(57)【要約】  本発明は、ディスコイジンドメイン受容体１に対して阻害活性を有する化合物を提供することを目的としている。本発明は、下式に代表される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。2017038873.tif 000213
2017038873.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【化１】
2017038873.tif 000210
［式中、Ｒ１は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又はペンタフルオロサルファニル基を表し、
Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、一つの水酸基若しくは一つの環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基で置換されていてもよいメチル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基、オキソ基を有していてもよい環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基又はＲ５Ｏ−を表し、
Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０又は１を表し、
Ｒ５は、炭素数１〜３のアルキル基、又は、環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基を表し（ただし、Ｒ５の環構成原子が窒素原子を含む場合は、前記窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい。）、
Ｒ６は、カルバモイル基、フェニル基、環構成原子数５若しくは６のヘテロアリール基、環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ−を表し、
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、又は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基を表す（ただし、ｍ及びｎが０であり、かつ、Ｒ４がカルバモイル基で置換されている、フェニル基又はピリジル基である場合を除く。）。］
【請求項２】
Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子又はヒドロキシメチル基であり、
Ｒ３は、水素原子、モルホリニル基、３−オキソピペラジニル基又はＲ５Ｏ−であり、
Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、ピリジル基又はピリミジニル基であり、
Ｒ５は、炭素数１〜３のアルキル基、３−オキセタニル基、又は、窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい、３−アゼチジニル基、３−ピロリジニル基若しくは４−ピペリジニル基であり、
Ｒ６は、カルバモイル基、ピリジル基、モルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ−である、請求項１記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４は、一般式（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）から選択される一つの式で示される基であり、
ｍ及びｎは、０である、請求項２記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【化２】
2017038873.tif 000211
［式中、Ｒ９は、カルバモイル基、ピリジル基、モルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ−を表し、波線は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］
【請求項４】
Ｒ４は、一般式（ＩＩｄ）又は（ＩＩe）で示される基であり、
ｍ及びｎは、一方が０で、他方が１である、請求項２記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【化３】
2017038873.tif 000212
［式中、Ｒ１０は、水素原子又はカルバモイル基を表し、波線は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、ディスコイジンドメイン受容体１の阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿素誘導体及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
ディスコイジンドメイン受容体１（以下、ＤＤＲ１）は、リガンドである不溶性コラーゲンによって活性化される受容体型チロシンキナーゼであり、細胞外にコラーゲン結合能を有するディスコイジンドメインを、細胞内に受容体型チロシンキナーゼドメインを、それぞれ有している（非特許文献１及び２）。【０００３】
ＤＤＲ１の活性化は、細胞の浸潤・転移や生存を促進することが報告されている（非特許文献３〜５）。臨床においては、非小細胞肺癌、神経膠腫及び乳癌でＤＤＲ１の発現が亢進していることが報告されており、非小細胞肺癌においては、発現が亢進していることと予後不良との相関及び細胞の浸潤との相関が報告されている（非特許文献６〜９）。【０００４】
ＤＤＲ１をＲＮＡ干渉によってノックダウンすることで、肺癌細胞の骨転移が抑制されること（非特許文献６）及び大腸癌の造腫瘍能が低下することが報告されている（非特許文献１０）。【０００５】
ＤＤＲ１に対して阻害活性を有する化合物としては、例えば、３−（２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル）ベンザミド誘導体（特許文献１及び非特許文献１１）、４−（（４−エチルピペラジニル）メチル）−３−トリフルオロメチルベンザミド誘導体（非特許文献１２）及び４−ピペラジニルメチル−３−トリフルオロメチルベンザミド誘導体（特許文献２及び３）が報告されている。【０００６】
一方、尿素骨格を有する化合物としては、例えば、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害活性を有する化合物として、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルウレア誘導体（特許文献４）が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２０１２／０００３０４号
【特許文献２】国際公開第２０１３／１６１８５１号
【特許文献３】国際公開第２０１３／１６１８５３号
【特許文献４】国際公開第２０１１／０４０５０９号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｖｏｇｅｌら、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ、２００７年、第９６巻、ｐ．８０８―８１４
【非特許文献２】Ｖｏｇｅｌら、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ、２００６年、第１８巻、ｐ．１１０８−１１１６
【非特許文献３】Ｖｏｇｅｌら、ＦＡＳＥＢ  Ｊｏｕｒｎａｌ、１９９９年、第１３巻、ｐ．Ｓ７７―Ｓ８２
【非特許文献４】Ｖａｌｉａｔｈａｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖｉｅｗ、２０１２年、第３１巻、ｐ．２９５―３２１
【非特許文献５】Ｖｏｇｅｌら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ、１９９７年、第１巻、ｐ．１３―２３
【非特許文献６】Ｖａｌｅｎｃｉａら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１２年、第１８巻、ｐ．９６９―９８０
【非特許文献７】Ｂａｒｋｅｒら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１９９５年、第１０巻、ｐ．５６９―５７５
【非特許文献８】Ｙａｍａｎａｋａら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００６年、第２５巻、ｐ．５９９４―６００２
【非特許文献９】Ｍｉａｏら、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、２０１３年、第３０巻、ｐ．６２６
【非特許文献１０】Ｈｕｎｇ−Ｇｕら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１１年、第２８６巻、ｐ．１７６７２−１７６８１
【非特許文献１１】Ｄｉｎｇら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１３年、第５６巻、ｐ．３２８１−３２９５
【非特許文献１２】Ｇｒａｙら、ＡＣＳ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０１３年、第８巻、ｐ．２１４５−２１５０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、これまでに尿素骨格を有する化合物においては、ＤＤＲ１に対する阻害活性を有する化合物は報告されていない。【００１０】
そこで、本発明は、ＤＤＲ１に対して阻害活性を有する化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を達成するため鋭意検討した結果、新規な尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩が、ＤＤＲ１に対する阻害活性（以下、ＤＤＲ１阻害活性）を有することを見出し、本発明を完成するに至った。【００１２】
すなわち、本発明は以下の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。
【化１】
2017038873.tif 000003
［式中、Ｒ１は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又はペンタフルオロサルファニル基を表し、
Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、一つの水酸基若しくは一つの環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基で置換されていてもよいメチル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基、オキソ基を有していてもよい環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基又はＲ５Ｏ−を表し、
Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０又は１を表し、
Ｒ５は、炭素数１〜３のアルキル基、又は、環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基を表し（ただし、Ｒ５の環構成原子が窒素原子である場合、すなわち、Ｒ５の環構成原子が窒素原子を含む場合は、上記窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい。）、
Ｒ６は、カルバモイル基、フェニル基、環構成原子数５若しくは６のヘテロアリール基、環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ−を表し、
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、又は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基を表す（ただし、ｍ及びｎが０であり、かつ、Ｒ４がカルバモイル基で置換されている、フェニル基又はピリジル基である場合を除く。）。］【００１３】
上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体において、Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子又はヒドロキシメチル基であり、
Ｒ３は、水素原子、モルホリニル基、２−オキソピペラジニル基又はＲ５Ｏ−であり、
Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、ピリジル基又はピリミジニル基であり、
Ｒ５は、炭素数１〜３のアルキル基、３−オキセタニル基、又は、窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい、３−アゼチジニル基、３−ピロリジニル基若しくは４−ピペリジニル基であり、
Ｒ６は、カルバモイル基、ピリジル基、モルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ−であることが好ましい。【００１４】
この場合、より高いＤＤＲ１阻害活性が期待できる。【００１５】
また、上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体において、Ｒ４は、一般式（ＩＩａ）〜（ＩＩｃ）から選択される一つの式で示される基であり、
ｍ及びｎは、０であることがより好ましい。
【化２】
2017038873.tif 000004
［式中、Ｒ９は、カルバモイル基、ピリジル基、モルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ−を表し、波線は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］【００１６】
また、Ｒ４は、一般式（ＩＩｄ）又は（ＩＩｅ）で示される基であり、
ｍ及びｎは、一方が０で、他方が１であることもより好ましい。
【化３】
2017038873.tif 000005
［式中、Ｒ１０は、水素原子又はカルバモイル基を表し、波線は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］【００１７】
これらの場合、更に高いＤＤＲ１阻害活性が期待できる。【００１８】
また本発明は、上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＤＤＲ１の阻害剤を提供する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の尿素誘導体及びその薬理学的に許容される塩は、高いＤＤＲ１阻害活性を有しており、ＤＤＲ１の阻害剤として利用できる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の尿素誘導体は、以下の一般式（Ｉ）で示されることを特徴としている。
【化４】
2017038873.tif 000006
［式中、Ｒ１は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又はペンタフルオロサルファニル基を表し、
Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、一つの水酸基若しくは一つの環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基で置換されていてもよいメチル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基、オキソ基を有していてもよい環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基又はＲ５Ｏ−を表し、
Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０又は１を表し、
Ｒ５は、炭素数１〜３のアルキル基、又は、環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基を表し（ただし、Ｒ５の環構成原子が窒素原子である場合、すなわち、Ｒ５の環構成原子が窒素原子を含む場合は、上記窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい。）、
Ｒ６は、カルバモイル基、フェニル基、環構成原子数５若しくは６のヘテロアリール基、環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ−を表し、
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、又は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基を表す（ただし、ｍ及びｎが０であり、かつ、Ｒ４がカルバモイル基で置換されている、フェニル基又はピリジル基である場合を除く。）。］
【００２１】
本明細書で使用する次の用語は、特に断りがない限り、下記の定義のとおりである。
【００２２】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００２３】
「炭素数１〜３のアルキル基」とは、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基を意味する。
【００２４】
「環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に又は異なって選ばれる１つ以上の原子と１〜５個の炭素原子とからなる４〜６員環を有する、単環式飽和複素環基を意味し、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基が挙げられる。なお、環構成原子が窒素原子を含む、環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基としては、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基が挙げられる。
【００２５】
「オキソ基を有していてもよい環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基」とは、上記の環構成原子数４〜６の飽和ヘテロシクリル基のメチレン基部分の２個の水素原子がオキソ基で置換されていてもよい基を意味し、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、２−オキソアゼチジニル基、２−オキソピロリジニル基、２−オキソピペリジニル基、２−オキソオキセタニル基、２−オキソテトラヒドロフラニル基、２−オキソテトラヒドロピラニル基、２−オキソピペラジニル基又は３−オキソモルホリニル基が挙げられる。
【００２６】
「環構成原子数５又は６のヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に又は異なって選ばれる１つ以上の原子と１〜５個の炭素原子とからなる５又は６員環を有する、単環式芳香族複素環基を意味し、例えば、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基又はトリアジニル基が挙げられる。
【００２７】
上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体の好ましい化合物の具体例を表１に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２８】
【表１−１】
2017038873.tif 000007
【００２９】
【表１−２】
2017038873.tif 000008
【００３０】
【表１−３】
2017038873.tif 000009
【００３１】
【表１−４】
2017038873.tif 000010
【００３２】
上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体（以下、尿素誘導体（Ｉ））は、光学異性体やジアステレオマーが存在する場合があるが、単一異性体のみならず、ラセミ体及びジアステレオマー混合物も包含する。
【００３３】
また本発明は、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩が含まれる。尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内で酵素的又は化学的に、尿素誘導体（Ｉ）に変換される化合物である。尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグの活性本体は、尿素誘導体（Ｉ）であるが、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグそのものが活性を有していてもよい。
【００３４】
尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグとしては、例えば、尿素誘導体（Ｉ）の水酸基が、アルキル化、リン酸化又はホウ酸化された化合物が挙げられる。これらの化合物は、公知の方法に従って、尿素誘導体（Ｉ）から合成することができる。
【００３５】
また、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグは、公知文献（「医薬品の開発」、広川書店、１９９０年、第７巻、ｐ．１６３〜１９８及びＰｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第５巻、１９８５年、ｐ．２１５７〜２１６１）に記載の生理的条件で、尿素誘導体（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【００３６】
尿素誘導体（Ｉ）は、同位元素で標識されていてもよく、標識される同位元素としては、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１５Ｏ、１８Ｏ及び／又は１２５Ｉが挙げられる。
【００３７】
尿素誘導体（Ｉ）の「薬理学的に許容される塩」としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩又はシュウ酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、グルタル酸塩、マンデル酸塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩若しくはケイ皮酸塩等の有機酸塩が挙げられるが、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩又はメタンスルホン酸塩が好ましい。
【００３８】
尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、無水物であってもよいし、水和物等の溶媒和物を形成していても構わない。ここで溶媒和物としては、薬理学的に許容される溶媒和物が好ましい。薬理学的に許容される溶媒和物は、水和物又は非水和物のいずれであっても構わないが、水和物が好ましい。溶媒和物を構成する溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール若しくはｎ−プロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又は水が挙げられる。
【００３９】
尿素誘導体（Ｉ）及び参考例に記載の化合物の立体配置が明らかとなっている場合は、以下の式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）のように示す。
【化５】
2017038873.tif 000011
【００４０】
尿素誘導体（Ｉ）及び参考例に記載の化合物の立体配置としては、式（ＩＩＩａ）が好ましい。
【００４１】
尿素誘導体（Ｉ）は、その基本骨格や置換基の種類に由来する特徴に基づいた適切な方法で製造することができる。なお、これらの化合物の製造に使用する出発物質及び試薬は、一般に購入することができるか又は公知の方法で製造できる。
【００４２】
尿素誘導体（Ｉ）並びにその製造に使用する中間体及び出発物質は、公知の手段によって単離精製することができる。単離精製のための公知の手段としては、例えば、溶媒抽出、再結晶又はクロマトグラフィーが挙げられる。
【００４３】
尿素誘導体（Ｉ）が、光学異性体又は立体異性体を含有する場合には、公知の方法により、それぞれの異性体を単一化合物として得ることができる。公知の方法としては、例えば、結晶化、酵素分割又はキラルクロマトグラフィーが挙げられる。
【００４４】
以下に記載する製造方法の各反応において、原料化合物が水酸基、アミノ基又はカルボキシル基を有する場合、これらの基に保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を脱保護することにより目的化合物を得ることができる。
【００４５】
水酸基の保護基としては、例えば、トリチル基、炭素数７〜１０のアラルキル基（例えば、ベンジル基）又は置換シリル基（例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基）が挙げられる。
【００４６】
アミノ基の保護基としては、例えば、炭素数２〜６のアルキルカルボニル基（例えば、アセチル基）、ベンゾイル基、炭素数２〜８のアルキルオキシカルボニル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基）、炭素数７〜１０のアラルキル基（例えば、ベンジル基）又はフタロイル基が挙げられる。
【００４７】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基）又は炭素数７〜１０アラルキル基（例えば、ベンジル基）が挙げられる。
【００４８】
保護基の脱保護は、保護基の種類によって異なるが、公知の方法（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社）又はそれに準ずる方法に従って行うことができる。
【００４９】
尿素誘導体（Ｉ）は、例えば、スキーム１に示すように、ウレア化剤及び塩基存在下、アニリン誘導体（ＩＶ）とシクロヘキサンアミン誘導体（Ｖ）とのウレア化反応により得ることができる。
【化６】
2017038873.tif 000012
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
【００５０】
ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＶ）は、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することができる。
【００５１】
ウレア化反応に用いるシクロヘキサンアミン誘導体（Ｖ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
【００５２】
ウレア化反応に用いるシクロヘキサンアミン誘導体（Ｖ）の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して０．５〜１０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【００５３】
ウレア化反応に用いるウレア化剤としては、例えば、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル、クロロギ酸フェニル若しくはクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル等のクロロギ酸エステル誘導体、トリホスゲン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボナートが挙げられるが、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル、クロロギ酸フェニル若しくはクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル等のクロロギ酸エステル誘導体又はトリホスゲンが好ましい。
【００５４】
ウレア化反応に用いるウレア化剤の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して０．１〜１００当量が好ましく、０．３〜３０当量がより好ましい。
