【手続補正書】
【提出日】平成29年3月6日(2017.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１００アミノ酸長までのｐ９７ポリペプチドを含む結合体であって、前記ｐ９７ポリペプチドが、ＤＳＳＨＡＦＴＬＤＥＬＲ（配列番号１３）に対して少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含み、そして、前記ｐ９７ポリペプチドが、治療薬、診断薬、または検出薬と共有結合的または作動可能に連結されてｐ９７−薬剤結合体を形成している、結合体。
【請求項２】
前記ｐ９７ポリペプチドがＤＳＳＨＡＦＴＬＤＥＬＲ（配列番号１３）を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項３】
前記ｐ９７ポリペプチドが式［Ｘ］ｎ（式中、ＸはＤＳＳＨＡＦＴＬＤＥＬＲ（配列番号１３）であり、ｎは２、３、４、または５である）を含む、請求項１または２に記載の結合体。
【請求項４】
前記ｐ９７ポリペプチドは、約５０アミノ酸長までである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５】
前記ｐ９７ポリペプチドは、約２０アミノ酸長までである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６】
前記ｐ９７ポリペプチドが、ＤＳＳＨＡＦＴＬＤＥＬＲ（配列番号１３）から本質的になる、請求項５に記載の結合体。
【請求項７】
前記ｐ９７ポリペプチドが、１つ以上の末端システインおよび／またはチロシンを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項８】
前記薬剤が、小分子、ポリペプチド、ペプチド模倣物、ペプトイド、アプタマー、または検出可能な実体である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９】
前記小分子が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、アントラサイクリン、抗腫瘍抗生物質、白金、タイプＩトポイソメラーゼインヒビター、タイプＩＩトポイソメラーゼインヒビター、ビンカアルカロイド、およびタキサンのうちの１つ以上から選択される細胞毒性薬、化学療法薬、または抗血管新生薬である、請求項８に記載の結合体。
【請求項１０】
前記小分子が、それらの薬学的に許容され得る塩および酸を含めた、クロラムブシル、シクロホスファミド、シレンジタイド、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、メルファラン、プロカルバジン、チオテパ、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、エンザスタウリン、ブスルファン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ゲフィチニブ、エルロチニブイダルビシン、テモゾロミド、エピルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、カンプトセシン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスファート、テニポシド、テムシロリムス、エベロリムス、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ＣＴ５２９２３、パクリタキセル、イマチニブ、ダサチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、スニチニブ（ｓｕｎｉｔｎｉｂ）、バタラニブ、ゲフィチニブ（ｇｅｆｔｉｎｉｂ）、エルロチニブ、ＡＥＥ−７８８、ジクロロアセタート（ｄｉｃｈｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、タモキシフェン、ファスジル、ＳＢ−６８１３２３、セマキサニブ、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｉｚｉｌ）、ガランタミン、メマンチン、リバスチグミン、タクリン、ラサギリン（ｒａｓｉｇｉｌｉｎｅ）、ナルトレキソン、ルビプロストン、サフィナミド、イストラデフィリン、ピマバンセリン、ピトリサント、イスラジピン、プリドピジン（ＡＣＲ１６）、テトラベナジン、ベキサロテン、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、およびミトキサントロンのうちの１つ以上から選択される、請求項８に記載の結合体。
【請求項１１】
前記ポリペプチドが、癌関連抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８に記載の結合体。
【請求項１２】
前記癌関連抗原が、ヒトＨｅｒ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ１／ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、Ｈｅｒ３、Ａ３３抗原、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、Ｃ２４２抗原、５Ｔ４、ＩＬ−６、ＩＬ−１３、血管内皮成長因子ＶＥＧＦ（例えば、ＶＥＧＦ−Ａ）ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ−２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１５２、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＣＲ４、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＴＬＡ−４、ＮＰＣ−１Ｃ、テネイシン、ビメンチン、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）、α−フェトプロテイン、インスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）、炭酸脱水酵素９（ＣＡ−ＩＸ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、インテグリンαｖβ３、インテグリンα５β１、葉酸受容体１、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）、糖タンパク質７５、ＴＡＧ−７２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６（またはＣＡ−１２５