【手続補正書】
【提出日】平成29年2月24日(2017.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫応答性細胞であって、以下：
１）抗原と結合する抗原認識受容体であって、前記結合は、免疫応答性細胞を活性化することができる、抗原認識受容体；および
２）免疫抑制活性または免疫刺激活性を有するポリペプチドに結合する可溶性単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、
を含む、免疫応答性細胞。
【請求項２】
前記抗原が、腫瘍抗原または病原体抗原を含む、請求項１に記載の免疫応答性細胞。
【請求項３】
前記可溶性ｓｃＦｖが前記細胞によって分泌されるものである、請求項１に記載の免疫応答性細胞。
【請求項４】
前記抗原認識受容体が、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）またはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項５】
（ａ）前記抗原認識受容体が、外因性である；
（ｂ）前記抗原認識受容体が、内因性である；または
（ｃ）前記抗原認識受容体が、組み換え的に発現される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項６】
前記抗原認識受容体が、ベクターから発現される、および／または前記ｓｃＦｖが、ベクターから発現される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項７】
前記細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、および多能性幹細胞であって、前記多能性幹細胞からリンパ系細胞が分化され得る、多能性幹細胞からなる群より選択されるタイプのものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項８】
前記抗原が、ＣＤ１９、ＭＵＣ１６、ＭＵＣｌ、ＣＡｌＸ、ＣＥＡ、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ１０、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４１、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染細胞抗原、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＥｐＣＡＭ、ｅｒｂ−Ｂ２，３，４、ＦＢＰ、胎児性アセチルコリン受容体、葉酸受容体−ａ、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ−２、ｈＴＥＲＴ、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、Ｋ−軽鎖、ＫＤＲ、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、ＭＡＧＥ−Ａ１、メソテリン、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹ−ＥＳ０−１、腫瘍胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＴＡＧ−７２、ＶＥＧＦ−Ｒ２、およびＷＴ−１からなる群より選択される腫瘍抗原である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項９】
前記ポリペプチドが、免疫抑制活性を有し、かつＣＤ４７、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、およびそのリガンドからなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、免疫刺激活性を有し、かつＣＤ２８、ＯＸ−４０、４−１ＢＢ、およびそのリガンドからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１１】
前記抗原が、ＣＤ１９またはＭＵＣ１６である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１２】
前記抗原認識受容体の細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζ鎖、ＣＤ９７、ＣＤ１１ａ−ＣＤ１８、ＣＤ２、ＩＣＯＳ、ＣＤ２７、ＣＤ１５４、ＣＤＳ、ＯＸ４０、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、またはその組み合わせの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１３】
前記抗原認識受容体が、キメラ抗原受容体を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１４】
前記抗原が、ＣＤ１９を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１５】
前記抗原認識受容体が、１９２８ｚを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１６】
前記１９２８ｚが、（ａ）配列番号７と少なくとも９０％、少なくとも９９％または少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列、（ｂ）配列番号７に示されるアミノ酸配列であって、必要に応じてアミノ酸１〜１８のＣＤＳリーダー配列を欠くアミノ酸配列、または（ｃ）配列番号８によってコードされるアミノ酸配列であって、配列番号８によってコードされるリーダー配列を含むかまたは含まないアミノ酸配列、を含む、請求項１５に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１７】
前記抗原が、ＭＵＣ１６を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１８】
前記抗原認識受容体が、４Ｈ１１２８ｚを含む、請求項１〜１４および１７のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項１９】
前記４Ｈ１１２８ｚが、（ａ）配列番号９と少なくとも９０％、少なくとも９９％または少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列、（ｂ）配列番号９に示されるアミノ酸配列であって、必要に応じてアミノ酸１〜１８のＣＤＳリーダー配列を欠くアミノ酸配列、または（ｃ）配列番号１０によってコードされるアミノ酸配列であって、配列番号１０によってコードされるリーダー配列を含むかまたは含まないアミノ酸配列、を含む、請求項１８に記載の免疫応答性細胞。
