(57)【要約】  装置１は、被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値Ｍ２、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値Ｍ３を取得する測定値取得部１３、並びに前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記腎機能を評価する腎機能評価部１４を備える。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の演算手段を有する、被験体の腎機能を評価する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、Ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＰＲＰｓ）、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項２】
前記評価手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項１に記載の装置。
【請求項３】
さらに、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１から３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項１から４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
コンピュータに実行させたときに、被験体の腎機能を評価するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項７】
前記評価処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項６に記載のプログラム。
【請求項８】
さらに、前記被験体の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項６または７に記載のプログラム。
【請求項９】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項６から８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項１０】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項６から９のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項１１】
下記の工程を含む、被験体の腎機能を評価することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項１２】
前記評価工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
抗腎機能予測マーカー抗体からなる群から選択される少なくとも一種の抗体、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸からなる群から選択される少なくとも一種の核酸を含む、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項１７】
下記の演算手段を有する、被験体のリンの摂取量を推定する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記被験体のリンの摂取量を推定する推定手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項１８】
前記推定手段は、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測手段を有する、請求項１７または１８に記載の装置。
【請求項２０】
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２１】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２３】
コンピュータに実行させたときに被験体のリンの摂取量を推定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項２４】
前記推定処理では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項２３に記載のプログラム。
【請求項２５】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する処理を前記コンピュータに実施させる、請求項２３または２４に記載のプログラム。
【請求項２６】
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項２３から２５のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項２７】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項２３から２６のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項２８】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項２３から２７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項２９】
下記の工程を含む、被験体のリンの摂取量を推定することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項３０】
前記推定工程では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測工程を含む、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項２９から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項２９から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項２９から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、請求項２９から３４のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項３６】
下記の演算手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項３７】
前記予測手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、請求項３６に記載の装置。
【請求項３８】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項３６または３７に記載の装置。
【請求項３９】
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４０】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４１】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項３６から４０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４２】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項３６から４１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４３】
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項４４】
前記予測処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項４３に記載のプログラム。
【請求項４５】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項４３または４４に記載のプログラム。
【請求項４６】
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項４３から４５のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項４７】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項４３から４５のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項４８】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項４３または４７に記載のプログラム。
【請求項４９】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項４３から４８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項５０】
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項５１】
前記予測工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５０または５１に記載の方法。
【請求項５３】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項５０から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項５０から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５０から５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５０から５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む請求項５０から５６のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項５８】
下記の演算手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値および前記第２の取得手段が取得した第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項５９】
前記予測手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項５８に記載の装置。
【請求項６０】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５８または５９に記載の装置。
【請求項６１】
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカー測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項５８から６０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６２】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項５８から６０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６３】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５８から６２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６４】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５８から６３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６５】
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値および前記第２の取得処理で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項６６】
前記予測処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項６５に記載のプログラム。
【請求項６７】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項６５または６６に記載のプログラム。
【請求項６８】
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項６５から６７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項６９】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分  Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項６５から６７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項７０】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項６５または６９に記載のプログラム。
【請求項７１】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項６５または７０のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項７２】
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項７３】
前記予測工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項７２または７３に記載の方法。
【請求項７５】
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項７２から７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項７２から７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項７２から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項７２から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
下記の演算手段を有する、被験体への食事療法の効果を判定する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値および前記第２の取得手段が取得した第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項８０】
前記判定手段は
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項７９に記載の装置。
【請求項８１】
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項７９または８０に記載の装置。
【請求項８２】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項７９または８０に記載の装置。
【請求項８３】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項７９から８２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８４】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項７９から８３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８５】
コンピュータに実行させたときに、被験体への食事療法の効果を判定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値および前記第２の取得処理で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項８６】
前記判定処理では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項８５に記載のプログラム。
【請求項８７】
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項８５または８６に記載のプログラム。
【請求項８８】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項８５または８６に記載のプログラム。
【請求項８９】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項８５から８８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項９０】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項８５から８９のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項９１】
下記の工程を含む、被験体への食事療法の効果を判定することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である。
【請求項９２】
前記判定工程では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項９１または９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項９１または９２に記載の方法。
【請求項９５】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項９１から９４いずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項９１から９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、請求項９１から９６のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腎機能の評価装置、腎機能の評価方法、および腎機能の評価機能をコンピュータに実施させるためのプログラムに関する。また、本発明は、腎疾患の合併症の発症の予測装置、腎疾患の合併症の発症の予測方法、および腎疾患の合併症の発症の予測機能をコンピュータに実施させるためのプログラムに関する。さらに、本発明は、リン摂取量の推定装置、リン摂取量の推定方法、およびリン摂取量の予測機能をコンピュータに実施させるためのプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
疾患には、可逆的に治療できる状態とそうでない状態（つまり不可逆的な状態）がある。可逆的な状態中に、異常をいち早く検出し治療する、あるいはそのような状態にすらならないように予防することが健康を維持することに不可欠である。また、可逆的な状態であっても、疾患の早期発見は、より軽度な治療方法、より短期の治療期間、またより良い予後の健康状態へ直結する。また、心臓疾患、脳疾患、がん、糖尿病に代表されるように、一つの器官や組織の異常が他の器官の疾患を招く（一般に合併症と呼ばれている）ことはよく知られており、そのような疾患においては、ひとつの器官・組織の異常から他の器官・組織の疾患が引き起こされるのを出来るだけ早い段階で防ぐことが必須となる。【０００３】
人をふくめた全ての動物において、個々の器官や組織は個別の部品ではなく、それぞれが機能的なネットワークを形成することにより、個体レベルでの品質管理がなされている。全身に張り巡らされている血管ネットワークによるホルモンなどの内分泌因子の運搬、神経ネットワークによる各器官機能の協調的な調整は「多器官連関システム」の代表的な例であり、生理学、内分泌学として体系づけられている。【０００４】
一方、透析や腎移植を必要とする末期腎不全患者（ＥＳＫＤ）は、世界的にも増加傾向にあり、１９９０〜２０００年の１０年間で、ＥＳＫＤ患者数は、４３万人から１０６．５万人に増加し、さらに２００８年には、少なくとも１６５万人程度に増加している（非特許文献１）。慢性腎疾患（Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｋｉｄｎｅｙ  ｄｉｓｅａｓｅ：  ＣＫＤ）は、ＥＳＫＤの予備軍であるが、腎臓は、「沈黙の臓器」と呼ばれ、腎障害が起こってもその状態が臨床データ等に現れにくく、慢性腎疾患を来す前の腎機能低下は、早期発見が困難であるのが現状である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Lysaght MJ:J Am Soc Nephrol. 2002 Jan;13 Suppl 1;S37-40.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、腎機能の低下を従来の検査方法よりも早期に発見するための、腎機能の評価方法を提供すること；および腎疾患の合併症の発症を予測するための予測方法を提供することを課題とする。また、本発明は、リンの摂取量を予測する方法、および腎機能低下の予防、または腎機能低下の進行を抑制するための食事療法の効果を判定する方法を提供することを課題とする。さらに、本発明は、上記方法を実現するための装置およびプログラムを提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、鋭意研究を重ねたところ、腎疾患動物モデルにおいて、ある種の腎機能予測マーカーの発現が上昇することを見出した。また、腎機能予測マーカーは、腎疾患の際に上昇することが知られている血清クレアチニン濃度が上昇するよりも早い時期に、その発現が上昇し始めることを見出した。また、腎機能予測マーカーは、血清無機リン濃度の観察では、評価が不十分であったリンの摂取量を反映することを見出した。【０００８】
本発明は、当該知見に基づいて完成されたものであり、以下の態様を含む。【０００９】
Ｉ．腎機能の評価
Ｉ−１．
下記の演算手段を有する、被験体の腎機能を評価する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価手段。
Ｉ−２．
前記腎機能予測マーカーが、Ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＰＲＰｓ）、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−１に記載の装置。
Ｉ−３．
前記評価手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
Ｉ−１またはＩ−２に記載の装置。
Ｉ−４．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得手段は前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得手段は前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、
Ｉ−１からＩ−３のいずれか一項に記載の装置。
Ｉ−５．
さらに、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、Ｉ−１からＩ−４のいずれか一項に記載の装置。
Ｉ−６．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、Ｉ−１からＩ−５のいずれか一項に記載の装置。
Ｉ−７．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−１からＩ−６のいずれか一項に記載の装置。
Ｉ−８．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−１からＩ−５のいずれか一項に記載の装置。
Ｉ−９．
コンピュータに実行させたときに、被験体の腎機能を評価するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価処理。
Ｉ−１０．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−９に記載のプログラム。
Ｉ−１１．
前記評価処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
Ｉ−９またはＩ−１０に記載のプログラム。
Ｉ−１２．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得処理において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得処理において、前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、Ｉ−９からＩ−１１のいずれか一項のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｉ−１３．
さらに、前記被験体の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、Ｉ−９からＩ−１２のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｉ−１４．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、Ｉ−９からＩ−１３のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｉ−１５．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−９からＩ−１４のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｉ−１６．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−９からＩ−１３のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｉ−１７．
下記の工程を含む、被験体の腎機能を評価することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価工程。
Ｉ−１８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−１７に記載の方法。
Ｉ−１９．
前記評価工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
Ｉ−１７またはＩ−１８に記載の方法。
Ｉ−２０．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得工程において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得工程において、前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、Ｉ−１７からＩ−１９のいずれか一項に記載の方法。
Ｉ−２１．
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、Ｉ−１６からＩ−２０のいずれか一項に記載の方法。
Ｉ−２２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、Ｉ−１７からＩ−２１のいずれか一項に記載の方法。
Ｉ−２３．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−１７からＩ−２２のいずれか一項に記載の方法。
Ｉ−２４．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｉ−１７からＩ−２１のいずれか一項に記載の方法。
Ｉ−２５．
抗腎機能予測マーカー抗体からなる群から選択される少なくとも一種の抗体、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸からなる群から選択される少なくとも一種の核酸を含む、Ｉ−１７からＩ−２１、Ｉ−２３およびＩ−２４のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。【００１０】
ＩＩ．リンの摂取量の推定
ＩＩ−１．
下記の演算手段を有する、被験体のリンの摂取量を推定する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記被験体のリンの摂取量を推定する推定手段。
ＩＩ−２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１に記載の装置。
ＩＩ−３．
前記推定手段は、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
ＩＩ−１またはＩＩ−２に記載の装置。
ＩＩ−４．
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測手段を有する、ＩＩ−１からＩＩ−３のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩ−５．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得手段は前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得手段は前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、ＩＩ−１からＩＩ−４のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩ−６．
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、ＩＩ−１からＩＩ−５のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩ−７．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＩ−１からＩＩ−６のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩ−８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１からＩＩ−７のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩ−９．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１からＩＩ−６のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩ−１０．
コンピュータに実行させたときに被験体のリンの摂取量を推定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定処理。
ＩＩ−１１．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１０に記載のプログラム。
ＩＩ−１２．
前記推定処理では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
ＩＩ−１０またはＩＩ−１１に記載のプログラム。
ＩＩ−１３．
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する処理を前記コンピュータに実施させる、ＩＩ−１０からＩＩ−１２のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩ−１４．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得処理において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得処理において、前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、ＩＩ−１０からＩＩ−１３のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩ−１５．
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、ＩＩ−１０からＩＩ−１４のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩ−１６．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＩ−１０からＩＩ−１５のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩ−１７．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１０からＩＩ−１６のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩ−１８．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１０からＩＩ−１５のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩ−１９．
下記の工程を含む、被験体のリンの摂取量を推定することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定工程。
ＩＩ−２０．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１９に記載の方法。
ＩＩ−２１．
前記推定工程では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
ＩＩ−１９またはＩＩ−２０に記載の方法。
ＩＩ−２２．
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測工程を含む、ＩＩ−１９からＩＩ−２１のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ−２３．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得工程において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得工程において、前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、ＩＩ−１９からＩＩ−２２のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ−２４．
