【手続補正書】
【提出日】平成28年12月19日(2016.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分子イメージングに適切な微粒子組成物であって、中央領域とシェルを有するコア微粒子構造を備える微粒子を含み、且つ、前記コア微粒子構造が、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の総量を１００モルとしたきに
（ｉ）モル比が７０〜８０のホスファチジルコリン脂質、
（ｉｉ）モル比が５〜１５の少なくとも１つのマレイミド部分を含むホスファチジルエタノールアミン脂質、および
（ｉｉｉ）モル比が１０〜２０のアルコキシル化脂肪酸
を含む前記微粒子組成物。
【請求項２】
前記コア微粒子構造のシェルに共有結合している少なくとも１つの分子結合要素をさらに含む、請求項１に記載の微粒子組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの分子結合要素が前記少なくとも１つのマレイミド部分を介して前記コア微粒子構造に共有結合している、請求項２に記載の微粒子組成物。
【請求項４】
前記コア微粒子構造がミセル状である、請求項１から３のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項５】
前記コア微粒子構造が標識部分をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項６】
前記微粒子組成物における前記標識部分のモル比が０．２〜５０である、請求項５に記載の微粒子組成物。
【請求項７】
前記微粒子組成物における前記標識部分のモル比が０．５〜５である、請求項６に記載の微粒子組成物。
【請求項８】
前記標識部分が蛍光色素である、請求項５〜７のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項９】
前記標識部分が１，１’−ジオクタデシル−３，３，３’，３’−テトラメチルインドカルボシアニンパーコレート（ＤｉＩ）である、請求項８に記載の微粒子組成物。
【請求項１０】
前記コア微粒子構造がホスファチジルエタノールアミン脂質をさらに含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項１１】
前記ホスファチジルエタノールアミン脂質が炭素数１０〜２０の飽和型ホスファチジルエタノールアミン脂質である、請求項１０に記載の微粒子組成物。
【請求項１２】
前記ホスファチジルエタノールアミン脂質がジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）である、請求項１１に記載の微粒子組成物。
【請求項１３】
前記微粒子組成物における前記ホスファチジルエタノールアミン脂質のモル比が０．５〜５である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項１４】
前記コア微粒子構造の中央領域が液体媒質を含有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項１５】
前記液体媒質が生理的に許容可能なガスを含む、請求項１４に記載の微粒子組成物。
【請求項１６】
前記生理的に許容可能なガスが空気、窒素、二酸化炭素、キセノン、クリプトン、六フッ化硫黄、クロロトリフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ブロモトリフルオロメタン、ブロモクロロジフルオロメタン、テトラフルオロメタン、ジブロモジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、クロロペンタフルオロエタン、ヘキサフルオロエタン、ヘキサフルオロプロピレン、オクタフルオロプロパン、ヘキサフルオロブタジエン、オクタフルオロ−２−ブテン、オクタフルオロシクロブタン、デカフルオロブタン、パーフルオロシクロペンタン、ドデカフルオロペンタン、およびテトラデカフルオロヘキサンから選択される、請求項１５に記載の微粒子組成物。
【請求項１７】
前記生理的に許容可能なガスがオクタフルオロプロパンを含む、請求項１５または１６に記載の微粒子組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの分子結合要素がタンパク質、ペプチド、または低分子有機部分を含む、請求項２〜１７のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの分子結合要素が抗体である、請求項１８に記載の微粒子組成物。
【請求項２０】
成分（ｉｉ）に対する前記少なくとも１つの分子結合要素の結合反応モル比が１対１以上である、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項２１】
成分（ｉｉ）に対する前記少なくとも１つの分子結合要素の結合反応モル比が５対１以上である、請求項２０に記載の微粒子組成物。
【請求項２２】
前記微粒子が微粒子当たり少なくとも約１×１０５個の分子結合要素を有する、請求項２〜２１のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項２３】
前記ホスファチジルコリン脂質が炭素数１０〜２０の飽和型ホスファチジルコリン脂質である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項２４】
前記ホスファチジルコリン脂質が１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンである、請求項２３に記載の微粒子組成物。
【請求項２５】
少なくとも１つのマレイミド部分を含む前記ホスファチジルエタノールアミン脂質が炭素数１０〜２０の飽和型ホスファチジルエタノールアミン脂質である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項２６】
