【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年1月20日(2017.1.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａβ凝集体の選択的定量化及び／又は特性決定のための方法において、以下の工程：
ａ）試験すべきサンプルを基体に施与する工程、
ｂ）Ａβ凝集体への特異的な結合によりこのＡβ凝集体をマークする、検出用に標識されたプローブを添加する工程、及び
ｃ）マークされたＡβ凝集体を検出する工程
を含み、ここで、工程ａ）を工程ｂ）の前に行うことができ、内部標準物質又は外部標準物質をＡβ凝集体の定量化に使用し、Ａβ凝集体の定量化のための標準物質が、ポリペプチド配列から構成されたポリマーであって、このポリペプチド配列は、その配列に関して、相応するサブセグメントにおいて、タンパク質凝集性疾患、又はアミロイド変性、又はタンパク質ミスフォールディング疾患を引き起こす生体固有のタンパク質と同一であるか、又は、相応するサブセグメントにわたって、この生体固有のタンパク質と少なくとも８０％の相同性を示し、その際、このポリマーは凝集しないことを特徴とする方法。
【請求項２】
工程ａ）の前に、基体上へのキャプチャー分子の固定化を行う、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
サンプルの前処理を行う、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ガラス製の基体を使用する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
基体が親水性被覆を有している、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
基体がデキストランで被覆されている、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
キャプチャー分子が基体又は被覆と共有結合している、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
キャプチャー分子が蛍光染料で標識されている、請求項１から７までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
キャプチャー分子が抗Ａβ抗体である、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
抗Ａβ抗体が、Ａβ凝集体のエピトープに特異的に結合する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
Ａβペプチド特異的プローブを使用する、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
プローブが、蛍光染料で標識された抗Ａβ抗体である、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
２つ以上の異なるプローブを使用する、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
異なって標識された蛍光染料を有する２つ以上のプローブを使用する、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
少なくとも１つのプローブが、ＡβペプチドのＮ末端エピトープに特異的に結合する抗Ａβ抗体である、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
空間分解性の蛍光顕微鏡法により検出を行う、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
共焦点蛍光顕微鏡法もしくは蛍光相関分光法（ＦＣＳ）、又はこれらと相互相関及び単一粒子イムノソルベントレーザー走査式アッセイ、レーザー走査型顕微鏡法（ＬＳＭ）及び／又はＷｅｉｔｆｅｌｄ顕微鏡法との組合せ；又はＴＩＲＦ顕微鏡法、ＳＴＥＤ、ＳＩＭ、ＳＴＯＲＭもしくはｄＳＴＯＲＭにより検出を行う、請求項１から１６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
検出の際に、バックグラウンドシグナルに対して単一の凝集体の検出が可能となるような数のデータ点を収集する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
空間的に分解される事象の存在数と同じ数の値を読取る、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
測定サンプルとして、脳脊髄液（ＣＳＦ）、血液及び／又は尿を使用する、請求項１から１９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
工程ｃ）において、マークされたＡβ凝集体を、各事象がそれぞれのバックグラウンドに対して測定される高空間分解能により検出する、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
空間的に分解されないシグナルに基づく方法としてＥＬＩＳＡ又はサンドイッチＥＬＩＳＡが排除される、請求項１から２１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
標準物質が、エピトープから構成されており、エピトープが、サブセグメントＡβ１−８（配列番号２）、Ａβ１−１１（配列番号３）、Ａβ１−１６（配列番号４）、Ａβ３−１１（配列番号５）及びｐｙｒｏＧｌｕＡβ３−１１（配列番号６）、Ａβ１１−１６（配列番号７）及びｐｙｒｏＧｌｕＡβ１１−１６（配列番号８）から選択されたＡβペプチドのエピトープであり、又は、相応するサブセグメントにわたって、Ａβペプチドと少なくとも８０％の相同性を示す、請求項１から２２までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
標準物質が、さらなる官能基、アミノ酸及び／又はスペーサーを含む、請求項１から２３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
標準物質が、配列番号２〜８から選択されたエピトープにより基体上に固定化される、請求項１から２４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
標準物質が、ポリエチレングリコール、糖、グリセリン、ポリ−Ｌ−リシン又はβ−アラニンから形成される分子群から選択される親水性のスペーサーを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
以下の構成要素を１つ以上含む、請求項１から２６までのいずれか１項に記載のＡβ凝集体の選択的定量化のためのキット：
・親水性物質で被覆されているガラス製の基体；
・標準物質；
・キャプチャー分子；
・プローブ；
・キャプチャー分子を有する基体；
・溶液；
・バッファー。
【請求項２８】
ＡＤを治療するための活性物質及び／又は処置の有効性を測定するための方法において、請求項１から２６までのいずれか１項に記載の方法を実施し、かつ活性物質及び／又は処置を、Ａβ凝集体形成に対するその効果に関して互いに比較し、その際、対照よりも低いＡβ凝集体形成を示す活性物質及び／又は処置を選択することを特徴とする方法。
【請求項２９】
臨床研究又は臨床試験への個人の受け入れを決定するための方法において、請求項１から２６までのいずれか１項に記載のＡβ凝集体の定量化及び／又は特性決定を行い、かつ測定値を閾値と比較することを特徴とする方法。
【請求項３０】
請求項１から２６までのいずれか１項に記載の方法における、所定のＡβ凝集体又はＡβオリゴマーへの特異的な結合のための、Ａβ凝集体特異的プローブ又はＡβオリゴマー特異的プローブの使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明の意味で、Ａβオリゴマーという概念は、Ａβ凝集体、Ａβオリゴマー、並びに、自由に拡散する小さなＡβオリゴマーを表す。本発明の意味でのオリゴマーとは、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個又は２０個のモノマー又はその多量体からなるポリマーである。ここで、Ａβオリゴマーにおける全てのＡβモノマーは互いに同一であってよいが、同一でなくともよい。従って、Ａβ凝集体とは、Ａβオリゴマーと、自由に拡散する小さなＡβオリゴマーとの双方と解釈されるべきである。これには、例えばフィブリルのフラグメント、「プロトフィブリル」、「ＡＤＤＬｓ」、及びｐ５６*と称される凝集体も含まれる。本発明に関して重要な点は、ＡＤＤＬｓ凝集体が、サイズに関して、体内に移動し得るものの、そのサイズのために体内でＡβペプチドプラーク堆積物の形態で固定化されることのない凝集体又はポリマーであるということである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９４】
本発明の対象はさらに、上記の方法によりＡβ凝集体を選択的に定量化するためのキットである。そのようなキットは、以下の構成要素を１つ以上含むことができる：
・親水性物質、好ましくはデキストラン、好ましくはカルボキシメチルデキストランで被覆されているガラス製の基体；
・標準物質；
・キャプチャー分子；
・プローブ；
・キャプチャー分子を有する基体。