【手続補正書】
【提出日】平成29年6月19日(2017.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬剤的に許容される塩であって、
【化１】
2016523906.tif 000001
式中、
Ｂ１Ａは所望により置換された複素環塩基または保護アミノ基を有する所望により置換された複素環塩基であり；
ＲＡは水素または重水素であり；
Ｒ１Ａは水素、所望により置換されたアシル、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、
【化２】
2016523906.tif 000002
からなる群から選択され；
Ｒａ１およびＲａ２は独立して水素または重水素であり；
Ｒ２ＡはＣ１-６アジドアルキルであり；
Ｒ３ＡはＯＨ、-ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸からなる群から選択され；
Ｒ４Ａはハロゲンであり；
Ｒ５Ａは水素またはハロゲンであり；
Ｒ６Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａは独立して、不在、水素、所望により置換されたＣ１-２４アルキル、所望により置換されたＣ３-２４アルケニル、所望により置換されたＣ３-２４アルキニル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）、所望により置換された＊-（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ-Ｏ-Ｃ１-２４アルキル、所望により置換された＊-（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ-Ｏ-Ｃ１-２４アルケニル、
【化３】
2016523906.tif 000003
からなる群から選択され；あるいは
Ｒ６Ａは、
【化４】
2016523906.tif 000004
であり、Ｒ７Ａは不在もしくは水素であり；あるいは
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、所望により置換された
【化５】
2016523906.tif 000005
および所望により置換された
【化６】
2016523906.tif 000006
からなる群から選択される部分を形成し、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成し；
Ｒ９Ａは、所望により置換されたＣ１-２４アルキル、所望により置換されたＣ２-２４アルケニル、所望により置換されたＣ２-２４アルキニル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルケニル、ＮＲ３０ＡＲ３１Ａ、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体からなる群から選択され；
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり；
Ｒ１２Ａ、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａは独立して、不在または水素であり；
各Ｒ１５Ａ、各Ｒ１６Ａ、各Ｒ１７Ａおよび各Ｒ１８Ａは独立して、水素、所望により置換されたＣ１-２４アルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは独立して、水素、所望により置換されたＣ１-２４アルキルおよび所望により置換されたアリールからなる群から選択され；
Ｒ２１ＡおよびＲ２４Ａは独立して、水素、所望により置換されたＣ１-２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１-２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリール、および所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ２５ＡおよびＲ２９Ａは独立して、水素、所望により置換されたＣ１-２４アルキルおよび所望により置換されたアリールからなる群から選択され；
Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａは独立して、
【化７】
2016523906.tif 000007
、またはＣ２-８オルガニルカルボニル、Ｃ２-８アルコキシカルボニルおよびＣ２-８オルガニルアミノカルボニルからなる群から選択される所望により置換された置換基であり；
Ｒ２８Ａは、水素、所望により置換されたＣ１-２４-アルキル、所望により置換されたＣ２-２４アルケニル、所望により置換されたＣ２-２４アルキニル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３-６  シクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して、水素、所望により置換されたＣ１-２４-アルキル、所望により置換されたＣ２-２４アルケニル、所望により置換されたＣ２-２４アルキニル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３-６シクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｒ”Ａは所望により置換されたＣ１-２４-アルキルであり；
ｍおよびｔは独立して０または１であり；
ｐおよびｑは独立して、１、２および３からなる群から選択され；
ｒは１または２であり；
ｓは０、１、２または３であり；
Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３ＡおよびＺ４Ａは独立して、ＯまたはＳである、
式（Ｉ）の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２Ａがアジドメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１Ａが
【化８】
2016523906.tif 000008
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが共に水素または共に不在である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方が、独立して、所望により置換されたＣ１-２４アルキル、所望により置換されたＣ３-２４アルケニル、所望により置換されたＣ３-２４アルキニル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）からなる群から選択される、または、
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが共に所望により置換されたＣ１-２４アルキル、共に所望により置換されたＣ３-２４アルケニル、共に＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１-２４アルキル、共に＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ２-２４アルケニル、共に所望により置換されたアリール、、または共に所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが共に
【化９】
2016523906.tif 000009
である、または、
