【手続補正書】
【提出日】平成29年11月9日(2017.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表１、２または５の単一の行に示す通りのＦ１からＦ５またはＦ１からＦ６と命名されて並べられた５または６個のジンクフィンガードメインを含むジンクフィンガータンパク質。
【請求項２】
請求項１に記載のジンクフィンガータンパク質と、野生型または操作された開裂ドメインまたは開裂ハーフドメインとを含む融合タンパク質。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の１種または複数種のタンパク質をコードするポリヌクレオチド。
【請求項４】
請求項３に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項５】
前記ベクターが、ＡＡＶベクターである、請求項４に記載の発現ベクター。
【請求項６】
前記ＡＡＶベクターが、ＡＡＶ２／８ベクターである、請求項５に記載の発現ベクター。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれかに記載の発現ベクターを含む医薬組成物。
【請求項８】
細胞におけるアルブミン遺伝子を開裂するための組成物であって、該組成物は、請求項４〜６のいずれかに記載の１種または複数種の発現ベクターを含み、該組成物は、前記１種または複数種のタンパク質が発現され、該アルブミン遺伝子が開裂されるような条件下で、該細胞に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
ドナー配列をさらに含み、該ドナー配列が、開裂された前記アルブミン遺伝子へと組み込まれることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ドナー配列が、ＡＡＶベクターを使用して導入される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＡＡＶベクターが、ＡＡＶ２／８ベクターである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ドナー配列が、リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）において欠如または欠損するタンパク質をコードする、請求項９〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記細胞が、肝臓細胞である、請求項８〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
リソソーム蓄積症の患者を処置するための、請求項４〜６のいずれかに記載の発現ベクターを含む組成物または請求項７に記載の医薬組成物であって、該組成物または該医薬組成物は、リソソーム蓄積症の被験体において欠如する機能的タンパク質をコードする導入遺伝子の、内在性アルブミン遺伝子への標的化組込みを媒介することを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項１５】
（ｉ）ジンクフィンガーヌクレアーゼをコードする第１のポリヌクレオチドであって、該ジンクフィンガーヌクレアーゼが、ＦｏｋＩ開裂ドメインと、Ｆ１からＦ５またはＦ１からＦ６に並べられた５または６個のジンクフィンガードメインを含むジンクフィンガータンパク質とを含み、各ジンクフィンガードメインが、認識ヘリックス領域を含み、該ジンクフィンガータンパク質の該認識ヘリックス領域が、表１、２または５の単一の行に示される第１のポリヌクレオチドと、
（ｉｉ）ジンクフィンガーヌクレアーゼをコードする第２のポリヌクレオチドであって、該ジンクフィンガーヌクレアーゼが、ＦｏｋＩ開裂ドメインと、Ｆ１からＦ５またはＦ１からＦ６に並べられた５または６個のジンクフィンガードメインを含むジンクフィンガータンパク質とを含み、各ジンクフィンガードメインが、認識ヘリックス領域を含み、該ジンクフィンガータンパク質の該認識ヘリックス領域が、表１、２または５の単一の行に示される第２のポリヌクレオチドと、
（ｉｉｉ）リソソーム蓄積症の被験体において欠如するタンパク質をコードするドナーを含む発現ベクターと
を含む、請求項１４に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物または医薬組成物および導入遺伝子が、静脈内投与される、請求項１４または請求項１５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１７】
請求項４〜６のいずれかに記載の発現ベクターを含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
これらおよび他の態様は、全体としての開示を踏まえて、当業者に容易に明らかである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
表１、２または５の単一の行に示す通りのＦ１からＦ５またはＦ１からＦ６と命名されて並べられた５または６個のジンクフィンガードメインを含むジンクフィンガータンパク質。
（項目２）
項目１に記載のジンクフィンガータンパク質と、野生型または操作された開裂ドメインまたは開裂ハーフドメインとを含む融合タンパク質。
（項目３）
項目１または項目２に記載の１種または複数種のタンパク質をコードするポリヌクレオチド。
（項目４）
項目３に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目５）
前記ベクターが、ＡＡＶベクターである、項目４に記載の発現ベクター。
（項目６）
前記ＡＡＶベクターが、ＡＡＶ２／８ベクターである、項目５に記載の発現ベクター。
（項目７）
項目４〜６のいずれかに記載の発現ベクターを含む医薬組成物。
（項目８）
細胞におけるアルブミン遺伝子を開裂する方法であって、
前記１種または複数種のタンパク質が発現され、該アルブミン遺伝子が開裂されるような条件下で、項目４〜６のいずれかに記載の１種または複数種の発現ベクターを該細胞に導入するステップ
を含む方法。
（項目９）
改変が、開裂された前記アルブミン遺伝子へのドナー配列の組み込みを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ドナー配列が、ＡＡＶベクターを使用して導入される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＡＡＶベクターが、ＡＡＶ２／８ベクターである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ドナー配列が、リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）において欠如または欠損するタンパク質をコードする、項目８〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記細胞が、肝臓細胞である、項目８〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
リソソーム蓄積症の患者を処置する方法であって、リソソーム蓄積症の被験体において欠如する機能的タンパク質をコードする導入遺伝子の、内在性アルブミン遺伝子への標的化組込みを媒介する、項目４〜６のいずれかに記載の発現ベクターまたは項目７に記載の医薬組成物を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目１５）
系が、
（ｉ）ジンクフィンガーヌクレアーゼをコードする第１のポリヌクレオチドであって、該ジンクフィンガーヌクレアーゼが、ＦｏｋＩ開裂ドメインと、Ｆ１からＦ５またはＦ１からＦ６に並べられた５または６個のジンクフィンガードメインを含むジンクフィンガータンパク質とを含み、各ジンクフィンガードメインが、認識ヘリックス領域を含み、該ジンクフィンガータンパク質の該認識ヘリックス領域が、表１、２または５の単一の行に示
される第１のポリヌクレオチドと、
（ｉｉ）ジンクフィンガーヌクレアーゼをコードする第２のポリヌクレオチドであって、該ジンクフィンガーヌクレアーゼが、ＦｏｋＩ開裂ドメインと、Ｆ１からＦ５またはＦ１からＦ６に並べられた５または６個のジンクフィンガードメインを含むジンクフィンガータンパク質とを含み、各ジンクフィンガードメインが、認識ヘリックス領域を含み、該ジンクフィンガータンパク質の該認識ヘリックス領域が、表１、２または５の単一の行に示される第２のポリヌクレオチドと、
（ｉｉｉ）リソソーム蓄積症の被験体において欠如するタンパク質をコードするドナーを含む発現ベクターと
を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記発現ベクター（複数可）または医薬組成物および導入遺伝子が、静脈内投与される、項目１４または項目１５に記載の方法。
（項目１７）
項目４〜６のいずれかに記載の発現ベクターを含むキット。