【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2016512535.tif 000001
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、
又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物：
［式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ1であり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ1は、Ｈ、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルであり、ただし、前記トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2−シクロプロピル、Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3又はＯであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルであり、ただし、前記トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
Ｒ4は、Ｈ又はアルキルであるか；
又は、Ｒ3とＲ4とは、それらが結合した原子とともに、６員のアリール環又は５員若しくは６員のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ5は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ナフチリジニル、又はピリミジニルであり、ただし、前記ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ナフチリジニル、又はピリミジニルは、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシメチル、及びアルキルからなる群から選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
ｎは、１又は２であり、
アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
【請求項２】
式ＩＡの化合物：
【化２】
2016512535.tif 000002
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、
又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物：
［式中、
環Ａは、フラニル、チアゾリル、イミダゾチアゾリル、及びピラジニルからなる群から選択されるヘテロアリール環であり；
Ｒ1は、Ｈ、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルであり、ただし、前記トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2−シクロプロピル、Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3又はＯであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルであり、ただし、前記トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
Ｒ4は、Ｈ又はアルキルであるか；
又は、Ｒ3とＲ4とは、それらが結合した原子とともに、６員のアリール環又は５員若しくは６員のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ5は、ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ナフチリジニル、又はピリミジニルであり、ただし、前記ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ナフチリジニル、又はピリミジニルは、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシメチル、及びアルキルからなる群から選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
ｎは、１又は２であり、
アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
【請求項３】
（ｉ）ＸがＣＲ1であり、ＹがＣＲ2である；
（ｉｉ）ＸがＣＲ1であり、ＹがＮである；又は
（ｉｉｉ）ＸがＮであり、ＹがＣＲ2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＺがＮＨ又はＯである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、又はピリミジニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2がＨ又はハロである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。 
【請求項７】
ハロがＦである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3がＨ又はハロである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4がＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5が、ハロ又はアルキルで置換されてもよいピリジル、又は、ハロ又はアルキルで置換されてもよいピラジニルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5が、ハロ又はアルキルで置換されてもよいピリミジニルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
アルキルが、トリハロアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
下記からなる群から選択される化合物：
【表１−１ａ】
2016512535.tif 000003
【表１−１ｂ】
2016512535.tif 000004
【表１−２】
2016512535.tif 000005
【表１−３】
2016512535.tif 000006
【表１−４】
2016512535.tif 000007
【表１−５】
2016512535.tif 000008
【表１−６】
2016512535.tif 000009
【表１−７】
2016512535.tif 000010
【表１−８】
2016512535.tif 000011
【表１−９】
2016512535.tif 000012
【表１−１０】
2016512535.tif 000013
【表１−１１】
2016512535.tif 000014
【表１−１２】
2016512535.tif 000015
【表１−１３】
2016512535.tif 000016
【表１−１４】
2016512535.tif 000017
【表１−１５ａ】
2016512535.tif 000018
【表１−１５ｂ】
2016512535.tif 000019
【表１−１６】
2016512535.tif 000020
【表１−１７】
2016512535.tif 000021
【表１−１８】
2016512535.tif 000022
【表１−１９】
2016512535.tif 000023
【表１−２０】
2016512535.tif 000024
【表１−２１】
2016512535.tif 000025
【表１−２２】
2016512535.tif 000026
【表１−２３】
2016512535.tif 000027
【表１−２４】
2016512535.tif 000028
【表１−２５】
2016512535.tif 000029
【表１−２６】
2016512535.tif 000030
【表１−２７】
2016512535.tif 000031
【表１−２８】
2016512535.tif 000032
【表１−２９】
2016512535.tif 000033
【表１−３０】
2016512535.tif 000034
【表１−３１】
2016512535.tif 000035
【表１−３２】
2016512535.tif 000036
【表１−３３】
2016512535.tif 000037
【表１−３４ａ】
2016512535.tif 000038
