【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
転写因子７様２（ＴＣＦ７Ｌ２）をコードする核酸を含むＳＮＰと、表Ｉに列挙されたタンパク質の少なくとも１つとを有する単離結合複合体であって、前記ＳＮＰは、ｒｓ７９０３１４６である単離結合複合体。
【請求項２】
請求項１記載の単離結合複合体において、前記複合体は、表Ｉに列挙されたタンパク質のうちの１つ、２つ、３つ、または４つを有する単離結合複合体。
【請求項３】
請求項２記載の単離結合複合体において、前記１つのタンパク質は、ＰＡＲＰ−１である単離結合複合体。
【請求項４】
請求項２記載の単離結合複合体において、前記１つのタンパク質は、Ｔｈｒａｐ３である単離結合複合体。
【請求項５】
請求項２記載の単離結合複合体において、前記１つのタンパク質は、ＲＮＡヘリカーゼＡである単離結合複合体。
【請求項６】
請求項１記載の結合複合体を破壊し、それによりＴＣＦ７Ｌ２の機能を調整する薬剤を同定する方法であって、
ａ）有効量の前記薬剤の存在下および非存在下で前記複合体をインキュベートする工程であって、前記複合体は、少なくとも１つの検出可能に標識されたタンパク質または核酸を有する、前記インキュベートする工程と、
ｂ）前記薬剤の非存在下でみられる前記結合複合体の破壊に対する、前記薬剤の存在下における前記結合複合体の破壊を測定する工程であって、前記複合体を破壊する薬剤は、ＴＣＦ７Ｌ２の機能の調節因子として同定される、前記測定する工程と
を有する方法。
【請求項７】
請求項６記載の方法において、前記方法は細胞内で行われ、前記ＴＣＦ７Ｌ２の機能は、Ｗｎｔシグナリング、クロマチンリモデリング、標的遺伝子の発現の活性化、並びにＤＮＡ損傷の検出および修復からなる群から選択される方法。
【請求項８】
請求項７記載の方法において、前記薬剤は、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、小分子、およびペプチドからなる群から選択される方法。
【請求項９】
請求項７記載の方法において、前記細胞は、ＩＮＳ細胞、ＰＣ１２細胞、ＭＩＮ６細胞、膵島β細胞、およびαＴＣ６細胞からなる群から選択される方法。
【請求項１０】
請求項８記載の方法において、インスリン分泌、グルカゴン分泌、およびグルコサミン誘導β細胞アポトーシスからなる群から選択されるパラメータに対する前記ｓｉＲＮＡの調節効果が測定される方法。
【請求項１１】
グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）の分泌を増加させる方法におけるＰＡＲＰ−１阻害剤の使用であって、ＧＬＰ−１産生細胞を有効量の前記ＰＡＲＰ−１阻害剤に接触させる工程であって、前記阻害剤はＧＬＰ−１の分泌およびβ細胞抗アポトーシスを刺激し、並びにグルカゴン分泌を阻害する、前記接触させる工程を有する、使用。
【請求項１２】
請求項１１記載の使用であって、さらに、グルコースを前記細胞に投与する工程を有する、使用。
【請求項１３】
糖尿病を治療するための治療薬において使用するための請求項１１記載の使用であって、前記糖尿病は、２型糖尿病、嚢胞性線維症関連糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病、妊娠性糖尿病、膵島抗抗体陰性糖尿病からなる群から選択される、使用。
【請求項１４】
請求項１３記載の使用であって、さらに、インスリン、グルカゴン、グルコファージ（登録商標）、アバンディア（登録商標）、アクトス（登録商標）、ジャヌビア（登録商標）、およびグルコバンス（登録商標）からなる群から選択される前記治療薬への、糖尿病の治療に通常使用される薬剤の包含を有する、使用。
【請求項１５】
請求項１１記載の使用において、前記ＰＡＲＰ−１阻害剤は、イニパリブ、オラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブ、ＣＥＰ９７２２、ＭＫ４８２７、ＢＭＮ−６７３、及び３アミノベンズアミドからなる群から選択される、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
転写因子７様２遺伝子（ＴＣＦ７Ｌ２）多型であるｒｓ７９０３１４６のＴアレルは、２型糖尿病に関連することがよく知られている（Ｇｒａｎｔ，Ｔｈｏｒｌｅｉｆｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．２００６；Ｓａｘｅｎａ，Ｇｉａｎｎｉｎｙ ｅｔ ａｌ．２００６；Ｓｃｏｔｔ，Ｂｏｎｎｙｃａｓｔｌｅ ｅｔ ａｌ．２００６；Ｈｅｌｇａｓｏｎ，Ｐａｌｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．２００７）。アフリカ系アメリカ人の遺伝子型決定により、ｒｓ７９０３１４６はこの遺伝子座の原因変異体であり、２型糖尿病のリスクをもたらす、という一般的な見解の一致が裏付けられている（Ｐａｌｍｅｒ，Ｈｅｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．２０１１）。しかし、一塩基多型（ＳＮＰ）であるｒｓ７９０３１４６が、どのようにＴＣＦ７Ｌ２の機能を調節しているのかという基本的メカニズムは、依然として不明である。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許第７，５８５，６３０号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＡＢＤＥＬＨＡＬＥＥＭ，Ｍ．（２００５）．"ＲＮＡ  ｈｅｌｉｃａｓｅｓ：  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．"Ｃｌｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ３８（６）：  ４９９−５０３．
（非特許文献２）  ＢＥＬＩ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．（２０１２）．"Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ  ｒｅｖｅａｌ  ａ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ＲＮＡ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ  ＴＨＲＡＰ３  ｉｎ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ．"Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ４６（２）：  ２１２−２２５．
（非特許文献３）  ＢＲＡＵＮ，Ｋ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９７）．"Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａ（ＲＰＡ）：  ＲＰＡ  ｍｏｄｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＤＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  ａｌｐｈａ  ｂｙ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．"Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３６（２８）：  ８４４３−８４５４．
