(57)【要約】      （修正有）【課題】ウコンに含まれる有用な成分である精油成分を活かし、且つ、流通時などの際に容易に型崩れや損壊などを起こさない強度を有するウコンを含有する製剤を提供する。【解決手段】秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、秋ウコンおよび紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合され、この混合末を打錠機を用いて打錠成形し、錠径９ｍｍ、曲率半径６．８ｍｍの錠剤とした。【選択図】図１
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【実用新案登録請求の範囲】
【請求項１】
秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、前記秋ウコンおよび前記紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合したことを特徴とするウコン含有製剤。
【請求項２】
前記秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対し、前記セルロースを６０〜１２０部、前記セルロース誘導体を５〜１５部、前記微粒二酸化ケイ素を１〜１０部、前記ショ糖脂肪酸エステル１〜１０部の配合で組成したことを特徴とする請求項１記載のウコン含有製剤。
【請求項３】
前記セルロースは、粉末セルロースまたは結晶セルロースが用いられ、
前記結合剤となるセルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のいずれかが用いられ、
前記微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ、軽質無水ケイ酸のいずれかが用いられ、
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステルのいずれかが用いられることを特徴とする請求項１または２記載のウコン含有製剤。
【請求項４】
前記ウコン抽出物に含有されるクルクミノイドのクルクミンが、体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ／日の用量とされることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載のウコン含有製剤。
【請求項５】
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とを混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加して造粒し、乾燥した後に整粒して顆粒を形成した後、前記顆粒に、篩過し解凝集させた前記微粒二酸化ケイ素を、前記ショ糖脂肪酸エステルとともに添加して得られることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載のウコン含有製剤。
【請求項６】
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とが撹拌造粒機を用いて撹拌混合され得られることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載のウコン含有製剤。
【請求項７】
打錠されて、外形状が錠剤とされることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載のウコン含有製剤。
【考案の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本考案は、精油成分を含むウコンを用いたウコン含有製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ウコン（Curcuma longa L.）は、インド原産のショウガ科の薬用植物で、東南アジアを中心に、世界中の熱帯・亜熱帯地域で栽培されている。主に根茎を使用する。ウコンの根茎には３〜５％のクルクミン（黄色色素）が含有されている。クルクミンは抗酸化能や肝機能改善あるいは肝機能の維持などに寄与するウコンの代表的な活性成分と考えられており、以下に示す様々な製剤や製造方法が開示されている。
【０００３】
特許文献１は、ウコンエキスを含有した柔らかい錠剤であり、ウコンエキス、ゼラチンなどゲル化剤、グリセリンなどの可塑剤、レシチンなどの放出剤、甘味料、保存料および香味料から成る製剤で、喉、食道、消化器管に限らずこれを含患部へ長時間有効成分を継続的に送達することができる経口投与薬である。
特許文献２は、ウコンやクルクミンを含むゼリーで、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとカラギナンから成ることを特徴とし、胃と腸において徐々にクルクミンが放出される組成のゼリー剤である。
特許文献３は、ウコンなどを含有した製剤の不快味のマスキングに関して、ウコンエキスの不快な呈味・異味が炭酸を加えることにとって大きく改善されることを見出し、不快な呈味・異味が低減されたウコンエキス含有飲料の技術を提案したものである。
【０００４】
特許文献４は、ウコンなどの機能性素材に起因する可食性組成物の不快味が馬鈴薯を原料とし、ＤＥ（デキストロース当量）が２以上６以下で、２５℃の蒸留水で調製したデキストリン３０質量％水溶液を、２５℃で５分間静置した時の粘度が１５０Ｐａ・ｓ以下であるデキストリンを用いることで、マスキングする方法である。
特許文献５は、ウコン粉末を加温処理することにより臭味を改良する方法として、加温処理後のウコンに含まれるクルクミン含量が、該加温処理前のウコンに含まれるクルクミン含量の８０％以上であるように加温する方法である。該加熱処理方法としては、実施例で１５５℃、１５分で効果が確認できたことを記載している。
また、特許文献６は、クルクミノイドを脂質で被覆し、アルファ化デンプンを崩壊剤として配合したクルクミノイド含有錠剤とその製造方法であり、脂溶性のクルクミノイドの粉体表面に脂肪酸、食用油、リン脂質、胆汁酸などを用いて被覆し、体内吸収性を向上させている。
【０００５】
さらに、非特許文献１では、ウコンを用いた錠剤の成形について報告されており、ウコン関連の粒（錠剤）製品の錠剤硬度が一般的な医薬品の硬度に比べて低いものが多く、圧縮成形性がよくない。そこで、流動層造粒装置を用いて、結合剤にコラーゲンペプチド、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースを用いて造粒した。ヒドロキシプロピルセルロースで造粒した場合の硬度は、秋ウコン＜春ウコン＜紫ウコンの順の傾向がある。各造粒物の錠剤硬度は、品種によって異なること、その要因は、粉体物性よりも、ウコン中の脂質含量の方が大きいことがわかったとしている。そして、３種のウコン類の脂質含量を測定した。その結果、秋ウコンが春ウコンより脂質含量が低いことがわかった。ここで、各種ウコンをジエチルエーテルで脱脂し、その脱脂粉末を用いて錠剤を製したところ、秋ウコンでは、１６．５倍も錠剤硬度が改善するものであった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１６−５３５０２８号公報
【特許文献２】特開２０１７−１９７４６５号公報
【特許文献３】特開２０１５−６５９３８号公報
【特許文献４】特開２０１５−１２８４２０号公報
【特許文献５】特開２００７−１１６９４５号公報
【特許文献６】特開２０１８−１９３０７号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】鎌田靖弘，ＰＨＡＲＭ  ＴＥＣＨ  ＪＡＰＡＮ，ｖｏｌ．２８  Ｎｏ．１４（２０１２）  １７９〜１８６頁
【考案の概要】
【考案が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、上述した特許文献１および２の技術は、ゲル化剤を用いた半固形製剤であることから、製造では、特別な設備、そして、保存についても防腐剤などの添加が必要となり、製造の工程が多く、煩雑でありコストアップとなる欠点を有する。
また、特許文献３は、飲料におけるウコンの不快味のマスキング技術で、特許文献４では、形態として錠剤も挙げられているが、実施例では、機能性素材としてペプチドを水溶液の形態でマスキング効果が評価されている。しかし錠剤の形態でのウコンに対するマスキング効果は確認されておらず、手軽に持ち運べて摂取が可能であるとは言えない。
特許文献５の方法では、オートクレーブなどの特別な設備を必要とするもので、製造工程、製造コストが増大する欠点を有する。
特許文献６では、実施例で、脂質被覆クルクミド粉体製剤と崩壊剤を混合し、得られた混合粉体を流動造粒機で造粒している。このように予めに前処理として混合工程が必要となり、すなわち工程数が多い欠点を有する。
【０００９】
さらに非特許文献１では、錠剤としての硬度を向上させることが可能ではあるが、その硬度を得るためにウコン末を脱脂してしまい、すなわちウコンに含有される精油成分を取り除いてしまうものである。
また、これら特許文献６と非特許文献１においては、流動層造粒装置で、つまり粉体を空気中に浮遊させた状態で製造しており、錠剤の硬度を高められるものの、成分の均一性のために、前処理として混合工程が必要となり、工程数が増える欠点を有する。さらに、製造された錠剤の摩損度についての記載が無く、すなわち、摩損度の大きい錠剤の場合では、出荷・流通の際に振動や衝撃などの外力が加わった場合に錠剤が壊れてしまう不具合があり、つまり錠剤としての正常な形状を維持できないという欠点を有する。
【００１０】
そして、上記各特許文献，非特許文献のいずれも、ウコン末を用いるもののウコンに含有される精油成分を活かしておらず、この精油成分に含まれる有用な成分を用いて、錠剤などの製剤を得るという点について具体的な考察等がされていなかった。
【００１１】
そこで本考案は、上記問題点を解消するために、ウコンに含まれる有用な成分である精油成分を活かしたウコン含有製剤とその製造方法を提供するとともに、流通時などの際に容易に型崩れや損壊などを起こさない強度を有するウコン含有製剤を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
次に、上記の課題を解決するための手段を説明する。
この考案の請求項１記載のウコン含有製剤は、秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、前記秋ウコンおよび前記紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合したことを特徴としている。
【００１３】
このウコン含有製剤によれば、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤とされることから、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することができる。また、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分の持つ特有の芳香や異臭，苦味などを添加剤であるセルロースで担持し、すなわちセルロースで精油成分に特有の苦味などをマスキングしている。このことから、有用な成分である精油成分を摂取可能となる。さらに、ウコン抽出物は、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
【００１４】
請求項２記載のウコン含有製剤は、請求項１記載のウコン含有製剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を合わせて１００部に対し、前記セルロースを６０〜１２０部、前記セルロース誘導体を５〜１５部、前記微粒二酸化ケイ素を１〜１０部、前記ショ糖脂肪酸エステル１〜１０部の配合で組成したことを特徴としている。
【００１５】
このウコン含有製剤によれば、秋ウコンおよび紫ウコンの精油成分をセルロースが担持し、苦味等のマスキングを行えるとともに、凝集性の高いウコン末を解凝集でき、微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステルにて顆粒としての流動性を保ち、微粒二酸化ケイ素は精油成分の担持を補助し、ショ糖脂肪酸エステルは錠剤へと加工する際のスティッキングを防いで打錠障害を回避可能となる。これにより、安定した製剤を得ることができる。
【００１６】
請求項３記載のウコン含有製剤は、請求項１または２記載のウコン含有製剤であって、
前記セルロースは、粉末セルロースまたは結晶セルロースが用いられ、
前記微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ、軽質無水ケイ酸のいずれかが用いられ、
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステルのいずれかが用いられ、
前記結合剤となるセルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のいずれかが用いられることを特徴としている。
【００１７】
このウコン含有製剤によれば、セルロースが、賦形剤となり、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。また、微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。さらに、ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなることで滑沢剤となり、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。また、添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、秋ウコンや紫ウコンの有する苦味である精油成分をセルロースが担持することで、苦味をマスキングすることができ、また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００１８】
請求項４記載のウコン含有製剤は、請求項１〜３のいずれか１つに記載のウコン含有製剤であって、前記ウコン抽出物に含有されるクルクミノイドのクルクミンが、体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ／日の用量とされることを特徴としている。
【００１９】
このウコン含有製剤によれば、例えば体重６０ｋｇの摂取者であれば、１日あたり０〜１８０ｍｇの範囲であり、クルクミンとしての１日摂取容量（ＡＤＩ）の範囲内である。
【００２０】
請求項５記載のウコン含有製剤は、請求項１〜４のいずれか１つに記載のウコン含有製剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とを混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加して造粒し、乾燥した後に整粒して顆粒を形成した後、前記顆粒に、篩過し解凝集させた前記微粒二酸化ケイ素を、前記ショ糖脂肪酸エステルとともに添加して得られることを特徴としている。
【００２１】
このウコン含有製剤によれば、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤を得ることができ、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能な製剤を得ることができる。また、十分な硬度を有する製剤となり、流通時の外力による損壊などが発生しない。そして、セルロースが精油成分を担持することとなり、有用な成分を取り除く必要がなくなり、この精油成分の持つ各種薬理作用を有用にする。また、セルロースや微粒二酸化ケイ素がウコン末の解凝集となり、ウコン末の分散を行う。
【００２２】
請求項６記載のウコン含有製剤は、請求項１〜５のいずれか１つに記載のウコン含有製剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とが撹拌造粒機を用いて撹拌混合され得られることを特徴としている。
【００２３】
このウコン含有製剤によれば、撹拌造粒機を用いることで、それぞれがほぐされて凝集などによる偏りが減少、すなわち再凝集を防いで、適度に分散して製剤として得ることができる。
【００２４】
請求項７記載のウコン含有製剤は、請求項１〜６のいずれか１つに記載のウコン含有製剤であって、
打錠されて、外形状が錠剤とされることを特徴としている。
【００２５】
このウコン含有製剤によれば、錠剤として成形されることで可搬性を向上でき、流通しやすい形態となるとともに、摂取量を容易に把握することができ、扱い易い。
【考案の効果】
【００２６】
本考案による請求項１記載のウコン含有製剤では、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤とされることから、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することができる。また、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を取り除くことなく、錠剤として成形した際に、十分な硬度を有する錠剤を得ることができ、流通時の外力による損壊などを防止することができる。さらに、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分の持つ特有の芳香や異臭，苦味などを添加剤であるセルロースで担持し、すなわちセルロースで精油成分に特有の苦味などをマスキングしている。このことから、有用な成分である精油成分を摂取することが可能となる。また、ウコン抽出物を摂取でき、このウコン抽出物の持つ様々な有効作用を得ることができる。
【００２７】
請求項２記載のウコン含有製剤では、秋ウコンおよび紫ウコンの精油成分をセルロースが担持し、苦味等のマスキングを行えるとともに、凝集性の高いウコン末を解凝集でき、微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルにて顆粒としての流動性を保ち、微粒二酸化ケイ素は精油成分の担持を補助し、ショ糖脂肪酸エステルは錠剤へと加工する際のスティッキングを防いで打錠障害を回避可能となる。これにより、安定した製剤を得ることができる。
【００２８】
請求項３記載のウコン含有製剤では、セルロースが、賦形剤となり、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。また、微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。さらに、ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなることで滑沢剤となり、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。また、添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、秋ウコンおよび紫ウコンの有する苦味である精油成分をセルロースが担持することで、苦味をマスキングすることができ、また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００２９】
請求項４記載のウコン含有製剤では、例えば、体重６０ｋｇの摂取者であれば、１日あたり０〜１８０ｍｇの範囲であり、クルクミンとしての１日摂取容量（ＡＤＩ）の範囲を超えることなく摂取可能となる。
【００３０】
請求項５記載のウコン含有製剤では、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤を得ることができ、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能となる。また、十分な硬度を有する製剤となり、流通時の外力による損壊などが発生しない製剤を得ることが可能なる。また、セルロースが精油成分を担持することとなり、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる有用な成分を取り除く必要がなくなり、この精油成分の持つ各種薬理作用を得ることが可能となる。また、セルロースや微粒二酸化ケイ素がウコン末の解凝集となり、ウコン末の分散を行うことができ、成分均一性を高めた製剤を得ることが可能となる。
