【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化７０１】
2016519673.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｘ１は、−ＮＲ４、Ｎ、−ＣＲ４Ｒ４’、または−ＣＲ４であり；
Ｘ２は、−ＮＲ５、Ｎ、−ＣＲ５Ｒ５’、または−ＣＲ５であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ４は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ５は、Ｎ、Ｃ、またはＣＨであり；ここでＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、またはＸ５のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｇは、Ｈ、Ｏ、ＯＲ、またはＮ（Ｒ）（Ｒ）であり；
環Ａは、必要に応じて置換された基であり、該基は、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または７員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から選択され；
各Ｒは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のさらなるヘテロ原子を有する４員〜７員のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１は、弾頭基−Ｌ−Ｙであり；ここでＲ１は、Ｔが結合している原子に隣接する原子に結合しており、ここで；
Ｒ１は、
【化７０２】
2016519673.tif 000002
から選択されるか；または
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの１個または２個のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；または
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個のアルキリデニル二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられており、そしてＬの１個のさらなるメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；または
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１個のメチレン単位は、シクロプロピレンによって置き換えられており、そしてＬの１個のさらなるメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられており；または
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の三重結合を有し、そしてＬの１個または２個のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｒ１のＹ基は、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員の単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；または
Ｌは、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、または−ＳＯ２ＮＨ−であり；そしてＲ１のＹ基は、以下：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；または
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３員〜４員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜２個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する飽和５員〜６員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖｉ）
【化７０３】
2016519673.tif 000003
；または
（ｖｉｉ）飽和３員〜６員炭素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する部分不飽和３員〜６員単環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｉｘ）部分不飽和３員〜６員炭素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘ）
【化７０４】
2016519673.tif 000004
；または
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する部分不飽和４員〜６員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｉｉ）
【化７０５】
2016519673.tif 000005
；または
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有する６員芳香環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｉｖ）
【化７０６】
2016519673.tif 000006
；または
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、ここで該環は、１個〜３個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｖｉ）
【化７０７】
2016519673.tif 000007
；または
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの
から選択され；あるいは
Ｌは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、または二価のＣ１〜８の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり；そして、Ｒ１のＹ基は、以下：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；または
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３員〜４員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜２個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する飽和５員〜６員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖｉ）
【化７０８】
2016519673.tif 000008
；または
（ｖｉｉ）飽和３員〜６員炭素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する部分不飽和３員〜６員単環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｉｘ）部分不飽和３員〜６員炭素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘ）
【化７０９】
2016519673.tif 000009
；または
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する部分不飽和４員〜６員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｉｉ）
【化７１０】
2016519673.tif 000010
；または
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有する６員芳香環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｉｖ）
【化７１１】
2016519673.tif 000011
；または
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、ここで該環は、１個〜３個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｖｉ）
【化７１２】
2016519673.tif 000012
；または
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの
から選択され；
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または適切な脱離基から選択され、該適切な脱離基は、アルコキシ、スルホニルオキシ、必要に応じて置換されたアルキルスルホニルオキシ、必要に応じて置換されたアルケニルスルホニルオキシ、必要に応じて置換されたアリールスルホニルオキシ、アシル、またはジアゾニウムから選択され；ここで、
Ｑは、二価のＣ１〜６の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
各Ｚは独立して、水素、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｗ−Ｃｙ、またはＣ１〜６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲ’、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）から独立して選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されており；
Ｗは存在しないか、または１個もしくは１個より多くのＲ’’で必要に応じて置換された二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここでＷの１個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ’−で必要に応じて置き換えられており；
各Ｒ’は独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ’’は独立して、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、または−ＯＲ’から独立して選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されており；
