【手続補正書】
【提出日】平成29年8月7日(2017.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体であって、前記血清型１５Ｂ莢膜多糖体１ｍＭ当たり少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７または０．８ｍＭのアセテートを含む、多糖体。
【請求項２】
５ｋＤａ〜５００ｋＤａの間の分子量を有する、単離肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体。
【請求項３】
１００ｋＤａ〜３５０ｋＤａの間の分子量を有する、請求項２に記載の多糖体。
【請求項４】
単離肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体であって、前記血清型１５Ｂ莢膜多糖体１ｍＭ当たり少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７または０．８ｍＭのグリセロールを含む、多糖体。
【請求項５】
前記血清型１５Ｂ莢膜多糖体１ｍＭ当たり少なくとも０．６ｍＭのアセテートを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の多糖体。
【請求項６】
前記血清型１５Ｂ莢膜多糖体１ｍＭ当たり少なくとも０．６ｍＭのグリセロールを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の多糖体。
【請求項７】
担体タンパク質に共有結合的に連結された請求項１から６のいずれか一項に記載の単離肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体を含む免疫原性コンジュゲート。
【請求項８】
担体タンパク質がＣＲＭ１９７である、請求項７に記載の免疫原性コンジュゲート。
【請求項９】
血清型１５Ｂ莢膜多糖体の総量と比較して、遊離の血清型１５Ｂ莢膜多糖体を約５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０または１５％未満を含む、および／または
３０００〜２００００ｋＤａ；８０００〜２００００ｋＤａ；８０００〜１６０００ｋＤａ；または１００００〜１６０００ｋＤａの間の分子量を有する、および／または
コンジュゲート中の担体タンパク質に対する血清型１５Ｂ莢膜多糖体の比が、０．４〜２の間である、および／または
少なくとも４０％の免疫原性コンジュゲートが、ＣＬ−４Ｂカラム中で０．３以下のＫｄを有する、および／または
コンジュゲーションの程度が、２〜１５；２〜１３；２〜１０；２〜８；２〜６；２〜５；２〜４；３〜１５；３〜１３；３〜１０；３〜８；３〜６；３〜５；３〜４；５〜１５；５〜１０；８〜１５；８〜１２；１０〜１５；または１０〜１２の間である、
請求項７または８に記載の免疫原性コンジュゲート。
【請求項１０】
請求項７から９のいずれか一項に記載の免疫原性コンジュゲート、および生理学的に許容できるビヒクルを含む免疫原性組成物。
【請求項１１】
少なくとも１つの追加の抗原および／またはアジュバントをさらに含む、請求項１０に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
【請求項１３】
請求項１から６のいずれか一項に記載の多糖体を生成するためのプロセスであって、
（ａ）血清型１５Ｂの肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）細菌細胞の発酵培養物を調製するステップと、
（ｂ）前記発酵培養物中の細菌細胞を溶解するステップと、
（ｃ）発酵培養物から肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体を精製するステップと、
（ｄ）精製した肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体を高圧ホモジナイゼーションによりサイズ調節するステップと
を含むプロセス。
【請求項１４】
活性型肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体を生成するためのプロセスであって、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体を、酸化剤と反応させるステップを含むプロセス。
【請求項１５】
請求項１３に記載のプロセスにより得られるまたは得ることができる活性型の血清型１５Ｂ莢膜多糖体であって、
約５〜５００ｋＤａ、約５０〜４５０ｋＤａ、約１００〜４００ｋＤａ、約１００〜３５０ｋＤａ、約１００〜３００ｋＤａの間の分子量を有する、および／または
前記血清型１５Ｂ莢膜多糖体１ｍＭ当たり少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７または０．８ｍＭのアセテートを含む、および／または
前記血清型１５Ｂ莢膜多糖体１ｍＭ当たり少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７または０．８ｍＭのグリセロールを含む、および／または
２〜２０、２〜１５、２〜１０、２〜５、５〜２０、５〜１５、５〜１０、１０〜２０、１０〜１５または１５〜２０の間の酸化の程度により特徴付けられる、
