(57)【要約】  本発明が解決すべき課題は、ＲＥＴ阻害作用を有する新規な化合物を提供すること。またＲＥＴ阻害作用に基づき、該ＲＥＴが関与する疾患、特に癌の予防及び／又は治療に有用な医薬を提供することである。本発明は、式（Ｉ）2017146116.tif 000171［式中、Ａ、Ｒ２、及びＸは明細書中で定義したとおりの意味を有する］で表される化合物又はその塩を提供する。
2017146116.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤。
【化１】
2017146116.tif 000159
［式（Ｉ）中、Ａは
【化２】
2017146116.tif 000160
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０〜２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基
【化３】
2017146116.tif 000161
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、    
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］。
【請求項２】
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
【化４】
2017146116.tif 000162
であり；
Ｒ１ａは
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、若しくはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり； 
ｍは０〜１の整数である、
請求項１に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項３】
Ｒ２が、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、あるいは
Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基である、
請求項１又は２に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項４】
ＸがＣＲ３である場合、
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項５】
Ａが
【化５】
2017146116.tif 000163
であり；
Ｒ１ａは、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、あるいは
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いフェニル基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項６】
Ａが
【化６】
2017146116.tif 000164
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、あるいは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）
である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含む、ＲＥＴ阻害により治療され得る疾患を予防又は治療するための医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
【請求項９】
悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。
【請求項１０】
抗腫瘍剤製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
【請求項１１】
ＲＥＴ阻害剤製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
【請求項１２】
悪性腫瘍を予防又は治療するための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
【請求項１３】
哺乳動物に、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを特徴とする悪性腫瘍の予防又は治療方法。
【請求項１４】
哺乳動物に、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを特徴とするＲＥＴ阻害方法。
【請求項１５】
下記一般式（Ｉ’）
【化７】
2017146116.tif 000165
［式（Ｉ’）中、Ａは
【化８】
2017146116.tif 000166
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０〜２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基
【化９】
2017146116.tif 000167
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、    
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］
で表される化合物又はその塩。
【請求項１６】
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
【化１０】
2017146116.tif 000168
であり；
Ｒ１ａは
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、若しくはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり； 
ｍは０〜１の整数である、
請求項１５に記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、あるいは
Ｃ３−Ｃ４シクロアルケニル基である、
請求項１５又は１６に記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
ＸがＣＲ３である場合、
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である、
請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１９】
Ａが
【化１１】
2017146116.tif 000169
であり；
Ｒ１ａは、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、あるいは
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いフェニル基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）である、
請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２０】
Ａが
【化１２】
2017146116.tif 000170
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、あるいは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）
である、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２１】
次の（１）〜（２９）のいずれかに記載の化合物又はその塩。
（１）  ４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２）  ４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（３）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（４）  ４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（５）  ４−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（６）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（７）  ４−アミノ−６−フルオロ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（８）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（９）  ４ −アミノ−６−（４−ヒドロキシ−４−メチルペン−１−チン−１−イル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１０）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１１）  ４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピロリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１２）  （Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１３）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１４）  ４ −アミノ−６−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１５）  ４ −アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１６）  ４ −アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１７）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イルエチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１８）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１９）  ４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピペリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２０）  ４−アミノ−６−エトキシ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２１）  ４−アミノ−６−（（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２２）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−チオモルホリノプロ−１−ピンー１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２３）４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（テトラヒドロ−２H−ピラン−４−イル）プロ−１−ピンー１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２４）  ４−アミノ−６−（（６−アミノピリジンー３−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２５）  ４−アミノ−６−（（１，３−ジメチル−１H-ピラゾール−４−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２６）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）ー７−（１−メチルシクロプロピル）ー６−（（１−メチルピペリジンー４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２７）  ４−アミノ−６−（３−（ジメチルアミノ）プロ−１−ピン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２８）  ４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２H−ピラン−４−イル）エチニル）ー７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２９）  ４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）ー７−（１−メチルシクロプロピル）ー６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
【請求項２２】
請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤。
【請求項２３】
請求項１５〜２１のいずれか１項に化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項２４】
ＲＥＴ阻害により治療され得る疾患を予防又は治療するためのものである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
【請求項２６】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための、請求項２５に記載の抗腫瘍剤。
【請求項２７】
悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２８】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項２７に記載の化合物又はその塩。
【請求項２９】
抗腫瘍剤製造のための請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項３０】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための抗腫瘍剤製造のための請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
ＲＥＴ阻害剤製造のための請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項３２】
悪性腫瘍を予防又は治療するための、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項３３】
悪性腫瘍がＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍である、請求項３２に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項３４】
哺乳動物に請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とする悪性腫瘍の予防又は治療方法。
【請求項３５】
悪性腫瘍がＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
哺乳動物に請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とするＲＥＴ阻害方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＲＥＴ阻害作用を有する新規縮合ピリミジン化合物又はその塩、及びそれを含有する医薬組成物に関する。
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１６年２月２３日に出願された、日本国特許出願第２０１６−０３１９１９号明細書、及び、２０１６年７月１５日に出願された、日本国特許出願第２０１６−１４０８０１号明細書（その開示全体が参照により本明細書中に援用される）に基づく優先権を主張する。本発明は、ＲＥＴ阻害作用を有する新規な縮合ピリミジン化合物又はその塩、及びこれを含有する医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼは生体内に種々存在し、広範囲な機能調節に関わっていることが知られている。ＲＥＴは、ｐｒｏｔｏ−ｏｎｃｏｇｅｎｅの１つとして同定された受容体型チロシンキナーゼであり、ｇｌｉａｌ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ  （ＧＤＮＦ）及びＧＤＮＦ受容体と結合し、複合体を形成することにより、細胞内リン酸化シグナルを介して生理機能を発揮する（非特許文献１）。正常組織においては、胎生期の腎臓及び神経形成に寄与していることが報告されている（非特許文献２）。また、肺癌、甲状腺癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌等においては、ＲＥＴが転座、変異及び過剰発現していることで、活性化状態が亢進し、細胞増殖、腫瘍形成或いは組織浸潤に寄与していることが報告されている（非特許文献３、４、５、６、７、８）。加えて、こうした癌でのＲＥＴの転座及び活性化レベルの亢進は予後とも逆相関することが報告されており（非特許文献９、１０、１１、１２）、ＲＥＴは癌の予後不良因子としても知られている。【０００３】
したがって、ＲＥＴの活性を制御できる阻害剤は、ＲＥＴシグナル経路の異常亢進と関連した疾患の治療薬として有用であると考えられる。【０００４】
例えば、ＲＥＴが転座、変異及び過剰発現して活性化している癌において、ＲＥＴを特異的に阻害する薬剤を投与することにより、選択的かつ集中的に癌細胞の増殖を抑制することが可能であることが期待され、癌患者の治療、延命及びＱＯＬの向上に貢献することが予想される。【０００５】
ＲＥＴ阻害活性を有する化合物として、ＰＰ１（非特許文献１３）が知られている。ＰＰ１は縮環ピリミジン骨格にｐ−トルイル基が結合している構造を有する。ＰＰ１は、ＲＥＴに加えてＳｒｃ（非特許文献１４）、ｃ−Ｋｉｔ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ  （非特許文献１５、１６）等に対しても高い阻害活性を示すことが知られている。例えばＳｒｃの阻害により副作用として骨形成亢進異常をきたし、Ｌｃｋの阻害により副作用としてＴ細胞抑制を引き起こすことが懸念される（非特許文献１７，１８）。このように、マルチキナーゼ阻害剤はＲＥＴ以外にも種々のシグナル経路を阻害することで細胞増殖等を抑制するため、さまざまな副作用が懸念され、副作用のため投与量の減量及び／又は休薬期間が必要となれば、ＲＥＴ阻害活性を十分に発揮できない可能性がある。副作用軽減の観点から、ＲＥＴに対して高い阻害活性を持ちつつ他のキナーゼに対する阻害活性が低いＲＥＴ阻害剤が望まれる。【０００６】
非特許文献１９及び特許文献１には縮合ピリミジン骨格にアミド結合を介して環構造を有する物質が開示されている。この化合物はオーロラキナーゼ阻害活性を有することが記載されている。【０００７】
特許文献２には、Ｔｉｅ−２、ＴｒｋＡおよび関連するファミリーメンバーＴｒｋＢを選択的に阻害するピロロピリミジン誘導体が記載されている。【０００８】
特許文献３には、Ｔｉｅ−２とその関連ファミリーの選択的に阻害するピロロピリミジン誘導体が記載されている。【０００９】
特許文献４には、カリウムチャネルモジュレーターであるピロロピリミジン誘導体が記載されている。【００１０】
特許文献５には、糖尿病に治療効果を奏しうるピロロピリミジン誘導体が記載されている。【００１１】
特許文献６、及び、特許文献７には、アデノシンキナーゼを阻害する複素環置換シクロペンタン化合物が開示されている。【００１２】
特許文献８には、ビニル基又はエチニル基を有するピロロピリミジン誘導体が記載されている。【００１３】
特許文献９には、ＢＴＫ阻害活性を有する縮合ピリミジン誘導体が記載されている。【００１４】
しかしこれらには、その４位にアミノ基を有する縮合ピリミジン骨格に、アミド結合を介して環構造を有するＲＥＴ阻害化合物の具体的開示はなく示唆すらされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】ＷＯ２００７／０６７７８１  パンフレット
【特許文献２】ＷＯ２００４０５６８３０Ａ１  パンフレット
【特許文献３】ＷＯ２００５０４７２８９Ａ１  パンフレット
【特許文献４】ＷＯ２０１１０１８８９４Ａ１  パンフレット
【特許文献５】ＷＯ２０１５０７８４１７Ａ１  パンフレット
【特許文献６】米国特許第５６６５７２１号公報
【特許文献７】ＷＯ９６４０６８６Ａ１  パンフレット
【特許文献８】ＷＯ２０１４１８４０６９Ａ１  パンフレット
【特許文献９】ＷＯ２０１５０２２９２６Ａ１  パンフレット
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Ｌｏｉｓ  Ｍ．  Ｍｕｌｌｉｇａｎ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．，  １４（３）：ｐｐ１７３−１８６，  （２０１４）
【非特許文献２】Ｃａｒｌｏｓ  Ｆ．  Ｉｂａｎｅｚ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  Ｂｉｏｌ．，  ５（２）：ｐｐ１−１０，  （２０１３）
【非特許文献３】Ｔａｋａｓｈｉ  Ｋｏｈｎｏ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．，  １８（３）  ：ｐｐ３７５−３７７，  （２０１２）
【非特許文献４】Ｍａｓｓｉｍｏ  Ｓａｎｔｏｒｏ，  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，  １５５：ｐｐ６４５−６５３，  （２００６）
【非特許文献５】Ｍａｒｊａｎ  Ｚａｒｉｆ  Ｙｅｇａｎｅｈ，  Ａｓｉａｎ  Ｐａｃ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｅｖ．，  １６（６）：ｐｐ２１０７−２１１７，  （２０１５）
【非特許文献６】Ａｌｂａｎａ  Ｇａｔｔｅｌｌｉ，  ＥＭＢＯ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ．，  ５：ｐｐ１３３５−１３５０，  （２０１３）
【非特許文献７】Ｙｏｓｈｉｎｏｒｉ  Ｉｔｏ，  Ｓｕｒｇｅｒｙ，  １３８：ｐｐ７８８−７９４，  （２００５）
【非特許文献８】Ｄａｗｎ  Ｍ．  Ｄａｗｓｏｎ，  Ｊ  Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，  ９０：ｐｐ５１９−５２３，  （１９９８）
【非特許文献９】Ｗｅｉｊｉｎｇ  Ｃａｉ，  Ｃａｎｃｅｒ，  １１９：ｐｐ１４８６−１４９４，  （２０１３）
【非特許文献１０】Ｒｏｓｓｅｌｌａ  Ｅｌｉｓｅｉ，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ．，  ９３（３）：ｐｐ６８２−６８７，  （２００８）
【非特許文献１１】Ａｌｂａｎａ  Ｇａｔｔｅｌｌｉ，  ＥＭＢＯ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ．，  ５：ｐｐ１３３５−１３５０，  （２０１３）
【非特許文献１２】Ｑ  ＺＥＮＧ，  Ｊ．  Ｉｎｔ．  Ｍｅｄ．  Ｒｅｓ．，  ３６：ｐｐ６５６−６６４，  （２００８）
【非特許文献１３】Ｆｒａｎｃｅｓｃａ  Ｃａｒｌｏｍａｇｎｏ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，  ６２（４）：ｐｐ１０７７−１０８２，  （２００２）
【非特許文献１４】Ｊｏｈａｎｎｅｓ  Ｗａｌｔｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｃｉｒｃ  Ｒｅｓ．，  ８５（１）：ｐｐ１２−２２，  （１９９９）
【非特許文献１５】Ｌｏｕｉｓｅ  Ｔａｔｔｏｎ，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，  ２７８（７）：ｐｐ４８４７−４８５３，  （２００３）
【非特許文献１６】Ｍａｒｋｕｓ  Ｗａｒｍｕｔｈ，  Ｂｌｏｏｄ．  １０１（２）：ｐｐ６６４−６７２，  （２００３）
【非特許文献１７】Ｃａｒｏｌｙｎ  Ｌｏｗｅ，  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ，  ９０（１０）：ｐｐ４４８５−９，  （１９９３）
【非特許文献１８】Ｔｈｉｅｒｒｙ  Ｍｏｌｉｎａ，  Ｎａｔｕｒｅ，  ３５７（６３７４）：ｐｐ１６１−４，  （１９９２）
【非特許文献１９】ＭｃＣｌｅｌｌａｎ  ＷＪ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２１：  pp５６２０-５６２４  （２０１１）
【非特許文献２０】Ｆｒｏｎｔ  Ｏｎｃｏｌ．  ２０１５  Ｄｅｃ  ２１；５：２７８
【非特許文献２１】Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，  ｖｏｌ．  ９，  ｎｏ．  ２，  ｐｐ．  ９８−１０９，  ２０１２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明の課題は、ＲＥＴを選択的に強く阻害する新規化合物又はその塩、及びこれを含有する医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、下記式（Ｉ）及び（Ｉ’）で表される化合物群が、ＲＥＴに対し優れた阻害活性及びキナーゼ選択性を示し、悪性腫瘍等のＲＥＴが関与する疾患を治療するための医薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１９】
すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）【００２０】
【化１】
2017146116.tif 000003
【００２１】
［式（Ｉ）中、Ａは【００２２】
【化２】
2017146116.tif 000004
【００２３】
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０〜２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基【００２４】
【化３】
2017146116.tif 000005
【００２５】
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、    
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］
で表される化合物又はその塩を提供するものである。【００２６】
また、本発明は、下記一般式（Ｉ’）【００２７】
【化４】
2017146116.tif 000006
【００２８】
［式（Ｉ’）中、Ａは【００２９】
【化５】
2017146116.tif 000007
【００３０】
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０〜２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基【００３１】
【化６】
2017146116.tif 000008
【００３２】
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、    
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］
で表される化合物又はその塩を提供するものである。【００３３】
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）若しくは一般式（Ｉ’）で表される化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤、医薬組成物、抗腫瘍剤等の医薬用途を提供するものである。  
【発明の効果】
【００３４】
本発明によれば、ＲＥＴ阻害剤として有用な上記一般式（Ｉ）及び上記一般式（Ｉ’）で表される新規化合物又はその塩が提供される。【００３５】
本発明化合物又はその塩は、ＲＥＴに対し優れた阻害活性及びキナーゼ選択性を示すことが明らかとなった。したがって本発明化合物又はその塩は、例えばＳｒｃ、Ｌｃｋ、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ、ＥＧＦＲ等のＲＥＴ以外のキナーゼも阻害してしまうことによって生じうる副作用を生じることなく、ＲＥＴが関与する疾患（例えば癌）の予防及び／又は治療剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】試験例10における、相対腫瘍体積の経時的変化を示す。
【図２】試験例10における、相対腫瘍体積の経時的変化を示す。
【図３】試験例10における、平均体重変化率の経時的変化を示す。
【図４】試験例10における、平均体重変化率の経時的変化を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
本発明の上記一般式（Ｉ）及び上記一般式（Ｉ’）で表される化合物は、その４位にアミノ基を有する縮合ピリミジン骨格にアミド結合を介してベンゼン環若しくはピリジン環又はこれらの環を内包する縮合環を有する化合物であり、前記のいずれの先行技術文献にも記載されていない新規な化合物である。
【００３８】
本明細書において、特に明記しない限り、＊は、結合位置を示す。例えば、前記一般式（Ｉ）又は一般式（Ｉ’）におけるＡが下記Ａ１の場合、
【００３９】
【化７】
2017146116.tif 000009
【００４０】
上記Ａ１は、上記＊の位置で一般式（Ｉ）又は一般式（Ｉ’）におけるカルバモイル基に結合していることを示す。
【００４１】
本明細書において、前述の基
【００４２】
【化８】
2017146116.tif 000010
【００４３】
を、単に基Ｂ又はＢ部分と示すこともある。
【００４４】
本明細書において、
【００４５】
【化９】
2017146116.tif 000011
【００４６】
［式Ａ２中、基Ｂ、Ｙ及びＲ１は前述の通り。］
の
【００４７】
【化１０】
2017146116.tif 000012
【００４８】
［式中、基Ｂ及びＹは前述の通り。］
の部分は、
【００４９】
【化１１】
2017146116.tif 000013
【００５０】
で示されるベンゼン環（ＹがＣＨ）又はピリジン環（ＹがＮ）を内包する多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基
を示す。言い換えると、Ａ２中、基
【００５１】
【化１２】
2017146116.tif 000014
【００５２】
は、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を０〜２個有する環を示し、当該基Ｂはフェニル基又はピリジニル基と一緒になって多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する。
【００５３】
本明細書において、特に明記しない場合には、「置換基」としては、例えば、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基、橋かけシクロアルキル基、アラルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルコキシ基、シクロアルコキシ基、シクロアルキル−アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル−アルキルチオ基、アミノ基、モノ又はジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、シクロアルキル−アルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、芳香族炭化水素アミノ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、アシル基、アシルオキシ基、アルキルシリルオキシ基、オキソ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基、飽和若しくは不飽和複素環基、芳香族炭化水素基、飽和複素環オキシ基、不飽和複素環オキシ基等が挙げられ、前記置換基が存在する場合、その個数は典型的には１個、２個又は３個である。
【００５４】
本明細書において「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００５５】
本明細書において「アルキル基」は、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を示し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ペンタン−３−イル基、ｎ−ヘキシル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，１，２，２−テトラメチルエチル基、ｎ−ヘプチル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ８アルキル基、Ｃ３−Ｃ６アルキル基等が含まれる。
【００５６】
本明細書において「ハロゲノアルキル基」は、前記のハロゲン原子を１個又は複数個（例えば、１〜１０個、１〜７個、１〜５個等）有する前記のアルキル基を示し、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、フルオロエチル基、１，１，１−トリフルオロエチル基、モノフルオロ−ｎ−プロピル基、パーフルオロ−ｎ−プロピル基、パーフルオロイソプロピル基、モノフルオロ−ｎ−ブチル基、モノフルオロ−ｎ−ペンチル基、モノフルオロ−ｎ−ヘキシル基等が挙げられ、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ４アルキル基等が含まれる。
【００５７】
本明細書において「ヒドロキシアルキル基」は、ヒドロキシ基を１個又は複数個（例えば、１〜５個、１〜３個、１個等）有する前記のアルキル基を示し、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基（１−ヒドロキシエチル基又は２−ヒドロキシエチル基）、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基等が挙げられ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基等が含まれる。
【００５８】
本明細書において「アルコキシ基」は、前記のアルキル基が結合したオキシ基を示し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基等が含まれる。
【００５９】
本明細書において「アルコキシアルキル基」は、前記のアルコキシ基を１個又は複数個（例えば、１〜５個、好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）有する前記のアルキル基を示し、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、２−メトキシエチル基、１−メトキシ−ｎ−プロピル基、３−メトキシ−ｎ−プロピル基、２−エトキシ−ｎ−ブチル基、４−メトキシ−ｎ−ブチル基、５−メトキシ−ｎ−ペンチル基、６−メトキシ−ｎ−ヘキシル基等が挙げられ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基等が含まれる。
【００６０】
本明細書において「シクロアルキル基」は、単環式又は多環式（例えば２環式、３環式）の飽和炭化水素基を示し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の単環式シクロアルキル基、スピロ［３．３］ヘプチル基、スピロ［３．４］オクチル基、ジスピロ［５．１．７８．２６］ヘプタデカニル基等の多環式シクロアルキル基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基等が含まれる。尚、本発明においては、「シクロアルキル基」は、後述する「橋かけシクロアルキル基」とは別に規定されるべきものである。したがって、本発明においては、「橋かけシクロアルキル基」は、「シクロアルキル基」からは除かれる。
【００６１】
本明細書において「シクロアルキル−アルキル基」は、前記のシクロアルキル基を１個又は複数個（例えば、１〜３個、より好ましくは１個）有する前記のアルキル基を示し、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ６アルキル基等が含まれる。
【００６２】
本明細書において「橋かけシクロアルキル基」は、少なくとも２つ（例えば、２つ又は３つ）の飽和炭化水素環が、隣接する環と少なくとも２個ずつの炭素原子を共有している多環式（例えば２環式、３環式）の飽和炭化水素基を示し、例えば、ビシクロ［１．１．０］ブチル基（ビシクロ［１．１．０］ブタン−１−イル基又はビシクロ［１．１．０］ブタン−２−イル基）、ビシクロ［１．１．１］ペンチル基、（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル基又はビシクロ［１．１．１］ペンタン−２−イル基）、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル基（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル基、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル基、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル基又はビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル基）、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル基又はビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル基）、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル基（ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−１−イル基、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル基、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル基、又はビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル基）、ビシクロ［４．４．０］デシル基（ビシクロ［４．４．０］デカン−２−イル基、ビシクロ［４．４．０］デカン−３−イル基等）、アダマンチル基（アダマンタン−１−イル基又はアダマンタン−２−イル基）等が挙げられ、Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、Ｃ５−Ｃ１０橋かけシクロアルキル基等が含まれる。
【００６３】
本明細書において「芳香族炭化水素基」は、不飽和結合を有する炭素原子及び水素原子からなる単環式又は多環式（例えば２環式、３環式）の環状の置換基であって、環状のπ電子系に４e＋２個（eは１以上の整数）の電子が含まれる置換基を示し、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基、フルオレニル基、テトラヒドロナフチル基等が挙げられ、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ８−Ｃ１４等の芳香族炭化水素基が含まれる。
【００６４】
本明細書において「アラルキル基」は、前記の芳香族炭化水素基を１個又は複数個（例えば、１〜３個、より好ましくは１個）有する前記のアルキル基を示し、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基（ベンズヒドリル基）、トリフェニルメチル基（トリチル基）、ナフチルメチル基、フルオレニルメチル基等が挙げられ、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素置換Ｃ１−Ｃ６アルキル基（Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素を１個又は複数個有するＣ１−Ｃ６アルキル基）等が含まれる。
【００６５】
本明細書において「アルケニル基」は、二重結合を少なくとも１個（例えば、１〜２個、１個等）含む直鎖状若しくは分枝状の不飽和炭化水素基を示し、例えば、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−、２−若しくは３−ブテニル基、２−、３−若しくは４−ペンテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、５−ヘキセニル基、３−メチル−３−ブテニル基等が挙げられ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基等が含まれる。
【００６６】
本明細書において「シクロアルケニル基」は、二重結合を少なくとも１個（例えば、１〜２個、１個等）含む単環式若しくは多環式（例えば２環式、３環式）の不飽和炭化水素基を示し、例えば、シクロプロペニル基（例えば、２−シクロプロペン−１−イル基等）、シクロブテニル基（例えば、２−シクロブテン−１−イル基等）、シクロペンテニル基（例えば、２−シクロペンテン−１−イル基、３−シクロペンテン−１−イル基等）、シクロペンタジエニル基（例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル基等）、シクロヘキセニル基（例えば、３−シクロヘキセン−１−イル基等）、シクロヘプテニル基（例えば、３−シクロヘプテン−１−イル基等）等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基が含まれる。
【００６７】
本明細書において「アルキニル基」は、三重結合を少なくとも１個（例えば、１〜２個、１個等）含む直鎖状若しくは分枝状の不飽和炭化水素基を示し、例えばエチニル基、１−若しくは２−プロピニル基、１−、２−若しくは３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基等が挙げられ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基等が含まれる。
【００６８】
本明細書において「ハロゲノアルコキシ基」は、ハロゲン原子を１個又は複数個（例えば、１〜１０個、１〜７個、１〜５個等）有する前記のアルコキシ基を示し、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、フルオロエトキシ基、１，１，１−トリフルオロエトキシ基、モノフルオロ−ｎ−プロポキシ基、パーフルオロ−ｎ−プロポキシ基、パーフルオロ−イソプロポキシ基等が挙げられ、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ４アルコキシ基等が含まれる。
【００６９】
本明細書において「シクロアルコキシ基」は、前述のシクロアルキル基が結合したオキシ基を示し、例えば、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基及びシクロヘプチルオキシ基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシ基が含まれる。
【００７０】
本明細書において「シクロアルキル−アルコキシ基」は、前記のシクロアルキル基を１個又は複数個（例えば、１〜３個、より好ましくは１個）有する前記のアルコキシ基を示し、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘプチルメトキシ基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを１個又は複数個（例えば、１〜３個、より好ましくは１個）有するＣ１−Ｃ４アルコキシ基）が含まれる。
【００７１】
本明細書において「アラルキルオキシ基」は、前記の芳香族炭化水素基を１個又は複数個（例えば、１〜３個、より好ましくは１個）有する前記のアルコキシ基を示し、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、フルオレニルメチルオキシ基等が挙げられ、Ｃ７−Ｃ１４アラルキルオキシ基が含まれる。
【００７２】
本明細書において「アルキルチオ基」は、水素原子が、前記のアルキル基と置換したメルカプト基を示し、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等が挙げられ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基等が含まれる。
【００７３】
本明細書において「シクロアルキル−アルキルチオ基」は、前記のシクロアルキル基を１個又は複数個（例えば、１〜３個、より好ましくは１個）有する前記のアルキルチオ基を示し、例えば、シクロプロピルメチルチオ基、シクロブチルメチルチオ基、シクロペンチルメチルチオ基、シクロヘキシルメチルチオ基、シクロヘプチルメチルチオ基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基を１個又は複数個（例えば、１〜３個、より好ましくは１個）有するＣ１−Ｃ４アルキルチオ基）が含まれる。
【００７４】
本明細書において「モノアルキルアミノ基」は、前記のアルキル基を１個有するアミノ基を示し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基等が挙げられ、モノ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基が含まれる。
【００７５】
本明細書において「ジアルキルアミノ基」は、前記のアルキル基を２個有するアミノ基を示し、例えば、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ（ｎ−ブチル）アミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、ジ（ｎ−ペンチル）アミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基等が挙げられ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基が含まれる。
【００７６】
本明細書において、単にアルキルアミノ基と記載した場合は、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基のいずれもを含む。
【００７７】
本明細書において「シクロアルキルアミノ基」は、前記のシクロアルキル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル置換アミノ基（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを１個又は２個有するアミノ基）が含まれる。
【００７８】
本明細書において「シクロアルキル−アルキルアミノ基」は、前記のシクロアルキル−アルキル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、例えば、Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルメチルアミノ基等が挙げられ、Ｎ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基（「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを１個又は複数個（例えば、１〜３個、より好ましくは１個）有するＣ１−Ｃ４アルキル基」を１個又は２個有するアミノ基）が含まれる。
【００７９】
本明細書において「アラルキルアミノ基」は、前記のアラルキル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、ベンジルアミノ基、フェネチルアミノ基、ナフチルメチルアミノ基、フルオレニルメチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル置換アミノ基が含まれる。
【００８０】
