【手続補正書】
【提出日】平成29年1月27日(2017.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療的に有用な作用物質を送達するためのナノ粒子であって、
無機マグネシウム塩からなるマグネシウム塩；および
リボ核酸（ＲＮＡ）を含む医療的に有用な作用物質
を含むコアを含み、該ナノ粒子の平均の直径は、約１００ｎｍ以下である、ナノ粒子。
【請求項２】
リン酸マグネシウムあるいはリン酸マグネシウムおよびリン酸カルシウムからなるコア；および
リボ核酸（ＲＮＡ）を含む医療的に有用な作用物質
を含むナノ粒子であって、該ナノ粒子の平均の直径は、約１００ｎｍ以下である、ナノ粒子。
【請求項３】
被験体における疾患の処置における使用のための複数のナノ粒子であって、それぞれのナノ粒子がコアを含み、該コアは、
無機マグネシウム塩からなるマグネシウム塩；
ａｉＲＮＡを含む医療的に有用な作用物質；および
該コアを実質的に封入するシェルであって、界面活性物質およびタンパク質もしくはペプチドを含むシェル、を含み、該ナノ粒子は正に帯電しており、約１００ｎｍ以下の平均の直径を有する、ナノ粒子。
【請求項４】
前記無機マグネシウム塩はリン酸マグネシウムを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のナノ粒子。
【請求項５】
前記ナノ粒子は水溶液中で凝集しない、請求項１〜３のいずれか１項に記載のナノ粒子。
【請求項６】
前記医療的に有用な作用物質は、無機マグネシウム塩を含むコアの表面上に配置される、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項７】
前記コアは、核酸、タンパク質もしくはペプチド、脂質、界面活性物質、アミノ酸、炭水化物、小分子、ポリアルギニン、ポリリシン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および／または生体適合性ポリマーから選択される添加物を含む、請求項１、２または６のいずれか１項に記載のナノ粒子。
【請求項８】
前記コアを実質的に封入するシェルをさらに含む、請求項１、２、６または７のいずれか１項に記載のナノ粒子であって、該シェルは、
リガンドもしくは標的化リガンド、ペプチド、細胞透過性ペプチドおよび／もしくはＲＧＤトリペプチド、タンパク質、アルブミン、アルブミン誘導体、ヒストン、プロタミン、アミノ酸、界面活性物質、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）  ＥＬ、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）、Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）および／もしくはＴｗｅｅｎ（登録商標）、炭水化物、シクロデキストリン、脂質、核酸、小分子、および／または生体適合性ポリマーから選択される成分を含む、ナノ粒子。
【請求項９】
前記ナノ粒子の平均の直径は、約５ｎｍと約１００ｎｍとの間である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のナノ粒子。
【請求項１０】
前記ナノ粒子の平均の直径は、約５ｎｍと約８０ｎｍとの間である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のナノ粒子。
【請求項１１】
前記ナノ粒子の平均の直径は、約５ｎｍと約５０ｎｍとの間である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のナノ粒子。
【請求項１２】
前記医療的に有用な作用物質は、核酸、タンパク質もしくはペプチド、および／または小分子を含む、請求項１または２に記載のナノ粒子。
【請求項１３】
前記核酸が、アンチセンスＤＮＡ、ＲＮＡｉ分子、ＤＮＡ−ＲＮＡハイブリッド、ＰＮＡおよび／またはアプタマーから選択される、請求項１２に記載のナノ粒子。
【請求項１４】
前記ＲＮＡｉ分子が、ａｉＲＮＡまたはｓｉＲＮＡを含む、請求項１３に記載のナノ粒子。
【請求項１５】
医療的に有用な作用物質の哺乳動物被験体への送達における使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のナノ粒子。
【請求項１６】
前記界面活性物質がＣｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬを含む、請求項３に記載のナノ粒子。
【請求項１７】
前記タンパク質がプロタミンまたはヒストンを含む、請求項３に記載のナノ粒子。
【請求項１８】
医療的に有用な作用物質を哺乳動物被験体へ送達するためのナノ粒子であって、
有機溶媒中に混合された、リン酸マグネシウムではない無機マグネシウム塩と、医療的に有用な作用物質とを含む水溶液の第１のエマルジョンに、有機溶媒中に混合された無機リン酸塩の水溶液の第２のエマルジョンを加えることによって調製され、
該第１のエマルジョンの該第２のエマルジョンに対する比率は、約１０：１〜約２０：１である、ナノ粒子。
【請求項１９】
