【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書中に記載される発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
治療薬製剤を患者の腸管の腸壁の中に送達するための嚥下可能デバイスであって、
前記腸管を通して通過するように定寸された嚥下可能カプセルであって、カプセル壁を有し、前記カプセル壁を前記患者の胃内における分解から保護しながら、その少なくとも一部が、腸内の選択されたｐＨへの暴露に応じて分解する、カプセルと、
少なくとも部分的に非拡張状態にある第１の区画と、少なくとも部分的に非拡張状態にある第２の区画とを備える、前記カプセル内に配置される、少なくとも１つの拡張可能部材アセンブリであって、前記第１および第２の区画は、前記腸管内の流体への暴露に応じて分解する分解可能弁によって、流体的に分離される、アセンブリと、
前記区画のうちの一方内に含有される液体と、
前記他方の区画内に含有される反応物であって、前記弁が分解すると、前記液体および前記反応物は、混合し、ガスを産生し、少なくとも、前記第２の区画を拡張させる、反応物と、
第２の区画に結合される送達機構であって、少なくとも１つのピストン−シリンダアセンブリを備える、送達機構と、
少なくとも１つの組織穿刺部材であって、
ａ．前記送達機構に着脱可能に結合される、近位部分と、
ｂ．組織穿刺遠位部分と、
ｃ．前記腸壁の中に送達するための治療薬製剤と、
を含み、前記腸壁内に保定されるように構成される、組織穿刺部材と、
を備え、
前記第２の区画の拡張に応じて、前記少なくとも１つの組織穿刺部材は、前記送達機構によって前記腸壁の中に前進され、そこで、前記治療薬を前記腸の中に送達するように、前記腸壁内に保定される、嚥下可能デバイス。
（項目２）
前記少なくとも１つのピストン−シリンダアセンブリは、シリンダの内側に摺動可能に配置されるピストンを備え、前記シリンダは、前記第２の区画の壁に結合され、前記ピストンを前記第２の区画内に産生されるガスによって駆動させるように、前記ピストンは、近位面を前記第２の区画の内部に暴露させ、
前記ピストンは、前記シリンダの内側を摺動するにつれて、前記組織穿刺部材を前記腸壁の中に前進させるように構成される、項目１に記載の嚥下可能デバイス。
（項目３）
前記ピストン−シリンダアセンブリは、前記シリンダに結合される針管腔をさらに備え、前記針管腔は、前記第２の区画の外部へのアクセスを提供し、
前記組織穿刺部材は、前記針管腔の内側に配置され、ピストンロッドによって前記ピストンに結合され、前記ピストンロッドは、前記ピストンが前記シリンダの内側を摺動するにつれて、前記針管腔を通して前進されるように定寸される、項目２に記載の嚥下可能デバイス。
（項目４）
前記ピストンシリンダアセンブリはさらに、規定の圧力が前記少なくとも１つの拡張可能部材の内側で到達するまで、前記ピストンが前記シリンダの内側で摺動することを防止する、感圧式放出を備える、項目２に記載の嚥下可能デバイス。
（項目５）
前記感圧式放出は、タブ、ラッチ、またはＯリングを備える、項目４に記載の嚥下可能デバイス。
（項目６）
前記感圧式放出は、約８〜１０ｐｓｉの範囲内の圧力で放出するように構成される、項目４に記載の嚥下可能デバイス。
（項目７）
ピストン−シリンダアセンブリ整合の手段をさらに備え、前記ピストン−シリンダアセンブリ整合の手段は、前記ピストン−シリンダアセンブリの長軸が、前記腸壁の表面と垂直であって、前記組織穿刺部材が前記腸壁の中に垂直に前進されるように、前記第２の区画が拡張すると、前記ピストン−シリンダアセンブリを整合させるように構成される、項目３に記載の嚥下可能デバイス。
（項目８）
前記ピストン−シリンダアセンブリ整合手段は、力を前記ピストン−シリンダアセンブリに付与し、それを垂直配向に付勢するように構成される、継手を備える、項目７に記載の嚥下可能デバイス。
（項目９）
前記送達機構は、ピストン−シリンダアセンブリのアレイを備える、項目３に記載の嚥下可能デバイス。
（項目１０）
前記ピストン−シリンダアセンブリのアレイは、共通膨張マニホールドを共有し、前記共通膨張マニホールドは、前記ガスを指向し、前記ピストン−シリンダアセンブリのアレイの各ピストンを駆動させるように構成される、項目９に記載の嚥下可能デバイス。
（項目１１）
前記分解可能弁は、溶解可能ピンチ弁にわたって位置付けられる、Ｏリングを備え、前記ピンチ弁は、小腸内の流体との接触に応じて溶解するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目１２）
