【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2016515537.tif 000001
（式中、
Ａは、単結合または二重結合であり；
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは存在しないか、またはＳ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＣＯであり；
Ｘは、任意選択の置換基であり；
Ｒ１はＨであるか、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子をそれぞれが含有するアルキル、アルケニル、アルキニルであり；またはＲ１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環または炭素環であり；ここで、Ｒ１は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が、それぞれが場合により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり、
アルコキシ、
【化２】
2016515537.tif 000002
から選択される０〜４個の置換基で置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩ：
【化３】
2016515537.tif 000003
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは存在しないか、またはＳ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて定義した任意選択の置換基であり；
Ｅは、ＮＲ２またはＣＨＲ２であり；
Ｒ１はＨであるか、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子をそれぞれが含有するアルキル、アルケニル、アルキニルであり；またはＲ１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環または炭素環であり；ここで、Ｒ１は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、出現ごとに独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１が、それぞれが場合により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり、
アルコキシ、
【化４】
2016515537.tif 000004
から選択される０〜４個の置換基で置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩＩ：
【化５】
2016515537.tif 000005
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは存在しないか、またはＳ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて定義した任意選択の置換基であり；
Ｒ１はＨであるか、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子をそれぞれが含有するアルキル、アルケニル、アルキニルであり；またはＲ１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環または炭素環であり；ここで、Ｒ１は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、出現ごとに独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１が、それぞれが場合により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり、
アルコキシ、
【化６】
2016515537.tif 000006
から選択される０〜４個の置換基で置換されている、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＶ：
【化７】
2016515537.tif 000007
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは存在しないか、またはＳ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて定義した任意選択の置換基であり；
Ｒ１はＨであるか、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子をそれぞれが含有するアルキル、アルケニル、アルキニルであり；またはＲ１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環または炭素環であり；ここで、Ｒ１は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、出現ごとに独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ１が、それぞれが場合により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり、
アルコキシ、
【化８】
2016515537.tif 000008
から選択される０〜４個の置換基で置換されている、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｖ：
【化９】
2016515537.tif 000009
（式中、
Ｘは、式Ｉについて定義した任意選択の置換基であり；
Ｒ２は、水素または場合により置換されているアルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−（場合により置換されているアルキル）であり；
Ｒ４は、水素または場合により置換されているアルキルであり；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
式ＶＩ：
【化１０】
2016515537.tif 000010
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは存在しないか、またはＳ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて定義した任意選択の置換基であり；
Ｒ１はＨであるか、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子をそれぞれが含有するアルキル、アルケニル、アルキニルであり；またはＲ１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環または炭素環であり；ここで、Ｒ１は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、出現ごとに独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；または前記チオフェン環の隣接原子上の２個のＸ部分は、それらが結合している原子と一緒にフェニル環を形成し得；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
式ＶＩＩ：
【化１１】
2016515537.tif 000011
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは存在しないか、またはＳ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて定義した任意選択の置換基であり；
Ｒ１はＨであるか、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子をそれぞれが含有するアルキル、アルケニル、アルキニルであり；またはＲ１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環または炭素環であり；ここで、Ｒ１は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
式ＶＩＩＩ：
【化１２】
2016515537.tif 000012
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは存在しないか、またはＳ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて定義した任意選択の置換基であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨであるか、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子をそれぞれが含有するアルキル、アルケニル、アルキニルであり；またはＲ１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環または炭素環であり；ここで、Ｒ１は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
式ＩＸ：
【化１３】
2016515537.tif 000013
（式中、
Ａは、単結合または二重結合であり；
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは存在しないか、またはＳ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＣＯであり；
Ｙは、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ１はＨであるか、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される０個、１個、２個もしくは３個のヘテロ原子をそれぞれが含有するアルキル、アルケニル、アルキニルであり；またはＲ１は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環または炭素環であり；ここで、Ｒ１は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロシクリルであり；
またはＹおよびＲ２’は、それらが結合している原子と一緒に５員環を形成し得；ならびに
Ｒ６は、水素または場合により置換されているアルキルである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
表６の化合物。
【請求項１５】
薬学的に許容され得る担体と共に、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含む、被験体における疾患を治療するための、医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患が、ＭＡＰキナーゼ、有糸分裂紡錘体キナーゼおよびポロキナーゼから選択されるキナーゼによって媒介される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患が、ＭＰＳ１、ＥＲＫ５、ＬＲＫＫ２、ＥｐｈＡ２、ＢＭＫ１、ＭＡＰＫ７、ポロキナーゼ１、２、３、または４、Ａｃｋ１、Ａｃｋ２、Ａｂｌ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＡＢＬ１、Ａｂｌ変異体、ＤＣＡＭＫＬ２、ＡＲＫ５、ＢＲＫ、ＭＫＮＫ２、ＦＧＦＲ４、ＴＮＫ１、ＰＬＫ１、ＵＬＫ２、ＰＬＫ４、ＰＲＫＤ１、ＰＲＫＤ２、ＰＲＫＤ３、ＲＯＳ１、ＲＰＳ６ＫＡ６、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ３、ＴＮＫ２、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ＧＡＫ、ｃＳｒｃ、ＴＰＲ−Ｍｅｔ、Ｔｉｅ２、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ３、Ａｕｒｏｒａ、Ａｘｌ、Ｂｍｘ、ＢＴＫ、ｃ−ｋｉｔ、ＣＨＫ２、Ｆｌｔ３、ＭＳＴ２、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＤＧＦＲ、ＰＫＢ、ＰＫＣ、Ｒａｆ、ＲＯＣＫ−Ｈ、Ｒｓｋ１、ＳＧＫ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣから選択されるキナーゼによって媒介される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、炎症、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、および他の関節炎疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚関連疾患、乾癬、皮膚炎、熱傷、皮膚炎、神経炎症、アレルギー、疼痛、神経因性疼痛、発熱、肺疾患、肺の炎症、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、珪肺、慢性炎症性肺疾患、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心臓血管疾患、動脈硬化症、心筋梗塞（心筋梗塞後症を包含する）、血栓症、鬱血性心不全、心臓再環流傷害ならびに高血圧および／または心不全に関連する合併症、例えば血管臓器損傷、再狭窄、心筋症、虚血および脳出血を含む卒中、再環流傷害、腎臓再環流傷害、卒中および脳虚血を含む虚血、および心臓／環血管バイパスに由来する虚血、神経変性疾患、肝疾患および腎炎、胃腸疾患、炎症性大腸炎、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、潰瘍性疾患、胃潰瘍、ウイルスおよび細菌感染症、敗血症、敗血性ショック、グラム陰性菌敗血症、マラリア、髄膜炎、ＨＩＶ感染症、日和見感染症、感染症または悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、肺炎、ヘルペスウイルス、感染に起因する筋肉痛、インフルエンザ、自己免疫疾患、移植片対宿主反応および同種移植拒絶、骨吸収疾患の治療、骨粗しょう症、多発性硬化症、癌、白血病、リンパ腫、結腸直腸癌、脳の癌、骨の癌、上皮細胞由来新生物（上皮癌）、基底細胞癌、腺癌、消化器癌、口唇癌、口腔癌、食道癌、小腸癌、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、扁平上皮細胞および／または基底細胞癌、前立腺癌、腎細胞癌、および体内の上皮細胞に影響を及ぼす他の公知の癌、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、新生物を含む血管形成、転移、中枢神経系疾患、炎症またはアポトーシス成分を有する中枢神経系疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、ホジキン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、および末梢神経障害、イヌＢ−細胞リンパ腫である、請求項１５に記載の医薬組成物。