【手続補正書】
【提出日】平成29年10月26日(2017.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液晶性ドラッグデリバリーシステムを製造する方法であって、該方法は、
脂質成分及びアルコールを含有する第１の溶液を形成し、該第１の溶液を第１の温度に維持することと、
粘膜付着性の親水性ポリマー及びバッファーを含む水溶液である第２の溶液を得て、該第２の溶液を第２の温度に維持することと、
前記第１の溶液と前記第２の溶液とを混合することで、ナノ分散液とマイクロ分散液とが組み合わされた分散液を形成するが、該混合は高エネルギー混合プロセスによって達成されることと、
前記ナノ分散液とマイクロ分散液とが組み合わされた分散液を第三の温度でマイクロ流動化にかけることで、ナノ分散液を形成することと、
該ナノ分散液を２℃〜５℃でインキュベートすることで、液晶性ドラッグデリバリーシステムを形成することと、
を含み、ここで前記第１の溶液と前記第２の溶液との間の重量比は、１：１〜１：１５である、方法。
【請求項２】
前記脂質成分は、ホスファチジルコリン及び中鎖脂肪を含み、前記アルコールは、セチルアルコールであり、かつ前記粘膜付着性の親水性ポリマーは、ヒアルロン酸ナトリウム、キサンタンガム、グアーガム、カルボキシメチルセルロース、１−４β−グルカン、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）、タマリンド種子多糖類、アルギン酸ナトリウム、ポリカーボポール及びポリカルボフィル又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の溶液は、コレステロール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ステアリン酸ＰＥＧ、ポロキサマー４０７、チロキサポール、ポリソルベート８０又はヒマシ油を更に含有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ナノ分散液を、インキュベートする工程の前に、−１０℃〜１５℃で１６時間〜２４時間にわたり混合する工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記高エネルギー混合プロセスは、超音波処理又は高剪断混合である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の温度は、４０℃〜５５℃であり、前記第２の温度は、５℃〜５５℃であり、かつ前記第三の温度は、４０℃〜５５℃である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の温度、前記第２の温度、及び前記第三の温度は、全て４０℃〜５５℃である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の溶液中に医薬品有効成分（ＡＰＩ）を溶解させることを更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ＡＰＩは、プロピオン酸フルチカゾン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、トリアムシノロンアセトニド、メチルプレドニゾロン、コルチゾン、ベクロメタゾン、フロ酸フルチカゾン、酢酸デオキシコルチコステロン、エタボン酸ロテプレドノール、ジフルプレドナート、フルオロメトロン、リメキソロン、トラボプロスト、モキシフロキサシン及び酢酸プレドニゾロンからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＡＰＩは、プロピオン酸フルチカゾンであり、前記第１の溶液は、１０重量％のホスファチジルコリン及び中鎖脂肪、１０重量％のセチルアルコール、２０重量％のＰＥＧ−４００、１０重量％のＰＰＧ、７重量％のステアリン酸ＰＥＧ、２．２重量％のポロキサマー４０７、１重量％のチロキサポール、１重量％のポリソルベート８０並びに３８重量％のヒマシ油を含有し、前記水溶液は、０．２重量％の一塩基性リン酸ナトリウム、０．５重量％の二塩基性リン酸ナトリウム及び１．５重量％のヒアルロン酸を含有し、かつ前記第１の溶液と前記第２の溶液との間の重量比は、１：９である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の溶液は、０．２重量％〜２重量％のコレステロールを更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
水溶液中に分散されたナノ粒子を含む液晶性ドラッグデリバリーシステムであって、ここで該ナノ粒子は、脂質成分及びアルコールを含み、前記水溶液は、粘膜付着性の親水性ポリマー及びバッファーを含有し、該脂質成分は、該システムの０．１重量％〜１重量％で存在し、該アルコールは、該システムの０．１重量％〜５重量％で存在し、前記粘膜付着性の親水性ポリマーは、該システムの１重量％〜５重量％で存在し、かつ前記ナノ粒子は、４０ｎｍ〜９００ｎｍのサイズを有する、液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項１３】
前記脂質成分は、ホスファチジルコリン及び中鎖脂肪を含み、前記アルコールは、セチルアルコールであり、かつ前記粘膜付着性の親水性ポリマーは、ヒアルロン酸ナトリウム、キサンタンガム、グアーガム、カルボキシメチルセルロース、１−４β−グルカン、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）、タマリンド種子多糖類、アルギン酸ナトリウム、ポリカーボポール及びポリカルボフィル又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項１４】
前記ナノ粒子は、コレステロール、グリセロール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ステアリン酸ＰＥＧ、ポロキサマー４０７、チロキサポール、ポリソルベート８０、ヒマシ油、ＰＥＧ化ヒマシ油又はそれらの混合物を更に含む、請求項１３に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項１５】
