【手続補正書】
【提出日】平成29年10月26日(2017.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表されるコンジュゲート：
Ｐ−（Ｌ−Ｄ）ｎ      （１）
式中、Ｐは、架橋されたマルチアームポリエチレングリコールを有する、架橋されたヒドロゲルであり；
Ｄは、ソマトスタチン又はその類似体であり；
ｎは多数であり；かつ、
Ｌは、式（２）で表される部分である：
【化１】
2016534064.tif 000001
式（２）中、
ｍ＝０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方又は両方は、独立して、
ＣＮ；
ＮＯ２；
置換されてもよいアリール；
置換されてもよいヘテロアリール；
置換されてもよいアルケニル；
置換されてもよいアルキニル；
ＣＯＲ３、ＳＯＲ３又はＳＯ２Ｒ３、
ここでＲ３は、
Ｈもしくは置換されてもよいアルキル；
それぞれ置換されてもよい、アリールもしくはアリールアルキル；
それぞれ置換されてもよい、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル；又は、
ＯＲ９もしくはＮＲ９２であり、
ここで、各Ｒ９は、独立して、
Ｈ又は置換されてもよいアルキルであるか、
両方のＲ９基が結合する窒素と一緒になって、複素環を形成し；又は、
ＳＲ４であるか、
ここでＲ４は、
置換されてもよいアルキル；
それぞれ置換されてもよい、アリールもしくはアリールアルキル；又は
それぞれ置換されてもよい、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；あるいは、
Ｒ１とＲ２が一緒に結合して、３〜８員環を形成し；かつ、
Ｒ１とＲ２の１つのみが、Ｈであってもよく、又は、それぞれ置換されてもよい、アルキル、アリールアルキル、もしくはヘテロアリールアルキルであってもよく；かつ、
Ｒ５の１つは、Ｈであるか、又はそれぞれ置換されてもよい、アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ここでｐ＝１〜１０００である）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであり；かつ、
Ｒ５の１つが、Ｐに連結されている。
【請求項２】
Ｄがソマトスタチン、オクトレオチド、ランレオチド、又はパシレオチドである、請求項１に記載のコンジュゲート又は誘導体化ヒドロゲル。
【請求項３】
前記架橋されたヒドロゲルの架橋が、ベータ脱離によって切断可能である、請求項１又は請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記架橋が式（２）で表される部分を有する、請求項３に記載のコンジュゲート：
【化２】
2016534064.tif 000002
式中、
ｍ＝０又は１である；
Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方又は両方は、独立して、
ＣＮ；
ＮＯ２；
置換されてもよいアリール；
置換されてもよいヘテロアリール；
置換されてもよいアルケニル；
置換されてもよいアルキニル；
ＣＯＲ３、ＳＯＲ３、又はＳＯ２Ｒ３、
ここでＲ３は、
Ｈもしくは置換されてもよいアルキル；
それぞれ置換されてもよい、アリールもしくはアリールアルキル；
それぞれ置換されてもよい、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル；又は、
ＯＲ９もしくはＮＲ９２であり、
ここで、各Ｒ９は独立して、
Ｈ又は置換されてもよいアルキルであるか、
両方のＲ９基が結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し；又は、
ＳＲ４であるか、
ここでＲ４は、
置換されてもよいアルキル；
それぞれ置換されてもよい、アリールもしくはアリールアルキル；又は、
それぞれ置換されてもよい、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；あるいは、
Ｒ１とＲ２は、一緒に結合して、３〜８員環を形成し；かつ、
Ｒ１とＲ２の１つのみが、Ｈであってもよく、又は、それぞれ置換されてもよい、アルキル、アリールアルキル、もしくはヘテロアリールアルキルであってもよく；かつ、
Ｒ５の１つは、Ｈであるか、又はそれぞれ置換されてもよい、アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ここでｐ＝１〜１０００である）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであり；かつ、
Ｒ５の１つは、ヒドロゲルモノマー単位の１つに連結され、かつ、
【化３】
2016534064.tif 000003
基がヒドロゲルモノマー単位のもう１つに連結されている。
【請求項５】
Ｄが、ソマトスタチン又はその類似体のＮα−アミノ基又はＮε−アミノ基を介してＬに連結している、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
１つのＲ５が、トリアゾールリンケージ又はアミドリンケージを介してＰに連結されている、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
Ｒ２がＨであり；Ｒ１がＣＮ又はＳＯ２Ｒ３であり；Ｒ５の一つがＨである、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
式（３）で表される化合物：
【化４】
2016534064.tif 000004
式中、
Ｄは、保護されていてよい、ソマトスタチン又はソマトスタチン類似体であり；
ｍ＝０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方又は両方は、独立して、
ＣＮ；
ＮＯ２；
置換されてもよいアリール；
置換されてもよいヘテロアリール；
置換されてもよいアルケニル；
置換されてもよいアルキニル；
ＣＯＲ３、ＳＯＲ３、又はＳＯ２Ｒ３、
ここでＲ３は、
Ｈもしくは置換されてもよいアルキル；
それぞれ置換されてもよい、アリールもしくはアリールアルキル；
それぞれ置換されてもよい、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル；又は、
ＯＲ９もしくはＮＲ９２であり、
ここで、各Ｒ９は独立して、
Ｈ又は置換されてもよいアルキルであるか、
両方のＲ９基が結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し；又は、
ＳＲ４であるか、
ここでＲ４は、
置換されてもよいアルキル；
それぞれ置換されてもよい、アリールもしくはアリールアルキル；又は、
それぞれ置換されてもよい、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；あるいは
Ｒ１とＲ２は、一緒に結合して、３〜８員環を形成し；かつ、
Ｒ１とＲ２の１つのみが、Ｈであってもよく、又は、それぞれ置換されてもよい、アルキル、アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであってもよく；かつ、
Ｒ５の１つは、Ｈであるか、又は、それぞれ置換されてもよい、アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ここでｐ＝１〜１０００である）、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであり；かつ、
Ｒ５の１つは、高分子キャリアへの連結を可能にする官能基Ｚをさらに含み、
Ｚが、アミン、アジド、カルボン酸、カルボン酸活性エステル、末端アルキン、シクロオクチン、ｔｒａｎｓ−シクロオクテン、１，２，４，６−テトラジン、シクロプロペン、マレイミド、チオール、１，３−ジエン、シクロペンタジエン、フラン、ノルボルネン、アクリレート、アクリルアミド、ビニルスルホン、又はハロゲンである。
【請求項９】
ソマトスタチンの類似体による改善を受けやすい状態を治療する方法において使用するための、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記状態が、成長ホルモン産生腫瘍（先端巨大症及び巨人症）、甲状腺刺激ホルモンを分泌する下垂体腫瘍（チロトロピノーマ（ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｏｍａ））、カルチノイド症候群に関連した下痢及び紅潮エピソード、又は血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍（ビポーマ（ＶＩＰｏｍａ））の患者における下痢に関連している、請求項９に記載のコンジュゲート。