【手続補正書】
【提出日】平成29年3月9日(2017.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象から得られた生物学的試料における癌バイオマーカのインビトロ検出方法であって、
（ａ）（ｉ）前記試料のエクソソーム画分中のＲＩＳＣタンパク質；
（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡ；
（ｉｉｉ）前記試料のエクソソーム画分中の表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；及び／又は
（ｉｖ）前記試料のエクソソーム画分中の一次ｍｉＲＮＡ若しくは前駆体ｍｉＲＮＡプロセシング活性、
のレベルを測定すること；並びに
（ｂ）前記ｍｉＲＮＡ（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性の測定レベルに基づき、癌バイオマーカを有する又は有さない前記対象を同定すること、
を含む前記方法。
【請求項２】
前記試料が、本質的に細胞を含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記試料が、リンパ、唾液、尿又は血漿試料である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記試料のエクソソーム画分を精製すること、又は前記試料のエクソソーム画分の生成を増加させること、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記癌が、乳癌、肺癌、頭頸部癌、前立腺癌、食道癌、気管癌、脳癌、肝臓癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、子宮頸癌、精巣癌、結腸癌、直腸癌又は皮膚癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記癌が、乳癌である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ｍｉＲＮＡの少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０のレベルを測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ダイサー、ＡＧＯ２、又はＴＲＢＰのレベルを測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前駆体ｍｉＲＮＡのレベルを測定することが、表５のｍｉＲＮＡ（複数可）の１つの前駆体のレベルを測定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象が、過去に癌を処置されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、過去に腫瘍を外科的に摘出されている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象を癌バイオマーカを有する又は有さないと同定することが、前記測定されたｍｉＲＮＡレベル（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡレベル、ＲＩＳＣレベル、又はｍｉＲＮＡプロセシング活性を、癌のリスクと相関させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象を癌バイオマーカを有する又は有さないと同定することが、アルゴリズムを用いた、前記測定されたｍｉＲＮＡレベル（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡレベル、ＲＩＳＣレベル、又はｍｉＲＮＡプロセシング活性の解析をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記分析が、コンピュータにより実施される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ｂ）（ｉ）前記試料及び参照試料のエクソソーム画分中のＲＩＳＣタンパク質；
（ｉｉ）前記試料及び参照試料のエクソソーム画分中の前駆体ｍｉＲＮＡ；
（ｉｉｉ）前記試料及び参照試料のエクソソーム画分中の表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；並びに／又は
（ｉｖ）前記試料及び参照試料のエクソソーム画分中のｍｉＲＮＡプロセシング活性、のレベルを測定すること；並びに
（ｃ）前記対象の前記試料中のＲＩＳＣ、前駆体ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ（複数可）、又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルを、前記参照試料中のｍｉＲＮＡ（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣ又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルに比較することにより、前記対象を癌バイオマーカを有する又は有さないと同定すること、
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
ＲＩＳＣタンパク質レベルを測定することが、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、又は抗体アレイへの結合を実施することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
ｍｉＲＮＡレベルを測定することが、プロセシングされたｍｉＲＮＡレベルを測定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
ｍｉＲＮＡレベルを測定することが、ＲＴ−ＰＣＲ、ノーザンブロット又はアレイハイブリダイゼーションを実施することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記対象が癌バイオマーカを有するか、又は有さないかを報告することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
