(57)【要約】  本発明は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
【請求項２】
（Ｂ）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分である、請求項１に記載の眼科組成物。
【請求項３】
前記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
前記防腐剤が、ビグアニド化合物、ソルビン酸、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記多糖類が、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記清涼化剤が、カンフル及びユーカリ油からなる群より選択される１種以上であり、
前記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記油分が、植物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、
前記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
前記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びその塩からなる群より選択される１種以上である、請求項１又は２に記載の眼科組成物。
【請求項４】
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の眼科組成物。
【請求項５】
眼科組成物に、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を配合することを含む、該眼科組成物にポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れ抑制作用を付与する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼科組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
クロルフェニラミン及びその塩には、ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用に基づく抗アレルギー効果があることが知られており、点眼剤等の眼科組成物に配合されている（例えば、特許文献１〜３参照）。【０００３】
眼科用医薬製剤を収容する容器として、ポリエチレンテレフタレート製、ポリエチレンナフタレート製、ポリプロピレン製、ポリアリレート製、ポリブチレンテレフタレート製、ポリカーボネート製及びガラス製の容器が知られている（例えば、特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−１６２７４７号公報
【特許文献２】特開２００５−３３０２７６号公報
【特許文献３】特開２００６−３９５２９号公報
【特許文献４】特開２０１４−２１４０８５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分とを含有する眼科組成物は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する動的接触角が小さく、濡れやすいという新規の課題を見出した。ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対して濡れやすいと、液残りが生じたり、液切れが悪くなったりすることから、眼科組成物の品質の低下、及び使用性能の低下が惹起されるおそれがある。【０００６】
本発明は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れが抑制された眼科組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上、及び（Ｂ）界面活性成分に加え、更に（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上を眼科組成物に含有させることで、上述の新規な課題を解決できることを見出した。本発明は、この知見に基づくものであり、以下の各発明を提供するものである。【０００８】
［１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［２］
（Ｂ）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分である、［１］に記載の眼科組成物。
［３］
上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、ビグアニド化合物、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、カンフル及びユーカリ油からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記油分が、植物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上である、［１］又は［２］に記載の眼科組成物。
［４］
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［１］〜［３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［５］
眼科組成物に、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を配合することを含む、該眼科組成物にポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れ抑制作用を付与する方法。【０００９】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［２−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物（但し、プラノプロフェン又はその塩を含有する眼科組成物を除く）。
［２−２］
（Ｂ）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分である、［２−１］に記載の眼科組成物。
［２−３］
上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗炎症成分が、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、ビグアニド化合物、パラベン、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、デキストラン、シクロデキストリン、酸性多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、カンフル、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記油分が、植物油、動物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であり、
上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上である、［２−１］又は［２−２］に記載の眼科組成物。
［２−４］
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［２−１］〜［２−３］のいずれかに記載の眼科組成物。【００１０】
本発明は更に、以下の各発明を提供する。
［３−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、
（Ｂ−１）ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、脂肪族多価アルコール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上の界面活性成分と、
（Ｃ−１）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、
上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、クロルヘキシジン、パラベン、ソルビン酸、酢酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、スルファメトキサゾール、ベンゼトニウム、フェニルエチルアルコール、モノエタノールアミン、エタノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、デキストラン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビニル化合物が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、グルタミン酸、グリシン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、メントン、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記油分が、植物油、動物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であり、
上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［３−２］
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［３−１］に記載の眼科組成物。
［３−３］
上記油分が、ゴマ油、ヒマシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ワセリン、パラフィン及びラノリンからなる群より選択される１種以上である、［３−１］又は［３−２］に記載の眼科組成物。【００１１】
本発明は更に、以下の各発明を提供する。
［４−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−２）多価アルコールからなる群より選択される１種以上と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［４−２］
（Ｂ−２）多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グルコース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、トレハロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上である、［４−１］に記載の眼科組成物。
［４−３］
上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、ビグアニド化合物、パラベン、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロロブタノール、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、デキストラン、酸性多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、カンフル、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記油分が、植物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であり、
上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上である、［４−１］又は［４−２］に記載の眼科組成物。
［４−４］
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［４−１］〜［４−３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［４−５］
（Ｂ−２）多価アルコールからなる群より選択される２種以上を含有する、［４−１］〜［４−４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［４−６］
更に非イオン界面活性剤からなる群より選択される１種以上を含有する、［４−１］〜［４−５］のいずれかに記載の眼科組成物。【００１２】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［５−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−２）界面活性成分からなる群より選択される２種以上と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［５−２］
（Ｂ−２）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分である、［５−１］に記載の眼科組成物。
［５−３］
上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、ビグアニド化合物、パラベン、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロロブタノール、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、デキストラン、酸性多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、カンフル、ボルネオール、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記油分が、植物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であり、
上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上である、［５−１］又は［５−２］に記載の眼科組成物。
［５−４］
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［５−１］〜［５−３］のいずれかに記載の眼科組成物。【００１３】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［６−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−３）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｃ−２）抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビタミン、清涼化剤及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［６−２］
上記抗炎症成分が、アズレンスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、クロロブタノール、ベンザルコニウム及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、酢酸トコフェロール、パルミチン酸レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上である、［６−１］に記載の眼科組成物。
［６−３］
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［６−１］又は［６−２］に記載の眼科組成物。
［６−４］
ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩を少なくとも含む、［６−１］〜［６−３］のいずれかに記載の眼科組成物。【００１４】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［７−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−４）ポリソルベート８０及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｃ−３）抗炎症成分、防腐剤、ビタミン及びアミノ酸類からなる群より選択される１種以上と、（Ｃ−４）クロモグリク酸及びその塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［７−２］
