【手続補正書】
【提出日】平成29年8月14日(2017.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016530262.tif 000001
式 (I)
の化合物又はこれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像体、ジアステレオ異性体並びにこれらのラセミ混合物及びスケールミック混合物を含む）、医薬上許される塩若しくは溶媒和物。
［式中、
Ｂは下記の基であり、
【化２】
2016530262.tif 000002
又は、Ｂは、Ｎを含み、かつ、Ｎ及びＯから独立に選ばれた１個又は２個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい、融合6,5-又は6,6-ヘテロ芳香族二環式環であり、これはアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、COOR8 、CONR8R9 、CF3 及びNR8R9 から選ばれた置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよく、
ｎは１であり、
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環が６員芳香族複素環であるように、独立にＣ、C(R16)-C、C(R16)=C、C=N 、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれ、又は
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環は下記の基であり、
【化３】
2016530262.tif 000003
R5、R6及びR7は独立に不在であり、又は独立にＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、OH、アリール、ヘテロアリール、-NR8R9、CN、COOR8 、CONR8R9 、-NR8COR9及びCF3 から選ばれ、
R16 は独立にＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、OH、NR8R9 、アリール、ヘテロアリール及びCF3 から選ばれ、
Ａはアリール、ヘテロアリール、並びに下記の式 (A)、 (B)、 (C)、及び (D)から選ばれた置換基から選ばれ、
【化４】
2016530262.tif 000004
式中、
ＧはＨ、アルキル、シクロアルキル、CO-アリール、SO2-アリール、(CH2)m-アリール、及び (CH2)m-ヘテロアリールから選ばれ、
ｍは０及び１から選ばれ、
ｐは０、１、２及び３から選ばれ、
R23 はアリール及びヘテロアリールから選ばれ、
R24 はアリール及びヘテロアリールから選ばれ、
Ｌは-(CHR17)- 及び-(CH2)1-6- から選ばれたリンカーであり、
R1及びR2は独立にＨ、アルキル、アルコキシ、CN、ハロ及びCF3 から選ばれ、
R3はＨ、アルキル、アルコキシ、CN、ハロ及びCF3 から選ばれ、
ＰはＨであり、かつＱは-C(R18)(R19)NH2 であり、又はＰは-C(R18)(R19)NH2 であり、かつＱはＨであり、
R8及びR9は独立にＨ及びアルキルから選ばれ、
R12 及びR13 は独立にＨ及びアルキルから選ばれ、又は一緒にシクロアルキル環を形成してもよく、
R17 はアルキル及びOHから選ばれ、
R18 及びR19 は独立にＨ及びアルキルから選ばれ、又は一緒にシクロアルキル環もしくは環状エーテルを形成してもよく、
アルキルは10個までの炭素原子(C1-C10)を有する線状飽和炭化水素又は３〜10個の炭素原子(C3-C10)の分枝飽和炭化水素であり、アルキルは (C1-C6)アルコキシ、OH、CN、CF3 、COOR10、CONR10R11 、フルオロ、フェニル及びNR10R11 から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
シクロアルキルは３〜７個の炭素原子の単環式飽和炭化水素であり、
環状エーテルは４〜７個の炭素原子の単環式飽和炭化水素であり、その環炭素の一つが酸素原子により置換されており、
アルコキシは１〜６個の炭素原子 (C1-C6)の線状Ｏ結合炭化水素又は３〜６個の炭素原子 (C3-C6)の分枝Ｏ結合炭化水素であり、アルコキシはOH、OCH3、CN、CF3 、COOR10、CONR10R11 、フルオロ及びNR10R11 から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
アリールはフェニル、ビフェニル又はナフチルであり、アリールはアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、OH、ハロ、CN、モルホリニル、ピペリジニル、ヘテロアリール、-(CH2)0-3-O-ヘテロアリール、アリールb 、-O-アリールb、-(CH2)1-3-アリールb 、-(CH2)1-3-ヘテロアリール、-COOR10 、-CONR10R11、-(CH2)1-3-NR14R15 、CF3 及び-NR10R11から独立に選ばれた１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよく、
アリールb はフェニル、ビフェニル又はナフチルであり、これはアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、モルホリニル、ピペリジニル、-COOR10 、-CONR10R11、CF3 及びNR10R11 から独立に選ばれた１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロアリールは、可能な箇所においてＮ、NR8 、Ｓ及びＯから独立に選ばれた１個、２個又は３個の環員を含む、５員、６員、９員又は10員単環式又は二環式芳香族環であり、ヘテロアリールはアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、アリール、モルホリニル、ピペリジニル、-(CH2)1-3-アリール、ヘテロアリールb 、-COOR10 、-CONR10R11、CF3 及び-NR10R11から独立に選ばれた１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロアリールb は、可能な箇所においてＮ、NR8 、Ｓ及びＯから独立に選ばれた１個、２個又は３個の環員を含む、５員、６員、９員又は10員単環式又は二環式芳香族環であり、ヘテロアリールb はアルキル、アルコキシ、OH、ハロ、CN、モルホリニル、ピペリジニル、アリール、-(CH2)1-3-アリール、-COOR10 、-CONR10R11、CF3 及びNR10R11 から独立に選ばれた１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよく、
R10 及びR11 は独立にＨ及びアルキルから選ばれ、又はR10 及びR11 はそれらが結合されている窒素と一緒に４員、５員、６員又は７員複素環を形成し、これは飽和されていてもよく、又は１個又は２個の二重結合を有して不飽和であってもよく、またこれはオキソ、アルキル、アルコキシ、COOR8 、OH、Ｆ及びCF3 から選ばれた置換基で一置換又は二置換されていてもよく、
