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【手続補正書】
【提出日】平成29年4月27日(2017.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フォン・ヴィルブランド因子（ｖＷＦ）結合剤、クエン酸緩衝液、賦形剤およびＴｗｅｅｎ−８０を含む製剤であって、
（ａ）ｖＷＦ結合剤が、約０．１mg/mLから約８０mg/mLの濃度であり；
（ｂ）賦形剤が、約１％から約１５％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース、グリシン、マンニトール、トレハロース、又はＮａＣｌから選択され；
（ｃ）Ｔｗｅｅｎ−８０が、約０．００１％から０．５％（ｖ／ｖ）の濃度であり；及び
（ｄ）クエン酸緩衝液が、製剤のｐＨが約６．０〜７．０となるような、約５mMから約２００mMの濃度であり、該ｖＷＦ結合剤は配列番号１−１９の少なくとも１つを含む、製剤。
【請求項２】
前記ｖＷＦ結合剤が、配列番号１に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは該アミノ酸配列が配列番号１と同一である、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
（ａ）ｖＷＦ結合剤が、１２．５mg/mLの濃度であり；
（ｂ）スクロースが、７％（ｗ／ｖ）の濃度であり；
（ｃ）Ｔｗｅｅｎ−８０が、０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度であり；
（ｄ）クエン酸緩衝液が、２０mMの濃度であり
（e）製剤が、ｐＨ６．５である、
請求項１〜２のいずれか一項記載の製剤。
【請求項４】
（ｉ）５℃で少なくとも１２か月間保存した後に５％未満の高分子量（ＨＭＷ）種；及び／又は
（ｉｉ）５℃で少なくとも１２か月間保存した後に５％未満の低分子量（ＬＭＷ）種
を有する、請求項１〜３のいずれか一項記載の製剤。
【請求項５】
製剤中のｖＷＦ結合剤は、５℃で少なくとも１２か月間保存した後にその結合活性の少なくとも８０％を保持する、請求項１〜４のいずれか一項記載の製剤。
【請求項６】
ｖＷＦ結合剤の少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％又はさらには少なくとも９９％が、保存前の結合活性と比較して保存後にその結合活性を保持し、該結合活性はＥＬＩＳＡ及び／又はビアコアによって測定される、請求項１〜５のいずれか一項記載の製剤。
【請求項７】
（ａ）約０．１mg/mLから約８０mg/mL、好ましくは１２．５mg/mLの濃度のｖＷＦ結合剤；
（ｂ）約１％から約１５％（ｗ／ｖ）、好ましくは７％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース；
（ｃ）約０．００１％〜０．５％（ｖ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度のＴｗｅｅｎ−８０；及び
（ｄ）製剤のｐＨが約６．０〜７．０、好ましくは６．５となるような、約５mM〜約２００mM、好ましくは２０mMの濃度のクエン酸緩衝液
を含む、液体製剤又は再構成された凍結乾燥製剤である、請求項１〜６のいずれか一項記載の製剤。
【請求項８】
（ａ）約０．１mg/mLから約８０mg/mL、好ましくは１２．５mg/mLの濃度のｖＷＦ結合剤；
（ｂ）約１％から約１５％（ｗ／ｖ）、好ましくは７％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース；
（ｃ）約０．００１％〜０．５％（ｖ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度のＴｗｅｅｎ−８０；及び
（ｄ）製剤のｐＨが約６．０〜７．０、好ましくは６．５となるような、約５mM〜約２００mM、好ましくは２０mMの濃度のクエン酸緩衝液
を含む、原体保存製剤であり、少なくとも１００リットルの製剤が氷点下条件で保存される、請求項１〜６のいずれか一項記載の製剤。
【請求項９】
液体型、凍結乾燥型、噴霧乾燥型、再構成される凍結乾燥型、又は凍結型である、請求項１〜８のいずれか一項記載の製剤。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項記載の製剤を調製する方法又はプロセスであって、
該方法又はプロセスは、
−  細胞培養においてｖＷＦ結合剤を発現させること；
−  クロマトグラフィー精製工程及び限外ろ過／ダイアフィルトレーション工程の少なくとも１つにｖＷＦ結合剤を通過させることによって、ｖＷＦ結合剤を精製すること；
−  （ｉ）約１％から約１５％（ｗ／ｖ）、好ましくは７％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース；
（ｉｉ）約０．００１％〜０．５％（ｖ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度のＴｗｅｅｎ−８０；及び
（ｉｉｉ）製剤のｐＨが約６．０〜７．０、好ましくは６．５となるような、約５mMから約２００mM、好ましくは２０mMの濃度のクエン酸緩衝液
を含む製剤中において、ｖＷＦ結合剤の濃度を約０．１〜８０mg/mL、好ましくは１２．５mg/mLへと調整することの工程を含む、該方法又はプロセス。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項記載の再構成された製剤を調製する方法であって、該方法は、（ｉ）ｖＷＦ結合剤、凍結乾燥保護剤、界面活性剤、及び緩衝液の混合物を凍結乾燥させて、凍結乾燥させた混合物を形成する工程；及び（ｉｉ）希釈液中において凍結乾燥させた混合物を再構成し、これにより製剤を調製する工程を含み、再構成された製剤は、
（ａ）約０．１mg/mLから約８０mg/mL、好ましくは１２．５mg/mLの濃度のｖＷＦ結合剤；
（ｂ）約１％から約１５％（ｗ／ｖ）、好ましくは７％（ｗ／ｖ）の濃度のスクロース；
（ｃ）約０．００１％〜０．５％（ｖ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｖ／ｖ）の濃度のＴｗｅｅｎ−８０；及び
（ｄ）製剤のｐＨが約６．０〜７．０、好ましくは６．５となるような、約５mMから約２００mM、好ましくは２０mMの濃度のクエン酸緩衝液
を含む、該方法。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれかの製剤を含有する容器と使用説明書とを含む、キット又は製品。
【請求項１３】
前記製剤がバイアル又は注射用シリンジ中に存在する、請求項１２のキット又は製品。
【手続補正書】
【提出日】平成29年4月13日(2017.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）アニリン及びホルムアルデヒドを、酸性触媒の非存在下で、アミナールと水を含んでなる反応混合物に転化し、その際、使用すべき前記ホルムアルデヒドが最大２．０質量％のメタノールを含んでなり、
ｂ）水を、工程ａ）で得た前記反応混合物から少なくとも部分的に除去し、前記アミナールを含んでなる有機相を形成し、
ｃ）工程ｂ）で得た前記アミナールを含んでなる有機相を、酸性触媒の存在下で転化し、ジフェニルメタンシリーズのジ−及びポリアミンを含んでなる反応混合物を形成し、
ｄ）工程ｃ）で得たジフェニルメタンシリーズのジ−及びポリアミンを含んでなる前記反応混合物を中和し、次いで洗浄及び蒸留が関与するワークアップにかける、ジフェニルメタンシリーズのジアミン及びポリアミンの製造方法であって、
工程ａ）で、群（ｉ）〜（ｖ）の少なくとも一つの少なくとも一種の補助試薬、又は群（ｖｉ）のみの少なくとも一種の補助試薬を、それぞれの場合に記載する質量画分で加え、質量画分とは、加えた前記補助試薬の質量を含む、工程ａ）で使用する全ての原料物質の総質量を意味し、
（ｉ）０．０５質量％〜３．０質量％の１〜６個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、
