【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＳｎｃｍｔＲＮＡの発現を、個体が多発性骨髄腫の処置を必要とするかどうかの指標とする方法であって、
前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）およびアンチセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＡＳｎｃｍｔＲＮＡ）の発現を測定することであって、ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡの両方の発現は、前記個体が多発性骨髄腫を有さないことを示し、ＳｎｃｍｔＲＮＡを発現し、かつＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現が欠如することは、前記個体が多発性骨髄腫を有することを示すことを含む、方法。
【請求項２】
前記個体の前記形質細胞が、前記ＳｎｃｍｔＲＮＡだけを発現し、前記ＡＳｎｃｍｔＲＮＡを発現しない場合は、前記個体が、１種または複数の抗がん治療薬で処置される必要があることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＳｎｃｍｔＲＮＡの発現を、個体が多発性骨髄腫の処置を必要とするかどうかの指標とする方法であって、前記処置の前に、前記個体の骨髄から単離された形質細胞は、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）を発現し、アンチセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＡＳｎｃｍｔＲＮＡ）を発現しないことが決定された場合、前記個体が、１種または複数の抗がん治療薬で処置される必要があることを特徴とする、方法。
【請求項４】
ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞内局在化を、個体が多発性骨髄腫の再発予防を必要とするかどうかの指標とする方法であって、
前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の細胞内局在化を測定することを含み、前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞質内局在化は、前記個体が寛解していることを示す、方法。
【請求項５】
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡが、前記形質細胞の細胞質に局在化している場合は、前記個体が、１種または複数の維持抗がん治療薬で処置される必要があることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＳｎｃｍｔＲＮＡの胞質内局在化を、個体が多発性骨髄腫の再発の予防を必要とするかどうかの指標とする方法であって、処置の前に、前記個体の骨髄から単離された形質細胞は、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の、細胞内の細胞質内局在化を呈示することが決定された場合は、前記個体が、１種または複数の維持抗がん治療薬で処置される必要があることを特徴とする、方法。
【請求項７】
ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞内局在化を、個体が再発した多発性骨髄腫の処置を必要とするかどうかの指標とする方法であって、
前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の細胞内局在化を測定することを含み、前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの（ｉ）核における局在化または（ｉｉ）細胞質内および核における局在化は、前記個体が再発していることを示す、方法。
【請求項８】
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡが、前記形質細胞の（ｉ）核または（ｉｉ）細胞質および核に局在化している場合は、前記個体が、１種または複数の抗がん治療薬で処置される必要があることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞内局在化を、個体が再発した多発性骨髄腫の処置を必要とするかどうかの指標とする方法であって、処置の前に、前記個体の骨髄から単離された形質細胞は、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の（ｉ）細胞内の核における局在化または（ｉｉ）細胞内の細胞質内および核における局在化を呈示することが決定された場合は、前記個体が、１種または複数の抗がん治療薬で処置される必要があることを特徴とする、方法。
【請求項１０】
ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞内局在化を、多発性骨髄腫を有しているかまたはこれを発症していることが疑われる個体における、抗多発性骨髄腫治療に対する有益な応答の可能性の指標とする方法であって、前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の細胞内局在化を測定することを含み、前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの前記細胞内の細胞質内局在化は、前記抗多発性骨髄腫治療に対する有益な応答を示す、方法。
【請求項１１】
前記抗がん治療薬が、
ａ．逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ、または
ｂ．逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ
を含むヒト非コードミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に十分に相補的な１種または複数のオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドは前記ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子とハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成することができる、請求項２、３、５、６、８および９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗がん治療薬が、レミケード、ドセタキセル、セレコキシブ、メルファラン、デキサメタゾン（Ｄｅｃａｄｒｏｎ（登録商標））、ステロイド、ゲムシタビン、シスプラチナム、テモゾロミド、エトポシド、シクロホスファミド、テモダール、カルボプラチン、プロカルバジン、ギリアデル、タモキシフェン、トポテカン、メトトレキセート、Ａｒｉｓａ（登録商標）、タキソール、タキソテール、フルオロウラシル、ロイコボリン、イリノテカン、ゼローダ、ＣＰＴ−１１、インターフェロンアルファ、ペグ化インターフェロンアルファ（例えば、ＰＥＧ  