(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式〔Ｉ〕で表されるヘスペレチンを含有することを特徴とする脂質代謝改善に有効な食品。
【化１】
0003557711.tif 000007
【請求項２】
ヘスペレチンを食品に添加し、混合することを特徴とする脂質代謝改善に有効な食品の製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、脂質代謝改善に有効な食品に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、心筋梗塞や動脈硬化といった成人病を患う中高年者や小児が増えてきている。これは動物性脂肪の摂取が増加したことに伴う血中コレステロールの増加が一つの大きな原因である。
このような現状から血中コレステロールを低下させ、脂質代謝を改善するために有効な機能性食品の研究が種々行われ、例えば、特開平５−１７６７１３号公報には高純度乳清蛋白質等を食品に含有すれば脂質代謝の改善に有効であると記されている。
【０００３】
ところで、柑橘類等の植物に多く含まれるヘスペレチン（ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ）の配糖体やナリンゲニン（ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎ）の配糖体のいくつかに、血中コレステロール値を低下させる作用があることが知られている（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．  Ｅｘｐ．  Ｂｉｏｌ．，  Ｖｏｌ．１９，  １９８１，  ｐｐ７８７−７８９．、Ａｃｔａ  Ｖｉｔａｍｉｎｏｌ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．，  １９８３，  ５（４），  ２５５−２６１．  、Ｊ．  Ｎａｔ．  Ｐｒｏｄ．，  Ｖｏｌ．５４，  Ｎｏ．１，  １９９１，  ｐｐ２１８−２２４．  など）。
【０００４】
しかしながら、これら配糖体は脂質代謝を十分に改善するほどの有効性はなく、現に血中コレステロール値を低下させるため又は脂質代謝を改善するために用いられていない。また、ヘスペレチンの配糖体の一つであるヘスペリジン（ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ）は、ミカンを原料とするシロップ漬け缶詰のシロップを白濁させ、品質を低下させる原因物質として知られている。ナリンゲニンの配糖体の一つであるナリンジン（ｎａｒｉｎｇｉｎ）には苦みがあり、多く使用することが困難である。
【０００５】
なお、本発明に係るヘスペレチンやナリンゲニンは公知物質であるが、それらが血中コレステロール低下作用を有するかどうか知られておらず、また一般に有益と言われる高密度リポプロテインコレステロール（ＨＤＬ−Ｃｈｏｌ）  を増加させる作用があるかどうかについても明らかでなかった。また、一般に配糖体と同様の効果をアグリコンが有するとは限らず、たとえ配糖体と同様の効果を有していても配糖体よりも優れた効果を有するとは限らない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
血中のコレステロールレベルが高い場合、一般には医薬品が投与され、種々の食餌制限が加えられる。医薬品は多かれ少なかれ副作用を有し長期投与を行う上で好ましくなく、長期間の食餌制限も好ましいものではない。食餌制限をすることなく、かつ医薬品を投与することなしに通常の食生活で血中コレステロール値を低下させることができれば、極めて理想的である。
【０００７】
