【手続補正書】
【提出日】平成29年10月23日(2017.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＨ２経路阻害剤を含む治療法に対する喘息又は呼吸器疾患に罹患した患者の応答を予測する方法において、
患者から生体試料を得る工程と、
ＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される試料中の少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのｍＲＮＡレベルを測定する工程と、
試料中の検出されたｍＲＮＡレベルを基準レベルと比較する工程と、
試料中の測定されたｍＲＮＡレベルが基準レベルと比較して上昇しているときに患者が治療法に応答することを予測し、試料中の測定されたｍＲＮＡレベルが基準レベルと比較して減少しているときに患者が治療法に応答しないことを予測する工程と
を含む方法。
【請求項２】
ＴＨ２経路阻害剤による治療に対する喘息患者又は呼吸器疾患患者の応答性を予測する方法において、患者からの生体試料中のＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのｍＲＮＡレベルを測定する工程を含み、基準レベルと比較して上昇したｍＲＮＡレベルが、ＴＨ２経路阻害剤による治療に応答する可能性がある者として患者を同定する、方法。
【請求項３】
ＴＨ２経路阻害剤を含む治療法に応答する可能性があるとして喘息又は呼吸器疾患に罹患した患者を同定する方法において、
（ａ）患者からの生体試料中のＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのｍＲＮＡレベルを測定する工程と、
（ｂ）（ａ）において測定されたｍＲＮＡレベルを基準レベルと比較する工程と、
（ｃ）（ａ）において測定されたｍＲＮＡレベルが基準レベルを越えるときにＴＨ２経路阻害剤を含む治療法に応答する可能性があるとして患者を同定する工程と
を含む方法。
【請求項４】
ＴＨ２経路阻害剤が、ＩＴＫ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＩＬ−９阻害剤（例えばＭＥＤＩ−５２８）、ＩＬ−５阻害剤（例えばメポリズマブ、ＣＡＳ番号１９６０７８−２９−２；レシリズマブ（ｒｅｓｉｌｉｚｕｍａｂ））、ＩＬ−１３阻害剤（例えばＩＭＡ−０２６、ＩＭＡ−６３８（アンルキンズマブとも言う、ＩＮＮ番号９１０６４９−３２−０；ＱＡＸ−５７６；ＩＬ４／ＩＬ１３トラップ）、トラロキヌマブ（ＣＡＴ−３５４とも言う、ＣＡＳ番号１０４４５１５−８８−９）；ＡＥＲ−００１、ＡＢＴ−３０８（ヒト化１３Ｃ５．５抗体とも言う）、ＩＬ−４阻害剤（例えばＡＥＲ−００１、ＩＬ４／ＩＬ１３トラップ）、ＯＸ４０Ｌ阻害剤、ＴＳＬＰ阻害剤、ＩＬ−２５阻害剤、ＩＬ−３３阻害剤及びＩｇＥ阻害剤（例えばＸＯＬＡＩＲ（登録商標）、ＱＧＥ−０３１；ＭＥＤＩ−４２１２；キリズマブ）；及び受容体阻害剤、例えばＩＬ−９受容体阻害剤、ＩＬ−５受容体阻害剤（例えば、ＭＥＤＩ−５６３（ベンラリズマブ、ＣＡＳ番号１０４４５１１−０１−４）、ＩＬ−４受容体α阻害剤（例えばＡＭＧ−３１７、ＡＩＲ−６４５、デュピルマブ）、ＩＬ−１３受容体α１阻害剤（例えばＲ−１６７１）及びＩＬ−１３受容体α２阻害剤、ＯＸ４０阻害剤、ＴＳＬＰ−Ｒ阻害剤、ＩＬ−７Ｒα（ＴＳＬＰの共受容体）阻害剤、ＩＬ１７ＲＢ（ＩＬ−２５の受容体）阻害剤、ＳＴ２（ＩＬ−３３の受容体）阻害剤、ＣＣＲ３阻害剤、ＣＣＲ４阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤（例えばＡＭＧ−８５３、ＡＰ７６８、ＡＰ−７６１、ＭＬＮ６０９５、ＡＣＴ１２９９６８）、ＦｃｅｐｓｉｌｏｎＲＩ阻害剤、ＦｃｅｐｓｉｌｏｎＲＩＩ／ＣＤ２３（ＩｇＥの受容体）阻害剤、Ｆｌａｐ阻害剤（例えばＧＳＫ２１９０９１５）、Ｓｙｋキナーゼ阻害剤（Ｒ−３４３、ＰＦ３５２６２９９）；ＣＣＲ４阻害剤（ＡＭＧ−７６１）、ＴＬＲ９阻害剤（ＱＡＸ−９３５）であるか、又はＣＣＲ３、ＩＬ５、ＩＬ３、ＧＭ−ＣＳＦの多重サイトカイン阻害剤（例えばＴＰＩ ＡＳＭ８）である、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
ＴＨ２経路阻害剤が抗ＩＬ１３／ＩＬ４経路阻害剤又は抗ＩｇＥ結合剤である、請求項１から４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
ＴＨ２経路阻害剤が抗ＩＬ−１３抗体又は抗ＩＬ−１３二重特異性抗体である、請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
