【手続補正書】
【提出日】平成29年8月18日(2017.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる、二重特異性１価ダイアボディであって、前記二重特異性１価ダイアボディは、互いに共有結合した第１のポリペプチド鎖及び第２のポリペプチド鎖を含み、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されている、ドメイン２と
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されており、かつ前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
（ａ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｂ）前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する、ダイアボディ。
【請求項２】
前記第１のポリペプチド鎖は、アルブミン結合ドメイン（配列番号３４）を含み、前記アルブミン結合ドメインが、前記ドメイン２のＣ末端に配置され、リンカー３（配列番号３２）によって前記ドメイン２から分離されている、請求項１に記載のダイアボディ。
【請求項３】
ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合でき、ＩｇＧのＦｃドメインを保有する、二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、前記二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含み、前記第１及び第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、前記第１及び第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
ｉｉｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、前記ドメイン３及び前記ドメイン２はＧＧＧという配列を有するスペーサペプチド（リンカー５）によって互いから分離されている、ドメイン３と
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されており、かつ前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）前記第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインの前記ポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する、ダイアボディ。
【請求項４】
ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合でき、ＩｇＧのＦｃドメインを保有する、二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、前記二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含み、前記第１及び第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、前記第１及び第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含む、ドメイン３と
ｉｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されており、前記ドメイン１及び前記ドメイン３はスペーサペプチド（リンカー４）（配列番号３８）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されており、かつ前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）前記第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインの前記ポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する、ダイアボディ。
【請求項５】
前記第１のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が、前記第３のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）の配列とは異なる配列を含む、請求項３又は４に記載のダイアボディ。
【請求項６】
前記第１のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記第３のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が配列番号４１のアミノ酸配列を有する、請求項５に記載のダイアボディ。
【請求項７】
前記第１のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が配列番号４１のアミノ酸配列を有し、前記第３のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が配列番号４０のアミノ酸配列を有する、請求項５に記載のダイアボディ。
【請求項８】
前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン３及び／又は前記第３のポリペプチド鎖の前記ドメイン３が、Ｆｃγ受容体に対する結合の変化を示す改変体ＣＨ２−ＣＨ３の配列を含む、請求項３又は４に記載のダイアボディ。
【請求項９】
前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２がＥコイルドメイン（配列番号３）を含み、前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２がＫコイルドメイン（配列番号４）を含む、請求項１乃至８の何れか１項に記載のダイアボディ。
【請求項１０】
前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２がＫコイルドメイン（配列番号４）を含み、前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２がＥコイルドメイン（配列番号３）を含む、請求項１乃至８の何れか１項に記載のダイアボディ。
【請求項１１】
ＣＤ３のエピトープ及びｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる二重特異性１価ダイアボディに関し、前記二重特異性１価ダイアボディは、
（１）配列番号２８のアミノ酸配列を有する第１のポリペプチド鎖、及び配列番号３０のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖、又は
（２）配列番号３５のアミノ酸配列を有する第１のポリペプチド鎖、及び配列番号３０のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖
を含み、前記第１及び第２のポリペプチド鎖は、ジスルフィド結合によって互いに共有結合する、ダイアボディ。
【請求項１２】
ＣＤ３のエピトープ及びｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、前記二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、
（１）配列番号４２のアミノ酸配列を有する第１のポリペプチド鎖、配列番号４４のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖、及び配列番号４６のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖、又は
（２）配列番号４８のアミノ酸配列を有する第１のポリペプチド鎖、配列番号２８のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖、及び配列番号４６のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖
を含み、前記第１及び第２のポリペプチド鎖は、第１のジスルフィド結合によって互いに共有結合し、前記第１及び第３のポリペプチド鎖は、第２のジスルフィド結合によって互いに共有結合する、ダイアボディ。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載のダイアボディ及び生理学的に許容可能なキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
ｇｐＡ３３の発現を特徴とする癌を治療するための薬剤の製造における、請求項１乃至１２の何れか１項に記載のダイアボディ又は請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５】
前記癌は、大腸癌、結腸癌、胃癌又は膵臓癌である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載のダイアボディの何れかのポリペプチド鎖を発現する細胞。
【請求項１７】
請求項１６に記載のポリペプチドをエンコードするポリヌクレオチド。
【請求項１８】
抗体又はポリペプチド部分又はそのフラグメントを発現する細胞に関し、抗体はｇｐＡ３３と結合し、抗体又はポリペプチド部分又はそのフラグメントは、
（１）抗ヒトｇｐＡ３３抗体の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１４）、ＣＤＲ２（配列番号１５）及びＣＤＲ３（配列番号１６）、
（２）抗ヒトｇｐＡ３３抗体の重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８）、ＣＤＲ２（配列番号１９）及びＣＤＲ３（配列番号２０）、又は
（３）（１）及び（２）の両方
を含む、細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
さらに、本発明は、ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合でき、ＩｇＧのＦｃドメインを保有する、二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、この二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含み、第１及び第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、第１及び第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
ｉｉｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、ドメイン３及びドメイン２はスペーサペプチド（リンカー５）（ＧＧＧ）によって互いから分離されている、ドメイン３と
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されており、かつ第１のポリペプチド鎖のドメイン２及び第２のポリペプチド鎖のドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）第１のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第２のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）第２のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第１のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
さらに、本発明は、ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合でき、ＩｇＧのＦｃドメインを保有する、二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、この二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含み、第１及び第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、第１及び第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含む、ドメイン３と
ｉｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されており、ドメイン１及びドメイン３はスペーサペプチド（リンカー４）（配列番号３８）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されており、かつ第１のポリペプチド鎖のドメイン２及び第２のポリペプチド鎖のドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）第１のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第２のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）第２のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第１のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
好ましいスペーサペプチド（リンカー５）はＧＧＧという配列を有する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
上記の内容からわかるように、配列番号４２の残基１〜１０６は、ｇｐＡ３３に結合する抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）であり、配列番号４２の残基１０７〜１１４は、第１の介在スペーサペプチド（リンカー１）（配列番号１）であり、配列番号４２の残基１１５〜２３９は、ＣＤ３に結合する抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）であり、配列番号４２の残基２４０〜２４５は、システイン含有スペーサペプチド（リンカー２）（配列番号２）であり、配列番号４２の残基２４６〜２７３は、ヘテロ二量体促進性「Ｅコイル」ドメイン（配列番号３）であり、配列番号４２の残基２７４〜２７６は、スペーサペプチドＧＧＧ（リンカー５）であり、配列番号４２の残基２７７〜２８６は、ペプチド１（配列番号３９）であり、配列番号４２の残基２８７〜５０３は、抗体のＦｃドメインのＣＨ２及びＣＨ３ドメインについての配列（配列番号４０）である。