【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コレステロール流出活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、非極性表面及び極性表面を有する両親媒性αヘリックスであるアミノ酸配列を含み、前記極性表面が、脂質／水界面に荷電及び非荷電アミノ酸残基を含み、前記アミノ酸配列が、
配列番号１と少なくとも６０％の同一性を有し、及び
配列番号１を参照して決定される、３位、１４位、及び２３位のうち少なくとも２つに、非荷電アミノ酸残基を有し、及び３位、１４位、または２３位のうち少なくとも１つに、少なくとも１つのシトルリンまたはシトルリンの類似体を有する、前記単離ポリペプチド。
【請求項２】
３位、１４位、及び２３位のうち少なくとも２つにある前記非荷電アミノ酸残基が、極性非荷電アミノ酸残基である、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
前記アミノ酸配列が、２５位がＫまたはＮであり、２６位がＳまたはＹである、２５位及び２６位を更に含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
前記アミノ酸配列が、３位、１４位、または２３位のうち２つに、シトルリンまたはシトルリンの類似体を有する、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
前記アミノ酸配列が、第３の位置にＲまたはＫを有する、請求項５に記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
シトルリンまたはシトルリンの類似体を有する前記２つの位置が、３位及び１４位である、請求項４または５に記載の単離ポリペプチド。
【請求項７】
前記アミノ酸配列が、３位、１４位、または２３位のうち少なくとも１つに、Ｑ、Ｎ、Ｌ、Ｖ、Ｉ、もしくはＡを有し、３位、１４位、または２３位のうち少なくとも１つに、ＱもしくはＮを有する、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
前記アミノ酸配列が、Ｑ、Ｎ、Ｌ、Ｖ、Ｉ、もしくはＡから独立して選択され、またはＱもしくはＮから独立して選択される、３位、１４位、及び２３位の２つにあるアミノ酸残基を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
前記アミノ酸配列が、３位、１４位、または２３位の１つにＲまたはＫを含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、配列番号１を参照して決定される、２位、６位、９位、１０位、１３位、１６位、１７位、２０位、及び２４位に、疎水性アミノ酸を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
２位、６位、１０位、１３位、１６位、１７位、２０位、及び２４位にある残基のうち４つ、５つ、６つ、７つ、または８つ全てが、脂肪族アミノ酸である、請求項１０に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１２】
前記脂肪族アミノ酸が、Ｌ、Ｖ、Ａ、及びＩからなる群から選択される、請求項１１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１３】
１０位、１３位、１６位、及び２０位にある前記残基が、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群から選択される、請求項１１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１４】
１０位、１３位、１６位、及び２０位にある前記残基がＩであるか、または１０位、１３位、１６位、及び２０位にある前記残基がＬである、請求項１１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも７０％の同一性、少なくとも８０％の同一性、または少なくとも９０％の同一性を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが配列番号１または配列番号２を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１７】
コレステロール流出活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも６０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ペプチドが、配列番号１を参照して決定される、３位、１４位、及び２３位に、少なくとも１つの化学的ステープルを含む、前記単離ポリペプチド。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが、配列番号１を参照して決定される、２位、６位、９位、１０位、１３位、１６位、１７位、２０位、及び２４位に、疎水性アミノ酸を含む、請求項１７に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１９】
