【手続補正書】
【提出日】平成29年9月27日(2017.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＶＥＧＦアンタゴニスト；（ｉｉ）抗ＣＴＬＡ−４抗体；及び（ｉｉｉ）薬学的に許容しうる担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体、及び抗ＶＥＧＦ受容体抗体からなる群より選択される分子を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子（ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐ）を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、ＶＥＧＦＲ１の１つ又はそれ以上の免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメイン、ＶＥＧＦＲ２の１つ又はそれ以上のＩｇ様ドメイン、及び多量体化ドメインを含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、ＶＥＧＦＲ１のＩｇ様ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇ様ドメイン３、及び多量体化ドメインを含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、（１）配列番号２のアミノ酸２７〜１２９を含むＶＥＧＦＲ１成分；（２）配列番号２のアミノ酸１３０〜２３１を含むＶＥＧＦＲ２成分；及び（３）配列番号２のアミノ酸２３２〜４５７を含む多量体化成分を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、配列番号１の核酸配列にコードされるＶＥＧＦＲ１Ｒ２−ＦｃΔＣ１（ａ）を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がアンタゴニスト抗体である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がイピリムマブ又はトレメリムマブである、請求項１〜７のいずれ
か１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
被験体において腫瘍の成長を阻害又は軽減するための方法で使用するための、治療有効量のＶＥＧＦアンタゴニスト及び治療有効量の抗ＣＴＬＡ−４抗体を含む医薬組成物であって、該方法が被験体に該医薬組成物を投与することを含む、上記医薬組成物。
【請求項１１】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及び抗ＣＴＬＡ−４抗体が、別々の投薬形態で被験体に投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
別々の投薬形態が被験体に同時に投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
別々の投薬形態が、被験体に連続して投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及び抗ＣＴＬＡ−４抗体が、単一投薬形態で被験体に投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、被験体に静脈内投与又は皮下投与される、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
抗ＣＴＬＡ−４抗体が被験体に静脈内投与又は皮下投与される、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体、及び抗ＶＥＧＦ受容体抗体からなる群より選択される分子を含む、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子（ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐ）を含む、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、ＶＥＧＦＲ１の１つ又はそれ以上の免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメイン、ＶＥＧＦＲ２の１つ又はそれ以上のＩｇ様ドメイン、及び多量体化ドメインを含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、ＶＥＧＦＲ１のＩｇ様ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇ様ドメイン３、及び多量体化ドメインを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、（１）配列番号２のアミノ酸２７〜１２９を含むＶＥＧＦＲ１成分；（２）配列番号２のアミノ酸１３０〜２３１を含むＶＥＧＦＲ２成分；及び（３）配列番号２のアミノ酸２３２〜４５７を含む多量体化成分を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、配列番号１の核酸配列によりコードされるＶＥＧＦＲ１Ｒ２−ＦｃΔＣ１（ａ）を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がアンタゴニスト抗体である、請求項１０〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がイピリムマブ又はトレメリムマブである、請求項１０〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
腫瘍に罹患した被験体の生存を延長するか又は長くするための方法で使用するための、
治療有効量のＶＥＧＦアンタゴニスト及び治療有効量の抗ＣＴＬＡ−４抗体を含む医薬組成物であって、該方法が被験体に該医薬組成物を投与することを含む、上記医薬組成物。
【請求項２６】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及び抗ＣＴＬＡ−４抗体が、別々の投薬形態で被験体に投与される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
別々の投薬形態が被験体に同時に投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
別々の投薬形態が、被験体に連続して投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及び抗ＣＴＬＡ−４抗体が単一投薬形態で被験体に投与される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＶＥＧＦアンタゴニストが被験体に静脈内投与又は皮下投与される、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
抗ＣＴＬＡ−４抗体が、被験体に静脈内投与又は皮下投与される、請求項２５〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体、及び抗ＶＥＧＦ受容体抗体からなる群より選択される分子を含む、請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子（ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐ）を含む、請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、ＶＥＧＦＲ１の１つ又はそれ以上の免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメイン、ＶＥＧＦＲ２の１つ又はそれ以上のＩｇ様ドメイン、及び多量体化ドメインを含む、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、ＶＥＧＦＲ１のＩｇ様ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇ様ドメイン３、及び多量体化ドメインを含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、（１）配列番号２のアミノ酸２７〜１２９を含むＶＥＧＦＲ１成分；（２）配列番号２のアミノ酸１３０〜２３１を含むＶＥＧＦＲ２成分；及び（３）配列番号２のアミノ酸２３２〜４５７を含む多量体化成分を含む、請求項３４又は請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、配列番号１の核酸配列によりコードされるＶＥＧＦＲ１Ｒ２−ＦｃΔＣ１（ａ）を含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がアンタゴニスト抗体である、請求項２５〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がイピリムマブ又はトレメリムマブである、請求項２５〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
被験体において腫瘍免疫を誘導する方法で使用するための、治療有効量のＶＥＧＦアンタゴニスト及び治療有効量の抗ＣＴＬＡ−４抗体を含む医薬組成物であって、該方法が被験体に該医薬組成物を投与することを含む、上記医薬組成物。
【請求項４１】
被験体が、被験体へのＶＥＧＦアンタゴニスト及び抗ＣＴＬＡ−４抗体の投与の前に腫瘍に罹患している、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及び抗ＣＴＬＡ−４抗体が、別々の投薬形態で被験体に投与される、請求項４０又は４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
別々の投薬形態が被験体に同時に投与される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
別々の投薬形態が、被験体に連続して投与される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及び抗ＣＴＬＡ−４抗体が、単一投薬形態で被験体に投与される、請求項４０又は４１に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＶＥＧＦアンタゴニストが被験体に静脈内投与又は皮下投与される、請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
抗ＣＴＬＡ−４抗体が被験体に静脈内投与又は皮下投与される、請求項４０〜４６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体、及び抗ＶＥＧＦ受容体抗体からなる群より選択される分子を含む、請求項４０〜４７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
ＶＥＧＦアンタゴニストが、ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子（ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐ）を含む、請求項４０〜４７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、ＶＥＧＦＲ１の１つ又はそれ以上の免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメイン、ＶＥＧＦＲ２の１つ又はそれ以上のＩｇ様ドメイン、及び多量体化ドメインを含む、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、ＶＥＧＦＲ１のＩｇ様ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇ様ドメイン３、及び多量体化ドメインを含む、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、（１）  配列番号２のアミノ酸２７〜１２９を含むＶＥＧＦＲ１成分；（２）配列番号２のアミノ酸１３０〜２３１を含むＶＥＧＦＲ２成分；及び（３）配列番号２のアミノ酸２３２〜４５７を含む多量体化成分を含む、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
ＶＥＧＦ  Ｔｒａｐが、配列番号１の核酸配列によりコードされるＶＥＧＦＲ１Ｒ２−ＦｃΔＣ１（ａ）を含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がアンタゴニスト抗体である、請求項４０〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がイピリムマブ又はトレメリムマブを含む、請求項４０〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
抗ＣＴＬＡ−４抗体が、ＡＤＣＣ及びＣＤＣエフェクター活性を生じるＦｃアイソタイプを有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項５６に記載の医薬組
成物。
【請求項５８】
抗ＣＴＬＡ−４抗体が、ＡＤＣＣ及びＣＤＣエフェクター活性を生じるＦｃアイソタイプを有する、請求項１０〜２３、２５〜３８、又は４０〜５４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項５８に記載の医薬組成物。