【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチドをコードしている核酸を含む細胞の培養方法であって、細胞をヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を含む細胞培養培地と接触させる工程を含み、ヒポタウリンまたはその前駆体の類似体を含む細胞培養培地により、細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物の着色強度が、ヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を含まない細胞培養培地中で培養された細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物の着色強度と比べて低減される方法。
【請求項２】
ポリペプチドの産生方法であって、ポリペプチドをコードしている核酸を含む細胞を、ヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を含む細胞培養培地中で培養する工程を含み、ヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を含む細胞培養培地により、細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物の着色強度が、ヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を含まない細胞培養培地中で培養された細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物の着色強度と比べて低減される方法。
【請求項３】
ヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を含む細胞培養培地により、細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物の着色強度が、ヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を含まない細胞培養培地中で培養された細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物と比べて少なくとも約０．１％、または約５％から約５０％低減される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
細胞培養培地がヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を少なくとも約０．０００１ｍＭの濃度、または約０．０００１ｍＭから約５００．０ｍＭの濃度、または約１．０ｍＭから約４０．０ｍＭの濃度、または１．０ｍＭから約１０．０ｍＭの濃度で含む、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
ヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体が、ヒポタウリン、ｓ−カルボキシメチルシステイン、システアミン、システインスルフィン酸およびタウリンからなる群より選択される、請求項１から４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
ポリペプチドをコードしている核酸を含む細胞の培養方法であって、細胞を細胞培養培地と接触させる工程を含み、細胞培養培地が、成分（ａ）−（ｈ）：
（ａ）ヒポタウリン；
（ｂ）ｓ−カルボキシメチルシステイン；
（ｃ）カルノシン；
（ｄ）アンセリン；
（ｅ）ブチル化ヒドロキシアニソール；
（ｆ）リポ酸；
（ｇ）ケルシトリン水和物；および
（ｈ）アミノグアニジン
のうちの１種類以上を含むものであり；
成分（ａ）−（ｈ）のうちの１種類以上を含む細胞培養培地により、細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物の着色強度が、成分（ａ）−（ｈ）のうちの１種類以上を含むものでない細胞培養培地中で培養された細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物と比べて低減される、方法。
【請求項７】
ポリペプチドをコードしている核酸を含む細胞を細胞培養培地中で培養する工程を含むポリペプチドの産生方法であって、細胞培養培地が、成分（ａ）−（ｈ）：
（ａ）ヒポタウリン；
（ｂ）ｓ−カルボキシメチルシステイン；
（ｃ）カルノシン；
（ｄ）アンセリン；
（ｅ）ブチル化ヒドロキシアニソール；
（ｆ）リポ酸；
（ｇ）ケルシトリン水和物；および
（ｈ）アミノグアニジン
のうちの１種類以上を含み；
成分（ａ）−（ｈ）のうちの１種類以上を含む細胞培養培地により、細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物の着色強度が、成分（ａ）−（ｈ）のうちの１種類以上を含むものでない細胞培養培地中で培養された細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物と比べて低減される、方法。
【請求項８】
成分（ａ）−（ｈ）のうちの１種類以上を含む細胞培養培地により、細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物の着色強度が、成分（ａ）−（ｈ）のうちの１種類以上を含むものでない細胞培養培地中で培養された細胞によって産生されたポリペプチドを含む組成物と比べて少なくとも約０．１％、または約５％から約７５％低減される、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
成分（ａ）−（ｈ）のうちの１種類以上を含む細胞培養培地が：
（ａ）少なくとも約０．０００１ｍＭからの濃度の、または約２．０ｍＭから約５０ｍＭの濃度のヒポタウリン；
（ｂ）少なくとも約０．０００１ｍＭからの濃度の、または約８．０ｍＭから約１２ｍＭの濃度のｓ−カルボキシメチルシステイン；
（ｃ）少なくとも約０．０００１ｍＭからの濃度の、または約８．０ｍＭから約１２．０ｍＭの濃度のカルノシン；
