【事件の表示】
　特許第５８４９２７２号発明「黒生姜含有ＰＰＡＲγ発現促進組成物」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第５８４９２７２号の明細書、特許請求の範囲及び図面を訂正請求書に添付された訂正明細書、特許請求の範囲及び図面のとおり訂正後の請求項１、２について訂正することを認める。
　特許第５８４９２７２号の請求項１、２に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯　
　特許第５８４９２７２号の請求項１ないし２に係る特許（以下、「本件特許」という。）についての出願は、平成２７年５月２７日に特許出願され、平成２７年１２月１１日にその特許権の設定登録がされ、その後、その特許について、特許異議申立人　森　博（以下、「異議申立人」という。）により特許異議の申立てがされた。その後、平成２８年９月３０日付けで取消理由が通知され、その指定期間内である平成２８年１２月２日に意見書の提出及び訂正請求（以下、「本件訂正請求」という。）があり、さらに平成２９年１月１８日に異議申立人から意見書が提出された。　
　　
第２　訂正の適否についての判断　　
１．訂正の内容　
　本件訂正請求による訂正の内容は以下のとおりである。
　　
＜訂正事項１＞
　特許請求の範囲の請求項１に「黒生姜」と記載されているのを、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」に訂正する
＜訂正事項２＞
（２−１）
　特許請求の範囲の請求項２に「黒生姜」と記載されているのを、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」に訂正する。
（２−２）
　特許請求の範囲の請求項２に「冷え症改善組成物」と記載されているのを、「褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく冷え症改善組成物」と訂正する。
＜訂正事項３＞
　段落【００２７】の記載を削除する。
＜訂正事項４＞
　明細書の段落【００２９】に「黒生姜は、東南アジアなどに自生することで知られているショウガ科バンウコン属の植物や、発酵させたショウガ科ショウガ属の植物を含む。」と記載されているのを、「本発明の黒生姜は、東南アジアなどに自生することで知られているショウガ科バンウコン属の黒生姜である。」に訂正する。
＜訂正事項５＞
　明細書の段落【００６７】に記載の「発酵黒生姜抽出物」を削除する。
＜訂正事項６＞
　明細書の段落【００７３】に記載の「発酵黒生姜抽出物」を削除する。
＜訂正事項７＞
　明細書の段落【００７８】に記載の「発酵黒生姜抽出物」を削除し、「表１および表２」と記載されているのを、「表１」と訂正し、【表２】を削除する。
＜訂正事項８＞
　明細書の段落【００８１】に「図１、２が示すように、」と記載されているのを、「図１に示すように、」と訂正し、「比較例１〜８」と記載されているのを、「比較例１〜４」と訂正し、「実施例１〜８」と記載されているのを、「実施例１〜４」と訂正し、「参考例１〜３」と記載されているのを、「参考例１」と訂正し、「発酵黒生姜抽出物」を削除する。
＜訂正事項９＞
　図面の図２を削除する。
　
２．訂正の目的の適否、新規事項の有無、及び特許請求の範囲の拡張・変更の存否
（１）訂正事項１、訂正事項２（２−１）及び訂正事項４について　
　「黒生姜」は、一般的には、「ショウガ科バンウコン属の植物である、学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物」（以下、「一般的な黒生姜」ともいう。）であると当業者に認識されていることから、訂正前の請求項１及び２に係る発明の「黒生姜」は「一般的な黒生姜」を意味すると解釈ができる一方、訂正前の明細書の【００２９】に、「黒生姜は、東南アジアなどに自生することで知られているショウガ科バンウコン属の植物や、発酵させたショウガ科ショウガ属の植物を含む。」と記載されており、訂正前の請求項１に係る発明の「黒生姜」が、「一般的な黒生姜」のみならず、それ以外の任意のショウガ科バンウコン属の植物全体や、ショウガ科ショウガ属の植物の発酵物までも含むもの（以下、「段落２９に記載の黒生姜」という。）であると解釈する余地があった点で、訂正前の請求項１及び２に係る発明は明確でなかった。
　そして、訂正事項１及び訂正事項２（２−１）は、訂正前の請求項１に記載される「黒生姜」を、訂正前の明細書の【００２９】の記載に基づき、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」に限定することで、訂正前に「一般的な黒生姜」或いは「段落２９に記載の黒生姜」と多義的に解釈できた「黒生姜」が、「一般的な黒生姜」であることを明確にしたものであるから、訂正事項１及び訂正事項２（２−１）による訂正は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、また、特許法第１２０条の５第２項ただし書第３号に規定する明瞭でない記載の釈明を目的とするものでもあると認められる。
　また、訂正事項４は、「黒生姜」の定義が、「一般的な黒生姜」のみならず、それ以外の任意のショウガ科バンウコン属の植物全体や、ショウガ科ショウガ属の植物の発酵物までも含むものとされていた点で、それ自体技術常識に反する内容となっていた明細書の【００２９】の記載を、「一般的な黒生姜」に相当する「東南アジアなどに自生することで知られているショウガ科バンウコン属の黒生姜」に限定することで、技術常識に合致する定義としたものであるし、訂正事項１及び訂正事項２（２−１）に係る訂正に伴い、特許請求の範囲の記載と明細書の記載との整合を図るための訂正でもある。
　そうすると、訂正事項４は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第３号に規定する明瞭でない記載の釈明を目的とするものと認められる。
　さらに、訂正事項１、訂正事項２（２−１）及び訂正事項４による訂正は、特許明細書の段落【００２９】の記載に基づくものであるから、これらの訂正事項による訂正は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であるし、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもないし、訂正事項４は、訂正に係る請求項の全てについて行うものである。
　よって、訂正事項１、訂正事項２（２−１）及び訂正事項４による訂正は、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合するものであるし、訂正事項４による訂正は、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第４項の規定に適合するものである。
　これらの訂正に関し、異議申立人は、平成２９年１月１８日提出の意見書の３−１．（２）の「４）」において、以下の主張をしている。
　「本件特許権者は、上述の通り、『黒生姜とは、ショウガ科ショウガ属の植物（学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物）を意味することは出願時の技術常識である。』（訂正請求書第５頁第１３〜１５行及び第７頁第３〜５行）と説明し、これを特許請求の範囲の訂正の根拠としている。
　しかしながら、特許請求の範囲の訂正は、当初明細書等に記載した事項の範囲内においてしなければならないところ、当初明細書段落【００２９】において、「ショウガ科バンウコン属の植物」と「発酵させたショウガ科ショウガ属の植物」を含む概念として、本件特許権者は自ら、用語「黒生姜」を、学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物とは異なる意味で定義していることを考慮すると、明細書に記載されていない一般常識に基づいて学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａの植物を意味する「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」に訂正することは、当初明細書等に記載した事項の範囲内において行われたとはいえず、認められるべきものではない。」
　また、「６）」において、本件特許の基礎出願に相当する特願２０１４−１８４６４７号（異議申立人による甲第１４号証；以下、甲第１４号証を、単に「甲１４」と記載する。以下、この決定中において他の甲号証についても、単に「甲」と記載する場合がある。）及び特願２０１４−１８４６４７号を原出願とする分割出願である特願２０１５−９５２４６号（同甲１５）を提出し、これらの出願では、黒生姜をＫａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａと記載していることからすると、本件特許においては、学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａの記載を積極的に削除していることは明白であり、かかる事実からも訂正事項１及び訂正事項２（２−１）を認めるべきではない旨主張している。
　そこで、検討すると、平成２８年９月３０日付けの取消理由通知書の「第２　取消理由１（特許法第３６条第６項第２号）」の項目でも記載したとおり、「黒生姜」は、ショウガ科バンウコン属の植物である、学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物の和名であることが一般に認識されているから、訂正前の明細書の【００２９】の記載に接した当業者は、【００２９】の「東南アジアなどに自生することで知られているショウガ科バンウコン属の植物」に、一般的に黒生姜と認識されている「ショウガ科バンウコン属の植物である、学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物」がその典型的なものとして含まれていることを当然に認識するものと認められるし、甲１４及び甲１５を考慮しても、本件訂正前の「ショウガ科バンウコン属の植物」に、「学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａの植物」が含まれていなかったと解するべき理由もない。
　よって、訂正前の請求項１及び２に記載の「黒生姜」を、学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａの植物を意味する「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」に訂正する訂正事項１による訂正は、当初明細書に記載した事項の範囲内においてした訂正であると言える。
　よって、異議申立人の意見書での上記４）及び６）の点の主張は採用できない。
　
（２）訂正事項２（２−２）について
　訂正事項２（２−２）は、訂正前の請求項２に記載の「冷え症改善組成物」が、「褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく」ものであることを特定するものであり、（１）で記載した特許請求の範囲の減縮を目的とする訂正事項２（２−１）による訂正と共に、請求項２に係る発明について、行うものであり、訂正事項２（２−２）による訂正は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものには該当せず、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第６項に適合するものである。
　次に、上記訂正事項による訂正が、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であるかについて検討する。
　願書に添付した明細書（特許明細書）の段落【００４４】には、「本発明の組成物は、ＰＰＡＲγの発現促進作用により、褐色脂肪細胞を活性化し；脂肪細胞の熱及びエネルギーの消費を促進し；脂質の代謝を促進し得るものであることから、・・・冷え症改善組成物・・・であり得る。」と記載されている。また、明細書の段落【００６９】には、「（５）褐色脂肪細胞液の調製」と、同段落【００７７】には、「増殖培地を用いて・・・褐色脂肪細胞を培養した。各ウェルより培地を除去後、各ウェルに分化誘導培地を５００μｌ添加し、４８時間培養した。」と、同段落【００７８】には、「分化誘導培地を除去後、２０μｇ／ｍｌ　被験物質含有培地の５００μｌを添加し、８日間培養した。・・・黒生姜抽出物又は発酵黒生姜抽出物と各被験物質とを組み合わせた培地については、それぞれの４０μｇ／ｍｌ　被験物質含有培地を２５０μｌもしくは５００μｌ添加し、被験物質が２０μｇ／ｍｌもしくは４０μｇ／ｍｌとなるようにした。」と、同段落【００８１】には、「各被験物質を供した場合における、ＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量の測定結果（内在性コントロールに対する相対発現量）を図１に表わした。・・・実施例１〜８である黒生姜抽出物または発酵黒生姜抽出物と生姜抽出物、桂皮粉末、薬用人参抽出物又はビタミンＢ１粉末とを組み合わせた組成物は、参考例１〜３である黒生姜抽出物または発酵黒生姜抽出物の単独物に比べて、ＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量を促進した。この結果は、黒生姜抽出物または発酵黒生姜抽出物は、・・・ビタミンＢ１粉末と組み合わせることによって、相加的よりもむしろ相乗的にＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量を促進することがわかった。」と記載されている。
