【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年5月31日(2017.5.31)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的ＤＮＡを修飾する方法であって、
該標的ＤＮＡを複合体と接触させることを含み、
該複合体は、
（ａ）Ｃａｓ９ポリペプチド並びに
（ｂ）単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡであって、
（ｉ）該標的ＤＮＡ内の配列に対して相補的なヌクレオチド配列を含むＤＮＡ標的化セグメント；および
（ｉｉ）前記Ｃａｓ９ポリペプチドと相互作用するタンパク質結合セグメントであって、該タンパク質結合セグメントは、ハイブリダイズして二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）を形成する、２つの相補的な一続きのヌクレオチドを含み、前記ｄｓＲＮＡは、ｔｒａｃｒＲＮＡおよびＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）の相補的なヌクレオチドを含み、前記２つの相補的な一続きのヌクレオチドは、介在ヌクレオチドによって共有結合的に連結されている、該タンパク質結合セグメントを含み、
前記ＤＮＡ標的化セグメント、前記ｃｒＲＮＡのヌクレオチド、前記介在ヌクレオチド、前記ｔｒａｃｒＲＮＡのヌクレオチドは、この順に５’側から３側に配置されている、単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ
を含む複合体であり、
該接触は、インビボのヒト細胞、ではない細胞内で行われ、
該修飾は標的ＤＮＡの切断である、
前記標的ＤＮＡを修飾する方法。
【請求項２】
前記ｄｓＲＮＡが８塩基対（ｂｐ）から３０ｂｐの長さを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該ハイブリダイズして該タンパク質結合セグメントのｄｓＲＮＡを形成するヌクレオチド間の相補性が７０％よりも大きい、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
該標的ＤＮＡが細菌細胞、古細菌細胞、真核単細胞生物、植物細胞、無脊椎動物由来の細胞、または脊椎動物由来の細胞に存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
該標的ＤＮＡが染色体ＤＮＡである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、１またはそれ以上の修飾ヌクレオチド塩基、修飾骨格または非天然ヌクレオシド間連結、修飾された糖部分、Ｌｏｃｋｅｄ核酸もしくはペプチド核酸を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、ホスホロチオエート、ホスホルアミダート、非リン酸ジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’−アルキレンホスホネート、５’−アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’−アミノホスホルアミダート、アミノアルキルホスホルアミダート、ホスホロジアミダート、チオノホスホルアミダート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェートおよびボラノホスフェートの１つまたはそれ以上を含む非天然ヌクレオシド間連結を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
（ｉ）ホスホロチオエート、逆の極性を有する連結および脱塩基性ヌクレオシド連結から選択される、非天然ヌクレオシド間連結、
（ｉｉ）Ｌｏｃｋｅｄ核酸（ＬＮＡ）、並びに
（ｉｉｉ）２’‐Ｏ‐メトキシメチル、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される修飾された糖部分、
の１つまたはそれ以上を含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される、修飾された糖部分の１つまたはそれ以上を含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
５−メチルシトシン、５−ヒロドキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、アデニンの６−メチル誘導体、グアニンの６−メチル誘導体、アデニンの２−プロピル誘導体、グアニンの２−プロピル誘導体、２−チオウラシル、２−チオチミン、２−チオシトシン、５−ハロウラシル、５−ハロシトシン、５−プロピニルウラシル、５−プロピニルシトシン、６−アゾウラシル、６−アゾシトシン、６−アゾチミン、偽ウラシル（ｐｓｅｕｄｏｕｒａｃｉｌ）、４−チオウラシル、８−ハロ、８−アミノ、８−チオール、８−チオアルキル、８−ヒドロキシル、５−ハロ、５−ブロモ、５−トリフルオロメチル、５−置換ウラシル、５−置換シトシン、７−メチルグアニン、７−メチルアデニン、２−Ｆ−アデニン、２−アミノ−アデニン、８−アザグアニン、８−アザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン、３−デアザグアニン、３−デアザアデニン、三環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７−デアザ−アデニン、７−デアザグアノシン、２−アミノピリジン、２−ピリドン、５−置換ピリミジン、６−アザピリミジン、Ｎ−２、Ｎ−６もしくはＯ−６置換プリン、２−アミノプロピルアデニン、５−プロピニルウラシルおよび５−プロピニルシトシンから選択される、核酸塩基の１つまたはそれ以上を含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
ポリアミン、ポリアミド、ポリエチレングリコール、ポリエーテル、コレステロール部分、コール酸、チオエーテル、チオコレステロール、脂肪族鎖、リン脂質、アダマンタン酢酸、パルミチル部分、オクタデシルアミンもしくはヘキシルアミノ−カルボニル−オキシコレステロール部分、ビオチン、フェナジン、葉酸、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、色素、クマリン、取り込みを増強する部分、分解への耐性を増強する部分および／または配列特異的なハイブリダイゼーションを強化する部分、並びに、取り込み、分布、代謝または排出を向上させる部分、から選択される部分に結合されている、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
