(57)【要約】      （修正有）【課題】グルコサミンを経皮投与させるグルコサミン含有プラスター製剤を提供する。【解決手段】薬効成分が混練された膏体層１４とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体１６とを備えたプラスター剤１２と、このプラスター剤の膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナー１８とを備えたプラスター製剤１０であって、膏体層はホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、薬効成分は水溶性のグルコサミンであり、膏体層内にエミューオイルを含む油脂成分と水溶性の薬効成分とが界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されている。【選択図】図１
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【実用新案登録請求の範囲】
【請求項１】
薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、該プラスター剤の前記膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤であって、
前記膏体層は、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、
前記薬効成分は、水溶性のグルコサミンであり、
前記膏体層内に、エミューオイルを含む油脂成分と、前記水溶性の薬効成分とが、界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されていることを特徴とするグルコサミン含有プラスター製剤。
【請求項２】
薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、該プラスター剤の前記膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤であって、
前記膏体層は、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、
前記薬効成分は、水溶性のグルコサミンであり、
前記膏体層内に、エミューオイルを含む油脂成分と、前記水溶性の薬効成分とが、界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されており、
前記膏体層内に経皮透過促進を高めるＬ−メントールが更に配合されていることを特徴とするグルコサミン含有プラスター製剤。
【請求項３】
薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、該プラスター剤の前記膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤であって、
前記膏体層は、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、
前記薬効成分は、水溶性のグルコサミンとメチルサルフォニルメタンとであり、
前記膏体層内に、エミューオイルを含む油脂成分と、前記水溶性の薬効成分とが、界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されていることを特徴とするグルコサミン含有プラスター製剤。
【請求項４】
薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、該プラスター剤の前記膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤であって、
前記膏体層は、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、
前記薬効成分は、水溶性のグルコサミンとメチルサルフォニルメタンとであり、
前記膏体層内に、エミューオイルを含む油脂成分と、前記水溶性の薬効成分とが、界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されており、
前記膏体層内に経皮透過促進を高めるＬ−メントールが更に配合されていることを特徴とするグルコサミン含有プラスター製剤。
【考案の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本考案は、グルコサミンを経皮投与させることを目的とするグルコサミン含有プラスター製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
