【手続補正書】
【提出日】平成29年11月6日(2017.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌または癌関連疾患、障害または状態の治療または予防における組合せ治療のために使用される医薬の製造におけるＩＬ−１０剤の使用であって、医薬は、治療有効量の少なくとも一つの免疫チェックポイントの阻害剤と組み合わせて投与されるためのものである、前記ＩＬ−１０剤の使用。
【請求項２】
哺乳動物対象における増殖性状態の治療のために使用される医薬の製造におけるＩＬ−１０剤の使用であって、
投与期間の少なくとも９０％の間、ＩＬ−１０剤の平均血清トラフ濃度が１ｎｇ／ｍＬ超に維持されるようにＩＬ−１０剤が投与され、
前記対象は、生物学的に有効な量の少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤で治療中である、前記ＩＬ−１０剤の使用。
【請求項３】
前記ＩＬ−１０剤が、ＰＥＧ−ＩＬ−１０剤である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記免疫チェックポイントが、ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、Ａ２ａＲ及びキラー阻害性受容体から成る群から選択される、請求項２または３に記載の使用。
【請求項５】
癌または癌関連疾患、障害または状態の治療または予防における組合せ治療のために使用される医薬の製造におけるＩＬ−１０剤の使用であって、医薬は、治療有効量の少なくとも一つの免疫チェックポイントの阻害剤と組み合わせて投与されるためのものであり、前記医薬の投与により、該医薬の投与期間の少なくとも９０％の間、前記ＩＬ−１０剤の平均血清トラフ濃度が少なくとも１．０ｎｇ／ｍＬとなる、前記ＩＬ−１０剤の使用。
【請求項６】
前記ＩＬ−１０剤のＩＬ−１０血清トラフ濃度が、少なくとも１．５ｎｇ／ｍＬである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記ＩＬ−１０剤の平均血清トラフ濃度が、少なくとも２．０ｎｇ／ｍｌである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記期間が、少なくとも２４時間である、請求項５〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記期間が、少なくとも４８時間である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記期間が、少なくとも１週間である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記期間の少なくとも９５％の間、前記ＩＬ−１０剤の前記平均血清トラフ濃度が維持される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記期間の１００％の間、前記ＩＬ−１０剤の前記ＩＬ−１０血清トラフ濃度が維持される、請求項５〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＩＬ−１０剤が、成熟ヒトＩＬ−１０である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記ＩＬ−１０剤が、成熟ヒトＩＬ−１０のバリアントであって、前記バリアントが、成熟ヒトＩＬ−１０の活性と同等の活性を示す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
前記免疫チェックポイントが、ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、Ａ２ａＲ及びキラー阻害性受容体から成る群から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記免疫チェックポイントが、ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＰＤＬ１及びＢＴＬＡから成る群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記疾患、障害または状態が癌である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記癌が、固形腫瘍または血液障害である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記癌が、黒色腫、肺癌、腎臓癌及び乳癌から成る群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記阻害剤が抗体である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記抗体が組換えヒト抗体である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
前記抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】
前記抗体がＰＤ１に結合する、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記抗体がＰＤＬ１に結合する、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記抗体がＬＡＧ−３に結合する、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
前記抗体がＣＴＬＡ−４に結合する、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記抗体がアバタセプトまたはイピリムマブである、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
前記ＩＬ−１０剤が修飾ＩＬ−１０薬剤を形成するために少なくとも１つの修飾を含み、その修飾が、前記ＩＬ−１０薬剤のＩＬ−１０ポリペプチド成分のアミノ酸配列を変化させない、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
前記修飾ＩＬ−１０薬剤が、ＰＥＧ−ＩＬ−１０剤である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０薬剤が、ＩＬ−１０の少なくとも１つのサブユニットの少なくとも１つのアミノ酸残基に共有結合した、少なくとも１つのＰＥＧ分子を含む、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０薬剤が、モノＰＥＧ化及びジＰＥＧ化ＩＬ−１０の混合物を含む、請求項３０〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３３】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０薬剤のＰＥＧ成分が、約５ｋＤａ〜約２０ｋＤａの分子量を有する、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０薬剤のＰＥＧ成分が、約２０ｋＤａ超の分子量を有する、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
前記修飾は、リンカーを含む、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
前記修飾ＩＬ−１０薬剤は、Ｆｃ融合分子である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３７】
前記修飾ＩＬ−１０薬剤は、血清アルブミンまたはアルブミン結合ドメイン（ＡＢＤ）を含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３８】
前記修飾ＩＬ−１０薬剤は、グリコシル化またはＨＥＳ化されている、請求項２９に記載の使用。
【請求項３９】
前記修飾は、部位特異的である、請求項２６〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４０】
