【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ａｂ−（Ｌ−（Ｄ）ｍ）ｎ
（式中、
ＡｂはヒトＦＧＦＲ２およびＦＧＦＲ４の両方に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり；
Ｌはリンカーであり；
Ｄは薬物部分であり；
ｍは１〜８の整数であり；および
ｎは１〜１０の整数である）
の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２】
前記抗体または抗原結合性断片が、ヒトＦＧＦＲ２の全てのアイソフォームに特異的に結合する、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ａ）配列番号１、２１、４１、６１、８１または１０１のＶＨ  ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２、２２、４２、６２、８２または１０２のＶＨ  ＣＤＲ２、および（ｃ）配列番号３、２３、４３、６３、８３または１０３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、請求項１または２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ａ）配列番号１１、３１、５１、７１、９１または１１１のＶＬ  ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１２、３２、５２、７２、９２または１１２のＶＬ  ＣＤＲ２、および（ｃ）配列番号１３、３３、５３、７３、９３または１１３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をさらに含み、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、請求項３に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７、２７、４７、６７、８７または１０７のＶＨ領域、および配列番号１７、３７、５７、７７、９７または１１７のＶＬ領域を含む、請求項４に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号９、２９、４９、６９、８９または１０９の重鎖、および配列番号１９、３９、５９、７９、９９または１１９の軽鎖からなる、請求項５に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項７】
前記リンカーが、架橋試薬Ｎ−スクシンイミジル  ４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）から誘導される、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項８】
前記薬物部分が、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項９】
下記式：
【化１】
2016518332.tif 000001
（式中、
Ａｂは、配列番号１、２１、４１、６１、８１または１０１の重鎖ＣＤＲ１、配列番号２、２２、４２、６２、８２または１０２の重鎖ＣＤＲ２、配列番号３、２３、４３、６３、８３または１０３の重鎖ＣＤＲ３、および配列番号１１、３１、５１、７１、９１または１１１の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２、３２、５２、７２、９２または１１２の軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３、３３、５３、７３、９３または１１３の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性断片であり、前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義に従って規定され；および
ｎは１〜１０である）
を有する、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１】
医薬としての使用のための、請求項１から９のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
ＦＧＦＲ２陽性またはＦＧＦＲ４陽性がんの処置における使用のための、請求項１から９のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート、または請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
チロシンキナーゼ阻害剤に耐性であるがんの処置における使用のための、請求項１から９のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート、または請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ３、ＩＧＦＲまたはＭｅｔ阻害剤に耐性であるがんの処置における使用のための、請求項１から９のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート、または請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１８】
抗体または抗原結合性断片を生成するための方法であって、
請求項１７に記載の宿主細胞を培養する工程、および培養物から抗体を回収する工程を含む、方法。
【請求項１９】
抗ＦＧＦＲ２およびＦＧＦＲ４抗体薬物コンジュゲートを生成するための方法であって、
（ａ）ＳＭＣＣを薬物部分ＤＭ−１に化学的に連結する工程；
（ｂ）前記リンカー−薬物を、請求項１８に記載の細胞培養物から回収された抗体にコンジュゲートする工程；および
（ｃ）抗体薬物コンジュゲートを精製する工程
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８２】
本明細書に記載の実施例および実施形態は例示目的に過ぎず、それに照らして様々な改変または変更が当業者に対して示唆され、本出願および添付の特許請求の範囲の精神および範囲の中に含まれることが理解される。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式：
