【手続補正書】
【提出日】平成28年12月19日(2016.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号1〜4に示されている配列のうちの1つ又は配列番号1〜4に示されている配列のうちの1つに対して少なくとも90％の同一性を有する配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列を含むペプチドから選択される、長さが15〜60アミノ酸の少なくとも2種のペプチドを含む医薬組成物であって、少なくとも1種のペプチドが、配列番号1〜3に示されている配列のうちの1つの少なくとも15個の連続したアミノ酸を含み、少なくとも1種の第2のペプチドが、配列番号4に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含み、各ペプチドが、少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープ及び/又は少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含み、各ペプチドが、in vitroアッセイにおいて、慢性HBV感染症の少なくとも1個体由来の末梢血単核細胞(PBMC)において応答を誘発する、医薬組成物。
【請求項２】
前記ペプチドの少なくとも1種が、配列番号24〜29のうちの1つに示されている配列を含み、少なくとも1種の第2のペプチドが、配列番号30〜33のうちの1つに示されている配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも1種のペプチドが、ペプチドの正味の正電荷を増加させるため、及び/又は疎水性を低下させるために、N末端及び/又はC末端に1つ以上の追加的なアミノ酸をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
配列番号34〜38のうちの1つに示されている配列を含むペプチドを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
民族性が異なる少なくとも2個体由来のPBMC及び感染しているHBV遺伝子型が異なる2個体由来のPBMCにおいて免疫応答を誘発できるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
HBV遺伝子型Aに感染している個体、HBV遺伝子型Bに感染している個体、HBV遺伝子型Cに感染している個体、及びHBV遺伝子型Dに感染している個体のうちの2個体、3個体又は全個体由来のPBMCにおいて免疫応答を誘発できるものである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
HBVに感染しているアジア人若しくはインド人の個体、HBVに感染している白人の個体、及びHBVに感染しているアフリカ人若しくはアラブ人の個体のうちの2個体、3個体又は全個体由来のPBMCにおいて免疫応答を誘発できるものである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
配列番号1に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の断片を含む、長さが15〜60アミノ酸の1種以上のペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
配列番号5、6、14又は15に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチドを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
配列番号80、81、82、83、86、87、88又は89のうちの1つに示されている配列を含むペプチドを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
配列番号24又は25に示されている配列を含むペプチドを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
2〜10種の前記ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
配列番号24、25、27、28、33、34、35、36、37及び38に示されている配列を含む10種のペプチドのうちの少なくとも2種を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
配列番号55に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列、又は配列番号55に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、長さが15〜60アミノ酸の少なくとも1種のペプチドであって、該ペプチドが少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープ及び/又は少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含み、in vitroアッセイにおいて、慢性HBV感染症の少なくとも1個体由来の末梢血単核細胞(PBMC)において応答を誘発するものである、少なくとも1種のペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ペプチドが、配列番号221又は配列番号222に示されている配列を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
配列番号24、25、28、33、34、36、37、38及び222に示されている配列を含むペプチドを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ペプチドがフルオロカーボンベクターと連結している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
HBc抗原、HBe抗原、又はHBs抗原をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
アジュバントをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
HBV感染症又はD型肝炎ウイルス(HDV)感染症の治療又は予防において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
HBeAg陰性患者の治療において使用するための、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
HBeAg陽性患者の治療において使用するための、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
(i)インターフェロン-アルファ若しくはヌクレオシド/ヌクレオチド類似体(NUC)、又は
(ii)抗PD1遮断抗体、抗PD1L遮断抗体、抗LAG3遮断抗体、抗TIM3遮断抗体、抗CTLA4遮断抗体若しくはシクロホスファミド、
とともに使用するための、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
