【手続補正書】
【提出日】平成29年3月9日(2017.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物またはその塩。
【化１】
2016515110.tif 000001
1
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、ハロゲン、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−およびＣ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＨＮ−の中から独立に選択されるか、
または、２つのＲ1は、一緒になって、Ｃ1-4−アルキレンであり、
Ｒ2は、
・  Ｒ2.1、
・  Ｒ2.1から独立に選択される１、２または３つの残基で置換されていてもよく、１つのＲ2.3で置換されていてもよい、アリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3または１つのＲ2.5で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択されるか、あるいは
・  Ｒ2およびＲ4は、フェニル環の２個の隣接する炭素原子と一緒になって、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリールまたはアリールであって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、５または６員のヘテロアリールまたはアリール
であり、
Ｒ2.1は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−およびＣ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1は、
・  １、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、  ・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.1は、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-8−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2は、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.2は、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3およびＲ4は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）＝Ｃ（Ｒ2.3.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｒ2.3.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.3.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4およびＲ4は、一緒になって、−Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）＝Ｃ（Ｒ2.4.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−および−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｒ2.4.2）2−、−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.4.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.5およびＲ4は、一緒になって、−Ｃ（Ｒ2.5.1）＝、＝Ｃ（Ｒ2.5.1）−および−Ｎ＝の中から選択され、
Ｒ2.5.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ3は、ＨまたはＦであり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、フェニル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ａは、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）2Ｓ−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−、−（Ｒ5）（Ｏ）Ｓ＝Ｎ−、−（Ｒ5Ｎ＝）（Ｏ）Ｓ−および−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−の中から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−およびＮＣ−の中から独立に選択される）
【請求項２】
Ｒ1がＲ1.aであり、Ｒ1.aが、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｆ−およびＨＯ−の中から独立に選択される、請求項１に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒ4がＲ4.aであり、Ｒ4.aが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、フェニル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−およびＣ1-4−ハロアルキル−Ｏ−である、請求項１または２に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ4がＲ4.bであり、Ｒ4.bがＨまたはＦである、請求項１から３に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項５】
ＡがＡaであり、Ａaが、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−（Ｒ5）（Ｏ）Ｓ＝Ｎ−、−（Ｒ5Ｎ＝）（Ｏ）Ｓ−および、−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−の中から独立に選択され、Ｒ5がＲ5.aであり、Ｒ5.aが、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−およびＮＣ−の中から独立に選択される、請求項１から４に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒ2がＲ2.1であり、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択される、請求項１から５に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項７】
Ｒ2がＲ2.dであり、Ｒ2.dが、Ｒ2.1から独立に選択される１、２または３つの残基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−およびＣ1-4−ハロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択される、請求項１から５に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項８】
Ｒ2がＲ2.gであり、Ｒ2.gが、
【化２】
2016515110.tif 000002
から選択され、
この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、Ｒ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択され、
Ｒ2.2がＲ2.2.aであり、Ｒ2.2.aが、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択される、請求項１から５に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項９】
Ｒ2がＲ2.jであり、Ｒ2.jが、
【化３】
2016515110.tif 000003
の中から選択され、
この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、Ｒ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択され、
Ｒ2.2がＲ2.2.aであり、Ｒ2.2.aが、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択される、請求項１から５に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項１０】
Ｒ2がＲ2.mであり、Ｒ2.mが、Ｒ4および前記フェニル環の２個の隣接する炭素原子と一緒になって、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリールまたはアリールであって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、５または６員のヘテロアリールまたはアリールであり、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択され、