【００３１】
請求項６記載のウコン含有製剤では、撹拌造粒機を用いることで、組成のそれぞれがほぐされて凝集などによる偏りが減少、すなわち再凝集を防いで、適度に分散された製剤として得ることができる。
【００３２】
請求項７記載のウコン含有製剤では、錠剤として成形されることで可搬性を向上でき、流通しやすい形態となるとともに、摂取量を容易に把握することができるという効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明のウコン含有製剤としての錠剤の実施例１と実施例２の試験結果を示す表である。
【考案を実施するための形態】
【００３４】
本考案のウコン含有製剤は、秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物に、添加剤と結合剤とを特定な組成で配合してなるものであって、添加剤としては、セルロースと微粒二酸化ケイ素およびショ糖脂肪酸エステルとされ、結合剤としてはセルロース誘導体としている。特に、添加剤の微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルの配合および混合方法によって実用に十分耐えうるウコン含有製剤よりなる錠剤を得られた。
【００３５】
ウコン含有製剤の主成分となるウコンとしては、秋ウコン，紫ウコン（ガジュツ）とされ、漢方では、利胆、健胃、利尿、止血、通経薬などに用いられているものである。また、これらウコンの成分としてクルクミン，デメトキシクルクミン，ビスデメトキシクルクミンなどを含む。そして、これらウコンに含まれる精油成分を用いるとともに、秋ウコンから抽出されるウコン抽出物を用いる。
【００３６】
本考案に用いられるウコンに含まれる黄色色素として知られるクルクミンは、ウコンに含有される３種のクルクミノイドであるクルクミン，デメトキシクルクミン，ビスデメトキシクルクミンのうち最も含有量の多いポリフェノールである。このクルクミンは、ウコンの種類によってその含有量が異なる。秋ウコンは春ウコン、紫ウコンに比べクルクミンの含有量が多く、１．１〜４．８％含有されている。このクルクミンは、作用として、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
なお、本実施形態では、クルクミノイドをクルクミンとして、ＡＤＩ（１日摂取許容量）の体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ、例えば体重６０ｋｇ人では、０〜１８０ｍｇ／日を超えない範囲で含有することとされる。例えば、上述するがウコン含有製剤の剤形を錠剤とした場合に、１粒あたり１０ｍｇ程度の含有量とすれば、１日あたり十数粒程度の服用として設定可能となる。
【００３７】
また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分としては、これらウコンに数％が含まれており、本実施形態では、ビサクロンなどの成分である。この精油成分は、芳香性健胃としての作用や、抗菌作用、抗炎症、抗酸化、抗転移などの作用が確認されている。
【００３８】
ウコン抽出物は、秋ウコンから抽出したものであって、クルクミノイドが９５％以上含有されている。
【００３９】
添加剤を構成するセルロースは、粉末セルロース（ＫＣフロック（登録商標）：日本製紙株式会社）、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ−１０１，３０１，ＳＴ−１００，ＵＦ−７１１，ＰＨ−１０１，３０１，ＫＧ−１０００，ＵＦ−７１１：旭化成株式会社）などがある。
このセルロースは、賦形剤とされ、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、上記したウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。
【００４０】
添加剤を構成する微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）、軽質無水ケイ酸（アエロジル（登録商標）２００：日本アエロジル株式会社，アドソリダー（登録商標）１０１：フロイント産業株式会社）などがある。
この微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。
【００４１】
添加剤を構成するショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ステアリン酸エステル（Ｓ−３７０，Ｓ−３７０Ｆ，Ｓ−１１７０，Ｓ−１１７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）、ショ糖ベヘニン酸エステル（Ｂ−３７０，Ｂ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）、ショ糖混合脂肪酸エステル（ＰＯＳ−１３５（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）などが用いられる。
このショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなるもので、滑沢剤となる。なお、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。
【００４２】
結合剤として使用されるセルロース誘導体には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）などがある。
【００４３】
また、本考案のウコン含有製剤の製造過程において、上記した秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とセルロースとセルロース誘導体とを混合する際に、結合液として水／エタノール混液が添加される。
【００４４】
さらに、本実施形態のウコン含有製剤においては、これらに加えて、安定剤や香料，甘味剤なども添加することが出来る。
【００４５】
このように構成された本考案のウコン含有製剤は、健康食品分野をはじめ、食品、医薬品、医薬部外品などの分野にも適用することができる。また、剤形としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などとして構成することができる。
【００４６】
したがって、本考案のウコン含有製剤では、秋ウコンおよび紫ウコンの持つ様々な有用な作用を、これらウコンに含まれる精油成分とともに得ることができ、その精油成分が製剤の状態で滲み出るようなことがなく、セルロースによってこの精油成分を担持し、苦味などをマスキングしており、また、微粒二酸化ケイ素が添加されていることで、セルロースを補助して精油成分を担持し、顆粒の流動性を高めている。また、ショ糖脂肪酸エステルは、滑沢剤となり、微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止することが可能となる。このように構成されたウコン含有製剤では、精油成分が含まれている状態であっても十分な硬度を有し、例えば、剤形を錠剤とした場合に、硬度が６ｋｇｆ以上となり、流通過程などで損壊などを起こすことがなく、落下や摩耗などによる錠剤破壊のしやすさの指標となる摩損度を極めて小さくすることができ、従来品のような錠剤表面の一部が欠落したり、剥離を起こすことがなく、実用に十分耐え得る錠剤物性を有する優れたウコン含有錠を製造することが可能となる。
【００４７】
また、本考案のウコン含有製剤では、滑沢剤の構成を、従来品において使用されている金属石鹸（ステアリン酸カルシウム）を用いておらず、ショ糖脂肪酸エステルを使用しており、このショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなるものであって、安心して摂取可能なものとなっている。
【００４８】
さらに、本考案のウコン含有製剤では、精油成分を含んでいるが、十分な硬度で構成されていることから、上記したように容易に損壊することがなく、且つ摩損することが略無い。このことから、従来のウコン含有製剤においては硬度を得るために脱脂を行っていたが、本考案のウコン含有製剤では、有用な成分である精油成分を含有した状態で製剤として得られており、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能で、十分な硬度を有する製剤となり、流通時の外力による損壊などが発生することが無い。
【００４９】
次に、上述したウコン含有製剤の製造方法について説明する。
まず、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、セルロースとしての結晶セルロース、および、セルロース誘導体としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）のそれぞれを、撹拌混合造粒装置に投入し、混合する。
それぞれの配合比率としては、秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対し、セルロース（結晶セルロース）を６０〜１２０部、好ましくは８０〜１００部、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を５〜１５部、好ましくは７〜１１部とする。
【００５０】
次に、この混合粉末に、水／エタノール（１：１）を添加し、練合し、造粒する。
【００５１】
次に、この造粒物を５０℃で１８時間乾燥して、含水量を３％以下とした。
【００５２】
次に、この乾燥した造粒物を整粒機で整粒する。
【００５３】
次に、この整粒した顆粒を混合機に投入し、ここに、予め篩過した微粒二酸化ケイ素、および、予め篩過したショ糖脂肪酸エステルを添加して、混合し混合末を得る。
ここで、上記秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対して、微粒二酸化ケイ素は１〜１０部、好ましくは２〜６部とし、ショ糖脂肪酸エステルは１〜１０部、好ましくは２〜６部の配合で添加する。
【００５４】
そして、この混合末を打錠機を用いて、所定の形状に打錠し、錠剤を製造する。
【００５５】
従ってこのウコン含有製剤の製造方法によれば、添加剤として、セルロース、微粒二酸化ケイ素およびショ糖脂肪酸エステルを、結合剤にヒプロメロースを、それぞれ特定な組成で配合し、特に、微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルの配合および混合方法にて実用に十分耐え得る、すなわち損壊の起きない強度を有する錠剤であり、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を備えた物性を有する優れたウコン含有製剤を得ることができた。すなわち、ウコン末を脱脂することなく、十分な硬度を有するウコン含有製剤を得ることができた。
【００５６】
添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、これらウコンの有する苦味は精油成分、主にターメロンによるものと考えられていることから、セルロースが精油成分を担持することで、苦味をマスキングすることができる。また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００５７】
また、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、添加剤であるセルロース（結晶セルロース）および結合剤であるセルロース誘導体（ヒプロメロース）を混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加し、造粒・乾燥した後、整粒し、ここに予め、特定の目開きの篩いを通過させることで、解凝集させた微粒二酸化ケイ素をショ糖脂肪酸エステルとともに添加する工程としたことで、微粒二酸化ケイ素は、顆粒の流動性を改善するとともに、これらウコンに含有する精油成分の担持を補助する、つまり、乾燥時に加熱を行うが、その際に滲み出る油分を後から添加する微粒二酸化ケイ素にてトラップすることができ流動性の低下を防ぐこととなり、また、ショ糖脂肪酸エステルの分散を促進することで、打錠障害、特にスティッキングの発生を回避することが可能となる。
【００５８】
さらに、この製造方法によれば、前処理として混合工程を必要とする従来法の流動層造粒法ではなく、撹拌混合造粒機にて混合・造粒を行うことから、各組成の分散性が良好となり、成分の均一性を高めた優れた製剤を得ることが可能となる。
【００５９】
なお、本考案のウコン含有製剤には、用途に応じて種々の成分をさらに配合することが出来る。
例えば、機能性素材としては、月見草、菊の花、大豆イソフラボン、アガリスク、ノコギリヤシ、ヨウ葉、紅麹、ドコサヘキサエン酸、レスベラトール、ラクトフェリン、サラシア、グルコサミン、ポリフェノール、コラーゲン、ペプチド、コエンザイムＱ１０、ケール、アミノ酸、イチョウ葉、霊芝、ビタミン、ミネラル、ギャバ（ＧＡＢＡ）、アスタキサンチン、プロポリス、ローヤルゼリー、スピルリナ、クロレラなどの成分が含まれることとしてもよい。
【００６０】
また、医薬品分野においては、マレイン酸クロルフェニラミン，塩酸ジフェンヒドラミン，プロメタジンなどの抗ヒスタミン剤、臭化水素酸デキストロメトルファン，グアイフェネシン，テオフィリンなどの鎮咳去痰剤、カプトリル，メチルドーパ，塩酸ラベタロールなどの血圧降下剤、ピンドロール，塩酸プロプラノロール，塩酸プロカインアミドなどの不整脈用剤、イソソルビド，フロセミドなどの利尿剤、臭化水素酸スコポラミン，塩酸パパベリンなどの鎮痙薬、ロートエキス，ジアスターゼ，ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン，乳酸菌，ビフィズス菌などの整腸剤、酸化マグネシウム，炭酸マグネシウム，スクラルファートなどの制酸剤、シメチジン，ラニチジン，ファモチジンなどのＨ２−受容体括抗剤、アセトアミノフェン，イブプロフェン，エテンザミドなどの解熱鎮痛消炎薬、ジアゼパム，ニトラゼパム，フェノバルビタールナトリウムなどの催眠鎮静剤、アンフェタミン，イミプラミンなどの抗うつ薬などを医薬品成分として含まれることとしてもよい。
【００６１】
さらに、滋養強壮保健薬には、例えば、生薬，漢方薬などの天然由来物質、タンパク、アミノ酸、鉄，カルシウム，マグネシウムなどのミネラル、ビタミンＡ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，ビタミンＣ，ビタミンＥなどのビタミンなどが含まれることとしてもよい。
【実施例】
【００６２】
次に、上述した実施の形態における、具体的な実施例について説明する。
この実施例においては、ウコン含有製剤は、剤形として錠剤に成形したものとしている。
【００６３】
＜実施例１＞
実施例１の製剤としての錠剤は、精油成分を含有する秋ウコン３４．１重量％，精油成分を含有する紫ウコン１１．４重量％，ウコン抽出物２．８重量％を、セルロースとしての結晶セルロース４３．６重量％、セルロース誘導体としてのヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）４．５重量％、微粒二酸化ケイ素としての微粒シリカゲル１．８重量％、および、ショ糖脂肪酸エステル１．８重量％からなる組成とする。
【００６４】
まず、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ１０１：旭化成株式会社）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）ＳＥ−０６：信越化学工業株式会社）を、撹拌混合造粒装置に投入し、混合する。
【００６５】
次に、この混合粉末に、水／エタノール（１：１）を添加し、練合・造粒する。
次に、この造粒物を５０℃で、１８時間乾燥して、含水量３％以下とした。
【００６６】
この乾燥した造粒物を整粒機コーミル（スクリーン孔径：１．１４３ｍｍ、インペラ回転数：２０Ｈｚ）で整粒する。
次に、この整粒した顆粒をＶ型混合機に投入し、ここに、予め２０メッシュで篩過（しか）した二酸化ケイ素（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）、および、予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）を添加して、回転数２０ｒｐｍ，混合時間３０ｓｅｃで混合し混合末を得る。
【００６７】
そして、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠重量３３０ｍｇ、剤形９ｍｍφＣＲ／６．８Ｒ、回転数３５ｒｐｍで打錠し、錠剤を製した。
【００６８】
＜実施例２＞
実施例２の錠剤は、秋ウコン３７．５重量％、紫ウコン１２．５重量％、セルロースとしての結晶セルロース４１．０重量％、セルロース誘導体としてのヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）５．０重量％、微粒二酸化ケイ素としての微粒シリカゲル２．０重量％、および、ショ糖脂肪酸エステル２．０重量％からなる組成とする。
【００６９】
秋ウコン、紫ウコン、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ１０１：旭化成株式会社）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）ＳＥ−０６：信越化学工業株式会社）を撹拌造粒機に投入し、混合する。
【００７０】
この混合粉末に水／エタノール（１：１）を添加し、練合・造粒する。
次に、この造粒物を５０℃で、１８時間乾燥し、さらに６５℃で、２時間乾燥した。
次に、この乾燥した造粒物を整粒機コーミル（スクリーン孔径：１．１４３ｍｍ、インペラ回転数：２０Ｈｚ）で整粒する。
【００７１】
この整粒した顆粒をＶ型混合機に投入し、ここに、予め１８メッシュで篩過した二酸化ケイ素（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）を加え、一次混合する。さらに、ここに予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）を添加して、二次混合した混合末を得る。
そして、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠重量３００ｍｇ、剤形９ｍｍＡＲ、回転数３０ｒｐｍで打錠し、錠剤を製した。
【００７２】
＜試験例＞
次に、上記実施例１および実施例２の各錠剤について、錠剤硬度、崩壊時間、摩損度および錠剤水分を比較した。
錠剤硬度は、錠剤硬度計（富山産業株式会社製：ＮＴ−６０Ｈ）を用い、各錠剤１０錠の平均値で評価した。
崩壊時間は、日本薬局方崩壊試験法に従い、水を試験液として行い、６錠の平均値で評価した。
摩損度は、（富山産業株式会社製：ＴＦＴ−１２０）２５ｒｐｍ、１５分（試料質量１０ｇ）で測定した。
錠剤水分は、赤外線水分計（株式会社ケット科学研究所製：ＦＤ−６００）６０℃・２０分（試料質量１０ｇ）で測定し、評価した。
【００７３】
通常の流通過程および製品の取扱いにおいて、実用に耐える錠剤物性として、すなわち錠剤としての形を維持可能な条件として、錠剤硬度が５ｋｇｆ以上で、摩損度０．８％以下を目標とした。
試験の結果を図１の表に示す。
【００７４】
上記試験の結果から、実施例１の錠剤では、錠剤硬度が６．２０ｋｇｆで、摩損度は０．０％であった。また、実施例２の錠剤は、錠剤硬度４．９１ｋｇｆで、摩損度が０．０  であった。
摩損度に関しては、実施例１および実施例２ともに問題なく、従来のように動的な外力、例えば多数の錠剤同士を所定の空間内で掻き回すような環境に対し、錠剤表面の一部が欠落したり、剥離するようなことがなかった。
一方、錠剤硬度、すなわち静的な外力に対しては、実施例１は、６．２０ｋｇｆであったが、実施例２では、目標としている５ｋｇｆ以上を満たしていなかった。
【００７５】
この実施例２の錠剤は、ウコン抽出物を含有させてない点、および乾燥工程を２工程とし乾燥時間が長かったことが原因と思われる。すなわち、実施例１に示す組成および条件による製法が好ましい結果となった。
【図１】
0003230457.tif 000003
