【手続補正書】
【提出日】平成29年11月9日(2017.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化１９】
2016537347.tif 000001
によって表され、式中、ｘは、０〜３である、化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｂ）充填剤、崩壊剤、湿潤剤、結合剤、滑剤、滑沢剤またはそれらの任意の組み合わせを含む１つまたはそれを超える賦形剤
を含む、薬学的組成物であって、
ここで、該化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩は、該組成物の重量基準で５ｗｔ％〜９５ｗｔ％の濃度を有し、該１つまたはそれを超える賦形剤は、該組成物の重量基準で５ｗｔ％〜９５ｗｔ％の濃度を有する、薬学的組成物。
【請求項２】
ｘが、０．５〜３である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
ｘが、０．５である、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩が、結晶形を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記薬学的組成物の重量基準で１０ｗｔ％〜８０ｗｔ％の充填剤をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記充填剤が、微結晶性セルロース、ラクトースまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の崩壊剤をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記崩壊剤が、クロスカルメロース、クロスポビドン、ポリプラスドン、デンプン、デンプングリコール酸金属塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、ポリプラスドンまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記薬学的組成物の重量基準で０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の結合剤をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記結合剤が、ポリビニルピロリドン、デンプン、糖、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の滑沢剤をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記滑沢剤が、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリル金属塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸マグネシウムまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含む、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬学的組成物が、
ａ）該薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の前記崩壊剤；および
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％の前記充填剤
を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の前記崩壊剤；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記結合剤；および
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％の前記充填剤
を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の前記崩壊剤；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記結合剤；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％の前記充填剤；および
ｅ）該組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の滑沢剤
を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で３５ｗｔ％〜７５ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜７ｗｔ％の前記崩壊剤であって、ここで、該崩壊剤は、クロスカルメロース、クロスポビドン、ポリプラスドン、デンプングリコール酸金属塩、デンプンまたはそれらの任意の組み合わせから選択される、崩壊剤；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜２ｗｔ％の前記結合剤であって、ここで、該結合剤は、ポリビニルピロリドン、デンプン、糖、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースもしくはヒドロキシエチルセルロースまたはそれらの任意の組み合わせから選択される、結合剤；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の前記充填剤であって；ここで、該充填剤は、微結晶性セルロース、ラクトース、ソルビトール、セルロース、リン酸カルシウム、デンプンもしくは糖またはそれらの任意の組み合わせから選択される、充填剤；および
ｅ）該組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜３ｗｔ％の滑沢剤であって、ここで、該滑沢剤は、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリル金属塩またはそれらの任意の組み合わせから選択される、滑沢剤
を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で３５ｗｔ％〜７５ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で３ｗｔ％〜７ｗｔ％の崩壊剤であって、ここで、該崩壊剤は、クロスカルメロースを含む、崩壊剤；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜２ｗｔ％の結合剤であって、ここで、該結合剤は、ポリビニルピロリドンを含む、結合剤；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の充填剤であって；ここで、該充填剤は、微結晶性セルロースおよびラクトースを含む、充填剤；および
ｅ）該組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜３ｗｔ％の滑沢剤であって、ここで、該滑沢剤は、フマル酸ステアリル金属塩を含む、滑沢剤
を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で３５ｗｔ％〜７５ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で３ｗｔ％〜７ｗｔ％のクロスカルメロース；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜２ｗｔ％のポリビニルピロリドン；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の前記充填剤であって；ここで、該充填剤は、微結晶性セルロースおよびラクトースを含む、充填剤；および
ｅ）該組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜３ｗｔ％のフマル酸ステアリルナトリウム