【表１−３４ｂ】
2016512535.tif 000039
【表１−３５】
2016512535.tif 000040
【表１−３６】
2016512535.tif 000041
【表１−３７】
2016512535.tif 000042
【表１−３８】
2016512535.tif 000043
【表１−３９】
2016512535.tif 000044
【表１−４０】
2016512535.tif 000045
【表１−４１】
2016512535.tif 000046
【表１−４２】
2016512535.tif 000047
【表１−４３】
2016512535.tif 000048
【表１−４４】
2016512535.tif 000049
【表１−４５】
2016512535.tif 000050
【表１−４６】
2016512535.tif 000051
【表１−４７】
2016512535.tif 000052
【表１−４８】
2016512535.tif 000053
【表１−４９】
2016512535.tif 000054
【表１−５０】
2016512535.tif 000055
【表１−５１】
2016512535.tif 000056
【表１−５２】
2016512535.tif 000057
【表１−５３】
2016512535.tif 000058
【表１−５４】
2016512535.tif 000059
【表１−５５】
2016512535.tif 000060
【表１−５６】
2016512535.tif 000061
【表１−５７】
2016512535.tif 000062
【表１−５８】
2016512535.tif 000063
【表１−５９】
2016512535.tif 000064
【表１−６０】
2016512535.tif 000065
【表１−６１】
2016512535.tif 000066
【表１−６２】
2016512535.tif 000067
【表１−６３】
2016512535.tif 000068
【表１−６４】
2016512535.tif 000069
【表１−６５】
2016512535.tif 000070
【表１−６６】
2016512535.tif 000071
【表１−６７】
2016512535.tif 000072
【表１−６８】
2016512535.tif 000073
【表１−６９】
2016512535.tif 000074
【表１−７０】
2016512535.tif 000075
【表１−７１】
2016512535.tif 000076
【表１−７２】
2016512535.tif 000077
【表１−７３】
2016512535.tif 000078
【表１−７４】
2016512535.tif 000079
【表１−７５】
2016512535.tif 000080
【表１−７６】
2016512535.tif 000081
【表１−７７】
2016512535.tif 000082
【表１−７８】
2016512535.tif 000083
【表１−７９】
2016512535.tif 000084
【表１−８０】
2016512535.tif 000085
【表１−８１】
2016512535.tif 000086
【表１−８２】
2016512535.tif 000087
【表１−８３】
2016512535.tif 000088
【表１−８４】
2016512535.tif 000089
【表１−８５】
2016512535.tif 000090
【表１−８６】
2016512535.tif 000091
【表１−８７】
2016512535.tif 000092
【表１−８８】
2016512535.tif 000093
【表１−８９】
2016512535.tif 000094
【表１−９０】
2016512535.tif 000095
【表１−９１】
2016512535.tif 000096
【表１−９２】
2016512535.tif 000097
【表１−９３】
2016512535.tif 000098
【表１−９４】
2016512535.tif 000099
【表１−９５】
2016512535.tif 000100
【表１−９６】
2016512535.tif 000101
【表１−９７】
2016512535.tif 000102
【表１−９８】
2016512535.tif 000103
【表１−９９】
2016512535.tif 000104
【表１−１００】
2016512535.tif 000105
【表１−１０１】
2016512535.tif 000106
【表１−１０２】
2016512535.tif 000107
【表１−１０３】
2016512535.tif 000108
【表１−１０４】
2016512535.tif 000109
【表１−１０５】
2016512535.tif 000110
【表１−１０６】
2016512535.tif 000111
【表１−１０７】
2016512535.tif 000112
【表１−１０８】
2016512535.tif 000113
【表１−１０９】
2016512535.tif 000114
【表１−１１０】
2016512535.tif 000115
【請求項１５】
下記：
【化１５】
2016512535.tif 000116
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
下記：
【化１６】
2016512535.tif 000117
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
下記：
【化１７】
2016512535.tif 000118
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
下記：
【化１８】
2016512535.tif 000119
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
下記：
【化１９】
2016512535.tif 000120
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２１】
治療上の有効量の請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含み、
疾患、障害、又は医学的状態が、睡眠障害、代謝障害、神経障害、不整脈、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、気分障害、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患、障害、又は医学的状態が、気分障害、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記睡眠障害は、睡眠−覚醒移行障害、不眠症、むずむず脚症候群、時差ぼけ、睡眠妨害又は神経疾患に副次的な睡眠障害である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記代謝障害は、過体重、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石、アンギナ、高血圧、無呼吸、頻脈、不妊症、睡眠時無呼吸症、腰痛及び関節痛、渦静脈、又は変形性関節症である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、トゥレット症候群、カタトニー、不安、せん妄又は痴呆である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】２１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【２１５１】
【表８−５８】
2016512535.tif 000121
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
式Ｉの化合物：
[化１]
又はそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー、
又は医薬的に許容されるその塩：
