【手続補正書】
【提出日】平成29年9月19日(2017.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺癌の処置における使用のための組成物であって、前記組成物は、式Ｉを有する化合物またはこれらの医薬として許容され得る塩もしくはエステルを含み、ここで、式Ｉの化合物は：
Ｒ２０−（Ｚ）ｂ−（Ｙ）ｃ−（Ｒ２１）ａ−Ｘ−Ｒ２２−Ｒ２３
｛式中、
Ｒ２０は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シリル含有基、ボリル含有基、ホスフィン含有基、アミノ、チオ含有基、セレノ含有基、ハロゲン化物またはニトロ含有基であり、
Ｚは、アルカンジイル、置換アルカンジイル、シクロアルカンジイルまたは置換シクロアルカンジイルであり、
Ｙは、Ｓ、ＯまたはＮＲ１０（式中、Ｒ１０はＨまたはアルキルである）であり、
Ｒ２１は、アルカンジイル、置換アルカンジイル、シクロアルカンジイル、置換シクロアルカンジイル、アルカジエニル、置換アルカジエニル、アルカトリエニルまたは置換アルカトリエニルであり、
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−であり、
Ｒ２２は、少なくとも１つの二価アミノラジカルを含む部分であり、
Ｒ２３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シリル含有基、ボリル含有基、ホスフィン含有基、アミノ、チオ含有基、セレノ含有基、ハロゲン化物またはニトロ含有基であり、
ａは０または１であり、
ｂは０または１であり、ならびに
ｃは０または１であり、
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−であることを条件として、その場合にＹはＳではない｝
である、使用のための組成物。
【請求項２】
Ｒ２０が、イソオキサゾリル、置換イソオキサゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、オキサシクロペンチル、置換オキサシクロペンチル、オキサシクロヘキサニル、置換オキサシクロペンチル、チオフェニル、置換チオフェニル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、置換ピリジニル、インドリル、置換インドリル、フラニル、置換フラニル、イミダゾリルまたは置換イミダゾリルから選択される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
Ｒ２０が置換イソオキサゾリルまたはフェニルである、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
Ｒ２１が、
【化３２】
2016534148.tif 000001
である、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
Ｒ２２が、
【化３３】
2016534148.tif 000002
から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
Ｒ２３が、フェニル、置換フェニル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、フラニル、置換フラニル、ピリジニル、置換ピリジニル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ナフテニル、置換ナフテニル、チアゾール、置換チアゾール、イソインダゾリル、置換イソインダゾリル、トリアゾリルまたは置換トリアゾリルから選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
Ｒ２３が、構造：
【化３４】
2016534148.tif 000003
（式中、Ｒ１−Ｒ５の少なくとも１つがＨではないことを条件として、Ｒ１−Ｒ５はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、ハロゲン、シアノまたは置換アルキニルである）を有する置換フェニルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
ＺがＣ１−Ｃ３アルカンジイルから選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
Ｒ２０が、フェニルまたは置換イソオキサゾリルであり、ｂが０であり、ｃが１であり、ａが１であり、Ｒ２１が−ＣＨ２−であり、ＹがＳであり、Ｘが−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−であり、Ｒ２２が：
【化３５】
2016534148.tif 000004
であり、ならびにＲ２３が置換フェニルである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
Ｒ２１が−ＣＨ２−であり、ＹがＳであり、ならびにＸが−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
Ｒ２２が、
【化３６】
2016534148.tif 000005
である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
Ｒ２２が、Ｎ−複素環基の二価のラジカルである、請求項１から５、７または８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
ｂが０であり、ｃが０であり、ａが１であり、Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ２１が、アルカンジイルまたは
【化３７】
2016534148.tif 000006
であり、ならびに、Ｒ２２が
【化３８】
2016534148.tif 000007
である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
Ｒ２０が、フェニルまたは置換イソオキサゾリルであり、ならびにＲ２３が置換フェニルである、請求項１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前立腺癌の処置における使用のための組成物であって、前記組成物は、式ＩＩを有する化合物またはこれらの医薬として許容され得る塩もしくはエステルを含み、ここで、式ＩＩの化合物は：
Ｒ３０−（Ｚ’）ｂ−（Ｙ’）−（Ｒ３１）ａ−Ｘ’−Ｒ３２−Ｒ３３
（式中、
Ｒ３０は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シリル含有基、ボリル含有基、ホスフィン含有基、アミノ、チオ含有基、セレノ含有基、ハロゲン化物またはニトロ含有基であり、
Ｚ’はアルカンジイルまたは置換アルカンジイルであり、
Ｙ’はＳであり、
Ｒ３１はアルカンジイルまたは置換アルカンジイルであり、
Ｘ’は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ３２は、少なくとも１つの二価アミノラジカルを含む部分であり、
Ｒ３３は、少なくとも１つのハロゲンまたはシアノにより置換されたフェニルであり、
ａは０または１であり、ならびに
ｂは０または１である）
