【手続補正書】
【提出日】平成29年8月24日(2017.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シアリル−Ｌｅｗｉｓａに結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、
（ａ）可変重鎖（ＶＨ）ドメインであって、前記ＶＨドメインが、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ＶＨドメイン；または
（ｂ）可変軽鎖（ＶＬ）ドメインであって、前記ＶＬドメインが、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ＶＬドメイン；または
（ｃ）可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインであって、前記ＶＨドメインおよび前記ＶＬドメインが、それぞれ、配列番号２の残基２０〜１４２および配列番号４の残基２０〜１３０；配列番号６の残基２０〜１４２および配列番号８の残基２０〜１２９；配列番号１０の残基２０〜１４２および配列番号１２の残基２０〜１３０；ならびに配列番号１４の残基２０〜１４５および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ＶＨドメインおよびＶＬドメイン
を含む、単離された抗体またはその機能性断片。
【請求項２】
単離されたポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドは、
（ａ）抗体重鎖またはその機能性断片をコードし、前記抗体重鎖またはその機能性断片が、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含む；または
（ｂ）抗体軽鎖またはその機能性断片をコードし、前記抗体軽鎖またはその機能性断片が、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む、
単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３】
前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号１の残基５８〜４２６、配列番号５の残基５８〜４２６、配列番号９の残基５８〜４２６および配列番号１３の残基５８〜４３５からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記ＶＬドメインのアミノ酸配列が、配列番号３の残基５８〜３９０、配列番号７の残基５８〜３８７、配列番号１１の残基５８〜３９０および配列番号１５の残基６７〜３９０からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５】
（ａ）前記抗体がヒト抗体である；
（ｂ）前記抗体機能性断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦＶ、ダイアボディ、トリアボディ、ミニボディおよび単一ドメイン抗体（ｓｄＡＢ）からなる群から選択される；
（ｃ）前記抗体がモノクローナル抗体である；または
（ｄ）前記抗体がＩｇＧまたはＩｇＭアイソタイプである、
請求項１に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
【請求項６】
前記ダイアボディが、配列番号１８または２０のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体または機能性断片。
【請求項７】
診断剤、検出可能剤または治療剤とコンジュゲートしているかまたは組換えによって融合している、請求項１、５および６のいずれか一項に記載の単離された抗体または機能性断片を含むコンジュゲート。
【請求項８】
前記検出可能剤が放射性材料または蛍光材料である、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記放射性材料がジルコニウム（８９Ｚｒ）、ヨウ素（１３１Ｉ、１２５Ｉ、１２４Ｉ、１２３Ｉ、および１２１Ｉ）、炭素（１４Ｃおよび１１Ｃ）、硫黄（３５Ｓ）、トリチウム（３Ｈ）、インジウム（１１５Ｉｎ、１１３Ｉｎ、１１２Ｉｎ、および１１１Ｉｎ）、テクネチウム（９９Ｔｃ）、タリウム（２０１Ｔｉ）、ガリウム（６８Ｇａおよび６７Ｇａ）、パラジウム（１０３Ｐｄ）、モリブデン（９９Ｍｏ）、キセノン（１３３Ｘｅ）、フッ素（１８Ｆ）、１５Ｏ、１３Ｎ、６４Ｃｕ、９４ｍＴｃ、１５３Ｓｍ、１７７Ｌｕ、１５９Ｇｄ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１７５Ｙｂ、１６６Ｈｏ、８６Ｙ、９０Ｙ、４７Ｓｃ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１４２Ｐｒ、１０５Ｒｈ、９７Ｒｕ、６８Ｇｅ、５７Ｃｏ、６５Ｚｎ、８５Ｓｒ、３２Ｐ、１５３Ｇｄ、１６９Ｙｂ、５１Ｃｒ、５４Ｍｎ、７５Ｓｅ、１１３Ｓｎ、および１１７Ｓｎからなる群から選択されるか、または前記蛍光材料がウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、ダンシルクロリドおよびフィコエリトリンからなる群から選択される、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記治療剤が放射活性金属またはアウリスタチン分子である、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
前記放射活性金属がアルファ−エミッタであるか、または前記アウリスタチン分子が、アウリスタチンＰＨＥ、ブリオスタチン１、ソラスタチン１０、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）およびモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）からなる群から選択される、請求項１０に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
請求項１、５および６のいずれか一項に記載の抗体または機能性断片および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
疾患を処置または予防するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患ががんまたは腫瘍形成であり、前記がんまたは前記腫瘍の細胞がｓＬｅａを発現する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記がんまたは腫瘍が、胃腸管の腫瘍、結腸がん、結腸直腸腺癌、転移性結腸がん、結腸直腸がん、膵がん、膵臓腺癌、膵管がん、肺小細胞癌、膀胱腺癌、卵巣印環細胞がん、卵巣がん、転移性癌、胃の腺癌、食道の腺癌、咽喉の腺癌、尿生殖路の腺癌、および乳房の腺癌からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が第２の治療剤と同時にまたは逐次投与されるのに適している、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第２の治療剤が化学療法剤または免疫療法剤である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