（非特許文献４）  ＣＯＲＤＩＮ，Ｏ．，ｅｔ  ａｌ．（２００６）．"Ｔｈｅ  ＤＥＡＤ−ｂｏｘ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ＲＮＡ  ｈｅｌｉｃａｓｅｓ．"Ｇｅｎｅ  ３６７：  １７−３７．
（非特許文献５）  ＤＡ  ＳＩＬＶＡ  ＸＡＶＩＥＲ，Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．（２００９）"ＴＣＦ７Ｌ２  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｌａｔｅ  ｅｖｅｎｔｓ  ｉｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ｉｓｌｅｔ  ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ．"Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ５８：  ８９４−９０５．
（非特許文献６）  ＤＯＤＳＯＮ，Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．（２００４）．"ＤＮＡ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｄｅｆｅｃｔｓ，ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ，ａｎｄ  ＡＴＭ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｃｅｌｌｓ．"Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７９（３２）：  ３４０１０−３４０１４．
（非特許文献７）  ＤＯＥＧＥ，ｅｔ  ａｌ．（２０１２）．"Ｅａｒｌｙ−ｓｔａｇｅ  ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｄｕｒｉｎｇ  ｓｏｍａｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ  ｂｙ  Ｐａｒｐ１  ａｎｄ  Ｔｅｔ２．"Ｎａｔｕｒｅ  ４８８（７４１３）：  ６５２−６５５．
（非特許文献８）  ＧＯＤＯＮ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．（２００８）．"ＰＡＲＰ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｖｅｒｓｕｓ  ＰＡＲＰ−１  ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ：  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｏｕｔｃｏｍｅｓ  ｉｎ  ｔｅｒｍｓ  ｏｆ  ｓｉｎｇｌｅ−ｓｔｒａｎｄ  ｂｒｅａｋ  ｒｅｐａｉｒ  ａｎｄ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．"Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ  ３６（１３）：  ４４５４−４４６４．
（非特許文献９）  ＧＲＡＮＴ，Ｓ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．（２００６）．"Ｖａｒｉａｎｔ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ７−ｌｉｋｅ  ２（ＴＣＦ７Ｌ２）ｇｅｎｅ  ｃｏｎｆｅｒｓ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ．"Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ  ３８（３）：  ３２０−３２３．
（非特許文献１０）  ＧＲＡＮＴ，Ｓ．Ｆ．Ａ．（２０１３）"Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｌｌｏｗ  ｕｐ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｏｎａｌｉｔｉｅｓ  ｔｏ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ．"Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  ｏｆ  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ａｎｎｕａｌ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  Ｒｅｐｏｒｔ：  ２０１２  Ｆｏｒｍｕｌａ  Ｇｒａｎｔ．Ａｖａｉｌａｂｌｅ  ａｔ  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｅａｌｔｈ．ｓｔａｔｅ．ｐａ．ｕｓ／ｐｄｆ／ｃｕｒｅ／２０１２−２０１３／Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ％２０Ｈｏｓｐｉｔａｌ％２０ｏｆ％２０Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ／２０１２％２０Ｆｏｒｍｕｌａ％２０Ｇｒａｎｔ．ｐｄｆ
（非特許文献１１）  ＧＲＯＶＥ，Ｅ．Ａ．  （２０１１）．"Ｗｎｔ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｍｅｅｔｓ  ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｄｉｓｓｅｎｔ．"  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  ２５（１７）：  １７５９−１７６２．
（非特許文献１２）  ＨＡＲＩＮＧ，Ｓ．Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．（２００８）．"Ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ＲＰＡ１．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｄｏｍａｉｎｓ  ｉｎ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｒｅｐａｉｒ，ａｎｄ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ．"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２８３（２７）：  １９０９５−１９１１１．
