−末端領域であるドメイン、
を示される順序で含むアミノ酸配列を含む、免疫抑制性転写トランスアクチベーター（Ｔａｔ）誘導体ポリペプチド。
［付記７０］
前記ＨＩＶは、ＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２である、付記６９に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記７１］
レンチウイルスＴａｔタンパク質由来のアルギニンリッチドメインをさらに含む、付記６９又は７０に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記７２］
前記ＴＦドメインの前記アミノ酸の少なくとも１つが保存的アミノ酸置換で修飾されている、付記６９〜７１のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記７３］
前記レンチウイルスＴａｔは、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＳＩＶ、ＦＩＶ、又はＥＩＡＶ由来である、付記６９〜７２のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記７４］
前記ＴＦドメインは、Ｎ−末端に（ＰＶＤＰＲＬＥＰＷＫＨＰＧＳＱＰ）ｎ（ｎ＝２〜１０）を含む反復配列をさらに含む、付記６９〜７３のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記７５］
前記ＴＦドメインは、配列番号３６、３９、４４、４８、５０、５４、５９、６０又は６１のうちの１つのアミノ酸配列を含む、付記６９〜７４のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
［付記７６］
前記システインリッチドメインは、配列番号３７、４０、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５８、６２、６３、６４又は７０のうちの１つのアミノ酸配列を含む、付記６９〜７５のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
［付記７７］
前記Ｃ−末端ドメインは、配列番号３８、４２、４６、４７、４９、５２、５３、６８又は７１のうちの１つのアミノ酸配列を含む、付記６９〜７６のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
［付記７８］
前記システインリッチ領域及び前記Ｃ−末端領域はいずれも同じ源由来であり、組み合わされたシステインリッチ及びＣ−末端領域の前記アミノ酸配列は配列番号４７、４９又は５３のうちの１つである、付記６９〜７７のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
［付記７９］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、８５％超の配列同一性を有する、付記６９〜７８のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記８０］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、９０％超の配列同一性を有する、付記６９〜７９のいずれか１つに記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記８１］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、９５％超の配列同一性を有する、付記６９〜８０に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
［付記８２］
異常免疫反応により特徴付けられる疾患の治療方法であって、
付記１に記載の１種以上の治療上有効な量の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを、それを必要とする対象に投与することを含み、それによって、免疫システムを抑制し疾患を治療する、方法。
［付記８３］
抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンド（ＦａｓＬ）の発現を促進する方法であって、
付記１に記載の１種以上の治療上有効な量の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを対象に投与することを含み、それによって、ＡＲｅｇｓにおけるＦａｓＬの発現を促進する、方法。
［付記８４］
炎症を低減する方法であって、
付記１に記載の１種以上の治療上有効な量の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを、それを必要とする対象に投与することを含み、それによって、前記対象における炎症の低減を促進する、方法。
［付記８５］
前記治療は、抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンドの発現を促進する、付記８２〜８４のいずれか１つに記載の方法。
［付記８６］
前記ＡＲｅｇｓはＣＤ１４＋マクロファージである、付記８２〜８５のいずれか１つに記載の方法。
［付記８７］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、付記８２〜８６のいずれか１つに記載の方法。
［付記８８］
前記疾患は自己免疫、神経変性又は炎症関連疾患である、付記８２〜８７のいずれか１つに記載の方法。
［付記８９］
前記自己免疫疾患は、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、関節炎、ぜんそく、自己免疫不全症候群、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、セリアック病、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、１型糖尿病、（ＩＤＤＭ）湿疹、子宮内膜症、消化器疾患、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン−バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本甲状腺炎、汗腺膿瘍、突発性血小板減少性紫斑病、炎症性大腸炎、炎症性皮膚疾患、間質性膀胱炎、尋常性狼瘡、限局性強皮症、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、ミオパシー、ナルコレプシー、ニューロミオトニア、尋常性天痘瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、再発性播種性脳脊髄炎、リウマチ熱、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、皮膚疾患、腱滑膜炎、ブドウ膜炎、血管炎、又は白斑である、付記８８に記載の方法。
［付記９０］
