【手続補正書】
【提出日】平成29年10月31日(2017.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１０５】
2017501200.tif 000001
式中、
Ａｒ１が、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールを表し、
Ａが、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルを表し、前記アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクリルが、任意選択的に置換され、
Ｚが、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルを表し、前記アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクリルが、任意選択的に置換され、
Ａｒ２が、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールを表す、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルコキシ、ニトロ、メルカプト、カルボキシル、カルバモイル、アルキル、置換アルキル、−ＯＣＦ３、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基を有するフェニルである、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａｒ１が、
【化１０６】
2017501200.tif 000002
であり、式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が独立して、Ｈ、ハロゲン、及び任意選択的に置換されるアルキルから選択される、請求項１または請求項２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記アルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、メルカプト、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、オキソ、カルボキシル、カルバモイル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、及び−ＯＣＦ３からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換される、請求項３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａｒ１が、
【化１０７】
2017501200.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ａｒ１が、
【化１０８】
2017501200.tif 000004
からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々が独立して、Ｈ、ハロゲン、または任意選択的に置換されるアルキルである、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ａｒ１が、
【化１０９】
2017501200.tif 000005
からなる群から選択される、請求項６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ａｒ２が、
【化１１０】
2017501200.tif 000006
からなる群から選択され、式中、Ｒ７が、任意選択的に置換されるアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ａｒ２が、
【化１１１】
2017501200.tif 000007
であり、Ｘ１及びＸが独立して、ＮまたはＣＨであり、Ｒ７が、任意選択的に置換されるアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘが、ＣＨであり、Ｒ７が、
【化１１２】
2017501200.tif 000008
であり、式中、（ｉ）Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、及び任意選択的に置換されるアルキルから選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ８及びＲ９が結合して、任意選択的に置換される３〜８員のヘテロシクリルを形成する、請求項９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘが、ＣＨであり、Ｒ７が、オキサゾール−２−イルまたはチアゾール−２−イルである、請求項９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ａｒ２が、
【化１１３】
2017501200.tif 000009
からなる群から選択され、式中、Ｒ７が、Ｈまたは任意選択的に置換されるアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ａｒ２が、
【化１１４】
2017501200.tif 000010
からなる群から選択される、請求項１２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、及び（Ｄ）
【化１１５】
2017501200.tif 000011
からなる群から選択される式の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ａが、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルを表し、前記アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクリルが、任意選択的に置換され、
Ｚが、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルを表し、前記アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクリルが、任意選択的に置換され、
Ａｒ２が、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が独立して、Ｈ、ハロゲン、及び任意選択的に置換されるアルキルから選択される、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
式（Ａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
【化１１６】
2017501200.tif 000012
【化１１７】
2017501200.tif 000013
からなる群から選択される式の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ７が、任意選択的に置換されるアルキルである、請求項１５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
式（Ａａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
式（Ａａ−１）、（Ａａ−２）、（Ａａ−３）、（Ａａ−４）、（Ａａ−５）、（Ａａ−６）、（Ａａ−７）、（Ａａ−８）、及び（Ａａ−９）
【化１１８】
2017501200.tif 000014
からなる群から選択される式の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
式（Ａａ−１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
式（Ａａ−１ａ）、（Ａａ−１ｂ）、（Ａａ−１ｃ）、（Ａａ−１ｄ）、（Ａａ−１ｅ）、（Ａａ−１ｆ）、及び（Ａａ−１ｇ）
【化１１９】
2017501200.tif 000015
からなる群から選択される式の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
式（Ａｂ−１）、（Ａｃ−１）、（Ａｄ−１）、（Ａｅ−１）、及び（Ａｆ−１）
【化１２０】
2017501200.tif 000016
からなる群から選択される式の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式（Ａｂ−１）中、Ｒ７が、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、
式（Ａｃ−１）、（Ａｄ−１）、（Ａｅ−１）、及び（Ａｆ−１）中、Ｒ７が、Ｈまたはアルキルである、請求項１５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
式（Ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
式（Ｂａ）、（Ｂｂ）、（Ｂｃ）、（Ｂｄ）、（Ｂｅ）、及び（Ｂｆ）
【化１２１】
2017501200.tif 000017
【化１２２】
2017501200.tif 000018
からなる群から選択される式の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式（Ｂａ）及び（Ｂｂ）中、Ｒ７が、アルキルまたは置換アルキルであり、
式（Ｂｃ）、（Ｂｄ）、（Ｂｅ）、及び（Ｂｆ）中、Ｒ７が、Ｈまたはアルキルである、請求項２２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
式（Ｂａ−１）、（Ｂｂ−１）、（Ｂｃ−１）、（Ｂｄ−１）、（Ｂｅ−１）、及び（Ｂｆ−１）
【化１２３】
2017501200.tif 000019
からなる群から選択される式の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項２３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ７が、
【化１２４】
2017501200.tif 000020
からなる群から選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ７が、
【化１２５】
2017501200.tif 000021
からなる群から選択される、請求項２５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ａ及びＺが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−−ＣＨ３、−−ＮＨ２、−−ＣＦ３、
【化１２６】
2017501200.tif 000022
からなる群から選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ａが、
【化１２７】
2017501200.tif 000023
からなる群から選択される、請求項１〜１９または２１〜２７のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｚが、Ｈである、請求項１〜１５、２２、２５、または２６のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
