【手続補正書】
【提出日】平成29年8月15日(2017.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物：
【化１】
2016530285.tif 000001
または、その薬学的に許容される塩、互変異性体、若しくは立体異性体であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、Ｈ、若しくは、Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になり、カルボサイクリックまたはヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルキルカルボニルであり；及びＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉであり、ここに、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４の内少なくとも１つは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである、
化合物。
【請求項２】
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、または（Ｉｈ）：
【化２】
2016530285.tif 000002
【化３】
2016530285.tif 000003
の内１つを有する、請求項１に記載の前記化合物。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４の内３つがＨであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４の内、残りの１つが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項４】
Ｘ１が１２３Ｉであり、またはＸ３が１２３Ｉである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項５】
Ｘ３がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２が各々Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項７】
Ｃ１−Ｃ１０アルキルがメチルである、請求項６に記載の前記化合物。
【請求項８】
Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５の内少なくとも１つがＨであり、あるいはＲ３、Ｒ４、及びＲ５が各々Ｈである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５の内少なくとも１つがＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項１０】
Ｃ１−Ｃ１０アルキルが飽和Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、請求項９に記載の前記化合物。
【請求項１１】
Ｃ１−Ｃ１０アルキルがメチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはプロパルギルである、請求項１０に記載の前記化合物。
【請求項１２】
Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５の内少なくとも１つが、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニルであり、あるいはＲ３、Ｒ４、及びＲ５の内少なくとも２つが、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項１３】
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が各々Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項１４】
Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニルが、メチルカルボニルである、請求項１２〜１３のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項１５】
前記化合物が以下の構造：
【化４−１】
2016530285.tif 000004
【化４−２】
2016530285.tif 000005
【化４−３】
2016530285.tif 000006
【化４−４】
2016530285.tif 000007
【化４−５】
2016530285.tif 000008
【化４−６】
2016530285.tif 000009
【化４−７】
2016530285.tif 000010
【化４−８】
2016530285.tif 000011
の内の１つを有する、または薬学的に許容されるその塩若しくは立体異性体である、請求項１に記載の前記化合物：
【請求項１６】
請求項１〜１５に記載のいずれか１つの化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
癌を撮像するための請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物は対象に投与され、そしてＳＰＥＣＴまたはＰＥＴを使用して、癌の存在または非存在が検出されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項１８】
腫瘍の存在または非存在が認識されることを特徴とする、請求項１７に記載の前記組成物。
【請求項１９】
腫瘍の位置が認識されることを特徴とする、請求項１７〜１８のいずれか１項に記載の前記組成物。
【請求項２０】
前記癌が前立腺癌である、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の前記組成物。
【請求項２１】
前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、請求項２０に記載の前記組成物。
【請求項２２】
前立腺を撮像するための請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物は対象に投与され、そしてＳＰＥＣＴまたはＰＥＴを用いて前立腺が検出されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項２３】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節するための組成物であって、前記組成物は請求項１〜１５のいずれかの化合物を含み、前記組成物は哺乳動物細胞に投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項２４】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節することが、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性早熟症、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢黄斑変性症から成るグループから選択される少なくとも１つの適応症を治療するためである、請求項２３記載の前記組成物。
【請求項２５】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節するための組成物であって、前記組成物は、請求項１６記載の医薬組成物または請求項１記載の化合物を含む、前記組成物。
【請求項２６】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節することが、次の前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性早熟症、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢黄斑変性症の内の１つ若しくはそれ以上の治療のためである、請求項２５記載の前記組成物。
【請求項２７】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、追加の治療薬、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
前記追加の医薬組成物は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性早熟症、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢黄斑変性症を治療するためのものである、請求項２７記載の前記医薬組成物。
【請求項２９】
追加の治療薬が、エンザルタミド、ガレテロン、ＯＤＭ−２０１、ＡＲＮ−５０９、アビラテロン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、シプロテロン酢酸塩、ドセタキセル、ベバシズマブ（アバスチン）、ＯＳＵ−ＨＤＡＣ４２、ビタキシン、スニチニブ、ＺＤ−４０５４、カバジタキセル（ＸＲＰ−６２５８）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ）、ＯＧＸ４２７、ＯＧＸ０１１、フィナステリド、デュタステリド、ツロンステリド、ベクスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ２８２６０、ＳＫＦ１０５，１１１、またはその関連化合物である、請求項２７記載の前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明のこれら及び他の態様は、以下の詳細な説明を参照することにより明らかになるであろう。この目的のために、種々の参考文献が、より詳細に特定の背景情報、手順、化合物、及び／または、組成物を記載し、それぞれ参照することにより、本明細書にその全体が導入されたものとする。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの構造を有する化合物：
【化１】
2016530285.tif 000012
または、その薬学的に許容される塩、互変異性体、若しくは立体異性体であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、Ｈ、若しくは、Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になり、カルボサイクリックまたはヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルキルカルボニルであり；及びＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉであり、ここに、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４の内少なくとも１つは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである、
化合物。
（項目２）
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）：
【化２】
2016530285.tif 000013
の内の１つを有する、項目１記載の前記化合物。
（項目３）
前記化合物が、以下の構造（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、または（Ｉｈ）：
【化３】
2016530285.tif 000014
の内１つを有する、項目１または２に記載の前記化合物。
（項目４）
