【手続補正書】
【提出日】平成29年1月12日(2017.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞含有生物試料を、少なくとも１つのカルボン酸アミドと接触させることによって前記試料を安定化するための方法であって、前記カルボン酸アミドが一級カルボン酸アミドおよび二級カルボン酸アミドから選択され、好ましくは、前記細胞含有生物試料および少なくとも１つの前記カルボン酸アミドを含む得られた組成物が少なくとも０．２５％の濃度の前記カルボン酸アミドを含み、
ここで、前記方法は、細胞溶解に基づかず、前記安定化が、タンパク質−核酸および／またはタンパク質−タンパク質架橋を誘発する架橋剤の使用を含まず、またホルムアルデヒド放出剤の使用を含まない、方法。
【請求項２】
前記安定化が、細胞内ＲＮＡの安定化をもたらし、および／または前記細胞含有試料に含まれる細胞外核酸集団が安定化される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
一級カルボン酸アミドおよび二級カルボン酸アミドから選択される前記カルボン酸アミドが、式１：
【化５】
2016514464.tif 000001
を有し、式中、Ｒ１は水素残基またはアルキル残基であり、Ｒ２は水素残基および直鎖または分岐鎖配置の１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基から選択され、Ｒ３は水素残基であり、Ｒ４は酸素である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記細胞含有試料が、ホルムアミド、アセトアミド、プロパンアミドおよびブタンアミドからなる群より選択される少なくとも１つの一級カルボン酸アミド、好ましくはブタンアミドと接触させられる；ならびに／あるいは
前記細胞含有生物試料が、Ｎ−アルキルホルムアミド、Ｎ−アルキルアセトアミド、およびＮ−アルキルプロパンアミドからなる群より選択される、好ましくは、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミドおよびＮ−メチルプロパンアミドから選択される少なくとも１つの二級カルボン酸アミドと接触させられる；ならびに／あるいは
前記細胞含有生物試料を、一級カルボン酸アミドおよび二級カルボン酸アミドから選択される少なくとも１つの前記カルボン酸アミドと接触させて得られる混合物が、前記カルボン酸アミドを、少なくとも０．１％、少なくとも０．２５％、少なくとも０．５％、少なくとも０．７５％、少なくとも１％、少なくとも１．２５％、少なくとも１．５％、または少なくとも２％の濃度で含む、請求項１〜３の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
【請求項５】
以下の特徴：
ａ）前記細胞含有試料が血液試料であり、追加で抗凝固剤と接触させられる；
ｂ）前記細胞含有試料中に存在する核酸の分解が、前記安定化により低減される；
ｃ）細胞内ＲＮＡが安定化される；
ｄ）前記試料に含まれる細胞中のトランスクリプトームおよび／または転写物レベルが安定化される、ここで、必要に応じて、ｃ−ｆｏｓ、ＩＬ−１β、ＩＬ−８およびｐ５３から選択される１つまたはそれを超えるマーカー遺伝子の転写物レベルが、安定化時に、少なくとも２４時間、好ましくは少なくとも４８時間安定化される；ならびに／あるいは
ｅ）前記方法は、前記細胞含有試料中に含まれる細胞外核酸集団を安定化するために適しており、ここで、必要に応じて、前記試料中に含まれる細胞から前記試料の無細胞の部分へのゲノムＤＮＡの放出が低減される、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、請求項１〜４の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
【請求項６】
以下の特徴：
ａ）前記安定化が、安定化された前記試料から細胞の単離を可能とする；
ｂ）前記細胞含有試料が血液試料であり、白血球が安定化される；
ｃ）細胞の形態が保存される；
ｄ）有核細胞の形態が保存される；
ｅ）前記試料が血液試料であり、含まれるリンパ球および／または単球が安定化される；
ｆ）細胞表面エピトープが保存される；および／または
ｇ）細胞表面タンパク質が保存される、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、請求項１〜５の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞含有試料が、安定化のために追加でアポトーシス阻害剤と接触させられ、ここで、必要に応じて、前記アポトーシス阻害剤が、カスパーゼ阻害剤、好ましくは汎カスパーゼ阻害剤である、請求項１〜６の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
【請求項８】
前記細胞含有試料が、好ましくはポリエチレングリコールである少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）ポリマーと追加で接触させられる、請求項１〜７の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