少なくとも１つのマレイミド部分を含む前記ホスファチジルエタノールアミン脂質が少なくとも５００の分子量を有するポリエチレングリコール鎖を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つのマレイミド部分が前記ポリエチレングリコール鎖に結合している、請求項２６に記載の微粒子組成物。
【請求項２８】
少なくとも１つのマレイミド部分を含む前記ホスファチジルエタノールアミン脂質が１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォエタノールアミン−Ｎ−［マレイミド（ポリエチレングリコール）−２０００］である、請求項２７に記載の微粒子組成物。
【請求項２９】
前記アルコキシル化脂肪酸がポリエチレングリコール脂肪酸エステルである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項３０】
前記ポリエチレングリコール脂肪酸エステルが炭素数１０〜２０の飽和型ポリエチレングリコール脂肪酸エステルである、請求項２９に記載の微粒子組成物。
【請求項３１】
前記ポリエチレングリコール脂肪酸エステルがステアリン酸ＰＥＧ４０である、請求項３０に記載の微粒子組成物。
【請求項３２】
前記微粒子の平均直径が０．５〜５μｍの範囲にある、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項３３】
分子イメージング微粒子組成物の製造に適切な中間微粒子組成物であって、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の総量を１００モルとしたときに
（ｉ）モル比が７０〜８０のホスファチジルコリン脂質、
（ｉｉ）モル比が５〜１５の少なくとも１つのマレイミド部分を含むホスファチジルエタノールアミン脂質、および
（ｉｉｉ）モル比が１０〜２０のアルコキシル化脂肪酸
を含む前記中間微粒子組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つの分子結合要素をさらに含む請求項３３に記載の中間微粒子組成物。
【請求項３５】
前記少なくとも１つの分子結合要素が前記少なくとも１つのマレイミド部分に共有結合している、請求項３４に記載の中間微粒子組成物。
【請求項３６】
標識部分をさらに含む請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項３７】
前記中間微粒子組成物における前記標識部分のモル比が０．２〜５０である、請求項３６に記載の中間微粒子組成物。
【請求項３８】
前記中間微粒子組成物における前記標識部分のモル比が０．５〜５である、請求項３７に記載の中間微粒子組成物。
【請求項３９】
前記標識部分が蛍光色素である、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の中間微粒子
組成物。
【請求項４０】
前記標識部分が１，１’−ジオクタデシル−３，３，３’，３’−テトラメチルインドカルボシアニンパーコレート（ＤｉＩ）である、請求項３９に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４１】
ホスファチジルエタノールアミン脂質をさらに含む請求項３２〜４０のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４２】
前記ホスファチジルエタノールアミン脂質が炭素数１０〜２０の飽和型ホスファチジルエタノールアミン脂質である、請求項４１に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４３】
前記ホスファチジルエタノールアミン脂質がジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）である、請求項４２に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４４】
前記中間微粒子組成物における前記ホスファチジルエタノールアミン脂質のモル比が０．５〜５である、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４５】
前記少なくとも１つの分子結合要素がタンパク質、ペプチド、または低分子有機部分を含む、請求項３４〜４４のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４６】
前記少なくとも１つの分子結合要素が抗体である、請求項４５に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４７】
成分（ｉｉ）に対する前記少なくとも１つの分子結合要素の結合反応モル比が１対１以上である、請求項３４〜４６のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４８】
成分（ｉｉ）に対する前記少なくとも１つの分子結合要素の結合反応モル比が５対１以上である、請求項４７に記載の中間微粒子組成物。
【請求項４９】
前記ホスファチジルコリン脂質が炭素数１０〜２０の飽和型ホスファチジルコリン脂質である、請求項３３〜４８のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５０】
前記ホスファチジルコリン脂質が１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリンである、請求項４９に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５１】
少なくとも１つのマレイミド部分を含む前記ホスファチジルエタノールアミン脂質が炭素数１０〜２０の飽和型ホスファチジルエタノールアミン脂質である、請求項３３〜５０のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５２】