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが一緒になって所望により置換された
【化１０】
2016523906.tif 000010
および所望により置換された
【化１１】
2016523906.tif 000011
からなる群から選択される部分を形成し得、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａに連結した酸素、リンおよび前記部分が６員〜１０員の環系を形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８Ａが所望により置換されたアリールであり；Ｒ９Ａが所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体である、または、
Ｒ８Ａが所望により置換されたアリールであり；Ｒ９Ａが以下の構造
【化１２】
2016523906.tif 000012
を有し、式中、Ｒ３３Ａが水素、所望により置換されたＣ１-６-アルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）および所望により置換されたハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ３４Ａが水素、所望により置換されたＣ１-６アルキル、所望により置換されたＣ１-６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）からなる群から選択され；Ｒ３５Ａが水素または所望により置換されたＣ１-４-アルキルであり；あるいは、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａが一緒になって所望により置換されたＣ３-６シクロアルキルを形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが共に所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体である、または、
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが独立して以下の構造
【化１３】
2016523906.tif 000013
を有し、式中、Ｒ３６Ａが水素、所望により置換されたＣ１-６-アルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）および所望により置換されたハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ３７Ａが水素、所望により置換されたＣ１-６アルキル、所望により置換されたＣ１-６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）からなる群から選択され；Ｒ３８Ａが水素または所望により置換されたＣ１-４-アルキルであり；あるいは、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａが一緒になって所望により置換されたＣ３-６シクロアルキルを形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１ＡがＯであり、Ｚ２ＡがＯであり、Ｚ３ＡがＯである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１Ａが
【化１４】
2016523906.tif 000014
であり、Ｒ６Ａが
【化１５】
2016523906.tif 000015
であり、ｍが０であり、Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが独立して不在または水素であり、Ｚ１ＡがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１Ａが
【化１６】
2016523906.tif 000016
であり、Ｒ６Ａが
【化１７】
2016523906.tif 000017
であり、ｍが１であり、Ｒ７Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａが独立して不在または水素であり、Ｚ１ＡがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１ＡがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１Ａが所望により置換されたアシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記所望により置換されたアシルが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３９Ａの構造を有し、Ｒ３９Ａが非置換のＣ１−１２アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１Ａが所望により置換されたＯ結合型アミノ酸である、または、
Ｒ１Ａが
【化１８】
2016523906.tif 000018
であり、式中、Ｒ４０Ａが水素、所望により置換されたＣ１-６アルキル、所望により置換されたＣ１-６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）からなる群から選択され；Ｒ４１Ａが水素または所望により置換されたＣ１-４-アルキルであり；あるいは、Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａが一緒になって所望により置換されたＣ３-６シクロアルキルを形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｂ１Ａが
【化１９】
2016523906.tif 000019
からなる群から選択され；
式中、
ＲＡ２が水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪ２からなる群から選択され、ＲＪ２は水素、-Ｃ（＝Ｏ）ＲＫ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬ２からなる群から選択され；
ＲＢ２がハロゲンまたはＮＨＲＷ２であり、ＲＷ２は水素、所望により置換されたＣ１-６アルキル、所望により置換されたＣ２-６アルケニル、所望により置換されたＣ３-８シクロアルキル、-Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮ２からなる群から選択され；
ＲＣ２が水素またはＮＨＲＯ２であり、ＲＯ２は水素、-Ｃ（＝Ｏ）ＲＰ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＱ２からなる群から選択され；
ＲＤ２が水素、重水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１-６アルキル、所望により置換されたＣ２-６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２-６アルキニルからなる群から選択され；
ＲＥ２が水素、ヒドロキシ、所望により置換されたＣ１-６アルキル、所望により置換されたＣ３-８シクロアルキル、-Ｃ（＝Ｏ）ＲＲ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳ２からなる群から選択され；
ＲＦ２が水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１-６アルキル、所望により置換されたＣ２-６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２-６アルキニルからなる群から選択され；
