(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトパミンまたは生理学的に許容されるその塩である活性物質の有効量を投与することからなる魚の生産を改善する方法。
【請求項２】
活性物質を栄養的に均衡のとれた魚用飼料中に投与する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
５〜２０ｐｐｍの活性物質を含有する栄養的に均衡のとれた魚用飼料を使用する請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
活性物質がラクトパミン塩酸塩である請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
魚がナマズである請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
魚がサケである請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
魚がブリである請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ラクトパミンまたは生理学的に許容されるその塩を含有する魚用飼料。
【請求項９】
ラクトパミン塩酸塩を含有する請求項８に記載の魚用飼料。
【請求項１０】
５〜２０ｐｐｍの前記活性物質を含有する請求項８または９に記載の魚用飼料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、化合物ラクトパミンまたは生理学的に許容されるその塩の有効量を投与するという処置からなる改善された養魚法を提供する。
【０００２】
【従来技術と課題】
自然界の魚類の大規模な漁獲は魚数の減少を導いてきた。今日では、自然界の魚数を維持する割合で漁獲していたのでは食物としての魚類の世界的な需要を満たさなくなることが認識されている。この認識が、魚類やその他の水生生物種を制御された水域で生産する水産養殖産業の発達を導いてきた。魚類は世界中で最も大きいタンパク質源であり、したがって水産養殖の食物生産手段としての重要性はますます高まりつつある。また、水産養殖における魚類は制御された水域にいるので、疾病を抑制するための手段と生産量を最大化するための手段が探求されている。本発明は改善された養魚法のための新しい技術を提供する。
【０００３】
【発明の構成】
ラクトパミン（ｒａｃｔｏｐａｍｉｎｅ）とは、式：
【化１】
0003549217.tif 000002
で表される構造を有する化合物４−ヒドロキシ−α−（（（３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルプロピル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノールのＵＳＡＮ名（米国承認名）である。ラクトパミンの製造法については本明細書の一部を構成する米国特許第４６９０９５１号を参照のこと。本発明ではラクトパミンそのもの又は生理学的に許容されるその塩（好ましくは塩酸塩）を使用することができる。この化合物は２つの不斉炭素原子をもっている。Ｒ，Ｒ−異性体が最も活性であるが他の異性体も活性であり、分割する必要はない。最も好ましくは、光学異性体の混合物を使用する。
【０００４】
養魚におけるラクトパミンの使用は多くの改善をもたらす（ただし本発明の態様のそれぞれにおいてそのような改善のすべてが得られるわけではない）。多くの例では、本発明の実施により成長速度の改善及び／又は飼料効率の上昇がもたらされる。また、魚の脂肪率を減少させるために本発明を使用することもできる。また本発明の実施は香り又はきめの改善及びその他の利益を導き得る。
【０００５】
「魚（類）」とは、門：脊索動物（Ｃｈｏｒｄａｔａ）、亜門：脊椎動物（Ｖｅｒｔｅｂｒａｔａ）、上綱：魚類（Ｐｉｓｃｅｓ）の構成要素を意味する。極めて多様な魚種のいずれに対しても本発明を実施することができる。代表的な種には以下のものが含まれる。
ナマズ
チャネルナマズ（ブチナマズ）（学名Ｉｃｔａｌｕｒｕｓ  ｐｕｎｃｔａｔｕｓ）
ブラックブルヘッド（学名Ｉｃｔａｌｕｒｕｓ  ｍｅｌａｓ）
イエローブルヘッド（学名Ｉｃｔａｌｕｒｕｓ  ｎａｔａｌｉｓ）
ブラウンブルヘッド（学名Ｉｃｔａｌｕｒｕｓ  ｎｅｂｕｌｏｓｕｓ）
コイ（学名Ｃｙｐｒｉｎｕｓ  ｃａｒｐｉｏ）