R14 及びR15 は独立にアルキル、アリールb 及びヘテロアリールb から選ばれ、又はR14 及びR15 はそれらが結合されている窒素と一緒に４員、５員、６員又は７員複素環を形成し、これは飽和されていてもよく、又は１個又は２個の二重結合を有して不飽和であってもよく、またオキソ置換されていてもよい］
【請求項２】
Ｂが、一置換、二置換又は三置換されていてもよいイソキノリニル及び置換されていてもよい1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンから選ばれ、一つ以上の前記任意の置換基がアルキル、アルコキシ、OH、Ｆ、Cl、CN、COOR8 、CONR8R9 、CF3 及びNR8R9 から選ばれ、アルキル、アルコキシ、R8及びR9が請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが下記の基であり、
【化５】
2016530262.tif 000005
式中、
R1、R2及びR3が独立にＨ、アルキル及びハロから選ばれ、
Ｐが-CH2NH2 であり、かつ
アルキルが請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが、一置換されていてもよいイソキノリニルであり、前記任意の置換基がNR8R9 であり、かつR8及びR9が請求項１に定義されたとおりである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項５】
Ｂが、一置換されていてもよいイソキノリニルであり、前記任意の置換基がNR8R9 であり、かつR8及びR9がＨである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが、置換されていてもよい1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンであり、前記任意の置換基がNR8R9 であり、かつR8及びR9が請求項１に定義されたとおりである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが-(CH2)1-6-又は-(CHOH)-である、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが-CH2- である、請求項１から７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
式 (III)
【化６】
2016530262.tif 000006
式 (III)
により特定され、式中、R20 、R21 及びR22 が独立にＨ、アルキル、COOR8 、CONR8R9 、OH、アルコキシ、NR8R9 、Ｆ及びClから選ばれ、かつＡ、Ｌ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、R5、R6、R7、アルキル、アルコキシ、R8及びR9が請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環が６員芳香族複素環であるように、独立にC=N 、Ｃ、C(R16)-C、C(R16)=C及びＮから選ばれ、R16 がＨ、アルキル及びOHから選ばれる、請求項１から９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが
【化７】
2016530262.tif 000007
から選ばれた６員複素環を形成する、請求項１から９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ａがフェニルにより置換されたヘテロアリールであり、フェニルが請求項１に定義されたとおりに置換されていてもよく、又はＡがヘテロアリール、-(CH2)1-3-ヘテロアリールもしくは-(CH2)1-3-NR14R15 により置換されたフェニルであり、ヘテロアリール、R14 及びR15 が請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが
【化８】
2016530262.tif 000008
から選ばれる、請求項１から１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
【表１】
2016530262.tif 000009
2016530262.tif 000010
から選ばれる、請求項１記載の化合物又はこれらの医薬上許される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状の治療又は予防のための薬物の製造における請求項１から１４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状の治療又は予防のための請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が、視力障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、遺伝性血管浮腫、糖尿病、膵臓炎、脳出血、腎症、心筋症、神経障害、炎症性腸疾患、関節炎、炎症、敗血症性ショック、高血圧、癌、成人呼吸困難症候群、播種性血管内凝固、心肺バイパス手術及び術後からの出血から選ばれる、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫と関連する網膜血管透過性である、請求項１６記載の使用。
【請求項２０】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が遺伝性血管浮腫である、請求項１６記載の使用。
【請求項２１】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が糖尿病性黄斑浮腫である、請求項１６記載の使用。
【請求項２２】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が、視力障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、遺伝性血管浮腫、糖尿病、膵臓炎、脳出血、腎症、心筋症、神経障害、炎症性腸疾患、関節炎、炎症、敗血症性ショック、高血圧、癌、成人呼吸困難症候群、播種性血管内凝固、心肺バイパス手術及び術後からの出血から選ばれる、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２３】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫と関連する網膜血管透過性である、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２４】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が遺伝性血管浮腫である、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２５】
血漿カリクレイン活性が関係する疾患又は症状が糖尿病性黄斑浮腫である、請求項１７記載の医薬組成物。