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、ＩＩ−１９からＩＩ−２３のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ−２５．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＩ−１９からＩＩ−２４のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ−２６．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１９からＩＩ−２５のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ−２７．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩ−１９からＩＩ−２４のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ−２８．
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、ＩＩ−１９からＩＩ−２４、ＩＩ−２６およびＩＩ−２７のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。【００１１】
ＩＩＩ．合併症を発症する可能性の予測（１）
ＩＩＩ−１．
下記の演算手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測手段。
ＩＩＩ−２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−１に記載の装置。
ＩＩＩ−３．
前記予測手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
ＩＩＩ−１またはＩＩＩ−２に記載の装置。
ＩＩＩ−４．
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−１からＩＩＩ−３のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩＩ−５．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得手段は、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得手段は、前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、ＩＩＩ−１からＩＩＩ−４のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩＩ−６．
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、ＩＩＩ−１からＩＩＩ−５のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩＩ−７．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、ＩＩＩ−１からＩＩＩ−６のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩＩ−８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＩＩ−１からＩＩＩ−７のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩＩ−９．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−１からＩＩＩ−８のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩＩ−１０．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−１からＩＩＩ−７のいずれか一項に記載の装置。
ＩＩＩ−１１．
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測処理。
ＩＩＩ−１２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−１１に記載のプログラム。
ＩＩＩ−１３．
前記予測処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
ＩＩＩ−１１またはＩＩＩ−１２に記載のプログラム。
ＩＩＩ−１４．
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−１１からＩＩＩ−１３のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩＩ−１５．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得処理において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得処理において、前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、ＩＩＩ−１１からＩＩＩ−１４のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩＩ−１６．
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、ＩＩＩ−１１からＩＩＩ−１５のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩＩ−１７．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、ＩＩＩ−１１からＩＩＩ−１６のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩＩ−１８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＩＩ−１１からＩＩＩ−１７のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩＩ−１９．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−１１からＩＩＩ−１８のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩＩ−２０．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−１１からＩＩＩ−１７のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＩＩ−２１．
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程。
ＩＩＩ−２２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−２１に記載の方法。
ＩＩＩ−２３．
前記予測工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
ＩＩＩ−２１またはＩＩＩ−２２に記載の方法。
ＩＩＩ−２４．
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−２１からＩＩＩ−２３のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩＩ−２５．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得工程において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得工程において、前記ｍＲＮＡの測定値を取得する、ＩＩＩ−２１からＩＩＩ−２４のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩＩ−２６．
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、ＩＩＩ−２１からＩＩＩ−２５のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩＩ−２７．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、ＩＩＩ−２１からＩＩＩ−２６のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩＩ−２８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＩＩ−２１からＩＩＩ−２７のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩＩ−２９．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−２１からＩＩＩ−２８のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩＩ−３０．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＩＩ−２１からＩＩＩ−２７のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩＩ−３１．
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含むＩＩＩ−１９からＩＩＩ−２７、ＩＩＩ−２９およびＩＩＩ−３０のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。【００１２】
ＩＶ．合併症を発症する可能性の予測（２）
ＩＶ−１．
下記の演算手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値および前記第２の取得手段が取得した第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測手段。
ＩＶ−２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−１に記載の装置。
ＩＶ−３．
前記予測手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
ＩＶ−１またはＩＶ−２に記載の装置。
ＩＶ−４．
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−１からＩＶ−３のいずれか一項に記載の装置。
ＩＶ−５．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記第１の取得手段は、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得手段は、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記第１の取得手段は、前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得手段は、前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得する、ＩＶ−１からＩＶ−４のいずれか一項に記載の装置。
ＩＶ−６．
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカー測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、ＩＶ−１からＩＶ−５のいずれか一項に記載の装置。
ＩＶ−７．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、ＩＶ−１からＩＶ−６のいずれか一項に記載の装置。
ＩＶ−８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＶ−１からＩＶ−７のいずれか一項に記載の装置。
ＩＶ−９．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−１からＩＶ−８のいずれか一項に記載の装置。
ＩＶ−１０．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−１からＩＶ−７のいずれか一項に記載の装置。
ＩＶ−１１．
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値および前記第２の取得処理で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測処理。
ＩＶ−１２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−１１に記載のプログラム。
ＩＶ−１３．
前記予測処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
ＩＶ−１１またはＩＶ−１２に記載のプログラム。
ＩＶ−１４．
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−１１からＩＶ−１３のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＶ−１５．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記第１の取得処理において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得処理において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記第１の取得処理において、前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得処理において、前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得する、ＩＶ−１１からＩＶ−１４のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＶ−１６．
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、ＩＶ−１１からＩＶ−１５のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＶ−１７．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分  Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、ＩＶ−１１からＩＶ−１６のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＶ−１８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＶ−１１からＩＶ−１７のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＶ−１９．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−１１からＩＶ−１８のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＶ−２０．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−１１からＩＶ−１７のいずれか一項に記載のプログラム。
ＩＶ−２１．
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程。
ＩＶ−２２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−２１に記載の方法。
ＩＶ−２３．
前記予測工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
ＩＶ−２１またはＩＶ−２２に記載の方法。
ＩＶ−２４．
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−２１からＩＶ−２３のいずれか一項に記載の方法。
ＩＶ−２５．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記第１の取得工程において、前記タンパク質およびｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得工程において、前記タンパク質およびｍＲＮＡの第２の測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記第１の取得工程において、前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得工程において、前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得する、ＩＶ−２１からＩＶ−２４のいずれか一項に記載の方法。
ＩＶ−２６．
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、ＩＶ−２１からＩＶ−２５のいずれか一項に記載の方法。
ＩＶ−２７．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、ＩＶ−２１からＩＶ−２６のいずれか一項に記載の方法。
ＩＶ−２８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、ＩＶ−２１からＩＶ−２７のいずれか一項に記載の方法。
ＩＶ−２９．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−２１からＩＶ−２８のいずれか一項に記載の方法。
ＩＶ−３０．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、ＩＶ−２１からＩＶ−２９のいずれか一項に記載の方法。【００１３】
Ｖ．食事療法の効果の判定
Ｖ−１．
下記の演算手段を有する、被験体への食事療法の効果を判定する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値および前記第２の取得手段が取得した第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定手段。
Ｖ−２．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１に記載の装置。
Ｖ−３．
前記判定手段は、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
Ｖ−１またはＶ−２に記載の装置。
Ｖ−４．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記第１の取得手段は、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得手段は、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記第１の取得手段は、前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得手段は、前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得する、Ｖ−１からＶ−３のいずれか一項に記載の装置。
Ｖ−５．
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、Ｖ−１からＶ−４のいずれか一項に記載の装置。
Ｖ−６．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、Ｖ−１からＶ−５のいずれか一項に記載の装置。
Ｖ−７．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、Ｖ−１からＶ−６のいずれか一項に記載の装置。
Ｖ−８．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１からＶ−７のいずれか一項に記載の装置。
Ｖ−９．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１からＶ−６のいずれか一項に記載の装置。
Ｖ−１０．
コンピュータに実行させたときに、被験体への食事療法の効果を判定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値および前記第２の取得処理で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定処理。
Ｖ−１１．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１０に記載のプログラム。
Ｖ−１２．
前記判定処理では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
Ｖ−１０またはＶ−１１に記載のプログラム。
Ｖ−１３．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記第１の取得処理において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得処理において、前記タンパク質および前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記第１の取得処理において、前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得処理において、前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得する、Ｖ−１０からＶ−１２のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｖ−１４．
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、Ｖ−１０からＶ−１３のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｖ−１５．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、Ｖ−１０からＶ−１４のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｖ−１６．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、Ｖ−１０からＶ−１５のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｖ−１７．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１０からＶ−１６のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｖ−１８．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１０からＶ−１５のいずれか一項に記載のプログラム。
Ｖ−１９．
下記の工程を含む、被験体への食事療法の効果を判定することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定工程。
Ｖ−２０．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓ、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１９に記載の方法。
Ｖ−２１．
前記判定工程では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
Ｖ−１９またはＶ−２０に記載の方法。
Ｖ−２２．
前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記第１の取得工程において、前記タンパク質およびｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得工程において、前記タンパク質およびｍＲＮＡの第２の測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記第１の取得工程において、前記ｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得工程において、前記ｍＲＮＡの第２の測定値を取得する、Ｖ−１９からＶ−２１のいずれか一項に記載の方法。
Ｖ−２３．
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、Ｖ−１９からＶ−２２のいずれか一項に記載の方法。
Ｖ−２４．
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、Ｖ−１９からＶ−２３のいずれか一項に記載の方法。
Ｖ−２５．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、Ｖ−１９からＶ−２４のいずれか一項に記載の方法。
Ｖ−２６．
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１９からＶ−２５のいずれか一項に記載の方法。
Ｖ−２７．
前記腎機能予測マーカーが、ＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である場合、前記検体が脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗からなる群から選択される少なくとも一種である、Ｖ−１９からＶ−２４のいずれか一項に記載の方法。
Ｖ−２８．
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、Ｖ−１９からＶ−２４、Ｖ−２６およびＶ−２７のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、腎機能の低下を発見することができる。また、腎疾患の合併症の発症を予測することができる。さらに、本発明は、リンの摂取量、および腎機能低下の予防、または腎機能低下の進行を抑制するための食事療法の効果を判定することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の一実施形態に係るシステム１００の概観図である。
【図２】本発明の一実施形態に係るシステム１００のハードウェア構成を示すブロック図である。
【図３】本発明の第１の態様に係る演算装置１の機能を説明するためのブロック図である。
【図４】本発明の第１の態様に係る演算装置１が腎機能評価方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。
【図５】本発明の第２の態様に係る演算装置２の機能を説明するためのブロック図である。
【図６】本発明の第２の態様に係る演算装置２がリン摂取量の推定方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。
【図７】本発明の第３の態様に係る演算装置３の機能を説明するためのブロック図である。
【図８】本発明の第３の態様に係る演算装置３が合併症発症可能性の予測方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。
【図９】本発明の第４の態様に係る演算装置４の機能を説明するためのブロック図である。
【図１０】本発明の第４の態様に係る演算装置４が合併症発症可能性の予測方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。
【図１１】本発明の第５の態様に係る演算装置５の機能を説明するためのブロック図である。
【図１２】本発明の第５の態様に係る演算装置５が食事療法効果の判定方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。
【図１３】検査キットの一例を示す概観図である。
【図１４】RNA-Seq等で検出され得るマウスのRNAの一覧である。図中「Line No」は表の行番号を示し、「Gene Name」は米国National Center for Biotechnology Information（NCBI）に登録の遺伝子名を、「Reference Seq. ID」はNCBIに登録のReference Sequence ID番号を示す。また、「Chromosome Locus」はmm10に登録の染色体の座を示す。
【図１５】発現量を検討したRNAについて、［CKD／Sham］が１より大きいか１より小さいRNAを２群、１．５より大きいか０．６７より小さいRNAを３群、２より大きいか０．５より小さいRNAを４群、５より大きいか０．２より小さいRNAを５群に分類した。図中「Line No.」は表の行番号を、Groupsは［CKD／Sham］の値により分類した各群の番号を、「Gene Name」は、NCBIに登録の遺伝子名を、「Human Gene ID」は、前記遺伝子名に対応するNCBIに登録のヒトの遺伝子番号を、「Updated」は、前記Human Gene IDのNCBIでの更新日を示す。また「Sub-Group」において「V-1」は、５群のRNAの中で［CKD／Sham］が５より大きいRNAであり、「V-2」は、５群のRNAの中で［CKD／Sham］が０．２より小さいRNAである。「IV-1」は、４群のRNAの中で［CKD／Sham］が２より大きくかつ５群に含まれないRNAであり、「IV-2」は、４群のRNAの中で［CKD／Sham］が０．５より小さくかつ５群に含まれないRNAである。「III-1」は、３群のRNAの中で［CKD／Sham］が１．５より大きくかつ４群および５群に含まれないRNAであり、「III-2」は、３群のRNAの中で［CKD／Sham］が０．６７より小さくかつ４群および５群に含まれないRNAである。「II-1」は、２群のRNAの中で［CKD／Sham］が１より大きくかつ３〜５群に含まれないRNAであり、「II-2」は、２群のRNAの中で［CKD／Sham］が１より小さくかつ３〜５群に含まれないRNAである。グループ番号が記載されていないRNAは、CKD/Shamが１となった群である。
【図１６】Sham＞１であってCKD/Sham >５の遺伝子、Sham＜１であってCKD＞１０の遺伝子、Sham＞１０であってCKD/Sham ＜０．３の遺伝子の初期および中期のRNAの発現量を示す。
【図１７】特別高リン含有食を摂取した群（High Pi）および特別低リン含有食を摂取した群（Low Pi）のPRPsの唾液腺での発現量を示す。A：Prb1、B：Prh1、C：Prp2、およびD：Prpmp5。
【図１８】A群およびB群の唾液中の試験最終日（Day7）のhPRB1の唾液中濃度を、試験開始前日（Day-1）のhPRB1の唾液中濃度で割った比（hPRB1 Day7/Day-1 ratios）を示す。「リン摂取量比」は、高リン食（あるいは通常食）摂取試験開始後７日間の合計リン摂取量を高リン食（あるいは通常食）摂取試験開始前の７日間の合計リン摂取量で割った比である。
【図１９】慢性腎疾患または多発性骨髄腫で腎疾患のリスクがあると診断された被験者（Patients）および健常者（Control subjects）の唾液中のhPRB1の濃度を示す。
【図２０】高リン食を摂取した群（A群：High Pi）および普通食を摂取した群（B群：Low Pi）の唾液中のプロリンの濃度を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
１．用語の説明
はじめに、本明細書、請求の範囲、要約で使用されている用語について説明する。特に記載がない限り、本明細書、請求の範囲、要約で使用されている用語は、本項の規定に従う。
【００１７】
本明細書において「腎疾患」とは、腎臓の何らかの疾患であり、腎臓に何らかの機能的、または物理的に障害がある状態である限り特に制限されない。具体的には、腎盂腎炎、糸球体腎炎等の急性腎炎、糖尿病性腎症、腎糸球体線維沈着症等の慢性腎炎、ネフローゼ症候群、腎腫瘍、急性腎不全および慢性腎不全等が挙げられる。好ましくは、腎機能低下を来す疾患である。
【００１８】
本明細書において、「腎機能低下」とは、ヒトの場合、例えば、一般的に臨床検査で測定されている下記表１−１から表１−４に示す少なくとも一種の腎疾患マーカー（好ましくは尿タンパク質以外）が基準値範囲外となる状態をいう。腎疾患マーカーとして、より好ましくは、血清尿素窒素、血清クレアチニン、血清無機リン、尿中フィブリノーゲン、クレアチニンクリアランス、２４時間クレアチニンクリアランス推定糸球体ろ過量（ｅＧＦＲ）、尿素クリアランス、イヌリンクリアランス、チオ硫酸ナトリウムクリアランス、腎血漿流量、ろ過率、ナトリウム排泄率、リチウム排泄率、フェノールスルホンフタレイン試験、濃縮試験、希釈試験、自由水クリアランス、自由水再吸収、尿細管排泄極量、尿細管再吸収極量、リン酸再吸収率、β２−ミクログロブリン、およびα１−ミクログロブリンからなる群から選択される少なくとも一種である。 
【００１９】
【表１−１】
2017130985.tif 000002
【００２０】
【表１−２】
2017130985.tif 000003
【００２１】
【表１−３】
2017130985.tif 000004
【００２２】
【表１−４】
2017130985.tif 000005
【００２３】
上記腎疾患マーカーは、臨床検査法提要改訂第３２版（金井正光編集  金原出版株式会社）等に掲載の公知の方法によって測定することができる。
【００２４】
本明細書において、「慢性腎疾患」とは、被験体がヒトである場合、「ＣＫＤ診断ガイド２０１２（日本腎臓学会編）に従い、腎臓の障害（微量アルブミン尿を含む蛋白尿などの尿異常、尿沈渣の異常、片腎や多発性のう胞腎などの画像異常、血清クレアチニン値上昇などの腎機能低下、尿細管障害による低カリウム血症などの電解質異常、腎生検などで病理組織検査の異常等）、もしくは推定ＧＦＲ（糸球体濾過量）６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満の腎機能低下が３カ月以上持続する状態をいう。
【００２５】
ここで、推算ＧＦＲ（ｅＧＦＲ）は、下記表２に示す血清クレアチニン値からの推算式（ｅＧＦＲｃｒｅａｔ）で算出ことができる。また、下肢切断者等の筋肉量の極端に少ない者に対しいては、血清シスタチンＣの推算式（ｅＧＦＲｃｙｓ）を適用することができる。
【００２６】
【表２】
2017130985.tif 000006
【００２７】
例えば、タンパクを指標とする場合、３カ月以上前と最近の尿検査で尿蛋白０．１５ｇ／ｇＣｒ以上が続いている場合を、慢性腎疾患であると診断することができる。また、糖尿病で３カ月以上前と最近のアルブミン尿検査で３０ｍｇ／ｇＣｒ以上が続いている場合を、慢性腎疾患であると診断することができる。
【００２８】
