【手続補正書】
【提出日】平成29年3月10日(2017.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ａｂ−（Ｌ−（Ｄ）ｍ）ｎ
（式中、
Ａｂは、ドメイン１〜３でヒトｃＫＩＴのエピトープ（配列番号１５５）に特異的に結合し、（ｉ）（ａ）配列番号７６のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ相補性決定領域）、（ｂ）配列番号７７のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号８５のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号８６のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号８７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合性断片であり；
Ｌはリンカーであり；
Ｄは薬物部分であり；
ｍは１〜８の整数であり；および
ｎは１〜１０の整数である）
の抗体薬物コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記ｎが３または４である、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１６１および配列番号１６２でヒトｃＫＩＴに特異的に結合する、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項４】
ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸が、表１中の別の抗ｃＫＩＴ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基により置換される、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項５】
ＣＤＲ内の１または２つのアミノ酸が改変、欠失または置換されている、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項６】
可変軽鎖または可変重鎖領域のいずれかにわたって少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の同一性を保持する、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項７】
前記抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作抗体、ヒト抗体、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）または抗体断片である、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項８】
前記リンカー（Ｌ）が、切断性リンカー、非切断性リンカー、親水性リンカー、プロチャージリンカーおよびジカルボン酸に基づくリンカーからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項９】
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（２−ピリジルジチオ）２−スルホ−ブタノエート（スルホ−ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジルヨードアセテート（ＳＩＡ）、Ｎ−スクシンイミジル（４−ヨードアセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、マレイミドＰＥＧ  ＮＨＳ、Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホ−ＳＭＣＣ）または２，５−ジオキソピロリジン−１−イル１７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５，８，１１，１４−テトラオキソ−４，７，１０，１３−テトラアザヘプタデカン−１−オエート（ＣＸ１−１）からなる群から選択される架橋試薬から誘導される、請求項８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１０】
前記リンカーが、架橋試薬Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）から誘導される、請求項９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１１】
前記薬物部分（Ｄ）が、Ｖ−ＡＴＰａｓｅ阻害剤、プロアポトーシス剤、Ｂｃｌ２阻害剤、ＭＣＬ１阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ｍＴｏｒ阻害剤、微小管安定化剤、微小管脱安定化剤、オーリスタチン、ドラスタチン、メイタンシノイド、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）、タンパク質ＣＲＭ１の核輸送の阻害剤、ＤＰＰＩＶ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ミトコンドリアにおけるホスホリル転移反応の阻害剤、タンパク質合成阻害剤、キナーゼ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、キネシン阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ挿入剤、ＤＮＡ副溝結合剤およびＤＨＦＲ阻害剤からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
前記薬物部分がメイタンシノイドである、請求項１１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１３】
前記メイタンシノイドが、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、請求項１２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１４】
別の治療剤と組み合わせた、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１５】
表１６に列挙される治療剤と組み合わせた、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１６】
式：
【化１５】
2016512832.tif 000001
（式中、
Ａｂは、ドメイン１〜３でヒトｃＫＩＴ（配列番号１５５）に、および少なくともｎ個の第１級アミンに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり；ｎは１〜１０の整数である）
の抗体薬物コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１６１および配列番号１６２でヒトｃＫＩＴに特異的に結合する、請求項１６に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１８】
前記Ａｂが、
（ｉ）（ａ）配列番号７６のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ−相補性決定領域）、（ｂ）配列番号７７のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号８５のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号８６のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号８７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）（ａ）配列番号２２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号３１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３２のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号３３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号１３０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１３１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１３２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１３９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１４０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１４１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）（ａ）配列番号５８のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号５９のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号６０のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号６７のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６８のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号６９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）（ａ）配列番号４０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号４９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号５１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）（ａ）配列番号９４のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号９５のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号９６のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１０３のＬＣＤＲ１、（ｄ）配列番号１０４のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１０５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号１１２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１１３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１１４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１２１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１２２のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１２３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；または
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１２のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１３のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１４のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１７に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１９】
ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸が、表１の別の抗ｃＫＩＴ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基により置換される、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２０】
ＣＤＲ内の１または２つのアミノ酸が改変、欠失または置換されている、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２１】
可変軽鎖または可変重鎖領域のいずれかにわたって少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の同一性を保持する、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２２】
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作抗体、ヒト抗体、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）または抗体断片である、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２３】
前記ｎが２〜８の整数である、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２４】
前記ｎが３〜４の整数である、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２５】
別の治療剤と組み合わせた、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２６】
表１６に列挙される治療剤と組み合わせた、請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２７】
請求項１８に記載の抗体薬物コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。 