（非特許文献１３）  ＨＥＬＧＡＳＯＮ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．（２００７）．"Ｒｅｆｉｎｉｎｇ  ｔｈｅ  ｉｍｐａｃｔ  ｏｆ  ＴＣＦ７Ｌ２  ｇｅｎｅ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｏｎ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ａｎｄ  ａｄａｐｔｉｖｅ  ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ．"Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ  ３９（２）：  ２１８−２２５．
（非特許文献１４）  ＨＯＷＳＯＮ，Ｊ．Ｍ．（２０１２）．"Ｂａｙｅｓｉａｎ  ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｉｇｎａｌｓ  ｆｏｒ  １４  ｌｏｃｉ  ｉｎ  ３  ｃｏｍｍｏｎ  ｄｉｓｅａｓｅｓ．"  Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ  ４４（１２）：  １２９４−３０１．
（非特許文献１５）  ＩＫＥＧＡＭＩ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９８）．"Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＤＮＡ−  ａｎｄ  ＲＰＡ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｒｅｐａｉｒ  ｆａｃｔｏｒ  ＸＰＡ．"  Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ  ５（８）：  ７０１−７０６．
（非特許文献１６）  ＪＵ，Ｂ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．（２００６）．"Ａ  ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ  ＩＩｂｅｔａ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｓＤＮＡ  ｂｒｅａｋ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．"  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３１２（５７８１）：  １７９８−１８０２．
（非特許文献１７）  ＫＥＭＰ，Ｍ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）．"Ａｎ  ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  ｆｏｒｍ  ｏｆ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ａ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ｈｕｍａｎ  ｔｉｓｓｕｅｓ  ｓｕｐｐｏｒｔｓ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ．"Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２８５（７）：  ４７８８−４７９７．
（非特許文献１８）  ＫＩＭ，Ｍ．Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．（２００５）．"Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ−ｒｉｂｏｓｙｌ）ａｔｉｏｎ  ｂｙ  ＰＡＲＰ−１：  ‘ＰＡＲ−ｌａｙｉｎｇ’  ＮＡＤ＋  ｉｎｔｏ  ａ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｓｉｇｎａｌ．"  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  １９（１７）：  １９５１−１９６７．
（非特許文献１９）  ＫＲＡＵＳ，Ｗ．Ｌ．（２００３）．"ＰＡＲＰ  ｇｏｅｓ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．"  Ｃｅｌｌ  １１３（６）：  ６７７−６８３．
（非特許文献２０）  ＫＲＩＳＨＮＡＫＵＭＡＲ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．（２００８）．"Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  ＰＡＲＰ−１  ａｎｄ  ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ１  ａｔ  ｐｒｏｍｏｔｅｒｓ  ｓｐｅｃｉｆｉｅｓ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｏｕｔｃｏｍｅｓ．"  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３１９（５８６４）：  ８１９−８２１．
（非特許文献２１）  ＬＡＵＢＥＲ，Ｊ．Ｐ．（１９９６）．"Ｔｈｅ  ＨｅＬａ  ２００  ｋＤａ  Ｕ５  ｓｎＲＮＰ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ  ｉｎ  Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ  ａｒｅ  ｍｅｍｂｅｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＤＥＸＨ−ｂｏｘ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ｐｕｔａｔｉｖｅ  ＲＮＡ  ｈｅｌｉｃａｓｅｓ．"  ＥＭＢＯ  Ｊ  １５（１５）：  ４００１−４０１５．
（非特許文献２２）  ＬＥＥ，Ｋ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．（２０１０）．"ＴＲＡＰ１５０  ａｃｔｉｖａｔｅｓ  ｐｒｅ−ｍＲＮＡ  ｓｐｌｉｃｉｎｇ  ａｎｄ  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｍＲＮＡ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ．"  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ  ３８（１０）：  ３３４０−３３５０．
（非特許文献２３）  ＬＯＧＡＮ，Ｃ．Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．（２００４）．"Ｔｈｅ  Ｗｎｔ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ．"  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ  ２０：  ７８１−８１０．
