【手続補正書】
【提出日】平成29年10月11日(2017.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号８４４、２０〜４０１、４４１〜８４３及び８４５〜１５４５の核酸塩基配列のいずれかの、少なくとも１２の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
【請求項２】
１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１１０７〜１５２０、１１１１〜１２００、１２１１〜１３１８、１３２６〜１５４０、１３３１〜１３７５、１３６８〜１３９１、１３９８〜１４２４、１４１１〜１４４０、１４２９〜１４８１、１５０２〜１５３９、１５０８〜１５３９、７８６０〜７９０６、７９０７〜７９４４、７９８９〜８０３８、８０２０〜８１３５、８１３６〜８１６１、８１７４〜８２１１又は８２１３〜８３２５の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドが、一本鎖の修飾オリゴヌクレオチドである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステルヌクレオシド間結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つの核酸塩基が修飾核酸塩基を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
修飾糖が二環式糖である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
各二環式糖が、糖の４’及び２’位の間に化学架橋を含み、各化学架橋は４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’及び４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’より独立して選択され、式中、Ｒは独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１−Ｃ６アルコキシより選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも１つの化学架橋が４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’であり、Ｒがメチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
少なくとも１つの化学架橋が４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’であり、ＲがＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくとも１つの化学架橋が４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’であり、Ｒが−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
少なくとも１つの修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】
少なくとも１つの修飾糖が２’−Ｏ−メチル基を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２０】
各修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル基又は２’−Ｏ−メチル基を含む、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２１】
修飾オリゴヌクレオチドがギャップマーである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
修飾オリゴヌクレオチドが、
１０個の結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる５'ウイングセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる３'ウイングセグメントとを含み、
前記ギャップセグメントが前記５'ウイングセグメントと前記３'ウイングセグメントとの間に位置し、
各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
修飾オリゴヌクレオチドが、
８個の結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる５'ウイングセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる３'ウイングセグメントとを含み、
前記ギャップセグメントが前記５'ウイングセグメントと前記３'ウイングセグメントとの間に位置し、
各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
修飾オリゴヌクレオチドが、ｅｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、ｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅｅｅ、ｋｅｋｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅ、及びｅｋｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｋｅｅのいずれかのパターンで、糖の修飾を含み、式中、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２’−デオキシヌクレオシド、及び
ｋ＝ｃＥｔヌクレオシドである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
修飾オリゴヌクレオチドが、ｓｏｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、ｓｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、及びｓｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓｓのいずれかのパターンで、ヌクレオシド間結合を含み、式中、
ｓ＝ホスホロチオネート結合、及び
ｏ＝ホスホジエステル結合である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
修飾オリゴヌクレオチドが２０個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
修飾オリゴヌクレオチドが１９個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
修飾オリゴヌクレオチドが１８個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
修飾オリゴヌクレオチドが１７個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
修飾オリゴヌクレオチドが、ヘキサヌクレオチド反復伸長以外でＣ９ＯＲＦ７２の領域に相補的な核酸塩基配列を有し、該ヘキサヌクレオチド反復伸長が、ＧＧＧＣＣ、ＧＧＧＧＧＧ、ＧＧＧＧＣＧ、及びＧＧＧＧＧＣのいずれかを含む、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、コンジュゲート型アンチセンス化合物。
【請求項３２】
修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、二本鎖化合物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の二本鎖化合物を含む、コンジュゲート型アンチセンス化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３０及び３２のいずれか１項に記載の化合物、請求項３１又は３４に記載のコンジュゲート型アンチセンス化合物、または請求項３３に記載の二本鎖化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、組成物。
【請求項３６】
薬学的に許容される希釈剤がリン酸塩緩衝食塩水（ＰＢＳ）である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
化合物の修飾オリゴヌクレオチドが塩である、請求項３５又は３６に記載の組成物。
【請求項３８】
塩がナトリウム塩である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
請求項１〜３０及び３２のいずれか１項に記載の化合物、請求項３１又は３４に記載のコンジュゲート型アンチセンス化合物、または請求項３３に記載の二本鎖化合物を含む、神経変性障害を処置するための医薬組成物。
【請求項４０】
請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の組成物を含む、神経変性障害を処置するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６９７】
マウスにおいて急性耐容性が劣ることは、概ね、ラットの急性耐容性も劣っていることを予想させる。例えば、ＩＳＩＳ６１９１８５（本明細書で先に示された実施例１４を参照）は、マウスの急性耐容性スコアが７、６、６、６（動物４匹）であり、ラットの急性耐容性スコアが７、７、６（動物３匹）であった（本明細書で先に示した実施例１５を参照）。ＩＳＩＳ６１９３４２（本明細書で先に示された実施例１４を参照は、例えば、ＩＳＩＳ６１９３４２（本明細書で先に示された実施例１４を参照）は、マウスの急性耐容性スコアが６、６、６、６（動物４匹）であり、ラットの急性耐容性スコアが６、６、６（動物３匹）であった（本明細書で先に示した実施例１５を参照）。両化合物に対する急性耐容性が劣ると考えられる。したがって、ＷＯ２０１４／０６２６９１に前に開示された化合物ＩＳＩＳ５７６８１６、ＩＳＩＳ５７６９７４、ＩＳＩＳ５７７０６１、ＩＳＩＳ５７７０６５、及びＩＳＩＳ５７７０８３は、マウスで見られたように、ラットでも高いＦＯＢスコアが示されると思われる。したがって、化合物は、マウスで見られたように、ラットでも高いＦＯＢスコアが示されると思われる。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２０〜４０１及び４４１〜１５４５の核酸塩基配列のいずれかの、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様２］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１１０７〜１５２０の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様３］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１１１１〜１２００の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様４］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１２１１〜１３１８の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様５］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１３２６〜１５４０の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む塩基核酸配列を含む、
