【手続補正書】
【提出日】平成29年10月13日(2017.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2016539917.tif 000001
（式中、Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピラジニル、ピラミジニル、ピリダジル、ピペリジニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、フェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、又はキノリニルであり、前記ピペリジニル、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピラミジニル、ピリダジル、ピラジニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、イミダゾリル、フェニル、チオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、キノリニル、及びピラゾリルは、Ｃ（Ｏ）Ｃ（１〜４）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（１〜２）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（１〜４）アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、Ｃ（１〜４）アルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＮ、ＯＣ（１〜４）アルキル、Ｎ（Ｃ（１〜４）アルキル）２、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、ＳＣ（１〜４）アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（１〜２）アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３、又はＯＣＨ２ＯＣＨ３で任意に置換されており、並びに、Ｃｌ、Ｃ（１〜２）アルキル、ＳＣＨ３、ＯＣ（１〜２）アルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、及びＦからなる群から独立して選択される、最大２つの追加の置換基で任意に置換されており、前記トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、及びチアゾリルは、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＮ、ＯＣ（１〜２）アルキル、（ＣＨ２）（２〜３）ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、及びＣ（１〜２）アルキルからなる群から独立して選択される、最大２つの置換基で任意に置換されており、前記チアジアゾリル及びオキサジアゾリルは、Ｃ（１〜２）アルキルで任意に置換されており、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピラミジニル、ピリダジル、及びピラジニルは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（１〜２）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（１〜４）アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨＣ（１〜２）アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＮ、ＯＣ（１〜４）アルキル、（ＣＨ２）（２〜３）ＯＣＨ３、ＳＣ（１〜４）アルキル、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、及びＣ（１〜４）アルキルからなる群から独立して選択される、最大３つの追加の置換基で任意に置換されており、前記アゼチジニルは、Ｃ（１〜３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ（１〜２）アルキルＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＳＯ２ＣＨ３、又はＣ（Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されており、
Ｒ２は、Ｃ（１〜６）アルキル、Ｃ（３〜６）シクロアルキル、又はアルキニルであり、前記Ｃ（１〜６）アルキル又はＣ（３〜６）シクロアルキルは、ＮＨ２、ＮＨＣ（１〜２）アルキル、Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、ＳＯ２Ｃ（１〜２）アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（１〜２）アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、ＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（１〜２）アルキル、Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ（１〜２）アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ（１〜２）アルキル、Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）ＳＯ２Ｃ（１〜２）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（１〜２）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、ＯＨ、−ＣＮ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（１〜４）アルキル、又は、最大３つのフッ素原子で任意に置換されており、前記アルキニルは、Ｃ（１〜３）アルキルで任意に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり、
Ｒ４は、Ｈ又はＦであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、ＣＦ３、ＳＣ（１〜４）アルキル、ＯＣ（１〜４）アルキル、ＯＨ、Ｃ（１〜４）アルキル、Ｎ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、ＮＨ（Ｃ（１〜４）アルキル）、Ｎ（Ｃ（１〜４）アルキル）２、４−ヒドロキシ−ピペリジニル、アゼチジン−１−イル、又はフル−２−イルであり、ただし、Ｒ５は、Ｒ７がＯＣＨ３である場合、Ｈでなくてもよく、