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月21日(2020.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【考案の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本考案は、精油成分を含むウコンを用いたウコン含有製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ウコン（Curcuma longa L.）は、インド原産のショウガ科の薬用植物で、東南アジアを中心に、世界中の熱帯・亜熱帯地域で栽培されている。主に根茎を使用する。ウコンの根茎には３〜５％のクルクミン（黄色色素）が含有されている。クルクミンは抗酸化能や肝機能改善あるいは肝機能の維持などに寄与するウコンの代表的な活性成分と考えられており、以下に示す様々な製剤や製造方法が開示されている。
【０００３】
特許文献１は、ウコンエキスを含有した柔らかい錠剤であり、ウコンエキス、ゼラチンなどゲル化剤、グリセリンなどの可塑剤、レシチンなどの放出剤、甘味料、保存料および香味料から成る製剤で、喉、食道、消化器管に限らずこれを含患部へ長時間有効成分を継続的に送達することができる経口投与薬である。
特許文献２は、ウコンやクルクミンを含むゼリーで、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとカラギナンから成ることを特徴とし、胃と腸において徐々にクルクミンが放出される組成のゼリー剤である。
特許文献３は、ウコンなどを含有した製剤の不快味のマスキングに関して、ウコンエキスの不快な呈味・異味が炭酸を加えることにとって大きく改善されることを見出し、不快な呈味・異味が低減されたウコンエキス含有飲料の技術を提案したものである。
【０００４】
特許文献４は、ウコンなどの機能性素材に起因する可食性組成物の不快味が馬鈴薯を原料とし、ＤＥ（デキストロース当量）が２以上６以下で、２５℃の蒸留水で調製したデキストリン３０質量％水溶液を、２５℃で５分間静置した時の粘度が１５０Ｐａ・ｓ以下であるデキストリンを用いることで、マスキングする方法である。
特許文献５は、ウコン粉末を加温処理することにより臭味を改良する方法として、加温処理後のウコンに含まれるクルクミン含量が、該加温処理前のウコンに含まれるクルクミン含量の８０％以上であるように加温する方法である。該加熱処理方法としては、実施例で１５５℃、１５分で効果が確認できたことを記載している。
また、特許文献６は、クルクミノイドを脂質で被覆し、アルファ化デンプンを崩壊剤として配合したクルクミノイド含有錠剤とその製造方法であり、脂溶性のクルクミノイドの粉体表面に脂肪酸、食用油、リン脂質、胆汁酸などを用いて被覆し、体内吸収性を向上させている。
【０００５】
さらに、非特許文献１では、ウコンを用いた錠剤の成形について報告されており、ウコン関連の粒（錠剤）製品の錠剤硬度が一般的な医薬品の硬度に比べて低いものが多く、圧縮成形性がよくない。そこで、流動層造粒装置を用いて、結合剤にコラーゲンペプチド、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースを用いて造粒した。ヒドロキシプロピルセルロースで造粒した場合の硬度は、秋ウコン＜春ウコン＜紫ウコンの順の傾向がある。各造粒物の錠剤硬度は、品種によって異なること、その要因は、粉体物性よりも、ウコン中の脂質含量の方が大きいことがわかったとしている。そして、３種のウコン類の脂質含量を測定した。その結果、秋ウコンが春ウコンより脂質含量が低いことがわかった。ここで、各種ウコンをジエチルエーテルで脱脂し、その脱脂粉末を用いて錠剤を製したところ、秋ウコンでは、１６．５倍も錠剤硬度が改善するものであった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１６−５３５０２８号公報
【特許文献２】特開２０１７−１９７４６５号公報
【特許文献３】特開２０１５−６５９３８号公報
【特許文献４】特開２０１５−１２８４２０号公報
【特許文献５】特開２００７−１１６９４５号公報
【特許文献６】特開２０１８−１９３０７号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】鎌田靖弘，ＰＨＡＲＭ  ＴＥＣＨ  ＪＡＰＡＮ，ｖｏｌ．２８  Ｎｏ．１４（２０１２）  １７９〜１８６頁
【考案の概要】
【考案が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、上述した特許文献１および２の技術は、ゲル化剤を用いた半固形製剤であることから、製造では、特別な設備、そして、保存についても防腐剤などの添加が必要となり、製造の工程が多く、煩雑でありコストアップとなる欠点を有する。
また、特許文献３は、飲料におけるウコンの不快味のマスキング技術で、特許文献４では、形態として錠剤も挙げられているが、実施例では、機能性素材としてペプチドを水溶液の形態でマスキング効果が評価されている。しかし錠剤の形態でのウコンに対するマスキング効果は確認されておらず、手軽に持ち運べて摂取が可能であるとは言えない。
特許文献５の方法では、オートクレーブなどの特別な設備を必要とするもので、製造工程、製造コストが増大する欠点を有する。
特許文献６では、実施例で、脂質被覆クルクミド粉体製剤と崩壊剤を混合し、得られた混合粉体を流動造粒機で造粒している。このように予めに前処理として混合工程が必要となり、すなわち工程数が多い欠点を有する。
【０００９】
さらに非特許文献１では、錠剤としての硬度を向上させることが可能ではあるが、その硬度を得るためにウコン末を脱脂してしまい、すなわちウコンに含有される精油成分を取り除いてしまうものである。
また、これら特許文献６と非特許文献１においては、流動層造粒装置で、つまり粉体を空気中に浮遊させた状態で製造しており、錠剤の硬度を高められるものの、成分の均一性のために、前処理として混合工程が必要となり、工程数が増える欠点を有する。さらに、製造された錠剤の摩損度についての記載が無く、すなわち、摩損度の大きい錠剤の場合では、出荷・流通の際に振動や衝撃などの外力が加わった場合に錠剤が壊れてしまう不具合があり、つまり錠剤としての正常な形状を維持できないという欠点を有する。
【００１０】
そして、上記各特許文献，非特許文献のいずれも、ウコン末を用いるもののウコンに含有される精油成分を活かしておらず、この精油成分に含まれる有用な成分を用いて、錠剤などの製剤を得るという点について具体的な考察等がされていなかった。
【００１１】
そこで本考案は、上記問題点を解消するために、ウコンに含まれる有用な成分である精油成分を活かしたウコン含有製剤とその製造方法を提供するとともに、流通時などの際に容易に型崩れや損壊などを起こさない強度を有するウコン含有製剤を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
次に、上記の課題を解決するための手段を説明する。
この考案の請求項１記載のウコン含有製剤は、秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、前記秋ウコンおよび前記紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合して、剤形として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として構成されることを特徴としている。
【００１３】
このウコン含有製剤によれば、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤とされることから、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することができる。また、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分の持つ特有の芳香や異臭，苦味などを添加剤であるセルロースで担持し、すなわちセルロースで精油成分に特有の苦味などをマスキングしている。このことから、有用な成分である精油成分を摂取可能となる。さらに、ウコン抽出物は、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
そして、剤形を錠剤として成形されることで可搬性を向上でき、流通しやすい形態となるとともに、摂取量を容易に把握することができ、扱い易い。
【００１４】
請求項２記載のウコン含有製剤は、請求項１記載のウコン含有製剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を合わせて１００部に対し、前記セルロースを６０〜１２０部、前記セルロース誘導体を５〜１５部、前記微粒二酸化ケイ素を１〜１０部、前記ショ糖脂肪酸エステル１〜１０部の配合で組成したことを特徴としている。
【００１５】
このウコン含有製剤によれば、秋ウコンおよび紫ウコンの精油成分をセルロースが担持し、苦味等のマスキングを行えるとともに、凝集性の高いウコン末を解凝集でき、微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステルにて顆粒としての流動性を保ち、微粒二酸化ケイ素は精油成分の担持を補助し、ショ糖脂肪酸エステルは錠剤へと加工する際のスティッキングを防いで打錠障害を回避可能となる。これにより、安定した製剤を得ることができる。
【００１６】
請求項３記載のウコン含有製剤は、請求項１または２記載のウコン含有製剤であって、
前記セルロースは、粉末セルロースまたは結晶セルロースが用いられ、
前記微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ、軽質無水ケイ酸のいずれかが用いられ、
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステルのいずれかが用いられ、
前記結合剤となるセルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のいずれかが用いられることを特徴としている。
【００１７】
このウコン含有製剤によれば、セルロースが、賦形剤となり、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。また、微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。さらに、ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなることで滑沢剤となり、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。また、添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、秋ウコンや紫ウコンの有する苦味である精油成分をセルロースが担持することで、苦味をマスキングすることができ、また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００１８】
請求項４記載のウコン含有製剤は、請求項１〜３のいずれか１つに記載のウコン含有製剤であって、前記ウコン抽出物に含有されるクルクミノイドのクルクミンが、体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ／日の用量とされることを特徴としている。
【００１９】
このウコン含有製剤によれば、例えば体重６０ｋｇの摂取者であれば、１日あたり０〜１８０ｍｇの範囲であり、クルクミンとしての１日摂取容量（ＡＤＩ）の範囲内である。
【００２０】
請求項５記載のウコン含有製剤は、請求項１〜４のいずれか１つに記載のウコン含有製剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とを混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加して造粒し、乾燥した後に整粒して顆粒を形成した後、前記顆粒に、篩過し解凝集させた前記微粒二酸化ケイ素を、前記ショ糖脂肪酸エステルとともに添加して得られることを特徴としている。
【００２１】
このウコン含有製剤によれば、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤を得ることができ、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能な製剤を得ることができる。また、十分な硬度を有する製剤となり、流通時の外力による損壊などが発生しない。そして、セルロースが精油成分を担持することとなり、有用な成分を取り除く必要がなくなり、この精油成分の持つ各種薬理作用を有用にする。また、セルロースや微粒二酸化ケイ素がウコン末の解凝集となり、ウコン末の分散を行う。
【００２２】
請求項６記載のウコン含有製剤は、請求項１〜５のいずれか１つに記載のウコン含有製剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とが撹拌造粒機を用いて撹拌混合され得られることを特徴としている。
【００２３】
このウコン含有製剤によれば、撹拌造粒機を用いることで、それぞれがほぐされて凝集などによる偏りが減少、すなわち再凝集を防いで、適度に分散して製剤として得ることができる。
【考案の効果】
【００２４】
本考案による請求項１記載のウコン含有製剤では、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤とされることから、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することができる。また、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を取り除くことなく、錠剤として成形した際に、十分な硬度を有する錠剤を得ることができ、流通時の外力による損壊などを防止することができる。さらに、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分の持つ特有の芳香や異臭，苦味などを添加剤であるセルロースで担持し、すなわちセルロースで精油成分に特有の苦味などをマスキングしている。このことから、有用な成分である精油成分を摂取することが可能となる。また、ウコン抽出物を摂取でき、このウコン抽出物の持つ様々な有効作用を得ることができる。
また、ウコン含有製剤では、剤形を錠剤として成形されることで可搬性を向上でき、流通しやすい形態となるとともに、摂取量を容易に把握することができるという効果がある。
【００２５】
請求項２記載のウコン含有製剤では、秋ウコンおよび紫ウコンの精油成分をセルロースが担持し、苦味等のマスキングを行えるとともに、凝集性の高いウコン末を解凝集でき、微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルにて顆粒としての流動性を保ち、微粒二酸化ケイ素は精油成分の担持を補助し、ショ糖脂肪酸エステルは錠剤へと加工する際のスティッキングを防いで打錠障害を回避可能となる。これにより、安定した製剤を得ることができる。
【００２６】
請求項３記載のウコン含有製剤では、セルロースが、賦形剤となり、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。また、微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。さらに、ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなることで滑沢剤となり、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。また、添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、秋ウコンおよび紫ウコンの有する苦味である精油成分をセルロースが担持することで、苦味をマスキングすることができ、また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００２７】
請求項４記載のウコン含有製剤では、例えば、体重６０ｋｇの摂取者であれば、１日あたり０〜１８０ｍｇの範囲であり、クルクミンとしての１日摂取容量（ＡＤＩ）の範囲を超えることなく摂取可能となる。
【００２８】
請求項５記載のウコン含有製剤では、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤を得ることができ、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能となる。また、十分な硬度を有する製剤となり、流通時の外力による損壊などが発生しない製剤を得ることが可能なる。また、セルロースが精油成分を担持することとなり、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる有用な成分を取り除く必要がなくなり、この精油成分の持つ各種薬理作用を得ることが可能となる。また、セルロースや微粒二酸化ケイ素がウコン末の解凝集となり、ウコン末の分散を行うことができ、成分均一性を高めた製剤を得ることが可能となる。
【００２９】
請求項６記載のウコン含有製剤では、撹拌造粒機を用いることで、組成のそれぞれがほぐされて凝集などによる偏りが減少、すなわち再凝集を防いで、適度に分散された製剤として得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明のウコン含有製剤としての錠剤の実施例１と実施例２の試験結果を示す表である。
【考案を実施するための形態】
【００３１】
本考案のウコン含有製剤は、秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物に、添加剤と結合剤とを特定な組成で配合してなるものであって、添加剤としては、セルロースと微粒二酸化ケイ素およびショ糖脂肪酸エステルとされ、結合剤としてはセルロース誘導体としている。特に、添加剤の微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルの配合および混合方法によって実用に十分耐えうるウコン含有製剤よりなる錠剤を得られた。
【００３２】
ウコン含有製剤の主成分となるウコンとしては、秋ウコン，紫ウコン（ガジュツ）とされ、漢方では、利胆、健胃、利尿、止血、通経薬などに用いられているものである。また、これらウコンの成分としてクルクミン，デメトキシクルクミン，ビスデメトキシクルクミンなどを含む。そして、これらウコンに含まれる精油成分を用いるとともに、秋ウコンから抽出されるウコン抽出物を用いる。
【００３３】
本考案に用いられるウコンに含まれる黄色色素として知られるクルクミンは、ウコンに含有される３種のクルクミノイドであるクルクミン，デメトキシクルクミン，ビスデメトキシクルクミンのうち最も含有量の多いポリフェノールである。このクルクミンは、ウコンの種類によってその含有量が異なる。秋ウコンは春ウコン、紫ウコンに比べクルクミンの含有量が多く、１．１〜４．８％含有されている。このクルクミンは、作用として、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
なお、本実施形態では、クルクミノイドをクルクミンとして、ＡＤＩ（１日摂取許容量）の体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ、例えば体重６０ｋｇ人では、０〜１８０ｍｇ／日を超えない範囲で含有することとされる。例えば、上述するがウコン含有製剤の剤形を錠剤とした場合に、１粒あたり１０ｍｇ程度の含有量とすれば、１日あたり十数粒程度の服用として設定可能となる。
【００３４】
また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分としては、これらウコンに数％が含まれており、本実施形態では、ビサクロンなどの成分である。この精油成分は、芳香性健胃としての作用や、抗菌作用、抗炎症、抗酸化、抗転移などの作用が確認されている。
【００３５】
ウコン抽出物は、秋ウコンから抽出したものであって、クルクミノイドが９５％以上含有されている。
【００３６】
添加剤を構成するセルロースは、粉末セルロース（ＫＣフロック（登録商標）：日本製紙株式会社）、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ−１０１，３０１，ＳＴ−１００，ＵＦ−７１１，ＰＨ−１０１，３０１，ＫＧ−１０００，ＵＦ−７１１：旭化成株式会社）などがある。
