【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される化合物
【化６０】
2016521254.tif 000001
またはその塩であって、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、Ｘ１、およびアルキレン−Ｘ１からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
Ｘ１は、出現するごとに独立に、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを表し、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、これは任意選択により、官能基、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを担持しており、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表し、
Ｒ８は、出現するごとに独立に、水素、アルキルまたはアリールを表す、
化合物またはその塩。
【請求項２】
Ａ１が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されている５〜６員のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１が、チオフェニル、フラニルまたはピリジニルであり、それらの各々が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立に、水素もしくはアルキルを表すか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の飽和複素環式環を形成する、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、水素もしくはアルキルを表すか、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の飽和複素環式環を形成する、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がメチルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が水素である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７が、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、またはアルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２を表す、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
本明細書の表１または２に提示されている化合物である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
本明細書の表１または２に提示されている分子を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
約５００ｎｍ〜約１１００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
約５００ｎｍ〜約６００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
生物学的分子と、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物との反応によって形成された、コンジュゲート化合物。
【請求項１５】
−Ｌ−ＢＭによって定義される１、２または３個の基で置換されている、式Ｉの化合物であるコンジュゲート化合物またはその塩であって、ここで、Ｌは結合またはリンカーであり、−ＢＭは生物学的分子のラジカルであり、式Ｉは、以下の
【化６１】
2016521254.tif 000002
によって表され、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、Ｘ１、およびアルキレン−Ｘ１からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
Ｘ１は、出現するごとに独立に、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを表し、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、これは任意選択により、官能基、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを担持しており、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表し、
Ｒ８は、出現するごとに独立に、水素、アルキルまたはアリールを表す、
コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１６】
式ＩＩによって表されるコンジュゲート化合物
【化６２】
2016521254.tif 000003
またはその塩であって、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、−Ｃ（Ｏ）−ψ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−ψ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
ψは、生物学的分子のラジカルであり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、これは任意選択により、官能基、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを担持しており、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表す、
コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１７】
前記生物学的分子が、ポリペプチド、核酸または細胞である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１８】
式ＩＩＩによって表される化合物
【化６３】
2016521254.tif 000004
またはその塩であって、式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｓｉ、Ｃまたは（Ｃ＝Ｃ）であり、
Ｌは、存在しないか、またはリンカー部分であり、これは任意選択により、カルボキシレート、カルボキシアルキル、マレイミド、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−ＣＯＣｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ７  −ＣＯＮＨＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−もしくはフルオロもしくはフェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、アジド、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドなどの官能基または反応基を担持しており、Ｒ７は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、アルキル、または環式アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または複素環式アルキニル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アジドアルキル、アミド、アミノ酸、またはペプチドであり、
Ｒ５は、存在しないか、またはＨ、Ｃ１〜２０アルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、スルホネート、スルホンアミド、ハロゲン、ヒドロキシ、アミン、アミド、ニトロ、シアノ、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、シリル、Ｏ−シリルメチル、エチル、イソプロピル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルフヒドリル、トリフルオロメチル、ヒドラジドであり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、存在しないか、または脂肪族炭素、窒素、酸素、硫黄もしくはケイ素を含有し、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ５と共に、任意選択によりさらなる置換基と共に４〜９員の環を形成する環式基である、
