(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路に、原料溶液を導入する原料溶液導入口と、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口と、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口とを流体の流れ方向に沿ってこの順に結合し、かつ、原料溶液導入口、ラフィネート抜き出し口、溶離液導入口およびエクストラクト抜き出し口を、循環している流体の流れ方向に間欠的に移動させる擬似移動層式クロマト分離方法において、
ラフィネート抜出口から抜き出されるラフィネート中の溶質の濃度をラフィネート濃度検出器により測定し、および／またはエクストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクト中の溶質の濃度をエクストラクト濃度検出器により測定し、ラフィネート濃度検出器から出力されるところの、ラフィネート中の溶質の濃度に対応する電気的な信号波形および／またはエクストラクト濃度検出器から出力されるところの、エクストラクト中の溶質の濃度に対応する電気的な信号波形に基づいて、ラフィネート中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの初期にべースラインに一致するように、および／又はエクストラクト中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの終期にべースラインに一致するように、循環流体流路中を流通する溶離液の流量を最適流量に制御することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離方法。
【請求項２】
分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路と、
流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、および溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、
前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力するラフィネート濃度検出器、および／またはエクストラクト抜き出し口に設けられ、エクストラクト中の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力するエクストラクト濃度検出器と、
前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネート検出信号の波形、および／または前記エクストラクト濃度検出器から出力されるエクストラクト検出信号の波形に基づいて、ラフィネート中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの初期にべースラインに一致するように、および／又はエクストラクト中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの終期にべースラインに一致するように、循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力することにより、循環流体流路中における溶離液の流量を調整する流量調整手段と
を有することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置。
【請求項３】
分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路と、
流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、
前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力するラフィネート濃度検出器と、
前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネート検出信号の波形に基づいてラフィネート中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの初期にべースラインに一致するように、循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
この演算処理部から出力される制御信号を入力して循環流体流路中を流通する流体の流量を調節して流体の吸引吐出をする循環ポンプと、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力してラフィネート抜出口から抜き出されるラフィネートの抜出量を調整するラフィネート抜出量調節手段と
を有することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置。
【請求項４】
分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路と、
流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、
前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
エクストラク抜き出し口に設けられ、エクストラクト中の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力するエクストラクト濃度検出器と、
前記エクストラクト濃度検出器から出力されるエクストラクト検出信号の波形に基づいて、エクストラクト中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの終期にべースラインに一致するように、循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
この演算処理部から出力される制御信号を入力して、溶離液導入口から導入する溶離液の導入量を調整する溶離液導入量調整手段と、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、エクストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクトの抜出量を調整するエクストラクト抜出量調節手段と
を有することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置。
【請求項５】
分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路と、
流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、
前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力するラフィネート濃度検出器と、
エクストラク抜き出し口に設けられ、エクストラクト中の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力するエクストラクト濃度検出器と、
前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネート検出信号および前記エクストラクト濃度検出器から出力されるエクストラクト検出信号の波形に基づいて、ラフィネート中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの初期にべースラインに一致するように、およびエクストラクト中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの終期にべースラインに一致するように、循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