前記医療的に有用な作用物質は、タンパク質もしくはペプチド、小分子、アンチセンスＤＮＡ、ＲＮＡｉ分子、ＤＮＡ−ＲＮＡハイブリッド、ＰＮＡおよび／またはアプタマーを含む、請求項１８に記載のナノ粒子。
【請求項２０】
前記ＲＮＡｉ分子は、ａｉＲＮＡまたはｓｉＲＮＡを含む、請求項１９に記載のナノ粒子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
第三の実施形態では、本発明は、リン酸マグネシウムのみを含むコア、リン酸カルシウム、および１つ以上の医療的に有用な作用物質を含むナノ粒子を提供する。ナノ粒子は、必要に応じて、コアの周囲にシェルを含み得る。そして医療的に有用な作用物質は、ａｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡまたはそれらの混合物であり得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明の他の局面および実施形態は以下の発明の詳細な説明に説明されるか、または以下の発明の詳細な説明から容易に明らかとなる。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
医療的に有用な作用物質を送達するためのナノ粒子であって、以下：
マグネシウム塩を含む生分解性でかつ臨床上適合性のコア；および
医療的に有用な作用物質、を含むナノ粒子。
（項目２）
前記マグネシウム塩は無機マグネシウム塩である、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３）
前記マグネシウム塩はリン酸マグネシウムである、項目２に記載のナノ粒子。
（項目４）
前記マグネシウム塩は有機マグネシウム塩である、項目１に記載のナノ粒子。
（項目５）
前記作用物質は、核酸、タンパク質もしくはペプチド、および小分子からなる群より選択される、項目１に記載のナノ粒子。
（項目６）
前記核酸は、アンチセンスＤＮＡ、ＲＮＡ、ＤＮＡ−ＲＮＡハイブリッド、ＰＮＡ、およびアプタマーからなる群より選択される、項目５に記載のナノ粒子。
（項目７）
前記ＲＮＡはａｉＲＮＡを含む、項目６に記載のナノ粒子。
（項目８）
前記ＲＮＡはｓｉＲＮＡを含む、項目６に記載のナノ粒子。
（項目９）
前記ａｉＲＮＡまたはｓｉＲＮＡは、少なくとも、タンパク質をコードするか、または哺乳動物の疾患に関係する生体経路の一部分を調節するかのいずれかのＲＮＡを標的とする、項目７または８に記載のナノ粒子。
（項目１０）
前記タンパク質もしくはペプチドは、抗体および抗体断片からなる群より選択される、項目５に記載のナノ粒子。
（項目１１）
前記作用物質は、前記コアの内部に配置される、項目１に記載のナノ粒子。
（項目１２）
前記作用物質は、前記コアの表面上に配置される、項目１に記載のナノ粒子。
（項目１３）
前記コアは、リン酸カルシウムをさらに含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目１４）
前記コアは、核酸、タンパク質もしくはペプチド、脂質、界面活性物質、アミノ酸、炭水化物、小分子、および／または生体適合性ポリマーからなる群より選択される添加物をさらに含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目１５）
前記添加物は、標的化リガンド、細胞透過性ペプチド、アルブミン、アルブミン誘導体、ヒストン、プロタミン、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ、Ｓｏｌｕｔｏｌ、シクロデキストリン、ＲＧＤトリペプチド、コレステロール、リン脂質、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）からなる群より選択される、項目１４に記載のナノ粒子。
（項目１６）
前記コアの周囲にシェルをさらに含む項目１に記載のナノ粒子であって、該シェルは、タンパク質もしくはペプチド、界面活性物質、脂質、リガンド、アミノ酸、炭水化物、核酸、小分子および生体適合性ポリマーからなる群より選択される成分を含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目１７）
前記成分は、標的化リガンド、細胞透過性ペプチド、アルブミン、アルブミン誘導体、ヒストン、プロタミン、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ、Ｓｏｌｕｔｏｌ、シクロデキストリン、ＲＧＤトリペプチド、コレステロール、リン脂質、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）からなる群より選択される、項目１６に記載のナノ粒子。
（項目１８）
前記ナノ粒子の平均の直径は、約２００ナノメートルであるかまたはそれより小さい、項目１に記載のナノ粒子。
（項目１９）
前記ナノ粒子は、約７．０またはそれより高いｐＨの溶液中より、約６．０と約７．０との間のｐＨ値の溶液中でより溶解性が高い、項目１に記載のナノ粒子。
（項目２０）
