(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式で示される配列番号1ないし１０の大豆蛋白質由来ペプチドの１種又は２種以上を有効成分として含有することを特徴とする抗癌剤の副作用による脱毛症のための抗脱毛症剤。
配列番号１：Met-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn-Lys-Pro-Gly-Arg
配列番号２：Met-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn-Lys-Pro-Gly
配列番号３：Met-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn-Lys-Pro
配列番号４：Met-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn-Lys
配列番号５：Met-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn
配列番号６：Met-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val
配列番号７：Met-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro
配列番号８：Met-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile
配列番号９：Met-Ile-Thr-Leu-Ala
配列番号10：Met-Ile-Thr-Leu
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗癌剤の副作用による脱毛症の予防及び改善に有効な抗脱毛症剤に関し、更に詳しくは、大豆蛋白質由来ペプチド（以下、Soymetide と称する）を有効成分として含有することを特徴とする抗脱毛剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
癌の治療のために、抗癌剤が単独で、或は外科的除去法及び放射線療法と共に広く使用されている。しかしながら、適切な抗癌剤の使用は癌の治療あるいは延命の上で有効とされる一方で、ある程度の副作用をもたらすことは避けられないのが現状である。
脱毛症もその副作用の一つとして、かなり高い頻度で発生する。脱毛症は生命に直接関わらず又身体的苦痛を与えないとはいえ、患者の心理状態に及ぼす影響は極めて大きく、臨床の場においてその軽減が強く望まれている。
【０００３】
本発明の抗脱毛症剤の有効成分であるＳｏｙｍｅｔｉｄｅ  は既に知られている物質で、免疫系賦活作用等の、幾つかの有用な生理作用を有することが知られている。例えば、ファゴサイトーシス促進作用（特開平７−２２４０９３号公報）等が知られている。
しかしながら、Ｓｏｙｍｅｔｉｄｅ  が抗脱毛症剤としての作用を有することは全く知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、新しいタイプの副作用の少ない、優れた抗脱毛症作用を有する抗脱毛症剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは脱毛症、特に抗癌剤の投与に伴う脱毛症の軽減について鋭意検討を重ねた結果、Ｓｏｙｍｅｔｉｄｅ  の投与が脱毛を抑制するという新たな知見に基づき、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、次式で示される配列番号１ないし１０の大豆蛋白質由来ペプチド（Ｓｏｙｍｅｔｉｄｅ  ）を有効成分として含有することを特徴とする抗脱毛剤である。
0003567350.tif 000002
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明に使用する大豆蛋白質由来ペプチドは、大豆蛋白質を酵素加水分解し、得られた消化物を、ＤＥＡＥ−セルロースカラムによるクロマトグラフィー、さらにオクタドデシル（ＯＤＳ）カラム及びフェネチルカラムによる高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分画することにより得ることができる。
【０００７】
本発明の抗脱毛症剤は経口的あるいは非経口的に投与することができる。経口投与剤としては散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などの固形製剤あるいはシロップ剤、エリキシル剤などの液状製剤とすることができる。また、非経口投与剤として注射剤あるいは座薬等とすることができる。
これらの製剤は活性成分に薬理学的、製剤学的に認容される製造助剤を加えることにより常法に従って製造される。更に公知の技術により持続性製剤とすることも可能である。当該製造助剤を用いる場合は、本発明の抗脱毛症剤中の大豆蛋白質由来ペプチドの配合量は、通常１〜１００重量％、好ましくは１０〜１００重量％である。
【０００８】