（ｉｉ）０．０００１質量％〜３．０質量％のアルカリ金属ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）０．０００１質量％〜０．０３０質量％のアルカリ金属水酸化物、
（ｉｖ）０．０００１質量％〜１．０質量％の１〜４個の炭素原子を有するカルボン酸、
（ｖ）０．０００１質量％〜１．０質量％の１〜４個の炭素原子を有するカルボン酸の塩、
（ｖｉ）０．１質量％〜３．０質量％の５〜７個の炭素原子を有する環状脂肪族アルコール、
ここで、前記群（ｖｉ）の補助試薬の前記質量画分は、工程ａ）で使用する前記アニリン及び前記群（ｖｉ）の補助試薬の総質量に対して、０．５質量％を超えるように選択される、
方法。
【請求項２】
群（ｉ）の補助試薬が、メタノール及びメタノール含有プロセス流からなる群から選択され、
群（ｉｉ）の補助試薬が、塩化ナトリウム、塩化カリウム及びこれらの塩の水性プロセス流からなる群から選択され、
群（ｉｉｉ）の補助試薬が、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムからなる群から選択され、
群（ｉｖ）の補助試薬がギ酸であり、
群（ｖ）の補助試薬が、ギ酸ナトリウム及びギ酸カリウムからなる群から選択され、
群（ｖｉ）の補助試薬がシクロヘキサノールである、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
群（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｖｉ）の補助試薬のみが使用され、
群（ｉ）の補助試薬が、メタノール及びメタノール含有プロセス流からなる群から選択され、
群（ｉｉ）の補助試薬が、塩化ナトリウム及び塩化ナトリウム含有水性プロセス流からなる群から選択され、
群（ｉｉｉ）の補助試薬が、水酸化ナトリウム水溶液であり、
群（ｖｉ）の補助試薬がシクロヘキサノールである、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
群（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の補助試薬のみが使用され、
群（ｉ）の補助試薬が、メタノール及びメタノール含有プロセス流からなる群から選択され、
群（ｉｉ）の補助試薬が、塩化ナトリウム及び塩化ナトリウム含有水性プロセス流からなる群から選択され、
群（ｉｉｉ）の補助試薬が、水酸化ナトリウム水溶液である、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
少なくとも一種の補助試薬が、
出発材料のアニリン及びホルムアルデヒドとは別に、転化工程ａ）に導入されるか、
工程ａ）の出発材料のアニリン及びホルムアルデヒドの少なくとも一方に加えてから、それらを混合するか、あるいは
アニリン及びホルムアルデヒドを混合した後に加える、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法により製造されたジフェニルメタンシリーズのジ−及びポリアミンをホスゲン化することによる、ジフェニルメタンシリーズのジ−及びポリイソシアネートの製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月30日(2017.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：［Ｚｎ（Ｏ２Ｃ−Ｒ）２］ｘ・［ＺｎＯ］ｙ・［Ｈ２Ｏ］ｚ
の化合物。
（式中、
Ｒは、非置換または置換された芳香族、シクロ脂肪族、直鎖脂肪族、または他の有機残部であり、
ｘは１であり、ｙは０．０３以上、２６．０以下であり、ｚは０．００を超え、１７．０以下である。）
【請求項２】
前記式において、ｘが１であり、ｙは０．０３以上、３．０未満であり、ｚは０を超え、３．０未満である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物を製造するための方法であって、
Ａ）カルボン酸：ＨＯ２Ｃ−Ｒ（式中、Ｒが非置換または置換された芳香族、シクロ脂肪族、直鎖脂肪族、または他の有機残部である。）および塩基を含んでなる水溶液を準備し、
Ｂ）溶解した亜鉛塩を含んでなる水溶液を準備し、
Ｃ）工程Ａ）および工程Ｂ）の溶液を組み合わせる、
工程を含んでなる、方法。
【請求項４】
工程Ｃ）の間に、工程Ａ）の溶液が工程Ｂ）の溶液に加えられる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
工程Ｃ）の後、３０分間以上、１５００分間以下の時間保持した後に生成物が単離される、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
カルバメート化合物を生成する方法であって、触媒の存在下で有機アミンを炭酸ジアルキルと反応させる工程を含んでなり、前記触媒が、式：［Ｚｎ（Ｏ２Ｃ−Ｒ）２］ｘ・［ＺｎＯ］ｙ・［Ｈ２Ｏ］ｚの化合物：
（式中、
Ｒは非置換または置換された芳香族、シクロ脂肪族、直鎖脂肪族、または他の有機残部であり、
ｘは１であり、ｙは０．０３以上、２６．０以下であり、ｚは０．００を超え、１７．０以下である。）
を含んでなることを特徴とする、カルバメート化合物の生成方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月1日(2017.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫応答により媒介される被験体の疾病を処置するための薬の製造における、ＣＤ８０及びＣＤ８６に特異的に結合する、抗体又はその抗原結合性フラグメントを含む医薬組成物であって、ここで、ＣＤ８０及びＣＤ８６に特異的に結合する、抗体又はその抗原結合性フラグメントの投与は、調節性Ｔリンパ球の集団の生成を誘導する、ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
抗体又はその抗原結合性フラグメントは、ＣＤ８０上で１以上のエピトープに、及びＣＤ８６上で１以上のエピトープに結合する、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗体又はその抗原結合性フラグメントは、ＣＤ８０とＣＤ８６を遮断し、ＣＤ８０とＣＤ８６を中和し、又はＣＤ８０とＣＤ８６を遮断且つ中和する、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
調節性Ｔリンパ球の集団を生じさせるエキソビボでの方法であって、該方法は、同種抗原又は非細胞性タンパク質抗原を提示する細胞の存在下で、ＣＤ８０とＣＤ８６に特異的に結合する抗体又はその抗原結合性フラグメントを含む組成物を用いて、Ｔ細胞を培養する工程を含む、ことを特徴とする方法。
【請求項５】
非細胞性タンパク質抗原は、ヒト・ガンマ・グロブリン、ウマ・ガンマ・グロブリン、及びオバルブミンから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項４に記載のエキソビボの方法。
【請求項６】
Ｔ細胞はレシピエント動物から得られ、同種抗原を提示する細胞は、ドナー動物から得られる細胞、又はドナー動物から得た抗原でパルスされた細胞の何れかである、ことを特徴とする請求項４又は５に記載のエキソビボの方法。
【請求項７】
前記方法により作り出された調節性Ｔリンパ球は、必要とする被験体への投与のために処方される、ことを特徴とする請求項４乃至６の何れか１つに記載のエキソビボの方法。
【請求項８】
細胞及び培地を含む、請求項４乃至６の何れか１つに記載の方法により調製される細胞培養物。
【請求項９】
抗体は培地から取り除かれる、ことを特徴とする請求項８に記載の細胞培養物。
【請求項１０】
抗体は洗浄により取り除かれる、ことを特徴とする請求項９に記載の細胞培養物。
【請求項１１】
レシピエント被験体の臓器又は組織移植の拒絶反応を抑えるための組成物を処方する方法であって、該方法は：
（ａ）レシピエント被験体からＴ細胞のサンプルを得る工程；
（ｂ）移植されている臓器又は組織のソースであるドナー被験体から同種抗原のサンプルを得る工程；
