【手続補正書】
【提出日】平成29年1月26日(2017.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６に特異的に結合する抗体様結合タンパク質であって、該抗体様結合タンパク質は、以下の式［Ｉ］および［ＩＩ］：
ＶL1−Ｌ1−ＶL2−ＣL  ［Ｉ］
ＶH1−Ｌ2−ＶH2−ＣH1  ［ＩＩ］
によって表される構造を有する２つのポリペプチドを含み、
式中：
ＶL1はＤＳ６抗体由来の免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶL2はＤＳ６抗体由来の免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶH1はＤＳ６抗体由来の免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＶH2はＤＳ６抗体由来の免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＣLは、ヒトＩＧＫＣ免疫グロブリン軽鎖定常ドメインのような免疫グロブリン軽鎖定常ドメインであり；
ＣH1は、ヒト免疫グロブリンＣH1重鎖定常ドメインのような免疫グロブリンＣH1重鎖定常ドメインであり；
Ｌ1およびＬ2はアミノ酸リンカーであり；
式Ｉのポリペプチドは、配列番号１に対して少なくとも８０％同一の配列を含み、式ＩＩのポリペプチドは、配列番号７に対して少なくとも８０％同一の配列を含み；
式Ｉのポリペプチドおよび式ＩＩのポリペプチドは、二価の単一特異性タンデム免疫グロブリン抗体様結合タンパク質を形成し；
ここで、該抗体様タンパク質はキレート剤をさらに含む、
前記抗体様結合タンパク質。
【請求項２】
腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６に特異的に結合する抗体様結合タンパク質であって、該抗体様結合タンパク質は、以下の式［Ｉ］および［ＩＩ］：
ＶL1−Ｌ1−ＶL2−ＣL  ［Ｉ］
ＶH1−Ｌ2−ＶH2−ＣH1  ［ＩＩ］
によって表される構造を有する２つのポリペプチドを含み、
式中：
ＶL1は配列番号２のＤＳ６ベースの免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶL2は配列番号２のＤＳ６ベースの免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶH1は配列番号８のＤＳ６ベースの免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＶH2は配列番号８のＤＳ６ベースの免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＣLは、ヒトＩＧＫＣ免疫グロブリン軽鎖定常ドメインのような免疫グロブリン軽鎖定常ドメインであり；
ＣH1は、ヒト免疫グロブリンＣH1重鎖定常ドメインのような免疫グロブリンＣH1重鎖定常ドメインであり；
Ｌ1およびＬ2はアミノ酸リンカーであり；
式Ｉのポリペプチドおよび式ＩＩのポリペプチドは、二価の単一特異性タンデム免疫グロブリン抗体様結合タンパク質を形成し；
ここで、該抗体様タンパク質はキレート剤をさらに含む、
前記抗体様結合タンパク質。
【請求項３】
式［Ｉ］のポリペプチドが配列番号１を含む、請求項１または２に記載の抗体様結合タンパク質。
【請求項４】
式［ＩＩ］のポリペプチドが配列番号７を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体様結合タンパク質。
【請求項５】
キレート剤がハード酸カチオンキレート剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体様結合タンパク質。
【請求項６】
ハード酸カチオンキレート剤がＤＯＴＡである、請求項５に記載の抗体様結合タンパク質。
【請求項７】
少なくとも１つの放射標識、イメージング剤、治療剤または診断剤をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体様結合タンパク質。
【請求項８】
放射標識、イメージング剤、治療剤または診断剤が、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）；陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）；単一光子エミッション断層撮影（ＳＰＥＣＴ）；光学イメージング、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）；超音波、Ｘ線または光音響イメージングのための１つまたはそれ以上の薬剤を含む、請求項７に記載の抗体様結合タンパク質。
【請求項９】
医薬的に許容可能な担体と、腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６発現組織をイメージングするのに有効な量の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体様結合タンパク質とを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
キレート剤をさらに含む、腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６に特異的に結合する抗体様結合タンパク質を作製する方法であって：
（ａ）以下の式［Ｉ］および［ＩＩ］：
ＶL1−Ｌ1−ＶL2−ＣL  ［Ｉ］
ＶH1−Ｌ2−ＶH2−ＣH1  ［ＩＩ］
（式中：
ＶL1はＤＳ６抗体由来の免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶL2はＤＳ６抗体由来の免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶH1はＤＳ６抗体由来の免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＶH2はＤＳ６抗体由来の免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＣLは、ヒトＩＧＫＣ免疫グロブリン軽鎖定常ドメインのような免疫グロブリン軽鎖定常ドメインであり；
ＣH1は、ヒト免疫グロブリンＣH1重鎖定常ドメインのような免疫グロブリンＣH1重鎖定常ドメインであり；
Ｌ1およびＬ2はアミノ酸リンカーであり；
ここで、式Ｉのポリペプチドは、配列番号１に対して少なくとも８０％同一の配列を含み、式ＩＩのポリペプチドは、配列番号７に対して少なくとも８０％同一の配列を含み；
ここで、式Ｉのポリペプチドおよび式ＩＩのポリペプチドは、二価の単一特異性タンデム免疫グロブリン抗体様結合タンパク質を形成する）
