【手続補正書】
【提出日】平成29年6月30日(2017.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長さ１０〜３０の結合したヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、
該修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の核酸塩基配列を有する成長ホルモン受容体核酸の核酸塩基１５３８３１〜１５４１１２、１５３００１〜１５３０２６、１５５５９１〜１５５６１６、１５９２１６〜１５９２６７、７２１０７〜７２２４１、２１３４２５〜２１３４４０、又は２４８２２３〜２４８３６３の等長の部分に対して１００％相補的である少なくとも８の連続する核酸塩基の部分を含む核酸塩基配列を有し、
該修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号２に対して少なくとも９０％相補的である、
上記化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドが、
（ｉ）配列番号２の核酸塩基配列を有する成長ホルモン受容体核酸の核酸塩基１５３９２１〜１５３９４０、１５３００４〜１５３０１９、１５５５９４〜１５５６１３、１５５５９７〜１５５６１２、１５９２５２〜１５９２６７、７２１０７〜７２１２６、２１３４２５〜２１３４４０、又は２４８２３３〜２４８２４８内において相補的である；又は
（ｉｉ）配列番号２に対して１００％相補的である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドが、
（ｉ）配列番号２の核酸塩基配列を有する成長ホルモン受容体核酸の核酸塩基１５３８３１〜１５４１１２内において相補的である；又は
（ｉｉ）配列番号２の核酸塩基配列を有する成長ホルモン受容体核酸の核酸塩基１５３９２１〜１５３９４０内において相補的である、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号７０３、２１２２、９１８、２１２７、１８００、４７９、１９０４、又は２１９４に記載される配列を含む核酸塩基配列を有し、場合により、該修飾オリゴヌクレオチドが、２０の結合したヌクレオシドからなり、配列番号７０３に記載される配列からなる核酸塩基配列を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾糖を含み、該少なくとも１種の修飾糖が、場合により、２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、又は、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’基を含む二環式糖又は４’−ＣＨ２−Ｏ−２’基若しくは４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’基を含む二環式糖のような二環式糖である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾ヌクレオシド間結合を含み、該修飾ヌクレオシド間結合が場合によりホスホロチオ酸ヌクレオシド間結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾核酸塩基を含み、該修飾核酸塩基が場合により５−メチルシトシンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
修飾オリゴヌクレオチドが、
結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと、
結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと
を含み、
該ギャップセグメントが５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号７０３に記載される配列からなる核酸塩基配列を有する２０の結合したヌクレオシドからなり、該修飾オリゴヌクレオチドが、
１０の結合したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５の結合したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと、
５の結合したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと
を含み、
該ギャップセグメントが５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホロチオ酸結合であり、各シトシンが５−メチルシトシンである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が一本鎖である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその塩及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療用である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物、又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒトにおける過剰な成長ホルモンに伴う疾患の治療用又は予防用であり、該成長ホルモンに伴う疾患が場合により先端巨大症である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
先端巨大症の治療がＩＧＦ−１レベルを低減する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ヒトにおける成長ホルモン受容体（ＧＨＲ）レベルの低減用である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又は組成物であって、治療上有効な量の化合物又は組成物をヒトに投与し、それによってヒトにおけるＧＨＲレベルを低減することを含み、場合により該ヒトが先端巨大症のような過剰な成長ホルモンに伴う疾患を有する、上記化合物又は組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１１】