（ｃ）ＣＤ８０とＣＤ８６に特異的に結合する抗体を含む組成物の存在下で、同種抗原のサンプルにＴ細胞のサンプルを曝露する工程であって、それにより調節性Ｔリンパ球の集団を含む組成物を生じさせる、工程；及び
（ｄ）臓器又は組織の移植の拒絶を抑えるために、レシピエント被験体への投与のための調節性Ｔリンパ球の集団を含む組成物を処方する工程
を含む、方法。
【請求項１２】
工程（ｃ）は組成物から抗体を取り除く工程を更に含む、ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
調節性Ｔリンパ球の集団は、臓器又は組織の移植の前、同時、又はその後での、レシピエント被験体への投与のために処方される、ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
組成物は、レシピエント被験体への１以上の免疫抑制薬の投与のために処方される、ことを特徴とする請求項１１乃至１３の何れか１つに記載の方法。
【請求項１５】
１以上の免疫抑制薬は、カルシニューリン阻害剤、アドリアマイシン、アザチオプリン（ＡＺ）、ブスルファン、シクロホスファミド、デオキシスパガリン（ＤＳＧ）；ＦＴＹ７２０（２−アミノ−２−［２−（４−オクチルフェニル）エチル］−１，３−プロパンジオール塩酸塩）、フルダラビン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、レフルノミド（ＬＥＦ）、メトトレキサート、ミゾリビン（ＭＺ）、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、非ステロイド性の抗炎症剤、シロリムス（ラパマイシン）、副腎皮質ステロイド、ＣＴＬＡ−４を遮断する薬剤、ＣＤ２８を遮断する薬剤、抗体、又はそれらの組み合わせである、ことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
１以上の免疫抑制薬は、臓器又は組織の移植の前、同時、又はその後での、レシピエント被験体への投与のために処方される、ことを特徴とする請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
カルシニューリン阻害剤はタクロリムス（ＦＫ−５０６）又はシクロスポリンＡ（ＣｓＡ）である、ことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月19日(2017.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニューレグリンを含む、哺乳動物において心臓血管疾患又は障害を予防、治療又は遅延するための医薬組成物であって、
該組成物が、該哺乳動物へ0.3μg/kg/日〜3.0μg/kg/日の量のニューレグリンを皮下徐放するように使用され、
ここで、該哺乳動物へのニューレグリンの皮下徐放が、ポンプの使用により達成される、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記疾患又は障害が、心不全である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物へのニューレグリンの皮下徐放が、シリンジポンプの使用により達成される、請求項１〜３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記シリンジポンプが、ミニポンプである、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ミニポンプが、インスリンポンプである、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ニューレグリンが、
(a) 1.2μg/kg/日〜2.0μg/kg/日；
(b) 1.2μg/kg/日；
(c) 2.0μg/kg/日；
(d) 6 EU/kg/日〜60 EU/kg/日；
(e) 24 EU/kg/日〜40 EU/kg/日；
(f) 24 EU/kg/日；又は
(g) 40 EU/kg/日
の量である、請求項１〜６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ニューレグリンが、誘導レジメンのために前記哺乳動物に投与される、請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記誘導レジメンが、
(a) 少なくとも連続する3、5、7、10又は15日間；
(b) 連続する10日間；
(c) 毎日連続して少なくとも2、4、6、8、10、12、16、20、24時間；又は
(d) 毎日連続して8時間
のニューレグリンの投与を含む、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ニューレグリンが、前記誘導レジメン後に、維持レジメンのために患者に投与される、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記維持レジメンが、
(a) 前記誘導レジメン後、少なくとも3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、5年又はさらにそれよりも長い間のニューレグリンの投与；又は
(b) 3ヶ月、6ヶ月又は12ヶ月毎の誘導レジメンの反復
を含む、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記哺乳動物へのニューレグリンの徐放が、
(a) 該哺乳動物の駆出率(EF)の値を増大する；
(b) 該哺乳動物の左室拡張末期容積(LVEDV)を減少する；
(c) 該哺乳動物の左室収縮末期容積(LVESV)を減少する；
(d) 該哺乳動物の6分間歩行距離(6MWD)を改善する；又は
(e) 該哺乳動物の生活の質を改善する、
請求項１〜１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ニューレグリン組成物又は製剤及びポンプを含む、哺乳動物において心臓血管疾患又は障害の予防、治療又は遅延するためのキット。
【請求項１４】
前記疾患又は障害が、心不全である、請求項１３記載のキット。
【請求項１５】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１３又は１４記載のキット。
【請求項１６】
前記ポンプが、
(a) シリンジポンプ；
(b) ミニポンプ；又は
(c) インスリンポンプ
である、請求項１３〜１５のいずれか一項記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成29年8月25日(2017.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
飲料缶端部（１０）であって、
中心パネル（１２）と、
前記中心パネルから外向きに延びる弓状のパネル壁（１４）と、
前記弓状のパネル壁（１４）に同化した、上向きに開いた環状のビード部（１８）と、
前記環状のビード部の外端から延びて、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から１１度未満の角度Ａ２で傾斜する下部遷移壁（２０）と、
前記下部遷移壁の上端から外向きに延びる湾曲した上部遷移壁（２２）であって、前記下部遷移壁が前記上部遷移壁に滑らかに移行する、湾曲した上部遷移壁（２２）と、
実質的に平坦な中間壁（２４）と、
前記中間壁よりも大きく傾斜し、前記軸から少なくとも１３度の角度Ａ４で傾斜する実質的に平坦な上壁（２８）と、
前記中間壁と前記上壁（２８）との間に形成された接合点（２６）と、
前記上壁（２８）の上端から延びて、０．０５０インチ（１．２７ｍｍ）〜０．０６０インチ（１．５２４ｍｍ）の半径Ｒ４を有するシーミングパネル（３０）と、
前記シーミングパネルの外端から外向きに延びるカール部（３２）と、
を備えることを特徴とする飲料缶端部。
【請求項２】
請求項１に記載の飲料缶端部と、
飲料缶本体と、
を含み、前記飲料缶本体は、前記シーミングパネルの形状及び前記シーミングパネルの半径寸法に一致するフランジ（９０）を有し、前記シーミングパネルは、前記フランジの半径Ｒ３と前記フランジの金属厚ｔとの総和である半径Ｒ４を有する、