　上記明細書の記載によれば、訂正前の請求項２に特定される「黒生姜と、ビタミンＢ１とを含有する冷え症改善組成物」が、「褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく」ものであることが理解できるから、訂正事項２（２−２）による訂正は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項に適合するものである。
　
（３）訂正事項３、５−９について
　訂正事項３、５−９は、いずれも、請求項１、２についての訂正事項１及び訂正事項２（２−１）に係る訂正に伴い、特許請求の範囲の記載と明細書の記載との整合を図るための訂正であるから、いずれも、特許法第１２０条の５第２項ただし書第３号に規定する明瞭でない記載の釈明を目的とするものである。
　そして、訂正事項３、５−９による訂正は、訂正前の請求項１及び２に含まれていたが訂正後の請求項１及び２に含まれなくなった技術的事項に関する、明細書の対応する記載を削除する訂正（訂正事項３、５−７及び９）か、訂正事項９による図２の削除に伴い、明細書の図面の説明の記載を整合するように修正する訂正（訂正事項８）であるから、これらの訂正は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものには該当せず、さらに、これらの訂正に係る請求項の全てについて行うものであるから、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第４項、第５項及び第６項に適合するものである。
（４）小括
　以上のとおりであるから、本件訂正請求による訂正は特許法第１２０条の５第２項第１号及び第３号に掲げる事項を目的とするものであり、かつ、同条第９項において準用する同法第１２６条第４項、第５項及び第６項の規定に適合するので、訂正後の請求項１、２について訂正を認める
　　
第３　本件発明　　
　本件訂正請求により訂正された訂正請求項１及び２に係る発明（以下「本件発明１及び２」という。）は、平成２８年１２月２日付け訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲の請求項１及び２に記載された次の事項により特定されるとおりのものである。
　
「【請求項１】
ショウガ科バンウコン属の黒生姜と、桂皮とを含有する抗肥満組成物。
【請求項２】
ショウガ科バンウコン属の黒生姜と、ビタミンＢ１とを含有する、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく冷え症改善組成物。」
第４　取消理由の概要　
　訂正前の請求項１及び２に係る特許に対して、当審において平成２８年９月３０日付けで通知した取消理由の概要は、次のとおりである。
　
１）請求項１及び２に係る本件特許は、特許請求の範囲の記載に不備があるために特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであり、同法第１１３条第４号に該当し、取り消されるべきものである。（以下、「取消理由１」という。）　
２）請求項１及び２に係る本件特許は、特許法３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであり、同法第１１３条第４号に該当し、取り消されるべきものである。（以下、「取消理由２」という。）　　
３）請求項１及び２に係る本件特許は、その発明の詳細な説明が特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであり、同法第１１３条第４号に該当し、取り消されるべきものである。（以下、「取消理由３」という。）　
　
４）本件特許の請求項２に係る発明は、その出願前日本国内または外国において頒布された下記の刊行物に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであって、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、同法第１１３条第２号に該当し、請求項２に係る本件特許は、取り消されるべきものである。（以下、「取消理由４」という。）
＜引用例＞
　引用例１：特開２００９−６７７３１号公報（異議申立人による甲第８号証）　　
　引用例２：ウェッブサイト「冷え症改善ＮＡＶＩ」の「積極的に摂りたい栄養素」　
　　　（Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ（ｃ）２０１０冷え性改善ＮＡＶＩ　Ａｌｌ　ｒｉｇｈｔｓ　ｒｅｓｅｒｖｅｄ．）　
　　　リンク先：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｉｅｓｙｏｕｋｎ．ｃｏｍ／ｈ＿ｔａｉｓａｋｕ／ｓｙｏｋｕｊｉ．ｈｔｍｌ　
　　　検索日：平成２８年７月２６日（同甲第９号証）　
　引用例３：．ウェッブサイト「ヤマト生活情報館」の「今月のワンポイントアドバイス」　
　　　（Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ　（Ｃ）２０００　０２　０１．　Ｙａｍａｔｏ　Ｇｒ．）　
　　　リンク先：ｈｔｔｐ／ｗｗｗ．ｙａｍａｔｏ−ｇｒ．ｃｏ．ｊｐ／ａｎｓ／１３−０２／ｉｎｄｅｘ．ｈｔｍｌ　
　　　検索日：平成２８年７月２６日（同甲第１１号証）　
　引用例４：ウェッブサイト「Ａ　Ｌｉｆｅ　ｎａｇｏｙａ」ホームページの「冷え性に効く食べ物とは？」　
　　　（ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ（Ｃ）Ａ　Ｌｉｆｅ　Ｎａｇｏｙａ　ｉｎｃ．２０１１　Ａｌｌ　Ｒｉｇｈｔｓ　Ｒｅｓｅｒｖｅｄ．）　
　　　リンク先：ｈｔｔｐ：／／ａｌｉｆｅ−ｎａｓｏｙａ．ｎｅｔ／ｆｏｏｄ＿ｈｅａｌｔｈ／％Ｅ９％Ａ３％９Ｆ％Ｅ３％８１％／Ａ８％Ｅ５％８１％Ａ５％Ｅ５％ＢＡ％Ｂ７％Ｅ３％８ｌ％ＡＥｆａｑ／２２２．ｈｔｍｌ　　　検索日：平成２８年７月２６日（同甲第１２号証）　
　引用例５：福島雅典編集　「メルクマニュアル　第１６版」　１９９５年３月１０日　日本語版第２刷発行、（有）メディカル　ブック　サービス、ｐ８９６及びｐ８９８表７７−１の「チアミン（ビタミンＢ１）」の項目　
第５　取消理由１（特許法第３６条第６項第２号）について
　取消理由１は、本件訂正前の請求項１−２に記載の「黒生姜」に関するものであって、「黒生姜」は、例えば、特開２０１４−３１３６８号公報（異議申立人により提出された甲第１号証、なお、以下この決定において記載する各甲号証はいずれも異議申立人によるものである。）の【００１６】、特開２０１３−１３２２５７号公報（甲第３号証）の【０００２】、特開２０１４−１６２７８２号公報（甲第４号証）の【００１５】、特開２００９−６７７３１号公報（甲第８号証）の【０００１】にも記載のとおり、ショウガ科バンウコン属の植物である学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物の和名であることが一般に認識されているところ、本件訂正前の特許明細書の段落【００２９】に、「黒生姜は、東南アジアなどに自生することで知られているショウガ科バンウコン属の植物や、発酵させたショウガ科ショウガ属の植物を含む。」と記載されており、「黒生姜」が、一般に黒生姜と認識されている「ショウガ科バンウコン属の植物である学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物」（一般的な黒生姜）のみならず、「学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物以外の任意のショウガ科バンウコン属の植物」や、「ショウガ科ショウガ属の植物の発酵物」を含むもの（段落２９に記載の黒生姜）として説明されていたことから、結果として、本件訂正前の請求項１−２の「黒生姜」が「一般的な黒生姜」を意味するのか「段落２９に記載の黒生姜」を意味するのか、いずれであるのかが明らかではないために、本件訂正前の請求項１及び２に係る発明は、明確でないというものである。
　しかしながら、訂正により、本件発明１及び２における「黒生姜」が、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」すなわち、「一般的な黒生姜」であることが明らかになった。
　よって、取消理由１によっては、本件請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。
　
第６　取消理由２（特許法第３６条第６項第１号）について　　　
　取消理由２は、訂正前の請求項１及び２の「黒生姜」が、「段落２９に記載の黒生姜」を含むことを前提として、「黒生姜」が「一般的な黒生姜」以外の場合の本件特許の請求項１及び２に係る発明は、発明の詳細な説明に記載されているとはいえず、特許法第３６条第６項第１号を満足しないというものであったが、訂正により、本件発明１及び２における「黒生姜」が「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」と特定され、「一般的な黒生姜」であることが明らかとなった。
　その結果、以下に記載するとおり、取消理由２によっては、本件請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。
　特許法第３６条第６項第１号には、特許請求の範囲の記載は、「特許を受けようとする発明が発明の詳細な説明に記載したものであること」と規定されており、当該規定を満たすか否かは、特許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載とを対比し、特許請求の範囲に記載された発明が、発明の詳細な説明に記載された発明で、発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明が解決しようとする課題を解決できると認識できる範囲内のものであるか否か、また、その記載がなくとも、当業者が出願時の技術常識に照らし、当該発明が解決しようとする課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否かを検討して判断すべきものであり、そして、請求項に係る発明が、発明の詳細な説明において、発明が解決しようとする課題を解決できることを当業者が認識できるように記載された範囲を超えていると判断された場合には、該請求項に係る発明は、発明の詳細な説明に実質的に記載されているとはいえず、特許法第３６条第６項第１号の規定に反するものとなる。
　
　ここで、本件発明１が解決しようとする課題は、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜と桂皮とを含有する抗肥満組成物を提供すること」であると認められるし、本件発明２が解決しようとする課題は、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜とビタミンＢ１とを含有する褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく冷え症改善組成物を提供すること」であると認められる。　　
　そして、本件発明１が、発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明が解決しようとする課題を解決できると認識できる範囲内のものであると言えるためには、本願明細書の発明の詳細な説明の記載から、或いは、出願時の技術常識に照らして、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜と桂皮とを含有する組成物により抗肥満作用が奏されること」を当業者が理解できる必要があるし、本件発明２が、本願明細書の発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明が解決しようとする課題を解決できると認識できる範囲内のものであると言えるためには、本願明細書の発明の詳細な説明の記載から、或いは、出願時の技術常識に照らして、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜とビタミンＢ１とを含有する組成物により、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく冷え症改善作用が奏されること」を当業者が理解できる必要がある。　
　そこで、まず、本件訂正後の特許明細書（以下、「本件訂正明細書」という。）の発明の詳細な説明の記載から、これらのことを当業者が理解できるかについて、以下に検討する。
（１）本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載　
　本件訂正明細書の発明の詳細な説明には、以下の記載がある。　
（ａ）（【０００４】〜【０００８】）　
　「【０００４】　
　　　・・・とりわけＰＰＡＲγは脂肪細胞の分化及び肥大を制御することが知られている。また、ＰＰＡＲγは、脂肪細胞によるエネルギーの貯蔵に適したフィードフォワード経路において重要であると考えられている。　
【０００５】　
脂肪細胞の形成過程は、大まかに次の４つの過程に分けられる：（１）幹細胞が脂肪細胞としての素地を獲得した脂肪芽細胞（ａｄｉｐｏｂｌａｓｔ）に決定される過程、（２）脂肪芽細胞が前駆脂肪細胞（ｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅ）にコミットメントされる過程、（３）前駆脂肪細胞が未成熟小型脂肪に分化する過程、及び（４）未成熟小型脂肪細胞に脂肪が蓄積し成熟大型脂肪細胞を形成する過程。脂肪芽細胞から前駆脂肪細胞が形成される過程において、分化の開始に関与する遺伝子としてＰＰＡＲγが発現する（非特許文献１を参照）。　
【０００６】　
