【手続補正書】
【提出日】平成29年4月5日(2017.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのアンキリン反復ドメインを含み、前記アンキリン反復ドメインはＰＢＳ中でＨＧＦに１０−７Ｍ未満の平衡解離定数（ＫＤ）で結合する組換え結合タンパク質であって、そして、
前記アンキリン反復ドメインは、
（１）配列番号１２〜２５；
（２）配列番号１２〜２５の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられた配列；
（３）配列番号１８の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられた配列であって、そして、
１番目のＫが、Ｑ、Ｈ、Ｉ、Ｖと交換されていてもよく、
３番目のＲが、Ａ、ＴまたはＮと交換されていてもよく、
４番目のＹが、ＦまたはＷと交換されていてもよく、
６番目のＤが、Ｎと交換されていてもよく、
１４番目のＤが、Ｓと交換されていてもよく、
１５番目のＩが、ＹまたはＡと交換されていてもよく、および
１９番目のＥが、Ｋと交換されていてもよい配列；
（４）配列番号１９の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられた配列であって、そして、
１番目のＥが、Ｄ、Ｆ、Ａ、またはＬと交換されていてもよく、
３番目のＹが、Ｗ、Ｓ、またはＶと交換されていてもよく、
４番目のＦが、Ｙと交換されていてもよく、
６番目のＮが、Ｄと交換されていてもよく、および
１５番目のＹが、Ｍ、Ｌ、Ｓ、またはＡと交換されていてもよい配列；ならびに、
（５）配列番号２０の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられた配列であって、そして、
１番目のＫが、Ｍ、Ｄ、Ｌ、Ｑ、またはＶと交換されていてもよく、
３番目のＤが、Ｙ、またはＴと交換されていてもよく、
４番目のＹが、Ａ、またはＮと交換されていてもよく、
１５番目のＴが、Ｓと交換されていてもよく、
１７番目のＨが、Ｒと交換されていてもよく、および
１９番目のＥが、Ｋと交換されていてもよい配列；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、アンキリン反復モジュールを、少なくとも１つ含む、組換え結合タンパク質。
【請求項２】
前記アンキリン反復モジュールが、
（１）配列番号１８〜２１；および；
（２）配列番号１８〜２１の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられた配列；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
前記アンキリン反復モジュールが、
（１）アミノ酸配列、ＫＤＲＹＧＤＴＰＬＨＬＡＡＤＩＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１８）、および、
（２）配列番号１８の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられている配列であって、そして、
１番目のＫが、Ｑ、Ｈ、Ｉ、Ｖと交換されていてもよく、
３番目のＲが、Ａ、ＴまたはＮと交換されていてもよく、
４番目のＹが、ＦまたはＷと交換されていてもよく、
６番目のＤが、Ｎと交換されていてもよく、
１４番目のＤが、Ｓと交換されていてもよく、
１５番目のＩが、ＹまたはＡと交換されていてもよく、および
１９番目のＥが、Ｋと交換されていてもよい、配列
からなる群より選択されたアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
前記アンキリン反復モジュールが、
（１）アミノ酸配列、ＥＤＹＦＧＮＴＰＬＨＬＡＡＳＹＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１９）、および、
（２）配列番号１９の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられている配列であって、そして、
１番目のＥが、Ｄ、Ｆ、Ａ、またはＬと交換されていてもよく、
３番目のＹが、Ｗ、Ｓ、またはＶと交換されていてもよく、
４番目のＦが、Ｙと交換されていてもよく、
６番目のＮが、Ｄと交換されていてもよく、および
１５番目のＹが、Ｍ、Ｌ、Ｓ、またはＡと交換されていてもよい、配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
前記アンキリン反復モジュールが、
（１）アミノ酸配列、ＫＤＤＹＧＮＴＰＬＨＬＡＡＮＴＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号２０）、および、
（２）配列番号２０の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられている配列であって、そして、
１番目のＫが、Ｍ、Ｄ、Ｌ、Ｑ、またはＶと交換されていてもよく、
３番目のＤが、Ｙ、またはＴと交換されていてもよく、
４番目のＹが、Ａ、またはＮと交換されていてもよく、
１５番目のＴが、Ｓと交換されていてもよく、
１７番目のＨが、Ｒと交換されていてもよく、および
１９番目のＥが、Ｋと交換されていてもよい、配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１の結合タンパク質。
【請求項６】
前記アンキリン反復モジュールが、
（１）アミノ酸配列、ＫＤＲＹＧＤＴＰＬＨＬＡＡＤＩＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１８）および
（２）配列番号１８の２個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられた配列であって、そして、
１番目のＫが、Ｑ、Ｈ、Ｉ、Ｖと交換されていてもよく、
３番目のＲが、Ａ、ＴまたはＮと交換されていてもよく、
４番目のＹが、ＦまたはＷと交換されていてもよく、
６番目のＤが、Ｎと交換されていてもよく、
１４番目のＤが、Ｓと交換されていてもよく、
１５番目のＩが、ＹまたはＡと交換されていてもよく、および
１９番目のＥが、Ｋと交換されていてもよい、配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する；および；
前記アンキリン反復ドメインが、
（１）ＥＤＹＦＧＮＴＰＬＨＬＡＡＳＹＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１９）および
（２）配列番号１９の９個までのアミノ酸が、任意のアミノ酸に置き換えられた配列であって、そして、
１番目のＥが、Ｄ、Ｆ、Ａ、またはＬと交換されていてもよく、
３番目のＹが、Ｗ、Ｓ、またはＶと交換されていてもよく、
４番目のＦが、Ｙと交換されていてもよく、
６番目のＮが、Ｄと交換されていてもよく、および
