【手続補正書】
【提出日】平成29年5月29日(2017.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書中に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５８】
本開示の１つまたは複数の実施形態の詳細を、以下の記載において示す。本開示の他の特徴、対象、及び利点は、説明及び図面から、ならびに請求の範囲から明らかであろう。
特定実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
シクロデキストリン含有ポリマー−ヤヌスキナーゼ（ＣＤＰ−ＪＡＫ）阻害薬コンジュゲート。
（項目２）
下式：
【化１１８】
2016528174.tif 000001
を有し、
式中、
Ｌは、独立に、リンカーであり；
各Ｄは、独立に、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害薬であるか、または存在せず、前記コンジュゲートは、少なくとも１個のＪＡＫ阻害薬を含み；
各コモノマーは、ヒドロカルビレン基を含み、前記ヒドロカルビレン基の１個または複数個のメチレン基は、任意選択により、基Ｙによって置き換えられており（ただし、前記Ｙ基のいずれも、相互に隣接しない）、各Ｙは、各出現について独立に、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（ここで、Ｘは、ＮＲ１、Ｏ、またはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ１−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ここで、ｎは、０、１、または２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１、−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１）−ＮＲ１−、及び−Ｂ（ＯＲ１）−から選択され；Ｒ１は、各出現について独立に、Ｈまたは低級アルキルを表し；
ｎは、少なくとも４である、項目１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目３）
前記コモノマーが、ポリエチレングリコールを含む、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目４）
【化１１９】
2016528174.tif 000002
が、アルファ、ベータ、またはガンマシクロデキストリンである、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目５）
【化１２０】
2016528174.tif 000003
が、ベータシクロデキストリンである、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目６）
前記リンカーが、アルキレン鎖、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）鎖、ポリコハク酸無水物、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ（エチレンイミン）、オリゴ糖、アミノ酸、またはアミノ酸鎖を含む、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目７）
前記リンカーが、１個または複数個のアミノ酸を含む、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目８）
前記リンカーが、システインもしくはグリシンまたはその両方を含む、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目９）
前記リンカーが、グリシンを含む、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１０）
前記リンカーが、６−アミノヘキサン酸を含む、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１１）
前記リンカーが、自己環化部分及び選択性決定部分を含む、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１２）
前記ＪＡＫ阻害薬が、前記リンカーの前記自己環化部分によって、前記シクロデキストリン含有ポリマー（ＣＤＰ）にコンジュゲートしている、項目１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１３）
前記自己環化部分が、前記ＪＡＫ阻害薬に共有結合により結合していて、構造：
【化１２１】
2016528174.tif 000004
を含み、
式中、
Ｕは、Ｏ、ＮＲ１、及びＳから選択され；
Ｘは、前記ＪＡＫ阻害薬の一部を表し；
Ｖは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ４、好ましくは、ＯまたはＮＲ４から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、独立に、水素、アルキル、及びアルコキシから選択されるか；またはＲ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ４、及びＲ５は、独立に、水素及びアルキルから選択される、項目１１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１４）
Ｕ及びＶが、それぞれ独立に、酸素またはＮＲ１であり、Ｒ１が、独立に、水素及びアルキルから選択される、項目１３に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１５）
Ｕ及びＶがそれぞれ、酸素である、項目１３に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１６）
前記ＪＡＫ阻害薬に共有結合により結合している前記自己環化部分が、
【化１２２】
2016528174.tif 000005
から選択され、
式中、「ａｌｋ」は、Ｃ１〜６アルキル基である、項目１３に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１７）
前記ＪＡＫ阻害薬に結合している前記自己環化部分が、
【化１２３】
2016528174.tif 000006
である、項目１６に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１８）
前記自己環化部分が、前記ＪＡＫ阻害薬に共有結合により結合していて、構造：
【化１２４】
2016528174.tif 000007
を含み、式中、Ａ及びＢは、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立に選択されるヘテロ原子であり；Ｘは、前記ＪＡＫ阻害薬の一部を表し；ｒは、１、２、または３である、項目１２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目１９）
前記選択性決定部分が、構造：
【化１２５】
2016528174.tif 000008
を含み、式中、ｐは、１〜６である、項目１２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２０）
