【手続補正書】
【提出日】平成29年11月16日(2017.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非病原体関連炎症性疾患の治療のための医薬組成物の製造における、ＣＤ２８の結晶学的ホモ二量体界面に対し特異的に結合する単離ペプチドまたはその官能的誘導体の使用であって、
前記単離ペプチドが、ヒトＣＤ２８（配列番号１）内またはヒトＣＴＬＡ４（配列番号２）内の６〜１４個の連続アミノ酸残基の領域に対応するアミノ酸配列を有しており、この領域は前記ＣＤ２８結晶学的ホモ二量体界面の１つ以上のアミノ酸残基及び前記ペプチドの任意の官能的誘導体を内部に有し、ここで前記官能的誘導体は、前記ＣＤ２８結晶学的ホモ二量体界面に結合する能力を維持し、
ヒトＣＤ２８の前記領域が、配列番号１のアミノ酸残基１０〜１５または１１６〜１２１を含み、ＣＴＬＡ４の前記領域が配列番号２のアミノ酸残基１０〜１５及び１１５〜１２０を含む、上記使用。
【請求項２】
前記単離ペプチドが、アミノ酸配列Ｈｉｓ  Ｖａｌ  Ｌｙｓ  Ｇｌｙ  Ｌｙｓ  Ｈｉｓ  Ｌｅｕ  Ｃｙｓ  Ｐｒｏ（配列番号３と表示）、Ｓｅｒ  Ｐｒｏ  Ｍｅｔ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ｔｙｒ  Ａｓｐ（配列番号４と表示）、Ｈｉｓ  Ｌｙｓ  Ｇｌｙ  Ｌｅｕ  Ａｓｐ  Ｓｅｒ  Ａｌａ  Ｖａｌ（配列番号５と表示）、Ｔｙｒ  Ｖａｌ  Ａｓｎ  Ｇｌｎ  Ｔｈｒ  Ａｓｐ  Ｉｌｅ  Ｔｙｒ（配列番号６と表示）、Ａｓｎ  Ｇｌｙ  Ｔｈｒ  Ｉｌｅ  Ｉｌｅ  Ｈｉｓ  Ｖａｌ  Ｌｙｓ  Ｇｌｙ（配列番号７と表示）、Ｔｙｒ  Ｖａｌ  Ｉｌｅ  Ａｓｐ  Ｐｒｏ  Ｇｌｕ  Ｐｒｏ  Ｃｙｓ  Ｐｒｏ（配列番号８と表示）、Ｐｒｏ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ｌｅｕ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ（配列番号９と表示）、Ｔｙｒ  Ａｓｎ  Ｌｙｓ  Ｌｙｓ  Ｌｙｓ  Ａｌａ  Ｔｈｒ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｇｌｕ  Ｌｅｕ  Ａｓｐ（配列番号１０と表示）、Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｔｙｒ  Ａｓｎ  Ｌｙｓ  Ｌｙｓ  Ｌｙｓ  Ａｌａ  Ｔｈｒ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｇｌｕ  Ｌｅｕ  Ａｓｐ（配列番号１１と表示）、Ｓｅｒ  Ｈｉｓ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｈｉｓ  Ａｓｎ  Ａｒｇ  Ｈｉｓ  Ｇｌｙ  Ｈｉｓ  Ｓｅｒ  Ｔｈｒ（配列番号１２と表示）、Ｐｈｅ  Ｈｉｓ  Ｌｙｓ  Ｈｉｓ  Ｌｙｓ  Ａｓｎ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｓｅｒ  Ｐｒｏ  Ｉｌｅ  Ｉｌｅ（配列番号１４と表示）及びＴｒｐ  Ｈｉｓ  Ａｌａ  Ｈｉｓ  Ｐｒｏ  Ｈｉｓ  Ｌｙｓ  Ｌｙｓ  Ｐｒｏ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ａｌａ（配列番号１３と表示）からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記単離ペプチドが、配列番号４で表示される前記アミノ酸配列Ｓｅｒ  Ｐｒｏ  Ｍｅｔ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ｔｙｒ  Ａｓｐまたは配列番号４７で表示されるアミノ酸配列（Ｄ−Ａｌａ）Ｓｅｒ  Ｐｒｏ  Ｍｅｔ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ｔｙｒ  Ａｓｐ（Ｄ−Ａｌａ）、またはアミノ酸配列Ｐｒｏ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ｌｅｕ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ（配列番号９と表示）、（Ｄ−Ａｌａ）ＰＡＶＶＬＡＳＳ（Ｄ−Ａｌａ）（配列番号４８と表示）またはアミノ酸配列（パルミトイル−リシン）Ｐｒｏ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ｌｅｕ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ（Ｄ−Ａｌａ）（配列番号５０と表示）を含む、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記単離ペプチドが、アミノ酸配列Ｓｅｒ  Ｈｉｓ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｈｉｓ  Ａｓｎ  Ａｒｇ  Ｈｉｓ  Ｇｌｙ  Ｈｉｓ  Ｓｅｒ  Ｔｈｒ（配列番号１２と表示）、（Ｄ−Ａｌａ）Ｓｅｒ  Ｈｉｓ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｈｉｓ  Ａｓｎ  Ａｒｇ  Ｈｉｓ  Ｇｌｙ  Ｈｉｓ  Ｓｅｒ  Ｔｈｒ（Ｄ−Ａｌａ）（配列番号４９と表示）及び（パルミトイル−リシン）Ｓｅｒ  Ｈｉｓ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｈｉｓ  Ａｓｎ  Ａｒｇ  Ｈｉｓ  Ｇｌｙ  Ｈｉｓ  Ｓｅｒ  Ｔｈｒ  Ｄ−Ａｌａ）（配列番号５１と表示）からなるペプチドである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記炎症性疾患が、
