(57)【要約】  脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化効果の高い口腔用組成物を提供することを課題とする。レシチンとリン酸カルシウムを含有し、前記リン酸カルシウムの含有量が０．０００１〜３０質量％であることを特徴とする口腔用組成物である。レシチン及びリン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする歯牙の再石灰化剤である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
レシチンとリン酸カルシウムを含有し、前記リン酸カルシウムの含有量が０．０００１〜３０質量％であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
レシチンが大豆由来のレシチン及び／又は卵黄由来のレシチンであることを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
リン酸カルシウムが、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
レシチンの含有量が、０．００１〜１０質量％であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
練歯磨剤、粉歯磨剤、液体歯磨剤又は洗口剤であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項６】
レシチン及びリン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする歯牙の再石灰化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯牙の再石灰化効果を有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕は、ストレプトコッカス・ミュータンス菌等の虫歯菌が、歯牙表面に付着し歯垢を形成することから始まり、歯垢中で虫歯菌が食物を代謝することにより産生される有機酸が、歯牙エナメル質を脱灰して、初期う蝕状態となる。唾液は、この脱灰部を、唾液中のカルシウムやリンの働きで再石灰化し、歯を元の状態に戻す働きを有している。再石灰化により、脱灰した歯牙を十分に再生することができれば、う蝕の発生を抑えることが可能となる。【０００３】
そこで、歯牙の再石灰化を促進するために、フッ化物や、リン酸カルシウムの１種で、歯牙の無機成分と類似の結晶構造を有するハイドロキシアパタイトを配合した歯磨剤が製造販売されている。【０００４】
しかしながら、唾液や、フッ化物又はハイドロキシアパタイトを配合した歯磨剤の使用だけでは脱灰部の再石灰化が十分ではなく、再石灰化を十分に実現しうる歯磨剤等の口腔用組成物の開発が求められている。【０００５】
そこで、粒子径が０．０５μｍ〜１．０μｍのハイドロキシアパタイトやリン酸三カルシウムを配合した、歯表面の微小な凹凸の修復、保護、虫歯予防、歯質強化、美白効果を高めることができる口腔用歯磨剤（特許文献１）や、ハイドロキシアパタイト微粉末を水溶性セルロース溶液に配合することにより、歯面上にハイドロキシアパタイト微粉末を長く滞留させることができる口腔用組成物（特許文献２）や、キシリトール等の糖アルコールと第２リン酸カルシウムを併用することにより、再石灰化を著しく促進させることができる口腔用組成物（特許文献３）や、低結晶性ハイドロキシアパタイトを配合した、口腔内細菌に吸着して除菌することにより口腔内の疾患、不快感を予防することができる口腔用組成物（特許文献４）や、ローヤルゼリー又はその抽出物に、ハイドロキシアパタイト等のカルシウム化合物を配合した歯牙の美白、再石灰化による虫歯予防、歯周病予防できる口腔用組成物（特許文献５）や、群青組成物に、ハイドロキシアパタイト等のカルシウム化合物を配合した歯牙の再石灰化による歯磨用組成物（特許文献６）や、ミセル性リン酸カルシウム−ホスホペプチド複合体を含む抗う蝕機能を有する再石灰化促進剤（特許文献７）や、フッ化物イオンを含む歯磨剤を用いて歯牙を洗浄した後に、カルシウムイオンを含む口腔用液体組成物を作用させることによって、再石灰化を促進、う蝕を抑制できる方法（特許文献８）や、口腔内で水と接触してハイドロキシアパタイトへの転化能を有するカルシウム塩粉末としてリン酸三カルシウムを配合したｐＨ５〜８の歯磨用組成物（特許文献９）等が提案されている。【０００６】
また、再石灰化を促進するために、キシリトールとリン酸カルシウム、非結晶性リン酸カルシウム又はリン酸化オリゴ糖カルシウムとを配合したチューインガム等も製造されているが、再石灰化が必ずしも十分ではない。【０００７】
ところで、レシチンは、ホスファチジルコリンとも呼ばれ、自然界の動植物全ての細胞に存在するリン脂質と呼ばれる脂質の一種である。体内ではあらゆる細胞の膜に含まれ、生理機能を担っている細胞膜の主要な構成成分である。脳や神経組織などに多く含まれ、神経伝達物質であるアセチルコリンをつくる際にも必要とされている成分で、学習や記憶、睡眠、脂質の代謝にも関わっており、肝臓を保護する働きもある。レシチンには、卵黄を原料とする「卵黄レシチン」、大豆を原料とする「大豆レシチン」等があり、卵黄レシチンは、ホスファチジルコリンを多く含むことから、自律神経、記憶力向上、神経疾患予防などの予防効果に優れ、大豆レシチンは、液中に長く留まることができる特徴を持つため、動脈硬化や脳卒中、高脂血症や心臓病などへの予防効果に優れている。また、レシチンを多く含む食べ物には卵黄、大豆製品、穀類、ゴマ油、コーン油、小魚、レバー、ウナギなどがあげられ、これらの食品から抽出されたレシチンを用いた健康食品が販売されている。レシチンは、乳化作用、離型作用、酸化防止作用、保水作用、起泡、消泡作用等が知られており、天然の乳化剤として食品、工業用品、化粧品、医薬品などに幅広く使用されている。口腔用途では、酸化防止剤として（特許文献１０）、乳化剤として（特許文献１１）、界面活性剤として（特許文献１２、特許文献１３）用いることが提案されている。しかしながら、レシチンは歯牙の再石灰化作用を有してはいない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平９−２０２７１７号公報
