【手続補正書】
【提出日】平成29年6月6日(2017.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式I
【化１】
2016527223.tif 000001
（式中、
R1は、C3-10-シクロアルキル及びヘテロシクリルから成る群より選択され、両方とも任意に、HO-、NC-、HO2C-、HO2C-H2C-、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、及びHO-C1-4-アルキル-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、
ここで、ヘテロシクリルは、5〜10個の環員原子を有し、その1又は2個の非隣接環員がO原子である飽和単環式、二環式又はスピロ環式環系を表し；
R2は、F、Cl、Br、C1-4-アルキル、及びC1-4-アルキル-O-から成る群より選択され、
ここで、いずれのアルキル基及びサブ基も任意に1個以上のF原子で置換されていてもよく；
Xは、結合、二価ヘテロシクリル基、アリーレン及びヘテロアリーレン基から成る群より選択され、
ここで、ヘテロシクリルは、1又は2個のN原子を含有し、任意に、F、C1-4-アルキル及びC1-4-アルキル-O-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよい飽和単環式5〜7員環系を表し、かつ
前記アリーレン及びヘテロアリーレン基は、任意に、F、Cl、Br、I、NC-、HO-、HO2C-、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F3C-、及びF3CO-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
Yは、C5-7-シクロアルキル、C5-7-シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基（これらの基は、RSRS’(O=)S=N-、RSRS’(O=)S=N-C1-3-アルキル-、RSRS’(O=)S=N-C(=O)-、(RN)N=S(=O)(RS)-、(RN)N=S(=O)(RS)-C1-3-アルキル-、及びRSRS’(RN’-N=)S=N-から選択される基で必ず置換され、
前記C5-7-シクロアルキル、C5-7-シクロアルケニル、及びヘテロシクリル基は、任意に、F、C1-4-アルキル-及びC1-4-アルキル-O-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ
前記アリール及びヘテロアリール基は任意に、F、Cl、Br、I、NC-、HO-、HO2C-、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F3C-、及びF3CO-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ
RNは、H、NC-、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-C(=O)-、C1-4-アルキル-O-C(=O)-、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-、C3-7-シクロアルキル-C(=O)-、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-CH2-、ヘテロシクリル-C(=O)-、アリール、アリール-C1-3-アルキル-、アリール-C(=O)-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル-、及びヘテロアリール-C(=O)-から選択され、RN’は、H、NC-、C1-4-アルキル-、アリール、アリール-C1-3-アルキル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル-から選択され、
ここで、いずれのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル基も任意に、F、C1-3-アルキル-O-、(C1-3-アルキル)2-N-、HO2C-、C1-3-アルキル-C(=O)-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かついずれのアリール及びヘテロアリール基も任意に、F、Cl、Br、I、HO-、NC-、HO2C-、C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-O-、H2N-、C1-3-アルキル-NH-、(C1-3-アルキル)2-N-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ
RN’は、H、NC-、C1-4-アルキル、C3-7-シクロアルキル、アリール-C1-3-アルキル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル-から選択され、
ここで、いずれのアルキル及びシクロアルキルも任意に、F、C1-3-アルキル-O-、(C1-3-アルキル)2-N-、HO2C-、C1-3-アルキル-C(=O)-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、
かついずれのアリール及びヘテロアリール基も任意に、F、Cl、Br、I、HO-、NC-、HO2C-、C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-O-、H2N-、C1-3-アルキル-NH-、(C1-3-アルキル)2-N-及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ
RS及びRS’は、C1-4-アルキル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-3-アルキル-、アリール、アリール-CH2-、ヘテロアリール、及びヘテロアリール-C1-3-アルキル-から独立に選択され、
ここで、いずれのアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリル基も任意に、C1-3-アルキル-O-、(C1-3-アルキル)2-N-、HO2C-、C1-3-アルキル-C(=O)-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ
いずれのアリール及びヘテロアリール基も任意に、F、Cl、Br、I、HO-、NC-、C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-O-、H2N-、C1-3-アルキル-NH-、(C1-3-アルキル)2-N-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、
或いはRS及びRS’は、これらの基が結合しているS原子と一緒に、-NRN’’-及びOから選択される0〜1個のヘテロ原子を含有し、任意に、F、HO-、C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-O-、H2N-、C1-3-アルキル-NH-、(C1-3-アルキル)2-N-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ
RN’’はH、H3C-、H5C2-及びシクロプロピルから選択される、
5〜7員飽和単環式環系を形成している）
から成る群、又は
-S(=O)(=N-RN)-基を含有し、任意に、F、HO-、NC-、C1-4-アルキル-及びC1-4-アルキル-O-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよい飽和若しくは一部不飽和ヘテロシクリル基（RNは前記定義どおりである）
から選択され；
ここで、いずれの前記ヘテロシクリル基も、特に指定のない限り、5〜12個の環員原子を有し、その4〜11個の環員がC原子であり、かつ1〜3個の環員がN及びNRN'’から選択されるヘテロ原子であるか、又は
1若しくは2個の環員がN及びNRN'’から選択されるヘテロ原子であり、かつ1個の環員がO及びS(=O)r（r=0、1又は2）から選択されるか、又は
1個の環員がNであり、かつ2個の環員がO及びS(=O)r（r=0、1又は2）から独立に選択される（但し、O-O、S-S又はS-O結合は形成されない）
飽和若しくは一部不飽和単環式若しくは二環式縮合、架橋又はスピロ基を表し
（ここで、環員N原子に付着した1個のCH2環員は任意に-C(=O)-基と置き換わっていてもよく、かつ
RN'’は前記定義どおりである）；
いずれの前記アリーレン基も二価アリール基を表し；
いずれの前記ヘテロアリーレン基も二価ヘテロアリール基を表し；
いずれの前記アリール基も、特に指定のない限り、6個の炭素原子を含有する炭素環式芳香族単環式基を表し、さらに、芳香族、飽和又は不飽和であってよい第2の5若しくは6員炭素環式基に縮合していてもよく；
いずれの前記ヘテロアリール基も、特に指定のない限り、
テトラゾリル、或いは
NRN'’、O及びSから選択される1個の環員、又は
1個のNと、NRN’'、O及びSから選択される1個の環員、又は
1個のNRN’'、O若しくはSと、2個のN
を含有する5員ヘテロ芳香環
（RN’'は前記定義どおりである）、或いは
1〜3個のN原子を含有する6員ヘテロ芳香環
を表し；かつ
いずれの前記定義においても、特に指定のない限り、
いずれのアルキル基又はサブ基も直鎖又は分岐鎖であってよい）
の化合物、
又はその塩。
【請求項２】
R1が、下記
【化２】
2016527223.tif 000002
から成る群より選択され；
R2が請求項1の定義どおりであり；
Xが、結合、二価ピペリジニル、二価ピペラジニル、フェニレン、ピリジニレン、ピリミジニレン、及びピリダジニレン基から成る群より選択され、
ここで、前記二価ピペリジニル及びピペラジニル基は任意にF、H3C-、又はH3C-O-で置換されていてもよく、かつ
前記フェニレン、ピリジニレン、ピリミジニレン、及びピリダジニレン基は任意にF、Cl、Br、NC-、HO2C-、H3C-、H3C-O-、F3C-、又はF3CO-で置換されていてもよく；かつ
Yが、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジニル、及びピリミジニル（これらの基は、RSRS’(O=)S=N-、RSRS’(O=)S=N-C1-3-アルキル-、RSRS’(O=)S=N-C(=O)-、(RN)N=S(=O)(RS)-、(RN)N=S(=O)(RS)-C1-3-アルキル-及びRSRS’(RN’-N=)S=N-から選択される基で必ず置換され、
RN、RN’並びにRS及びRS’は請求項1の定義どおりであり、かつ
前記シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピペリジニル及びピペラジニル基は任意に、F、H3C-、及びH3C-O-で置換されていてもよく、かつ
前記フェニル、ピリジニル、及びピリミジニル基は任意にF、Cl、Br、NC-、HO2C-、H3C-、H3C-O-、F3C-、又はF3CO-で置換されていてもよい）
から成る群より選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその塩。
【請求項３】
R1が、下記
【化３】
2016527223.tif 000003
から成る群より選択され；
R2が請求項1の定義どおりであり；かつ
Xが、結合、二価ピペリジニル、二価ピペラジニル、フェニレン、ピリジニレン、ピリミジニレン、及びピリダジニレン基から成る群より選択され、
ここで、前記二価ピペリジニル及びピペラジニル基は任意にF、H3C-、又はH3C-O-で置換されていてもよく、かつ
前記フェニレン、ピリジニレン、ピリミジニレン、及びピリダジニレン基は任意にF、Cl、Br、NC-、HO2C-、H3C-、H3C-O-、F3C-、又はF3CO-で置換されていてもよく；かつ
Yが、任意にF、H3C-、及びH3C-O-で置換されていてもよい飽和若しくは一部不飽和単環式5〜7員環系
（ここで、1個の環員は必ず-S(=O)(=N-RN)-基であり、かつ
任意で1個の環員は-NRN’’-基であり、
RN及びRN’’は請求項1の定義どおりである）
から成る群より選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその塩。
【請求項４】
R1が、下記
【化４】
2016527223.tif 000004
から成る群より選択され；
R2が、F、Cl、H3C-、H3C-O-、F3C-、及びF3C-O-から成る群より選択され；