（ｄ）少なくとも約０．０００１ｍＭからの濃度の、または約３．０ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のアンセリン；
（ｅ）少なくとも約０．０００１ｍＭからの濃度の、または約０．０２５ｍＭから約０．０４０ｍＭの濃度のブチル化ヒドロキシアニソール；
（ｆ）少なくとも約０．０００１ｍＭからの濃度の、または約０．０４０ｍＭから約０．０６０ｍＭの濃度のリポ酸；
（ｇ）少なくとも約０．０００１ｍＭからの濃度の、または約０．０１０ｍＭから約０．０２０ｍＭの濃度のケルシトリン水和物；および
（ｈ）少なくとも約０．０００３ｍＭからの濃度の、または約０．０００３ｍＭから約１０ｍＭの濃度のアミノグアニジン
から選択される量の１種類以上の成分（ａ）−（ｈ）を含む、請求項６から８の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
細胞培養培地が、既知組成の細胞培養培地、未知組成の細胞培養培地、細胞培養基本培地、または細胞培養流加培地である、請求項１から９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１】
細胞が、細胞培養培地と細胞の増殖期、または細胞の産生期に接触させられる、請求項１から１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体あるいは１種類以上の成分（ａ）−（ｈ）が、細胞培養培地に細胞培養サイクルの間の少なくとも１日に添加されるか、または１４日間の細胞培養サイクルの０日目に添加される、請求項１から１１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
細胞が哺乳動物細胞、好ましくはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項１から１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ポリペプチドが抗体またはその断片である、請求項１から１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１５】
抗体がＩｇＧ１抗体である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
抗体が、細胞培養培地中に分泌される、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
ポリペプチドを、細胞培養培地から回収する工程をさらに含む、請求項１から１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
回収されるポリペプチドを含む組成物が液状組成物または非液状組成物である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
回収されるポリペプチドを含む組成物が無色またはわずかに着色した液体に見える、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１から１９の何れか一項に記載の方法によって産生される、ポリペプチド。
【請求項２１】
請求項２０に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
細胞培養培地に既知組成の構成成分を補給するためのキットであって、少なくとも約０．０００１ｍＭの濃度のヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を備えており、ヒポタウリンまたは類似体もしくは前駆体が、ヒポタウリン、ｓ−カルボキシメチルシステイン、システアミン、システインスルフィン酸およびタウリンからなる群より選択される、キット。
【請求項２３】
細胞培養培地に既知組成の構成成分を補給するためのキットであって：
（ａ）細胞培養培地中に少なくとも約０．０００１ｍＭからのヒポタウリンがもたらされる量のヒポタウリン；
（ｂ）細胞培養培地中に少なくとも約０．０００１ｍＭからのｓ−カルボキシメチルシステインがもたらされる量のｓ−カルボキシメチルシステイン；
（ｃ）細胞培養培地中に少なくとも約０．０００１ｍＭからのカルノシンがもたらされる量のカルノシン；
（ｄ）細胞培養培地中に少なくとも約０．０００１ｍＭからのアンセリンがもたらされる量のアンセリン；
（ｅ）少なくとも約０．０００１ｍＭからのブチル化ヒドロキシアニソールがもたらされる量のブチル化ヒドロキシアニソール；
（ｆ）細胞培養培地中に少なくとも約０．０００１ｍＭからのリポ酸がもたらされる量のリポ酸；
（ｇ）細胞培養培地中に少なくとも約０．０００１ｍＭからのケルシトリン水和物がもたらされる量のケルシトリン水和物；および
（ｈ）細胞培養培地中に少なくとも約０．０００３ｍＭからのアミノグアニジンがもたらされる量のアミノグアニジン
のうちの１種類以上を含む、キット。
【請求項２４】
ヒポタウリン、ｓ−カルボキシメチルシステイン、システアミン、システインスルフィン酸およびタウリンからなる群より選択される少なくとも約０．０００１ｍＭからのヒポタウリンまたはその類似体もしくは前駆体を含む、細胞培養培地。
【請求項２５】
成分（ａ）−（ｈ）：
（ａ）少なくとも約０．０００１ｍＭからのヒポタウリン；
（ｂ）少なくとも約０．０００１ｍＭからのｓ−カルボキシメチルシステイン；
（ｃ）少なくとも約０．０００１ｍＭからのカルノシン；
（ｄ）少なくとも約０．０００１ｍＭからのアンセリン；
（ｅ）少なくとも約０．０００１ｍＭからのブチル化ヒドロキシアニソール；
（ｆ）少なくとも約０．０００１ｍＭからのリポ酸；
（ｇ）少なくとも約０．０００１ｍＭからのケルシトリン水和物；および
（ｈ）少なくとも約０．０００３ｍＭからのアミノグアニジン
のうちの１種類以上を含む、細胞培養培地。
【請求項２６】
（ａ）ポリペプチドをコードしている核酸を含む細胞；および（ｂ）請求項２４または２５に記載の細胞培養培地を含む、組成物。
【請求項２７】
（ａ）ポリペプチド；および（ｂ）請求項２４または２５に記載の細胞培養培地を含む、組成物。
【請求項２８】
ポリペプチドが細胞培養培地中に、ポリペプチドをコードしている核酸を含む細胞によって分泌される、請求項２６または２７に記載の組成物。