【手続補正書】
【提出日】平成28年12月9日(2016.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物：
（Ｂ）k−（ＰＥＧ）m−Ａ（Ｙ1）P−Ｌ1−Ｄ−［Ｙ2−Ｌ2−Ｒ］n      （Ｉ）
（式中、
Ｂは、結合リガンドであり；
各ＰＥＧは、分子量１〜１００ｋＤａを有する、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマーであり；
Ａは、少なくとも１個の分岐したモノマー単位Ｘを含み、且つ少なくとも１個のＰＥＧ基に連結され；
Ｄは、単独の焦点基、複数の分岐したモノマー単位Ｘ及び複数の末端基を有する樹状分岐高分子であり；
Ｙ1及びＹ2の各々は、存在しないか、又はボロン酸、ジヒドロキシベンゼン及びチオールからなる群から独立して選択される架橋可能な基であり；
Ｌ1及びＬ2の各々は、独立して、結合又はリンカーであり、ここでＬ1は、樹状分岐高分子の焦点基へ連結され；
各Ｒは、樹状分岐高分子の末端基、ポルフィリン、疎水基、親水基、両親媒性化合物及び薬物からなる群から独立して選択され、ここで少なくとも１個のＲ基は、ポルフィリンであり；
添字ｋは、０又は１であり；
添字ｍは、０〜２０の整数であり；
添字ｎは、２〜２０の整数であり、ここで添字ｎは、樹状分岐高分子上の末端基の数と等しく；並びに
添字ｐは、０〜８である。）。
【請求項２】
各分岐したモノマー単位Ｘが、ジアミノカルボン酸、ジヒドロキシカルボン酸及びヒドロキシルアミノカルボン酸からなる群から独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
各ジアミノカルボン酸が、２，３−ジアミノプロパン酸、２，４−ジアミノブタン酸、２，５−ジアミノペンタン酸（オルニチン）、２，６−ジアミノヘキサン酸（リジン）、（２−アミノエチル）−システイン、３−アミノ−２−アミノメチルプロパン酸、３−アミノ−２−アミノメチル−２−メチルプロパン酸、４−アミノ−２−（２−アミノエチル）酪酸及び５−アミノ−２−（３−アミノプロピル）ペンタン酸からなる群から独立して選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
各ジヒドロキシカルボン酸が、グリセリン酸、２，４−ジヒドロキシ酪酸、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）プロピオン酸、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）酪酸、セリン及びトレオニンからなる群から独立して選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
各ヒドロキシルアミノカルボン酸が、セリン及びホモセリンからなる群から独立して選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
ジアミノカルボン酸が、アミノ酸である、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
各分岐したモノマー単位Ｘが、リジンである、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
リンカーＬ1及びＬ2が、存在する場合には、ポリエチレングリコール、ポリセリン、ポリグリシン、ポリ（セリン−グリシン）、脂肪族アミノ酸、６−アミノヘキサン酸、５−アミノペンタン酸、４−アミノブタン酸及びβ−アラニンからなる群から独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
リンカーＬ1及びＬ2が、存在する場合には、下記式：
【化１】
2016511222.tif 000001
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
各残存するＲが、コール酸、（３α，５β，７α，１２α）−７，１２−ジヒドロキシ−３−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロポキシ）−コール酸（ＣＡ−４ＯＨ）、（３α，５β，７α，１２α）−７−ヒドロキシ−３，１２−ジ（２，３−ジヒドロキシ−１−プロポキシ）−コール酸（ＣＡ−５ＯＨ）、（３α，５β，７α，１２α）−７，１２−ジヒドロキシ−３−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−プロポキシ）−コール酸（ＣＡ−３ＯＨ−ＮＨ2）、ギ酸コレステロール、ドキソルビシン、及びレインからなる群から独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
