【手続補正書】
【提出日】平成28年11月17日(2016.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
末梢血管に埋め込まれるスキャフォールドを製造する方法であって：
前記スキャフォールドのリコイルを低減するステップを備え；
前記スキャフォールドのリコイルを低減するステップは、
半径方向延伸（ＲＥ）と軸線方向延伸（ＡＥ）に従ってポリマーのチューブを２軸延伸するステップであって、前記ＲＥとＡＥの比（ＲＥ／ＡＥ）が４００／２００と２００／２００の間にある、２軸延伸するステップと；
前記２軸延伸チューブから前記スキャフォールドを形成するステップとを備え；
前記スキャフォールドを形成するステップは、リンクによって相互接続される複数のリングのネットワークを形成するステップを含み、
前記スキャフォールドは、クリンプ前直径を有し、バルーンにクリンプするとき、及び、バルーンで拡張するときに塑性変形するように構成され、
前記スキャフォールドは、前記クリンプ前直径の７０％まで押し潰された後、前記クリンプ前直径の少なくとも８０％、又は少なくとも９０％を達成し、
前記スキャフォールドは、バルーンによって拡張された状態まで塑性変形してから１時間後には半径方向のリコイルが単調に減少する状態を呈する、
方法。
【請求項２】
前記２軸延伸チューブの材料の破損時における半径方向の伸びと破損時における軸線方向の伸びの比が約１又は１未満であり、
複数のリンクによって相互接続される複数のリングのネットワークは、
リング当たり８から１２の頂部と、
各リングに複数のＵ字形冠部、Ｙ字形冠部及びＷ字形冠部とを含み、
前記複数のリングは、第一のリングと、前記第一のリングに隣接する第二のリングと、前記第二のリングに隣接する第三のリングと、前記第三のリングに隣接する第四のリングとを含み、
前記第一のリングは、最大でも２つのリンクにより前記第二のリングに接続され、前記リンクの各々はＷ字形冠部において前記第一のリングに、Ｙ字形冠部において前記第二のリングに、接続され、前記第一のリングのＷ字形冠部の各側部に、及び前記第二のリングのＹ字形冠部の各側部に、等しい数のＵ字形冠部が存在し、
前記第二のリングは、最大でも２つのリンクにより前記第三のリングに接続され、前記リンクの各々はＷ字形冠部において前記第二のリングに、Ｙ文字冠部において前記第三のリングに、接続され、前記第二のリングのＷ字形冠部の各側部に、及び前記第三のリングのＹ字形冠部の各側部に、等しい数のＵ字形冠部が存在し、
前記第三のリングは、最大でも２つのリンクにより前記第四のリングに接続され、前記リンクの各々はＷ字形冠部において前記第三のリングに、Ｙ文字冠部において前記第四のリングに、接続され、前記第一のリングのＷ字形冠部の各側部に、及び前記第二のリングのＹ字形冠部の各側部に、等しい数のＵ字形冠部が存在し、
前記リンクの各々は、長手方向の軸線を有し、前記スキャフォールドの長手方向の軸線に平行に延在し、前記第一のリングを前記第二のリングに接続する前記リンクの各々は、前記三のリングを前記第四のリングに接続する前記リンクのそれぞれ一つと同一線をなす、
請求項１の方法。
【請求項３】
複数のリンクによって相互接続される複数のリングのネットワークは、
各リングに複数のＵ字形冠部、Ｙ字形冠部及びＷ字形冠部とを含み、
前記複数のリングは、第一のリングと、前記第一のリングに隣接する第二のリングと、前記第二のリングに隣接する第三のリングと、前記第三のリングに隣接する第四のリングとを含み、
前記第一のリングは、最大でも２つのリンクにより前記第二のリングに接続され、前記リンクの各々はＷ字形冠部において前記第一のリングに、Ｙ字形冠部において前記第二のリングに、接続され、前記第一のリングのＷ字形冠部の各側部に、及び前記第二のリングのＹ字形冠部の各側部に、等しい数のＵ字形冠部が存在し、
前記第二のリングは、最大でも２つのリンクにより前記第三のリングに接続され、前記リンクの各々はＷ字形冠部において前記第二のリングに、Ｙ文字冠部において前記第三のリングに、接続され、前記第二のリングのＷ字形冠部の各側部に、及び前記第三のリングのＹ字形冠部の各側部に、等しい数のＵ字形冠部が存在し、
前記第三のリングは、最大でも２つのリンクにより前記第四のリングに接続され、前記リンクの各々はＷ字形冠部において前記第三のリングに、Ｙ文字冠部において前記第四のリングに、接続され、前記第一のリングのＷ字形冠部の各側部に、及び前記第二のリングのＹ字形冠部の各側部に、等しい数のＵ字形冠部が存在し、