ことを特徴とする飲料缶端部（１０）と缶本体との組み合わせ。
【請求項３】
前記下部遷移壁の前記角度Ａ２は、前記軸から１度〜１０度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項４】
前記下部遷移壁の前記角度Ａ２は、前記軸から２度〜８度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項５】
前記下部遷移壁の前記角度Ａ２は、前記軸から３度〜６度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項６】
前記下部遷移壁の前記角度Ａ２は、前記軸から約５．５度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項７】
前記中間壁の前記角度Ａ３は、前記軸から５０度〜６３度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項８】
前記中間壁の前記角度Ａ３は、前記軸から５２度〜６０度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項９】
前記中間壁の前記角度Ａ３は、前記軸から約５５度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項１０】
前記上壁の前記角度Ａ４は、前記軸から少なくとも１３度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項１１】
前記上壁の前記角度Ａ４は、前記軸から少なくとも１５度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項１２】
前記上壁の前記角度Ａ４は、前記軸から約１６度である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項１３】
前記パネル壁は、前記軸から３０度〜６０度の角度Ａ１で傾斜している、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項１４】
前記パネル壁は、前記軸から４０度〜５０度の角度Ａ１で傾斜している、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項１５】
前記パネル壁は、前記軸から約４５度の角度Ａ１で傾斜している、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項１６】
前記ビード部は、垂直中心線に関してほぼ対称である、
請求項１又は２に記載の飲料缶端部。
【請求項１７】
飲料缶端部（１０）と飲料缶本体とを共に継ぎ合わせる方法であって、
請求項１に記載の前記缶端部（１０）を飲料缶本体上に配置するステップを含み、前記飲料缶本体は、前記シーミングパネル（３０）の形状及び前記シーミングパネルの半径寸法に一致するフランジ（９０）を有し、前記シーミングパネルは、前記フランジの半径Ｒ３と前記フランジの金属厚ｔとの総和である半径Ｒ４を有し、
前記端部の外面にチャックを係合させて、前記チャックのアンビルの最下点が前記端部の前記接合点に接触するようにするステップと、
前記端部の前記カール部（３２）をシーミングロールに係合させて、前記上壁（２８）が少なくとも９度だけ上方に曲がるようにするステップと、
をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項１８】
前記下部遷移壁の前記角度Ａ２は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から１度〜１０度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記下部遷移壁の前記角度Ａ２は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から２度〜８度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記下部遷移壁の前記角度Ａ２は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から３度〜６度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記下部遷移壁の前記角度Ａ２は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から約５．５度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記中間壁の前記角度Ａ３は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から５０度〜６３度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記中間壁の角度Ａ３は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から５２度〜６０度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記中間壁の角度Ａ３は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から約５５度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記上壁の前記角度Ａ４は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から少なくとも１３度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
前記上壁の前記角度Ａ４は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から少なくとも１５度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２７】
前記上壁の前記角度Ａ４は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から約１６度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２８】
前記上壁は、少なくとも１１度だけ上方に曲がっている、
請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記上壁は、少なくとも１３度だけ上方に曲がっている、
請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記パネル壁は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から３０度〜６０度の角度Ａ１で傾斜している、
請求項１７に記載の方法。
【請求項３１】
前記パネル壁は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から４０度〜５０度の角度Ａ１で傾斜している、
請求項１７に記載の方法。
【請求項３２】
前記パネル壁は、前記缶端部を従来通りに配向したときに定められる垂直軸から約４５度の角度Ａ１で傾斜している、
請求項１７に記載の方法。
【請求項３３】
前記ビード部は、垂直中心線に関してほぼ対称である、
請求項１７に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年4月11日(2017.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養組成物であって、栄養組成物１回分当たり０．１〜１グラムの没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣｇ）を提供するのに十分な量でのＥＧＣｇの供給源；及び
栄養組成物１回分当たり０．５〜３グラムのβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）を提供するのに十分な量でのＨＭＢの供給源
