【手続補正書】
【提出日】平成28年11月17日(2016.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
転移性がんの治療および／または予防に使用するための、転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤であって、２Ｄまたは３Ｄの多孔性構造および細胞外マトリックスタンパク質を含む薬剤。
【請求項２】
腹膜腔内での使用を意図したものである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
腹膜腔のがんまたは腹膜腔内に播種されたがんの治療および／または予防に使用するための、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
前記２Ｄまたは３Ｄの多孔性構造がポリマー足場である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
前記ポリマー足場が、ポロキサマー、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ乳酸、およびポリグリコール酸のうち１種以上を含む、請求項４に記載の薬剤。
【請求項６】
前記細胞外マトリックスタンパク質が、コラーゲンおよび／またはフィブロネクチンを含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項７】
転移性腫瘍細胞、たとえば循環する腫瘍細胞、播種された腫瘍細胞、または原発腫瘍から播種された何れかの細胞を誘引および／または捕獲する、請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
前記転移性腫瘍細胞が前記薬剤によって誘引および／または捕獲された後に除去または不活性化される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項９】
前記細胞外マトリックスタンパク質が腫瘍細胞の付着を高める、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１０】
異物反応を介した着床部位の再構築により、転移性腫瘍細胞を誘引および／または捕獲する、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１１】
１種以上の化学療法剤をさらに含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１２】
転移性がんの治療および／または予防のための医薬の製造における、請求項１に記載の薬剤の使用。
【請求項１３】
転移性腫瘍細胞、たとえば循環腫瘍細胞、播種された腫瘍細胞または原発腫瘍から播種された何れかの細胞を対象内で誘引および／または捕獲する、対象に医薬を投与することを含む方法、に使用する医薬の製造における、請求項１に記載の薬剤の使用。
【請求項１４】
がん、特に転移性がんを治療および／または予防し、それを必要とする対象に医薬を投与することを含む方法、に使用する医薬の製造における、請求項１に記載の薬剤の使用。
【請求項１５】
前記医薬が対象の腹腔に埋め込まれる、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
前記方法が前記誘引および／または捕獲した腫瘍細胞を除去または不活性化する工程をさらに含む、請求項１３または１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎がん、前立腺がん、尿路上皮がん、食道がん、頭頸部がん、肝細胞がん、中皮腫、カポジ肉腫、卵巣がん、軟部組織肉腫、グリオーマ、メラノーマ、小細胞および非小細胞肺がん、子宮内膜がん、基底細胞癌腫、尿路の移行上皮癌腫、子宮頸がん、子宮内膜がん、胃がん、膀胱がん、子宮肉腫、多発性骨髄腫、軟部組織、骨の肉腫および胆管癌腫を含む群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
前記がんが腹膜腔のがんまたは腹膜腔内に播種されたがんである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
前記がんが、腎がん、尿路上皮がん、前立腺がん、卵巣がん、尿路の移行上皮癌腫、子宮頸がん、子宮内膜がん、結腸直腸がん、膵臓がん、肝細胞がん、胃がん、膀胱がん、および子宮肉腫を含む群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
Ｍ−Ｔｒａｐの外科的除去
さらに現実的な臨床のシナリオにおける本発明のトラップ技術の影響を評価するために、エクソソームを有する足場（Ｍ−Ｔｒａｐ）を用いて処理した動物に、卵巣性の転移性細胞を捕獲した後、足場を外科的に除去した。この実験では、先に記載したようにＭ−Ｔｒａｐデバイスを外科的に埋め込み、１週間後に２．５×１０6個のＳＫＯＶ３細胞を腹腔内注入した。注入の１カ月後、転移性腫瘍細胞が捕獲されてＭ−Ｔｒａｐ内の腫瘍塊が証明された時に（図１６Ｃの左パネル）、足場を除去してマウスを追跡調査した。図１６Ｃの右パネルに観察されるように、Ｍ−Ｔｒａｐデバイスの除去によって、腹膜腔からの転移性ＳＫＯＶ３細胞の完全な根絶がもたらされた。
以下に、出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］  転移性がんの治療および／または予防に使用するための、転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤であって、前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が腫瘍細胞の捕獲剤および／または化学誘引物質である薬剤。
［２］  転移性がんの治療および／または予防における転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤の使用であって、前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が腫瘍細胞の捕獲剤および／または化学誘引物質である使用。
［３］  転移性がんの治療および／または予防のための医薬の調製における転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤の使用であって、前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が腫瘍細胞の捕獲剤および／または化学誘引物質である使用。
［４］  前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が、細胞接着分子または細胞接着を促進するかもしくは転移性腫瘍細胞の着床のための好発部位を発生させる何れかの分子である、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［５］  前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が、エクソソーム；腹水；幹細胞、たとえば間葉系幹細胞；細胞外マトリックスタンパク質；ケモカインおよび成長因子を含む群から選択される、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［６］  前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が、担体に含有および／または付着されている、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［７］  前記担体が、前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤を被包し、使用時にその放出を可能にする、［６］に記載の薬剤または使用。
