【手続補正書】
【提出日】平成29年4月6日(2017.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物を含む、癌の治療または予防のための医薬組成物であって、治療または予防が、癌細胞に、または癌細胞の発生、維持、増殖もしくは転移において何らかの役割を果たす他の細胞にＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物を投与することを含む、医薬組成物。
【請求項２】
癌の治療または予防が、転移、癌細胞増殖、腫瘍成長または血管新生を治療、予防または抑制することを含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物がペプチドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物が、配列番号１〜配列番号２３１、配列番号２３４および配列番号２３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するペプチドであり、ペプチド配列のＮ末端および／またはＣ末端アミノ酸が化学修飾されていてもよい、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
ペプチドのＮ末端アミノ酸が、
直鎖状、分枝状、飽和または不飽和でありうるＣ２（アセチル）〜Ｃ２４脂肪族カルボン酸のアミド、
トリフルオロ酢酸のアミド、
安息香酸のアミド、および
Ｃ１〜Ｃ２４脂肪族アルキルスルホン酸のアミド
からなる群から選択されるアミドの形態で、ペプチドのＮ末端アミノ酸のアシル化により化学修飾されており、あるいは、
ペプチドのＮ末端アミノ酸のＮ末端アミン基が、
Ｃ１〜Ｃ２４脂肪族アルキル基、
直鎖状２−（Ｃ１〜Ｃ２４脂肪族アルキル）オキシエチル基、
オメガ−メトキシ−ポリ（エチレンオキシ）ｎ−エチル基（ここで、ｎは０〜１０である）
からなる群から選択される基でアルキル化されうる、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｎ末端アミドが、アセチルおよびミリストイルからなる群から選択される、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
ペプチドがｄ−配置アミノ酸の置換を含む、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項８】
投与がペプチドの乾燥粉末製剤の吸入または液体溶液もしくは懸濁液の吸入によるものである、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項９】
投与がペプチドの液体製剤の注射によるものである、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物を静脈内、筋肉内もしくは腹腔内注射または経口もしくは坐剤投与により対象に投与する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
注射が、癌細胞を含有する腫瘍内へのものである、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
注射が全身性である、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
腫瘍が固形腫瘍である、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
腫瘍が非固形腫瘍である、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ペプチドのＣ末端アミノ酸が、
アンモニアのアミド、
Ｃ１〜Ｃ２４脂肪族アルキルアミンのアミド、
ヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ２４脂肪族アルキルアミンのアミド、
直鎖状２−（Ｃ１〜Ｃ２４脂肪族アルキル）オキシエチルアミン基のアミド、および
オメガ−メトキシ−ポリ（エチレンオキシ）ｎ−エチルアミン基（ここで、ｎは０〜１０である）のアミド
からなる群から選択されるアミドの形態で、ペプチドのＣ末端アミノ酸のＣ末端カルボン酸基におけるアミド形成により化学修飾されている、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ペプチドが、Ｎ−アセチル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ（配列番号１０６；ＢＩＯ−１１００６）；Ｎ−ミリストイル−ＡＫＧＥ（配列番号２１９；ＢＩＯ−９１２００）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ−ＮＨ２（配列番号１０６；ＢＩＯ−１１００２）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ（配列番号１０６；ＢＩＯ−１１０００）；Ｎ−アセチル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡ（配列番号１２１；ＢＩＯ−１０９０１）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡ（配列番号１２１；ＢＩＯ−１０９００）；Ｎ−アセチル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ−ＮＨ２（配列番号１０６；ＢＩＯ−１１０２６）；およびアセチル−ＧＡＱＦＳ（ｄ）ＫＴＡＡ（ｄ）Ｋ（配列番号１０６；ＢＩＯ−１１０３７）からなる群から選択される、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ペプチドを約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与する、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ペプチドを約０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜約２．５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与する、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物がポリヌクレオチドまたは核酸分子である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ポリヌクレオチドまたは核酸分子がｓｉＲＮＡまたはｍｉＲＮＡである、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶ（配列番号２）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡ（配列番号４）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡ（配列番号７）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥ（配列番号１１）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧ（配列番号１６）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰ（配列番号２２）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲ（配列番号２９）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥ（配列番号３７）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡ（配列番号４６）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡ（配列番号５６）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡ（配列番号６７）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥ（配列番号７９）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧ（配列番号９２）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ（配列番号１０６）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡ（配列番号１２１）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡ（配列番号１３７）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴ（配列番号１５４）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫ（配列番号１７２）、Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳ（配列番号１９１）、Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦ（配列番号２１１）、Ｎ−アセチル−ＲＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ（配列番号２３４）、Ｎ−アセチル−ＲＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ−ＮＨ２（配列番号２３４）、Ｎ−アセチル−ＲＡＫＧＥ（配列番号２３５）およびそれらの組合せからなる群から選択されるペプチドの転移抑制量を含む、癌細胞の転移を抑制するための製剤であって、前記癌細胞に投与される製剤。
【請求項２２】
ペプチドがＮ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ（配列番号１０６）である、請求項２１記載の製剤。
【請求項２３】
投与がペプチドの液体溶液もしくは懸濁液または乾燥粉末製剤の吸入によるものである、請求項２１記載の製剤。
【請求項２４】
投与がペプチドの液体製剤の注射によるものである、請求項２１記載の製剤。
【請求項２５】
癌の治療において有用な追加的薬物をさらに含む、請求項２１記載の製剤。
【請求項２６】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物の治療的有効量を含む、癌の治療または予防を要する対象における癌の治療または予防のための医薬組成物であって、治療または予防が対象への投与を含む医薬組成物。
【請求項２７】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物がペプチド、ポリヌクレオチド、核酸分子または抗体である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物が、ＭＡＲＣＫＳ発現を抑制するアンチセンスＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡまたはｍｉＲＮＡである、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物が、ＭＡＲＣＫＳタンパク質の機能を抑制する抗体または抗体フラグメントである、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＭＡＲＣＫＳ抑制性化合物がＭＡＲＣＫＳタンパク質のＮ末端またはＭＡＲＣＫＳタンパク質のＭＨ２配列に対する抗体または抗体フラグメントである、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ペプチドが、配列番号１〜配列番号２３１、配列番号２３４および配列番号２３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有し、ペプチド配列のＮ末端および／またはＣ末端アミノ酸が化学修飾されていてもよい、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶ（配列番号２）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡ（配列番号４）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡ（配列番号７）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥ（配列番号１１）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧ（配列番号１６）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰ（配列番号２２）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲ（配列番号２９）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥ（配列番号３７）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡ（配列番号４６）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡ（配列番号５６）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡ（配列番号６７）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥ（配列番号７９）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧ（配列番号９２）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ（配列番号１０６）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡＡ（配列番号１２１）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴＡ（配列番号１３７）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫＴ（配列番号１５４）；Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳＫ（配列番号１７２）、Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦＳ（配列番号１９１）、Ｎ−ミリストイル−ＧＡＱＦ（配列番号２１１）、Ｎ−アセチル−ＲＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ（配列番号２３４）、Ｎ−アセチル−ＲＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫ−ＮＨ２（配列番号２３４）、Ｎ−アセチル−ＲＡＫＧＥ（配列番号２３５）およびそれらの組合せからなる群から選択されるペプチドの治療的有効量を含む、癌の治療を要する対象における癌の治療のための医薬組成物。
【請求項３３】
ペプチドを含む、哺乳動物における癌細胞の転移を抑制するための医薬組成物であって、前記ペプチドが、５０μｍｏｌの濃度の前記ペプチドでのＮＳＣＬＣ細胞の前処理および１２時間の遊走時間の後で少なくとも約１．５の遊走指数を示すペプチドを示す、医薬組成物。
【請求項３４】
ペプチドを含む、哺乳動物における癌細胞の転移を抑制するための医薬組成物であって、前記ペプチドが、１００μｍｏｌの濃度の前記ペプチドでのＮＳＣＬＣ細胞の前処理および１２時間の遊走時間の後で少なくとも約２．０の遊走指数を示す、医薬組成物。