）、ホスファチジルセリン、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）、ＮＲ−ＬＵ−１３抗原、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０ＢまたはＴＲＡＩＬ−Ｒ２）、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）、ＥＧＰ４０汎癌腫抗原、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、血小板由来成長因子受容体、糖タンパク質ＥｐＣＡＭ（１７−１Ａ）、プログラム死−１、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）、再生肝ホスファターゼ３（ＰＲＬ−３）、前立腺酸性ホスファターゼ、ルイス−Ｙ抗原、ＧＤ２（神経外胚葉起源の腫瘍上に発現するジシアロガングリオシド）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、またはメソテリンのうちの１つ以上である、請求項１１に記載の結合体。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、疼痛関連抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８に記載の結合体。
【請求項１４】
前記疼痛関連抗原が、神経成長因子（ＮＧＦ）またはトロポミオシン関連キナーゼＡ（ＴｒｋＡ）のうちの１つ以上である、請求項１３に記載の結合体。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、炎症促進性分子、任意選択的には、炎症促進性サイトカインまたはケモカインに特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８に記載の結合体。
【請求項１６】
前記炎症促進性分子が、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＦａｓＬ、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０Ｌ、Ｏｘ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＴＲＡＩＬ、ＴＷＥＡＫ、およびＡｐｏ３Ｌ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＩＦ、ＣＣＬ５、ＧＲＯα、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）、または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）のうちの１つ以上である、請求項１５に記載の結合体であって、前記炎症促進性分子がＴＮＦ−αである場合、または前記抗体が、アダリムマブ、セルトリズマブペゴール、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、Ｄ２Ｅ７、ＣＤＰ５７１、もしくはＣＤＰ８７０、またはその抗原結合フラグメントもしくは改変体である場合を含む、結合体。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが、ヒトＨｅｒ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ１／ＥＧＦＲ、ＴＮＦ−α、Ｂ７Ｈ３抗原、ＣＤ２０、ＶＥＧＦ、ＣＤ５２、ＣＤ３３、ＣＴＬＡ−４、テネイシン、α−４（α４）インテグリン、ＩＬ−２３、アミロイド−β、ハンチンチン、ＣＤ２５、神経成長因子（ＮＧＦ）、ＴｒｋＡ、またはα−シヌクレインのうちの１つ以上に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８に記載の結合体。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが、それらの抗原結合フラグメントを含めた、トラスツズマブ、セツキシマブ、ダクリズマブ、タネズマブ、３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アレムツズマブ、アラシズマブ（ペゴール）、アマツキシマブ、アポリズマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ（メルタンシン）、ブレンツキシマブベドチン、カンツズマブ（メルタンシン）、カンツズマブ（ラブタンシン）、カプロマブ（ペンデチド）、カツマキソマブ、シタツズマブ（ボガトクス）、シクスツムマブ、クリバツズマブ（テトラキセタン）、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、デツモマブ、ドロジツマブ、エクロメキシマブ、エドレコロマブ、エロツズマブ、エナバツズマブ、エンシツキシマブ、エプラツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファーレツズマブ、ＦＢＴＡ０５、フィギツムマブ、フランボツマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ（オゾガマイシン）、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブ（ベドチン）、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イゴボマブ、インダツキシマブラブタンシン、インテツムマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イプリムマブ（ＭＤＸ−１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レキサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ（メルタンシン）、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ（パスドトクス）、ナコロマブ（タフェナトクス）、ナプツモマブ（エスタフェナトクス）、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノイラジアブ（登録商標）（放射性ヨウ素を含むか含まない）、ＮＲ−ＬＵ−１０、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ（モナトクス）、オレゴボマブ、パニツムマブ、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、タバルマブ、タプリツモマブ（パプトクス）、テナツモマブ、テプロツムマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ、トレメリムマブ、チガツズマブ、ＴＮＸ−６５０、トシツモマブ、ＴＲＢＳ０７、ツコツズマブ（セルモロイキン）、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ベルツズマブ、ボロシキシマブ、ボツムマブ、およびザルツムマブのうちの１つ以上から選択される抗体である、請求項８に記載の結合体。
