【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心血管及び／又は腎臓微小血管の疾患を有し、又はそのリスクのある患者、例えば、高い血管リスクのある患者の治療における使用のための、リナグリプチン又はその医薬上許される塩を含む医薬組成物であって、リナグリプチンは一種以上の他の活性薬剤と組み合わされて投与されてもよい、医薬組成物。
【請求項２】
治療が心臓保護治療及び腎臓保護治療の両方である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
治療が、CV罹患状態、早期CV致死性、腎臓罹患状態及び早期腎臓致死性から選ばれた少なくとも一つを予防し、それに対して保護し、その発生を遅延し、その進行を遅延し、かつ／又はそのリスクを低減することを含む、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
治療が、
例えば心血管(CV)死（致死性卒中、致死性心筋梗塞、致死性心不全、心臓性ショック及び／又は突然死を含む）、非致死性卒中（出血性又は非出血性）及び非致死性心筋梗塞(MI)（無症状MIを含み、又は含まない）及び、任意で入院（例えば、不安定狭心症、安定狭心症、一過性虚血性発作、冠再血管形成手術、末梢再血管形成又は鬱血性心不全のための）からなる群から選ばれる、心血管又は脳血管の疾患又は事象
を予防し、それに対して保護し、そのリスクを低減し、かつ／又はその発生を遅延し、
かつ／又は
例えばアルブミン尿症（例えば、微量又は顕性アルブミン尿症）、慢性腎臓疾患 (CKD)、腎臓障害、腎臓死、末期腎臓疾患及び推定糸球体濾過率の損失（例えば、eGFR ≧基準線から50%）からなる群から選ばれる、腎臓微小血管疾患
を予防し、それに対して保護し、そのリスクを低減し、その進行を遅延し、かつ／又はその発生を遅延することを含む、
請求項１、２又は３記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療が、
心血管(CV)死（致死性卒中、致死性心筋梗塞及び突然死を含む）、非致死性卒中、非致死性心筋梗塞(MI)（無症状MIは除かれてもよい）及び、任意で、不安定狭心症のための入院から選ばれた心血管又は脳血管の疾患又は事象の予防と、
腎臓死、末期腎臓疾患及び推定糸球体濾過率の損失（例えば、eGFR ≧基準線から50%）から選ばれた腎臓微小血管の疾患又は事象の予防と
の組み合わされた方法を含む、請求項１、２、３又は４記載の医薬組成物。
【請求項６】
治療が下記の方法：
−代謝障害又は疾患、例えば、１型真性糖尿病、２型真性糖尿病、耐糖能異常 (IGT)、空腹時血糖異常 (IFG)、高血糖、食後高血糖、吸収後高血糖、成人における潜在性自己免疫糖尿病(LADA)、過剰体重、肥満、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高NEFA血症、食後脂肪血症、高血圧、アテローム硬化症、内皮機能不全、骨多孔症、慢性全身性炎症、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD)、網膜症、神経障害、腎症、ネフローゼ症候群、多のう胞性卵巣症候群、及び／又は代謝症候群を予防し、その進行を遅くし、その発生を遅延し、又は治療する方法; 
−血糖調節を改善かつ／又は維持し、空腹時血漿グルコース、食後血漿グルコース、吸収後血漿グルコース及び／又はグリコシル化ヘモグロビン HbA1cを減少する方法; 
−前糖尿病、耐糖能異常 (IGT)、空腹時血糖異常 (IFG)、インスリン耐性及び／又は代謝症候群から２型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延し、又は反転する方法; 
−真性糖尿病の合併症、例えば、微小血管及び大血管の疾患、例えば、腎症、微量又は顕性アルブミン尿症、タンパク尿症、ネフローゼ症候群、網膜症、白内障、神経障害、学習又は記憶障害、神経変性疾患又は認知障害、心血管又は脳血管の疾患、組織虚血、糖尿病の足又は潰瘍、アテローム硬化症、高血圧、内皮機能不全、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、不安定狭心症、安定狭心症、末梢動脈閉塞性疾患、心筋症、心不全、心臓律動障害、血管再狭窄、及び／又は卒中を予防し、そのリスクを低減し、その進行を遅くし、その発生を遅延し、又は治療する方法;
−体重及び／又は体脂肪及び／又は肝脂肪及び／又は筋細胞内脂肪を減少し、又は体重及び／又は体脂肪及び／又は肝脂肪及び／又は筋細胞内脂肪の増加を予防し、又は体重及び／又は体脂肪及び／又は肝脂肪及び／又は筋細胞内脂肪の減少を促進する方法;
−膵臓ベータ細胞の変性及び／又は膵臓ベータ細胞の機能の低下を予防し、遅くし、その発生を遅延し、又は治療し、かつ／又は膵臓ベータ細胞の機能を改善し、保存し、かつ／又は回復し、かつ／又は膵臓インスリン分泌の機能を刺激し、かつ／又は回復又は保護する方法;
−肝脂肪症、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)及び／又は肝繊維症を含む非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD)を予防し、遅くし、その発生を遅延し、又は治療する（例えば、肝脂肪症、（肝臓）炎症及び／又は肝脂肪の異常な蓄積を予防し、その進行を遅くし、遅延し、軽減し、治療し、又は反転する）方法;