を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で３５ｗｔ％〜６５ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で３ｗｔ％〜７ｗｔ％のクロスカルメロースナトリウム；ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜２ｗｔ％の３，０００〜５，０００の平均分子量を有するポリビニルピロリドン；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で３０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の微結晶性セルロース；
ｅ）該薬学的組成物の重量基準で５ｗｔ％〜１０ｗｔ％のラクトース一水和物；および
ｆ）該組成物の重量基準で１ｗｔ％〜３ｗｔ％のフマル酸ステアリルナトリウム
を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
ａ）１ｍｇ／ｍＬ〜２０ｍｇ／ｍＬの水中の化合物（１）であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２０】
2016537347.tif 000002
によって表される、水中の化合物（１）；および
ｂ）０．０１Ｍ〜０．１Ｍの薬学的に許容され得るｐＨ調整剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
化合物（１）の起源が、化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩であり、ここで、ｘは、０〜３である、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
ｘが、０．５である、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩が、Ａ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩である、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記ｐＨ調整剤が、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ４ＯＨ、ＨＣｌ、カーボネート、ビカーボネート、ホスフェート緩衝剤、アセテートまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記ホスフェート緩衝剤が、一塩基性ホスフェート、二塩基性ホスフェートまたはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記ホスフェート緩衝剤が、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウムまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜２０ｗｔ％の錯化剤をさらに含む、請求項２３〜２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記錯化剤が、シクロデキストリン、ポリソルベート、ひまし油またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記錯化剤が、アルファシクロデキストリン、ベータシクロデキストリン、ガンマシクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン、スルホ−ブチルエーテル−ベータ−シクロデキストリン、ポリアニオン性ベータ−シクロデキストリンもしくはそれらの任意の組み合わせを含むシクロデキストリン；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレートを含むポリソルベート；ポリオキシ４０硬化ひまし油、ポリオキシ３５ひまし油もしくはそれらの任意の組み合わせを含むひまし油；またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
デキストロース、マンニトールまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項２３〜３２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
薬学的組成物を調製する方法であって、該方法は、
ａ）該薬学的組成物の重量基準で５ｗｔ％〜９５ｗｔ％の化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２１】
2016537347.tif 000003
によって表され、式中、ｘは、０〜３である、化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｂ）充填剤、崩壊剤、湿潤剤、結合剤、滑剤、滑沢剤またはそれらの任意の組み合わせを含む１つまたはそれを超える賦形剤
を含む化合物（１）の混合物を提供する工程
を含み、ここで、該混合物は、５ｗｔ％〜９５ｗｔ％の該１つまたはそれを超える賦形剤を含む、方法。
【請求項３５】
前記化合物（１）の混合物を提供する工程が、
化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩および１つまたはそれを超える顆粒内賦形剤を混合することにより、化合物（１）の顆粒を提供する工程であって、ここで、該化合物（１）の顆粒は、該顆粒の重量基準で６０ｗｔ％〜９０ｗｔ％の化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩および該顆粒の重量基準で１０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の１つまたはそれを超える賦形剤を含む、工程；および
該化合物（１）の顆粒を１つまたはそれを超える顆粒外賦形剤と混合することにより、薬学的組成物の重量基準で１５ｗｔ％〜４０ｗｔ％の該１つまたはそれを超える顆粒外賦形剤を含む薬学的組成物を得る工程
を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物（１）の顆粒が、該顆粒の重量基準で１０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の充填剤を含むか、前記薬学的組成物が、該薬学的組成物の重量基準で１５ｗｔ％〜４０ｗｔ％の充填剤を含むか、またはその両方である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記充填剤が、微結晶性セルロース、ラクトースまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３５または３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物（１）の混合物が、結合剤、崩壊剤、滑沢剤またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記化合物（１）の混合物を提供する工程が、
ｉ）該化合物（１）の顆粒の重量基準で７０ｗｔ％〜８５ｗｔ％の化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｉｉ）該顆粒の重量基準で１４ｗｔ％〜２５ｗｔ％の前記充填剤および該顆粒の重量基準で１ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記崩壊剤を含む１つまたはそれを超える顆粒内賦形剤
を混合することにより、該化合物（１）の顆粒を提供する工程；および
該化合物（１）の顆粒を、前記薬学的組成物の重量基準で１５ｗｔ％〜４０ｗｔ％の該充填剤、該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記崩壊剤および該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記滑沢剤を含む１つまたはそれを超える顆粒外賦形剤と混合する工程
