【手続補正書】
【提出日】平成29年10月25日(2017.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
代謝障害を患う試験対象が、FGF19バリアントでの治療の候補であるかどうかを決定するための方法であって、
(i)(a)FGF19又はFGF19代替物とFGF19バリアントとを、代謝障害を患う該試験対象に共投与すること（ここで、該試験対象に投与されるFGF19又はFGF19代替物の量は、参照集団において癌性状態を誘発するのに十分なものである）、及び
(b)癌性状態の徴候が観察されるかどうかを決定することを含み、
ここで、該徴候の非存在が、該試験対象がFGF19バリアントでの治療の候補であることを示す、前記方法；
(ii)(a)癌性状態の徴候を有する試験対象であって、代謝障害を患う該試験対象を提供することと、FGF19又はFGF19代替物とFGF19バリアントとを該試験対象に共投与すること（ここで、該試験対象に投与されるFGF19又はFGF19代替物の量は、参照集団において癌性状態を誘発するのに十分なものである）、及び
(b)該試験対象において該癌性状態の徴候が増強されるかどうかを決定することを含み、
ここで、該癌性状態の徴候の増強の非存在が、該試験対象がFGF19バリアントでの治療の候補であることを示す、前記方法；又は
(iii)(a)癌性状態の徴候を有する試験対象であって、代謝障害を患う該試験対象を提供することと、FGF19又はFGF19代替物とFGF19バリアントとを該試験対象に共投与すること（ここで、該試験対象に投与されるFGF19又はFGF19代替物の量は、参照集団において癌性状態を誘発するのに十分なものである）、及び
(b)該試験対象において該癌性状態の徴候が低減されるかどうかを決定することを含み、
ここで、該癌性状態の徴候の低減が、該試験対象がFGF19バリアントでの治療の候補であることを示す、前記方法。
【請求項２】
前記FGF19バリアントが、
(i)配列番号：1に示したアミノ酸配列；若しくは
(ii)配列番号：5から29のうちのいずれか1つに示したアミノ酸配列；
又はこれらの部分配列若しくは断片を含む又はこれからなる、請求項１記載の方法。
【請求項３】
FGF19バリアントが、代謝障害を患う試験対象を治療するための候補であるかどうかを決定するための方法であって、
(i)(a)FGF19又はFGF19代替物とFGF19バリアントとを、代謝障害を患う該試験対象に共投与すること（ここで、該試験対象に投与されるFGF19又はFGF19代替物の量は、参照集団において癌性状態を誘発するのに十分なものである）、及び
(b)該試験対象において、癌性状態の徴候が観察されるかどうかを決定することを含み、
ここで、該癌性状態の徴候の非存在が、FGF19バリアントが該試験対象の治療の候補であることを示す、前記方法；
(ii)(a)代謝障害を患う試験対象であって、癌性状態の徴候を有する該試験対象を提供することと、FGF19又はFGF19代替物とFGF19バリアントとを該試験対象に共投与すること（ここで、該試験対象に投与されるFGF19又はFGF19代替物の量は、参照集団において癌性状態を増悪させるのに十分なものである）、及び
(b)(1)該試験対象において、該癌性状態の徴候が増強されるかどうかを決定することを含み、
ここで、該癌性状態の徴候の増悪の非存在が、FGF19バリアントが該試験対象の治療の候補であることを示すか；又は
(2)該試験対象において、該癌性状態の徴候が低減されるかどうかを決定することを含み、
ここで、該癌性状態の徴候の低減が、FGF19バリアントが該試験対象の治療の候補であることを示す、前記方法。
【請求項４】
(a)前記癌性状態の徴候が腫瘍であり、任意に、該腫瘍が結腸腫瘍又は肝腫瘍であるか；又は
(b)請求項１(iii)又は請求項２(ii)における前記癌性状態の徴候の低減が、腫瘍数、腫瘍サイズ、又は腫瘍重量の低下によって決定される、請求項１又は２記載の方法。
【請求項５】
前記試験対象が、
(a)動物、マウス、若しくはdb/dbマウスであるか；又は
(b)試料集団における成熟FGF19のレベルと比較して、上昇したレベルの成熟FGF19を有し、任意に、該試験対象がFGF19を過剰発現する、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記FGF19バリアントポリペプチドが、
(a)高血糖状態、インスリン抵抗性、高インスリン血症、耐糖能障害、及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される少なくとも1つの状態を改善し、ここで、任意に、該高血糖状態が糖尿病を含むか；又は
