【手続補正書】
【提出日】平成29年9月4日(2017.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉにより表される化合物または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
2016529324.tif 000001
［式中：
Ｂは：
【化２】
2016529324.tif 000002
で示される核酸塩基であり；
Ｒ７およびＲ８は、いずれもＨであり；
Ｒ１は：
【化３】
2016529324.tif 000003
であり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ１４は、１、２または３個のＲ２２で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１５およびＲ１５’の一方はＨであり、他方はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１６は、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ２２は、独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルカルボニル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、オキソ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０から選択されるか、または、隣接する環炭素原子に付着している任意の２個のＲ２２基が組み合わさって、−Ｏ−Ｒ２３−Ｏ−を形成することができ；
各Ｒ２０は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２３は−［Ｃ（Ｒ３３）２］ｎ−であり；
Ｒ２４はＨであり；
各Ｒ３３は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｕは、Ｏである］。
【請求項２】
Ｒ１４が、１または２個のＲ２２で置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ２２は、独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＯＲ２０から選択され、Ｒ２０はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１４が、隣接する環炭素原子に付着している２個のＲ２２で置換されているフェニルであり；２個のＲ２２が組み合わさって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し，以下の部分構造を形成する
【化４】
2016529324.tif 000004
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１５およびＲ１５’の一方がＨであり、他方はメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１６が、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１６が、２−エチルブチル、２−ペンチル、２−ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ−ペンチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
下式の化合物：
【化５】
2016529324.tif 000005
または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
下式の化合物：
【化６】
2016529324.tif 000006
または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
下式の化合物：
【化７】
2016529324.tif 000007
または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
下式の化合物：
【化８】
2016529324.tif 000008
または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
医薬品として用いるための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｃ型肝炎ウイルス感染の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
医薬的に許容しうるアジュバント、希釈剤またはキャリヤーと共に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩もしくは溶媒和物を含み、さらに１以上の追加的な他の抗ウイルス剤を含む、医薬組成物。  
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３１】
特許および特許出願を含め、本明細書中で参照するすべての文書を、その全体として参考として援用する。本明細書の開示は以下の発明の記載を包含する。
［１］式Ｉにより表される化合物または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物：
【化１０６−１】
2016529324.tif 000009
［式中：
Ｂは、基（ａ）〜（ｄ）：
【化１０６−２】
2016529324.tif 000010
［式中、ＹはＮまたは−Ｃ（Ｒ１９）−である］から選択される核酸塩基であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ３１ＮＨ２、ＣＲ３２Ｒ３２’ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨＲ３３ＮＨ２であるか、Ｒ１は基（ｉ）〜（ｖｉ）：
【化１０６−３】
2016529324.tif 000011
から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ３１ＮＨ２、ＣＲ３２Ｒ３２’ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨＲ３３ＮＨ２またはＣＲ３２Ｒ３２’ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３０であり；または
Ｒ１およびＲ２  は、一緒になって式：
【化１０６−４】
2016529324.tif 000012
の二価リンカーを形成し；
Ｒ３は、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｔ−Ｒ２１またはＮＨＣ（Ｒ１５）（Ｒ１５’）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＲ１８、−ＳＲ１８または−Ｎ（Ｒ１８）２であり；
Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、ＯＲ１８、ＳＲ１８、Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１８から選択され、これに関し、前記Ｃ２−Ｃ６アルケニル基および前記Ｃ２−Ｃ６アルキニル基は、ハロまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルで置換されていてもよい；
Ｒ１２は、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｔ−Ｒ２１、フェニル、インドリルまたはナフチルであり、該フェニル、インドリルまたはナフチル基は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルカルボニルＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシおよびアミノからそれぞれ独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｔ−Ｒ２１であり；または
Ｒ１２およびＲ１３は、接合して、それらが付着している酸素原子の間にＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成することができ、これに関し、前記Ｃ２−Ｃ４アルキレン基は、１個のＣ６−Ｃ１０アリール基で置換されていてもよい；
