(57)【要約】  本発明は、ディスコイジンドメイン受容体１に対して阻害活性を有する化合物を提供することを目的としている。本発明は、下式に代表される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。2017038870.tif 000112
2017038870.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【化１】
2017038870.tif 000111
［式中、ｋ及びｍは、それぞれ独立して、０又は１を表し、Ｒ１は、水素原子若しくは３−アミノピロリジニルメチル基、又は、１〜４個の水素原子がそれぞれ独立にハロゲン原子若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、を表し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、４−ピリジル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、４−モルホリニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、テトラヒドロ−４−ピラニル基、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ基、（２−アセトキシエチル）（メチル）アミノ基若しくはＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、又は、１〜３個の水素原子がそれぞれ独立にヒドロキシ基若しくはメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、を表し、Ｒ３は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ｎは、０又は１を表し、Ｒ４は、メチル基、フェニル基、Ｎ−アセチル−３−アゼチジニル基、Ｎ−メタンスルホニル−３−アゼチジニル基又は３−オキセタニル基を表す。］
【請求項２】
ｋ及びｍは、一方が１であり、他方が０である、請求項１記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１は、水素原子又はヒドロキシメチル基であり、Ｒ２は、４−ピリジル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基又はＲ４Ｏ−であり、Ｒ３は、水素原子又はフッ素原子であり、Ｒ４は、メチル基、Ｎ−アセチル−３−アゼチジニル基、Ｎ−メタンスルホニル−３−アゼチジニル基又は３−オキセタニル基である、請求項１又は２記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、ディスコイジンドメイン受容体１の阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿素誘導体及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
ディスコイジンドメイン受容体１（以下、ＤＤＲ１）は、リガンドである不溶性コラーゲンによって活性化される受容体型チロシンキナーゼであり、細胞外にコラーゲン結合能を有するディスコイジンドメインを、細胞内に受容体型チロシンキナーゼドメインを、それぞれ有している（非特許文献１及び２）。【０００３】
ＤＤＲ１の活性化は、細胞の浸潤・転移や生存を促進することが報告されている（非特許文献３〜５）。臨床においては、非小細胞肺癌、神経膠腫及び乳癌でＤＤＲ１の発現が亢進していることが報告されており、非小細胞肺癌においては、発現が亢進していることと予後不良との相関及び細胞の浸潤との相関が報告されている（非特許文献６〜９）。【０００４】
ＤＤＲ１をＲＮＡ干渉によってノックダウンすることで、肺癌細胞の骨転移が抑制されること（非特許文献６）及び大腸癌の造腫瘍能が低下することが報告されている（非特許文献１０）。【０００５】
ＤＤＲ１に対して阻害活性を有する化合物として、例えば、３−（２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル）ベンザミド誘導体（特許文献１及び非特許文献１１）、４−（（４−エチルピペラジニル）メチル）−３−トリフルオロメチルベンザミド誘導体（非特許文献１２）及び４−ピペラジニルメチル−３−トリフルオロメチルベンザミド誘導体（特許文献２及び３）が報告されている。【０００６】
一方、尿素骨格を有する化合物としては、例えば、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害活性を有する化合物として、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルウレア誘導体（特許文献４）が、また、ＦＬＴ３（Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３）及びＶＥＧＦＲ２（血管内皮増殖因子受容体２）に対する阻害活性を有する化合物として、ペンタフルオロサルファニルフェニル尿素誘導体（特許文献５）が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２０１２／０００３０４号
【特許文献２】国際公開第２０１３／１６１８５１号
【特許文献３】国際公開第２０１３／１６１８５３号
【特許文献４】国際公開第２０１１／０４０５０９号
【特許文献５】国際公開第２０１２／０９４４５１号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｖｏｇｅｌら、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ、２００７年、第９６巻、ｐ．８０８―８１４
【非特許文献２】Ｖｏｇｅｌら、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ、２００６年、第１８巻、ｐ．１１０８−１１１６
【非特許文献３】Ｖｏｇｅｌら、ＦＡＳＥＢ  Ｊｏｕｒｎａｌ、１９９９年、第１３巻、ｐ．Ｓ７７―Ｓ８２
【非特許文献４】Ｖａｌｉａｔｈａｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖｉｅｗ、２０１２年、第３１巻、ｐ．２９５―３２１
【非特許文献５】Ｖｏｇｅｌら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ、１９９７年、第１巻、ｐ．１３―２３
【非特許文献６】Ｖａｌｅｎｃｉａら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１２年、第１８巻、ｐ．９６９―９８０
【非特許文献７】Ｂａｒｋｅｒら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１９９５年、第１０巻、ｐ．５６９―５７５
【非特許文献８】Ｙａｍａｎａｋａら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００６年、第２５巻、ｐ．５９９４―６００２
【非特許文献９】Ｍｉａｏら、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、２０１３年、第３０巻、ｐ．６２６
【非特許文献１０】Ｈｕｎｇ−Ｇｕら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１１年、第２８６巻、ｐ．１７６７２−１７６８１
【非特許文献１１】Ｄｉｎｇら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１３年、第５６巻、ｐ．３２８１−３２９５
【非特許文献１２】Ｇｒａｙら、ＡＣＳ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０１３年、第８巻、ｐ．２１４５−２１５０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、これまでに尿素骨格を有する化合物においては、ＤＤＲ１に対する阻害活性を有する化合物は報告されていない。【００１０】
そこで、本発明は、ＤＤＲ１に対して阻害活性を有する化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、新規な尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩が、ＤＤＲ１に対する阻害活性（以下、ＤＤＲ１阻害活性）を有することを見出し、本発明を完成するに至った。【００１２】
すなわち、本発明は以下の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。
【化１】
2017038870.tif 000003
［式中、ｋ及びｍは、それぞれ独立して、０又は１を表し、Ｒ１は、水素原子若しくは３−アミノピロリジニルメチル基、又は、１〜４個の水素原子がそれぞれ独立にハロゲン原子若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、を表し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、４−ピリジル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、４−モルホリニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、テトラヒドロ−４−ピラニル基、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ基、（２−アセトキシエチル）（メチル）アミノ基若しくはＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、又は、１〜３個の水素原子がそれぞれ独立にヒドロキシ基若しくはメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、を表し、Ｒ３は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ｎは、０又は１を表し、Ｒ４は、メチル基、フェニル基、Ｎ−アセチル−３−アゼチジニル基、Ｎ−メタンスルホニル−３−アゼチジニル基又は３−オキセタニル基を表す。］【００１３】
上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体において、ｋ及びｍは、一方が１であり、他方が０であることが好ましい。【００１４】
この場合、高いＤＤＲ１阻害活性が期待できる。【００１５】
また、上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体において、Ｒ１は、水素原子又はヒドロキシメチル基であり、Ｒ２は、４−ピリジル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基又はＲ４Ｏ−であり、Ｒ３は、水素原子又はフッ素原子であり、Ｒ４は、メチル基、Ｎ−アセチル−３−アゼチジニル基、Ｎ−メタンスルホニル−３−アゼチジニル基又は３−オキセタニル基であることが好ましい。【００１６】
この場合、より高いＤＤＲ１阻害活性が期待できる。【００１７】
さらには、上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体において、Ｒ１は、水素原子又はヒドロキシメチル基であり、Ｒ２は、４−ピリジル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基又はＲ４Ｏ−であり、Ｒ３は、水素原子又はフッ素原子であり、Ｒ４は、メチル基、Ｎ−アセチル−３−アゼチジニル基、Ｎ−メタンスルホニル−３−アゼチジニル基又は３−オキセタニル基であり、ｋ及びｍは、一方が１であり、他方が０であることがより好ましい。【００１８】
この場合、さらに高いＤＤＲ１阻害活性が期待できる。【００１９】
また本発明は、上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＤＤＲ１の阻害剤を提供する。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の尿素誘導体及びその薬理学的に許容される塩は、高いＤＤＲ１阻害活性を有しており、ＤＤＲ１の阻害剤として使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明の尿素誘導体は、以下の一般式（Ｉ）で示されることを特徴としている。
【化２】
2017038870.tif 000004
［式中、ｋ及びｍは、それぞれ独立して、０又は１を表し、Ｒ１は、水素原子若しくは３−アミノピロリジニルメチル基、又は、１〜４個の水素原子がそれぞれ独立にハロゲン原子若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、を表し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、４−ピリジル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、４−モルホリニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、テトラヒドロ−４−ピラニル基、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ基、（２−アセトキシエチル）（メチル）アミノ基若しくはＲ４−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、又は、１〜３個の水素原子がそれぞれ独立にヒドロキシ基若しくはメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基、を表し、Ｒ３は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ｎは、０又は１を表し、Ｒ４は、メチル基、フェニル基、Ｎ−アセチル−３−アゼチジニル基、Ｎ−メタンスルホニル−３−アゼチジニル基又は３−オキセタニル基を表す。］
【００２２】
本明細書で使用する次の用語は、特に断りがない限り、下記の定義のとおりである。
【００２３】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００２４】
「炭素数１〜３のアルキル基」とは、メチル基、エチル基、１−プロピル基又はイソプロピル基を意味する。
【００２５】
「１〜４個の水素原子がそれぞれ独立にハロゲン原子若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基」とは、上記の炭素数１〜３のアルキル基の１〜４個の水素原子がそれぞれ独立にハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、イソプロピル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１−ヒドロキシエチル基又は２−ヒドロキシエチル基が挙げられる。
【００２６】
「１〜３個の水素原子がそれぞれ独立にヒドロキシ基又はメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基」とは、フェニル基の１〜３個の水素原子がそれぞれ独立にヒドロキシ基又はメトキシ基で置換されていてもよい基を意味し、例えば、２−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基又は４−メトキシフェニル基が挙げられる。
【００２７】
上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体の好ましい化合物の具体例を表１に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２８】
【表１−１】
2017038870.tif 000005
【００２９】
【表１−２】
2017038870.tif 000006
【００３０】
上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体（以下、尿素誘導体（Ｉ））は、光学異性体やジアステレオマーが存在する場合があるが、単一異性体のみならず、ラセミ体及びジアステレオマー混合物も包含する。
【００３１】
また本発明は、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩が含まれる。尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内で酵素的又は化学的に、尿素誘導体（Ｉ）に変換される化合物である。尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグの活性本体は、尿素誘導体（Ｉ）であるが、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグそのものが活性を有していてもよい。
【００３２】
尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグとしては、例えば、尿素誘導体（Ｉ）のヒドロキシ基が、アルキル化、リン酸化又はホウ酸化された化合物が挙げられる。これらの化合物は、公知の方法に従って、尿素誘導体（Ｉ）から合成することができる。
【００３３】
また、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグは、公知文献（「医薬品の開発」、広川書店、１９９０年、第７巻、ｐ．１６３〜１９８及びＰｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第５巻、１９８５年、ｐ．２１５７〜２１６１）に記載の生理的条件で、尿素誘導体（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【００３４】
尿素誘導体（Ｉ）は、同位元素で標識されていてもよく、標識される同位元素としては、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１５Ｏ、１８Ｏ及び／又は１２５Ｉが挙げられる。
【００３５】
尿素誘導体（Ｉ）の「薬理学的に許容される塩」としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩又はシュウ酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、グルタル酸塩、マンデル酸塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩若しくはケイ皮酸塩等の有機酸塩が挙げられるが、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩又はメタンスルホン酸塩が好ましい。
【００３６】
尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、無水物であってもよいし、水和物等の溶媒和物を形成していても構わない。ここで溶媒和物としては、薬理学的に許容される溶媒和物が好ましい。薬理学的に許容される溶媒和物は、水和物又は非水和物のいずれであっても構わないが、水和物が好ましい。溶媒和物を構成する溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール若しくはｎ−プロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又は水が挙げられる。
【００３７】
尿素誘導体（Ｉ）は、その基本骨格や置換基の種類に由来する特徴に基づいた適切な方法で製造することができる。なお、これらの化合物の製造に使用する出発物質と試薬は一般に購入することができるか又は公知の方法で製造できる。
【００３８】
尿素誘導体（Ｉ）並びにその製造に使用する中間体及び出発物質は、公知の手段によって単離精製することができる。単離精製のための公知の手段としては、例えば、溶媒抽出、再結晶又はクロマトグラフィーが挙げられる。
【００３９】
尿素誘導体（Ｉ）が、光学異性体又は立体異性体を含有する場合には、公知の方法により、それぞれの異性体を単一化合物として得ることができる。公知の方法としては、例えば、結晶化、酵素分割又はキラルクロマトグラフィーが挙げられる。
【００４０】
以下に記載する製造方法の各反応において、原料化合物がヒドロキシ基、アミノ基又はカルボキシル基を有する場合、これらの基に保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を脱保護することにより目的化合物を得ることができる。