この演算処理部から出力される制御信号を入力して循環流体流路中を流通する流体の流量を調節して流体の吸引吐出をする循環ポンプと、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力してラフィネート抜出口から抜き出されるラフィネートの抜出量を調整するラフィネート抜出量調節手段と、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、溶離液導入口から導入する溶離液の導入量を調整する溶離液導入量調整手段と、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、エクストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクトの抜出量を調整するエクストラクト抜出量調節手段と
を有することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明は擬似移動層式クロマト分離方法および擬似移動層式クロマト分離装置に関する。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】
従来の擬似移動層式クロマト分離装置を使用したクロマト分離方法は、内部に充填剤を収容した複数のカラムを直列に連結し、カラムの前端と後端とを流体通路で結合することにより無端状に連結され、内部に液体が一方向に循環している充填床に、分離するべき成分の混合物である原料を含有する原料含有溶液および溶離液を導入し、同時に分離された成分を含有する液と、他の成分を含有する液とを抜き出すことからなり、擬似移動層式クロマト分離装置における前記充填床には、溶離液導入口、吸着されやすい物質を含有する液（エクストラクト；吸着質に富む溶液）の抜き出し口、原料含有溶液導入口、吸着されにくい物質を含有する液（ラフィネート；非吸着質に富む溶液）の抜き出し口が液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置され、かつこれらの導入口および抜き出し口は、循環流路内におけるこれらの相対的な位置関係を保持したまま流体の流れ方向に間欠的に逐次移動されるようになっている。
【０００３】
この擬似移動層式クロマト分離装置の内部における物質の分離状態を適切に監視する技術として、特開平４−１３１１０４号公報に記載された方法がある。
【０００４】
この公報に記載された方法は、得られる分離した成分の濃度を測り、カラムにおける流体の導入口および抜出口の位置を間欠的に移動させる時間を制御することにより純度を維持することを内容とする。
【０００５】
しかしながら、前記公報に記載された方法は、換言すると、濃度パターンの変化を抑制するように流体の導入口および抜出口の位置を間欠的に移動させる時間を制御する方法であるが、時間を制御するだけでは純度を維持することができるものではなく、擬似移動層式クロマト分離装置における吸着工程の非吸着質の吸着、脱着工程における吸着質の脱着を適切に行わなければ、使用する溶剤の低減、得られる成分の純度を制御することはできない。
【０００６】
この発明は前記事情に基づいてなされたものである。すなわち、この発明の目的は、擬似移動層式クロマト分離装置における吸着工程の非吸着質の吸着および脱着工程における吸着質の脱着を適切に行うことのできる擬似移動層式クロマト分離方法および擬似移動層式クロマト分離装置を提供することにある。この発明の目的は、擬似移動層式クロマト分離装置における、溶離液の使用量を低減し、得られる成分の高純度維持を達成することのできる擬似移動層式クロマト分離方法および擬似移動層式クロマト分離装置を提供することにある。
【０００７】
【前記課題を解決するための手段】
前記目的を達成するためにこの発明者が研究したところ、擬似移動層式クロマト分離装置において、ラフィネート抜出口およびエクストラクト抜出口のいずれか一方または両方に、溶質の濃度を検出する検出器を設け、この検出器から出力される電気信号の波形に基づいて、擬似移動層式クロマト分離装置における流体通路への液体の導入口および抜出口を切り替える時間間隔（ステップタイムとも称される。）を調節することによって、溶離液の使用量を低減し、得られる成分の高純度維持を達成することができることを見いだしてこの発明に到達した。
【０００８】
【前記課題を解決するための手段】
前記目的を達成するための請求項１に記載の発明は、分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路に、原料溶液を導入する原料溶液導入口と、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口と、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口とを流体の流れ方向に沿ってこの順に結合し、かつ、原料溶液導入口、ラフィネート抜き出し口、溶離液導入口およびエクストラクト抜き出し口を、循環している流体の流れ方向に間欠的に移動させる擬似移動層式クロマト分離方法において、
ラフィネート抜出口から抜き出されるラフィネート中の溶質の濃度をラフィネート濃度検出器により測定し、および／またはエクストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクト中の溶質の濃度をエクストラクト濃度検出器により測定し、ラフィネート濃度検出器から出力されるところの、ラフィネート中の溶質の濃度に対応する電気的な信号波形および／またはエクストラクト濃度検出器から出力されるところの、エクストラクト中の溶質の濃度に対応する電気的な信号波形に基づいて、ラフィネート中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの初期にべースラインに一致するように、および／又はエキストラクト中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの終期にべースラインに一致するように、循環流体流路中を流通する溶離液の流量を最適流量に制御することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離方法であり、
請求項２に記載の発明は、分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路と、
流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、および溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、
前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力するラフィネート濃度検出器、および／またはエクストラクト抜き出し口に設けられ、エクストラクト中の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力するエクストラクト濃度検出器と、
前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネート検出信号の波形、および／または前記エクストラクト濃度検出器から出力されるエクストラクト検出信号の波形に基づいて、ラフィネート中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの初期にべースラインに一致するように、および／又はエクストラクト中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの終期にべースラインに一致するように、循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力することにより、循環流体流路中における溶離液の流量を調整する流量調整手段と
