【手続補正書】
【提出日】平成29年11月6日(2017.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バリアントFc領域、又はそのFcRn結合断片を含む単離FcRnアンタゴニストであって、該バリアントFc領域のFcドメインのアミノ酸配列が配列番号：1、2、又は3に記載されるアミノ酸配列からなり、かつ該FcRnアンタゴニストが抗体可変領域又はCH1ドメインを含まない、前記単離FcRnアンタゴニスト。
【請求項２】
野生型IgG1 Fc領域のFcγ受容体に対する親和性と比較して、前記バリアントFc領域が該Fcγ受容体に対する増大された親和性を有する、請求項1記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項３】
バリアントFc領域、又はそのFcRn結合断片を含む単離FcRnアンタゴニストであって、該Fc領域のFcドメインがそれぞれEU位置252、254、256、433、434、及び436にアミノ酸Y、T、E、K、F、及びYを含み、かつ野生型IgG1 Fc領域のFcγ受容体に対する親和性と比較して、該Fc領域が該Fcγ受容体に対する増大された親和性を有する、前記単離FcRnアンタゴニスト。
【請求項４】
前記Fc領域がIgG Fc領域である、請求項3記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項５】
前記Fc領域がIgG1 Fc領域である、請求項3記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項６】
前記Fc領域がキメラFc領域である、請求項3記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項７】
前記バリアントFc領域のFcドメインのアミノ酸配列が、配列番号：1、2、又は3に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項3記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項８】
前記バリアントFc領域のFcドメインのアミノ酸配列が、配列番号：1、2、又は3に記載されるアミノ酸配列からなる、請求項3記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項９】
バリアントFc領域からなり、該バリアントFc領域のFcドメインのアミノ酸配列が配列番号：1、2、又は3に記載されるアミノ酸配列からなる、請求項3記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１０】
抗体可変領域又はCH1ドメインを含まない、請求項2〜9のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１１】
遊離システイン残基を含まない、請求項1〜10のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１２】
前記バリアントFc領域が、CD16aに対する増大された親和性を有する、請求項1〜11のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１３】
前記バリアントFc領域のFcドメインが、EU位置297にN-結合型グリカンを含まない、請求項1〜12のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１４】
前記バリアントFc領域のFcドメインが、EU位置297にアフコシル化N-結合型グリカンを有するFcドメインを含む、請求項1〜12のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１５】
前記バリアントFc領域のFcドメインが、該FcドメインのEU位置297にバイセクティングGlcNacを有するN-結合型グリカンを含む、請求項1〜12のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１６】
前記バリアントFc領域が、半減期エクステンダーに連結されている、請求項1〜15のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１７】
前記半減期エクステンダーがポリエチレングリコール又はヒト血清アルブミンである、請求項16記載のFcRnアンタゴニスト。
【請求項１８】
請求項14記載の複数のFcRnアンタゴニスト分子を含むFcRnアンタゴニスト組成物であって、該分子の少なくとも50％（任意に、少なくとも60、70、80、90、95、又は99％）がバリアントFc領域又はそのFcRn結合断片を含み、アフコシル化N-結合型グリカンを含む、前記FcRnアンタゴニスト組成物。
【請求項１９】
請求項15記載の複数のFcRnアンタゴニスト分子を含むFcRnアンタゴニスト組成物であって、該分子の少なくとも50％（任意に、少なくとも60、70、80、90、95、又は99％）がバリアントFc領域又はそのFcRn結合断片を含み、バイセクティングGlcNacを有するN-結合型グリカンを含む、前記FcRnアンタゴニスト組成物。
【請求項２０】
請求項1〜16のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト、又は請求項18又は19記載のFcRnアンタゴニスト組成物を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項1〜16のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト、又は請求項18又は19記載のFcRnアンタゴニスト組成物を含む、対象においてFcRnの機能を阻害するための医薬組成物。
【請求項２２】
請求項1〜16のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト、又は請求項18又は19記載のFcRnアンタゴニスト組成物を含む、Fc含有薬を投与された対象において該Fc含有薬の血清レベルを低下させるための医薬組成物。
【請求項２３】
前記Fc含有薬が抗体又はイムノアドヘシンである、請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記Fc含有薬が治療薬又は診断薬である、請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記Fc含有薬が造影剤である、請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記Fc含有薬が抗体薬物複合体である、請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項1〜16のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニスト、又は請求項18又は19記載のFcRnアンタゴニスト組成物を含む、対象における抗体介在性障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２８】
