【手続補正書】
【提出日】平成29年7月3日(2017.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその互変異性体又はその薬理学的に許容される酸付加塩：
【化１】
2016532677.tif 000001
（Ｉ）
式中、
Ｘが、ＣｌまたはＢｒを表し、
Ｒ1およびＲ2が、独立して、Ｃ1-4−アルキル−、ＣＨ3−Ｏ−Ｃ2-4−アルキレン−、ＨＯ−（ＣＨ2）n−Ｏ−Ｃ2-3−アルキレン−、またはＨＯ−Ｃ2-6−アルキレン−を表し、Ｒ3が、ＨＯ−、（ＨＯ−Ｃ2-3−アルキレン）2Ｎ−、（Ｒ5Ｏ−）（Ｒ6Ｏ−）Ｐ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−Ｏ−、（ＨＯ−）（（ＣＨ3）3Ｎ+−（ＣＨ2）n−）Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ−、（Ｒ5Ｏ−）（Ｃ1-3−アルキル−）Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ−、Ｒ7Ｒ8Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-2−アルキレン−Ｏ−、Ｒ9Ｒ10Ｎ−（ＣＨ2）n−Ｏ−、（ＣＨ3）3Ｎ+−（ＣＨ2）n−Ｏ−、Ｒ9Ｒ11Ｎ−（ＣＨ2）n−Ｏ−、ＣＨ3−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）m−Ｏ−、Ｈ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）m−Ｏ−、モルホリノ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10Ｎ−ＣＨ2−、（ＣＨ3）3Ｎ+−ＣＨ2−、９−フルオレニルメチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ9−ＣＨ2−、Ｒ9Ｒ10Ｎ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ9−ＣＨ2−、（ＣＨ3）3Ｎ+−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ9−ＣＨ2−、Ｒ9−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−ＮＲ9−ＣＨ2−、（Ｒ9Ｒ10Ｎ−シクロヘキシル−ＮＲ9−Ｃ（Ｏ）−）2フェニル−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ9−ＣＨ2−、テトラヒドロピラニル−Ｏ−を表し、または
Ｒ3が、式（ｃａｅ）からなる群から選択される置換基
【化２】
2016532677.tif 000002
（ｃａｅ）
を表し、
Ｒ4が、Ｈ、ハロゲン、または（Ｃ1-4−アルキル−）ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−を表し、
Ｒ5が、ＨまたはＣ1-3−アルキル−を表し、
Ｒ6が、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル−、ＣＨ3−Ｏ−（ＣＨ2）n−、テトラヒドロフリル−ＣＨ2−、または（ＣＨ3）3Ｎ+−（ＣＨ2）n−を表し、
Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、（ＣＨ3）2Ｐ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）n−を表し、または
Ｒ7およびＲ8が、それらが付着している窒素原子と一緒に、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ−メチルピペラジノン、Ｎ−ＢＯＣ−ピペラジン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、またはチオモルホリンスルホンからなる群からの５または６員の複素環を形成し、
Ｒ9およびＲ10が、独立して、Ｈまたはメチルを表し、
Ｒ11が、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ2−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ9Ｒ10Ｎ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−、（ＣＨ3）3Ｎ+−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ9−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−を表し、
ｍが、１、２、または３を表し、
ｎが、２または３を表し、
Ｚ-が、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、水酸化物イオン、硫酸水素イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、マンデル酸イオン、メタンスルホン酸イオン、またはｐ−トルエンスルホン酸イオンからなる群から選択される生理学的に許容されるアニオンを表し、
ｚが、負に荷電した置換基Ｒ1〜Ｒ4の場合、０を表し、非荷電の置換基Ｒ1〜Ｒ4の場合、１を表し、または正に荷電した置換基Ｒ1〜Ｒ4の場合、２を表す。
【請求項２】
Ｒ1およびＲ2が、独立して、Ｃ1-3−アルキル−、ＣＨ3−Ｏ−Ｃ2-3−アルキレン−、またはＨＯ−Ｃ2-6−アルキレン−を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｃ1-3−アルキル−またはＣＨ3−Ｏ−Ｃ2-3−アルキレン−を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、Ｃ1-3−アルキル−またはＨＯ−Ｃ2-6−アルキレン−を表す、請求項１から３までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が、ＨＯ−、（ＨＯ−Ｃ2-3−アルキレン）2Ｎ−、（Ｒ5Ｏ−）（Ｒ6Ｏ−）Ｐ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−Ｏ−、（ＨＯ−）（（ＣＨ3）3Ｎ+−（ＣＨ2）3−）Ｐ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ−、Ｒ7Ｒ8Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-2−アルキレン−Ｏ−、Ｒ9Ｒ10Ｎ−（ＣＨ2）n−Ｏ−、（ＣＨ3）3Ｎ+−（ＣＨ2）2−Ｏ−、Ｒ9Ｒ11Ｎ−（ＣＨ2）n−Ｏ−、ＣＨ3−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）m−Ｏ−、モルホリノ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ9Ｒ10Ｎ−ＣＨ2−、（ＣＨ3）3Ｎ+−ＣＨ2−、９−フルオレニルメチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−、Ｒ9Ｒ10Ｎ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−、（ＣＨ3）3Ｎ+−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−、Ｒ9−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ2−を表し、または
