【手続補正書】
【提出日】平成29年1月30日(2017.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エイコサペンタエン酸エチルを含む、小児メタボリック症候群を有すると特定された対象の小児メタボリック症候群を治療するための医薬組成物であって、エイコサペンタエン酸エチルが、１日あたり約１ｇ〜約４ｇの量で対象に投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項２】
対象が、過剰な腹部脂肪、高血圧、高脂血症、および／または高血糖のうち１以上を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
対象が：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコース濃度；（ｂ）対象に関する年齢および性別に基づく少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｄ）約４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
対象が：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコース濃度；（ｂ）少なくとも７５パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）少なくとも１００ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｄ）約５０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１〜３のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
対象が：（ａ）７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験で１４０ｍｇ／ｄＬ〜１９９ｍｇ／ｄＬの２時間血糖値を有することにより決定される耐糖能異常；（ｂ）対象に関する年齢、性別、および人種に基づく少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）対象に関する年齢および性別に基づく少なくとも９０パーセンタイルのトリグリセリド濃度；（ｄ）対象に関する年齢および性別に基づく１０パーセンタイル以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１〜４のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
対象が：（ａ）７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験で１４０ｍｇ／ｄＬ〜１９９ｍｇ／ｄＬの２時間血糖値を有することにより決定される耐糖能異常；（ｂ）対象に関する年齢および性別に基づく少なくとも２．０のボディマス指数（「ＢＭＩ−Ｚ」）スコア；（ｃ）対象に関する年齢、性別、および人種に基づく少なくとも９５パーセンタイルのトリグリセリド濃度；（ｄ）対象に関する年齢、性別、および人種に基づく５パーセンタイル以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９５パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１〜５のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象が：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコース濃度；（ｂ）対象に関する性別に基づく少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）対象に関する年齢に基づく少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｄ）４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１〜６のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
対象が、６歳以上１０歳未満の年齢であり、少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値を有する、請求項１〜７のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
対象が、１０歳以上１６歳未満であり、少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値を有し；さらに：（ａ）少なくとも１５０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｂ）４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；（ｃ）少なくとも１３０ｍｍＨｇの最高血圧または少なくとも８５ｍｍＨｇの最低血圧である血圧；および（ｄ）少なくとも１００ｍｇ／ｄＬの血糖値、のうち少なくとも２つを有する、請求項１〜８のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
対象が：
１６歳以上の年齢；
少なくとも３０ｋｇ／ｍ２のボディマス指数、または以下のウエストサイズ：すなわち
対象が男性で北米に住む場合は少なくとも１０２ｃｍ、もしくは対象が女性で北米に住む場合は少なくとも８８ｃｍ、
対象が男性で北米に住んでいない、かつ欧州、サハラ以南のアフリカ、地中海東岸または中東に関連する民族の場合は少なくとも９４ｃｍ、もしくは対象が女性で北米に住んでいない、かつ欧州、サハラ以南のアフリカ、地中海東岸または中東に関連する民族の場合は少なくとも８０ｃｍ、または
対象が男性で北米に住んでいない、かつ南アジア、中国、日本、南米または中米に関連する民族の場合は少なくとも９０ｃｍ、もしくは対象が女性で北米に住んでいない、かつ南アジア、中国、日本、南米または中米に関連する民族の場合は少なくとも８０ｃｍ、であり；ならびに