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８８】
本明細書に記載の実施例および態様は例示目的に過ぎず、それに照らして様々な改変または変更が当業者に対して示唆され、本出願および添付の特許請求の範囲の精神および範囲の中に含まれることが理解される。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
式：
Ａｂ−（Ｌ−（Ｄ）ｍ）ｎ
（式中、
ＡｂはヒトｃＫＩＴのエピトープに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり；
Ｌはリンカーであり；
Ｄは薬物部分であり；
ｍは１〜８の整数であり；および
ｎは１〜１０の整数である）
の抗体薬物コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩。
［２］
前記ｎが３または４である、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［３］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、ｃＫＩＴの細胞外ドメイン（配列番号１６０）に特異的に結合する、請求項１または２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［４］
前記抗体または抗原結合性断片が、ドメイン１〜３でヒトｃＫＩＴのエピトープ（配列番号１５５）に特異的に結合する、請求項１または２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［５］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１６１および配列番号１６２でヒトｃＫＩＴに特異的に結合する、請求項１または２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［６］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、
（ｉ）（ａ）配列番号７６のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ相補性決定領域）、（ｂ）配列番号７７のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号８５のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号８６のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号８７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）（ａ）配列番号２２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号３１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３２のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号３３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号１３０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１３１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１３２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１３９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１４０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１４１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）（ａ）配列番号５８のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号５９のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号６０のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号６７のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６８のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号６９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）（ａ）配列番号４０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号４９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号５１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）（ａ）配列番号９４のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号９５のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号９６のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１０３のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１０４のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１０５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号１１２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１１３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１１４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１２１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１２２のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１２３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；または
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１２のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１３のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１４のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［７］
ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸が、表１中の別の抗ｃＫＩＴ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基により置換される、先行請求項のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［８］
ＣＤＲ内の１または２つのアミノ酸が改変、欠失または置換されている、先行請求項のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［９］
可変軽鎖または可変重鎖領域のいずれかにわたって少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の同一性を保持する、先行請求項のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１０］
前記抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作抗体、ヒト抗体、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）または抗体断片である、先行請求項のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１１］
前記リンカー（Ｌ）が、切断性リンカー、非切断性リンカー、親水性リンカー、プロチャージリンカーおよびジカルボン酸に基づくリンカーからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１２］
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（２−ピリジルジチオ）２−スルホ−ブタノエート（スルホ−ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジルヨードアセテート（ＳＩＡ）、Ｎ−スクシンイミジル（４−ヨードアセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、マレイミドＰＥＧ  ＮＨＳ、Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホ−ＳＭＣＣ）または２，５−ジオキソピロリジン−１−イル１７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５，８，１１，１４−テトラオキソ−４，７，１０，１３−テトラアザヘプタデカン−１−オエート（ＣＸ１−１）からなる群から選択される架橋試薬から誘導される、請求項１１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１３］
前記リンカーが、架橋試薬Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）から誘導される、請求項１２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１４］
前記薬物部分（Ｄ）が、Ｖ−ＡＴＰａｓｅ阻害剤、プロアポトーシス剤、Ｂｃｌ２阻害剤、ＭＣＬ１阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ｍＴｏｒ阻害剤、微小管安定化剤、微小管脱安定化剤、オーリスタチン、ドラスタチン、メイタンシノイド、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）、タンパク質ＣＲＭ１の核輸送の阻害剤、ＤＰＰＩＶ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ミトコンドリアにおけるホスホリル転移反応の阻害剤、タンパク質合成阻害剤、キナーゼ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、キネシン阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ挿入剤、ＤＮＡ副溝結合剤およびＤＨＦＲ阻害剤からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１５］
前記薬物部分がメイタンシノイドである、請求項１４に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１６］
前記メイタンシノイドが、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、請求項１５に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１７］
別の治療剤と組み合わせた、先行請求項のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１８］
表１６に列挙される治療剤と組み合わせた、先行請求項のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１９］
式：
【化１５】
2016512832.tif 000002
（式中、
ＡｂはヒトｃＫＩＴ、および少なくともｎ個の第１級アミンに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり；ｎは１〜１０の整数である）
の抗体薬物コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩。
［２０］
前記抗体または抗原結合性断片が、ドメイン１〜３でヒトｃＫＩＴのエピトープ（配列番号１５５）に特異的に結合する、請求項１９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２１］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１６１および配列番号１６２でヒトｃＫＩＴに特異的に結合する、請求項１９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２２］
前記Ａｂが、
