【手続補正書】
【提出日】平成29年4月25日(2017.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬剤、予防薬剤または診断薬剤の制御放出のための注射可能なポリマーナノ粒子架橋ネットワーク製剤であって、
酸分解性ポリマーマトリクス、
応答性シグナル伝達成分、および
治療薬剤、予防薬剤または診断薬剤
を含む粒子を含み、
第１の複数の該粒子が表面に第１の非ゼロ電荷を有し、第２の複数の該粒子が表面に第２の反対の非ゼロ電荷を有し、それらが相互作用して注射可能なポリマーナノ粒子架橋ネットワークを形成し、
該応答性シグナル伝達成分が生理学的成分の存在下で酸を生成し、該酸が該ポリマーを分解して該治療薬剤、予防薬剤または診断薬剤を放出する製剤。
【請求項２】
前記薬剤が、インスリンもしくはインスリン類似体またはインスリン濃度を増加させる薬剤である、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記応答性シグナル伝達成分が、グルコースオキシダーゼおよびカタラーゼを含む、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
グルコースオキシダーゼおよびカタラーゼの酸分解性ポリマーマトリクスに対する比（ｗ／ｗ）が１：１００〜１：１５である、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
前記グルコースオキシダーゼとカタラーゼが４：１の比（ｗ／ｗ）で存在する、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
その表面に正電荷を有する前記第１の複数の粒子と、その表面に負電荷を有する前記第２の複数の粒子が相互作用してゲルを形成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記第１の複数の粒子中の該粒子のゼータ電位および前記第２の複数の粒子中の該粒子のゼータ電位が、５〜１５ｍＶの大きさを有する、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
前記第１の複数の粒子中の前記粒子が、表面改質剤をさらに含む、請求項６に記載の製剤。
【請求項９】
前記表面改質剤が、キトサンまたはアルギネートである、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記粒子が、３５０ｎｍ未満の流体力学的半径を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記酸分解性ポリマーマトリクスが、架橋性ポリマーおよび酸分解性架橋剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１２】
前記酸分解性ポリマーマトリクスが、複数の加水分解可能な部分を有するポリマーを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
高血糖状態下で解離し、通常のグルコースレベルで実質的に解離しない、請求項２に記載の製剤。
【請求項１４】
４００ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度で８時間後に解離する、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
正常なグルコースレベルで１５時間後に実質的に解離しない、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１６】
グルコース濃度が正常な状態と高血糖状態の間で周期的に変動する場合、インスリンまたはインスリン類似体またはインスリン濃度を増加させる薬剤の放出が脈動的である、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１７】
処置を必要とする患者を処置するための請求項１〜１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記薬剤が、インスリンもしくはインスリン類似体またはインスリン濃度を増加させる薬剤であり、前記個体が１型または２型の糖尿病を有する、請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
正常血糖、正常な糖化アルブミンレベルまたはより高いボディコンディションスコアを維持するために投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
血液グルコース濃度を７０〜１３０ｍｇ／ｄＬまたは９０〜１１０ｍｇ／ｄＬの間で維持するのに有効な量を含む、請求項１９に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
投与を必要とする個体に有効量の本明細書で開示するような注射可能なポリマーナノ粒子架橋ネットワーク製剤を投与するステップを含む、処置を必要とする患者を処置する方法も開示する。一部の実施形態では、薬剤はインスリンもしくはインスリン類似体またはインスリン濃度を増加させる薬剤であり、個体は１型または２型の糖尿病を有する。一部の実施形態では、正常血糖、正常な糖化（ｇｌｙｃａｌａｔｅｄ）アルブミンレベルまたはより高いボディコンディションスコアを維持するために、この製剤を投与する。一部の実施形態では、血液グルコース濃度を７０〜１３０ｍｇ／ｄＬまたは９０〜１１０ｍｇ／ｄＬの間で維持するのに有効な量の製剤を投与する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
治療薬剤、予防薬剤または診断薬剤の制御放出のための注射可能なポリマーナノ粒子架橋ネットワーク製剤であって、
酸分解性ポリマーマトリクス、
応答性シグナル伝達成分、および
治療薬剤、予防薬剤または診断薬剤
を含む粒子を含み、
第１の複数の該粒子が表面に第１の非ゼロ電荷を有し、第２の複数の該粒子が表面に第２の反対の非ゼロ電荷を有し、それらが相互作用して注射可能なポリマーナノ粒子架橋ネットワークを形成し、
該応答性シグナル伝達成分が生理学的成分の存在下で酸を生成し、該酸が該ポリマーを分解して該治療薬剤、予防薬剤または診断薬剤を放出する製剤。
（項目２）
前記薬剤が、インスリンもしくはインスリン類似体またはインスリン濃度を増加させる薬剤である、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記応答性シグナル伝達成分が、グルコースオキシダーゼおよびカタラーゼを含む、項目２に記載の製剤。
（項目４）
グルコースオキシダーゼおよびカタラーゼの酸分解性ポリマーマトリクスに対する比（ｗ／ｗ）が１：１００〜１：１５である、項目３に記載の製剤。
（項目５）
前記グルコースオキシダーゼとカタラーゼが４：１の比（ｗ／ｗ）で存在する、項目４に記載の製剤。
（項目６）
その表面に正電荷を有する前記第１の複数の粒子と、その表面に負電荷を有する前記第２の複数の粒子が相互作用してゲルを形成する、項目１に記載の製剤。
（項目７）
前記第１の複数の粒子中の該粒子のゼータ電位および前記第２の複数の粒子中の該粒子のゼータ電位が、５〜１５ｍＶの大きさを有する、項目６に記載の製剤。
（項目８）
前記第１の複数の粒子中の前記粒子が、表面改質剤をさらに含む、項目６に記載の製剤。
（項目９）
前記表面改質剤が、キトサンまたはアルギネートである、項目８に記載の製剤。
（項目１０）
前記粒子が、３５０ｎｍ未満の流体力学的半径を有する、項目１に記載の製剤。
（項目１１）
前記酸分解性ポリマーマトリクスが、架橋性ポリマーおよび酸分解性架橋剤を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１２）
前記酸分解性ポリマーマトリクスが、複数の加水分解可能な部分を有するポリマーを含む、項目１に記載の製剤。
（項目１３）
高血糖状態下で解離し、通常のグルコースレベルで実質的に解離しない、項目２に記載の製剤。
（項目１４）
４００ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度で８時間後に解離する、項目１３に記載の製剤。
（項目１５）
正常なグルコースレベルで１５時間後に実質的に解離しない、項目１３に記載の製剤。
（項目１６）
グルコース濃度が正常な状態と高血糖状態の間で周期的に変動する場合、インスリンまたはインスリン類似体またはインスリン濃度を増加させる薬剤の放出が脈動的である、項目１３に記載の製剤。
（項目１７）
投与を必要とする個体に有効量の項目１〜１６のいずれか一項に記載の製剤を投与するステップを含む、処置を必要とする患者を処置する方法。
（項目１８）
前記薬剤が、インスリンもしくはインスリン類似体またはインスリン濃度を増加させる薬剤であり、前記個体が１型または２型の糖尿病を有する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
正常血糖、正常な糖化アルブミンレベルまたはより高いボディコンディションスコアを維持するために、前記製剤を投与するステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
血液グルコース濃度を７０〜１３０ｍｇ／ｄＬまたは９０〜１１０ｍｇ／ｄＬの間で維持するのに有効な量で投与される、項目１９に記載の方法。