【手続補正書】
【提出日】平成29年9月1日(2017.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャプシドタンパク質に結合体化された光感受性分子を含む、腫瘍標的化ウイルス様粒子。
【請求項２】
前記キャプシドタンパク質は、パピローマウイルスキャプシドタンパク質（例えば、非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質（例えば、ウシパピローマウイルスキャプシドタンパク質））である、請求項１に記載のウイルス様粒子。
【請求項３】
前記ウイルス様粒子は、ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質を含み、かつヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）  １６ともＨＰＶ  １８ともＨＰＶに特異的な既存の抗体とも交差反応せず、必要に応じて、前記ウイルス様粒子は、改変された免疫原性および／もしくは抗原性を有する、請求項２に記載のウイルス様粒子。
【請求項４】
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質を含むか、またはＬ１キャプシドタンパク質からなるか、あるいはＬ１キャプシドタンパク質とＬ２キャプシドタンパク質との組み合わせを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
【請求項５】
前記光感受性分子は、前記キャプシドタンパク質に共有結合的に結合体化（例えば、前記キャプシドタンパク質のリジン残基に結合体化（例えば、共有結合的アミド結合によって結合体化））され、必要に応じて、前記光感受性分子は、腫瘍細胞の表面（例えば、腫瘍細胞の表面上のヘパラン硫酸プロテオグリカン）への前記ウイルス様粒子の結合を損なわない、請求項１〜４のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
【請求項６】
前記ウイルス様粒子は、約１０〜約１０００個の光感受性分子、約５０〜約１０００個の光感受性分子、または約１０００個の光感受性分子を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
【請求項７】
前記光感受性分子は、蛍光色素、赤外色素、近赤外色素、ポルフィリン分子、クロロフィル分子、もしくは上記のうちのいずれか２種以上の組み合わせを含む；赤外線、近赤外線もしくは紫外線によって活性化される；かつ／またはフタロシアニン色素、ベルテポルフィン分子、およびフタロシアニン色素とベルテポルフィン分子との組み合わせから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のウイルス様粒子を含む組成物であって、前記組成物は腫瘍を有する被験体に投与されることを特徴とし、必要に応じて、前記光感受性分子が活性化（例えば、酸素との項間交差を可能にし、それによって細胞傷害性分子を生成するか、またはエネルギー移動を誘導して細胞膜を損傷する波長の光で活性化）されることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
キャプシドタンパク質に結合体化した光感受性分子を含む腫瘍標的化ウイルス様粒子を含む組成物であって、腫瘍を有する被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
前記腫瘍標的化ウイルス様粒子が約５０〜約１０００個の光感受性分子を含み、必要に応じて、前記光感受性分子が、前記分子を可視にする波長で活性化されるか、または前記分子を細胞傷害性にすることによって、前記腫瘍の細胞を死滅させる波長で活性化されることを特徴とし、必要に応じて、前記光感受性分子は、レーザー活性化（例えば、赤外線レーザー、近赤外線レーザーもしくは紫外線レーザー（例えば、５Ｊ〜１００Ｊまたは５０Ｊのエネルギーを送達する赤外線レーザー）を用いて）されることを特徴とし、必要に応じて、前記レーザーが、約５秒間〜約５分間印加されることを特徴とし、必要に応じて、前記光感受性分子は、前記ウイルス様粒子を投与してから約３０分〜約４８時間後に活性化されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記腫瘍は、眼腫瘍（例えば、硝子体、脈絡膜腔、虹彩、毛様体、強膜、中心窩、網膜、視神経円板もしくは視神経に位置する眼腫瘍）である；かつ／または前記腫瘍は、肺、胸膜、肝臓、膵臓、胃、食道、結腸、乳房、卵巣、前立腺、脳、髄膜、精巣、腎臓もしくは膀胱に位置する；かつ／または前記腫瘍は、頭部、頸部、子宮頸部、喉頭もしくは皮膚に位置し、ここで、必要に応じて、前記腫瘍は、手術介入なしで接近可能である、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記腫瘍は、希少腫瘍、希少疾患腫瘍、または癌性もしくは悪性腫瘍（例えば、転移性、前癌性、異形成性であるか、または悪性転換を示す増殖中の疑わしい細胞を有する腫瘍）である、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ウイルス様粒子が、局所的に、眼内に、硝子体内に、上脈絡膜に、もしくは移植によって、または注射によって（例えば、中空もしくは被覆済みニードル、ミニニードルもしくはマイクロニードルを用いて）投与されることを特徴とする、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記キャプシドタンパク質は、パピローマウイルスキャプシドタンパク質（例えば、非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質（例えば、ウシパピローマウイルスキャプシドタンパク質））である、かつ／あるいは前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質を含むか、またはＬ１キャプシドタンパク質からなるか、あるいはＬ１キャプシドタンパク質とＬ２キャプシドタンパク質との組み合わせを含む、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ウイルス様粒子は、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）  １６、ＨＰＶ  １８  