Ｒ６は、ピリジル、ピラミジニル、ピリダジル、ピラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、又はフェニルであり、これらの任意のものが、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、−ＣＮ、Ｃ（１〜４）アルキル、ＯＣ（１〜４）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ（１〜４）アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ（１〜２）アルキル、Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣ（１〜２）アルキル、ＳＯＮ（ＣＨ３）２、ＳＯ２Ｎ（Ｃ（１〜２）アルキル）２、ＳＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、及びＯＣＦ３からなる群から独立して選択される、最大２つの置換基で任意に置換されており、あるいは、Ｒ６は、−Ｏ−フェニル、−ＮＨフェニル、−Ｎ（Ｃ（１〜３）アルキル）フェニル、−Ｎ（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）フェニル、Ｎ（ＣＯＣＨ３）フェニル、−Ｏ−ピリジル、−ＮＨピリジル、−Ｎ（Ｃ（１〜３）アルキル）ピリジル、Ｎ（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）ピリジル、Ｎ（ＣＯＣＨ３）ピリジル、−Ｏ−ピラミジニル、−ＮＨピラミジニル、−Ｎ（Ｃ（１〜３）アルキル）ピラミジニル、Ｎ（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）ピラミジニル、Ｎ（ＣＯＣＨ３）ピラミジニル、−Ｏ−ピリダジル、−ＮＨピリダジル、−Ｎ（Ｃ（１〜３）アルキル）ピリダジル、Ｎ（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）ピリダジル、Ｎ（ＣＯＣＨ３）ピリダジル、−Ｏ−ピラジニル、−ＮＨピラジニル、−Ｎ（Ｃ（１〜３）アルキル）ピラジニル、Ｎ（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）ピラジニル、又はＮ（ＣＯＣＨ３）ピラジニルであり、前記これらのピラミジニル部分、これらのピリダジル部分、又はこれらのピラジニル部分は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＯＣ（１〜４）アルキル、−ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、又はＳＯ２ＣＨ３で任意に置換されており、前記これらのフェニル部分又は前記これらのピリジル部分は、ＯＣＦ３、ＳＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、Ｃ（１〜４）アルキル、Ｃ（３〜４）シクロアルキル、ＯＣ（１〜４）アルキル、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＯＣ（１〜２）アルキル、ＣＯＣ（１〜２）アルキル、ＳＣＨ３、ＣＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ（１〜２）アルキル、及びＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から独立して選択される、最大２つの置換基で任意に置換されており、前記ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、及びチアゾリルは、ＣＨ３で任意に更に置換されており、あるいは、Ｒ６は、−ＣＨ２Ｒ６’であり、このときＲ６’は、ピリジル、フェニル、ベンゾチオフェニル、チオフェニル、ピラミジニル、ピリダジル、又はピラジニルであり、前記ピラミジニル、ピリダジル、又はピラジニルは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＯＣ（１〜４）アルキル、−ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、又はＳＯ２ＣＨ３で任意に置換されており、前記ピリジル又はフェニルは、ＯＣＦ３、ＳＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、Ｃ（１〜４）アルキル、Ｃ（３〜４）シクロアルキル、ＯＣ（１〜４）アルキル、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＯＣ（１〜２）アルキル、ＣＯＣ（１〜２）アルキル、ＳＣＨ３、ＣＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ（１〜２）アルキル、及びＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から独立して選択される、最大２つの置換基で任意に置換されており、前記ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、及びチアゾリルは、ＣＨ３で任意に更に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ（１〜４）アルキル、ＯＣ（１〜４）アルキルＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（１〜４）アルキル、ＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｃ（１〜４）アルキルＮＡ１Ａ２、ＣＨ２ＯＣ（２〜３）アルキルＮＡ１Ａ２、ＮＡ１Ａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＡ１Ａ２、ＣＨ２ＮＨＣ（２〜３）アルキルＮＡ１Ａ２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（２〜３）アルキルＮＡ１Ａ２、ＮＨＣ（２〜３）アルキルＮＡ１Ａ２、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（２〜４）アルキルＮＡ１Ａ２、ＯＣ（２〜４）アルキルＮＡ１Ａ２、ＯＣ（１〜４）アルキル、ＯＣＨ２−（１−メチル）−イミダゾール−２−イル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピラジニル、ピラミジニル、インダゾリル、フェニル、又は
【化２】
2016539917.tif 000002
であり、前記フェニル、チオフェニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピラジニル、ピラミジニル、及びインダゾリルは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から独立して選択される、最大３つの置換基で任意に置換されており、
Ａ１は、Ｈ又はＣ（１〜４）アルキルであり、
Ａ２は、Ｈ、Ｃ（１〜４）アルキル、Ｃ（１〜４）アルキルＯＣ（１〜４）アルキル、Ｃ（１〜４）アルキルＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（１〜４）アルキル、又はＯＣ（１〜４）アルキルであり、あるいは、Ａ１及びＡ２が、それらに結合した窒素と一緒になって、
【化３】
2016539917.tif 000003
からなる群から選択される、環を形成していてもよく、
Ｒａは、Ｈ、ＯＣ（１〜４）アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｆ、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、又はＯＨであり、
Ｒｂは、Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、Ｃ（１〜４）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ（１〜４）アルキル、ＳＯ２Ｃ（１〜４）アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２−シクロプロピル、フェニル、ＣＨ２−フェニル、又はＣ（３〜６）シクロアルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ（１〜３）アルキル、ＯＣ（１〜３）アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、−ＣＮ、又はＦであり、
Ｒ９は、Ｈ、又はＦである。）
