【手続補正書】
【提出日】平成29年7月18日(2017.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料；および
骨形成タンパク質を含む、骨原性組成物。
【請求項２】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は固体であり；
該骨形成タンパク質は該固体の中に浸漬される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は、該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料のための源組織からの生来のヘパリンを保持し；
少なくとも該骨形成タンパク質の一部は前記生来のヘパリンに結合している、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
該骨形成タンパク質は組み換えのヒトＢＭＰ−２を含む、請求項１から３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は、該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料のための源組織からの生来の硫酸化されたグリコサミノグリカン類を保持し、
少なくとも該骨形成タンパク質の一部は該生来の硫酸化されたグリコサミノグリカン類に結合する、請求項１から４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
該骨形成タンパク質は、該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料の１ｇ（乾燥重量）当たり約７５μｇから約３００μｇの範囲の量で存在することを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
該細胞外マトリックス組織材料は、該細胞外マトリックス組織材料のための源組織からの生来の成長因子、グリコサミノグリカン類、プロテオグリカン類および糖タンパク質を保持することを特徴とする、請求項１から６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は、該細胞外マトリックス組織材料のための源組織からの生来のＦＧＦ−２を保持することを特徴とする、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
該生来のＦＧＦ−２は、該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料１ｇ当たり少なくとも約５０ナノグラムの量で、該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料の中に存在することを特徴とする、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は粘膜下の組織を含むことを特徴とする、請求項１から９のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は、豚のコラーゲンの細胞外マトリックス組織材料であることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
さらにリン酸カルシウム化合物を含む、請求項１から１１のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
該リン酸カルシウム化合物はハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウムあるいはその組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
該リン酸カルシウム化合物は微粒子の形態であることを特徴とする、請求項１２または１３記載の組成物。
【請求項１５】
該コラーゲンの細胞外マトリックスは、ミネラル化した生来のコラーゲン線維を含み、該ミネラル化された生来のコラーゲン線維は、該細胞外マトリックス組織材料の生来のコラーゲン線維に接着され、線維内にまたは線維間に捕らえられたリン酸カルシウム粒子を含む、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
該骨形成タンパク質は、該細胞外マトリックス組織材料の生来ヘパリンに結合し、該リン酸カルシウムへ結合する、請求項１２から１５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１７】
該骨形成タンパク質は、生来のヘパリン、ヘパラン硫酸および／または細胞外マトリックス組織材料の他の生来の成分に結合し、該リン酸カルシウムへ結合する、請求項１２から１５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１８】
該骨形成タンパク質は３ｍｇを越えない量で存在し、骨形成タンパク質は組み換えヒトＢＭＰ−２の少なくとも９５重量％を構成する、請求項１から１７のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１９】
患者の骨格の欠損または疾病を治療するための、請求項１から１８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２０】
該患者の中の病気か破損された骨の治療のための、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
該患者の中の隣接した脊椎骨を融合させるために骨成長を引き起こすことにより、患者の脊柱の欠損を治療するための、請求項１９または２０記載の組成物。
【請求項２２】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は、コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料のための源組織に生来の可溶性の細胞外マトリックス成分の混合物を含むコラーゲンの細胞外マトリックス・ゲルを含むことを特徴とする、請求項１、または３から２１のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２３】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は、コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料の粒子を含むことを特徴とする、請求項１から２２のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２４】
流動可能な組成物である、請求項１から２３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２５】
