【手続補正書】
【提出日】平成29年4月10日(2017.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016516790.tif 000001
の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、又はその塩。
［式中、
Arはフェニレン及びピリジニレンからなる群から選ばれ、これらは夫々Ｆ、Cl、-O-CH3及びCH3 から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
R1は互いに独立にハロゲン、CN、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、アリール、-O-(C1-6-アルキル) 、-S-(C1-3-アルキル) 、-O-(C3-6-シクロアルキル) 、-O-(C5-6-シクロアルケニル) 、-O-(CH2)1-2-(C3-6-シクロアルキル) 、-O-(C1-3-アルキル)-アリール、-O-CH2-(C2-4-アルケニル) 、-O-CH2-(C2-4-アルキニル) 、-O-CH2-複素環、-O-CH2-ヘテロアリール、-O-複素環、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-(C=O)-NH-アリール、-NRN1RN2 、
【化２】
2016516790.tif 000002
からなる群から選ばれ、
式中、RN1 はＨ、-CD3、又はC1-3-アルキルであり、かつ
RN2 はＨ、-CD3、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、-(CH2)1-2-(C3-6-シクロアルキル) 、複素環、-CH2-複素環、又はアリールであり、或いは
RN1 及びRN2 は連結され、それらが結合されているＮ原子と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル、モルホリニル、チオモルホリニル、又は[1,4]オキサゼパニル環を形成し、前記環の夫々が１〜４個のＦ、又は１個もしくは２個のCN、OH、C1-3-アルキル、-O-C1-3-アルキルもしくは-(C1-3-アルキル)-O-(C1-3-アルキル) で置換されていてもよく、前記置換基は同じであり、又は異なり、
複素環はテトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニルであり、
ヘテロアリールはピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルからなる群から選ばれ、
アリールはフェニル、インダニル及びナフチルからなる群から選ばれ、
夫々のアルキルは線状又は分枝であり、１〜６個のＦ又は１個もしくは２個のCN、-OH 、-O-(C1-4-アルキル) もしくはフェニルで置換されていてもよく、
夫々のシクロアルキルは１〜４個のＦ又は１個のCN、OH、CH3 、CF3 もしくは-SO2-(C1-3-アルキル) で置換されていてもよく、かつ
夫々のアリール又はヘテロアリールはＦ、Cl、C1-3-アルキル又は-O-(C1-3-アルキル) から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは１、２又は３であり；
R2はＨ、Ｆ、Cl、CN又は-O-(C1-3-アルキル) であり；
R3はＨ又はC1-3-アルキルであり；
Ｌは直鎖C1-3-アルキレンからなる群から選ばれ、これは１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよく；かつ
Ｔは、Ｈ、
線状又は分枝C1-6-アルキル、ここで、これは１〜６個のＦ、１個のCN、OH、-O-CH3もしくは-O-C(=O)-CH3 、又は、好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル及びピラジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール基、で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基の夫々が、互いに独立にC1-3-アルキル、-(C1-3-アルキル)-O-CH3 及び-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル) からなる群から選ばれる１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
C3-6-シクロアルキル、ここで、これは１個又は２個のＦ、CN、C1-3-アルキル、CF3 、OH、-O-(C1-3-アルキル) 、-NH2、-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル)-O-(C1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-O-(C1-6-アルキル) 、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH(C1-3-アルキル) 又は-C(=O)-N(C1-3-アルキル)2で置換されていてもよく、これらの置換基は同じであり、又は異なる；
C3-7-シクロアルキルで置換されていてもよい-O-(C1-4-アルキル)；
