【手続補正書】
【提出日】平成29年2月1日(2017.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
貧血に罹患している患者において、目標ヘモグロビンレベルを達成または維持するための赤血球新生刺激剤（ＥＳＡ）の用量を低減しまたは排除する、鉄欠乏症を治療する方法において使用するための、可溶性ピロリン酸第二鉄（ＳＦＰ）を含む組成物であって、
該組成物は、該患者に対して、該患者のヘモグロビンレベルを増大させるために有効な可溶性ピロリン酸第二鉄組成物（ＳＦＰ）の用量で投与され、
該組成物の投与の後に、（ｉ）該組成物の投与に先立って投与されるＥＳＡの用量より少なくとも１５％少ないＥＳＡの用量が投与されるか、または（ｉｉ）ＥＳＡ投与が中止されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
鉄欠乏症を遅延もしくは防止し、または鉄喪失または欠乏症に罹患している患者において、目標ヘモグロビンレベルを達成または維持するための赤血球新生刺激剤（ＥＳＡ）の用量を投与する必要性を遅延または防止する方法において使用するための、可溶性ピロリン酸第二鉄組成物（ＳＦＰ）を含む組成物であって、
該組成物は、該患者に対して、該患者のヘモグロビンレベルを増大させるために治療的に有効な可溶性ピロリン酸第二鉄（ＳＦＰ）の用量で投与され、
ＥＳＡの投与が遅延または防止されることを特徴とし、
該患者は目的ヘモグロビンレベルを達成または維持するために現在はＥＳＡを受けていない、組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の組成物であって、前記組成物は、血液透析と組み合わせて、または腹膜透析と組み合わせて、筋肉内、皮下、静脈内、皮内、経皮的、経頬、舌下または腹腔内からなる群から選択される非経口経路を介して投与するために処方される、組成物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の組成物であって、前記組成物は経口投与のために処方される、組成物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、へパリンまたは非経口栄養混合物または透析溶液のような他の薬剤と組み合わせて投与される、組成物。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、前記患者のヘモグロビンレベルを９ｇ／ｄＬ以上に増大または維持する、組成物。
【請求項７】
請求項１〜３の何れか１項または６に記載の組成物であって、前記組成物は、血液透析液を介する投与のために処方され、９０μｇのＦｅ／透析液１Ｌ〜１２０μｇのＦｅ／透析液１Ｌの範囲に亘るＳＦＰの用量を含む、組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、前記ＳＦＰの用量は、１１０μｇのＦｅ／透析液１Ｌである、組成物。
【請求項９】
請求項１〜６の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、輸液または静脈内注射を介する投与のために処方され、１時間当たり０．１〜２ｍｇの速度において１日当たり２．４〜４８ｍｇに亘るＳＦＰの用量を含む、組成物。
【請求項１０】
請求項１〜６の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、循環系の中への投与のために処方され、１時間当たり０．１〜２ｍｇの速度において１日当たり２．４〜４８ｍｇに亘るＳＦＰの用量を含む、組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物の投与の後に前記患者に投与されるＥＳＡの用量は、前記組成物の投与に先立って投与されるＥＳＡの用量より少なくとも２５％少ない、組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物の投与の後に前記患者に投与されるＥＳＡの用量は、前記組成物の投与に先立って投与されるＥＳＡの用量より少なくとも４０％少ない、組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物の投与の後に前記患者に投与されるＥＳＡの用量は、前記組成物の投与に先立って投与されるＥＳＡの用量より１５％〜５０％少ない、組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、クエン酸及びピロリン酸でキレート化された鉄を含んでなる、組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、７〜１１重量％量の鉄、少なくとも１４重量％量のクエン酸、及び少なくとも１０重量％量のピロリン酸を含んでなる、組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は透析液を介して投与され、前記組成物の投与後に静脈内投与される鉄の用量は、前記組成物の投与前に静脈内投与される