【手続補正書】
【提出日】平成29年1月26日(2017.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えアデノウイルスであって、前記組換えアデノウイルスは、
（ｉ）Ｒｂ結合部位中に改変を含むＥ１Ａポリペプチド；および
（ｉｉ）１つまたは複数の改変を含むＥ４ｏｒｆ６／７ポリペプチド、あるいはＥ４ｏｒｆ６／７遺伝子のすべての欠失
を含み、
ここで、前記組換えアデノウイルスは、Ｒｂ欠損細胞内で選択的に複製する、組換えアデノウイルス。
【請求項２】
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、２つのＲｂ結合部位を含み、かつ前記Ｅ１Ａポリペプチドが、両方のＲｂ結合部位中に改変を含む、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３】
前記Ｅ１ＡポリペプチドがＬＸＣＸＥモチーフの欠失を含む、請求項１または請求項２に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項４】
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、アミノ酸残基１２２〜１２６の欠失、アミノ酸残基２〜１１の欠失、またはその両方を含む、請求項３に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項５】
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、残基Ｙ４７における置換、残基Ｃ１２４における置換、またはその両方を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６】
前記残基Ｙ４７における置換はＹ４７Ｈ置換であるか、または前記残基Ｃ１２４における置換はＣ１２４Ｇ置換であるか、またはその両方である、請求項５に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項７】
前記Ｅ４ｏｒｆ６／７ポリペプチドが、Ｅ４ｏｒｆ６／７エクソンの一方の欠失を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項８】
１つまたは複数の改変を含むＥ４ｏｒｆ１ポリペプチド；あるいはＥ４ｏｒｆ１遺伝子のすべての欠失をさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項９】
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、Ｃ末端領域中に欠失を含む、請求項８に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１０】
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、Ｃ末端領域中の最後の４アミノ酸の欠失を含む、請求項９に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１１】
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、残基１２５〜１２８の欠失を含む、請求項９に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１２】
組換えアデノウイルスであって、
（ｉ）Ｒｂ結合部位内に改変を含むＥ１Ａポリペプチド；および
（ｉｉ）１つまたは複数の改変を含むＥ４ｏｒｆ１ポリペプチド、あるいはＥ４ｏｒｆ１遺伝子のすべての欠失
を含み、
ここで、前記組換えアデノウイルスは、Ｒｂ欠損細胞内で選択的に複製する、組換えアデノウイルス。
【請求項１３】
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、２つのＲｂ結合部位を含み、かつ前記Ｅ１Ａポリペプチドが、両方のＲｂ結合部位中に改変を含む、請求項１２に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１４】
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、ＬＸＣＸＥモチーフの欠失を含む、請求項１２または請求項１３に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１５】
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、アミノ酸残基１２２〜１２６の欠失、アミノ酸残基２〜１１の欠失、またはその両方を含む、請求項１４に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１６】
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、残基Ｙ４７における置換、残基Ｃ１２４における置換、またはその両方を含む、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１７】
前記残基Ｙ４７における置換はＹ４７Ｈ置換であるか、または前記残基Ｃ１２４における置換はＣ１２４Ｇ置換であるか、またはその両方である、請求項１６に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１８】
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、Ｃ末端領域中に欠失を含む、請求項１２から１７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１９】
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、Ｃ末端領域中の最後の４アミノ酸の欠失を含む、請求項１８に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２０】
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、残基１２５〜１２８の欠失を含む、請求項１８に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
対象におけるがんを処置するための組成物であって、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスを含む、組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、静脈内、脈管内、クモ膜下、筋肉内、皮下、腹腔内、または経口的に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がんが、肺がん、前立腺がん、結腸直腸がん、乳がん、甲状腺がん、腎がん、肝がん、または白血病である、請求項２２または請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
１つまたは複数の実施形態の詳細を、添付の図面および以下の記載で示す。他の特徴、目的、および利点は、本記載および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
１つまたは複数の改変を含むＥ１Ａポリペプチドを含み、１つまたは複数の改変を含むＥ４ｏｒｆ６／７ポリペプチドを含む、アデノウイルス。
（項目２）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、Ｅ１ＡのＲｂ結合部位中に改変を含む、項目１に記載のアデノウイルス。
（項目３）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、２つのＲｂ結合部位を含み、かつ前記Ｅ１Ａポリペプチドが、両方のＲｂ結合部位中に改変を含む、項目１に記載のアデノウイルス。
（項目４）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基１２０〜１３０の１つまたは複数において改変を含む、項目１に記載のアデノウイルス。
（項目５）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基１２２〜１２６の１つまたは複数において改変を含む、項目１に記載のアデノウイルス。
（項目６）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基３５〜５５の１つまたは複数において改変を含む、項目１から５のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目７）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基３７〜４９の１つまたは複数において改変を含む、項目１から６のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目８）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが欠失を含む、項目１から７のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目９）
前記欠失が、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基１２２〜１２６の欠失である、項目８に記載のアデノウイルス。
（項目１０）
前記欠失が、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基２〜１１の欠失である、項目８に記載のアデノウイルス。
（項目１１）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが欠失ΔＬＸＣＸＥを含む、項目１に記載のアデノウイルス。
（項目１２）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、１つまたは複数の置換を含む、項目１から１１のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目１３）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、残基Ｙ４７、残基Ｃ１２４、または残基Ｙ４７および残基Ｃ１２４の両方において置換を含む、項目１２に記載のアデノウイルス。
（項目１４）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが置換Ｙ４７Ｈを含む、項目１２に記載のアデノウイルス。
（項目１５）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが置換Ｃ１２４Ｇを含む、項目１２に記載のアデノウイルス。
（項目１６）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、置換Ｙ４７ＨおよびＣ１２４Ｇを含む、項目１２に記載のアデノウイルス。