前記化合物が、表３及び４の化合物１〜５４、もしくは２．１〜２．４８、またはそれらの立体異性体から選択される、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
前記化合物が、
４−（５−ブロモ−２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
１−（（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）プロパン−２−オール、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−エチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メトキシピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
３−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
３−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−アミノ−６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルニコチンアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４−（５−イソプロピル−２−フェニルピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
Ｎ−（３’−フルオロ−５−イソプロピル−２，２’−ビピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
Ｎ−（３’−フルオロ−５−イソプロピル−２，２’−ビピリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−（２−（２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（３−クロロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４−（５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル］キノリン−４−アミン、
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル］キノリン−５−アミン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−｛［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
４−｛［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（オキソラン−３−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
４−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−｛［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−４−イル］キノリン−４−アミン、
Ｎ４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ２−メチルピリジン−２，４−ジアミン、
４−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、及び
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミドからなる群から選択される、請求項３０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
前記化合物が、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メトキシピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロブチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−モルホリノピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３−ジメチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（３’−フルオロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（４’−フルオロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（３’−フルオロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，２’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２’−クロロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（５’−クロロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（４’−クロロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，２’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（３’−フルオロ−５−イソプロピル−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（４’−フルオロ−５−イソプロピル−２，３’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（３’−フルオロ−５−イソプロピル−２，２’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２’−クロロ−５−イソプロピル−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（５’−クロロ−５−イソプロピル−２，３’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（４’−クロロ−５−イソプロピル−２，２’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−アミン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（モルホリノ）メタノン、
４−（２−クロロ−６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−２−メトキシピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（モルホリノ）メタノン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（１−メチルシクロプロピル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）キノリン−４−アミン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４−（５−イソプロピル−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−（５−アミノ−２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、及び
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミドからなる群から選択される、請求項３０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ７が、
【化１２８】
2017501200.tif 000024
である、請求項２０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ａが、
【化１２９】
2017501200.tif 000025
である、請求項２１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ７が、ＨまたはＣＨ３である、請求項２３または２４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
表３及び４に提示される化合物、またはその薬学的に許容される塩であるが、但し、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩が、化合物Ｃ−Ｅ  １、Ｃ−Ｅ  １ａ、もしくはＣ−Ｅ  １ｂ、またはその薬学的に許容される塩ではないことを条件とする、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するための組成物。
【請求項３９】
過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するためのものである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び癌免疫療法薬を含む、癌を処置するための組み合わせ物。
【請求項４１】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、癌を処置するための組成物であって、前記組成物が癌免疫療法薬と組み合わせて投与することを特徴とする、組成物。
【請求項４２】
癌免疫療法薬を含む、癌を処置するための組成物であって、前記組成物が請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを特徴とする、組成物。
【請求項４３】
過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するための薬物の製造における、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４４】
過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するための薬物の製造における、癌免疫療法薬と組み合わせた、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４５】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩および癌免疫療法薬を含む、過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するための組み合わせ物。
【請求項４６】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するための組成物であって、前記組成物が癌免疫療法薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４７】
