【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
野生型ヒトＲＳＶまたはバリアントのＮＳ１をコードする単離組換え核酸であって、Ｇｌｙを生成するコドンがＧＧＴであり、Ａｓｐを生成するコドンがＧＡＴであり、Ｇｌｕを生成するコドンがＧＡＡであり、Ｈｉｓを生成するコドンがＣＡＴであり、Ｉｌｅを生成するコドンがＡＴＡであり、Ｌｙｓを生成するコドンがＡＡＡであり、Ｌｅｕを生成するコドンがＣＴＡであり、Ａｓｎを生成するコドンがＡＡＴであり、Ｇｌｎを生成するコドンがＣＡＡであり、Ｖａｌを生成するコドンがＧＴＡであり、Ｔｙｒを生成するコドンがＴＡＴであるように、ヌクレオチドが置換されており、
前記核酸が、少なくとも５０個のコドンを含み、かつ、ＧｌｙがＧＧＴであり、ＡｓｐがＧＡＴであり、ＧｌｕがＧＡＡであり、ＨｉｓがＣＡＴであり、ＩｌｅがＡＴＡであり、ＬｙｓがＡＡＡであり、ＬｅｕがＣＴＡであり、ＡｓｎがＡＡＴであり、ＧｌｎがＣＡＡであり、ＶａｌがＧＴＡであり、ＴｙｒがＴＡＴである各前記コドンのうち少なくとも２個を含む、単離組換え核酸。
【請求項２】
Ａｌａを生成するコドンをＧＣＧとし、Ｃｙｓを生成するコドンをＴＧＴとし、Ｐｈｅを生成するコドンをＴＴＴとし、Ｐｒｏを生成するコドンをＣＣＧとし、Ａｒｇを生成するコドンをＣＧＴとし、Ｓｅｒを生成するコドンをＴＣＧとし、もしくはＴｈｒを生成するコドンをＡＣＧとし、またはこれらを組み合わせるように前記ヌクレオチドが置換された、請求項１に記載の単離組換え核酸。
【請求項３】
ＡｌａがＧＣＧ、ＣｙｓがＴＧＴ、ＰｈｅがＴＴＴ、ＰｒｏがＣＣＧ、ＡｒｇがＣＧＴ、ＳｅｒがＴＣＧ、ＴｈｒがＡＣＧである前記コドンの少なくとも２０個、またはそれより多い、前記コドンを含む、請求項２に記載の単離組換え核酸。
【請求項４】
前記核酸が配列番号５：
ＭＧＸ１ＮＸ２ＬＳＸ３ＩＫＸ４ＲＬＱＮＬＸ５Ｘ６ＮＤＥＶＡＬＬＫＩＴＣＹＸ７ＤＫＬＩＸ８ＬＴＮＡＬＡＫＡＸ９ＩＨＴＩＫＬＮＧＩＶＦＸ１０ＨＶＩＴＳＳＸ１１Ｘ１２ＣＰＸ１３ＮＸ１４ＩＶＶＫＳＮＦＴＴＭＰＸ１５ＬＸ１６ＮＧＧＹＩＸ１７ＥＸ１８Ｘ１９ＥＬＴＨＣＳＱＸ２０ＮＧＸ２１Ｘ２２Ｘ２３ＤＮＣＥＩＫＦＳＸ２４Ｘ２５ＬＸ２６ＤＳＸ２７ＭＴＸ２８ＹＸ２９Ｘ３０ＱＸ３１ＳＸ３２ＬＬＧＸ３３ＤＬＸ３４Ｘ３５
（ここで、Ｘ１−Ｘ３５は任意のアミノ酸であるか、あるいは、
Ｘ１は、ＳまたはＣであり；Ｘ２は、ＳまたはＴでありであり；Ｘ３は、ＭまたはＶであり；Ｘ４は、ＶまたはＩであり；Ｘ５は、ＦまたはＬであり；Ｘ６は、ＤまたはＮであり；Ｘ７は、ＴまたはＡであり；Ｘ８は、Ｈ、Ｌ、またはＱであり；Ｘ９は、ＶまたはＴであり；Ｘ１０は、ＶまたはＩであり；Ｘ１１は、ＤまたはＥであり；Ｘ１２は、Ｉ、Ａ、またはＶであり；Ｘ１３は、ＮまたはＤであり；Ｘ１４は、ＮまたはＳであり；Ｘ１５は、Ｖ、Ｉ、またはＡであり；Ｘ１６はＱまたはＲであり；Ｘ１７はＷまたは任意のアミノ酸であり；Ｘ１８はＭまたはＬであり；Ｘ１９はＭまたはＩであり；Ｘ２０はＰまたはＬであり；Ｘ２１はＬまたはＶであり；Ｘ２２は、Ｌ、Ｍ、またはＩであり；Ｘ２３は、ＤまたはＶであり；Ｘ２４は、ＫまたはＲであり；Ｘ２５は、ＫまたはＲであり；Ｘ２６は、Ｓまたは任意のアミノ酸であり；Ｘ２７は、ＴまたはＶであり；Ｘ２８は、ＮまたはＤであり；Ｘ２９は、ＭまたはＩであり；Ｘ３０は、ＮまたはＳであり；Ｘ３１は、ＬまたはＩであり；Ｘ３２は、ＥまたはＤであり；Ｘ３３は、ＦまたはＬであり；Ｘ３４は、ＮまたはＨであり；Ｘ３５は、ＰもしくはＳであるか、または欠失する）
を有するＮＳ１をコードする、請求項１乃至３の何れか１項に記載の単離組換え核酸。
【請求項５】
配列番号６、またはそれに８０％、９０％、９５％、もしくはより高い配列同一性を有する配列を含む、請求項４に記載の単離組換え核酸。
【請求項６】
前記核酸が、配列番号８：
ＭＸ１ＴＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＴＸ７ＱＸ８ＬＸ９ＩＴＤＭＲＰＸ１０ＳＸ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４ＩＸ１５  ＳＬＴＸ１６Ｘ１７ＩＩＴＨＸ１８ＦＩＹＬＩＮＸ１９ＥＣＩＶＸ２０ＫＬＤＥＸ２１ＱＡＴＸ２２Ｘ２３ＦＬＶＮＹＥＭＸ２４ＬＬＨＸ２５ＶＧＳＸ２６Ｘ２７ＹＫＫＸ２８ＴＥＹＮＴＫＹＧＴＦＰＭＰＩＦＩＸ２９ＨＸ３０ＧＦＸ３１ＥＣＩＧＸ３２ＫＰＴＫＨＴＰＩＩＸ３３ＫＹＤＬＮＰ
（ここで、Ｘ１−Ｘ３３は任意のアミノ酸であるか、あるいは、
