【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年4月5日(2017.4.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光線を新鮮な組織試料に投射するように構成された光源と、
空間周波数と、それに関連する位相シフトとを含む複数の照明パターンに従って、光線を変調する空間光変調器と、
を備える、構造化された光システムと、
前記複数の照明パターン各々に対する顕微鏡画像を、照射された新鮮な組織試料から放出される蛍光から生成するように構成されたイメージングシステムと、
前記複数の照明パターン各々に対する顕微鏡画像を組み合わせることにより、医療処置に関連する、人間が理解できて臨床的に有用な出力を提供するように構成されたシステム制御部と、
を備える、システム。
【請求項２】
前記システム制御部は、前記新鮮な組織試料中の細胞を、健康な細胞または疾患のある細胞として分類するために、前記顕微鏡画像に自動画像分類アルゴリズムを適用するように構成され、
前記人間が理解できて臨床的に有用な出力は、前記新鮮な組織試料中の分類された細胞に基づく、
請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記システム制御部は、前記照射された新鮮な組織試料から放出される前記蛍光からの前記画像に高域通過フィルターを適用するようにさらに構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記光源は、
発光ダイオードと、
集められた光を空間光変調器に提供するように配置された集光レンズと、
を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記光源は、
レーザーと、
前記レーザーからの光線の光路に配置されたビーム拡大器と、
を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記空間光変調器は、シリコンデバイス上の強誘電性液晶、デジタルマイクロミラーデバイス、シリコンデバイス上のねじれネマチック液晶、機械的なグレーティングデバイス、および物理的なマスクデバイスのうちの１つを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記複数の照明パターンは、前記顕微鏡画像のコントラストを改善する、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
照明下で蛍光を発するように組織試料を準備し、
同じ空間周波数とそれに関連する固有の位相シフトとを含む、第１の空間パターンを含む光と第２の空間パターンを含む光とを前記組織試料に投射し、
医療処置の間に前記第１の空間パターンの光と前記第２の空間パターンの光により、前記組織試料から放出される蛍光を画像化し、
前記第１の空間パターンの光による前記蛍光と前記第２の空間パターンの光による前記蛍光とを組み合わせることによって、顕微鏡画像を生成し、
前記顕微鏡画像に基づいて、人間が理解できて臨床的に有用な出力を提供すること
を含む、方法。
【請求項９】
前記組織試料を準備することは、アクリフラビン、アクリジンオレンジ、ミョウバン−テトラサイクリン、エオシン、ＤＲＡＱ５（商標）、ピクリン酸、および酸フクシンを含む群から選択される蛍光色素を前記組織試料に適用することを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記蛍光色素を適用することが、噴霧、ドリッピング、ディッピング、およびポーリングのうちの少なくとも１つによって、前記色素を前記試料に適用することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記蛍光色素を前記組織試料に適用することは、マルチカラー・マルチステインプロセスの一部として、前記群から選択される少なくとも２種類の色素を適用することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記第２の空間パターンは２πの関数として位相シフトを生じる、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記顕微鏡画像の強度が、一組の画像の強度に基づいている、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記試料から放出される前記蛍光を画像化して、前記一組の画像のうち特定の画像を提供することは、
前記試料と、イメージングシステムの少なくとも一部とを、第１の相対位置に配置し、
前記試料上の第１の位置から放出される蛍光を表す第１の成分画像を捕捉し、