上記抗炎症成分が、イプシロン−アミノカプロン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、ポリヘキサメチレンビグアニド及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、ピリドキシン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上である、［７−１］に記載の眼科組成物。
［７−３］
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［７−１］又は［７−２］に記載の眼科組成物。【００１５】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［８−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ−５）無機塩及び防腐剤（但し、ポリヘキサメチレンビグアニド及びその塩を除く。）、並びに（Ｄ−１）ベンザルコニウム及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｃ−６）ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［８−２］
（Ｂ）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分である、［８−１］に記載の眼科組成物。
［８−３］
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤（但し、ポリヘキサメチレンビグアニド及びその塩を除く。）が、ソルビン酸、クロルヘキシジン、アルキルポリアミノエチルグリシン、パラベン、酢酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上である、［８−１］又は［８−２］に記載の眼科組成物。【００１６】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［９−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、
眼科組成物の総量を基準として、クロルフェニラミン又はその塩の総含有量が０．０２ｗ／ｖ％以上であり、
該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［９−２］
（Ｂ）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分である、［９−１］に記載の眼科組成物。
［９−３］
（Ｂ）界面活性成分が、ポリソルベート８０を含む、［９−１］又は［９−２］に記載の眼科組成物。
［９−４］
上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、ビグアニド化合物、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、トコフェロール、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、カンフル及びユーカリ油からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記油分が、植物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、
上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上である、［９−１］〜［９−３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［９−５］
（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［９−１］〜［９−４］のいずれかに記載の眼科組成物。【００１７】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［１０−１］
（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−３）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［１０−２］
（Ｂ−４）ポリソルベート８０及びその塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［１０−１］に記載の眼科組成物。
［１０−３］
（Ｂ−２）多価アルコールからなる群より選択される１種以上を更に含有する、［１０−１］又は［１０−２］に記載の眼科組成物。
［１０−４］
（Ｂ−２）多価アルコールが、グルコース、グリセリン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、［１０−１］〜［１０−３］のいずれかに記載の眼科組成物。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の眼科組成物は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を組み合わせて含有しているため、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物と比較して、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する動的接触角が大きくなる（濡れが抑制される）という効果を奏する。これにより、眼科組成物と接する面の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容した場合でも、液残りが抑制され、液切れが向上するという効果を奏する。またこれにより、眼科組成物の品質の低下、及び使用性能の低下を抑制することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００２０】
本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味し、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
【００２１】
〔１．眼科組成物〕
本実施形態に係る眼科組成物は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）と、（Ｂ）界面活性成分（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上（単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）と、を含有する。
【００２２】
＜（Ａ）成分＞
クロルフェニラミンは、３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピリジン−２−イル−プロピルアミンとも称される公知の化合物であり、公知の方法により合成したものを用いてもよく、市販品として入手することも可能である。
【００２３】
クロルフェニラミンの塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。このような塩として、具体的には、例えば、マレイン酸塩及びフマル酸塩等の有機酸塩、塩酸塩及び硫酸塩等の無機酸塩、並びに金属塩等が挙げられる。クロルフェニラミン及びその塩は、溶媒和物（例えば、水和物）の形態であってもよく、更にｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよい。
【００２４】
クロルフェニラミン及びその塩としては、クロルフェニラミン及びその有機酸塩が好ましく、クロルフェニラミン及びマレイン酸クロルフェニラミンがより好ましく、マレイン酸クロルフェニラミンが更に好ましい。
【００２５】
クロルフェニラミン又はその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００５〜０．８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００２７】
＜（Ｂ）成分＞
（Ｂ）界面活性成分は、非イオン性界面活性成分（非イオン界面活性剤、及び多価アルコールを含む。）及びイオン性界面活性成分（陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、及び両性界面活性剤を含む。）である（但し、（Ｄ）成分であるベンザルコニウム及びその塩、並びに（Ｃ）防腐剤に分類されるものは除く。）。（Ｂ）界面活性成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、公知の界面活性成分から適宜選択して用いることができる。
【００２８】
非イオン界面活性剤の具体例としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル；ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）、ＰＯＥ（１００）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油等のＰＯＥヒマシ油誘導体；ＰＯＥ（３）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３）、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）、ＰＯＥ（３５）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３５）、ＰＯＥ（７０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油７０）等のＰＯＥヒマシ油；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル；チロキサポール等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（２０）グリコール（プルロニックＬ４４）、ＰＯＥ（５４）ＰＯＰ（３９）グリコール（プルロニックＰ８５）、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール（プルロニックＦ８７）、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（ポロクサマー１８８、プルロニックＦ６８）、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール（Ｌｕｔｒｏｌ  Ｆ１２７）等のＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー；ステアリン酸ポリオキシル１０、ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、括弧内の数字は付加モル数を示す。
【００２９】
多価アルコールとしては、分子内に水酸基を２個以上有するアルコール、及びその塩が挙げられる。多価アルコールの具体例としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、及びポリエチレングリコール（マクロゴール）（３００、４００、４０００、６０００）等の脂肪族多価アルコール（分子内に水酸基を２個以上有する脂肪族アルコール）、グルコース、ラクトース、マルトース、フルクトース、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、及びトレハロース等の糖アルコール、並びにこれらの塩が挙げられる。
【００３０】
イオン性界面活性成分の具体例としては、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、Ｎ―アシルアミノ酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩、アルキルスルホカルボン酸塩、α―オレフィンスルホン酸塩及びポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩等の陰イオン界面活性剤、ラウリルアミン及びステアリルアミン等の陽イオン界面活性剤、並びにアルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン及び脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。
【００３１】
界面活性成分としては、非イオン性界面活性成分が好ましく、非イオン界面活性剤及び多価アルコールがより好ましく、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、モノステアリン酸ポリエチレングリコール及び脂肪族多価アルコールが更に好ましく、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレンヒマシ油３５、ポリオキシエチレンヒマシ油１０、ポロクサマー４０７、ポロクサマー１８８、ステアリン酸ポリオキシル４０、マクロゴール６０００、マクロゴール４０００、マクロゴール４００、プロピレングリコール、グリセリン、グルコース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール及びトレハロースが特に好ましい。
【００３２】
界面活性成分は、市販のものを用いることもできる。界面活性成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３３】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜７ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜６ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３４】
本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００１〜５０００質量部であることが好ましく、０．０１〜２０００質量部であることがより好ましく、０．１〜１５００質量部であることが更に好ましく、１〜１０００質量部であることが特に好ましい。
【００３５】
＜（Ｃ）成分＞
（Ｃ）成分は、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上である。（Ｃ）成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００３６】
（Ｃ）成分である抗アレルギー成分は、抗アレルギー作用を有する化合物、及びその塩である（但し、（Ａ）成分であるクロルフェニラミン及びその塩を除く。）。抗アレルギー成分は、例えば、ケミカルメディエーター遊離抑制薬及びヒスタミン受容体拮抗薬等の公知の抗アレルギー成分から適宜選択して用いることができる。
【００３７】
抗アレルギー成分の具体例としては、例えば、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸、ペミロラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、アシタザノラスト、レボカバスチン及びこれらの塩が挙げられる。
【００３８】
抗アレルギー成分としては、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸及びこれらの塩が好ましく、トラニラスト、フマル酸ケトチフェン、塩酸ジフェンヒドラミン及びクロモグリク酸ナトリウムがより好ましい。
【００３９】
抗アレルギー成分は、市販のものを用いることもできる。抗アレルギー成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４０】
（Ｃ）成分である抗炎症成分は、抗炎症作用又は消炎作用を有する化合物、及びその塩である（但し、（Ｃ）無機塩に分類されるものは除く。）。抗炎症成分は、公知の抗炎症成分から適宜選択して用いることができる。
【００４１】
抗炎症成分の具体例としては、例えば、ベルベリン、アズレン類（アズレン、アズレンスルホン酸、カマアズレン、グアイアズレン等）、アラントイン、乳酸亜鉛、リゾチーム、イプシロン−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、インドメタシン、ジクロフェナク、ブロムフェナク、ピロキシカム、メロキシカム、サリチル酸メチル、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ケトプロフェン、プラノプロフェン、フェルビナク、及びこれらの塩が挙げられる。