小児に関しては、日本人小児の酵素法による血清クレアチニン（Ｃｒ）の基準値が作成され，これを使用して腎機能異常者の評価を行うことができる。例えば、％表示のｅＧＦＲは、２歳以上１１歳以下の小児については、下記式１で表すことができる。
[数式１]
eGFR（％）＝（0.3×身長（m）/被験体の血清Cr値）×100
また、ネコ、イヌ等のヒト以外の哺乳動物の場合、１日平均引水量、または尿比重等から慢性腎疾患であることを予測することができる。
【００２９】
慢性腎疾患の重症度は、例えば、ヒトの場合、下記表３に基づいて決定することができる（表３は、「ＣＫＤ診断ガイド２０１２」の表２）。
【００３０】
【表３】
2017130985.tif 000007
【００３１】
本発明において、「個体」は、特に制限されないが、個体にはヒトおよびヒト以外の哺乳動物が含まれる。ヒト以外の哺乳動物としては、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、イヌ、ネコ、ウサギ、サル等が挙げられる。好ましくは、ヒト、ネコ、イヌである。また、個体の年齢、性別は問わない。
【００３２】
また、「被験体」は、腎機能低下やその他の腎疾患の既往を有している個体であっても、有していない個体であってもよい。また、被験体は、多尿、喉の渇き、飲水量の増加、胃液過多、嘔吐、血尿、および全身倦怠感等の症状がある個体であってもよく、また無症状の個体であってもよい。さらに、被験体には、医療面接、尿検査、血液の生化学的検査、腎像画像診断、腎生検等の公知の診断方法に従って、腎障害や慢性腎疾患が疑われた被験体も含まれる。
【００３３】
本発明において、「検体」には、生体由来の細胞、組織（副腎、大動脈、脳、肺、膵臓、下垂体、皮膚、頭蓋骨、骨格筋、脾臓、精巣、甲状腺、腎臓、大腸、眼球、心臓、肝臓、唾液腺、胸腺、脂肪組織、胃、空腸、および回腸等）、体液（汗、皮膚からの分泌液、涙液、唾液、髄液、腹水および胸水）、尿、および血液試料等が含まれる。検体として好ましくは、腎臓、脂肪組織、皮膚、毛根、唾液腺（耳下腺、顎下腺、および舌下腺、好ましくは耳下腺）、汗、皮膚からの分泌液、涙液、唾液、尿、および血液試料であり、より好ましくは、腎臓、唾液、耳下腺、脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗である。
【００３４】
また、後述する腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓの場合には、検体として唾液または唾液腺を用いることが好ましく、腎機能予測マーカーがＤｅｆｅｎｓｉｎｓおよびＨａｍｐ２である場合には、検体として脂肪組織、毛根、皮膚、皮膚からの分泌物、および汗を用いることが好ましい。
【００３５】
特にＤｅｆｂ８の測定値を取得する検体としては、皮膚、Ｄｅｆａ２４の測定値を取得する検体としては胃、骨格筋または精巣；Ｄｅｆｂ１、Ｄｅｆｂ１０、Ｄｅｆｂ１２、Ｄｅｆｂ１４、Ｄｅｆｂ１５、Ｄｅｆｂ１８、Ｄｅｆｂ１９、Ｄｅｆｂ２、Ｄｅｆｂ２０、Ｄｅｆｂ２１、Ｄｅｆｂ２２、Ｄｅｆｂ２３、Ｄｅｆｂ２５、Ｄｅｆｂ２６、Ｄｅｆｂ２８、Ｄｅｆｂ２９、Ｄｅｆｂ３０、Ｄｅｆｂ３５、Ｄｅｆｂ３７、Ｄｅｆｂ３９、Ｄｅｆｂ４１、Ｄｅｆｂ４２、Ｄｅｆｂ４３、Ｄｅｆｂ４５、Ｄｅｆｂ４７、およびＤｅｆｂ４８の測定値を取得する検体としては脂肪組織；Ｏｓｃａｒの測定値を取得する検体としては頭蓋骨；Ｐｒｂ１、Ｐｒｈ１、Ｐｒｐ２、Pｒｐｍｐ５の測定値を取得する検体としては唾液、唾液腺または耳下腺；Ｓｐｐ１の測定値を取得する検体としては頭蓋骨、腎臓または心臓；Ｄｎａｓｅ１の測定値を取得する検体としては腎臓、唾液腺好ましくは耳下腺；Ｓｌｃ７ａ８の測定値を取得する検体としては大動脈；Ａｎｐｅｐの測定値を取得する検体としては甲状腺；Ｓｌｃｏ１ａ１の測定値を取得する検体としては腎臓、肝臓；Ａｐｌｎｒの測定値を取得する検体としては副腎、大動脈、肺、下垂体、皮膚、皮膚、頭蓋骨、骨格筋、脾臓、甲状腺、腎臓、心臓、または脂肪組織が好ましい。
【００３６】
後述する「２．各測定値の取得方法」において、腎機能予測マーカーのタンパク質に関連する測定値を取得する場合には、検体として好ましくは、血液試料、または体液である。また、同項において腎機能予測マーカーのｍＲＮＡの測定値の取得する場合には、検体として好ましくは、組織、血液試料、または体液である。
【００３７】
「血液試料」とは、被験体から採取した血液（全血）、または当該血液から調製した血清、または血漿をいう。より好ましくは、血清または血漿であり、さらに好ましくは血清である。血漿を採取する際に使用する抗凝固剤の種類は特に制限されない。測定に用いる被験体の血液試料と所定の基準値を決定する血液試料は同種であっても異種であっても良いが、同種であることが好ましい。また、血液試料として血漿を用いる場合、所定の基準値を決定するための血漿は、被験体の血漿と同じ抗凝固剤を用いて採血された血液から調製されることが好ましい。
【００３８】
さらに、検体は、新鮮なものであっても、保存されていたものであってもよい。検体を保存する場合には、室温環境、冷蔵環境または冷凍環境において保存することができるが、好ましくは冷凍保存である。
【００３９】
本発明において、慢性腎疾患の合併症とは、特に制限されない。慢性腎疾患において発症しうるあらゆる合併症が含まれる。好ましくは、尿濃縮力障害（多尿、低比重尿をを含む）、高窒素血症（高尿素窒素（ＢＵＮ）血症、高クレアチニン血症、高尿酸血症および尿毒症を含む）、水・電解質異常（体液過剰および高カリウム血症を含む）、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症（腎性骨症含む）からなる群から選択される少なくとも一種である。
【００４０】
本発明において、「リンの摂取量」とは、食物、飲料等から摂取されるリンの量をいう。「リン」は特に制限されない。好ましくは「無機リン」である。リンの食事摂取基準は、「日本人の食事摂取基準２０１５」（厚生労働省）によれば、男性は、１８〜７０歳で１，０００ｍｇ／日、１２〜１７歳で１，２００ｍｇ／日、１０〜１１歳で１，１００ｍｇ／日、８〜９歳で１，１００ｍｇ／日、６〜７歳で９００ｍｇ／日とされている。女性は、１８〜７０歳で８００ｍｇ／日、１５〜１７歳で９００ｍｇ／日、１２〜１４歳で１，１００ｍｇ／日、１０〜１１歳で１，０００ｍｇ／日、６〜９歳で９００ｍｇ／日とされている。また、リンの食事摂取基準の耐容上限量は、男女ともに成人で３，０００ｍｇ／日とされている。したがって、「リンの摂取量」が多いとは、１，５００ｍｇ／日以上、好ましくは３，０００ｍｇ／日以上である。
【００４１】
本発明において、食事療法とは特に制限されない。好ましくは摂取する摂取タンパク量制限、摂取塩分制限、摂取カリウム制限、および水分摂取量制限等を目的とする食事療法が挙げられる。
【００４２】
本発明の「腎機能予測マーカー」は、被験体の体内で発現するタンパク質またはｍＲＮＡ等である。具体的には、「腎機能予測マーカー」には、図１４に示される遺伝子から発現される（第１群とする）腎機能予測マーカーの少なくとも一種が含まれる。より具体的には、図１５に示される第２群から選択される腎機能予測マーカー少なくとも一種、好ましくは図１５に示される遺伝子から発現される第３群の腎機能予測マーカーの少なくとも一種、より好ましくは図１５に示される遺伝子から発現される第４群の腎機能予測マーカーの少なくとも一種、さらに好ましくは図１５に示される遺伝子から発現される第５群の腎機能予測マーカーの少なくとも一種が含まれる。最も好ましくは図１６に示される遺伝子から発現される第６群の腎機能予測マーカーの少なくとも一種であり、中でもＰｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ、Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ  （ＤｅｆａおよびＤｅｆｂ）、Ａｐｌｎｒ、Ｓｐｐ１、Ｄｎａｓｅ１、Ｓｌｃｏ１ａ１、Ａｎｐｅｐ、Ｓｌｃ７ａ８、Ｏｓｃａｒ、およびＨａｍｐ２からなる群から選択される少なくとも一種である。また、これらの群には、それぞれの腎機能予測マーカーのスプライシングバリアントを含んでいてもよい。
【００４３】
本発明の「プロリン−リッチ  プロテイン（Ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：ＰＲＰｓ）」には、ＰＲＨ１及びＰＲＨ２が含まれる酸性ＰＲＰｓ（ａＰＲＰｓ）；ＰＲＢ１、ＰＲＢ２、及びＰＲＢ４が含まれる塩基性ＰＲＰｓ（ｂＰＲＰｓ）；ＰＲＢ３が含まれる糖鎖修飾型ＰＲＰｓ（ＧＰＲＰ）；及びＰＲＰ  ＭＰ５；ＰＲＰ２、これらのスプライシングバリアント、並びにこれらの翻訳後修飾バリアント等が含まれる。
【００４４】
好ましくは、マウスであれば第６番染色体の１３２０５５４０３番〜１３２６０１２３６番（データベースはｍｍ１０：ＧＲＣｍ３８／ｍｍ１０：Ｄｅｃ，  ２０１１）付近にクラスターを形成する遺伝子群から転写されるＰＲＰｓ、及びヒトであれば第１２番染色体に１０８２４９６０〜１１３９５５６５（データベースはｈｇ３８：  ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：Ｄｅｃ，  ２０１３）付近にクラスターを形成する遺伝子群から転写されるＰＲＰｓ、これらのスプライシングバリアント、並びにこれらの翻訳後修飾バリアント等であり、より好ましくは、ＰＲＨ１、ＰＲＰ２、ＰＲＢ１、及びＰＲＰ  ＭＰ５、これらのスプライシングバリアント、並びにこれらの翻訳後修飾バリアントからなる群から選択される少なくとも一種である。
【００４５】
ＰＲＨ１タンパク質として好ましくは、マウスであれば、ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤ：  ＮＰ＿０３５３０４．４であり、ヒトであれば、ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ  ＩＤ：５５５４（２０１５年１１月２２日アップデート）に示される遺伝子から発現されるタンパク質である。  また、これらのスプライシングバリアント、及びこれらの翻訳後修飾バリアント等を含んでいてもよい。
【００４６】
ＰＲＰ２タンパク質として好ましくは、マウスであれば、ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤ：  ＮＰ＿１１３６８７．２である。また、これらのスプライシングバリアント、及びこれらの翻訳後修飾バリアント等を含んでいてもよい。
【００４７】
ＰＲＢ１タンパク質として好ましくは、マウスであれば、ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤ：  ＮＰ＿９４１０７１．１であり、ヒトであれば、ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ  ＩＤ：５５４２（２０１６年１月３日アップデート）に示される遺伝子から発現されるタンパク質である。また、これらのスプライシングバリアント、及びこれらの翻訳後修飾バリアント等を含んでいてもよい。
【００４８】
ＰＲＰ  ＭＰ５タンパク質として好ましくは、マウスであれば、ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤ：ＮＰ＿００１０１９８７６．２である。これらのスプライシングバリアント、及びこれらの翻訳後修飾バリアント等を含んでいてもよい。
【００４９】
ＰＲＨ１  ｍＲＮＡとして好ましくは、マウスであれば、ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤ：ＮＭ＿０１１１７４．４であり、ヒトであれば、ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ  ＩＤ：５５５４（２０１５年１１月２２日アップデート）に示される遺伝子から発現されるｍＲＮＡである。また、これらのスプライシングバリアント等を含んでいてもよい。
【００５０】
ＰＲＰ２  ｍＲＮＡとして好ましくは、マウスであれば、ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤ：  ＮＭ＿０３１４９９．２である。また、これらのスプライシングバリアント等を含んでいてもよい。
【００５１】
ＰＲＢ１  ｍＲＮＡとして好ましくは、マウスであれば、ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤ：  ＮＭ＿１９８６６９．１であり、ヒトであれば、ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ  ＩＤ：５５４２（２０１６年１月３日アップデート）に示される遺伝子から発現されるｍＲＮＡである。また、これらのスプライシングバリアント等を含んでいてもよい。
【００５２】
ＰＲＰ  ＭＰ５  ｍＲＮＡとして好ましくは、マウスであれば、ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤ：  ＮＭ＿００１０２４７０５．２である。これらのスプライシングバリアント等を含んでいてもよい。
【００５３】
「腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値」とは、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質の量または濃度を反映した値をいう。腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値には、当該タンパク質そのものの量または濃度の他、当該タンパク質を分解して得られるペプチドやアミノ酸の量または濃度を反映した値が含まれる。当該測定値を「量」で標記する場合には、モルであっても質量であってもよいが、質量で標記することが好ましい。また、値を「濃度」で表記する場合には、モル濃度であっても検体の一定容量あたりの質量の割合（質量／容量）であってもよいが、好ましくは質量／容量である。量または濃度を反映する値としては、上記の他に、蛍光や発光などのシグナルの強度であってもよい。
【００５４】
「腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値」とは、一定量の検体中に存在する腎機能予測マーカーｍＲＮＡのコピー数（絶対量）で表されてもよく、または、β２−ミクログロブリンｍＲＮＡ、ＧＡＰＤＨ  ｍＲＮＡ、Ｍａｅａ  ｍＲＮＡおよびβ−アクチン  ｍＲＮＡ等のハウスキーピング遺伝子の発現量に対する相対発現量を反映した値であってもよい。また、蛍光や発光などのシグナルの強度で表されてもよい。
【００５５】
腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値の「所定の基準値」は、腎機能低下を来した個体の検体中の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値、および／または健常個体の検体中の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値の測定値に基づいて決定される基準値をいう。
【００５６】
たとえば、腎機能低下を来した複数の個体の検体を用いて測定した腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値と、複数の健常個体の検体を用いて測定した腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値とを取得する。これらの複数の値に基づいて腎機能低下の有無を最も精度よく判定できる値を「基準値」とすることができる。ここで、「最も精度よく判定できる値」は、検査の目的によって感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率などの指標に基づいて適宜設定することができる。
【００５７】
例えば一態様として複数の健常個体から得られたそれぞれの検体中の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値の中で、最も高い測定値を基準値としてもよい。
【００５８】
また、別の態様として、腎機能低下を来した個体の検体中の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値に基づいて基準値を決定する場合には、腎機能低下を来した複数の個体の検体中の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値の中から、最も低い測定値を閾値と決定することができる。
【００５９】
また別の態様として、基準値は、健常個体の検体中の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値そのもの、または健常個体の複数の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値の平均値、中央値または最頻値とすることもできる。
【００６０】
またさらに、基準値として、同一被験体であって当該被験体が健常な状態である時に取得された過去の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値（一つの値でもよいし、複数の値の平均値、中央値、最頻値などであってもよい）を使用することもできる。
【００６１】
腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値の「基準値」についても、上記腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値の「基準値」と同様に、腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値に代えて腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値を使用して決定することができる。
【００６２】
「健常個体」とは、特に制限されない。好ましくは「個体」の項に記載されたヒトまたはヒト以外の哺乳動物であって、生化学的検査、血液検査、尿検査、血清検査、生理学的検査等において異常データを示さない個体をいう。健常個体の年齢、性別は特に制限されない。
【００６３】
「複数の検体」とは、２以上、好ましくは５以上、より好ましくは１０以上の検体である。これらは、異なる個体から採取された検体であってもよいし、採取時が異なる同一個体の複数の検体であってもよい。
【００６４】
「複数の値」とは、２以上、好ましくは５以上、より好ましくは１０以上の腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値である。
【００６５】
「複数の個体」とは、２以上、好ましくは５以上、より好ましくは１０以上の個体である。
【００６６】
基準値を決定するために腎機能予測マーカータンパク質に関連する測定値および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値を取得する個体と、被験体の種、年齢、性別等を必ずしも同じくする必要はないが、好ましくは同種である。また、前記個体は被験体と同年代および／または同一性別であることが好ましい。
【００６７】
「抗腎機能予測マーカー抗体」は、上述した腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質と特異的に結合する限り制限はなく、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質またはその一部を抗原としてヒト以外の動物に免疫して得られたポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、およびそれらの断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２等）のいずれも用いることができる。また、免疫グロブリンのクラスおよびサブクラスは特に制限されない。また、キメラ抗体であってもよい。さらに、ｓｃＦｖ等であってもよい。
【００６８】
抗腎機能予測マーカー抗体を作製するために用いられる、抗原となる腎機能予測マーカータンパク質としては、上述した腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質の全体、または一部を挙げることができる。
【００６９】
本発明における「腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸」は、上述した腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡ、または当該ｍＲＮＡの逆転写産物と特異的にハイブリダイズする配列を含む限り制限されない。検出核酸は、ＤＮＡであっても、ＲＮＡであってもよく、また、検出核酸に含まれるヌクレオチドは、天然のヌクレオチドであっても人工的に合成されたヌクレオチドであってもよい。
【００７０】
検出核酸の長さは、特に制限されない。検出核酸が、マイクロアレイ等においてキャプチャープローブとして使用されるものであれば、標的核酸とハイブリダイズする配列が、好ましくは１００  ｍｅｒ程度であり、より好ましくは６０  ｍｅｒ程度であり、さらに好ましくは、２０〜３０  ｍｅｒ程度である。キャプチャープローブは、公知のオリゴヌクレオチド合成機等を使用して製造することができる。キャプチャープローブには、標的核酸とハイブリダイズしない配列が含まれていてもよい。
【００７１】
検出核酸が、ＰＣＲ反応に使用されるプライマーであれば、標的核酸とハイブリダイズする配列が、好ましくは５０  ｍｅｒ程度であり、より好ましくは３０  ｍｅｒ程度であり、さらに好ましくは、１５〜２５  ｍｅｒ程度である。プライマーは、公知のオリゴヌクレオチド合成機等を使用して製造することができる。プライマーには、標的核酸とハイブリダイズしない配列が含まれていてもよい。また、プライマーは、蛍光色素等で標識されていてもよい。
【００７２】
また、ＲＴ−ＰＣＲには、プライマーの他にＰＣＲ産物のリアルタイムの定量のために使用される、ＰＣＲ反応中に分解される定量用プローブを使用することもできる。定量用プローブも標的核酸とハイブリダイズする限り、制限されない。定量用プローブは、標的核酸とハイブリダイズする配列を含む、５〜２０  ｍｅｒ程度の核酸であることが好ましい。さらに定量用プローブの一端には、蛍光色素が標識され、定量用プローブのもう一端には、当該蛍光色素のクエンチャーが標識されていることが好ましい。
【００７３】
２．各測定値の取得方法
本発明における腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値の取得方法は、それぞれの測定値が取得できる限り制限されない。例えば、以下に述べる方法に従って取得することができる。
【００７４】
２−１．腎機能予測マーカーのタンパク質に関連する測定値の取得
２−１−１．腎機能予測マーカーのタンパク質の測定値の取得
腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値（以下、本明細書において「腎機能予測マーカータンパク質の測定値」と略記することもある）を取得する場合、本工程では、当該測定値を取得するために、上記「１．用語の説明」で述べた抗腎機能予測マーカー抗体を用いることが可能である。また、後述する「８．抗腎機能予測マーカー抗体を含む検査試薬」を使用してもよい。
【００７５】
腎機能予測マーカータンパク質の測定値を取得する方法としては、公知のＥＬＩＳＡ法等を使用して行うことができる。
【００７６】
本態様では、あらかじめ抗原捕捉用の抗腎機能予測マーカー抗体をマイクロプレート等の固相上に固定化し、固定化された抗腎機能予測マーカー抗体と検体中の腎機能予測マーカータンパク質の複合体を形成させることができる。固相上に固定化された当該複合体または固相上で形成された複合体を、当該技術において公知の方法で検出することにより、検体に含まれる腎機能予測マーカータンパク質の量または濃度を測定することができる。
【００７７】
抗原捕捉用の抗腎機能予測マーカー抗体の固相への固定の方法は、特に限定されない。公知の方法を使用して、直接的に、または別の物質を介して間接的に行うことができる。直接の結合としては、例えば、物理的吸着などが挙げられる。好ましくは、イムノプレート等を使用して、直接抗腎機能予測マーカー抗体をマイクロプレートに物理的に結合させることができる。
【００７８】
固相の素材は特に限定されず、例えば、ポリスチレン、ポリプロピレンなどが挙げられる。固相の形状は特に限定されず、例えば、マイクロプレート、マイクロチューブ、試験管などが挙げられる。
【００７９】
本方法においては、前記複合体の形成に続いて、固相を洗浄する操作を含んでもよい。洗浄する場合には、界面活性剤等を含むＰＢＳ等を使用することができる。
【００８０】
本方法において、前記複合体の検出は、標識物質で標識された検出用抗腎機能予測マーカー抗体を使用して行うか、未標識の抗腎機能予測マーカー抗体と当該未標識の抗腎機能予測マーカー抗体と結合することができる標識物質で標識された抗イムノグロブリン抗体等を使用して行うことができるが、標識された検出用抗腎機能予測マーカー抗体を使用することが好ましい。また、検出用抗腎機能予測マーカー抗体の腎機能予測マーカータンパク質におけるエピトープと抗原捕捉用抗腎機能予測マーカー抗体の腎機能予測マーカータンパク質におけるエピトープとは異なることが好ましい。
【００８１】
検出用抗腎機能予測マーカー抗体または標識抗イムノグロブリン抗体に用いられる標識物質は、検出可能なシグナルが生じるかぎり、特に限定されない。例えば、蛍光物質、放射性同位元素、および酵素等が挙げられる。酵素としては、アルカリホスファターゼ、ペルオキシダーゼ等が挙げられる。蛍光物質としては、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）などの蛍光色素、ＧＦＰなどの蛍光タンパク質などが挙げられる。放射性同位元素としては、１２５Ｉ、１４Ｃ、３２Ｐなどが挙げられる。それらの中でも、標識物質として、アルカリホスファターゼ、またはペルオキシダーゼが好ましい。
【００８２】
検出用抗腎機能予測マーカー抗体は、当該技術において公知の標識方法により、抗腎機能予測マーカー抗体を上記の標識物質で標識して得られる。また、市販のラベリングキットなどを用いて標識してもよい。また、標識イムノグロブリン抗体は、抗腎機能予測マーカー抗体の標識と同じ手法を用いてもよいし、市販のものを使用してもよい。
【００８３】
本方法では、複合体に含まれる標識抗腎機能予測マーカー抗体の標識物質により生じるシグナルを検出することにより、検体に含まれる腎機能予測マーカーの測定値を取得できる。ここで、「シグナルを検出する」とは、シグナルの有無を定性的に検出すること、シグナル強度を定量すること、および、シグナルの強度を半定量的に検出することを含む。半定量的な検出とは、シグナルの強度を、「シグナル発生せず」、「弱」、「中」、「強」などのように段階的に示すことをいう。本工程では、シグナルの強度を定量的または半定量的に検出することが好ましい。
【００８４】
シグナルを検出する方法は、公知の方法を使用することができる。本方法では、上記の標識物質に由来するシグナルの種類に応じた測定方法を適宜選択することができる。例えば、標識物質が酵素である場合、該酵素に対する基質を反応させることによって発生する光、色などのシグナルを、ルミノメーター、分光光度計などの公知の装置を用いて測定することにより行うことができる。
【００８５】
酵素の基質は、該酵素の種類に応じて公知の基質から適宜選択できる。例えば、酵素としてアルカリホスファターゼを用いる場合、基質としては、ＣＤＰ−Ｓｔａｒ（登録商標）（４−クロロ−３−（メトキシスピロ［１，  ２−ジオキセタン−３，  ２’−（５’−クロロ）トリクシロ［３．３．１．１３，７］デカン］−４−イル）フェニルリン酸２ナトリウム）等の化学発光基質、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリルリン酸（ＢＣＩＰ）、５−ブロモ−６−クロロ−インドリルリン酸２ナトリウム、ｐ−ニトロフェニルリン酸等の発色基質が挙げられる。標識物質がペルオキシダーゼである場合には、テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）等を挙げることができる。
【００８６】
標識物質が放射性同位体である場合は、シグナルとしての放射線を、シンチレーションカウンターなどの公知の装置を用いて測定できる。また、標識物質が蛍光物質である場合は、シグナルとしての蛍光を、蛍光マイクロプレートリーダーなどの公知の装置を用いて測定できる。なお、励起波長および蛍光波長は、用いた蛍光物質の種類に応じて適宜決定できる。
【００８７】
シグナルの検出結果は、腎機能予測マーカータンパク質の測定値として用いることができる。例えば、シグナルの強度を定量的に検出する場合は、シグナル強度の測定値自体または該シグナル強度の測定値から算出される値を、腎機能予測マーカーのタンパク質の測定値として用いることができる。
【００８８】
２−１−１．腎機能予測マーカーのタンパク質由来のペプチドまたはアミノ酸の測定値の取得
本発明では、腎機能予測マーカーのタンパク質そのものの測定値を取得することに替えて、腎機能予測マーカーのタンパク質に由来するペプチドまたはアミノ酸の測定値を取得することもできる。
【００８９】
例えば、検体を酸、アルカリ、またはタンパク質分解酵素等で分解（前処理）し、その分解物に含まれるペプチドやアミノ酸を測定することにより、当該測定値を腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値とすることができる。
【００９０】
好ましくは、ＰＲＰｓは、プロリンを豊富に含むタンパク質であるため、検体を酸、アルカリ、またはタンパク質分解酵素等で分解し、その分解物中に含まれるプロリンを測定することにより、当該測定値をＰＲＰｓからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値とすることができる。
【００９１】
検体を酸で前処理する場合、例えば検体を塩酸、好ましくは６Ｎ塩酸を用いて、１００〜１５０℃程度、１２〜２４時間程度処理することができる（J. J. WREN AND P. H. WIGGALL;Biochem. J. (1965) 94, 216−220参照）。
【００９２】
検体をアルカリで前処理する場合、例えば検体を水酸化ナトリウム、好ましくは４Ｎ水酸化ナトリウムを用いて、８０〜１００℃程度、４〜１０時間程度処理することができる。
【００９３】
検体をタンパク質分解酵素で分解する場合、上記タンパク質分解酵素は、タンパク質をアミノ酸単位に分解できる酵素である限り特に制限されない。例えば、プロネース、プロティナーゼＫ等を挙げることができる。好ましくはプロネースである。検体をタンパク質分解酵素で分解する条件は、４〜８０℃程度、１〜９０時間程度処理することができる。
【００９４】
検体はそのまま前処理することもできるが、生理食塩水、ＰＢＳまたは酵素反応用バッファー等で希釈してもよい。また検体が体液である場合には、前処理前に遠心分離や濾過よって細胞等の固形分を除去してもよい。
【００９５】
ペプチドまたはアミノ酸の測定値の取得方法も標的のペプチドまたはアミノ酸を測定できる方法である限り制限されない。例えばプロリンの測定値を測定する方法としては、ＧＣＭＳ、ＬＣＭＳ、またはＣＥＭＳ等の質量解析装置を用いて測定する方法、ニンヒドリン反応（Bates L, et al. 1973. Rapid determination of free proline for water-stress studies. Plant and Soil, 39, 205-207）、Isatin paper Assay（Abraham et al, Chapter 20:Methods for Determination of Proline in Plants, Method in Molecular Biology, 2010, 639, 317-331）、Ying Zhou and Juyoung Yoon (Chem. Soc. Rev., 2012, 41, 52-67)に記載の方法、genipin反応（Fujikawa et al. Brilliant skyblue pigment formation from gardenia fruits. J. Ferment. Technol., 1987, 65, 419）等の呈色反応（蛍光色素による呈色反応を含む）を利用して測定する方法を挙げることができる。
【００９６】
プロリンを質量解析によって測定する場合には、例えば濃度既知の内部標準および検体のｍａｓｓスペクトルのピーク面積からプロリンの量または濃度を算出することができ、算出された値をプロリンの測定値とすることができる。
【００９７】
また、ニンヒドリン反応等の呈色反応を利用してプロリンを測定する場合には、検体中のプロリンによって呈される反応液の色の濃さ（吸光度）を吸光度計等で測定し、その吸光度の値をプロリンの測定値としてもよい。また吸光度の値から検量線等を用いてプロリンの量または濃度を算出し、算出された値をプロリンの測定値としてもよい。
【００９８】
より具体的には、ＧＣＭＳでプロリンの測定を行う場合、以下の方法を例示することができる。
【００９９】
（１）唾液の前処理
唾液を、たとえば２〜１０℃で１０〜２０分間程度、８００〜１，２００×ｇにて遠心分離し、固形分を除去した唾液を唾液サンプルとして測定に用いる。唾液サンプル１０〜２０μＬを例えば０．１Ｍ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  （ｐＨ７．５）および０．５％  ＳＤＳを含むバッファーで１０〜３０倍程度に希釈する。希釈した唾液サンプル５０〜２００μＬにプロネースを終濃度で１〜１０μｇ／ｍＬとなるように加え、遮光下で室温〜６０℃程度で１〜９０時間程度インキュベーションする。当該インキュベーション後の反応液をプロネース反応液とする。
【０１００】
クロマトグラフィーグレードのメタノール１ｍＬに対し２−イソプロピルリンゴ酸（内部標準）を１．５μＬ加え、必要量を準備する。２−イソプロピルリンゴ酸が含まれているメタノール溶液５００μＬをプロネース反応液に加えボルテックスで３０秒程度撹拌しスピンダウンする。当該混合液を室温で５分程度静置した後、超純水を２００μＬ加え、ボルテックスで３０秒程度撹拌し、４℃、４６００×ｇ程度で５分間遠心する。遠心後の混合液から第１の上清４００μＬ程度を新しいチューブに移す。当該第１の上清に、超純水を２００μＬ程度加えボルテックスで３０秒程度撹拌し、４℃、４６００  ×ｇ程度で５分程度遠心し、第２の上清４００μＬ程度を回収する。第２の上清を限外濾過ユニットカップ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ  ＰＴＦＥ  ｍｅｍｂｒａｎｅ、０．２μｍ；ミリポア）に移し４℃、９１００×ｇ程度で１５分程度遠心し限外濾過液とする。限外濾過液を６５℃程度で９０分程度、減圧乾燥し残渣に２０  ｍｇ／ｍＬ  メトキシアミン塩酸塩を含むピリジン溶液５０μＬを添加し３７℃で９０分間シェイカーにて振盪した。その後さらにＮ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロアセトアミド（ＭＳＴＦＡ）を５０μＬ添加し３７℃で３０分間シェイカーにて振盪し、トリメチルシリル化させＧＣサンプルとする。
