【手続補正書】
【提出日】平成29年3月9日(2017.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
相乗的比率の（ａ）オピオイド／ＴＬＲ４アンタゴニスト、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）アセチル−パラ−アミノフェノール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とを含む、哺乳動物における痛みの治療のための組成物。
【請求項２】
前記オピオイド／ＴＬＲ４アンタゴニストは、ナルトレキソン、ノルビナルトルフィミン、ナルメフェン、ナロキソン、ナロルフィン、メチルナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、ナルトリンドール、アメントフラボン、ナルトリベン、ノルビナルトルフィミン、６−β−ナルトレキソール、その代謝産物及びプロドラッグ（全てのエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物を含む）、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の配合を含む組成物。
【請求項３】
前記オピオイド／ＴＬＲ４アンタゴニストは、ナルトレキソン、ならびにそのプロドラッグ、またはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の配合を含む組成物。
【請求項４】
前記オピオイド／ＴＬＲ４アンタゴニストは、持続放出性製剤中のナルトレキソン、ならびにそのプロドラッグ、またはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項３に記載の配合を含む組成物。
【請求項５】
前記オピオイド／ＴＬＲ４アンタゴニストは、（＋）−ナルトレキソン（デキストロ−ナルトレキソン）、及びその適切な混合物、及びそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項３に記載の配合を含む組成物。
【請求項６】
アセチル−パラ−アミノフェノール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、第２の化合物である、請求項１に記載の配合を含む組成物。
【請求項７】
前記オピオイド／ＴＬＲ４アンタゴニストは、治療有効量のナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、前記アセチル−パラ−アミノフェノールは、治療有効量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ナルトレキソンとアセチル−パラ−アミノフェノール、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、３：２００重量部の相乗的な組み合わせに対応する重量：重量の組み合わせ範囲内である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、約０．００４ｍｇ／ｋｇ〜０．７１ｍｇ／ｋｇであり、アセチル−パラ−アミノフェノール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、１日当たり約５ｍｇ／ｋｇ〜５７ｍｇ／ｋｇである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、１日当たり０．２５ｍｇ〜５０ｍｇであり、アセチル−パラ−アミノフェノールのヒト用量範囲は、３２５ｍｇ〜４０００ｍｇであり、前記組成物は、単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、１日当たり０．２５ｍｇ〜１５ｍｇであり、アセチル−パラ−アミノフェノールのヒト用量範囲は、３２５ｍｇ〜４０００ｍｇであり、前記組成物は、単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
１日を通して１回、２回、３回、または４回投与される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
治療有効用量の医薬組成物は、粘膜、経鼻、経口、非経口、胃腸、局所、または舌下経路を含むがこれらに限定されない経路を介して、全身投与される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
ナルトレキソン及びアセチル−パラ−アミノフェノールは、単回投薬形態であり、該単回投薬形態は、錠剤、ロゼンジ、トローチ、ハードキャンディ、液体、粉末、スプレー、クリーム、軟膏、及び坐剤の形態である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
痛みを治療する、予防する、及び痛みから回復させるための、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
その必要がある哺乳動物において、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、アロディニア要素を伴う侵害受容性疼痛、片頭痛、炎症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、三叉神経痛、外陰部痛、過敏性腸症候群、帯状疱疹後神経痛、または糖尿病性神経障害を治療するための、請求項８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
一実施形態では、本開示は、医薬組成物が、神経障害性疼痛、背部痛、慢性疼痛、糖尿病性神経障害性疼痛、三叉神経痛、幻肢痛、複合性局所疼痛症候群の痛み、帯状疱疹後痛、灼熱痛、特発性疼痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、術後疼痛、線維筋痛、頭痛、片頭痛、アロディニア疼痛、外陰部痛、間質性膀胱炎疼痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、関節炎疼痛、及び腱炎を治療する、予防する、及びそれらから回復させるために使用される、痛みの治療のための方法を提供する。別の実施形態では、本開示は、医薬組成物がアロディニア要素を伴う侵害受容性疼痛を治療する、予防する、及びそれから回復させるために使用される、方法を提供する。
[本発明1001]
相乗的比率の（ａ）オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニスト、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）直接作動型α−2アドレナリン作動薬、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とを含む、哺乳動物における痛みの治療のための組成物。
[本発明1002]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、ノルビナルトルフィミン、ナルメフェン、ナロキソン、ナロルフィン、メチルナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、ナルトリンドール、アメントフラボン、ナルトリベン、ノルビナルトルフィミン、6−β−ナルトレキソール、その代謝産物及びプロドラッグ（全てのエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物を含む）、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、本発明1001の配合を含む組成物。
[本発明1003]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、そのエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、そのプロドラッグ、またはそのいずれかの任意の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1001の配合を含む組成物。
