【手続補正書】
【提出日】平成29年10月20日(2017.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＲ−Ｖ７阻害剤と、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物とを含む、組成物。
【請求項２】
ＡＲ−Ｖ７阻害剤が、前記化合物の治療上の利点を向上させるのに有効な量で存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ＡＫＲ１Ｃ３阻害剤をさらに含む、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
ＡＫＲ１Ｃ３阻害剤と、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物とを含む、組成物。
【請求項５】
ＡＫＲ１Ｃ３阻害剤が、前記化合物の治療上の利点を向上させるのに有効な量で存在する、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
ＡＲ−Ｖ７阻害剤をさらに含む、請求項４または５記載の組成物。
【請求項７】
ＡＲ−Ｖ７阻害剤がニクロサミドである、請求項１〜３および６のいずれか一項記載の組成物。
【請求項８】
ＡＫＲ１Ｃ３阻害剤がインドメタシンである、請求項３〜６のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
有効量のＡＲ−Ｖ７阻害剤および／または有効量のＡＫＲ１Ｃ３阻害剤を含む、前立腺癌を有する患者において前立腺癌薬剤の治療効果を向上させるための薬学的組成物。
【請求項１０】
有効量のＡＲ−Ｖ７阻害剤を含む、請求項９記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
有効量のＡＫＲ１Ｃ３阻害剤を含む、請求項９記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
有効量のＡＲ−Ｖ７阻害剤および有効量のＡＫＲ１Ｃ３阻害剤を含む、請求項９記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
向上される前立腺癌薬剤が、抗アンドロゲン薬、ドセタキセル、またはそれらの組み合わせである、請求項９〜１２のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
抗アンドロゲン薬が、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ＡＲ−Ｖ７阻害剤がニクロサミドである、請求項９〜１４のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
ＡＫＲ１Ｃ３阻害剤がインドメタシンである、請求項９〜１５のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前立腺癌薬剤に対して前立腺癌細胞を再度感受性にすることによって前立腺癌薬剤の治療効果を向上させる、請求項９〜１６のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌、進行期前立腺癌、薬剤耐性前立腺癌、抗アンドロゲン耐性前立腺癌、エンザルタミド耐性前立腺癌、アビラテロン耐性前立腺癌、ビカルタミド耐性前立腺癌、ドセタキセル耐性前立腺癌、ＡＲ−Ｖ７誘導性薬剤耐性前立腺癌、ＡＫＲ１Ｃ３誘導性薬剤耐性前立腺癌、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項９〜１７のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
有効量のＡＲ−Ｖ７阻害剤が経口投与されるように用いられる、および／または
有効量のＡＫＲ１Ｃ３阻害剤が経口投与されるように用いられる
、請求項９〜１８のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
ＡＲ−Ｖ７阻害剤および／またはＡＫＲ１Ｃ３阻害剤が前立腺癌薬剤と同時投与されるように用いられる、請求項９〜１９のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
（ａ）ＡＲ−Ｖ７阻害剤および／またはＡＫＲ１Ｃ３阻害剤、ならびに
（ｂ）エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物
を備える、キット。
【請求項２２】
ＡＲ−Ｖ７阻害剤を投与するための説明が記載されたラベルをさらに備える、請求項２１記載のキット。
【請求項２３】
ＡＫＲ１Ｃ３阻害剤を投与するための説明が記載されたラベルをさらに備える、請求項２１または２２記載のキット。
【請求項２４】
ＡＲ−Ｖ７阻害剤がニクロサミドである、請求項２１〜２３のいずれか一項記載のキット。
【請求項２５】
ＡＫＲ１Ｃ３阻害剤がインドメタシンである、請求項２１〜２４のいずれか一項記載のキット。
【請求項２６】
約５００ｍｇまたはそれ以上の一日量のニクロサミドが、１日に患者に投与されるように用いられる、請求項１５記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
一日量のニクロサミドが、１日１回投与されるように用いられる、請求項２６記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
一日量のニクロサミドが、サブドーズ（subdose）に分割され、複数回投与されるように用いられる、請求項２６記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
ニクロサミドの複数回投与が、１日２回、１日３回、または１日４回の投与である、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
一日量のニクロサミドが、経口投与されるように用いられる、請求項２６〜２９のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
約５０００ｍｇの一日量のニクロサミドが、１日に患者に投与されるように用いられる、請求項１５記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
一日量のニクロサミドが、サブドーズに分割され、１日３回投与されるように用いられる、請求項３１記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
