【手続補正書】
【提出日】平成29年2月1日(2017.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患または疾患の症状と関連する、急性または慢性の炎症および／または急性または慢性の疼痛を治療、軽減、または予防する、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の少なくとも１種の陽イオン性ステロイド抗微生物薬（ＣＳＡ）化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【化１】
2016516711.tif 000001
【請求項２】
疾患または疾患の症状が、口腔粘膜炎、歯肉炎、歯周炎、胃粘膜炎、胃炎、大腸炎、回腸炎、クローン病、慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、炎症性腸症候群、慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、セリアック病、潰瘍性大腸炎、胃潰瘍、消化性潰瘍、頬側潰瘍、鼻咽頭潰瘍、食道潰瘍、十二指腸潰瘍、消化管潰瘍、嚢胞性線維症、自己免疫障害、腫瘍壊死因子を媒介とする炎症、歯槽骨の吸収または疼痛から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
式中、環Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立に、飽和または完全もしくは部分的不飽和であり、但し、環Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの少なくとも２つは飽和であり、例えば、環Ａ、Ｂ、ＣおよびＤが独立に飽和であり、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、独立に０または１であり、例えば、ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ１であり、ｑは０であり、
Ｒ１からＲ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１８は、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、置換または非置換アルキルオキシアルキル、置換または非置換アルキルカルボキシアルキル、置換または非置換アルキルアミノアルキル、置換または非置換アルキルアミノアルキルアミノ、置換または非置換アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ、置換または非置換アミノアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアミノアルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、オキソ、第二のステロイドに結合しているリンカー基、置換または非置換アミノアルキルオキシ、置換または非置換アミノアルキルオキシアルキル、置換または非置換アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換アミノアルキルカルボキサミド、置換または非置換ジ（アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、置換または非置換アジドアルキルオキシ、置換または非置換シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換グアニジノアルキルオキシ、置換または非置換第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および置換または非置換グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｑ５は、任意のアミノ酸の側鎖（グリシンの側鎖、すなわちＨを含む）であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１７は、独立に、環Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤの１つが不飽和であるとき、その部位の炭素原子の原子価が満たされるように欠損しており、またはＲ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、置換または非置換アルキルオキシアルキル、置換または非置換アミノアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、オキソ、第二のステロイドに結合しているリンカー基、置換または非置換アミノアルキルオキシ、置換または非置換アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換ジ（アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、アジドアルキルオキシ、シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、グアニジノアルキルオキシ、およびグアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｑ５は、任意のアミノ酸の側鎖であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり、
但し、Ｒ１〜４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の少なくとも２つまたは３つは、置換または非置換アミノアルキル、置換または非置換アミノアルキルオキシ、置換または非置換アルキルカルボキシアルキル、置換または非置換アルキルアミノアルキルアミノ、置換または非置換アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ、置換または非置換アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換アリールアミノアルキル、置換または非置換アミノアルキルオキシアミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換アミノアルキルカルボキシアミド、第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、置換または非置換ジ（アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、アジドアルキルオキシ、シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換グアニジノアルキルオキシ、および置換または非置換グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１からＲ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１８が、水素、ヒドロキシル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ハロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、オキソ、第二のステロイドに結合しているリンカー基、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキサミド、置換または非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アジドアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｑ５は、任意のアミノ酸の側鎖（グリシンの側鎖、すなわちＨを含む）であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１７が、独立に、環Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤの１つが不飽和であるとき、その部位の炭素原子の原子価が満たされるように欠損しており、またはＲ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４が、水素、ヒドロキシル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ハロアルキル、置換または非置換（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換または非置換（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、オキソ、第二のステロイドに結合しているリンカー基、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アジドアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、および（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｑ５は、任意のアミノ酸の側鎖であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり、
但し、Ｒ１〜４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の少なくとも２つまたは３つは、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシアミド、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、置換または非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アジドアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、および置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択される、
請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１８が、水素、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキサミド、非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、水素および非置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から独立に選択される、
請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１８が、水素、非置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アミノアルキル、非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）アミノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）アミノアルキルカルボキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）アミノアルキルアミノカルボニル、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）アミノアルキルカルボキサミド、非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）アミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）グアニジノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１８が、アミノアルキルオキシ、アミノアルキルカルボキシ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、ジ（アルキル）アミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、およびアルキルカルボキシアルキルからなる群から独立に選択され、例えば、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が、アミノアルキルオキシおよびアミノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｒ１８が、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、ジ（アルキル）アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、およびアルキルカルボキシアルキルからなる群から選択される、
請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が同じであり、例えば、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が、アミノアルキルオキシまたはアミノアルキルカルボキシである、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１８が、アミノ−Ｃ３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ３−アルキル−カルボキシ、Ｃ８−アルキルアミノ−Ｃ５−アルキル、Ｃ８−アルコキシ−カルボニル−Ｃ４−アルキル、Ｃ１０−アルコキシ−カルボニル−Ｃ４−アルキル、Ｃ８−アルキル−カルボニル−Ｃ４−アルキル、ジ−（Ｃ５−アルキル）アミノ−Ｃ５−アルキル、Ｃ１３−アルキルアミノ−Ｃ５−アルキル、Ｃ６−アルコキシ−カルボニル−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−アルキル−カルボキシ−Ｃ４−アルキル、およびＣ１６−アルキルアミノ−Ｃ５−アルキルからなる群から独立に選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
ＣＳＡまたは薬学的に許容されるその塩が、
【化２−１】
