【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2016512536.tif 000001
又はそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種；
又は医薬的に許容され得るその塩若しくは溶媒和物；
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフタレニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルであり、
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択される最大で２個の置換基で置換され、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、又はハロゲンであり、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは、０又は１であり、
アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
【請求項２】
式ＩＡの化合物：
【化２】
2016512536.tif 000002
又はそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種；
又は医薬的に許容され得るその塩若しくは溶媒和物；
［式中、環Ａは、
【化３】
2016512536.tif 000003
であり、
ＸはＣＲ6、Ｎ、又はＮＲ6であり、
ＹはＣＲ7、Ｎ、又はＮＲ7であり、
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択される最大で２つの置換基により置換され、
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択される最大で２つの置換基で置換され、
Ｒ4は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
あるいは、
Ｒ6及びＲ7は、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された５又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ7及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは０又は１であり、
アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
【請求項３】
環Ａが、フェニル又はナフタレニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ジアルキアミノ、ピラゾリル、オキサジアゾリル、又はチオフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、Ｈ又はハロである、請求項１，３，又は４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、ＮＨ、Ｎ−アルキル、例えば、Ｎ−ＣＨ3である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5が、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
アルキルが、トリハロアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ5が、
（ｉ）トリフルオロメチルで置換されたピリジルである；
（ｉｉ）トリフルオロメチルで置換されたピリミジニルである；
（ｉｉｉ）トリフルオロメチルで置換されたピラジニルである；又は
（ｉｖ）トリフルオロメチルで置換されたピリダジニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが、１である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＣＲ6であり、かつＹがＣＲ7である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、又はハロである、請求項２又は１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ7が、Ｈである、請求項２、１１、又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ7が、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンである、請求項２、１１、又は１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ3が、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロ、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、請求項２，１１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ4が、Ｈである、請求項２，１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ、又はハロである、請求項２，１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の群から選択される化合物
【表１−１】
2016512536.tif 000004
【表１−２】
2016512536.tif 000005
【表１−３】
2016512536.tif 000006
【表１−４】
2016512536.tif 000007
【表１−５】
2016512536.tif 000008
【表１−６】
2016512536.tif 000009
【表１−７】
2016512536.tif 000010
【表１−８】
2016512536.tif 000011
【表１−９】
2016512536.tif 000012
【表１−１０】
2016512536.tif 000013
【表１−１１】
2016512536.tif 000014
【表１−１２】
2016512536.tif 000015
【表１−１３】
2016512536.tif 000016
【表１−１４】
2016512536.tif 000017
【表１−１５】
2016512536.tif 000018
【表１−１６】
2016512536.tif 000019
【表１−１７】
2016512536.tif 000020
【表１−１８】
2016512536.tif 000021
【表１−１９】
2016512536.tif 000022
【表１−２０】
2016512536.tif 000023
【表１−２１】
2016512536.tif 000024
【表１−２２】
2016512536.tif 000025
【表１−２３】
2016512536.tif 000026
【表１−２４】
2016512536.tif 000027
【表１−２５】
2016512536.tif 000028
【表１−２６】
2016512536.tif 000029
【表１−２７】
2016512536.tif 000030
【表１−２８】
2016512536.tif 000031
【表１−２９】
2016512536.tif 000032
【表１−３０】
2016512536.tif 000033
【表１−３１】
2016512536.tif 000034
【表１−３２】
2016512536.tif 000035
【表１−３３】
2016512536.tif 000036
【表１−３４】
2016512536.tif 000037
【表１−３５】
2016512536.tif 000038
【表１−３６】
2016512536.tif 000039
【表１−３７】
2016512536.tif 000040
【表１−３８】
2016512536.tif 000041
【表１−３９】
2016512536.tif 000042
【表１−４０】
2016512536.tif 000043
【表１−４１】
2016512536.tif 000044
【表１−４２】
2016512536.tif 000045
【表１−４３】
2016512536.tif 000046