Ｃｙは、フェニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の単環式もしくは５員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリールの環であり、ここでＣｙは、１個〜３個のＲｘで必要に応じて置換されており；
各Ｒｘは独立して、Ｈ、−ＣＮ、オキソ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２であるか；
あるいはＲ３は、原子価により許容されない場合、存在せず；
Ｒ４およびＲ４’の各々は独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、必要に応じて橋架けした３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、または必要に応じて橋架けした７員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から選択され；
Ｒ５およびＲ５’の各々は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｙは、ＯまたはＮＲａであり；
Ｒａは、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｔは、共有結合、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここで１個または１個より多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて置き換えられており；
ｑは、０〜６であり；そして
Ｒ６およびＲ７の各々は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
環Ａは、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、ピペリジン、ピペリジン−オン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェンジオキシド、またはシクロブテンジオンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
環Ａは
【化７１３】
2016519673.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
各Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
各Ｒ２は独立して、−ＣＨ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、または−ＯＭｅであるか；あるいは
【化７１４】
2016519673.tif 000014
から選択される、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
環Ａは：
【化７１５】
2016519673.tif 000015
【化７１６】
2016519673.tif 000016
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ３は
【化７１７】
2016519673.tif 000017
【化７１８】
2016519673.tif 000018
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族、または必要に応じて置換された環であり、該環は、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ４は、エチル、フェニル、シクロヘキシル、
【化７１９】
2016519673.tif 000019
【化７２０】
2016519673.tif 000020
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ５およびＲ５’の各々は独立して、Ｈ、または−Ｍｅである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
Ｔは共有結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Ｔは、二価の直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここで１個または１個より多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて置き換えられている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
前記化合物は、以下の式：
【化７２１】
2016519673.tif 000021
【化７２２】
2016519673.tif 000022
【化７２３】
2016519673.tif 000023
のうちの一つの化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、式Ｉ−ｈ：
【化７２４】
2016519673.tif 000024
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
【化７２５】
2016519673.tif 000025
【化７２６】
2016519673.tif 000026
【化７２７】
2016519673.tif 000027
【化７２８】
2016519673.tif 000028
【化７２９】
2016519673.tif 000029
【化７３０】
2016519673.tif 000030
【化７３１】
2016519673.tif 000031
【化７３２】
2016519673.tif 000032
【化７３３】
2016519673.tif 000033
【化７３４】
2016519673.tif 000034
【化７３５】
2016519673.tif 000035
【化７３６】
2016519673.tif 000036
【化７３７】
2016519673.tif 000037
【化７３８】
2016519673.tif 000038
【化７３９】
2016519673.tif 000039
【化７４０】
2016519673.tif 000040
【化７４１】
2016519673.tif 000041
【化７４２】
2016519673.tif 000042
またはその薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
以下：
【化７４３】
2016519673.tif 000043
【化７４４】
2016519673.tif 000044
またはその薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの１個または２個のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられており、そしてＬの１個のさらなるメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて置き換えられており；そして
Ｒ１のＹ基は、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられており、そしてＬの１個のさらなるメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて置き換えられている、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−ＯＣ（Ｏ）−によって置き換えられている、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２２】
Ｌは、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、または−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−であり；ここでＬのＲ基は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そしてＲ１のＹ基は、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３】
Ｌは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−である、請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２４】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個のアルキリデニル二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられており、そしてＬの１個のさらなるメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて置き換えられている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２５】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の三重結合を有し、そしてＬの１個または２個のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じて独立して置き換えられている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２６】
Ｒ１のＹ基は、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２７】
Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、請求項２６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２８】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１個のメチレン単位は、シクロプロピレンによって置き換えられており、そしてＬの１個のさらなるメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２９】
Ｌは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、または二価のＣ１〜８の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３０】