化合物またはその塩。
【請求項１９】
細胞膜を透過することができる、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
７５０ダルトン未満の分子量を有する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
約４００Ｄａ〜７５０Ｄａの分子量を有する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
５００ダルトン未満の分子量を有する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
約５００ｎｍ〜約１１００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
約５００ｎｍ〜約６００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、水素またはメチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
複数の化学修飾基を含む、請求項１８から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
遠赤から近赤外領域において蛍光性である、請求項１８から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
式ＩＶによって表される蛍光性生体分子
【化６４】
2016521254.tif 000005
またはその塩であって、式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｓｉ、Ｃまたは（Ｃ＝Ｃ）であり、
Ｌは、連結基であり、前記連結基は任意選択により、カルボキシレート、カルボキシアルキル、マレイミド、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−ＣＯＣｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ７  −ＣＯＮＨＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−もしくはフルオロもしくはフェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、アジド、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドなどの官能基または反応基を担持しており、Ｒ７は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、
ＢＭは、生体分子であり、前記蛍光性生体分子は、少なくとも一つのＢＭを含み、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、アルキル、または環式アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または複素環式アルキニル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アジドアルキル、アミド、アミノ酸、またはペプチドであり、
Ｒ５は、存在しないか、またはＨ、Ｃ１〜２０アルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、スルホネート、スルホンアミド、ハロゲン、ヒドロキシ、アミン、アミド、ニトロ、シアノ、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、シリル、Ｏ−シリルメチル、エチル、イソプロピル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルフヒドリル、トリフルオロメチル、ヒドラジドであり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、存在しないか、または脂肪族炭素、窒素、酸素、硫黄もしくはケイ素を含有し、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ５と共に、任意選択によりさらなる置換基と共に４〜９員の環を形成する環式基である、
蛍光性生体分子またはその塩。
【請求項２９】
前記ＢＭが、細胞、タンパク質または核酸である、請求項２８に記載の蛍光性生体分子。
【請求項３０】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１７から２７のいずれか一項に記載の化合物、または請求項２８もしくは２９に記載の蛍光性生体分子、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
ｉｎ  ｖｉｖｏイメージングのための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物を含み、
前記組成物は対象に投与され、そして前記組成物は前記対象内に分布させられることを特徴とし、ここで、前記化合物によって放出されたシグナルが検出される、組成物。
【請求項３３】
ｉｎ  ｖｉｖｏ光学イメージングのための組成物であって、前記組成物は、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物を含み、ここで、前記化合物は、蛍光色素を含み、
前記組成物は対象に投与され、そして前記組成物は前記対象内に分布させられることを特徴とし、ここで、前記対象は、前記蛍光色素によって吸収可能な波長の光に曝露されることを特徴とし、ここで、前記化合物によって放出されたシグナルが検出される、組成物。
【請求項３４】
（ａ）試料を、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、
（ｂ）前記化合物を、生物学的標的に結合させるステップと、
（ｃ）任意選択により、結合していない化合物を除去するステップと、
（ｄ）前記化合物から放出されたシグナルを検出するステップと
を含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏイメージング方法。
【請求項３５】
前記試料が、生物学的試料である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
（ａ）試料を、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、
（ｂ）前記化合物を、生物学的標的に結合させるステップと、
（ｃ）任意選択により、結合していない化合物を除去するステップと、
（ｄ）前記化合物から放出されたシグナルを検出するステップと
を含む、ｅｘ  ｖｉｖｏイメージング方法。
【請求項３７】
前記試料が、生物学的試料である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物によって放出された前記シグナルが、画像を構築するために使用される、請求項３４または３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記画像が、断層画像である、請求項３４または３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物から放出された前記シグナルが、前記化合物の活性化および／もしくは生物学的標的への結合を示すものであるか、または前記試料における分析物の存在、非存在もしくは量を、任意選択により、時間分解蛍光測定の場合と同様に時間分解能で決定するためのものである、請求項３４または３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記シグナルが、酵素の存在によって増幅され、ここで、前記酵素は、前記生物学的標的に結合しているかまたは前記生物学的標的に近接しており、そして、前記酵素の活性により、前記蛍光性化合物の前記標的、分析物または周囲領域への結合または蓄積がもたらされる、請求項３４、３６および４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が、適切なアクセプターまたはドナーへの、または適切なアクセプターまたはドナーからの蛍光共鳴エネルギー移動を受ける、請求項３４、３６および４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