経口投与用の固形製剤を製造するには、有効成分と賦形剤例えば乳糖、デンプン、結晶セルロース、乳糖カルシウム、無水ケイ酸などと混合して散剤とするか、さらに必要に応じて白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤などを加えて湿式又は乾式造粒して顆粒剤とする。錠剤を製造するには、これらの散剤及び顆粒剤をそのまま或はステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤を加えて打錠すればよい。これらの顆粒又は錠剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸−メタクリル酸メチルコポリマーなどの腸溶性基剤で被覆して腸溶性製剤、あるいはエチルセルロース、カルナウバロウ、硬化油などで被覆して持続性製剤とすることもできる。また、カプセル剤を製造するには、散剤又は顆粒剤を硬カプセルに充填するか、有効成分をそのまま或はグリセリン、ポリエチレングリコール、ゴマ油、オリーブ油などに溶解したのちゼラチン膜で被覆し軟カプセル剤とすることができる。
【０００９】
経口投与用の液状製剤を製造するには、有効成分と白糖、ソルビトール、グリセリンなどの甘味剤とを水に溶解して透明なシロップ剤、更に精油、エタノールなどを加えてエリキシル剤とするか、アラビアゴム、トラガント、ポリソルベート８０、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどを加えて乳剤又は懸濁剤としてもよい。これらの液状製剤には所望により矯味剤、着色剤、保存剤などを加えてもよい。
【００１０】
注射剤を製造するには、有効成分を必要に応じて塩酸、水酸化ナトリウム、乳糖、乳酸、ナトリウム、リン酸−水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどのｐＨ調整剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖などの等張化剤とともに注射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してアンプルに充填するか、更にマンニトール、デキストリン、シクロデキストリン、ゼラチンなどを加えて真空凍結乾燥し、用時溶解型の注射剤としてもよい。また、有効成分にレシチン、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などを加えて水中で乳化せしめ注射用乳剤とすることもできる。
【００１１】
直腸投与剤を製造するには、有効成分をカカオ脂、脂肪酸のトリ、ジ及びモノグリセリド、ポリエチレングリコールなどの坐剤用基剤と共に加湿して溶解し型に流し込んで冷却するか、有効成分をポリエチレングリコール、大豆油などに溶解したのち、ゼラチン膜で被覆すればよい。
【００１２】
皮膚用外用剤を製造するには、有効成分を白色ワセリン、ミツロウ、流動パラフィン、ポリエチレングリコールなどに加えて必要ならば加湿して練合し軟膏剤とするか、ロジン、アクリル酸アルキルエステル重合体などの粘着剤と練合したのちポリエチレンなどの不織布に展延してテープ剤とする。
【００１３】
上記構成を有する本発明の抗脱毛症剤は、公知の製造法、例えば日本薬局方第１０版製剤総則記載の方法ないし適当な改良を加えた方法によって製造することができる。
投与量は、対象疾患の種類、患者の性別、年齢、体重、症状或は投与形態により異なるが、一般には、Ｓｏｙｍｅｔｉｄｅ  の量として、１日あたり約０．３〜１ｇ／人であり１回あるいは数回に分けて使用される。
以下、本発明を実施例により詳細に説明する。
【００１４】
【実施例】
［実施例１］
検体として６日齢のＳＤ雄性ラットを用いた。この検体を以下のＡ〜Ｃの３群に分けた。各群には母親を一匹つけ、自由に哺乳させた。母親には日本クレア製の固形食ＣＥ２を自由に摂取させ、飲水も自由にさせた。薬剤の投与は１日１回、朝１０時より１１時の間に行った。
なお、本発明の大豆蛋白質由来ペプチドとして配列番号４のもの（Ｓｏｙｍｅｔｉｄｅ  ４）を用いた。
【００１５】
Ａ）エトポシド（日本化薬製  ラステット：抗ガン剤）  単独投与群  ５匹
エトポシドは、２０ｍｇ／ｍｌの注射液を０．９％生理食塩水にて２ｍｇ／ｍｌに希釈し、１．５ｍｇ／ｋｇ体重の用量で、腹腔内に生後１１日目から３日間連続投与した。
Ｂ）エトポシドと  Ｓｏｙｍｅｔｉｄｅ４  併用投与群  ４匹
同じく生後１１日から３日間連続して、エトポシドを上記と同用量で腹腔内に投与し、Ｓｏｙｍｅｔｉｄｅ  ４は、生後６日目から８日間、乳児用に特殊加工した経口ゾンデを用いて１０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。
Ｃ）コントロール群  ２匹
生理食塩水のみを腹腔内投与した。
【００１６】
上記３群の投与検体について、２０日齢に、肉眼的観察により脱毛度を判定した。脱毛度の判定は下記の基準に従って行った。試験結果を表１に示す。
脱毛度判定基準
スコア
０：  ０〜２５％脱毛
１：２６〜５０％脱毛
２：５１〜７５％脱毛
３：７６〜１００％脱毛
【００１７】
【表１】
0003567350.tif 000003
上記の結果より、  Ｓｏｙｍｅｔｉｄｅ４併用投与群において、脱毛の抑制が認められた。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の大豆蛋白質由来のペプチドを有効成分とする抗脱毛症剤は、脱毛症、特に抗癌剤の使用に伴う脱毛症の進行を顕著に抑制する。有効成分であるペプチドは毒性の極めて低い物質であり、本発明の抗脱毛症剤の有用性は高い。