【手続補正書】
【提出日】平成29年10月26日(2017.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心血管（ＣＶ）イベントのリスクに関して被験者をスクリーニングする又は被験者がＣＶイベントを有する可能性を予測する方法であって、
（ａ）ＭＭＰ１２、アンジオポイエチン−２、補体Ｃ７、心臓トロポニンＩ、アンジオポイエチン関連タンパク質４、ＣＣＬ１８／ＰＡＲＣ、アルファ−１−抗キモトリプシン複合体、ＧＤＦ１１、及びアルファ−２−抗プラスミンから選択されるＮ種のバイオマーカーを含むバイオマーカーパネルを形成すること（但し、Ｎは、２〜９の整数である）、及び
（ｂ）前記被験者からのサンプル中の前記パネルの前記各Ｎ種のバイオマーカーのレベルを検出すること、
を含む、前記方法。
【請求項２】
心血管（ＣＶ）イベントのリスクに関して被験者をスクリーニングする又は被験者がＣＶイベントを有する可能性を予測する方法であって、前記被験者のサンプル中の、ＭＭＰ１２、アンジオポイエチン−２、補体Ｃ７、心臓トロポニンＩ、アンジオポイエチン関連タンパク質４、ＣＣＬ１８／ＰＡＲＣ、アルファ−１−抗キモトリプシン複合体、ＧＤＦ１１、及びアルファ−２−抗プラスミンから選択される少なくとも５種の、少なくとも６種の、少なくとも７種の、少なくとも８種の、または全９種のバイオマーカーのレベルを検出することを含む、前記方法。
【請求項３】
心血管（ＣＶ）イベントのリスクに関して被験者をスクリーニングする又は被験者がＣＶイベントを有する可能性を予測する方法であって、前記被験者のサンプル中の、ＧＤＦ１１及びＦＳＴＬ３のレベルを検出することを含む、前記方法。
【請求項４】
前記被験者が４年以内にＣＶイベントを有する前記可能性が、ＭＭＰ１２、アンジオポイエチン−２、補体Ｃ７、心臓トロポニンＩ、アンジオポイエチン関連タンパク質４、ＣＣＬ１８／ＰＡＲＣ、及びアルファ−１−抗キモトリプシン複合体の前記レベルから選択される少なくとも５種、少なくとも６種、または全７種のバイオマーカーのレベルが、対応のタンパク質の対照レベルよりも高い場合、かつＧＤＦ１１及びアルファ２−抗プラスミンから選択される少なくとも１種のバイオマーカーまたは両方のバイオマーカーの前記レベルが、対応のタンパク質の対照レベルよりも低い場合に高い、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記被験者が４年以内にＣＶイベントを有する前記可能性が、ＧＤＦ１１の前記レベルが、ＧＤＦ１１の対照レベルよりも低い場合及び／またはＦＳＴＬ３の前記レベルが、ＦＳＴＬ３の対照レベルよりも高い場合に高い、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記ＣＶイベントが、血栓形成イベントである、請求項３又は５に記載の方法。
【請求項７】
前記血栓形成イベントが、心筋梗塞、卒中、及び一過性虚血発作から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記方法が、ＭＭＰ１２、アンジオポイエチン−２、補体Ｃ７、心臓トロポニンＩ、アンジオポイエチン関連タンパク質４、ＣＣＬ１８／ＰＡＲＣ、アルファ−１−抗キモトリプシン複合体、ＧＤＦ１１及びアルファ−２−抗プラスミンの前記レベルを検出することを含む、請求項１、２、及び４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記被験者が、冠動脈疾患を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記被験者が、ＣＶイベントの病歴を有さない、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記被験者が、少なくとも１つのＣＶイベントを有したことがある、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＣＶイベントが、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、一過性虚血発作、及び死亡から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記サンプルが、血液サンプル、血清サンプル、血漿サンプル、及び尿サンプルから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記サンプルが、血漿サンプルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法が、インビトロで行われる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