本明細書において「芳香族炭化水素アミノ基」は、前記の芳香族炭化水素基を１個又は２個有するアミノ基を示し、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基、アントラセニルアミノ基、フェナントリルアミノ基、フルオレニルアミノ基、テトラヒドロナフチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素置換アミノ基が含まれる。
【００８１】
本明細書において「アシル基」は、ホルミル基、アルキルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、アラルキルカルボニル基又は芳香族炭化水素カルボニル基を示す。
【００８２】
本明細書において「アルキルカルボニル基」は、前記のアルキル基を有するカルボニル基を示し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ｎ−ペンチルカルボニル基、イソペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル基（Ｃ１−Ｃ６アルキル基を有するカルボニル基）が含まれる。
【００８３】
本明細書において「シクロアルキルカルボニル基」は、前記のシクロアルキル基を有するカルボニル基を示し、例えば、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロヘプチルカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニル基（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基を有するカルボニル基）が含まれる。
【００８４】
本明細書において「アラルキルカルボニル基」は、前記のアラルキル基を有するカルボニル基を示し、ベンジルカルボニル基、フェネチルカルボニル基、ナフチルメチルカルボニル基、フルオレニルメチルカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル）カルボニル基（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基を有するカルボニル基）が含まれる。
【００８５】
本明細書において「芳香族炭化水素カルボニル基」は、前記の芳香族炭化水素基を有するカルボニル基を示し、例えば、フェニルカルボニル基、ナフチルカルボニル基、フルオレニルカルボニル基、アントリルカルボニル基、ビフェニリルカルボニル基、テトラヒドロナフチルカルボニル基、クロマニルカルボニル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサナフタレニルカルボニル基、インダニルカルボニル基、フェナントリルカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素）カルボニル基が含まれる。
【００８６】
本明細書において「アシルアミノ基」は、前記のアシル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、例えば、Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニルアミノ基、Ｎ−エチルカルボニルアミノ基、Ｎ−ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、Ｎ−イソプロピルカルボニルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチルカルボニルアミノ基、Ｎ−イソブチルカルボニルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、Ｎ−ｎ−ペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ−イソペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ−ヘキシルカルボニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロブチルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルカルボニルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルカルボニルアミノ基、Ｎ−ベンジルカルボニルアミノ基、Ｎ−フェネチルカルボニルアミノ基、Ｎ−ナフチルメチルカルボニルアミノ基、Ｎ−フルオレニルメチルカルボニルアミノ基等が挙げられ、Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル置換アミノ基（（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル基を１個又は２個有するアミノ基）、Ｎ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニル置換アミノ基（（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニルを１個又は２個有するアミノ基）、（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル）カルボニル置換アミノ基（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル）カルボニル基を１個又は２個有するアミノ基）等が含まれる。
【００８７】
本明細書において「アシルオキシ基」は、ホルミルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキルカルボニルオキシ基、アラルキルカルボニルオキシ基又は芳香族炭化水素カルボニルオキシ基を示す。
【００８８】
本明細書において「アルキルカルボニルオキシ基」は、前記のアルキルカルボニル基を有するオキシ基を示し、例えば、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ基、イソブチルカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ基、ｎ−ペンチルカルボニルオキシ基、イソペンチルカルボニルオキシ基、ｎ−ヘキシルカルボニルオキシ基等が挙げられ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニルオキシ基が含まれる。
【００８９】
本明細書において「シクロアルキルカルボニルオキシ基」は、前記のシクロアルキルカルボニル基を有するオキシ基を示し、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基、シクロヘプチルカルボニルオキシ基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル置換カルボニルオキシ基（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを有するカルボニルオキシ基）が含まれる。
【００９０】
本明細書において「アラルキルカルボニルオキシ基」は、前記のシクロアルキルカルボニル基を有するオキシ基を示し、ベンジルカルボニルオキシ基、１−フェネチルカルボニルオキシ基、２−フェネチルカルボニルオキシ基、ナフチルメチルカルボニルオキシ基、フルオレニルメチルカルボニルオキシ基等が挙げられ、（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル）カルボニルオキシ基（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基を有するカルボニルオキシ基）が含まれる。
【００９１】
本明細書において「芳香族炭化水素カルボニルオキシ基」は、前記の芳香族炭化水素カルボニル基を有するオキシ基を示し、例えば、フェニルカルボニルオキシ基、ナフチルカルボニルオキシ基、フルオレニルカルボニルオキシ基、アントリルカルボニルオキシ基、ビフェニリルカルボニルオキシ基、テトラヒドロナフチルカルボニルオキシ基、クロマニルカルボニルオキシ基、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサナフタレニルカルボニルオキシ基、インダニルカルボニルオキシ基、フェナントリルカルボニルオキシ基等が挙げられ、（Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素）カルボニルオキシ基が含まれる。
【００９２】
本明細書において「アルキルシリルオキシ基」は、前記のアルキル基を有し、任意選択でフェニル基を有し得るシリルオキシ基を示し、例えば、ｔｅｒｔ-ブチルジフェニルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル 基、ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル 基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等が結合したオキシ基が挙げられ、モノＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基（Ｃ１−Ｃ６アルキル基で１個置換されたシリルオキシ基）、ジＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基（Ｃ１−Ｃ６アルキル基で２個置換されたシリルオキシ基）、トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基（Ｃ１−Ｃ６アルキル基で３個置換されたシリルオキシ基）が含まれる。本明細書において、単にＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基と記載した場合は、モノＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、ジＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基のいずれもを含む。
【００９３】
本明細書において「アルコキシカルボニル基」は、前記のアルコキシ基を有するカルボニル基を示し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル基が含まれる。
【００９４】
本明細書において「アルコキシカルボニルアミノ基」は、前記のアルコキシカルボニル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノ基、イソペンチルオキシカルボニルアミノ基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルアミノ基、ジ（メトキシカルボニル）アミノ基等が挙げられ、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル置換アミノ基（（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニルを１個又は２個有するアミノ基）が含まれる。
【００９５】
本明細書において「アラルキルオキシカルボニル基」は、前記のアラルキルオキシ基を有するカルボニル基を示し、ベンジルオキシカルボニル基、１−フェネチルオキシカルボニル基、２−フェネチルオキシカルボニル基、ナフチルメチルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル）オキシカルボニル基が含まれる。
【００９６】
本明細書において「アラルキルオキシカルボニルアミノ基」は、前記のアラルキルオキシカルボニル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、１−フェネチルオキシカルボニルアミノ基、２−フェネチルオキシカルボニルアミノ基、ナフチルメチルオキシカルボニルアミノ基、フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられ、（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル）オキシカルボニル置換アミノ基（（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル）オキシカルボニル基を１個又は２個有するアミノ基）が含まれる。
【００９７】
本明細書において「飽和複素環基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１個又は複数個（例えば１〜３個等）含む単環式若しくは多環式（例えば２環式、３環式）の飽和複素環基を示し、例えば、モルホリノ基、１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル基、２，６−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクト−７−イル基、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン基等が挙げられ、４〜１０員、８〜１４員、８〜１０員、４〜６員の飽和複素環基が含まれる。
【００９８】
本明細書において「不飽和複素環基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１個又は複数個（例えば１〜３個等）含む単環式若しくは多環式（例えば２環式、３環式）の完全不飽和又は部分不飽和の複素環基を示し、例えば、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジニル基、ピラジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、トリアゾロピリジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、メチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシフェニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基等が挙げられ、４〜１０員、８〜１４員、８〜１０員、４〜６員の不飽和複素環基が含まれる。
【００９９】
本明細書において「飽和複素環オキシ基」は、前記の飽和複素環を有するオキシ基を示し、例えば、モルホリニルオキシ基、１−ピロリジニルオキシ基、ピペリジノオキシ基、ピペラジニルオキシ基、４−メチル−１−ピペラジニルオキシ基、テトラヒドロフラニルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、テトラヒドロチオフェニルオキシ基、チアゾリジニルオキシ基、オキサゾリジニルオキシ基が挙げられ、４〜１０員、８〜１４員、８〜１０員、４〜６員の飽和複素環オキシ基が含まれる。
【０１００】
本明細書において「不飽和複素環オキシ基」は、前記の不飽和複素環を有するオキシ基を示し、例えば、イミダゾリルオキシ基、チエニルオキシ基、フリルオキシ基、ピロリルオキシ基、オキサゾリルオキシ基、イソキサゾリルオキシ基、チアゾリルオキシ基、イソチアゾリルオキシ基、チアジアゾリルオキシル基、ピラゾリルオキシ基、トリアゾリルオキシ基、テトラゾリルオキシ基、ピリジニルオキシ基、ピラジルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、ピリダジニルオキシ基、インドリルオキシ基、イソインドリルオキシ基、インダゾリルオキシ基、トリアゾロピリジニルオキシ基、ベンゾイミダゾリルオキシ基、ベンゾオキサゾリルオキシ基、ベンゾチアゾリルオキシ基、ベンゾチエニルオキシ基、ベンゾフラニルオキシ基、プリニルオキシ基、キノリルオキシ基、イソキノリルオキシ基、キナゾリニルオキシ基、キノキサリニルオキシ基、メチレンジオキシフェニルオキシ基、エチレンジオキシフェニルオキシ基、ジヒドロベンゾフラニルオキシ基、ジヒドロチアゾリルオキシ基、ベンゾチオフェニルオキシ基等が挙げられ、４〜１０員、８〜１４員、８〜１０員、４〜６員の不飽和複素環オキシ基が含まれる。
【０１０１】
本明細書における置換基の記載において「Ｃａ−Ｃｂ」とは、炭素数がａ〜ｂの置換基であることを示す。例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は炭素数１〜６のアルキル基を示し、「Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素オキシ基」は、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基が結合したオキシ基を示す。また「ａ〜ｂ員」とは、環を構成する原子数（環員数）がａ〜ｂであることを示す。例えば「４〜１０員飽和複素環基」とは、環員数が４〜１０である飽和複素環基を意味する。また、
【０１０２】
【化１３】
2017146116.tif 000015
【０１０３】
は「Ｃ５橋かけシクロアルキル基」である。
【０１０４】
なお、本明細書において、前記一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）において定義される各基が有する置換基の選択肢が複数存在する場合、特に明記しない限り、当該各基は、置換基は同一種類であっても異なる種類であってもよい。例えば、「置換基としてハロゲン原子又はヒドロキシ基を有するＣ１−Ｃ６アルキル基」には、特に明記しない限り、ハロゲン原子のみを有するＣ１−Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ基のみを有するＣ１−Ｃ６アルキル基だけでなく、ハロゲン原子、及びヒドロキシ基を共に有するＣ１−Ｃ６アルキル基も含まれる。また、「置換基としてハロゲン原子又はヒドロキシ基を有するＣ１−Ｃ６アルキル基」には、例えば、２種類以上ハロゲン原子（例えば、フッ素原子及び塩素原子等）を有するＣ１−Ｃ６アルキル基も含まれる。
【０１０５】
Ａ１は、好ましくは
【０１０６】
【化１４】
2017146116.tif 000016
【０１０７】
であり、さらに好ましくは
【０１０８】
【化１５】
2017146116.tif 000017
【０１０９】
であり、さらに好ましくは
【０１１０】
【化１６】
2017146116.tif 000018
【０１１１】
である。
【０１１２】
Ａ２は、好ましくは
【０１１３】
【化１７】
2017146116.tif 000019
【０１１４】
である。
【０１１５】
以下、本発明化合物を表す一般式におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７等の置換基を具体的に説明する。当該置換基を説明するに際し、そうでないことを明記しないかぎり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７等の置換基は、一般式（Ｉ）又は一般式（Ｉ’）におけるこれらの置換基を示す。
【０１１６】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃは、各々、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
である。
【０１１７】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される各基が置換基を有する場合の「置換基」としては前記のものが挙げられ、その個数は典型的には１個、２個又は３個である。
【０１１８】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「ハロゲン原子」は前記のものが挙げられるが、好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子であり、さらに好ましくはフッ素原子、又は塩素原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
【０１１９】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基」における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基であり、さらに好ましくはメチル基、又はｎ−プロピル基であり、さらに好ましくはメチル基である。
【０１２０】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくは、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）であり、
さらに好ましくは、メトキシ基である。
【０１２１】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜３個であり、さらに好ましくは１個である。
【０１２２】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基」は、
好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１−Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてＣ１−Ｃ４アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）を１個有するＣ１−Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてＣ１−Ｃ４アルコキシ基を１個有するＣ１−Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくは、メトキシメチル基である。
【０１２３】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基」における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、さらに好ましくはメトキシ基である。
【０１２４】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
【０１２５】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基」において、置換基がハロゲン原子である場合、その数は特に制限されないが、好ましくは１〜３個であり、さらに好ましくは３個である。
【０１２６】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、
好ましくは、置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくはメトキシ基である。
【０１２７】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」における「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニル基であり、さらに好ましくはビニル基、１−プロペニル基である。
【０１２８】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
【０１２９】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」は、
好ましくはＣ２−Ｃ６アルケニル基であり、さらに好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニル基であり、
さらに好ましくは、ビニル基、１−プロペニル基であり、
最も好ましくは１−プロペニル基である。
【０１３０】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニル基であり、さらに好ましくはエチニル基である。
【０１３１】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
【０１３２】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」は、
好ましくはＣ２−Ｃ６アルキニル基であり、さらに好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニル基であり、さらに好ましくはエチニル基である。
【０１３３】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いアミノ基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、好ましくは、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは、窒素原子を１個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基であり、
さらに好ましくはフェニル基、又はピリジニル基である。
【０１３４】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは１個である。
【０１３５】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いアミノ基」は、
好ましくは、置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基」
を有しても良いアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として「窒素原子を１個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基」を１個有するアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として「フェニル基、又はピリジニル基」を１個有するアミノ基である。
【０１３６】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり、具体的には、ピラゾリル基、フリル基、オキサゾリル基等が挙げられ、
さらに好ましくは、酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくはフリル基であり、
さらに好ましくはフラン−２−イル基である。
【０１３７】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」における「置換基」は前記のものが挙げられる。
【０１３８】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は、
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくはフリル基であり、
さらに好ましくはフラン−２−イル基である。
【０１３９】
Ｒ１は、
好ましくは、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基としてＣ１−Ｃ４アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）を１個有するＣ１−Ｃ４アルキル基であり、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
又は
酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてＣ１−Ｃ４アルコキシ基を１個有するＣ１−Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはハロゲン原子又はメトキシメチル基である。
【０１４０】
Ｒ１ａは、
好ましくは、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
好ましくは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてＣ１−Ｃ４アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）を１個有するＣ１−Ｃ４アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
又は
酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてＣ１−Ｃ４アルコキシ基を１個有するＣ１−Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはメトキシメチル基である。
【０１４１】
Ｒ１ｂは、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり、さらに好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
【０１４２】
Ｒ１ｃは、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基であり、さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基であり、さらに好ましくは、メトキシ基である。
【０１４３】
Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合の「置換基」としては前記のものがあげられ、置換基の個数は典型的には１個、２個又は３個である。ただし、本発明において、Ｒ２で示される各基が有する当該置換基は、「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基」であってはならない。Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合に当該「置換基」から除かれる、上記「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基」において、当該飽和複素環基が有し得る置換基としては前記のものが挙げられるが、当該飽和複素環基が有し得る置換基には少なくとも、アルキル基等は含まれる。したがって、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該「置換基」からは、例えば、
【０１４４】
【化１８】
2017146116.tif 000020
【０１４５】
等は除かれる。
【０１４６】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基」における「Ｃ３−Ｃ１０アルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくは分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル基であり、さらに好ましくは分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基であり、さらに好ましくはｔｅｒｔ−ブチル基である。
【０１４７】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」であり、
さらに好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」であり、
さらに好ましくはハロゲン原子、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり、
さらに好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
【０１４８】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜３個であり、さらに好ましくは０〜１個である。
【０１４９】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基」は、
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてハロゲン原子を１個有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基
であり、
さらに好ましくは置換基としてフッ素原子を有しても良いｔｅｒｔ−ブチル基である。
【０１５０】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」における「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはＣ３−Ｃ５シクロアルキル基であり、さらに好ましくはＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基である。
【０１５１】
一般式（Ｉ’）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基」における「Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはシクロプロピル基である。
【０１５２】
一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」及び「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、メチル基、又はシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは、メチル基である。
【０１５３】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜３個であり、さらに好ましくは０〜２個であり、さらに好ましくは１個である。
【０１５４】
一般式（Ｉ）中のＲ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」は、
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を１個有しても良いＣ３−Ｃ５シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を１個有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「メチル基、又はシクロプロピル基」を１個有しても良いシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは
【０１５５】
【化１９】
2017146116.tif 000021
【０１５６】
である。
【０１５７】
一般式（Ｉ’）中のＲ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基」は
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を１個有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「メチル基、又はシクロプロピル基」を１個有しても良いシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは
【０１５８】
【化２０】
2017146116.tif 000022
【０１５９】
である。
【０１６０】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基」における「Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ５−Ｃ１０橋かけシクロアルキル基であり、さらに好ましくは
【０１６１】
【化２１】
2017146116.tif 000023
【０１６２】
である。
【０１６３】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基」における「置換基」は前記のものが挙げられる。
【０１６４】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基」は、好ましくはＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり、さらに好ましくはＣ５−Ｃ１０橋かけシクロアルキル基であり、さらに好ましくは
【０１６５】
【化２２】
2017146116.tif 000024
【０１６６】
である。
【０１６７】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」における「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニル基であり、さらに好ましくはイソプロペニル基である。
【０１６８】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
【０１６９】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは１個である。
【０１７０】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」は、好ましくは、置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基であり、さらに好ましくは、置換基としてフッ素原子を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基であり、さらに好ましくはフルオロイソプロペニル基である。
【０１７１】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基」における「Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはシクロペンテニル基である。
【０１７２】
一般式（Ｉ’）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基」における「Ｃ３−Ｃ４シクロアルケニル基」は前記のものが挙げられる。
【０１７３】
一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基」及び「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
【０１７４】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基」は、好ましくはＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基であり、さらに好ましくはシクロペンテニル基である。
【０１７５】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基」は、好ましくはＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基である。
【０１７６】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」は、前記のものが挙げられる。
【０１７７】
Ｒ２で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」における「置換基」としては、前記のものが挙げられる。
【０１７８】
一般式（Ｉ）中におけるＲ２は、
好ましくは、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基
であり（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基」であってはならない）、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ５シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基を１個有しても良いＣ３−Ｃ５シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは
【０１７９】
【化２３】
2017146116.tif 000025
【０１８０】
である。
【０１８１】
また、一般式（Ｉ’）中におけるＲ２は、
好ましくは、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基
であり（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基」であってはならない）、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
Ｃ３−Ｃ４シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
又は
Ｃ３−Ｃ４シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基を１個有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは
【０１８２】
【化２４】
2017146116.tif 000026
【０１８３】
である。
【０１８４】
Ｒ２は、一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）中のピロロピリミジン又はピラゾロピリミジン骨格に含まれる窒素原子に対し、当該Ｒ２に含まれる原子のうち炭素原子で結合し、かつ当該炭素原子が有する水素原子の数が０又は１個であることが好ましい。すなわち、一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）中、
【０１８５】
【化２５】
2017146116.tif 000027
【０１８６】
の部分において、Ｒ２に含まれる炭素原子と上記窒素原子とが結合し、かつ当該炭素原子は０又は１個の水素原子を有することが好ましい。Ｒ２において、当該炭素原子が有する水素原子数は、さらに好ましくは０個である。
【０１８７】
Ｒ３で示される各基が置換基を有する場合の「置換基」としては前記のものが挙げられ、その個数は典型的には１個、２個又は３個である。
【０１８８】
Ｒ３で示される「ハロゲン原子」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。
【０１８９】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基」における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはメチル基、又はエチル基であり、
さらに好ましくはメチル基である。
【０１９０】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくはヒドロキシ基又はオキソ基である。
【０１９１】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜１個であり、さらに好ましくは０個である。
【０１９２】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基」は、
好ましくは、置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはメチル基である。
【０１９３】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基」における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくはメトキシ基又はエトキシ基である。
【０１９４】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、テトラヒドロフラニル基である。
【０１９５】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜１個であり、さらに好ましくは１個である。
【０１９６】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、
好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくはエトキシ基又はテトラヒドロフラニルメトキシ基である。
【０１９７】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルチオ基であり、さらに好ましくはメチルチオ基である。
【０１９８】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
【０１９９】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜１個であり、さらに好ましくは０個である。
【０２００】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」は、
好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基であり、
さらに好ましくはメチルチオ基である。
【０２０１】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」における「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはシクロプロピル基である。
【０２０２】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
【０２０３】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」は、
好ましくはＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり、さらに好ましくはＣ３−Ｃ５シクロアルキル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基である。
【０２０４】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」における「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニル基であり、さらに好ましくはビニル基である。
【０２０５】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、好ましくはヒドロキシ基である。
【０２０６】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜１個であり、さらに好ましくは０個である。
【０２０７】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基」は、
好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基であり、
さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基であり、
さらに好ましくはビニル基である。
【０２０８】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基であり、
さらに好ましくはエチニル基又はプロピニル基である。
【０２０９】
当該「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」における三重結合の数は１つが好ましく、その位置は７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にあることが好ましい。
【０２１０】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくは、
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
である。
【０２１１】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」としては、好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、さらに好ましくはメトキシ基である。
【０２１２】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ４で置換されていても良いアミノ基」のＲ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基である。
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ４で置換されていても良いアミノ基」は、
好ましくは、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）
であり、
さらに好ましくは
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）
である。
【０２１３】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基」としては、好ましくはトリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基であり、さらに好ましくは
ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシ基である。
