【手続補正書】
【提出日】平成29年3月1日(2017.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ほぼ平面の基部と、複数の生体分解性微細構造物とを備える、微細構造アレイであって、各微細構造物は、該基部への取付点と、被験体の皮膚を穿通するための遠位先端とを有し、
（ｉ）該複数の微細構造物は、生体適合性かつ水溶性マトリクス内に約０．０５〜５０重量％（固体）の活性剤を含み、該生体適合性かつ水溶性マトリクスは、約２０〜９５重量％（固体）の親水性ポリマーと、約５〜５０重量％（固体）の糖アルコールとを含み、
（ｉｉ）該基部は、生体適合性非水溶性ポリマーマトリクスを含み、
該微細構造物は、該被験体の皮膚の穿通の際に、溶解を受け、それによって、該活性剤を送達する、微細構造アレイ。
【請求項２】
前記ポリマーは、多糖類、変性セルロース、ビニルアミドポリマー、ビニルアルコールポリマー、１，２−エポキシドポリマー、またはそのコポリマーから選択されるか；あるいは
前記ポリマーは、グルカン、化学修飾グルカン、デキストランまたは化学修飾スターチから選択される多糖類であり、該化学修飾スターチは、０．８０〜０．４０の範囲の置換度を有し、そしてカルボキシメチルスターチおよびヒドロキシアルキルスターチから選択される、
請求項１に記載の微細構造アレイ。
【請求項３】
前記ポリマーは、ヒドロキシアルキルスターチ多糖類であり、前記ヒドロキシアルキルスターチは、ヒドロキシエチルスターチ（ＨＥＳ）またはヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ）である、請求項２に記載の微細構造アレイ。
【請求項４】
前記糖アルコールは、グリセロール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、ラクチトール、エリトリトール、グリセロール、マルチトール、スクロース、およびトレハロースから成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項５】
前記多糖類は、デキストランであって、前記糖アルコールは、ソルビトールであるか、または前記多糖類は、ヒドロキシエチルスターチであって、前記糖アルコールは、ソルビトールである、請求項２に記載の微細構造アレイ。
【請求項６】
前記生体適合性かつ水溶性マトリクスはさらに、１つまたはそれより多くの賦形剤または補助剤を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項７】
前記活性剤を含む生体適合性かつ水溶性マトリクスは、約０．０５％〜約２０重量％の範囲の活性剤濃度で、水性緩衝液に溶解すると、５℃で少なくとも７日間、該活性剤が安定であることをさらに特徴とする、請求項５に記載の微細構造アレイ。
【請求項８】
前記複数の微細構造物は、約０．１〜５０重量％（固体）の前記活性剤、約３５〜８０重量％（固体）多糖類、および約２０〜６０重量％（固体）糖アルコールを含む、請求項１〜７のいずれかに記載の微細構造アレイ。
【請求項９】
複数の溶解性微細構造物を形成するために好適な液体調合物であって、活性剤、多糖類、および糖アルコールを緩衝液中に含み、前記液体調合物は、約１〜３０重量％多糖類、約１〜３０重量％糖アルコール、および約０．０５〜２０重量％活性剤を含む、液体調合物。
【請求項１０】
前記多糖類は、デキストランまたは化学修飾スターチであり、該化学修飾スターチは、カルボキシメチルスターチまたはヒドロキシアルキルスターチから選択される、請求項９に記載の液体調合物。
【請求項１１】
前記ヒドロキシアルキルスターチは、０．８０〜０．４０の範囲の置換度を有し、そして該ヒドロキシアルキルスターチは、ヒドロキシエチルスターチ（ＨＥＳ）またはヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ）のいずれかである、請求項１０に記載の液体調合物。
【請求項１２】
前記糖アルコールは、グリセロール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、ラクチトール、エリトリトール、マルトトリイトール、スクロース、およびトレハロースから成る群から選択される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の液体調合物。
【請求項１３】
（ｉ）前記多糖類は、デキストランであって、前記糖アルコールは、ソルビトールであるか、または（ｉｉ）前記多糖類は、ヒドロキシエチルスターチであって、前記糖アルコールは、ソルビトールである、請求項９に記載の液体調合物。
【請求項１４】
１つまたはそれより多くの賦形剤または補助剤をさらに含む、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の液体調合物。
