【手続補正書】
【提出日】平成29年3月13日(2017.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＭＩＣＡの細胞外ドメインに特異的に結合するが、ＭＩＣＡの膜結合型の細胞外ドメインに特異的に結合しない；または
（ｂ）ＭＩＣＢの細胞外ドメインに特異的に結合するが、ＭＩＣＢの膜結合型の細胞外ドメインに特異的に結合しない
単離抗体。
【請求項２】
アルファ−３ドメインを含むＭＩＣＢの可溶性細胞外ドメイン（ｓＭＩＣＢ）に特異的に結合し、そしてＭＩＣＢの膜結合型の細胞外ドメインに特異的に結合しない、請求項１の単離抗体。
【請求項３】
ＭＩＣＢのアルファ−３ドメイン上のエピトープに特異的に結合する、請求項２の単離抗体。
【請求項４】
ｓＭＩＣＢアルファ−３ドメインのアミノ酸残基２４３−２７４内のエピトープに特異的に結合する、請求項３の単離抗体。
【請求項５】
アルファ−３ドメインを含むＭＩＣＡの可溶性細胞外ドメイン（ｓＭＩＣＡ）に特異的に結合し、そしてＭＩＣＡの膜結合型の細胞外ドメインに特異的に結合しない、請求項１の単離抗体。
【請求項６】
ＭＩＣＡのアルファ−３ドメイン上のエピトープに特異的に結合する、請求項５の単離抗体。
【請求項７】
ｓＭＩＣＡアルファ−３ドメインのアミノ酸残基２４３−２７４内のエピトープに特異的に結合する、請求項６の単離抗体。
【請求項８】
ポリクローナル抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項の単離抗体。
【請求項９】
配列番号２３の軽鎖可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３、並びに、配列番号２７の重鎖可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、およびＣＤＲ  Ｈ３を含む、請求項１の単離抗体。
【請求項１０】
アミノ酸配列ＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨ（配列番号８３）を含むＣＤＲ  Ｌ１；アミノ酸配列ＲＡＳＮＬＥＳ（配列番号８４）を含むＣＤＲ  Ｌ２；アミノ酸配列ＱＨＳＲＥＬＰＬＴ（配列番号８５）を含むＣＤＲ  Ｌ３；アミノ酸配列ＤＹＳＶＨ（配列番号８９）、ＧＹＴＦＴＤＹ（配列番号９５）、またはＧＹＴＦＴＤＹＳＶＨ（配列番号９９）を含むＣＤＲ  Ｈ１；アミノ酸配列ＷＩＮＴＥＴＧＥＰＴＹＡＤＤＦＫＧ（配列番号９０）、ＮＴＥＴＧ（配列番号９６）、またはＷＩＮＴＥＴＧＥＰ（配列番号１００）を含むＣＤＲ  Ｈ２；およびアミノ酸配列ＡＧＧＮＡＦＡＹ（配列番号９１）を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む、請求項９の単離抗体。
【請求項１１】
配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＶＬ、および配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む、請求項１の単離抗体。
【請求項１２】
配列番号３１の軽鎖可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３、並びに、配列番号３５の重鎖可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、およびＣＤＲ  Ｈ３を含む、請求項１の単離抗体。
【請求項１３】
アミノ酸配列ＲＳＳＫＳＬＬＱＳＮＧＮＴＦＬＹ（配列番号８６）を含むＣＤＲ  Ｌ１；アミノ酸配列ＲＭＳＮＬＡＳ（配列番号８７）を含むＣＤＲ  Ｌ２；アミノ酸配列ＭＱＨＬＥＹＰＦＴ（配列番号８８）を含むＣＤＲ  Ｌ３；アミノ酸配列ＮＹＧＭＮ（配列番号９２）、ＧＹＴＦＴＮＹ（配列番号９７）、またはＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮ（配列番号１０１）を含むＣＤＲ  Ｈ１；アミノ酸配列ＷＩＮＴＮＴＧＥＰＴＹＡＥＥＦＫＧ（配列番号９３）、ＮＴＮＴＧ（配列番号９８）、またはＷＩＮＴＮＴＧＥＰ（配列番号１０２）を含むＣＤＲ  Ｈ２；およびアミノ酸配列ＳＧＧＳＳＰＦＡＹ（配列番号９４）を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む、請求項１２の単離抗体。
