【手続補正書】
【提出日】平成29年4月14日(2017.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）
【化１】
2016520637.tif 000001
（式中、
Ｒ2が水素またはＣ1-3−アルキルであり；
Ｒ3がフルオロ−Ｃ1-3−アルキルまたはＣ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキルであり、ここで、Ｃ3-6−シクロアルキルは、１つまたはそれ以上のフルオロ置換基で場合に
より置換され；
Ｒ4が水素またはＣ1-3−アルキルであり；
Ｒ5が−ＮＲ6AＲ6B、−ＯＲ7、−ＣＨ2ＯＲ7、−Ｃ（Ｒ8A）（Ｒ8B）ＯＨ、−Ｃ（Ｒ9A）（Ｒ9B）−ＮＲ6AＲ6Bまたはシアノ−Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ6Aが水素、Ｃ1-6−アルキル、フルオロ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−ア
ルキル；Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、シアノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-6−アルキル、フェニルまたはフェニル−Ｃ1-6−アルキルであるか；
またはＲ5が−ＮＲ6AＲ6Bであるとき、Ｒ6AはＲ4と共に−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−
または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、それによって１つの窒素原子を含有する４〜６
員環を形成し；
Ｒ6Bが水素またはＣ1-6−アルキルであるか；
またはＲ6AおよびＲ6Bは、それらが結合している窒素原子と共に４〜６員飽和複素環式環を形成し、それはフルオロおよびＣ1-3−アルキルからなる群から独立して選択される
１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒ7がＣ1-6−アルキル、フルオロ−Ｃ1-6−アルキルまたはＣ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキルであるか；
またはＲ5がＯＲ7であるとき、Ｒ7はＲ4と共に−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−または−
ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、それによって１つの酸素原子を含有する４〜６員環を形
成し；
Ｒ8Aは、水素、Ｃ1-6−アルキル、フルオロ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキ
ル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキル、フェニルまたはフェニル−Ｃ1-6−アル
キルであり；そして
Ｒ8B、Ｒ9AおよびＲ9Bは、水素およびＣ1-3−アルキルからなる群からそれぞれ独立し
て選択される）を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ2が水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容さ
れる塩。
【請求項３】
Ｒ3が２,２,２−トリフルオロエチルまたはシクロプロピルメチルである、請求項１も
しくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ4が水素またはメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ5が−ＮＲ6AＲ6Bであり、ここで、Ｒ6Aはメチルまたは２−プロピルであり、かつＲ6Bは水素であるか、またはＲ6AおよびＲ6Bは、それらが結合している窒素原子と共にアゼ
チジン環を形成するか；
またはＲ5が−ＯＲ7であり、ここでＲ7はメチルであるか；
またはＲ5が−Ｃ（Ｒ8A）（Ｒ8B）ＯＨであり、ここでＲ8Aは、水素、メチル、トリフ
ルオロメチルまたはシクロプロピルメチルであり、かつＲ8Bは水素またはメチルであるか；または
Ｒ5がシアノメチルである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
・４−（アゼチジン−１−イル）−６−（（シクロプロピルメトキシ）メチル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
・Ｎ4−メチル−Ｎ2−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）−ピリミジン−２,４−ジアミン；
・２−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）アニリノ］−６−（２,２,２−トリフルオロエトキシメチル）−ピリミジン−４−イル］アセトニトリル；
・Ｎ2−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニ
ル）−Ｎ4，５−ジメチル−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミ
ジン−２,４−ジアミン；
・２−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−５−メチル−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・１−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−５−メチル−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−４−イル）エタノール；
・１−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（１−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−エチル）ピリミジン
−４−イル）エタノール；
・Ｎ4−イソプロピル−Ｎ2−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２,４−ジアミン；
・Ｎ2−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニ
ル）−Ｎ4−メチル−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−
２,４−ジアミン；
・（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−４−イル）メタノール；
・２−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（１−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）エチル）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・２,２,２−トリフルオロ−１−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−４−イル）エタノール；
・２−シクロプロピル−１−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−４−イル）エタノール；
・１−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；
・２−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−メチル）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・４−（（シクロプロピルメトキシ）メチル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２−アミン；
・２−（６−（（（３,３−ジフルオロシクロブチル）メトキシ）メチル）−２−（３
−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・２−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（３,３,３−トリフルオロプロポキシ）−メチル）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・４−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２−アミン；
・Ｎ4−ベンジル−Ｎ2−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ4−メチル−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル
）ピリミジン−２,４−ジアミン；
・４−（４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−（４
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２−アミン；
・２−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・シクロプロピル（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−４−イル）メタノール；
・２−（６−（（シクロプロピルメトキシ）メチル）−２−（３−メトキシ−４−（４
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・６−（（シクロプロピルメトキシ）メチル）−Ｎ２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２,４−
ジアミン；
・１−（２−（３−メトキシ−４−（４−メトキシ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−メチル）ピリミジン−４−イル）エタノール；
・２−（２−（３−メトキシ−４−（４−メトキシ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−メチル）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・Ｎ4−（シクロプロピルメチル）−Ｎ2−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２,４−ジアミン；
・Ｎ4−シクロプロピル−Ｎ2−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２,４−ジアミン；
・Ｎ2−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニ
ル）−Ｎ4−（オキセタン−３−イル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メ
チル）ピリミジン−２,４−ジアミン；
・１−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−メチル）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
・Ｎ２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−メトキシエチル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２,４−ジアミン；
・３−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−メチル）ピリミジン−４−イルアミノ）プロパンニトリル；
・４−（（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２−アミン；
・４−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２−アミン；
・４−（１−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル）ピリミジン−２−アミン；
・１−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−メチル）ピリミジン−４−イル）エタノール；
・２−（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−メチル）ピリミジン−４−イル）ブタン−２−オール；
・（２−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−６−（（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−メチル）ピリミジン−４−イル）（フェニル）メタノール；
・２−（６−（（１,３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）メチル）−２−（３
−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；
・４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−６−［（２,２,２−トリフルオロエトキシ）メチル］ピリミジン−２−アミン；および
・２−（６−（１−エトキシ−２,２−ジフルオロシクロプロピル）−２−（３−メト
キシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはいずれか前記化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項７】
活性成分として、治療有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項８】
治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳出血、認知障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合型血管起始の認知症、変性起始の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺および皮質基底核変性症からなる群から選択されるＡβ関連の病理の処置および／または予防に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
アルツハイマー病の処置および／または予防に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
（ｉ）請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、（ｉｉ）さらなる治療薬、またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉｉ）薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
さらなる治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、抗炎症薬、認知増強薬、記憶増強薬、および非定型抗精神病薬からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
（ｉ）請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、（ｉｉ）オネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、タクリン、メマンチン、オランザピン、アリピプラゾール、リスペリドン、クエチアピン、クロザピン、ジプラシドンおよびオランザピン／フルオキセチンからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤、ならびに（ｉｉｉ）薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療に使用するための、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。