の化合物、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、アゼチジニル、イミダゾリル、ピラミジニル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、ピリジル、ピペリジニル、フェニル、オキサゾリル、又はイソオキサゾリルであり、前記ピペリジニル、ピリジル、イミダゾリル、及びフェニルが、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＮ、ＯＣＨ３、又はＮ（ＣＨ３）２で任意に置換されており、並びに、Ｃｌ、ＯＣＨ３、及びＣＨ３から独立して選択される、最大１つの追加の基で任意に置換されており、前記トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、及びチアゾリルが、１つ又は２つのＣＨ３基で任意に置換されており、前記アゼチジニルが、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、又はＣ（Ｏ）ＣＨ３で任意に置換されており、
Ｒ２が、Ｃ（１〜６）アルキル、シクロプロピル、又はアルキニルであり、
Ｒ３が、ＯＨであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｃｌ、−ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジン−１−イル、又はＯＣＨ３であり、
Ｒ６が、ピリジル又はフェニルであり、このとき前記フェニルは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、又はＯＣＦ３で任意に置換されており、あるいは、Ｒ６が−Ｏ−フェニルであり、このとき前記−Ｏ−フェニルは、Ｃｌ、Ｆ、又は−ＣＮで任意に置換されており、あるいは、Ｒ６が、−ＣＨ２Ｒ６’であり、このときＲ６’は、ピリジル、又はフェニルであり、このとき前記ピリジル又はフェニルは、ピラゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、又は−ＣＮで任意に置換されており、
Ｒ７が、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ（１〜４）アルキル、ＯＣ（１〜２）アルキル、又はＮＡ１Ａ２であり、
Ａ１が、Ｃ（１〜２）アルキルであり、
Ａ２が、Ｃ（１〜２）アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、又はＯＣＨ３であり、あるいは、Ａ１及びＡ２が、それらに結合した窒素と一緒になって、
【化４】
2016539917.tif 000004
からなる群から選択される、環を形成していてもよく、
Ｒａが、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｆであり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、Ｈである、
請求項１に記載の化合物、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、アゼチジン−３−イル、Ｎ−アセチル−アゼチジン−３−イル、Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イル、１−メチル−イミダゾール−５−イル、１，２−ジメチル−イミダゾール−５−イル、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−オキサゾール−５−イル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イル、２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル、２，６−ジメチル−ピリド−３−イルであり、
Ｒ２が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、アルキニル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ５が、Ｃｌであり、
Ｒ６が、ピリジル又はフェニルであり、あるいは、Ｒ６が、−ＣＨ２Ｒ６’であり、このときＲ６’は、フェニルであり、前記フェニルは、ＳＯ２ＣＨ３、又はＣＦ３で任意に置換されており、
Ｒ７が、Ｃｌ、又はＯＣＨ３である、
請求項２に記載の化合物、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
【化５】
2016539917.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容される担体を混合することによって製造される、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容される担体を混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセス。
【請求項８】
ＲＯＲγｔ介在性炎症性症候群、障害又は疾患を治療又は寛解するための、請求項５又は６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、好中球性喘息、ステロイド耐性喘息、多発性硬化症、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患が乾癬である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記疾患が関節リウマチである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記炎症性腸疾患がクローン病である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患が多発性硬化症である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患が好中球性喘息である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患がステロイド耐性喘息である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患が乾癬性関節炎である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患が強直性脊椎炎である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患が全身性エリテマトーデスである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患が慢性閉塞性肺疾患である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
１つ若しくは２つ以上の抗炎症剤、又は免疫抑制剤と組み合わせてなる、請求項１０又は１１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
必要がある被験体における、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、好中球性喘息、ステロイド耐性喘息、多発性硬化症、又は全身性エリテマトーデスの治療に用いるための、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
必要がある被験体における、（ａ）炎症性腸疾患、（ｂ）関節リウマチ、（ｃ）乾癬、（ｄ）慢性閉塞性肺疾患、（ｅ）乾癬性関節炎、（ｆ）強直性脊椎炎、（ｇ）好中球性喘息、（ｈ）ステロイド耐性喘息、（ｉ）多発性硬化症、又は（ｊ）全身性エリテマトーデスの治療用の薬剤の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。