である、使用のための組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの医薬として許容され得る添加剤および請求項１から１５のいずれか一項に規定される化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記化合物は、経口投与されるものである、請求項１から１５、または１７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、アンドロゲン除去療法と組み合わせて使用されることを特徴とする、請求項１から１５、１７、または１８のいずれか一項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
前記組成物がアビラテロンと同時投与されることを特徴とする、請求項１から１５、１７、１８または１９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
式Ｉ：
Ｒ２０−（Ｚ）ｂ−（Ｙ）ｃ−（Ｒ２１）ａ−Ｘ−Ｒ２２−Ｒ２３
｛式中、
Ｒ２０は、フェニルであり、
Ｚは、アルカンジイルまたは置換アルカンジイルであり、
Ｙは、Ｓであり、
Ｒ２１は、
【化４２】
2016534148.tif 000008
であり、
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−であり、
Ｒ２２は、
【化４３】
2016534148.tif 000009
であり、
Ｒ２３は、構造：
【化４４】
2016534148.tif 000010
（式中、Ｒ１およびＲ４がＨではないことを条件として、またはＲ１がアルキル、ハロゲン、もしくはシアノであることを条件として、Ｒ１−Ｒ５はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、ハロゲン、シアノまたは置換アルキニルである）
の構造を有する置換フェニルであり、
ａは１であり、
ｂは０または１であり、ならびに
ｃは０または１であり、
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−であることを条件として、その場合にＹはＳではない｝
有する化合物またはこれらの医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
【請求項２２】
Ｒ１は、アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１は、メチルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４は、ハロゲンである、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４は、クロロである、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
ｂおよびｃは、それぞれ０であり、ならびにＸは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物は、
【化４５】
2016534148.tif 000011
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２９】
前立腺癌の処置における使用のための組成物であって、請求項２１から２８のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３０】
前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、請求項２９に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
前記組成物は、経口投与されるものである、請求項２９または３０に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、アンドロゲン除去療法と組み合わせて使用されることを特徴とする、請求項２９から３１のいずれか一項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３３】
前記組成物がアビラテロンと同時投与されることを特徴とする、請求項２９から３２のいずれか一項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
開示の化合物、組成物および方法の原理が適用され得る多数の実施形態候補を考慮して、例示された実施形態が単なる好ましい実施例であり、本発明の範囲を限定するものとして理解すべきではないことを認識すべきである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
Ｒ２０−（Ｚ）ｂ−（Ｙ）ｃ−（Ｒ２１）ａ−Ｘ−Ｒ２２−Ｒ２３
｛式中、
Ｒ２０は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シリル含有基、ボリル含有基、ホスフィン含有基、アミノ、チオ含有基、セレノ含有基、ハロゲン化物またはニトロ含有基であり、
Ｚは、アルカンジイル、置換アルカンジイル、シクロアルカンジイルまたは置換シクロアルカンジイルであり、
Ｙは、Ｓ、ＯまたはＮＲ１０（式中、Ｒ１０はＨまたはアルキルである）であり、
Ｒ２１は、アルカンジイル、置換アルカンジイル、シクロアルカンジイル、置換シクロアルカンジイル、アルカジエニル、置換アルカジエニル、アルカトリエニルまたは置換アルカトリエニルであり、
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−であり、
Ｒ２２は、少なくとも１つの二価アミノラジカルを含む部分であり、
Ｒ２３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シリル含有基、ボリル含有基、ホスフィン含有基、アミノ、チオ含有基、セレノ含有基、ハロゲン化物またはニトロ含有基であり、
ａは０または１であり、
ｂは０または１であり、ならびに
ｃは０または１であり、
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−であることを条件として、その場合にＹはＳではない｝
を有する化合物またはこれらの医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
（項目２）
Ｒ２０が、イソオキサゾリル、置換イソオキサゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、オキサシクロペンチル、置換オキサシクロペンチル、オキサシクロヘキサニル、置換オキサシクロペンチル、チオフェニル、置換チオフェニル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、置換ピリジニル、インドリル、置換インドリル、フラニル、置換フラニル、イミダゾリルまたは置換イミダゾリルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２０が置換イソオキサゾリルまたはフェニルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ３アルカンジイルまたは置換Ｃ１−Ｃ３アルカンジイルから選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２１が、
【化３２】
2016534148.tif 000012
である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２２が、
【化３３】
2016534148.tif 000013
