【手続補正書】
【提出日】平成29年4月7日(2017.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筋ジストロフィーに罹患しているか、または罹患しやすい対象に投与されることを特徴とする、アンジオテンシン（１−７）ペプチドを含む筋ジストロフィーを処置するための組成物。
【請求項２】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、筋ジストロフィーの少なくとも１つの症状もしくは特徴の強度、重症度、期間もしくは頻度が軽減されるよう、またはその発生が遅延するような投与間隔において、有効用量で定期的に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記筋ジストロフィーの少なくとも１つの症状または特徴が、筋消耗、筋力低下、筋脆弱化、関節拘縮、骨格変形、心筋症、嚥下障害、筋仮性肥大、腸および膀胱の機能障害、筋虚血、認知障害、行動機能障害、社会性障害、脊柱側弯症、ならびに呼吸機能障害からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドの前記投与により、筋再生、線維形成の軽減、筋力の向上、柔軟性の向上、可動域の増大、持久力の向上、易疲労感の軽減、血流の増加、認知力の改善、肺機能の改善、および／または炎症阻害がもたらされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、三好型ミオパチー、先天性筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭筋ジストロフィー、原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、多発筋炎、ギラン−バレー症候群、および筋強直性ジストロフィーからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記先天性筋ジストロフィーが、ラミニン−α２−欠損型先天性筋ジストロフィー、ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー、ウォーカー−ワールブルグ症候群、福山型先天性筋ジストロフィー、ならびに精神遅滞および脳回肥厚症を伴う先天性筋ジストロフィーからなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが非経口投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記非経口投与が、静脈内、皮内、吸入、経皮（局所）、眼内、筋肉内、皮下、筋肉内、および／または経粘膜投与から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが経口投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、毎月、毎週、毎日、または変動間隔で投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、約１〜１，０００ｕｇ／ｋｇ／日の範囲の有効用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、約５０〜５００ｕｇ／ｋｇ／日の範囲の有効用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、約４００〜５００ｕｇ／ｋｇ／日の範囲の有効用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、１種または複数の抗筋ジストロフィー薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記１種または複数の抗筋ジストロフィー薬が、エテプリルセン（ＡＶＩ−４６５８）、ＨＣＴ１０２６、ＮＣＸ３２０、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、イオデナフィル、ミロデナフィル、ウデナフィル、ザプリナスト、コルチコステロイド、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、Ａｓｐ１−Ａｒｇ２−Ｖａｌ３−Ｔｙｒ４−Ｉｌｅ５−Ｈｉｓ６−Ｐｒｏ７（配列番号１）の天然に存在するアンジオテンシン（１−７）アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、配列番号１の機能的等価物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記機能的等価物が、線状ペプチドである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記線状ペプチドが、天然に存在するアンジオテンシン（１−７）において見られる７個のアミノ酸に由来する少なくとも４個のアミノ酸を含む配列を含んでおり、前記少なくとも４個のアミノ酸が、前記天然に存在するアンジオテンシン（１−７）において見られる相対位置を維持している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記線状ペプチドが、４〜２５個のアミノ酸を含有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記線状ペプチドが、天然に存在するアンジオテンシン（１−７）のフラグメントである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記線状ペプチドが、天然に存在するアンジオテンシン（１−７）において、アミノ酸の置換、欠失、および／または挿入を含有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記線状ペプチドが、Ａｓｐ１−Ａｒｇ２−Ｖａｌ３−Ｓｅｒ４−Ｉｌｅ５−Ｈｉｓ６−Ｃｙｓ７（配列番号２）のアミノ酸配列を有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記機能的等価物が、環状ペプチドである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２５】
前記環状ペプチドが、アミノ酸の間に結合を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記結合が、天然に存在するアンジオテンシン（１−７）中のＴｙｒ４位およびＰｒｏ７位に対応する残基に位置している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記結合が、チオエーテル架橋である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記環状ペプチドが、Ａｓｐ１−Ａｒｇ２−Ｖａｌ３−Ｔｙｒ４−Ｉｌｅ５−Ｈｉｓ６−Ｐｒｏ７（配列番号１）の天然に存在するアンジオテンシン（１−７）アミノ酸配列と、他の点で同一のアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記環状ペプチドが、以下の式
【化９】
2016522178.tif 000001
を有する４，７環化アンジオテンシン（１−７）である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、プロテアーゼ抵抗性、血清安定性、および／または生体利用率を向上させるために、１つまたは複数の化学修飾を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記１つまたは複数の化学修飾が、ペグ化を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
筋ジストロフィーに罹患しているか、または罹患しやすい対象に投与されることを特徴とする、アンジオテンシン（１−７）受容体アゴニストを含む筋ジストロフィーを処置するための組成物。
【請求項３３】
前記アンジオテンシン（１−７）受容体アゴニストが、非ペプチドアゴニストである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記非ペプチドアゴニストが、以下の構造
【化１０】
2016522178.tif 000002
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記アンジオテンシン（１−７）受容体アゴニストが経口投与されることを特徴とする、請求項３２から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