ＶＬＰによって誘発される抗体と、もしくはＨＰＶ感染によって誘発される既存の抗体と交差反応しないヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質を含み、必要に応じて、改変された免疫原性および／もしくは抗原性を有する、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記光感受性分子は、前記ウイルス様粒子のキャプシドタンパク質に結合体化（例えば、前記キャプシドタンパク質のリジン残基に結合体化）（例えば、共有結合的に（例えば、共有結合的アミド結合によって）結合体化）され、必要に応じて、前記光感受性分子は、腫瘍細胞の表面（例えば、腫瘍細胞の表面上のヘパラン硫酸プロテオグリカン）への前記ウイルス様粒子の結合を損なわない、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ウイルス様粒子は、約１０〜約１０００個の光感受性分子、約５０〜約１０００個の光感受性分子、または約１００〜約１０００個の光感受性分子を含み、前記光感受性分子は、蛍光色素、赤外色素、近赤外色素、ポルフィリン分子、クロロフィル分子、もしくは上記のうちのいずれか２種以上の組み合わせを含み、必要に応じて、前記光感受性分子は、フタロシアニン色素、ベルテポルフィン分子およびフタロシアニン色素とベルテポルフィン分子との組み合わせから選択される、請求項９〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記光感受性分子は、蛍光色素、赤外色素、近赤外色素、ポルフィリン分子、クロロフィル分子、もしくは上記のうちのいずれか２種以上の組み合わせを含み、必要に応じて、前記光感受性分子は、フタロシアニン色素、ベルテポルフィン分子およびフタロシアニン色素とベルテポルフィン分子との組み合わせから選択される、請求項９〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
いくつかの実施形態において、本開示は、３００〜５００のＢＰＶ  Ｌ１キャプシドタンパク質および／もしくは直径２０  ６０ｎｍを含むウイルス様ナノ粒子を提供し、そのうちの少なくとも一部（例えば、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％もしくは１００％）は、（例えば、アミド結合を通じて）１〜５個の（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個の）光感受性分子（例えば、ＩＲ７００色素（例えば、ＩＲＤｙｅ（登録商標）  ７００ＤＸ））に共有結合的に結合体化される。本開示はまた、ウイルス様ナノ粒子を生成するための方法および診断剤、治療剤もしくは予防剤としてウイルス様ナノ粒子を被験体に投与するための方法を提供する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
キャプシドタンパク質に結合体化された光感受性分子を含む、腫瘍標的化ウイルス様粒子。
（項目２）
前記キャプシドタンパク質は、パピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目１に記載のウイルス様粒子。
（項目３）
前記パピローマウイルスキャプシドタンパク質は、非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目２に記載のウイルス様粒子。
（項目４）
前記非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質は、ウシパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目３に記載のウイルス様粒子。
（項目５）
前記ウイルス様は、ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質を含み、かつヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）  １６ともＨＰＶ  １８ともＨＰＶに特異的な既存の抗体とも交差反応しない、項目２に記載のウイルス様粒子。
（項目６）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目７）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質とＬ２キャプシドタンパク質との組み合わせを含む、項目１〜５のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目８）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質からなる、項目７に記載のウイルス様粒子。
（項目９）
前記ウイルス様粒子は、改変された免疫原性および／もしくは抗原性を有する、項目１〜８のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目１０）
前記光感受性分子は、前記キャプシドタンパク質に共有結合的に結合体化される、項目１〜９のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目１１）
前記光感受性分子は、前記キャプシドタンパク質のリジン残基に結合体化される、項目１〜１０のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目１２）
前記光感受性分子は、共有結合的アミド結合によって前記キャプシドタンパク質に結合体化される、項目１０または１１に記載のウイルス様粒子。
（項目１３）
前記光感受性分子は、腫瘍細胞の表面への前記ウイルス様粒子の結合を損なわない、項目１〜１２のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目１４）
前記光感受性分子は、腫瘍細胞の表面上のヘパラン硫酸プロテオグリカンへの前記ウイルス様粒子の結合を損なわない、項目１３に記載のウイルス様粒子。
（項目１５）
前記ウイルス様粒子は、約１０〜約１０００個の光感受性分子を含む、項目１〜１４のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目１６）
前記ウイルス様粒子は、約５０〜約１０００個の光感受性分子を含む、項目１５に記載のウイルス様粒子。
（項目１７）
前記ウイルス様粒子は、約１００〜約１０００個の光感受性分子を含む、項目１６に記載のウイルス様粒子。
（項目１８）
前記光感受性分子は、蛍光色素、赤外色素、近赤外色素、ポルフィリン分子、クロロフィル分子、もしくは上記のうちのいずれか２種以上の組み合わせを含む、項目１〜１７のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目１９）
前記光感受性分子は、赤外線、近赤外線もしくは紫外線によって活性化される、項目１〜１８のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目２０）