【請求項９】
以下の特徴：
ａ）一級または二級カルボン酸アミドである少なくとも１つの前記カルボン酸アミドおよび任意の追加の添加物が安定化組成物に含まれ、前記安定化組成物と特定の体積の前記細胞含有試料との体積比が、１０：１〜１：２０、５：１〜１：１５、１：１〜１：１０および１：２〜１：５から選択される；
ｂ）安定化された前記細胞含有試料が、核酸分析および／または検出方法に供される；
ｃ）細胞内および／または細胞外核酸が安定化された前記試料から単離され、単離された前記核酸が分析および／または検出される；
ｄ）安定化された前記試料中に含まれる細胞が除去される；
ｅ）（ｉ）安定化された前記細胞含有生物試料、（ｉｉ）細胞が除去されている安定化された前記試料および／または（ｉｉｉ）前記試料から除去された細胞、が貯蔵される；
ｆ）細胞が、安定化された前記試料から除去され、好ましくは除去された細胞が分析され、および／または核酸またはタンパク質などの生体分子が、除去された細胞から単離される；ならびに／あるいは、
ｇ）ＲＮＡが、安定化された前記試料中に含まれる細胞から単離される、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、請求項１〜８の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
【請求項１０】
前記細胞含有試料が、式１：
【化６】
2016514464.tif 000002
に従う化合物である少なくとも１つの三級アミドとさらに接触させられ、式中、Ｒ１は水素残基またはアルキル残基であり、Ｒ２およびＲ３は、同じまたは異なり、直鎖または分岐鎖配置の１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基であり、Ｒ４は、酸素、硫黄またはセレン残基であり、好ましくはＲ４は酸素であり、ここで、必要に応じて、前記方法は、
以下の特徴：
ａ）式１に従う前記三級アミドが、カルボン酸アミドである；
ｂ）式１に従う前記三級アミドが、Ｎ，Ｎ−ジアルキルプロパンアミド、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドである；
ｃ）式１に従う前記三級アミドが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミドからなる群より選択される；ならびに／あるいは
ｄ）前記細胞含有生物試料が、少なくとも１つの式１に従う一級または二級カルボン酸アミドおよび三級アミドならびに安定化のために使用される任意の追加の添加物と接触させられた後、得られた混合物が、
ｉ）少なくとも０．１％、少なくとも０．２５％、少なくとも０．５％、少なくとも０．７５％、少なくとも１％、少なくとも１．２５％または少なくとも１．５％の濃度；および／または
ｉｉ）０．１％〜３０％、０．２５％〜２０％、０．５％〜１５％、０．７％〜１０％、０．８％〜７．５％、０．９％〜６％または１％〜５％の範囲の濃度
の式１に従う前記三級アミドを含む、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、請求項１〜９の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
【請求項１１】
生物試料から核酸を単離するための方法であって、
ａ）請求項１〜１０の１項またはそれより多くの項に記載の方法により細胞含有試料を安定化するステップと、
ｂ）安定化された前記試料から核酸を単離するステップと、
を含む、方法。
【請求項１２】
ｉ）ステップｂ）が、細胞内核酸、好ましくは細胞内ＲＮＡを単離することを含み；ここで、必要に応じて、前記方法は、安定化された前記試料から細胞を除去するステップ、および除去された前記細胞から核酸を単離するステップを含む；
ｉｉ）ステップｂ）が、細胞外核酸を単離することを含む；
ｉｉｉ）細胞が、残存する試料から分離され、ステップｂ）において、細胞外核酸が、前記残存する試料から単離され、および／または細胞内核酸が、除去された前記細胞から単離される；ならびに／あるいは
ｉｖ）前記試料が血液である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
単離された前記核酸が、さらなるステップｃ）で処理および／または分析され、好ましくは、
ｉ）修飾される；
ｉｉ）少なくとも１つの酵素と接触させられる；
ｉｉｉ）増幅される；
ｉｖ）逆転写される；
ｖ）クローン化される；
ｖｉ）配列決定される；
ｖｉｉ）プローブと接触させられる；
ｖｉｉｉ）検出される；
ｉｘ）定量される；
ｉｘ）同定される；および／または
ｘ）遺伝子発現プロファイリング用に分析される、
請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１〜１３の１項またはそれより多くの項に記載の方法において細胞含有生物試料を安定化するための組成物の使用であって、前記組成物は：
