【手続補正書】
【提出日】平成29年4月14日(2017.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基としての式（Ｉ）
【化１】
2016520636.tif 000001
（式中、
Ａは、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり；
Ｒ1は、メトキシであり；
Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロおよびシアノからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ1-6−アルキル、または
Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキルまたはフェニル−Ｃ1-3−アルキル、ここで、任意のＣ3-7−シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびフェニル環は、フルオロおよびＣ1-3−アルキルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換される、であり；そして
Ｒ3およびＲ4は、水素、Ｃ1-6−アルキル、フルオロ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、フェニルおよびフェニル−Ｃ1-3−アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ここで任意のＣ3-7−シクロアルキルおよびフェニル環は、フルオロおよびＣ1-3−アルキルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換される）の化合物またはその薬学的に許容される塩、
但し、この化合物は、Ｎ5−（２−クロロフェニル）−Ｎ3−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミンではない。
【請求項２】
Ｒ2がＣ1-4−アルキルであり、それはヒドロキシ、ハロおよびシアノからなる群から独立して選択される１つの置換基で場合により置換されるか、またはフェニル−Ｃ1-3−ア
ルキルであり、ここで、フェニルは１つまたはそれ以上のフルオロ置換基で場合により置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ2がヒドロキシ−Ｃ1-4−アルキルである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ2がフェニル−Ｃ1-2−アルキルである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ3およびＲ4が、水素、Ｃ1-3−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シ
クロアルキル−Ｃ1-3−アルキルおよびフェニル−Ｃ1-2−アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉａ）
【化２】
2016520636.tif 000002
（式中、
Ｒ2は、Ｃ1-4−アルキルであり、それは１つのヒドロキシ置換基で場合により置換されるか、またはフェニル−Ｃ1-2−アルキルであり；
Ｒ3は、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキルまたはフェニル−Ｃ1-3−アルキルであり；そして
Ｒ4は、水素、Ｃ1-3−アルキルまたはＣ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキルである）を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ2がヒドロキシ−Ｃ1-4−アルキルである、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ2がベンジルである、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
・Ｎ5−（シクロプロピルメチル）−Ｎ3−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン；
・５−Ｎ,５−Ｎ−ビス（シクロプロピルメチル）−３−Ｎ−［３−メトキシ−４−（
４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン；および
・５−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−１,
２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン；
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
・１−［（１−ベンジル−３−｛［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル）（メチル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オール；
・１−｛５−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−３−｛［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
・１−［５−（ベンジルアミノ）−３−｛［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール；および
・１−｛５−［ベンジル（メチル）アミノ］−３−｛［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
活性成分として、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳出血、認知障害に関連する障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合型血管起始の認知症、変性起始の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺および皮質基底核変性症からなる群から選択されるＡβ関連の病理の処置および／または予防に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
アルツハイマー病の処置および／または予防に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
（ｉ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、（ｉｉ）さらなる治療薬、またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉｉ）薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
さらなる治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、抗炎症薬、認知増強薬、記憶増強薬、および非定型抗精神病薬からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
（ｉ）請求項６〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、（ｉｉ）オネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、タクリン、メマンチン、オランザピン、アリピプラゾール、リスペリドン、クエチアピン、クロザピン、ジプラシドンおよびオランザピン／フルオキセチンからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤、ならびに（ｉｉｉ）薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
治療に使用するための、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。