-NR4R5（式中、R4はＨ又はC1-3-アルキルであり、かつR5はＨ、C1-3-アルキル、-(C1-3-アルキル)-O-CH3 又はＯ、Ｓ、Ｎ及びNHから独立に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基はC1-3-アルキルで置換されていてもよく、又はR4及びR5は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル環を形成し、これは１個もしくは２個のC1-3-アルキル又は１個の-NH-(C=O)-CH3で置換されていてもよい）；及び
Ｏ、Ｓ、Ｎ及びNHから独立に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基、ここで、これはC1-3-アルキル、-NH2、-NH-C(=O)-C1-3-アルキル、-NH-C(=O)-(C1-3-アルキル)-O-(C1-3-アルキル) 、-NH-C(=O)-(C1-3-アルキル)-OH、-NH-C(=O)-O-(C1-6-アルキル) 及び-O-(C1-2-アルキル) からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、夫々のアルキル基は１〜３個のＦ又は１個のOHで置換されていてもよい；
からなる群から選ばれる］
【請求項２】
Arが
【化３】
2016516790.tif 000003
であり、
前述の基がＦで一置換されていてもよく；
R2がＨ、Ｆ又は-O-CH3であり；かつ
R3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Arが
【化４】
2016516790.tif 000004
であり、
Ｌが-CH(CH3)- であり；かつ
R2がＨである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1がＦ、Cl、Br、CN、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、フェニル、-O-(C1-5-アルキル) 、-O-(C3-6-シクロアルキル) 、-O-(C5-6-シクロアルケニル) 、-O-(CH2)1-2-(C3-6-シクロアルキル) 、-O-(C1-2-アルキル)-フェニル、-O-CH2-(C2-4-アルケニル) 、-O-CH2-複素環、-O-CH2-ピリジニル、-O-複素環、-O-フェニル、-O-ピリジニル、-NRN1RN2並びに
【化５】
2016516790.tif 000005
からなる群から選ばれ、
RN1 がＨ、-CD3、又はC1-3-アルキルであり、かつ
RN2 が-CD3、C1-5-アルキル、C3-6-シクロアルキル、-CH2-(C3-6-シクロアルキル) 、複素環、-CH2-複素環又はフェニルであり、或いは
RN1 及びRN2 は連結され、それらが結合されているＮ原子と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル、モルホリニル、チオモルホリニル又は[1,4]オキサゼパニル環を形成し、前記環の夫々が１〜４個のＦ又は１個もしくは２個のCN、OH、C1-3-アルキル、-O-C1-3-アルキル、もしくは-C1-3-アルキル-O-C1-3-アルキルで置換されていてもよく、前記置換基が同じであり、又は異なり、
複素環がテトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニルであり、
夫々のアルキルが線状又は分枝であり、１〜６個のＦ又は１個もしくは２個のCN、-OH 、-O-(C1-4-アルキル) もしくはフェニルで置換されていてもよく、
夫々のシクロアルキルが１〜４個のＦ又は１個のCN、OH、CH3 もしくは-SO2-CH3で置換されていてもよく、かつ
夫々のフェニルが１個のＦ、Cl又は-O-(C1-3-アルキル) で置換されていてもよい、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
R1がＦ、Cl、CN、C1-4-アルキル、C3-5-シクロアルキル、フェニル、-O-(C1-5-アルキル) 、-O-(C3-6-シクロアルキル) 、-O-テトラヒドロフラニル、-O-CH2-(C3-4-シクロアルキル) 、-NRN1RN2及び
【化６】
2016516790.tif 000006
からなる群から選ばれ、
RN1 がＨ、-CD3、又はC1-2-アルキルであり、かつ
RN2 が-CD3、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、又は-CH2-(C3-6-シクロアルキル)であり、或いは
RN1 及びRN2 は連結され、それらが結合されているＮ原子と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリン環を形成し、前記環の夫々が１個又は２個のＦ、OH又はCH3 で置換されていてもよく、前記置換基が同じであり、又は異なり、
夫々のアルキルが線状又は分枝であり、１〜３個のＦ又は１個の-O-CH3もしくはOHで置換されていてもよく；
夫々のC3-6-シクロアルキルが１〜２個のＦ又は１個のCN、OHもしくはCH3 で置換されていてもよく；かつ
夫々のフェニルが１個の-O-CH3で置換されていてもよい、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｔが、Ｈ、
