【手続補正書】
【提出日】平成29年5月10日(2017.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）第１のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、またはＥ１Ｅ２ポリペプチドと；
（ｂ）第２のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、またはＥ１Ｅ２ポリペプチドと；
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
を含み、
但し、少なくとも１つのＥ１ポリペプチドと少なくとも１つのＥ２ポリペプチドとを含む、免疫原性組成物。
【請求項２】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型１型であり；前記第２のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型２型である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型１型であり；前記第２のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型３型である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
（ｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ２ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；
（ｖｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ２ポリペプチド；
（ｖｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｘ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１ポリペプチド；
（ｘ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；
（ｘｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１ポリペプチド；または
（ｘｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
第３のＨＣＶ遺伝子型のＨＣＶ  Ｅ１、Ｅ２、またはＥ１／Ｅ２ポリペプチドをさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型であり、前記第２のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型であり、前記第２のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、Ｅ２Ｎ１部位及び／またはＥ２Ｎ６部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、Ｅ２Ｎ１部位及び／またはＥ２Ｎ６部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含み、前記第２のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記薬学的に許容される賦形剤がアジュバントを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アジュバントが、ＭＦ５９、ミョウバン、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）、またはＣｐＧオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）第１のＨＣＶ遺伝子型からのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、またはＥ１／Ｅ２ポリペプチドと；
（ｂ）第２のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、またはＥ１／Ｅ２ポリペプチドと；
（ｃ）第３のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、またはＥ１／Ｅ２ポリペプチドと；
（ｄ）薬学的に許容される賦形剤と
を含み、
但し、少なくとも１つのＥ１ポリペプチドと少なくとも１つのＥ２ポリペプチドとを含む、免疫原性組成物。
【請求項１２】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型１型であり、前記第２のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型２型であり、かつ前記第３のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型３型である、請求項１１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
（ｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ２ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ２ポリペプチド；
（ｖｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ２ポリペプチド；
（ｖｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｘ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１ポリペプチド；
（ｘｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１ポリペプチド；
（ｘｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ２ポリペプチド；
（ｘｖ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ２ポリペプチド；
（ｘｖｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ２ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ２ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ１ポリペプチド；または
（ｘｖｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型１型のＥ１ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型２型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型３型のＥ２ポリペプチド
を含む、請求項１１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型であり、前記第２のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型であり、かつ前記第３のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型であり、前記第２のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型であり、かつ前記第３のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、Ｅ２Ｎ１部位及び／またはＥ２Ｎ６部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型であり、前記第２のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、Ｅ２Ｎ１部位及び／またはＥ２Ｎ６部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含み、かつ前記第３のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第１のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、Ｅ２Ｎ１部位及び／またはＥ２Ｎ６部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含み、前記第２のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型であり、かつ前記第３のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドが、野生型である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記薬学的に許容される賦形剤がアジュバントを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アジュバントが、ＭＦ５９、ミョウバン、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）、またはＣｐＧオリゴヌクレオチドである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２０】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物。
