【手続補正書】
【提出日】平成29年7月21日(2017.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１０１】
2016531111.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式、３〜８員のヘテロ脂環式、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｃ３〜６脂環式、−ＣＨ２−３〜８員のヘテロ脂環式から選択され、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ４およびＲ５は、一緒になってオキソまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ７を形成しており；
環Ａは、Ｎ、ＯまたはＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の環であり、環Ａは１〜３個のＲ６で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、独立に、ハロ、−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキルまたはフェニルであり；
ｎは、０または１である］。
【請求項２】
Ｒ１が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式または３〜８員のヘテロ脂環式であり、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５の一方がＨであり、他方が独立に−Ｈまたは−ＯＨから選択される、Ｒ４およびＲ５が、一緒になってオキソを形成している、またはＲ４およびＲ５の両方が−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているフェニルである、または１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７が、メチル、エチルまたはプロピルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＩの化合物：
【化１０２】
2016531111.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式、３〜８員のヘテロ脂環式、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｃ３〜６脂環式、−ＣＨ２−３〜８員のヘテロ脂環式から選択され、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ４およびＲ５は、一緒になってオキソまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ７を形成しており；
環Ａは、Ｎ、ＯまたはＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の環であり、環Ａは１〜３個のＲ６で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、独立に、ハロ、−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキルまたはフェニルである］。
【請求項１０】
Ｒ１が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式または３〜８員のヘテロ脂環式であり、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜３アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４およびＲ５の一方がＨであり、他方が独立に−Ｈまたは−ＯＨから選択される、またはＲ４およびＲ５は、一緒になってオキソを形成している、またはＲ４およびＲ５の両方が−Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているフェニルである、または１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているピリジニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７が、メチル、エチルまたはプロピルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩａもしくは式ＩＩｂの化合物：
【化１１９】
2016531111.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４ａが−ＯＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記式ＩＩｂの化合物が、式ＩＩｂ−１ａ、ＩＩｂ−１ｂ、ＩＩｂ−１ｃ、ＩＩｂ−１ｄ、ＩＩｂ−３もしくはＩＩｂ−４の化合物：
【化１２０】
2016531111.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＩＩの化合物：
【化１１１】
2016531111.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式、３〜８員のヘテロ脂環式、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｃ３〜６脂環式、−ＣＨ２−３〜８員のヘテロ脂環式から選択され、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており；
環Ａは、Ｎ、ＯまたはＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の環であり、環Ａは１〜３個のＲ６で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、独立に、ハロ、−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキルまたはフェニルである］。
【請求項２０】
Ｒ１が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式または３〜８員のヘテロ脂環式であり、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜３アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４およびＲ５の一方がＨであり、他方が独立に−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルから選択される、またはＲ４およびＲ５の両方が−Ｈである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているフェニルである、または１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているピリジニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が、メチル、エチルまたはプロピルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩｂ−１もしくはＩＩＩｂ−２の化合物：
【化１２１】
2016531111.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２７】
【化１１５】
2016531111.tif 000007
【化１２２】
2016531111.tif 000008
【化１１７】
2016531111.tif 000009
から選択される化合物。
【請求項２８】
請求項１から２７のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２９】
発症を遅延させる、症状を軽減する、または代謝媒介障害を処置するための組成物であって、請求項１から２７のいずれかに記載の化合物または請求項２８に記載の医薬組成物を含む組成物。
【請求項３０】
前記代謝媒介障害が、糖尿病、肥満、異脂肪血症、高血圧、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病またはその任意の組合せから選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、メトホルミン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチンまたは薬学的に許容されるその任意の組合せから選択される併用療法と共に投与されることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
いくつかの方法は、メトホルミン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アトルバスタ
チン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、シンバスタチン
、ロスバスタチン、プラバスタチンまたは薬学的に許容されるその任意の組合せから選択
される併用療法（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）を、それを必要とする患者に施行するステップ
をさらに含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１０１】
2016531111.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式、３〜８員のヘテロ脂環式、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｃ３〜６脂環式、−ＣＨ２−３〜８員のヘテロ脂環式から選択され、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ４およびＲ５は、一緒になってオキソまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ７を形成しており；
