【手続補正書】
【提出日】平成29年6月20日(2017.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
葉酸受容体α（ＦＲＡ）発現卵巣癌を有する対象の治療における使用のための抗ＦＲＡ治療剤であって；
対象の癌抗原１２５（ＣＡ１２５）基準レベルがＣＡ１２５の正常上限（ＵＬＮ）の約３倍未満であり；
対象のＣＡ１２５基準レベルが、抗ＣＡ１２５抗体と、対象から得られた生物学的試料を接触させることによって測定される；
上記治療剤。
【請求項２】
前記ＣＡ１２５の基準レベルの測定に用いられる生物学的試料が、全血、血清、血漿、胸水、腹水、または組織を含む、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項３】
ＣＡ１２５の基準レベルの測定が、ウェスタンブロット分析法、放射線免疫測定法、免疫蛍光法、免疫沈降法、平衡透析法、免疫拡散法、電気化学発光（ＥＣＬ）免疫測定法、免疫組織化学法、蛍光活性化細胞ソーティング（ＦＡＣＳ）、またはＥＬＩＳＡアッセイを用いることを含む、請求項１または２に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項４】
前記抗ＦＲＡ治療剤が、ファーレツズマブを含有する、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項５】
前記卵巣癌が、（ａ）上皮性卵巣癌、（ｂ）プラチナ感受性、又は（ｃ）プラチナ抵抗性である、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項６】
対象が、少なくとも３．２ｇ／ｄＬの基準血清アルブミン（ＳＡ）濃度を有し、前記基準ＳＡ濃度は、ｅｘ  ｖｉｖｏで測定される、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項７】
対象由来の生物学的試料と、ＦＲＡに結合する抗体を接触させることにより、卵巣癌によるＦＲＡの発現を測定する、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項８】
対象から得られた生物学的試料と、ＦＲＡに結合する抗体を接触させることにより、前記対象から得られた試料のＦＲＡのレベルを測定すること、および、前記対象から得られた前記試料のＦＲＡのレベルを、対照試料のＦＲＡのレベルと比較することを含み、対照試料のＦＲＡレベルと比較した、前記対象から得られた試料のＦＲＡレベルの増加が、前記対象が、抗ＦＲＡ治療剤を用いた治療から利益を受け得る指標である、請求項１又は請求項６に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項９】
ＦＲＡのレベルを測定するための、前記対象から得た試料は、腫瘍生検、尿、血清、血漿、または腹水である、請求項８に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１０】
ＦＲＡに結合する前記抗体は：
（ａ）ＭＯＲＡｂ−００３抗体と同じエピトープに結合する抗体、
（ｂ）ＣＤＲＨ１として配列番号１（ＧＦＴＦＳＧＹＧＬＳ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２（ＭＩＳＳＧＧＳＹＴＹＹＡＤＳＶＫＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号３（ＨＧＤＤＰＡＷＦＡＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号４（ＳＶＳＳＳＩＳＳＮＮＬＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号５（ＧＴＳＮＬＡＳ）、および、ＣＤＲＬ３として配列番号６（ＱＱＷＳＳＹＰＹＭＹＴ）を含有する抗体、
（ｃ）５４８９０８抗体、
（ｄ）５４８９０８抗体と同じエピトープに結合する抗体、
（ｅ）６Ｄ３９８抗体、
（ｆ）６Ｄ３９８抗体と同じエピトープに結合する抗体、
（ｇ）２６Ｂ３抗体と同じエピトープに結合する抗体、
（ｈ）ＣＤＲＨ１として配列番号１４（ＧＹＦＭＮ）、ＣＤＲＨ２として配列番号１５（ＲＩＦＰＹＮＧＤＴＦＹＮＱＫＦＫＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号１６（ＧＴＨＹＦＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号１７（ＲＴＳＥＮＩＦＳＹＬＡ）、ＣＤＲＬ２として配列番号１８（ＮＡＫＴＬＡＥ）、および、ＣＤＲＬ３として配列番号１９（ＱＨＨＹＡＦＰＷＴ）を含有する抗体、
（ｉ）２６Ｂ３抗体、
（ｊ）１９Ｄ４抗体と同じエピトープに結合する抗体、
（ｋ）ＣＤＲＨ１として配列番号２０（ＨＰＹＭＨ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２１（ＲＩＤＰＡＮＧＮＴＫＹＤＰＫＦＱＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号２２（ＥＥＶＡＤＹＴＭＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号２３（ＲＡＳＥＳＶＤＴＹＧＮＮＦＩＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号２４（ＬＡＳＮＬＥＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号２５（ＱＱＮＮＧＤＰＷＴ）を含有する抗体、
（ｌ）１９Ｄ４抗体、
（ｍ）９Ｆ３抗体と同じエピトープに結合する抗体、
（ｎ）ＣＤＲＨ１として配列番号２６（ＳＧＹＹＷＮ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２７（ＹＩＫＳＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ）、ＣＤＲＨ３として配列番号２８（ＥＷＫＡＭＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号２９（ＲＡＳＳＴＶＳＹＳＹＬＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号３０（ＧＴＳＮＬＡＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号３１（ＱＱＹＳＧＹＰＬＴ）を含有する抗体、
（ｏ）９Ｆ３抗体、
（ｐ）２４Ｆ１２抗体と同じエピトープに結合する抗体、
（ｑ）ＣＤＲＨ１として配列番号３２（ＳＹＡＭＳ）、ＣＤＲＨ２として配列番号３３（ＥＩＧＳＧＧＳＹＴＹＹＰＤＴＶＴＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号３４（ＥＴＴＡＧＹＦＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号３５（ＳＡＳＱＧＩＮＮＦＬＮ）、ＣＤＲＬ２として配列番号３６（ＹＴＳＳＬＨＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号３７（ＱＨＦＳＫＬＰＷＴ）を含有する抗体、