このセルロースは、賦形剤とされ、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、上記したウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。
【００３７】
添加剤を構成する微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）、軽質無水ケイ酸（アエロジル（登録商標）２００：日本アエロジル株式会社，アドソリダー（登録商標）１０１：フロイント産業株式会社）などがある。
この微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。
【００３８】
添加剤を構成するショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ステアリン酸エステル（Ｓ−３７０，Ｓ−３７０Ｆ，Ｓ−１１７０，Ｓ−１１７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）、ショ糖ベヘニン酸エステル（Ｂ−３７０，Ｂ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）、ショ糖混合脂肪酸エステル（ＰＯＳ−１３５（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）などが用いられる。
このショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなるもので、滑沢剤となる。なお、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。
【００３９】
結合剤として使用されるセルロース誘導体には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）などがある。
【００４０】
また、本考案のウコン含有製剤の製造過程において、上記した秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とセルロースとセルロース誘導体とを混合する際に、結合液として水／エタノール混液が添加される。
【００４１】
さらに、本実施形態のウコン含有製剤においては、これらに加えて、安定剤や香料，甘味剤なども添加することが出来る。
【００４２】
このように構成された本考案のウコン含有製剤は、健康食品分野をはじめ、食品、医薬品、医薬部外品などの分野にも適用することができる。また、剤形としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などとして構成することができる。
【００４３】
したがって、本考案のウコン含有製剤では、秋ウコンおよび紫ウコンの持つ様々な有用な作用を、これらウコンに含まれる精油成分とともに得ることができ、その精油成分が製剤の状態で滲み出るようなことがなく、セルロースによってこの精油成分を担持し、苦味などをマスキングしており、また、微粒二酸化ケイ素が添加されていることで、セルロースを補助して精油成分を担持し、顆粒の流動性を高めている。また、ショ糖脂肪酸エステルは、滑沢剤となり、微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止することが可能となる。このように構成されたウコン含有製剤では、精油成分が含まれている状態であっても十分な硬度を有し、例えば、剤形を錠剤とした場合に、硬度が６ｋｇｆ以上となり、流通過程などで損壊などを起こすことがなく、落下や摩耗などによる錠剤破壊のしやすさの指標となる摩損度を極めて小さくすることができ、従来品のような錠剤表面の一部が欠落したり、剥離を起こすことがなく、実用に十分耐え得る錠剤物性を有する優れたウコン含有錠を製造することが可能となる。
【００４４】
また、本考案のウコン含有製剤では、滑沢剤の構成を、従来品において使用されている金属石鹸（ステアリン酸カルシウム）を用いておらず、ショ糖脂肪酸エステルを使用しており、このショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなるものであって、安心して摂取可能なものとなっている。
【００４５】
さらに、本考案のウコン含有製剤では、精油成分を含んでいるが、十分な硬度で構成されていることから、上記したように容易に損壊することがなく、且つ摩損することが略無い。このことから、従来のウコン含有製剤においては硬度を得るために脱脂を行っていたが、本考案のウコン含有製剤では、有用な成分である精油成分を含有した状態で製剤として得られており、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能で、十分な硬度を有する製剤となり、流通時の外力による損壊などが発生することが無い。
【００４６】
次に、上述したウコン含有製剤の製造方法について説明する。
まず、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、セルロースとしての結晶セルロース、および、セルロース誘導体としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）のそれぞれを、撹拌混合造粒装置に投入し、混合する。
それぞれの配合比率としては、秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対し、セルロース（結晶セルロース）を６０〜１２０部、好ましくは８０〜１００部、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を５〜１５部、好ましくは７〜１１部とする。
【００４７】
次に、この混合粉末に、水／エタノール（１：１）を添加し、練合し、造粒する。
【００４８】
次に、この造粒物を５０℃で１８時間乾燥して、含水量を３％以下とした。
【００４９】
次に、この乾燥した造粒物を整粒機で整粒する。
【００５０】
次に、この整粒した顆粒を混合機に投入し、ここに、予め篩過した微粒二酸化ケイ素、および、予め篩過したショ糖脂肪酸エステルを添加して、混合し混合末を得る。
ここで、上記秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対して、微粒二酸化ケイ素は１〜１０部、好ましくは２〜６部とし、ショ糖脂肪酸エステルは１〜１０部、好ましくは２〜６部の配合で添加する。
【００５１】
そして、この混合末を打錠機を用いて、所定の形状に打錠し、錠剤を製造する。
【００５２】
従ってこのウコン含有製剤の製造方法によれば、添加剤として、セルロース、微粒二酸化ケイ素およびショ糖脂肪酸エステルを、結合剤にヒプロメロースを、それぞれ特定な組成で配合し、特に、微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルの配合および混合方法にて実用に十分耐え得る、すなわち損壊の起きない強度を有する錠剤であり、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を備えた物性を有する優れたウコン含有製剤を得ることができた。すなわち、ウコン末を脱脂することなく、十分な硬度を有するウコン含有製剤を得ることができた。
【００５３】
添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、これらウコンの有する苦味は精油成分、主にターメロンによるものと考えられていることから、セルロースが精油成分を担持することで、苦味をマスキングすることができる。また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００５４】
また、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、添加剤であるセルロース（結晶セルロース）および結合剤であるセルロース誘導体（ヒプロメロース）を混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加し、造粒・乾燥した後、整粒し、ここに予め、特定の目開きの篩いを通過させることで、解凝集させた微粒二酸化ケイ素をショ糖脂肪酸エステルとともに添加する工程としたことで、微粒二酸化ケイ素は、顆粒の流動性を改善するとともに、これらウコンに含有する精油成分の担持を補助する、つまり、乾燥時に加熱を行うが、その際に滲み出る油分を後から添加する微粒二酸化ケイ素にてトラップすることができ流動性の低下を防ぐこととなり、また、ショ糖脂肪酸エステルの分散を促進することで、打錠障害、特にスティッキングの発生を回避することが可能となる。
【００５５】
さらに、この製造方法によれば、前処理として混合工程を必要とする従来法の流動層造粒法ではなく、撹拌混合造粒機にて混合・造粒を行うことから、各組成の分散性が良好となり、成分の均一性を高めた優れた製剤を得ることが可能となる。
【００５６】
なお、本考案のウコン含有製剤には、用途に応じて種々の成分をさらに配合することが出来る。
例えば、機能性素材としては、月見草、菊の花、大豆イソフラボン、アガリスク、ノコギリヤシ、ヨウ葉、紅麹、ドコサヘキサエン酸、レスベラトール、ラクトフェリン、サラシア、グルコサミン、ポリフェノール、コラーゲン、ペプチド、コエンザイムＱ１０、ケール、アミノ酸、イチョウ葉、霊芝、ビタミン、ミネラル、ギャバ（ＧＡＢＡ）、アスタキサンチン、プロポリス、ローヤルゼリー、スピルリナ、クロレラなどの成分が含まれることとしてもよい。
【００５７】
また、医薬品分野においては、マレイン酸クロルフェニラミン，塩酸ジフェンヒドラミン，プロメタジンなどの抗ヒスタミン剤、臭化水素酸デキストロメトルファン，グアイフェネシン，テオフィリンなどの鎮咳去痰剤、カプトリル，メチルドーパ，塩酸ラベタロールなどの血圧降下剤、ピンドロール，塩酸プロプラノロール，塩酸プロカインアミドなどの不整脈用剤、イソソルビド，フロセミドなどの利尿剤、臭化水素酸スコポラミン，塩酸パパベリンなどの鎮痙薬、ロートエキス，ジアスターゼ，ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン，乳酸菌，ビフィズス菌などの整腸剤、酸化マグネシウム，炭酸マグネシウム，スクラルファートなどの制酸剤、シメチジン，ラニチジン，ファモチジンなどのＨ２−受容体括抗剤、アセトアミノフェン，イブプロフェン，エテンザミドなどの解熱鎮痛消炎薬、ジアゼパム，ニトラゼパム，フェノバルビタールナトリウムなどの催眠鎮静剤、アンフェタミン，イミプラミンなどの抗うつ薬などを医薬品成分として含まれることとしてもよい。
【００５８】
さらに、滋養強壮保健薬には、例えば、生薬，漢方薬などの天然由来物質、タンパク、アミノ酸、鉄，カルシウム，マグネシウムなどのミネラル、ビタミンＡ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，ビタミンＣ，ビタミンＥなどのビタミンなどが含まれることとしてもよい。
【実施例】
【００５９】
次に、上述した実施の形態における、具体的な実施例について説明する。
この実施例においては、ウコン含有製剤は、剤形として錠剤に成形したものとしている。
【００６０】
＜実施例１＞
実施例１の製剤としての錠剤は、精油成分を含有する秋ウコン３４．１重量％，精油成分を含有する紫ウコン１１．４重量％，ウコン抽出物２．８重量％を、セルロースとしての結晶セルロース４３．６重量％、セルロース誘導体としてのヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）４．５重量％、微粒二酸化ケイ素としての微粒シリカゲル１．８重量％、および、ショ糖脂肪酸エステル１．８重量％からなる組成とする。
【００６１】
まず、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ１０１：旭化成株式会社）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）ＳＥ−０６：信越化学工業株式会社）を、撹拌混合造粒装置に投入し、混合する。
【００６２】
次に、この混合粉末に、水／エタノール（１：１）を添加し、練合・造粒する。
次に、この造粒物を５０℃で、１８時間乾燥して、含水量３％以下とした。
【００６３】
この乾燥した造粒物を整粒機コーミル（スクリーン孔径：１．１４３ｍｍ、インペラ回転数：２０Ｈｚ）で整粒する。
次に、この整粒した顆粒をＶ型混合機に投入し、ここに、予め２０メッシュで篩過（しか）した二酸化ケイ素（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）、および、予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）を添加して、回転数２０ｒｐｍ，混合時間３０ｓｅｃで混合し混合末を得る。
【００６４】
そして、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠重量３３０ｍｇ、剤形９ｍｍφＣＲ／６．８Ｒ、回転数３５ｒｐｍで打錠し、錠剤を製した。
【００６５】
＜実施例２＞
実施例２の錠剤は、秋ウコン３７．５重量％、紫ウコン１２．５重量％、セルロースとしての結晶セルロース４１．０重量％、セルロース誘導体としてのヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）５．０重量％、微粒二酸化ケイ素としての微粒シリカゲル２．０重量％、および、ショ糖脂肪酸エステル２．０重量％からなる組成とする。
【００６６】
秋ウコン、紫ウコン、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ１０１：旭化成株式会社）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）ＳＥ−０６：信越化学工業株式会社）を撹拌造粒機に投入し、混合する。
【００６７】
この混合粉末に水／エタノール（１：１）を添加し、練合・造粒する。
次に、この造粒物を５０℃で、１８時間乾燥し、さらに６５℃で、２時間乾燥した。
次に、この乾燥した造粒物を整粒機コーミル（スクリーン孔径：１．１４３ｍｍ、インペラ回転数：２０Ｈｚ）で整粒する。
【００６８】
この整粒した顆粒をＶ型混合機に投入し、ここに、予め１８メッシュで篩過した二酸化ケイ素（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）を加え、一次混合する。さらに、ここに予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）を添加して、二次混合した混合末を得る。
そして、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠重量３００ｍｇ、剤形９ｍｍＡＲ、回転数３０ｒｐｍで打錠し、錠剤を製した。
【００６９】
＜試験例＞
次に、上記実施例１および実施例２の各錠剤について、錠剤硬度、崩壊時間、摩損度および錠剤水分を比較した。
錠剤硬度は、錠剤硬度計（富山産業株式会社製：ＮＴ−６０Ｈ）を用い、各錠剤１０錠の平均値で評価した。
崩壊時間は、日本薬局方崩壊試験法に従い、水を試験液として行い、６錠の平均値で評価した。
摩損度は、（富山産業株式会社製：ＴＦＴ−１２０）２５ｒｐｍ、１５分（試料質量１０ｇ）で測定した。
錠剤水分は、赤外線水分計（株式会社ケット科学研究所製：ＦＤ−６００）６０℃・２０分（試料質量１０ｇ）で測定し、評価した。
【００７０】
通常の流通過程および製品の取扱いにおいて、実用に耐える錠剤物性として、すなわち錠剤としての形を維持可能な条件として、錠剤硬度が５ｋｇｆ以上で、摩損度０．８％以下を目標とした。
試験の結果を図１の表に示す。
【００７１】
上記試験の結果から、実施例１の錠剤では、錠剤硬度が６．２０ｋｇｆで、摩損度は０．０％であった。また、実施例２の錠剤は、錠剤硬度４．９１ｋｇｆで、摩損度が０．０  であった。
摩損度に関しては、実施例１および実施例２ともに問題なく、従来のように動的な外力、例えば多数の錠剤同士を所定の空間内で掻き回すような環境に対し、錠剤表面の一部が欠落したり、剥離するようなことがなかった。
一方、錠剤硬度、すなわち静的な外力に対しては、実施例１は、６．２０ｋｇｆであったが、実施例２では、目標としている５ｋｇｆ以上を満たしていなかった。
【００７２】
この実施例２の錠剤は、ウコン抽出物を含有させてない点、および乾燥工程を２工程とし乾燥時間が長かったことが原因と思われる。すなわち、実施例１に示す組成および条件による製法が好ましい結果となった。
【手続補正２】
【補正対象書類名】実用新案登録請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【実用新案登録請求の範囲】
【請求項１】
秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、前記秋ウコンおよび前記紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合して、剤形として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として構成されることを特徴とするウコン含有製剤。
【請求項２】
前記秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対し、前記セルロースを６０〜１２０部、前記セルロース誘導体を５〜１５部、前記微粒二酸化ケイ素を１〜１０部、前記ショ糖脂肪酸エステル１〜１０部の配合で組成したことを特徴とする請求項１記載のウコン含有製剤。
【請求項３】
前記セルロースは、粉末セルロースまたは結晶セルロースが用いられ、
前記結合剤となるセルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のいずれかが用いられ、
前記微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ、軽質無水ケイ酸のいずれかが用いられ、
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステルのいずれかが用いられることを特徴とする請求項１または２記載のウコン含有製剤。
【請求項４】
前記ウコン抽出物に含有されるクルクミノイドのクルクミンが、体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ／日の用量とされることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載のウコン含有製剤。
【請求項５】
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とを混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加して造粒し、乾燥した後に整粒して顆粒を形成した後、前記顆粒に、篩過し解凝集させた前記微粒二酸化ケイ素を、前記ショ糖脂肪酸エステルとともに添加して得られることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載のウコン含有製剤。
【請求項６】
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とが撹拌造粒機を用いて撹拌混合され得られることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載のウコン含有製剤。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月1日(2020.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【考案の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本考案は、精油成分を含むウコンを用いたウコンを含有する錠剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ウコン（Curcuma longa L.）は、インド原産のショウガ科の薬用植物で、東南アジアを中心に、世界中の熱帯・亜熱帯地域で栽培されている。主に根茎を使用する。ウコンの根茎には３〜５％のクルクミン（黄色色素）が含有されている。クルクミンは抗酸化能や肝機能改善あるいは肝機能の維持などに寄与するウコンの代表的な活性成分と考えられており、以下に示す様々な製剤や製造方法が開示されている。