環Ａは、Ｎ、ＯまたはＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の環であり、環Ａは１〜３個のＲ６で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、独立に、ハロ、−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキルまたはフェニルであり；
ｎは、０または１である］。
（項目２）
Ｒ１が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２が、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式または３〜８員のヘテロ脂環式であり、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３が、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜３アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３が、メチルまたはエチルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４およびＲ５の一方がＨであり、他方が独立に−Ｈまたは−ＯＨから選択され、またはＲ４およびＲ５が、一緒になってオキソを形成している、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
ｎの１つが、０である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４およびＲ５の両方が−Ｈである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されている、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、６員の、飽和、部分不飽和または完全不飽和の環である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているフェニルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
環Ａが、ハロ、−ＯＲ７または−Ｃ１〜６アルキルで任意選択により置換されているフェニルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
環Ａが、ピリミジニルまたはピリジニルであり、そのいずれかが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されている、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているピリジン−２−イルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
環Ａが、ハロ、−ＯＲ７または−Ｃ１〜６アルキルで任意選択により置換されているピリジン−２−イルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ７が、メチル、エチルまたはプロピルである、項目１６または１９のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ６が、メチル、エチルまたはプロピルである、項目１５または１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
式ＩＩの化合物：
【化１０２】
2016531111.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式、３〜８員のヘテロ脂環式、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｃ３〜６脂環式、−ＣＨ２−３〜８員のヘテロ脂環式から選択され、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ４およびＲ５は、一緒になってオキソまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ７を形成しており；
環Ａは、Ｎ、ＯまたはＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の環であり、環Ａは１〜３個のＲ６で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、独立に、ハロ、−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキルまたはフェニルである］。
（項目２３）
Ｒ１が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２が、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式または３〜８員のヘテロ脂環式であり、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成している、項目２２に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３が、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜３アルキルである、項目２２に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３が、メチルまたはエチルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ４およびＲ５の一方がＨであり、他方が独立に−Ｈまたは−ＯＨから選択され、またはＲ４およびＲ５は、一緒になってオキソを形成している、項目２２に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ４およびＲ５の両方が−Ｈである、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されている、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、６員の、飽和、部分不飽和または完全不飽和の環である、項目２２に記載の化合物。
（項目３４）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているフェニルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
環Ａが、ハロ、−ＯＲ７または−Ｃ１〜６アルキルで任意選択により置換されているフェニルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
環Ａが、ピリミジニルまたはピリジニルであり、そのいずれかが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されている、項目３３に記載の化合物。
（項目３７）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているピリジン−２−イルである、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
環Ａが、ハロ、−ＯＲ７または−Ｃ１〜６アルキルで任意選択により置換されているピリジン−２−イルである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ７が、メチル、エチルまたはプロピルである、項目３５または３８のいずれかに記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ６が、メチル、エチルまたはプロピルである、項目３４または３７のいずれかに記載の化合物。
（項目４１）
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩａの化合物：
【化１０３】
2016531111.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩である、項目２２に記載の化合物。
（項目４２）
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩａ−１の化合物：
【化１０４】
2016531111.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩である、項目２２に記載の化合物。
（項目４３）
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩｂの化合物：
【化１０５】
2016531111.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ４ａは、独立に、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている］
である、項目２２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ４ａが−ＯＨである、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩｂ−１の化合物：
【化１０６】
2016531111.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ４ａは、独立に、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている］
である、項目２２に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ４ａが−ＯＨである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
前記式ＩＩｂ−１の化合物が、式ＩＩｂ−１ａ、ＩＩｂ−１ｂ、ＩＩｂ−１ｃまたはＩＩｂ−１ｄの化合物：
