【手続補正書】
【提出日】平成29年3月24日(2017.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における線維症の治療のための組成物であって、前記組成物は、ＴＬ１Ａ−ＤＲ３シグナル伝達機能抑制物質を１つ以上含み、治療効果のある用量の組成物が前記対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物が１つ以上のＴＬ１Ａ遮断抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が１つ以上のＤｒ３遮断抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、ＴＬ１Ａに直接結合することでＴＬ１Ａ機能を抑制する１つ以上の化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、及びＩＬ３１Ｒａの抑制物質を１つ以上含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、Ｔｇｆｂｅｔａ１及びＩｇｆ１の抑制物質を１つ以上含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、ＩＬ３１シグナル伝達の抑制物質を１つ以上含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記線維症から炎症前のレベルまでの回復をもたらすことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記線維症が結腸の線維症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記対象における腸炎症の抑制を更にもたらす、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記対象における線維芽細胞及び／または筋線維芽細胞の数を減少させることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記対象における原発性腸筋線維芽細胞の数を減少させることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
対象における疾患の治療のための組成物であって、前記組成物は、ＩＬ３１Ｒａシグナル伝達抑制物質を含み、有効量の前記組成物が前記対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
前記疾患がＴＬ１Ａ関連疾患である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記疾患が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記疾患が、前記小腸及び／または腸炎症において発生した狭窄と関係する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記疾患が、小腸及び大腸の繊維性狭窄（ｆｉｂｒｏｓｔｅｎｏｓｉｓ）である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記疾患が線維症である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が１つ以上のＴＬ１Ａ  Ａｂを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、ＩＬ３１ＲＡ、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、ＴｇｆＢ１、及び／またはＩｇｆ１シグナル伝達の抑制物質を１つ以上含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記対象における線維芽細胞及び／または筋線維芽細胞を減少させることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
健常者と比べて高レベルなＩＬ３１Ｒａ発現を、対象におけるＴＬ１Ａ関連疾患への感受性の指標とする方法であって、前記方法は、
前記対象から得られる試料を試験して、健常者と比べて高レベルなＩＬ３１Ｒａ発現が存在するかまたは存在しないかを判定することを含み、
健常者と比べて高レベルなＩＬ３１ＲＡ発現は、前記ＴＬ１Ａ関連疾患に対する感受性を示す、方法。
【請求項２３】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が、前記小腸及び／または腸炎症において発生した狭窄と関係する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が、小腸及び大腸の繊維性狭窄である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が線維症である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
健常者と比べて高レベルな、コラーゲン、ＩＬ３１ＲＡ、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、ＴｇｆＢ１、及び／またはＩｇｆ１の発現の存在を判定することを更に含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
ＴＬ１Ａ関連疾患と関連する１つ以上のリスクバリアント及び／またはマーカーを、対象におけるＴＬ１Ａ関連疾患の指標とする方法であって、前記方法は、
前記対象から得られる試料を試験して、前記ＴＬ１Ａ関連疾患と関連する１つ以上のリスクバリアント及び／またはマーカーが存在するかまたは存在しないかを判定することを含み、
前記ＴＬ１Ａ関連疾患と関連する１つ以上のリスクバリアント及び／またはマーカーの存在は、前記ＴＬ１Ａ関連疾患の存在を示す、方法。
【請求項２９】
前記１つ以上のリスクバリアント及び／またはマーカーがＩＬ３１ＲＡの高発現を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記１つ以上のリスクバリアント及び／またはマーカーが、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、ＴｇｆＢ１、及び／またはＩｇｆ１の高発現を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が、前記小腸及び／または腸炎症において発生した狭窄と関係する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が、小腸及び大腸の繊維性狭窄である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が線維症である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患の存在を示す患者が、１つ以上のＴＬ１Ａ抑制物質の投与に適している、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患の存在を示す患者が、ＴＬ１Ａ抑制物質の投与に適している、請求項２８に記載の方法。
【請求項３７】
前記対象がヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＴＬ１Ａ関連疾患の存在を示す患者が、Ｄｒ３抑制物質の投与に適している、請求項２８に記載の方法。
【請求項３９】
対象における線維症の治療ため組成物であって、前記組成物は、ＴＬ１Ａ抑制物質及びＤＲ３抑制物質を含み、治療効果のある用量の前記組成物が前記対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４０】