前記ナノ粒子は、約７．０またはそれより高いｐＨの溶液中より、約６．０またはそれより低い酸性ｐＨの溶液中で、さらにより溶解性が高い、項目１９に記載のナノ粒子。
（項目２１）
前記ナノ粒子は、約−３０ｍＶと約＋５０ｍＶとの間の表面電荷を特徴とする、項目１に記載のナノ粒子。
（項目２２）
前記ナノ粒子は、約−１０ｍＶと約＋２０ｍＶとの間の表面電荷を特徴とする、項目１に記載のナノ粒子。
（項目２３）
前記コアは、実質的にマグネシウム塩、および１つまたは複数の医療的に有用な作用物質から構成される、項目１に記載のナノ粒子。
（項目２４）
マグネシウム塩から実質的に構成されるコア、および該コアの表面上にコーティングされた医療的に有用な作用物質を含むナノ粒子。
（項目２４）
前記マグネシウム塩は、リン酸マグネシウムである、項目２３に記載のナノ粒子。
（項目２５）
前記作用物質は、核酸、タンパク質もしくはペプチド、および小分子からなる群より選択される、項目２３に記載のナノ粒子。
（項目２６）
前記核酸はａｉＲＮＡを含む、項目２５に記載のナノ粒子。
（項目２７）
タンパク質もしくはペプチド、界面活性物質、脂質、リガンド、アミノ酸、炭水化物、核酸、小分子および生体適合性ポリマーからなる群より選択される成分を含むシェルを、前記コアの周囲にさらに含む、項目２３に記載のナノ粒子。
（項目２８）
実質的にリン酸マグネシウムから構成されるコア、および前記コアの内部に配置された１つまたは複数の医療的に有用な作用物質を含むナノ粒子。
（項目２９）
前記作用物質は、核酸、タンパク質もしくはペプチド、および小分子からなる群より選択される、項目２８に記載のナノ粒子。
（項目３０）
前記核酸はａｉＲＮＡを含む、項目２９に記載のナノ粒子。
（項目３１）
タンパク質もしくはペプチド、界面活性物質、脂質、リガンド、アミノ酸、炭水化物、小分子、核酸および生体適合性ポリマーからなる群より選択される成分を含むシェルを、前記コアの周囲にさらに含む、項目２８に記載のナノ粒子。
（項目３２）
リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、および１つまたは複数の医療的に有用な作用物質から構成されるコアを含むナノ粒子。
（項目３３）
前記作用物質は、核酸、タンパク質もしくはペプチド、および小分子からなる群より選択される、項目３２に記載のナノ粒子。
（項目３４）
前記核酸はａｉＲＮＡを含む、項目３３に記載のナノ粒子。
（項目３５）
タンパク質もしくはペプチド、脂質、界面活性物質、リガンド、アミノ酸、炭水化物、小分子、核酸および生体適合性ポリマーからなる群より選択される成分を含むシェルを、前記コアの周囲にさらに含む、項目３２に記載のナノ粒子。
（項目３６）
リン酸マグネシウム、生体適合性添加物、および医療的に有用な作用物質を含むコアを含むナノ粒子。
（項目３７）
前記作用物質は、核酸、タンパク質もしくはペプチド、および小分子からなる群より選択される、項目３６に記載のナノ粒子。
（項目３８）
前記核酸はａｉＲＮＡを含む、項目３７に記載のナノ粒子。
（項目３９）
タンパク質もしくはペプチド、脂質、界面活性物質、リガンド、アミノ酸、炭水化物、小分子、核酸および生体適合性ポリマーからなる群より選択される成分を含むシェルを、前記コアの周囲にさらに含む、項目３６に記載のナノ粒子。
（項目４０）
前記添加物は、脂質、界面活性物質、タンパク質もしくはペプチド、核酸、炭水化物、アミノ酸、生体適合性ポリマー、ポリアルギニン、ポリリシン、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）からなる群より選択される、項目３６に記載のナノ粒子。
（項目４１）
前記脂質はコレステロールまたはリン脂質であり、前記タンパク質もしくはペプチドはアルブミンまたはその誘導体である、項目４０に記載のナノ粒子。
（項目４２）
リン酸マグネシウムを含むコアであって、ａｉＲＮＡが該コアの内部に配置されているコア；
該コアの周囲のシェルであって、タンパク質もしくはペプチド、脂質、界面活性物質、リガンド、アミノ酸、炭水化物、小分子、核酸および生体適合性ポリマーからなる群より選択される成分を含むシェル；
を含むナノ粒子であって、
該ナノ粒子の平均の直径が約２ナノメートルと約２００ナノメートルとの間である、ナノ粒子。
（項目４３）
前記タンパク質もしくはペプチドはアルブミンまたはアルブミン誘導体であり、前記脂質はコレステロールまたはリン脂質である、項目４２に記載のナノ粒子。
（項目４４）
前記ナノ粒子の平均の直径は、約５ナノメートルと約１００ナノメートルとの間である、項目４２に記載のナノ粒子。
（項目４５）
前記ナノ粒子の平均の直径は、約５．５ナノメートルと約８０ナノメートルとの間である、項目４２に記載のナノ粒子。
（項目４６）
前記界面活性物質は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ、Ｓｏｌｕｔｏｌ、ＴｗｅｅｎおよびＴｒｉｔｏｎからなる群より選択される、項目４２に記載のナノ粒子。
（項目４７）
前記ナノ粒子は、約７．０より低いｐＨにおいてより溶解性が高い、項目４２に記載のナノ粒子。
（項目４８）
前記タンパク質もしくはペプチドは、プロタミンまたはヒストンである、項目４２に記載のナノ粒子。