ａ）少なくとも１％の濃度の、少なくとも１つのカルボン酸アミドであって、前記カルボン酸アミドが、一級カルボン酸アミドおよび二級カルボン酸アミドから選択される、カルボン酸アミドと、
ｂ）少なくとも１つの抗凝固剤と、
を含み、ここで、前記組成物は、添加物を、前記添加物が細胞溶解を誘発または促進する濃度で含まず、前記組成物は、タンパク質−ＤＮＡおよび／またはタンパク質−タンパク質架橋を誘発する架橋剤を含まず、かつ前記組成物は、ホルムアルデヒド放出剤を含まない、使用。
【請求項１５】
前記組成物は、以下の特徴：
ａ）一級および二級カルボン酸から選択される少なくとも１つの前記カルボン酸アミドが、請求項３または４に記載される特徴を有する；
ｂ）前記抗凝固剤がキレート化剤、好ましくはＥＤＴＡである；
ｃ）前記組成物が請求項１０に記載される少なくとも１つの三級アミドを含む；
ｄ）前記組成物が少なくとも１つのアポトーシス阻害剤、好ましくはカスパーゼ阻害剤、より好ましい汎カスパーゼ阻害剤を含み、好ましくは前記汎カスパーゼ阻害剤が、Ｑ−ＶＤ−ＯＰｈおよびＺ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａｓｐ（ＯＭｅ）−ＦＭＫからなる群より選択され、前記カスパーゼ阻害剤が、好ましくはＱ−ＶＤ−ＯＰｈである；
ｅ）前記組成物が、含まれる細胞の遺伝子転写プロファイルを安定化することができ、および／または細胞含有試料中に含まれる細胞外核酸集団を安定化することができる；
ｆ）前記組成物は、細胞を安定化し、前記細胞含有生物試料中に含まれる細胞から前記試料の無細胞の部分へのゲノムＤＮＡの放出を低減させることができる；
ｇ）前記組成物は、安定化された試料中に含まれる細胞由来のゲノムＤＮＡによる前記生物試料中に含まれる細胞外ＤＮＡ集団の希釈を減らすことができる；
ｈ）前記組成物は、安定化された前記試料中に含まれる細胞由来の細胞内核酸による前記生物試料中に含まれる前記細胞外核酸集団の希釈を減らすことができる；
ｉ）前記安定化組成物は毒性作用物質を含まない；
ｊ）前記安定化組成物は、冷蔵せずに、好ましくは室温で、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも２日〜３日間、少なくとも２日〜６日間、および／または少なくとも２日〜７日間から選択される期間、前記細胞含有生物試料中に含まれる細胞外核酸集団を安定化することができる；および／または
ｋ）前記安定化組成物は、少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）ポリマー、好ましくはポリエチレングリコールを含む；ならびに／あるいは、
ｌ）前記安定化組成物と血液試料との接触時に、ｃ−ｆｏｓ、ＩＬ−１β、ＩＬ−８およびｐ５３から選択される１つまたはそれを超えるマーカー遺伝子の転写物レベルが、安定化時に、少なくとも４８時間安定化され、好ましくは、前記安定化組成物と前記細胞含有試料との体積比が、１０：１〜１：２０、５：１〜１：１５、１：１〜１：１０および１：２〜１：５から選択される、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記試料が血液試料である、請求項１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
白血球、好ましくはリンパ球の形態および／または細胞表面エピトープが保存され、ここで、必要に応じて、前記安定化組成物が、生物試料との混合物として提供される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記安定化組成物が、生物試料との混合物として提供され、前記試料が、以下の特徴：
ａ）前記試料は細胞外核酸を含む；
ｂ）前記試料は全血である、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、請求項１４〜１７の１項またはそれより多くの項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
当業者なら、本出願の他の目的、特徴、利点および態様は、以下の説明および添付の特許請求の範囲から明らかになろう。しかし、以下の説明、添付の特許請求の範囲、および具体的実施例は、本出願の好ましい実施形態を示しているが、これらは例示目的のみのために提示されていることを理解されたい。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
細胞含有生物試料を、少なくとも１つのカルボン酸アミドと接触させることによって前記試料を安定化するための方法であって、前記カルボン酸アミドが一級カルボン酸アミドおよび二級カルボン酸アミドから選択され、好ましくは、前記細胞含有生物試料および少なくとも１つの前記カルボン酸アミドを含む得られた組成物が少なくとも０．２５％の濃度の前記カルボン酸アミドを含む、方法。
（項目２）
前記安定化が、細胞内ＲＮＡの安定化をもたらし、および／または前記細胞含有試料に含まれる細胞外核酸集団が安定化される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記方法が細胞溶解に基づかず、前記安定化が、タンパク質−核酸および／またはタンパク質−タンパク質架橋を誘発する架橋剤の使用を含まず、またホルムアルデヒド放出剤の使用を含まない、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