前記炎症関連疾患は、にきび、酸の逆流／胸焼け、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、虫垂炎、動脈炎、関節炎、ぜんそく、アテローム性動脈硬化、自己免疫疾患、亀頭炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、癌、心臓炎、セリアック病、蜂巣炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、絨毛羊膜炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肝硬変、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、一般的な風邪、涙腺炎、認知症、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、肺気腫、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、糸球体腎炎、舌炎、心疾患、肝炎、汗腺膿瘍、高血圧、回腸炎、インスリン抵抗性、間質性膀胱炎、虹彩炎、虚血性心疾患、角膜炎、角結膜炎、喉頭炎、尋常性狼瘡、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎、代謝症候群（エックス症候群）、偏頭痛、多発性硬化症、骨髄炎、心筋炎、ミオパシー、筋炎、腎炎、神経障害、肥満、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨軟骨炎、骨減少症、骨粗鬆症、骨炎、耳炎、膵炎、パーキンソン病、耳下腺炎、骨盤炎症性疾患、心膜炎、腹膜炎、喉頭炎、静脈炎、胸膜炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、乾癬、歯髄炎、腎盂腎炎、門脈炎、リウマチ熱、鼻炎、卵管炎、唾液腺炎、副鼻腔炎、痙攣性結腸、口内炎、滑膜炎、腱炎、腱症、腱滑膜炎、血栓性静脈炎、へんとう炎、三角炎、腫瘍、尿道炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、又は外陰炎である、付記８８に記載の方法。
［付記９１］
前記神経変性疾患は、アレキサンダー病、アルパーズ病、アルツハイマー型認知症、アミロイド症、筋萎縮性側索硬化症、不安神経症、毛細血管拡張性運動失調、注意欠陥障害、カナバン病、中枢神経系損傷、シャルコーマリートゥース病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルトヤコブ病、鬱病、脳炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、遺伝性痙性対麻痺、ギランバレー症候群（及びその異型である急性運動軸索型ニューロパチー、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー及びフィッシャー症候群）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳによる認知症、ハンチントン病、神経系への虚血性障害、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、マシャドジョセフ病、髄膜炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、多発性硬化症、多系統萎縮症、神経系の外傷（例えば、衝撃による脳障害、脊髄損傷、神経系の外傷性損傷）、神経障害（例えば、化学療法により誘導された神経障害、糖尿病に関連する神経障害及び末梢の神経障害）、パーキンソン病、ペリツェウスメルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性核上性麻痺、レフスム病、サンドホフ病、統合失調症、シルダー病、脊髄小脳萎縮症、スティール−リチャードソン−オルゼウスキー病、脳卒中、脊髄癆、又は血管性認知症である、付記８８に記載の方法。
［付記９２］
前記方法は、さらに、自己免疫疾患、神経変性疾患又は炎症関連疾患に関連する少なくとも１つの症状を低減するものであり、当該症状は、炎症、疲労、めまい、不快感、熱及び体温の上昇、手及び足の冷えに対する過敏症、筋肉及び関節の衰弱及びこり、体重変化、消化器又は胃腸の問題、低又は高血圧、易刺激性、不安神経症又は鬱病、不妊症又は性的欲求の減少（性欲低下）、血糖変化、及び自己免疫疾患の種類によっては臓器又は組織サイズの増大、又は臓器又は組織の崩壊である、付記８２〜９１のいずれか１つに記載の方法。
［付記９３］
前記対象は免疫疾患を持たない、付記８２〜９２のいずれか１つに記載の方法。
［付記９４］
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、付記８２〜９３のいずれか１つに記載の方法。
［付記９５］
前記投与の結果、ＡＲｅｇｓによるサイトカインの分泌は減少する、付記８２〜９４のいずれか１つに記載の方法。
［付記９６］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、複数回投与される、付記８２〜９５のいずれか１つに記載の方法。
［付記９７］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、１日１回、週１回、２週間に１回、１ヶ月に１回又は２ヶ月に１回投与される、付記８２〜９６のいずれか１つに記載の方法。
［付記９８］
前記投与ステップは、反復投与サイクルを含み、各サイクルは、休薬期間が後に続く定められた期間中に、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを複数回投与することを含み、前記サイクルは複数回繰り返される、付記８２〜９７のいずれか１つに記載の方法。
［付記９９］
治療を必要とする対象における異常免疫反応によって特徴付けられる疾患の治療のための薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与により対象における免疫システムを抑制することによって疾患を治療する、使用。
［付記１００］
対象において、抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンド（ＦａｓＬ）の発現を促進する薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与によりＡＲｅｇｓにおけるＦａｓＬの発現を促進する、使用。
［付記１０１］
対象における炎症の軽減のための薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、付記１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与により対象における炎症を軽減する、使用。
［付記１０２］
前記治療は、抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンドの発現を促進する、付記９９〜１０１のいずれか１つに記載の使用。
［付記１０３］
前記ＡＲｅｇｓは、ＣＤ１４＋マクロファージである、付記９９〜１０２のいずれか１つに記載の使用。
［付記１０４］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、付記９９〜１０３のいずれか１つに記載の使用。
［付記１０５］
