【手続補正書】
【提出日】平成29年11月13日(2017.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞クローンに由来するＶα及びＶβを含むＴ細胞受容体、またはその抗原結合断片であって、前記Ｔ細胞受容体は、ペプチドＷＴ１及びＨＬＡ−Ａ２分子の複合体に結合し、前記Ｔ細胞受容体は、配列番号１に記載されるＶβアミノ酸配列及び配列番号２に記載されるＶαアミノ酸配列を含む、前記Ｔ細胞受容体。
【請求項２】
請求項１に記載の前記Ｔ細胞受容体を発現する、宿主細胞。
【請求項３】
前記細胞は、ヒトＴ細胞である、請求項２に記載の前記宿主細胞。
【請求項４】
野生型Ｔ細胞受容体に由来するＶα及びＶβを含む修飾されたＴ細胞受容体、またはその抗原結合断片であって、前記Ｖαまたは前記Ｖβ、またはその両方は、前記野生型Ｔ細胞受容体に関して１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）内に突然変異を含み、前記修飾されたＴ細胞受容体は、ペプチドＷＴ１及びＨＬＡ−Ａ２分子の複合体に前記野生型Ｔ細胞受容体よりも高い親和性で結合する、前記修飾されたＴ細胞受容体。
【請求項５】
前記修飾されたＴ細胞受容体は、配列番号３に記載されるＶβアミノ酸配列及び配列番号４に記載されるＶαアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
【請求項６】
前記修飾されたＴ細胞受容体は、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を有する１本鎖Ｔ細胞受容体を含む、請求項４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
【請求項７】
配列番号４に記載される前記Ｖαアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む修飾されたＶα、及び配列番号３に記載される前記Ｖβアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む修飾されたＶβを含む、請求項４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
【請求項８】
前記修飾されたＴ細胞受容体は、ＣＤＲ１α２９、ＣＤＲ１α３０、ＣＤＲ１α３１、ＣＤＲ３β９５、ＣＤＲ３β９７、ＣＤＲ３β１０３、及びＣＤＲ３β１０４のうちの１つ以上におけるアミノ酸置換を含む、請求項４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
【請求項９】
前記修飾されたＴ細胞受容体は、以下のアミノ酸突然変異：ＴＣＲ  Ｖβ鎖突然変異Ｓ９５Ｔ、Ｓ９７Ｎ、Ｉ１０３Ｙ、及びＮ１０４Ｌ、ならびにＴＣＲ  Ｖα鎖突然変異Ｖ２９Ｄ、Ｓ３０Ｌ、及びＱ３１Ｇ、のうちの１つ以上を含む、請求項４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
【請求項１０】
前記ペプチドＷＴ１及び前記ＨＬＡ−Ａ２分子の複合体にナノモルまたはより高い親和性で結合する請求項４に記載の修飾されたＴ細胞受容体であって、前記修飾されたＴ細胞受容体は、１０−６Ｍ以下のＫＤ値で前記複合体に結合する、請求項４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
【請求項１１】
可溶性形態である、請求項４に記載の修飾されたＴ細胞受容体。
【請求項１２】
前記ＷＴ１抗原を発現する癌細胞を標的とする治療剤であって、請求項１０に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体を含む、前記治療剤。
【請求項１３】
前記ＷＴ１抗原を発現する癌細胞を標的とする治療剤であって、請求項４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体を発現するヒトＴ細胞を含む、前記治療剤。
【請求項１４】