Ｌは、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３１】
Ｌは共有結合である、請求項３０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３２】
Ｒ１のＹ基は：
【化７４５】
2016519673.tif 000045
【化７４６】
2016519673.tif 000046
【化７４７】
2016519673.tif 000047
【化７４８】
2016519673.tif 000048
から選択され、ここで各Ｒｅは独立して、ハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３３】
Ｒ１は：
【化７４９】
2016519673.tif 000049
【化７５０】
2016519673.tif 000050
【化７５１】
2016519673.tif 000051
【化７５２】
2016519673.tif 000052
【化７５３】
2016519673.tif 000053
【化７５４】
2016519673.tif 000054
から選択され、ここで各Ｒｅは独立して、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮ、またはオキソである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３４】
Ｒ１は：
【化７５５】
2016519673.tif 000055
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項３６】
ＦＧＦＲ４またはその変異体の活性を、患者または生物学的サンプルにおいて阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項３７】
ＦＧＦＲ４またはその変異体の前記活性は、不可逆的に阻害される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
ＦＧＦＲ４またはその変異体の前記活性は、ＦＧＦＲ４のＣｙｓ  ５５２を共有結合により修飾することによって、不可逆的に阻害される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
ＦＧＦＲ４により媒介される障害の処置を必要とする患者において、ＦＧＦＲ４により媒介される障害を処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項４０】
環Ａは、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環から選択される必要に応じて置換された基であり；
Ｒ１は、弾頭基−Ｌ−Ｙであり；ここでＲ１は、Ｔが結合している原子に隣接する原子に結合しており；
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの１個または２個のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｒ１のＹ基は、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員の単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｒａは、水素である、
請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４１】
【化７５６】
2016519673.tif 000056
が、
【化７５７】
2016519673.tif 000057
【化７５８】
2016519673.tif 000058
から選択され；
Ｒ１は、弾頭基−Ｌ−Ｙであり；
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの１個または２個のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｒ１のＹ基は、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員の単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｒａは、水素である、
請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４２】
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、または−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−であり；ＬのＲ基が、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｒ１のＹ基は、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４３】
Ｒ１が、
【化７５９】
2016519673.tif 000059
である、請求項４２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４４】
Ｒ４が、
【化７６０】
2016519673.tif 000060
から選択される、請求項４３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４５】
【化７６１】
2016519673.tif 000061
またはその薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４６】
前記化合物は、
【化７６２】
2016519673.tif 000062
またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４７】
前記化合物は、
【化７６３】
2016519673.tif 000063
またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４８】
前記化合物は、
【化７６４】
2016519673.tif 000064
またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４９】
前記化合物は、
【化７６５】
2016519673.tif 000065
またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５０】
請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項５１】
請求項４６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項５２】
請求項４７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項５３】
請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項５４】
請求項４９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項５５】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、肝細胞癌、横紋筋肉腫、食道がん、乳がん、または頭部もしくは頚部のがんである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、肝細胞癌である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、横紋筋肉腫である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
ＦＧＦＲ４またはその変異体の活性を、患者または生物学的サンプルにおいて阻害するための組成物であって、請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項５９】
ＦＧＦＲ４により媒介される障害の処置を必要とする患者において、ＦＧＦＲ４により媒介される障害を処置するための組成物であって、請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項６０】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、肝細胞癌または横紋筋肉腫である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、または−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−であり；ＬのＲ基が、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｒ１のＹ基は、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
Ｒ１が、
【化７６６】
2016519673.tif 000066
である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
Ｒ４が、
【化７６７】
2016519673.tif 000067
から選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
ＦＧＦＲ４により媒介される障害の処置を必要とする患者において、ＦＧＦＲ４により媒介される障害を処置するための組成物であって、請求項４６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項６５】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、肝細胞癌である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、横紋筋肉腫である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６７】
ＦＧＦＲ４により媒介される障害の処置を必要とする患者において、ＦＧＦＲ４により媒介される障害を処置するための組成物であって、請求項４７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項６８】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、肝細胞癌である、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、横紋筋肉腫である、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７０】