鉄の用量より少なくとも１０％少ない、組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は任意にステージＩＩＩ，ＩＶまたはＶの慢性腎疾患に罹患している患者に投与される、組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物はステージＩＶまたはＶの慢性腎疾患に罹患している患者に投与される、組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は血液透析を受けている患者に投与される、組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１９の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は炎症の貧血に罹患している患者に投与される、組成物。
【請求項２１】
請求項１〜２０の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は感染、任意に慢性感染に罹患している患者に投与される、組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２１の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、癌、心不全、自己免疫疾患、鎌形赤血球疾患、地中海貧血症、血液ロス、輸血反応、糖尿病、ビタミンＢ１２欠乏症、膠原血管病、血小板減少性紫斑病、セリアック病、内分泌腺不全症、甲状腺機能低下症，アジソン病、クローン病、全身性紅斑性狼蒼、リウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、潰瘍性大腸炎、免疫疾患、好酸球性筋膜炎、低免疫グロブリン血症、胸腺腫／胸腺癌、移植片対宿主病、前白血病、非造血系症候群、フェルティ症候群、溶血性尿毒症症候群、骨髄異形成症候群、発作性夜間ヘモグロビン尿症、骨髄線維症、汎血球減少症、純赤血球無形成症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、マラリア、タンパク質欠乏、月経過多、全身性硬化症、肝硬変、低代謝状態、うっ血性心不全、慢性感染症、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、結核、骨髄炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、パルボウイルス、Ｔ細胞白血球ウイルス、細菌過増殖症候群、赤血球膜障害、遺伝性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、赤血球酵素異常症、脾機能亢進、免疫溶血、または発作性夜間ヘモグロビン尿症に罹患している患者に投与される、組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２２の何れか１項に記載の組成物であって、前記貧血は、顕性または機能的な鉄欠乏症である、組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２３の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、血液透析の際に血液透析溶液内に投与される、組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２４の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、腹膜透析の際に腹膜透析溶液内に投与される、組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２５の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、非経口栄養混合物内で非経口栄養と共に投与される、組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２６の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、ｉ）血清鉄、トランスフェリン飽和度、網状赤血球ヘモグロビン、血清フェリチン、網状赤血球カウント、及び全血ヘモグロビンからなる群から選択される鉄状態マーカーの少なくとも一つを増大させ、ｉｉ）目標ヘモグロビンレベルを達成または維持するためのＥＳＡ投与の必要性、または全血、赤血球濃厚液パックもしくは血液代用剤の輸液の必要性を低減または排除する、組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物であって、前記組成物は非貧血性鉄欠乏症に罹患している患者に投与され、前記組成物のＳＦＰの投与は患者における疲労を低下させ、身体的及び認識的能力を増大させ、または運動耐性を改善する、組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２８の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、鉄欠乏症に関連したむずむず脚症候群の臨床的徴候を低減または消滅させる、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