【０２１４】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基は、
好ましくは、「ヒドロキシ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基である。
【０２１５】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」のＲ５は、
ハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基
である。
【０２１６】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」は、
好ましくは、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）
であり、
好ましくは、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）
である。
【０２１７】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」のＲ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基である。
【０２１８】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」は、
好ましくは、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ６で置換されていてもよい、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ６で置換されていてもよい、
モルホリノ基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、又はオキセタニル基
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）
である。
【０２１９】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」のＲ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基である。
【０２２０】
当該「Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は、
好ましくは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ７で置換されていても良い、ピラゾリル基、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、又は、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル基
（Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）
である。
【０２２１】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」は、
好ましくは、
「ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
であり、
さらに好ましくは、
「ハロゲン原子で置換されていても良いピリジニルオキシ基」
である。
【０２２２】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」における「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」の置換基の数は特に制限されないが、好ましくは１個である。
【０２２３】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基」は、
好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）、
」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。
【０２２４】
具体的には、
【０２２５】
【化２６】
2017146116.tif 000028
【０２２６】
が好ましい。
【０２２７】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いアミノ基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
【０２２８】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いカルバモイル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
【０２２９】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」における「Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」としては前記のものが挙げられるが、好ましくはフェニル基である。
【０２３０】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
であり、
好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基
であり、
さらに好ましくは、
ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基
である。
【０２３１】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜１個であり、さらに好ましくは１個である。
【０２３２】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」は、
好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基」を有しても良いフェニル基
である。
【０２３３】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」としては前記のものが挙げられる。
【０２３４】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
【０２３５】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、ピラゾリル基である。
【０２３６】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
であり、
さらに好ましくは、
フッ素原子、ヒドロキシ基で置換されていても良いメチル基、又はアセチルアミノ基
である。
【０２３７】
置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０〜１個であり、さらに好ましくは１個である。
【０２３８】
Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は、
好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、ピラゾリル基である。
【０２３９】
Ｒ３は、
好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
置換基として
「酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。
【０２４０】
Ｘは、ＡがＡ１の場合、ＣＲ３が好ましく、ＡがＡ２の場合、Ｎが好ましい
Ｙは、ＡがＡ１、Ａ２いずれの場合も、ＣＨが好ましい。
【０２４１】
ｎは、ＡがＡ１の場合、好ましくは１〜２、さらに好ましくは１であり、ＡがＡ２の場合、好ましくは０〜１であり、さらに好ましくは１である。
【０２４２】
ｍは０〜１の整数であり、好ましくは０である。
【０２４３】
ｌは１〜３の整数であり、好ましくは２である。
【０２４４】
ＡがＡ１でｎが２の場合、Ｒ１の結合位置は、パラ位に１個と、オルト位又はメタ位に１個結合しているのが好ましく、メタ位及びパラ位に１個ずつ結合しているのがさらに好ましい。ＡがＡ１でｎが１の場合、Ｒ１の結合位置は、パラ位とメタ位が好ましく、パラ位が最も好ましい。本明細書において、特に明記しない限り、Ｒ１の結合位置（オルト位、メタ位、パラ位）は、Ａ１に含まれる炭素原子のうち、一般式（Ｉ）及び（I’）におけるカルバモイル基に結合する炭素原子
（より具体的には、下記矢印
【０２４５】
【化２７】
2017146116.tif 000029
【０２４６】
で示す炭素原子）
に対する位置を意味する。
【０２４７】
Ａが
【０２４８】
【化２８】
2017146116.tif 000030
【０２４９】
でｍが１の場合も、Ｒ１ｂの結合位置はメタ位が好ましい。
【０２５０】
Ａ１としては、
［１］  
【０２５１】
【化２９】
2017146116.tif 000031
【０２５２】
（Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１〜２の整数を示す。）
が好ましく、
【０２５３】
【化３０】
2017146116.tif 000032
【０２５４】
（Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１〜２の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［２］
【０２５５】
【化３１】
2017146116.tif 000033
【０２５６】
（Ｒ１ａは
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０〜１の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［３］  
【０２５７】
【化３２】
2017146116.tif 000034
【０２５８】
（Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０〜１の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［４］
【０２５９】
【化３３】
2017146116.tif 000035
【０２６０】
（Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［５］
【０２６１】
【化３４】
2017146116.tif 000036
【０２６２】
（Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［６］
【０２６３】
【化３５】
2017146116.tif 000037
【０２６４】
がさらに好ましい。
【０２６５】
ＡがＡ２で、
【０２６６】
【化３６】
2017146116.tif 000038
【０２６７】
［式中、基Ｂ及びＹは前述の通り。］
の部分が多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基の場合、多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基としては、前記のものが挙げられるが、好ましくは２環式のＣ８−Ｃ１０芳香族炭化水素基であり、さらに好ましくは
【０２６８】
【化３７】
2017146116.tif 000039
【０２６９】
［式中、ｌは前述の通り。］
であり、さらに好ましくは
【０２７０】
【化３８】
2017146116.tif 000040
【０２７１】
が挙げられる。
【０２７２】
ＡがＡ２で、
【０２７３】
【化３９】
2017146116.tif 000041
【０２７４】
［式中、基Ｂ及びＹは前述の通り。］
の部分が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基の場合、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基としては、前記のものが挙げられるが、好ましくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１０員の２環式の不飽和複素環基であり、さらに好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１個含む８〜１０員の２環式の不飽和複素環基であり、さらに好ましくは、
【０２７５】
【化４０】
2017146116.tif 000042
【０２７６】
である。
【０２７７】
Ａ２としては、
【０２７８】
【化４１】
2017146116.tif 000043
【０２７９】
（Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０〜１の整数を示す。）
が好ましく、
【０２８０】
【化４２】
2017146116.tif 000044
【０２８１】
（式中、Ｒ１ｃはＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｌは１〜３の整数を示し；ｎは０〜１の整数を示す）、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１０員の２環式の不飽和複素環基がさらに好ましく、
【０２８２】
【化４３】
2017146116.tif 000045
【０２８３】
がさらに好ましく、
【０２８４】
【化４４】
2017146116.tif 000046
【０２８５】
がさらに好ましい。
【０２８６】
Ａとしては、Ａ２よりＡ１がより好ましい。
【０２８７】
本発明の好ましい実施形態を、以下の［１］〜［６］に示す
［１］一般式（Ｉ）において
ＡがＡ１の場合、
Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１〜２の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
【０２８８】
［１−２］一般式（Ｉ）において
ＡがＡ１の場合、
Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１〜２の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
【０２８９】
［２］一般式（Ｉ）において
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
【０２９０】
【化４５】
2017146116.tif 000047
【０２９１】
であり；
Ｒ１ａは
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、又は
Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ａ２は
【０２９２】
【化４６】
2017146116.tif 000048
【０２９３】
（式中、Ｒ１ｃはＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｌは１〜３の整数を示し；ｎは０〜１の整数を示す）を示し；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
【０２９４】
［３］
一般式（Ｉ）において
Ａが
【０２９５】
【化４７】
2017146116.tif 000049
【０２９６】
であり；
Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０２９７】
［４］一般式（Ｉ）において
Ａが
【０２９８】
【化４８】
2017146116.tif 000050
【０２９９】
であり；
Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３００】
［５］一般式（Ｉ）において
Ａが
【０３０１】
【化４９】
2017146116.tif 000051
【０３０２】
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３０３】
［６］一般式（Ｉ）において
Ａが
【０３０４】
【化５０】
2017146116.tif 000052
【０３０５】
であり；
Ｒ２は、
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基を１個有しても良いＣ３−Ｃ５シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
置換基として
「酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）、
」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３０６】
また、本発明の別の好ましい実施形態は、以下の通りである。
一般式（Ｉ）において
Ａが
【０３０７】
【化５１】
2017146116.tif 000053
【０３０８】
であり；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩が好ましい。
【０３０９】
また、一般式（Ｉ）において
Ａが
【０３１０】
【化５２】
2017146116.tif 000054
【０３１１】
であり；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３１２】
また、本発明の別の好ましい実施形態は、
［１］一般式（Ｉ’）において
ＡがＡ１の場合、
Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１〜２の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
【０３１３】
［１−２］一般式（Ｉ’）において
ＡがＡ１の場合、
Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１〜２の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
Ｃ３−Ｃ４シクロアルケニル基
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
【０３１４】
［２］一般式（Ｉ’）において
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
【０３１５】
【化５３】
2017146116.tif 000055
【０３１６】
であり；
Ｒ１ａは
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、又は
Ｃ３−Ｃ４シクロアルケニル基
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ａ２は
【０３１７】
【化５４】
2017146116.tif 000056
【０３１８】
（式中、Ｒ１ｃはＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｌは１〜３の整数を示し；ｎは０〜１の整数を示す）示し；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
【０３１９】
［３］一般式（Ｉ’）において
Ａが
【０３２０】
【化５５】
2017146116.tif 000057
【０３２１】
であり；
Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３２２】
［４］一般式（Ｉ’）において
Ａが
【０３２３】
【化５６】
2017146116.tif 000058
【０３２４】
であり；
Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３２５】
［５］一般式（Ｉ’）において
Ａが
【０３２６】
【化５７】
2017146116.tif 000059
【０３２７】
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３２８】
［６］一般式（Ｉ’）において
Ａが
【０３２９】
【化５８】
2017146116.tif 000060
【０３３０】
であり；
Ｒ２は、
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基を１個有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
置換基として
「酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）、又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）、
」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３３１】
また、本発明の別の好ましい実施形態は、以下の通りである。
一般式（Ｉ’）において
Ａが
【０３３２】
【化５９】
2017146116.tif 000061
【０３３３】
であり；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩が好ましい。
【０３３４】
また、一般式（Ｉ’）において
Ａが
【０３３５】
【化６０】
2017146116.tif 000062
【０３３６】
であり；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
【０３３７】
また、本発明の別の好ましい実施形態は、以下の通りである。
【０３３８】
一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）において
Ａが
【０３３９】
【化６１】
2017146116.tif 000063
【０３４０】
であり；
Ｒ２は、
【０３４１】
【化６２】
2017146116.tif 000064
【０３４２】
であり、
ＸはＣＲ３であって、
式中、ＣＲ３は、
好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり、
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
又は、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。）
であり、
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有しても良いメトキシ基、
置換基を有しても良いエトキシ基、
置換基を有しても良いエチニル基、又は
置換基を有しても良いプロピニル基（ただし、三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）である。）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いメトキシ基又はエトキシ基、
又は、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有するエチニル基又はプロピニル基（ただし、三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）である。）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）」
を有するエチニル基又はプロピニル基（ただし、三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である化合物又はその塩である。
【０３４３】
具体的な本発明化合物としては、後述の実施例にて製造される化合物が例示できるが、これらには限定されない。
【０３４４】
好適な本発明化合物としては、以下のものが例示できる：
（１）  ４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２）  ４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（３）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（４）  ４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（５）  ４−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（６）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（７）  ４−アミノ−６−フルオロ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（８）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（９）  ４ −アミノ−６−（４−ヒドロキシ−４−メチルペン−１−チン−１−イル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１０）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１１）  ４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピロリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１２）  （Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１３）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１４）  ４ −アミノ−６−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１５）  ４ −アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１６）  ４ −アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１７）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イルエチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１８）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１９）  ４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピペリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２０）  ４−アミノ−６−エトキシ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２１）  ４−アミノ−６−（（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２２）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−チオモルホリノプロ−１−ピンー１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２３）４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（テトラヒドロ−２H−ピラン−４−イル）プロ−１−ピンー１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２４）  ４−アミノ−６−（（６−アミノピリジンー３−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２５）  ４−アミノ−６−（（１，３−ジメチル−１H−ピラゾール−４−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２６）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）ー７−（１−メチルシクロプロピル）ー６−（（１−メチルピペリジンー４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２７）  ４−アミノ−６−（３−（ジメチルアミノ）プロ−１−ピン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２８）  ４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２H−ピラン−４−イル）エチニル）ー７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２９）  ４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）ー７−（１−メチルシクロプロピル）ー６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
さらに好適な本発明化合物としては、以下のものが例示できる：
（８）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１０）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１２）  （Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１３）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
また、本発明は、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤を提供する。
【０３４５】
また、本発明は、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物を提供する。
【０３４６】
また、本発明は、ＲＥＴ阻害により治療され得る疾患を予防又は治療するためのものである、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物を提供する。
【０３４７】
また、本発明は、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤を提供する。
【０３４８】
また、本発明は、ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤を提供する。
【０３４９】
また、本発明は、悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を提供する。
【０３５０】
また、本発明は、ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を提供する。
【０３５１】
また、本発明は、抗腫瘍剤製造のための本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
【０３５２】
また、本発明は、ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための抗腫瘍剤製造のための本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
【０３５３】
また、本発明は、ＲＥＴ阻害剤製造のための本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
【０３５４】
また、本発明は、悪性腫瘍を予防又は治療するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
【０３５５】
また、本発明は、ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を予防又は治療するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
【０３５６】
また、本発明は、哺乳動物に本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とする悪性腫瘍の予防又は治療方法を提供する。
【０３５７】
また、本発明は、悪性腫瘍がＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍である、哺乳動物に本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とする悪性腫瘍の予防又は治療方法を提供する。
【０３５８】
また、本発明は、哺乳動物に本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］〜［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とするＲＥＴ阻害方法を提供する。
【０３５９】
次に、本発明に係る化合物の製造法について説明する。
【０３６０】
本発明化合物（Ｉ）及び（I’）は、例えば、下記の製造法又は実施例に示す方法等により製造することができる。ただし、本発明化合物（Ｉ）及び（I’）の製造法はこれら反応例に限定されるものではない。
【０３６１】
【化６３】
2017146116.tif 000065
【０３６２】
［式中、Ｌ１は脱離基を示し、Ｒ２，Ｒ３は前記と同義である。］
（工程１）
本工程は一般式（ＡＡ）で表される化合物から一般式（ＢＢ）で表される化合物を合成する工程である。一般式（ＡＡ）で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。
【０３６３】
工程１は、一般式（ＲＥ１）で表されるアミノ化合物又はその塩体を一般式（ＡＡ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．５〜５モル、好ましくは０．９〜１．５モル用いて行われる。
【０３６４】
本工程は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ν，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類等が挙げられる。塩基の使用量としては、一般式（ＡＡ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１００モル用いることができ、好ましくは１〜１０モルである。なお、当該アミノ化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。また、本反応に必要に応じて酸を加え反応を進行させることができる。酸としては例えばギ酸，酢酸，塩酸，リン酸などがあげられる。酸の使用量としては一般式（ＡＡ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１００モル用いることができ，好ましくは１〜２０モルである。
【０３６５】
反応溶媒としては、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、例えば、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール等）、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ν，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水あるいはそれらの混合物が用いられる。
【０３６６】
反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度としては、通常、０〜１２０℃であり、好ましくは５０〜１２０℃である。
【０３６７】
このようにして得られる一般式（ＢＢ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０３６８】
（工程２）
本工程は一般式（ＢＢ）で表される化合物から一般式（ＣＣ）で表される化合物を合成する工程である。
【０３６９】
工程２は、通常、一般式（ＢＢ）で表される化合物１モルに対して、ハロゲン化試薬を１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。
【０３７０】
ハロゲン化試薬は、例えばＮ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、ヨウ素、臭素等が例示できる。反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えばトルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
【０３７１】
Ｌ１で示される脱離基としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【０３７２】
反応温度は、通常、−７８〜２００℃、好ましくは０〜５０℃である。反応時間は、通常、５分〜６日間、好ましくは１０分〜３日間である。
【０３７３】
このようにして得られる一般式（ＣＣ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
【０３７４】
（工程３）
本工程は、一般式（ＣＣ）で表される化合物と、アンモニア又はその塩と反応させて、一般式（ＤＤ）で表される化合物を製造する方法である。
【０３７５】
本工程において用いられるアンモニア又はその塩の量は、一般式（ＣＣ）で表される化合物１モルに対して、通常、等モル〜過剰モルである。
【０３７６】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，２−ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
【０３７７】
反応温度は、通常、０〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃である。反応時間は、通常、５分間〜７日間、好ましくは３０分間〜４日間である。
【０３７８】
このようにして得られる一般式（ＤＤ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０３７９】
【化６４】
2017146116.tif 000066
【０３８０】
［式中、Ｌ１及びＬ２は脱離基を示し、Ｒ２は前記と同義である。］
（工程４）
本工程は、一般式（ＥＥ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）又は一般式（ＩＶ）で表される化合物を用いて、一般式（ＦＦ）で表される化合物を製造する工程である。一般式（ＥＥ）で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。
【０３８１】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物をアルキル化試薬として用いる場合、塩基存在下で製造することができる。一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２は、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホン酸エステル、ｐ-トルエンスルホン酸エステル等の脱離基が挙げられる。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１０モル用いることができ、好ましくは１〜５モルである。
【０３８２】
塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ν，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類等が挙げられ、塩基の使用量としては、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１００モル用いることができ、好ましくは1〜１０モルである。
【０３８３】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、Ν，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ν，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、アセトニトリル、等を単一又は混合して用いることができる。
【０３８４】
反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度としては０℃〜反応溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０〜１００℃である。
【０３８５】
一般式（ＩＶ）をアルキル化試薬として用いる場合、光延反応を用いて製造することができる。本工程は、通常公知の方法（例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．１０９，ｐ．２５５１，２００９）に準じて行うことができ、例えば、光延試薬（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ）、ホスフィン試薬存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。本工程は、通常、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＩＶ）で表される化合物を１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。
【０３８６】
光延試薬は、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイプロピルアゾジカルボキシレート等が例示できる。光延試薬の使用量は、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。
【０３８７】
ホスフィン試薬は、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンが例示できる。ホスフィン試薬は、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。
【０３８８】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えばトルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
【０３８９】
反応温度は、通常、−７８〜２００℃、好ましくは０〜５０℃である。反応時間は、通常、５分〜３日間、好ましくは１０分〜４８時間である。
【０３９０】
このようにして得られる一般式（ＦＦ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
【０３９１】
（工程５）
本工程は、一般式（ＦＦ）で表される化合物と、アンモニア又はその塩とを反応させて、一般式（ＧＧ）で表される化合物を製造する方法である。
【０３９２】
本工程において用いられるアンモニア又はその塩の量は、一般式（ＦＦ）で表される化合物１モルに対して、通常、等モル〜過剰モルである。
【０３９３】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
【０３９４】
反応温度は、通常、０〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃である。反応時間は、通常、５分間〜７日間、好ましくは３０分間〜４日間である。
【０３９５】
このようにして得られる一般式（ＧＧ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０３９６】
【化６５】
2017146116.tif 000067
【０３９７】
［式中、Ｌ１、Ｌ２は脱離基を示し、Ｒ２は前記と同義である。］
（工程６）
本工程は、一般式（ＱＱ）と一般式（ＩＩＩ）又は一般式（ＩＶ）で表される化合物を用いて、一般式（ＷＷ）で表される化合物を製造する工程である。一般式（ＱＱ）で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物をアルキル化試薬として用いる場合、塩基存在下で製造することができる。一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２は、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル等の脱離基が挙げられ、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１０モル用いることができ、好ましくは１〜５モルである。
【０３９８】
塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ν，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類等が挙げられ、塩基の使用量としては、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１００モル用いることができ、好ましくは２〜１０モルである。反応溶媒としてはΝ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ν，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、アセトニトリル等を単一又は混合して用いることができる。
【０３９９】
反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度としては０℃〜溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０〜１００℃である。
【０４００】
一般式（ＩＶ）をアルキル化試薬として用いる場合、光延反応を用いて製造することができる。本工程は、通常公知の方法（例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．１０９，ｐ．２５５１，２００９）に準じて行うことができ、例えば、光延試薬（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ）、ホスフィン試薬存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。本工程は、通常、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＩＶ）で表される化合物を、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。
【０４０１】
光延試薬は、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイプロピルアゾジカルボキシレート等が例示できる。光延試薬の使用量は、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。ホスフィン試薬は、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンが例示できる。ホスフィン試薬は、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。
【０４０２】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えばトルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
【０４０３】
反応温度は、通常、−７８〜２００℃、好ましくは０〜５０℃である。反応時間は、通常、５分〜３日間、好ましくは１０分〜４８時間である。
【０４０４】
このようにして得られる一般式（ＷＷ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
【０４０５】
【化６６】
2017146116.tif 000068
【０４０６】
［式中、Ｌ１は脱離基を示し、Ｒ２及びＸは前記と同義である。］
（工程７）
本工程は、一般式（ＨＨ）で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、アルコール存在下、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより、一般式（ＪＪ）で表される化合物を製造する工程である。
【０４０７】
一般式（ＨＨ）で表される化合物は、本願製造法記載の工程１〜３、工程４〜５又は工程６に準じて製造することができる。
【０４０８】
本工程において、一酸化炭素の圧力は、通常、１気圧〜２０気圧であり、好ましくは１気圧〜１０気圧である。
【０４０９】
