【手続補正書】
【提出日】平成29年4月10日(2017.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所投与による炎症性眼疾患の治療または予防において使用するための、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【化１】
2016516761.tif 000001
【請求項２】
前記疾患は、眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫であることを特徴とする、請求項１に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項３】
前記眼疾患は、結膜炎である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項４】
前記結膜炎は、アレルギー性、ウイルス性もしくは細菌性結膜炎を含む、請求項３に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項５】
前記眼疾患は、ドライアイである、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項６】
前記眼疾患は、屈折眼手術の結果としての炎症またはドライアイである、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項７】
前記眼疾患は、ブドウ膜炎である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項８】
前記眼疾患は、加齢性黄斑変性症（ＡＲＭＤ）である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項９】
前記眼疾患は、糖尿病性網膜症である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１０】
前記眼疾患は、脈絡膜新生血管膜（ＣＮＶＭ）、類嚢胞黄斑浮腫（ＣＭＥ）、網膜上膜（ＥＲＭ）または黄斑円孔である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、眼への局所投与用に調製される、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１２】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、眼内注射用に調製される、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１３】
前記治療は、１種以上のグルココルチコステロイド剤もまた投与される患者への式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩の投与を含む、請求項１〜請求項１２のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１４】
前記グルココルチコステロイド剤が、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾン、メプレドニゾン、モメタゾン、パラメタゾンおよびプレドニゾロンを含む、請求項１３に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１５】
前記治療は、抗血管新生性ペプチド、抗血管新生性ステロイド剤、ＶＥＧＦもしくはＦＧＦのモジュレーター、眼使用のために調製した非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、グルココルチコステロイド剤、ロイコトリエンモジュレーター、抗ヒスタミン剤、およびサイトカイン／増殖因子調節剤から選択される他の治療薬もまた投与される患者への式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩の投与を含む、請求項１〜請求項１４のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１６】
前記抗血管新生性ペプチドは、アンジオスタチンを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１７】
前記抗血管新生性ステロイド剤は、酢酸アネコルタブを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１８】
前記ＶＥＧＦもしくはＦＧＦのモジュレーターは、ザクティマを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１９】
前記眼使用のために調製した非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、フルルビプロフェン、ジクロフェナクまたはケトロラクを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２０】
前記グルココルチコステロイド剤は、メチルプレドニゾロンを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２１】
前記ロイコトリエンモジュレーターは、ジロイトンを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２２】
前記抗ヒスタミン剤は、セチリジン、ロラチジンまたはケトチフェンを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２３】
前記サイトカイン／増殖因子調節剤は、シクロスポリンＡまたはホスホジエステラーゼ阻害剤を含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２４】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、レーザー光凝固療法前、療法中または療法後に投与される、請求項１、請求項２、請求項８または請求項９に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２５】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩、ならびに前記グルココルチコステロイド剤および前記他の治療薬は、組み合わせて提供される、請求項１３から請求項２３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２６】
局所投与による炎症性眼疾患の治療または予防において使用するための、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【化２】
2016516761.tif 000002
【請求項２７】
前記疾患は、眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫であることを特徴とする、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
眼に局所送達するため、または眼内注射するために適合する、請求項２６または請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、式（Ｉ）のナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜請求項２５のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項３０】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、式（Ｉ）のナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、請求項２６〜請求項２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩である、請求項１〜請求項２５のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【化３】
2016516761.tif 000003
（式中、
ＸおよびＸ１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ２は、Ｃ（Ｒ２）またはＮを表す；
Ｘ４は、Ｃ（Ｒ４）またはＮを表す；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ１は、Ｒ２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ２は、Ｒ１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ３は、Ｒ４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ４は、Ｒ３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ２である；
Ｒ６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ２ＮＨ２またはＯＨである）
【請求項３２】
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩である、請求項２６〜請求項２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【化４】
2016516761.tif 000004
（式中、
