【手続補正書】
【提出日】平成29年7月14日(2017.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＰＰ１または保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質を哺乳動物の中枢神経系に送達するための組成物であって、ＡＡＶキャプシドタンパク質および一対のＡＡＶ逆方向末端反復の間に挿入されるＴＰＰ１または保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質をコードする核酸を含むベクターを含むｒＡＡＶ粒子を含み、該組成物は、該哺乳動物の脳脊髄液（ＣＳＦ）と接触する上衣細胞を感染させ、そして、該細胞が該哺乳動物において該ＴＰＰ１または保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質を発現するために有効な様式で該哺乳動物の脳室に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
哺乳動物において疾患を処置するための組成物であって、ＡＡＶキャプシドタンパク質および一対のＡＡＶ逆方向末端反復の間に挿入されるＴＰＰ１または保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質をコードする核酸を含むベクターを含むｒＡＡＶ粒子を含み、該組成物は、該哺乳動物の脳脊髄液（ＣＳＦ）と接触する上衣細胞を感染させるために有効な様式で該哺乳動物の脳室に投与され、ここで該細胞は、該疾患を処置するように該ＴＰＰ１または保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質を発現することを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前記細胞は、前記ＴＰＰ１または保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質を発現し、該ＴＰＰ１または保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質をＣＳＦへと分泌する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ｒＡＡＶが、前記哺乳動物のくも膜下腔および／もしくは髄膜下腔にさらに投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記哺乳動物は、非齧歯類哺乳動物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記非齧歯類哺乳動物は、霊長類、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、もしくはイヌである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記哺乳動物は、イヌである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記非齧歯類哺乳動物は、霊長類である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記霊長類は、ヒトである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記タンパク質は、ＴＰＰ１である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記疾患は、リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）である、請求項２、または請求項２を引用する場合の請求項３〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＬＳＤは、小児性セロイドリポフスチン蓄積症もしくは後発型小児性セロイドリポフスチン蓄積症（ＬＩＮＣＬ）、神経型ゴーシェ病、若年性バッテン病、ファブリー病、ＭＬＤ、サンフィリッポ症候群Ａ型、ハンター症候群、クラッベ病、モルキオ症候群、ポンペ病、ニーマン・ピック病Ｃ型、テイ・サックス病、ハーラー症候群（ＭＰＳ−Ｉ  Ｈ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、マロトー・ラミー症候群、ニーマン・ピック病Ａ型、シスチン症、ハーラー・シャイエ症候群（ＭＰＳ−Ｉ  Ｈ／Ｓ）、スライ症候群（ＭＰＳ  ＶＩＩ）、シャイエ症候群（ＭＰＳ−Ｉ  Ｓ）、小児性バッテン病、ＧＭ１ガングリオシドーシス、ムコリピドーシスＩＩ／ＩＩＩ型、もしくはサンドホフ病である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記疾患は、ＬＩＮＣＬである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患は、神経変性疾患である、請求項２、または請求項２を引用する場合の請求項３〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記神経変性疾患は、アルツハイマー病、ハンチントン病、ＡＬＳ、遺伝性痙性片麻痺、原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、ケネディー病、ポリグルタミンリピート病、もしくはパーキンソン病である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記神経変性疾患は、アルツハイマー病である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記タンパク質は、保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質は、ＡｐｏＥ  ε２と８０％相同性を有する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質は、ＡｐｏＥ  ε２と１００％相同性を有する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｒＡＡＶ粒子が、脳中の１〜５箇所に注射されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ｒＡＡＶ粒子が、脳中の１箇所に注射されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶ２、ｒＡＡＶ４、ｒＡＡＶ５および／もしくはｒＡＡＶ９の粒子である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶ２粒子である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶ９粒子である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
免疫抑制剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記免疫抑制剤は、抗炎症剤である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗炎症剤は、ミコフェノレートである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ｒＡＡＶが、１×１０５〜１×１０１６ｖｇ／ｍｌを約１〜５ｍｌの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ｒＡＡＶが、１×１０７〜１×１０１４ｖｇ／ｍｌを約１〜３ｍｌの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ｒＡＡＶが、１×１０８〜１×１０１３ｖｇ／ｍｌを約１〜２ｍｌの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
よって、本発明は、適用可能な法律によって許容されるとおり、本明細書に添付された特許請求の範囲に記載される主題の全ての改変および均等物を包含する。さらに、その全ての考えられるバリエーションにおいて上記で記載される要素の任意の組み合わせは、本明細書で別段示されなければ、さもなければ状況が明らかに矛盾しなければ、本発明によって包含される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