ＦＧＦＲ４により媒介される障害の処置を必要とする患者において、ＦＧＦＲ４により媒介される障害を処置するための組成物であって、請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項７１】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、肝細胞癌である、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、横紋筋肉腫である、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７３】
ＦＧＦＲ４により媒介される障害の処置を必要とする患者において、ＦＧＦＲ４により媒介される障害を処置するための組成物であって、請求項４９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項７４】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、肝細胞癌である、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記ＦＧＦＲ４により媒介される障害が、横紋筋肉腫である、請求項７３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明で提供する化合物は、生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究；このようなキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；新規なキナーゼ阻害剤の比較評価にも有用である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化６５８】
2016519673.tif 000068
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｘ１は、−ＮＲ４、Ｎ、−ＣＲ４Ｒ４’、または−ＣＲ４であり；
Ｘ２は、−ＮＲ５、Ｎ、−ＣＲ５Ｒ５’、または−ＣＲ５であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｘ４は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ５は、Ｎ、Ｃ、またはＣＨであり；ここでＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、またはＸ５のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｇは、Ｈ、Ｏ、ＯＲ、またはＮ（Ｒ）（Ｒ）であり；
環Ａは、必要に応じて置換された基であり、該基は、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または７員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から選択され；
各Ｒは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のさらなるヘテロ原子を有する４員〜７員のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１は、弾頭基であり；ここでＲ１は、Ｔが結合している原子に隣接する原子に結合しており；
各Ｒ２は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｗ−Ｃｙ、またはＣ１〜６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲ’、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）から独立して選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されており；
Ｗは存在しないか、または１個もしくは１個より多くのＲ’’で必要に応じて置換された二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここでＷの１個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ’−で必要に応じて置き換えられており；
各Ｒ’は独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ’’は独立して、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、または−ＯＲ’から独立して選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されており；
Ｃｙは、フェニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の単環式もしくは５員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリールの環であり、ここでＣｙは、１個〜３個のＲｘで必要に応じて置換されており；
各Ｒｘは独立して、Ｈ、−ＣＮ、オキソ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２であるか；
あるいはＲ３は、原子価により許容されない場合、存在せず；
Ｒ４およびＲ４’の各々は独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、必要に応じて橋架けした３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、または必要に応じて橋架けした７員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から選択され；
Ｒ５およびＲ５’の各々は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｙは、ＯまたはＮＲａであり；
Ｒａは、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｔは、共有結合、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここで１個または１個より多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて置き換えられており；
ｑは、０〜６であり；そして
Ｒ６およびＲ７の各々は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
環Ａは、必要に応じて置換されたフェニル基である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａは、必要に応じて置換された、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、７員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
環Ａは、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、ピペリジン、ピペリジン−オン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェンジオキシド、またはシクロブテンジオンである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
環Ａは
【化６５９】
2016519673.tif 000069
【化６６０】
2016519673.tif 000070
である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
各Ｒ２は水素である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
各Ｒ２は独立して、−Ｒである、項目５に記載の化合物。
（項目８）
各Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である、項目５に記載の化合物。
（項目９）
各Ｒ２は独立して、−ＣＨ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、または−ＯＭｅであるか；あるいは
【化６６１】
2016519673.tif 000071
【化６６２】
2016519673.tif 000072
から選択される、項目５に記載の化合物。
（項目１０）
環Ａは：
【化６６３】
2016519673.tif 000073
【化６６４】
2016519673.tif 000074
【化６６５】
2016519673.tif 000075
【化６６６】
2016519673.tif 000076
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３は、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｗ−Ｃｙ、またはＣ１〜６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲ’、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）から独立して選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３は
【化６６７】
2016519673.tif 000077
【化６６８】
2016519673.tif 000078
である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４は、必要に応じて置換されたフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族、または必要に応じて置換された環であり、該環は、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ４は、エチル、フェニル、シクロヘキシル、
【化６６９】
2016519673.tif 000079