先端巨大症の特徴としては、手、足、鼻、口唇及び耳の増大、並びに全般的な皮膚の肥厚に繋がる軟組織腫大；心臓及び腎臓などの内臓の軟組織腫大；低音及びゆっくりとした話し方に繋がる声帯の腫大；頭蓋骨の拡大；多くの場合目の膨張による顕著な眉の突出；顕著な下顎の突出及び舌の増大；歯の間隙;並びに手根管症候群が挙げられる。特定の実施形態において、本明細書において提供されるＧＨＲを標的とする化合物または組成物を投与することによって、これらの先端巨大症の特徴のいずれかの１または組み合わせを、治療、予防、または改善することができる。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］１０〜３０の結合したヌクレオシドから構成され、配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの、少なくとも８の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様２］配列番号１のヌクレオチド３０〜５１、６３〜８２、１０３〜１１８、１４３〜１５９、１６４〜１９７、２０６〜２５９、３６１〜３８８、５５４〜５８５、６２５〜７００、７３６〜７７６、８６２〜８８７、９２３〜９７３、９７８〜９９６、１１２７〜１１４２、１１７０〜１１９５、１３１７〜１３４７、１３６０〜１３８３、１４１８〜１４４９、１４９２〜１５０７、１５２４〜１５４８、１５９７〜１６３４、１６４１〜１６６０、１６８３〜１６９８、１７４４〜１７６８、１８２７〜１８６０、１９４９〜２００２、２０７２〜２０９２、２０９５〜２１１０、２３０６〜２３２１、２６６５〜２６８３、２６８５〜２７１９、２７３９〜２７７０、２８５９〜２８８０、２９４１〜２９６０、２９６３〜２９７８、３０３７〜３０５２、３２０５〜３２５２、３３０６〜３３３２、３３７１〜３３８６、３５１８〜３５４２、３９７５〜３９９０、４０４１〜４０８７、４４１８〜４４４６、４５２８〜４５４６、７２３１〜７２４６、７５７０〜７５８５、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１１８０８、１２２１４〜１２２２９、１２４７４〜１２４８９、１２９０５〜１２９２０、１３４００〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４５４０〜１４５５５、１５２６４〜１５２７９、１５８４９〜１５８６４、１６５３０〜１６５４５、１７３７７〜１７３９２、１７５８１〜１７５９６、１７９４３〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８６５１、１９２５６〜１９２７１、１９８１４〜１９８２９、２０３６５〜２０３８０、２０９７９〜２０９９４、２１５６６〜２１５８１、２２１５０〜２２１６５、２２８０３〜２２８１８、２９０４９〜２９０６４、２９５５４〜２９５６９、３０２４５〜３０２６０、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３０９３０、３１４６８〜３１４８３、３２３６６〜３２３８１、３２８９７〜３２９１２、３３１８７〜３３２０２、３３７８０〜３３７９５、３４４０７〜３４４２２、３４８４６〜３４８６１、３５６６９〜３５６８４、３６３１２〜３６３２７、３６８１２〜３６８２７、３７５０４〜３７５１９、３８８４１〜３８８５６、４０２５０〜４０２６５、４０７０６〜４０７２１、４０９２２〜４０９３７、４１４２４〜４１４３９、４１９９９〜４２０１４、４２４８１〜４２４９６、４２７００〜４２７１５、４３２９１〜４３３０６、４３５００〜４３５１５、４３９４７〜４３９６２、４４４４８〜４４４６３、４５１６２〜４５１７７、４６０１０〜４６０２５、４６４７６〜４６４９１、４７４４７〜４７４６２、４７７５２〜４７７６７、４８００１〜４８０１６、４８４２３〜４８４３８、５０１９５〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５１１０４〜５１１１９、５１７５６〜５１７７１、５２０１５〜５２０３０、５２２３０〜５２２４５、５２５８８〜５２６０３、５３５３２〜５３５４７、または５４６４５〜５４６６０内において相補的な、１０〜３０の結合したヌクレオシドから構成される修飾オリゴヌクレオチド含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが配列番号１に対して少なくとも９０％相補的である、前記化合物。
［態様３］配列番号１の核酸塩基３０〜５１、６３〜８２、１０３〜１１８、１４３〜１５９、１６４〜１９７、２０６〜２５９、３６１〜３８８、５５４〜５８５、６２５〜７００、７３６〜７７６、８６２〜８８７、９２３〜９７３、９７８〜９９６、１１２７〜１１４２、１１７０〜１１９５、１３１７〜１３４７、１３６０〜１３８３、１４１８〜１４４９、１４９２〜１５０７、１５２４〜１５４８、１５９７〜１６３４、１６４１〜１６６０、１６８３〜１６９８、１７４４〜１７６８、１８２７〜１８６０、１９４９〜２００２、２０７２〜２０９２、２０９５〜２１１０、２３０６〜２３２１、２６６５〜２６８３、２６８５〜２７１９、２７３９〜２７７０、２８５９〜２８８０、２９４１〜２９６０、２９６３〜２９７８、３０３７〜３０５２、３２０５〜３２５２、３３０６〜３３３２、３３７１〜３３８６、３５１８〜３５４２、３９７５〜３９９０、４０４１〜４０８７、４４１８〜４４４６、４５２８〜４５４６、７２３１〜７２４６、７５７０〜７５８５、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１１８０８、１２２１４〜１２２２９、１２４７４〜１２４８９、１２９０５〜１２９２０、１３４００〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４５４０〜１４５５５、１５２６４〜１５２７９、１５８４９〜１５８６４、１６５３０〜１６５４５、１７３７７〜１７３９２、１７５８１〜１７５９６、１７９４３〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８６５１、１９２５６〜１９２７１、１９８１４〜１９８２９、２０３６５〜２０３８０、２０９７９〜２０９９４、２１５６６〜２１５８１、２２１５０〜２２１６５、２２８０３〜２２８１８、２９０４９〜２９０６４、２９５５４〜２９５６９、３０２４５〜３０２６０、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３０９３０、３１４６８〜３１４８３、３２３６６〜３２３８１、３２８９７〜３２９１２、３３１８７〜３３２０２、３３７８０〜３３７９５、３４４０７〜３４４２２、３４８４６〜３４８６１、３５６６９〜３５６８４、３６３１２〜３６３２７、３６８１２〜３６８２７、３７５０４〜３７５１９、３８８４１〜３８８５６、４０２５０〜４０２