【請求項１９】
前記ポリペプチドが、インターフェロン−βポリペプチド、またはその活性なフラグメントもしくは改変体であるか、または前記ポリペプチドがリソソーム蓄積症に関連する、請求項８に記載の結合体。
【請求項２０】
リソソーム蓄積症に関連する前記ポリペプチドが、それらの活性なフラグメントおよび改変体を含めた、アスパルチルグルコサミニダーゼ、酸性リパーゼ、システイン輸送体、Ｌａｍｐ−２、α−ガラクトシダーゼＡ、酸性セラミダーゼ、α−Ｌ−フコシダーゼ、β−ヘキソサミニダーゼＡ、ＧＭ２−ガングリオシドアクチベーター（ＧＭ２Ａ）、α−Ｄ−マンノシダーゼ、β−Ｄ−マンノシダーゼ、アリールスルファターゼＡ、サポシンＢ、ノイラミニダーゼ、α−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼホスホトランスフェラーゼ、ホスホトランスフェラーゼγ−サブユニット、Ｌ−イズロニダーゼ、イズロナート−２−スルファターゼ、ヘパラン−Ｎ−スルファターゼ、α−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アセチルＣｏＡ：Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、ガラクトース６−スルファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン４−スルファターゼ、ヒアルロノグルコサミニダーゼ、スルファターゼ、パルミトイルプロテインチオエステラーゼ、トリペプチジルペプチダーゼＩ、酸性スフィンゴミエリナーゼ、カテプシンＡ、カテプシンＫ、α−ガラクトシダーゼＢ、ＮＰＣ１、ＮＰＣ２、シアリン、およびシアル酸輸送体のうちの１つ以上から選択される、請求項１９に記載の結合体。
【請求項２１】
前記薬剤が、結合体化されていない形態の心毒性薬であるか、前記心毒性薬が、アントラサイクリン／アントラキノロン、シクロホスファミド、代謝拮抗物質、抗微小管薬、チロシンキナーゼインヒビター、ベバシズマブ、またはトラスツズマブであるか、かつ／または前記心毒性薬が、シクロペンテニルシトシン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、ドセタキセル（ｄｏｃａｔａｘｅｌ）、アドリアマイシン、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｕｃｉｎ）、エピルビシン、エメチン、イソタミド、マイトマイシンＣ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、シスプラチン、サリドマイド、ブスルファン、ビンブラスチン、ブレオマイシン、ビンクリスチン、三酸化ヒ素、メトトレキサート、ロシグリタゾン、またはミトキサントロンである、請求項８に記載の結合体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の結合体と、薬学的に許容され得るキャリアとを含む、組成物。
【請求項２３】
脳を含めた、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌を処置するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記癌が、ＣＮＳの原発性癌またはＣＮＳの転移性癌である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記癌が、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、神経芽細胞腫、または未分化神経外胚葉性腫瘍（髄芽腫）であり、任意選択的に、前記神経膠腫が、星状細胞腫、乏突起膠腫、上衣腫、または脈絡叢乳頭腫である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記癌が、巨細胞膠芽腫（ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ  ｇｌｉｏｂａｓｔｏｍａ）または神経膠肉腫を含めた、多形性膠芽細胞腫である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
リソソーム蓄積症を処置するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
前記リソソーム蓄積症が、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステロールエステル蓄積症、ウォルマン病、シスチン蓄積症、ダノン病、ファブリー病、ファーバー脂肪肉芽腫症、ファーバー病、フコース蓄積症、ガラクトシアリドーシスタイプＩ／ＩＩ、ゴーシェ病タイプＩ／ＩＩ／ＩＩＩ、ゴーシェ病、グロボイド細胞白質ジストロフィ（ｇｌｏｂｏｉｄ  ｃｅｌｌ  ｌｅｕｃｏｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、クラッベ病、糖原貯蔵障害ＩＩ、ポンぺ病、ＧＭ１−ガングリオシドーシスタイプＩ／ＩＩ／ＩＩＩ、ＧＭ２−ガングリオシドーシスタイプＩ、テイ・サックス病、ＧＭ２−ガングリオシドーシスタイプＩＩ、サンドホフ病、ＧＭ２−ガングリオシドーシス、α−マンノシドーシスタイプＩ／ＩＩ、β−マンノシドーシス、異染性白質ジストロフィ（ｍｅｔａｃｈｒｏｍａｔｉｃ  ｌｅｕｃｏｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、ムコリピドーシスタイプＩ、シアリドーシスタイプＩ／ＩＩムコリピドーシスタイプＩＩ／ＩＩＩ  Ｉ−細胞疾患、ムコリピドーシスタイプＩＩＩＣ偽性ハーラーポリジストロフィ、ムコ多糖体沈着症タイプＩ、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩ（ハンター症候群）、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩＩＡ、サンフィリッポ症候群、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩＩＢ、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩＩＣ、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩＩＤ、ムコ多糖体沈着症タイプＩＶＡ、モルキオ症候群、ムコ多糖体沈着症タイプＩＶＢ、ムコ多糖体沈着症タイプＶＩ、ムコ多糖体沈着症タイプＶＩＩ、スライ症候群、ムコ多糖体沈着症タイプＩＸ、多発性スルファターゼ欠損症、神経セロイドリポフスチノーシス、ＣＬＮ１バッテン病、ニーマン・ピック病タイプＮＢ、ニーマン・ピック病、ニーマン・ピック病タイプＣ１、ニーマン・ピック病タイプＣ２、濃化異骨症、シンドラー病タイプＩ／ＩＩ、シンドラー病、およびシアル酸蓄積症のうちの１つ以上から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