【特許文献２】特開平１０−５９８１４号公報
【特許文献３】特開２０００−１２８７５２号公報
【特許文献４】特開２００１−１２２７４８号公報
【特許文献５】特開２００５−３１４２６６号公報
【特許文献６】特開２０１４−７３９８９号公報
【特許文献７】特開２００６−２１３６６８号公報
【特許文献８】特開２００７−９９６３２号公報
【特許文献９】特開平７−２２３９３０号公報
【特許文献１０】特開平５−１４８１２５号公報
【特許文献１１】特開平５−１７０６３２号公報
【特許文献１２】特表２００６−５０４７７６号公報
【特許文献１３】特開２０１３−１２９６４１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化効果の高い口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム、リン酸三カルシウム等のリン酸カルシウムと、従来、乳化作用、離型作用、酸化防止作用、保水作用、起泡、消泡作用しか知られておらず、歯牙の再石灰化作用を有さないレシチンとを組み合わせて配合し、これを歯磨剤等の口腔用組成物として用いることにより、歯牙の再石灰化効果が顕著に向上することを見いだし、本発明を完成するに至った。【００１１】
すなわち、本発明は以下に示す事項により特定されるものである。
（１）レシチンとリン酸カルシウムを含有し、前記リン酸カルシウムの含有量が０．０００１〜３０質量％であることを特徴とする口腔用組成物。
（２）レシチンが大豆由来のレシチン及び／又は卵黄由来のレシチンであることを特徴とする上記（１）記載の口腔用組成物。
（３）リン酸カルシウムが、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする上記（１）又は（２）記載の口腔用組成物。
（４）レシチンの含有量が、０．００１〜１０質量％であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかに記載の口腔用組成物。
（５）練歯磨剤、粉歯磨剤、液体歯磨剤又は洗口剤であることを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれかに記載の口腔用組成物。
（６）レシチン及びリン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする歯牙の再石灰化剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、レシチンと、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム、リン酸三カルシウム等のリン酸カルシウムを含有することにより、脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化作用に優れる。また、本発明は、レシチンと、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム、リン酸三カルシウム等のリン酸カルシウムを有効成分として含有する再石灰化作用に優れた歯牙の再石灰化剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）による実施例２８の歯冠部のコントロール面と処理面を示す写真である。
【図２】コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）による実施例４７の歯冠部のコントロール面と処理面を示す写真である。
【図３】図１及び図２に示す写真を、濃墨を用いて描きかつ各部の状態の説明を付加した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の口腔用組成物としては、レシチンとリン酸カルシウムを含有し、前記リン酸カルシウムの含有量が０．０００１〜３０質量％であるものであれば特に制限されるものではなく、具体的に、練歯磨剤、粉歯磨剤、液体歯磨剤等の歯磨類、洗口剤、うがい用錠剤等の口腔洗浄剤、トローチ剤などを例示することができる。また、本発明の歯牙の再石灰化剤は、レシチン及びリン酸カルシウムを有効性分として含有するものであれば特に制限されるものではなく、錠剤状、粉状、ペースト状、液状等の再石灰化剤を挙げることができる。本発明におけるリン酸カルシウムとしては、リン酸のカルシウム塩であれば特に限定されず、例えば、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム、リン酸三カルシウム等を挙げることができ、これらのリン酸カルシウムは、それぞれ単独で用いてもよく、二種以上を併用して用いてもよい。また、水和物でもよく、リン及びカルシウムの一部が、マグネシウム、亜鉛、チタン、ナトリウム、カリウム等の他の元素で置換されたものでもよい。リン酸カルシウムを２種以上併用して用いる場合には、リン酸カルシウム合計の含有量が、口腔用組成物全体の０．０００１〜３０質量％である。本発明におけるリン酸カルシウムとしては、再石灰化促進の観点から、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも一種が好ましい。
【００１５】
本発明におけるリン酸カルシウムの含有量は、再石灰化効果をより向上させ、使用感を向上させる観点から、口腔用組成物全体の０．０１〜３０質量％であることが好ましく、１．０〜２０質量％であることがより好ましい。また、本発明の再石灰化剤におけるリン酸カルシウムの含有量は、再石灰化剤をそのまま口腔中で用いる場合には、再石灰化効果をより向上させ、使用感を向上させる観点から、再石灰化剤全体の０．０００１〜３０質量％であることが好ましく、０．０１〜３０質量％であることがより好ましく、１．０〜２０質量％であることが更に好ましい。再石灰化剤を口腔用組成物等に添加して用いる場合には、添加された後の口腔用組成物等におけるリン酸カルシウムの含有量が前記範囲となるようにすることが好ましい。リン酸カルシウムを２種以上併用して用いる場合には、リン酸カルシウム合計の含有量が、上記範囲であることが好ましい。本発明の口腔用組成物及び再石灰化剤は、ハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム等のリン酸カルシウムと共に、レシチンを配合しているので、歯牙の再石灰化を顕著に向上させることができる。
