【手続補正書】
【提出日】平成29年11月15日(2017.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物であって、前記組成物はインビトロで約４０℃の温度まで液相であり、
（ａ）水相と、
（ｂ）油相と、
（ｃ）少なくとも１種の界面活性剤と、
（ｄ）臨界ゲル化濃度（ＣＧＣ）未満の量で含まれる、少なくとも１種の逆感熱性ポリマーと、
（ｅ）任意選択的に、少なくとも１種の生理学的に許容される賦形剤と
を含み、
前記医薬組成物は、内視鏡処置における使用の助けとなり、クッションを形成するために標的組織に注入される医薬組成物。
【請求項２】
前記組成物は、水中油型のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンである、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物は、約１５０ｃＰ（センチポアズ）未満、好ましくは約１００ｃＰ（センチポアズ）未満、より好ましくは約５０ｃＰ（センチポアズ）未満、さらにより好ましくは約２０ｃＰ（センチポアズ）未満の粘度を有する、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項４】
前記粘度は、約２５℃、約３０℃および／または約３７℃で測定されたものである、請求項３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１種の逆感熱性ポリマーは、組成物の重量に対して約１５重量％未満、好ましくは約２重量％〜約１４．５重量％の間、より好ましくは約３重量％〜約１２重量％の間、さらにより好ましくは約５重量％〜約１１重量％の間の量で含まれる、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１種の逆感熱性ポリマーが、組成物の重量に対して約７重量％、約８重量％、約９重量％、または約１０重量％の量で含まれる、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１種の逆感熱性ポリマーは、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、好ましくはポロキサマーである、請求項１〜６の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１種のポロキサマーは、ポロキサマー１２４、ポロキサマー１８８、ポロキサマー２３７、ポロキサマー３３８、およびポロキサマー４０７から選択される、請求項７に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１種のポロキサマーは、ポロキサマー１８８、ポロキサマー４０７、または、ポロキサマー１８８とポロキサマー４０７の混合物である、請求項８に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１０】
前記ポロキサマーは、ポロキサマー４０７であり、これが組成物の重量に対して約９重量％の量で含有される、請求項７〜９の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１１】
前記ポロキサマーは、ポロキサマー１８８であり、これが組成物の重量に対して約１０重量％の量で含有される、請求項７〜９の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１２】
前記ポロキサマーは、ポロキサマー１８８とポロキサマー４０７の混合物であり、このような混合物が組成物の重量に対して約１０重量％の量で含有される、請求項７〜９の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１３】
前記油相は、少なくとも１種の親油性化合物を含む、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１種の親油性化合物は、アーモンド油、キャノーラ油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油などの天然油；パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチルなどの脂肪酸エステル；ミリスチン酸アルコール、オレイルアルコールなどの脂肪アルコール；ミリスチン酸、オレイル酸、パルミチン酸などの脂肪酸；長鎖および／または中鎖トリグリセリドなどのトリグリセリド；ジグリセリド、および、モノグリセリドから選択される、請求項１３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１種の親油性化合物は、中鎖トリグリセリドである、請求項１３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１種の親油性化合物は、天然油、好ましくは、ゴマ油、アーモンド油、および大豆油から選択される、請求項１３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１種の界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、またはこれらの混合物である、請求項１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１８】
前記非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート８０、および、ＰＥＧ−１５ヒドロキシステアレートから選択される、請求項１７に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項１９】
前記イオン性界面活性剤は、卵レシチン、卵レシチンからの水素添加ホスファチジルコリン、大豆レシチン、および、水素添加大豆レシチンから選択される、請求項１７に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２０】
さらに、少なくとも１種の補助界面活性剤を含む、請求項１〜１９の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種の補助界面活性剤は、プロピレングリコール、グリセロール、および、オレイン酸ナトリウムから選択される、請求項２０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１種の補助界面活性剤は、グリセロールとオレイン酸ナトリウムの混合物である、請求項２１に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２３】