を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物（１）の混合物を提供する工程が、
水と、前記化合物（１）の顆粒の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記結合剤とを含む結合剤溶液を提供する工程；
ｉ）該化合物（１）の顆粒の重量基準で７０ｗｔ％〜８５ｗｔ％の化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｉｉ）該化合物（１）の顆粒の重量基準で１４ｗｔ％〜２５ｗｔ％の前記充填剤および該化合物（１）の顆粒の重量基準で１ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記崩壊剤を含む顆粒内賦形剤
を含む顆粒内組成物を提供する工程；および
該結合剤溶液および該顆粒内組成物を混合することにより、該化合物（１）の顆粒を形成する工程；および
該化合物（１）の顆粒を、前記薬学的組成物の重量基準で１５ｗｔ％〜４０ｗｔ％の該充填剤、該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の該崩壊剤および該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記滑沢剤を含む１つまたはそれを超える顆粒外賦形剤と混合する工程
を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記結合剤溶液および造粒前組成物を混合する工程が、
ｉ）前記顆粒内組成物をツインスクリュー押出機に供給する工程；および
ｉｉ）該結合剤溶液を該ツインスクリュー押出機に投入する工程
を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記結合剤溶液が、前記顆粒内組成物の重量基準で３０ｗｔ％〜５０ｗｔ％の水を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記充填剤が、微結晶性セルロース、ラクトースまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３４〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記結合剤が、ヒドロキシルプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３４〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３４〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記滑沢剤が、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリル金属塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３４〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記結合剤が、３，０００〜５，０００の平均分子量を有するポリビニルピロリドンを含み；
前記充填剤が、微結晶性セルロースおよびラクトース一水和物を含み；
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウムを含み；
前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含む、
請求項３８〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記化合物（１）の混合物を錠剤に圧縮する工程をさらに含む、請求項３４〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
薬学的組成物を調製する方法であって、該方法は、
ａ）化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２２】
2016537347.tif 000004
によって表され、式中、ｘは、０〜３である、化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｂ）０．０１Ｍ〜０．１ＭのｐＨ調整剤
を混合することにより、１ｍｇ／ｍＬ〜２０ｍｇ／ｍＬの水中の化合物（１）を含む混合物を形成する工程
を含む、方法。
【請求項５０】
ｘが０．５である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩が、Ａ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
生物学的インビトロサンプルまたは被験体におけるインフルエンザウイルスの量を減少させるための、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は該サンプルまたは被験体に投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項５３】
生物学的インビトロサンプルまたは被験体におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害するための、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は該サンプルまたは被験体に投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項５４】
被験体におけるインフルエンザを処置するための、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は該被験体に投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項５５】
１つまたはそれを超えるさらなる治療薬が前記サンプルまたは被験体に共投与されることを特徴とする、請求項５２〜５４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記さらなる治療薬が、抗ウイルス薬を含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤を含む、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、オセルタミビル、ザナミビルまたはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記抗ウイルス薬が、ポリメラーゼ阻害剤を含む、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ポリメラーゼ阻害剤が、ファビピラビルを含む、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記インフルエンザウイルスが、インフルエンザＡウイルスである、請求項５２〜６０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記組成物が１００ｍｇ〜１，６００ｍｇの化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩の投与量で投与されることを特徴とする、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
本発明の別の実施形態は、有効量の薬学的組成物（例えば、本明細書中に記載されるいずれかのもの）を１００ｍｇ〜１，６００ｍｇの化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩（ここで、ｘは、０〜３（例えば、１／２）である）の投与量で被験体に投与する工程を含む投与レジメンを提供する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
ａ）化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化１９】
2016537347.tif 000005