を有することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置であり、
請求項３に記載の発明は、分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路と、
流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、
前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力するラフィネート濃度検出器と、
前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネート検出信号の波形に基づいてラフィネート中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの初期にべースラインに一致するように、循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
この演算処理部から出力される制御信号を入力して循環流体流路中を流通する流体の流量を調節して流体の吸引吐出をする循環ポンプと、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力してラフィネート抜出口から抜き出されるラフィネートの抜出量を調整するラフィネート抜出量調節手段と
を有することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置であり、
請求項４に記載の発明は、分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路と、
流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、
前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
エキストラク抜き出し口に設けられ、エクストラクト中の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力するエクストラクト濃度検出器と、
前記エクストラクト濃度検出器から出力されるエクストラクト検出信号の波形に基づいて、エクストラクト中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの終期にべースラインに一致するように、循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
この演算処理部から出力される制御信号を入力して、溶離液導入口から導入する溶離液の導入量を調整する溶離液導入量調整手段と、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、エクストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクトの抜出量を調整するエクストラクト抜出量調節手段と
を有することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置であり、
請求項５に記載の発明は、分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路と、
流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、
前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力するラフィネート濃度検出器と、
エクストラク抜き出し口に設けられ、エクストラクト中の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力するエクストラクト濃度検出器と、
前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネート検出信号および前記エクストラクト濃度検出器から出力されるエクストラクト検出信号の波形に基づいて、ラフィネート中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの初期にべースラインに一致するように、およびエクストラクト中の溶質の濃度０％に対応する電気的な信号波形がステップタイムの終期にべースラインに一致するように、循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
この演算処理部から出力される制御信号を入力して循環流体流路中を流通する流体の流量を調節して流体の吸引吐出をする循環ポンプと、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力してラフィネート抜出口から抜き出されるラフィネートの抜出量を調整するラフィネート抜出量調節手段と、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、溶離液導入口から導入する溶離液の導入量を調整する溶離液導入量調整手段と、
前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、エクストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクトの抜出量を調整するエクストラクト抜出量調節手段と
を有することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置である。
【０００９】
【作用】
この発明における擬似移動層式クロマト分離装置においては、分離用充填剤を収容した複数のカラムが、パイプ等の配管を介して無端状に連結されることにより、循環流体流路が形成されている。この循環流体流路に、流体の流通方向に沿って、光学異性体のラセミ体混合物を含む原料溶液を導入する原料溶液導入口、非吸着質に富む溶液（ラフィネートとも称される。）を抜き出すラフィネート抜き出し口、この循環流体流路に溶離液を導入する溶離液導入口、および吸着質に富む溶液（エクストラクトとも称される。）を抜き出すエクストラクト抜き出し口がこの順に設けられている。
【００１０】
循環流体流路中で一方向に流体を循環させつつ、原料溶液導入口から循環流体流路中に原料を導入すると、原料溶液がカラム中の充填剤と接触し、吸着質成分（吸着の容易な成分であり、強吸着成分とも称される。）が充填剤に吸着され、非吸着質成分（吸着の困難な成分であり、弱吸着成分とも称される。）がラフィネート分として溶離液と共にラフィネート抜き出し口から抜き出される（この工程を吸着工程とも称される）。吸着質成分を吸着した充填剤はエクストラクトの一部と接触し、充填剤上に残存している非吸着質成分が追い出され、吸着質成分が濃縮される（この工程を濃縮工程とも称される。）。濃縮された吸着質成分を含む充填剤は溶離液と接触することにより、吸着質成分が充填剤から追い出され、溶離液を伴ってエクストラクトとしてエクストラクト抜き出し口を介して循環流体流路から抜き出される（この工程を脱着工程とも称される。）。実質的に溶離液のみを吸着した充填剤は、ラフィネートの一部と接触し、充填剤に含まれる溶離液の一部が溶離液回収分として回収される（この工程を溶離液回収工程とも称される。）。
【００１１】
上記の連続的な工程は、導入口および抜き出し口の位置をある時点において固定した状態での有様であるが、各導入口および抜き出し口の位置を所定時間ごとに切り替えると、各カラムについても、前記の切り替え毎に前記と同様の工程が繰り返されることになる。