用量には、例えば、１時間当たり０．１〜２ｍｇの速度で何れかの投与経路により与えられる１日当たり約１〜５０ｍｇ、１日当たり約２〜４８ｍｇ、のＳＦＰ−鉄、または１日当たり２〜２５ｍｇ、または１日当たり２〜１０ｍｇ、または１日当たり３〜４８ｍｇ、または１日当たり３〜２５ｍｇ、または１日当たり３〜１０ｍｇ、または１日当たり４〜４８もしくは４〜２５ｍｇ、または１日当たり４〜３０ｍｇ、または１日当たり４〜１０ｍｇ、または１日当たり５〜５０ｍｇ、１日当たり１０〜５０ｍｇ、１日当たり５〜４５ｍｇ、１日当たり１０〜４５ｍｇ、１日当たり５〜２５ｍｇ、１日当たり５〜１０ｍｇ、１日当たり１０〜２５ｍｇ、１日当たり１０〜３０ｍｇが含まれる。これら何れの用量も、１時間当たり０．１〜２ｍｇの速度、または１時間当たり０．５〜１ｍｇ、または１時間当たり１〜２ｍｇの速度で投与される。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
貧血に罹患している患者において、目標ヘモグロビンレベルを達成または維持するための赤血球新生刺激剤（ＥＳＡ）の用量を低減しまたは排除する、鉄欠乏症を治療する方法であって、
（ａ）前記患者に対して、該患者のヘモグロビンレベルを増大させるために有効な可溶性ピロリン酸第二鉄組成物（ＳＦＰ）の用量を投与することと、
（ｂ）ＳＦＰ投与の後に、（ｉ）患者に対して、ＳＦＰ投与に先立って投与されるＥＳＡの用量より少なくとも１５％少ないＥＳＡの用量を前記投与すること、または（ｉｉ）ＥＳＡ投与を中止すること
を含んでなる方法。
（項目２）
鉄欠乏症を遅延もしくは防止し、または鉄喪失または欠乏症に罹患している患者において、目標ヘモグロビンレベルを達成または維持するための赤血球新生刺激剤（ＥＳＡ）の用量を投与する必要性を遅延または防止する方法であって、
（ａ）前記患者に対して、該患者のヘモグロビンレベルを増大させるために治療的に有効な用量の可溶性ピロリン酸第二鉄組成物（ＳＦＰ）を投与することと、
（ｂ）ＥＳＡの投与を遅延または防止することを含んでなり、
前記患者は目的ヘモグロビンレベルを達成または維持するために現在はＥＳＡを受けていない方法。
（項目３）
項目１または２に記載の方法であって、前記用量のＳＦＰは、血液透析と組み合わせて、または腹膜透析と組み合わせて、筋肉内、皮下、静脈内、皮内、経皮的、経頬、舌下または腹腔内からなる群から選択される非経口経路を介して投与される方法。
（項目４）
項目１または２に記載の方法であって、前記用量のＳＦＰは経口で投与される方法。
（項目５）
項目１〜４の何れか１項に記載の方法であって、前記用量のＳＦＰは、へパリンまたは非経口栄養混合物または透析溶液のような他の薬剤と組み合わせて投与される方法。
（項目６）
項目１〜５の何れか１項に記載の方法であって、前記用量のＳＦＰは、前記患者のヘモグロビンレベルを９ｇ／ｄＬ以上に増大または維持する方法。
（項目７）
項目１〜３の何れか１項または６に記載の方法であって、前記用量のＳＦＰは、９０μｇのＦｅ／透析液１Ｌ〜１２０μｇのＦｅ／透析液１Ｌの範囲に亘る用量で、血液透析液を介して投与される方法。
（項目８）
項目７に記載の方法であって、前記用量のＳＦＰは、１１０μｇのＦｅ／透析液１Ｌの用量で血液透析液を介して投与される方法。
（項目９）
項目１〜６の何れか１項に記載の方法であって、前記用量のＳＦＰは、１時間当たり０．１〜２ｍｇの速度において１日当たり２．４〜４８ｍｇに亘る用量で、輸液または静脈内注射を介して投与される方法。
（項目１０）
項目１〜６の何れか１項に記載の方法であって、前記用量のＳＦＰは、１時間当たり０．１〜２ｍｇの速度において１日当たり２．４〜４８ｍｇに亘る用量で、循環系の中に投与される方法。
（項目１１）
項目１〜１０の何れか１項に記載の方法であって、ＳＦＰ投与の後に前記患者に投与されるＥＳＡの用量は、ＳＦＰ投与に先立って投与されるＥＳＡの用量より少なくとも２５％少ない方法。
（項目１２）
項目１〜１１の何れか１項に記載の方法であって、ＳＦＰ投与の後に前記患者に投与されるＥＳＡの用量は、ＳＦＰ投与に先立って投与されるＥＳＡの用量より少なくとも４０％少ない方法。
（項目１３）
項目１〜１２の何れか１項に記載の方法であって、ＳＦＰ投与の後に前記患者に投与されるＥＳＡの用量は、ＳＦＰ投与に先立って投与されるＥＳＡの用量より１５％〜５０％少ない方法。
（項目１４）
貧血に罹患している患者においてヘモグロビンレベルを増大させる方法であって、血液透析液中に１１０μｇのＦｅ／Ｌの濃度でＳＦＰを添加することによって、前記患者に対して可溶性ピロリン酸第二鉄（ＳＦＰ）を投与することを含んでなる方法。
（項目１５）