［式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ1であり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ1は、Ｈ、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルであり、ただし、前記トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルは、ハロ及びアルキルから選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、又はハロであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2−シクロプロピル、Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｎ−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3又はＯであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルであり、ただし、前記トリアゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フェニル、又はピラゾリルは、ハロ及びアルキルから選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
Ｒ4は、Ｈ又はアルキルであるか；
又は、Ｒ3とＲ4とは、それらが結合した原子とともに、６員のアリール環又は５員若しくは６員のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ5は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ナフチリジニル、又はピリミジニルであり、ただし、前記ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ナフチリジニル、又はピリミジニルは、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシメチル、及びアルキルから選択される２個以下の置換基で置換されてもよく；
ｎは、１又は２である］。
［２]
ＺがＮＨである、［１］に記載の化合物。
［３]
ＺがＯである、［１］に記載の化合物。
［４]
ＸがＣＲ1であり、ＹがＣＲ2である、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物。［５]
ＸがＣＲ1であり、ＹがＮである、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物。
［６]
ＸがＮであり、ＹがＣＲ2である、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物。
［７]
Ｒ1が、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、又はピラゾリルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［８]
Ｒ1が、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、又はピリミジニルである、［７］に記載の化合物。
［９]
ピラゾリルが、メチルピラゾリル又はジメチルピラゾリルである、［７］に記載の化合物。
［１０]
オキサジザゾリルが、メチルオキサジザゾリルである、［７］に記載の化合物。
［１１]
Ｒ2がＨである、［１］〜［４］又は［６］のいずれかにに記載の化合物。
［１２]
Ｒ2がアルキルである、［１］〜［４］又は［６］のいずれかに記載の化合物。
［１３]
アルキルが、−ＣＨ3である、［１２］に記載の化合物。
［１４]
Ｒ2がアルコキシである、［１］〜［４］又は［６］のいずれかに記載の化合物。
［１５]
Ｒ2がハロである、［１］〜［４］又は［６］のいずれかに記載の化合物。
［１６]
ハロがＦである、［１５］に記載の化合物。
［１７]
Ｒ3がＨである、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［１８]
Ｒ3がアルキルである、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［１９]
Ｒ3がアルコキシである、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２０]
Ｒ3がハロである、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２１]
Ｒ3がトリアゾリルである、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２２]
Ｒ4がＨである、［１］〜［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２３]
Ｒ4がアルキルである、［１］〜［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２４]
アルキルが、−ＣＨ3である、［２３］に記載の化合物。
［２５]
Ｒ3とＲ4とが、それらが結合した原子とともに６員のアリール環を形成する、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２６]
Ｒ3とＲ4とが、それらが結合した原子とともに１つのＮを含有する６員のヘテロアリー
ル環を形成する、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２７]
Ｒ3とＲ4とが、それらが結合した原子とともに１つのＮを含有する５員のヘテロアリー
ル環を形成する、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２８]
Ｒ5が、ハロ又はアルキルで置換されてもよいピリジルである、［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物。
［２９]
アルキルが、トリハロアルキルである、［２８］に記載の化合物。
［３０]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されてもよいピリジルである、［２８］に記載の化合物。
［３１]
Ｒ5が、ハロ又はアルキルで置換されてもよいピラジニルである、［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物。
［３２]
アルキルが、トリハロアルキルである、［３１］に記載の化合物。
［３３]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されてもよいピラジニルである、［３１］に記載の化合物。
［３４]
Ｒ5が、ハロ又はアルキルで置換されてもよいピリミジニルである、［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物。
［３５]
アルキルが、トリハロアルキルである、［３４］に記載の化合物。
［３６]
Ｒ5が、トリフルオロメチルで置換されてもよいピリミジニルである、［３４］に記載の化合物。
［３７]
ｎが１である、［１］〜［３６］のいずれかに記載の化合物。
［３８]
ｎが２である、［１］〜［３６］のいずれかに記載の化合物。
［３９]
実施例番号１〜６６０からなる群から選択される化合物：
［４０]
治療上の有効量の［１］〜［３９］のいずれかに記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
［４１]
オレキシン受容体活性により媒介される疾患、障害、又は医学的状態に罹患しているか又はこれらを診断された対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の［１］〜［３９］のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、方法。
［４２]
前記オレキシン受容体活性により媒介される疾患、障害、又は医学的状態が、睡眠−覚醒サイクルの障害、不眠症、むずむず脚症候群、時差ぼけ、睡眠障害、神経疾患に副次的な睡眠障害、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症、疼痛症候群、線維筋痛、神経因性疼痛、カタトニー、パーキンソン病、トゥレット症候群、不安、せん妄、痴呆、過体重、肥満、又は過体重若しくは肥満に関連する症状、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石、アンギナ、高血圧、無呼吸、頻脈、不妊症、睡眠時無呼吸症、腰痛及び関節痛、渦静脈、変形性関節症、高血圧、頻脈、不整脈、狭心症、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［４１］に記載の方法。
［４３]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、気分障害、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、［４２］に記載の方法。