前記ピストン−シリンダアセンブリはさらに、前記ピストンと前記シリンダとの間にシールを維持する、前記ピストンの周囲に配置されるＯリングを備える、項目２に記載のデバイス。
（項目１３）
前記カプセルは、第１のカプセル部分および第２のカプセル部分を備え、前記第１の部分は、第１のｐＨで分解し、前記第２の部分は、第２のｐＨで分解する、項目１に記載のデバイス。
（項目１４）
前記第１のカプセル部分は、前記分解可能弁の少なくとも一部を覆い、前記第１のカプセル部分が分解すると、腸液は、前記カプセルに流入し、前記分解可能弁と接触することができる、項目１３に記載のデバイス。
（項目１５）
前記第１のカプセル部分は、約５．５またはそれを上回るｐＨで分解する、項目１３に記載のデバイス。
（項目１６）
前記第２のカプセル部分は、約６．５またはそれを上回るｐＨで分解する、項目１３に記載のデバイス。
（項目１７）
前記第１のカプセル部分は、本体を備え、前記第２のカプセル部分は、前記本体上に嵌合するキャップを備える、項目１３に記載のデバイス。
（項目１８）
前記カプセル壁のｐＨ分解可能部分は、ｐＨ敏感コーティングを備える、項目１に記載のデバイス。
（項目１９）
前記弁は、糖を備える、項目１に記載のデバイス。
（項目２０）
前記糖は、マルトースを備える、項目１９に記載のデバイス。
（項目２１）
前記反応物は、少なくとも、第１および第２の反応物を備える、項目１に記載のデバイス。
（項目２２）
前記第１および第２の反応物は、酸および塩基を備える、項目２１に記載のデバイス。
（項目２３）
前記第１の反応物は、炭酸水素カリウムを備え、前記第２の反応物は、クエン酸を備える、項目２２に記載のデバイス。
（項目２４）
前記少なくとも１つの組織穿刺部材は、糖を備える、項目１に記載のデバイス。
（項目２５）
前記糖は、マルトースを備える、項目２４に記載のデバイス。
（項目２６）
前記治療薬製剤は、組織穿刺部材内に配置される成形区分を備える、項目１に記載のデバイス。
（項目２７）
前記組織穿刺部材は、少なくとも部分的に、前記治療薬製剤から形成される、項目１に記載のデバイス。
（項目２８）
前記組織穿刺部材は、前記組織穿刺部材を前記腸壁内に保定するための保定特徴を含む、項目１に記載のデバイス。
（項目２９）
前記保定特徴は、返しまたはフックを備える、項目１に記載のデバイス。
（項目３０）
前記少なくとも１つの組織穿刺部材は、複数の組織穿刺部材を備える、項目２９に記載のデバイス。
（項目３１）
前記腸は、小腸であり、前記カプセル壁は、前記小腸内の選択されたｐＨに応答して分解するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目３２）
前記拡張可能部材アセンブリは、ポリマー、実質的非柔軟性ポリマー、ポリエチレン、ＰＥＴ、またはポリイミドを備える、項目１に記載のデバイス。
（項目３３）
治療薬製剤を患者の腸管の腸壁の中に挿入するための嚥下可能デバイスであって、
前記腸管を通して通過するように定寸される、嚥下可能カプセルであって、カプセル壁を有し、前記カプセル壁が前記胃内で分解しないように保護しながら、その少なくとも一部が、腸内の選択されたｐＨへの暴露に応じて分解する、カプセルと、
前記カプセル内に配置される、少なくとも１つの拡張可能部材アセンブリであって、少なくとも部分的に非拡張状態にある第１の区画と、少なくとも部分的に非拡張状態にある第２の区画とを備え、前記第１および第２の区画は、前記腸管内の流体への暴露に応じて分解する分解可能弁によって、流体的に分離される、アセンブリと、
前記区画のうちの一方内に含有される液体と、
前記他方の区画内に含有される反応物であって、前記弁が分解すると、前記液体および前記反応物は、混合し、ガスを産生し、少なくとも、前記第２の区画を拡張させる、反応物と、
前記第２の拡張可能区画の壁に結合される、送達機構と、
少なくとも１つの組織穿刺部材であって、
ａ．）前記送達機構に着脱可能に結合される、近位部分と、
ｂ．）組織穿刺遠位部分と、
ｃ．）前記腸壁の中への送達のための治療薬製剤と、
を含み、前記腸壁内に保定されるように構成される、組織穿刺部材と、
を備え、
前記第２の区画の拡張に応じて、前記少なくとも１つの組織穿刺部材は、前記送達機構によって前記腸壁の中に前進され、そこで、前記治療薬を腸の中に送達するように、前記腸壁内に保定され、