（ｒ）２４Ｆ１２抗体、
（ｓ）ＬＫ２６ＨｕＶＫ（配列番号３８）、ＬＫ２６ＨｕＶＫＹ（配列番号３９）、ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ（配列番号４０）、および、ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）からなる群から選択される可変軽鎖領域を含有する抗体、
（ｔ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ（配列番号４２）、ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＦＡＩＳ，Ｎ（配列番号４３）、ＬＫ２６ＨｕＶＨＳＬＦ（配列番号４４）、ＬＫ２６ＨｕＶＨ  １，１（配列番号４５）、および、ＬＫ２６ＫＯＬＨｕＶＨ（配列番号４６）からなる群から選択される可変重鎖領域を含有する抗体、
（ｕ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＫＯＬＨｕＶＨ（配列番号４６）および、軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含有する抗体、
（ｖ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＳＬＦ（配列番号４４）および、軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含有する抗体、
（ｗ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＫＯＬＨｕＶＨ（配列番号４６）および、軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含有する抗体、ならびに、
（ｘ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＦＡＩＳ，Ｎ（配列番号４３）および、軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含有する抗体、
である、請求項８に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１１】
（ａ）ＦＲＡに結合する前記抗体は、標識されている；
（ｂ）前記ＦＲＡのレベルが、サンドイッチアッセイ法、ウェスタンブロット法、放射線免疫測定法、免疫蛍光法、免疫沈降法、平衡透析法、免疫拡散法、液相測定法、電気化学発光免疫測定法（ＥＣＬＩＡ）、またはＥＬＩＳＡアッセイを用いることにより測定される；又は
（ｃ）前記対照試料が、健常な対照の標準化対照レベルのＦＲＡを含有する、請求項８から１０のいずれか一項に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１２】
ＦＲＡに結合する前記抗体は、放射性標識、ビオチン標識、発色標識、蛍光標識、ＥＣＬ標識、または酵素標識で標識されている、請求項１１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１３】
前記抗ＦＲＡ治療剤が、ファーレツズマブであり、ここで、
（ａ）ファーレツズマブは、少なくとも約５７．６μｇ／ｍｌ、例えば少なくとも約８８．８μｇ／ｍｌの最小血清ファーレツズマブ濃度に到達するように投与され；
（ｂ）前記対象の血清ファーレツズマブ濃度が測定され、および、ここで、少なくとも約５７．６μｇ／ｍｌ、例えば少なくとも約８８．８μｇ／ｍｌの最小血清ファーレツズマブ濃度が、前記対象に対する、正の治療反応の指標である；或いは
（ｃ）前記ファーレツズマブの平均曲線下面積薬物動態曝露レベルが測定され、および、ここで、少なくとも約１５．２２ｍｇ．ｈ／Ｌ、例えば少なくとも約２２．２ｍｇ．ｈ／Ｌのファーレツズマブの平均曲線下面積薬物動態曝露レベルが、前記対象に対する正の治療反応の指標である；
請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１４】
（ａ）静脈内注射される；
（ｂ）腹腔内投与される；又は
（ｃ）週に１度投与される；
請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１５】
前記対象に投与される前記抗ＦＲＡ治療剤の用量が、約２．５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、例えば約５．０ｍｇ／ｋｇ〜約７．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１６】
前記対象に投与される前記抗ＦＲＡ治療剤の用量が、約７．５ｍｇ／ｋｇ〜約１２．５ｍｇ／ｋｇの負荷用量を含む、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１７】
プラチナ含有化合物及び／又はタキサンとの組み合わせである、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１８】
前記プラチナ含有化合物が、（ａ）シスプラチンまたはカルボプラチンを含有し、及び／又は（ｂ）前記タキサンが、パクリタキセル、ドセタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、カバジタキセル、ＤＪ−９２７、パクリタキセルポリグルメックス、ＸＲＰ９８８１、ＥｎｄｏＴＡＧ＋パクリタキセル、ポリメリック−ミセルパクリタキセル、ＤＨＡ−パクリタキセル、および、ＢＭＳ−１８４４７６を含有する、
請求項１７に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項１９】
（ａ）前記プラチナ含有化合物が、３週毎に１度、投与される；
（ｂ）前記タキサンが、３週毎に１度、投与される；及び／又は
（ｃ）前記タキサンが、前記プラチナ含有化合物の前、後、または、同時に投与される；
請求項１７に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項２０】
前記対象が、前記ＣＡ１２５の基準レベルを測定する前記工程の前に、卵巣癌の治療のための卵巣癌の外科的切除、プラチナベース一次療法、タキサンベース一次療法、および／または、プラチナおよびタキサンベースの一次療法を受けた、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項２１】
前記対象が、前記ＣＡ１２５基準レベルを測定する前に、前記卵巣癌の症状の進行、血清学的進行、および／または、放射線学的進行を示す、請求項２０に記載の抗ＦＲＡ治療剤。
【請求項２２】
前記ＣＡ１２５の基準レベルが、１つの時点で、又は少なくとも２つの時点で、測定される、請求項１に記載の抗ＦＲＡ治療剤。