【００１２】
この発明の擬似移動層式クロマト方法においては、ラフィネート抜出口に設けられたところの、ラフィネート中の溶質の濃度を測定するラフィネート濃度検出器から出力される電気的な信号波形、および／またはエクストラクト抜出口に設けられたところの、エクストラクト中の溶質の濃度を測定するエクストラクト濃度検出器から出力される電気的な信号波形に基づいて、循環流体流路中を流通する溶離液の流量を最適流量に制御する。
【００１３】
たとえば、ラフィネート濃度検出器から出力される電気的な信号波形から、溶離液回収工程の流量が適正量よりも多いと判断されるときには、たとえば循環ポンプの吸引吐出量を低減させると共にラフィネート抜出口からのラフィネート抜出量を多くすることにより溶離液の循環量を適正に維持することができる。逆にラフィネート濃度検出器から出力される電気的な信号波形から、溶離液回収工程の流量が適正量よりも少ないと判断されるときには、たとえば循環ポンプの吸引吐出量を増加させると共にラフィネート抜き出し口からのラフィネート抜き出し量を少なくすることにより溶離液の循環量を適正に維持することができる。
【００１４】
また、エクストラクト濃度検出器から出力される電気的な信号波形から、脱着工程の流量が適正量よりも多いと判断されるときには、たとえば溶離液導入口から導入される溶離液の流量を減少させると共にエクストラクト抜き出し口からのエクストラクト抜き出し量を減少させることにより、溶離液の循環量を適正に維持することができる。エクストラクト濃度検出器から出力される電気的な信号波形から、脱着工程の流量が適正量よりも少ないと判断されるときには、たとえば溶離液導入口から導入される溶離液の流量を増加させると共にエクストラクト抜き出し口からのエクストラクト抜き出し量を増加させることにより、溶離液の循環量を適正に維持することができる。
【００１５】
この発明の方法および装置においては、ラフィネート濃度検出器およびエクストラクト濃度検出器のいずれか一方または両方を設けることができる。
【００１６】
ラフィネート濃度検出器またはエクストラクト濃度検出器を設けることにより溶離液の循環量を適正に維持することができるのであるが、これら濃度検出器の両方を設けることにより、より一層正確な溶離液の循環量を決定し、その循環量を維持することができるようになる。
【００１７】
【実施例】
以下、本発明について詳説する。
【００１８】
図１に示すように、この発明の実施例装置である擬似移動層式クロマト分離装置１は、第１〜第８単位カラム（単位充填床とも称される。）２ａ〜２ｈを有する。第１単位カラム２ａの流体出口と第２単位カラム２ｂの流体入り口、第２単位カラム２ｂの流体出口と第３単位カラム２ｃの流体入り口、以後同様にして第７単位カラム２ｇの流体出口と第８単位カラム２ｈの流体入口とが流体通路３ａにより相互に接続され、第８単位カラム２ｈの流体出口と第１単位カラム２ａの流体入り口とは流体通路３ｂにより接続されている。また、各単位カラムと次の単位カラムとを結ぶ流体通路３ａには逆止弁４がそれぞれ設けられている。この逆止弁４は、単位カラムから次の単位カラムへと流体を導通させるがその逆の流れを阻止する機能を有する。したがって、この実施例においては、逆止弁４は前記機能を有する限り、その構造に特に制限がなく、公知の逆止弁および今後開発される新規の逆止弁を使用することができる。
【００１９】
各単位カラムと隣接する単位カラムとを結ぶ流体通路３ａにおいて、単位カラムの流体出口から逆止弁４までの間には第３ロータリーバルブ５に結合された分岐流体通路３ｃが結合されている。換言すると、この第３ロータリーバルブ５には、第１単位カラム２ａと第２単位カラム２ｂとを連絡する流体通路３ａからの流体通路３ｃ、第２単位カラム２ｂと第３単位カラム２ｃとを連絡する流体通路３ａからの分岐流体通路３ｃ、以下同様にして各単位カラム間の流体通路３ａから分岐した８本の分岐流体通路３ｃを結合している。この第３ロータリーバルブ５は、この８本の分岐流体通路３ｃの内一本の分岐流体通路３ｃを選択し、その選択された流体通路３ａから流体を抜き出し、他の分岐流体通路３ｃを閉鎖状態にする機能を有する。かかる機能を有する限り、この第３ロータリーバルブ５の構造については特に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび今後開発される新規のロータリーバルブを使用することができる。
【００２０】
第３ロータリーバルブ５の吐出側には循環ポンプ６が接続される。循環ポンプ６の吐出側は流体通路３ｄを介して第４ロータリーバルブ７に接続される。
【００２１】
この循環ポンプ６の吸引吐出量は、後述する演算制御部１２からの制御信号により可変されるようになっている。
【００２２】
流体通路３ｄにはその途中から、供給ポンプＰ１  を介して溶離液が供給される。したがって、第４ロータリーバルブ７には、流体通路３ｄを介して流れ込む流体と溶離液とが供給される。この実施例においては、流体通路３ｄに結合されるところの、供給ポンプＰ１  からの配管が、溶離液導入路になる。この供給ポンプＰ１  は、後述する演算制御部１２からの制御信号により、溶離液の供給量を可変することができるようになっている。
【００２３】
この第４ロータリーバルブ７の吐出側は８本の流体通路３ｅに分かれており、各流体通路３ｅは、それぞれ各単位カラムと次の単位カラムとを連絡する流体通路の、逆止弁４と次の単位カラムの流体入り口との間に結合されている。
【００２４】
この第４ロータリーバルブ７は、８本の分岐流体通路３ｅの内一本の分岐流体通路３ｅを選択し、同時に他の分岐流体通路３ｅを閉鎖状態にし、その選択された流体通路３ｅへ流体を吐出し、これによって特定の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路３ａに流体を供給する機能を有する。かかる機能を有する限り、この第４ロータリーバルブ７の構造については特に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび今後開発される新規のロータリーバルブを使用することができる。
【００２５】
図１において８で示すのは第１ロータリーバルブである。この第１ロータリーバルブ８にはポンプＰ２  を介して、光学異性体混合物を含有する原料溶液が供給される。この第１ロータリーバルブ８の吐出側には８本の流体通路３ｆが接続される。この各流体通路３ｆそれぞれは、それぞれ各単位カラムと次の単位カラムとを連絡する流体通路の、逆止弁４と次の単位カラムの流体入り口との間に結合されている。この実施例においては、第１ロータリーバルブ８の吐出側の８本の流体通路３ｆのいずれかが、原料溶液導入路になる。
【００２６】
この第１ロータリーバルブ８は、８本の分岐流体通路３ｆの内一本の分岐流体通路３ｆを選択し、同時に他の分岐流体通路３ｆを閉鎖状態にし、その選択された流体通路３ｆへ流体を吐出し、これによって特定の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路３ａに流体を供給する機能を有する。かかる機能を有する限り、この第１ロータリーバルブ８の構造については特に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび今後開発される新規のロータリーバルブを使用することができる。
【００２７】
また、この単位カラムと次の単位カラムとを連絡する流体通路３ａの、逆止弁４と次の単位カラムの流体入り口との間からは、第２ロータリーバルブ９に接続される分岐流体通路３ｇが接続されている。この第２ロータリーバルブ９からすると、各単位カラムと次の単位カラムとを連絡する流体通路３ａそれぞれから分岐した８本の分岐流体通路３ｇを結合しており、その内の１本の分岐流体通路３ｇを開状態にし、他の分岐流体通路３ｇを閉状態にする。この実施例においては、８本の分岐流体通路３ｇのいずれかがラフィネート抜き出し流路になる。そして、この第２ロータリーバルブ９は、ポンプＰ３  によって流体を吐出するようになっている。