Ａｂ−（Ｌ−（Ｄ）ｍ）ｎ
（式中、
ＡｂはヒトＦＧＦＲ２およびＦＧＦＲ４の両方に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり；
Ｌはリンカーであり；
Ｄは薬物部分であり；
ｍは１〜８の整数であり；および
ｎは１〜１０の整数である）
の抗体薬物コンジュゲート。
［２］
前記ｍが１である、上記［１］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［３］
前記ｎが３または４である、上記［１］または［２］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［４］
前記抗体または抗原結合性断片が、ヒトＦＧＦＲ２の全てのアイソフォームに特異的に結合する、上記［１］から［３］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［５］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３７のアミノ残基残基１７６（Ｌｙｓ）および２１０（Ａｒｇ）を含むヒトＦＧＦＲ２上のエピトープに特異的に結合する、上記［１］から［４］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［６］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３７のアミノ残基１７３（Ａｓｎ）、１７４（Ｔｈｒ）、１７５（Ｖａｌ）、１７６（Ｌｙｓ）、１７８（Ａｒｇ）、２０８（Ｌｙｓ）、２０９（Ｖａｌ）、２１０（Ａｒｇ）、２１２（Ｇｌｎ）、２１３（Ｈｉｓ）、２１７（Ｉｌｅ）および２１９（Ｇｌｕ）に特異的に結合する、上記［１］から［５］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［７］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３６または配列番号１４１を含むヒトＦＧＦＲ２のエピトープに特異的に結合する、上記［１］から［６］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［８］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３６または配列番号１４１からなるヒトＦＧＦＲ２のエピトープに特異的に結合する、上記［１］から［６］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［９］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１４２のアミノ酸残基１６９（Ｌｙｓ）および２０３（Ａｒｇ）を含むヒトＦＧＦＲ４のエピトープに特異的に結合する、上記［１］から［８］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１０］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３７のアミノ残基残基１７６（Ｌｙｓ）および２１０（Ａｒｇ）を含むヒトＦＧＦＲ２のエピトープ、および配列番号１４２のアミノ酸残基１６９（Ｌｙｓ）および２０３（Ａｒｇ）を含むヒトＦＧＦＲ４のエピトープに特異的に結合する、上記［１］から［９］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１１］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１４２のヒトＦＧＦＲ４のアミノ残基１５０（Ｔｈｒ）、１５１（Ｈｉｓ）、１５４（Ａｒｇ）、１５７（Ｌｙｓ）、１６０（Ｈｉｓ）、１６６（Ａｓｎ）、１６７（Ｔｈｒ）、１６８（Ｖａｌ）、１６９（Ｌｙｓ）、１７１（Ａｒｇ）、１７３（Ｐｒｏ）、１７４（Ａｌａ）、２０１（Ａｒｇ）、２０２（Ｌｅｕ）、２０３（Ａｒｇ）、２０４（Ｈｉｓ）、２０５（Ｇｌｎ）、２０６（Ｈｉｓ）、２０７（Ｔｒｐ）、２１０（Ｖａｌ）および２１２（Ｇｌｕ）に特異的に結合する、上記［１］から［１０］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１２］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３２または１３３を含むヒトＦＧＦＲ４のエピトープに特異的に結合する、上記［１］から［１１］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１３］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３２または１３３からなるヒトＦＧＦＲ４のエピトープに特異的に結合する、上記［１］から［１１］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１４］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ａ）配列番号１、２１、４１、６１、８１または１０１のＶＨ  ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２、２２、４２、６２、８２または１０２のＶＨ  ＣＤＲ２、および（ｃ）配列番号３、２３、４３、６３、８３または１０３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１５］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ａ）配列番号１１、３１、５１、７１、９１または１１１のＶＬ  ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１２、３２、５２、７２、９２または１１２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３、３３、５３、７３、９３または１１３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をさらに含み、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、上記［１４］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１６］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７、２７、４７、６７、８７または１０７のＶＨ領域、および配列番号１７、３７、５７、７７、９７または１１７のＶＬ領域を含む、上記［１５］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１７］
