【手続補正書】
【提出日】平成29年8月7日(2017.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１０１】
2016529321.tif 000001
（式中：
Ｒ１は−ＯＨまたはハロゲンであり；
Ｒ２は−ＯＨ、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３は水素またはハロゲンであり；
各場合のＲ４およびＲ５は独立して、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルケニル、任意選択的に置換されたアルキニル、任意選択的に置換されたカルボシクリル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアミノ基または任意選択的に置換されたアシルからなる群より選択され；
ｎは１〜１５（両端を含む）の整数であり；
ｍは１〜２０（両端を含む）の整数である）
を有する免疫アジュバント化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ２が−ＯＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ２がハロゲンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ１が−ＯＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ１がハロゲンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ４が式（ＩＩ）：
【化１０２】
2016529321.tif 000002
（式中：
ｉは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルケニル、任意選択的に置換されたアルキニル、任意選択的に置換されたカルボシクリル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアミノ基または任意選択的に置換されたアシルからなる群より選択される）
のものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ｒ６がハロゲンである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ６がＦである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｒ４が式（ＩＩＩ）：
【化１０３】
2016529321.tif 000003
（式中：
ｊは０、１、２、３または４であり；
ｋは０、１、２、３、４または５であり；
各場合のＲ７およびＲ８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルケニル、任意選択的に置換されたアルキニル、任意選択的に置換されたカルボシクリル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアミノ基または任意選択的に置換されたアシルからなる群より選択される）
のものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
各場合のＲ７およびＲ８が独立して、水素またはハロゲンである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｒ７が水素であり；Ｒ８がＦであり；ｋが１、２または３である、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｒ７がＦであり；Ｒ８が水素であり；ｊが１、２または３である、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｒ７およびＲ８がともにＦであり；ｋが１、２または３であり；ｊが１、２または３である、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
以下のもの：
【化１０４】
2016529321.tif 000004
【化１０５】
2016529321.tif 000005
【化１０６】
2016529321.tif 000006
【化１０７】
2016529321.tif 000007
【化１０８】
2016529321.tif 000008
【化１０９】
2016529321.tif 000009
【化１１０】
2016529321.tif 000010
【化１１１】
2016529321.tif 000011
のうちの１つから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
（ｉ）抗原とともにヒト被験体に共投与した場合、免疫応答を刺激するのに充分な量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および（ｉｉ）薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
抗原の免疫原性の増大を、それを必要とする被験体において行なうための、一般式ＩのＧＳＬ化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含むアジュバント組成物であって、該抗原とともに共投与されることを特徴とする、アジュバント組成物。
【請求項１７】
免疫応答の刺激を、それを必要とするヒト被験体において行なうための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と薬学的に許容され得る担体とを含む免疫アジュバント組成物。
【請求項１８】
前記アジュバント組成物がワクチンアジュバントである、請求項１６に記載のアジュバント組成物。
【請求項１９】
前記アジュバント組成物が、ヒトにおいてインバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞を上昇させることが可能な量で投与されることを特徴とする、請求項１６に記載のアジュバント組成物。
【請求項２０】
前記アジュバント組成物の投与により、ヒトにおいてサイトカインおよび／またはケモカインの生成が増大する、請求項１９に記載のアジュバント組成物。
【請求項２１】
前記サイトカインの生成が下流の免疫細胞をトランス活性化するのに充分なものである、請求項２０に記載のアジュバント組成物。
【請求項２２】
前記下流の免疫細胞が、樹状細胞（ＤＣ）、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、Ｂ細胞、ＣＤ４＋  ＴおよびＣＤ８＋  Ｔ細胞のうちの１種類またはそれより多くを含む、請求項２１に記載のアジュバント組成物。
【請求項２３】
前記サイトカインがＴｈ１サイトカインを含む、請求項２０に記載のアジュバント組成物。
【請求項２４】
前記Ｔｈ１サイトカインが：インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα、インターロイキン２、インターロイキン１２およびインターロイキン１０を含む群のうちの少なくとも１種類から選択される、請求項２３に記載のアジュバント組成物。
【請求項２５】
前記ケモカインが、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧを含む群のうちの少なくとも１種類から選択される、請求項２０に記載のアジュバント組成物。
【請求項２６】
前記組成物の投与が抗がん効果を有する、請求項１６に記載のアジュバント組成物。
【請求項２７】
前記がんが、肺がん、乳がん、肝細胞癌、白血病、充実性腫瘍および癌からなる群より選択される、請求項２６に記載のアジュバント組成物。
【請求項２８】
式Ｉの化合物のＲ４が置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから選択され、ヒトにおけるＴｈ１サイトカインの増加がＴｈ２サイトカインのいずれかの増加を超えている、請求項１６に記載のアジュバント組成物。
【請求項２９】
インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞の生成の上昇を、それを必要とするヒト被験体において行なうための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
【請求項３０】
前記ｉＮＫＴレベルの上昇が、グリコシル頭部基としてアルファ−ガラクトース（αＧａｌ）を含む等量の糖脂質類似体の投与により得られる上昇と比べた場合、大きくなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
