【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の回腸及び近位結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を送達するための経口デリバリーシステムであって、
前記プロバイオティクス製剤を含有する第１のカプセルをカプセル化する逆腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第１のカプセルの中に包含される近位結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を含み、前記逆腸溶性コーティングが約６．２〜約６．５のｐＨで可溶化する、コアと、
前記コーティングされた第１のカプセルと回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を包含し、約７〜８のｐＨで可溶化する第２の腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第２のカプセルと、を含むシステムにおいて、前記第２のカプセルが前記第１のカプセルと前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤を回腸で放出し、放出後、前記第１のカプセルが近位結腸において約６．２〜約６．５のｐＨで可溶化されて、前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤が放出される、システム。
【請求項２】
前記第２の腸溶性コーティングが約７．０〜約８．０の範囲未満のｐＨで実質的に不溶性であり、且つ前記約７．０〜約８．０のｐＨ範囲で可溶性であり、前記第２の腸溶性コーティングが、メタクリル酸共重合体、及びメタクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体からなる群から各々選択される１つ以上の高分子を含む、請求項１に記載の経口デリバリーシステム。
【請求項３】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤が、対象の胃腸管内の所定の部位に常在する細菌の少なくとも１〜約３０の種又は異なる株を含む、請求項１又は２に記載の経口デリバリーシステム。
【請求項４】
前記所定の部位が回腸又は結腸である、請求項３に記載の経口デリバリーシステム。
【請求項５】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤が、正常ヒトの回腸に由来する株の混合物を反映する細菌属の混合物を含み、及び放出される細菌生物の数が１０５個より多く且つ１０１２個より少ない、請求項１〜４のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
【請求項６】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤の前記放出が、対象の、各々、回腸及び結腸を含む胃腸管の遠位端の少なくとも２つの部位であり、それによりクロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）の不均衡を患う対象においてかかる不均衡を改善するためである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
【請求項７】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤が、ラクトバチルス属（Lactobacillus）及びビフィドバクテリウム属（Bifidobacterium）から選択される生菌懸濁液を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
【請求項８】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクス製剤と前記回腸に標的化されたプロバイオティクス製剤が、生物フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Faecalibacterium prausnitzii）及び／又はバクテロイデス・テタイオタオミクロン（Bacteroides thetaiotaomicron）をさらに含む、請求項７に記載の経口デリバリーシステム。
【請求項９】
前記生分解性の第１及び第２のカプセルがヒドロキシプロピルメチルセルロースで作製される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の経口デリバリーシステム。
【請求項１０】
プロバイオティクスを回腸及び／又は近位結腸に送達するカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステムであって、
近位結腸に標的化されたプロバイオティクスを含有し、約６．２〜約６．５のｐＨで可溶化する逆腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第１のカプセルと、
前記コーティングされた第１のカプセルと回腸に標的化されたプロバイオティクスを包含し、約７〜８のｐＨで可溶化する第２の腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第２のカプセルと、を含むカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステムにおいて、前記第２のカプセルが前記第１のカプセルと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスを回腸で放出し、放出後、前記第１のカプセルが近位結腸において約６．２〜約６．５のｐＨで可溶化されて前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクスが放出される、カプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１１】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクスと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスが、回腸及び近位結腸より前に位置する胃腸管の近位領域で各々のプロバイオティクスが漏出することなしに、各々、回腸及び近位結腸に送達される、請求項１０に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１２】
