(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
0003590980.tif 000018
（式中、Ｒ1 は、水素原子、炭素数５〜７のシクロアルキル基または低級アルキル基を示す。ここで低級アルキル基は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシアルコキシ基もしくはフェニル基で置換されていてもよい。Ｒ2 はフェニル基を示す。ここでフェニル基は、アルキル基、アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい。Ｒ7 およびＲ8 は、それぞれ水素原子またはメチル基を示すが、同時に水素原子であることはない。あるいはＲ7 およびＲ8 全体で基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。）
で示される３級ホスフィン化合物。
【請求項２】
一般式（１）で示される光学活性な３級ホスフィン化合物。
【請求項３】
一般式（２）
0003590980.tif 000019
（式中、ｎは１または０を示し、Ｒ3 は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、または置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｒ4 は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、あるいはアルキル基で置換されていてもよいケイ素原子または置換されていてもよいフェニル基で置換されたケイ素原子を示し、Ｒ5 はｎが１の場合、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいフェニル基を示し、ｎが０の場合、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、または水素原子を示す。）
で示される化合物を、一般式（１）で示される光学活性な３級ホスフィン化合物を配位子とするパラジウム錯体の存在下還元剤を作用させ還元することを特徴とする一般式（３）
0003590980.tif 000020
（式中、Ｒ3 、Ｒ4 は前記と同じ意味を表わし、＊印は不斉炭素原子であることを示す。）
で示される光学活性な末端オレフィン化合物の製造法。
【請求項４】
還元剤がギ酸またはその塩である請求項４に記載の製造法。
【請求項５】
還元剤が重水素化されたギ酸またはその塩である請求項４に記載の製造法。（但し、Ｒ3 、Ｒ4 は同時に水素原子ではない。）
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、種々の遷移金属に配位することにより、様々な不斉合成反応における有用な触媒を形成する新規なホスフィン化合物およびその用途に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、不斉合成反応に用いられる遷移金属触媒については数多くの報告がなされており、これらの中でも光学活性な３級ホスフィン化合物を配位子とするルテニウム、パラジウム、ロジウム等の遷移金属錯体は、不斉合成の触媒として優れた性能を有することが広く知られている。（日本化学会編、化学総説３２「有機金属錯体の化学」、ＰＰ２３７  〜２３８  、昭和５７年）。
【０００３】
更に、軸不斉を有する２，２’−ビスジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチルは特に優れた配位子であることが知られており、特開昭５５−６１９３７号公報には、これを配位子としたロジウム錯体がすでに報告されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、反応の種類またはその反応基質によっては、これらのホスフィン錯体を用いても、生成物の選択性、転化率、触媒作用の持続性において必ずしも充分なものとは言い難い。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはこのような問題を解決するために、鋭意検討した結果、種々の不斉合成反応において、反応の立体選択性あるいは位置選択性および転化率に優れ、かつ高い触媒活性を有する新規なホスフィン化合物を見いだし本発明に至った。
【０００６】
すなわち、本発明は一般式（１）
0003590980.tif 000002
（式中、Ｒ１  は、水素原子、炭素数５〜７のシクロアルキル基または低級アルキル基を示す。ここで低級アルキル基は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシアルコキシ基もしくはフェニル基で置換されていてもよい。Ｒ２  はフェニル基を示す。ここでフェニル基は、アルキル基、アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい。Ｒ７  およびＲ８  は、それぞれ水素原子またはメチル基を示すが、同時に水素原子であることはない。あるいはＲ７  およびＲ８  全体で基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。）
で示される３級ホスフィン化合物、該化合物を配位子とする遷移金属錯体およびその用途を提供するものである。
【０００７】
一般式（１）で示される３級ホスフィン化合物において、
Ｒ１  の炭素数５〜７のシクロアルキル基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。また、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシアルコキシ基もしくはフェニル基で置換されていてもよい低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、フルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、メトキシプロピル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、フェニルプロピル基等が挙げられるが、特に炭素数１〜４のアルキル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基が好ましい。
Ｒ２  としては、無置換のフェニル基の他に、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等で置換されたフェニル基が挙げられる。
【０００８】
また、本発明の３級ホスフィン化合物（１）は、光学活性体である（＋）体および（−）体が存在し、本発明はこれらの（＋）体、（−）体およびラセミ体のいずれをも含むものである。
【０００９】
本発明の３級ホスフィン化合物（１）は、例えば次の反応経路に従って製造することができる。
0003590980.tif 000003
（式中、Ｒ６  は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシアルコキシ基もしくはフェニル基で置換されていてもよい低級アルキル基、または炭素数５〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ２  は前記と同じ意味を表わす。）
【００１０】