【００４１】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、トリチル基、炭素数７〜１０のアラルキル基（例えば、ベンジル基）又は置換シリル基（例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基）が挙げられる。
【００４２】
アミノ基の保護基としては、例えば、炭素数２〜６のアルキルカルボニル基（例えば、アセチル基）、ベンゾイル基、炭素数２〜８のアルキルオキシカルボニル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基）、炭素数７〜１０のアラルキル基（例えば、ベンジル基）又はフタロイル基が挙げられる。
【００４３】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基）又は炭素数７〜１０アラルキル基（例えば、ベンジル基）が挙げられる。
【００４４】
保護基の脱保護は、保護基の種類によって異なるが、公知の方法（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社）又はそれに準ずる方法に従って行うことができる。
【００４５】
尿素誘導体（Ｉ）は、例えば、スキーム１に示すように、ウレア化剤及び塩基存在下、アニリン誘導体（ＩＩ）とアミノアルコール誘導体（ＩＩＩ）とのウレア化反応により得ることができる。
【化３】
2017038870.tif 000007
［式中、Ｒ１〜Ｒ３は、上記定義に同じである。］
【００４６】
上記のアミノアルコール誘導体（ＩＩＩ）は、必要に応じて光学活性体又はラセミ体として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準じた方法で製造することもできる。
【００４７】
アミノアルコール誘導体（ＩＩＩ）のうち、ｋが０であり、ｍが１である誘導体は、例えば、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９３年、第３４巻（５２）、ｐ．８３９９−８４０２；薬学雑誌、１９７９年、第９９巻（１１）、ｐ．１１１１−１１１５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、１９９５年、第６巻（７）、ｐ．１５３５−１５３８等）記載の方法により製造でき、さらに文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、１９９５年、第６巻（７），ｐ．１５３５−１５３８等）記載の方法により光学活性な酸を用いて光学分割を行うことで、光学活性体のアミンを得ることもできる。ここで用いる光学活性な酸としては、例えば、乳酸、酒石酸、２−フェニルプロピオン酸若しくはマンデル酸等のカルボン酸、グルタミン酸若しくはアスパラギン酸等の酸性アミノ酸又はカンファースルホン酸等のスルホン酸が挙げれれ、化合物に応じて酸を適宜選択することによって満足すべき結果が得られる。
【００４８】
ウレア化反応に用いるアミノアルコール誘導体（ＩＩＩ）の量は、アニリン誘導体（ＩＩ）に対して０．５〜１０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【００４９】
ウレア化反応に用いるウレア化剤としては、例えば、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル、クロロギ酸フェニル若しくはクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル等のクロロギ酸エステル誘導体、トリホスゲン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボナートが挙げられるが、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル、クロロギ酸フェニル若しくはクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル等のクロロギ酸エステル誘導体又はトリホスゲンが好ましい。
【００５０】
ウレア化反応に用いるウレア化剤の量は、アニリン誘導体（ＩＩ）に対して０．１〜１００当量が好ましく、０．３〜３０当量がより好ましい。
【００５１】
ウレア化反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド又はそれらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
【００５２】
ウレア化反応に用いる塩基の量は、アニリン誘導体（ＩＩ）に対して１〜１００当量が好ましく、２〜３０当量がより好ましい。
【００５３】
ウレア化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はアセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒が好ましい。
【００５４】
ウレア化反応の反応温度は、−４０℃〜２００℃が好ましく、−２０℃〜１５０℃がより好ましい。
【００５５】
ウレア化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、３０分間〜３０時間が好ましい。
【００５６】
ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＩ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００５７】
ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＩ）は、購入することができるが、公知の方法で製造することもできる。
【００５８】
アニリン誘導体（ＩＩ）は、例えば、スキーム２に示すように、ニトロベンゼン誘導体（ＩＶ）の還元反応により得ることができる。
【化４】
2017038870.tif 000008
［式中、Ｒ１及びＲ２は、上記定義に同じである。］
【００５９】
還元反応としては、例えば、水素雰囲気下、パラジウム、ニッケル若しくは白金等の金属触媒存在下での接触水素添加反応、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ジメチルスルフィド錯体若しくは水素化ホウ素テトラヒドロフラン錯体等の水素化金属試薬によるヒドリド還元反応又は酸存在下、亜鉛、鉄若しくはスズ等の金属触媒による一電子還元反応が挙げられるが、水素雰囲気下、パラジウム、ニッケル若しくは白金等の金属触媒存在下での接触水素添加反応又は酸存在下、亜鉛、鉄若しくはスズ等の金属触媒による一電子還元反応等が好ましい。
【００６０】
接触水素添加反応に用いる金属触媒としては、例えば、パラジウム、ニッケル、白金又はその炭素担持体が挙げられる。
【００６１】
接触水素添加反応に用いる金属触媒の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＩＶ）に対して０．００１〜５当量が好ましく、０．０１〜１当量がより好ましい。
【００６２】
接触水素添加反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール又はエタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。
【００６３】
接触水素添加反応に用いる水素ガスの圧力は、１〜１０気圧が好ましく、１〜３気圧がより好ましい。
【００６４】
接触水素添加反応の反応温度は、０〜２００℃が好ましく、０〜１００℃がより好ましい。
【００６５】
接触水素添加反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜７２時間が好ましい。
【００６６】
一電子還元反応に用いる酸としては、例えば、酢酸、塩酸又は塩化アンモニウムが挙げられる。
【００６７】
一電子還元反応に用いる金属触媒としては、例えば、亜鉛、鉄、スズ又はそのハロゲン化物が挙げられる。
【００６８】
一電子還元反応に用いる金属触媒の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＩＶ）に対して０．１〜１００当量が好ましく、１〜５０当量がより好ましい。
【００６９】
一電子還元反応で用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、塩酸若しくは酢酸等の酸性溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、塩酸若しくは酢酸等の酸性溶媒又はメタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。
【００７０】
一電子還元反応の反応温度は、０〜２００℃が好ましく、０〜１００℃がより好ましい。
【００７１】
一電子還元反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜７２時間が好ましい。
【００７２】
還元反応に用いるニトロベンゼン誘導体（ＩＶ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００７３】
上記のニトロベンゼン誘導体（ＩＶ）のうち、Ｒ１が水素原子であるニトロベンゼン誘導体（ＩＶａ）は、例えば、スキーム３に示すように、金属触媒存在下、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）と、ボロン酸誘導体（ＶＩ）誘導体若しくはピナコールボラン誘導体（ＶＩＩ）とのカップリング反応又は２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）の求核剤（ＶＩＩＩ）による求核置換反応により得ることができる。
【化５】
2017038870.tif 000009
［式中、Ｒ２は、上記定義に同じであり、Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｘは、水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子又はリチウム原子を表す。］
【００７４】
カップリング反応及び求核置換反応に用いる２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）は、購入することができる。また、公知の方法又はそれに準じた方法で製造することもできる。
【００７５】
カップリング反応に用いるボロン酸誘導体（ＶＩ）及びピナコールボラン誘導体（ＶＩＩ）は、購入することができる。また、公知の方法又はそれに準じた方法で製造することもできる。
【００７６】
カップリング反応に用いるボロン酸誘導体（ＶＩ）及びピナコールボラン誘導体（ＶＩＩ）の量は、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）に対して、０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【００７７】
カップリング反応に用いる金属触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）等の０価パラジウム錯体触媒が挙げられるが、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）が好ましい。
【００７８】
カップリング反応に用いる金属触媒の量は、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）に対して０．００１〜１０当量が好ましく、０．０１〜１当量がより好ましい。
【００７９】
カップリング反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム等の無機塩基、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の金属アルコキシド、酢酸ナトリウム若しくは酢酸カリウム等のカルボン酸塩等又はその水溶液が挙げられるが、水酸化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム等の無機塩基又はその水溶液が好ましい。
【００８０】
カップリング反応に用いる塩基の量は、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）に対して０．５〜１００当量が好ましく、１〜３０当量がより好ましい。
【００８１】
カップリング反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒又はそれらの混合溶媒が好ましい。
【００８２】
カップリング反応の反応温度は、０〜３００℃が好ましく、２０〜２００℃がより好ましい。
【００８３】
カップリング反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜４８時間が好ましい。
【００８４】
カップリング反応に用いる２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００８５】
求核置換反応に用いる求核剤（ＶＩＩＩ）は、購入することができる。また、公知の方法又はそれに準じた方法で製造することもできる。
【００８６】
求核置換反応に用いる求核剤（ＶＩＩＩ）の量は、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）に対して、０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【００８７】
求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
【００８８】
求核置換反応に用いる塩基の量は、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【００８９】
求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【００９０】
求核置換反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１５０℃がより好ましい。
【００９１】
求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜３０時間が好ましい。
【００９２】
求核置換反応に用いる２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｖ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００９３】
上記のニトロベンゼン誘導体（ＩＶ）のうち、Ｒ１がヒドロキシメチル基であるニトロベンゼン誘導体（ＩＶｂ）は、例えば、スキーム４に示すように、３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）の還元反応により得ることができる。
【化６】
2017038870.tif 000010
［式中、Ｒ２は、上記定義に同じである。］
【００９４】
還元反応に用いる還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム若しくは水素化ジイソブチルアルミニウム等のアルミニウム系還元剤又は水素化ホウ素ナトリウム若しくは水素化ホウ素リチウム等のホウ素系還元剤が挙げられるが、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素リチウム等のホウ素系還元剤が好ましい。
【００９５】
還元反応に用いる還元剤の量は、３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）に対して０．２〜２０当量が好ましく、１〜１０当量がより好ましい。
【００９６】
還元反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール若しくはｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール又はｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒が好ましい。
【００９７】
還元反応の反応温度は、−７８℃〜２００℃が好ましく、−２０℃〜１００℃がより好ましい。
【００９８】
還元反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜３０時間が好ましい。
【００９９】
還元反応に用いる３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１００】
上記のニトロベンゼン誘導体（ＩＶ）のうち、Ｒ１が２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル基であるニトロベンゼン誘導体（ＩＶｃ）は、例えば、スキーム５に示すように、上記の３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）のトリフルオロメチル化反応により得ることができる。
【化７】
2017038870.tif 000011
［式中、Ｒ２は、上記定義に同じである。］
【０１０１】
トリフルオロメチル化反応に用いるトリフルオロメチル化剤としては、例えば、臭化トリフルオロメチル又はトリメチル（トリフルオロメチル）シランが挙げられるが、トリメチル（トリフルオロメチル）シランが好ましい。
【０１０２】
トリフルオロメチル化反応に用いるトリフルオロメチル化剤の量は、３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）に対して０．５〜１０当量が好ましく、０．５〜５当量がより好ましい。
【０１０３】
トリフルオロメチル化反応は、所望によりフッ化物塩を用いてもよい。用いるフッ化物塩としては、例えば、フッ化ナトリウム若しくはフッ化カリウム等のアルカリ金属塩又はテトラメチルアンモニウムフルオリド若しくはテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリド等のアンモニウム塩が挙げられるが、テトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリド等のアンモニウム塩が好ましい。
【０１０４】
トリフルオロメチル化反応に用いるフッ化物塩の量は、３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）に対して０．０１〜２当量が好ましく、０．０５〜１当量がより好ましい。
【０１０５】
トリフルオロメチル化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン若しくはエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン又はエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒が好ましい。
【０１０６】
トリフルオロメチル化反応の反応温度は、−７８℃〜５０℃が好ましく、−３０℃〜３０℃がより好ましい。
【０１０７】
トリフルオロメチル化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、３０分間〜３０時間が好ましい。
【０１０８】
トリフルオロメチル化反応に用いる３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１０９】
上記のニトロベンゼン誘導体（ＩＶ）は、例えば、スキーム６に示すように、ペンタフルオロサルファニルベンゼン誘導体（Ｘ）のニトロ化反応により得ることができる。
【化８】
2017038870.tif 000012
［式中、Ｒ１及びＲ２は、上記定義に同じである。］
【０１１０】
ニトロ化反応に用いるニトロ化剤としては、例えば、濃硝酸若しくは発煙硝酸等の硝酸類又はニトロニウムテトラフルオロボレート等のニトロニウム塩が挙げられるが、濃硝酸又は発煙硝酸等の硝酸類が好ましい。
【０１１１】
ニトロ化反応に用いるニトロ化剤の量は、ペンタフルオロサルファニルベンゼン誘導体（Ｘ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、０．５〜１０当量がより好ましい。
【０１１２】
ニトロ化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、濃硫酸若しくは無水酢酸等の酸溶媒又はジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒が挙げられるが、濃硫酸又は無水酢酸等の酸溶媒が好ましい。
