(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血小板を測定するための血液分析装置を自動で制御する方法であって、
前記血液分析装置による少なくとも１つの以前の検査において患者の血液試料中の血小板を電気式検出装置を使用して検出することによって得られる少なくとも１つの第１の測定値と、前記血液分析装置による前記少なくとも１つの以前の検査において前記患者の血液試料中の血小板を光学式検出装置を使用して検出することによって得られる少なくとも１つの第２の測定値との間の関係を決定し、
前記決定された関係に応じて、前記患者の血液試料から、今回の検査用に、前記電気式検出装置の第１の測定試料および／または前記光学式検出装置の第２の測定試料を調製するように前記血液分析装置を制御する、血液分析装置を制御する方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つの以前の検査における前記少なくとも１つの第１の測定値および前記少なくとも１つの第２の測定値が、所定の関係を有しない場合、前記今回の検査用に、前記第１および前記第２の測定試料を調製し、かつ前記電気式検出装置および前記光学式検出装置を使用するように前記血液分析装置を制御する、請求項１に記載の血液分析装置を制御する方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つの以前の検査における前記少なくとも１つの第１の測定値および前記少なくとも１つの第２の測定値が、所定の関係を有する場合、前記今回の検査用に、前記第１の測定試料のみを調製し、かつ前記電気式検出装置のみを使用するように前記血液分析装置を制御する、請求項１または２に記載の血液分析装置を制御する方法。
【請求項４】
前記関係を決定する工程と、前記決定された関係に応じて今回の検査用に前記第１測定試料および／または前記第２測定試料を調製するよう前記血液分析装置を制御する工程とを行う前に、前記血液分析装置による以前の検査について前記血小板を検出するために前記電気式検出装置のみが使用されたか否かを判定し、使用されたのが前記電気式検出装置のみである場合、前記今回の検査用に、前記第１の測定試料のみを調製し、かつ前記電気式検出装置を使用するように前記血液分析装置を制御する、請求項１〜３のいずれかに記載の血液分析装置を制御する方法。
【請求項５】
前記今回の検査において前記電気式検出装置で前記血小板を検出することによって得られた第１の測定値の信頼性を判定する、請求項１〜４のいずれかに記載の血液分析装置を制御する方法。
【請求項６】
前記関係が、前記少なくとも１つの以前の検査における前記少なくとも１つの第１の測定値の信頼性を示す、請求項１〜５のいずれかに記載の血液分析装置を制御する方法。
【請求項７】
前記関係が、前記少なくとも１つの第１の測定値と前記少なくとも１つの第２の測定値との間の差に基づく、請求項１〜６のいずれかに記載の血液分析装置を制御する方法。
【請求項８】
前記関係が、前記血液試料中の前記血小板の濃度に依存する、請求項１〜７のいずれかに記載の血液分析装置を制御する方法。
【請求項９】
前記電気式検出装置と前記光学式検出装置とを前記以前の検査について血小板の検出に使用した場合、前記血小板の検査結果として、前記以前の検査での前記第２の測定値を記憶し、
前記今回の検査について前記電気式検出装置用の前記第１の測定試料のみが調製される場合、前記今回の検査において前記患者の前記血液試料中の血小板を検出することによって得られる第１の測定値を、血小板の検査結果として記憶する、
請求項１〜８のいずれかに記載の血液分析装置を制御する方法。
【請求項１０】
血小板を測定するための血液分析装置の制御装置であって、
前記血液分析装置による少なくとも１つの以前の検査において患者の血液試料中の血小板を電気式検出装置を使用して検出することによって得られる少なくとも１つの第１の測定値と、前記血液分析装置による前記少なくとも１つの以前の検査において前記患者の血液試料中の血小板を光学式検出装置を使用して検出することによって得られる少なくとも１つの第２の測定値との間の関係を決定し、
前記決定された関係に応じて、今回の検査用に、前記患者の血液試料から、前記電気式検出装置の第１の測定試料および／または前記光学式検出装置の第２の測定試料を調製するように前記血液分析装置を制御する、
血液分析装置の制御装置。
【請求項１１】
前記血小板を検出するための前記少なくとも１つの以前の検査に、前記電気式検出装置および／または前記光学式検出装置が使用されたか否かを示す情報を、前記少なくとも１つの以前の検査において検出された前記血小板の各測定値と関連付けて記憶するデータベースをさらに含む、請求項１０に記載の血液分析装置の制御装置。
【請求項１２】
前記制御装置は、前記少なくとも１つの以前の検査における前記少なくとも１つの第１の測定値および前記少なくとも１つの第２の測定値が、所定の関係を有しない場合、前記今回の検査用に、前記第１および前記第２の測定試料を調製し、かつ前記電気式検出装置および前記光学式検出装置を使用するように前記血液分析装置を制御するように構成される、請求項１０または１１に記載の血液分析装置の制御装置。
【請求項１３】
前記制御装置は、前記少なくとも１つの以前の検査における前記少なくとも１つの第１の測定値および前記少なくとも１つの第２の測定値が、所定の関係を有する場合、前記今回の検査用に、前記第１の測定試料のみを調製し、かつ前記電気式検出装置のみを使用するように前記血液分析装置を制御するように構成される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の血液分析装置の制御装置。
【請求項１４】
前記制御装置は、前記関係を決定する処理と、前記決定された関係に応じて今回の検査用に前記第１測定試料および／または前記第２測定試料を調製するよう前記血液分析装置を制御する処理とを行う前に、前記血液分析装置による以前の検査について前記血小板を検出するために前記電気式検出装置のみが使用されたか否かを判定し、使用されたのが前記電気式検出装置のみである場合、前記今回の検査用に、前記第１の測定試料を調製し、かつ前記電気式検出装置を使用するように前記血液分析装置を制御するように構成される、請求項１０〜１３のいずれかに記載の血液分析装置の制御装置。
【請求項１５】
前記制御装置は、前記今回の検査において前記電気式検出装置で前記血小板を検出することによって得られた第１の測定値の信頼性を判定するように構成される、請求項１０〜１４のいずれかに記載の血液分析装置の制御装置。
【請求項１６】
前記関係が、前記少なくとも１つの第１の測定値と前記少なくとも１つの第２の測定値との間の差に基づく、請求項１０〜１５のいずれかに記載の血液分析装置の制御装置。
【請求項１７】
前記関係は、前記血液試料中の前記血小板の濃度に依存する、請求項１０〜１６のいずれかに記載の血液分析装置の制御装置。
【請求項１８】
前記制御装置が、第１の制御装置と第２の制御装置とを備え、
前記第２の制御装置が、前記電気式検出装置による前記血小板の測定のための前記血液試料の初期オーダーを外部装置から受信し、かつ前記光学式検出装置による前記血小板の測定のための前記血液試料の測定オーダーを生成するように構成され、
前記第２の制御装置が、前記第１の制御装置と通信可能に接続され、前記第１の制御装置が、前記第２の制御装置から受信した測定オーダーに基づいて前記血液分析装置を制御するように構成される、請求項１０〜１７のいずれかに記載の血液分析装置の制御装置。
【請求項１９】
血小板を測定するための血液分析装置であって、
血小板を電気式測定方法により測定するための第１の測定試料を調製することが可能であり、かつ血小板を光学式測定方法により測定するための第２の測定試料を調製することが可能である試料調製部と、
前記試料調製部により調製された前記第１の測定試料中の血小板を検出するように構成される電気式検出装置と、
前記試料調製部により調製された前記第２の測定試料中の血小板を検出するように構成される光学式検出装置と、
請求項１０〜１８のいずれかに記載の制御装置と、を備える、血液分析装置。
【請求項２０】
請求項１〜９のいずれかに記載の血液分析装置の方法を実行するように適合されたコンピュータプログラム。
【請求項２１】