ＸおよびＸ１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ２は、Ｃ（Ｒ２）またはＮを表す；
Ｘ４は、Ｃ（Ｒ４）またはＮを表す；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ１は、Ｒ２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ２は、Ｒ１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ３は、Ｒ４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ４は、Ｒ３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ２である；
Ｒ６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ２ＮＨ２またはＯＨである）
【請求項３３】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログの化合物またはそれらの医薬上許容される塩の量は実質的抗菌活性を有していない量である、請求項１〜請求項２５、請求項２９および請求項３１のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【請求項３４】
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログの化合物またはそれらの医薬上許容される塩の量は実質的抗菌活性を有していない量である、請求項２６、請求項２７または請求項３０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
この実験における疾患の重要な要因であるナリジクス酸が好中球浸潤を減衰させる能力は、ナリジクス酸がヒトブドウ膜炎を治療する潜在力の指標である。
＜付記＞
＜項１＞
局所投与による炎症性眼疾患の治療または予防において使用するための、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
【化１０】
2016516761.tif 000005
＜項２＞
前記疾患は、眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫であることを特徴とする、＜項１＞に記載の使用のための化合物。
＜項３＞
前記眼疾患は、結膜炎、例えばアレルギー性、ウイルス性もしくは細菌性結膜炎である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項４＞
前記眼疾患は、ドライアイである、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項５＞
前記眼疾患は、屈折眼手術の結果としての炎症またはドライアイである、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項６＞
前記眼疾患は、ブドウ膜炎である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項７＞
前記眼疾患は、加齢性黄斑変性症（ＡＲＭＤ）である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項８＞
前記眼疾患は、糖尿病性網膜症である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項９＞
前記眼疾患は、脈絡膜新生血管膜（ＣＮＶＭ）、類嚢胞黄斑浮腫（ＣＭＥ）、網膜上膜（ＥＲＭ）または黄斑円孔である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項１０＞
前記化合物は、眼への局所投与用に調製される、＜項１＞〜＜項９＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項１１＞
前記化合物は、眼内注射用に調製される、＜項１＞〜＜項９＞に記載の使用のための化合物。
＜項１２＞
前記治療は、１種以上のグルココルチコステロイド剤、例えばベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾン、メプレドニゾン、モメタゾン、パラメタゾンまたはプレドニゾロンもまた投与される患者への前記化合物の投与を含む、＜項１＞〜＜項１１＞に記載の使用のための化合物。
＜項１３＞
前記治療は、抗血管新生性ペプチド、例えばアンジオスタチン；抗血管新生性ステロイド剤、例えば酢酸アネコルタブ；ＶＥＧＦもしくはＦＧＦのモジュレーター、例えばザクティマ；眼使用のために調製した非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えばフルルビプロフェン、ジクロフェナクおよびケトロラク；グルココルチコステロイド剤、例えばメチルプレドニゾロン；ロイコトリエンモジュレーター、例えばジロイトン；抗ヒスタミン剤、例えばセチリジン、ロラチジン、ケトチフェンなど；および一般的サイトカイン／増殖因子調節剤、例えばシクロスポリンＡ、ホスホジエステラーゼ阻害剤などから選択される他の治療薬もまた投与される患者への前記化合物の投与を含む、＜項１＞〜＜項１２＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項１４＞
前記化合物は、レーザー光凝固療法前、療法中または療法後に投与される、＜項１＞、＜項２＞、＜項７＞または＜項８＞に記載の使用のための化合物。
＜項１５＞
前記化合物および前記他の治療薬は、組み合わせて提供される、＜項１２＞または＜項１３＞に記載の使用のための化合物。
＜項１６＞
局所投与による炎症性眼疾患の治療または予防において使用するための、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【化１１】
2016516761.tif 000006
＜項１７＞
前記疾患は、眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫であることを特徴とする、＜項１６＞に記載の使用のための医薬組成物。
＜項１８＞
眼に局所送達するため、または眼内注射するために適合する、＜項１６＞または＜項１７＞に記載の医薬組成物。
＜項１９＞
前記化合物は、ナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、＜項１＞〜＜項１８＞のいずれかに記載の使用のための化合物または使用のための医薬組成物。
＜項２０＞
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩である、＜項１＞〜＜項１８＞のいずれかに記載の使用のための化合物または使用のための医薬組成物。
【化１２】
2016516761.tif 000007
（式中、
ＸおよびＸ１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ２は、Ｃ（Ｒ２）またはＮを表す；
Ｘ４は、Ｃ（Ｒ４）またはＮを表す；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ１は、Ｒ２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ２は、Ｒ１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ３は、Ｒ４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ４は、Ｒ３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ２である；
Ｒ６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ２ＮＨ２またはＯＨである）
＜項２１＞
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログの化合物またはそれらの医薬上許容される塩の局所投与によって眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫を特徴とする炎症性眼疾患を治療または予防するための方法。
【化１３】
2016516761.tif 000008
【化１４】
2016516761.tif 000009
（式中、
ＸおよびＸ１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ２は、Ｃ（Ｒ２）またはＮを表す；
Ｘ４は、Ｃ（Ｒ４）またはＮを表す；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ１は、Ｒ２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ２は、Ｒ１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ６で置換されていてもよい；Ｒ３は、Ｒ４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ４は、Ｒ３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ２である；
Ｒ６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ２ＮＨ２またはＯＨである）
＜項２２＞
（Ｉ）もしくは（ＩＩ）またはそれらの医薬上許容される塩の量は実質的抗菌活性を有していない、＜項１＞〜＜項２１＞のいずれかに記載の使用のための化合物、使用のための組成物または方法。