【手続補正書】
【提出日】平成29年8月29日(2017.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
2016532714.tif 000001
の化合物またはその水和物であって、式中Ｘ１＋が下記：
2016532714.tif 000002
である、化合物またはその水和物。
【請求項２】
Ｘ１＋が下記である、請求項１記載の化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000003
。
【請求項３】
Ｘ１＋が下記である、請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000004
。
【請求項４】
式が以下のとおりさらに規定される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000005
。
【請求項５】
約１１．８４°２θおよび１９．７４°２θの２つのピークを含むＸ線粉末回折パターン（ＣｕＫα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
多形形態が半水和物である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式が以下のとおりさらに規定される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000006
。
【請求項８】
約９．６９°２θのピークを含むＸ線粉末回折パターン（ＣｕＫα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式が以下のとおりさらに規定される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000007
。
【請求項１０】
約２０．１４°２θのピークを含むＸ線粉末回折パターン（ＣｕＫα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
式が以下のとおりさらに規定される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000008
2016532714.tif 000009
、または
2016532714.tif 000010
。
【請求項１２】
以下の式：
2016532714.tif 000011
の化合物であり、該化合物が約１９．４°２θのピークを含むＸ線粉末回折パターン（ＣｕＫα）を有する多形形態またはその水和物として存在するか、
以下の式：
2016532714.tif 000012
の化合物であり、該化合物が約１８．４０および１９．７７°２θの２つのピークを含むＸ線粉末回折パターン（ＣｕＫα）を有する多形形態またはその水和物として存在するか、または
以下の式：
2016532714.tif 000013
の化合物であり、該化合物が約２１．７３°２θのピークを含むＸ線粉末回折パターン（ＣｕＫα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物、塩、または多形形態と賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項１４】
経口、動脈内、静脈内、腹腔内、外用、または吸入投与のために製剤化される、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物、塩、または多形形態の治療的有効量を含む、患者における過剰増殖疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項１６】
過剰増殖疾患ががんである、請求項１５記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
がんが、乳癌（breast cancer）、肺癌、結腸癌、子宮内膜腫瘍、子宮頸癌、食道癌、頭頸部癌、骨癌、卵巣癌、乳癌（mammary cancer)、前立腺癌、肝癌、黒色腫、リンパ腫、または骨髄腫である、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
第二の療法と組み合わせて用いられる、請求項１５〜１７のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
第二の療法が免疫療法、放射線療法、化学療法剤または手術である、請求項１８記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
免疫療法が、トラスツズマブ、養子移入したＴリンパ球、治療用抗体、または免疫調節抗体の薬学的有効量を患者に投与することを含む、請求項１９記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
治療用抗体がＨＥＲ２／ｎｅｕに選択的に結合する、請求項２０記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
養子移入したＴリンパ球が、患者にキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう操作されている、請求項２０記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
免疫調節抗体が、抗−ＰＤ−１、抗−４−１−ＢＢ、抗−ＧＩＴＲ、抗−ＴＩＭ３、抗−ＬＡＧ３、抗−ＴＩＧＩＴ、抗−ＣＴＬＡ−４または抗−ＬＩＧＨＴ抗体である、請求項２０記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
化学療法剤が、アントラサイクリン、タキサン、メトトレキサート、ミトキサントロン、エストラムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、ビンブラスチン、カルボプラチン、ビノレルビン、５−フルオロウラシル、シスプラチン、トポテカン、イホスファミド、シクロホスファミド、エピルビシン、ゲムシタビン、ビノレルビン、イリノテカン、エトポシド、ビンブラスチン、ペメトレキセド、メルファラン、カペシタビン、オキサリプラチン、ＢＲＡＦ阻害剤、およびＴＧＦ−β阻害剤である、請求項１９記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
[本発明1001]
以下の式：
2016532714.tif 000014
の化合物またはその水和物であって、式中X1+が下記：
2016532714.tif 000015
である、化合物またはその水和物。
[本発明1002]
X1+が下記である、本発明1001の化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000016
。
[本発明1003]
X1+が下記である、本発明1001または本発明1002の化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000017
。
[本発明1004]
X1+が下記である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000018
。
[本発明1005]