（非特許文献２４）  ＬＵＫＩＮＧ，Ａ．，Ｕ．（１９９８）．"Ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ＲＮＡ  ｈｅｌｉｃａｓｅｓ．"  Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ３３（４）：  ２５９−２９６．
（非特許文献２５）  ＭＡＳＯＮ，Ａ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．（２００９）．"Ａｎ  ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  ｆｏｒｍ  ｏｆ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ａ  ｐｒｅｖｅｎｔｓ  ｖｉｒａｌ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ．"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２８４（８）：  ５３２４−５３３１．
（非特許文献２６）  ＯＮＧ，Ｓ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．（２００２）．"Ｓｔａｂｌｅ  ｉｓｏｔｏｐｅ  ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｂｙ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｃｅｌｌ  ｃｕｌｔｕｒｅ，ＳＩＬＡＣ，ａｓ  ａ  ｓｉｍｐｌｅ  ａｎｄ  ａｃｃｕｒａｔｅ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ．"  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ  １（５）：  ３７６−３８６．
（非特許文献２７）  ＰＡＬＭＥＲ，Ｎ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．（２０１１）．"Ｒｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ  ａｎｄ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ＴＣＦ７Ｌ２  ｇｅｎｅ  ｉｎ  Ａｆｒｉｃａｎ  Ａｍｅｒｉｃａｎｓ  ｓｕｇｇｅｓｔｓ  ｔｈａｔ  ＳＮＰ  ｒｓ７９０３１４６  ｉｓ  ｔｈｅ  ｃａｕｓａｌ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｖａｒｉａｎｔ．"  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ６０（２）：  ６６２−６６８．
（非特許文献２８）  ＲＡＶＩＮＤＲＡＮＡＴＨ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．（２００８）．"Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＬＥＦ／ＴＣＦ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｉｎ  ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ．"  Ｃｕｒｒ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ  ８（１）：  ３８−５０．
（非特許文献２９）  ＲＯＢＥＲＴＳ，Ｓ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）．"Ｋｕ  ｉｓ  ａ  ５‘−ｄＲＰ／ＡＰ  ｌｙａｓｅ  ｔｈａｔ  ｅｘｃｉｓｅｓ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｄａｍａｇｅ  ｎｅａｒ  ｂｒｏｋｅｎ  ｅｎｄｓ．"  Ｎａｔｕｒｅ  ４６４（７２９２）：  １２１４−１２１７．
（非特許文献３０）  ＳＡＸＥＮＡ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．（２００６）．"Ｃｏｍｍｏｎ  ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ｉｎ  ＴＣＦ７Ｌ２  ａｒｅ  ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ａｎｄ  ｒｅｄｕｃｅ  ｔｈｅ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｉｎ  ｎｏｎｄｉａｂｅｔｉｃ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．"  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ５５（１０）：  ２８９０−２８９５．
（非特許文献３１）  ＳＣＨＭＩＤ，Ｓ．Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９２）．"Ｄ−Ｅ−Ａ−Ｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ｐｕｔａｔｉｖｅ  ＲＮＡ  ｈｅｌｉｃａｓｅｓ．"  Ｍｏｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  ６（３）：  ２８３−２９１．
（非特許文献３２）  ＳＣＨＵＬＴＺ，Ｎ．，ｅｔ  ａｌ．（２００３）．"Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ−ｒｉｂｏｓｅ）  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＰＡＲＰ−１）ｈａｓ  ａ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ．"  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ  ３１（１７）：  ４９５９−４９６４．
（非特許文献３３）  ＳＣＯＴＴ，Ｌ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．（２００６）．"Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ７−ｌｉｋｅ  ２（ＴＣＦ７Ｌ２）ｖａｒｉａｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｉｎ  ａ  Ｆｉｎｎｉｓｈ  ｓａｍｐｌｅ．"  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ５５（９）：  ２６４９−２６５３．