【０１１３】
ニトロ化反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１００℃がより好ましい。
【０１１４】
ニトロ化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜７２時間が好ましい。
【０１１５】
ニトロ化反応に用いるペンタフルオロサルファニルベンゼン誘導体（Ｘ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１１６】
上記のペンタフルオロサルファニルベンゼン誘導体（Ｘ）のうち、Ｒ１がホルミル基であり、Ｒ２がメトキシ基である３−ホルミル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（Ｘａ）は、例えば、スキーム７に示すように、酸存在下、４−ペンタフルオロサルファニルアニソール（ＸＩ）のホルミル化反応により得ることができる。
【化９】
2017038870.tif 000013
【０１１７】
ホルミル化反応に用いる４−ペンタフルオロサルファニルアニソール（ＸＩ）は、購入することができる。また、公知の方法又はそれに準じた方法で製造することもできる。
【０１１８】
ホルミル化反応に用いるホルミル化剤は、例えば、ジクロロメチルメチルエーテル、ジクロロメチルエチルエーテル若しくはジクロロメチルイソプロピルエーテル等のジハロメチルアルキルエーテル誘導体又はジメチルホルムアミド若しくはＮ−ホルミルピペリジン等のホルムアミド誘導体が挙げられるが、ジクロロメチルメチルエーテル、ジクロロメチルエチルエーテル又はジクロロメチルイソプロピルエーテル等のジハロメチルアルキルエーテル誘導体が好ましい。
【０１１９】
ホルミル化反応に用いるホルミル化剤の量は、４−ペンタフルオロサルファニルアニソール（ＸＩ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜５当量がより好ましい。
【０１２０】
ホルミル化反応に用いる酸としては、例えば、三塩化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化チタン若しくは三フッ化ホウ素等のルイス酸又はオキシ塩化リン若しくはオキシ臭化リン等のリン化合物が挙げられるが、三塩化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化チタン又は三フッ化ホウ素等のルイス酸が好ましい。
【０１２１】
ホルミル化反応に用いる酸の量は、４−ペンタフルオロサルファニルアニソール（ＸＩ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜５当量がより好ましい。
【０１２２】
ホルミル化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは四塩化炭素等のハロゲン系溶媒又はテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン若しくはエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン又は四塩化炭素等のハロゲン系溶媒が好ましい。
【０１２３】
ホルミル化反応の反応温度は、−７８℃〜１００℃が好ましく、−３０℃〜５０℃がより好ましい。
【０１２４】
ホルミル化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１０分間〜３０時間が好ましい。
【０１２５】
ホルミル化反応に用いる４−ペンタフルオロサルファニルアニソール（ＸＩ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１２６】
ニトロベンゼン誘導体（ＸＩＩＩ）は、例えば、スキーム８に示すように、上記の３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）と３−アミノピロリジン誘導体（ＸＩＩ）との還元的アミノ化反応により得ることができる。
【化１０】
2017038870.tif 000014
［式中、ＰＧは、保護基を表し、Ｒ２は、上記定義に同じである。］
【０１２７】
還元的アミノ化反応に用いる３−アミノピロリジン誘導体（ＸＩＩ）の量は、上記の３−ホルミル−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン誘導体（ＩＸ）に対して０．５〜１０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１２８】
還元的アミノ化反応に用いる還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムが挙げられるが、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムが好ましい。
【０１２９】
還元的アミノ化反応に用いる還元剤の量は、３−アミノピロリジン誘導体（ＸＩＩ）に対して０．５〜１０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１３０】
還元的アミノ化反応に用いる反応溶媒としては、用いる還元剤の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール又はエタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。
【０１３１】
還元的アミノ化反応の反応温度は、−７８℃〜２００℃が好ましく、０〜１００℃がより好ましい。
【０１３２】
還元的アミノ化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜３０時間が好ましい。
【０１３３】
還元的アミノ化反応に用いる３−アミノピロリジン誘導体（ＸＩＩ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１３４】
本発明のＤＤＲ１阻害剤は、尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴としている。
【０１３５】
「ＤＤＲ１の阻害剤」とは、ＤＤＲ１のキナーゼ活性を阻害する化合物を意味する。
【０１３６】
尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＤＤＲ１阻害活性を有するため、当該作用メカニズムに基づき病態の改善又は症状の寛解が期待できる疾患、例えば、がんに対する治療薬として期待できる。
【０１３７】
「がん」とは、例えば、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、非小細胞肺癌、乳癌、食道癌、胃癌、大腸癌、子宮癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肝臓癌、膵臓癌、胆嚢癌、胆管癌、腎臓癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、悪性黒色腫、甲状腺癌、神経骨肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、繊維肉腫、神経膠腫、白血病や悪性リンパ腫、神経芽細胞種、骨髄腫又は脳腫瘍が挙げられる。
【０１３８】
尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩がＤＤＲ１阻害活性を有することは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験を用いて評価することができる。ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験としては、例えば、リン酸化された基質量又は消費されたＡＴＰ量を定量することによるＤＤＲ１のキナーゼ活性を評価する方法（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９年、第２６９巻、ｐ．９４−１０４）、及び、ＤＤＲ１への結合を評価する方法（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ、２００９年、第１４巻、ｐ．９２４−９３５）が挙げられる。より具体的には、ＤＤＲ１のキナーゼ活性を評価する方法としては、例えば、ＤＤＲ１の細胞内ドメインの精製蛋白質、基質ペプチド及びＡＴＰを混合し反応させ、リン酸化された基質ペプチドを定量する方法が挙げられる。リン酸化された基質ペプチドは、例えば、予めビオチン又は蛍光物質で標識された基質ペプチドを使用することで、蛍光共鳴エネルギー移動の測定により定量できる。
【実施例】
【０１３９】
以下、実施例及び参考例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０１４０】
なお、実施例化合物の合成に使用される化合物で合成法の記載のないものについては、市販の化合物を使用した。ＮＭＲデータ中に示される溶媒名は、測定に使用した溶媒を示している。また、４００ＭＨｚＮＭＲスペクトルは、ＪＮＭ−ＡＬ４００型核磁気共鳴装置（日本電子社）又はＪＮＭ−ＥＣＳ４００型核磁気共鳴装置（日本電子社）を用いて測定した。ケミカルシフトは、テトラメチルシランを基準として、δ（単位：ｐｐｍ）で表し、シグナルはそれぞれｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（幅広）、ｄｄ（二重二重線）、ｄｔ（二重三重線）、ｄｄｄ（二重二重二重線）、ｄｑ（二重四重線）又はｔｔ（三重三重線）で表した。ＥＳＩ−ＭＳスペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  １２００  Ｓｅｒｉｅｓ、Ｇ６１３０Ａ（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）を用いて測定した。溶媒は全て市販のものを用いた。フラッシュクロマトグラフィーは、ＹＦＬＣ  Ｗ−ｐｒｅｐ２ＸＹ（山善社）を用いた。マイクロ波合成装置は、ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製Ｍｏｎｏｗａｖｅ３００を使用した。【０１４１】
尿素誘導体（Ｉ）の原料及び中間体は、以下の参考例に記載する方法で合成した。なお、参考例化合物の合成に使用される化合物で合成法の記載のないものについては、市販の化合物を使用した。【０１４２】
（参考例１）３−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸フェニルの合成：
【化１１】
2017038870.tif 000015
３−ペンタフルオロサルファニルアニリン（４３８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（２５２ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（２５１μＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物に１Ｍ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６８５ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．【０１４３】
（実施例１）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（３−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化１２】
2017038870.tif 000016
３−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸フェニル（２９０ｍｇ，０．８１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２−インダノール（１２１ｍｇ，０．８１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５５μＬ，３．２６ｍｍｏｌ）を加えた。２時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物（以下、実施例１の化合物）（１８４ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．０Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，５．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３９５．【０１４４】
（参考例２）２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化１３】
2017038870.tif 000017
４−ペンタフルオロサルファニルクロロベンゼン（５．００ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１０ｍＬ）懸濁液に、発煙硝酸（１０ｍＬ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、反応混合物に氷を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥、濃縮し、表題化合物（５．９４ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【０１４５】
（参考例３）２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化１４】
2017038870.tif 000018
氷冷下、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（２．９６ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、２．４１ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をヘキサンで洗浄し、表題化合物（２．５４ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．【０１４６】
（参考例４）２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化１５】
2017038870.tif 000019
１０重量％パラジウム−炭素（５０重量％含水，５０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）懸濁液に２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（５１１ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を加えた。水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した後、触媒をろ過した。残渣をジクロロメタンで洗浄、濃縮し、表題化合物（４５１ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０．【０１４７】
（実施例２）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化１６】
2017038870.tif 000020
氷冷下、２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（１１８ｍｇ，０．４７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にトリホスゲン（４７．０ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６６μＬ，０．４７ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。続いて（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２−インダノール（７１ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３２μＬ，０．９５０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（以下、実施例２の化合物）（８２．９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，２．２Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．２Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３６（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２５．【０１４８】
（実施例３）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化１７】
2017038870.tif 000021
氷冷下、２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（５４６ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液にトリホスゲン（１０６ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５０μＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。続いて（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１−インダノール（２４１ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７４９μＬ，１１．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（以下、実施例３の化合物）（３２７ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．７Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋：４４７，［Ｍ−Ｈ］−：４２３．【０１４９】
（参考例５）２−フェノキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化１８】
2017038870.tif 000022
氷冷下、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ，６５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液にフェノール（１０３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した後、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（２８３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３２７ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４２．【０１５０】
（参考例６）２−フェノキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化１９】
2017038870.tif 000023
参考例４と同様の方法に従い、２−フェノキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３２５ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（２８７ｍｇ）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０１−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１２．【０１５１】
（実施例４）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（３−ペンタフルオロサルファニル−６−フェノキシフェニル）ウレアの合成：
【化２０】
2017038870.tif 000024