【０００３】
特許文献１は、ウコンエキスを含有した柔らかい錠剤であり、ウコンエキス、ゼラチンなどゲル化剤、グリセリンなどの可塑剤、レシチンなどの放出剤、甘味料、保存料および香味料から成る製剤で、喉、食道、消化器管に限らずこれを含患部へ長時間有効成分を継続的に送達することができる経口投与薬である。
特許文献２は、ウコンやクルクミンを含むゼリーで、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとカラギナンから成ることを特徴とし、胃と腸において徐々にクルクミンが放出される組成のゼリー剤である。
特許文献３は、ウコンなどを含有した製剤の不快味のマスキングに関して、ウコンエキスの不快な呈味・異味が炭酸を加えることにとって大きく改善されることを見出し、不快な呈味・異味が低減されたウコンエキス含有飲料の技術を提案したものである。
【０００４】
特許文献４は、ウコンなどの機能性素材に起因する可食性組成物の不快味が馬鈴薯を原料とし、ＤＥ（デキストロース当量）が２以上６以下で、２５℃の蒸留水で調製したデキストリン３０質量％水溶液を、２５℃で５分間静置した時の粘度が１５０Ｐａ・ｓ以下であるデキストリンを用いることで、マスキングする方法である。
特許文献５は、ウコン粉末を加温処理することにより臭味を改良する方法として、加温処理後のウコンに含まれるクルクミン含量が、該加温処理前のウコンに含まれるクルクミン含量の８０％以上であるように加温する方法である。該加熱処理方法としては、実施例で１５５℃、１５分で効果が確認できたことを記載している。
また、特許文献６は、クルクミノイドを脂質で被覆し、アルファ化デンプンを崩壊剤として配合したクルクミノイド含有錠剤とその製造方法であり、脂溶性のクルクミノイドの粉体表面に脂肪酸、食用油、リン脂質、胆汁酸などを用いて被覆し、体内吸収性を向上させている。
【０００５】
さらに、非特許文献１では、ウコンを用いた錠剤の成形について報告されており、ウコン関連の粒（錠剤）製品の錠剤硬度が一般的な医薬品の硬度に比べて低いものが多く、圧縮成形性がよくない。そこで、流動層造粒装置を用いて、結合剤にコラーゲンペプチド、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースを用いて造粒した。ヒドロキシプロピルセルロースで造粒した場合の硬度は、秋ウコン＜春ウコン＜紫ウコンの順の傾向がある。各造粒物の錠剤硬度は、品種によって異なること、その要因は、粉体物性よりも、ウコン中の脂質含量の方が大きいことがわかったとしている。そして、３種のウコン類の脂質含量を測定した。その結果、秋ウコンが春ウコンより脂質含量が低いことがわかった。ここで、各種ウコンをジエチルエーテルで脱脂し、その脱脂粉末を用いて錠剤を製したところ、秋ウコンでは、１６．５倍も錠剤硬度が改善するものであった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１６−５３５０２８号公報
【特許文献２】特開２０１７−１９７４６５号公報
【特許文献３】特開２０１５−６５９３８号公報
【特許文献４】特開２０１５−１２８４２０号公報
【特許文献５】特開２００７−１１６９４５号公報
【特許文献６】特開２０１８−１９３０７号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】鎌田靖弘，ＰＨＡＲＭ  ＴＥＣＨ  ＪＡＰＡＮ，ｖｏｌ．２８  Ｎｏ．１４（２０１２）  １７９〜１８６頁
【考案の概要】
【考案が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、上述した特許文献１および２の技術は、ゲル化剤を用いた半固形製剤であることから、製造では、特別な設備、そして、保存についても防腐剤などの添加が必要となり、製造の工程が多く、煩雑でありコストアップとなる欠点を有する。
また、特許文献３は、飲料におけるウコンの不快味のマスキング技術で、特許文献４では、形態として錠剤も挙げられているが、実施例では、機能性素材としてペプチドを水溶液の形態でマスキング効果が評価されている。しかし錠剤の形態でのウコンに対するマスキング効果は確認されておらず、手軽に持ち運べて摂取が可能であるとは言えない。
特許文献５の方法では、オートクレーブなどの特別な設備を必要とするもので、製造工程、製造コストが増大する欠点を有する。
特許文献６では、実施例で、脂質被覆クルクミド粉体製剤と崩壊剤を混合し、得られた混合粉体を流動造粒機で造粒している。このように予めに前処理として混合工程が必要となり、すなわち工程数が多い欠点を有する。
【０００９】
さらに非特許文献１では、錠剤としての硬度を向上させることが可能ではあるが、その硬度を得るためにウコン末を脱脂してしまい、すなわちウコンに含有される精油成分を取り除いてしまうものである。
また、これら特許文献６と非特許文献１においては、流動層造粒装置で、つまり粉体を空気中に浮遊させた状態で製造しており、錠剤の硬度を高められるものの、成分の均一性のために、前処理として混合工程が必要となり、工程数が増える欠点を有する。さらに、製造された錠剤の摩損度についての記載が無く、すなわち、摩損度の大きい錠剤の場合では、出荷・流通の際に振動や衝撃などの外力が加わった場合に錠剤が壊れてしまう不具合があり、つまり錠剤としての正常な形状を維持できないという欠点を有する。
【００１０】
そして、上記各特許文献，非特許文献のいずれも、ウコン末を用いるもののウコンに含有される精油成分を活かしておらず、この精油成分に含まれる有用な成分を用いて、錠剤などの製剤を得るという点について具体的な考察等がされていなかった。
【００１１】
そこで本考案は、上記問題点を解消するために、ウコンに含まれる有用な成分である精油成分を活かしたウコン含有錠剤とその製造方法を提供するとともに、流通時などの際に容易に型崩れや損壊などを起こさない強度を有するウコンを含有する錠剤を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
次に、上記の課題を解決するための手段を説明する。
この考案の請求項１記載のウコンを含有する錠剤は、秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、前記秋ウコンおよび前記紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合され、この混合末を打錠機を用いて打錠成形された錠剤よりなることを特徴としている。
【００１３】
このウコンを含有する錠剤によれば、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤とされることから、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することができる。また、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分の持つ特有の芳香や異臭，苦味などを添加剤であるセルロースで担持し、すなわちセルロースで精油成分に特有の苦味などをマスキングしている。このことから、有用な成分である精油成分を摂取可能となる。さらに、ウコン抽出物は、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
そして、剤形を錠剤として成形されることで可搬性を向上でき、流通しやすい形態となるとともに、摂取量を容易に把握することができ、扱い易い。
【００１４】
請求項２記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を合わせて１００部に対し、前記セルロースを６０〜１２０部、前記セルロース誘導体を５〜１５部、前記微粒二酸化ケイ素を１〜１０部、前記ショ糖脂肪酸エステル１〜１０部の配合で組成したことを特徴としている。
【００１５】
このウコンを含有する錠剤によれば、秋ウコンおよび紫ウコンの精油成分をセルロースが担持し、苦味等のマスキングを行えるとともに、凝集性の高いウコン末を解凝集でき、微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステルにて顆粒としての流動性を保ち、微粒二酸化ケイ素は精油成分の担持を補助し、ショ糖脂肪酸エステルは錠剤へと加工する際のスティッキングを防いで打錠障害を回避可能となる。これにより、安定した錠剤を得ることができる。
【００１６】
請求項３記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１または２記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記セルロースは、粉末セルロースまたは結晶セルロースが用いられ、
前記微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ、軽質無水ケイ酸のいずれかが用いられ、
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステルのいずれかが用いられ、
前記結合剤となるセルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のいずれかが用いられることを特徴としている。
【００１７】
このウコンを含有する錠剤によれば、セルロースが、賦形剤となり、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。また、微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。さらに、ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなることで滑沢剤となり、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。また、添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、秋ウコンや紫ウコンの有する苦味である精油成分をセルロースが担持することで、苦味をマスキングすることができ、また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００１８】
請求項４記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１〜３のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤であって、前記ウコン抽出物に含有されるクルクミノイドのクルクミンが、体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ／日の用量とされることを特徴としている。
【００１９】
このウコンを含有する錠剤によれば、例えば体重６０ｋｇの摂取者であれば、１日あたり０〜１８０ｍｇの範囲であり、クルクミンとしての１日摂取容量（ＡＤＩ）の範囲内である。
【００２０】
請求項５記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１〜４のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とを混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加して造粒し、乾燥した後に整粒して顆粒を形成した後、前記顆粒に、篩過し解凝集させた前記微粒二酸化ケイ素を、前記ショ糖脂肪酸エステルとともに添加して得られることを特徴としている。
【００２１】
このウコンを含有する錠剤によれば、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤を得ることができ、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能な錠剤を得ることができる。また、十分な硬度を有する錠剤となり、流通時の外力による損壊などが発生しない。そして、セルロースが精油成分を担持することとなり、有用な成分を取り除く必要がなくなり、この精油成分の持つ各種薬理作用を有用にする。また、セルロースや微粒二酸化ケイ素がウコン末の解凝集となり、ウコン末の分散を行う。
【００２２】
請求項６記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１〜５のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とが撹拌造粒機を用いて撹拌混合され得られることを特徴としている。
【００２３】
このウコンを含有する錠剤によれば、撹拌造粒機を用いることで、それぞれがほぐされて凝集などによる偏りが減少、すなわち再凝集を防いで、適度に分散して錠剤として得ることができる。
【考案の効果】
【００２４】
本考案による請求項１記載のウコンを含有する錠剤では、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤とされることから、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することができる。また、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を取り除くことなく、錠剤として成形した際に、十分な硬度を有する錠剤を得ることができ、流通時の外力による損壊などを防止することができる。さらに、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分の持つ特有の芳香や異臭，苦味などを添加剤であるセルロースで担持し、すなわちセルロースで精油成分に特有の苦味などをマスキングしている。このことから、有用な成分である精油成分を摂取することが可能となる。また、ウコン抽出物を摂取でき、このウコン抽出物の持つ様々な有効作用を得ることができる。
また、ウコンを含有する錠剤では、剤形を錠剤として成形されることで可搬性を向上でき、流通しやすい形態となるとともに、摂取量を容易に把握することができるという効果がある。
【００２５】
請求項２記載のウコンを含有する錠剤では、秋ウコンおよび紫ウコンの精油成分をセルロースが担持し、苦味等のマスキングを行えるとともに、凝集性の高いウコン末を解凝集でき、微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルにて顆粒としての流動性を保ち、微粒二酸化ケイ素は精油成分の担持を補助し、ショ糖脂肪酸エステルは錠剤へと加工する際のスティッキングを防いで打錠障害を回避可能となる。これにより、安定した錠剤を得ることができる。
【００２６】
請求項３記載のウコンを含有する錠剤では、セルロースが、賦形剤となり、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。また、微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。さらに、ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなることで滑沢剤となり、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。また、添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、秋ウコンおよび紫ウコンの有する苦味である精油成分をセルロースが担持することで、苦味をマスキングすることができ、また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００２７】
請求項４記載のウコンを含有する錠剤では、例えば、体重６０ｋｇの摂取者であれば、１日あたり０〜１８０ｍｇの範囲であり、クルクミンとしての１日摂取容量（ＡＤＩ）の範囲を超えることなく摂取可能となる。
【００２８】
請求項５記載のウコンを含有する錠剤では、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を含有した錠剤を得ることができ、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能となる。また、十分な硬度を有する錠剤となり、流通時の外力による損壊などが発生しない錠剤を得ることが可能なる。また、セルロースが精油成分を担持することとなり、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる有用な成分を取り除く必要がなくなり、この精油成分の持つ各種薬理作用を得ることが可能となる。また、セルロースや微粒二酸化ケイ素がウコン末の解凝集となり、ウコン末の分散を行うことができ、成分均一性を高めた錠剤を得ることが可能となる。
【００２９】
請求項６記載のウコンを含有する錠剤では、撹拌造粒機を用いることで、組成のそれぞれがほぐされて凝集などによる偏りが減少、すなわち再凝集を防いで、適度に分散された錠剤として得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明のウコンを含有する錠剤としての錠剤の実施例１と実施例２の試験結果を示す表である。
【考案を実施するための形態】
【００３１】
本考案のウコンを含有する錠剤は、秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物に、添加剤と結合剤とを特定な組成で配合してなるものであって、添加剤としては、セルロースと微粒二酸化ケイ素およびショ糖脂肪酸エステルとされ、結合剤としてはセルロース誘導体としている。特に、添加剤の微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルの配合および混合方法によって実用に十分耐えうるウコン含有錠剤を得られた。
【００３２】
ウコンを含有する錠剤の主成分となるウコンとしては、秋ウコン，紫ウコン（ガジュツ）とされ、漢方では、利胆、健胃、利尿、止血、通経薬などに用いられているものである。また、これらウコンの成分としてクルクミン，デメトキシクルクミン，ビスデメトキシクルクミンなどを含む。そして、これらウコンに含まれる精油成分を用いるとともに、秋ウコンから抽出されるウコン抽出物を用いる。
【００３３】
本考案に用いられるウコンに含まれる黄色色素として知られるクルクミンは、ウコンに含有される３種のクルクミノイドであるクルクミン，デメトキシクルクミン，ビスデメトキシクルクミンのうち最も含有量の多いポリフェノールである。このクルクミンは、ウコンの種類によってその含有量が異なる。秋ウコンは春ウコン、紫ウコンに比べクルクミンの含有量が多く、１．１〜４．８％含有されている。このクルクミンは、作用として、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
なお、本実施形態では、クルクミノイドをクルクミンとして、ＡＤＩ（１日摂取許容量）の体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ、例えば体重６０ｋｇ人では、０〜１８０ｍｇ／日を超えない範囲で含有することとされる。例えば、上述するがウコン含有製剤の剤形を錠剤とした場合に、１粒あたり１０ｍｇ程度の含有量とすれば、１日あたり十数粒程度の服用として設定可能となる。
【００３４】
また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分としては、これらウコンに数％が含まれており、本実施形態では、ビサクロンなどの成分である。この精油成分は、芳香性健胃としての作用や、抗菌作用、抗炎症、抗酸化、抗転移などの作用が確認されている。
【００３５】
ウコン抽出物は、秋ウコンから抽出したものであって、クルクミノイドが９５％以上含有されている。
【００３６】
添加剤を構成するセルロースは、粉末セルロース（ＫＣフロック（登録商標）：日本製紙株式会社）、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ−１０１，３０１，ＳＴ−１００，ＵＦ−７１１，ＰＨ−１０１，３０１，ＫＧ−１０００，ＵＦ−７１１：旭化成株式会社）などがある。