請求項１２に記載の前記治療剤を含む、前記ＷＴ１抗原を発現する癌を有する対象を治療するための組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の前記治療剤を含む、前記ＷＴ１抗原を発現する癌を有する対象を治療するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の一態様は、ＷＴ１抗原を発現する癌細胞を標的とする治療剤であって、本明細書に説明される修飾されたＴ細胞受容体を含む、治療剤を提供する。一実施形態では、ＷＴ１抗原を発現する癌細胞を標的とする治療剤であって、本明細書に説明される修飾されたＴ細胞受容体を発現するヒトＴ細胞を含む、治療剤。一実施形態は、本明細書に説明される治療剤を投与することを含む、ＷＴ１抗原を発現する癌を有する対象を治療する方法を提供する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｔ細胞クローンに由来するＶα及びＶβを含むＴ細胞受容体、またはその抗原結合断片であって、前記Ｔ細胞受容体は、ペプチドＷＴ１及びＨＬＡ−Ａ２分子の複合体に結合し、前記Ｔ細胞受容体は、配列番号１に記載されるＶβアミノ酸配列及び配列番号２に記載されるＶαアミノ酸配列を含む、前記Ｔ細胞受容体。
（項目２）
項目１に記載の前記Ｔ細胞受容体を発現する、宿主細胞。
（項目３）
前記細胞は、ヒトＴ細胞である、項目２に記載の前記宿主細胞。
（項目４）
野生型Ｔ細胞受容体に由来するＶα及びＶβを含む修飾されたＴ細胞受容体、またはその抗原結合断片であって、前記Ｖαまたは前記Ｖβ、またはその両方は、前記野生型Ｔ細胞受容体に関して１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）内に突然変異を含み、前記修飾されたＴ細胞受容体は、ペプチドＷＴ１及びＨＬＡ−Ａ２分子の複合体に前記野生型Ｔ細胞受容体よりも高い親和性で結合する、前記修飾されたＴ細胞受容体。
（項目５）
前記修飾されたＴ細胞受容体は、配列番号３に記載されるＶβアミノ酸配列及び配列番号４に記載されるＶαアミノ酸配列を含む、項目４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
（項目６）
前記修飾されたＴ細胞受容体は、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を有する１本鎖Ｔ細胞受容体を含む、項目４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
（項目７）
配列番号４に記載される前記Ｖαアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む修飾されたＶα、及び配列番号３に記載される前記Ｖβアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む修飾されたＶβを含む、項目４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
（項目８）
前記修飾されたＴ細胞受容体は、ＣＤＲ１α２９、ＣＤＲ１α３０、ＣＤＲ１α３１、ＣＤＲ３β９５、ＣＤＲ３β９７、ＣＤＲ３β１０３、及びＣＤＲ３β１０４のうちの１つ以上におけるアミノ酸置換を含む、項目４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
（項目９）
前記修飾されたＴ細胞受容体は、以下のアミノ酸突然変異：ＴＣＲ  Ｖβ鎖突然変異Ｓ９５Ｔ、Ｓ９７Ｎ、Ｉ１０３Ｙ、及びＮ１０４Ｌ、ならびにＴＣＲ  Ｖα鎖突然変異Ｖ２９Ｄ、Ｓ３０Ｌ、及びＱ３１Ｇ、のうちの１つ以上を含む、項目４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
（項目１０）
前記ペプチドＷＴ１及び前記ＨＬＡ−Ａ２分子の複合体にナノモルまたはより高い親和性で結合する項目４に記載の修飾されたＴ細胞受容体であって、前記修飾されたＴ細胞受容体は、１０−６Ｍ以下のＫＤ値で前記複合体に結合する、項目４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体。
（項目１１）
可溶性形態である、項目４に記載の修飾されたＴ細胞受容体。
（項目１２）
前記ＷＴ１抗原を発現する癌細胞を標的とする治療剤であって、項目１０に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体を含む、前記治療剤。
（項目１３）
前記ＷＴ１抗原を発現する癌細胞を標的とする治療剤であって、項目４に記載の前記修飾されたＴ細胞受容体を発現するヒトＴ細胞を含む、前記治療剤。
（項目１４）
項目１２に記載の前記治療剤を投与することを含む、前記ＷＴ１抗原を発現する癌を有する対象を治療する方法。
（項目１５）
項目１３に記載の前記治療剤を投与することを含む、前記ＷＴ１抗原を発現する癌を有する対象を治療する方法。