【００１６】
本発明におけるリン酸カルシウムの一つであるハイドロキシアパタイトは、通常の方法で合成されるものの他、天然硬組織としてサケ等の食用魚の魚骨、豚骨、牛骨等から得られるものであってもよい。通常、ハイドロキシアパタイトは、化学量論的にはＣａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２からなる組成で示されるが、Ｃａ／Ｐモル比が１．６７にならない非化学量論的なものであっても、ハイドロキシアパタイトの性質を示すと共にアパタイト構造をとることができ、例えば、Ｃａ／Ｐモル比１．４〜１．８程度の合成ハイドロキシアパタイトも本発明におけるハイドロキシアパタイトに含まれる。
【００１７】
本発明において使用されるハイドロキシアパタイトは、結晶性、低結晶性、非晶質のいずれであってもよいが、う蝕予防効果の点から、低結晶性又は非晶質のハイドロキシアパタイトであることが好ましい（以下、低結晶性ハイドロキシアパタイト及び非晶質のハイドロキシアパタイトを「アモルファスハイドロキシアパタイト」と称する。）。なお、「低結晶性」とは、Ｘ線回折ピークが、高結晶性の粉体に比べてブロードな結晶質のものをいい、「非晶質」とは、Ｘ線回折パターンが幅広いハローを示し、結晶の特徴を示す回折パターンが得られないものをいう。このようなアモルファスハイドロキシアパタイトは、例えば、湿式合成法により合成したアパタイトを凍結乾燥若しくは１００℃以下の温度で乾燥し、又は３００℃程度以下の温度で焼成して得ることができる。
【００１８】
本発明の口腔用組成物におけるハイドロキシアパタイトの含有量は、口腔用組成物全体の０．０００１〜３０質量％であり、再石灰化効果をより向上させ、使用感を向上させる観点から、口腔用組成物全体の０．０１〜３０質量％であることが好ましく、１．０〜２０質量％であることがより好ましい。また、本発明の再石灰化剤の場合も同様に、ハイドロキシアパタイトの含有量は前記範囲が好ましく、再石灰化剤を口腔用組成物等に添加して用いる場合には、添加された後の口腔用組成物等におけるハイドロキシアパタイトの含有量が前記範囲となるようにすることが好ましい。
【００１９】
本発明におけるリン酸カルシウムの一つであるリン酸一水素カルシウムは、第二リン酸カルシウムとも称され、化学式でＣａＨＰＯ４や、その二水和物であるＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏで表わされる組成物で、医薬品、食品、化粧品、工業用原料など広く一般的に使用されている。本発明において使用されるリン酸一水素カルシウムとしては、口腔用組成物の成分として用いることができるものであれば特に制限されるものではないが、例えば、食品添加物、日本薬局方、医薬部外品原料規格等の規格適合品を挙げることができる。
【００２０】
本発明におけるリン酸カルシウムの一つであるリン酸三カルシウムは、第三リン酸カルシウムとも称され、化学式でＣａ３（ＰＯ４）２で表される化合物で、医薬品や化粧品をはじめ、食品、雑貨品、石油化学工業など広く一般的に使用されている。本発明において使用されるリン酸三カルシウムとしては、口腔用組成物の成分として用いることができるものであれば特に制限されるものではないが、例えば、医薬品添加物規格、医薬部外品原料規格、化粧品種別配合成分規格等の規格適合品を挙げることができる。
【００２１】
本発明におけるリン酸一水素カルシウム及びリン酸三カルシウムの含有量は、口腔用組成物全体の０．０００１〜３０質量％であり、再石灰化をより向上させ、使用感を向上させる観点から、口腔用組成物全体の０．０１〜３０質量％であることが好ましく、１．０〜２０質量％であることがより好ましい。また、本発明の再石灰化剤の場合も同様に、リン酸一水素カルシウム及びリン酸三カルシウムの含有量は前記範囲が好ましく、再石灰化剤を口腔用組成物等に添加して用いる場合には、添加された後の口腔用組成物等におけるリン酸一水素カルシウム及びリン酸三カルシウムの含有量が前記範囲となるようにすることが好ましい。
【００２２】
リン酸カルシウムを口腔用組成物に配合する場合、リン酸カルシウムの含有量が４０質量％を超えると、リン酸カルシウムが水分によりケーキ状になるため、製造した組成物が固くなり、製造が困難になるおそれや、製造した組成物の品質に問題が出るおそれ、また使用感が低下するおそれがあるが、本発明の口腔用組成物では、リン酸カルシウムの含有量は、口腔用組成物全体の０．０００１〜３０質量％であるので、このようなおそれのない口腔用組成物を得ることができる。また、本発明の口腔用組成物では、レシチンとリン酸カルシウムを組み合わせて用いることにより、リン酸カルシウムを単独で使用する場合に比べて、再石灰化効果を向上させることができる。したがって、リン酸カルシウムを過剰に含有させる必要がなく、必要に応じてリン酸カルシウムの含有量を減らすことができるので、口腔用組成物を調製する際の成分配合設計の自由度を高めることができる。
【００２３】
