【手続補正書】
【提出日】平成29年10月25日(2017.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017502957.tif 000001
［式中、
環Ａは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいスルファニル基、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、および置換されていてもよい複素環基から選ばれる１ないし２個のさらなる置換基で置換されていてもよいピロリジン−２−オン環を示し、
環Ｂは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいスルファニル基、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、および置換されていてもよい複素環基から選ばれる１ないし３個のさらなる置換基で置換されていてもよいピペラジン環を示し、
Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、アシル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
環Ａが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし２個のさらなる置換基で置換されていてもよいピロリジン−２−オン環であり；かつ
環Ｂが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいピペラジン環である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
環Ａおよび環Ｂが、共に、さらなる置換基で置換されていない請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、
(1)(i)置換されていてもよい炭化水素基、
(ii)置換されていてもよい複素環基、
(iii)アシル基、
(iv)置換されていてもよいアミノ基、
(v)置換されていてもよいヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、および
(vii)シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(2)(i)置換されていてもよい炭化水素基、
(ii)置換されていてもよい複素環基、
(iii)アシル基、
(iv)置換されていてもよいアミノ基、
(v)置換されていてもよいヒドロキシ基、および
(vi)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基；
(3)(i)置換されていてもよい炭化水素基、
(ii)置換されていてもよい複素環基、
(iii)アシル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基；
(4)１ないし３個の置換されていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または
(5)Ｃ３−１０シクロアルケニル基
である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、
(1)(i)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(b)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、
(ii)ハロゲン原子、
(iii)シアノ基、
(iv)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基、および
(d)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(vi)Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、
(vii)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(viii)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、およびカルバモイル基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)カルボキシ基、
(f)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(g)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、
(h)スルファモイル基、
(i)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基、
(j)カルバモイル基、
(k)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(l)３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
(m)Ｃ６−１４アリール基、
(n)Ｃ６−１４アリールオキシ基、および
(o)３ないし１４員非芳香族複素環基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(ix)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
(x)(a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基、
(xi)５ないし１４員芳香族複素環オキシ基、
(xii)(a)ハロゲン原子、
(b)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(c)（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基、および
(d)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいピロリジニル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基、
(xiii)モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(xiv)Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、および
(xv)(a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(c)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ６−１４アリール基、
(iii)Ｃ６−１４アリールオキシ基、および
(iv)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし６員単環式芳香族複素環基、
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(iii)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
(iv)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(v)(a)ハロゲン原子、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(c)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(d)ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、および
(e)３ないし１４員非芳香族複素環基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vii)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
(viii)３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、および
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、８ないし１４員縮合多環式芳香族複素環基または９ないし１４員縮合多環式非芳香族複素環基、
(4)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
または
(5)Ｃ３−１０シクロアルケニル基
である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ２が、
(1)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
(2)３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、および
(iii)５ないし１４員芳香族複素環基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
(5)ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(6)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(7)５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基、
(8)Ｃ６−１４アリール基、または
(9)１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基