すなわち、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等を溶媒とし、３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（４）に、２〜２０モル倍好ましくは３〜１０モル倍の芳香族アミン、３級アミン等の塩基存在下、２〜２０モル倍好ましくは２〜６モル倍の無水トリフルオロメタンスルホン酸を−２０〜１００℃好ましくは−１０〜５０℃で１〜１０時間作用させることにより３，３’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−４，４’−ビフェナントリル（５）を得ることができる。
【００１１】
得られた化合物（５）に対し、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒中、１〜２０モル倍好ましくは５〜１０モル倍の３級アミン等の塩基および０．１〜１モル倍好ましくは０．４〜０．６モル倍のパラジウム−ホスフィン触媒存在下、１〜１０モル倍好ましくは２〜４モル倍のジアリールホスフィンオキシドを−２０〜１００℃好ましくは０℃〜５０℃で１〜２０時間作用させることにより、３−ジアリールホスフィニル−３’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，４’−ビフェナントリル（６）を得ることができる。
【００１２】
このようにして得られた化合物（６）に対し、水、アルコール類、エーテル類、あるいはこれらの混合溶媒中、１〜２０モル倍好ましくは５〜１０モル倍の水酸化アルカリ等の塩基を加え、−２０〜１００℃好ましくは０℃〜８０℃で１〜２０時間加水分解反応を行い、反応後酸析することにより３−ジアリールホスフィニル−３’−ヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（７）を得ることができる。
【００１３】
この化合物（７）に対し、アルコール類、エーテル類、ケトン類等の極性溶媒中、１〜２０モル倍好ましくは５〜１５モル倍の炭酸アルカリ等の塩基の存在下、１〜２０モル倍好ましくは５〜１５モル倍のハロゲン化アルキル等のアルキル化剤を−２０〜１２０℃好ましくは４０〜１００℃で１〜１０時間作用させることにより３−ジアリールホスフィニル−３’−アルコキシ−４，４’−ビフェナントリル（８）を得ることができる。
【００１４】
こうして得られた化合物（８）に対し、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等の溶媒中、１〜１００モル倍好ましくは４０〜６０モル倍の３級アミン等の塩基存在下、１〜５０モル倍好ましくは１０〜２０モル倍のトリクロロシラン等の還元剤を作用させ、−２０〜１５０℃で１〜５時間反応させることにより化合物（１ａ）を得ることができる。
【００１５】
一方、本発明の３級ホスフィン化合物のうちＲ１  が水素原子であるもの（１ｂ）は、例えば次の反応経路に従って製造することができる。
0003590980.tif 000004
（式中、Ｒ２  はアルキル基、アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を示す）
【００１６】
すなわち、前述の方法と同様にして３−ジアリールホスフィニル−３’−ヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（７）を得、これに対し、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等の溶媒中、１〜１００モル倍好ましくは４０〜６０モル倍の３級アミン等の塩基存在下、１〜５０モル倍好ましくは１０〜２０モル倍のトリクロロシラン等の還元剤を作用させ、−２０〜１５０℃で１〜５時間反応させることにより化合物（１ｂ）が合成される。
【００１７】
本発明の化合物（１）の製造において、各工程の反応は基質の軸不斉の環境を保持して進行するため、出発原料に光学活性な３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（４）を用いれば、最終生成物には光学活性な化合物（１）が得られる。また、ラセミ体の３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（４）を用いれば、ラセミ体の化合物（１）が得られてくる。よって、使用の目的により、光学活性体およびラセミ体を作り分けることが可能である。
【００１８】
また、本発明によって得られる３級ホスフィン化合物（１）は、配位子として遷移金属に配位し、錯体を形成する。この錯体を形成する遷移金属としては、パラジウム、ロジウム、ルテニウム等が挙げられる。本発明に係る遷移金属錯体のうち、例えばパラジウム錯体を製造する方法の例としては、日本化学会編「第４版  実験化学講座」、第１８巻、有機金属錯体、１９９１年  丸善  Ｐ．３９３に記載の方法に従い、ジベンゾニトリルパラジウムジクロリドと本発明の３級ホスフィン化合物（１）を反応させて製造することができる。
【００１９】
本発明によって得られる３級ホスフィン化合物（１）の光学活性体を配位子とする遷移金属錯体を、不斉合成反応、例えば、不斉還元反応等の触媒として用いると、高い収率かつ高い不斉収率で選択的に目的物を得ることができる。すなわち、３級ホスフィン化合物（１）の光学活性体を配位子とする遷移金属錯体を触媒とし、一般式（２）
0003590980.tif 000005
（式中、ｎは１または０を示し、Ｒ３  は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基基、アルケニル基、シクロアルケニル基、または置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｒ４  は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、あるいはアルキル基で置換されていてもよいケイ素原子または置換されていてもよいフェニル基で置換されたケイ素原子を示し、Ｒ５  はｎが１の場合、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいフェニル基を示し、ｎが０の場合、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、または水素原子を示す。）
で示される化合物を、一般式（１）で示される光学活性な３級ホスフィン化合物を配位子とする遷移金属錯体の存在下還元剤を作用させ還元することにより高収率かつ高い不斉収率で選択的に一般式（３）
0003590980.tif 000006
（式中、Ｒ３  、Ｒ４  は前記と同じ意味を表わし、＊印は不斉炭素原子であることを示す。）
で示される光学活性な末端オレフィン化合物を製造することができる。
【００２０】
一般式（２）および（３）で示される化合物において、Ｒ３  としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、３−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、フェニル基、ｐ−トリル基等が挙げられ、Ｒ４  としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、３−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、フェニルジメチルシリル基等が挙げられる。