ａ）適切な波長の入射光で励起され得る一重項酸素感作物質（ドナー）を含有する、分析物に特異的な結合パートナー、ならびに
ｂ）一重項酸素感受性部分および前記化合物を含む、分析物に特異的な第２の結合パートナー
を提供するステップをさらに含む、請求項３４、３６、４０および４２のいずれか一項に記載の方法であって、
分析物に特異的な前記第２の結合パートナーが、一重項酸素の存在下で光を放出し、それによって前記分析物の存在または量が決定される、
方法。
【請求項４４】
前記検出ステップが、細胞の分析または画像化を可能にする、請求項３４、３６、４０および４２から４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記細胞が、一群の細胞または無傷組織の一部であり、前記分析または画像化することが、顕微鏡、フローサイトメーターまたはイメージングフローサイトメーターを使用して実施される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記検出ステップが、複数の試料を逐次的に画像化するために反復される、請求項３４、３６、４０および４２から４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記検出ステップが、多重アッセイ、ハイコンテントスクリーニングアッセイまたはハイコンテント分析アッセイで、一つの試料または一組の試料における複数のバイオマーカー、標的または分析物の分析を可能にする、請求項３４、３６、４０および４２から４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記組成物が所定の時間間隔で反復して投与されることを特徴とし、それによって前記放出されたシグナルの経時的な評価を可能にする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４９】
ステップ（ａ）〜（ｄ）が、所定の時間間隔で反復され、それによって前記対象において前記放出されたシグナルの経時的な評価を可能にする、請求項３４または３６に記載の方法。
【請求項５０】
前記対象が、動物またはヒトである、請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項５１】
シグナル特性が互いに識別可能な２種類またはそれより多くの種類のイメージングプローブが、対象に投与されることを特徴とし、前記イメージングプローブの少なくとも一つが、シラキサンテニウム化合物である、請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項５２】
前記照射および検出ステップが、内視鏡、カテーテル、断層撮影システム、手持ち式の光学イメージングシステム、または術中顕微鏡を使用して実施される、請求項３４または３６に記載の方法。
【請求項５３】
放出されたシグナルの存在、非存在またはレベルが、病状を示す、請求項３４または３６に記載の方法。
【請求項５４】
前記組成物は、疾患を検出および／またはモニタするために使用されるものである、請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記疾患が、骨疾患、がん、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、心虚血、心筋再かん流傷害、環境疾患、皮膚疾患、免疫疾患、遺伝性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、眼疾患、および呼吸器疾患からなる群から選択される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
シラキサンテニウム化合物で標識された細胞が、前記対象に投与されることを特徴とする、請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記シラキサンテニウム化合物によって放出された前記シグナルが、前記細胞の輸送および局在をモニタするために使用される、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
対象の疾患を処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物を含み、ここで、前記化合物は、疾患領域に局在し、実効線量の放射線を送達する放射標識を含み、前記組成物は、対象に全身的または局所的にのいずれかで投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５９】
式Ｉによって表される化合物
【化６５】
2016521254.tif 000006
またはその塩であって、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、Ｘ１、およびアルキレン−Ｘ１からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
Ｘ１は、出現するごとに独立に、マレイミド、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−フェノールエステル、フルオロ−フェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを表し、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表し、
Ｒ８は、出現するごとに独立に、水素、アルキルまたはアリールを表す、
化合物またはその塩。
【請求項６０】
Ａ１が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されている５〜６員のヘテロアリールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ａ１が、チオフェニル、フラニルまたはピリジニルであり、それらの各々が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されている、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ａ１が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されているフェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立に、水素もしくはアルキルを表すか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の飽和複素環式環を形成する、請求項５９から６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、水素もしくはアルキルを表すか、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の飽和複素環式環を形成する、請求項５９から６３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ５がメチルである、請求項５９から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ６が水素である、請求項５９から６５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ７が、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、またはアルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２を表す、請求項５９から６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
本明細書の表１または２に提示されている化合物である、請求項５９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６９】
本明細書の表１または２に提示されている分子を含む、請求項５９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７０】
約５００ｎｍ〜約１１００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、請求項５９から６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