を含み、液体であり、１回分が３０ミリリットル〜５００ミリリットルである、栄養組成物。
【請求項２】
タンパク質源、炭水化物源、脂肪源及びその組合せのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
５〜５０グラムのタンパク質を提供するのに十分な量でタンパク質を含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項４】
粉末から再構成された、請求項２に記載の栄養組成物。
【請求項５】
６〜９のｐＨを有する請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項６】
炭水化物源、タンパク質源を含み、２〜５のｐＨを有する透明液体栄養組成物である請求項２記載の栄養組成物。
【請求項７】
ロイシン、イソロイシン、バリン、α−ケトイソカプロン酸及びα−ヒドロキシイソカプロン酸、α−ケトイソ吉草酸、α−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ヒドロキシイソ酪酸、２−オキソ−３−メチル吉草酸、２−ヒドロキシ−３−メチル吉草酸、３−ヒドロキシ−２−エチルプロピオン酸、３−ヒドロキシ−２−メチル酪酸及びその組合せからなる群から選択される少なくとも１つの分枝鎖アミノ酸をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項８】
高齢個体における筋肉の再生能力を増強するための剤の製造における組成物の使用であって、前記組成物は、
組成物１回分当たり０．１〜１グラムの没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣｇ）を提供するのに十分な量でのＥＧＣｇの供給源、及び
組成物１回分当たり０．５〜３グラムのβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）を提供するのに十分な量でのＨＭＢの供給源
を含み、組成物は液体であり、１回分が３０ミリリットル〜５００ミリリットルであり、
組成物は、高齢個体に投与され、それにより前記投与が高齢個体の一又は複数の筋肉の再生能力の増強をもたらす、使用。
【請求項９】
増強が骨格筋内である請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記高齢個体が、０．５〜４グラムのＨＭＢ／日を提供するのに十分な量でのＨＭＢ；及び０．１〜１．５グラムのＥＧＣｇ／日を提供するのに十分な量でのＥＧＣｇを投与される請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
前記高齢個体が２か月以上の間、前記組成物を投与される請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
前記組成物が毎日投与される請求項８に記載の使用。
【請求項１３】
タンパク質源、炭水化物源、脂肪源及びその組合せのうちの少なくとも１つを含む栄養組成物の一部として組成物が投与される請求項８〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記投与が、前記高齢個体の線維芽細胞増殖因子２（ＦＧＦ２）の筋肉内レベルの減少をもたらす請求項８〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
ＦＧＦ２の筋肉内レベルが、当該投与開始前のＦＧＦ２のレベルと比較して１〜５０％減少される請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
高齢個体の筋肉における線維芽細胞増殖因子２（ＦＧＦ２）のレベルを減少するための剤の製造における組成物の使用であって、
前記組成物は、治療的有効量の没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣｇ）及び治療的有効量のβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）を含み、ＨＭＢ及びＥＧＣｇは、１：２〜３０：１の重量比で前記組成物中に存在し
前記組成物は、高齢個体に投与され、それにより前記投与が前記高齢個体のＦＧＦ２の筋肉内レベルの減少をもたらす、使用。
【請求項１７】
タンパク質源、炭水化物源、脂肪源及びその組合せのうちの少なくとも１つを含む栄養組成物の一部として前記組成物が投与される請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
ＦＧＦ２の筋肉内レベルが、投与開始前のＦＧＦ２のレベルと比較して１〜５０％減少される請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
個体における減損筋肉機能を処置するための請求項１〜７のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項２０】
前記個体が、サルコペニア、悪液質、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）のうちの少なくとも１つに罹患しているか；または前記個体が寝たきりであるかまたは動かせず、筋廃用に罹っているか；または前記個体が、損傷、疾患、外科手術、固定化、入院またはその組合せの期間の後にリハビリを受けている請求項１９に記載の栄養組成物。
【請求項２１】
個体の筋肉の再生能力を増強するための剤の製造における請求項１〜７のいずれか一項に記載の栄養組成物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月2日(2017.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｍＴＯＲ阻害剤と組み合わせた腫瘍性疾患の治療における使用のための全細胞マイコバクテリアであって、前記マイコバクテリアが非病原性熱殺菌マイコバクテリアである、マイコバクテリア。
【請求項２】
前記マイコバクテリアが、マイコバクテリウム  バッカエ（Ｍ．ｖａｃｃａｅ）、マイコバクテリウム  オブエンス（Ｍ．ｏｂｕｅｎｓｅ）、マイコバクテリウム  パラフォツイツム（Ｍ．ｐａｒａｆｏｒｔｕｉｔｕｍ）、マイコバクテリウム  オーラム（Ｍ．ａｕｒｕｍ）、マイコバクテリウム  インディカス  プラニイ（Ｍ．ｉｎｄｉｃｕｓ  ｐｒａｎｉｉ）、マイコバクテリウム  フレイ（Ｍ．ｐｈｌｅｉ）およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項３】
前記マイコバクテリアがラフ型変異株である、請求項２に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項４】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、シロリムス、エベロリムス、リダフォロリムス、テムシロリムス、またはメトホルミンおよびこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項５】
前記ｍＴＯＲ阻害剤がラパマイシン（シロリムス）である、請求項４に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項６】
前記マイコバクテリアが、前記ｍＴＯＲ阻害剤の投与前、それと同時および／または後に被験者に投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項７】
前記マイコバクテリアおよび／またはｍＴＯＲ阻害剤が反復投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項８】
前記腫瘍性疾患が、子宮癌、前立腺癌、肝臓癌、腎臓癌、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、膵臓癌、脳腫瘍、肝細胞癌、リンパ腫、白血病、胃癌、子宮頚癌、卵巣癌、甲状腺癌、黒色腫、癌腫、頭頚部癌、皮膚癌または軟部組織肉腫である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項９】