によって表され、式中、ｘは、０〜３である、化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｂ）充填剤、崩壊剤、湿潤剤、結合剤、滑剤、滑沢剤またはそれらの任意の組み合わせを含む１つまたはそれを超える賦形剤
を含む、薬学的組成物であって、
ここで、該化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩は、該組成物の重量基準で５ｗｔ％〜９５ｗｔ％の濃度を有し、該１つまたはそれを超える賦形剤は、該組成物の重量基準で５ｗｔ％〜９５ｗｔ％の濃度を有する、薬学的組成物。
（項目２）
ｘが、０．５〜３である、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目３）
ｘが、０．５である、項目２に記載の薬学的組成物。
（項目４）
前記化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩が、結晶形を有する、項目１〜３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目５）
前記薬学的組成物の重量基準で１０ｗｔ％〜８０ｗｔ％の充填剤をさらに含む、項目１〜４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目６）
前記充填剤が、微結晶性セルロース、ラクトースまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目５に記載の薬学的組成物。
（項目７）
前記薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の崩壊剤をさらに含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目８）
前記崩壊剤が、クロスカルメロース、クロスポビドン、ポリプラスドン、デンプン、デンプングリコール酸金属塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目９）
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、ポリプラスドンまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
前記薬学的組成物の重量基準で０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の結合剤をさらに含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
前記結合剤が、ポリビニルピロリドン、デンプン、糖、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１０に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
前記薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の滑沢剤をさらに含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
前記滑沢剤が、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリル金属塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１２に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸マグネシウムまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含む、項目１４に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
前記薬学的組成物が、
ａ）該薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の前記崩壊剤；および
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％の前記充填剤
を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の前記崩壊剤；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記結合剤；および
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％の前記充填剤
を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の前記崩壊剤；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記結合剤；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２０ｗｔ％〜８０ｗｔ％の前記充填剤；および
ｅ）該組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の滑沢剤
を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で３５ｗｔ％〜７５ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜７ｗｔ％の前記崩壊剤であって、ここで、該崩壊剤は、クロスカルメロース、クロスポビドン、ポリプラスドン、デンプングリコール酸金属塩、デンプンまたはそれらの任意の組み合わせから選択される、崩壊剤；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜２ｗｔ％の前記結合剤であって、ここで、該結合剤は、ポリビニルピロリドン、デンプン、糖、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースもしくはヒドロキシエチルセルロースまたはそれらの任意の組み合わせから選択される、結合剤；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の前記充填剤であって；ここで、該充填剤は、微結晶性セルロース、ラクトース、ソルビトール、セルロース、リン酸カルシウム、デンプンもしくは糖またはそれらの任意の組み合わせから選択される、充填剤；および
ｅ）該組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜３ｗｔ％の滑沢剤であって、ここで、該滑沢剤は、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリル金属塩またはそれらの任意の組み合わせから選択される、滑沢剤
を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で３５ｗｔ％〜７５ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で３ｗｔ％〜７ｗｔ％の崩壊剤であって、ここで、該崩壊剤は、クロスカルメロースを含む、崩壊剤；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜２ｗｔ％の結合剤であって、ここで、該結合剤は、ポリビニルピロリドンを含む、結合剤；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の充填剤であって；ここで、該充填剤は、微結晶性セルロースおよびラクトースを含む、充填剤；および
ｅ）該組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜３ｗｔ％の滑沢剤であって、ここで、該滑沢剤は、フマル酸ステアリル金属塩を含む、滑沢剤
を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で３５ｗｔ％〜７５ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で３ｗｔ％〜７ｗｔ％のクロスカルメロース；
ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜２ｗｔ％のポリビニルピロリドン；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で２５ｗｔ％〜５０ｗｔ％の前記充填剤であって；ここで、該充填剤は、微結晶性セルロースおよびラクトースを含む、充填剤；および
ｅ）該組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜３ｗｔ％のフマル酸ステアリルナトリウム
を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
前記組成物が、
ａ）前記薬学的組成物の重量基準で３５ｗｔ％〜６５ｗｔ％のＡ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩；
ｂ）該薬学的組成物の重量基準で３ｗｔ％〜７ｗｔ％のクロスカルメロースナトリウム；ｃ）該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜２ｗｔ％の３，０００〜５，０００の平均分子量を有するポリビニルピロリドン；
ｄ）該薬学的組成物の重量基準で３０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の微結晶性セルロース；
ｅ）該薬学的組成物の重量基準で５ｗｔ％〜１０ｗｔ％のラクトース一水和物；および
ｆ）該組成物の重量基準で１ｗｔ％〜３ｗｔ％のフマル酸ステアリルナトリウム
を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
ａ）１ｍｇ／ｍＬ〜２０ｍｇ／ｍＬの水中の化合物（１）であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２０】
2016537347.tif 000006
によって表される、水中の化合物（１）；および
ｂ）０．０１Ｍ〜０．１Ｍの薬学的に許容され得るｐＨ調整剤
を含む、薬学的組成物。
（項目２４）
化合物（１）の起源が、化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩であり、ここで、ｘは、０〜３である、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
ｘが、０．５である、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
前記化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩が、Ａ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩である、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
前記ｐＨ調整剤が、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ４ＯＨ、ＨＣｌ、カーボネート、ビカーボネート、一塩基性ホスフェート、二塩基性ホスフェート、アセテートまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目２３〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
前記ｐＨ調整剤が、ホスフェート緩衝剤を含む、項目２７に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
前記ホスフェート緩衝剤が、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウムまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記薬学的組成物の重量基準で１ｗｔ％〜２０ｗｔ％の錯化剤をさらに含む、項目２３〜２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
前記錯化剤が、シクロデキストリン、ポリソルベート、ひまし油またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目３０に記載の薬学的組成物。
（項目３２）
前記錯化剤が、アルファシクロデキストリン、ベータシクロデキストリン、ガンマシクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン、スルホ−ブチルエーテル−ベータ−シクロデキストリン、ポリアニオン性ベータ−シクロデキストリンもしくはそれらの任意の組み合わせを含むシクロデキストリン；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレートを含むポリソルベート；ポリオキシ４０硬化ひまし油、ポリオキシ３５ひまし油もしくはそれらの任意の組み合わせを含むひまし油；またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
デキストロース、マンニトールまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目２３〜３２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目３４）
薬学的組成物を調製する方法であって、該方法は、
ａ）該薬学的組成物の重量基準で５ｗｔ％〜９５ｗｔ％の化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２１】
2016537347.tif 000007
によって表され、式中、ｘは、０〜３である、化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｂ）充填剤、崩壊剤、湿潤剤、結合剤、滑剤、滑沢剤またはそれらの任意の組み合わせを含む１つまたはそれを超える賦形剤
を含む化合物（１）の混合物を提供する工程
を含み、ここで、該混合物は、５ｗｔ％〜９５ｗｔ％の該１つまたはそれを超える賦形剤を含む、方法。
（項目３５）
前記化合物（１）の混合物を提供する工程が、
化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩および１つまたはそれを超える顆粒内賦形剤を混合することにより、化合物（１）の顆粒を提供する工程であって、ここで、該化合物（１）の顆粒は、該顆粒の重量基準で６０ｗｔ％〜９０ｗｔ％の化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩および該顆粒の重量基準で１０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の１つまたはそれを超える賦形剤を含む、工程；および
該化合物（１）の顆粒を１つまたはそれを超える顆粒外賦形剤と混合することにより、薬学的組成物の重量基準で１５ｗｔ％〜４０ｗｔ％の該１つまたはそれを超える顆粒外賦形剤を含む薬学的組成物を得る工程
を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記化合物（１）の顆粒が、該顆粒の重量基準で１０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の充填剤を含むか、前記薬学的組成物が、該薬学的組成物の重量基準で１５ｗｔ％〜４０ｗｔ％の充填剤を含むか、またはその両方である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記充填剤が、微結晶性セルロース、ラクトースまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目３５または３６のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記化合物（１）の混合物が、結合剤、崩壊剤、滑沢剤またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記化合物（１）の混合物を提供する工程が、
