【手続補正書】
【提出日】平成29年8月28日(2017.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学構造：Ａ−Ｂ−Ｃを有する化合物であって、
式中、Ａはピリジンまたは置換ピリジン、ピペリジンまたは置換ピペリジン、ピロリジンまたは置換ピロリジン、チアゾールまたは置換チアゾール、フェニル環または置換フェニル環であり、
Ｂはチアゾールまたは置換チアゾール、ピペラジンまたは置換ピペラジン、フェニル環または置換フェニル環であり、および
Ｃはフェニル環または置換フェニル環、ピリジンまたは置換ピリジン、チアゾールまたは置換チアゾールである
ことを特徴とする化合物。
【請求項２】
前記化学構造は、
【化１】
2016534124.tif 000001
であり、
式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、または−ＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−ＮＨＲ５であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルキルシクロプロパン、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アミド、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ６カルバマートであり；
Ｒ６はｔｅｒｔ−ブチル、フルオレニルメチルまたは、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ７  スルホンアミドであり；
Ｒ７はアルキルまたはアリールであり、
Ｒ２はアルキルまたはＲ８ＯＣ（Ｏ）−であり、および
Ｒ８はＣ３−Ｃ５アルキルまたはアリールである
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記ハロゲンは臭素であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化学構造は、
【化２】
2016534124.tif 000002
であり、
式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−３アルコキシ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、または−ＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−ＮＨＲ５であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルキルシクロプロパン、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アミド、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ６カルバマートであり；
Ｒ６はｔｅｒｔ−ブチル、フルオレニルメチル、または、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ７  スルホンアミドであり；
Ｒ７はアルキルまたはアリールであり、
Ｒ２はアルキルまたはＲ８ＯＣ（Ｏ）−であり、および
Ｒ８はＣ３−Ｃ５アルキルまたはアリールである
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記ハロゲンは臭素であることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記化学構造は、
【化３】
2016534124.tif 000003
であり、
式中、Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、または−ＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２であり；
Ｒ１２はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−ＮＨＲ１３であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルキルシクロプロパン、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アミド−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４カルバマートであり；
Ｒ１４は  ｔｅｒｔ−ブチル、フルオレニルメチル、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１５  スルホンアミドであり；
Ｒ１５はアルキル、アリール、または−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒ１６  スルホンアミドであり、
Ｒ１６はアルキルまたはアリールであり、
Ｒ１０は窒素またはメチレンであり、
ｎは０または１であり、ｎが１である場合、Ｚは−Ｃ＝Ｏであり、および
Ａは次の構造であり、
【化４】
2016534124.tif 000004
式中Ｒ１７はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化学構造は、
【化５】
2016534124.tif 000005
であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記化学構造は、
【化６】
2016534124.tif 000006
であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
動物における代謝障害を処置するための製剤の製造における、治療上有効な量の、少なくとも１つの請求項１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの立体異性体またはそれらの組合せの使用。
【請求項１０】
処置は前記動物に第２の治療を提供することをさらに含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
第２の治療は、食事療法、理学療法、行動療法、手術、薬物療法、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
第２の治療は、ライフスタイルの変更、抗高血糖薬、インシュリン、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤、チアゾリジンジオン、脂質低下化合物、またはそれらの二つ以上の組み合わせであることを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記代謝障害は、細胞の過剰増殖に関連する疾患、体重関連疾患、高脂血症、糖尿病またはその合併症、脂肪肝、高血圧症または心疾患であることを特徴とする、請求項９に記載の使用。
【請求項１４】
前記代謝障害は、肥満、高血圧症、動脈硬化症、喘息、高脂血症、高インスリン血症、非アルコール性の脂肪肝およびインシュリン抵抗性に引き起こされる２型糖尿病であることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記細胞の過剰増殖に関連する疾患は、癌であることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
癌は、乳癌、気道の癌、脳の癌、生殖器の癌、前立腺癌、消化管の癌、尿路癌、目の癌、肝臓癌、皮膚癌、頭部および頚部の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、リンパ腫、肉腫、黒色腫、固形腫瘍、白血病、または固形腫瘍の遠隔転移であることを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記代謝障害は体重関連疾患であり、前記治療上有効な量の化合物は脱共役タンパク質１、脱共役タンパク質２または脱共役タンパク質３の発現を増加させることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
前記代謝障害は体重関連疾患であり、前記治療上有効な量の化合物は、動物における体重減少中に除脂肪体重を減少させずに熱産性を増加させることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
患者における細胞の過剰増殖性の疾患を処置するための製剤の製造における、治療上有効な量の、少なくとも１つの請求項１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはそれらの立体異性体またはそれらの組合せの使用。
【請求項２０】
細胞の過剰増殖性の疾患は、乳癌、気道の癌、脳の癌、生殖器の癌、前立腺癌、消化管の癌、尿路癌、目の癌、肝臓癌、皮膚癌、頭部および頚部の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、リンパ腫、肉腫、黒色腫、固形腫瘍、白血病、または固形腫瘍の遠隔転移であることを特徴とする、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
動物における体重を減少させるための製剤の製造における、薬学的に許容可能な量の溶媒中の、治療上有効な量の１以上の請求項１の化合物の使用。
【請求項２２】
前記動物は、肥満、高血圧症、動脈硬化症、喘息、高脂血症、高インスリン血症、非アルコール性の脂肪肝、またはインシュリン抵抗性に引き起こされる２型糖尿病、またはそれら組み合わせであることを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
請求項１の化合物と、食品、動物飼料材料または薬とを含む製剤。
【請求項２４】
動物における体重減少中に除脂肪体重を減少させずに熱産性を増加させるための製剤の製造における治療上有効な量の請求項２３の製剤の使用。
【請求項２５】
請求項１の化合物と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
患者における癌を処置するための製剤の製造における治療上有効な量の１以上の請求項２５の医薬組成物の使用。
【請求項２７】
請求項１の化合物と、化合物を収容する容器とを含むキット。
【請求項２８】
化合物であって：
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−ブロモフェニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート、