【００５５】
ウレア化反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド又はそれらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
【００５６】
ウレア化反応に用いる塩基の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して１〜１００当量が好ましく、２〜３０当量がより好ましい。
【００５７】
ウレア化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はアセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒が好ましい。
【００５８】
ウレア化反応の反応温度は、−４０℃〜２００℃が好ましく、−２０℃〜１５０℃がより好ましい。
【００５９】
ウレア化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、３０分間〜３０時間が好ましい。
【００６０】
ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＶ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００６１】
アニリン誘導体（ＩＶ）は、例えば、スキーム２に示すように、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）の還元反応により得ることができる。
【化７】
2017038873.tif 000013
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
【００６２】
還元反応としては、例えば、水素雰囲気下、パラジウム、ニッケル若しくは白金等の金属触媒存在下での接触水素添加反応、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ジメチルスルフィド錯体若しくは水素化ホウ素テトラヒドロフラン錯体等の水素化金属試薬によるヒドリド還元反応又は酸存在下、亜鉛、鉄若しくはスズ等の金属触媒による一電子還元反応が挙げられるが、水素雰囲気下、パラジウム、ニッケル若しくは白金等の金属触媒存在下での接触水素添加反応又は酸存在下、亜鉛、鉄若しくはスズ等の金属触媒による一電子還元反応が好ましい。
【００６３】
接触水素添加反応に用いる金属触媒としては、例えば、パラジウム、ニッケル、白金又はその炭素担持体が挙げられる。
【００６４】
接触水素添加反応に用いる金属触媒の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）に対して０．００１〜５当量が好ましく、０．０１〜１当量がより好ましい。
【００６５】
接触水素添加反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール又はエタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。
【００６６】
接触水素添加反応に用いる水素ガスの圧力は、１〜１０気圧が好ましく、１〜３気圧がより好ましい。
【００６７】
接触水素添加反応の反応温度は、０〜２００℃が好ましく、０〜１００℃がより好ましい。
【００６８】
接触水素添加反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜７２時間が好ましい。
【００６９】
ヒドリド還元反応に用いる水素化金属試薬としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ジメチルスルフィド錯体若しくは水素化ホウ素テトラヒドロフラン錯体が挙げられる。
【００７０】
ヒドリド還元反応に用いる水素化金属試薬の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）に対して０．１〜２０当量が好ましく、０．１〜１０当量がより好ましい。
【００７１】
ヒドリド還元反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【００７２】
ヒドリド還元反応の反応温度は、−７８℃〜１５０℃が好ましく、−２０℃〜１００℃がより好ましい。
【００７３】
ヒドリド還元反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜７２時間が好ましい。
【００７４】
ヒドリド還元反応に用いるニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００７５】
一電子還元反応に用いる酸としては、例えば、酢酸、塩酸又は塩化アンモニウムが挙げられる。
【００７６】
一電子還元反応に用いる酸の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）に対して０．１〜２０当量が好ましく、０．１〜１０当量がより好ましい。
【００７７】
一電子還元反応に用いる金属触媒としては、例えば、亜鉛、鉄、スズ又はそのハロゲン化物が挙げられる。
【００７８】
一電子還元反応に用いる金属触媒の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）に対して０．１〜１００当量が好ましく、１〜５０当量がより好ましい。
【００７９】
一電子還元反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、塩酸若しくは酢酸等の酸性溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、塩酸若しくは酢酸等の酸性溶媒又はメタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。
【００８０】
一電子還元反応の反応温度は、０〜２００℃が好ましく、０〜１００℃がより好ましい。
【００８１】
一電子還元反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜７２時間が好ましい。
【００８２】
還元反応に用いるニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００８３】
ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）は、例えば、スキーム３に示すように、塩基存在下又は非存在下、求核剤とニトロベンゼン誘導体（ＶＩＡ）との求核置換反応により得ることができる。
【化８】
2017038873.tif 000014
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
【００８４】
求核置換反応に用いる求核剤は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
【００８５】
求核置換反応に用いる求核剤の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩＡ）に対して０．２〜１０当量が好ましく、０．５〜３当量がより好ましい。
【００８６】
求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
【００８７】
求核置換反応に用いる塩基の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩＡ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【００８８】
求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【００８９】
求核置換反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１５０℃がより好ましい。
【００９０】
求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜６０時間が好ましい。
【００９１】
求核置換反応に用いるニトロベンゼン誘導体（ＶＩＡ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００９２】
シクロヘキサンアミン誘導体（Ｖ）は、例えば、スキーム４に示すように、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）の脱保護反応により得ることができる。
【化９】
2017038873.tif 000015
［式中、ＰＧは、保護基を表し、その他の各記号は、上記の定義と同義である。］
【００９３】
保護基の脱保護は、保護基の種類によって異なるが、公知の方法（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社）又はそれに準ずる方法に従って行うことができる。
【００９４】
シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）のうち、ｍ及びｎが０であるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ）は、例えば、スキーム５に示すように、塩基存在下又は非存在下、ハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）とアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）との求核置換反応により得ることができる。
【化１０】
2017038873.tif 000016
［式中、Ｘは、ハロゲン原子を表し、その他の各記号は、上記の定義と同義である。］
【００９５】
求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
【００９６】
求核置換反応に用いるハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
【００９７】
求核置換反応に用いるハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）に対して０．２〜１０当量が好ましく、０．５〜３当量がより好ましい。
【００９８】
求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
【００９９】
求核置換反応に用いる塩基の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１００】
求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【０１０１】
求核置換反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１５０℃がより好ましい。
【０１０２】
求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜３０時間が好ましい。
【０１０３】
求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１０４】
シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）のうち、ｍが１でありｎが０であるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＢ）は、例えば、スキーム６に示すように、アゾ化合物及び有機リン化合物存在下、アルコール誘導体（Ｘ）とアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）との光延反応又は塩基存在下又は非存在下、ハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）とアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）との求核置換反応により得ることができる。
【化１１】
2017038873.tif 000017
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
【０１０５】
光延反応又は求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
【０１０６】
光延反応としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル若しくはアゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾ化合物及びトリフェニルホスフィン若しくはトリブチルホスフィン等の有機リン化合物を用いる方法が挙げられる（参考文献：Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．  ２００９年、  第１０９巻、ｐ．２５５１−２６５１）。
【０１０７】
光延反応に用いるアルコール誘導体（Ｘ）、アゾ化合物及び有機リン化合物は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
【０１０８】
光延反応に用いるアルコール誘導体（Ｘ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜５当量がより好ましい。
【０１０９】
光延反応に用いるアゾ化合物としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸  ビス（２，２，２−トリクロロエチル）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド、アゾジカルボン酸  ビス（２−メトキシエチル）又はアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【０１１０】
光延反応に用いるアゾ化合物の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜５当量がより好ましい。
【０１１１】
光延反応に用いる有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン又はトリシクロヘキシルホスフィンが挙げられる。
【０１１２】
光延反応に用いる有機リン化合物の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して１〜２０当量が好ましく、０．５〜５当量がより好ましい。
【０１１３】
光延反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒又はジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【０１１４】
光延反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１００℃がより好ましい。
【０１１５】
光延反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜３０時間が好ましい。
【０１１６】
光延反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１１７】
求核置換反応に用いるハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して０．２〜１０当量が好ましく、０．５〜３当量がより好ましい。
【０１１８】
求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
【０１１９】
求核置換反応に用いる塩基の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１２０】
求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【０１２１】
求核置換反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１５０℃がより好ましい。
【０１２２】
求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜３０時間が好ましい。
【０１２３】
求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１２４】
シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）のうち、ｎが１であるシクロヘキサン（ＶＩＩＣ）は、例えば、スキーム７に示すように、塩基存在下又は非存在下、ハロゲン化アルキル誘導体（ＸＩ）と、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）又は（ＶＩＩＩＢ）との求核置換反応により得ることができる。
【化１２】
2017038873.tif 000018
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
【０１２５】
上記のアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）及び（ＶＩＩＩＢ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
【０１２６】
求核置換反応に用いるハロゲン化アルキル誘導体（ＸＩ）は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
【０１２７】
求核置換反応に用いるハロゲン化アルキル誘導体（ＸＩ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）又は（ＶＩＩＩＢ）に対して０．２〜１０当量が好ましく、０．５〜３当量がより好ましい。
【０１２８】
求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
【０１２９】
求核置換反応に用いる塩基の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）又は（ＶＩＩＩＢ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１３０】
求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【０１３１】
求核置換反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１５０℃がより好ましい。
【０１３２】
求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜３０時間が好ましい。
【０１３３】
求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）又は（ＶＩＩＩＢ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１３４】
シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ）のうち、Ｒ４が、ハロゲン化ヘテロアリールであるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）は、例えば、スキーム８に示すように、塩基存在下又は非存在下、ジハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＸＩＩ）と、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）との求核置換反応により得ることができる。
【化１３】
2017038873.tif 000019
［式中、Ｘは、ハロゲン原子を表し、Ｒ１１は、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、その他の各記号は、上記の定義と同義である。］
【０１３５】
求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
【０１３６】
求核置換反応に用いるジハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＸＩＩ）は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
【０１３７】
求核置換反応に用いるジハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＸＩＩ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）に対して０．２〜１０当量が好ましく、０．５〜３当量がより好ましい。
【０１３８】
求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
【０１３９】
求核置換反応に用いる塩基の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１４０】
求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【０１４１】
求核置換反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１５０℃がより好ましい。
【０１４２】
求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜３０時間が好ましい。
【０１４３】
求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１４４】
シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）のうち、一般式（ＶＩＩＡ−ａ）で示される誘導体は、例えば、スキーム９に示すように、塩基存在下又は非存在下、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）を用いた求核置換反応又はカップリング反応により得ることができる。
【化１４】
2017038873.tif 000020
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
【０１４５】
上記シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）は、例えば、上記スキーム５に示すように、塩基存在下、ハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）とアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）との求核置換反応により得ることができる。
【０１４６】
求核置換反応に用いる求核剤は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
【０１４７】
求核置換反応に用いる求核剤の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）に対して０．２〜１０当量が好ましく、０．５〜３当量がより好ましい。
【０１４８】
求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
【０１４９】
求核置換反応に用いる塩基の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１５０】
求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【０１５１】
求核置換反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１５０℃がより好ましい。
【０１５２】
求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜６０時間が好ましい。
【０１５３】
求核置換反応に用いるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１５４】
カップリング反応としては、例えば、金属触媒存在下、有機マグネシウム化合物、有機亜鉛化合物若しくは有機ホウ素化合物等の有機金属化合物及びハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリール若しくはハロゲン化アルキル等のハロゲン化物を用いる方法が挙げられる（参考文献：Ａｎｇｅｗａｎｔｅ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００５年、  第４４巻、ｐ．４４４２−４４８９）。
【０１５５】
カップリング反応に用いる金属触媒、有機金属化合物は、購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
【０１５６】
カップリング反応に用いる有機金属化合物の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）に対して、０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１５７】
カップリング反応に用いる金属触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）等の０価パラジウム錯体触媒が挙げられるが、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）が好ましい。
【０１５８】
カップリング反応に用いる金属触媒の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）に対して０．００１〜１０当量が好ましく、０．０１〜１当量がより好ましい。
【０１５９】
カップリング反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム等の無機塩基、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の金属アルコキシド、酢酸ナトリウム若しくは酢酸カリウム等のカルボン酸塩等又はその水溶液が挙げられるが、水酸化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム等の無機塩基又はその水溶液が好ましい。
【０１６０】
カップリング反応に用いる塩基の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）に対して０．５〜１００当量が好ましく、１〜３０当量がより好ましい。
【０１６１】
カップリング反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族系溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒又はそれらの混合溶媒が好ましい。
【０１６２】
カップリング反応の反応温度は、０〜３００℃が好ましく、２０〜２００℃がより好ましい。
【０１６３】
カップリング反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜４８時間が好ましい。
【０１６４】
カップリング反応に用いるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ−ｂ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１６５】
尿素誘導体（Ｉ）のうち、Ｒ４が、一つのモルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ−で置換されたＲ１１である尿素誘導体（ＩＡ−ａ）は、例えば、スキーム１０に示すように、ウレア化剤及び塩基存在下、アニリン誘導体（ＩＶ）とシクロヘキサンアミン誘導体（ＶＡ）とのウレア化反応（工程１）及び塩基存在下又は非存在下、尿素誘導体（ＩＡ−ｂ）と求核剤（ＩＸ）を用いた求核置換反応（工程２）により得ることができる。
【化１５】
2017038873.tif 000021
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
【０１６６】
（工程１）
上記のシクロヘキサンアミン誘導体（ＶＡ）は、例えば、上記スキーム４に示すように、シクロヘキサン誘導体（ＶＩ）の脱保護反応により得ることができる。
【０１６７】
ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＶ）は、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することができる。