実施例２と同様の方法に従い、２−フェノキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（２８６ｍｇ，０．９２０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例４の化合物）（３６１ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，２．０Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．２Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．１Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（３Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．【０１５２】
（参考例７）３−ペンタフルオロサルファニル−６−フェニルニトロベンゼンの合成：
【化２１】
2017038870.tif 000025
２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（１００ｍｇ，０．３５３ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１２．２ｍｇ，０．０１０６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（５５．９ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）のトルエン（１．９ｍＬ）溶液に、エタノール（０．３ｍＬ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．９ｍＬ）を加えた。１００℃で１５時間撹拌した後、反応混合物を放冷、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（９９．５ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．【０１５３】
（参考例８）３−ペンタフルオロサルファニル−６−フェニルアニリンの合成：
【化２２】
2017038870.tif 000026
参考例４と同様の方法に従い、３−ペンタフルオロサルファニル−６−フェニルニトロベンゼン（９８．０ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（８５ｍｇ）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９５（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．５０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９６．【０１５４】
（参考例９）３−ペンタフルオロサルファニル−６−フェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化２３】
2017038870.tif 000027
３−ペンタフルオロサルファニル−６−フェニルアニリン（８５．０ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ）に、ジイソプロピルエチルアミン（７５μＬ，０．４３ｍｍｏｌ）、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（５１μＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１２４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８１（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５９（４Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．
ｍｐ８７．０−１１８．０℃．【０１５５】
（実施例５）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（３−ペンタフルオロサルファニル−６−フェニルフェニル）ウレアの合成：
【化２４】
2017038870.tif 000028
３−ペンタフルオロサルファニル−６−フェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（６０．０ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４４μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２−インダノール（３０．４ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１４時間撹拌した後、反応混合物を放冷、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、得られた目的物をジエチルエーテル／シクロヘキサン（＝１／１）でスラリー洗浄することで表題化合物（以下、実施例５の化合物）（４０．２ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（４Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７１．
ｍｐ２２６．３−２２８．６℃．【０１５６】
（参考例１０）２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化２５】
2017038870.tif 000029
参考例７と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び４−メトキシフェニルボロン酸（２０９ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３１４ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ｍｐ８３．６−８４．２℃．【０１５７】
（参考例１１）２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化２６】
2017038870.tif 000030
参考例４と同様の方法に従い、２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３１０ｍｇ，０．８７３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（２６８ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２６．
ｍｐ１０５．５−１０７．９℃．【０１５８】
（参考例１２）２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化２７】
2017038870.tif 000031
参考例９と同様の方法に従い、２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（２６５ｍｇ，０．８１５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（４３４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８９（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ８５．８−９５．２℃．【０１５９】
（実施例６）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化２８】
2017038870.tif 000032
実施例５と同様の方法に従い、２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（７５．０ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例６の化合物）（７５ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，１．３Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０１．
ｍｐ２２０．５−２２２．０℃．【０１６０】
（実施例７）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化２９】
2017038870.tif 000033
２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（７５．０ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５２μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１−インダノール（３３．５ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で２２時間撹拌した後、反応混合物を放冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（以下、実施例７の化合物）（６９．４ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．８Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．３Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，５．６Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：４９９．
ｍｐ１８５．５−１８７．１℃．【０１６１】
（参考例１３）２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化３０】
2017038870.tif 000034
２−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１６０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却した。三臭化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液，１．１ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、２時間撹拌した。反応混合物を再度−７８℃に冷却した後、メタノール、水を順次加えた。反応混合物を室温に昇温後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１２７ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８２（２Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．
ｍｐ１８１．３−１８２．６℃．【０１６２】
（実施例８）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化３１】
2017038870.tif 000035
実施例５と同様の方法に従い、２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（７５．０ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例８の化合物）（７５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，１．３Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９０−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．【０１６３】
（参考例１４）２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化３２】
2017038870.tif 000036
参考例７と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（５００ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）及び４−ピリジルボロン酸（３２５ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（５６．６ｍｇ）を黒色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．２４−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．７３−８．７５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２７．【０１６４】
（参考例１５）２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化３３】
2017038870.tif 000037
参考例４と同様の方法に従い、２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（１５０ｍｇ，０．４６０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（６４．８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１６−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．７２−８．７４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９７．【０１６５】
（参考例１６）２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化３４】
2017038870.tif 000038
参考例９と同様の方法に従い、２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（６５．０ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３１．７ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８２（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．７２−８．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７１．
ｍｐ１６６．４−１６９．０℃．【０１６６】
（実施例９）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化３５】
2017038870.tif 000039
実施例５と同様の方法に従い、２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１５．０ｍｇ，０．０３２０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例９の化合物）（１２．７ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，１．８Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，５．０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１４−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６６−８．６７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７２．
ｍｐ２２７．９−２２９．３℃．【０１６７】
（実施例１０）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化３６】
2017038870.tif 000040
実施例７と同様の方法に従い、２−（４−ピリジル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１５．０ｍｇ，０．０３２０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１０の化合物）（１１．４ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．５Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．２Ｈｚ），４．３５−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．７Ｈｚ），７．４９−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６５−８．６６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７２．
ｍｐ２３７．４−２３８．１℃．【０１６８】
（参考例１７）２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化３７】
2017038870.tif 000041
２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（５００ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１０２ｍｇ，０．０８８３ｍｍｏｌ）、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコール（４８１ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）のトルエン（９ｍＬ）溶液に、エタノール（１．４ｍＬ）２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（９ｍＬ）を加えた。１００℃で２０時間撹拌した後、反応混合物を放冷し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（５６６ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，２．３Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３２．【０１６９】
（参考例１８）２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化３８】
2017038870.tif 000042
２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（５６５ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．５ｍＬ）溶液に、エタノール（８．５ｍＬ）、水（２．８ｍＬ）、塩化アンモニウム（４５７ｍｇ，８．５４ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．９１ｇ，３４．１ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で６時間撹拌した後、さらに、濃塩酸（１．４ｍＬ）、鉄粉（４．７５ｇ，８５．１ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１３時間撹拌した後、反応混合物を放冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２５６ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３５−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），５．８７−５．８９（１Ｈ，ｍ），７．０７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０２．
ｍｐ１３３．６−１３７．２℃．【０１７０】
（参考例１９）２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化３９】
2017038870.tif 000043
