【手続補正書】
【提出日】平成29年3月28日(2017.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子増幅または突然変異による、化学療法薬および標的薬物に対する獲得耐性を防止しまたは克服するために、患者の身体表面を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲で投与される、有効量のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２】
更に、癌に対して設計された養生法において使用された、選抜きの1種またはそれ以上の化学療法薬をも含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
更に、癌に対して設計された養生法において使用された、選抜きの1種またはそれ以上の標的薬物をも含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
更に、癌に対して設計された養生法において使用された、選抜きの化学療法薬および該癌に対して設計された養生法において使用された、選抜きの標的薬物をも含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化学療法薬がパクリタキセル、カルボプラチン、プレメトレキセド、ドセタキセル、ロムスチンまたはゲムシタビンを含む、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記標的薬物がエルロチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、イマチニブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、ベムラフェニブ、イピルムマブ、またはタルセバを含む、請求項３記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明は、その一局面の実例として意図されている、実施例において開示された態様により、その範囲が限定されるものではなく、また機能的に等価な任意の方法は、本発明の範囲内に入る。事実、本明細書において示され、また説明されたものに加えて、本発明の様々な改良は、上記説明から当業者には明らかとなるであろう。このような改良は、添付した特許請求の範囲内に入るものである。
当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の態様に対する任意の等価物を認識し、また僅かに決りきった実験を利用して確認することができるであろう。このような等価物は、上記特許請求の範囲に含まれるものとする。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕化学療法薬および標的薬物に応答した遺伝子増幅または突然変異による獲得耐性を防止しまたは克服する方法であって、該方法が、患者の身体表面を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲の、有効量のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを投与する工程を含むことを特徴とする、前記方法。
〔２〕更に、前記癌に対して設計された養生法において使用される、選抜きの（of choice）化学療法薬を投与する工程をも含む、前記〔1〕記載の方法。
〔３〕更に、前記癌に対して設計された養生法において使用される、選抜きの標的薬物を投与する工程をも含む、前記〔1〕記載の方法。
〔４〕更に、前記癌に対して設計された養生法において使用される、選抜きの化学療法薬と標的薬物との組合せを投与する工程をも含む、前記〔1〕記載の方法。
〔５〕前記化学療法薬が、5-フルオロウラシル、6-メルカプトプリン、アブラキサン、アドリアマイシン、アリムタ、Ara-C、BiCNU、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン(Carmoustine)、CCNU、シスプラチン、シクロファオスファミド(Cyclophaosphamide)、ダカルバジン、ダウノマイシン、ダウノルビシン、ダウノルビシンリポソーム、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシンリポソーム、エピルビシン、アービタックス、エルブリン(Erbulin)、ゲムシタミド(Gemcitamide)、グリアデルウエハ、ヒドロキシウレア、イリノテカン、ジャカフィ、ジェブタナ、L-アスパラギナーゼ、レナリドミド、ロイコボリン、リポソームARA-C、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、マイトマイシン、ナイトジェンマスタード(Nitogen mustard)、オキサリプラチン、パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル(paclitaxel protein bound)、プレメトレキセド(premetrexed)、リツキサン、タキソール、タキソテール、テモダール、テモゾロミド、サリドマイド、トポテカン、タイケルブ、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、前記〔2〕記載の方法。
〔６〕前記標的薬物が、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アナストロゾール、ベバシズマブ、ベキサロテン、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、カボザンチニブ、カーフィルゾミブ、セツキシマブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、デニロイキンジフチトクス、エルロチニブ塩酸塩、エベロリムス、エキセメスタン、フルベストラント、ゲフィチニブ、イブリツモマブチウキセタン、メシル酸イマチニブ、イピリムマブ、ラパチニブジトシレート、レトロゾール、ニロチニブ、オファツムマブ、パニツムマブ、パゾパニブ塩酸塩、ペルツズマブ、プララトレキサート、レゴラフェニブ、リツキシマブ、ロミデプシン、ソラフェニブトシレート、スニチニブマラート、タモキシフェン、テムシロリムス、トレミフェン、トシツモマブおよび131I-トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ボリノスタット、およびジブ-アフリベルセプト(Ziv-aflibercept)からなる群から選択される前記〔3〕記載の方法。
〔７〕前治療に対する獲得耐性を持つ難治性癌を治療する方法であって、該方法が、患者の身体表面を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを、毎日1回投与する工程からなっていることを特徴とする、前記方法。
〔８〕更に、獲得耐性の発現前に使用された養生法または上記癌に対して設計された異なる養生法から選択される、所定用量の（a dose of）化学療法薬を投与する工程をも含む、前記〔7〕記載の方法。
〔９〕更に、獲得耐性の発現前に使用された養生法または前記癌に対して設計された異なる養生法から選択される所定用量の標的薬物を投与する工程をも含む、前記〔7〕記載の方法。
〔１０〕遺伝子増幅または突然変異による、化学療法薬および標的薬物に対する獲得耐性を防止しまたは克服するために、患者の身体表面を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲で投与される、有効量のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを含むことを特徴とする、医薬組成物。
〔１１〕更に、前記癌に対して設計された養生法において使用された、選抜きの1種またはそれ以上の化学療法薬をも含む、前記〔10〕記載の医薬組成物。
〔１２〕更に、前記癌に対して設計された養生法において使用された、選抜きの1種またはそれ以上の標的薬物をも含む、前記〔10〕記載の医薬組成物。
〔１３〕更に、前記癌に対して設計された養生法において使用された、選抜きの化学療法薬および該癌に対して設計された養生法において使用された、選抜きの標的薬物をも含む、前記〔10〕記載の医薬組成物。
〔１４〕前記化学療法薬がパクリタキセル、カルボプラチン、プレメトレキセド(premetrexed)、ドセタキセル、ロムスチンまたはゲムシタビンを含む、前記〔11〕記載の医薬組成物。
〔１５〕前記標的薬物がエルロチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、イマチニブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、ベムラフェニブ、イピルムマブ(ipilumumab)、またはタルセバを含む、前記〔12〕記載の医薬組成物。
〔１６〕EGFR遺伝子増幅または突然変異による獲得耐性を防止しまたはこれを克服するための、前記患者の身体を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲で投与される、有効量のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを含むことを特徴とする、医薬組成物。
〔１７〕PI3K遺伝子増幅または突然変異による獲得耐性を防止しまたはこれを克服するための、前記患者の身体を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲で投与される、有効量のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを含むことを特徴とする、医薬組成物。
〔１８〕BRAF遺伝子増幅または突然変異による獲得耐性を防止しまたはこれを克服するための、前記患者の身体を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲で投与される、有効量のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを含むことを特徴とする、医薬組成物。
〔１９〕HER-2、IGF-R、METレセプタまたはKRAS遺伝子増幅または突然変異による獲得耐性を防止しまたはこれを克服するための、前記患者の身体を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲で投与される、有効量のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを含むことを特徴とする、医薬組成物。
〔２０〕VEGF遺伝子増幅または突然変異による獲得耐性を防止しまたはこれを克服するための、前記患者の身体を基準として、50mg/m2〜1,500mg/m2の範囲で投与される、有効量のカルボキシアミドトリアゾールオロテートを含むことを特徴とする、医薬組成物。