である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ５およびＲ５’の各々は独立して、−Ｒである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５およびＲ５’の各々は独立して、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ５およびＲ５’の各々は独立して、Ｈ、または−Ｍｅである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｔは共有結合である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｔは、二価の直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここで１個または１個より多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて置き換えられている、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
式Ｉ−ａ：
【化６７０】
2016519673.tif 000080
の、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２３）
前記化合物は、式Ｉ−ｂ：
【化６７１】
2016519673.tif 000081
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物は、式Ｉ−ｃ：
【化６７２】
2016519673.tif 000082
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物は、式Ｉ−ｄ：
【化６７３】
2016519673.tif 000083
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
前記化合物は、式Ｉ−ｅ：
【化６７４】
2016519673.tif 000084
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物は、式Ｉ−ｆ：
【化６７５】
2016519673.tif 000085
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
前記化合物は、式Ｉ−ｇ：
【化６７６】
2016519673.tif 000086
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
前記化合物は、式Ｉ−ｈ：
【化６７７】
2016519673.tif 000087
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物は、式Ｉ−ｊ：
【化６７８】
2016519673.tif 000088
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物は、式Ｉ−ｋ：
【化６７９】
2016519673.tif 000089
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物は、式Ｉ−ｎ：
【化６８０】
2016519673.tif 000090
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
前記化合物は、式Ｉ−ｑ：
【化６８１】
2016519673.tif 000091
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
表１から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
表２から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１は、−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの１個または２個のさらなるメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員の単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｚは、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
項目１に記載の化合物。
（項目３７）
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられており、そしてＬの１個または２個のさらなるメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｙは、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられており、そしてＬの１個または２個のさらなるメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられている、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−ＯＣ（Ｏ）−によって置き換えられている、項目３７に記載の化合物。
（項目４０）
Ｌは、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり；ここでＲは、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そしてＹは、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目３７に記載の化合物。
（項目４１）
Ｌは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個のアルキリデニル二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられており、そしてＬの１個または２個のさらなるメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて独立して置き換えられている、項目３６に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ１は、−Ｌ−Ｙでありここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１個の三重結合を有し、そしてＬの１個または２個のさらなるメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じて独立して置き換えられており、
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員の単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｚは、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
項目１に記載の化合物。
（項目４４）
Ｙは、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ１は、−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１個のメチレン単位は、シクロプロピレンによって置き換えられており、そしてＬの１個または２個のさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられており；
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員の単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｚは、水素または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
項目１に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１は−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、または二価のＣ１〜８の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり；そして
Ｙは、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３員〜４員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜２個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する飽和５員〜６員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖｉ）
【化６８２】
2016519673.tif 000092
であって、ここで各Ｒ、Ｑ、Ｚ；または
（ｖｉｉ）飽和３員〜６員炭素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する部分不飽和３員〜６員単環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｉｘ）部分不飽和３員〜６員炭素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；
（ｘ）
【化６８３】
2016519673.tif 000093
；または
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する部分不飽和４員〜６員複素環式環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｉｉ）
【化６８４】
2016519673.tif 000094
；または
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有する６員芳香環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｉｖ）
【化６８５】
2016519673.tif 000095
であって、ここで各Ｒｅは、上で定義され、そして本明細書中に記載されるとおりであるもの；または
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であって、ここで該環は、１個〜３個のＲｅ基で置換されているもの；または
（ｘｖｉ）
【化６８６】
2016519673.tif 000096
；
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和、もしくはアリールの環であって、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されているもの
から選択され；ここで
各Ｒ基は独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択され；
