【手続補正書】
【提出日】平成29年5月19日(2017.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本質的に配列番号４及び配列番号５からなる、配列番号１に特異的に結合する、抗原結合タンパク質。
【請求項２】
配列番号１への前記結合が、ＧＴＰ-Ｅｕアッセイ、エクオリンアッセイまたはｃＡＭＰアッセイで測定したＧタンパク質シグナル伝達を拮抗する、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体またはその断片である、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４】
前記抗原結合タンパク質が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項５】
前記抗原結合タンパク質がヒトＣＢ１受容体のＥＣ２ドメイン領域に結合する、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項６】
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥに特異的に結合する、請求項５に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１５アミノ酸に結合する、請求項６に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項８】
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１０アミノ酸に結合する、請求項７に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項９】
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで少なくとも３００ｎＭのＥＣ５０を有する、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで少なくとも１００ｎＭのＥＣ５０を有する、請求項９に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
配列番号４及び配列番号５に対し少なくとも９９％の同一性を有する抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
配列番号１７〜２２、配列番号３６〜３７または３６と３８を含む、配列番号１に特異的に結合する抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
配列番号１への前記結合が、ＧＴＰ-Ｅｕアッセイ、エクオリンアッセイまたはｃＡＭ
Ｐアッセイで測定したＧタンパク質シグナル伝達を拮抗する、請求項１２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体またはその断片である、請求項１２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
前記抗原結合タンパク質が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体である、請求項１４に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
前記抗原結合タンパク質が、ヒトＣＢ１受容体のＥＣ２ドメイン領域に結合する、請求項１２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥに特異的に結合する、請求項１６に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１５アミノ酸に結合する、請求項１７に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１０アミノ酸に結合する、請求項１８に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで２５０ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで少なくとも２００ｎＭのＥＣ５０を有する、請求項２０に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２２】
配列番号１７〜２２に対し少なくとも９９％の同一性を有する、配列番号１に特異的に結合する抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
配列番号７と８、配列番号７と１０、配列番号７と１２、配列番号６と１６、配列番号４と１４、配列番号３６と３７または配列番号３６と３８を含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
配列番号１への前記結合が、ＧＴＰ-Ｅｕアッセイ、エクオリンアッセイまたはｃＡＭＰアッセイで測定したＧタンパク質シグナル伝達を拮抗する、請求項１２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体またはその断片である、請求項２３に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記抗原結合タンパク質が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体である、請求項２５に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
前記抗原結合タンパク質が、ヒトＣＢ１受容体のＥＣ２ドメイン領域に結合する、請求項２３に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２８】
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥに結合する、請求項２７に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２９】
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１５アミノ酸に結合する、請求項２８に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３０】
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１０アミノ酸に結合する、請求項２９に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３１】
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで２５０ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２３に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３２】
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項３１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３３】
請求項２３に記載の抗原結合タンパク質の１つに対する同一性が少なくとも９９％である、抗原結合タンパク質。
【請求項３４】
請求項１、１２または２２のいずれか一項に記載の前記抗原結合タンパク質をコードする、核酸。
【請求項３５】
請求項３４に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項３６】