【００４２】
抗炎症成分としては、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム、イプシロン−アミノカプロン酸及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛が好ましく、プラノプロフェン、グリチルリチン酸二カリウム、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化ベルベリン水和物、アラントイン、リゾチーム、イプシロン−アミノカプロン酸及び乳酸亜鉛がより好ましい。
【００４３】
抗炎症成分は、市販のものを用いることもできる。抗炎症成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４４】
（Ｃ）成分である防腐剤は、殺菌作用又は静菌作用を有する化合物、及びその塩である（但し、（Ｄ）成分であるベンザルコニウム及びその塩を除く。）。防腐剤は、公知の防腐剤又は抗菌剤から適宜選択して用いることができる。
【００４５】
防腐剤の具体例としては、例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン、安息香酸、ベンゼトニウム、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、酢酸、パラベン（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル及びパラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル）、オキシキノリン、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（例えば、ビグアニド、クロルヘキシジン、ポリヘキサニド及びポリヘキサメチレンビグアニド）、ポリクオタニウム類、グローキル（ローディア社製、商品名）、クロロブタノール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾール、モノエタノールアミン、エタノール、並びにこれらの塩が挙げられる。防腐剤の塩の具体例としては、例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、硫酸オキシキノリン、塩酸ポリヘキサニド、及びスルファメトキサゾールナトリウムが挙げられる。
【００４６】
防腐剤としては、ビグアニド化合物、ソルビン酸、酢酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、パラベン（特に、パラオキシ安息香酸エステル）、クロロブタノール、スルファメトキサゾール、フェニルエチルアルコール、モノエタノールアミン、エタノール及びこれらの塩が好ましく、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸カリウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、パラベン（特に、パラオキシ安息香酸プロピル又はパラオキシ安息香酸メチル）、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロロブタノール及びスルファメトキサゾールナトリウムがより好ましく、ソルビン酸カリウム、酢酸ナトリウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、パラベン（パラオキシ安息香酸プロピル又はパラオキシ安息香酸メチル）、クロロブタノール、スルファメトキサゾールナトリウム、フェニルエチルアルコール、モノエタノールアミン及びエタノールが更に好ましい。
【００４７】
防腐剤は、市販のものを用いることもできる。防腐剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４８】
（Ｃ）成分である多糖類は、デキストラン、酸性多糖類、セルロース系高分子化合物及びこれらの塩を含む。多糖類は、公知の多糖類から適宜選択して用いることができる。
【００４９】
デキストランの具体例としては、例えば、デキストラン４０及びデキストラン７０が挙げられる。
【００５０】
酸性多糖類は、酸性基を有する多糖類である。酸性多糖類の具体例としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサン、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、及びこれらの誘導体（例えば、アセチル化体）等の酸性ムコ多糖類、キサンタンガム並びにジェランガムが挙げられる。
【００５１】
セルロース系高分子化合物としては、セルロース、及びセルロースのヒドロキシル基が他の官能基で置換された高分子化合物を用いることができる。セルロースのヒドロキシル基を置換する官能基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基、カルボキシメトキシ基及びカルボキシエトキシ基が挙げられる。セルロース系高分子化合物の具体例としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースが挙げられる。
【００５２】
多糖類としては、デキストラン、シクロデキストリン、酸性多糖類、セルロース系高分子化合物及びこれらの塩が好ましく、デキストラン、シクロデキストリン、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩がより好ましく、デキストラン、シクロデキストリン、酸性ムコ多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩が更に好ましく、デキストラン、シクロデキストリン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩が更により好ましく、デキストラン、シクロデキストリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アルギン酸、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムが特に好ましい。
【００５３】
多糖類は、市販のものを用いることもできる。糖類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５４】
（Ｃ）成分であるビニル化合物は、ビニル系高分子化合物及びこれらの塩を含む。ビニル化合物は、公知のビニル化合物から適宜選択して用いることができる。
【００５５】
ビニル化合物の具体例としては、例えば、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）等のビニルアルコール系高分子、ポリビニルピロリドン等のビニルピロリドン系高分子及びカルボキシビニルポリマー、並びにこれらの塩が挙げられる。
【００５６】
ビニル化合物としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩が好ましく、ポリビニルアルコール（部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びその塩がより好ましく、ポリビニルアルコール（部分ケン化物）、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩が更に好ましく、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩が特に好ましい。
【００５７】
ビニル化合物は、市販のものを用いることもできる。ビニル化合物は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５８】
（Ｃ）成分であるビタミンは、公知のビタミンから適宜選択して用いることができる。
【００５９】
ビタミンの具体例としては、例えば、ビタミンＥ類（ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等）、ビタミンＡ類（レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピン等）及びこれらの誘導体、及びこれらの塩等の脂溶性ビタミン、並びにビタミンＢ１、ビタミンＢ２（フラビンアデニンジヌクレオチド）、ナイアシン（ニコチン酸及びニコチン酸アミド）、パントテン酸、パンテノール、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミン）、ビオチン、葉酸及びビタミンＢ１２（シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン）及びこれらの塩等の水溶性ビタミンが挙げられる。ビタミンの塩の具体例としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、パントテン酸カルシウム及びパントテン酸ナトリウム等が挙げられる。ビタミンの誘導体の具体例としては、例えば、酢酸トコフェロール、酢酸レチノール及びパルミチン酸レチノールが挙げられる。
【００６０】
ビタミンとしては、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール、トコフェロール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が好ましく、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、塩酸ピリドキシン、パルミチン酸レチノール及び酢酸トコフェロールがより好ましい。
【００６１】
ビタミンは、市販のものを用いることもできる。ビタミンは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００６２】
（Ｃ）成分であるアミノ酸類は、分子内にアミノ基とカルボキシル基を有する化合物、及びその誘導体、並びにこれらの塩である（但し、（Ｄ）成分であるタウリン（アミノエチルスルホン酸）及びその塩を除く。）。アミノ酸類は、公知のアミノ酸類から適宜選択して用いることができる。
【００６３】
アミノ酸類としては、例えば、アミノ酸及びその塩が挙げられる。アミノ酸及びその塩の具体例としては、例えば、グリシン、アラニン、アミノ酪酸及びアミノ吉草酸等のモノアミノモノカルボン酸、アスパラギン酸、及びグルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸、アルギニン、及びリジン等のジアミノモノカルボン酸、並びにこれらの塩が挙げられる。アミノ酸類は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよい。
【００６４】
アミノ酸類としては、モノアミノジカルボン酸、及びこれらの塩が好ましく、アスパラギン酸及びその塩がより好ましく、アスパラギン酸カリウム及びアスパラギン酸マグネシウムが更に好ましい。
【００６５】
アミノ酸類は、市販のものを用いることもできる。アミノ酸類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００６６】
（Ｃ）成分である清涼化剤は、眼に清涼感又は冷感を与える作用を有する化合物、及びその塩である（但し、（Ｄ）成分であるメントール及びその塩を除く。）。清涼化剤は、公知の清涼化剤を適宜選択して用いることができる。
【００６７】
清涼化剤としては、例えば、テルペノイド、及びテルペノイドを含有する精油が挙げられる。テルペノイドとしては、例えば、メントン、カンフル、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール及び酢酸リナリルが挙げられる。テルペノイドを含有する精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ローズ油、ケイヒ油、スペアミント油及び樟脳油が挙げられる。テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれであってもよく、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフルが例示される。ただし、シネオール等のようにテルペノイドによっては光学異性体が存在しない場合もある。
【００６８】
清涼化剤としては、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、メントン、ユーカリ油及びベルガモット油が好ましく、カンフル、メントン、ユーカリ油及びベルガモット油がより好ましい。
【００６９】
清涼化剤は、市販のものを用いることもできる。清涼化剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７０】
（Ｃ）成分である抗酸化剤は、生体内で酸素が関与する有害な反応を抑制する化合物、及びその塩である。抗酸化剤は、公知の抗酸化剤を適宜選択して用いることができる。
【００７１】
抗酸化剤の具体例としては、例えば、シブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸及びこれらの塩が挙げられる。
【００７２】
抗酸化剤としては、シブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩が好ましく、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩がより好ましい。
【００７３】
抗酸化剤は、市販のものを用いることもできる。抗酸化剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７４】
（Ｃ）成分である充血除去剤は、充血を抑制する作用を有する化合物、及びその塩である。充血除去剤は、例えば、イミダゾリン系充血除去薬等の公知の充血除去剤を適宜選択して用いることができる。
【００７５】
充血除去剤の具体例としては、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン、及びこれらの塩が挙げられる。
【００７６】
充血除去剤としては、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩が好ましく、塩酸ナファゾリン及び塩酸テトラヒドロゾリンがより好ましい。
【００７７】
充血除去剤は、市販のものを用いることもできる。充血除去剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７８】
（Ｃ）成分である油分は、植物由来の植物油、動物由来の動物油、及び天然又は合成の鉱物油を含む。油分は、公知の油分を適宜選択して用いることができる。
【００７９】
油分の具体例としては、例えば、大豆油、米油、菜種油、綿実油、ゴマ油、サフラワー油、アーモンド油、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヒマワリ油、パーム油、アマ油、シソ油、シア油、ヤシ油、ホホバ油、グレープシード油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びアボガド油等の植物油、ラノリン（精製ラノリン等）、オレンジラフィー油、スクワラン及び馬油等の動物油、並びにワセリン（白色ワセリン及び黄色ワセリン等）及び流動パラフィン等の鉱物油が挙げられる。中鎖脂肪酸トリグリセリドは、炭素数が５〜１２の脂肪酸（中鎖脂肪酸）のグリセリントリエステルを意味する。中鎖脂肪酸の具体例としては、例えば、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸及びラウリン酸が挙げられる。
【００８０】
油分としては、植物油、動物油及び鉱物油が好ましく、ゴマ油、ヒマシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ラノリン、ワセリン及び流動パラフィンがより好ましく、ゴマ油、ヒマシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、精製ラノリン、白色ワセリン及び流動パラフィンが更に好ましい。
【００８１】
油分は、市販のものを用いることもできる。油分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００８２】
（Ｃ）成分である無機塩は、無機酸由来の陰イオンと無機塩基由来の陽イオンがイオン結合したものである。無機塩は、公知の無機塩から適宜選択して用いることができる。
