【手続補正書】
【提出日】平成28年12月20日(2016.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的有効量のビグアナイド化合物を含むコアと、摂取後遠位小腸に到達するまで該ビグアナイド化合物の放出を遅延させかつさらに、少なくとも約６．０のｐＨと接触した後の少なくとも約１０分間のラグフェーズ（lag phase）のあいだ経口剤形からの該ビグアナイド化合物の放出を最小化させる、該コアを囲む腸溶コーティングとを有する、経口剤形を含む、前記ビグアナイド化合物送達用の遅延放出医薬組成物。
【請求項２】
前記ラグフェーズが、少なくとも約６．５のｐＨとの接触後の少なくとも約１０分間である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記腸溶コーティングが少なくとも約４．５ｍｇ／ｃｍ２、より好ましくは少なくとも約５．０ｍｇ／ｃｍ２のコーティング重量を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記腸溶コーティングが前記経口剤形に、少なくとも約３．０％から少なくとも約６．０％（ｗｔ／ｗｔ）の重量増加まで適用される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
約ｐＨ２未満の水性媒体と２時間接触し、その後約ｐＨ５．５以下の水性媒体と３０〜４５分接触した後に、前記経口剤形が、約１０％または５％未満の治療的有効量のビグアナイド化合物を放出する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記経口剤形が、前記ラグフェーズ中に、約１５％、１０％、または５％未満の治療的有効量のビグアナイド化合物を放出する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記経口剤形が、約６．８のｐＨと接触後、約９０分以内に約７５％から約１００％の治療的有効量の前記ビグアナイド化合物を放出する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記腸溶コーティングが、酸性媒体中で不溶性であるがｐＨ７．０超で溶解するポリマーを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ポリマーがＥｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記腸溶コーティングが、ｐＨ５．５以下では不溶性であるがｐＨ５．５超で溶解するポリマーをさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ポリマーがＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳおよび前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌが約７：５から約５：７の比率で存在する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳおよび前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌが約６：４から約４：６の比率で存在する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記腸溶コーティングが約６０％のＥｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳおよび約４０％のＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
少なくとも約４％から７％（ｗｔ／ｗｔ）重量増加、より好ましくは約４．５％から６％（ｗｔ／ｗｔ）重量増加した総コーティング厚を提供する、コアと腸溶コーティングの間の密封コーティングをさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも約２１ｍｇ／ｃｍ２から４１ｍｇ／ｃｍ２、より好ましくは少なくとも約２３ｍｇ／ｃｍ２から少なくとも３５ｍｇ／ｃｍ２の総コーティング厚を提供する、コアと腸溶コーティングの間の密封コーティングをさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記密封コーティングがヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール４００、ポリソルベート８０、トリアセチン、タルク、およびそれらの組み合わせを含む、請求項１６または１７に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ビグアナイド化合物が、メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン、およびイメグリミンから成る群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ビグアナイド化合物がメトホルミンまたはその塩を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ビグアナイドがメトホルミン塩酸塩を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記経口剤形が、腸溶性にコーティングされた錠剤、カプセル、またはミクロスフェアを含む、請求項１〜２０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象においてビグアナイド化合物の投与に起因する有害事象の危険性を減少させるための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記有害事象が乳酸アシドーシスである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記有害事象が、悪心、下痢、消化不良、および嘔吐から成る群から選択される消化器合併症である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
患者において代謝障害を治療するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記患者がビグアナイド化合物に対する禁忌を有する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記患者が、低酸素状態、乳酸クリアランス障害、および前記ビグアナイド化合物のクリアランス障害から成る群から選択される禁忌を有する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記患者が、前記ビグアナイド化合物のクリアランス障害をもたらす中等度の腎機能障害、重度の腎機能障害、または末期の腎疾患を有する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記患者が、高血糖症を有する、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記高血糖症が慢性である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記高血糖症が、ＩＩ型糖尿病によって引き起こされる、請求項２９または請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
糖尿病前症を有する対象において糖尿病の発症を低減するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
対象において体重減少を誘発するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