2016516711.tif 000002
【化２−２】
2016516711.tif 000003
および、その薬学的に許容される塩からなる群から選択され、例えば、ＣＳＡまたはその薬学的に許容される塩が、
【化３−１】
2016516711.tif 000004
【化３−２】
2016516711.tif 000005
または、その薬学的に許容される塩である、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容される塩が、塩酸塩、例えば、一塩酸塩、二塩酸塩、三塩酸塩、または四塩酸塩である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
さらに非ＣＳＡ抗生物質、例えば、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、グリコペプチド、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モンバクタム、ニトロフラン、オキサゾリドノン、ペニシリン、ポリペプチド、キノロン、スルホンアミド、およびテトラサイクリンからなる群から選択される抗生物質を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ＣＳＡまたはその薬学的に許容される塩が、アルブミンまたは界面活性剤、例えば、１種または複数のポロキサマー界面活性剤と複合化され、１種または複数のポロキサマーのＣＳＡに対する比が、約５０：１〜約１：５０の間、例えば、１種または複数のポロキサマーのＣＳＡに対する比が、約３０：１〜約３：１の間である請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
１種または複数のポロキサマーが、患者に投与される製剤に対して、約１０重量％〜約４０重量％の間、例えば、製剤に対して約２０重量％〜約３０重量％の間であり、ＣＳＡまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物が約２０重量％未満のＣＳＡまたは薬学的に許容される塩を含有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
疼痛が、侵害受容性、ニューロパシー性、幻覚性、心因性、突発痛、または偶発痛である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
機械的アロディニアを評定するために、ラットを高めの金網台に載せ、その動きを制限するために、１５×２２×２５ｃｍのｐｌｅｘｉｇｌａｓｓチャンバーを各動物に被せる。一式のＳｅｍｍｅｓ  Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎモノフィラメントを、Ｄｉｘｏｎのｕｐ  ａｎｄ  ｄｏｗｎ法を使用しながら使うことにより、機械的足撤収閾値（「ＰＷＴ」）を測定する。（ＣＦＡ後）３日目に８ｇ以下のＰＷＴを示したラットだけを研究の対象とする。熱痛覚過敏を評定するため、ラットを、底部から当てられる熱の供給源を備えたガラス板に載せる。（ＣＦＡ後）３日目に、６以下の撤収待ち時間を示すラットを実験に含める。次いで、ラットをビヒクル群または薬物群のいずれかにランダムに割り振る。４日目に、ラットをビヒクル（食塩水）または薬物（ＣＳＡ、製剤のＣＳＡ、またはＣＳＡの抗炎症および／もしくは鎮痛剤との共投与）のいずれかで処置し、処置から２時間後に読みを確認する。薬物／ビヒクルはすべて、経口ガバージュによって５ｍｇ／ｋｇ／ｍｌで投与する。挙動データの統計分析は、一方向ＡＮＯＶＡに続いてＳｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−ＫｅｕｌのＰｏｓｔ−Ｈｏｃ検定を使用して行う。
肺炎に続発する炎症マーカー
ＩＬ−６は、全身性炎症のマーカーである。肺炎のモデルとして、雌のＣ５７／ＢＬ６マウスを、呼吸路において、非致死用量の緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）で感染させた。１同齢集団（ｎ＝６）には８０ｍｇ／ｋｇのＣＳＡ−１３も与え、第２の同齢集団（ｎ＝６）には４０ｍｇ／ｋｇのＣＳＡ−１３も与え、第３（ｎ＝６）にはＣＳＡ処置を施さず、第４（ｎ＝６）は感染させなかった。感染から２４時間後の腎臓におけるＩＬ−６レベルを調べると、ＣＳＡで処置しなかった感染動物は、ＩＬ−６レベルが対照の１５倍を超え、ＣＳＡ処置動物の５〜１０倍の高さであったことが示された。したがって、ＣＳＡでの処置によって、肺炎モデルにおける腎臓ＩＬ−６レベルは有意に低下した。
追加の疼痛動物モデル
マウスの後足への熱ランプの適用を使用して、有痛性熱刺激に対する感受性を明らかにする。こうした試験の間、動物は覚醒しており、ケージ範囲内で自由に行動できる。熱感受性アッセイでは、動物がその足を熱源から撤収するまでにかかる時間（後足撤収待ち時間、ＨＰＷＬ）を、熱感受性の尺度として利用する。薬剤が侵害受容性挙動に与える影響を調べるために、ＣＳＡの分割量が腹腔内注射によって６０分毎に投与される、累積的な用量反応関係を試験する。
態様１
口腔粘膜炎、歯肉炎、歯周炎、胃粘膜炎、胃炎、大腸炎、回腸炎、クローン病、慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、炎症性腸症候群、慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、セリアック病、潰瘍性大腸炎、胃潰瘍、消化性潰瘍、頬側潰瘍、鼻咽頭潰瘍、食道潰瘍、十二指腸潰瘍、消化管潰瘍、嚢胞性線維症、自己免疫障害、または疼痛から選択される疾患または症状を治療、軽減、または予防する方法であって、
口腔粘膜炎、歯肉炎、歯周炎、胃粘膜炎、胃炎、大腸炎、回腸炎、クローン病、慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、炎症性腸症候群、慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、セリアック病、潰瘍性大腸炎、胃潰瘍、消化性潰瘍、頬側潰瘍、鼻咽頭潰瘍、食道潰瘍、十二指腸潰瘍、消化管潰瘍、嚢胞性線維症、自己免疫障害、または疼痛から選択される疾患または症状を治療、軽減、または予防する必要のある患者を特定するステップと、
治療有効量の少なくとも１種の陽イオン性ステロイド抗微生物薬（ＣＳＡ）または薬学的に許容されるその塩を投与するステップと
を含む方法。
態様２
ＣＳＡが、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化２２】
2016516711.tif 000006
［式中、
環Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立に、飽和または完全もしくは部分的不飽和であり、但し、環Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの少なくとも２つは飽和であり、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、独立に０または１であり、