によって表される構造を有するポリペプチドをコードする、１つまたはそれ以上の核酸分子を細胞で発現させること；ならびに
（ｂ）抗体様結合タンパク質をキレート剤に結合させること
を含む、前記方法。
【請求項１１】
キレート剤をさらに含む、腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６に特異的に結合する抗体様結合タンパク質を作製する方法であって：
（ａ）以下の式［Ｉ］および［ＩＩ］：
ＶL1−Ｌ1−ＶL2−ＣL  ［Ｉ］
ＶH1−Ｌ2−ＶH2−ＣH1  ［ＩＩ］
（式中：
ＶL1は配列番号２のＤＳ６ベースの免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶL2は配列番号２のＤＳ６ベースの免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶH1は配列番号８のＤＳ６ベースの免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＶH2は配列番号８のＤＳ６ベースの免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＣLは、ヒトＩＧＫＣ免疫グロブリン軽鎖定常ドメインのような免疫グロブリン軽鎖定常ドメインであり；
ＣH1は、ヒト免疫グロブリンＣH1重鎖定常ドメインのような免疫グロブリンＣH1重鎖定常ドメインであり；
Ｌ1およびＬ2はアミノ酸リンカーであり；
式Ｉのポリペプチドおよび式ＩＩのポリペプチドは、二価の単一特異性タンデム免疫グロブリン抗体様結合タンパク質を形成する）
によって表される構造を有するポリペプチドをコードする、１つまたはそれ以上の核酸分子を細胞で発現させること；ならびに
（ｂ）抗体様結合タンパク質をキレート剤に結合させること
を含む、前記方法。
【請求項１２】
患者における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープであるＣＡ６を発現している疾患組織を処置する方法において使用するためのｈｕＤＳ６−ＤＭ４であって、前記方法は：
（ａ）腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６に特異的に結合する、請求項１〜８の何れか１項に記載の抗体様結合タンパク質およびイメージング剤を患者に投与すること；
（ｂ）陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングによって、患者における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６を発現している疾患組織を特定すること；ならびに
（ｃ）疾患組織における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６の発現が参照基準におけるＣＡ６の発現の１０％以上である場合に、患者がｈｕＤＳ６−ＤＭ４による処置の候補であることを決定すること
（ｄ）患者がｈｕＤＳ６−ＤＭ４による処置の候補であると決定される場合に、ｈｕＤＳ６−ＤＭ４を投与すること；
を含む、前記ｈｕＤＳ６−ＤＭ４。
【請求項１３】
前記方法は、
工程（ａ）の抗体様結合タンパク質を使用して、ｈｕＤＳ６−ＤＭ４に対する対象の応答をモニタリングすることをさらに含む、請求項１２に記載のｈｕＤＳ６−ＤＭ４。
【請求項１４】
患者における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６陽性の癌を処置する方法に置いて使用するためのｈｕＤＳ６−ＤＭ４であって、前記方法は：
（ａ）腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６と結合する請求項１〜８の何れか１項に記載の抗体様タンパク質及びイメージング剤を患者に投与すること、ならびにバイオイメージング法を使用して、患者におけるイメージング剤の局在を検出することによって、患者における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６の発現レベルに関する情報を取得する工程；および
（ｂ）患者におけるＣＡ６の発現レベルが参照基準におけるＣＡ６の発現の１０％以上の場合に、ｈｕＤＳ６−ＤＭ４を患者に投与する工程
を含む、前記ｈｕＤＳ６−ＤＭ４。
【請求項１５】
癌患者がｈｕＤＳ６−ＤＭ４による処置の候補であるかどうかを決定する方法において使用するための、腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６に特異的に結合する、請求項１〜８の何れか１項に記載の抗体様タンパク質であって、前記方法は、：
（ａ）腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６と結合する請求項１〜８の何れか１項に記載の抗体様タンパク質及びイメージング剤を患者に投与すること、ならびにバイオイメージング法を使用して、患者におけるイメージング剤の局在を検出することによって、患者における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６の発現レベルに関する情報を取得する工程；および
（ｂ）患者における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６の発現レベルが参照基準におけるＣＡ６の発現の１０％以上の場合に、患者がｈｕＤＳ６−ＤＭ４による処置の候補であることを決定する工程
を含む、前記抗体様タンパク質。
【請求項１６】
ｈｕＤＳ６−ＤＭ４による処置に対する癌患者の応答をモニタリングする方法において使用するための、腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６に特異的に結合する請求項１〜８の何れか１項に記載の抗体様タンパク質であって、前記方法は、：
（ａ）ｈｕＤＳ６−ＤＭ４の投与の後に、下記によって、患者における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６の発現レベルに関する情報を取得する工程；および
所定の期間にわたって、ｈｕＤＳ６−ＤＭ４によって患者を処置すること；
ＣＡ６に特異的に結合し、キレート剤およびイメージング剤を含む抗体様タンパク質を投与すること；ならびに
バイオイメージング法を使用して、患者におけるイメージング剤の局在を検出すること；
（ｂ）患者における腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６の発現レベルが、ｈｕＤＳ６−ＤＭ４で処置する前の腫瘍関連ＭＵＣ１−シアログリコトープＣＡ６の発現レベルと比較して低下した場合に、処置を続けるべきである旨の指示を与える工程を含む、前記抗体様タンパク質。