約５００ｎｍ〜約６００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、請求項５９から６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
生物学的分子と、請求項５９から７１のいずれか一項に記載の化合物との反応によって形成された、コンジュゲート化合物。
【請求項７３】
−Ｌ−ＢＭによって定義される１、２または３個の基で置換されている、式Ｉの化合物であるコンジュゲート化合物またはその塩であって、ここで、Ｌは結合またはリンカーであり、−ＢＭは生物学的分子のラジカルであり、式Ｉは、以下の
【化６６】
2016521254.tif 000007
によって表され、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、Ｘ１、およびアルキレン−Ｘ１からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
Ｘ１は、出現するごとに独立に、マレイミド、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−フェノールエステル、フルオロ−フェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを表し、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表し、
Ｒ８は、出現するごとに独立に、水素、アルキルまたはアリールを表す、
コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項７４】
式ＩＩによって表されるコンジュゲート化合物
【化６７】
2016521254.tif 000008
またはその塩であって、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、−Ｃ（Ｏ）−ψ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−ψ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
ψは、生物学的分子のラジカルであり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表す、
コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項７５】
前記生物学的分子が、ポリペプチド、核酸または細胞である、請求項７２から７４のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
ある特定の実施形態では、細胞は、本明細書に記載の蛍光色素化合物で標識され、得られた標識細胞は、対象に投与される。蛍光色素化合物によって放出されたシグナルは、細胞の輸送および局在をモニタするか、または細胞療法の有効性を評価するために使用され得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉによって表される化合物
【化６０】
2016521254.tif 000009
またはその塩であって、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、Ｘ１、およびアルキレン−Ｘ１からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
Ｘ１は、出現するごとに独立に、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを表し、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、これは任意選択により、官能基、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを担持しており、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表し、
Ｒ８は、出現するごとに独立に、水素、アルキルまたはアリールを表す、
化合物またはその塩。
（項目２）
Ａ１が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されている５〜６員のヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａ１が、チオフェニル、フラニルまたはピリジニルであり、それらの各々が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ａ１が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されているフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立に、水素もしくはアルキルを表すか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の飽和複素環式環を形成する、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、水素もしくはアルキルを表すか、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の飽和複素環式環を形成する、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ５がメチルである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ６が水素である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ７が、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、またはアルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２を表す、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
本明細書の表１または２に提示されている化合物である、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
本明細書の表１または２に提示されている分子を含む、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１２）
約５００ｎｍ〜約１１００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
約５００ｎｍ〜約６００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
生物学的分子と、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物との反応によって形成された、コンジュゲート化合物。
（項目１５）
−Ｌ−ＢＭによって定義される１、２または３個の基で置換されている、式Ｉの化合物であるコンジュゲート化合物またはその塩であって、ここで、Ｌは結合またはリンカーであり、−ＢＭは生物学的分子のラジカルであり、式Ｉは、以下の
【化６１】
2016521254.tif 000010
によって表され、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、Ｘ１、およびアルキレン−Ｘ１からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
Ｘ１は、出現するごとに独立に、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを表し、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、これは任意選択により、官能基、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを担持しており、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表し、
Ｒ８は、出現するごとに独立に、水素、アルキルまたはアリールを表す、
コンジュゲート化合物またはその塩。
（項目１６）
式ＩＩによって表されるコンジュゲート化合物
【化６２】
2016521254.tif 000011