請求項２０に記載のコンピュータプログラムを含むコンピュータ読み取り可能な記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液試料中の血小板の一貫して信頼できる分析を提供するための、血小板を測定するための血液分析装置の制御方法および制御装置、対応する血液分析装置、コンピュータプログラム、およびコンピュータ読み取り可能な記憶媒体に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液、尿などの試料中の所定の成分粒子のサイズを測定し、粒子分布の状態を分析するための多くの血液分析装置が開発されている。特に、赤血球、白血球、血小板などの分布状態を検出するための血液分析装置では、赤血球のサイズが７〜８μｍであるのと比較して、血小板のサイズが１〜４μｍと比較的小さいため、電気抵抗式測定装置を用いて赤血球および血小板を測定する。
【０００３】
しかし、小さいサイズの赤血球が存在する可能性がある。また、崩壊した赤血球は、通常よりも小さいサイズを有する。そのような場合、赤血球と血小板は、単純にサイズでは確実に区別することができない。
【０００４】
特許文献１には、電気抵抗式測定装置と光学式測定装置の両方を用いて血小板を測定することにより、高く信頼できる測定結果が得られる粒子分析装置が開示されている。この粒子分析装置では、電気抵抗式測定装置による血小板数と光学式測定装置による血小板数との間の、より信頼できる血小板数を採用する。
【０００５】
しかしながら、特許文献１に開示の粒子分析装置では、同一試料から割り当てられる２種類の測定試料を調製しなければならず、それぞれの測定試料を使用して、電気抵抗式測定装置（以下、電気式検出装置ともいう）と光学式測定装置とで測定が行われる。したがって、その調製に使用される試薬のコストおよび測定プロセスの数が単純に２倍になるということに関して不利が生じ、これが分析コストを削減することを困難にしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０００−２７５１６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、異なる時点で得られた同じ患者からの血小板計数のモニタリングするために、同じレベルの精度、すなわち換言すれば、同じレベルの信頼性を有する血小板計数を連続的に提供することが重要である。欧州特許出願２１８２３６５Ａ２に記載の技術に基づいて、同じレベルの精度（信頼性）を有する血小板計数を連続的に提供するために、光学式測定装置に基づく蛍光血小板計数（ＰＬＴ−Ｆ）などの精度の高い方法で血小板を測定することは可能であるが、そのようなより正確性のある（信頼できる）方法では、血小板を染色するための染色溶液などを必要とするため、より高い分析コストが必要となる。したがって、不必要な追加コストを防ぎながら、血小板計数測定の正確な（信頼できる）制御を提供することが望ましい。
【０００８】
よって、本発明の目的は、上記問題を解決することにある。特に、本発明の目的は、一貫したレベルの精度（信頼性）と分析コストの減少とのバランスをとる必要性から生じる上記制限を克服することである。
【０００９】
血小板を測定するための血液分析装置を制御する適切な方法、該血液分析装置の制御装置、血液分析装置、コンピュータ読み取り可能な記憶媒体、およびコンピュータプログラムは、独立請求項で定義される。有利な実施形態は、それぞれの従属請求項で定義される。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ定義され、本発明の概要内の記述によって一切影響されない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１の態様は、血小板を測定するための血液分析装置を自動で制御する方法であって、前記血液分析装置による少なくとも１つの以前の検査において患者の血液試料中の血小板を電気式検出装置を使用して検出することによって得られる少なくとも１つの第１の測定値と、前記血液分析装置による前記少なくとも１つの以前の検査において前記患者の血液試料中の血小板を光学式検出装置を使用して検出することによって得られる少なくとも１つの第２の測定値との間の関係を決定し、前記決定された関係に応じて、前記患者の血液試料から、今回の検査用に、前記電気式検出装置の第１の測定試料および／または前記光学式検出装置の第２の測定試料を調製するように前記血液分析装置を制御する、血液分析装置を制御する方法である。
【００１１】
本実施形態によれば、患者の血液試料中の血小板を検出するための適切な方法（電気式方法または光学式方法）は、少なくとも１つの以前の検査において同じ患者からの少なくとも１つの第１の測定値と少なくとも１つの第２の測定値との間の関係に基づいて選択することができる。例えば、以前の試料からの電気式方法と光学式方法との間の測定値の差が大きく、そのため、以前の検査における電気式方法の測定値が信頼できない場合には、電気式方法よりも信頼できる光学式方法を、電気式測定を行わずに、今回の検査について選択することができる。一方、電気式方法および光学式方法の以前の測定値が似ており、そのため以前の検査における電気式方法の測定値が信頼できる場合、光学式測定を省略することができ、今回の検査においては、不必要な光学式測定を避けて電気式測定のみを行うことができる。これにより、同等の血小板計数が評価されるので、患者における血小板計数のモニタリングが改善される。さらに、光学式測定による不必要な追加コストが防止される。
【００１２】
本発明の第２の態様は、血小板を測定するための血液分析装置の制御装置であって、前記血液分析装置による少なくとも１つの以前の検査において患者の血液試料中の血小板を電気式検出装置を使用して検出することによって得られる少なくとも１つの第１の測定値と、前記血液分析装置による前記少なくとも１つの以前の検査において前記患者の血液試料中の血小板を光学式検出装置を使用して検出することによって得られる少なくとも１つの第２の測定値との間の関係を決定し、前記決定された関係に応じて、今回の検査用に、前記患者の血液試料から、前記電気式検出装置の第１の測定試料および／または前記光学式検出装置の第２の測定試料を調製するように前記血液分析装置を制御する、血液分析装置の制御装置である。
【００１３】
本発明の第３の態様は、血小板を測定するための血液分析装置であって、血小板を電気式測定方法により測定するための第１の測定試料を調製することが可能であり、かつ血小板を光学式測定方法により測定するための第２の測定試料を調製することが可能である試料調製部と、前記試料調製部により調製された前記第１の測定試料中の血小板を検出するように構成された電気式検出装置と、前記試料調製部により調製された前記第２の測定試料中の血小板を検出するように構成された光学式検出装置と、本発明の第２の態様による制御装置と、を備える、血液分析装置である。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
本明細書の実施形態は、以下の詳細な説明において、実施形態を示す添付の図面を参照してさらに詳細に説明される。
【図１】図１は、本発明の血液分析装置の実施形態の構造を示すブロック図である。
【図２】図２は、本発明の実施形態の血液分析装置の外部構造を示す斜視図である。
【図３】図３は、本発明の血液分析装置の実施形態の本体の内部構造を示す上面図である。
【図４】図４は、本発明の演算表示装置の実施形態の構造を示すブロック図である。
【図５】図５は、本発明の実施形態による電気抵抗式測定装置である第１の測定装置の主要構造を示す概略図である。
【図６】図６は、本発明の実施形態による光学式測定装置である第３の測定装置の主要構造を示す概略図である。
【図７】図７は、本発明の血液分析装置の実施形態の演算表示装置のＣＰＵ処理の手順を示すフローチャートである。
【図８】図８は、ヒストグラムに基づく信頼性判定の説明図を示す。
【図９】図９（ａ）〜（ｃ）は、ＰＬＴ測定データに基づくヒストグラムの説明図を示す。
【図１０】図１０は、本発明の血液分析装置の実施形態の演算表示装置の信頼性判定処理の手順を示すフローチャートである。
【図１１】図１１は、本発明の血液分析装置の実施形態のＰＬＴ再測定結果を表すスキャッタグラムの説明図を示す。
【図１２】図１２は、本発明の実施形態による患者固有の検出履歴を示す。
【図１３】図１３は、本発明の実施形態による血液分析装置を制御する方法の手順を示す別のフローチャートである。
【図１４】図１４は、本発明の血液分析装置の実施形態による血液分析装置を制御する方法の手順を示す別のフローチャートである。