線状又は分枝C1-4-アルキル、ここで、これは１〜６個のＦ、もしくは１個のCN、-O-CH3 もしくはOH又は好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル及びピラジニルからなる群から選ばれたヘテロアリール基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基の夫々が、互いに独立にC1-3-アルキル、-(C1-3-アルキル)-O-CH3及び-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル) からなる群から選ばれる１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
C3-6-シクロアルキル、ここで、これは１個又は２個のＦ、CN、C1-3-アルキル、CF3 、-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル)-O-(C1-3-アルキル) 又は-NH-(C=O)-O-(C1-4-アルキル) で置換されていてもよく、置換基が同じであり、又は異なる；  １個のC3-5-シクロアルキルで置換されていてもよい-O-(C1-3-アルキル)；
-NR4R5（式中、R4がＨ又はC1-3-アルキルであり、かつR5がＨ、C1-3-アルキル、-(C1-3-アルキル)-O-CH3 又はＯ、Ｓ、Ｎ及びNHから独立に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基であり、これは好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル及びイミダゾリルからなる群から選ばれ、或いはR4及びR5は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成し、これらの環は１個又は２個のC1-3-アルキル又は１個の-NH-(C=O)-CH3で置換されていてもよい）；及び
Ｏ、Ｓ、Ｎ及びNHから独立に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基、ここで、これはC1-3-アルキル、-O-(C1-2-アルキル) 、-NH-C(=O)-C1-3-アルキル及び-NH-C(=O)-(C1-3-アルキル)-O-CH3 からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
からなる群から選ばれる、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｔが、
線状又は分枝C1-3-アルキル、ここで、これは１〜６個のＦ、もしくは１個のCN、OHもしくは-O-CH3、又は好ましくはチアゾリル、イソオキサゾリル及びピリミジニルからなる群から選ばれたヘテロアリール基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基の夫々が、互いに独立にC1-3-アルキル、-(C1-3-アルキル)-O-CH3及び-NH-(C=O)-CH3 からなる群から選ばれる１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
１個又は２個のＦ又は１個のCN、CF3 、C1-3-アルキル、-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル)-O-(C1-3-アルキル) 又は-NH-(C=O)-O-(C1-4-アルキル) で置換されていてもよいC3-6-シクロアルキル；
１個のシクロプロピルで置換されていてもよい-O-(C1-3-アルキル)；
-NR4R5（式中、R4がＨ又はC1-3-アルキルであり、かつR5がＨ、C1-3-アルキル、-(C1-3-アルキル)-O-CH3 又はイソオキサゾリルであり、或いはR4及びR5は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成し、これらの環は１個又は２個のC1-3-アルキル又は１個の-NH-(C=O)-CH3で置換されていてもよい）；及び
フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はチアジアゾリル基、ここで、これらの夫々がC1-3-アルキル、-NH-C(=O)-(C1-3-アルキル)-O-CH3 及び-NH-C(=O)-C1-3-アルキルからなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
からなる群から選ばれる、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
式
【化７】
2016516790.tif 000007
(I.2)
［式中、
ｎが１又は２又は３であり；
R1がC1-4-アルキル、-O-(C1-5-アルキル) 、-O-(C3-6-シクロアルキル) 、-O-ピリジニル、-NRN1RN2、
【化８】
2016516790.tif 000008
【化９】
2016516790.tif 000009
からなる群から選ばれ、
RN1 がＨ又はC1-2-アルキルであり、かつ
RN2 がC1-5-アルキル又はC3-6-シクロアルキルであり、
夫々のアルキルが線状又は分枝であり、１〜３個のＦ又は１個もしくは２個のCN、OH、-O-(C1-3-アルキル) もしくはフェニルで置換されていてもよく、
