【手続補正書】
【提出日】平成29年3月7日(2017.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象がアテローム性動脈硬化症もしくは心血管疾患（ＣＶＤ）および／または１つもしくは複数のその合併症を発症するリスクがあるか、または罹患しているかを決定するのに使用するためのデータを取得する方法であって、
（ａ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比を決定するステップ、
（ｂ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップ、
（ｃ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップ、または
（ｄ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度比を決定するステップ
を含む、方法。
【請求項２】
対象がアテローム性動脈硬化症もしくは心血管疾患（ＣＶＤ）および／または１つもしくは複数のその合併症を発症するリスクがあるか、または罹患しているかを決定するのに使用するためのデータを取得する方法であって、
（ａ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比べた場合の前記試料中の比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、ステップ、
（ｂ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比べた場合の前記試料中の比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、ステップ、
（ｃ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比べた場合の前記試料中の比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、ステップ、または
（ｄ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度比を決定するステップであって、対照と比べた場合の前記試料中の比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、ステップ、
を含む、方法。
【請求項３】
対象において、アテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の処置の有効性を評価するのに使用するためのデータを取得する方法であって、
（ａ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比較した場合の前記試料中の比の増加が、前記処置の有効性の指標となる、ステップ、
（ｂ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比較した場合の前記試料中の比の増加が、前記処置の有効性の指標となる、ステップ、
（ｃ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比較した場合の前記試料中の比の増加が、前記処置の有効性の指標となる、ステップ、または
（ｄ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度比を決定するステップであって、対照と比較した場合の前記試料中の比の増加が、前記処置の有効性の指標となる、ステップ、
を含む、方法。
【請求項４】
対象において、アテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の適切な処置を選択するのに使用するためのデータを取得する方法であって、
（ａ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比較した場合の前記試料中の比の低下が、前記対象が処置、または既に行われた処置の変更もしくは補足を必要とする指標となる、ステップ、
（ｂ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比較した場合の前記試料中の比の低下が、前記対象が処置、または既に行われた処置の変更もしくは補足を必要とする指標となる、ステップ、
（ｃ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比較した場合の前記試料中の比の低下が、前記対象が処置、または既に行われた処置の変更もしくは補足を必要とする指標となる、ステップ、または
（ｄ）前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度比を決定するステップであって、対照と比較した場合の前記試料中の比の低下が、前記対象が処置、または既に行われた処置の変更もしくは補足を必要とする指標となる、ステップ
を含む、方法。
【請求項５】
コンピュータが実行する方法である、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
（ｅ）少なくとも１つのプロセッサにより、非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比、非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比、非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比、または非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度を反映する情報を得るステップ、
（ｆ）少なくとも１つのプロセッサにより、非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比、非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比、非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比、または非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度を決定するステップ、および
（ｇ）ユーザーが読み取り可能なフォーマットで、非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比、非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比、非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比、または非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度を出力するステップ
をさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
（ｈ）少なくとも１つのプロセッサにより、対照と非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比との間、対照と非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比との間、対照と非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比との間、または対照と非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度との間のパーセント差を決定するステップ、および
（ｉ）ユーザーが読み取り可能なフォーマットで、ステップ（ｈ）の決定において得られたパーセント差を出力するステップ
をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
対象が、出力ステップにおいて得られたパーセント差に基づいて、アテローム性動脈硬化症もしくは心血管疾患（ＣＶＤ）および／または１つもしくは複数のその合併症を発症するリスクがあるか、またはそれらを罹患しているかどうかを決定するステップをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
決定ステップの後に、決定ステップにおいて得られたセラミド／ＴＡＧの濃度比、ＣＥ／ＴＡＧの濃度比、ＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比、またはセラミド／ＣＥの濃度比に基づいて、前記対象において既に行われた処置を変更する、補足する、またはそれと同じ処置を維持するステップをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
決定ステップの後に、決定ステップにおいて得られたセラミド／ＴＡＧの濃度比、ＣＥ／ＴＡＧの濃度比、ＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比、またはセラミド／ＣＥの濃度比に基づいて、前記対象を処置するステップをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）セラミド／ＴＡＧの濃度比が、表１に記載のセラミド／ＴＡＧの濃度比のいずれかから選択され、
（ｂ）ＣＥ／ＴＡＧの濃度比が、表２に記載のＣＥ／ＴＡＧの濃度比のいずれかから選択され、
（ｃ）ＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比が、表３に記載のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比のいずれかから選択され、
（ｄ）セラミド／ＣＥの濃度比が、表４に記載のセラミド／ＣＥの濃度比のいずれかから選択される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
脂質／脂質の濃度比の決定が、アッセイを使用して行われる、請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記処置が、脂質修飾処置である、請求項３、４、９または１０に記載の方法。
【請求項１４】
（ａ）セラミド／ＴＡＧの濃度比が、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＴＡＧ合計５６：６（１８：１／１８：１／２０：４）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＴＡＧ合計５０：２（１４：０／１８：１／１８：１）（１６：０／１６：０／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：１）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＴＡＧ合計５０：３（１４：０／１８：１／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：２）（１６：１／１６：１／１８：１）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＴＡＧ合計５２：３（１６：０／１８：１／１８：２）（１６：１／１８：１／１８：１）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＴＡＧ合計５０：２（１４：０／１８：１／１８：１）（１６：０／１６：０／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：１）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＴＡＧ合計５０：３（１４：０／１８：１／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：２）（１６：１／１６：１／１８：１）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＴＡＧ合計５６：６（１８：１／１８：１／２０：４）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＴＡＧ合計５６：６（１８：１／１８：１／２０：４）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＴＡＧ合計５６：６（１８：１／１８：１／２０：４）、
Ｇｌｃ／ＧａｌＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＴＡＧ合計５０：１（１６：０／１６：０／１８：１）、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＴＡＧ合計５０：１（１６：０／１６：０／１８：１）、または
ＧＭ３−ｄ１８：１／２４：０／ＴＡＧ合計５４：２（１８：０／１８：１／１８：１）
から選択され、
（ｂ）ＣＥ／ＴＡＧの濃度比が、
ＣＥ２２：６／ＴＡＧ合計５０：１（１６：０／１６：０／１８：１）、
ＣＥ１６：０／ＴＡＧ合計５０：１（１６：０／１６：０／１８：１）、
ＣＥ２２：６／ＴＡＧ合計５０：２（１４：０／１８：１／１８：１）（１６：０／１６：０／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：１）、
ＣＥ１６：０／ＴＡＧ合計５０：２（１４：０／１８：１／１８：１）（１６：０／１６：０／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：１）、
