【手続補正書】
【提出日】平成29年9月13日(2017.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016535784.tif 000001
［式中、
Ｒ０は、環ＡまたはＣ１〜６アルキルであり；
環Ａは、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；１〜２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む４〜６員複素環；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；前記環Ａは非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
環Ｂは、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；１〜２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む４〜６員複素環；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；前記環Ｂは非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｘは、−（ＣＲ４Ｒ５）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−（ＣＲ４Ｒ５）−、＊−Ｏ（ＣＲ４Ｒ５）−または−ＮＲ−であり、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ｌ１は、＊１−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−または＊１−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−であり、ここで「＊１」は、ＮへのＬ１の結合点を示し；
Ｌ２は、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＳＯ２−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｌ３は、−（ＣＲ４Ｒ５）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、水素、ハロまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルである］
に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ０が、環ＡまたはＣ１〜６アルキルであり；
環Ａが、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；前記環Ａが非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
環Ｂが、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；前記環Ｂが非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｘが、−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；
Ｙが、−Ｏ−、−（ＣＲ４Ｒ５）−または＊−Ｏ（ＣＲ４Ｒ５）−であり、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、各々独立して、−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ｌ１が、＊１−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−であり、ここで「＊１」は、ＮへのＬ１の結合点を示し；
Ｌ２が、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ２が、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2016535784.tif 000002
［式中、
Ｒ０は、環ＡまたはＣ１〜６アルキルであり；ここで環Ａは、フェニル、ピリジルまたはシクロプロピルであり、これらの各々は非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
環Ｂは、フェニル、ピリジル、１Ｈ−インドリルおよびＣ３〜７シクロアルキルから選択され、これらの各々は非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｘは、−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−（ＣＲ４Ｒ５）−または＊−Ｏ（ＣＲ４Ｒ５）−であり、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ｌ１は、＊１−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−であり、ここで「＊１」は、ＮへのＬ１の結合点を示し；
Ｌ２は、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、水素、ハロまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルである］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ０が、＊３−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、＊３−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−および＊３−シクロプロパン−１，１，−ジイルから選択され、ここで「＊３」は、Ｌ２へのＲ０の結合点を示す、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2016535784.tif 000003
［式中、
環Ａは、フェニルまたはピリジルであり、これらの各々は非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
環Ｂは、フェニル、ピリジル、１Ｈ−インドリルおよびシクロペンチルから選択され、これらの各々は非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｌ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；
Ｌ２は、−（ＣＨ２）−、＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊２−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、＊２−（ＣＨ２）２Ｏ−および＊２−（ＣＨ２）２ＮＨ−から選択され；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｘは、ＣＨ２であり；
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−および＊−Ｏ−ＣＨ２−から選択され、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ｚ２は、ＣＲ３であり；
Ｚ３は、ＣＲ３であり；
Ｚ４は、ＣＲ３またはＮであり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択され；
各Ｒ３は、独立して、水素、ハロまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、水素またはメチルである］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが−Ｏ−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１が−ＣＨ２−である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ２が、−（ＣＨ２）−、＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊２−（ＣＨ２）２Ｏ−および＊２−（ＣＨ２）２ＮＨ−から選択され；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示す、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ２が−ＣＨ２−である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ２が独立してフルオロまたはメチルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ３が、独立して、水素、フルオロ、クロロおよびメチルから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚ１が、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣＨ３およびＮから選択され；
Ｚ２が、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｚ３が、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｚ４が、ＣＨまたはＮである、
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、式（ＩＶ）：
【化４】
2016535784.tif 000004
［式中、
各フェニル環は、任意選択により、Ｒ２によって独立して表される１〜２個の置換基によってさらに置換されており、ここでＲ２は、フルオロまたはメチルであり；
Ｌ２は、−ＣＨ２−、＊２−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、＊２−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｚ２は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｚ３は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択される］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１，８−ジメチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１，６−ジメチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（７−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（７−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（６，８−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１，６−ジメチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−７，８−ジフルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キノリン−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｆ］キノリン−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
（Ｓ）−４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）プロパンアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１，５，５−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（９−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−５−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−メチル安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−２−メチルプロパン酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−２，２−ジメチルプロパン酸；