Ｒ2.2がＲ2.2.aであり、Ｒ2.2.aが、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択される、請求項１から５に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ2がＲ2.nであり、Ｒ2.nが、アリール−、ピラゾール、チオフェン、フランであって、この環の炭素原子が、１、２、３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、Ｒ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、アリール−、ピラゾール、チオフェン、フランの中から選択されるか、あるいはＲ2.nが、
【化４】
2016515110.tif 000004
の中から選択され、
この環の炭素原子が、１、２、３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、Ｒ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3または１つのＲ2.5で置換されていてもよく、前記環の窒素原子は、１つのＲ2.4で置換されていてもよく、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択され、
Ｒ2.2がＲ2.2.aであり、Ｒ2.2.aが、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3が、Ｒ4と一緒になって、基Ｒ2.3.aであり、Ｒ2.3.aが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）＝Ｃ（Ｒ2.3.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｒ2.3.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.3.1が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3.2が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4が、Ｒ4と一緒になって、基Ｒ2.4.aであり、Ｒ2.4.aが、−Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）＝Ｃ（Ｒ2.4.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｒ2.4.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレンの中−から選択され、
Ｒ2.4.1が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−
の中から独立に選択され、
Ｒ2.4.2は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.5が、Ｒ4と一緒になって、基Ｒ2.5.aであり、Ｒ2.5.aが、−Ｃ（Ｒ2.5.1）＝、＝Ｃ（Ｒ2.5.1）−および−Ｎ＝の中から選択され、
Ｒ2.5.1が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択される、請求項１から５に記載の式１の化合物又はその塩。
【請求項１２】
Ｒ1がＲ1.bであり、Ｒ1.bがＨであり、
Ｒ2が、
・  Ｒ2.1、
・  Ｒ2.1から独立に選択される１または２つの残基で置換されていてもよく、１つのＲ2.3で置換されていてもよい、フェニル−、
・  Ｓ、ＯおよびＮの中から独立に選択される２または３つを含有するＣ5−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5−ヘテロアリール−、
・  １または２個の窒素原子を含有する単環式Ｃ6−ヘテロシクリルであって、この環が完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、単環式Ｃ6−ヘテロシクリル、
・  Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する二環式Ｃ9または10−ヘテロシクリル−であって、この環が完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、二環式Ｃ9または10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1が、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−およびＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−
の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1が、
・  フェニル−、および
・  ＯおよびＮの中から独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有するＣ5または6−ヘテロシクリル−であって、この環が完全または部分飽和であり、前記環の窒素原子が、１つのＣ1-4−アルキル−で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5または6−ヘテロシクリル−
の中から独立に選択され、
Ｒ2.2が、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−およびＣ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3およびＲ4が、一緒になって、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.2）−および−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−の中から選択される基であり、
Ｒ2.3.1が、Ｈ−およびＨ3Ｃ−の中から独立に選択され、
Ｒ3が、Ｈ、Ｆであり、
Ｒ4がＲ4.bであり、Ｒ4.bが、ＨまたはＦであり、
Ａが、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−および−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−の中から独立に選択され、
Ｒ5が、Ｈ−およびＣ1-4−アルキル−の中から独立に選択される、請求項１に記載の式１の化合物またはその塩又はその塩。
【請求項１３】
式１’の化合物又はその塩。
【化５】
2016515110.tif 000005
1'
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、請求項１から１２の１項の意味を有する）
【請求項１４】
医薬を調製するための、請求項１から１３のいずれか１項に記載の式１の化合物または薬学的に活性なその塩の使用。
【請求項１５】
喘息およびアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチならびにアテローム性動脈硬化症の治療用の医薬組成物であって、請求項１から１３のいずれか１項に記載の式１の化合物または薬学的に活性なその塩を含有する、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１から１３のいずれか１項に記載の１つまたは複数の式１の化合物または薬学的に活性なその塩を含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１７】
ＤＰＰＩ活性阻害剤が治療的有益性を有する疾患の治療または予防のための医薬組成物であって、請求項１から１３の１項に記載の式１の化合物または薬学的に活性なその塩を含有する、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１から１３のいずれか１項に記載の式１の化合物または薬学的に活性なその塩に加えて、ベータミメティック、抗コリン剤、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害剤、ＬＴＤ４−アンタゴニスト、ＥＧＦＲ−阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、５−ＬＯ−阻害剤、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ＣＣＲ９アンタゴニストおよびＳＹＫ−阻害剤、ＮＥ−阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、ＭＭＰ１２阻害剤だけでなく、２または３つの活性物質の組合せからもなる群から選択される薬学的に活性な化合物を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
