【手続補正書】
【提出日】平成29年5月25日(2017.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、投与形態：
(a) (i) 約2重量%〜約6重量%のクロモリンナトリウム、および(ii) (A) 約0.1重量%と約0.5重量%の間（両端の値を含む）の塩化ナトリウムと(B) 任意でEDTAの塩とからなる容量オスモル濃度調節剤
を含む、水性薬学的組成物；ならびに
(b) 該薬学的組成物のエアロゾルを形成する吸入装置であって、該エアロゾルが、USP<1601>により測定された少なくとも約60%の該薬学的組成物の吸入率（respirable fraction）（5μm以下）を示す、吸入装置。
【請求項２】
前記EDTAの塩がEDTAナトリウムを含む、請求項1に記載の投与形態。
【請求項３】
前記薬学的組成物が約5 mg〜約80 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項1または2に記載の投与形態。
【請求項４】
前記薬学的組成物が約36 mg〜約44 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項1または2に記載の投与形態。
【請求項５】
前記エアロゾルが、USP<1601>により測定された少なくとも約30%の吸入率（3.3μm以下）を有する、請求項1または2に記載の投与形態。
【請求項６】
前記エアロゾルが、USP<1601>により測定された少なくとも約30%の吸入率（3.3μm以下）およびUSP<1601>により測定された少なくとも約75%の吸入率（5μm以下）を有する、請求項1または2に記載の投与形態。
【請求項７】
前記塩化ナトリウムの濃度が、0.1重量%と0.2重量%の間（両端の値を含む）である、請求項1または2に記載の投与形態。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本明細書に開示される方法のある態様において、肥満細胞安定剤を含む組成物を吸入装置を用いて投与し、ここで、吸入装置を用いての組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および／または約55 ng/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす。いくつかの態様において、肥満細胞安定剤はクロモリンナトリウムであり、吸入装置を用いての組成物の投与は、約120 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約55 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす。いくつかの態様において、肥満細胞安定剤はクロモリンナトリウムであり、吸入装置を用いての組成物の投与は、約200 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約80 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす。いくつかの態様において、肥満細胞安定剤はクロモリンナトリウムであり、吸入装置を用いての組成物の投与は、約330 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約150 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす。いくつかの態様において、肥満細胞安定剤はクロモリンナトリウムであり、吸入装置を用いての組成物の投与は、約525 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約230 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、名目用量40 mgのクロモリンナトリウムを吸入装置を用いて投与するいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約200 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約80 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、名目用量40 mgのクロモリンナトリウムを吸入装置を用いて投与するいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約330 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約150 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、名目用量80 mgのクロモリンナトリウムを吸入装置を用いて投与するいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約525 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約230 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであるいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約5%を上回る肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティを提供し、約120 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらす。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであるいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約5%を上回るクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約200 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらす。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであるいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約5%を上回る肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティを提供��、約330 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらす。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであるいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約5%を上回る肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティを提供し、約525 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらす。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであるいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約120 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、組成物は少なくとも約30%のRF(3.3μm以下)を有する。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであるいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約200 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、組成物は少なくとも約30%のRF(3.3μm以下)を有する。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであるいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約330 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、組成物は少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する。肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであるいくつかの態様において、吸入装置を用いての組成物の投与は、約525 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、組成物は少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する。いくつかの態様において、吸入装置を用いて投与される組成物に、クロモリンナトリウムの経口製剤を同時投与しない。
[本発明1001]
肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティが約5%よりも大きく、かつ、該組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および／または約55 ng/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1002]
前記肥満細胞安定剤が、クロモリンナトリウム、クロモリンリシナート（cromolyn lysinate）、クロモグリク酸アンモニウム、クロモグリク酸マグネシウム、ジヒドロピリジン類、例えばニカルジピンおよびニフェジピン、ロドキサミド、ネドクロミル、バルニジピン、YC-114、エルゴジピン、ニグルジピン、ケトチフェン、メチルキサンチン類、ならびにケルセチンより選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記組成物が、吸入投与、経口投与、非経口投与、皮下投与、局所投与、口腔内投与、経鼻投与、直腸投与、膣内投与、および舌下投与より選択される経路によって投与される、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記組成物が、ドライパウダー吸入器、定量吸入器、ネブライザー、またはソフトミスト吸入器を用いて投与される、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記組成物が高効率ネブライザーを用いて投与される、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、RF(3.3μm以下)が少なくとも約30%であり、かつ／または、RF(5μm以下)が少なくとも約65%である、本発明1004または1005の方法。
[本発明1007]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、RF(3.3μm以下)が少なくとも約45%であり、かつ／または、RF(5μm以下)が少なくとも約75%である、本発明1004または1005の方法。
[本発明1008]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約55 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記組成物が、クロモリンナトリウムの高濃度低張室温安定溶液製剤を含む、本発明1005〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記組成物が約2年間よりも長い間室温で安定である、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムを約2%よりも多く含む、本発明1005〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムを約4%含む、本発明1005〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記組成物が、精製水、塩化ナトリウム、マンニトール、およびEDTAナトリウムのうちの1つまたは複数を含む、本発明1005〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記組成物が約0.1 mL〜約5 mLの充填体積を有する、本発明1005〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記組成物が約2 mL以下の充填体積を有する、本発明1005〜1013のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記組成物が約1 mg〜約120 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1002〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記組成物が約5 mg〜約80 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1002〜1015のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記組成物が約20 mg〜約60 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1002〜1015のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記組成物が約30 mg〜約50 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1002〜1015のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記組成物が約40 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1002〜1015のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記組成物が約70 mOsm/kgを上回る重量オスモル濃度を有する、本発明1005〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、クロモリンナトリウムエアロゾルの粒子サイズ中央値が約3μm〜約4μmである、本発明1005〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記高効率ネブライザーが、約4.1μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する、本発明1005〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記高効率ネブライザーが、約3.5μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する、本発明1005〜1022のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記組成物が約5分未満投与される、本発明1005〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記組成物が約3分未満投与される、本発明1005〜1024のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記組成物が1日1回投与される、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記組成物が1日2回投与される、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記組成物が1日3回投与される、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記組成物が1日4回投与される、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記全身性肥満細胞関連障害が、肥満細胞活性化症候群；肥満細胞症；特発性じんま疹；慢性じんま疹；アトピー性皮膚炎；特発性アナフィラキシー；Ig-Eおよび非Ig-E媒介アナフィラキシー；血管浮腫；アレルギー性疾患；過敏性腸症候群；肥満細胞性胃腸炎；肥満細胞性大腸炎；線維筋痛症；腎線維症；アテローム性動脈硬化症；心筋虚血；高血圧；うっ血性心不全；そう痒症；慢性そう痒症；慢性腎不全に伴うそう痒症；肥満細胞に関連する心臓、血管、腸、脳、腎臓、肝臓、膵臓、筋肉、骨および皮膚の症状；CNS疾患、例えばパーキンソン病およびアルツハイマー病；代謝性疾患、例えば糖尿病；鎌状赤血球症；自閉症；慢性疲労症候群；狼瘡；慢性ライム病；間質性膀胱炎；多発性硬化症；癌；片頭痛；乾癬；好酸球性食道炎；好酸球性胃腸炎；チャーグ-ストラウス症候群；好酸球増多症候群；好酸球性筋膜炎；好酸球性胃腸障害；慢性特発性じんま疹；心筋炎；ヒルシュスプルング病関連腸炎；術後腸閉塞；創傷治癒；脳卒中；一過性脳虚血発作；疼痛；神経痛；末梢神経障害；急性冠状動脈症候群；膵炎；皮膚肥満細胞症；全身性肥満細胞症；全身性無痛性肥満細胞症；皮膚筋炎；線維性皮膚疾患；癌に関連する疼痛；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；放射線大腸炎；セリアック病；グルテン性腸症；放射線膀胱炎；有痛性膀胱症候群；肝炎；肝線維症；肝硬変；関節リウマチ；紅斑性狼瘡；ならびに脈管炎からなる群より選択される、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記全身性肥満細胞関連障害が過敏性腸症候群である、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記全身性肥満細胞関連障害が有痛性膀胱症候群または間質性膀胱炎である、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記全身性肥満細胞関連障害が肥満細胞症である、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1035]
高効率ネブライザーを用いて名目用量の肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、高効率ネブライザーを用いての患者への該組成物の投与が、全身性肥満細胞関連障害を治療するための全身有効量の肥満細胞安定剤を提供する、前記方法。