レシチンは、ホスファチジルコリンとも呼ばれ、自然界の動植物全ての細胞に存在するリン脂質と呼ばれる脂質の一種である。体内ではあらゆる細胞の膜に含まれ、生理機能を担っている細胞膜の主要な構成成分である。レシチンを多く含む食べ物には卵黄、大豆製品、穀類、ゴマ油、コーン油、小魚、レバー、ウナギ等などが挙げられる。本発明におけるレシチンは、特に限定されるものではないが、例えば、卵黄由来のレシチン（卵黄レシチン）、大豆由来のレシチン（大豆レシチン）、ナタネ由来のレシチン（ナタネレシチン）、コーン由来のレシチン（コーンレシチン）、ひまわり由来のレシチン（ひまわりレシチン）、ピーナッツ由来のレシチン（ピーナッツレシチン）等を挙げることができ、これらを単独で、あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。また、これらのレシチンを酵素処理した酵素処理レシチン、酵素分解した酵素分解レシチンや水素添加処理した水素添加レシチンを用いることもできる。なかでも、卵黄油、酵素分解レシチン及び水素添加レシチンが、入手のしやすさや再石灰化促進効果の観点から好ましく、卵黄油、酵素分解又は水素添加卵黄レシチン、及び酵素分解又は水素添加大豆レシチンがより好ましい。具体的に、卵黄レシチンとしては、ヨークオイルＬ−３０１（太陽化学株式会社）、ＬＰＬ−２０Ｓ、ＰＬ−３０Ｓ、ＬＰＬ−２０Ｗ、ＰＬ−１００Ｐ（キューピー株式会社）等の製品を例示することができ、大豆レシチンとしては、メンソフトＬ−６９、サンレシチンＡ−１（太陽化学株式会社）、ベイシスＬＰ−２０、ベイシスＬＰ−２０Ｈ、ベイシスＬＳ−６０ＨＲ（日清オイリオグループ株式会社）、ＳＬＰ−ホワイト（辻製油株式会社）等の製品を例示することができる。また、本発明におけるレシチンは、食品や、化粧品用途であれば特に制限されることなく使用できる。
【００２４】
本発明におけるレシチンの含有量としては、再石灰化促進効果、使用感の観点から、口腔用組成物全体の０．００１〜１０質量％であることが好ましく、０．０１〜５．０質量％であることがより好ましく、０．０１〜１．０質量％であることがより好ましく、０．１〜１．０質量％であることが更に好ましい
【００２５】
本発明の口腔用組成物は、前述の成分に加えて、口腔用組成物に通常使用される研磨剤、増粘剤、結合剤等の添加剤、湿潤剤、発泡剤、香料、甘味料、防腐剤及び各種有効成分などを含有することができる。これらの成分の具体例を下記に示す。これら下記に示す成分に加えて、更にその目的、組成物の種類等に応じた適宜な成分を配合することができる。
【００２６】
研磨剤としては、例えば、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、研磨性沈降シリカ、研磨性ゲルシリカ等のシリカ、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、ゼオライト、酸化チタン、ケイ酸ジルコニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、合成樹脂等などを挙げることができる。
【００２７】
増粘剤としては、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ゼラチン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ローカストビーンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を挙げることができる。
【００２８】
結合剤としては、例えば、メチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル、プルラン、トラガントガム、キサンタンガム、ペクチン、ファーセラン、キトサン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリメタアクリル酸、ペプトン、カゼイン、コラーゲン、アルブミン、アラビアガム、カラヤガム、オイドラギット、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール・ジメチルアミノアセテート、セルロースアセテート・ジブチルヒドロキシプロピルエーテル等を挙げることができる。
【００２９】
乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸ソルビタン、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アルキルグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリオキシエチレン、ラウロマクロゴール、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルリン酸エステル、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、アルキルジメチルアミンオキシド、アルキルベタイン類等を挙げることができる。
【００３０】
油脂成分としては、例えば、流動パラフィン、パラフィン、セチルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール、イソプロピルミリステート等脂肪酸エステル、ラノリン、脂肪酸類、ミリスチン酸オクチルドデシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソステアリン酸ヘキサデシル、オレイン酸デシル等のエステル化合物、スクワラン、スクワレン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、シリコンなどを挙げることができる。
【００３１】
アルコールとしては、例えば、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブタノール等の低級アルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、１，５−ペンタジオール、ソルビット、ポリエチレングリコール等の多価アルコールなどを挙げることができる。
【００３２】