【請求項１５】
微細構造アレイを作製する方法であって、
（ｉ）活性剤、親水性ポリマー、および糖アルコールを緩衝液中に含む、液体調合物を提供するステップであって、該液体調合物は、約１〜３０重量％親水性ポリマー、約５〜５０重量％糖アルコール、および約０．１〜５０重量％活性剤を含み、該親水性ポリマーは、多糖類、変性セルロース、ビニルアミドポリマー、ビニルアルコールポリマー、１，２−エポキシドポリマー、およびコポリマーから選択される、ステップと、
（ｉｉ）（ｉ）からの該液体調合物を微細構造のキャビティの配列を有する成形型に分注し、該微細構造のキャビティを充填し、調合物が充填された成形型を形成するステップと、
（ｉｉｉ）該調合物が充填された成形型を乾燥させるステップと、
（ｉｖ）裏材層を（ｉｉｉ）からの乾燥された該成形型上に配置し、それによって、該裏材層は、該微細構造のキャビティのそれぞれへの取付点を有する基部を形成し、成形された微細構造アレイを提供するステップと、
（ｖ）（ｉｖ）からの該微細構造アレイを該成形型から除去するステップと、
を含む、方法。
【請求項１６】
前記裏材層を裏材基材にはりつけるステップをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記分注するステップに続いて、過剰液体調合物が、前記成形型の表面から除去される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記微細構造のキャビティは、加圧によって充填される、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記液体調合物は、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の液体調合物である、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の微細構造アレイであって、微細構造アレイは、哺乳類被験体の皮膚に挿入されることを特徴とし、そして活性剤が、該微細構造アレイを介して経皮的に投与されることをさらに特徴とする、微細構造アレイ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明の付加的側面および利点は、特に、付随の実施例および図面と併せて検討されるとき、以下の説明および請求項で明らかにされる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ほぼ平面の基部と、複数の生体分解性微細構造物とを備える、微細構造アレイであって、各微細構造物は、該基部への取付点と、被験体の皮膚を穿通するための遠位先端とを有し、
（ｉ）該複数の微細構造物は、生体適合性かつ水溶性マトリクス内に活性剤を含み、該生体適合性かつ水溶性マトリクスは、親水性ポリマーと、糖アルコールとを含み、
（ｉｉ）該基部は、生体適合性非水溶性ポリマーマトリクスを含み、
該微細構造物は、該被験体の皮膚の穿通の際に、溶解を受け、それによって、該活性剤を送達する、微細構造アレイ。
（項目２）
前記ポリマーは、多糖類、変性セルロース、ビニルアミドポリマー、ビニルアルコールポリマー、１，２−エポキシドポリマー、またはそのコポリマーから選択される、項目１に記載の微細構造アレイ。
（項目３）
前記多糖類は、グルカンまたは化学修飾グルカンである、項目２に記載の微細構造アレイ。
（項目４）
前記多糖類は、デキストランまたは化学修飾スターチである、項目２に記載の微細構造アレイ。
（項目５）
前記多糖類は、カルボキシメチルスターチおよびヒドロキシアルキルスターチから選択される、化学修飾スターチである、項目４に記載の微細構造アレイ。
（項目６）
前記ヒドロキシアルキルスターチは、ヒドロキシエチルスターチ（ＨＥＳ）またはヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ）である、項目５に記載の微細構造アレイ。
（項目７）
前記化学修飾スターチは、０．８０〜０．４０の範囲の置換度を有する、項目５または６に記載の微細構造アレイ。
（項目８）
前記糖アルコールは、グリセロール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、ラクチトール、エリトリトール、グリセロール、マルチトール、スクロース、およびトレハロースから成る群から選択される、項目１〜７のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目９）
前記多糖類は、デキストランであって、前記糖アルコールは、ソルビトールである、項目４に記載の微細構造アレイ。
（項目１０）
前記多糖類は、ヒドロキシエチルスターチであって、前記糖アルコールは、ソルビトールである、項目６に記載の微細構造アレイ。
（項目１１）