報告することが、記載された報告書又は電子的報告書を用意すること含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記報告書を患者、医者、病院、又は保険会社に提出することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
癌バイオマーカを、処置のための対象の選択のための指標として用いる方法であって、
請求項１に記載の癌バイオマーカを有すると同定された対象を選択することを含み、前記対象が、さらに抗癌治療を施されるべきであることを特徴とする、方法。
【請求項２３】
前記抗癌治療が、化学療法、放射線治療、ホルモン療法、標的治療、免疫療法、又は外科的治療である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗癌治療が、脳をターゲットとする、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
癌バイオマーカを、処置のための対象の選択のための指標として用いる方法であって、
（ａ）前記対象から得た試料のエクソソーム画分中の、（ｉ）表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡレベル；（ｉｉｉ）ＲＩＳＣタンパク質；又は（ｉｖ）ｍｉＲＮＡプロセシング活性、のレベルを得ること；及び
（ｂ）前記ｍＲＮＡ（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルに基づき、癌バイオマーカを有する対象を選択すること、
を含み、前記選択された対象が、抗癌治療でさらに処置されるべきであることを特徴とする、方法。
【請求項２６】
前記抗癌治療が、化学療法、放射線治療、ホルモン療法、標的治療、免疫療法、又は外科的治療である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
癌バイオマーカを、診断手順のための対象の選択のための指標として用いる方法であって、
（ａ）前記対象から得た試料のエクソソーム画分中の、（ｉ）表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡ；（ｉｉｉ）ＲＩＳＣタンパク質、又は（ｉｖ）ｍｉＲＮＡプロセシング活性、のレベルを得ること；及び
（ｂ）前記ｍＲＮＡ（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルに基づき、癌バイオマーカを有する対象を選択すること、
を含み、前記選択された対象において診断手順が実施されるべきであることを特徴とする、方法。
【請求項２８】
前記診断手順が、診断画像を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記画像が、Ｘ線、ＣＴ、ＭＲＩ又はＰＥＴ画像である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
コンピュータ可読コードを含む有体のコンピュータ可読媒体であって、コンピュータに実行させる際に、
ａ）対象から得た試料のエクソソーム画分中の、（ｉ）表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡ；（ｉｉｉ）ＲＩＳＣタンパク質；又は（ｉｖ）ｍｉＲＮＡプロセシング活性、のレベルに対応する情報を受け取ること、及び；
ｂ）前記ｍｉＲＮＡ又はＲＩＳＣタンパク質の１つ以上の、参照レベルに比較した相対的レベルを決定すること、
を含む操作を前記コンピュータに実施させ、参照レベルに比較したレベルの変化により前記対象が癌バイオマーカを有することが示される、
前記有体のコンピュータ可読媒体。
【請求項３１】
癌を有さない対象のエクソソーム画分中の、（ｉ）表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡ；（ｉｉｉ）ＲＩＳＣタンパク質、又は（ｉｖ）ｍｉＲＮＡプロセシング活性、の参照レベルに対応する情報を受け取ることをさらに含む、請求項３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
【請求項３２】
前記参照レベルが保存される、請求項３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
【請求項３３】
前記情報を受け取ることが、対象から得た試料中の、ｍｉＲＮＡ、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルに対応する情報を、有体のデータ保存デバイスから受け取ることを含む、請求項３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
【請求項３４】
コンピュータに実行させる際に、ｍｉＲＮＡ、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性の相対レベルに対応する情報を、有体のデータ保存デバイスに送信すること、を含む１つ以上のさらなる操作を前記コンピュータに実施させる、コンピュータ可読コードをさらに含む、請求項３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
【請求項３５】
前記情報を受け取ることが、対象から得た試料中の、前記ｍｉＲＮＡの少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０のレベルに対応する情報を受け取ることをさらに含む、請求項３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
【請求項３６】
前記コンピュータ可読コードが、コンピュータに実行させる際に、ｃ）前記患者の診断スコアを計算すること、をさらに含む操作を前記コンピュータに実施させ、前記診断スコアが、前記試料が癌を有する対象のものである可能性を示す、請求項３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
【請求項３７】
対象から得られた生物学的試料における癌バイオマーカのインビトロ検出方法であって、
（ａ）表５に示された前記ｍｉＲＮＡから選択される、前記試料中の１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）のレベルを測定すること；及び