（非特許文献３４）  ＳＴＲＩＮＧＥＲ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．（２０１１）．"Ｕｎｄｅｒｅｓｔｉｍａｔｅｄ  ｅｆｆｅｃｔ  ｓｉｚｅｓ  ｉｎ  ＧＷＡＳ：  ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｓｉｎｇｌｅ  ＳＮＰ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｆｏｒ  ｄｉｃｈｏｔｏｍｏｕｓ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．"  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  ６（１１）：  ｅ２７９６４．
（非特許文献３５）  ＴＡＣＣＩＯＬＩ，Ｇ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９４）．"Ｋｕ８０：  ｐｒｏｄｕｃｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＸＲＣＣ５  ｇｅｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ａｎｄ  Ｖ（Ｄ）Ｊ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ．"  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６５（５１７７）：  １４４２−１４４５．
（非特許文献３６）  ＴＥＴＳＵＫＡ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．（２００４）．"ＲＮＡ  ｈｅｌｉｃａｓｅ  Ａ  ｉｎｔｅｒａｃｔｓ  ｗｉｔｈ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｆａｃｔｏｒ  ｋａｐｐａＢ  ｐ６５  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ａｓ  ａ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ．"  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ２７１（１８）：  ３７４１−３７５１．
（非特許文献３７）  ＴＵＬＩＮ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．（２００３）．"Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｒｏｍａｔｉｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｇｅｎｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｂｙ  ｐｏｌｙ（ＡＤＰ−ｒｉｂｏｓｅ）  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｓ．"  Ｃｕｒｒ  Ｔｏｐ  Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ  ５６：  ５５−８３．
（非特許文献３８）  ＵＭＢＲＩＣＨＴ，Ｃ．Ｂ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９４）．"Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｇｅｎｏｍｉｃ  ｍａｐｐｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｈｒｅｅ  ｈｕｍａｎ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａ  ｇｅｎｅｓ（ＲＰＡ１，ＲＰＡ２，ａｎｄ  ＲＰＡ３）．"  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ２０（２）：  ２４９−２５７．
（非特許文献３９）  ＶＡＮ  ＥＳ，ｅｔ  ａｌ．（２００５）．"Ｗｎｔ  ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐａｎｅｔｈ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｃｒｙｐｔｓ．"  Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ７（４）：  ３８１−３８６．
（非特許文献４０）  ＷＡＬＤＭＡＮ，Ａ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９１）．"Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ  ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  ａｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｐｏｌｙ（ＡＤＰ−ｒｉｂｏｓｙｌａｔｉｏｎ）．"  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ  １９（２１）：  ５９４３−５９４７．
（非特許文献４１）  ＷＡＮＧ，Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．（２００４）．"Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ａｎｄ  ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＥＴＳ  ｆａｃｔｏｒ  ＥＳＥ−１  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｐ３００，ＣＲＥＢ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ，ａｎｄ  Ｋｕ  ７０／８６．"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７９（２４）：  ２５２４１−２５２５０．
（非特許文献４２）  ＺＨＡＯ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）．"Ｄｉｓｅａｓｅ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｌｏｃｉ  ａｒｅ  ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ  ｏｖｅｒ−ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ  ａｍｏｎｇ  ｇｅｎｅｓ  ｂｏｕｎｄ  ｂｙ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ７−ｌｉｋｅ  ２（ＴＣＦ７Ｌ２）ｉｎ  ｖｉｖｏ．"  Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ  ５３（１１）：  ２３４０−２３４６．