【００８３】
無機塩の具体例としては、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム及び塩化亜鉛等の金属の塩化物、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウム及び硫酸亜鉛等の金属の硫酸塩、亜硫酸水素ナトリウム及び亜硫酸ナトリウム等の金属の亜硫酸塩、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリウム等の金属の炭酸塩、並びにリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム及びリン酸二水素カリウム等の金属のリン酸塩が挙げられる。
【００８４】
無機塩としては、金属の塩化物、及び金属の硫酸塩が好ましく、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムがより好ましく、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムが更に好ましい。
【００８５】
無機塩は、市販のものを用いることもできる。無機塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００８６】
（Ｃ）成分である毛様体筋機能改善成分は、毛様体筋の働きを改善する作用を有する化合物、及びその塩である。毛様体筋機能改善成分は、例えば、ピント調節機能改善成分等の公知の毛様体筋機能改善成分を適宜選択して用いることができる。
【００８７】
毛様体筋機能改善成分の具体例としては、例えば、ネオスチグミン及びその塩が挙げられる。
【００８８】
毛様体筋機能改善成分としては、ネオスチグミン及びその塩が好ましく、メチル硫酸ネオスチグミンがより好ましい。
【００８９】
毛様体筋機能改善成分は、市販のものを用いることもできる。毛様体筋機能改善成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００９０】
（Ｃ）成分における「塩」としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。具体的には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩基との塩、有機塩基との塩等の塩基性塩があり、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、又はジエタノールアミン、エチレンジアミン等との塩が挙げられる。また、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ−グルカミン等のアミンの塩；リジン、δ−ヒドロキシリジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩等であってもよい。さらに、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸、グルコン酸、パルミチン酸等の有機酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩であってもよい。（Ｃ）成分における「塩」には、塩の溶媒和物及び水和物が含まれる。
【００９１】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜７ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜６ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９２】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）抗アレルギー成分の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９３】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）抗炎症成分の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜１.５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜１．０ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９４】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）防腐剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜６ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００５〜５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９５】
（Ｃ）成分としてポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩を使用する場合、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、眼科組成物の総量を基準として、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩の総含有量が、０．００００００１〜０．００１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００００１〜０．０００５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００１〜０．０００５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００００１〜０．０００２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９６】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）多糖類の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１〜６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜４ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９７】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）ビニル化合物の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００５〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９８】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）ビタミンの総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜１．６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．４ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５〜０．３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９９】
（Ｃ）成分としてレチノール若しくはその誘導体、又はこれらの塩を使用する場合、レチノール若しくはその誘導体、又はこれらの塩の含有量としては、例えば、眼科組成物の総量を基準として、レチノール若しくはその誘導体、又はこれらの塩の総含有量が、１〜５０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることが好ましく、５０〜３０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることがより好ましく、１００〜３０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることが更に好ましく、５００〜２０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることが特に好ましい。なお、Ｉ．Ｕ．とは、第十六改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。
【０１００】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）アミノ酸類の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０１】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）清涼化剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜０．８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜０．７ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０２】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）抗酸化剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜０．０１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜０．００５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００５〜０．００１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．００１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０３】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）充血除去剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．０８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．０８ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０４】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）油分の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０５】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）無機塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０６】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）毛様体筋機能改善成分の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００５〜０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．０１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．００５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０７】
本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１〜２０００質量部であることが好ましく、０．００１〜１０００質量部であることがより好ましく、０．０１〜４００質量部であることが更に好ましく、０．１〜２００質量部であることが特に好ましい。
【０１０８】
＜（Ｄ）成分＞
本実施形態に係る眼科組成物は、更に（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上（単に「（Ｄ）成分」とも表記する。）を含有してもよい。眼科組成物が（Ｄ）成分を更に含有することで、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れ抑制効果がより顕著に奏される。
【０１０９】
（Ｄ）成分における「塩」としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。具体的には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩基との塩、有機塩基との塩等の塩基性塩があり、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、又はジエタノールアミン、エチレンジアミン等との塩が挙げられる。また、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ−グルカミン等のアミンの塩；リジン、δ−ヒドロキシリジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩等であってもよい。さらに、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸、グルコン酸、パルミチン酸等の有機酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩であってもよい。（Ｄ）成分における「塩」には、塩の溶媒和物及び水和物が含まれる。
【０１１０】
（Ｄ）成分の具体例としては、エデト酸、エデト酸ナトリウム及びその水和物、ベンザルコニウム、塩化ベンザルコニウム、タウリン、メントールが挙げられる。これらの中でも、エデト酸ナトリウム水和物、塩化ベンザルコニウム、タウリン及びメントールが好ましい。
【０１１１】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｄ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｄ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００００１〜９ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜７ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜６ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１１２】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｄ）エデト酸又はその塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．６ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１１３】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｄ）ベンザルコニウム又はその塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００５〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．０２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１１４】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｄ）タウリン又はその塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．２５〜１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１１５】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｄ）メントール又はその塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１〜０．８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．７ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１１６】