【００２８】
このポンプＰ３  は、後述する演算制御部から出力される制御信号により、そのラフィネートの抜き出し量を可変することができるようになっている。
【００２９】
この第２ロータリーバルブ９は、８本の分岐流体通路３ｇの内一本の分岐流体通路３ｇを選択し、同時に他の分岐流体通路３ｇを閉鎖状態にし、その選択された流体通路３ｇから流体を導入し、これによって特定の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路３ｇに流体を排出する機能を有する。かかる機能を有する限り、この第２ロータリーバルブ９の構造については特に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび今後開発される新規のロータリーバルブを使用することができる。
【００３０】
第２ロータリーバルブ９の吐出口には、吐出ポンプＰ３  を介して、ラフィネート抜き出し管１１が設けられる。このラフィネート抜き出し管１１の途中には、ラフィネート濃度検出器ＲＦが設けられる。
【００３１】
このラフィネート濃度検出器ＲＦは、ラフィネート中の溶質の濃度に対応する特性を検出し、電気信号としての検出信号を出力することができる限り、その種類には特に制限がない。この実施例においては、ラフィネート濃度検出器ＲＦとして、ＵＶ検出器が採用されているが、ラフィネートの特性あるいはラフィネート中の溶質によっては、たとえば、超音波検出器、ＲＩ検出器、赤外線検出器、旋光検出器、糖度検出器、電気伝導度検出器、熱伝導度検出器等を採用することができる。ＵＶ検出器であるこのラフィネート濃度検出器ＲＦからは電気信号である検出信号が演算制御部１２に出力される。
【００３２】
このラフィネート濃度検出器ＲＦからは、ラフィネートの濃度に対応した電気信号たとえば電圧あるいは電流が出力される。そして、ラフィネート中の溶質の濃度が０であるときに、たとえば図２に示すように、このラフィネート濃度検出器ＲＦからの出力電気信号がベースラインに一致していれば適正な出力信号であると言える。この電気信号は、基本的には、第２ロータリーバルブ９を切り替えた瞬間から次の切り替えまでの時間、すなわち、ステップタイムＣの初期においては０であり、抜き出される液中のラフィネートの濃度が上昇するので時間の経過とともに信号強度（たとえば電圧、あるいは電流値）が上昇する。
【００３３】
第２ロータリーバルブ９を切り替えた瞬間のラフィネート中に溶質が多量に含まれているとき、換言すると溶離液の量が少な過ぎるときには、ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の強度は、たとえば図３に示すように、ステップタイムＣの初期において、ベースラインよりも上に位置する。また、第２ロータリーバルブ９を切り替えた瞬間のラフィネート中に溶質が含まれていないとき、換言すると溶離液の量が多すぎるときには、ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の強度は、たとえば図４に示すように、ステップタイムＣの初期から一定時間が経過してから検出信号が立ち上がる。
【００３４】
この単位カラムと次の単位カラムとを連絡する流体通路３ａの、逆止弁４と次の単位カラムとの間からは、さらに、第５ロータリーバルブ１０に接続される分岐流体通路３ｈが接続されている。この第５ロータリーバルブ１０からすると、各単位カラムと次の単位カラムとを連絡する流体通路３ａそれぞれから分岐した８本の分岐流体通路３ｇを結合しており、その内の１本の分岐流体通路３ｈを開状態にし、他の分岐流体通路３ｈを閉状態にする。この実施例においては、８本の分岐流体通路３ｈのいずれかがエクストラクト抜き出し口になる。
【００３５】
この第５ロータリーバルブ１０は、８本の分岐流体通路３ｈの内一本の分岐流体通路３ｈを選択し、同時に他の分岐流体通路３ｈを閉鎖状態にし、その選択された流体通路３ｈから流体を導入し、これによって特定の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路３ｈに流体を排出する機能を有する。かかる機能を有する限り、この第５ロータリーバルブ１０の構造については特に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび今後開発される新規のロータリーバルブを使用することができる。
【００３６】
第５ロータリーバルブ１０の吐出口には、吐出ポンプＰ４  を介して、エクストラクト抜き出し管１３が設けられる。
【００３７】
この吐出ポンプＰ４  は、後述する演算制御部１２から出力される制御信号により、その吸引吐出量を可変することができるようになっている。
【００３８】
このエクストラクト抜き出し管１３の途中には、エクストラクト濃度検出器ＥＸが設けられる。
【００３９】
このエクストラクト濃度検出器ＥＸは、エクストラクト中の溶質の濃度に対応する特性を検出し、電気信号としての検出信号を出力することができる限り、その種類には特に制限がない。この実施例においては、エクストラクト濃度検出器ＥＸとして、ＵＶ検出器が採用されているが、エクストラクトの特性あるいはエクストラクト中の溶質によっては、たとえば、超音波検出器、ＲＩ検出器、赤外線検出器、旋光検出器、糖度検出器、電気伝導度検出器、熱伝導度検出器等を採用することができる。ＵＶ検出器であるこのエクストラクト濃度検出器ＥＸからは電気信号である検出信号が演算制御部１２に出力される。
【００４０】
このエクストラクト濃度検出器ＥＸからは、エクストラクトの濃度に対応した電気信号たとえば電圧あるいは電流が出力される。そして、第５ロータリーバルブ１０を切り替えた瞬間は、エクストラクト中の溶質の濃度が最大であり、時間の経過と共にエクストラクト中の溶質の濃度が低減し、０になる。エクストラクト中の溶質の濃度が０になる瞬間に第５ロータリーバルブ１０を再度切り替える。この第５ロータリーバルブ１０を切り替える期間をステップタイブＣとすると、ステップタイムＣの期間中にエクストラクト中の溶質の濃度が適正であると、たとえば図５に示すように、ステップタイムＣの終期における濃度値がベースラインに一致する。
【００４１】
第５ロータリーバルブ１０を切り替える直前のエクストラクト中に溶離液が少な過ぎるとき、換言すると脱着工程における流量が過小であるときには、ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の強度は、たとえば図６に示すように、ステップタイムＣの終期において、ベースラインよりも上に位置する。また、第５ロータリーバルブ１０を切り替える直前のエクストラクト中の溶離液が大量であるときには、換言すると溶離液の量が多すぎるときには、エクストラクト濃度検出器ＥＸから出力される検出信号の強度は、たとえば図７に示すように、ステップタイムＣの初期より一定時間が経過してから検出信号が立ち上がる。
【００４２】
演算制御部１２においては、ラフィネート濃度検出器ＲＦおよびエクストラクト濃度検出器ＥＸからの電気信号を入力し、ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号に基づいてその波形面積から、流通する溶離液の適不適を判断し、循環ポンプ６、ポンプＰ１  、ポンプＰ３  、及びポンプＰ４  を駆動する制御信号を出力する。
【００４３】
ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される信号波形に基づく溶離液流量の制御は、たとえば、以下のようにして行われる。
【００４４】