サイトカインおよび／またはケモカインの生成の刺激を、それを必要とするヒト被験体において行なうための、サイトカイン／ケモカインの生成を増大させるのに充分な量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
【請求項３２】
前記サイトカインの生成が下流の免疫細胞をトランス活性化するのに充分なものである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記下流の免疫細胞が、樹状細胞（ＤＣ）、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、Ｂ細胞、ＣＤ４＋  ＴおよびＣＤ８＋  Ｔ細胞のうちの１種類またはそれより多くを含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記サイトカインがＴｈ１サイトカインを含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記サイトカインが：インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα、インターロイキン２、インターロイキン１２およびインターロイキン１０から選択される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ケモカインが：ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧから選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ワクチンアジュバントである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
抗がん治療薬である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記化合物のＲ４が置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから選択され、該化合物が、ヒトにおいてＴｈ１サイトカインを、付随するＴｈ２サイトカイン増加を最小限にして増加させることが可能である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
被験体において抗原による免疫応答を増大させるための、１種類またはそれより多くの抗原と免疫原性有効量の請求項１６に記載のアジュバント組成物とを含むワクチン組成物。
【請求項４１】
前記１種類またはそれより多くの抗原が、細菌抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、原生動物抗原、プリオン抗原、新生抗原、腫瘍抗原および自己抗原からなる群より選択される、請求項４０に記載のワクチン組成物。
【請求項４２】
前記ワクチン組成物が、核酸、タンパク質、ペプチド、糖タンパク質、炭水化物、融合タンパク質、脂質、糖脂質、炭水化物−タンパク質コンジュゲート；細胞もしくはその抽出物；死細胞もしくは弱毒化細胞もしくはその抽出物；腫瘍細胞もしくはその抽出物；ウイルス粒子；アレルゲンまたはその混合物からなる群より選択される、請求項４０に記載のワクチン組成物。
【請求項４３】
前記投与される抗原が腫瘍抗原である、請求項４０に記載のワクチン組成物。
【請求項４４】
前記抗原の量が０．１μｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲で投与される、請求項４０に記載のワクチン組成物。
【請求項４５】
前記アジュバントの量が１０〜１００μｇ／ｋｇ体重の範囲である、請求項４０に記載のワクチン組成物。
【請求項４６】
前記共投与される組成物が、式ＩのＧＳＬと薬学的に許容され得る担体とを含む共製剤化された薬学的に許容され得る組成物である、請求項４０に記載のワクチン組成物。
【請求項４７】
式ＩのＧＳＬを含む製造物品。
【請求項４８】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＧＳＬおよび使用のための説明書を備えたキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
一部の態様では、ケモカインが：ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧから選択される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１０１】
2016529321.tif 000012
（式中：
Ｒ１は−ＯＨまたはハロゲンであり；
Ｒ２は−ＯＨ、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３は水素またはハロゲンであり；
各場合のＲ４およびＲ５は独立して、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルケニル、任意選択的に置換されたアルキニル、任意選択的に置換されたカルボシクリル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアミノ基または任意選択的に置換されたアシルからなる群より選択され；
ｎは１〜１５（両端を含む）の整数であり；
ｍは１〜２０（両端を含む）の整数である）
を有する免疫アジュバント化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｒ２が−ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２がハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が−ＯＨである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１がハロゲンである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ４が式（ＩＩ）：
【化１０２】
2016529321.tif 000013
（式中：
ｉは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルケニル、任意選択的に置換されたアルキニル、任意選択的に置換されたカルボシクリル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアミノ基または任意選択的に置換されたアシルからなる群より選択される）
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ６がハロゲンである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ６がＦである、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４が式（ＩＩＩ）：
【化１０３】
2016529321.tif 000014
（式中：
ｊは０、１、２、３または４であり；
ｋは０、１、２、３、４または５であり；
各場合のＲ７およびＲ８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルケニル、任意選択的に置換されたアルキニル、任意選択的に置換されたカルボシクリル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアミノ基または任意選択的に置換されたアシルからなる群より選択される）
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
各場合のＲ７およびＲ８が独立して、水素またはハロゲンである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ７が水素であり；Ｒ８がＦであり；ｋが１、２または３である、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ７がＦであり；Ｒ８が水素であり；ｊが１、２または３である、項目９に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ７およびＲ８がともにＦであり；ｋが１、２または３であり；ｊが１、２または３である、項目９に記載の化合物。
（項目１４）
以下のもの：
【化１０４】
2016529321.tif 000015
【化１０５】
2016529321.tif 000016
【化１０６】
2016529321.tif 000017
【化１０７】
2016529321.tif 000018
【化１０８】
2016529321.tif 000019
【化１０９】
2016529321.tif 000020
【化１１０】
2016529321.tif 000021
【化１１１】