治療剤を哺乳動物の中枢神経系に送達するための方法であって、該方法は、該哺乳動物の大槽に、該哺乳動物の脳脊髄液（ＣＳＦ）と接触している細胞を該細胞が該哺乳動物において該治療剤を発現するように感染させるために有効な様式で、ＡＡＶキャプシドタンパク質および一対のＡＡＶ逆方向末端反復の間に挿入される治療剤をコードする核酸を含むベクターを含むｒＡＡＶ粒子を投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
哺乳動物において疾患を処置するための方法であって、該方法は、該哺乳動物の大槽に、ＡＡＶキャプシドタンパク質および一対のＡＡＶ逆方向末端反復の間に挿入される治療剤をコードする核酸を含むベクターを含むｒＡＡＶ粒子を、該哺乳動物の脳脊髄液（ＣＳＦ）と接触している細胞を感染させるために有効な様式で投与する工程であって、ここで該細胞は、該疾患を処置するように、該治療剤を発現する、工程を包含する、方法。
（項目３）
治療剤を哺乳動物の中枢神経系に送達するための方法であって、該方法は、該哺乳動物の脳室、くも膜下腔および／もしくは髄膜下腔に、該哺乳動物の脳脊髄液（ＣＳＦ）と接触した細胞を該細胞が該哺乳動物において該治療剤を発現するように感染させるために有効な様式で、ＡＡＶキャプシドタンパク質および一対のＡＡＶ逆方向末端反復の間に挿入される治療剤をコードする核酸を含むベクターを含むｒＡＡＶ粒子を投与する工程を包含する、方法。
（項目４）
哺乳動物において疾患を処置するための方法であって、該方法は、該哺乳動物の脳室、くも膜下腔および／もしくは髄膜下腔に、ＡＡＶキャプシドタンパク質および一対のＡＡＶ逆方向末端反復の間に挿入される治療剤をコードする核酸を含むベクターを含むｒＡＡＶ粒子を、該哺乳動物の脳脊髄液（ＣＳＦ）と接触する細胞を感染させるために有効な様式で投与する工程であって、ここで該細胞は、該疾患を処置するように該治療剤を発現する、工程を包含する、方法。
（項目５）
前記細胞は、前記治療剤を発現し、該治療剤をＣＳＦへと分泌する、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記細胞は、上衣細胞、軟膜細胞、内皮細胞、脳室細胞、および／もしくは髄膜細胞である、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ｒＡＡＶを、前記哺乳動物の脳室、くも膜下腔および／もしくは髄膜下腔にさらに投与する工程をさらに包含する、項目１〜２および５〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記哺乳動物は、非齧歯類哺乳動物である、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記非齧歯類哺乳動物は、霊長類、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、もしくはイヌである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記哺乳動物は、イヌである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記非齧歯類哺乳動物は、霊長類である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記霊長類は、ヒトである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記治療剤は、治療用核酸である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記治療剤は、タンパク質である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記核酸は、リソソーム加水分解酵素をコードする、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記タンパク質は、ＴＰＰ１である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記疾患は、リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＬＳＤは、小児性セロイドリポフスチン蓄積症もしくは後発型小児性セロイドリポフスチン蓄積症（ＬＩＮＣＬ）、神経型ゴーシェ病、若年性バッテン病、ファブリー病、ＭＬＤ、サンフィリッポ症候群Ａ型、ハンター症候群、クラッベ病、モルキオ症候群、ポンペ病、ニーマン・ピック病Ｃ型、テイ・サックス病、ハーラー症候群（ＭＰＳ−Ｉ  Ｈ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、マロトー・ラミー症候群、ニーマン・ピック病Ａ型、シスチン症、ハーラー・シャイエ症候群（ＭＰＳ−Ｉ  Ｈ／Ｓ）、スライ症候群（ＭＰＳ  ＶＩＩ）、シャイエ症候群（ＭＰＳ−Ｉ  Ｓ）、小児性バッテン病、ＧＭ１ガングリオシドーシス、ムコリピドーシスＩＩ／ＩＩＩ型、もしくはサンドホフ病である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記疾患は、ＬＩＮＣＬである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記疾患は、神経変性疾患である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記神経変性疾患は、アルツハイマー病、ハンチントン病、ＡＬＳ、遺伝性痙性片麻痺、原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、ケネディー病、ポリグルタミンリピート病、もしくはパーキンソン病である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記神経変性疾患は、アルツハイマー病である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記タンパク質は、保護性のＡｐｏＥアイソフォームタンパク質である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記保護性のＡｐｏＥアイソフォームは、ＡｐｏＥ  ε２と８０％相同性を有する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記保護性のＡｐｏＥアイソフォームは、ＡｐｏＥ  ε２と１００％相同性を有する、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記ｒＡＡＶ粒子は、脳中の１〜５箇所に注射される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記ｒＡＡＶ粒子は、脳中の１箇所に注射される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶ２、ｒＡＡＶ４、ｒＡＡＶ５および／もしくはｒＡＡＶ９の粒子である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶ２粒子である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶ９粒子である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記治療剤は、前記哺乳動物の大槽へと単一用量で投与される、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
免疫抑制剤を投与する工程をさらに包含する、項目１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記免疫抑制剤は、抗炎症剤である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記抗炎症剤は、ミコフェノレートである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ｒＡＡＶは、１×１０５〜１×１０１６ｖｇ／ｍｌを約１〜５ｍｌの用量で投与される、項目１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記ｒＡＡＶは、１×１０７〜１×１０１４ｖｇ／ｍｌを約１〜３ｍｌの用量で投与される、項目１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記ｒＡＡＶは、１×１０８〜１×１０１３ｖｇ／ｍｌを約１〜２ｍｌの用量で投与される、項目１〜３４のいずれか１項に記載の方法。