(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の成分（１）〜（３）を有効成分として配合されている、ニキビ治療用皮膚外用剤。
（１）ベタイン類を、剤全体に対して０．０１〜１０．０重量％
（２）ピリドキシン類を、剤全体に対して０．０１〜５．０重量％
（３）トラネキサム酸類を、剤全体に対して０．０１〜５．０重量％
【請求項２】
ベタイン類が、アラニンベタイン、グリシンベタイン、及び、リジンベタインからなる群から選ばれる１種以上である、請求項１記載のニキビ治療用皮膚外用剤。
【請求項３】
ベタイン類がグリシンベタインである、請求項１記載のニキビ治療用皮膚外用剤。
【請求項４】
ピリドキシン類が、塩酸ピリドキシン、ジカプリル酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、グリチルリチン酸ピリドキシン、ジラウリン酸ピリドキシン、トリパルミチン酸ピリドキシン、及び、リン酸ピリドキサールからなる群から選ばれる１種以上である、請求項１〜３のいずれかに記載のニキビ治療用皮膚外用剤。
【請求項５】
ピリドキシン類が塩酸ピリドキシンである、請求項１〜３のいずれかに記載のニキビ治療用皮膚外用剤。
【請求項６】
トラネキサム酸類がトラネキサム酸（トラネキサム酸塩を含む）である、請求項１〜５のいずれかに記載のニキビ治療用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤に関する技術分野に属し、詳しくはニキビ治療効果に優れた皮膚外用剤に関する技術分野に属する。
【０００２】
【従来の技術】
ニキビは主として思春期に発現する皮膚疾患で、その正式な病名を尋常性座瘡といい、臨床的には“毛嚢脂腺系を中心に毛孔に起こる慢性の炎症性変化”と定義されている。その発症病理はいまだ不明な点が多いが、一般には皮脂分泌過剰，毛嚢角化，毛嚢内細菌が重要な役割を果たしつつ、種々の要因が複雑に絡み合っている皮膚疾患であると考えられている。
従って、ニキビ治療用の外用剤としては、上記の各要因に対応して、皮脂分泌抑制成分、角質溶解成分及び／又は抗菌物質を配合したクリームや軟膏が一般に多く用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記の各種成分を配合した既存のニキビ治療薬においても種々の欠点が報告されている。例えば、皮脂分泌抑制成分である女性ホルモンは、表皮の成長を抑制し皮脂の分泌を減少させるが、この種のホルモンがひきおこす副作用は、特に思春期の男女には好ましいものではない。
また、皮脂抑制作用を有する塩酸ピリドキシンやシャクヤクエキス，ゴボウエキスといった生薬類は単独でクリームや軟膏等に配合しても十分な皮脂抑制効果はみられず、ニキビ治療の効果は必ずしも十分なものではなかった。
【０００４】
さらに、角質溶解成分の代表例である硫黄や二硫化セレン等の硫黄化合物は、上記の女性ホルモンのような副作用は認められないが、連用することにより皮膚刺激や皮膚のかさつき等を起こす場合が多い。
そこで、本発明が解決すべき課題は、ホルモン様の副作用を有さず、皮膚に対して温和で、かつニキビ治療効果に優れた薬剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者は上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、特定量のベタイン類とピリドキシン類とトラネキサム酸類を有効成分として配合した皮膚外用剤は、皮脂抑制効果に優れつつ皮膚に対して温和で、さらに異常角化を抑え、ニキビ治療の目的を良好に達成することを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は、下記の成分（１）〜（３）を有効成分として配合されている、ニキビ治療用皮膚外用剤を提供する発明である。
（１）ベタイン類を、剤全体に対して０．０１〜１０．０重量％
（２）ピリドキシン類を、剤全体に対して０．０１〜５．０重量％
（３）トラネキサム酸類を、剤全体に対して０．０１〜５．０重量％
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
Ａ．本発明皮膚外用剤は、ベタイン類及びピリドキシン類を有効成分として配合した皮膚外用剤である。本発明皮膚外用剤に有効成分として配合可能なベタイン類は、皮膚外用剤の配合成分として配合することが安全性等の面で可能である限り特に限定されず、この条件を満たす「１分子中に陽イオンとして第４級アンモニウムと、カルボン酸等の陰イオン性を有する分子内塩」であれば配合することができる。
【０００８】