Ｙ２およびＹ３が独立してＮまたはＣＲＩ２であり、ＲＩ２は水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１-６-アルキル、所望により置換されたＣ２-６-アルケニルおよび所望により置換されたＣ２-６-アルキニルからなる群から選択され；
ＲＧ２が所望により置換されたＣ１-６アルキルであり；
ＲＨ２が水素またはＮＨＲＴ２であり、ＲＴ２は独立して水素、-Ｃ（＝Ｏ）ＲＵ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶ２からなる群から選択され；
ＲＫ２、ＲＬ２、ＲＭ２、ＲＮ２、ＲＰ２、ＲＱ２  ＲＲ２、ＲＳ２、ＲＵ２およびＲＶ２が、独立して、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、Ｃ３-６シクロアルケニル、Ｃ６-１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１-６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１-６アルキル）およびヘテロシクリル（Ｃ１-６アルキル）からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂ１Ａが
【化２０】
2016523906.tif 000020
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂ１Ａが
【化２１】
2016523906.tif 000021
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３ＡがＯＨである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３Ａが−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａである、または、
Ｒ３Ａが
【化２２】
2016523906.tif 000022
であり、式中、Ｒ４２Ａが水素、所望により置換されたＣ１-６アルキル、所望により置換されたＣ１-６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３-６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１-６アルキル）からなる群から選択され；Ｒ４３Ａが水素または所望により置換されたＣ１-４-アルキルであり；あるいは、Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａが一緒になって所望により置換されたＣ３-６シクロアルキルを形成している、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５Ａが水素である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５Ａがハロゲンである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４Ａがフルオロである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒａ１およびＲａ２が共に水素である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲＡが水素である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬剤的に許容される塩が、下記ではない、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【化２３】
2016523906.tif 000023
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物が
【化２４】
2016523906.tif 000024
またはその薬剤的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
式（Ｉ）の化合物が、
【化２５】
2016523906.tif 000025
2016523906.tif 000026
2016523906.tif 000027
2016523906.tif 000028
2016523906.tif 000029
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容される塩。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物が、
【化２６】
2016523906.tif 000030
である、請求項１に記載の化合物、または前記化合物の薬剤的に許容される塩。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物が、
【化２７】
2016523906.tif 000031
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物が、
【化２８】
2016523906.tif 000032
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項３２】
パラミクソウイルス感染症を改善または治療するための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項３３】
パラミクソウイルスの複製を阻害するための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項３４】
一つまたは複数の作用剤と組み合わせた、パラミクソウイルス感染症の改善または治療のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項３５】
前記パラミクソウイルスが、ヒト呼吸器多核体ウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス３型感染症、およびヒトメタニューモウイルスからなる群より選択される、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
パラミクソウイルスがヒト呼吸器多核体ウイルスであり；前記医薬組成物が、リバビリン、パリビズマブ、ＲＳＶ-ＩＧＩＶ、ＡＬＮ-ＲＳＶ０１、ＢＭＳ-４３３７７１、ＲＦＩ-６４１、ＲＳＶ６０４、ＭＤＴ-６３７、ＢＴＡ９８８１、ＴＭＣ-３５３１２１、ＭＢＸ-３００、ＹＭ-５３４０３、およびＲＳＶ-Ｆ粒子ワクチンからなる群から選択される一つまたは複数の作用剤と共に使用される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１９】
【化９５】
2016523906.tif 000033
（１３−１）の調製：無水ピリジン（５ｍＬ）中の２Ａ（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＳＣｌ（１２０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を一晩撹拌し、この反応混合物をＥＡで希釈した。この混合物をＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ〜ＤＣＭ中２５％ＭｅＯＨ  で精製して、１３−１（１５３ｍｇ、５５％）を白色固体として得た。