ＣＥ１８：１／ＴＡＧ合計５０：２（１４：０／１８：１／１８：１）（１６：０／１６：０／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：１）、
ＣＥ１８：２／ＴＡＧ合計５４：２（１８：０／１８：１／１８：１）、
ＣＥ１８：２／総ＴＡＧ、
ＣＥ２２：６／ＴＡＧ合計５０：３（１４：０／１８：１／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：２）（１６：１／１６：１／１８：１）、または
ＣＥ２２：６／ＴＡＧ合計５２：３（１６：０／１８：１／１８：２）（１６：１／１８：１／１８：１）
から選択され、
（ｃ）ＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比が、
ＬＰＥ１８：０／ＴＡＧ合計５０：１（１６：０／１６：０／１８：１）、
ＬＰＥ１８：０／ＴＡＧ合計５０：２（１４：０／１８：１／１８：１）（１６：０／１６：０／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：１）、または
ＬＰＥ１６：０／ＴＡＧ合計５０：２（１４：０／１８：１／１８：１）（１６：０／１６：０／１８：２）（１６：０／１６：１／１８：１）から選択され、または
（ｄ）セラミド／ＣＥの濃度比が、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＣＥ２２：０、
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＣＥ２２：０、または
Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＣＥ２２：０
から選択される、請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記脂質／脂質の濃度比の少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、もしくは少なくとも８つ、またはそれらの組合せを決定するステップを含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
（ａ）前記ＣＶＤが、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、卒中および／またはＣＶＤ死を特徴とするか、および／もしくは
（ｂ）前記ＣＶＤが、アテローム性動脈硬化症誘発性であるか、ならびに／または、
（ｃ）前記対象が、アテローム性動脈硬化症を有するか、もしくは
（ｄ）前記対象が、アテローム性動脈硬化症を有していない、請求項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）前記方法が、前記対象に由来する試料中の、総コレステロール、低比重リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、高比重リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、アポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）および／またはアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ（アポＣ−ＩＩＩ）の血清中レベルを決定するステップをさらに含むか、および／または
（ｂ）対象が、総コレステロール、低比重リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ（アポＣ−ＩＩＩ）、もしくはアポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）の１つまたは複数が上昇している血清中レベル、またはＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）が低下している血清中レベルを有していない、請求項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記対象が、
（ａ）スタチン、別の脂質低下薬、および／または脂質／脂質の濃度比のモジュレーターにより処置されているか、もしくは処置されていた、または
（ｂ）スタチン治療、別の脂質低下薬による治療、および／または脂質／脂質の濃度比のモジュレーターによる治療をまだ受けていない、請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
非ＨＤＬ試料が、ＬＤＬ試料、超低比重リポタンパク質（ＶＬＤＬ）試料、もしくは中比重リポタンパク質（ＩＤＬ）試料、またはそれらの組合せである、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
非ＨＤＬ試料がＬＤＬ試料である、請求項１から１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
脂質／脂質の濃度比が、質量分析法、核磁気共鳴分光法、蛍光分光法または二面偏波式干渉法、ＨＰＬＣ、ＵＨＰＬＣもしくはＵＰＬＣなどの高性能分離法、ＥＬＩＳＡなどの免疫アッセイ、および／または分析種に特異的に結合することができる結合部位によるアッセイを使用することにより決定される、請求項１から２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
（ａ）前記患者がＣＶＤを発症するリスクの決定、
（ｂ）前記患者における、ＣＶＤの初期徴候の決定、
（ｃ）患者におけるアテローム性動脈硬化症の発生の決定または予測、および／または  （ｄ）心筋梗塞（ＭＩ）、狭心症、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）および卒中の予測ならびに／または診断を含む、ＣＶＤおよび／またはＣＶＤ合併症の予測および／または診断、あるいは死亡の予測、
のための、請求項１から２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
対象において、アテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症を予測または検出するため、または請求項１から２２のいずれか１項に記載の方法を実施するためのキットであって、
（ａ）請求項１から４、１１または１４に記載の脂質／脂質の濃度比のいずれか１つにある脂質から選択される１つまたは複数の脂質標準品、ならびに／または対照較正線、ならびに／またはポジティブおよび／もしくはネガティブ対照、
を含む、キット。
【請求項２４】