本明細書で開示される方法はまた、１つ以上の追加の治療剤、例えば、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（例えば、シタグリプチン、サクサグリプチン、ベルベリン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン等）、化学感覚受容体リガンド（例えば、甘味受容体リガンド、苦味受容体リガンド、旨味受容体リガンド、酸味受容体リガンド、脂肪受容体リガンド、もしくは胆汁酸受容体リガンドといったもの）、抗肥満薬もしくは抗糖尿病薬、または化学感覚受容体アンタゴニスト、例えば、ラクチゾールの即時放出、長時間放出、または遅延放出製剤の投与をさらに含み得る。非限定的な例には、１００ｍｇ  シタグリプチンＯＤ、または５０ｍｇ  シタグリプチンＢＩＤの投与をさらに含む実施形態が挙げられる。遅延放出製剤は、被包性小型錠剤として２つの成分を有する二重層錠剤またはカプセルであり得る。遅延放出製剤はまた、追加治療剤のｐＨ５．０の腸溶コーティングを有する即時放出成分をさらに含み得る。
[本発明1001]
治療的有効量のビグアナイド化合物を含むコアと、摂取後遠位小腸に到達するまで該ビグアナイド化合物の放出を遅延させかつさらに、少なくとも約6．0のｐＨと接触した後の少なくとも約10分間のラグフェーズ（ｌａｇ  ｐｈａｓｅ）のあいだ経口剤形からの該ビグアナイド化合物の放出を最小化させる、該コアを囲む腸溶コーティングとを有する、経口剤形を含む、前記ビグアナイド化合物送達用の遅延放出医薬組成物。
[本発明1002]
前記ラグフェーズが、少なくとも約6．5のｐＨとの接触後の少なくとも約10分間である、本発明1001の医薬組成物。
[本発明1003]
前記腸溶コーティングが少なくとも約4．5ｍｇ／ｃｍ2、より好ましくは少なくとも約5．0ｍｇ／ｃｍ2のコーティング重量を有する、本発明1001または1002の医薬組成物。
[本発明1004]
前記腸溶コーティングが前記経口剤形に、少なくとも約3．0％から少なくとも約6．0％（ｗｔ／ｗｔ）の重量増加まで適用される、本発明1001または1002の医薬組成物。
[本発明1005]
約ｐＨ2未満の水性媒体と2時間接触し、その後約ｐＨ5．5以下の水性媒体と30〜45分接触した後に、前記経口剤形が、約10％または5％未満の治療的有効量のビグアナイド化合物を放出する、前記本発明のいずれかの医薬組成物。
[本発明1006]
前記経口剤形が、前記ラグフェーズ中に、約15％、10％、または5％未満の治療的有効量のビグアナイド化合物を放出する、前記本発明のいずれかの医薬組成物。
[本発明1007]
前記経口剤形が、約6．8のｐＨと接触後、約90分以内に約75％から約100％の治療的有効量の前記ビグアナイド化合物を放出する、前記本発明のいずれかの医薬組成物。
[本発明1008]
前記腸溶コーティングが、酸性媒体中で不溶性であるがｐＨ7．0超で溶解するポリマーを含む、前記本発明のいずれかの医薬組成物。
[本発明1009]
前記ポリマーがＥｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳである、本発明1008の医薬組成物。
[本発明1010]
前記腸溶コーティングが、ｐＨ5．5以下では不溶性であるがｐＨ5．5超で溶解するポリマーをさらに含む、前記本発明のいずれかの医薬組成物。
[本発明1011]
前記ポリマーがＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌである、本発明1010の医薬組成物。
[本発明1012]
前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳおよび前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌが約7：5から約5：7の比率で存在する、本発明1011の医薬組成物。
[本発明1013]
前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳおよび前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌが約6：4から約4：6の比率で存在する、本発明1012の医薬組成物。
[本発明1014]
前記腸溶コーティングが約60％のＥｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳおよび約40％のＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌを含む、本発明1012の医薬組成物。
[本発明1015]
少なくとも約4％から7％（ｗｔ／ｗｔ）重量増加、より好ましくは約4．5％から6％（ｗｔ／ｗｔ）重量増加した総コーティング厚を提供する、コアと腸溶コーティングの間の密封コーティングをさらに含む、前記本発明のいずれかの医薬組成物。
[本発明1016]
少なくとも約21ｍｇ／ｃｍ2から41ｍｇ／ｃｍ2、より好ましくは少なくとも約23ｍｇ／ｃｍ2から少なくとも35ｍｇ／ｃｍ2の総コーティング厚を提供する、コアと腸溶コーティングの間の密封コーティングをさらに含む、本発明1001〜1014のいずれかの医薬組成物。
[本発明1017]
前記密封コーティングがヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール400、ポリソルベート80、トリアセチン、タルク、およびそれらの組み合わせを含む、本発明1016または1017の医薬組成物。
[本発明1018]
前記ビグアナイド化合物が、メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン、およびイメグリミンから成る群から選択される、前記本発明のいずれかの医薬組成物。
[本発明1019]
前記ビグアナイド化合物がメトホルミンまたはその塩を含む、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1020]
前記ビグアナイドがメトホルミン塩酸塩を含む、本発明1019の医薬組成物。
[本発明1021]
前記経口剤形が、腸溶性にコーティングされた錠剤、カプセル、またはミクロスフェアを含む、前記本発明のいずれかの医薬組成物。
[本発明1022]
必要とする対象に、本発明1001〜1021のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、ビグアナイド化合物の投与に起因する有害事象の危険性を減少させる方法。
[本発明1023]
前記有害事象が乳酸アシドーシスである、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記有害事象が、悪心、下痢、消化不良、および嘔吐から成る群から選択される消化器合併症である、本発明1022の方法。
[本発明1025]
本発明1001〜1021のいずれかの医薬組成物を患者に投与することを含む、必要とする患者において代謝障害を治療する方法。
[本発明1026]
前記患者がビグアナイド化合物に対する禁忌を有する、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記患者が、低酸素状態、乳酸クリアランス障害、および前記ビグアナイド化合物のクリアランス障害から成る群から選択される禁忌を有する、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記患者が、前記ビグアナイド化合物のクリアランス障害をもたらす中等度の腎機能障害、重度の腎機能障害、または末期の腎疾患を有する、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記必要とする患者が、高血糖症を有する、本発明1025〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記高血糖症が慢性である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記高血糖症が、ＩＩ型糖尿病によって引き起こされる、本発明1029または本発明1030の方法。
[本発明1032]
本発明1001〜1021のいずれかの医薬組成物を対象に投与することを含む、糖尿病前症を有する対象における糖尿病の発症を低減する方法。
[本発明1033]
本発明1001〜1021のいずれかの医薬組成物を対象に投与することを含む、対象において体重減少を誘発する方法。