請求項３５に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３７】
前記細胞が、真核細胞または原核細胞である、請求項３６に記載の宿主細胞。
【請求項３８】
前記真核細胞が、哺乳類の細胞である、請求項３７に記載の宿主細胞。
【請求項３９】
請求項３７に記載の宿主細胞を、核酸が発現して抗原結合タンパク質が産生されるような好適な条件下で培養することを含む、抗原結合タンパク質の製造方法。
【請求項４０】
前記抗原結合タンパク質を宿主細胞培養物から回収することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
配列番号１に特異的に結合し、ＧＴＰ-Ｅｕアッセイ、エクオリンアッセイまたはｃＡＭＰアッセイで測定されるＧタンパク質のシグナル伝達を拮抗する、抗原結合タンパク質。
【請求項４２】
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体またはその断片である、請求項４１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４３】
前記抗原結合タンパク質が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である、請求項４１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４４】
前記抗原結合タンパク質が、ヒトＣＢ１受容体のＥＣ２ドメイン領域に結合する、請求項４１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４５】
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥに特異的に結合する、請求項４４に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４６】
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１５アミノ酸に結合する、請求項４５に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４７】
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１０アミノ酸に結合する、請求項４６に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４８】
前記抗原結合タンパク質は、ｃＡＭＰアッセイでのＥＣ５０が２５０ｎＭ未満である、請求項４１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４９】
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで少なくとも１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項４８に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項５０】
請求項１、１２、２２または４１のいずれか一項に記載の前記抗原結合タンパク質及び薬理学的に許容される担体、希釈剤または添加物を含む、組成物。
【請求項５１】
ＣＢ１受容体の拮抗を要する患者の治療のための請求項５０に記載の記組成物。
【請求項５２】
患者の前記治療により体重減少または代謝パラメータの改善がもたらされる、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記改善された代謝パラメータが、血漿グルコース濃度の低下、インスリン濃度の低下、トリグリセリド濃度の低下、ＨｂＡ１ｃの低下、腹腔内肝脂肪の低下、血圧低下、アディポネクチン上昇、ＨＤＬ上昇、コレステロール上昇、またはエネルギー消費量の増加である、請求項５２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
当業者には理解されるであろう他の実施形態を本明細書に記載する。さまざまな実施形態を上述したが、本明細書に詳述する実施例及び試験はあくまで例示にすぎないことは当業者には十分理解されよう。本発明の趣旨から逸脱することなくさまざまな修正が可能であることを理解されるべきである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
本質的に配列番号４及び配列番号５からなる、配列番号１に特異的に結合する、抗原結合タンパク質。
（項目２）
配列番号１への前記結合が、ＧＴＰ-Ｅｕアッセイ、エクオリンアッセイまたはｃＡＭＰアッセイで測定したＧタンパク質シグナル伝達を拮抗する、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３）
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体またはその断片である、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目４）
前記抗原結合タンパク質が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目５）
前記抗原結合タンパク質がヒトＣＢ１受容体のＥＣ２ドメイン領域に結合する、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目６）
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥに特異的に結合する、項目５に記載の抗原結合タンパク質。
（項目７）
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１５アミノ酸に結合する、項目６に記載の抗原結合タンパク質。
（項目８）
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１０アミノ酸に結合する、項目７に記載の抗原結合タンパク質。
（項目９）
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで少なくとも３００ｎＭのＥＣ５０を有する、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１０）
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで少なくとも１００ｎＭのＥＣ５０を有する、項目９に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１１）
配列番号４及び配列番号５に対し少なくとも９９％の同一性を有する抗原結合タンパク質。
（項目１２）
配列番号１７〜２２、配列番号３６〜３７または３６と３８を含む、配列番号１に特異的に結合する抗原結合タンパク質。
（項目１３）
配列番号１への前記結合が、ＧＴＰ-Ｅｕアッセイ、エクオリンアッセイまたはｃＡＭＰアッセイで測定したＧタンパク質シグナル伝達を拮抗する、項目１２に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１４）
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体またはその断片である、項目１２に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１５）
前記抗原結合タンパク質が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体である、項目１４に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１６）