一日量のニクロサミドが、経口投与されるように用いられる、請求項３１または３２記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
[本発明1001]
AR-V7阻害剤と、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物とを含む、組成物。
[本発明1002]
AR-V7阻害剤が、前記化合物の治療上の利点を向上させるのに有効な量で存在する、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
AKR1C3阻害剤をさらに含む、本発明1001または1002の組成物。
[本発明1004]
AKR1C3阻害剤と、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物とを含む、組成物。
[本発明1005]
AKR1C3阻害剤が、前記化合物の治療上の利点を向上させるのに有効な量で存在する、本発明1004の組成物。
[本発明1006]
AR-V7阻害剤をさらに含む、本発明1004または1005の組成物。
[本発明1007]
AR-V7阻害剤およびAKR1C3阻害剤を含む、組成物。
[本発明1008]
エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物をさらに含む、本発明1007の組成物。
[本発明1009]
AR-V7阻害剤およびAKR1C3阻害剤が、前記化合物の治療上の利点を向上させるのに有効な量で存在する、本発明1008の組成物。
[本発明1010]
AR-V7阻害剤がニクロサミドである、本発明1001〜1003および1006〜1009のいずれかの組成物。
[本発明1011]
AKR1C3阻害剤がインドメタシンである、本発明1003〜1009のいずれかの組成物。
[本発明1012]
薬学的に許容される賦形剤または希釈剤をさらに含む、本発明1001〜1011のいずれかの組成物。
[本発明1013]
それを必要とする患者において前立腺癌を治療する方法であって、有効量のAR-V7阻害剤および/または有効量のAKR1C3阻害剤を該患者に投与する工程を含む、方法。
[本発明1014]
有効量のAR-V7阻害剤を前記患者に投与する工程を含む、本発明1013の方法。
[本発明1015]
有効量のAKR1C3阻害剤を前記患者に投与する工程を含む、本発明1013の方法。
[本発明1016]
有効量のAR-V7阻害剤および有効量のAKR1C3阻害剤を前記患者に投与する工程を含む、本発明1013の方法。
[本発明1017]
前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌、進行期前立腺癌、薬剤耐性前立腺癌、抗アンドロゲン耐性前立腺癌、エンザルタミド耐性前立腺癌、アビラテロン耐性前立腺癌、ビカルタミド耐性前立腺癌、ドセタキセル耐性前立腺癌、AR-V7誘導性薬剤耐性前立腺癌、AKR1C3誘導性薬剤耐性前立腺癌、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1013〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
治療が、抗アンドロゲン薬に対する前立腺癌細胞の耐性を逆転させるもしくは軽減する工程、および/または抗アンドロゲン薬に対して前立腺癌細胞を再度感受性にする工程を含む、本発明1013〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
抗アンドロゲン薬が、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物である、本発明1018の方法。
[本発明1020]
治療が、ドセタキセルに対する前立腺癌細胞の耐性を逆転させるもしくは軽減する工程、および/またはドセタキセルに対して前立腺癌細胞を再度感受性にする工程を含む、本発明1013〜1017のいずれかの方法。
[本発明1021]
投与する工程が、AR-V7阻害剤を、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物と同時投与することを含む、本発明1013〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
投与する工程が、AKR1C3阻害剤を、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物と同時投与することを含む、本発明1013〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
AR-V7阻害剤がニクロサミドである、本発明1013〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
AKR1C3阻害剤がインドメタシンである、本発明1013〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
有効量のAR-V7阻害剤の経口投与、および/または
有効量のAKR1C3阻害剤の経口投与
を含む、本発明1013〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記患者への前記化合物の経口投与をさらに含む、本発明1021〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前立腺癌細胞をAR-V7阻害剤および/またはAKR1C3阻害剤と接触させる工程を含む、前立腺癌薬剤に対する前立腺癌細胞の耐性を軽減するまたは逆転させる方法。
[本発明1028]
前立腺癌細胞をAR-V7阻害剤と接触させる工程を含む、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前立腺癌細胞をAKR1C3阻害剤と接触させる工程を含む、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前立腺癌細胞を、AR-V7阻害剤およびAKR1C3阻害剤と接触させる工程を含む、本発明1027の方法。
[本発明1031]
前立腺癌薬剤が、抗アンドロゲン薬、ドセタキセル、またはそれらの組み合わせである、本発明1027〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
