【手続補正書】
【提出日】平成29年2月24日(2017.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含むRNAi剤を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、配列番号７０のヌクレオチド配列(5’ - UCAUGAAAUCGUUACGUUG - 3’)との違いが0、1、2または3ヌクレオチドである少なくとも15個の連続したヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項２】
第2のRNAi剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
アンチセンス鎖が約30個またはそれ未満のヌクレオチドの長さである、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
センス鎖およびアンチセンス鎖が、約15〜約30ヌクレオチド対の長さである二重鎖領域を形成する、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
アンチセンス鎖およびセンス鎖がいずれも約19〜約23ヌクレオチド長である、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
RNAi剤が、少なくとも1つの糖骨格改変、または少なくとも1つの2'-改変ヌクレオチドを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
RNAi剤が、2'-デオキシ、2'-デオキシ-2'-フルオロ、2'-O-メチル、2'-O-メトキシエチル（2'-O-MOE）、2'-O-アミノプロピル（2'-O-AP）、2'-O-ジメチルアミノエチル（2'-O-DMAOE）、2'-O-ジメチルアミノプロピル（2'-O-DMAP）、2'-O-ジメチルアミノエチルオキシエチル（2'-O-DMAEOE）、および2'-O-N-メチルアセトアミド（2'-O-NMA）からなる群より選択される2'-改変を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項８】
RNAi剤が平滑末端を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
RNAi剤が、対合していない1〜4個のヌクレオチドを有するオーバーハングを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
RNAi剤が、1つまたは複数の診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性を付与するモイエティー、天然または特異な核酸塩基、親油性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘコゲニン（hecigenin）、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール誘導体化リトコール酸、ビタミン、糖質、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成糖質、オリゴラクテート15mer、天然ポリマー、低分子量もしくは中間分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリン標的指向性分子、ポリカチオン性物質、ペプチド、ポリアミン、ペプチド模倣物、および／またはトランスフェリンと連結されている、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
RNAi剤が、ヌードマウスの786-O腫瘍において、EPAS1の発現を少なくとも約50％阻害することができる、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
RNAi剤が、10nMの濃度で、インビトロでの786-O細胞におけるEPAS1の発現を少なくとも約80％阻害することができる、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
RNAiが約0.1nMを上回らないEC50を有する、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
RNAiが約0.001nMを上回らないEC50を有する、請求項1記載の組成物。
【請求項１５】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含むRNAi剤を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、配列番号７０のヌクレオチド配列(5’ - UCAUGAAAUCGUUACGUUG - 3’)との違いが0、1、2または3ヌクレオチドである少なくとも15個の連続したヌクレオチドを含み、かつ、センス鎖が、配列番号５１のヌクレオチド配列(5’ - CAACGUAACGAUUUCAUGA - 3’)との違いが0、1、2または3ヌクレオチドである少なくとも15個の連続したヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１６】
対象におけるEPAS1の発現を阻害するための、センス鎖およびアンチセンス鎖を含むRNAi剤を含む薬学的組成物であって、アンチセンス鎖が、配列番号７０のヌクレオチド配列(5’ - UCAUGAAAUCGUUACGUUG - 3’)との違いが0、1、2または3ヌクレオチドである少なくとも15個の連続したヌクレオチドを含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
対象がEPAS1関連疾患に罹患しているか、または罹患しやすい、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