前記リンクの各々は、長手方向の軸線を有し、前記スキャフォールドの長手方向の軸線に平行に延在し、前記第一のリングを前記第二のリングに接続する前記リンクの各々は、前記三のリングを前記第四のリングに接続する前記リンクのそれぞれ一つと同一線をなす、
請求項１の方法。
【請求項４】
前記スキャフォールドは、バルーンによって拡張された状態まで塑性変形してから１日後の半径方向のリコイルよりも、低い７日後の半径方向のリコイルを示す、
請求項１の方法。
【請求項５】
前記スキャフォールドの半径方向の正規化強さが約０．７９Ｎ／ｍｍである、
請求項１の方法。
【請求項６】
前記スキャフォールドは、５０％未満の結晶化パーセンテージを有する、
請求項１の方法。
【請求項７】
前記チューブの材料は、ポリ（Ｌ−ラクチド）である、
請求項１の方法。
【請求項８】
前記スキャフォールドはリングに形成された冠部を含み、前記冠部の角度は８１度である、
請求項１の方法。
【請求項９】
リンクによって相互接続されるリングのネットワークを形成する前記スキャフォールドは、
リング当たり８又は１２、又は８と１２の間の頂部と、
隣接するリングの実質的にすべてのペアを接続する最大でも２つのリンクと、
を含み、
前記スキャフォールドのいずれのリングに対しても、リンクに接続される各冠部の各側部に、等しい数の支持されていない冠部が存在する、請求項１の方法。
【請求項１０】
前記スキャフォールドのクリンプ前直径は５ｍｍを超え、壁厚は０．２〜０．３ｍｍ（０．００８インチと０．０１２インチ）の間である、請求項１の方法。
【請求項１１】
前記スキャフォールドの外径は５と７ｍｍの間であり、壁厚は０．２と０．３ｍｍ（０．００８インチと０．０１２インチ）の間である、請求項１の方法。
【請求項１２】
前記スキャフォールドの材料は、破損時における半径方向の伸びと破損時における軸線方向の伸びの比が約１又は１未満である、請求項１の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の一態様によれば、リング構造を形成するバルーン拡張型スキャフォールドが存在する。スキャフォールドは、半径方向対軸線方向の延伸の比が約２又は２未満であるバランスのとれた２軸延伸チューブから形成される。各リングは、２つ以下のリンクによって隣接するリングに接続され、各リングは、ストラット（strut）（支柱、構造部材））構成要素によって形成される少なくとも８つの頂部又は１２の頂部を有している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明の第３の態様によれば、バルーン拡張され、末梢血管に埋め込まれるスキャフォールド、かかるスキャフォールドを作成する方法、又はバルーンにクリンプされるスキャフォールドがあり、スキャフォールドは２軸延伸、全ひずみ、及び／又は破損時における半径方向対軸線方向伸び比を有し、スキャフォールドはリング当たり最大でも２つのリンクと８又は１２の頂部を有する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明の別の態様によれば、バランスのとれた２軸延伸チューブから形成され、隣接するリング構造を接続する最大でも２つのリンクを有し、スキャフォールドが血管に機械的支持を提供するのに必要な期間、例えば、埋込み後、最初の約１、２、又は３ヶ月間のスキャフォールドの疲労寿命を延ばすよう、増加した数の頂部を持っている、又は持っていないスキャフォールドが提供される。テストにより、末梢血管に埋め込まれるスキャフォールドに対して、特に、付属肢の動脈内に位置するスキャフォールドに対して、スキャフォールド構造の損傷は、多くの場合、繰り返し行われる軸線方向圧縮／伸張及び曲げにより発生することが明らかとなった。スキャフォールドは一般に、半径方向、軸線方向、曲げ及びねじり荷重の複合及び時間変動の組み合わせを受けるが、従来のスキャフォールド設計は、繰り返しによる周期的な軸線方向荷重及び曲げ荷重、例えば、６か月間にわたる歩行に相当すると考えられる５００，０００サイクルの７％の軸線方向圧縮／伸張により、亀裂形成を大変に受けやすいことがわかっている。リング構造間で繰り返される衝突、リンクの長手方向の座屈（曲がり）、又は軸線方向スティフネスと曲げスティフネスの低減から生じる可能性のある他の挙動は、ｉｎ−ｖｉｖｏ（体内に関する）研究に基づいて、血管支持又はスキャフォールド完全性に対して重大な悪影響を及ぼすことが見出された。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