【０１０１】
（２）ＧＣＭＳ測定
ＧＣＭＳには、例えばＧＣＭＳ−ＴＱ８０３０（島津製作所）を用い、ＧＣ用のキャピラリーカラムとして、例えばＤＢ−５（３０ｍ×内径０．２５ｍｍ×膜厚１．００μｍ）（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いる。ＧＣの昇温条件は例えば１００℃から３２０℃までを４℃／分の速度で上昇させる。注入口温度は例えば２８０℃とし、キャリアガスにはヘリウムを用い、３９．０ｃｍ／秒程度の速度で流す。電子イオン化のエネルギーは例えば１５０  ｅＶとし、イオン源温度は例えば２００℃で、ＭＲＭモードで、プロリン−２ＴＭＳ｛１４２．１０／７３．０｝と２−イソプロピルリンゴ酸｛２１６．１０／１４７．１０｝を測定する。ＧＣサンプルは１μＬをインジェクションし、スプリットレスで検出器電圧は例えば１．５０ｋＶで測定する。
【０１０２】
（３）ＧＣＭＳデータの解析
ＧＣＭＳデータの解析には、例えばデータ解析ソフトであるＧＣＭＳ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｖｅｒ．  ４．２とＧＣＭＳ代謝成分データベース（島津製作所）を用いることができる。精製されたプロリンの希釈系列を例えば０．０２、０．０１、０．００５、０．０００５、０．００００５、０．０００００５（ｎｍｏｌ／μＬ）の６点で用意し、これらを用いて検量線を作成する。検体のプロリンのピーク面積を内部標準（２−イソプロピルリンゴ酸）のピーク面積で割りｒａｔｉｏを出し、検量線に当てはめることでプロリンの濃度を求めることができる。
【０１０３】
２−２．腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値の取得
腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値（以下、本明細書において「腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値」と略記することもある）を取得するために、マイクロアレイ法、ＲＮＡ−ｓｅｑ解析法、定量的ＲＴ−ＰＣＲ法等公知の方法を使用することができる。マイクロアレイ法に使用するプローブは、自ら選択したプローブまたは公知のプローブを合成して使用してもよく、また市販のマイクロアレイチップを使用してもよい。また、「８．腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む検査試薬」を使用してもよい。
【０１０４】
ここで、本方法においては、検体から抽出したｔｏｔａｌ  ＲＮＡおよびｍＲＮＡのいずれを用いてもよい。ｔｏｔａｌ  ＲＮＡおよびｍＲＮＡ抽出に用いる検体は、個体から採取されてすぐにＲＮＡ抽出に供されるか、個体から採取されてすぐに凍結（好ましくは、−１９６℃以下の雰囲気下（液体窒素中で急冷））して、ＲＮＡ抽出まで−８０℃以下で保存されることが好ましい。
【０１０５】
検体からのｔｏｔａｌ  ＲＮＡおよびｍＲＮＡの抽出方法は特に制限されず、公知の抽出方法を使用することができる。
【０１０６】
マイクロアレイ法による定量は、公知の方法に従って行うことができ、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの発現量は、ハウスキーピング遺伝子の発現量に対する相対発現量として表してもよく、蛍光色素等のシグナル強度の測定値として表すことができる。
【０１０７】
ＲＴ−ＰＣＲによる定量は、検体から抽出したｔｏｔａｌ  ＲＮＡまたはｍＲＮＡを鋳型として逆転写反応を行い、得られたｃＤＮＡを鋳型として腎機能予測マーカーｍＲＮＡの特異的なプライマーを使用してリアルタイムＰＣＲ法等で解析することにより行うことができる。また、この場合、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの発現量は、ハウスキーピング遺伝子の発現量に対する相対発現量として表してもよく、蛍光色素等のシグナルの強度の測定値として表してもよい。
【０１０８】
また、ＲＮＡ−ｓｅｑ解析法は、検体から抽出したｍＲＮＡを断片化し、これを鋳型として逆転写反応によるｃＤＮＡの合成とライブラリ作成を行う。各ライブラリに含まれる断片について次世代シークエンサーによる塩基配列を決定し、その情報をリファレンス遺伝子配列へマッピングし、ｍＲＮＡの発現量をＲＰＫＭ（Ｒｅａｄｓ  Ｐｅｒ  Ｋｉｌｌｏｂａｓｅｓ  ｐｅｒ  Ｍｉｌｌｉｏｎ）として表す。ＲＰＫＭは、ヒートマップ等のシグナルの強度として表してもよい。
【０１０９】
上記シグナルの検出結果は、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの発現量として用いることができる。例えば、シグナルの強度を定量的に検出する場合は、シグナル強度の測定値自体または該シグナル強度の測定値から算出される値を、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの発現量として用いることができる。
【０１１０】
上記シグナル強度の測定値から算出される値としては、例えば、該シグナル強度の測定値から陰性対照試料のシグナル強度の測定値を差し引いた値、該シグナル強度の測定値を陽性対照試料のシグナル強度の測定値で除した値、およびそれらの組み合わせなどが挙げられる。陰性対照試料としては、健常者の検体等が挙げられる。陽性対照試料としては、腎機能予測マーカーｍＲＮＡを所定の発現量で含む検体が挙げられる。
【０１１１】
３．システム構成
本発明においては、上記「２．各測定値の取得方法」において取得された．測定値を用いて、後述する「４．腎機能の評価」、「５．リン摂取量の推定」、「６．腎疾患に伴う合併症の発症の可能性の予測」および「７．食事療法の効果判定」を行う。まず、これらの処理を行うためのシステム構成について説明する。
【０１１２】
図１は、本発明の一実施形態に係るシステム１００の概観図であり、図２は、システム１００のハードウェア構成を示すブロック図である。システム１００は、演算装置（以下では、同様のハードウェア構成を有し、後に説明するような異なる機能構成を有する演算装置に言及することになるため、これら異なる機能構成を有する演算装置を総称するために、「演算装置１，２，３，４，５」と表記する）と、入力部６と、表示部７と、測定装置８ａと、測定装置８ｂと、を備える。
【０１１３】
演算装置１，２，３，４，５は、例えば汎用のパーソナルコンピュータで構成されており、後述するデータ処理を行うＣＰＵ１０１と、データ処理の作業領域に使用するメモリ１０２と、処理データを記録する記録部１０３と、各部の間でデータを伝送するバス１０４と、外部機器とのデータの入出力を行うインタフェース部１０５（以下、Ｉ／Ｆ部と記す）とを備えている。入力部６および表示部７は、演算装置１，２，３，４，５に接続されており、入力部６は、キーボード等で構成され、表示部７は、液晶ディスプレイ等で構成されている。入力部６と表示部７とは、一体化されてタッチパネル付き表示装置として実現されてもよい。なお、演算装置１，２，３，４，５は一体の装置である必要はなく、ＣＰＵ１０１、メモリ１０２、記録部１０３等が別所に配置され、これらがネットワークで接続されていてもよい。また、入力部６や表示部７を省略した操作者を必要としない装置であってもよい。
【０１１４】
また、演算装置１，２，３，４，５と、測定装置８ａと、測定装置８ｂとについても、一カ所に配置される必要は必ずしもなく、別所に設けられた装置間をネットワークで通信可能に接続した構成でもよい。
【０１１５】
以下の説明においては、特に断らない限り演算装置１，２，３，４，５が行う処理は、記録部１０３またはメモリ１０２に格納されたプログラムに基づいて、実際には演算装置１，２，３，４，５のＣＰＵ１０１が行う処理を意味する。ＣＰＵ１０１はメモリ１０２を作業領域として必要なデータ（処理途中の中間データ等）を一時記憶し、記録部１０３に演算結果等の長期保存するデータを適宜記録する。
【０１１６】
測定装置８ａは、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値を取得するための装置であり、試料置き場８１と、反応部８２と、検出部８３とを備える。試料置き場８１にセットされた被験体から採取された検体は、反応部８２に設置された抗体捕捉用抗腎機能予測マーカー抗体が固相されたマイクロプレートに分注されインキュベーションされる。必要に応じて未反応の抗原を除去した後、検出抗体がマイクロプレートに分注され、インキュベーションされる。必要に応じて未反応の抗原を除去した後、検出用抗体を検出するための基質がマイクロプレートに分注され、マイクロプレートが検出部８３に移動され、基質が反応して発生したシグナルが測定される。また、測定装置８ａの別態様は、マイクロアレイ解析による腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値の取得するための装置であり、試料置き場８１にセットされた逆転写反応物が反応部８２にセットされたマイクロアレイチップ上に分注され、ハイブリダイゼーションが行われ、マイクロアレイチップは洗浄された後、検出部８３に移動され、蛍光シグナルが測定される。
【０１１７】
さらに、測定装置８ａの別態様は、ＲＴ−ＰＣＲによる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値の取得するための装置であり、試料置き場８１にセットされた逆転写反応物が反応部８２にセットされたマイクロチューブ内に分注され、続いて定量的ＰＣＲ用試薬が当該マイクロチューブ内に分注される。反応部８２でＰＣＲ反応が行われ、ＰＣＲ反応中に検出部８３でチューブ内の蛍光シグナルが検出される。
【０１１８】
またさらに、測定装置８ａの別態様は、呈色反応によるプロリンの測定値を腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値として取得するための装置であり、試料置き場８１にセットされた前処理された検体が反応部８２にセットされたマイクロチューブ内に分注され、続いて呈色反応用試薬がマイクロチューブ内に分注される。反応部８２でインキュベーションが行われ、検出部８３でチューブ内の吸光度を検出する。
【０１１９】
測定装置８ｂは、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡを測定するための装置であり、解析部８４を備える。ＲＮＡ−Ｓｅｑ用の反応を行ったサンプルが解析部８４にセットされ、解析部８４内で、塩基配列の解析が行われる。
【０１２０】
測定装置８ｂの別の態様は、質量解析によってプロリンを測定し腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値の取得するための装置であり、解析部８４を備える。質量解析用の処理が行われたサンプルが解析部８４にセットされ、解析部８４内で、質量解析が行われる。
【０１２１】
測定装置８ａ，８ｂは、有線または無線によって演算装置１，２，３，４，５に接続されている。測定装置８ａは、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、または腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡをＡ／Ｄ変換して、デジタルデータとして演算装置１，２，３，４，５に送信する。同様に、測定装置８ｂは、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値をＡ／Ｄ変換して、デジタルデータとして演算装置１，２，３，４，５に送信する。これにより、演算装置１，２，３，４，５は、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値および腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を、演算処理可能なデジタルデータとして取得することができる。なお、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値および腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値は、例えば図示しない医療機関（図示せず）からインターネットを介してデジタルデータとして送信される。これにより、演算装置１，２，３，４，５は、腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値および腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を、デジタルデータとして取得することができる。
【０１２２】
なお、演算装置１，２，３，４，５は、腎疾患マーカーの測定値を、例えば図示しない医療機関（図示せず）からインターネットを介してデジタルデータとして送信される。これにより、演算装置１，２，３，４，５は、腎疾患マーカーの測定値を、デジタルデータとして取得することができる。
【０１２３】
４．腎機能の評価
４−１．概要
本態様においては、上記「２．各測定値の取得方法」の方法を実施することによって、取得される測定値を用いて、被験体の腎機能の評価を行う。
【０１２４】
すなわち、本態様は、下記の工程を含む、被験体の腎機能を評価する方法、または下記の工程を含む、被験体の腎機能を評価することを補助する方法である：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価工程。
【０１２５】
より具体的には、上記「２．各測定値の取得方法」によって取得された測定値を、所定の基準値と比較し、該測定値が前記基準値以上、または基準値より高い場合には、前記被験体の腎機能が低下していると決定することができる。
【０１２６】
さらに、前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得工程において、腎機能予測マーカータンパク質の測定値および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値を取得し、前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得工程において、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値を取得することができる。
【０１２７】
また、本態様は、上記「１．用語の説明」で述べた少なくとも一種の腎疾患マーカーの値が基準値の範囲を超える前に、腎機能低下を検出することが可能であるため、被験体から、前記腎疾患マーカーの測定値を取得し、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較し、被験体の腎疾患マーカーの測定値が当該基準値の範囲内であっても、腎機能予測マーカータンパク質および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値が当該タンパク質、および／またはｍＲＮＡの基準値より高い場合には、当該被験体が、既に腎機能低下を来していると決定することができる。
【０１２８】
なお、Ｄｅｆｂ８、Ｓｌｃｏ１ａ１およびＡｐｌｎｒは、腎機能の低下に伴って発現が低下するため、これらの腎機能予測マーカーについては、腎機能予測マーカータンパク質および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値が当該タンパク質、および／またはｍＲＮＡの基準値より低い場合には、当該被験体が、既に腎機能低下を来していると決定することができる。
【０１２９】
４−２．腎機能を評価する装置およびプログラム
本発明は、第１の態様として、ＣＰＵ１０１により下記の演算機能を実行する、被験体の腎機能を評価する装置を含む：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得機能、並びに
前記取得機能が取得した測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価機能。
【０１３０】
好ましくは、上記装置は、さらに、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得機能、および
前記腎疾患マーカー値取得機能により取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定機能、
を有する。
【０１３１】
本態様では、上記装置として演算装置１を備えたシステム１００（図１および図２）によって、腎機能の評価を行うことができる。
【０１３２】
図３は、本発明の第１の態様に係る演算装置１の機能を説明するためのブロック図である。演算装置１は、腎疾患マーカー値取得部１１と、被検体特定部１２と、測定値取得部１３と、腎機能評価部１４とを備える。腎疾患マーカー値取得部１１および被検体特定部１２は任意の構成である。これらの機能ブロックは、本発明に係るプログラムを演算装置１の記録部１０３またはメモリ１０２にインストールし、このプログラムをＣＰＵ１０１が実行することにより実現される。なお、特許請求の範囲に記載の腎疾患マーカー値取得手段、特定手段、取得手段および評価手段が、図３に示す腎疾患マーカー値取得部１１、被検体特定部１２、測定値取得部１３および腎機能評価部１４にそれぞれ対応する。
【０１３３】
本態様では、被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置１に取り込まれ、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置１に取り込まれる。被検体の腎疾患マーカーの測定値Ｍ１、腎疾患マーカーの基準値Ｒ１、腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２、および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの基準値Ｒ３は、演算装置１の外部に記録されており、例えばインターネットを介して演算装置１に取り込まれる。
【０１３４】
なお、これら被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３は、ネットワークを介して医療機関（図示せず）から取り込まれてもよい。また、腎疾患マーカーの基準値Ｒ１、腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２、および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの基準値Ｒ３は、演算装置１の記録部１０３またはメモリ１０２に予め記録されていてもよい。
【０１３５】
また、腎疾患マーカー値取得部１１、被検体特定部１２、測定値取得部１３および腎機能評価部１４の各機能ブロックは、単一のＣＰＵで実行されることは必ずしも必要なく、複数のＣＰＵで分散して処理されてもよい。たとえば、腎疾患マーカー値取得部１１および被検体特定部１２の機能は第１のコンピュータのＣＰＵにより実行され、測定値取得部１３および腎機能評価部１４の機能は別の第２のコンピュータのＣＰＵにより実行される、というような構成であってもよい。
【０１３６】
また、演算装置１は、以下の図４で説明するステップＳ１１〜Ｓ１４の処理を行うために、本発明に係るプログラムを、例えば実行形式（例えばプログラミング言語からコンパイラにより変換されて生成される）で記録部１０３に予め記録しており、演算装置１は、記録部１０３に記録したプログラムを使用して処理を行う。なお、上記プログラムは、ＣＤ−ＲＯＭ等の、コンピュータ読み取り可能であって一時的でない有形の記録媒体１０９から、演算装置１にインストールしてもよいし、演算装置１をインターネット（図示せず）と接続し、インターネットを介してプログラムのプログラムコードをダウンロードしてもよい。
【０１３７】
４−３．腎機能評価方法
本発明の第１の態様に係る演算装置１は、本発明の下記の腎機能評価方法を実行する。本発明の腎機能評価方法は、下記の工程を有する、被験体の腎機能を評価する方法を含む：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価工程。
【０１３８】
好ましくは、上記方法は、さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を有する。
【０１３９】
図４は、本発明の第１の態様に係る演算装置１が上記の方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。なお、図３に示す腎疾患マーカー値取得部１１、被検体特定部１２、測定値取得部１３および腎機能評価部１４により、図４に示すステップＳ１１、Ｓ１２、Ｓ１３およびＳ１４の処理がそれぞれ実行される。ステップＳ１１およびＳ１２は任意のステップである。また、ステップＳ１１およびＳ１２はＳ１４の後に行ってもよい。
【０１４０】
ステップＳ１１では、腎疾患マーカー値取得部１１が、被検体の腎疾患マーカーの測定値Ｍ１を取得する。腎疾患マーカーの測定値Ｍ１は、公知の方法によって取得された測定値であり、外部の医療機関（図示せず）からインターネットを介して演算装置１に送信される。
【０１４１】
ステップＳ１２では、被検体特定部１２が、取得した腎疾患マーカーの測定値Ｍ１と、対応する腎疾患マーカーの基準値Ｒ１とを比較して、腎疾患マーカーの測定値Ｍ１が基準値Ｒ１の範囲内である被検体を特定する。
【０１４２】
ステップＳ１３では、測定値取得部１３が、被検体についての、腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３を取得する。
【０１４３】
具体的には、測定値取得部１３は、被検体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３を取得し、被検体から採取された検体が組織である場合には、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３を取得する。腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３は、「２．各測定値の取得方法」によって取得された測定値である。
【０１４４】
ステップＳ１４では、腎機能評価部１４が、取得した腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３に基づいて、被検体の腎機能を評価する。
【０１４５】
具体的には、取得した腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２を、所定の基準値である腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２と比較して、測定値Ｍ２が基準値Ｒ２よりも大きい場合、もしくは、取得した腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３を、所定の基準値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの基準値Ｒ３と比較して、測定値Ｍ３が基準値Ｒ３よりも大きい場合には、評価結果として、被検体の腎機能が低下していると決定することができる。
【０１４６】
得られた評価結果は、演算装置１の表示部７に表示されるか、演算装置１内の記録部１０３に記録される。もしくは、インターネットを介して接続された、演算装置１の外部の例えば医療機関におけるコンピュータ端末の表示部に表示されてもよい。
【０１４７】
５．リン摂取量の推定
５−１．概要
本態様においては、上記「２．各測定値の取得方法」の方法を実施することによって、取得される測定値を用いて、被験体のリン摂取量の推定を行う。
【０１４８】
すなわち、本態様は、下記の工程を含む、被験体のリンの摂取量を推定する方法、または下記の工程を含む、被験体のリンの摂取量を推定することを補助する方法である：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定工程。
【０１４９】
より具体的には、上記「２．各測定値の取得方法」によって取得された測定値を、所定の基準値と比較し、該測定値が前記基準値以上、または基準値より高い場合には、前記被験体のリン摂取量が高いと決定することができる。
【０１５０】
また、リンの摂取量が高い場合、将来的に腎機能低下を引き起こしやすくなることが知られていることから、本態様においてリン摂取量が高いと決定された場合、当該被験体は、将来腎機能が低下するリスクを有していると決定することができる。
【０１５１】
さらに、前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記取得工程において、腎機能予測マーカータンパク質および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値を取得し、前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記取得工程において、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値を取得することができる。
【０１５２】
さらに、本発明は、将来の腎機能が低下するリスクを予測する方法であるため、上記「１．用語の説明」で述べた少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得し、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較した時に腎疾患マーカーの測定値が基準値の範囲内である被験体においても、腎機能予測マーカータンパク質および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値が、対応するタンパク質、および／またはｍＲＮＡの基準値より高い場合には、当該被験体が、将来腎機能が低下するリスクを有すると決定することができる。
【０１５３】
なお、Ｄｅｆｂ８、Ｓｌｃｏ１ａ１およびＡｐｌｎｒは、リン摂取量の増加に伴って発現が低下するため、これらの腎機能予測マーカーについては、腎機能予測マーカータンパク質および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値が、対応するタンパク質、および／またはｍＲＮＡの基準値より低い場合には、当該被験体のリン摂取量が高いと決定することができる。
【０１５４】
ここで、「将来」とは、測定に用いる検体を採取した日から起算して、１０年後以降、好ましくは５年後以降、より好ましくは１年、さらに好ましくは６ヶ月以降である。
【０１５５】
本態様は、上記「１．用語の説明」で述べた少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値が当該基準値の範囲内の被験体にも適用することができる。
【０１５６】
別の態様として、本態様は、腎疾患であると診断された被験体に適用することができる。また、上記表３に示されるＧＦＲ区分Ｇ１およびＧ２であると診断された被験体についても適用することができる。
【０１５７】
５−２．リンの摂取量を推定する装置およびプログラム
本発明は、第２の態様として、ＣＰＵ１０１により下記の演算機能を実行する、被験体のリンの摂取量を推定する装置を含む：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得機能、並びに
前記取得機能により取得した測定値に基づいて、前記被験体のリンの摂取量を推定する推定機能。
【０１５８】
好ましくは、上記装置は、さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測機能を有する。
【０１５９】
好ましくは、上記装置は、さらに、前記取得機能により前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得機能、および
前記腎疾患マーカー値取得機能により取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定機能、
を有する。
【０１６０】
本態様では、上記装置として、演算装置２を備えたシステム１００（図１および図２）によって、リンの摂取量の推定を行うことができる。
【０１６１】
図５は、本発明の第２の態様に係る演算装置２の機能を説明するためのブロック図である。演算装置２は、腎疾患マーカー値取得部２１と、被検体特定部２２と、測定値取得部２３と、リン摂取量推定部２４と、腎機能低下リスク予測部２５とを備える。腎疾患マーカー値取得部２１および被検体特定部２２は任意の構成である。これらの機能ブロックは、本発明に係るプログラムを演算装置２の記録部１０３またはメモリ１０２にインストールし、このプログラムをＣＰＵ１０１が実行することにより実現される。なお、特許請求の範囲に記載の腎疾患マーカー値取得手段、特定手段、取得手段、推定手段および予測手段が、図５に示す腎疾患マーカー値取得部２１、被検体特定部２２、測定値取得部２３、リン摂取量推定部２４および腎機能低下リスク予測部２５にそれぞれ対応する。
【０１６２】
本態様では、被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置２に取り込まれ、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置２に取り込まれる。被検体の腎疾患マーカーの測定値Ｍ１、腎疾患マーカーの基準値Ｒ１、腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２、および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの基準値Ｒ３は、演算装置２の外部に記録されており、例えばインターネットを介して演算装置２に取り込まれる。
【０１６３】
なお、これら被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３は、ネットワークを介して医療機関（図示せず）から取り込まれてもよい。また、腎疾患マーカーの基準値Ｒ１、腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２、およびｍＲＮＡの基準値Ｒ３は、演算装置２の記録部１０３またはメモリ１０２に予め記録されていてもよい。
【０１６４】
また、腎疾患マーカー値取得部２１、被検体特定部２２、測定値取得部２３、リン摂取量推定部２４および腎機能低下リスク予測部２５の各機能ブロックは、単一のＣＰＵで実行されることは必ずしも必要なく、複数のＣＰＵで分散して処理されてもよい。たとえば、腎疾患マーカー値取得部２１および被検体特定部２２の機能は第１のコンピュータのＣＰＵにより実行され、測定値取得部２３、リン摂取量推定部２４および腎機能低下リスク予測部２５の機能は別の第２のコンピュータのＣＰＵにより実行される、というような構成であってもよい。
【０１６５】
また、演算装置２は、以下の図６で説明するステップＳ２１〜Ｓ２５の処理を行うために、本発明に係るプログラムを、例えば実行形式（例えばプログラミング言語からコンパイラにより変換されて生成される）で記録部１０３に予め記録しており、演算装置２は、記録部１０３に記録したプログラムを使用して処理を行う。なお、上記プログラムは、ＣＤ−ＲＯＭ等の、コンピュータ読み取り可能であって一時的でない有形の記録媒体１０９から、演算装置２にインストールしてもよいし、演算装置２をインターネット（図示せず）と接続し、インターネットを介してプログラムのプログラムコードをダウンロードしてもよい。
【０１６６】
５−３．リン摂取量推定方法
本発明の第２の態様に係る演算装置２は、本発明の下記のリン摂取量推定方法を実行する。本発明のリン摂取量推定方法は、下記の工程を有する、被験体のリンの摂取量を推定する方法を含む：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定工程。
【０１６７】
好ましくは、上記方法は、さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測工程を有する。
【０１６８】
好ましくは、上記方法は、さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を有する。
【０１６９】
図６は、本発明の第２の態様に係る演算装置２が上記の方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。なお、図５に示す腎疾患マーカー値取得部２１、被検体特定部２２、測定値取得部２３、リン摂取量推定部２４および腎機能低下リスク予測部２５により、図６に示すステップＳ２１、Ｓ２２、Ｓ２３、Ｓ２４およびＳ２５の処理がそれぞれ実行される。ステップＳ２１およびＳ２２は任意のステップである。また、ステップＳ２１およびＳ２２はＳ２４またはＳ２５の後に行ってもよい。
【０１７０】
演算装置２によるステップＳ２１〜Ｓ２３の処理は、演算装置１によるステップＳ１１〜Ｓ１３の処理と同じである。
【０１７１】
ステップＳ２４では、リン摂取量推定部２４が、取得した腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３に基づいて、被検体のリンの摂取量を推定する。
【０１７２】
具体的には、取得した腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２を、所定の基準値である腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２と比較して、測定値Ｍ２が基準値Ｒ２よりも大きい場合、もしくは、取得した腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３を、所定の基準値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの基準値Ｒ３と比較して、測定値Ｍ３が基準値Ｒ３よりも大きい場合には、被検体のリンの摂取量が高いと決定することができる。
【０１７３】
ステップＳ２５では、ステップＳ２４において被検体のリンの摂取量が高いと決定された場合、腎機能低下リスク予測部２５が、予測結果として、被検体が将来腎機能が低下するリスクを有すると決定することができる。
【０１７４】
得られた予測結果は、演算装置２の表示部７に表示されるか、演算装置２内の記録部１０３に記録される。もしくは、インターネットを介して接続された、演算装置２の外部の例えば医療機関におけるコンピュータ端末の表示部に表示されてもよい。
【０１７５】
６．腎疾患に伴う合併症の発症の可能性の予測
６−１．概要
本態様においては、上記「２．各測定値の取得方法」の方法を実施することによって、取得される測定値を用いて、被験体が将来腎疾患に伴う合併症の発症の可能性を有するか否かを予測する。
【０１７６】
すなわち、第３態様は、下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する方法、または下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法である：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程。
【０１７７】