本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｄ）成分の種類等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００１〜３０００質量部であることが好ましく、０．００１〜２０００質量部であることがより好ましく、０．０１〜１０００質量部であることが更に好ましく、０．０１〜５００質量部であることが特に好ましい。
【０１１７】
本実施形態に係る眼科組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０〜９．５であってよく、４．０〜９．０であることが好ましく、４．５〜９．０であることがより好ましく、４．５〜８．５であることが更に好ましく、５．０〜８．５であることが更により好ましい。
【０１１８】
本実施形態に係る眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は、眼科組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され得るが、例えば、０．４〜５．０とすることができ、０．６〜３．０とすることが好ましく、０．８〜２．２とすることがより好ましく、０．８〜２．０とすることが更に好ましい。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
【０１１９】
本実施形態に係る眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東産業社製、ローター；１°３４‘×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が０．０１〜１００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、０．０５〜８０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、０．１〜１０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましい。
【０１２０】
本実施形態に係る眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人  レギュラトリーサイエンス学会  監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
【０１２１】
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
局所麻酔剤：例えば、リドカイン、プロカイン等。
その他：例えば、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン及びこれらの塩等。
【０１２２】
本実施形態に係る眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
【０１２３】
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
安定化剤：ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
【０１２４】
本実施形態に係る眼科組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。
【０１２５】
本実施形態に係る眼科組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でこれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。
【０１２６】
本実施形態に係る眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。
【０１２７】
本実施形態に係る眼科組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む。）、コンタクトレンズ用組成物［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）等］として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【０１２８】
本実施形態に係る眼科組成物は、クロルフェニラミン又はその塩を含有するため、目の充血、目のかゆみ、目のかすみ、目の疲れ等の予防に有効である。
【０１２９】
本実施形態に係る眼科組成物が点眼剤である場合、その用法・用量としては、効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されないが、例えば成人（１５歳以上）及び７歳以上の小児の場合、１回１〜２滴、１日４回点眼して用いる方法、１回２〜３滴、１日５〜６回点眼して用いる方法を例示できる。
【０１３０】
＜容器＞
本実施形態に係る眼科組成物は、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器（「ＰＢＴ含有樹脂容器」ともいう。）に収容されていることが好ましい。
【０１３１】
ＰＢＴ含有樹脂は、テレフタル酸と１，４−ブタンジオールを重縮合させたポリマーのみを含有するものであってもよく、テレフタル酸のエステル形成性誘導体と１，４−ブタンジオールを重縮合させたポリマーを含有していてもよい。テレフタル酸のエステル形成性誘導体としては、例えば、テレフタル酸ジメチルが挙げられる。テレフタル酸又はそのエステル形成性誘導体と１，４−ブタンジオールとを重縮合させたポリマーには、当該ポリマーの構成成分として他のモノマーが含まれていてもよい。
【０１３２】
また、ＰＢＴ含有樹脂には、例えば、ポリカーボネート、（メタ）アクリル酸系重合体、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリアリレート及びポリプロピレン（ＰＰ）等の他のポリマーが含まれていてもよい。
【０１３３】
本実施形態に係るＰＢＴ含有樹脂は、テレフタル酸又はそのエステル形成性誘導体と１，４−ブタンジオールとを重縮合させたポリマーの含有量が、ＰＢＴ含有樹脂に含まれるポリマー全量を基準として、５０質量％以上であることが好ましく、６０質量％以上であることがより好ましく、７０質量％以上であることが更に好ましい。
【０１３４】
ＰＢＴ含有樹脂は、安定化剤等の添加剤を含んでいてもよい。また、ＰＢＴ含有樹脂は、ガラス繊維などの補強剤を含んで強化したものであってもよい。
【０１３５】
ＰＢＴ含有樹脂は、市販されているものを特に制限なく用いることができる。市販品としては、例えば、ノバデュラン（登録商標）５０１０Ｒ５（三菱エンジニアリングプラスチック株式会社製）、バロックス（登録商標）３１５（ＳＡＢＩＣジャパン合同会社）及びバロックス（登録商標）１９５（ＳＡＢＩＣジャパン合同会社）が挙げられる。
【０１３６】
眼科組成物を収容する容器としては、例えば、点眼容器、洗眼液容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器（コンタクトレンズ洗浄液収容容器、コンタクトレンズ保存液収容容器、コンタクトレンズ消毒液収容容器、コンタクトレンズマルチパーパスソリューション収容容器等が含まれる）等がある。眼科組成物を収容する容器のうち眼科組成物と接する部分は、例えば、中栓、穴あき中栓、容器内面（容器が複数の層からなる構造の場合、最も内側の層）が挙げられる。
【０１３７】
本実施形態に係るＰＢＴ含有樹脂容器は、眼科組成物と接する部分の一部又は全部がＰＢＴ含有樹脂で形成されている。例えば、ＰＢＴ含有樹脂容器が穴あき中栓（ノズル）を有する容器の場合、穴あき中栓部分のみがＰＢＴ含有樹脂で形成されていてもよく、穴あき中栓以外の収容部分等がＰＢＴ含有樹脂で形成されていてもよく、また、容器全体がＰＢＴ含有樹脂で形成されていてもよい。
【０１３８】
ＰＢＴ含有樹脂容器は、眼科組成物と接する部分の一部がＰＢＴ含有樹脂で形成されていればよいが、本発明による効果をより一層顕著に奏するという観点から、眼科組成物と接する部分の全部がＰＢＴ含有樹脂で形成されていることが好ましい。容器の一部がＰＢＴ含有樹脂で形成されている場合、他の部分を形成する樹脂の種類については特に制限されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリメタクリル酸メチル、エチレン酢酸ビニル共重合体及びエチレンビニルアルコール共重合体よりなる群から選択される１種以上のポリマーが構成成分として含まれていてもよい。
【０１３９】
ＰＢＴ含有樹脂容器の形状及び容量は特に限定されず、用途に応じて適宜設定すればよい。例えば、ＰＢＴ含有樹脂容器が、点眼剤又はコンタクトレンズ装着液を収容する容器の場合、例えば、容量が０．１ｍＬ以上５０ｍＬ以下であってよく、２ｍＬ以上４０ｍＬ以下であることが好ましく、４ｍＬ以上２５ｍＬ以下であることがより好ましい。またＰＢＴ含有樹脂容器が、洗眼剤又はコンタクトレンズケア用液を収容する容器であれば、例えば、容量が４０ｍＬ以上６００ｍＬ以下であってよい。
【０１４０】
ＰＢＴ含有樹脂容器の種類としては、眼科分野で一般的に使用されている容器であってよく、具体的には、例えば、点眼容器、洗眼液容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器（コンタクトレンズ洗浄液収容容器、コンタクトレンズ保存液収容容器、コンタクトレンズ消毒液収容容器、コンタクトレンズマルチパーパスソリューション収容容器等が含まれる）であってよい。ＰＢＴ含有樹脂容器の種類は、点眼容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器であることが好ましい。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【０１４１】
ＰＢＴ含有樹脂容器は、複数回の使用量が収容されるマルチドーズ型であってもよく、単回の使用量が収容されるユニットドーズ型であってもよい。
【０１４２】
本実施形態に係る眼科組成物は、ＰＢＴ含有樹脂容器入り眼科組成物としても提供され得る。本発明はまた、ＰＢＴ含有樹脂容器に本発明の眼科組成物が収容された眼科用製品（点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ関連製品等）と捉えることもできる。
【０１４３】
本実施形態に係る眼科組成物は、上述の各種成分等を任意に組み合わせた眼科組成物であってよい。以下、本実施形態に係る眼科組成物に配合される成分の特に好ましい組み合わせを例示する。なお、以下に特記しない事項については、上述した各実施形態を適用できる。
【０１４４】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第１の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物（但し、プラノプロフェン又はその塩を含有する眼科組成物を除く）である。
【０１４５】
第１の眼科組成物において、（Ｂ）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分であることが好ましい。
【０１４６】
第１の眼科組成物において、上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記抗炎症成分が、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤が、ビグアニド化合物、パラベン、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記多糖類が、デキストラン、シクロデキストリン、酸性多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記清涼化剤が、カンフル、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記油分が、植物油、動物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であり、上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１４７】
第１の眼科組成物は、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１４８】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第２の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−１）ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、脂肪族多価アルコール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上の界面活性成分と、（Ｃ−１）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤が、クロルヘキシジン、パラベン、ソルビン酸、酢酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、スルファメトキサゾール、ベンゼトニウム、フェニルエチルアルコール、モノエタノールアミン、エタノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記多糖類が、デキストラン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビニル化合物が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記アミノ酸類が、グルタミン酸、グリシン、タウリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記清涼化剤が、メントン、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、上記抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記油分が、植物油、動物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であり、上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１４９】
第２の眼科組成物は、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１５０】
第２の眼科組成物は、上記油分が、ゴマ油、ヒマシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ワセリン、パラフィン及びラノリンからなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１５１】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第３の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−２）多価アルコールからなる群より選択される１種以上と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１５２】
第３の眼科組成物において、（Ｂ−２）多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グルコース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、トレハロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１５３】
第３の眼科組成物において、上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤が、ビグアニド化合物、パラベン、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロロブタノール、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記多糖類が、デキストラン、酸性多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記清涼化剤が、カンフル、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記油分が、植物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であり、上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１５４】
