【手続補正書】
【提出日】平成29年6月30日(2017.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（Ｉ）の抗体−薬物複合体またはその薬学上許容可能な塩：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｎ      （Ｉ）
［式中、
Ａｂは、ｉ）配列番号１、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲと、配列番号４、５および６の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；またはｉｉ）ＩＧＦ−１Ｒとの結合に関してｉ）の抗体と競合する抗体；またはｉｉｉ）ｉ）の抗体と同じＩＧＦ−１Ｒのエピトープと結合する抗体、から選択されるヒトＩＧＦ−１Ｒと結合し得る抗体、またはその抗原結合フラグメントであり；
Ｌは、リンカーであり；
Ｄは、下式（ＩＩ）の薬物成分である：
【化１】
2017513900.tif 000001
（式中、
Ｒ２は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３またはチアゾリルであり；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｍは、１〜８の間に含まれる整数であり；
波線は、Ｌとの結合点を示し；かつ
ｎは、１〜１２である）］。
【請求項２】
Ａｂが、
ａ）配列番号７、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲと、配列番号９、５および１１の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｂ）配列番号７、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲと、配列番号１０、５および１１の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｃ）配列番号７、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲと、配列番号９、５および１２の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；ならびに
ｄ）配列番号８、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲと、配列番号９、５および１１の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体
から選択される、請求項１に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項３】
Ａｂが、
ａ）配列番号１３の配列の重鎖可変ドメインと、配列番号９、５および１１の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｂ）配列番号１４の配列の重鎖可変ドメインと、配列番号１０、５および１１の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｃ）配列番号１５の配列の重鎖可変ドメインと、配列番号９、５および１２の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｄ）配列番号１６の配列の重鎖可変ドメインと、配列番号９、５および１１の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；ならびに
ｅ）配列番号１７の配列の重鎖可変ドメインと、配列番号９、５および１２の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体
から選択される、請求項１または２の抗体−薬物複合体。
【請求項４】
Ａｂが、
ａ）配列番号１８の配列の軽鎖可変ドメインと、配列番号７、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｂ）配列番号１９の配列の軽鎖可変ドメインと、配列番号７、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｃ）配列番号２０の配列の軽鎖可変ドメインと、配列番号７、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｄ）配列番号２１の配列の軽鎖可変ドメインと、配列番号８、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；ならびに
ｅ）配列番号２２の配列の軽鎖可変ドメインと、配列番号７、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体
から選択される、請求項１または２に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項５】
Ａｂが、ｉ）抗体２０８Ｆ２、２１２Ａ１１、２１４Ｆ８、２１９Ｄ６および２１３Ｂ１０、ｉｉ）ＩＧＦ−１Ｒとの結合に関してｉ）の抗体と競合する抗体；ならびにｉｉｉ）ｉ）の抗体と同じＩＧＦ−１Ｒのエピトープと結合する抗体、から選択される、請求項１に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項６】
Ａｂが、
ａ）配列番号３３の配列の重鎖可変ドメイン（ＶＨ）であって、前記配列番号３３の配列は、残基２０、３４、３５、３８、４８、５０、５９、６１、６２、７０、７２、７４、７６、７７、７９、８２および９５から選択される少なくとも１つの復帰突然変異を含んでなる重鎖可変ドメイン；ならびに
ｂ）配列番号３５の配列の軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）であって、前記配列番号３５の配列は、残基２２、５３、５５、６５、７１、７２、７７または８７から選択される少なくとも１つの復帰突然変異を含んでなる軽鎖可変ドメイン
を含んでなる、請求項１に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項７】
