【手続補正書】
【提出日】平成29年7月27日(2017.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液透析中の患者の血清カリウム濃度を予測する方法であって、
血液透析治療期間にわたる前記患者の血清カリウム濃度（「Ｃ」）及び最初の血液透析治療期間中の前記患者の透析前と透析後の体重の差を前記治療期間の総治療時間で除して計算した限外ろ過速度（「ＱＵＦ」）を測定するステップと、
方程式
【数１】
2016535644.tif 000001
に対する非線形最小二乗フィッティングを用いて前記患者のＫＭ及びＶＰＲＥを推定するステップであり、
ｔが前記血液透析治療期間中の時間、
Ｔが前記血液透析治療期間の終了後の時間、
ｔｔｘが前記血液透析治療期間の総持続時間、
ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度、
ＣＰＯＳＴが透析後の血漿カリウム濃度、
ＣＤが透析液カリウム濃度、
ＫＭが前記患者のカリウム授動クリアランス、
ＫＲがカリウムの残留腎クリアランス、
Ｄが透析器のカリウム透析度、
ＶＰＲＥが前記患者の透析前のカリウム分布容積、
Ｖ（ｔ）＝ＶＰＲＥ−ＱＵＦ×ｔ  （式１−Ｃ）である、ステップと、
前記患者の前記推定したＫＭ及びＶＰＲＥとともに方程式１−Ａ及び１−Ｂを用いることによって、任意の血液透析治療期間中の任意のタイミングにおける前記患者のＣを予測するステップと、
を含む、方法。
【請求項２】
ＫＭが、方程式
【数２】
2016535644.tif 000002
を用いて決定され、
ＫＤが、方程式
【数３】
2016535644.tif 000003
を用いて推定された透析器のカリウムクリアランスである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｄが、方程式
【数４】
2016535644.tif 000004
を用いて決定され、
【数５】
2016535644.tif 000005
であり、
ＱＢが血流量、
ＱＤが透析液流量、
ＫＯＡが透析器のカリウム質量移動面積係数、
Ｈｃｔが患者の血液サンプルにより測定されたヘマトクリット値である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｄが、ＫＯＡが尿素の８０％又はおよそ８０％であると仮定することによって計算される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＫＯＡが、方程式
【数６】
2016535644.tif 000006
を用いて決定され、
ＱＢ，Ｍが、予め測定され、透析器の測定透析度ＤＭとなった血流量、
ＱＤ，Ｍが、予め測定され、前記透析器の測定透析度ＤＭとなった透析液流量である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記患者のＣが、前記血液透析治療期間中の１５分ごと又は３０分ごとに測定される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ｔｔｘが、１〜８時間である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｔが、３０分又は１時間である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
方程式
ＶＰＯＳＴ＝ＶＰＲＥ−ＱＵＦ×ｔｔｘ  （式１−Ｉ）
を用いてＶＰＯＳＴを決定するステップを含み、
前記ＶＰＯＳＴの値に基づいて前記患者のために療法が作られてもよい、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
血液透析中の患者の血清カリウム濃度を予測する方法であって、
最初の血液透析治療期間中の限外ろ過速度（「ＱＵＦ」）＝０について、血液透析治療期間にわたる前記患者の血清カリウム濃度（「Ｃ」）を測定するステップと、
方程式
【数７】
2016535644.tif 000007
に対する非線形最小二乗フィッティングを用いて前記患者のＫＭ及びＶＰＲＥを推定するステップであり、
ｔが前記血液透析治療期間中の時間、
Ｔが前記血液透析治療期間の終了後の時間、
ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度、
ＣＰＯＳＴが透析後の血漿カリウム濃度、
ＣＤが透析液カリウム濃度、
ＫＭが前記患者のカリウム授動クリアランス、
ＫＲがカリウムの残留腎クリアランス、
Ｄが透析器のカリウム透析度、
ＶＰＲＥが前記患者の透析前のカリウム分布容積である、ステップと、
前記患者の前記推定したＫＭ及びＶＰＲＥとともに方程式２−Ａ及び２−Ｂを用いることによって、任意の血液透析治療期間中の任意のタイミングにおける前記患者のＣを予測するステップと、
を含む、方法。
【請求項１１】
ＫＭが、方程式
【数８】
2016535644.tif 000008
を用いて決定され、
ＫＤが、方程式
【数９】
2016535644.tif 000009
を用いて推定された透析器のカリウムクリアランスである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｄが、方程式
