【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末吸入器からの肺送達のための医薬組成物であって、
１〜１０ミクロンの質量中央径（ＭＭＤ）を有する複数の小型の多孔質担体粒子および４ミクロン未満のＭＭＤを有する複数の活性薬剤粒子を含む乾燥粉末を含み、
前記複数の活性薬剤粒子は、インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、およびモメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子からなる群から選択され、
前記小型の多孔質担体粒子および前記活性薬剤粒子が、呼吸用凝集体の規則混合物を形成する、肺送達のための医薬組成物。
【請求項２】
前記複数の活性薬剤粒子が、インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、およびモメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子からなる群から選択される２種の異なる活性物を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記複数の活性薬剤粒子が、
（ｉ）インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの活性薬剤粒子、
（ｉｉ）グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの活性薬剤粒子、および
（ｉｉｉ）モメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの活性薬剤粒子
の３種の全てを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記乾燥粉末が、０．０３から０．５ｇ．ｃｍ３のタップ密度を特徴とし、前記小型の
多孔質担体粒子が１〜５ミクロンのＭＭＤを有し、前記活性薬剤粒子が、３ミクロン
未満のＭＭＤを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記乾燥粉末が、＜３．３μｍの名目用量（ＦＰＦ＜３．３μｍ）の百分率として表し
て４０％を超える細粒画分（ＦＰＦ）を特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記乾燥粉末が、４．７μｍ未満の名目用量（すなわち、ＦＰＦ＜４．７μｍ）の百分
率として表して５０％を超える細粒画分（ＦＰＦ）により特徴づけられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記乾燥粉末は、肺沈着が名目用量の少なくとも４０％であることを特徴とする、請求
項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記乾燥粉末が、ピーク吸気流速の実質的に独立に受動的な乾燥粉末吸入器からの送達
を特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記複数の小型の多孔質担体粒子が、幾何学粒径２〜３ミクロンを有し、本質的にジステアロイルホスファチジルコリンおよび塩化カルシウムからなり；活性薬剤粒子の少なくとも５０％が、幾何学粒径３ミクロン未満を有し；乾燥粉末は、０．０３から０．５ｇ／ｃｍ３のタップ密度、１から５ミクロンの空気力学的径の質量中央径（ＭＭＡＤ）、および少なくとも５０％のＦＰＦ＜４．７μｍ、の１つまたは複数によって特徴づけられる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
多孔質担体粒子は１から５ミクロンのＭＭＤを有し；
グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルを含む活性薬剤粒子の少なくとも５０％は、幾何学粒径０．０１〜３ミクロンを有し；
インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルを含む活性薬剤粒子の少なくとも５０％は、幾何学粒径０．０１〜３ミクロンを有し；
モメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルを含む活性薬剤粒子の少なくとも５０％は、幾何学粒径０．０１〜３ミクロンを有し；
活性薬剤粒子が、担体粒子に接着して、呼吸用凝集体粒子の規則混合物を形成し、
組成物が、タップ密度が０．０３から０．５ｇ／ｃｍ３であり、ＦＰＦ＜４．７μｍが少なくとも５０％であることを特徴とする、請求項２に記載の乾燥粉末医薬組成物。
【請求項１１】
（ｉ）小型の多孔質担体は、モル比２：１のジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）：ＣａＣｌ２を含み、９１〜９９％の量で存在し；及び
（ｉｉ）インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子は、インダカテロール酢酸塩を含み、前記粒子は０．５〜３％ｗ／ｗの量で存在し；及び
（ｉｉｉ）グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子は、グリコピロニウム臭化物を含み、前記粒子は０．５〜３％ｗ／ｗの量で存在し；及び
（ｉｖ）モメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子は、フロ酸モメタゾンを含み、前記粒子は０．５〜３％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１０に記載の乾燥粉末医薬組成物。
【請求項１２】
レセプタクル、および
レセプタクル中に含まれる請求項１０に記載の乾燥粉末医薬組成物
を含む吸入単位剤形。
【請求項１３】
請求項１に記載の呼吸用凝集体粒子の乾燥粉末医薬組成物を製造するための方法であって、
（ａ）水性液体相に分散した疎水性添加剤を含む第１の供給原料を調製し、前記第１の
供給原料を噴霧乾燥して、複数の小型の多孔質の粉末担体粒子を含むバルク粉末組成物を
準備するステップと；
（ｂ）（ｉ）インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、
（ｉｉ）グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、および
（ｉｉｉ）モメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子
の少なくとも１種の活性薬剤粒子を準備するステップであって、前記活性薬剤粒子の少なくとも５０％が３ミクロン未満の幾何学粒径を有する、ステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）の担体粒子およびステップ（ｂ）の薬剤粒子の非水性貧溶媒懸濁液を含む第２の供給原料を調製するステップと；
（ｄ）前記第２の供給原料を溶媒除去処理して、小型の多孔質担体粒子および微粒子化薬剤粒子を含む呼吸用凝集体粒子の規則混合物を含むバルク粉末配合物を生成するステップであって、凝集体粒子は、タップ密度が０．０３から０．５ｇ／ｃｍ３であり、ＦＰＦ＜４．７μｍが少なくとも５０％であることを特徴とする、ステップと；
を含む、方法。
【請求項１４】
疎水性添加剤が、ＤＳＰＣおよび塩化カルシウムを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
活性薬剤粒子を準備するステップは、
（ｉ）インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、
（ｉｉ）グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、および
（ｉｉｉ）モメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子
の少なくとも２種を準備することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
活性薬剤粒子を準備するステップは、
（ｉ）インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、
（ｉｉ）グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子、および
（ｉｉｉ）モメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの粒子
の３種の全てを準備することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
（ｉ）インダカテロールまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルは、インダカテロール酢酸塩であり；
（ｉｉ）グリコピロニウムまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルは、グリコピロニウム臭化物であり；及び
（ｉｉｉ）モメタゾンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルは、フロ酸モメタゾンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
乾燥粉末配合物が、乾燥粉末吸入器によって投与される、請求項１に記載の医薬組成物。