抗ＩＬ−１３抗体が、配列番号９、１９、及び２１から選択される配列を含むＶＨと配列番号１０、２０、及び２２から選択される配列を含むＶＬを含む抗体；ＨＶＲＨ１、ＨＶＲＨ２、ＨＶＲＨ３、ＨＶＲＬ１、ＨＶＲＬ２、及びＨＶＲＬ３を含み、各ＨＶＲが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のアミノ酸配列を有する抗ＩＬ−１３抗体；又はレブリキズマブである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＴＨ２経路阻害剤が抗ＩｇＥ抗体である、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
抗ＩｇＥ抗体が、（ｉ）ＸＯＬＡＩＲ（登録商標）抗体、（ｉｉ）可変重鎖が配列番号１で可変軽鎖が配列番号２である、可変重鎖と可変軽鎖を含む抗Ｍ１’抗体、又は（ｉｉｉ）可変重鎖がＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３を更に含み、可変軽鎖がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ、Ｌ２及びＨＶＲ−Ｌ３を更に含む、可変重鎖と可変軽鎖を含む抗Ｍ１’抗体であり、かつ（ａ）ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号３の配列［ＧＦＴＦＳＤＹＧＩＡ］を有し；（ｂ）ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号４の配列［ＡＦＩＳＤＬＡＹＴＩＹＹＡＤＴＶＴＧ］を有し；（ｃ）ＨＶＲ−Ｈ３が配列番号５の配列［ＡＲＤＮＷＤＡＭＤＹ］を有し；（ｄ）ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号６の配列［ＲＳＳＱＳＬＶＨＮＮＡＮＴＹＬＨ］を有し；（ｅ）ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号７の配列［ＫＶＳＮＲＦＳ］を有し；（ｆ）ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号８の配列［ＳＱＮＴＬＶＰＷＴ］を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ｍＲＮＡレベルを測定する工程が、ｍＲＮＡを増幅させ、増幅産物を検出して、ｍＲＮＡレベルを測定することを含む、請求項１から９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１】
基準レベルが基準集団中の各マーカーの中央値レベルである、請求項１から１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２】
患者から得られた生体試料は、ＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのｍＲＮＡレベルが基準集団中の各マーカーのｍＲＮＡレベルと比較して上昇したと決定されている、患者における喘息又は呼吸器疾患の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項１３】
患者から得られた生体試料中の、ＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのｍＲＮＡレベルの、基準集団中の各マーカーのｍＲＮＡレベルと比較しての上昇に基づいて、治療される患者が選択されている、患者における喘息又は呼吸器疾患の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項１４】
ｍＲＮＡレベルが、増幅を含む方法によって決定されている、請求項１２又は請求項１３に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項１５】
ｍＲＮＡレベルが、定量的ＰＣＲを含む方法によって決定されている、請求項１４に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項１６】
ｍＲＮＡレベルが、ｍＲＮＡを増幅させ、増幅産物を検出することを含む方法によって決定されている、請求項１２から１５の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項１７】
基準レベルが基準集団中の各マーカーの中央値レベルである、請求項１２から１６の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項１８】