Ｘ１はＤまたはＳであり；Ｘ２はＴ、Ａ、またはＫであり；Ｘ３はＨ、Ｓ、またはＮであり；Ｘ４はＮまたはＰであり；Ｘ５はＤ、Ｇ、またはＥであり；Ｘ６はＴまたはＮであり；Ｘ７はＰ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、またはＡであり；Ｘ８はＲまたはＧであり；Ｘ９はＭまたはＩであり；Ｘ１０はＬまたはＭであり；Ｘ１１はＬ、Ｍ、またはＩであり；Ｘ１２はＩ、Ｄ、またはＥであり；Ｘ１３はＴまたはＳであり；Ｘ１４はＩまたはＶであり；Ｘ１５はＩまたはＴであり；Ｘ１６はＲまたはＫであり；Ｒ１７はＤまたはＥであり；Ｒ１８はＲまたはＫであり；Ｒ１９はＨまたはＮであり；Ｘ２０はＲまたはＫであり；Ｘ２１はＲまたはＫであり；Ｘ２２はＦまたはＬであり；Ｘ２３はＴまたはＡであり；Ｘ２４はＫまたはＮであり；Ｘ２５はＫまたはＲであり；Ｘ２６はＴまたはＡであり；Ｘ２７はＫまたはＩであり；Ｘ２８はＴまたはＳであり；Ｘ２９はＮまたは任意のアミノ酸であり；Ｘ３０はＤまたはＧであり；Ｘ３１はＬまたはＩであり；Ｘ３２はＩまたはＶであり；Ｘ３３はＹまたはＨである）
を有するＮＳ２をコードする、請求項１乃至５の何れか１項に記載の単離核酸。
【請求項７】
配列番号９またはそれに６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくはより高い配列同一性を有する配列を含む、請求項６に記載の単離核酸。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか１項に記載の核酸を含む、組換えベクター。
【請求項９】
請求項１乃至７の何れか１項に記載の核酸を含む、組換えＲＳＶ。
【請求項１０】
請求項８に記載のベクターまたは請求項９に記載の弱毒化組換えＲＳＶを含む、発現系。
【請求項１１】
請求項９に記載の組換えＲＳＶを含む、ワクチン。
【請求項１２】
６ヶ月未満の月齢であるか、１歳未満であるか、未熟児で産まれたか、先天性の心臓または肺疾患を有するか、化学療法もしくは移植を行ったか、または、喘息、鬱血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、白血病、高齢、もしくはＨＩＶ／ＡＩＤＳと診断された対象の治療用の請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１３】
請求項１２に記載のワクチンと、モタビズマブ、パリビズマブ、または、ＲＳＶのＦタンパク質のＡ抗原部位のエピトープに対する他のヒト化モノクローナル抗体とを組み合わせてなる治療用医薬。
【請求項１４】
６ヶ月未満の月齢であるか、１歳未満であるか、未熟児で産まれたか、先天性の心臓または肺疾患を有するか、化学療法もしくは移植を行ったか、または、喘息、鬱血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、白血病、高齢、もしくはＨＩＶ／ＡＩＤＳと診断された対象の治療用医薬を製造するための請求項１１のワクチンの使用。
【請求項１５】
前記治療用医薬が、モタビズマブ、パリビズマブ、または、ＲＳＶのＦタンパク質のＡ抗原部位のエピトープに対する他のヒト化モノクローナル抗体と組み合わせられている、請求項１４に記載のワクチンの使用。
【請求項１６】
ＲＳＶゲノムである配列番号１のＯＥ１、あるいはそれらに対して７０％超、またはさらに高い配列同一性を有するバリアントを含む単離組換え核酸。
【請求項１７】
配列番号１７、または、１もしくは２個のアミノ酸置換を含み、Ｆ遺伝子が５５７位のバリンおよび６６位のリジンをコードするバリアントをコードするＦ遺伝子を含む、単離組換え核酸。
【請求項１８】
Ｆ遺伝子が次のアミノ酸配列：
配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６のうちの２個、３個、４個、５個、または全てを有する、請求項１７に記載の単離組換え核酸。
【請求項１９】
Ｆ遺伝子が５５７位のバリンをコードし、かつ、前記Ｆ遺伝子が次のアミノ酸配列：
８位のアスパラギン、２０位のフェニルアラニン、３５位のセリン、６６位のリジン、７９位のメチオニン、１２４位のリジン、１９１位のアルギニン、２１３位のアルギニン、３５４位のグルタミン酸、３５７位のリジン、３７１位のチロシン、３８４位のバリン、１１５位のアスパラギン、および５２３位のスレオニン
のうち、１個または複数をコードする、請求項１７に記載の単離組換え核酸。