【手続補正書】
【提出日】平成29年6月8日(2017.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2016520659.tif 000001
またはその立体異性体型（式中、
Ｒは、水素；ハロ；−ＣＮ；ハロ、−ＣＮおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；ハロおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシ；および−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｘ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｙ（式中、ｍは、０、１、２および３の群から選択される整数であり、Ｒｘは、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、かつＲｙはＣ１〜４アルキルである）の群から選択され；
Ｒ１は、水素；ハロ；１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；−Ｃ１〜４アルキル（Ｃ３〜７シクロアルキル）；およびＣ３〜７シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ２は、フルオロおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；およびＣ３〜７シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ３は、各例において独立に選択されるハロ置換基であり；
ｎは、１および２から選択される整数であり；
Ｒ４は、（ａ）および（ｂ）：
【化２】
2016520659.tif 000002
（式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、アリールおよびヘテロアリールの群から選択され、これらのそれぞれは、ハロ、−ＣＮ、１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルおよび１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され得；
ここでアリールはフェニルであり；
ここでヘテロアリールは、オキサゾールおよびピラゾールからなる群から選択される５員芳香族複素環であるか；またはピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される６員芳香族複素環である）
から選択される）
または医薬的に許容可能なその付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒが、水素；ハロ；−ＣＮ；ハロ、−ＣＮおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；ならびにハロおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群から選択され；
Ｒ１が、水素；ハロ；およびＣ１〜４アルキルの群から選択され；
Ｒ２が、フルオロおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；およびＣ３〜７シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ３が、各例において独立に選択されるハロ置換基であり；
ｎが、１および２から選択される整数であり；
Ｒ４が、（ａ）および（ｂ）：
【化３】
2016520659.tif 000003
（式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、アリールおよびヘテロアリールの群から選択され、これらのそれぞれは、ハロ、−ＣＮ、１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルおよび１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され得；
ここでアリールはフェニルであり；
ここでヘテロアリールは、オキサゾールおよびピラゾールからなる群から選択される５員芳香族複素環であるか；またはピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される６員芳香族複素環である）
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体型または医薬的に許容可能なその付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒが、水素；−ＣＮ；および−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｘ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｙ（式中、ｍは、０および１の群から選択される整数であり、Ｒｘは水素であり、かつＲｙはＣ１〜４アルキルである）の群から選択され；
Ｒ１が、水素；１つ以上のハロ置換基で置換されるＣ１〜４アルキル；および−Ｃ１〜４アルキル（Ｃ３〜７シクロアルキル）の群から選択され；
Ｒ２が、フルオロからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ３がハロであり；
ｎが１であり；
Ｒ４が（ａ）：
【化４】
2016520659.tif 000004
（式中、Ｒ５は、オキサゾールおよびピラゾールからなる群から選択される５員芳香族複素環であるか；またはピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される６員芳香族複素環であり；
ここで前記５員または６員芳香族複素環のそれぞれは、ハロ、−ＣＮ、１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルおよび１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され得る）
である、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体型または医薬的に許容可能なその付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が水素またはハロであり、および可変要素の残りのものが、請求項１または２で定義されるとおりである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１〜４アルキルであり、および前記可変要素の残りのものが、請求項１または２で定義されるとおりである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、
【化５】
2016520659.tif 000005