別の実施の形態によれば、末梢血管に埋め込まれる医療装置は、半径方向に拡張されるポリマーチューブから形成されるバルーン拡張スキャフォールドを含み、リンクによって相互接続されるリングのネットワーク（網目構造）を形成するスキャフォールドは、リング当たり少なくとも８又は１２の頂部と、隣接するリングの実質的にすべてのペア（対）に接続する最大でも２つのリンクとを含み、スキャフォールドのいずれのリングに対しても、リンクに接続される各冠部の各側部（両側）に、等しい数の支持されていない冠部が存在する。２つのリンクにより、構造部は、軸方向の荷重と曲げを受けている間に誘導される応力を良好に吸収／分布させることができる。さらに、構造部の総疲労寿命は、２つのリンクが用いられた場合に著しく増加することが見出された。加えて、リンクを中心とする冠部の対称性は、応力をより均一に分布させる手助けをするか、又は、冠部付近の応力集中を減らして、軸方向の荷重と曲げを受けている間の疲労寿命の向上を手助けする。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
破損時における半径方向又は周方向の伸び（試験Ｂ）に対して、リングを、壁厚０．２８ｍｍ（０．０１１インチ）及び外径７ｍｍのチューブから切り取り、狭窄部（狭く形成した部分）を、周方向の破損時における伸びを測定するよう（レーザを用いて）形成した。リングに、５０ｍｍ／分の速度で均一の半径方向外側の負荷をかけ、破損するまで周方向ひずみを測定した。試験Ｂによる平均及び標準偏差値（ｎ＝５）を図３に示す。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
材料試験からの係数データは、半径方向及び軸線方向成分を示している。スキャフォールドの冠部（半径方向負荷の間に高い応力領域）は、ポリマー鎖のための半径方向及び軸線方向の両方向成分がスティフネス挙動に寄与できる特定の角度で配向される。報告されたスティフネスは、周方向に圧縮されたスキャフォールドに関して試験された。材料の軸線方向疲労試験において、スキャフォールドは、軸線方向に負荷がかけられる。それは、長手方向軸線に沿ったリンクを介するリングへの荷重経路を提供する。半径方向圧縮ケースに対して、軸線方向延伸は、軸線方向疲労結果における半径方向延伸よりも、結果においてより重要な役割を果たすかもしれない。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
図７を参照すると、パターン２００は、ストラット２３０によって形成される長手方向に離間したリング２１２を含んでいる。ストラットによって形成される８つの頂部がある。リング２１２は、それぞれが軸線Ａ−Ａと平行に延在する２つ以下のリンク２３４によって隣接リングに接続される。スキャフォールドパターン（パターン２００）のこの第１の実施の形態において、２つのリンク２３４が、２つの隣接するリングのそれぞれに内部リング２１２を接続する。内部リング２１２とは、図７において、その左右に一つずつのリングを有するリングである。このように、リング２１２ｂは、２つのリンク２３４によってリング２１２ｃに、そして、２つのリンク２３４によってリング２１２ａに接続される。端部リング（不図示）は、ただ１つの別のリングに接続される端部リングである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
リング２１２は、冠部２０７、２０９、及び２１０に接続されるストラット２３０によって形成される。リンク２３４は、冠部２０９（Ｗ字形冠部）及び冠部２１０（Ｙ字形冠部）でストラット２３０に接合される。冠部２０７（自由冠部、Ｕ字形冠部又は不支持冠部）はそれに接続されるリンク２３４を持っていない。冠部中央から一定の角度で冠部２０７、２０９、及び２１０から延在するストラット２３０、すなわち、リング２１２は、パターン２００の正弦波形とは対照的に、略ジグザグ形状であるのが好ましい。このように、この実施の形態において、隣接する冠部２０７と２０９／２１０間の長手方向距離であるリング２１２の高さは、冠部において、冠部角度θで接続する２つのストラット２３０の長さから導出されてもよい。実施の形態によっては、異なる冠部同士の角度θは、リンク２３４が自由冠部又は未接続冠部、Ｗ字形冠部又はＹ字形冠部、に接続されているかどうかによって変わる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