界面活性剤としては、例えば、非イオン性界面活性剤として、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ラウリル酸デカグリセリル、プロピレングリコール・ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリン・ラノリンアルコール・ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、単一鎖長ポリオキシエチレンアルキルエーテル等を例示でき、アニオン性界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸及びその塩、Ｎ−アシルメチルタウリン及びその塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩、アルキルスルホカルボン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩等を例示でき、カチオン性界面活性剤として、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等を例示でき、両性界面活性剤として、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン等を例示することができる。
【００３３】
ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸及びその塩、リン酸及びその塩、リンゴ酸及びその塩、グルコン酸及びその塩、マレイン酸及びその塩、アスパラギン酸及びその塩、グルコン酸及びその塩、コハク酸及びその塩、グルクロン酸及びその塩、フマル酸及びその塩、グルタミン酸及びその塩、アジピン酸及びその塩、塩酸などの無機酸、フッ化水素酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等などの水酸化アルカリ金属、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどのアミン類などを挙げることができる。
【００３４】
安定化剤としては、例えば、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸或いはその塩類、ビタミンＣ、ビタミンＥおよびこれらの誘導体等を挙げることができる。
【００３５】
湿潤剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプロピレングリコール等の多価アルコールなどを挙げることができる。
【００３６】
発泡剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、非イオン性界面活性剤等を挙げることができる。
【００３７】
香料としては、例えば、メントール、ペパーミント、スペアミント等の精油、ユーカリ油、オレンジ油、レモン油、ウインダーグリーン油、チョウジ油、ハッカ油、タイム油、セージ油、カルボン、リナロール、オイゲノール、アネトール、ハーブミントなどを挙げることができる。
【００３８】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、アセスルファームカリウム、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、キシリトール等を挙げることができる。
【００３９】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、メチルパラベン、エチルパラベン、安息香酸ナトリウム等を挙げることができる。
【００４０】
その他薬効成分としては、例えば、アラントイン、酢酸トコフェロール、イソプロピルフェノール、トリクロサン、クロルヘキシジン、クロロフィル、フラボノイド、トラネキサム酸、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫、モノフルオロリン酸ナトリウム、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、プロテアーゼ、アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸類、アズレン、アラントイン、塩化リゾチーム、オオバクエキス、ポリリン酸類、塩化ナトリウム、アロエ搾汁液、アマチャヅル、薬用人参、活性酸素除去剤、抗酸化剤、消炎鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、止痒剤、殺菌剤、ビタミン剤、ホルモン剤等を挙げることができる。
【００４１】
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げず、薬剤学的に許容できる範囲で適宜使用される。本発明の口腔用組成物は、練歯磨剤、粉歯磨剤、液体歯磨剤、洗口剤等の口腔用組成物を製造する通常の方法で製造することができる。また、本発明の口腔用組成物の製造において、レシチン及び、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム、リン酸三カルシウム等のリン酸カルシウム並びにその他の成分は、製造過程のいかなる過程で添加してもよい。
【実施例】
【００４２】
レシチンと、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム、又はリン酸三カルシウムとを配合した練歯磨剤（実施例１〜１０１）、液体歯磨剤（実施例１０２〜１１６）、及び洗口剤（実施例１１７〜１２８）を調製して、再石灰化試験を行った。【００４３】
［レシチン］
レシチンは、大豆レシチンとして、ベイシスＬＰ−２０Ｈ（水素添加）（日清オイリオグループ株式会社）、ＳＬＰ−ホワイトリゾ（酵素分解）（辻製油株式会社）又はレシチン（大豆製、化学用）（ナカライテスク株式会社）、卵黄レシチンとして、卵黄レシチンＰＬ−３０Ｓ（卵黄油）（キューピー株式会社）又は卵黄レシチンＰＬ−１００Ｐ（水素添加）（キューピー株式会社）を使用した。
［ハイドロキシアパタイト］
攪拌下の水酸化カルシウム懸濁液中に、３０質量％濃度のリン酸水溶液を、ｐＨ１０になるまで滴下し、生成したゲル状物質を室温で１日間放置して熟成した。その後、ゲル状物質をガラスフィルターで濾過し、残った物質を１００℃の空気中で乾燥を行うことにより、ハイドロキシアパタイト粉末を得た。得られたハイドロキシアパタイト粉末は、最大粒径が約４０μｍ、最小粒径が約０．０５μｍ、平均粒径が約５μｍであった。このハイドロキシアパタイト粉末を使用した。