実際の薬学的有効量または治療投薬量は、当然ながら、患者の年齢および体重、投与ルート、ならびに疾患の重症度等、当業者によって公知の要因によって決まることになる。いずれの事例でも、活性成分は、薬学的有効量を患者の特有の状態に基づいて送達させる投薬量および様式で投与されることになる。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式１の化合物またはその塩。
2016515110.tif 000006
1
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、ハロゲン、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−およびＣ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＨＮ−の中から独立に選択されるか、
または、２つのＲ1は、一緒になって、Ｃ1-4−アルキレンであり、
Ｒ2は、
・  Ｒ2.1、
・  Ｒ2.1から独立に選択される１、２または３つの残基で置換されていてもよく、１つのＲ2.3で置換されていてもよい、アリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3または１つのＲ2.5で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択されるか、あるいは
・  Ｒ2およびＲ4は、フェニル環の２個の隣接する炭素原子と一緒になって、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５または６員のアリールまたはヘテロアリールであって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、５または６員のアリールまたはヘテロアリール
であり、
Ｒ2.1は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−およびＣ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1は、
・  １、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、  ・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.1は、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-8−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2は、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.2は、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3およびＲ4は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ2.3、Ｒ2.3、−Ｃ（Ｒ2.3.2）＝Ｃ（Ｒ2.3.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｒ2.3.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.3.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4およびＲ4は、一緒になって、−Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）＝Ｃ（Ｒ2.4.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−および−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｒ2.4.2）2−、−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.4.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.5およびＲ4は、一緒になって、−Ｃ（Ｒ2.5.1）＝、＝Ｃ（Ｒ2.5.1）−および−Ｎ＝の中から選択され、
Ｒ2.5.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ3は、ＨまたはＦであり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、フェニル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ａは、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）2Ｓ−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−、−（Ｒ5）（Ｏ）Ｓ＝Ｎ−、−（Ｒ5Ｎ＝）（Ｏ）Ｓ−および−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−の中から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−およびＮＣ−の中から独立に選択される）
〔２〕Ｒ1がＲ1.aであり、Ｒ1.aが、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｆ−およびＨＯ−の中から独立に選択される、前記〔１〕に記載の式１の化合物。
〔３〕Ｒ4がＲ4.aであり、Ｒ4.aが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、フェニル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−およびＣ1-4−ハロアルキル−Ｏ−である、前記〔１〕または〔２〕に記載の式１の化合物。
〔４〕Ｒ4がＲ4.bであり、Ｒ4.bがＨまたはＦである、前記〔１〕から〔３〕に記載の式１の化合物。
〔５〕ＡがＡaであり、Ａaが、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−（Ｒ5）（Ｏ）Ｓ＝Ｎ−、−（Ｒ5Ｎ＝）（Ｏ）Ｓ−および、−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−の中から独立に選択され、Ｒ5がＲ5.aであり、Ｒ5.aが、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−およびＮＣ−の中から独立に選択される、前記〔１〕から〔４〕に記載の式１の化合物。
〔６〕Ｒ2がＲ2.1であり、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択される、前記〔１〕から〔５〕に記載の式１の化合物。
〔７〕Ｒ2がＲ2.dであり、Ｒ2.dが、Ｒ2.1から独立に選択される１、２または３つの残基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−およびＣ1-4−ハロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択される、前記〔１〕から〔５〕に記載の式１の化合物。
〔８〕Ｒ2がＲ2.gであり、Ｒ2.gが、
2016515110.tif 000007
から選択され、
この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、Ｒ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択され、
Ｒ2.2がＲ2.2.aであり、Ｒ2.2.aが、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択される、前記〔１〕から〔５〕に記載の式１の化合物。
〔９〕Ｒ2がＲ2.jであり、Ｒ2.jが、
2016515110.tif 000008
の中から選択され、
この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、Ｒ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択され、
Ｒ2.2がＲ2.2.aであり、Ｒ2.2.aが、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択される、前記〔１〕から〔５〕に記載の式１の化合物。
〔１０〕Ｒ2がＲ2.mであり、Ｒ2.mが、Ｒ4および前記フェニル環の２個の隣接する炭素原子と一緒になって、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５または６員のアリールまたはヘテロアリールであって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、５または６員のアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択され、
Ｒ2.2がＲ2.2.aであり、Ｒ2.2.aが、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択される、前記〔１〕から〔５〕に記載の式１の化合物。
