【手続補正書】
【提出日】平成29年9月22日(2017.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１】
2016535074.tif 000001
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3の各々は、−ＯＨであり、
Ｒ6は、−ＯＲ6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6bであり、
Ｒ4及びＲ5の各々は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シアノ、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、任意に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、アルキルアミノ、−ＳＲ13、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ13、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ13、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ13、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ13、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ及びヘテロアリールアルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、ここで前記環Ａは、飽和若しくは不飽和の３員〜８員環であり、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、あるいは
Ｒ4は、−Ｈであり、
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜８員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ6aは、−Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、ここで、任意に、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ14、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ14及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ14から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ6bは、アルキル、アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシであり、ここで、任意に、前記アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ7は、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル又はアルケニルであり、
Ｒ8は、−Ｈ、アルキルアミノ、アルキニル又はアルケニルであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7及びＲ8のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ9は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ10は、Ｃ1-6アルコキシ又はＣ1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ11は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ12は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４であり、
各Ｒ13及びＲ14は、独立に、−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルコキシ,アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい。
【請求項２】
式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化２】
2016535074.tif 000002
【請求項３】
Ｒ4及びＲ5の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、シアノ、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ2-6ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル及びＣ2-6ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、カルボキシ、メルカプト、Ｃ1-2アルキルアミノ、−ＳＲ13、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ13、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ13、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ13、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ13、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルコキシ及びＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している炭素原子とともに、
それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよい
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ4及びＲ5の各々は、独立に、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、アリル、シアノ、アミノメチル、メチルアミノ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、エチルアミノ、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ヒドロキシメチル、クロロメチル、シクロプロピル又はシクロブチルであるか、又は
Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜４員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ6は、−ＯＲ6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6bであるか、
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、一方Ｒ4は、−Ｈであり、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また、前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ6aは、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルキルであり、ここで、任意に、前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルキル及びＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ14、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ14及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ14から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ6bは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルコキシ又はＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルコキシであり、ここで、任意に、前記Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルコキシ及びＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6は、−ＯＲ6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6bであるか、
Ｒ4は、−Ｈであり、並びにＲ5及びＲ6は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ6aは、−Ｈ、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、クロロメチル又はジクロロメチルであり、
Ｒ6bは、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシである
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ7は、−Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-4アルキニル又はＣ2-4アルケニルであり、Ｒ8は、−Ｈ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-4アルキニル又はＣ2-4アルケニルである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ7は、−Ｈ、メチル、エチル又はイソプロピルであり、Ｒ8は、−Ｈである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ10は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ又はペルフルオロエトキシである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ13及びＲ14は、独立に、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ3-8シクロアルキル又はＣ2-8ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ3-8シクロアルキル及びＣ2-8ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルコキシ、Ｃ6-10アリールオキシ、Ｃ1-9ヘテロアリールオキシ、Ｃ2-8ヘテロシクリルオキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造：
【化３−１】
2016535074.tif 000003
【化３−２】
2016535074.tif 000004
【化３−３】
2016535074.tif 000005
のうちの１つを有する請求項１又は２に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【請求項１２】
式（Ｉ−ｂ）：
【化４】
2016535074.tif 000006
を有する化合物。
式中、Ｐ1、Ｐ2及びＰ3の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、前記ヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルであり、
Ｒ9は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ10は、Ｃ1-6アルコキシ又はＣ1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ11は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ12は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４であるか、又は
Ｒ9が、Ｃｌであり、
Ｒ10が、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4ハロアルコキシであり、
各Ｒ11が、独立に、−Ｈであり、
各Ｒ12が、独立に、−Ｈ又は−Ｆである。
【請求項１３】