化合物。
［態様６］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１３３１〜１３７５の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様７］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１３６８〜１３９１の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様８］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１３９８〜１４２４の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様９］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１４１１〜１４４０の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様１０］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１４２９〜１４８１の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様１１］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１５０２〜１５３９の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、
化合物。
［態様１２］１２〜３０の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、配列番号２の核酸塩基１５０８〜１５３９の等しい長さの部分と相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、前記化合物。
［態様１３］前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１に対して、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補性を有する、態様２〜５に記載の前記化合物。
［態様１４］一本鎖の修飾オリゴヌクレオチドからなる、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様１５］少なくとも１つのヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様１６］少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオネートヌクレオシド間結合である、態様８に記載の前記化合物。
［態様１７］各修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオネートヌクレオシド間結合である、態様８に記載の前記化合物。
［態様１８］少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステルヌクレオシド間結合である、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様１９］少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホロチオネート結合であり、かつ少１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステル結合である、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様２０］少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様２１］前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様１３に記載の前記化合物。
［態様２２］前記修飾オリゴヌクレオチド化合物の少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖を含む、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様２３］前記少なくとも１つの修飾糖が二環式糖である、態様１５に記載の前記化合物。
［態様２４］前記二環式糖が、糖４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−２’架橋の２'及び４'位の間に化学結合を含み、式中、Ｒが独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、または保護基である態様１６に記載の前記化合物。
［態様２５］前記二環式糖が、４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−２’架橋を含み、式中、Ｒが独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、または保護基である態様１６に記載の前記化合物。
［態様２６］少なくとも１つの修飾糖が２’−Ｏ−メトオキシエチル基を含む、態様１５に記載の前記化合物。
［態様２７］前記修飾糖が２’−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３基を含む、態様１５に記載の前記化合物。
［態様２８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
１０個の結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる５'ウイングセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる３'ウイングセグメントとを含み、
前記ギャップセグメントが前記５'ウイングセグメントと前記３'ウイングセグメントとの間に位置し、
各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様２９］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
８個の結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる５'ウイングセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる３'ウイングセグメントとを含み、
前記ギャップセグメントが前記５'ウイングセグメントと前記３'ウイングセグメントとの間に位置し、
各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様３０］前記修飾オリゴヌクレオチドが、ｅｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、ｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅｅｅ、ｋｅｋｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅ、及びｅｋｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｋｅｅのいずれかのパターンで、糖の修飾を含み、式中、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２’−デオキシヌクレオシド、及び
ｋ＝ｃＥｔヌクレオシドである、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様３１］前記修飾オリゴヌクレオチドが、ｓｏｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、ｓｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、及びｓｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓｓのいずれかのパターンで、ヌクレオシド間結合を含み、式中、
ｓ＝ホスホロチオネート結合、及び
ｏ＝ホスホジエステル結合である、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様３２］前記修飾オリゴヌクレオチドが２０個の結合ヌクレオシドからなる、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様３３］前記修飾オリゴヌクレオチドが１９個の結合ヌクレオシドからなる、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様３４］前記修飾オリゴヌクレオチドが１８個の結合ヌクレオシドからなる、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様３５］前記修飾オリゴヌクレオチドが１７個の結合ヌクレオシドからなる、前記いずれかの態様に記載の前記化合物。
［態様３６］前記いずれかの態様に記載の前記化合物またはその塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、組成物。
［態様３７］前記いずれかの態様に記載の前記化合物または組成物を動物に投与することを含む、方法。
［態様３８］前記動物がヒトである、態様３７に記載の前記方法。
［態様３９］前記化合物の投与が、Ｃ９ＯＲＦ７２に関連する疾患、障害、または状態を予防し、治療し、緩和し、または進行を遅らせる、態様３８に記載の方法。
［態様４０］前記化合物の投与が、Ｃ９ＯＲＦ７２ヘキサヌクレオチド反復伸長に関連する疾患、障害、または状態を予防し、治療し、緩和し、または進行を遅らせる、態様３８に記載の方法。
［態様４１］前記疾患、障害、または状態が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型痴呆（ＦＴＤ）、大脳皮質基底核変性症症候群（ＣＢＤ）、非定型パーキンソン症候群、及びオリーブ橋小脳変性症（ＯＰＣＤ）である、態様３９または４０に記載の方法。
［態様４２］前記投与が核内フォーカスを減少させる、態様３７に記載の方法。
［態様４３］前記投与がＣ９ＯＲＦ７２関連ＲＡＮ翻訳生成物の発現を減少させる、態様３７に記載の方法。
［態様４４］前記Ｃ９ＯＲＦ７２関連ＲＡＮ翻訳生成物が、ポリ（グリシン−プロリン）、ポリ（グリシン−アラニン）、及びポリ（グリシン−アルギニン）のいずれかである、態様４３に記載の方法。
［態様４５］神経変性障害を処置する薬物の製造のために、前記いずれかの態様に記載の前記化合物または組成物の使用。
［態様４６］Ｃ９ＯＲＦ７２ｍＲＮＡ前駆体のエクソン１Ａの開始部位から始まってエクソン１Ｂの開始部位までを標的にするアンチセンス化合物を投与することによって、Ｃ９ＯＲＦ７２病原性関連ｍＲＮＡ変異体を選択的に阻害する、方法。