Ｒ１からＲ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１８は、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、置換または非置換アルキルオキシアルキル、置換または非置換アルキルカルボキシアルキル、置換または非置換アルキルアミノアルキル、置換または非置換アルキルアミノアルキルアミノ、置換または非置換アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ、置換または非置換アミノアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアミノアルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、オキソ、第二のステロイドに結合しているリンカー基、置換または非置換アミノアルキルオキシ、置換または非置換アミノアルキルオキシアルキル、置換または非置換アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換アミノアルキルカルボキサミド、置換または非置換ジ（アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、置換または非置換アジドアルキルオキシ、置換または非置換シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換グアニジノアルキルオキシ、置換または非置換第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および置換または非置換グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｑ５は、任意のアミノ酸の側鎖（グリシンの側鎖、すなわちＨを含む）であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１７は、独立に、環Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤの１つが不飽和であるとき、その部位の炭素原子の原子価が満たされるように欠損しており、またはＲ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、置換または非置換アルキルオキシアルキル、置換または非置換アミノアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、オキソ、第二のステロイドに結合しているリンカー基、置換または非置換アミノアルキルオキシ、置換または非置換アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換ジ（アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、アジドアルキルオキシ、シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、グアニジノアルキルオキシ、およびグアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｑ５は、任意のアミノ酸の側鎖であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり、
但し、Ｒ１〜４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の少なくとも２つまたは３つは、置換または非置換アミノアルキル、置換または非置換アミノアルキルオキシ、置換または非置換アルキルカルボキシアルキル、置換または非置換アルキルアミノアルキルアミノ、置換または非置換アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ、置換または非置換アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換アリールアミノアルキル、置換または非置換アミノアルキルオキシアミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換アミノアルキルカルボキシアミド、第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、置換または非置換ジ（アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、アジドアルキルオキシ、シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換グアニジノアルキルオキシ、および置換または非置換グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択される］である、態様１に記載の方法。
態様３
Ｒ１からＲ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１８が、水素、ヒドロキシル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ハロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、オキソ、第二のステロイドに結合しているリンカー基、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキサミド、置換または非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アジドアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｑ５は、任意のアミノ酸の側鎖（グリシンの側鎖、すなわちＨを含む）であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１７が、独立に、環Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤの１つが不飽和であるとき、その部位の炭素原子の原子価が満たされるように欠損しており、またはＲ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４が、水素、ヒドロキシル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ハロアルキル、置換または非置換（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換または非置換（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、オキソ、第二のステロイドに結合しているリンカー基、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アジドアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、および（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、Ｑ５は、任意のアミノ酸の側鎖であり、Ｐ．Ｇ．は、アミノ保護基であり、
