【手続補正書】
【提出日】平成29年5月12日(2017.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＯＬＲ１と結合する免疫複合体を含む、ＦＯＬＲ１ポリペプチドを発現する癌の治療に使用するための医薬であって、前記医薬の投与により、Ｃｍａｘが１００〜１５０μｇ／ｍＬとなる、医薬。
【請求項２】
前記免疫複合体は、投与量約３ｍｇ／ｋｇ〜約６ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記免疫複合体は、投与量約３．０ｍｇ／ｋｇ、約３．３ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約５．５ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇまたは約６．５ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記医薬は、約１回／週投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
前記免疫複合体は、配列番号６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号８を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１０または１１を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む重鎖ＣＤＲ３を含有する抗体もしくはその抗原結合断片を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記免疫複合体は、配列番号５を含む可変軽鎖及び配列番号３を含む可変重鎖含有抗体もしくはその抗原結合断片を含む、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
前記免疫複合体は、
（ａ）（ｉ）Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−１０７７２として寄託されたプラスミドにコードされる重鎖のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含む重鎖と（ｉｉ）ＡＴＣＣにＰＴＡ−１０７７４として寄託されたプラスミドにコードされる軽鎖のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体もしくはその抗原結合断片、
（ｂ）スルホ−ＳＰＤＢリンカー、および
（ｃ）ＤＭ４
を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
前記医薬は、静脈内投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記癌は、卵巣癌、脳腫瘍、乳癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵癌、腎癌、腹膜癌及び肺癌からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記肺癌は非小細胞肺癌または細気管支−肺胞癌である、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
前記卵巣癌は上皮性卵巣癌、白金耐性卵巣癌、再発性卵巣癌または難治性卵巣癌である、請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
前記ＦＯＬＲ１発現レベルは、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって測定される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記医薬は、ステロイドと共に投与され、前記ステロイドは必要に応じてデキサメタゾンである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記投与により、腫瘍径が減少するか、またはＣＡ１２５が減少する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記抗体もしくはその抗原結合断片は、（ｉ）配列番号１３を含む重鎖および（ｉｉ）配列番号１５を含む軽鎖を含む、請求項５に記載の医薬。
【請求項１６】
前記抗体もしくはその抗原結合断片は、（ｉ）Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−１０７７２として寄託されたプラスミドにコードされる重鎖のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含む重鎖と（ｉｉ）ＡＴＣＣにＰＴＡ−１０７７４として寄託されたプラスミドにコードされる軽鎖のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記医薬は、約３週に１回投与される、請求項１に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
特に、本明細書で提供される投与計画により、例えば、実施例１及び２並びに図１に示すように、有効性（例えば、ＰＲ）と毒性の低下との間に最適なバランスが得られる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
患者に有効量の、ＦＯＬＲ１ポリペプチドと結合する免疫複合体を投与することを含む、癌を有するヒト患者の治療方法であって、前記投与により、Ｃｍａｘが約１００〜１５０μｇ／ｍＬとなる、前記方法。
（項目２）
前記免疫複合体は、投与量約３ｍｇ／ｋｇ〜約６ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記免疫複合体は、投与量約３．０ｍｇ／ｋｇで投与される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記免疫複合体は、投与量約３．３ｍｇ／ｋｇで投与される、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記免疫複合体は、投与量約５．０ｍｇ／ｋｇで投与される、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記免疫複合体は、投与量約５．５ｍｇ／ｋｇで投与される、項目２に記載の方法。
（項目７）
前記免疫複合体は、投与量約６．０ｍｇ／ｋｇで投与される、項目２に記載の方法。
（項目８）
前記免疫複合体は、投与量約６．５ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記免疫複合体は、約１回／週投与される、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記患者に有効量の、ＦＯＬＲ１ポリペプチドと結合する免疫複合体を投与することを含む、癌を有するヒト患者の治療方法であって、前記免疫複合体は、約６ｍｇ／ｋｇの投与量で、約１回／週投与される、前記方法。
（項目１１）
前記患者に有効量の、ＦＯＬＲ１ポリペプチドと結合する免疫複合体を投与することを含む、癌を有するヒト患者を対象にした治療方法であって、前記免疫複合体は、約６．５ｍｇ／ｋｇの投与量で、約１回／週投与される、前記方法。
（項目１２）
前記免疫複合体は、配列番号６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７を含む軽鎖ＣＤＲ２、配列番号８を含む軽鎖ＣＤＲ３、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１０または１１を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む重鎖ＣＤＲ３を含有する抗体を含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫複合体は、配列番号５を含む可変軽鎖及び配列番号３を含む可変重鎖含有抗体を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記免疫複合体はＩＭＧＮ８５３である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記免疫複合体は、静脈内投与される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
癌は、卵巣癌、脳腫瘍、乳癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵癌、腎癌及び肺癌からなる群から選択される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記肺癌は非小細胞肺癌または細気管支−肺胞癌である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記卵巣癌は上皮性卵巣癌である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記卵巣癌は白金耐性、再発性または難治性である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記癌は、ＦＯＬＲ１プロペプチドまたは核酸を発現させる、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ＦＯＬＲ１発現レベルは、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって測定される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記患者にステロイドを投与することを更に含む、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記ステロイドはデキサメタゾンである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記投与により、腫瘍径が減少する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記癌は卵巣癌であり、前記投与によりＣＡ１２５が減少する、項目１〜１６及び項目１８〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記投与により、副作用が減少する、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。