癌免疫療法薬を含む、過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するための組成物であって、前記組成物が請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
具体的に例示されている化合物に加えて、本化合物の幾何異性体（シス／トランスすなわちＥ／Ｚ異性体）、互変異性体、塩、Ｎ−オキシド、及び溶媒和化合物を含む、ありとあらゆる立体異性体を含むことも出願人らは意図し、かかる代替物がまた、開示される方法において使用され得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１０５】
2017501200.tif 000026
式中、
Ａｒ１が、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールを表し、
Ａが、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルを表し、前記アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクリルが、任意選択的に置換され、
Ｚが、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルを表し、前記アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクリルが、任意選択的に置換され、
Ａｒ２が、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールを表す、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ａｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルコキシ、ニトロ、メルカプト、カルボキシル、カルバモイル、アルキル、置換アルキル、−ＯＣＦ３、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基を有するフェニルである、項目１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ａｒ１が、
【化１０６】
2017501200.tif 000027
であり、式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が独立して、Ｈ、ハロゲン、及び任意選択的に置換されるアルキルから選択される、項目１または項目２に記載の前記化合物。
（項目４）
前記アルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、メルカプト、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、オキソ、カルボキシル、カルバモイル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、及び−ＯＣＦ３からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換される、項目３に記載の前記化合物。
（項目５）
Ａｒ１が、
【化１０７】
2017501200.tif 000028
からなる群から選択される、項目１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目６）
Ａｒ１が、
【化１０８】
2017501200.tif 000029
からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々が独立して、Ｈ、ハロゲン、または任意選択的に置換されるアルキルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目７）
Ａｒ１が、
【化１０９】
2017501200.tif 000030
からなる群から選択される、項目６に記載の前記化合物。
（項目８）
Ａｒ２が、
【化１１０】
2017501200.tif 000031
からなる群から選択され、式中、Ｒ７が、任意選択的に置換されるアルキルである、項目１〜７のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目９）
Ａｒ２が、
【化１１１】
2017501200.tif 000032
であり、Ｘ１及びＸが独立して、ＮまたはＣＨであり、Ｒ７が、任意選択的に置換されるアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである、項目１〜７のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１０）
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘが、ＣＨであり、Ｒ７が、
【化１１２】
2017501200.tif 000033
であり、式中、（ｉ）Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、及び任意選択的に置換されるアルキルから選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ８及びＲ９が結合して、任意選択的に置換される３〜８員のヘテロシクリルを形成する、項目９に記載の前記化合物。
（項目１１）
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘが、ＣＨであり、Ｒ７が、オキサゾール−２−イルまたはチアゾール−２−イルである、項目９に記載の前記化合物。
（項目１２）
Ａｒ２が、
【化１１３】
2017501200.tif 000034
からなる群から選択され、式中、Ｒ７が、Ｈまたは任意選択的に置換されるアルキルである、項目１〜７のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目１３）
Ａｒ２が、
【化１１４】
2017501200.tif 000035
からなる群から選択される、項目１２に記載の前記化合物。
（項目１４）
式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、及び（Ｄ）
【化１１５】
2017501200.tif 000036
からなる群から選択される式の化合物であり、式中、
Ａが、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルを表し、前記アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクリルが、任意選択的に置換され、
Ｚが、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルを表し、前記アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクリルが、任意選択的に置換され、
Ａｒ２が、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が独立して、Ｈ、ハロゲン、及び任意選択的に置換されるアルキルから選択される、項目１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
式（Ａ）の化合物である、項目１４に記載の前記化合物。
（項目１６）
前記化合物が、
【化１１６】
2017501200.tif 000037
【化１１７】
2017501200.tif 000038
からなる群から選択される式の化合物であり、式中、Ｒ７が、任意選択的に置換されるアルキルである、項目１５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
式（Ａａ）の化合物である、項目１６に記載の前記化合物。
（項目１８）
式（Ａａ−１）、（Ａａ−２）、（Ａａ−３）、（Ａａ−４）、（Ａａ−５）、（Ａａ−６）、（Ａａ−７）、（Ａａ−８）、及び（Ａａ−９）
【化１１８】
2017501200.tif 000039
からなる群から選択される式の化合物である、項目１７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
式（Ａａ−１）の化合物である、項目１８に記載の前記化合物。
（項目２０）
式（Ａａ−１ａ）、（Ａａ−１ｂ）、（Ａａ−１ｃ）、（Ａａ−１ｄ）、（Ａａ−１ｅ）、（Ａａ−１ｆ）、及び（Ａａ−１ｇ）
【化１１９】
2017501200.tif 000040
からなる群から選択される式の化合物である、項目１９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２１）
前記化合物が、式（Ａｂ−１）、（Ａｃ−１）、（Ａｄ−１）、（Ａｅ−１）、及び（Ａｆ−１）
【化１２０】
2017501200.tif 000041
からなる群から選択される式の化合物であり、
式（Ａｂ−１）中、Ｒ７が、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、
式（Ａｃ−１）、（Ａｄ−１）、（Ａｅ−１）、及び（Ａｆ−１）中、Ｒ７が、Ｈまたはアルキルである、項目１５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２２）
式（Ｂ）の化合物である、項目１４に記載の前記化合物。
（項目２３）
前記化合物が、式（Ｂａ）、（Ｂｂ）、（Ｂｃ）、（Ｂｄ）、（Ｂｅ）、及び（Ｂｆ）
【化１２１】
2017501200.tif 000042
【化１２２】
2017501200.tif 000043
からなる群から選択される式の化合物であり、
式（Ｂａ）及び（Ｂｂ）中、Ｒ７が、アルキルまたは置換アルキルであり、
式（Ｂｃ）、（Ｂｄ）、（Ｂｅ）、及び（Ｂｆ）中、Ｒ７が、Ｈまたはアルキルである、項目２２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２４）
前記化合物が、式（Ｂａ−１）、（Ｂｂ−１）、（Ｂｃ−１）、（Ｂｄ−１）、（Ｂｅ−１）、及び（Ｂｆ−１）
【化１２３】
2017501200.tif 000044
からなる群から選択される式の化合物である、項目２３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２５）
Ｒ７が、
【化１２４】
2017501200.tif 000045
からなる群から選択される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２６）
Ｒ７が、
【化１２５】
2017501200.tif 000046
からなる群から選択される、項目２５に記載の前記化合物。
（項目２７）
Ａ及びＺが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−−ＣＨ３、−−ＮＨ２、−−ＣＦ３、
【化１２６】
2017501200.tif 000047
からなる群から選択される、項目１〜２６のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２８）