（１）  たとえばラフィネート抜き出し管１１中を流れるラフィネート中の溶質の濃度測定のために設けられたラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の波形が、たとえば図３に示すように、ベースラインに達しないときには、前記検出信号を入力した演算制御部は、溶離液回収工程における流体の流量が過剰であると判断し、循環ポンプ６に制御信号を出力して循環ポンプ６の吸引吐出量を低減させ、また、第２ロータリーバルブ９に制御信号を出力してポンプＰ３  の吸引吐出量を増加させる。ただし、Ｐ３  の増加量は、循環ポンプ６の吸引吐出量の低減量と同じ量にする必要がある。
【００４５】
この段階での循環ポンプ６の吸引吐出量およびポンプＰ３  の吸引吐出量の制御は、大まかであっても良い。
【００４６】
循環ポンプ６の吸引吐出量およびポンプＰ３  の吸引吐出量の大まかな制御はたとえば次のようにして行うことができる。
【００４７】
たとえばこの演算制御部１２は、ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の波形における、第２ロータリーバルブ９の切り替え時の値Ａ（この値は、ラフィネート中の溶質の濃度に対応する。）とベースラインＢとの差（Ａ−Ｂ）と循環ポンプ６の吸引吐出量Ｄとの対応表、及び前記値ＡとベースラインＢとの差（Ａ−Ｂ）とポンプ９の吸引吐出量Ｅとの対応表を予め記憶しており、ラフィネート濃度検出器ＲＦから時々刻々と出力される検出信号の波形における第２ロータリーバルブ９の切り替え時の値Ａ１  を前記対応表に照合することにより、循環ポンプ６およびポンプＰ３  の大まかな吸引吐出量を決定し、決定された吸引吐出量になるように循環ポンプ６およびポンプＰ３  に駆動信号を出力する。
【００４８】
（２）  前記手順（１）  により循環ポンプ６およびポンプＰ３  の駆動量が変化し、この駆動量の変化により、ラフィネート抜き出し管１１中のラフィネート抜き出し量および流体通路３ｃ中の流通量が変化する。
【００４９】
流通量の変化後に、ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の波形における第２ロータリーバルブ９の切り替え時の値Ａがベースラインよりも上にあるか否かを、演算制御部１２が判断する。前記値Ａがベースラインよりも上にあると判断すると前記手順（１）  を繰り返す。
【００５０】
そして、流体通路３ｃ中の流体流量およびラフィネート抜き出し量を可変し、前記手順（１）  を、前記値Ａがベースラインよりも下になるまで繰り返す。
【００５１】
前記値Ａがベースラインよりも下にあると演算制御部１２が判断すると、次の手順（３）  に移行する。
【００５２】
（３）  流通量の変化後に、ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の波形が、図４に示すようになると、演算制御部１２は、ラフィネート濃度検出器ＲＦから時々刻々と出力される検出信号の内最新の信号波形におけるステップタイムｃの内、信号波形がベースラインから立ち上がる時点からステップタイム終期までの期間ｂをカウントする。そして演算制御部１２は、ａ／ｃを演算し、その結果が所定の許容最大値たとえば０．５を越えるときには、循環ポンプ６の吸引吐出量がそれまでの吸引吐出量のｃ／ｂ倍になるように、つまり流体通路３ｃ中の流量が増大するように、循環ポンプ６に制御信号を出力し、同時にラフィネート抜き出し管１１中のラフィネート流通量を流体通路３ｃ中の流量の増加分だけ減少するように、ポンプＰ３  の駆動を制御する制御信号をポンプＰ３  に出力する。
【００５３】
前記所定の許容最大値は、任意に決定することができ、通常は０．５であり、好ましくは０．３であり、更に好ましくは０．１である。
【００５４】
（４）  演算制御部１２からの制御信号によって流体通路３ｃ中の流量およびラフィネート抜き出し管１１中の抜き出し量が変化してから、ａ／ｃを演算し、その結果が所定の許容最大値以下になるまで前記（３）  の手順を繰り返す。
【００５５】
（５）  前記（３）  または（４）  の手順により、ａ／ｃの演算結果が所定の許容最小値たとえば０．０１未満になるときには、循環ポンプ６の吸引吐出量がそれまでの吸引吐出量の１／ｄ倍（ただし、ｄは１よりも大きな数字である。）になるように、つまり流体通路３ｃ中の流量が減少するように、循環ポンプ６に制御信号を出力し、同時にラフィネート抜き出し管１１中のラフィネート流通量を流体通路３ｃ中の流量の減少分だけ増加するように、ポンプＰ３  の駆動を制御する制御信号をポンプＰ３  に出力する。
【００５６】
前記所定の許容最小値は、任意に決定することができ、通常は０．０１である。
【００５７】
（６）  上記（５）  の手順を繰り返してａ／ｃの演算結果が所定の許容最小値たとえば０．０１を越えるようにする。
【００５８】
図８に示すような以上の手順を実行することにより、ラフィネート抜き出し管１１を流通するラフィネート抜き出し量が、ステップタイムＣにおけるａ／ｃが０．０１〜０．５、好ましくは０．０１〜０．３、更に好ましくは０．０１〜０．１の範囲内にあるように、調整される。
【００５９】
エクストラクト濃度検出器ＥＸから出力される信号波形に基づく溶離液流量の制御は、たとえば、以下のようにして行われる。
【００６０】
（１）  たとえばエクストラクト抜き出し管１３中を流れるエクストラクト中の溶質の濃度測定のために設けられたエクストラクト濃度検出器ＥＸから出力される検出信号の波形が、たとえば図６に示すように、ベースラインに達しないときには、前記検出信号を入力した演算制御部は、脱着工程における流体の流量が不足していると判断し、ポンプＰ１  に制御信号を出力してポンプＰ１  の吸引吐出量を増加させ、また、ポンプＰ４  に制御信号を出力してポンプＰ４  の吸引吐出量を増加させる。
【００６１】
この段階でのポンプＰ１  の吸引吐出量およびポンプＰ４  の吸引吐出量の制御は、大まかであって良い。
【００６２】
ポンプＰ１  の吸引吐出量およびポンプＰ４  の吸引吐出量の大まかな制御はたとえば次のようにして行うことができる。
【００６３】
たとえばこの演算制御部１２は、エクストラクト濃度検出器ＥＸから出力される検出信号の波形における、ロータリーバルブ５，７，８，９，１０の切り替え時の値Ａ’（この値は、エクストラクト中の溶質の濃度に対応する。）とベースラインＢ’との差（Ａ’−Ｂ’）とポンプＰ１  の吸引吐出量Ｄ’との対応表、及び前記値Ａ’とベースラインＢ’との差（Ａ’−Ｂ’）とポンプＰ１  の溶離液供給量Ｅとの対応表を予め記憶しており、エクストラクト濃度検出器ＥＸから時々刻々と出力される検出信号の波形におけるロータリーバルブ５，７，８，９，１０の切り替え時の値Ａ’を前記対応表に照合することにより、ポンプＰ１  およびポンプＰ４  の大まかな吸引吐出量を決定し、決定された吸引吐出量になるようにポンプＰ１  およびポンプＰ４  に駆動信号を出力する。
【００６４】
（２）  前記手順（１）  によりポンプＰ１  およびポンプＰ４  の駆動量が変化し、この駆動量の変化により、エクストラクト抜き出し管１３中のエクストラクト抜き出し量および流体通路３ｅ中の流通量が変化する。
【００６５】
流通量の変化後に、エクストラクト濃度検出器ＥＸから出力される検出信号の波形におけるポンプＰ４  の切り替え時の値ａがベースラインよりも上にあるか否かを、演算制御部１２が判断する。前記値ａがベースラインよりも上にあると判断すると前記手順（１）  を繰り返す。
【００６６】
そして、流体通路３ｅ中の流体流量およびエクストラクト抜き出し量を可変し、前記手順（１）  を、前記値ａがベースラインよりも下になるまで繰り返す。
【００６７】
前記値ａがベースラインよりも下にあると演算制御部１２が判断すると、次の手順（３）  に移行する。
【００６８】