６５、４０７０６〜４０７２１、４０９２２〜４０９３７、４１４２４〜４１４３９、４１９９９〜４２０１４、４２４８１〜４２４９６、４２７００〜４２７１５、４３２９１〜４３３０６、４３５００〜４３５１５、４３９４７〜４３９６２、４４４４８〜４４４６３、４５１６２〜４５１７７、４６０１０〜４６０２５、４６４７６〜４６４９１、４７４４７〜４７４６２、４７７５２〜４７７６７、４８００１〜４８０１６、４８４２３〜４８４３８、５０１９５〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５１１０４〜５１１１９、５１７５６〜５１７７１、５２０１５〜５２０３０、５２２３０〜５２２４５、５２５８８〜５２６０３、５３５３２〜５３５４７、または５４６４５〜５４６６０の等長の部分に対して１００％相補的である、少なくとも８の連続する核酸塩基の部分を含む核酸塩基配列を有する、１０〜３０の結合したヌクレオシドから構成される修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が配列番号１に対して相補的である、前記化合物。
［態様４］配列番号２のヌクレオチド２５７１〜２５８６、２８６７〜３０５９、３０９７〜３１１６、３３４１〜３６９５、４０２４〜４０３９、４４４６〜４８９４、５３９２〜５８１７、６１２８〜６２６５、６４９９〜６８９０、７２３１〜７２４６、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１０６６０〜１０６７９、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１２２２９、１２４６９〜１２９２０、１３３５１〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４３６１〜１４５５５、１４９６５〜１５２７９、１５８４９〜１６００１、１６２５３〜１６２７２、１６４４７〜１６５４５、１７１３０〜１７１４９、１７３７７〜１７６６９、１７９２７〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８７７３、１９６６１〜１９９１８、２０２８８〜２０４７０、２０９７９〜２０９９４、２１２１５〜２１６０６、２１８２０〜２１８３７、２２１５０〜２２１６５、２２５１８〜２２５３６、２２８０３〜２２８１８、２６４９４〜２６５２２、２９０４９〜２９０６９、２９３２３〜２９４８９、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３１１９１、３１４６８〜３１４８３、３２３６３〜３２３８２、３２８２７〜３３２０２、３３６３５〜３３７９５、３４１３８〜３４１５７、３４４０７〜３４４２２、３４８４５〜３４８６４、３５４６６〜３５４８５、３５６６９〜３５６８４、３６０２３〜３６０４２、３６２６６〜３６３２７、３６７２１〜３６８２７、３７０３２〜３７１３０、３７２７６〜３７２９５、３７５０４〜３７６７５、３８０９４〜３８１１８、３８８４１〜３８８５６、３９７１６〜４０５３８、４０７０６〜４０９３７、４１１６４〜４１１８３、４１３４２〜４１４３９、４２１４１〜４２１６４、４２７００〜４２７６０、４３１７３〜４３５３７、４３７６５〜４６０２５、４６４７６〜４６５３２、４８４２３〜４８４３８、５００７２〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５０７１９〜５１２３４、５１７４７〜５１７９７、５２０１５〜５２１４３、５２２３０〜５２２４５、５２５７３〜５２６５２、５３４６６〜５４６６０、５４８８６〜５４９０１、６３７５１〜６４６６２、６４８８２〜６５０９９、６５３６３〜６５３７８、６５６００〜６５６１５、６５９８８〜６６１８３、６６５６６〜６６５８１、６６９７８〜６７０８０、６７２５１〜６７２７０、６７６６２〜６７９２９、６８７２７〜６８７４２、６９２０３〜６９２４２、６９５６５〜６９６２０、６９８８９〜７０１４５、７０３５２〜７０５８４、７０９２５〜７１０７１、７１３１４〜７１３２９、７１６１７〜７１７６９、７２１０７〜７２２４１、７２５８４〜７２６７０、７３０６１〜７３０７６、７３３５０〜７３３６９、７３６８９〜７３７２３、７４１０７〜７４１３１、７４３１７〜７４５５７、７４９４７〜７５００９、７５１９２〜７５２０７、７５９７９〜７６０６６、７６４１０〜７７０９５、７７２９２〜７７３０７、７７６３８〜７７８６９、７８１２２〜７８３２６、７９００６〜７９０２１、７９４７８〜７９５０５、８０２７７〜８０２９２、８０５７５〜８０９３９、８１２０７〜８１２２２、８１５２４〜８１５４３、８１７６１〜８１７７６、８２２３３〜８２２４８、８２７３８〜８３１９８、８３３３０〜８３４１６、８３８８４〜８４０６３、８４３８１〜８５９６４、８６２２０〜８６３９２、８６５５４〜８６６５５、８６９０１〜８６９２０、８７１８１〜８７２６２、８８０６３〜８８０８２、８８２９３〜８８３０８、８８６０５〜８８９６７、８９１６０〜８９１７５、８９９４０〜９０２５５、９０４７３〜９０５２８、９１０７３〜９１０８８、９１２７３〜９１２９２、９１６４７〜９１６６２、９１９３０〜９２１２６、９２３５６〜９２３７１、９３１９０〜９３４４３、９３７６２〜９４１１１、９４３７４〜９４３８９、９４５８１〜９４６５３、９４８３９〜９４８５８、９５２９２〜９５５８３、９５８２９〜９５８４４、９６１３７〜９６５０３、９６７９３〜９７０１３、９７５３９〜９７５５４、９７８００〜９７８８９、９８１３２〜９８１５１、９８６２４〜９８６７２、９８８１０〜９９１１５、９９２５８〜９９２７３、９９４７８〜９９５０３、９９７９１〜９９８５８、１００２８１〜１００３００、１００４０６〜１００４２１、１００７４２〜１００８２８、１０１０８０〜１０１１０３、１０１２４２〜１０１３２０、１０１７８８〜１０１９０６、１０２５４９〜１０２５６８、１０３５６６〜１０３６２５、１０４０６７〜１０４０８６、１０４２７７〜１０４８５８、１０５２５５〜１０５２７４、１０６１４７〜１０６３６４、１０６６３２〜１０６６４７、１０６９６４〜１０７７３５、１０８５１４〜１０８７８８、１０９３３６〜１０９５０５、１０９８４９〜１０９８６４、１１０４０３〜１１０４４２、１１０７０１〜１１０９７４、１１１２０３〜１１１３２２、１１２０３０〜１１２０４９、１１２４９９〜１１２５１４、１１２８４２〜１１２８６１、１１３０２８〜１１３０５６、１１３６４６〜１１３６６５、１１３８９６〜１１３９１１、１１４４４６〜１１４４６５、１１５０８７〜１１５１０６、１１９２６９〜１１９２８４、１１９６５９〜１１９７０３、１２０３７６〜１２０４９７、