【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年2月3日(2017.2.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の睡眠の期間に先立つ１〜２時間以内の１回の投与を含む１日１〜４回の投与レジメンにおいて、多汗症に罹患している哺乳動物被験体のある領域の皮膚に局所投与するための医薬組成物の調製における、以下の式（Ｉ）を有する化合物：
【化５】
2016517431.tif 000001
の使用であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位においてＲ立体配置、ならびに１’位および３’位においてＲ、Ｓ、もしくはＲＳ立体配置を有するか、またはこれらの混合物であり；該組成物は、約１．０％〜約２５％の該化合物および薬学的に受容可能なビヒクルを含み、その結果、未処置のベースライン状態と比較して、汗の生成は、少なくとも約６時間にわたって少なくとも約２５％減少し、
ここで、汗の生成は、ほぼ同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少し、ここで、該組成物は、１日１〜４回の投与レジメンで投与された場合に、汗の生成を、約２４時間の期間にわたって少なくとも約２５％減少させるのに有効である、使用。
【請求項２】
前記組成物が、１日１回または２回の投与レジメンで投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記組成物が、１日１回の投与レジメンで投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記組成物が、局所グリコピロレートと比較して改善された安全性プロフィールを有する、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記組成物が、少なくとも約２．０％の前記化合物を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記汗の生成の減少が、少なくとも約５０％である、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
被験体の睡眠の期間に先立つ１〜２時間以内の１回の投与を含む１日１〜４回の投与レジメンにおいて、多汗症に罹患している哺乳動物被験体のある領域の皮膚に局所投与するための医薬組成物であって、該組成物は、約１．０％〜約２５％の化合物および薬学的に受容可能なビヒクルを含み、その結果、未処置のベースライン状態と比較して、汗の生成は、少なくとも約６時間にわたって少なくとも約２５％減少し、ここで、汗の生成は、ほぼ同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少し、ここで、該組成物は、１日１〜４回の投与レジメンで投与された場合に、汗の生成を、約２４時間の期間にわたって少なくとも約２５％減少させるのに有効であり、該化合物は、以下の式（Ｉ）：
【化５】
2016517431.tif 000002
を有し、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位においてＲ立体配置、ならびに１’位および３’位においてＲ、Ｓ、もしくはＲＳ立体配置を有するか、またはこれらの混合物である、医薬組成物。
【請求項８】
汗の生成が、ほぼ同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少するように、被験体の睡眠の期間に先立つ１〜２時間以内の１回の投与を含む１日１〜４回の投与レジメンにおいて、被験体のある罹患した皮膚領域に局所投与することにより多汗症を処置するための医薬組成物であって、
該組成物は、約１．０％〜約２５％の化合物および薬学的に受容可能なビヒクルを含み、ここで、該組成物は、１日１〜４回の投与レジメンで投与された場合に、汗の生成を、約２４時間の期間にわたって少なくとも約２５％減少させるのに有効であり、該化合物は、以下の式（Ｉ）：
【化５】
2016517431.tif 000003
を有し、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位においてＲ立体配置、ならびに１’位および３’位においてＲ、Ｓ、もしくはＲＳ立体配置を有するか、またはこれらの混合物である、医薬組成物。
【請求項９】
前記組成物が、１日１回または２回の投与レジメンで投与される、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、１日１回の投与レジメンで投与される、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、局所グリコピロレートと比較して改善された安全性プロフィールを有する、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、少なくとも約２．０％の前記化合物を含む、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記汗の生成の減少が、少なくとも約５０％である、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
以下の特徴のうちの１つまたはそれより多くを有する、請求項７〜１３の一項に記載の医薬組成物：
ａ）前記組成物は、ヒトの皮膚への投与用である；
ｂ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約２５％〜約９９％減少する；
ｃ）前記組成物は、固体もしくは半固体、散剤、ゲル、クリーム剤、ローション剤、フォーム、液剤、懸濁物もしくはエマルジョンとして製剤化される；
ｄ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約８時間〜約２４時間減少する；
ｅ）Ｒは、メチルである；
ｆ）前記組成物は、手掌領域、足底領域、鼠径領域、腋窩領域もしくは顔面領域から選択される解剖学的表面領域において前記被験体の皮膚に適用される。
【請求項１５】
ａ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約３０％〜約７５％減少する；
ｂ）前記組成物は、約２％〜約１０％の前記化合物を含む、固体もしくは半固体、散剤、ゲル、クリーム剤、ローション剤、フォーム、液剤、懸濁物もしくはエマルジョンとして製剤化される；
ｃ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約８時間〜約１２時間減少する；
ｄ）Ｒは、エチルである；
請求項７〜１４の一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ａ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約４５％〜約６０％減少する；
ｂ）前記組成物は、７０％  エタノール中の前記化合物の５％溶液として製剤化される；
請求項７〜１５の一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約５０％減少する、請求項７〜１６の一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
その局所投与は、前記被験体の睡眠サイクルの後に、前記組成物の第２の用量を投与することをさらに包含し、該第２の用量は、該被験体の睡眠の期間に先立つ１〜２時間以内に、最初の投与の時間から６〜１０時間以内に投与される、請求項７〜１７の一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物は、以下からなる群より選択される、請求項７〜１８の一項に記載の医薬組成物：