[本発明1004]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、持続放出性製剤中のナルトレキソン、ならびにそのプロドラッグ、もしくはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1003の配合を含む組成物。
[本発明1005]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、（＋）−ナルトレキソン（デキストロ−ナルトレキソン）、及びその適切な混合物、及びそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1003の配合を含む組成物。
[本発明1006]
前記直接作動型α2アドレナリン作動薬は、アプラクロニジン、ブリモニジン、クロニジン、デトミジン、デクスメデトミジン、グアナベンズ、グアンファシン、ロフェキシジン、メデトミジン、ロミフィジン、チザニジン、トロニジン、キシラジン、及びファドルミジン、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、本発明1001の配合を含む組成物。
[本発明1007]
前記直接作動型α−2アドレナリン作動薬は、クロニジン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1001の配合を含む組成物。
[本発明1008]
前記直接作動型α−2アドレナリン作動薬は、持続放出性製剤中のクロニジン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1001の配合を含む組成物。
[本発明1009]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、治療有効量のナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、前記直接作動型α−2アドレナリン作動薬は、治療有効量のクロニジン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1001の組成物。
[本発明1010]
ナルトレキソンとクロニジン、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、90：1〜22．5：1重量部のオーダーの相乗的な組み合わせ範囲に対応する、重量：重量の組み合わせ範囲内である、本発明1009の組成物。
[本発明1011]
ナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、約0．004ｍｇ／ｋｇ〜0．71ｍｇ／ｋｇであり、クロニジン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、1日当たり約0．00018ｍｇ／ｋｇ〜0．0086ｍｇ／ｋｇである、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜50ｍｇであり、クロニジンのヒト用量範囲は、0．0125ｍｇ〜0．6ｍｇであり、前記組成物は、単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化される、本発明1010の組成物。
[本発明1013]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜15ｍｇであり、クロニジンのヒト用量範囲は、0．0125ｍｇ〜0．3ｍｇであり、前記組成物は、単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化される、本発明1010の組成物。
[本発明1014]
1日を通して1回、2回、3回、または4回投与される、本発明1010の組成物。
[本発明1015]
治療有効用量の医薬組成物は、粘膜、経鼻、経口、非経口、胃腸、局所、または舌下経路を含むがこれらに限定されない経路を介して、全身投与される、本発明1010の組成物。
[本発明1016]
前記組み合わせは、単回投薬形態であり、該単回投薬形態は、錠剤、ロゼンジ、トローチ、ハードキャンディ、液体、粉末、スプレー、クリーム、軟膏、及び坐剤の形態である、本発明1010の組成物。
[本発明1017]
痛みを治療する、予防する、及び痛みから回復させるための、本発明1001の組成物。
[本発明1018]
背部痛である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1019]
神経障害性疼痛である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1020]
片頭痛である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1021]
三叉神経痛である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1022]
外陰部痛である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1023]
過敏性腸症候群である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1024]
帯状疱疹後神経痛である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1025]
糖尿病性神経障害である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1026]
アロディニア要素を伴う侵害受容性疼痛である痛みを治療するための、本発明1001の組成物。
[本発明1027]
相乗的比率の（ａ）オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニスト、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）アセチル−パラ−アミノフェノール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とを含む、哺乳動物における痛みの治療のための組成物。
[本発明1028]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、ノルビナルトルフィミン、ナルメフェン、ナロキソン、ナロルフィン、メチルナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、ナルトリンドール、アメントフラボン、ナルトリベン、ノルビナルトルフィミン、6−β−ナルトレキソール、その代謝産物及びプロドラッグ（全てのエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物を含む）、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、本発明1027の配合を含む組成物。
[本発明1029]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、ならびにそのプロドラッグ、またはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1027の配合を含む組成物。
[本発明1030]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、持続放出性製剤中のナルトレキソン、ならびにそのプロドラッグ、またはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1029の配合を含む組成物。
[本発明1031]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、（＋）−ナルトレキソン（デキストロ−ナルトレキソン）、及びその適切な混合物、及びそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1029の配合を含む組成物。
[本発明1032]
アセチル−パラ−アミノフェノール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、第2の化合物である、本発明1027の配合を含む組成物。