第３の眼科組成物は、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１５５】
第３の眼科組成物は、多価アルコールからなる群より選択される２種以上を含有することが好ましい。
【０１５６】
第３の眼科組成物は、更に非イオン界面活性剤からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい。
【０１５７】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第４の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−２）界面活性成分からなる群より選択される２種以上と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１５８】
第４の眼科組成物において、（Ｂ−２）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分であることが好ましい。
【０１５９】
第４の眼科組成物において、上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤が、ビグアニド化合物、パラベン、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロロブタノール、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記多糖類が、デキストラン、酸性多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記清涼化剤が、カンフル、ボルネオール、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記油分が、植物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であり、上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１６０】
第４の眼科組成物は、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１６１】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第５の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−３）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｃ−２）抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビタミン、清涼化剤及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１６２】
第５の眼科組成物において、上記抗炎症成分が、アズレンスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤が、クロロブタノール、ベンザルコニウム及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記多糖類が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビタミンが、酢酸トコフェロール、パルミチン酸レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記清涼化剤が、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１６３】
第５の眼科組成物は、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１６４】
第５の眼科組成物は、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩を少なくとも含むことが好ましい。
【０１６５】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第６の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−４）ポリソルベート８０及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｃ−３）抗炎症成分、防腐剤、ビタミン及びアミノ酸類からなる群より選択される１種以上と、（Ｃ−４）クロモグリク酸及びその塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１６６】
第６の眼科組成物において、上記抗炎症成分が、イプシロン−アミノカプロン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤が、ポリヘキサメチレンビグアニド及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビタミンが、ピリドキシン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１６７】
第６の眼科組成物は、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１６８】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第７の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ−５）無機塩及び防腐剤（但し、ポリヘキサメチレンビグアニド及びその塩を除く。）、並びに（Ｄ−１）ベンザルコニウム及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｃ−６）ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１６９】
第７の眼科組成物において、（Ｂ）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分であることが好ましい。
【０１７０】
第７の眼科組成物において、上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤（但し、ポリヘキサメチレンビグアニド及びその塩を除く。）が、ソルビン酸、クロルヘキシジン、アルキルポリアミノエチルグリシン、パラベン、酢酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１７１】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第８の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、眼科組成物の総量を基準として、クロルフェニラミン又はその塩の総含有量が０．０２ｗ／ｖ％以上であり、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１７２】
第８の眼科組成物において、（Ｂ）界面活性成分が、非イオン性界面活性成分であることが好ましい。
【０１７３】
第８の眼科組成物は、（Ｂ）界面活性成分が、ポリソルベート８０を含むことが好ましい。
【０１７４】
第８の眼科組成物は、上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記抗炎症成分が、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、アズレンスルホン酸、ベルベリン、アラントイン、リゾチーム及びこれらの塩、並びに乳酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤が、ビグアニド化合物、ソルビン酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記多糖類が、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビタミンが、トコフェロール、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記清涼化剤が、カンフル及びユーカリ油からなる群より選択される１種以上であり、上記抗酸化剤が、シブチルヒドロキシトルエン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記油分が、植物油及び鉱物油からなる群より選択される１種以上であり、上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸亜鉛からなる群より選択される１種以上であり、上記毛様体筋機能改善成分が、ネオスチグミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１７５】
第８の眼科組成物は、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１７６】
第８の眼科組成物における（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．０２〜０．８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０２〜０．４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０２〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０２〜０．０５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０２〜０．０３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１７７】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第９の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−３）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｄ）エデト酸、ベンザルコニウム、タウリン、メントール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１７８】
第９の眼科組成物は、（Ｂ−４）ポリソルベート８０及びその塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１７９】
第９の眼科組成物は、（Ｂ−２）多価アルコールからなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１８０】
第９の眼科組成物において、（Ｂ−２）多価アルコールが、グルコース、グリセリン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含むことが好ましい。
【０１８１】
〔２．ＰＢＴ含有樹脂に対する濡れの抑制〕
本実施形態に係る眼科組成物は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れが抑制されている。したがって、本発明の一実施形態として、眼科組成物に、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分と、（Ｃ）抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、無機塩及び毛様体筋機能改善成分からなる群より選択される１種以上と、を配合することを含む、該眼科組成物にポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れ抑制作用を付与する方法が提供される。
【０１８２】
なお、本実施形態における、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科組成物〕で説明したとおりである。
【実施例】
【０１８３】
以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０１８４】
〔試験方法：動的接触角（前進角）の測定方法〕
接触角計ＤＭ−５０１（協和界面科学株式会社製）を用いて、同接触角計の拡張／収縮法の測定手順に従い、各試験液の動的接触角（前進角）を測定した。動的接触角（前進角）は、固体と液体の界面が運動する際の接触角である。【０１８５】
具体的には、板状（１辺５０ｍｍで厚さ約２ｍｍの正四角柱）のＰＢＴ含有樹脂（製品名：ＰＢＴナチュラル、アラム社製）を接触角計のステージの上に置き、試験液をディスペンサにセットした。室温下で試験液の液滴１μＬをＰＢＴ含有樹脂板上に滴下して半球状に着滴させた。次に、速やかに、半球上部にディスペンサの液吐出部の先端を着液させた。その状態で、試験液を吐出速度６μＬ／秒で連続的に吐出し、液滴の形状を側面から０．１秒毎に１５回撮影した。測定条件を合せるため、動的接触角の変化率を算出する際に対にする試験液は、同一のＰＢＴ含有樹脂板を使用して同一の温度条件下（室温下）で続けて測定した。【０１８６】
次に、同接触角計の解析ソフトＦＡＭＡＳを用いて、各画像ごとに左右の接触角を求めた。ここで接触角は、ＰＢＴ含有樹脂板の表面、試験液及び空気の接触点Ｐから試験液に引いた接線と、ＰＢＴ含有樹脂板の表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Ｐは、各液滴について左右の２点存在する。試験液の吐出に従い液滴が拡張するにつれて、接触角は変化し、次いでほぼ一定になる挙動を示した。そこで、各画像ごとに左右の接触角の平均値を算出し、画像を撮影した順番に当該平均値を並べて連続した５つを選択したとき、当該５つの平均値の標準偏差が最初に２．５°以下になったときの最初の平均値（５つの平均値のうち最も先に撮影した画像における左右の接触角の平均値）を、同測定における動的接触角の測定値とした。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．５°以下となった以降に、２．５°より大きい標準偏差は認められなかった。液滴が拡張する過程で接触角が変化しなかった場合も、上記基準に従い動的接触角の測定値を得た。【０１８７】
各試験液について、上記操作を３回繰り返し行い、得られた３つの測定値の平均値をその試験液の動的接触角とした。３つの測定値の標準偏差は、全ての試験液で２．０°以下であった。【０１８８】
〔試験例１：（Ａ）成分のみを含有する組成物の動的接触角（前進角）の評価〕
表１に示す各処方（（Ａ）成分液及び（Ｂ）成分液）を常法により調製し、試験液とした。表１における含有量の単位はｗ／ｖ％である。なお、各試験における（Ａ）成分液は、表１に示す（Ａ）成分を表１に示す含有量で含有し、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により表１に示すｐＨに調整した処方である（残部は精製水）。同様に、（Ｂ）成分液は、表１に示す（Ｂ）成分を表１に示す含有量で含有し、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により表１に示すｐＨに調整した処方である（残部は精製水）。【０１８９】
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた（３つの測定値の平均値）。次いで、下記［式１］により、（Ｂ）成分液に対する（Ａ）成分液の動的接触角の変化率を算出した。算出した結果は、表１に示す。
［式１］動的接触角の変化率（％）＝｛（各（Ａ）成分液の動的接触角／対応する（Ｂ）成分液の動的接触角）−１｝×１００
なお、対応する（Ｂ）成分液とは、表１の同一の試験Ｎｏ．欄に記載された（Ｂ）成分液である。【０１９０】
また、試験Ｎｏ．３、Ｎｏ．６及びＮｏ．１２は、（Ａ）成分液及び（Ｂ）成分液共に熱処理を行った後、動的接触角の測定に供した。熱処理は、試験液を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填後、密封し、６０℃で１２日間静置することを意味し、室温で約５年間保管した場合に相当する。他の試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【表１】