該接触が、
（ａ）前記Ｃａｓ９ポリペプチド又は前記Ｃａｓ９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および
（ｂ）前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡまたは前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするＤＮＡポリヌクレオチド
を細胞に導入することを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記Ｃａｓ９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および／または前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするＤＮＡポリヌクレオチドが、組み換え発現ベクターである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記組み換え発現ベクターが、ウイルスベクターである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
該ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクターおよび単純疱疹ウイルスベクターからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
該組み換え発現ベクターが、プラスミドベクター、コスミドベクター、ミニサークルベクター、ファージベクターおよびウイルスベクターからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
さらに、ドナーポリヌクレオチドを細胞に導入することを含む、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
該Ｃａｓ９ポリペプチドのアミノ末端に、タンパク質形質導入ドメインが共有結合的に連結されており、前記タンパク質形質導入ドメインは、該Ｃａｓ９ポリペプチドの細胞基質から細胞小器官内への移行を促進する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
該Ｃａｓ９ポリペプチドのカルボキシル末端に、タンパク質形質導入ドメインが共有結合的に連結されており、前記タンパク質形質導入ドメインは、該Ｃａｓ９ポリペプチドの細胞基質から細胞小器官内への移行を促進する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、ＲｕｖＣドメインおよび／またはＨＮＨドメインに一つ以上の変異を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、対応する野生型Ｃａｓ９タンパク質に比して、
低いヌクレアーゼ活性を有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
該標的ＤＮＡが、非相同末端結合（ＮＨＥＪ）修復機構により編集される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
該標的ＤＮＡが、相同組換え修復（ＨＤＲ）機構により編集される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
該標的ＤＮＡが、ドナーポリヌクレオチドの配列を、該標的ＤＮＡ分子の切断された鎖に挿入することにより編集される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
組成物であって、
（ａ）Ｃａｓ９ポリペプチド、または前記Ｃａｓ９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、並びに
（ｂ）単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ、または前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするＤＮＡポリヌクレオチドを含み、
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡは、
（ｉ）標的ＤＮＡ内の配列に対して相補的なヌクレオチド配列を含む、ＤＮＡ標的化セグメント、および
（ｉｉ）前記Ｃａｓ９ポリペプチドと相互作用するタンパク質結合セグメントであって、該タンパク質結合セグメントは、ハイブリダイズして二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）を形成する２つの相補的な一続きのヌクレオチドを含み、前記ｄｓＲＮＡは、ｔｒａｃｒＲＮＡおよびＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）の相補的なヌクレオチドを含み、前記２つの相補的な一続きのヌクレオチドは、介在ヌクレオチドによって共有結合的に連結されている、該タンパク質結合セグメントを含み、
前記ＤＮＡ標的化セグメント、前記ｃｒＲＮＡのヌクレオチド、前記介在ヌクレオチド、前記ｔｒａｃｒＲＮＡのヌクレオチドは、この順に５’側から３側に配置されている、単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡである、
前記組成物。
【請求項２６】
前記ｄｓＲＮＡが８塩基対（ｂｐ）から３０ｂｐの長さを有する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
該ハイブリダイズして該タンパク質結合セグメントのｄｓＲＮＡを形成するヌクレオチド間の相補性が７０％よりも大きい、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項２８】
該標的ＤＮＡが細菌細胞、古細菌細胞、真核単細胞生物、植物細胞、無脊椎動物由来の細胞、または脊椎動物由来の細胞に存在する、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
該標的ＤＮＡが染色体ＤＮＡである、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
