(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
内側から順に、（１）服用時に苦味を呈する薬物を含有する芯物質層、（２）胃溶性高分子によるコーティング層、（３）水溶性高分子によるコーティング層からなる顆粒。
【請求項２】
内側から順に、（１）服用時に苦味を呈する薬物を含有する芯物質層、（２）水溶性高分子によるコーティング層、（３）胃溶性高分子によるコーティング層、（４）水溶性高分子によるコーティング層からなる顆粒。
【請求項３】
服用時に苦味を呈する薬物がイブプロフェンである請求項１または２記載の顆粒。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、服用時に苦味を呈する薬物を胃溶性高分子でコーティングしても経時的に安定な顆粒に関する。
【０００２】
【従来の技術】
苦味を呈する薬物を造粒した後、胃溶性高分子でコーティングしマスキングする方法は、薬物の吸収性や製剤の生産性などの点で有利であり、よく用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、苦味を呈する薬物の種類によって（例えばイブプロフェンのように低融点の薬物）は、胃溶性高分子でコーティングしマスキングすると、加速条件下（４０℃，７５％ＲＨ，ビン包装）で保存した場合に、胃溶性高分子と相互作用を起こし、顆粒表面が溶融し、顆粒の変色、凝集などが発生するなど外観上の安定性が確保できないという欠点が生じた。
本発明の目的は、例えばイブプロフェンのような低融点であり苦味を呈する薬物を胃溶性高分子を用いて安定にマスキング処理した顆粒を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究を進めた結果、苦味を有する薬物を含有する芯物質に胃溶性高分子をコーティングした後、水溶性高分子でさらにコーティングすることにより前記課題を解決することができることを見いだし、本発明を完成した。  すなわち本発明は、内側から順に、（１）服用時に苦味を呈する薬物を含有する芯物質層、（２）胃溶性高分子によるコーティング層（以下、第１層と称する）、（３）水溶性高分子によるコーティング層（以下、第２層と称する）からなる顆粒である。
【０００５】
本発明において、服用時に苦味を呈する薬物としては特に制限はないが、胃溶性高分子と相互作用を起こす薬物、とりわけ融点が低い薬物が好ましい。このような例を挙げるとイブプロフェンの他、ケトプロフェン、グアイフェネシンなどである。また、胃溶性高分子としては、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート（以下、ＡＥＡと略称する。）、ジメチルアミノエチルメタアクリレート−メタアクリレート共重合体（以下、オイドラギットＥと称する。）などを挙げることができる。水溶性高分子としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、プルラン、デキストリンなどを挙げることができる。
【０００６】
なお、本発明においては、服用時に苦味を呈する薬物を含有する芯物質層と第１層の間に、水溶性高分子によるコーティング層（以下、中間層と称する）を設けると、（ｉ）胃溶性高分子をコーティングしやすくなる、（ｉｉ）コーティングに用いる胃溶性高分子をへらすことができ吸収性のよい顆粒ができる、という点で好ましい。
上記各層には、顆粒を製造する際に通常用いられる物質を配合することができ、芯物質への各層のコーティングは常法により行うことができる。
【０００７】
【発明の効果】
本発明により、服用時に苦味を呈する薬物を胃溶性高分子でコーティングしても経時的に安定なマスキング処理顆粒を提供することが可能になった。
【０００８】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
（芯物質層）
成分                                                                          配合量（ｍｇ）
イブプロフェン                                                                  ４５０
結晶セルロース                                                                  １００
バレイショデンプン                                                          ２００
ヒドロキシプロピルセルロース                                          ３０
ポリエチレングリコール６０００                                      ４０
（第１層）
ＡＥＡ                                                                                      ６５
ヒドロキシプロピルセルロース                                          １０
タルク                                              １０
（第２層）
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                              ４０
ステアリン酸マグネシウム                                                      ５
上記処方により常法を用いて顆粒を製造した。
【０００９】
実施例２
（芯物質層）
成分                                                                          配合量（ｍｇ）
イブプロフェン                                                                  ４５０
結晶セルロース                                                                  １００
バレイショデンプン                                                          ２００
ヒドロキシプロピルセルロース                                          ３０
ポリエチレングリコール６０００                                      ４０
（第１層）
オイドラギットＥ                                                                  ６５
ヒドロキシプロピルセルロース                                          １０
タルク                                              １０
（第２層）
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                              ４０
ステアリン酸マグネシウム                                                      ５
上記処方により常法を用いて顆粒を製造した。
【００１０】
実施例３
（芯物質層）
成分                                                                          配合量（ｍｇ）
イブプロフェン                                                                  ４５０
結晶セルロース                                                                  １００
バレイショデンプン                                                          ２００
ヒドロキシプロピルセルロース                                          ３０
ポリエチレングリコール６０００                                      ４０
（中間層）
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                              ４０
ステアリン酸マグネシウム                                                      ５
（第１層）
ＡＥＡ                                                                            ６５
ヒドロキシプロピルセルロース                                          １０
タルク                                              １０
（第２層）
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                              ４５
ステアリン酸マグネシウム                                                      ６
上記処方により常法を用いて顆粒を製造した。
【００１１】
試験例
実施例１〜３で製造した製剤及び比較として実施例１の処方において第１層コーティングのみを行った製剤（比較例１），実施例３において中間層と第１層コーティングのみを行った製剤（比較例２）をそれぞれビンに充填後、４０℃の条件下で２週間後、１ヶ月後、３ヶ月後における外観（凝集，変色）変化を観察した。その結果を表１に示す。
なお、表１中の各記号は次の判定基準で用いている。
−：外観変化を認めない
±：僅かに外観変化が認められる
＋：明らかな外観変化が認められる
＋＋：著しい外観変化が認められる
【００１２】
【表１】
0003557654.tif 000002