（項目１７）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、アミノ酸残基２〜１１の欠失をさらに含む、項目１２から１６のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目１８）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、Ｅ１Ａのアミノ酸残基１２２〜１２６の欠失および残基Ｙ４７における置換を含む、項目１に記載のアデノウイルス。
（項目１９）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが配列番号１を含む、項目１から１８のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目２０）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが配列番号２を含む、項目１から１８のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目２１）
前記Ｅ４ｏｒｆ６／７ポリペプチドが、Ｅ４ｏｒｆ６／７エクソンの一方または両方において改変を含む、項目１から２０のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目２２）
前記Ｅ４ｏｒｆ６／７ポリペプチドが、Ｅ４ｏｒｆ６／７エクソンの一方または両方の欠失を含む、項目１から２０のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目２３）
前記Ｅ４ｏｒｆ６／７ポリペプチドが配列番号３を含む、項目１から２２のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目２４）
前記Ｅ４ｏｒｆ６／７ポリペプチドが配列番号４を含む、項目１から２２のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目２５）
１つまたは複数の改変を含むＥ４ｏｒｆ１ポリペプチドをさらに含む、項目１から２４のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目２６）
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、１つまたは複数の欠失を含む、項目２５に記載のアデノウイルス。
（項目２７）
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、Ｅ４ｏｒｆ１のＣ末端領域中に欠失を含む、項目２５に記載のアデノウイルス。
（項目２８）
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドの残基１２５〜１２８の欠失を含む、項目２５に記載のアデノウイルス。
（項目２９）
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが配列番号５を含む、項目２５から２８のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目３０）
１つまたは複数の改変を含むＥ１Ａポリペプチドを含み、１つまたは複数の改変を含むＥ４ｏｒｆ１ポリペプチドを含むアデノウイルス。
（項目３１）
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、１つまたは複数の欠失を含む、項目３０に記載のアデノウイルス。
（項目３２）
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、Ｅ４ｏｒｆ１のＣ末端領域中に欠失を含む、項目３１に記載のアデノウイルス。
（項目３３）
前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドが、前記Ｅ４ｏｒｆ１ポリペプチドの残基１２５〜１２
８の欠失を含む、項目３１に記載のアデノウイルス。
（項目３４）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、Ｅ１ＡのＲｂ結合部位中に改変を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目３５）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、２つのＲｂ結合部位を含み、かつ前記Ｅ１Ａポリペプチドが、両方のＲｂ結合部位中に改変を含む、項目３４に記載のアデノウイルス。
（項目３６）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基１２０〜１３０の１つまたは複数において改変を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目３７）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基１２２〜１２６の１つまたは複数において改変を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目３８）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基３５〜５５の１つまたは複数において改変を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目３９）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基３７〜４９の１つまたは複数において改変を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目４０）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが欠失を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目４１）
前記欠失が、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基１２２〜１２６の欠失である、項目４０に記載のアデノウイルス。
（項目４２）
前記欠失が、前記Ｅ１Ａポリペプチドのアミノ酸残基２〜１１の欠失である、項目４０に記載のアデノウイルス。
（項目４３）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、欠失ΔＬＸＣＸＥを含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目４４）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、１つまたは複数の置換を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目４５）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、残基Ｙ４７、残基Ｃ１２４、またはＹ４７およびＣ１２４の両方において置換を含む、項目４４に記載のアデノウイルス。
（項目４６）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが置換Ｙ４７Ｈを含む、項目４４に記載のアデノウイルス。
（項目４７）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが置換Ｃ１２４Ｇを含む、項目４４に記載のアデノウイルス。
（項目４８）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、置換Ｙ４７ＨおよびＣ１２４Ｇを含む、項目４４に記載のアデノウイルス。
（項目４９）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、アミノ酸残基２〜１１の欠失をさらに含む、項目４４から４８のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目５０）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが、Ｅ１Ａのアミノ酸残基１２２〜１２６の欠失および残基Ｙ４７における置換を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目５１）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが配列番号１を含む、項目３０から５０のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目５２）
前記Ｅ１Ａポリペプチドが配列番号２を含む、項目３０から５０のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目５３）
Ｒｂ欠損細胞内で選択的に複製する、項目１から５２のいずれか一項に記載のアデノウイルス。
（項目５４）
項目１から５３のいずれか一項に記載のアデノウイルスおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５５）
項目５４に記載の医薬組成物および使用のための指示書を含むキット。
（項目５６）
１種または複数の追加の治療剤をさらに含む、項目５５に記載のキット。
（項目５７）
前記治療剤が化学療法剤である、項目５６に記載のキット。
（項目５８）
対象における増殖性障害を処置する方法であって、項目１から５３のいずれか一項に記載のアデノウイルスまたは項目５４に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
（項目５９）
前記アデノウイルスまたは医薬組成物が、静脈内、脈管内、クモ膜下、筋肉内、皮下、腹腔内、または経口的に投与される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
１種または複数の追加の治療剤を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目５８または５９に記載の方法。
（項目６１）
前記治療剤が化学療法剤である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記増殖性障害が、肺がん、前立腺がん、結腸直腸がん、乳がん、甲状腺がん、腎がん、肝がん、および白血病からなる群から選択される、項目５８から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
およそ１０３〜１０１２プラーク形成単位の前記アデノウイルスが前記対象に投与される、項目５８から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記増殖性障害が転移性である、項目５８から６３のいずれか一項に記載の方法。