【数１０】
2016535644.tif 000010
を用いて決定され、
【数１１】
2016535644.tif 000011
であり、
ＱＢが血流量、
ＱＤが透析液流量、
ＫＯＡが透析器のカリウム質量移動面積係数、
Ｈｃｔが患者の血液サンプルにより測定されたヘマトクリット値である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
Ｄが、ＫＯＡが尿素の８０％又はおよそ８０％であると仮定することによって計算される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＫＯＡが、方程式
【数１２】
2016535644.tif 000012
を用いて決定され、
ＱＢ，Ｍが、予め測定され、透析器の測定透析度ＤＭとなった血流量、
ＱＤ，Ｍが、予め測定され、前記透析器の測定透析度ＤＭとなった透析液流量である、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者のＣが、前記血液透析治療期間中の１５分ごと又は３０分ごとに測定される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記血液透析治療期間の総持続時間が、１〜８時間である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
Ｔが、３０分又は１時間である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
方程式
ＶＰＯＳＴ＝ＶＰＲＥ  （式２−Ｈ）
を用いてＶＰＯＳＴを決定するステップを含み、
前記ＶＰＯＳＴの値に基づいて前記患者のために療法が作られてもよい、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
表示装置と、
入力装置と、
プロセッサと、
前記プロセッサにより実行された場合に、
（ａ）血液透析治療期間にわたる血液透析患者の血清カリウム濃度（「Ｃ」）及び血液透析治療期間中の前記血液透析患者の透析前と透析後の体重の差を前記治療期間の総治療時間で除して計算された限外ろ過速度（「ＱＵＦ」）に関するデータを受信し、
（ｂ）方程式
【数１３】
2016535644.tif 000013
に対する非線形最小二乗フィッティングを用いて前記患者のＫＭ及びＶＰＲＥを推定し、
ｔが前記血液透析治療期間中の時間、
Ｔが前記血液透析治療期間の終了後の時間、
ｔｔｘが前記血液透析治療期間の総持続時間、
ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度、
ＣＰＯＳＴが透析後の血漿カリウム濃度、
ＣＤが透析液カリウム濃度、
ＫＭが前記患者のカリウム授動クリアランス、
ＫＲがカリウムの残留腎クリアランス、
Ｄが透析器のカリウム透析度、
ＶＰＲＥが前記血液透析患者の透析前のカリウム分布容積であり、
（ｃ）方程式３−Ａ並びに前記患者の前記推定したＫＭ及びＶＰＲＥを用いることによって、血液透析中の任意のタイミングにおける前記患者のＣを予測する、
ように前記プロセッサを前記表示装置及び前記入力装置とともに動作させる複数の命令を格納したメモリデバイスと、
を備えた、コンピュータ装置。
【請求項２０】
ＱＵＦ＝０の場合、
【数１４】
2016535644.tif 000014
である、請求項１９に記載のコンピュータ装置。
【請求項２１】
前記プロセッサが、ＫＲ、Ｄ、又は前記血清カリウム濃度を収集するサンプリング時間のうちの少なくとも１つに関するデータを受信するように、前記表示装置及び前記入力装置とともに動作する、請求項１９に記載のコンピュータ装置。
【請求項２２】
血液透析患者の透析前の定常状態血清カリウムレベルを決定する方法であって、
前記血液透析患者の正味のカリウム生成（「Ｇ」）を求めるステップと、
方程式
【数１５】
2016535644.tif 000015
を用いて前記血液透析患者の透析前の定常状態血清カリウムレベル（「ＣＳＳ−ＰＲＥ」）を決定するステップであり、
ＣＤが透析液カリウム濃度、
ＫＲがカリウムの残留腎クリアランス、
ｔｔｘが血液透析治療期間の総持続時間、
Ｄが透析器のカリウム透析度、
Ｆが１週間当たり治療頻度、
【数１６】
2016535644.tif 000016
が透析治療中の正規化時間平均血漿カリウム濃度、
【数１７】
2016535644.tif 000017
が透析間隔の正規化時間平均血漿カリウム濃度である、ステップと、
患者パラメータ又は治療パラメータの少なくとも一方が前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥに及ぼす影響を模擬するステップと、
を含む、方法。
【請求項２３】
【数１８】
2016535644.tif 000018
及び
【数１９】
2016535644.tif 000019
が、方程式
【数２０】
2016535644.tif 000020
を用いて決定され、
ＫＭが前記患者のカリウム授動クリアランス、
ＱＷＧが前記透析間隔における前記患者による一定の液獲得速度、
ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度、