１−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）メチル）シクロプロパンカルボン酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−メチル安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジメチル安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−４−フルオロ安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジメチル安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
３，５−ジフルオロ−４−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−７，８−ジフルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
３−フルオロ−４−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
４−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
３−フルオロ−４−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
４−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（８−クロロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
４−フルオロ−３−（（２−（８−フルオロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
３−（（２−（７，８−ジフルオロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
４−フルオロ−３−（（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
４−フルオロ−３−（（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
３−（（２−（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（Ｎ−ベンジル−７，８−ジフルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸；
４−（（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸；
４−（（８−クロロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチルベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸；
３−フルオロ−４−（（８−フルオロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（Ｎ−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
５−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）ピコリン酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−フルオロ安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−フルオロ安息香酸；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−カルバモイルベンジル）−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸；
３−フルオロ−４−（（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−フルオロ安息香酸；
６−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）ニコチン酸；
５−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−６−メチルピコリン酸；
４−フルオロ−３−（（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；および
３−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸
から選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
前記化合物は、４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
前記化合物は、４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
前記化合物は、４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
前記化合物は、４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸ＴＲＩＳ塩、４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸メグルミン一水塩、または４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸メグルミン塩である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｖ）
【化５】
2016535784.tif 000005
［式中、各フェニル環は、任意選択により、Ｒ２によって独立して表される１〜２個の置換基によってさらに置換されており、ここでＲ２は、フルオロまたはメチルであり；
Ｌ２は、−ＣＨ２−、＊２−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、＊２−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｚ２は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｚ３は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである］
の化合物。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量および第２の治療剤を含む組合せ医薬。
【請求項２２】
対象においてＦＸＲによって媒介される状態の処置のための医薬の調製のための、任意選択により第２の治療剤と組み合わせた、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２３】
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、肝内胆汁うっ滞、エストロゲン誘発胆汁うっ滞、薬剤誘発胆汁うっ滞、妊娠時胆汁うっ滞、非経口栄養関連胆汁うっ滞、進行性家族性胆汁うっ滞（ＰＦＩＣ）、アラジール症候群、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎、胆管減少性肝臓移植拒絶反応、肝臓移植関連グラフト対宿主病、嚢胞性線維症肝臓疾患、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝臓疾患および非経口栄養関連肝臓疾患から選択される肝臓疾患；一次胆汁酸下痢、二次胆汁酸下痢、胆汁逆流性胃炎および炎症性腸疾患から選択される胃腸疾患；または糖尿病性腎症である、請求項２２に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
【請求項２４】
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項２２に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
【請求項２５】
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、糖尿病性腎症である、請求項２２に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
【化５１】
2016535784.tif 000006
ステップ１
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の９−クロロ−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（１．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で、触媒量のＤＭＦ（２５ｕＬ）を添加し、塩化オキサリル（８．９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた懸濁液を室温まで加温し、１時間撹拌した。溶媒を真空下で完全に除去して乾固させた。得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で溶解し、次いで、ＤＩＥＡ（３．６ｍｍｏｌ）の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル４−フルオロ−３−（２−（（２−フルオロベンジル）アミノ）アセトアミド）ベンゾエート（Ｉ−１７）（１．８ｍｍｏｌ）の溶液中に滴下し、溶解した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで５０ｍＬの水を入れた。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏおよびブラインで連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル３−（２−（９−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ10.11 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 3H), 7.27 - 7.22 (m, 1H), 7.12 - 6.97 (m, 3H), 5.28 - 4.79 (m, 2H), 4.38 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 4.05 - 3.94 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.13 (t, J = 6.4 Hz, 2H).ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ２
メチル３−（２−（９−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸（１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３：２：１、１０ｍＬ）に溶解し、続いてＬｉＯＨ一水和物（９．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、１０ｍｌの水で希釈し、ｐＨ＝３．０に酸性化した。固体を収集し、乾燥させて、３−（２−（９−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸を得た。1H NMR (400MHz, DMSO):δ10.03 (s, 1H), 8.69 - 8.48 (m, 1H), 7.84 - 7.66 (m, 2H), 7.52 - 7.30 (m, 4H), 7.28 - 7.12 (m, 3H), 5.18 - 4.20 (m, 6H), 4.05 - 3.92 (m, 3H), 3.11 - 2.93 (m, 2H).回転異性体の混合物。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６０】