−通常の抗糖尿病単一治療又は組み合わせ治療では失敗する２型糖尿病を予防し、その進行を遅くし、その発生を遅延し、又は治療する方法;
−適切な治療効果に必要とされる通常の抗糖尿病薬の用量の減少を達成する方法;
−通常の抗糖尿病薬と関連する不利な作用（例えば、低血糖又は体重増加）のリスクを低減する方法; 及び／又は
−インスリン感受性を維持し、かつ／又は改善し、かつ／又は高インスリン血症及び／又はインスリン耐性を治療又は予防する方法
の少なくとも一つを含む、請求項１から５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
治療が、加速された認知低下又は障害、痴呆、及び／又は抑うつ、情緒障害又は不安障害を予防し、それに対して保護し、その発生を遅延し、その進行を遅延し、かつ／又はそのリスクを低減すること、又は認知機能を改善することを含む、請求項１から６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
治療が、糖尿病、特に２型真性糖尿病、及び／又は糖尿病性腎症及び／又は（微量又は顕性）アルブミン尿症の治療を含む、請求項１から７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者が心血管疾患及び／又は腎臓微小血管疾患を有し、又はその高いリスクがあり、例えば、患者が高い血管リスク（例えば、CV事象の高いリスク）がある、請求項１から８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
患者が、
(a) 微小血管疾患（例えば、網膜症、神経障害、又は腎臓微小血管疾患、例えば、腎症、アルブミン尿症（例えば、微量又は顕性アルブミン尿症）、タンパク尿症、慢性腎臓疾患（例えば、CKD 段階１、２、３、４又は５）及び／又は腎臓障害（例えば、軽度、中等度又は重度の腎臓障害又は末期腎臓疾患(ESRD)）、
及び／又は
(b) （以前の）大血管（例えば、心血管又は脳血管）疾患（例えば、心筋梗塞、冠状動脈疾患、（虚血性又は出血性）卒中、頚動脈疾患及び／又は末梢動脈疾患）
を有する、請求項１から９のいずれか１項記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
患者が、
腎症又は慢性腎臓疾患（例えば、CKD 段階１、２、３、４又は５、特にCKD ３〜５）（例えば、アルブミン尿症（例えば、微量又は顕性アルブミン尿症、タンパク尿症（特に顕性アルブミン尿症を有する））及び／又は腎臓障害（例えば、軽度、中等度又は重度の腎臓障害又は末期腎臓疾患(ESRD)、特に中等度、重度又はESRD段階の腎臓障害（及び／又は特にアルブミン尿症、更に特に顕性アルブミン尿症を有する））を含む）を有し、
（以前の）大血管（例えば、心血管又は脳血管）疾患（例えば、心筋梗塞、冠状動脈疾患、（虚血性又は出血性）卒中、頚動脈疾患及び／又は末梢動脈疾患）を有し、又は有さない、請求項１から１０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者が、
アルブミン尿症（例えば、微量又は顕性アルブミン尿症）
及び
以前の大血管（例えば、心血管又は脳血管）疾患（例えば、心筋梗塞、冠状動脈疾患、（虚血性又は出血性）卒中、頚動脈疾患及び／又は末梢動脈疾患）
の両方
及び／又は
（軽度又は中等度の）腎臓障害（例えば、CKD 段階１、２又は３、例えば、CKD 段階１、２（軽度）又は3a（軽度−中等度）、好ましくはeGFR ≧ 45-75 mL/分/1.73 m2）と顕性アルブミン尿症
もしくは
（中等度又は重度の）腎臓障害（例えば、CKD 段階３又は４、例えば、CKD 段階3b（中等度−重度）又は４（重度）、好ましくはeGFR 15-45 mL/分/1.73 m2）（アルブミン尿症を有し、又は有さない（例えば、微量又は顕性アルブミン尿症を有し、又は有さない）
のいずれかを有する、
請求項１から１１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
患者が、
(i) アルブミン尿症（微量又は顕性）（例えば、尿アルブミンクレアチニン比(UACR) ≧ 30 mg/g クレアチニン又は≧ 30 mg/l（尿１リットル当りのアルブミンミリグラム数）又は≧ 30μg/分（１分当りのアルブミンマイクログラム数）又は≧ 30 mg/24 h（24時間当りのアルブミンミリグラム数））及び
以前の大血管疾患、例えば、a)〜f)の一つ以上として特定されるもの:
a)以前の心筋梗塞、 
b)進行した冠状動脈疾患、
c)高いリスクの単一血管冠状動脈疾患、
d)以前の虚血性又は出血性卒中、
e)頚動脈疾患の存在、
f)末梢動脈疾患の存在、
及び／又は
(ii)腎臓機能障害（例えば、CV共存症を有し、又は有さない）、例えば、
・腎臓機能障害とeGFR 15-45 mL/分/1.73 m2といずれかの尿アルブミンクレアチニン比 (UACR) 、及び／又は
・腎臓機能障害とeGFR ≧ 45-75 mL/分/1.73 m2と尿アルブミンクレアチニン比 (UACR) > 200 mg/g クレアチニン又は> 200 mg/l （尿１リットル当りのアルブミンミリグラム数）又は> 200μg/分（１分当りのアルブミンマイクログラム数）又は> 200 mg/24 h （24時間当りのアルブミンミリグラム数）
により特定されるような腎臓機能障害
を有する、請求項１から１２のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
