【手続補正書】
【提出日】平成28年12月8日(2016.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016519078.tif 000001
（式中、
Ｘが、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＣＨ２−であり；
Ｒ１及びＲ１ａが、それぞれ独立して、水素又は任意に置換されるＣ１〜４脂肪族あるいはＲ１及びＲ１ａが一緒になって置換又は非置換のヘテロ環、置換又は非置換のヘテロアリール環を形成してもよい；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、およびＲ２ｄのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−ＯＲＡ２、−ＳＲＡ２、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリルであり、ここで、ＲＡ２の各例が、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合される２つのＲＡ２基が、結合して、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
環ＨＥＴが、式：
2016519078.tif 000002
の６員単環式ヘテロアリール環であり；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各例が、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるＣ３−４のシクロアルキル、および−Ｌ１−Ｒ３からなる群から選択され；
Ｒ’の各例が、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、又は同じ窒素に結合される２つのＲ’基が、結合して、任意に置換されるヘテロシクリル環又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
Ｌ１およびＬ２の各例が、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＬ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（＝ＮＲＬ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、任意に置換されるＣ１〜１０飽和又は不飽和炭化水素鎖であり、ここで、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＬ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（＝ＮＲＬ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、および−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−からなる群から選択される１つ又は複数の部分が、任意にかつ独立して、前記炭化水素鎖の２個の炭素原子の間に存在し、任意にかつ独立して、前記炭化水素鎖の一方又は両方の端部に存在し；
各ＲＬが、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、又は窒素保護基であり、又はＲＬおよびＲ３が、一緒になって、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換され
るヘテロアリール環を形成し、又はＲＬおよびＲ１３が、一緒になって、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３が、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、ただし、Ｒ３が水素である場合、Ｌ１が結合でなく；および
Ｒ１３が、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、
ここで、特に規定されない限り、
ヘテロシクリル又は複素環式が、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１０員非芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択され；
カルボシクリル又は炭素環式が、前記非芳香環系中に３〜１０個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環状炭化水素基の基を指し；
アリールが、単環式又は多環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、前記芳香環系に提供される６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する単環式又は多環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し；および
ヘテロアリールが、５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、前記芳香環系に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される。）
【請求項２】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（Ｉ−ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
2016519078.tif 000003
【請求項３】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（Ｉ−ｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
2016519078.tif 000004
【請求項４】
Ｘが−Ｏ−である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−Ｓ−である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが−ＣＨ２−である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000005
【請求項８】
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000006
【請求項９】
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000007
【請求項１０】
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000008
【請求項１１】
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000009
【請求項１２】
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000010
【請求項１３】
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000011
【請求項１４】
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000012
【請求項１５】
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、又はシクロプロピルである請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｄが水素である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくともＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのひとつがが、ハロゲンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ２が、結合、−Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−、−（ＣＨ２）ｘ−ＮＲＬ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｘ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）ＮＲＬ（ＣＨ２）ｘ−、又はＮＲＬ（ＣＨ２）ｘＮＲＬＣ（Ｏ）−であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１３が、以下からなる群から選択される請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000013
2016519078.tif 000014
（式中、
2016519078.tif 000015