Ｒ１４は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ナフチルであるか、または、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する５〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、該フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールは、１、２または３個のＲ２２で置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキル、フェニルおよびベンジルから選択されるか、または、Ｒ１５およびＲ１５’は、それらが付着している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレン基を形成し、これに関し、各Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲ１８およびＳＲ１８から選択される基で置換されていてもよく、各Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレン、フェニルおよびベンジルは、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロおよびＯＲ１８から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい；または
Ｒ１５’はＨであり、Ｒ１５およびＲ２４は、それらが付着している原子と一緒になって、５員環を形成し；
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、  Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキル、ベンジル、フェニルまたはアダマンチルであり、これらはいずれも、ハロ、ＯＲ１８およびＮ（Ｒ１８）２からそれぞれ独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；
各Ｒ１７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、フェニルおよびベンジルから選択され；または
両方のＲ１７は、それらが付着している窒素原子と一緒になって、３〜７員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環を形成し、該環は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２アミノから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
各Ｒ１８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＲ１８またはＮ（Ｒ１８）２であり；
各Ｒ２０は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキルであり；
各Ｒ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルケニルであり；
各Ｒ２２は、独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルカルボニル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、オキソ（フラボンの作製に必要）、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０から選択されるか、または、隣接する環炭素原子に付着している任意の２個のＲ２２基が組み合わさって、−Ｏ−Ｒ２３−Ｏ−を形成することができ；
Ｒ２３は−［Ｃ（Ｒ３３）２］ｎ−であり；
Ｒ２４はＨであるか、または、Ｒ２４およびＲ１５は、それらが付着している原子と一緒になって５員環を形成し；
各Ｒ３０は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
各Ｒ３１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびベンジルから選択され；
各Ｒ３２およびＲ３２’は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ３３は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｕは、ＯまたはＳであり；
各Ｔは、独立して、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−である
］。
［２］Ｂが基（ａ’）である、［１］に記載の化合物：
【化１０６−５】
2016529324.tif 000013
［式中、Ｒ５はＨまたはＦであり、Ｒ６はＮ（Ｒ１８）２またはＮＨＣＯＣ１−Ｃ６アルキルである］。
［３］Ｒ６がＮＨ２である、［２］に記載の化合物。
［４］Ｂが基（ｂ’）である、［１］に記載の化合物：
【化１０６−６】
2016529324.tif 000014
［式中、Ｒ８はＨまたはＦである］。
［５］Ｒ８がＨである、［４］に記載の化合物。
［６］Ｂが基（ｃ’）である、［１］に記載の化合物：
【化１０６−７】
2016529324.tif 000015
［式中、Ｒ９はＯＨまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ１０はＮＨ２またはＮＨＣＯＣ１−Ｃ６アルキルである］。
［７］Ｒ１が、式：
【化１０６−８】
2016529324.tif 000016
のトリホスフェートもしくはトリ−チオホスフェート、または医薬的に許容しうるその塩である、［１］に記載の化合物。
［８］ＵがＯである、［７］に記載の化合物。
［９］Ｒ１およびＲ２が、一緒に式：
【化１０６−９】
2016529324.tif 000017
の二価リンカーを形成する、［１］に記載の化合物。
［１０］ＵがＯである、［９］に記載の化合物。
［１１］Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルコキシまたはＮＨＣ（Ｒ１５）（Ｒ１５’）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６である、［９］に記載の化合物。
［１２］Ｒ１が基（ｉｖ）：
【化１０６−１０】
2016529324.tif 000018
である、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物。
［１３］ＵがＯであり、Ｒ２４がＨである、［１２］に記載の化合物。
［１４］［１２］に記載の化合物であって、
Ｒ２４がＨであり；
Ｒ１４が、置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１５およびＲ１５’の一方がＨであり、他方がＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１６がＣ１−Ｃ８アルキルである；
前記化合物。
［１５］［１２］に記載の化合物であって、
Ｒ１５およびＲ１５’の一方がＨであり、他方がＣ１−Ｃ３アルキルであり；
立体化学が、部分式：
【化１０６−１１】
2016529324.tif 000019
に示すとおりである；
前記化合物。
［１６］Ｒ２がＨである、［１］〜［８］または［１２］〜［１５］のいずれか一項に記載の化合物。
［１７］Ｒ１がＨである、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物。
［１８］医薬品として用いるための、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の化合物。
［１９］Ｃ型肝炎ウイルス感染の処置または予防に用いるための、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の化合物。
［２０］医薬的に許容しうるアジュバント、希釈剤またはキャリヤーと共同して［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
［２１］［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の化合物を含み、さらに１以上の追加的な他の抗ウイルス剤（１以上）を含む、医薬組成物。  
［２２］［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の化合物の投与を含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染の処置または予防方法。
［２３］Ｃ型肝炎ウイルス感染の処置または予防のための医薬品の製造における、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の化合物の使用。