アルコール化合物の使用量は、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜過剰モル用いることができる。アルコール化合物の例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ジエチルアミノエタノール、イソブタノール、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン、３−モルホリノプロパノール、ジエチルアミノプロパノール等があけられる。
【０４１０】
本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス  （トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等）を添加する。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜１モル、好ましくは０．００１〜０．５モルである。リガンドの使用量としては、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜４モル、好ましくは０．０１〜２モルである。
【０４１１】
また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モル化合物対して、通常、０．１〜５０モル、好ましくは１〜２０モルである。
【０４１２】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。  反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度は、通常、０℃〜２００℃であり、好ましくは０〜１５０℃である。
【０４１３】
この反応後に使用したアルコールに対応したエステル体又はエステル体とカルボン酸化合物（ＪＪ）との混合物に対して加水分解反応を行うことにより、一般式（ＪＪ）で表される化合物に変換処理を行うことができる。加水分解は塩基を用いて行い、例えばジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。
【０４１４】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。
【０４１５】
反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度としては０℃〜溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０〜１５０℃である。
【０４１６】
このようにして得られる一般式（ＪＪ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０４１７】
【化６７】
2017146116.tif 000069
【０４１８】
［式中、Ｌ１は脱離基、Ｅはエステル基、シアノ基、カルボキサミド基等のカルボン酸等価体を、Ｚはハロゲン原子を示し、Ｒ２、  Ｒ３は前記と同義である。］
（工程  ８）
本工程は、一般式（ＧＧ）で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、アルコール存在下、またはシアン化銅、シアン化亜鉛等のシアノ化合物を用いて、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより、一般式（ＫＫ）で表されるエステル誘導体、シアノ誘導体を製造する工程である。
【０４１９】
一般式（ＧＧ）で表される化合物は、本願製造法記載の工程１〜３、工程４〜５に準じて製造することができる。
【０４２０】
エステル誘導体の製造について、一酸化炭素の圧力は、通常１気圧〜２０気圧であり、好ましくは１気圧〜１０気圧である。反応試剤となるアルコール化合物の使用量は、一般式（ＧＧ）で表される化合物１モルに対して、１〜過剰モル用いることができ、好ましくは１〜２００モルである。アルコール化合物の例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ジエチルアミノエタノール、イソブタノール、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン、３−モルホリノプロパノール、ジエチルアミノプロパノール等があけられる。
【０４２１】
シアノ誘導体の製造について、反応試剤となるシアノ化合物としては、例えばシアン化銅、シアン化亜鉛、トリ−ｎ−ブチルシアノスズ等があげられる。試剤となるシアノ化合物の使用量は一般式（ＧＧ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１００モル、好ましくは１〜１０モルである。
【０４２２】
エステル誘導体、シアノ誘導体製造に共通して、本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス  （トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等）を添加する。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＧＧ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜１モル、好ましくは０．００１〜０．５モルである。リガンドの使用量としては、一般式（ＧＧ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜４モル、好ましくは０．０１〜２モルである。
【０４２３】
また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＧＧ）で表される化合物１モル化合物に対して、通常、０．１〜５０モル、好ましくは１〜２０モルである。
【０４２４】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。  反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度としては０℃〜２００℃であり、好ましくは０〜１５０℃である。このようにして得られる一般式（ＫＫ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
【０４２５】
（工程  ９）
本工程は一般式（ＫＫ）で表される化合物にハロゲン化剤を処理してハロゲン化合物（ＬＬ）を製造する工程である。
【０４２６】
本工程は、通常、一般式（ＫＫ）で表される化合物１モルに対して、ハロゲン化試薬を、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。
【０４２７】
ハロゲン化試薬は、例えば１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン  ビス（テトラフルオロボラート）、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、ヨウ素、臭素等が例示できる。反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
【０４２８】
Ｚで示されるハロゲンとしては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【０４２９】
反応温度は、通常、−７８〜２００℃、好ましくは０〜５０℃である。反応時間は、通常、５分〜６日間、好ましくは１０分〜３日間である。
【０４３０】
このようにして得られる一般式（ＬＬ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
【０４３１】
また、Ｅは必要に応じて通常公知の方法により加水分解、加溶媒分解などの方法により他のＥに変換することができる．例えばシアノ基の加水分解によるカルボキサミド基への変換、シアノ基、カルボキサミド基の加溶媒分解によってエステル基への変換が例示される。
【０４３２】
（工程  １０）
本工程は一般式（ＬＬ）で表される化合物にＲ３のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルコキシド及びチオアルコキシドを、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でカップリング反応させることにより、一般式（ＭＭ）で表される化合物を製造する工程である。
【０４３３】
Ｒ３のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルコキシド及びチオアルコキシドの使用量としては、通常、１〜１００モル用いることができ、好ましくは１〜２０モルである。本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス  （トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等）を添加する。銅触媒としてはヨウ化銅、臭化銅、塩化銅があげられる。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＬＬ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜１モル、好ましくは０．００１〜０．５モルである。遷移金属触媒は必要に応じて組み合わせて使用することができる。リガンドの使用量としては、一般式（ＬＬ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜４モル、好ましくは０．０１〜２モルである。
【０４３４】
また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＬＬ）で表される化合物１モル化合物対して、通常、０．１〜５０モル、好ましくは１〜２０モルである。
【０４３５】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。
【０４３６】
反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度としては０℃〜溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０〜１６０℃である。
【０４３７】
このようにして得られる一般式（ＭＭ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０４３８】
【化６８】
2017146116.tif 000070
【０４３９】
［式中、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３びは前記と同義である。］
（工程  １１）
本工程は一般式(ＭＭ)で表される化合物を加水分解処理することにより一般式（ＮＮ）で表されるカルボン酸化合物を製造する工程である。
【０４４０】
加水分解は塩基または酸を用いて行い、塩基としては例えばジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸等があげられる。
【０４４１】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。
【０４４２】
反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度としては０℃〜溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０〜１６０℃である。
【０４４３】
このようにして得られる一般式（ＮＮ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０４４４】
【化６９】
2017146116.tif 000071
【０４４５】
［式中、Ａ、Ｒ２及びＸは前記と同義である。］
（工程１２）
本工程は、一般式（ＪＪ）と一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を用いてアミド化反応を行い、一般式（ＲＲ）で表される化合物を製造する工程である。アミド化試薬として、適当な縮合剤、又は活性化剤の存在下、一般式（ＪＪ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＶＩＩ）を、通常、０．５〜１０モル、好ましくは１〜３モル用いて行われる。
【０４４６】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセト二トリル等又はその混合溶媒等が好適である。
【０４４７】
反応温度は、通常、−７８〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。反応時間は、通常、５分〜７日間、好ましくは、５分〜３日間、より好ましくは５分〜１０時間である。
【０４４８】
縮合剤、活性化剤としては、例えばジフェニルリン酸アジド、Ν，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリスジメチルアミノホスホニウム塩、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−エチル−３-  （３-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドと１-ヒドロキシベンゾトリアゾ−ルの組み合わせ、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド、（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メタンイミニウム  ヘキサフルオロホスフェート、１，１−カルボニルジイミダゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等が挙げられる。
【０４４９】
また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムへキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネン、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。添加量としては、一般式（ＪＪ）で表される化合物１モルに対して、通常、１〜１００モルであり、好ましくは１〜１０モルである。
【０４５０】
反応終了後に、塩基例えば、水酸化ナトリウム溶液等を添加し後処理することができる。
【０４５１】
このようにして得られる一般式（ＲＲ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０４５２】
【化７０】
2017146116.tif 000072
【０４５３】
［式中、Ｌ１は脱離基を示し、Ａ、Ｒ２及びＸは前記と同義である。］
（工程１３）
本工程は、一般式（ＨＨ）で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、化合物（ＶＩＩ）存在下、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施することにより、一般式（ＲＲ）で表される化合物を製造する工程である。
【０４５４】
本工程において、一酸化炭素の圧力は、通常、１気圧〜２０気圧であり、好ましくは１気圧〜１０気圧である。
【０４５５】
本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等）を添加する。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜１モル、好ましくは０．００１〜０．５モルである。リガンドの使用量としては、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜４モル、好ましくは０．０１〜２モルである。
【０４５６】
また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．１〜５０モル、好ましくは１〜２０モルである。
【０４５７】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜２４時間である。反応温度としては０℃〜２５０℃であり、好ましくは０〜２００℃である。
【０４５８】
このようにして得られる一般式（ＲＲ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０４５９】
【化７１】
2017146116.tif 000073
【０４６０】
［式中、Ａ、Ｚ，Ｒ２は前記と同義である。］
本工程は一般式（ＯＯ）で表される化合物を、適当なハロゲン化試薬を用いて一般式（ＴＴ）で表される化合物を製造する工程である。
【０４６１】
本工程は、通常、一般式（ＯＯ）で表される化合物１モルに対して、ハロゲン化試薬を、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜５モル用いて行われる。
【０４６２】
ハロゲン化試薬は、例えば１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン  ビス（テトラフルオロボラート）、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、ヨウ素、臭素等が例示できる。反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、それらの混合物等が挙げられる。
【０４６３】
Ｚで示されるハロゲンとしては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【０４６４】
反応温度は、通常、−７８〜２００℃、好ましくは−１０〜５０℃である。反応時間は、通常、５分〜６日間、好ましくは１０分〜３日間である。
【０４６５】
このようにして得られる一般式（ＴＴ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０４６６】
【化７２】
2017146116.tif 000074
【０４６７】
［式中、Ａ、Ｒ２及びＲ３は前記と同義である。］
本工程は一般式（ＰＰ）で表される化合物にＲ３のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩を、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でカップリング反応させることにより、一般式（ＵＵ）で表される化合物を製造する工程である。
【０４６８】
Ｒ３のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルコキシド及びチオアルコキシドの使用量としては、通常、１〜１００モル用いることができ、好ましくは１〜２０モルである。本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス  （トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等）を添加する。銅触媒は必要に応じて使用でき、銅触媒としてはヨウ化銅、臭化銅、塩化銅があげられる。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＰＰ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜１モル、好ましくは０．００１〜０．５モルである。遷移金属触媒は必要に応じて使用または、組み合わせて使用することができる。リガンドの使用量としては、一般式（ＰＰ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１〜４モル、好ましくは０．０１〜２モルである。
【０４６９】
また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＰＰ）で表される化合物１モル化合物対して、通常、０．１〜５０モル、好ましくは１〜２０モルである。
【０４７０】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコール、イソプロパノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。
【０４７１】
反応時間は０．１〜１００時間であり、好ましくは０．５〜４８時間である。反応温度としては０℃〜溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０〜１６０℃である。
【０４７２】
このようにして得られる一般式（ＵＵ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０４７３】
本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれの異性体の混合物も本発明化合物に包含される。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単一化合物として得ることができる。
【０４７４】
本発明化合物又はその塩は、結晶であっても良く、結晶形が単一であっても多形混合物であっても本発明化合物又はその塩に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本発明化合物又はその塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であっても良く、いずれも本発明化合物又はその塩に包含される。同位元素（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識された化合物も、本発明化合物又はその塩に包含される。
【０４７５】
本発明化合物又はその塩のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により本発明化合物又はその塩に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明化合物又はその塩に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして本発明化合物又はその塩に変化する化合物をいう。また、本発明化合物又はその塩のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で本発明化合物又はその塩に変化するものであってもよい。
【０４７６】
本発明化合物の塩とは、有機化学の分野で用いられる慣用的なものを意味し、例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩又はアミノ基若しくは塩基性の複素環基を有する場合の当該アミノ基若しくは塩基性複素環基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。
【０４７７】
該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、ギ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
【０４７８】
本願明細書において「ＲＥＴ」はＲＥＴ（Ｒｅａｒｒａｎｇｅｄ  ｄｕｒｉｎｇ  ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）チロシンキナーゼを意味し、ヒト又は非ヒト哺乳動物のＲＥＴを含み、好ましくはヒトＲＥＴである。また、「ＲＥＴ」の語にはアイソフォームが含まれる。また、ＲＥＴにはカルボキシ末端のスプライシングの違いによりＲＥＴ９、ＲＥＴ４３、ＲＥＴ５１の３種類のタンパク質が存在することが知られている（ＴＲＥＮＤＳ  ｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，  ２００６年，２２巻，ｐ．６２７−６３６）が、ＲＥＴのＡＴＰ結合部位を含むスプライシングバリアントであれば、これら３種類のタンパク質の他、現在及び将来知られるスプライシングバリアントは全て「ＲＥＴ」に含まれる。
【０４７９】
ヒトのＲＥＴは、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５にコードされているアミノ酸配列またはＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０にコードされているアミノ酸配列からなるポリペプチドを挙げることができる。
【０４８０】
また、ＲＥＴをコードする遺伝子は、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５で表される塩基配列のうち、１９１〜３５３５番の塩基配列からなるポリヌクレオチド、またはＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０で表される塩基配列のうち、１９１〜３４０９番の塩基配列からなるポリヌクレオチドなどを挙げることができる。
【０４８１】
また、本発明のＲＥＴは、ＲＥＴキナーゼ活性を有する限り、転座、変異（点変異や欠失変異，挿入変異を含む）を有していても良い。
【０４８２】
本発明におけるＲＥＴの転座としては、ＲＥＴキナーゼ活性を有するＲＥＴタンパク質の全部又は一部と他のタンパク質（例えば、ＫＩＦ５Ｂタンパク質、ＣＣＤＣ６タンパク質、ＮＣＯＡ４タンパク質、ＴＲＩＭ３３タンパク質）の全部又は一部とが融合し、融合タンパク質が形成されている場合が含まれ、好ましくはＣＣＤＣ６−ＲＥＴ、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ （ＣＣＤＣ６−ＲＥＴはＣＣＤＣ６タンパク質の一部とＲＥＴタンパク質の一部がこの順に融合していることを示す。他同様。）である（Ｄｒｉｌｏｎ  Ａ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｉｓｃｏｖ．，３（６），  ｐｐ  ６３０−６３５，（２０１３））。
【０４８３】
本発明におけるＲＥＴの変異としては、ＲＥＴキナーゼ活性を有する限り、点変異や欠失変異、挿入変異であってもよく、ＲＥＴのアミノ酸配列、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５、又はＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０にコードされているアミノ酸配列のうち、一もしくは数個のアミノ酸が置換，欠失もしくは付加され、またはそれらの組み合わせにより、変異が生じたアミノ酸配列を含むＲＥＴキナーゼ活性を有するポリペプチドが含まれる。
【０４８４】
変異が生じる部位については、ＲＥＴキナーゼ活性を有する限り制限はなく、ＡＴＰ結合部位やゲートキーパー部位に変異があってもよい。一般的に、プロテインキナーゼのＡＴＰが結合するヒンジ部位に隣接する残基の部位をゲートキーパー部位とよび、その部位のアミノ酸残基はＡＴＰ結合ポケットの立体構造に大きな影響を与える。ＲＥＴにおけるゲートキーパー部位のアミノ酸は，ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５、又はＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０にコードされているアミノ酸配列のうち８０４番目のバリンである。甲状腺癌の患者においては、ＲＥＴのＶ８０４Ｌ変異やＲＥＴのＶ８０４Ｍ変異が臨床報告されている（Ｂｏｌｉｎｏ  Ａ，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，  １０，  ｐｐ  ２４１５−２４１９，（１９９５）、他）。
【０４８５】
また、プロテインキナーゼ阻害剤の継続投与により、しばしばゲートキーパー部位のアミノ酸残基に突然変異が生じることが知られている（Ｋｏｂａｙａｓｈｉ  Ｓ，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．，３５２（８）：ｐｐ７８６−７９２，（２００５）、他）。したがって、ＲＥＴ阻害剤の継続投与によってもゲートキーパー部位の８０４番目のバリンに変異が生じる可能性がある（Ｃｒａｎｓｔｏｎ  ＡＮ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，６６（２０）：ｐｐ１０１７９−１０１８７，（２００６））。ゲートキーパー部位の変異は阻害剤耐性を獲得するため、治療上深刻な問題となりうる。現にＲＥＴにＶ８０４Ｌ変異やＶ８０４Ｍ変異を導入した細胞は、ＲＥＴ阻害活性を有する薬剤バンデタニブに対して耐性を示すことが、基礎試験で報告されている（Ｃａｒｌｏｍａｇｎｏ  Ｆ，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，  ２３，  ｐｐ  ６０５６−６０６３，（２００４））。
【０４８６】
これらの耐性変異型ＲＥＴは、好ましくはゲートキーパー部位であるコドン８０４番目のバリンないしはその近傍のコドン８０６番目のチロシンが別のアミノ酸に置換されたＶ８０４Ｌ，Ｖ８０４Ｍ，Ｖ８０４Ｅ，Ｙ８０６Ｃ、Ｙ８０６Ｅ，Ｙ８０６Ｓ、Ｙ８０６Ｈ、Ｙ８０６Ｎを有するＲＥＴであり、さらに好ましくはコドン８０４番目のバリンがロイシン又はメチオニンに置換されたＶ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍを有するＲＥＴである。
【０４８７】
また、本発明におけるＲＥＴは、ＲＥＴキナーゼ活性を有する限り、ゲートキーパー部位以外の部位に変異があってもよく、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５、又はＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０にコードされているアミノ酸配列のうちＣ６１８Ｓ，Ｃ６２０Ｒ，Ｃ６３０Ｒ，Ｃ６３４Ｒ，Ｃ６３４Ｗ，Ｃ６３４Ｙ，Ｃ６９１Ｓ，Ｅ７６８Ｄ，Ａ８８３Ｆ，Ａ８８３Ｓ，Ｅ８８４Ｖ，Ｓ８９１Ａ，Ｓ８９１Ｌ，Ｍ９１８Ｔを有するＲＥＴ（例えばＣ６１８Ｓは、コドン６１８番目のシステインがセリンに置換されたＲＥＴを示す。他同様．）などが挙げられるが，これらに限定されない．好ましくはＣ６３４Ｗである。
【０４８８】
ＲＥＴの変異の有無は、ＲＥＴの遺伝子配列またはＲＥＴ遺伝子の転写産物であるｍＲＮＡの配列を解析することにより調べることができる。配列の解析方法は、例えば、ジデオキシヌクレオチドチェーンターミネーション法（Ｓａｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９７７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７４：５４６３）などを挙げることができる。適当なＤＮＡシークエンサーを利用して配列を解析することも可能である。
【０４８９】
また、ＲＥＴの変異の有無は、例えば、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、ノーザンブロット解析、ＤＮＡマイクロアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＳＳＣＰ−ＰＣＲ（Ｓｉｎｇｌｅ−Ｓｔｒａｎｄ  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ−ＰＣＲ）などの方法により解析することもできる。これらの方法は、常法に従い行うことができる（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，８，４５７−４６３，２００２．）。
【０４９０】
さらに、ＲＥＴの変異の有無は、例えば、免疫化学的方法（例えば、免疫組織化学的方法、免疫沈降法、ウエスタンブロット、フローサイトメトリー、ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡなど）により解析することもできる。これらの方法は、常法に従い行うことができる。
【０４９１】
なお，ＲＥＴの変異の有無をＰＣＲで解析するために、プライマーの配列は、常法に従い設計することができる。プライマーの配列は、例えば、Ｐｒｉｍｅｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて設計することができる。
【０４９２】
本発明化合物又はその塩は、その優れたＲＥＴ阻害活性により、ＲＥＴが関与する疾患の予防や治療のための医薬として有用である。「ＲＥＴが関与する疾患」とは、ＲＥＴの機能を欠失、抑制及び／又は阻害することによって、発症率の低下、症状の寛解、緩和、及び／又は完治する疾患が挙げられる。このような疾患として、例えば、悪性腫瘍等が挙げられるがこれに限定はされない。悪性腫瘍としては、好ましくはＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍であり、さらに好ましくはＲＥＴの活性化状態が亢進している非小細胞肺癌、乳癌、結腸直腸癌又は、甲状腺癌である。
【０４９３】
ＲＥＴの活性化状態が亢進しているとは、ＲＥＴ遺伝子が転座、変異（点変異や欠失変異，挿入変異を含む）及び過剰発現（ＲＥＴ遺伝子のコピー数が増えたり、ＲＥＴのメッセンジャーＲＮＡが過剰に発現したり、ＲＥＴタンパク質が増えたり、ＲＥＴタンパク質が恒常的に活性化している状態を含む）する等によって活性化状態が亢進していることを指す。
【０４９４】
対象となる癌、腫瘍は特に制限はされないが、例えば、上皮性癌（呼吸器系癌、消化器系癌、生殖器系癌、分泌系癌等）、肉腫、造血細胞系腫瘍、中枢神経系腫瘍、末梢神経腫瘍等が挙げられる。
【０４９５】
具体的な癌種としては、頭頚部癌、甲状腺癌、食道癌、胃癌、十二指腸癌、肝臓癌、胆道癌（胆嚢・胆管癌等）、膵臓癌、結腸直腸癌（結腸癌、直腸癌等）、肺癌（非小細胞肺癌、小細胞肺癌、中皮腫等）、乳癌、卵巣癌、子宮癌（子宮頚癌、子宮体癌等）、腎癌、腎盂・尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、精巣腫瘍、白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、骨・軟部腫瘍、皮膚癌、脳腫瘍、副腎腫瘍、神経芽腫等が挙げられる。好ましくは肺癌（非小細胞肺癌、小細胞肺癌、中皮腫等）、結腸直腸癌（結腸癌、直腸癌等）、甲状腺癌、乳癌、脳腫瘍、白血病であり、特に好ましくは非小細胞肺癌、乳癌、結腸直腸癌、又は甲状腺癌である。
【０４９６】
本発明化合物又はその塩は医薬として用いるにあたっては、必要に応じて薬学的担体を配合し、予防又は治療目的に応じて各種の投与形態を採用可能であり、該形態としては、例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、貼付剤等のいずれでもよいが、好ましくは経口剤である。これらの投与形態は、各々当業者に公知慣用の製剤方法により製造できる。
【０４９７】
薬学的担体としては、製剤素材として慣用の各種有機或いは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤等、液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、ｐＨ調節剤・緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また、必要に応じて防腐剤、抗酸化剤、着色剤、矯味・矯臭剤、安定化剤等の製剤添加物を用いることもできる。
【０４９８】
経口用固形製剤を調製する場合は、本発明化合物に必要に応じて賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。
【０４９９】
注射剤を調製する場合は、本発明化合物に必要に応じてｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤を製造することができる。
【０５００】
上記の各投与単位形態中に配合されるべき本発明化合物の量は、これを適用すべき患者の症状により、或いはその剤形等により一定ではないが、一般に投与単位形態あたり、経口剤では０．０５〜１０００ｍｇ、注射剤では０．０１〜５００ｍｇ、坐剤では１〜１０００ｍｇとするのが望ましい。
【０５０１】
また、上記投与形態を有する薬剤の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、本発明化合物として通常成人（体重５０ｋｇ）１日あたり０．０５〜５０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１０００ｍｇとすれば良く、これを１日１回又は２〜３回程度に分けて投与するのが好ましい。
【０５０２】
本発明化合物又はその塩は、優れたＲＥＴ阻害活性を有し、抗腫瘍剤として有用である。ここでＲＥＴとは、好ましくは、上記のような「活性化状態が亢進している」ＲＥＴである。また、好ましい実施形態において、本発明化合物又はその塩は、本発明化合物又はその塩は、ＲＥＴに対する優れた選択性を有しており、Ｓｒｃ、Ｌｃｋ、ＥＧＦＲ、Ａｕｒｏｒａ  Ｂなどのオフターゲットを阻害することによる副作用が少ないという利点を有する。なお、Ａｕｒｏｒａ  Ｂは細胞分裂に関与しているキナーゼであり、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ阻害作用を有する薬剤の臨床試験では好中球減少などの血球系への副作用が頻発することが報告されている（非特許文献２０）。また、ＥＧＦＲを標的とした阻害剤では皮膚障害又は消化管障害等の副作用が共通して発生することが知られている」（非特許文献２１）。
【０５０３】
好ましい実施形態において、本発明化合物又はその塩は、既存のＲＥＴ阻害剤が奏功しにくい、もともとＲＥＴに耐性変異を有している細胞にも優れた細胞増殖阻害効果を示す。また、本発明化合物又はその塩は、ＲＥＴ阻害剤の継続投与によって後発的にＲＥＴに耐性変異を獲得した細胞に対しても優れた細胞増殖阻害効果を示し、長期投与が可能となる。
【０５０４】
また、好ましい実施形態において、本発明化合物又はその塩は、良好な肝ミクロソームの安定性を示す。したがって、良好な血中曝露が期待でき、またＣｙｐ阻害の懸念がないという有利な点を有する。
【０５０５】
また、好ましい実施形態において、本発明化合物又はその塩は、優れた経口吸収性を示す。したがって、十分な血漿中濃度が観測され、経口医薬品として有用である。
【実施例】
【０５０６】
以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。【０５０７】
実施例で用いた各種試薬は、特に記載の無い限り市販品を使用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、モリテックス社製プリフパック（登録商標）ＳＩ、バイオタージ社製ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラム、バイオタージ社製ＨＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラム、又はバイオタージ社製ＨＰ−Ｓｐｈｅｒｅ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラムを用いた。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにはモリテックス社製プリフパック（登録商標）ＮＨ又はバイオタージ社製ＫＰ−ＮＨ（登録商標）プレパックドカラムを用いた。分取用薄層クロマトグラフィーにはメルク社製ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，Ａｒｔ．５７４４又は和光社ＮＨ２シリカゲル６０Ｆ２５４プレートを用いた。ＮＭＲスペクトルは、ＡＬ４００（４００ＭＨｚ；日本電子（ＪＥＯＬ））、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；アジレント・テクノロジー）型スペクトロメータ、又はＯＭＮＭＲプローブ（Ｐｒｏｔａｓｉｓ）を装備したＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；アジレント・テクノロジー）型スペクトロメータを使用し、重溶媒中にテトラメチルシランを含む場合は内部基準としてテトラメチルシランを用い、それ以外の場合には内部基準としてＮＭＲ溶媒を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。マイクロウェーブ反応は、バイオタージ社製  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒを用いて行った。【０５０８】
また、ＬＣＭＳスペクトルはＷａｔｅｒｓ製ＡＣＱＵＩＴＹ  ＳＱＤ（四重極型）を用いて下記条件にて測定した。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ製ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ  Ｃ１８，２．１Ｘ５０ｍｍ，１．７μｍ
ＭＳ検出：ＥＳＩ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ＵＶ検出：２５４及び２１０ｎｍ
カラム流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：水／アセトニトリル（０．１％ギ酸）
インジェクション量：１μＬ
グラジエント（ｔａｂｌｅ  １）
Ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）  Ｗａｔｅｒ  Ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ
０                  ９５            ５
０．１              ９５            ５
２．１                ５          ９５
３．０              ＳＴＯＰ
また、逆相分取ＨＰＬＣ精製はＧＩＬＳＯＮ製分取システムを用いて下記条件にて実施した。
カラム：ＹＭＣ製ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ  Ｐｒｏ  Ｃ１８，５０Ｘ３０ｍｍＩ．Ｄ．，Ｓ−５μｍを使用した。
ＵＶ検出：２５４ｎｍ
カラム流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：水／アセトニトリル（０．１％ギ酸）
インジェクション量：０．１−１ｍＬ【０５０９】
略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：カルテット
ｄｄ：ダブル  ダブレット
ｄｔ：ダブル  トリプレット
ｔｄ：トリプル  ダブレット
ｔｔ：トリプル  トリプレット
ｄｄｄ：ダブル  ダブル  ダブレット
ｄｄｔ：ダブル  ダブル  トリプレット
ｄｔｄ：ダブル  トリプル  ダブレット
ｔｄｄ：トリプル  ダブル  ダブレット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｂｒｓ：ブロードシングレット
ｂｒd：ブロードダブレット
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリジノン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＡＴＵ：（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メタンイミニウム  ヘキサフルオロホスフェート
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン。【０５１０】
参考例１：４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の合成
（工程１）１−シクロペンチル−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成【０５１１】
【化７３】
2017146116.tif 000075
【０５１２】
国際公開ＷＯ２００７／１２６８４１号パンフレットに記載されている方法にて合成した３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン３．０ｇ、ヨードシクロペンタン３．４ｇ、炭酸カリウム４．８ｇをＤＭＦ３０ｍＬの懸濁溶液を８０℃に加熱し、１８時間撹拌した。室温に冷却後、水２００ｍＬを加え生じた析出物を濾取し、水で洗浄後、乾燥し、表題化合物を３．７ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３３０．１。  【０５１３】
（工程２）  ４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の合成【０５１４】
【化７４】
2017146116.tif 000076
【０５１５】
上記工程１で得られた１−シクロペンチル−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン２１ｇ、２−ジエチルアミノエタノ一ル４２ｍＬ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２  ２．２４ｇを，ΝΜΡ１２０ｍＬに溶解し、系内を一酸化炭素で置換した後、１２０℃に加熱した。２時間撹拌後、室温まで冷却してメタノールを５０ｍｌ加えた後、５規定の水酸化ナトリウム水溶液を１９ｍＬ加え３０分撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで水層を洗浄し、水層を塩酸でｐＨ３に調整して得られた析出物を濾取し、水で洗浄した後、乾燥し、表題化合物を９．８ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２４８．３。【０５１６】
参考例２：１−（アダマンタン−２−イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の合成
（工程１）  １−（アダマンタン−２−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ  ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成  【０５１７】
【化７５】
2017146116.tif 000077
【０５１８】
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン１．５ｇ、２−アダマンタノール２．６ｇ及びトリフェニルホスフィン３．０ｇのＴＨＦ  ３０ｍＬ溶液に、室温下にてジイソプロピルアゾジカルボキシレート２．３ｍＬを添加し、終夜攪拌した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）表題化合物を１．８７ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ３９６．２。【０５１９】
（工程２）  １−（アダマンタン−２−イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の合成【０５２０】
【化７６】
2017146116.tif 000078
【０５２１】
上記工程１で得られた１−（アダマンタン−２−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ  ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン１．８ｇ、２−ジエチルアミノエタノ一ル３．０ｍＬ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２１６０ｍｇ  をΝΜΡ５ｍＬに溶解し、系内を一酸化炭素で置換した後、１２０℃に加熱した。２時間撹拌後、室温まで冷却してメタノールを５ｍＬ加えた後、５規定の水酸化ナトリウム水溶液を２．３ｍＬ加え３０分撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで水層を洗浄し、水層を塩酸でｐＨ３に調整して得られた析出物を濾取し、水で洗浄した後、乾燥し表題化合物を０．３ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ３１４．２。【０５２２】
参考例３：４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の合成
（工程１）  メチル  ４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキシレートの合成【０５２３】
【化７７】
2017146116.tif 000079
【０５２４】
３−ブロモ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン４．４５ｇのメタノール４５ｍＬ懸濁溶液にトリエチルアミン３．３３ｇ及び１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体１．３５ｇを加えた後、耐圧容器中にて一酸化炭素雰囲気下、０．５ＭＰａ、１００℃にて３時間攪拌した。  放冷後、反応溶液を濃縮し、クロロホルムに溶解し、水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン−酢酸エチル）し、濃縮後、得られた析出物をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ過後、減圧下、７０℃にて乾燥することにより、表題化合物２．３７ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２５０．１。【０５２５】