ＴＨ２経路阻害剤が、ＩＴＫ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＩＬ−９阻害剤（例えばＭＥＤＩ−５２８）、ＩＬ−５阻害剤（例えばメポリズマブ、ＣＡＳ番号１９６０７８−２９−２；レシリズマブ（ｒｅｓｉｌｉｚｕｍａｂ））、ＩＬ−１３阻害剤（例えばＩＭＡ−０２６、ＩＭＡ−６３８（アンルキンズマブとも言う、ＩＮＮ番号９１０６４９−３２−０；ＱＡＸ−５７６；ＩＬ４／ＩＬ１３トラップ）、トラロキヌマブ（ＣＡＴ−３５４とも言う、ＣＡＳ番号１０４４５１５−８８−９）；ＡＥＲ−００１、ＡＢＴ−３０８（ヒト化１３Ｃ５．５抗体とも言う）、ＩＬ−４阻害剤（例えばＡＥＲ−００１、ＩＬ４／ＩＬ１３トラップ）、ＯＸ４０Ｌ阻害剤、ＴＳＬＰ阻害剤、ＩＬ−２５阻害剤、ＩＬ−３３阻害剤及びＩｇＥ阻害剤（例えばＸＯＬＡＩＲ（登録商標）、ＱＧＥ−０３１；ＭＥＤＩ−４２１２；キリズマブ）；及び受容体阻害剤、例えばＩＬ−９受容体阻害剤、ＩＬ−５受容体阻害剤（例えば、ＭＥＤＩ−５６３（ベンラリズマブ、ＣＡＳ番号１０４４５１１−０１−４）、ＩＬ−４受容体α阻害剤（例えばＡＭＧ−３１７、ＡＩＲ−６４５、デュピルマブ）、ＩＬ−１３受容体α１阻害剤（例えばＲ−１６７１）及びＩＬ−１３受容体α２阻害剤、ＯＸ４０阻害剤、ＴＳＬＰ−Ｒ阻害剤、ＩＬ−７Ｒα（ＴＳＬＰの共受容体）阻害剤、ＩＬ１７ＲＢ（ＩＬ−２５の受容体）阻害剤、ＳＴ２（ＩＬ−３３の受容体）阻害剤、ＣＣＲ３阻害剤、ＣＣＲ４阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤（例えばＡＭＧ−８５３、ＡＰ７６８、ＡＰ−７６１、ＭＬＮ６０９５、ＡＣＴ１２９９６８）、ＦｃｅｐｓｉｌｏｎＲＩ阻害剤、ＦｃｅｐｓｉｌｏｎＲＩＩ／ＣＤ２３（ＩｇＥの受容体）阻害剤、Ｆｌａｐ阻害剤（例えばＧＳＫ２１９０９１５）、Ｓｙｋキナーゼ阻害剤（Ｒ−３４３、ＰＦ３５２６２９９）；ＣＣＲ４阻害剤（ＡＭＧ−７６１）、ＴＬＲ９阻害剤（ＱＡＸ−９３５）であるか、又はＣＣＲ３、ＩＬ５、ＩＬ３、ＧＭ−ＣＳＦの多重サイトカイン阻害剤（例えばＴＰＩ ＡＳＭ８）である、請求項１２から１７の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項１９】
ＴＨ２経路阻害剤が抗ＩＬ１３／ＩＬ４経路阻害剤又は抗ＩｇＥ結合剤である、請求項１２から１８の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２０】
ＴＨ２経路阻害剤が抗ＩＬ−１３抗体である、請求項１２から１８の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２１】
抗ＩＬ−１３抗体が、配列番号９、１９、及び２１から選択される配列を含むＶＨと配列番号１０、２０、及び２２から選択される配列を含むＶＬを含む抗体；ＨＶＲＨ１、ＨＶＲＨ２、ＨＶＲＨ３、ＨＶＲＬ１、ＨＶＲＬ２、及びＨＶＲＬ３を含み、各ＨＶＲが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のアミノ酸配列を有する抗ＩＬ−１３抗体；又はレブリキズマブである、請求項２０に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２２】
患者に４週毎に３７．５ｍｇ、又は１２５ｍｇ又は２５０ｍｇのフラット用量が投与される、請求項２１に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２３】
抗ＩＬ−１３抗体が皮下投与される、請求項２０から２２の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２４】
抗ＩＬ−１３抗体が二重特異性抗ＩＬ−１３抗体である、請求項２０に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２５】
二重特異性抗ＩＬ−１３抗体がＩＬ−１３とＩＬ−４に結合する、請求項２４に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２６】
ＴＨ２経路阻害剤が抗ＩｇＥ抗体である、請求項１９に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２７】
抗ＩｇＥ抗体が、（ｉ）ＸＯＬＡＩＲ（登録商標）抗体、（ｉｉ）可変重鎖が配列番号１で可変軽鎖が配列番号２である、可変重鎖と可変軽鎖を含む抗Ｍ１’抗体、又は（ｉｉｉ）可変重鎖がＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２及びＨＶＲ−Ｈ３を更に含み、可変軽鎖がＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２及びＨＶＲ−Ｌ３を更に含む、可変重鎖と可変軽鎖を含む抗Ｍ１’抗体であり、かつ（ａ）ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号３の配列［ＧＦＴＦＳＤＹＧＩＡ］を有し；（ｂ）ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号４の配列［ＡＦＩＳＤＬＡＹＴＩＹＹＡＤＴＶＴＧ］を有し；（ｃ）ＨＶＲ−Ｈ３が配列番号５の配列［ＡＲＤＮＷＤＡＭＤＹ］を有し；（ｄ）ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号６の配列［ＲＳＳＱＳＬＶＨＮＮＡＮＴＹＬＨ］を有し；（ｅ）ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号７の配列［ＫＶＳＮＲＦＳ］を有し；（ｆ）ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号８の配列［ＳＱＮＴＬＶＰＷＴ］を有する、請求項２６に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２８】