（ｉ）  ３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｉ）  ３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｉｉ）  （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｖ）  （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖ）  （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉ）  （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉ）  （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉｉ）  （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｘ）  （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘ）  （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉ）  （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉ）  （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉｉ）  （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｖ）  （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｖ）  （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
（ｘｖｉ）  （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド。
【請求項２０】
前記化合物は、以下からなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物：
１）  （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
２）  （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
３）  （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
４）  （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド。
【請求項２１】
前記化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
約２％〜約１０％の前記化合物を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
多汗症に罹患している哺乳動物被験体のある領域の皮膚に局所投与するための医薬組成物の調製における、以下の式（Ｉ）を有する化合物：
【化５】
2016517431.tif 000004
の使用であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位においてＲ立体配置、ならびに１’位および３’位においてＲ、Ｓ、もしくはＲＳ立体配置を有するか、またはこれらの混合物であり；該組成物は、約１．０％〜約２５％の該化合物および薬学的に受容可能なビヒクルを含み、その結果、未処置のベースライン状態と比較して、汗の生成は、少なくとも約６時間にわたって少なくとも約２５％減少し、ここで、汗の生成は、ほぼ同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少し、ここで、該組成物は、１日１〜４回の投与レジメンで投与された場合に、汗の生成を、約２４時間の期間にわたって少なくとも約２５％減少させるのに有効である、使用。
【請求項２４】
前記組成物が、１日１回または２回の投与レジメンで投与される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記組成物が、１日１回の投与レジメンで投与される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記組成物が、局所グリコピロレートと比較して改善された安全性プロフィールを有する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２７】
前記組成物が、少なくとも約２．０％の前記化合物を含む、請求項２３に記載の使用。
【請求項２８】
前記汗の生成の減少が、少なくとも約５０％である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２９】
多汗症に罹患している哺乳動物被験体のある領域の皮膚に局所投与するための医薬組成物であって、該組成物は、約１．０％〜約２５％の化合物および薬学的に受容可能なビヒクルを含み、その結果、未処置のベースライン状態と比較して、汗の生成は、少なくとも約６時間にわたって少なくとも約２５％減少し、ここで、汗の生成は、ほぼ同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少し、ここで、該組成物は、１日１〜４回の投与レジメンで投与された場合に、汗の生成を、約２４時間の期間にわたって少なくとも約２５％減少させるのに有効であり、該化合物は、以下の式（Ｉ）：
【化５】
2016517431.tif 000005
を有し、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位においてＲ立体配置、ならびに１’位および３’位においてＲ、Ｓ、もしくはＲＳ立体配置を有するか、またはこれらの混合物である、医薬組成物。
【請求項３０】
被験体のある罹患した皮膚領域に局所投与することにより多汗症を処置するための医薬組成物であって、
ここで、汗の生成は、ほぼ同じ濃度のグリコピロレートを含む組成物の投与後に汗の生成が未処置のベースライン状態と比較して減少する量に実質的に等しい量減少し、ここで、該組成物は、１日１〜４回の投与レジメンで投与された場合に、汗の生成を、約２４時間の期間にわたって少なくとも約２５％減少させるのに有効であり、
該組成物は、約１．０％〜約２５％の化合物および薬学的に受容可能なビヒクルを含み、該化合物は、以下の式（１）：
【化５】
2016517431.tif 000006
を有し、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位においてＲ立体配置、ならびに１’位および３’位においてＲ、Ｓ、もしくはＲＳ立体配置を有するか、またはこれらの混合物である、医薬組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、１日１回または２回の投与レジメンで投与される、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、１日１回の投与レジメンで投与される、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、局所グリコピロレートと比較して改善された安全性プロフィールを有する、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、少なくとも約２．０％の前記化合物を含む、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記汗の生成の減少が、少なくとも約５０％である、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
