【手続補正書】
【提出日】平成29年6月9日(2017.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【化１】
2016520617.tif 000001
（式中、
Ｘは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
環Ａは、置換若しくは非置換の４〜７員環の単環式カルボシクリル、置換若しくは非置換の４〜７員環の単環式ヘテロシクリル又は置換若しくは非置換の７〜１０員環のスピロ二環式ヘテロシクリルであり、複素環における１又は２個の原子は独立して、酸素及び窒素からなる群から選択され、
環Ｙは、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール又は置換若しくは非置換のヘテロアリールであり、
ＲＡは、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、オキソ又は窒素原子に結合した場合窒素保護基であり、
ＲＡ１は、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、窒素原子に結合した場合窒素保護基又は酸素原子に結合した場合酸素保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲＡ１は連結して置換若しくは非置換のヘテロシクリルを形成し、
ａは、０、１、２又は３であり、
ＲＢは、置換若しくは非置換のアルキル又は下記式であり、
【化２】
2016520617.tif 000002
環Ｂは、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール又は置換若しくは非置換のヘテロアリールであり、
ＲＢ１は、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＢ１ａ、−Ｎ（ＲＢ１ａ）２、−ＳＲＢ１ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＢ１ａ）ＲＢ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＢ１ａ）ＯＲＢ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＢ１ａ）Ｎ（ＲＢ１ａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１ａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲＢ１ａＣ（＝Ｏ）ＲＢ１ａ、−ＮＲＢ１ａＣ（＝Ｏ）ＯＲＢ１ａ、−ＮＲＢ１ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１ａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＢ１ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１ａ）２又は窒素原子に結合した場合窒素保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲＢ１は連結して置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールを形成し、
ＲＢ１ａは、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、窒素原子に結合した場合窒素保護基、酸素原子に結合した場合酸素保護基又は硫黄原子に結合した場合硫黄保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲＢ１ａは連結して置換若しくは非置換のヘテロシクリルを形成し、
ｂは、０、１、２、３、４又は５であり、
ＲＣは、水素、置換若しくは非置換の炭素数１〜６のアルキル又は窒素保護基であり、
ＲＤは、水素、置換若しくは非置換の炭素数１〜６のアルキル又は窒素保護基であり、
ＲＬは、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＬ１、−Ｎ（ＲＬ１）２、−ＳＲＬ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＬ１）ＲＬ１、−Ｃ（＝ＮＲＬ１）ＯＲＬ１、−Ｃ（＝ＮＲＬ１）Ｎ（ＲＬ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＬ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ１、−ＮＲＬ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬ１、−ＮＲＬ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＬ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＬ１又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ１）２であり、或いは２つ出現した場合のＲＬは連結して置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール又は置換若しくは非置換のヘテロアリールを形成し、
ＲＬ１は、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、窒素原子に結合した場合窒素保護基、酸素原子に結合した場合酸素保護基又は硫黄原子に結合した場合硫黄保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲＬ１は連結して置換若しくは非置換のヘテロシクリルを形成し、
ｌは、０、１、２、３又は４であり、
ｍは、０、１、２、３、４又は５である。）
【請求項２】
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙは、結合である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａは、置換又は非置換のオキセタニルである、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａは、置換のピロリジニル又は置換のピペリジニルである、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ａは、下記式である、
【化３】
2016520617.tif 000003
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＢは、下記式である、
【化４】
2016520617.tif 000004
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂは、置換又は非置換のフェニルである、
ことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
環Ｂは、置換又は非置換の５又は６員環の単環式ヘテロアリールであり、
ヘテロアリール環における１、２、３又は４個の原子は独立して、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される、
ことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＢは、下記式である、
【化５】
2016520617.tif 000005
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍは、１である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍは、３である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａは、シクロプロピルである、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
一般式（ＩＩ）で示される化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【化６】
2016520617.tif 000006
（式中、
Ｕは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＮ）−Ｓ（＝Ｏ）−又は−Ｎ（ＲＮ）−Ｓ（＝Ｏ）２−であり：
Ｖは、結合、Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｗは、結合、ＣＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（ＲＫ）−又は