【表１−４４】
2016512536.tif 000047
【表１−４５】
2016512536.tif 000048
【表１−４６】
2016512536.tif 000049
【表１−４７】
2016512536.tif 000050
【表１−４８】
2016512536.tif 000051
【表１−４９】
2016512536.tif 000052
【表１−５０】
2016512536.tif 000053
【表１−５１】
2016512536.tif 000054
【表１−５２】
2016512536.tif 000055
【表１−５３】
2016512536.tif 000056
【表１−５４】
2016512536.tif 000057
【表１−５５】
2016512536.tif 000058
【表１−５６】
2016512536.tif 000059
【表１−５７】
2016512536.tif 000060
【表１−５８】
2016512536.tif 000061
【表１−５９】
2016512536.tif 000062
【表１−６０】
2016512536.tif 000063
【表１−６１】
2016512536.tif 000064
【表１−６２】
2016512536.tif 000065
【表１−６３】
2016512536.tif 000066
【表１−６４】
2016512536.tif 000067
【表１−６５】
2016512536.tif 000068
【表１−６６】
2016512536.tif 000069
【表１−６７】
2016512536.tif 000070
【表１−６８】
2016512536.tif 000071
【表１−６９】
2016512536.tif 000072
【表１−７０】
2016512536.tif 000073
【表１−７１】
2016512536.tif 000074
【表１−７２】
2016512536.tif 000075
【表１−７３】
2016512536.tif 000076
【表１−７４】
2016512536.tif 000077
【表１−７５】
2016512536.tif 000078
【表１−７６】
2016512536.tif 000079
【表１−７７】
2016512536.tif 000080
【表１−７８】
2016512536.tif 000081
【表１−７９】
2016512536.tif 000082
【表１−８０】
2016512536.tif 000083
【表１−８１】
2016512536.tif 000084
【表１−８２】
2016512536.tif 000085
【表１−８３】
2016512536.tif 000086
【表１−８４】
2016512536.tif 000087
【表１−８５】
2016512536.tif 000088
【表１−８６】
2016512536.tif 000089
【表１−８７】
2016512536.tif 000090
【表１−８８】
2016512536.tif 000091
【表１−８９】
2016512536.tif 000092
【表１−９０】
2016512536.tif 000093
【表２−１】
2016512536.tif 000094
【表２−２】
2016512536.tif 000095
【表２−３】
2016512536.tif 000096
【請求項１９】
下記：
【化１９】
2016512536.tif 000097
である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
下記：
【化２０】
2016512536.tif 000098
である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
下記：
【化２１】
2016512536.tif 000099
である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
下記：
【化２２】
2016512536.tif 000100
である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
下記：
【化２３】
2016512536.tif 000101
である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２５】
治療有効量の、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物を含み、
疾患、障害、又は医学的状態が、睡眠障害、代謝障害、神経障害、不整脈、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢症、胃食道逆流、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、医薬組成物。
【請求項２７】
前記疾患、障害、又は医学的状態が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記睡眠障害は、睡眠−覚醒移行障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠妨害又は神経障害に続発する睡眠障害である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記代謝障害は、過体重、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石症、アンギナ、高血圧、息切れ、頻拍、不妊症、睡眠時無呼吸、背部痛及び関節痛、静脈瘤、又は骨関節炎である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、トゥレット症候群、カタトニー、不安、せん妄又は痴呆である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】２１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【２１３１】
【表１０−７０】
2016512536.tif 000102
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
式Ｉの化合物：
【化１】
2016512536.tif 000103
又はそれらのエナンチオマー又はジアステレオマー；
又は医薬的に許容され得るその塩；
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフタレニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルであり、
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２個の置換基で置換され、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、又はハロゲンであり、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは、０又は１である］。
［２]
Ｚが、ＮＨである、［１］に記載の化合物。
［３]
Ｚが、Ｎ−アルキルである、［１］に記載の化合物。
［４]
Ｚが、Ｎ−ＣＨ3である、［３］に記載の化合物。
［５]
Ｚが、Ｏである、［１］に記載の化合物。
［６]
環Ａが、フラニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、又はイミダゾチアゾリルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［７]
環Ａが、フェニル又はナフタレニルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［８]
環Ａが、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾピリジル、ベンゾイミダゾリル、又はインダゾリルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［９]
Ｒ1が、アルキルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１０]
Ｒ1が、アルコキシである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１１]