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合、または二価のＣ１〜６の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｚは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
項目１に記載の化合物。
（項目４８）
Ｌは、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、または−ＳＯ２ＮＨ−である、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｌは共有結合である、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｙは：
【化６８７】
2016519673.tif 000097
【化６８８】
2016519673.tif 000098
【化６８９】
2016519673.tif 000099
【化６９０】
2016519673.tif 000100
から選択され、ここで各Ｒｅは独立して、ハロゲンから選択される、項目４７、４８、または４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ１は：
【化６９１】
2016519673.tif 000101
【化６９２】
2016519673.tif 000102
【化６９３】
2016519673.tif 000103
【化６９４】
2016519673.tif 000104
【化６９５】
2016519673.tif 000105
から選択され、ここで各Ｒｅは独立して、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮ、またはオキソである、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ１は、−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、共有結合または二価のＣ１〜８の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１個、２個、または３個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、Ｎ（Ｒ）２、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
項目１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ１は：
【化６９６】
2016519673.tif 000106
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５４）
項目１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含有する、組成物。
（項目５５）
ＦＧＦＲ４またはその変異体の活性を、患者または生物学的サンプルにおいて阻害する方法であって、項目１に記載の化合物を、該患者に投与するか、または該生物学的サンプルと接触させる工程を包含する、方法。
（項目５６）
前記ＦＧＦＲ４またはその変異体の活性は、不可逆的に阻害される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記ＦＧＦＲ４またはその変異体の活性は、ＦＧＦＲ４のＣｙｓ  ５５２を共有結合により修飾することによって、不可逆的に阻害される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
ＦＧＦＲ４により媒介される障害の処置を必要とする患者において、ＦＧＦＲ４により媒介される障害を処置する方法であって、該患者に項目１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目５９）
前記障害は肝細胞癌である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記障害は、横紋筋肉腫、食道がん、乳がん、または頭部もしくは頚部のがんである、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
式Ｉ−ｔ：
【化６９７】
2016519673.tif 000107
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉ−ｔにおいて：
Ｒ２’は、二価のＲ２であり；
Ｔ１は、二価のつなぎ止め部分であり；
Ｒｔは、検出可能な部分であり、
Ｘ１は、−ＮＲ４、Ｎ、−ＣＲ４Ｒ４’、または−ＣＲ４であり；
Ｘ２は、−ＮＲ５、Ｎ、−ＣＲ５Ｒ５’、または−ＣＲ５であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ４は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ５は、Ｎ、Ｃ、またはＣＨであり；ここでＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、またはＸ５のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｇは、Ｈ、Ｏ、ＯＲ、またはＮ（Ｒ）（Ｒ）であり；
環Ａは、必要に応じて置換された基であり、該基は、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または７員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から選択され；
各Ｒは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のさらなるヘテロ原子を有する４員〜７員のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１は、弾頭基であり；ここでＲ１は、Ｔが結合している原子に隣接する原子に結合しており；
各Ｒ２は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｗ−Ｃｙ、またはＣ１〜６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲ’、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）から独立して選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されており；
Ｗは存在しないか、または１個もしくは１個より多くのＲ’’で必要に応じて置換された二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、ここでＷの１個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ’−で必要に応じて置き換えられており；
各Ｒ’は独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ’’は独立して、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、または−ＯＲ’から独立して選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されており；
Ｃｙは、フェニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の単環式もしくは５員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリールの環であり、ここでＣｙは、１個〜３個のＲｘで必要に応じて置換されており；
各Ｒｘは独立して、Ｈ、−ＣＮ、オキソ、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２であるか；
あるいはＲ３は、原子価により許容されない場合、存在せず；
Ｒ４およびＲ４’の各々は独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、必要に応じて橋架けした３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、または必要に応じて橋架けした７員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から選択され；
Ｒ５およびＲ５’の各々は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｙは、ＯまたはＮＲａであり；
Ｒａは、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｔは、共有結合、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここで１個または１個より多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−によって必要に応じて置き換えられており；
ｑは、０〜６であり；そして
Ｒ６およびＲ７の各々はは独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６２）
Ｔ１は：
【化６９８】
2016519673.tif 000108
【化６９９】
2016519673.tif 000109
から選択される、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒｔはビオチンである、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒｔはビオチンスルホキシドである、項目６２に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒｔは放射性同位体である、項目６２に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒｔは蛍光標識である、項目６２に記載の化合物。
（項目６７）
構造：
【化７００】
2016519673.tif 000110
を有する、項目６２に記載の化合物。
（項目６８）
式Ａ：
Ｃｙｓ５５２−モディファイア−阻害剤部分
Ａ
の結合体であって、式Ａにおいて：
該Ｃｙｓ５５２は、ＦＧＦＲ４のＣｙｓ５５２であり；
該モディファイアは、弾頭基と、該ＦＧＦＲ４キナーゼのＣｙｓ５５２との共有結合から得られる、二価の基であり；
該弾頭基は、Ｃｙｓ５５２に共有結合することが可能な官能基であり；そして
該阻害剤部分は、該ＦＧＦＲ４キナーゼの結合部位において結合する部分である、
結合体。