前記第２の腸溶性コーティングが、メタクリル酸共重合体、及びメタクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体からなる群から選択される１つ以上の高分子を含む、請求項１０又は１１に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１３】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクスと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスが、細菌の少なくとも１〜約３０の異なる種又は株を含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１４】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクスと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスが、正常ヒトの回腸に由来する株の混合物を反映する細菌属の混合物を含み、放出される前記生物の数が１０５個より多く且つ１０１２個より少ない、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１５】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクスと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスの前記放出が、対象の、各々、回腸及び結腸を含む胃腸管の遠位区間であり、クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）の不均衡を患う対象においてかかる不均衡を改善するためである、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１６】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクスと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスが、ラクトバチルス属（Lactobacillus）及びビフィドバクテリウム属（Bifidobacterium）から選択される生菌懸濁液を含む、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１７】
前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクスと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスが、生物フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Faecalibacterium prausnitzii）を含む、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１８】
前記逆腸溶性コーティングが、５ｍｇ／ｃｍ２〜１０ｍｇ／ｃｍ２のdimethylaminoethyl methacrylate-butyl methacrylate-methyl methacrylate copolymer (2:1:1)を含み、前記第２の腸溶性コーティングが、５ｍｇ／ｃｍ２〜１０ｍｇ／ｃｍ２のpoly(methacrylic acid-co-methyl-methacrylate) 1:1 copolymerとpoly(methacrylic acid-co-methyl-methacrylate) 1:2 copolymerを７５／２５の割合で含む、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項１９】
胃腸障害の発症の治療に用いられる経口製剤であって、
近位結腸に標的化されたプロバイオティクスを含有し、約６．２〜約６．５のｐＨで可溶化する逆腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第１のカプセルと、
前記コーティングされた第１のカプセルと回腸に標的化されたプロバイオティクスを包含し、約７〜８のｐＨで可溶化する第２の腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第２のカプセルと、を含み、前記第２のカプセルが前記第１のカプセルと前記回腸に標的化されたプロバイオティクスを回腸で放出し、放出後、前記第１のカプセルが近位結腸において約６．２〜約６．５のｐＨで可溶化されて前記近位結腸に標的化されたプロバイオティクスが放出される、経口製剤。
【請求項２０】
前記胃腸障害がクロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）障害である、請求項１９に記載の経口製剤。
【請求項２１】
前記クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）障害が、クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）感染症、前記対象の回腸又は結腸におけるクロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）の不均衡、下痢、炎症、大腸炎熱又はディスバイオシスのうちの１つ以上に関連する、請求項２０に記載の経口製剤。
【請求項２２】
前記経口製剤が、ラクトバチルス属（Lactobacillus）及びビフィドバクテリウム属（Bifidobacterium）から選択される生菌懸濁液を含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の経口製剤。
【請求項２３】
前記胃腸障害が、ディスバイオシスに関連する過敏性腸疾患である、請求項１９に記載の経口製剤。
【請求項２４】
胃腸障害の治療用医薬を調製するための経口製剤の使用において、前記経口製剤が、
近位結腸に標的化された前記胃腸障害に対して有効な細菌を含有し、約６．２〜約６．５のｐＨで可溶化する逆腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第１のカプセルと、
前記コーティングされた第１のカプセルと回腸に標的化された胃腸障害に対して有効な細菌を包含し、約７〜８のｐＨで可溶化する第２の腸溶性コーティングでコーティングされた生分解性の第２のカプセルと、を含み、前記第２のカプセルが前記第１のカプセルと回腸に標的化された胃腸障害に対して有効な細菌を回腸で放出し、放出後、前記第１のカプセルが近位結腸において約６．２〜約６．５のｐＨで可溶化されて前記近位結腸に標的化された細菌が放出される、使用。
【請求項２５】
前記第２の腸溶性コーティングが、メタクリル酸・アクリル酸エチル共重合体、メタクリル酸・アクリル酸メチル・メタクリル酸メチル共重合体、及び重合中にアクリル酸メチル単量体が付加されたメタクリル酸・アクリル酸エチル共重合体からなる群から選択される１つ以上の高分子を含む、請求項２４に記載の経口製剤。
【請求項２６】
前記第１の腸溶性コーティングが、６０〜１８０μｍの厚さを有する、請求項１０に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項２７】
前記第２の腸溶性コーティングが、６０〜１８０μｍの厚さを有する、請求項１０に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項２８】
前記第１のカプセルが、ｎｏ．３サイズのヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルである、請求項１０に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。
【請求項２９】
前記第２のカプセルが、ｎｏ．０サイズのヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルである、請求項１０に記載のカプセル・イン・カプセル経口デリバリーシステム。