2017043488.tif 000002
【０１９１】
表１に示すとおり、条件が異なるいずれの試験においても（Ａ）成分液の動的接触角は（Ｂ）成分液よりも小さくなっていることが分かる。すなわち、（Ａ）クロルフェニラミン又はその塩を含有する組成物は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する動的接触角が小さく、濡れやすいことが明らかとなった。【０１９２】
〔試験例２：（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する組成物の動的接触角（前進角）の評価〕
表２に示す（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する各処方（（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液）を常法により調製し、試験液とした。表２における含有量の単位はｗ／ｖ％である。なお、各試験における（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液は、表２に示す（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を表２に示す含有量でそれぞれ含有し、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により表２に示すｐＨに調整した処方である（残部は精製水）。【０１９３】
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた（３つの測定値の平均値）。次いで、下記［式２］により、対応する（Ｂ）成分液に対する各試験液（（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液）の動的接触角の変化率を算出した。算出した結果は、表２に示す。
［式２］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する（Ｂ）成分液の動的接触角）−１｝×１００
なお、対応する（Ｂ）成分液とは、各試験液（（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液）の処方から（Ｂ）成分以外の成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりｐＨを調整した処方である（残部は精製水）。例えば、試験Ｎｏ．１３の試験液に対応する（Ｂ）成分液は、ポリソルベート８０を０．５ｗ／ｖ％含有するｐＨ７の処方である。【０１９４】
また、試験Ｎｏ．１５、Ｎｏ．１８及びＮｏ．２４は、試験液及び対応する（Ｂ）成分液共に熱処理を行った後、動的接触角の測定に供した。熱処理は、試験液を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填後、密封し、６０℃で１２日間静置することを意味し、室温で約５年間保管した場合に相当する。他の試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０１９５】
【表２】
2017043488.tif 000003
【０１９６】
表２に示すとおり、条件が異なるいずれの試験においても（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する液の動的接触角は、（Ｂ）成分のみを含有する液よりも小さくなっていることが分かる。また、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する液の動的接触角の変化率は、表１に示す（Ａ）成分のみを含有する液の動的接触角の変化率と比べて、更に減じていることが分かる。すなわち、（Ａ）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）界面活性成分とを含有する組成物は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する動的接触角が相乗的に小さくなり、相乗的に濡れやすいという新規な課題があることが明らかとなった。【０１９７】
〔試験例３：動的接触角（前進角）の評価〕
表３〜６に示す各眼科組成物、及び各眼科組成物に対応する（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液を常法により調製し、試験液とした。表３〜６における各成分の単位はｗ／ｖ％である。なお、対応する（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液とは、各試験液の処方から（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりｐＨを調整した処方である（残部は精製水）。例えば、実施例１−１の試験液に対応する（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液は、（Ａ）マレイン酸クロルフェニラミンを０．０３ｗ／ｖ％及び（Ｂ）ポリソルベート８０を０．５ｗ／ｖ％含有するｐＨ７の処方である。【０１９８】
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた（３つの測定値の平均値）。次いで、下記［式３］により、対応する（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式３］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液の動的接触角）−１｝×１００【０１９９】
また、実施例１−３、実施例２−２、実施例３−３及び実施例４−２は、対応する（Ａ）成分及び（Ｂ）成分含有液と共に熱処理を行った後、動的接触角の測定に供した。熱処理は、試験液を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填後、密封し、６０℃で１２日間静置することを意味し、室温で約５年間保管した場合に相当する。他の試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２００】
【表３】
2017043488.tif 000004
【０２０１】
【表４】
2017043488.tif 000005
【０２０２】
【表５】
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【０２０３】
【表６】
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【０２０４】
表３〜６に示すとおり、（Ａ）成分と（Ｂ）成分に加えて更に（Ｃ）成分を含有することで、動的接触角が大きくなり、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れが抑制される。さらに、熱処理を行った眼科組成物でも動的接触角が大きくなっており、長期に亘り保管した場合でも、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。【０２０５】
〔試験例４：動的接触角（前進角）の評価〕
表７〜１０に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表７〜１０における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、各画像ごとに左右の接触角の平均値を算出し、画像を撮影した順番に当該平均値を並べて連続した５つを選択したとき、当該５つの平均値の標準偏差が最初に２．０°以下になったときの最初の平均値（５つの平均値のうち最も先に撮影した画像における左右の接触角の平均値）を、同測定における動的接触角の測定値としたこと以外は、上記の試験方法に示した手順に従った。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０２０６】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式４］により、対応する試験液（表７中の試験液１又は試験液２）に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式４］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／試験液１又は試験液２の動的接触角）−１｝×１００【０２０７】
なお、対応する試験液とは、各試験液の処方から（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により同ｐＨに調整した処方であり（残部は精製水）、表７〜１０中、実施例１〜３及び２４〜２５は、試験液２が対応する試験液であり、その他の実施例は、試験液１が対応する試験液である。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２０８】
【表７】
2017043488.tif 000008
【０２０９】
【表８】
2017043488.tif 000009
【０２１０】
【表９】
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【０２１１】
【表１０】
2017043488.tif 000011
【０２１２】
表７〜１０に示すとおり、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分のみを含有する試験液と比べて、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に種々の（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。【０２１３】
〔試験例５：動的接触角（前進角）の評価〕
表１１〜１６に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表１１〜１６における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例４と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０２１４】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式５］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式５］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００【０２１５】
なお、対応する試験液とは、各試験液の処方から（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により同ｐＨに調整した処方であり（残部は精製水）、実施例４６〜４７は、試験液３であり、実施例４８〜５３及び実施例７７〜９２は、試験液４であり（表１１、１５及び１６）、実施例５４〜５６は、試験液５であり、実施例５７は、試験液６であり、実施例５８〜６０は、試験液７であり（表１２）、実施例６１〜６３は、試験液８であり、実施例６４〜６５は、試験液９であり、実施例６６〜６７は、試験液１０であり（表１３）、実施例６８〜７４は、試験液１１であり、実施例７５〜７６は、試験液１２である（表１４）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２１６】
【表１１】
2017043488.tif 000012
【０２１７】
【表１２】
2017043488.tif 000013
【０２１８】
【表１３】
2017043488.tif 000014
【０２１９】
【表１４】
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【０２２０】
【表１５】
2017043488.tif 000016
【０２２１】
【表１６】
2017043488.tif 000017
【０２２２】
表１１〜１６に示すとおり、（Ａ）成分に種々の（Ｂ）成分（多価アルコール）を組み合わせて含有する試験液に対し、種々の（Ｃ）成分及び／又は（Ｄ）成分を更に含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。【０２２３】
〔試験例６：動的接触角（前進角）の評価〕
表１７〜１８に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表１７〜１８における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例４と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０２２４】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式６］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式６］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００【０２２５】
なお、対応する試験液とは、実施例９３〜９６は、各試験液の処方から（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分以外の成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により同ｐＨに調整した処方であり（残部は精製水）、試験液１３である。実施例９７〜１１４は、各試験液の処方から（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により同ｐＨに調整した処方であり（残部は精製水）、試験液１４である。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２２６】
【表１７】
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【０２２７】
【表１８】
2017043488.tif 000019
【０２２８】
表１７〜１８に示すとおり、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分のみを含有する試験液と比べて、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に種々の（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。また、（Ａ）成分であるマレイン酸クロルフェニラミンを０．０２ｗ／ｖ％以上含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。【０２２９】
〔試験例７：動的接触角（前進角）の評価〕
表１９〜２１に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表１９〜２１における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例４と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０２３０】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式７］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式７］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００【０２３１】
なお、対応する試験液とは、実施例１１５〜１１７は、試験液１５であり（表１９）、実施例１１８〜１２０は、試験液１６であり、実施例１２１〜１２３は、試験液１７であり、実施例１２４〜１２５は、試験液１８であり（表２０）、実施例１２６は、試験液１９であり、実施例１２７〜１２８は、試験液２０であり、実施例１２９〜１３０は、試験液２１であり、実施例１３１〜１３４は、試験液２２である（表２１）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２３２】
【表１９】
2017043488.tif 000020
【０２３３】
【表２０】
2017043488.tif 000021
【０２３４】
【表２１】
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【０２３５】