また、Ｒ５  としては、ｎが１の場合、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、フェニル基、ｐ−トリル基が挙げられ、ｎが０の場合、これに追加して水素原子が挙げられる。
【００２１】
一般式（３）で示される化合物は、一般式（２）で示される化合物から、例えば次の方法で製造することができる。すなわち、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等を溶媒とし、化合物（２）に対し、０．００００１〜０．１モル倍好ましくは０．００１〜０．０５モル倍の光学活性な３級ホスフィン化合物（１）、０．０００００１〜０．０５モル倍好ましくは０．０００１〜０．０２モル倍のトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）等のパラジウム錯体、および１〜１０モル倍好ましくは１〜２モル倍の１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン等の有機塩基存在下、１〜２０モル倍好ましくは１〜５モル倍のギ酸を−２０〜１００℃好ましくは−１０〜５０℃で１〜２４時間作用させることにより光学活性な化合物（３）が合成される。
還元剤としては、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリメチルアンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム等が挙げられる。
【００２２】
また、この不斉還元反応において、ギ酸にかえて、重水素置換されたギ酸（ＤＣＯＯＤ）を使用すると、高い収率かつ高い不斉収率で選択的に３級炭素が重水素化された一般式（９）
0003590980.tif 000007
（式中、Ｒ３  、Ｒ４  および＊印は前記と同じ意味を表わす。）
で示される光学活性な末端オレフィン化合物を製造できる。
【００２３】
【発明の効果】
本発明によって得られる３級ホスフィン化合物（１）の光学活性体を配位子とする遷移金属錯体を、不斉合成反応、例えば、不斉還元反応等の触媒として用いると、高い収率かつ高い不斉収率で選択的に目的物を得ることができる。また、本発明に係る３級ホスフィン化合物（１）の光学活性体のうち、（＋）体または（−）体のいずれか一方を選択し、これを配位子とする遷移金属錯体を触媒として使用することにより、不斉合成反応において目的とする絶対立体配置の生成物を選択的に得ることができる。
【００２４】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
尚、実施例中の分析は次の分析装置を用いて行った。
旋光計：ＤＩＰ−３７０型（日本分光工業株式会社製）
１  Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＪＮＭ−ＥＸ２７０型（２７０ＭＨｚ、日本電子株式会社製）  内部標準：テトラメチルシラン
３１Ｐ−ＮＭＲスペクトル：ＪＮＭ−ＥＸ２７０型（１０９ＭＨｚ、日本電子株式会社製）  外部標準：リン酸
【００２５】
原料合成
ラセミの３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリルをＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１０６５（１９８５）に記載の方法に従い合成した。このラセミ混合物６．１ｇをＨＰＬＣ（カラム：Ｓｕｍｉｃｈｉｒａｌ  ＯＡ−２０００（住友化学製）、移動相：ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール＝８０／１５／５、紫外線検出器：波長２５４ｎｍ）により光学分割し、（Ｒ）−（−）−３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリルと（Ｓ）−（＋）−３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリルを各２．９ｇ得た。光学純度はそれぞれ９９．９％ｅｅ、９９．５％ｅｅであった。
【００２６】
実施例１−（１）
（Ｒ）−（−）−３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル１．９１ｇ（４．８９ｍｍｏｌ）とピリジン１．９７ｍｌ（２４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液中に、氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸５．５０ｇ（１９．５ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１時間撹拌後、溶媒を留去した。残査を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、５％塩酸水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン）で精製し、（Ｒ）−（−）−３，３’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−４，４’−ビフェナントリル３．１５ｇを得た。収率１００％。
融点：１６２．５〜１６３．０℃
旋光度［α］Ｄ  ２２−１８．２（Ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ３  ）
0003590980.tif 000008
【００２７】
実施例１−（２）
窒素雰囲気下、（Ｒ）−（−）−３，３’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−４，４’−ビフェナントリル３．１５ｇ（４．８４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィンオキシド２．９３ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム４３３ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン７９６ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルエチルアミン５．２ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド３５ｍｌ溶液中に注加後、１５０℃で１０時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残査を酢酸エチルで希釈し、希塩酸および飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，４’−ビフェナントリル２．４１ｇを得た。収率７０％。
融点：２５４．０〜２５５．０℃
旋光度［α］Ｄ  ２０＋１５．０（Ｃ＝０．８２，ＣＨＣｌ３  ）
３１Ｐ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：２９．６（ｓ）
0003590980.tif 000009
【００２８】
実施例１−（３）