【図１５】図１５は、本発明の血液分析装置の好ましい実施形態の構造を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下では、添付の図面を参照して実施形態を説明する。以下の説明は単なる例を含み、本発明を限定するものと解釈すべきでないことに留意されたい。当業者であれば、以下の詳細な説明を読むことにより、さらなる特徴および利点を認識するであろう。さらに、類似または同一の参照符号は、類似または同一の要素または操作を示す。以下、図面を参照して、血液分析装置として用いられる血液を分析するための血液分析装置の例により、本実施形態を詳細に説明する。
【００１６】
図１は、本発明の血液分析装置の実施形態の構造を示すブロック図である。本発明の実施形態の血液分析装置は、分析装置本体１と演算表示装置２とをデータ通信可能に接続して構成されている。演算表示装置２（情報処理装置：ＩＰＵともいう）は、分析に関する各種設定や分析結果の表示などを行うために搭載された試料分析ソフトウェアを有し、分析装置本体１に指示を送信し、分析装置本体１と演算表示装置２との間のデータ通信を介して分析装置本体１から測定データを受信する。分析装置本体１には、吸引管１４、試料調製部３２、第１〜第３の測定ユニットＤ１、Ｄ２、Ｄ３が設けられている。吸引管１４は、後述する採取管３から血液試料を吸引する。試料調製部３２は、第１〜第４の混合チャンバＭＣ１、ＭＣ２、ＭＣ３、ＭＣ４を備え、チャンバＭＣ１、ＭＣ２、ＭＣ３、ＭＣ４内に吸引された血液試料と試薬とを混合して各種の測定試料を調製する。分析装置本体１には、試料調製部３２、第１〜第３の測定ユニットＤ１、Ｄ２、Ｄ３の動作を制御するための制御装置１１が設けられている。制御装置１１は、演算表示装置２とデータ通信可能であり、通信インターフェイス１３を介して演算表示装置２との間で各種の信号やデータの送受信を行うことができる。また、分析装置本体１には、吸引管１４および試料調製部３２を操作するための駆動回路１２が設けられている。
【００１７】
図２は、本発明の実施形態の血液分析装置の外部構造を示す斜視図であり、図３は、本発明の実施形態の分析装置本体１の内部構造を示す上面図である。分析装置本体１は、密閉容器（測定試料の初期容器）の採取管３に含まれる血液（試料）を分析（測定分析など）するための血液分析装置であり、分析装置本体１が試料を得る所定の位置に採取管３を搬送させるための試料搬送部４が設けられている。血液分析装置は、それぞれが同じ構造を有する２つの分析装置本体１を備える。分析装置本体１は、試料調製部３２と、測定ユニットＤ１、Ｄ２、Ｄ３を有する測定ユニット３１とを備える。
【００１８】
吸引管（アスピレーター）１４は、採取管３の内部を密閉するキャップを突き刺し、採取管３内の試料を吸引し、これを採取管３から血液試料を吸引するための吸引位置に搬送する。複数の採取管３を保持した試料ラックは、ユーザによりラック載置部４１１にセットされ、搬送路４３に搬送される。搬送路４３は、キャッチャ４３ａにより採取管３を把持するための把持位置３５ａまで試料ラックを搬送する。採取管３は、キャッチャ４３ａによって試料ラックから管ホルダ３５ｂに移動し、採取管３は管ホルダ３５ｂにより吸引位置に搬送される。試料調製部３２は、採取管３から吸引された所定量の血液を、第１の混合チャンバ（第１の容器：ＨＧＢ／ＲＢＣチャンバ）ＭＣ１、第２の混合チャンバ（第２の容器：ＷＢＣチャンバ）ＭＣ２、第３の混合チャンバ（第３の容器：ＲＥＴチャンバ）ＭＣ３、または第４の混合チャンバ（第４の容器：ＰＬＴチャンバ）ＭＣ４内の試薬と混合することにより、各種分析のための測定試料を調製する。
【００１９】
試料調製部３２は、第１の混合チャンバＭＣ１内で血液試料と希釈液とを混合することにより、赤血球（ＲＢＣ）と血小板（ＰＬＴ）とを電気的に測定するためのＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料を調製する。調製したＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料の一部を、第１の測定ユニットＤ１で測定する。さらに、試料調製部３２は、第１の混合チャンバＭＣ１内に残ったＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料の他の部分にヘモグロビン溶血剤を添加することにより、ヘモグロビン（ＨＧＢ）測定用のＨＧＢ測定試料を調製する。ＨＧＢ測定試料を、第２の測定ユニットＤ２で測定する。
【００２０】
試料調製部３２は、第２混合チャンバＭＣ２内の血液試料、白血球分類用溶血剤および白血球分類用染色液を混合することにより、白血球をサブグループに分類するためのＷＢＣ測定試料を調製する。ＷＢＣ測定試料を、第３の測定ユニットＤ３で測定する。試料調製部３２は、第３の混合チャンバＭＣ３内で血液試料、網状赤血球染色液および網状赤血球希釈液を混合することにより、網状赤血球（ＲＥＴ）を測定するためのＲＥＴ測定試料を調製する。ＲＥＴ測定試料を、第３の測定ユニットＤ３で測定する。
【００２１】
試料調製部３２は、血液試料、血小板染色液および血小板希釈液を混合することにより、血小板を光学的に測定するためのＰＬＴ測定試料を調製する。ＰＬＴ測定試料を、第３の測定ユニットＤ３で測定する。血小板染色液としては、例えば、ナイルブルーを用いることができる。血小板染色液は、染色用色素剤として、次の式の化合物を含むナイルブルー硫酸水素塩を含む。
【化１】
0006987540.tif 000002
【００２２】
この化合物のさらなる詳細は、欧州特許出願２２７３２６４Ａ１に記載されている。
【００２３】
第１の測定ユニット（第１の検出装置、すなわち電気式検出装置）Ｄ１は、赤血球および血小板に関する測定を行い、第２の測定ユニットＤ２は、ヘモグロビンに関する測定を行う。第３の測定ユニット（第２の検出装置、すなわち光学式検出装置）Ｄ３は、白血球に関する測定を行う。第１の混合チャンバＭＣ１は、赤血球、血小板、およびヘモグロビンに関する分析用の測定試料を調製するための一部分であり、第１の混合チャンバＭＣ１で調製された測定試料は、第１の測定ユニットＤ１および第２の測定ユニットＤ２で行う測定に用いられる。第２の混合チャンバＭＣ２は、白血球に関する分析用の測定試料を調製するための一部分であり、第２の混合チャンバＭＣ２で調製された測定試料は、第３の測定ユニットＤ３で行う測定に用いられる。
【００２４】
第１の測定ユニットＤ１は、ＲＢＣ測定（赤血球計数の測定）およびＰＬＴ測定（血小板計数の測定）を行うＲＢＣ／ＰＬＴ検出装置として構成される。第１の測定ユニットＤ１は、シースフローＤＣ検出法によりＲＢＣ測定とＰＬＴ測定を行うことができ、いわゆる電気抵抗測定装置である。電気抵抗測定法によるＰＬＴ測定については、以下ではＰＬＴ−Ｉともいう。
【００２５】
第２の測定ユニットＤ２は、ＨＧＢ測定（血液中の色素量測定）を行うＨＧＢ検出装置として構成される。第２の測定ユニットＤ２は、ＳＬＳ−ヘモグロビン法によりＨＧＢ測定を行うことができる。
【００２６】
第３の測定ユニットＤ３は、ＷＢＣ測定（白血球計数）、ＲＥＴ測定（網状赤血球計数）、およびＰＬＴ測定（血小板計数）を行うことができる光学検出装置として構成される。第３の測定部Ｄ３は、半導体レーザを用いたフローサイトメトリーによるＷＢＣ測定、ＲＥＴ測定、ＰＬＴ測定を行い、いわゆる光学式測定装置である。光学式測定方法によるＰＬＴ測定については、以下ではＰＬＴ−Ｆともいう。
【００２７】
図４は、本発明の演算表示装置の実施形態の構造を示すブロック図である。図４に示すように、演算表示装置２は、ＣＰＵ（中央処理装置）２１、ＲＡＭ２２、記憶装置２３、入力装置２４、表示装置２５、出力装置２６、通信インターフェイス２７、可搬型ディスクドライブ２８、および上記の全てのハードウェアを接続する内部バス２９で構成される。ＣＰＵ２１は、内部バス２９を介して上述した演算表示装置２の各種ハードウェアに接続されており、記憶装置２３に記憶されたコンピュータプログラム９０に従ってこれら各種ハードウェアコンポーネントを制御し、かつ各種ソフトウェア機能を実行する。ＲＡＭ２２は、ＳＲＡＭやＳＤＲＡＭなどの揮発性メモリで構成され、コンピュータプログラム９０の実行中にモジュールを展開し、コンピュータプログラム９０の実行中に作成されたデータを一時的に記憶するために用いられる。なお、演算表示装置２は、複数の相互接続されたＣＰＵ、複数の相互接続された記憶装置などを有する複数の相互接続された装置で構成されてもよい。
【００２８】