アルコキシが、ハロアルコキシである、［１０］に記載の化合物。
［１２]
Ｒ1が、ヒドロキシアルキレン又はＯＨである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１３]
Ｒ1が、ハロゲンである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１４]
Ｒ1が、フェニルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１５]
フェニルが、ハロゲン−フェニルである、［１４］に記載の化合物。
［１６]
Ｒ1が、トリアゾリル、オキサゾリル、又はイソオキサゾリルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１７]
オキサゾリルが、メチル−オキサゾリルである、［１６］に記載の化合物。
［１８]
イソオキサゾリルが、メチル−イソオキサゾリルである、［１６］に記載の化合物。
［１９]
Ｒ1が、ピリジルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［２０]
ピリジルが、メチル−ピリジルである、［１９］に記載の化合物。
［２１]
Ｒ1が、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［２２]
Ｒ1が、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、又はジアルキアミノである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［２３]
Ｒ1が、ピラゾリル、オキサジアゾリル、又はチオフェニルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［２４]
ピラゾリルが、メチル−ピラゾリル又はジメチル−ピラゾリルである、［２３］に記載の化合物。
［２５]
オキサジアゾリルが、メチル−オキサジアゾリルである、［２３］に記載の化合物。
［２６]
Ｒ2が、Ｈである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［２７]
Ｒ2が、アルキルである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［２８]
Ｒ2が、アルコキシである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［２９]
Ｒ2が、ヒドロキシアルキレンである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［３０]
Ｒ2が、ハロゲンである、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［３１]
Ｒ5が、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３２]
アルキルが、トリハロアルキルである、［３１］に記載の化合物。
［３３]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたピリジルである、［３２］に記載の化合物。
［３４]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたピリミジニルである、［３２］に記載の化合物。
［３５]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたピラジニルである、［３２］に記載の化合物。
［３６]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたピリダジニルである、［３２］に記載の化合物。
［３７]
Ｒ5が、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されたキナゾリニル又はキノキサリニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３８]
アルキルが、トリハロアルキルである、［３７］に記載の化合物。
［３９]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたキナゾリニルである、［３８］に記載の化合物。
［４０]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたキノキサリニルである、［３８］に記載の化合物。
［４１]
Ｒ5が、場合により、独立して、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されたピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［４２]
ピラゾリルが、メチル−ピラゾリルである、［４１］に記載の化合物。
［４３]
アルキルが、トリハロアルキルである、［４１］に記載の化合物。
［４４]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたピラゾリルである、［４３］に記載の化合物。
［４５]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたベンゾオキサゾリルである、［４３］に記載の化合物。
［４６]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたイミダゾピラジニルである、［４３］に記載の化合物。
［４７]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されたトリアゾロピラジニルである、［４３］に記載の化合物。
［４８]
ｎが、０である、［１］〜［４７］のいずれかに記載の化合物。
［４９]
ｎが、１である、［１］〜［４７］のいずれかに記載の化合物。
［５０]
実施例に記載の化合物の群から選択される化合物
［５１]
治療有効量の、［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な添加剤とを含む、医薬組成物。
［５２]
オレキシン受容体活性によって介在される疾患、障害、又は病状に罹患している又は前記疾患、前記障害、又は前記病状を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記対象に、［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物を有効量投与することを含む、方法。
［５３]
オレキシン受容体活性により介在される疾患、障害、又は病状が、睡眠・覚醒周期障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠障害、神経障害による二次性の睡眠障害、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症、疼痛症候群、線維筋痛症、神経因性疼痛、緊張病、パーキンソン病、トゥレット・シンドローム、不安神経症、せん妄，認知症、過体重、肥満又は過体重若しくは肥満に関係する状態、インスリン耐性、２型糖尿病、高脂血症、胆石症、アンギナ、高血圧、息切れ、頻拍、不妊症、睡眠時無呼吸、背部痛及び関節痛、静脈瘤、骨関節炎、高血圧、頻拍、不整脈、狭心症、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢症、胃食道逆流、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［５２］に記載の方法。
［５４]
前記疾患、障害、又は病状が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［５３］に記載の方法。
［５５]
式ＩＡの化合物：
【化２】
2016512536.tif 000104
［式中、環Ａは、
【化３】
2016512536.tif 000105
であり、
ＸはＣＲ6、Ｎ、又はＮＲ6であり、
ＹはＣＲ7、Ｎ、又はＮＲ7であり、
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、又はチオフェニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２つの置換基により置換され、
