【手続補正書】
【提出日】平成29年2月14日(2017.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオール（式６）を製造する方法であって、以下の行為：
ａ．式３で表される化合物をジエチルアセトアミドマロナート（式２）と反応させて２−（アセチルアミノ）−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）プロパン二酸ジエチルエステル（式４）を得ること；
【化１】
2016513623.tif 000001
および
ｂ．工程（ａ）で得られた２−（アセチルアミノ）−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）プロパン二酸ジエチルエステルを転換させて２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオール（式６）を得ること；
【化２】
2016513623.tif 000002
または
ｃ．工程（ａ）で得られた２−（アセチルアミノ）−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）プロパン二酸ジエチルエステルをＮ−（１，１−ビスヒドロキシメチル−３−（４−オクチルフェニル）−プロピル）−アセトアミド（式５）へ転換させ、続いて、Ｎ−（１，１−ビスヒドロキシメチル−３−（４−オクチルフェニル）−プロピル）−アセトアミドの加水分解により２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオール（式６）を得ること；
【化３】
2016513623.tif 000003
または
ｄ．工程（ａ）で得られた２−（アセチルアミノ）−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）プロパン二酸ジエチルエステルをＮ−（１，１−ビスヒドロキシメチル−３−（４−オクチルフェニル）−プロピル）−アセトアミド（式５）へ転換させ、続いて、Ｎ−（１，１−ビスヒドロキシメチル−３−（４−オクチルフェニル）−プロピル）−アセトアミド（式５）を２−アセトアミド−２−（４−オクチルフェネチル）プロパン−１，３−ジイルジアセタート（式５ａ）へ転換させ、続いて、アセトアミド−２−（４−オクチルフェネチル）プロパン−１，３−ジイルジアセタート（式５ａ）の加水分解により２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオール（式６）を得ること
【化４】
2016513623.tif 000004
を含み、
ここで、工程（ａ）の反応が、相転移触媒を含む、
前記方法。
【請求項２】
工程（ａ）の反応が、トルエン、キシレン、ヘプタン、ヘキサン、ジエチルエーテル、メチル第三ブチルエーテルおよびテトラヒドロフランまたはそれらの任意の組合せを含む群から選択される溶媒の存在下で行われ；かつ、アルカリ金属カーボナートおよびアルカリ土類金属カーボナートまたはそれらの組合せを含む群から選択される試薬を添加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
溶媒の体積が約１〜約３０体積の範囲にあり；かつ、アルカリ金属カーボナートおよびアルカリ土類金属カーボナートが、リチウムカーボナート、ナトリウムカーボナート、カリウムカーボナート、セシウムカーボナート、マグネシウムカーボナート、カルシウムカーボナートおよびバリウムカーボナートを含む群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
工程（ａ）が、約１０℃〜約１６０℃の範囲にある温度で、約３時間〜約２４時間の範囲にある時間行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、ここで工程（ｂ）または工程（ｃ）または工程（ｄ）の転換が、溶媒中で試薬の存在下で行われ、ここで溶媒が、Ｃ１〜Ｃ４低級鎖アルコールであり、かつ、ここで試薬が、アルカリ土類金属ボロハイドライドおよびアルカリ土類金属アルコキシボロハイドライドまたはそれらの組合せを含む群から選択される、前記方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、ここで、Ｃ１〜Ｃ４低級鎖アルコールが、約２〜約３０体積の範囲にある体積を有するメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、第三ブタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、水、ジエチルエーテル、メチル第三ブチルエーテルまたはそれらの任意の組合せを含む群から選択され；ここで、アルカリ土類金属ボロハイドライドが、マグネシウムボロハイドライド、カルシウムボロハイドライド、ナトリウムボロハイドライドおよびバリウムボロハイドライドを含む群から選択され；かつ、ここで、アルカリ土類金属アルコキシボロハイドライドが、マグネシウムトリアセトキシボロハイドライド、カルシウムトリアセトキシボロハイドライドおよびバリウムトリアセトキシボロハイドライドを含む群から選択される、前記方法。
【請求項７】
