【手続補正書】
【提出日】平成29年1月30日(2017.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、下部尿路疾患又は状態の治療に有用な組成物を調製する方法であって、
（ａ）単位用量当たり約１００単位〜約２５０，０００単位、又は単位用量当たり約０．５ｍｇ〜約１２５０ｍｇの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと；
（ｂ）単位用量当たり約５ｍｇ〜約１０００ｍｇの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を準備するステップと；
（ｃ）該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬を組み合わせるステップと；
（ｄ）ステップ（ｃ）の該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の該組合せを、緩衝液によって、並びに該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の両方に適合する、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムからなる群から選択される塩基の可能な添加によって、約６．８より大きく約８．３までのｐＨ値に緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含み、
前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の前記安定溶液中での安定性が、１年後、１８ヶ月後までで少なくとも９０％である、方法。
【請求項２】
前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記即時作用性麻酔薬が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記即時作用性麻酔薬がリドカインである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記緩衝液が、リン酸緩衝液、重炭酸緩衝液、Ｔｒｉｓ（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）緩衝液、ＭＯＰＳ緩衝液（３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ−（２−エタンスルホン酸）緩衝液、ＡＣＥＳ（２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］エタンスルホン酸）緩衝液、ＡＤＡ（Ｎ−（２−アセトアミド）２−イミノ二酢酸）緩衝液、ＡＭＰＳＯ（３−［（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸緩衝液、Ｂｉｃｉｎｅ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチルグリシン）緩衝液、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス−（２−ヒドロキシエチル）イミノ−トリス（ヒドロキシメチル）メタン緩衝液、ＣＡＰＳ（３−（シクロヘキシルアミノ）−１−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＣＡＰＳＯ（３−（シクロヘキシルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＣＨＥＳ（２−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）エタンスルホン酸）緩衝液、ＤＩＰＳＯ（３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＨＥＰＰＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチルピペラジン）−Ｎ’−（３−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＨＥＰＰＳＯ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝液、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）緩衝液、トリエタノールアミン緩衝液、イミダゾール緩衝液、グリシン緩衝液、エタノールアミン緩衝液、ＭＯＰＳＯ（３−（Ｎ−モルホリノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝液、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）緩衝液、ＰＯＰＳＯ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシプロパンウルホン酸）緩衝液、ＴＡＰＳ（Ｎ−トリス［ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸）緩衝液；ＴＡＰＳＯ（３−［Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＴＥＳ（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸）緩衝液、トリシン（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン緩衝液）、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール緩衝液、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ヘパリノイド、前記即時作用性麻酔薬、及び前記緩衝液を含む緩衝組成物の調製の後に、（ｉ）浸透圧調整成分(osmolar component)；（ｉｉ）膀胱上皮の表面への該組成物の持続的存在を可能にする化合物；（ｉｉｉ）抗細菌剤；（ｉｖ）抗真菌剤；（ｖ）血管収縮剤；（ｖｉ）保存剤；及び（ｖｉｉ）抗炎症剤の１種又は複数を添加するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液が重炭酸緩衝液またはリン酸緩衝液である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約１０００単位〜約２５０，０００単位、又は、該組成物の単位用量当たり約０．５ｍｇ〜約１２５０ｍｇである、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、下部尿路疾患又は状態の治療に有用な組成物を調製する方法であって、
（ａ）単位用量当たり約１００単位〜約２５０，０００単位、又は単位用量当たり約０．５ｍｇ〜約１２５０ｍｇの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと；
（ｂ）該ヘパリノイドを、該ヘパリノイド及びその後に添加される即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、約６．８より大きく約８．３までのｐＨ値に緩衝するステップと；
（ｃ）ステップ（ｂ）からの該緩衝されたヘパリノイドに、単位用量当たり約５ｍｇ〜約１０００ｍｇの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を添加して、ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む溶液を形成するステップと；
（ｄ）必要に応じて、ステップ（ｃ）の該溶液を約６．８より大きく約８．３までのｐＨ値に再緩衝して、安定溶液を形成するステップとを含み、
前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の前記安定溶液中での安定性が、１年後、１８ヶ月後までで少なくとも９０％である、方法。
【請求項１２】
