【手続補正書】
【提出日】平成29年11月2日(2017.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリイノシン酸、ポリシチジル酸、水、ならびにエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶性セルロースおよびヒアルロン酸塩から選択される１つ以上の担体ポリマーからなる微小粒子。
【請求項２】
ポリイノシン酸、ポリシチジル酸、水、ならびにエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶性セルロースおよびヒアルロン酸塩から選択される１つ以上の担体ポリマーから本質的になる微粒子。
【請求項３】
前記微小粒子が、噴霧乾燥粒子形成プロセスにより生成される、請求項１または２に記載の微粒子。
【請求項４】
前記ポリイノシン酸およびポリシチジル酸の各々の平均鎖長は、ほぼ３００塩基〜６，０００塩基であるか、または、前記ポリイノシン酸およびポリシチジル酸の組合せの平均分子量が、ほぼ１８０ｋＤａ〜３，６００ｋＤａである、請求項１から３のいずれか一項に記載の微粒子。
【請求項５】
前記担体ポリマーに対するポリイノシン酸およびポリシチジル酸の組合せの比が、１／２００（ｗ／ｗ）〜１／０．１（ｗ／ｗ）の範囲である、請求項１から４のいずれか一項に記載の微粒子。
【請求項６】
前記微粒子中の担体ポリマーに対するポリイノシン酸およびポリシチジル酸の組合せの比が、１／１００（ｗ／ｗ）〜１／１（ｗ／ｗ）である、請求項５に記載の微粒子。
【請求項７】
前記微粒子中の担体ポリマーに対するポリイノシン酸およびポリシチジル酸の組合せの比が、１／１００（ｗ／ｗ）〜１／５（ｗ／ｗ）である、請求項６に記載の微粒子。
【請求項８】
担体ポリマーに対するポリイノシン酸およびポリシチジル酸の組合せの比が、１／１２（ｗ／ｗ）〜１／９（ｗ／ｗ）の間である、請求項７に記載の微粒子。
【請求項９】
前記ポリイノシン酸およびポリシチジル酸が、それぞれナトリウム塩として存在する、請求項１から８のいずれか一項に記載の微粒子。
【請求項１０】
前記担体ポリマーが、エンドウデンプンまたはジャガイモデンプンである、請求項１から９のいずれか一項に記載の微粒子。
【請求項１１】
前記担体ポリマーが、アルファ化エンドウデンプンまたはアルファ化ジャガイモデンプンである、請求項１０に記載の微粒子。
【請求項１２】
前記エンドウデンプンが、ヒドロキシプロピル化アルファ化エンドウデンプンである、請求項１１に記載の微粒子。
【請求項１３】
前記ポリイノシン酸、ポリシチジル酸、水および担体ポリマーが、前記微粒子中で混合されている、請求項１から１２のいずれか一項に記載の微粒子。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれ一項に記載の複数の微粒子を含む、組成物。
【請求項１５】
前記組成物の微小粒子が、０．１μｍ〜２００μｍのＤｖ５０を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物の微小粒子が、１μｍ〜５０μｍのＤｖ５０を有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物の微小粒子が、２μｍ〜２０μｍのＤｖ５０を有する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物の微小粒子が、１０μｍ〜２０μｍのＤｖ５０を有する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が液体である、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、有機溶媒を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記有機溶媒が、グリセロール、エタノールまたはそれらの組合せである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、複数の微粒子から本質的になる、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１４から１８または２２のいずれか一項に記載の組成物であって、
前記ポリイノシン酸、ポリシチジル酸、水および担体ポリマーが、前記微粒子中で混合されており、
前記微粒子中の担体ポリマーに対するポリイノシン酸およびポリシチジル酸の組合せの比が、１／１００（ｗ／ｗ）〜１／１（ｗ／ｗ）であり、かつ、
前記組成物が乾燥粉末である、組成物。
【請求項２４】
前記組成物が乾燥粉末である、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、噴霧乾燥プロセスを用いて調製される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記微粒子は、１か月間の室温における保存の間、安定である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
薬剤に使用するための、請求項１４から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
対象におけるウイルス感染症の予防において使用するための、請求項１４から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
対象におけるウイルス感染症の予防において使用するための組成物であって、微粒子を含み、ここで、前記微粒子は、ポリイノシン酸、ポリシチジル酸、水、ならびエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶性セルロースおよびヒアルロン酸塩から選択される１つ以上の担体ポリマーを含む、組成物。
【請求項３０】