参考例９と同様の方法に従い、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（２５０ｍｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３３３ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３５−２．３９（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），５．９０−５．９２（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．
ｍｐ１５３．９−１５６．０℃．【０１７１】
（参考例２０）１−（２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ウレアの合成：
【化４０】
2017038870.tif 000044
実施例５と同様の方法に従い、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１５０ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１２８ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．３７−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，１．６Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．８７−５．８９（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７７．
ｍｐ２０８．８−２１１．１℃．【０１７２】
（実施例１１）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）ウレアの合成：
【化４１】
2017038870.tif 000045
１−（２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ウレア（６０．０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）のメタノール（４．０ｍＬ）溶液に１０重量％パラジウム−炭素（５０重量％含水，１２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒をろ過した後、ろ液を濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、得られた目的物をジエチルエーテル／シクロヘキサン（１／１）でスラリー洗浄することで表題化合物（以下、実施例１１の化合物）（４７．６ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，２．０Ｈｚ），３．０３−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．５６（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．【０１７３】
（参考例２１）１−（２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレアの合成：
【化４２】
2017038870.tif 000046
実施例７と同様の方法に従い、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１５０ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１３０ｍｇ）無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．３５−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．６Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．２Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．８４−５．８６（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：４７５．
ｍｐ２００．１−２０２．０℃．【０１７４】
（実施例１２）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）ウレアの合成：
【化４３】
2017038870.tif 000047
実施例１１と同様の方法に従い、１−（２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレア（６０．０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１２の化合物）（３５．４ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６８−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．４Ｈｚ），３．０７−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．３Ｈｚ），４．０３−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２４−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：４７７．
ｍｐ２１９．９−２２１．９℃．【０１７５】
（参考例２２）２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化４４】
2017038870.tif 000048
２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２２１μＬ，１．５９ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン（１３９ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。５０℃で４時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３４６ｍｇ）を黄色固体として得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１．７２−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，３．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．
ｍｐ９６．９−９８．４℃．【０１７６】
（参考例２３）２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化４５】
2017038870.tif 000049
参考例４と同様の方法に従い、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３４５ｍｇ，０．９９１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３１４ｍｇ）を赤色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６７−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８−７．１１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．【０１７７】
（参考例２４）（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化４６】
2017038870.tif 000050
参考例９と同様の方法に従い、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（３１４ｍｇ，０．９８６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３９０ｍｇ）を淡赤色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７８−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．【０１７８】
（実施例１３）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化４７】
2017038870.tif 000051
実施例５と同様の方法に従い、（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１９０ｍｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１３の化合物）（１３４ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７７−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１８（３Ｈ，ｍ），３．７７−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．１，１．９Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２２−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４９４．【０１７９】
（実施例１４）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化４８】
2017038870.tif 000052
実施例７と同様の方法に従い、（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１９０ｍｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１４の化合物）（１６３ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７７−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．００（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．８Ｈｚ），３．０６−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．３Ｈｚ），３．７６−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，５．６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２３−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４９４．【０１８０】
（参考例２５）２−（モルホリン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化４９】
2017038870.tif 000053
参考例２２と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（１００ｍｇ，０．３５３ｍｍｏｌ）及びモルホリン（４０μＬ，０．４６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１１８ｍｇ）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．【０１８１】
（参考例２６）２−（モルホリン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化５０】
2017038870.tif 000054
参考例４と同様の方法に従い、２−（モルホリン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（１１８ｍｇ，０．３５３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（９５．３ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．８６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．１，３．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０５．
ｍｐ１５２．８−１５５．０℃．【０１８２】
（参考例２７）（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（モルホリン−４−イル）フェニル）カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化５１】
2017038870.tif 000055
参考例９と同様の方法に従い、２−（モルホリン−４−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（９５．０ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１４６ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．９０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．
ｍｐ１０３．３−１０５．４℃．【０１８３】
（実施例１５）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（モルホリン−４−イル）フェニル）ウレアの合成：
【化５２】
2017038870.tif 000056
実施例５と同様の方法に従い、（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（モルホリン−４−イル）フェニル）カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１３５ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１５の化合物）（１１５ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．８８−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，２．６Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．２Ｈｚ），３．８４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１０．２，２．５Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８０．
ｍｐ１９２．６−１９４．０℃．【０１８４】
（実施例１６）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（モルホリン−４−イル）フェニル）ウレアの合成：
【化５３】
2017038870.tif 000057
実施例７と同様の方法に従い、（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（モルホリン−４−イル）フェニル）カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１４５ｍｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１６の化合物）（１４５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０４（１Ｈ，ｓ），２．８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，６．６Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），３．８７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５８−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．４４−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８０．【０１８５】
（参考例２８）２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化５４】
2017038870.tif 000058
参考例２２と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び２−ピペラジノン（１３８ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）から、表題化合物の粗生成物（３４５ｍｇ）を黄色固体として得た。得られた粗生成物をさらに精製することなく、次工程を実施した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．５６−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４８．【０１８６】
（参考例２９）２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化５５】
2017038870.tif 000059
参考例４と同様の方法に従い、２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３４５ｍｇ，０．９９３ｍｍｏｌ）から、表題化合物の粗生成物（３５３ｍｇ）を黄色固体として得た。得られた粗生成物をさらに精製することなく、次工程を実施した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１２（１．８Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．２７−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．【０１８７】
（参考例３０）２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化５６】
2017038870.tif 000060
参考例９と同様の方法に従い、２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（３５３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（１５２ｍｇ）を橙色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５２−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２０６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２．【０１８８】
（実施例１７）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル）ウレアの合成：
【化５７】
2017038870.tif 000061
実施例５と同様の方法に従い、２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（７５．０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１７の化合物）（３２．３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．０４−３．１４（３Ｈ，ｍ），３．３３−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．４Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．１８−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．
ｍｐ２４５．３−２４６．９℃．【０１８９】
（実施例１８）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル）ウレアの合成：
【化５８】
2017038870.tif 000062