ｉ）該化合物（１）の顆粒の重量基準で７０ｗｔ％〜８５ｗｔ％の化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｉｉ）該顆粒の重量基準で１４ｗｔ％〜２５ｗｔ％の前記充填剤および該顆粒の重量基準で１ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記崩壊剤を含む１つまたはそれを超える顆粒内賦形剤
を混合することにより、該化合物（１）の顆粒を提供する工程；および
該化合物（１）の顆粒を、前記薬学的組成物の重量基準で１５ｗｔ％〜４０ｗｔ％の該充填剤、該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記崩壊剤および該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記滑沢剤を含む１つまたはそれを超える顆粒外賦形剤と混合する工程
を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４０）
前記化合物（１）の混合物を提供する工程が、
水と、前記化合物（１）の顆粒の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記結合剤とを含む結合剤溶液を提供する工程；
ｉ）該化合物（１）の顆粒の重量基準で７０ｗｔ％〜８５ｗｔ％の化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｉｉ）該化合物（１）の顆粒の重量基準で１４ｗｔ％〜２５ｗｔ％の前記充填剤および該化合物（１）の顆粒の重量基準で１ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記崩壊剤を含む顆粒内賦形剤
を含む顆粒内組成物を提供する工程；および
該結合剤溶液および該顆粒内組成物を混合することにより、該化合物（１）の顆粒を形成する工程；および
該化合物（１）の顆粒を、前記薬学的組成物の重量基準で１５ｗｔ％〜４０ｗｔ％の該充填剤、該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の該崩壊剤および該薬学的組成物の重量基準で０．５ｗｔ％〜５ｗｔ％の前記滑沢剤を含む１つまたはそれを超える顆粒外賦形剤と混合する工程
を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４１）
前記結合剤溶液および造粒前組成物を混合する工程が、
ｉ）前記顆粒内組成物をツインスクリュー押出機に供給する工程；および
ｉｉ）該結合剤溶液を該ツインスクリュー押出機に投入する工程
を含む、４０に記載の方法。
（項目４２）
前記結合剤溶液が、前記顆粒内組成物の重量基準で３０ｗｔ％〜５０ｗｔ％の水を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記充填剤が、微結晶性セルロース、ラクトースまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目３４〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記結合剤が、ヒドロキシルプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目３４〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目３４〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記滑沢剤が、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリル金属塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目３８〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記結合剤が、３，０００〜５，０００の平均分子量を有するポリビニルピロリドンを含み；
前記充填剤が、微結晶性セルロースおよびラクトース一水和物を含み；
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウムを含み；
前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含む、
項目３８〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記化合物（１）の混合物を錠剤に圧縮する工程をさらに含む、項目３４〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
薬学的組成物を調製する方法であって、該方法は、
ａ）化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２２】
2016537347.tif 000008
によって表され、式中、ｘは、０〜３である、化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩；および
ｂ）０．０１Ｍ〜０．１ＭのｐＨ調整剤
を混合することにより、１ｍｇ／ｍＬ〜２０ｍｇ／ｍＬの水中の化合物（１）を含む混合物を形成する工程
を含む、方法。
（項目５０）
ｘが０．５である、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
前記化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩が、Ａ形の化合物（１）・１／２Ｈ２ＯのＨＣｌ塩である、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５２）
生物学的インビトロサンプルまたは被験体におけるインフルエンザウイルスの量を減少させる方法であって、該方法は、該サンプルまたは被験体に有効量の項目１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目５３）
生物学的インビトロサンプルまたは被験体におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害する方法であって、該方法は、該サンプルまたは被験体に有効量の項目１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目５４）
被験体におけるインフルエンザを処置する方法であって、該方法は、該被験体に治療有効量の項目１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目５５）
１つまたはそれを超えるさらなる治療薬を前記サンプルまたは被験体に共投与する工程をさらに含む、項目５２〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記さらなる治療薬が、抗ウイルス薬を含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、オセルタミビル、ザナミビルまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記抗ウイルス薬が、ポリメラーゼ阻害剤を含む、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記ポリメラーゼ阻害剤が、ファビピラビルを含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記インフルエンザウイルスが、インフルエンザＡウイルスである、項目５２〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
有効量の項目１〜２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物を１００ｍｇ〜１，６００ｍｇの化合物（１）・ｘＨ２ＯのＨＣｌ塩の投与量で被験体に投与する工程を含む、投与レジメン。