Xが請求項1の定義どおりであり；かつ
Yが、シクロヘキシル、ピペリジニル、フェニル及びピリジニル（これらの基は、RSRS’(O=)S=N-、RSRS’(O=)S=N-CH2-、RSRS’(O=)S=N-C(=O)-、(RN)N=S(=O)(RS)-、(RN)N=S(=O)(RS)-CH2-、及びRSRS’(RN’-N=)S=N-から選択される基で必ず置換され、
RNはH、NC-、H3C-、(CH3)3C-O-C(=O)-、F3C-C(=O)-から選択され、かつRN’はHであり、RS及びRS’は、H3C-、H5C2-、(H3C)2CH-、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル、フェニル、及びピリジニルから独立に選択され、或いは一緒に結合したRSとRS’が-(CH2)4-、-(CH2)5-、及び-(CH2)2-O-(CH2)2-から選択され、かつ
Y又はRS及びRS’の下で言及したいずれのシクロヘキシル、ピペリジニル、フェニル及びピリジニル基も任意にF、H3C-、又はH3C-O-で置換されていてもよい）
から成る群より選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその塩。
【請求項５】
R1が、下記
【化５】
2016527223.tif 000005
から成る群より選択され；
R2が、F、Cl、H3C-、H3C-O-、F3C-、及びF3C-O-から成る群より選択され；
Xが請求項1の定義どおりであり；かつ
Yが、下記
【化６】
2016527223.tif 000006
（式中、RNは、H、NC-、H3C-、(H3C)3C-O-C(=O)-、及びF3C-C(=O)-から選択される）
から成る群より選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその塩。
【請求項６】
R1が、下記
【化７】
2016527223.tif 000007
から成る群より選択され；
R2が、Cl、及びH3C-から成る群より選択され；
Xが、結合、並びにパラ位にて結合し、任意にF又はH3C-で置換されていてもよい二価ピペラジニル、フェニレン、及びピリジニレンから成る群より選択され；かつ
Yが、シクロヘキシル、ピペリジニル、フェニル及びピリジニル（これらの基は、RSRS’(O=)S=N-、RSRS’(O=)S=N-CH2-、RSRS’(O=)S=N-C(=O)-、(RN)N=S(=O)(RS)-、(RN)N=S(=O)(RS)-CH2-、及びRSRS’(RN’-N=)S=N-から選択される基で必ず置換され、
RNはH、NC-、H3C-、(CH3)3C-O-C(=O)-、F3C-C(=O)-から選択され、かつRN’はHであり、RS及びRS’は、H3C-、H5C2-、(H3C)2CH-、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル、フェニル、及びピリジニルから独立に選択され、或いは一緒に結合したRSとRS’が-(CH2)4-、-(CH2)5-、及び-(CH2)2-O-(CH2)2-から選択され、かつ
Y又はRS及びRS’の下で言及したいずれのシクロヘキシル、ピペリジニル、フェニル及びピリジニル基も任意にF、H3C-、又はH3C-O-で置換されていてもよい）
から成る群より選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその塩。
【請求項７】
R1が、下記
【化８】
2016527223.tif 000008
から成る群より選択され；
R2が、Cl、及びH3C-から成る群より選択され；
Xが、結合、並びにパラ位にて結合し、任意にF又はH3C-で置換されていてもよい二価ピペラジニル、フェニレン、及びピリジニレンから成る群より選択され；かつ
Yが、下記
【化９】
2016527223.tif 000009
（式中、RNはH、NC-、H3C-、(H3C)3C-O-C(=O)-、及びF3C-C(=O)-から選択される）
から成る群より選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその塩。
【請求項８】
請求項1に記載の化合物の医薬的に許容できる塩。
【請求項９】
請求項1に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容できる塩を、任意で1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１０】
AMP活性化タンパク質キナーゼ(AMPK)の機能の調節によって影響され得る疾患又は状態を治療するための医薬組成物であって、請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を含む前記医薬組成物。
【請求項１１】
薬物として使用するための請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１２】
AMP活性化タンパク質キナーゼ(AMPK)の機能の調節によって影響され得る疾患又は状態の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項１３】
請求項1に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容できる塩及び1種以上の追加治療薬を、任意で1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項1に記載の1種以上の化合物又はその医薬的に許容できる塩と、抗糖尿病薬、過体重及び／又は肥満症の治療薬並びに高血圧症、心不全及び／又はアテローム性動脈硬化症の治療薬から成る群より選択される1種の追加治療薬とを含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患又は状態が、糖尿病又は2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満症、心血管疾患、脂質異常症から選択される、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患又は状態が、糖尿病又は2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満症、心血管疾患、脂質異常症から選択される、請求項12に記載の使用。