一級カルボン酸アミドおよび二級カルボン酸アミドから選択される前記カルボン酸アミドが、式１：
【化５】
2016514464.tif 000003
を有し、式中、Ｒ１は水素残基またはアルキル残基であり、Ｒ２は水素残基および直鎖または分岐鎖配置の１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基から選択され、Ｒ３は水素残基であり、Ｒ４は酸素である、項目１〜３の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目５）
前記細胞含有試料が、ホルムアミド、アセトアミド、プロパンアミドおよびブタンアミドからなる群より選択される少なくとも１つの一級カルボン酸アミド、好ましくはブタンアミドと接触させられる、項目１〜４の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目６）
前記細胞含有生物試料が、Ｎ−アルキルホルムアミド、Ｎ−アルキルアセトアミド、およびＮ−アルキルプロパンアミドからなる群より選択される、好ましくは、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミドおよびＮ−メチルプロパンアミドから選択される少なくとも１つの二級カルボン酸アミドと接触させられる、項目１〜５の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目７）
前記細胞含有生物試料を、一級カルボン酸アミドおよび二級カルボン酸アミドから選択される少なくとも１つの前記カルボン酸アミドと接触させて得られる混合物が、前記カルボン酸アミドを、少なくとも０．１％、少なくとも０．２５％、少なくとも０．５％、少なくとも０．７５％、少なくとも１％、少なくとも１．２５％、少なくとも１．５％、または少なくとも２％の濃度で含む、項目１〜６の１項またはそれより多くの項、特に項目５または６に記載の方法。
（項目８）
前記細胞含有試料が血液試料であり、追加で抗凝固剤と接触させられる、項目１〜７の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目９）
前記細胞含有試料中に存在する核酸の分解が、前記安定化により低減される、項目１〜８の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目１０）
細胞内ＲＮＡが安定化される、項目１〜９の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目１１）
前記試料に含まれる細胞中のトランスクリプトームおよび／または転写物レベルが安定化される、項目１〜１０の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目１２）
ｃ−ｆｏｓ、ＩＬ−１β、ＩＬ−８およびｐ５３から選択される１つまたはそれを超えるマーカー遺伝子の転写物レベルが、安定化時に、少なくとも２４時間、好ましくは少なくとも４８時間安定化される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記細胞含有試料中に含まれる細胞外核酸集団を安定化するために適する、項目１〜９の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目１４）
前記試料中に含まれる細胞から前記試料の無細胞の部分へのゲノムＤＮＡの放出が低減される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
以下の特徴：
ａ）前記安定化が、安定化された前記試料から細胞の単離を可能とする；
ｂ）前記細胞含有試料が血液試料であり、白血球が安定化される；
ｃ）細胞の形態が保存される；
ｄ）有核細胞の形態が保存される；
ｅ）前記試料が血液試料であり、含まれるリンパ球および／または単球が安定化される；
ｆ）細胞表面エピトープが保存される；および／または
ｇ）細胞表面タンパク質が保存される、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、項目１〜１４の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目１６）
前記細胞含有試料が、安定化のために追加でアポトーシス阻害剤と接触させられる、項目１〜１５の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目１７）
前記アポトーシス阻害剤が、カスパーゼ阻害剤、好ましくは汎カスパーゼ阻害剤である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記細胞含有試料が、好ましくはポリエチレングリコールである少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）ポリマーと追加で接触させられる、項目１〜１７の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目１９）