の各例が、独立して、単結合又は二重結合を表し；
ｍが、０、１、２、又は３であり；
Ｒ１３Ａの各例が、独立して、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、アミノ、置換アミノ、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、任意に置換されるアルキルであり、又は２つのＲ１３Ａ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ１３ＡおよびＲ１３Ｂ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ３Ｂ及びＲ１３Ｂが、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるアルキル、又は窒素保護基である。）
【請求項２０】
環ＨＥＴが、それに結合された基−Ｌ１−Ｒ３を含む請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌ１が、結合、−Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−、−（ＣＨ２）ｘ−ＮＲＬ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｘ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）ＮＲＬ（ＣＨ２）ｘ−、又はＮＲＬ（ＣＨ２）ｘＮＲＬＣ（Ｏ）−であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、以下からなる群から選択される請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000016
2016519078.tif 000017
（式中、
2016519078.tif 000018
の各例が、独立して、単結合又は二重結合を表し；
ｎが、０、１、２、又は３であり；
Ｒ３Ａの各例が、独立して、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、アミノ、置換アミノ、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、任意に置換されるアルキルであり、又は２つのＲ３Ａ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ３ＡおよびＲ３Ｂ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ３Ｂが、水素、任意に置換されるアルキル、又は窒素保護基である。）
【請求項２３】
環ＨＥＴが、以下の式で表される６員単環式ヘテロアリール環である請求項１〜６又は請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
2016519078.tif 000019
（式中、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、任意に置換されるアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｌ１−Ｒ３であり、
Ｒ３は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、または任意選択的に置換されるヘテロアリールである。）
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2016519078.tif 000020
（式中、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＣＨ２−であり；
Ｒ１及びＲ１ａが、それぞれ独立して、水素又は任意に置換されるＣ１〜４脂肪族あるいはＲ１及びＲ１ａが一緒になって置換又は非置換のヘテロ環、置換又は非置換のヘテロアリール環を形成してもよい；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）
２、−ＯＲＡ２、−ＳＲＡ２、−Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリルであり、ここで、ＲＡ２の各例が、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合される２つのＲＡ２基が、結合して、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
環ＨＥＴが、以下の式で表される６員単環ヘテロアリール環であり、
2016519078.tif 000021
（式中、
Ｇ８が、Ｃ−Ｒ８又はＮであり；
Ｇ１０が、Ｃ−Ｒ１０又はＮであり；
Ｇ１１が、Ｃ−Ｒ１１又はＮであり；
Ｇ１２が、Ｃ−Ｒ１２又はＮであり；
ただし、Ｇ８、Ｇ１０、Ｇ１１、又はＧ１２の少なくとも１つの例がＮであり；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の各例が、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるＣ３−４のシクロアルキルおよび−Ｌ１−Ｒ３からなる群から選択され；
Ｒ’の各例が、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール又は任意に置換されるヘテロアリールであり、又は同じ窒素に結合される２つのＲ’基が、結合して、任意に置換されるヘテロシクリル環又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
Ｌ１およびＬ２の各例が、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＬ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（＝ＮＲＬ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、任意に置換されるＣ１〜１０飽和又は不飽和炭化水素鎖であり、ここで、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＬ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲＬ）−、−Ｃ（＝ＮＲＬ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（＝ＮＲＬ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、および−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−からなる群から選択される１つ又は複数の部分が、任意にかつ独立して、前記炭化水素鎖の２個の炭素原子の間に存在し、任意にかつ独立して、前記炭化水素鎖の一方又は両方の端部に存在し；
各ＲＬが、独立して、水素、任意に置換されるアルキル又は窒素保護基であり、又はＲＬおよびＲ３が、一緒になって、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲＬおよびＲ１３が、一緒になって、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３が、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリールであり、あるいは非置換又は−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ペルハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルからなる群から任意に選択される基で置換されたアリール、ただし、Ｒ３が水素である場合、Ｌ１が結合でなく；および
Ｒ１３が、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリールであり、あるいは非置換又は−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ペルハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル及びＣ２−４アルキニルからなる群から任意に選択される基で置換されたアリール、
ここで、各Ｒａａは、独立して、Ｃ１−４アルキル、
各Ｒｂｂは、独立して、水素又はＣ１−４アルキル、あるいは、２つのＲｂｂが一緒になって３−６員のヘテロシクリル又は５−６員のヘテロアリール環を形成し、
特に規定されない限り、
ヘテロシクリル又は複素環式は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１０員非芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択され；
カルボシクリル又は炭素環式は、前記非芳香環系中に３〜１０個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環状炭化水素基の基を指し；
