【手続補正書】
【提出日】平成29年7月25日(2017.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む、それを必要とする哺乳動物において中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状を防止、阻害、または処置するための薬学的組成物であって、前記遺伝子産物の前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置し、かつ前記rAAVがAAV-2ではないか、または有効量の浸透促進薬と組み合わせて用いられる、薬学的組成物。
【請求項２】
遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む、それを必要とする哺乳動物において中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状を防止、阻害、または処置するための薬学的組成物であって、前記遺伝子産物の前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置し、かつ前記rAAVがAAV-8ではないか、または前記哺乳動物が成体である、薬学的組成物。
【請求項３】
浸透促進薬が、マンニトール、グリココール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン-9-ラウリルエーテル（polyoxyethylene-9-laurel ether）、またはEDTAを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量のrAAVベクターを含む、それを必要とする哺乳動物において中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状の防止、阻害、または処置をするための薬学的組成物であって、前記遺伝子産物の前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置し、免疫抑制薬と組み合わせて用いられる、薬学的組成物。
【請求項５】
免疫抑制薬が、グルココルチコイド、アルキル化剤を含む細胞分裂阻害剤、代謝拮抗物質、細胞傷害性抗生物質、抗体、またはイムノフィリンに対して活性な作用物質を含む、請求項4に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
免疫抑制薬が、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL-2受容体（CD25）またはCD3に対する抗体、抗IL-2抗体、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、IFN-β、IFN-γ、オピオイド、またはTNF-α（腫瘍壊死因子アルファ）結合剤を含む、請求項4または5に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
rAAVと免疫抑制薬とが同時投与されるか、または免疫抑制薬がrAAVの後に投与されるか、または免疫抑制薬がrAAVの前に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項4〜6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量のrAAVベクターを含む、それを必要とする哺乳動物において中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状を防止、阻害、または処置するための薬学的組成物であって、前記哺乳動物が前記疾患に関連する遺伝子産物に対して免疫寛容化されており、前記遺伝子産物の前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置する、薬学的組成物。
【請求項９】
遺伝子産物が、酵素であり、該酵素が哺乳動物において欠陥があるかまたは欠損しており、それによって、リソソーム蓄積症をもたらしている、請求項1〜8のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
哺乳動物が免疫適格性の成体である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
rAAVベクターが、rAAV-1ベクター、rAAV-3ベクター、rAAV-4ベクター、rAAV-5ベクター、rAAV rh10ベクター、またはrAAV-9ベクターである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
遺伝子産物が、アルファ-L-イズロニダーゼ、イズロン酸-2-スルファターゼ、ヘパラン硫酸スルファターゼ、N-アセチル-アルファ-D-グルコサミニダーゼ、ベータ-ヘキソサミニダーゼ、アルファ-ガラクトシダーゼ、ベータガラクトシダーゼ、ベータ-グルクロニダーゼ、またはグルコセレブロシダーゼである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
哺乳動物がヒトである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
疾患が、ムコ多糖I型障害、ムコ多糖症II型障害、ムコ多糖症III型障害、ムコ多糖症IV型障害、ムコ多糖症VI型障害、ムコ多糖症VII型障害、ムコ多糖症VIII型障害、またはムコ多糖症IX型障害である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
薬学的組成物の投与によって神経変性が防止、阻害または処置される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
組成物の投与前に、哺乳動物が遺伝子産物に対して免疫寛容化されている、請求項1〜7または請求項8〜15のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
頭蓋内投与、脳室内投与、髄腔内投与、または血管内投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
大槽へ投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
投与量がGAGを低減する、請求項1〜18のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の方法では、他のウイルスベクター、例えばレトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクターまたは単純ヘルペスウイルスベクターなどのウイルスベクターも使用することができる。
[本発明1001]