Ａｂが、
ａ）配列番号５６、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８および８０から選択される配列または配列番号５６、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８もしくは８０と少なくとも８０％の同一性を有する任意の配列の重鎖可変ドメインと、配列番号９、５および１１の配列の３つの軽鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；
ｂ）配列番号５７もしくは６０から選択される配列または配列番号５７もしくは６０と少なくとも８０％の同一性を有する任意の配列の軽鎖可変ドメインと、配列番号７、２および３の配列の３つの重鎖ＣＤＲとを含んでなる抗体；ならびに
ｃ）配列番号５６、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８および８０から選択される配列または配列番号５６、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８もしくは８０と少なくとも８０％の同一性を有する任意の配列の重鎖可変ドメインと、配列番号５７もしくは６０から選択される配列または配列番号５７もしくは６０と少なくとも８０％の同一性を有する任意の配列の軽鎖可変ドメインとを含んでなる抗体
から選択される、請求項１に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項８】
Ａｂが、
ａ）配列番号５８、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９および８１から選択される配列または配列番号５８、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９もしくは８１と少なくとも８０％の同一性を有する任意の配列の重鎖；ならびに
ｂ）配列番号５９および６１から選択される配列または配列番号５９もしくは６１と少なくとも８０％の同一性を有する任意の配列の軽鎖
を含んでなる、請求項１に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項９】
Ｌが下式（ＩＩＩ）：
【化２】
2017513900.tif 000002
のリンカーであり、式中、
Ｌ２は、（Ｃ４−Ｃ１０）シクロアルキル−カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−カルボニルであり、Ｗは、アミノ酸単位であり；ｗは、０〜５の間に含まれる整数であり；
Ｙは、ＰＡＢ−カルボニルであり、ここで、ＰＡＢは、
【化３】
2017513900.tif 000003
であり；ｙは、０または１であり；
アスタリスクは、Ｄとの結合点を示し；かつ
波線は、Ａｂとの結合点を示す、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項１０】
Ｌ２が下式：
【化４】
2017513900.tif 000004
のものであり、式中、
アスタリスクは、（Ｗ）ｗとの結合点を示し；かつ
波線は、マレイミド部分の窒素原子との結合点を示す、
請求項９に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項１１】
（Ｗ）ｗが、
一重結合、
【化５】
2017513900.tif 000005
から選択され、
アスタリスクは（Ｙ）ｙとの結合点を示し；かつ
波線はＬ２との結合点を示す、請求項９に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項１２】
ｗ＝０；またはｗ＝２であり、かつ、（Ｗ）ｗが、
【化６】
2017513900.tif 000006
から選択され、
アスタリスクは、（Ｙ）ｙとの結合点を示し；かつ
波線は、Ｌ２との結合点を示す、請求項９に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項１３】
（Ｌ−Ｄ）が、
【化７】
2017513900.tif 000007
2017513900.tif 000008
2017513900.tif 000009
2017513900.tif 000010
から選択され、
波線は、Ａｂとの結合点を示す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項１４】
【化８】
2017513900.tif 000011
2017513900.tif 000012
2017513900.tif 000013
2017513900.tif 000014
から選択される式を有する、請求項１に記載の抗体−薬物複合体、およびその薬学上許容可能な塩であって、
Ａｂが、ｉ）抗体２０８Ｆ２、２１２Ａ１１、２１４Ｆ８、２１９Ｄ６および２１３Ｂ１０、ならびにｉｉ）ＩＧＦ−１Ｒとの結合に関してｉ）の抗体と競合する抗体；ならびにｉｉｉ）ｉ）の抗体と同じＩＧＦ−１Ｒのエピトープと結合する抗体、からなる群において選択される、抗体−薬物複合体、およびその薬学上許容可能な塩。
【請求項１５】
ｎが２である、請求項１に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項１６】
ｎが４である、請求項１に記載の抗体−薬物複合体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１種類の抗体−薬物複合体を含んでなる組成物。
【請求項１８】
薬学上許容可能なビヒクルをさらに含んでなる、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ＩＧＦ−１Ｒ発現癌の処置に使用するための、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＩＧＦ−１Ｒ発現癌が、乳癌、結腸癌、食道癌、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫、肺癌、黒色腫、骨肉腫、卵巣癌、前立腺癌、横紋筋肉腫、腎臓癌、甲状腺癌、子宮内膜癌、中皮腫、口腔扁平上皮癌および任意の薬剤耐性癌から選択される癌である、請求項１９に記載の組成物。