従って、本発明の目的は、血中コレステロール値を低下させ、かつ高密度リポプロテインコレステロール（ＨＤＬ−Ｃｈｏｌ）  値を高めるなどによって脂質代謝の改善に有効な食品を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、鋭意研究の結果、幸運にもヘスペリジンやナリンジン等のアグリコンである次の化学式〔Ｉ〕で表されるヘスペレチンや化学式〔ＩＩ〕で表されるナリンゲニンが良好な血中コレステロール低下作用及び高密度リポプロテインコレステロール増加作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
【化３】
0003557711.tif 000002
【００１０】
本発明は、ヘスペレチン又はナリンゲニンを含有することを特徴とする脂質代謝改善に有効な食品である。言うまでもないが、ヘスペレチン及びナリンゲニンの両方を含有する脂質代謝改善に有効な食品も本発明に含まれる。
【００１１】
ヘスペレチンやナリンゲニンの食品中の総含有量は、適用する食品や個体差（個人差、人種差、動物種差など）等によって異なるが、０．００１  〜９９．９ｗ／ｗ％が適当であり、好ましくは０．０１〜１０ｗ／ｗ％、更に好ましくは０．１  〜５ｗ／ｗ％である。０．００１ｗ／ｗ％  より少ないと十分な脂質代謝改善効果を期待できないおそれがある。
【００１２】
本発明に係る食品は、食品を製造する工程中の適当な時期にヘスペレチンやナリンゲニンそのもの又はヘスペレチンやナリンゲニンを含有する混合物を添加し常法に従って混合し、その他は当該食品の通常の製造方法によって製造することができる。かかる混合に際しては熱をかけることもできる。また、ヘスペレチンやナリンゲニンそのもの又はヘスペレチンやナリンゲニンを含有する混合物を一旦製造された食品に添加し、常法により混合することによっても製造することができる。
【００１３】
添加するヘスペレチンやナリンゲニンの形態は、ヘスペレチンやナリンゲニンの結晶又は粉末であってもよいし、適当な賦形剤や食品中の原料の一部とヘスペレチンやナリンゲニンを稀釈した混合物でもよい。また、エタノールやその水溶液等に溶解させたものでもよい。適当な賦形剤としては、澱粉、乳糖、セルロース、デキストリン、糖アルコール、増粘多糖類などを挙げることができる。
【００１４】
本発明に係る食品に特に制限はなく、人間が食する食品のみでなく、人間以外の哺乳動物（犬、猫、兎、ラット、マウスなど）の飼料（餌）をも含むものである。また、飲食物や嗜好物も含まれる。具体的には、パン、麺、ビスケット等の小麦加工品、ビスケット、ケーキ、キャンデー、ゼリー、チョコレート等の菓子類、みそ等の発酵食品、かまぼこ、ちくわ等の水産練製品、ハム、ソーセージ、チーズ等の畜産食品、たれ、ドレッシング、ソース等の調味食品、乳酸飲料等の飲料、健康食品などを挙げることができる。
【００１５】
ヘスペレチン及びナリンゲニンは公知のものであり、公知の方法で製造することができる。また、試薬等として製造販売されている。
【００１６】
一般にヘスペレチンはミカン、オレンジ等の柑橘類の外皮から抽出されたヘスペリジンを単離し、加水分解後、精製して製造することができる。化学合成によっても製造することができる。ナリンゲニンも同様に、夏ダイダイやグレープフルーツ等の外皮からナリンジンを単離し、加水分解後、精製して製造することができる。
具体的にヘスペレチン及びナリンゲニンの製造方法としては、例えば以下の方法を挙げることができる。
【００１７】
（ヘスペレチンの製法）
新鮮な温州ミカンの果皮を摩砕し、これに１％の消石灰と水を加えて撹拌後、１時間放置してペクチンを不溶化する。次にペクチンを除去し２％水酸化ナトリウム液２０倍を加えて撹拌し、１時間後に圧搾して搾汁を濾過し、濾液に塩酸を加えてｐＨ６．  ５として５０℃で２０分間加温すると、粗結晶が析出する。１時間冷却してから沈澱を集めて水洗した後、再び１％水酸化ナトリウム液２０倍量に溶解し、濾過して、濾液を塩酸でｐＨ１０とした後、炭酸ガスを吹き込むと結晶が析出するので、これを集めて水洗乾燥する。この水洗乾燥したものを希酸性水溶液で加水分解し、水不溶物を常法により分離精製することによってヘスペレチンを製造することができる。