【０１６８】
ウレア化反応に用いるシクロヘキサンアミン誘導体（ＶＡ）の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して０．５〜１０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１６９】
ウレア化反応に用いるウレア化剤としては、例えば、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル、クロロギ酸フェニル若しくはクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル等のクロロギ酸エステル誘導体、トリホスゲン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボナートが挙げられるが、トリホスゲンが好ましい。
【０１７０】
ウレア化反応に用いるウレア化剤の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して０．１〜１００当量が好ましく、０．３〜３０当量がより好ましい。
【０１７１】
ウレア化反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド又はそれらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
【０１７２】
ウレア化反応に用いる塩基の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して１〜１００当量が好ましく、２〜３０当量がより好ましい。
【０１７３】
ウレア化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はアセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒が好ましい。
【０１７４】
ウレア化反応の反応温度は、−４０℃〜２００℃が好ましく、−２０℃〜１５０℃がより好ましい。
【０１７５】
ウレア化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、３０分間〜３０時間が好ましい。
【０１７６】
ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＶ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１７７】
（工程２）
求核置換反応に用いる求核剤（ＩＸ）は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
【０１７８】
求核置換反応に用いる求核剤（ＩＸ）の量は、尿素誘導体（ＩＡ−ｂ）に対して０．２〜１０当量が好ましく、０．５〜３当量がより好ましい。
【０１７９】
求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
【０１８０】
求核置換反応に用いる塩基の量は、尿素誘導体（ＩＡ−ｂ）に対して０．５〜２０当量が好ましく、１〜３当量がより好ましい。
【０１８１】
求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
【０１８２】
求核置換反応の反応温度は、−２０℃〜２００℃が好ましく、０〜１５０℃がより好ましい。
【０１８３】
求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜６０時間が好ましい。
【０１８４】
求核置換反応に用いる尿素誘導体（ＩＡ−ｂ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【０１８５】
本発明のＤＤＲ１阻害剤は、尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴としている。
【０１８６】
「ＤＤＲ１阻害剤」とは、ＤＤＲ１のキナーゼ活性を阻害する化合物を意味する。
【０１８７】
尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＤＤＲ１阻害活性を有するため、当該作用メカニズムに基づき病態の改善又は症状の寛解が期待できる疾患、例えば、がんに対する治療薬として期待できる。
【０１８８】
「がん」とは、例えば、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、非小細胞肺癌、乳癌、食道癌、胃癌、大腸癌、子宮癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肝臓癌、膵臓癌、胆嚢癌、胆管癌、腎臓癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、悪性黒色腫、甲状腺癌、神経骨肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、繊維肉腫、神経膠腫、白血病や悪性リンパ腫、神経芽細胞種、骨髄腫又は脳腫瘍が挙げられる。
【０１８９】
尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩がＤＤＲ１阻害活性を有することは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験を用いて評価することができる。Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験としては、例えば、リン酸化された基質量又は消費されたＡＴＰ量を定量することによるＤＤＲ１のキナーゼ活性を評価する方法（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９年、第２６９巻、ｐ．９４−１０４）、及び、ＤＤＲ１への結合を評価する方法（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ、２００９年、第１４巻、ｐ．９２４−９３５）が挙げられる。より具体的には、ＤＤＲ１のキナーゼ活性を評価する方法としては、例えば、ＤＤＲ１の細胞内ドメインの精製蛋白質、基質ペプチド及びＡＴＰを混合し反応させ、リン酸化された基質ペプチドを定量する方法が挙げられる。リン酸化された基質ペプチドは、例えば、予めビオチン又は蛍光物質で標識された基質ペプチドを使用することで、蛍光共鳴エネルギー移動の測定により定量できる。
【実施例】
【０１９０】
以下、実施例及び参考例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０１９１】
なお、実施例化合物の合成に使用される化合物で合成法の記載のないものについては、市販の化合物を使用した。ＮＭＲデータ中に示される溶媒名は、測定に使用した溶媒を示している。また、４００ＭＨｚＮＭＲスペクトルは、ＪＮＭ−ＡＬ４００型核磁気共鳴装置（日本電子社）又はＪＮＭ−ＥＣＳ４００型核磁気共鳴装置（日本電子社）を用いて測定した。ケミカルシフトは、テトラメチルシランを基準として、δ（単位：ｐｐｍ）で表し、シグナルはそれぞれｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（幅広）、ｄｄ（二重二重線）、ｄｔ（二重三重線）、ｄｄｄ（二重二重二重線）、ｄｑ（二重四重線）又はｔｔ（三重三重線）で表した。ＥＳＩ−ＭＳスペクトルは、ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ１２００Ｓｅｒｉｅｓ、Ｇ６１３０Ａ（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）を用いて測定した。溶媒は全て市販のものを用いた。フラッシュクロマトグラフィーは、ＹＦＬＣＷ−ｐｒｅｐ２ＸＹ（山善社）を用いた。マイクロ波合成装置は、ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製Ｍｏｎｏｗａｖｅ３００を使用した。【０１９２】
尿素誘導体（Ｉ）の原料及び中間体は、以下の参考例に記載する方法で合成した。なお、参考例化合物の合成に使用される化合物で合成法の記載のないものについては、市販の化合物を使用した。【０１９３】
（参考例１）ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化１６】
2017038873.tif 000022
氷冷下でｔｒａｎｓ−４−アミノヘキサノール（１０ｇ、８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１８ｍＬ、０．１３ｍｏｌ）のジクロロメタン（４４ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２１ｇ、９６ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で６．５時間撹拌した後、反応溶液に、水と１規定塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒で再結晶精製し、析出した固体をろ取し、表題化合物（１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．３３−１．４４（１１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０１（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．３５（１Ｈ，ｍ）．【０１９４】
（参考例２）ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート及びｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−（４−（（４−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化１７】
2017038873.tif 000023
【化１８】
2017038873.tif 000024
氷冷下でｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバマート（０．５９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦ）（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ、０．３６ｇ）を加えた。室温下で１時間半撹拌した後、反応溶液に、２，４−ジクロロピリミジン（０．４５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加えた。４０度下で２時間撹拌した後、６０度下で７時間撹拌した。氷冷下で反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→８５：１５）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．３２ｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（４−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１７ｇ）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．４５（１１Ｈ，ｓ），２．０９−２．１３（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．５３（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４３（１Ｈ，ｍ），５．０７−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（４−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．４６（９Ｈ，ｍ），１．６３−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１６（４Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９３−４．９８（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．【０１９５】
（参考例３）ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成：
【化１９】
2017038873.tif 000025
ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．３３ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の４規定塩化水素／酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を室温で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物を得た。【０１９６】
（参考例４）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化２０】
2017038873.tif 000026
氷冷下でトリホスゲン（０．０３７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）アニリン（０．７９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．９ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（０．０５３ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で１時間撹拌した後、反応溶液に、ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の粗生成物（０．１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）（０．６ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で１時間半撹拌した後、反応溶液に、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→５０：５０）で精製し、表題化合物（０．０１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０８−５．１４（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７９−６．８１（３Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．【０１９７】
（実施例１）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化２１】
2017038873.tif 000027
１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレア（０．０１６ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．００３２ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０６８ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のエタノール（０．１７ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した後、反応溶液に、モルホリン（０．０１０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で一晩撹拌した後、反応溶液に、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→４０：６０）で精製し、表題化合物（０．００７３ｇ）（以下、実施例１の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６４（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．１７（４Ｈ，ｍ），３．７５（９Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５２−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．９３−４．９６（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７９−６．８１（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．【０１９８】
（実施例２）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−４−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化２２】
2017038873.tif 000028
１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレア（０．０２０ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、１０重量％パラジウム−炭素（５０重量％含水，０．００４６ｇ）、ギ酸アンモニウム（０．００５５ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のエタノール（０．３３ｍＬ）溶液を室温で一晩撹拌した後、反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→０：１００）で精製し、表題化合物（０．０１４ｇ）（以下、実施例２の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．４９（１Ｈ，ｍ），５．０７−５．１１（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７９−６．８２（３Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２５．【０１９９】
（実施例３）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化２３】
2017038873.tif 000029
１．０規定メチルアミン／ＴＨＦ溶液（０．２０ｍＬ）を用いて、１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．０１０ｇ）（以下、実施例３の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５６．【０２００】
（参考例５）２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成：
【化２４】
2017038873.tif 000030
氷冷下で２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（４４ｍＬ）溶液に、発煙硝酸（０．７９ｍＬ）を加えた。氷冷下で１時間撹拌した後、氷冷した水に、反応溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９０：１０）で精製し、表題化合物（３．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１５（３Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．【０２０１】
（参考例６）（２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成：
【化２５】
2017038873.tif 000031
氷冷下で２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で１０分間撹拌した後、反応溶液に、１規定塩酸を加え、反応溶液を減圧濃縮した。得られた粗生成物に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→７５：２５）で精製し、表題化合物（１．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．【０２０２】
（参考例７）（３−アミノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成：
【化２６】
2017038873.tif 000032
９０度下で（２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）のエタノール／水混合溶媒（エタノール：水＝２：１、ｖ／ｖ、６０ｍＬ）溶液を１．５時間撹拌した後、反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（０．８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９６（１Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２．【０２０３】
（参考例８）２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化２７】
2017038873.tif 000033
氷冷下で（３−アミノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（０．８４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（以下、ＤＩＰＥＡ）（０．９９ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３８ｍＬ）溶液に、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（０．８０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で１４時間撹拌した後、反応溶液に、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６５：３５）で精製し、表題化合物（１．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．【０２０４】
（参考例９）２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒドの合成：
【化２８】
2017038873.tif 000034
２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２５ｇ、０．１１ｍｏｌ）を用いて２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成（参考例５）と同様の方法で表題化合物（２１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１１（３Ｈ，ｓ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ），１０．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．【０２０５】
（参考例１０）（２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノールの合成：
【化２９】
2017038873.tif 000035
２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２１ｇ、０．０８１ｍｏｌ）を用いて（２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成（参考例６）と同様の方法で表題化合物（１９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６４−７．６７（２Ｈ，ｍ）．【０２０６】
（参考例１１）（３−アミノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノールの合成：
【化３０】
2017038873.tif 000036
（２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール（１９ｇ、０．０６９ｍｏｌ）を用いて（３−アミノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成（参考例７）と同様の方法で表題化合物（１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ）．【０２０７】
（参考例１２）２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマートの合成：
【化３１】
2017038873.tif 000037
（２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール（１３ｇ、０．０５７ｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（１１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）．【０２０８】
（参考例１３）１−メトキシ−４−（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼンの合成：
【化３２】
2017038873.tif 000038
１−ニトロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（２０ｇ、８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１３ｇ、２４ｍｍｏｌ）を３０分間かけて加えた。室温下で１時間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン）で精製し、表題化合物（１６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３５．【０２０９】
（参考例１４）２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）ベンズアルデヒドの合成：
【化３３】
2017038873.tif 000039
−２０度下で４−ペンタフルオロサルファニルアニソール（１．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）とジクロロメチルメチルエーテル（１．２ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、四塩化チタン（１．５ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を反応液の温度が−２０〜−２２度になるよう１０分間かけて加えた。−２０度下で３０分間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→８０：２０）で精製し、表題化合物（０．５２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０２（３Ｈ，ｓ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ），１０．５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．【０２１０】
（参考例１５）２−メトキシ−３−ニトロ−５−（ペンタフルオロサルファニル）ベンズアルデヒドの合成：
【化３４】
2017038873.tif 000040
２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）ベンズアルデヒド（０．１０ｇ、０．３８ｍｏｌ）を用いて２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成（参考例５）と同様の方法で表題化合物（０．０７０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１５（３Ｈ，ｓ），８．４３−８．４７（２Ｈ，ｍ），１０．４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０８．【０２１１】