抗ＩｇＥ抗体が抗Ｍ１’抗体である、請求項２７に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項２９】
抗Ｍ１’抗体が、１２週間に一回１５０ｍｇ、４週間に一回３００ｍｇ、又は１２週間に一回４５０ｍｇのフラット用量で皮下投与される、請求項２７に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３０】
抗Ｍ１’抗体が、１２週間に一回、１５０ｍｇ又は４５０ｍｇのフラット用量で皮下投与される、請求項２９に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３１】
初回用量の投与の４週間後に更なる用量の皮下投与を更に含む、請求項３０に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３２】
前記少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーが、（ａ）ＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＣＣＬ２３、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＣＡＣＮＧ６、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、及びＡＢＴＢ２；
（ｂ）ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＣＡＣＮＧ６、及びＧＰＲ４４；
（ｃ）ＣＣＬ２３、ＩＤＯ１、ＨＳＤ３Ｂ７、及びＣＡＣＮＧ６；
（ｄ）ＣＣＬ２３、ＩＤＯ１、及びＣＡＣＮＧ６；
（ｅ）ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＩＧＬＥＣ８、及びＧＰＲ４４；又は、
（ｆ）ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＣＡＣＮＧ６、及びＧＰＲ４４から選択される、請求項１２から３１の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３３】
ｍＲＮＡレベルが上昇している場合、患者は好酸球性炎症陽性（ＥＩＰ）である、請求項１２から３２の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３４】
患者が中等度から重度の喘息に罹患している、請求項１２から３３の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３５】
喘息又は呼吸器疾患がコルチコステロイドでコントロール不良である、請求項１２から３４の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３６】
コルチコステロイドが吸入コルチコステロイドである、請求項３５に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３７】
吸入コルチコステロイドが、キュバール（登録商標）、パルミコート（登録商標）、シンビコート（登録商標）、Ａｅｒｏｂｉｄ（登録商標）、フロベント（登録商標）、Ｆｌｏｎａｓｅ（登録商標）、アドベア（登録商標）又はアズマコート（登録商標）である、請求項３６に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３８】
患者が第二コントローラーで治療されている、請求項１２から３７の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項３９】
第二コントローラーが長時間作用型気管支拡張薬（ＬＡＢＤ）である、請求項３８に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項４０】
ＬＡＢＤが、長時間作用型β−２アゴニスト（ＬＡＢＡ）、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、長時間作用型ムスカリンアンタゴニスト（ＬＡＭＡ）、テオフィリン、又は経口コルチコステロイド（ＯＣＳ）である、請求項３９に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項４１】