以下の特徴のうちの１つまたはそれより多くを有する、請求項２９〜３５の一項に記載の医薬組成物：
ａ）前記組成物は、ヒトの皮膚への投与用である；
ｂ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約２５％〜約９９％減少する；
ｃ）前記組成物は、固体もしくは半固体、散剤、ゲル、クリーム剤、ローション剤、フォーム、液剤、懸濁物もしくはエマルジョンとして製剤化される；
ｄ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約８時間〜約２４時間減少する；
ｅ）Ｒは、メチルである；
ｆ）前記組成物は、手掌領域、足底領域、鼠径領域、腋窩領域もしくは顔面領域から選択される解剖学的表面領域において前記被験体の皮膚に適用される。
【請求項３７】
ａ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約３０％〜約７５％減少する；
ｂ）前記組成物は、約２％〜約１０％の前記化合物を含む、固体もしくは半固体、散剤、ゲル、クリーム剤、ローション剤、フォーム、液剤、懸濁物もしくはエマルジョンとして製剤化される；
ｃ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約８時間〜約１２時間減少する；
ｄ）Ｒは、エチルである；
請求項２９〜３６の一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ａ）前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約４５％〜約６０％減少する；
ｂ）前記組成物は、７０％  エタノール中の前記化合物の５％溶液として製剤化される；
請求項２９〜３７の一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物が投与されると、その結果、汗の生成が、約５０％減少する、請求項２９〜３８の一項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記化合物は、以下からなる群より選択される、請求項２９〜３９の一項に記載の医薬組成物：
（ｉ）  ３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｉ）  ３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｉｉ）  （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｖ）  （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖ）  （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉ）  （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉ）  （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉｉ）  （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｘ）  （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘ）  （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉ）  （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉ）  （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉｉ）  （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｖ）  （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｖ）  （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
（ｘｖｉ）  （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド。
【請求項４１】
前記化合物は、以下からなる群より選択される、請求項４０に記載の医薬組成物：
１）  （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
２）  （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
３）  （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
４）  （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド。
【請求項４２】
前記化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
約２％〜約１０％の前記化合物を含む、請求項４２に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
一般に、本発明の化合物の治療上有効なもしくは抗コリン作用性として有効な量は、約０．１％溶液（１μｇ／ｍｌ）〜約１００％溶液（１，０００μｇ／ｍｌ）である。好ましくは、局所組成物用量は、約１％濃度〜約２５％濃度であり、約５％のソフト抗コリン作用性エステルを含む組成物を処置面積あたり約０．５〜約１．０ｍｌ使用するのが最も好ましい。本発明の化合物の正確な投与量は、その有効性、投与様式、被験体の年齢および体重、ならびに処置される状態の重症度に依存して変動し得る。１日投与量は、１回でまたは複数回で、１日に１〜４回で投与され得る。本発明の化合物は、１日に１回の投与で予想外によく効き、就寝に先立って投与される場合、予測されるより高い有効性もしくは活性を示す。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
５％  ソフトグリコピロレート化合物溶液の０．５ｍＬの１日１回の用量を右腋窩に４回投与した。左腋窩には、コントロールとして、７０％  エチルアルコール溶液のみを与えた。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
処置後評価を、第２の用量、第３の用量、および第４の用量の各々の投与の８時間後に行った。各々５分間の期間の４回の評価の平均を表す。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
以下の表は、その結果をまとめる。
【表１】
2016517431.tif 000007
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
ベースラインからの変化％は、以下の式に従って、対応する腋窩のベースライン値に対する各時点での平均の汗の生成を比較することから計算した：
それぞれ、
ベースラインからの変化％（ＰＣＢ）＝（ＲＢ／ＲＴｘ）／ＲＢ×１００、もしくはＰＣＢ＝（ＬＢ／ＬＴｘ）／ＬＢ×１００、ここで：
ＲＢ＝５分分の期間での右腋窩のベースラインの汗の生成の平均
ＲＴｘ＝５分間の期間での右腋窩の（第２もしくは第３もしくは第４の用量の投与）処置後の汗の生成の平均
ＬＢ＝５分間の期間での左腋窩のベースラインの汗の生成の平均
ＬＴｘ＝５分間の期間での左腋窩の（第２もしくは第３もしくは第４の用量の投与）処置後の汗の生成の平均。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
最後の用量（第４の用量）の投与後３２時間での観察から、ベースライン値と比較した場合、右腋窩での平均３７％の発汗低下を伴う、ソフトグリコピロレートの活性の持続が示された。