前記送達機構は、下側部分および上側部分を有する第３の区画を備え、前記下側部分は、その上に配置され、前記上側部分および前記腸壁に向かって指向される、１つまたはそれを上回る組織穿刺部材を有する、前記第２の区画の壁に結合され、前記上側部分は、その上に配置され、前記下側部分に向かって指向される、１つまたはそれを上回る穿通針を有し、
前記第２の区画の膨張に応じて、前記第３の区画の下側部分は、前記第３の区画の上側部分に対して駆動され、前記１つまたはそれを上回る組織穿刺部材は、前記第３の区画の上側部分を通して前記腸壁の中に駆動され、前記１つまたはそれを上回る穿通針は、前記第３の区画の下側部分を通して駆動され、それによって、前記第２の区画の壁を穿通し、前記拡張可能部材アセンブリを収縮させる、デバイス。
（項目３４）
前記第３の区画の上側部分は、前記１つまたはそれを上回る組織穿刺部材が前記腸壁を通して、その中に通過することを可能にするように構成される、１つまたはそれを上回る開口を備える、項目３３に記載の嚥下可能デバイス。
（項目３５）
前記１つまたはそれを上回る組織穿刺部材は、拡張可能部材アセンブリが、前記組織穿刺部材が前記腸壁の中に挿入されるまで、収縮されないように、前記１つまたはそれを上回る穿通針に対して十分に長い、項目３３に記載の嚥下可能デバイス。
（項目３６）
前記底部部分は、所望の圧力が前記第２の区画の内側で到達するまで、前記１つまたはそれを上回る穿通針による穿通を可能にしない材料から加工される、項目３３に記載の嚥下可能デバイス。
（項目３７）
治療薬製剤を患者の腸管の腸壁の中に送達する方法であって、
前記腸管を通して通過するように定寸される、嚥下可能カプセルを提供するステップであって、前記カプセルは、カプセル壁を有し、前記カプセル壁が前記患者の胃内で分解しないように保護しながら、その少なくとも一部が、腸内の選択されたｐＨへの暴露に応じて分解し、
前記嚥下可能カプセルはまた、少なくとも部分的に非拡張状態にある第１の区画と、少なくとも部分的に非拡張状態にある第２の区画とを備える、前記カプセル内に配置される、少なくとも１つの拡張可能部材アセンブリを有し、前記第１および第２の区画は、前記腸管内の流体への暴露に応じて分解する分解可能弁によって、流体的に分離される、ステップと、
前記分解可能弁を前記腸管内の流体を用いて分解し、それによって、前記区画のうちの一方内に含有される液体が、前記他方の区画内に含有される反応物と混合することを可能にするステップと、
前記液体および前記反応物の反応を用いてガスを産生するステップと、
前記液体および前記反応物の反応によって産生されるガスを用いて、少なくとも、前記拡張可能部材アセンブリの第２の区画を膨張させるステップと、
前記拡張可能部材アセンブリの内側に配置されるシリンダ−ピストンアセンブリを配向するステップであって、前記シリンダ−ピストンアセンブリは、シリンダの内側に摺動可能に配置されるピストンと、Ｏリングでシールされた前記ピストンと前記シリンダとの間の界面と、針管腔と連通する前記第２の区画の壁に結合されるシリンダと、前記第２の区画の外部へのアクセスを提供する針管腔とを備え、
前記シリンダ−ピストンアセンブリは、前記針管腔が前記腸壁と垂直となるように配向される、ステップと、
前記ガスからの圧力を用いて、前記シリンダの内側のピストンを前記第２の区画の外部に向かって駆動し、それによって、前記ピストンと前記組織穿刺部材との間に結合されるピストンロッドを用いて、前記針管腔内に配置される組織穿刺部材を前記腸壁の中に駆動させるステップであって、前記ピストンロッドは、前記針管腔の内側で摺動可能であるように定寸され、
前記組織穿刺部材は、少なくとも前記治療薬製剤を備える、ステップと、
を含む、方法。
実施形態は、薬剤および他の治療薬を体内の種々の場所に送達するためのデバイス、システム、キット、および方法を提供する。多くの実施形態は、ＧＩ管内で薬剤および他の治療薬を送達するための嚥下可能デバイスを提供する。特定の実施形態は、小腸、大腸の壁、または他の消化器官壁の中へ薬剤および他の治療薬を送達するためのカプセル等の嚥下可能デバイスを提供する。本発明の実施形態は、ＧＩ管内で吸収されにくく、耐性が低く、および／または分解される薬剤および他の治療薬の送達に特に有用である。さらに、本発明の実施形態は、静脈内または他の形態の非経口投与（例えば、筋肉内等）のみが以前は可能であった、または好ましくはそれによって送達された、薬剤ならびにタンパク質、ポリペプチド、および抗体等の他の治療薬を送達するために使用することができる。加えて、本発明の実施形態は、経口送達を介した血流の中への薬剤の急速な放出を達成するために有用である。