該流動可能な組成物は、流動可能な組成物の粘性を増加させるように患者へのデリバリーの後に硬化できることを特徴とする、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
該流動可能な組成物は、患者へのデリバリーの後に非流動可能な固体に硬化できることを特徴とする、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
骨形成タンパク質およびコラーゲンの細胞外マトリックス組織材料を組み合わせることを含む、骨原性組成物の調製方法。
【請求項２８】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は、コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料のための源組織からの生来のヘパリンを含み、前記の組み合わせの結果が生来のヘパリンに骨形成タンパク質が結合することに帰着することを特徴とする、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は、生来のヘパリン、ヘパラン硫酸および／または、コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料のための源組織からの他の生来の成分を含み、前記の組み合わせの結果が生来のヘパリン、ヘパラン硫酸および／または、他の生来の成分に骨形成タンパク質が結合することに帰着することを特徴とする、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
該骨形成タンパク質は組み換えのヒトＢＭＰ−２を含み、および／また骨形成タンパク質は少なくとも９５重量％の組み換えのヒトＢＭＰ−２％で構成される、請求項２８または２９記載の方法。
【請求項３１】
該細胞外マトリックス組織材料は該細胞外マトリックス組織材料のための源組織からの生来の成長因子、グリコサミノグリカン類、プロテオグリカン類および糖タンパク質を保持することを特徴とする、請求項２７から３０のいずれか１項記載の方法。
【請求項３２】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は該細胞外マトリックス組織材料のための源組織からの生来のＦＧＦ−２を保持することを特徴とする、請求項２７から３１のいずれか１項記載の方法。
【請求項３３】
該生来のＦＧＦ−２は該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料１ｇ当たり少なくとも約５０ナノグラムの量でコラーゲンの細胞外マトリックス組織材料の中に存在することを特徴とする、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は粘膜下の組織を含むことを特徴とする、請求項２７から３３のいずれか１項記載の方法。
【請求項３５】
該コラーゲンの細胞外マトリックス組織材料は豚のコラーゲンの細胞外マトリックス組織材料であることを特徴とする、請求項２７から３４のいずれか１項記載の方法。
【請求項３６】
該組成物にリン酸カルシウム化合物を組み入れることをさらに含む、請求項２７から３５のいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
該リン酸カルシウム化合物はハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウムあるいはその組み合わせを含むことを特徴とする、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記の組み合わせが、細胞外マトリックス組織材料中の生来のヘパリンに結合した骨形成タンパク質と、細胞外マトリックス組織材料の中に浸漬され、細胞外マトリックス組織材料中の生来のヘパリンと結合していない骨形成タンパク質に帰着することを特徴とする、請求項２７から３７のいずれか１項記載の方法。
【請求項３９】
該細胞外マトリックス組織材料の中に浸漬され、細胞外マトリックス組織材料中の生来のヘパリンと結合していない骨形成タンパク質の少なくとも一部を除去することをさらに含む、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記の除去が、細胞外マトリックス組織材料の中に浸漬され、細胞外マトリックス組織材料中の生来のヘパリンと結合していない骨形成タンパク質の少なくとも９０％を除去するように行なわれる、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記の組み合わせが、生来のヘパリン、ヘパラン硫酸および／または細胞外マトリックス組織材料中の他の生来の成分に結合した骨形成タンパク質と、細胞外マトリックス組織材料の中に浸漬され、生来のヘパリン、ヘパラン硫酸および／または細胞外マトリックス組織材料中の他の生来の成分と結合していない骨形成タンパク質に帰着することを特徴とする、請求項２７から３７のいずれか１項記載の方法。
【請求項４２】
該細胞外マトリックス組織材料の中に浸漬され、生来のヘパリン、ヘパラン硫酸および／または細胞外マトリックス組織材料中の他の生来の成分と結合していない骨形成タンパク質の少なくとも一部を除去することをさらに含む、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
該細胞外マトリックス組織材料の中に浸漬され、生来のヘパリン、ヘパラン硫酸および／または細胞外マトリックス組織材料中の他の生来の成分と結合していない骨形成タンパク質の少なくとも９０％を除去するように行なわれる、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
前記除去が水性媒体で細胞外マトリックス組織材料をすすぐことを含むことを特徴とする、請求項３９、４０、４２または４３記載の方法。
【請求項４５】
該組成物が細胞外マトリックス組織材料の１立方センチメートル当たり約２５マイクログラムから約１００マイクログラムの量で骨形成タンパク質を含み、および／または組成物がさらにエリトロポイエチンを含むことを特徴とする、請求項１から２６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項４６】
該エリトロポイエチンは組み換えのヒトエリスロポエチンを含むことを特徴とする、請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
前記骨形成タンパク質、前記コラーゲンの細胞外マトリックス材料、およびエリトロポイエチンを組み合わせることをさらに含む、請求項２７から４４のいずれか１項記載の方法。
【請求項４８】
前記エリトロポイエチンは組み換えのヒトエリスロポエチンを含むことを特徴とする、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
該生来のコラーゲン線維は該リン酸カルシウム粒子の最大断面寸法よりも大きな直径を有する、請求項１５記載の組成物。