中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状の防止、阻害、または処置を、それを必要とする哺乳動物において行うための方法であって、前記方法が、前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置する遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む組成物を、前記哺乳動物に髄腔内投与する工程を含み、前記rAAVがAAV-2ではないか、または前記哺乳動物に浸透促進薬が髄腔内投与される、方法。
[本発明1002]
中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状の防止、阻害、または処置を、それを必要とする哺乳動物において行うための方法であって、前記方法が、前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置する遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む組成物を、前記哺乳動物に脳室内投与する工程を含み、前記rAAVがAAV-8ではないか、または前記哺乳動物が成体である、方法。
[本発明1003]
中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状の防止、阻害、または処置を、それを必要とする哺乳動物において行うための方法であって、前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置する遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量のrAAVベクターを含む組成物と、有効量の浸透促進薬とを、前記哺乳動物に血管内投与する工程を含む、方法。
[本発明1004]
組成物が浸透促進薬を含む、本発明1003の方法。
[本発明1005]
浸透促進薬が、マンニトール、グリココール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン-9-ラウリルエーテル（polyoxyethylene-9-laurel ether）、またはEDTAを含む、本発明1001または1004の方法。
[本発明1006]
中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状の防止、阻害、または処置を、それを必要とする哺乳動物において行うための方法であって、前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置する遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量のrAAVベクターを含む組成物と、免疫抑制薬とを、前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
[本発明1007]
免疫抑制薬がシクロホスファミドを含む、本発明1006の方法。
[本発明1008]
免疫抑制薬が、グルココルチコイド、アルキル化剤を含む細胞分裂阻害剤、代謝拮抗物質、細胞傷害性抗生物質、抗体、またはイムノフィリンに対して活性な作用物質を含む、本発明1006の方法。
[本発明1009]
免疫抑制薬が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL-2受容体（CD25）またはCD3に対する抗体、抗IL-2抗体、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、IFN-β、IFN-γ、オピオイド、またはTNF-α（腫瘍壊死因子アルファ）結合剤を含む、本発明1007または1008の方法。
[本発明1010]
rAAVと免疫抑制薬とが同時投与されるか、または免疫抑制薬がrAAVの後に投与される、本発明1006〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
rAAVと免疫抑制薬とが髄腔内投与される、本発明1006〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
rAAVと免疫抑制薬とが脳室内投与される、本発明1006〜1010のいずれかの方法。
[本発明1013]
中枢神経系の疾患に関連する1つまたは複数の症状の防止、阻害、または処置を、それを必要とする哺乳動物において行うための方法であって、前記疾患に関連する遺伝子産物に対して免疫寛容化された哺乳動物を提供する工程;および、前記哺乳動物における発現が前記1つまたは複数の症状を防止、阻害または処置する遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量のrAAVベクターを含む組成物を、前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
[本発明1014]
遺伝子産物が、哺乳動物において欠陥酵素であるかまたは欠損しており、それによって、リソソーム蓄積症をもたらしている、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
哺乳動物が免疫適格性の成体である、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
rAAVベクターが、rAAV-1ベクター、rAAV-3ベクター、rAAV-4ベクター、rAAV-5ベクター、rAAV rh10ベクター、またはrAAV-9ベクターである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
遺伝子産物が、アルファ-L-イズロニダーゼ、イズロン酸-2-スルファターゼ、ヘパラン硫酸スルファターゼ、N-アセチル-アルファ-D-グルコサミニダーゼ、ベータ-ヘキソサミニダーゼ、アルファ-ガラクトシダーゼ、ベータガラクトシダーゼ、ベータ-グルクロニダーゼ、またはグルコセレブロシダーゼである、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
哺乳動物がヒトである、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
疾患がアルファ-L-イズロニダーゼ欠損症である、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
疾患が、ムコ多糖I型障害、ムコ多糖症II型障害、またはムコ多糖症VII型障害である、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1021]
複数回の投与が行われる、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
組成物が週に1回投与される、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1023]
投与によって神経変性が防止、阻害または処置される、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
組成物の投与前に、哺乳動物が遺伝子産物に対して免疫寛容化される、本発明1001〜1012または本発明1014〜1023のいずれかの方法。