[本発明1033]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、治療有効量のナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、前記アセチル−パラ−アミノフェノールは、治療有効量である、本発明1027の組成物。
[本発明1034]
ナルトレキソンとアセチル−パラ−アミノフェノール、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、3：200重量部の相乗的な組み合わせに対応する重量：重量の組み合わせ範囲内である、本発明1027の組成物。
[本発明1035]
ナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、約0．004ｍｇ／ｋｇ〜0．71ｍｇ／ｋｇであり、アセチル−パラ−アミノフェノール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、1日当たり約5ｍｇ／ｋｇ〜57ｍｇ／ｋｇである、本発明1034の組成物。
[本発明1036]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜50ｍｇであり、アセチル−パラ−アミノフェノールのヒト用量範囲は、325ｍｇ〜4000ｍｇであり、前記組成物は、単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化される、本発明1034の組成物。
[本発明1037]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜15ｍｇであり、アセチル−パラ−アミノフェノールのヒト用量範囲は、325ｍｇ〜4000ｍｇであり、前記組成物は、単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化される、本発明1034の組成物。
[本発明1038]
1日を通して1回、2回、3回、または4回投与される、本発明1034の組成物。
[本発明1039]
治療有効用量の医薬組成物は、粘膜、経鼻、経口、非経口、胃腸、局所、または舌下経路を含むがこれらに限定されない経路を介して、全身投与される、本発明1034の組成物。
[本発明1040]
ナルトレキソン及びアセチル−パラ−アミノフェノールは、単回投薬形態であり、該単回投薬形態は、錠剤、ロゼンジ、トローチ、ハードキャンディ、液体、粉末、スプレー、クリーム、軟膏、及び坐剤の形態である、本発明1034の組成物。
[本発明1041]
痛みを治療する、予防する、及び痛みから回復させるための、本発明1027の組成物。
[本発明1042]
その必要がある哺乳動物において、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、アロディニア要素を伴う侵害受容性疼痛、片頭痛、炎症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、三叉神経痛、外陰部痛、過敏性腸症候群、帯状疱疹後神経痛、または糖尿病性神経障害を治療する方法であって、本発明1034の治療有効量の組み合わせを、該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
[本発明1043]
相乗的比率のオピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニスト、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とを含む、哺乳動物における痛みの治療のための組成物。
[本発明1044]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、ノルビナルトルフィミン、ナルメフェン、ナロキソン、ナロルフィン、メチルナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、ナルトリンドール、アメントフラボン、ナルトリベン、ノルビナルトルフィミン、6−β−ナルトレキソール、その代謝産物及びプロドラッグ（全てのエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物を含む）、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、本発明1043の配合を含む組成物。
[本発明1045]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、ならびにそのプロドラッグ、またはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1043の配合を含む組成物。
[本発明1046]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、持続放出性製剤中のナルトレキソン、ならびにそのプロドラッグ、またはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1045の配合を含む組成物。
[本発明1047]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、（＋）−ナルトレキソン（デキストロ−ナルトレキソン）、及びその適切な混合物、及びそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1045の配合を含む組成物。
[本発明1048]
前記シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、イブプロフェン、デクスイブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、デクスケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン、インドメタシン、トルメチン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ジクロフェナク（ｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、ナブメトン、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、イソキシカム、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、フィロコキシブ、スルホンアニリド、ニメスリド、リコフェロン、リジン、クロニキシン酸、ヒペルフォリン、ゴマノハグサ、カルシトリオール、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、本発明1043の配合を含む組成物。
[本発明1049]
前記シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤は、イブプロフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1043の配合を含む組成物。
[本発明1050]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、治療有効量のナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、前記シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤は、治療有効量のイブプロフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1043の組成物。
[本発明1051]
ナルトレキソンとイブプロフェン、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、1：90重量部の相乗的な組み合わせに対応する重量：重量の組み合わせ範囲内である、本発明1050の組成物。
[本発明1052]
ナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、約0．004ｍｇ／ｋｇ〜0．71ｍｇ／ｋｇであり、イブプロフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、1日当たり約3ｍｇ／ｋｇ〜35ｍｇ／ｋｇである、本発明1050の組成物。
