【手続補正書】
【提出日】平成29年5月17日(2017.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2016523907.tif 000001
[式中、
２本の点線は、２つの単結合または２つの二重結合を示し；
Ｑは、
【化２】
2016523907.tif 000002
であり；
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｃｌまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ３は、−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒａは、Ｈまたは−ＣＨ３であり；
各々Ｒｂは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３および／または−ＯＣＨ３であり；ならびに
ｎは、０、１または２である]
の化合物。
【請求項２】
式(ＩＡ)：
【化３】
2016523907.tif 000003
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが、
【化４】
2016523907.tif 000004
である、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
式(ＩＩＡ−１)：
【化５】
2016523907.tif 000005
[式中、Ｒ３は−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨである]
の構造を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
式(ＩＢ)：
【化６】
2016523907.tif 000006
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、
【化７】
2016523907.tif 000007
である、請求項１および５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
式(ＩＩＢ−１)：
【化８】
2016523907.tif 000008
[式中、Ｒ３は−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨである]
の構造を有する、請求項１および５〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式(ＩＩＩＢ−２)：
【化９】
2016523907.tif 000009
[式中、Ｒ３は−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨである]
の構造を有する、請求項１および５〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｒ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(２)；３−クロロ−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−４−(Ｒ)−(２−メチル−３−(１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)フェニル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(１,８−ジメチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(４)；３−クロロ−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−４−(Ｒ)−(３−(Ｒ)−(７−メトキシ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(５)；３−クロロ−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(７−メトキシ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(６)；３−クロロ−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−４−(Ｒ)−(３−(８−メトキシ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(７)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(６−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(８)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(７−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(９)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(６,８−ジフルオロ−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１０)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル(ｄ３)−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１１)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｒ)−(８−フルオロ−１−メチル(ｄ３)−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１２)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(８−フルオロ−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２���ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１３)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｒ)−(８−フルオロ−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１４)；３−シアノ−４−(Ｓ)−(３−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１５および１６)；３−フルオロ−４−(Ｒ)−(３−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１７)；３−フルオロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１８)；３−フルオロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１９)；３−フルオロ−４−(Ｒ)−(３−(８−フルオロ−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(２０)；３−フルオロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｒ)−(８−フルオロ−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(２１)；３−フルオロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(２２)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(３−(４−フルオロフェニル)−２,６−ジオキソ−２,３−ジヒドロピリミジン−１(６Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(２３)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(３−(４−フルオロフェニル)−２,６−ジオキソ−２,３−ジヒドロピリミジン−１(６Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(２４)；６−クロロ−５−(Ｒ)−(３−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−２−(Ｓ)−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−カルボキサミド(２５)；６−クロロ−５−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−２−(Ｓ)−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール���８−カルボキサミド(２６)；６−フルオロ−５−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−２−(Ｒ)−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−カルボキサミド(２７)；６−フルオロ−５−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−２−(Ｓ)−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−カルボキサミド(２８)；４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−３−メチル−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(２９)；４−(Ｒ)−(３−(５−クロロ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ピリド[１,２−ｃ]ピリミジン−２(３Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−３−フルオロ−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３０および３１)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｒ)−(５−クロロ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ピリド[１,２−ｃ]ピリミジン−２(３Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３２)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(５−クロロ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ピリド[１,２−ｃ]ピリミジン−２(３Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３３)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(５−フルオロ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ピリド[１,２−ｃ]ピリミジン−２(３Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３４)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(５−フルオロ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ピリド[１,２−ｃ]ピリミジン−２(３Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３５および３６)；３−クロロ−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−４−(Ｒ)−(３−(５−メトキシ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ピリド[１,２−ｃ]ピリミジン−２(３Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３７)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(５,７−ジオキソ−５Ｈ−チアゾール[３,２−ｃ]ピリミジン−６(７Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３８および３９)；３−フルオロ−４−(Ｒ)−(３−(５−フルオロ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ピリド[１,２−ｃ]ピリミジン−２(３Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(４０および４１)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(２−クロロ−３−(１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)フェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(４２)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(２��クロロ−３−(Ｒ)−(１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)フェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(４３)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(２−クロロ−３−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)フェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(４４)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(２−クロロ−３−(Ｒ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)フェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(４５)；４−(Ｒ)−(２−クロロ−３−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)フェニル)−３−フルオロ−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(４６)；３−クロロ−４−(Ｒ)−(２−クロロ−３−(８−フルオロ−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)フェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(４７)；
【化１０】
2016523907.tif 000010
【化１１】
2016523907.tif 000011
【化１２】
2016523907.tif 000012
【化１３】
2016523907.tif 000013
【化１４】
2016523907.tif 000014
【化１５】
2016523907.tif 000015
【化１６】
2016523907.tif 000016
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
結晶形態Ｍ−１の３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(２)；結晶形態Ｈ−１の３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル(ｄ３)−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１１)；結晶形態Ｍ−１の３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル(ｄ３)−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(１１)；結晶形態Ｍ２−１の６−フルオロ−５−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(８−フルオロ−１−メチル−２,４−ジオキソ−１,２−ジヒドロキナゾリン−３(４Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−２−(Ｓ)−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−カルボキサミド；または、結晶形態Ｍ２−１の３−クロロ−４−(Ｒ)−(３−(Ｓ)−(５−クロロ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ピリド[１,２−ｃ]ピリミジン−２(３Ｈ)−イル)−２−メチルフェニル)−７−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−９Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド(３３)、
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化１７】
2016523907.tif 000017
の構造を有する請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１８】
2016523907.tif 000018
の構造を有する請求項１および５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、および医薬的に許容され得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
自己免疫疾患または慢性の炎症性疾患を治療するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
自己免疫疾患または慢性の炎症性疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。