ＩＮＴＲＯＮ−Ａ）、カペシタビン、シスプラチン、チオテパ、フルダラビン、カルボプラチン、リポソーマルダウノルビシン、シタラビン、ドキセタキソール、パシリタキセル、ビンブラスチン、ＩＬ−２、ＧＭ−ＣＳＦ、ダカルバジン、ビノレルビン、ゾレドロン酸、パルミトロネート、ビアキシン、ブスルファン、プレドニゾン、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、ビスホスホネート、三酸化ヒ素、ビンクリスチン、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ（登録商標））、パクリタキセル、ガンシクロビル、アドリアマイシン、エストラムスチンリン酸ナトリウム（Ｅｍｃｙｔ（登録商標））、スリンダク、またはエトポシドを含む、請求項２、３、５、６、８および９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記多発性骨髄腫が、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、シクロホスファミド、デキサメタゾン、ドキソルビシン、インターフェロン−アルファ、レナリドマイド、メルファラン、ペグ化インターフェロン−アルファ、プレドニゾン、サリドマイド、およびビンクリスチンの１種または複数での処置後に再発した、請求項７、８または９に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗がん治療が、患者の処置におけるサルベージ療法の一部として投与さ得ることを特徴とし、前記多発性骨髄腫が、他の薬物に対して難治性となっている、請求項２、３、５、６、８および９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
１種または複数のさらなる治療が投与される必要があることを特徴とする、請求項２、３、５、６、８、９および１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記１種または複数のさらなる治療が、同種幹細胞移植療法を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記１種または複数のさらなる治療が、自己幹細胞移植療法を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
自己幹細胞移植における使用のための造血幹細胞および／または骨髄が、前記罹患した個体への移植の前に、ＡＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＳｎｃｍｔＲＮＡ分子（本明細書で開示されるＡＳｎｃｍｔＲＮＡおよび／またはＳｎｃｍｔＲＮＡ分子のいずれかなど）に、安定な二重鎖を形成するのに十分に相補的な、１種または複数のオリゴヌクレオチド（アンチセンスオリゴヌクレオチドなど）の有効量で処置される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現を、個体における多発性骨髄腫の指標とする方法であって、前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）およびアンチセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＡＳｎｃｍｔＲＮＡ）の発現を測定することを含み、ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡの両方の発現は、前記個体が多発性骨髄腫を有さないことを示し、ＳｎｃｍｔＲＮＡを発現し、かつＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現を欠如することは、前記個体が多発性骨髄腫を有することを示す、方法。
【請求項２０】
ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞内局在化を、多発性骨髄腫は寛解していると診断された個体が、再発するのかどうかの指標とする方法であって、前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の細胞内局在化を測定することを含み、
ａ．前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞質内局在化は、前記個体が寛解していることを示し、
ｂ．前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの核における局在化または細胞質内および核における局在化は、前記個体が再発することを示す、方法。
【請求項２１】
前記ＡＳｎｃｍｔＲＮＡが、逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含むヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子を含む、請求項１、２、３または１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＡＳｎｃｍｔＲＮＡが、配列番号４、配列番号５、および配列番号６からなる群から選択される１種または複数のヌクレオチド配列を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡが、逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含むヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子を含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡが、配列番号１、配列番号２、および配列番号３からなる群から選択される１種または複数のヌクレオチド配列を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現が、ＲＴ−ＰＣＲもしくは別のＰＣＲベースの方法、ノーザンブロット、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、またはＳＡＧＥにより測定される、請求項１、２、３または１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現が、定量的ＲＴ−ＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）により測定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現が、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションにより測定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＡＳｎｃｍｔＲＮＡの前記細胞内局在化が、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションにより測定される、請求項４から１０、または２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