中枢神経系（ＣＮＳ）の変性障害または自己免疫障害を処置するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＣＮＳの変性障害または自己免疫障害が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、または多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
疼痛を処置するための、請求項２２に記載の組成物であって、前記疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、および／または中心性疼痛である場合を含む、組成物。
【請求項３２】
炎症状態を処置するための、請求項２２に記載の組成物であって、前記炎症状態が中枢神経系の構成要素を有する場合を含む、組成物。
【請求項３３】
前記炎症状態が、髄膜炎、脊髄炎、脳脊髄炎（ｅｎｃａｐｈａｌｏｙｍｙｅｌｉｔｉｓ）、くも膜炎、サルコイドーシス、肉芽腫、薬物誘導性炎症、アルツハイマー病、卒中、ＨＩＶ−認知症、脳炎、寄生虫感染、炎症性脱髄障害（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｅｍｙｅｌｅｎｉａｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、ＣＮＳのＣＤ８＋Ｔ細胞媒介性自己免疫疾患、パーキンソン病、重症筋無力症、運動ニューロパシー、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ニューロパシー、ランバート・イートン筋無力症候群、腫瘍随伴性神経学的疾患、腫瘍随伴性小脳萎縮、非腫瘍随伴性スティッフマン症候群、進行性小脳萎縮、ラスムッセン脳炎、筋萎縮性側索硬化症、シデナム舞踏病、ジルドラトゥレット症候群、自己免疫性多腺性内分泌症、異常免疫ニューロパシー、後天性神経性筋強直症、多発性関節拘縮、視神経炎、卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脊柱狭窄症、急性脊髄損傷、および脊髄圧迫のうちの１つ以上である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記炎症状態が中枢神経系の感染に関連する、請求項３２に記載の組成物であって、前記感染が、Ｂ群連鎖球菌（例えば、サブタイプＩＩＩ）、肺炎レンサ球菌（例えば、セロタイプ６、９、１４、１８、および２３）、大腸菌（例えば、Ｋ１抗原保有）、リステリア・モノサイトゲネス（例えば、セロタイプＩＶｂ）、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（髄膜炎菌）などのナイセリア感染、ブドウ球菌感染、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅタイプＢなどのヘモフィルス感染、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、結核菌、梅毒トレポネーマ、またはボレリア・ブルグドルフェリのうちの１つ以上によって引き起こされる細菌感染である場合、または前記感染が、エンテロウイルス、単純ヘルペスウイルスタイプ１または２、ヒトＴリンパ球向性ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、またはリンパ球脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）のうちの１つ以上によって引き起こされるウイルス感染である場合を含む、組成物。
【請求項３５】
癌を処置するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記癌が、乳癌、前立腺癌、消化管癌、肺癌、卵巣癌、睾丸癌、頭頸部癌、胃癌、膀胱癌、膵臓癌、肝臓癌、腎臓癌、扁平上皮癌、ＣＮＳまたは脳の癌、黒色腫、非黒色腫癌、甲状腺癌、子宮内膜癌、上皮腫瘍、骨の癌、または造血性癌のうちの１つ以上である、請求項３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明および添付の図面を参照して明らかとなるであろう。本明細書中に開示の全ての文献は、各々が個別に援用されるかのようにその全体が本明細書中で参考として援用される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
約３００アミノ酸長までの単離ｐ９７ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、ＤＳＳＨＡＦＴＬＤＥＬＲ（配列番号１３）または配列番号２〜１８のうちの任意の１つ以上に対して少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を含む、単離ｐ９７ポリペプチド。
（項目２）
前記ポリペプチドがＤＳＳＨＡＦＴＬＤＥＬＲ（配列番号１３）または配列番号２〜１８のうちの１つ以上を含み、任意選択的に配列番号１によって定義した隣接するＣ末端配列および／またはＮ末端配列を含む、項目１に記載の単離ｐ９７ポリペプチド。
（項目３）
前記ポリペプチドがＤＳＳＨＡＦＴＬＤＥＬＲ（配列番号１３）または配列番号２〜１８のうちの２、３、４、または５つを含み、任意選択的に配列番号１によって定義された任意の介在配列を含む、項目１に記載の単離ｐ９７ポリペプチド。
（項目４）
前記ポリペプチドが、配列番号１３および／または１４のうちの一方または両方を含み、任意選択的に配列番号１によって定義された介在配列を含む、項目１に記載の単離ｐ９７ポリペプチド。
（項目５）
前記ポリペプチドは、約２５０、２００、１５０、１００、５０、２０、または１０アミノ酸長までである、前記項目のいずれか１項に記載の単離ｐ９７ポリペプチド。
（項目６）