但し、Ｒ１〜４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の少なくとも２つまたは３つは、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、置換または非置換アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシアミド、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、置換または非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アジドアルキルオキシ、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）シアノアルキルオキシ、Ｐ．Ｇ．−ＨＮ−ＨＣ（Ｑ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、および置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択される、
態様１または２に記載の方法。
態様４
Ｒ１からＲ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１８が、水素、ヒドロキシル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、非置換アリール、非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、オキソ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキサミド、非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１７が、独立に、環Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤの１つが不飽和であるとき、その部位の炭素原子の原子価が満たされるように欠損しており、またはＲ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４が、水素、ヒドロキシル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、非置換アリール、非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、オキソ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキサミド、非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、
但し、Ｒ１〜４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の少なくとも２つまたは３つは、水素、ヒドロキシル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、非置換アリール、非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、オキソ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキサミド、非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択される、
態様１から３のいずれか一項に記載の方法。
態様５
ＣＳＡまたは薬学的に許容されるその塩が、式（ＩＩ）の化合物：
【化２３】
2016516711.tif 000007
から選択される、態様１から４のいずれか一項に記載の方法。
態様６
環Ａ、Ｂ、ＣおよびＤが、独立に飽和である、態様１から５のいずれか一項に記載の方法。
態様７
Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１８が、水素、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）ヒドロキシアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキル、非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルアミノカルボニル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）アミノアルキルカルボキサミド、非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）アミノアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および非置換（Ｃ１〜Ｃ１８）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、水素および非置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から独立に選択される、
態様１から６のいずれか一項に記載の方法。
態様８
Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１８が、水素、非置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルアミノ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アミノアルキル、非置換アリールアミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）アミノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）アミノアルキルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）アミノアルキルカルボキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）アミノアルキルアミノカルボニル、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）アミノアルキルカルボキサミド、非置換ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）アミノ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、非置換（Ｃ１〜Ｃ５）グアニジノアルキルオキシ、非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）第四級アンモニウムアルキルカルボキシ、および非置換（Ｃ１〜Ｃ１６）グアニジノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択される、態様１から７のいずれか一項に記載の方法。
態様９
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ水素であり、Ｒ９およびＲ１３が、それぞれメチルである、態様１から８のいずれか一項に記載の方法。