前記対象は免疫疾患を持たない、付記９９〜１０４のいずれか１つに記載の使用。
［付記１０６］
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、付記９９〜１０５のいずれか１つに記載の使用。
［付記１０７］
前記投与の結果、ＡＲｅｇｓによるサイトカインの分泌は減少する、付記９９〜１０６のいずれか１つに記載の使用。
［付記１０８］
前記疾患は、自己免疫、神経変性、又は炎症関連疾患である、付記９９〜１０７のいずれか１つに記載の使用。
［付記１０９］
前記自己免疫疾患は、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、関節炎、ぜんそく、自己免疫不全症候群、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、セリアック病、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、１型糖尿病（ＩＤＤＭ）、湿疹、子宮内膜症、消化器疾患、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン−バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本甲状腺炎、汗腺膿瘍、突発性血小板減少性紫斑病、炎症性大腸炎、炎症性皮膚疾患、間質性膀胱炎、尋常性狼瘡、限局性強皮症、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、ミオパシー、ナルコレプシー、ニューロミオトニア、尋常性天痘瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、再発性播種性脳脊髄炎、リウマチ熱、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、皮膚疾患、腱滑膜炎、ブドウ膜炎、血管炎、又は白斑である、付記１０８に記載の使用。
［付記１１０］
前記炎症関連疾患は、にきび、酸の逆流／胸焼け、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、虫垂炎、動脈炎、関節炎、ぜんそく、アテローム性動脈硬化、自己免疫疾患、亀頭炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、癌、心臓炎、セリアック病、蜂巣炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、絨毛羊膜炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肝硬変、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、一般的な風邪、涙腺炎、認知症、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、肺気腫、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、糸球体腎炎、舌炎、心疾患、肝炎、汗腺膿瘍、高血圧、回腸炎、インスリン抵抗性、間質性膀胱炎、虹彩炎、虚血性心疾患、角膜炎、角結膜炎、喉頭炎、尋常性狼瘡、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎、代謝症候群（エックス症候群）、偏頭痛、多発性硬化症、骨髄炎、心筋炎、ミオパシー、筋炎、腎炎、神経障害、肥満、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨軟骨炎、骨減少症、骨粗鬆症、骨炎、耳炎、膵炎、パーキンソン病、耳下腺炎、骨盤炎症性疾患、心膜炎、腹膜炎、喉頭炎、静脈炎、胸膜炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、乾癬、歯髄炎、腎盂腎炎、門脈炎、リウマチ熱、鼻炎、卵管炎、唾液腺炎、副鼻腔炎、痙攣性結腸、口内炎、滑膜炎、腱炎、腱症、腱滑膜炎、血栓性静脈炎、へんとう炎、三角炎、腫瘍、尿道炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、又は外陰炎である、付記１０８に記載の使用。
［付記１１１］
前記神経変性疾患は、アレキサンダー病、アルパーズ病、アルツハイマー型認知症、アミロイド症、筋萎縮性側索硬化症、不安神経症、毛細血管拡張性運動失調、注意欠陥障害、カナバン病、中枢神経系損傷、シャルコーマリートゥース病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルトヤコブ病、鬱病、脳炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、遺伝性痙性対麻痺、ギランバレー症候群（及びその異型である急性運動軸索型ニューロパチー、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー及びフィッシャー症候群）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳによる認知症、ハンチントン病、神経系への虚血性障害、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、マシャドジョセフ病、髄膜炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、多発性硬化症、多系統萎縮症、神経系の外傷（例えば、衝撃による脳障害、脊髄損傷、神経系の外傷性損傷）、神経障害（例えば、化学療法により誘導された神経障害、糖尿病に関連する神経障害及び末梢の神経障害）、パーキンソン病、ペリツェウスメルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性核上性麻痺、レフスム病、サンドホフ病、統合失調症、シルダー病、脊髄小脳萎縮症、スティール−リチャードソン−オルゼウスキー病、脳卒中、脊髄癆、又は血管性認知症である、付記１０８に記載の使用。
［付記１１２］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、さらに、自己免疫疾患、神経変性疾患又は炎症関連疾患に関連する少なくとも１つの症状を低減するものであり、当該症状は、炎症、疲労、めまい、不快感、熱及び体温の上昇、手及び足の冷えに対する過敏症、筋肉及び関節の衰弱及びこり、体重変化、消化器又は胃腸の問題、低又は高血圧、易刺激性、不安神経症又は鬱病、不妊症又は性的欲求の減少（性欲低下）、血糖変化、及び自己免疫疾患の種類によっては臓器又は組織サイズの増大、又は臓器又は組織の崩壊である、付記９９〜１１１のいずれか１つに記載の使用。
［付記１１３］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、複数回投与される、付記９９〜１１２のいずれか１つに記載の使用。
［付記１１４］
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、１日１回、週１回、２週間に１回、１ヶ月に１回又は２ヶ月に１回投与される、付記９９〜１１３のいずれか１つに記載の使用。
［付記１１５］
