【手続補正書】
【提出日】平成29年6月5日(2017.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2016528179.tif 000001
の化合物の結晶。
【請求項２】
無水結晶である、請求項１に記載の結晶。
【請求項３】
１１．６、１２．４、１８．６、１９．０、２１．６及び２３．６のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１または２に記載の結晶。
【請求項４】
前記群から選択される、少なくとも５つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項３に記載の結晶。
【請求項５】
１１．６、１２．４、１８．６、１９．０、２１．６及び２３．６に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項３に記載の結晶。
【請求項６】
以下の図１に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１または２に記載の結晶。
【表１】
2016528179.tif 000002
【請求項７】
以下の図１に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項６に記載の結晶。
【表２】
2016528179.tif 000003
【請求項８】
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を用いて得られる、請求項３〜７のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項９】
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項３〜８のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項１０】
１６１℃の融点を有することを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項１１】
以下の図８に示す代表的な示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結晶。
【表３】
2016528179.tif 000004
【請求項１２】
以下の図８に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項１１に記載の結晶。
【表４】
2016528179.tif 000005
【請求項１３】
１０．７、１１．２、１９．０、２１．５及び２３．０のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる結晶形１である、請求項１に記載の結晶。
【請求項１４】
前記群から選択される、少なくとも４つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１３に記載の結晶。
【請求項１５】
１０．７、１１．２、１９．０、２１．５及び２３．０に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１３に記載の結晶。
【請求項１６】
以下の図４に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１３に記載の結晶。
【表５】
2016528179.tif 000006
【請求項１７】
以下の図４に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１６に記載の結晶。
【表６】
2016528179.tif 000007
【請求項１８】
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を用いて得られる、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項１９】
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項２０】
１２．９、２０．２及び２８．７に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる結晶形２である、請求項１に記載の結晶。
【請求項２１】
以下の図５に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項２０に記載の結晶。
【表７】
2016528179.tif 000008
【請求項２２】
以下の図５に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項２１に記載の結晶。
【表８】
2016528179.tif 000009
【請求項２３】
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を使用して得られる、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項２４】
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の結晶及び薬学的に許容可能な賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項２６】
医薬組成物が固形剤形である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
固形剤形が、カプセル剤、錠剤、粉剤または顆粒である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
固形剤形が錠剤である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
固形剤形が経口投与用である、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
癌の治療を必要とする対象において前記治療をするための薬剤の製造における、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の結晶の使用。
【請求項３１】
癌が、
（ａ）膀胱、乳腺、結腸、直腸、腎臓、肝臓、肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺及び皮膚の癌を含む、癌腫；
（ｂ）白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞−リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞性リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含む、リンパ系造血器腫瘍；
（ｃ）急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病を含む、骨髄細胞系列の造血器腫瘍；
（ｄ）線維肉腫及び横紋筋肉腫ならびに軟組織及び骨の肉腫を含む他の肉腫を含む、間葉系由来腫瘍；
（ｅ）星状細胞腫、神経芽細胞腫、グリオーム及びシュワン細胞腫を含む、中枢及び末梢神経系腫瘍；ならびに
（ｆ）黒色腫、セミノーム、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、子宮内膜癌、頭頸部癌、神経膠芽細胞腫、悪性腹水及び血液癌
から選択される、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
癌がリンパ系造血器腫瘍である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３３】
癌が軟部肉腫である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３４】
癌が乳癌である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３５】
癌が神経膠芽細胞腫である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３６】