（ｂ）前記ｍｉＲＮＡ（複数可）の前記測定レベルに基づき、癌バイオマーカを有する、又は有さない前記対象を同定すること、を含む、前記方法。
【請求項３８】
前記試料が、本質的に細胞を含まない、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記試料が、体液のエクソソーム画分である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記試料が、リンパ、唾液、尿又は血漿試料である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
細胞を、ＲＩＳＣタンパク質複合体と会合して提供される阻害性ＲＮＡと接触させることを含む、活性の阻害性ＲＮＡのインビトロ送達方法。
【請求項４２】
前記ＲＩＳＣタンパク質複合体が、ＴＲＢＰ、ダイサー及びＡＧＯ２を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記阻害性ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡ又はｓｈＲＮＡである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記阻害性ＲＮＡが、ヒトｍｉＲＮＡである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記阻害性ＲＮＡ及びＲＩＳＣタンパク質複合体が、脂質二重層を含むリポソーム、ナノ粒子又はマイクロカプセル中に含まれる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記マイクロカプセルが、エクソソームである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４７】
細胞を接触させることが、細胞を、前記阻害性ＲＮＡ及びＲＩＳＣタンパク質複合体でトランスフェクトすることを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
前記阻害性ＲＮＡ及びＲＩＳＣタンパク質複合体が対象に投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
ＲＩＳＣタンパク質複合体と会合した組換え又は合成阻害性ＲＮＡを含む組成物であって、前記複合体が、リポソーム、ナノ粒子又はマイクロカプセル中に含まれる、前記組成物。
【請求項５０】
前記ＲＩＳＣタンパク質複合体が、ＴＲＢＰ、ダイサー及びＡＧＯ２を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記阻害性ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡ又はｓｈＲＮＡである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記阻害性ＲＮＡが、ヒトｍｉＲＮＡである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５３】
前記複合体が、合成リポソーム、ナノ粒子又はマイクロカプセル中に含まれる、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５４】
前記マイクロカプセルが、エクソソームである、請求項４９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の他の目的、特色及び利点は、以下の詳細な説明から明白となろう。しかし、詳細な説明から本発明の主旨及び範囲内で様々な変動及び改良が当業者に明白となるため、詳細な説明及び具体的な実施例が、本発明の好ましい実施形態を示すが例示に過ぎないことは、理解されなければならない。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
対象における癌バイオマーカのインビトロ検出方法であって、
（ａ）前記対象から生物学的試料を得ること；
（ｂ）（ｉ）前記試料のエクソソーム画分中のＲＩＳＣタンパク質；
（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡ；
（ｉｉｉ）前記試料のエクソソーム画分中の表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；及び／又は
（ｉｖ）前記試料のエクソソーム画分中の一次ｍｉＲＮＡ若しくは前駆体ｍｉＲＮＡプロセシング活性、
のレベルを測定すること；並びに
（ｃ）前記ｍｉＲＮＡ（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性の測定レベルに基づき、癌バイオマーカを有する又は有さない前記対象を同定すること、
を含む前記方法。
（項目２）
前記試料が、本質的に細胞を含まない、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記試料が、リンパ、唾液、尿又は血漿試料である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記試料のエクソソーム画分を精製すること、又は前記試料のエクソソーム画分の生成を増加させること、をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記癌が、乳癌、肺癌、頭頸部癌、前立腺癌、食道癌、気管癌、脳癌、肝臓癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、子宮頸癌、精巣癌、結腸癌、直腸癌又は皮膚癌である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記癌が、乳癌である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ｍｉＲＮＡの少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９．１０のレベルを測定することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