前記少なくとも一つの免疫チェックポイントの阻害剤とＩＬ−１０剤の投与は、非経口注射によって行われる、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４１】
前記ＩＬ−１０剤の投与は、皮下注射によって行われる、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
前記少なくとも一つの免疫チェックポイントの阻害剤とＩＬ−１０剤は、同時に投与される、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４３】
前記少なくとも一つの免疫チェックポイント阻害剤とＩＬ−１０剤は、連続して投与される、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４４】
少なくとも１種の追加の予防薬または治療薬を投与することを更に含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記予防薬または治療薬が、化学療法剤である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記化学療法剤が、タキサン、白金化合物、葉酸アナログ、５−ＦＵおよび腫瘍抗原に対する抗体からなる群から選ばれる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
対象がヒトである、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
ａ）少なくとも一つの免疫チェックポイントの阻害剤、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬製剤、並びに
ＩＬ−１０剤、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬製剤；
または、
ｂ）少なくとも一つの免疫チェックポイントの阻害剤、ＩＬ−１０剤、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬製剤；
を含むキット。
【請求項４９】
前記医薬製剤は、ヒトへの投与に適している、請求項４８に記載のキット。
【請求項５０】
前記ＩＬ−１０剤、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む阻害剤の医薬製剤は、ＰＥＧ化ＩＬ−１０を含む、請求項４８〜４９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５１】
前記少なくとも一つの免疫チェックポイントの阻害剤、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬製剤が、ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＣＴＬＡ４およびＬＡＧ３から成る群から選択されるチェックポイントに結合するモノクローナル抗体を含む、請求項４８〜４９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５２】
前記少なくとも一つの免疫チェックポイントの阻害剤、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬製剤が、第１の滅菌容器内に提供され、
前記ＩＬ−１０剤、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む阻害剤の医薬製剤が、第２の滅菌容器内に提供される、請求項４８〜５１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５３】
前記ＩＬ−１０剤、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬製剤を含む滅菌容器が、シリンジである、請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】
少なくとも１種の追加の予防薬または治療薬、及び薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬製剤をさらに含む、請求項４８〜５３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５５】
前記予防薬または治療薬が、化学療法剤である、請求項５４に記載のキット。
【請求項５６】
前記化学療法剤が、タキサン、白金化合物、葉酸アナログ、５−ＦＵおよび腫瘍抗原に対する抗体からなる群から選ばれる、請求項５５に記載のキット。
【請求項５７】
ａ）治療有効量の少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤；
ｂ）治療有効量のＩＬ−１０薬剤；
ｃ）薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤；
を含む、医薬組成物。
【請求項５８】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、モノクローナル抗体である、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記モノクローナル抗体が、ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＣＴＬＡ４およびＬＡＧ３に結合する抗体から成る群から選択される、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記モノクローナル抗体が、イピリムマブ、ピジリズマブ、ニボルマブ、ランブロリズマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６およびＡＭＰ−２２４から成る群から選択される、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記ＩＬ−１０剤が、ＰＥＧ化されている、請求項５７〜６０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記ＰＥＧ化ＩＬ−１０剤のＰＥＧ成分が、約１０ｋＤａ超の分子量を有する、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記ＰＥＧ化ＩＬ−１０剤のＰＥＧ成分が、約２０ｋＤａ超の分子量を有する、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記ＰＥＧ化ＩＬ−１０剤のＰＥＧ成分が、約３０ｋＤａ超の分子量を有する、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記ＰＥＧ化ＩＬ−１０剤のＰＥＧ成分が、約４０ｋＤａ超の分子量を有する、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記ＰＥＧ化ＩＬ−１０剤が、ＩＬ−１０二量体の少なくとも一つのサブユニットのＮ末端のアミノ酸残基のαアミノ基に結合したＰＥＧ分子を有する、
請求項６１〜６５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記組成物のヒトへの投与により、少なくとも４８時間にわたって、ＩＬ−１０剤のヒトにおける血清トラフ濃度が少なくとも１ｎｇ／ｍＬに維持される、請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記組成物のヒトへの投与により、少なくとも７２時間にわたって、ＩＬ−１０剤のヒトにおける血清トラフ濃度が少なくとも１ｎｇ／ｍＬに維持される、請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記組成物のヒトへの投与により、少なくとも１週間にわたって、ＩＬ−１０剤のヒトにおける血清トラフ濃度が少なくとも１ｎｇ／ｍＬに維持される、請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記医薬組成物が、静脈内投与に適したものである、請求項５７〜６９のいずれか１項に記載の医薬組成物。