以下の特徴：
ａ）一級または二級カルボン酸アミドである少なくとも１つの前記カルボン酸アミドおよび任意の追加の添加物が安定化組成物に含まれ、前記安定化組成物と特定の体積の前記細胞含有試料との体積比が、１０：１〜１：２０、５：１〜１：１５、１：１〜１：１０および１：２〜１：５から選択される；
ｂ）安定化された前記細胞含有試料が、核酸分析および／または検出方法に供される；
ｃ）細胞内および／または細胞外核酸が安定化された前記試料から単離され、単離された前記核酸が分析および／または検出される；
ｄ）安定化された前記試料中に含まれる細胞が除去される；および／または
ｅ）（ｉ）安定化された前記細胞含有生物試料、（ｉｉ）細胞が除去されている安定化された前記試料および／または（ｉｉｉ）前記試料から除去された細胞、が貯蔵される、のうちの１つまたはそれより多くを有する、項目１〜１８の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目２０）
細胞が、安定化された前記試料から除去され、好ましくは除去された細胞が分析され、および／または核酸またはタンパク質などの生体分子が、除去された細胞から単離される、項目１〜１９の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目２１）
ＲＮＡが、安定化された前記試料中に含まれる細胞から単離される、項目１〜２０の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目２２）
前記細胞含有試料が、式１：
【化６】
2016514464.tif 000004
に従う化合物である少なくとも１つの三級アミドとさらに接触させられ、式中、Ｒ１は水素残基またはアルキル残基であり、Ｒ２およびＲ３は、同じまたは異なる直鎖または分岐鎖配置の１〜２０原子の炭素鎖長を有する炭化水素残基であり、Ｒ４は、酸素、硫黄またはセレン残基であり、好ましくはＲ４は酸素である、項目１〜２１の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目２３）
以下の特徴：
ａ）式１に従う前記三級アミドが、カルボン酸アミドである；
ｂ）式１に従う前記三級アミドが、Ｎ，Ｎ−ジアルキルプロパンアミド、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドである；
ｃ）式１に従う前記三級アミドが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミドからなる群より選択される、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記細胞含有生物試料が、少なくとも１つの式１に従う一級または二級カルボン酸アミドおよび三級アミドならびに安定化のために使用される追加の任意の添加物と接触させられた後、得られた混合物が、
ｉ）少なくとも０．１％、少なくとも０．２５％、少なくとも０．５％、少なくとも０．７５％、少なくとも１％、少なくとも１．２５％または少なくとも１．５％の濃度；および／または
ｉｉ）０．１％〜３０％、０．２５％〜２０％、０．５％〜１５％、０．７％〜１０％、０．８％〜７．５％、０．９％〜６％または１％〜５％の範囲
の濃度の式１に従う前記三級アミドを含む、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
生物試料から核酸を単離するための方法であって、
ａ）項目１〜２４の１項またはそれより多くの項に記載の方法により細胞含有試料を安定化するステップと、
ｂ）安定化された前記試料から核酸を単離するステップと、
を含む、方法。
（項目２６）
ステップｂ）が、細胞内核酸、好ましくは細胞内ＲＮＡを単離することを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
安定化された前記試料から細胞を除去するステップ、および除去された前記細胞から核酸を単離するステップを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
ステップｂ）が、細胞外核酸を単離することを含む、項目２５〜２７の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目２９）
細胞が、残存する試料から分離され、ステップｂ）において、細胞外核酸が、前記残存する試料から単離され、および／または細胞内核酸が、除去された前記細胞から単離される、項目２５〜２８の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目３０）
前記試料が血液である、項目２５〜２９の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目３１）
単離された前記核酸が、さらなるステップｃ）で処理および／または分析され、好ましくは、
ｉ）修飾される；
