【手続補正書】
【提出日】平成29年2月28日(2017.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ粒子および１種類以上のアルカリ化剤を含む医薬組成物であって、該ナノ粒子が｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩、１種類以上の再分散剤、１種類以上のポリマー性安定化剤、および１種類以上の界面活性剤安定化剤を含み、該ナノ粒子が約２００ｎｍ〜約４００ｎｍの平均直径を有し、約０．００１〜約０．３００の多分散指数を有し、前記医薬組成物の微小環境のｐＨが６より大きい、前記医薬組成物。
【請求項２】
１種類以上のアルカリ化剤がメグルミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジエタノールアミン、重炭酸カリウム、クエン酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、トリエタノールアミンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
１種類以上のアルカリ化剤がメグルミンである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
１種類以上の再分散剤がマンニトール、トレハロース、キシリトール、ラクトース、スクロース、ソルビトール、デキストラン、ラクチトール、マルチトール、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、リビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、イノシトール、ベロミトール、イソマルト、イヌリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ナノ粒子が以下：
（ａ）｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩、
（ｂ）１種類以上の安定化剤、
（ｃ）１種類以上の再分散剤、および
（ｄ）１種類以上の溶媒
を含むナノ粒子懸濁液から溶媒を除去することにより形成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
１種類以上の溶媒が水、メタノール、ヘプタン、プロパノール、イソプロパノール、酢酸、アセトン、酢酸エチル、エタノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
１種類以上の安定化剤がポリマー性安定化剤、界面活性剤安定化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ナノ粒子懸濁液が約３０ｍＶより大きい、または約−３０ｍＶ未満のゼータ電位を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらに結合剤、増量剤、希釈剤、崩壊剤またはそれらの混合物の１以上を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
組成物が約８００ｍｇの｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含み、以下：
（ｉ）約６０００ｎｇ／ｍＬ未満の平均Ｃｍａｘ
（ｉｉ）約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬより大きい平均ＡＵＣ０−∞、および
（ｉｉｉ）約１時間以上の平均Ｔｍａｘ
を含むインビボ血漿プロフィールを提供する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
平均ＡＵＣ０−∞が約７５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬより大きい、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物が｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を、それを必要とする患者への配合物の投与後最初の１５分以内に該薬物の約８０％より多くの速度で放出する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本明細書は以下の発明の開示を包含する：
［１］ナノ粒子および１種類以上のアルカリ化剤を含む医薬組成物であって、該ナノ粒子が約０．５ｎｍ〜約１０００ｎｍの平均直径を有し、約０．００１〜約０．４００の多分散指数を有し、｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含む、前記医薬組成物。
［２］ナノ粒子がさらに１種類以上の再分散剤を含む、［１］に記載の医薬組成物。
［３］ナノ粒子が約２００ｎｍ〜約４００ｎｍの平均直径を有する、［１］に記載の医薬組成物。
［４］ナノ粒子が約０．００１〜約０．３００の多分散指数を有する、［３］に記載の医薬組成物。
［５］１種類以上のアルカリ化剤がメグルミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジエタノールアミン、重炭酸カリウム、クエン酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、トリエタノールアミンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、［１］に記載の医薬組成物。
［６］１種類以上のアルカリ化剤がメグルミンである、［５］に記載の医薬組成物。