である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
環Ａが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし２個のさらなる置換基で置換されていてもよいピロリジン−２−オン環であり；
環Ｂが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいピペラジン環であり；
Ｒ１が、
(1)(i)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(b)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、
(ii)ハロゲン原子、
(iii)シアノ基、
(iv)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基、および
(d)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(vi)Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、
(vii)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(viii)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、およびカルバモイル基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)カルボキシ基、
(f)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(g)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、
(h)スルファモイル基、
(i)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基、
(j)カルバモイル基、
(k)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(l)３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
(m)Ｃ６−１４アリール基、
(n)Ｃ６−１４アリールオキシ基、および
(o)３ないし１４員非芳香族複素環基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(ix)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
(x)(a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基、
(xi)５ないし１４員芳香族複素環オキシ基、
(xii)(a)ハロゲン原子、
(b)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(c)（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基、および
(d)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいピロリジニル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基、
(xiii)モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(xiv)Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、および
(xv)(a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(c)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ６−１４アリール基、
(iii)Ｃ６−１４アリールオキシ基、および
(iv)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし６員単環式芳香族複素環基、
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(iii)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
(iv)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(v)(a)ハロゲン原子、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(c)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(d)ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、および
(e)３ないし１４員非芳香族複素環基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vii)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
(viii)３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、および
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、８ないし１４員縮合多環式芳香族複素環基または９ないし１４員縮合多環式非芳香族複素環基、
(4)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
または
(5)Ｃ３−１０シクロアルケニル基
であり；かつ
Ｒ２が、
(1)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
(2)３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、および
(iii)５ないし１４員芳香族複素環基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
(5)ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(6)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(7)５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基、
(8)Ｃ６−１４アリール基、または
(9)１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基
である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
環Ａが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし２個のさらなる置換基で置換されていてもよいピロリジン−２−オン環であり；
環Ｂが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいピペラジン環であり；
Ｒ１が、
(1)(i)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(b)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェノキシ基、
(ii)ハロゲン原子、
(iii)シアノ基、
(iv)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)フェニル基、
(d)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピペラジニル基、
および
(e)モルホリニル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(vi)ベンジルオキシ基、
(vii)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(viii)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)カルボキシ基、
(f)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(g)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、
(h)スルファモイル基、
(i)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基、
(j)カルバモイル基、
(k)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(l)ピロリジニルカルボニル基、
(m)フェニル基、
(n)フェノキシ基、および
(o)モルホリニル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(ix)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
(x)(a)Ｃ１−６アルキル基、および
(b)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいジヒドロピリジル基、
(xi)１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(xii)モルホリニル基、
(xiii)ピリジルオキシ基、
