【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物、
【化５３】
2016515131.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換もしくは非置換のアルコキシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アジド、チオシアネート、トリフルオロメチル、置換もしくは非置換のアルコキシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルボニル、または置換もしくは非置換のＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素または置換もしくは非置換のＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４が、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｘが、ＳまたはＯであり、
Ｙが、Ｏ、ＮＨ、またはＮＣＨ３である、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記化合物が、
【化５４】
2016515131.tif 000002
からなる群から選択され、式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは非置換のカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２−６アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のスルホンアミド、置換もしくは非置換のスルホニル、または置換もしくは非置換のチオから選択され、
随意に、Ｒ１及びＲ２、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、またはＲ８及びＲ９が、組み合わさって、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式の化合物、
【化５５】
2016515131.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｌが、ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、各々独立して、水素及びメトキシから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
以下の式の化合物、
【化５６】
2016515131.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４が、各々独立して、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｙが、ＯまたはＮＲであり、式中、Ｒが、水素またはメチルであり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、各々独立して、水素及びメトキシから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
以下の式の化合物、
【化５７】
2016515131.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｘ１が、ＯまたはＮＣＨ３であり、
Ｘ２が、ＣＨまたはＮであり、
Ｙが、Ｏ、ＮＨ、またはＮＣＨ３であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、各々独立して、水素及びメトキシから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
以下の式の化合物、
【化５８】
2016515131.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアミノ、及び置換もしくは非置換のカルボニルから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
以下の式の化合物、
【化５９】
2016515131.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｘが、ＣＨ２、ＮＨ、またはＯである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
請求項１〜７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグのうちの１つ以上及び薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれかに記載の有効量の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、対象のタンパク質フォールディング障害の治療のための組成物。
【請求項１０】
前記タンパク質フォールディング障害が、嚢胞性線維症である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記タンパク質フォールディング障害が、慢性閉塞性肺疾患である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、細胞内のハロゲン化物流出をレスキューするための組成物であって、前記組成物は前記細胞と接触させられることを特徴とし、前記細胞はＣＦＴＲ変異を内因的に発現する、組成物。
【請求項１３】
前記ＣＦＴＲ変異が、ｄｅｌＦ５０８−ＣＦＴＲである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ハロゲン化物流出が、塩化物流出である、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、細胞内のｄｅｌＦ５０８−ＣＦＴＲタンパク質のプロセシング欠陥を修正するための組成物であって、前記組成物は前記細胞と接触させられることを特徴とし、前記細胞はｄｅｌＦ５０８−ＣＦＴＲ変異を発現する、組成物。
【請求項１６】
前記細胞が、ＣＦヒト気道上皮細胞である、請求項１２〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記細胞が、ＣＦヒト肺である、請求項１２〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
細胞内の機能的ｄｅｌＦ５０８−ＣＦＴＲ塩化物チャネルを修正するための組成物であって、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、前記組成物は、前記細胞と接触させられることを特徴とし、前記細胞は、分極上皮細胞である、組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、インビトロで接触させられる、請求項１２〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、インビボで接触させられる、請求項１２〜１８のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９８】
添付の特許請求の範囲の化合物及び方法は、本明細書に説明される特定の化合物及び方法による範囲に限定されるものではなく、特許請求の範囲のうちの少数の態様の例示として意図され、機能的に均等である任意の化合物及び方法は、本開示の範囲内である。本明細書に示されかつ説明されるものに加えて、化合物及び方法の種々の修正は、添付の特許請求の範囲内に属することを意図する。更には、特定の代表的な化合物、方法、及びこれらの化合物及び方法の態様のみが具体的に説明されるが、他の化合物及び方法が、添付の特許請求の範囲内に属することを意図する。したがって、ステップ、要素、成分、または構成物の組み合わせが、明示的に記述され得るが、ステップ、要素、成分、及び構成物の全ての他の組み合わせが、明示的に記されなくとも含まれる。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の式の化合物、
【化５３】
2016515131.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換もしくは非置換のアルコキシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アジド、チオシアネート、トリフルオロメチル、置換もしくは非置換のアルコキシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルボニル、または置換もしくは非置換のＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素または置換もしくは非置換のＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４が、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｘが、ＳまたはＯであり、
Ｙが、Ｏ、ＮＨ、またはＮＣＨ３である、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目２）
前記化合物が、
【化５４】
2016515131.tif 000009
からなる群から選択され、式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは非置換のカルボニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のＣ１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２−６アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のスルホンアミド、置換もしくは非置換のスルホニル、または置換もしくは非置換のチオから選択され、
随意に、Ｒ１及びＲ２、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、またはＲ８及びＲ９が、組み合わさって、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の式の化合物、
【化５５】
2016515131.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｌが、ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、各々独立して、水素及びメトキシから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目４）
以下の式の化合物、
【化５６】
2016515131.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４が、各々独立して、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｙが、ＯまたはＮＲであり、式中、Ｒが、水素またはメチルであり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、各々独立して、水素及びメトキシから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目５）
以下の式の化合物、
【化５７】
2016515131.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｘ１が、ＯまたはＮＣＨ３であり、
Ｘ２が、ＣＨまたはＮであり、
Ｙが、Ｏ、ＮＨ、またはＮＣＨ３であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、各々独立して、水素及びメトキシから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目６）
以下の式の化合物、
【化５８】
2016515131.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアミノ、及び置換もしくは非置換のカルボニルから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目７）
以下の式の化合物、
【化５９】
2016515131.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｘが、ＣＨ２、ＮＨ、またはＯである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
（項目８）
項目１〜７に記載の化合物のうちの１つ以上及び薬学的に許容される担体を含む、組成物。
（項目９）
項目１〜７のいずれかに記載の有効量の化合物を前記対象に投与することを含む、対象のタンパク質フォールディング障害の治療のための方法。
（項目１０）
前記タンパク質フォールディング障害が、嚢胞性線維症である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記タンパク質フォールディング障害が、慢性閉塞性肺疾患である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
ＣＦＴＲ変異を内因的に発現する細胞を、項目１〜７のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、細胞内のハロゲン化物流出をレスキューする方法。
（項目１３）
前記ＣＦＴＲ変異が、ｄｅｌＦ５０８−ＣＦＴＲである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ハロゲン化物流出が、塩化物流出である、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
ｄｅｌＦ５０８−ＣＦＴＲ変異を発現する細胞を、項目１〜７のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、前細胞内のｄｅｌＦ５０８−ＣＦＴＲタンパク質のプロセシング欠陥を修正する方法。
（項目１６）
前記細胞が、ＣＦヒト気道上皮細胞である、項目１２〜１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記細胞が、ＣＦヒト肺である、項目１２〜１５のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
細胞内の機能的ｄｅｌＦ５０８−ＣＦＴＲ塩化物チャネルを修正する方法であって、
分極上皮細胞である細胞を、項目１〜７のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む方法。
（項目１９）
前記方法が、インビトロで実施される、項目１２〜１８のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記方法が、インビボで実施される、項目１２〜１８のいずれかに記載の方法。