［７］１種類以上の再分散剤がマンニトール、トレハロース、キシリトール、ラクトース、スクロース、ソルビトール、デキストラン、ラクチトール、マルチトール、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、リビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、イノシトール、ベロミトール、イソマルト、イヌリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、［２］に記載の医薬組成物。
［８］ナノ粒子が以下：
（ａ）｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩、
（ｂ）１種類以上の安定化剤、
（ｃ）１種類以上の再分散剤、および
（ｄ）１種類以上の溶媒
を含むナノ粒子懸濁液から溶媒を除去することにより形成される、［１］に記載の医薬組成物。
［９］１種類以上の溶媒が水、メタノール、ヘプタン、プロパノール、イソプロパノール、酢酸、アセトン、酢酸エチル、エタノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、［８］に記載の医薬組成物。
［１０］１種類以上の安定化剤がポリマー性安定化剤、界面活性剤安定化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される、［８］に記載の医薬組成物。
［１１］ナノ粒子懸濁液が約３０ｍＶより大きい、または約−３０ｍＶ未満のゼータ電位を有する、［８］に記載の医薬組成物。
［１２］さらに結合剤、増量剤、希釈剤、崩壊剤またはそれらの混合物の１以上を含む、［１］に記載の医薬組成物。
［１３］組成物が約８００ｍｇの｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含み、以下：
（ｉ）約６０００ｎｇ／ｍＬ未満の平均Ｃｍａｘ
（ｉｉ）約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬより大きい平均ＡＵＣ０−∞、および
（ｉｉｉ）約１時間以上の平均Ｔｍａｘ
を含むインビボ血漿プロフィールを提供する、［１］に記載の医薬組成物。
［１４］平均ＡＵＣ０−∞が約７５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬより大きい、［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］医薬組成物が｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を、それを必要とする患者への配合物の投与後最初の１５分以内に該薬物の約８０％より多くの速度で放出する、［１］に記載の医薬組成物。
［１６］ナノ粒子、１種類以上のアルカリ化剤および１種類以上の再分散剤を含む医薬組成物であって、該ナノ粒子が約０．５ｎｍ〜約１０００ｎｍの平均直径を有し、｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含む、前記医薬組成物。
［１７］それを必要とする患者にナノ粒子および１種類以上のアルカリ化剤を含む医薬組成物を投与することを含むＩＩ型糖尿病を処置する方法であって、該ナノ粒子が約０．５ｎｍ〜約１０００ｎｍの平均直径を有し、約０．００１〜約０．４００の多分散指数を有し、療法上有効量の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含む、前記方法。
［１８］組成物が約８００ｍｇの｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含み、以下：
（ｉ）約６０００ｎｇ／ｍＬ未満の平均Ｃｍａｘ
（ｉｉ）約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬより大きい平均ＡＵＣ０−∞、および
（ｉｉｉ）約１時間以上の平均Ｔｍａｘ
を含むインビボ血漿プロフィールを提供する、［１７］に記載の方法。
［１９］平均ＡＵＣ０−∞が約７５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬより大きい、［１８］に記載の方法。
［２０］血糖制御を向上させる方法であって、それを必要とする患者にナノ粒子および１種類以上のアルカリ化剤を含む医薬組成物を投与することを含み、該ナノ粒子が約０．５ｎｍ〜約１０００ｎｍの平均直径を有し、約０．００１〜約０．４００の多分散指数を有し、療法上有効量の｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含む、前記方法。
［２１］組成物が約８００ｍｇの｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含み、以下：
（ｉ）約６０００ｎｇ／ｍＬ未満の平均Ｃｍａｘ
（ｉｉ）約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬより大きい平均ＡＵＣ０−∞、および
（ｉｉｉ）約１時間以上の平均Ｔｍａｘ
を含むインビボ血漿プロフィールを提供する、［２０］に記載の方法。
［２２］平均ＡＵＣ０−∞が約７５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬより大きい、［２１］に記載の方法。
本発明は、経口投与に適したグルコキナーゼ（ＧＫ）活性化剤を含む安定な医薬組成物に関する。本発明は、そのような医薬組成物を作製および使用する方法にも関する。
１観点において、本発明はナノ粒子および１種類以上のアルカリ化剤を含む医薬組成物に関し、ここでそのナノ粒子は約０．５ｎｍ〜約１０００ｎｍの平均直径を有し、約０．００１〜約０．４００の多分散指数を有し、｛２−［３−シクロヘキシル−３−（トランス−４−プロポキシ−シクロヘキシル）−ウレイド］−チアゾール−５−イルスルファニル｝−酢酸またはその医薬的に許容できる塩を含む。