ダイサー、ＡＧＯ２、又はＴＲＢＰのレベルを測定することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前駆体ｍｉＲＮＡのレベルを測定することが、表５のｍｉＲＮＡ（複数可）の１つの前駆体のレベルを測定することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記対象が、過去に癌を処置されている、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記対象が、過去に腫瘍を外科的に摘出されている、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記対象を癌バイオマーカを有する又は有さないと同定することが、前記測定されたｍｉＲＮＡレベル（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡレベル、ＲＩＳＣレベル、又はｍｉＲＮＡプロセシング活性を、癌のリスクと相関させることをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記対象を癌バイオマーカを有する又は有さないと同定することが、アルゴリズムを用いた、前記測定されたｍｉＲＮＡレベル（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡレベル、ＲＩＳＣレベル、又はｍｉＲＮＡプロセシング活性の解析をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記分析が、コンピュータにより実施される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
ｂ）（ｉ）前記試料及び参照試料のエクソソーム画分中のＲＩＳＣタンパク質；
（ｉｉ）前記試料及び参照試料のエクソソーム画分中の前駆体ｍｉＲＮＡ；
（ｉｉｉ）前記試料及び参照試料のエクソソーム画分中の表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；並びに／又は
（ｉｖ）前記試料及び参照試料のエクソソーム画分中のｍｉＲＮＡプロセシング活性、のレベルを測定すること；並びに
（ｃ）前記対象の前記試料中のＲＩＳＣ、前駆体ｍｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ（複数可）、又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルを、前記参照試料中のｍｉＲＮＡ（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣ又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルに比較することにより、前記対象を癌バイオマーカを有する又は有さないと同定すること、
をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
ＲＩＳＣタンパク質レベルを測定することが、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、又は抗体アレイへの結合を実施することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
ｍｉＲＮＡレベルを測定することが、プロセシングされたｍｉＲＮＡレベルを測定することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
ｍｉＲＮＡレベルを測定することが、ＲＴ−ＰＣＲ、ノーザンブロット又はアレイハイブリダイゼーションを実施することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記対象が癌バイオマーカを有するか、又は有さないかを報告することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
報告することが、記載された報告書又は電子的報告書を用意すること含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記報告書を患者、医者、病院、又は保険会社に提出することをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
対象の処置方法であって、
項目１に記載の癌バイオマーカを有すると同定された対象を選択すること；及び
前記対象に抗癌治療を施すこと、
を含む、前記方法。
（項目２３）
前記抗癌治療が、化学療法、放射線治療、ホルモン療法、標的治療、免疫療法、又は外科的治療である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記抗癌治療が、脳をターゲットとする、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
対象の処置方法であって、
（ａ）前記対象から得た試料のエクソソーム画分中の、（ｉ）表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡレベル；（ｉｉｉ）ＲＩＳＣタンパク質；又は（ｉｖ）ｍｉＲＮＡプロセシング活性、のレベルを得ること；
（ｂ）前記ｍＲＮＡ（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルに基づき、癌バイオマーカを有する対象を選択すること；及び
（ｃ）前記選択された対象を抗癌治療で処置すること、
を含む、前記方法。
（項目２６）
前記抗癌治療が、化学療法、放射線治療、ホルモン療法、標的治療、免疫療法、又は外科的治療である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
診断手順のための対象の選択方法であって、
（ａ）前記対象から得た試料のエクソソーム画分中の、（ｉ）表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡ；（ｉｉｉ）ＲＩＳＣタンパク質、又は（ｉｖ）ｍｉＲＮＡプロセシング活性、のレベルを得ること；
（ｂ）前記ｍＲＮＡ（複数可）、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルに基づき、癌バイオマーカを有する対象を選択すること；及び
（ｃ）前記対象において前記選択された通り、診断手順を実施すること、
を含む、前記方法。
（項目２８）
前記診断手順が、診断画像を含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記画像が、Ｘ線、ＣＴ、ＭＲＩ又はＰＥＴ画像である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