処置すること：本明細書で使用する場合、用語「処置する」、「処置」、または「処置すること」とは、部分的にまたは完全に、特定の疾患、障害および／または状態の１つまたは複数の症状または特徴を軽減する、寛解させる、緩和する、阻害する、予防する、それらの発生を遅延させる、それらの重症度を低減する、および／または発生率を低減するために使用される任意の方法を指す。処置は、疾患に関連する病変を発症するリスクを減少させるために、疾患の徴候を示さない、および／または疾患の初期徴候しか示さない対象に実施することができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
筋ジストロフィーに罹患しているか、または罹患しやすい対象に、アンジオテンシン（１−７）ペプチドを投与するステップを含む、筋ジストロフィーを処置する方法。
（項目２）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、筋ジストロフィーの少なくとも１つの症状もしくは特徴の強度、重症度、期間もしくは頻度が軽減されるよう、またはその発生が遅延するような投与間隔において、有効用量で定期的に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記筋ジストロフィーの少なくとも１つの症状または特徴が、筋消耗、筋力低下、筋脆弱化、関節拘縮、骨格変形、心筋症、嚥下障害、筋仮性肥大、腸および膀胱の機能障害、筋虚血、認知障害、行動機能障害、社会性障害、脊柱側弯症、ならびに呼吸機能障害からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドの前記投与により、筋再生、線維形成の軽減、筋力の向上、柔軟性の向上、可動域の増大、持久力の向上、易疲労感の軽減、血流の増加、認知力の改善、肺機能の改善、および／または炎症阻害がもたらされる、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、三好型ミオパチー、先天性筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭筋ジストロフィー、原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、多発筋炎、ギラン−バレー症候群、および筋強直性ジストロフィーからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記先天性筋ジストロフィーが、ラミニン−α２−欠損型先天性筋ジストロフィー、ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー、ウォーカー−ワールブルグ症候群、福山型先天性筋ジストロフィー、ならびに精神遅滞および脳回肥厚症を伴う先天性筋ジストロフィーからなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが非経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記非経口投与が、静脈内、皮内、吸入、経皮（局所）、眼内、筋肉内、皮下、筋肉内、および／または経粘膜投与から選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、毎月、毎週、毎日、または変動間隔で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、約１〜１，０００ｕｇ／ｋｇ／日の範囲の有効用量で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、約５０〜５００ｕｇ／ｋｇ／日の範囲の有効用量で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、約４００〜５００ｕｇ／ｋｇ／日の範囲の有効用量で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、１種または複数の抗筋ジストロフィー薬と組み合わせて投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記１種または複数の抗筋ジストロフィー薬が、エテプリルセン（ＡＶＩ−４６５８）、ＨＣＴ１０２６、ＮＣＸ３２０、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、イオデナフィル、ミロデナフィル、ウデナフィル、ザプリナスト、コルチコステロイド、およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、Ａｓｐ１−Ａｒｇ２−Ｖａｌ３−Ｔｙｒ４−Ｉｌｅ５−Ｈｉｓ６−Ｐｒｏ７（配列番号１）の天然に存在するアンジオテンシン（１−７）アミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、配列番号１の機能的等価物である、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記機能的等価物が、線状ペプチドである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記線状ペプチドが、天然に存在するアンジオテンシン（１−７）において見られる７個のアミノ酸に由来する少なくとも４個のアミノ酸を含む配列を含んでおり、前記少なくとも４個のアミノ酸が、前記天然に存在するアンジオテンシン（１−７）において見られる相対位置を維持している、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記線状ペプチドが、４〜２５個のアミノ酸を含有する、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記線状ペプチドが、天然に存在するアンジオテンシン（１−７）のフラグメントである、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記線状ペプチドが、天然に存在するアンジオテンシン（１−７）において、アミノ酸の置換、欠失、および／または挿入を含有する、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
前記線状ペプチドが、Ａｓｐ１−Ａｒｇ２−Ｖａｌ３−Ｓｅｒ４−Ｉｌｅ５−Ｈｉｓ６−Ｃｙｓ７（配列番号２）のアミノ酸配列を有する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記機能的等価物が、環状ペプチドである、項目１７に記載の方法。
（項目２５）
前記環状ペプチドが、アミノ酸の間に結合を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記結合が、天然に存在するアンジオテンシン（１−７）中のＴｙｒ４位およびＰｒｏ７位に対応する残基に位置している、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記結合が、チオエーテル架橋である、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記環状ペプチドが、Ａｓｐ１−Ａｒｇ２−Ｖａｌ３−Ｔｙｒ４−Ｉｌｅ５−Ｈｉｓ６−Ｐｒｏ７（配列番号１）の天然に存在するアンジオテンシン（１−７）アミノ酸配列と、他の点で同一のアミノ酸配列を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
前記環状ペプチドが、以下の式
【化９】
2016522178.tif 000003
を有する４，７環化アンジオテンシン（１−７）である、項目２４に記載の方法。
（項目３０）
前記アンジオテンシン（１−７）ペプチドが、プロテアーゼ抵抗性、血清安定性、および／または生体利用率を向上させるために、１つまたは複数の化学修飾を含む、項目１７に記載の方法。
（項目３１）
前記１つまたは複数の化学修飾が、ペグ化を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
筋ジストロフィーに罹患しているか、または罹患しやすい対象に、アンジオテンシン（１−７）受容体アゴニストを投与するステップを含む、筋ジストロフィーを処置する方法。
（項目３３）
前記アンジオテンシン（１−７）受容体アゴニストが、非ペプチドアゴニストである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記非ペプチドアゴニストが、以下の構造
【化１０】
2016522178.tif 000004
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記アンジオテンシン（１−７）受容体アゴニストが経口投与される、項目３２から３４のいずれか一項に記載の方法。