【手続補正書】
【提出日】平成29年10月20日(2017.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療剤と、第１のステープルと、第１の半減期延長分子とを含む、修飾された治療剤（ｍＴＡ）であって、前記治療剤は、修飾された又は未修飾の治療用ペプチドであり、これは、修飾された又は未修飾の治療用ペプチド中で２つのアミノ酸残基を介して第１のステープルに共有結合されるものであり、ｍＴＡの半減期は、未修飾の治療用ペプチド単独の半減期よりも長い、ことを特徴とするｍＴＡ。
【請求項２】
第１の半減期延長分子は、第１のステープルに共有結合される、ことを特徴とする請求項１に記載のｍＴＡ。
【請求項３】
第１の半減期延長分子は、脂質、ポリグリコール領域、又はそれらの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１又は２に記載のｍＴＡ。
【請求項４】
修飾された治療用ペプチドは、１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換、又はそれらの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１乃至３の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項５】
未修飾の治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、グルカゴン、オキシントモジュリン、エキセンジン−４、ＧＬＰ−２、ＧＩＰ、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＣＧＲのデュアルアゴニスト、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＩＰＲのデュアルアゴニスト、及び、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＣＧＲ／ＧＩＰＲのトリ−アゴニストから選択される、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項６】
修飾された治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、グルカゴン、オキシントモジュリン、エキセンジン−４、ＧＬＰ−２、ＧＩＰ、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＣＧＲのデュアルアゴニスト、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＩＰＲのデュアルアゴニスト、及び、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＣＧＲ／ＧＩＰＲのトリ−アゴニストから選択されたペプチドの誘導体であり；該誘導体は、１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換、又はそれらの組み合わせを含むペプチドである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項７】
修飾された治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、グルカゴン、オキシントモジュリン、エキセンジン−４、ＧＬＰ−２、及びＧＩＰから選択されたペプチドの誘導体であり；該誘導体は、１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換、又はそれらの組み合わせを含むペプチドである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項８】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−５３から成る群から選択されたアミノ酸配列に、少なくとも８０％相同するアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項９】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８−１２から成る群から選択されたアミノ酸配列に、少なくとも８０％相同するアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項１０】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５−１９から成る群から選択されたアミノ酸配列に、少なくとも８０％相同するアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項１１】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０−２９から成る群から選択されたアミノ酸配列に、少なくとも８０％相同するアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項１２】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０−５３から成る群から選択されたアミノ酸配列に、少なくとも８０％相同するアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項１３】
２つのアミノ酸残基の少なくとも１つは、修飾された治療用ペプチド上のアミノ酸の付加又は置換である、ことを特徴とする請求項１乃至１２の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項１４】
２つのアミノ酸残基の各々はシステインである、ことを特徴とする請求項１乃至１３の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項１５】
第１のステープルは、
【化１】
2017502024.tif 000001
【化２】
2017502024.tif 000002
【化３】
2017502024.tif 000003
【化４】
2017502024.tif 000004
を含み；式中
各Ｘは独立して、Ｏ、ＮＨ、及びＳから選択され；
Ｙはそれぞれ独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｚはそれぞれ独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｒ８とＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）（アルキル）であり、或いは、第１の半減期延長分子へのリンカーを含み；
Ｒ１０とＲ１１はそれぞれ独立してオキソであり、或いは、第１の半減期延長分子へのリンカーを含み；
Ｒ１２は独立して、ヒドロキシ、アルコキシであり、或いは、第１の半減期延長分子へのリンカーを含み；
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、又は１７であり；
ｂは、１、２、３、４、５、又は６であり；及び
ｃは１又は２である、ことを特徴とする請求項１に記載のｍＴＡ。
【請求項１６】
第１のステープルは、
【化５】
2017502024.tif 000005
を含み；式中
Ｒ１２は独立して、ヒドロキシ、アルコキシであり、或いは、第１の半減期延長分子へのリンカーを含み；及び
ｃは１又は２である、ことを特徴とする請求項１５に記載のｍＴＡ。
【請求項１７】
第１の半減期延長分子は、脂質、ポリグリコール領域、又はそれらの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１５又は１６に記載のｍＴＡ。
【請求項１８】
修飾された治療用ペプチドは、１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換、又はそれらの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１５乃至１７の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項１９】