スキャフォールド構造の第２の実施の形態のパターンは図９に示すパターン３００である。パターン２００と同様に、パターン３００は、ストラット３３０によって形成される長手方向に離間したリング３１２を含んでいる。各リング３１２のストラットによって形成される１２の頂部がある。リング３１２は、それぞれが軸線Ａ−Ａと平行に延在する２つ以下のリンク３３４によって隣接リングに接続される。上記の図７に関するリング２１２、ストラット２３０、リンク２３４、及び冠部２０７、２０９、２１０に関連する構造の説明は、第２の実施の形態のそれぞれのリング３１２、ストラット３３０、リンク３３４、及び冠部３０７、３０９、及び３１０にも適用されるが、第２の実施の形態においては、パターン３００の各リング３１２は、８つではなく、１２の頂部が存在する点を除く。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
図１０Ａを参照すると、セル３０４の空間３３６は、図示の長手方向に離間するリング３１２ｂ部分及び３１２ｃ部分と、リング３１２ｂ部分と３１２ｃ部分とを接続する円周方向に離間する平行なリンク３３４ａ及び３３４ｃとによって囲まれている。リンク３３４ｂ及び３３４ｄは、互いに平行に延在し、それぞれ図９の左右に隣接するリングにセル３０４を接続する。リンク３３４ｂはＷ字形冠部３０９においてセル３０４に接続している。リンク３３４ｄはＹ字形冠部３１０においてセル３０４に接続している。「Ｗ字形冠部」とは、冠部３０９においストラット３３０とリンク３３４ｂとの間に延在する角度が鋭角である（９０°未満）冠部を指す。「Ｙ字形冠部」とは、冠部３１０においストラット３３０とリンク３３４ｄとの間に延在する角度が鈍角である（９０°超）冠部を指す。Ｙ字形冠部およびＷ字形冠部に対する同じ定義を、セル２０４にも適用する。冠部で接続されるリンク３３４が無い２０の冠部として理解されるであろう、セル３０４の２０の未接続又は「Ｕ字形冠部」３０７がある。セル３０４のＹ字形冠部又はＷ字形冠部の間には、常に５つのＵ字形冠部がある。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
図１０Ｂを参照すると、セル２０４のスペース２３６は、図示の長手方向に離間するリング２１２ｂ部分及び２１２ｃ部分と、これらのリングを接続する円周方向に離間し平行なリンク２３４ａ及び２３４ｃとによって囲まれている。リンク２３４ｂ及び２３４ｄは、それぞれ図７の左右に隣接するリングにセル２０４を接続する。リンク２３４ｂはＷ字形冠部２０９においてセル２３６（２０４）に接続している。リンク２３４ｄはＹ字形冠部２１０においてセル２３６（２０４）に接続している。セル２０４には１２の冠部２０７があり、これらは冠部において接続されるリンク２３４が無い１２の冠部として理解されるであろう。また、セル２０４も対称セルとみてもよく、そのため、図示のように、Ｗ字形冠部及びＹ字形冠部の各側部に３つのＵ字形冠部を常に有する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
Ｖ８０とＶ７９との間の著しい違いは、Ｖ７９（及び以下に説明する他の設計）が８つの頂部及び２つのリンクを有することに対して、Ｖ８０設計は１２の頂部及び２つのリンクを有することである。他の設計よりも多くの頂部を有し、それ故より短いバーアームを持つので、Ｖ８０のストラット密度は高い。例えば、６０ｍｍのＶ８０スキャフォールドは、３３個のリング及び、合計で３９６のリングストラット／スキャフォールドを有する。このことは、Ｖ７９設計の合計２１６個のリングストラット（２７リング×８ストラット／リング）／スキャフォールド、及び、Ｖ５９の２００リングストラット／スキャフォールドと比較できる。生体内試験では、高い密度のストラットをもって、Ｖ８０では、後期管腔損失が低いことを示している。