前記投与ステップは、反復投与サイクルを含み、各サイクルは、休薬期間が後に続く定められた期間中に、免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを複数回投与することを含み、前記サイクルは複数回繰り返される、付記９９〜１１４のいずれか１つに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫抑制性ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ＳＩＶ  免疫抑制性転写トランスアクチベーター（Ｔａｔ）タンパク質、無毛又は人工免疫抑制性配列由来の配列を含む転写因子（ＴＦ）ドメイン、
レンチウイルスＴａｔ又はデフェンシン分子由来のシステインリッチ領域であるドメイン、及び、
レンチウイルスＴａｔタンパク質由来のＣ−末端領域であるドメイン、
を示される順序で含むアミノ酸配列を含む、免疫抑制性転写トランスアクチベーター（Ｔａｔ）誘導体ポリペプチド。
【請求項２】
前記ＨＩＶは、ＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２である、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
【請求項３】
レンチウイルスＴａｔタンパク質由来のアルギニンリッチドメインをさらに含む、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
【請求項４】
前記ＴＦドメインの少なくとも１つの前記アミノ酸が保存的アミノ酸置換で修飾されている、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
【請求項５】
前記レンチウイルスＴａｔは、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＳＩＶ、ＦＩＶ、又はＥＩＡＶ由来である、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
【請求項６】
前記ＴＦドメインは、Ｎ−末端に（ＰＶＤＰＲＬＥＰＷＫＨＰＧＳＱＰ）ｎ（ｎ＝２〜１０）を含む反復配列をさらに含む、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
【請求項７】
前記ＴＦドメインは、配列番号３６、３９、４４、４８、５０、５４、５９、６０又は６１のうちの１つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
【請求項８】
前記システインリッチドメインは、配列番号３７、４０、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５８、６２、６３、６４又は７０のうちの１つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
【請求項９】
前記Ｃ−末端ドメインは、配列番号３８、４２、４６、４７、４９、５２、５３、６８又は７１のうちの１つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
【請求項１０】
前記システインリッチ領域及び前記Ｃ−末端領域はいずれも同じ源由来であり、組み合わされたシステインリッチ及びＣ−末端領域の前記アミノ酸配列は配列番号４７、４９又は５３のうちの１つである、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチド。
【請求項１１】
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、８５％超の配列同一性を有する、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
【請求項１２】
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、９０％超の配列同一性を有する、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
【請求項１３】
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つに対して、９５％超の配列同一性を有する、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１に記載の１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチド及び薬学上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つ以上に対して８５％超の配列同一性を有する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
治療を必要とする対象における異常免疫反応によって特徴付けられる疾患の治療のための薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与により対象における免疫システムを抑制することによって疾患を治療する、使用。
【請求項１７】
対象において、抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンド（ＦａｓＬ）の発現を促進する薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与によりＡＲｅｇｓにおけるＦａｓＬの発現を促進する、使用。
【請求項１８】
対象における炎症の軽減のための薬剤の製造における１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ペプチドの使用であって、
前記１種以上の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、請求項１に記載の免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドと少なくとも８５％の同一性を有し、前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドの投与により対象における炎症を軽減する、使用。
【請求項１９】
前記治療は、抗原提示細胞制御性マクロファージ（ＡＲｅｇｓ）におけるＦａｓリガンドの発現を促進する、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記ＡＲｅｇｓは、ＣＤ１４＋マクロファージである、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、配列番号９〜１１、１３〜３５又は６９のうちの１つと８５％超の配列同一性を有する、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