またはその塩であって、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、−Ｃ（Ｏ）−ψ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−ψ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
ψは、生物学的分子のラジカルであり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、これは任意選択により、官能基、エステル、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニルエステル、フルオロフェニルエステル、アルキン、アジド、ヒドラジド、アルコキシルアミン、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを担持しており、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表す、
コンジュゲート化合物またはその塩。
（項目１７）
前記生物学的分子が、ポリペプチド、核酸または細胞である、項目１４から１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物。
（項目１８）
式ＩＩＩによって表される化合物
【化６３】
2016521254.tif 000012
またはその塩であって、式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｓｉ、Ｃまたは（Ｃ＝Ｃ）であり、
Ｌは、存在しないか、またはリンカー部分であり、これは任意選択により、カルボキシレート、カルボキシアルキル、マレイミド、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−ＣＯＣｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ７  −ＣＯＮＨＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−もしくはフルオロもしくはフェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、アジド、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドなどの官能基または反応基を担持しており、Ｒ７は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、アルキル、または環式アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または複素環式アルキニル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アジドアルキル、アミド、アミノ酸、またはペプチドであり、
Ｒ５は、存在しないか、またはＨ、Ｃ１〜２０アルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、スルホネート、スルホンアミド、ハロゲン、ヒドロキシ、アミン、アミド、ニトロ、シアノ、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、シリル、Ｏ−シリルメチル、エチル、イソプロピル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルフヒドリル、トリフルオロメチル、ヒドラジドであり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、存在しないか、または脂肪族炭素、窒素、酸素、硫黄もしくはケイ素を含有し、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ５と共に、任意選択によりさらなる置換基と共に４〜９員の環を形成する環式基である、
化合物またはその塩。
（項目１９）
細胞膜を透過することができる、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
７５０ダルトン未満の分子量を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
約４００Ｄａ〜７５０Ｄａの分子量を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目２２）
５００ダルトン未満の分子量を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目２３）
約５００ｎｍ〜約１１００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目２４）
約５００ｎｍ〜約６００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、水素またはメチルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２６）
複数の化学修飾基を含む、項目１８から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
遠赤から近赤外領域において蛍光性である、項目１８から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
式ＩＶによって表される蛍光性生体分子
【化６４】
2016521254.tif 000013
またはその塩であって、式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｓｉ、Ｃまたは（Ｃ＝Ｃ）であり、
Ｌは、連結基であり、前記連結基は任意選択により、カルボキシレート、カルボキシアルキル、マレイミド、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−ＣＯＣｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ７  −ＣＯＮＨＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換および非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−もしくはフルオロもしくはフェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、アジド、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドなどの官能基または反応基を担持しており、Ｒ７は、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、
ＢＭは、生体分子であり、前記蛍光性生体分子は、少なくとも一つのＢＭを含み、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立に、Ｈ、メチル、エチル、アルキル、または環式アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または複素環式アルキニル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アジドアルキル、アミド、アミノ酸、またはペプチドであり、
Ｒ５は、存在しないか、またはＨ、Ｃ１〜２０アルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、スルホネート、スルホンアミド、ハロゲン、ヒドロキシ、アミン、アミド、ニトロ、シアノ、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、シリル、Ｏ−シリルメチル、エチル、イソプロピル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルフヒドリル、トリフルオロメチル、ヒドラジドであり、
Ｗ１およびＷ２は、独立に、存在しないか、または脂肪族炭素、窒素、酸素、硫黄もしくはケイ素を含有し、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ５と共に、任意選択によりさらなる置換基と共に４〜９員の環を形成する環式基である、
蛍光性生体分子またはその塩。
（項目２９）
前記ＢＭが、細胞、タンパク質または核酸である、項目２８に記載の蛍光性生体分子。
（項目３０）
項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目３１）