（参考例１６）（２−メトキシ−３−ニトロ−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）メタノールの合成：
【化３５】
2017038873.tif 000041
２−メトキシ−３−ニトロ−５−（ペンタフルオロサルファニル）ベンズアルデヒド（０．０７０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて（２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成（参考例６）と同様の方法で表題化合物（０．０６７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８２−４．８７（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１０．【０２１２】
（参考例１７）（３−アミノ−２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）メタノールの合成：
【化３６】
2017038873.tif 000042
（３−アミノ−２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）メタノール（０．０５７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、酸化白金（０．００４２ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７０：３０）で精製し、表題化合物（０．０４９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．７１−４．７４（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．【０２１３】
（参考例１８）２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマートの合成：
【化３７】
2017038873.tif 000043
（３−アミノ−２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）メタノール（０．０４９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．０７１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．７７−４．８８（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５５．【０２１４】
（参考例１９）４−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成：
【化３８】
2017038873.tif 000044
１−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．３０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ピペラジン−２−オン（０．１７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）（５ｍＬ）溶液を２時間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→０：１００）で精製し、４−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オン（０．３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．３８−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１７−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１３（１Ｈ，ｍ）．【０２１５】
（参考例２０）４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成：
【化３９】
2017038873.tif 000045
室温下で４−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オン（０．１５ｇ、０．５８ｍｏｌ）のメタノール（１１ｍＬ）溶液に、１０重量％パラジウム−炭素（５０重量％含水、０．０６２ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．２２−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｓ）．【０２１６】
（参考例２１）２，２，２−トリクロロエチル  （２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化４０】
2017038873.tif 000046
４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オン（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（参考例８）の合成と同様の方法で表題化合物（０．１７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１８−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．【０２１７】
（参考例２２）２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化４１】
2017038873.tif 000047
氷冷下で１−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ、０．４１ｇ）を加えた。室温下で３０分間撹拌した後、オキセタン‐３−オール（３．２ｇ、４３ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で一晩撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、粗生成物を得た。室温下で得られた粗生成物のメタノール溶液に、１０重量％パラジウム−炭素（５０重量％含水、０．１０ｇ）を加え、水素雰囲気下、５時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、粗生成物を得た。氷冷下で得られた粗生成物とＤＩＰＥＡ（３．８ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（３．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で一晩撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサン／ジエチルエーテル混合溶媒で再結晶精製し、析出した固体をろ取し、表題化合物（３．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．７Ｈｚ），５．２９−５．３５（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．【０２１８】
（参考例２３）１−クロロ−２−ニトロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼンの合成：
【化４２】
2017038873.tif 000048
１−クロロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）を用いて２−メトキシ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成（参考例５）と同様の方法で表題化合物（５．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【０２１９】
（参考例２４）３−（２−ニトロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）フェノキシ）オキセタンの合成：
【化４３】
2017038873.tif 000049
オキセタン‐３−オール（９４．０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ、０．０６９ｇ）を加えた。室温下で３０分間撹拌した後、反応溶液に、１−クロロ−２−ニトロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（０．０３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で４時間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（０．３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：４．７２−４．７５（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．０７（２Ｈ，ｍ），５．５２−５．５７（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．【０２２０】
（参考例２５）２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（ペンタフルオロサルファニル）アニリンの合成：
【化４４】
2017038873.tif 000050
３−（２−ニトロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）フェノキシ）オキセタン（０．３４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．３１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７６−４．７９（２Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．２４−５．２９（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９２．【０２２１】
（参考例２６）２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマートの合成：
【化４５】
2017038873.tif 000051
２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−ペンタフルオロサルファニルアニリン（０．３１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．０３−５．０７（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．３５（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．【０２２２】
（参考例２７）１−メトキシ−２−ニトロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼンの合成：
【化４６】
2017038873.tif 000052
氷冷下で１−クロロ−２−ニトロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（２８重量％、２．４ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で２時間撹拌した後、反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．【０２２３】
（参考例２８）２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）アニリンの合成：
【化４７】
2017038873.tif 000053
１−メトキシ−２−ニトロ−４−（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（０．３４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０．【０２２４】
（参考例２９）２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマートの合成：
【化４８】
2017038873.tif 000054
２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）アニリン（４．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（５．０ｇ）を得た。【０２２５】
（参考例３０）２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマートの合成：
【化４９】
2017038873.tif 000055
２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）アニリン（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（７．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８６−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２．【０２２６】
（参考例３１）２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化５０】
2017038873.tif 000056
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（５．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（７．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．【０２２７】
（参考例３２）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５１】
2017038873.tif 000057
１−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート（０．０８９ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．１１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ｔＢｕ］＋：３３５．【０２２８】
（参考例３３）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５２】
2017038873.tif 000058
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．２０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４３７．【０２２９】
（参考例３４）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５３】
2017038873.tif 000059
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．１１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．【０２３０】
（参考例３５）ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５４】
2017038873.tif 000060
１−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラート（０．０８ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ｔＢｕ］＋：３０７．【０２３１】
（参考例３６）（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５５】
2017038873.tif 000061
１−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．５０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（０．５０ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．６２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ｔＢｕ］＋：３２１．【０２３２】
（参考例３７）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５６】
2017038873.tif 000062
１−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．５０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（０．５０ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ｔＢｕ］＋：３２１．【０２３３】
（参考例３８）ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５７】
2017038873.tif 000063
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（０．１９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ｔＢｕ］＋：２７７．【０２３４】
（参考例３９）（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５８】
2017038873.tif 000064
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（０．６２ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を用いて４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ｔＢｕ］＋：２９１．【０２３５】
（参考例４０）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化５９】
2017038873.tif 000065
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（０．６１ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いて４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．５１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ｔＢｕ］＋：２９１．【０２３６】
（参考例４１）ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（（（２，２，２−トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラートの合成：
【化６０】
2017038873.tif 000066
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ｔＢｕ］＋：４５１．【０２３７】
（参考例４２）（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（（（２，２，２−トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチルｌ）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化６１】
2017038873.tif 000067
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（０．３４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．４９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｂｏｃ］＋：４２１．【０２３８】
（参考例４３）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（（（２，２，２−トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチルｌ）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化６２】
2017038873.tif 000068
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（０．５０ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．５１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｂｏｃ］＋：４２１．【０２３９】
（参考例４４）２，２，２−トリクロロエチル  （２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化６３】
2017038873.tif 000069
２−メチル−５−（トリフルオロメチル）アニリン（０．２０ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．【０２４０】
（参考例４５）２，２，２−トリクロロエチル  （２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化６４】
2017038873.tif 000070
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（０．２６ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４．【０２４１】
（参考例４６）２，２，２−トリクロロエチル  （２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化６５】
2017038873.tif 000071
氷冷下で２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ジアザビシクロウンデセン（以下、ＤＢＵ）（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で一晩撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０５．【０２４２】
（参考例４７）２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマートの合成：
【化６６】
2017038873.tif 000072
１−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（０．５０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（参考例２２）と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４【０２４３】
（参考例４８）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化６７】
2017038873.tif 000073
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４６（１３Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７４−３．７８（８Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．【０２４４】
（参考例４９）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化６８】
2017038873.tif 000074
２−クロロピリミジン（０．３０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．３５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．６４（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１５（４Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８９−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．【０２４５】
（参考例５０）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（６−フェニルピリダジン−３−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化６９】
2017038873.tif 000075
３−クロロ−６−フェニルピリダジン（０．０９３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．０６０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．６４（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３１（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４８−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ）．【０２４６】
（参考例５１）ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成：
【化７０】
2017038873.tif 000076
室温下でｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．５４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の４規定塩化水素／酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、クロロホルム／メタノール混合溶媒で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（０．４０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．７５（８Ｈ，ｓ），４．９０−４．９８（１Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．【０２４７】
（参考例５２）ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミンの合成：
【化７１】
2017038873.tif 000077
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．３５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．７８（１Ｈ，ｍ），４．９２−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．【０２４８】
（参考例５３）ｔｒａｎｓ−４−（６−フェニルピリダジン−３−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成：
【化７２】
2017038873.tif 000078