前記抗体介在性障害が自己免疫性疾患である、請求項27記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記自己免疫性疾患が同種膵島移植片拒絶反応、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性アジソン病、アルツハイマー病、抗好中球細胞質自己抗体(ANCA)、副腎の自己免疫性疾患、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性心筋炎、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性蕁麻疹、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、キャッスルマン症候群、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能不全症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、クレスト症候群、寒冷凝集素病、クローン病、皮膚筋炎、拡張型心筋症、円盤状ループス、後天性表皮水疱症、本態性混合型クリオグロブリン血症、第VIII因子欠乏症、線維筋痛症-線維筋炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギラン・バレー、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主病(GVHD)、橋本甲状腺炎、血友病A、特発性膜性ニューロパチー、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、IgAニューロパチー、IgM多発ニューロパチー、免疫介在性血小板減少症、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、硬化性苔癬、エリテマトーデス、メニエール病、混合性結合組織病、粘膜類天疱瘡、多発性硬化症、1型糖尿病、多巣性運動ニューロパチー(MMN)、重症筋無力症、傍腫瘍性水疱性類天疱瘡、妊娠性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、再発性多発軟骨炎、レイノー現象、ライター症候群、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、実質臓器移植拒絶反応、スティフ・マン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、中毒性表皮壊死症(TEN)、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、側頭動脈炎/巨細胞性動脈炎、血栓性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、ヘルペス状皮膚炎脈管炎、抗好中球細胞質抗体関連脈管炎、白斑、及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項28記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記抗体介在性障害が静注用免疫グロブリン（IVIG）、血漿交換及び/又は免疫吸着を用いて治療することができる、請求項27記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記自己免疫性疾患が自己免疫性チャネル病である、請求項27記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記チャネル病が、自己免疫性辺縁系脳炎、癲癇、視神経脊髄炎、ランバート・イートン筋無力症症候群、重症筋無力症、抗N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA)受容体脳炎、抗α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸（AMPA)受容体脳炎、モルヴァン症候群、神経性筋強直症、連鎖球菌感染関連小児自己免疫性精神神経障害(PANDAS)、及びグリシン受容体抗体関連障害からなる群から選択される、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記抗体介在性障害が高グロブリン血症である、請求項27記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記FcRnアンタゴニストが追加の治療薬とともに同時に、又は逐次的に前記対象に投与されるように使用される、請求項27記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記追加の治療薬が抗炎症薬である、請求項34記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記追加の治療薬が白血球除去薬である、請求項34記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記白血球除去薬がB細胞除去薬である、請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記B細胞除去薬が抗体である、請求項37記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記抗体がCD10、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD37、CD53、CD70、CD72、CD74、CD75、CD77、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD84、CD85、又はCD86と特異的に結合する、請求項38記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記追加の治療薬が、リツキシマブ、ダクリズマブ、バシリキシマブ、ムロノマブ-CD3、インフリキシマブ、アダリムマブ、オマリズマブ、エファリズマブ、ナタリズマブ、トシリズマブ、エクリズマブ、ゴリムマブ、カナキヌマブ、ウステキヌマブ、ベリムマブ、又はそれらの組合せである、請求項34記載の医薬組成物。
【請求項４１】
請求項1〜19のいずれか一項記載のFcRnアンタゴニストをコードする、核酸分子。
【請求項４２】
請求項41記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項４３】
請求項42記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４４】
FcRnアンタゴニストが発現するような条件下で、請求項43記載の宿主細胞を培養することを含む、FcRnアンタゴニストの生産方法。