【手続補正書】
【提出日】平成28年11月28日(2016.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを有すると診断された、またはがんを有する疑いのある個体の平均相対的テロメア長を、テロメラーゼ阻害剤による処置から利益を得ると思われる個体を選択するための指標として用いる方法であって、該個体由来の生体試料中に存在するがん細胞におけるテロメア核酸の相対的長さを分析することによって、相対的テロメア長を決定するステップを含み、ここで、該個体由来の生体試料中に存在する該がん細胞における平均相対的テロメア長であって、１以上の公知の標準から決定された相対的テロメア長範囲の５０パーセンタイル以下である事が決定される平均相対的テロメア長が、テロメラーゼ阻害剤による処置から利益を得ると思われる個体を選択する指標である、方法。
【請求項２】
がんを有すると診断された、またはがんを有する疑いのある個体を処置するための、治療有効量のテロメラーゼ阻害剤を含む組成物であって、以下：
ａ．該個体由来の生体試料中に存在するがん細胞におけるテロメア核酸の相対的長さを分析することによって相対的テロメア長を決定するステップ；ならびに
ｂ．該個体由来の生体試料中に存在する該がん細胞における平均相対的テロメア長が、１以上の公知の標準から決定された相対的テロメア長範囲の５０パーセンタイル以下である事が決定される場合、テロメラーゼ阻害剤による処置から利益を得ると思われる個体を選択するステップ
を含む方法によって選択された個体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
がんを有すると診断された、またはがんを有する疑いのある個体を処置するための、治療有効量のテロメラーゼ阻害剤を含む組成物であって、該個体由来の生体試料中に存在するがん細胞における平均相対的テロメア長が、１以上の公知の標準から決定された相対的テロメア長範囲の５０パーセンタイル以下であることが決定されている場合に選択される該個体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
前記テロメラーゼ阻害剤がオリゴヌクレオチドを含む、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが、テロメラーゼのＲＮＡ成分に相補的である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドが１０−２０塩基対の長さであり、少なくとも１つのＮ３’→Ｐ５’チオホスホルアミデートヌクレオシド間結合を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記テロメラーゼ阻害剤が、イメテルスタット（Ｉｍｅｔｅｌｓｔａｔ）である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記がんが固形腫瘍である、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項９】
前記がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膀胱がん、上部胃腸がん、胃がん、胆嚢がん、卵巣がん、神経膠芽腫、肉腫または血液がんである、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１１】
治療有効量の１以上の追加のがん治療作用物質をさらに含む、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１２】
相対的テロメア長が、ｑＰＣＲ、ｔｅｌｏ−ＦＩＳＨまたはサザンブロットにより決定される、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１３】
前記個体がヒトである、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１４】
前記１以上の公知の標準が、特徴付けられた細胞系である、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記特徴付けられた細胞系が、Ｍ１４細胞、Ａ５４９細胞、ＳＫ−５細胞およびＯｖｃａｒ５細胞からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記特徴付けられた細胞系が、前記個体由来の生体試料のタイプを代表する細胞系から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記特徴付けられた細胞系が、非小細胞肺がん細胞系、肝細胞細胞系または卵巣細胞系である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記１以上の公知の標準が、複数の個体由来の複数の天然腫瘍から確立されたテロメア長範囲である、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１９】
複数の天然腫瘍由来の前記がん細胞が、前記個体由来の前記生体試料中に存在する前記がん細胞と同じタイプである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記生体試料中に存在する前記がん細胞における前記平均相対的テロメア長が、前記１以上の公知の標準から決定された前記相対的テロメア長範囲の４０パーセンタイル、３５パーセンタイル、３０パーセンタイル、２５パーセンタイル、２０パーセンタイル、１５パーセンタイル、１０パーセンタイル、もしくは５パーセンタイルの範囲、またはそれ未満であることが決定される、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項２１】
前記テロメラーゼ阻害剤がオリゴヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記オリゴヌクレオチドが、テロメラーゼのＲＮＡ成分に相補的である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記オリゴヌクレオチドが１０−２０塩基対の長さであり、少なくとも１つのＮ３’→Ｐ５’チオホスホルアミデートヌクレオシド間結合を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記テロメラーゼ阻害剤が、イメテルスタット（Ｉｍｅｔｅｌｓｔａｔ）である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記がんが固形腫瘍である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膀胱がん、上部胃腸がん、胃がん、胆嚢がん、卵巣がん、神経膠芽腫、肉腫または血液がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