（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，４’−ビフェナントリル９８５ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）をメタノール２．５ｍｌ、１，４−ジオキサン５ｍｌの混合溶媒に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、室温で９時間撹拌した。氷冷下、反応液に濃塩酸を加えて酸性（ｐＨ１程度）とした後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：酢酸エチル）で精製し、（Ｒ）−（−）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−ヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル７９４ｍｇを得た。収率９９％。
旋光度［α］Ｄ  ２０−６３．４（Ｃ＝０．５５，ＣＨ２  Ｃｌ２  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：６．２６〜８．０７（ｍ，２６Ｈ）、８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）
３１Ｐ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：３２．６（ｓ）
【００２９】
実施例１−（４）
（Ｒ）−（−）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−ヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル７９２ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム１．７９ｇ（１３．０２ｍｍｏｌ）のアセトン３０ｍｌ懸濁液中にヨウ化メチル１．８５ｇ（１３．０２ｍｍｏｌ）を加え、５時間還流させた。冷却後、反応液をセライト濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して濾液と合わせ、濾洗液の溶媒を留去して粗生成物を得た。
これをシリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル７８１ｍｇを得た。収率９７％。
融点：２１８．０〜２１９．５℃
旋光度［α］Ｄ  ２０＋８５．８（Ｃ＝０．５０，ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：３．４３（ｓ，３Ｈ）、６．６３〜７．９０（ｍ，２６Ｈ）
３１Ｐ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：２９．２（ｓ）
0003590980.tif 000010
【００３０】
実施例１−（５）
窒素雰囲気下、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル１８５ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．２３ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液中に、０℃でトリクロロシラン６１７ｍｇ（４．５５ｍｍｏｌ）を加えた後昇温し、１１０℃で１０時間加熱撹拌した。室温まで冷却し、反応液をジエチルエーテルで希釈した後、少量の飽和重曹水を加えて反応を止めた。これをセライト濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して濾液と合わせ、濾洗液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。
これをカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン＝１／１）で精製し、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル１６１ｍｇを得た。収率９１％。
融点：２０９．５〜２１０．０℃
旋光度［α］Ｄ  ２０＋２７１．６（Ｃ＝１．２９，ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：３．０７（ｓ，３Ｈ）、６．５８〜８．１２（ｍ，２６Ｈ）
３１Ｐ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：−１２．３（ｓ）
0003590980.tif 000011
【００３１】
実施例２
実施例１で得られた（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル（６．２４ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）（２．６ｍｇ，０．００２５ｍｍｏｌ）をガラスシュレンクに入れ、窒素雰囲気下、ジオキサンを加え溶解した。この中に氷浴下１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（１２８．６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、ギ酸（５２．５ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を順に加えた。さらに同温度でゲラニルメチル炭酸エステル（１０４．５ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えた後、２０℃で１７時間撹拌した。反応液をペンタンで希釈・水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルに通して濾過した。溶媒を減圧下留去し、（Ｓ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエン６８．０ｍｇを無色油状物として得た。収率９９％以上。光学純度８５％ｅｅ。
旋光度［α］Ｄ  ２０＋８．１（Ｃ＝１．６，ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７〜１．３６（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２（ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８〜４．９９（ｍ，２Ｈ）、５．０５〜５．１５（ｍ，１Ｈ）、５．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ）
【００３２】
比較例
実施例２において、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリルのかわりに（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィノ−２’−メトキシ−１，１’−ビナフチルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｓ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエンが収率９９％で得られたが、光学純度は７６％ｅｅであった。
【００３３】
参考例１
