【手続補正書】
【提出日】平成29年1月20日(2017.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
Ｄ４７
３−フルオロ−４−（（２−フルオロピリジン−４−イル）オキシ）ベンズアルデヒド
【化６９】
2016505058.tif 000001
標題化合物は、２−フルオロピリジン−４−オールおよび３，４−ジフルオロベンズアルデヒドから出発し、Ｄ３０に関して記載したものと同様の手順によって製造した。
LC-MS (ESI): m/z 236 [M + H]+、0.74分(保持時間)。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
Ｄ４８
（３−フルオロ−４−（（２−フルオロピリジン−４−イル）オキシ）フェニル）メタノール
【化７０】
2016505058.tif 000002
標題化合物は、３−フルオロ−４−（（２−フルオロピリジン−４−イル）オキシ）ベンズアルデヒドから出発し、Ｄ３１に関して記載したものと同様の手順によって製造した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
Ｄ７７（３−フルオロ−４−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）メタノール
【化９９】
2016505058.tif 000003
標題化合物は、３−フルオロ−４−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンズアルデヒドから出発し、Ｄ３１に関して記載したものと同様の手順によって製造した。
LC-MS (ESI): m/z 287 [M - H2O + H ] +、 1.25分 (保持時間)。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９２】
別法としての合成を示す：  １，４−ジオキサン（３０ｍＬ）および水（１０．００ｍＬ）の混合物中、１，１−ジジュウテリオ−２−（（２，６−ジクロロピリミジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−メチルプロピルメタンスルホネート（２．５ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（２．０８０ｇ、１５．０５ｍｍｏｌ）を加えた。
次に、この反応混合物を１００℃で１．５時間撹拌した後、濃縮して粗生成物を得た。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶かし、これを室温で１５分間撹拌し、濾過し、濃縮した後、ＥｔＯＡｃで溶出するｐｒｅ−ＴＬＣにより精製し、７−クロロ−１，２，２−トリメチル−３，３−ジジュウテリオ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（１５３ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ、収率９．３３％）を得た。
LC-MS (ESI): m/z 216 [M + H]+、 0.83分 (保持時間)。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩： 
【化１】
2016505058.tif 000004
［式中、
Ｒ１およびＲ２は独立して、ＣＨ３またはＨであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、シクロプロピル、またはＣＤ３であり、
ただし、Ｒ３がＨ、ＣＤ３、またはＣ１−３アルキルである場合、Ｒ１またはＲ２の少なくとも一方はＣＨ３であり、
各Ｒ５はＨまたはＤであり、
Ａは、（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＤ２）ｎであり、ここでｎの各存在は１または２であり、かつ
Ｒ４は、１以上のＣｌで置換されていてもよいシクロペンチルまたはチオフェニルであるか、または
Ｒ４は下記である：
【化２】
2016505058.tif 000005
（式中、
Ｒａは、ＨまたはＦであり、
Ｒｂは、Ｈ、ＣＮ、またはハロであり、
Ｒｃは、Ｈ、ハロ、または−Ｏ−Ｙであり、ここでＹは、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり、ここでフェニル、ピリジニル、またはピリミジニルは、ＣＮ、ＣＦ３およびハロからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒｄは、Ｆ、Ｈ、ＣＮおよびＣＦ３からなる群から選択され、かつ、
Ｒｅは、ＨまたはＦである）］。
【請求項２】
Ｒ１またはＲ２がＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２がＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ３がＣＨ３またはイソプロピルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ４が下記である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化３】
2016505058.tif 000006
（式中、
Ｒａは、ＨまたはＦであり、
Ｒｂは、Ｈ、ＣＮ、またはハロであり、
Ｒｃは、Ｈ、ハロ、または−Ｏ−Ｙであり、ここでＹは、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり、ここでフェニル、ピリジニル、またはピリミジニルは、ＣＮ、ＣＦ３およびハロからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒｄは、Ｆ、Ｈ、ＣＮおよびＣＦ３からなる群から選択され、かつ
Ｒｅは、ＨまたはＦである）。
【請求項６】
Ｒ１またはＲ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３であり、かつＲ４が下記である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化４】
2016505058.tif 000007
（式中、
Ｒａは、ＨまたはＦであり、
Ｒｂは、Ｈ、ＣＮ、またはハロであり、
Ｒｃは、−Ｏ−Ｙであり、ここでＹは、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ３からなる群から選択される１個の置換基で置換されたピリジニルであり、
Ｒｄは、Ｈ、ＣＮまたはＦであり、かつ
Ｒｅは、ＨまたはＦである）。
【請求項７】
化合物が下記またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
【化５】
2016505058.tif 000008
【請求項８】
化合物が下記またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
【化６】
2016505058.tif 000009
【請求項９】
化合物が下記またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
【化７】
2016505058.tif 000010
【請求項１０】
化合物が実施例１〜１３８のいずれか一つの化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その遊離塩基形態、遊離酸形態または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、１種類以上の薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２】
神経変性疾患の治療のための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
アテローム性動脈硬化症の治療のための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
神経変性疾患またはアテローム性動脈硬化症の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項１６】
神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項１５に記載の使用。