【手続補正書】
【提出日】平成29年7月21日(2017.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは水和物を含む、マフッチ症候群を治療するための医薬組成物:
【化１】
2016525130.tif 000001
(式中、
R1は、任意に置換されたC4-C6カルボシクリルであり;
各々のR2及びR3は、独立に、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールから選択され;
R4は、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、又は任意に置換されたヘテロアラルキルであり;
環Aは、N、O、又はSから選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する4〜6員非芳香環であり、ここで、環Aは、1個又は2個のR5基で任意に置換されており;
各々のR5は、独立に、ハロ;-CF3;-CN;-OR6;-N(R6)2;-C(O)C1-C4アルキル; C1-C4ハロアルキル;-OR6もしくは-N(R6)2で任意に置換されたC1-C4アルキル;ハロ、-OR6、もしくは-N(R6)2で任意に置換された-O-C1-C4アルキル;-SO2N(R6)2;-SO2(C1-C4アルキル);-NR6SO2R6; 1個もしくは2個のR6基で任意に置換されたC3-C5カルボシクリル;-O-(1個もしくは2個のR6基で任意に置換されたC3-C6カルボシクリル); 5〜6員ヘテロアリール;-C1-C4アルキル-C(O)O-C1-C4アルキル;又は-C(O)O-C1-C4アルキルであり;かつ
各々のR6は、独立に、H又はC1-C3アルキルである)。
【請求項２】
式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは水和物を含む、オリエ病を治療するための医薬組成物:
【化２】
2016525130.tif 000002
(式中、
R1は、任意に置換されたC4-C6カルボシクリルであり;
各々のR2及びR3は、独立に、任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールから選択され;
R4は、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、又は任意に置換されたヘテロアラルキルであり;
環Aは、N、O、又はSから選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する4〜6員非芳香環であり、ここで、環Aは、1個又は2個のR5基で任意に置換されており;
各々のR5は、独立に、ハロ;-CF3;-CN;-OR6;-N(R6)2;-C(O)C1-C4アルキル; C1-C4ハロアルキル;-OR6もしくは-N(R6)2で任意に置換されたC1-C4アルキル;ハロ、-OR6、もしくは-N(R6)2で任意に置換された-O-C1-C4アルキル;-SO2N(R6)2;-SO2(C1-C4アルキル);-NR6SO2R6; 1個もしくは2個のR6基で任意に置換されたC3-C5カルボシクリル;-O-(1個もしくは2個のR6基で任意に置換されたC3-C6カルボシクリル); 5〜6員ヘテロアリール;-C1-C4アルキル-C(O)O-C1-C4アルキル;又は-C(O)O-C1-C4アルキルであり;かつ
各々のR6は、独立に、H又はC1-C3アルキルである)。
【請求項３】
R1が、1〜3個のR7基で任意に置換されたC4-C6カルボシクリルであり;
各々のR2及びR3が、独立に、アリール又はヘテロアリールから選択され、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、独立に、1〜3個のR7基で任意に置換されており;
R4が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアラルキルは、各々独立に、1〜3個のR7基で任意に置換されており;
環Aが、N、O、又はSから選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する4〜6員非芳香環であり、ここで、環Aは、1個又は2個のR5基で任意に置換されており;
各々のR5及びR7が、独立に、ハロ;-CF3;-CN;-OR6;-N(R6)2;-C(O)C1-C4アルキル; C1-C4ハロアルキル;-OR6もしくは-N(R6)2で任意に置換されたC1-C4アルキル;ハロ、-OR6、もしくは-N(R6)2で任意に置換された-O-C1-C4アルキル;-SO2N(R6)2;-S(O)-C1-4アルキル;-SO2(C1-C4アルキル);-NR6SO2R6; 1個もしくは2個のR6基で任意に置換されたC3-C5カルボシクリル;-O-(1個もしくは2個のR6基で任意に置換されたC3-C6カルボシクリル); 5〜6員ヘテロアリール;-C1-C4アルキル-C(O)O-C1-C4アルキル;又は-C(O)O-C1-C4アルキルであり; かつ
各々のR6が、独立に、H又はC1-C4アルキルである:
請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
各々のR2及びR3が、独立に、1〜3個のR7基で任意に置換されたアリールである、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５】
式II-aを有する、請求項1又は2記載の医薬組成物
【化３】
2016525130.tif 000003
(式中、R10は、CR11又はNであり;かつR11は、-F、-SO2NH2、-SO2CH3、-S(O)CH3、-CN、メトキシ、-OCH2OH、-CH2OH、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-NHSO2CH3、-CH2CH2OH、-N(CH3)2、t-ブチル、シクロプロピル、-C(OH)(CH3)2、-OCF3、-OCHF2、-O-シクロプロピル、-1-メチル-シクロプロピル、又はピラゾリルである)。
【請求項６】
R1が、1〜2個のR7基で任意に置換されたC4又はC6シクロアルキルであり、R1と関連したR7がハロである、請求項1〜5のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項７】
R1が、
【化４】
2016525130.tif 000004
である、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項８】
環Aが:
【化５】
2016525130.tif 000005
であり、ここで、
【化６】
2016525130.tif 000006
が、式のアミド部分への環Aの結合を表し、
【化７】
2016525130.tif 000007
が、R4への環Aの結合を表し;かつ環Aの各々の員が、1個又は2個のR5基で任意に置換されている、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項９】
環Aが:
【化８】
2016525130.tif 000008
である、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
R4が、アリール又はヘテロアリールであり、各々のアリール又はヘテロアリールが、1〜3個のR7基で任意に置換されている、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１１】
R4が:
【化９】
2016525130.tif 000009
であり、ここで、R4の各々の員が、1個又は2個のR7基で任意に置換されており、各々のR7が、独立に、F、Cl、メチル、CF3、CN、OMe、又はN(R6)2である、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
R4が:
【化１０】
2016525130.tif 000010
であり、ここで、R100が、H、メチル、Cl、CF3、CN、OCH3、又はN(R6)2であり、R101が、H、F、又はメチルである、請求項11記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、下記から選択される、請求項1又は2記載の医薬組成物：
【化１１】
2016525130.tif 000011
2016525130.tif 000012
2016525130.tif 000013
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2016525130.tif 000062
2016525130.tif 000063
。
【請求項１４】
前記化合物が、下記から選択される、請求項1又は2記載の医薬組成物：
【化１２】
2016525130.tif 000064
2016525130.tif 000065
。
【請求項１５】
マフッチ症候群が、IDH1又はIDH2の突然変異体アレルの存在により特徴付けられる、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１６】
オリエ病が、IDH1又はIDH2の突然変異体アレルの存在により特徴付けられる、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記IDH1の突然変異体アレルが、R132X突然変異である、請求項15又は16記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記R132X突然変異が、R132H、R132C、R132L、R132V、R132S、及びR132Gから選択される、請求項17記載の医薬組成物。