１５番目のＹが、Ｍ、Ｌ、Ｓ、またはＡと交換されていてもよい、配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、アンキリン反復モジュールをさらに含む、請求項１の結合タンパク質。
【請求項７】
前記アンキリン反復ドメインが、配列番号３３〜６１のアンキリン反復ドメインの任意の１つと少なくとも９２％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記アンキリン反復ドメインの１番目のＧおよび／または２番目のＳが欠失していてもよく、そして、前記アンキリン反復ドメインの末端から２番目のＬおよび／または末端のＮが、Ａと交換されていてもよい、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
前記アンキリン反復ドメインが、配列番号５１のアンキリン反復ドメインと少なくとも９２％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、そして、前記アンキリン反復ドメインの１番目のＧおよび／または２番目のＳが欠失していてもよく、そして、前記アンキリン反復ドメインの末端から２番目のＬおよび／または末端のＮがＡと交換されていてもよい、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
前記アンキリン反復ドメインが、配列番号３３〜６１からなる群から選択され、前記アンキリン反復ドメインの１番目のＧおよび／または２番目のＳが欠失していてもよく、そして、前記アンキリン反復ドメインの末端から２番目のＬおよび／または末端のＮが、Ａと交換されていてもよい、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
前記アンキリン反復ドメインが、配列番号３３〜６１からなる群から選択されるアンキリン反復ドメインと、ＨＧＦに対する結合で競合する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
前記アンキリン反復ドメインが、ＨＧＦに対する特異的な結合能を有し、そして、前記アンキリン反復ドメインが、配列番号５１のアミノ酸配列を有し、前記アンキリン反復ドメインの１番目のＧおよび／または２番目のＳが欠失していてもよく、そして、前記アンキリン反復ドメインの末端から２番目のＬおよび／または末端のＮが、Ａと交換されていてもよい、少なくとも１つの、アンキリン反復ドメインを含む、組換え結合タンパク質。
【請求項１２】
少なくとも１つのアンキリン反復ドメインを含み、前記アンキリン反復ドメインはＰＢＳ中でＨＧＦに結合する、組換え結合タンパク質であって、そして、
前記アンキリン反復ドメインは、
（１）ＫＤＲＹＧＤＴＰＬＨＬＡＡＤＩＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１８）、および、
（２）配列番号１８の９個までのアミノ酸が、他のアミノ酸に置き換えられた配列であって、そして、
１番目のＫが、Ｑ、Ｈ、Ｉ、Ｖと交換されていてもよく、
３番目のＲが、Ａ、ＴまたはＮと交換されていてもよく、
４番目のＹが、ＦまたはＷと交換されていてもよく、
６番目のＤが、Ｎと交換されていてもよく、
１４番目のＤが、Ｓと交換されていてもよく、
１５番目のＩが、ＹまたはＡと交換されていてもよく、および
１９番目のＥが、Ｋと交換されていてもよい、配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、アンキリン反復モジュールを含み；および
前記アンキリン反復ドメインは、
（１）ＥＤＹＦＧＮＴＰＬＨＬＡＡＳＹＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１９）、および、
（２）配列番号１９の９個までのアミノ酸が、他のアミノ酸に置き換えられた配列であって、そして、
１番目のＥが、Ｄ、Ｆ、Ａ、またはＬと交換されていてもよく、
３番目のＹが、Ｗ、Ｓ、またはＶと交換されていてもよく、
４番目のＦが、Ｙと交換されていてもよく、
６番目のＮが、Ｄと交換されていてもよく、および
１５番目のＹが、Ｍ、Ｌ、Ｓ、またはＡと交換されていてもよい、配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、アンキリン反復モジュールを、さらに含み；および
前記アンキリン反復ドメインは、
（１）ＫＤＤＹＧＮＴＰＬＨＬＡＡＮＴＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号２０）、および、
（２）配列番号２０の９個までのアミノ酸が、他のアミノ酸に置き換えられた配列であって、そして、
１番目のＫが、Ｍ、Ｄ、Ｌ、Ｑ、またはＶと交換されていてもよく、
３番目のＤが、Ｙ、またはＴと交換されていてもよく、
４番目のＹが、Ａ、またはＮと交換されていてもよく、
１５番目のＴが、Ｓと交換されていてもよく、
１７番目のＨが、Ｒと交換されていてもよく、および
１９番目のＥが、Ｋと交換されていてもよい、配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、アンキリン反復モジュールを、さらに含む、組換え結合タンパク質。
【請求項１３】
配列番号１〜２５および３３〜６２のいずれか１つの配列を有するペプチドを含んでいる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の結合タンパク質をコードしている核酸。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の結合タンパク質または請求項１４に記載の核酸、および必要に応じて薬学的に許容可能な担体および／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
癌、血管障害、または病理学的血管新生から選択される疾患の治療のための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
アテローム性動脈硬化症、再狭窄、肺高血圧、炎症性関節疾患、眼疾患、網膜疾患、および線維性疾患から選択される疾患の治療のための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記線維性疾患が、肺線維症、肝硬変、強皮症、糸球体硬化症および心臓線維症から選択される、線維性疾患の治療のための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
神経膠腫、肉腫、骨肉腫、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、上皮癌および骨転移から選択される、癌の治療のための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
多発性骨髄腫の治療のための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
上皮癌の治療のための、請求項１５に記載の医薬組成物。