実施例７と同様の方法に従い、２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（７５．０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１８の化合物）（３９．５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．２Ｈｚ），３．０５−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．３３−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），４．３０−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：４９１．
ｍｐ２２２．５−２４０．０℃．【０１９０】
（参考例３１）２−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化５９】
2017038870.tif 000063
３−オキセタノール（９４．０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ，６９．２ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分撹拌した後、反応混合物に２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、表題化合物（３４０ｍｇ）を橙色油状物として得た。得られた粗生成物を精製することなく、次工程を実施した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：４．７２−４．７５（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．０７（２Ｈ，ｍ），５．５２−５．５７（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．【０１９１】
（参考例３２）２−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化６０】
2017038870.tif 000064
参考例４と同様の方法に従い、２−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３０５ｍｇ）を茶色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７６−４．７９（２Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．２４−５．２９（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９２．【０１９２】
（参考例３３）２−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化６１】
2017038870.tif 000065
参考例９と同様の方法に従い、２−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（３０８ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３１８ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．０３−５．０７（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．３５（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．
ｍｐ１６７．０−１６９．０℃．【０１９３】
（実施例１９）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化６２】
2017038870.tif 000066
実施例５と同様の方法に従い、２−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１５０ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例１９の化合物）（１２７ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，４．９Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．０Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．４１−５．４６（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６７．
ｍｐ１１２．９−１１９．８℃．【０１９４】
（実施例２０）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化６３】
2017038870.tif 000067
実施例７と同様の方法に従い、２−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１５０ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２０の化合物）（１１０ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．０Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．８Ｈｚ），４．３１−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ），４．９１−４．９８（３Ｈ，ｍ），５．３９−５．４４（１Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：４６５．
ｍｐ２３９．０−２４１．５℃．【０１９５】
（参考例３４）２−（オキセタン−３−イルメトキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化６４】
2017038870.tif 000068
参考例３１と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び３−オキセタンメタノール（１１２ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３５７ｍｇ）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３６．【０１９６】
（参考例３５）２−（オキセタン−３−イルメトキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化６５】
2017038870.tif 000069
参考例４と同様の方法に従い、２−（オキセタン−３−イルメトキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３５５ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）から表題化合物を（３５４ｍｇ）紫色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．４１−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．【０１９７】
（参考例３６）２−（オキセタン−３−イルメトキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化６６】
2017038870.tif 000070
参考例９と同様の方法に従い、２−（オキセタン−３−イルメトキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（３５４ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３７８ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．４５−３．５５（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８０．
ｍｐ１３０．４−１３３．３℃．【０１９８】
（実施例２１）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（オキセタン−３−イルメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化６７】
2017038870.tif 000071
実施例５と同様の方法に従い、２−（オキセタン−３−イルメトキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（７０．０ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２１の化合物）（５０．６ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，２．８Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．１Ｈｚ），３．３５−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．４Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．２，４．５Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８９−５．０１（３Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１．【０１９９】
（実施例２２）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（オキセタン−３−イルメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化６８】
2017038870.tif 000072
実施例７と同様の方法に従い、２−（オキセタン−３−イルメトキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（７０．０ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２２の化合物）（６６．５ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，７．８Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，８．０Ｈｚ），３．３８−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．４Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），４．４４−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．００−５．０７（２Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：４７９．
ｍｐ１５７．２−１８３．６℃．【０２００】
（参考例３７）２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化６９】
2017038870.tif 000073
参考例３１と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（６００ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）及び１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン（４４０ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（８８４ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．３，１．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５，２．９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【０２０１】
（参考例３８）２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化７０】
2017038870.tif 000074
参考例４と同様の方法に従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（８８９ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（８８６ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０１−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，６．３，１．１Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．６，２．９Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．【０２０２】
（参考例３９）２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化７１】
2017038870.tif 000075
参考例９と同様の方法に従い、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（８８６ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）から、表題化合物（９３８ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．０７−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．３，０．９Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．３，２．９Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：５６３．【０２０３】
（参考例４０）２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化７２】
2017038870.tif 000076
氷冷下、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（５００ｍｇ，０．８８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０２ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、表題化合物（４０８ｍｇ）を無色固体として得た。得られた粗生成物を精製することなく、次工程を実施した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８４−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），５．０８−５．１３（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６５．
ｍｐ１３７．０−１４０．５℃．【０２０４】
（参考例４１）２−（１−アセチルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化７３】
2017038870.tif 000077
２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１３０ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（４７．４μＬ，０．５８６ｍｍｏｌ）、無水酢酸（２７．７μＬ，０．２９３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、表題化合物（１３７ｍｇ）を無色固体として得た。得られた粗生成物を精製することなく、次工程を実施した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（３Ｈ，ｓ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．４Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．４Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．７Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．１Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．０４−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７．
ｍｐ２２６．１−２２７．４℃．【０２０５】
（実施例２３）１−（２−（１−アセチルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ウレアの合成：
【化７４】
2017038870.tif 000078
実施例５と同様の方法に従い、２−（１−アセチルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（６５．０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２３の化合物）（４５．３ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７９（３Ｈ，ｓ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，４．８Ｈｚ），３．９４−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，３．３Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．５Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．７Ｈｚ），５．１３−５．２０（２Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１９−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０８．【０２０６】
（実施例２４）１−（２−（１−アセチルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレアの合成：
【化７５】
2017038870.tif 000079
実施例７と同様の方法に従い、２−（１−アセチルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（６５．０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２４の化合物）（５０．５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７９（３Ｈ，ｓ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，７．０Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．０Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２９−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．５８（１．０Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１４−５．１７（１Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：５０６．
ｍｐ２４９．６−２５２．４℃．【０２０７】
（参考例４２）２−（１−メタンスルホニルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化７６】
2017038870.tif 000080