式が以下のとおりさらに規定される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000019
。
[本発明1006]
約11.84°2θおよび19.74°2θの2つのピークを含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
多形形態が、約20.73°2θのピークをさらに含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
多形形態が、約6.24、9.35、14.92、15.51、17.03、18.49、21.70、22.81、23.51、24.85、27.69、28.31、30.93、32.30、33.21、35.02、および39.30°2θの1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16個、またはすべてのピークをさらに含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1006または1007の化合物。
[本発明1009]
多形形態が、実質的に図4に示すとおりであるX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1006〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
多形形態が、約125℃〜約140℃および約170℃〜約195℃の2つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1006〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
多形形態が、それぞれ約131℃および184℃付近に中心がある2つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
多形形態が、実質的に図5に示すとおりである示差走査熱量測定等温曲線を有する、本発明1010または本発明1011の化合物。
[本発明1013]
多形形態が無水である、本発明1006〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
多形形態が水和物である、本発明1006〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1015]
多形形態が半水和物である、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
式が以下のとおりさらに規定される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000020
。
[本発明1017]
約9.69°2θのピークを含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、本発明1016の化合物。
[本発明1018]
X線粉末回折パターン（CuKα）が約20.10°2θのピークをさらに含む、本発明1017の化合物。
[本発明1019]
X線粉末回折パターン（CuKα）が約19.78°2θのピークをさらに含む、本発明1017または1018の化合物。
[本発明1020]
X線粉末回折パターン（CuKα）が、約5.90、7.77、14.08、17.58、17.91、18.31、21.26、22.17、23.16、24.77、28.57、29.71、31.10、31.69、34.45、34.99、および36.24°2θの1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16個、またはすべてのピークをさらに含む、本発明1017〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
多形形態が、実質的に図6に示すとおりであるX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1017〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
多形形態が、約53℃〜約60℃および約180℃〜約235℃の2つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1017〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
多形形態が、それぞれ約55.8℃および約205℃に中心がある2つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1022の化合物。
[本発明1024]
多形形態が、実質的に図7に示すとおりである示差走査熱量測定等温曲線を有する、本発明1022または本発明1023の化合物。
[本発明1025]
多形形態が無水である、本発明1017〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
多形形態が水和物である、本発明1017〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
式が以下のとおりさらに規定される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000021
。
[本発明1028]
約20.14°2θのピークを含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、本発明1027の化合物。
[本発明1029]
X線粉末回折パターン（CuKα）が約13.63、14.40、19.31、および22.34°2θのピークをさらに含む、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
X線粉末回折パターン（CuKα）が約18.25および18.49°2θの2つのピークをさらに含む、本発明1028または1029の化合物。
[本発明1031]
X線粉末回折パターン（CuKα）が、約9.67、15.60、21.47、23.57、27.07、28.39、30.49、32.21、33.30、34.29、34.96、35.89、および36.39°2θの1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個、またはすべてのピークをさらに含む、本発明1028〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
多形形態が、実質的に図10に示すとおりであるX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1028〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
多形形態が、約97.5℃〜約120℃および約185℃〜約225℃の2つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1028〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1034]
