【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016512511.tif 000001
〔式中、
Ｒ１はピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルまたはベンゾイミダゾリルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、Ａｒ１、(Ａｒ１)アルキルおよび(Ａｒ１)Ｏから選択される０〜３個の置換基で置換されているか；
またはＲ１はピロリジノニル、オキサゾリジノニルまたはイミダゾロニルであり、Ａｒ１、(Ａｒ１)アルキルおよび(Ａｒ１)Ｏから選択される０〜１個の置換基で置換されており；
Ｒ２は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニルまたはホモモルホリニルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシおよびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されているか；
またはＲ３はシクロアルキル、シクロアルケニル、クロマニル、オキサジニルまたはジヒドロピラノキノリニルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシおよびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ４はアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ５はアルキルであり；
Ａｒ１はハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアルケニルオキシから選択される０〜３個の置換基で置換されているフェニルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルまたはベンゾイミダゾリルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、Ａｒ１、(Ａｒ１)アルキルおよび(Ａｒ１)Ｏから選択される０〜３個の置換基で置換されているか；
またはＲ１がピロリジノニル、オキサゾリジノニルまたはイミダゾロニルであり、Ａｒ１、(Ａｒ１)アルキルおよび(Ａｒ１)Ｏから選択される０〜１個の置換基で置換されており；
Ｒ２が水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ３がハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシおよびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されているピペリジニルであり；
またはＲ３がシクロヘキシル、シクロヘキセニルまたはクロマニルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシおよびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ４がアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ５がアルキルであり；
Ａｒ１がハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアルケニルオキシから選択される０〜３個の置換基で置換されているフェニルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルまたはベンゾイミダゾリルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、Ａｒ１、(Ａｒ１)アルキルおよび(Ａｒ１)Ｏから選択される０〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１はピロリジノニル、オキサゾリジノニルまたはイミダゾロニルであり、Ａｒ１、(Ａｒ１)アルキルおよび(Ａｒ１)Ｏから選択される０〜１個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシおよびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されているピペリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がシクロアルキル、シクロアルケニル、クロマニル、オキサジニルまたはジヒドロピラノキノリニルであり、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシおよびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
次のものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(６−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−５−メチル−２−(５−フェニル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)オキサゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−２−(５−(４−フルオロフェニル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル)−２−(５−(３−フルオロフェニル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルシクロヘキシ−１−エン−１−イル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルシクロヘキシル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルシクロヘキシ−１−エン−１−イル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)オキサゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−２−(５−(１−(４−フルオロフェニル)エチル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−２−(５−(４−フルオロ−３−メチルベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−２−(５−(４−フルオロフェネチル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４−エチル−４−メチルピペリジン−１−イル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−７−(４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチル−７−(４−メチル−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチル−７−(４−フェニル−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−７−(４−(ヒドロキシメチル)−４−メチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸：；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−７−(４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチル−７−(４−メチル−４−ビニルピペリジン−１−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４−シクロプロピル−４−メチルピペリジン−１−イル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)チアゾール−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−２−(５−(４−フルオロベンジル)チオフェン−２−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(２−(３−ベンジル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(２−(４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(２−(５−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)−２−(７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチル−２−(２−オキソ−３−フェノキシピロリジン−１−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)酢酸；
(Ｓ)−２−(２−(４−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(Ｓ)−２−(２−(４−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(Ｓ)−２−(２−(５−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(Ｓ)−２−(２−(３−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(Ｓ)−２−(７−(４−(アリルオキシ)−４−メチルピペリジン−１−イル)−２−(４−(２−(アリルオキシ)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(Ｓ)−２−(２−(４−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(Ｓ)−２−(２−(１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−７−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；
(Ｓ)−２−(７−(４−(アリルオキシ)−４−メチルピペリジン−１−イル)−２−(１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸；および
(Ｓ)−２−(７−(４−(アリルオキシ)−４−メチルピペリジン−１−イル)−２−(１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−５−メチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシ)酢酸
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
治療量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、ＨＩＶ感染の治療に有用な組成物。
【請求項１１】
さらに治療有効量のヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、ＨＩＶ付着阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＨＩＶ出芽または成熟阻害剤およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＡＩＤＳまたはＨＩＶ感染の治療に使用される少なくとも１種の他の薬剤および薬学的に許容される担体を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、ＨＩＶ感染を治療するための、医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量のヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤、ＨＩＶ付着阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＨＩＶ出芽または成熟阻害剤およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択されるＡＩＤＳまたはＨＩＶ感染の治療に使用される少なくとも１種の他の薬剤をさらに投与することを特徴とする、請求項１２に記載の医薬組成物。