ＱＵＦが前記患者からの一定の液除去速度、
ＶＰＲＥが血液透析治療期間に先立つ前記患者の透析前のカリウム分布容積、
ＶＰＯＳＴが血液透析治療期間の最後における前記患者の透析後のカリウム値である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
血液透析療法中の正味の限外ろ過又は前記患者からの液除去がごく僅かであり、血液透析療法と血液透析療法の間の体重増加がなく（ＱＵＦ＝０）、
【数２１】
2016535644.tif 000021
及び
【数２２】
2016535644.tif 000022
が、方程式
【数２３】
2016535644.tif 000023
を用いて決定され、
ＫＭが前記患者のカリウム授動クリアランス、
ＱＷＧが前記透析間隔における前記患者による一定の液獲得速度、
ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度、
ＱＵＦが前記患者からの一定の液除去速度、
ＶＰＲＥが血液透析治療期間に先立つ前記患者の透析前のカリウム分布容積、
ＶＰＯＳＴが血液透析治療期間の最後における前記患者の透析後のカリウム値である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記患者パラメータが、Ｇ、ＫＭ、又はＶＰＲＥである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記治療パラメータが、ｔｔｘ、Ｄ、又はＦである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
ＫＭが、方程式
【数２４】
2016535644.tif 000024
を用いて決定され、
ＫＤが、方程式
【数２５】
2016535644.tif 000025
を用いて推定された透析器のカリウムクリアランスであり、
ＣＰＯＳＴが透析後の血漿カリウム濃度、
ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
Ｇが、方程式
【数２６】
2016535644.tif 000026
を用いて計算され、
ＣＳＳ−ＰＲＥ−ＩＮが、式４−Ｈを用いたＧの計算に先立つ指定時間について血液透析療法により支えられる前記血液透析患者の透析前の最初に測定された定常状態血清カリウムレベルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
Ｄが、方程式
【数２７】
2016535644.tif 000027
を用いて決定され、
【数２８】
2016535644.tif 000028
であり、
ＱＢが血流量、
ＱＤが透析液流量、
ＫＯＡが透析器のカリウム質量移動面積係数、
Ｈｃｔが患者の血液サンプルにより測定されたヘマトクリット値である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
Ｄが、ＫＯＡが尿素の８０％又はおよそ８０％であると仮定することによって計算される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ＫＯＡが、方程式
【数２９】
2016535644.tif 000029
を用いて決定され、
ＱＢ，Ｍが、予め測定され、透析器の測定透析度ＤＭとなった血流量、
ＱＤ，Ｍが、予め測定され、透析器の測定透析度ＤＭとなった透析液流量である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥがおよそ３．５ｍＥｑ／Ｌ〜５．３ｍＥｑ／Ｌの範囲となるように、カリウム摂取レベルを決定するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥがおよそ３．５ｍＥｑ／Ｌ〜５．３ｍＥｑ／Ｌの範囲となるように、前記患者に投与するカリウム結合剤を決定するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３４】
前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥがおよそ３．５ｍＥｑ／Ｌ〜５．３ｍＥｑ／Ｌの範囲となるように、総血液透析治療期間を決定するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３５】
前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥがおよそ３．５ｍＥｑ／Ｌ〜５．３ｍＥｑ／Ｌの範囲となるように、前記頻度Ｆを決定するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３６】
前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥがおよそ３．５ｍＥｑ／Ｌ〜５．３ｍＥｑ／Ｌの範囲となるように、所要血流量及び／又は透析液流量を決定するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３７】