Ａが、
【化１２７】
2017501200.tif 000048
からなる群から選択される、項目１〜１９または２１〜２７のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目２９）
Ｚが、Ｈである、項目１〜１５、２２、２５、または２６のいずれか１項に記載の前記化合物。
（項目３０）
前記化合物が、表３及び４の化合物１〜５４、もしくは２．１〜２．４８、またはそれらの立体異性体から選択される、項目１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３１）
前記化合物が、
４−（５−ブロモ−２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
１−（（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）プロパン−２−オール、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−エチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メトキシピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
３−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
３−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−アミノ−６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルニコチンアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４−（５−イソプロピル−２−フェニルピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
Ｎ−（３’−フルオロ−５−イソプロピル−２，２’−ビピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
Ｎ−（３’−フルオロ−５−イソプロピル−２，２’−ビピリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−（２−（２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（３−クロロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４−（５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル］キノリン−４−アミン、
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル］キノリン−５−アミン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−｛［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
４−｛［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（オキソラン−３−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
４−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−｛［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−４−イル］キノリン−４−アミン、
Ｎ４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ２−メチルピリジン−２，４−ジアミン、
４−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、及び
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミドからなる群から選択される、項目３０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３２）
前記化合物が、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メトキシピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロブチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−モルホリノピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３−ジメチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（３’−フルオロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（４’−フルオロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（３’−フルオロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，２’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２’−クロロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（５’−クロロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（４’−クロロ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−２，２’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（３’−フルオロ−５−イソプロピル−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（４’−フルオロ−５−イソプロピル−２，３’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（３’−フルオロ−５−イソプロピル−２，２’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２’−クロロ−５−イソプロピル−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（５’−クロロ−５−イソプロピル−２，３’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（４’−クロロ−５−イソプロピル−２，２’−ビピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−アミン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（モルホリノ）メタノン、
４−（２−クロロ−６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（６−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−２−メトキシピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
（４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）（モルホリノ）メタノン、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−イソプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（１−メチルシクロプロピル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）キノリン−４−アミン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４−（５−イソプロピル−２，４’−ビピリジン−４−イルアミノ）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルニコチンアミド、
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−（５−アミノ−２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミド、及び
４−（２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチルピリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ニコチンアミドからなる群から選択される、項目３０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３３）
Ｒ７が、
【化１２８】
2017501200.tif 000049
である、項目２０に記載の前記化合物。
（項目３４）
Ａが、
【化１２９】
2017501200.tif 000050
である、項目２１に記載の前記化合物。
（項目３５）
Ｒ７が、ＨまたはＣＨ３である、項目２３または２４に記載の前記化合物。
（項目３６）
表３及び４に提示される化合物であるが、但し、前記化合物が、化合物Ｃ−Ｅ  １、Ｃ−Ｅ  １ａ、またはＣ−Ｅ  １ｂではないことを条件とする、項目１に記載の前記化合物。
（項目３７）
項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤とを含む、薬学的組成物。
（項目３８）
処置を必要とする個体に、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、過剰な形質転換する形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置する方法。
（項目３９）
処置を必要とする個体に、項目３７に記載の組成物を投与することを含む、過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置する方法。
（項目４０）
癌の処置を必要とする患者に、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び癌免疫療法薬を投与することを含む、癌を処置する方法。
（項目４１）
過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するための薬物の製造における、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
（項目４２）
過剰な形質転換成長因子β（ＴＧＦβ）活性に関連する疾患または障害を処置するための薬物の製造における、癌免疫療法薬と組み合わせた、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。