[本発明1036]
前記肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティが、投与される名目用量の約5%を上回る、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および／または約55 ng/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1035または1036の方法。
[本発明1038]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、RF(3.3μm以下)が少なくとも約30%であり、かつ／または、RF(5μm以下)が少なくとも約65%である、本発明1035〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、RF(3.3μm以下)が少なくとも約45%であり、かつ／または、RF(5μm以下)が少なくとも約75%である、本発明1035〜1037のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物の投与が、前記患者への前記組成物の投与後、約120 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約55 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1035〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムの高濃度低張室温安定溶液製剤を含む、本発明1035〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記組成物が約2年間よりも長い間室温で安定である、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムを約2%よりも多く含む、本発明1035〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムを約4%含む、本発明1035〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記組成物が、精製水、塩化ナトリウム、マンニトール、およびEDTAナトリウムのうちの1つまたは複数を含む、本発明1035〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記組成物が約0.1 mL〜約5 mLの充填体積を有する、本発明1035〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記組成物が約2 mL以下の充填体積を有する、本発明1035〜1045のいずれかの方法。
[本発明1048]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約1 mg〜約120 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1035〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約5 mg〜約80 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1035〜1047のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約20 mg〜約60 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1035〜1047のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約30 mg〜約50 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1035〜1047のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約40 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1035〜1047のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記組成物が約70 mOsm/kgを上回る重量オスモル濃度を有する、本発明1035〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、クロモリンナトリウムエアロゾルの粒子サイズ中央値が約3μm〜約4μmである、本発明1035〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
高効率ネブライザーが、約4.1μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する、本発明1035〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
高効率ネブライザーが、約3.5μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する、本発明1035〜1054のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記組成物が約5分未満投与される、本発明1035〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記組成物が約3分未満投与される、本発明1035〜1056のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記組成物が1日1回投与される、本発明1035〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記組成物が1日2回投与される、本発明1035〜1058のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記組成物が1日3回投与される、本発明1035〜1058のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記組成物が1日4回投与される、本発明1035〜1058のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記全身性肥満細胞関連障害が、肥満細胞活性化症候群；肥満細胞症；特発性じんま疹；慢性じんま疹；アトピー性皮膚炎；特発性アナフィラキシー；Ig-Eおよび非Ig-E媒介アナフィラキシー；血管浮腫；アレルギー性疾患；過敏性腸症候群；肥満細胞性胃腸炎；肥満細胞性大腸炎；線維筋痛症；腎線維症；アテローム性動脈硬化症；心筋虚血；高血圧；うっ血性心不全；そう痒症；慢性そう痒症；慢性腎不全に伴うそう痒症；肥満細胞に関連する心臓、血管、腸、脳、腎臓、肝臓、膵臓、筋肉、骨および皮膚の症状；CNS疾患、例えばパーキンソン病およびアルツハイマー病；代謝性疾患、例えば糖尿病；鎌状赤血球症；自閉症；慢性疲労症候群；狼瘡；慢性ライム病；間質性膀胱炎；多発性硬化症；癌；片頭痛；乾癬；好酸球性食道炎；好酸球性胃腸炎；チャーグ-ストラウス症候群；好酸球増多症候群；好酸球性筋膜炎；好酸球性胃腸障害；慢性特発性じんま疹；心筋炎；ヒルシュスプルング病関連腸炎；術後腸閉塞；創傷治癒；脳卒中；一過性脳虚血発作；疼痛；神経痛；末梢神経障害；急性冠状動脈症候群；膵炎；皮膚肥満細胞症；全身性肥満細胞症；全身性無痛性肥満細胞症；皮膚筋炎；線維性皮膚疾患；癌に関連する疼痛；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；放射線大腸炎；セリアック病；グルテン性腸症；放射線膀胱炎；有痛性膀胱症候群；肝炎；肝線維症；肝硬変；関節リウマチ；紅斑性狼瘡；ならびに脈管炎からなる群より選択される、本発明1035〜1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記全身性肥満細胞関連障害が過敏性腸症候群である、本発明1035〜1062のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記全身性肥満細胞関連障害が有痛性膀胱症候群または間質性膀胱炎である、本発明1035〜1062のいずれかの方法。
[本発明1066]
前記全身性肥満細胞関連障害が肥満細胞症である、本発明1035〜1062のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約80 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1001〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約150 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1001〜1066のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約230 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1001〜1066のいずれかの方法。
