【手続補正書】
【提出日】平成29年6月9日(2017.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【化１】
2016522232.tif 000001
［式中、
ＶはＣＨ、Ｎであり、
ＹはＣＲ４、Ｎであり、
Ｒ１／Ｒ２は互いから独立に、水素、ハロゲンまたはフェニル−Ｓ−であり、
Ｒ３は互いから独立に、１−６Ｃ−アルキル、１−６Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、２−６Ｃ−アルケニル、３−６Ｃ−シクロアルキル、１−６Ｃ−ハロアルコキシまたはＣ（Ｏ）ＯＨであり、
ｎは０、１、２または３であり、
または
Ｒ３は−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、または−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４であり、
ｎは０または１であり、
Ｒ４は、
（ａ）水素；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）
（ｃ１）１から２個のＯＨ、
（ｃ２）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｃ３）−Ｓ−Ｒ１４、
（ｃ４）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、
（ｃ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、
（ｃ６）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、
（ｃ７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０
で置換されていても良い１−６Ｃ−アルコキシ、
（ｄ）
【化２】
2016522232.tif 000002
（＊は結合箇所である。）、
（ｅ）
【化３】
2016522232.tif 000003
（＊は結合箇所である。）、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ−アルキル）
であり、
Ｒ５は、
（ａ）水素、
（ｂ）２−６Ｃ−ヒドロキシアルキル、
（ｃ）
【化４】
2016522232.tif 000004
（＊は結合箇所である。）、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）
であり、
Ｒ６は、
（ａ）５員ヘテロアリール、
（ｂ）
（ｂ１）ピリジン−２−イル、
（ｂ２）ピリジン−３−イル、
（ｂ３）ピラジン−２−イル、
（ｂ４）ピリダジン−３−イル、
（ｂ５）ピリダジン−４−イル、
（ｂ６）ピリミジン−２−イル、
（ｂ７）ピリミジン−４−イル、
（ｂ８）ピリミジン−５−イル、
（ｂ９）１，３，５−トリアジン−２−イル、
（ｂ１０）１，２，４−トリアジン−３−イル、
（ｂ１１）１，２，４−トリアジン−５−イル、
（ｂ１２）１，２，４−トリアジン−６−イル
から選択される６員ヘテロアリール、
（ｃ）フェニル
であり、
前記５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールまたはフェニルは独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、１−６Ｃ−アルキル、１−６Ｃ−ヒドロキシアルキル、１−６Ｃ−ハロアルキル、１−６Ｃ−ハロアルコキシ、−（２−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ９Ｒ１０で１回以上置換されていても良く、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−アルケニル、１−６Ｃ−アルコキシ、１−６Ｃ−ハロアルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、シアノ、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−アルケニル、１−６Ｃ−アルコキシ、１−６Ｃ−ハロアルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、またはＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９、Ｒ１０は互いから独立に、水素または１−６Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２は互いから独立に、水素、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−ヒドロキシアルキルまたは（１−４Ｃ−アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ−アルキル）であり、
Ｒ１３は、水素または１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１４は、１−６Ｃ−アルキル、３−７Ｃ−シクロアルキル、フェニル、ベンジルから選択される基であり、
前記基は、ヒドロキシ、ハロゲン、またはＮＲ９Ｒ１０の群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１５は、水素、シアノ、またはＣ（Ｏ）Ｒ１６であり、
Ｒ１６は、１−６Ｃ−アルキル、または１−６Ｃ−ハロアルキルである。］
【請求項２】
ＶがＣＨ、Ｎであり、
ＹがＣＲ４、Ｎであり、
Ｒ１／Ｒ２が互いから独立に、水素、またはハロゲンであり、
Ｒ３が互いから独立に１−３Ｃ−アルコキシであり、
ｎが０、１、２または３であり、
または
Ｒ３が、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４または−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４であり、
ｎが０または１であり、
Ｒ４が、
（ａ）水素；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）
（ｃ１）１から２個のＯＨ、
（ｃ２）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｃ３）−Ｓ−Ｒ１４、
（ｃ４）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、
（ｃ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、
（ｃ６）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、
（ｃ７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０
で置換されていても良い１−４Ｃ−アルコキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ−アルキル）
であり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ６が、
（ａ）５員ヘテロアリール、
（ｂ）
（ｂ１）ピリジン−２−イル、
（ｂ２）ピリジン−３−イル、
（ｂ３）ピラジン−２−イル、
（ｂ４）ピリダジン−３−イル、
（ｂ５）ピリダジン−４−イル、
（ｂ６）ピリミジン−２−イル、
（ｂ７）ピリミジン−４−イル、
（ｂ８）ピリミジン−５−イル、
（ｂ９）１，３，５−トリアジン−２−イル、
（ｂ１０）１，２，４−トリアジン−３−イル、
（ｂ１１）１，２，４−トリアジン−５−イル、
（ｂ１２）１，２，４−トリアジン−６−イル
から選択される６員ヘテロアリール、
（ｃ）フェニル
であり、