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（６−フェニルピリダジン−３−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０６０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００−８．０３（２Ｈ，ｍ）．【０２４９】
（参考例５４）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化７３】
2017038873.tif 000079
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（４−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．０４８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．０６−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８５−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．【０２５０】
（参考例５５）２−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２塩酸塩の合成：
【化７４】
2017038873.tif 000080
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（４−（メチルアミノ）−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０８７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０５６ｇ）を得た。【０２５１】
（参考例５６）ｔｒａｎｓ−４−（（４−モルホリノピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成：
【化７５】
2017038873.tif 000081
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（４−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．０４８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．４６（１１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１７（４Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）３．５９−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．【０２５２】
（参考例５７）ｔｒａｎｓ−４−（（４−モルホリノピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化７６】
2017038873.tif 000082
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（４−モルホリノピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０６６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０５６ｇ）を得た。【０２５３】
（参考例５８）ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（６−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化７７】
2017038873.tif 000083
４，６−ジクロロピリミジン（０．３５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．４６（１１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（４Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．【０２５４】
（参考例５９）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（６−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化７８】
2017038873.tif 000084
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（６−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．０５８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．４８（１１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．５８（４Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．【０２５５】
（参考例６０）ｔｒａｎｓ−４−（（６−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化７９】
2017038873.tif 000085
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（６−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０６１ｇ）を得た。【０２５６】
（参考例６１）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化８０】
2017038873.tif 000086
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（６−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．４７（１１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．【０２５７】
（参考例６２）６−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２塩酸塩の合成：
【化８１】
2017038873.tif 000087
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０３１ｇ）を得た。【０２５８】
（参考例６３）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化８２】
2017038873.tif 000088
室温下でｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のメチルアミン／メタノール溶液（４０重量％、０．３７ｍＬ）溶液を、室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．０８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．【０２５９】
（参考例６４）４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミン２塩酸塩の合成：
【化８３】
2017038873.tif 000089
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（２−（メチルアミノ）−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０８７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０７８ｇ）を得た。【０２６０】
（参考例６５）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（（２−ヒドロキシメチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化８４】
2017038873.tif 000090
２−アミノエタノール（５５ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．１５ｇ）を得た。【０２６１】
（参考例６６）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（（２−ヒドロキシメチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート２塩酸塩の合成：
【化８５】
2017038873.tif 000091
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（（２−ヒドロキシメチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．１１ｇ）を得た。【０２６２】
（参考例６７）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化８６】
2017038873.tif 000092
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバマート（０．２０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、４−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．１８ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ、０．０９６ｇ）を加えた。室温下で１時間半撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→３５：６５）で精製し、表題化合物（０．０５３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．【０２６３】
（参考例６８）ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化８７】
2017038873.tif 000093
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０１７ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２０７．【０２６４】
（参考例６９）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化８８】
2017038873.tif 000094
３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．５３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．０９４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．４６（１１Ｈ，ｓ），２．０５−２．０６（４Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５４−８．５６（２Ｈ，ｍ）．【０２６５】
（参考例７０）ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化８９】
2017038873.tif 000095
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０７８ｇ）を得た。【０２６６】
（参考例７１）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化９０】
2017038873.tif 000096
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．２０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．２０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３−１．１１（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４１（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５３−８．５５（２Ｈ，ｍ）．【０２６７】
（参考例７２）ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化９１】
2017038873.tif 000097
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０８４ｇ）を得た。【０２６８】
（参考例７３）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−４−イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化９２】
2017038873.tif 000098
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．２０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、４−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．２０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０７−１．１６（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．０５（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．７Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）．【０２６９】
（参考例７４）ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−４−イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化９３】
2017038873.tif 000099
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−４−イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．１４ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０９７ｇ）を得た。【０２７０】
（参考例７５）５−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸メチルの合成：
【化９４】
2017038873.tif 000100
氷冷下でｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、５−ヒドロキシニコチン酸メチル（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アゾジカルボキシラート（０．１５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。室温下でー晩撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５５：４５）で精製し、表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３−１．２４（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．【０２７１】
（参考例７６）５−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸の合成：
【化９５】
2017038873.tif 000101
５−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸メチル（０．０９２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール混合溶媒（ＴＨＦ：メタノール＝１：１、ｖ／ｖ、２ｍＬ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５０ｍＬ）を加えた。室温下でー晩撹拌した後、反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物（０．０８６ｇ）を得た。【０２７２】
（参考例７７）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（（５−カルバモイルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化９６】
2017038873.tif 000102
氷冷下で５−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸（０．０８６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．１３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ヘキサフルオロりん酸  ２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（以下、ＨＡＴＵ）（０．１４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。室温下でー晩撹拌した後、反応溶液に、水、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９９：１→９５：５）で精製し、表題化合物（０．０１９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４−１．１９（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１１（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．【０２７３】
（参考例７８）５−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸アミド２塩酸塩の合成：
【化９７】
2017038873.tif 000103
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（（５−カルバモイルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．０１９ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０１４ｇ）を得た。【０２７４】
（参考例７９）３−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸メチルの合成：
【化９８】
2017038873.tif 000104
３−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を用いて５−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸メチルの合成（参考例７５）と同様の方法で表題化合物（０．０９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．２０（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．０８（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ）．【０２７５】
（参考例８０）３−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸の合成：
【化９９】
2017038873.tif 000105
３−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸メチル（０．０９２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸の合成（参考例７６）と同様の方法で表題化合物（０．０８１ｇ）を得た。【０２７６】
（参考例８１）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（３−カルバモイルフェノキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化１００】
2017038873.tif 000106
３−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸（０．０８１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（（５−カルバモイルピリジン−３−イル）オキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例７７）と同様の方法で表題化合物（０．０８１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．２２（４Ｈ，ｍ），１．７６（１Ｈ，ｓ），１．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（３Ｈ，ｍ）．【０２７７】
（参考例８２）３−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メトキシ）ベンズアミド塩酸塩の合成：
【化１０１】
2017038873.tif 000107
３−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸（０．０８１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０４５ｇ）を得た。【０２７８】
（参考例８３）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化１０２】
2017038873.tif 000108
２−クロロ−４−ニトロピリジン（０．１０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．０８２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２７．【０２７９】
（参考例８４）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化１０３】
2017038873.tif 000109
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のモルホリン（５ｍＬ）溶液をマイクロ波合成装置を用いて１７０度下で３０分間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出し、０．０１規定塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５０：５０）で精製し、表題化合物（０．０２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７８．【０２８０】
（参考例８５）ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化１０４】
2017038873.tif 000110
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２５ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．【０２８１】
（参考例８６）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イロキシ）シクロヘキシル）カルバマート塩酸塩の合成：
【化１０５】
2017038873.tif 000111
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．０４２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．【０２８２】
（参考例８７）ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イロキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化１０６】
2017038873.tif 000112
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イロキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：１９３．【０２８３】
（参考例８８）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化１０７】
2017038873.tif 000113
窒素雰囲気下、１０５度下でｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０６３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ），ピリジン−３−ボロン酸（０．０２８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ），ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００６７ｇ、０．００９６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．０５６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水混合溶媒（１，４−ジオキサン：水＝２：１、ｖ／ｖ）を８時間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．０４７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．【０２８４】
（参考例８９）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化１０８】
2017038873.tif 000114
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（４−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例８８）と同様の方法で表題化合物（０．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．【０２８５】
（参考例９０）ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化１０９】
2017038873.tif 000115
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０３ｇ）を得た。【０２８６】
（参考例９１）ｔｒａｎｓ−４−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化１１０】
2017038873.tif 000116
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０４７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０３ｇ）を得た。【０２８７】
（参考例９２）ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
【化１１１】
2017038873.tif 000117