（Ｓ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエン（８５％ｅｅ）（６１ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を水２０ｍｌ，ｔ−ブチルアルコール１０ｍｌに溶解し、氷冷下、過マンガン酸カリウム（１８５ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、メタ過沃素酸ナトリウム（１．４６ｇ，６．８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３６６ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ８とし、室温で２時間撹拌した。氷冷下、同反応液に濃塩酸を加えてｐＨ１とし、反応液の色が赤褐色から黄色に変わるまで亜硝酸ナトリウムを加え、反応液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で２回抽出した後、水層をジエチルエーテルで１回洗浄した。水層に濃塩酸を加えてｐＨ１とした後ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、（Ｓ）−２−メチルペンタンジカルボン酸３８ｍｇを淡黄色油状物として得た。収率５８％。光学純度８５％ｅｅ。
旋光度［α］Ｄ  ２０＋１７．４（Ｃ＝１．６３，ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．８〜２．１（ｍ，２Ｈ）、２．４〜２．７（ｍ，３Ｈ）、９．０〜１０．５（ｂｒ，２Ｈ）
【００３４】
参考例２
（Ｓ）−２−メチルペンタンジカルボン酸（８５％ｅｅ）（１０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ０．５ｍｌに溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド３０μｌ、アニリン（１５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１時間撹拌した。反応液に濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。
これをカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｓ）−２−メチルペンタンジカルボン酸ジアニリドを白色固体として得た。
このジアミド体の鏡像異性体過剰率をＨＰＬＣ（カラム：Ｓｕｍｉｃｈｉｒａｌ  ＯＡ−４１００（住友化学製）、移動相：ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール＝５０／１５／１、紫外線検出器：波長２５４ｎｍ）により測定したところ、８５％ｅｅであった。
旋光度［α］Ｄ  ２０＋１０．０（Ｃ＝０．３２，ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：１．２６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．８９〜２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．４３〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．６１〜２．６９（ｍ，２Ｈ）、７．０６〜７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．１３〜７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．４９〜７．５７（ｍ，４Ｈ）、８．０５（ｂｒｓ，２Ｈ）
【００３５】
実施例３
実施例２において、ゲラニルメチル炭酸エステルのかわりにネリルメチル炭酸エステルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｒ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエンが収率９９％以上で得られた。光学純度は８２％ｅｅであった。
【００３６】
実施例４
実施例２において、ゲラニルメチル炭酸エステルのかわりにｔｒａｎｓ−３−シクロヘキシル−２−ブテニルメチル炭酸エステルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｒ）−３−シクロヘキシル−１−ブテンが収率９６％で得られた。光学純度は８５％ｅｅであった。
旋光度［α］Ｄ  ２４＋４．２（Ｃ＝１．９，ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２〜１．７８（ｍ，１１Ｈ）、１．９１〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、４．８８〜４．９４（ｍ，２Ｈ）、５．６８（ｍ，１Ｈ）
【００３７】
実施例５
実施例２において、ゲラニルメチル炭酸エステルのかわりにｔｒａｎｓ−３−フェニル−２−ブテニルメチル炭酸エステルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｒ）−３−フェニル−１−ブテンが収率９１％で得られた。光学純度は６４％ｅｅであった。
旋光度［α］Ｄ  ２５−２．２（Ｃ＝０．７，ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．４８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１６．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．５，１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．３４（ｍ，５Ｈ）
【００３８】
実施例６
実施例２において、ギ酸（ＨＣＯＯＨ）のかわりに重水素化されたギ酸（ＤＣＯＯＤ）を用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｓ）−３，７−ジメチル−３−２  Ｈ−１，６−オクタジエンが収率９３％、光学純度８４％ｅｅで得られた。
旋光度［α］Ｄ  ２０＋１０．４°（Ｃ＝２．０  ，  ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：０．９８（ｓ，３Ｈ）、１．２５〜１．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，９．９，２．０Ｈｚ，２Ｈ）、５．０５〜５．１５（ｍ，１Ｈ）、５．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００３９】
実施例７
実施例４において、ギ酸（ＨＣＯＯＨ）のかわりに重水素化されたギ酸（ＤＣＯＯＤ）を用いて、実施例４に準拠して実施した。その結果、（Ｒ）−３−シクロヘキシル−３−２  Ｈ−１−ブテンが収率９４％、光学純度８５％ｅｅで得られた。
旋光度［α］Ｄ  ２４＋６．０（Ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３  ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：０．９５（ｓ，３Ｈ）、０．８８〜１．７８（ｍ，１１Ｈ）、１．９１〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、４．８８〜４．９４（ｍ，２Ｈ）、５．６５〜５．７６（ｍ，１Ｈ）
【００４０】
実施例８−（１）