前記腫瘍性疾患が膵臓癌である、請求項８に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項１０】
前記治療が、手術可能なようにおよび／または転移形成を低減するように、癌性腫瘍のサイズを縮小する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項１１】
前記マイコバクテリアが、細胞数１０７〜１０９である有効量の非病原性熱殺菌マイコバクテリアを含む単位用量中に存在する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項１２】
前記マイコバクテリアが、非経口、経口、舌下、経鼻または肺経路で投与するためのものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項１３】
前記非経口経路が、皮下（ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ）、皮内、皮下（ｓｕｂｄｅｒｍａｌ）、腹腔内、静脈内または小胞体内注入から選択される、請求項１２に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【請求項１４】
前記マイコバクテリアが皮内経路で投与するためのものである、請求項１３に記載の使用のためのマイコバクテリア。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月9日(2017.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
幹細胞の集団と共移植されたコラーゲングリコサミノグリカンスカフォールドからなる、創傷治癒スカフォールドであって、前記幹細胞の集団が、
ａ）幹細胞の集団の少なくとも８０％がABCB5＋幹細胞である、
ｂ）組成物の細胞の５０％未満がABCB5（−）細胞である、
ｃ）集団が、５％未満のケラチノサイトおよび／または上皮細胞を含む、
ｄ）幹細胞が、ABCB5＋真皮間葉系幹細胞である、
ｅ）幹細胞の集団の少なくとも８５％が、ABCB5＋幹細胞である、
ｆ）幹細胞の集団の少なくとも９０％が、ABCB5＋幹細胞である、または
ｇ）幹細胞の集団がABCB5＋眼幹細胞であって、前記細胞集団が、非眼細胞を含まない、
ことを特徴とする、
前記スカフォールド。
【請求項２】
請求項１に記載の創傷治癒スカフォールドであって、ABCB5＋幹細胞が、対象の組織から単離され、ABCB5＋幹細胞が前記対象における他の細胞からABCB5に対して特異的な抗体を用いて分離されたものである、前記創傷治癒スカフォールド。
【請求項３】
スカフォールドが、架橋されたコラーゲンおよびグリコサミノグリカンの多孔質マトリックスであり、且つコラーゲンがウシ腱コラーゲンである、請求項１または２に記載のスカフォールド。
【請求項４】
スカフォールドが、任意にポリシロキサン（シリコーン）である半透性層を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のスカフォールド。
【請求項５】
スカフォールドがメッシュスカフォールドである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のスカフォールド。
【請求項６】
スカフォールドが、約１０〜５００マイクロメートル、５０〜３５０マイクロメートルまたは７０〜２００マイクロメートルの孔サイズを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のスカフォールド。
【請求項７】
創傷治癒を増強するために有効な少なくとも１の生理活性分子をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のスカフォールド。
【請求項８】
治癒を促進するために、創傷を、請求項１〜７のいずれか一項に記載の創傷治癒スカフォールドと接触させることを含む、創傷治癒を促進するための方法。
【請求項９】
創傷が熱傷または糖尿病性潰瘍である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
スカフォールドと共に陰圧創傷治療を用いることをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
生物学的組織スカフォールドにABCB5＋幹細胞を播種すること、および組織が形成されるような条件下においてスカフォールドを維持することを含む、組織工学の方法。
【請求項１２】
生物学的組織スカフォールドが、同種移植片または自家移植片、異種組織あるいは脱細胞組織である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
創傷治癒を促進する用途のための創傷治癒スカフォールドであって、創傷を創傷治癒スカフォールドと接触させ、スカフォールドがABCB5＋幹細胞の集団と共移植されたスカフォールドを含み、且つABCB5＋幹細胞が眼から単離される、前記創傷治癒スカフォールド。
【請求項１４】
創傷が眼の創傷である、請求項１３に記載の用途のための創傷治癒スカフォールド。
【請求項１５】
細胞の集団が非眼細胞ではない、請求項１３に記載の用途のための創傷治癒スカフォールド。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月5日(2017.5.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電子たばこのユーザに吸入可能なエアロゾルからのニコチンを送達する方法であって、
該方法は、
液溶体を含む電子たばこを作動させる工程であって、それにより吸入可能なエアロゾルを形成する工程、および、
前記ユーザに前記吸入可能なエアロゾルを送達する工程を含み、
前記溶液体が
ａ．ニコチン、
ｂ．グリセロールを含む生物学的に許容可能な液体担体、および、
ｃ．有機酸、を含み、
前記吸入可能なエアロゾルが前記ユーザの心拍数を増加させるのに有効な量のプロトン化されたニコチン塩を含む、方法。
【請求項２】
前記吸入可能なエアロゾルが０．１ミクロンから５ミクロンの粒径を有することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
有機酸がギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、クエン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、酒石酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、フィナル酸、グルコン酸、糖酸、サリチル酸、ソルビン酸、マロン酸、またはリンゴ酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
有機酸がサリチル酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
有機酸が安息香酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
有機酸がピルビン酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
有機酸がソルビン酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
有機酸がラウリン酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
有機酸がレブリン酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記生物学的に許容可能な液体担体がプロパンジオールをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記プロパンジオールはプロピレングリコールであることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
