【手続補正書】
【提出日】平成29年3月8日(2017.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡの化合物：
【化１Ａ】
2016512534.tif 000001
又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、
又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
［式中、
環Ａは、ヘテロアリール環であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3又はＯであり；
Ｒ1は、Ｈ、アルコキシ、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル又はハロであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、アルキルであり；
Ｒ5は、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルであり；ここで前記ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル又はキナゾリニルは、アルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されており；
Ｒ6は、Ｈ又はアルキルであり、
アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
【請求項２】
式Ｉの化合物：
【化１】
2016512534.tif 000002
又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、
又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
［式中、
Ｘは、ＣＲ1又はＮであり；
Ｙは、ＣＲ2又はＮであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3又はＯであり；
Ｒ1は、Ｈ、アルコキシ、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル又はハロであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、アルキルであり；
Ｒ5は、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルであり；
ここで前記ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルは、アルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されており；
Ｒ6は、Ｈ又はアルキルであり、
アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
【請求項３】
ＺがＮＨ又はＯである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ4がＣ1〜3アルキル、例えばメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
（ｉ）ＸがＣＲ1であり、ＹがＣＲ2である；
（ｉｉ）ＸがＮであり、ＹがＣＲ2である；又は
（ｉｉｉ）ＸがＣＲ1であり、ＹがＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ及びＹがそれぞれＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、アルコキシ、トリアゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル又はオキサジアゾリルである、請求項１〜４、５（ｉ）又は５（ｉｉｉ）のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
オキサジアゾリルがメチル−オキサジアゾリルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は−ＣＨ3である、請求項１〜４又は５（ｉ）のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5が、
（ｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリジルである；
（ｉｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているベンゾオキサゾリルである；
（ｉｉｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリミジニルである；
（ｉｖ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリダジニルである；
（ｖ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているキノキサリニルである；
（ｖｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピラジニルである；又は
（ｖｉｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているキナゾリニルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6がＨである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6がアルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
下記からなる群から選択される化合物。
【表１−１】
2016512534.tif 000003
【表１−２】
2016512534.tif 000004
【表１−３】
2016512534.tif 000005
【表１−４】
2016512534.tif 000006
【表１−５】
2016512534.tif 000007
【表１−６】
2016512534.tif 000008
【表１−７】
2016512534.tif 000009
【表１−８】
2016512534.tif 000010
【表１−９】
2016512534.tif 000011
【表１−１０】
2016512534.tif 000012
【表１−１１】
2016512534.tif 000013
【表１−１２】
2016512534.tif 000014
【表１−１３】
2016512534.tif 000015
【表１−１４】
2016512534.tif 000016
【表１−１５】
2016512534.tif 000017
【表１−１６】
2016512534.tif 000018
【表１−１７】
2016512534.tif 000019
【表１−１８】
2016512534.tif 000020
【表１−１９】
2016512534.tif 000021
【表１−２０】
2016512534.tif 000022
【表１−２１】
2016512534.tif 000023
【表１−２２】
2016512534.tif 000024
【表１−２３】
2016512534.tif 000025
【表１−２４】
2016512534.tif 000026
【表１−２５】
2016512534.tif 000027
【表１−２６】
2016512534.tif 000028
【表１−２７】
2016512534.tif 000029
【表１−２８】
2016512534.tif 000030
【表１−２９】
2016512534.tif 000031
【表１−３０】
2016512534.tif 000032
【表１−３１】
2016512534.tif 000033
【表１−３２】
2016512534.tif 000034
【表１−３３】
2016512534.tif 000035
【表１−３４】
2016512534.tif 000036
【表１−３５】
2016512534.tif 000037