さらに、少なくとも１種の色素を含む、請求項１〜２２の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１種の色素は、生体色素、非生体色素、反応性色素、または、これらの混合物である、請求項２３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１種の色素は、ルゴール液、メチレンブルー、トルイジンブルー、クリスタルバイオレット、インジゴカルミン、コンゴレッド、および、フェノールレッドから選択される、請求項２３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２６】
前記少なくとも１種の色素は、メチレンブルー、または、インジゴカルミンである、請求項２５に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２７】
前記内視鏡処置は、消化管内視鏡検査、好ましくはポリープ切除術、内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）および／または内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）中に行われる内視鏡的切除処置である、請求項１〜２６の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２８】
前記内視鏡処置は、食道、胃、小腸、盲腸、結腸、Ｓ状結腸ならびに／または直腸で行われる、請求項１〜２７の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項２９】
前記内視鏡処置は、前記組成物を、ヒトに投与するステップを含む、請求項１〜２８の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項３０】
エマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物であって、
（ａ）水相と、
（ｂ）油相と、
（ｃ）少なくとも１種の界面活性剤と、
（ｄ）少なくとも１種の逆感熱性ポリマーと、
（ｅ）少なくとも１種の色素と、
（ｆ）任意選択的に、少なくとも１種の生理学的に許容される賦形剤と
を含み、少なくとも１種の逆感熱性ポリマーは臨界ゲル化濃度（ＣＧＣ）未満の量で含まれ、前記組成物は、インビトロで約４０℃の温度まで液相である、医薬組成物。
【請求項３１】
前記医薬組成物は、水中油型のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンである、請求項３０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物は、約１５０ｃＰ（センチポアズ）未満、好ましくは約１００ｃＰ（センチポアズ）未満、より好ましくは約５０ｃＰ（センチポアズ）未満、さらにより好ましくは約２０ｃＰ（センチポアズ）未満の粘度を有する、請求項３０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３３】
前記粘度は、約２５℃、約３０℃および／または約３７℃で測定されたものである、請求項３２に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３４】
前記少なくとも１種の逆感熱性ポリマーは、組成物の重量に対して約１５重量％未満、好ましくは約２重量％〜約１４．５重量％の間、より好ましくは約３重量％〜約１２重量％の間、さらにより好ましくは約５重量％〜約１１重量％の間の量で含まれる、請求項３０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３５】
前記少なくとも１種の逆感熱性ポリマーが、組成物の重量に対して約７重量％、約８重量％、約９重量％、または約１０重量％の量で含まれる、請求項３０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３６】
前記少なくとも１種の逆感熱性ポリマーは、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、好ましくはポロキサマーである、請求項３０〜３５の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３７】
前記少なくとも１種のポロキサマーは、ポロキサマー１２４、ポロキサマー１８８、ポロキサマー２３７、ポロキサマー３３８、およびポロキサマー４０７から選択される、請求項３６に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項３８】
前記少なくとも１種のポロキサマーは、ポロキサマー１８８、ポロキサマー４０７、または、ポロキサマー１８８とポロキサマー４０７の混合物である、請求項３７に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項３９】
前記ポロキサマーは、ポロキサマー４０７であり、これが組成物の重量に対して約９重量％の量で含有される、請求項３６〜３８の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４０】
前記ポロキサマーは、ポロキサマー１８８であり、これが組成物の重量に対して約１０重量％の量で含有される、請求項３６〜３８の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４１】
前記ポロキサマーは、ポロキサマー１８８とポロキサマー４０７の混合物であり、このような混合物が組成物の重量に対して約１０重量％の量で含有される、請求項３６〜３８の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４２】
前記油相は、少なくとも１種の親油性化合物を含む、請求項３０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４３】