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノであり、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、チオフェニル又はモルホリニルは、場合により、ハロゲン及びアルキルから選択される最大で２つの置換基で置換され、
Ｒ4は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンであり、
あるいは、
Ｒ6及びＲ7は、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された５又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ7及びＲ4は、それらが結合している原子とともに、６員のアリール又は６員のヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−アルキル、又はＯであり、
Ｒ5は、場合により、独立して、アルキル、シアノ、アルキルカルボキシレート、アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１つ又は２つの置換基により置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、又はトリアゾロピラジニルであり、
ｎは０又は１である］。
［５６]
ＸがＣＲ6であり、かつＹがＣＲ7である、［５４］に記載の化合物。
［５７]
ＸがＣＲ6であり、かつＹがＮである、［５４］に記載の化合物。
［５８]
ＸがＮであり、かつＹがＣＲ7である、［５４］に記載の化合物。
［５９]
Ｒ6が、Ｈである、［５５］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６０]
Ｒ6が、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、又はハロゲンである、［５５］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６１]
Ｒ6が、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、又はチオフェニルである、［５５］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６２]
オキサゾリルが、メチル−オキサゾリルである、［６１］に記載の化合物。
［６３]
ピラゾリルが、メチル−ピラゾリル又はジメチル−ピラゾリルである、［６１］に記載の化合物。
［６４]
オキサジアゾリルが、メチル−オキサジアゾリルである、［６１］に記載の化合物。
［６５]
Ｒ6が、ピリジルである、［５４］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６６]
ピリジルが、メチル−ピリジルである、［６５］に記載の化合物。
［６７]
Ｒ6が、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、［５５］〜［５７］のいずれかに記載の化合物。
［６８]
Ｒ7が、Ｈである、［５５］、［５６］、又は［５８］のいずれかに記載の化合物。
［６９]
Ｒ7が、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンである、［５５］、［５６］、又は［５８］のいずれかに記載の化合物。
［７０]
アルコキシが、ハロアルコキシである、［６９］に記載の化合物。
［７１]
ＸがＮＲ6であり、かつＹがＣＲ7である、［５５］に記載の化合物。
［７２]
ＸがＣＲ6であり、かつＹがＮＲ7である、［５５］に記載の化合物。
［７３]
Ｒ6及びＲ7が、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された５又は６員のヘテロアリール環を形成する、［４７］又は［４８］に記載の化合物。
［７４]
Ｒ6及びＲ7が、それらが結合している原子とともに、場合によりアルキルにより置換された６員のヘテロアリール環を形成する、［７１］又は［７２］に記載の化合物。
［７５]
Ｒ7及びＲ4が、それらが結合している原子とともに、６員のアリール環を形成する、［５５］、［５６］、又は［５８］〜［６７］のいずれかに記載の化合物。
［７６]
Ｒ7及びＲ4が、それらが結合している原子とともに、６員のヘテロアリール環を形成する、［５５］、［５６］、又は［５８］〜［６７］のいずれかに記載の化合物。
［７７]
Ｒ3が、Ｈである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［７８]
Ｒ3が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキレン、ＯＨ、ハロゲン、又はフェニルである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［７９]
アルコキシが、ハロアルコキシである、［７８］に記載の化合物。
［８０]
Ｒ3が、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、又はピラゾリルである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［８１]
オキサゾリルが、メチル−オキサゾリルである、［８０］に記載の化合物。
［８２]
イソオキサゾリルが、メチル−イソオキサゾリルである、［８０］に記載の化合物。
［８３]
ピリジルが、メチル−ピリジルである、［８０］に記載の化合物。
［８４]
ピラゾリルが、メチル−ピラゾリル又はジメチル−ピラゾリルである、［８０］に記載の化合物。
［８５]
オキサジアゾリルが、メチル−オキサジアゾリルである、［８０］に記載の化合物。
［８６]
Ｒ3が、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［８７]
Ｒ3が、ピペラジニル、ピラゾリル、ピロリジニル、チオフェニル、モルホリニル、又はジアルキルアミノである、［５５］〜［７６］のいずれかに記載の化合物。
［８８]
Ｒ4が、Ｈである、［５５］〜［８７］のいずれかに記載の化合物。
［８９]
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ、又はハロゲンである、［５５］〜［８７］のいずれかに記載の化合物。
［９０]
Ｒ3及びＲ4が、それらが結合している原子とともに、６員のアリール環を形成する、［５］〜［７４］のいずれかに記載の化合物。
［９１]
Ｒ3及びＲ4が、それらが結合している原子とともに、６員のヘテロアリール環を形成する、［５５］〜［７４］のいずれかに記載の化合物。
［９２]
実施例８３〜９５に記載の化合物から選択される、［５５］に記載の化合物：
［９３]
治療有効量の、［５５］〜［９２］のいずれかに記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な添加剤とを含む、医薬組成物。
［９４]
オレキシン受容体活性によって介在される疾患、障害、又は病状に罹患している又は前記疾患、前記障害、又は前記病状を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記対象に、［５５］〜［９２］のいずれかに記載の化合物を有効量投与することを含む、方法。
［９５]
オレキシン受容体活性により介在される疾患、障害、又は病状が、睡眠・覚醒周期障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠障害，神経障害による二次性の睡眠障害、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症、疼痛症候群、線維筋痛症、神経因性疼痛、緊張病、パーキンソン病、トゥレット・シンドローム、不安神経症、せん妄、認知症、過体重、又は過体重若しくは肥満に関係する状態、インスリン耐性、２型糖尿病、高脂血症、胆石症、アンギナ、高血圧、息切れ、頻拍、不妊症、睡眠時無呼吸、背部痛及び関節痛、静脈瘤、骨関節炎、高血圧、頻拍、不整脈、狭心症、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢症、胃食道逆流、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［９４］に記載の方法。
［９６]
前記疾患、障害、又は病状が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［９４］に記載の方法。