式（Ｉ−ａ）の化合物を、極性溶媒中、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの存在下、ホルムアルデヒドを反応させて、式（Ｉ−ｂ）の化合物を生成させることを含む、請求項１２に記載の化合物を調製するための方法。
【化５】
2016535074.tif 000007
式中、Ｐ1、Ｐ2及びＰ3の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、前記ヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルであり、
Ｒ9は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ10は、Ｃ1-6アルコキシ又はＣ1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又は２つの置換により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ11は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ12は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又はＩであり、
ｍは、１、２、３又は４であるか、又は
Ｒ9は、Ｃｌであり、
Ｒ10は、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4ハロアルコキシであり、
各Ｒ11は、独立に、−Ｈであり、
各Ｒ12は、独立に、−Ｈ又は−Ｆである。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せを含む医薬組成物。
【請求項１５】
追加の治療剤をさらに含有し、前記追加の治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多症薬、抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化薬、脂質低下剤、抗炎症剤又はそれらの組合せである請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤又は抗高血糖症剤が、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤、メグリチニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤又はそれらの組合せである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記脂質低下剤が、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ（＋）／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、ナイアシン又はその誘導体、胆汁酸捕捉剤又はそれらの組合せである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記脂質低下剤が、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン、ロスバスタチン又はそれらの組合せである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＳＧＬＴ−２の活性を阻害する上での使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、又はＨＤＬレベルを増加させる上での使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該化合物又は医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９９】
試験方法
モックトランスフェクトＦＩＰ−ｉｎＣＨＯ細胞（３×１０４細胞）、及び発現ヒトＳＧＬＴ１／ＳＧＬＴ２ＣＨＯ細胞を、それぞれ９６穴プレートに播種した。その細胞を１２時間インキュベートした。９６穴プレートの各穴を、１５０μＬの無ナトリウム緩衝液で一度洗浄した。各穴へ、異なる濃度の試験化合物及び０．５μＭ［１４Ｃ］−ＡＭＧを有する５０μＬのナトリウム含有緩衝液を加えた。そのインキュベーション混合物を、３７℃で１時間インキュベートした。反応を終結するために、各穴へ１５０μＬの予冷した無ナトリウム緩衝液を加えた。細胞ペレットを、無ナトリウム緩衝液で３度洗浄し、穴中に残留した液体を除去した。各穴へ、２０μＬの予冷した１００ｍＭ  ＮａＯＨを加えた。その９６−穴プレートを、９００ｒｐｍで５分間振動させた。シンチレーション液体（８０μＬ）を各穴へ加え、それを６００ｒｐｍで５分間振動させた。１４Ｃ−ＡＭＧの量を、シンチレーション液体を用いて定量的に検出した。その結果を表１−１〜表１−２に示す。
【表１−１】
2016535074.tif 000008
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４００】
【表１−２】
2016535074.tif 000009
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０９】
例示的な実施形態を示し、記載したが、上記実施形態は本開示を限定するようには解釈され得ず、変更、代替、及び修飾が、本開示の精神、原理、及び範囲を逸脱することなしに、実施形態においてなされ得るということは当業者によって認識されるものである。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化７９】
2016535074.tif 000010
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3の各々は、−ＯＨであり、
Ｒ6は、−ＯＲ6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6bであり、
Ｒ4及びＲ5の各々は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シアノ、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、前記アルキル、アルキルアミノ、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、任意に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、アルキルアミノ、−ＳＲ13、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ13、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ13、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ13、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ13、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ及びヘテロアリールアルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、ここで前記環Ａは、飽和若しくは不飽和の３員〜８員環であり、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、あるいは
Ｒ4は、−Ｈであり、
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜８員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ6aは、−Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、ここで、任意に、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ14、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ14及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ14から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ6bは、アルキル、アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシであり、ここで、任意に、前記アルコキシ、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキニル、アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ7及びＲ8の各々は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルキルアミノ、アルキニル又はアルケニルであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7及びＲ8のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ9は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ10は、Ｃ1-6アルコキシ又はＣ1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ11は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ12は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４であり、
各Ｒ13及びＲ14は、独立に、−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルコキシ,アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい。
［２］
式（ＩＩ）を有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化８０】
2016535074.tif 000011
［３］
Ｒ4及びＲ5の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、シアノ、Ｃ3-6シクロアルキル又はＣ2-6ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル及びＣ2-6ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、カルボキシ、メルカプト、Ｃ1-2アルキルアミノ、−ＳＲ13、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ13、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ13、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ13、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ13、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルコキシ及びＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルコキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している炭素原子とともに、
それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよい
［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ4及びＲ5の各々は、独立に、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、アリル、シアノ、アミノメチル、メチルアミノ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、エチルアミノ、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ヒドロキシメチル、クロロメチル、シクロプロピル又はシクロブチルであるか、又は
Ｒ4及びＲ5は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ａを形成し、前記環Ａは、飽和又は不飽和の３員〜４員環であり、ここで、前記環Ａは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい
［１］又は［２］に記載の化合物。
［５］