抗アンドロゲン薬が、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、本発明1031の方法。
[本発明1033]
AR-V7阻害剤がニクロサミドである、本発明1027〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
AKR1C3阻害剤がインドメタシンである、本発明1027〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
前立腺癌薬剤に対する前立腺癌細胞の耐性の軽減または逆転が、前立腺癌を有する患者において行われる、本発明1027〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前立腺癌薬剤に対する前立腺癌細胞の耐性の軽減または逆転が、前立腺癌薬剤に対して前立腺癌細胞を再度感受性にすることを含む、本発明1027〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌、進行期前立腺癌、薬剤耐性前立腺癌、抗アンドロゲン耐性前立腺癌、エンザルタミド耐性前立腺癌、アビラテロン耐性前立腺癌、ビカルタミド耐性前立腺癌、ドセタキセル耐性前立腺癌、AR-V7誘導性薬剤耐性前立腺癌、AKR1C3誘導性薬剤耐性前立腺癌、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1027〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
有効量のAR-V7阻害剤および/または有効量のAKR1C3阻害剤を、前立腺癌治療を必要とする患者に投与する工程を含む、前立腺癌を有する患者において前立腺癌薬剤の治療効果を向上させる方法。
[本発明1039]
有効量のAR-V7阻害剤を前記患者に投与する工程を含む、本発明1038の方法。
[本発明1040]
有効量のAKR1C3阻害剤を前記患者に投与する工程を含む、本発明1038の方法。
[本発明1041]
有効量のAR-V7阻害剤および有効量のAKR1C3阻害剤を前記患者に投与する工程を含む、本発明1038の方法。
[本発明1042]
向上される前立腺癌薬剤が、抗アンドロゲン薬、ドセタキセル、またはそれらの組み合わせである、本発明1038〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
抗アンドロゲン薬が、エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1042の方法。
[本発明1044]
AR-V7阻害剤がニクロサミドである、本発明1038〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
AKR1C3阻害剤がインドメタシンである、本発明1038〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前立腺癌薬剤に対して前立腺癌細胞を再度感受性にすることによって前立腺癌薬剤の治療効果を向上させる、本発明1038〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌、進行期前立腺癌、薬剤耐性前立腺癌、抗アンドロゲン耐性前立腺癌、エンザルタミド耐性前立腺癌、アビラテロン耐性前立腺癌、ビカルタミド耐性前立腺癌、ドセタキセル耐性前立腺癌、AR-V7誘導性薬剤耐性前立腺癌、AKR1C3誘導性薬剤耐性前立腺癌、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1038〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
有効量のAR-V7阻害剤の経口投与、および/または
有効量のAKR1C3阻害剤の経口投与
を含む、本発明1038〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
AR-V7阻害剤および/またはAKR1C3阻害剤が前立腺癌薬剤と同時投与される、本発明1038〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
細胞を有効量のニクロサミドと接触させる工程を含む、細胞においてアンドロゲン受容体（AR）バリアントを阻害する方法。
[本発明1051]
ARバリアントがAR-V7である、本発明1050の方法。
[本発明1052]
阻害が、ARバリアントトランス活性化を阻害すること、ARバリアント発現を阻害すること、ARバリアント誘導性細胞遊走を阻害すること、前立腺癌細胞によるARバリアント誘導性浸潤を阻害すること、前立腺癌細胞コロニー形成を阻害すること、前立腺特異的抗原（PSA）プロモーターへのARバリアントの動員を阻害すること、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1050または1051の方法。
[本発明1053]
細胞を有効量のインドメタシンと接触させる工程を含む、細胞においてアルド・ケト還元酵素1C3（AKR1C3）を阻害する方法。
[本発明1054]
阻害が、AKR1C3発現を阻害すること、AKR1C3活性を阻害すること、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1053の方法。
[本発明1055]
細胞が前立腺癌細胞である、本発明1050〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
（a）AR-V7阻害剤および/またはAKR1C3阻害剤、ならびに
（b）エンザルタミド、アビラテロン、ビカルタミド、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物
を備える、キット。
[本発明1057]
AR-V7阻害剤を投与するための説明が記載されたラベルをさらに備える、本発明1056のキット。
[本発明1058]
AKR1C3阻害剤を投与するための説明が記載されたラベルをさらに備える、本発明1056または1057のキット。
[本発明1059]
AR-V7阻害剤がニクロサミドである、本発明1056〜1058のいずれかのキット。
[本発明1060]
AKR1C3阻害剤がインドメタシンである、本発明1056〜1059のいずれかのキット。
本発明の他の目的、特徴、および利点は以下の詳細な説明および図面から当業者に明らかであろう。