末期の肝疾患又は肝細胞癌の治療又は予防において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
配列番号1〜4若しくは配列番号55のいずれか1つに示されている配列又は配列番号1〜4若しくは配列番号55に示されている配列のうちの1つに対して少なくとも90％の同一性を有する配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含む、長さが15〜60アミノ酸のペプチドを含むフルオロカーボンベクターであって、該ペプチドは、フルオロカーボンベクターと共有結合により連結しており、該ペプチドは、少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープ及び/又は少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含み、in vitroアッセイにおいて、慢性HBV感染症の少なくとも1個体由来の末梢血単核細胞(PBMC)において応答を誘発できるものである、フルオロカーボンベクター。
【請求項２６】
前記ペプチドが、配列番号5、6、14又は15に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含む、請求項２５に記載のフルオロカーボンベクター。
【請求項２７】
前記ペプチドが、配列番号24〜38若しくは配列番号221〜222に示されている配列のうちの1つ又は配列番号24〜38若しくは配列番号221〜222に示されている配列のうちの1つに対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、請求項２５に記載のフルオロカーボンベクター。
【請求項２８】
配列番号10、11、12、13、20、21、22、又は23に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも2種のペプチドが、約0.1mM〜約10mMの濃度で溶液中に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
乾燥した形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ペプチドが、配列番号10、11、12、13、20、21、22、又は23に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含む、請求項２５に記載のフルオロカーボンベクター。
【請求項３２】
前記ペプチドが、配列番号34〜38又は222に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含む、請求項２５に記載のフルオロカーボンベクター。
【請求項３３】
前記ペプチドが、配列番号24、25、28、33、34、36、37、38又は222に示されている配列を含む、請求項２５に記載のフルオロカーボンベクター。
【請求項３４】
3〜30個の炭素原子を含む、請求項２５に記載のフルオロカーボンベクター。
【請求項３５】
構造CmFn-CyHx-(Sp)-R [式中、m=3〜30であり、n≦2m+1であり、y=0〜15であり、x≦2yであり、(m+y)=3〜30であり、Spは任意選択のスペーサー部分であり、Rは前記ペプチドである]を含む、請求項２５に記載のフルオロカーボンベクター。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明のペプチドは、フルオロカーボンベクターと共有結合により連結していてよい。
本発明はまた、以下に関する。
[項目１]
配列番号1〜4に示されている配列のうちの1つ又は配列番号1〜4に示されている配列のうちの1つに対して少なくとも80％の同一性を有する配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列を含むペプチドから選択される、長さが15〜60アミノ酸の少なくとも2種のペプチドを含む医薬組成物であって、各ペプチドが、少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープ及び/又は少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含み、各ペプチドが、in vitroアッセイにおいて、慢性HBV感染症の少なくとも1個体由来の末梢血単核細胞(PBMC)において応答を誘発する、医薬組成物。
[項目２]
前記ペプチドが、配列番号1〜4に示されている配列のうちの1つの少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチドから選択される、項目１に記載の組成物。
[項目３]
配列番号1〜3に示されている配列のうちの1つの少なくとも15個のアミノ酸を含む少なくとも1種のペプチド、及び配列番号4に示されている配列の少なくとも15個のアミノ酸を含む少なくとも1種のペプチドを含む、項目１又は２に記載の組成物。
[項目４]
前記ペプチドの少なくとも1種が、配列番号24〜33のうちの1つに示されている配列、又は配列番号24〜33に示されている配列のうちの1つに対して少なくとも80％の同一性を有する配列を含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
[項目５]
少なくとも1種のペプチドが、ペプチドの正味の正電荷を増加させるため、及び/又は疎水性を低下させるために、N末端及び/又はC末端に1つ以上の追加的なアミノ酸をさらに含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
[項目６]
配列番号34〜38のうちの1つに示されている配列を含むペプチドを含む、項目５に記載の組成物。
[項目７]
民族性が異なる少なくとも2個体由来のPBMC及び感染しているHBV遺伝子型が異なる2個体由来のPBMCにおいて免疫応答を誘発できるものである、項目１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
[項目８]
HBV遺伝子型Aに感染している個体、HBV遺伝子型Bに感染している個体、HBV遺伝子型Cに感染している個体、及びHBV遺伝子型Dに感染している個体のうちの2個体、3個体又は全個体由来のPBMCにおいて免疫応答を誘発できるものである、項目７に記載の組成物。
[項目９]
以下の群:
(i)配列番号14、15、20、21、67、22又は23の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチド、
(ii)配列番号14、17、18、21又は67の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチド、
(iii)配列番号14、16、60、19、20又は22の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチド、及び
(iv)配列番号14、20、21、67、22又は23の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチド
の少なくとも2つから選択される少なくとも1種のペプチドを含む、項目８に記載の組成物。
[項目１０]