２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１３５ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に、ピリジン（４９．２μＬ，０．６０９ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（２３．７μＬ，０．３０４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１３２ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９５（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．８Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．５Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．０２−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：５４１．
ｍｐ１７９．４−１８１．１℃．【０２０８】
（実施例２５）１−（２−（１−メタンスルホニルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ウレアの合成：
【化７７】
2017038870.tif 000081
実施例５と同様の方法に従い、２−（１−メタンスルホニルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（６０．０ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２５の化合物）（６０．０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．０５−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．３７−４．４１（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１２−５．１８（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１９−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５４４．【０２０９】
（実施例２６）１−（２−（１−メタンスルホニルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレアの合成：
【化７８】
2017038870.tif 000082
実施例７と同様の方法に従い、２−（１−メタンスルホニルアゼチジン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（６０．０ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２６の化合物）（６２．９ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ），３．０６−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．５Ｈｚ），４．３１−４．４０（３Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１３−５．１９（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：５４２．【０２１０】
（実施例２７）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−４−フルオロ−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（５−ペンタフルオロサルファニル−２−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化７９】
2017038870.tif 000083
２−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１００ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（７５μＬ，０．４３ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−４−フルオロ−１−インダノール（５３．７ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で２３時間撹拌した後、反応混合物を放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（以下、実施例２７の化合物）（８６．９ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．５Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．１Ｈｚ），４．３７−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，６．５Ｈｚ），４．９４−４．９８（３Ｈ，ｍ），５．３９−５．４５（１Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：４８３．
ｍｐ２２７．２−２２９．６℃．【０２１１】
（参考例４３）２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化８０】
2017038870.tif 000084
参考例１８と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３２２ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）から表題化合物（２６３ｍｇ）を淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５４．【０２１２】
（実施例２８）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化８１】
2017038870.tif 000085
実施例２と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（２６２ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２８の化合物）（２２１ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，５．０Ｈｚ），４．４９−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２６−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２９．【０２１３】
（参考例４４）４−ペンタフルオロサルファニルアニソールの合成：
【化８２】
2017038870.tif 000086
４−ペンタフルオロサルファニルクロロベンゼン（２０．０ｇ，８０．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１３．０ｇ，２４０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、表題化合物（１６．３ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３５．【０２１４】
（参考例４５）２−ホルミル−４−ペンタフルオロサルファニルアニソールの合成：
【化８３】
2017038870.tif 000087
４−ペンタフルオロサルファニルアニソール（１．２５ｇ，５．３４ｍｍｏｌ）とジクロロメチルメチルエーテル（１．１８０ｍＬ，１３．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し、四塩化チタン（１．４６ｍＬ，１３．３５ｍｍｏｌ）を反応溶液の温度が−２０〜−２２℃になるよう１０分間かけて加えた。同温度で３０分間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（５２１ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０２（３Ｈ，ｓ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ），１０．５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．【０２１５】
（参考例４６）３−ホルミル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化８４】
2017038870.tif 000088
氷冷下、２−ホルミル−４−ペンタフルオロサルファニルアニソール（５．００ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）の濃硫酸（６０ｍＬ）懸濁液に、発煙硝酸（１ｍＬ）を加えた。同温度で３時間撹拌した後、反応混合物に氷を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥、濃縮し、表題化合物（５．２８ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１５（３Ｈ，ｓ），８．４３−８．４７（２Ｈ，ｍ），１０．４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０８．【０２１６】
（参考例４７）３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化８５】
2017038870.tif 000089
氷冷下、３−ホルミル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（７０．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１０．４ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１時間撹拌した後、反応溶混合物に１Ｍ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６７ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８２−４．８７（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１０．【０２１７】
（参考例４８）３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化８６】
2017038870.tif 000090
３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（５７．０ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、酸化白金（４．２０ｍｇ，０．０１８４ｍｍｏｌ）を加えた。水素雰囲気下、３０分間撹拌した後、触媒を濾過、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４９ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．７１−４．７４（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．【０２１８】
（参考例４９）３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化８７】
2017038870.tif 000091
３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（４９．０ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（０．０２４０ｍＬ，０．１７５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５３ｍＬ，０．８７７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにより乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（７１ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．７７−４．８８（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５５．【０２１９】
（実施例２９）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化８８】
2017038870.tif 000092
実施例５と同様の方法に従い、３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（２０．０ｍｇ，０．０４４０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例２９の化合物）（１４．７ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．８３−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．５０−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．６８（２Ｈ，ｍ），５．１６−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５５．【０２２０】
（実施例３０）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化８９】
2017038870.tif 000093
実施例７と同様の方法に従い、３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（２０．０ｍｇ，０．０４４０ｍｍｏｌ）から表題化合物（以下、実施例３０の化合物）（１５．５ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．８２−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．９２−４．９５（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４４−７．４５（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５５．【０２２１】
（実施例３１）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−４−フルオロ−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化９０】
2017038870.tif 000094
３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（２０．０ｍｇ，０．０４４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１５．３μＬ，０．０８８０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−４−フルオロ−１−インダノール（１１．０ｍｇ，０．０６６０ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で６時間撹拌した後、反応混合物を放冷、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（以下、実施例３１の化合物）（１１．２ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．６Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．１Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７３
ｍｐ１８４．６−１８６．８℃．【０２２２】
（参考例５０）３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼンの合成：
【化９１】
2017038870.tif 000095
氷冷下、３−ホルミル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０．３２７ｍＬ，２．２１ｍｍｏｌ）、テトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．１１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を同温度で３０分間、室温で１時間撹拌した後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４０５ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．６５−５．５９（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【０２２３】
（参考例５１）３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリンの合成：
【化９２】
2017038870.tif 000096
参考例４と同様の方法に従い、３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（４０４ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３９３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．【０２２４】
（参考例５２）３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルの合成：
【化９３】
2017038870.tif 000097
参考例９と同様の方法に従い、３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（３９３ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）から、表題化合物（４７０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．４２−５．４８（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０２２５】
（実施例３２）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化９４】
2017038870.tif 000098
実施例５と同様の方法に従い、３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（２２５ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）から、低極性側の表題化合物（以下、実施例３２の低極性側の化合物）（１１０ｍｇ）及び高極性側の表題化合物（以下、実施例３２の高極性側の化合物）（１１１ｍｇ）をいずれも無色アモルファスとして得た。
実施例３２の低極性側の化合物：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，４．１Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．３９−５．４６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
実施例３２の高極性側の化合物：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，４．５Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．３９−５．４６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：５２１．【０２２６】
（実施例３３）１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニル）ウレアの合成：
