【手続補正書】
【提出日】平成29年8月17日(2017.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１−１】
2016531134.tif 000001
の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩
（式中：
Ａは、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、存在しないかまたは水素であり；および
【化１−２】
2016531134.tif 000002
は、一重または二重結合であり、
【化１−３】
2016531134.tif 000003
の１つが二重結合であるとき、他の
【化１−４】
2016531134.tif 000004
は一重結合となり；および
【化１−５】
2016531134.tif 000005
の１つが二重結合のとき、Ｒ５は存在しない）。
【請求項２】
前記化合物が、式（Ｉａ−３）：
【化５】
2016531134.tif 000006
（式中、
Ｒ４は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＯＲａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；
各Ｒａは、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に、環を形成し；および
ｎは、０、１、２、または３である）
である、請求項１記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項３】
ｎが、０である、請求項１記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項５】
前記化合物が：
【化７−１】
2016531134.tif 000007
【化７−２】
2016531134.tif 000008
から選択される、請求項２記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項６】
式（Ｉｂ）：
【化８−１】
2016531134.tif 000009
の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩
（式中：
Ａは、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、存在しないかまたは水素であり；および
【化８−２】
2016531134.tif 000010
は、一重または二重結合であり、
【化８−３】
2016531134.tif 000011
の１つが二重結合であるとき、他の
【化８−４】
2016531134.tif 000012
は一重結合となり；および
【化８−５】
2016531134.tif 000013
の１つが二重結合のとき、Ｒ５は存在しない）。
【請求項７】
前記化合物が、式（Ｉｂ−３）：
【化１１】
2016531134.tif 000014
（式中：
Ｒ４は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＯＲａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；
各Ｒａは、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に、環を形成し；および
ｎは、０、１、２、または３である）
である、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項８】
前記化合物が、式（Ｉｂ−４）：
【化１２】
2016531134.tif 000015
（式中：
Ｒ４は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＯＲａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；
各Ｒａは、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に、環を形成し；および
ｎは、０、１、２、または３である）
である、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ａが、単環式である、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ａが、二環式である、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ａが、１個、２個、３個、または４個の窒素原子を含む５員または６員ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ａが、モルホリンまたはピペラジンである、請求項１１記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１３】
前記ヘテロアリールが、ベンゾトリアゾール、アザベンゾトリアゾール、ジアザベンゾトリアゾール、ベンゾピラゾール、アザベンゾピラゾール、またはジアザベンゾピラゾールである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ａが、ピラゾール、トリアゾール、またはテトラゾールである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、メチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、メチルである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１８】
ｎが、０である、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１９】
ｎが、１または２であり、Ｒ４が、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｒａが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１９記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒａが、メチルである、請求項２０記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２２】
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａである、請求項１９記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２３】
Ｒａが、メチルである、請求項２２記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２４】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）Ｒａである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２５】
ｎが、０または１であり；Ｒ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；およびＲ２がメチルである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２６】
Ｒ１が、メチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２７】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａである、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２８】