(b)肥満又は望ましくない体重を改善する、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記FGF19又はFGF19代替物及びFGF19バリアントの少なくとも1つが標識され、ここで、任意に、該標識がFLAG-タグを含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
前記FGF19が、前記FGF19バリアントと共投与される、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
前記決定ステップが、共投与ステップの20週後よりも後、9か月後よりも後、又は12か月後よりも後に実施される、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
代謝障害を患う対象を治療するための医薬の製造におけるFGF19バリアントの使用であって、該医薬が、治療有効量の請求項２において特定されるFGF19バリアントを含み、該対象が、FGF19誘発性の癌性状態の徴候を呈しており、かつ該対象における代謝障害の改善が存在し；
任意に、
(i)該対象が動物であり、任意に、該動物がヒトである；
(ii)該癌性状態が腫瘍であり、任意に、該腫瘍が結腸腫瘍又は肝腫瘍である；
(iii)該代謝障害が、高血糖状態、インスリン抵抗性、高インスリン血症、耐糖能障害、肥満、及びメタボリックシンドロームからなる群から選択され、任意に、該高血糖状態が糖尿病である；又は
(iv)該対象における代謝障害の改善が、血糖の低下、体重の減少、又はインスリンの低下である、前記使用。
【請求項１１】
FGF19バリアントが、代謝障害を患う対象における癌性の疾患、障害、又は状態を予防するための候補であるかどうかを決定するためのモデルであって、該モデルが、
(i)有効量のFGF19又はFGF19代替物の投与の前に癌性状態の徴候を呈しておらず、かつ(ii)FGF19又はFGF19代替物の投与の後に癌性状態の徴候を呈する対象であって、ここで、該癌性状態の徴候が、有効量の配列番号：1に示したアミノ酸配列を含む又はこれからなるポリペプチドの投与時に改善する、該対象を含む、前記モデル。
【請求項１２】
FGF19バリアントが、代謝障害を患う対象における癌性の疾患、障害、又は状態を治療するための候補であるかどうかを決定するためのモデルであって、該モデルが、
FGF19又はFGF19代替物の投与に由来する少なくとも1つの癌の徴候を有する対象であって、ここで、該癌の徴候が、有効量の配列番号：1に示したアミノ酸配列を含む又はこれからなるポリペプチドの投与時に改善する、該対象を含む、前記モデル。
【請求項１３】
(i)前記癌の徴候が腫瘍であり、任意に、該腫瘍が結腸腫瘍又は肝腫瘍である；
(ii)前記癌の徴候の改善が、腫瘍数、腫瘍サイズ、又は腫瘍重量の低下である；
(iii)前記対象がマウスであり、任意に、該マウスがdb/dbマウスである；
(iv)前記FGF19又はFGF19代替物及びFGF19バリアントの少なくとも1つが標識され、任意に、該標識がFLAG-タグを含む；
(v)該代謝障害が、高血糖状態、インスリン抵抗性、高インスリン血症、耐糖能障害、肥満、及びメタボリックシンドロームからなる群から選択され、任意に、該高血糖状態が、糖尿病である；又は
(vi)前記FGF19又はFGF19代替物が、FGF19である、請求項１１又は１２記載の方法。
【請求項１４】
対象におけるFGF19の発癌活性を弱めるための医薬の製造におけるFGF19バリアントの使用。
【請求項１５】
対象におけるFGF19依存性の癌若しくは腫瘍、又はこれらの症状を治療するための医薬の製造におけるFGF19バリアントの使用。
【請求項１６】
対象におけるFGF19依存性の癌若しくは腫瘍、又はこれらの症状を予防するための医薬の製造におけるFGF19バリアントの使用。
【請求項１７】
前記FGF19依存性の癌又は腫瘍が、肝細胞癌、結腸癌若しくは腫瘍、前立腺癌若しくは腫瘍、又は肺癌若しくは腫瘍である、請求項１５又は１６記載のFGF19バリアントの使用。
【請求項１８】
前記FGF19バリアントが、配列番号：1に示したアミノ酸配列を含む又はこれからなるポリペプチドである、請求項１４〜１６のいずれか一項記載のFGF19バリアントの使用。
【請求項１９】
前記対象が、その必要がある対象である、請求項１４〜１６のいずれか一項記載のFGF19バリアントの使用。