【手続補正書】
【提出日】平成29年11月6日(2017.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたはそれを上回る薬物を含む医薬品組成物の連続または半連続口腔内投与のために、患者の口内に着脱可能に挿入されるように構成される薬物送達デバイスであって、前記デバイスは、
（ｉ）前記薬物送達デバイスを前記患者の口の表面に着脱可能に固着するための締結具と、
（ｉｉ）ばね、エラストマー、圧縮ガス、および推進剤駆動ポンプから選択されるポンプと、
（ｉｉｉ）医薬品組成物を含む薬物リザーバであって、前記薬物リザーバの容積が０．１ｍＬ〜５ｍＬであり、前記薬物リザーバが、前記医薬品組成物の投与率を設定する流動制限器を具備する、薬物リザーバと
を備え、
前記医薬品組成物は、（ａ）３７℃で１０，０００ｃＰを上回る剪断粘度を有し、（ｂ）前記１つまたはそれを上回る薬物の粒子の懸濁液を含み、ここで、前記医薬品組成物中の前記１つまたはそれを上回る薬物の体積分率が０．２を上回る、
薬物送達デバイス。
【請求項２】
前記医薬品組成物が３７℃で５０，０００ｃＰを上回る剪断粘度を有するか；前記医薬品組成物が３７℃で２５０，０００ｃＰを上回る剪断粘度を有するか；前記ポンプが、１ａｔｍ圧力で３７℃未満の沸点を有する流体推進剤を含む推進剤駆動ポンプであるか；前記流体推進剤は、１，１，１，２テトラフルオロエタンであるか；前記薬物リザーバは、経口液不浸透性薬物リザーバであるか；前記薬物リザーバが経口液不浸透性薬物リザーバであり、かつ前記経口液不浸透性薬物リザーバは金属であるか；前記薬物リザーバが経口液不浸透性薬物リザーバであり、かつ前記経口液不浸透性薬物リザーバが金属であり、かつチタンを含むか；前記薬物送達デバイスが、少なくとも２００ニュートンの力を伴う患者の咬合に耐えるように構成されるか；前記薬物リザーバおよび前記薬物ポンプの総体積が、３ｍＬ未満であるか；前記薬物リザーバおよび前記薬物ポンプの総体積が、２ｍＬ未満であるか；前記薬物リザーバまたは前記ポンプが、頬前庭内に装着されるように構成され、患者の歯の舌側において医薬品組成物を分注するために、前記歯の頬側から舌側に流体チャネルを含むか；または、前記薬物送達デバイスは、４時間から１６８時間の周期にわたって前記医薬品組成物を送達するように構成される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
前記医薬品組成物中の前記１つまたはそれを上回る薬物の体積分率が０．４を上回る、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
前記薬物送達デバイスは、前記薬物リザーバと流体連通している管、チャネル、またはオリフィスをさらに含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
前記管、チャネル、またはオリフィスは４ｃｍ未満の長さを含む、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
粒子サイズ分布の全最大値における薬物粒径は、前記管、チャネル、またはオリフィスの最狭内径の１／５より小さい、請求項５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
前記医薬品組成物は、レボドパおよび／もしくはカルビドパ、またはその薬学的に容認可能な塩を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
（ｉ）５０ｍｇ／ｍＬ〜５００ｍｇ／ｍＬの濃度のカルビドパの懸濁液と、
（ｉｉ）油を含む分散媒と
を含む、安定した不溶融性医薬品組成物。
【請求項９】
界面活性剤をさらに含む、請求項８に記載の医薬品組成物。
【請求項１０】
前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項９に記載の医薬品組成物。
【請求項１１】
前記分散媒が、植物油、脂質、モノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドから選択される食用油を含む、請求項８に記載の医薬品組成物。
【請求項１２】
前記医薬品組成物が乳剤を含む、請求項８に記載の医薬品組成物。
【請求項１３】
前記組成物がレボドパをさらに含む、請求項８に記載の医薬品組成物。
【請求項１４】
