【手続補正書】
【提出日】平成29年1月30日(2017.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類被験体に対して輸血するための赤血球組成物の製造方法であって、該方法は、ポイントオブケアにおいて、以下の工程；
（ａ）赤血球の量に増強組成物を添加し、処理された赤血球組成物を形成する工程であって、ここで、増強組成物は、イノシン、アデニン、ピルビン酸塩、リン酸ナトリウム、及びこれらの混合物からなる群から選択される、回復させる物質を含む；及び
（ｂ）該処理された赤血球組成物をインキュベートし、インキュベートされた赤血球組成物を形成する工程であって、好適には、ここで、該インキュベートが、約３５℃〜約４０℃の温度にて約３０分〜約９０分実施される、
を含む方法。
【請求項２】
該増強組成物は、以下：
（ｉ）約２５ｇ／Ｌ〜約３０ｇ／Ｌ、好適には２７ｇ／Ｌのイノシン；
（ｉｉ）約０．２ｇ／Ｌ〜約２ｇ／Ｌのアデニン；
（ｉｉｉ）約５ｇ／Ｌ〜約１５ｇ／Ｌ、好適には約１１ｇ／Ｌのピルビン酸塩、及び
（ｉｖ）約１７ｇ／Ｌ〜約２３ｇ／Ｌ、好適には約２１ｇ／Ｌのリン酸ナトリウム
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該赤血球の量が、該工程（ａ）の前に、保存温度にて保存された、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
該赤血球の量が、該工程（ａ）の前に、白血球が除去されていた、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
該赤血球は、被験体に対して自己（autologous）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
さらに、該工程（ｂ）の後に、（ｃ）該インキュベートされた赤血球組成物を洗浄する工程を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
該工程（ａ）及び（ｂ）は、連続した工程にて実施される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
該被験体は、組織の減少した酸素化によって特徴づけられる疾患を患う被験体である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
哺乳類被験体における減少された組織の酸素化によって特徴づけられる疾患の治療のための赤血球組成物を製造するための増強組成物の使用であって、
該増強組成物は、約２５ｇ／Ｌ〜約３０ｇ／Ｌのイノシンを含み；及び
該使用は、ポイントオブケアにおいて、以下：
（ａ）該被験体から得られた赤血球の量に赤血球（ＲＢＣ）増強組成物の量を添加し、処理された血液組成物を形成する工程であって、ここで、増強組成物は、イノシン、アデニン、ピルビン酸塩、リン酸塩、及びそれらの混合物からなる群から選択される回復させる物質を含み；及び、
（ｂ）該処理された血液組成物をインキュベートし、インキュベートされた赤血球組成物を形成する工程、
を含む使用。
【請求項１０】
該増強組成物は、さらに、以下：
（ｉ）約０．２ｇ／Ｌ〜約２ｇ／Ｌのアデニン；
（ｉｉ）約５ｇ／Ｌ〜約１５ｇ／Ｌのピルビン酸塩；及び
（ｉｉｉ）約１７ｇ／Ｌ〜約２３ｇ／Ｌのリン酸塩
を含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
さらに、該工程（ｂ）の後に、（ｃ）該インキュベートされた赤血球組成物を洗浄する工程、を含む、請求項９又は１０に記載の使用。
【請求項１２】
該疾患は、減少した組織酸素化によって特徴づけられる、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
該工程（ａ）〜（ｃ）は、カテーテルと流体連通した閉鎖系システムにて連続的に処理が実行される、請求項１１又は１２に記載の使用。
【請求項１４】
該使用は、赤血球における２，３−ＤＰＧ及びＡＴＰの濃度を増加させる、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
該疾患は、敗血症、敗血症性ショック、上部消化管出血（ＵＧＩＢ）、貧血症、重度外傷、心臓発作又は脳卒中である、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
哺乳類被験体から得られた新鮮な血液の代謝機能を改善するための方法であって、以下：
（ａ）哺乳類被験体から得られた新鮮な赤血球の量に増強組成物を添加し、処理された血液組成物を形成する工程、
（ｂ）該処理された血液組成物をインキュベートし、インキュベートされた赤血球組成物を形成する工程；
（ｃ）該インキュベートされた赤血球組成物を遠心分離して、赤血球の沈殿物及び上清を形成する工程、
（ｄ）該赤血球の沈殿を単離する工程；及び、
（ｅ）該赤血球の沈殿を添加溶液中に懸濁し、赤血球懸濁液を形成する工程、
を含む方法。
【請求項１７】
該工程（ｃ）の前に、洗浄液で該インキュベートされた赤血球組成物を希釈する工程を、さらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
工程（ａ）から（ｅ）は、カテーテルと流体連通した自動の閉鎖系システムにおいて、連続した工程にて実施される、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
工程（ａ）から（ｅ）は、カテーテルと流体連通した、自動の閉鎖系システムにおいて連続した工程によって実施される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
該増強組成物は、以下：