該Ｃａｓ９ポリペプチドのアミノ末端に、タンパク質形質導入ドメインが共有結合的に連結されており、前記タンパク質形質導入ドメインは、該Ｃａｓ９ポリペプチドの細胞基質から細胞小器官内への移行を促進する、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
該Ｃａｓ９ポリペプチドのカルボキシル末端に、タンパク質形質導入ドメインが共有結合的に連結されており、前記タンパク質形質導入ドメインは、該Ｃａｓ９ポリペプチドの細胞基質から細胞小器官内への移行を促進する、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
該Ｃａｓ９ポリペプチドと該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡは、インビボのヒト細胞、ではない細胞中に存在する、請求項２５〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、１またはそれ以上の修飾ヌクレオチド塩基、修飾骨格または非天然ヌクレオシド間連結、修飾された糖部分、Ｌｏｃｋｅｄ核酸もしくはペプチド核酸を含む、請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、ホスホロチオエート、ホスホルアミダート、非リン酸ジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’−アルキレンホスホネート、５’−アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’−アミノホスホルアミダート、アミノアルキルホスホルアミダート、ホスホロジアミダート、チオノホスホルアミダート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェートおよびボラノホスフェートの１つまたはそれ以上を含む非天然ヌクレオシド間連結を含む、請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
（ｉ）ホスホロチオエート、逆の極性を有する連結および脱塩基性ヌクレオシド連結から選択される、非天然ヌクレオシド間連結、
（ｉｉ）Ｌｏｃｋｅｄ核酸（ＬＮＡ）、並びに
（ｉｉｉ）２’‐Ｏ‐メトキシメチル、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される修飾された糖部分、
の１つまたはそれ以上を含む、
請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される、修飾された糖部分の１つまたはそれ以上を含む、
請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
５−メチルシトシン、５−ヒロドキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、アデニンの６−メチル誘導体、グアニンの６−メチル誘導体、アデニンの２−プロピル誘導体、グアニンの２−プロピル誘導体、２−チオウラシル、２−チオチミン、２−チオシトシン、５−ハロウラシル、５−ハロシトシン、５−プロピニルウラシル、５−プロピニルシトシン、６−アゾウラシル、６−アゾシトシン、６−アゾチミン、偽ウラシル（ｐｓｅｕｄｏｕｒａｃｉｌ）、４−チオウラシル、８−ハロ、８−アミノ、８−チオール、８−チオアルキル、８−ヒドロキシル、５−ハロ、５−ブロモ、５−トリフルオロメチル、５−置換ウラシル、５−置換シトシン、７−メチルグアニン、７−メチルアデニン、２−Ｆ−アデニン、２−アミノ−アデニン、８−アザグアニン、８−アザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン、３−デアザグアニン、３−デアザアデニン、三環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７−デアザ−アデニン、７−デアザグアノシン、２−アミノピリジン、２−ピリドン、５−置換ピリミジン、６−アザピリミジン、Ｎ−２、Ｎ−６もしくはＯ−６置換プリン、２−アミノプロピルアデニン、５−プロピニルウラシルおよび５−プロピニルシトシンから選択される、核酸塩基の１つまたはそれ以上を含む、
請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
ポリアミン、ポリアミド、ポリエチレングリコール、ポリエーテル、コレステロール部分、コール酸、チオエーテル、チオコレステロール、脂肪族鎖、リン脂質、アダマンタン酢酸、パルミチル部分、オクタデシルアミンもしくはヘキシルアミノ−カルボニル−オキシコレステロール部分、ビオチン、フェナジン、葉酸、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、色素、クマリン、取り込みを増強する部分、分解への耐性を増強する部分および／または配列特異的なハイブリダイゼーションを強化する部分、並びに、取り込み、分布、代謝または排出を向上させる部分、から選択される部分に結合されている、
請求項２５〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記Ｃａｓ９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および／または前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするＤＮＡポリヌクレオチドが、組み換え発現ベクターである、請求項２５〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組み換え発現ベクターが、ウイルスベクターである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
該ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクターおよび単純疱疹ウイルスベクターからなる群から選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
該組み換え発現ベクターが、プラスミドベクター、コスミドベクター、ミニサークルベクター、ファージベクターおよびウイルスベクターからなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、ＲｕｖＣドメインおよび／またはＨＮＨドメインに一つ以上の変異を含む、請求項２５〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、対応する野生型Ｃａｓ９タンパク質に比して、