【化９５】
2017038870.tif 000099
実施例７と同様の方法に従い、３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルフェニルカルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（２３３ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から、低極性側の表題化合物（以下、実施例３３の低極性側の化合物）（１１２ｍｇ）及び高極性側の表題化合物（以下、実施例３３の高極性側の化合物）（１０２ｍｇ）をいずれも無色アモルファスとして得た。
実施例３３の低極性側の化合物：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．０Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．０Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３７−５．４３（１Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
実施例３３の高極性側の化合物：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．８Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３８−５．４２（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：５２１．【０２２７】
（参考例５３）２−（（４−ペンタフルオロサルファニル−２−ニトロフェニル）（メチル）アミノ）エタノールの合成：
【化９６】
2017038870.tif 000100
参考例２２と同様の方法に従い、２−クロロ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３４１ｍｇ）を橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，９．３，２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．【０２２８】
（参考例５４）２−（（４−ペンタフルオロサルファニル−２−ニトロフェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタートの合成：
【化９７】
2017038870.tif 000101
２−（（４−ペンタフルオロサルファニル−２−ニトロフェニル）（メチル）アミノ）エタノール（３４１ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（２．１ｍＬ）に、ピリジン（０．２０７ｍＬ，２．５４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．１２１ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液に水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄後、乾燥、濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３５０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９９（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３６５．【０２２９】
（参考例５５）２−（（２−アミノ−（４−ペンタフルオロサルファニル）フェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタートの合成：
【化９８】
2017038870.tif 000102
参考例４と同様の方法に従い、２−（（４−ペンタフルオロサルファニル−２−ニトロフェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタート（３５０ｍｇ，０．９６０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（３０６ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０３（３Ｈ，ｓ）, ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．【０２３０】
（参考例５６）２−（（４−（ペンタフルオロサルファニル）−２−（（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）フェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタートの合成：
【化９９】
2017038870.tif 000103
参考例９と同様の方法に従い、２−（（２−アミノ−（４−ペンタフルオロサルファニル）フェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタート（３０５ｍｇ，０．９１０ｍｍｏｌ）から、表題化合物（４４７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）,４．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９．
ｍｐ５１．５−５３．０℃．【０２３１】
（実施例３４）２−（（２−（３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ウレイド）−４−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタートの合成：
【化１００】
2017038870.tif 000104
実施例５と同様の方法に従い、２−（（４−（ペンタフルオロサルファニル）−２−（（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）フェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタート（１５０ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例３４の化合物）（１３１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９７（３Ｈ，ｓ），２．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，２．０Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．８，４．１Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．２Ｈｚ），４．２０−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１０．
ｍｐ１３９．９−１４１．１℃．【０２３２】
（実施例３５）２−（（２−（３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）−４−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタートの合成：
【化１０１】
2017038870.tif 000105
実施例７と同様の方法に従い、２−（（４−（ペンタフルオロサルファニル）−２−（（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）フェニル）（メチル）アミノ）エチルアセタート（１５０ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）から、表題化合物（以下、実施例３５の化合物）（１３５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９９（３Ｈ，ｓ），２．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９，６．３Ｈｚ），３．０８−３．１３（ｓＨ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．２Ｈｚ），４．１８−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．６１−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１０．【０２３３】
（実施例３６）１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）ウレアの合成：
【化１０２】
2017038870.tif 000106
実施例３４の化合物（１１８ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４６０ｍＬ，０．４６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間２０分撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを７に調整後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた粗生成物をジエチルエーテルでスラリー洗浄し、表題化合物（以下、実施例３６の化合物）（７６．９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．７５（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，１．１Ｈｚ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１９−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６８．
ｍｐ２１１．１−２１３．４℃．【０２３４】
（参考例５７）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （１−（２−メトキシ−５−ペンタフルオロスルファニル−３−ニトロベンジル）ピロリジン−３−イル）カルバマートの合成：
【化１０３】
2017038870.tif 000107
３−ホルミル−２−メトキシ−５−ペンタフルオロサルファニルニトロベンゼン（１００ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に，（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ピロリジン−３−イルカルバマート（６７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。室温に昇温して一晩撹拌した後、反応液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１６３ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６７（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７８．【０２３５】
（参考例５８）ｔｅｒｔ−ブチル  （（（Ｒ）−１−（３−（３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）−２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンジル）ピロリジン−３−イル）カルバマートの合成：
【化１０４】
2017038870.tif 000108
水素雰囲気下、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （１−（２−メトキシ−５−ペンタフルオロスルファニル−３−ニトロベンジル）ピロリジン−３−イル）カルバマート（１６３ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）及び酸化白金（６ｍｇ）のエタノール懸濁液を室温で1時間撹拌した。触媒をセライト（登録商標）ろ過し、溶液を濃縮し粗生成物を得た。得られた粗生成物（７４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．０４６ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）及びトリホスゲン（１６ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で1時間撹拌した後、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１−インダノール（２５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で1時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）及びプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（２０ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５８（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．６Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．２Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．３，１３．４Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｂｒｍ），４．５５−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：６２３．【０２３６】
（実施例３７）１−（３−（（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）メチル）−２−メトキシ−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル）−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレアの合成：
【化１０５】
2017038870.tif 000109
ｔｅｒｔ−ブチル  （（（Ｒ）−１−（３−（３−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）−２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンジル）ピロリジン−３−イル）カルバマート（３２ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（０．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）及びプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（１０．７ｍｇ）（以下、実施例３７の化合物）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４７（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．６Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．１Ｈｚ），２．７２-２．７８（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．８Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．２Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２１．１，１３．４Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６１（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【０２３７】
（実施例３８）ＤＤＲ１阻害活性評価：
実施例１〜３７の化合物のＤＤＲ１阻害活性をＨＴＲＦ（登録商標）ＫｉｎＥＡＳＥ−ＴＫ  ｋｉｔ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を使用し、評価した。【０２３８】
被験物質はジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解した後、以下の評価に用いた。また、被験物質及び各試薬は、ＭｇＣｌ２を５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｎＣｌ２を０．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＤＴＴを０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ  Ｅｎｚｙｍｅ  ｂｕｆｆｅｒ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を５０ｎｍｏｌ／Ｌとなるように添加し調製したＫｉｎａｓｅ  ｂｕｆｆｅｒ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）で希釈して用いた。３８４ウェル黒色プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）に、被験物質（最終ＤＭＳＯ濃度１％）、ＤＤＲ１細胞内ドメイン（最終濃度５ｎｇ／μＬ）（カルナバイオサイエンス社）、リン酸供与体であるＡＴＰ（最終濃度２５μｍｏｌ／Ｌ）（Ｓｉｇｍａ社）及び基質であるＴＫ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ−ｂｉｏｔｉｎ（最終濃度１０００ｎｍｏｌ／Ｌ）（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて１時間反応させた。反応終了後、ＴＫ  ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｃｒｙｐｔａｔｅ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）及びｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ６６５（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて１時間反応させた。なお、被験物質非添加のウェル、及び、ＤＤＲ１細胞内ドメイン非添加かつ被験物質非添加のウェルを設けた。【０２３９】
マルチラベルカウンター（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いて、各ウェルの蛍光強度（励起波長３２０ｎｍ、測定波長６６５ｎｍ及び６２０ｎｍ）を測定し、Ｒａｔｉｏ（６６５ｎｍの蛍光強度／６２０ｎｍの蛍光強度）を算出した。被験物質の各濃度の阻害率（％）を下式により算出した。
阻害率（％）＝（［被験物質非添加のＲａｔｉｏ］−［被験物質のＲａｔｉｏ］）／（［被験物質非添加のＲａｔｉｏ］−［ＤＤＲ１細胞内ドメイン非添加かつ被験物質非添加のＲａｔｉｏ］）×１００【０２４０】
算出した阻害率をＰｒｉｓｍ  ５．０４（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ）を用いてｓｉｇｍｏｉｄａｌ  ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅに回帰し、被験物質のＩＣ５０値を算出した。【０２４１】
各被験物質のＩＣ５０値を表２に示す。表２の結果から明らかな通り、本発明の尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩が、高いＤＤＲ１阻害活性を有することが示された。【０２４２】
【表２】
2017038870.tif 000110
【産業上の利用可能性】
【０２４３】
本発明の尿素誘導体（Ｉ）及びその薬理学的に許容される塩は、高いＤＤＲ１阻害活性を有するため、ＤＤＲ１の阻害剤として利用できる。
【国際調査報告】
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