【手続補正書】
【提出日】平成29年10月23日(2017.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化３０１】
2016534059.tif 000001
（式中、
Ｗａｒｈｅａｄは、求核基と共有結合を形成することができる部位であり、
環Ａは、３〜８員の単環または二環式のシクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、エステル、アルキル尿素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、アミド、スルホンアミド、エステル、アルキル尿素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルはそれぞれ独立して、Ｒ４の０〜５の存在で置換され、
Ｒ３はハロであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、シアノ、シクロアルキル、及びヘテロシクリルから選択され、
ｍは０〜３であり、
ｎは０〜４であり、且つ、
ｐは０〜２である）
の化合物、あるいはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項２】
式ＩＩ
【化１】
2016534059.tif 000002
（式中、
環Ａは、３〜６員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、エステル、アルキル尿素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはＣ１〜６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロまたはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３はハロであり、且つ、
ｍは０〜１であり、ｎは０〜４であり、且つ、ｐは０〜１である）
の化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項３】
環Ａはシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニルＢ、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルである、請求項１または２に記載の前記化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項４】
環Ａは、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アミドまたはＣ１〜６アルキルであり、且つ
ｎは、１〜４である、
請求項２に記載の化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項５】
環Ａはテトラヒドロフラニルである、請求項４に記載の化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項６】
環Ａはテトラヒドロピラニルである、請求項４に記載の化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項７】
【化３０２】
2016534059.tif 000003
によって表される化合物の部分が、
【化３０３】
2016534059.tif 000004
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項８】
【化２−１】
2016534059.tif 000005
【化２−２】
2016534059.tif 000006
【化２−３】
2016534059.tif 000007
【化２−４】
2016534059.tif 000008
【化２−５】
2016534059.tif 000009
【化２−６】
2016534059.tif 000010
【化２−７】
2016534059.tif 000011
【化２−８】
2016534059.tif 000012
【化２−９】
2016534059.tif 000013
から選択される化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項９】
【化３０４】
2016534059.tif 000014
である化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１０】
【化３０５】
2016534059.tif 000015
である化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１１】
薬理学的に許容できるキャリア及び請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物及びその薬理学的に許容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項１２】
ＦＧＦＲ−４によって媒介された疾病を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物或いは治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含む組成物。
【請求項１３】
ＦＧＦＲ−４の過剰発現が特徴である疾病を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物或いは治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含む組成物。
【請求項１４】
増幅されたＦＧＦ−１９が特徴である疾病を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物或いは治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含む組成物。
【請求項１５】
ＦＧＦ−１９の過剰発現が特徴である疾病を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物或いは治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含む組成物。
【請求項１６】
肝癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、または肉腫を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物或いは治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含む組成物。
【請求項１７】
肝細胞癌を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物或いは治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含む組成物。
【請求項１８】
高脂血症を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物或いは治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含む組成物。
【請求項１９】
【化３０６】
2016534059.tif 000016
である化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明は、上記及び下記に記載される実施形態のすべての可能な組合せを含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式ＩＩ
【化１】
2016534059.tif 000017
（式中、
環Ａは、３〜６員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アミド、スルホニル、スルホンアミド、エステル、アルキル尿素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはＣ１〜６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロまたはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ３はハロであり、且つ、
ｍは０〜１であり、ｎは０〜４であり、且つ、ｐは０〜１である）
の化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
（項目２）
Ａはシクロブチルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目３）
Ａはシクロペンチルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目４）
Ａはシクロヘキシルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目５）
Ａはヘテロシクリルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目６）
Ａはピロリジニルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目７）
Ａはピペリジニルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目８）
Ａはテトラヒドロフラニルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目９）
Ａはテトラヒドロピラニルである、項目１に記載の前記化合物。
（項目１０）
以下の化合物：
【化２−１】
2016534059.tif 000018
【化２−２】
2016534059.tif 000019
【化２−３】
2016534059.tif 000020
【化２−４】
2016534059.tif 000021
【化２−５】
2016534059.tif 000022
【化２−６】
2016534059.tif 000023
【化２−７】
2016534059.tif 000024
【化２−８】
2016534059.tif 000025
【化２−９】
2016534059.tif 000026
からなる群から選択される化合物、或いはその薬理学的に許容できる塩。
（項目１１）
薬理学的に許容できるキャリア及び項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目１２）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、ＦＧＦＲ−４によって媒介された疾病を治療する方法。
（項目１３）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、ＦＧＦＲ−４の過剰発現が特徴である疾病を治療する方法。
（項目１４）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、増幅されたＦＧＦ−１９が特徴である疾病を治療する方法。
（項目１５）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、ＦＧＦ−１９の過剰発現が特徴である疾病を治療する方法。
（項目１６）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、癌を治療する方法であって、前記癌は、肝癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、または肉腫からなる群から選択される、前記方法。
（項目１７）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、肝細胞癌を治療する方法。
（項目１８）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、高脂血症を治療する方法。
（項目１９）
ＦＧＦＲ−４によって媒介される疾病を治療することに使用する化合物であって、前記治療は、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、前記化合物。
（項目２０）
ＦＧＦＲ−４の過剰発現が特徴である疾病を治療することに使用する化合物であって、前記治療は、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、前記化合物。
（項目２１）
増幅されたＦＧＦ−１９が特徴である疾病を治療することに使用する化合物であって、前記治療は、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、前記化合物。
（項目２２）
ＦＧＦ−１９の過剰発現が特徴である疾病を治療することに使用する化合物であって、前記治療は、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、前記化合物。
（項目２３）
癌を治療することに使用する化合物であって、前記治療は、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含み、前記癌は、肝癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、または肉腫からなる群から選択される、前記化合物。
（項目２４）
肝細胞癌を治療することに使用する化合物であって、前記治療は、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、前記化合物。
（項目２５）
高脂血症を治療することに使用する化合物であって、前記治療は、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、前記化合物。