前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記即時作用性麻酔薬が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記即時作用性麻酔薬がリドカインである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）緩衝液、ＭＯＰＳ緩衝液（３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ−（２−エタンスルホン酸）緩衝液、ＡＣＥＳ（２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］エタンスルホン酸）緩衝液、ＡＤＡ（Ｎ−（２−アセトアミド）２−イミノ二酢酸）緩衝液、ＡＭＰＳＯ（３−［（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸緩衝液、Ｂｉｃｉｎｅ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチルグリシン）緩衝液、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス−（２−ヒドロキシエチル）イミノ−トリス（ヒドロキシメチル）メタン緩衝液、ＣＡＰＳ（３−（シクロヘキシルアミノ）−１−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＣＡＰＳＯ（３−（シクロヘキシルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＣＨＥＳ（２−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）エタンスルホン酸）緩衝液、ＤＩＰＳＯ（３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＨＥＰＰＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチルピペラジン）−Ｎ’−（３−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＨＥＰＰＳＯ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝液、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）緩衝液、トリエタノールアミン緩衝液、イミダゾール緩衝液、グリシン緩衝液、エタノールアミン緩衝液、ＭＯＰＳＯ（３−（Ｎ−モルホリノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝液、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）緩衝液、ＰＯＰＳＯ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシプロパンウルホン酸）緩衝液、ＴＡＰＳ（Ｎ−トリス［ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸）緩衝液；ＴＡＰＳＯ（３−［Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＴＥＳ（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸）緩衝液、トリシン（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン緩衝液）、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール緩衝液、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ヘパリノイド、前記即時作用性麻酔薬、及び前記緩衝液を含む緩衝組成物の調製の後に、（ｉ）浸透圧調整成分(osmolar component)；（ｉｉ）膀胱上皮の表面への組成物の持続的存在を可能にする化合物；（ｉｉｉ）抗細菌剤；（ｉｖ）抗真菌剤；（ｖ）血管収縮剤；又は（ｖｉ）保存剤の１種又は複数を添加するステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液が重炭酸緩衝液またはリン酸緩衝液である、請求項３８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約１０００単位〜約２５０，０００単位、又は、該組成物の単位用量当たり約０．５ｍｇ〜約１２５０ｍｇである、請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、下部尿路疾患又は状態の治療に有用な組成物を調製する方法であって、
（ａ）該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬を混合して、該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬が最終生成物におけるよりもわずかにより濃縮されている液体形態を生成させるステップと；
（ｂ）該緩衝液を添加して、（ａ）の該溶液を約７．０のｐＨとするステップと；
（ｃ）水酸化ナトリウムを使用し、及び必要に応じて水を添加して、約７．１〜約８．３の範囲の値にｐＨを上昇させて、該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の最終所望濃度を達成するステップと
を含み、
前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の前記安定溶液中での安定性が、１年後、１８ヶ月後までで少なくとも９０％である、方法。
【請求項２２】
前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記即時作用性麻酔薬が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記即時作用性麻酔薬がリドカインである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）緩衝液、ＭＯＰＳ緩衝液（３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ−（２−エタンスルホン酸）緩衝液、ＡＣＥＳ（２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］エタンスルホン酸）緩衝液、ＡＤＡ（Ｎ−（２−アセトアミド）２−イミノ二酢酸）緩衝液、ＡＭＰＳＯ（３−［（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸緩衝液、Ｂｉｃｉｎｅ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチルグリシン）緩衝液、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス−（２−ヒドロキシエチル）イミノ−トリス（ヒドロキシメチル）メタン緩衝液、ＣＡＰＳ（３−（シクロヘキシルアミノ）−１−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＣＡＰＳＯ（３−（シクロヘキシルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＣＨＥＳ（２−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）エタンスルホン酸）緩衝液、ＤＩＰＳＯ（３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＨＥＰＰＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチルピペラジン）−Ｎ’−（３−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＨＥＰＰＳＯ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝液、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）緩衝液、トリエタノールアミン緩衝液、イミダゾール緩衝液、グリシン緩衝液、エタノールアミン緩衝液、ＭＯＰＳＯ（３−（Ｎ−モルホリノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝液、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）緩衝液、ＰＯＰＳＯ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシプロパンウルホン酸）緩衝液、ＴＡＰＳ（Ｎ−トリス［ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸）緩衝液；ＴＡＰＳＯ（３−［Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＴＥＳ（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸）緩衝液、トリシン（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン緩衝液）、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール緩衝液、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項２７】
前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ヘパリノイド、前記即時作用性麻酔薬、及び前記緩衝液を含む緩衝組成物の調製の後に、（ｉ）浸透圧調整成分(osmolar component)；（ｉｉ）膀胱上皮の表面への組成物の持続的存在を可能にする化合物；（ｉｉｉ）抗細菌剤；（ｉｖ）抗真菌剤；（ｖ）血管収縮剤；（ｖｉ）保存剤；又は（ｖｉｉ）抗炎症剤の１種又は複数を添加するステップをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項２９】