実施例１で得られた（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル（１０．２ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）（４．７ｍｇ，０．００４５ｍｍｏｌ）をガラスシュレンクに入れ、窒素雰囲気下、ジオキサン１ｍｌを加え溶解した。この中に氷浴下１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（７７．１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、ギ酸（３０．１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を順に加えた。さらに同温度でｃｉｓ−３−フェニル−３−トリエチルシリル−２−プロペニルメチル炭酸エステル（９０．３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、２０℃で３３時間撹拌した。反応液をペンタンで希釈、水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルに通して濾過した。溶媒を減圧下留去し、（Ｒ）−３−フェニル−３−トリエチルシリル−１−プロペン６６．３ｍｇを無色油状物として得た。収率９５％（光学純度８８％ｅｅ）。光学純度は、実施例８−（２）に従い、文献既知物質に誘導し、その比旋光度およびＬＣ分析より決定した。
旋光度［α］Ｄ  ２０−５５．２（Ｃ＝１．０，ＰｈＨ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：０．５３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，９Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９〜５．０４（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，１０．５，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．３５（ｍ，３Ｈ）
0003590980.tif 000012
【００４１】
実施例８−（２）
実施例８−（１）で得られた（Ｒ）−３−フェニル−３−トリエチルシリル−１−プロペン（１６．８ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２ｍｌ）にピバルアルデヒド（６．４ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）、１Ｍ四塩化チタンの塩化メチレン溶液（７５μｌ，０．０７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、５分間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：塩化メチレン）で精製し、（Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２、２−ジメチル−６−フェニル−５−ヘキセン−３−オールを１０．３ｍｇ得た。収率７２％。この化合物の比旋光度は［α］Ｄ  ２０＋３９．５（Ｃ＝０．６，ＣＣｌ４  ）であり、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ４８，  ２８１（１９８３）．に記載された９１％ｅｅの（Ｒ）−（＋）−ｔｒａｎｓ−２、２−ジメチル−６−フェニル−５−ヘキセン−３−オールの比旋光度［α］Ｄ  ２０＋４４．７（Ｃ＝０．５，ＣＣｌ４  ）から（Ｒ）体であると分かる。また、既に報告されている（Ｒ）−３−フェニル−３−トリエチルシリル−１−プロペンのようなα位に不斉炭素を持つ光学活性アリルシランとアルデヒドとの反応の立体化学から判断し、（Ｒ）−３−フェニル−３−トリエチルシリル−１−プロペンの絶対配置を（Ｒ）と決定した。
更に、このようにして得られた（Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２、２−ジメチル−６−フェニル−５−ヘキセン−３−オールを常法に従い、３、５−ジニトロフェニルカルバメートへ誘導し、光学異性体分離用カラムにてＨＰＬＣ分析を行うことにより光学純度を８８％ｅｅと決定した。
【００４２】
実施例９
実施例８−（１）において、ｃｉｓ−３−フェニル−３−トリエチルシリル−２−プロペニルメチル炭酸エステルのかわりにｃｉｓ−３−トリエチルシリル−２−ブテニルメチル炭酸エステルを用いて、実施例８−（１）に準拠して実施した。その結果、（Ｓ）−３−トリエチルシリル−１−ブテンが収率９０％、光学純度７２％ｅｅで得られた。
尚、（Ｓ）−３−トリエチルシリル−１−ブテンの立体配置はＪ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ５１，  ３７７３（１９８６）．  に記載の同化合物｛（Ｓ）−（−）（４９％ｅｅ）：［α］Ｄ  ２０−２７．２（Ｃ＝３．５，ＰｈＨ）｝から（Ｓ）体であると決定し、光学純度は実施例８−（２）と同様にして３、５−ジニトロフェニルカルバメートへ誘導し、光学異性体分離用カラムにてＨＰＬＣ分析を行うことにより７２％ｅｅと決定した。
旋光度［α］Ｄ  ２０−３８．１（Ｃ＝０．６５，ＰｈＨ）
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：０．５５（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，９Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．７７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，２Ｈ）、５．９３（ｍ，１Ｈ）
【００４３】
実施例１０−（１）
２−ヒドロキシ−７ーメチルーナフタレンを常法により酸化すればラセミの２，２’−ジヒドロキシ−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチルをあたえる。（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１０６５（１９８５））このラセミ混合物６ｇをＨＰＬＣ（カラム：Ｓｕｍｉｃｈｉｒａｌ  ＯＡ−２０００（住友化学製）、移動相：ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール＝８０／１５／５、紫外線検出器：波長２５４ｎｍ）により光学分割すれば、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ジヒドロキシ−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチルと（Ｓ）−（ー）−２，２’−ジヒドロキシ−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチルを得る。
【００４４】
実施例１０−（２）