本明細書に記載されている実施例および実施形態は例示的な目的だけであること、ならびにそれに照らした様々な修飾または変化は当業者に示差されているとともにこの出願および添付の特許請求の範囲の趣旨および範疇内に含まれるべきであることが理解される。本明細書に引用されている全ての公報、特許および特許出願は、本明細書によって参照により全ての目的で組み込まれる。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
式（Ｉ）
【化１】
2016535784.tif 000007
［式中、
Ｒ０は、環ＡまたはＣ１〜６アルキルであり；
環Ａは、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；１〜２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む４〜６員複素環；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；前記環Ａは非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
環Ｂは、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；１〜２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む４〜６員複素環；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；前記環Ｂは非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｘは、−（ＣＲ４Ｒ５）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−（ＣＲ４Ｒ５）−、＊−Ｏ（ＣＲ４Ｒ５）−または−ＮＲ−であり、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ｌ１は、＊１−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−または＊１−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−であり、ここで「＊１」は、ＮへのＬ１の結合点を示し；
Ｌ２は、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＳＯ２−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｌ３は、−（ＣＲ４Ｒ５）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、水素、ハロまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルである］
］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２]
Ｒ０が、環ＡまたはＣ１〜６アルキルであり；
環Ａが、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；前記環Ａが非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
環Ｂが、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；前記環Ｂが非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｘが、−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；
Ｙが、−Ｏ−、−（ＣＲ４Ｒ５）−または＊−Ｏ（ＣＲ４Ｒ５）−であり、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、各々独立して、−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ｌ１が、＊１−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−であり、ここで「＊１」は、ＮへのＬ１の結合点を示し；
Ｌ２が、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ２が、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルである、
［１］に記載の化合物。
［３]
前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2016535784.tif 000008
［式中、
Ｒ０は、環ＡまたはＣ１〜６アルキルであり；ここで環Ａは、フェニル、ピリジルまたはシクロプロピルであり、これらの各々は非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
環Ｂは、フェニル、ピリジル、１Ｈ−インドリルおよびＣ３〜７シクロアルキルから選択され、これらの各々は非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｘは、−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−（ＣＲ４Ｒ５）−または＊−Ｏ（ＣＲ４Ｒ５）−であり、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ｌ１は、＊１−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−であり、ここで「＊１」は、ＮへのＬ１の結合点を示し；
Ｌ２は、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、水素、ハロまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルである］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、［１または２］に記載の化合物。［４]
Ｒ０が、＊３−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、＊３−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−および＊３−シクロプロパン−１，１，−ジイルから選択され、ここで「＊３」は、Ｌ２へのＲ０の結合点を示す、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［５]
前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2016535784.tif 000009
［式中、
環Ａは、フェニルまたはピリジルであり、これらの各々は非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
環Ｂは、フェニル、ピリジル、１Ｈ−インドリルおよびシクロペンチルから選択され、これらの各々は非置換であるか、またはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｌ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；
Ｌ２は、−（ＣＨ２）−、＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊２−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、＊２−（ＣＨ２）２Ｏ−および＊２−（ＣＨ２）２ＮＨ−から選択され；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｘは、ＣＨ２であり；
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−および＊−Ｏ−ＣＨ２−から選択され、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ｚ２は、ＣＲ３であり；
Ｚ３は、ＣＲ３であり；
Ｚ４は、ＣＲ３またはＮであり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択され；
各Ｒ３は、独立して、水素、ハロまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、水素またはメチルである］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［６]
Ｙが−Ｏ−である、［１］から［５］のいずれかに記載の化合物。
［７]
Ｌ１が−ＣＨ２−である、［１］から［６］のいずれかに記載の化合物。
［８]
Ｌ２が、−（ＣＨ２）−、＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊２−（ＣＨ２）２Ｏ−および＊２−（ＣＨ２）２ＮＨ−から選択され；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示す、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物。
［９]
Ｌ２が−ＣＨ２−である、［１］から［８］のいずれかに記載の化合物。
［１０]
各Ｒ２が独立してフルオロまたはメチルである、［１］から［９］のいずれかに記載の化合物。
［１１]
各Ｒ３が、独立して、水素、フルオロ、クロロおよびメチルから選択される、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物。
［１２]
Ｚ１が、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣＨ３およびＮから選択され；
Ｚ２が、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｚ３が、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｚ４が、ＣＨまたはＮである、
［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物。
［１３]
前記化合物が、式（ＩＶ）：
【化４】
2016535784.tif 000010
［式中、
各フェニル環は、任意選択により、Ｒ２によって独立して表される１〜２個の置換基によってさらに置換されており、ここでＲ２は、フルオロまたはメチルであり；
Ｌ２は、−ＣＨ２−、＊２−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、＊２−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｚ２は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｚ３は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択される］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、［１］に記載の化合物。
［１４]
４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１，８−ジメチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１，６−ジメチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（７−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（７−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（６，８−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１，７−ジメチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１，６−ジメチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−７，８−ジフルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キノリン−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｆ］キノリン−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
