【手続補正書】
【提出日】平成29年1月26日(2017.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2016507581.tif 000001
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ｒ１は、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群から選択される置換基を表し、前記（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（５〜１０員）ヘテロアリールは、（Ｒ２）ｂで置換されていてもよく、前記（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルは、１個〜５個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基で置換されていてもよく、また利用可能な各窒素において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、
Ｒ３は、存在する場合、出現するごとに、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群から独立に選択される置換基を表し、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＨ２）ｍ−（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群から独立に選択される置換基を表し、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（５〜１０員）ヘテロアリールは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される１個〜５個の置換基で置換されていてもよく、前記（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルは、１個〜５個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基で置換されていてもよく、また利用可能な各窒素において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されていてもよく、またはＲ６およびＲ７は、これらが結合している窒素と一緒になって、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルを形成しており、前記（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルは、１個〜５個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基で置換されていてもよく、
ａは、０、１、２または３から選択される整数を表し、
ｂは、０、１、２、３、４または５から選択される整数を表し、
ｍは、０、１、２または３から選択される整数を表す］。
【請求項２】
ａが、整数０を表す、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、１個〜３個のＲ２で置換されていてもよい（５〜１０員）ヘテロアリールを表す、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ピリジニルを表し、前記ピリジニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、およびメチルチオからなる群から独立に選択される１個〜３個のＲ２で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、５−クロロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、および６−シアノピリジン−３−イルからなる群を表す、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、キノリン−６−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、および２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルを表す、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ１が、１個〜３個のＲ２で置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルを表す、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ１が、シクロペンチルを表し、前記シクロペンチルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、およびメチルチオからなる群から独立に選択される１個〜３個のＲ２で置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１が、１個〜３個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される１個〜３個のＲ２で置換されていてもよく、また利用可能な各窒素において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルを表す、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、テトラヒドロピラニルを表し、前記テトラヒドロピラニルの３個までの炭素原子は、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、およびメチルチオからなる群から独立に選択される１個〜３個のＲ２で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される１個〜３個のＲ２で置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールを表す、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
前記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールが、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルおよび１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イルからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
式Ｉａの化合物：
【化２】
2016507581.tif 000002
または薬学的に許容できるその塩［式中、
ｂは、０、１、２または３から選択される整数を表し、
各Ｒ２は、存在する場合、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メチルチオ、メトキシ、およびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される置換基を表し、
Ｒ６およびＲ７は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および（５〜１０員）ヘテロアリールは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ６およびＲ７は、これらが結合している窒素と一緒になって、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成しており、前記ヘテロシクロアルキルの３個までの炭素原子は、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
ｍは、０、１または２から選択される整数を表す］。
【請求項１４】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合している窒素と一緒になって、１個〜３個の炭素原子においてハロゲンで置換されていてもよい（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成している、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合している窒素と一緒になって、１個〜３個のハロゲンで置換されていてもよいアゼチジニルを形成している、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
前記アゼチジニルが、アゼチジン−１−イルまたは３−フルオロアゼチジン−１−イルから選択される、請求項１５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
ｂが、０、１、２または３から選択される整数を表し、各Ｒ２が、存在する場合、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メチルチオ、メトキシ、およびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される置換基を表し、Ｒ６およびＲ７の一方が水素を表し、他方が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群から選択される置換基を表し、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、および（５〜１０員）ヘテロアリールは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ４およびＲ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、ｍは、０、１または２から選択される整数を表す、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
ｂが、０、１、２または３から選択される整数を表し、各Ｒ２が、存在する場合、クロロ、フルオロ、メチル、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、Ｒ６およびＲ７の一方が水素を表し、他方が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す、請求項１７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
Ｒ６およびＲ７の一方が水素を表し、他方が、エチルまたはプロピルからなる群を表す、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
ｂが、０、１、２または３から選択される整数を表し、各Ｒ２が、存在する場合、クロロ、フルオロ、メチル、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、Ｒ６およびＲ７の一方が水素を表し、他方が−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルを表す、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２１】
Ｒ６およびＲ７の一方が水素を表し、他方がシクロプロピルを表す、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
ｂが、０、１、２または３から選択される整数を表し、各Ｒ２が、存在する場合、クロロ、フルオロ、メチル、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、Ｒ６およびＲ７の一方が水素を表し、他方が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｍ−（５〜１０員）ヘテロアリールを表す、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
Ｒ６が、メチルで置換されていてもよいピラゾリルを表す、請求項２２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
Ｒ６およびＲ７の一方が水素を表し、他方がＮ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルを表す、請求項２３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２５】
ＰＤＥ４Ｂアイソフォームが介在する疾患または状態の治療のための、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患が、統合失調症、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、卒中、喘息、脳血管疾患、およびアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項２８】
統合失調症、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、卒中、喘息、脳血管疾患、およびアレルギー性結膜炎を治療するための医薬の調製における、請求項１から２４のいずれか一項に従って規定される化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。