　また、ＰＰＡＲγの作用を介して、前駆脂肪細胞から分化した小型脂肪細胞は、インスリン受容体や糖輸送担体（ＧＬＵＴ４）が豊富に発現しており、活発に糖を取り込むことから、インスリン感受性を亢進する方向へと働き得る。また、ＰＰＡＲγを介して、ＴＮＦ−αやＦＦＡなどのインスリン抵抗性惹起因子を産生する肥大大型脂肪細胞をアポトーシスに導くともいわれている。　
【０００７】　
　そこで、前駆脂肪細胞に存在するＰＰＡＲγの発現量を促進することにより、肥満者にみられる骨格筋でのインスリン抵抗性を引き起こす肥大脂肪細胞を、正常機能を有する新しく分化した小型脂肪細胞によって置き換えることができれば、脂肪細胞の量は変えないもののそのサイズと質を変え、脂肪細胞由来のインスリン抵抗性惹起因子（ＴＮＦ−α、ＦＦＡなど）の過剰産生を正常化し、結果として肥満及びインスリン抵抗性を改善することができる。　
【０００８】　
　したがって、生体内でＰＰＡＲγの発現量を促進することができれば、皮下脂肪の過剰な蓄積を抑制しセルライトの発生を予防することができるとともに、肥満を抑止することが可能となる。」　
　　
（ｂ）（【００２４】）　
　「本発明の組成物によれば、ＰＰＡＲγの発現量を促進することにより、肥大脂肪細胞の小型脂肪細胞への容積及び質の転換、脂肪細胞由来のインスリン抵抗性惹起因子（ＴＮＦ−α、ＦＦＡなど）の生産正常化などをもたらし、結果として皮下脂肪の過剰な蓄積を抑制しセルライトの発生を予防することができるとともに、肥満及びインスリン抵抗性を抑制や改善することができる。・・・また、本発明の組成物は、ＰＰＡＲγの発現量を促進することにより、白色脂肪細胞からの褐色脂肪細胞への分化促進作用、褐色脂肪細胞増加作用、エネルギー消費促進作用、アディポネクチン産生促進作用、中性脂肪低下作用、脂肪分解作用・・・を有することが期待できる。」　
　　
（ｃ）（【００４３】〜【００４４】）　
　「【００４３】　
さらに、黒生姜と・・・桂皮、・・・及びビタミンＢの各成分との組み合わせによるＰＰＡＲγ発現促進作用によって、インスリン抵抗性を引き起こす肥大大型脂肪細胞を正常な小型脂肪細胞に置き換えることができ、それにより脂肪細胞の量は変えないもののそのサイズと質を変え、さらに脂肪細胞由来のインスリン抵抗性惹起因子（ＴＮＦ−α、ＦＦＡなど）の過剰産生を正常化することが期待でき、結果として抗肥満効果及び抗インスリン抵抗性効果をもたらす。したがって、本発明の組成物は、黒生姜と、・・・桂皮、・・・及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有することによって、抗肥満組成物及び抗インスリン抵抗性組成物であり得る。　
【００４４】　
また、本発明の組成物は、ＰＰＡＲγの発現促進作用により、褐色脂肪細胞を活性化し；脂肪細胞の熱及びエネルギーの消費を促進し；脂質の代謝を促進し得るものであることから、褐色脂肪活性化組成物、褐色脂肪増殖組成物、熱産生促進組成物、冷え症改善組成物、エネルギー消費促進組成物及び脂質代謝促進組成物であり得る。」　
　　
（ｄ）実施例（【００６５】〜【００８１】）及び図１　
　「【実施例】　
【００６５】　
　（１）黒生姜粉砕物の製造　
　・・・黒生姜の根茎粉砕物を得た。同様の方法により、黒生姜の茎粉砕物、葉粉砕物及び花粉砕物を得た。これらを黒生姜粉砕物とした。　
【００６６】　
（２）黒生姜抽出物の製造　
上記した方法により得た黒生姜粉砕物　３００ｇを秤量し、６０％（Ｖ／Ｖ）エタノール　３Ｌと共に三角フラスコに入れた。途中で何回か攪拌しながら室温で２４時間静置して１回目の抽出を行った。これを減圧ろ過して、１回目の抽出液を得た。減圧ろ過後の残渣を６０％（Ｖ／Ｖ）エタノール　３Ｌに浸漬して、室温で２４時間静置して２回目の抽出を行った。これを減圧ろ過して、２回目の抽出液を得た。これら１回目及び２回目の抽出液を併せた抽出混合液を減圧濃縮して黒生姜抽出物を得た。得られた黒生姜抽出物は、５７ＤＭＦ含量が９．２７％（Ｗ／Ｗ）であった。　
【００６７】　
（３）被験物質　
得られた黒生姜抽出物、・・・桂皮粉末、・・・ビタミンＢ１粉末を被験物質として用いた。　
【００６８】　
（４）コラゲナーゼ溶液の調製　
　・・・　
【００６９】　
（５）褐色脂肪細胞液の調製　
　・・・　
【００７０】　
（６）培地の調製　
　・・・　
【００７３】　
被験物質含有培地は以下のとおりに調製した。・・・０．５％（Ｖ／Ｖ）ＤＭＳＯ含有維持培地を用いて所定濃度、すなわち、黒生姜抽出物、生姜抽出物、桂皮粉末、薬用人参抽出物及びビタミンＢ１粉末を２０μｇ／ｍｌ又は４０μｇ／ｍｌとなるように希釈した。　
【００７４】　
（７）細胞培養　
　・・・増殖培地を用いてコンフルエントになるまで、褐色脂肪細胞を培養した。各ウェルより培地を除去後、各ウェルに分化誘導培地を５００μｌ添加し、４８時間培養した。　
　・・・　
【００７７】
増殖培地を用いて・・・褐色脂肪細胞を培養した。各ウェルより培地を除去後、各ウェルに分化誘導培地を５００μｌ添加し、４８時間培養した。
【００７８】　
分化誘導培地を除去後、２０μｇ／ｍｌ　被験物質含有培地の５００μｌを添加し、８日間培養した。・・・黒生姜抽出物と各被験物質とを組み合わせた培地については、それぞれの４０μｇ／ｍｌ　被験物質含有培地を２５０μｌもしくは５００μｌ添加し、被験物質が２０μｇ／ｍｌもしくは４０μｇ／ｍｌとなるようにした。なお、陰性コントロールには維持培地を用いた。適用した被験物質の概要を表１に示す。（当審注；【表１】の記載は省略する。）　
　・・・　
【００８１】　
各被験物質を供した場合における、ＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量の測定結果（内在性コントロールに対する相対発現量）を図１に表わした。図１に示すように、比較例１〜４である生姜抽出物、桂皮粉末、薬用人参抽出物又はビタミンＢ１粉末の単独物は陰性コントロールとＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量は差異がなかったか、または低いにも関わらず、実施例１〜４である黒生姜抽出物と生姜抽出物、桂皮粉末、薬用人参抽出物又はビタミンＢ１粉末とを組み合わせた組成物は、参考例１である黒生姜抽出物の単独物に比べて、ＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量を促進した。この結果は、黒生姜抽出物は、生姜抽出物、桂皮粉末、薬用人参抽出物又はビタミンＢ１粉末と組み合わせることによって、相加的よりもむしろ相乗的にＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量を促進することがわかった。
【図１】　
　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
（２）本件発明１についての判断　
　本件発明１に関し、上記（１）の（ａ）〜（ｃ）によれば、ＰＰＡＲγは脂肪細胞の分化及び肥大に関与していること、具体的には、ＰＰＡＲγは、脂肪細胞の形成過程のうち、脂肪芽細胞から前駆脂肪細胞が形成される過程において分化の開始に関与する遺伝子として発現することが従来から知られており、ＰＰＡＲγの発現を促進する作用を有する組成物は、ＰＰＡＲγの作用を介して前駆脂肪細胞から小型脂肪細胞への分化を促進することで、肥大脂肪細胞の小型脂肪細胞への容積及び質の転換、脂肪細胞由来のインスリン抵抗性惹起因子の生産正常化などをもたらし、結果として皮下脂肪の過剰な蓄積を抑制し、肥満を改善する効果が期待できることが、理解できる。　
　また、（ｄ）によれば、黒生姜抽出物と、桂皮粉末とを組み合わせた組成物は、黒生姜抽出物単独物に比べて、ＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量が促進できることが理解できる。　
　（なお、（ｄ）の実施例においては、「黒生姜」は名称が記載されるのみであるが、本件特許の出願時の技術常識に照らし、実施例に記載される「黒生姜」は、「一般的な黒生姜」（すなわち、「ショウガ科バンウコン属の学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物」を意味するものと認められる。）　
　そうすると、本件特許の出願時の技術常識に照らし、本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載（特に、（ｄ）の【００８１】の実施例２）から、当業者は、「一般的な黒生姜」であるショウガ科バンウコン属の黒生姜の抽出物と、桂皮粉末とを組み合わせた組成物が、ＰＰＡＲγ発現促進作用を有していることを理解できるし、（ａ）〜（ｃ）の知見に照らせば、そのＰＰＡＲγ発現促進作用に基づいて、肥満の改善効果が奏されることを当業者は推認できるといえる。（なお、「一般的な黒生姜」に抗肥満作用があることは、甲第１号証や株式会社東洋新薬のホームページ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｔｏｙｏｓｈｉｎｙａｋｕ．ｃｏ．ｊｐ／４７１／、掲載日：２０１４−０６−０２；甲第２号証）の記載からも理解できる。）　
　したがって、本件発明１は、本件特許の出願時の技術常識に照らし、本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載から、その発明が解決しようとする課題を解決できることを当業者が認識できるように記載されたものであるといえる。
　よって、本件発明１は、発明の詳細な説明に記載されているといえる。　
　　
（３）本件発明２についての判断　
　上記（１）の（ａ）によれば、ＰＰＡＲγは脂肪細胞の分化に関与することが従来から知られているところ、（ｄ）（特に、【００８１】の実施例４）によれば、「一般的な黒生姜」であるショウガ科バンウコン属の黒生姜と、ビタミンＢ１を組み合わせた組成物は、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用を有することが理解できるから、ショウガ科バンウコン属の黒生姜とビタミンＢ１を組み合わせた組成物は、褐色脂肪細胞分化作用を有することが理解できる。　
　ここで、褐色脂肪細胞が熱産生（及びそれによる体温上昇）に関与していることは本件特許の出願時の技術常識である（例えば、「生化学辞典（第４版）」（今堀和友ら監修、２００７年発行、株式会社東京化学同人、ｐ２８５の「褐色脂肪組織」の項目参照。）から、当業者は、本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載から、本件特許の出願時の技術常識に照らし、「一般的な黒生姜」の抽出物とビタミンＢ１粉末とを組み合わせた組成物が、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγ発現促進作用を有しており、該組成物が、ＰＰＡＲγ発現促進作用に基づいて、体温を上昇させることで、冷えを改善できることを推認できるといえる。　
　（なお、「一般的な黒生姜」に冷え改善作用があることは、甲第２号証や甲第８号証（実施例１）の記載からも理解できる。）　
　そうすると、本件特許の出願時の技術常識に照らし、本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載から、当業者は、ショウガ科バンウコン属の黒生姜とビタミンＢ１とを組み合わせた組成物が、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用を有し、冷えを改善する効果を奏することを理解できるのであるから、本件発明２は、本件訂正明細書の発明の詳細な説明において、発明が解決しようとする課題を解決できることを当業者が認識できるように記載されたものである。
　したがって、本件発明２も、発明の詳細な説明に記載されているものといえる。
（４）小括
　よって、取消理由２によっては、本件請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。　
第７　取消理由３（特許法第３６条第４項第１号）について
　取消理由３は、訂正前の請求項１及び２の「黒生姜」が、「段落２９に記載の黒生姜」であることを前提として、「黒生姜」が「一般的な黒生姜」以外の場合の本件特許の請求項１及び２に係る発明については、本件特許明細書の発明の詳細な説明の記載は、当業者がその発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであるとはいえないから、本件特許は、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないというものであるが、訂正により、訂正前の「黒生姜」が「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」と訂正され、「一般的な黒生姜」であることが明らかとなった。
　その結果、以下に記載するとおり、取消理由３によっては、本件請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。
（１）本件発明１についての判断　
　本件発明１は、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜と、桂皮とを含有する抗肥満組成物」という物の発明に関するものであるから、当該発明について実施可能要件を満足するというためには、本件発明１の組成物の有効成分である「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」と「桂皮」が、当業者に入手可能であって、本件発明１の組成物が製造可能であること、及び、「黒生姜と桂皮とを含有する組成物」が、抗肥満作用を有し、「抗肥満組成物」として使用できる必要がある。　