具体的には、例えばリジンベタイン，オルニチンベタイン，ホマリン，トリゴネリン，アラニンベタイン，タウロベタイン，カルニチン，スタキドリン，グルタミン酸ベタイン，フェニルアラニルベタイン，γ−ブチロベタイン，グリシンベタイン等の低分子ベタインを本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【０００９】
これらのベタイン類の中でも、アラニンベタイン，グリシンベタイン，リジンベタインは、これらを配合した本発明皮膚外用剤は、安定性及び使用性に特に優れるという点において特に好ましいベタイン類として本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００１０】
また、これらのベタイン類は、単独で本発明皮膚外用剤中に配合することも可能であるが、必要に応じて２種以上を組み合わせて本発明皮膚外用剤中に配合することも可能である。
【００１１】
本発明皮膚外用剤における上記のベタイン類の配合量は、皮膚外用剤全体に対して０．０１重量％以上，３０．０重量％以下が好ましく、同０．１重量％以上，１０．０重量％以下が特に好ましい。
【００１２】
ベタイン類の配合量が皮膚外用剤全体に対して０．０１重量％未満では、所望する角栓除去効果が発揮され難い故に好ましくなく、同３０．０重量％を超えるとベタイン類の溶解性が劣る傾向が顕著になり製剤上好ましくなく、配合量に見合ったニキビ抑制効果の増大が認められない傾向にもなり好ましくない。
【００１３】
なお、本発明皮膚外用剤中に配合され得るベタイン類は、アミノ酸のアルキル化やハロゲン置換カルボン酸と第３級アミンとの反応等の通常公知の手段により製造することが可能であり、そのベタイン類を含む生物から抽出して製造することも可能である。また、上記のベタイン類の市販品を用いることも可能である。
【００１６】
なお、本発明皮膚外用剤に配合するピリドキシン類は、ビタミンＢ6 として知られているピリドキシンであり、ピリドキシン誘導体及びこれらの塩を含む。具体的には、例えば、塩酸ピリドキシン，ジカプリル酸ピリドキシン，ジパルミチン酸ピリドキシン，グリチルリチン酸ピリドキシン，ジラウリン酸ピリドキシン，トリパルミチン酸ピリドキシン，リン酸ピリドキサール等を挙げることができる。これらを配合した本発明皮膚外用剤は、安定性及び使用性に特に優れる。
【００１７】
また、これらのピリドキシン類は、単独で本発明皮膚外用剤中に配合することも可能であるが、必要に応じて２種以上を組み合わせて本発明皮膚外用剤中に配合することも可能である。
【００１８】
本発明皮膚外用剤における上記のピリドキシン類の配合量は、皮膚外用剤全体に対して０．０００１重量％以上，１０．０重量％以下が好ましく、同０．０１重量％以上，５．０重量％以下が特に好ましい。
【００１９】
このピリドキシン類の場合、配合量が皮膚外用剤全体に対して０．０００１重量％未満では、所望する皮脂抑制効果が発揮され難い故好ましくなく、同１０．０重量％を超えると配合量に見合った皮脂抑制効果の増大が認められない傾向になり好ましくない。
【００２０】
このように、ベタイン類とピリドキシン類とを有効成分として組み合わせて配合することにより、配合したピリドキシン類の皮脂抑制効果自体を損なうことなく、皮膚に対して温和で、しかも角化異常を抑制することができる皮膚外用剤が提供される。
【００２１】
なお、本発明皮膚外用剤は、女性ホルモン等のホルモン類の配合自体を妨げるものではないが、ベタイン類のとの組み合わせ配合によりホルモン様の副作用の惹起自体を抑制し得るものではない。よって、本発明皮膚外用剤中にホルモン類を配合する場合には、その副作用について従来のにきび抑制剤と同様の配慮をする必要がある。
【００２２】
Ｂ．本発明皮膚外用剤は、上記の有効成分に加えてトラネキサム酸類を配合することにより、一層にきび抑制効果を向上させることができる。トラネキサム酸類とは、トラネキサム酸及びその塩類や、トラネキサム酸メチルアミド及びその塩酸塩、トラネキサム酸ヘキシルアミド等のトラネキサム酸誘導体を意味する。また、トラネキサム酸塩とは、薬学上用いることが可能なトラネキサム酸塩のことを意味する。
【００２５】
また、これらのトラネキサム酸類は、単独で本発明皮膚外用剤中に配合することも可能であるが、必要に応じて２種以上を組み合わせて本発明皮膚外用剤中に配合することも可能である。
【００２６】
本発明皮膚外用剤における上記のトラネキサム酸類の配合量は、皮膚外用剤全体に対して０．００１重量％異常，１０．０重量％以下が好ましく、同０．０１重量％以上，５．０重量％以下が特に好ましい。
【００２７】
このトラネキサム酸の場合、配合量が皮膚外用剤全体に対して０．００１重量％未満では、トラネキサム酸を配合したことによるにきび抑制効果の相乗的向上を図ることが困難であり好ましくなく、同１０．０重量％を超えても配合量の増加に見合ったにきび抑制効果の相乗的向上がもはや見られず好ましくない。
【００２８】