記憶装置２３は、内蔵固定型記憶装置（ハードディスク）、ＳＲＡＭなどの揮発性メモリ、またはＲＯＭなどの不揮発性メモリで構成されてよい。記憶装置２３に記憶されたコンピュータプログラム９０を、プログラムやデータなどの情報を記憶した可搬型記憶媒体８０（例えば、ＤＶＤやＣＤ−ＲＯＭなど）から、可搬型ディスクドライブ２８を介してダウンロードし、実行中に記憶装置２３からＲＡＭ２２へ展開することができる。もちろん、コンピュータプログラム９０を、通信インターフェイス２７を介して接続された外部コンピュータからダウンロードしてもよい。
【００２９】
記憶装置２３には、第１の測定ユニットＤ１、第２の測定ユニットＤ２、および第３の測定ユニットＤ３の測定結果を記憶するための測定結果記憶部２３１が設けられており、ＣＰＵ２１は、記憶された測定結果に基づいて、検出結果の信頼性を判定する。
【００３０】
通信インターフェイスは、内部バス２９に接続され、分析装置本体１に接続された通信回線を介してデータの送受信が可能である。すなわち、測定を開始するための指示情報を分析装置本体１に送信し、測定結果などの測定データを受信することができる。
【００３１】
入力装置２４は、キーボードやマウスなどのデータ入力媒体である。表示装置２５は、分析結果をグラフィック表示するＣＲＴモニタ、ＬＣＤや類似の表示装置である。出力装置２６は、レーザプリンタ、インクジェットプリンタなどの印刷装置である。
【００３２】
分析装置本体１は、血液中の血小板の測定に関連する２つの測定モードを有する。第１の測定モードは、第１の測定ユニットＤ１でＲＢＣ測定およびＰＬＴ測定を行い、第３の測定ユニットＤ３でＷＢＣ測定を行う全血球計数（ＣＢＣ）測定モードである。第２の測定モードは、第１の測定ユニットＤ１でＲＢＣ測定およびＰＬＴ測定を行い、第３の測定ユニットＤ３でＷＢＣ測定およびＰＬＴ測定を行うＣＢＣ＋ＰＬＴ−Ｆ測定モードである。すなわち、ＰＬＴ測定は、電気抵抗式測定装置（ＰＬＴ−Ｉ）と光学式測定装置（ＣＢＣ＋ＰＬＴ−Ｆ測定モードではＰＬＴ−Ｆにも使用される）の両方によって行うことができる。
【００３３】
本実施形態においてＣＢＣ測定モード（第１の測定モード）が選択された場合の血液分析装置の動作を以下に説明する。本実施形態の分析装置本体１では、ＣＢＣ測定モードが選択された場合、電気抵抗式測定装置（ＰＬＴ−Ｉ）である第１の測定装置（検出装置、第１の検出装置）Ｄ１でＲＢＣ測定およびＰＬＴ測定を行い、光学式測定装置（ＰＬＴ−Ｆ）である第３の測定ユニット（他の検出装置、第２の検出装置）Ｄ３でＷＢＣ測定を行う。
【００３４】
図５は、電気抵抗式測定装置（ＰＬＴ−Ｉ）である第１の測定ユニットＤ１の主要構造を示す概略図である。第１の測定ユニットＤ１は反応装置１１１を有し、血液試料を吸引管１４で吸引し、希釈液とともに反応装置１１１へ導入する。
【００３５】
反応装置１１１からは流路１１２が延設されており、流路１１２の端部にはシースフローセル１１３が設けられている。反応装置１１１で希釈された測定試料は、流路１１２を通ってシースフローセル１１３に送られる。第１の測定ユニットＤ１には、図示しないシース液チャンバが設けられており、そのため、シース液チャンバに貯留されたシース液をシースフローセル１１３に供給することができる。
【００３６】
シースフローセル１１３には、測定試料がシース液によってカプセル化された流液が形成される。シースフローセル１１３にはオリフィス１１４が設けられ、測定試料の流液がオリフィス１１４によって制限され、その結果、測定試料に含まれる粒子（有形物質）が１つずつオリフィス１１４を通過するようにする。シースフローセル１１３には、オリフィス１１４を挟むように配置された一対の電極１１５が設けられている。一対の電極１１５に直流（ＤＣ）電源１１６を接続し、一対の電極１１５間にＤＣ電流を供給する。そして、ＤＣ電源１１６からＤＣ電流が供給される間に、一対の電極１１５の間のインピーダンスを検出する。
【００３７】
インピーダンスの変化を表す電気抵抗信号は、アンプ１１７によって増幅され、制御装置１１に送信される。電気抵抗信号の大きさは、粒子の体積（サイズ）に対応するので、制御装置１１が電気抵抗信号を信号処理する場合に粒子の体積を得ることができる。
【００３８】
図６は、光学式測定装置（ＰＬＴ−Ｉ）である第３の測定ユニットＤ３の構造を示す概略図である。第３の測定ユニットＤ３は、フローセル３０１で測定試料を受け取り、フローセル３０１に流液が形成され、フローセル３０１内を通過する流液に含まれる血球に半導体レーザ光を照射して、血球を測定する。第３の測定ユニットＤ３は、シースフロー系３００、ビームスポット系３１０、前方散乱光受光系３２０、側方散乱光受光系３３０、および側方蛍光受光系３４０を有する。
【００３９】
シースフロー系３００では、フローセル３０１内を測定試料に含まれる血球が一列に整列した流液が掲載され、血球計数の精度および再現性を向上させる。ビームスポット系３１０は、半導体レーザ３１１から照射された光がコリメータレンズ３１２および集光レンズ３１３を通過してフローセル３０１に照射されるように構成されている。ビームスポット系３１０には、ビームストッパ３１４も設けられている。
【００４０】
前方散乱光受光系３２０は、前方散乱光を前方コレクタレンズ３２１で集光し、ピンホール３２２を通過した光を前方散乱光受光装置（フォトダイオード）３２３で受光するように構成され、受光量に応じて前方散乱光受光装置３２３から出力された信号が増幅装置３２４で増幅される。増幅装置３２４の増幅定数は、ＣＰＵ２１によって設定される。
【００４１】
側方散乱光受光系３３０は、側方散乱光を側方散乱光コレクタレンズ３３１で集光し、一部の光をダイクロイックミラー３３２で反射させ、側方散乱光受光装置（フォトダイオード）３３３で受光するように構成されており、受光量に応じて側方散乱光受光装置３３３から出力された信号が増幅装置３３４で増幅される。増幅装置３３４の増幅定数は、ＣＰＵ２１によって設定される。
【００４２】
散乱光は、光の進行方向に障害物、すなわち血球などの粒子が存在することで引き起こされる光の進行方向の変化により生じる現象である。粒子のサイズおよび材質に関する情報は、散乱光を検出することによって得ることができる。特に、粒子（血球）のサイズに関する情報は、前方散乱光から得ることができる。粒子の材質に関する情報などの粒子の内部に関する情報は、側方散乱光から得ることができる。
【００４３】
側方蛍光受光系３４０は、ダイクロイックミラー３３２を通過した光が分光フィルタ３４１を通過し、蛍光受光装置（光電子増倍管）３４２で受光するように構成され、受光量に応じて蛍光受光装置３４２から出力された信号が増幅装置３４４で増幅される。増幅装置３４４の増幅定数は、ＣＰＵ２１によって設定される。
【００４４】
染色された血球などの蛍光物質に光を照射した場合、蛍光物質は照射した光よりも長い波長の光を生成する。蛍光強度は、濃い染色では強くなるので、蛍光強度を測定することにより、血球の染色度に関する情報を得ることができる。血球の分類などの他の測定を、側方蛍光強度の差によって行うことができる。
【００４５】
受光装置３２３、３３３および３４２で光を受光した場合、受光装置３２３、３３３および３４２は電気パルス信号を出力し、この出力された電気パルス信号に基づいて測定データが作成される。測定データは、分析装置本体１から演算表示装置２に送信され、演算表示装置２において処理や分析が行われる。
【００４６】
ＣＢＣ測定モードが選択された場合、演算表示装置２は、第１の測定ユニットＤ１の測定データに基づいて血小板の粒度解析により血小板を計数する。より具体的には、横軸に血小板体積（単位：ｆＬ）をプロットし、縦軸に血小板数をプロットしたヒストグラムで血小板計数を分析する。
【００４７】
血液分析装置の上記構成に基づき、ＰＬＴ測定に関して以下の従来の動作を行う。
【００４８】
上記構成を有する血液分析装置において、第１の測定ユニットＤ１（ＰＬＴ−Ｉ）でＰＬＴ測定を行う。例えば、小赤血球や断片化した赤血球が試料に混入して第１の測定ユニットＤ１で粒子のサイズを測定する場合、これら小赤血球や断片化した赤血球もまた血小板として計数され得るので、血小板を正確に計数することが困難になる。本発明の実施形態の血液分析装置では、第１のＰＬＴ測定の測定データを分析し、測定データが信頼できないと判定する場合、次に第３の測定ユニットＤ３（ＰＬＴ−Ｆ）でＰＬＴ測定を行う。
【００４９】