　そこで、検討すると、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」すなわち、「一般的な黒生姜」は、本件訂正明細書の【００２９】に、記載されているとおり「東南アジアなどに自生する」ものであり、種々の薬理作用が知られ、「長期にわたりヒトに摂取されてきた実績のある天然植物」である（なお、同様の記載は、甲１の【００１６】、甲３の【０００２】、甲４の【００１５】、甲８の【０００１】にもある。）し、「桂皮」についても、本件特許明細書の【００３９】〜【００４１】に記載されているとおり、従来からシナモンとしても知られ、市場に流通しているものであるから、これらが入手でき、本件発明１の組成物を製造できることは明らかである。
　また、第６（２）で説示したとおり、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜と桂皮とを含有する組成物」は、抗肥満作用を有していることから、抗肥満組成物として使用できることを当業者は理解できると認められる。
　よって、本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載は、本件発明１について、当業者がその発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであるといえる。
　　　
（２）本件発明２についての判断　
　本件発明２は、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜と、ビタミンＢ１とを含有する褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく冷え症改善組成物」という物の発明に関するものである。そして、当該発明について実施可能要件を満足するというためには、本件発明２の組成物の有効成分である「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」と「ビタミンＢ１」が、当業者に入手可能であって、本件発明２の組成物が製造可能であること、及び、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜とビタミンＢ１とを含有する組成物」が、「褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用」及び「冷えを改善する作用」を有し、「褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく冷え症改善組成物」として使用できる必要がある。　
　そこで、検討すると、（１）で記載したとおり、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」が当業者に入手可能であることは明らかであるし、「ビタミンＢ１」についても同様であって、これらを含有する組成物が、製造可能なことは明らかである。そして、第６（３）で記載したとおり、本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載から、当業者は、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜とビタミンＢ１粉末とを含有する組成物」が、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用を有し、冷えを改善する効果を奏することを理解できるのであるから、これが、「褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく冷え症改善組成物」として使用できることを当業者は理解できると認められる。
　よって、本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載は、本件発明２について、当業者がその発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであるといえる。
（３）小括
　よって、取消理由３によっては、本件請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。
第８　取消理由４（本件発明２についての引用例１（甲８）を主引例とする特許法第２９条第２項）について　
（１）平成２８年９月３０日付けの取消理由通知における引用例　
　本件特許に対する取消理由通知の取消理由４において引用した引用例は第４の４）に記載したとおりであり、引用例１（主引例）は、本件特許出願の優先日前に公知の技術についての刊行物であり、引用例２〜５は、本件特許出願の優先日当時の技術常識として知られていた技術についてのものである。
（２）引用例１に記載された発明　　　
　引用例１には、以下の記載がある。　　
（ａ）「【請求項１】　
　黒生姜根茎加工物を含むことを特徴とする冷え性改善用組成物。　
【請求項２】　
　黒生姜根茎の抽出物、黒生姜搾汁液及び黒生姜搾汁液の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とする冷え性改善用組成物。」（請求項１〜２））　
（ｂ）「本発明は、黒生姜（Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）の生の根茎及びこの絞り汁、これらの乾燥物、乾燥物の粉砕物及びこれらの抽出物からなる群から少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とする冷え性改善用組成物に関する。」（【０００１】）　
（ｃ）「【００３９】
　本発明において、冷え性改善用組成物またはそれを含有する飲食品等に加工する際に、各種栄養成分を強化することができる。
【００４０】
　強化できる栄養成分としては、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ナイアシン（ニコチン酸）、パントテン酸、葉酸等のビタミン類、リジン、スレオニン、トリプトファン等の必須アミノ酸類やマグネシウム、鉄等のミネラル類、及び、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ等が使用できる。」（【００３９】〜【００４０】）
（ｄ）実施例１（【００４５】〜【００５５】）には、乾燥黒生姜粉砕物（これは、【００２６】によれば、根茎と認められる。）を充填したカプセルを服用した５名の被験者のサーモグラフィーによる手指試験結果が記載されており、結果の記載（表１及び図１；これらの記載は省略する。）を受けて、【００５０】には、「本発明の黒生姜加工物が優れた冷え性改善効果を奏することが示された。特徴的なことは冷えを強く感じる被験者に於いては温度の上昇が強く見られたものの、冷えを感じない被験者においてはその変化は軽微であった。」と記載され、また、【００５５】には、「以上の結果から、本発明の黒生姜加工物が優れた冷え性改善効果を有することが実証された。」と記載されている。　
　　
　上記引用例１の（ａ）、（ｂ）及び（ｄ）の記載によれば、引用例１には、　
　「黒生姜（Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）の生の根茎及びこの絞り汁、これらの乾燥物、乾燥物の粉砕物及びこれらの抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを含有することを特徴とする冷え性改善用組成物」の発明（以下「引用例１発明」という。）
　が、記載されているといえる。　　
　　　
（３）本件発明２との対比　　
　本件発明２は、上記第３に記載されたとおりのものであるところ、引用例１発明の「黒生姜（Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）の生の根茎及びこの絞り汁、これらの乾燥物、乾燥物の粉砕物及びこれらの抽出物からなる群から選択される少なくとも１つ」は、本件発明２の「ショウガ科バンウコン属の黒生姜」に相当する。また、引用例１発明の「冷え性改善用組成物」と、本件発明２の「冷え症改善組成物」が同義であることは明らかである。
　
　そうすると、本件発明２と引用例１発明とは、「ショウガ科バンウコン属の黒生姜を含有する冷え症改善組成物。」において一致し、少なくとも、以下の点で相違する。　　
＜相違点１＞　　　
　冷え症改善組成物について、本件発明２では、「ビタミンＢ１」を含有することが特定され、また、「褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく」と特定されているのに対し、引用例１発明では、かかる特定はされていない点。
（４）判断　　
　相違点１について検討すると、引用例１には、「本発明において、冷え性改善用組成物またはそれを含有する飲食品等に加工する際に、各種栄養成分を強化することができる。」（上記（１）（ｃ）の【００３９】）と記載され、栄養成分に関して、「強化できる栄養成分としては、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ナイアシン（ニコチン酸）、パントテン酸、葉酸等のビタミン類」と記載され（上記（１）（ｃ）の【００４０】）ているし、ビタミンＢ１は、栄養成分であるビタミン類として周知であるから、引用例１には、組成物にビタミンＢ１を含有させる点についての一応の示唆はされているといえる。
　そして、ビタミンＢ１が、炭水化物を代謝してエネルギーに変える（すなわち、熱を産生する）機能を有することは、本件特許出願の優先日当時に周知の事項であった（引用例２〜５参照。）。
　しかしながら、引用例１には、引用例１発明の組成物が、「褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用」を有することは記載されていない上、本件訂正明細書及び図１によれば、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの相対発現量は、ショウガ科バンウコン属の黒生姜単独では１．８７（参考例１）、ビタミンＢ１単独では、１．２４（比較例４）であるにもかかわらず、ショウガ科バンウコン属の黒生姜にビタミンＢ１を組み合わせることで、２．７１（実施例４）へと飛躍的に向上することが示されている。
　一方、特許権者が提出した乙第２号証（株式会社東洋新薬　研究推進室　機能探索課　長崎歩氏が作成した平成２８年１２月１日付けの実験成績証明書）によれば、引用例１に栄養成分として記載または示唆され（【００４０】）、引用例２〜５の記載によれば冷え改善効果が期待できるビタミン類に相当する、ビタミンＢ２やビタミンＣ、パントテン酸といったビタミン類を併用しても、本件発明２の組み合わせの場合のような優れたＰＰＡＲγの発現促進作用はみられない。
　そして、第６の（３）で記載したとおり、本件特許の出願時の技術常識及び本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載によれば、当業者は、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用を有する組成物が、冷えを改善する効果を奏することを理解できる。
　そうすると、ショウガ科バンウコン属の黒生姜とビタミンＢ１とを含有する組成物を、冷え症改善のために用いるものとした本件発明２は、引用例１及び本件特許出願の優先日当時の技術常識（引用例２〜５）からは予測できない優れた効果を奏するものと認められるから、本件発明２が、引用例１発明及び本件特許出願の優先日当時の周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。
　なお、異議申立人は、本件発明２の効果に関し、甲５の実験証明書を提出し、本件発明２に相当する黒生姜（Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）とビタミンＢ１を含む組成物を服用した場合の冷え性改善作用は、黒生姜単独の服用と比較して大差はなく、冷え性改善作用において、黒生姜とビタミンＢ１の併用による相乗的な作用は認められない旨を主張している。（特許異議申立書のイ−４．ｃ．（２）（ア）４））
　そして、甲５は、黒生姜の乾燥物を充填したカプセルと、黒生姜の乾燥物及びビタミンＢ１とを充填したカプセルを調製し、これを１名の被験者に服用させて、サーモグラフィーにより手の温度を測定した結果を示すものであるが、甲５の実験結果は、わずか１名の人に対する１回の実験結果を記載するものであるから、この試験結果から、直ちに併用による効果がないと結論付けることはできないし、そもそも、甲５の図１（黒生姜のみ）の服用２０分後からの服用６０分後までの変化と、図２（黒生姜とビタミンＢ１の併用）の服用２０分後からの服用６０分後までの変化を比較しても、異議申立人の主張するような傾向は明らかではなく、逆に、黒生姜とビタミンＢ１の併用では、黒生姜単独の場合よりもより冷えが改善しているようにも解される。
　したがって、甲５を根拠とする上記異議申立人の主張は採用できない。
（５）小括
　以上のとおり、取消理由４によっては、本件請求項２に係る特許を取り消すことはできない。
　　　
第９．特許異議の申立てについて　
１．特許異議申立書で申立てられた取消理由の概要　
　異議申立人は、特許異議申立書において、概要以下の取消理由を挙げて、本件特許の請求項１に係る発明及び同請求項２に係る発明は、特許法第１１３条第４号（下記の（Ａ）−（Ｃ））又は、第２号（下記の（Ｄ））に該当し、取り消すべきものであると主張していた。　
（Ａ）特許法第３６条第６項第２号（明確性）
　請求項１及び２に記載の「黒生姜」に関し、甲１−４に示される「黒生姜」の通常の意味（学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物）と、本件特許明細書の段落【００２９】の広義の定義（「ショウガ科バンウコン属の植物」や「発酵させたショウガ科ショウガ属の植物」を含む。」）とが整合しておらず、請求項１及び２に記載の「黒生姜」が不明確であるため、請求項１及び２に係る発明は不明確である。