ベンジル−２−（４−（４−ブロモフェニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（ピロリジン−２−イル）チアゾール、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（１−プロピルピロリジン−２−イル）チアゾール、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（４−ブロモフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート、
ベンジル−３−（４−（４−ブロモフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート
３−（４−（４−ブロモフェニル）チアゾール−２−イル）−１−プロピルピペリジン、
ベンジル４−（４−（４−ブロモフェニルチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート、
ベンジル−（Ｒ）−２−（４−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート、
ベンジル３−（４−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート、
ベンジル４−（４−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート、
４−（３−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（ピリダジン）−６−イル）−Ｎ−トシルベンゼンアミン、
（４−（５−クロロ−２−メチルフェニル  ピペラジン−１−イル）（４−トシルアミノ）フェニルメタノン、
４−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−トシルベンゼンアミン、
３−クロロ−４−メチル−Ｎ−（６−（４−（３−（トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
（Ｚ）−４−（３−シアノ−３−（４−（２，４−ジメチルフェニル）チアゾール−２−イル）アリル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
である化合物。
【請求項２９】
動物における体重減少中に除脂肪体重を減少させずに熱産性を増加させるための製剤の製造における、薬学的に許容可能な溶媒中の、治療上有効な量の以下の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩または立体異性体またはそれらの組み合わせの使用であって、前記化合物は、
【化７】
2016534124.tif 000007
式中、Ｒ１はＨ、Ｅｔ、ＯＭｅまたはｎ−プロピルであり；
ＹはＣＨまたは
【化８】
2016534124.tif 000008
であり；
Ｒ２はＯＨ、ＯＭｅまたはＮＨｉ−Ｐｒであり；
Ｒ３はＨ、ＦまたはＣｌであり；および
Ｒ４は、Ｈ、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＯＢｚ、ＯＣＨ２ＣＯＯＭｅ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ＮＨｉ−Ｐｒ、ＮＨＣＯＭｅ、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＮＨＢｎ、
【化９】
2016534124.tif 000009
である、使用。
【請求項３０】
動物は、肥満、高血圧症、動脈硬化症、喘息、高脂血症、高インスリン血症、非アルコール性の脂肪肝、またはインシュリン抵抗性に引き起こされる２型糖尿病の、体重関連疾患を有することを特徴とする、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
ライフスタイルの変更、抗高血糖薬、インシュリン、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤、チアゾリジンジオン、脂質低下化合物、またはそれらの二つ以上の組み合わせを包含する第２の治療を動物に提供する工程を、更に含むことを特徴とする請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
化合物が、食品、動物飼料材料または薬として製剤されることを特徴とする、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
化合物が、脱共役タンパク質１、脱共役タンパク質２および脱共役タンパク質３の発現を増加させることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【化１】
2016534124.tif 000010
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−３アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはアリール−ＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、―ＮＨＲ５であり；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルキルシクロプロパン、ベンジル、―ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アミド、―ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ６カルバマートであり；Ｒ６はｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジル、−ＮＨＳＯ２−Ｒ７  スルホンアミドであり、およびＲ７はアルキルまたはアリールである。Ｒ２置換分はアルキルまたはＲ８ＯＣ（Ｏ）であり得、Ｒ８はＣ３−Ｃ５アルキルまたはアリールである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【化２】
2016534124.tif 000011
Ｒ１置換基は、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−３アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはアリール−ＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、―ＮＨＲ５であり；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルキルシクロプロパン、ベンジル、―ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アミド、―ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ６カルバマートであり；Ｒ６はｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジル、−ＮＨＳＯ２−Ｒ７  スルホンアミドであり、およびＲ７はアルキルまたはアリールである。Ｒ２置換基はアルキルまたはＲ８ＯＣ（Ｏ）であり得、Ｒ８はＣ３−Ｃ５アルキルまたはアリールである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
【化８】
2016534124.tif 000012
式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ、―ＯＣ１−３アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはアリール−ＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、―ＮＨＲ５であり；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルキルシクロプロパン、ベンジル、―ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アミド、―ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ６カルバマートであり；Ｒ６はｔｅｒｔ−ブチルまたはフルオレニルメチルまたはベンジル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ７  スルホンアミドであり；Ｒ７はアルキルまたはアリールであり、ＲはアルキルまたはＲ８ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｒ８はＣ３−Ｃ５アルキルまたはアリールである。特に、ハロゲンは臭素であってもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
【化９】
2016534124.tif 000013
式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ、―ＯＣ１−３アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはアリール−ＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキル、―ＮＨＲ５であり；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルキルシクロプロパン、ベンジル、―ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アミド、―ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ６カルバマートであり；Ｒ６はｔｅｒｔ−ブチルまたはフルオレニルメチルまたはベンジル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ７  スルホンアミドであり；Ｒ７はアルキルまたはアリールであり、ＲはアルキルまたはＲ８ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｒ８はＣ３−Ｃ５アルキルまたはアリールである特に、ハロゲンは臭素であってもよい。