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−（４−（（４−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）とピリジン−４−ボロン酸（０．０９ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例８８）と同様の方法で表題化合物（０．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．【０２８８】
（参考例９３）ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
【化１１２】
2017038873.tif 000118
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０５９ｇ）を得た。【０２８９】
（参考例９４）２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）アニリンの合成：
【化１１３】
2017038873.tif 000119
１−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．４ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）にモルホリン（５．０ｍｌ）を加え、１００度で５時間加熱した。反応溶液に０．０１規定塩酸を加えた後に、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物を用いて４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−オンの合成（参考例２０）と同様にして表題化合物を得た。未精製のまま、次の反応に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４７．【０２９０】
（参考例９５）２，２，２−トリクロロエチル  （２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化１１４】
2017038873.tif 000120
２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（０．１９ｇ、０．８９ｍｏｌ）を用いて、２，２，２−トリクロロエチル（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２１．【０２９１】
（参考例９６）メチル  ３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸の合成
【化１１５】
2017038873.tif 000121
３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１．０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加え、１５時間還流下、加熱した。室温まで戻した後に、反応液の体積が半分となるまで濃縮した。反応液に１０重量％パラジウム−炭素（５０重量％含水、０．０６２ｇ）を加え、水素雰囲気下、１時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．８５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．【０２９２】
（参考例９７）（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成：
【化１１６】
2017038873.tif 000122
メチル  ３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．４ｇ、１．８２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に氷冷下、リチウムアルミニウムヒドリド（０．２１５ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。氷浴を外し、一晩攪拌した。反応溶液に、水をゆっくりと加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．【０２９３】
（参考例９８）２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
【化１１７】
2017038873.tif 000123
（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（０．３１８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３６７．【０２９４】
（参考例９９）メチル  ４−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸の合成：
【化１１８】
2017038873.tif 000124
４−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸（１．０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を用いてメチル  ３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸の合成（参考例９６）と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．【０２９５】
（参考例１００）（４−アミノ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成：
【化１１９】
2017038873.tif 000125
メチル  ４−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．４ｇ、１．８２５ｍｍｏｌ）を用いて（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成（参考例９７）と同様の方法で表題化合物（０．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．【０２９６】
（参考例１０１）２，２，２−トリクロロエチル  （４−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート
【化１２０】
2017038873.tif 000126
（４−アミノ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（０．１３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３６７．【０２９７】
（実施例４）１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１２１】
2017038873.tif 000127
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマート（０．０４６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３８ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液をマイクロ波合成装置を用いて１５０度下で３０分間撹拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９９：１→９６：４）で精製し、表題化合物（０．０３２ｇ）（以下、実施例４の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６２（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７７（９Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．【０２９８】
（参考例１０２）１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化１２２】
2017038873.tif 000128
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−アミノヘキサノール（０．１５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２１−１．４２（４Ｈ，ｍ），１．９６−１．９９（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９，０．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．【０２９９】
（実施例５）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１２３】
2017038873.tif 000129
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマート（０．０３３ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２９ｇ）（以下、実施例５の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．１７−２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７７（９Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５８４．【０３００】
（実施例６）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１２４】
2017038873.tif 000130
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２５ｇ）（以下、実施例６の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１７−２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（９Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５２６．【０３０１】
（実施例７）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
【化１２５】
2017038873.tif 000131
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４９ｇ）（以下、実施例７の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．７５（９Ｈ，ｓ），４．６５−４．７８（３Ｈ，ｍ），４．９５−４．９８（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２６−５．３２（１Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３８．【０３０２】
（実施例８）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
【化１２６】
2017038873.tif 000132
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２７ｇ）（以下、実施例８の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．５７（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７５（９Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７−５．９８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５６４．【０３０３】
（実施例９）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１２７】
2017038873.tif 000133
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１５ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例９の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２５．【０３０４】
（実施例１０）１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１２８】
2017038873.tif 000134
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）カルバマート（０．０６６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４０ｇ）（以下、実施例１０の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９２−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６９．【０３０５】
（実施例１１）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１２９】
2017038873.tif 000135
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０５７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０３２ｇ）（以下、実施例１１の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（３Ｈ，ｍ）．【０３０６】
（実施例１２）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１３０】
2017038873.tif 000136
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０６２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４５ｇ）（以下、実施例１２の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１６−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４７−８．４８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４３９．【０３０７】
（実施例１３）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１３１】
2017038873.tif 000137
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０６３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４２ｇ）（以下、実施例１３の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．２４（４Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），５．０３−５．０５（３Ｈ，ｍ），５．２９−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．【０３０８】
（実施例１４）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１３２】
2017038873.tif 000138
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）カルバマート（０．０７２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４２ｇ）（以下、実施例１４の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．２３（４Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７６−４．７８（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．０５（３Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：５０９．【０３０９】
（実施例１５）１−（２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１３３】
2017038873.tif 000139
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０６８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２３ｇ）（以下、実施例１５の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４２−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２６．８，８．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．【０３１０】
（実施例１６）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（（６−フェニルピリダジン−３−イル）オキシ）シクロへキシル）ウレアの合成：
【化１３４】
2017038873.tif 000140
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（６−フェニルピリダジン−３−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１４ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例１６の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３３−５．３６（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４７−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ］−：５０１．【０３１１】
（実施例１７）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（（６−フェニルピリダジン−３−イル）オキシ）シクロへキシル）ウレアの合成：
【化１３５】
2017038873.tif 000141
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４１ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（６−フェニルピリダジン−３−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１４ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例１７の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．２７（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．７９（４Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），５．２２−５．２６（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．９２−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．【０３１２】
（実施例１８）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１３６】
2017038873.tif 000142
３−フルオロピリジン（０．０６２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレア（０．２０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ−ブチル  （ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．０１２ｇ）（以下、実施例１８の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．７７−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２１（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２６．【０３１３】
（実施例１９）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１３７】
2017038873.tif 000143
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０４２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例１９の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｂｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｂｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４４０．【０３１４】
（実施例２０）１−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１３８】
2017038873.tif 000144
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例２０の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．【０３１５】
（実施例２１）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１３９】
2017038873.tif 000145
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例２１の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．【０３１６】
（実施例２２）１−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
【化１４０】
2017038873.tif 000146
フェニル  （３−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例２２の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（３Ｈ，ｂｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．【０３１７】
（実施例２３）１−（４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１４１】
2017038873.tif 000147
２，２，２−トリクロロエチル  （４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例２３の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．４０（４Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（１Ｈ，ｍ），４．５７（４Ｈ，ｂｓ），５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．【０３１８】
（実施例２４）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１４２】
2017038873.tif 000148
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例２４の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．【０３１９】
（実施例２５）１−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１４３】
2017038873.tif 000149
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１６ｇ）（以下、実施例２５の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．【０３２０】
（実施例２６）１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１４４】
2017038873.tif 000150
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．００５ｇ）（以下、実施例２６の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｂｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８２．【０３２１】
（実施例２７）１−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１４５】
2017038873.tif 000151
２，２，２−トリクロロエチル  （２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例２７の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４６−８．５２（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４１２．【０３２２】
（実施例２８）１−（２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１４６】
2017038873.tif 000152
２，２，２−トリクロロエチル  （２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３２ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１６ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例２８の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．８０（４Ｈ，ｂｓ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８８（４Ｈ，ｂｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．【０３２３】
（実施例２９）１−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１４７】
2017038873.tif 000153
２，２，２−トリクロロエチル  （２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例２９の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２８．【０３２４】
（実施例３０）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１４８】
2017038873.tif 000154