前記抗原結合タンパク質が、ヒトＣＢ１受容体のＥＣ２ドメイン領域に結合する、項目１２に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１７）
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥに特異的に結合する、項目１６に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１８）
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１５アミノ酸に結合する、項目１７に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１９）
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１０アミノ酸に結合する、項目１８に記載の抗原結合タンパク質。
（項目２０）
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで２５０ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、項目１２に記載の抗原結合タンパク質。
（項目２１）
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで少なくとも２００ｎＭのＥＣ５０を有する、項目２０に記載の抗原結合タンパク質。
（項目２２）
配列番号１７〜２２に対し少なくとも９９％の同一性を有する、配列番号１に特異的に結合する抗原結合タンパク質。
（項目２３）
配列番号７と８、配列番号７と１０、配列番号７と１２、配列番号６と１６、配列番号４と１４、配列番号３６と３７または配列番号３６と３８を含む、抗原結合タンパク質。
（項目２４）
配列番号１への前記結合が、ＧＴＰ-Ｅｕアッセイ、エクオリンアッセイまたはｃＡＭ
Ｐアッセイで測定したＧタンパク質シグナル伝達を拮抗する、項目１２に記載の抗原結合タンパク質。
（項目２５）
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体またはその断片である、項目２３に記載の抗原結合タンパク質。
（項目２６）
前記抗原結合タンパク質が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体である、項目２５に記載の抗原結合タンパク質。
（項目２７）
前記抗原結合タンパク質が、ヒトＣＢ１受容体のＥＣ２ドメイン領域に結合する、項目２３に記載の抗原結合タンパク質。
（項目２８）
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥに結合する、項目２７に記載の抗原結合タンパク質。
（項目２９）
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１５アミノ酸に結合する、項目２８に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３０）
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１０アミノ酸に結合する、項目２９に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３１）
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで２５０ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、項目２３に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３２）
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、項目３１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３３）
項目２３に記載の抗原結合タンパク質の１つに対する同一性が少なくとも９９％である、抗原結合タンパク質。
（項目３４）
項目１、１２または２２のいずれか一項に記載の前記抗原結合タンパク質をコードする、核酸。
（項目３５）
項目３４に記載の核酸を含む、発現ベクター。
（項目３６）
項目３５に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目３７）
前記細胞が、真核細胞または原核細胞である、項目３６に記載の宿主細胞。
（項目３８）
前記真核細胞が、哺乳類の細胞である、項目３７に記載の宿主細胞。
（項目３９）
項目３７に記載の宿主細胞を、核酸が発現して抗原結合タンパク質が産生されるような好適な条件下で培養することを含む、抗原結合タンパク質の製造方法。
（項目４０）
前記抗原結合タンパク質を宿主細胞培養物から回収することをさらに含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
項目１、１２  ２２または４５のいずれか一項に記載の前記抗原結合タンパク質及び薬理学的に許容される担体、希釈剤または添加物を含む、組成物。
（項目４２）
項目４１に記載の任意の前記組成物を投与することを含む、ＣＢ１受容体の拮抗を要する患者の治療方法。
（項目４３）
患者の前記治療により体重減少または代謝パラメータの改善がもたらされる、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記改善された代謝パラメータが、血漿グルコース濃度の低下、インスリン濃度の低下、トリグリセリド濃度の低下、ＨｂＡ１ｃの低下、腹腔内肝脂肪の低下、血圧低下、アディポネクチン上昇、ＨＤＬ上昇、コレステロール上昇、またはエネルギー消費量の増加である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
配列番号１に特異的に結合し、ＧＴＰ-Ｅｕアッセイ、エクオリンアッセイまたはｃＡＭＰアッセイで測定されるＧタンパク質のシグナル伝達を拮抗する、抗原結合タンパク質。
（項目４６）
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体またはその断片である、項目４５に記載の抗原結合タンパク質。
（項目４７）
前記抗原結合タンパク質が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体である、項目４５に記載の抗原結合タンパク質。
（項目４８）
前記抗原結合タンパク質が、ヒトＣＢ１受容体のＥＣ２ドメイン領域に結合する、項目４５に記載の抗原結合タンパク質。
（項目４９）
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥに特異的に結合する、項目４８に記載の抗原結合タンパク質。
（項目５０）
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１５アミノ酸に結合する、項目４９に記載の抗原結合タンパク質。
（項目５１）
前記抗原結合タンパク質が、アミノ酸配列ＮＣＥＫＬＱＳＶＣＳＤＩＦＰＨＩＤＥの少なくとも１０アミノ酸に結合する、項目５０に記載の抗原結合タンパク質。
（項目５２）
前記抗原結合タンパク質は、ｃＡＭＰアッセイでのＥＣ５０が２５０ｎＭ未満である、項目４５に記載の抗原結合タンパク質。
（項目５３）
前記抗原結合タンパク質が、ｃＡＭＰアッセイで少なくとも１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、項目５２に記載の抗原結合タンパク質。