グルコサミン（Glucosamine 化学式Ｃ６Ｈ１３ＮＯ５）はグルコースの２位の水酸基が一級アミノ基に置換された単糖であり、アミノ糖の一種である。グルコサミンは人体の関節軟骨の成分であるため、加齢による軟骨の磨耗や障害（変形性関節症）に対する予防・治療効果が期待されている。グルコサミンは、自然界ではカニやエビなどの甲羅のキチン質として多様に存在しており、動物においては、アミノ基がアセチル化されたＮ−アセチルグルコサミンの形でヒアルロン酸などのプロテオグリカン多糖類の成分となっている。
【０００３】
このグルコサミンについては、生体内では好中球の機能を抑制し、抗炎症作用を発揮し、炎症を和らげる可能性が示唆されており、各種炎症性疾患の予防、治療への適用が提案され、経皮投与を目的とし、有効成分であるグルコサミンの保存安定性に優れたグルコサミン含有パップ剤も提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００３−１２８５５７号公報
【考案の概要】
【考案が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、パップ剤は基剤に水分を多く含むため、水溶性のグルコサミンを保持させる場合には有効であると考えられるが、経皮吸収能の点からプラスター剤の方が有利である。即ち、体外からの異物の侵入を防いだり体内の水分の蒸発や体液の漏出を防ぐ皮膚のバリアー機能を考慮するとプラスター剤の方が有利である。
【０００６】
具体的には、薬剤等が経皮吸収される経路としては、毛孔や汗孔を経由する「経付属器官経路」と、角質層を経由する「経表皮経路」との２つがある。「経付属器官経路」からの吸収ではバリア機能を有する角質層を介さず、直接真皮に移行できるため、経表皮経路と比較して一般的に主薬の特性（分子量や脂溶性など）による制限を受け難いことになる。
【０００７】
しかしながら、実際には、毛孔や汗孔の面積は角質層の面積と比較して極めて小さいため、薬剤等の経皮吸収には主に経表皮経路が寄与していると考えられている。角質細胞間隙中にあるセラミドやコレステロールなどの角質細胞間脂質は、１分子中に親水基と疎水基を有しているため、脂質層と水層が生じる。
【０００８】
そのため、角質細胞間隙では脂質層と水層が交互に重なっており、ラメラ構造を有している。脂溶性薬物は主に細胞間経路の脂質層（角質細胞間脂質）近傍を介し、水溶性薬物は主に水層近傍を介して角質層を通過できる。これにより、角質層全体としては脂溶性が高いことにより、水溶性薬物よりも脂溶性薬物のほうが一般的に経皮吸収され易い。
【０００９】
本考案は、グルコサミンを経皮投与させるグルコサミン含有プラスター製剤を得ることを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
請求項１に記載された考案に係るグルコサミン含有プラスター製剤は、薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、該プラスター剤の前記膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤であって、
前記膏体層は、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、
前記薬効成分は、水溶性のグルコサミンであり、
前記膏体層内に、エミューオイルを含む油脂成分と、前記水溶性の薬効成分とが、界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されていることを特徴とするものである。
【００１１】
請求項２に記載された考案に係るグルコサミン含有プラスター製剤は、薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、該プラスター剤の前記膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤であって、
前記膏体層は、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、
前記薬効成分は、水溶性のグルコサミンであり、
前記膏体層内に、エミューオイルを含む油脂成分と、前記水溶性の薬効成分とが、界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されており、
前記膏体層内に経皮透過促進を高めるＬ−メントールが更に配合されていることを特徴とするものである。
【００１２】
