【手続補正書】
【提出日】平成29年7月24日(2017.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、SEQ ID NO:7に記載の重鎖可変領域配列中の相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を有するCDRを含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8に記載の軽鎖可変領域配列中の相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を有するCDRを含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体薬物結合体。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7の1番目のQから115番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから106番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項1記載の抗体薬物結合体。
【請求項３】
前記抗体が、SEQ ID NO:7の1番目のQから441番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項1または2記載の抗体薬物結合体。
【請求項４】
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体または抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)アクセッション番号PTA-120464で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびATCCアクセッション番号PTA-120464で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体薬物結合体。
【請求項５】
前記抗体が、ATCCアクセッション番号PTA-120464で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖のアミノ酸配列からなる重鎖、およびATCCアクセッション番号PTA-120464で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)によって産生された抗体の軽鎖のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項4記載の抗体薬物結合体。
【請求項６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、Fab、F(ab')2、Fv、またはscFvフラグメントである、請求項1から5のいずれか一項記載の抗体薬物結合体。
【請求項７】
前記抗体が完全ヒト抗体である、請求項1から6のいずれか一項記載の抗体薬物結合体。
【請求項８】
前記抗体またはフラグメントが組換えにより産生される、請求項1から7のいずれか一項記載の抗体薬物結合体。
【請求項９】
請求項1から8のいずれか一項記載の抗体薬物結合体をヒト用単位用量形態で含む、薬学的組成物であって、任意で化学療法剤を含み、任意で放射線と組み合わせて投与される、前記薬学的組成物。
【請求項１０】
非ホジキンリンパ腫(NHL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、または多発性骨髄腫(MM)からなる群より選択されるがんの処置のためのものである、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項1から8のいずれか一項記載の抗体薬物結合体を含む、対象においてがんを処置するための薬学的組成物であって、任意で放射線または化学療法剤と組み合わせて投与される、前記薬学的組成物。
【請求項１２】
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、抗体または抗原結合フラグメントを発現させるために宿主細胞を培養する工程を含む方法によって産生され、該宿主細胞が、以下の(a)から(d)からなる群より選択される、前記抗体薬物結合体：
(a) SEQ ID NO:7の1番目のQから115番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドと、SEQ ID NO:8の1番目のDから106番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドとを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；
(b) SEQ ID NO:7の1番目のQから115番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクター、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから106番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；
(c) SEQ ID NO:7の1番目のQから115番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；ならびに
(d) SEQ ID NO:8の1番目のDから106番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞。
【請求項１３】
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、抗体またはフラグメントを発現させるために宿主細胞を培養する工程を含む方法によって産生され、該宿主細胞が、以下の(a)から(d)からなる群より選択される、前記抗体薬物結合体：
(a) SEQ ID NO:7の1番目のQから441番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドと、SEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドとを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；
(b) SEQ ID NO:7の1番目のQから441番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクター、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；
(c) SEQ ID NO:7の1番目のQから441番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；ならびに
(d) SEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞。
【請求項１４】
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体を含む抗体薬物結合体であって、該抗体が、1番目のQがポリグルタミン酸に改変されているSEQ ID NO:7の1番目のQから440番目のGの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、前記抗体薬物結合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明は、一部の局面において、抗体薬物結合体などの様々な免疫原性組成物または治療用組成物、および表Iに列挙した組織のがん(例えば、AML、CLL、NHL、およびMM)などCD37を発現するがんを処置するための戦略をさらに提供する。
[本発明1001]
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、SEQ ID NO:7に記載の重鎖可変領域配列中の相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を有するCDRを含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8に記載の軽鎖可変領域配列中の相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を有するCDRを含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体薬物結合体。
[本発明1002]
前記抗体が、SEQ ID NO:7の1番目のQから115番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから106番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、本発明1001の抗体薬物結合体。
[本発明1003]
前記抗体が、SEQ ID NO:7の1番目のQから441番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、本発明1001または1002の抗体薬物結合体。
[本発明1004]
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体または抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)アクセッション番号PTA-120464で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびATCCアクセッション番号PTA-120464で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体薬物結合体。
[本発明1005]
前記抗体が、ATCCアクセッション番号PTA-120464で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖のアミノ酸配列からなる重鎖、およびATCCアクセッション番号PTA-120464で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)によって産生された抗体の軽鎖のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、本発明1004の抗体薬物結合体。
[本発明1006]
前記抗体またはフラグメントが、Fab、F(ab')2、Fv、またはscFvフラグメントである、本発明1001から1005のいずれかの抗体薬物結合体。
[本発明1007]
前記抗体が完全ヒト抗体である、本発明1001から1006のいずれかの抗体薬物結合体。
[本発明1008]
前記抗体またはフラグメントが組換えにより産生される、本発明1001から1007のいずれかの抗体薬物結合体。
[本発明1009]
本発明1001から1008のいずれかの抗体薬物結合体をヒト用単位用量形態で含む、薬学的組成物。
[本発明1010]
がん処置のためのものである、本発明1009の薬学的組成物。
[本発明1011]
がんが、非ホジキンリンパ腫(NHL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、または多発性骨髄腫(MM)である、本発明1010の薬学的組成物。
[本発明1012]
放射線または化学療法剤と組み合わせて投与される、本発明1009の薬学的組成物。
[本発明1013]
本発明1001の抗体薬物結合体および化学療法剤をヒト用単位用量形態で含む、本発明1009の薬学的組成物。
[本発明1014]
本発明1001から1008のいずれかの抗体薬物結合体を対象に投与する工程を含む、対象においてがんを処置する方法。
[本発明1015]
本発明1001から1008のいずれかの抗体薬物結合体および放射線の組み合わせの有効量を対象に投与する工程を含む、対象においてがんを処置するための方法。
[本発明1016]
本発明1001から1008のいずれかの抗体薬物結合体および化学療法剤の組み合わせの有効量を対象に投与する工程を含む、対象においてがんを処置するための方法。
[本発明1017]
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、抗体または抗原結合フラグメントを発現させるために宿主細胞を培養する工程を含む方法によって産生され、該宿主細胞が、以下の(a)から(d)からなる群より選択される、前記抗体薬物結合体：
(a) SEQ ID NO:7の1番目のQから115番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドと、SEQ ID NO:8の1番目のDから106番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドとを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；
(b) SEQ ID NO:7の1番目のQから115番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクター、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから106番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；
(c) SEQ ID NO:7の1番目のQから115番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；ならびに
(d) SEQ ID NO:8の1番目のDから106番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞。
[本発明1018]
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、抗体またはフラグメントを発現させるために宿主細胞を培養する工程を含む方法によって産生され、該宿主細胞が、以下の(a)から(d)からなる群より選択される、前記抗体薬物結合体：
(a) SEQ ID NO:7の1番目のQから441番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドと、SEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドとを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；
(b) SEQ ID NO:7の1番目のQから441番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクター、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；
(c) SEQ ID NO:7の1番目のQから441番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞；ならびに
(d) SEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換した宿主細胞。
[本発明1019]
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合した抗体を含む抗体薬物結合体であって、該抗体が、1番目のQがポリグルタミン酸に改変されているSEQ ID NO:7の1番目のQから440番目のGの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の1番目のDから212番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、前記抗体薬物結合体。