癌が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３７】
癌が黒色腫である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３８】
癌が骨髄異形成症候群である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３９】
癌がｐ５３野生型（ｐ５３ＷＴ）として特定される、請求項３０〜３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４０】
薬剤が放射線治療と組み合わせて使用される、請求項３０〜３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４１】
薬剤が放射線治療と組み合わせて使用される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
式： 
【化２】
2016528179.tif 000010
の化合物のエタノール付加物。
【請求項４３】
式：
【化３】
2016528179.tif 000011
の化合物のエタノール付加物の結晶。
【請求項４４】
１０．５、１８．２、２０．３、２１、２１．９及び２４．２のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４３に記載の結晶。
【請求項４５】
前記群から選択される、少なくとも５つの回折角２θ度でピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４４に記載の結晶。
【請求項４６】
１０．５、１８．２、２０．３、２１、２１．９及び２４．２に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４３に記載の結晶。
【請求項４７】
以下の図６に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４３に記載の結晶。
【表９】
2016528179.tif 000012
【請求項４８】
以下の図６に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４７に記載の結晶。
【表１０】
2016528179.tif 000013
【請求項４９】
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を使用して得られる、請求項４４〜４８のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項５０】
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項４４〜４９のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項５１】
９０℃の融点を有することを特徴とする、請求項４３〜５０のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項５２】
以下の図１１に示す代表的な示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項４３〜５０のいずれか一項に記載の結晶。
【表１１】
2016528179.tif 000014
【請求項５３】
以下の図１１に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線により特徴づけられる、請求項５２に記載の結晶。
【表１２】
2016528179.tif 000015
【請求項５４】
式：
【化４】
2016528179.tif 000016
の化合物。
【請求項５５】
式：
【化５】
2016528179.tif 000017
の化合物の結晶。
【請求項５６】
１１．５、１４．３、１５．８、１７．７、１９．５及び２０．７のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５５に記載の結晶。
【請求項５７】
前記群から選択される、少なくとも５つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５６に記載の結晶。
【請求項５８】
１１．５、１４．３、１５．８、１７．７、１９．５及び２０．７に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５６に記載の結晶。
【請求項５９】
以下の図１２に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５５に記載の結晶。
【表１３】
2016528179.tif 000018
【請求項６０】
以下の図１２に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５９に記載の結晶。
【表１４】
2016528179.tif 000019
【請求項６１】
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を使用して得られる、請求項５６〜６０のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項６２】
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項５６〜６１のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項６３】
９６℃の融点を有することを特徴とする、請求項５５〜６２のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項６４】
図１３に示す代表的な示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項５５〜６２のいずれか一項に記載の結晶。
【表１５】
2016528179.tif 000020
【請求項６５】
以下の図１３に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項６４に記載の結晶。
【表１６】
2016528179.tif 000021
【請求項６６】
式：
【化６】
2016528179.tif 000022
の化合物。
【請求項６７】
式：
【化７】
2016528179.tif 000023
の化合物の結晶。
【請求項６８】
８．７、１８．５、２２．６及び２６．６のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、請求項６７に記載の結晶。
【請求項６９】
８．７、１８．５、２２．６及び２６．６に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、請求項６８に記載の結晶。
【請求項７０】
以下の図３に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項６７に記載の結晶。
【表１７】
2016528179.tif 000024
【請求項７１】
以下の図３に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項７０に記載の結晶。
【表１８】
2016528179.tif 000025
【請求項７２】
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を使用して得られる、請求項６８〜７１のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項７３】
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項６８〜７２のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項７４】
２０８℃の融点を有することを特徴とする、請求項６７〜７３のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項７５】
以下の図１０に示す代表的な示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項６７〜７３のいずれか一項に記載の結晶。
【表１９】