（式中、Ｒ５は、ハロ、−ＣＮ、１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルおよび１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるヘテロアリールであり；
ここでヘテロアリールは、オキサゾールおよびピラゾールから選択される５員芳香族複素環であるか；またはピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される６員芳香族複素環である）
であり；
および前記可変要素の残りのものが、請求項１〜４の何れか一項で定義されるとおりである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉ’）で示される立体配置：
【化６】
2016520659.tif 000006
（式中、Ａｒは、
【化７】
2016520659.tif 000007
であり、式中、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６の何れか一項で定義されるとおりである）
を有する、請求項１〜６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
治療的有効量の請求項１〜６の何れか一項に記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物。
【請求項９】
医薬的に許容可能な担体が治療的有効量の請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物と緊密に混合されることを特徴とする、請求項８に記載の医薬組成物を調製するためのプロセス。
【請求項１０】
薬剤としての使用のための、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物または請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、記憶障害、老化、認知症、レビー小体型認知症、進行性の核麻痺を伴う認知症、大脳皮質基底核変性症を伴う認知症、アルツハイマーおよび血管型の混合型認知症、びまん性レビー小体疾患を伴うアルツハイマー障害、アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ダウン症、パーキンソン病に伴う認知症、アルツハイマー型認知症、老人性アルツハイマー型認知症、血管認知症、ＨＩＶ疾患による認知症、頭部外傷による認知症、ハンチントン病による認知症、ピック病による認知症、クロイツフェルトヤコブ病による認知症、前頭側頭型認知症、拳闘家認知症、β−アミロイドに伴う認知症、脳および他の器官のアミロイドーシス（加齢性および非加齢性）、アミロイドーシスを伴うオランダ型遺伝性脳出血、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、側頭葉てんかん（ＴＬＥ）、低酸素、虚血、脳代謝の崩壊、加齢性黄斑変性、２型糖尿病および他の代謝性疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、動脈血栓症、自己免疫／炎症性疾患、癌、例えば乳癌、心血管系疾患、例えば心筋梗塞および発作、高血圧、皮膚筋炎、プリオン病（クロイツフェルトヤコブ病）、胃腸疾患、多形膠芽細胞腫、グレーブズ病、ハンチントン病、封入体筋炎（ＩＢＭ）、炎症反応、カポジ肉腫、コストマン症、紅斑性狼瘡、マクロファージ筋膜炎、若年性特発性関節炎、肉芽腫性関節炎、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、関節リウマチ、シェーグレン症候群、脊髄小脳失調１型、脊髄小脳失調７型、ウィップル病およびウィルソン病の処置または予防における使用のための、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物または請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記障害がアルツハイマー病または２型糖尿病である、請求項１１に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
アルツハイマー病による神経認知障害、外傷性脳損傷による神経認知障害、レビー小体疾患による神経認知障害、パーキンソン病による神経認知障害、血管神経認知障害および２型糖尿病から選択される疾患または状態の処置または予防における使用のための、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物または請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象において、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、記憶障害、老化、認知症、レビー小体型認知症、進行性の核麻痺を伴う認知症、大脳皮質基底核変性症を伴う認知症、アルツハイマーおよび血管型の混合型認知症、びまん性レビー小体疾患を伴うアルツハイマー障害、アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ダウン症、パーキンソン病に伴う認知症、アルツハイマー型認知症、老人性アルツハイマー型認知症、血管認知症、ＨＩＶ疾患による認知症、頭部外傷による認知症、ハンチントン病による認知症、ピック病による認知症、クロイツフェルトヤコブ病による認知症、前頭側頭型認知症、拳闘家認知症、β−アミロイドに伴う認知症、脳および他の器官のアミロイドーシス（加齢性および非加齢性）、アミロイドーシスを伴うオランダ型遺伝性脳出血、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、側頭葉てんかん（ＴＬＥ）、低酸素、虚血、脳代謝の崩壊、加齢性黄斑変性、２型糖尿病および他の代謝性疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、動脈血栓症、自己免疫／炎症性疾患、癌、例えば乳癌、心血管系疾患、例えば心筋梗塞および発作、高血圧、皮膚筋炎、プリオン病（クロイツフェルトヤコブ病）、胃腸疾患、多形膠芽細胞腫、グレーブズ病、ハンチントン病、封入体筋炎（ＩＢＭ）、炎症反応、カポジ肉腫、コストマン症、紅斑性狼瘡、マクロファージ筋膜炎、若年性特発性関節炎、肉芽腫性関節炎、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、関節リウマチ、シェーグレン症候群、脊髄小脳失調１型、脊髄小脳失調７型、ウィップル病およびウィルソン病からなる群から選択される障害を処置するかまたは予防するのに用いるための医薬組成物の製造における、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
アルツハイマー病による神経認知障害、外傷性脳損傷による神経認知障害、レビー小体疾患による神経認知障害、パーキンソン病による神経認知障害、血管神経認知障害または２型糖尿病から選択される疾患または状態を処置するかまたは予防するのに用いるための医薬組成物の製造における、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３４】