(xiv)(a)ハロゲン原子、
(b)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(c)（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基、および
(d)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいピロリジニル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−フェニルアミノ基、
(xv)モノ−またはジ−フェニルカルバモイル基、
(xvi)(a)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、
(xvii)フリル基、
(xviii)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピラジニル基、
(xix)１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、
(xx)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(xxi)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、
(xxii)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいイミダゾリル基、
(xxiii)ナフチル基、
(xxiv)(a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいジヒドロインドリル基、
(xxv)インドリル基、
(xxvi)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいインダゾリル基、
(xxvii)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいイミダゾピリジル基、
(xxviii)イソベンゾチアゾリル基、
(xxix)ピラゾロピリジル基、
(xxx)チエノピリジル基、
(xxxi)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいジヒドロピロロピリジル基、
(xxxii)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいピロロピリジル基、
(xxxiii)ベンゾチオフェニル基、
(xxxiv)ベンゾフラニル基、
(xxxv)ジヒドロベンゾフラニル基、
(xxxvi)Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、
(xxxvii)(a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(c)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピペリジルアミノ基、
(xxxviii)テトラヒドロピラニルアミノ基、
(xxxix)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい１，４−ジヒドロベンゾオキサジニルアミノ基、および
(xxxx)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいテトラヒドロキノリルアミノ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基またはナフチル基、
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)フェニル基、
(iii)フェノキシ基、および
(iv)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピリジル基、イミダゾリル基またはピラゾリル基、
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(iii)(a)ハロゲン原子、および
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
(iv)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(v)１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピリダジニル基、
(vi)１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピラジニル基、
(vii)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１ないし３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)(a)ハロゲン原子、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
(c)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(d)ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、および
(e)テトラヒドロピラニル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ix)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(x)ベンゾイル基、
(xi)テトラヒドロピラニルカルボニル基、および
(xii)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、インドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ジベンゾフラニル基、イミダゾピリジル基、ジヒドロインドリル基、ベンゾチオフェニル基またはベンゾオキサゾリル基、
(4)１ないし３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または
(5)Ｃ３−１０シクロアルケニル基
であり；かつ
Ｒ２が、
(1)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、チアゾリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、フリルカルボニル基、ピロリルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、イミダゾリルカルボニル基、オキサゾリルカルボニル基またはキノリルカルボニル基、
(2)ピロリジニルカルボニル基、
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、および
(iii)ピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(4)ベンゾイル基、
(5)ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(6)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(7)ピリジルスルホニル基、
(8)フェニル基、または
(9)１ないし３個のシアノ基でそれぞれ置換されていてもよい、ピリジル基またはピリミジニル基
である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
環Ａが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし２個のさらなる置換基で置換されていてもよいピロリジン−２−オン環であり；
環Ｂが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいピペラジン環であり；
Ｒ１が、
(1)(i)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(b)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェノキシ基、
(ii)ハロゲン原子、
(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(iv)１ないし３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(v)ベンジルオキシ基、
(vi)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)カルボキシ基、
(f)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(g)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、
(h)スルファモイル基、
(i)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基、
(j)カルバモイル基、
(k)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(l)ピロリジニルカルボニル基、
(m)フェニル基、
(n)フェノキシ基、および
(o)モルホリニル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(viii)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
(ix)１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(x)ピリジルオキシ基、