心拍数の増加は従来の燃焼型のたばこの吸入に起因する心拍数の増加に匹敵する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
ニコチンの有機酸に対するモル比は前記溶液体中で１：１〜１：３である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記溶液体中のニコチン濃度は４．５％である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
有機酸は乳酸である、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月10日(2017.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸の精製方法であって、
ａ）部分酸化反応によって、アクリル酸と酢酸とを含む粗生成物混合物を製造することと、
ｂ）高沸溶媒を用いた蒸留によって前記粗生成物混合物を精製し、前記アクリル酸を精製することと、
ｃ）低沸溶媒を用いた別個の蒸留ステップによって前記粗生成物混合物を精製し、前記酢酸を精製することと、
ｄ）前記アクリル酸を前記高沸溶媒と反応させてアクリレートを製造すること、
を含み、
前記高沸溶媒は、前記アクリル酸と前記酢酸を含む気体流の露点よりも少なくとも５℃高い沸点を有し、前記低沸溶媒は共沸剤であり酢酸より低い沸点を有することを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、酸の重合を防ぐための阻害剤を添加することさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、前記阻害剤がフェノール誘導体、フェノチアジン誘導体、金属チオカルバメート、又はアミンを含むことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記阻害剤がヒドロキノン、ヒドロキノンのエーテル、キノン、ベンゾキノン、銅ジブチルジチオカルバメート、銅ジエチルジチオカルバメート、銅サリチレート、ヒドロキシルアミン、フェニルジアミン、又はこれらの混合物を含むことを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法であって、阻害剤活性化のための酸素の添加をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、前記高沸溶媒がアルコール、直鎖状アルコール、分枝状アルコール、多価アルコール、又はアミノアルコールを含むことを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、前記高沸溶媒がヘキサノール、ヘプタノール、若しくはオクタノール、又はこれらの混合物、又は２−エチルヘキサノールを含むことを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、前記高沸溶媒がエチレングリコール、１、３−プロパンジオール、若しくは１、４−ブタンジオール、又はこれらの混合物を含むことを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、前記高沸溶媒が２−ジメチルアミノエタノール若しくは２−ジエチルアミノエタノール、又はこれらの混合物を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法であって、前記低沸溶媒が酢酸イソプロピル若しくは水、又はこれらの混合物を含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法であって、前記部分酸化反応が出発物質としてのプロパンと、Ｍｏ−Ｖ−Ｇａ−Ｐｄ−Ｎｂ−Ｘ混合金属触媒（ＸはＬａ、Ｔｅ、Ｇｅ、Ｚｎ、Ｓｉ、Ｉｎ、又はＷである）とを含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法であって、前記方法が前記アクリル酸精製の下流で前記高沸溶媒を前記アクリル酸と反応させて特別なアクリレートを形成することをさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法であって、前記粗生成物混合物がさらに水を含むことを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、３０℃から５０℃の温度で、前記粗生成物混合物及び前記低沸溶媒を交流式充填吸収塔に導入し、前記粗生成物混合物を前記低沸溶媒中に吸収させることをさらに含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年4月3日(2017.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
実施形態２８．アルキル化チオアミド中間体をステップ（Ｃ）において単離する、実施形態２７の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
実施形態２９．アルキル化チオアミド中間体をステップ（Ｃ）において単離しない、実施形態２７の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
実施形態３８．ステップ（Ｅ）において、化合物１が、多形体形態Ｂの種結晶の存在下で結晶化される、実施形態２７〜３７のいずれか１つの方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
実施形態３９．ステップ（Ｅ）において、化合物１が第３の溶剤および多形体形態Ｂの種結晶の存在下で結晶化される、実施形態２７〜３７のいずれか１つの方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式(I)：
【化１】
2016520112.tif 000001
(式中：
− R1及びR2は互いに独立して: Ｈ、ORa(ここで、RaはＨ、C1〜C10-アルキル、アリール又はへテロアリール基を表す)を表すか、又はR1＝R2であり、＝Ｏ、＝NRb(ここで、RbはＨ、C1〜C10-アルキル、アリール又はへテロアリール基を表す)、＝CRcRd(ここで、Rc及びRdは互いに独立してC1〜C10-アルキル、アリール又はへテロアリール基を表す)を表し、
− R3及びR4は互いに独立してＨ、C1〜C10-アルキル又はへテロアリール基を表し、
− R'3及びR'4は互いに独立してＨ、C1〜C10-アルキル又はへテロアリール基を表し、
− ＡはOH又は
【化２】
2016520112.tif 000002
を表す)
を有する化合物を含む、抑うつの治療及び/又は予防用(ただし、月経前不快気分障害に関連する女性の抑うつ状態の治療用ではない)組成物。
【請求項２】
前記抑うつが古典的治療に対して抵抗性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抑うつの初期治療として処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記化合物が次式(II)：
【化３】
2016520112.tif 000003
(式中：Ａ、R3、R4、R'3及びR'4は請求項１のものと同義である)
を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物が次式(III)：
【化４】
2016520112.tif 000004
(式中：R3、R4、R'3及びR'4は請求項１のものと同義である)
を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記化合物が次式(IV)：
【化５】
2016520112.tif 000005
(式中：R3、R4、R'3及びR'4は請求項１のものと同義である)
を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
次式(V)：
【化６】
2016520112.tif 000006