１２０７３８〜１２０８４５、１２１２０９〜１２１２２８、１２１８２３〜１２２０１３、１２２１８０〜１２２１９９、１２２５８８〜１２２７７０、１２３０３１〜１２３０５０、１２３１５２〜１２３１６７、１２３６７１〜１２４０５５、１２４４１３〜１２４６０８、１２５１７８〜１２５１９７、１２５５３３〜１２５６１６、１２６３５７〜１２６４３４、１２６７３６〜１２６７５１、１２６９９８〜１２７２３６、１２７４５４〜１２７６８２、１２８４６７〜１２８４８２、１２８８１３〜１２９１１１、１２９９７６〜１３００１３、１３０３０８〜１３０３２３、１３１０３６〜１３１０５６、１３１２８６〜１３１３０５、１３１６７６〜１３１６９１、１３２１７１〜１３２５１７、１３３１６８〜１３３２４１、１３３５２２〜１３３８７７、１３４０８６〜１３４１０１、１３４２４０〜１３４２５９、１３４４４１〜１３４６１７、１３５０１５〜１３５０３０、１３５４３１〜１３５５１９、１３５８１８〜１３５８７４、１３６１１１〜１３６１３０、１３６２８２〜１３６５９５、１３６９９６〜１３７１５２、１３７３７２〜１３７３８７、１３７７５０〜１３７７６５、１３８０４８〜１３８０６７、１３８７８２〜１３９８４０、１４０３４３〜１４０３５８、１４０５９３〜１４０７０１、１４１１１６〜１４１１３１、１４１５９１〜１４１７１９、１４２１１３〜１４２３４２、１４３０２１〜１４３０４８、１４３１８５〜１４３４８６、１４３８３６〜１４４１０９、１４４５５８〜１４４６５０、１４４９９０〜１４５０７８、１４５４２８〜１４５５２５、１４５９３７〜１４５９５２、１４６２３５〜１４６３８６、１４７０２８〜１４７０４３、１４７２５９〜１４７２８４、１４７６７１〜１４７６８６、１４８０５９〜１４８１５４、１４８５６４〜１４８５７９、１４８９０４〜１４９０８４、１４９４９１〜１４９５０６、１４９７８７〜１４９８７７、１５０２３６〜１５０２５１、１５０５８８〜１５１１３９、１５１３７３〜１５１６５９、１５２２０１〜１５２３８８、１５２５４９〜１５２７７１、１５３００１〜１５３０２６、１５３３４９〜１５３３６４、１５３８３１〜１５４１１２、１５４１７１〜１５４１８６、１５４５０２〜１５４５２１、１５４７２４〜１５４８２８、１５５２８３〜１５５３０４、１５５５９１〜１５５６１６、１５５８８９〜１５５９９２、１５６２３３〜１５６６１２、１５６８４７〜１５６９０７、１５７１９８〜１５７２２３、１５７３３０〜１５７３４９、１５７５５２〜１５７５６７、１５７９２７〜１５８０２９、１５８５４２〜１５８６３１、１５９２１６〜１５９２６７、１５９５３９〜１５９７９３、１６０３５２〜１６０４２９、１６０８１２〜１６０８２７、１６１２４８〜１６１２６７、１６１４６１〜１６１６０７、１６１８２１〜１６１９６９、１６２０６４〜１６２０８３、１６２１３２〜１６２１４７、１６２５３１〜１６２７７０、１６３０１９〜１６３５５７、１６４８３９〜１６５０５９、１６５４１９〜１６５５７５、１６５８５６〜１６５８７５、１６６２４１〜１６６４５０、１６６８３７〜１６６８５２、１６７１０７〜１６７１２２、１６８００４〜１６８０１９、１６８７６０〜１６８８２３、１６９０６２〜１６９０９２、１６９１３４〜１６９１５３、１６９６０１〜１６９７１１、１７００８１〜１７０２９１、１７０４０７〜１７０４２６、１７０７０３〜１７０８１４、１７１０２１〜１７１０３６、１７１２０７〜１７１２２６、１７１４３１〜１７１５６８、１７１９２６〜１７１９４５、１７２４４７〜１７２４６２、１７２７３３〜１７２９５６、１７３０４５〜１７３７５６、１７４１２２〜１７４８８５、１７５０１４〜１７７８３０、１７８８９５〜１８０５３９、１８１５１４〜１８７６４４、１８７８５７〜１８９９０４、１９０１０９〜１９４１５９、１９４４２５〜１９５７２３、１９６５３６〜１９６８７３、１９７３２６〜１９７９６１、１９８１４５〜１９８１７０、１９８３０７〜１９８３８１、１９８７１５〜１９９００７、１９９５０６〜１９９５６３、１９９８１６〜１９９８３８、２００２４９〜２００６３５、２０１２５８〜２０１８６１、２０２０７９〜２０２０９４、２０２３８２〜２０２７１７、２０３０９８〜２０３９３４、２０４１８１〜２０４７４０、２０５５４９〜２０５９１５、２０６４１２〜２０６７６４、２０７５１０〜２０７５３２、２０９９９９〜２１００１４、２１０１８９〜２１０２９６、２１０５０２〜２１０５８３、２１０９２０〜２１１４１８、２１１８３６〜２１２２２３、２１２６０６〜２１２８１６、２１３０２５〜２１３０４４、２１３４２５〜２１３４４０、２１３８２５〜２１３９３３、２１４４７９〜２１４４９８、２１４６２２〜２１４６４７、２１４８８４〜２１４９５１、２１５４４６〜２１５５０８、２１５９３２〜２１５９５１、２１６１９２〜２１７５９５、２１８１３２〜２１８２４８、２１８５２６〜２１８５４１、２１８７３４〜２１２１９０３７、２１９３４２〜２１９６３３、２１９８８６〜２２０７０５、２２１０４４〜２２１０５９、２２１４８３〜２２１６０７、２２１９４７〜２２１９６２、２２２５６９〜２２２５８４、２２２９１４〜２２２９９８、２２３４３６〜２２３４５１、２２３９４８〜２２４１２２、２２４４０９〜２２４４３０、２２４７１７〜２２４７６９、２２５１３３〜２２５１４８、２２５４３６〜２２５７６１、２２６７８５〜２２６８９８、２２７０２５〜２２７０４０、２２７２１８〜２２７２５１、２２７４８５〜２２７５００、２２７９１４〜２２８８３７、２２９１７４〜２２９１８９、２２９４２３〜２２９４３８、２２９６１５〜２２９６４０、２３００４２〜２３００５７、２３０３１３〜２３０５９５、２３１２１８〜２３１３４５、２３１８１７〜２３２０３７、２３２０８８〜２３２４０８、２３２８２３〜２３２８４８、２３２８８４〜２３２８９９、２３３２１０〜２３３２２５、２３３６２３〜２３３６４６、２３４４４７〜２３４４６６、２３４８７６〜２３４９１８、２３５２５８〜２３５３２８、２３５７７０〜２３５７８５、２３６０７１〜２３６２１３、２３６６８４〜２３７１９６、２３７５８５〜２３７６９８、２３７９４９〜２３７５５７、２４４８７３〜２４４８９７、２４５３１９〜２４５３３４、２４５７０１〜２４５７８０、２４６１５２〜２４６５２３、２４６９３６〜２４７０３１、２４７２０３〜２４７２４０、２４７４３１〜２４７４５０、２４７６４４〜２４７６５９、２４８２２３〜２４８３６３、２４８６９４〜２４８７６２、２４９４９４〜２４９
