【手続補正書】
【提出日】平成29年9月22日(2017.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理活性ペプチドであるヒト成長ホルモン（Ｈｕｍａｎ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｈｏｒｍｏｎｅ、ｈＧＨ）と免疫グロブリンＦｃ領域が結合された持続型ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）結合体、緩衝溶液、非イオン性界面活性剤及び糖アルコールを含有する、持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２】
前記製剤は、生理活性ペプチドであるヒト成長ホルモン（Ｈｕｍａｎ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｈｏｒｍｏｎｅ、ｈＧＨ）と免疫グロブリンＦｃ領域が結合された持続型ｈＧＨ結合体、及び緩衝溶液、非イオン性界面活性剤及び糖アルコールを含有するアルブミン−非含有水溶液を混合した水溶液を凍結乾燥した混合物を含む、持続型ヒト成長ホルモン結合体の凍結乾燥製剤である、請求項１に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項３】
前記製剤は、生理活性ペプチドであるヒト成長ホルモン（Ｈｕｍａｎ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｈｏｒｍｏｎｅ、ｈＧＨ）と免疫グロブリンＦｃ領域が結合された薬理学的有効量の持続型ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）結合体、及びアルブミン−非含有安定化剤を含み、前記安定化剤は、緩衝溶液、非イオン性界面活性剤及び糖アルコールを含有する持続型ヒト成長ホルモン結合体液状製剤である、請求項１に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項４】
前記緩衝溶液は、酢酸塩、ヒスチジンまたはクエン酸塩緩衝溶液である、請求項２または３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項５】
前記緩衝溶液のｐＨは、５．０〜６．０である、請求項２または３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項６】
前記糖アルコールは、マンニトールまたはソルビトールである、請求項２または３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項７】
前記糖アルコールは、水溶液の総体積に対して１％（ｗ／ｖ）〜１０％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれる、請求項２に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項８】
前記糖アルコールは、２．５％（ｗ／ｖ）〜５％（ｗ／ｖ）の範囲で含まれる、請求項７に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項９】
前記非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート８０である、請求項２または３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１０】
前記非イオン性界面活性剤の濃度は、水溶液の総体積に対して０．００１％（ｗ／ｖ）〜０．０５％（ｗ／ｖ）である、請求項２または３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１１】
前記アルブミン−非含有水溶液は、糖類、多価アルコール及びアミノ酸で構成される群から選択された一つ以上をさらに含有する、請求項２に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１２】
前記アミノ酸は、ヒスチジンまたはグリシンである、請求項１１に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１３】
前記ヒスチジンの濃度は、１〜１０ｍＭである、請求項１２に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１４】
前記持続型ｈＧＨ結合体の濃度は、１０〜１００ｍｇ／ｍＬである、請求項２に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１５】
前記アルブミン−非含有水溶液は、さらに等張化剤を含む、請求項２に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１６】
前記等張化剤は、塩化ナトリウムである、請求項１５に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１７】
前記塩化ナトリウムの濃度は、０〜２００ｍＭである、請求項１６に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１８】
前記凍結乾燥製剤の容器は、バイアル、デュアルチャンバーカートリッジまたはデュアルチャンバーシリンジの形態である、請求項２に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項１９】
前記製剤は、等張化剤を含有しない、請求項３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２０】
前記糖アルコールは、２％（ｗ／ｖ）〜４．５％（ｗ／ｖ）の濃度で製剤に含まれる、請求項３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２１】
前記持続型ｈＧＨ結合体は、５．０ｍｇ／ｍＬ〜６０．０ｍｇ／ｍＬの濃度で製剤に含まれる、請求項３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２２】
前記製剤は、さらに保存剤を含む、請求項３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２３】
前記ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）は、天然型ｈＧＨと同一なアミノ酸配列を有する、請求項１、２又は３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２４】
前記免疫グロブリンＦｃ領域がＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、またはＩｇＭ由来のＦｃ領域である、請求項１、２又は３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２５】
前記免疫グロブリンＦｃ領域のそれぞれのドメインがＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、及びＩｇＭからなる群から選択される免疫グロブリンに由来した異なる起源を有するドメインのハイブリッドである、請求項２４に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２６】
前記免疫グロブリンＦｃ領域が同一な起源のドメインからなる単鎖免疫グロブリンで構成された二量体または多量体である、請求項２４に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２７】
前記免疫グロブリンＦｃ領域がＩｇＧ４  Ｆｃ領域である、請求項２４に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２８】
前記免疫グロブリンＦｃ領域がヒト非糖鎖化ＩｇＧ４  Ｆｃ領域である、請求項２４に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項２９】
前記結合体は、ヒト成長ホルモン及び免疫グロブリンＦｃが非ペプチド性重合体をリンカーにして連結された形態であるか、または遺伝子組換え技術を用いて連結された形態である、請求項１、２又は３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項３０】
前記非ペプチド性重合体は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコールとプロピレングリコールとの共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、多糖類、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、ＰＬＡ（ポリ乳酸、ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ）及びＰＬＧＡ（ポリ乳酸−グリコール酸、ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ−ｇｌｙｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）のような生分解性高分子、脂質重合体、キチン、ヒアルロン酸、及びそれらの組み合わせで構成された群から選択された、請求項２９に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項３１】
前記製剤は、下垂体性小人症、成長ホルモン欠乏症、プラダー・ウィリー症候群または特発性低身長の治療のためのものである、請求項１、２又は３に記載の持続型ヒト成長ホルモン結合体製剤。
【請求項３２】
生理活性ペプチドであるヒト成長ホルモン（Ｈｕｍａｎ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｈｏｒｍｏｎｅ、ｈＧＨ）と免疫グロブリンＦｃ領域が結合された持続型ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）結合体、緩衝溶液、非イオン性界面活性剤及び糖アルコールを含有するアルブミン−非含有水溶液を凍結乾燥する段階を含む、請求項２の凍結乾燥製剤の製造方法。
【請求項３３】
請求項２の凍結乾燥製剤に含まれた、生理活性ペプチドであるヒト成長ホルモン（Ｈｕｍａｎ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｈｏｒｍｏｎｅ、ｈＧＨ）と免疫グロブリンＦｃ領域が結合された持続型ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）結合体、及び緩衝溶液、非イオン性界面活性剤及び糖アルコールを含有するアルブミン−非含有水溶液を混合した水溶液を凍結乾燥した混合物に再構築溶液を添加する段階を含む、請求項２の凍結乾燥製剤を再構築する方法。
【請求項３４】
前記再構築溶液は、注射用水である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記再構築溶液は、さらに保存剤を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記保存剤は、ベンジルアルコール、ｍ−クレゾールまたはフェノールである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記方法で再構築された製剤は、持続型ｈＧＨ結合体を１０〜１００ｍｇ／ｍＬの濃度で含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
請求項２の凍結乾燥製剤及び再構築溶液を含む、キット。