【００１８】
（ナリンゲニンの製法）
夏ダイダイやグレープフルーツの果皮の白色海綿状の部分を、リン酸塩溶液等を用いて加熱抽出し、放置後、沈澱する部分を分離する。必要に応じてこれを水や氷酢酸で再結晶することができる。これを酸又は酵素で加水分解し、常法により分離精製することによってナリンゲニンを製造することができる。
【００１９】
なお、上記の各方法において、必要に応じ常法により脱色、濾過、再結晶することができる。また、上記の加水分解の条件は絶対的なものではなく、加熱温度、時間及び使用する試薬の濃度、量等に依存して適宜変更され得るものである。
【００２０】
【発明の効果】
本発明に係る飲食物は、ヘスペリジンやナリンジン等を含有する飲食物よりも血中コレステロール低下作用及び高密度リポプロテインコレステロール増加作用が大きい。また、ヘスペレチンを含有する飲食物はヘスペリジンを含有する飲食物よりも抗酸化作用が大きく、ナリンゲニンを含有する飲食物はナリンジンを含有する飲食物よりも苦みが少ない。
【００２１】
【実施例】
以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。なお、以下の％表示は重量％（ｗ／ｗ％）を表す。
【００２２】
実施例１  中華麺
小麦粉（日清製粉社製、飛龍）１００  部に対し食塩１．４  部を予め混合し、これに０．３％のヘスペレチンを溶解させた０．４％炭酸ナトリウム溶液３５部をミキサーを用いて添加混合し、全量混合後、更に５分こね上げ、生地を調製した。この生地を製麺機で圧延し本発明に係る中華麺とした。更に、この麺を蒸し器で２分蒸し、１３０  〜１４０  ℃に加熱した後、大豆白絞油で３分間油ちょうし、本発明に係る即席中華麺を得た。
【００２３】
実施例２  こんにゃく
こんにゃく粉１００  部に対し水１０００部を加えながらよく混ぜ、さらに同量の水を加えて１時間置いた後加熱し、これに１０％のヘスペレチンを溶解させた１０％炭酸ナトリウム液１０部を加えてよくかき混ぜた。凝固しはじめたらこれを取り出し、適当な型に流し込んで放置した。固まってからこれを切って水の中につけ、アルカリを溶出させ、あく味を除き本発明に係る食品を得た。
【００２４】
実施例３  チキンナゲット
鶏胸肉ミンチ１００  部に対し、食塩２部、ヘスペレチン０．５  部を添加し、万能ミキサーを用いて混合した。これを１個約５０ｇ  の小判型に整形し、卵白１３部、小麦粉２３部、コーンスターチ２部、脱脂粉乳３部、ヘスペレチン０．５  部、水５８．５部よりなるバッター液にくぐらせた後、１８０  ℃の大豆白絞油で２分間油ちょうし、本発明に係る食品を得た。
【００２５】
実施例４  ポテトフライ
皮を剥いだじゃがいもを適宜輪切りして１００  ℃、６０分蒸煮した後、５ｍｍ  プレートを装着したチョッパーで潰した。このじゃがいも１００  部に対し、コーンスターチ１．５  部、馬鈴薯澱粉１．５  部、食塩１部を万能ミキサーを用いて添加混合した後、１  個約２０ｇ  の球状に整形した。これに０．５％のヘスペレチンを配合した適当量の打ち粉をまぶして、１８０  ℃の大豆白絞油で２分間油ちょうし、本発明に係る食品を得た。
【００２６】
実施例５  ソーセージ
豚肉７９．９４部に亜硝酸ナトリウム０．０２部、アスコルビン酸ナトリウム０．０６部、食塩２．０部、庶糖１．０部、ピロリン酸ナトリウム０．３０部、水１６．６８部を加え４８時間塩漬した後、塩漬肉をカッターを用いて細砕するときヘスペレチン０．２部を添加しよく混合した。それをケーシングに充填後，常法によりクッキングし本発明に係る食品を得た。
【００２７】
実施例６  乳酸飲料