５０９、２５０００１〜２５００２０、２５０６９３〜２５０７０８、２５１２１４〜２５１２３３、２５１６０１〜２５１６３７、２５１９５０〜２５２０６０、２５２６６５〜２５２６８０、２５２８３８〜２５２８６３、２５３１４０〜２５３１６６、２５３５９４〜２５３８１９、２５４０３６〜２５４０８３、２５４２４６〜２５４３４５、２５４６４１〜２５４６６０、２５４９０５〜２５４９２０、２５５３９７〜２５５４２２、２５５６１８〜２５５６３３、２５５９９２〜２５６７０４、２５７０１８〜２５７０９２、２５７３１７〜２５７３３２、２５７８１８〜２５９３０５、２５９５００〜２５９５１５、２６１２９４〜２６１６５６、２６２０２１〜２６２０３６、２６２４５３〜２６２７７９、２６３３３８〜２６６５１８、２６６８６１〜２６７１３１、２６７３７５〜２６８０５１、２６８３６６〜２６９４４７、２７００３８〜２７１８５０、２７１９５０〜２７１９６９、２７２６３１〜２７４１４５、２７４２０５〜２７５７４７、２７５８０８〜２７６６３６、２７６９３２〜２７７０６４、２７７３９１〜２７８３８０、２７８９３２〜２７９０６３、２７９３０３〜２８１００１、２８１５８７〜２８１６１０、２８２２２９〜２８３６６８、２９００３５〜２９０４７４、２９０９２４〜２９２５５０、２９２８６０〜２９４４０８、２９５４７５〜２９７０１２、２９７５８７〜２９８１１５、２９８１６１〜２９８４１８、２９８４８９〜２９８７３８、２９９０８２〜２９９１８７、２９９２７６〜２９９６６９、２９９７２３〜２９９７４９、２９９７８８〜３００５０４、または３００８３５〜３０１２９５内において相補的な、１０〜３０の結合したヌクレオシドから構成される修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが配列番号２に対して少なくとも９０％相補的である、前記化合物。
［態様５］配列番号２の核酸塩基２５７１〜２５８６、２８６７〜３０５９、３０９７〜３１１６、３３４１〜３６９５、４０２４〜４０３９、４４４６〜４８９４、５３９２〜５８１７、６１２８〜６２６５、６４９９〜６８９０、７２３１〜７２４６、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１０６６０〜１０６７９、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１２２２９、１２４６９〜１２９２０、１３３５１〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４３６１〜１４５５５、１４９６５〜１５２７９、１５８４９〜１６００１、１６２５３〜１６２７２、１６４４７〜１６５４５、１７１３０〜１７１４９、１７３７７〜１７６６９、１７９２７〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８７７３、１９６６１〜１９９１８、２０２８８〜２０４７０、２０９７９〜２０９９４、２１２１５〜２１６０６、２１８２０〜２１８３７、２２１５０〜２２１６５、２２５１８〜２２５３６、２２８０３〜２２８１８、２６４９４〜２６５２２、２９０４９〜２９０６９、２９３２３〜２９４８９、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３１１９１、３１４６８〜３１４８３、３２３６３〜３２３８２、３２８２７〜３３２０２、３３６３５〜３３７９５、３４１３８〜３４１５７、３４４０７〜３４４２２、３４８４５〜３４８６４、３５４６６〜３５４８５、３５６６９〜３５６８４、３６０２３〜３６０４２、３６２６６〜３６３２７、３６７２１〜３６８２７、３７０３２〜３７１３０、３７２７６〜３７２９５、３７５０４〜３７６７５、３８０９４〜３８１１８、３８８４１〜３８８５６、３９７１６〜４０５３８、４０７０６〜４０９３７、４１１６４〜４１１８３、４１３４２〜４１４３９、４２１４１〜４２１６４、４２７００〜４２７６０、４３１７３〜４３５３７、４３７６５〜４６０２５、４６４７６〜４６５３２、４８４２３〜４８４３８、５００７２〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５０７１９〜５１２３４、５１７４７〜５１７９７、５２０１５〜５２１４３、５２２３０〜５２２４５、５２５７３〜５２６５２、５３４６６〜５４６６０、５４８８６〜５４９０１、６３７５１〜６４６６２、６４８８２〜６５０９９、６５３６３〜６５３７８、６５６００〜６５６１５、６５９８８〜６６１８３、６６５６６〜６６５８１、６６９７８〜６７０８０、６７２５１〜６７２７０、６７６６２〜６７９２９、６８７２７〜６８７４２、６９２０３〜６９２４２、６９５６５〜６９６２０、６９８８９〜７０１４５、７０３５２〜７０５８４、７０９２５〜７１０７１、７１３１４〜７１３２９、７１６１７〜７１７６９、７２１０７〜７２２４１、７２５８４〜７２６７０、７３０６１〜７３０７６、７３３５０〜７３３６９、７３６８９〜７３７２３、７４１０７〜７４１３１、７４３１７〜７４５５７、７４９４７〜７５００９、７５１９２〜７５２０７、７５９７９〜７６０６６、７６４１０〜７７０９５、７７２９２〜７７３０７、７７６３８〜７７８６９、７８１２２〜７８３２６、７９００６〜７９０２１、７９４７８〜７９５０５、８０２７７〜８０２９２、８０５７５〜８０９３９、８１２０７〜８１２２２、８１５２４〜８１５４３、８１７６１〜８１７７６、８２２３３〜８２２４８、８２７３８〜８３１９８、８３３３０〜８３４１６、８３８８４〜８４０６３、８４３８１〜８５９６４、８６２２０〜８６３９２、８６５５４〜８６６５５、８６９０１〜８６９２０、８７１８１〜８７２６２、８８０６３〜８８０８２、８８２９３〜８８３０８、８８６０５〜８８９６７、８９１６０〜８９１７５、８９９４０〜９０２５５、９０４７３〜９０５２８、９１０７３〜９１０８８、９１２７３〜９１２９２、９１６４７〜９１６６２、９１９３０〜９２１２６、９２３５６〜９２３７１、９３１９０〜９３４４３、９３７６２〜９４１１１、９４３７４〜９４３８９、９４５８１〜９４６５３、９４８３９〜９４８５８、９５２９２〜９５５８３、９５８２９〜９５８４４、９６１３７〜９６５０３、９６７９３〜９７０１３、９７５３９〜９７５５４、９７８００〜９７８８９、９８１３２〜９８１５１、９８６２４〜９８６７２、９８８１０〜９９１１５、９９２５８〜９９２７３、９９４７８〜９９５０３、９９７９１〜９９８５８、１００２８１〜１００３００、１００４０６〜１００４２１、１００７４２〜１００８２８、１０１０８０〜１０１１０３、１０１２４２〜１０１３２０、１０１７８８〜１０１９０６、１０２５４９〜１０２５６８、１０３５６６〜１０３６２５、１０４０６７〜１０４０８６、１０４２７７〜１０４８５８、１０５２５５〜１０５２７４、１０６１４７〜１０６３６４、１０６６３２〜１０６６４７、１０６９６４〜１０７７３５、１０８５１４〜１０８７８８、１０９３３６〜１０９５０５、１０９８４９〜１０９８６４、１１０４０３〜１