表１９〜２１に示すとおり、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分のみを含有する試験液と比べて、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に種々の（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。また、（Ｂ）成分を２種以上含有する眼科組成物では、動的接触角がより一層大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる（表２０及び表２１）。さらに、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分に加えて、更に（Ｄ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる（実施例１２１）。【０２３６】
〔試験例８：動的接触角（前進角）の評価〕
表２２〜３５に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表２２〜３５における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例４と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０２３７】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式８］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式８］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００【０２３８】
なお、対応する試験液とは、実施例１３５〜１４１は、試験液２３であり、実施例１４２〜１４３は、試験液２４であり（表２２）、実施例１４４〜１４６及び１４９〜１５４は、試験液２５であり、実施例１４７〜１４８は、試験液２６であり（表２３）、実施例１５５〜１５６、１５９及び１６２は、試験液２８であり、実施例１５７〜１５８及び１６３〜１６４は、試験液２７であり、実施例１６０〜１６１は、試験液２９であり（表２４及び表２５）、実施例１６５〜１６８は、試験液３０であり、実施例１６９及び１７２〜１７４は、試験液３１であり、実施例１７０〜１７１は、試験液３２であり（表２５）、実施例１７５、１７７〜１７９及び１８２〜１８５は、試験液３３であり、実施例１７６及び１８０〜１８１は、試験液３４であり（表２６）、実施例１８６〜１９２は、試験液３５であり、実施例１９３は、試験液３６であり、実施例１９４〜１９５は、試験液３７であり、実施例１９６は、試験液３８であり（表２７）、実施例１９７〜１９８は、試験液３９であり、実施例１９９〜２０４は、試験液４０であり（表２８）、実施例２０５、２０７及び２１０〜２１３は、試験液４１であり、実施例２０６及び２０８〜２０９は、試験液４２であり、実施例２１４は、試験液４３であり（表２９）、実施例２１５、２１７及び２２０〜２２４は、試験液４４であり、実施例２１６及び２１８〜２１９は、試験液４５であり、実施例２２５〜２２８は、試験液４６であり（但し、実施例２２８は、試験液４６のｐＨを５にしたもの。表３０）、実施例２２９〜２３２は、試験液４７であり、実施例２３３は、試験液４８であり、実施例２３４〜２３７は、試験液４９であり、実施例２３８は、試験液５０であり（表３１）、実施例２３９及び２４１〜２４３は、試験液５１であり、実施例２４０は、試験液５２であり、実施例２４４〜２４５は、試験液５３であり、実施例２４６〜２４９は、試験液５４であり（表３２）、実施例２５０〜２５２は、試験液５５であり、実施例２５３及び２５９〜２７４は、試験液５６であり、実施例２５４〜２５８は、試験液５７である（表３３〜表３５）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２３９】
【表２２】
2017043488.tif 000023
【０２４０】
【表２３】
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【０２４１】
【表２４】
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【０２４２】
【表２５】
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【０２４３】
【表２６】
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【０２４４】
【表２７】
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【０２４５】
【表２８】
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【０２４６】
【表２９】
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【０２４７】
【表３０】
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【０２４８】
【表３１】
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【０２４９】
【表３２】
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【０２５０】
【表３３】
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【０２５１】
【表３４】
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【０２５２】
【表３５】
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【０２５３】
表２２〜３５に示すとおり、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分のみを含有する試験液と比べて、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に種々の（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。また、（Ｂ）成分を２種以上含有する眼科組成物では、動的接触角がより一層大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。さらに、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分に加えて、更に（Ｄ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。【０２５４】
〔試験例９：動的接触角（前進角）の評価〕
表３６〜４２に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表３６〜４２における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例４と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０２５５】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式９］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式９］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００【０２５６】
なお、対応する試験液とは、実施例２５９ａ〜２６４ａ、２６７ａ〜２７２ａ及び２８１〜２９７は、試験液５８であり、実施例２６５ａ〜２６６ａは、試験液５９であり（表３６〜表３７及び表３９〜表４０）、実施例２７３ａ〜２７４ａ及び２７５〜２８０は、試験液６０であり（表３８）、実施例２９８は、試験液６１であり、実施例２９９〜３０１は、試験液６２であり（表４１）、実施例３０２〜３１３は、試験液６３である（表４２）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２５７】
【表３６】
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【０２５８】
【表３７】
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【０２５９】
【表３８】
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【０２６０】
【表３９】
2017043488.tif 000040
【０２６１】
【表４０】
2017043488.tif 000041
【０２６２】
【表４１】
2017043488.tif 000042
【０２６３】
【表４２】
2017043488.tif 000043
【０２６４】
表３６〜４２に示すとおり、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分のみを含有する試験液と比べて、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に種々の（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。また、（Ｂ）成分を２種以上含有する眼科組成物では、動的接触角がより一層大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。さらに、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分に加えて、更に（Ｄ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。【０２６５】
〔試験例１０：動的接触角（前進角）の評価〕
表４３に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表４３における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例４と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０２６６】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式１０］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式１０］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００【０２６７】
なお、対応する試験液とは、実施例３１４〜３１６及び３１９〜３２２は、試験液６４であり、実施例３１７〜３１８は、試験液６５である（表４３）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２６８】
【表４３】
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【０２６９】
表４３に示すとおり、（Ａ）マレイン酸クロルフェニラミン、（Ｂ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０及び（Ｃ）ポリヘキサメチレンビグアニド（防腐剤）を含有する試験液と比べて、更に種々の（Ｃ）防腐剤又は（Ｄ）塩化ベンザルコニウムを組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。【０２７０】
〔試験例１１：点眼試験〕
表４４に示す各処方を常法により調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ充填した（表４４における各成分の単位はｗ／ｖ％である。）。充填後、点眼容器にポリブチレンテレフタレート製ノズルを装着した。各試験液は調製した後、直ちに点眼試験を行なった。表４４に示す症状をもつ被験者４名の裸眼に対して、対応する点眼剤の片方を右眼に、もう片方の点眼剤を左眼にそれぞれ点眼するか、対応する点眼剤の片方を右眼に、もう片方の点眼剤を左眼にそれぞれ点眼することで、各症状の評価を行った。点眼は、１日４回実施し、点眼量は片眼につき１回１滴とした。各症状に関する点眼後の実効感の評価は、４回目の点眼から１時間後に、Ｖｉｓｕａｌ  Ａｎａｌｏｇ  Ｓｃａｌｅ法（ＶＡＳ法）で行った。より詳細には、横直線の左端を０％（症状を全く感じない状態）、右端を１００％（過去に経験した症状で最も強い状態）とし、各被験者が感じた症状の強さを示す点を直線状に記してもらい、左端からその点までの長さを測定することで、パーセンテージ（ＶＡＳスコア）を評価した。表４４に示す評価項目である滴下しやすさは、試験液を点眼容器から眼へ滴下させる操作を容易に行えたと感じた場合に０％とし、操作が困難であったと感じた場合に１００％とした。操作が困難であるとは、例えば、試験液の容器からの液切れが悪いため、眼へ滴下するまで時間が長くかかると感じたり、過度に握力が必要であると感じたり、又は、眼内への滴下に失敗すること等である。【０２７１】
表４４中のＶＡＳ値変化率は、以下の式によって算出した。
ＶＡＳ値変化率（％）＝｛（各試験液のＶＡＳスコア−対応する試験液のＶＡＳスコア）／対応する試験液のＶＡＳスコア｝×１００
対応する試験液は、小文字のアルファベットで示された試験液である。例えば、試験液Ａの対応する試験液は、試験液ａである。【０２７２】
表４４に示すとおり、対応する試験液に比べて、（Ａ）成分に各成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、ＶＡＳ値変化率が大きく、各症状の改善が認められた。また、点眼容器から滴下しやすいことも認められた。【０２７３】
【表４４】
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【０２７４】
〔試験例１２：動的接触角（前進角）の評価〕
表４５〜４８に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表４５〜４８における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例４と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０２７５】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式１１］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式１１］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００
なお、対応する試験液とは、同一の表中に記載された「対応する試験例」である。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。【０２７６】
また、各試験液の浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試験液の浸透圧の比として求めた。具体的には、日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）に基づいて測定した。浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いた。【０２７７】
【表４５】
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【０２７８】
【表４６】
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【０２７９】
【表４７】
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【０２８０】
【表４８】
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【０２８１】
表４５〜４８に示すように、本発明の眼科組成物は、浸透圧比が０．８〜２．２の範囲にあるときに、動的接触角がより一層顕著に大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。
【国際調査報告】
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