【請求項１４】
配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＶＬ、および配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む、請求項１の単離抗体。
【請求項１５】
配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＶＬおよび配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを有する抗体によって結合されるエピトープへのの結合に関して競合する、請求項１〜７のいずれか一項の単離抗体。
【請求項１６】
配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＶＬおよび配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを有する抗体によって結合されるエピトープへのの結合に関して競合する、請求項１〜７のいずれか一項の単離抗体。
【請求項１７】
モノクローナル抗体を含む、請求項１〜７および９〜１６のいずれか一項の単離抗体。
【請求項１８】
キメラ抗体を含む、請求項１〜１７のいずれか一項の単離抗体。
【請求項１９】
ヒト化抗体を含む、請求項１〜１７のいずれか一項の単離抗体。
【請求項２０】
全長ヒト抗体を含む、請求項１〜１７のいずれか一項の単離抗体。
【請求項２１】
抗体断片を含む、請求項１〜１７のいずれか一項の単離抗体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項の単離抗体、および薬学的に許容されうるキャリアーを含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
被験体中のｓＭＩＣＡおよび／またはｓＭＩＣＢの上昇したレベルを減少させるために使用される、請求項２２の薬学的組成物。
【請求項２４】
上昇したレベルのｓＭＩＣＡおよび／またはｓＭＩＣＢによって特徴付けられる疾患または障害を治療するために使用される、請求項２２の薬学的組成物。
【請求項２５】
疾患または障害が、ＭＩＣ＋癌、あるいはｓＭＩＣＡまたはｓＭＩＣＢ上昇によって特徴付けられる造血悪性腫瘍より選択される、請求項２４の薬学的組成物。
【請求項２６】
癌が、肺癌、乳癌、胃癌、結腸癌、卵巣癌、腎癌、または前立腺癌、あるいは黒色腫を含む、請求項２５の薬学的組成物。
【請求項２７】
造血悪性腫瘍が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏｌ）；リンパ腫、例えばホジキンリンパ腫、および非ホジキンリンパ腫；または多発性骨髄腫を含む、請求項２５の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３１】
[0325]本明細書に引用するすべての特許、特許出願、刊行物、および参考文献は、各個々の刊行物または特許出願が、具体的に、そして個々に、本明細書に援用されると示されるのと同じ度合いまで、本明細書に明らかに援用される。
本発明は、非限定的に以下の態様を含む。
［態様１］
（ａ）ＭＩＣＡの細胞外ドメインに特異的に結合するが、全長ＭＩＣＡまたはＭＩＣＡの膜結合型の細胞外ドメインに特異的に結合しない；または
（ｂ）ＭＩＣＢの細胞外ドメインに特異的に結合するが、全長ＭＩＣＢまたはＭＩＣＢの膜結合型の細胞外ドメインに特異的に結合しない
単離抗体。
［態様２］
アルファ−３ドメインを含むＭＩＣＡの可溶性細胞外ドメイン（ｓＭＩＣＡ）に特異的に結合し、そして全長ＭＩＣＡまたはＭＩＣＡの膜結合型の細胞外ドメインに特異的に結合しない、態様１の単離抗体。
［態様３］
アルファ−３ドメインを含むＭＩＣＢの可溶性細胞外ドメイン（ｓＭＩＣＢ）に特異的に結合し、そして全長ＭＩＣＢまたはＭＩＣＢの膜結合型の細胞外ドメインに特異的に結合しない、態様１の単離抗体。
［態様４］
被験体に投与した際、わずかな自己免疫疾患誘導活性を有する、態様２または３の単離抗体。