［８］  前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤および／または前記担体が、多孔性および／または３Ｄ足場および／またはハイドロゲルおよび／またはアルギネートである、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［９］  前記腫瘍細胞の転移性播種を調節するための薬剤および／または前記担体が、ポロキサマー、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリウレタンおよびポリカプロラクトンのうち１種以上を含む、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１０］  １種以上の化学療法剤をさらに含む、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１１］  前記薬剤が経腸投与または非経口投与を意図している、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１２］  前記腫瘍細胞が、転移性腫瘍細胞、たとえば循環腫瘍細胞、播種された腫瘍細胞または原発腫瘍から播種された何れかの細胞である、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１３］  前記薬剤または使用が、がんの転移の治療および／または予防のためである、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１４］  前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎がん、前立腺がん、尿路上皮がん、食道がん、頭頸部がん、肝細胞がん、中皮腫、カポジ肉腫、卵巣がん、軟部組織肉腫、グリオーマ、メラノーマ、小細胞および非小細胞肺がん、子宮内膜がん、基底細胞癌腫、尿路の移行上皮癌腫、子宮頸がん、子宮内膜がん、胃がん、膀胱がん、子宮肉腫、多発性骨髄腫、軟部組織および骨の肉腫ならびに胆管癌腫を含む群から選択される、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１５］  使用が腹膜腔のがんの治療および／または予防のためである、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１６］  前記薬剤または生成物が対象の腹部の移植用である、腹膜がんの治療および／または予防に使用するための先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１７］  前記薬剤が腫瘍細胞、特に転移性腫瘍細胞、たとえば循環腫瘍細胞、播種された腫瘍細胞または原発腫瘍から播種された何れかの細胞を誘引する、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１８］  前記腫瘍細胞が前記薬剤によって誘引および／または捕獲された後に除去または不活性化される、先行する請求項の何れかに記載の薬剤または使用。
［１９］  担体および腫瘍細胞の転移性播種を調節するための薬剤を含む生成物であって、前記腫瘍細胞の転移性播種を調節するための薬剤が担体に含有および／または付着されている生成物。
［２０］  前記担体が多孔性および／もしくは３Ｄ足場であり、ならびに／または前記担体がハイドロゲルであり、ならびに／または前記担体がアルギネートであり、ならびに／または前記担体が前記腫瘍細胞の転移性播種を調節するための薬剤を被包し、使用時にその放出を可能にする、［１９］に記載の生成物。
［２１］  前記担体が３Ｄ構造中にポロキサマー、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリウレタンおよびポリカプロラクトンのうち１種以上を含む、［１９］または［２０］に記載の生成物。
［２２］  前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が、腫瘍細胞の捕獲剤または化学誘引物質である、［１９］から［２１］の何れかに記載の生成物。
［２３］  前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が、細胞接着分子もしくは接着を促進する何れかの分子または転移性腫瘍細胞の着床のための好発部位を発生させる何れかの分子である、［１９］から［２２］の何れかに記載の生成物。
［２４］  前記転移性腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤が、エクソソーム；腹水；幹細胞、たとえば間葉系幹細胞；細胞外マトリックスタンパク質；ケモカインおよび成長因子を含む群から選択される、［１９］から［２３］の何れかに記載の生成物。
［２５］  １種以上の化学療法剤をさらに含む、［１９］から［２４］の何れかに記載の生成物。
［２６］  経腸投与または非経口投与を意図している、［１９］から［２５］の何れかに記載の生成物。
［２７］  前記腫瘍細胞が、転移性腫瘍細胞、たとえば循環腫瘍細胞、播種された腫瘍細胞または原発腫瘍から播種された何れかの細胞である、［１９］から［２６］の何れかに記載の生成物。
［２８］  前記薬剤が［１９］から［２７］の何れかに記載の生成物である、［１］から［１８］までの何れかに記載の薬剤または使用。
［２９］  腫瘍細胞、特に転移性腫瘍細胞、たとえば循環腫瘍細胞、播種された腫瘍細胞または原発腫瘍から播種された何れかの細胞を対象内で誘引および／または捕獲する方法であって、［１９］から［２７］の何れかに記載の生成物または［１］から［１８］の何れかに記載の腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤を対象に投与することを含む方法。
［３０］  がん、特に転移性がんを治療および／または予防する方法であって、それを必要とする対象に、［１９］から［２７］の何れかに記載の生成物または［１］から［１８］の何れかに記載の腫瘍細胞の播種を調節するための薬剤を投与することを含む方法。
［３１］  前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎がん、前立腺がん、尿路上皮がん、食道がん、頭頸部がん、肝細胞がん、中皮腫、カポジ肉腫、卵巣がん、軟部組織肉腫、グリオーマ、メラノーマ、小細胞および非小細胞肺がん、子宮内膜がん、基底細胞癌腫、尿路の移行上皮癌腫、子宮頸がん、子宮内膜がん、胃がん、膀胱がん、子宮肉腫、多発性骨髄腫、軟部組織および骨の肉腫、胆管癌腫ならびにそこから播種されたがんを含む群から選択される、［２９］または［３０］に記載の方法。
［３２］  前記がんが腹膜腔のがんまたは腹膜腔内に播種されたがんである、［２９］、［３０］または［３１］に記載の方法。
［３３］  前記がんが腹膜がんであり、前記生成物または薬剤が対象の腹腔に埋め込まれる、［２９］から［３２］の何れかに記載の方法。
［３４］  前記生成物または薬剤が対象の腹腔に埋め込まれる、［３３］に記載の方法。
［３５］  前記生成物または薬剤が対象の腹壁に埋め込まれる、［３４］に記載の方法。
［３６］  前記誘引および／または捕獲した腫瘍細胞を除去または不活性化する工程をさらに含む、［２９］から［３５］の何れかに記載の方法。