多糖体。
【請求項１６】
担体タンパク質に共有結合的に連結された肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型１５Ｂ莢膜多糖体を含む免疫原性コンジュゲートを調製するためのプロセスであって、
（ａ）請求項１５に記載の活性型多糖体を担体タンパク質と混ぜ合わせるステップと、
（ｂ）混ぜ合わせた活性型多糖体および担体タンパク質を還元剤と反応させて、血清型１５Ｂ莢膜多糖体−担体タンパク質のコンジュゲートを形成するステップと
を含むプロセス。
【請求項１７】
担体タンパク質がＣＲＭ１９７である、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
ステップ（ａ）およびステップ（ｂ）が、ＤＭＳＯ中で実施される、または水溶液中で実施される、請求項１６または１７に記載のプロセス。
【請求項１９】
ステップ（ｂ）の活性型の血清型１５Ｂ莢膜多糖体の濃度が、０．１〜１０ｍｇ／ｍＬ、０．５〜５ｍｇ／ｍＬまたは０．５〜２ｍｇ／ｍＬの間である、および／または
活性型の血清型１５Ｂ莢膜多糖体対担体タンパク質の初期投入量の比が、５：１〜０．１：１、２：１〜０．１：１、２：１〜１：１、１．５：１〜１：１、０．１：１〜１：１、０．３：１〜１：１、０．６：１〜１：１または０．６：１〜１．５：１の間である、および／または
ステップ（ｂ）において、活性型多糖体を、約１〜２の間のモル当量のシアノ水素化ホウ素ナトリウムと約２０〜２６℃の間の温度で約４０〜５０時間の間反応させる、
請求項１６から１８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２０】
追加の、
（ｃ）未反応のアルデヒドをＮａＢＨ４の添加によりキャップするステップ
を含む、請求項１６から１９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２１】
コンジュゲートを多価ワクチンとして製剤化するステップをさらに含む、請求項１６から２０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２２】
コンジュゲーションのステップ（ｂ）の収率が５０％超である、請求項１６から２１のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２３】
血清型１５Ｂ莢膜多糖体の総量と比較して、遊離の血清型１５Ｂ莢膜多糖体を約４０％未満含む、および／または
３０００〜２００００ｋＤａ；５０００〜１００００ｋＤａ；５０００〜２００００ｋＤａ；８０００〜２００００ｋＤａ；８０００〜１６０００ｋＤａ；または１００００〜１６０００ｋＤａの間の分子量を有する、および／または
コンジュゲート中の担体タンパク質に対する血清型１５Ｂ莢膜多糖体の比が、０．４〜２の間である、および／または
少なくとも４０％の免疫原性コンジュゲートが、ＣＬ−４Ｂカラム中で０．３以下のＫｄを有する、および／または
コンジュゲーションの程度が、２〜１５；２〜１３；２〜１０；２〜８；２〜６；２〜５、２〜４；３〜１５；３〜１３；３〜１０；３〜８；３〜６；３〜５；３〜４；５〜１５；５〜１０；８〜１５；８〜１２；１０〜１５；または１０〜１２の間である、および／または
活性型多糖体中の血清型１５Ｂ莢膜多糖体１ｍＭ当たりのアセテートのｍＭ値に対する、免疫原性コンジュゲート中の血清型１５Ｂ莢膜多糖体１ｍＭ当たりのアセテートのｍＭ値の比が、少なくとも０．６、０．６５、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９または０．９５、好ましくは、少なくとも０．７または少なくとも０．９である、
請求項１６から２２のいずれか一項に記載のプロセスにより得られるまたは得ることができる免疫原性コンジュゲート。
【請求項２４】
請求項２３に記載の免疫原性コンジュゲート、および生理学的に許容できるビヒクルを含む、免疫原性組成物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
【請求項２６】
血清型１５Ｂの肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）による感染から対象を防御する方法であって、免疫原性量の請求項１０、１１、２４もしくは２５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物または請求項１２もしくは２５に記載のワクチンを対象に投与するステップを含む方法。
【請求項２７】
対象において、血清型１５Ａ、１５Ｂおよび／または１５Ｃの肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）と関連がある肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）による感染、疾患または状態を治療または予防する方法であって、治療有効量または予防有効量の請求項１０、１１、２４もしくは２５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物または請求項１２もしくは２５に記載のワクチンを投与するステップを含む方法。