［態様５］
ｓＭＩＣＡおよび／またはｓＭＩＣＢの受容体ＮＫＧ２Ｄへの結合に対するわずかなアンタゴニスト活性を有する、態様２または３の単離抗体。
［態様６］
ＭＩＣＡのアルファ−３ドメイン上の潜在性（ｃｒｙｐｔｉｃ）エピトープに特異的に結合する、態様１〜５のいずれか一項の単離抗体。
［態様７］
ＭＩＣＡのアルファ−３ドメインがＭＩＣＡ＊００１アレルのプロセシングされないＭＩＣＡタンパク質のアミノ酸残基２０５〜２９７由来のアミノ酸配列を含む、態様６の単離抗体。
［態様８］
ＭＩＣＢのアルファ−３ドメイン上の潜在性エピトープに特異的に結合する、態様１〜５のいずれか一項の単離抗体。
［態様９］
ＭＩＣＢのアルファ−３ドメインがＭＩＣＢ＊００１アレルのプロセシングされないＭＩＣＢタンパク質のアミノ酸残基２０５〜２９７由来のアミノ酸配列を含む、態様８の単離抗体。
［態様１０］
潜在性エピトープが、ＭＩＣＡのアミノ酸残基１９０〜２５６内にある、態様７の単離抗体。
［態様１１］
ＭＩＣＡの潜在性エピトープが：
（ａ）アミノ酸残基１９０〜１９６；
（ｂ）アミノ酸残基２１７〜２２１；
（ｃ）アミノ酸残基２５０〜２５６；
（ｄ）アミノ酸残基２５１〜２５６；または
（ｅ）アミノ酸残基２３４〜２３８
内の配列を含む、態様１０の単離抗体。
［態様１２］
配列：
１９０＿ＲＳＥＡＳＥＧ＿１９６（配列番号３８）；
２１７＿ＲＱＤＧＶ＿２２１（配列番号３９）；
２３４＿ＬＰＤＧＮ＿２３８（配列番号４０）
２５１＿ＱＧＥＥＱＲ＿２５６（配列番号４１）；または
２５１＿ＲＧＥＥＱＲ＿２５６（配列番号４２）
内のエピトープに特異的に結合する、態様１１の単離抗体。
［態様１３］
潜在性エピトープが、ＭＩＣＢのアミノ酸残基１９０〜２５６内のアミノ酸配列を含む、態様９の単離抗体。
［態様１４］
ＭＩＣＢの潜在性エピトープが：
（ａ）アミノ酸１９０〜１９６；
（ｂ）アミノ酸２１７〜２２１；
（ｃ）アミノ酸２５０〜２５６；または
（ｄ）アミノ酸２３４〜２３８
内の配列を含む、態様１３の単離抗体。
［態様１５］
配列：
１９０＿ＣＳＥＶＳＥＧ＿１９６（配列番号４３）；
２１７＿ＲＱＤＧＶ＿２２１（配列番号４４）；
２３４＿ＬＰＤＧＮ＿２３８（配列番号４５）；または
２５０＿ＲＱＧＥＥＱＲ＿２５６（配列番号４６）
内のエピトープに特異的に結合する、態様１４の単離抗体。
［態様１６］
配列：
（ａ）〜ＸＡ１−Ｓ−ＸＡ３−ＸＡ４−Ｓ−Ｅ−Ｇ〜（配列番号４７）、
式中、ＸＡ１はＲおよびＣより選択され；ＸＡ３はＥおよびＫより選択され；そしてＸＡ４はＡおよびＶより選択される；
（ｂ）〜Ｒ−Ｑ−Ｄ−Ｇ−ＸＢ５〜（配列番号４８）、
式中、ＸＢ５はＶおよびＬより選択される；
（ｃ）〜ＸＤ１−ＸＤ２−Ｇ−Ｅ−Ｅ−Ｑ−ＸＤ７〜（配列番号４９）、
式中、ＸＤ１はＣまたはＲより選択され；ＸＤ２はＱ、ＲおよびＥより選択され；そしてＸＤ７はＲ、ＳおよびＫより選択される；
（ｄ）〜Ｌ−Ｐ−Ｄ−Ｇ−Ｎ〜（配列番号５０）
内のエピトープに特異的に結合する、態様１１または１４の単離抗体。
［態様１７］
ポリクローナル抗体を含む、態様１〜１６のいずれか一項の単離抗体。
［態様１８］
配列番号２３の軽鎖可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲ、および配列番号２７の重鎖可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲを含む、態様１の単離抗体。
［態様１９］
アミノ酸配列ＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨ（配列番号８３）を含むＣＤＲ  Ｌ１；アミノ酸配列ＲＡＳＮＬＥＳ（配列番号８４）を含むＣＤＲ  Ｌ２；アミノ酸配列ＱＨＳＲＥＬＰＬＴ（配列番号８５）を含むＣＤＲ  Ｌ３；アミノ酸配列ＤＹＳＶＨ（配列番号８９）、ＧＹＴＦＴＤＹ（配列番号９５）、またはＧＹＴＦＴＤＹＳＶＨ（配列番号９９）を含むＣＤＲ  Ｈ１；アミノ酸配列ＷＩＮＴＥＴＧＥＰＴＹＡＤＤＦＫＧ（配列番号９０）、ＮＴＥＴＧ（配列番号９６）、またはＷＩＮＴＥＴＧＥＰ（配列番号１００）を含むＣＤＲ  Ｈ２；およびアミノ酸配列ＡＧＧＮＡＦＡＹ（配列番号９１）を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む、態様１８の単離抗体。