を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物が0.1mg/kg〜300mg/kg、特に10mg/kg〜125mg/kgの用量で慢性投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物が30mg/kg〜275mg/kgの用量で急性投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
経口経路又は静脈内経路により投与される、請求項８又は９に記載の組成物。
【請求項１１】
ヒト患者が患っている前記抑うつが、コントロール患者のものと比較して率で約35％減少した、特に血清中で測定される、脳由来神経栄養因子レベルを示し、及び/又は古典的マーカー、例えば該患者におけるカタラーゼの生理学的レベル及び/又は脂質過酸化チオバルビツール酸反応性物質(tBARS)のレベル及び/又はスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)のレベル及び/又は脂質過酸化(tBARS［例えば、チオバルビツール酸反応性物質］、オキシステロール)のレベル及び/又はグルタチオンレダクターゼ(GSR)のレベル及び/又は比GSH/GSSG(還元型グルタチオン/酸化型グルタチオン)のレベル及び/又はタンパク質酸化のレベル及び/又はグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)のレベル及び/又はカタラーゼのレベル及び/又は反応性酸素種(ONOO-、*OH、NO、H2O2、O2-)を用いて測定した酸化ストレスを示す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
抗うつ剤様特性を有する化合物又は抗うつ薬、特に7,8 DHF(抗うつ剤様特性を有する化合物)、SSRI(選択的セロトニン再取込み阻害剤［例えば、シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン...］)、TCA(三環系抗うつ剤［例えば、イミプラミン、デシプラミン、アミトリプチリン...］)、MAOI(モノアミンオキシダーゼ阻害剤［例えば、クロルジリン、モクロベミド、トロキサトン...］)、SNRI(セロトニン-ノルエピネフリン再取込み阻害剤［例えば、ベンラファキシン、デュロキセチン］)、NDRI(ノルエピネフリン-ドーパミン再取込み阻害剤［例えば、ブプロピオン］)、SARI(セロトニンアンタゴニスト及び再取込み阻害剤［トラゾドン］)、ドーパミン再取込み阻害剤［例えば、アミネプチン］、リチウムからなる群より選択される抗うつ剤様特性を有する化合物又は抗うつ薬との組み合わされた、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
電気ショック療法、電気痙攣療法(ECT)、経頭蓋磁気刺激(TMS)、反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)、行動療法からなる群より選択される治療法の実施の間に投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
(i)少なくとも１つの、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、及び
(ii)少なくとも１つの抗うつ薬、特に、7,8 DHF(抗うつ剤様特性を有する化合物)、SSRI(選択的セロトニン再取込み阻害剤［例えば、シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン...］)、TCA(三環系抗うつ剤［例えば、イミプラミン、デシプラミン、アミトリプチリン...］)、MAOI(モノアミンオキシダーゼ阻害剤［例えば、クロルジリン、モクロベミド、トロキサトン...］)、SNRI(セロトニン-ノルエピネフリン再取込み阻害剤［例えば、ベンラファキシン、デュロキセチン］)、NDRI(ノルエピネフリン-ドーパミン再取込み阻害剤［例えば、ブプロピオン］)、SARI(セロトニンアンタゴニスト及び再取込み阻害剤［トラゾドン］)、ドーパミン再取込み阻害剤［例えば、アミネプチン］、リチウムからなる群より選択される抗うつ薬を、医薬的に許容されるビヒクルとの組合せで含んでなる医薬組成物。
【請求項１５】
抑うつの治療及び/又は予防のための同時、別個の使用又は逐次投与用の組合せとして
(i)少なくとも１つの、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、特に式Ｖ
【化７】
2016520112.tif 000007
の化合物、及び
(ii)少なくとも１つの抗うつ薬、特に、7,8 DHF(抗うつ剤様特性を有する化合物)、SSRI(選択的セロトニン再取込み阻害剤［例えば、シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン...］)、TCA(三環系抗うつ剤［例えば、イミプラミン、デシプラミン、アミトリプチリン...］)、MAOI(モノアミンオキシダーゼ阻害剤［例えば、クロルジリン、モクロベミド、トロキサトン...］)、SNRI(セロトニン-ノルエピネフリン再取込み阻害剤［例えば、ベンラファキシン、デュロキセチン］)、NDRI(ノルエピネフリン-ドーパミン再取込み阻害剤［例えば、ブプロピオン］)、SARI(セロトニンアンタゴニスト及び再取込み阻害剤［トラゾドン］)、ドーパミン再取込み阻害剤［例えば、アミネプチン］、リチウムからなる群より選択される抗うつ薬
を含んでなる製品。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月29日(2017.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チオ硫酸塩に難溶性の貴金属含有材料を炭素及び酸化剤と接触させて、前処理済みスラリを形成し、
前記前処理済みスラリをチオ硫酸塩と接触させて、前処理済み貴金属含有材料から貴金属を浸出させること
を備えるプロセス。
【請求項２】
プロセスであって、
金含有材料を炭素及び酸化剤と接触させて、前処理済み金含有材料を含む前処理済みスラリを形成し
前記前処理済み金含有材料をチオ硫酸塩と接触させて、前記前処理済み金含有材料から金を浸出させること
を備えるプロセス。
【請求項３】
金含有材料を炭素及び酸化剤と接触させて、前処理済みスラリを形成し、
前記前処理済みスラリから前記炭素を除去して、炭素枯渇スラリを形成し
前記炭素枯渇スラリをチオ硫酸塩と接触させて、前処理済み金含有材料から金を浸出させること
を備え、
接触させるステップにおいて、前記金含有材料は実質的にチオ硫酸塩との接触がなく、
前記金含有材料は硫化物より多くの酸化物を含有し、
前記金含有材料は、シアン化による金回収に適しかつチオ硫酸塩に難溶性である酸化物鉱石であり、
前記酸化剤は分子状酸素であり、
前記金含有材料を炭素及び酸化剤と接触させることによる前処理の前のスラリは少なくとも約ｐＨ３のｐＨを有し、
前記金含有材料を炭素及び酸化剤と接触させる間のスラリは約ｐＨ７〜約ｐＨ１０のｐＨを有し、
前記金含有材料を炭素及び酸化剤と接触させる間のスラリは約１００〜約７５０ｍＶ（Ａｇ／ＡｇＣｌ電極）の範囲の酸化還元電位を有し、
前記金含有材料を炭素及び酸化剤と接触させる間のスラリと分子状酸素との接触速度は少なくとも約０．１０Ｌ  Ｏ２／Ｌスラリ／分であり、
前記金産出性材料と炭素との重量比は約１：３〜約１：０．０１の範囲である、プロセス。
【請求項４】
接触させるステップにおいて、貴金属含有材料は実質的にチオ硫酸塩との接触がない、請求項１、２、３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５】
前記貴金属含有材料は硫化物より多くの酸化物を含有する、請求項１、２、３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
ｐＨ調整及びスラリ密度調整のうち少なくともいずれかを実質的に行わずに、前記前処理済みスラリがチオ硫酸塩と接触させられる、請求項１、２、３のいずれか一項に記載のプロセス。