〔１１〕Ｒ2がＲ2.nであり、Ｒ2.nが、アリール−、ピラゾール、チオフェン、フランであって、この環の炭素原子が、１、２、３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、Ｒ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、アリール−、ピラゾール、チオフェン、フランの中から選択されるか、あるいはＲ2.nが、
2016515110.tif 000009
の中から選択され、
この環の炭素原子が、１、２、３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の考えられる利用可能な窒素原子が、Ｒ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3または１つのＲ2.5で置換されていてもよく、前記環の窒素原子は、１つのＲ2.4で置換されていてもよく、
Ｒ2.1がＲ2.1.aであり、Ｒ2.1.aが、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.1.1がＲ2.1.1.aであり、Ｒ2.1.1.aが、
・  Ｒ2.1.1.1から独立に選択される１、２または３つの残基で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、−ならびに
・  Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1.1.1が、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2が、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−；Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチルの中から独立に選択され、
Ｒ2.2がＲ2.2.aであり、Ｒ2.2.aが、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3が、Ｒ4と一緒になって、基Ｒ2.3.aであり、Ｒ2.3.aが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）＝Ｃ（Ｒ2.3.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｒ2.3.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.3.1が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3.2が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4が、Ｒ4と一緒になって、基Ｒ2.4.aであり、Ｒ2.4.aが、−Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）＝Ｃ（Ｒ2.4.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｒ2.4.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレンの中−から選択され、
Ｒ2.4.1が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−
の中から独立に選択され、
Ｒ2.4.2は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.5が、Ｒ4と一緒になって、基Ｒ2.5.aであり、Ｒ2.5.aが、−Ｃ（Ｒ2.5.1）＝、＝Ｃ（Ｒ2.5.1）−および−Ｎ＝の中から選択され、
Ｒ2.5.1が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択される、前記〔１〕から〔５〕に記載の式１の化合物。
〔１２〕Ｒ1がＲ1.bであり、Ｒ1.bがＨであり、
Ｒ2が、
・  Ｒ2.1、
・  Ｒ2.1から独立に選択される１または２つの残基で置換されていてもよく、１つのＲ2.3で置換されていてもよい、フェニル−、
・  Ｓ、ＯおよびＮの中から独立に選択される２または３つを含有するＣ5−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5−ヘテロアリール−、
・  １または２個の窒素原子を含有する単環式Ｃ6−ヘテロシクリルであって、この環が完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、単環式Ｃ6−ヘテロシクリル、
・  Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮの中から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する二環式Ｃ9または10−ヘテロシクリル−であって、この環が完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、二環式Ｃ9または10−ヘテロシクリル−
の中から選択され、
Ｒ2.1が、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−およびＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−
の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1が、
・  フェニル−、および
・  ＯおよびＮの中から独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有するＣ5または6−ヘテロシクリル−であって、この環が完全または部分飽和であり、前記環の窒素原子が、１つのＣ1-4−アルキル−で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5または6−ヘテロシクリル−
の中から独立に選択され、
Ｒ2.2が、Ｈ−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-4−アルキレン−およびＣ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3およびＲ4が、一緒になって、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.2）−および−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−の中から選択される基であり、
Ｒ2.3.1が、Ｈ−およびＨ3Ｃ−の中から独立に選択され、
Ｒ3が、Ｈ、Ｆであり、
Ｒ4がＲ4.bであり、Ｒ4.bが、ＨまたはＦであり、
Ａが、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−および−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−の中から独立に選択され、
Ｒ5が、Ｈ−およびＣ1-4−アルキル−の中から独立に選択される、前記〔１〕に記載の式１の化合物またはその塩。
〔１３〕式１’の化合物。
2016515110.tif 000010
1'
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、前記〔１〕から〔１２〕の１項の意味を有する）
〔１４〕医薬として使用するための、前記〔１〕から〔１３〕のいずれか１項に記載の式１の化合物。
〔１５〕喘息およびアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチならびにアテローム性動脈硬化症の治療用の医薬として使用するための、前記〔１〕から〔１３〕のいずれか１項に記載の式１の化合物。
〔１６〕前記〔１〕から〔１３〕のいずれか１項に記載の１つまたは複数の式１の化合物または薬学的に活性なその塩を含有することを特徴とする、医薬組成物。
〔１７〕ＤＰＰＩ活性阻害剤が治療的有益性を有する疾患の治療または予防の方法であって、治療的にまたは予防的に有効な量の、前記〔１〕から〔１３〕の１項に記載の式１の化合物の、それを必要とする患者への投与を含む方法。
〔１８〕前記〔１〕から〔１３〕のいずれか１項に記載の式１の化合物に加えて、ベータミメティック、抗コリン剤、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害剤、ＬＴＤ４−アンタゴニスト、ＥＧＦＲ−阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、５−ＬＯ−阻害剤、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ＣＣＲ９アンタゴニストおよびＳＹＫ−阻害剤、ＮＥ−阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、ＭＭＰ１２阻害剤だけでなく、２または３つの活性物質の組合せからもなる群から選択される薬学的に活性な化合物を含む、医薬組成物。