【手続補正書】
【提出日】平成29年9月12日(2017.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チャイニーズハムスター卵巣宿主細胞から精製された抗ＩＬ１３モノクローナル抗体を含む組成物であって、抗ＩＬ１３抗体とハムスターＰＬＢＬ２の残量とを含み、ハムスターＰＬＢＬ２の量が、２０ｎｇ／ｍｇ未満、又は１５ｎｇ／ｍｇ未満、又は１０ｎｇ／ｍｇ未満、又は８ｎｇ／ｍｇ未満、又は５ｎｇ／ｍｇ未満、又は３ｎｇ／ｍｇ未満、又は２ｎｇ／ｍｇ未満、又は１ｎｇ／ｍｇ未満、又は０．５ｎｇ／ｍｇ未満である、組成物。
【請求項２】
抗ＩＬ１３抗体が、三つの重鎖ＣＤＲ、即ち配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ３と、三つの軽鎖ＣＤＲ、即ち配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ３とを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ハムスターＰＬＢＬ２の量が、イムノアッセイ又は質量分析アッセイを使用して定量化された、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
イムノアッセイが、全チャイニーズハムスター卵巣タンパク質ＥＬＩＳＡ又はハムスターＰＬＢＬ２  ＥＬＩＳＡである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
質量分析アッセイがＬＣ−ＭＳ／ＭＳである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
チャイニーズハムスター卵巣宿主細胞から単離された、精製された抗ＩＬ１３モノクローナル抗体調製物であって、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）工程により精製された調製物を生成することを含む方法により精製され、抗ＩＬ１３抗体とハムスターＰＬＢＬ２の残量とを含み、ハムスターＰＬＢＬ２の量が、２０ｎｇ／ｍｇ未満、又は１５ｎｇ／ｍｇ未満、又は１０ｎｇ／ｍｇ未満、又は８ｎｇ／ｍｇ未満、又は５ｎｇ／ｍｇ未満、又は３ｎｇ／ｍｇ未満、又は２ｎｇ／ｍｇ未満、又は１ｎｇ／ｍｇ未満、又は０．５ｎｇ／ｍｇ未満である、調製物。
【請求項１３】
ＨＩＣ工程がＰＨＥＮＹＬ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  ６  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（Ｈｉｇｈ  Ｓｕｂ）樹脂を含む、請求項１２に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項１４】
ＨＩＣ工程が、フロースルーモードでＰＨＥＮＹＬ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  ６  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（Ｈｉｇｈ  Ｓｕｂ）樹脂含有カラムを操作することを含む、請求項１３に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項１５】
ＨＩＣ工程が平衡バッファー及び洗浄バッファーを含み、平衡バッファー及び洗浄バッファーの各々が５０ｍＭの酢酸ナトリウム（ｐＨ５．０）を含む、請求項１４に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項１６】
フロースルーが、２８０ナノメートルの吸光度によりモニタリングされ、０．５ＯＤから１．５ＯＤで収集される、請求項１５に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項１７】
フロースルーが最大で８カラム容積分収集される、請求項１５に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項１８】
方法が更にアフィニティークロマトグラフィー工程を含む、請求項１２に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項１９】
アフィニティークロマトグラフィーがプロテインＡクロマトグラフィーである、請求項１８に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２０】
方法が更にイオン交換クロマトグラフィー工程を含む、請求項１２に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２１】
イオン交換クロマトグラフィーが陰イオン交換クロマトグラフィーである、請求項２０に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２２】
チャイニーズハムスター卵巣細胞から単離された、精製された抗ＩＬ１３モノクローナル抗体調製物であって、第１のプロテインＡアフィニティークロマトグラフィー工程、第２の陰イオン交換クロマトグラフィー工程、及び第３の疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）工程により精製された調製物を生成することを含む方法により精製され、抗ＩＬ１３抗体とハムスターＰＬＢＬ２の残量とを含み、ハムスターＰＬＢＬ２の量が、２０ｎｇ／ｍｇ未満、又は１５ｎｇ／ｍｇ未満、又は１０ｎｇ／ｍｇ未満、又は８ｎｇ／ｍｇ未満、又は５ｎｇ／ｍｇ未満、又は３ｎｇ／ｍｇ未満、又は２ｎｇ／ｍｇ未満、又は１ｎｇ／ｍｇ未満、又は０．５ｎｇ／ｍｇ未満である、調製物。
【請求項２３】
アフィニティークロマトグラフィー工程がＭＡＢＳＥＬＥＣＴ  ＳＵＲＥＴＭ樹脂を含み、陰イオン交換クロマトグラフィー工程がＱ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ樹脂を含み、ＨＩＣ工程がＰＨＥＮＹＬ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  ６  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（ｈｉｇｈ  ｓｕｂ）樹脂を含む、請求項２２に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２４】