貧血に罹患している患者においてＨｇｂレベルを増大させる方法であって、１時間当たり０．１〜２ｍｇの速度で、１日当たり２．４ｍｇ〜４８ｍｇの可溶性ピロリン酸第二鉄（ＳＦＰ）を、経口、筋肉内、皮下、静脈内、皮内、経皮、経頬、舌下、腹腔内からなる群から選択される経路により、ヘパリンと組み合わせてまたは非経口栄養混合物と組み合わせて、腹膜透析溶液と組み合わせて、または血液透析溶液と組み合わせて、前記患者の循環系の中に投与することを含んでなり、前記患者に投与される用量は特定の投与経路を用いたときのＳＦＰの生体利用性に基づく方法。
（項目１６）
項目１４または１５に記載の方法であって、前記患者はヘモグロビンレベルを達成または維持するために赤血球新生刺激剤（ＥＳＡ）を受けており、前記方法は更に、ＳＦＰ投与の後に、ＳＦＰ投与の前に投与されるＥＳＡの用量よりも少ない用量のＥＳＡを投与することを含んでなる方法。
（項目１７）
項目１〜１６の何れか１項に記載の方法であって、前記ＳＦＰは、クエン酸及びピロリン酸でキレート化された鉄を含んでなる方法。
（項目１８）
項目１〜１７何れか１項に記載の方法であって、前記ＳＦＰは、７〜１１重量％量の鉄、少なくとも１４重量％量のクエン酸、及び少なくとも１０重量％量のピロリン酸を含んでなる方法。
（項目１９）
項目１〜１８の何れか１項に記載の方法であって、前記ＳＦＰは透析液を介して投与され、またＳＦＰ投与後に静脈内投与される鉄の用量は、ＳＦＰ投与前に静脈内投与される鉄の用量より少なくとも１０％少ない方法。
（項目２０）
項目１〜１９の何れか１項に記載の方法であって、前記患者は任意にステージＩＩＩ，ＩＶまたはＶの慢性腎疾患に罹患している方法。
（項目２１）
項目１〜２０の何れか１項に記載の方法であって、前記患者はステージＩＶまたはＶの慢性腎疾患に罹患している方法。
（項目２２）
項目１〜２１の何れか１項に記載の方法であって、前記患者は血液透析を受けている方法。
（項目２３）
項目１〜２２の何れか１項に記載の方法であって、前記患者は炎症の貧血に罹患している方法。
（項目２４）
項目１〜２３の何れか１項に記載の方法であって、前記患者は感染、任意に慢性感染に罹患している方法。
（項目２５）
項目１〜２４の何れか１項に記載の方法であって、前記患者は、癌、心不全、自己免疫疾患、鎌形赤血球疾患、地中海貧血症、血液ロス、輸血反応、糖尿病、ビタミンＢ１２欠乏症、膠原血管病、血小板減少性紫斑病、セリアック病、内分泌腺不全症、甲状腺機能低下症，アジソン病、クローン病、全身性紅斑性狼蒼、リウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、潰瘍性大腸炎、免疫疾患、好酸球性筋膜炎、低免疫グロブリン血症、胸腺腫／胸腺癌、移植片対宿主病、前白血病、非造血系症候群、フェルティ症候群、溶血性尿毒症症候群、骨髄異形成症候群、発作性夜間ヘモグロビン尿症、骨髄線維症、汎血球減少症、純赤血球無形成症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、マラリア、タンパク質欠乏、月経過多、全身性硬化症、肝硬変、低代謝状態、うっ血性心不全、慢性感染症、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、結核、骨髄炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、パルボウイルス、Ｔ細胞白血球ウイルス、細菌過増殖症候群、赤血球膜障害、遺伝性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、赤血球酵素異常症、脾機能亢進、免疫溶血、または発作性夜間ヘモグロビン尿症に罹患している方法。
（項目２６）
項目１〜２５の何れか１項に記載の方法であって、前記貧血は、顕性または機能的な鉄欠乏症である方法。
（項目２７）
項目１〜２６の何れか１項に記載の方法であって、ＳＦＰの用量は、血液透析の際に血液透析溶液内に投与される方法。
（項目２８）
項目１〜２７の何れか１項に記載の方法であって、ＳＦＰの用量は、腹膜透析の際に腹膜透析溶液内に投与される方法。
（項目２９）
項目１〜２８の何れか１項に記載の方法であって、ＳＦＰの用量は、非経口栄養混合物内で非経口栄養と共に投与される方法。
（項目３０）
項目１〜２９の何れか１項に記載の方法であって、ＳＦＰは、ｉ）血清鉄、トランスフェリン飽和度、網状赤血球ヘモグロビン、血清フェリチン、網状赤血球カウント、及び全血ヘモグロビンからなる群から選択される鉄状態マーカーの少なくとも一つを増大させ、ｉｉ）目標ヘモグロビンレベルを達成または維持するためのＥＳＡ投与の必要性、または全血、赤血球濃厚液パックもしくは血液代用剤の輸液の必要性を低減または排除する、治療的に有効な容量で投与される方法。
（項目３１）
項目３０に記載の方法であって、前記患者は非貧血性鉄欠乏症に罹患しており、また治療的に有効な用量のＳＦＰの投与は患者における疲労を低下させ、身体的及び認識的能力を増大させ、または運動耐性を改善する方法。
（項目３２）
項目１〜３１の何れか１項に記載の方法であって、ＳＦＰは、鉄欠乏症に関連したむずむず脚症候群の臨床的徴候を低減または消滅させる治療的に有効な用量で投与される方法。