【手続補正書】
【提出日】平成29年7月31日(2017.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）：
【化１】
2016527277.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、アルキル、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３から選ばれ、
Ｒ４は、水素、アルキル、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３から選ばれ、
Ｘは、Ｃ＝Ｏ及びＣＨ２から選ばれ、
Ｙは、ＣＨ２、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＳｅから選ばれるか、或いは
Ｘ及びＹが一緒になってＣ＝Ｃを形成し、
Ｚは、ＣＯＯＲ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ８）２及びＮＲ９Ｒ１０から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、独立して、水素、アルキル、及びアリールから選ばれ、
Ｒ４は、水素、アルキル、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３から選ばれ、
ｍは、１〜６の整数であり、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｒ１１は、水素、ハロ、アルキル、ＯＲ２、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３であり、
Ｒ１２は、水素、ハロ、アルキル、ＯＲ４、又はＣ（＝Ｏ）Ｒ３であり、
Ｒ１３は、水素、アルキル、ＯＲ１４、又はＣ（＝Ｏ）Ｒ３であり、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、独立して、水素及びハロから選ばれ、且つ
Ｒ１４は、グリシン、アラニン、β−アラニン、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、トリプトファン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン酸メチル、アスパラギン酸、グルタミン酸メチル、グルタミン酸、メチルプロリン、プロリン、バリン、２−フルオロ−β−アラニン、２−ブロモアラニン、２−クロロアラニン、２−フルオロアラニン、２−ヨードアラニン、３−ブロモアラニン、３−クロロアラニン、３２−フルオロアラニン、３−ヨードアラニン、４−ブロモフェニルアラニン、４−クロロフェニルアラニン、４−フルオロフェニルアラニン、タウリン、及び４−ヨードフェニルアラニンから選ばれる。］
の化合物又はその医薬上許容される塩（ただし、
式（Ｉ）の化合物で、ｍが１であり、ｎが２であり、ＸがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＨであり、Ｒ１及びＲ２が共に水素であり、且つＲ４が水素である場合は、ＺがＳＯ３Ｈではなく、
式（Ｉ）の化合物で、ｍが１であり、ｎが１であり、ＸがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＨであり、Ｒ１及びＲ２が共に水素であり、且つＲ４が水素である場合は、ＺがＣＯＯＨではなく、
式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ１が水素であり、Ｒ１１及びＲ１２が共にβ−ヒドロキシルであり、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が全て水素である場合は、Ｒ１４がグリシン又はタウリンではなく、
式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ１が水素であり、Ｒ１１が、α−ヒドロキシルであり、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が全て水素である場合は、Ｒ１４がグリシン又はタウリンではない。）。
【請求項２】
化合物が：
【化２】
2016527277.tif 000002
から選ばれる請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３】
化合物が：
【化３】
2016527277.tif 000003
から選ばれる請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
化合物が：
【化４】
2016527277.tif 000004
から選ばれる請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項５】
化合物が：
【化５】
2016527277.tif 000005
から選ばれる請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項６】
化合物が：
【化６】
2016527277.tif 000006
【化７】
2016527277.tif 000007
【化８】
2016527277.tif 000008
【化９】
2016527277.tif 000009
から選ばれる請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項７】
化合物が、
【化１０】
2016527277.tif 000010
【化１１】
2016527277.tif 000011
から選ばれる式（ＩＩＩ）の化合物である請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項８】
化合物が、
Ｒ１１が、ハロであり、Ｒ１２及びＲ１３が、ヒドロキシルであり、且つＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が、すべて水素であるか、
Ｒ１１及びＲ１２が、共にハロであり、且つＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が、すべて水素であるか、或いは
Ｒ１８が、ハロであり、且つＲ１５、Ｒ１６、及びＲ１７が、すべて水素である
式（ＩＩＩ）の化合物である請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項９】
医薬上許容される担体及び請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物又は塩を含む医薬組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）：
【化１２】
2016527277.tif 000012
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、アルキル、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３から選ばれ、
Ｒ４は、水素、アルキル、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３から選ばれ、
