【手続補正書】
【提出日】平成29年2月20日(2017.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１１３】
2016509047.tif 000001
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ｙはアルキニルではなく、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリルおよび−Ｚ−単環式−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ａが、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、またはＣ１〜８アルキレン、またはヘテロシクリレンから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｙが、−ＮＲ６Ｒ７である、請求項１または請求項２に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ａが、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−である、請求項３に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ａが、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−である、請求項４に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｙが、
【化１１４】
2016509047.tif 000002
であり、ｎが、１〜３であり、Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれが、独立に、請求項１に定義の通りである、請求項２から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｙが、
【化１１５】
2016509047.tif 000003
であり、ｎが、１〜３であり、Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれが、独立に、請求項１に定義の通りである、請求項６に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｙが、
【化１１６】
2016509047.tif 000004
であり、ｎが、１〜３であり、各ｍが、独立に０〜２である、請求項６に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｙが、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール（これは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ１３が、Ｈである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｑが、式
【化１１７】
2016509047.tif 000005
［式中、Ｒ１８およびＲ１９は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；
Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよい］
の化合物である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
部分−Ａ−Ｙが、単環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび単環式アリールから選択される１〜３個の環式部分を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
以下の表に示される化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ：
【表１０−１】
2016509047.tif 000006
【表１０−２】
2016509047.tif 000007
【表１０−３】
2016509047.tif 000008
【表１０−４】
2016509047.tif 000009
【表１０−５】
2016509047.tif 000010
【表１０−６】
2016509047.tif 000011
【請求項１４】
シュウ酸塩の形態の、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
クエン酸塩の形態の、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
フマル酸塩の形態の、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
アスコルビン酸塩の形態の、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
１３０〜１，０００ｇ／ｍｏｌ、例えば１８０〜８００ｇ／ｍｏｌ、例えば２２５〜６００ｇ／ｍｏｌまたは２５０〜５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ、および必要に応じて１つまたは複数の薬学的に許容され得る賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
１つまたは複数のさらなる活性物質を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物
【化１１８】
2016509047.tif 000012
［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ｙはアルキニルではなく、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリルおよび−Ｚ−単環式−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよび単環式ヘテロアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグである化合物を含む、組成物。
【請求項２２】
ＨＤＭＥ依存性疾患の処置に使用するための組成物であって、式（Ｉ）の化合物
【化１１９】
2016509047.tif 000013
［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−単環式−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、単環式−ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項２３】
ＨＤＭＥ依存性疾患を処置するための医薬組成物の調製のための化合物の使用であって、前記化合物は、式（Ｉ）の化合物
【化１２０】
2016509047.tif 000014
［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−単環式−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグである使用。
【請求項２４】
対象においてＨＤＭＥ依存性疾患を処置するための請求項２２に記載の組成物であって、治療有効量の前記組成物が前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
ＨＤＭＥ依存性疾患を処置するための医薬組成物であって、前記組成物は、式（Ｉ）の化合物
【化１２０】
2016509047.tif 000015
［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−単環式−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明による化合物または製剤または組成物を使用して処置できる状態には、最も広範な意味では、固形腫瘍および非固形腫瘍を含めたがんが含まれる。処置できる状態のさらなる詳細を、以下に記載する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物
【化１１３】
2016509047.tif 000016
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ｙはアルキニルではなく、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリルおよび−Ｚ−単環式−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ａが、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、またはＣ１〜８アルキレン、またはヘテロシクリレンから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｙが、−ＮＲ６Ｒ７である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａが、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ａが、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｙが、
【化１１４】
2016509047.tif 000017
であり、ｎが、１〜３であり、Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれが、独立に、項目１に定義の通りである、項目２から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｙが、
【化１１５】
2016509047.tif 000018
であり、ｎが、１〜３であり、Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれが、独立に、項目１に定義の通りである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｙが、
【化１１６】
2016509047.tif 000019
であり、ｎが、１〜３であり、各ｍが、独立に０〜２である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｙが、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール（これは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）から選択される、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１３が、Ｈである、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｑが、式
【化１１７】
2016509047.tif 000020
［式中、Ｒ１８およびＲ１９は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；
Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよい］
の化合物である、先行するいずれかの項目に記載の化合物。
（項目１２）
部分−Ａ−Ｙが、単環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび単環式アリールから選択される１〜３個の環式部分を含む、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
以下の表に示される化合物：
【表１０−１】
2016509047.tif 000021
【表１０−２】
2016509047.tif 000022
【表１０−３】
2016509047.tif 000023
【表１０−４】
2016509047.tif 000024
【表１０−５】
2016509047.tif 000025
【表１０−６】
2016509047.tif 000026
（項目１４）
シュウ酸塩の形態の、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
クエン酸塩の形態の、項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
フマル酸塩の形態の、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
アスコルビン酸塩の形態の、項目１２に記載の化合物。
（項目１８）
１３０〜１，０００ｇ／ｍｏｌ、例えば１８０〜８００ｇ／ｍｏｌ、例えば２２５〜６００ｇ／ｍｏｌまたは２５０〜５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
項目１〜１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、および必要に応じて１つまたは複数の薬学的に許容され得る賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
（項目２０）
１つまたは複数のさらなる活性物質を含む、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
医薬として使用するための化合物であって、式（Ｉ）の化合物
【化１１８】
2016509047.tif 000027
［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ｙはアルキニルではなく、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリルおよび−Ｚ−単環式−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよび単環式ヘテロアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグである化合物。
（項目２２）
ＨＤＭＥ依存性疾患の処置に使用するための化合物であって、式（Ｉ）の化合物
【化１１９】
2016509047.tif 000028
［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−単環式−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、単環式−ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグである化合物。
（項目２３）
ＨＤＭＥ依存性疾患を処置するための医薬組成物の調製のための化合物の使用であって、前記化合物は、式（Ｉ）の化合物
【化１２０】
2016509047.tif 000029
［式中、
Ｑは、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ２と共に環式構造を形成してもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する必要に応じて置換されている複素環式基を形成し、ここで、前記必要に応じた置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルおよびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、Ｙと共に環式構造を形成してもよい）、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される１つまたは複数で必要に応じて置換されていてもよく、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、上記に定義の１つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、上記に定義の１つもしくは複数のＲ４で必要に応じて置換されているＮ−複素環式環を形成してもよく、
ただし、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−単環式−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で必要に応じて置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮもしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキル環またはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を表してもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていてもよい）、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されていて１つまたは複数のＲ３で必要に応じてさらに置換されていて必要に応じて１つまたは２つのオキソ基を含有する１，３−オキサアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで３つのすべての場合において、同じ炭素原子上の２つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または２つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、１つまたは複数のＲ３で必要に応じて置換されていて２つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成してもよい］、
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグである使用。
（項目２４）
対象に、治療有効量の項目２２に記載の式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記対象においてＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法。