下記表９は、カルシウムチャネル結合試験で得られたデータを示す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４６】
理論的な変動は、本発明の範囲から逸脱するものとみなされない。したがって、記載される発明は、当業者により多くの方法によって変更され得ることは明らかである。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］  式（Ｉ）の化合物
【化９７−１】
2016520659.tif 000008
またはその立体異性体型（式中、
Ｒは、水素；ハロ；−ＣＮ；ハロ、−ＣＮおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；ハロおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシ；および−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｘ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｙ（式中、ｍは、０、１、２および３の群から選択される整数であり、Ｒｘは、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、かつＲｙはＣ１〜４アルキルである）の群から選択され；
Ｒ１は、水素；ハロ；１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；−Ｃ１〜４アルキル（Ｃ３〜７シクロアルキル）；およびＣ３〜７シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ２は、フルオロおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；およびＣ３〜７シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ３は、各例において独立に選択されるハロ置換基であり；
ｎは、１および２から選択される整数であり；
Ｒ４は、（ａ）および（ｂ）：
【化９７−２】
2016520659.tif 000009
（式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、アリールおよびヘテロアリールの群から選択され、これらのそれぞれは、ハロ、−ＣＮ、１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルおよび１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され得；
ここでアリールはフェニルであり；
ここでヘテロアリールは、オキサゾールおよびピラゾールからなる群から選択される５員芳香族複素環であるか；またはピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される６員芳香族複素環である）
から選択される）
または医薬的に許容可能なその付加塩もしくは溶媒和物。
［２］  Ｒが、水素；ハロ；−ＣＮ；ハロ、−ＣＮおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；ならびにハロおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群から選択され；
Ｒ１が、水素；ハロ；およびＣ１〜４アルキルの群から選択され；
Ｒ２が、フルオロおよびＣ１〜４アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキル；およびＣ３〜７シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ３が、各例において独立に選択されるハロ置換基であり；
ｎが、１および２から選択される整数であり；
Ｒ４が、（ａ）および（ｂ）：
【化９７−３】
2016520659.tif 000010
（式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、アリールおよびヘテロアリールの群から選択され、これらのそれぞれは、ハロ、−ＣＮ、１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルおよび１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され得；
ここでアリールはフェニルであり；
ここでヘテロアリールは、オキサゾールおよびピラゾールからなる群から選択される５員芳香族複素環であるか；またはピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される６員芳香族複素環である）
から選択される、上記［１］に記載の化合物またはその立体異性体型または医薬的に許容可能なその付加塩もしくは溶媒和物。
［３］  Ｒが、水素；−ＣＮ；および−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｘ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｙ（式中、ｍは、０および１の群から選択される整数であり、Ｒｘは水素であり、かつＲｙはＣ１〜４アルキルである）の群から選択され；
Ｒ１が、水素；１つ以上のハロ置換基で置換されるＣ１〜４アルキル；および−Ｃ１〜４アルキル（Ｃ３〜７シクロアルキル）の群から選択され；
Ｒ２が、フルオロからそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ３がハロであり；
ｎが１であり；
Ｒ４が（ａ）：
【化９７−４】
2016520659.tif 000011
（式中、Ｒ５は、オキサゾールおよびピラゾールからなる群から選択される５員芳香族複素環であるか；またはピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される６員芳香族複素環であり；
ここで前記５員または６員芳香族複素環のそれぞれは、ハロ、−ＣＮ、１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルおよび１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され得る）
である、上記［１］に記載の化合物またはその立体異性体型または医薬的に許容可能なその付加塩もしくは溶媒和物。
［４］  Ｒ１が水素またはハロであり、および可変要素の残りのものが、上記［１］または２］で定義されるとおりである、上記［１］または［２］に記載の化合物。
［５］  Ｒ２がＣ１〜４アルキルであり、および前記可変要素の残りのものが、上記［１］または［２］で定義されるとおりである、上記［１］または［２］に記載の化合物。
［６］  Ｒ４が、
【化９７−５】
2016520659.tif 000012