HBVに感染しているアジア人若しくはインド人の個体、HBVに感染している白人の個体、及びHBVに感染しているアフリカ人若しくはアラブ人の個体のうちの2個体、3個体又は全個体由来のPBMCにおいて免疫応答を誘発できるものである、項目７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１１]
以下の群:
(i)配列番号14、16、60、17、18、20、21、67又は22の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチド、
(ii)配列番号14、15、19、20、22又は23の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチド、及び
(iii)配列番号14、15、20、21、67、22又は23の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチド
の少なくとも2つから選択される少なくとも1種のペプチドを含む、項目１０に記載の組成物。
[項目１２]
配列番号1に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の断片を含む、長さが15〜60アミノ酸の1種以上のペプチドを含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１３]
配列番号5、6、14又は15に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含むペプチドを含む、項目１２に記載の組成物。
[項目１４]
配列番号80、81、82、83、86、87、88又は89のうちの1つに示されている配列を含むペプチドを含む、項目１２又は１３に記載の組成物。
[項目１５]
配列番号24又は25に示されている配列を含むペプチドを含む、項目１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１６]
2〜10種の前記ペプチドを含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１７]
配列番号24、25、27、28、33、34、35、36、37及び38に示されている配列を含む10種のペプチドのうちの少なくとも2種を含む、項目１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１８]
配列番号55に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列、又は配列番号55に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸に対して少なくとも80％の同一性を有する配列を含む、長さが15〜60アミノ酸の少なくとも1種のペプチドであって、該ペプチドが少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープ及び/又は少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含み、in vitroアッセイにおいて、慢性HBV感染症の少なくとも1個体由来の末梢血単核細胞(PBMC)において応答を誘発するものである、少なくとも1種のペプチドをさらに含む、項目１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１９]
前記ペプチドが、配列番号221又は配列番号222に示されている配列を含む、項目１８に記載の組成物。
[項目２０]
配列番号24、25、28、33、34、36、37、38及び222に示されている配列を含むペプチドを含む、項目１９に記載の組成物。
[項目２１]
前記ペプチドがフルオロカーボンベクターと連結している、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
[項目２２]
HBc抗原、HBe抗原、又はHBs抗原をさらに含む、項目１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
[項目２３]
アジュバントをさらに含む、項目１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
[項目２４]
HBV感染症の治療又は予防において使用するための、項目１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
[項目２５]
HBeAg陰性患者の治療において使用するための、項目２１に記載の組成物。
[項目２６]
HBeAg陽性患者の治療において使用するための、項目２１に記載の組成物。
[項目２７]
(i)インターフェロン-アルファ及び/若しくはヌクレオシド/ヌクレオチド類似体(NUC)、並びに/又は(ii)抗PD1遮断抗体、抗PD1L遮断抗体、抗LAG3遮断抗体、抗TIM3遮断抗体、抗CTLA4遮断抗体及び/若しくはシクロホスファミド、と組み合わせた項目２０〜２２のいずれか一項に記載の使用のための、項目２１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
[項目２８]
前記治療が、HBsAg消失又はHBsAgセロコンバージョンをもたらす、項目２１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
[項目２９]
末期の肝疾患又は肝細胞癌の治療又は予防において使用するための、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
[項目３０]
D型肝炎ウイルス(HDV)感染症の治療又は予防において使用するための、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
[項目３１]
配列番号1〜4のいずれか1つに示されている配列又は配列番号1〜4に示されている配列のうちの1つに対して少なくとも80％の同一性を有する配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含む、長さが15〜60アミノ酸のペプチドであって、少なくとも1つのCD8+ T細胞エピトープ及び/又は少なくとも1つのCD4+ T細胞エピトープを含み、in vitroアッセイにおいて、慢性HBV感染症の少なくとも1個体由来の末梢血単核細胞(PBMC)において応答を誘発できるものである、ペプチド。
[項目３２]
配列番号5、6、14又は15に示されている配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸を含む、項目２８に記載のペプチド。
[項目３３]
配列番号24〜38に示されている配列のうちの1つ又は配列番号24〜38に示されている配列のうちの1つに対して少なくとも80％の同一性を有する配列を含むペプチド。
[項目３４]
フルオロカーボンベクターと共有結合により連結している、項目２８〜３０のいずれか一項に記載のペプチド。
[項目３５]
HBV感染症を治療又は予防する方法であって、それを必要とする被験体に治療有効量の項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
[項目３６]
HBVを治療又は予防するための医薬の製造における、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
【表１】
2016505589.tif 000001
2016505589.tif 000002