（工程２）  ４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の合成【０５２６】
【化７８】
2017146116.tif 000080
【０５２７】
上記工程１で得られたメチル  ４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキシレート２．２３ｇをメタノール３３ｍＬに懸濁し、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液３．５８ｍＬ加えた後、３０分間加熱還流下、攪拌した。放冷し、反応溶液を５Ｍ塩酸水溶液にて中和後、水で希釈することにより得られた析出物をろ取した。得られた析出物を減圧下、６０℃にて乾燥することにより、表題化合物２．０５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２３６．３。【０５２８】
参考例４：４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
（工程１）  ４−クロロ−５−ヨード−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの合成【０５２９】
【化７９】
2017146116.tif 000081
【０５３０】
４−クロロ−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン４．０ｇ、プロパン−２−オール２．５８ｇ、卜リフェニルホスフィン７．５１ｇのテ卜ラヒドロフラン溶液３０ｍＬ溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート５．７９ｍＬを加え、反応液を１８時間撹拌した。反応液を濃縮した残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）表題化合物を４．０ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３２２．０。【０５３１】
（工程２）  ５−ヨード−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成【０５３２】
【化８０】
2017146116.tif 000082
【０５３３】
上記工程１で得られた、４−クロロ−５−ヨード−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン３ｇに１，２−ジメトキシエタン３０ｍＬおよび２８％アンモニア水３０ｍＬを加え、ステンレス製耐圧管内にて１１５℃で１８時間撹拌した。反応液に水３００ｍＬを加え、得られた析出物を水で洗い、表題化合物２．０ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３０３．１。【０５３４】
（工程３）  ４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成【０５３５】
【化８１】
2017146116.tif 000083
【０５３６】
上記工程２で得られた５−ヨード−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン３．８ｇ、２−ジエチルアミノエタノ一ル８．３ｍＬ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２０．４４ｇを、ΝΜΡ１０ｍＬに溶解し、系内を一酸化炭素で置換した後、１２０℃に加熱した。２時間撹拌後、室温まで冷却してメタノールを７ｍＬ加えた後、５規定の水酸化ナトリウム水溶液を３．５ｍＬ加え３０分撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで水層を洗浄し、水層を塩酸でｐＨ３に調整して得られた析出物を濾取し、水で洗浄した後、乾燥し、表題化合物を０．６７０ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２２１．２。【０５３７】
参考例５：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
（工程１）７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの合成【０５３８】
【化８２】
2017146116.tif 000084
【０５３９】
２−（４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）アセトアルデヒド２９．３ｇ、ｔｅｒｔ−ブチルアミン１３．４ｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２９．７ｇを混合したエタノール溶液２００ｍＬを加熱還流下にて、２時間攪拌した。放冷後、濃縮し、酢酸エチルで希釈して、水、引き続き飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することにより表題化合物２１．５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２１０．０。【０５４０】
（工程２）７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの合成【０５４１】
【化８３】
2017146116.tif 000085
【０５４２】
工程１で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン３６ｇのＤＭＦ３６０ｍＬ溶液にＮ−ヨードスクシンイミド４６．７ｇを加え、室温にて３日間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水洗を三回繰り返した後、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、濃縮した。得られた析出物を、ヘキサン−酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ取後、減圧下にて乾燥することにより表題化合物４５．５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ３３５．９。【０５４３】
（工程３）  ７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成【０５４４】
【化８４】
2017146116.tif 000086
【０５４５】
工程２で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン５２ｇのＴＨＦ１８０ｍＬ及び２８％アンモニア水１８０ｍＬ懸濁溶液を、耐圧容器を用いて１２０℃、１４時間攪拌した。放冷後、水で希釈することにより得られた析出物をろ取し、減圧下、６０℃にて乾燥することにより、表題化合物５２ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋      ３１７．３。【０５４６】
（工程４）  メチル  ４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成【０５４７】
【化８５】
2017146116.tif 000087
【０５４８】
工程３で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン１５ｇ、１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体１．９４ｇ及びトリエチルアミン１３．２ｍＬのメタノール１５０ｍＬ懸濁溶液を耐圧容器を用いて一酸化炭素雰囲気下、１００℃、０．４５ＭＰａにて１．５時間攪拌した。放冷後、反応溶液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、濃縮後、得られた析出物をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁洗浄した後、ろ取、減圧下にて乾燥し、表題化合物９．７０ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２４９．３。【０５４９】
（工程５）  ４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸【０５５０】
【化８６】
2017146116.tif 000088
【０５５１】
工程４で得られたメチル−４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート９．７０ｇのメタノール９７ｍＬ懸濁溶液に５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２３．４ｍＬを加えた後、加熱還流下にて２時間攪拌した。放冷後、５Ｍ塩酸水溶液を用いて、中和することにより得られた析出物を水で希釈後、ろ取し、減圧下、６０℃にて乾燥することにより、表題化合物８．０ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２３５．２。【０５５２】
参考例６：７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成
（工程１）４−クロロ−７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの合成【０５５３】
【化８７】
2017146116.tif 000089
【０５５４】
２−（４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）アセトアルデヒド１．３ｇ、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩１．０ｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４．７ｍＬを混合したエタノール溶液１０ｍＬを加熱還流下にて、２時間攪拌した。放冷後、反応液を濃縮した残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）表題化合物１．１ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２２６．０。【０５５５】
（工程２）    ４−クロロ−７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの合成【０５５６】
【化８８】
2017146116.tif 000090
【０５５７】
工程１で得られた４−クロロ−７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン１．０ｇのＤＭＦ１０ｍＬ溶液にＮ−ヨードスクシンイミド１．２ｇを加え、室温にて１８時間攪拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、水で希釈後、得られた析出物を水洗し、ろ取後、減圧下にて乾燥することにより表題化合物２．５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ３５１．９。【０５５８】
（工程３）  ７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成【０５５９】
【化８９】
2017146116.tif 000091
【０５６０】
工程２で得られた４−クロロ−７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン２．５ｇに１，２−ジメトキシエタン１０ｍＬおよび２８％アンモニア水１０ｍＬを加え、ステンレス製耐圧管内にて１１５℃で１８時間撹拌した。反応液に水２００ｍＬを加え、得られた析出物を水で洗い、表題化合物１．９ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋      ３３３．０。【０５６１】
参考例７：７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成
（工程１）  １−（４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オールの合成【０５６２】
【化９０】
2017146116.tif 000092
【０５６３】
２−（４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）アセトアルデヒド１ｇをＴＨＦ２０ｍＬに溶解し、反応容器を−７８℃に冷却した。そこにメチルマグネシウムブロミドジエチルエーテル溶液（３ｍｏｌ／Ｌ）４．３６ｍＬをゆっくり滴下した。同温度で１時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくり加えて反応を停止した。反応混合物を室温で１０分間撹拌後、分液漏斗に移して酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、除媒した。残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→３／１）、表題化合物を４４６ｍｇ得た。物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２０７．０。【０５６４】
（工程２）  １−（４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オンの合成【０５６５】
【化９１】
2017146116.tif 000093
【０５６６】
工程１で得られた１−（４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール２４６ｍｇをジクロロメタン２．５ｍＬに溶解し、デス・マーチン試薬１．０ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和重曹水を加え、さらに３０分撹拌した。反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。除媒後の残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→３／１）で精製して、表題化合物を１９８ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２０５．０。【０５６７】
（工程３）  １−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−クロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オンの合成【０５６８】
【化９２】
2017146116.tif 000094
【０５６９】
工程２で得られた１−（４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オン１９８ｍｇ、ｔｅｒｔ−ブチルアミン１２２μＬ、ジイソプロピルエチルアミン２５２μＬをエタノール２ｍＬに溶解し、９０℃で終夜撹拌した。
反応混合物を濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→３／１）で精製して、表題化合物を６４ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２４２．１。【０５７０】
（工程４）  ７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの合成【０５７１】
【化９３】
2017146116.tif 000095
【０５７２】
工程３で得られた１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−クロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オン６４ｍｇと酢酸４２μＬをエタノール５．５ｍＬに溶解し、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１時間反応させた。除媒後の残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→４／１）で精製して、表題化合物を５４ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ２２４．１。【０５７３】
（工程５）  ７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−ヨード−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの合成【０５７４】
【化９４】
2017146116.tif 000096
【０５７５】
工程４で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンをＤＭＦ１．５ｍＬに溶解し、Ｎ−ヨードスクシンイミド６４ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、除媒した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→４／１）で精製して，表題化合物を６９ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ３４９．９。【０５７６】
（工程６）  ７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン【０５７７】
【化９５】
2017146116.tif 000097
【０５７８】
工程５で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−ヨード−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン６０ｍｇを耐圧管中でＤＭＥ６００μＬ及びアンモニア水６００μＬと１１５℃で１２時間反応させた。空冷後、反応混合物に水を加えた。得られた析出物を濾取、乾燥して表題化合物を４５ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ３３１．０。【０５７９】
参考例８：３−フルオロ−４−（メトキシメチル）アニリンの合成【０５８０】
【化９６】
2017146116.tif 000098
【０５８１】
（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メタノール１．０ｇをＴＨＦとＤＭＦの混合溶液２０ｍＬ（１：１）に炭酸セシウム５．７１ｇとヨードメタン３．６４ｍＬを加え、１８時間攪拌した。酢酸エチルに溶解し、水洗、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン−酢酸エチル）し、反応液を濃縮し２−フルオロ−１−（メトキシメチル）−４−ニトロ−ベンゼン０．７６ｇを得た。続いて、２−フルオロ−１−（メトキシメチル）−４−ニトロ−ベンゼン０．７６ｇをエタノール２０ｍＬに溶解し、パラジウム／炭素（パラジウム１０％）４００ｍｇを加え、水素雰囲気下、１８時間攪拌した。不溶物をろ過後、ろ液を濃縮した。得られた残渣を濃縮し表題化合物を５６７ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋１５６．０。【０５８２】
参考例９：メチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成【０５８３】
【化９７】
2017146116.tif 000099
【０５８４】
（工程１）４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリルの合成
参考例５  工程１〜工程３に従いｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−メチルシクロプロパンアミン塩酸塩を用いて合成した５−ヨード−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン２３４ｍｇ、シアン化亜鉛１３１ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム８６ｍｇにＤＭＦ２．５ｍＬを加えてマイクロウェーブ反応装置で１５０℃、２０分間反応させた。不溶物をセライトを用いて除去し、濾液をトルエン／酢酸エチルと水に分配した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、濃縮した。残渣の析出物にヘキサンと酢酸エチルを加えて室温で撹拌した。生じた析出物を濾取し表題化合物を１００ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２１４．２。【０５８５】
（工程２）４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリルの合成
工程１で得られた４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリル１００ｍｇをＤＭＦ５ｍＬに溶解し、氷冷下Ｎ−ブロモスクシンイミド１６７ｍｇを加え、３．５時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残渣の析出物にヘキサンと酢酸エチルを加え氷冷下撹拌した。生じた析出物を濾取し、表題化合物を９６ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２９４．０。【０５８６】
（工程３）４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
工程２で得られた４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリル９６ｍｇをＤＭＳＯ３ｍＬに溶解し、４Ｎ  ＮａＯＨ水溶液９０μＬ、３０％過酸化水素４１μＬを加え室温で１時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮し、表題化合物を７６ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３１２．０。【０５８７】
（工程４）メチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
工程３で得られた４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド１１８ｍｇをＴＨＦ２ｍＬに溶解し、ジメチルアミノピリジン２３ｍｇと二炭酸ジ−ｔ−ブチル４１５ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。ＴＨＦを除媒後、メタノール２ｍＬを加え、さらに炭酸カリウム５３ｍｇを加えて室温で７時間撹拌した。反応溶液を２Ｎ  ＨＣｌで中和し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物にジクロロメタン２ｍＬ、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加えて室温で１時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を除媒後、残留物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を５０ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３２７．０。【０５８８】
参考例１０：メチル  ４−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキシレートの合成
（工程１）  １−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成【０５８９】
【化９８】
2017146116.tif 000100
【０５９０】
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン１．６ｇ、４，４−ジフルオロシクロヘキサノール１．０ｇ及びトリフェニルホスフィン２．１ｇのＴＨＦ５０ｍｌ溶液に、室温下にてジイソプロピルアゾジカルボキシレート１．６ｍｌを添加し、終夜攪拌した。濃縮後、メタノールにて、懸濁洗浄し、ろ取した。得られた析出物を減圧下、６０℃にて乾燥することにより、表題化合物１．５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ３８０．２。【０５９１】
（工程２）  メチル  ４−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキシレートの合成【０５９２】
【化９９】
2017146116.tif 000101
【０５９３】
工程１で得られた１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン１．５ｇ、１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体３３０ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン３ｍｌのメタノール３０ｍｌの混合溶液を耐圧容器中にて一酸化炭素雰囲気下、０．４５ＭＰａ、１００℃にて２時間攪拌した。放冷後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、得られた粗生成物を塩基性シリカゲルにより再度精製し（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、濃縮後、得られた析出物をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥することにより表題化合物６５０ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋    ３１２．１。【０５９４】
参考例１１：４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７―（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成【０５９５】
【化１００】
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【０５９６】
実施例４８に示した４−アミノ―Ｎ―（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ―ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド２７０ｍｇをＤＭＦ４ｍＬに溶解し、氷冷下Ｎ−ブロモスクシンイミド１９５ｍｇを加え、室温で１５分間攪拌した。反応溶液に、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、生じた析出物を濾取した。さらに水で洗浄後、表題化合物を２４５ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  ４５０．１。【０５９７】
参考例１２：４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の合成【０５９８】
【化１０１】
2017146116.tif 000103
【０５９９】
１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４―ｄ］ピリミジン−４−アミン３００ｍｇとブロミン４５３ｍｇを水２ｍＬに溶解し、室温で１時間攪拌後、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた析出物を濾取した。さらに水で洗浄後、３−ブロモ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを３７０ｍｇ得た。得られた３−ブロモ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン  ３７０ｍｇ、１，１’―ビス（ジフェニルホスィノ）フェロセンーパラジウム（ＩＩ）ジクロリドージクロロメタン錯体１０４ｍｇおよびトリエチルアミン５００μＬのメタノール溶液５ｍＬを耐圧容器を用いて一酸化炭素雰囲気下、１２０℃にて４時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール５ｍＬに溶解し、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍＬを加え、５０℃で２時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下濃縮した。５Ｍ塩酸水溶液を用いて、中和することにより得られた析出物を水で希釈後、濾取し、減圧下乾燥することにより、表題化合物を得た。
物性値：ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２５６．１。【０６００】
実施例１：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例１の工程２で得られた４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸３０ｍｇ、４−（メトキシメチル）アニリン２０ｍｇ、ＨＡＴＵ５５ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン６２μＬを加えた。室温で１８時間攪拌後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝１０／１）、表題化合物を３６ｍｇ得た。【０６０１】
実施例２：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
参考例５の工程５で得られた４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸１．００ｇ、４−（メトキシメチル）アニリン８７８ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．２３ｍＬのＤＭＦ２０ｍＬ溶液にＨＡＴＵ２．４３ｇを室温下にて加えた。  室温下にて終夜攪拌した後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、引き続きクロロホルムにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮後、得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄後、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を１．１２ｇ得た。【０６０２】
実施例３：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６５％）を得た。【０６０３】
実施例４：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（フラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（フラン−２−イル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６０％）を得た。【０６０４】
実施例５：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（フェニルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりにＮ−フェニルベンゼン−１，４−ジアミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（７８％）を得た。【０６０５】
実施例６：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（２−メトキシ−２，３−ジハイドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに２−メトキシ−２，３−ジハイドロ−１Ｈ−インデン−５−アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（８８％）を得た。【０６０６】
実施例７：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−ビニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−ビニルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６９％）を得た。【０６０７】
実施例８：４−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに３−クロロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６１％）を得た。【０６０８】
実施例９：（Ｅ）−４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（プロプ−１−エン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに（Ｅ）−４−（プロプ−１−エン−１−イル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（８２％）を得た。【０６０９】
実施例１０：４−アミノ−１−（シクロペンテ−３−エン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにシクロペンテ−３−エン―１―イル  メタンスルホネートを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−（シクロペンテ−３−エンー１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−（シクロペンテ−３−エン―１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（７０％）。【０６１０】
実施例１１：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに３−メチルシクロペンチルメタンスルホネートを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−（３−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いて反応を行った。反応溶液を逆相分取ＨＰＬＣにより精製、濃縮後、得られた析出物をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物として得た（５５％）。【０６１１】
実施例１２：４−アミノ−１−シクロブチル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにブロモシクロブタンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８２％）。【０６１２】
実施例１３：４−アミノ−１−シクロブチル−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６５％）を得た。【０６１３】
実施例１４：４−アミノ−１−（３，３−ジメチルシクロブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに３−ブロモ―１，１−ジメチル−シクロブタンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−（３，３―ジメチルシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−（３，３―ジメチルシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（７３％）。【０６１４】
実施例１５：４−アミノ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに２−ブロモプロパンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いることで、表題化合物を得た（６３％）。【０６１５】
実施例１６：４−アミノ−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに３−ブロモペンタンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いることで、表題化合物を得た（６５％）。【０６１６】
実施例１７：４−アミノ−１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミド
参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにブロモシクロヘキサンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに、４−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物（１６％）を得た。【０６１７】
実施例１８：４−アミノ−１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１７の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物を得た（８５％）。【０６１８】
実施例１９：１−（アダマンタン−２−イル）−４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例２の工程２で得られた１−（アダマンタン−２−イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸３８ｍｇ、４−（メトキシメチル）アニリン２０ｍｇ、ＨＡＴＵ５５ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン６２μＬを加えた。室温で１８時間攪拌後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝１０／１）、表題化合物を２６ｍｇ得た。【０６１９】
実施例２０：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例２の工程１、２の手法に準じて、２−アダマンタノールの代わりにｃｉｓ−４−メチルシクロヘキサノールを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１９に準じて、１−（アダマンタン−２−イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８２％）。【０６２０】
実施例２１：４−アミノ−１−（１−フルオロプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例２の工程１、２の手法に準じて、２−アダマンタノールの代わりに１−フルオロプロパン−２−オールを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−（１−フルオロプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１９に準じて、１−（アダマンタン−２−イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−（１−フルオロプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（５８％）。【０６２１】
実施例２２：４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例３の工程２で得られた４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸５０ｍｇ、４−（メトキシメチル）アニリン３４ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１１ｍＬのＤＭＦ１ｍＬ溶液にＨＡＴＵ１２１ｍｇを室温下にて加えた。室温下にて１時間攪拌した後、酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄した後、引き続き飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過後、濃縮した。得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄し、ろ過後、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物６５ｍｇ得た。【０６２２】
実施例２３：４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミド
実施例２２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（７７％）を得た。【０６２３】
実施例２４：４−アミノ−７−イソプロピル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例４の工程３で得られた４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸６７ｍｇ、４−（メトキシメチル）アニリン５０ｍｇ、ＨＡＴＵ１３８ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１５８μＬを加えた。室温で５時間攪拌後、反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝１０／１）、表題化合物を７６ｍｇ得た。【０６２４】
実施例２５：４−アミノ−７−シクロペンチル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例４の工程１〜３の手法に準じて、プロパン−２−オールの代わりにシクロペンタノールを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−シクロペンチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２４に準じて、４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−シクロペンチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（６９％）。【０６２５】
実施例２６：４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成  
参考例５の工程１〜５の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（６７％）。【０６２６】
実施例２７：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−プロピルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−プロピルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（４８％）を得た。【０６２７】
実施例２８：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりにＮ−（２−ピリジル）ベンゼン−１，４−ジアミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（１００％）を得た。【０６２８】
実施例２９：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成  実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（２９％）を得た。【０６２９】
実施例３０：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに参考例８で得た３−フルオロ−４−（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（４３％）を得た。【０６３０】
実施例３１：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに３−クロロ−４−（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（２７％）を得た。【０６３１】
実施例３２：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）−３−メチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに、参考例８に準じて（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メタノールの代わりに（２−メチル−４−ニトロ−フェニル）メタノールを用いて得た４−（メトキシメチル）３−メチル−アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（８２％）を得た。【０６３２】
実施例３３：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに、参考例８に準じて（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メタノールの代わりに（３−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）メタノールを用いて得た２−メトキシ−４−（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６０％）を得た。【０６３３】
実施例３４：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−エチニルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（エチニルフェニル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５２％）を得た。【０６３４】
実施例３５：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（（メトキシ−ｄ３）−メチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド  実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに、参考例８の手法に準じて、（４−ニトロフェニル）メタノールとヨウ化メチル（ｄ３）を用いて合成した４−（（メトキシ−ｄー３）メチル）アニリンを用いて表題化合物（４５％）を得た。【０６３５】
実施例３６：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例５の工程１〜５の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−メチルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８％）。【０６３６】
実施例３７：４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例３６の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（７８％）を得た。【０６３７】
実施例３８：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例５の工程１〜５の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに２−メチルブタン−２−アミンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８２％）。【０６３８】