より具体的には、本発明の第３態様は、上記「２．各測定値の取得方法」によって取得された測定値を、所定の基準値と比較し、該測定値が前記基準値以上、または基準値より高い場合には、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定することができる。
【０１７８】
本態様の第４態様は、同一被験体から異なる時期に、同種の検体について上記「２．各測定値の取得方法」の方法を少なくとも２回実施することによって、得られた第１の測定値と第２の測定値を用いて、被験体が将来腎疾患に伴う合併症の発症の可能性を有するか否かを予測する。
【０１７９】
すなわち、第４の態様は、下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する方法である：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程。
【０１８０】
より具体的には、上記「２．各測定値の取得方法」の方法を用いて、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定することができる。この場合、第１の測定値を得るための検体は、第２の測定値を得るための検体よりも、１日以上前に採取されていればよく、特に制限されない。好ましくは３日〜７日以上前であり、より好ましくは７〜１５日以上前であり、さらに好ましくは１５〜５０日以上前である。
【０１８１】
前記第３態様および第４態様は、上記「１．用語の説明」で述べた少なくとも一種の腎疾患マーカーの値が基準値の範囲を超える前に、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があることを予測できるため、被験体から、前記腎疾患マーカーの測定値を取得し、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較し、被験体の腎疾患マーカーの測定値が当該基準値の範囲内であっても、腎機能予測マーカータンパク質および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値が当該タンパク質、および／またはｍＲＮＡの基準値より高い場合には、当該被験体が、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定することができる。
【０１８２】
なお、Ｄｅｆｂ８、Ｓｌｃｏ１ａ１およびＡｐｌｎｒは、腎機能の低下に伴って発現が低下するため、これらの腎機能予測マーカーについては腎機能予測マーカータンパク質および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値が当該タンパク質、および／またはｍＲＮＡの基準値より低い場合には、当該被験体が、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定することができる。また前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、当該被験体が、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定することができる。
【０１８３】
また、前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記第１の取得工程において、腎機能予測マーカータンパク質および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得工程において、腎機能予測マーカータンパク質および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの第２の測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記第１の取得工程において、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得工程において、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの第２の測定値を取得することができる。
【０１８４】
別の態様として、前記第３態様および第４態様は、腎疾患であると診断された被験体に適用することができる。さらに、上記表３に示されるＧＦＲ区分Ｇ１およびＧ２であると診断された被験体についても適用することができる。
【０１８５】
６−２．合併症を発症する可能性を予測する装置およびプログラム
（１）所定の基準値と比較する態様
本発明は、第３の態様として、ＣＰＵ１０１により下記の演算機能を実行する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置を含む：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得機能、並びに
前記取得機能により取得した測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測機能。
【０１８６】
好ましくは、上記装置は、さらに、前記取得機能により前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得機能、および
前記腎疾患マーカー値取得機能により取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定機能、
を有する。
【０１８７】
本態様では、上記装置として演算装置３を備えたシステム１００（図１および図２）によって、合併症を発症する可能性を予測することができる。
【０１８８】
図７は、本発明の第３の態様に係る演算装置３の機能を説明するためのブロック図である。演算装置３は、腎疾患マーカー値取得部３１と、被検体特定部３２と、測定値取得部３３と、合併症発症予測部３４とを備える。腎疾患マーカー値取得部３１および被検体特定部３２は任意の構成である。これらの機能ブロックは、本発明に係るプログラムを演算装置３の記録部１０３またはメモリ１０２にインストールし、このプログラムをＣＰＵ１０１が実行することにより実現される。なお、特許請求の範囲に記載の腎疾患マーカー値取得手段、特定手段、取得手段および予測手段が、図７に示す腎疾患マーカー値取得部３１、被検体特定部３２、測定値取得部３３および合併症発症予測部３４にそれぞれ対応する。
【０１８９】
本態様では、被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置３に取り込まれ、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置３に取り込まれる。被検体の腎疾患マーカーの測定値Ｍ１、腎疾患マーカーの基準値Ｒ１、腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２、および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの基準値Ｒ３は、演算装置３の外部に記録されており、例えばインターネットを介して演算装置３に取り込まれる。
【０１９０】
なお、これら被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３は、ネットワークを介して医療機関（図示せず）から取り込まれてもよい。また、腎疾患マーカーの基準値Ｒ１、腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２、およびｍＲＮＡの基準値Ｒ３は、演算装置３の記録部１０３またはメモリ１０２に予め記録されていてもよい。
【０１９１】
また、腎疾患マーカー値取得部３１、被検体特定部３２、測定値取得部３３および合併症発症予測部３４の各機能ブロックは、単一のＣＰＵで実行されることは必ずしも必要なく、複数のＣＰＵで分散して処理されてもよい。たとえば、腎疾患マーカー値取得部３１および被検体特定部３２の機能は第１のコンピュータのＣＰＵにより実行され、測定値取得部３３および合併症発症予測部３４の機能は別の第２のコンピュータのＣＰＵにより実行される、というような構成であってもよい。
【０１９２】
また、演算装置３は、以下の図８で説明するステップＳ３１〜Ｓ３４の処理を行うために、本発明に係るプログラムを、例えば実行形式（例えばプログラミング言語からコンパイラにより変換されて生成される）で記録部１０３に予め記録しており、演算装置３は、記録部１０３に記録したプログラムを使用して処理を行う。なお、上記プログラムは、ＣＤ−ＲＯＭ等の、コンピュータ読み取り可能であって一時的でない有形の記録媒体１０９から、演算装置３にインストールしてもよいし、演算装置３をインターネット（図示せず）と接続し、インターネットを介してプログラムのプログラムコードをダウンロードしてもよい。
【０１９３】
（２）異なる時期に取得された測定値同士を比較する態様
本発明は、第４の態様として、ＣＰＵ１０１により下記の演算機能を実行する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置を含む：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得機能、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得機能、並びに
前記第１の取得機能により取得した第１の測定値および前記第２の取得機能により取得した第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測機能。
【０１９４】
好ましくは、上記装置は、さらに、前記第１および第２の取得機能により前記第１および第２の測定値がそれぞれ取得される前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得機能、および
前記腎疾患マーカー値取得機能により取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定機能、
を有する。
【０１９５】
本態様では、上記装置として演算装置４を備えたシステム１００（図１および図２）によって、合併症を発症する可能性を予測することができる。
【０１９６】
図９は、本発明の第４の態様に係る演算装置４の機能を説明するためのブロック図である。演算装置４は、腎疾患マーカー値取得部４１と、被検体特定部４２と、第１の測定値取得部４３と、第２の測定値取得部４４と、合併症発症予測部４５とを備える。腎疾患マーカー値取得部４１および被検体特定部４２は任意の構成である。これらの機能ブロックは、本発明に係るプログラムを演算装置４の記録部１０３またはメモリ１０２にインストールし、このプログラムをＣＰＵ１０１が実行することにより実現される。なお、特許請求の範囲に記載の腎疾患マーカー値取得手段、特定手段、第１の取得手段、第２の取得手段および予測手段が、図９に示す腎疾患マーカー値取得部４１、被検体特定部４２、第１の測定値取得部４３、第２の測定値取得部４４および合併症発症予測部４５にそれぞれ対応する。
【０１９７】
本態様では、被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２１，Ｍ２２は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置４に取り込まれ、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１，Ｍ３２は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置４に取り込まれる。被検体の腎疾患マーカーの測定値Ｍ１および腎疾患マーカーの基準値Ｒ１は、演算装置４の外部に記録されており、例えばインターネットを介して演算装置４に取り込まれる。
【０１９８】
なお、これら被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２１，Ｍ２２、および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１，Ｍ３２は、ネットワークを介して医療機関（図示せず）から取り込まれてもよい。また、腎疾患マーカーの基準値Ｒ１は、演算装置４の記録部１０３またはメモリ１０２に予め記録されていてもよい。
【０１９９】
また、腎疾患マーカー値取得部４１、被検体特定部４２、第１の測定値取得部４３、第２の測定値取得部４４および合併症発症予測部４５の各機能ブロックは、単一のＣＰＵで実行されることは必ずしも必要なく、複数のＣＰＵで分散して処理されてもよい。たとえば、腎疾患マーカー値取得部４１および被検体特定部４２の機能は第１のコンピュータのＣＰＵにより実行され、第１の測定値取得部４３、第２の測定値取得部４４および合併症発症予測部４５の機能は別の第２のコンピュータのＣＰＵにより実行される、というような構成であってもよい。
【０２００】
また、演算装置４は、以下の図１０で説明するステップＳ４１〜Ｓ４５の処理を行うために、本発明に係るプログラムを、例えば実行形式（例えばプログラミング言語からコンパイラにより変換されて生成される）で記録部１０３に予め記録しており、演算装置４は、記録部１０３に記録したプログラムを使用して処理を行う。なお、上記プログラムは、ＣＤ−ＲＯＭ等の、コンピュータ読み取り可能であって一時的でない有形の記録媒体１０９から、演算装置４にインストールしてもよいし、演算装置４をインターネット（図示せず）と接続し、インターネットを介してプログラムのプログラムコードをダウンロードしてもよい。
【０２０１】
６−３．合併症発症可能性予測方法
（１）所定の基準値と比較する態様
本発明の第３の態様に係る演算装置３は、本発明の下記の第３の態様の合併症発症可能性予測方法を実行する。本発明の第３の態様の合併症発症可能性予測方法は、下記の工程を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する方法を含む：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のmRNAの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程。
【０２０２】
好ましくは、上記方法は、さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー測定値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を有する。
【０２０３】
図８は、本発明の第３の態様に係る演算装置３が上記の方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。なお、図７に示す腎疾患マーカー値取得部３１、被検体特定部３２、測定値取得部３３および合併症発症予測部３４により、図８に示すステップＳ３１、Ｓ３２、Ｓ３３およびＳ３４の処理がそれぞれ実行される。ステップＳ３１およびＳ３２は任意のステップである。また、ステップＳ３１およびＳ３２はＳ３４の後に行ってもよい。
【０２０４】
演算装置３によるステップＳ３１〜Ｓ３３の処理は、演算装置１によるステップＳ１１〜Ｓ１３の処理と同じである。
【０２０５】
ステップＳ３４では、合併症発症予測部３４が、取得した腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２および／または腎機能予測マーカーのｍＲＮＡの測定値Ｍ３に基づいて、被検体の合併症の発症可能性を予測する。
【０２０６】
具体的には、取得した腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２を、所定の基準値である腎機能予測マーカータンパク質の基準値Ｒ２と比較して、測定値Ｍ２が基準値Ｒ２よりも大きい場合、もしくは、取得した腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３を、所定の基準値であるｍＲＮＡの基準値Ｒ３と比較して、測定値Ｍ３が基準値Ｒ３よりも大きい場合には、予測結果として、被検体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定することができる。
【０２０７】
得られた予測結果は、演算装置３の表示部７に表示されるか、演算装置３内の記録部１０３に記録される。もしくは、インターネットを介して接続された、演算装置３の外部の例えば医療機関におけるコンピュータ端末の表示部に表示されてもよい。
【０２０８】
（２）異なる時期に取得された測定値同士を比較する態様
本発明の第４の態様に係る演算装置４は、本発明の下記の第４の態様の合併症発症可能性予測方法を実行する。本発明の第４の態様の合併症発症可能性予測方法は、下記の工程を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する方法を含む：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のmRNAの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のmRNAの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程。
【０２０９】
好ましくは、上記方法は、さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を有する。
【０２１０】
図１０は、本発明の第４の態様に係る演算装置４が上記の方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。なお、図９に示す腎疾患マーカー値取得部４１、被検体特定部４２、第１の測定値取得部４３、第２の測定値取得部４４および合併症発症予測部４５により、図１０に示すステップＳ４１、Ｓ４２、Ｓ４３、Ｓ４４およびＳ４５の処理がそれぞれ実行される。ステップＳ４１およびＳ４２は任意のステップである。また、ステップＳ４１およびＳ４２はＳ４５の後に行ってもよい。
【０２１１】
演算装置４によるステップＳ４１〜Ｓ４２の処理は、演算装置１によるステップＳ１１〜Ｓ１２の処理と同じである。
【０２１２】
ステップＳ４３では、第１の測定値取得部４３が、特定された被検体についての、先に採取された検体中に含まれる、腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２１および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１を、先に採取された第１の測定値として取得する。
【０２１３】
具体的には、第１の測定値取得部４３は、被検体から先に採取された検体が血液試料または体液である場合には、腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２１および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１を第１の測定値として取得し、被検体から先に採取された検体が組織である場合には、ｍＲＮＡの測定値Ｍ３１を第１の測定値として取得する。
【０２１４】
ステップＳ４４では、第２の測定値取得部４４が、特定された被検体についての、後に採取された検体中に含まれる、腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２２および／または腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３２を、後に採取された第２の測定値として取得する。
【０２１５】
具体的には、第２の測定値取得部４４は、被検体から後に採取された検体が血液試料または体液である場合には、腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２２および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３２を第２の測定値として取得し、被検体から後に採取された検体が組織である場合には、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３２を第２の測定値として取得する。
【０２１６】
ステップＳ４５では、合併症発症予測部４５が、先に採取された第１の測定値と後に採取された第２の測定値とを比較して、被検体の合併症の発症可能性を予測する。
【０２１７】
具体的には、被検体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、第２の測定値である腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２２が第１の測定値である腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２１よりも高い場合に、もしくは、第２の測定値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３２が第１の測定値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１よりも高い場合に、予測結果として、被検体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定することができる。被検体から採取された検体が組織である場合には、第２の測定値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３２が第１の測定値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１よりも高い場合に、予測結果として、被検体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定することができる。
【０２１８】
得られた予測結果は、演算装置４の表示部７に表示されるか、演算装置４内の記録部１０３に記録される。もしくは、インターネットを介して接続された、演算装置４の外部の例えば医療機関におけるコンピュータ端末の表示部に表示されてもよい。
【０２１９】
７．食事療法の効果判定
７−１．概要
本態様においては、上記「２．各測定値の取得方法」の方法を実施することによって、取得される測定値を用いて、被験体への食事療法の効果を判定する。
【０２２０】
すなわち本態様は、下記の工程を含む、被験体への食事療法の効果を判定する方法、または下記の工程を含む、被験体への食事療法の効果を判定することを補助する方法である：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定工程。
【０２２１】
より具体的には、同一被験体から異なる時期に、上記「２．各測定値の取得方法」の方法を少なくとも２回実施することによって、得られた第１の測定値と第２の測定値を用いて、被験体への食事療法の効果を判定する。具体的には、上記「２．各測定値の取得方法」の方法を用いて、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体において食事療法の効果があると決定することができる。この場合、第１の測定値を得るための検体は、第２の測定値を得るための検体よりも、１週間以上前に採取されていればよく、特に制限されない。好ましくは２日〜７日以上前であり、より好ましくは１週間〜４週間以上前であり、さらに好ましくは１ヶ月〜３ヶ月以上前である。
【０２２２】
また、前記被験体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、前記第１の取得工程において、腎機能予測マーカータンパク質および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得工程において、腎機能予測マーカータンパク質および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの第２の測定値を取得し、
前記被験体から採取された検体が組織である場合には、前記第１の取得工程において、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの第１の測定値を取得し、前記第２の取得工程において、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの第２の測定値を取得することができる。
【０２２３】
なお、Ｄｅｆｂ８、Ｓｌｃｏ１ａ１およびＡｐｌｎｒは、リン摂取量の増加に伴って発現が低下するため、これらの腎機能予測マーカーについては、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体において食事療法の効果があると決定することができる。
【０２２４】
本態様は、上記「１．用語の説明」で述べた少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値が当該基準値の範囲内の被験体にも適用することができる。
【０２２５】
別の態様として、本態様は、腎疾患であると診断された被験体に適用することができる。また、上記表３に示されるＧＦＲ区分Ｇ１およびＧ２であると診断された被験体についても適用することができる。
【０２２６】
７−２．食事療法の効果を判定する装置およびプログラム
本発明は、第５の態様として、ＣＰＵ１０１により下記の演算機能を実行する、被験体への食事療法の効果を判定する装置を含む：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のmRNAの第１の測定値を取得する第１の取得機能、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のmRNAの第２の測定値を取得する第２の取得機能、並びに
前記第１の取得機能により取得した第１の測定値および前記第２の取得機能により取得した第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定機能。
【０２２７】
好ましくは、上記装置は、さらに、前記第１および第２の機能により前記第１および第２の測定値がそれぞれ取得される前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得機能、および
前記腎疾患マーカー値取得機能により取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定機能、
を有する。
【０２２８】
本態様では、上記装置として演算装置５を備えたシステム１００（図１および図２）によって、食事療法の効果を判定することができる。
【０２２９】
図１１は、本発明の第５の態様に係る演算装置５の機能を説明するためのブロック図である。演算装置５は、腎疾患マーカー値取得部５１と、被検体特定部５２と、第１の測定値取得部５３と、第２の測定値取得部５４と、食事療法効果判定部５５とを備える。腎疾患マーカー値取得部５１および被検体特定部５２は任意の構成である。これらの機能ブロックは、本発明に係るプログラムを演算装置５の記録部１０３またはメモリ１０２にインストールし、このプログラムをＣＰＵ１０１が実行することにより実現される。なお、特許請求の範囲に記載の腎疾患マーカー値取得手段、特定手段、第１の取得手段、第２の取得手段および判定手段が、図１１に示す腎疾患マーカー値取得部５１、被検体特定部５２、第１の測定値取得部５３、第２の測定値取得部５４および食事療法効果判定部５５にそれぞれ対応する。
【０２３０】
本態様では、被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２１，Ｍ２２は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置５に取り込まれ、腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１，Ｍ３２は、測定装置８ａまたは測定装置８ｂから演算装置５に取り込まれる。被検体の腎疾患マーカーの測定値Ｍ１および腎疾患マーカーの基準値Ｒ１は、演算装置５の外部に記録されており、例えばインターネットを介して演算装置５に取り込まれる。
【０２３１】
なお、これら被検体の腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２１，Ｍ２２、および腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１，Ｍ３２は、ネットワークを介して医療機関（図示せず）から取り込まれてもよい。また、腎疾患マーカーの基準値Ｒ１は、演算装置５の記録部１０３またはメモリ１０２に予め記録されていてもよい。
【０２３２】
また、腎疾患マーカー値取得部５１、被検体特定部５２、第１の測定値取得部５３、第２の測定値取得部５４および食事療法効果判定部５５の各機能ブロックは、単一のＣＰＵで実行されることは必ずしも必要なく、複数のＣＰＵで分散して処理されてもよい。たとえば、腎疾患マーカー値取得部５１および被検体特定部５２の機能は第１のコンピュータのＣＰＵにより実行され、第１の測定値取得部５３、第２の測定値取得部５４および食事療法効果判定部５５の機能は別の第２のコンピュータのＣＰＵにより実行される、というような構成であってもよい。
【０２３３】
また、演算装置５は、以下の図１２で説明するステップＳ５１〜Ｓ５５の処理を行うために、本発明に係るプログラムを、例えば実行形式（例えばプログラミング言語からコンパイラにより変換されて生成される）で記録部１０３に予め記録しており、演算装置５は、記録部１０３に記録したプログラムを使用して処理を行う。なお、上記プログラムは、ＣＤ−ＲＯＭ等の、コンピュータ読み取り可能であって一時的でない有形の記録媒体１０９から、演算装置５にインストールしてもよいし、演算装置５をインターネット（図示せず）と接続し、インターネットを介してプログラムのプログラムコードをダウンロードしてもよい。
【０２３４】
７−３．食事療法効果判定方法
本発明の第５の態様に係る演算装置５は、本発明の下記の食事療法効果判定方法を実行する。本発明の食事療法効果判定方法は、下記の工程を有する、被験体への食事療法の効果を判定する方法を含む：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定工程。
【０２３５】
好ましくは、上記方法は、さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を有する。
【０２３６】
図１２は、本発明の第５の態様に係る演算装置５が上記の方法を実行するために行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。なお、図１１に示す腎疾患マーカー値取得部５１、被検体特定部５２、第１の測定値取得部５３、第２の測定値取得部５４および食事療法効果判定部５５により、図１２に示すステップＳ５１、Ｓ５２、Ｓ５３、Ｓ５４およびＳ５５の処理がそれぞれ実行される。ステップＳ５１およびＳ５２は任意のステップである。また、ステップＳ５１およびＳ５２はＳ５５の後に行ってもよい。
【０２３７】
演算装置５によるステップＳ５１〜Ｓ５４の処理は、演算装置４によるステップＳ４１〜Ｓ４４の処理と同じである。
【０２３８】
ステップＳ５５では、食事療法効果判定部５５が、先に採取された第１の測定値と後に採取された第２の測定値とを比較して、食事療法の効果を判定する。
【０２３９】
具体的には、被検体から採取された検体が血液試料または体液である場合には、第２の測定値である腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２２が第１の測定値である腎機能予測マーカータンパク質の測定値Ｍ２１よりも低い場合に、もしくは、第２の測定値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３２が第１の測定値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１よりも低い場合に、判定結果として、食事療法の効果があると決定することができる。被検体から採取された検体が組織である場合には、第２の測定値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３２が第１の測定値である腎機能予測マーカーｍＲＮＡの測定値Ｍ３１よりも低い場合に、判定結果として、食事療法の効果があると決定することができる。
【０２４０】
得られた判定結果は、演算装置５の表示部７に表示されるか、演算装置５内の記録部１０３に記録される。もしくは、インターネットを介して接続された、演算装置５の外部の例えば医療機関におけるコンピュータ端末の表示部に表示されてもよい。
【０２４１】
８．被験体の治療または食事改善処置
上記４．に記載の被験体の腎機能を評価する方法、または被験体の腎機能を評価することを補助する方法において腎機能が低下していると決定された被験体；上記５．に記載の被験体のリンの摂取量を推定する方法、または被験体のリンの摂取量を推定することを補助する方法においてリン摂取量が高いまたは将来腎機能が低下するリスクを有していると決定された被験体；上記６．に記載の被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する方法、または被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法において将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定された被験体；上記７．に記載の被験体への食事療法の効果を判定する方法、または被験体への食事療法の効果を判定することを補助する方法において、食事療法の効果が認められなかった被験体に対しては、必要な治療または処置を行うことができる。
【０２４２】
腎機能が低下していると決定された被験体、およびに将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定された被験体対しては、腎機能を悪化させないための食事療法、安静療法、薬物療法等を行うことができる。薬物療法としては、腎機能低下を悪化させない限り制限されない。例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（カプトプリル、エナラプリルマレイン酸、アラセプリル、デラプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、リシノプリル水和物、ベナゼプリル、イミダプリル塩酸塩、テモカプリル塩酸塩、キナプリル塩酸塩、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン等）、およびアンジオテンシン受容体拮抗薬（ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、テルミサルタン、オルメサルタンメドキソミル、イルサルベサルタンアジルサルタン等）等の降圧剤、利尿剤（ラシックス、ピレタニド、アゾセミド、トラセミド、カンレノ酸、カリウム等）、尿毒症治療薬（クレメジン等）、活性型ビタミンＤ製剤（アルファロール、ロカルトロール等）、リン吸着薬（カルタン等）、カリウム吸着薬（ケイキサレート、カリメート、アーガメイトゼリー等）、アルカリ化剤（重炭酸ナトリウム等）等を使用して薬物療法を行うことができる。薬物の投与量、投与方法は公知の方法にしたがって、被験者の状態に合わせて決定することができる。