【請求項２１】
（ａ）ＨＣＶ遺伝子型１ａ型のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ２ポリペプチドと；
（ｂ）ＨＣＶ遺伝子型３ａ型のＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、組成物。
【請求項２２】
前記ポリペプチドの全てが野生型である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記Ｅ２ポリペプチドが全長である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記Ｅ２ポリペプチドが可溶性Ｅ２ポリペプチドである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
（ａ）ＨＣＶ遺伝子型３ａ型のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ２ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｂ）ＨＣＶ遺伝子型１ａ型のＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、組成物。
【請求項２６】
前記ポリペプチドの全てが野生型である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記Ｅ２ポリペプチドが全長である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記Ｅ２ポリペプチドが可溶性Ｅ２ポリペプチドである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
少なくともＨＣＶ遺伝子型１ａ型及び３ａ型に対して中和抗体を誘導するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【請求項３０】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
少なくともＨＣＶ遺伝子型１ａ型及び３ａ型に対して細胞傷害性Ｔリンパ球応答を誘導するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【請求項３１】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
ＨＣＶ遺伝子型１ａ型及び３ａ型の５０％以上の中和を達成するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【請求項３２】
（ａ）ＨＣＶ遺伝子型２ａ型のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ２ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｂ）ＨＣＶ遺伝子型１ａ型のＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、組成物。
【請求項３３】
前記ポリペプチドの全てが野生型である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記Ｅ２ポリペプチドが全長である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記Ｅ２ポリペプチドが可溶性Ｅ２ポリペプチドである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
少なくともＨＣＶ遺伝子型１ａ型及び２ａ型に対して中和抗体を誘導するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【請求項３７】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
少なくともＨＣＶ遺伝子型１ａ型及び２ａ型に対して細胞傷害性Ｔリンパ球応答を誘導するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【請求項３８】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
ＨＣＶ遺伝子型１ａ型及び２ａ型の５０％以上の中和を達成するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【請求項３９】
（ａ）ＨＣＶ遺伝子型１ａ型のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ２またはＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｂ）ＨＣＶ遺伝子型２ａ型のＨＣＶ  Ｅ２ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｃ）ＨＣＶ遺伝子型３ａ型のＥ２ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｄ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、組成物。
【請求項４０】
前記ポリペプチドの全てが野生型である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記Ｅ２ポリペプチドの少なくとも１つが全長である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記Ｅ２ポリペプチドの少なくとも１つが可溶性Ｅ２ポリペプチドである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
ＨＣＶ遺伝子型７ａ型のＥ１／Ｅ２ポリペプチドを含む、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
ＨＣＶ遺伝子型７ａ型のＥ２ポリペプチドを含む、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項３９〜４４のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
ＨＣＶ遺伝子型１ａ型、１ｂ型、２ａ型、２ｂ型、３ａ型、４ａ型、５ａ型、６ａ型、及び７ａ型に対して中和抗体を誘導するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【請求項４６】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項３９〜４４のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
ＨＣＶ遺伝子型１ａ型、１ｂ型、２ａ型、２ｂ型、３ａ型、４ａ型、５ａ型、６ａ型、及び７ａ型に対して細胞傷害性Ｔリンパ球応答を誘導するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【請求項４７】
個体において免疫応答を誘導するための、請求項３９〜４４のいずれか１項に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、
ＨＣＶ遺伝子型１ａ型、１ｂ型、２ａ型、２ｂ型、３ａ型、４ａ型、５ａ型、６ａ型、及び７ａ型の５０％以上の中和を達成するのに有効な量で投与される、前記薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本開示は、本明細書に記載の実施形態のいずれかにかかる免疫原性組成物の有効量を個体に投与することを含む、個体における免疫応答の誘導方法を提供する。
[本発明1001]
（ａ）第1のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ1ポリペプチド、Ｅ2ポリペプチド、またはＥ1Ｅ2ポリペプチドと；