（項目４９）
前記ナノ粒子は、約−１０ｍＶと約＋２０ｍＶとの間の表面電荷を特徴とする、項目４２に記載のナノ粒子。
（項目５０）
それぞれが項目１〜４９のいずれかに記載のナノ粒子である複数のナノ粒子を含む、医薬組成物。
（項目５１）
薬学的に許容可能な賦形剤、キャリアまたは希釈剤をさらに含む、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
経口投与のために製剤化される、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５３）
ナノ粒子および活性医薬成分を含む医薬組成物であって、該組成物は、経口投与された後に、少なくとも１つの疾患または状態を処置する医療的効果を引出すことができ、その結果、該組成物は、臨床適用のための通常の要件に適合する医薬候補として適格である、医薬組成物。
（項目５４）
哺乳動物被験体に活性作用物質を送達する方法であって、該方法は、該哺乳動物被験体に、活性作用物質を負荷された少なくとも１つのナノ粒子を経口投与することを含む、方法。
（項目５５）
前記活性作用物質は、活性医薬成分である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ナノ粒子は、マグネシウム塩を含むコアを含み、前記活性作用物質は、ａｉＲＮＡまたはｓｉＲＮＡのいずれかである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
哺乳動物被験体における疾患を処置する方法であって、該方法は、該哺乳動物被験体に、複数のナノ粒子により運搬される活性医薬成分の治療的有効量を、経口投与することを含む、方法。
（項目５８）
前記ナノ粒子は、マグネシウム塩を含むコアを含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
哺乳動物被験体の疾患を処置する方法であって、該方法は、該哺乳動物被験体に、項目５０〜５３のいずれかに記載の医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、方法。
（項目６０）
前記医薬組成物は、前記哺乳動物被験体に経口投与される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
哺乳動物被験体に活性作用物質を送達する方法であって、該方法は、該哺乳動物被験体に、それぞれが項目１〜４９のいずれかに記載のナノ粒子である複数のナノ粒子を投与することを含む、方法。
（項目６２）
前記ナノ粒子は、前記哺乳動物被験体に経口投与される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
アルブミンベースのコアおよび医療的に有用な作用物質を含むナノ粒子。
（項目６４）
前記コアは、改変アルブミン、アルブミン断片およびアルブミンの誘導体からなる群より選択されるペプチドをさらに含む、項目６３に記載のナノ粒子。
（項目６５）
マグネシウム塩をさらに含む、項目６３に記載のナノ粒子。
（項目６６）
前記作用物質は、アンチセンスＤＮＡ、ＲＮＡ、ＤＮＡ−ＲＮＡハイブリッド、ＰＮＡ、アプタマー、抗体、抗体断片および小分子からなる群より選択される、項目６３に記載のナノ粒子。
（項目６７）
金およびａｉＲＮＡを含むコアを含むナノ粒子。
（項目６８）
前記コアは、リン酸マグネシウムをさらに含む、項目６７に記載のナノ粒子。
（項目６９）
タンパク質もしくはペプチド、脂質、界面活性物質、リガンド、アミノ酸、炭水化物、小分子、核酸および生体適合性ポリマーからなる群より選択される材料を含むシェルを、前記コアの周囲にさらに含む、項目６７に記載のナノ粒子。
（項目７０）
前記ａｉＲＮＡは、少なくとも、タンパク質をコードするか、または自己免疫疾患もしくは炎症疾患に関係する生体経路の一部分を調節するかのいずれかのＲＮＡを標的とする、項目６７に記載のナノ粒子。
（項目７１）
前記ａｉＲＮＡは、ヒトＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子−α）機能を標的とする、項目６７に記載のナノ粒子。
（項目７２）
前記ａｉＲＮＡは、ヒトＩＬ−６（インターロイキン−６）機能を標的とする、項目６７に記載のナノ粒子。
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2016513090.tif 000001
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2016513090.tif 000002
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
2016513090.tif 000003
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2016513090.tif 000004
【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図９】
2016513090.tif 000005