コンピュータ可読コードを含む有体のコンピュータ可読媒体であって、コンピュータに実行させる際に、
ａ）対象から得た試料のエクソソーム画分中の、（ｉ）表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡ；（ｉｉｉ）ＲＩＳＣタンパク質；又は（ｉｖ）ｍｉＲＮＡプロセシング活性、のレベルに対応する情報を受け取ること、及び；
ｂ）前記ｍｉＲＮＡ又はＲＩＳＣタンパク質の１つ以上の、参照レベルに比較した相対的レベルを決定すること、
を含む操作を前記コンピュータに実施させ、参照レベルに比較したレベルの変化により前記対象が癌バイオマーカを有することが示される、
前記有体のコンピュータ可読媒体。
（項目３１）
癌を有さない対象のエクソソーム画分中の、（ｉ）表５に示されたｍｉＲＮＡから選択される１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）；（ｉｉ）前駆体ｍｉＲＮＡ；（ｉｉｉ）ＲＩＳＣタンパク質、又は（ｉｖ）ｍｉＲＮＡプロセシング活性、の参照レベルに対応する情報を受け取ることをさらに含む、項目３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
（項目３２）
前記参照レベルが保存される、項目３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
（項目３３）
前記情報を受け取ることが、対象から得た試料中の、ｍｉＲＮＡ、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性のレベルに対応する情報を、有体のデータ保存デバイスから受け取ることを含む、項目３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
（項目３４）
コンピュータに実行させる際に、ｍｉＲＮＡ、前駆体ｍｉＲＮＡ、ＲＩＳＣタンパク質又はｍｉＲＮＡプロセシング活性の相対レベルに対応する情報を、有体のデータ保存デバイスに送信すること、を含む１つ以上のさらなる操作を前記コンピュータに実施させる、コンピュータ可読コードをさらに含む、項目３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
（項目３５）
前記情報を受け取ることが、対象から得た試料中の、前記ｍｉＲＮＡの少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０のレベルに対応する情報を受け取ることをさらに含む、項目３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
（項目３６）
前記コンピュータ可読コードが、コンピュータに実行させる際に、ｃ）前記患者の診断スコアを計算すること、をさらに含む操作を前記コンピュータに実施させ、前記診断スコアが、前記試料が癌を有する対象のものである可能性を示す、項目３０に記載の有体のコンピュータ可読媒体。
（項目３７）
対象における癌バイオマーカのインビトロ検出方法であって、
（ａ）前記対象から生物学的試料を得ること；
（ｂ）表５に示された前記ｍｉＲＮＡから選択される、前記試料中の１つ以上のｍｉＲＮＡ（複数可）のレベルを測定すること；及び
（ｃ）前記ｍｉＲＮＡ（複数可）の前記測定レベルに基づき、癌バイオマーカを有する、又は有さない前記対象を同定すること、を含む、前記方法。
（項目３８）
前記試料が、本質的に細胞を含まない、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記試料が、体液のエクソソーム画分である、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記試料が、リンパ、唾液、尿又は血漿試料である、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
細胞を、ＲＩＳＣタンパク質複合体と会合して提供される阻害性ＲＮＡと接触させることを含む、活性の阻害性ＲＮＡのインビトロ送達方法。
（項目４２）
前記ＲＩＳＣタンパク質複合体が、ＴＲＢＰ、ダイサー及びＡＧＯ２を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記阻害性ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡ又はｓｈＲＮＡである、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記阻害性ＲＮＡが、ヒトｍｉＲＮＡである、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記阻害性ＲＮＡ及びＲＩＳＣタンパク質複合体が、脂質二重層を含むリポソーム、ナノ粒子又はマイクロカプセル中に含まれる、項目４１に記載の方法。
（項目４６）
前記マイクロカプセルが、エクソソームである、項目４６に記載の方法。
（項目４７）
細胞を接触させることが、細胞を、前記阻害性ＲＮＡ及びＲＩＳＣタンパク質複合体でトランスフェクトすることを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４８）
前記阻害性ＲＮＡ及びＲＩＳＣタンパク質複合体を対象に投与することをさらに含む、項目４１に記載の方法。
（項目４９）
ＲＩＳＣタンパク質複合体と会合した組換え又は合成阻害性ＲＮＡを含む組成物であって、前記複合体が、リポソーム、ナノ粒子又はマイクロカプセル中に含まれる、前記組成物。
（項目５０）
前記ＲＩＳＣタンパク質複合体が、ＴＲＢＰ、ダイサー及びＡＧＯ２を含む、項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
前記阻害性ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡ又はｓｈＲＮＡである、項目４９に記載の組成物。
（項目５２）
前記阻害性ＲＮＡが、ヒトｍｉＲＮＡである、項目４９に記載の組成物。
（項目５３）
前記複合体が、合成リポソーム、ナノ粒子又はマイクロカプセル中に含まれる、項目４９に記載の組成物。
（項目５４）
前記マイクロカプセルが、エクソソームである、項目４９に記載の組成物。