相対テロメア長が、ｑＰＣＲ、ｔｅｌｏ−ＦＩＳＨまたはサザンブロットにより決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記個体がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記１以上の公知の標準が、特徴付けられた細胞系である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記特徴付けられた細胞系が、Ｍ１４細胞、Ａ５４９細胞、ＳＫ−５細胞およびＯｖｃａｒ５細胞からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記特徴付けられた細胞系が、前記個体由来の生体試料のタイプを代表する細胞系から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記特徴付けられた細胞系が、非小細胞肺がん細胞系、肝細胞細胞系または卵巣細胞系である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記１以上の公知の標準が、複数の個体由来の複数の天然腫瘍から確立されたテロメア長範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
複数の天然腫瘍由来の前記がん細胞が、前記個体由来の前記生体試料中に存在する前記がん細胞と同じタイプである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記生体試料中に存在する前記がん細胞における前記平均相対的テロメア長が、前記１以上の公知の標準から決定された前記相対的テロメア長範囲の４０パーセンタイル、３５パーセンタイル、３０パーセンタイル、２５パーセンタイル、２０パーセンタイル、１５パーセンタイル、１０パーセンタイル、もしくは５パーセンタイル、またはそれ未満の範囲であることが決定される、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０６】
実施例は、本発明を単に例示する意図のものであり、したがって本発明を限定するものとみなすべきでは決してなく、上述の本発明の態様および実施形態を詳細に記載するものである。前述の実施例および詳細な説明は、例示の目的で提示されており、限定の目的ではない。本明細書に引用されたすべての刊行物、特許出願および特許は、個々の個別の刊行物、特許出願または特許が、具体的かつ個別に参照により組み込まれることが示された場合と同様に、本明細書に参照により組み込まれる。特に、本明細書に引用されたすべての刊行物は、本発明に関連して使用され得る組成物および方法論の記載および開示の目的で、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。前述の発明は、明確な理解のために、実例としていくらか詳細に記載されているが、当業者には、本発明の教示を考慮して、添付の特許請求の範囲の意図または範囲から逸脱することなく、特定の変更および変形が可能であることは容易に理解されると思われる。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
テロメラーゼ阻害剤による処置から利益を得ると思われる、がんを有すると診断された、またはがんを有する疑いのある個体を選択する方法であって、
ａ．該個体由来の生体試料中に存在するがん細胞におけるテロメア核酸の相対的長さを分析することによって、相対的テロメア長を決定するステップ；および
ｂ．該個体由来の生体試料中に存在する該がん細胞における平均相対的テロメア長が、１以上の公知の標準から決定された相対的テロメア長範囲の５０パーセンタイル以下である事が決定される場合、テロメラーゼ阻害剤による処置から利益を得ると思われる個体を選択するステップ、
を含む方法。
（項目２）
がんを有すると診断された、またはがんを有する疑いのある個体を処置する方法であって、
ａ．該個体由来の生体試料中に存在するがん細胞におけるテロメア核酸の相対的長さを分析することによって相対的テロメア長を決定するステップ；
ｂ．該個体由来の生体試料中に存在する該がん細胞における平均相対的テロメア長が、１以上の公知の標準から決定された相対的テロメア長範囲の５０パーセンタイル以下である事が決定される場合、テロメラーゼ阻害剤による処置から利益を得ると思われる個体を選択するステップ；ならびに
ｃ．治療有効量の該テロメラーゼ阻害剤を該個体に投与するステップ、を含む方法。
（項目３）
がんを有すると診断された、またはがんを有する疑いのある個体を処置する方法であって、該個体由来の生体試料中に存在するがん細胞における平均相対的テロメア長が、１以上の公知の標準から決定された相対テロメア長範囲の５０パーセンタイル以下であることが決定されている場合、治療有効量のテロメラーゼ阻害剤を該個体に投与するステップ、を含む方法。
（項目４）
前記テロメラーゼ阻害剤がオリゴヌクレオチドを含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記オリゴヌクレオチドが、テロメラーゼのＲＮＡ成分に相補的である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記オリゴヌクレオチドが１０−２０塩基対の長さであり、少なくとも１つのＮ３’→Ｐ５’チオホスホルアミデートヌクレオシド間結合を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記テロメラーゼ阻害剤が、イメテルスタット（Ｉｍｅｔｅｌｓｔａｔ）である、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記がんが固形腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膀胱がん、上部胃腸がん、胃がん、胆嚢がん、卵巣がん、神経膠芽腫、肉腫または血液がんである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記テロメラーゼ阻害剤が、薬学的に許容され得る賦形剤と一緒に投与される、項目２に記載の方法。
（項目１１）
治療有効量の１以上の追加のがん治療作用物質を、前記個体に投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
平均テロメア長が、ｑＰＣＲ、ｔｅｌｏ−ＦＩＳＨまたはサザンブロットにより決定される、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記個体がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記１以上の公知の標準が、特徴付けられた細胞系である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記細胞系が、Ｍ１４細胞、Ａ５４９細胞、ＳＫ−５細胞およびＯｖｃａｒ５細胞からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記特徴付けられた細胞系が、項目１に記載の生体試料のタイプを代表する細胞系から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記特徴付けられた細胞系が、非小細胞肺がん細胞系、肝細胞細胞系または卵巣細胞系である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記１以上の公知の標準が、複数の個体由来の複数の天然腫瘍から確立されたテロメア長範囲である、項目１に記載の方法。
（項目１９）
複数の天然腫瘍由来の前記がん細胞が、前記個体由来の前記生体試料中に存在する前記がん細胞と同じタイプである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記生体試料中に存在する前記がん細胞における前記テロメア長が、前記テロメア長範囲の４０パーセンタイル、３５パーセンタイル、３０パーセンタイル、２５パーセンタイル、２０パーセンタイル、１５パーセンタイル、１０パーセンタイル、５パーセンタイルの範囲であること、または該テロメア長範囲より短いことが決定される、項目１に記載の方法。