【手続補正書】
【提出日】平成29年3月16日(2017.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016515536.tif 000001
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ここで、ＲＢが、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化２】
2016515536.tif 000002
のうちの１つの構造を有し；
環Ａは、下式：
【化３】
2016515536.tif 000003

のうちの１つであって、ここで、破線は、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；
環Ｂは、
【化４】
2016515536.tif 000004

であって、ここで、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、独立して、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝であり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここで、ＲＨは、下で定義されるとおりであり、
環Ｃは、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここで、ＲＨは、下で定義されるとおりであり、
Ｌ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、
ＲＣは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、または、−ＣＮであり、
ＲＤは、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＦ）ＣＨ（ＲＧ）Ｘ−ＣＹ、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（ＲＧ）２Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であるか、あるいは、Ｘは存在せず；
もしくは、
環Ａは、下式：
【化５】
2016515536.tif 000005

であり、
環Ｂは、
【化６】
2016515536.tif 000006

であって、ここで、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、独立して、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝であり、
環Ｃは、存在せず、
Ｌ１は、−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−は、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−であり、
Ｗは、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、または、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、もしくは、Ｗは、−Ｃ（ＲＬ）２−であり、
Ｚは、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、または、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、もしくは、Ｚは、−Ｃ（ＲＬ）２−であり、
ＲＣは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、または、−Ｈであり、かつ、ＲＤは、上で定義されるとおりであり、
Ｌ２は、存在せず、
ＲＥは、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または、−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり、
ＲＦは、−Ｈであり、
ＲＧは、独立して選択されるＲＥであり、または、１つのＲＧは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される前記炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧは、存在する場合、ＲＥについて定義されるとおりであり；
ＣＹは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され；
各ＲＨは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選択され、
各ＲＪは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、もしくは、ＲＪは、−ＵＶ−が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）または−ＷＮ（ＲＪ）−である場合に、−Ｈをさらに含み；
各ＲＬは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲＨが−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場合、各ＲＬは、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基は、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であるか、Ｚが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬは、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基は、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルである）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｌ１が、存在しないか、または置換もしくは非置換置換Ｃ１〜Ｃ４アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ３シクロアルキレン（すなわち、シクロプロピル−ジ−イル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１が、−ＣＨ２−、
【化７】
2016515536.tif 000007
または−Ｃ（ＣＨ３）２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＣが、−Ｆまたは−ＣＦ３であり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ここで、−Ｘ−が、−Ｏ−であり；ここで、独立して選択されるＲＧおよび各ＲＦが、−Ｈまたは−ＣＨ３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＲＧが、ＲまたはＳ立体配置で−ＣＨ３であり、ＣＹが、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＤが、
【化８】
2016515536.tif 000008
の構造を有する−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）−ＣＹである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＤが、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）−ＣＹであり、ここで、ＲＤ中の前記メチル基が、Ｒ立体配置にある、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
環Ａが、
【化９】
2016515536.tif 000009
の構造を有し、
環Ｂは、
【化１０】
2016515536.tif 000010

であって、ここで、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、独立して、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝であり、
環Ｃは、存在せず、
Ｌ１は、−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−は、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−で定義され、ＲＣは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、または、−Ｈであり、
ここで、Ｌ２が存在せず、
ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹの構造を有し、
ＲＡが、−ＣＯ２ＨまたはＣＯ２ＲＢである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｘ
【化１１】
2016515536.tif 000011
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３が、独立して、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝である）の構造を有し、
環Ａは、
【化１２】
2016515536.tif 000012

のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＸＩＩ
【化１３】
2016515536.tif 000013
（式中、Ａ１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
ここで、環Ａが、下式
【化１４】
2016515536.tif 000014
の構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ここで、ＲＣは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、または、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり、
ＲＤが、式ＸＩＩの−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢであり；
ここで、Ｌ１が、−Ｃ（ＲＬ）２−または
【化１５】
2016515536.tif 000015
であり；
ＲＦが、独立して、−Ｈであり；
ＲＧが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ＲＨが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ３である）の構造を有する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
表１または表２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【表１】
2016515536.tif 000016
2016515536.tif 000017
【表２】
2016515536.tif 000018
2016515536.tif 000019
2016515536.tif 000020
【請求項１３】
（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸および（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
ＬＰＡ依存性疾患または病態を治療するための薬剤の調製のための、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＬＰＡ依存性疾患または病態に罹患した被験体を治療するための薬剤であって、請求項１に記載の化合物を含む薬剤。