未修飾の治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、グルカゴン、オキシントモジュリン、エキセンジン−４、ＧＬＰ−２、ＧＩＰ、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＣＧＲのデュアルアゴニスト、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＩＰＲのデュアルアゴニスト、及び、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＣＧＲ／ＧＩＰＲのトリ−アゴニストから選択される、ことを特徴とする請求項１５乃至１８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２０】
修飾された治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、グルカゴン、オキシントモジュリン、エキセンジン−４、ＧＬＰ−２、ＧＩＰ、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＣＧＲのデュアルアゴニスト、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＩＰＲのデュアルアゴニスト、及び、ＧＬＰ１Ｒ／ＧＣＧＲ／ＧＩＰＲのトリ−アゴニストから選択されたペプチドの誘導体であり；該誘導体は、１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換、又はそれらの組み合わせを含むペプチドである、ことを特徴とする請求項１５乃至１８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２１】
修飾された治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、グルカゴン、オキシントモジュリン、エキセンジン−４、ＧＬＰ−２、及びＧＩＰから選択されたペプチドの誘導体であり；該誘導体は、１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換、又はそれらの組み合わせを含むペプチドである、ことを特徴とする請求項１５乃至１８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２２】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−５３から成る群から選択されたポリペプチド配列の少なくとも一部を含むアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１５乃至１８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２３】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８−１２から成る群から選択されたポリペプチド配列の少なくとも一部を含むアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１５乃至１８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２４】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５−１９から成る群から選択されたポリペプチド配列の少なくとも一部を含むアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１５乃至１８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２５】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０−２９から成る群から選択されたポリペプチド配列の少なくとも一部を含むアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１５乃至１８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２６】
修飾された又は未修飾の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０−５３から成る群から選択されたポリペプチド配列の少なくとも一部を含むアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項１５乃至１８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２７】
２つのアミノ酸残基の少なくとも１つは、修飾された治療用ペプチド上のアミノ酸の付加又は置換である、ことを特徴とする請求項１５乃至２６の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２８】
２つのアミノ酸残基の各々はシステインである、ことを特徴とする請求項１５乃至２７の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項２９】
ｍＴＡの半減期は、未修飾の治療剤単独の半減期よりも５倍の長さである、ことを特徴とする請求項１乃至２８の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項３０】
第１の半減期延長分子に共有結合された第１のステープルは、
【化６】
2017502024.tif 000006
から成る群から選択される、ことを特徴とする請求項２に記載のｍＴＡ。
【請求項３１】
請求項１乃至３０の何れか１つに記載のｍＴＡと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３２】
必要とする被験体の疾患又は疾病の処置に使用するための請求項１乃至３０の何れか１つに記載のｍＴＡ。
【請求項３３】
前記疾患又は疾病は、糖尿病又は肥満症、或いは、糖尿病又は肥満症に関連した病状である、ことを特徴とする請求項３２に記載のｍＴＡ。
【請求項３４】
前記疾患又は疾病は、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、又は心血管疾患である、ことを特徴とする請求項３２に記載のｍＴＡ。
【請求項３５】
前記疾患又は疾病は、短腸症候群（ＳＢＳ）である、ことを特徴とする請求項３２に記載のｍＴＡ。
【請求項３６】
前記疾患又は疾病は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、炎症性腸症候群（ＩＢＳ）、又は乾癬である、ことを特徴とする請求項３２に記載のｍＴＡ。
【請求項３７】
前記疾患又は疾病は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、ことを特徴とする請求項３２に記載のｍＴＡ。
【請求項３８】
前記疾患又は疾病は、アルツハイマー病、パーキンソン病、又はハンチントン病である、ことを特徴とする請求項３２に記載のｍＴＡ。
【請求項３９】
１以上の付加的な治療剤と組み合わせて使用される、ことを特徴とする請求項３２に記載のｍＴＡ。
【請求項４０】
１以上の付加的な治療剤は、他の糖尿病用薬、ＤＰＰ４阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、血糖低下薬、ビグアニジン薬物、インスリン分泌促進物質、スルホニル尿素薬物、ＴＺＤ薬物、インスリン、インスリンアナログ、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２１アナログ、レプチン、レプチンアナログ、アミリン、アミリンアナログ、抗炎症薬、シクロスポリンＡ、ＦＫ５０６、５−ＡＳＡ、スタチン、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項３９に記載のｍＴＡ。