前記ポリペプチドが異種タンパク質に融合されている、前記項目のいずれか１項に記載の単離ｐ９７ポリペプチド。
（項目７）
前記項目のいずれか１項に記載のｐ９７ポリペプチドを含む、結合体であって、前記ｐ９７ポリペプチドが薬剤と共有結合的または作動可能に連結されてｐ９７−薬剤結合体を形成する、結合体。
（項目８）
前記薬剤が、小分子、ポリペプチド、ペプチド模倣物、ペプトイド、アプタマー、または検出可能な実体である、項目７に記載の結合体。
（項目９）
前記小分子が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、アントラサイクリン、抗腫瘍抗生物質、白金、タイプＩトポイソメラーゼインヒビター、タイプＩＩトポイソメラーゼインヒビター、ビンカアルカロイド、およびタキサンのうちの１つ以上から選択される細胞毒性薬、化学療法薬、または抗血管新生薬である、項目８に記載の結合体。
（項目１０）
前記小分子が、以下の薬学的に許容され得る塩および酸を含む、クロラムブシル、シクロホスファミド、シレンジタイド、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、メルファラン、プロカルバジン、チオテパ、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、エンザスタウリン、ブスルファン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ゲフィチニブ、エルロチニブイダルビシン、テモゾロミド、エピルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、カンプトセシン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスファート、テニポシド、テムシロリムス、エベロリムス、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ＣＴ５２９２３、パクリタキセル、イマチニブ、ダサチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、スニチニブ（ｓｕｎｉｔｎｉｂ）、バタラニブ、ゲフィチニブ（ｇｅｆｔｉｎｉｂ）、エルロチニブ、ＡＥＥ−７８８、ジクロロアセタート（ｄｉｃｈｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、タモキシフェン、ファスジル、ＳＢ−６８１３２３、セマキサニブ、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｉｚｉｌ）、ガランタミン、メマンチン、リバスチグミン、タクリン、ラサギリン（ｒａｓｉｇｉｌｉｎｅ）、ナルトレキソン、ルビプロストン、サフィナミド、イストラデフィリン、ピマバンセリン、ピトリサント、イスラジピン、プリドピジン（ＡＣＲ１６）、テトラベナジン、ベキサロテン、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、およびミトキサントロンのうちの１つ以上から選択される、項目８に記載の結合体。
（項目１１）
前記ポリペプチドが抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目８に記載の結合体。
（項目１２）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが癌関連抗原に特異的に結合する、項目１１に記載の結合体。
（項目１３）
前記癌関連抗原が、ヒトＨｅｒ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ１／ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、Ｈｅｒ３、Ａ３３抗原、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、Ｃ２４２抗原、５Ｔ４、ＩＬ−６、ＩＬ−１３、血管内皮成長因子ＶＥＧＦ（例えば、ＶＥＧＦ−Ａ）ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ−２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１５２、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＣＲ４、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＴＬＡ−４、ＮＰＣ−１Ｃ、テネイシン、ビメンチン、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）、α−フェトプロテイン、インスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）、炭酸脱水酵素９（ＣＡ−ＩＸ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、インテグリンαｖβ３、インテグリンα５β１、葉酸受容体１、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）、糖タンパク質７５、ＴＡＧ−７２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６（またはＣＡ−１２５）、ホスファチジルセリン、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）、ＮＲ−ＬＵ−１３抗原、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０ＢまたはＴＲＡＩＬ−Ｒ２）、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）、ＥＧＰ４０汎癌腫抗原、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、血小板由来成長因子受容体、糖タンパク質ＥｐＣＡＭ（１７−１Ａ）、プログラム死−１、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）、再生肝ホスファターゼ３（ＰＲＬ−３）、前立腺酸性ホスファターゼ、ルイス−Ｙ抗原、ＧＤ２（神経外胚葉起源の腫瘍上に発現するジシアロガングリオシド）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、またはメソテリンのうちの１つ以上である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが疼痛関連抗原に特異的に結合する、項目１１に記載の結合体。
（項目１５）