低いヌクレアーゼ活性を有する、請求項２５〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ、または前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするＤＮＡポリヌクレオチドであって、該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが
（ａ）標的ＤＮＡ内の標的配列に対して相補的なヌクレオチド配列を含む、ＤＮＡ標的化セグメント、および
（ｂ）Ｃａｓ９タンパク質と相互作用するタンパク質結合セグメントであって、該タンパク質結合セグメントは、ハイブリダイズして二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）を形成する２つの相補的な一続きのヌクレオチドを含み、前記ｄｓＲＮＡは、ｔｒａｃｒＲＮＡおよびＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）の相補的なヌクレオチドを含み、前記２つの相補的な一続きのヌクレオチドは、介在ヌクレオチドによって共有結合的に連結されている、タンパク質結合セグメントを含み、
前記ＤＮＡ標的化セグメント、前記ｃｒＲＮＡのヌクレオチド、前記介在ヌクレオチド、前記ｔｒａｃｒＲＮＡのヌクレオチドは、この順に５’側から３側に配置されている、
前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ、または前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするＤＮＡポリヌクレオチド。
【請求項４６】
前記ｄｓＲＮＡが８塩基対（ｂｐ）から３０ｂｐの長さを有する、請求項４５に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項４７】
該ハイブリダイズして該タンパク質結合セグメントのｄｓＲＮＡを形成するヌクレオチド間の相補性が７０％よりも大きい、請求項４５または４６に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項４８】
該標的ＤＮＡが細菌細胞、古細菌細胞、真核単細胞生物、植物細胞、無脊椎動物由来の細胞、または脊椎動物由来の細胞に存在する、請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項４９】
該標的ＤＮＡが染色体ＤＮＡである、請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項５０】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、１またはそれ以上の修飾ヌクレオチド塩基、修飾骨格または非天然ヌクレオシド間連結、修飾された糖部分、Ｌｏｃｋｅｄ核酸もしくはペプチド核酸を含む、請求項４５〜４９のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項５１】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、ホスホロチオエート、ホスホルアミダート、非リン酸ジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’−アルキレンホスホネート、５’−アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’−アミノホスホルアミダート、アミノアルキルホスホルアミダート、ホスホロジアミダート、チオノホスホルアミダート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェートおよびボラノホスフェートの１つまたはそれ以上を含む非天然ヌクレオシド間連結を含む、請求項４５〜４９のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項５２】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
（ｉ）ホスホロチオエート、逆の極性を有する連結および脱塩基性ヌクレオシド連結から選択される、非天然ヌクレオシド間連結、
（ｉｉ）Ｌｏｃｋｅｄ核酸（ＬＮＡ）、並びに
（ｉｉｉ）２’‐Ｏ‐メトキシメチル、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される修飾された糖部分、
の１つまたはそれ以上を含む、
請求項４５〜４９のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項５３】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される、修飾された糖部分の１つまたはそれ以上を含む、
請求項４５〜４９のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項５４】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
５−メチルシトシン、５−ヒロドキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、アデニンの６−メチル誘導体、グアニンの６−メチル誘導体、アデニンの２−プロピル誘導体、グアニンの２−プロピル誘導体、２−チオウラシル、２−チオチミン、２−チオシトシン、５−ハロウラシル、５−ハロシトシン、５−プロピニルウラシル、５−プロピニルシトシン、６−アゾウラシル、６−アゾシトシン、６−アゾチミン、偽ウラシル（ｐｓｅｕｄｏｕｒａｃｉｌ）、４−チオウラシル、８−ハロ、８−アミノ、８−チオール、８−チオアルキル、８−ヒドロキシル、５−ハロ、５−ブロモ、５−トリフルオロメチル、５−置換ウラシル、５−置換シトシン、７−メチルグアニン、７−メチルアデニン、２−Ｆ−アデニン、２−アミノ−アデニン、８−アザグアニン、８−アザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン、３−デアザグアニン、３−デアザアデニン、三環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７−デアザ−アデニン、７−デアザグアノシン、２−アミノピリジン、２−ピリドン、５−置換ピリミジン、６−アザピリミジン、Ｎ−２、Ｎ−６もしくはＯ−６置換プリン、２−アミノプロピルアデニン、５−プロピニルウラシルおよび５−プロピニルシトシンから選択される、核酸塩基の１つまたはそれ以上を含む、