殺菌後の脱脂乳に乳酸菌スターターを加え、４０℃に保温し、４８時間発酵させた。発酵終了後、均質した酸乳に必要量に応じて砂糖、ブドウ糖、カラギーナン、果汁等を加える際、脱脂粉乳１００  部に対して１部のヘスペレチンを充分混合した後、殺菌し本発明に係る食品を得た。
【００２８】
試験例
１）食餌組成及び実験動物
表１に示す食餌組成に、ヘスペレチン、ナリンゲニン、ヘスペリジン又はナリンジンを１％加えた飼料を調製した。食餌組成には脂肪を１０％、コレステロールを０．  ５％、更に生体内でのコレステロールの吸収を高めて血清コレステロール濃度を効果的に高めるためにコール酸ナトリウムを０．  １２５％添加している。
【００２９】
【表１】
0003557711.tif 000003
【００３０】
２）試験方法
上記高コレステロール食を成長期のＳＤ系ラット（クロダ純系動物：熊本）１群６匹に脱イオン水と共に自由摂食させた。当該ラットは金網製飼育ケージに１匹ずつ入れ室温２３±１℃で２１日間飼育した後、屠殺し、血液を得た。
血液は３，０００  ｒｐｍ、１５分間遠心分離し、血清を得た。
【００３１】
３）血清脂質濃度測定法
血清中の脂質としてトリグリセライド（ＴＧ）、総コレステロール（Ｃｈｏｌ）及び高密度リポプロテインコレステロール（ＨＤＬ−Ｃｈｏｌ）の血清濃度を測定した。ＴＧの測定には，トリグリセライドＥ−テストワコー（和光純薬工業社製）を用い、Ｃｈｏｌの測定には、コレステロールＥテストワコー（和光純薬工業社製）を用いた。また、ＨＤＬ−Ｃｈｏｌは、ＨＤＬ−コレステロール−テストワコー（和光純薬工業社製）を用いて測定した。
【００３２】
〔試験結果〕
１）成長結果及び肝臓重量
成長結果及び肝臓重量を表２に示す。
【００３３】
【表２】
0003557711.tif 000004
【００３４】
表２から明らかなように対照群及び試験群間で体重増加量、摂食量、肝臓重量及び体重当たりの相対肝臓重量に差異はなかった。また、飼育期間を通じて、ラットの外見にもなんら異常はなかった。
【００３５】
２）血清脂質濃度
ヘスペレチン、ナリンゲニン及びこれらの配糖体（ヘスペリジン、ナリンジン）を投与した場合の血清脂質濃度を表３に示す。
【００３６】
【表３】
0003557711.tif 000005
【００３７】
トリグリセリド（ＴＧ）の増加は、血清コレステロールの増加と共に動脈硬化発生の危険因子として知られている。対照群と比較してヘスペレチン、ナリンゲニン及びこれらの配糖体（ヘスペリジン、ナリンジン）のいずれの添加群においてもトリグリセリドの濃度を同等か有意に減少させた。
【００３８】
総コレステロール（Ｃｈｏｌ）は、ヘスペリジン添加群のみ対照群と比較して増加したが、その他の添加群においては顕著に低下した。またこのコレステロール濃度の低下作用は、ヘスペリジン添加群よりもヘスペレチン添加群の方が顕著に優れており、ナリンジン添加群よりもナリンゲニン添加群の方が顕著に優れていた。
【００３９】
高密度リポプロテインコレステロール（ＨＤＬ−Ｃｈｏｌ）は、対照群と比較して全般的に有意に増加した。しかし、その増加量は配糖体を添加した群よりも、それらのアグリコン（ヘスペレチン、ナリンゲニン）を添加した群でより顕著であった。
【００４０】
下記数式で計算される動脈硬化指数（Ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ  Ｉｎｄｅｘ）は、脂質代謝改善の度合いを考える上で有効なものである。この指数値が小さい程、脂質代謝の改善に有効であると考えられている。
【００４１】
【数１】
0003557711.tif 000006
【００４２】
この指数値を見ると、ヘスペレチン添加群及びナリンゲニン添加群は対照群と比較して顕著に小さいことが明らかである。また、ヘスペレチン添加群やナリンゲニン添加群の方がそれらの配糖体添加群よりも顕著に小さかった。
以上から、本発明に係る食品は、脂質代謝の改善に有効であることが明らかである。