前記ウイルス感染症が、ヒトライノウイルス感染症またはインフルエンザウイルス感染症である、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
対象が、慢性閉塞性肺疾患または喘息を有する、請求項２８から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、経鼻投与に適している、請求項１４から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
組成物の経鼻投与により上気道感染症を予防するための医薬の製造のための、請求項３２に記載の組成物の使用。
【請求項３４】
組成物の経鼻投与により上気道感染症を予防するための医薬の製造のための、組成物の使用であって、
前記組成物は、複数の微粒子を含み、
前記微粒子は、ポリイノシン酸、ポリシチジル酸、水、ならびエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶性セルロースまたはヒアルロン酸塩を含む１つ以上の担体ポリマーを含む、使用。
【請求項３５】
前記微粒子が、ポリイノシン酸、ポリシチジル酸、水、ならびエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶性セルロースおよびヒアルロン酸塩から選択される１つ以上の担体ポリマーから本質的になる、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
気道のウイルス感染症を予防するための医薬の製造のための、請求項３３から３５のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項３７】
前記ウイルス感染症が、ヒトライノウイルス感染症またはインフルエンザウイルス感染症である、請求項３６に記載の組成物の使用。
【請求項３８】
請求項１４から３２のいずれか一項に記載の組成物を含む、経鼻送達デバイス。
【請求項３９】
組成物を含む経鼻送達デバイスであって、
前記組成物は、複数の微粒子を含み、
前記微粒子は、ポリイノシン酸、ポリシチジル酸、水、ならびエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶性セルロースまたはヒアルロン酸塩を含む１つ以上の担体ポリマーを含む、経鼻送達デバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
インフルエンザマウスモデルにおける製剤のインビボ試験
全ての動物試験は、倫理委員会により承認され、国内および国際ガイドラインに従って実施された。８〜１２週齢の雌のスイスマウス（Ｊａｎｖｉｅｒ）を用いた。全ての鼻腔内処置を、イソフルラン麻酔のもとで実施した。ある量の液体を投与するために、液滴を鼻孔の最上部に直接適用し、口を閉じることにより、液滴が鼻孔を介して鼻腔内に入ることを可能にした。噴霧乾燥したポリ（Ｉ：Ｃ）−担体粉末を、各実験の直前に新たに調製し、１５・ｌの液体で投与した。製剤化されていないポリ（Ｉ：Ｃ）を、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）中の１ｍｇ／ｍｌの濃度で投与した。前処置は典型的には、曝露（チャレンジ（challenge））の２日または３日前に実施した。０日目に、マウス適合Ｈ１Ｎ１  ＰＲ（ＦＬＵ  ＰＲ１６００５１７）を、ＬＤ９０の１０倍で２５μｌで（高容量曝露）またはＬＤ９０の１倍で１５・ｌで（低容量曝露）、マウスに曝露した。曝露に続いて、マウスを、体重と行動を測定することにより、１４日間毎日モニタリングし、マウスは、曝露の日と比較して体重減少が２０％を超えた場合、またはマウスの行動が疾病の重篤な徴候を示した場合に安楽死させた。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
ポリイノシン酸−ポリシチジル酸（ポリ（Ｉ：Ｃ））、およびエンドウデンプン、アルファ化ジャガイモデンプン、ラクトース、微結晶性セルロース、ヒアルロン酸塩、またはグルコサミンの群から選択される担体ポリマーの微小粒子を含む組成物。
［２］
前記担体ポリマーが、エンドウデンプンである、上記［１］に記載の組成物。
［３］
ポリ（Ｉ：Ｃ）−担体ポリマーの微小粒子が、噴霧乾燥プロセスなどの粒子形成プロセスにより生成される、上記［１］または［２］に記載の組成物。
［４］
ポリ（Ｉ：Ｃ）／エンドウデンプンの比が、１／２００（ｗ／ｗ）〜１／０．１（ｗ／ｗ）の範囲である、上記［１］から［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］
ポリ（Ｉ：Ｃ）／エンドウデンプンの比が、１／１２（ｗ／ｗ）〜１／９（ｗ／ｗ）の間である、上記［４］に記載の組成物。
［６］
微小粒子のＤｖ５０が、０．１マイクロメータ〜２００マイクロメータの範囲である、上記［３］から［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］
前記組成物が、有機溶媒を含む液体組成物である、上記［１］から［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］
前記有機溶媒が、グリセロールもしくはエタノールまたはそれらの組合せをベースとする、上記［７］に記載の組成物。
［９］
薬剤に使用するための、上記［１］から［８］のいずれかに記載の組成物。
［１０］
感染症または普通感冒の治療および／または予防において使用するための、上記［１］から［８］のいずれかに記載の組成物。
［１１］
経鼻投与により、上気道感染症を予防および／または治療するための医薬の製造のための、上記［１］から［８］のいずれかに記載の組成物の使用。
［１２］
上記［１］から［８］のいずれかに記載の組成物を含む、デバイス、特に経鼻送達系。