図７は、本発明の血液分析装置の実施形態の演算表示装置２のＣＰＵ２１による処理の手順を示すフローチャートである。演算表示装置２のＣＰＵ２１は、分析装置本体１の制御装置１１からＰＬＴ測定結果としての測定データを取得する（ステップＳ１１０１）。
【００５０】
ＣＰＵ２１は、取得した測定データに基づいてヒストグラムを生成し（ステップＳ１１０２）、該ヒストグラムを表示装置２５に表示する。生成されたヒストグラムでは、血小板体積を横軸にプロットし、ＰＬＴ計数を縦軸にプロットしている。
【００５１】
ＣＰＵ２１は、測定データが信頼できるか否かを判定する（ステップＳ１１０３）。ＰＬＴ測定データが信頼できるか否かの判定処理は、特に限定されない。本実施形態では、ＰＬＴ計数、すなわち血小板数が所定値未満である場合、または血小板分布異常が生じた場合には、測定データを信頼できないと判定する。
【００５２】
図８は、ヒストグラムに基づく信頼性判定の説明図を示す。図８のヒストグラムは、縦軸にＰＬＴ計数（計数値）をプロットし、横軸に血小板のサイズをプロットしたものである。ＬＤは、所定の小さいサイズでの基準度数が設定されている血小板サイズであり、ＵＤは、所定の大きなサイズでの基準度数が設定されている血小板サイズである。すなわち、ＰＬＴ計数がＬＤにて基準度数を超えると、計数に影響を与える夾雑物の存在の可能性が高いため、測定データを信頼できないと判定する。ＰＬＴ計数がＵＤにて基準度数を超えると、収束が不十分なため、すなわち夾雑物の存在の可能性が高いため、測定データを信頼できないと判定する。通常の状況では、計数値は、ヒストグラムにおいてＵＤに向かって徐々に低下し、ＵＤにて収束する。
【００５３】
ＰＬＴ計数のピークの高さを１００％としたときの２０％度数レベルの分布幅ＰＤＷを算出し、ＰＤＷが所定の基準幅より大きい場合には分布異常が生じていると判定する。
【００５４】
図９は、ＰＬＴ測定データに基づくヒストグラムの説明図を示す。図９（ａ）は、測定データのヒストグラムの典型例を示す。図９（ａ）に示すように、測定データが信頼できる場合、ＬＤおよびＵＤにおけるＰＬＴ計数は基準度数よりも十分に小さく、分布幅ＰＤＷも所定の基準幅よりも小さい。
【００５５】
図９（ｂ）は、ＵＤにおける血小板計数値が基準度数を超えた場合のヒストグラムの例を示す。この場合、ＵＤにおけるＰＬＴ度数が基準度数を超え、分布幅ＰＤＷが実際に基準幅を超えているので、血小板分布異常と判定する。
【００５６】
図９（ｃ）は、ＰＬＴ度数のピークが２つ以上ある場合のヒストグラムの例を示す。この場合、ＬＤおよびＵＤにおけるＰＬＴ度数は基準度数よりも十分に小さいが、分布幅ＰＤＷは所定の基準幅を超えているので、血小板分布異常と判定する。分布幅ＰＤＷが所定の基準幅を超えていないにもかかわらず、分布ピークが２つ以上ある場合には、分布異常と判定してよい。
【００５７】
図１０は、本発明の血液分析装置の実施形態の演算表示装置２のＣＰＵ２１の信頼性判定処理の手順を示すフローチャートである。演算表示装置２のＣＰＵ２１は、取得した測定データに基づいてヒストグラムを生成し（ステップＳ１１０２）、血小板分布に異常があるか否かを判定する（ステップＳ１４０１）。
【００５８】
ＣＰＵ２１が、血小板分布に異常があると判定した場合（ステップＳ１４０１：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、データが信頼できないと判定して（ステップＳ１４０４）、処理をステップＳ１１０４へ進める。ＣＰＵ２１が、血小板分布に異常がないと判定した場合（ステップＳ１４０１：Ｎｏ）、ＣＰＵ２１は、血小板計数値が所定値未満であるか否かを判定する（ステップＳ１４０２）。
【００５９】
ＣＰＵ２１が、血小板計数値が所定値未満であると判定した場合（ステップＳ１４０２：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、データが信頼できないと判定して（ステップＳ１４０４）、処理をステップＳ１１０４に進める。低い計数を信頼できないと評価する理由は、計数が低くなるにつれて不正確さが大きくなるためである。ＣＰＵ２１が、血小板計数値が所定値を超えていると判定した場合（ステップＳ１４０２：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、データが信頼できると判定して（ステップＳ１４０３）、処理を終了する。
【００６０】
図７に戻って、図１０に関して上記説明した処理により、演算表示装置２のＣＰＵ２１が、データが信頼できないと判定した場合（ステップＳ１１０３：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、同一試料から測定試料を再調製する指示を分析装置本体１へ送信する（ステップＳ１１０４）。分析装置本体１の制御装置１１は、再調製指示を受信し、駆動回路１２に対して試料調製部３２の動作を指示する。
【００６１】
ＣＰＵ２１は、再調製した測定試料を再吸引する指示を分析装置本体１へ送信する（ステップＳ１１０５）。分析装置本体１の制御装置１１は、再吸引指示を受信し、駆動回路１２に対して吸引管１４の動作を指示する。
【００６２】
ＣＰＵ２１は、再吸引された測定試料を第１の測定ユニットＤ１および第３の測定ユニットＤ３で測定するための測定指示、すなわち、電気式測定装置および光学式測定装置を使用する測定をそれぞれ行うための測定指示を分析装置本体１へ送信する（ステップＳ１１０６）。分析装置本体１の制御装置１１は、測定指示を受信し、測定開始信号を第３の測定ユニットＤ３（ＰＬＴ−Ｆ）および第１の測定ユニットＤ１（ＰＬＴ−Ｉ）に送信する。ＣＰＵ２１は、第１の測定ユニットＤ１および第３の測定ユニットＤ３からの測定データに基づいてＰＬＴ−ＩおよびＰＬＴ−Ｆの測定値を生成し、この生成されたＰＬＴ−ＩおよびＰＬＴ−Ｆの測定値をＷＡＭ（後述する）へ送信する。ＰＬＴ−ＩおよびＰＬＴ−Ｆの測定値が共に得られた場合、ＷＡＭの各記憶装置および演算表示装置２にＰＬＴ−Ｆの測定値を血小板の検査結果として記憶する。ＣＰＵ２１が、データが信頼できると判定した場合（ステップＳ１１０３：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は処理を終了する。
【００６３】
図１１は、本発明の血液分析装置の実施形態のＰＬＴ再測定結果を表すスキャッタグラムの説明図を示す。図１１のスキャッタグラムでは、縦軸に前方散乱光強度をプロットし、横軸に側方蛍光強度をプロットし、血小板の染色度を高めるために専用染色液（例えばナイルブルー）を使用して測定を行う。図１１から明らかなように、血小板計数値は領域１５０１に集中しており、赤血球と夾雑物とが交差する領域は存在しない。したがって、本実施形態の検出方法、すなわち、第１の測定データの信頼性に応じた第２の検出条件を変更することにより、血液の分析を精度良く行うことができる。
【００６４】
所定の成分の検出結果として信頼できる測定データが得られない場合のみ、同じ試料に基づいて測定試料を再調製し、調製された測定試料を再吸引するように試料調製部および吸引管１４の動作を制御するので、試料調製時に使用される試薬を節約し、測定工程数の増加を最小限とすることができる。
【００６５】
さらに、本実施形態は上記で説明したように、試料調製部を、電気式検出装置（第１の測定ユニットＤ１、上記参照）によって少なくとも１つの以前の検査において血小板を検出することによって得られる少なくとも１つの第１の測定値と、光学式検出装置（第３の測定ユニットＤ３、上記参照）によって少なくとも１つの以前の検査において血小板を検出することによって得られる少なくとも１つの第２の測定値との間の関係に従って、今回の検出時（以下、この検出時を検査ともいう）について、患者の血液試料から第１の測定試料および／または第２の測定試料を調製するように制御する構成である。この関係は、以下でさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの以前の検査における少なくとも１つの第１の測定値の信頼性を示す。換言すれば、この関係は、光学式検出装置によって得られた１つ（またはそれ以上）の以前の測定値との比較に基づいて、電気式検出装置によって得られた１つ（またはそれ以上）の以前の測定値の信頼性の尺度を示す。この決定された関係に基づいて、第１および／または第２の測定試料の調製を制御する決定がなされる。
【００６６】