該化合物が：
【化１３−１】
2016531134.tif 000016
【化１３−２】
2016531134.tif 000017
【化１３−３】
2016531134.tif 000018
【化１３−４】
2016531134.tif 000019
【化１３−５】
2016531134.tif 000020
【化１３−６】
2016531134.tif 000021
【化１３−７】
2016531134.tif 000022
【化１３−８】
2016531134.tif 000023
【化１３−９】
2016531134.tif 000024
【化１３−１０】
2016531134.tif 000025
【化１３−１１】
2016531134.tif 000026
【化１３−１２】
2016531134.tif 000027
【化１３−１３】
2016531134.tif 000028
【化１３−１４】
2016531134.tif 000029
【化１３−１５】
2016531134.tif 000030
から選択される、請求項６記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬剤的に許容可能な塩、及び薬剤的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
例えば、ＧＡＢＡ受容体モジュレーターとして作用するように設計されたＣ２１置換向神経活性ステロイドを、本明細書中で提供する。特定の実施形態では、かかる化合物は、対象の麻酔及び／または鎮静の誘因用治療薬として有用であると考えられる。いくつかの実施形態では、かかる化合物は、必要とする対象（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群）のＣＮＳ関連疾患（例えば、睡眠障害、気分障害、統合失調症圏障害、痙攣性障害、記憶及び／または認知障害、運動障害、人格障害、自閉症圏障害、疼痛、外傷性脳障害、血管性疾患、薬物乱用障害及び／または退薬症候群、または耳鳴症）の治療用治療薬として有用であると考えられる。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１−１】
2016531134.tif 000031
の化合物、その薬剤的に許容可能な塩
（式中：
Ａは、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、存在しないかまたは水素であり；および
【化１−２】
2016531134.tif 000032
は、一重または二重結合であり、
【化１−３】
2016531134.tif 000033
の１つが二重結合であるとき、他の
【化１−４】
2016531134.tif 000034
は一重結合となり；および
【化１−５】
2016531134.tif 000035
の１つが二重結合のとき、Ｒ５は存在しない）。
（項目２）
式（Ｉａ）：
【化２−１】
2016531134.tif 000036
の化合物、その薬剤的に許容可能な塩
（式中：
Ａは、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
各Ｒ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、存在しないかまたは水素であり；および
【化２−２】
2016531134.tif 000037
は、一重または二重結合であり、
【化２−３】
2016531134.tif 000038
の１つが二重結合であるとき、他の
【化２−４】
2016531134.tif 000039
は一重結合となり；および
【化２−５】
2016531134.tif 000040
の１つが二重結合のとき、Ｒ５は存在しない）。
（項目３）
前記化合物が、式（Ｉａ−１）：
【化３】
2016531134.tif 000041
である、項目２記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、式（Ｉａ−２）：
【化４】
2016531134.tif 000042
である、項目２記載の化合物。
（項目５）
Ａが、単環式である、項目２記載の化合物。
（項目６）
Ａが、窒素により結合している、項目５記載の化合物。
（項目７）
Ａが、ヘテロアリールである、項目５記載の化合物。
（項目８）
前記ヘテロアリールが、５個までの窒素原子を含む、項目７記載の化合物。
（項目９）
前記ヘテロアリールが、ベンゾトリアゾール、アザベンゾトリアゾール、ジアザベンゾトリアゾール、ベンゾピラゾール、アザベンゾピラゾール、またはジアザベンゾピラゾールである、項目７記載の化合物。
（項目１０）
Ａが、５員ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、項目５記載の化合物。
（項目１１）
Ａが、４個までの窒素原子を含む５員ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、項目１０記載の化合物。
（項目１２）
Ａが、２個、３個、または４個の窒素原子を含む５員ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、項目１１記載の化合物。
（項目１３）
Ａが、ピラゾール、トリアゾール、またはテトラゾールである、項目１２記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、式（Ｉａ−３）：
【化５】
2016531134.tif 000043
（式中、
Ｒ４は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＯＲａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；
各Ｒａは、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に、環（例えば、３〜７員環、例えば、５〜７員環；少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、または硫黄原子を含む環）を形成し；および
ｎは、０、１、２、または３である）
である、項目３記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が、式（Ｉａ−４）：
【化６】
2016531134.tif 000044
（式中、
Ｒ４は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＯＲａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；
各Ｒａは、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に、環（例えば、３〜７員環、例えば、５〜７員環；少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、または硫黄原子を含む環）を形成し；および
ｎは、０、１、２、または３である）
である、項目３記載の化合物。
（項目１６）
ｎが、０である、項目３記載の化合物。
（項目１７）
ｎが、１または２であり、Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）ＯＲａである、項目３記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ４が、メチルである、項目１７記載の化合物。
（項目１９）
Ｒａが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目１７記載の化合物。
（項目２０）