（ｂ）請求項１から４、１１または１４に記載の脂質／脂質の濃度比のいずれか１つにある脂質、またはタンパク質である、１つまたは複数の対照マーカー、
（ｃ）内部および／または外部標準、
（ｄ）請求項１から４、１１または１４に記載の脂質／脂質の濃度比のいずれか１つにある脂質のいずれか１つに結合することができる薬剤、
（ｅ）前記方法を行うための試薬、
の１つまたは複数をさらに含む、請求項２３のキット。
【請求項２５】
請求項１から４、１１または１４に記載の脂質／脂質の濃度比のいずれか１つにある脂質のいずれか１つに結合することができる薬剤が、抗体である、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
アテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症を予測または検出するのに使用するためのデータを取得するための、請求項２３から２５のいずれかにおいて定義されているキットの使用であって、対象に由来する試料中の脂質／脂質の濃度比が、質量分析法を使用することにより決定されてもよい、使用。
【請求項２７】
対象において、アテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症を予測または検出するため、または請求項１から２２のいずれか１項に記載の方法もしくは請求項２６に記載の使用を実施するためのキットであって、
（ａ）酵素または検出可能な標識にコンジュゲートされている、請求項１から４、１１または１４に記載の脂質／脂質の濃度比のいずれか１つにある脂質のいずれか１つに結合することができる抗体、または酵素もしくは検出可能な標識にコンジュゲートされている、請求項１から４、１１または１４に記載の脂質／脂質の濃度比のいずれか１つにある脂質のいずれか１つを含み、
（ｂ）前記酵素に特異的な基質、
（ｃ）（ａ）の抗体のいずれかに結合することができる二次抗体でコーティングされたアッセイプレート、
（ｄ）標準品および／または標準較正線、
（ｅ）ストップ溶液、および
（ｆ）１つまたは複数の緩衝液および／または試薬
の１つまたは複数を含んでもよい、
キット。
【請求項２８】
酵素または検出可能な標識にコンジュゲートされている抗体が、請求項１４に記載の脂質／脂質の濃度比にある脂質のいずれか１つに結合することができ、かつ／または酵素もしくは検出可能な標識にコンジュゲートされている脂質が、請求項１４に記載の脂質／脂質の濃度比にある脂質のいずれか１つである、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
対象において、アテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症を予測または検出するのに使用するためのデータを取得する方法であって、
（ａ）対照と比べた場合の前記試料中の比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比を決定するために、
（ｂ）対照と比べた場合の前記試料中の比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するために、
（ｃ）対照と比べた場合の前記試料中の比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するために、または
（ｄ）対照と比べた場合の前記試料中の比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度比を決定するために、請求項２３から２５、２７および２８のいずれか１項のキットを使用するステップを含む、方法。
【請求項３０】
対象に由来する試料中の脂質／脂質の濃度比が、質量分析法を使用することにより決定される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
対象がアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症を発症するリスクがあるか、あるいは罹患しているかを決定するのに使用するためのデータを取得する方法であって、
（ａ）請求項１から４、１１または１４に記載のセラミド／ＴＡＧの濃度比のいずれか１つにある脂質のいずれか１つに対する抗体を使用する、前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比べた場合の前記試料中のセラミド／ＴＡＧの濃度比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、ステップ、
（ｂ）請求項１から４、１１または１４に記載のＣＥ／ＴＡＧの濃度比のいずれか１つにある脂質のいずれか１つに対する抗体を使用する、前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比べた場合の前記試料中のＣＥ／ＴＡＧの濃度比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、ステップ、
（ｃ）請求項１から４、１１または１４に記載のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比のいずれか１つにある脂質のいずれか１つに対する抗体を使用する、前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比を決定するステップであって、対照と比べた場合の前記試料中のＬＰＥ／ＴＡＧの濃度比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、ステップ、または
（ｄ）請求項１から４、１１または１４に記載のセラミド／ＣＥの濃度比のいずれか１つにある脂質のいずれか１つに対する抗体を使用する、前記対象に由来する非ＨＤＬ試料中のセラミド／ＣＥの濃度比を決定するステップであって、対照と比べた場合の前記試料中のセラミド／ＣＥの濃度比の低下が、前記対象のアテローム性動脈硬化症もしくはＣＶＤおよび／または１つもしくは複数のその合併症の罹患、あるいはそれらの発症リスクの増加の指標となる、ステップ
を含む、方法。
【請求項３２】
対象が、急性心筋梗塞などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症するリスクがあるか、またはそれを罹患しており、かつ／または心筋死のリスクがある、請求項１から２２および２９から３１のいずれか１項に記載の方法、請求項２３から２５、２７および２８のいずれか１項に記載のキット、または請求項２６に記載の使用。
【請求項３３】
対象が、心血管疾患を罹患している、請求項１から２２および２９から３１のいずれか１項に記載の方法、請求項２３から２５、２７および２８のいずれか１項に記載のキット、または請求項２６に記載の使用。