（Ｂ）特許法第３６条第４項第１号（実施可能要件）
　物の発明が実施できるためには（１）「物の発明」について明確に説明されている、（２）「その物を作れる」ように記載されているという要件を満たす必要があるが、請求項１及び　２の「黒生姜」が明確でないため、「黒生姜」を必須成分として含む本件発明１（抗肥満組成物）及び本件発明２（冷え症改善組成物）も明確ではないし、その具体的原料、製造方法について明細書に記載がない。
　よって、本件特許明細書の発明の詳細な説明は、当業者がその実施をできる程度に明確かつ十分に記載したものといえない。
（Ｃ）特許法第３６条第６項第１号（サポート要件）
（ｃ１）本件特許の請求項１は「抗肥満組成物」の発明であるが、「黒生姜」が通常の意味（学名Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａである植物）ではなく、段落【００２９】に定義される広義の場合には、単独または桂皮との組合せでのＰＰＡＲγ発現促進や抗肥満作用の裏付けがないし、通常の意味の場合でも、本願明細書の詳細な説明（実施例２等）では、ＰＰＡＲγの発現促進効果が示されるのみであるところ、抗肥満作用は、ＰＰＡＲγ発現量のみで決まるものでなく、その他の要素も関与するから、本件特許明細書には、本願特許発明１が解決しようとする課題である「抗肥満組成物の提供」を解決できることの実質的な裏付けがない。
　よって、本件特許の請求項１に係る発明は、発明の詳細な説明に開示された発明とはいえない。
（ｃ２）本件特許の請求項２に係る発明は「冷え症改善組成物」の発明であるが、「黒生姜」が通常の意味ではなく、段落【００２９】に定義される広義の場合には単独またはビタミンＢ１との組合せでのＰＰＡＲγ発現促進や抗肥満作用の裏付けがないし、通常の意味の場合でも、本願明細書の詳細な説明（実施例４等）では、ＰＰＡＲγの発現促進効果が示されるのみであるところ、冷え性改善作用はＰＰＡＲγ発現量のみで決まるものでない。
　この点について、甲５（実験証明書）の「黒生姜組成物による冷え性改善効果の確認」」に示す通り、「黒生姜の乾燥物」と、「黒生姜の乾燥物及びビタミンＢ１」とを配合した試料を服用して、冷え性改善作用の比較を行ったところ、黒生姜乾燥物には冷え性改善効果が認められるが、ビタミンＢ１は、黒生姜乾燥物の冷え性改善効果を向上させるものでも、阻害するものでもない蓋然性が高いこと、を示す結果が得られた。
　よって、本件特許明細書には、本件特許の請求項２に係る発明が解決しようとする課題である「冷え性改善組成物の提供」を解決できることの実質的な裏付けがない。
　よって、請求項２に係る特許発明は、発明の詳細な説明に開示された発明とはいえない。
（Ｄ）特許法第２９条第２項（進歩性）
　本件特許の下記の請求項に係る発明は、その出願前日本国内または外国において頒布された下記の刊行物に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであって、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
（ｄ１）本件特許の請求項１に係る発明は、甲１に記載の発明と、甲６に記載の事項とから当業者が容易に想到できる。
（ｄ２）本件特許の請求項１に係る発明は、甲１に記載の発明と、甲２及び甲７に記載の事項から当業者が容易に想到できる。
（ｄ３）本件特許の請求項２に係る発明は、甲８に記載の発明と、甲９−甲１３に記載の事項から当業者が容易に想到できる。
　　
・甲第１号証：特開２０１４−３１３６８号公報
・甲第２号証：ウェッブサイト「株式会社東洋新薬」ホームページ
　　インフォメーション
　　「２０１４−０６−０２　東洋新薬『黒ショウガ』が褐色脂肪組織を増加させる効果を生体で確認」
　　リンク先：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｔｏｙｏｓｈｉｎｙａｋｕ．ｃｏ．ｊｐ／４７１／
　　面面印刷日：平成２８年７月２６日
・甲第３号証：特開２０１３−１３２２５７号公報
・甲第４号証：特開２０１４−１６２７８２号公報
・甲第５号証：実験証明書−「黒生姜組成物による冷え性改善効果の確認」
　　　　　　　　　　作成者：特許異議申立人　森　博
　　　　　　　　　　作成日：平成２８年７月２６日
・甲第６号証：国際公開第２００２／０４７６９９号
・甲第７号証：特開２０１０−１０６００１号公報
・甲第８号証（引用例１と同じ）：特開２００９−６７７３１号公報
・甲第９号証（引用例２と同じ）：ウェッブサイト「冷え症改善ＮＡＶＩ」の「積極的に摂りたい栄養素」　
　　　（Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ（ｃ）２０１０冷え性改善ＮＡＶＩ　Ａｌｌ　ｒｉｇｈｔｓ　ｒｅｓｅｒｖｅｄ．）　
　　　リンク先：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｉｅｓｙｏｕｋｎ．ｃｏｍ／ｈ＿ｔａｉｓａｋｕ／ｓｙｏｋｕｊｉ．ｈｔｍｌ　
　　　検索日：平成２８年７月２６日
・甲第１０号証：ウェッブサイト「冷え性研究所」ホームページ
　　「各種ビタミンについて」
　　リンク先：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇａｒａｆａｋｕ．ｃｏｍ／ｃｏｌｄ／０３ｒｅｆｏｒｍ／０２ｅａｔ３．ｈｔｍｌ
　　画面印刷：平成２８年７月２６日
・甲第１１号証（引用例３と同じ）：ウェッブサイト「ヤマト生活情報館」の「今月のワンポイントアドバイス」　
　　　（Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ　（Ｃ）２０００　０２　０１．　Ｙａｍａｔｏ　Ｇｒ．）　
　　　リンク先：ｈｔｔｐ／ｗｗｗ．ｙａｍａｔｏ−ｇｒ．ｃｏ．ｊｐ／ａｎｓ／１３−０２／ｉｎｄｅｘ．ｈｔｍｌ　
　　　検索日：平成２８年７月２６日
・甲第１２号証（引用例４と同じ）：ウェッブサイト「Ａ　Ｌｉｆｅ　ｎａｇｏｙａ」ホームページ
　　「冷え性に効く食べ物とは？」　
　　　（ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ（Ｃ）Ａ　Ｌｉｆｅ　Ｎａｇｏｙａ　ｉｎｃ．２０１１　Ａｌｌ　Ｒｉｇｈｔｓ　Ｒｅｓｅｒｖｅｄ．）　
　　　リンク先：ｈｔｔｐ：／／ａｌｉｆｅ−ｎａｓｏｙａ．ｎｅｔ／ｆｏｏｄ＿ｈｅａｌｔｈ／％Ｅ９％Ａ３％９Ｆ％Ｅ３％８１％／Ａ８％Ｅ５％８１％Ａ５％Ｅ５％ＢＡ％Ｂ７％Ｅ３％８ｌ％ＡＥｆａｑ／２２２．ｈｔｍｌ　
　検索日：平成２８年７月２６日
・甲第１３号証：ウェッブサイト「テルモ株式会社」ホームページ
　　　『夏バテに効くビタミン・ミネラル』
　　　リンク先：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｔｅｒｕｍｏ−ｗｏｍｅｎｓ−ｈｅａｌｔｈ．ｊｐ／ａｄｖｉｃｅ／２＿５．ｈｔｍｌ
　　　両面印刷日：平成２８年７月２６日
　
２．特許異議申立書で申立てられた取消理由についての検討
　異議申立人が申立てた取消理由のうち、（Ａ）については第４で指摘した取消理由１と同様であり、既に第５で検討済みである。
　（Ｂ）については、異議申立人が主張する、物の発明が実施できるためには（１）「物の発明」について明確に説明されている、（２）「その物を作れる」ように記載されているという要件を満たす必要がある旨の主張に関し、（１）の点は、既に第５で検討済みであるし、（２）の点の主張は第４で指摘した取消理由３と同様であり、既に第７で検討済みである。
　また、（Ｃ）の（ｃ１）及び（ｃ２）は、第４で指摘した取消理由２と同様であり、（ｃ１）については第６（２）で、（ｃ２）については第６（３）で既に、検討済みである。
　なお、（ｃ２）に関し、異議申立人が提出した甲５には、第８（４）で指摘した結果が記載されているところ、甲５から、ＰＰＡＲγ発現量の増加にかかわらず冷え症改善効果は変化しないと結論付けることもできないし、そもそも第８（４）で指摘したとおり、甲５の実験結果の解釈にも疑義があるから、甲５の実験結果及び該結果に基づく主張は採用できない。
　一方、本件特許の出願時の技術常識及び本件訂正明細書の発明の詳細な説明の記載によれば、当業者は、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づいて、冷え症の改善効果を推認できることは、第６の（３）で説示したとおりである。
　さらに、（Ｄ）の（ｄ３）については、第４で指摘した取消理由４と同様であり、既に第８で検討済みである。
　なお、（ｄ３）に関し、異議申立人が提示した甲１０と甲１３は、公衆に利用可能となった日が不明である点で、本件特許の優先権主張日における技術水準を示すものとして採用できない。
　（Ｄ）の（ｄ１）及び（ｄ２）については、以下で検討する。
　　
（１）取消理由（ｄ１）について
　異議申立人が申立てた取消理由（ｄ１）は、本件発明１は、甲１に記載の発明と、甲６に記載の事項とから当業者が容易に想到できるというものである。
　
　甲１の請求項１には、「黒生姜加工物品を含有することを特徴とする褐色脂肪細胞活発化剤。」と記載され、【００１６】には「本願発明で用いられる黒生姜（Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ　ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）とは・・・ショウガ科、バンウコン属の植物」であることが記載されている。また、【００２３】には「本願発明の褐色脂肪細胞活発化剤は、交感神経系の働きを高めて褐色脂肪細胞の活動を増進させることから、肥満症・・・の予防または治療を目的として、動物あるいはヒトに与えることができる。」と記載され、実施例においては、黒生姜エキスの水懸濁溶液をラットに十二指腸投与したところ、褐色脂肪組織の交感神経活動を増加させる作用を有することが確認されたことが記載されている（特に、【００４０】、図１及び図２）。
　そして、これら甲１の記載によれば、甲１には、
　「ショウガ科バンウコン属の黒生姜加工物品を含有する褐色脂肪細胞活発化剤であって、褐色脂肪組織の交感神経系の働きを高めて褐色脂肪細胞の活動を増進させることにより肥満症の予防または治療に用いられる組成物。」（以下、「甲１発明」という。）が記載されているといえる。
　本件発明１と甲１発明を対比すると、甲１発明の「褐色脂肪組織の交感神経系の働きを高めて褐色脂肪細胞の活動を増進させることにより肥満症の予防または治療に用いられる組成物」は、本件発明１の「抗肥満組成物」に相当するし、本件発明１の「黒生姜」は加工品であってもよい（本件訂正明細書の【００３１】）から、両者は、
　「ショウガ科バンウコン属の黒生姜を含有する抗肥満組成物」である点で一致し、以下の点で相違する。
＜相違点２＞
　本件発明１の組成物は、「桂皮」を含有するが、甲１発明の組成物は、「桂皮」を含有するものではない点。
　
　そこで、検討すると、甲１には、「本願発明の褐色脂肪細胞活発化剤は、上記した目的に応じ・・・、そのまま、あるいは、他の成分と混合して使用することができる。」（【００２５】）と記載され、他の成分を混合してもよいとされているところ、甲６の試験例１０には、シナモン抽出物（当審注；これは、本件発明１の「桂皮」に相当する。）に、内臓脂肪低減効果があることが示されている。（甲６の３６頁５〜２１行）
　しかしながら、甲１及び甲６には、ショウガ科バンウコン属の黒生姜と桂皮のいずれかについて記載されているに過ぎず、両者を組み合わせた本件発明１の組成物は開示されていない。
　一方、本件訂正明細書（【００８１】）及び図１の記載によれば、黒生姜と桂皮を併用した場合（実施例２）には、それぞれを単独で使用する場合（参考例１及び比較例２）に比べて、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの相対発現量が飛躍的に向上することが理解できる。
　そして、第６の（２）にも記載したとおり、本件特許の出願時の技術常識及び本件訂正明細書の記載（第６（１）の（ａ）〜（ｃ））によれば、当業者は、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づいて、肥満の改善効果が奏されることを理解できる。
　そうすると、ショウガ科バンウコン属の黒生姜と桂皮を含有する組成物である本件発明１は、甲１及び甲６の記載からは予測できない格別に優れた効果を奏するものと認められるから、本件発明１は、甲１に記載の発明と、甲６に記載の事項に基づいて、当業者が容易に発明できたものではない。
　よって、特許異議申立人が申立てた取消理由（ｄ１）によっては、本件請求項１に係る特許を取り消すことはできない。
（２）取消理由（ｄ２）について
　特許異議申立人が申立てた取消理由（ｄ２）は、本件発明１は、甲１に記載の発明と、甲２及び甲７に記載の事項から当業者が容易に想到できるというものである。
　そこで、検討すると、甲１には、（１）で説示したとおりの甲１発明が記載され、また、本件発明１と甲１発明との一致点、相違点は（１）で説示したとおりである。
　そして、甲２によれば、ショウガ科バンウコン属の黒生姜には、前駆褐色脂肪細胞のＰＰＡＲγの発現促進作用、前駆褐色脂肪組織から褐色肪組織への分化誘導作用、体脂肪蓄積抑制作用を有することが理解でき、甲７によれば、桂皮に含まれる成分である桂皮酸にＰＰＡＲγ活性化作用があることが理解できる（甲７の実施例１８及び表３）。
　しかしながら、甲１、２及び７には、ショウガ科バンウコン属の黒生姜と桂皮のいずれかについて記載されているに過ぎず、両者を組み合わせた本件発明１の組成物は開示されていない。