前記疼痛関連抗原が、神経成長因子（ＮＧＦ）またはトロポミオシン関連キナーゼＡ（ＴｒｋＡ）のうちの１つ以上である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、炎症促進性分子、任意選択的には、炎症促進性サイトカインまたはケモカインに特異的に結合する、項目１１に記載の結合体。
（項目１７）
前記炎症促進性分子が、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＦａｓＬ、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０Ｌ、Ｏｘ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＴＲＡＩＬ、ＴＷＥＡＫ、およびＡｐｏ３Ｌ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＩＦ、ＣＣＬ５、ＧＲＯα、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）、または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）のうちの１つ以上である、項目１６に記載の結合体。
（項目１８）
前記炎症促進性分子がＴＮＦ−αであり、前記抗体が、アダリムマブ、セルトリズマブペゴール、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、Ｄ２Ｅ７、ＣＤＰ５７１、もしくはＣＤＰ８７０、またはその抗原結合フラグメントもしくは改変体である、項目１７に記載の結合体。
（項目１９）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ヒトＨｅｒ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ１／ＥＧＦＲ、ＴＮＦ−α、Ｂ７Ｈ３抗原、ＣＤ２０、ＶＥＧＦ、ＣＤ５２、ＣＤ３３、ＣＴＬＡ−４、テネイシン、α−４（α４）インテグリン、ＩＬ−２３、アミロイド−β、ハンチンチン、ＣＤ２５、神経成長因子（ＮＧＦ）、ＴｒｋＡ、またはα−シヌクレインのうちの１つ以上に特異的に結合する、項目１１に記載の結合体。
（項目２０）
前記抗体が、以下の抗原結合フラグメントを含む、トラスツズマブ、セツキシマブ、ダクリズマブ、タネズマブ、３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アレムツズマブ、アラシズマブ（ペゴール）、アマツキシマブ、アポリズマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ（メルタンシン）、ブレンツキシマブベドチン、カンツズマブ（メルタンシン）、カンツズマブ（ラブタンシン）、カプロマブ（ペンデチド）、カツマキソマブ、シタツズマブ（ボガトクス）、シクスツムマブ、クリバツズマブ（テトラキセタン）、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、デツモマブ、ドロジツマブ、エクロメキシマブ、エドレコロマブ、エロツズマブ、エナバツズマブ、エンシツキシマブ、エプラツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファーレツズマブ、ＦＢＴＡ０５、フィギツムマブ、フランボツマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ（オゾガマイシン）、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブ（ベドチン）、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イゴボマブ、インダツキシマブラブタンシン、インテツムマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イプリムマブ（ＭＤＸ−１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レキサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ（メルタンシン）、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ（パスドトクス）、ナコロマブ（タフェナトクス）、ナプツモマブ（エスタフェナトクス）、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノイラジアブ（登録商標）（放射性ヨウ素を含むか含まない）、ＮＲ−ＬＵ−１０、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ（モナトクス）、オレゴボマブ、パニツムマブ、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、タバルマブ、タプリツモマブ（パプトクス）、テナツモマブ、テプロツムマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ、トレメリムマブ、チガツズマブ、ＴＮＸ−６５０、トシツモマブ、ＴＲＢＳ０７、ツコツズマブ（セルモロイキン）、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ベルツズマブ、ボロシキシマブ、ボツムマブ、およびザルツムマブのうちの１つ以上から選択される、項目１１〜１９のいずれか１項に記載の結合体。
（項目２１）
前記ポリペプチドが、インターフェロン−βポリペプチド、またはその活性なフラグメントもしくは改変体である、項目８に記載の結合体。
（項目２２）
前記ポリペプチドがリソソーム蓄積症に関連する、項目８に記載の結合体。
（項目２３）
前記ポリペプチドが、以下の活性なフラグメントおよび改変体を含む、アスパルチルグルコサミニダーゼ、酸性リパーゼ、システイン輸送体、Ｌａｍｐ−２、α−ガラクトシダーゼＡ、酸性セラミダーゼ、α−Ｌ−フコシダーゼ、β−ヘキソサミニダーゼＡ、ＧＭ２−ガングリオシドアクチベーター（ＧＭ２Ａ）、α−Ｄ−マンノシダーゼ、β−Ｄ−マンノシダーゼ、アリールスルファターゼＡ、サポシンＢ、ノイラミニダーゼ、α−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼホスホトランスフェラーゼ、ホスホトランスフェラーゼγ−サブユニット、Ｌ−イズロニダーゼ、イズロナート−２−スルファターゼ、ヘパラン−Ｎ−スルファターゼ、α−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アセチルＣｏＡ：Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、ガラクトース６−スルファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン４−スルファターゼ、ヒアルロノグルコサミニダーゼ、スルファターゼ、パルミトイルプロテインチオエステラーゼ、トリペプチジルペプチダーゼＩ、酸性スフィンゴミエリナーゼ、カテプシンＡ、カテプシンＫ、α−ガラクトシダーゼＢ、ＮＰＣ１、ＮＰＣ２、シアリン、およびシアル酸輸送体のうちの１つ以上から選択される、項目２２に記載の結合体。