(xi)(a)ハロゲン原子、
(b)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(c)（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、メチル（アセチル）アミノ）、および
(d)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいピロリジニル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−フェニルアミノ基、
(xii)(a)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、
(xiii)フリル基、
(xiv)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピラジニル基、
(xv)１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、
(xvi)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(xvii)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、
(xviii)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいイミダゾリル基、
(xix)ナフチル基、
(xx)(a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいジヒドロインドリル基、
(xxi)インドリル基、
(xxii)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいインダゾリル基、
(xxiii)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいイミダゾピリジル基、
(xxiv)イソベンゾチアゾリル基、
(xxv)ピラゾロピリジル基、
(xxvi)チエノピリジル基、
(xxvii)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいジヒドロピロロピリジル基、
(xxviii)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいピロロピリジル基、
(xxix)ベンゾチオフェニル基、
(xxx)ベンゾフラニル基、
(xxxi)ジヒドロベンゾフラニル基、
(xxxii)Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、
(xxxiii)(a)Ｃ１−６アルキル基、および
(b)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピペリジルアミノ基、
(xxxiv)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい１，４−ジヒドロベンゾオキサジニルアミノ基、および
(xxxv)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよいテトラヒドロキノリルアミノ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基またはナフチル基、
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)フェニル基、
(iii)フェノキシ基、および
(iv)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、または
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(iii)(a)ハロゲン原子、および
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
(iv)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
(v)１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピリダジニル基、
(vi)１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピラジニル基、
(vii)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１ないし３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)(a)ハロゲン原子、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
(c)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(d)ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、および
(e)テトラヒドロピラニル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ix)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(x)ベンゾイル基、
(xi)テトラヒドロピラニルカルボニル基、および
(xii)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、インドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ジベンゾフラニル基、ジヒドロインドリル基、ベンゾチオフェニル基またはベンゾオキサゾリル基
であり；かつ
Ｒ２が、
(1)１ないし３個のハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよい、チアゾリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、フリルカルボニル基またはオキサゾリルカルボニル基、
(2)ピロリジニルカルボニル基、または
(3)１ないし３個のシアノ基でそれぞれ置換されていてもよい、ピリジル基またはピリミジニル基
である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
環Ａが、さらなる置換基で置換されないピロリジン−２−オン環であり；
環Ｂが、さらなる置換基で置換されないピペラジン環であり；
Ｒ１が、
(1)(i)ハロゲン原子、および
(ii)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されたピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたフェニル基、または
(2)(i)(a)ハロゲン原子、および
(b)ハロゲン化されたＣ１−６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたフェニル基、および
(ii)１ないし３個のハロゲン化されたＣ１−６アルキル基で置換されたピリミジニル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、インドリル基またはインダゾリル基であり；かつ
Ｒ２が、チアゾリルカルボニル基またはピリミジニル基
である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
(4R)-4-(4-(1,3-チアゾール-2-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル)ピロリジン-2-オン、またはその塩。
【請求項１２】
(4R)-4-(4-(1,3-チアゾール-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-5-イル)ピロリジン-2-オン、またはその塩。
【請求項１３】
(4R)-1-(3-フルオロ-5-(2-メチルピリジン-3-イル)フェニル)-4-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-オン、またはその塩。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
【請求項１５】
モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤である、請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
アルツハイマー病、パーキンソン病、痛み、またはてんかんの予防または治療剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１７】
アルツハイマー病、パーキンソン病、痛み、またはてんかんの予防または治療に使用するための、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１８】
アルツハイマー病、パーキンソン病、痛み、またはてんかんの予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