１０４４２、１１０７０１〜１１０９７４、１１１２０３〜１１１３２２、１１２０３０〜１１２０４９、１１２４９９〜１１２５１４、１１２８４２〜１１２８６１、１１３０２８〜１１３０５６、１１３６４６〜１１３６６５、１１３８９６〜１１３９１１、１１４４４６〜１１４４６５、１１５０８７〜１１５１０６、１１９２６９〜１１９２８４、１１９６５９〜１１９７０３、１２０３７６〜１２０４９７、１２０７３８〜１２０８４５、１２１２０９〜１２１２２８、１２１８２３〜１２２０１３、１２２１８０〜１２２１９９、１２２５８８〜１２２７７０、１２３０３１〜１２３０５０、１２３１５２〜１２３１６７、１２３６７１〜１２４０５５、１２４４１３〜１２４６０８、１２５１７８〜１２５１９７、１２５５３３〜１２５６１６、１２６３５７〜１２６４３４、１２６７３６〜１２６７５１、１２６９９８〜１２７２３６、１２７４５４〜１２７６８２、１２８４６７〜１２８４８２、１２８８１３〜１２９１１１、１２９９７６〜１３００１３、１３０３０８〜１３０３２３、１３１０３６〜１３１０５６、１３１２８６〜１３１３０５、１３１６７６〜１３１６９１、１３２１７１〜１３２５１７、１３３１６８〜１３３２４１、１３３５２２〜１３３８７７、１３４０８６〜１３４１０１、１３４２４０〜１３４２５９、１３４４４１〜１３４６１７、１３５０１５〜１３５０３０、１３５４３１〜１３５５１９、１３５８１８〜１３５８７４、１３６１１１〜１３６１３０、１３６２８２〜１３６５９５、１３６９９６〜１３７１５２、１３７３７２〜１３７３８７、１３７７５０〜１３７７６５、１３８０４８〜１３８０６７、１３８７８２〜１３９８４０、１４０３４３〜１４０３５８、１４０５９３〜１４０７０１、１４１１１６〜１４１１３１、１４１５９１〜１４１７１９、１４２１１３〜１４２３４２、１４３０２１〜１４３０４８、１４３１８５〜１４３４８６、１４３８３６〜１４４１０９、１４４５５８〜１４４６５０、１４４９９０〜１４５０７８、１４５４２８〜１４５５２５、１４５９３７〜１４５９５２、１４６２３５〜１４６３８６、１４７０２８〜１４７０４３、１４７２５９〜１４７２８４、１４７６７１〜１４７６８６、１４８０５９〜１４８１５４、１４８５６４〜１４８５７９、１４８９０４〜１４９０８４、１４９４９１〜１４９５０６、１４９７８７〜１４９８７７、１５０２３６〜１５０２５１、１５０５８８〜１５１１３９、１５１３７３〜１５１６５９、１５２２０１〜１５２３８８、１５２５４９〜１５２７７１、１５３００１〜１５３０２６、１５３３４９〜１５３３６４、１５３８３１〜１５４１１２、１５４１７１〜１５４１８６、１５４５０２〜１５４５２１、１５４７２４〜１５４８２８、１５５２８３〜１５５３０４、１５５５９１〜１５５６１６、１５５８８９〜１５５９９２、１５６２３３〜１５６６１２、１５６８４７〜１５６９０７、１５７１９８〜１５７２２３、１５７３３０〜１５７３４９、１５７５５２〜１５７５６７、１５７９２７〜１５８０２９、１５８５４２〜１５８６３１、１５９２１６〜１５９２６７、１５９５３９〜１５９７９３、１６０３５２〜１６０４２９、１６０８１２〜１６０８２７、１６１２４８〜１６１２６７、１６１４６１〜１６１６０７、１６１８２１〜１６１９６９、１６２０６４〜１６２０８３、１６２１３２〜１６２１４７、１６２５３１〜１６２７７０、１６３０１９〜１６３５５７、１６４８３９〜１６５０５９、１６５４１９〜１６５５７５、１６５８５６〜１６５８７５、１６６２４１〜１６６４５０、１６６８３７〜１６６８５２、１６７１０７〜１６７１２２、１６８００４〜１６８０１９、１６８７６０〜１６８８２３、１６９０６２〜１６９０９２、１６９１３４〜１６９１５３、１６９６０１〜１６９７１１、１７００８１〜１７０２９１、１７０４０７〜１７０４２６、１７０７０３〜１７０８１４、１７１０２１〜１７１０３６、１７１２０７〜１７１２２６、１７１４３１〜１７１５６８、１７１９２６〜１７１９４５、１７２４４７〜１７２４６２、１７２７３３〜１７２９５６、１７３０４５〜１７３７５６、１７４１２２〜１７４８８５、１７５０１４〜１７７８３０、１７８８９５〜１８０５３９、１８１５１４〜１８７６４４、１８７８５７〜１８９９０４、１９０１０９〜１９４１５９、１９４４２５〜１９５７２３、１９６５３６〜１９６８７３、１９７３２６〜１９７９６１、１９８１４５〜１９８１７０、１９８３０７〜１９８３８１、１９８７１５〜１９９００７、１９９５０６〜１９９５６３、１９９８１６〜１９９８３８、２００２４９〜２００６３５、２０１２５８〜２０１８６１、２０２０７９〜２０２０９４、２０２３８２〜２０２７１７、２０３０９８〜２０３９３４、２０４１８１〜２０４７４０、２０５５４９〜２０５９１５、２０６４１２〜２０６７６４、２０７５１０〜２０７５３２、２０９９９９〜２１００１４、２１０１８９〜２１０２９６、２１０５０２〜２１０５８３、２１０９２０〜２１１４１８、２１１８３６〜２１２２２３、２１２６０６〜２１２８１６、２１３０２５〜２１３０４４、２１３４２５〜２１３４４０、２１３８２５〜２１３９３３、２１４４７９〜２１４４９８、２１４６２２〜２１４６４７、２１４８８４〜２１４９５１、２１５４４６〜２１５５０８、２１５９３２〜２１５９５１、２１６１９２〜２１７５９５、２１８１３２〜２１８２４８、２１８５２６〜２１８５４１、２１８７３４〜２１２１９０３７、２１９３４２〜２１９６３３、２１９８８６〜２２０７０５、２２１０４４〜２２１０５９、２２１４８３〜２２１６０７、２２１９４７〜２２１９６２、２２２５６９〜２２２５８４、２２２９１４〜２２２９９８、２２３４３６〜２２３４５１、２２３９４８〜２２４１２２、２２４４０９〜２２４４３０、２２４７１７〜２２４７６９、２２５１３３〜２２５１４８、２２５４３６〜２２５７６１、２２６７８５〜２２６８９８、２２７０２５〜２２７０４０、２２７２１８〜２２７２５１、２２７４８５〜２２７５００、２２７９１４〜２２８８３７、２２９１７４〜２２９１８９、２２９４２３〜２２９４３８、２２９６１５〜２２９６４０、２３００４２〜２３００５７、２３０３１３〜２３０５９５、２３１２１８〜２３１３４５、２３１８１７〜２３２０３７、２３２０８８〜２３２４０８、２３２８２３〜２３２８４８、２３２８８４〜２３２８９９、２３３２１０〜２３３２２５、２３３６２３〜２３３６４６、２３４４４７〜２３４４６６、２３４８７６〜２３４９１８、２３５２５８〜２３５３２８、２３５７７０〜２３５７８５、２３６０７１〜２３６２１３、２３６６８４〜２３７１９６、２３７５８５〜２３７６９８、２３７９４９〜２３７５５７、２４４８７３〜２４４８９７、２４５３１９〜２４５３３４、２４５７０１〜２４５７８０、２４６１５２〜２４６５２３、２４６９３６〜２４７０３１、２４７２０３〜２４７２４０、２４７４３１〜２４７４５０、２４７６４４〜２４７６５９、２４８２２３〜２４８３６３、２４８６９４〜２４８７６２、２４９４９４〜２４９５０