前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥがおよそ３．５ｍＥｑ／Ｌ〜５．３ｍＥｑ／Ｌの範囲となるように、前記透析液に追加するカリウムの量を決定するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３８】
ＫＭ及びＶＰＲＥが、血液透析治療期間にわたる前記血液透析患者の血清カリウム濃度（「Ｃ」）及び最初の血液透析治療期間中の前記患者の透析前と透析後の体重の差を前記治療期間の総治療時間で除して計算した限外ろ過速度（「ＱＵＦ」）を測定することと、
方程式
【数３０】
2016535644.tif 000030
に対する非線形最小二乗フィッティングを用いて前記血液透析患者のＫＭ及びＶＰＲＥを計算することであり、
ｔが前記血液透析治療期間中の時間、
Ｔが前記血液透析治療期間の終了後の時間、
ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度、
ＣＰＯＳＴが透析後の血漿カリウム濃度、
ＣＤが透析液カリウム濃度、
ＫＭが前記患者のカリウム授動クリアランス、
ＫＲがカリウムの残留腎クリアランス、
ＶＰＲＥが前記患者の透析前のカリウム分布容積、
Ｖ（ｔ）＝ＶＰＲＥ−ＱＵＦ×ｔ  （式４−Ｎ）である、こととによって決定される、請求項２２に記載の方法。
【請求項３９】
表示装置と、
入力装置と、
プロセッサと、
前記プロセッサにより実行された場合に、
（ａ）少なくとも血液透析患者の食事によるカリウム摂取又は前記血液透析患者の尿素動態モデリングからの正味のカリウム生成（「Ｇ」）に関するデータを受信し、
（ｂ）方程式
【数３１】
2016535644.tif 000031
を用いて前記患者の透析前の定常状態血清カリウムレベル（「ＣＳＳ−ＰＲＥ」）を決定し、
ＣＤが透析液カリウム濃度、
ＫＲがカリウムの残留腎クリアランス、
ｔｔｘが血液透析治療期間の総持続時間、
Ｄが透析器のカリウム透析度、
Ｆが１週間当たり治療頻度、
【数３２】
2016535644.tif 000032
が透析治療中の正規化時間平均血漿カリウム濃度、
【数３３】
2016535644.tif 000033
が透析間隔の正規化時間平均血漿カリウム濃度であり、
（ｃ）患者パラメータ又は治療パラメータの少なくとも一方が前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥに及ぼす影響を模擬する、
ように前記プロセッサを前記表示装置及び前記入力装置とともに動作させる複数の命令を格納したメモリデバイスと、
を備えた、コンピュータ装置。
【請求項４０】
前記プロセッサが、血液透析治療期間のおよそ１カ月前のＣＤ、Ｄ、ＫＲ、ＫＭ、ＶＰＲＥ、ｔｔｘ、Ｆ、及びＣＰＲＥ又は血清カリウム濃度を収集するサンプリング時間のうちの少なくとも１つに関するデータを受信するように、前記表示装置及び前記入力装置とともに動作し、
ＫＭが前記患者のカリウム授動クリアランス、ＶＰＲＥが前記患者の透析前のカリウム分布容積、ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度である、請求項３９に記載のコンピュータ装置。
【請求項４１】
ＣＳＳ−ＰＲＥが所望の範囲内となるように、前記血液透析患者の治療計画を表示する、請求項３９に記載のコンピュータ装置。
【請求項４２】
表示装置と、
入力装置と、
プロセッサと、
前記プロセッサにより実行された場合に、
（ａ）方程式
【数３４】
2016535644.tif 000034
を用いて正味のカリウム生成（「Ｇ」）を決定し、
ＣＳＳ−ＰＲＥ−ＩＮが、式６−Ａを用いた前記Ｇの計算に先立つ指定時間について血液透析療法により支えられる血液透析患者の透析前の最初に測定された定常状態血清カリウムレベル、
ＣＤが透析液カリウム濃度、
ＫＲがカリウムの残留腎クリアランス、
ｔｔｘが血液透析治療期間の総持続時間、
Ｄが透析器のカリウム透析度、
Ｆが１週間当たり治療頻度、
【数３５】
2016535644.tif 000035
が透析治療中の正規化時間平均血漿カリウム濃度、
【数３６】
2016535644.tif 000036
が透析間隔の正規化時間平均血漿カリウム濃度であり、
（ｂ）方程式
【数３７】
2016535644.tif 000037
を用いて前記血液透析患者の透析前の定常状態血清カリウムレベル（「ＣＳＳ−ＰＲＥ」）を予測し、
（ｃ）患者パラメータ又は治療パラメータの少なくとも一方が前記血液透析患者のＣＳＳ−ＰＲＥに及ぼす影響を模擬する、
ように前記プロセッサを前記表示装置及び前記入力装置とともに動作させる複数の命令を格納したメモリデバイスと、
を備えた、コンピュータ装置。
【請求項４３】
前記プロセッサが、血液透析治療期間のおよそ１カ月前のＣＤ、Ｄ、ＫＲ、ＫＭ、ＶＰＲＥ、ｔｔｘ、Ｆ、及びＣＰＲＥ又は血清カリウム濃度を収集するサンプリング時間のうちの少なくとも１つに関するデータを受信するように、前記表示装置及び前記入力装置とともに動作し、
ＫＭが前記患者のカリウム授動クリアランス、ＶＰＲＥが前記患者の透析前のカリウム分布容積、ＣＰＲＥが透析前の血漿カリウム濃度である、請求項４２に記載のコンピュータ装置。
【請求項４４】
ＣＳＳ−ＰＲＥが所望の範囲内となるように、前記血液透析患者の治療計画を表示する、請求項４２に記載のコンピュータ装置。