【手続補正書】
【提出日】平成29年7月10日(2017.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物またはそれらの薬学的に許容される塩：
2016529235.tif 000001
式Ｉ
式中：
Ｒ1は、ハロゲン、−ＣＦ3または−Ｓ（Ｏ）nＲ8であり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキル、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロ環、任意に置換されていてもよいＣ6-10アリール、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニルであり；
Ｒ3は、Ｈ、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキル任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロ環、任意に置換されていてもよいＣ6-10アリール、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニルであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキル、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロ環、任意に置換されていてもよいＣ6-10アリール、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニルであり；
Ｒ5は、Ｈ、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキル、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロ環、、任意に置換されていてもよいＣ6-10アリール、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニルであり；
Ｒ6は、Ｈ、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキル、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロ環、任意に置換されていてもよいＣ6-10アリール、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニルであり；
Ｒ7は、Ｈ、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキル、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロ環、任意に置換されていてもよいＣ6-10アリール、任意に置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニルであり；
Ｒ8は、水素、ＣＦ3または任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；および
ｎは、０、１または２である。
アルキル基の任意の置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シクロアルキル基、アミノ基、複素環基、アリール基、カルボン酸基、ホスホン酸基、スルホン酸基、リン酸基、ニトロ基、アミド基、スルホンアミド基、硫酸基、スルフィド基、スルホナート基、スルホキシド基、ホスホネート基、ホスフェート基、シアノ基、エーテル基、エステル基、アルデヒド基、及びケトン基から選択され、
シクロアルキル基の任意の置換基は、ハロゲン原子、スルホニルＣ1-8アルキル基、スルホキシドＣ1-8アルキル基、スルホンアミド基、ニトロ基、シアノ基、−ＯＣ1-8アルキル基、−ＳＣ1-8アルキル基、−Ｃ1-8アルキル基、−Ｃ2-6アルケニル基、−Ｃ2-6アルキニル基、ケトン基、アルキルアミノ基、アミノ基、アリール基、Ｃ3-8シクロアルキル基及びヒドロキシル基から選択され、
シクロアルケニル基の任意の置換基は、ハロゲン原子、スルホニル基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、−ＯＣ1-6アルキル基、−ＳＣ1-6アルキル基、−Ｃ1-6アルキル基、−Ｃ2-6アルケニル基、−Ｃ2-6アルキニル基、ケトン基、アルキルアミノ基、アミノ基、アリール基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びヒドロキシル基から選択され、
アルケニル基の任意の置換基は、アルキル基、及びハロゲン原子から選択され、
ヘテロ環の任意の置換基は、ハロゲン原子、スルホニル基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、−ＯＣ1-6アルキル基、−ＳＣ1-6アルキル基、−Ｃ1-8アルキル基、−Ｃ2-6アルケニル基、−Ｃ2-6アルキニル基、ケトン基、アルキルアミノ基、アミノ基、アリール基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びヒドロキシル基から選択され、
アリール基の任意の置換基は、ハロゲン原子、スルホニルＣ1-6アルキル基、スルホキシドＣ1-6アルキル基、スルホンアミド基、カルボキシ環基、Ｃ1-6アルキルカルボキシラート（エステル）基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、−ＯＣ1-6アルキル基、−ＳＣ1-6アルキル基、−Ｃ1-6アルキル基、−Ｃ2-6アルケニル基、−Ｃ2-6アルキニル基、ケトン基、アルデヒド基、アルキルアミノ基、アミノ基、アリール基、Ｃ3-8シクロアルキル基、及びヒドロキシル基から選択される。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、ハロゲンまたは−ＣＦ3であり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；および
Ｒ7は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルである、前記化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、ハロゲンであり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；および
Ｒ7は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルである、前記化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、−ＣＦ3であり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；および
Ｒ7は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルである、前記化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、ハロゲンであり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6は、Ｈであり；および
Ｒ7は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルである、前記化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、−ＣＦ3であり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6は、Ｈであり；および
Ｒ7は、Ｈまたは任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルである、前記化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、ハロゲンであり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6は、Ｈであり；および
Ｒ7は、Ｈである、前記化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、ハロゲンであり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6は、Ｈであり；および
Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルである、前記化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、−ＣＦ3であり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6は、Ｈであり；および
Ｒ7は、Ｈである、前記化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｒ1は、−ＣＦ3であり；
Ｒ2は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈであり；
Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6は、Ｈであり；および
Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-8アルキルである、前記化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって：
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（メチル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛メチル［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（プロパン−２−イル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（プロピル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］（プロピル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（エチル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛エチル［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝アセテート；
｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（メチル）アミノ｝酢酸；
｛メチル［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（プロパン−２−イル）アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］（プロパン−２−イル）アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（プロピル）アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］（プロピル）アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（エチル）アミノ｝酢酸；および
｛エチル［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝酢酸、
から選択される、前記化合物。
【請求項１２】
活性成分として、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を含み、および、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を任意に含む、前記医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の医薬組成物であって、前記化合物は：
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（メチル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛メチル［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（プロパン−２−イル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（プロピル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］（プロピル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（エチル）アミノ｝アセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛エチル［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝アセテート；
｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（メチル）アミノ｝酢酸；
｛メチル［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（プロパン−２−イル）アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］（プロパン−２−イル）アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（プロピル）アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］（プロピル）アミノ｝酢酸；
｛［（２Ｓ）−２−｛［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルペンタノイル］（エチル）アミノ｝酢酸；および
｛エチル［（２Ｓ）−４−メチル−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝酢酸、
から選択される、前記医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの式Ｉの化合物を含む、Ｎ−ホルミルペプチド２受容体調節と関連する疾患の治療用医薬組成物：
2016529235.tif 000002
式Ｉ
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｎは請求項１において規定されたとおりである。
【請求項１５】
疾患が、眼炎症性疾患である、請求項１４記載の医薬組成物。