【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016516692.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２は水素またはアルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキルまたはハロであり；
Ｘ１はピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリルまたはチアジアゾリルであり；
Ｘ２はハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されていてよいベンジルであり；
Ｘ３はＯであるかまたは存在せず；
Ｘ４はアルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｘ５はＯであるかまたは存在せず；
Ｘ６はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニルまたはホモモルホリニルであり、０〜３個のハロまたはアルキル置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がアルキルであり；Ｒ２がアルキルであり；Ｒ３が水素であり；Ｘ１がピラゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり；Ｘ２が存在しないかまたはハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される０〜３個の置換基で置換されていてよいベンジルであり；Ｘ３はＯであるかまたは存在せず；Ｘ４はアルキレンまたはアルケニレンであり；Ｘ５はＯであるかまたは存在せず；Ｘ６はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニルまたはホモモルホリニルであり、０〜３個のハロまたはアルキル置換基で置換されている；請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がアルキルであり、Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１がオキサゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１がチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ４がプロピレン、プロペニレン、ブチレン、ブテニレン、ペンチレン、ペンテニレン、ヘキシレンまたはヘキセニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ６が０〜１個のアルキル置換基で置換されているピペリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
次のものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２２Ｅ)−４,２６−ジメチル−２５−オキサ−３１−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]ドトリアコンタ−２,４,６(３２),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２２−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｚ)−４,２７−ジメチル−２６−オキサ−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２２Ｅ)−４,２６−ジメチル−２５−オキサ−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.１15,19.０2,7]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(３１),１６,１８,２２−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２６−ジメチル−２５−オキサ−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.１15,19.０2,7]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(３１),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２７−ジメチル−２１,２６−ジオキサ−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２７−ジメチル−２１,２６,３２−トリオキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｚ)−４,２７−ジメチル−２１,２６−ジオキサ−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２４Ｅ)−４,２８−ジメチル−２１,２７−ジオキサ−３３−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２４−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２８−ジメチル−２１,２７−ジオキサ−３３−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−４,２７−ジメチル−２１,２６,３２−トリオキサ−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２２Ｒ)−４,２２,２８−トリメチル−２１,２７−ジオキサ−３３−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ,２５Ｅ)−４,２７−ジメチル−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３,２５−ウンデカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２５Ｅ)−４,２７−ジメチル−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２５−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２７−ジメチル−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２５Ｅ)−１８−フルオロ−４,２７−ジメチル−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２５−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２４Ｅ)−１８−フルオロ−４,２６−ジメチル−３１−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]ドトリアコンタ−２,４,６(３２),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２４−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−１８−フルオロ−４,２７−ジメチル−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−１８−フルオロ−４,２６−ジメチル−３１−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]ドトリアコンタ−２,４,６(３２),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２２Ｒ,２４Ｅ)−１８−フルオロ−４,２２,２８−トリメチル−２１−オキサ−３３−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２４−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２２Ｒ,２４Ｚ)−１８−フルオロ−４,２２,２８−トリメチル−２１−オキサ−３３−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２４−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−１７−フルオロ−４,２７−ジメチル−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｚ)−１７−フルオロ−４,２７−ジメチル−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−１７−フルオロ−４,２６−ジメチル−３１−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]ドトリアコンタ−２,４,６(３２),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−４,２７−ジメチル−２１−オキサ−３２−チア−１,５,７,８,１１−ペンタアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０,１２,１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２７−ジメチル−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−４,２７−ジメチル−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−１９−フルオロ−４,２７−ジメチル−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{１９−フルオロ−４,２７−ジメチル−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２３Ｅ)−１７−フルオロ−４,２７−ジメチル−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(２０),１６,１８,２３−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{１７−フルオロ−４,２７−ジメチル−２１,２６−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２４Ｅ)−４,２８−ジメチル−２１,２７−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１１,１３(３３),１５(２０),１６,１８,２４−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２４Ｚ)−４,２８−ジメチル−２１,２７−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１１,１３(３３),１５(２０),１６,１８,２４−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２８−ジメチル−２１,２７−ジオキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１１,１３(３３),１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２４Ｅ)−４,２８−ジメチル−２１−オキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１１,１３(３３),１５(２０),１６,１８,２４−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２４Ｚ)−４,２８−ジメチル−２１−オキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１１,１３(３３),１５(２０),１６,１８,２４−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２８−ジメチル−２１−オキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２６.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]テトラトリアコンタ−２,４,６(３４),８,１１,１３(３３),１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２２Ｅ)−４,２６−ジメチル−２０−オキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.１15,19.０2,7]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(３１),１６,１８,２２−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−[(２２Ｚ)−４,２６−ジメチル−２０−オキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.１15,19.０2,7]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(３１),１６,１８,２２−デカエン−３−イル]酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２６−ジメチル−２０−オキサ−１,５,７,８,１０,１１−ヘキサアザへキサシクロ[２４.２.２.１6,9.１10,13.１15,19.０2,7]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１１,１３(３２),１５(３１),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；および
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−{４,２７−ジメチル−２１−オキサ−１,５,７,８,１２,１３−ヘキサアザへキサシクロ[２５.２.２.１6,9.１10,13.０2,7.０15,20]トリトリアコンタ−２,４,６(３３),８,１０(３２),１１,１５(２０),１６,１８−ノナエン−３−イル}酢酸；
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
治療量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、ＨＩＶ感染の治療に有用な組成物。
【請求項１１】
さらに治療有効量のヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、ＨＩＶ付着阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＨＩＶ出芽または成熟阻害剤およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＡＩＤＳまたはＨＩＶ感染の治療に使用される少なくとも１種の他の薬剤ならびに薬学的に許容される担体を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ＨＩＶ感染を治療するための、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量のヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、ＨＩＶ付着阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＨＩＶ出芽または成熟阻害剤およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＡＩＤＳまたはＨＩＶ感染の治療に使用される少なくとも１種の他の薬剤をさらに投与することを特徴とする、請求項１２に記載の医薬組成物。