【０２４３】
また、食事療法の効果が認められなかった被験体に対しても、さらなる食事療法に加えて前記薬物療法を行うことができる。
【０２４４】
さらに、リン摂取量が高い、または将来腎機能が低下するリスクを有していると決定された被験体に対しては、食事療法を行うことができ、必要に応じて上記薬物療法を追加してもよい。
【０２４５】
９．検査試薬
９−１．抗腎機能予測マーカー抗体を含む検査試薬
本発明は、上記「２．測定値の取得方法」に使用される抗腎機能予測マーカー抗体を含む、上記「４．腎機能の評価」、「５．リン摂取量の推定」、「６．腎疾患に伴う合併症の発症の可能性の予測」、および「７．食事療法の効果判定」のための検査試薬を提供する。
【０２４６】
抗腎機能予測マーカー抗体は、上記「１．用語の説明」に記載したものを使用することができる。
【０２４７】
本実施態様の検査試薬には、少なくとも抗腎機能予測マーカー抗体が１種以上含まれていればよい。抗腎機能予測マーカー抗体がポリクローナル抗体である場合には、１種の抗原で免役して得られたポリクローナル抗体であってもよく、また２種以上の抗原で並行して同一個体に免役して得られたポリクローナル抗体であってもよい。さらに、２種以上の抗原をそれぞれ別の動物に接種して得られたそれぞれのポリクローナル抗体を混合してもよい。抗腎機能予測マーカー抗体がモノクローナル抗体である場合には、１種のハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体であってもよいが、２種以上のハイブリドーマから産生されたモノクローナル抗体であって、それぞれのモノクローナル抗体が同一または異なるエピトープを認識する複数のモノクローナル抗体が２種以上含まれていてもよい。また、ポリクローナル抗体とモノクローナル抗体を１種以上ずつ混合して含んでいてもよい。
【０２４８】
当該検査試薬に含まれる抗腎機能予測マーカー抗体の形態は、特に制限されず、抗腎機能予測マーカー抗体を含む抗血清若しくは腹水等の乾燥状態または液体状態であってもよい。また、抗腎機能予測マーカー抗体の形態は、精製抗腎機能予測マーカー抗体、抗腎機能予測マーカー抗体を含む免疫グロブリン画分若しくは抗腎機能予測マーカー抗体を含むＩｇＧ画分の乾燥状態または水溶液であってもよい。
【０２４９】
前記形態が、抗腎機能予測マーカー抗体を含む抗血清若しくは腹水の乾燥状態または液体状態である場合、さらにβ−メルカプトエタノール、ＤＴＴ等の安定化剤；アルブミン等の保護剤；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（１０）オクチルフェニルエーテル等の界面活性剤、アジ化ナトリウム等の防腐剤等の少なくとも一つを含んでいてもよい。また、抗腎機能予測マーカー抗体の形態が、精製抗腎機能予測マーカー抗体、抗腎機能予測マーカー抗体を含む免疫グロブリン画分若しくは抗腎機能予測マーカー抗体を含むＩｇＧ画分の乾燥状態または水溶液である場合、さらに、リン酸緩衝液等のバッファー成分；β−メルカプトエタノール、ＤＴＴ等の安定化剤；アルブミン等の保護剤；塩化ナトリウム等の塩；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（１０）オクチルフェニルエーテル等の界面活性剤等、アジ化ナトリウム等の防腐剤の少なくとも一つを含んでいてもよい。
【０２５０】
本発明においては、当該抗腎機能予測マーカー抗体は未標識であっても、上述の標識物質で標識されていてもよいが、上述の標識物質で標識されていることが好ましい。標識物質は、上記「２．測定値の取得方法」の項に例示されたものを使用することができる。また、本発明においては、抗原捕捉用の抗腎機能予測マーカー抗体が、固相表面等に固定化された状態で提供されるものであってもよい。固相および固定化については、上記「２．測定値の取得方法」の項で例示したとおりである。固相として好ましくは、マイクロプレートである。
【０２５１】
さらに、当該検査試薬は、キットとして提供されてもよい。
【０２５２】
より具体的には、抗体捕捉用抗腎機能予測マーカー抗体を含む検査試薬、および標識物質で標識された検出用抗腎機能予測マーカー抗体を含む検査試薬を含む、上記「２．測定値の取得方法」に使用される抗腎機能予測マーカー抗体を含む、上記「４．腎機能の評価」、「５．リン摂取量の推定」、「６．腎疾患に伴う合併症の発症の可能性の予測」、および「７．食事療法の効果判定」のため検査キットである。
【０２５３】
抗原捕捉用抗腎機能予測マーカー抗体が予めマイクロプレート等の固相に結合している場合は、本実施形態の検査キットは、抗原捕捉用抗腎機能予測マーカー抗体を固定化した固相と、検出用抗腎機能予測マーカー抗体とを含むことができる。さらに、標識物質が酵素である場合、その基質液を含んでいてもよい。
【０２５４】
上述の検査キットは、例えば、図１３に示されるようなキットである。検査キット９は、外装箱９４と、抗原捕捉用抗体を固相したマイクロプレート９２と、標識物質で標識された検出用抗腎機能予測マーカー抗体を含む第１容器９１ａと、酵素と反応する基質液を含む第２容器９１ｂと、検査キットの添付文書９３とを含む。添付文書９３には、検査キットの取り扱い方法、保管条件等を記載しておくことができる。洗浄用の水性媒体を含む容器などを外装箱９４に同梱してもよい。
【０２５５】
９−２．腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む検査試薬
本発明は、上記「２．測定値の取得方法」に使用される腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、上記「３．腎機能の評価」、「４．リン摂取量の推定」、「５．腎疾患に伴う合併症の発症の可能性の予測」、および「６．食事療法の効果判定」のための検査試薬を提供する。
【０２５６】
腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸は、上記「１．用語の説明」に記載したものを使用することができる。
【０２５７】
マイクロアレイに用いられる腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む検査試薬は、凍結乾燥状態、またはＴｒｉｓ−ＨＣｌ等のバッファー、ＥＤＴＡ、塩等が含まれる溶液に溶解した状態であってもよい。標的となる腎機能予測マーカーｍＲＮＡが複数ある時は、それぞれの検出核酸を別の容器に入れることが好ましい。また、腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を基板上に固定して、マイクロアレイチップとして提供してもよい。マイクロアレイの基板は、検出核酸を固相化できるものであれば特に制限はないが、例えばガラス、ポリプロピレン等のポリマー、ナイロン膜等である。検出核酸を基板上に固定する方法も、公知の方法にしたがって行うことができ、例えば検出核酸を固定するための反応性基を含むスペーサーやクロスリンカーを使用することができる。
【０２５８】
さらに、腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む検査試薬は、当該試薬の他、当該核酸の情報、またはこれらの情報にアクセスするための情報を記録した紙、コンパクトディスク等の媒体と共に、キットとして提供されてもよい。
【０２５９】
ＲＴ−ＰＣＲに用いられる腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む検査試薬は、凍結乾燥状態、またはＴｒｉｓ−ＨＣｌ等のバッファー、ＥＤＴＡ、塩等が含まれる溶液に溶解した状態であってもよい。またプライマーは、フォワードプライマーおよびリバースプライマーが別々の容器に入れられた状態で提供されてもよく、混合した状態で提供されてもよい。さらに定量プローブを含む場合でも、定量プローブは、各プライマーと別の容器に入れられた状態で提供されてもよく、また、各プライマーと定量プローブは全て混合された状態で提供されてもよい。
【０２６０】
さらに腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む検査試薬は、フォワードプライマーおよびリバースプライマーを含む、またはフォワードプライマー、リバースプライマーおよび定量用プローブ、必要に応じて添付書類を含む、キットの形態で提供されてもよい。さらにキットには、定量的ＰＣＲ用の試薬を同梱してもよい。
【実施例】
【０２６１】
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例に限定し解釈されるものではない。【０２６２】
なお、本実施例において行われている動物実験は、国際電気通信基礎技術研究所動物実験委員会の承認を得て行った。また、ヒトを対象とするデータの取得にあたっては、株式会社国際電気通信基礎技術研究所ヒト組織研究倫理審査委員会の承認を得て、被験者に十分なインフォームドコンセントを行い、被験者の同意を得た上で行った。【０２６３】
実験例１：慢性腎疾患モデルマウスの作成
慢性腎疾患モデルマウスは、片腎摘出後に高リン食で飼育して作成した。対照として、偽手術後に低リン食で飼育したマウスを作成した。【０２６４】
１．片腎摘出
マウス（C57BL/6J、8週齢オス）を、Avertin （250 mg/kg）の腹腔内投与で麻酔後、背部より皮膚を切開、右腎動静脈と尿管を結紮した。結紮部より遠位側で切断し、右腎を摘出した後閉腹した。対照については、偽手術を施した。偽手術においては、右腎動静脈と尿管を露出した後、結紮せずにそのまま閉腹した。手術侵襲から完全に回復するのを待つ意味で、0.54％無機リン含有普通食 (CE-2, 日本クレア)で4週間飼育した。  【０２６５】
２．リン負荷
手術終了4週間後（12週齢）から、片腎摘出したマウスには2％無機リン含有高リン食 (TD.10662, オリエンタルバイオサービス)を与えた（以下、腎疾患群ともいう）。偽手術したマウスには0.35％無機リン含有低リン食 (TD.10662変型, オリエンタルバイオサービス)を与えた（以下、Sham群ともいう）。【０２６６】
この慢性腎疾患モデルは、Hu MC et al.（ J Am Soc Nephrol 22, 124-136, 2011）に記載の方法の変法である。Hu MC et al.は、上記（1）の片腎摘出時、残存腎（左腎）に虚血再灌流障害を加えるが、今回の変法では、虚血再灌流は行わなかった。【０２６７】
実験例２：CKDの評価
１．高リン食開始後4週間（16週齢）
高リン食開始後4週間の腎臓の組織学的観察では、Hematoxylin-Eosin（HE）染色で、近位尿細管細胞の好酸性色素（Eosin）に対する染色性の低下が認められ、ミトコンドリアに何らかの変化が起きていることが示唆された。腎間質に明らかな線維化の所見はないが、炎症細胞の浸潤が軽度認められた。【０２６８】
生理学的観察では、尿蛋白の増加を認めるものの、血中クレアチニンやリンの上昇、クレアチニン・クリアランスの低下は認められなかった。【０２６９】
後述するRNA-Seq解析による遺伝子発現観察では、線維化マーカー（Collagen-1、TGF-1）や炎症マーカー（IL-1、MCP-1）の発現亢進が認められた。【０２７０】
２．高リン食開始後8週間（20週齢）
高リン食開始後8週間の腎臓の組織学的観察では、腎間質に線維化と細胞浸潤、すなわち腎線維症を認めた。【０２７１】
生理学的観察では、尿蛋白の増加、血中クレアチニン、リン、FGF23の上昇が認められた。しかし、クレアチニン・クリアランスはむしろ上昇しており、いわゆるHyperfiltrationの状態と考えられた。【０２７２】
３．高リン食開始後12週間（24週齢）
高リン食開始後12週間では、高リン食開始後8週間で認められた上記所見がさらに進行した。腎臓の皮髄境界を中心に石灰化を認める場合もあった。しかし、死亡する例はなかった。【０２７３】
実施例１：多器官の観察
１．各器官の摘出
高リン食開始後（Sham群においては低リン食）、1週間後（初期）、4週間後（中期）に器官若しくは組織（膵臓、頭蓋骨、脳、下垂体、腎臓、副腎、肝臓、脾臓、胸腺、心臓、肺、唾液腺、甲状腺、大動脈、骨格筋、皮膚、精巣、脂肪、眼、胃、空腸、回腸、大腸）を摘出した。【０２７４】
器官、若しくは組織を摘出する動物は、麻酔下で眼窩より採血後、頸椎脱臼して安楽死させ、器官、および組織を摘出した。摘出した器官、および組織は湿重量を測定した後、液体窒素で速やかに凍結後-80℃にて保存した。【０２７５】
２．RNAの解析
（１）各組織からのRNA抽出
凍結保存された各組織をTRIzol Reagent (Life technologies)中で、Cell Destroyer PS1000 ( Bio Medical Science Inc.) あるいは、 PT 10-35 GT Polytron homogenizer (KINEATICA) にて組織をホモジナイズした。その後タンパク質を分離するため室温にて5分インキュベート後、1 ml のTRIzolに対して0.2mlのクロロホルムを加え、チューブの蓋をした後に15秒間激しくボルテックスした。撹拌後3分室温でインキュベートし、4℃で15分間12,000 gで遠心し、RNAを含む水相を新しいチューブに回収した。回収した水相に等量の70％エタノールを加え撹拌後、RNeasy mini column (Qiagen)に700μlずつアプライしRNeasy mini kit（Qiagen） 標準プロトコルに従って精製RNAを回収した。回収したRNAは1％アガロース電気泳動およびNanodrop にて品質および濃度の確認を行った。【０２７６】
（２）RNAseqデータの取得
マクロジェン・ジャパン株式会社で上記試料を使用してRNA-seqのデータを以下の手順で取得した。【０２７７】
ｉ．品質検査
下記項目にて、受入サンプルの品質検定を行った。【０２７８】
・Agilent 2200 TapeStationSytemによる濃度測定・品質の確認【０２７９】
ｉｉ．サンプル調製
品質検定に合格したTotal RNAについて、500~1000ng のTotal RNAをテンプレートとしてイルミナ社TruSeq RNA Sample Prep Kit を用いて標準プロトコルに従い下記の要領でシーケンス用ライブラリ調製を行った。【０２８０】
（a）Oligo-dT ビーズを用いたpoly(A)+RNAの精製
（b）poly(A)-RNA断片化
（c） 逆転写/2nd鎖cDNA合成
（d） 末端修復・3'A付加
（e） アダプターライゲーション
※アダプターには、各検体識別用のインデックスタグを含む。
（f） PCR増幅
（g） AMPure XP ビーズによる精製・低分子除去（＜200bp） 【０２８１】
ｉｉｉ．次世代シーケンサによるデータ取得
次世代シーケンサ「Illumina HiSeq 4000」を使用し、Paired-End法  100塩基読み取りにより塩基配列データを取得した。【０２８２】
（３）RNAseqデータの解析
（３−１）次世代シーケンサ出力データの解析
上記出力データについて、下記に挙げる情報処理を実施した。【０２８３】
ｉ．ベースコール：出力された解析生データ（画像データ）より、塩基配列のテキストデータを取得した。【０２８４】
ｉｉ．フィルタリング：所定のフィルタリングによるリードデータの選別を行った。【０２８５】
ｉｉｉ．Index配列による振り分け：Index情報による各サンプルデータの振り分けを行った。【０２８６】
（３−２）出力されたデータの2次解析
Illumina Hiseqにて得られたデータファイル（Fastq形式）をローカルサーバーにダウンロードしたGalaxy (https://usegalaxy.org/) 上にアップロードした。その後マウスゲノムマップ情報mm10に各配列をマッピングするためにBowtie2（http://bowtie-bio.sourceforge.net/bowtie2/index.shtml） を用いて解析した。Bowtie2で得られたBAMファイルをCufflinks (http://cole-trapnell-lab.github.io/cufflinks/) にて解析することで遺伝子毎にFPKM（RPKM）を算出した。【０２８７】
（３−３）結果
それぞれの遺伝子のRNA発現量（FPKM値）を対応するsham群マウスのRNAの発現量（FPKM値）で除した値（以下、［CKD／sham］ともいう）が１より大きいか１より小さいRNAを２群、１．５より大きいか０．６７より小さいRNAを３群、２より大きいか０．５より小さいRNAを４群、５より大きいか０．２より小さいRNAを５群に分類した（図15 ）。なお、FPKMが１未満のものは全て「１」としてあつかった。また、Sham＞１であってCKD/Sham >５の遺伝子、Sham＜１であってCKD＞１０の遺伝子、Sham＞１０であってCKD/Sham ＜０．３の遺伝子を図16 に示した。特に図16の遺伝子は、腎機能の状態、およびリンの摂取量を最もよく反映すると考えられた。特にDefb8は、高リン食の皮膚でCKD／shamが0.2に減少した。Defa24は、高リン食の初期の胃でCKD／shamが2.5となったが、中期の同値は1.0であった。また、Defa24高リン食の中期の骨格筋でCKD／shamが5.3となり、精巣で4．5となった。Defb1、Defb10、Defb12、Defb14、Defb15、Defb18、Defb19、Defb2、Defb20、Defb21、Defb22、Defb23、Defb25、Defb26、Defb28、Defb29、Defb30、Defb35、Defb37、Defb39、Defb41、Defb42、Defb43、Defb45、Defb47、およびDefb48は、高リン食の初期の脂肪組織で発現が顕著に上昇した。一方で、Defb1、Defb10、Defb12、Defb14、Defb15、Defb18、Defb19、Defb2、Defb20、Defb21、Defb22、Defb23、Defb25、Defb26、Defb28、Defb29、Defb30、Defb35、Defb37、Defb39、Defb41、Defb47、およびDefb48は、高リン食の中期の脂肪組織ではCKD／shamが1.0となった。Oscarは、高リン食の初期および中期とも頭蓋骨で発現の上昇が認められた。Proline-rich proteins（Prb1、Prh1、Prp2、Prpmp5）は、高リン食の初期および中期とも唾液腺で発現の上昇が認められた。Spp1は、高リン食の初期および中期とも肺、頭蓋骨、腎臓および心臓で発現の上昇が認められた。Dnase1は、高リン食の初期および中期とも唾液腺で発現の上昇、腎臓で低下が認められた。Slc7a8は、高リン食の初期および中期とも大動脈で発現の上昇が認められた。Anpepは、高リン食の初期に甲状腺で顕著な発現の上昇（CKD／shamは28.3）が認められたが、中期にはCKD／shamが4.0となった。Hamp2は、高リン食の初期に皮膚で顕著な発現の上昇（CKD／shamは46.1）が認められたが、中期にはCKD／shamが3.9となった。Slco1a1は、高リン食の初期で、腎臓、肝臓で発現の低下が認められた。Aplnrは、高リン食の初期および中期とも副腎、大動脈、肺、下垂体、皮膚、皮膚、頭蓋骨、骨格筋、脾臓、甲状腺、腎臓、心臓、脂肪組織で発現の低下が認められた。
したがって、これらの遺伝子の発現は、特に腎機能の状態、およびリンの摂取量を最もよく反映すると考えられた。【０２８８】
実施例２：高リン負荷モデルマウスにおけるPRPsの発現
１．リン負荷マウスモデルの作成
片腎摘出を行っていないマウス (C57BL/6、7週齢オス) を0.54％無機リン含有普通食 (CE-2, 日本クレア) で１週間飼育した後、当該マウスに高リン含有食として2％無機リン含有高リン食 (TD.10662, オリエンタルバイオサービス)、または低リン含有食として0.35％無機リン含有低リン食 (TD.10662変型, オリエンタルバイオサービス) を与えた。各群、n=10とした。【０２８９】
２．唾液腺でのプロリンリッチプロテイン (PRP) 遺伝子発現解析
（１）組織の摘出
マウスへの高リン含有食または低リン含有食を開始後１週間 (9週齢)、4週間 (12週齢) に唾液腺及び、頭蓋骨を摘出した。唾液腺は、顎下腺、舌下腺、耳下腺、及び周囲結合組織 (リンパ節を含む) を各々分離して摘出した。組織を摘出する動物は、Avertin (250 mg/kg) の腹腔内投与で麻酔後、頸椎脱臼による安楽死の後に、組織を摘出した。摘出した組織は重量を測定した後、液体窒素で速やかに凍結後-80℃にて保存した。【０２９０】
（２） RNAの解析
ｉ．各組織からのRNA抽出
凍結保存された各組織をTRIzol Reagent (Life technologies) 中で、Cell Destroyer PS1000 (Bio Medical Science Inc.) にてホモジナイズした。その後タンパク質を分離するため室温にて5分インキュベート後、1 mlのTRIzolに対して0.2 mlのクロロホルムを加え、チューブの蓋をした後に15秒間激しくボルテックスした。撹拌後3分室温でインキュベートし、4℃で15分間12,000 gで遠心し、RNAを含む水相を新しいチューブに回収した。回収した水相に等量の70％エタノールを加え撹拌後、RNeasy mini column (Qiagen) にアプライしRNeasy mini kit (Qiagen) 標準プロトコルに従って精製RNAを回収した。回収したRNAは1％アガロース電気泳動及びNanoDropにて品質及び濃度の確認を行った。【０２９１】
ｉｉ．cDNA合成とリアルタイムPCRによる相対的発現量定量
各組織から得られたTotal RNA 1 μgをcDNA合成のテンプレートとしOligo dT20プライマーを用いてSuperScrtipt III First-Strand Synthesis Supermix (Life technologies) の標準プロトコルに従いcDNAを合成した。合成されたcDNAをTEバッファー（10mM Tris-HCl pH8.0、0.1 mM EDTA）にて20倍希釈した後 、LightCycler 480 SYBR Green I Master (Roche) の標準プロトコルに従い、LightCycler480 II (Roche) にてリアルタイムPCRを行いCp値を測定した。各遺伝子で得られたCp値はreference geneとしてβ2-ミクログロブリン（B2m）もしくはMaeaのCp値と比較することでreference geneに対する各遺伝子の相対的発現量 (2-ΔCp) を定量した。各唾液腺組織では、PRP遺伝子 (PRPs: Prb1, Prh1, Prp2, Prpmp5) の発現、また頭蓋骨ではFGF23の発現を検討した。リアルタイムPCRで使用したプライマーペアは表４の通りである。【０２９２】
【表４】
2017130985.tif 000008
【０２９３】
（３）結果
図17に示すように、高リン含有食を摂取した群（High Pi）の耳下腺では、Prb1（図17A）、Prh1（図17B）、Prp2（図17C）、およびPrpmp5（図17D）は、いずれも低リン含有食を摂取した群（Low Pi）よりも発現が増加していた。【０２９４】
実施例３：高リン食摂取被験者におけるPRPsの発現
（１）被験者
以下の選択基準にしたがって、被験者を選択した。【０２９５】
i. 本研究計画について十分理解し、本人による同意が可能な者
ii. 同意取得時における年齢が満２０歳以上の者
但し以下の条件に当てはまる者は、被験者から除外した。【０２９６】
i. 現在までに腎臓疾患の既往の有る者
ii. 心臓・血管系のリスクファクターの有る者（肥満、高血圧、糖尿、喫煙）
iii. 研究者が被験者として適当でないと判断した者【０２９７】
（２）高リン食摂取
高リン食群（A群）は、通常の食事に加え、高リン食を摂取していただいた。普通食群（B群）は、通常の食事を摂取する被験者群である。但し、リン含量が多い食品は出来る限り摂取しないようにしていただいた。【０２９８】
A群、B群共に7日前から、可能な限りリン含量の多い食品（表5に示す食品）の摂取を控えていただき、1日目から7日間A群は表６に示す食事パターンのうち1パターンを選択し摂取していただいた。B群は普通食（可能なかぎりリン含量の多い食品の摂取を控える）を摂取していただいた。表７に食事および唾液採取のスケジュールを示す。 【０２９９】
【表５】
2017130985.tif 000009
【０３００】
【表６】
2017130985.tif 000010
【０３０１】
【表７】
2017130985.tif 000011
【０３０２】
（３）唾液サンプルの調製
唾液は、Saliva Collection Aid 〈SCA〉（Salimetrics LLC, Carlsbad, CA）を使って、1日前及び1日目、3日目、5日目及び7日目に採取していただいた。採取した唾液は、測定まで冷凍庫で保管した。【０３０３】
唾液は、患者から採取後測定まで冷凍庫で保管した。測定時に凍結保存された唾液を融解後、唾液の一部を1.5ml チューブに移し替え、4℃で15分間1,000 gにて遠心分離した。遠心後、上清を回収し、その上清をリン酸緩衝液（PBS）にて100から800倍希釈（hPRH2）、あるいは10,000から80,000倍 希釈（hPRB1, hPRB2）した唾液サンプル中のPRPsをELISAで定量した。【０３０４】
（４）ELISAプロトコル
ヒトPRPsの唾液サンプル中の濃度は、Cloud-Clone Corp. より販売されている各ELISAキット [SED810Hu (hPRB1検出用)、 SED809Hu (hPRB2検出用)、SED812Hu (hPRH2検出用)] を用いて測定した。【０３０５】
唾液サンプル、あるいはキットに添付されているリコンビナントタンパク質を所定の濃度で含む検量線用サンプル100μlをキットに付属している各ELISAプレートの各ウェルに添加した。サンプルを添加したプレートをシール後、37度で2時間インキュベーションした。インキュベーション後、各ウェル中のサンプルを吸引廃棄後、キットに添付のプロトコールにしたがって調製したビオチン標識抗体を含むDetection Reagent Aを100μlずつ各ウェルに添加した。前記プレートをシール後、37度で1時間インキュベーションした。インキュベーション後、各ウェル中の溶液を吸引廃棄後、洗浄液で3回各ウェルを洗浄した。洗浄液を良く取り除いた後、キットに添付のプロトコールにしたがって調製した酵素標識アビジンを含むDetection Reagent Bを100μlずつ各ウェルに添加した。前記プレートをシール後、37度で30分間インキュベーションした。30分後、各ウェル中の溶液を吸引廃棄後、洗浄液で5回各ウェルを洗浄した。洗浄液を良く取り除いた後、キットに添付の基質液を90μlずつ各ウェルに添加した。前記プレートをシール後、37度で20分間（hPRB1, hPRB2）あるいは40分間（PRH2）インキュベーションした。その後、キットに添付の反応停止液50μlを各ウェルに添加し、450nm における吸光度を吸光マイクロプレートリーダー(Multiskan GO, Thermo Fisher Scientific Inc.)にて測定した。各タンパク質の濃度は、キットに付属している各リコンビナントタンパク質を用いて、検量線を作成することで、唾液中のPRPsの濃度を算出した。【０３０６】
（５）結果
A群およびB群の唾液中の試験最終日（Day7）のhPRB1の唾液中濃度を、試験開始前日（Day-1）のhPRB1の唾液中濃度で割った比（hPRB1 Day7/Day-1 ratios）を図18に示す。【０３０７】
リン摂取量は摂取食事から計算した。図18の「リン摂取量比」は、高リン食（あるいは通常食）摂取試験開始後７日間の合計リン摂取量を高リン食（あるいは通常食）摂取試験開始前の７日間の合計リン摂取量で割った比である。リン摂取量比が高い者（高リン食を摂取した者）では、唾液中のhPRB1の量が増加した。このことから、PRPsは腎機能およびリンの摂取量を反映することが示された。【０３０８】
実施例４：腎疾患患者におけるPRPsの発現
（１）被験者
以下の選択基準にしたがって被験者を選択した。【０３０９】
i. 慢性腎疾患または糖尿病性腎症と診断された患者
慢性腎疾患はGFR区分G3〜G5の患者
糖尿病性腎症は臨床病期第1期〜第3期の患者
多発性骨髄腫で腎疾患リスクを有する患者
または、健常者（生活習慣病リスクを有する者を含む）
ii. 本研究計画について十分理解し、本人による同意が可能な者
iii. 同意取得時における年齢が満２０歳以上の者
但し以下の条件に当てはまる者は、被験者から除外した。【０３１０】
i. 研究者が被験者として適当でないと判断した者
ii. HBs抗原陽性者、HCV抗体陽性者
iii. 人工透析を行っている被験者
慢性腎疾患または糖尿病性腎症と診断された被験者の臨床データを表８に示す。【０３１１】
【表８】
2017130985.tif 000012
【０３１２】
（２）hPRB1の測定
実施例３（３）および（４）の方法に従って、被験者の唾液中のhPRB1の濃度を測定した。【０３１３】
統計解析は、Student t-testで行った。【０３１４】
（３）結果
図19に示すように、慢性腎疾患または多発性骨髄腫で腎疾患のリスクがあると診断された被験者の唾液中のhPRB1の濃度（Patients）は健常者（Control subjects）と比較して高い値を示した（p=1.3×10-6）。このことから、PRPsは腎機能予測マーカーとして使用できることが示された。【０３１５】
実施例５：高リン食摂取被験者におけるPRPsの発現（２）
実施例３（１）の被験者から採取した唾液中のタンパク質をタンパク分解酵素で分解しプロリンの濃度を測定し、プロリン濃度が高リン食と相関するか検討した。【０３１６】
（１）唾液中タンパク質の分解と分解物の誘導化
凍結保存された唾液を融解後、唾液700μLを1.5mLチューブに移し替え、4℃で15分間1,000 × gにて遠心分離し、上清を回収した。当該唾液上清10.5μLをDigestion Buffer (0.1M Tris-HCl (pH7.5),0.5% SDS)199.5μLを用い20倍希釈した。希釈した唾液上清100μLを1.5mLチューブに移した。希釈した唾液上清100μLに対し、Pronase (10μg/mL)を20μL加えアルミホイルでチューブを包み、室温で1時間反応させた。【０３１７】
クロマトグラフィーグレードのメタノール1mLに対し2-イソプロピルリンゴ酸（内部標準）を1.5μL加え、必要量を準備した。その後、2-イソプロピルリンゴ酸が含まれているメタノール溶液500 μLを上記Pronaseに加えボルテックスで30秒間撹拌しスピンダウンした。室温で5分間静置した後、超純水を200μL加え、ボルテックスで30秒間撹拌し、4℃、4600 × gで5分間遠心した。遠心したチューブから第１の上清400μLを取り、別の1.5ｍLチューブに移した。第１の上清に、超純水を200μL加えボルテックスで30秒間撹拌し、4℃、4600 x gで5分間遠心した。遠心したチューブから第２の上清400μLを取り、第２の上清を限外濾過ユニットカップ（Hydrophilic PTFE membrane、0.2μm；ミリポア）に移し4℃、9100×gで15分間遠心した。濾液を65℃で1時間30分、減圧乾燥した。乾燥後の残渣に20 mg/mL メトキシアミン塩酸塩を含むピリジン溶液50μLを添加し37℃で90分間シェイカーにて振盪した。その後さらにN-メチル-N-トリメチルシリルトリフルオロアセトアミド（MSTFA）を50μL添加し37℃で30分間シェイカーにて振盪し、トリメチルシリル化させた。【０３１８】
（２）GCMS測定
GCMSにはGCMS-TQ8030（島津製作所）を、GC用のキャピラリーカラムにはDB-5（30m×内径0.25 mm×膜厚1.00 um）（Agilent Technologies）を用いた。GCの昇温条件は100℃から320℃までを4℃／分の速度で上昇させた。注入口温度は280℃とし、キャリアガスにはヘリウムを用い、39.0cm／秒の速度で流した。電子イオン化のエネルギーは150 eVとし、イオン源温度は200℃で、MRMモードで、Proline-2TMS{142.10/73.0} と2-isopropyl malic acid{216.10/147.10}を測定した。サンプルは1μLをインジェクションし、スプリットレスで検出器電圧は1.50 kVで測定した。【０３１９】
（３）GCMSデータの解析
データ解析ソフトであるGCMS solution Ver. 4.2とGCMS代謝成分データベース（島津製作所）を用いて解析を行った。精製されたプロリンの希釈系列を0.02、0.01、0.005、0.0005、0.00005、0.000005(nmol/μL)の6点で用意し、既知濃度のプロリンで検量線を作成した。
プロリンのピーク面積を内部標準（2-イソプロピルリンゴ酸）のピーク面積で割りratioを出し、検量線に当てはめることでプロリンの濃度を求めた。【０３２０】
（４）定量結果
図20に示すように、7日間高リン食を摂取した群（High Pi）ではプロリンの濃度は、通常食を摂取した群（Low Pi）よりも発現が増加していた。このことから、唾液中のタンパク質を分解しその分解液中のプロリン濃度を測定することによっても腎機能やリンの摂取量を予測することができることが示された。
【符号の説明】
【０３２１】
１〜５  演算装置
６  入力部
７  表示部
８  測定装置
８ａ  測定装置
８ｂ  測定装置
９  検査キット
１１  腎疾患マーカー値取得部
１２  被検体特定部
１３  測定値取得部
１４  腎機能評価部
２１  腎疾患マーカー値取得部
２２  被検体特定部
２３  測定値取得部
２４  リン摂取量推定部
２５  腎機能低下リスク予測部
３１  腎疾患マーカー値取得部
３２  被検体特定部
３３  測定値取得部
３４  合併症発症予測部
４１  腎疾患マーカー値取得部
４２  被検体特定部
４３  第１の測定値取得部
４４  第２の測定値取得部
４５  合併症発症予測部
５１  腎疾患マーカー値取得部
５２  被検体特定部
５３  第１の測定値取得部
５４  第２の測定値取得部
５５  食事療法効果判定部
８２  反応／泳動部
８３  検出部
８４  解析部
９１ａ，９１ｂ  容器
９２  マイクロプレート
９３  添付文書
９４  外装箱
１００  システム
１０１  ＣＰＵ
１０２  メモリ
１０３  記録部
１０４  バス
１０５  インタフェース部
１０９  記録媒体
【図１】
2017130985.tif 000013
【図２】
2017130985.tif 000014
【図３】
2017130985.tif 000015
【図４】
2017130985.tif 000016
【図５】
2017130985.tif 000017
【図６】
2017130985.tif 000018
【図７】
2017130985.tif 000019
【図８】
2017130985.tif 000020
【図９】
2017130985.tif 000021
【図１０】
2017130985.tif 000022
【図１１】
2017130985.tif 000023
【図１２】
2017130985.tif 000024
【図１３】
2017130985.tif 000025
【図１４−１】
2017130985.tif 000026
【図１４−２】
2017130985.tif 000027
【図１４−３】
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【図１４−４】