Ｒａが、エチルである、項目１９記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａである、項目３記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである、項目２１記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目２２記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１が、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目２３記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔである、項目２１記載の化合物。
（項目２６）
前記化合物が：
【化７−１】
2016531134.tif 000045
【化７−２】
2016531134.tif 000046
から選択される、項目１４記載の化合物。
（項目２７）
式（Ｉｂ）：
【化８−１】
2016531134.tif 000047
の化合物、その薬剤的に許容可能な塩
（式中：
Ａは、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、存在しないかまたは水素であり；および
【化８−２】
2016531134.tif 000048
は、一重または二重結合であり、
【化８−３】
2016531134.tif 000049
の１つが二重結合であるとき、他の
【化８−４】
2016531134.tif 000050
は一重結合となり；および
【化８−５】
2016531134.tif 000051
の１つが二重結合のとき、Ｒ５は存在しない）。
（項目２８）
前記化合物が、式（Ｉｂ−１）：
【化９】
2016531134.tif 000052
である、項目２７記載の化合物。
（項目２９）
前記化合物が、式（Ｉｂ−２）：
【化１０】
2016531134.tif 000053
である、項目２７記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物が、式（Ｉｂ−３）：
【化１１】
2016531134.tif 000054
（式中：
Ｒ４は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＯＲａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；
各Ｒａは、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に、環（例えば、３〜７員環、例えば、５〜７員環；少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、または硫黄原子を含む環）を形成し；および
ｎは、０、１、２、または３である）
である、項目２８記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物が、式（Ｉｂ−４）：
【化１２】
2016531134.tif 000055
（式中：
Ｒ４は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＯＲａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；
各Ｒａは、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に、環（例えば、３〜７員環、例えば、５〜７員環；少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、または硫黄原子を含む環）を形成し；および
ｎは、０、１、２、または３である）
である、項目２９記載の化合物。
（項目３２）
Ａが、単環式である、項目２７記載の化合物。
（項目３３）
Ａが、二環式である、項目２７記載の化合物。
（項目３４）
Ａが、窒素により結合している、項目２７記載の化合物。
（項目３５）
Ａが、５員または６員ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、項目３４記載の化合物。
（項目３６）
Ａが、４個までの窒素原子を含む５員または６員ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、項目３５記載の化合物。
（項目３７）
Ａが、１個、２個、３個、または４個の窒素原子を含む５員または６員ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、項目３６記載の化合物。
（項目３８）
Ａが、ヘテロシクリルである、項目２７記載の化合物。
（項目３９）
Ａが、モルホリンまたはピペラジンである、項目３８記載の化合物。
（項目４０）
Ａが、ヘテロアリールである、項目２７記載の化合物。
（項目４１）
前記ヘテロアリールが、５個までの窒素原子を含む、項目４０記載の化合物。
（項目４２）
前記ヘテロアリールが、ベンゾトリアゾール、アザベンゾトリアゾール、ジアザベンゾトリアゾール、ベンゾピラゾール、アザベンゾピラゾール、またはジアザベンゾピラゾールである、項目４０記載の化合物。
（項目４３）
前記ヘテロアリールが、５員である、項目４０記載の化合物。
（項目４４）
Ａが、４個までの窒素原子を含む、項目４３記載の化合物。
（項目４５）
Ａが、２個、３個、または４個の窒素原子を含む、項目４３記載の化合物。
（項目４６）
Ａが、ピラゾール、トリアゾール、またはテトラゾールである、項目４０記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである、項目２７記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目４７記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ１が、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目４８記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ１が、メチルである、項目４８記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ２が、メチルである、項目２７記載の化合物。
（項目５２）
ｎが、０である、項目２７記載の化合物。
（項目５３）
ｎが、１または２であり、Ｒ４が、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａである、項目２７記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ４が、Ｂｒ、Ｃｌ、またはＦである、項目５３記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ４が、−ＯＣＨ３である、項目５３記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ４が、シアノである、項目５３記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目５３記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ４が、メチルである、項目５７記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）Ｒａである、項目５３記載の化合物。
（項目６０）
Ｒａが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目５９記載の化合物。
