【手続補正書】
【提出日】平成29年10月24日(2017.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）による化合物、またはその塩もしくは互変異性体
【化１】
2016535042.tif 000001
（式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、
Ｙは、Ｎ（Ｈ）またはＯであり、
一方のＲは、シアノであり、他方のＲは、水素またはＲ４であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシまたはＳ（Ｏ）ｐＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＳ（Ｏ）ｐＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、０、１または２であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜Ｃ４アルキル  Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはハロＣ１〜Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ４は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから出現する毎に独立して選択される、０、１つまたは２つの置換基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ６は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ  Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノおよびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ、［ＣＲ８２］ｎＲ７、［ＣＲ８２］ｎＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｏ［ＣＲ８２］ｎＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨＳ（Ｏ２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｎＲ９、Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｎ（Ｈ）［ＣＲＡ２］ｎＲ７、Ｏ［ＣＲＡ２］ｎＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｎ（Ｈ）［ＣＲ８２］ｎＣ（Ｏ）Ｒ７またはテトラゾリルであり、
ｎは、１、２、３または４であり、
Ｒ７は、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノまたはモノおよびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノであり、
Ｒ８は、水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４アルキルから出現する毎に独立して選択され、
Ｒ９は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、０、１つまたは２つのＣ１〜Ｃ４アルキル基により場合により置換されている５員のヘテロアリールである）。
【請求項２】
ＸがＮであり、ＹがＮ（Ｈ）またはＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮであり、ＹがＮ（Ｈ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が存在しない、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＩ）：
【化２】
2016535042.tif 000002
（式中、一方のＲがシアノであり、他方のＲは水素であり、
Ｒ１は、水素、メチル、メトキシ、エチルまたはエチルオキシであり、
Ｒ２は、メチル、メトキシ、エチルまたはエチルオキシであり、
Ｒ３は、水素、メチル、メトキシ、エチルまたはエチルオキシであり、
Ｒ１０は、水素またはハロゲンである）
による、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項８】
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がヒドロキシル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、モノおよびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、Ｎであり、
Ｙが、Ｎ（Ｈ）であり、
一方のＲがシアノであり、他方のＲが水素であり、
Ｒ１が、水素、メチル、メトキシ、エチルまたはエチルオキシであり、
Ｒ２が、メチル、メトキシ、エチルまたはエチルオキシであり、
Ｒ３が、水素またはメチルであり、
Ｒ４が、存在せず、
Ｒ５が、ヒドロキシル、アミノ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルアミノまたはＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ６が、水素、メチル、シクロプロピルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ１０が、水素、クロロまたはブロモである、
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
（±）−２−（ヒドロキシ（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（１−（３−ブロモ−６−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（＋）または（−）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−１−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（−）または（＋）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−１−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（１−（３−クロロ−６−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−１−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシ−６−メチルフェニル）−１−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（１−（３−ブロモ−６−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−１−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（アミノ（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（１−アミノ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（アミノ（シクロプロピル）（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（１−（５−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）エトキシ）アセトアミド；
（＋）または（−）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（−）または（＋）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
（±）−２−（１−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−１−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル、ならびにその塩、立体異性体および互変異性体からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは互変異性体。
【請求項１２】
１種または複数の薬学的に許容される担体および治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物および第２の治療活性剤を含む、組合せ物、特に組合せ医薬。
【請求項１４】
対象における補体代替経路の活性をモジュレートするための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
対象において補体活性化により媒介される、特に前記補体代替経路の活性化により媒介される、障害または疾患を処置するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患または障害が、加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、網膜色素変性、黄斑浮腫、ベーチェットブドウ膜炎、多病巣性脈絡膜炎、フォークト・小柳・原田症候群、中間部ブドウ膜炎、バードショット網脈絡膜炎、交感性眼炎、眼部瘢痕性類天疱瘡、眼天疱瘡、非動脈炎性虚血性視神経症、手術後炎症、網膜静脈閉塞症、神経障害、多発性硬化症、卒中、ギラン・バレー症候群、外傷性脳障害、パーキンソン病、不適切または望ましくない補体活性化の障害、血液透析合併症、超急性同種移植片拒絶、異種移植片拒絶、インターロイキン−２治療期間中のＩＬ−２誘導毒性、炎症性疾患、自己免疫疾患の炎症、クローン病、成人型呼吸窮迫症候群、心筋炎、虚血後再灌流状態、心筋梗塞、バルーン血管形成、心肺バイパスまたは腎臓バイパスにおけるポストポンプ症候群、アテローム性動脈硬化症、血液透析、腎虚血、大動脈再建後の腸間膜動脈再灌流、感染症または敗血症、免疫複合体障害および自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ＳＬＥ腎炎、増殖性腎炎、肝線維症、溶血性貧血、重症筋無力症、組織再生、神経再生、呼吸困難、喀血、ＡＲＤＳ、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気腫、肺塞栓症および梗塞、肺炎、線維形成塵疾患、肺線維症、喘息、アレルギー、気管支収縮、過敏性肺炎、寄生虫症、グッドパスチャー症候群、肺脈管炎、微量免疫型脈管炎、免疫複合体関連炎症、抗リン脂質症候群、糸球体腎炎および肥満からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
加齢黄斑変性を処置するための医薬組成物であって、有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
対象における、補体活性化または前記補体代替経路活性化により媒介される障害または疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
加齢黄斑変性の処置のための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、網膜色素変性、黄斑浮腫、ベーチェットブドウ膜炎、多病巣性脈絡膜炎、フォークト・小柳・原田症候群、中間部ブドウ膜炎、バードショット網脈絡膜炎、交感性眼炎、眼部瘢痕性類天疱瘡、眼天疱瘡、非動脈炎性虚血性視神経症、手術後炎症、網膜静脈閉塞症、神経障害、多発性硬化症、卒中、ギラン・バレー症候群、外傷性脳障害、パーキンソン病、不適切または望ましくない補体活性化の障害、血液透析合併症、超急性同種移植片拒絶、異種移植片拒絶、インターロイキン−２治療期間中のＩＬ−２誘導毒性、炎症性疾患、自己免疫疾患の炎症、クローン病、成人型呼吸窮迫症候群、心筋炎、虚血後再灌流状態、心筋梗塞、バルーン血管形成、心肺バイパスまたは腎臓バイパスにおけるポストポンプ症候群、アテローム性動脈硬化症、血液透析、腎虚血、大動脈再建後の腸間膜動脈再灌流、感染症または敗血症、免疫複合体障害および自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ＳＬＥ腎炎、増殖性腎炎、肝線維症、溶血性貧血、重症筋無力症、組織再生、神経再生、呼吸困難、喀血、ＡＲＤＳ、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気腫、肺塞栓症および梗塞、肺炎、線維形成塵疾患、肺線維症、喘息、アレルギー、気管支収縮、過敏性肺炎、寄生虫症、グッドパスチャー症候群、肺脈管炎、微量免疫型脈管炎、免疫複合体関連炎症、抗リン脂質症候群、糸球体腎炎および肥満の処置に使用するための、請求項１から１１に記載の化合物。