（ｂ）第2のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ1ポリペプチド、Ｅ2ポリペプチド、またはＥ1Ｅ2ポリペプチドと；
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
を含み、
但し、少なくとも1つのＥ1ポリペプチドと少なくとも1つのＥ2ポリペプチドとを含む、免疫原性組成物。
[本発明1002]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型1型であり；前記第2のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型2型である、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型1型であり；前記第2のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型3型である、本発明1001の組成物。
[本発明1004]
（ｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ポリペプチド；
（ｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ2ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；
（ｖｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ2ポリペプチド；
（ｖｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｘ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1ポリペプチド；
（ｘ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；
（ｘｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1ポリペプチド；または
（ｘｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体
を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1005]
第3のＨＣＶ遺伝子型のＨＣＶ  Ｅ1、Ｅ2、またはＥ1／Ｅ2ポリペプチドをさらに含む、本発明1004の組成物。
[本発明1006]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型であり、前記第2のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型である、本発明1001の組成物。
[本発明1007]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型であり、前記第2のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、Ｅ2Ｎ1部位及び／またはＥ2Ｎ6部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1008]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、Ｅ2Ｎ1部位及び／またはＥ2Ｎ6部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含み、前記第2のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型である、本発明1001の組成物。
[本発明1009]
前記薬学的に許容される賦形剤がアジュバントを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1010]
前記アジュバントが、ＭＦ59、ミョウバン、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）、またはＣｐＧオリゴヌクレオチドである、本発明1001の組成物。
[本発明1011]
（ａ）第1のＨＣＶ遺伝子型からのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ1ポリペプチド、Ｅ2ポリペプチド、またはＥ1／Ｅ2ポリペプチドと；
（ｂ）第2のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ1ポリペプチド、Ｅ2ポリペプチド、またはＥ1／Ｅ2ポリペプチドと；
（ｃ）第3のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ1ポリペプチド、Ｅ2ポリペプチド、またはＥ1／Ｅ2ポリペプチドと；
（ｄ）薬学的に許容される賦形剤と
を含み、
但し、少なくとも1つのＥ1ポリペプチドと少なくとも1つのＥ2ポリペプチドとを含む、免疫原性組成物。
[本発明1012]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型1型であり、前記第2のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型2型であり、かつ前記第3のＨＣＶ遺伝子型が、遺伝子型3型である、本発明1011の免疫原性組成物。
[本発明1013]
（ｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ2ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ2ポリペプチド；
（ｖｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ2ポリペプチド；
（ｖｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｘ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1ポリペプチド；
（ｘｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｘｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1ポリペプチド；
（ｘｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ2ポリペプチド；
（ｘｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ2ポリペプチド；
（ｘｖｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ2ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1ポリペプチド；または
（ｘｖｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1ポリペプチド；ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ2ポリペプチド
を含む、本発明1011の免疫原性組成物。
[本発明1014]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型であり、前記第2のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型であり、かつ前記第3のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型である、本発明1011の組成物。
[本発明1015]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型であり、前記第2のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型であり、かつ前記第3のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、Ｅ2Ｎ1部位及び／またはＥ2Ｎ6部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含む、本発明1011の組成物。
[本発明1016]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型であり、前記第2のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、Ｅ2Ｎ1部位及び／またはＥ2Ｎ6部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含み、かつ前記第3のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型である、本発明1011の組成物。