項目１７から２７のいずれか一項に記載の化合物、または項目２８もしくは２９に記載の蛍光性生体分子、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目３２）
（ａ）対象に、項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップと、
（ｂ）前記化合物を、前記対象内に分布させるステップと、
（ｃ）前記化合物によって放出されたシグナルを検出するステップと
を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏイメージング方法。
（項目３３）
（ａ）対象に、蛍光色素を含む項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップと、
（ｂ）前記化合物を、前記対象内に分布させるステップと、
（ｃ）前記対象を、前記蛍光色素によって吸収可能な波長の光に曝露するステップと、
（ｄ）前記化合物によって放出されたシグナルを検出するステップと
を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏ光学イメージング方法。
（項目３４）
（ａ）試料を、項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、
（ｂ）前記化合物を、生物学的標的に結合させるステップと、
（ｃ）任意選択により、結合していない化合物を除去するステップと、
（ｄ）前記化合物から放出されたシグナルを検出するステップと
を含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏイメージング方法。
（項目３５）
前記試料が、生物学的試料である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
（ａ）試料を、項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、
（ｂ）前記化合物を、生物学的標的に結合させるステップと、
（ｃ）任意選択により、結合していない化合物を除去するステップと、
（ｄ）前記化合物から放出されたシグナルを検出するステップと
を含む、ｅｘ  ｖｉｖｏイメージング方法。
（項目３７）
前記試料が、生物学的試料である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記化合物によって放出された前記シグナルが、画像を構築するために使用される、項目３２から３４および３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記画像が、断層画像である、項目３２から３４および３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記化合物から放出された前記シグナルが、前記化合物の活性化および／もしくは生物学的標的への結合を示すものであるか、または前記試料における分析物の存在、非存在もしくは量を、任意選択により、時間分解蛍光測定の場合と同様に時間分解能で決定するためのものである、項目３２から３４および３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記シグナルが、酵素の存在によって増幅され、ここで、前記酵素は、前記生物学的標的に結合しているかまたは前記生物学的標的に近接しており、そして、前記酵素の活性により、前記蛍光性化合物の前記標的、分析物または周囲領域への結合または蓄積がもたらされる、項目３４、３６および４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記化合物が、適切なアクセプターまたはドナーへの、または適切なアクセプターまたはドナーからの蛍光共鳴エネルギー移動を受ける、項目３２から３４、３６および４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
ａ）適切な波長の入射光で励起され得る一重項酸素感作物質（ドナー）を含有する、分析物に特異的な結合パートナー、ならびに
ｂ）一重項酸素感受性部分および前記化合物を含む、分析物に特異的な第２の結合パートナー
を提供するステップをさらに含む、項目３２から３４、３６、４０および４２のいずれか一項に記載の方法であって、
分析物に特異的な前記第２の結合パートナーが、一重項酸素の存在下で光を放出し、それによって前記分析物の存在または量が決定される、
方法。
（項目４４）
前記検出ステップが、細胞の分析または画像化を可能にする、項目３４、３６、４０および４２から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記細胞が、一群の細胞または無傷組織の一部であり、前記分析または画像化することが、顕微鏡、フローサイトメーターまたはイメージングフローサイトメーターを使用して実施される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記検出ステップが、複数の試料を逐次的に画像化するために反復される、項目３４、３６、４０および４２から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記検出ステップが、多重アッセイ、ハイコンテントスクリーニングアッセイまたはハイコンテント分析アッセイで、一つの試料または一組の試料における複数のバイオマーカー、標的または分析物の分析を可能にする、項目３４、３６、４０および４２から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
ステップ（ａ）〜（ｃ）が、所定の時間間隔で反復され、それによって前記対象において前記放出されたシグナルの経時的な評価を可能にする、項目３２に記載の方法。
（項目４９）
ステップ（ａ）〜（ｄ）が、所定の時間間隔で反復され、それによって前記対象において前記放出されたシグナルの経時的な評価を可能にする、項目３３、３４および３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記対象が、動物またはヒトである、項目３２または３３に記載の方法。
（項目５１）
ステップ（ａ）において、シグナル特性が互いに識別可能な２種類またはそれより多くの種類のイメージングプローブが、対象に投与され、前記イメージングプローブの少なくとも一つが、シラキサンテニウム化合物である、項目３２から３４または３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記照射および検出ステップが、内視鏡、カテーテル、断層撮影システム、手持ち式の光学イメージングシステム、または術中顕微鏡を使用して実施される、項目３２から３４または３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
放出されたシグナルの存在、非存在またはレベルが、病状を示す、項目３２から３４または３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
疾患を検出および／またはモニタするために使用される、項目３２から３４または３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記疾患が、骨疾患、がん、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、心虚血、心筋再かん流傷害、環境疾患、皮膚疾患、免疫疾患、遺伝性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、眼疾患、および呼吸器疾患からなる群から選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
ステップ（ａ）において、シラキサンテニウム化合物で標識された細胞が、前記対象に投与される、項目３２から３４または３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記シラキサンテニウム化合物によって放出された前記シグナルが、前記細胞の輸送および局在をモニタするために使用される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
疾患領域に局在し、実効線量の放射線を送達する放射標識を含む、項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物を、対象に全身的または局所的に投与するステップを含む、対象の疾患を処置する方法。
