【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016512504.tif 000001
［式中：
Ａは−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２、−ＣＨ（Ｒ２６）−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｎ−１−Ｏ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｎ−１−ＮＲ２５−Ｒ２、−ＣＨ（Ｒ２６）−ＣＯ２−Ｒ２、または−（ＣＨ２）ｎ−１−ＮＲ２５−ＣＯ２−Ｒ２であり；
Ｒ１は１−２個の−ＯＨで置換されるＣ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、またはＣ３−１０シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキルは０−２個のＲ１３で置換されてもよく；あるいは
Ｒ１は
【化２】
2016512504.tif 000002
であり、そのいずれも０−２個のＲ１３で置換されてもよく；
Ｒ２はフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピリジノン、ピロリジニル、テトラヒドロピラン、またはチアゾリルであり、そのいずれも０−２個のＲ２ａで置換され；
Ｒ２ａは、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１０アリール、４ないし１２員のヘテロアリール、４ないし１２員のヘテロサイクリル、４ないし１２員のヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、＝Ｏ、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＯＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４ＯＲ１４または−ＮＣＯＲ１４であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは、０−２個のＲ１４ａで置換されてもよく、該ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは、炭素原子と、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とからなり；
Ｒ３はフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ジヒドロピラン、またはテトラヒドロピランであり、そのいずれも０−１個のＲ３ａで置換されてもよく；
Ｒ３ａはハロ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、またはモルホリニルであり；
Ｒ１３は、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１０アリール、４ないし１２員のヘテロアリール、４ないし１２員のヘテロサイクリル、４ないし１２員のヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、＝Ｏ、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＯＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４ＯＲ１４、−ＮＣＯＲ１４、またはＯＲ１４であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは０−２個のＲ１４ａで置換されてもよく、該ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは、炭素原子と、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とからなり；
Ｒ１４は、各々、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４ないし１２員のヘテロアリール、または４ないし１２員のヘテロサイクリルより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは、０−３個のＲ１４ａで置換されてもよく、該ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは、炭素原子と、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とからなり；あるいは
また、２個のＲ１４は、それらの結合する原子と一緒になって、環式環を形成し、ここで該環式環は０−１個のＲ１４ａで置換されてもよく、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有してもよく；
Ｒ１４ａは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４ないし１２員のヘテロアリール、４ないし１２員のヘテロサイクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯ２ＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、＝Ｏ、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２４、−ＣＯＲ２４、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｒ２４、−ＮＲ２４ＣＯ２Ｒ２４、−ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２４、またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルより独立して選択され、ここで該ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは、炭素原子と、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とからなり；
Ｒ２４は、各々、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され；
Ｒ２５は、各々、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され；
Ｒ２６は、各々、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され；
ｍは０ないし４であり；
ｎは０ないし４であり；および
ｎ−１は２ないし４である］
で示される化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または塩。
【請求項２】
Ｒ１またはＲ１ａの１つが１−２個の−ＯＨで置換されるＣ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキルは０−２個のＲ１３で置換されてもよく；あるいは
【化３】
2016512504.tif 000003
であり、そのいずれも０−２個のＲ１３で置換されてもよい、ところの請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１３が、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、４ないし１２員のヘテロアリール（該ヘテロアリールはテトラゾリルより選択される）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロアリールは０−２個のＲ１４ａで置換されてもよく、該ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは炭素原子と、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とからなり；
Ｒ１４が、各々、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、およびフェニルは０−３個のＲ１４ａで置換されてもよく；あるいは
また、２個のＲ１４ｂが、それらの結合する原子と一緒になって、環式環を形成し、ここで該環式環はモルホリニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、０−１個のＣ１−６アルキルで置換されてもよく；および
Ｒ１４ａが、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキルより独立して選択される、ところの請求項１−２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ａが−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２、−ＣＨ（Ｒ２６）−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｎ−１−Ｏ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｎ−１−ＮＲ２５−Ｒ２、−ＣＨ（Ｒ２６）−ＣＯ２−Ｒ２、または−（ＣＨ２）ｎ−１−ＮＲ２５−ＣＯ２−Ｒ２であり；
Ｒ２がフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、またはピリジノンであり、そのいずれも０−２個のＲ２ａで置換され；および
Ｒ２ａが、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または６−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４である、ところの請求項１−３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ１が１−２個の−ＯＨで置換されるＣ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキルは０−１個のＲ１３で置換されてもよく；あるいは
Ｒ１が、
【化４】
2016512504.tif 000004
であり、そのいずれも０−２個のＲ１３で置換されてもよい、ところの請求項１−４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ１３が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、４ないし１２員のヘテロアリール（該ヘテロアリールはテトラゾリルより選択される）、−ＣＮ、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで該アルキル、およびヘテロアリールは０−２個のＲ１４ａで置換されてもよく；
Ｒ１４が、各々、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、およびフェニルは０−３個のＲ１４ａで置換されてもよく；あるいは
２個のＲ１４ｂが、それらの結合する原子と一緒になって、環式環を形成し、ここで該環式環はモルホリニルであり、０−１個のＣ１−６アルキルで置換されてもよく；および
Ｒ１４ａが、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、フェニル、またはＣ３−６シクロアルキルより独立して選択される、ところの請求項１−５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ａが−（ＣＨ２）−Ｒ２であり；
Ｒ２がフェニル、
【化５】
2016512504.tif 000005
であり、そのいずれも０−１個のＲ２ａで置換され；および
Ｒ２ａが、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、またはＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４である、ところの請求項１−６に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ３がフェニルである、ところの請求項１−７に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｒ２４が、各々、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され；
Ｒ２５が、各々、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され；および
Ｒ２６が、各々、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択される、ところの請求項１−８に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ１３が、各々独立して、Ｈ、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＨＣＯ２ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ、−ＮＨＣＯＲ１４、または−ＮＨ２であり；および
Ｒ１４が、各々、水素、またはメチルより独立して選択される、ところの請求項１−９に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
実施例に記載の化合物より選択される化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマーまたは塩。
【請求項１２】
請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を治療上有効量にて含む医薬組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの別の治療薬をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
不整脈を治療するための請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
心拍数を制御するための請求項１２または１３に記載の医薬組成物。