ｉｉ）少なくとも１つの酵素と接触させられる；
ｉｉｉ）増幅される；
ｉｖ）逆転写される；
ｖ）クローン化される；
ｖｉ）配列決定される；
ｖｉｉ）プローブと接触させられる；
ｖｉｉｉ）検出される；
ｉｘ）定量される；
ｉｘ）同定される；および／または
ｘ）遺伝子発現プロファイリング用に分析される、
項目２５〜３０の１項またはそれより多くの項に記載の方法。
（項目３２）
細胞含有生物試料の安定化に適する組成物であって、以下：
ａ）少なくとも１％の濃度の、少なくとも１つのカルボン酸アミドであって、前記カルボン酸アミドが、一級カルボン酸アミドおよび二級カルボン酸アミドから選択される、カルボン酸アミドと、
ｂ）少なくとも１つの抗凝固剤と、
を含む、組成物。
（項目３３）
一級および二級カルボン酸から選択される少なくとも１つの前記カルボン酸アミドが、項目４、５または６に記載される特徴を有する、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記抗凝固剤がキレート化剤、好ましくはＥＤＴＡである、項目３２または３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記細胞含有試料が血液試料である、項目３２〜３４の１項またはそれより多くの項に記載の組成物。
（項目３６）
項目２２または２３に記載される少なくとも１つの三級アミドを含む、項目３２〜３５の１項またはそれより多くの項に記載の組成物。
（項目３７）
少なくとも１つのアポトーシス阻害剤、好ましくはカスパーゼ阻害剤、より好ましくは汎カスパーゼ阻害剤を含み、好ましくは前記汎カスパーゼ阻害剤が、Ｑ−ＶＤ−ＯＰｈおよびＺ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａｓｐ（ＯＭｅ）−ＦＭＫからなる群より選択され、前記カスパーゼ阻害剤が、好ましくはＱ−ＶＤ−ＯＰｈである、項目３２〜３６の１項またはそれより多くの項に記載の組成物。
（項目３８）
含まれる細胞の遺伝子転写プロファイルを安定化することができ、および／または細胞含有試料中に含まれる細胞外核酸集団を安定化することができる、項目３２〜３７の１項またはそれより多くの項に記載の組成物。
（項目３９）
以下の特徴：
ａ）前記組成物は、細胞を安定化し、前記細胞含有生物試料中に含まれる細胞から前記試料の無細胞の部分へのゲノムＤＮＡの放出を低減させることができる；
ｂ）前記組成物は、安定化された試料中に含まれる細胞由来のゲノムＤＮＡによる前記生物試料中に含まれる細胞外ＤＮＡ集団の希釈を減らすことができる；
ｃ）前記組成物は、安定化された前記試料中に含まれる細胞由来の細胞内核酸による前記生物試料中に含まれる前記細胞外核酸集団の希釈を減らすことができる；
ｄ）安定化組成物は、添加物を、前記添加物が細胞溶解を誘発または促進する濃度で含まない；
ｅ）前記安定化組成物は、タンパク質−ＤＮＡおよび／またはタンパク質−タンパク質架橋を誘発する架橋剤を含まない；
ｆ）前記安定化組成物は、ホルムアルデヒド、ホルマリン、パラホルムアルデヒド、またはホルムアルデヒド放出剤を含まない；
ｇ）前記安定化組成物は毒性作用物質を含まない；
ｈ）前記安定化組成物は、冷蔵せずに、好ましくは室温で、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも２日〜３日間、少なくとも２日〜６日間、および／または少なくとも２日〜７日間から選択される期間、前記細胞含有生物試料中に含まれる細胞外核酸集団を安定化することができる；および／または
ｉ）前記安定化組成物は、少なくとも１つのポリ（オキシエチレン）ポリマー、好ましくはポリエチレングリコールを含む、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、項目３２〜３８の１項またはそれより多くの項に記載の組成物。
（項目４０）
前記安定化組成物と血液試料との接触時に、ｃ−ｆｏｓ、ＩＬ−１β、ＩＬ−８およびｐ５３から選択される１つまたはそれを超えるマーカー遺伝子の転写物レベルが、安定化時に、少なくとも４８時間安定化され、好ましくは、前記安定化組成物と前記細胞含有試料との体積比が、１０：１〜１：２０、５：１〜１：１５、１：１〜１：１０および１：２〜１：５から選択される、項目３２〜３９の１項またはそれより多くの項に記載の組成物。
（項目４１）
前記試料が血液試料であり、白血球、好ましくはリンパ球の形態および／または細胞表面エピトープが保存される、項目３２〜４０の１項またはそれより多くの項に記載の組成物。
（項目４２）
前記安定化組成物が、生物試料との混合物として提供される、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記安定化組成物が、生物試料との混合物として提供され、前記試料が、以下の特徴：
ａ）前記試料は細胞外核酸を含む；
ｂ）前記試料は全血である、
のうちの１つまたはそれより多くを有する、項目３２〜４２の１項またはそれより多くの項に記載の組成物。
（項目４４）
項目１〜２４の１項またはそれより多くの項に記載の安定化方法における、項目３２〜４３の１項またはそれより多くの項に記載の組成物の使用。