【手続補正書】
【提出日】平成29年5月15日(2017.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその塩：
【化１】
2016518448.tif 000001
［式中、
ｍは、１または２であり；
ｎは、２または３であり；
ｐは、０〜４であり；
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、ここで、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ≡Ｎ、−Ｙ、−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｘ−Ｏ−Ｙ、−Ｘ−ＯＲ４、−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−ＮＲ３Ｒ３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｘ−ＮＲ３Ｒ３、＝Ｏ、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ）−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ−Ｘ−ＮＲ３Ｒ３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｘ、−ＮＨ−Ｘ、フェニル、−Ｏ−フェニル、３〜６員飽和または不飽和複素環および−Ｏ−（５〜６員飽和複素環）から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１の任意のフェニル、３〜６員飽和もしくは不飽和複素環または−Ｏ−５〜６員飽和複素環置換基は、ハロ、−ＯＲ４、−Ｘ−Ｏ−Ｙ、−ＣＦ３、−Ｙ、−Ｘ−Ｒ３Ｒ３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−ＮＲ３Ｒ３、−Ｘ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ−（５〜６員飽和複素環または炭素環）、−Ｘ−Ｃ（＝Ｎ）−ＮＲ３Ｒ３および−Ｓ−Ｙから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、置換可能な任意の窒素原子において、−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４、−Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−ＮＲ３Ｒ３、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４、−Ｙ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｙまたは−Ｃ（＝Ｏ）−３〜５員飽和炭素環で置換されていてもよく；
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、ここで、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ≡Ｎ、−Ｙ、−Ｘ−ＯＲ４、−Ｘ−Ｏ−Ｙ、−ＳＯ２−Ｒ３、−Ｘ-ＮＲ３Ｒ３、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−ＳＯ２−Ｒｙ、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｙ、−ＳＯ２−ＮＲ３Ｒ３、３〜６員飽和炭素環または複素環およびフェニルから独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ２の任意の３〜６員飽和複素環置換基は、任意の炭素原子において、ハロ、−ＣＦ３、−Ｙ、−Ｘ−Ｏ−Ｙ、−ＮＨ−Ｙおよび−Ｎ（Ｙ）２から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、任意の窒素原子において、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、かつ、Ｒ２がＮ結合５〜７員飽和または不飽和複素環である場合、それは任意の窒素原子において、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙから選択される１以上の置換基でさらに置換され；
各Ｒ３は、水素、−Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｙ、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−３〜５員飽和複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ−（３〜５員飽和複素環）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨから独立に選択され；
２つのＲ３は、それらが結合されている窒素または炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから独立に選択される１個の付加的ヘテロ原子を含んでなってもよい４〜８員飽和複素環を形成し、ここで、２つのＲ３により形成される複素環は、任意の炭素原子において、ＯＨ、ハロ、Ｙ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｙ、Ｎ（Ｙ）２、Ｏ−Ｙの１以上で置換されていてもよく、かつ、置換可能な任意の窒素原子において、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、ＹまたはＣ（＝Ｏ）−Ｙで置換されていてもよく；
各Ｒ４は、水素、Ｙ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙまたは−Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙから独立に選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｙ）２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−５〜６員飽和または不飽和複素環または炭素環から独立に選択され、ここで、Ｒ５およびＲ６の一方だけがＯ−Ｃ（＝Ｏ）−５〜６員飽和または不飽和複素環または炭素環であり、かつ、Ｒ５またはＲ６がＯ−Ｃ（＝Ｏ）−５〜６員飽和または不飽和複素環または炭素環である場合、それはハロ、−ＯＨ、Ｙ、−Ｏ−Ｙ、−ＯＣＦ３または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙでさらに置換され；あるいは
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、＝Ｏを形成し；
Ｒ７およびＲ８は、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ＹおよびＹから独立に選択され；
Ｒ９は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｙ、Ｙ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ、−ＮＨ−Ｙおよび−Ｎ（Ｙ）２から選択され；
各Ｘは、Ｃ０−Ｃ５直鎖または分岐アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；かつ、
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
ここで、任意のＹまたはＸは、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐アルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルケン、−Ｃ１−Ｃ４アルキニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルケン）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキニル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルケン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルケン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐アルキル）−ＮＨ−（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ（アルコキシ−置換Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（ヒドロキシ−置換Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（アルコキシ−置換Ｃ１−Ｃ４アルキル）（ヒドロキシ−置換Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（ヒドロキシ−置換Ｃ１−Ｃ４アルキル）２または−Ｎ（アルコキシ−置換Ｃ１−Ｃ４アルキル）２の１以上で置換されていてもよい］。
【請求項２】
化合物が構造式（ＩＩａ）で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物または塩：
【化２】
2016518448.tif 000002
【請求項３】
化合物が構造式（ＩＩＩａ）で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物または塩：
【化３】
2016518448.tif 000003
【請求項４】
ｐが０である、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項５】
−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ１が下記のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物または塩：
【化４】
2016518448.tif 000004
【請求項６】
Ｒ１がフェニル、飽和または不飽和５〜６員複素環および縮合二環式８〜１１員飽和または不飽和炭素環または複素環から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ１が下記のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物または塩：
【化５】
2016518448.tif 000005
【請求項８】
Ｒ２が５〜７員飽和炭素環または複素環、Ｎ結合複素環、および８〜１１員飽和または不飽和複素環から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ２が下記のいずれか１つから選択される、請求項８に記載の化合物または塩：
【化６】
2016518448.tif 000006
【請求項１０】
化合物が下記である、請求項１に記載の化合物または塩：
【化７】
2016518448.tif 000007
【請求項１１】
化合物が下記である、請求項１に記載の化合物または塩：
【化８】
2016518448.tif 000008
【請求項１２】
薬学的に許容可能な担体または希釈剤と請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
付加的な活性薬剤をさらに含んでなる、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物が局所用担体を含有する局所用製剤に組み込まれるものである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
細胞におけるサーチュイン−１活性増強のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
接触性皮膚炎（刺激物接触性皮膚炎およびアレルギー性接触性皮膚炎を含む）、アトピー性皮膚炎（アレルギー性湿疹としても知られる）、日光角化症、角化障害（湿疹を含む）、表皮水疱性疾患（天疱瘡を含む）、剥脱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、紅斑（多形性紅斑および結節性紅斑を含む）、日光もしくは他の光源により引き起こされる損傷、円板状紅斑性狼瘡、皮膚筋炎、乾癬、皮膚癌または自然老化の作用の予防または治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
アトピー性皮膚炎の予防または治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
乾癬の予防または治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。