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例３０の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．３０−１．４０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．６１−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３０−５．３５（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｂｓ），８．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．【０３２５】
（参考例１０３）ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラートの合成：
【化１４９】
2017038873.tif 000155
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（（（２，２，２−トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５６５．【０３２６】
（参考例１０４）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートの合成：
【化１５０】
2017038873.tif 000156
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１９ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を用いて、１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２５）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５９３．【０３２７】
（実施例３１）１−（２−（アゼチジン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１５１】
2017038873.tif 000157
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（０．０２０ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例３１の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ）３．５０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），４．５７−４．６１（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２５−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６５．【０３２８】
（実施例３２）１−（２−（ピペリジン−４−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１５２】
2017038873.tif 000158
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．０２０ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例３２の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ）３．１９−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．【０３２９】
（実施例３３）１−（２−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１５３】
2017038873.tif 000159
１−（２−（アゼチジン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレア（０．０１０ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０１ｍｌ）のＴＨＦ溶液に、無水酢酸（０．０１ｍｌ）を加えた。室温下で３０分間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０：１０）で精製し、表題化合物（０．００８０ｇ）（以下、実施例３３の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１５−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．３１−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），４．３２−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７．【０３３０】
（実施例３４）１−（２−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１５４】
2017038873.tif 000160
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．０１０ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例３３）と同様の方法で表題化合物（０．００７ｇ）（以下、実施例３４の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１０Ｈ，ｍ），３．３１−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．４５−８．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５．【０３３１】
（実施例３５）１−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）−３−（２−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
【化１５５】
2017038873.tif 000161
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（（（２，２，２−トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチルｌ）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（０．０４０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートを合成し、得られた生成物を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１２ｇ）（以下、実施例３５の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（３Ｈ，ｍ）２．８０−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．１９（３Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｂｓ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．【０３３２】
（実施例３６）１−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）−３−（２−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
【化１５６】
2017038873.tif 000162
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（（（２，２，２−トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（０．０４０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートを合成し、得られた生成物を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１４ｇ）（以下、実施例３６の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０−２．１（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（３Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｓ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．【０３３３】
（実施例３７）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１５７】
2017038873.tif 000163
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例３７の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．２５−５．３１（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６０−８．７０（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．【０３３４】
（実施例３８）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１５８】
2017038873.tif 000164
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例３８の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７５（２Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２５−５．３１（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６３−８．６６（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．【０３３５】
（実施例３９）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１５９】
2017038873.tif 000165
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１４ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例３９の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．２５−５．３１（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６０−８．７０（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０４．【０３３６】
（実施例４０）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１６０】
2017038873.tif 000166
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例４０の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．０５−５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．５５（２Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．【０３３７】
（実施例４１）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１６１】
2017038873.tif 000167
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１６ｇ）（以下、実施例４１の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．１０−５．１５（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．【０３３８】
（実施例４２）１−（２−（アゼチジン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１６２】
2017038873.tif 000168
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（（（２，２，２−トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）と６−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２塩酸塩（０．０２２ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法でｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン−１−カルボキシラートを合成し、得られた生成物を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０２１ｇ）（以下、実施例４２の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｓ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１．【０３３９】
（実施例４３）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−（ピペリジン−４−イロキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化１６３】
2017038873.tif 000169
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）と６−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法でｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（３−（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレイド）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートを合成し、得られた生成物を用いてｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１２ｇ）（以下、実施例４３の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３４−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｂｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｂｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９．【０３４０】
（実施例４４）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化１６４】
2017038873.tif 000170
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２０ｇ）（以下、実施例４４の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６６（８Ｈ，ｓ），４．６２−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３１−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．【０３４１】
（実施例４５）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１６５】
2017038873.tif 000171
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１４ｇ）（以下、実施例４５の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２５−５．３１（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６０−８．６７（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．【０３４２】
（実施例４６）１−（２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１６６】
2017038873.tif 000172
２，２，２−トリクロロエチル  （２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２６ｇ）（以下、実施例４６の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．９５−２．０８（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６６（ｓ，８Ｈ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９４−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．【０３４３】
（実施例４７）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１６７】
2017038873.tif 000173
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１０ｇ）（以下、実施例４７の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２６−５．３２（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．４６（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．【０３４４】
（実施例４８）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１６８】
2017038873.tif 000174
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２１ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１０ｇ）（以下、実施例４８の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６０−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．【０３４５】
（実施例４９）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１６９】
2017038873.tif 000175
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０７５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イロキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４１ｇ）（以下、実施例４９の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ），６．９１−７．００（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．【０３４６】
（実施例５０）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７０】
2017038873.tif 000176
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０４６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２２ｇ）（以下、実施例５０の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１６−２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（９Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５４２．【０３４７】
（実施例５１）１−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７１】
2017038873.tif 000177
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０３９ｇ）（以下、実施例５１の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｓ），１．２０−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．【０３４８】
（実施例５２）１−（３−（モルホリノメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７２】
2017038873.tif 000178
１−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレア（０．０３２ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．０１７ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に氷冷下、メタンスルホニルクロライド（０．０１１ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。モルホリン（０．０１７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した後に、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９９：１→９６：４）で精製し、表題化合物（０．０２４ｇ）（以下、実施例５２の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３６−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．３６（ｓ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．６６（ｓ，８Ｈ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８０（ｓ，１Ｈ）．【０３４９】
（実施例５３）１−（４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７３】
2017038873.tif 000179
２，２，２−トリクロロエチル  （４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２１ｇ）（以下、実施例５３の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３１−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（４Ｈ，ｍ），３．６５（ｓ，８Ｈ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．【０３５０】
（実施例５４）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７４】
2017038873.tif 000180
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３８ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と２−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２塩酸塩（０．０１７ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２３ｇ）（以下、実施例５４の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．７３−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７８−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５６．【０３５１】
（実施例５５）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７５】
2017038873.tif 000181
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３８ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（４−モルホリノピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２１ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２７ｇ）（以下、実施例５５の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．７６（５Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８８−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７７−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．【０３５２】
（実施例５６）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７６】
2017038873.tif 000182
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例５６の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５３（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．８２（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３７−５．４２（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４６−８．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３５３】
（実施例５７）１−（２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７７】
2017038873.tif 000183
２，２，２−トリクロロエチル  （２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１９ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２１ｇ）（以下、実施例５７の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．９１−４．９９（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．【０３５４】
（実施例５８）１−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７８】