Ｘは、Ｃ＝Ｏ及びＣＨ２から選ばれ、
Ｙは、ＣＨ２、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＳｅから選ばれるか、或いは
Ｘ及びＹが一緒になってＣ＝Ｃを形成し、
Ｚは、ＣＯＯＲ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ８）２及びＮＲ９Ｒ１０から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、独立して、水素、アルキル、及びアリールから選ばれ、
ｍは、１〜６の整数であり、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｒ１１は、水素、ハロ、アルキル、ＯＲ２、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３であり、
Ｒ１２は、水素、ハロ、アルキル、ＯＲ４、又はＣ（＝Ｏ）Ｒ３であり、
Ｒ１３は、水素、アルキル、ＯＲ１４、又はＣ（＝Ｏ）Ｒ３であり、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、独立して、水素及びハロから選ばれ、且つ
Ｒ１４は、グリシン、アラニン、β−アラニン、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、トリプトファン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン酸メチル、アスパラギン酸、グルタミン酸メチル、グルタミン酸、メチルプロリン、プロリン、バリン、２−フルオロ−β−アラニン、２−ブロモアラニン、２−クロロアラニン、２−フルオロアラニン、２−ヨードアラニン、３−ブロモアラニン、３−クロロアラニン、３２−フルオロアラニン、３−ヨードアラニン、４−ブロモフェニルアラニン、４−クロロフェニルアラニン、４−フルオロフェニルアラニン、タウリン、及び４−ヨードフェニルアラニンから選ばれる。］
の化合物又はその医薬上許容される塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、それを必要とする哺乳動物における、肥満症、２型糖尿病、インスリン抵抗性、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、及びアルコール性肝疾患から選ばれる疾患又は障害の治療又は予防のための医薬製剤。
【請求項１１】
式（Ｉ）：
【化１３】
2016527277.tif 000013
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、水素であり、
Ｘは、ＣＨ２であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＳｅから選ばれ、
Ｚは、ＣＯＯＲ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ８）２及びＮＲ９Ｒ１０から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立して、水素、アルキル、及びアリールから選ばれ、
Ｒ４は、水素、アルキル、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３から選ばれ、
ｍは、１〜６の整数であり、且つ
ｎは、１〜６の整数である。］
の化合物の合成方法であって、
（ｉ）式（ＩＶ）の化合物を提供する工程：
【化１４】
2016527277.tif 000014
（ｉｉ）式（ＩＶ）の化合物をアルコールで処理して、式（Ｖ）の化合物を提供する工程：
【化１５】
2016527277.tif 000015
（ｉｉｉ）式（Ｖ）の化合物のヒドロキシル基を保護して、式（ＶＩ）の化合物を提供する工程：
【化１６】
2016527277.tif 000016
（ｉｖ）式（ＶＩ）の化合物を還元剤で処理して、式（ＶＩＩ）の化合物を提供する工程：
【化１７】
2016527277.tif 000017
（ｖ）式（ＶＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）（式中ＬＧは脱離基である）の化合物に変換する工程：
【化１８】
2016527277.tif 000018
（ｖｉ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を式：ＨＹ（ＣＨ２）ｎＺ（式中Ｙは、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓ、Ｏ又はＳｅである。）の化合物で処理して、式（ＩＸ）の化合物を提供する工程：及び
【化１９】
2016527277.tif 000019
（ｖｉｉ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換する工程を含む方法。
【請求項１２】
式（ＩＩ）：
【化２０】
2016527277.tif 000020
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、水素であり、
Ｘは、ＣＨ２であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＳｅから選ばれ、
Ｚは、ＣＯＯＲ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ８）２及びＮＲ９Ｒ１０から選ばれ、
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、独立して、水素、アルキル、及びアリールから選ばれ、
Ｒ４は、水素、アルキル、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３から選ばれ、
ｍは、１〜６の整数であり、且つ
ｎは、１〜６の整数である。］
の化合物の合成方法であって、
（ｉ）式（Ｘ）の化合物を提供する工程：
【化２１】
2016527277.tif 000021
（ｉｉ）式（Ｘ）の化合物をアルコールで処理して、式（ＸＩ）の化合物を提供する工程：
【化２２】
2016527277.tif 000022
（ｉｉｉ）式（ＸＩ）の化合物のヒドロキシル基を保護して、式（ＸＩＩ）の化合物を提供する工程：
【化２３】
2016527277.tif 000023
（ｉｖ）式（ＸＩＩ）の化合物を還元剤で処理して、式（ＸＩＩＩ）の化合物を提供する工程：
【化２４】
2016527277.tif 000024
（ｖ）式（ＸＩＩＩ）の化合物を式（ＸＩＶ）（式中ＬＧは脱離基である。）の化合物に変換する工程：
【化２５】
2016527277.tif 000025
（ｖｉ）式（ＸＩＶ）の化合物を式：ＨＹ（ＣＨ２）ｎＺ（式中、Ｙは、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓ、Ｏ又はＳｅである。）の化合物で処理して、式（ＸＶ）の化合物を提供する工程：及び
【化２６】
2016527277.tif 000026
（ｖｉｉ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物に変換する工程
を含む方法。