【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボニルジイミダゾール又はカルボジイミドとの求核置換反応に対して活性化される活性化ヒドロゲルビーズ。
【請求項２】
前記ヒドロゲルは、ポリヒドロキシポリマー、例えばポリビニルアルコール（ＰＶＡ）又はビニルアルコール共重合体を含む、
請求項１に記載の活性化ヒドロゲルビーズ。
【請求項３】
前記ヒドロゲルは、１，２−ジオール及び／又は１，３−ジオールの構造を含有するポリマー骨格を有することにより、アクリル系モノマーと架橋できる、
請求項１又は２に記載の活性化ヒドロゲルビーズ。
【請求項４】
前記アクリル系モノマーは、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）である、
請求項３に記載の活性化ヒドロゲルビーズ。
【請求項５】
予め形成されたヒドロゲルビーズの上及び／又は内のヒドロキシ部分は、カルボニルジイミダゾールと反応することで活性化される
請求項１〜４のいずれか１項に記載の活性化ヒドロゲルビーズ。
【請求項６】
（ｉ）ヒドロゲルビーズを、膨潤したまで、有機溶媒に浮遊させるステップと、
（ｉｉ）触媒量の塩基の存在下で、かつ無水条件で、カルボニルジイミダゾール又はカルボジイミドを溶媒中の膨潤ビーズの懸濁液に添加することにより、活性化を実現するステップとを含む、
求核置換に対してヒドロゲルビーズを活性化する方法。
【請求項７】
（ｉｉｉ）前記活性化ビーズをろ過しかつ有機溶媒で洗浄することにより、精製活性化ビーズを提供するステップ、をさらに含む、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
活性化ビーズのイミダゾール又はジイミド官能基に対して反応性を有するヨウ素化化合物と結合した請求項１〜５のいずれか１項に記載の活性化ヒドロゲルビーズを含む、
放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項９】
前記ヨウ素化化合物は、ヨウ素化アルコール類、ヨウ素化アミン類又はヨウ素化カルボン酸類である、
請求項８に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項１０】
前記ヨウ素化化合物はヨウ素化アルコール類である、
請求項８又は９に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項１１】
前記ヨウ素化アルコール類は、トリヨードベンジルアルコール又はトリヨードフェニルアルコールである、
請求項１０に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項１２】
前記ヨウ素化化合物は、２，３，５−トリヨードベンジルアルコールである、
請求項１０に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項１３】
請求項１〜５に記載の活性化ヒドロゲルビーズを含み、かつ少なくとも二つの炭素原子を有する脂肪族炭素鎖を含む末端双官能リンカーでそのイミド又はイミダゾール官能基に結合された、
反応性ヒドロゲルビーズ。
【請求項１４】
末端双官能リンカーの二つの官能基はイミド又はイミダゾールと反応する、
請求項１３に記載の反応性ヒドロゲルビーズ。
【請求項１５】
前記双官能リンカーの前記官能基又は反応性部分は、アミン、カルボン酸及びアルコールのうち１種又は複数種を含む、
請求項１３又は１４に記載の反応性ヒドロゲルビーズ。
【請求項１６】
前記双官能リンカーはジアミノアルカンである、
請求項１３〜１５に記載の反応性ヒドロゲルビーズ。
【請求項１７】
双官能リンカーは、一般式Ｈ2Ｎ（ＣＨ2）nＮＨ2を有し、ここで、ｎは２〜２０の
いずれの数字も含む、
請求項１６に記載の反応性ヒドロゲルビーズ。
【請求項１８】
ｎは２〜１０個の炭素原子である、
請求項１６に記載の反応性ヒドロゲルビーズ。
【請求項１９】
ｎは２〜４個の炭素原子である、
請求項１６に記載の反応性ヒドロゲルビーズ。
【請求項２０】
請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の反応性ヒドロゲルビーズを含み、かつ前記双官能リンカーでヨウ素化化合物に共有結合された、
放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２１】
前記ヨウ素化化合物は、ヨウ素化アルコール類、ヨウ素化アミン類又はヨウ素化カルボン酸類である、
請求項２０に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２２】
前記ヨウ素化化合物は、２，３，５−トリヨウ化安息香酸である、
請求項２０又は２１に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２３】
予め形成されたヒドロゲルビーズ上の、芳香族ヨウ素含有化合物と反応した官能基を含む、
放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２４】
前記ヨウ素含有化合物は、ヨウ素化ベンジルアルコール又はヨウ素化フェニルアルコール、又はヨウ素化安息香酸である、
請求項２３に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２５】
前記ヨウ素含有化合物は、２，３，５−トリヨウ化安息香酸である、
請求項２３又は２４に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２６】
前記ヒドロゲルビーズは、アルコール性ヒドロキシル置換基又はそのアシル化誘導体を有するポリマーで予め形成された、
請求項２３〜２５に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２７】
前記ヒドロゲルビーズは、架橋したポリビニルアルコールであるポリマーで予め形成された、
請求項２３〜２６に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２８】
前記ヒドロゲルビーズは、エチレン性不飽和ポリビニルアルコールマクロマとエチレン性不飽和コモノマを共重合して形成された、架橋したポリビニルアルコールで予め形成された、
請求項２３〜２７に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項２９】
前記エチレン性不飽和ポリビニルアルコールマクロマは、環状アセタール結合により隣接する水酸基からの酸素原子と接続されるペンダントエチレン性基を含み、前記隣接する水酸基は、Ｎ−アクリルアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールの反応により形成される、
請求項２３〜２８に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項３０】
ヒドロゲルは、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸ナトリウム塩と共重合した、Ｎ−ホルミルメチルアクリルアミドと部分アセタール化したポリビニルアルコールを含む、
請求項２３〜２９に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項３１】
前記ビーズに吸収された薬理活性剤を含む、
請求項８〜１２と２０〜３０のいずれか１項に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項３２】
前記薬理活性ビーズは、抗血管新生薬物又は化学療法薬である、
請求項３１に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項３３】
必要のある患者に請求項８〜１２と２０〜３０のいずれか１項に記載の放射線不透過性のビーズを含む組成物を投与することを含む、
血管化組織を塞栓する方法。
【請求項３４】
前記血管化組織は、増殖性組織又は固形腫瘍である、
請求項３３に記載の血管化組織を塞栓する方法。
【請求項３５】
前記固形腫瘍は、肝細胞癌である、
請求項３４に記載の血管化組織を塞栓する方法。
【請求項３６】
患者の血管に請求項８〜１２と２０〜３０のいずれか１項に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズを投与するとともに、Ｘ線で前記ビーズの組織での存在を検出すること、を含む、
塞栓形成術を監視する方法。
【請求項３７】
前記薬理活性ビーズが化学療法薬であり、前記化学療法薬がドキソルビシンである、
請求項３１に記載の放射線不透過性のヒドロゲルビーズ。
【請求項３８】
前記活性化ヒドロゲルビーズの大きさ範囲が７０μm〜７００μmである、
請求項１に記載の活性化ヒドロゲルビーズ。