前記抗体が、配列番号９、２９、４９、６９、８９または１０９の重鎖、および配列番号１９、３９、５９、７９、９９または１１９の軽鎖からなる、上記［１６］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１８］
前記抗体または抗原結合性断片が、ヒトＦＧＦＲ２およびＦＧＦＲ４への結合に対して配列番号９、２９、４９、６９、８９または１０９の重鎖、および配列番号１９の軽鎖からなる抗体と交差競合する、上記［１］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１９］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号９、２９、４９、６９、８９または１０９の重鎖、および配列番号１９、３９、５９、７９、９９または１１９の軽鎖からなる抗体と比較した場合に、増強されたＡＤＣＣ活性を有する、上記［１］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２０］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号９、２９、４９、６９、８９または１０９の重鎖、および配列番号１９、３９、５９、７９、９９または１１９の軽鎖からなる抗体と比較した場合に、増強されたＡＤＣＣ活性を有さない、上記［１］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２１］
前記抗体が、ヒト抗体である、上記［１］から［２０］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュ
ゲート。
［２２］
前記抗体が、モノクローナル抗体である、上記［１］から［２１］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２３］
前記リンカーが、切断性リンカー、非切断性リンカー、親水性リンカー、プロチャージリンカーおよびジカルボン酸に基づくリンカーからなる群から選択される、上記［１］から［２２］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２４］
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、Ｎ−スクシンイミジル  ４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル  ４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホ−ブタノエート（スルホ−ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジルヨードアセテート（ＳＩＡ）、Ｎ−スクシンイミジル（４−ヨードアセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、マレイミドＰＥＧ  ＮＨＳ、Ｎ−スクシンイミジル  ４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スルホスクシンイミジル  ４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホ−ＳＭＣＣ）または２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  １７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５，８，１１，１４−テトラオキソ−４，７，１０，１３−テトラアザヘプタデカン−１−オエート（ＣＸ１−１）からなる群から選択される架橋試薬から誘導される、上記［２３］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２５］
前記リンカーが、架橋試薬Ｎ−スクシンイミジル  ４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）から誘導される、上記［２４］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２６］
前記薬物部分が、Ｖ−ＡＴＰａｓｅ阻害剤、プロアポトーシス剤、Ｂｃｌ２阻害剤、ＭＣＬ１阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ｍＴｏｒ阻害剤、微小管安定化剤、微小管脱安定化剤、オーリスタチン、ドラスタチン、メイタンシノイド、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）、タンパク質ＣＲＭ１の核輸送の阻害剤、ＤＰＰＩＶ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ミトコンドリアにおけるホスホリル転移反応の阻害剤、タンパク質合成阻害剤、キナーゼ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、キネシン阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ挿入剤、ＤＮＡ副溝結合剤およびＤＨＦＲ阻害剤からなる群から選択される、上記［１］から［２５］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２７］
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、上記［２６］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２８］
前記メイタンシノイドが、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、上記［２７］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２９］