９、２５０００１〜２５００２０、２５０６９３〜２５０７０８、２５１２１４〜２５１２３３、２５１６０１〜２５１６３７、２５１９５０〜２５２０６０、２５２６６５〜２５２６８０、２５２８３８〜２５２８６３、２５３１４０〜２５３１６６、２５３５９４〜２５３８１９、２５４０３６〜２５４０８３、２５４２４６〜２５４３４５、２５４６４１〜２５４６６０、２５４９０５〜２５４９２０、２５５３９７〜２５５４２２、２５５６１８〜２５５６３３、２５５９９２〜２５６７０４、２５７０１８〜２５７０９２、２５７３１７〜２５７３３２、２５７８１８〜２５９３０５、２５９５００〜２５９５１５、２６１２９４〜２６１６５６、２６２０２１〜２６２０３６、２６２４５３〜２６２７７９、２６３３３８〜２６６５１８、２６６８６１〜２６７１３１、２６７３７５〜２６８０５１、２６８３６６〜２６９４４７、２７００３８〜２７１８５０、２７１９５０〜２７１９６９、２７２６３１〜２７４１４５、２７４２０５〜２７５７４７、２７５８０８〜２７６６３６、２７６９３２〜２７７０６４、２７７３９１〜２７８３８０、２７８９３２〜２７９０６３、２７９３０３〜２８１００１、２８１５８７〜２８１６１０、２８２２２９〜２８３６６８、２９００３５〜２９０４７４、２９０９２４〜２９２５５０、２９２８６０〜２９４４０８、２９５４７５〜２９７０１２、２９７５８７〜２９８１１５、２９８１６１〜２９８４１８、２９８４８９〜２９８７３８、２９９０８２〜２９９１８７、２９９２７６〜２９９６６９、２９９７２３〜２９９７４９、２９９７８８〜３００５０４、または３００８３５〜３０１２９５の等長の部分に対して１００％相補的である、少なくとも８の連続する核酸塩基の部分を含む核酸塩基配列を有する、１０〜３０の結合したヌクレオシドから構成される修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が配列番号２に対して相補的である、前記化合物。
［態様６］配列番号２のヌクレオチド１５５５９４〜１５５６１３、７２１０７〜７２１２６、１５３９２１〜１５３９４０、１５９２５２〜１５９２６７、２１３４２５〜２１３４４０、１５３００４〜１５３０１９、１５５５９７〜１５５６１２、２４８２３３〜２４８２４８内において相補的な、１０〜３０の結合したヌクレオシドから構成される修飾オリゴヌクレオチドを含む、態様５に記載の化合物。
［態様７］１０〜３０の結合したヌクレオシドから構成され、配列番号２０〜２２９５のいずれか１の核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様８］配列番号２０〜２２９５のいずれか１の核酸塩基配列から構成される修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様９］前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾糖を含む、態様１〜８のいずれか１に記載の化合物。
［態様１０］前記少なくとも１種の修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、態様９に記載の化合物。
［態様１１］前記少なくとも１種の修飾糖が二環式糖である、態様９に記載の化合物。
［態様１２］前記二環式糖が４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’基を含む、態様１１に記載の化合物。
［態様１３］前記二環式糖が４’−ＣＨ２−Ｏ−２’基または４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’基を含む、態様１１に記載の化合物。
［態様１４］前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様１〜１３のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５］前記修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオ酸ヌクレオシド間結合である、態様１４に記載の化合物。
［態様１６］前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾核酸塩基を含む、態様１〜１５のいずれか１に記載の化合物。
［態様１７］前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様１６に記載の化合物。
［態様１８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
結合したデオキシヌクレオシドから構成されるギャップセグメントと、
結合したヌクレオシドから構成される５’ウィングセグメントと、
結合したヌクレオシドから構成される３’ウィングセグメントと
を含み、
前記ギャップセグメントが５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様１〜１７のいずれか１に記載の化合物。
［態様１９］配列番号９１８、４７９、７０３、１８００、１９０４、２１２２、２１２７、または２１９４に記載される配列を含む核酸塩基配列を有する、１０〜３０の結合したヌクレオシドから構成される修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様２０］前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号９１８、４７９または７０３に記載される配列を含む核酸塩基配列を有し、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
１０の結合したデオキシヌクレオシドから構成されるギャップセグメントと、
５の結合したヌクレオシドから構成される５’ウィングセグメントと、
５の結合したヌクレオシドから構成される３’ウィングセグメントと
を含み、
前記ギャップセグメントが５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオ酸結合であり、各シトシンが５−メチルシトシンである、態様１９に記載の化合物。
［態様２１］前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１８００、１９０４、２１２２、２１２７、または２１９４に記載される配列を含む核酸塩基配列を有し、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