（ｉ）（ａ）配列番号７６のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ−相補性決定領域）、（ｂ）配列番号７７のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号８５のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号８６のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号８７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）（ａ）配列番号２２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号３１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３２のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号３３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号１３０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１３１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１３２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１３９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１４０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１４１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）（ａ）配列番号５８のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号５９のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号６０のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号６７のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６８のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号６９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）（ａ）配列番号４０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号４９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号５１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）（ａ）配列番号９４のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号９５のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号９６のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１０３のＬＣＤＲ１、（ｄ）配列番号１０４のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１０５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号１１２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１１３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１１４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１２１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１２２のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１２３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；または
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１２のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１３のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１４のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２３］
ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸が、表１の別の抗ｃＫＩＴ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基により置換される、先行請求項のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２４］
ＣＤＲ内の１または２つのアミノ酸が改変、欠失または置換されている、先行請求項のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２５］
可変軽鎖または可変重鎖領域のいずれかにわたって少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の同一性を保持する、先行請求項のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２６］
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作抗体、ヒト抗体、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）または抗体断片である、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２７］
前記ｎが２〜８の整数である、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２８］
前記ｎが３〜４の整数である、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２９］
別の治療剤と組み合わせた、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［３０］
表１６に列挙される治療剤と組み合わせた、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［３１］
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［３２］
凍結乾燥物として調製される、請求項３１に記載の医薬組成物。
［３３］
前記凍結乾燥物が、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート、コハク酸ナトリウム、およびポリソルベート２０を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
［３４］
それを必要とする患者におけるｃＫＩＴ陽性がんを処置する方法であって、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート、または請求項３１〜３３に記載の医薬組成物を、前記患者に投与することを含む、方法。
［３５］
前記がんが、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、メラノーマ、肥満細胞白血病（ＭＣＬ）、肥満細胞症、神経線維腫症、乳がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）および膵臓がんからなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
［３６］
前記抗体薬物コンジュゲートまたは前記医薬組成物が、別の治療剤と組み合わせて投与される、請求項３５に記載の方法。
［３７］
前記抗体薬物コンジュゲートまたは前記医薬組成物が、表１６に列挙される治療剤と組み合わせて投与される、請求項３６に記載の方法。
［３８］
医薬としての使用のための請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［３９］
ｃＫＩＴ陽性がんの処置における使用のための、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート、または請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［４０］
別の治療剤と組み合わせて投与される、請求項３９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［４１］
表１６に列挙される治療剤と組み合わせて投与される、請求項４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［４２］
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする核酸。
［４３］
請求項４２に記載の核酸を含むベクター。
［４４］
請求項４３に記載のベクターを含む宿主細胞。
［４５］
請求項４４に記載の宿主細胞を培養すること、および培養物から抗体を回収することを含む、抗体または抗原結合性断片を生成するための方法。
［４６］
（ａ）ＳＭＣＣを薬物部分ＤＭ−１に化学的に連結すること；
（ｂ）前記リンカー−薬物を、請求項４５に記載の細胞培養物から回収された抗体にコンジュゲートすること；および
（ｃ）抗体薬物コンジュゲートを精製すること
を含む、抗ｃＫＩＴ抗体薬物コンジュゲートを生成するための方法。
［４７］
ＵＶ分光光度計を使用して測定される、約３．５の平均メイタンシノイドと抗体との比（ＭＡＲ）を有する、請求項４６に従って作製される抗体薬物コンジュゲート。
［４８］
（ｉ）（ａ）配列番号７６のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ−相補性決定領域）、（ｂ）配列番号７７のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号８５のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号８６のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号８７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）（ａ）配列番号２２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号３１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３２のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号３３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号１３０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１３１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１３２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１３９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１４０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１４１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）（ａ）配列番号５８のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号５９のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号６０のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号６７のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６８のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号６９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）（ａ）配列番号４０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号４９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号５１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）（ａ）配列番号９４のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号９５のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号９６のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１０３のＬＣＤＲ１、（ｄ）配列番号１０４のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１０５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号１１２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１１３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１１４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１２１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１２２のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１２３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；または
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、（ｄ）配列番号１２のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１３のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１４のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
［４９］
標識された請求項４８に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む診断剤。
［５０］
標識が、放射性標識、フルオロフォア、発色団、画像化剤、および金属イオンからなる群から選択される、請求項４９に記載の診断剤。