多発性骨髄腫を診断するためのキットであって、
ａ．（ｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ、または（ｉｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含む、ヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に十分に相補的な１種または複数のオリゴヌクレオチドであって、前記ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子とハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成することができる、オリゴヌクレオチド、
ｂ．標識の検出のためのコンジュゲート抗体試薬、
ｃ．ハイブリダイゼーション緩衝液および洗浄緩衝液、ならびに／または
ｄ．（ｉ）多発性骨髄腫を有すると診断された個体から単離されるか、もしくは多発性骨髄腫の細胞系から単離される、陽性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド、および（ｉｉ）多発性骨髄腫を有さない個体から単離されるか、もしくは正常に増殖する細胞系から単離される、陰性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド
の１種または複数を含むキット。
【請求項３０】
多発性骨髄腫は寛解していると診断された個体が、再発するのかどうかを決定するためのキットであって、
ａ．（ｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ、または（ｉｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含む、ヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に十分に相補的な１種または複数のオリゴヌクレオチドであって、前記ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子とハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成することができる、オリゴヌクレオチド、
ｂ．標識の検出のためのコンジュゲート抗体試薬、
ｃ．ハイブリダイゼーション緩衝液および洗浄緩衝液、
ｄ．（ｉ）多発性骨髄腫が再発したと診断されている個体から単離されるか、またはセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の、細胞内の核における局在化または細胞内の細胞質内および核における局在化を呈示する、多発性骨髄腫の細胞系から単離される、陽性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド、および（ｉｉ）多発性骨髄腫が再発していない個体から単離されるか、またはＳｎｃｍｔＲＮＡの、細胞内の細胞質内における局在化を呈示する多発性骨髄腫の細胞系から単離される、陰性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド
の１種または複数を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
さらに別の態様では、本明細書では、多発性骨髄腫は寛解していると診断された個体が、再発するのかどうかを決定するためのキットであって、；（ａ）（ｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ、または（ｉｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含む、ヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に十分に相補的な１種または複数のオリゴヌクレオチドであって、ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子とハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成することができる、オリゴヌクレオチド、；（ｂ）標識の検出のためのコンジュゲート抗体試薬、；（ｃ）ハイブリダイゼーション緩衝液および洗浄緩衝液、；（ｄ）（ｉ）多発性骨髄腫が再発したと診断されている個体から単離されるか、またはセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の、細胞内の核における局在化または細胞内の細胞質内および核における局在化を呈示する、多発性骨髄腫の細胞系から単離される、陽性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド、および（ｉｉ）多発性骨髄腫が再発していない個体から単離されるか、またはＳｎｃｍｔＲＮＡの、細胞内の細胞質内における局在化を呈示する多発性骨髄腫の細胞系から単離される、陰性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライドの１種または複数を含むキットが提供される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
処置を必要とする個体における多発性骨髄腫を処置するための方法であって、
ａ．前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）およびアンチセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＡＳｎｃｍｔＲＮＡ）の発現を測定することであって、ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡの両方の発現は、前記個体が多発性骨髄腫を有さないことを示し、ＳｎｃｍｔＲＮＡを発現し、かつＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現が欠如することは、前記個体が多発性骨髄腫を有することを示すことと、
ｂ．前記個体の前記形質細胞が、前記ＳｎｃｍｔＲＮＡだけを発現し、前記ＡＳｎｃｍｔＲＮＡを発現しない場合は、前記個体を、１種または複数の抗がん治療薬で処置することと
を含む、方法。
（項目２）
処置を必要とする個体における多発性骨髄腫を処置するための方法であって、前記個体を、１種または複数の抗がん治療薬で処置することを含み、処置の前に、前記個体の骨髄から単離された形質細胞は、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）を発現し、アンチセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＡＳｎｃｍｔＲＮＡ）を発現しないことが決定されている、方法。
（項目３）
予防を必要とする個体における多発性骨髄腫の再発を予防するための方法であって、