（ａ）少なくとも１５０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｂ）対象が男性の場合は４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度、もしくは対象が女性の場合は５０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；（ｃ）少なくとも１３０ｍｍＨｇの最高血圧もしくは少なくとも８５ｍｍＨｇの最低血圧である血圧；および（ｄ）少なくとも１００ｍｇ／ｄＬの空腹時血漿グルコース濃度、のうち少なくとも２つを有する、
請求項１〜９のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
エイコサペンタエン酸エチルが、対象に投与される全脂肪酸の少なくとも約８０重量％である、請求項１〜１０のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
エイコサペンタエン酸エチルが、対象に投与される全脂肪酸の少なくとも約９０重量％である、請求項１〜１１のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
エイコサペンタエン酸エチルが、対象に投与される全脂肪酸の少なくとも約９５重量％である、請求項１〜１２のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ドコサヘキサエン酸およびその誘導体が、対象に投与される全脂肪酸の約１０重量％未満である、請求項１〜１３のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ドコサヘキサエン酸およびその誘導体が、対象に投与される全脂肪酸の約５重量％未満である、請求項１〜１４のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象が、同時に脂質低下治療中ではない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
医薬組成物を対象に投与する前に、対象の基準の脂質プロファイルが測定される、請求項１〜１６のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象が：約１３５ｍｇ／ｄＬ〜約１５００ｍｇ／ｄＬの空腹時基準トリグリセリド濃度、約２００ｍｇ／ｄＬ〜約３００ｍｇ／ｄＬの基準非ＨＤＬ−Ｃ値；約２５０ｍｇ／ｄＬ〜約３００ｍｇ／ｄＬの基準総コレステロール値；約１４０ｍｇ／ｄＬ〜約２００ｍｇ／ｄＬの基準ＶＬＤＬ−Ｃ値；および／または約１０ｍｇ／ｄＬ〜約８０ｍｇ／ｄＬの基準ＨＤＬ−Ｃ値のうち１以上を有する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記医薬組成物を対象に約１２週間、毎日投与した後、対象が：（ａ）基準値と比較して低下したトリグリセリド濃度；（ｂ）基準値と比較して低下したＡｐｏＢ濃度；（ｃ）基準値と比較して上昇したＨＤＬ−Ｃ濃度；（ｄ）基準値と比較して非ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；および／または（ｅ）基準値と比較してＶＬＤＬ濃度の低下、のうち１以上を呈する、請求項１７または請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象が：（ａ）基準値と比較して少なくとも約５％のトリグリセリド濃度の低下；（ｂ）基準値と比較して３０％未満の非ＨＤＬ−Ｃ濃度の上昇もしくは少なくとも約１％の非ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；（ｃ）基準値と比較して少なくとも約５％のＨＤＬ−Ｃ濃度の上昇；および／または（ｄ）基準値と比較して６０％未満のＬＤＬ−Ｃ濃度の上昇、のうち１以上を呈する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
対象が：（ａ）基準値と比較して少なくとも約３０％のトリグリセリド濃度の低下；（ｂ）基準値と比較して非ＨＤＬ−Ｃ濃度の非上昇；（ｃ）基準値と比較してＨＤＬ−Ｃ濃度の非低下；および／または（ｄ）基準値と比較して３０％未満のＬＤＬ−Ｃ濃度の上昇、のうち１以上を呈する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物の投与後に、対象が、以下の結果：（ａ）基準値と比較して低下したトリグリセリド濃度；（ｂ）基準値と比較して低下したＡｐｏＢ濃度；（ｃ）基準値と比較して上昇したＨＤＬ−Ｃ濃度；（ｄ）基準値と比較してＬＤＬ−Ｃ濃度の非上昇；（ｅ）基準値と比較してＬＤＬ−Ｃ濃度の低下；（ｆ）基準値と比較して非ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；（ｇ）基準値と比較してＶＬＤＬ濃度の低下；（ｈ）基準値と比較してａｐｏＡ−Ｉ濃度の上昇；（ｉ）基準値と比較してａｐｏＡ−Ｉ／ＡｐｏＢ比の上昇；（ｊ）基準値と比較してリポタンパク質ａ濃度の低下；（ｋ）基準値と比較してＬＤＬ粒子数の減少；（ｌ）基準値と比較してＬＤＬサイズの増大；（ｍ）基準値と比較してレムナント様粒子コレステロールの低下；（ｎ）基準値と比較して酸化ＬＤＬの減少；（ｏ）基準値と比較して空腹時血漿グルコース（ＦＰＧ）の５％未満の変化；（ｐ）基準値と比較してヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）の５％未満の変化；（ｑ）基準値と比較してホメオスタシスモデルのインスリン抵抗性の低下；（ｒ）基準値と比較してリポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の減少；（ｓ）基準値と比較して細胞間接着分子の減少；（ｔ）基準値と比較してインターロイキン−６の減少；（ｕ）基準値と比較してプラスミノーゲン活性化因子阻害剤の減少；（ｖ）基準値と比較して高感度のＣ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）の減少；（ｗ）基準値と比較して血清リン脂質ＥＰＡの上昇；および／または（ｘ）基準値と比較して赤血球膜ＥＰＡの上昇、のうち１以上を呈する、請求項１〜２１のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象が前糖尿病である、請求項１〜２２のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
エイコサペンタエン酸エチルが医薬組成物の小児メタボリック症候群治療用の使用説明書と共に同梱される、請求項１〜２３のうちいずれか１項に記載の医薬組成物。