[本発明1053]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜50ｍｇであり、イブプロフェンのヒト用量範囲は、200ｍｇ〜2400ｍｇであり、前記組成物は、単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化される、本発明1050の組成物。
[本発明1054]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜15ｍｇであり、イブプロフェンのヒト用量範囲は、200ｍｇ〜2400ｍｇであり、前記組成物は、単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化される、本発明1050の組成物。
[本発明1055]
1日を通して1回、2回、3回、または4回投与される、本発明1050の組成物。
[本発明1056]
治療有効用量の医薬組成物は、粘膜、経鼻、経口、非経口、胃腸、局所、または舌下経路を含むがこれらに限定されない経路を介して、全身投与される、本発明1050の組成物。
[本発明1057]
前記組み合わせは、単回投薬形態であり、該単回投薬形態は、錠剤、ロゼンジ、トローチ、ハードキャンディ、液体、粉末、スプレー、クリーム、軟膏、及び坐剤の形態である、本発明1050の組成物。
[本発明1058]
痛みを治療する、予防する、及び痛みから回復させるための、本発明1043の組成物。
[本発明1059]
その必要がある哺乳動物において、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、アロディニア要素を伴う侵害受容性疼痛、片頭痛、三叉神経痛、外陰部痛、過敏性腸症候群、帯状疱疹後神経痛、または糖尿病性神経障害を治療する方法であって、本発明1050の治療有効量の組み合わせを、該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
[本発明1060]
相乗的比率の（ａ）オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニスト、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）α−2−δリガンド、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とを含む、哺乳動物における痛みの治療のための組成物。
[本発明1061]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、ノルビナルトルフィミン、ナルメフェン、ナロキソン、ナロルフィン、メチルナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、ナルトリンドール、アメントフラボン、ナルトリベン、ノルビナルトルフィミン、6−α−ナルトレキソール、6−β−ナルトレキソール、その代謝産物及びプロドラッグ（全てのエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物を含む）、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、本発明1060の配合を含む組成物。
[本発明1062]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、ならびにそのプロドラッグ、またはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1060の配合を含む組成物。
[本発明1063]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、持続放出性製剤中のナルトレキソン、ならびにその代謝産物及びプロドラッグ、またはその任意のエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1062の配合を含む組成物。
[本発明1064]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、（＋）−ナルトレキソン（デキストロ−ナルトレキソン）、及びその適切な混合物、及びその代謝産物もしくはプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1062の配合を含む組成物。
[本発明1065]
前記α−2−δリガンドは、ガバペンチンもしくはプレガバリン、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、本発明1060の配合を含む組成物。
[本発明1066]
前記α−2−δリガンド阻害剤は、ガバペンチン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1060の配合を含む組成物。
[本発明1067]
前記α−2−δリガンド阻害剤は、プレガバリン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1060の配合を含む組成物。
[本発明1068]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、治療有効量のナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、前記α−2−δ阻害剤は、治療有効量のガバペンチンもしくはプレガバリン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1060の組成物。
[本発明1069]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、治療有効量のデキストロナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、前記α−2−δ阻害剤は、治療有効量のガバペンチンもしくはプレガバリン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、本発明1060の組成物。
[本発明1070]
ナルトレキソンとα−2−δリガンド、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、1：30〜1：125重量部の相乗的な組み合わせに対応する重量：重量の組み合わせ範囲内である、本発明1068の組成物。
[本発明1071]
ナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量範囲は、約0．004ｍｇ／ｋｇ〜0．71ｍｇ／ｋｇである、本発明1069の組成物。
[本発明1072]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜50ｍｇである、本発明1069の組成物。
[本発明1073]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜25ｍｇである、本発明1069の組成物。
[本発明1074]
ナルトレキソンのヒト用量範囲は、1日当たり0．25ｍｇ〜15ｍｇである、本発明1068の組成物。
[本発明1075]
単回の固定組み合わせ投薬形態に製剤化され、1日を通して1回、2回、3回、または4回投与される、本発明1069の組成物。
[本発明1076]
治療有効用量の医薬組成物は、粘膜、経鼻、経口、非経口、胃腸、局所、または舌下経路を含むがこれらに限定されない経路を介して、全身投与される、本発明1069の組成物。
[本発明1077]
前記組み合わせは、単回投薬形態であり、該単回投薬形態は、錠剤、ロゼンジ、トローチ、ハードキャンディ、液体、粉末、スプレー、クリーム、軟膏、及び坐剤の形態である、本発明1069の組成物。
[本発明1078]
痛みを治療する、予防する、及び痛みから回復させるための、本発明1060の組成物。
[本発明1079]
その必要がある哺乳動物において、神経障害性疼痛、アロディニア要素を伴う侵害受容性疼痛、片頭痛、三叉神経痛、外陰部痛、過敏性腸症候群、帯状疱疹後神経痛、または糖尿病性神経障害を治療する方法であって、本発明1069の治療有効量の組み合わせを、該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
