【手続補正書】
【提出日】平成29年4月6日(2017.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＧＦβ受容体のエキソドメイン、および
Toll-like 受容体１（ＴＬＲ１）、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９由来のＴＧＦβ受容体以外のエンドドメイン
を含む、キメラなＴＧＦβ受容体をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記エンドドメインが、ＴＬＲ４由来である、請求項１記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
キメラな抗原受容体（ＣＡＲ）、あるいは、Ｔ細胞に対して生来的であるαβＴ細胞受容体（ＴＣＲ）、または操作されたＴＣＲであるαβＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１又は２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記キメラなＴＧＦβ受容体の発現ならびに前記ＣＡＲおよび／またはαβＴＣＲの発現が１つまたは複数の同じ調節エレメントの制御のもとにある、請求項３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】
前記キメラなＴＧＦβ受容体の発現ならびに前記ＣＡＲおよび／またはαβＴＣＲの発現が１つまたは複数の異なる調節エレメントの制御のもとにある、請求項３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６】
ＰＳＣＡ、ＨＥＲ２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、カッパ鎖または軽鎖、ＢＣＭＡ、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＣＤ３８、ＲＯＲ１、ＥｒｂＢ３／４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐｈＡ２、ＦＡＰ、ガン胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＥＧＰ２、ＥＧＰ４０、メソテリン、ＴＡＧ７２、ＰＳＭＡ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、Ｂ７−Ｈ６、ＩＬ−１３受容体α２、ＩＬ−１１受容体Ｒα、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＣＡ９、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＭＷ−ＭＡＡ、ＣＤ１７１、ルイスＹ、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ＨＬＡ−ＡＩ  ＭＡＧＥ  Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２  ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＣ１、葉酸受容体−α、ＣＤ４４ｖ７／８、８Ｈ９、ＮＣＡＭ、ＶＥＧＦ受容体、５Ｔ４、胎児性ＡｃｈＲ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＣＤ４４ｖ６、ＴＥＭ１、ＴＥＭ８またはそれらの組合せのうちの１つまたは複数に結合する標的化ドメインを含む、請求項３〜５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７】
発現構築物または発現ベクターとしてさらに定義される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記ベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターまたはアデノ関連ウイルスベクターである、請求項７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記ベクターが、プラスミドまたはｍＲＮＡである、請求項７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０】
前記ＴＧＦβ受容体がＴＧＦβ受容体ＩＩの一部またはすべてを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載されるポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド。
【請求項１２】
キメラなＴＧＦβ受容体をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドであって、
該受容体が
ＴＧＦβ受容体のエキソドメイン、および
ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９由来のＴＧＦβ受容体以外のエンドドメイン
を含む、ポリペプチド。
【請求項１３】
前記キメラなＴＧＦβ受容体が、ＴＧＦβ受容体のエキソドメインおよびＴＬＲ４由来のエンドドメインを含む、請求項１２記載のポリペプチド。
【請求項１４】
ＴＧＦβ受容体のエキソドメイン、および
ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９由来のエンドドメイン
を含む、キメラなＴＧＦβ受容体。
【請求項１５】
請求項１２または１３記載のポリペプチドを発現する細胞。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか一項記載のポリヌクレオチドを含む細胞。
【請求項１７】
前記細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、抗原特異的Ｔ細胞、あるいは、前記Ｔ細胞に対して生来的であるαβＴＣＲ、または操作されたＴＣＲであるαβＴＣＲを含むＴ細胞である、請求項１６に記載の細胞。
【請求項１８】
前記抗原特異的Ｔ細胞がさらに、腫瘍特異的Ｔ細胞または病原体特異的Ｔ細胞として定義される、請求項１７に記載の細胞。
【請求項１９】
前記細胞が、さらに、キメラな抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、請求項１６記載の細胞。
【請求項２０】
前記キメラなＴＧＦβ受容体およびＣＡＲが同じポリヌクレオチドから発現する、請求項１９記載の細胞。
【請求項２１】
前記キメラなＴＧＦβ受容体およびＣＡＲが異なるポリヌクレオチドから発現する、請求項１９記載の細胞。
【請求項２２】
前記抗原特異的Ｔ細胞が、腫瘍特異的Ｔ細胞または病原体特異的Ｔ細胞である、請求項１９に記載の細胞。
【請求項２３】
前記ＣＡＲが、ＰＳＣＡ、ＨＥＲ２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、カッパ鎖または軽鎖、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＣＤ３８、ＲＯＲ１、ＥｒｂＢ３／４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐｈＡ２、ＦＡＰ、ガン胎児性抗原、ＥＧＰ２、ＥＧＰ４０、メソテリン、ＴＡＧ７２、ＰＳＭＡ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、Ｂ７−Ｈ６、ＩＬ−１３受容体α２、ＩＬ−１１受容体Ｒα、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＣＡ９、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＭＷ−ＭＡＡ、ＣＤ１７１、ルイスＹ、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ＨＬＡ−ＡＩ  ＭＡＧＥ  Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２  ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＣ１、葉酸受容体−α、ＣＤ４４ｖ７／８、８Ｈ９、ＮＣＡＭ、ＶＥＧＦ受容体、５Ｔ４、胎児性ＡｃｈＲ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＣＤ４４ｖ６、ＴＥＭ１、ＴＥＭ８およびそれらの組合せからなる群から選択される抗原に対して特異的である、請求項１９記載の細胞。
【請求項２４】
前記細胞が、該細胞のレシピエントに関して自己である、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２５】
前記細胞が該細胞のレシピエントに関して同種である、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２６】
請求項１６〜２３のいずれか一項記載の細胞を含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
ガンを個体において処置および／または予防する為の請求項２６記載の薬学的組成物であって、前記ガンは、ＴＧＦβを分泌する細胞を有し、かつ／または、前記ガンは、ＴＧＦβを産生する微小環境を有する、薬学的組成物。
【請求項２８】
前記ガンが、前立腺、乳房、メラノーマ、膵臓、肺、脳、結腸、食道、肝臓、腎臓、精巣、卵巣、子宮頸部、胆嚢、甲状腺、肛門、子宮内膜、膀胱、下垂体、白血病、リンパ腫、腹、脾臓、結腸、胃または骨髄腫である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記細胞が、静脈内、腹腔内、腫瘍内、クモ膜下腔内および／または経直腸的に送達される、請求項２７又は２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記細胞が、ＴＧＦβに暴露されることで、細胞の抗腫瘍活性が保護又は強化される、請求項２７〜２９のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記薬物が、第二の抗ガン療法を含むか、又は第二の抗ガン療法と共に投与される、請求項２７〜３０のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記細胞が、前記個人に対して、同種又は自己である、請求項２７〜３１のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項１〜１０のいずれか一項記載のポリヌクレオチド、請求項１１又は１２記載のポリペプチド、請求項２６〜３２のいずれか一項記載の薬学的組成物、またはこれらの組み合わせを含む、キット。