下記式：
【化１５】
2016518332.tif 000002
（式中、
Ａｂは、配列番号１、２１、４１、６１、８１または１０１の重鎖ＣＤＲ１、配列番号２、２２、４２、６２、８２または１０２の重鎖ＣＤＲ２、配列番号３、２３、４３、６３、８３または１０３の重鎖ＣＤＲ３、および配列番号１１、３１、５１、７１、９１または１１１の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２、３２、５２、７２、９２または１１２の軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３、３３、５３、７３、９３または１１３の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性断片であり、前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義に従って規定され；および
ｎは１〜１０である）
を有する、上記［１］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［３０］
上記［１］から［２９］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［３１］
前記組成物が、凍結乾燥物として調製される、上記［３０］に記載の医薬組成物。
［３２］
前記凍結乾燥物が、前記抗体薬物コンジュゲート、コハク酸ナトリウム、およびポリソルベート２０を含む、上記［３１］に記載の医薬組成物。
［３３］
それを必要とする患者におけるＦＧＦＲ２陽性および／またはＦＧＦＲ４陽性がんを処置する方法であって、上記［１］から［３０］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート、または上記［３０］から［３２］のいずれかに記載の医薬組成物を、前記患者に投与する工程を含む、方法。
［３４］
前記がんが、ＦＧＦＲ２遺伝子コピー数の増加またはＰＡＸ３−ＦＯＸＯトランスロケーションを有する、上記［２９］に記載の方法。
［３５］
前記がんが、胃がん、乳がん、横紋筋肉腫、肝臓がん、副腎がん、肺がん、食道がん、結腸がんおよび子宮内膜がんからなる群から選択される、上記［３３］に記載の方法。
［３６］
チロシンキナーゼ阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、Ｂｃｌ２阻害剤、ＭＣＬ１阻害剤または別のＦＧＦＲ２阻害剤を、前記患者に投与する工程をさらに含む、上記［３３］または［３４］に記載の方法。
［３７］
前記別のＦＧＦＲ２阻害剤が、３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−尿素またはその薬学的に許容される塩である、上記［３６］に記載の方法。
［３８］
前記がんが、チロシンキナーゼ阻害剤に耐性である、上記［３３］または［３５］に記載の方法。
［３９］
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ３、ＩＧＦＲまたはＭｅｔ阻害剤である、上記［３８］に記載の方法。
［４０］
患者においてＨｅｒ２阻害剤に耐性であるがんを処置する方法であって、上記［１］から［２９］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート、または上記［３０］から［３２］のいずれかに記載の医薬組成物を、前記患者に投与する工程を含む、方法。
［４１］
医薬としての使用のための、上記［１］から［２９］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート。
［４２］
ＦＧＦＲ２陽性またはＦＧＦＲ４陽性がんの処置における使用のための、上記［１］から［２９］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート、または上記［３１］から［３３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［４３］
チロシンキナーゼ阻害剤に耐性であるがんの処置における使用のための、上記［１］から［２９］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート、または上記［３１］から［３３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［４４］
ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ３、ＩＧＦＲまたはＭｅｔ阻害剤に耐性であるがんの処置における使用のための、上記［１］から［２９］のいずれかに記載の抗体薬物コンジュゲート、または上記［３０］から［３２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［４５］
ＦＧＦＲ２およびＦＧＦＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
［４６］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３７のアミノ酸残基１７６（Ｌｙｓ）および２１０（Ａｒｇ）を含むヒトＦＧＦＲ２上のエピトープに特異的に結合する、上記［４５］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［４７］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３７のアミノ酸残基１７３（Ａｓｎ）、１７４（Ｔｈｒ）、１７５（Ｖａｌ）、１７６（Ｌｙｓ）、１７８（Ａｒｇ）、２０８（Ｌｙｓ）、２０９（Ｖａｌ）、２１０（Ａｒｇ）、２１２（Ｇｌｎ）、２１３（Ｈｉｓ）、２１７（Ｉｌｅ）および２１９（Ｇｌｕ）に特異的に結合する、上記［４６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［４８］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３６または配列番号１４１を含むヒトＦＧＦＲ２のエピトープに特異的に結合する、上記［４７］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［４９］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