アリールは、単環式又は多環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、前記芳香環系に提供される６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する単環式又は多環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し；および
ヘテロアリールは、５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、前記芳香環系に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される。）
【請求項２５】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ａ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項２４の化合物。
2016519078.tif 000022
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項２４の化合物。
2016519078.tif 000023
【請求項２７】
Ｘが−Ｏ−である請求項２４〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘが−Ｓ−である請求項２４〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘが−ＣＨ２−である請求項２４〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３０】
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
2016519078.tif 000024
【請求項３１】
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
2016519078.tif 000025
【請求項３２】
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
2016519078.tif 000026
【請求項３３】
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
2016519078.tif 000027
【請求項３４】
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
2016519078.tif 000028
【請求項３５】
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
2016519078.tif 000029
【請求項３６】
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
2016519078.tif 000030
【請求項３７】
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
2016519078.tif 000031
【請求項３８】
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はシクロプロピルである請求項２４〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｄが水素である請求項２４〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
少なくともＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのひとつがが、ハロゲンである請求項２４〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌ２が、単結合、−Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−、−（ＣＨ２）ｘ−ＮＲＬ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｘ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）ＮＲＬ（ＣＨ２）ｘ−、又はＮＲＬ（ＣＨ２）ｘＮＲＬＣ（Ｏ）−であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である請求項２４〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１３が、以下からなる群から選択される請求項２４〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
2016519078.tif 000032
2016519078.tif 000033
（式中、
2016519078.tif 000034
の各例が、独立して、単結合又は二重結合を表し；
ｍが、０、１、２又は３であり；
Ｒ１３Ａの各例が、独立して、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオ
ール、アミノ、置換アミノ、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、任意に置換されるアルキルであり、又は２つのＲ１３Ａ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ１３ＡおよびＲ１３Ｂ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ３Ｂ及びＲ１３Ｂが、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるアルキル、又は窒素保護基である。）
【請求項４３】
環ＨＥＴが、それに結合された基−Ｌ１−Ｒ３を含む請求項２４〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｌ１が、結合、−Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）−、−Ｎ（ＲＬ）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＬ）−、−ＮＲＬ−（ＣＨ２）ｘ−、−（ＣＨ２）ｘ−ＮＲＬ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｘ−、−ＮＲＬＣ（Ｏ）ＮＲＬ（ＣＨ２）ｘ−、又はＮＲＬ（ＣＨ２）ｘＮＲＬＣ（Ｏ）−であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３が、以下からなる群から選択される請求項４３又は４４に記載の化合物
2016519078.tif 000035
。
2016519078.tif 000036
2016519078.tif 000037
（式中、
2016519078.tif 000038
の各例が、独立して、単結合又は二重結合を表し；
ｎが、０、１、２、又は３であり；
Ｒ３Ａの各例が、独立して、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、アミノ、置換アミノ、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、任意に置換されるアルキルであり、又は２つのＲ３Ａ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ３ＡおよびＲ３Ｂ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ３Ｂが、水素、任意に置換されるアルキル又は窒素保護基である。）
【請求項４６】
環ＨＥＴが、以下の式で表される６員単環式ヘテロアリール環である請求項２４〜２９又は請求項３４〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
2016519078.tif 000039
（式中、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、任意に置換されるアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｌ１−Ｒ３であり、
Ｒ３は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、または任意選択的に置換されるヘテロアリールである。）
【請求項４７】
以下の表に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【表１】
2016519078.tif 000040
【表２】
2016519078.tif 000041
【表３】
2016519078.tif 000042
【表４】
2016519078.tif 000043
【表５】