フナ（学名Ｃａｒａｓｓｉｕｓ  ｃａｒａｓｓｉｕｓ）
マス
ニジマス（以前はＳａｌｍｏ  ｇａｉｒｄｎｅｒｉという学名で呼ばれていたが、現在はＯｎｃｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｍｙｋｉｓｓという学名で呼ばれている）
ブラウントラウト（学名Ｓａｌｍｏ  ｔｒｕｔｔａ）
カワマス（学名Ｓａｌｖｅｌｉｎｕｓ  ｆｏｎｔｉｎａｌｉｓ）
サケ
アトランティックサーモン（学名Ｓａｌｍｏ  ｓａｌａｒ）
コホサーモン（ギンザケ）（学名Ｏｎｃｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｋｉｓｕｔｃｈ）
チヌークサーモン又はキングサーモン（学名Ｏｎｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｔｓｈａｗｙｔｓｃｈａ）
テンチ（学名Ｔｉｎｃａ  ｔｉｎｃａ）
ロウチ（学名Ｒｕｔｉｌｕｓ  ｒｕｔｉｌｕｓ）
パイク（カワカマス）（学名Ｅｓｏｘ  ｌｕｃｉｕｓ）
パイクパーチ（学名Ｌｕｃｉｏｐｅｒｃａ  ｌｕｃｉｏｐｅｒｃａ）
ドーバーソール（ドーバーシタヒラメ（カレイ））（学名Ｍｉｃｒｏｓｔｏｍｕｓ  ｐａｃｉｆｉｃｕｓ）
パシフィクハリバ（太平洋オヒョウ）（学名Ｈｉｐｐｏｇｌｏｓｓｕｓ  ｓｔｅｎｏｌｅｐｉｓ）
イエローテイル（ブリの類）（学名Ｓｅｒｉｏｌａ  ｑｕｉｎｑｕｅｒａｄｉａｔａ）
バス
コクチクロマス（学名Ｍｉｃｒｏｐｔｅｒｕｓ  ｄｏｌｏｍｉｅｕｉ）
オオクチクロマス（学名Ｍｉｃｒｏｐｔｅｒｕｓ  ｓａｌｍｏｉｄｅｓ）
ストリップトバス（シマバス）（学名Ｍｏｒｏｎｅ  ｓａｘａｔｉｌｉｓ）
サバヒイ（学名Ｃｈａｎｏｓ  ｃｈａｎｏｓ）
ティラピア（学名Ｓａｒｏｔｈｅｒｏｄｏｎ種）
ティラピア（学名Ｔｉｌａｐｉａ種）
グレイマリット（灰色ボラ）（学名Ｍｕｇｉｌ  ｃｅｐｈａｌｕｓ）
ウナギ
アメリカウナギ（学名Ａｎｇｕｉｌｌａ  ｒｏｓｔｒａｔａ）
ヨーロッパウナギ（学名Ａｎｇｕｉｌｌａ  ａｎｇｕｉｌｌａ）
ニッポンウナギ（学名Ａｎｇｕｉｌｌａ  ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）
本発明を実施することができる上記以外の種は当業者には明白であろう。
【０００６】
水産養殖においてある物質を送達する実際的な方法は飼料中に入れることである。実際、魚の飼料は標準的な市販品であり、しばしば個々の種に合わせて加工されている。典型的な場合、飼料は小さいペレットの形態をしている。したがって本発明の実施にあたっては、他の送達経路を使用することも可能であるが、栄養的に均衡のとれた完全魚用飼料中に入れて送達することが好ましい方法である。ラクトパミンまたは生理学的に許容されるその塩を既知の方法で魚用飼料中に分散させる。
【０００７】
魚の栄養要求性については多くのことが知られている。一般論として、魚用飼料はタンパク質、脂質、炭水化物及びビタミン類を含有しなければならない。微量のミネラルも必要であるが、これらは他の成分から供給されることが多い。魚はその飼料中に比較的高率（例えば２５〜５５％）のタンパク質を必要とし、そのタンパク質が特定の魚種によって要求されるアミノ酸のすべてを（最も好ましくはその種にとって最適な比率で）含有することが重要である。タンパク質源は動物性でも植物性でもよいが、必要量の少なくとも一部分が動物性タンパク質であることが好ましいことが多い。適切なタンパク質源には魚粉、骨粉及び鳥肉粉などの動物性供給源並びに大豆粉、トウモロコシ粉、ピーナッツ粉及び綿実粕などの植物性供給源が含まれる。魚はエネルギー源として本質的に脂質をも必要とする。その例には脂肪種子油、魚油及び牛脂が含まれる。炭水化物はそれほど重要ではないが、それでもなお、もう１つのエネルギー源を提供し成長のためにタンパク質を節約するべく供給される。代表的な炭水化物源は大豆、小麦及びトウモロコシなどの穀物であり、これらは必要なタンパク質の一部をも提供し得る。魚用飼料の組成は特定の種、成長段階、温度条件、個体密度、天然の食物がある場合には天然の食物の利用可能性、並びに養魚者の知る他の因子にも依存する。
【０００８】
魚に与える時の魚用飼料の形態も様々であり得る。その形態は粉餌、半湿状態、乾燥状態あるいはペレット状であり得る。最大消費を保証し、損失及び考え得る富栄養化を避ける点で、ペレット化された形態が好ましいことが多い。
【０００９】