（項目２４）
前記検出可能な実体が、ジアトリゾ酸、放射性同位体、フルオロフォア／蛍光色素、およびナノ粒子のうちの１つ以上から選択される、項目８に記載の結合体。
（項目２５）
前記薬剤が、結合体化されていない形態の心毒性薬である、項目８に記載の結合体。
（項目２６）
前記心毒性薬が、アントラサイクリン／アントラキノロン、シクロホスファミド、代謝拮抗物質、抗微小管薬、チロシンキナーゼインヒビター、ベバシズマブ、またはトラスツズマブである、項目２５に記載の結合体。
（項目２７）
前記心毒性薬が、シクロペンテニルシトシン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、ドセタキセル（ｄｏｃａｔａｘｅｌ）、アドリアマイシン、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｕｃｉｎ）、エピルビシン、エメチン、イソタミド、マイトマイシンＣ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、シスプラチン、サリドマイド、ブスルファン、ビンブラスチン、ブレオマイシン、ビンクリスチン、三酸化ヒ素、メトトレキサート、ロシグリタゾン、またはミトキサントロンである、項目２５または２６に記載の結合体。
（項目２８）
前記項目のいずれか１項に記載の結合体と、薬学的に許容され得るキャリアとを含む、組成物。
（項目２９）
処置を必要とする被験体の処置方法であって、項目２８に記載の組成物を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目３０）
中枢神経系（ＣＮＳ）、任意選択的には脳の癌を処置するための、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
ＣＮＳ、任意選択的には脳の原発性癌を処置するための、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
ＣＮＳ、任意選択的には脳の転移性癌を処置するための、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、神経芽細胞腫、または未分化神経外胚葉性腫瘍（髄芽腫）を処置するための、項目３０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記神経膠腫が、星状細胞腫、乏突起膠腫、上衣腫、または脈絡叢乳頭腫である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
多形性膠芽細胞腫を処置するための、項目２９に記載の方法。
（項目３６）
前記多形性膠芽細胞腫が巨細胞膠芽腫（ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ  ｇｌｉｏｂａｓｔｏｍａ）または神経膠肉腫である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
リソソーム蓄積症を処置するための、項目２９に記載の方法。
（項目３８）
前記リソソーム蓄積症が、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステロールエステル蓄積症、ウォルマン病、シスチン蓄積症、ダノン病、ファブリー病、ファーバー脂肪肉芽腫症、ファーバー病、フコース蓄積症、ガラクトシアリドーシスタイプＩ／ＩＩ、ゴーシェ病タイプＩ／ＩＩ／ＩＩＩ、ゴーシェ病、グロボイド細胞白質ジストロフィ（ｇｌｏｂｏｉｄ  ｃｅｌｌ  ｌｅｕｃｏｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、クラッベ病、糖原貯蔵障害ＩＩ、ポンぺ病、ＧＭ１−ガングリオシドーシスタイプＩ／ＩＩ／ＩＩＩ、ＧＭ２−ガングリオシドーシスタイプＩ、テイ・サックス病、ＧＭ２−ガングリオシドーシスタイプＩＩ、サンドホフ病、ＧＭ２−ガングリオシドーシス、α−マンノシドーシスタイプＩ／ＩＩ、β−マンノシドーシス、異染性白質ジストロフィ（ｍｅｔａｃｈｒｏｍａｔｉｃ  ｌｅｕｃｏｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、ムコリピドーシスタイプＩ、シアリドーシスタイプＩ／ＩＩムコリピドーシスタイプＩＩ／ＩＩＩ  Ｉ−細胞疾患、ムコリピドーシスタイプＩＩＩＣ偽性ハーラーポリジストロフィ、ムコ多糖体沈着症タイプＩ、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩ（ハンター症候群）、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩＩＡ、サンフィリッポ症候群、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩＩＢ、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩＩＣ、ムコ多糖体沈着症タイプＩＩＩＤ、ムコ多糖体沈着症タイプＩＶＡ、モルキオ症候群、ムコ多糖体沈着症タイプＩＶＢ、ムコ多糖体沈着症タイプＶＩ、ムコ多糖体沈着症タイプＶＩＩ、スライ症候群、ムコ多糖体沈着症タイプＩＸ、多発性スルファターゼ欠損症、神経セロイドリポフスチノーシス、ＣＬＮ１バッテン病、ニーマン・ピック病タイプＮＢ、ニーマン・ピック病、ニーマン・ピック病タイプＣ１、ニーマン・ピック病タイプＣ２、濃化異骨症、シンドラー病タイプＩ／ＩＩ、シンドラー病、およびシアル酸蓄積症のうちの１つ以上から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目３９）
中枢神経系（ＣＮＳ）の変性障害または自己免疫障害を処置するための、項目２９に記載の方法。
（項目４０）