2016528179.tif 000026
【請求項７６】
以下の図１０に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項７５に記載の結晶。
【表２０】
2016528179.tif 000027
【請求項７７】
式：
【化８】
2016528179.tif 000028
の化合物のプロパノール溶媒和物。
【請求項７８】
式：
【化９】
2016528179.tif 000029
の化合物のプロパノール溶媒和物の結晶。
【請求項７９】
９．０、１０．３、１２．７、１５．７、１７．９、２０．１及び２０．８のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項７８に記載の結晶。
【請求項８０】
前記群から選択される、少なくとも５つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項７９に記載の結晶。
【請求項８１】
９．０、１０．３、１２．７、１５．７、１７．９、２０．１及び２０．８に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項７８に記載の結晶。
【請求項８２】
以下の図７に示す代表的なＸ線回折パターンにより特徴づけられる、請求項７８に記載の結晶。
【表２１】
2016528179.tif 000030
【請求項８３】
以下の図７に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項８２に記載の結晶。
【表２２】
2016528179.tif 000031
【請求項８４】
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を用いて得られる、請求項７９〜８３のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項８５】
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項７９〜８４のいずれか一項に記載の結晶。
【請求項８６】
式：
【化１０】
2016528179.tif 000032
の化合物。
【請求項８７】
式：
【化１１】
2016528179.tif 000033
の化合物。
【請求項８８】
請求項８７に記載の化合物を製造する方法であって、プロパン−２−スルフィン酸をカルシウム塩と反応させて請求項８７に記載の化合物を生成させることを含む、方法。
【請求項８９】
カルシウム塩が硫酸カルシウムである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
式：
【化１２】
2016528179.tif 000034
の化合物を製造する方法であって、式：
【化１３】
2016528179.tif 000035
の化合物を、トルエンと反応させて、前記式：
【化１４】
2016528179.tif 000036
の化合物を形成することを含む、方法。
【請求項９１】
式：
【化１５】
2016528179.tif 000037
の化合物を、
【化１６】
2016528179.tif 000038
と反応させて、式：
【化１７】
2016528179.tif 000039
の化合物を形成することをさらに含み、
Ｘ−が、ＣＦ３ＳＯ３−または
【化１８】
2016528179.tif 000040
である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
Ｘ−が、
【化１９】
2016528179.tif 000041
である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
式：
【化２０】
2016528179.tif 000042
の化合物を、Ｌ−バリノールと反応させた後に脱水条件におき、続いて、
【化２１】
2016528179.tif 000043
と反応させて、式：
【化２２】
2016528179.tif 000044
の化合物を形成することをさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９４】
脱水条件が、塩基の存在下で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物またはｐ−トルエンスルホン酸無水物と反応させることを含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
塩基が２，６−ルチジンである、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
式：
【化２３】
2016528179.tif 000045
の化合物が、請求項６７〜７６のいずれか一項に記載の結晶である、請求項９０〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
式：
【化２４】
2016528179.tif 000046
の化合物を製造する方法であって、式：
【化２５】
2016528179.tif 000047
の化合物を、式：
【化２６】
2016528179.tif 000048
の化合物と反応させて、前記式：
【化２７】
2016528179.tif 000049
の化合物を形成することを含む、方法。
【請求項９８】
適切な溶媒に、式：
【化２８】
2016528179.tif 000050
の化合物を溶解することをさらに含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
適切な溶媒に、式：
【化２９】
2016528179.tif 000051
の化合物を溶解することをさらに含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
式：
【化３０】
2016528179.tif 000052
の化合物が、請求項６７〜７６のいずれか一項に記載の結晶である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
適切な溶媒がトルエンである、請求項９８〜１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
式：
【化３１】
2016528179.tif 000053
の化合物を製造する方法であって、式：
【化３２】
2016528179.tif 000054
の化合物を、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）と反応させて、前記式：
【化３３】
2016528179.tif 000055
の化合物を形成することを含む、方法。
【請求項１０３】
式：
【化３４】
2016528179.tif 000056
の化合物を、酸化条件下で反応させて、式：
【化３５】
2016528179.tif 000057
の化合物を形成することをさらに含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
酸化条件が、オゾンとそれに続くピニック酸化による反応を含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
式：
【化３６】
2016528179.tif 000058
の化合物が、請求項５５〜６５のいずれか一項に記載の結晶である、請求項１０２〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
式：
【化３７】
2016528179.tif 000059
の化合物を製造する方法であって、式：
【化３８】
2016528179.tif 000060
の化合物を、酸と反応させて、前記式：
【化３９】
2016528179.tif 000061
の化合物を形成することを含む、方法。
【請求項１０７】
酸が塩酸である、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
式：
【化４０】
2016528179.tif 000062
の化合物が、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の結晶である、請求項１０６または１０７に記載の方法。