被験体における腫瘍を検出するための組成物であって、請求項７〜９のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
一部の実施形態では、本発明は、本発明の１種または複数種の抗体または機能性断片および薬学的に許容され得る担体を有する医薬組成物を提供する。一部の態様では、本発明は、疾患を処置または予防することを必要とする被験体において、本発明の医薬組成物の治療有効量を投与することによって疾患を処置または予防するための方法も提供する。さらに別の態様では、本発明は、第２の治療剤を本発明の抗体または機能性断片と同時にまたは逐次投与することを提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
抗体重鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記抗体重鎖またはその機能性断片が、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含む、単離されたポリヌクレオチド。
（項目２）
前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号１の残基５８〜４２６、配列番号５の残基５８〜４２６、配列番号９の残基５８〜４２６および配列番号１３の残基５８〜４３５からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、項目１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３）
抗体軽鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記抗体軽鎖またはその機能性断片が、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む、抗体軽鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
（項目４）
前記ＶＬドメインのアミノ酸配列が、配列番号３の残基５８〜３９０、配列番号７の残基５８〜３８７、配列番号１１の残基５８〜３９０および配列番号１５の残基６７〜３９０からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、項目３に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目５）
シアリル−Ｌｅｗｉｓａに結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含み、前記ＶＨドメインが、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその機能性断片。
（項目６）
シアリル−Ｌｅｗｉｓａに結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含み、前記ＶＬドメインが、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその機能性断片。
（項目７）
シアリル−Ｌｅｗｉｓａに結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含み、前記ＶＨドメインおよび前記ＶＬドメインが、それぞれ、配列番号２の残基２０〜１４２および配列番号４の残基２０〜１３０；配列番号６の残基２０〜１４２および配列番号８の残基２０〜１２９；配列番号１０の残基２０〜１４２および配列番号１２の残基２０〜１３０；ならびに配列番号１４の残基２０〜１４５および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその機能性断片。
（項目８）
前記抗体がヒト抗体である、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目９）
前記抗体機能性断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦＶ、ダイアボディ、トリアボディ、ミニボディおよび単一ドメイン抗体（ｓｄＡＢ）からなる群から選択される、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１０）
前記抗体機能性断片がダイアボディである、項目９に記載の抗体またはその機能性断片。
（項目１１）
前記ダイアボディが、配列番号１８または２０のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の抗体または機能性断片。
（項目１２）
前記抗体がモノクローナル抗体である、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１３）
前記抗体がＩｇＧまたはＩｇＭアイソタイプである、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１４）
前記ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１サブクラスである、項目１３に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１５）
診断剤、検出可能剤または治療剤とコンジュゲートしているかまたは組換えによって融合している、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体または機能性断片を含むコンジュゲート。
（項目１６）
検出可能剤を含む、項目１５に記載のコンジュゲート。
（項目１７）
前記検出可能剤がジルコニウム（８９Ｚｒ）である、項目１６に記載のコンジュゲート。
（項目１８）
項目５から７までのいずれか一項に記載の抗体または機能性断片および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
（項目１９）
疾患を処置または予防するための方法であって、疾患を処置または予防することを必要とする被験体に項目１８に記載の医薬組成物の治療有効量を投与するステップを含む方法。
（項目２０）
前記疾患ががんまたは腫瘍形成であり、前記がんまたは前記腫瘍の細胞がｓＬｅａを発現する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記がんまたは腫瘍が、胃腸管の腫瘍、結腸がん、結腸直腸腺癌、転移性結腸がん、結腸直腸がん、膵がん、膵臓腺癌、肺小細胞癌、膀胱腺癌、卵巣印環細胞がん、卵巣がん、転移性癌、胃の腺癌、食道の腺癌、咽喉の腺癌、尿生殖路の腺癌、および乳房の腺癌からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
第２の治療剤を同時にまたは逐次投与するステップをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記第２の治療剤が化学療法剤または免疫療法剤である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
被験体における腫瘍を検出するための方法であって、被験体における腫瘍を検出することを必要とする被験体に項目１６に記載のコンジュゲートの有効量を投与するステップを含む方法。