[本発明1080]
オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニスト、または該オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストのデキストロエナンチオマーもしくはそのラセミ混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、治療有効量の組成物を、哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための方法。
[本発明1081]
オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストのデキストロエナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を主に含む、治療有効量の組成物を、前記哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1082]
治療有効量のオピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストを含む組成物を投与することを含み、該オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストは、ナルトレキソン、ノルビナルトルフィミン、ナルメフェン、ナロキソン、ナロルフィン、メチルナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、ナルトリンドール、アメントフラボン、ナルトリベン、ノルビナルトルフィミン、6−β−ナルトレキソール、及び6−α−ナルトレキソール（全てのエナンチオマー及びエピマー形態ならびにその適切な混合物を含む）、ならびにそのプロドラッグもしくは代謝産物、またはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、哺乳動物における痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1083]
治療有効量のナルトレキソン、ナロキソン、もしくはナルメフェン、またはナルトレキソン、ナロキソン、もしくはナルメフェンの主にデキストロエナンチオマー混合物、あるいはそのいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物を、前記哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1084]
治療有効量のナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物を、前記哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1085]
治療有効量のナロキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物を、前記哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1086]
治療有効量のナルメフェン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物を、前記哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1087]
治療有効量の主にデキストロナルトレキソン混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物を、前記哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための本発明1081の方法。
[本発明1088]
治療有効量の主にデキストロナロキソン混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物を、前記哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための本発明1081の方法。
[本発明1089]
治療有効量の主にデキストロナルメフェン混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物を、前記哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における痛みの治療のための本発明1081の方法。
[本発明1090]
前記オピオイド／ＴＬＲ4アンタゴニストの量は、約0．004ｍｇ／ｋｇから約4．3ｍｇ／ｋｇまで、好ましくは約0．004ｍｇ／ｋｇから約0．71ｍｇ／ｋｇまで、及び最も好ましくは約0．004ｍｇ／ｋｇから約0．21ｍｇ／ｋｇまで変化する、痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1091]
ナルトレキソンの量は、約0．004ｍｇ／ｋｇから約4．3ｍｇ／ｋｇまで、好ましくは約0．004ｍｇ／ｋｇから約0．71ｍｇ／ｋｇまで、及び最も好ましくは約0．004ｍｇ／ｋｇから約0．21ｍｇ／ｋｇまで変化する、痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1092]
デキストロナルトレキソンの量は、約0．004ｍｇ／ｋｇから約4．3ｍｇ／ｋｇまで、好ましくは約0．004ｍｇ／ｋｇから約0．71ｍｇ／ｋｇまで、及び最も好ましくは約0．004ｍｇ／ｋｇから約0．21ｍｇ／ｋｇまで変化する、痛みの治療のための本発明1081の方法。
[本発明1093]
ナルトレキソン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物のヒト用量範囲は、1日当たり約0．25ｍｇ〜50ｍｇ、好ましくは1日当たり約0．25ｍｇ〜25ｍｇ、最も好ましくは1日当たり約0．25ｍｇ〜15ｍｇと変化し、該用量は、単回投薬形態に製剤化される、痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1094]
前記組成物は、50％〜60％を超えるデキストロエナンチオマーを含む、本発明1081の方法。
[本発明1095]
前記組成物は、60％を超えるデキストロエナンチオマーを含む、本発明1081の方法。
[本発明1096]
前記組成物は、70％を超えるデキストロエナンチオマーを含む、本発明1081の方法。
[本発明1097]
前記組成物は、80％を超えるデキストロエナンチオマーを含む、本発明1081の方法。
[本発明1098]
前記組成物は、90％を超えるデキストロエナンチオマーを含む、本発明1081の方法。
[本発明1099]
単回の固定投薬形態は、1日を通して1回、2回、3回、または4回投与される、痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1100]
治療有効用量は、粘膜、経鼻、経口、非経口、胃腸、局所（ｔｒｏｐｉｃａｌ）、または舌下の経路を介して、全身投与される、痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1101]
前記組成物は、単回投薬形態であり、該単回投薬形態は、錠剤、ロゼンジ、トローチ、ハードキャンディ、液体、粉末、スプレー、クリーム、軟膏、及び坐剤の形態である、痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1102]
前記医薬組成物は、神経障害性疼痛、背部痛、慢性疼痛、糖尿病性神経障害性疼痛、三叉神経痛、幻肢痛、複合性局所疼痛症候群の痛み、帯状疱疹後痛、灼熱痛、特発性疼痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、術後疼痛、線維筋痛、頭痛、片頭痛、アロディニア疼痛、外陰部痛、間質性膀胱炎疼痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、関節炎疼痛、及び腱炎を治療する、予防する、及びそれらから回復させるために使用される、痛みの治療のための本発明1080の方法。
[本発明1103]
前記医薬組成物は、アロディニア要素を伴う侵害受容性疼痛を治療する、予防する、及びそれから回復させるために使用される、本発明1080の方法。