上記の関係を決定するため、（第１の測定ユニットＤ１（ＰＬＴ−Ｉ）、すなわち電気式検出装置を後続で使用するための）第１の測定試料を調製するか否かを決定する場合、および／または（第３の測定ユニットＤ３（ＰＬＴ−Ｆ）、すなわち光学式検出装置を後続で使用するための）第２の測定試料を調製するか否かを決定する場合に、患者の検出履歴を考慮してよい。適切な測定方法の使用は、例えば、特定の期間（例えば、複数日または複数週間）にわたって血小板計数を観察すべき場合に関連する。実際に第１の測定ユニットＤ１（ＰＬＴ−Ｉ）と第３の測定ユニットＤ３（ＰＬＴ−Ｆ）で検出される血小板計数が異なる場合があるため、第１日目のＰＬＴ−Ｉによって測定された血小板計数と第２日目のＰＬＴ−Ｆで測定された血小板計数とを比較するが、そのような比較は、固有の測定信頼性に起因する差と、第１日目および第２日目の間の患者の血小板の数の実際の変化に起因する差とを十分に区別しないという事実から、間違った結論が導かれる可能性がある。したがって、本実施形態によれば、適切な測定試料の調製およびその後の第１の検出装置（第１の測定ユニットＤ１（ＰＬＴ−Ｉ）、電気式検出装置）および／または第２の検出装置（第３の測定ユニットＤ３（ＰＬＴ−Ｆ）、光学式検出装置）の使用に関する決定は、上記関係を決定するために、電気式検出装置で得られた１つ（またはそれ以上）の以前の測定値および光学式検出装置で得られた１つ（またはそれ以上）の以前の測定値を含む患者の検出履歴に基づく。
【００６７】
図１２は、各患者の検出履歴を提供する患者のデータベースを示す。図１２から分かるように、血小板計数が以前に検出された特定の患者（患者１、患者２、．．．）について、患者固有の検出履歴が提供される。例えば、患者１の検出履歴は、以前に測定が３回行われたことを示す。特に、以前の検出時（以前の検出時はまた、以前の検査ともいう）は、以前の測定が行われた特定の日程および時間の両方を示してよい。さらに、患者固有の検出履歴は、記憶されたＰＬＴ−Ｉ検出値および／または記憶されたＰＬＴ−Ｆ検出値に基づいて、第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）および／または第２の検出装置（ＰＬＴ−Ｆ）が少なくとも１つの以前の検出時に使用されているか否かを示す。図１２に示すデータベースによる患者１の例では、ＰＬＴ−Ｉ測定値から、以前の３つの検出時全てにおいて第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）が使用されたことが理解され、一方、ＰＬＴ−Ｆ測定値から、最後の検出時（０４／０５／２０１６）のみに第２の検出装置（ＰＬＴ−Ｆ）が使用されたことが理解される。したがって、患者固有の検出履歴は、指標としてそれぞれの検出装置が使用されたことを示す特定の測定値を含む。
【００６８】
このように提供され、かつ維持された患者固有の検出履歴に基づいて、本実施形態は、適切な測定試料（複数可）の調製ならびに今回の検出時（今回の検査ともいう）についての血小板を検出するためのその後の第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）および／または第２の検出装置（ＰＬＴ−Ｆ）の使用が、第１および第２の検出装置によって得られた１つ（またはそれ以上）の以前の測定値間の関係に基づくように、血液分析装置を制御してよい。上記で説明したように、少なくとも１つの以前の検出時における血小板についての検出装置の使用および検出結果を示す患者固有の検出履歴から、１つ（またはそれ以上）の以前の測定値を検索することができる。
【００６９】
図１３は、本実施形態による血液分析装置を制御する方法を説明する。ここで、第１のステップＳ１６０１によれば、患者固有の検出履歴をデータベースから検索する。特に、第１（ＰＬＴ−Ｉ）および／または第２（ＰＬＴ−Ｆ）検出装置のうちのどれが特定の患者の血小板計数を検出するための以前の測定時に使用されたかについて、患者固有の検出履歴の評価に基づいて、今回の検出時にどの検出装置（複数可）を使用すべきかについての決定を行うことができる。例えば、以前の測定時（検査）において第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）のみが使用された場合、第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）は今回の測定時に使用されなければならない。第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）および第２の検出装置（ＰＬＴ−Ｆ）の両方が以前の測定時（複数可）（検査（複数可））の１つまたは複数で使用された場合、これら以前の検査の測定結果間で関係を決定する。
【００７０】
この関係は、例えば、第１の検出装置によって以前に得られた第１の測定値と、第２の検出装置によって以前に得られた第２の測定値とに基づいて定義される差が、所定の値よりも小さいか否かを決定する基準を定義することができ、したがって、今回の検出時について第１の検出装置を使用する測定を保証する。
【００７１】
このような基準は、最後の以前の測定値（すなわち、同じ患者の最後の以前の試料）に基づいてさらに設定されるだけでなく、例えば最後から２番目、最後から３番目の値に基づいて該患者のさらなる測定値を含んでよい。このように、関係／基準では、好ましくは、第１の検出装置による少なくとも１つの以前の検出時における血小板（所定の成分）を検出することによって得られた少なくとも１つの第１の測定値と、第２の検出装置による少なくとも１つの以前の検出時における血小板を検出することによって得られた少なくとも１つの第２の測定値とを考慮する。
【００７２】
そのような関係基準の非限定的な例として、以下を考えることができ、ここで｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜は、以前のＰＬＴ−Ｉ値と以前のＰＬＴ−Ｆ値との間の絶対差を定義する：
【００７３】
｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜／以前のＰＬＴ−Ｆ＞３０％または
０〜８０，０００／μＬ間の以前のＰＬＴ−Ｆについて｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜＞１５，０００／μＬ
【００７４】
｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜／以前のＰＬＴ−Ｆ＞２０％または
８１，０００〜１４０，０００／μＬ間の以前のＰＬＴ−Ｆについて｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜＞２２，０００／μＬ
【００７５】
｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜／以前のＰＬＴ−Ｆ＞１６％または
１４１，０００〜２００，０００／μＬ間の以前のＰＬＴ−Ｆについて｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜＞２７，０００／μＬ
【００７６】
｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜／以前のＰＬＴ−Ｆ＞１４％または
２０１，０００／μＬを超える以前のＰＬＴ−Ｆについて｜ΔＰＬＴ−Ｉ／ＰＬＴ−Ｆ｜＞５０，０００／μＬ
【００７７】
上記の非限定的な例から分かり得るように、上記関係基準は、試料中の血小板の濃度に依存することがある。したがって、上記関係基準では、２つの検出方法の精度／信頼性レベルが、血小板濃度の関数として違い得ることを有利に考慮する。
【００７８】
したがって、上記関係（基準）から、第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）によるＰＬＴ−Ｉ測定結果が、第２の検出装置（ＰＬＴ−Ｆ）による検出結果と同じ精度／信頼性レベルを有すると示すことができる。本発明者らは、第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）と第２の検出装置（ＰＬＴ−Ｆ）の検出結果が、血小板計数の時系列のより早い時点では検出結果は大きく異なるが、そのような血小板計数の時系列の後の時点では互いに接近する可能性があるので、上記関係を適用することができると理解している（Ｔａｎａｋａら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｌａｂ  Ａｎａｌ  ２０１４；２８（５）：３４１−３４８）。換言すれば、ＰＬＴ−Ｆ検出装置を血小板測定のために使用すると、ＰＬＴ計数を正確にモニタリングするための同じＰＬＴ−Ｆ法を用いて次の試料を測定しなければならない従来のアプローチとは対照的に、本実施形態によれば、以前のＰＬＴ−ＦとＰＬＴ−Ｉとの差が所定の値よりも小さい場合、例えば、ＰＬＴ−Ｉから得られた値がＰＬＴ−Ｆとほぼ同じ値であれば、以下でさらに説明するように、今回の検査でＰＬＴ−Ｉ計数が信頼できないことが検出されない限り、次の方法ではＰＬＴ−Ｉ検出装置にスイッチする（戻る）ことができる。