請求項４５〜４９のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項５５】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
ポリアミン、ポリアミド、ポリエチレングリコール、ポリエーテル、コレステロール部分、コール酸、チオエーテル、チオコレステロール、脂肪族鎖、リン脂質、アダマンタン酢酸、パルミチル部分、オクタデシルアミンもしくはヘキシルアミノ−カルボニル−オキシコレステロール部分、ビオチン、フェナジン、葉酸、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、色素、クマリン、取り込みを増強する部分、分解への耐性を増強する部分および／または配列特異的なハイブリダイゼーションを強化する部分、並びに、取り込み、分布、代謝または排出を向上させる部分、から選択される部分に結合されている、
請求項４５〜５４のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ。
【請求項５６】
一つまたはそれ以上の核酸であって、
（ａ）単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードする、第１のヌクレオチド配列を含み、該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡは、
（ｉ）標的ＤＮＡ内の標的配列に対して相補的なヌクレオチド配列を含むＤＮＡ標的化セグメント、および
（ｉｉ）Ｃａｓ９ポリペプチドと相互作用するタンパク質結合セグメントであって、該タンパク質結合セグメントは、ハイブリダイズして二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）を形成する２つの相補的な一続きのヌクレオチドを含み、前記ｄｓＲＮＡは、ｔｒａｃｒＲＮＡおよびＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）の相補的なヌクレオチドを含み、前記２つの相補的な一続きのヌクレオチドは、介在ヌクレオチドによって共有結合的に連結されている、該タンパク質結合セグメントを含み、
前記ＤＮＡ標的化セグメント、前記ｃｒＲＮＡのヌクレオチド、前記介在ヌクレオチド、前記ｔｒａｃｒＲＮＡのヌクレオチドは、この順に５’側から３側に配置されている、単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡであり、
前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードする第１のヌクレオチド配列は、プロモーターに作動可能に連結しており、並びに、
（ｂ）Ｃａｓ９ポリペプチドをコードする、第２のヌクレオチド配列であって、前記Ｃａｓ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、プロモーターに作動可能に連結している、第２のヌクレオチド配列、を含んでもよい、
前記一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項５７】
前記核酸は一つまたはそれ以上の組み換え発現ベクターである、請求項５６に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項５８】
前記一つまたはそれ以上の組み換え発現ベクターが、一つまたはそれ以上のウイルスベクターである、請求項５７に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項５９】
該ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクターおよび単純疱疹ウイルスベクターからなる群から選択される、請求項５８に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６０】
該組み換え発現ベクターが、プラスミドベクター、コスミドベクター、ミニサークルベクター、ファージベクターおよびウイルスベクターからなる群から選択される、請求項５７に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６１】
該第２のヌクレオチド配列が、該Ｃａｓ９ポリペプチドのアミノ末端またはカルボキシル末端に共有結合的に連結された、タンパク質形質導入ドメインをコードし、ここで、前記タンパク質形質導入ドメインは、該Ｃａｓ９ポリペプチドの細胞基質から細胞小器官内への移行を促進する、請求項５６〜６０のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６２】
前記ｄｓＲＮＡが８塩基対（ｂｐ）から３０ｂｐの長さを有する、請求項５６〜６１のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６３】
該ハイブリダイズして該タンパク質結合セグメントのｄｓＲＮＡを形成するヌクレオチド間の相補性が７０％よりも大きい、請求項５６〜６２のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６４】
該標的ＤＮＡが細菌細胞、古細菌細胞、真核単細胞生物、植物細胞、無脊椎動物由来の細胞、または脊椎動物由来の細胞に存在する、請求項５６〜６３のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６５】
該標的ＤＮＡが染色体ＤＮＡである、請求項５６〜６３のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６６】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、ＲｕｖＣドメインおよび／またはＨＮＨドメインに一つ以上の変異を含む、請求項５６〜６５のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６７】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、対応する野生型Ｃａｓ９タンパク質に比して、
低いヌクレアーゼ活性を有する、請求項５６〜６６のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の核酸。
【請求項６８】
キットであって、