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ジヒドロキシ−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチル１．５４ｇ（４．８９ｍｍｏｌ）とピリジン１．９７ｍｌ（２４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液中に、氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸５．５０ｇ（１９．５ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１時間撹拌後、溶媒を留去する。残査を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、５％塩酸水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、粗生成物を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン）で精製すれば、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチル２．４９ｇを得る。収率９９％。
0003590980.tif 000013
【００４５】
実施例１０−（３）
窒素雰囲気下、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチル２．４９ｇ（４．８４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィンオキシド２．９３ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム４３３ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン７９６ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルエチルアミン５．２ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド３５ｍｌ溶液中に注加後、１５０℃で１０時間撹拌する。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残査を酢酸エチルで希釈し、希塩酸および飽和重曹水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル２．２０ｇを得る。収率７２％。
0003590980.tif 000014
【００４６】
実施例１０−（４）
（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル８８３ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）をメタノール２．５ｍｌ、１，４−ジオキサン５ｍｌの混合溶媒に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、室温で９時間撹拌する。氷冷下、反応液に濃塩酸を加えて酸性（ｐＨ１程度）とし、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：酢酸エチル）で精製し、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−ヒドロキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル６９１ｍｇを得た。収率９９％。
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：（ｍ，２６Ｈ）、（ｂｒｓ，１Ｈ）
３１Ｐ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：
0003590980.tif 000015
【００４７】
実施例１０−（５）
（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−ヒドロキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル６８８ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム１．７９ｇ（１３．０２ｍｍｏｌ）のアセトン３０ｍｌ懸濁液中にヨウ化メチル１．８５ｇ（１３．０２ｍｍｏｌ）を加え、５時間還流させる。冷却後、反応液をセライト濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して濾液と合わせ、濾洗液の溶媒を留去して粗生成物を得る。
これをシリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−メトキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル７８１ｍｇを得る。収率９８％。
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：（ｓ，３Ｈ）、（ｍ，２６Ｈ）
３１Ｐ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：（ｓ）
0003590980.tif 000016
【００４８】
実施例１０−（６）
窒素雰囲気下、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−メトキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル１５９ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．２３ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液中に、０℃でトリクロロシラン６１７ｍｇ（４．５５ｍｍｏｌ）を加えた後昇温し、１１０℃で１０時間加熱撹拌する。室温まで冷却し、反応液をジエチルエーテルで希釈した後、少量の飽和重曹水を加えて反応を止める。これをセライト濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して濾液と合わせ、濾洗液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去すれば粗生成物を与える。
これをカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン＝１／１）で精製し、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィノ−２’−メトキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル１４２ｍｇを得る。収率９２％。
１  Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：（ｓ，３Ｈ）、（ｍ，２６Ｈ）
３１Ｐ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）  δｐｐｍ：（ｓ）
0003590980.tif 000017
【００４９】
実施例１１
実施例２において、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリルにかえ、実施例１０で得られる（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィノ−２’−メトキシ−７，７’−ジメチル−１，１’−ビナフチルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｓ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエンが得られる。