患者が糖尿病患者、特に２型糖尿病患者である、請求項１から１３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
一種以上の他の活性薬剤が、他の抗糖尿病物質、血糖レベルを低下する活性物質、血液中の脂質レベルを低下する活性物質、血液中のHDL レベルを上昇する活性物質、血圧を低下する活性物質、アテローム硬化症又は肥満の治療に指示される活性物質、及び／又は主なCV事象の治療又は予防に指示される活性物質及び／又は抗血小板物質及び／又は血液凝固阻止薬から選ばれる、請求項１から１４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
一種以上の他の活性薬剤が、他の抗糖尿病薬及び／又は抗高血圧薬から選ばれる、請求項１から１５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
他の活性薬剤が、メトホルミン、レパグリニド、ナテグリニド、スルホニル尿素、ピオグリタゾン、アルファ−グルコシダーゼ遮断薬及びインスリンから選ばれた抗糖尿病薬を含む、請求項１から１６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
リナグリプチンが、メトホルミン、スルホニル尿素及び／又はインスリンと組み合わされて投与される、請求項１から１７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
リナグリプチンが、メトホルミンと組み合わされて投与される、請求項１から１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
リナグリプチンが、インスリンと組み合わされて投与される、請求項１から１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
リナグリプチンが、利尿薬、アンギオテンシン転化酵素 (ACE) 阻害薬及び／又はアンギオテンシンII受容体遮断薬 (ARB)、例えば、テルミサルタンと組み合わされて投与される、請求項１から２０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
患者が非糖尿病患者又は糖尿病患者、例えば、LADA又は、好ましくは、２型糖尿病患者である、請求項１から２１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
患者が、ナイーブ又は一種以上の通常の抗糖尿病薬で前治療されている糖尿病（好ましくは２型糖尿病）患者、例えば、ダイエット及び運動単独による不充分な血糖調節を有する患者、又はダイエット及び運動＋一種以上の通常の抗糖尿病薬による治療にもかかわらず不充分な血糖調節を有する患者である、請求項１から２２のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
患者が、メトホルミン、チアゾリジンジオン（特にピオグリタゾン）、スルホニル尿素、グリニド、α−グルコシダーゼ阻害薬（例えば、アカルボース、ボグリボース）、及びインスリン又はインスリン類似体からなる群から選ばれた１種又は２種の通常の抗糖尿病薬による治療にもかかわらず不充分な血糖調節を有する（前治療された）糖尿病（好ましくは２型糖尿病）患者であり、好ましくはリナグリプチンが前記１種又は２種の通常の抗糖尿病薬との併用組み合わせ治療で使用される、請求項１から２３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
患者がダイエット及び運動単独による不充分な血糖調節を有する（ナイーブ）糖尿病（好ましくは２型糖尿病）患者であり、好ましくはリナグリプチンが単一治療で、又はメトホルミン、チアゾリジンジオン（特にピオグリタゾン）、スルホニル尿素、グリニド、α−グルコシダーゼ阻害薬（例えば、アカルボース、ボグリボース）、及びインスリン又はインスリン類似体からなる群から選ばれた通常の抗糖尿病薬との初期組み合わせ治療で使用される、請求項１から２３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
患者がメトホルミンバックグラウンド治療にかかっている、請求項１から２５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２７】
患者が、糖尿病が早期段階にある糖尿病（特に２型糖尿病）患者である、請求項１から２６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
患者が、糖尿病が進行した段階にある糖尿病（特に２型糖尿病）患者である、請求項１から２６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
患者が、糖尿病が腎臓疾患又は腎臓障害と関連している糖尿病（特に２型糖尿病）患者である、請求項１から２６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
患者が、長い期間、例えば、少なくとも1-6 年、２年以上、又は3-7 年、例えば、3-4 年、3-5 年、3-6 年、4-5 年、4-6 年、5-6 年又は5-7 年、好ましくは少なくとも48ヶ月、更に好ましくは少なくとも３年にわたって、一種以上の他の活性薬剤と組み合わされていてもよいリナグリプチンで治療される、請求項１から２９のいずれか１項記載の医薬組成物。