[本発明1017]
前記第1のＨＣＶ遺伝子型からのＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、Ｅ2Ｎ1部位及び／またはＥ2Ｎ6部位におけるアスパラギンのアミノ酸置換を含み、前記第2のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型であり、かつ前記第3のＨＣＶ遺伝子型からの前記ＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドが、野生型である、本発明1011の組成物。
[本発明1018]
前記薬学的に許容される賦形剤がアジュバントを含む、本発明1011の組成物。
[本発明1019]
前記アジュバントが、ＭＦ59、ミョウバン、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）、またはＣｐＧオリゴヌクレオチドである、本発明1011の組成物。
[本発明1020]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1001〜1019のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含む、前記方法。
[本発明1021]
（ａ）ＨＣＶ遺伝子型1ａ型のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ2ポリペプチドと；
（ｂ）ＨＣＶ遺伝子型3ａ型のＨＣＶ  Ｅ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、組成物。
[本発明1022]
前記ポリペプチドの全てが野生型である、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
前記Ｅ2ポリペプチドが全長である、本発明1021の組成物。
[本発明1024]
前記Ｅ2ポリペプチドが可溶性Ｅ2ポリペプチドである、本発明1021の組成物。
[本発明1025]
（ａ）ＨＣＶ遺伝子型3ａ型のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ2ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｂ）ＨＣＶ遺伝子型1ａ型のＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、組成物。
[本発明1026]
前記ポリペプチドの全てが野生型である、本発明1025の組成物。
[本発明1027]
前記Ｅ2ポリペプチドが全長である、本発明1025の組成物。
[本発明1028]
前記Ｅ2ポリペプチドが可溶性Ｅ2ポリペプチドである、本発明1025の組成物。
[本発明1029]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1021〜1028のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、少なくともＨＣＶ遺伝子型1ａ型及び3ａ型に対して中和抗体を誘導するのに有効な量で投与する、前記方法。
[本発明1030]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1021〜1028のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、少なくともＨＣＶ遺伝子型1ａ型及び3ａ型に対して細胞傷害性Ｔリンパ球応答を誘導するのに有効な量で投与する、前記方法。
[本発明1031]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1021〜1028のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、ＨＣＶ遺伝子型1ａ型及び3ａ型の50％以上の中和を達成するのに有効な量で投与する、前記方法。
[本発明1032]
（ａ）ＨＣＶ遺伝子型2ａ型のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ2ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｂ）ＨＣＶ遺伝子型1ａ型のＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、組成物。
[本発明1033]
前記ポリペプチドの全てが野生型である、本発明1032の組成物。
[本発明1034]
前記Ｅ2ポリペプチドが全長である、本発明1032の組成物。
[本発明1035]
前記Ｅ2ポリペプチドが可溶性Ｅ2ポリペプチドである、本発明1032の組成物。
[本発明1036]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1032〜1035のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、少なくともＨＣＶ遺伝子型1ａ型及び2ａ型に対して中和抗体を誘導するのに有効な量で投与する、前記方法。
[本発明1037]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1032〜1035のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、少なくともＨＣＶ遺伝子型1ａ型及び2ａ型に対して細胞傷害性Ｔリンパ球応答を誘導するのに有効な量で投与する、前記方法。
[本発明1038]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1032〜1035のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、ＨＣＶ遺伝子型1ａ型及び2ａ型の50％以上の中和を達成するのに有効な量で投与する、前記方法。
[本発明1039]
（ａ）ＨＣＶ遺伝子型1ａ型のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ2またはＨＣＶ  Ｅ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｂ）ＨＣＶ遺伝子型2ａ型のＨＣＶ  Ｅ2ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｃ）ＨＣＶ遺伝子型3ａ型のＥ2ポリペプチドまたはＨＣＶ  Ｅ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチドと；
（ｄ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、組成物。
[本発明1040]
前記ポリペプチドの全てが野生型である、本発明1039の組成物。
[本発明1041]
前記Ｅ2ポリペプチドの少なくとも1つが全長である、本発明1039の組成物。
[本発明1042]
前記Ｅ2ポリペプチドの少なくとも1つが可溶性Ｅ2ポリペプチドである、本発明1039の組成物。
[本発明1043]
ＨＣＶ遺伝子型7ａ型のＥ1／Ｅ2ポリペプチドを含む、本発明1039〜1042のいずれかの組成物。
[本発明1044]
ＨＣＶ遺伝子型7ａ型のＥ2ポリペプチドを含む、本発明1039〜1042のいずれかの組成物。
[本発明1045]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1039〜1044のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、ＨＣＶ遺伝子型1ａ型、1ｂ型、2ａ型、2ｂ型、3ａ型、4ａ型、5ａ型、6ａ型、及び7ａ型に対して中和抗体を誘導するのに有効な量で投与する、前記方法。
[本発明1046]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1039〜1044のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、ＨＣＶ遺伝子型1ａ型、1ｂ型、2ａ型、2ｂ型、3ａ型、4ａ型、5ａ型、6ａ型、及び7ａ型に対して細胞傷害性Ｔリンパ球応答を誘導するのに有効な量で投与する、前記方法。
[本発明1047]
個体における免疫応答の誘導方法であって、
本発明1039〜1044のいずれかの組成物の有効量を前記個体に投与することを含み、
前記組成物を、ＨＣＶ遺伝子型1ａ型、1ｂ型、2ａ型、2ｂ型、3ａ型、4ａ型、5ａ型、6ａ型、及び7ａ型の50％以上の中和を達成するのに有効な量で投与する、前記方法。