アフィニティークロマトグラフィー工程が、ＭＡＢＳＥＬＥＣＴ  ＳＵＲＥＴＭ樹脂含有カラムを結合−溶出モードで操作することを含み；
陰イオン交換クロマトグラフィー工程が、Ｑ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ樹脂含有カラムを結合−溶出モードで操作することを含み；且つ
ＨＩＣ工程が、ＰＨＥＮＹＬ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  ６  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（Ｈｉｇｈ  Ｓｕｂ）樹脂含有カラムをフロースルーモードで操作することを含む、
請求項２３に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２５】
抗ＩＬ１３抗体が、三つの重鎖ＣＤＲ、即ち配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ３と、三つの軽鎖ＣＤＲ、即ち配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ３とを含む、請求項１２又は請求項２２に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２６】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項２５に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２７】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項２５に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２８】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖を含む、請求項２６に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項２９】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項２７に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項３０】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、請求項２５に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項３１】
抗ＩＬ１３抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項３０に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項３２】
ハムスターＰＬＢＬ２の量が、イムノアッセイ又は質量分析アッセイを使用して定量化された、請求項１２又は請求項２２に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項３３】
イムノアッセイが、全チャイニーズハムスター卵巣タンパク質ＥＬＩＳＡ又はハムスターＰＬＢＬ２  ＥＬＩＳＡである、請求項３２に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項３４】
質量分析アッセイがＬＣ−ＭＳ／ＭＳである、請求項３２に記載の抗ＩＬ１３抗体調製物。
【請求項３５】
チャイニーズハムスター卵巣宿主細胞において生成された組み換えポリペプチドの精製方法であって、組み換えポリペプチドとハムスターＰＬＢＬ２の残量とを含む、精製された調製物を提供する方法。
【請求項３６】
ハムスターＰＬＢＬ２の量が、２０ｎｇ／ｍｇ未満、又は１５ｎｇ／ｍｇ未満、又は１０ｎｇ／ｍｇ未満、又は８ｎｇ／ｍｇ未満、又は５ｎｇ／ｍｇ未満、又は３ｎｇ／ｍｇ未満、又は２ｎｇ／ｍｇ未満、又は１ｎｇ／ｍｇ未満、又は０．５ｎｇ／ｍｇ未満である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）工程を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ＨＩＣ工程が、ＰＨＥＮＹＬ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  ６  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（Ｈｉｇｈ  Ｓｕｂ）樹脂を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
ＨＩＣ工程が、フロースルーモードでＰＨＥＮＹＬ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  ６  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（Ｈｉｇｈ  Ｓｕｂ）樹脂含有カラムを操作することを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
組み換えポリペプチドが、増殖因子、サイトカイン、抗体、抗体断片、及びイムノアドヘシンから選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
組み換えポリペプチドが抗体である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
抗体が、ＩｇＧ１、又はＩｇＧ２、又はＩｇＧ３、又はＩｇＧ４である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