（項目６１）
Ｒａが、メチルである、項目６０記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａである、項目５３記載の化合物。
（項目６３）
Ｒａが、メチルである、項目６２記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）Ｒａである、項目２７記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅである、項目６４記載の化合物。
（項目６６）
ｎが、０または１であり；Ｒ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；およびＲ２がメチルである、項目２７記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ１が、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目２７記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ１が、メチルである、項目６７記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒａである、項目２７記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ４が、メチルである、項目６９記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅである、項目６９記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅである、項目６９記載の化合物。
（項目７３）
該化合物が：
【化１３−１】
2016531134.tif 000056
【化１３−２】
2016531134.tif 000057
【化１３−３】
2016531134.tif 000058
【化１３−４】
2016531134.tif 000059
【化１３−５】
2016531134.tif 000060
【化１３−６】
2016531134.tif 000061
【化１３−７】
2016531134.tif 000062
【化１３−８】
2016531134.tif 000063
【化１３−９】
2016531134.tif 000064
【化１３−１０】
2016531134.tif 000065
【化１３−１１】
2016531134.tif 000066
【化１３−１２】
2016531134.tif 000067
【化１３−１３】
2016531134.tif 000068
【化１３−１４】
2016531134.tif 000069
【化１３−１５】
2016531134.tif 000070
から選択される、項目２７記載の化合物。
（項目７４）
項目１〜７３のいずれか１項に記載の化合物及び薬剤的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
（項目７５）
式（Ｉ）：
【化１４−１】
2016531134.tif 000071
の化合物、その薬剤的に許容可能な塩
（式中：
Ａは、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、存在しないかまたは水素であり；および
【化１４−２】
2016531134.tif 000072
は、一重または二重結合であり、
【化１４−３】
2016531134.tif 000073
の１つが二重結合であるとき、他の
【化１４−４】
2016531134.tif 000074
は一重結合となり；および
【化１４−５】
2016531134.tif 000075
の１つが二重結合のとき、Ｒ５は存在しない）
の効果量を、対象に投与することを含む、前記対象の鎮静及び／または麻酔の誘因方法。
（項目７６）
それを必要としている対象に、項目１記載の化合物、薬剤的に許容可能な塩、または化合物の医薬組成物の効果量の投与方法であって、前記対象が、投与の２時間以内に鎮静及び／または麻酔を経験している、前記方法。
（項目７７）
前記対象が、投与の１時間以内に鎮静及び／または麻酔を経験している、項目７６記載の方法。
（項目７８）
前記対象が、瞬時に鎮静及び／または麻酔を経験している、項目７６記載の方法。
（項目７９）
前記化合物が、静脈内投与により投与される、項目７６記載の方法。
（項目８０）
前記化合物が、長期的に投与される、項目７６記載の方法。
（項目８１）
前記対象が、哺乳類である、項目７６記載の方法。
（項目８２）
前記対象が、ヒトである、項目８１記載の方法。
（項目８３）
前記化合物が、別の治療薬と併用で投与される、項目７６記載の方法。
（項目８４）
式（Ｉ）：
【化１５−１】
2016531134.tif 000076
の化合物、その薬剤的に許容可能な塩
（式中：
Ａは、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、存在しないかまたは水素であり；および
【化１５−２】
2016531134.tif 000077
は、一重または二重結合であり、
【化１５−３】
2016531134.tif 000078
の１つが二重結合であるとき、他の
【化１５−４】
2016531134.tif 000079
は一重結合となり；および
【化１５−５】
2016531134.tif 000080
の１つが二重結合のとき、Ｒ５は存在しない）
の効果量を、対象に投与することを含む、前記対象の発作の治療方法。
（項目８５）
式（Ｉ）：
【化１６−１】
2016531134.tif 000081
の化合物、その薬剤的に許容可能な塩
（式中：
Ａは、置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ３−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ３は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、存在しないかまたは水素であり；および
【化１６−２】
2016531134.tif 000082
は、一重または二重結合であり、
【化１６−３】
2016531134.tif 000083
の１つが二重結合であるとき、他の
【化１６−４】
2016531134.tif 000084
は一重結合となり；および
【化１６−５】
2016531134.tif 000085
の１つが二重結合のとき、Ｒ５は存在しない）
の効果量を、対象に投与することを含む、前記対象のてんかんまたは重積状態またはてんかん重積状態の治療方法。
（項目８６）
それを必要とする対象のＧＡＢＡの機能に関連する障害の治療方法であって、前記方法が、項目１記載の化合物、その薬剤的に許容可能な塩、または化合物の１つの医薬組成物の治療効果量を、前記対象に投与することを含む前記方法。
（項目８７）
項目１記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の効果量を、対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象のＣＮＳ関連疾患の治療方法。
（項目８８）
前記ＣＮＳ関連疾患が、睡眠障害、気分障害、統合失調症圏障害、痙攣性障害、記憶及び／または認知障害、運動障害、人格障害、自閉症圏障害、疼痛、外傷性脳障害、血管性疾患、薬物乱用障害及び／または退薬症候群、または耳鳴症である、項目８７記載の方法。
（項目８９）
前記対象が、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群である、項目８７記載の方法。
（項目９０）
項目１記載の式（Ｉ）の化合物及び無菌希釈剤を含む固体組成物を含むキット。