請求項３に記載された考案に係るグルコサミン含有プラスター製剤は、薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、該プラスター剤の前記膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤であって、
前記膏体層は、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、
前記薬効成分は、水溶性のグルコサミンとメチルサルフォニルメタンとであり、
前記膏体層内に、エミューオイルを含む油脂成分と、前記水溶性の薬効成分とが、界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されていることを特徴とするものである。
【００１３】
請求項４に記載された考案に係るグルコサミン含有プラスター製剤は、薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、該プラスター剤の前記膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤であって、
前記膏体層は、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものであり、
前記薬効成分は、水溶性のグルコサミンとメチルサルフォニルメタンとであり、
前記膏体層内に、エミューオイルを含む油脂成分と、前記水溶性の薬効成分とが、界面活性剤の存在下で均一に混合・分散されており、
前記膏体層内に経皮透過促進を高めるＬ−メントールが更に配合されていることを特徴とするものである。
【考案の効果】
【００１４】
本考案は、グルコサミンを経皮投与させるグルコサミン含有プラスター製剤を得ることができるという効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本考案のグルコサミン含有プラスター製剤の一実施例の構成を示す説明図であり、ａ図は平面図、ｂ図は側面図、ｃ図は拡大図を含む断面図である。
【図２】ヒトの皮質の脂肪酸の組成成分とエミューオイルの脂肪酸の組成成分とを比較したレーダーチャートである。
【図３】本考案のグルコサミン含有プラスター製剤の製造過程を示す説明図である。
【考案を実施するための形態】
【００１６】
本考案においては、薬効成分が混練された膏体層とこの膏体層の一方の面上に被着された支持体とを備えたプラスター剤と、このプラスター剤の膏体層の他方の面上に貼着される剥離ライナーとを備えたプラスター製剤である。即ち、本考案のプラスター製剤は、所謂「マトリックス型製剤」の構造である。
【００１７】
本考案の薬効成分としては、グルコサミンが配合されるが、グルコサミンは水溶性であるため、油性の合成ゴム系のホットメルト粘着剤を主成分とした膏体層には分散し難く、経皮吸収し難くなる。このため、水溶性のグルコサミンとエミューオイルを含む油脂成分とを界面活性剤の存在下で混合分散することにより、水溶性の薬効成分の微小なカプセルが膏体層内に均一に分散すると考えられる。
【００１８】
即ち、水溶性のグルコサミンを油性の膏体層内に保持させるためには、化粧品などに利用されている細胞膜の基本構造を成す脂質二重層を模した人工膜であるリポソーム様のカプセルとする。このリポソームの様な微小なカプセルの大きさは０．１〜０．２μｍ程度であると考えられている。この微小なカプセルの周囲には油脂成分が取り巻いていると考えられるため、膏体層に接触した皮膚へ経皮吸収されやすくなると考えられる。
【００１９】
本考案のプラスター剤は、膏体層に接触した皮膚への薬効成分の経皮吸収をスムーズにさせるために、膏体層内にエミューオイルを含む油脂成分が配合・混練されている。これについて説明する。次の表１はヒトの皮脂、エミューオイル、オリーブ油、ローズヒップ油の各々について、脂肪酸の組成割合を示し、図２はヒトの皮質の脂肪酸の組成成分とエミューオイルの脂肪酸の組成成分とを比較したレーダーチャートであり、ａ図はヒトの皮質の脂肪酸、ｂ図はエミューオイルの脂肪酸である。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
表１及び図２に示す通り、エミューオイルは、ヒトの皮脂と非常によく似た脂肪酸の成分比である。このため、膏体層内にエミューオイルが配合されていると、肌なじみがよく、すばやく浸透する。これにより、同じ膏体層内に分散している水溶性の薬効成分の微小なカプセルもエミューオイルに伴ってヒトの皮膚に浸透しやすくなるものと考えられる。
【００２２】