2016519078.tif 000044
【表６】
2016519078.tif 000045
【表７】
2016519078.tif 000046
【表８】
2016519078.tif 000047
【表９】
2016519078.tif 000048
【表１０】
2016519078.tif 000049
【表１１】
2016519078.tif 000050
【表１２】
2016519078.tif 000051
【表１３】
2016519078.tif 000052
【表１４】
2016519078.tif 000053
【表１５】
2016519078.tif 000054
【請求項４８】
化合物が、以下に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【表１６】
2016519078.tif 000055
【表１７】
2016519078.tif 000056
【表１８】
2016519078.tif 000057
【表１９】
2016519078.tif 000058
【表２０】
2016519078.tif 000059
【表２１】
2016519078.tif 000060
【表２２】
2016519078.tif 000061
【表２３】
2016519078.tif 000062
【表２４】
2016519078.tif 000063
【表２５】
2016519078.tif 000064
【表２６】
2016519078.tif 000065
【表２７】
2016519078.tif 000066
【表２８】
2016519078.tif 000067
【表２９】
2016519078.tif 000068
【表３０】
2016519078.tif 000069
【表３１】
2016519078.tif 000070
【表３２】
2016519078.tif 000071
【表３３】
2016519078.tif 000072
【表３４】
2016519078.tif 000073
【表３５】
2016519078.tif 000074
【表３６】
2016519078.tif 000075
【表３７】
2016519078.tif 000076
【表３８】
2016519078.tif 000077
【表３９】
2016519078.tif 000078
【表４０】
2016519078.tif 000079
【表４１】
2016519078.tif 000080
【表４２】
2016519078.tif 000081
【表４３】
2016519078.tif 000082
【表４４】
2016519078.tif 000083
【表４５】
2016519078.tif 000084
【表４６】
2016519078.tif 000085
【表４７】
2016519078.tif 000086
【表４８】
2016519078.tif 000087
【表４９】
2016519078.tif 000088
【表５０】
2016519078.tif 000089
【表５１】
2016519078.tif 000090
【表５２】
2016519078.tif 000091
【表５３】
2016519078.tif 000092
【表５４】
2016519078.tif 000093
【表５５】
2016519078.tif 000094
【表５６】
2016519078.tif 000095
【表５７】
2016519078.tif 000096
【表５８】
2016519078.tif 000097
【表５９】
2016519078.tif 000098
【表６０】
2016519078.tif 000099
【表６１】
2016519078.tif 000100
【表６２】
2016519078.tif 000101
【表６３】
2016519078.tif 000102
【表６４】
2016519078.tif 000103
【表６５】
2016519078.tif 000104
【表６６】
2016519078.tif 000105
【表６７】
2016519078.tif 000106
【表６８】
2016519078.tif 000107
【表６９】
2016519078.tif 000108
【表７０】
2016519078.tif 000109
【表７１】
2016519078.tif 000110
【表７２】
2016519078.tif 000111
【表７３】
2016519078.tif 000112
【表７４】
2016519078.tif 000113
【表７５】
2016519078.tif 000114
【表７６】
2016519078.tif 000115
【表７７】
2016519078.tif 000116
【表７８】
2016519078.tif 000117
【表７９】
2016519078.tif 000118
【表８０】
2016519078.tif 000119
【表８１】
2016519078.tif 000120
【表８２】
2016519078.tif 000121
【表８３】
2016519078.tif 000122
【表８４】
2016519078.tif 000123
【表８５】
2016519078.tif 000124
【表８６】
2016519078.tif 000125
【表８７】
2016519078.tif 000126
【表８８】
2016519078.tif 000127
【表８９】
2016519078.tif 000128
【表９０】
2016519078.tif 000129
【表９１】
2016519078.tif 000130
【表９２】
2016519078.tif 000131
【表９３】
2016519078.tif 000132
【表９４】
2016519078.tif 000133
【表９５】
2016519078.tif 000134
【表９６】
2016519078.tif 000135
【表９７】
2016519078.tif 000136
【表９８】
2016519078.tif 000137
【表９９】
2016519078.tif 000138
【表１００】
2016519078.tif 000139
【表１０１】
2016519078.tif 000140
【表１０２】
2016519078.tif 000141
【表１０３】
2016519078.tif 000142
【表１０４】
2016519078.tif 000143
【表１０５】
2016519078.tif 000144
【表１０６】
2016519078.tif 000145
【表１０７】
2016519078.tif 000146
【表１０８】
2016519078.tif 000147
【表１０９】
2016519078.tif 000148
【表１１０】
2016519078.tif 000149
【表１１１】
2016519078.tif 000150
【表１１２】
2016519078.tif 000151
【表１１３】
2016519078.tif 000152
【表１１４】
2016519078.tif 000153
【表１１５】
2016519078.tif 000154
【表１１６】
2016519078.tif 000155
【表１１７】
2016519078.tif 000156
【表１１８】
2016519078.tif 000157
【表１１９】
2016519078.tif 000158
【表１２０】
2016519078.tif 000159
【表１２１】
2016519078.tif 000160
【表１２２】
2016519078.tif 000161
【表１２３】
2016519078.tif 000162
【表１２４】
2016519078.tif 000163
【表１２５】
2016519078.tif 000164
【表１２６】
2016519078.tif 000165
【表１２７】
2016519078.tif 000166
【表１２８】
2016519078.tif 000167
【表１２９】
2016519078.tif 000168
【表１３０】
2016519078.tif 000169
【表１３１】
2016519078.tif 000170
【表１３２】
2016519078.tif 000171
【表１３３】
2016519078.tif 000172
【表１３４】
2016519078.tif 000173
【表１３５】
2016519078.tif 000174
【表１３６】
2016519078.tif 000175
【表１３７】
2016519078.tif 000176
【表１３８】
2016519078.tif 000177
【表１３９】
2016519078.tif 000178
【表１４０】
2016519078.tif 000179
【表１４１】
2016519078.tif 000180
【表１４２】
2016519078.tif 000181
【表１４３】
2016519078.tif 000182
【表１４４】
2016519078.tif 000183
【表１４５】
2016519078.tif 000184
【表１４６】