【請求項２０】
前記可溶性ｓｃＦｖが、前記免疫応答性細胞の免疫応答を増強する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項２１】
前記免疫応答性細胞が、Ｔ細胞である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが、免疫抑制活性を有し、かつ、ＣＤ４７ポリペプチドおよびそのリガンド、ＰＤ−１ポリペプチドおよびそのリガンド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチドおよびそのリガンド、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される１以上のポリペプチドを含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞。
【請求項２３】
（ｉ）抗原に結合する抗原認識受容体および（ｉｉ）外因性のＣＤ４０Ｌを発現する免疫応答性細胞であって、前記結合が、必要に応じて、免疫応答性細胞を活性化することができる、免疫応答性細胞。
【請求項２４】
前記抗原認識受容体が、キメラ抗原受容体である、請求項２３に記載の免疫応答性細胞。
【請求項２５】
前記細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、および多能性幹細胞であって、前記多能性幹細胞からリンパ系細胞が分化され得る、多能性幹細胞からなる群より選択されるタイプのものである、請求項２４に記載の免疫応答性細胞。
【請求項２６】
新形成を有する被験体において腫瘍負荷を減少させるため、および／または腫瘍サイズを小さくするため、または前記被験体の生存を増大させるための組成物であって、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞を含む、組成物。
【請求項２７】
新形成を有する被験体において腫瘍負荷を減少させるため、および／または腫瘍サイズを小さくするため、または前記被験体の生存を増大させるための組成物であって、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞を含む、組成物。
【請求項２８】
前記新形成が、血液の癌、Ｂ細胞白血病、多発性骨髄腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、および卵巣癌からなる群より選択される、請求項２６または請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
被験体において癌細胞または病原体に対するＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞応答を増大させるため、または癌を有するかもしくは病原体によって引き起こされる疾患を有する被験体において樹状細胞成熟を増大させるための組成物であって、前記組成物が、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞を含み、ここで、前記抗原認識受容体が結合する抗原は、前記癌細胞または病原体の抗原である、組成物。
【請求項３０】
被験体において癌細胞または病原体に応答した免疫活性化サイトカイン産生を増大させるための組成物であって、前記組成物が、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞を含み、ここで、前記抗原認識受容体が結合する抗原は、前記癌細胞または病原体の抗原であり、前記免疫活性化サイトカイン産生は、必要に応じて、ＩＬ−１２産生を含む、組成物。
【請求項３１】
前記細胞が、前記被験体に対して自系のものである、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞を産生するための方法であって、前記方法は、
（ａ）抗原特異性細胞に、免疫抑制活性または免疫刺激活性を有する前記ポリペプチドに結合する前記単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）をコードする配列を含む核酸を導入すること；または
（ｂ）細胞に、１以上の核酸を導入することであって、前記１以上の核酸は、前記抗原認識受容体をコードする核酸配列および前記ｓｃＦｖをコードする核酸配列を含むこと、
を含む、方法。
【請求項３３】
（ａ）抗原に結合する抗原認識受容体をコードする核酸配列と、
（ｂ）免疫抑制活性または免疫刺激活性を有するポリペプチドに結合する可溶性単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）をコードする核酸配列と
を含む、ベクター。
【請求項３４】
組成物であって、前記組成物が、
（ａ）抗原に結合する抗原認識受容体をコードする配列を含む核酸と、
（ｂ）免疫抑制活性または免疫刺激活性を有するポリペプチドに結合する可溶性単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）をコードする配列を含む核酸と
を含み、（ａ）の核酸および／または（ｂ）の核酸は、必要に応じて、ベクターである、組成物。
【請求項３５】
前記ベクターを細胞に導入することにより、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞を産生することができるか、または
前記核酸を細胞に導入することにより、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞を産生することができる、
請求項３３に記載のベクターまたは請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
（ｉ）ＣＡＲおよび（ｉｉ）ＣＤ４０Ｌをコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、各々、必要に応じて、プロモーターエレメントに作動可能に連結されており、前記核酸は必要に応じて、ベクターであり、前記ベクターは必要に応じて、ウイルスベクターである、核酸。
【請求項３７】
請求項３３もしくは３５に記載のベクター、請求項３４に記載の組成物、または請求項３６に記載の核酸を含む、細胞。
【請求項３８】
有効量の、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の免疫応答性細胞または請求項３３に記載のベクターを、薬学的に許容され得る賦形剤中に含む医薬組成物。