　一方、（１）で記載したように、本件特許の出願時の技術常識及び本件訂正明細書及び図１の記載によれば、ショウガ科バンウコン属の黒生姜と桂皮を含有する組成物とすることで、ショウガ科バンウコン属の黒生姜や桂皮を単独で使用する場合に比べて、抗肥満の点で格別に優れた効果が奏されるのであり、これは、甲１、甲２及び甲７の記載からは予測できないものと認められるから、本件発明１は、甲１に記載の発明と、甲２及び甲７に記載の事項に基づいて、当業者が容易に発明できたものではない。
　よって、特許異議申立人が申立てた取消理由（ｄ２）によっては、本件請求項１に係る特許を取り消すことはできない。
（３）小括　
　以上のとおり、特許異議申立書で申立てられた取消理由によっては、本件請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。
　　
第１０　むすび　　
　以上のとおりであるから、取消理由通知に記載した取消理由及び特許異議申立書に記載された特許異議申立理由によっては、本件請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件請求項１及び２に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成２９年３月９日（２０１７．３．９）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
黒生姜含有ＰＰＡＲγ発現促進組成物
　【技術分野】
　【０００１】
本発明は、黒生姜を含有するＰＰＡＲγ発現促進組成物に関する。
　【背景技術】
　【０００２】
脂質の過剰生産は皮膚の外観に影響を及ぼす。例えば、皮脂の過剰な分泌は、脂性肌、油毛症、にきびなどに関係し、セルライトを引き起こす可能性がある。セルライトは、塊が多く不均等型の脂肪であり、主に臀部と太腿に蓄積され、「みかん膚」や「コテージチーズ」のような外観を生じる原因になる。脂質代謝の一部は、核内受容体であるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ＰＰＡＲｓ）によって制御される。
　【０００３】
ＰＰＡＲｓは、核内受容体スーパーファミリーに属する転写因子で、α、σ及びγの３つのタイプと、いくつかのサブタイプに分けられる。ＰＰＡＲｓは、レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）とヘテロダイマーを形成し、リガンド依存的にそのプロモーター領域にＰＰＡＲ応答配列（ＰＰＲＥ）を有する標的遺伝子の発現を誘導することが知られている。
　【０００４】
ＰＰＡＲｓについて、ＰＰＡＲαは、主として肝臓細胞に発現し、その他、心筋細胞や消化管細胞にも発現が認められ、脂肪酸酸化、ケトン体生成、アポリポタンパク質の生成などに関与している。ＰＰＡＲσは、組織特異性が認められず、体全体に発現しているが、大腸がん細胞での発現が顕著である。ＰＰＡＲγは、γ１型及びγ２型の２つのサブタイプに分類でき、γ１型は脂肪組織、免疫系組織、副腎、小腸で発現し、γ２型は脂肪細胞で特異的に発現しており、脂肪細胞の分化誘導や脂肪合成に重要な役割を担っている。ＰＰＡＲｓのうち、とりわけＰＰＡＲγは脂肪細胞の分化及び肥大を制御することが知られている。また、ＰＰＡＲγは、脂肪細胞によるエネルギーの貯蔵に適したフィードフォワード経路において重要であると考えられている。
　【０００５】
脂肪細胞の形成過程は、大まかに次の４つの過程に分けられる：（１）幹細胞が脂肪細胞としての素地を獲得した脂肪芽細胞（ａｄｉｐｏｂｌａｓｔ）に決定される過程、（２）脂肪芽細胞が前駆脂肪細胞（ｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅ）にコミットメントされる過程、（３）前駆脂肪細胞が未成熟小型脂肪に分化する過程、及び（４）未成熟小型脂肪細胞に脂肪が蓄積し成熟大型脂肪細胞を形成する過程。脂肪芽細胞から前駆脂肪細胞が形成される過程において、分化の開始に関与する遺伝子としてＰＰＡＲγが発現する（非特許文献１を参照）。
　【０００６】
また、ＰＰＡＲγの作用を介して、前駆脂肪細胞から分化した小型脂肪細胞は、インスリン受容体や糖輸送担体（ＧＬＵＴ４）が豊富に発現しており、活発に糖を取り込むことから、インスリン感受性を亢進する方向へと働き得る。また、ＰＰＡＲγを介して、ＴＮＦ−αやＦＦＡなどのインスリン抵抗性惹起因子を産生する肥大大型脂肪細胞をアポトーシスに導くともいわれている。
　【０００７】
そこで、前駆脂肪細胞に存在するＰＰＡＲγの発現量を促進することにより、肥満者にみられる骨格筋でのインスリン抵抗性を引き起こす肥大脂肪細胞を、正常機能を有する新しく分化した小型脂肪細胞によって置き換えることができれば、脂肪細胞の量は変えないもののそのサイズと質を変え、脂肪細胞由来のインスリン抵抗性惹起因子（ＴＮＦ−α、ＦＦＡなど）の過剰産生を正常化し、結果として肥満及びインスリン抵抗性を改善することができる。
　【０００８】
したがって、生体内でＰＰＡＲγの発現量を促進することができれば、皮下脂肪の過剰な蓄積を抑制しセルライトの発生を予防することができるとともに、肥満を抑止することが可能となる。特許文献１〜６には、このようなＰＰＡＲγの発現量を促進することが可能であるものが記載されている。
　【先行技術文献】
　【特許文献】
　【０００９】
　【特許文献１】特表２００７−５１２３８６号公報
　【特許文献２】特開２００８−００７４０６号公報
　【特許文献３】特表２０１３−５０６６２３号公報
　【特許文献４】特許第５４７３１９１号公報
　【特許文献５】特許第５５４６８０７号公報
　【特許文献６】国際公開第２０１０／０８９８７４号
　【非特許文献】
　【００１０】
　【非特許文献１】日本内科学会雑誌、平成１０年９月１０日、第８７巻、第９号、ｐ１６
５−１６９
　【発明の概要】
　【発明が解決しようとする課題】
　【００１１】
特許文献１〜３に記載のＰＰＡＲγの発現促進可能な組成物は、基本的には有効成分が化学合成物であり、使用態様が限られるという問題がある。特許文献４〜６に記載のＰＰＡＲγ活性化剤、ＰＰＡＲγのリガンド剤及びＰＰＡＲγ発現増強剤は、それぞれ天然物から単離及び精製した特定物質を有効成分として含有する。しかし、これらの特定物質は、薬理作用が強いことから、摂取するに際して注意が必要であり、これらの過剰な摂取により副作用がもたらされる危険性がある。
　【００１２】
本発明は、このような事情に鑑みなされたもので、副作用の問題がなく、長期的かつ持続的な摂取が可能である、ＰＰＡＲγ発現促進効果を示す組成物を提供することを、発明が解決しようとする課題とする。
　【課題を解決するための手段】
　【００１３】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討したところ、驚くべきことに、黒生姜は、生姜、桂皮、薬用人参、ビタミンＢと組み合わせることによって、相加的よりもむしろ相乗的にＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量を促進することを見出した。そして、抗肥満組成物として、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢといった成分とを含有する組成物の創作に成功した。本発明は、かかる知見や成功例に基づいて完成された発明である。
　【００１４】
したがって、本発明によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有するＰＰＡＲγ発現促進組成物が提供される。
　【００１５】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する皮膚外用組成物が提供される。
　【００１６】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する抗肥満組成物が提供される。
　【００１７】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する褐色脂肪活性化組成物が提供される。
　【００１８】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する褐色脂肪増殖組成物が提供される。
　【００１９】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する熱産生促進組成物が提供される。
　【００２０】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する冷え症改善組成物が提供される。
　【００２１】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する代謝促進組成物が提供される。
　【００２２】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有するエネルギー消費促進組成物が提供される。
　【００２３】
本発明の別の側面によれば、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する抗インスリン抵抗性組成物が提供される。
　【発明の効果】
　【００２４】
本発明の組成物によれば、ＰＰＡＲγの発現量を促進することにより、肥大脂肪細胞の小型脂肪細胞への容積及び質の転換、脂肪細胞由来のインスリン抵抗性惹起因子（ＴＮＦ−α、ＦＦＡなど）の生産正常化などをもたらし、結果として皮下脂肪の過剰な蓄積を抑制しセルライトの発生を予防することができるとともに、肥満及びインスリン抵抗性を抑制や改善することができる。本発明の組成物は、皮膚に使用した場合に高い安全性を有するものである。また、本発明の組成物は、ＰＰＡＲγの発現量を促進することにより、白色脂肪細胞からの褐色脂肪細胞への分化促進作用、褐色脂肪細胞増加作用、エネルギー消費促進作用、アディポネクチン産生促進作用、中性脂肪低下作用、脂肪分解作用、抗動脈硬化作用、抗炎症作用及び砕骨細胞分化促進作用を有することが期待できる。
　【００２５】
本発明の組成物で用いられる黒生姜、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢは、それぞれ皮膚外用剤などでの使用実績のあるものであることから、本発明の組成物は安全性が高いものである。そこで、本発明の組成物は、ＰＰＡＲγ発現促進；抗肥満；抗インスリン抵抗性；肥満に伴う高脂血症、高血圧、２型糖尿病などの予防や改善；内臓蓄積脂肪の低減や抑制に有効なものとして、非経口的又は経口的な形態で提供することが期待できる。
　【図面の簡単な説明】
　【００２６】
　【図１】実施例１〜４に記載の各被験物質のＰＰＡＲγのｍＲＮＡの発現量を示した図である。
　【００２７】（削除）
　【００２８】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の組成物は、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有する。本発明の組成物は、その態様によって、ＰＰＡＲγ発現促進組成物、皮膚外用組成物、抗肥満組成物、褐色脂肪活性化組成物、褐色脂肪増殖組成物、冷え症改善組成物、熱産生促進組成物、代謝促進組成物、エネルギー消費促進組成物、及び抗インスリン抵抗性組成物に分けられる。上記代謝促進組成物は特に限定されないが、例えば、脂質代謝促進組成物である。
　【００２９】
本発明の
黒生姜である
　【００３０】
黒生姜の使用部位は、所望の薬理作用に寄与する成分を含む部位であれば特に限定されず、例えば、根、葉、茎、花、枝などが挙げられるが、好ましくは５，７−ジメトキシフラボン（５７ＤＭＦ）などのポリメトキシフラボノイド（ＰＭＦ）を多く含む根茎である。
　【００３１】
黒生姜は、採取した状態の未加工のものに加えて、例えば、処理物（乾燥物、裁断物など）又は黒生姜や黒生姜処理物の粉末、搾汁、抽出物などの黒生姜の加工物を包含する。ここで、抽出物とは、黒生姜における成分が抽出された物であれば特に限定されないが、例えば、黒生姜やその処理物を溶媒で抽出して得られる抽出液、その希釈液や濃縮液、又はそれらの乾燥物やその粉末が挙げられる。本発明において用いられる黒生姜は、皮膚外用組成物などの非経口組成物や、経口用組成物などへの適用容易性を考慮すれば、黒生姜の抽出物又は搾汁などのエキスや該エキスの乾燥物であることが好ましい。
　【００３２】
黒生姜粉末は、例えば、洗浄後にスライスした黒生姜を天日又は乾燥機を用いて乾燥後、そのままで、又は適当な形状や大きさに裁断して得た処理物を、粉砕装置を用いて粉砕することで得ることができる。粉砕装置としては通常使用されるものが広く使用できるが、例えば、原料ホッパー、粉砕機、分級機、製品ホルダーなどから構成される粉砕機を用いることができる。
　【００３３】
黒生姜抽出物は、黒生姜やその処理物を溶媒で抽出することによって得られる。抽出に使用される溶媒としては、例えば、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノールなどの低級アルコール；酢酸エチル、酢酸メチルなどの低級エステル；アセトン；これらと水との混合溶媒などが挙げられる。水もまた抽出溶媒として挙げられ、熱水や温水などであってもよい。本発明の組成物は、ヒトが経口的に摂取する可能性があるものであることから、原料である黒生姜の抽出物は、水単独、エタノール単独又は水とエタノールとの混合溶媒（いわゆる含水エタノール）によって抽出されたものであることが好ましい。特に、２０〜８０％（Ｖ／Ｖ）の濃度の含水エタノールを溶媒として使用することが好ましく、４０〜７０％（Ｖ／Ｖ）の濃度の含水エタノールを溶媒として使用することがより好ましい。
　【００３４】
溶媒として混合溶媒を使用する場合は、例えば、アセトン／水（２／８〜８／２、体積比）混合物、エタノール／水（２／８〜８／２、体積比）混合物などを用いることができる。エタノール／水の場合、黒生姜の根茎に対して、その質量の２〜２０倍質量の溶媒を加え、室温又は加熱下で１０分〜４８時間程度抽出することが好ましい。