【表１−３６】
2016512534.tif 000038
【表１−３７】
2016512534.tif 000039
【表１−３８】
2016512534.tif 000040
【表１−３９】
2016512534.tif 000041
【表１−４０】
2016512534.tif 000042
【表１−４１】
2016512534.tif 000043
【表１−４２】
2016512534.tif 000044
【表１−４３】
2016512534.tif 000045
【表１−４４】
2016512534.tif 000046
【表１−４５】
2016512534.tif 000047
【表１−４６】
2016512534.tif 000048
【表１−４７】
2016512534.tif 000049
【表１−４８】
2016512534.tif 000050
【表１−４９】
2016512534.tif 000051
【表１−５０】
2016512534.tif 000052
【表１−５１】
2016512534.tif 000053
【表１−５２】
2016512534.tif 000054
【表１−５３】
2016512534.tif 000055
【表１−５４】
2016512534.tif 000056
【表１−５５】
2016512534.tif 000057
【表１−５６】
2016512534.tif 000058
【表１−５７】
2016512534.tif 000059
【表１−５８】
2016512534.tif 000060
【表１−５９】
2016512534.tif 000061
【表１−６０】
2016512534.tif 000062
【表１−６１】
2016512534.tif 000063
【表１−６２】
2016512534.tif 000064
【表１−６３】
2016512534.tif 000065
【表１−６４】
2016512534.tif 000066
【表１−６５】
2016512534.tif 000067
【表１−６６】
2016512534.tif 000068
【表１−６７】
2016512534.tif 000069
【表１−６８】
2016512534.tif 000070
【請求項１５】
下記：
【化１５】
2016512534.tif 000071
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
下記：
【化１６】
2016512534.tif 000072
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
下記：
【化１７】
2016512534.tif 000073
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
下記：
【化１８】
2016512534.tif 000074
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
下記：
【化１９】
2016512534.tif 000075
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の化合物の鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２１】
治療有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
疾患、障害、又は医学的状態を治療するための薬学的組成物であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物を含み、
疾患、障害、又は医学的状態が、睡眠障害、代謝障害、神経障害、不整脈、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、薬学的組成物。
【請求項２３】
前記疾患、障害、又は医学的状態が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知欠乏症、又は薬物乱用である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記睡眠障害は、睡眠−覚醒移行障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠妨害又は神経障害に続発する睡眠障害である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記代謝障害は、過体重、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石、アンギナ、高血圧症、息切れ、頻脈、不妊症、睡眠時無呼吸症、腰痛及び関節痛、静脈瘤、又は変形性関節症である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、トゥレット症候群、カタトニー、不安、せん妄又は認知症である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１１３４】
【表８−５５】
2016512534.tif 000076
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
式Ｉの化合物：
【化１】
2016512534.tif 000077
又はその鏡像異性体若しくはジアステレオマー、
又はその薬学的に許容される塩。
［式中、
Ｘは、ＣＲ1又はＮであり；
Ｙは、ＣＲ2又はＮであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3又はＯであり；
Ｒ1は、Ｈ、アルコキシ、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルから選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル又はハロであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルから選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、アルキルであり；
Ｒ5は、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルであり；
ここで前記ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルは、アルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されており；
Ｒ6は、Ｈ又はアルキルである］。
［２]
ＺがＮＨである、［１］に記載の化合物。
［３]
ＺがＯである、［１］に記載の化合物。
［４]
Ｒ4がＣ1〜3アルキルである、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物。
［５]
Ｒ4がメチルである、［４］に記載の化合物。
［６]
ＸがＣＲ1であり、ＹがＣＲ2である、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。［７]
ＸがＮであり、ＹがＣＲ2である、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［８]
ＸがＣＲ1であり、ＹがＮである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［９]
Ｘ及びＹがそれぞれＮである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［１０]
Ｒ1が、アルコキシ、トリアゾリル又はピリミジニルである、［１］〜［６］又は［８］のいずれかに記載の化合物。
［１１]
Ｒ1がアルコキシである、［１０］に記載の化合物。
［１２]
Ｒ1がトリアゾリルである、［１０］に記載の化合物。
［１３]
Ｒ1がピリミジニルである、［１０］に記載の化合物。
［１４]
前記ピリミジニルがハロ−ピリミジニルである、［１３］に記載の化合物。
［１５]
Ｒ1が、オキサゾリル、イソオキサゾリル又はオキサジアゾリルである、［１］〜［６］又は［８］のいずれかに記載の化合物。
