【手続補正書】
【提出日】平成29年8月4日(2017.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）少なくとも1つの負電荷を帯びた少なくとも1つの核酸組成物と、
（b）グリシル化で修飾された少なくとも1つのH（HCHO）nHCOの化学式を有する糖又はH（HCHO）n+1Hの化学式を有する糖アルコール組成物と、を含み、
（a）と（b）がある条件で混合して少なくとも1つの送達複合体を形成する
組成物、並びに糖、糖アルコールとともに核酸組成物を調製して安定した複合体を形成して生体外及び体内で哺乳細胞に送達するその使用方法。
【請求項２】
該核酸組成物はリボ核酸又はデオキシリボ核酸である、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項３】
該核酸組成物は、マイクロリボ核酸、マイクロリボ核酸前駆体、小ヘアピンリボ核酸、低分子干渉リボ核酸、リボザイム、アンチセンスリボ核酸／デオキシリボ核酸、リボ核酸とデオキシリボ核酸とのヘテロ接合体、デオキシリボ核酸担体／ワクチン及びそれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項2に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項４】
該糖又は該糖アルコールは、グルコース、フルクトース、ガラクトース、スクロース、ラクトース、アルジトール、アラビトール、エリトリトール、フシトール、ガラクチトール、グリセリン（グリセロール）、イジトール、イノシトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、ポリグリシトール、ソルビトール、トレイトール、ボレミトール、キシリトール及びそれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項５】
該グリシル化で修飾された少なくとも1つの糖又は糖アルコール組成物はジグリシルグリセリンとトリグリシルグリセリドの混合物を含む、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項６】
該グリシル化で修飾された糖又は糖アルコール組成物は正に帯電した、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項７】
該修飾された糖又は糖アルコール組成物は更に溶液に存在し、且つ約0．1 μM〜約10 Mの濃度範囲を有する、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項８】
該修飾された糖又は糖アルコール組成物における該核酸組成物が溶液への最大溶解度が15 mg／mLに達する、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項９】
該修飾された糖又は糖アルコール組成物は該核酸組成物を分解から保護する、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項１０】
該修飾された糖又は糖アルコール組成物は該核酸組成物を生体外又は体内で哺乳細胞に送達する効率を向上させる、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項１１】
該条件はpHが8．0より小さい、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項１２】
該条件はpHが約2．5〜約7．0である、請求項11に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項１３】
該送達複合体は該修飾された糖又は糖アルコールと該核酸組成物との間のイオン親和力又は静電親和力によって形成される、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項１４】
該送達複合体は化粧品、薬学上及び治療上の応用に適用できる、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【請求項１５】
該グリシル化は、該糖又は該糖アルコールの少なくとも1つの炭化水素基がグリシン又はグリシルアミノ酸に由来する少なくとも1つのグリシル基で置換される化学反応である、請求項1に記載の組成物及びその使用方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
7． 統計分析
75％を超える信号強度の変化はいずれも陽性結果と見なされ、これらの結果は分析された後、平均値±標準差（mean ± SE）で表された。データの統計分析は一元配置分散分析（one-way ANOVA）で計算された。主効果が有意な場合、ダネットのポストホック検定（Dunnett’s post-hoc test）でコントロール群と有意に差異がある群を判定した。2つの処理群間でマッチして比較を行う場合、両側スチューデントt検定（two-tailed student t test）を使用した。2群以上の処理群を含む実験に対して、ANOVA後にポストホック多重範囲検定（post-hoc multiple range test）を行った。確率p<0．05は統計的に有意と認められた。すべてのp値は両側検定で決定された。
（付記１）
生体外及び体内で核酸を送達する処方組成物であって、炭化水素基を有する少なくとも1つの糖又は糖アルコールと、グリシル基構造を有する少なくとも1つのアミノ酸と、少なくとも1つの核酸組成物との混合を含み、該混合が該核酸組成物とイオン又は静電親和力によって相互作用して8．0より小さいpHで送達複合体を形成する少なくとも1つのグリシル化糖又はグリシル化糖アルコールを更に含む、生体外及び体内で核酸を送達する処方組成物。
（付記２）
該糖又は該糖アルコールは、グルコース、フルクトース、ガラクトース、スクロース、ラクトース、アルジトール、アラビトール、エリトリトール、フシトール、ガラクチトール、グリセリン（グリセロール）、イジトール、イノシトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、ポリグリシトール、ソルビトール、トレイトール、ボレミトール、キシリトール及びそれらの組合せからなる群から選ばれる、付記１に記載の組成物。
（付記３）
該グリシル基構造はグリシン又はグリシルアミノ酸のグリシル基である、付記１に記載の組成物。
（付記４）
該核酸組成物はリボ核酸又はデオキシリボ核酸である、付記１に記載の組成物。
（付記５）
該核酸組成物は、マイクロリボ核酸、マイクロリボ核酸前駆体、小ヘアピンリボ核酸、低分子干渉リボ核酸、リボザイム、アンチセンスリボ核酸／デオキシリボ核酸、リボ核酸とデオキシリボ核酸とのヘテロ接合体、デオキシリボ核酸担体／ワクチン及びそれらの組合せからなる群から選ばれる、付記４に記載の組成物。
（付記６）
更に溶液として存在し、且つ濃度が0．3Mのフルクトース及び0．9％（w／v）の塩化ナトリウムを含む、付記１に記載の組成物。
（付記７）
該混合は更に溶液として存在し、且つpHが8．0より小さい、付記１に記載の組成物。
（付記８）
該pHが6．0〜7．0である、付記７に記載の組成物。
（付記９）
該グリシン化糖又はグリシン化糖アルコールはグリシル化反応によって形成される、付記１に記載の組成物。
（付記１０）
該グリシル化反応が発生すると、該糖又は該糖アルコールの少なくとも1つの炭化水素基はグリシン又はグリシルアミノ酸に由来する少なくとも1つのグリシル基で置換される、付記９に記載の組成物。
（付記１１）
該少なくとも1つのグリシン化糖又はグリシン化糖アルコールはモノグリシルグリセロール、ジグリシルグリセリン、及びトリグリシルグリセリドからなる群から選ばれる、付記１に記載の組成物。
（付記１２）
該グリシン化糖又は該グリシン化糖アルコールの濃度は約0．1 μM〜約10 Mの範囲にある、付記１に記載の組成物。
（付記１３）
該グリシン化糖又は該グリシン化糖アルコールは正に帯電した、付記１に記載の組成物。
（付記１４）
該核酸組成物は負に帯電した、付記１に記載の組成物。
（付記１５）
該核酸組成物は該混合を含有する溶液への最大溶解度が15 mg／mLに達する、付記１に記載の組成物。
（付記１６）
該グリシン化糖又は該グリシン化糖アルコールは該核酸組成物を分解から保護する、付記１に記載の組成物。
（付記１７）
該グリシン化糖又は該グリシン化糖アルコールは該核酸組成物を生体外又は体内で哺乳細胞に送達する効率を向上させる、付記１に記載の組成物。
（付記１８）
該送達複合体が化粧品、薬学上及び治療上の応用に適用できる、付記１に記載の組成物。