ａ．前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の細胞内局在化を測定することであって、前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞質内局在化は、前記個体が寛解していることを示す、ことと、
ｂ．前記ＳｎｃｍｔＲＮＡが、前記形質細胞の細胞質に局在化している場合は、前記個体を、１種または複数の維持抗がん治療薬で処置することと
を含む、方法。
（項目４）
予防を必要とする個体における多発性骨髄腫の再発を予防するための方法であって、前記個体を、１種または複数の維持抗がん治療薬で処置することを含み、処置の前に、前記個体の骨髄から単離された形質細胞は、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の、細胞内の細胞質内局在化を呈示することが決定されている、方法。
（項目５）
その個体における、再発した多発性骨髄腫を処置するための方法であって、
ａ．前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の細胞内局在化を測定することであって、前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの（ｉ）核における局在化または（ｉｉ）細胞質内および核における局在化は、前記個体が再発していることを示す、ことと、
ｂ．前記ＳｎｃｍｔＲＮＡが、前記形質細胞の（ｉ）核または（ｉｉ）細胞質および核に局在化している場合は、前記個体を、１種または複数の抗がん治療薬で処置することとを含む、方法。
（項目６）
その個体における、再発した多発性骨髄腫を処置するための方法であって、前記個体を、１種または複数の抗がん治療薬で処置することを含み、処置の前に、前記個体の骨髄から単離された形質細胞は、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の（ｉ）細胞内の核における局在化または（ｉｉ）細胞内の細胞質内および核における局在化を呈示することが決定されている、方法。
（項目７）
多発性骨髄腫を有しているかまたはこれを発症していることが疑われる個体における、抗多発性骨髄腫治療に対する有益な応答の可能性を評価する方法であって、前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の細胞内局在化を測定することを含み、前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの前記細胞内の細胞質内局在化は、前記抗多発性骨髄腫治療に対する有益な応答を示す、方法。
（項目８）
前記抗がん治療薬が、
ａ．逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ、または
ｂ．逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ
を含むヒト非コードミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に十分に相補的な１種または複数のオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドは前記ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子とハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成することができる、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記抗がん治療薬が、レミケード、ドセタキセル、セレコキシブ、メルファラン、デキサメタゾン（Ｄｅｃａｄｒｏｎ（登録商標））、ステロイド、ゲムシタビン、シスプラチナム、テモゾロミド、エトポシド、シクロホスファミド、テモダール、カルボプラチン、プロカルバジン、ギリアデル、タモキシフェン、トポテカン、メトトレキセート、Ａｒｉｓａ（登録商標）、タキソール、タキソテール、フルオロウラシル、ロイコボリン、イリノテカン、ゼローダ、ＣＰＴ−１１、インターフェロンアルファ、ペグ化インターフェロンアルファ（例えば、ＰＥＧ  ＩＮＴＲＯＮ−Ａ）、カペシタビン、シスプラチン、チオテパ、フルダラビン、カルボプラチン、リポソーマルダウノルビシン、シタラビン、ドキセタキソール、パシリタキセル、ビンブラスチン、ＩＬ−２、ＧＭ−ＣＳＦ、ダカルバジン、ビノレルビン、ゾレドロン酸、パルミトロネート、ビアキシン、ブスルファン、プレドニゾン、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、ビスホスホネート、三酸化ヒ素、ビンクリスチン、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ（登録商標））、パクリタキセル、ガンシクロビル、アドリアマイシン、エストラムスチンリン酸ナトリウム（Ｅｍｃｙｔ（登録商標））、スリンダク、およびエトポシドを含む、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記多発性骨髄腫が、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、シクロホスファミド、デキサメタゾン、ドキソルビシン、インターフェロン−アルファ、レナリドマイド、メルファラン、ペグ化インターフェロン−アルファ、プレドニゾン、サリドマイド、およびビンクリスチンの１種または複数での処置後に再発した、項目５または６に記載の方法。
（項目１１）
前記抗がん治療が、患者の処置におけるサルベージ療法の一部として投与され、前記多発性骨髄腫が、他の薬物に対して難治性となっている、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
１種または複数のさらなる治療を投与することをさらに含む、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記１種または複数のさらなる治療が、同種幹細胞移植療法を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記１種または複数のさらなる治療が、自己幹細胞移植療法を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
自己幹細胞移植における使用のための造血幹細胞および／または骨髄が、前記罹患した個体への移植の前に、ＡＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＳｎｃｍｔＲＮＡ分子（本明細書で開示されるＡＳｎｃｍｔＲＮＡおよび／またはＳｎｃｍｔＲＮＡ分子のいずれかなど）に、安定な二重鎖を形成するのに十分に相補的な、１種または複数のオリゴヌクレオチド（アンチセンスオリゴヌクレオチドなど）の有効量で処置される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