このセルロースは、賦形剤とされ、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、上記したウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。
【００３７】
添加剤を構成する微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）、軽質無水ケイ酸（アエロジル（登録商標）２００：日本アエロジル株式会社，アドソリダー（登録商標）１０１：フロイント産業株式会社）などがある。
この微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。
【００３８】
添加剤を構成するショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ステアリン酸エステル（Ｓ−３７０，Ｓ−３７０Ｆ，Ｓ−１１７０，Ｓ−１１７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）、ショ糖ベヘニン酸エステル（Ｂ−３７０，Ｂ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）、ショ糖混合脂肪酸エステル（ＰＯＳ−１３５（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）などが用いられる。
このショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなるもので、滑沢剤となる。なお、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。
【００３９】
結合剤として使用されるセルロース誘導体には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）などがある。
【００４０】
また、本考案のウコンを含有する錠剤の製造過程において、上記した秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とセルロースとセルロース誘導体とを混合する際に、結合液として水／エタノール混液が添加される。
【００４１】
さらに、本実施形態のウコンを含有する錠剤においては、これらに加えて、安定剤や香料，甘味剤なども添加することが出来る。
【００４２】
このように構成された本考案のウコンを含有する錠剤は、健康食品分野をはじめ、食品、医薬品、医薬部外品などの分野にも適用することができる。また、剤形としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などとして構成することができる。
【００４３】
したがって、本考案のウコンを含有する錠剤では、秋ウコンおよび紫ウコンの持つ様々な有用な作用を、これらウコンに含まれる精油成分とともに得ることができ、その精油成分が錠剤の状態で滲み出るようなことがなく、セルロースによってこの精油成分を担持し、苦味などをマスキングしており、また、微粒二酸化ケイ素が添加されていることで、セルロースを補助して精油成分を担持し、顆粒の流動性を高めている。また、ショ糖脂肪酸エステルは、滑沢剤となり、微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止することが可能となる。このように構成されたウコンを含有する錠剤では、精油成分が含まれている状態であっても十分な硬度を有し、例えば、剤形を錠剤とした場合に、硬度が６ｋｇｆ以上となり、流通過程などで損壊などを起こすことがなく、落下や摩耗などによる錠剤破壊のしやすさの指標となる摩損度を極めて小さくすることができ、従来品のような錠剤表面の一部が欠落したり、剥離を起こすことがなく、実用に十分耐え得る錠剤物性を有する優れたウコン含有錠を製造することが可能となる。
【００４４】
また、本考案のウコンを含有する錠剤では、滑沢剤の構成を、従来品において使用されている金属石鹸（ステアリン酸カルシウム）を用いておらず、ショ糖脂肪酸エステルを使用しており、このショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなるものであって、安心して摂取可能なものとなっている。
【００４５】
さらに、本考案のウコンを含有する錠剤では、精油成分を含んでいるが、十分な硬度で構成されていることから、上記したように容易に損壊することがなく、且つ摩損することが略無い。このことから、従来のウコン含有製剤においては硬度を得るために脱脂を行っていたが、本考案のウコンを含有する錠剤では、有用な成分である精油成分を含有した状態で錠剤として得られており、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能で、十分な硬度を有する錠剤となり、流通時の外力による損壊などが発生することが無い。
【００４６】
次に、上述したウコンを含有する錠剤の製造方法について説明する。
まず、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、セルロースとしての結晶セルロース、および、セルロース誘導体としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）のそれぞれを、撹拌混合造粒装置に投入し、混合する。
それぞれの配合比率としては、秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対し、セルロース（結晶セルロース）を６０〜１２０部、好ましくは８０〜１００部、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を５〜１５部、好ましくは７〜１１部とする。
【００４７】
次に、この混合粉末に、水／エタノール（１：１）を添加し、練合し、造粒する。
【００４８】
次に、この造粒物を５０℃で１８時間乾燥して、含水量を３％以下とした。
【００４９】
次に、この乾燥した造粒物を整粒機で整粒する。
【００５０】
次に、この整粒した顆粒を混合機に投入し、ここに、予め篩過した微粒二酸化ケイ素、および、予め篩過したショ糖脂肪酸エステルを添加して、混合し混合末を得る。
ここで、上記秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対して、微粒二酸化ケイ素は１〜１０部、好ましくは２〜６部とし、ショ糖脂肪酸エステルは１〜１０部、好ましくは２〜６部の配合で添加する。
【００５１】
そして、この混合末を打錠機を用いて、所定の形状に打錠し、錠剤を製造する。
【００５２】
従ってこのウコンを含有する錠剤の製造方法によれば、添加剤として、セルロース、微粒二酸化ケイ素およびショ糖脂肪酸エステルを、結合剤にヒプロメロースを、それぞれ特定な組成で配合し、特に、微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルの配合および混合方法にて実用に十分耐え得る、すなわち損壊の起きない強度を有する錠剤であり、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を備えた物性を有する優れたウコンを含有する錠剤を得ることができた。すなわち、ウコン末を脱脂することなく、十分な硬度を有するウコンを含有する錠剤を得ることができた。
【００５３】
添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、これらウコンの有する苦味は精油成分、主にターメロンによるものと考えられていることから、セルロースが精油成分を担持することで、苦味をマスキングすることができる。また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００５４】
また、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、添加剤であるセルロース（結晶セルロース）および結合剤であるセルロース誘導体（ヒプロメロース）を混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加し、造粒・乾燥した後、整粒し、ここに予め、特定の目開きの篩いを通過させることで、解凝集させた微粒二酸化ケイ素をショ糖脂肪酸エステルとともに添加する工程としたことで、微粒二酸化ケイ素は、顆粒の流動性を改善するとともに、これらウコンに含有する精油成分の担持を補助する、つまり、乾燥時に加熱を行うが、その際に滲み出る油分を後から添加する微粒二酸化ケイ素にてトラップすることができ流動性の低下を防ぐこととなり、また、ショ糖脂肪酸エステルの分散を促進することで、打錠障害、特にスティッキングの発生を回避することが可能となる。
【００５５】
さらに、この製造方法によれば、前処理として混合工程を必要とする従来法の流動層造粒法ではなく、撹拌混合造粒機にて混合・造粒を行うことから、各組成の分散性が良好となり、成分の均一性を高めた優れた錠剤を得ることが可能となる。
【００５６】
なお、本考案のウコンを含有する錠剤には、用途に応じて種々の成分をさらに配合することが出来る。
例えば、機能性素材としては、月見草、菊の花、大豆イソフラボン、アガリスク、ノコギリヤシ、ヨウ葉、紅麹、ドコサヘキサエン酸、レスベラトール、ラクトフェリン、サラシア、グルコサミン、ポリフェノール、コラーゲン、ペプチド、コエンザイムＱ１０、ケール、アミノ酸、イチョウ葉、霊芝、ビタミン、ミネラル、ギャバ（ＧＡＢＡ）、アスタキサンチン、プロポリス、ローヤルゼリー、スピルリナ、クロレラなどの成分が含まれることとしてもよい。
【００５７】
また、医薬品分野においては、マレイン酸クロルフェニラミン，塩酸ジフェンヒドラミン，プロメタジンなどの抗ヒスタミン剤、臭化水素酸デキストロメトルファン，グアイフェネシン，テオフィリンなどの鎮咳去痰剤、カプトリル，メチルドーパ，塩酸ラベタロールなどの血圧降下剤、ピンドロール，塩酸プロプラノロール，塩酸プロカインアミドなどの不整脈用剤、イソソルビド，フロセミドなどの利尿剤、臭化水素酸スコポラミン，塩酸パパベリンなどの鎮痙薬、ロートエキス，ジアスターゼ，ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン，乳酸菌，ビフィズス菌などの整腸剤、酸化マグネシウム，炭酸マグネシウム，スクラルファートなどの制酸剤、シメチジン，ラニチジン，ファモチジンなどのＨ２−受容体括抗剤、アセトアミノフェン，イブプロフェン，エテンザミドなどの解熱鎮痛消炎薬、ジアゼパム，ニトラゼパム，フェノバルビタールナトリウムなどの催眠鎮静剤、アンフェタミン，イミプラミンなどの抗うつ薬などを医薬品成分として含まれることとしてもよい。
【００５８】
さらに、滋養強壮保健薬には、例えば、生薬，漢方薬などの天然由来物質、タンパク、アミノ酸、鉄，カルシウム，マグネシウムなどのミネラル、ビタミンＡ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，ビタミンＣ，ビタミンＥなどのビタミンなどが含まれることとしてもよい。
【実施例】
【００５９】
次に、上述した実施の形態における、具体的な実施例について説明する。
この実施例においては、ウコン含有製剤は、剤形として錠剤に成形したものとしている。
【００６０】
＜実施例１＞
実施例１の製剤としての錠剤は、精油成分を含有する秋ウコン３４．１重量％，精油成分を含有する紫ウコン１１．４重量％，ウコン抽出物２．８重量％を、セルロースとしての結晶セルロース４３．６重量％、セルロース誘導体としてのヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）４．５重量％、微粒二酸化ケイ素としての微粒シリカゲル１．８重量％、および、ショ糖脂肪酸エステル１．８重量％からなる組成とする。
【００６１】
まず、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ１０１：旭化成株式会社）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）ＳＥ−０６：信越化学工業株式会社）を、撹拌混合造粒装置に投入し、混合する。
【００６２】
次に、この混合粉末に、水／エタノール（１：１）を添加し、練合・造粒する。
次に、この造粒物を５０℃で、１８時間乾燥して、含水量３％以下とした。
【００６３】
この乾燥した造粒物を整粒機コーミル（スクリーン孔径：１．１４３ｍｍ、インペラ回転数：２０Ｈｚ）で整粒する。
次に、この整粒した顆粒をＶ型混合機に投入し、ここに、予め２０メッシュで篩過（しか）した二酸化ケイ素（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）、および、予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）を添加して、回転数２０ｒｐｍ，混合時間３０ｓｅｃで混合し混合末を得る。
【００６４】
そして、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠重量３３０ｍｇ、剤形９ｍｍφＣＲ／６．８Ｒ、回転数３５ｒｐｍで打錠し、錠剤を製した。
【００６５】
＜実施例２＞
実施例２の錠剤は、秋ウコン３７．５重量％、紫ウコン１２．５重量％、セルロースとしての結晶セルロース４１．０重量％、セルロース誘導体としてのヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）５．０重量％、微粒二酸化ケイ素としての微粒シリカゲル２．０重量％、および、ショ糖脂肪酸エステル２．０重量％からなる組成とする。
【００６６】
秋ウコン、紫ウコン、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ１０１：旭化成株式会社）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）ＳＥ−０６：信越化学工業株式会社）を撹拌造粒機に投入し、混合する。
【００６７】
この混合粉末に水／エタノール（１：１）を添加し、練合・造粒する。
次に、この造粒物を５０℃で、１８時間乾燥し、さらに６５℃で、２時間乾燥した。
次に、この乾燥した造粒物を整粒機コーミル（スクリーン孔径：１．１４３ｍｍ、インペラ回転数：２０Ｈｚ）で整粒する。
【００６８】
この整粒した顆粒をＶ型混合機に投入し、ここに、予め１８メッシュで篩過した二酸化ケイ素（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）を加え、一次混合する。さらに、ここに予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）を添加して、二次混合した混合末を得る。
そして、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠重量３００ｍｇ、剤形９ｍｍＡＲ、回転数３０ｒｐｍで打錠し、錠剤を製した。
【００６９】
＜試験例＞
次に、上記実施例１および実施例２の各錠剤について、錠剤硬度、崩壊時間、摩損度および錠剤水分を比較した。
錠剤硬度は、錠剤硬度計（富山産業株式会社製：ＮＴ−６０Ｈ）を用い、各錠剤１０錠の平均値で評価した。
崩壊時間は、日本薬局方崩壊試験法に従い、水を試験液として行い、６錠の平均値で評価した。
摩損度は、（富山産業株式会社製：ＴＦＴ−１２０）２５ｒｐｍ、１５分（試料質量１０ｇ）で測定した。
錠剤水分は、赤外線水分計（株式会社ケット科学研究所製：ＦＤ−６００）６０℃・２０分（試料質量１０ｇ）で測定し、評価した。
【００７０】
通常の流通過程および製品の取扱いにおいて、実用に耐える錠剤物性として、すなわち錠剤としての形を維持可能な条件として、錠剤硬度が５ｋｇｆ以上で、摩損度０．８％以下を目標とした。
試験の結果を図１の表に示す。
【００７１】
上記試験の結果から、実施例１の錠剤では、錠剤硬度が６．２０ｋｇｆで、摩損度は０．０％であった。また、実施例２の錠剤は、錠剤硬度４．９１ｋｇｆで、摩損度が０．０  であった。
摩損度に関しては、実施例１および実施例２ともに問題なく、従来のように動的な外力、例えば多数の錠剤同士を所定の空間内で掻き回すような環境に対し、錠剤表面の一部が欠落したり、剥離するようなことがなかった。
一方、錠剤硬度、すなわち静的な外力に対しては、実施例１は、６．２０ｋｇｆであったが、実施例２では、目標としている５ｋｇｆ以上を満たしていなかった。
【００７２】
この実施例２の錠剤は、ウコン抽出物を含有させてない点、および乾燥工程を２工程とし乾燥時間が長かったことが原因と思われる。すなわち、実施例１に示す組成および条件による製法が好ましい結果となった。
【手続補正２】
【補正対象書類名】実用新案登録請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【実用新案登録請求の範囲】
【請求項１】
秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、前記秋ウコンおよび前記紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合され、この混合末を打錠機を用いて打錠成形された錠剤よりなることを特徴とするウコンを含有する錠剤。
【請求項２】
前記秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対し、前記セルロースを６０〜１２０部、前記セルロース誘導体を５〜１５部、前記微粒二酸化ケイ素を１〜１０部、前記ショ糖脂肪酸エステル１〜１０部の配合で組成したことを特徴とする請求項１記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項３】
前記セルロースは、粉末セルロースまたは結晶セルロースが用いられ、
前記結合剤となるセルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のいずれかが用いられ、
前記微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ、軽質無水ケイ酸のいずれかが用いられ、
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステルのいずれかが用いられることを特徴とする請求項１または２記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項４】
前記ウコン抽出物に含有されるクルクミノイドのクルクミンが、体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ／日の用量とされることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項５】
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とを混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加して造粒し、乾燥した後に整粒して顆粒を形成した後、前記顆粒に、篩過し解凝集させた前記微粒二酸化ケイ素を、前記ショ糖脂肪酸エステルとともに添加して得られることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項６】
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とが撹拌造粒機を用いて撹拌混合され得られることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月17日(2020.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【考案の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本考案は、精油成分を含むウコンを用いたウコンを含有する錠剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ウコン（Curcuma longa L.）は、インド原産のショウガ科の薬用植物で、東南アジアを中心に、世界中の熱帯・亜熱帯地域で栽培されている。主に根茎を使用する。ウコンの根茎には３〜５％のクルクミン（黄色色素）が含有されている。クルクミンは抗酸化能や肝機能改善あるいは肝機能の維持などに寄与するウコンの代表的な活性成分と考えられており、以下に示す様々な製剤や製造方法が開示されている。