放射線誘発性炎症；
薬剤誘発性炎症；及び
炎症性大腸炎（ＩＢＤ）、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節炎、紅斑性狼瘡、重症筋無力症、多発性硬化症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、喘息、鼻炎、特発性肺線維症、腹膜炎、心血管炎症、心筋虚血、再灌流傷害、アテローム性動脈硬化症、心的外傷、２型糖尿病、網膜症、乾癬、胃腸炎、肝硬変、虫垂炎、滑液包炎、結膜炎、膀胱炎、皮膚炎、静脈炎、脈管炎、尋常性座瘡、脂漏性角化症及び骨盤内炎症性疾病；
のいずれか一つであり、
前記放射線誘発性炎症が全身性及び／または照射部位におけるものであって、胃腸管及び脾臓の炎症のうちの少なくとも１つに関連していてもよく、具体的には放射線誘発性胃腸炎であり、及び
前記薬剤誘発性炎症が、薬剤誘発性肝炎、薬剤誘発性眼炎、薬剤誘発性胃腸障害、薬剤誘発性急性潰瘍、薬剤誘発性腎不全、薬剤誘発性膵炎、薬剤誘発性腎炎及び胃腸管内の化学療法誘発性炎症のいずれか一つである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記単離ペプチドが、配列番号４で表示される前記アミノ酸配列Ｓｅｒ  Ｐｒｏ  Ｍｅｔ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ｔｙｒ  Ａｓｐまたは配列番号４７で表示されるアミノ酸配列（Ｄ−Ａｌａ）Ｓｅｒ  Ｐｒｏ  Ｍｅｔ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ｔｙｒ  Ａｓｐ（Ｄ−Ａｌａ）を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記医薬組成物が、静脈内、筋内または腹腔内投与、髄腔内または皮下注入、経口、直腸内、経鼻、眼内及び局所投与からなる群から選択された経路による投与用に設計され、
前記医薬組成物は、前記単離ペプチドがそれを必要としている対象の体重１ｋｇあたり約０．０５ｍｇ〜約５．０ｍｇの量で投与されるように設計され、
前記医薬組成物は、治療上有効な量の前記単離ペプチドを１日一回、３日に一回、５日に一回または１週に一回という割合で１、２、３または４週という１つ以上の同一のまたは異なる治療期間で投与されるように設計され、ここで前記治療期間が連続的であるかまたは、１日または数日または１週または数週または１カ月以上の非治療間隔により互いに離隔されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記医薬組成物が単一用量での投与用に設計されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記医薬組成物が長期投与用に設計され、前記投与が、１日一回、３日に一回、５日に一回または１週に一回であってもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記医薬組成物が、照射から好適な時間だけ前及び／または後に、前記対象に対して投与するように設計され、
前記医薬組成物は、放射線療法による治療の直後または、対象がなおも放射線療法を受けている間であるかまたは放射線療法による２回の治療の間またはその後にあるかに関わらず放射線療法から約３０分乃至は放射線誘発性炎症が持続している任意の時間以内に、前記対象に対して投与するように設計されていてもよく、具体的には、
前記医薬組成物が、前記放射線に対する曝露から約３０分後乃至は約６０分または９０分後、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、３６、４８、６０または７２時間後、４、５、６、７、１４、３２または２８日後に、それを必要としている対象に対して投与するように設計され、具体的には、
前記医薬組成物が、前記放射線に対する曝露後２４時間以内に前記対象に対して投与するように設計されている、請求項５〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、少なくとも１つの追加の治療上活性な作用物質と組合せて投与するように設計され、
前記追加の治療上活性な作用物質がステロイド、非ステロイド性抗炎症剤または免疫抑制剤であってもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記医薬組成物及び前記少なくとも１つの追加の治療上活性な作用物質が、同時にまたは異なる時点で、同一のまたは異なる頻度で投与され、
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つの追加の治療上活性な作用物質の投与に先立ってかまたはその後に投与されてもよい、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記医薬組成物及び前記少なくとも１つの追加の治療上活性な作用物質が、異なる継続時間で投与される、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記炎症性疾病または身体条件がリウマチ性関節炎であり、前記追加の治療上活性な作用物質がアバタセプト、ＴＮＦブロッカー、ＩＬ−１ブロッカー、ＩＬ−６ブロッカー及び抗ＣＤ２０剤またはこれらの組合せから選択され、または、
前記炎症性疾病または身体条件が多発性硬化症であり、前記追加の治療上活性な作用物質が、インターフェロンβ、コパキソン及びタイサブリまたはそれらの組合せから選択される、または、
前記炎症性疾病または身体条件が放射線誘発性胃腸炎であり、前記少なくとも１つの追加の治療上活性な作用物質が化学療法剤である、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の使用。