個体における多発性骨髄腫を診断するための方法であって、前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）およびアンチセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＡＳｎｃｍｔＲＮＡ）の発現を測定することを含み、ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡの両方の発現は、前記個体が多発性骨髄腫を有さないことを示し、ＳｎｃｍｔＲＮＡを発現し、かつＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現を欠如することは、前記個体が多発性骨髄腫を有することを示す、方法。
（項目１７）
多発性骨髄腫は寛解していると診断された個体が、再発するのかどうかを決定するための方法であって、前記個体の骨髄から単離された形質細胞内の、センス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の細胞内局在化を測定することを含み、
ａ．前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞質内局在化は、前記個体が寛解していることを示し、
ｂ．前記ＳｎｃｍｔＲＮＡの核における局在化または細胞質内および核における局在化は、前記個体が再発することを示す、方法。
（項目１８）
前記ＡＳｎｃｍｔＲＮＡが、逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含むヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子を含む、項目１、２、または１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ＡＳｎｃｍｔＲＮＡが、配列番号４、配列番号５、および配列番号６からなる群から選択される１種または複数のヌクレオチド配列を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡが、逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含むヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子を含む、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡが、配列番号１、配列番号２、および配列番号３からなる群から選択される１種または複数のヌクレオチド配列を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現が、ＲＴ−ＰＣＲもしくは別のＰＣＲベースの方法、ノーザンブロット、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、またはＳＡＧＥにより測定される、項目１、２、または１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現が、定量的ＲＴ−ＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）により測定される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現が、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションにより測定される、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記ＳｎｃｍｔＲＮＡまたはＡＳｎｃｍｔＲＮＡの前記細胞内局在化が、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションにより測定される、項目３から７、または１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
多発性骨髄腫を診断するためのキットであって、
ａ．（ｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ、または（ｉｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含む、ヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に十分に相補的な１種または複数のオリゴヌクレオチドであって、前記ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子とハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成することができる、オリゴヌクレオチド、
ｂ．標識の検出のためのコンジュゲート抗体試薬、
ｃ．ハイブリダイゼーション緩衝液および洗浄緩衝液、ならびに／または
ｄ．（ｉ）多発性骨髄腫を有すると診断された個体から単離されるか、もしくは多発性骨髄腫の細胞系から単離される、陽性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド、および（ｉｉ）多発性骨髄腫を有さない個体から単離されるか、もしくは正常に増殖する細胞系から単離される、陰性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド
の１種または複数を含むキット。
（項目２７）
多発性骨髄腫は寛解していると診断された個体が、再発するのかどうかを決定するためのキットであって、
ａ．（ｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡ、または（ｉｉ）逆位反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡの５’末端で共有結合で連結された、センス１６ＳミトコンドリアリボゾームＲＮＡを含む、ヒトミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に十分に相補的な１種または複数のオリゴヌクレオチドであって、前記ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子とハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成することができる、オリゴヌクレオチド、
ｂ．標識の検出のためのコンジュゲート抗体試薬、
ｃ．ハイブリダイゼーション緩衝液および洗浄緩衝液、
ｄ．（ｉ）多発性骨髄腫が再発したと診断されている個体から単離されるか、またはセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の、細胞内の核における局在化または細胞内の細胞質内および核における局在化を呈示する、多発性骨髄腫の細胞系から単離される、陽性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド、および（ｉｉ）多発性骨髄腫が再発していない個体から単離されるか、またはＳｎｃｍｔＲＮＡの、細胞内の細胞質内における局在化を呈示する多発性骨髄腫の細胞系から単離される、陰性対照としての、固定された形質細胞の１種または複数のスライド
の１種または複数を含むキット。