（３）  流通量の変化後に、エクストラクト濃度検出器ＥＸから出力される検出信号の波形が、図７に示すようになると、演算制御部１２は、エクストラクト濃度検出器ＥＸから時々刻々と出力される検出信号の内最新の信号波形におけるステップタイム（ｃ）の内、ステップタイム初期から信号波形がベースラインに到達するまでの期間（ｂ）をカウントする。そして演算制御部１２は、（ａ）／（ｃ）を演算し、その結果が所定の許容最大値たとえば０．５を越えるときには、ポンプＰ１  の吸引吐出量がそれまでの吸引吐出量の（ｂ）／（ｃ）倍になるように、つまり流体通路３ｅ中の流量が減少するように、ポンプＰ１  に制御信号を出力し、同時にエクストラクト抜き出し管１３中のエクストラクト抜き出し量を流体通路３ｃ中の流量の減少分だけ減少するように、ポンプＰ４  の駆動を制御する制御信号をポンプＰ４  に出力する。
【００６９】
前記所定の許容最大値は、任意に決定することができ、通常は０．５であり、好ましくは０．３であり、更に好ましくは０．１である。
【００７０】
（４）  演算制御部１２からの制御信号によって流体通路３ｅ中の流量およびエクストラクト抜き出し管１３中の抜き出し量が変化してから、（ａ）／（ｃ）を演算し、その結果が所定の許容最大値以下になるまで前記（３）  の手順を繰り返す。
【００７１】
（５）  前記（３）  または（４）  の手順により、（ａ）／（ｃ）の演算結果が所定の許容最小値たとえば０．０１未満になるときには、ポンプＰ１  の吸引吐出量がそれまでの吸引吐出量のｅ倍（ただし、ｅは１よりも大きな数字である。）になるように、つまり流体通路３ｅ中の流量が増加するように、ポンプＰ１  に制御信号を出力し、同時にエクストラクト抜き出し管１３中のエクストラクト流通量を流体通路３ｅ中の流量の増加分だけ増加するように、ポンプＰ４  の駆動を制御する制御信号をポンプＰ４  に出力する。
【００７２】
前記所定の許容最小値は、任意に決定することができ、通常は０．０１である。
【００７３】
（６）  上記（５）  の手順を繰り返して（ａ）／（ｃ）の演算結果が所定の許容最小値たとえば０．０１を越えるようにする。
【００７４】
図９に示すように以上の手順を実行することにより、エクストラクト抜き出し管１３を流通するエクストラクト抜き出し量が、ステップタイムＣにおける（ａ）／（ｃ）が０．０１〜０．５、好ましくは０．０１〜０．３、更に好ましくは０．０１〜０．１の範囲内にあるように、調整される。
【００７５】
上記構成の擬似移動層式クロマト分離装置１について更に詳述する。
【００７６】
図１に示す擬似移動層式クロマト分離装置１では、たとえば、第１〜第５ロータリーバルブ５，７，８，９，１０は次のような状態に設定されているとする。
【００７７】
すなわち、第４ロータリーバルブ７における８本の流体通路３ｅの内、第８単位カラム２ｈと第１単位カラム２ａとを連絡する液体通路３ｂに対して開状態となり、他の液体通路３ａに対しては閉状態となるように、１本の流体通路３ｅが選択され、第５ロータリーバルブ１０については、第１単位カラム２ａと第２単位カラム２ｂとを連絡する流体通路３ａから分岐する分岐流体通路３ｈのみが開状態になり、他の分岐流体通路３ｈは閉鎖状態になるように分岐流体通路３ｈが選択され、第１ロータリーバルブ８については、第３単位カラム２ｃと第４単位カラム２ｄとを連絡する流体通路３ａへと結合する流体通路３ｆのみが開状態になり、他の流体通路３ｆは閉鎖状態になるように流体通路３ｆが選択され、第２ロータリーバルブ９については、第７単位カラム２ｇと第８単位カラム２ｈとを連絡する流体通路３ａから分岐する分岐流体通路３ｇのみが開状態になり、他の分岐流体通路３ｇは閉鎖状態になるように分岐流体通路３ｇが選択され、第３ロータリーバルブ５については、第８単位カラム２ｈと逆止弁４との間の流体通路３ｃのみが開状態になり他の流体通路３ｃは閉鎖状態になるように流体通路３ｃが選択されている。
【００７８】
この状態下においては、第１単位カラム２ａ〜第８単位カラム２ｈ、第８単位カラム２ｈの流体出口と逆止弁との間の流体通路から分岐して第３ロータリーバルブ５に連絡する流体通路３ｃ、流体通路３ｄ、第４ロータリーバルブ７、第４ロータリーバルブ７から流体通路３ｃに連絡する流体通路３ｅ、および流体通路３ｃをこの順に巡る循環流体流路が形成されている。
【００７９】
この第１〜第５ロータリーバルブ５，７，８，９，１０の切り替えタイミングは、前記演算制御部１２からの制御指令信号により制御される。
【００８０】
また、各単位カラム２ａ〜２ｈには、分離するべき成分を吸着することのできる充填剤が収容される。
【００８１】
この充填剤としては、各種の公知の異性体分離用充填剤を使用することができる。例えば、光学異性体分離用充填剤として、光学活性な高分子化合物、および光学分割能を有する低分子化合物を利用した光学分割用充填剤を挙げることができる。前記光学活性な高分子化合物としては、例えば多糖誘導体（セルロースやアミロースのエステルあるいはカルバメート等）、ポリアクリレート誘導体、あるいはポリアミド誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤、またはシリカゲルを使用せずに前記ポリマーそのものを粒状にした充填剤を挙げることができる。また、光学分割能を有する低分子化合物としては、例えばアミノ酸誘導体、クラウンエーテルあるいはその誘導体、シクロデキストリンあるいはその誘導体を挙げることができる。これら低分子化合物は、通常シリカゲル、アルミナ、ジルコニア、酸化チタン、ケイ酸塩、ケイソウ土等の無機担体、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリアクリル酸誘導体などの有機担体に担持して使用される。
【００８２】
充填剤は市販品を使用することもでき、例えばそれぞれダイセル化学工業（株）製のＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＢ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ（登録商標）、ＣＲＯＷＮＰＡＫ  ＣＲ（＋）（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＣＡ−１（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＡ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＫ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＣ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＦ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＧ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＷＨ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＷＭ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＷＥ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＴ（＋）  （登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＰ（＋）  （登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（登録商標）等を好適例として挙げることができる。
【００８３】