（ａ）Ｃａｓ９ポリペプチドまたは前記Ｃａｓ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、並びに
（ｂ）単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ、または前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を含み、
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡは、
（ｉ）標的ＤＮＡ内の配列に対して相補的なヌクレオチド配列を含むＤＮＡ標的化セグメント、および
（ｉｉ）前記Ｃａｓ９ポリペプチドと相互作用するタンパク質結合セグメントであって、該タンパク質結合セグメントは、ハイブリダイズして二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）を形成する２つの相補的な一続きのヌクレオチドを含み、該ｄｓＲＮＡは、ｔｒａｃｒＲＮＡおよびＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）の相補的なヌクレオチドを含み、前記２つの相補的な一続きのヌクレオチドは、介在ヌクレオチドによって共有結合的に連結されている、該タンパク質結合セグメントを含み、
前記ＤＮＡ標的化セグメント、前記ｃｒＲＮＡのヌクレオチド、前記介在ヌクレオチド、前記ｔｒａｃｒＲＮＡのヌクレオチドはこの順に５’側から３側に配置されている、単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡであり、
（ａ）および（ｂ）は単一のまたは別々の容器中に存在する、
前記キット。
【請求項６９】
該標的ＤＮＡが細菌細胞、古細菌細胞、真核単細胞生物、植物細胞、無脊椎動物由来の細胞、または脊椎動物由来の細胞に存在する、請求項６８に記載のキット。
【請求項７０】
該標的ＤＮＡが染色体ＤＮＡである、請求項６８に記載のキット。
【請求項７１】
前記Ｃａｓ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む前記核酸、および／または前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするヌクレオチド配列を含む前記核酸が、組み換え発現ベクターである、請求項６８〜７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７２】
前記組み換え発現ベクターが、ウイルスベクターである、請求項７１に記載のキット。
【請求項７３】
該ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクターおよび単純疱疹ウイルスベクターからなる群から選択される、請求項７２に記載のキット。
【請求項７４】
該組み換え発現ベクターが、プラスミドベクター、コスミドベクター、ミニサークルベクター、ファージベクターおよびウイルスベクターからなる群から選択される、請求項７１に記載のキット。
【請求項７５】
タンパク質形質導入ドメインが、該Ｃａｓ９ポリペプチドのアミノ末端またはカルボキシル末端に共有結合的に連結されており、ここで、前記タンパク質形質導入ドメインは、該Ｃａｓ９ポリペプチドの細胞基質から細胞小器官内への移行を促進する、請求項６８〜７４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７６】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、１またはそれ以上の修飾ヌクレオチド塩基、修飾骨格または非天然ヌクレオシド間連結、修飾された糖部分、Ｌｏｃｋｅｄ核酸もしくはペプチド核酸を含む、請求項６８〜７５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７７】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、ホスホロチオエート、ホスホルアミダート、非リン酸ジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’−アルキレンホスホネート、５’−アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’−アミノホスホルアミダート、アミノアルキルホスホルアミダート、ホスホロジアミダート、チオノホスホルアミダート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェートおよびボラノホスフェートの１つまたはそれ以上を含む非天然ヌクレオシド間連結を含む、請求項６８〜７５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７８】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
（ｉ）ホスホロチオエート、逆の極性を有する連結および脱塩基性ヌクレオシド連結から選択される、非天然ヌクレオシド間連結、
（ｉｉ）Ｌｏｃｋｅｄ核酸（ＬＮＡ）、並びに
（ｉｉｉ）２’‐Ｏ‐メトキシメチル、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される修飾された糖部分、
の１つまたはそれ以上を含む、
請求項６８〜７５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７９】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される、修飾された糖部分の１つまたはそれ以上を含む、
請求項６８〜７５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８０】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