本考案のプラスター製剤の膏体層としては、ホットメルト粘着剤に薬効成分が分散されたものである。即ち、ホットメルト粘着剤としては、従来から使用されているジエン系高分子化合物、具体的には、天然ゴム、合成ゴム、これらの混合物からゴム系粘着物質が挙げられるが、合成ゴムが好ましい。合成ゴムとしては、スチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体ゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ポリイソプレンゴム、ブチルゴム、シリコーンなどが挙げられる。
【００２３】
本考案の膏体層の厚さは、使用目的により異なるが、薄くなるとプラスター製剤の単位面積当たりの薬物含有量が不足すると共に粘着力が不十分となり、厚くなると支持体付近の膏体層に含有される薬効成分が充分に拡散せず、薬物徐放性が低下する。このため、２０〜５００μｍが好ましい。
【００２４】
本考案の支持体としては、膏体層の成分が裏抜けせず、患部にフィットさせることができる、柔軟な素材が選ばれる。具体的には、伸縮性のある織布又は不織布が挙げられる。本考案の剥離ライナーの材質としては、ポリエステル系、ポリプロピレン系、ポリエチレン系、アルキルベンゼンスルフォン酸系、ポリビニルクロライド系、金属フィルム系等が挙げられる。
【００２５】
本考案のプラスター剤に用いられる薬効成分は、グルコサミンである。グルコサミンとしては、グルコサミン塩酸塩又はグルコサミン硫酸塩のように、酸分解して抽出した成分のグルコサミンでもよいが、肌や関節などに存在する成分と同じ天然型グルコサミンであるＮ−アセチルグルコサミンが好適である。天然型グルコサミンであるため、スムーズに経皮吸収されることが予想される。
【００２６】
また、グルコサミンと共に配合することのできるその他の薬効成分としては、水溶性のものであれば、グルコサミンと共に膏体層内で微小なカプセルが形成され、経皮吸収されることとなる。好適なその他の薬効成分としては、メチルサルフォニルメタンが挙げられる。このメチルサルフォニルメタンは、グルコサミンと同様に水溶性であり、穀物、牛乳、緑黄色野菜などに含まれている有機イオウ成分であり、人間の体内でタンパク質、コラーゲン、ケラチンなどの生成に関与している成分であるため、グルコサミンと共に経皮吸収されてグルコサミンの薬効を補助することが期待される。
【００２７】
本考案のプラスター剤は、経皮透過促進を高める成分を配合してもよい。例えば、皮膚に接触させると温感・熱感が付与されるバニリルブチルや局所血管拡張作用、皮膚刺激作用等を有するＬ−メントール、カプサイシン等を配合することによる経皮浸透促進作用により、ヒトの皮膚の脂肪酸と似た脂肪酸の成分を有するエミューオイルによる浸透性の向上が期待できる。
【００２８】
尚、トコフェロール酢酸エステルの配合も好ましい。これは、皮膚から直接吸収され、皮膚の血行促進や皮膚温を上昇させるとともに、微小血管の透過性亢進を抑制する。また、皮膚の角質防止、過酸化脂質の障害抑制、保湿効果、メラニンの沈着抑制、抗炎症作用、発毛促進効果、紫外線防御効果、化粧品の安定性向上等の多彩な作用・効果を奏する。
【実施例】
【００２９】
図１は本考案のグルコサミン含有プラスター製剤の一実施例の構成を示す説明図であり、ａ図は平面図、ｂ図は側面図、ｃ図は拡大図を含む断面図である。図２はヒトの皮質の脂肪酸の組成成分とエミューオイルの脂肪酸の組成成分とを比較したレーダーチャートであり、ａ図はヒトの皮質の脂肪酸、ｂ図はエミューオイルの脂肪酸である。図３は本考案のグルコサミン含有プラスター製剤の製造過程を示す説明図である。
【００３０】
図１に示す通り、本実施例のグルコサミン含有プラスター製剤１０は、略矩形のプラスター剤１２が、剥離ライナー１８に貼着されたものである。プラスター剤１２は、図１のｃ図の拡大図に示す通り、剥離ライナー１８と支持体１６との間に展延・形成された膏体層１４を備えている。
【００３１】
膏体層１４は薬効成分を含んでいる。図１のｃ図の膏体層１４の拡大図に示す通り、薬効成分としてのグルコサミンは、水溶性の他の薬効成分と共に、界面活性剤によって、ホットメルト粘着剤、流動パラフィン等からなる膏体層で撹拌・混合されることにより乳化されることにより、薬効成分の微小なカプセル２０として膏体層１４内に分散配合されている。
【００３２】
具体的には、薬効成分としてのグルコサミン及びメチルサルフォニルメタンは、水溶性であるため、単純に膏体層を形成する膏体成分に分散させることに問題がある。そのため、予め界面活性剤（ポリソルベート８０、モノオレイン酸ソルビタン）と共に油性の流動パラフィン中で撹拌・混合されることにより乳化される。
【００３３】