試薬が、アルカリ金属ボロハイドライドと、バリウムスルファート、バリウムクロリド、マグネシウムスルファート、カルシウムアセタート、カルシウムクロリド、マグネシウムクロリドおよびマグネシウムアセタートまたはそれらの塩の任意の混合物を含む群から選択される塩との組合せである、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、ここで、工程（ｂ）または工程（ｃ）または工程（ｄ）の転換が、約−５℃〜約１１０℃の範囲にある温度；約１〜約１４の範囲にあるｐＨで行われ；かつ、ここで、該ｐＨ範囲が、酸性溶液、塩基性溶液またはそれらの組合せから選択される溶液を用いて達成される、前記方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、ここで、酸性溶液が、塩酸および酢酸またはそれらの組合せを含む群から選択され；かつ、ここで、塩基性溶液が、リチウムヒドロキシド、ナトリウムヒドロキシド、カリウムヒドロキシド、マグネシウムヒドロキシド、カルシウムヒドロキシドおよびバリウムヒドロキシドまたはそれらの任意の組合せを含む群から選択される、前記方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、ここで、相転移触媒が、テトラアルキルアンモニウムハライドであり；かつ、ここで、該テトラアルキルアンモニウムハライドが、テトラメチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムブロミドおよびテトラブチルアンモニウムヨージドまたはそれらの任意の組合せを含む群から選択される、前記方法。
【請求項１１】
加水分解が、
ａ．無機塩基性溶液；または
ｂ．塩酸、続いて、ナトリウムヒドロキシド、リチウムヒドロキシド、カリウムヒドロキシド、マグネシウムヒドロキシドを含む群から選択される塩基でのｐＨ調整
のいずれかの存在下で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
無機塩基が、リチウムヒドロキシド、ナトリウムヒドロキシド、カリウムヒドロキシド、マグネシウムヒドロキシド、カルシウムヒドロキシドおよびバリウムヒドロキシドまたはそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
無機塩基性溶液または塩酸の添加の後に、約０．５時間〜約２４時間の範囲の時間で還流が続く、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
２−（アセチルアミノ）−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）プロパン二酸ジエチルエステルの２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールへの転換およびＮ−（１，１−ビスヒドロキシメチル−３−（４−オクチルフェニル）−プロピル）−アセトアミドの２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールへの加水分解が、溶媒の添加、攪拌、濾過および乾燥の工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
得られた２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールが、天然状態では結晶であり、多形体Ａと表される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオール（式６）を２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールヒドロクロリド（式１）へ転換させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
転換が、溶媒の存在下で約−２５℃〜約４５℃の範囲にある温度で、塩酸を２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールへ添加することにより行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法であって、ここで、塩酸がイソプロパノール中へ添加され；ここで、溶媒が、トルエン、メチルアセタート、エチルアセタート、イソプロピルアセタート、ブチルアセタート、アセトニトリル、メチルイソブチルケトンおよびメチルエチルケトンまたはそれらの組合せを含む群から選択され；かつ、ここで、溶媒の体積が約２体積〜約２５体積の範囲にある、前記方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の方法であって、ここで、２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールまたは２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールヒドロクロリドが、任意に精製および乾燥され；かつ、ここで、精製が、トルエン、メチルアセタート、エチルアセタート、イソプロピルアセタート、ブチルアセタート、アセトニトリル、メチルイソブチルケトンおよびメチルエチルケトンまたはそれらの任意の組合せを含む群から選択される溶媒の存在下での再結晶により行われる、前記方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、ここで、溶媒の体積が、約２〜約３０体積の範囲にあり；ここで、２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールの精製のための温度が、約１０℃〜約１１０℃の範囲にあり；かつ、ここで、２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオールヒドロクロリドの精製のための温度が、約−２５℃〜約５０℃の範囲にある、前記方法。
【請求項２１】
乾燥が、約２０℃〜約７５℃の範囲にある温度で真空下で行われる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
式３で表される化合物が、１−（２−ヨードエチル）−４−オクチルベンゼン、１−（２−ブロモエチル）−４−オクチルベンゼン、１−（２−クロロエチル）−４−オクチルベンゼン、１−（２−エチルメシラート）−４−オクチルベンゼン、１−（２−エチルトシラート）−４−オクチルベンゼンおよび１−（２−エチルトリフラート）−４−オクチルベンゼンまたはそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項１に記載の方法。