態様１０
Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１８が、アミノアルキルオキシ、アミノアルキルカルボキシ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、ジ（アルキル）アミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、およびアルキルカルボキシアルキルからなる群から独立に選択される、態様１または２に記載の方法。
態様１１
Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が、アミノアルキルオキシおよびアミノアルキルカルボキシからなる群から独立に選択され、
Ｒ１８が、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、ジ（アルキル）アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、およびアルキルカルボキシアルキルからなる群から選択される、
態様１から１０のいずれか一項に記載の方法。
態様１２
Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が同じである、態様１から１１のいずれか一項に記載の方法。
態様１３
Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が、アミノアルキルオキシである、態様１から１２のいずれか一項に記載の方法。
態様１４
Ｒ１８が、アルキルアミノアルキルである、態様１から１３のいずれか一項に記載の方法。
態様１５
Ｒ１８が、アルコキシカルボニルアルキルである、態様１から１３のいずれか一項に記載の方法。
態様１６
Ｒ１８が、ジ（アルキル）アミノアルキルである、態様１から１３のいずれか一項に記載の方法。
態様１７
Ｒ１８が、アルキルカルボキシアルキルである、態様１から１３のいずれか一項に記載の方法。
態様１８
Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が、アミノアルキルカルボキシである、態様１から１２のいずれか一項に記載の方法。
態様１９
Ｒ１８が、アルキルアミノアルキルである、態様１から１８のいずれか一項に記載の方法。
態様２０
Ｒ１８が、アルコキシカルボニルアルキルである、態様１から１８のいずれか一項に記載の方法。
態様２１
Ｒ１８が、ジ（アルキル）アミノアルキルである、態様１から１８のいずれか一項に記載の方法。
態様２２
Ｒ１８が、アルキルカルボキシアルキルである、態様１から１８のいずれか一項に記載の方法。
態様２３
Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１８が、アミノ−Ｃ３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ３−アルキル−カルボキシ、Ｃ８−アルキルアミノ−Ｃ５−アルキル、Ｃ８−アルコキシ−カルボニル−Ｃ４−アルキル、Ｃ１０−アルコキシ−カルボニル−Ｃ４−アルキル、Ｃ８−アルキル−カルボニル−Ｃ４−アルキル、ジ−（Ｃ５−アルキル）アミノ−Ｃ５−アルキル、Ｃ１３−アルキルアミノ−Ｃ５−アルキル、Ｃ６−アルコキシ−カルボニル−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−アルキル−カルボキシ−Ｃ４−アルキル、およびＣ１６−アルキルアミノ−Ｃ５−アルキルからなる群から独立に選択される、態様１または２に記載の方法。
態様２４
ｍ、ｎ、およびｐが、それぞれ１であり、ｑが０である、態様１から２３のいずれか一項に記載の方法。
態様２５
ＣＳＡまたは薬学的に許容されるその塩が、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化２４】
2016516711.tif 000008
から選択される、態様１から２４のいずれか一項に記載の方法。
態様２６
ＣＳＡまたは薬学的に許容されるその塩が、
【化２５−１】
2016516711.tif 000009
【化２５−２】
2016516711.tif 000010
からなる群から選択される、態様１から２５のいずれか一項に記載の方法。
態様２７
式（ＩＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩が、
【化２６】
2016516711.tif 000011
である、態様１から２６のいずれか一項に記載の方法。
態様２８
式（ＩＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩が、
【化２７】
2016516711.tif 000012
である、態様１から２６のいずれか一項に記載の方法。
態様２９
式（ＩＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩が、
【化２８】
2016516711.tif 000013
である、態様１から２６のいずれか一項に記載の方法。
態様３０
式（ＩＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩が、
【化２９】
2016516711.tif 000014
である、態様１から２６のいずれか一項に記載の方法。
態様３１
薬学的に許容される塩が、塩酸塩である、態様１から３０のいずれか一項に記載の方法。
態様３２
薬学的に許容される塩が、一塩酸塩、二塩酸塩、三塩酸塩、または四塩酸塩である、態様１から３１のいずれか一項に記載の方法。
態様３３
抗生物質を患者に投与するステップをさらに含む、態様１から３２のいずれか一項に記載の方法。
態様３４
抗生物質が非ＣＳＡ抗生物質である、態様３３に記載の方法。
態様３５
抗生物質が、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、グリコペプチド、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モンバクタム、ニトロフラン、オキサゾリドノン、ペニシリン、ポリペプチド、キノロン、スルホンアミド、およびテトラサイクリンからなる群から選択される、態様３４に記載の方法。
態様３６
非ＣＳＡ抗炎症剤を投与するステップをさらに含む、態様１から３５のいずれか一項に記載の方法。
態様３７
ＣＳＡが歯槽骨の吸収を抑制する、態様１から３６のいずれか一項に記載の方法。
態様３８
ＣＳＡが炎症を抑制する、態様３７に記載の方法。
態様３９
ＣＳＡが、腫瘍壊死因子を媒介とする炎症を抑制する、態様３８に記載の方法。
態様４０
ＣＳＡが、アルブミンまたは界面活性剤と複合化される、態様１から３９のいずれか一項に記載の方法。
態様４１
ＣＳＡが、１種または複数のポロキサマー界面活性剤と複合化される、態様４０に記載の方法。
態様４２
１種または複数のポロキサマー界面活性剤が、フレークポロキサマーである、態様４１に記載の方法。
態様４３
１種または複数のポロキサマー界面活性剤は、中心の疎水性ポリオキシプロピレン鎖についての分子量が約３６００ｇ／ｍｏｌであり、ポリオキシエチレン含有量が約７０％である、態様４０から４２のいずれか一項に記載の方法。
