【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年8月30日(2017.8.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2015511217.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物［式中、
Ｒ１は、
【化２】
2015511217.tif 000002
であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）アリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−カルボシクリル、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルはそれぞれ独立して任意選択的に置換され；
各Ｒ５は独立して、水素およびメチルから選択され；かつ
各Ｒ６は独立して、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２から選択される］。
【請求項２】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは独立して、１〜３つのＲ７基またはアクリルアミドで任意選択的に置換され；
Ｒ４が、飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）アリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−カルボシクリル、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルはそれぞれ独立して１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換され；
各Ｒ５が独立して、水素およびメチルから選択され；
各Ｒ６が独立して、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２から選択され；
各Ｒ７が独立して、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＯＲ８または−Ｎ（Ｒ８）２で任意選択的に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；かつ
各Ｒ８が独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立して、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換されるアリールである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項４】
Ｒ２が１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換されるフェニルであり、各Ｒ７が独立してＦ、Ｃｌ、またはメチルである、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項５】
Ｒ３が１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換されるフェニルであり、ここで、各Ｒ７は独立して、Ｆ、ＣＮ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、アクリルアミド、またはオキサジアゾリルである、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項６】
Ｒ４が、４〜６員飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、前記飽和ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルはそれぞれ独立して、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換される、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項７】
Ｒ４が、
【化３】
2015511217.tif 000003
である［式中、Ｘは、ＣＨ（Ｒ７’’）、Ｏ、ＮＨ、またはＮＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；Ｒ７’は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ピリミジニル、ピリジルであり；かつＲ７’’は、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、またはＦである］、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項８】
Ｒ４が、−（ＣＲ５Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、各Ｒ５は独立してＨまたはメチルであり、Ｒ６はメチルまたはＣＨ２ＯＨである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項９】
Ｒ４が、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イルである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項１０】
【化４】
2015511217.tif 000004
【化５】
2015511217.tif 000005
【化６】
2015511217.tif 000006
【化７】
2015511217.tif 000007
【化８】
2015511217.tif 000008
【化９】
2015511217.tif 000009
【化１０】
2015511217.tif 000010
【化１１】
2015511217.tif 000011
【化１２】
2015511217.tif 000012
【化１３】
2015511217.tif 000013
【化１４】
2015511217.tif 000014
【化１５】
2015511217.tif 000015
【化１６】
2015511217.tif 000016
【化１７】
2015511217.tif 000017
【化１８】
2015511217.tif 000018
から選択される、化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項１１】
式Ｉ：
【化１９】
2015511217.tif 000019
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物［式中、
Ｒ１は、
【化２０】
2015511217.tif 000020
であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）アリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−カルボシクリル、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルはそれぞれ独立して任意選択的に置換されるか；あるいは
Ｒ４は−ＣＨ２ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールがイミダゾリルであり、前記イミダゾリルは、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨ、ＣｌおよびＦからなる群より選択される１もしくは２つのＲ７基で置換されているか；または前記ヘテロアリールが非置換のトリアゾリル、テトラゾリルもしくはピリジニルであるか、あるいは
Ｒ４は−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールがピリミジニルであり、ＣｌおよびＦからなる群より選択される１または２つのＲ７基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ５は独立して、水素およびメチルから選択され；かつ
各Ｒ６は独立して、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２から選択される］。
【請求項１２】
前記化合物が、
【化２１】
2015511217.tif 000021
【化２２】
2015511217.tif 000022
【化２３】
2015511217.tif 000023
【化２４】
2015511217.tif 000024
からなる群より選択される、化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物；および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
癌の治療に有用な第２の治療薬をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＩＤＨ１突然変異の存在を特徴とする癌を治療するための請求項１３に記載の医薬組成物であって、前記ＩＤＨ１突然変異が、患者において、α−ケトグルタル酸のＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒するための新規な能力を酵素にもたらし、前記組成物がそれを必要とする前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＩＤＨ１突然変異が、ＩＤＨ１  Ｒ１３２ＨまたはＲ１３２Ｃの突然変異である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記癌が、患者における神経膠腫（膠芽細胞腫）、急性骨髄性白血病、黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管細胞癌、軟骨肉腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、および結腸癌から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、それを必要とする患者に、癌の治療に有用な第２の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
他の実施形態において、Ｒ４は、４〜６員飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ２−ヘテロアリール、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロアリール、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、前記飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはカルボシクリルはそれぞれ独立して、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換される。この実施形態の一態様において、各Ｒ７は独立して、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＲ８、ピリミジニル、ピリジル、−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、または−ＯＲ８もしくは−Ｎ（Ｒ８）２で任意選択的に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルである。この実施形態の他の態様において、Ｒ４は：
【化６】
2015511217.tif 000025
であり、式中、Ｘは、ＣＨ（Ｒ７’’）、Ｏ、ＮＨ、またはＮＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；Ｒ７’は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ピリミジニル、ピリジルであり；かつＲ７’’は、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２）−ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＨ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、またはＦである。この実施形態の他の態様において、Ｒ４は、−ＣＨ２−ＮＨ（ヘテロアリール）または−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＮＨ（ヘテロアリール）であり、ここで、ヘテロアリールは、１つまたは２つのＲ７基でそれぞれ任意選択的に置換されるピリジニルまたはピリミジニルである。（例えば、各Ｒ７は独立して、ＣｌまたはＦなどのハロである）。この実施形態の他の態様において、Ｒ４は−ＣＨ２−ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、またはテトラゾリルであり、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、またはテトラゾリルのそれぞれは、１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換される（例えば、各Ｒ７は、独立してハロ（例えば、ＦもしくはＣｌ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ３である）。この実施形態の他の態様において、Ｒ４は、−（ＣＲ５Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、ここで、各Ｒ５は独立してＨまたはメチルであり、Ｒ６はメチルまたはＣＨ２ＯＨである。この実施形態の他の態様において、Ｒ４は、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イルである。