［態様２０］
配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＶＬ、および配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む、態様１の単離抗体。
［態様２１］
配列番号３１の軽鎖可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲ、および配列番号３５の重鎖可変領域アミノ酸配列中のＣＤＲを含む、態様１の単離抗体。
［態様２２］
アミノ酸配列ＲＳＳＫＳＬＬＱＳＮＧＮＴＦＬＹ（配列番号８６）を含むＣＤＲ  Ｌ１；アミノ酸配列ＲＭＳＮＬＡＳ（配列番号８７）を含むＣＤＲ  Ｌ２；アミノ酸配列ＭＱＨＬＥＹＰＦＴ（配列番号８８）を含むＣＤＲ  Ｌ３；アミノ酸配列ＮＹＧＭＮ（配列番号９２）、ＧＹＴＦＴＮＹ（配列番号９７）、またはＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮ（配列番号１０１）を含むＣＤＲ  Ｈ１；アミノ酸配列ＷＩＮＴＮＴＧＥＰＴＹＡＥＥＦＫＧ（配列番号９３）、ＮＴＮＴＧ（配列番号９８）、またはＷＩＮＴＮＴＧＥＰ（配列番号１０２）を含むＣＤＲ  Ｈ２；およびアミノ酸配列ＳＧＧＳＳＰＦＡＹ（配列番号９４）を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む、態様２１の単離抗体。
［態様２３］
配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＶＬ、および配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む、態様１の単離抗体。
［態様２４］
モノクローナル抗体を含む、態様１〜１６および１８〜２３のいずれか一項の単離抗体。
［態様２５］
キメラ抗体を含む、態様１〜２４のいずれか一項の単離抗体。
［態様２６］
ヒト化抗体を含む、態様１〜２５のいずれか一項の単離抗体。
［態様２７］
全長ヒト抗体を含む、態様１〜２４のいずれか一項の単離抗体。
［態様２８］
抗体断片を含む、態様１〜２５のいずれか一項の単離抗体。
［態様２９］
精製抗体を含む、態様１〜２８のいずれか一項の単離抗体。
［態様３０］
検出可能標識で標識されている、態様１〜２９のいずれか一項の抗体。
［態様３１］
態様１〜２９のいずれか一項の単離抗体、および薬学的に許容されうるキャリアーを含む、薬学的組成物。
［態様３２］
ｓＭＩＣＡおよび／またはｓＭＩＣＢのレベルを減少させる方法であって、必要とする被験体に、態様１〜２９のいずれか一項の抗体の有効量を投与することによる、前記方法。
［態様３３］
上昇したレベルのｓＭＩＣＡおよび／またはｓＭＩＣＢによって特徴付けられる疾患または障害を有する被験体を治療する方法であって、態様１〜２９のいずれか一項の抗体の療法的有効量を投与する工程を含む、前記方法。
［態様３４］
疾患または障害が、ＭＩＣ＋上皮細胞腫瘍、あるいはｓＭＩＣＡまたはｓＭＩＣＢ上昇によって特徴付けられる造血悪性腫瘍より選択される、態様３３の方法。
［態様３５］
上皮細胞腫瘍が、肺、乳房、胃、結腸、卵巣、腎細胞、または前立腺癌腫、あるいは黒色腫を含む、態様３４の方法。
［態様３６］
造血悪性腫瘍が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏｌ）；リンパ腫、例えばホジキンリンパ腫、および非ホジキンリンパ腫；または多発性骨髄腫を含む、態様３４の方法。
［態様３７］
ｓＭＩＣＡおよび／またはｓＭＩＣＢレベル上昇によって特徴付けられるウイルス感染に罹患した被験体を治療する方法であって、必要な被験体に、態様１〜２９のいずれか一項の抗体の療法的有効量を投与する工程を含む、前記方法。
［態様３８］
ウイルス感染が、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）または１型ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１）での感染である、態様３７の方法。