各残存するＲが、コール酸である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、下記：
【化２】
2016511222.tif 000002
（式中、各分岐したモノマー単位Ｘは、リジンである。）
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、下記：
【化３】
2016511222.tif 000003
（式中、各分岐したモノマー単位Ｘは、リジンである。）
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、下記式：
ＰＥＧ−Ａ−Ｄ−［Ｙ2−Ｌ2−Ｒ］n      （Ｉａ）
（式中、
各Ｒは、ポルフィリン、両親媒性化合物及び薬物からなる群から独立して選択され、ここで少なくとも１個のＲ基は、ポルフィリンである。）
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
下記構造：
【化４】
2016511222.tif 000004
（式中、
ＰＥＧは、ＰＥＧ５ｋであり；
各分岐したモノマー単位Ｘは、リジンであり；
Ａは、リジンであり；
各Ｌ2は、結合又はリンカーＥｂｅｓであり；
各Ｙ2は、存在しないか又はシステインであり；並びに
各Ｒは、コール酸又はポルフィリンである。）
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、下記：
【化５】
2016511222.tif 000005
（式中、
各Ｒ’は、コール酸（ＣＡ）、（３α，５β，７α，１２α）−７，１２−ジヒドロキシ−３−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロポキシ）−コール酸（ＣＡ−４ＯＨ）、（３α，５β，７α，１２α）−７−ヒドロキシ−３，１２−ジ（２，３−ジヒドロキシ−１−プロポキシ）−コール酸（ＣＡ−５ＯＨ）及び（３α，５β，７α，１２α）−７，１２−ジヒドロキシ−３−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−プロポキシ）−コール酸（ＣＡ−３ＯＨ−ＮＨ2）からなる群から選択され；並びに
各Ｒ’は、ピロフェオホルビド−ａ、フェオホルビド、クロリンｅ６、プルプリン及びプルプリニミドからなる群から選択されるポルフィリンである。）
からなる群から選択される、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
ポルフィリンが、ピロフェオホルビド−ａである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
添字ｋが、１である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が、下記：
（１）各Ｌ2が結合であり、各Ｙ2が存在せず、各Ｒ’がコール酸であり、各Ｒ”がピロフェオホルビド−ａであり、及び添字ｋが０である化合物；
（２）各Ｌ2がリンカーＥｂｅｓであり、各Ｙ2が存在せず、各Ｒ’がコール酸であり、各Ｒ”がピロフェオホルビド−ａであり、及び添字ｋが０である化合物；
（３）各Ｌ2が結合であり、各Ｙ2がシステインであり、各Ｒ’がコール酸であり、各Ｒ”がピロフェオホルビド−ａであり、及び添字ｋが０である化合物；
（４）各Ｌ2がリンカーＥｂｅｓであり、各Ｙ2がシステインであり、各Ｒ’がコール酸であり、各Ｒ”がピロフェオホルビド−ａであり、及び添字ｋが０である化合物；
（５）各Ｌ2が結合であり、各Ｙ2が存在せず、各Ｒ’がコール酸であり、各Ｒ”がピロフェオホルビド−ａであり、及び添字ｋが１である化合物；
（６）各Ｌ2がリンカーＥｂｅｓであり、各Ｙ2が存在せず、各Ｒ’がコール酸であり、各Ｒ”がピロフェオホルビド−ａであり、及び添字ｋが１である化合物；
（７）各Ｌ2が結合であり、各Ｙ2がシステインであり、各Ｒ’がコール酸であり、各Ｒ”がピロフェオホルビド−ａであり、及び添字ｋが１である化合物；並びに
（８）各Ｌ2がリンカーＥｂｅｓであり、各Ｙ2がシステインであり、各Ｒ’がコール酸であり、各Ｒ”がピロフェオホルビド−ａであり、及び添字ｋが１である化合物
からなる群から選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項２０】
内側及び外側を有するナノ担体であって、該ナノ担体が、複数の第一のコンジュゲートを含み、ここで各コンジュゲートは、
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマー；
親水面及び疎水面の両方を有する、少なくとも２つの両親媒性化合物；
