【手続補正書】
【提出日】平成29年4月14日(2017.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つのポリサッカリドを含有する凍結乾燥骨格組成物であって、該骨格が実質的に固体であり、所望の形状に成形することができ、上記の少なくとも1つのポリサッカリドが1つのプロトン化レベルを有し、それにより該骨格の制御された再水和を生じさせ、該骨格が中性水性溶液、血液、血液由来流体およびこれらの組合せの少なくとも１つと接触したとき、該骨格が：
i）微粒子分散を形成すると共に、以下の少なくとも1つを生じさせるもの：
ii）組織再構築を刺激する；
iii）同化的創傷修復を刺激する；
iv）クロット、好ましくはフィブリンクロット、血液クロット又はこれらの組合せを安定化させる；
v）好中球走化性を刺激する；
vi）マクロファージ走化性を刺激する；
vii）血管形成を刺激する；
viii）間葉細胞走化性を刺激する；
ix）線維症を抑制する；
x）破骨細胞形成および骨吸収を刺激する；
xi）線維性骨修復を刺激する；並びにこれらの組合せを生じさせる；
ことを特徴とする凍結乾燥骨格組成物。
【請求項２】
制御再水和剤を更に含有してなる請求項１に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項３】
前記の少なくとも1つのポリサッカリドがカチオンである請求項１又は２に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項４】
前記の少なくとも1つのポリサッカリドがキトサン、デキストランおよびこれらの組合せから選択されるものである請求項１、２又は３に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項５】
前記の少なくとも一つの制御再水和剤が、低分子キトサン、超低分子キトサン、キトサンオリゴマー、単量体グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、塩酸、乳酸、酢酸およびこれらの組合せからなる群から選択されるものである請求項２、３又は４に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項６】
前記キトサンが、約5,000Daないし約400,000Daの分子量を有する請求項４記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項７】
キトサンを含有する凍結乾燥骨格組成物であって、該骨格が実質的に固体であり、所望の形状に成形することができ、該キトサンが1つのプロトン化レベルを有し、それにより該骨格の制御された再水和を生じさせ、該骨格が中性水性溶液、血液、血液由来流体およびこれらの組合せの少なくとも１つと接触したとき、該骨格が：
xii）微粒子分散および以下の事項の少なくとも１つを生じさせるものである：
xiii）組織再構築を刺激する；
xiv）同化的創傷修復を刺激する；
xv）クロット、好ましくはフィブリンクロット、血液クロット又はこれらの組合せを安定化させる；
xvi）好中球走化性を刺激する；
xvii）マクロファージ走化性を刺激する；
xviii）血管形成を刺激する；
xix）間葉細胞走化性を刺激する；
xx）線維症を抑制する；
xxi）破骨細胞形成および骨吸収を刺激する；
xxii）線維性織骨修復を刺激する；並びにこれらの組合せを生じさせる
ことを特徴とする凍結乾燥骨格組成物。
【請求項８】
制御再水和剤を更に含有してなる請求項７に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項９】
前記キトサンがカチオンである請求項７に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項１０】
前記キトサンが約5,000Daないし約400,000Daの分子量を有する請求項７、８又は９に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項１１】
前記の少なくとも１つの制御再水和剤が、超低分子キトサン、キトサンオリゴマー、単量体グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、塩酸、乳酸、酢酸およびこれらの組合せからなる群から選択されるものである請求項８、９又は１０に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項１２】
少なくとも1つのポリサッカリド並びに任意として少なくとも1つの制御再水和剤を含有する凍結乾燥骨格組成物の製造方法であって、上記の少なくとも1つのポリサッカリドが1つのプロトン化レベルを有し、それにより制御された再水和を生じさせるとともに、中性水性溶液、血液、血液由来流体およびこれらの組合せの少なくとも１つと接触したとき微粒子分散を生じさせるものであり、該製造方法が：
a)上記の少なくとも1つのポリサッカリドを、酸の存在下で水と接触させ水性混合物を形成する工程と、
b)該水性混合物を滅菌する工程と、
c)該水性混合物を凍結乾燥させ凍結乾燥骨格組成物を与える工程と、
を具備してなることを特徴とする凍結乾燥骨格組成物の製造方法。
【請求項１３】
前記の少なくとも1つのポリサッカリドがカチオンである請求項１２に記載の製造方法。
【請求項１４】
前記の少なくとも1つのポリサッカリドがキトサン、キトサンアミノ糖、デキストランおよびこれらの組合せからなる群から選択されるものである請求項１２又は１３に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記の任意の少なくとも1つの制御再水和剤が、低分子キトサン、超低分子キトサン、キトサンオリゴマー、単量体グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、塩酸、乳酸、酢酸およびこれらの組合せからなる群から選択されるものである請求項１２又は１３に記載の製造方法。
【請求項１６】
前記水性混合物が、約2ないし約6のpH並びに約5ないし約200mOsmのオスモル濃度を有する請求項１２又は１３に記載の製造方法。
【請求項１７】
前記酸が、ハロゲン化水素酸から選択されるものである請求項１２又は１３に記載の製造方法。
【請求項１８】