多形形態が、それぞれ約106℃および約192℃の2つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
多形形態が、実質的に図11に示すとおりである示差走査熱量測定等温曲線を有する、本発明1033または本発明1034の化合物。
[本発明1036]
多形形態が無水である、本発明1028〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
多形形態が水和物である、本発明1028〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1038]
多形形態が半水和物である、本発明1037の化合物。
[本発明1039]
式が以下のとおりさらに規定される、本発明1001〜1003のいずれかの化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000022
。
[本発明1040]
約19.4°2θのピークを含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、本発明1039の化合物。
[本発明1041]
X線粉末回折パターン（CuKα）が約10.4、14.1、および17.8°2θのピークをさらに含む、本発明1040の化合物。
[本発明1042]
X線粉末回折パターン（CuKα）が約20.8°2θの2つのピークをさらに含む、本発明1040または本発明1041の化合物。
[本発明1043]
多形形態が、実質的に図2に示すとおりであるX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1040〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1044]
多形形態が、約85℃〜約97℃、約97℃〜約105℃、約110℃〜約125℃、約145℃〜約155℃、および約160℃〜約210℃の5つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1040〜1043のいずれかの化合物。
[本発明1045]
多形形態が、それぞれ約90.1℃、約100.7℃、約117.9℃、約149.7℃、および約181.6℃の5つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1044の化合物。
[本発明1046]
多形形態が、実質的に図3に示すとおりである示差走査熱量測定等温曲線を有する、本発明1044または本発明1045の化合物。
[本発明1047]
式が以下のとおりさらに規定される、本発明1001〜1003のいずれかの化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000023
。
[本発明1048]
約18.40および19.77°2θの2つのピークを含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、本発明1047の化合物。
[本発明1049]
多形形態が、約4.28および10.75°2θのピークをさらに含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1048の化合物。
[本発明1050]
多形形態が、約19.00°2θの2つのピークをさらに含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1048または本発明1049の化合物。
[本発明1051]
多形形態が、約6.45、12.90、16.17、16.73、17.31、17.72、20.96、21.72、28.08、28.71、29.70、31.05、31.63、32.25、34.60、35.18、36.60、および39.02°2θの1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17個、またはすべてのピークをさらに含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1048〜1050のいずれかの化合物。
[本発明1052]
多形形態が、実質的に図8に示すとおりであるX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1048〜1051のいずれかの化合物。
[本発明1053]
多形形態が、それぞれ約50℃〜約60℃、約75℃〜約85℃、および約150℃〜約250℃の3つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1048〜1052のいずれかの化合物。
[本発明1054]
多形形態が、それぞれ約50℃、約80℃、および約150℃の3つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1053の化合物。
[本発明1055]
多形形態が、実質的に図9に示すとおりである示差走査熱量測定等温曲線を有する、本発明1053または本発明1054の化合物。
[本発明1056]
式が以下のとおりさらに規定される、本発明1001〜1003のいずれかの化合物またはその水和物：
2016532714.tif 000024
。
[本発明1057]
約21.73°2θのピークを含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する多形形態またはその水和物として存在する、本発明1056の化合物。
[本発明1058]
多形形態が、約9.34、14.90、16.06、17.33、18.51、および22.94°2θのピークをさらに含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1057の化合物。
[本発明1059]
多形形態が、約20.22°2θに中心がある2つのピークをさらに含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1057または本発明1058の化合物。
[本発明1060]
多形形態が、約10.05、11.19、14.13、24.04、27.65、28.14、29.73、30.30、31.06、32.02、33.45、および34.49°2θの1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11個、またはすべてのピークをさらに含むX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1057〜1059のいずれかの化合物。
[本発明1061]
多形形態が、実質的に図12に示すとおりであるX線粉末回折パターン（CuKα）を有する、本発明1057〜1060のいずれかの化合物。
[本発明1062]
多形形態が、約45℃〜約55℃、約65℃〜約80℃、および約80℃〜約95℃の3つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1057〜1061のいずれかの化合物。
[本発明1063]
多形形態が、それぞれ約47℃、約73℃、および約87℃の3つの吸熱を含む示差走査熱量測定（DSC）等温曲線を有する、本発明1062の化合物。
[本発明1064]
多形形態が、実質的に図13に示すとおりである示差走査熱量測定等温曲線を有する、本発明1062または本発明1063の化合物。