前記光感受性分子は、フタロシアニン色素、ベルテポルフィン分子、およびフタロシアニン色素とベルテポルフィン分子との組み合わせから選択される、項目１〜１９のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目２１）
約５０〜約１０００個の光感受性分子を含む、腫瘍標的化ウイルス様粒子。
（項目２２）
前記光感受性分子は、パピローマウイルスキャプシドタンパク質であるキャプシドタンパク質に結合体化される、項目２１に記載のウイルス様粒子。
（項目２３）
前記パピローマウイルスキャプシドタンパク質は、非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目２２に記載のウイルス様粒子。
（項目２４）
前記非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質は、ウシパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目２３に記載のウイルス様粒子。
（項目２５）
前記ウイルス様粒子は、ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質を含み、かつヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）  １６ともＨＰＶ  １８ともＨＰＶに特異的な既存の抗体とも交差反応しない、項目２２に記載のウイルス様粒子。
（項目２６）
前記光感受性分子は、前記ウイルス様粒子のキャプシドタンパク質に結合体化される、項目２１〜２５のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目２７）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質を含む、項目２６に記載のウイルス様粒子。
（項目２８）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質とＬ２キャプシドタンパク質との組み合わせを含む、項目２６または２７に記載のウイルス様粒子。
（項目２９）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質からなる、項目２８に記載のウイルス様粒子。
（項目３０）
前記ウイルス様粒子は、改変された免疫原性および／もしくは抗原性を有する、項目２１〜２９のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目３１）
前記光感受性分子は、キャプシドタンパク質に共有結合的に結合体化される、項目２２〜３０のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目３２）
前記光感受性分子は、前記キャプシドタンパク質のリジン残基に結合体化される、項目２２〜３１のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目３３）
前記光感受性分子は、共有結合的アミド結合によって前記キャプシドタンパク質に結合体化される、項目３１または３２に記載のウイルス様粒子。
（項目３４）
前記光感受性分子は、腫瘍細胞の表面への前記ウイルス様粒子の結合を損なわない、項目２１〜３３のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目３５）
前記光感受性分子は、腫瘍細胞の表面上のヘパラン硫酸プロテオグリカンへの前記ウイルス様粒子の結合を損なわない、項目３４に記載のウイルス様粒子。
（項目３６）
前記ウイルス様粒子は、約１００〜約１０００個の光感受性分子を含む、項目２１〜３５のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目３７）
前記光感受性分子は、蛍光色素、赤外色素、近赤外色素、ポルフィリン分子、クロロフィル分子、もしくは上記のうちのいずれか２種以上の組み合わせを含む、項目２１〜３６のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目３８）
前記光感受性分子は、赤外線、近赤外線もしくは紫外線によって活性化される、項目２１〜３７のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目３９）
前記光感受性分子は、フタロシアニン色素、ベルテポルフィン分子およびフタロシアニン色素とベルテポルフィン分子との組み合わせから選択される、項目２１〜３８のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目４０）
腫瘍を有する被験体に、項目１〜３９のいずれか１項に記載のウイルス様粒子を投与する工程、
を包含する、方法。
（項目４１）
光感受性分子を活性化する工程をさらに包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
酸素との項間交差を可能にし、それによって細胞傷害性分子を生成するか、またはエネルギー移動を誘導して細胞膜を損傷する光の波長で、前記光感受性分子を活性化する工程をさらに包含する、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４３）
腫瘍を有する被験体に、キャプシドタンパク質に結合体化した光感受性分子を含む腫瘍標的化ウイルス様粒子を投与する工程、
を包含する、方法。
（項目４４）
腫瘍を有する被験体に、約５０〜約１０００個の光感受性分子を含む腫瘍標的化ウイルス様粒子を投与する工程、
を包含する、方法。
（項目４５）
光感受性分子を、前記分子を可視にする波長で活性化する工程をさらに包含する、項目４３または４４に記載の方法。
（項目４６）
光感受性分子を、前記分子を細胞傷害性にする波長で活性化し、それによって、前記腫瘍の細胞を死滅させる工程をさらに包含する、項目４３〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記光感受性分子は、レーザー活性化される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記レーザーは、赤外線レーザー、近赤外線レーザーもしくは紫外線レーザーである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記赤外線レーザーによって送達されるエネルギーは、５Ｊ〜１００Ｊである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記赤外線レーザーによって送達されるエネルギーは、５０Ｊである、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記レーザーは、約５秒間〜約５