又は、ｎが２である場合には、第二のR1基がＦ、Cl、Br、CN、CH3 及び-O-CH3からなる群から選ばれ；
R2がＨであり；かつ
Ｔが、
１〜３個のＦで置換されていてもよい線状又は分枝C1-3-アルキル、
１個のＦ、CH3 、-NH-(C=O)-CH3 、-NH-(C=O)-CH2-O-CH3 又は-NH-(C=O)-O-(C1-4-アルキル) で置換されていてもよいC3-6-シクロアルキル；
１個のシクロプロピルで置換されていてもよい-O-(C1-2-アルキル)；
-NR4R5（式中、R4がＨ又はC1-3-アルキルであり、かつR5がC1-3-アルキル又はイソオキサゾリルであり、或いはR4及びR5は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成する）；及び
フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル又はイソチアゾリル基、ここで、これらの夫々がCH3 、-NH-C(=O)-CH2-O-CH3 、-NH-C(=O)-CH3 及び-NH-C(=O)-CH2CH3からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
からなる群から選ばれる］
を有する請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
式
【化１０】
2016516790.tif 000010
(I.2a)
［式中、
ｎが１又は２であり；
R1が、
１〜３個のＦ又は１個のOHで置換されていてもよい-O-(C1-5-アルキル)；
１〜２個のＦで置換されていてもよい-O-CH2-(C3-5-シクロアルキル)；
-O-(C3-6-シクロアルキル)；
-NRN1RN2（式中、RN1 がＨ、-CD3又はC1-2-アルキルであり、かつRN2 がC1-4-アルキル又はC3-6-シクロアルキルであり、夫々のアルキルが１〜３個のＦ又は１個のOHもしくは-O-CH3で置換されていてもよい）；
【化１１】
2016516790.tif 000011
からなる群から選ばれ；
又は、ｎが２である場合には、第二のR1基がＦ、Cl、Br、CN、CH3 及び-O-CH3からなる群から選ばれ；
R2がＨであり；かつ
Ｔが、
-CH3、-CHF2 、-CH2CH3 、-N(CH3)2、-OCH3 、
【化１２】
2016516790.tif 000012
からなる群から選ばれる］
を有する請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項１０】
下記の化合物から選ばれる請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【化１３】
2016516790.tif 000013
【化１４】
2016516790.tif 000014
【化１５】
2016516790.tif 000015
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の医薬上許される塩。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物又はその医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
肥満又は２型糖尿病を治療するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
T-G3:
一実施態様において、基Ｔが
線状又は分枝C1-3-アルキル（これは１〜６個のＦ、もしくは１個のCN、OHもしくは-O-CH3、又は好ましくはチアゾリル、イソオキサゾリル及びピリミジニルからなる群から選ばれたヘテロアリール基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基の夫々が１個又は２個の置換基（これらは互いに独立にC1-3-アルキル、-(C1-3-アルキル)-O-CH3及び-NH-(C=O)-CH3からなる群から選ばれる）で置換されていてもよい）、
C3-6-シクロアルキル（これは１個又は２個のＦ又は１個のCN、CF3 、C1-3-アルキル、-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-(C1-3-アルキル)-O-(C1-3-アルキル) もしくは-NH-(C=O)-O-(C1-4-アルキル) で置換されていてもよい）、
-O-(C1-3-アルキル) （これは１個のシクロプロピルで置換されていてもよい）、
-NR4R5（式中、R4がＨ又はC1-3-アルキルであり、かつR5がＨ、C1-3-アルキル、-(C1-3-アルキル)-O-CH3 又はイソオキサゾリルであり、或いはR4及びR5は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成し、これらの環は１個又は２個のC1-3-アルキル又は１個の-NH-(C=O)-CH3で置換されていてもよい）、及び
フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はチアジアゾリル基（これらの夫々がC1-3-アルキル、-NH-C(=O)-(C1-3-アルキル)-O-CH3 及び-NH-C(=O)-C1-3-アルキルからなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群T-G3から選ばれる。