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【図１４−５】
2017130985.tif 000030
【図１４−６】
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【図１４−７】
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【図１４−８】
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【図１４−９】
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【図１４−１０】
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【図１４−１１】
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【図１４−１２】
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【図１４−１３】
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【図１４−１４】
2017130985.tif 000039
【図１４−１５】
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【図１４−１６】
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【図１４−１７】
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【図１４−１８】
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【図１４−１９】
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【図１４−２０】
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【図１４−２１】
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【図１４−２２】
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【図１４−２３】
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【図１４−２４】
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【図１４−２５】
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【図１４−２６】
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【図１４−２７】
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【図１４−２８】
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【図１４−２９】
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【図１４−３０】
2017130985.tif 000055
【図１４−３１】
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【図１４−３２】
2017130985.tif 000057
【図１４−３３】
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【図１４−３４】
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【図１４−３５】
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【図１４−３６】
2017130985.tif 000061
【図１４−３７】
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【図１４−３８】
2017130985.tif 000063
【図１４−３９】
2017130985.tif 000064
【図１４−４０】
2017130985.tif 000065
【図１４−４１】
2017130985.tif 000066
【図１４−４２】
2017130985.tif 000067
【図１４−４３】
2017130985.tif 000068
【図１４−４４】
2017130985.tif 000069
【図１４−４５】
2017130985.tif 000070
【図１４−４６】
2017130985.tif 000071
【図１４−４７】
2017130985.tif 000072
【図１４−４８】
2017130985.tif 000073
【図１４−４９】
2017130985.tif 000074
【図１４−５０】
2017130985.tif 000075
【図１４−５１】
2017130985.tif 000076
【図１４−５２】
2017130985.tif 000077
【図１４−５３】
2017130985.tif 000078
【図１４−５４】
2017130985.tif 000079
【図１４−５５】
2017130985.tif 000080
【図１４−５６】
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【図１４−５７】
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【図１４−５９】
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【図１４−６１】
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【図１４−６３】
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【図１４−９９】
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【図１４−１２８】
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【図１５−１】
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【図１５−２】
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【図１５−３】
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【図１５−４】
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【図１５−５】
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【図１５−６】
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【図１５−７】
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【図１５−８】
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【図１５−９】
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【図１５−１０】
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【図１５−２２】
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【図１５−１１１】
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【図１５−１１３】
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【図１５−１１４】
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【図１５−１１５】
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【図１５−１１６】
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【図１５−１１７】
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【図１５−１１８】
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【図１５−１１９】
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【図１５−１２１】
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【図１５−１２２】
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【図１５−１２３】
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【図１５−１２４】
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【図１５−１２５】
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【図１６−１】
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【図１６−２】
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【図１６−３】
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【図１６−４】
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【図１６−５】
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【図１６−６】
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【図１６−７】
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【図１６−８】
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【図１６−９】
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【図１６−１０】
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【図１６−１１】
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【図１６−１２】
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【図１６−１３】
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【図１６−１４】
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【図１６−１５】
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【図１６−１６】
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【図１６−１７】
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【図１６−１８】
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【図１６−１９】
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【図１６−２０】
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【図１６−２１】
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【図１６−２２】
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【図１６−２３】
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【図１６−２４】
2017130985.tif 000302
【図１７】
2017130985.tif 000303
【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【配列表】
2017130985000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成29年9月25日(2017.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の演算手段を有する、被験体の腎機能を評価する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、Ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＰＲＰｓ）である。
【請求項２】
前記評価手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項１に記載の装置。
【請求項３】
さらに、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１から３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項１から４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
コンピュータに実行させたときに、被験体の腎機能を評価するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項７】
前記評価処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項６に記載のプログラム。
【請求項８】
さらに、前記被験体の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項６または７に記載のプログラム。
【請求項９】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項６から８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項１０】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項６から９のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項１１】
下記の工程を含む、被験体の腎機能を評価することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓある。
【請求項１２】
前記評価工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
抗腎機能予測マーカー抗体からなる群から選択される少なくとも一種の抗体、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸からなる群から選択される少なくとも一種の核酸を含む、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項１７】
下記の演算手段を有する、被験体のリンの摂取量を推定する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記被験体のリンの摂取量を推定する推定手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項１８】
前記推定手段は、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測手段を有する、請求項１７または１８に記載の装置。
【請求項２０】
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２１】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２３】
コンピュータに実行させたときに被験体のリンの摂取量を推定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項２４】
前記推定処理では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項２３に記載のプログラム。
【請求項２５】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する処理を前記コンピュータに実施させる、請求項２３または２４に記載のプログラム。
【請求項２６】
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項２３から２５のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項２７】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項２３から２６のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項２８】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項２３から２７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項２９】
下記の工程を含む、被験体のリンの摂取量を推定することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項３０】
前記推定工程では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測工程を含む、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項２９から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項２９から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項２９から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、請求項２９から３４のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項３６】
下記の演算手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項３７】
前記予測手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、請求項３６に記載の装置。
【請求項３８】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項３６または３７に記載の装置。
【請求項３９】
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４０】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４１】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項３６から４０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４２】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項３６から４１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４３】
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項４４】
前記予測処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項４３に記載のプログラム。
【請求項４５】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項４３または４４に記載のプログラム。
【請求項４６】
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項４３から４５のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項４７】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項４３から４５のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項４８】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項４３または４７に記載のプログラム。
【請求項４９】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項４３から４８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項５０】
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項５１】
前記予測工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５０または５１に記載の方法。
【請求項５３】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項５０から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項５０から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５０から５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５０から５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む請求項５０から５６のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項５８】
下記の演算手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値および前記第２の取得手段が取得した第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項５９】
前記予測手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項５８に記載の装置。
【請求項６０】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５８または５９に記載の装置。
【請求項６１】
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカー測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項５８から６０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６２】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項５８から６０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６３】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５８から６２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６４】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５８から６３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６５】
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値および前記第２の取得処理で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項６６】
前記予測処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項６５に記載のプログラム。
【請求項６７】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項６５または６６に記載のプログラム。
【請求項６８】
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項６５から６７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項６９】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分  Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項６５から６７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項７０】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項６５または６９に記載のプログラム。
【請求項７１】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項６５または７０のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項７２】
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項７３】
前記予測工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項７２または７３に記載の方法。
【請求項７５】
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項７２から７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項７２から７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項７２から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項７２から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
下記の演算手段を有する、被験体への食事療法の効果を判定する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値および前記第２の取得手段が取得した第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項８０】
前記判定手段は
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項７９に記載の装置。
【請求項８１】
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項７９または８０に記載の装置。
【請求項８２】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項７９または８０に記載の装置。
【請求項８３】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項７９から８２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８４】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項７９から８３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８５】
コンピュータに実行させたときに、被験体への食事療法の効果を判定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値および前記第２の取得処理で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項８６】
前記判定処理では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項８５に記載のプログラム。
【請求項８７】
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項８５または８６に記載のプログラム。
【請求項８８】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項８５または８６に記載のプログラム。
【請求項８９】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項８５から８８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項９０】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項８５から８９のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項９１】
下記の工程を含む、被験体への食事療法の効果を判定することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓである。
【請求項９２】
前記判定工程では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項９１または９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項９１または９２に記載の方法。
【請求項９５】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項９１から９４いずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項９１から９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、請求項９１から９６のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月3日(2018.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の演算手段を有する、被験体の腎機能を評価する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、Ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＰＲＰｓ）であり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項２】
前記評価手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項１に記載の装置。
【請求項３】
さらに、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１から３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
コンピュータに実行させたときに、被験体の腎機能を評価するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項６】
前記評価処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項５に記載のプログラム。
【請求項７】
さらに、前記被験体の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項５または６に記載のプログラム。
【請求項８】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５から７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項９】
下記の工程を含む、被験体の腎機能を評価することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、前記腎機能を評価する評価工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項１０】
前記評価工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると決定する、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項９から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
抗腎機能予測マーカー抗体からなる群から選択される少なくとも一種の抗体、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸からなる群から選択される少なくとも一種の核酸を含む、請求項９から１４のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項１４】
下記の演算手段を有する、被験体のリンの摂取量を推定する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、前記被験体のリンの摂取量を推定する推定手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項１５】
前記推定手段は、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測手段を有する、請求項１４または１５に記載の装置。
【請求項１７】