少なくとも１つのマレイミド部分を含む前記ホスファチジルエタノールアミン脂質が少なくとも５００の分子量を有するポリエチレングリコール鎖を含む、請求項３３〜５１のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５３】
前記少なくとも１つのマレイミド部分が前記ポリエチレングリコール鎖に結合している、請求項５２に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５４】
少なくとも１つのマレイミド部分を含む前記ホスファチジルエタノールアミン脂質が１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォエタノールアミン−Ｎ−［マレイミド（ポリエチレングリコール）−２０００］である、請求項５３に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５５】
前記アルコキシル化脂肪酸がポリエチレングリコール脂肪酸エステルである、請求項３３〜５４のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５６】
前記ポリエチレングリコール脂肪酸エステルが炭素数１０〜２０の飽和型ポリエチレングリコール脂肪酸エステルである、請求項５５に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５７】
前記ポリエチレングリコール脂肪酸エステルがステアリン酸ＰＥＧ４０である、請求項５６に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５８】
前記組成物が凍結乾燥物である、請求項３３〜５７のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項５９】
前記組成物が水性分散液である、請求項３３〜５７のいずれか一項に記載の中間微粒子組成物。
【請求項６０】
請求項３３〜５９のいずれか一項に記載の中間組成物、および生理的に許容可能なガスを含む液体媒質の供給源を含むキット。
【請求項６１】
前記生理的に許容可能なガスが空気、窒素、二酸化炭素、キセノン、クリプトン、六フッ化硫黄、クロロトリフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ブロモトリフルオロメタン、ブロモクロロジフルオロメタン、テトラフルオロメタン、ジブロモジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、クロロペンタフルオロエタン、ヘキサフルオロエタン、ヘキサフルオロプロピレン、オクタフルオロプロパン、ヘキサフルオロブタジエン、オクタフルオロ−２−ブテン、オクタフルオロシクロブタン、デカフルオロブタン、パーフルオロシクロペンタン、ドデカフルオロペンタン、およびテトラデカフルオロヘキサンから選択される、請求項６０に記載のキット。
【請求項６２】
前記生理的に許容可能なガスがオクタフルオロプロパンを含む、請求項６１に記載のキット。
【請求項６３】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の微粒子組成物の調製方法であって、
（ｉ）成分（ｉ）から（ｉｉｉ）を含む中央領域とシェルを有するコア微粒子構造を形成すること
を含む前記調製方法。
【請求項６４】
請求項６３に記載の微粒子組成物の調製方法であって、
（ｉｉ）前記コア微粒子構造のシェルに少なくとも１つの分子結合要素を共有結合すること
をさらに含む前記調製方法。
【請求項６５】
生理的に許容可能なガスの存在下でステップ（ｉ）が実行される、請求項６３または６４に記載の微粒子組成物の調製方法。
【請求項６６】
ステップ（ｉ）における成分（ｉｉ）に対する前記少なくとも１つの分子結合要素の結合反応モル比が１対１以上である、請求項６３〜６５のいずれか一項に記載の微粒子組成物の調製方法。
【請求項６７】
ステップ（ｉ）における成分（ｉｉ）に対する前記少なくとも１つの分子結合要素の結合反応モル比が５対１以上である、請求項６６に記載の微粒子組成物の調製方法。
【請求項６８】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の微粒子組成物、および薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６９】
分子イメージングにおける造影剤として使用される請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
分子イメージングにおける造影剤として使用される請求項１〜３２のいずれか一項に記載の微粒子組成物。
【請求項７１】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の微粒子組成物、または請求項６８に記載の医薬組成物を被験者に投与すること、および
少なくとも１つの撮像技術を用いて前記被験者を撮像すること
を含む撮像方法。
【請求項７２】
前記撮像技術が超音波撮像法（ＵＳ）を含む、請求項７１に記載の撮像方法。
【請求項７３】
前記撮像技術が磁気共鳴撮像法（ＭＲＩ）を含む、請求項７１に記載の撮像方法。
【請求項７４】
分子イメージングに適切な微粒子組成物であって、中央領域とシェルを有するコア微粒子構造を備える微粒子を含み、且つ、前記コア微粒子構造が、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の総量を１００モルとしたときに
（ｉ）モル比が７０〜８０のホスファチジルコリン脂質、
（ｉｉ）モル比が５〜１５のホスファチジルエタノールアミン脂質、および
（ｉｉｉ）モル比が１０〜２０のアルコキシル化脂肪酸
を含む、前記微粒子組成物。