[本発明1065]
以下の式：
2016532714.tif 000025
の塩またはその水和物を作製する方法であって、式中X1+はプロトン化塩基であり、
該方法が、以下の式：
2016532714.tif 000026
の化合物を塩を形成するのに十分な塩基と反応させる段階を含む、方法。
[本発明1066]
塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、メグルミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、L-アルギニン、L-リジン、コリン、トリス-ヒドロキシメチルアミン、N,N-ジメチルエタノールアミン、2-ジエチルエタノールアミン、水酸化カルシウム、ジベンジルエチレンジアミン、またはプロカインである、本発明1065の方法。
[本発明1067]
塩基が、エタノールアミン、L-アルギニン、L-リジン、コリン、トリス-ヒドキシメチルアミン、またはN,N-ジメチルエタノールアミンである、本発明1065または本発明1066の方法。
[本発明1068]
塩基が、L-アルギニン、L-リジン、またはトリス-ヒドロキシメチルアミンである、本発明1065〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
本発明1001〜1068のいずれかの化合物、塩、または多形形態と賦形剤とを含む薬学的組成物。
[本発明1070]
経口、脂肪内、動脈内、関節内、頭蓋内、皮内、病巣内、筋肉内、鼻腔内、眼内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、直腸内、くも膜下腔内、気管内、腫瘍内、臍帯内、膣内、静脈内、膀胱内、硝子体内、リポソームによる、局所、粘膜、非経口、直腸、結膜下、皮下、舌下、外用、経口腔、経皮、膣、クリームでの、脂質組成物での、カテーテルによる、洗浄による、持続注入による、注入による、吸入による、注射による、局所送達による、または局所灌流による投与のために製剤化される、本発明1069の薬学的組成物。
[本発明1071]
経口、動脈内、静脈内、腹腔内、外用、または吸入投与のために製剤化される、本発明1070の薬学的組成物。
[本発明1072]
以下の式の化合物：
2016532714.tif 000027
を反応させて多形形態を得る方法であって、
ほぼ等モル量の塩基と前記化合物とをアルコール溶媒中で合わせる段階、および
約1〜約24時間の期間混合する段階
を含む、方法。
[本発明1073]
塩基がNaOH、KOH、
2016532714.tif 000028
である、本発明1072の方法。
[本発明1074]
塩基が
2016532714.tif 000029
である、本発明1072または本発明1073の方法。
[本発明1075]
アルコール溶媒が、式HO-R1のものであり、式中R1はアルキル(C≦6)である、本発明1072〜1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
アルコール溶媒がメタノール、1-ブタノール、またはイソプロピルアルコールである、本発明1072〜1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
アルコール溶媒がイソプロピルアルコールである、本発明1072〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
溶液を室温でゆっくり蒸発させる段階をさらに含む、本発明1072〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
一定の窒素気流下で蒸発を起こさせる段階をさらに含む、本発明1072〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
一定の窒素気流が約2psiの圧を有する、本発明1079の方法。
[本発明1081]
本発明1001〜1071のいずれかの化合物、塩、多形形態、または薬学的組成物の治療的有効量を患者に投与する段階を含む、過剰増殖疾患を処置または予防する方法。
[本発明1082]
過剰増殖疾患ががんである、本発明1081の方法。
[本発明1083]
がんが、乳癌（breast cancer）、肺癌、結腸癌、子宮内膜腫瘍、子宮頸癌、卵巣癌、乳癌（mammary cancer）、前立腺癌、肝癌、黒色腫、リンパ腫、または骨髄腫である、本発明1081または本発明1082の方法。
[本発明1084]
がんが乳癌である、本発明1083の方法。
[本発明1085]
患者に第二の療法を施す段階をさらに含む、本発明1081〜1083のいずれかの方法。
[本発明1086]
第二の療法が免疫療法または手術である、本発明1085の方法。
[本発明1087]
第二の療法が免疫療法である、本発明1086の方法。
[本発明1088]
免疫療法が、トラスツズマブ、養子移入したTリンパ球、または治療用抗体の薬学的有効量を投与することを含む、本発明1085および1086のいずれかの方法。
[本発明1089]
治療用抗体がHER2/neuに選択的に結合する、本発明1088の方法。
[本発明1090]
免疫療法がトラスツズマブである、本発明1088の方法。
[本発明1091]
免疫療法が、養子移入したTリンパ球を患者に投与することを含む、本発明1088の方法。
[本発明1092]
養子移入したTリンパ球が、患者にキメラ抗原受容体（CAR）を発現するよう操作されている、本発明1091の方法。
[本発明1093]
免疫療法が、免疫調節抗体を患者に投与することを含む、本発明1088の方法。
[本発明1094]
免疫調節抗体が、抗-PD-1、抗-4-1-BB、抗-GITR、抗-TIM3、抗-LAG3、抗-TIGIT、抗-CTLA-4または抗-LIGHT抗体である、本発明1093の方法。
[本発明1095]
第二の療法が放射線療法または化学療法剤である、本発明1085の方法。
[本発明1096]
第二の療法が手術である、本発明1086の方法。
[本発明1097]
第二の療法が化学療法剤である、本発明1095の方法。
[本発明1098]
化学療法剤が、アントラサイクリン、タキサン、メトトレキサート、ミトキサントロン、エストラムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、ビンブラスチン、カルボプラチン、ビノレルビン、5-フルオロウラシル、シスプラチン、トポテカン、イホスファミド、シクロホスファミド、エピルビシン、ゲムシタビン、ビノレルビン、イリノテカン、エトポシド、ビンブラスチン、ペメトレキセド、メルファラン、カペシタビン、オキサリプラチン、BRAF阻害剤、およびTGF-β阻害剤である、本発明1097の方法。
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明を読めば明らかになるであろう。しかし、本発明の精神および範囲内の様々な変更および改変はこの詳細な説明から当業者には明らかになると考えられるため、詳細な説明および特定の実施例は、本発明の特定の態様を示しているが、例示のために示すにすぎないことが理解されるべきである。単に特定の化合物が1つの特定の一般式に割り当てられているという理由で、それが別の一般式にも属することはできないと意味するものではないことに留意されたい。