【００７９】
上記関係が満足していると分かった場合には、ＰＬＴ−Ｉから得られた１つまたはそれ以上の以前の測定値が、上記のようにＰＬＴ−Ｆとしてほぼ同じ（すなわち、所定値よりも差が小さい値を有する）であれば、血液分析装置を、今回の検出時について第１の測定試料のみを調製し、かつその後、第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）のみを使用するように制御する。これは、以前の測定時において、第１および第２の検出装置の両方が使用されたという事実にもかかわらずである。このような状況の一例では、図１２の患者３について、以前の検出時（０４／０５／２０１６）ではＰＬＴ−Ｉ検出装置およびＰＬＴ−Ｆ検出装置の両方が使用されたという事実にもかかわらず、第５の検出時（０５／０５／２０１６）ではＰＬＴ−Ｉ検出装置のみが使用されている場合が説明される。この機構は、戻ってＰＬＴ−Ｆ測定よりも安価な第１のＰＬＴ−Ｉ検出装置のみを使用することができるので、同じレベルの精度／信頼性を有するデータを提供するという面において、コスト効率を高める。
【００８０】
一方、上記関係が満足しない場合、以下にさらに説明するように、第１および第２測定試料の両方を調製しなければならない。
【００８１】
したがって、図１３のステップＳ１６０２において、血液分析装置の電気式検出装置（第１の検出装置）による少なくとも１つの以前の検査で血小板を検出することによって得られた少なくとも１つの第１の測定値と、血液分析装置の光学式検出装置（第２の検出装置）による少なくとも１つの以前の検査で血小板を検出することによって得られた少なくとも１つの第２の測定値と間で、上記関係を決定する。上述のように、決定された関係は、１つ（またはそれ以上）の第２の測定値との比較に基づいて、１つまたはそれ以上の以前の検査（測定）で得られた１つまたはそれ以上の第１の測定値の信頼性を示す。
【００８２】
決定された関係に基づいて、図１３のステップＳ１６０３において、血液分析装置は、第１および／または第２の測定試料を調製するように制御される。続いて、ステップＳ１６０４において、血液分析装置は、それぞれ調製された第１および／または第２の測定試料に対して第１および／または第２の検出装置を使用するように制御される。このような血液分析装置の制御に基づいて、同じレベルの精度／信頼性を有する測定結果が連続的に提供されるので、測定の精度／信頼性はより一貫性を有し得る。換言すれば、第２のＰＬＴ−Ｆ検出装置（ＰＬＴ−Ｉ検出装置よりも正確である）が以前の検出時に使用されると、第１のＰＬＴ−Ｉ検出装置が第２のＰＬＴ−Ｆ検出装置と同じレベルの精度／信頼性を有する限り、第２のＰＬＴ−Ｆ検出装置は連続的に使用される。さらに換言すれば、（複数の連続的な検出／測定点における）検出結果の連続的な時系列が血液分析装置によって提供され得るが、例えば臨床環境の面において、日々の血小板計数の変動は、患者の血小板数の実際の変化に起因するものであって、間違って、信頼性の異なる測定方法の使用に起因するものではない。重度の血小板減少症の場合、正確で一貫したＰＬＴ計数は、例えば、血小板輸血の決定に必須である。
【００８３】
上記および下記の制御処理は、図７に示す制御装置１１によって実行されてよい。また、上記および下記の制御処理は、図１および図８に示すように、好ましくは分析装置本体１の制御装置１１と相互作用した演算表示装置２によって実行されてもよい。別の好ましい実施形態では、血液分析装置はまた、別の制御装置（作業領域マネージャ（ＷＡＭ）ともいう）によって制御されてもよい。このような好ましい実施形態を図１５に示す。図１５では、第１の検出装置（電気式検出装置、第１の測定ユニットＤ１（ＰＬＴ−Ｉ））および第２の検出装置（光学式検出装置、第３の測定ユニットＤ３（ＰＬＴ−Ｆ））が第１の制御装置（上記の演算表示装置２による１つまたはそれ以上の情報処理ユニット（ＩＰＵ）を含み得る）と通信接続、好ましくは分析装置本体１１の制御装置１１、例えば各測定ユニットのそれぞれのＩＰＵと相互作用しており、第１の制御装置が第２の制御装置（ＷＡＭ）と通信接続していることを示す。この好ましい実施形態によれば、患者の血小板測定のための最初のオーダーを、外部装置（実験室情報系（ＬＩＳ））からＷＡＭにて受信する。そのような最初のオーダーとしては、例えば、ＣＢＣオーダーのみを挙げることができる。ＣＢＣオーダーには、赤血球、白血球、ヘモグロビンおよび血小板（ＰＬＴ−Ｉ）などの測定項目についてのオーダーが含まれる。ここで、ＷＡＭは、図１２に関連して上記したように患者固有の検出履歴を記憶し、ＷＡＭ（第２の制御装置）およびＩＰＵ（第１の制御装置）の両方が、図１３で上記し、かつ図１４で以下にさらに説明するように処理されたデータに基づいて血液分析装置を制御する。このように、第１および第２の制御装置は、血液分析装置のための分散制御を提供する。
【００８４】
図１４は、本実施形態による血液分析装置を制御する別の方法を示す。ここで、第２の制御装置（ＷＡＭ）は、（上記のように）決定された関係に従ってＰＬＴ−Ｆの測定オーダーを生成／作成し、該測定オーダー（最初のオーダーおよび作成されたオーダーを含む）を第１の制御装置（ＩＰＵ）に送信する。次いで、第１の制御装置は、第１および／または第２の検出装置からのそれぞれの測定結果をＷＡＭに戻すことができる。測定結果を、患者固有の検出履歴に適切に記憶し、さらにＬＩＳに折り返し報告することができる。図１４は、図１５に示すような第１および第２の制御装置に基づく分散制御を示すが、これは限定的なものとして考えるものではない。その代わりに、図１４に示すような制御処理も、分析装置本体の制御装置１１および／または演算表示装置２（ＩＰＵ）で実行されてよい。
【００８５】
再び図１４を参照して、第１のステップＳ１７０１によれば、ＷＡＭによって実行され得るように、患者固有の検出履歴をデータベースから検索する。このステップは、上で説明したステップＳ１６０１に相当する。さらに、ＷＡＭは、ＬＩＳから受信した最初のオーダーにＰＬＴ−Ｆ測定のオーダーが含まれているか否かを判定することができる。
【００８６】
最初のオーダーがＣＢＣオーダーのみを含み、ＰＬＴ−Ｆ測定のオーダーを含まない場合、ＷＡＭによって実行され得るステップＳ１７０２において、特定の患者の血小板を決定するための以前の検出時に第１の検出装置ＰＬＴ−Ｉのみが使用されたか否か、すなわち、以前の検出時にＰＬＴ−Ｆが測定されなかったか否かを判定する。ＰＬＴ−Ｆ法が前記の検出時（すなわち、以前の検査）で使用された場合、ＰＬＴ−Ｆは常にＰＬＴ−Ｉ値を含むＣＢＣと一緒に測定されるので、ＰＬＴ−Ｉ法も使用されることに留意されたい。患者固有の検出履歴によれば、図１２に示すように、そのような場合は、例えば、患者１の検出時刻０３／０５／２０１６に発生する。なぜなら、（前の）以前の検出時刻０２／０５／２０１６では、第１の検出装置ＰＬＴ−Ｉのみが使用されており、それはＰＬＴ−Ｉ検出値で示され得るからである。このような場合、すなわち、以前の検出時に第１の検出装置ＰＬＴ−Ｉのみが使用された場合、ＷＡＭはＩＰＵに最初のオーダーのみを送信することができ、血液分析装置を、ＩＰＵによるステップＳ１７０３で、今回の検出時について第１の測定試料を調製し、かつ第１の検出装置のみを使用するように制御する。
【００８７】