前記試料と、イメージングシステムの少なくとも一部とを、第２の相対位置に配置し、
前記組織試料上の第２の位置から放出される蛍光を表す第２の成分画像を捕捉し、
少なくとも前記第１の成分画像と前記第２の成分画像とを組み合わせて、前記特定の画像を提供すること
を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１の成分画像を捕捉することと、前記第２の成分画像を捕捉することの各々は、前記イメージングシステムにオートフォーカスルーチンを適用することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記組織試料を準備することは、組織を強調する非毒性蛍光造影剤を患者に投与することを含み、前記試料から放出される蛍光を画像化することは、その場で組織を画像化することを含む、請求項８に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
本発明の一態様によれば、医療処置の間に、照明下で蛍光を発するように準備された新鮮な組織試料を評価するためのシステムが提供される。空間的にパターン化された光線を新鮮な組織試料に投射するように、構造化光源が構成される。照射された新鮮な組織試料から放出される蛍光から画像を生成するように、イメージングシステムが構成される。医療処置に関連する、人間が理解できて臨床的に有用な出力を提供するように、システム制御部が構成される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
本発明のもうひとつの態様によれば、医療処置の間に採取された組織試料を迅速に評価するための方法が提供される。照明下で蛍光を発するように組織試料が準備される。空間的にパターン化された照明が組織試料に投射される。医療処置の間に試料から放出される蛍光が画像化される。人間が理解できて臨床的に有用な出力が提供される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
本発明のさらに別の態様によれば、医療処置の間に新鮮な組織試料を評価するための方法が提供される。前記医療処置の間に、照明下で蛍光を発するように組織試料が準備される。複数の空間光パターンが、組織試料内の焦点面に投射される。複数の空間光パターンの各々が組織試料に投射されると試料から放出される蛍光が画像化される。医療処置の間に、複数の画像が組み合わされて臨床画像が提供される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
【図１】図１は、本発明の一態様による、新鮮な組織試料を画像化するためのシステムを示す。
【図２】図２は、本発明の一態様による、新鮮な試料を画像化するための顕微鏡観察システムの一例の概略を示す。
【図３】図３は、準備されたファントムについて、図２に示すシステムの軸応答の半値全幅（ＦＷＨＭ）の実測値および理論値を、正規化空間周波数の関数として取ったプロットを示す。
【図４】図４は、均一な信号対雑音比（ＳＮＲ）と区間ＳＮＲとの比を、変調深度に対して取ったプロットを示す。
【図５】図５は、構造照明顕微鏡観察法（ＳＩＭ）を使用する場合と使用しない場合で画像化された、準備されたファントムの２枚の画像を示す。
【図６】図６は、図５のＳＩＭ画像におけるＳＢＲが、これに匹敵するフレームレートを用いた場合の他の画像と比して増加していることを示す棒グラフである。
【図７】図７は、医療処置の間に採取された組織試料を迅速に評価するための方法を示す。
【図８】図８は、図１〜図７に開示されたシステムおよび方法の例を実施できるハードウェアコンポーネントの例示的なシステムを示す概略ブロック図である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明は、無傷の手術検体および生検検体に対する迅速かつ高エリアスループットでの蛍光顕微鏡観察法の設計要件を考慮して開発された、ビデオレートインコヒーレント構造化照明顕微鏡法に基づく、次世代の迅速光学薄切検体スキャナー（Rapid Optical Sectioning Specimen Scanner）の開発について開示する。本発明の一態様によるイメージングシステムは、被検者から採取した直後に、新鮮な組織を画像化して臨床的に有用な試料を与える機能を提供する。「新鮮な」とは、試料の画像化と同時になされる医療処置の間に、組織が採取または露出されていることを意味する。換言すると、新鮮な試料は、処置の間に患者から採取された組織でもよいし、患者の体内に存在するままであるが医療処置の過程で接触できる状態になった組織であってもよい。新鮮な試料が従来の調製試料よりもかなり厚くなり、イメージングプロセスの課題を増すであろうことは、理解できるであろう。「臨床的に有用な」とは、画像が、イメージングと同時になされる医療処置に関連して意味のある臨床判断を可能にできるだけの十分な分解能を持たなければならないことを意味する。たとえば、がんに対する周知のホールマークとして、悪性組織での増殖率の増加がゆえに細胞核密度が高まることがある。採取したばかりの組織試料で腫瘍縁を探している外科医に意味のある指標を与えるには、画像が、個々の細胞核（直径は１０マイクロメートル台である）の場所を高信頼度で特定できるだけの十分な分解能を持つ必要がある。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