分間印加される、項目４７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記光感受性分子は、前記ウイルス様粒子を投与してから約３０分〜約４８時間後に活性化される、項目４３〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記腫瘍は、眼腫瘍である、項目４３〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記眼腫瘍は、硝子体、脈絡膜腔、虹彩、毛様体、強膜、中心窩、網膜、視神経円板もしくは視神経に位置する、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記腫瘍は、肺、胸膜、肝臓、膵臓、胃、食道、結腸、乳房、卵巣、前立腺、脳、髄膜、精巣、腎臓もしくは膀胱に位置する、項目４３〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記腫瘍は、手術介入なしで接近可能である、項目４３〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
前記腫瘍は、頭部、頸部、子宮頸部、喉頭もしくは皮膚に位置する、項目５２に記載の方法。
（項目５８）
前記腫瘍は、希少疾患である、項目４３〜５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記腫瘍は、癌性もしくは悪性である、項目４３〜５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記腫瘍は、転移性、前癌性、異形成性であるか、または悪性転換を示す増殖中の疑わしい細胞を有する、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記ウイルス様粒子は、注射によって投与される、項目４３〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記ウイルス様粒子は、中空もしくは被覆済みニードル、ミニニードルもしくはマイクロニードルで投与される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記ウイルス様粒子は、局所的に、眼内に、硝子体内に、上脈絡膜に投与される、項目４３〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記ウイルス様粒子は、移植によって投与される、項目４３〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
前記キャプシドタンパク質は、パピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目４３〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
前記パピローマウイルスキャプシドタンパク質は、非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質は、ウシパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ウイルス様粒子は、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）  １６、ＨＰＶ  １８  ＶＬＰによって誘発される抗体と、もしくはＨＰＶ感染によって誘発される既存の抗体と交差反応しないヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質を含む、項目４３〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記光感受性分子は、前記ウイルス様粒子のキャプシドタンパク質に結合体化される、項目４３〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質を含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質とＬ２キャプシドタンパク質との組み合わせを含む、項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
前記キャプシドタンパク質は、Ｌ１キャプシドタンパク質からなる、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記ウイルス様粒子は、改変された免疫原性および／もしくは抗原性を有する、項目４３〜７２のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記光感受性分子は、キャプシドタンパク質に共有結合的に結合体化される、項目４３〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記光感受性分子は、前記キャプシドタンパク質のリジン残基に結合体化される、項目４３〜７４のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目７６）
前記光感受性分子は、共有結合的アミド結合によって前記キャプシドタンパク質に結合体化される、項目７４または７５に記載のウイルス様粒子。
（項目７７）
前記光感受性分子は、腫瘍細胞の表面への前記ウイルス様粒子の結合を損なわない、項目４３〜７６のいずれか１項に記載のウイルス様粒子。
（項目７８）
前記光感受性分子は、腫瘍細胞の表面上のヘパラン硫酸プロテオグリカンへの前記ウイルス様粒子の結合を損なわない、項目７７に記載のウイルス様粒子。
（項目７９）
前記ウイルス様粒子は、約１０〜約１０００個の光感受性分子を含む、項目４３、４６〜７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
前記ウイルス様粒子は、約５０〜約１０００個の光感受性分子を含む、項目４３、４６〜７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記ウイルス様粒子は、約１００〜約１０００個の光感受性分子を含む、項目４３〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記光感受性分子は、蛍光色素、赤外色素、近赤外色素、ポルフィリン分子、クロロフィル分子、もしくは上記のうちのいずれか２種以上の組み合わせを含む、項目４３〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記光感受性分子は、フタロシアニン色素、ベルテポルフィン分子およびフタロシアニン色素とベルテポルフィン分子との組み合わせから選択される、項目４３〜８２のいずれか１項に記載の方法。