【化１０７】
2016531111.tif 000016
または薬学的に許容されるその塩である、項目４５に記載の化合物。
（項目４８）
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩｂ−２の化合物：
【化１０８】
2016531111.tif 000017
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ４ａは、独立に、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている］
である、項目２２に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ４ａが−ＯＨである、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩｂ−３の化合物：
【化１０９】
2016531111.tif 000018
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ４ａは、独立に、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている］
である、項目２２に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ４ａが−ＯＨである、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩｂ−４の化合物：
【化１１０】
2016531111.tif 000019
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ４ａは、独立に、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている］
である、項目２２に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ４ａが−ＯＨである、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
式ＩＩＩの化合物：
【化１１１】
2016531111.tif 000020
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式、３〜８員のヘテロ脂環式、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｃ３〜６脂環式、−ＣＨ２−３〜８員のヘテロ脂環式から選択され、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており、
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ１〜６アルキルから選択され、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており；
環Ａは、Ｎ、ＯまたはＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の環であり、環Ａは１〜３個のＲ６で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、独立に、ハロ、−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、そのそれぞれは、ハロまたは−ＯＨから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキルまたはフェニルである］。
（項目５５）
Ｒ１が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである、項目５４に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ２が、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、５〜１０員のヘテロアリール、−Ｃ３〜６脂環式または３〜８員のヘテロ脂環式であり、そのそれぞれは、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている、項目５４に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ２が、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである、項目５５に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ２が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ原子、Ｏ原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される１個までの追加のヘテロ原子を含む、任意選択により置換されている５〜８員の飽和または部分不飽和の複素環式環を形成している、項目５４に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ３が、ハロ、−ＯＨまたはフェニルから選択される１〜３個の基で任意選択により置換されている−Ｃ１〜３アルキルである、項目５５に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ３が、メチルまたはエチルである、項目６２に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ４およびＲ５の一方がＨであり、他方が独立に−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルから選択される、項目５４に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ４およびＲ５の両方が−Ｈである、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されている、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、６員の、飽和、部分不飽和または完全不飽和の環である、項目５４に記載の化合物。
（項目６６）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているフェニルである、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
環Ａが、ハロ、−ＯＲ７または−Ｃ１〜６アルキルで任意選択により置換されているフェニルである、項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
環Ａが、ピリミジニルまたはピリジニルであり、そのいずれかが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されている、項目６５に記載の化合物。
（項目６９）
環Ａが、１〜３個のＲ６で任意選択により置換されているピリジン−２−イルである、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
環Ａが、ハロ、−ＯＲ７または−Ｃ１〜６アルキルで任意選択により置換されているピリジン−２−イルである、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ７が、メチル、エチルまたはプロピルである、項目６７または７０のいずれかに記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ６が、メチル、エチルまたはプロピルである、項目６６または６９のいずれかに記載の化合物。
（項目７３）
前記式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩａの化合物：
【化１１２】
2016531111.tif 000021
または薬学的に許容されるその塩である、項目５４に記載の化合物。
（項目７４）
前記式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩｂ−１の化合物：
【化１１３】
2016531111.tif 000022
または薬学的に許容されるその塩である、項目５４に記載の化合物。
（項目７５）
前記式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩｂ−２の化合物：
【化１１４】
2016531111.tif 000023
または薬学的に許容されるその塩である、項目５４に記載の化合物。
（項目７６）
【化１１５】
2016531111.tif 000024
【化１１６】
2016531111.tif 000025
【化１１７】
2016531111.tif 000026
【化１１８】
2016531111.tif 000027
から選択される化合物。
（項目７７）
項目１から７６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目７８）
発症を遅延させる、症状を軽減する、または代謝媒介障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、項目１から７６のいずれかに記載の化合物または項目７７に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目７９）
前記代謝媒介障害が、糖尿病、肥満、異脂肪血症、高血圧、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病またはその任意の組合せから選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記それを必要とする患者に、メトホルミン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチンまたは薬学的に許容されるその任意の組合せから選択される併用療法を施行するステップをさらに含む、項目７９に記載の方法。