１４２のアミノ酸残基１６９（Ｌｙｓ）および２０３（Ａｒｇ）を含むヒトＦＧＦＲ４のエピトープに特異的に結合する、上記［４６］から［４８］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［５０］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３７のアミノ酸残基１７６（Ｌｙｓ）および２１０（Ａｒｇ）を含むヒトＦＧＦＲ２のエピトープ、および配列番号１４２のアミノ酸残基１６９（Ｌｙｓ）および２０３（Ａｒｇ）を含むヒトＦＧＦＲ４のエピトープに特異的に結合する、上記［４５］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［５１］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１４２のアミノ酸残基１５０（Ｔｈｒ）、１５１（Ｈｉｓ）、１５４（Ａｒｇ）、１５７（Ｌｙｓ）、１６０（Ｈｉｓ）、１６６（Ａｓｎ）、１６７（Ｔｈｒ）、１６８（Ｖａｌ）、１６９（Ｌｙｓ）、１７１（Ａｒｇ）、１７３（Ｐｒｏ）、１７４（Ａｌａ）、２０１（Ａｒｇ）、２０２（Ｌｅｕ）、２０３（Ａｒｇ）、２０４（Ｈｉｓ）、２０５（Ｇｌｎ）、２０６（Ｈｉｓ）、２０７（Ｔｒｐ）、２１０（Ｖａｌ）および２１２（Ｇｌｕ）に特異的に結合する、上記［４５］から［５０］のいずれかに記載の抗体または抗原結合性断片。
［５２］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３２または１３３を含むヒトＦＧＦＲ４のエピトープに特異的に結合する、上記［４５］から［５１］のいずれかに記載の抗体または抗原結合性断片。
［５３］
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号１３２または１３３からなるヒトＦＧＦＲ４のエピトープに特異的に結合する、上記［４５］から［５１］のいずれかに記載の抗体または抗原結合性断片。
［５４］
（ａ）配列番号１、２１、４１、６１、８１または１０１のＶＨ  ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２、２２、４２、６２、８２または１０２のＶＨ  ＣＤＲ２、および（ｃ）配列番号３、２３、４３、６３、８３または１０３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、上記［４５］から［５３］のいずれかに記載の抗体または抗原結合性断片。
［５５］
（ａ）配列番号１１、３１、５１、７１、９１または１１１のＶＬ  ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１２、３２、５２、７２、９２または１１２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３、３３、５３、７３、９３または１１３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をさらに含み、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、上記［５４］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［５６］
配列番号７、２７、４７、６７、８７または１０７のＶＨ領域、および配列番号１７、３７、５７、７７、９７または１１７のＶＬ領域を含む、上記［５５］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［５７］
配列番号９、２９、４９、６９、８９または１０９の重鎖、および配列番号１９、３９、５９、７９、９９または１１９の軽鎖からなる、上記［５６］に記載の抗体。
［５８］
前記抗体または抗原結合性断片が、ヒトＦＧＦＲ２およびＦＧＦＲ４への結合に関して、上記［５７］に記載の抗体または抗原結合性断片と交差競合する、上記［４５］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［５９］
前記抗体または抗原結合性断片が、上記［５９］に記載の抗体と比較した場合に、増強されたＡＤＣＣ活性を有する、上記［４５］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［６０］
前記抗体が、ヒト抗体である、上記［４５］から［５９］のいずれかに記載の抗体または抗原結合性断片。
［６１］
前記抗体が、モノクローナル抗体である、上記［４５］から［６０］のいずれかに記載の抗体または抗原結合性断片。
［６２］
前記抗体または抗原結合性断片が、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）である、上記［４５］から［６１］のいずれかに記載の抗体または抗原結合性断片。
［６３］
上記項目のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする核酸。
［６４］
上記［６３］に記載の核酸を含むベクター。
［６５］
上記［６４］に記載のベクターを含む宿主細胞。
［６６］
抗体または抗原結合性断片を生成するための方法であって、
上記［６５］に記載の宿主細胞を培養する工程、および培養物から抗体を回収する工程を含む、方法。
［６７］
抗ＦＧＦＲ２およびＦＧＦＲ４抗体薬物コンジュゲートを生成するための方法であって、
（ａ）ＳＭＣＣを薬物部分ＤＭ−１に化学的に連結する工程；
（ｂ）前記リンカー−薬物を、上記［６６］に記載の細胞培養物から回収された抗体にコンジュゲートする工程；および
（ｃ）抗体薬物コンジュゲートを精製する工程
を含む、方法。
［６８］
ＵＶ分光光度計を使用して測定される、約３．５の平均ＤＡＲを有する、上記［６７］に従って作製される抗体薬物コンジュゲート。
［６９］
上記［４５］から［６２］のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、または標識された上記［１］から［２９］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートを含む診断試薬。
［７０］
標識が、放射性標識、フルオロフォア、発色団、画像化剤、および金属イオンからなる群から選択される、上記［６９］に記載の診断試薬。