前記ＴＬ１Ａ抑制物質がＴＬ１Ａ  Ａｂである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ＤＲ３抑制物質がＤＲ３の発現を除去する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記線維症が減少する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物がＴＬ１Ａ−ＤＲ３シグナル伝達機能を抑制する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
対象における線維症の回復のための組成物であって、前記組成物は、ＴＬ１Ａ抑制物質及びＤＲ３抑制物質を含み、治療効果のある用量の前記組成物が前記対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４５】
前記組成物が、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｔｇｆｂｅｔａ１、Ｃｔｇｆ、及び／またはＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質を更に含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物がＴＬ１Ａ−ＤＲ３シグナル伝達機能を抑制する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
炎症の治療のための組成物であって、前記組成物は、ＴＬ１Ａ抑制物質及び／またはＤＲ３抑制物質を含み、治療効果のある用量の前記組成物が前記対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、及び／またはＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質を更に含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物がＴＬ１Ａ−ＤＲ３シグナル伝達機能を抑制する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
対象における疾患の治療のための組成物であって、前記組成物は、Ｉｆｎγ及びＩｌ−１７発現を抑制し、Ｔｇｆβシグナル伝達を下方制御し、及び／または線維芽細胞／筋線維芽細胞を減少させることを特徴とする、組成物。
【請求項５１】
前記疾患が炎症性腸疾患である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記疾患が線維症である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記疾患が腸炎症である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
前記疾患が炎症性腸疾患と関連する合併症である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５５】
組成物であって、以下：
１つ以上のＴＬ１Ａ、ＤＲ３、及びＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質；ならびに、
薬剤的に許容可能な担体を含む、前記組成物。
【請求項５６】
前記１つ以上のＴＬ１Ａ抑制物質がＴＬ１Ａ  Ａｂである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記１つ以上のＤＲ３抑制物質がＤＲ３抗体である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
ＩＢＤと関連する合併症の治療のための組成物であって、前記組成物は、ＴＬ１Ａ、ＤＲ３、及びＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質を含み、治療効果のある用量の前記組成物が前記対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５９】
前記組成物が前記対象へ静脈注射によって投与されることを特徴とする、請求項５８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本明細書に記載の様々な実施形態には、ＩＢＤと関連する合併症の治療方法が含まれ、これにはＴＬ１Ａ、ＤＲ３、及びＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質を含む組成物を提供すること、ならびに治療効果のある用量の組成物を対象に投与することが含まれる。別の実施形態において、組成物は静脈注射によって対象へ投与される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
対象における線維症の治療方法であって、
ＴＬ１Ａ−ＤＲ３シグナル伝達機能抑制物質を１つ以上含む組成物を提供すること；及び
治療効果のある用量の組成物を前記対象へ投与することを含む、前記対象における線維症の治療方法。
（項目２）
前記組成物が１つ以上のＴＬ１Ａ遮断抗体を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記組成物が１つ以上のＤｒ３遮断抗体を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記組成物が、ＴＬ１Ａに直接結合することでＴＬ１Ａ機能を抑制する１つ以上の化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記組成物が、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、及びＩＬ３１Ｒａの抑制物質を１つ以上含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記組成物が、Ｔｇｆｂｅｔａ１及びＩｇｆ１の抑制物質を１つ以上含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記組成物が、ＩＬ３１シグナル伝達の抑制物質を１つ以上含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記線維症から炎症前のレベルまでの回復をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記線維症が結腸の線維症である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記対象における腸炎症の抑制を更にもたらす、項目１に記載の方法。
（項目１１）
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記対象における線維芽細胞及び／または筋線維芽細胞の数を減少させる、項目１に記載の方法。
（項目１２）
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記対象における原発性腸筋線維芽細胞の数を減少させる、項目１に記載の方法。
（項目１３）
対象における疾患の治療方法であって、
ＩＬ３１Ｒａシグナル伝達抑制物質を含む組成物を提供すること；及び、
有効量の前記組成物を前記対象へ投与することを含む、前記治療方法。
（項目１４）
前記疾患がＴＬ１Ａ関連疾患である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記疾患が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記疾患が、前記小腸及び／または腸炎症において発生した狭窄と関係する、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記疾患が、小腸及び大腸の繊維性狭窄（ｆｉｂｒｏｓｔｅｎｏｓｉｓ）である、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
前記疾患が線維症である、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
前記組成物が１つ以上のＴＬ１Ａ  Ａｂを含む、項目１３に記載の方法。
（項目２０）