2016529321.tif 000022
のうちの１つから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
（ｉ）抗原とともにヒト被験体に共投与した場合、免疫応答を刺激するのに充分な量の項目１〜１４のいずれかに記載の化合物および（ｉｉ）薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
（項目１６）
抗原の免疫原性の増大を、それを必要とする被験体において行なうための方法であって、該抗原を、一般式ＩのＧＳＬ化合物を含むアジュバント組成物とともに共投与することを含む方法。
（項目１７）
免疫応答の刺激を、それを必要とするヒト被験体において行なうための方法であって、該被験体に、薬学的に許容され得る担体中の治療有効量の免疫アジュバント組成物を投与することを含み、該組成物が項目１〜１４のいずれかに記載の化合物を含むものである方法。
（項目１８）
前記アジュバント組成物がワクチンアジュバントである、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記アジュバント組成物が、ヒトにおいてインバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞を上昇させることが可能な量で投与される、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記アジュバント組成物の投与により、ヒトにおいてサイトカインおよび／またはケモカインの生成が増大する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記サイトカインの生成が下流の免疫細胞をトランス活性化するのに充分なものである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記下流の免疫細胞が、樹状細胞（ＤＣ）、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、Ｂ細胞、ＣＤ４＋  ＴおよびＣＤ８＋  Ｔ細胞のうちの１種類またはそれより多くを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記サイトカインがＴｈ１サイトカインを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記Ｔｈ１サイトカインが：インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα、インターロイキン２、インターロイキン１２およびインターロイキン１０を含む群のうちの少なくとも１種類から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ケモカインが、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧを含む群のうちの少なくとも１種類から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
前記組成物の投与が抗がん効果を有する、項目１６に記載の方法。
（項目２７）
前記がんが、肺がん、乳がん、肝細胞癌、白血病、充実性腫瘍および癌からなる群より選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
式Ｉの化合物のＲ４が置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから選択され、ヒトにおけるＴｈ１サイトカインの増加がＴｈ２サイトカインのいずれかの増加を超えている、項目１６に記載の方法。
（項目２９）
インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞の生成の上昇を、それを必要とするヒト被験体において行なうための方法であって：該被験体に治療有効量の医薬組成物を投与することを含み、該組成物が項目１〜１４のいずれかに記載の化合物を含むものである方法。
（項目３０）
前記ｉＮＫＴレベルの上昇が、グリコシル頭部基としてアルファ−ガラクトース（αＧａｌ）を含む等量の糖脂質類似体の投与により得られる上昇と比べた場合、大きくなる、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
サイトカインおよび／またはケモカインの生成の刺激を、それを必要とするヒト被験体において行なうための方法であって：該被験体に治療有効量の医薬組成物を投与することを含み、該組成物が、サイトカイン／ケモカインの生成を増大させるのに充分な量の項目１〜１４のいずれかに記載の化合物を含むものである方法。
（項目３２）
前記サイトカインの生成が下流の免疫細胞をトランス活性化するのに充分なものである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記下流の免疫細胞が、樹状細胞（ＤＣ）、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、Ｂ細胞、ＣＤ４＋  ＴおよびＣＤ８＋  Ｔ細胞のうちの１種類またはそれより多くを含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記サイトカインがＴｈ１サイトカインを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記サイトカインが：インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα、インターロイキン２、インターロイキン１２およびインターロイキン１０から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ケモカインが：ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧから選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３７）
ワクチンアジュバントである、項目１５に記載の医薬組成物。
（項目３８）
抗がん治療薬である、項目１５に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記化合物のＲ４が置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから選択され、該化合物が、ヒトにおいてＴｈ１サイトカインを、付随するＴｈ２サイトカイン増加を最小限にして増加させることが可能である、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目４０）
被験体において抗原による免疫応答を増大させるための方法であって、該被験体に、１種類またはそれより多くの抗原と免疫原性有効量の項目１５に記載のアジュバント組成物とを含む有効量のワクチンを投与することを含む方法。
（項目４１）
前記１種類またはそれより多くの抗原が、細菌抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、原生動物抗原、プリオン抗原、新生抗原、腫瘍抗原および自己抗原からなる群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ワクチンが、核酸、タンパク質、ペプチド、糖タンパク質、炭水化物、融合タンパク質、脂質、糖脂質、炭水化物−タンパク質コンジュゲート；細胞もしくはその抽出物；死細胞もしくは弱毒化細胞もしくはその抽出物；腫瘍細胞もしくはその抽出物；ウイルス粒子；アレルゲンまたはその混合物からなる群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記投与される抗原が腫瘍抗原である、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記抗原の量が０．１μｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲で投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
前記アジュバントの量が１０〜１００μｇ／ｋｇ体重の範囲である、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
前記共投与される組成物が、式ＩのＧＳＬと薬学的に許容され得る担体とを含む共製剤化された薬学的に許容され得る組成物である、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
式ＩのＧＳＬを含む製造物品。
（項目４８）
項目１〜１４のいずれか１項に記載のＧＳＬおよび使用のための説明書を備えたキット。