　【００３５】
抽出方法は特に限定されないが、例えば、安全性、利便性及び工業化の観点から、可能な限り緩やかな条件で抽出操作を行うことが好ましい。例えば、黒生姜の部位やその乾燥物を、粉砕、破砕、細断などして、これに２〜２０倍質量の溶媒を加え、０℃〜溶媒の還流温度の範囲で１０分〜４８時間、静置、振盪、攪拌、還流などの任意の条件下にて抽出を行う。抽出作業後、ろ過、遠心分離などの固液分離操作を行い、不溶な固形物を除去する。これに、必要に応じて希釈、濃縮などの操作を行うことにより、抽出液を得る。さらに、不溶物についても同じ操作を繰り返して抽出し、その抽出液を先の抽出液と合わせて用いてもよい。これらの抽出液は、当業者が通常用いる精製方法により、さらに精製して使用してもよい。
　【００３６】
得られた抽出液は、そのままで、又は濃縮するなどして、例えば、液状物、濃縮物、さらにこれらを乾燥した乾燥物などの形態で用いることができる。乾燥は特に限定されず、例えば、噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、流動乾燥などの当業者が通常用いる方法により行われる。さらに、以上の方法で得られた乾燥物を、当業者に知られる方法を用いて粉末化して使用することが可能である。
　【００３７】
本発明の組成物において用いられる黒生姜抽出物は特に限定されないが、例えば、抽出物全量に対する５７ＤＭＦ量の割合（５７ＤＭＦ含量）は０．０１〜５０％（Ｗ／Ｗ）であり、好ましくは０．１〜４０％（Ｗ／Ｗ）、より好ましくは０．５〜３０％（Ｗ／Ｗ）、さらに好ましくは１〜２０％（Ｗ／Ｗ）である。
　【００３８】
本発明の組成物は、上記した黒生姜に加えて、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を含有する。
　【００３９】
生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢは、それぞれ通常知られているとおりのものであれば特に限定されない。例えば、生姜はショウガ（学名：
Ｚｉｎｇｉｂｅｒ
ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ
Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ
　【００４０】
生姜、桂皮及び薬用人参は、黒生姜と同様に、採取した状態の未加工のものに加えて、例えば、処理物（乾燥物、裁断物など）又はそれらの粉末、搾汁、抽出物などの加工物であり得る。生姜、桂皮及び薬用人参の加工物は、本願明細書の黒生姜の加工物に関する記載を参照して製造し得る。ビタミンＢは、当業者が通常知り得るビタミンＢを製造する方法に準じて、製造し得る。
　【００４１】
生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢは、後述する実施例に記載のとおりに、市場に流通しているものであってもよい。生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢは、それぞれ生姜抽出物、桂皮粉末、薬用人参抽出物、ビタミンＢ粉末であることが好ましい。
　【００４２】
生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢは、各々単独ではほとんどＰＰＡＲγの発現促進作用を示さない。しかし、驚くべきことに、黒生姜と組み合わせることで、ＰＰＡＲγの発現量を促進するように作用する。したがって、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの各成分との組み合わせによるＰＰＡＲγの発現促進作用は、相加的というよりも、相乗的な作用であるということができる。このようなＰＰＡＲγの発現促進作用により、本発明の組成物は、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有することによって、ＰＰＡＲγ発現促進組成物であり得る。また、このようなＰＰＡＲγ発現促進作用によって、皮下脂肪の過剰な蓄積を抑制しセルライトの発生を予防することが期待できることから、本発明の組成物は皮膚外用組成物として有用である。
　【００４３】
さらに、黒生姜と生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの各成分との組み合わせによるＰＰＡＲγ発現促進作用によって、インスリン抵抗性を引き起こす肥大大型脂肪細胞を正常な小型脂肪細胞に置き換えることができ、それにより脂肪細胞の量は変えないもののそのサイズと質を変え、さらに脂肪細胞由来のインスリン抵抗性惹起因子（ＴＮＦ−α、ＦＦＡなど）の過剰産生を正常化することが期待でき、結果として抗肥満効果及び抗インスリン抵抗性効果をもたらす。したがって、本発明の組成物は、黒生姜と、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分とを含有することによって、抗肥満組成物及び抗インスリン抵抗性組成物であり得る。
　【００４４】
また、本発明の組成物は、ＰＰＡＲγの発現促進作用により、褐色脂肪細胞を活性化し；脂肪細胞の熱及びエネルギーの消費を促進し；脂質の代謝を促進し得るものであることから、褐色脂肪活性化組成物、褐色脂肪増殖組成物、熱産生促進組成物、冷え症改善組成物、エネルギー消費促進組成物及び脂質代謝促進組成物であり得る。
　【００４５】
そして、本発明の組成物を使用することにより、例えば、脂肪細胞におけるＴＮＦ−α及びＦＦＡの分泌抑制；脂肪細胞におけるアディポネクチンの分泌促進；肝臓細胞における脂肪のβ酸化促進；肥大化脂肪細胞のアポトーシス、分化及び小型化などのうち少なくとも１つの作用を誘導し得る。
　【００４６】
本発明の抗肥満組成物が奏する抗肥満効果とは、被験体における現在又は将来の肥満若しくは肥満症であるとされる状態になることを抑制若しくは遅滞又はその状態を改善することをいう。インスリン抵抗性とは、肝臓、脂肪細胞、骨格筋などで、インスリンの主な作用である糖の吸収促進作用が弱っている状態をいう。本発明の抗インスリン抵抗性組成物が奏する抗インスリン抵抗性効果とは、被験体におけるＳＳＰＧ（Ｓｔｅａｄｙ−ｓｔａｔｅ　ｐｌａｓｍａ　ｇｌｕｃｏｓｅ）法などによる現在又は将来のインスリン抵抗性の指標となる値がより悪化することを抑制若しくは遅滞又はその値を改善することをいう。本発明のＰＰＡＲγ発現促進組成物が奏するＰＰＡＲγ発現促進効果とは、被験体におけるＰＰＡＲγ遺伝子の発現量を促進すること、ＰＰＡＲγタンパク質の翻訳量を増大すること及びＰＰＡＲγを活性化することのうち少なくともいずれか１つの作用をいう。
　【００４７】
肥満は様々な疾病の原因となることが知られており、そのような疾病としては２型糖尿病、高血圧症、高脂血症などが挙げられる。さらにこれらの疾病を通じ、脳卒中や虚血性心疾患などがもたらされる場合もある。肥満状態になると、脂肪細胞の肥大が認められ、ＴＮＦ−α及び遊離脂肪酸（ＦＦＡ）が分泌され、これらが筋肉細胞や肝臓細胞などのインスリンの標的細胞での糖の取り込みを阻害するとともに、インスリンの働きを促進するアディポネクチンの分泌が抑制され、細胞レベルでインスリン感受性の低下を引き起こし、インスリン抵抗性が生じる。上記の肥満によってもたらされる疾病は、インスリン抵抗性に基づく、一連の代謝異常状態とみられている。そこで、本発明の組成物を用いることにより、肥満や肥満症と関連付けられる２型糖尿病、高血圧症、高脂血症などの疾病を予防又は改善することが可能である。
　【００４８】
ここで、２型糖尿病の予防及び改善とは、糖尿病の状態又は境界域の状態になることを抑制若しくは遅滞又はそれらの状態から正常域といわれる状態に近づけることをいう。高血圧症の予防及び改善とは、高血圧とされる状態又は境界域の状態になることを抑制若しくは遅滞又はその状態から正常域といわれる状態に近づけることをいう。高脂血症の予防及び改善とは、高脂血症の状態又は境界域の状態になることを抑制若しくは遅滞又はその状態から正常域といわれる状態に近づけることをいう。
　【００４９】
本発明の組成物において、黒生姜と組み合わせられるものは、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢのうちのいずれか１種であればよいが、これらのうち２種以上が好ましく、３種以上がより好ましく、４種全てがさらに好ましい。特に、後述する実施例に照らせば、黒生姜と薬用人参との組み合わせが好ましく、黒生姜及び薬用人参に加えてビタミンＢ、桂皮及び／又は生姜を組み合わせることがより好ましい。
　【００５０】
本発明の組成物の製造方法は特に限定されず、例えば、室温や加温下で、黒生姜抽出物と、生姜抽出物、桂皮粉末、薬用人参抽出物、ビタミンＢ粉末などとを混合することにより、固形状組成物とすることができる。または、この固形状組成物を、水などの溶媒に溶解させて液状組成物とすることができる。さらに、黒生姜、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢのいずれか１種以上の液状物に、他の固形状成分を加えて混合することにより液状組成物とすることができる。なお、得られた液状組成物は、乾燥処理を経て、粉末化しても良い。この場合の乾燥処理の方法としては、噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これらに限定されない。
　【００５１】
本発明において、黒生姜抽出物並びに生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの含有量は特に限定されず、例えば、これらの質量比（［黒生姜］：［生姜、桂皮及び薬用人参の各成分の総量］）は１：０．００１〜２０であり、好ましくは１：０．０１〜１０であり、より好ましくは１：０．０５〜５である。また、例えば、黒生姜抽出物及びビタミンＢの質量比（［黒生姜］：［ビタミンＢ］）は１：０．０１〜１０であり、好ましくは１：０．０１〜５であり、より好ましくは１：０．０５〜１であり、さらに好ましくは１：０．０５〜０．５である。
　【００５２】
本発明の組成物は、用途に応じて、そのままで、又は他の成分と混合して使用することができる。このように、本発明の組成物は、黒生姜並びに生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの他に、本発明の目的を達成し得る限り、種々のものを配合できる。
　【００５３】
例えば、本発明の組成物には、賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料、香油などの通常の加工に使用される添加物をさらに含有することができる。添加物の使用量は、本発明の課題の解決を妨げない限り特に限定されず、適宜調整される。
　【００５４】
本発明の組成物は、通常用いられる形態であれば特に制限されず、例えば、液状、ローション状、ムース状、ゲル状、ゼリー状、乳液状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、シート状、エアゾール状、スプレー状、スティック状、粉状、粒状、顆粒状、錠状、棒状、板状、ブロック状、固形状、飴状、ペースト状、カプセル状、カプレット状などの各形態を採り得る。
　【００５５】
本発明の組成物は、非経口用組成物として、例えば、化粧品に適した形態として使用することができる。例えば、本発明の組成物は、そのままで、又は通常化粧品の加工に使用される添加物と混合して、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤などの種々の形態に加工され得る。具体的には、化粧水、化粧クリーム、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、トリートメント、洗顔剤、ファンデーション、育毛剤、水性軟膏、スプレーなどとして利用できる。
　【００５６】
本発明の組成物の成人１日の摂取量は特に限定されず、摂取態様や摂取者の摂取内容や健康状態などに応じて適宜設定され得るが、例えば、黒生姜抽出物の質量換算で、成人１日の摂取量として、１〜１０，０００ｍｇ、好ましくは１０〜１，０００ｍｇ、より好ましくは５０〜５００ｍｇ、さらに好ましくは５０〜２００ｍｇである。
　【００５７】
本発明の組成物に含有される黒生姜の含有量は、ＰＰＡＲγ発現促進作用が認められる量であれば特に限定されないが、化粧品などの非経口用組成物としては、例えば、０．０００１〜１ｗｔ％、好ましくは０．００１〜０．１ｗｔ％であり、経口用組成物としては、例えば、０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜３０ｗｔ％である。
　【００５８】
本発明の組成物に含有される生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの含有量は、黒生姜とともに配合されることによりＰＰＡＲγ発現促進作用が認められる量であれば特に限定されないが、化粧品などの非経口用組成物としては、例えば、０．０００１〜１ｗｔ％、好ましくは０．００１〜０．１ｗｔ％であり、経口用組成物としては、例えば、生姜、桂皮及び薬用人参についてはそれぞれ０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜３０ｗｔ％であり、ビタミンＢについては０．０１〜３０ｗｔ％、好ましくは０．１〜１０ｗｔ％である。
　【００５９】
本発明の組成物の具体的な態様として、例えば、黒生姜を４０〜９０ｗｔ％、生姜、桂皮、薬用人参又はビタミンＢを１０〜６０ｗｔ％の割合で含有する組成物が挙げられる。このうち、黒生姜を５０〜８０ｗｔ％、生姜、桂皮、薬用人参又はビタミンＢを２０〜５０ｗｔ％の割合で含有する組成物がより好ましい。