［１６]
オキサジアゾリルがメチル−オキサジアゾリルである、［１５］に記載の化合物。
［１７]
Ｒ2がＨである、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［１８]
Ｒ2がハロである、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［１９]
ハロが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒである、［１８］に記載の化合物。
［２０]
Ｒ2がアルキルである、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［２１]
アルキルが−ＣＨ3である、［２０］に記載の化合物。
［２２]
Ｒ3が、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルである、［１］〜［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２３]
Ｒ3がアルキルである、［２２］に記載の化合物。
［２４]
アルキルがトリハロアルキルである、［２３］に記載の化合物。
［２５]
アルキルが−ＣＨ3である、［２３］に記載の化合物。
［２６]
Ｒ3がアルコキシである、［２２］に記載の化合物。
［２７]
Ｒ3がハロである、［２２］に記載の化合物。
［２８]
Ｒ3がトリアゾリルである、［２２］に記載の化合物。
［２９]
Ｒ3がオキサゾリルである、［２２］に記載の化合物。
［３０]
Ｒ3がピリミジニルである、［２２］に記載の化合物。
［３１]
Ｒ5が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリジルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３２]
アルキルがトリハロアルキルである、［３１］に記載の化合物。
［３３]
アルキルが−ＣＨ3である、［３１］に記載の化合物。
［３４]
Ｒ5が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているベンゾオキサゾリルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３５]
アルキルがトリハロアルキルである、［３４］に記載の化合物。
［３６]
アルキルが−ＣＨ3である、［３４］に記載の化合物。
［３７]
Ｒ5が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリミジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３８]
アルキルがトリハロアルキルである、［３７］に記載の化合物。
［３９]
アルキルが−ＣＨ3である、［３７］に記載の化合物。
［４０]
Ｒ5が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリダジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［４１]
アルキルがトリハロアルキルである、［４０］に記載の化合物。
［４２]
アルキルが−ＣＨ3である、［４０］に記載の化合物。
［４３]
Ｒ5が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているキノキサリニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［４４]
アルキルがトリハロアルキルである、［４３］に記載の化合物。
［４５]
アルキルが−ＣＨ3である、［４３］に記載の化合物。
［４６]
Ｒ5が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピラジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［４７]
アルキルがトリハロアルキルである、［４６］に記載の化合物。
［４８]
アルキルが−ＣＨ3である、［４６］に記載の化合物。
［４９]
Ｒ5が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているキナゾリニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［５０]
アルキルがトリハロアルキルである、［４９］に記載の化合物。
［５１]
アルキルが−ＣＨ3である、［４９］に記載の化合物。
［５２]
Ｒ6がＨである、［１］〜［５１］のいずれかに記載の化合物。
［５３]
Ｒ6がアルキルである、［１］〜［５１］のいずれかに記載の化合物。
［５４]
実施例に記載の化合物からなる群から選択される化合物。
［５５]
治療有効量の［１］〜［５４］のいずれかに記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
［５６]
オレキシン受容体活性によって介在される疾患、障害又は医学的状態を罹患している又は有すると診断されている対象を治療する方法であって、有効量の［１］〜［５４］のいずれかに記載の化合物を該対象に投与することを含む、方法。
［５７]
オレキシン受容体活性により介在される疾患、障害又は医学的状態が、睡眠−覚醒サイクルの障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠障害、神経障害に続発する睡眠障害、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症、疼痛症候群、線維筋痛、神経因性疼痛、カタトニー、パーキンソン病、トゥレット症候群、不安、せん妄、認知症、過体重、肥満又は過体重若しくは肥満に関連する状態、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石、アンギナ、高血圧症、息切れ、頻脈、不妊症、睡眠時無呼吸症、腰痛及び関節痛、静脈瘤、変形性関節症、高血圧症、頻脈、不整脈、狭心症、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢胃食道逆流、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知欠乏症又は薬物乱用である、［５６］に記載の方法。
［５８]
前記疾患、障害又は医学的状態が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知欠乏症又は薬物乱用である、［５７］に記載の方法。
［５９]
式ＩＡの化合物：
【化２】
2016512534.tif 000078
又はその鏡像異性体若しくはジアステレオマー、
又はその薬学的に許容される塩。
［式中、
環Ａは、ヘテロアリール環であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3又はＯであり；
Ｒ1は、Ｈ、アルコキシ、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルから選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル又はハロであり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルから選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、アルキルであり；
Ｒ5は、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルであり；ここで前記ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル又はキナゾリニルは、アルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されており；
Ｒ6は、Ｈ又はアルキルである］。
［６０]
環Ａが、５員ヘテロアリール環又はピラジニル環である、［５９］に記載の化合物。
［６１]
実施例番号１７３及び１７８の化合物から選択される［５９］に記載の化合物。