態様４４
１種または複数のポロキサマーのＣＳＡに対する比が、約５０：１〜約１：５０の間である、態様４０から４３のいずれか一項に記載の方法。
態様４５
１種または複数のポロキサマーのＣＳＡに対する比が、約３０：１〜約３：１の間である、態様４４に記載の方法。
態様４６
１種または複数のポロキサマーが、患者に投与される製剤に対して、約１０重量％〜約４０重量％の間である、態様４０から４５のいずれか一項に記載の方法。
態様４７
１種または複数のポロキサマーが、製剤に対して約２０重量％〜約３０重量％の間である、態様４６に記載の方法。
態様４８
ＣＳＡが、約２０重量％未満のＣＳＡを含有する製剤にして投与される、態様１から４７のいずれか一項に記載の方法。
態様４９
ＣＳＡが、患者において、バイオマーカーを測定する、または患者からのサンプルをコンパニオン診断デバイスにかけることにより選択される、態様１から４８のいずれか一項に記載の方法。
態様５０
バイオマーカーが、ＣＳＡに対する細胞応答であり、またはコンパニオン診断デバイスによって、ＣＳＡに対する細胞応答が測定される、態様４９に記載の方法。
態様５１
細胞応答が、炎症と関連するｍＲＮＡレベルの変化である、態様４９または５０に記載の方法。
態様５２
疾患が口腔粘膜炎または歯肉炎である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様５３
疾患が歯周炎である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様５４
疾患が胃粘膜炎または胃炎である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様５５
疾患が大腸炎である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様５６
疾患が回腸炎である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様５７
疾患がクローン病である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様５８
疾患が慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様５９
疾患が炎症性腸症候群である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６０
疾患が慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６１
疾患がセリアック病である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６２
疾患が潰瘍性大腸炎である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６３
疾患が胃潰瘍である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６４
疾患が消化性潰瘍である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６５
疾患が頬側潰瘍である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６６
疾患が鼻咽頭潰瘍である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６７
疾患が食道潰瘍である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６８
疾患が十二指腸潰瘍である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様６９
疾患が消化管潰瘍である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様７０
症状が疼痛である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様７１
疾患が自己免疫障害または嚢胞性線維症である、態様１から５１のいずれか一項に記載の方法。
態様７２
自己免疫障害がセリアック病である、態様７１に記載の方法。
態様７３
症状が、口腔粘膜炎、歯肉炎、歯周炎、胃粘膜炎、胃炎、大腸炎、回腸炎、クローン病、慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、炎症性腸症候群、慢性炎症性腸疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、セリアック病、潰瘍性大腸炎、胃潰瘍、消化性潰瘍、頬側潰瘍、鼻咽頭潰瘍、嚢胞性線維症、食道潰瘍、十二指腸潰瘍、消化管潰瘍から選択される疾患に誘発され、関係し、または関連する疼痛である、態様７０に記載の方法。
態様７４
疼痛が、侵害受容性、ニューロパシー性、幻覚性、心因性、突発痛、または偶発痛である、態様７０または７３に記載の方法。
態様７５
疼痛が急性または慢性である、態様７０または７３または７４に記載の方法。
態様７６
疾患または症状の治療、軽減、または予防が、ＣＳＡ抗生物質活性と無関係である、態様１から７５のいずれか一項に記載の方法。
態様７７
患者が哺乳動物である、態様１から７６のいずれか一項に記載の方法。
態様７８
哺乳動物がヒトである、態様７７に記載の方法。
態様７９
ＣＳＡと１種または複数のポロキサマー（ｐｏｌｏｘｙｍｅｒ）とを含むＣＳＡ組成物。
態様８０
約２０重量％未満のＣＳＡと、約１０重量％〜約４０重量％の間の１種または複数のポロキサマー（ｐｏｌｏｘｙｍｅｒ）とを含有する、態様７９に記載のＣＳＡ組成物。
態様８１
約１０重量％未満のＣＳＡと、約２０重量％〜約３０重量％の間の１種または複数のポロキサマー（ｐｏｌｏｘｙｍｅｒ）とを含有する、態様８０に記載のＣＳＡ組成物。
態様８２
１種または複数のポロキサマーのＣＳＡに対する比が、約３０：１〜約３：１の間である、態様７９から８１のいずれか一項に記載のＣＳＡ組成物。
態様８３
１種または複数のポロキサマー界面活性剤がフレークポロキサマーである、態様７９から８２のいずれか一項に記載のＣＳＡ組成物。
態様８４
１種または複数のポロキサマー界面活性剤は、中心の疎水性ポリオキシプロピレン鎖についての分子量が約３６００ｇ／ｍｏｌであり、ポリオキシエチレン含有量が約７０％である、態様７９から８３のいずれか一項に記載のＣＳＡ組成物。
態様８５
アルブミンをさらに含む、態様７９から８４のいずれか一項に記載のＣＳＡ組成物。
態様８６
ＣＳＡが、態様２から３２のいずれか一項に記載のとおりである、態様７９から８５のいずれか一項に記載のＣＳＡ組成物。
結論：
さらに、前述の事項について、明瞭かつ明解にする目的で、実例および実施例を介して多少詳しく述べてきたが、当業者なら、本開示の意図から逸脱することなく、多数および種々の変更形態を作製してよいことは理解されよう。したがって、本明細書で開示する形態は、例示的なものにすぎず、本開示の範囲を限定するものでなく、むしろ、本発明の真の範囲および意図に随伴するすべての変更形態および代替形態も包含するものであることをはっきりと理解すべきである。