前記５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールまたはフェニルが独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、１−３Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−ヒドロキシアルキル、１−３Ｃ−ハロアルキル、１−３Ｃ−ハロアルコキシ、−（２−３Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−３Ｃ−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ９Ｒ１０で１回以上置換されていても良く、
Ｒ７が水素、ハロゲン、シアノ、１−３Ｃ−アルキル、２−３Ｃ−アルケニル、１−３Ｃ−アルコキシ、１−３Ｃ−ハロアルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ８が水素、ハロゲン、シアノ、１−３Ｃ−アルキル、２−３Ｃ−アルケニル、１−３Ｃ−アルコキシ、１−３Ｃ−ハロアルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、またはＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９、Ｒ１０が互いから独立に、水素または１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いから独立に、水素、１−３Ｃ−アルキル、または２−３Ｃ−ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ１３が水素または１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１４がメチル、またはシクロプロピルから選択される基であり、
Ｒ１５が水素、シアノ、またはＣ（Ｏ）Ｒ１６であり、
Ｒ１６がメチル、またはトリフルオロメチルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【請求項３】
ＶがＣＨ、Ｎであり、
ＹがＣＲ４、Ｎであり、
Ｒ１／Ｒ２が互いから独立に、水素、またはハロゲンであり、
Ｒ３が互いから独立に１−３Ｃ−アルコキシであり、
ｎが０または１であり、
Ｒ４が、
（ａ）水素；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）
（ｃ１）ＯＨ、
（ｃ３）−Ｓ−Ｒ１４、
（ｃ４）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、
（ｃ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、
（ｃ６）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１５）Ｒ１４、
（ｃ７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０
で置換されていても良い１−４Ｃ−アルコキシ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ−アルキル）
であり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ６が、
（ｂ）
（ｂ４）ピリダジン−３−イル、
（ｂ５）ピリダジン−４−イル、
（ｂ６）ピリミジン−２−イル、
（ｂ７）ピリミジン−４−イル、
（ｂ８）ピリミジン−５−イル
から選択される６員ヘテロアリールであり、
前記６員ヘテロアリールがＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２で置換されていても良く、
Ｒ７が、水素、１−３Ｃ−アルコキシ、または３−６Ｃ−シクロアルキルであり、
Ｒ８が、水素、ハロゲン、シアノ、または１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ９、Ｒ１０が互いから独立に、水素または１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いから独立に、水素、１−３Ｃ−アルキル、または２−３Ｃ−ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ１４が、メチル、またはシクロプロピルから選択される基であり、
Ｒ１５が水素である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【請求項４】
ＶがＮであり、
ＹがＣＲ４であり、
Ｒ１／Ｒ２が互いから独立に、水素、またはフルオロであり、
Ｒ３がエトキシであり、
ｎが０または１であり、
Ｒ４が、
（ａ）水素；
（ｃ）メトキシ
であり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ６が、
（ｂ）
（ｂ５）ピリダジン−４−イル、
（ｂ７）ピリミジン−４−イル
から選択される６員ヘテロアリールであり、
Ｒ７が水素、メトキシ、またはシクロプロピルであり、
Ｒ８が水素、クロロ、またはメチルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【請求項５】
２−［４−クロロ−５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
２−［５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
２−［５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−｛２−［５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝ピリダジン−４−アミン、
２−［１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
２−［４−クロロ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、および
２−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン
からなる群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、
または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
【請求項６】
疾患の治療もしくは予防のための医薬を製造するための、請求項１から５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７】
前記疾患が、過増殖性疾患および／または細胞死誘発に応答する障害である請求項６に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
前記過増殖性疾患および／または細胞死誘発に応答する障害が血液腫瘍、固形腫瘍および／またはそれらの転移である請求項７に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
前記腫瘍が子宮頸腫瘍および／またはそれの転移である請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１０】
少なくとも一つの医薬として許容される担体または補助剤とともに、少なくとも一つの請求項１から５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
血液腫瘍、固形腫瘍および／またはそれらの転移の治療のための請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１から５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物から選択される１以上の第１の有効成分および化学療法抗癌剤および標的特異的抗癌剤から選択される１以上の第２の有効成分を含む組み合わせ。