　【００６０】
本発明の組成物の別の具体的な態様として、黒生姜を４０〜９０ｗｔ％、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる２種の成分を合計で１０〜６０ｗｔ％の割合で含有する組成物が挙げられる。このうち、黒生姜を５０〜８０ｗｔ％、薬用人参を１０〜３０ｗｔ％、生姜、桂皮又はビタミンＢを１０〜２０ｗｔ％の割合で含有する組成物が挙げられる。
　【００６１】
本発明の組成物の別の具体的な態様として、黒生姜を４０〜９０ｗｔ％、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる３種の成分を合計で１０〜６０ｗｔ％の割合で含有する組成物が挙げられる。このうち、黒生姜を５０〜８０ｗｔ％、薬用人参を７．５〜２０ｗｔ％、ビタミンＢを７．５〜２０ｗｔ％、生姜又は桂皮を５〜１０ｗｔ％の割合で含有する組成物が挙げられる。
　【００６２】
本発明の組成物の別の具体的な態様として、黒生姜を４０〜９０ｗｔ％、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの４種の成分を合計で１０〜６０ｗｔ％の割合で含有する組成物が挙げられる。このうち、黒生姜を５０〜８０ｗｔ％、薬用人参を７．５〜２０ｗｔ％、ビタミンＢを７．５〜２０ｗｔ％、桂皮を２．５〜５ｗｔ％、生姜を２．５〜５ｗｔ％の割合で含有する組成物が挙げられる。
　【００６３】
上記した本発明の組成物の具体的な態様は、黒生姜、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの総質量に対する割合を示すものである。すなわち、上記の黒生姜、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの割合は、添加物を除いた、黒生姜、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢの総質量に対する、黒生姜、生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢのそれぞれの割合を示すものである。
　【００６４】
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。
　【実施例】
　【００６５】
　（１）黒生姜粉砕物の製造
黒生姜の根茎を洗浄後、１〜１０ｍｍ程度にスライスし、１日天日干しにした。その後、４０〜１００℃に設定したオーブン乾燥機で４〜６時間乾燥し、粗粉砕後、１３０〜２００℃で５〜２０秒間殺菌を行った。殺菌した粗粉砕物を粉砕機によって粉砕し、黒生姜の根茎粉砕物を得た。同様の方法により、黒生姜の茎粉砕物、葉粉砕物及び花粉砕物を得た。これらを黒生姜粉砕物とした。
　【００６６】
　（２）黒生姜抽出物の製造
上記した方法により得た黒生姜粉砕物　３００ｇを秤量し、６０％（Ｖ／Ｖ）エタノール　３Ｌと共に三角フラスコに入れた。途中で何回か攪拌しながら室温で２４時間静置して１回目の抽出を行った。これを減圧ろ過して、１回目の抽出液を得た。減圧ろ過後の残渣を６０％（Ｖ／Ｖ）エタノール　３Ｌに浸漬して、室温で２４時間静置して２回目の抽出を行った。これを減圧ろ過して、２回目の抽出液を得た。これら１回目及び２回目の抽出液を併せた抽出混合液を減圧濃縮して黒生姜抽出物を得た。得られた黒生姜抽出物は、５７ＤＭＦ含量が９．２７％（Ｗ／Ｗ）であった。
　【００６７】
　（３）被験物質
得られた黒生姜抽出
物、
　【００６８】
　（４）コラゲナーゼ溶液の調製
コラゲナーゼが０．２％（Ｗ／Ｖ）、ＢＳＡが１％（Ｗ／Ｖ）となるように調製したＤＭＥＭ培地を、室温で１時間振盪することによって、コラゲナーゼ溶液を調製した。
　【００６９】
　（５）褐色脂肪細胞液の調製
Ｓｅａ：ＩＣＲマウスをジエチルエーテルで安楽殺した後、背部から褐色脂肪組織を摘出した。得られた褐色脂肪組織から、ピンセットを用いて、褐色脂肪の周辺に付着している脂肪組織、血管、筋肉などを取り除いた後、褐色脂肪をＤＭＥＭ中で３回洗浄した。次いで、コラゲナーゼ溶液に褐色脂肪を浸し、溶液中で褐色脂肪をハサミで細かく切り刻む細断処理に供した。細断処理した褐色脂肪をコラゲナーゼ溶液中で、３７℃で１時間インキュベートすることにより細胞分散液を得た。得られた細胞分散液を、１００μｍの孔径のセルストレイナーでろ過し、次いで遠心処理（８００ｒｐｍ、５ｍｉｎ、２０℃）に供した。次いで、沈殿した細胞をＤＭＥＭで懸濁して、細胞懸濁液を得た。次いで、オートクレーブで滅菌処理した２５μｍフィルターを用いて、得られた細胞懸濁液をろ過した。ろ過上清を遠心（８００ｒｐｍ、５ｍｉｎ、２０℃）した後、沈殿した細胞を１０％（Ｖ／Ｖ）ＦＢＳ含有ＤＭＥＭで懸濁し、褐色脂肪細胞液とした。
　【００７０】
　（６）培地の調製
増殖培地として、１０％（Ｖ／Ｖ）ＦＢＳ含有ＤＭＥＭを用いた。
　【００７１】
分化誘導培地として、増殖培地に２．５μＭ　デキサメタゾン、１０μｇ／ｍｌ　インスリン及び０．５ｍＭ　ＩＢＭＸを含有するものを調製した。
　【００７２】
維持培地として、上記インスリン溶液を用いて、増殖培地に１０μｇ／ｍｌ　インスリンを含有するものを調製した。
　【００７３】
被験物質含有培地は以下のとおりに調製した。すなわち、各被験物質をＤＭＳＯに溶解後、維持培地で希釈して、ＤＭＳＯ終濃度が０．５％（Ｖ／Ｖ）となるように調製し、フィルター滅菌した。滅菌後、０．５％（Ｖ／Ｖ）ＤＭＳＯ含有維持培地を用いて所定濃度、すなわち、黒生姜抽出
物、
　【００７４】
　（７）細胞培養
７５ｃｍ２フラスコにコラーゲンコート溶液を５ｍｌ入れ、室温で約１時間静置後、コラーゲンコート溶液を吸引除去し、５ｍｌのＰＢＳで２回洗浄を行うことによって、コラーゲンコートフラスコを得た。
　【００７５】
褐色脂肪細胞液をコラーゲンコートフラスコに加え、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で、褐色脂肪細胞を２４時間培養した。次いで、培養後の褐色脂肪細胞を、増殖培地を用いて１回洗浄した後、新しい増殖培地に交換し、サブコンフルエントになるまで培養を行った。
　【００７６】
培養後の褐色脂肪細胞をトリプシン処理に供し浮遊させた。得られた浮遊細胞を、コラーゲンコート（コラーゲンコート溶液　３５０μｌ／ウェル、ＰＢＳ洗浄　３５０μｌ／ウェル×２回）した２４ウェルプレートの各ウェルに播種した。
　【００７７】
増殖培地を用いてコンフルエントになるまで、褐色脂肪細胞を培養した。各ウェルより培地を除去後、各ウェルに分化誘導培地を５００μｌ添加し、４８時間培養した。
　【００７８】
分化誘導培地を除去後、２０μｇ／ｍｌ　被験物質含有培地の５００μｌを添加し、８日間培養した。培地は１日おきに交換した。黒生姜抽出
物と
１に
　【表１】
　【表２】（削除）
　【００７９】
８日間の培養後、上清を回収し、ＲＮｅａｓｙ　Ｍｉｎｉ　Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡを回収し、ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ　Ｒｅｖｅｒｓｅ　Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてｃＤＮＡを合成した。
　【００８０】
得られたｃＤＮＡを鋳型として、ＰＰＡＲγ遺伝子に対するプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、Ｒｏｔｏｒ−Ｇｅｎｅ　ＳＹＢＲ　Ｇｒｅｅｎ　ＰＣＲ　Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）により定量リアルタイムＰＣＲを行い、ＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量を測定した。内在性コントロールとして、ＧＡＰＤＨプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、ＧＡＰＤＨのｍＲＮＡ発現量を測定した。
　【００８１】
各被験物質を供した場合における、ＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量の測定結果（内在性コントロールに対する相対発現量）を図１に表わした。図
１に
４
４
物と
１
物の
物は
　【００８２】
（配合例１：化粧水）
全体を１００質量部として、黒生姜抽出物　０．０１質量部、生姜抽出物　０．０１質量部、グリセリン　１０質量部、ジグリセリン　３質量部、１，３一ブチレングリコール　１２質量部、ペンチレングリコール　３質量部、ヒアルロン酸ナトリウム０．１質量部、クエン酸　０．０１質量部、クエン酸ナトリウム　０．０２質量部、キサンタンガム　０．１質量部、メチルパラベン　０．１５質量部、カルボマー　０．２質量部、水酸化ナトリウム　０．０３質量部及び水　残部を混合して、化粧水の態様で本発明の組成物を調製した。
　【００８３】
（配合例２：シャンプー）
全体を１００質量部として、黒生姜抽出物　０．０１質量部、桂皮抽出物　０．０２質量部、ラウレス硫酸ナトリウム　７．５質量部、コカミドプロピルベタイン　４．２質量部、コカミドＤＥＡ　３質量部、１，３−ブチレングリコール　０．１質量部、ポリクオタニウム−１０　０．２２５質量部、クエン酸　０．１５質量部、クエン酸ナトリウム　０．０５質量部、フェノキシエタノール　０．９質量部及び水　残部を混合して、シャンプーの態様で本発明の組成物を調製した。
　【００８４】
（配合例３：石鹸）
全体を１００質量部として、黒生姜粉砕物　０．５質量部、薬用人参抽出物　０．２質量部、グリセリン　２質量部、オリーブ油　１質量部、ＥＤＴＡ−４ナトリウム　０．１質量部、エチドロン酸４ナトリウム　０．２質量部及び石ケン素地　残部を混合及び固化することにより、石鹸の態様で本発明の組成物を調製した。
　【００８５】
（配合例４：乳液）
全体を１００質量部として、黒生姜抽出物　０．１質量部、チアミン塩酸塩　０．１質量部、ショ糖脂肪酸エステル　３質量部、グリセリン　１２質量部、スクアラン　６質量部、ジメチルシリコーンオイル　２４質量部、ポリプロピレングリコール　１質量部、増粘剤　０．０６質量部、フェノキシエタノール　０．２質量部、エタノール５質量部、水酸化ナトリウム　０．０１質量部及び精製水　残部を混合して、乳液の態様で本発明の組成物を調製した。
　【００８６】
（配合例５：化粧用クリーム）
全体を１００質量部として、黒生姜抽出物　０．１質量部、オタネニンジンエキス　０．１質量部、スクワラン　１５．０質量部、ミリスチン酸オクチルドデシル　４．０質量部、水素添加大豆リン脂質　０．２質量部、ブチルアルコール　２．４質量部、硬化油　１．５質量部、ステアリン酸　１．５質量部、親油型モノステアリン酸グリセリン　１．５質量部、モノステアリン酸ポリグリセリル　０．５質量部、ベヘニルアルコール　０．８質量部、モノミリスチン酸ポリグリセリル　０．７質量部、サラシミツロウ　０．３質量部、ｄ−δ−トコフェロール　０．１質量部、メチルパラベン０．３質量部、Ｃ１０〜３０アルキル変性カルボキシビニルポリマー　０．２質量部、カルボキシビニルポリマー　０．１質量部、１，３−ブタンジオール　１８．０質量部、水酸化ナトリウム　０．１質量部及び精製水　残部を混合して、化粧用クリームの態様で本発明の組成物を調製した。
　【００８７】
（配合例６：パック剤）
全体を１００質量部として、黒生姜抽出物　０．１質量部、ケイヒエキス　０．０１質量部、ポリビニルアルコール　２０．０質量部、グリセリン　５．０質量部、エタノール　２０．０質量部、カオリン　６．０質量部、防腐剤　０．２質量部、香料　０．１質量部及び精製水　残部を混合して、パック剤の態様で本発明の組成物を調製した。
　【００８８】
（配合例７：錠剤）
全体を１００質量部として、黒生姜粉末　１０質量部、ケイヒ末　８質量部、ビタミンＢ１　５質量部、結晶性セルロース　２０質量部、乳糖　５０質量部、ステアリン酸マグネシウム　４質量部及びコーンスターチ　残部を混合及び打錠することにより、錠剤の態様で本発明の組成物を調製した。
　【００８９】
（配合例８：顆粒剤）
全体を１００質量部として、黒生姜粉末　１０質量部、薬用ニンジン末　１５質量部、乳糖　１０質量部、ステアリン酸カルシウム　１質量部及び結晶セルロース　残部を混合及び顆粒化することにより、顆粒剤の態様で本発明の組成物を調製した。
　【００９０】
（配合例９：カプセル剤）
全体を１００質量部として、黒生姜抽出物　１０質量部、生姜抽出物　２０質量部、レシチン　８質量部及びオリーブ油　残部を混合して調製したものを内容液として、これをカプセル殻に内包することにより、カプセル剤の態様で本発明の組成物を調製した。
　【００９１】
（配合例１０：液剤）
全体を１００質量部として、黒生姜エキス粉末　０．８４質量部、ビタミンＢ１　１質量部、果糖ブドウ糖液糖　１０質量部、クエン酸　１質量部、安息香酸ナトリウム０．０２質量部、香料製剤　２質量部、スクラロース　０．０５質量部、アセスルファムカリウム　０．０３質量部、及び精製水　残部を混合して、液剤の態様で本発明の組成物を調製した。
　【産業上の利用可能性】
　【００９２】
本発明の組成物は、非経口的及び経口的のいずれの態様においても適用可能な黒生姜並びに生姜、桂皮、薬用人参及びビタミンＢからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分を含むものであり、肥満やそれに伴う疾病を被る被験体にとって有用なものであり、このような被験体の健康及び福祉に資するものである。
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
ショウガ科バンウコン属の
　【請求項２】
ショウガ科バンウコン属の
、褐色脂肪細胞におけるＰＰＡＲγの発現促進作用に基づく
【図面】