このように、ベタイン類及びピリドキシン類に加えて、トラネキサム酸類を配合することにより、本発明皮膚外用剤において所望するにきび抑制効果が相乗的に向上する。
【００２９】
また、上記の必須又は準必須の有効成分に加えて、他の薬効成分を、本発明の所期の効果を損なわない範囲で、またその薬効成分を皮膚外用剤中に配合することで発揮される効果が予測される範囲で本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００３０】
例えば、ビタミンＡ酸及びその誘導体、サリチル酸、亜鉛及びその化合物、乳酸等の薬効成分を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。また、角質溶解剤やヒアルロン酸等の保湿剤を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００３１】
なお、本発明皮膚外用剤中に配合可能な「他の薬剤等」が、ここに例示したものに限定されるものではないこと、及びこれらの「他の薬剤等」を１種のみならず、必要に応じて２種以上を組み合わせて本発明皮膚外用剤中に配合可能であることは勿論である。
【００３２】
また、本発明皮膚外用剤が採る具体的な剤型及び形態に応じて、通常公知の基剤成分等を、本発明皮膚外用剤の基剤成分等として用いることができる。
すなわち、各種油分，界面活性剤，水，エタノール，増粘剤，香料，色素等を本発明の所期の効果を損なわない範囲で本発明皮膚外用剤の基剤成分等として用いることができる。
【００３３】
なお、本発明皮膚外用剤が採り得る剤型は特に限定されず、クリーム，ローション，乳液，パック，白粉，軟膏等外皮に適用できるものであればいずれも選択することができる。
【００３４】
【実施例】
次に実施例等を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。また、配合量は特に断らない限り、皮膚外用剤全体に対する重量％である。
まず、本発明皮膚外用剤の評価をするために用いた試験法・基準を記載する。
【００３５】
試験法・基準
（使用薬剤）
後述する各々の皮膚外用剤の処方に基づき、常法によって製造した皮膚外用剤のニキビ抑制効果を測定した。
【００３６】
（使用対象）
１３才から２０才までのニキビに悩む男女１２０名。（１群２０名）
（使用方法および観察日）
化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹上にのみ各々の皮膚外用剤を１日に２〜３回塗布して、４週間後に患部の観察を行った。
【００３７】
（全般改善度）
使用前に比較して使用薬剤により症状が改善されたことを示す（ａ）、不変又は悪化したことを示す（ｂ）の２段階に分けた。
（有用性の評価）
全般改善度で２０名中（ａ）が１５名以上の場合は極めて有効（◎で表す）、（ａ）が１０〜１４名の場合は有効（○で表す）、（ａ）が５〜９名の場合はやや有効（△で表す）、（ａ）が４名以下の場合は無効（×で表す）と評価した。
【００３８】
［実施例１，２］
第１表に示した処方のローションタイプの皮膚外用剤を調製して、上記の手法によりその有用性を評価した。この結果も併せて第１表に記載する（ただし、実施例１は、本発明の範囲外である）。
【００３９】
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【００４０】
第１表に示すように、グリシンベタインと皮脂抑制剤である塩酸ピリドキシンを配合した本発明皮膚外用剤は各比較例のローションに比べニキビ抑制効果に優れており、特にグリシンベタイン，塩酸ピリドキシン及びトラネキサム酸を配合したものは相乗的にその有用性（にきび抑制効果）が向上した。
【００４１】
以下に、種々の剤型の本発明皮膚外用剤の処方例を示すが、各実施例の本発明皮膚外用剤も、その具体的な剤型に応じた常法により製造した。また、各実施例の本発明皮膚外用剤に上記の試験・評価を施したところ、全て上記の有用性評価は「◎」であった。
【００４２】
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【００４３】
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【００４４】
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【００４５】
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【００４６】
0003582951.tif 000007
【００４７】
0003582951.tif 000008
【００４８】
【発明の効果】
本発明により、優れたニキビ治療効果を有する皮膚外用剤を提供することが可能となる。