前記ＣＮＳの変性障害または自己免疫障害が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、または多発性硬化症（ＭＳ）である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記被験体が、他の心毒性薬での治療を受けている、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記心毒性薬が、アントラサイクリン／アントラキノロン、シクロホスファミド、代謝拮抗物質、抗微小管薬、チロシンキナーゼインヒビター、ベバシズマブ、またはトラスツズマブである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記心毒性薬が、シクロペンテニルシトシン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、ドセタキセル（ｄｏｃａｔａｘｅｌ）、アドリアマイシン、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｕｃｉｎ）、エピルビシン、エメチン、イソタミド、マイトマイシンＣ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、シスプラチン、サリドマイド、ブスルファン、ビンブラスチン、ブレオマイシン、ビンクリスチン、三酸化ヒ素、メトトレキサート、ロシグリタゾン、またはミトキサントロンである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記被験体が癌を有する、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記癌が、１つ以上の乳癌、前立腺癌、消化管癌、肺癌、卵巣癌、睾丸癌、頭頸部癌、胃癌、膀胱癌、膵臓癌、肝臓癌、腎臓癌、扁平上皮癌、ＣＮＳまたは脳の癌、黒色腫、非黒色腫癌、甲状腺癌、子宮内膜癌、上皮腫瘍、骨の癌、または造血性癌である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記結合体の投与により、前記薬剤の結合体化されていない形態と比較して前記薬剤の心毒性が低下する、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
疼痛を処置するための、項目２９に記載の方法。
（項目４８）
前記疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、および／または中心性疼痛である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
炎症状態を処置するための、項目２９に記載の方法。
（項目５０）
前記炎症状態が中枢神経系の構成要素を有する、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記炎症状態が、髄膜炎、脊髄炎、脳脊髄炎（ｅｎｃａｐｈａｌｏｙｍｙｅｌｉｔｉｓ）、くも膜炎、サルコイドーシス、肉芽腫、薬物誘導性炎症、アルツハイマー病、卒中、ＨＩＶ−認知症、脳炎、寄生虫感染、炎症性脱髄障害（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｅｍｙｅｌｅｎｉａｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、ＣＮＳのＣＤ８＋Ｔ細胞媒介性自己免疫疾患、パーキンソン病、重症筋無力症、運動ニューロパシー、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ニューロパシー、ランバート・イートン筋無力症候群、腫瘍随伴性神経学的疾患、腫瘍随伴性小脳萎縮、非腫瘍随伴性スティッフマン症候群、進行性小脳萎縮、ラスムッセン脳炎、筋萎縮性側索硬化症、シデナム舞踏病、ジルドラトゥレット症候群、自己免疫性多腺性内分泌症、異常免疫ニューロパシー、後天性神経性筋強直症、多発性関節拘縮、視神経炎、卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脊柱狭窄症、急性脊髄損傷、および脊髄圧迫のうちの１つ以上である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記炎症状態が中枢神経系の感染に関連する、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記感染が、Ｂ群連鎖球菌（例えば、サブタイプＩＩＩ）、肺炎レンサ球菌（例えば、セロタイプ６、９、１４、１８、および２３）、大腸菌（例えば、Ｋ１抗原保有）、リステリア・モノサイトゲネス（例えば、セロタイプＩＶｂ）、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（髄膜炎菌）などのナイセリア感染、ブドウ球菌感染、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅタイプＢなどのヘモフィルス感染、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、結核菌、梅毒トレポネーマ、またはボレリア・ブルグドルフェリのうちの１つ以上によって引き起こされる細菌感染である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記感染が、エンテロウイルス、単純ヘルペスウイルスタイプ１または２、ヒトＴリンパ球向性ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、またはリンパ球脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）のうちの１つ以上によって引き起こされるウイルス感染である、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記炎症状態が、ＣＮＳの癌、任意選択的には悪性髄膜炎に関連する、項目５０に記載の方法。
（項目５６）
被験体の器官または組織の構成要素を画像化する方法であって、（ａ）項目１〜６のいずれか１項に記載のヒトｐ９７ポリペプチドを前記被験体に投与する工程であって、前記ポリペプチドが検出可能な実体に結合体化されている、工程と、（ｂ）前記被験体中の前記検出可能な実体を視覚化する工程とを含む、方法。
（項目５７）
前記器官または組織の構成要素が中枢神経系を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記器官または組織の構成要素が脳を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記検出可能な実体を視覚化する工程は、透視検査、射影Ｘ線撮影、Ｘ線ＣＴスキャン、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）、単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）のうちの１つ以上を含む、項目５６〜５８のいずれか１項に記載の方法。