2017038873.tif 000184
２，２，２−トリクロロエチル  （２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−２−イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１６ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）とを用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２ｇ）（以下、実施例５８の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．１２（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．９１−４．９９（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．【０３５５】
（実施例５９）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（６−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１７９】
2017038873.tif 000185
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３７ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（（６−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１９ｇ）（以下、実施例５９の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．１６（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．７７（５Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８１（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．【０３５６】
（実施例６０）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１８０】
2017038873.tif 000186
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０６７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−（（ｔｒａｎｓ−６−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２塩酸塩（０．０３０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０３５ｇ）（以下、実施例６０の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．５８（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０１（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８１（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５６．【０３５７】
（実施例６１）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
【化１８１】
2017038873.tif 000187
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、２−（（４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）ピリミジン−２−イル）アミノ）エタノール２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．００７９ｇ）（以下、実施例６１の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１５（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６２−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．０３−５．０８（１Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．【０３５８】
（実施例６２）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
【化１８２】
2017038873.tif 000188
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、２−（（４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）ピリミジン−２−イル）アミノ）エタノール２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例６２の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６２（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．１５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５２−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．９１−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７８−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．【０３５９】
（実施例６３）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
【化１８３】
2017038873.tif 000189
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３１ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、２−（（４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）ピリミジン−２−イル）アミノ）エタノール２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例６３の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．５５（４Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ），３．７１−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），４．９０−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．８Ｈｚ），５．４５−５．４９（１Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．【０３６０】
（実施例６４）１−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）−３−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
【化１８４】
2017038873.tif 000190
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３８ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミン２塩酸塩（０．０１７ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２８ｇ）（以下、実施例６４の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．７７（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．０６（３Ｈ，ｍ），５．３８−５．４２（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８２．【０３６１】
（実施例６５）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１８５】
2017038873.tif 000191
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３１ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミン２塩酸塩（０．０１７ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２９ｇ）（以下、実施例６５の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．０９−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．【０３６２】
（実施例６６）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−４−イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１８６】
2017038873.tif 000192
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート、ｔｒａｎｓ−４−（ピリミジン−４−イロキシ）シクロヘキサンアミンを用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２９ｇ）（以下、実施例６６の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．７７−４．８０（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．０８（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．２１（１Ｈ，ｍ），５．３８−５．４３（１Ｈ，ｍ），６．６７−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６−７．２５（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．【０３６３】
（実施例６７）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１８７】
2017038873.tif 000193
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３３ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２９ｇ）（以下、実施例６７の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５２（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１２（４Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．【０３６４】
（実施例６８）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１８８】
2017038873.tif 000194
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２２ｇ）（以下、実施例６８の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｓ），３．３６−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８０（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．【０３６５】
（実施例６９）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１８９】
2017038873.tif 000195
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２１ｇ）（以下、実施例６９の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．１３（４Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．【０３６６】
（実施例７０）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１９０】
2017038873.tif 000196
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２６ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、６−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．００８３ｇ）（以下、実施例７０の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６２（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．８６−４．８９（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．【０３６７】
（実施例７１）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１９１】
2017038873.tif 000197
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２５ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、６−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．００７６ｇ）（以下、実施例７１の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５７−１．６２（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），４．８４−４．８６（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．【０３６８】
（実施例７２）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１９２】
2017038873.tif 000198
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例７２の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１−１．１６（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．７９（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．【０３６９】
（実施例７３）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１９３】
2017038873.tif 000199
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２８ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１４ｇ）（以下、実施例７３の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．２６（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．【０３７０】
（実施例７４）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−４−イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１９４】
2017038873.tif 000200
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−４−イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例７４の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８０（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．２６（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．【０３７１】
（実施例７５）１−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−４−イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１９５】
2017038873.tif 000201
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（（ピリジン−４−イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例７５の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４９−４．５１（３Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．【０３７２】
（実施例７６）１−（２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１９６】
2017038873.tif 000202
２，２，２−トリクロロエチル  （２−（オキセタン−３−イロキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２８ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１１ｇ）（以下、実施例７６の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．５２（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．１４（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７１（１Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．７３−４．７８（３Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．２５−５．２８（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８９−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５８（３Ｈ，ｍ）．【０３７３】
（実施例７７）５−（（ｔｒａｎｓ−４−（３−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸アミドの合成：
【化１９７】
2017038873.tif 000203
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２３ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、５−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸アミド２塩酸塩（０．０１６ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例７７の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７８−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０９−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．【０３７４】
（実施例７８）３−（（ｔｒａｎｓ−４−（３−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）シクロヘキシル）メトキシ）ベンズアミドの合成：
【化１９８】
2017038873.tif 000204
２，２，２−トリクロロエチル  （２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２３ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、３−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メトキシ）ベンズアミド塩酸塩（０．０１６ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１６ｇ）（以下、実施例７８の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０４（４Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８２．【０３７５】
（実施例７９）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化１９９】
2017038873.tif 000205
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−４−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例７９の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２４−５．３８（１Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．６７（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．【０３７６】
（実施例８０）１−（３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
【化２００】
2017038873.tif 000206
２，２，２−トリクロロエチル  （３−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミン２塩酸塩（０．０１４ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１−（２−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）−３−（ｔｒａｎｓ−４−（（２−モルホリノピリミジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１９ｇ）（以下、実施例８０の化合物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．６１（４Ｈ，ｍ），２．０８−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．【０３７７】
（実施例８１）ＤＤＲ１阻害活性評価：
実施例１〜８０の化合物のＤＤＲ１阻害活性をＨＴＲＦ（登録商標）ＫｉｎＥＡＳＥ−ＴＫ  ｋｉｔ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を使用し、評価した。【０３７８】
被験物質はジメチルスルホキシドに溶解した後、以下の評価に用いた。また、被験物質及び各試薬は、ＭｇＣｌ２を５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｎＣｌ２を０．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＤＴＴを０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ  Ｅｎｚｙｍｅ  ｂｕｆｆｅｒ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を５０ｎｍｏｌ／Ｌとなるように添加し調製したＫｉｎａｓｅバッファー（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）で希釈して用いた。３８４ウェル黒色プレート（コーニング社）に、被験物質（最終ＤＭＳＯ濃度１％）、ＤＤＲ１細胞内ドメイン（最終濃度５ｎｇ／μＬ）（カルナバイオサイエンス社）、リン酸供与体であるＡＴＰ（最終濃度２５μｍｏｌ／Ｌ）（シグマ社）及び基質であるＴＫ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ−ｂｉｏｔｉｎ（最終濃度１０００ｎｍｏｌ／Ｌ）（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて１時間反応させた。反応終了後、ＴＫ  ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｃｒｙｐｔａｔｅ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）及びｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ６６５（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて１時間反応させた。なお、被験物質非添加のウェル、及び、ＤＤＲ１細胞内ドメイン非添加かつ被験物質非添加のウェルを設けた。【０３７９】
マルチラベルカウンター（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、パーキンエルマー社）を用いて、各ウェルの蛍光強度（励起波長３２０ｎｍ、測定波長６６５ｎｍ及び６２０ｎｍ）を測定し、Ｒａｔｉｏ（６６５ｎｍの蛍光強度／６２０ｎｍの蛍光強度）を算出した。被験物質の各濃度の阻害率（％）を下式により算出した。
阻害率（％）＝（［被験物質非添加のＲａｔｉｏ］−［被験物質のＲａｔｉｏ］）／（［被験物質非添加のＲａｔｉｏ］−［ＤＤＲ１細胞内ドメイン非添加かつ被験物質非添加のＲａｔｉｏ］）×１００【０３８０】
算出した阻害率をＰｒｉｓｍ  ５．０４（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ）を用いてｓｉｇｍｏｉｄａｌ  ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅに回帰し、被験物質のＩＣ５０値を算出した。【０３８１】
各被験物質のＩＣ５０値を表２に示す。表２−１、表２−２及び表２−３の結果から明らかな通り、本発明の尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩が、高いＤＤＲ１阻害活性を有することが示された。【０３８２】
【表２−１】
2017038873.tif 000207
【０３８３】
【表２−２】
2017038873.tif 000208
【０３８４】
【表２−３】
2017038873.tif 000209
【産業上の利用可能性】
【０３８５】
本発明の尿素誘導体（Ｉ）及びその薬理学的に許容される塩は、高いＤＤＲ１阻害活性を有するため、ＤＤＲ１の阻害剤として利用できる。
【国際調査報告】
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