前記ナノ粒子は、コレステロールを含み、かつ前記粘膜付着性の親水性ポリマーは、ヒアルロン酸ナトリウムである、請求項１４に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項１６】
医薬品有効成分（ＡＰＩ）を前記システムの０．０１重量％〜０．５重量％で更に含み、ここで該ＡＰＩは、前記ナノ粒子中に入れられている、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項１７】
前記ＡＰＩは、プロピオン酸フルチカゾン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、トリアムシノロンアセトニド、メチルプレドニゾロン、コルチゾン、ベクロメタゾン、フロ酸フルチカゾン、酢酸デオキシコルチコステロン、エタボン酸ロテプレドノール、ジフルプレドナート、フルオロメトロン、リメキソロン、トラボプロスト、モキシフロキサシン及び酢酸プレドニゾロンからなる群から選択される、請求項１６に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項１８】
６〜７．５のｐＨ、２５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜３４０ｍＯｓｍ／Ｌのモル浸透圧濃度、及び２００ｃＰ〜１０００ｃＰの粘度を有する、請求項１７に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項１９】
前記ＡＰＩは、プロピオン酸フルチカゾンであり、前記システムの０．１重量％で存在する、請求項１８に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２０】
前記ナノ粒子は、前記システムの１重量％のホスファチジルコリン及び中鎖脂肪、１重量％のセチルアルコール、２重量％のＰＥＧ−４００、１重量％のＰＰＧ、０．７重量％のステアリン酸ＰＥＧ、０．２２重量％のポロキサマー４０７、０．１０重量％のチロキサポール、０．１０重量％のポリソルベート８０並びに３．８重量％のヒマシ油を含み、かつ前記水溶液は、前記システムの０．０２重量％の一塩基性リン酸ナトリウム、０．０５重量％の二塩基性リン酸ナトリウム及び０．１５重量％のヒアルロン酸を含有する、請求項１９に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２１】
前記ナノ粒子は、コレステロールを前記システムの０．２重量％で更に含む、請求項２０に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２２】
眼疾患を治療するための請求項１２に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２３】
前記眼疾患は、術後炎症、炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、マイボーム腺機能不全、感染症、結膜炎、角膜炎、潰瘍、眼瞼炎、緑内障、ブドウ膜炎、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性、眼内炎、脈路膜血管新生、涙管機能不全、角膜水疱又はドライアイ病である、請求項２２に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２４】
眼疾患を治療するための請求項２０に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２５】
前記眼疾患は、術後炎症、炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、マイボーム腺機能不全、感染症、結膜炎、角膜炎、潰瘍、眼瞼炎、緑内障、ブドウ膜炎、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性、眼内炎、脈路膜血管新生、涙管機能不全、角膜水疱又はドライアイ病である、請求項２４に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２６】
眼疾患を治療するための請求項２１に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２７】
前記眼疾患は、術後炎症、炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、マイボーム腺機能不全、感染症、結膜炎、角膜炎、潰瘍、眼瞼炎、緑内障、ブドウ膜炎、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性、眼内炎、脈路膜血管新生、涙管機能不全、角膜水疱又はドライアイ病である、請求項２６に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２８】
請求項１に記載の方法によって製造される、液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項２９】
請求項１０に記載の方法によって製造される、液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項３０】
請求項１１に記載の方法によって製造される、液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項３１】
眼疾患を治療するための請求項２８に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項３２】
眼疾患を治療するための請求項２９に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。
【請求項３３】
眼疾患を治療するための請求項３０に記載の液晶性ドラッグデリバリーシステム。