前記対象は免疫疾患を持たない、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記投与の結果、前記対象の免疫システムは損傷しない、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記投与の結果、ＡＲｅｇｓによるサイトカインの分泌は減少する、請求項１６〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記疾患は、自己免疫、神経変性、又は炎症関連疾患である、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記自己免疫疾患は、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、関節炎、ぜんそく、自己免疫不全症候群、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、セリアック病、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、１型糖尿病（ＩＤＤＭ）、湿疹、子宮内膜症、消化器疾患、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン−バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本甲状腺炎、汗腺膿瘍、突発性血小板減少性紫斑病、炎症性大腸炎、炎症性皮膚疾患、間質性膀胱炎、尋常性狼瘡、限局性強皮症、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、ミオパシー、ナルコレプシー、ニューロミオトニア、尋常性天痘瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、再発性播種性脳脊髄炎、リウマチ熱、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、皮膚疾患、腱滑膜炎、ブドウ膜炎、血管炎、又は白斑である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記炎症関連疾患は、にきび、酸の逆流／胸焼け、アレルギー、アレルギー性鼻炎、アルツハイマー型認知症、虫垂炎、動脈炎、関節炎、ぜんそく、アテローム性動脈硬化、自己免疫疾患、亀頭炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、癌、心臓炎、セリアック病、蜂巣炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、絨毛羊膜炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肝硬変、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、一般的な風邪、涙腺炎、認知症、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、肺気腫、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、糸球体腎炎、舌炎、心疾患、肝炎、汗腺膿瘍、高血圧、回腸炎、インスリン抵抗性、間質性膀胱炎、虹彩炎、虚血性心疾患、角膜炎、角結膜炎、喉頭炎、尋常性狼瘡、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎、代謝症候群（エックス症候群）、偏頭痛、多発性硬化症、骨髄炎、心筋炎、ミオパシー、筋炎、腎炎、神経障害、肥満、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨軟骨炎、骨減少症、骨粗鬆症、骨炎、耳炎、膵炎、パーキンソン病、耳下腺炎、骨盤炎症性疾患、心膜炎、腹膜炎、喉頭炎、静脈炎、胸膜炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、乾癬、歯髄炎、腎盂腎炎、門脈炎、リウマチ熱、鼻炎、卵管炎、唾液腺炎、副鼻腔炎、痙攣性結腸、口内炎、滑膜炎、腱炎、腱症、腱滑膜炎、血栓性静脈炎、へんとう炎、三角炎、腫瘍、尿道炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、又は外陰炎である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
前記神経変性疾患は、アレキサンダー病、アルパーズ病、アルツハイマー型認知症、アミロイド症、筋萎縮性側索硬化症、不安神経症、毛細血管拡張性運動失調、注意欠陥障害、カナバン病、中枢神経系損傷、シャルコーマリートゥース病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルトヤコブ病、鬱病、脳炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、遺伝性痙性対麻痺、ギランバレー症候群（及びその異型である急性運動軸索型ニューロパチー、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー及びフィッシャー症候群）、ＨＩＶ／ＡＩＤＳによる認知症、ハンチントン病、神経系への虚血性障害、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、マシャドジョセフ病、髄膜炎（例えば、細菌性、寄生性、菌性又はウイルス性）、多発性硬化症、多系統萎縮症、神経系の外傷（例えば、衝撃による脳障害、脊髄損傷、神経系の外傷性損傷）、神経障害（例えば、化学療法により誘導された神経障害、糖尿病に関連する神経障害及び末梢の神経障害）、パーキンソン病、ペリツェウスメルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性核上性麻痺、レフスム病、サンドホフ病、統合失調症、シルダー病、脊髄小脳萎縮症、スティール−リチャードソン−オルゼウスキー病、脳卒中、脊髄癆、又は血管性認知症である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２９】
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、さらに、自己免疫疾患、神経変性疾患又は炎症関連疾患に関連する少なくとも１つの症状を低減するものであり、当該症状は、炎症、疲労、めまい、不快感、熱及び体温の上昇、手及び足の冷えに対する過敏症、筋肉及び関節の衰弱及びこり、体重変化、消化器又は胃腸の問題、低又は高血圧、易刺激性、不安神経症又は鬱病、不妊症又は性的欲求の減少（性欲低下）、血糖変化、及び自己免疫疾患の種類によっては臓器又は組織サイズの増大、又は臓器又は組織の崩壊である、請求項１６〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、複数回投与される、請求項１６〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
前記免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドは、１日１回、週１回、２週間に１回、１ヶ月に１回又は２ヶ月に１回投与される、請求項１６〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
前記投与ステップは、反復投与サイクルを含み、各サイクルは、休薬期間が後に続く定められた期間中に、免疫抑制性Ｔａｔ誘導体ポリペプチドを複数回投与することを含み、前記サイクルは複数回繰り返される、請求項１６〜３１のいずれか１項に記載の使用。