【０００３】
特許文献１は、ウコンエキスを含有した柔らかい錠剤であり、ウコンエキス、ゼラチンなどゲル化剤、グリセリンなどの可塑剤、レシチンなどの放出剤、甘味料、保存料および香味料から成る製剤で、喉、食道、消化器管に限らずこれを含患部へ長時間有効成分を継続的に送達することができる経口投与薬である。
特許文献２は、ウコンやクルクミンを含むゼリーで、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとカラギナンから成ることを特徴とし、胃と腸において徐々にクルクミンが放出される組成のゼリー剤である。
特許文献３は、ウコンなどを含有した製剤の不快味のマスキングに関して、ウコンエキスの不快な呈味・異味が炭酸を加えることにとって大きく改善されることを見出し、不快な呈味・異味が低減されたウコンエキス含有飲料の技術を提案したものである。
【０００４】
特許文献４は、ウコンなどの機能性素材に起因する可食性組成物の不快味が馬鈴薯を原料とし、ＤＥ（デキストロース当量）が２以上６以下で、２５℃の蒸留水で調製したデキストリン３０質量％水溶液を、２５℃で５分間静置した時の粘度が１５０Ｐａ・ｓ以下であるデキストリンを用いることで、マスキングする方法である。
特許文献５は、ウコン粉末を加温処理することにより臭味を改良する方法として、加温処理後のウコンに含まれるクルクミン含量が、該加温処理前のウコンに含まれるクルクミン含量の８０％以上であるように加温する方法である。該加熱処理方法としては、実施例で１５５℃、１５分で効果が確認できたことを記載している。
また、特許文献６は、クルクミノイドを脂質で被覆し、アルファ化デンプンを崩壊剤として配合したクルクミノイド含有錠剤とその製造方法であり、脂溶性のクルクミノイドの粉体表面に脂肪酸、食用油、リン脂質、胆汁酸などを用いて被覆し、体内吸収性を向上させている。
【０００５】
さらに、非特許文献１では、ウコンを用いた錠剤の成形について報告されており、ウコン関連の粒（錠剤）製品の錠剤硬度が一般的な医薬品の硬度に比べて低いものが多く、圧縮成形性がよくない。そこで、流動層造粒装置を用いて、結合剤にコラーゲンペプチド、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースを用いて造粒した。ヒドロキシプロピルセルロースで造粒した場合の硬度は、秋ウコン＜春ウコン＜紫ウコンの順の傾向がある。各造粒物の錠剤硬度は、品種によって異なること、その要因は、粉体物性よりも、ウコン中の脂質含量の方が大きいことがわかったとしている。そして、３種のウコン類の脂質含量を測定した。その結果、秋ウコンが春ウコンより脂質含量が低いことがわかった。ここで、各種ウコンをジエチルエーテルで脱脂し、その脱脂粉末を用いて錠剤を製したところ、秋ウコンでは、１６．５倍も錠剤硬度が改善するものであった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１６−５３５０２８号公報
【特許文献２】特開２０１７−１９７４６５号公報
【特許文献３】特開２０１５−６５９３８号公報
【特許文献４】特開２０１５−１２８４２０号公報
【特許文献５】特開２００７−１１６９４５号公報
【特許文献６】特開２０１８−１９３０７号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】鎌田靖弘，ＰＨＡＲＭ  ＴＥＣＨ  ＪＡＰＡＮ，ｖｏｌ．２８  Ｎｏ．１４（２０１２）  １７９〜１８６頁
【考案の概要】
【考案が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、上述した特許文献１および２の技術は、ゲル化剤を用いた半固形製剤であることから、製造では、特別な設備、そして、保存についても防腐剤などの添加が必要となり、製造の工程が多く、煩雑でありコストアップとなる欠点を有する。
また、特許文献３は、飲料におけるウコンの不快味のマスキング技術で、特許文献４では、形態として錠剤も挙げられているが、実施例では、機能性素材としてペプチドを水溶液の形態でマスキング効果が評価されている。しかし錠剤の形態でのウコンに対するマスキング効果は確認されておらず、手軽に持ち運べて摂取が可能であるとは言えない。
特許文献５の方法では、オートクレーブなどの特別な設備を必要とするもので、製造工程、製造コストが増大する欠点を有する。
特許文献６では、実施例で、脂質被覆クルクミド粉体製剤と崩壊剤を混合し、得られた混合粉体を流動造粒機で造粒している。このように予めに前処理として混合工程が必要となり、すなわち工程数が多い欠点を有する。
【０００９】
さらに非特許文献１では、錠剤としての硬度を向上させることが可能ではあるが、その硬度を得るためにウコン末を脱脂してしまい、すなわちウコンに含有される精油成分を取り除いてしまうものである。
また、これら特許文献６と非特許文献１においては、流動層造粒装置で、つまり粉体を空気中に浮遊させた状態で製造しており、錠剤の硬度を高められるものの、成分の均一性のために、前処理として混合工程が必要となり、工程数が増える欠点を有する。さらに、製造された錠剤の摩損度についての記載が無く、すなわち、摩損度の大きい錠剤の場合では、出荷・流通の際に振動や衝撃などの外力が加わった場合に錠剤が壊れてしまう不具合があり、つまり錠剤としての正常な形状を維持できないという欠点を有する。
【００１０】
そして、上記各特許文献，非特許文献のいずれも、ウコン末を用いるもののウコンに含有される精油成分を活かしておらず、この精油成分に含まれる有用な成分を用いて、錠剤などの製剤を得るという点について具体的な考察等がされていなかった。
【００１１】
そこで本考案は、上記問題点を解消するために、ウコンに含まれる有用な成分である精油成分を活かしたウコン含有錠剤とその製造方法を提供するとともに、流通時などの際に容易に型崩れや損壊などを起こさない強度を有するウコンを含有する錠剤を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
次に、上記の課題を解決するための手段を説明する。
この考案の請求項１記載のウコンを含有する錠剤は、秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、前記秋ウコンおよび前記紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合され、この混合末を打錠機を用いて打錠成形し、錠径９ｍｍ、曲率半径６．８ｍｍの錠剤としたことを特徴としている。
【００１３】
このウコンを含有する錠剤によれば、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤とされることから、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することができる。また、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分の持つ特有の芳香や異臭，苦味などを添加剤であるセルロースで担持し、すなわちセルロースで精油成分に特有の苦味などをマスキングしている。このことから、有用な成分である精油成分を摂取可能となる。さらに、ウコン抽出物は、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
そして、剤形を錠剤として成形されることで可搬性を向上でき、流通しやすい形態となるとともに、摂取量を容易に把握することができ、扱い易い。
【００１４】
請求項２記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を合わせて１００部に対し、前記セルロースを６０〜１２０部、前記セルロース誘導体を５〜１５部、前記微粒二酸化ケイ素を１〜１０部、前記ショ糖脂肪酸エステル１〜１０部の配合で組成したことを特徴としている。
【００１５】
このウコンを含有する錠剤によれば、秋ウコンおよび紫ウコンの精油成分をセルロースが担持し、苦味等のマスキングを行えるとともに、凝集性の高いウコン末を解凝集でき、微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステルにて顆粒としての流動性を保ち、微粒二酸化ケイ素は精油成分の担持を補助し、ショ糖脂肪酸エステルは錠剤へと加工する際のスティッキングを防いで打錠障害を回避可能となる。これにより、安定した錠剤を得ることができる。
【００１６】
請求項３記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１または２記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記セルロースは、粉末セルロースまたは結晶セルロースが用いられ、
前記微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ、軽質無水ケイ酸のいずれかが用いられ、
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステルのいずれかが用いられ、
前記結合剤となるセルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のいずれかが用いられることを特徴としている。
【００１７】
このウコンを含有する錠剤によれば、セルロースが、賦形剤となり、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。また、微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。さらに、ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなることで滑沢剤となり、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。また、添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、秋ウコンや紫ウコンの有する苦味である精油成分をセルロースが担持することで、苦味をマスキングすることができ、また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００１８】
請求項４記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１〜３のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤であって、前記ウコン抽出物に含有されるクルクミノイドのクルクミンが、体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ／日の用量とされることを特徴としている。
【００１９】
このウコンを含有する錠剤によれば、例えば体重６０ｋｇの摂取者であれば、１日あたり０〜１８０ｍｇの範囲であり、クルクミンとしての１日摂取容量（ＡＤＩ）の範囲内である。
【００２０】
請求項５記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１〜４のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とを混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加して造粒し、乾燥した後に整粒して顆粒を形成した後、前記顆粒に、篩過し解凝集させた前記微粒二酸化ケイ素を、前記ショ糖脂肪酸エステルとともに添加して得られることを特徴としている。
【００２１】
このウコンを含有する錠剤によれば、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤を得ることができ、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能な錠剤を得ることができる。また、十分な硬度を有する錠剤となり、流通時の外力による損壊などが発生しない。そして、セルロースが精油成分を担持することとなり、有用な成分を取り除く必要がなくなり、この精油成分の持つ各種薬理作用を有用にする。また、セルロースや微粒二酸化ケイ素がウコン末の解凝集となり、ウコン末の分散を行う。
【００２２】
請求項６記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１〜５のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とが撹拌造粒機を用いて撹拌混合され得られることを特徴としている。
【００２３】
このウコンを含有する錠剤によれば、撹拌造粒機を用いることで、それぞれがほぐされて凝集などによる偏りが減少、すなわち再凝集を防いで、適度に分散して錠剤として得ることができる。
【００２４】
請求項７記載のウコンを含有する錠剤は、請求項１〜６のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤であって、
前記錠剤は、硬度が６ｋｇｆ以上であることを特徴としている。
【００２５】
このウコンを含有する錠剤によれば、流通過程などで損壊などを起こすことがなく、落下や摩耗などによる錠剤破壊のしやすさの指標となる摩損度を極めて小さくすることができ、従来品のような錠剤表面の一部が欠落したり、剥離を起こすことがなく、実用に十分耐え得る錠剤物性を有する優れたウコン含有錠を得ることが可能となる。
【考案の効果】
【００２６】
本考案による請求項１記載のウコンを含有する錠剤では、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を含有した製剤とされることから、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することができる。また、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分を取り除くことなく、錠剤として成形した際に、十分な硬度を有する錠剤を得ることができ、流通時の外力による損壊などを防止することができる。さらに、秋ウコン及び紫ウコンに含まれる精油成分の持つ特有の芳香や異臭，苦味などを添加剤であるセルロースで担持し、すなわちセルロースで精油成分に特有の苦味などをマスキングしている。このことから、有用な成分である精油成分を摂取することが可能となる。また、ウコン抽出物を摂取でき、このウコン抽出物の持つ様々な有効作用を得ることができる。
また、ウコンを含有する錠剤では、剤形を錠剤として成形されることで可搬性を向上でき、流通しやすい形態となるとともに、摂取量を容易に把握することができるという効果がある。
【００２７】
請求項２記載のウコンを含有する錠剤では、秋ウコンおよび紫ウコンの精油成分をセルロースが担持し、苦味等のマスキングを行えるとともに、凝集性の高いウコン末を解凝集でき、微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルにて顆粒としての流動性を保ち、微粒二酸化ケイ素は精油成分の担持を補助し、ショ糖脂肪酸エステルは錠剤へと加工する際のスティッキングを防いで打錠障害を回避可能となる。これにより、安定した錠剤を得ることができる。
【００２８】
請求項３記載のウコンを含有する錠剤では、セルロースが、賦形剤となり、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。また、微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。さらに、ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなることで滑沢剤となり、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。また、添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、秋ウコンおよび紫ウコンの有する苦味である精油成分をセルロースが担持することで、苦味をマスキングすることができ、また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００２９】
請求項４記載のウコンを含有する錠剤では、例えば、体重６０ｋｇの摂取者であれば、１日あたり０〜１８０ｍｇの範囲であり、クルクミンとしての１日摂取容量（ＡＤＩ）の範囲を超えることなく摂取可能となる。
【００３０】
請求項５記載のウコンを含有する錠剤では、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を含有した錠剤を得ることができ、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能となる。また、十分な硬度を有する錠剤となり、流通時の外力による損壊などが発生しない錠剤を得ることが可能なる。また、セルロースが精油成分を担持することとなり、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる有用な成分を取り除く必要がなくなり、この精油成分の持つ各種薬理作用を得ることが可能となる。また、セルロースや微粒二酸化ケイ素がウコン末の解凝集となり、ウコン末の分散を行うことができ、成分均一性を高めた錠剤を得ることが可能となる。
【００３１】
請求項６記載のウコンを含有する錠剤では、撹拌造粒機を用いることで、組成のそれぞれがほぐされて凝集などによる偏りが減少、すなわち再凝集を防いで、適度に分散された錠剤として得ることができる。
【００３２】
請求項７記載のウコンを含有する錠剤では、流通過程などで損壊などを起こすことがなく、落下や摩耗などによる錠剤破壊のしやすさの指標となる摩損度を極めて小さくすることができ、従来品のような錠剤表面の一部が欠落したり、剥離を起こすことがなく、実用に十分耐え得る錠剤物性を有する優れたウコン含有錠を得ることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明のウコンを含有する錠剤としての錠剤の実施例１と実施例２の試験結果を示す表である。
【考案を実施するための形態】
【００３４】
本考案のウコンを含有する錠剤は、秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物に、添加剤と結合剤とを特定な組成で配合してなるものであって、添加剤としては、セルロースと微粒二酸化ケイ素およびショ糖脂肪酸エステルとされ、結合剤としてはセルロース誘導体としている。特に、添加剤の微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルの配合および混合方法によって実用に十分耐えうるウコン含有錠剤を得られた。
【００３５】
ウコンを含有する錠剤の主成分となるウコンとしては、秋ウコン，紫ウコン（ガジュツ）とされ、漢方では、利胆、健胃、利尿、止血、通経薬などに用いられているものである。また、これらウコンの成分としてクルクミン，デメトキシクルクミン，ビスデメトキシクルクミンなどを含む。そして、これらウコンに含まれる精油成分を用いるとともに、秋ウコンから抽出されるウコン抽出物を用いる。
【００３６】
本考案に用いられるウコンに含まれる黄色色素として知られるクルクミンは、ウコンに含有される３種のクルクミノイドであるクルクミン，デメトキシクルクミン，ビスデメトキシクルクミンのうち最も含有量の多いポリフェノールである。このクルクミンは、ウコンの種類によってその含有量が異なる。秋ウコンは春ウコン、紫ウコンに比べクルクミンの含有量が多く、１．１〜４．８％含有されている。このクルクミンは、作用として、肝保護作用、抗酸化性、抗腫瘍作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗菌作用を有している。
なお、本実施形態では、クルクミノイドをクルクミンとして、ＡＤＩ（１日摂取許容量）の体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ、例えば体重６０ｋｇ人では、０〜１８０ｍｇ／日を超えない範囲で含有することとされる。例えば、上述するがウコン含有製剤の剤形を錠剤とした場合に、１粒あたり１０ｍｇ程度の含有量とすれば、１日あたり十数粒程度の服用として設定可能となる。
【００３７】