（項目５９）
式Ｉによって表される化合物
【化６５】
2016521254.tif 000014
またはその塩であって、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、Ｘ１、およびアルキレン−Ｘ１からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
Ｘ１は、出現するごとに独立に、マレイミド、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−フェノールエステル、フルオロ−フェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを表し、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表し、
Ｒ８は、出現するごとに独立に、水素、アルキルまたはアリールを表す、
化合物またはその塩。
（項目６０）
Ａ１が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されている５〜６員のヘテロアリールである、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ａ１が、チオフェニル、フラニルまたはピリジニルであり、それらの各々が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されている、項目５９に記載の化合物。
（項目６２）
Ａ１が、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されているフェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立に、水素もしくはアルキルを表すか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の飽和複素環式環を形成する、項目５９から６２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、水素もしくはアルキルを表すか、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の飽和複素環式環を形成する、項目５９から６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ５がメチルである、項目５９から６４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ６が水素である、項目５９から６５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ７が、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、またはアルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２を表す、項目５９から６６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６８）
本明細書の表１または２に提示されている化合物である、項目５９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目６９）
本明細書の表１または２に提示されている分子を含む、項目５９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７０）
約５００ｎｍ〜約１１００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、項目５９から６９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７１）
約５００ｎｍ〜約６００ｎｍの範囲の吸収および発光波長を有する、項目５９から６９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７２）
生物学的分子と、項目５９から７１のいずれか一項に記載の化合物との反応によって形成された、コンジュゲート化合物。
（項目７３）
−Ｌ−ＢＭによって定義される１、２または３個の基で置換されている、式Ｉの化合物であるコンジュゲート化合物またはその塩であって、ここで、Ｌは結合またはリンカーであり、−ＢＭは生物学的分子のラジカルであり、式Ｉは、以下の
【化６６】
2016521254.tif 000015
によって表され、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、Ｘ１、およびアルキレン−Ｘ１からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
Ｘ１は、出現するごとに独立に、マレイミド、スクシンイミジルエステル、カルボキサミド、プロパルギル、アジドアルキル、イソチオシアネート、−ＮＨ２  −ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｈ）ＮＨ２、アセトキシメチルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、置換もしくは非置換Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロ−フェノールエステル、フルオロ−フェノールエステル、アジド、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホルアミダイト、フタルアミド、またはマレイミドを表し、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表し、
Ｒ８は、出現するごとに独立に、水素、アルキルまたはアリールを表す、
コンジュゲート化合物またはその塩。
（項目７４）
式ＩＩによって表されるコンジュゲート化合物
【化６７】
2016521254.tif 000016
またはその塩であって、式中、
Ａ１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、−Ｃ（Ｏ）−ψ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−ψ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキレン−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−ψ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−ＣＯ２−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、ニトロ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（任意選択により置換されているヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、および−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−（アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されており、
ψは、生物学的分子のラジカルであり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（任意選択により置換されているアルキル）を表すか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、単環式もしくは二環式環を形成し、
Ｒ５は、出現するごとに独立に、Ｃ１〜６アルキルを表し、
Ｒ６は、出現するごとに独立に、水素またはアルキルを表し、
Ｒ７は、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アルキレン−ＣＯ２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）、任意選択により置換されているヘテロシクリル、アルキレン−（任意選択により置換されているヘテロアリール）、またはヒドロキシルアルキレン−（任意選択により置換されているヘテロシクリル）を表す、
コンジュゲート化合物またはその塩。
（項目７５）
前記生物学的分子が、ポリペプチド、核酸または細胞である、項目７２から７４のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物。