【手続補正書】
【提出日】平成29年8月3日(2017.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩を含む徐放性製剤であって、１つまたは複数の該製剤が、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で４００ｍｇから６００ｍｇの１日１回用量をそれを必要とする患者に経口投与するように用いられることを特徴とする、製剤。
【請求項２】
１つまたは複数の製剤が、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で６００ｍｇの１日１回用量をそれを必要とする患者に経口投与するように用いられることを特徴とする、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で１００ｍｇをそれぞれ含む、６つの製剤が用いられることを特徴とする、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で２００ｍｇをそれぞれ含む、３つの製剤が用いられることを特徴とする、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項５】
｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で３００ｍｇをそれぞれ含む、２つの製剤が用いられることを特徴とする、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項６】
｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で６００ｍｇを含む、１つの製剤が用いられることを特徴とする、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項７】
自己免疫疾患、癌、骨髄増殖性疾患、炎症性疾患、骨吸収疾患または臓器移植の拒絶反応を処置するための、請求項１から６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８】
自己免疫疾患が、皮膚障害、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、Ｉ型糖尿病、狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症、免疫グロブリン腎症、心筋炎、自己免疫性甲状腺疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、皮膚感作、皮膚刺激、皮疹、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触感作である、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項７に記載の製剤。
【請求項１０】
患者のＡＣＲ７０スコアが４０％を超える、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
患者のＡＣＲ７０スコアが５０％を超える、請求項９に記載の製剤。
【請求項１２】
自己免疫疾患が乾癬である、請求項７に記載の製剤。
【請求項１３】
ＰＡＳＩ５０スコアが７０％を超える、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
癌が、前立腺がん、腎癌、肝癌、乳癌、肺癌、甲状腺癌、カポジ肉腫、キャッスルマン病、膵臓癌、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、骨髄様化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、特発性骨髄線維症（ＩＭＦ）、または全身性肥満細胞症（ＳＭＣＤ）である、請求項７に記載の製剤。
【請求項１５】
骨髄増殖性疾患が原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）である、請求項７に記載の製剤。
【請求項１６】
製剤が、ベースラインと比較して患者の総症状スコア（ＴＳＳ）の低下をもたらす、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
製剤が貧血症の減少をもたらす、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１８】
骨吸収疾患が、骨粗鬆症、骨関節炎、ホルモン失調に関連する骨吸収、ホルモン療法に伴う骨吸収、自己免疫疾患に伴う骨吸収、または癌に伴う骨吸収である、請求項７に記載の製剤。
【請求項１９】
絶食時個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が、０．５時間から３時間である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
絶食時個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が、少なくとも０．５時間である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
絶食時個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、５から５０である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
絶食時個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、９から４０である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
絶食時個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、１５から３０である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２４】
絶食時個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、１時間から２０時間である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２５】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が、１時間から９時間である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２６】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が、少なくとも１．５時間である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２７】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、１０から７０である、請求項１から１８及び２５から２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２８】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、１５から５０である、請求項１から１８及び２５から２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２９】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、２５から４５である、請求項１から１８及び２５から２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３０】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、１時間から７時間である、請求項１から１８及び２５から２９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３１】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の製剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、２時間から５時間である、請求項１から１８及び２５から２９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３２】
１つまたは複数の製剤がそれぞれ錠剤である、請求項１から３１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３３】
１つまたは複数の製剤が、湿式造粒を含む製造方法によって製造される、請求項１から３２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３４】
１つまたは複数の製剤が、１つまたは複数のヒプロメロースをそれぞれ含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３５】
１つまたは複数の製剤が、ヒプロメロース及び結晶セルロースから独立して選択された１つまたは複数の賦形剤をそれぞれ含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３６】
１つまたは複数の製剤が、ヒプロメロース、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ラクトース、及びラクトース一水和物から独立して選択された１つまたは複数の賦形剤をそれぞれ含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３７】
１つまたは複数の製剤が、水中濃度２％で８０ｃＰから１２０ｃＰの見掛け粘度を有することを特徴とする第一のヒプロメロース及び水中濃度２％で３０００ｃＰから５６００ｃＰの見掛け粘度を有することを特徴とする第二のヒプロメロースをそれぞれ含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３８】
１つまたは複数の製剤が、１０重量％から１５重量％の１つまたは複数のヒプロメロースをそれぞれ含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３９】
１つまたは複数の製剤が、１６重量％から２２重量％の結晶セルロースをそれぞれ含む、請求項１から３３及び３８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４０】
１つまたは複数の製剤が、４５重量％から５５重量％のラクトース一水和物をそれぞれ含む、請求項１から３３及び３８から３９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４１】
１つまたは複数の製剤が、０．３重量％から０．７重量％のステアリン酸マグネシウムをそれぞれ含む、請求項１から１８及び３８から４０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４２】
塩が、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルアジピン酸塩である、請求項１から４１のいずれか一項に記載の製剤。