５−メチルシトシン、５−ヒロドキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、アデニンの６−メチル誘導体、グアニンの６−メチル誘導体、アデニンの２−プロピル誘導体、グアニンの２−プロピル誘導体、２−チオウラシル、２−チオチミン、２−チオシトシン、５−ハロウラシル、５−ハロシトシン、５−プロピニルウラシル、５−プロピニルシトシン、６−アゾウラシル、６−アゾシトシン、６−アゾチミン、偽ウラシル（ｐｓｅｕｄｏｕｒａｃｉｌ）、４−チオウラシル、８−ハロ、８−アミノ、８−チオール、８−チオアルキル、８−ヒドロキシル、５−ハロ、５−ブロモ、５−トリフルオロメチル、５−置換ウラシル、５−置換シトシン、７−メチルグアニン、７−メチルアデニン、２−Ｆ−アデニン、２−アミノ−アデニン、８−アザグアニン、８−アザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン、３−デアザグアニン、３−デアザアデニン、三環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７−デアザ−アデニン、７−デアザグアノシン、２−アミノピリジン、２−ピリドン、５−置換ピリミジン、６−アザピリミジン、Ｎ−２、Ｎ−６もしくはＯ−６置換プリン、２−アミノプロピルアデニン、５−プロピニルウラシルおよび５−プロピニルシトシンから選択される、核酸塩基の１つまたはそれ以上を含む、
請求項６８〜７５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８１】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
ポリアミン、ポリアミド、ポリエチレングリコール、ポリエーテル、コレステロール部分、コール酸、チオエーテル、チオコレステロール、脂肪族鎖、リン脂質、アダマンタン酢酸、パルミチル部分、オクタデシルアミンもしくはヘキシルアミノ−カルボニル−オキシコレステロール部分、ビオチン、フェナジン、葉酸、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、色素、クマリン、取り込みを増強する部分、分解への耐性を増強する部分および／または配列特異的なハイブリダイゼーションを強化する部分、並びに、取り込み、分布、代謝または排出を向上させる部分、から選択される部分に結合されている、
請求項６８〜８０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８２】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、ＲｕｖＣドメインおよび／またはＨＮＨドメインに一つ以上の変異を含む、請求項６８〜８１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８３】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、対応する野生型Ｃａｓ９タンパク質に比して、
低いヌクレアーゼ活性を有する、請求項６８〜８２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８４】
患者の治療的な処置方法において用いるための、請求項２５〜４４のいずれか一項に記載の組成物、請求項４５〜５５のいずれか一項に記載の単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ、請求項５６〜６７のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の核酸、または請求項６８〜８３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８５】
遺伝子改変された真核生物細胞であって、
１つまたはそれ以上の
（ａ）単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡであって、
（ｉ）標的ＤＮＡ内の配列に対して相補的なヌクレオチド配列を含むＤＮＡ標的化セグメント、および
（ｉｉ）前記Ｃａｓ９ポリペプチドと相互作用するタンパク質結合セグメントであって、ハイブリダイズして二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）を形成する２つの相補的な一続きのヌクレオチドを含み、該ｄｓＲＮＡは、ｔｒａｃｒＲＮＡおよびＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）の相補的なヌクレオチドを含み、前記２つの相補的な一続きのヌクレオチドは、介在ヌクレオチドによって共有結合的に連結されている、前記タンパク質結合セグメントを含み、
前記ＤＮＡ標的化セグメント、前記ｃｒＲＮＡのヌクレオチド、前記介在ヌクレオチド、前記ｔｒａｃｒＲＮＡのヌクレオチドは、この順に５’側から３側に配置されている、前記単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡ、並びに、
（ｂ）Ｃａｓ９ポリペプチドおよび／またはＣａｓ９ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を含む、
前記遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項８６】
前記ｄｓＲＮＡが８塩基対（ｂｐ）から３０ｂｐの長さを有する、請求項８５に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項８７】
該ハイブリダイズして該タンパク質結合セグメントのｄｓＲＮＡを形成するヌクレオチド間の相補性が７０％よりも大きい、請求項８５または８６に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項８８】
該標的ＤＮＡが前記真核生物細胞の染色体ＤＮＡである、請求項８５〜８７のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項８９】
タンパク質形質導入ドメインが、該Ｃａｓ９ポリペプチドのアミノ末端またはカルボキシル末端に共有結合的に連結されており、ここで、前記タンパク質形質導入ドメインは、該Ｃａｓ９ポリペプチドの細胞基質から細胞小器官内への移行を促進する、請求項８５〜８８のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９０】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、１またはそれ以上の修飾ヌクレオチド塩基、修飾骨格または非天然ヌクレオシド間連結、修飾された糖部分、Ｌｏｃｋｅｄ核酸もしくはペプチド核酸を含む、請求項８５〜８９のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９１】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、ホスホロチオエート、ホスホルアミダート、非リン酸ジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’−アルキレンホスホネート、５’−アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’−アミノホスホルアミダート、アミノアルキルホスホルアミダート、ホスホロジアミダート、チオノホスホルアミダート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェートおよびボラノホスフェートの１つまたはそれ以上を含む非天然ヌクレオシド間連結を含む、請求項８５〜８９のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９２】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
