【手続補正書】
【提出日】平成29年4月19日(2017.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）（ａ）いかなる合成ナノ担体にも付着されていない治療用高分子と、
（ｂ）免疫抑制剤に付着されており、および、治療用高分子の治療用高分子抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含まない、合成ナノ担体の集団と
を併用投与することを含む、第１の投薬；
（２）（ｃ）いかなる合成ナノ担体にも付着されていない治療用高分子を投与することと、いかなる合成ナノ担体も投与しないこととを含む、第２の投薬；ならびに、
（３）治療用高分子に対する望ましくない液性免疫応答を低減する投与スケジュールに従って、第１および第２の投薬を対象へ施すこと；任意に、
（４）第１および第２の投薬のための、治療用高分子に対する望ましくない液性免疫応答を低減する投与スケジュールを決定すること；
を含む、方法における使用のための、免疫抑制剤に付着されている合成ナノ単体の集団を含む組成物。
【請求項２】
（ａ）治療用高分子に対する望ましくない液性免疫応答が、第１の投薬なしの第２の投薬に起因する；
（ｂ）第１の投薬が、（ａ）および（ｂ）を対象へ１回以上、任意には、少なくとも１回、２回、３回、４回または５回投与される；
（ｃ）第２の投薬が、第１の投薬から少なくとも１、２、３、４、５、６、７または８週間後に対象へ施される；
（ｄ）方法が、第１の投薬および第２の投薬の施行の前および／または後に、対象における望ましくない液性免疫応答を査定すること、をさらに含む；
（ｅ）第１の投薬および／または第２の投薬の施行が、静脈内、腹腔内または皮下投与による；ならびに／もしくは
（ｆ）方法が、治療用高分子に対する望ましくない液性免疫応答を有するか、またはそれを有するリスクがあるものとして対象を識別することをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（１）（ａ）いかなる合成ナノ担体にも付着されていない治療用高分子と、
（ｂ）免疫抑制剤に付着されており、および、治療用高分子の治療用高分子ＡＰＣ提示可能抗原を含まない、合成ナノ担体の集団と
を各々含む、１つまたは２つ以上の第１の用量；および
（２）いかなる合成ナノ担体にも付着されていない治療用高分子を含む１つまたは２つ以上の第２の用量、
を含む、治療用高分子に対する望ましくない液性免疫応答を低減する方法における使用のための組成物であって、ここで方法が、投与スケジュールに従って対象へ第１および第２の用量を投与することを含む、
組成物。
【請求項４】
（ａ）第２の用量が、いかなる合成ナノ担体も含まない；
（ｂ）方法が、第１および第２の投薬のための、治療用高分子に対する望ましくない液性免疫応答を低減する投与スケジュールを決定すること、をさらに含む；
（ｃ）方法が、ここで提供されるいずれの方法でもある；
（ｄ）組成物がキットであり、および、第１の用量および第２の用量の１つ以上が各々、キット中の容器に収納されている；ならびに／または
（ｅ）組成物が、薬学的に許容し得る担体をさらに含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
（ａ）免疫抑制剤が、スタチン、ｍＴＯＲインヒビター、ＴＧＦ−βシグナル剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能のインヒビター、Ｐ３８インヒビター、ＮＦ−κβインヒビター、アデノシン受容体アゴニスト、プロスタグランジンＥ２アゴニスト、ホスホジエステラーゼ４インヒビター、ＨＤＡＣインヒビターまたはプロテアソームインヒビターを含む；および／または、
（ｂ）治療用高分子が、治療用タンパク質である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ｍＴＯＲインヒビターが、ラパマイシンである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）治療用タンパク質が、タンパク質補充またはタンパク質補強治療用である；または、
（ｂ）治療用高分子が、点滴可能または注射可能な治療用のタンパク質、酵素、酵素補助因子、ホルモン、血液または血液凝固因子、サイトカイン、インターフェロン、成長因子、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、または、ポンペ病に関連するタンパク質を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
（ａ）点滴可能または注射可能な治療用のタンパク質が、トシリズマブ、アルファ−１アンチトリプシン、ヘマタイド、アルブインターフェロンアルファ−２ｂ、ルシン、テサモレリン、オクレリズマブ、ベリムマブ、ペグロチカーゼ、タリグルセラーゼアルファ、アガルシダーゼアルファまたはベラグルセラーゼアルファを含む；
（ｂ）酵素が、オキシドレダクターゼ、トランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼまたはリガーゼを含む；
（ｃ）酵素が、リソソーム蓄積障害のための酵素補充治療用の酵素を含む；
（ｄ）酵素が、KRYSTEXXA（ペグロチカーゼ）またはペグシチカーゼを含む；
（ｅ）モノクローナル抗体が、HUMIRA（アダリムマブ）を含む；
（ｆ）サイトカインが、リンホカイン、インターロイキン、ケモカイン、タイプ１サイトカインまたはタイプ２サイトカインを含む；
（ｇ）血液または血液凝固因子が、第Ｉ因子、第ＩＩ因子、組織因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第Ｘａ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、フォン・ヴィレブランド因子、プレカリクレイン、高分子量キニノゲン、フィブロネクチン、アンチトロンビンＩＩＩ、ヘパリン補助因子ＩＩ、プロテインＣ、プロテインＳ、プロテインＺ、プロテインＺ関係プロテアーゼインヒビター（ＺＰＩ）、プラスミノーゲン、アルファ２−アンチプラスミン、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−１（ＰＡＩ１）、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−２（ＰＡＩ２）、がんプロコアグラントまたはエポエチンアルファを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
リソソーム蓄積障害のための酵素補充治療用の酵素が、イミグルセラーゼ、ａ−ガラクトシダーゼＡ（ａ−ｇａｌＡ）、アガルシダーゼベータ、酸性αグルコシダーゼ（ＧＡＡ）、アルグルコシダーゼアルファ、LUMIZYME、MYOZYME、アリールスルファターゼＢ、ラロニダーゼ、ALDURAZYME、イデュルスルファーゼ、ELAPRASE、アリールスルファターゼＢまたはNAGLAZYMEを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
免疫抑制剤の積載量が、合成ナノ担体の集団にわたる平均で、０．１％と５０％との間、任意には、０．１％と２０％との間である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
合成ナノ担体の集団が、脂質ナノ粒子、リポソーム、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性物質系エマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子、または、ペプチドまたはタンパク質粒子を含む、任意には、合成ナノ担体の集団が、金ナノ粒子を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
合成ナノ担体の集団が、非メトキシ末端のプルロニックポリマーであるポリマーを含む、ポリマーナノ粒子を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、ポリエーテルに連結されたポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖、ポリエチルオキサゾリンまたはポリエチレンイミンを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、および、ポリエーテルに連結されたポリエステルを含む、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
（ａ）合成ナノ担体の集団の動的光散乱を使用して得られる粒子サイズ分布の平均値が、（ｉ）１００ｎｍ、（ｉｉ）１５０ｎｍ、（ｉｉｉ）２００ｎｍ、（ｉｖ）２５０ｎｍ、（ｖ）３００ｎｍよりも大きな径である：および／あるいは、
（ｂ）合成ナノ担体の集団のアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０よりも大きい、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。