【手続補正書】
【提出日】平成29年2月22日(2017.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
【化１】
2016513660.tif 000001
式中、
Ｘが、Ｓ（＝Ｏ）２、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−であり、
Ｚが、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロールアルキルであり、
Ａが、窒素原子またはそのＮ−オキシド、及びＯ、Ｎ、もしくはＳより独立して選択される０〜２個の追加のヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基が非置換であっても、またはハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、もしくは−ＣＨ２Ｆより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１が、水素、またはＣ１−６アルキルであり、前記アルキル基が非置換であり得るか、またはハロ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＨＦ２、もしくは−ＣＨ２Ｆより独立して選択される１〜３個の置換基で置換され得、
Ｒ２が、水素、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキル基が非置換であり得るか、またはハロ、Ｃ１−６アキル、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨＦ２、もしくは−ＣＨ２Ｆより独立して選択される１〜２個の置換基で置換され得、
Ｒ４が、ハロ、またはＣ１−６アルキルより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジル基であり、
Ｒ５が、ハロ、またはＣ１−６アルキルより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジル基であり、
ｎが、０、１、または２であり、
ｍが、１または２であり、
Ｒａが、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルであり、前記フェニルまたはシクロアルキル基が非置換であるか、または１〜３個のハロ基で置換される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、Ｓ（＝Ｏ）２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ｍが１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ｍが２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１−６アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が−ＣＨ３である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２が水素である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１−６アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３が、Ｃ３−６シクロアルキル、または置換されたＣ３−６シクロアルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル、または置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ４が置換されたフェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４が、ハロ置換フェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ４が、パラ−ハロ置換フェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ４が、パラ−クロロ置換フェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ５が置換されたフェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ５がハロ置換フェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ５がメタ−ハロフェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ５がメタ−クロロフェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
ｎが１である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
ｎが０である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ａが５員ヘテロアリール基である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ａが６員ヘテロアリール基である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ａがピリジルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ａがピリジン−Ｎ−オキシドである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ａがチアゾリル基である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒａが水素である、請求項１または３〜２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
ＲａがＣ１−６アルキルである、請求項１または３〜２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
ＸがＳ（＝Ｏ）２であり、
Ａが、ピリジルまたはチアゾリルであり、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキルまたは水素であり、
Ｒ２が、水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４が、ハロより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジル基であり、
Ｒ５が、ハロより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジル基であり、
ｍが１である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
ＸがＳ（＝Ｏ）２であり、
Ａが、
【化２】
2016513660.tif 000002
であり、
Ｒ１が、−ＣＨ３または水素であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がシクロプロピルであり、
Ｒ４が４−クロロフェニルであり、
Ｒ５が３−クロロフェニルであり、
ｍが１である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
６−（（（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）ニコチン酸、
６−（（（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）ニコチン酸、
２−（（（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）−５−カルボキシピリジン１−オキシド、
２−（（（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）−５−カルボキシピリジン１−オキシド、
２−（（（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）チアゾール−５−カルボン酸、
２−（（（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）チアゾール−５−カルボン酸、
６−（（（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）ニコチン酸、または６−（（（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）ニコチン酸、より選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
治療を必要とする対象における癌の治療のための医薬組成物であって、有効な投薬量の請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項３７】
前記癌が、膀胱、乳房、結腸、直腸、腎臓、肝臓、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頚、甲状腺、前立腺、皮膚、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、急性及び慢性骨髄性白血病、黒色腫、子宮内膜癌、頭頸部癌、膠芽腫、または骨肉腫より選択される、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項３８】
前記癌が膀胱癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項３９】
前記癌が乳癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４０】
前記癌が結腸癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４１】
前記癌が直腸癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４２】
前記癌が腎臓癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４３】
前記癌が肝臓癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４４】
前記癌が小細胞肺癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４５】
前記癌が非小細胞肺癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４６】
前記癌が食道癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４７】
前記癌が胆嚢癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４８】
前記癌が卵巣癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項４９】
前記癌が膵臓癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５０】
前記癌が胃癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５１】
前記癌が子宮頚癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５２】
前記癌が甲状腺癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５３】
前記癌が前立腺癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５４】
前記癌が皮膚癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５５】
前記癌が急性リンパ球性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５６】
前記癌が慢性骨髄性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５７】
前記癌が急性リンパ芽球性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５８】
前記癌がＢ細胞リンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項５９】
前記癌がＴ細胞リンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６０】
前記癌がホジキンリンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６１】
前記癌が非ホジキンリンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６２】
前記癌が有毛細胞性リンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６３】
前記癌がバーキットリンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６４】
前記癌が急性骨髄性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６５】
前記癌が慢性骨髄性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６６】
前記癌が子宮内膜癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６７】
前記癌が頭頸部癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６８】
前記癌が膠芽腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項６９】
前記癌が骨肉腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
【請求項７０】
前記癌がｐ５３野生型として特定される、請求項３６〜６９のいずれか一項に記載の前記医薬組成物。
【請求項７１】
ＺがＣ１−６アルキルである、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７２】
ＺがＣ３−６シクロアルキルである、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。