2016519078.tif 000185
【表１４７】
2016519078.tif 000186
【表１４８】
2016519078.tif 000187
【請求項４９】
以下の表に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【表１４９】
2016519078.tif 000188
【表１５０】
2016519078.tif 000189
【表１５１】
2016519078.tif 000190
【表１５２】
2016519078.tif 000191
【表１５３】
2016519078.tif 000192
【表１５４】
2016519078.tif 000193
【表１５５】
2016519078.tif 000194
【表１５６】
2016519078.tif 000195
【表１５７】
2016519078.tif 000196
【表１５８】
2016519078.tif 000197
【表１５９】
2016519078.tif 000198
【表１６０】
2016519078.tif 000199
【表１６１】
2016519078.tif 000200
【表１６２】
2016519078.tif 000201
【表１６３】
2016519078.tif 000202
【表１６４】
2016519078.tif 000203
【表１６５】
2016519078.tif 000204
【表１６６】
2016519078.tif 000205
【表１６７】
2016519078.tif 000206
【表１６８】
2016519078.tif 000207
【表１６９】
2016519078.tif 000208
【表１７０】
2016519078.tif 000209
【表１７１】
2016519078.tif 000210
【表１７２】
2016519078.tif 000211
【表１７３】
2016519078.tif 000212
【表１７４】
2016519078.tif 000213
【表１７５】
2016519078.tif 000214
【表１７６】
2016519078.tif 000215
【表１７７】
2016519078.tif 000216
【表１７８】
2016519078.tif 000217
【表１７９】
2016519078.tif 000218
【表１８０】
2016519078.tif 000219
【表１８１】
2016519078.tif 000220
【表１８２】
2016519078.tif 000221
【表１８３】
2016519078.tif 000222
【表１８４】
2016519078.tif 000223
【表１８５】
2016519078.tif 000224
【表１８６】
2016519078.tif 000225
【表１８７】
2016519078.tif 000226
【表１８８】
2016519078.tif 000227
【表１８９】
2016519078.tif 000228
【表１９０】
2016519078.tif 000229
【表１９１】
2016519078.tif 000230
【表１９２】
2016519078.tif 000231
【表１９３】
2016519078.tif 000232
【表１９４】
2016519078.tif 000233
【表１９５】
2016519078.tif 000234
【表１９６】
2016519078.tif 000235
【表１９７】
2016519078.tif 000236
【表１９８】
2016519078.tif 000237
【表１９９】
2016519078.tif 000238
【表２００】
2016519078.tif 000239
【表２０１】
2016519078.tif 000240
【請求項５０】
以下の表に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【表２０２】
2016519078.tif 000241
【表２０３】
2016519078.tif 000242
【表２０４】
2016519078.tif 000243
【請求項５１】
以下の式で表される化合物又はその薬学的に許容さえる塩。
2016519078.tif 000244
【請求項５２】
化合物が、以下の式で表される化合物である請求項５１に記載の化合物。
2016519078.tif 000245
【請求項５３】
化合物が、以下の式で表される化合物の薬学的に許容される塩である請求項５１に記載の化合物。
2016519078.tif 000246
【請求項５４】
以下の式で表される化合物又はその薬学的に許容さえる塩。
2016519078.tif 000247
【請求項５５】
化合物が、以下の式で表される化合物である請求項５４に記載の化合物。
2016519078.tif 000248
【請求項５６】
化合物が、以下の式で表される化合物の薬学的に許容される塩である請求項５４に記載の化合物。
2016519078.tif 000249
【請求項５７】
請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５８】
請求項４８に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５９】
請求項４９に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６０】
請求項５０に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６１】
請求項５１に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６２】
請求項５２に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６３】
請求項５３に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６４】
請求項５４に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６５】
請求項５５に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６６】
請求項５６に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６７】
請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、その使用説明書とを含むキット又は包装された医薬品。
【請求項６８】
化合物が、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項６７に記載のキット又は包装された医薬品。
2016519078.tif 000250
【請求項６９】
化合物が、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項６７に記載のキット又は包装された医薬品。
2016519078.tif 000251
【請求項７０】
ＣＡＲＭ１媒介性疾患を治療に使用するための医薬品の製造における請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７１】
前記疾患が増殖性疾患である請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
前記疾患が癌である請求項７１に記載の使用
【請求項７３】
前記癌が、Ｅ２Ｆ１上方制御に関連している請求項７２に記載の使用。
【請求項７４】
前記癌が、異常なＣＡＲＭ１活性に関連している請求項７１又は７２に記載の使用。
【請求項７５】
前記癌が、乳癌、前立腺癌又は大腸癌である請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７６】
前記癌が、ＥＲα依存性乳癌である請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７７】
前記癌が、去勢抵抗性前立腺癌である請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７８】
前記癌が、ＷＮＴ／β−カテニンシグナル伝達の調節不全に関連する大腸癌である請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７９】
前記疾患が代謝障害である請求項７０に記載の使用。
【請求項８０】
化合物が、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項７０〜７９のいずれか１つに記載の使用。
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【請求項８１】
化化合物が、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項７０〜７９のいずれか１つに記載の使用。
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