各バイオマーカーが、タンパク質バイオマーカーである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記方法が、前記被験者からの前記サンプルのバイオマーカーをバイオマーカー捕獲試薬のセットと接触させることを含み、前記バイオマーカー捕獲試薬のセットの各バイオマーカー捕獲試薬が、検出される異なるバイオマーカーに特異的に結合する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
各バイオマーカー捕獲試薬が、抗体またはアプタマーである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
各バイオマーカー捕獲試薬が、アプタマーである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
少なくとも１種のアプタマーが、遅い解離速度のアプタマーである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも１種の遅い解離速度のアプタマーが、少なくとも１種、少なくとも２種、少なくとも３種、少なくとも４種、少なくとも５種、少なくとも６種、少なくとも７種、少なくとも８種、少なくとも９種、少なくとも１０種の、修飾を有するヌクレオチドを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
各遅い解離速度のアプタマーが、その標的タンパク質に、≧３０分、≧６０分、≧９０分、≧１２０分、≧１５０分、≧１８０分、≧２１０分、または≧２４０分の解離速度（ｔ１／２）で結合する、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＣＶイベントの前記可能性は、前記バイオマーカーレベル、並びに
ａ）心筋梗塞、血管造影で１以上の冠血管で５０％を超える狭窄の証拠、トレッドミルまたは核試験による運動誘発性虚血、または冠血行再建の既往からなる群から選択される心血管系リスク因子の存在に相当する情報、
ｂ）該個体の身体的な記述子に相当する情報、
ｃ）該個体の体重変化に相当する情報、
ｄ）該個体の民族性に相当する情報、
ｅ）該個体の性別に相当する情報、
ｆ）該個体の喫煙歴に相当する情報、
ｇ）該個体のアルコール摂取歴に相当する情報、
ｈ）該個体の職業歴に相当する情報、
ｉ）該個体の心血管疾患またはその他の循環系状態の家族歴に相当する情報、
ｊ）該個体または該個体の家族におけるより高い心血管疾患リスクと相関する少なくとも１種の遺伝子マーカーの前記個体における存在または非存在に相当する情報、
ｋ）該個体の臨床症状に相当する情報、
ｌ）その他の実験室試験に相当する情報、
ｍ）該個体の遺伝子発現値に相当する情報、
ｎ）飽和脂肪が多く、高塩、高コレステロールの食事などの既知の心血管系リスク因子の該個体における消費に相当する情報、
ｏ）心電図、心エコー検査、頚動脈内膜中膜厚の超音波診断、血流依存性血管拡張反応検査、脈波伝播速度、足関節上腕血圧比、ストレス心エコー検査、心筋血流イメージング、ＣＴによる冠動脈カルシウム検査、高分解能ＣＴ血管撮影法、ＭＲＩイメージング、及びその他のイメージング様式からなる群から選択される技術によって得られる個体のイメージング結果に相当する情報、
ｐ）個体の薬物療法に関する情報、及び
ｑ）個体の腎機能に関する情報
に基づく、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
コンピュータにより実施される心血管（ＣＶ）イベントのリスクを評価する方法であって、
コンピュータで被験者に関するバイオマーカー情報を検索すること（ここで、前記バイオマーカー情報が、前記被験者からのサンプル中の、ＭＭＰ１２、アンジオポイエチン−２、補体Ｃ７、心臓トロポニンＩ、アンジオポイエチン関連タンパク質４、ＣＣＬ１８／ＰＡＲＣ、アルファ−１−抗キモトリプシン複合体、ＧＤＦ１１、及びアルファ−２−抗プラスミンから選択される少なくとも５種、少なくとも６種、少なくとも７種、少なくとも８種、または全９種のレベルを含む）、
前記バイオマーカー値のそれぞれの分類を前記コンピュータで実行することと、及び
複数の分類に基づいて、前記個体に関するＣＶイベントについてのリスクの前記評価の結果を表示することと、を含む、前記方法。
【請求項２５】
ＣＶイベントのリスクの前記評価の前記結果を表示することが、コンピュータディスプレイ上に前記結果を表示することを含む、請求項２４に記載の方法。