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１８】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１４から１７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１９】
コンピュータに実行させたときに被験体のリンの摂取量を推定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項２０】
前記推定処理では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項１９に記載のプログラム。
【請求項２１】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する処理を前記コンピュータに実施させる、請求項１９または２０に記載のプログラム。
【請求項２２】
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項１９から２１のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項２３】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１９から２２のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項２４】
下記の工程を含む、被験体のリンの摂取量を推定することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、被験体のリンの摂取量を推定する推定工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項２５】
前記推定工程では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の増加に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定する、
請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと決定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測工程を含む、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項２４９から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、請求項２４から２８のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項３０】
下記の演算手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項３１】
前記予測手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項３０または３１に記載の装置。
【請求項３３】
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項３４】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項３５】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項３０から３４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項３６】
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項３７】
前記予測処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項３６に記載のプログラム。
【請求項３８】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項３６または３７に記載のプログラム。
【請求項３９】
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項３６から３８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項４０】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項３６から３９のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項４１】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項４３または４７に記載のプログラム。
【請求項４２】
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項４３】
前記予測工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記測定値と所定の基準値とを比較し、該測定値が前記基準値より低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項４２または４３に記載の方法。
【請求項４５】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項４２から４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項４２から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項４２から４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む請求項４２から４７のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項４９】
下記の演算手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値および前記第２の取得手段が取得した第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項５０】
前記予測手段は、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項４９に記載の装置。
【請求項５１】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項４９または５０に記載の装置。
【請求項５２】
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカー測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項４９から５１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５３】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項４９から５２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５４】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項４９から５３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５５】
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値および前記第２の取得処理で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項５６】
前記予測処理では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項５５に記載のプログラム。
【請求項５７】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５５または５６に記載のプログラム。
【請求項５８】
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項５５から５７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項５９】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分  Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項５５から５８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項６０】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５５または５９に記載のプログラム。
【請求項６１】
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する予測工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項６２】
前記予測工程では、
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーが腎機能低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると決定する、
請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項６１または６２に記載の方法。
【請求項６４】
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項６１から６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項６１から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項６１から６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
下記の演算手段を有する、被験体への食事療法の効果を判定する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値および前記第２の取得手段が取得した第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項６８】
前記判定手段は
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項６７に記載の装置。
【請求項６９】
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有する、請求項６７または６８に記載の装置。
【請求項７０】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項６７または６９に記載の装置。
【請求項７１】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項６７から７０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７２】
コンピュータに実行させたときに、被験体への食事療法の効果を判定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値および前記第２の取得処理で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項７３】
前記判定処理では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項７２に記載のプログラム。
【請求項７４】
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を前記コンピュータに実施させる、請求項７２または７３に記載のプログラム。
【請求項７５】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項７２または７４に記載のプログラム。
【請求項７６】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項７２から７５のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項７７】
下記の工程を含む、被験体への食事療法の効果を判定することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値および前記第２の取得工程で取得された第２の測定値に基づいて、食事療法の効果を判定する判定工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項７８】
前記判定工程では、
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が低下するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると決定する、または
前記腎機能予測マーカーがリン摂取量の低下に伴って発現が上昇するものである時には、前記第１の測定値と第２の測定値とを比較し、該第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、食事療法の効果があると決定する、
請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含む、請求項７７または７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項７７または７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項７７から８０いずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、請求項７７から８１のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月8日(2018.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の手段を有する、被験体の腎機能を評価する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると評価する評価手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、Ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＰＲＰｓ）であり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項２】
さらに、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体について腎機能を評価する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
コンピュータに実行させたときに、被験体の腎機能を評価するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると評価する評価処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項５】
さらに、前記被験体の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体の腎機能予測マーカーの測定値について前記評価処理を前記コンピュータに実施させる、請求項４に記載のプログラム。
【請求項６】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項４または５に記載のプログラム。
【請求項７】
下記の工程を含む、被験体の腎機能を評価することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体の腎機能が低下していると評価する評価工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項８】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含み、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体について腎機能を評価することを補助する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
抗腎機能予測マーカー抗体からなる群から選択される少なくとも一種の抗体、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸からなる群から選択される少なくとも一種の核酸を含む、請求項７から９のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項１１】
下記の手段を有する、被験体のリンの摂取量を推定する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと推定する推定手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項１２】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと推定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測手段を有する、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体についてリンの摂取量を推定する、請求項１１または１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
コンピュータに実行させたときに被験体のリンの摂取量を推定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと推定する推定処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項１６】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと推定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する処理を前記コンピュータに実施させる、請求項１５に記載のプログラム。
【請求項１７】
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体の腎機能予測マーカーの測定値について前記推定処理を前記コンピュータに実施させる、請求項１５または１６に記載のプログラム。
【請求項１８】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１５から１７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項１９】
下記の工程を含む、被験体のリンの摂取量を推定することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体のリンの摂取量が高いと推定する推定工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項２０】
さらに、前記被験体のリンの摂取量が高いと推定された場合に、当該被験体は将来腎機能が低下するリスクを有すると決定する予測工程を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含み、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体についてリンの摂取量を推定することを補助することを含む、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項２４】
下記の手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得手段、並びに
前記取得手段が取得した測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると予測する予測手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項２５】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
さらに、前記取得手段が前記測定値を取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体について将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する、請求項２４または２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２８】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項２４から２７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２９】
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得処理、並びに
前記取得処理で取得された測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると予測する予測処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項３０】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項２９に記載のプログラム。
【請求項３１】
さらに、前記取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体の腎機能予測マーカーの測定値について前記予測処理を前記コンピュータに実施させる、請求項２９または３０に記載のプログラム。
【請求項３２】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項２９から３１のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項３３】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項２９から３２のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項３４】
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値、および／または、前記被験体から採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの測定値を取得する取得工程、並びに
前記取得工程で取得された測定値と所定の基準値とを比較し、前記測定値が前記基準値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると予測する予測工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項３５】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
さらに、前記取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体について将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助することを含む、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項３４から３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項３４から３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む請求項３４から３８のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【請求項４０】
下記の手段を有する、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値と前記第２の取得手段が取得した第２の測定値とを比較し、前記第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると予測する予測手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項４１】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項４０に記載の装置。
【請求項４２】
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカー測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体について将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測する、請求項４０または４１に記載の装置。
【請求項４３】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項４０から４２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４４】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項４０から４３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４５】
コンピュータに実行させたときに、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値と前記第２の取得処理で取得された第２の測定値とを比較し、前記第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると予測する予測処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項４６】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項４５に記載のプログラム。
【請求項４７】
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体の腎機能予測マーカーの測定値について前記予測処理を前記コンピュータに実施させる、請求項４５または４６に記載のプログラム。
【請求項４８】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分  Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項４５から４７のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項４９】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項４５から４８のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項５０】
下記の工程を含む、被験体が将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値と前記第２の取得工程で取得された第２の測定値とを比較し、前記第２の測定値が前記第１の測定値よりも高い場合に、前記被験体は将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性があると予測する予測工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項５１】
前記合併症が尿濃縮力障害、高窒素血症、水・電解質異常、代謝性アシドーシス、腎性貧血、および二次性副甲状腺機能亢進症からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体について将来腎疾患に伴う合併症を発症する可能性を予測することを補助することを含む、請求項５０または５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項５０から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５０から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
下記の手段を有する、被験体への食事療法の効果を判定する装置：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得手段、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得手段、並びに
前記第１の取得手段が取得した第１の測定値と前記第２の取得手段が取得した第２の測定値とを比較し、前記第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると判定する判定手段
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項５６】
さらに、前記第１および第２の取得手段が前記第１および第２の測定値をそれぞれ取得する前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得手段、および
前記腎疾患マーカー値取得手段が取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定手段、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体について食事療法の効果を判定する、請求項５５に記載の装置。
【請求項５７】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項５５または５６に記載の装置。
【請求項５８】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５５から５７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５９】
コンピュータに実行させたときに、被験体への食事療法の効果を判定するための下記の処理を当該コンピュータに実施させるプログラム：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得処理、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得処理、並びに
前記第１の取得処理で取得された第１の測定値と前記第２の取得処理で取得された第２の測定値とを比較し、前記第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると判定する判定処理
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項６０】
さらに、前記第１および第２の取得処理の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得処理、および
前記腎疾患マーカー値取得処理において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定処理、
を有し、
前記腎疾患マーカーが基準値の範囲内である被験体の腎機能予測マーカーの測定値について前記判定処理を前記コンピュータに実施させる、請求項５９に記載のプログラム。
【請求項６１】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項５９または６０に記載のプログラム。
【請求項６２】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項５９から６１のいずれか一項に記載のプログラム。
【請求項６３】
下記の工程を含む、被験体への食事療法の効果を判定することを補助する方法：
前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第１の測定値、および／または、前記被験体から先に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第１の測定値を取得する第１の取得工程、
前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する第２の測定値、および／または、前記被験体から後に採取された検体中に含まれる腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のｍＲＮＡの第２の測定値を取得する第２の取得工程、並びに
前記第１の取得工程で取得された第１の測定値と前記第２の取得工程で取得された第２の測定値とを比較し、前記第２の測定値が前記第１の測定値よりも低い場合に、食事療法の効果があると判定する判定工程
であって、
前記腎機能予測マーカーが、ＰＲＰｓであり、
前記検体が唾液および唾液腺からなる群から選択される少なくとも一種である。
【請求項６４】
さらに、前記第１および第２の取得工程の前に、前記被験体の少なくとも一種の腎疾患マーカーの測定値を取得する腎疾患マーカー値取得工程、および
前記腎疾患マーカー値取得工程において取得した前記腎疾患マーカーの測定値を、対応する腎疾患マーカーの基準値と比較して、前記腎疾患マーカーの測定値が前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体を特定する特定工程、
を含み、
前記腎疾患マーカーの基準値の範囲内である被験体について食事療法の効果を判定することを補助する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記被験体が、慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ１または慢性腎疾患ＧＦＲ区分Ｇ２であると診断された被験体である、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記腎機能予測マーカーからなる群から選択される少なくとも一種のタンパク質に関連する測定値が、プロリンの測定値である、請求項６３から６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
抗腎機能予測マーカー抗体を含む、または腎機能予測マーカーｍＲＮＡ検出核酸を含む、請求項６３から６６のいずれか一項に記載の方法に使用するための、検査試薬。
【国際調査報告】
2017130985.tif 000307
2017130985.tif 000308
2017130985.tif 000309
2017130985.tif 000310
2017130985.tif 000311
2017130985.tif 000312