２位、６位、１０位、１３位、１６位、１７位、２０位、及び２４位にある残基のうち４つ、５つ、６つ、７つ、または８つ全てが、脂肪族アミノ酸である、請求項１８に記載の単離ポリペプチド。
【請求項２０】
前記脂肪族アミノ酸が、Ｌ、Ｖ、Ａ、及びＩからなる群から選択される、請求項１９に記載の単離ポリペプチド。
【請求項２１】
１０位、１３位、１６位、及び２０位にある前記残基がＩであるか、または１０位、１３位、１６位、及び２０位にある前記残基がＬである、請求項１９に記載の単離ポリペプチド。
【請求項２２】
コレステロール流出活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、非極性表面及び極性表面を有する両親媒性αヘリックスであるアミノ酸配列を含み、前記極性表面が、脂質／水界面に荷電及び非荷電アミノ酸残基を含み、前記アミノ酸配列が、Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11Ｘ12Ｘ13Ｘ14Ｘ15Ｘ16Ｘ17Ｘ18Ｘ19Ｘ20Ｘ21Ｘ22Ｘ23Ｘ24を含み、
式中、
Ｘ1、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ15、Ｘ18、及びＸ19が、酸性アミノ酸であり、
Ｘ4が、極性アミノ酸であり、
Ｘ5が、正荷電アミノ酸であり、
Ｘ2、Ｘ6、Ｘ9、Ｘ10、Ｘ11、Ｘ12、Ｘ13、Ｘ16、Ｘ17、Ｘ20、Ｘ21、Ｘ22、及びＸ24が、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ3、Ｘ14、及びＸ23が、非荷電アミノ酸である、前記単離ポリペプチド。
【請求項２３】
Ｘ4が極性非荷電アミノ酸であり、及び／またはＸ2、Ｘ6、Ｘ9、Ｘ10、Ｘ11、Ｘ12、Ｘ13、Ｘ16、Ｘ17、Ｘ20、Ｘ21、Ｘ22、及びＸ24のうちの４つ以上が、脂肪族アミノ酸である、請求項２２に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
コレステロール流出活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、非極性表面及び極性表面を有する両親媒性αヘリックスであるアミノ酸配列を含み、前記極性表面が、脂質／水界面に荷電及び非荷電アミノ酸残基を含み、前記アミノ酸配列が、Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11Ｘ12Ｘ13Ｘ14Ｘ15Ｘ16Ｘ17Ｘ18Ｘ19Ｘ20Ｘ21Ｘ22Ｘ23Ｘ24を含み、ここで、
Ｘ1、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ15、Ｘ18、及びＸ19が独立して、Ｄ及びＥから選択され、
Ｘ10、Ｘ13、Ｘ16、及びＸ20がＩであり；Ｘ10、Ｘ13、Ｘ16、及びＸ20が、Ｌであり、
Ｘ2、Ｘ6、Ｘ9、Ｘ11、Ｘ12、Ｘ17、Ｘ21、Ｘ22、及びＸ24が、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ3位、Ｘ14位、及びＸ23位のうち２つが、シトルリンであり、第３の位置が、ＲまたはＫである、単離ポリペプチド。
【請求項２５】
前記ポリペプチドが、保護基を更に含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項２６】
前記保護基が、アミノまたはカルボキシ末端に連結され、第１の保護基が、前記アミノ末端に連結され、第２の保護基が、前記カルボキシ末端に連結される、請求項２５に記載の単離ポリペプチド。
【請求項２７】
全ての鏡像異性アミノ酸が、「Ｄ」アミノ酸であり、または鏡像異性アミノ酸が、「Ｌ」アミノ酸と「Ｄ」アミノ酸との混合物である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項２８】
前記類似体が、レトロインベルソ（ｒｅｔｒｏ−ｉｎｖｅｒｓｏ）類似体またはレトロエナンチオ（ｒｅｔｒｏ−ｅｎａｎｔｉｏ）類似体である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のペプチドの類似体。
【請求項２９】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載のポリペプチド、または請求項２８に記載の類似体、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
脂質と複合体化する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項２８に記載の類似体を含む、組成物。
【請求項３１】
哺乳動物における、コレステロール流出を媒介し、アテローム性動脈硬化症の症状を治療し、内腔壁における不安定プラークを安定させ、グルコースレベルを低下させ、またはアルツハイマー病の症状を治療または予防するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のポリペプチド、または請求項２８に記載の類似体を含む、前記医薬組成物。
【請求項３２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３１に記載の医薬組成物。