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４の内３つがＨであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４の内、残りが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、項目１〜３のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目５）
Ｘ１が１２３Ｉである、項目１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目６）
Ｘ３が１２３Ｉである、項目１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目７）
Ｘ３がＦである、項目１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目８）
Ｘ３がＣｌである、項目１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目９）
Ｘ３がＢｒである、項目１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１０）
Ｘ３がＩである、項目１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１１）
Ｒ１またはＲ２の内少なくとも１つがＨである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１２）
Ｒ１及びＲ２が、各々Ｈである、項目１１に記載の前記化合物。
（項目１３）
Ｒ１またはＲ２の内少なくとも１つがＣ１−Ｃ１０アルキルである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１４）
Ｒ１及びＲ２が各々Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、項目１３に記載の前記化合物。
（項目１５）
Ｃ１−Ｃ１０アルキルがメチルである、項目１３〜１４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１６）
Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５の内少なくとも１つがＨである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１７）
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の内２つがＨである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１８）
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が各々Ｈである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１９）
Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５の内少なくとも１つがＣ１−Ｃ１０アルキルである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２０）
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の内２つがＣ１−Ｃ１０アルキルである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２１）
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が各々Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２２）
Ｃ１−Ｃ１０アルキルが飽和Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２３）
飽和Ｃ１−Ｃ１０アルキルがメチル、イソプロピル、またはｎ−ブチルである、項目２２に記載の前記化合物。
（項目２４）
Ｃ１−Ｃ１０アルキルが不飽和Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２５）
不飽和Ｃ１−Ｃ１０アルキルがプロパルギルである、項目２４に記載の前記化合物。
（項目２６）
Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５の内少なくとも１つが、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニルである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２７）
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の内２つが、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニルである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２８）
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が各々Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニルである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２９）
Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニルが、メチルカルボニルである、項目２６〜２８のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目３０）
前記化合物が以下の構造：
【化４−１】
2016530285.tif 000015
【化４−２】
2016530285.tif 000016
【化４−３】
2016530285.tif 000017
【化４−４】
2016530285.tif 000018
【化４−５】
2016530285.tif 000019
【化４−６】
2016530285.tif 000020
【化４−７】
2016530285.tif 000021
【化４−８】
2016530285.tif 000022
の内の１つを有する、または薬学的に許容されるその塩若しくは立体異性体である、項目１に記載の前記化合物：
（項目３１）
項目１〜３０に記載のいずれか１つの化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３２）
項目３１に記載の医薬組成物を対象に投与すること、及びＳＰＥＣＴまたはＰＥＴを使用して、癌の存在または非存在を検出することを含む、癌を撮像する方法。
（項目３３）
前記方法が腫瘍の存在または非存在を認識する、項目３２に記載の前記方法。
（項目３４）
前記方法が腫瘍の位置を認識する、項目３２〜３３のいずれか１項に記載の前記方法。
（項目３５）
前記癌が前立腺癌である、項目３２〜３４のいずれか１項に記載の前記方法。
（項目３６）
前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、項目３５に記載の前記方法。
（項目３７）
前記前立腺癌がアンドロゲン依存性前立腺癌である、項目３６に記載の前記方法。
（項目３８）
前記方法がスプライス変異体、突然変異体、及び／または、ＡＲ  ＮＴＤを含む種の存在を検出する、項目３２〜３７のいずれか１項に記載の前記方法。
（項目３９）
前記方法が項目３１に記載の医薬組成物を対象に投与すること、及び前立腺をＳＰＥＣＴまたはＰＥＴを用いて検出することを含む、前立腺を撮像する方法。
（項目４０）
前記方法が良性前立腺状態を撮像するためである、項目３９記載の前記方法。
（項目４１）
前記状態が良性前立腺肥大症である、項目４０記載の前記方法。
（項目４２）
前記方法が癌性前立腺状態を撮像するためである、項目３９記載の前記方法。
（項目４３）
前記状態が前立腺癌である、項目４２記載の前記方法。
（項目４４）
前記方法が前立腺腫瘍を撮像する、項目４３記載の前記方法。
（項目４５）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節する方法であって、項目１〜３０のいずれかの化合物を哺乳動物細胞に投与することを含む、前記方法。
（項目４６）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節することが哺乳動物細胞においてである、項目４５記載の前記方法。
（項目４７）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節することが、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性早熟症、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢黄斑変性症から成るグループから選択される少なくとも１つの適応症を治療するためである、項目４５記載の前記方法。
（項目４８）
前記適応症が前立腺癌である、項目４７記載の前記方法。
（項目４９）
前記前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌である、項目４８記載の前記方法。
（項目５０）
前記前立腺癌が、アンドロゲン依存性前立腺癌である、項目４８記載の前記方法。
（項目５１）
前記球脊髄性筋萎縮症がケネディ病である、項目４７記載の前記方法。
（項目５２）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節する方法であって、項目３１記載の医薬組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５３）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節することが、次の前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性早熟症、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢黄斑変性症の内の１つ若しくはそれ以上の治療のためである、項目５２記載の前記方法。
（項目５４）
前記球脊髄性筋萎縮症が、ケネディ病である、項目５３記載の前記方法。
（項目５５）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物、追加の治療薬、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５６）
前記追加の医薬組成物は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性早熟症、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢黄斑変性症を治療するためのものである、項目５５記載の前記医薬組成物。
（項目５７）
追加の治療薬が、エンザルタミド、ガレテロン、ＯＤＭ−２０１、ＡＲＮ−５０９、アビラテロン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、シプロテロン酢酸塩、ドセタキセル、ベバシズマブ（アバスチン）、ＯＳＵ−ＨＤＡＣ４２、ビタキシン、スニチニブ、ＺＤ−４０５４、カバジタキセル（ＸＲＰ−６２５８）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ）、ＯＧＸ４２７、ＯＧＸ０１１、フィナステリド、デュタステリド、ツロンステリド、ベクスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ２８２６０、ＳＫＦ１０５，１１１、またはその関連化合物である、項目５５記載の前記医薬組成物。