グリア細胞の活性化を伴う脳内炎症は神経変性疾患（例：アルツハイマー病等）に特徴的な病理学的な変化であることが示唆されている［非特許文献２：モレキュラー  ニューロバイオロジー（Ｍｏｌ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ）、４１巻、１１５−１２８頁、２０１０年］。アルツハイマー病の病理的特徴であるタウ過剰発現動物モデル（ヒト変異型タウトランスジェニックマウス等）において抗炎症薬がグリア細胞の活性化を抑制し、神経変性進展を抑制することが報告されている[非特許文献３：ニューロン（Ｎｅｕｒｏｎ）、５３巻、３３７−３５１頁、２００７年]。また、アルツハイマー病等の神経変性疾患に対して脳内炎症の抑制による治療の有効性が示唆されており[非特許文献４：ネイチャー  レビューズ  ニューロロジー（Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．）、６巻、１９３−２０１頁、２０１０年]、脳内炎症を抑制する治療薬は、神経変性疾患の治療薬や予防薬として有望である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
加えて、ＭＡＧＬの基質である２−ＡＧの受容体としてカンナビノイド受容体１（本明細書中ではＣＢ１とも称される）、およびカンナビノイド受容体２（本明細書中ではＣＢ２とも称される）が同定されている［非特許文献７：バイオケミカル  ファーマコロジー（Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍｃｏｌ．）５０巻、８３−９０、１９９５年］。ＣＢ１は主に脳領域［非特許文献８：モレキュラー  ファーマコロジー（Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.）、３４巻、６０５−６１３頁、１９８８年］、ＣＢ２は免疫細胞、脳領域においてはミクログリア細胞に発現している［非特許文献９：ニューロサイエンス  レター（Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  Ｌｅｔｔ．）、３９６巻、１１３−１１６頁、２００６年］。近年になり、ＣＢ１受容体アゴニストが認知機能を改善すること［非特許文献１０：ジャーナル  オブ  アルツハイマーズ  ディジーズ（Ｊ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ．Ｄｉｓ．）、３０巻、４３９−４５９頁、２０１２年］、またＭＡＧＬの基質である２−ＡＧがＡβによる神経細胞死に対して保護作用を示すことが報告されている［非特許文献１１：ニューロサイエンス（Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、１７８巻、１５９−１６８頁、２０１１年］。従って、２−ＡＧの分解を抑制するＭＡＧＬ阻害薬は、アルツハイマー病で認められる脳内炎症、神経細胞死、Ａβ蓄積などを抑制し、症状改善のみならず進展抑制作用を有する治療薬または予防薬として有望である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
神経変性疾患の一つであるパーキンソン病は、中脳黒質ドーパミン性神経細胞の変性により運動障害が生じる疾患であり、グリア細胞の活性化が報告されている［非特許文献１２：アナルズ  オブ  ニューロロジー（Ａｎｎ．  Ｎｅｕｒｏｌ．）５７巻、１６８−１７５頁、２００５年］。１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（１−ｍｅｔｈｙｌ−４−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，３，６−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）により中脳黒質ドーパミン性神経細胞死が誘発されることが知られているが、ＭＡＧＬ欠損マウスでは神経細胞死に対する保護作用を示すことが報告されている［非特許文献１３：サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、３３４巻、８０９−８１３頁、２０１１年］。従って、ＭＡＧＬの作用を抑制する阻害剤等は、パーキンソン病の新たな治療薬として有望である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
【非特許文献１】サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２９４巻、１８７１−１８７５頁、２００１年
【非特許文献２】モレキュラー  ニューロバイオロジー（Ｍｏｌ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ）、４１巻、１１５−１２８頁、２０１０年
【非特許文献３】ニューロン（Ｎｅｕｒｏｎ）、５３巻、３３７−３５１頁、２００７年
【非特許文献４】ネイチャー  レビューズ  ニューロロジー（Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．）、６巻、１９３−２０１頁、２０１０年
【非特許文献５】ケミストリー  アンド  フィジクス  オブ  リピッド（Ｃｈｅｍ  ｐｈｙｓ  Ｌｉｐｉｄｓ）１２１巻、１４９−１５８頁、２００２年
【非特許文献６】セル  リポート（Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．）、１巻、６１７−６２３頁、２０１２年
【非特許文献７】バイオケミカル  ファーマコロジー（Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍｃｏｌ．）５０巻、８３−９０、１９９５年
【非特許文献８】モレキュラー  ファーマコロジー（Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.）、３４巻、６０５−６１３頁、１９８８年
【非特許文献９】ニューロサイエンス  レター（Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  Ｌｅｔｔ．）、３９６巻、１１３−１１６頁、２００６年
【非特許文献１０】ジャーナル  オブ  アルツハイマーズ  ディジーズ（Ｊ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ．Ｄｉｓ．）、３０巻、４３９−４５９頁、２０１２年
【非特許文献１１】ニューロサイエンス（Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、１７８巻、１５９−１６８頁、２０１１年
【非特許文献１２】アナルズ  オブ  ニューロロジー（Ａｎｎ．  Ｎｅｕｒｏｌ．）５７巻、１６８−１７５頁、２００５年
【非特許文献１３】サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、３３４巻、８０９−８１３頁、２０１１年
【非特許文献１４】ニューロバイオロジー  オブ  ディジーズ（Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．  Ｄｉｓ．）１５巻、６０１−６０９頁、２００４年
【非特許文献１５】ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、５４２巻、１００−１０５頁、２００６年
【非特許文献１６】ブレイン（Ｂｒａｉｎ）、１３２巻、３１５２−３１６４頁、２００９年
【非特許文献１７】ブレイン  リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．）、１３９０巻、１２６−１４１頁、２０１１年
【非特許文献１８】ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、４１３巻、５２７−５３１頁、２００１年
【非特許文献１９】エクスペリメンタル  アイ  リサーチ  （Ｅｘｐ．Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．）、８７巻、１０６−１１４頁、２００８年
【非特許文献２０】ビヘービラル  ブレイン  リサーチ（Ｂｅｈａｖ． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．）、２５２巻、１０−１７頁、２０１３年
【非特許文献２１】ブリティッシュ  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１５０巻、６９３−７０１頁、２００７年
【非特許文献２２】ファーマコロジカル  リサーチ（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｒｅｓ．）、６４巻、６０−６７頁、２０１１年
【非特許文献２３】ネイチャー  メディシン  （Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．）、１６巻、４１３−４１９頁、２０１０年
【非特許文献２４】ニューロケミカル  リサーチ（Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．）、３６巻、１５２０−１５２５頁、２０１１年
【非特許文献２５】ニューロサイコファーマコロジー（Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、３９巻、１７６３−１７７６頁、２０１４年
【非特許文献２６】ジャーナル  オブ  へダック  アンド  ペイン（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄａｃｈｅ  ａｎｄ  Ｐａｉｎ）、１５巻、１４号、２０１４年
【非特許文献２７】ブレイン  リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１２９８巻、１３−２３頁、２００９年
【非特許文献２８】ブレイン  リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１４７４巻、９１−９９頁、２０１２年