実施例３９：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成  参考例５の工程１〜５の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−メチルシクロブタンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−（１−メチルシクロブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−（１−メチルシクロブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（６９％）。【０６３９】
実施例４０：４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２６の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５５％）を得た。【０６４０】
実施例４１：４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２６の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに参考例８で得た３−フルオロ−４−（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５０％）を得た。【０６４１】
実施例４２：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（２−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例５の工程１〜５の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに２−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−アミンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−（２−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−（２−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８６％）。【０６４２】
実施例４３：４−アミノ−７−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例５の工程１〜５の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりにビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（６７％）。【０６４３】
実施例４４：４−アミノ−７−（ビシクロ［１．１．１．］ペンタン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
参考例５の工程１〜５の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりにビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−（ビシクロ［１．１．１．］ペンタン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−（ビシクロ［１．１．１．］ペンタン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（７６％）。【０６４４】
実施例４５：４−アミノ−７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程３で得られた７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン１００ｍｇ、４−（メトキシメチル）アニリン１００ｍｇ，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン９０μＬ及び１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体２０ｍｇのＮＭＰ３ｍＬ溶液を１００℃、一酸化炭素雰囲気下にて４時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）を用いて精製することにより表題化合物８６ｍｇを得た。【０６４５】
実施例４６：４−アミノ−７−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１−（ジフルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに７−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを用いることで表題化合物（８０％）を得た。【０６４６】
実施例４７：４−アミノ−７−（１−エチルシクロプロピル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成  
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１−エチルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７−（１−エチルシクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに７−（１−エチルシクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを用いることで表題化合物（６０％）を得た。【０６４７】
実施例４８：４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１−メチルシクロプロパンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、５−ヨード−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに５−ヨード−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに参考例８で得た３−フルオロ−４−（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を用いることにより表題化合物（８０％）を得た。【０６４８】
実施例４９：７−｛［１，１−ビ（シクロプロパン）］−１−イル｝−４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１−シクロプロピルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７−（［１，１，−ビ（シクロプロパン）］−１−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに７−（［１，１，−ビ（シクロプロパン）］−１−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを用いることで表題化合物（５０％）を得た。【０６４９】
実施例５０：４−アミノ−７−（１，１−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１，１−ジフルオロ−２−メチル−プロパン−２−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７−（１，１−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに７−（１，１−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを用いることで表題化合物（３２％）を得た。【０６５０】
実施例５１：４−アミノ−７−（２，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに２、３−ジメチルブタン−２−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７−（２，３−ジメチルブタン−２−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに７−（２，３−ジメチルブタン−２−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを用いることで表題化合物（７４％）を得た。【０６５１】
実施例５２：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（２，３，３−トリメチルブタン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに２、３、３−トリメチルブタン−２−アミンを用いて合成を行うことにより、５−ヨード−７−（２、３、３−トリメチルブタン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに５−ヨード−７−（２、３、３−トリメチルブタン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを用いることで表題化合物（８０％）を得た。【０６５２】
実施例５３：４−アミノ−７−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに２−シクロプロピルプロパン−２−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに７−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを用いることで表題化合物（３０％）を得た。【０６５３】
実施例５４：４−アミノ−７−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５３に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに３−フルオロ−４−（メトキシメチル）アニリンを用いることで表題化合物（４０％）を得た。【０６５４】
実施例５５：４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）
４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
参考例９で得られたメチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート８０ｍｇにＴＨＦ３ｍＬ、メタノール３ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ  水酸化リチウム水溶液０．６２ｍＬを加えて室温下終夜撹拌した。水１０ｍＬを加えて、２ＮＨＣｌ水溶液で中和し析出物を得た。溶媒を除媒した後に氷冷下で３０分撹拌して析出物を濾取し、表題化合物を７３ｍｇ得た。物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３１３．０
（工程２）
４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成工程１で得られた４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸１０．１ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解させ、４−（メトキシメチル）アニリン５．３ｍｇ、ＤＩＰＥＡ１７μＬ，ＨＡＴＵ１８．５ｍｇを加えて室温下終夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を６．７ｍｇ得た。【０６５５】
実施例５６：４−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）メチル  ４−アミノ−６−クロロ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
参考例５  工程１〜工程４の方法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−メチルシクロプロパンアミン塩酸塩を用いて合成したメチル  ４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート１１１ｍｇをＤＭＦ４．５ｍＬに溶解し、室温下Ｎ−クロロスクシンイミド９０ｍｇを加えて終夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を４５ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２８１．１
（工程２）４−アミノ−６−クロロ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
実施例５５工程１と同様に、工程１で得られたメチル  ４−アミノ−６−クロロ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート３６ｍｇから表題化合物（８７％）を得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２６７．０
（工程３）４−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程２の方法に準じ、工程２で得られた４−アミノ−６−クロロ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸１７．６ｍｇを用いて表題化合物（４７％）を得た。【０６５６】
実施例５７：４−アミノ−６−メトキシ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）メチル  ４−アミノ−６−メトキシ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
参考例９  工程３で得られた４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド１．６６ｇをＴＨＦ２７ｍＬに溶解し、ジメチルアミノピリジン３２７ｍｇと二炭酸ジ−ｔ−ブチル５．８４ｇを加え、室温で終夜撹拌した。ＴＨＦを除媒後、メタノール２５ｍＬを加え、さらに５Ｍナトリウムメトキシド  メタノール溶液５ｍＬを加えて室温で１時間撹拌した。反応溶液を２Ｎ  ＨＣｌで中和し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物にジクロロメタン５ｍＬ、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加えて氷冷下１時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を除媒後、残留物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を４００ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２７７．１
（工程２）４−アミノ−６−メトキシ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程１〜２の方法に準じ、工程１で得られた、メチル  ４−アミノ−６−メトキシ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートから表題化合物（５０％）を得た。【０６５７】
実施例５８：４−アミノ−６−シアノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）メチル  ４−アミノ−６−シアノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
参考例９で得られたメチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート７７ｍｇをＤＭＦ２．５ｍＬに溶解し、シアン化銅５３ｍｇを加え窒素雰囲気下１２０℃で９時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）し、表題化合物４０ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２７２．１
（工程２）４−アミノ−６−シアノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程１〜２の方法に準じ、工程１で得られたメチル  ４−アミノ−６−シアノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートから、表題化合物（３５％）を得た。【０６５８】
実施例５９：４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ−（４−（（メチルチオ）メチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程２の方法に準じ、実施例５５工程１で得られた４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸と４−（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて、表題化合物（４４％）を得た。【０６５９】
実施例６０：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド  （工程１）４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
参考例５  工程４〜５の方法に準じて、参考例７で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン１３５ｍｇを用いて表題化合物（４５％）を得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２４９．１
（工程２）４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程２の方法に準じ、工程１で得られた４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いて表題化合物（３０％）を得た。【０６６０】
実施例６１：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）メチル  ４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成  参考例９で得られたメチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート５０ｍｇ、３−ピリジンボロン酸５６ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム１４ｍｇ、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリ−イソプロピル−１，１’−ビフェニル１４ｍｇ、炭酸ナトリウム４９ｍｇを１，４−ジオキサン１．５ｍＬ、水５００μＬの混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１時間反応させた。反応溶液にクロロホルムを加え、不溶物を濾過後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）し、表題化合物２７ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３２４．１
（工程２）４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
工程１で得られたメチル  ４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート２６ｍｇをＴＨＦ２ｍＬ、メタノール２ｍＬに懸濁させ、４ｍｏｌ／Ｌ  水酸化リチウム水溶液０．２０ｍＬを加えて室温下終夜撹拌した。水１０ｍＬを加えて、２ＮＨＣｌ水溶液で中和した後に、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後除媒することで、表題化合物１３ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３１０．１
（工程３）４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程２の方法に準じ、工程２で得られた４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用い、表題化合物（９％）を得た。【０６６１】
実施例６２：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−メチル−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）メチル  ４−アミノ−６−メチル−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
参考例９で得られたメチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート３０ｍｇ、メチルボロン酸５５ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム８ｍｇ、トリシクロヘキシルホスフィン５ｍｇ、リン酸三カリウム５８ｍｇを１，４−ジオキサン１．５ｍＬ、水１５０μＬの混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１時間反応させた。反応溶液にクロロホルムを加え、不溶物を濾過後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）し、表題化合物２０ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２６１．２
（工程２）４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−メチル−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５の工程１〜２の方法に準じ、工程１で得られたメチル  ４−アミノ−６−メチル−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いて表題化合物（６％）を得た。【０６６２】
実施例６３：４−アミノ−６−シクロプロピル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
実施例６２の工程１〜２の方法に準じ、参考例９で得られたメチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートとメチルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いることで、表題化合物（３８％）を得た。【０６６３】
実施例６４：６−アセチル−４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）メチル  ６−アセチル−４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
参考例９で得られたメチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート６０ｍｇ，トリブチル（１−エトキシ）スズ７５μＬ，テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２１ｍｇにトルエン１ｍＬを加えて、マイクロウェーブ反応装置で１３０℃、４時間反応させた。反応溶液を濃縮した後、アミノゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／４→０／１）で精製した。目的画分を濃縮後、ＴＨＦ１ｍＬ、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液３００μＬを加え、室温で終夜撹拌後、さらに５０℃で４時間反応させた。反応溶液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮し、表題化合物を４５ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２８９．２
（工程２）６−アセチル−４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程１〜２に準じ、工程１で得られたメチル  ６−アセチル−４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いて表題化合物（４８％）を得た。【０６６４】
実施例６５：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）メチル  ４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
参考例９で得られたメチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート９０ｍｇ，トリブチルビニルスズ９７μＬ，テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３２ｍｇにトルエン１．５ｍＬを加えて、マイクロウェーブ反応装置で１３０℃、３時間反応させた。反応溶液を濃縮した後、残渣をアミノゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→３／５）で精製し、表題化合物を６７ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  ２７３．２
（工程２）４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程１〜２の方法に準じ、工程１で得られたメチル  ４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いて表題化合物（２７％）を得た。【０６６５】
実施例６６：４−アミノ−７−シクロブチル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例５の工程１〜５の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりにシクロブタンアミンを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−７−シクロブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−アミノ−７−シクロブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８６％）。【０６６６】
実施例６７：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１−（シス−２−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例２の工程１、２の手法に準じて、２−アダマンタノールの代わりにトランス−２−メチルシクロペンタノールを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−（シス−２−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１９に準じて、１−（アダマンタン−２−イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−（シス−２−メチルシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（５２％）。  【０６６７】
実施例６８：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−エチニルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（８８％）を得た。【０６６８】
実施例６９：４−アミノ−６−フルオロ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例３６で得られた４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド５０ｍｇをＤＭＦ１．５ｍＬに溶解させ、氷冷下、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン  ビス（テトラフルオロボラート）  １５１ｍｇを加えた。そのまま氷冷下撹拌し、１時間後に１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン  ビス（テトラフルオロボラート）１５１ｍｇを加えた。さらに１時間撹拌後、反応溶液をクロロホルムと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物２．７ｍｇを得た。【０６６９】
実施例７０：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（４５％）を得た。【０６７０】
実施例７１：４−アミノ−Ｎ−（３−ベンジルフェニル）―１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに３−ベンジルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５８％）を得た。【０６７１】
実施例７２：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）―１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成  実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（オキサゾールー２−イル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（３２％）を得た。【０６７２】
実施例７３：４−アミノ−Ｎ−（４−シアノフェニル）―１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−アミノベンゾニトリルを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６９％）を得た。【０６７３】
実施例７４：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）―１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−ニトロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６５％）を得た。【０６７４】
実施例７５：４−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）―１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−５−アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（３３％）を得た。【０６７５】
実施例７６：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−エチニル−３−フルオロフェニル）―１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−エチニルー３−フルオロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（３４％）を得た。【０６７６】
実施例７７：４−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）―１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−ブロモ−２−メチルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５１％）を得た。【０６７７】
実施例７８：４−アミノ−１−（３−フルオロプロプ−１−エン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）―１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例２の工程１、２の手法に準じて、２−アダマンタノールの代わりに１，３−ジフルオロプロパン−２−オールを用いて合成を行うことにより、４−アミノ−１−（３−フルオロプロプ−１−エンー２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を得た。実施例１９に準じて、１−（アダマンタン−２−イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに４−アミノ−１−（３−フルオロプロプ−１−エンー２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（９０％）。【０６７８】
実施例７９：４−アミノ−７−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）―７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
参考例６の工程１〜工程３の手法に準じて、１−（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−アミンを用いて合成を行うことにより、５−ヨード−７−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。実施例４５に準じて、７−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの代わりに５−ヨード−７−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを用いることで表題化合物（７０％）を得た。【０６７９】
実施例８０：Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−（１Ｈ―ピラゾール−３−イル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（９４％）を得た。【０６８０】
実施例８１：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（５−（メトキシメチル）ピリミジン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例４５の方法に準じて、参考例５  工程３で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンと、国際公開ＷＯ２０１０／０５８８４６号パンフレットに記載されている方法にて合成した５−（メトキシメチル）ピリジン−２−アミンを用いて、表題化合物（６４％）を得た。【０６８１】
実施例８２：４−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
参考例１０の工程２で得られたメチル−４−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキシレート３３ｍｇをメタノール２ｍLに溶解させ、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液０．０５ｍLを室温下にて加えた後、６０℃にて１時間攪拌した。放冷後、５Ｍ塩酸水溶液０．２ｍLを加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた固体をＤＭＦ２ｍLに懸濁し、４−（メトキシメチル）アニリン１７ｍｇ、ＨＡＴＵ６０ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．０５５ｍLを室温下にて加えた後、同温にて１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルにて希釈後、水洗及び飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ過後、減圧下、６０℃にて乾燥することにより表題化合物２９ｍｇを得た。【０６８２】
実施例８３：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１で得られた４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミド  ９０ｍｇにトリフルオロ酢酸１ｍLおよび水５０μLを加えて、１００℃にて１時間攪拌した。放冷後、濃縮し、得られた残渣にアンモニア−メタノール溶液を加えて、３０分攪拌した。濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）、濃縮した。得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄後、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物（５８％）を得た。【０６８３】
実施例８４：４−アミノ−１−シクロペンチル−Ｎ−（イソクロマン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボキサミドの合成
実施例１の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりにイソクロマン−６−アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６０％）を得た。【０６８４】
実施例８５：４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５に示した４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド５．１５ｇをＤＭＦ５０ｍＬに溶解し、ヨウ化銅２２８ｍｇ、４−（プロ−２−ピン−１−イル）モルホリン５．２４ｇ、トリエチルアミン５．０ｍＬ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１．３８ｇを加え、脱気後１００℃で２時間撹拌した。反応溶液を除媒し、残留物をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール＝１／０→８／１）で精製し、副生成物が混入したフラクションを除媒後、さらにシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→４／１）で精製して、表題化合物を２．７８ｇ得た。【０６８５】
実施例８６：４−アミノ−６−（４−ヒドロキシ−４−メチルペン−１−チン−１−イル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例８５の方法に準じ、４−（プロ−２−ピン−１−イル）モルホリンの代わりに２−メチルペン−４−チン−２−オールを用い、表題化合物を（３６％）で得た。【０６８６】
実施例８７：４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例８５の方法に準じ、４−（プロ−２−ピン−１−イル）モルホリンの代わりに４−エチニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを用い、表題化合物を（６６％）で得た。【０６８７】
実施例８８：４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピロリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例８５の方法に準じ、４−（プロ−２−ピン−１−イル）モルホリンの代わりに１−（プロ−２−ピン−１−イル）ピロリジンを用い、表題化合物を（４６％）で得た。【０６８８】
実施例８９：（Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
水素化ナトリウム（６０％）３７１ｍｇをＤＭＦ１５ｍＬに加えた懸濁液に、撹拌しながらＲ）−（−）−テトラヒドロフルフリル  アルコール７２１μＬを氷冷下加え、その後室温で３０分撹拌した。この溶液に実施例５５に示した４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド８００ｍｇをＤＭＦ５ｍＬに溶解した溶液を加え、８０℃で終夜撹拌した。冷却後、反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後除媒した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して表題化合物を６４４ｍｇ得た。【０６８９】
実施例９０：４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５に示した４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド１．２ｇをＤＭＦ４０ｍＬに溶解し、ヨウ化銅５３ｍｇ、４−エチニル−１−メチル−ピラゾール８９０ｍｇ、トリエチルアミン２．３ｍＬ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３２０ｍｇを加え、脱気後１１０℃で１．５時間撹拌した。反応溶液に重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物を７００ｍｇ得た。【０６９０】
実施例９１：４−アミノ−６−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例９０の方法に準じ、４−エチニル−１−メチル−ピラゾールの代わりに３−エチニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用い、表題化合物を（５８％）で得た。【０６９１】
実施例９２：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例９０の方法に準じ、４−エチニル−１−メチル−ピラゾールの代わりに３−エチニル−１−メチル−ピラゾールを用い、表題化合物を（２８％）で得た。【０６９２】
実施例９３：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例９０の方法に準じ、４−エチニル−１−メチル−ピラゾールの代わりに５−エチニル−１−メチル−イミダゾールを用い、表題化合物を（３７％）で得た。【０６９３】
実施例９４：４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イルエチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例９０の方法に準じ、４−エチニル−１−メチル−ピラゾールの代わりに３−エチニルピリジンを用い、表題化合物を（３４％）で得た。【０６９４】
実施例９５：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５に示した４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド１５０ｍｇに、ヨウ化銅６．６ｍｇ、プロピン（１．０ｍｏｌ／Ｌ ＤＭＦ溶液）２．４ｍＬ、トリエチルアミン１４６μＬ、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム２４ｍｇを加え、８０℃で５時間撹拌した。反応溶液をクロロホルムと水で分配し、フェーズセパレーターを通した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製し、副生成物が混入したフラクションを除媒後、さらにシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を１０７ｍｇ得た。【０６９５】
実施例化合物９６〜１０２は、実施例８９の方法に準じ、（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリル  アルコールの代わりに表１の化合物を用いて合成を行うことにより得た。【０６９６】
【表１】
2017146116.tif 000104
【０６９７】
実施例化合物１０３〜１０５は、実施例８５の方法に準じ、４−（プロ−２−ピン−１−イル）モルホリンの代わりに表２の化合物を用いて合成を行うことにより得た。【０６９８】
【表２】
2017146116.tif 000105
【０６９９】
実施例化合物１０６〜１０８は、実施例３６の方法に準じ、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに表３の化合物を用いて合成を行うことにより得た。【０７００】
【表３】
2017146116.tif 000106
【０７０１】
実施例１０９：（Ｅ）−４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロ−１−ペン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例６２の工程１〜２の方法を参考に、参考例９に示したメチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートと、メチルボロン酸の代わりに（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アリル）オキシ）シランから反応を行い、表題化合物（４％）を得た。【０７０２】
実施例１１０：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（１−メチルピペリジンー４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例１８０に示した４−アミノ−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロ−１−ピン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド１０ｍｇをＴＨＦ１．５ｍＬに溶解し、酢酸３．３μＬとテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液）２９μＬを加え、３０分撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して表題化合物を６ｍｇ得た。【０７０３】
実施例化合物１１１〜１１４、１１８〜１２６、１２８〜１３２、１３４、１４２〜１４４、１５１、１５２、１５５〜１６３、１６５、１６６、１６８〜１７０、１７２〜１７８、１８１〜１８９、１９１〜１９３、１９５〜２００は、実施例９０の方法に準じ、４−エチニル−１−メチル−ピラゾールの代わりに表４〜７の化合物を用いて合成を行うことにより得た。【０７０４】
【表４】
2017146116.tif 000107
【０７０５】
【表５】
2017146116.tif 000108
【０７０６】
【表６】
2017146116.tif 000109
【０７０７】
【表７】
2017146116.tif 000110
【０７０８】
実施例化合物１１６と１１７は、実施例１１５の方法に準じ、４−（（メチルチオ）メチル）アニリンの代わりに表８の化合物を用いて合成を行うことにより得た。【０７０９】
【表８】
2017146116.tif 000111
【０７１０】
実施例１１５：４−アミノ−６−エトキシ−７−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ−（４−（メチルチオ）メチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５９の方法に準じ、４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに実施例１２７工程１に示した４−アミノ−６−エトキシ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物（６４％）を得た。【０７１１】
実施例１２７：４−アミノ−６−エトキシ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
（工程１）４−アミノ−６−エトキシ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
実施例５６工程１に示した、メチル  ４−アミノ−６−クロロ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート７１４ｍｇをＴＨＦ１２ｍＬに溶解し、ジメチルアミノピリジン１５５ｍｇ、二炭酸ｔｅｒｔ-ブチル１．６６ｇを加え、50℃で1時間撹拌した。【０７１２】