（ｉ）約２５ｇ／Ｌ〜約３０ｇ／Ｌのイノシン；
（ｉｉ）約０．２ｇ／Ｌ〜約２ｇ／Ｌのアデニン；
（ｉｉｉ）約５ｇ／Ｌ〜約１５ｇ／Ｌのピルビン酸塩；及び
（ｉｖ）約１７ｇ／Ｌ〜約２３ｇ／Ｌのリン酸ナトリウム
を含む、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
該方法は、該赤血球中の２，３−ＤＰＧ及びＡＴＰの濃度を増加する、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳類被験体において、減少された組織の酸素化によって特徴づけられた疾患の治療のための、赤血球組成物の製造のための増強組成物の使用であって、
該増強組成物は、約２５ｇ／Ｌ〜約３０ｇ／Ｌのイノシンを含み；及び
該使用は、ポイントオブケアにおいて、以下：
（ａ）赤血球の量に対して増強組成物を添加し、処理された赤血球組成物を形成する工程であって、ここで、増強組成物は、イノシン、アデニン、ピルビン酸塩、リン酸塩、及びそれらの混合物からなる群から選択される回復させる物質を含み；
（ｂ）該処理された赤血球組成物をインキュベートし、インキュベートされた赤血球組成物を形成する工程であって、好適には、ここで、該インキュベートが、約３５℃〜約４０℃の温度にて約３０分〜約９０分実施される、
を含む使用。
【請求項２３】
該組成物は、さらに以下：
（ｉ）約０．２ｇ／Ｌ〜約２ｇ／Ｌのアデニン；
（ｉｉ）約５ｇ／Ｌ〜約１５ｇ／Ｌのピルビン酸塩：及び
（ｉｉｉ）約１７ｇ／Ｌ〜約２３ｇ／Ｌのリン酸ナトリウム
を含む、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
ヒト又は他の哺乳類被験体における虚血を治療する又は防止するための、赤血球組成物の製造のための増強組成物の使用であって、
該増強組成物は、約２５ｇ／Ｌ〜約３０ｇ／Ｌのイノシンを含み；及び
該使用は、以下：
（ａ）該被験体から得られた血液の量を分離して、赤血球を単離する工程；及び
（ｂ）回復させられた赤血球を形成するために、該赤血球を増強組成物で回復する工程、
を含む、使用。
【請求項２５】
該組成物は、さらに、以下：
（ｉ）約０．２ｇ／Ｌ〜約２ｇ／Ｌのアデニン；
（ｉｉ）約５ｇ／Ｌ〜約１５ｇ／Ｌのピルビン酸塩；及び
（ｉｉｉ）約１７ｇ／Ｌ〜約２３ｇ／Ｌのリン酸ナトリウム、
を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
さらに、回復させられた赤血球に対して診断テストを実施する工程を含み、ここで、診断テストは回復させられた赤血球中の２，３−ＤＰＧ又はＡＴＰの量濃度を測定する、請求項２４又は請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
該診断テストは、血液の単位と物理的に取り付けられたデバイスによって実施される、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
該診断テストは、タグ、チップ、ガラスプレート、又は妊娠試験型ストリップの上に血液のサンプルを回収する工程を含む、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
さらに、２，３−ＤＰＧ及び／又はＡＴＰの正常レベル又はより高いレベルに達するまで、該被験体に投与するために必要な回復させられた血液の量を算出する工程を含む、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
該方法は、被験体の手術を見込んで実施される、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
該赤血球を回復させることで、結果として、赤血球２，３−ＧＤＰ濃度が約１５μｍｏｌ／ｇＨｂより大きくなる、請求項２４〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
必要に応じて、ヒト又は他の哺乳類被験体の虚血を治療するための、赤血球組成物の製造のための増強組成物の使用であって、
増強組成物は、約２５ｇ／Ｌ〜約３０ｇ／Ｌのイノシンを含み；及び
該使用は、以下；
（ａ）回復させられた血液を形成するために、該被験体の血液の単位と増強組成物とを接触させる工程；
（ｂ）２，３−ＤＰＧ及び／又はＡＴＰの濃度を決定するために、回復させられた血液の診断テストを実施する工程；及び
（ｃ）２，３−ＤＰＧ及び／又はＡＴＰの正常レベル又はそれより高いレベルに達するまで被験体に投与するために必要な回復させられた血液の量を算出する工程、
を含む、使用。
【請求項３３】
該組成物は、さらに、以下：
（ｉ）約０．２ｇ／Ｌ〜約２ｇ／Ｌのアデニン；
（ｉｉ）約５ｇ／Ｌ〜１５ｇ／Ｌのピルビン酸塩；及び
（ｉｉｉ）約１７ｇ／Ｌ〜約２３ｇ／Ｌのリン酸ナトリウム、
を含む、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
該血液の単位は、被験体に対して自己である、請求項３２又は請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
該診断テストはチップ上で実施される、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
該使用は、手術を見込んで実施される、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３７】
輸血を実施するための赤血球組成物の製造方法であって、以下：
（ａ）血液中の２，３−ＤＰＧ濃度を決定するために、得られた血液の単位の診断テストを実施する工程；及び
（ｂ）仮に、２，３−ＤＰＧ濃度が約１０μｍｏｌ／Ｌ／ｇＨｂより低ければ、該血液を回復させる工程、
を含む、方法。