前記組成物が、ＩＬ３１ＲＡ、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、ＴｇｆＢ１、及び／またはＩｇｆ１シグナル伝達の抑制物質を１つ以上含む、項目１３に記載の方法。
（項目２１）
治療効果のある用量の前記組成物を投与することで、前記対象における線維芽細胞及び／または筋線維芽細胞を減少させる、項目１３に記載の方法。
（項目２２）
対象におけるＴＬ１Ａ関連疾患への感受性の診断方法であって、
前記対象から試料を得ること；
前記試料を試験して、健常者と比べて高レベルなＩＬ３１Ｒａ発現が存在するかまたは存在しないかを判定すること；及び、
健常者と比べて高レベルなＩＬ３１ＲＡ発現の存在に基づいて、前記ＴＬ１Ａ関連疾患に対する感受性を診断することを含む、前記対象におけるＴＬ１Ａ関連疾患への感受性の診断方法。
（項目２３）
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が、前記小腸及び／または腸炎症において発生した狭窄と関係する、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が、小腸及び大腸の繊維性狭窄である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が線維症である、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
健常者と比べて高レベルな、コラーゲン、ＩＬ３１ＲＡ、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、ＴｇｆＢ１、及び／またはＩｇｆ１の発現の存在を判定することを更に含む、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
対象におけるＴＬ１Ａ関連疾患の診断方法であって、
前記対象から試料を得ること；
前記試料を試験して、１つ以上の前記ＴＬ１Ａ関連疾患と関連するリスクバリアント及び／またはマーカーが存在するかまたは存在しないかを判定すること；ならびに、
前記ＴＬ１Ａ関連疾患と関連する１つ以上のリスクバリアント及び／またはマーカーの存在に基づいて、前記ＴＬ１Ａ関連疾患を診断することを含む、前記対象におけるＴＬ１Ａ関連疾患の診断方法。
（項目２９）
前記１つ以上のリスクバリアント及び／またはマーカーがＩＬ３１ＲＡの高発現を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記１つ以上のリスクバリアント及び／またはマーカーが、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、ＴｇｆＢ１、及び／またはＩｇｆ１の高発現を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が、前記小腸及び／または腸炎症において発生した狭窄と関係する、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が、小腸及び大腸の繊維性狭窄である、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記ＴＬ１Ａ関連疾患が線維症である、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
１つ以上のＴＬ１Ａ抑制物質を投与することで前記ＴＬ１Ａ関連疾患を治療することを更に含む、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
ＴＬ１Ａ抑制物質を投与することで前記ＴＬ１Ａ関連疾患を治療することを更に含む、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
前記対象がヒトである、項目２８に記載の方法。
（項目３８）
Ｄｒ３抑制物質を投与することで前記ＴＬ１Ａ関連疾患を治療することを更に含む、項目２８に記載の方法。
（項目３９）
対象における線維症の治療方法であって、
ＴＬ１Ａ抑制物質及びＤＲ３抑制物質を含む組成物を提供すること；ならびに、
治療効果のある用量の前記組成物を前記対象へ投与することを含む、前記対象における線維症の治療方法。
（項目４０）
前記ＴＬ１Ａ抑制物質がＴＬ１Ａ  Ａｂである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ＤＲ３抑制物質がＤＲ３の発現を除去する、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記線維症が減少する、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
前記組成物がＴＬ１Ａ−ＤＲ３シグナル伝達機能を抑制する、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
対象における線維症の回復方法であって、
ＴＬ１Ａ抑制物質及びＤＲ３抑制物質を含む組成物を提供すること；ならびに、
治療効果のある用量の前記組成物を前記対象へ投与することを含む、前記対象における線維症の回復方法。
（項目４５）
前記組成物が、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｔｇｆｂｅｔａ１、Ｃｔｇｆ、及び／またはＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質を更に含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記組成物がＴＬ１Ａ−ＤＲ３シグナル伝達機能を抑制する、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
炎症の治療方法であって、以下：
ＴＬ１Ａ抑制物質及び／またはＤＲ３抑制物質を含む組成物を提供すること；ならびに、
治療効果のある用量の前記組成物を前記対象へ投与することを含む、前記炎症の治療方法。
（項目４８）
前記組成物が、Ｉｆｎｇａｍｍａ、ＩＬ１７、Ｃｔｇｆ、及び／またはＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質を更に含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記組成物がＴＬ１Ａ−ＤＲ３シグナル伝達機能を抑制する、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
対象における疾患の治療方法であって、
Ｉｆｎγ及びＩｌ−１７発現を抑制すること、Ｔｇｆβシグナル伝達を下方制御すること、及び／または線維芽細胞／筋線維芽細胞を減少させること；ならびに、
前記対象を治療することを含む、前記対象における疾患の治療方法。
（項目５１）
前記疾患が炎症性腸疾患である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記疾患が線維症である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記疾患が腸炎症である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記疾患が炎症性腸疾患と関連する合併症である、項目５０に記載の方法。
（項目５５）
組成物であって、以下：
１つ以上のＴＬ１Ａ、ＤＲ３、及びＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質；ならびに、
薬剤的に許容可能な担体を含む、前記組成物。
（項目５６）
前記１つ以上のＴＬ１Ａ抑制物質がＴＬ１Ａ  Ａｂである、項目５５に記載の組成物。
（項目５７）
前記１つ以上のＤＲ３抑制物質がＤＲ３抗体である、項目５５に記載の組成物。
（項目５８）
ＩＢＤと関連する合併症の治療方法であって、
ＴＬ１Ａ、ＤＲ３、及びＩＬ３１ＲＡシグナル伝達機能の抑制物質を含む組成物を提供すること；ならびに、
治療効果のある用量の前記組成物を前記対象へ投与することを含む、前記ＩＢＤと関連する合併症の治療方法。
（項目５９）
前記組成物が前記対象へ静脈注射によって投与される、項目５８に記載の方法。