前記リンカーが、構造：
【化１２６】
2016528174.tif 000009
を含み、
式中、
Ａ及びＢは、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立に選択されるヘテロ原子であり；
ｐは、１〜６であり；
ｒは、１、２、または３である、項目２に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２１）
下式：
【化１２７】
2016528174.tif 000010
を有し、
式中、
ＣＤＰは、シクロデキストリン含有ポリマーであり；
Ａ及びＢは、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立に選択されるヘテロ原子であり；
Ｘは、前記ＪＡＫ阻害薬を表し；
ｐは、１〜６であり；
ｒは、１、２、または３である、項目１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２２）
Ａ及びＢのうちの少なくとも１つが、酸素である、項目２０または２１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２３）
Ａ及びＢがそれぞれ、酸素である、項目２０または２１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２４）
前記ＪＡＫ阻害薬が、ＪＡＫ１阻害薬、ＪＡＫ２阻害薬、ＪＡＫ３阻害薬、またはＴｙｋ２阻害薬である、項目１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２５）
前記ＪＡＫ阻害薬が、ルクソリチニブ、バリシチニブ、トファシチニブ、ＧＬＰＧ０６３４、ＧＳＫ２５８６１８４、ＶＸ−５０９、レスタウルチニブ、ＩＮＣＢ１６５６２、ＸＬ０１９、パクリチニブ、ＣＹＴ３８７、ＡＺＤ１４８０、ＴＧ１０１３４８、ＮＶＰ−ＢＳＫ８０５、ＣＥＰ３３７７９、Ｒ−３４８、ＡＣ−４３０、ＣＤＰ−Ｒ７２３、及びＢＭＳ９１１５４３からなる群から選択される、項目１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２６）
前記ＪＡＫ阻害薬が、ルクソリチニブ、バリシチニブ、またはトファシチニブである、項目１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２７）
前記ＪＡＫ阻害薬が、トファシチニブである、項目１に記載のＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲート。
（項目２８）
対象において障害を治療する方法であって、シクロデキストリン含有ポリマー−ヤヌスキナーゼ（ＣＤＰ−ＪＡＫ）阻害薬コンジュゲートを含む組成物を、対象に、前記対象を治療するために有効な量で投与することを含む前記方法。
（項目２９）
前記障害が、炎症性障害、自己免疫障害、または増殖性障害である、項目１９に記載の方法。
（項目３０）
前記増殖性障害が、癌である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲートが、ＣＤＰ−ＪＡＫ１コンジュゲート、ＣＤＰ−ＪＡＫ２コンジュゲート、ＣＤＰ−ＪＡＫ３コンジュゲート、及びＣＤＰ−Ｔｙｋ２コンジュゲートからなる群から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記ＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲートが、ＣＤＰ−ルクソリチニブコンジュゲート、ＣＤＰ−バリシチニブコンジュゲート、ＣＤＰ−トファシチニブコンジュゲート、ＣＤＰ−ＧＬＰＧ０６３４コンジュゲート、ＣＤＰ−ＧＳＫ２５８６１８４コンジュゲート、ＣＤＰ−ＶＸ−５０９コンジュゲート、ＣＤＰ−レスタウルチニブコンジュゲート、ＣＤＰ−ＩＮＣＢ１６５６２コンジュゲート、ＣＤＰ−ＸＬ０１９コンジュゲート、ＣＤＰ−パクリチニブコンジュゲート、ＣＤＰ−ＣＹＴ３８７コンジュゲート、ＣＤＰ−ＡＺＤ１４８０コンジュゲート、ＣＤＰ−ＴＧ１０１３４８コンジュゲート、ＣＤＰ−ＮＶＰ−ＢＳＫ８０５コンジュゲート、ＣＤＰ−ＣＥＰ３３７７９コンジュゲート、ＣＤＰ−Ｒ−３４８コンジュゲート、ＣＤＰ−ＡＣ−４３０コンジュゲート、ＣＤＰ−Ｒ７２３コンジュゲート、及びＣＤＰ−ＢＭＳ９１１５４３コンジュゲートからなる群から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記ＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲートが、ＣＤＰ−ルクソリチニブコンジュゲート、ＣＤＰ−バリシチニブコンジュゲート、またはＣＤＰ−トファシチニブコンジュゲートである、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記障害が、自己免疫障害または炎症性障害である、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
前記障害が、関節炎、糖尿病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、及び臓器移植拒絶からなる群から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記関節炎が、結晶性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、通風性関節炎、反応性関節炎、関節リウマチ、及びライター関節炎である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記糖尿病が、Ｉ型糖尿病または２型糖尿病である、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記ＩＢＤが、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン形成大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置性大腸炎、ベーチェット症候群、または非決定性大腸炎である、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
別の療法と組み合わせて前記ＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲートを投与することを含む、項目２８に記載の方法。
（項目４０）
代謝拮抗薬または抗葉酸薬と組み合わせて前記ＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲートを投与することを含む、項目２８に記載の方法。
（項目４１）
メトトレキサートと組み合わせて前記ＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲートを投与することを含む、項目２８に記載の方法。
（項目４２）
前記ＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲートを皮下投与する、項目２８に記載の方法。
（項目４３）
前記ＣＤＰ−ＪＡＫ阻害薬コンジュゲートを静脈内投与する、項目２８に記載の方法。