魚用飼料に関する文献には次のものがある。
アメリカ科学院（ワシントンＤ．Ｃ．）が１９７３年に刊行した「Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｔｒｏｕｔ，  Ｓａｌｍｏｎ，  ａｎｄ  Ｃａｔｆｉｓｈ（マス、サケ及びナマズの栄養要求性）」アメリカ科学院（ワシントンＤ．Ｃ．）が１９７７年に刊行した「Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｗａｒｍｗａｔｅｒ  Ｆｉｓｈｅｓ（温水魚の栄養要求性）」ＣＲＣプレス・インコーポレイテッド（フロリダ州ボカ・ラトン（Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ））が１９８６年に刊行したＲ．Ｓｔｉｃｈｎｅｙ著「Ｃｕｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｎｏｎｓａｌｍｏｎｉｄ  Ｆｒｅｓｈｗａｔｅｒ  Ｆｉｓｈｅｓ（非サケ科淡水魚の養殖）」
上記文献の最初の２つには特定の魚用飼料のための「配合表」が掲載されている。しかし、上記の文献以外にも多くの刊行物が魚用飼料の問題を扱っている。
【００１０】
使用すべきラクトパミンまたはその塩の量は目的とする特定の改善点、魚種、魚の年齢及び水産養殖分野の人々が知るその他の因子によって変化するであろう。一般論として、魚用飼料中の濃度が１〜１００ｐｐｍであれば良い結果を与えるであろう。多くの場合、５〜２０ｐｐｍの範囲で十分であろう。
以下の実施例により本発明を例示する。
【００１１】
【実施例】
実施例１：ナマズにおけるラクトパミン塩酸塩
平均９１ｇの完全同胞種２年チャネルナマズ幼魚を、土製の貯蔵槽から供給される連続的な水流（６Ｌ／分）を伴う１ｍ３の循環導水路９個中に保存した。これらの魚を１導水路につき５０匹の割合で保存し、これらの魚の平均重量が１５６ｇに達するまですべての魚に高性能飼料（３６％粗タンパク質、３．２ｋｃａｌ消化可能エネルギー／ｇ）（表１）を５週間与えた。この時点で導水路を無作為に３つの実験群に分類した。１群には対照飼料を与え続け、他の群には２０ｐｐｍ又は１００ｐｐｍのラクトパミンを補足した対照飼料を与えた。飼料成分を直径２ｍｍのふるいを通して再粉砕し、混合し、実験室用ペレットミルで直径６ｍｍのペレットに加工することによってこれらの飼料を調製した。４週間の間、毎日２回９：００時と１８：００時に実験飼料を飽食するまで与え、次いで重量を計測し、さらに２週間飼料を与えた。この飼料付与期間の終了時に各導水路から１０匹の魚を無作為に抽出し、枝肉収量（ｄｒｅｓｓｉｎｇ  ｙｉｅｌｄ）、腸間膜脂肪及び筋肉組成を測定した。この実験の最初の４週間の毎日の最低水温と最高水温は平均２９℃及び３１℃であり、最後の２週間は平均２４℃及び２６℃であった。
【００１２】
分析の手法：サンプル抽出した各魚から皮、頭及び内蔵を取り除き、枝肉収量（全魚重量に対する枝肉（加工後）重量の百分率）を決定した。腸間膜脂肪を他の内蔵から分離し、その重量を計測した。各魚の片側の筋肉を取り出し、粗タンパク質［ケルダール法］、粗脂肪［公式分析化学者協会（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ）（１９８４）「Ｏｆｆｉｃｉａｌ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ａｎａｌｙｓｉｓ（公式分析法），第１４版」（バージニア州アーリントン）に記述されているゲルバー（Ｇｅｒｂｅｒ）法］及び水分を分析した。体重増加（４週間及び６週間）、枝肉収量、腸間膜脂肪及び筋肉組成に関する処置間の相違を片側分散分析で検定し、選択した処置の比較（ラクトパミン−対−対照、高ラクトパミン−対−低ラクトパミン）を行った［Ｓｔｅｅｌ，Ｒ．Ｇ．及びＴｏｒｒｉｅ，Ｊ．Ｈ．（１９８０）「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ  ｏｆ  ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ．Ａ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ（統計学の原理及び手法：生物医学的方法），第２版」（マクグロウヒル・ブック・カンパニー（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ），ニューヨーク）］。Ｐ＜０．０５で相違が有意であると見なした。結果を表２及び表３に記載する。