（ｉ）ホスホロチオエート、逆の極性を有する連結および脱塩基性ヌクレオシド連結から選択される、非天然ヌクレオシド間連結、
（ｉｉ）Ｌｏｃｋｅｄ核酸（ＬＮＡ）、並びに
（ｉｉｉ）２’‐Ｏ‐メトキシメチル、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される修飾された糖部分、
の１つまたはそれ以上を含む、
請求項８５〜８９のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９３】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’‐Ｏ‐メチルおよび２’‐フルオロから選択される、修飾された糖部分の１つまたはそれ以上を含む、
請求項８５〜８９のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９４】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
５−メチルシトシン、５−ヒロドキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、アデニンの６−メチル誘導体、グアニンの６−メチル誘導体、アデニンの２−プロピル誘導体、グアニンの２−プロピル誘導体、２−チオウラシル、２−チオチミン、２−チオシトシン、５−ハロウラシル、５−ハロシトシン、５−プロピニルウラシル、５−プロピニルシトシン、６−アゾウラシル、６−アゾシトシン、６−アゾチミン、偽ウラシル（ｐｓｅｕｄｏｕｒａｃｉｌ）、４−チオウラシル、８−ハロ、８−アミノ、８−チオール、８−チオアルキル、８−ヒドロキシル、５−ハロ、５−ブロモ、５−トリフルオロメチル、５−置換ウラシル、５−置換シトシン、７−メチルグアニン、７−メチルアデニン、２−Ｆ−アデニン、２−アミノ−アデニン、８−アザグアニン、８−アザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン、３−デアザグアニン、３−デアザアデニン、三環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７−デアザ−アデニン、７−デアザグアノシン、２−アミノピリジン、２−ピリドン、５−置換ピリミジン、６−アザピリミジン、Ｎ−２、Ｎ−６もしくはＯ−６置換プリン、２−アミノプロピルアデニン、５−プロピニルウラシルおよび５−プロピニルシトシンから選択される、核酸塩基の１つまたはそれ以上を含む、
請求項８５〜８９のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９５】
該単一分子ＤＮＡ標的化ＲＮＡが、
ポリアミン、ポリアミド、ポリエチレングリコール、ポリエーテル、コレステロール部分、コール酸、チオエーテル、チオコレステロール、脂肪族鎖、リン脂質、アダマンタン酢酸、パルミチル部分、オクタデシルアミンもしくはヘキシルアミノ−カルボニル−オキシコレステロール部分、ビオチン、フェナジン、葉酸、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、色素、クマリン、取り込みを増強する部分、分解への耐性を増強する部分および／または配列特異的なハイブリダイゼーションを強化する部分、並びに、取り込み、分布、代謝または排出を向上させる部分、から選択される部分に結合されている、
請求項８５〜９４のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９６】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、ＲｕｖＣドメインおよび／またはＨＮＨドメインに一つ以上の変異を含む、請求項８５〜９５のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９７】
該Ｃａｓ９ポリペプチドが、対応する野生型Ｃａｓ９タンパク質に比して、
低いヌクレアーゼ活性を有する、請求項８５〜９６のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【請求項９８】
前記遺伝子改変された真核生物細胞が、インビボのヒト細胞ではない、請求項８５〜９７のいずれか一項に記載の遺伝子改変された真核生物細胞。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３９】
内部にリン原子を含有する適切な修飾されたオリゴヌクレオチド骨格としては、例えば、通常の３’−５’連結を有する、ホスホロチオエート、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、メチルおよび他のアルキルのホスホン酸エステル、例えば、３’−アルキレンホスホネート、５’−アルキレンホスホネートおよびキラルホスホネート、ホスフィネート、ホスホルアミダート、例えば、３’−アミノホスホルアミダートおよびアミノアルキルホスホルアミダート、ホスホロジアミダート、チオノホスホルアミダート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェートおよびボラノホスフェート、これらの２’−５’連結類似体、並びに一つまたは複数のヌクレオチド間連結が３’から３’、５’から５’または２’から２’連結である逆の極性を有するものが挙げられる。逆の極性を有する適切なオリゴヌクレオチドは、３’末端ヌクレオチド間連結における単一の３’から３’の連結、すなわち、単一の逆のヌクレオシド残基を含み、当該ヌクレオシド残基は脱塩基性（核酸塩基が失われているか、その位置にヒドロキシル基を有する）であってもよい。種々の塩（例えば、カリウムまたはナトリウム等）、混合塩および遊離酸形態も含まれる。