EPAS1関連疾患が、癌、転移、星細胞腫、膀胱癌、乳癌、軟骨肉腫、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経芽腫、非小細胞肺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、直腸癌、腎癌、腎明細胞癌（ならびにこの癌および他の癌の転移）、歯肉炎、乾癬、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、子癇前症（preemclampsia）、炎症、慢性炎症、血管新生性疾患、または関節リウマチである、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
EPAS1関連疾患が癌である、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
さらなる疾患治療と組み合わせて使用される、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
さらなる疾患治療と組み合わせて使用され、前記さらなる疾患治療が、請求項16記載の薬学的組成物と同時、同時並行的、別々または逐次的に投与される、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
第2のRNAi剤と組み合わせて使用される、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
個体におけるEPAS1関連疾患を治療する方法に用いるための、請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
個体におけるEPAS1の発現を阻害するための方法に用いるための、請求項1記載の組成物。
【請求項２５】
EPAS1関連疾患の治療のための医薬の製造における、請求項1記載の組成物の使用。
【請求項２６】
EPAS1関連疾患が、癌、転移、星細胞腫、膀胱癌、乳癌、軟骨肉腫、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経芽腫、非小細胞肺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、直腸癌、腎癌、腎明細胞癌（ならびにこの癌および他の癌の転移）、歯肉炎、乾癬、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、子癇前症、炎症、慢性炎症、血管新生性疾患、または関節リウマチである、請求項25記載の使用。
【請求項２７】
EPAS1関連疾患が癌である、請求項23記載の組成物。
【請求項２８】
アンチセンス鎖が配列番号１０８の化学的改変配列を有し、センス鎖が配列番号８９の化学的改変配列を有する、請求項15記載の組成物。
【請求項２９】
アンチセンス鎖が配列番号１３８の化学的改変配列を有し、センス鎖が配列番号１５７の化学的改変配列を有する、請求項15記載の組成物。
【請求項３０】
アンチセンス鎖が配列番号１９３の化学的改変配列を有し、センス鎖が配列番号１７５の化学的改変配列を有する、請求項15記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
[本発明1001]
センス鎖およびアンチセンス鎖を含むRNAi剤を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、表1〜5のいずれかに提供されるEPAS1に対するRNAi剤のアンチセンス鎖との違いが0、1、2または3ヌクレオチドである少なくとも15個の連続したヌクレオチドを含む、組成物。
[本発明1002]
EPAS1に対する第2のRNAi剤をさらに含む、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
アンチセンス鎖が約30個またはそれ未満のヌクレオチドの長さである、本発明1001の組成物。
[本発明1004]
センス鎖およびアンチセンス鎖が、約15〜約30ヌクレオチド対の長さである二重鎖領域を形成する、本発明1001の組成物。
[本発明1005]
アンチセンス鎖およびセンス鎖がいずれも約19〜約23ヌクレオチド長である、本発明1001の組成物。
[本発明1006]
RNAi剤が、ホスホロチオエート結合を含む改変された糖骨格、または2'-改変ヌクレオチドを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1007]
RNAi剤が、2'-デオキシ、2'-デオキシ-2'-フルオロ、2'-O-メチル、2'-O-メトキシエチル（2'-O-MOE）、2'-O-アミノプロピル（2'-O-AP）、2'-O-ジメチルアミノエチル（2'-O-DMAOE）、2'-O-ジメチルアミノプロピル（2'-O-DMAP）、2'-O-ジメチルアミノエチルオキシエチル（2'-O-DMAEOE）、および2'-O-N-メチルアセトアミド（2'-O-NMA）からなる群より選択される2'-改変を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1008]
RNAi剤が平滑末端を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1009]
RNAi剤が、対合していない1〜4個のヌクレオチドを有するオーバーハングを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1010]
RNAi剤が、1つまたは複数の診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性を付与するモイエティー、天然または特異な核酸塩基、親油性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘコゲニン（hecigenin）、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール誘導体化リトコール酸、ビタミン、糖質、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成糖質、オリゴラクテート15mer、天然ポリマー、低分子量もしくは中間分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリン標的指向性分子、ポリカチオン性物質、ペプチド、ポリアミン、ペプチド模倣物、および／またはトランスフェリンと連結されている、本発明1001の組成物。