続いてＩＰＵによって実行され得るステップＳ１７０４において、図７に関連して上で説明したように今回の測定結果に対する信頼性判定が実行され得る。ステップＳ１７０４において、第１の検出装置の今回の検出結果の信頼性が十分でないと判定された場合、ＩＰＵによって実行され得るステップＳ１７０５において、第１および第２の測定試料が調製され、血小板成分を検出するための第１および第２の検出装置の両方が用いられる。ステップＳ１７０５において、第１の試料を再度調製し、第１の検出装置を再度使用して第１の試料から白血球計数、赤血球計数などの他のパラメータを決定／導出することに留意されたい。第１の検出装置を再度使用する理由は、実験室／ユーザが、１つの測定からの測定値を常に使用する好みを有するという事実に基づくことができるからであり、そうでなければ、複数の検出結果を異なる測定から集める必要がある。ステップＳ１７０４において、第１の検出装置の今回の検出結果の信頼性が十分であると判定された場合、検出結果（ＰＬＴ−Ｉの測定値）がＷＡＭに送信される。ＰＬＴ−Ｉの測定値は、血小板の検査結果として、ＷＡＭの各記憶装置および演算表示装置２に記憶される。記憶装置に記憶された血小板の検査結果を、例えば、今回の検査と以前の検査との間のＰＬＴ計数の変化をモニタリングするために、ＷＡＭの表示装置および演算表示装置２に表示することができる。
【００８８】
代替の実施形態では、ステップＳ１７０５において、第２の試料のみを調製し、かつ第２の検出装置のみを使用するために、制御処理を例えばＩＰＵによって実行することに留意されたい。
【００８９】
一方、ステップＳ１７０１において、特定の患者に対して、例えばまさに最初の測定時の場合に、検出履歴がまだ存在しないと判定されてもよい。次に、血液分析装置を制御する方法は、そのような新しい患者の検出履歴を記憶することを初期化し、直接ステップＳ１７０３に進む。
【００９０】
好ましい実施形態では、ＷＡＭによって実行され得るステップＳ１７０２において、以前の検出装置を、現在の時点から所定の時間、例えば３日を超えて異なる時点で使用したか否かも判定することができるし、または代替的に判定することができる。このような場合、本方法は、上記で説明したように、常にステップＳ１７０３に進む。
【００９１】
さらに、ＷＡＭによって実行され得る図１４の方法のステップＳ１７０６によれば、第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）による１つまたはそれ以上の以前の検出時に血小板を検出することによって得られた第１の測定値と、第２の検出装置（ＰＬＴ−Ｆ）による１つまたはそれ以上の以前の検出時に血小板を検出することによって得られた第２の測定値との間の（上記で説明した）関係が、満たされるか否かを判定する。図１４のステップＳ１７０６によって、上記関係が満たされていることが分かった場合、例えば１つまたはそれ以上の以前の値（複数可）が所定の値より差が小さく、したがって該関係が少なくとも１つの以前の検査における少なくとも１つの第１の測定値が信頼できることを示す場合、血液分析装置を、ＩＰＵまたはＷＡＭによって実行されるステップＳ１７０７で、今回の検出時について第１の測定試料のみを調製し、かつ第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）のみを使用するように制御する。これは、以前の測定時において、（ステップＳ１７０２で判定されたように）第１および第２の検出装置の両方が使用された事実にもかかわらずである。このような状況の一例では、図１２の患者３について、以前の検出時（０４／０５／２０１６）ではＰＬＴ−Ｆ検出装置が使用されたという事実にもかかわらず、第５の検出時（０５／０５／２０１６）ではＰＬＴ−Ｉ検出装置のみが使用されている場合が説明される。この機構は、戻ってＰＬＴ−Ｆ測定よりも安価な第１のＰＬＴ−Ｉ検出装置のみを使用することができるので、同じレベルの精度を有するデータを提供するという面において、コスト効率を高める。
【００９２】
好ましい実施形態では、ＷＡＭまたはＩＰＵで実行され得る図１４のステップＳ１７０９に示すように、第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）のみを用いてステップＳ１７０７で得られた今回の測定結果（すなわち、今回の検査）に対する信頼性検査が追加で実行されるべきか否かを判定する。このような決定は、血液分析装置のユーザ設定などに基づいてよい。このような決定はまた、例えば後続の信頼性検査と関連すべき特定の基準の選択の場合に、関係／基準の設定に基づくこともできる。換言すれば、ステップＳ１７０９における今回の検査についての後続の信頼性検査は、ある特定の条件下では失効する可能性がある。上記に基づいて、ステップＳ１７０９において、次の信頼性検査を実行しないと判定した場合には、第２の検出装置（ＰＬＴ−Ｆ）が以前の検出時の少なくとも１つに使用されたとしても、第１の検出装置（ＰＬＴ−Ｉ）から得られた値を使用することができることが制御処理において決定される。一方、ステップＳ１７０９において、次の信頼性検査を実行すると判定した場合には、上記で説明したように処理フローはステップＳ１７０４に進む。このように、ステップＳ１７０６において関係／基準が満たされていても、ステップＳ１７０４において信頼性がまだ保証することができない場合、第１および第２の検出装置の両方によって取得された検出結果を取得することができる。このような追加の信頼性処理は、制御処理の精度をさらに改善し、新しい臨床状況の見落としを回避することができる。
【００９３】
一方、図１４のステップＳ１７０６によれば、上記関係が満たされていないこと、すなわち上記関係が、少なくとも１つの以前の検査における少なくとも１つの第１の測定値が信頼できることを示さない場合、次にＷＡＭは、ＰＬＴ−Ｆに対して新しい測定オーダーを作成し、初期オーダーと作成された新しい測定オーダーとの両方をＩＰＵに送信して血液分析装置を制御することができる。このように、ＩＰＵによって実行され得るステップＳ１７０８において、血液分析装置を、第１および第２の測定試料を１つのステップで調製するように制御する。換言すれば、第１および第２の測定試料を、吸引された試料が２つのアリコートに分割される単一のステップで調製する。すなわち、第１および第２の測定試料の両方を提供するための単一の吸引処理を使用し、続いて第１のＰＬＴ−Ｉ検出装置および第２のＰＬＴ−Ｆ検出装置の両方を使用することによって、このようなステップは、第２の測定試料を調製するための後続の吸引処理のために、患者固有の試料が待機状態で提供される必要があるステップＳ１７０３〜Ｓ１７０５と比較して、時間遅延をもたらさない。換言すれば、ＰＬＴ−Ｆ測定についての初期オーダーがなくても、現在測定対象となっている特定の患者の以前のＰＬＴ−ＦとＰＬＴ−Ｉとの差が有意に大きい場合、ＰＬＴ−Ｆについての測定オーダーを作成し、制御装置は、ＰＬＴ−Ｆに基づいてＰＬＴ値を取得するように動作される。
【００９４】
したがって、本実施形態によれば、異なる時点で得られた同じ患者からの血小板計数を比較するために、適切な方法（ＰＬＴ−ＩまたはＰＬＴ−Ｆ）を血液分析装置に対して選択することができる：上記のように、以前の試料からのＰＬＴ−ＩとＰＬＴ−Ｆとの差が大きい場合、ＰＬＴ−Ｆ測定は、最初のＰＬＴ−Ｉ測定なしで直ちに行われる。しかし、以前にＰＬＴ−ＦとＰＬＴ−Ｉとの両方が測定されたが、得られた値が類似していた場合、不要なＰＬＴ−Ｆ測定を避けるために自動ＰＬＴ−Ｆ測定は行われない。これにより、同等の血小板計数が評価されるため、血小板減少症患者における血小板計数のモニタリングが改善される。さらに、ＰＬＴ−Ｆ測定による不要な追加コストが生じないようにする。
【００９５】
ＰＬＴ−Ｉを「インピーダンス血小板計数」の第１の検出方法として、ＰＬＴ−Ｆを「蛍光フローサイトメトリー」の第２の検出方法として用いて本実施形態を上述したが、本発明はこの点に限定されるものではない。例えば、第１の変形例では、蛍光フローサイトメトリーは、ＰＬＴ−Ｆ、ＰＬＴ−Ｏ（シスメックス分析装置のＲＥＴチャンネルから得られた蛍光ＰＬＴ計数）、ならびに例えばＣＤ４１および／もしくはＣＤ６１抗体の使用などの免疫フローサイトメトリー法の１つに基づくか、またはＰＬＴ−Ｆ、ＰＬＴ−０および免疫フローサイトメトリーの組み合わせに基づくものであり得る。
【００９６】
さらに、本実施形態は、血小板凝集塊が存在するか否かの判定によってさらに補足され得る。血小板凝集塊は、例えば、米国特許７９２３２２９に記載されている方法を用いて検出することができる。このような判定は、図１３に示すステップＳ１６０２またはＳ１６０３の後のように、試料（複数可）が調製された後、あるいは、例えば図１４のステップＳ１７０３、Ｓ１７０５、Ｓ１７０７、または１７０８の後で制御処理の間に実行することができる。血小板凝集塊の徴候を有する試料は、信頼性がないと考えられ、制御処理が終了する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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