【表１】
0003549217.tif 000003
１  微量ミネラル・ミックスはＲｅｉｓら［（１９８９）「Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｔｏ−ｅｎｅｒｇｙ  ｒａｔｉｏｓ  ｉｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｄｉｅｔｓ  ａｎｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  ｂｏｄｙ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｔｏ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｃａｔｆｉｓｈ（チャネルナマズに関する生産飼料中のタンパク質／エネルギー比及び成長及び体組成）」，Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ，７７：２１−２７］に記述されているものと同一であり、次の元素を供給する（ｍｇ／ｋｇ−飼料）：Ｚｎ，１５０；Ｆｅ，４４；Ｍｎ，２５；Ｉ，５；Ｃｕ，３；Ｓｅ，０．２５。
２  ビタミン・プレミックスは次の物質を供給する（ｍｇ／ｋｇ−飼料）：チアミン，２０；塩化コリン，２０００；ナイアシン，１５０；リボフラビン，２０；ピリドキシン，２０；葉酸，５；パントテン酸カルシウム，２００；シアノコバラミン，０．０６；レチノール（酢酸レチニルとして），４０００；全ｒａｃ−α−トコフェロール，５０；コレカルシフェロール（１００００００ＩＵ／ｇ），２；メナジオン，１０；ビオチン，１；Ｌ−アスコルビン酸，１００；エトキシクイン（ｅｔｈｏｘｙｑｕｉｎ）（抗酸化剤），２００。
【表２】
0003549217.tif 000004
【表３】
0003549217.tif 000005
【００１３】
考察：ラクトパミンを与えた魚は最初の４週間の間に対照より有意に大きい重量増加を示した（表２）。２０ｐｐｍのラクトパミンと１００ｐｐｍのラクトパミンの間に重量増加量の相違はなかった。その後の２週間では、処置群の間に重量増加量の相違はなかった。室外導水路の水温が第２飼料付与期間の初めに低下し始めたので、これが１つの要因となり得た。
【００１４】
ラクトパミンを与えることによって魚の腸間膜脂肪の量が有意に減少したが、ラクトパミンを２０ｐｐｍから１００ｐｐｍに増大させても効果はなかった（表３）。また、ラクトパミンを与えることによって魚の筋肉中の脂肪率も有意に減少した（表３）。ラクトパミンを２０ｐｐｍから１００ｐｐｍに増大させることによって、筋肉脂肪率がさらにわずかに減少した（ただしこれは統計学的には有意でなかった）。脂肪が減少するにつれて筋肉の水含量が増大した。湿筋肉のタンパク質率は処置間で相違しなかったが、乾燥重量に基づけば、ラクトパミンを与えた魚の筋肉中のタンパク質率が有意に高かった。枝肉率は対照魚より有意に高かった。ペレットが給餌時に導水路の底に沈んだため飼料消費量の正確な測定が行えなかったので、飼料効率を計算しなかった。
【００１５】
実施例２：ニジマスにおける飼料中５〜４０ｐｐｍのラクトパミン
ニジマスを重量１５０〜２００ｇの群に分類した。３２匹の魚を２０個の実験タンク（容量６０Ｌ水）のそれぞれに無作為に割り当てた。次いでタンク間の変動を最小限に抑えるために、１タンクあたりの魚重量を試験の開始に先立って釣り合わせた。タンクに通気し、単一路フロースルー系で流量設定２．５Ｌ／分で維持した。水温を連続的に電子機器で監視した。予めペレット化された市販の飼料を用いてラクトパミンのレベルが０、５、１０、２０及び４０ｐｐｍである５種類の飼料を製剤化し、４．０ｍｍに蒸気ペレット化し、２４時間乾燥した。これらの飼料をふるいにかけ、給餌するまで５℃で保存した。１２週間の間、毎日２回魚がほぼ飽食するまで給餌した。飼料消費量及び水質（溶存酸素量、全気体圧、ｐＨ及びアンモニア）を毎週記録した。魚の重量を計測し、飼料変換率を４週毎に計算した。毎日の行動及び健康／罹病率／死亡率をも記録した。結果を以下の表に記載する。
【表４】
0003549217.tif 000006
【表５】
0003549217.tif 000007
【表６】
0003549217.tif 000008