各単位カラム２ａ〜２ｈ中に充填される充填剤の平均粒径は、分離しようとする成分の種類、各単位カラム内に流通する溶媒の体積流通速度等に応じて様々に変化するのであるが、通常１〜３００μｍ、好ましくは５〜１００μｍである。もっとも、擬似移動床内での圧力損失を小さく抑制するのであれば、１５〜７５μｍに充填剤の平均粒径を調整しておくのが望ましい。充填剤の平均粒径が上記範囲内にあると擬似移動床における圧損を少なくすることができ、例えば１０ｋｇｆ／ｃｍ２  以下に抑制することもできる。一方、充填剤の平均粒径が大きくなればなるほど吸着理論段数は低下する。したがって、実用的な吸着理論段数が達成されることだけを考慮するなら、前記充填剤の平均粒径は、通常１５〜７５μｍである。
【００８４】
第４ロータリーバルブ７に供給される溶離液としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン等の炭化水素類、エーテル、エステル、ケトン、アミドなどの有機溶媒、例えば硫酸銅水溶液や過塩素酸塩水溶液等の塩を含有する水溶液を挙げることができる。いずれの溶離液が好ましいかは、分離しようとする成分あるいは化合物の種類に応じて適宜に決定される。
【００８５】
第１ロータリーバルブ８に供給される原料溶液としては、分離の必要性のある物質であれば特に制限がなく、例えば医薬、農薬、食品、飼料、香料等の分野で使用される各種の化合物例えば医薬品のサリドマイド、有機リン系の農薬であるＥＰＮ、化学調味料であるグルタミン酸モノナトリウム塩、香料であるメントール等を挙げることができ、さらには光学活性なアルコール類、光学活性なエステル類等々を挙げることができる。
【００８６】
図１に示す擬似移動層式クロマト分離装置において、第１〜第５ロータリーバルブ５，７，８，９，１０が前記した開状態および閉鎖状態にあるとき、第８単位カラム２ｈと第１単位カラム２ａとを連絡する流体通路３ｂに、第４ロータリーバルブ７を介して溶離液を供給すると、逆止弁４は逆流防止機能が発揮されると共に、第８単位カラム２ｈから排出された流体は流体通路３ｃを介して第３ロータリーバルブ５に導出され、導出された流体は、第３ロータリーバルブ５、循環ポンプ６、第４ロータリーバルブ７、流体通路３ｅおよび流体通路３ｂを介して第１単位カラム２ａに導入される。
【００８７】
図１に示す擬似移動層式クロマト分離装置においては、（１）  吸着工程として、第４単位カラム２ｄ〜第７単位カラム２ｇによって、原料混合物が充填剤と接触し、充填剤に吸着容易な成分（強吸着成分）が吸着され、吸着困難な他の成分（弱吸着成分）がラフィネート分として溶離液と共に回収され、（２）  濃縮工程として、第２単位カラム２ｂ〜第３単位カラム２ｃによって、強吸着成分を吸着した充填剤がエクストラクトの一部と接触し、充填剤上に残存している弱吸着成分が追い出され、強吸着成分が濃縮され、（３）  脱着工程として、第１単位カラム２ａによって、濃縮された強吸着成分を含む充填剤が溶離液と接触させられ、強吸着成分が充填剤から追い出され、溶離液を伴ってエクストラクト分として擬似流動床から排出され、（４）  溶離液回収工程として、第８単位カラム２ｈによって、実質的に溶離液のみを吸着した充填剤が、ラフィネート分の一部と接触し、充填剤に含まれる溶離液の一部が溶離液回収分として回収される。
【００８８】
かかる擬似移動層式クロマト分離装置では、一定時間間隔毎に第１〜第５ロータリーバルブ５，７，８，９，１０の操作により溶離液の供給位置、原料溶液の供給位置および各抜き出し位置を溶媒の流通方向に単位カラム１基分だけ移動させる。
【００８９】
したがって、第２段階では、第２単位カラム２ｂにより脱着工程、第３単位カラム２ｃおよび第４単位カラム２ｄにより濃縮工程、第５単位カラム２ｅ〜第８２ｈにより吸着工程、第１単位カラム２ａにより溶離液回収工程がそれぞれ行われるようになる。
【００９０】
この場合、ラフィネート濃度検出器ＲＦから演算制御部１２に検出信号が出力され、演算制御部１２においてラフィネート中の溶質の濃度が求められ、モニターされる。またエクストラクト濃度検出器ＥＸから演算制御部１２に検出信号が出力され、演算制御部１２においてエクストラクト中の溶質の濃度が求められ、モニターされる。ラフィネートのモニター結果およびエクストラクトのモニター結果に基づいて、演算制御部１２から第１〜５ロータリーバルブ５、７〜１０から制御指令信号が出力され、ステップタイムの時間が調整される。
【００９１】
このような動作を行うことにより、各工程が単位カラム１基づつずれていき、類似した化合物の混合物の分離処理が連続的に効率よく達成される。
【００９２】
また、この擬似移動層式クロマト分離装置１においては、流体通路３ｂを介して各単位カラムから抜き出される流体の量は一定であるから、第３ロータリーバルブ５に接続された循環ポンプ６における吐出量を第３ロータリーバルブ５の切り替え毎に調整する必要がない。
【００９３】
【発明の効果】
本発明の方法によると、擬似移動層クロマト分離装置の充填床から抜き出される溶液中の成分の濃度を連続的に監視することにより、吸着工程における非吸着質の吸着および脱着工程における吸着質の脱着を適切に行うことができるようになる。特に、ラフィネート抜き出し口から抜き出されるラフィネート中の溶質を監視することにより吸着工程における非吸着質の吸着を最適状態で効率良く行わせることができるようになる。エクストラクト抜き出し口から抜き出されるエクストラクト中の溶質を監視することにより脱着工程における吸着質の脱着を最適状態で効率良く行わせることができるようになる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１はこの発明における擬似移動層式クロマト分離装置の概念説明図である。
【図２】図２はラフィネート抜き出し口に接続された検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラフである。
【図３】図３はラフィネート抜き出し口に接続された検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラフである。
【図４】図４はラフィネート抜き出し口に接続された検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラフである。
【図５】図５はエクストラクト抜き出し口に接続された検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラフである。
【図６】図６はエクストラクト抜き出し口に接続された検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラフである。
【図７】図７はエクストラクト抜き出し口に接続された検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラフである。
【図８】図８はラフィネート中の溶質の濃度から、循環ポンプの吸引吐出量およびラフィネート抜き出し量を制御する方法を示す流れ図である。
【図９】図９はエクストラクト中の溶質の濃度から、ポンプの吸引吐出量を制御する方法を示す流れ図である。
【符号の説明】
１・・・擬似移動層式クロマト分離装置、２ａ〜２ｈ・・・単位カラム、３ａ〜３ｈ・・・流体通路、４・・・逆止弁、５・・・第３ロータリーバルブ、６・・・循環ポンプ、７・・・第４ロータリーバルブ、８・・・第１ロータリーバルブ、９・・・第２ロータリーバルブ、１０・・・第５ロータリーバルブ、１１・・・ラフィネート抜き出し管、１２・・・演算制御部、１３・・・エクストラクト抜き出し管、ＲＦ・・・ラフィネート濃度検出器、ＥＸ・・・エクストラクト濃度検出器。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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