前記生体適合性かつ水溶性マトリクスはさらに、１つまたはそれより多くの賦形剤または補助剤を含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目１２）
前記活性剤を含む生体適合性かつ水溶性マトリクスは、約０．０５％〜約２０重量％の範囲の活性剤濃度で、水性緩衝液に溶解すると、５℃で少なくとも７日間、該活性剤が安定であることをさらに特徴とする、項目９または項目１０に記載の微細構造アレイ。
（項目１３）
前記複数の微細構造物は、約０．１〜５０重量％（固体）活性剤、約２０〜９５重量％（固体）多糖類、および約５〜５０重量％（固体）糖アルコールを含む、項目１〜１２のいずれかに記載の微細構造アレイ。
（項目１４）
複数の溶解性微細構造物を形成するために好適な液体調合物であって、活性剤、多糖類、および糖アルコールを緩衝液中に備え、前記液体調合物は、約１〜３０重量％多糖類、約１〜３０重量％糖アルコール、および約０．０５〜２０重量％活性剤を含む、液体調合物。
（項目１５）
前記多糖類は、デキストランまたは化学修飾スターチである、項目１４に記載の液体調合物。
（項目１６）
前記多糖類は、カルボキシメチルスターチまたはヒドロキシアルキルスターチのいずれかである、化学修飾スターチである、項目１５に記載の液体調合物。
（項目１７）
前記ヒドロキシアルキルスターチは、ヒドロキシエチルスターチ（ＨＥＳ）またはヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ）のいずれかである、項目１６に記載の液体調合物。
（項目１８）
前記ヒドロキシアルキルスターチは、０．８０〜０．４０の範囲の置換度を有する、項目１７に記載の液体調合物。
（項目１９）
前記糖アルコールは、グリセロール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、ラクチトール、エリトリトール、マルトトリイトール、スクロース、およびトレハロースから成る群から選択される、項目１４〜１８のいずれか一項に記載の液体調合物。
（項目２０）
（ｉ）前記多糖類は、デキストランであって、前記糖アルコールは、ソルビトールである、または（ｉｉ）該多糖類は、ヒドロキシエチルスターチであって、該糖アルコールは、ソルビトールである、項目１４に記載の液体調合物。
（項目２１）
１つまたはそれより多くの賦形剤または補助剤をさらに含む、項目１４〜２０のいずれか一項に記載の液体調合物。
（項目２２）
項目１４〜２１のいずれか一項に記載の液体調合物の乾燥形態。
（項目２３）
微細構造アレイを作製する方法であって、
（ｉ）活性剤、親水性ポリマー、および糖アルコールを緩衝液中に含む、液体調合物を提供するステップであって、該液体調合物は、約１〜３０重量％親水性ポリマー、約５〜５０重量％糖アルコール、および約０．１〜５０重量％活性剤を含む、ステップと、
（ｉｉ）（ｉ）からの該液体調合物を微細構造のキャビティの配列を有する成形型に分注し、該微細構造のキャビティを充填し、調合物が充填された成形型を形成するステップと、
（ｉｉｉ）該調合物が充填された成形型を乾燥させるステップと、
（ｉｖ）裏材層を（ｉｉｉ）からの乾燥された該成形型上に配置し、それによって、該裏材層は、該微細構造のキャビティのそれぞれへの取付点を有する基部を形成し、成形された微細構造アレイを提供するステップと、
（ｖ）（ｉｖ）からの該微細構造アレイを該成形型から除去するステップと、
を含む、方法。
（項目２４）
前記親水性ポリマーは、多糖類、変性セルロース、ビニルアミドポリマー、ビニルアルコールポリマー、１，２−エポキシドポリマー、およびコポリマーから選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記裏材層を裏材基材にはりつけるステップをさらに含む、項目２３または項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記分注するステップに続いて、過剰液体調合物が、前記成形型の表面から除去される、項目２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記液体調合物は、溶液または懸濁液である、項目２３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記微細構造のキャビティは、加圧によって充填される、項目２３〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記液体調合物は、項目１４〜２１のいずれか一項に記載の液体調合物である、項目２３〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
活性剤を哺乳類被験体に経皮的に投与する方法であって、項目１〜１３のいずれか一項に記載の微細構造アレイを該被験体の皮膚の中に挿入するステップを含む、方法。