前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液が重炭酸緩衝液またはリン酸緩衝液である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約１０００単位〜約２５０，０００単位、又は、単位用量当たり約０．５ｍｇ〜約１２５０ｍｇである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、安定組成物であって、
前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の安定性が、１年後、１８ヶ月後までで少なくとも９０％である、組成物。
【請求項３２】
（ａ）単位用量当たり約１００単位〜約２５０，０００単位、又は単位用量当たり約０．５ｍｇ〜約１２５０ｍｇの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと；
（ｂ）単位用量当たり約５ｍｇ〜約１０００ｍｇの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を準備するステップと；
（ｃ）該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬を組み合わせるステップと；
（ｄ）該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、ステップ（ｃ）の該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の該組合せを約６．８より大きく約８．３までのｐＨ値に緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
（ａ）単位用量当たり約１００単位〜約２５０，０００単位、又は、単位用量当たり約０．５ｍｇ〜約１２５０ｍｇの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと；
（ｂ）該ヘパリノイド及びその後に添加される即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、該ヘパリノイドを約６．８より大きく約８．３までのｐＨ値に緩衝するステップと；
（ｃ）ステップ（２）からの該緩衝されたヘパリノイドに、単位用量当たり約５ｍｇ〜約１０００ｍｇの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を添加して、ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む溶液を形成するステップと；
（ｄ）必要に応じて、ステップ（ｃ）の該溶液を約６．８より大きく約８．３までのｐＨ値に再緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
（ａ）前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬を混合して、前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬が最終生成物におけるよりもわずかにより濃縮されている液体形態を生成させるステップと；
（ｂ）前記緩衝液を添加して、（ａ）の該溶液を約７．０のｐＨとするステップと；
（ｃ）水酸化ナトリウムを使用し、及び必要に応じて水を添加して、約７．１〜約８．３の範囲の値に該ｐＨを上昇させて、前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の最終所望濃度を達成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記即時作用性麻酔薬が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記即時作用性麻酔薬がリドカインである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）緩衝液、ＭＯＰＳ緩衝液（３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ−（２−エタンスルホン酸）緩衝液、ＡＣＥＳ（２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］エタンスルホン酸）緩衝液、ＡＤＡ（Ｎ−（２−アセトアミド）２−イミノ二酢酸）緩衝液、ＡＭＰＳＯ（３−［（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸緩衝液、Ｂｉｃｉｎｅ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチルグリシン）緩衝液、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス−（２−ヒドロキシエチル）イミノ−トリス（ヒドロキシメチル）メタン緩衝液、ＣＡＰＳ（３−（シクロヘキシルアミノ）−１−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＣＡＰＳＯ（３−（シクロヘキシルアミノ）−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＣＨＥＳ（２−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）エタンスルホン酸）緩衝液、ＤＩＰＳＯ（３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＨＥＰＰＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチルピペラジン）−Ｎ’−（３−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＨＥＰＰＳＯ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝液、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）緩衝液、トリエタノールアミン緩衝液、イミダゾール緩衝液、グリシン緩衝液、エタノールアミン緩衝液、ＭＯＰＳＯ（３−（Ｎ−モルホリノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝液、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）緩衝液、ＰＯＰＳＯ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシプロパンウルホン酸）緩衝液、ＴＡＰＳ（Ｎ−トリス［ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸）緩衝液；ＴＡＰＳＯ（３−［Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸）緩衝液、ＴＥＳ（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸）緩衝液、トリシン（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン緩衝液）、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール緩衝液、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、（ｉ）浸透圧調整成分(osmolar component)；（ｉｉ）膀胱上皮の表面への組成物の持続的存在を可能にする化合物；（ｉｉｉ）抗細菌剤；（ｉｖ）抗真菌剤；（ｖ）血管収縮剤；（ｖｉ）保存剤；又は（ｖｉｉ）抗炎症剤の１種又は複数をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液が重炭酸緩衝液またはリン酸緩衝液である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約１０００単位〜約２５０，０００単位、又は、単位用量当たりヘパリン約０．５ｍｇ〜約１２５０ｍｇである、請求項１１８に記載の組成物。
【請求項４４】
女性における細菌性膀胱炎、真菌性／酵母性膀胱炎、外陰部前庭炎、外陰痛、性交疼痛、尿道症候群、及び子宮内膜症；男性における前立腺炎及び慢性骨盤痛症候群；並びに男性又は女性における放射線誘発性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、間質性膀胱炎、及び過活動膀胱からなる群から選択される下部尿路障害を、治療し、改善し、又は予防するために製剤化される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４５】
間質性膀胱炎を治療し、改善し、又は予防するために製剤化される、請求項４４に記載の組成物。