から選択される、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２３が、フェニル、置換フェニル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、フラニル、置換フラニル、ピリジニル、置換ピリジニル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ナフテニル、置換ナフテニル、チアゾール、置換チアゾール、イソインダゾリル、置換イソインダゾリル、トリアゾリルまたは置換トリアゾリルから選択される、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２３が、構造：
【化３４】
2016534148.tif 000014
（式中、Ｒ１−Ｒ５の少なくとも１つがＨではないことを条件として、Ｒ１−Ｒ５はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、ハロゲン、シアノまたは置換アルキニルである）を有する置換フェニルである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
ＺがＣ１−Ｃ３アルカンジイルから選択される、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２０が、フェニルまたは置換イソオキサゾリルであり、ｂが０であり、ｃが１であり、ａが１であり、Ｒ２１が−ＣＨ２−であり、ＹがＳであり、Ｘが−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−であり、Ｒ２２が：
【化３５】
2016534148.tif 000015
であり、ならびにＲ２３が置換フェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２１が−ＣＨ２−であり、ＹがＳであり、ならびにＸが−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２２が、
【化３６】
2016534148.tif 000016
である、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２２が、Ｎ−複素環基の二価のラジカルである、項目１から５、７または８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
ｂが０であり、ｃが０であり、ａが１であり、ならびにＸが−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目１に記載の化合物
（項目１５）
Ｒ２１が、アルカンジイルまたは
【化３７】
2016534148.tif 000017
である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２２が
【化３８】
2016534148.tif 000018
である、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２０が、フェニルまたは置換イソオキサゾリルであり、ならびにＲ２３が置換フェニルである、項目１４から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
式ＩＩ：
Ｒ３０−（Ｚ’）ｂ−（Ｙ’）−（Ｒ３１）ａ−Ｘ’−Ｒ３２−Ｒ３３
（式中、
Ｒ３０は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シリル含有基、ボリル含有基、ホスフィン含有基、アミノ、チオ含有基、セレノ含有基、ハロゲン化物またはニトロ含有基であり、
Ｚ’はアルカンジイルまたは置換アルカンジイルであり、
Ｙ’はＳであり、
Ｒ３１はアルカンジイルまたは置換アルカンジイルであり、
Ｘ’は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ３２は、少なくとも１つの二価アミノラジカルを含む部分であり、
Ｒ３３は、少なくとも１つのハロゲンまたはシアノにより置換されたフェニルであり、
ａは０または１であり、ならびに
ｂは０または１である）
を有する化合物またはこれらの医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
（項目１９）
Ｒ３０が、イソオキサゾリル、置換イソオキサゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、オキサシクロペンチル、置換オキサシクロペンチル、オキサシクロヘキサニル、置換オキサシクロペンチル、チオフェニル、置換チオフェニル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、置換ピリジニル、インドリル、置換インドリル、フラニル、置換フラニル、イミダゾリルまたは置換イミダゾリルから選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ３０が置換イソオキサゾリルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
Ｚ’が−ＣＨ２−である、項目１８から２０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３１が、Ｃ１−Ｃ３アルカンジイルまたは置換Ｃ１−Ｃ３アルカンジイルから選択される、項目１８から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３２が：
【化３９−１】
2016534148.tif 000019
【化３９−２】
2016534148.tif 000020
から選択される、項目１８から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３３が、構造：
【化４０】
2016534148.tif 000021
（式中、Ｒ１−Ｒ５の少なくとも１つがハロゲンまたはシアノであることを条件に、Ｒ１−Ｒ５はそれぞれ個別にＨ、アルキル、ハロゲンまたはシアノである）
を有する置換フェニルである、項目１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、アルキル、ハロゲンまたはシアノである、項目２４の記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３０が、置換イソオキサゾリルであり、ｂが１であり、ａが１であり、Ｒ２１が−ＣＨ２−であり、ならびにＲ３２が：
【化４１】
2016534148.tif 000022
である、項目１８に記載の化合物。
（項目２７）
少なくとも１つの医薬として許容され得る添加剤および項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目２８）
治療有効量の、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与するステップを含む、対象において前立腺癌を処置する方法。
（項目２９）
前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物が経口投与される、項目２８または２９に記載の方法。
（項目３１）
前記方法が、アンドロゲン除去療法と組み合わせて使用される、項目２８から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記薬剤がアビラテロンと同時投与される、項目２８から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記方法が、前記薬剤による処置を必要とする対象を特定するステップをさらに含む、項目２８から３２のいずれか一項に記載の方法。