前記キトサンが、約50％ないし約100％のDDAを有するものである請求項１４に記載の製造方法。
【請求項１９】
前凍結乾燥工程が、約−40℃、約100mTorrの真空度で行われる請求項１２又は１３に記載の製造方法。
【請求項２０】
キトサン並びに任意として少なくとも1つの制御再水和剤を含有する凍結乾燥骨格組成物の製造方法であって、上記キトサンが1つのプロトン化レベルを有し、それにより制御された再水和を生じさせるとともに、中性水性溶液、血液、血液由来流体およびこれらの組合せの少なくとも１つと接触したとき自発的な微粒子分散を生じさせるものであり、該製造方法が：
d)上記キトサン並びに上記の任意の少なくとも1つの制御再水和剤を、酸の存在下で水と接触させ水性混合物を形成する工程と、
e)該水性混合物を滅菌する工程と、
f)該水性混合物を凍結乾燥させ凍結乾燥骨格組成物を与える工程と、
を具備してなることを特徴とする凍結乾燥骨格組成物の製造方法。
【請求項２１】
前記キトサンがカチオンである請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２２】
前記の任意の少なくとも1つの制御再水和剤が、超低分子キトサン、キトサンオリゴマー、単量体グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、塩酸、乳酸、酢酸およびこれらの組合せからなる群から選択されるものである請求項２０又は２１に記載の製造方法。
【請求項２３】
前記水性混合物が、約2ないし約6のpH並びに約5ないし約200mOsmのオスモル濃度を有する請求項２０又は２１に記載の製造方法。
【請求項２４】
前記酸が、ハロゲン化水素酸から選択されるものである請求項２０又は２１に記載の製造方法。
【請求項２５】
前記キトサンが、約50％ないし約100％のDDAを有するものである請求項２０又は２１に記載の製造方法。
【請求項２６】
前凍結乾燥工程が、約−40℃、約100mTorrの真空度で行われる請求項２０又は２１に記載の製造方法。
【請求項２７】
哺乳動物における血塊の緩和および創傷修復の促進のための凍結乾燥骨格組成物の使用であって、該凍結乾燥骨格組成物が少なくとも1つのポリサッカリド並びに任意として少なくとも1つの制御再水和剤を含有し、上記の少なくとも1つのポリサッカリドが1つのプロトン化レベルを有し、それにより制御された再水和を生じさせるとともに、中性水性溶液、血液、血液由来流体およびこれらの組合せの少なくとも１つと接触したとき微粒子分散を生じさせるものであることを特徴とするもの。
【請求項２８】
前記ポリサッカリドがカチオンである請求項２７に記載の凍結乾燥骨格組成物の使用。
【請求項２９】
前記の少なくとも1つのポリサッカリドがキトサンから選択されるものである請求項２７又は２８に記載の凍結乾燥骨格組成物の使用。
【請求項３０】
前記の少なくとも1つの制御再水和剤が、超低分子キトサン、キトサンオリゴマー、単量体グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、塩酸、乳酸、酢酸およびこれらの組合せからなる群から選択されるものである請求項２７に記載の凍結乾燥骨格組成物の使用。
【請求項３１】
前記創傷修復が、血管形成、細胞走化性、組織再構築、骨再構築、関節修復のための粘弾性細胞外マトリックス沈着、血行再建および同化組織再生からなる群から選択されるものであり、更に、半月板修復、軟骨修復、骨軟骨修復、骨修復、靭帯/腱修復、上顆炎修復、急性損傷修復、腱障害修復、涙液修復、筋肉修復、口腔/顎顔面外科手術、皮膚修復、回旋腱板修復、創傷管理および潰瘍治療からなる群から選択されるものである請求項２７に記載の凍結乾燥骨格組成物の使用。
【請求項３２】
以下の特徴の少なくとも１つを有する生体蛋白質の少なくとも１つを更に有してなる請求項１に記載の凍結乾燥骨格組成物：
i）急性先天性免疫創傷修復応答を刺激すること；
ii）カチオン性両親媒性抗菌ペプチドであること；
iii）細胞遊走を活性化する生体模倣ペプチドであること；
iv）ポリペプチド又はSDF-1/CXCL 12、ケモカイン、CXCL 1010/IP-10、IL-1受容体拮抗薬、生物活性脂質のサブフラグメントであること；
又は粒状化を誘起させることなく好中球走化性を活性化させるファクターであること。
【請求項３３】
生物活性脂質がLTB4、G-CSF、GM-CSF、M-CSF、インターフェロンベータ、インターフェロンアルファ、IL-4、IL-14、IL-10およびこれらの組合せからなる群から選択されるものである請求項３２に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項３４】
血管形成を刺激する少なくとも１つの生物学的治療用因子を更に含有するものである請求項１に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項３５】
血管形成を刺激する少なくとも１つの生物学的治療用因子が、組換え因子Vlla(rhFVlla)、トロンビン、組織因子（Tissue Factor）、VEGF、トリプターゼ、MMP-13、IL-8、MCP-1およびこれらの組合せからなる群から選択される請求項３４に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項３６】
炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、ポリトリホスフェート、ヒドロキシアパタイトおよびこれらの組合せからなる群から選択されるミネラルを更に含有するものである請求項１に記載の凍結乾燥骨格組成物。
【請求項３７】
請求項１−７又は３２−３６のいずれか１項に記載の凍結乾燥骨格組成物、カット用ツール、マイクロドリル及び／又はマイクロピック、デリバリーツール、および整形ツールを有する創傷修復のためのキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
他の１態様において、上記凍結乾燥ポリサッカリド組成物は更に、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、ポリトリホスフェート、ヒドロキシアパタイトおよびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのミネラルを含有する。