【化７】
2016520617.tif 000007
であり、ＶがＣでありＷがＣＨである場合、Ｖ及びＲＧは連結して置換又は非置換の５又は６員環の単環式ヘテロアリールであり、
環Ｚは、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール又は置換若しくは非置換のヘテロアリールであり、
ＲＮは、水素、置換若しくは非置換の炭素数１〜６のアルキル又は窒素保護基であり、
ＲＫは、水素、置換若しくは非置換の炭素数１〜６のアルキル又は窒素保護基であり、
ＲＥは、置換若しくは非置換のアルキル又は
【化８】
2016520617.tif 000008
であり、
環Ｅは、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール又は置換若しくは非置換のヘテロアリールであり、
ＲＥ１は、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＥ１ａ、−Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＳＲＥ１ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＥ１ａ）ＲＥ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＥ１ａ）ＯＲＥ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＥ１ａ）Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＥ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲＥ１ａＣ（＝Ｏ）ＲＥ１ａ、−ＮＲＥ１ａＣ（＝Ｏ）ＯＲＥ１ａ、−ＮＲＥ１ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＥ１ａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ１ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＥ１ａ又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＥ１ａ）２であり、或いは２つ出現した場合のＲＥ１が連結して置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリールを形成し、
ＲＥ１ａは、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、窒素原子に結合した場合窒素保護基、酸素原子に結合した場合酸素保護基又は硫黄原子に結合した場合硫黄保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲＥ１ａは連結して置換若しくは非置換のヘテロシクリルを形成し、
ｅは、０、１、２、３、４又は５であり、
ＲＦは、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル又は窒素保護基であり、或いはＲＦ及びＲＧは連結して置換若しくは非置換の下記式の複素環を形成し、
【化９】
2016520617.tif 000009
環Ｆは、置換若しくは非置換の４〜７員環の単環式ヘテロシクリル又は置換若しくは非置換の７〜１０員環のスピロ二環式ヘテロシクリルであり、複素環における１又は２個の原子は、酸素及び窒素からなる群から独立して選択され；
ＲＦ１は、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、−ＯＲＦ１ａ、−Ｎ（ＲＦ１ａ）２、オキソ、又は窒素原子に結合した場合窒素保護基であり、
ＲＦ１ａは、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアルキル、窒素原子に結合した場合窒素保護基又は酸素原子に結合した場合酸素保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲＦ１ａは連結して置換若しくは非置換のヘテロシクリルを形成し、
ｆは、０、１、２又は３であり、 
ＲＧは、水素、置換若しくは非置換の炭素数１〜６のアルキル又は窒素保護基、又はＲＧ及びＲＦは連結して置換若しくは非置換のヘテロシクリルを形成し、
ＲＨは、水素、置換若しくは非置換の炭素数１〜６のアルキル又は窒素保護基であり、
ＲＪは、水素、置換若しくは非置換の炭素数１〜６のアルキル又は窒素保護基であり、
ＲＭは、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＭ１、−Ｎ（ＲＭ１）２、−ＳＲＭ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＭ１）ＲＭ１、−Ｃ（＝ＮＲＭ１）ＯＲＭ１、−Ｃ（＝ＮＲＭ１）Ｎ（ＲＭ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＭ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ１、−ＮＲＭ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ１、−ＮＲＭ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＭ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ１又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＭ１）２であり、或いは２つ出現した場合のＲＭは連結して置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール又は置換若しくは非置換のヘテロアリールを形成し、
ＲＭ１は、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、窒素原子に結合した場合窒素保護基、酸素原子に結合した場合酸素保護基又は硫黄原子に結合した場合硫黄保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲＭ１は連結して置換若しくは非置換のヘテロシクリルを形成し、
ｐは、０、１、２、３又は４であり、
ｑは、０、１、２、３、４又は５である。）
【請求項１５】
Ｕは、結合である、
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｕは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｖは、結合である、
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
ＲＥは、下記式である、
【化１０】
2016520617.tif 000010
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
ＲＦ及びＲＧは、連結して下記式の置換又は非置換のヘテロシクリルを形成する、
【化１１】
2016520617.tif 000011
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎは、０である、
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
下記式で表される化合物。
【化１２】
2016520617.tif 000012
【化１３】
2016520617.tif 000013
【請求項２２】
請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、任意で薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項２３】
眼の障害の治療のために使用される、請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記眼の障害は、黄斑変性症、糖尿病性網膜症、網膜芽腫、浮腫、糖尿病性黄斑浮腫、網膜静脈閉塞、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）又は角膜血管新生である、
ことを特徴とする請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項２３又は２４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、任意で薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、眼の障害の治療のために使用される医薬組成物。