前記少なくとも１種の親油性化合物は、アーモンド油、キャノーラ油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油などの天然油；パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチルなどの脂肪酸エステル；ミリスチン酸アルコール、オレイルアルコールなどの脂肪アルコール；ミリスチン酸、オレイル酸、パルミチン酸などの脂肪酸；長鎖および／または中鎖トリグリセリドなどのトリグリセリド；ジグリセリド、および、モノグリセリドから選択される、請求項４２に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４４】
前記少なくとも１種の親油性化合物は、中鎖トリグリセリドである、請求項４３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【請求項４５】
前記少なくとも１種の親油性化合物は、天然油、好ましくは、ゴマ油、アーモンド油、および大豆油から選択される、請求項４３に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４６】
前記少なくとも１種の界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、または、これらの混合物である、請求項３０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４７】
前記非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート８０、および、ＰＥＧ−１５ヒドロキシステアレートから選択される、請求項４６に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４８】
前記イオン性界面活性剤は、卵レシチン、卵レシチンからの水素添加ホスファチジルコリン、大豆レシチン、および、水素添加大豆レシチンから選択される、請求項４６に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項４９】
さらに、少なくとも１種の補助界面活性剤を含む、請求項３０〜４８の何れか一項に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項５０】
前記少なくとも１種の補助界面活性剤は、プロピレングリコール、グリセロール、および、オレイン酸ナトリウムから選択される、請求項４９に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項５１】
前記少なくとも１種の補助界面活性剤は、グリセロールとオレイン酸ナトリウムの混合物である、請求項５０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項５２】
前記少なくとも１種の色素は、ルゴール液、メチレンブルー、トルイジンブルー、クリスタルバイオレット、インジゴカルミン、コンゴレッド、および、フェノールレッドから選択される、請求項３０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態の医薬組成物。
【請求項５３】
前記少なくとも１種の色素は、メチレンブルー、または、インジゴカルミンである、請求項３０に記載のエマルジョンまたはマイクロエマルジョンの形態で使用される医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
本明細書に開示される本発明によると、少なくとも１種の逆感熱性ポリマーは、臨界ゲル化濃度（ＣＧＣ）未満、好ましくは医薬組成物の重量に対して約１５重量％未満、より好ましくは医薬組成物の重量に対して約２重量％〜約１４．５重量％の間、さらにより好ましくは医薬組成物の重量に対して約３重量％〜約１２重量％の間、なおさらにより好ましくは医薬組成物の重量に対して約５重量％〜約１１重量％の間の量で存在する。好ましくは、少なくとも１種の逆感熱性ポリマーが、組成物の重量に対して約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％の量で存在する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
本明細書に開示される本発明によると、少なくとも１種の界面活性剤は、それだけに限らないが、ＰＥＧ−脂肪酸モノエステル界面活性剤（例えば、ＰＥＧ−１５ヒドロキシステアレート、ＰＥＧ−３０ステアレート、ＰＥＧ−４０ラウレート、ＰＥＧ−４０オレエートなど）；ＰＥＧ−脂肪酸ジエステル界面活性剤（例えば、ＰＥＧ−３２ジオレエート、ＰＥＧ−４００ジオレエートなど）；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０など）；ポリオキシエチレンアルキルエーテル（例えば、ＰＥＧ−２０セトステアリルエーテル、ポリオキシル２５セトステアリルエーテル、セトマクロゴール１０００など）；ソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤（例えば、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノオレエートなど）；脂肪酸のプロピレングリコールエステル；脂肪酸のポリグリセロールエステル；ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体（例えば、ポリオキシル５ヒマシ油、ポリオキシル１５ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油など）；カプリロカプリルポリオキシル−８グリセリド；ポリオキシルグリセリド（例えば、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、ラウロイルポリオキシルグリセリド、オレオイルポリオキシルグリセリドなど）、セテアレス１６、セテアレス２０、ステアレス１０、ステアレス２０、セテス２０などを含む非イオン性界面活性剤の群において選択され得る。上記非イオン性界面活性剤の任意の混合物を使用して適当な医薬組成物を形成することができる。一実施形態では、非イオン性界面活性剤はポリソルベート８０である。好ましい実施形態では、非イオン性界面活性剤はＰＥＧ−１５ヒドロキシステアレート（ポリオキシル−１５−ヒドロキシステアレートとしても知られている）である。