３ヶ月の周期の間、２５℃で貯蔵後、ヒドラジンの量が５００ｍｇのＣＤあたり約４ｍｇ未満のヒドラジンであるか、または１年の周期の間、５℃で貯蔵後もしくは３ヶ月の周期の間、２５℃で貯蔵後、ヒドラジンの量が５００ｍｇのカルビドパあたり１ｍｇ未満である、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の医薬品組成物。
【請求項１５】
（ｉ）油および界面活性剤を含む分散媒と、
（ｉｉ）２Ｍを上回る濃度の、前記分散媒中の薬物の固体粒子の懸濁液と、
（ｉｉｉ）３７℃で１０，０００ｃＰを上回る剪断粘度と
を含む医薬品組成物であって、前記懸濁液が６ヶ月またはそれを上回る間、沈殿した固体薬物がないままである、医薬品組成物。
【請求項１６】
前記医薬品組成物が３７℃で５０，０００ｃＰを上回る剪断粘度を有するか、または前記医薬品組成物が３７℃で２５０，０００ｃＰを上回る剪断粘度を有する、請求項１５に記載の医薬品組成物。
【請求項１７】
前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項１５に記載の医薬品組成物。
【請求項１８】
（ｉ）油を含む分散媒と、
（ｉｉ）２Ｍを上回る濃度の、前記分散媒中のレボドパおよび／またはカルビドパの固体粒子の懸濁液と、
（ｉｉｉ）３７℃で１０，０００ｃＰを上回る剪断粘度と
を含む医薬品組成物。
【請求項１９】
前記医薬品組成物が３７℃で５０，０００ｃＰを上回る剪断粘度を有するか；前記医薬品組成物が３７℃で２５０，０００ｃＰを上回る剪断粘度を有するか；前記分散媒が水中油もしくは油中水乳剤を含むか；レボドパおよび／もしくはカルビドパの前記粒子が５０マイクロメートル未満の平均径を有するか；レボドパおよび／もしくはカルビドパの前記粒子が１０マイクロメートル未満の平均径を有するか；前記医薬品組成物が１ｍＬあたり５００ｍｇを上回るレボドパもしくは１ｍＬあたり５００ｍｇを上回るレボドパおよびカルビドパの懸濁液を含むか；前記医薬品組成物が１ｍＬあたり６００ｍｇを上回るレボドパもしくは１ｍＬあたり６００ｍｇを上回るレボドパおよびカルビドパの懸濁液を含むか；前記医薬品組成物がベンセラジドもしくはその薬学的に容認可能な塩をさらに含むか；前記医薬品組成物が、０．１２５ｍＬ／時間の率で口の中に継続的に注入されるとき、実質的に味がないか；または前記医薬品組成物が６ヶ月もしくはそれを上回る間、沈殿した固体薬物がないままである、請求項１８に記載の医薬品組成物。
【請求項２０】
前記分散媒が界面活性剤をさらに含み、随意に前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項１８に記載の医薬品組成物。
【請求項２１】
前記分散媒がさらに水を含む、請求項２０に記載の医薬品組成物。
【請求項２２】
前記分散媒が２０％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、請求項２１に記載の医薬品組成物。
【請求項２３】
前記医薬品組成物がペーストを含む、請求項１８に記載の医薬品組成物。
【請求項２４】
レボドパおよび／またはカルビドパの前記粒子が１００マイクロメートル未満の平均径を有する、請求項１８に記載の医薬品組成物。
【請求項２５】
前記デバイスが請求項８〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２６】
請求項１に記載のデバイスを患者の口腔内表面に着脱可能に取り付けることによって、または前記患者の口の中への連続もしくは半連続投与によって、前記医薬品組成物が前記患者に送達されることを特徴とする、請求項１５に記載の医薬品組成物。
【請求項２７】
前記患者における疾患の治療のための請求項２６に記載の医薬品組成物であって、前記疾患が、麻痺、細菌性感染症、癌、疼痛、臓器移植、睡眠障害、癲癇および発作、不安症、気分障害、外傷後ストレス障害、不整脈、高血圧症、心不全、痙縮、ならびに糖尿病性腎障害から選択される、医薬品組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載のデバイスを患者の口腔内表面に着脱可能に取り付けることによって、または前記患者の口の中への連続もしくは半連続投与によって、前記医薬品組成物が前記患者に送達されることを特徴とする、前記患者におけるパーキンソン病の治療のための請求項１８に記載の医薬品組成物。