この目的のために、構造化照明法を適切な事後処理とともに利用して、新鮮な組織試料の高分解能・迅速画像を提供する。ここに開示の方法は、効果的に焦点外の蛍光を低減して単核を単離できるだけの十分な面内分解能および光学切片厚と、大きな腫瘍切除縁または他の大きな外科病理検体をカバーできるように適度にスケール調整できる視野と、を有する。本発明では、進行中の医療処置の間に試料の完全分析を可能にできるだけの十分なスループットで、蛍光試料の光学的に分割された高分解能画像を達成するのに、迅速デジタル空間光変調器と相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）カメラ技術を使用する。本明細書では１つ以上の好ましい実施形態の詳細な説明を提供するが、本発明はさまざまな形態で実施できることは、理解されたい。したがって、本明細書に開示の具体的な詳細は限定的なものであるとは解釈されず、むしろ、特許請求の範囲の根拠として、かつ、本発明を適切な任意の方法で用いる当業者に対する教示の代表的な根拠として解釈されるものである。この目的のために、「たとえば」、「などの」、「含む（including）」といった表現のいずれかが本明細書で用いられる場合は常に、別段の明示的な記載がないかぎり、「および限定されることなく」という表現が続くものと理解される。同様に、「一例」、「例示的な」なども、より広義の発明概念の具体的な実施形態の詳細をいうものと理解され、特許請求の範囲に記載の範囲を限定することを意図したものではない。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
図７は、医療処置の間に採取された組織試料を迅速に評価するための方法１５０を示す。１５２では、組織が照明下で蛍光を発するように、組織試料を準備する。一実施形態では、組織試料の準備は、患者から採取した組織試料に蛍光色素を適用することを含む。蛍光色素は、たとえば、噴霧、ドリッピング、ディッピングまたはポーリングによって、アクリフラビン、アクリジンオレンジ、ミョウバン−テトラサイクリン、エオシン、ＤＲＡＱ５（商標）、ピクリン酸、酸フクシンを含む群から選択可能である。もうひとつの実施形態では、組織試料の準備は、組織を強調する非毒性蛍光造影剤を患者に投与して、採取後またはその場で組織を画像化することを含む。さらに別の用途では、蛍光色素を組織試料に適用することは、マルチカラー・マルチステインプロセスの一部として、上記の群から選択される少なくとも２種類の染料を適用することを含む。１５４では、空間パターン化された照明を組織試料に投射する。一実施形態では、空間パターン化された照明を組織試料に投射することは、レーザーおよび発光ダイオードのうちの一方で光を発生させ、生じた光を空間光変調器アセンブリで反射させることを含む。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
１５６では、試料から放出される蛍光を、医療処置の間に画像化する。一実施形態では、ある空間周波数を有する第１の空間パターンと、その空間周波数と第１のパターンに対する関連の位相シフトとを有する複数の他の空間パターンの各々を、あらかじめ定められた順序で組織試料に投射する。それぞれの空間照明パターンの間に試料から放出される蛍光を画像化し、複数の画像を生成する。一実施形態では、複数の画像の各画像それ自体が、組織試料の異なる部分を表す複数の個々の画像の複合画像すなわちモザイクを表すことができる。たとえば、複数の画像のうちの１つを捕捉するために、試料と、イメージングシステムの少なくとも一部、たとえば対物レンズなどを、第１の相対位置に配置でき、試料の第１の位置から放出される蛍光を表す第１の成分画像を捕捉可能である。試料またはシステムの一部のいずれかを動かすことで、試料とイメージングシステムを、第２の相対位置に配置できる。組織試料の第２の位置から放出される蛍光を表す第２の成分画像を捕捉可能である。試料のすべての部分が適切に表されるまで、これを繰り返せばよい。その後、さまざまな成分画像を組み合わせ、複数の画像のうちの１つを提供することができる。