Ｒ3が、式（ｃａｅ）〜（ｃａｆ）からなる群から選択される置換基
【化３】
2016532677.tif 000003
を表し、
Ｒ5が、ＨまたはＣ1-3−アルキル−を表し、
Ｒ6が、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル−、または（ＣＨ3）3Ｎ+−（ＣＨ2）n−を表し、
Ｒ7、Ｒ8が、独立して、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−を表し、または
Ｒ7およびＲ8が、それらが付着している窒素原子と一緒に、ピペラジノンを形成し、
Ｒ9およびＲ10が、独立して、Ｈまたはメチルを表し、
Ｒ11が、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ2−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ9Ｒ10Ｎ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−、（ＣＨ3）3Ｎ+−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−、またはＲ9−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−を表し、
ｍが、１、２、または３を表し、
ｎが、２または３を表す、請求項１から４までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、メチル−、エチル−、または式（ａａ）の置換基
【化４】
2016532677.tif 000004
（ａａ）
を表し、
Ｒ2が、エチル−、２−プロピル−、または式（ｂａ）の置換基
【化５】
2016532677.tif 000005
（ｂａ）
を表す、請求項１から５までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が、ＨＯ−を表す、または
Ｒ3が、式（ｃａ）〜（ｃａｄ）からなる群から選択される置換基
【化６】
2016532677.tif 000006
2016532677.tif 000007
を表す、請求項１から６までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が、Ｈ、Ｆ、またはＣｌを表す、請求項１から７までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
下記式（Ｉ）の化合物又はその互変異性体又はその薬理学的に許容される酸付加塩である、請求項１から８までのいずれかに記載の化合物：
【化７】
2016532677.tif 000008
（Ｉ）
式中、
Ｘが、ＣｌまたはＢｒを表し、
Ｒ1が、メチル−、エチル−、または式（ａａ）の置換基
【化８】
2016532677.tif 000009
（ａａ）
を表し、
Ｒ2が、エチル−、２−プロピル−、または式（ｂａ）の置換基
【化９】
2016532677.tif 000010
（ｂａ）
を表し、
Ｒ3が、ＨＯ−を表し、または
Ｒ3が、式（ｃａ）〜（ｃａｄ）からなる群から選択される置換基
【化１０】
2016532677.tif 000011
2016532677.tif 000012
を表し、
Ｒ4が、Ｈ、Ｆ、またはＣｌを表し、
Ｚ-が、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、水酸化物イオン、硫酸水素イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、マンデル酸イオン、メタンスルホン酸イオン、またはｐ−トルエンスルホン酸イオンからなる群から選択される生理学的に許容されるアニオンを表し、
ｚが、負に荷電した置換基Ｒ1〜Ｒ4の場合、０を表し、非荷電の置換基Ｒ1〜Ｒ4の場合、１を表し、または正に荷電した置換基Ｒ1〜Ｒ4の場合、２を表す。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、且つ、薬学的に許容される担体を含んでいてもよい、医薬組成物。
【請求項１１】
呼吸器の疾患または愁訴および気道のアレルギー性疾患の中から選択される疾患を治療するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
慢性気管支炎、急性気管支炎、細菌もしくはウイルス感染または真菌または蠕虫によって引き起こされる気管支炎、アレルギー性気管支炎、中毒性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎（ＣＯＰＤ）、喘息（内因性またはアレルギー性）、小児喘息、気管支拡張症、アレルギー性肺胞炎、アレルギー性または非アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、嚢胞性線維症またはムコビシドーシス、α−１−アンチトリプシン欠損症、咳、肺気腫、間質性肺疾患、肺胞炎、気道過反応性、鼻ポリープ、肺水腫、および種々の起源の肺臓炎の中から選択される疾患を治療するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物のうちの１つまたは複数の化合物に加えて、さらなる活性物質として、さらなるＥＮａＣ阻害剤、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害剤、ＬＴＤ４アンタゴニスト、ＥＧＦＲ阻害剤、ドーパミンアゴニスト、Ｈ１抗ヒスタミン薬、ＰＡＦアンタゴニスト、ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＭＰＲ４阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（ＣＦＴＲ）の修正物質、およびＣＦＴＲ増強剤のカテゴリーの中から選択される１つまたは複数の化合物を含有する、医薬組合せ。