抗体がＩｇＧ４である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
抗体が抗ＩＬ１３である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
抗体がレブリキズマブである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
抗ＩＬ１３抗体が、三つの重鎖ＣＤＲ、即ち配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ３と、三つの軽鎖ＣＤＲ、即ち配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ３とを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
ＨＩＣ工程が、樹脂含有カラムをフロースルーモードで且つ平衡バッファー及び洗浄バッファー中で操作することを含み、平衡バッファー及び洗浄バッファーの各々が５０ｍＭの酢酸ナトリウム（ｐＨ５．０）を含む、請求項４５、４６又は４７に記載の方法。
【請求項４９】
フロースルーが、２８０ナノメートルの吸光度によりモニタリングされ、０．５ＯＤから１．５ＯＤで収集される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
フロースルーが最大で８カラム容積分収集される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
アフィニティークロマトグラフィー工程を更に含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
アフィニティークロマトグラフィーがプロテインＡクロマトグラフィーである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
イオン交換クロマトグラフィー工程を更に含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
イオン交換クロマトグラフィーが陰イオン交換クロマトグラフィーである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
第１のプロテインＡアフィニティークロマトグラフィー工程と第２の陰イオン交換クロマトグラフィー工程を、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）工程の前に含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５６】
アフィニティークロマトグラフィー工程がＭＡＢＳＥＬＥＣＴ  ＳＵＲＥＴＭ樹脂を含み、陰イオン交換クロマトグラフィー工程がＱ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗを含み、ＨＩＣ工程がＰＨＥＮＹＬ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  ６  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（ｈｉｇｈ  ｓｕｂ）を含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
アフィニティークロマトグラフィー工程が、ＭＡＢＳＥＬＥＣＴ  ＳＵＲＥＴＭ樹脂含有カラムを結合−溶出モードで操作することを含み；
陰イオン交換クロマトグラフィー工程が、Ｑ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ樹脂含有カラムを結合−溶出モードで操作することを含み；且つ
ＨＩＣ工程が、ＰＨＥＮＹＬ  ＳＥＰＨＡＲＯＳＥＴＭ  ６  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（Ｈｉｇｈ  Ｓｕｂ）樹脂含有カラムをフロースルーモードで操作することを含む、
請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ハムスターＰＬＢＬ２の量が、イムノアッセイ又は質量分析アッセイを使用して定量化される、請求項３６に記載の方法。
【請求項５９】
イムノアッセイが全チャイニーズハムスター卵巣タンパク質ＥＬＩＳＡ又はハムスターＰＬＢＬ２  ＥＬＩＳＡである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
質量分析アッセイがＬＣ−ＭＳ／ＭＳである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物を含む治療用組成物を含む、患者のＩＬ−１３媒介性障害を治療するための医薬。
【請求項６２】
治療用組成物のハムスターＰＬＢＬ２に関する免疫原性が、参照組成物と比較して低く、参照組成物が、チャイニーズハムスター卵巣宿主細胞から精製された抗ＩＬ１３モノクローナル抗体と、３０ｎｇ／ｍｇ、又は５０ｎｇ／ｍｇ、又は１００ｎｇ／ｍｇ、又は２００ｎｇ／ｍｇ、又は３００ｎｇ／ｍｇを上回るハムスターＰＬＢＬ２の残量とを含む、請求項６１に記載の医薬。
【請求項６３】
治療用組成物が、四週に一度、八週に一度、又は１２週に一度皮下投与される、請求項６１に記載の医薬。
【請求項６４】
治療用組成物が、少なくとも一ヶ月、又は少なくとも三か月、又は少なくとも六か月、又は少なくとも九か月、又は少なくとも十二か月、又は少なくとも１８か月、又は少なくとも二年、又は二年を超える期間にわたって、四週に一度投与される、請求項６３に記載の医薬。
【請求項６５】
ＩＬ−１３媒介性障害が、喘息、特発性肺線維症及びアトピー性皮膚炎から選択される、請求項６１に記載の医薬。
【請求項６６】
ＩＬ−１３媒介性障害が、アレルギー性喘息、非アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、湿疹、じん麻疹、食物アレルギー、慢性閉塞性肺疾患、潰瘍性大腸炎、ＲＳＶ感染、ブドウ膜炎、強皮症、及び骨粗鬆症から選択される、請求項６１に記載の医薬。