Ｒ6は、−ＯＲ6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6bであるか、
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、一方Ｒ4は、−Ｈであり、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また、前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ6aは、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルキルであり、ここで、任意に、前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルキル及びＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルキルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、カルボキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、−ＳＲ14、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ14及び−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ14から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ6bは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルコキシ又はＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルコキシであり、ここで、任意に、前記Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6−アルコキシ及びＣ1-9ヘテロアリール−Ｃ1-6−アルコキシの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-4アルケニル、カルボキシ及びメルカプトから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい
［１］又は［２］に記載の化合物。
［６］
Ｒ6は、−ＯＲ6a又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6bであるか、
Ｒ4は、−Ｈであり、並びにＲ5及びＲ6は、それらが結合している炭素原子とともに、環Ｂを形成し、前記環Ｂは、飽和又は不飽和の３員〜６員環であり、ここで、前記環Ｂは、任意に、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）−から独立に選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は原子団を含んでいてもよく、また前記環Ｂは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
Ｒ6aは、−Ｈ、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、クロロメチル又はジクロロメチルであり、
Ｒ6bは、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシである
［１］又は［２］に記載の化合物。
［７］
Ｒ7及びＲ8の各々は、独立に、−Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-4アルキニル又はＣ2-4アルケニルである［１］又は［２］に記載の化合物。
［８］
Ｒ7及びＲ8の各々は、独立に、−Ｈ、メチル、エチル又はイソプロピルである［１］又は［２］に記載の化合物。
［９］
Ｒ10は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ又はペルフルオロエトキシである［１］又は［２］に記載の化合物。
［１０］
各Ｒ13及びＲ14は、独立に、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ3-8シクロアルキル又はＣ2-8ヘテロシクリルであり、ここで、任意に、前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-9ヘテロアリール、Ｃ3-8シクロアルキル及びＣ2-8ヘテロシクリルの各々は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルコキシ、Ｃ6-10アリールオキシ、Ｃ1-9ヘテロアリールオキシ、Ｃ2-8ヘテロシクリルオキシ、トリフルオロメチル、カルボキシ及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキルから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていてもよい［１］又は［２］に記載の化合物。
［１１］
以下の構造：
【化８１−１】
2016535074.tif 000012
【化８１−２】
2016535074.tif 000013
【化８１−３】
2016535074.tif 000014
のうちの１つを有する［１］又は［２］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、ラセミ化合物、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
［１２］
式（Ｉ−ｂ）：
【化８２】
2016535074.tif 000015
を有する化合物。
式中、Ｐ1、Ｐ2及びＰ3の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、前記ヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルであり、
Ｒ9は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ10は、Ｃ1-6アルコキシ又はＣ1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ11は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ12は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｉであり、
ｍは、１、２、３又は４である。
［１３］
Ｒ9が、Ｃｌであり、
Ｒ10が、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4ハロアルコキシであり、
各Ｒ11が、独立に、−Ｈであり、
各Ｒ12が、独立に、−Ｈ又は−Ｆである
［１２］に記載の化合物。
［１４］
式（Ｉ−ａ）の化合物を、極性溶媒中、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの存在下、ホルムアルデヒドを反応させて、式（Ｉ−ｂ）の化合物を生成させることを含む、［１２］に記載の化合物を調製するための方法。
【化８３】
2016535074.tif 000016
式中、Ｐ1、Ｐ2及びＰ3の各々は、独立に、ヒドロキシ保護基であり、前記ヒドロキシ保護基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、４−メトキシベンジル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アリル、エトキシカルボニル又はアセチルであり、
Ｒ9は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ10は、Ｃ1-6アルコキシ又はＣ1-6ハロアルコキシであり、
Ｙは、メチレンであり、これは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及びヒドロキシから独立に選ばれる１つ又は２つの置換により任意に置換されていてもよく、
各Ｒ11は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ1-6アルコキシであり、
ｎは、１、２又は３であり、
各Ｒ12は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又はＩであり、
ｍは、１、２、３又は４である。
［１５］
Ｒ9は、Ｃｌであり、
Ｒ10は、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4ハロアルコキシであり、
各Ｒ11は、独立に、−Ｈであり、
各Ｒ12は、独立に、−Ｈ又は−Ｆである
［１４］に記載の方法。
［１６］
［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
［１７］
薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せをさらに含む［１５］に記載の医薬組成物。
［１８］
追加の治療剤をさらに含有し、前記追加の治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多症薬、抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化薬、脂質低下剤、抗炎症剤又はそれらの組合せである［１６］又は［１７］に記載の医薬組成物。
［１９］
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤又は抗高血糖症剤が、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤、メグリチニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤又はそれらの組合せである［１８］に記載の医薬組成物。
［２０］
前記脂質低下剤が、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ（＋）／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、ナイアシン又はその誘導体、胆汁酸捕捉剤又はそれらの組合せである［１８］に記載の医薬組成物。
［２１］
前記脂質低下剤が、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン、ロスバスタチン又はそれらの組合せである［２０］に記載の医薬組成物。
［２２］
ＳＧＬＴ−２を阻害するための医薬品の製造における、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物の使用。
［２３］
ＨＤＬレベルを増加させるための医薬品の製造における、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物の使用。
［２４］
疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、又は疾患の進行又は発症を遅延させるための医薬品の製造における、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物の使用であって、前記疾患が糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該使用。
［２５］
治療有効量の［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物を、必要とする患者に投与することを含む、ＳＧＬＴ−２の活性を阻害するための方法。
［２６］
治療有効量の［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］に記載の医薬組成物を、必要とする患者に投与することを含む、疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、又はＨＤＬレベルを増加させるための方法であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該方法。
［２７］
ＳＧＬＴ−２の活性を阻害する上での使用のための、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［２８］
疾患を予防又は治療し、疾患の症状を緩和し、疾患の進行又は発症を遅延させ、又はＨＤＬレベルを増加させる上での使用のための、［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の化合物又は［１６］〜［２１］のいずれか１つに記載の医薬組成物であって、前記疾患が、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、糖尿病性合併症、アテローム硬化症又は高血圧症である該化合物又は医薬組成物。