ＬＡＢＤが、シンビコート（登録商標）、アドベア（登録商標）、ブロバナ（登録商標）、フォラジル（登録商標）、ＰｅｒｆｏｒｏｍｉｓｔＴＭ、又はセレベント（登録商標）である、請求項３９に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項４２】
患者が、０〜１７歳、２〜１７歳、２〜６歳、６〜１１歳、８〜１７歳、１２〜１７歳、２歳以上、６歳以上、又は１２歳以上である、請求項１２から４１の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項４３】
生体試料が、血液、血清、血漿及び末梢血単核球（ＰＢＭＣ）から選択される、請求項１２から４２の何れか一項に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項４４】
生体試料がＰＢＭＣである、請求項４３に記載の治療における使用のためのＴＨ２経路阻害剤。
【請求項４５】
ＴＨ２経路阻害剤での治療処置に対する推定レスポンダー及びノンレスポンダーに喘息患者を層別化するための、喘息患者又は呼吸器疾患患者から得られた生体試料中におけるＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのレベルを決定するためのキットの使用。
【請求項４６】
キットの使用が、
ａ）喘息患者から得られた試料中の前記少なくとも一つのマーカーのｍＲＮＡレベルを測定する工程と、
ｂ）工程ａ）で決定された前記少なくとも一つのマーカーのレベルを基準レベルと比較する工程と、
ｃ）工程ｂ）で得られた比較に基づいて前記患者をレスポンダー又はノンレスポンダーのカテゴリーに層別化する工程と
を含む、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
少なくとも一つのマーカーのｍＲＮＡレベルが基準レベルを越えている場合、患者がレスポンダーのカテゴリーに層別化される、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
少なくとも一つのマーカーのレベルが基準レベルを越えている場合、患者は好酸球性炎症陽性（ＥＩＰ）である、請求項４６又は請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
患者がＥＩＰである場合、使用が、ＴＨ２経路阻害剤を含む治療法を選択する工程を含む、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
喘息患者又は呼吸器疾患患者を層別化するためのキットにおいて、
ａ）患者から得られた試料中におけるＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのｍＲＮＡレベルを測定するための試薬と、
ｂ）（ｉ）前記少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのｍＲＮＡレベルを測定し、（ｉｉ）前記少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのレベルを基準レベルと比較し、（ｉｉｉ）前記比較に基づいて前記患者をレスポンダー又はノンレスポンダーのカテゴリーに層別化するための、指示書と
を含む、キット。
【請求項５１】
キットが、患者が（ａ）ＥＩＰであるか若しくはＥＩＮであるか；又は（ｂ）ＴＨ２経路阻害剤に応答する可能性があるかどうかを決定するためのパッケージ挿入物を含む、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】
重篤な増悪を被る可能性がある喘息患者又は呼吸器疾患患者を同定する方法において、
患者から生体試料を得る工程と、
ＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーの試料中のｍＲＮＡレベルを測定する工程と、
試料中の検出されたｍＲＮＡレベルを基準レベルと比較する工程と、
試料中の測定されたｍＲＮＡレベルが基準レベルと比較して上昇している場合に患者が重篤な増悪を被る可能性があると予測する工程と
を含む、方法。
【請求項５３】
重篤な増悪を被る可能性がある喘息患者又は呼吸器疾患患者を同定する方法において、
（ａ）患者からの生体試料中におけるＣＳＦ１、ＭＥＩＳ２、ＬＧＡＬＳ１２、ＩＤＯ１、ＴＨＢＳ４、ＯＬＩＧ２、ＡＬＯＸ１５、ＳＩＧＬＥＣ８、ＣＣＬ２３、ＰＹＲＯＸＤ２、ＨＳＤ３Ｂ７、ＳＯＲＤ、ＡＳＢ２、ＣＡＣＮＧ６、ＧＰＲ４４、ＭＧＡＴ３、ＳＬＣ４７Ａ１、ＳＭＰＤ３、ＣＣＲ３、ＣＬＣ、ＣＹＰ４Ｆ１２、及びＡＢＴＢ２から選択される少なくとも一つ、少なくとも二つ、又は少なくとも三つのマーカーのｍＲＮＡレベルを測定する工程と、
（ｂ）（ａ）で測定されたｍＲＮＡレベルを基準レベルと比較する工程と、
（ｃ）（ａ）で測定されたｍＲＮＡレベルが基準レベルを越えている場合に重篤な増悪を被る可能性があるとして患者を同定する工程と
を含む、方法。