[本発明1011]
RNAi剤が、ヌードマウスの786-O腫瘍において、EPAS1の発現を少なくとも約50％阻害することができる、本発明1001の組成物。
[本発明1012]
RNAi剤が、10nMの濃度で、インビトロでの786-O細胞におけるEPAS1の発現を少なくとも約80％阻害することができる、本発明1001の組成物。
[本発明1013]
RNAiが約0.1nMを上回らないEC50を有する、本発明1001の組成物。
[本発明1014]
RNAiが約0.001nMを上回らないEC50を有する、本発明1001の組成物。
[本発明1015]
センス鎖およびアンチセンス鎖を含むRNAi剤を含む組成物であって、センス鎖およびアンチセンス鎖が、表1〜5のいずれかに提供されるEPAS1に対するRNAi剤の、それぞれセンス鎖およびアンチセンス鎖との違いが0、1、2または3ヌクレオチドである少なくとも15個の連続したヌクレオチドを含む、組成物。
[本発明1016]
個体におけるEPAS1の発現を阻害する方法であって、センス鎖およびアンチセンス鎖を含むRNAi剤を含む組成物の治療的有効量を個体に投与する段階を含み、アンチセンス鎖が、表1〜5のいずれかに提供されるEPAS1に対するRNAi剤のアンチセンス鎖との違いが0、1、2または3ヌクレオチドである少なくとも15個の連続したヌクレオチドを含む、方法。
[本発明1017]
個体がEPAS1関連疾患に罹患しているか、または罹患しやすい、本発明1016の方法。
[本発明1018]
EPAS1関連疾患が、癌、転移、星細胞腫、膀胱癌、乳癌、軟骨肉腫、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経芽腫、非小細胞肺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、直腸癌、腎癌、腎明細胞癌（ならびにこの癌および他の癌の転移）、歯肉炎、乾癬、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、子癇前症（preemclampsia）、炎症、慢性炎症、血管新生性疾患、または関節リウマチである、本発明1016の方法。
[本発明1019]
EPAS1関連疾患が癌である、本発明1016の方法。
[本発明1020]
さらなる疾患治療を投与する段階をさらに含む、本発明1016の方法。
[本発明1021]
さらなる疾患治療を投与する段階をさらに含み、RNAi剤を含む組成物およびさらなる疾患治療の投与が、同時、同時並行的、別々または逐次的である、本発明1016の方法。
[本発明1022]
EPAS1関連疾患が、癌、転移、星細胞腫、膀胱癌、乳癌、軟骨肉腫、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経芽腫、非小細胞肺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、直腸癌、腎癌、腎明細胞癌（ならびにこの癌および他の癌の転移）、歯肉炎、乾癬、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、子癇前症、炎症、慢性炎症、血管新生性疾患、または関節リウマチである、本発明1016の方法。
[本発明1023]
EPAS1関連疾患が癌である、本発明1016の方法。
[本発明1024]
さらなる疾患治療を投与する段階をさらに含む、本発明1016の方法。
[本発明1025]
さらなる疾患治療を投与する段階をさらに含み、RNAi剤を含む組成物およびさらなる疾患治療の投与が、同時、同時並行的、別々または逐次的である、本発明1016の方法。
[本発明1026]
EPAS1関連疾患が、癌、転移、星細胞腫、膀胱癌、乳癌、軟骨肉腫、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経芽腫、非小細胞肺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、直腸癌、腎癌、腎明細胞癌（ならびにこの癌および他の癌の転移）、歯肉炎、乾癬、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、子癇前症、炎症、慢性炎症、血管新生性疾患、または関節リウマチである、本発明1016の方法。
[本発明1027]
EPAS1関連疾患が癌である、本発明1016の方法。
[本発明1028]
組成物が、EPAS1に対する第2のRNAi剤をさらに含む、本発明1016の方法。
[本発明1029]
本発明1001の組成物の治療的有効量を個体に投与する段階を含む、個体におけるEPAS1関連疾患を治療する方法に用いるための、本発明1001の組成物。
[本発明1030]
本発明1001の組成物の治療的有効量を個体に投与する段階を含む、個体におけるEPAS1の発現を阻害するための方法に用いるための、本発明1001の組成物。
[本発明1031]
EPAS1関連疾患の治療のための医薬の製造における、本発明1001の組成物の使用。
[本発明1032]
EPAS1関連疾患が、癌、転移、星細胞腫、膀胱癌、乳癌、軟骨肉腫、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、肺腺癌、神経芽腫、非小細胞肺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、直腸癌、腎癌、腎明細胞癌（ならびにこの癌および他の癌の転移）、歯肉炎、乾癬、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、子癇前症、炎症、慢性炎症、血管新生性疾患、または関節リウマチである、本発明1031の使用。
[本発明1033]
EPAS1関連疾患の治療に用いるための、本発明1001の組成物。
[本発明1034]
EPAS1関連疾患が癌である、本発明1033の使用。
本開示のその他の特徴、目的および利点は、本記載、図面および特許請求の範囲から明らかであると考えられる。