また、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分としては、これらウコンに数％が含まれており、本実施形態では、ビサクロンなどの成分である。この精油成分は、芳香性健胃としての作用や、抗菌作用、抗炎症、抗酸化、抗転移などの作用が確認されている。
【００３８】
ウコン抽出物は、秋ウコンから抽出したものであって、クルクミノイドが９５％以上含有されている。
【００３９】
添加剤を構成するセルロースは、粉末セルロース（ＫＣフロック（登録商標）：日本製紙株式会社）、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ−１０１，３０１，ＳＴ−１００，ＵＦ−７１１，ＰＨ−１０１，３０１，ＫＧ−１０００，ＵＦ−７１１：旭化成株式会社）などがある。
このセルロースは、賦形剤とされ、製剤工程の際にウコン末の再凝集を抑える効果を有し、また、上記したウコンに含まれる精油成分を担持し、苦味などをマスキングする。
【００４０】
添加剤を構成する微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）、軽質無水ケイ酸（アエロジル（登録商標）２００：日本アエロジル株式会社，アドソリダー（登録商標）１０１：フロイント産業株式会社）などがある。
この微粒二酸化ケイ素は、製造工程の際の乾燥顆粒の状態で添加されることで、上記セルロースを補助して精油成分を担持するとともに、顆粒の流動性を高める。
【００４１】
添加剤を構成するショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ステアリン酸エステル（Ｓ−３７０，Ｓ−３７０Ｆ，Ｓ−１１７０，Ｓ−１１７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）、ショ糖ベヘニン酸エステル（Ｂ−３７０，Ｂ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）、ショ糖混合脂肪酸エステル（ＰＯＳ−１３５（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）などが用いられる。
このショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなるもので、滑沢剤となる。なお、上記微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止できる。
【００４２】
結合剤として使用されるセルロース誘導体には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）などがある。
【００４３】
また、本考案のウコンを含有する錠剤の製造過程において、上記した秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とセルロースとセルロース誘導体とを混合する際に、結合液として水／エタノール混液が添加される。
【００４４】
さらに、本実施形態のウコンを含有する錠剤においては、これらに加えて、安定剤や香料，甘味剤なども添加することが出来る。
【００４５】
このように構成された本考案のウコンを含有する錠剤は、健康食品分野をはじめ、食品、医薬品、医薬部外品などの分野にも適用することができる。また、剤形としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などとして構成することができる。
【００４６】
したがって、本考案のウコンを含有する錠剤では、秋ウコンおよび紫ウコンの持つ様々な有用な作用を、これらウコンに含まれる精油成分とともに得ることができ、その精油成分が錠剤の状態で滲み出るようなことがなく、セルロースによってこの精油成分を担持し、苦味などをマスキングしており、また、微粒二酸化ケイ素が添加されていることで、セルロースを補助して精油成分を担持し、顆粒の流動性を高めている。また、ショ糖脂肪酸エステルは、滑沢剤となり、微粒二酸化ケイ素の添加により、このショ糖脂肪酸エステルの分散が高められ、このことから打錠装置にて錠剤を成形する際に、スティッキングなどの打錠障害が防止することが可能となる。このように構成されたウコンを含有する錠剤では、精油成分が含まれている状態であっても十分な硬度を有し、例えば、剤形を錠剤とした場合に、硬度が６ｋｇｆ以上となり、流通過程などで損壊などを起こすことがなく、落下や摩耗などによる錠剤破壊のしやすさの指標となる摩損度を極めて小さくすることができ、従来品のような錠剤表面の一部が欠落したり、剥離を起こすことがなく、実用に十分耐え得る錠剤物性を有する優れたウコン含有錠を製造することが可能となる。
【００４７】
また、本考案のウコンを含有する錠剤では、滑沢剤の構成を、従来品において使用されている金属石鹸（ステアリン酸カルシウム）を用いておらず、ショ糖脂肪酸エステルを使用しており、このショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と植物由来の脂肪酸からなるものであって、安心して摂取可能なものとなっている。
【００４８】
さらに、本考案のウコンを含有する錠剤では、精油成分を含んでいるが、十分な硬度で構成されていることから、上記したように容易に損壊することがなく、且つ摩損することが略無い。このことから、従来のウコン含有製剤においては硬度を得るために脱脂を行っていたが、本考案のウコンを含有する錠剤では、有用な成分である精油成分を含有した状態で錠剤として得られており、精油成分の持つ胆汁分泌促進、健胃、殺菌、防腐などの薬理作用などを有するウコン末として摂取することが可能で、十分な硬度を有する錠剤となり、流通時の外力による損壊などが発生することが無い。
【００４９】
次に、上述したウコンを含有する錠剤の製造方法について説明する。
まず、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、セルロースとしての結晶セルロース、および、セルロース誘導体としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）のそれぞれを、撹拌混合造粒装置に投入し、混合する。
それぞれの配合比率としては、秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対し、セルロース（結晶セルロース）を６０〜１２０部、好ましくは８０〜１００部、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を５〜１５部、好ましくは７〜１１部とする。
【００５０】
次に、この混合粉末に、水／エタノール（１：１）を添加し、練合し、造粒する。
【００５１】
次に、この造粒物を５０℃で１８時間乾燥して、含水量を３％以下とした。
【００５２】
次に、この乾燥した造粒物を整粒機で整粒する。
【００５３】
次に、この整粒した顆粒を混合機に投入し、ここに、予め篩過した微粒二酸化ケイ素、および、予め篩過したショ糖脂肪酸エステルを添加して、混合し混合末を得る。
ここで、上記秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対して、微粒二酸化ケイ素は１〜１０部、好ましくは２〜６部とし、ショ糖脂肪酸エステルは１〜１０部、好ましくは２〜６部の配合で添加する。
【００５４】
そして、この混合末を打錠機を用いて、所定の形状に打錠し、錠剤を製造する。
【００５５】
従ってこのウコンを含有する錠剤の製造方法によれば、添加剤として、セルロース、微粒二酸化ケイ素およびショ糖脂肪酸エステルを、結合剤にヒプロメロースを、それぞれ特定な組成で配合し、特に、微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルの配合および混合方法にて実用に十分耐え得る、すなわち損壊の起きない強度を有する錠剤であり、秋ウコンおよび紫ウコンに含まれる精油成分を備えた物性を有する優れたウコンを含有する錠剤を得ることができた。すなわち、ウコン末を脱脂することなく、十分な硬度を有するウコンを含有する錠剤を得ることができた。
【００５６】
添加剤であるセルロースは、秋ウコンおよび紫ウコンが含有する精油成分を担持することとなり、これらウコンの有する苦味は精油成分、主にターメロンによるものと考えられていることから、セルロースが精油成分を担持することで、苦味をマスキングすることができる。また、このセルロースによって、ウコン末の再凝集を抑えることとなり、且つ、打錠の際の圧縮時に粒子間で結合剤としての機能を得られる。
【００５７】
また、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、添加剤であるセルロース（結晶セルロース）および結合剤であるセルロース誘導体（ヒプロメロース）を混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加し、造粒・乾燥した後、整粒し、ここに予め、特定の目開きの篩いを通過させることで、解凝集させた微粒二酸化ケイ素をショ糖脂肪酸エステルとともに添加する工程としたことで、微粒二酸化ケイ素は、顆粒の流動性を改善するとともに、これらウコンに含有する精油成分の担持を補助する、つまり、乾燥時に加熱を行うが、その際に滲み出る油分を後から添加する微粒二酸化ケイ素にてトラップすることができ流動性の低下を防ぐこととなり、また、ショ糖脂肪酸エステルの分散を促進することで、打錠障害、特にスティッキングの発生を回避することが可能となる。
【００５８】
さらに、この製造方法によれば、前処理として混合工程を必要とする従来法の流動層造粒法ではなく、撹拌混合造粒機にて混合・造粒を行うことから、各組成の分散性が良好となり、成分の均一性を高めた優れた錠剤を得ることが可能となる。
【００５９】
なお、本考案のウコンを含有する錠剤には、用途に応じて種々の成分をさらに配合することが出来る。
例えば、機能性素材としては、月見草、菊の花、大豆イソフラボン、アガリスク、ノコギリヤシ、ヨウ葉、紅麹、ドコサヘキサエン酸、レスベラトール、ラクトフェリン、サラシア、グルコサミン、ポリフェノール、コラーゲン、ペプチド、コエンザイムＱ１０、ケール、アミノ酸、イチョウ葉、霊芝、ビタミン、ミネラル、ギャバ（ＧＡＢＡ）、アスタキサンチン、プロポリス、ローヤルゼリー、スピルリナ、クロレラなどの成分が含まれることとしてもよい。
【００６０】
また、医薬品分野においては、マレイン酸クロルフェニラミン，塩酸ジフェンヒドラミン，プロメタジンなどの抗ヒスタミン剤、臭化水素酸デキストロメトルファン，グアイフェネシン，テオフィリンなどの鎮咳去痰剤、カプトリル，メチルドーパ，塩酸ラベタロールなどの血圧降下剤、ピンドロール，塩酸プロプラノロール，塩酸プロカインアミドなどの不整脈用剤、イソソルビド，フロセミドなどの利尿剤、臭化水素酸スコポラミン，塩酸パパベリンなどの鎮痙薬、ロートエキス，ジアスターゼ，ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン，乳酸菌，ビフィズス菌などの整腸剤、酸化マグネシウム，炭酸マグネシウム，スクラルファートなどの制酸剤、シメチジン，ラニチジン，ファモチジンなどのＨ２−受容体括抗剤、アセトアミノフェン，イブプロフェン，エテンザミドなどの解熱鎮痛消炎薬、ジアゼパム，ニトラゼパム，フェノバルビタールナトリウムなどの催眠鎮静剤、アンフェタミン，イミプラミンなどの抗うつ薬などを医薬品成分として含まれることとしてもよい。
【００６１】
さらに、滋養強壮保健薬には、例えば、生薬，漢方薬などの天然由来物質、タンパク、アミノ酸、鉄，カルシウム，マグネシウムなどのミネラル、ビタミンＡ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，ビタミンＣ，ビタミンＥなどのビタミンなどが含まれることとしてもよい。
【実施例】
【００６２】
次に、上述した実施の形態における、具体的な実施例について説明する。
この実施例においては、ウコン含有製剤は、剤形として錠剤に成形したものとしている。
【００６３】
＜実施例１＞
実施例１の製剤としての錠剤は、精油成分を含有する秋ウコン３４．１重量％，精油成分を含有する紫ウコン１１．４重量％，ウコン抽出物２．８重量％を、セルロースとしての結晶セルロース４３．６重量％、セルロース誘導体としてのヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）４．５重量％、微粒二酸化ケイ素としての微粒シリカゲル１．８重量％、および、ショ糖脂肪酸エステル１．８重量％からなる組成とする。
【００６４】
まず、秋ウコン、紫ウコン、ウコン抽出物、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ１０１：旭化成株式会社）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）ＳＥ−０６：信越化学工業株式会社）を、撹拌混合造粒装置に投入し、混合する。
【００６５】
次に、この混合粉末に、水／エタノール（１：１）を添加し、練合・造粒する。
次に、この造粒物を５０℃で、１８時間乾燥して、含水量３％以下とした。
【００６６】
この乾燥した造粒物を整粒機コーミル（スクリーン孔径：１．１４３ｍｍ、インペラ回転数：２０Ｈｚ）で整粒する。
次に、この整粒した顆粒をＶ型混合機に投入し、ここに、予め２０メッシュで篩過（しか）した二酸化ケイ素（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）、および、予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）を添加して、回転数２０ｒｐｍ，混合時間３０ｓｅｃで混合し混合末を得る。
【００６７】
そして、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠重量３３０ｍｇ、剤形９ｍｍφＣＲ／６．８Ｒ、回転数３５ｒｐｍで打錠し、錠剤を製した。
【００６８】
＜実施例２＞
実施例２の錠剤は、秋ウコン３７．５重量％、紫ウコン１２．５重量％、セルロースとしての結晶セルロース４１．０重量％、セルロース誘導体としてのヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）５．０重量％、微粒二酸化ケイ素としての微粒シリカゲル２．０重量％、および、ショ糖脂肪酸エステル２．０重量％からなる組成とする。
【００６９】
秋ウコン、紫ウコン、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＦＤ１０１：旭化成株式会社）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）ＳＥ−０６：信越化学工業株式会社）を撹拌造粒機に投入し、混合する。
【００７０】
この混合粉末に水／エタノール（１：１）を添加し、練合・造粒する。
次に、この造粒物を５０℃で、１８時間乾燥し、さらに６５℃で、２時間乾燥した。
次に、この乾燥した造粒物を整粒機コーミル（スクリーン孔径：１．１４３ｍｍ、インペラ回転数：２０Ｈｚ）で整粒する。
【００７１】
この整粒した顆粒をＶ型混合機に投入し、ここに、予め１８メッシュで篩過した二酸化ケイ素（サイロページ（登録商標）：富士シリシア化学株式会社）を加え、一次混合する。さらに、ここに予め３０メッシュで篩過したショ糖脂肪酸エステル（シュガーエステルＢ−３７０Ｆ（商品名）：三菱ケミカルフーズ株式会社）を添加して、二次混合した混合末を得る。
そして、この混合末をロータリー打錠機を用いて、１錠重量３００ｍｇ、剤形９ｍｍＡＲ、回転数３０ｒｐｍで打錠し、錠剤を製した。
【００７２】
＜試験例＞
次に、上記実施例１および実施例２の各錠剤について、錠剤硬度、崩壊時間、摩損度および錠剤水分を比較した。
錠剤硬度は、錠剤硬度計（富山産業株式会社製：ＮＴ−６０Ｈ）を用い、各錠剤１０錠の平均値で評価した。
崩壊時間は、日本薬局方崩壊試験法に従い、水を試験液として行い、６錠の平均値で評価した。
摩損度は、（富山産業株式会社製：ＴＦＴ−１２０）２５ｒｐｍ、１５分（試料質量１０ｇ）で測定した。
錠剤水分は、赤外線水分計（株式会社ケット科学研究所製：ＦＤ−６００）６０℃・２０分（試料質量１０ｇ）で測定し、評価した。
【００７３】
通常の流通過程および製品の取扱いにおいて、実用に耐える錠剤物性として、すなわち錠剤としての形を維持可能な条件として、錠剤硬度が５ｋｇｆ以上で、摩損度０．８％以下を目標とした。
試験の結果を図１の表に示す。
【００７４】
上記試験の結果から、実施例１の錠剤では、錠剤硬度が６．２０ｋｇｆで、摩損度は０．０％であった。また、実施例２の錠剤は、錠剤硬度４．９１ｋｇｆで、摩損度が０．０  であった。
摩損度に関しては、実施例１および実施例２ともに問題なく、従来のように動的な外力、例えば多数の錠剤同士を所定の空間内で掻き回すような環境に対し、錠剤表面の一部が欠落したり、剥離するようなことがなかった。
一方、錠剤硬度、すなわち静的な外力に対しては、実施例１は、６．２０ｋｇｆであったが、実施例２では、目標としている５ｋｇｆ以上を満たしていなかった。
【００７５】
この実施例２の錠剤は、ウコン抽出物を含有させてない点、および乾燥工程を２工程とし乾燥時間が長かったことが原因と思われる。すなわち、実施例１に示す組成および条件による製法が好ましい結果となった。
【手続補正２】
【補正対象書類名】実用新案登録請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【実用新案登録請求の範囲】
【請求項１】
秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物を含むとともに、前記秋ウコンおよび前記紫ウコンの各精油成分を担持するセルロース、および微粒二酸化ケイ素とショ糖脂肪酸エステルとを添加剤とし、セルロース誘導体を結合剤として配合され、この混合末を打錠機を用いて打錠成形し、錠径９ｍｍ、曲率半径６．８ｍｍの錠剤としたことを特徴とするウコンを含有する錠剤。
【請求項２】
前記秋ウコンと紫ウコンとウコン抽出物とを合わせて１００部に対し、前記セルロースを６０〜１２０部、前記セルロース誘導体を５〜１５部、前記微粒二酸化ケイ素を１〜１０部、前記ショ糖脂肪酸エステル１〜１０部の配合で組成したことを特徴とする請求項１記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項３】
前記セルロースは、粉末セルロースまたは結晶セルロースが用いられ、
前記結合剤となるセルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ・ヒプロメロース）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ・カルメロースナトリウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のいずれかが用いられ、
前記微粒二酸化ケイ素は、微粒シリカゲル、微粉末シリカ、軽質無水ケイ酸のいずれかが用いられ、
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステルのいずれかが用いられることを特徴とする請求項１または２記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項４】
前記ウコン抽出物に含有されるクルクミノイドのクルクミンが、体重１ｋｇあたり０〜３ｍｇ／日の用量とされることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項５】
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とを混合し、この混合末に水／エタノール混液を結合液として添加して造粒し、乾燥した後に整粒して顆粒を形成した後、前記顆粒に、篩過し解凝集させた前記微粒二酸化ケイ素を、前記ショ糖脂肪酸エステルとともに添加して得られることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項６】
前記秋ウコンと紫ウコンおよびウコン抽出物と前記セルロースと前記セルロース誘導体とが撹拌造粒機を用いて撹拌混合され得られることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤。
【請求項７】
前記錠剤は、硬度が６ｋｇｆ以上であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載のウコンを含有する錠剤。