【手続補正書】
【提出日】平成29年7月21日(2017.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉ（配列番号１）：
Ｘ１−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｋ−Ｘ９−Ｐ−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３    Ｉ
［式中、
Ｘ１は、ポリペプチドのＮ末端であり、存在しないか、またはＡ、Ｑ、およびｐＥから選択され、
Ｘ５は、Ｌであるか、またはＸ５は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、およびＤ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖は、Ｘ１２の側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ６は、Ｓ、ｓ、またはａであり、
Ｘ７は、Ｈ、Ａｉｂ、もしくはａであるか、またはＸ７は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、およびＤ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖は、Ｘ１２の側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ９は、Ｇであるか、またはＸ９は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、およびＤ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖は、Ｘ１２の側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ５、Ｘ７、またはＸ９の１つだけが、Ｃ、ｃ、ｈＣ、およびＤ−ｈＣから選択され、
Ｘ１１は、Ｄ−Ｎｌｅ、Ｎｌｅ、Ｍ、またはｆであり、
Ｘ１２は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、Ｄ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖は、Ｘ５、Ｘ７、またはＸ９いずれかのＣ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ１３は、Ｃ末端であり、存在しないか、または（Ｎ−Ｍｅ）Ｆ、Ｆ、ｆ、ａ、ｙ、およびＮａｌから選択され、
Ｎｌｅは、Ｌ−ノルロイシンであり、
Ｄ−ｈＣは、Ｄ−ホモシステインであり、
ｈＣは、Ｌ−ホモシステインであり、
Ｎａｌは、Ｌ−ナファタリン（L-naphathaline）であり、
Ａｉｂは、２−アミノイソ酪酸であり、
ｐＥは、Ｌ−ピログルタミン酸である］を有する環状ポリペプチド、または前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩、またはこれらと実質的に同等なポリペプチド。
【請求項２】
式ＩＩ（配列番号２）：
【化１】
2016531110.tif 000001
［式中、Ｘ１は、ポリペプチドのＮ末端であり、存在しないか、またはＱ、Ａ、およびｐＥから選択され、
Ｘ５は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、およびＤ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖は、Ｘ１２の側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ６は、Ｓ、ｓ、またはａであり、
Ｘ７は、Ｈ、Ａｉｂ、またはａであり、
Ｘ１１は、Ｄ−Ｎｌｅ、Ｎｌｅ、Ｍ、またはｆであり、
Ｘ１２は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、Ｄ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖は、Ｘ５の側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ１３は、Ｃ末端であり、存在しないか、または（Ｎ−Ｍｅ）Ｆ、Ｆ、ｆ、ａ、ｙ、およびＮａｌから選択される］を有する、請求項１に記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩、またはこれらと実質的に同等なポリペプチド。
【請求項３】
式ＩＩＩ（配列番号３）：
【化２】
2016531110.tif 000002
［式中、Ｘ１は、ポリペプチドのＮ末端であり、存在しないか、またはＱ、Ａ、およびｐＥから選択され、
Ｘ６は、Ｓ、ｓ、またはａであり、
Ｘ７は、Ｈ、Ａｉｂ、またはａであり、
Ｘ９は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、およびＤ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖は、Ｘ１２の側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ１１は、Ｄ−Ｎｌｅ、Ｎｌｅ、Ｍ、またはｆであり、
Ｘ１２は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、Ｄ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈｃの側鎖は、Ｘ９のＣ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ１３は、Ｃ末端であり、存在しないか、または（Ｎ−Ｍｅ）Ｆ、Ｆ、ｆ、ａ、ｙ、およびＮａｌから選択される］を有する、請求項１に記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩、またはこれらと実質的に同等なポリペプチド。
【請求項４】
式ＩＶ（配列番号４）：
【化３】
2016531110.tif 000003
［式中、Ｘ１は、ポリペプチドのＮ末端であり、存在しないか、またはＱ、Ａ、およびｐＥから選択され、
Ｘ６は、Ｓ、ｓ、またはａであり、
Ｘ７は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、およびＤ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖は、Ｘ１２の側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ１１は、Ｄ−Ｎｌｅ、Ｎｌｅ、Ｍ、またはｆであり、
Ｘ１２は、Ｃ、ｃ、ｈＣ、Ｄ−ｈＣから選択され、Ｃ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈｃの側鎖は、Ｘ７のＣ、ｃ、ｈＣ、またはＤ−ｈＣの側鎖とジスルフィド結合を形成しており、
Ｘ１３は、Ｃ末端であり、存在しないか、または（Ｎ−Ｍｅ）Ｆ、Ｆ、ｆ、ａ、ｙ、およびＮａｌから選択される］を有する、請求項１に記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩、またはこれらと実質的に同等なポリペプチド。
【請求項５】
Ｘ１がｐＥである、請求項１、２、３、および４のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩。
【請求項６】
Ｘ６がＳである、請求項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩。
【請求項７】
Ｘ７がＨである、請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩。
【請求項８】
Ｘ１１がＮｌｅまたはＤ−Ｎｌｅである、請求項１から７のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩。
【請求項９】
【表１】
2016531110.tif 000004
［表において、「＊」で印を付けた２つのアミノ酸は、ジスルフィドを形成しているアミノ酸を表す］
から選択される、請求項１に記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩。
【請求項１０】
ａ．請求項１から９のいずれか一項に記載のペプチドもしくはポリペプチドまたはそのアミド、エステル、もしくは塩と、
ｂ．半減期延長性部分と
を含み、前記ペプチドまたはポリペプチドと半減期延長性部分は、場合によりリンカーを介して、共有結合によって連結し、または融合している、バイオコンジュゲートまたはその多量体。
【請求項１１】
前記半減期延長性部分が、ＩｇＧ定常ドメインもしくはその断片、またはヒト血清アルブミンである、請求項１０に記載のバイオコンジュゲートまたはその多量体。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチドまたはそのアミド、エステル、もしくは塩、またはそのバイオコンジュゲート。
【請求項１３】
ＡＰＪ受容体のアゴニズムに反応を示す疾患または障害の治療または予防において使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチドまたはそのアミド、エステル、もしくは塩、またはそのバイオコンジュゲート。
【請求項１４】
急性代償不全心不全（ＡＤＨＦ）、慢性心不全、肺高血圧、心房細動、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、心室性頻拍、アテローム性動脈硬化症、高血圧、再狭窄、虚血性心血管疾患、心筋症、心臓線維症、不整脈、水分貯留、糖尿病（妊娠糖尿病を含める）、肥満、末梢動脈疾患、脳血管発作、一過性脳虚血発作、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、熱傷（日焼けを含める）、または子癇前症の治療において使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチド、そのアミド、塩のエステル、またはそのバイオコンジュゲート。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチド、そのアミド、塩のエステル、またはそのバイオコンジュゲートと、治療活性のある１種または複数の共薬剤（co-agent）とを含む組合せ。
【請求項１６】
前記共薬剤が、イノトロープ、βアドレナリン受容体遮断薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害薬、利尿薬、ＡｐｏＡ−Ｉ模倣薬、抗糖尿病薬、抗肥満薬、アルドステロン受容体遮断薬、エンドセリン受容体遮断薬、アルドステロンシンターゼ阻害薬（ＡＳＩ）、ＣＥＴＰ阻害薬、抗凝血薬、リラキシン、ＢＮＰ（ネシリチド）、およびＮＥＰ阻害薬から選択される、請求項１５に記載の組合せ。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチド、そのアミド、塩のエステル、またはそのバイオコンジュゲートと、１種または複数の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。