除媒後、残渣を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。この残渣にエタノール２０ｍＬ及びナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液）３ｍＬを加え、終夜撹拌した。反応溶液にエタノール２０ｍＬ及び４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２ｍＬを加え、80℃で6時間撹拌した。冷却後、反応溶液に水を３０ｍＬ加え、エタノールをエバポレーターで除去した。残渣を２ＮＨＣｌ水溶液でpH４に調整し、生じた析出物を氷冷下1時間撹拌後、濾取して表題化合物を４００ｍｇ得た。【０７１３】
（工程２）４−アミノ−６−エトキシ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程２の方法に準じ、４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに、工程1で得られた４−アミノ−６−エトキシ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物を（５６％）得た。【０７１４】
実施例１３３：４−アミノ−Ｎ−（４−メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（メチルチオ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５に示した４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド１００ｍｇをＤＭＦ１ｍｌに溶解し、メチルメルカプタンナトリウム（約１５％水溶液）３３０μｌを室温下にて加えた。３０分間攪拌した後、水で希釈することにより得られた固体をろ取し、水洗し、減圧下、６０℃にて乾燥することにより表題化合物８７ｍｇを得た。【０７１５】
実施例１３５：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
水素化ナトリウム（６０％）５２ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに加えた懸濁液に、撹拌しながらテトラヒドロフルフリル  アルコール１００μＬを氷冷下加え、その後室温で３０分撹拌した。この溶液に実施例５６に示した４−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド３０ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解した溶液を加え、８０℃で終夜撹拌した。冷却後、反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後除媒した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）及びＨＰＬＣにより精製し、表題化合物を３２．２ｍｇ得た。【０７１６】
実施例化合物１３６〜１４１は、実施例１３５の方法に準じ、テトラヒドロフルフリル  アルコールの代わりに表９の化合物を用いて合成を行うことにより得た。【０７１７】
【表９】
2017146116.tif 000112
【０７１８】
実施例１４５：４−アミノ−６−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５に示した４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド１００ｍｇ、リン酸カリウム１４８ｍｇ、（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸７０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３ｍｇをジオキサン２ｍL及び水０．２ｍLの混合溶媒中にてマイクロウェーブ反応装置を用いて、１３０℃にて１時間攪拌した。得られた反応溶液を酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール）にて精製した。濃縮後、得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を５７ｍｇ得た。【０７１９】
実施例１４６：４−アミノ−６−イソプロポキシ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５６に示した４−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド５０ｍｇをＤＭＦ１．５ｍＬに溶解し、ナトリウムイソプロポキシド１６０ｍｇを加えて１００℃で８時間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を濃縮後、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物を２．９ｍｇ得た。【０７２０】
実施例化合物１４７〜１５０、２０３は、実施例１４５の方法に準じ、［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸の代わりに表１０の化合物を用いて合成を行うことにより得た。【０７２１】
【表１０】
2017146116.tif 000113
【０７２２】
実施例１５３：４−アミノ−６−（４−ホルミルフェニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例１４５を参考に、（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに４−ホルミルフェニルボロン酸を用い反応を行った。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール）にて精製した。濃縮後、得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を２３ｍｇ得た。【０７２３】
実施例１５４：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例１５３の方法に準じ、４−ホルミルフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物を（４４％）で得た。【０７２４】
実施例１６４：４−アミノ−６−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５に示した４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド１００ｍｇ、リン酸カリウム１４８ｍ、（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸７０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３ｍｇをジオキサン２ｍL及び水０．２ｍLの混合溶媒中にてマイクロウェーブ反応装置を用いて、１４０℃にて１時間攪拌した。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール）にて精製した。濃縮後得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより再度精製した。飽和炭酸水素ナトリウムにて塩基性にした後、クロロホルムにて抽出した。得られた有機層を濃縮後、残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を２８ｍｇ得た。【０７２５】
実施例１６７：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例１６４に準じて、［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−カルボキシレートを用い反応を行うことにより、表題化合物を１６ｍｇ得た。【０７２６】
実施例１７１：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例１４５に準じて、（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジンを用い反応を行うことにより、表題化合物を８４ｍｇ得た。【０７２７】
実施例１７９：４−アミノ−６−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例１６４に準じて、（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を用いることにより、表題化合物を４７ｍｇ得た。【０７２８】
実施例１８０：４−アミノ−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロ−１−ピン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５で示した、４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド５０ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解し、ヨウ化銅２ｍｇ、２−プロピン−１−オール６５ｍｇ、トリエチルアミン５０μＬ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１３ｍｇを加え、脱気後１００℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をクロロホルムと水に分配し、有機層を飽和硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。残渣をジクロロメタン２ｍＬに溶解し、イミダゾール６ｍｇとｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド７ｍｇを加えて、室温で５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して表題化合物を１３ｍｇ得た。【０７２９】
実施例１９０：４−アミノ−６−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例１６４に準じて、（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いることにより、表題化合物を４７ｍｇ得た。【０７３０】
実施例１９４：４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリミジン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例１４５を参考に、（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりにピリミジン−５−イルボロン酸８６ｍｇを用い反応を行った。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール）にて精製した。濃縮後得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより再度精製した。濃縮後、再度、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を１０ｍｇ得た。【０７３１】
実施例２０１：４−アミノ−６−クロロ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
（工程１）メチル  ４−アミノ−６−クロロ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
実施例５６工程１の方法を参考に、参考例５の工程１〜４の手法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより得たメチル  ４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートを、メチル  ４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりに用いて合成することで表題化合物（１２％）を得た。【０７３２】
（工程２）  ４−アミノ−６−クロロ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
実施例５６工程２の方法と同様に、工程１で得られたメチル  ４−アミノ−６−クロロ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いて合成することで、表題化合物（７５％）を得た。【０７３３】
（工程３）４−アミノ−６−クロロ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５６工程３の方法と同様に、工程２で得られた４−アミノ−６−クロロ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物（３５％）を得た。【０７３４】
実施例２０２：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
（工程１）メチル  ４−アミノ−６−クロロ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
実施例５６工程1の方法を参考に、参考例５の工程４で得られたメチル  ４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートを、メチル  ４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりに用いて合成することで表題化合物(１１%)を得た。【０７３５】
（工程２）  ４−アミノ−６−クロロ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の合成
実施例５６工程２の方法と同様に、工程１で得られたメチル  ４−アミノ−６−クロロ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いて合成することで、表題化合物（７４％）を得た。【０７３６】
（工程３）４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５６工程３の方法と同様に、工程２で得られた４−アミノ−６−クロロ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物（４６％）を得た。【０７３７】
実施例２０４：４−アミノ−６−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例６４に示した６−アセチル−４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド２３ｍｇをメタノール２ｍLに溶解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム７ｍｇを加え、２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物１３．６ｍｇを得た。【０７３８】
実施例２０５：４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７―（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例９０の方法に準じ、４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７―（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの代わりに参考例１１に示した４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７―（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドを、４−エチニル−１−メチル−ピラゾールの代わりに４−エチニルテトラヒドロピランを用い、表題化合物を（５３％）で得た。【０７３９】
実施例２０６：４−アミノ−N−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７―（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−モルホリノプロピ−１−インー１−イル）−７H−ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２０５の方法に準じ、４−エチニルテトラヒドロピランの代わりに４−プロピ−２−ニルモルホリンを用い、表題化合物を（４２％）で得た。【０７４０】
実施例２０７：４−アミノ−６−エチル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（工程１）メチル  ４−アミノ−６−エチル−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
実施例６５  工程１に示したメチル  ４−アミノ−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート  ２０ｍｇを酢酸エチル５ｍLに溶解し、１０％パラジウム-炭素５ｍｇを加え、水素雰囲気下2時間撹拌した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を濃縮することで表題化合物を２０ｍｇ得た。【０７４１】
（工程２）４−アミノ−６−エチル−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例５５工程１〜２の方法に準じ、メチル  ４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりに工程１で得られた４−アミノ−６−エチル−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いて表題化合物（２６％）を得た。【０７４２】
比較例１：１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（ｐ−トルイル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  ５２（４４），  ５７６１−５７６３；  ２０１１の方法に準じて合成し、表題化合物（３０％）を得た。【０７４３】
比較例２：４−アミノ−７−シクロペンチル−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
実施例２５の手法に準じて、４−（メトキシメチル）アニリンの代わりに４−フェノキシアニリンを用いることで表題化合物（７９％）を得た。【０７４４】
比較例３：４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−Ｎ−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
（工程１）Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドの合成
４−（メトキシメチル）アニリン１．０ｇ及びトリエチルアミン１．５ｍLのクロロホルム溶液１０ｍLに２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド１．９ｇ加えた後、終夜攪拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製後、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物１．８９ｇを得た。【０７４５】
（工程２）Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドの合成
工程１にて得られたＮ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド１．８４ｇ及び炭酸カリウム１．５８ｇのＤＭＦ２０ｍL懸濁溶液にヨウ化メチル０．５３ｍLを加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル及び水で希釈した。酢酸エチルにて抽出後、得られた有機層を２回水洗し、引き続き、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。得られた溶液をろ過後、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより表題化合物２．０４ｇを得た。【０７４６】
（工程３）４−（メトキシメチル）−Ｎ−メチル−アニリンの合成
工程２にて得られたＮ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド及び炭酸カリウム２．５１ｇのＤＭＦ１０ｍL懸濁溶液に、３−メチルベンゼンチオール１．５９ｍLを加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を２回水洗し、引き続き飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。得られた溶液をろ過後、濃縮することにより得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより表題化合物０．８１ｇを得た。【０７４７】
（工程４）４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−Ｎ−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
４−（メトキシメチル）−Ｎ−メチル−アニリン５９ｍｇ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン４８μL、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体１２ｍｇ、及び参考例５の工程３に示した７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン５０ｍｇのＤＭＡ１ｍL溶液を一酸化炭素雰囲気下にて１１０℃にて１．５時間攪拌した。反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒：クロロホルム−メタノール）、濃縮後、逆相分取システムにより再度精製した。濃縮後、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ過後、減圧下、６０℃にて乾燥することにより表題化合物３．５ｍｇ得た。【０７４８】
比較例４：７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−４−（メチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
（工程１）７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−Ｎ−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの合成
参考例５の工程２に示した７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン４００ｍｇをメチルアミンのＴＨＦ溶液１０ｍLに加え、マイクロウウェーブ反応装置にて、１２０℃にて１２時間攪拌した。得られた反応溶液を濃縮後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、濃縮後、表題化合物４００ｍｇを得た。【０７４９】
（工程２）７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−４−（メチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミドの合成
工程１にて得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヨード−Ｎ−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、４−（メトキシメチル）アニリン１０３ｍｇ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン９０μｌを１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体２４ｍｇをＤＭＡ１ｍLに加えた後、一酸化炭素雰囲気下、１１０℃にて２時間攪拌した。得られた反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、濃縮後、再度、塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮することにより、表題化合物５２ｍｇを得た。【０７５０】
比較例５：４ーアミノーＮー（４−（メトキシメチル）フェニル）−１−フェニルー１Ｈーピラゾロ［３，４ーｄ］ピリミジンー３−カルボキサミドの合成
実施例１の方法に準じ、４−アミノ−１−シクロペンチルー１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸の代わりに、参考例１２で示した４−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物を得た（３３％）。【０７５１】
表１１〜３４に、実施例化合物及び比較例化合物の構造式と物性値を示す。【０７５２】
【表１１】
2017146116.tif 000114
【０７５３】
【表１２】
2017146116.tif 000115
【０７５４】
【表１３】
2017146116.tif 000116
【０７５５】
【表１４】
2017146116.tif 000117
【０７５６】
【表１５】
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【０７５７】
【表１６】
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【０７５８】
【表１７】
2017146116.tif 000120
【０７５９】
【表１８】
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【０７６０】
【表１９】
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【０７６１】
【表２０】
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【０７６２】
【表２１】
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【０７６３】
【表２２】
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【０７６４】
【表２３】
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【０７６５】
【表２４】
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【０７６６】
【表２５】
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【０７６７】
【表２６】
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【０７６８】
【表２７】
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【０７６９】
【表２８】
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【０７７０】
【表２９】
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【０７７１】
【表３０】
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【０７７２】
【表３１】
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【０７７３】
【表３２】
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【０７７４】
【表３３】
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【０７７５】
【表３４】
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【０７７６】
試験例１  ＲＥＴに対するＲＥＴ阻害活性（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）の測定
ＲＥＴキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、ＡｎａＳｐｅｃ社のウェブサイトにＳｒｃｔｉｄｅ（ＧＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）がＲＥＴキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ−ＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトＲＥＴ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。【０７７７】
化合物の阻害活性測定においては、まず、本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（１３．５ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５），２ｍＭ  ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ，０．００９％  Ｔｗｅｅｎ−２０）中にＲＥＴ蛋白質、基質ペプチド（終濃度は２５０ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は１０μＭ）と本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は２．５％）を加えて２５℃で１００分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへ終濃度２４ｍＭになるようＥＤＴＡを加えることで反応を停止させた後、Ｅｕラベル化抗リン酸化チロシン抗体ＰＴ６６（パーキンエルマー社）とＳｕｒｅＬｉｇｈｔ  ＡＰＣ−ＳＡ（パーキンエルマー社）を含む検出液を添加し室温で２時間以上静置した。最後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ  ＦＳ（ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ社）で波長３３７ｎｍの励起光照射時における蛍光量を６２０ｎｍと６６５ｎｍの二波長で測定した。二波長の蛍光量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。【０７７８】
表３５及び３６に、Ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ、実施例化合物、比較例化合物２〜５の、ＲＥＴに対する阻害活性のＩＣ５０値（ｎＭ）を示す。【０７７９】
ＶａｎｄｅｔａｎｉｂはＲＥＴに対して高い阻害活性があることが知られている（Ｃａｒｌｏｍａｇｎｏ  Ｆ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００２  Ｄｅｃ  １５；６２（２４）：７２８４−９０．）。実施例化合物に代表される本発明化合物又はその塩は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＶａｎｄｅｔａｎｉｂと同等又はそれ以上のＲＥＴ阻害活性を有することが明らかになった。一方で、比較例化合物２〜５はＲＥＴ阻害活性が極めて低かった。【０７８０】
【表３５】
2017146116.tif 000138
【０７８１】
【表３６】
2017146116.tif 000139
【０７８２】
試験例２  他のキナーゼと比較したＲＥＴ選択性（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）
マルチキナーゼ阻害剤はＲＥＴ以外にも種々のシグナル経路を阻害することで細胞増殖等を抑制するため、さまざまな副作用が懸念され、副作用のため投与量の減量又は休薬期間が必要となれば、ＲＥＴ阻害活性を十分に発揮できない可能性がある。以下に本発明化合物又はその塩の、他のキナーゼと比較したＲＥＴ選択性を検討した。
１）ＲＥＴ阻害活性測定
試験例１と同様にして、ＲＥＴに対する阻害活性測定を測定した。
２）ＳＲＣ阻害活性測定
ＳＲＣキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、パーキンエルマー社のＬａｂＣｈｉｐシリーズ試薬消耗品価格表にＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ４がＳＲＣキナーゼ活性測定において基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ４を基質に用いた。試験に用いた精製リコンビナントヒトＳＲＣ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。【０７８３】
化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、脱リン酸化酵素阻害剤カクテル（ＰｈｏｓＳＴＯＰ，Ｒｏｃｈｅ）及びタンパク分解酵素阻害剤カクテル（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｍｉｎｉ，ＥＤＴＡ−ｆｒｅｅ，Ｒｏｃｈｅ）を推奨濃度で添加した反応用緩衝液（１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０），１ｍＭ  ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ, ０．００３％  Ｂｒｉｊ３５，０．０４％  Ｔｗｅｅｎ−２０）中にＳＲＣ蛋白質、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ４（終濃度は１．５μＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は１５μＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて３０℃で９０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへパーキンエルマー社のＳｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｂｕｆｆｅｒにて希釈したＥＤＴＡ（終濃度は３０ｍＭ）を加えてキナーゼ反応を停止させた。最後に、ＬａｂＣｈｉｐ  ＥＺ  Ｒｅａｄｅｒ  ＩＩ（パーキンエルマー社）で、リン酸化されなかった基質ペプチド（Ｓ）とリン酸化されたペプチド（Ｐ）をマイクロ流路キャピラリー電気泳動によって分離・検出した。ＳとＰそれぞれのピークの高さからリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
３）ＬＣＫ阻害活性測定
ＬＣＫキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、ＡｎａＳｐｅｃ社のウェブサイトにＳｒｃｔｉｄｅ（ＧＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）がＬＣＫキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ−ＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトＬＣＫ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。【０７８４】
化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（１３．５ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５），２ｍＭ  ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ，０．００９％  Ｔｗｅｅｎ−２０）中にＬＣＫ蛋白質、基質ペプチド（終濃度は２５０ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は５０μＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で６０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへ終濃度４０ｍＭになるようＥＤＴＡを加えることで反応を停止させた後、Ｅｕラベル化抗リン酸化チロシン抗体ＰＴ６６（パーキンエルマー社）とＳｕｒｅＬｉｇｈｔ  ＡＰＣ−ＳＡ（パーキンエルマー社）を含む検出液を添加し室温で２時間以上静置した。最後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ  ＦＳ（ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ社）で波長３３７ｎｍの励起光照射時における蛍光量を６２０ｎｍと６６５ｎｍの二波長で測定した。二波長の蛍光量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
４）ＡＵＲＢ（Ａｕｒｏｒａ  Ｂ）阻害活性測定
ＡＵＲＢキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法は、特開２００８−８１４９２号公報に記載されている方法を参考にした。試験に用いた精製リコンビナントヒトＡＵＲＢ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。【０７８５】
化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４），２ｍＭ  ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ, ０．０１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）中にＡＵＲＢ蛋白質、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ２１（キャリパーライフサイエンス社、終濃度は１００ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は４０ｕＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で６０分間インキュベーションし、キナーゼ反応を行った。そこへモレキュラーデバイス社のＩＭＡＰ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ  Ａにて５００倍希釈したＩＭＡＰ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｒｅａｇｅｎｔを加えてキナーゼ反応を停止させた。室温で暗所に１２０分間静置後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ（ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ社、励起波長４８５ｎｍ、検出波長５２０ｎｍ）で測定して得られた蛍光偏光度よりリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
５）ＥＧＦＲ阻害活性測定
ＥＧＦＲキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、パーキンエルマー社のＬａｂＣｈｉｐ（登録商標）シリーズ試薬消耗品価格表にＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ２２がＥＧＦＲキナーゼ活性測定において基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を参考にしてビオチン化ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ−ＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトＥＧＦＲ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。【０７８６】
化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（カルナバイオサイエンス社）中にＥＧＦＲ蛋白質、基質ペプチド（終濃度は２５０ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、塩化マンガン（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は１．５μＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は２．５％）を加えて２５℃で１２０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへ終濃度２４ｍＭになるようＥＤＴＡを加えることで反応を停止させた後、Ｅｕラベル化抗リン酸化チロシン抗体ＰＴ６６（パーキンエルマー社）とＳｕｒｅＬｉｇｈｔ  ＡＰＣ−ＳＡ（パーキンエルマー社）を含む検出液を添加し室温で２時間以上静置した。最後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ  ＦＳ（ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ社）で波長３３７ｎｍの励起光照射時における蛍光量を６２０ｎｍと６６５ｎｍの二波長で測定した。二波長の蛍光量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
６）ＲＥＴ阻害選択性
上記１）〜５）で得られた値をもとに、「ＳＲＣ阻害活性  ＩＣ５０値（ｎＭ）／ＲＥＴ阻害活性  ＩＣ５０値（ｎＭ）」、「ＬＣＫ阻害活性  ＩＣ５０値（ｎＭ）／ＲＥＴ阻害活性  ＩＣ５０値（ｎＭ）」、「ＡＵＲＢ阻害活性  ＩＣ５０値（ｎＭ）／ＲＥＴ阻害活性  ＩＣ５０値（ｎＭ）」、「ＥＧＦＲ阻害活性  ＩＣ５０値（ｎＭ）／ＲＥＴ阻害活性  ＩＣ５０値（ｎＭ）」を算出することにより、被検化合物のＲＥＴ阻害選択性を確認した。【０７８７】
結果を表３７〜４４に示す。表３７〜４４より、実施例化合物に代表される本発明化合物又はその塩は、比較化合物１と比較して、ＳＲＣ、ＬＣＫ、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ、ＥＧＦＲに対する優れたＲＥＴ阻害選択性を示した。また本発明化合物又はその塩は、その他のキナーゼ（ＰＩ３Ｋ、ＴｒｋＢ）に対しても優れたＲＥＴ阻害選択性を示した。よって、本発明化合物又はその塩はＲＥＴ以外のキナーゼも阻害してしまうことによって生じうる副作用の懸念が低いことが示唆された。【０７８８】
【表３７】
2017146116.tif 000140
【０７８９】
【表３８】
2017146116.tif 000141
【０７９０】
【表３９】
2017146116.tif 000142
【０７９１】
【表４０】
2017146116.tif 000143
【０７９２】
【表４１】
2017146116.tif 000144
【０７９３】
【表４２】
2017146116.tif 000145
【０７９４】
【表４３】
2017146116.tif 000146
【０７９５】
【表４４】
2017146116.tif 000147
【０７９６】
試験例３  耐性変異型のＲＥＴに対する阻害活性（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）
１）ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）に対する阻害活性測定
ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）（すなわちＶ８０４Ｌ変異を有するＲＥＴ）キナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、ＡｎａＳｐｅｃ社のウェブサイトにＳｒｃｔｉｄｅ（ＧＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）がＲＥＴキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ−ＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）蛋白質はＥｕｒｏｆｉｎｓ社から購入した。【０７９７】
化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（１３．５ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５），２ｍＭ  ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ，０．００９％  Ｔｗｅｅｎ−２０）中にＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）蛋白質、基質ペプチド（終濃度は２５０ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は１０μＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で１２０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへ終濃度４０ｍＭになるようＥＤＴＡを加えることで反応を停止させた後、Ｅｕラベル化抗リン酸化チロシン抗体ＰＴ６６（パーキンエルマー社）とＳｕｒｅＬｉｇｈｔ  ＡＰＣ−ＳＡ（パーキンエルマー社）を含む検出液を添加し室温で２時間以上静置した。最後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ  ＦＳ（ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ社）で波長３３７ｎｍの励起光照射時における蛍光量を６２０ｎｍと６６５ｎｍの二波長で測定した。二波長の蛍光量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義し以下の表に示した。
２）ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）に対する阻害活性測定
ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）（すなわちＶ８０４Ｍ変異を有するＲＥＴ）キナーゼ活性は、Ｅｕｒｏｆｉｎｓ社から購入した精製リコンビナントヒトＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）蛋白質を用いて，キナーゼ反応系におけるＡＴＰの終濃度を１３μＭとし，その他の方法は１）に準じて測定した。【０７９８】
表４５〜４８に、実施例化合物、Ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ、比較例化合物１〜４の、耐性変異型ＲＥＴに対する阻害活性のＩＣ５０値（ｎＭ）を示す。【０７９９】
ＶａｎｄｅｔａｎｉｂはＲＥＴに対して高い阻害活性を有することが知られている（Ｃａｒｌｏｍａｇｎｏ  Ｆ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００２  Ｄｅｃ  １５；６２（２４）：７２８４−９０．）が、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）及びＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）に対しては阻害活性が極めて低かった。【０８００】
また、比較例化合物１〜４も、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）及びＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）に対して阻害活性が極めて低かった。【０８０１】
ＡｌｅｃｔｉｎｉｂはＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）に対して阻害効果を示し、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＩＣ５０値（ｎＭ）＝３２であったことが報告されている（Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ２０１４  Ｄｅｃ；１３（１２）：２９１０−８）。実施例化合物に代表される本発明化合物又はその塩は、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）に対して、Ａｌｅｃｔｉｎｉｂと同等以上の優れた阻害活性を示した。また、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）に対しても高い阻害活性を有していた。したがって本発明化合物又はその塩は、ゲートキーパー部位に変異を有するＲＥＴ（例えばＶ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍ）を発現している癌、腫瘍に抗腫瘍効果を示すことが示唆された。【０８０２】
【表４５】
2017146116.tif 000148
【０８０３】
【表４６】
2017146116.tif 000149
【０８０４】
【表４７】
2017146116.tif 000150
【０８０５】
【表４８】
2017146116.tif 000151
【０８０６】
試験例４  肝ミクロソーム中での安定性評価
肝ミクロソーム混合液（マウス肝ミクロソーム（終濃度は０．２５ｍｇ／ｍＬ）、ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ（終濃度は１００ｍＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は３ｍＭ））中に被験化合物ＤＭＳＯ／アセトニトリル溶液（被験化合物の終濃度は１μＭ、ＤＭＳＯの終濃度は０．０１％、アセトニトリルの終濃度は１％）を加えて３７℃で５分間プレインキュベーションした。この混合液の一部にＮＡＤＰＨ−ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ（グルコース−６−リン酸（終濃度は１０ｍＭ）、酸化型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（終濃度は１ｍＭ）、グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（終濃度は１Ｕｎｉｔ／ｍＬ））を加えて代謝反応を開始し、３７℃で３０分間インキュベーション後２倍量のエタノールを加えることで反応を停止させ，反応後サンプルとした。残りの混合液は２倍量のエタノールを加えた後にＮＡＤＰＨ−ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍを加えて反応前サンプルとした。反応前及び反応後サンプルを２０００×ｇで遠心後、上清をガラスフィルターにて濾過したものをＬＣ−ＭＳ／ＭＳに導入し、被験化合物由来のＭＳ／ＭＳピークを検出した。反応前と反応後の被験化合物由来のＭＳ／ＭＳピークの比から、被験化合物の残存率（ｒｅｍａｉｎｉｎｇ％）を算出した。【０８０７】
表４９に結果を示す。比較例化合物１及び２は、残存率がいずれも０％であったが、実施例化合物に代表される本発明化合物又はその塩は高い残存率を示した。したがって、本発明化合物又はその塩は比較化合物に対してマウス肝ミクロソーム中で極めて安定であることがわかった。【０８０８】
【表４９】
2017146116.tif 000152
【０８０９】
試験例５  経口吸収性の評価
本発明化合物を０．５％ＨＰＭＣ、０．１Ｎ塩酸に懸濁又は溶解し、ＢＡＬＢ／ｃＡマウスに経口投与した。経口投与後、０．５、１、２、４及び６時間後に眼底採血し血漿を得た。得られた血漿中の化合物濃度をＬＣ-ＭＳ/ＭＳにより測定し、経口吸収性の評価を行った。【０８１０】
その結果、本発明化合物は十分な血漿中濃度が観測され、良好な経口吸収性を示した。【０８１１】
試験例６  細胞増殖抑制効果の評価（１）
ＴＴ細胞（ＲＥＴ活性化型変異（Ｃ６３４Ｗ）を有するヒト甲状腺癌株）に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ殺細胞試験を行った。【０８１２】
１０％のＦＢＳを含むＨａｍ’ｓ  Ｆ１２Ｋ（ｋａｉｇｈｎ’ｓ）培地（ライフテクノロジーズジャパン株式会社製）で調製したＴＴ細胞浮遊液を、９６ウェル平底マイクロプレートの各ウェルに５×１０３個（０．１５ｍＬ）ずつ播種し、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で一晩培養した(ｄａｙ  ０)。本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、さらに、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地（和光純薬工業社製）を用いて、本発明化合物の最終濃度がそれぞれ４０、１２、４、１．２、０．４、０．１２、０．０４、０．０１２μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＴＴ細胞の培養プレートの各ウェルに０．０５ｍＬずつ加え(ｄａｙ  １)、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で７日間培養した。培養後(ｄａｙ  ８)、全てのウェルから０．１ｍLの培地を抜き取り、細胞内ＡＴＰ発光検出試薬であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ  Ｇｌｏ  ２．０  Ｒｅａｇｅｎｔ（プロメガ株式会社）を０．１ｍL添加し、１分間振盪させた。振盪後、室温で１５分静置して化学発光をルミノメーターで測定することにより、生細胞数の指標とした。Ｔｄａｙ  ８とＣｄａｙ  １の値の大きさに応じて、以下の式より化合物の各濃度におけるｄａｙ  １からの増殖率を算出し、細胞の増殖を５０％抑制する被験化合物の濃度（ＧＩ５０（ｎＭ））を求めた。
１）Ｔｄａｙ  ８≧Ｃｄａｙ  １の場合
増殖率（％）＝（Ｔｄａｙ  ８−Ｃｄａｙ  １）／（Ｃｄａｙ  ８−Ｃｄａｙ  １）×１００
２）Ｔｄａｙ  ８＜Ｃｄａｙ  １の場合
増殖率（％）＝（Ｔｄａｙ  ８−Ｃｄａｙ  １）／（Ｃｄａｙ  １）×１００
Ｔ：被験化合物を添加したウェルの吸光度
Ｃ：被験化合物を添加しなかったウェルの吸光度
ｄａｙ  １：被験化合物を添加する日
ｄａｙ  ８：評価日
結果を表５０に示す。本発明化合物はＴＴ細胞に対し高い増殖抑制効果を示した。【０８１３】
【表５０】
2017146116.tif 000153
【０８１４】
試験例７  細胞増殖抑制効果の評価（２）
ＬＣ−２／ａｄ細胞（ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ融合遺伝子を有するヒト肺線癌株）に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ殺細胞試験を行った。【０８１５】
１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地で調製したＬＣ−２／ａｄ細胞浮遊液を、９６ウェル平底マイクロプレートの各ウェルに５×１０３個（０．１５ｍＬ）ずつ播種し、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で一晩培養した(ｄａｙ  ０)。本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、さらに、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、本発明化合物の最終濃度がそれぞれ４０、１２、４、１．２、０．４、０．１２、０．０４、０．０１２μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＬＣ−２／ａｄ細胞の培養プレートの各ウェルに０．０５ｍＬずつ加え(ｄａｙ１)、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で７日間培養した。培養後(ｄａｙ  ８)、全てのウェルから０．１ｍLの培地を抜き取り、細胞内ＡＴＰ発光検出試薬であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ  Ｇｌｏ  ２．０Ｒｅａｇｅｎｔ（プロメガ株式会社）を０．１ｍL添加し、５分間振盪させた。振盪後、室温で１５分静置して化学発光をルミノメーターで測定することにより、生細胞数の指標とした。Ｔｄａｙ  ８とＣｄａｙ  １の値の大きさに応じて、試験例６と同様にしてＧＩ５０（ｎＭ）を求めた。【０８１６】
結果を表５１に示す。本発明化合物は高い増殖抑制効果を示した。【０８１７】
【表５１】
2017146116.tif 000154
【０８１８】
試験例８  細胞増殖抑制効果の評価（３）
Ｂａ／Ｆ３＿ＴＥＬ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｌ細胞（ゲートキーパー変異  Ｖ８０４Ｌを有するＴＥＬ−ＲＥＴ融合遺伝子を導入したＢａ／Ｆ３細胞）に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ殺細胞試験を行った。【０８１９】
Ｂａ／Ｆ３＿ＴＥＬ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｌ細胞は、ＴＥＬ−ＲＥＴ融合遺伝子のＲＥＴ遺伝子にＶ８０４Ｌ変異を導入したＰｌａｓｍｉｄ  ＤＮＡを作成し，常法によりＢａ／Ｆ３細胞に導入することにより得られた。１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地で調製したＢａ／Ｆ３＿ＴＥＬ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｌ細胞浮遊液を、９６ウェル平底マイクロプレートの各ウェルに１×１０３個（０．０７５ｍＬ）ずつ播種した．本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、さらに、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、本発明化合物の最終濃度がそれぞれ４０、１２、４、１．２、０．４、０．１２、０．０４、０．０１２μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＢａ／Ｆ３＿ＴＥＬ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｌ細胞の培養プレートの各ウェルに０．０２５ｍＬずつ加え(ｄａｙ  １)、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で４日間培養した。培養後(ｄａｙ  ４)、細胞内ＡＴＰ発光検出試薬であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ  Ｇｌｏ  ２．０Ｒｅａｇｅｎｔ（プロメガ株式会社）を０．１ｍL添加し、５分間振盪させた。振盪後、室温で１５分静置して化学発光をルミノメーターで測定することにより、生細胞数の指標とした。評価日をｄａｙ４とし、Ｔｄａｙ  ４とＣｄａｙ  １の値の大きさに応じて、試験例６と同様にしてＧＩ５０（ｎＭ）を求めた。【０８２０】
結果を表５２に示す。ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｌ変異に対して阻害効果を示すことが知られるＡｌｅｃｔｉｎｉｂのＧＩ５０は２０６（ｎＭ）だった。これに対し、本発明化合物はＢａ／Ｆ３＿ＴＥＬ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｌ細胞に対してはるかに優れた増殖抑制効果を示した。【０８２１】
【表５２】
2017146116.tif 000155
【０８２２】
試験例９  細胞増殖抑制効果の評価（４）
Ｂａ／Ｆ３＿ＢＣＲ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｍ細胞（ＲＥＴ遺伝子にゲートキーパー変異  Ｖ８０４Ｍを有するＢＣＲ−ＲＥＴ融合遺伝子を導入したＢａ／Ｆ３細胞）に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ増殖抑制試験を行った。【０８２３】
１０％のＦＣＳおよび２ｎｇ／ｍＬのＩＬ３（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ３）を含むＲＰＭＩ１６４０培地で調製したＢａ／Ｆ３＿ＢＣＲ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｍ細胞浮遊液を、３８４ウェルプレートの各ウェルに５×１０３個（０．０５ｍＬ）ずつ播種した．本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、培地を用いて本発明化合物の最終濃度がそれぞれ１０００、３００、１００、３０、１０、３、１、０．３μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＢａ／Ｆ３＿ＢＣＲ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｍ細胞の培養プレートの各ウェルに５０ｎＬずつ加え(ｄａｙ  １)、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で２日間培養した。培養後(ｄａｙ  ３)、細胞内ＡＴＰ発光検出試薬であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ  Ｇｌｏ（プロメガ株式会社）を０．０１５ｍL添加し、化学発光をルミノメーターで測定することにより、生細胞数の指標とした。以下の式よりｄａｙ  ３における細胞生存率を５０％抑制する被験化合物の濃度（ＩＣ５０（ｎＭ））を求めた。【０８２４】
生存率（％）＝（Ｔｄａｙ  ３）／（Ｃｄａｙ  ３）×１００
Ｔ：被験化合物を添加したウェルの吸光度
Ｃ：被験化合物を添加しなかったウェルの吸光度
ｄａｙ  １：被験化合物を添加する日
ｄａｙ  ３：評価日
結果を表５３に示す。本発明化合物は、Ｂａ／Ｆ３＿ＢＣＲ−ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｍ細胞に対して高い増殖抑制効果を示した。【０８２５】
【表５３】
2017146116.tif 000156
【０８２６】
試験例１０  ＴＴ（ＲＥＴ活性化型変異を有するヒト甲状腺癌株）細胞皮下移植ｉｎ  ｖｉｖｏモデルに対する抗腫瘍効果の評価
ヒト甲状腺癌株(ＴＴ)を生後６〜７週齢の雄性ＢＡＬＢ／ｃＡ  Ｊｃｌ−ｎｕ／ｎｕマウスの右側胸部皮下に移植した。細胞移植日から約２−３週間後に腫瘍形成が認められた個体の腫瘍の長径（ｍｍ）及び短径（ｍｍ）を測定し、腫瘍体積（ｔｕｍｏｒ  ｖｏｌｕｍｅ：ＴＶ）を算出後、各群の平均ＴＶが均等になるように各群（ｎ＝５〜６）でマウスを割り付けた。このマウス割り付け日を「群分け日」（ｄａｙ  ０若しくは１）とした。【０８２７】
本発明化合物の被検液は，５０，１００若しくは１５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙとなるよう調製し、投与開始日をｄａｙ  １として、１４日間連日経口投与した。対照群には溶媒（０．５％  ＨＰＭＣ／０．１Ｎ  ＨＣｌ）を投与した。【０８２８】
抗腫瘍効果の指標として、各薬剤投与群でｄａｙ  １５におけるＴＶを測定し、下記式により、群分け日(ｄａｙ  ０若しくは１)に対する相対腫瘍体積（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｔｕｍｏｒ  ｖｏｌｕｍｅ：ＲＴＶ）、及びＴ／Ｃ（％）を算出して抗腫瘍効果を評価した。本発明化合物投与群（被検液投与群）の平均ＲＴＶ値が対照群の平均ＲＴＶ値より統計学的に有意（Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ  ｔｅｓｔ、ｐ＜０．０５）に小さい場合に抗腫瘍効果ありとして判定した。結果を図１、２及び表５４、５５に示す。図中、＊印は統計学的有意差が認められたことを示す。
ＴＶ（ｍｍ３）＝（長径×短径２）／２
ＲＴＶ＝（ｄａｙ  １５におけるＴＶ）/（ｄａｙ  ０若しくはｄａｙ  １におけるＴＶ）
Ｔ／Ｃ（％）＝（被検液投与群の平均ＲＴＶ値）／（対照群の平均ＲＴＶ値）×１００
また毒性の指標として経時的に体重［ｂｏｄｙ  ｗｅｉｇｈｔ：ＢＷ（ｇ）］を測定し、群分け日（ｄａｙ  ０若しくはｄａｙ  １）に対するｄａｙ  １５までの平均体重変化率［ｂｏｄｙ  ｗｅｉｇｈｔ  ｃｈａｎｇｅ：ＢＷＣ（％）］を下記式により算出した（ｎ：２回/週で実施する体重測定日であり，最終測定日は最終評価日であるｄａｙ  １５に該当する）。結果を図３、４に示す。
ＢＷＣ（％）＝［（ｄａｙ  ｎにおけるＢＷ）−（ｄａｙ  ０若しくはｄａｙ  １におけるＢＷ）］／（ｄａｙ  ０若しくはｄａｙ  １におけるＢＷ）×１００
本発明化合物はヌードマウスの皮下に移植したＲＥＴ活性化変異を有するヒト甲状腺癌株ＴＴに対して顕著な抗腫瘍効果を示した。また、体重減少等の毒性は認められなかった。【０８２９】
【表５４】
2017146116.tif 000157
【０８３０】
【表５５】
2017146116.tif 000158
【図１】
2017146116.tif 000172
【図２】
2017146116.tif 000173
【図３】
2017146116.tif 000174
【図４】
2017146116.tif 000175
【手続補正書】
【提出日】平成29年4月7日(2017.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤。
【化１】
2017146116.tif 000176
［式（Ｉ）中、Ａは
【化２】
2017146116.tif 000177
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０〜２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基
【化３】
2017146116.tif 000178
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、    
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］。
【請求項２】
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
【化４】
2017146116.tif 000179
であり；
Ｒ１ａは
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、若しくはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり； 
ｍは０〜１の整数である、
請求項１に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項３】
Ｒ２が、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、あるいは
Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基である、
請求項１又は２に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項４】
ＸがＣＲ３である場合、
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項５】
Ａが
【化５】
2017146116.tif 000180
であり；
Ｒ１ａは、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、あるいは
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いフェニル基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項６】
Ａが
【化６】
2017146116.tif 000181
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、あるいは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）
である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含む、ＲＥＴ阻害により治療され得る疾患を予防又は治療するための医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
【請求項９】
悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。
【請求項１０】
抗腫瘍剤製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
【請求項１１】
ＲＥＴ阻害剤製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
【請求項１２】
下記一般式（Ｉ’）
【化７】
2017146116.tif 000182
［式（Ｉ’）中、Ａは
【化８】
2017146116.tif 000183
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０〜２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基
【化９】
2017146116.tif 000184
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、    
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］
で表される化合物又はその塩。
【請求項１３】
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
【化１０】
2017146116.tif 000185
であり；
Ｒ１ａは
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、若しくはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり； 
ｍは０〜１の整数である、
請求項１２に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
Ｒ２が、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、あるいは
Ｃ３−Ｃ４シクロアルケニル基である、
請求項１２又は１３に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
ＸがＣＲ３である場合、
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である、
請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
Ａが
【化１１】
2017146116.tif 000186
であり；
Ｒ１ａは、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、あるいは
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いフェニル基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）である、
請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
Ａが
【化１２】
2017146116.tif 000187
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、あるいは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）
である、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
次の（１）〜（２９）のいずれかに記載の化合物又はその塩。
（１）  ４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２）  ４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（３）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（４）  ４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（５）  ４−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（６）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（７）  ４−アミノ−６−フルオロ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（８）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（９）  ４ −アミノ−６−（４−ヒドロキシ−４−メチルペン−１−チン−１−イル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１０）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１１）  ４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピロリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１２）  （Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１３）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１４）  ４ −アミノ−６−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１５）  ４ −アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１６）  ４ −アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１７）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イルエチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１８）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１９）  ４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピペリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２０）  ４−アミノ−６−エトキシ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２１）  ４−アミノ−６−（（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２２）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−チオモルホリノプロ−１−ピンー１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２３）４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（テトラヒドロ−２H−ピラン−４−イル）プロ−１−ピンー１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２４）  ４−アミノ−６−（（６−アミノピリジンー３−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２５）  ４−アミノ−６−（（１，３−ジメチル−１H-ピラゾール−４−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２６）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）ー７−（１−メチルシクロプロピル）ー６−（（１−メチルピペリジンー４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２７）  ４−アミノ−６−（３−（ジメチルアミノ）プロ−１−ピン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２８）  ４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２H−ピラン−４−イル）エチニル）ー７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２９）  ４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）ー７−（１−メチルシクロプロピル）ー６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
【請求項１９】
請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤。
【請求項２０】
請求項１２〜１８のいずれか１項に化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
ＲＥＴ阻害により治療され得る疾患を予防又は治療するためのものである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
【請求項２３】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための、請求項２２に記載の抗腫瘍剤。
【請求項２４】
悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２５】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項２４に記載の化合物又はその塩。
【請求項２６】
抗腫瘍剤製造のための請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２７】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための抗腫瘍剤製造のための請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
ＲＥＴ阻害剤製造のための請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月22日(2017.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤。
【化１】
2017146116.tif 000188
［式（Ｉ）中、Ａは
【化２】
2017146116.tif 000189
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０〜２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基
【化３】
2017146116.tif 000190
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なく
とも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、    
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］。
【請求項２】
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
【化４】
2017146116.tif 000191
であり；
Ｒ１ａは
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、
１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、若しくはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ｍは０〜１の整数である、
請求項１に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項３】
Ｒ２が、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、あるいは
Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル基である、
請求項１又は２に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項４】
ＸがＣＲ３である場合、
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項５】
Ａが
【化５】
2017146116.tif 000192
であり；
Ｒ１ａは、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、
１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、あるいは
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いフェニル基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項６】
Ａが
【化６】
2017146116.tif 000193
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は酸素原子を
１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、あるいは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）
である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
【請求項８】
悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。
【請求項９】
抗腫瘍剤製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
【請求項１０】
ＲＥＴ阻害剤製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
【請求項１１】
下記一般式（Ｉ’）
【化７】
2017146116.tif 000194
［式（Ｉ’）中、Ａは
【化８】
2017146116.tif 000195
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０〜２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基
【化９】
2017146116.tif 000196
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む８〜１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、    
置換基を有しても良いＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］
で表される化合物又はその塩。
【請求項１２】
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
【化１０】
2017146116.tif 000197
であり；
Ｒ１ａは
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、若しくはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ｍは０〜１の整数である、
請求項１１に記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び
硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、あるいは
Ｃ３−Ｃ４シクロアルケニル基である、
請求項１１又は１２に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
ＸがＣＲ３である場合、
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として、
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基
である、
請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
Ａが
【化１１】
2017146116.tif 000198
であり；
Ｒ１ａは、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、
１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、
置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６−Ｃ１０芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基としてハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３−Ｃ１０アルキル基、
置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基、あるいは
Ｃ４−Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、
置換基として
ハロゲン原子、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル基、
置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１−Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環である。）
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
を有しても良いフェニル基、あるいは
置換基として
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１−Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）である、
請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
Ａが
【化１２】
2017146116.tif 000199
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０〜１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３−Ｃ６アルキル基、又は
置換基としてＣ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ３−Ｃ５シクロアルキル基を有しても良いＣ３−Ｃ４シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は酸素原子を１個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、
置換基として
ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜６員の単環式の飽和複素環基
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、あるいは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１〜３個含む４〜１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
を有しても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
窒素原子を１〜２個含む４〜６員の単環式の不飽和複素環基である。）
である、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
次の（１）〜（２９）のいずれかに記載の化合物又はその塩。
（１）  ４−アミノ−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２）  ４−アミノ−７−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（３）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（４）  ４−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（５）  ４−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（６）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−ビニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（７）  ４−アミノ−６−フルオロ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（８）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（９）  ４ −アミノ−６−（４−ヒドロキシ−４−メチルペン−１−チン−１−イル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１０）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１１）  ４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピロリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１２）  （Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１３）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１４）  ４ −アミノ−６−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルエチニル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１５）  ４ −アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１６）  ４ −アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１７）  ４ −アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（ピリジン−３−イルエチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１８）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（１９）  ４−アミノ−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（ピペリジン−１−イル）プロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２０）  ４−アミノ−６−エトキシ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２１）  ４−アミノ−６−（（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２２）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−チオモルホリノプロ−１−ピンー１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２３）４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（３−（テトラヒドロ−２H−ピラン−４−イル）プロ−１−ピンー１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２４）  ４−アミノ−６−（（６−アミノピリジンー３−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２５）  ４−アミノ−６−（（１，３−ジメチル−１H-ピラゾール−４−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２６）  ４−アミノ−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）ー７−（１−メチルシクロプロピル）ー６−（（１−メチルピペリジンー４−イル）エチニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２７）  ４−アミノ−６−（３−（ジメチルアミノ）プロ−１−ピン−１−イル）−Ｎ−（４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２８）  ４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−７−（１−メチルシクロプロピル）−６−（（テトラヒドロ−２H−ピラン−４−イル）エチニル）ー７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
（２９）  ４−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）ー７−（１−メチルシクロプロピル）ー６−（３−モルホリノプロ−１−ピン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
【請求項１８】
請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤。
【請求項１９】
請求項１１〜１７のいずれか１項に化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
【請求項２１】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための、請求項２０に記載の抗腫瘍剤。
【請求項２２】
悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２３】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項２２に記載の化合物又はその塩。
【請求項２４】
抗腫瘍剤製造のための請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２５】
ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための抗腫瘍剤製造のための請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
ＲＥＴ阻害剤製造のための請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
【国際調査報告】
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