少なくとも１個のポルフィリン；
任意に少なくとも２個の架橋基；及び
ＰＥＧ、両親媒性化合物、ポルフィリン及び架橋基に共有結合された、樹状分岐高分子：を含み、
ここで各コンジュゲートは、水性溶媒中で自己組織化し、ナノ担体を形成し、その結果疎水性ポケットが、各両親媒性化合物の疎水面の互いへの配向により、ナノ担体の内側に形成され、ここで各コンジュゲートのＰＥＧは、ナノ担体の外側上に自己組織化している、ナノ担体。
【請求項２１】
各コンジュゲートが、請求項１記載の化合物である、請求項２０記載のナノ担体。
【請求項２２】
ナノ担体が、疎水性薬物又は造影剤を更に含み、その結果疎水性薬物又は造影剤が、ナノ担体の疎水性ポケット内に封鎖されている、請求項２０記載のナノ担体。
【請求項２３】
少なくとも１個のモノマー単位が、光学プローブ、放射性核種、常磁性物質、金属キレート及び薬物からなる群から選択される一員に任意に連結されている、請求項２０記載のナノ担体。
【請求項２４】
疎水性薬物が、ボルテゾミブ、パクリタキセル、ＳＮ３８、カンプトテシン、エトポシド及びドキソルビシン、ドセタキセル、ダウノルビシン、ＶＰ１６、プレドニソン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、テムシロリムス、カルムシン、ソラフィニブ、ラパチニブ、及びボルテゾミオブからなる群から選択される、請求項２２記載のナノ担体。
【請求項２５】
ナノ担体が、ポルフィリンにキレートされた金属陽イオンを更に含む、請求項２０記載のナノ担体。
【請求項２６】
ナノ担体が、64Ｃｕ、67Ｃｕ、177Ｌｕ、67Ｇａ、111Ｉｎ、及び90Ｙｔからなる群から選択される放射性−金属陽イオンを更に含み、ここで放射性金属が、ポルフィリンへキレートされている、請求項２０記載のナノ担体。
【請求項２７】
コンジュゲートが、架橋基を介して架橋される、請求項２０記載のナノ担体。
【請求項２８】
各コンジュゲートが：
少なくとも２個のコール酸；
少なくとも２個のピロフェオホルビド−ａ基；及び
少なくとも２個の架橋基を含み、ここでナノ担体のコンジュゲートが、架橋基を介して架橋されている、請求項２０記載のナノ担体。
【請求項２９】
少なくとも１個のピロフェオホルビド−ａ基にキレートされた金属を更に含む、請求項２８記載のナノ担体。
【請求項３０】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマー；
ＰＥＧポリマーに連結された結合リガンド；
親水面及び疎水面の両方を有する、少なくとも２個の両親媒性化合物；
ＰＥＧ及び両親媒性化合物へ、共有結合された、樹状分岐高分子：を含む、少なくとも１個の結合コンジュゲートを更に含む、ナノ担体であって、
ここで各結合コンジュゲートは、水性溶媒中で第一のコンジュゲートと自己組織化し、ナノ担体を形成し、その結果疎水性ポケットが、各両親媒性化合物の疎水面の互いへの配向により、ナノ担体の内側に形成され、ここで各コンジュゲートのＰＥＧが、ナノ担体の外側上に自己組織化している、請求項２０記載のナノ担体。
【請求項３１】
治療有効量の請求項２５記載のナノ担体を含む、光線力学法又は光温熱療法によって疾患を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物はそれを必要とする対象へ投与され、且つ該対象は放射線に曝露される、医薬組成物。
【請求項３２】
疾患が、癌である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
疾患が、膀胱癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ナノ担体が、請求項２９記載のナノ担体である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３５】
有効量の請求項２０記載のナノ担体を含む造影剤であって、該ナノ担体は造影剤を更に含み、該造影剤は造影されるべき対象へ投与される、造影剤。
【請求項３６】
治療有効量の請求項２５記載のナノ担体を含む、音波力学療法により疾患を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物はそれを必要とする対象へ投与され、且つ該対象は音波に曝露される、医薬組成物。
【請求項３７】
対象における腫瘍検出方法であって、
有効量の請求項２０記載のナノ担体を投与され且つ第一波長の放射線へ曝露された対象由来の試料を準備し、
ここで該放射線は、ナノ担体上に存在するポルフィリンを励起し、その結果ポルフィリンが、第二波長の放射線を放出すること；並びに
励起されたポルフィリンにより放出された放射線を検出すること
を含む、腫瘍検出方法。