１０の結合したデオキシヌクレオシドから構成されるギャップセグメントと、
３の結合したヌクレオシドから構成される５’ウィングセグメントと、
３の結合したヌクレオシドから構成される３’ウィングセグメントと
を含み、
前記ギャップセグメントが５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖または拘束エチル糖を含み、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオ酸結合である、態様１９に記載の化合物。
［態様２２］配列番号７０３に記載される配列から構成される核酸塩基配列を有する、２０の結合したヌクレオシドから構成される修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様２３］前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾糖を含む、態様２２に記載の化合物。
［態様２４］前記少なくとも１種の修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、態様２３に記載の化合物。
［態様２５］前記少なくとも１種の修飾糖が二環式糖である、態様２３に記載の化合物。
［態様２６］前記二環式糖が４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’基を含む、態様２５に記載の化合物。
［態様２７］前記二環式糖が４’−ＣＨ２−Ｏ−２’基または４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’基を含む、態様２５に記載の化合物。
［態様２８］前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様２２〜２７のいずれか１に記載の化合物。
［態様２９］前記修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオ酸ヌクレオシド間結合である、態様２８に記載の化合物。
［態様３０］前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１種の修飾核酸塩基を含む、態様２２〜２９のいずれか１に記載の化合物。
［態様３１］前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様３０に記載の化合物。
［態様３２］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
結合したデオキシヌクレオシドから構成されるギャップセグメントと、
結合したヌクレオシドから構成される５’ウィングセグメントと、
結合したヌクレオシドから構成される３’ウィングセグメントと
を含み、
前記ギャップセグメントが５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様２２〜３１のいずれか１に記載の化合物。
［態様３３］配列番号７０３に記載される配列から構成される核酸塩基配列を有する、２０の結合したヌクレオシドから構成される修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
１０の結合したデオキシヌクレオシドから構成されるギャップセグメントと、
５の結合したヌクレオシドから構成される５’ウィングセグメントと、
５の結合したヌクレオシドから構成される３’ウィングセグメントと
を含み、
前記ギャップセグメントが５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオ酸結合であり、各シトシンは５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様３４］前記修飾オリゴヌクレオチドが、成長ホルモン受容体をコードする核酸に対して少なくとも９０％相補的である、態様１〜３３のいずれか１に記載の化合物。
［態様３５］前記修飾オリゴヌクレオチドが、成長ホルモン受容体をコードする核酸に対して１００％相補的である、態様１〜３３のいずれか１に記載の化合物。
［態様３６］前記成長ホルモン受容体をコードする核酸が、配列番号１〜１９のいずれか１のヌクレオチド配列を含む、態様１〜３５のいずれか１に記載の化合物。
［態様３７］一本鎖である、態様１〜３６のいずれか１に記載の化合物。
［態様３８］態様１〜３７のいずれか１に記載の化合物またはその塩及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
［態様３９］ヒトにおける過剰な成長ホルモンに伴う疾患の治療方法であって、治療上有効な量の態様１〜３８のいずれか１に記載の化合物または組成物を前記ヒトに投与し、それによって前記過剰な成長ホルモンに伴う疾患を治療することを含む、前記治療方法。
［態様４０］前記過剰な成長ホルモンに伴う疾患が先端巨大症である、態様３９に記載の治療方法。
［態様４１］前記治療がＩＧＦ−１レベルを低減する、態様４０に記載の治療方法。
［態様４２］ヒトにおける過剰な成長ホルモンに伴う疾患の予防方法であって、治療上有効な量の態様１〜３８のいずれか１に記載の化合物または組成物を前記ヒトに投与し、それによって前記過剰な成長ホルモンに伴う疾患を予防することを含む、前記予防方法。
［態様４３］前記過剰な成長ホルモンに伴う疾患が先端巨大症である、態様４２に記載の予防方法。
［態様４４］前記化合物または組成物と第２の薬剤とを併用投与することを含む、態様３９〜４３のいずれか１に記載の方法。
［態様４５］前記化合物または組成物及び第２の薬剤が同時に投与される、態様４４に記載の方法。
［態様４６］ヒトにおける成長ホルモン受容体（ＧＨＲ）レベルの低減方法であって、治療上有効な量の態様１〜３８のいずれか１に記載の化合物または組成物を前記ヒトに投与し、それによって前記ヒトにおけるＧＨＲレベルを低減することを含む、前記低減方法。
［態様４７］前記ヒトが過剰な成長ホルモンに伴う疾患を有する、態様４６に記載の低減方法。
［態様４８］前記過剰な成長ホルモンに伴う疾患が先端巨大症である、態様４７に記載の低減方法。
［態様４９］前記化合物または組成物と第２の薬剤とを併用投与することを含む、態様４６〜４８のいずれか１に記載の低減方法。
［態様５０］前記化合物または組成物及び第２の薬剤が同時に投与される、態様４９に記載の低減方法。
［態様５１］ＩＳＩＳ５３２４０１から構成される化合物。
［態様５２］ＩＳＩＳ５３２４０１またはその塩及び薬学的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。