（式中、Ｒ５は、ハロ、−ＣＮ、１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルおよび１つ以上のハロ置換基で任意選択的に置換されるＣ１〜４アルキルオキシの群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるヘテロアリールであり；
ここでヘテロアリールは、オキサゾールおよびピラゾールから選択される５員芳香族複素環であるか；またはピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される６員芳香族複素環である）
であり；
および前記可変要素の残りのものが、上記［１］〜［４］の何れか一項で定義されるとおりである、上記［１］または［２］に記載の化合物。
［７］  式（Ｉ’）で示される立体配置：
【化９７−６】
2016520659.tif 000013
（式中、Ａｒは、
【化９７−７】
2016520659.tif 000014
であり、式中、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記［１］〜［６］の何れか一項で定義されるとおりである）
を有する、上記［１］〜［６］の何れか一項に記載の化合物。
［８］  治療的有効量の上記［１］〜［６］の何れか一項に記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物。
［９］  医薬的に許容可能な担体が治療的有効量の上記［１］〜［７］の何れか一項に記載の化合物と緊密に混合されることを特徴とする、上記［８］に記載の医薬組成物を調製するためのプロセス。
［１０］  薬剤としての使用のための、上記［１］〜［７］の何れか一項に記載の化合物または上記［８］に記載の医薬組成物。
［１１］  アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、記憶障害、老化、認知症、レビー小体型認知症、進行性の核麻痺を伴う認知症、大脳皮質基底核変性症を伴う認知症、アルツハイマーおよび血管型の混合型認知症、びまん性レビー小体疾患を伴うアルツハイマー障害、アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ダウン症、パーキンソン病に伴う認知症、アルツハイマー型認知症、老人性アルツハイマー型認知症、血管認知症、ＨＩＶ疾患による認知症、頭部外傷による認知症、ハンチントン病による認知症、ピック病による認知症、クロイツフェルトヤコブ病による認知症、前頭側頭型認知症、拳闘家認知症、β−アミロイドに伴う認知症、脳および他の器官のアミロイドーシス（加齢性および非加齢性）、アミロイドーシスを伴うオランダ型遺伝性脳出血、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、側頭葉てんかん（ＴＬＥ）、低酸素、虚血、脳代謝の崩壊、加齢性黄斑変性、２型糖尿病および他の代謝性疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、動脈血栓症、自己免疫／炎症性疾患、癌、例えば乳癌、心血管系疾患、例えば心筋梗塞および発作、高血圧、皮膚筋炎、プリオン病（クロイツフェルトヤコブ病）、胃腸疾患、多形膠芽細胞腫、グレーブズ病、ハンチントン病、封入体筋炎（ＩＢＭ）、炎症反応、カポジ肉腫、コストマン症、紅斑性狼瘡、マクロファージ筋膜炎、若年性特発性関節炎、肉芽腫性関節炎、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、関節リウマチ、シェーグレン症候群、脊髄小脳失調１型、脊髄小脳失調７型、ウィップル病およびウィルソン病の処置または予防における使用のための、上記［１］〜［７］の何れか一項に記載の化合物または上記［８］に記載の医薬組成物。
［１２］  前記障害がアルツハイマー病または２型糖尿病である、上記［１１］に記載の使用のための化合物。
［１３］  アルツハイマー病による神経認知障害、外傷性脳損傷による神経認知障害、レビー小体疾患による神経認知障害、パーキンソン病による神経認知障害、血管神経認知障害および２型糖尿病から選択される疾患または状態の処置または予防における使用のための、上記［１］〜［７］の何れか一項に記載の化合物または上記［８］に記載の医薬組成物。
［１４］  対象において、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、記憶障害、老化、認知症、レビー小体型認知症、進行性の核麻痺を伴う認知症、大脳皮質基底核変性症を伴う認知症、アルツハイマーおよび血管型の混合型認知症、びまん性レビー小体疾患を伴うアルツハイマー障害、アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ダウン症、パーキンソン病に伴う認知症、アルツハイマー型認知症、老人性アルツハイマー型認知症、血管認知症、ＨＩＶ疾患による認知症、頭部外傷による認知症、ハンチントン病による認知症、ピック病による認知症、クロイツフェルトヤコブ病による認知症、前頭側頭型認知症、拳闘家認知症、β−アミロイドに伴う認知症、脳および他の器官のアミロイドーシス（加齢性および非加齢性）、アミロイドーシスを伴うオランダ型遺伝性脳出血、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、側頭葉てんかん（ＴＬＥ）、低酸素、虚血、脳代謝の崩壊、加齢性黄斑変性、２型糖尿病および他の代謝性疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、動脈血栓症、自己免疫／炎症性疾患、癌、例えば乳癌、心血管系疾患、例えば心筋梗塞および発作、高血圧、皮膚筋炎、プリオン病（クロイツフェルトヤコブ病）、胃腸疾患、多形膠芽細胞腫、グレーブズ病、ハンチントン病、封入体筋炎（ＩＢＭ）、炎症反応、カポジ肉腫、コストマン症、紅斑性狼瘡、マクロファージ筋膜炎、若年性特発性関節炎、肉芽腫性関節炎、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、関節リウマチ、シェーグレン症候群、脊髄小脳失調１型、脊髄小脳失調７型、ウィップル病およびウィルソン病からなる群から選択される障害を処置するかまたは予防する方法であって、それを必要とする前記対象に、治療的有効量の上記［１］〜［７］の何れか一項に記載の化合物または上記［８］に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
［１５］  アルツハイマー病による神経認知障害、外傷性脳損傷による神経認知障害、レビー小体疾患による神経認知障害、パーキンソン病による神経認知障害、血管神経認知障害または２型糖尿病から選択される疾患または状態を処置するかまたは予防する方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の上記［１］〜［７］の何れか一項に記載の化合物または治療的有効量の上記［８］に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。