ポリソルベート８０、メチルサルフォニルメタンと、Ｎ−アセチルグルコサミンとを撹拌機に投入し、更に、モノオレイン酸ソルビタンと、流動パラフィンとを同じ撹拌機に投入し、撹拌混合する。これにより、薬効成分が乳化された予備混合物Ｉが得られる。これは水溶性のグルコサミン及びメチルサルフォニルメタンが、流動パラフィン中に均一に分散された薬効成分を含む微小なカプセルとなっていると考えられる。
【００３４】
更に、予備混合物IIとして、油脂成分を作成する。この油脂成分は、膏体層１４に接触した皮膚への薬効成分の経皮吸収をスムーズにさせるために、膏体層内に配合・混練されるものである。膏体層１４は油性であるため、油性成分は膏体層１４内に均一に分散されると考えられる。特に、図２に示す通り、この油脂成分中のエミューオイルの脂肪酸の組成成分については、ヒトの皮膚の脂肪酸の組成成分とが非常に似た成分構成となっているため、膏体層内にエミューオイルが配合されていると、肌なじみがよく、すばやく浸透する。
【００３５】
これにより、同じ膏体層内に分散している薬効成分の微小なカプセルも、エミューオイルに伴ってヒトの皮膚に浸透しやすくなるものと考えられる。具体的には、流動パラフィンと、バニリルブチルと、ホホバ油と、トコフェロール酢酸エステル、エミューオイルとを撹拌機に投入し、撹拌混合して予備混合物IIが得られる。
【００３６】
予備混合物Ｉ及び予備混合物IIが得られた後に、膏体層１４が作成される。膏体層１４の基礎となるホットメルト粘着剤として、スチレン−イソブチレン−スチレン（ＳＩＳ）ブロック共重合体を膏体ベースにして、粘着付与樹脂等を撹拌機で撹拌・混練し、予備混合物Ｉ及び予備混合物II等を配合して膏体を作成する。
【００３７】
詳しくは、槽内温度を１２０℃以上とした撹拌機にポリイソブチレン、テルペン樹脂、スチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体、ジブチルヒドロキシトルエン、流動パラフィンを投入し、撹拌して膏体ベースを作成する。撹拌機槽内の膏体ベースに、予め作成した予備混合物Ｉと予備混合物IIとをＬ−メントールと共に投入して撹拌を行い、膏体基剤が得られる。
【００３８】
得られた膏体基剤を用いてプラスター製剤を作成する。図３に示す通り、切断されると剥離ライナー１８となる剥離ライナーテープ２８が剥離ライナーロール３８から解かれながら搬出される。この剥離ライナーテープ２８の幅は少なくとも略矩形状のプラスター剤の長手辺よりも長い幅である。
【００３９】
この剥離ライナーテープ２８上に膏体基剤３４を転写して膏体基剤層２４が展延される。膏体基剤３４は基剤タンク３３の下方から第１転写ロール３５から第２転写ロール３７を経て膏体基剤層２４として剥離ライナーテープ２８の全面に展延塗布されつつ搬送される。更に搬送方向の下流には、切断されると支持体１６となる支持体テープ２６が支持体ロール３２から解かれながら搬出され、膏体基剤層２４の表面上に貼着され、搬送されつつ圧接ローラ３９で被着され、プラスター剤テープ２２として下流方向に搬送される。
【００４０】
図３に示す通り、剥離ライナーテープ２８とプラスター剤テープ２２（膏体基剤層２４と支持体テープ２６）との積層体の内、ハーフカット用のカッティングドラム５０と対向ドラム５２とでプラスター剤テープ２２が略矩形のプラスター剤１２が剥離ライナーテープ２８上に並ぶように打ち抜かれる。打ち抜かれた略矩形状の周囲のプラスター剤テープ領域５４は搬送される積層体から上方に取り除かれる。
【００４１】
矩形状の周囲のプラスター剤テープ領域５４を取り除かれた積層体は、下流側に配された全カット用のカッティングドラム６０と対向ドラム６２とで、プラスター剤１２が剥離ライナーテープ２８と共に打ち抜き切断され、プラスター製剤１０と周囲の領域６４とに分断される。
【符号の説明】
【００４２】
１０…グルコサミン含有プラスター製剤、
１２…プラスター剤、
１４…膏体層、
１６…支持体、
１８…剥離ライナー、
２０…薬効成分の微小なカプセル、
２２…プラスター剤テープ、
２４…膏体基剤層、
２６…支持体テープ、
２８…剥離ライナーテープ、
３２…支持体ロール、
３３…基剤タンク、
３４…膏体基剤、
３５…第１転写ロール、
３７…第２転写ロール、
３８…剥離ライナーロール、
３９…圧接ローラ、
５０…カッティングドラム（ハーフカット用）、
５２…対向ドラム、
５４…周囲のプラスター剤テープ領域、
６０…カッティングドラム（全カット用）、
６２…対向ドラム、
６４…周囲の積層体領域、
【図１】
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【図２】
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【図３】
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