（Ｓ）−４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）プロパンアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１，５，５−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（Ｎ−ベンジル−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（９−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−５−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−メチル安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−２−メチルプロパン酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−２，２−ジメチルプロパン酸；
１−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）メチル）シクロプロパンカルボン酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−メチル安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジメチル安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−４−フルオロ安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジメチル安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
３，５−ジフルオロ−４−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
４−（２−（Ｎ−ベンジル−７，８−ジフルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
３−フルオロ−４−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
４−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
４−（２−（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
３−フルオロ−４−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
４−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）−３−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（８−クロロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
４−フルオロ−３−（（２−（８−フルオロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
３−（（２−（７，８−ジフルオロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
４−フルオロ−３−（（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
４−フルオロ−３−（（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
３−（（２−（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
３−（（２−（Ｎ−ベンジル−７，８−ジフルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸；
４−（（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸；
４−（（８−クロロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチルベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸；
３−フルオロ−４−（（８−フルオロ−１−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（Ｎ−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
５−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）ピコリン酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−フルオロ安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−フルオロ安息香酸；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−カルバモイルベンジル）−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸；
３−フルオロ−４−（（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−３−フルオロ安息香酸
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−２−フルオロ安息香酸；
６−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）ニコチン酸；
５−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）−６−メチルピコリン酸；
４−フルオロ−３−（（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；および
３−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸
から選択される、［１］から［１３］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１５]
４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
４−フルオロ−３−（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（７−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）安息香酸；
３−（２−（７，８−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）アセトアミド）−４−フルオロ安息香酸；
３−（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エトキシ）安息香酸；
３−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸；
３−（（２−（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）−４−フルオロ安息香酸；
４−（（Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；
４−（（８−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）メチル）安息香酸；および
４−フルオロ−３−（（２−（８−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド）エチル）アミノ）安息香酸
から選択される、［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１６]
式（Ｖ）
【化５】
2016535784.tif 000011
［式中、各フェニル環は、任意選択により、Ｒ２によって独立して表される１〜２個の置換基によってさらに置換されており、ここでＲ２は、フルオロまたはメチルであり；
Ｌ２は、−ＣＨ２−、＊２−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、＊２−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および＊２−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｚ２は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｚ３は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌおよびＣＣＨ３から選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである］
の化合物。
［１７]
［１］から［１６］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［１８]
［１］から［１６］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量および第２の治療剤を含む組合せ物。
［１９]
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）によって媒介される状態を、それを患う対象において処置するための方法であって、前記対象に、［１］から［１６］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、任意選択により第２の治療剤と組み合わせて投与することを含む方法。
［２０]
ＦＸＲによって媒介される状態の処置における使用のための、任意選択により第２の治療剤と組み合わせた、［１］から［１６］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２１]
対象においてＦＸＲによって媒介される状態の処置のための医薬の調製のための、任意選択により第２の治療剤と組み合わせた、［１］から［１６］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
［２２]
ＦＸＲによって媒介される前記状態が肝臓疾患または胃腸疾患である、［２０］に記載の使用のための化合物、または［２１］に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
［２３]
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、肝内胆汁うっ滞、エストロゲン誘発胆汁うっ滞、薬剤誘発胆汁うっ滞、妊娠時胆汁うっ滞、非経口栄養関連胆汁うっ滞、進行性家族性胆汁うっ滞（ＰＦＩＣ）、アラジール症候群、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎、胆管減少性肝臓移植拒絶反応、肝臓移植関連グラフト対宿主病、嚢胞性線維症肝臓疾患、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝臓疾患および非経口栄養関連肝臓疾患から選択される肝臓疾患である、［２２］に記載の使用のための化合物、または［２２］に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
［２４]
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、一次胆汁酸下痢、二次胆汁酸下痢、胆汁逆流性胃炎および炎症性腸疾患から選択される胃腸疾患である、［２２］に記載の使用のための化合物、または［２２］に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
［２５]
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、［２０］に記載の使用のための化合物、または［２１］に記載の医薬の調製のための化合物の使用。