[本発明1070]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および／または約55 ng/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1071]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約55 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1070の方法。
[本発明1072]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約80 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1070の方法。
[本発明1073]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約150 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1070の方法。
[本発明1074]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約230 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1070の方法。
[本発明1075]
名目用量約40 mgのクロモリンナトリウムが前記吸入装置を用いて投与される、本発明1072または1073の方法。
[本発明1076]
名目用量約80 mgのクロモリンナトリウムが前記吸入装置を用いて投与される、本発明1074の方法。
[本発明1077]
クロモリンナトリウムの経口製剤が投与されない、本発明1070〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
前記肥満細胞関連障害が、肥満細胞活性化症候群；肥満細胞症；特発性じんま疹；慢性じんま疹；アトピー性皮膚炎；特発性アナフィラキシー；Ig-Eおよび非Ig-E媒介アナフィラキシー；血管浮腫；アレルギー性疾患；過敏性腸症候群；肥満細胞性胃腸炎；肥満細胞性大腸炎；線維筋痛症；腎線維症；アテローム性動脈硬化症；心筋虚血；高血圧；うっ血性心不全；そう痒症；慢性そう痒症；慢性腎不全に伴うそう痒症；肥満細胞に関連する心臓、血管、腸、脳、腎臓、肝臓、膵臓、筋肉、骨および皮膚の症状；CNS疾患、例えばパーキンソン病およびアルツハイマー病；代謝性疾患、例えば糖尿病；鎌状赤血球症；自閉症；慢性疲労症候群；狼瘡；慢性ライム病；間質性膀胱炎；多発性硬化症；癌；片頭痛；乾癬；好酸球性食道炎；好酸球性胃腸炎；チャーグ-ストラウス症候群；好酸球増多症候群；好酸球性筋膜炎；好酸球性胃腸障害；慢性特発性じんま疹；心筋炎；ヒルシュスプルング病関連腸炎；術後腸閉塞；創傷治癒；脳卒中；一過性脳虚血発作；疼痛；神経痛；末梢神経障害；急性冠状動脈症候群；膵炎；皮膚肥満細胞症；全身性肥満細胞症；全身性無痛性肥満細胞症；皮膚筋炎；線維性皮膚疾患；癌に関連する疼痛；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；放射線大腸炎；セリアック病；グルテン性腸症；放射線膀胱炎；有痛性膀胱症候群；肝炎；肝線維症；肝硬変；関節リウマチ；紅斑性狼瘡；ならびに脈管炎からなる群より選択される、本発明1070〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記組成物の投与が、口腔咽頭痛、味覚異常、鼻咽頭炎、および腹部不快感からなる群より選択される1つまたは複数の有害事象を引き起こさない、本発明1001〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、前記組成物がラクトースを含む、本発明1001〜1004および1070〜1078のいずれかの方法。
[本発明1081]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、前記組成物がラクトースを含まない、本発明1001〜1004および1070〜1078のいずれかの方法。
[本発明1082]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約5%を上回る肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティを提供し、かつ約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1083]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約5%を上回る肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティを提供し、かつ約200 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1084]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約5%を上回る肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティを提供し、かつ約330 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1085]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約5%を上回る肥満細胞安定剤のバイオアベイラビリティを提供し、かつ約525 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1086]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約30%のRF(3.3μm以下)を有する、前記方法。
[本発明1087]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約30%のRF(3.3μm以下)を有する、前記方法。
[本発明1088]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記方法。
[本発明1089]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、全身性肥満細胞関連障害を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記方法。
[本発明1090]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムである、本発明1082〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約40 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1083、1084、1087、または1088の方法。
[本発明1092]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約80 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1085または1089の方法。
[本発明1093]
前記吸入装置が高効率ネブライザーである、本発明1082〜1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
前記全身性肥満細胞関連障害が、肥満細胞活性化症候群；肥満細胞症；特発性じんま疹；慢性じんま疹；アトピー性皮膚炎；特発性アナフィラキシー；Ig-Eおよび非Ig-E媒介アナフィラキシー；血管浮腫；アレルギー性疾患；過敏性腸症候群；肥満細胞性胃腸炎；肥満細胞性大腸炎；線維筋痛症；腎線維症；アテローム性動脈硬化症；心筋虚血；高血圧；うっ血性心不全；そう痒症；慢性そう痒症；慢性腎不全に伴うそう痒症；肥満細胞に関連する心臓、血管、腸、脳、腎臓、肝臓、膵臓、筋肉、骨および皮膚の症状；CNS疾患、例えばパーキンソン病およびアルツハイマー病；代謝性疾患、例えば糖尿病；鎌状赤血球症；自閉症；慢性疲労症候群；狼瘡；慢性ライム病；間質性膀胱炎；多発性硬化症；癌；片頭痛；乾癬；好酸球性食道炎；好酸球性胃腸炎；チャーグ-ストラウス症候群；好酸球増多症候群；好酸球性筋膜炎；好酸球性胃腸障害；慢性特発性じんま疹；心筋炎；ヒルシュスプルング病関連腸炎；術後腸閉塞；創傷治癒；脳卒中；一過性脳虚血発作；疼痛；神経痛；末梢神経障害；急性冠状動脈症候群；膵炎；皮膚肥満細胞症；全身性肥満細胞症；全身性無痛性肥満細胞症；皮膚筋炎；線維性皮膚疾患；癌に関連する疼痛；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；放射線大腸炎；セリアック病；グルテン性腸症；放射線膀胱炎；有痛性膀胱症候群；肝炎；肝線維症；肝硬変；関節リウマチ；紅斑性狼瘡；ならびに脈管炎からなる群より選択される、本発明1082〜1093のいずれかの方法。
[本発明1095]
前記全身性肥満細胞関連障害が過敏性腸症候群である、本発明1082〜1093のいずれかの方法。
[本発明1096]
前記全身性肥満細胞関連障害が有痛性膀胱症候群または間質性膀胱炎である、本発明1082〜1093のいずれかの方法。
[本発明1097]
前記全身性肥満細胞関連障害が肥満細胞症である、本発明1082〜1093のいずれかの方法。