［リン酸一水素カルシウム（第二リン酸カルシウム）］
リン酸一水素カルシウムは、リン酸水素カルシウム（食品添加物：米山化学工業株式会社）を使用した。
［リン酸三カルシウム］
リン酸三カルシウムは、リン酸三カルシウム（食品添加物：太平化学産業株式会社）を使用した。【００４４】
また比較例として、大豆レシチン、卵黄レシチン、ハイドロキシアパタイト、リン酸一水素カルシウム又はリン酸三カルシウムをそれぞれ配合した練歯磨剤、液体歯磨剤、洗口剤を、表１８〜表２３、表２７〜表３０、表３４及び表３５の配合で調製して再石灰化試験を行なった。
１．練歯磨剤【００４５】
【表１】
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【００４６】
【表２】
2017085927.tif 000003
【００４７】
【表３】
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【００４８】
【表４】
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【００４９】
【表５】
2017085927.tif 000006
【００５０】
【表６】
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【００５１】
【表７】
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【００５２】
【表８】
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【００５３】
【表９】
2017085927.tif 000010
【００５４】
【表１０】
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【００５５】
【表１１】
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【００５６】
【表１２】
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【００５７】
【表１３】
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【００５８】
【表１４】
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【００５９】
【表１５】
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【００６０】
【表１６】
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【００６１】
【表１７】
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【００６２】
【表１８】
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【００６３】
【表１９】
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【００６４】
【表２０】
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【００６５】
【表２１】
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【００６６】
【表２２】
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【００６７】
【表２３】
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【００６８】
２．液体歯磨剤【００６９】
【表２４】
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【００７０】
【表２５】
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【００７１】
【表２６】
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【００７２】
【表２７】
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【００７３】
【表２８】
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【００７４】
【表２９】
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【００７５】
【表３０】
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【００７６】
３．洗口剤【００７７】
【表３１】
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【００７８】
【表３２】
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【００７９】
【表３３】
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【００８０】
【表３４】
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【００８１】
【表３５】
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【００８２】
［再石灰化試験方法］
再石灰化効果を確認するために、予め作製した人工初期う蝕試験試料を用いた。人工初期う蝕試験試料の作製は、牛前歯、歯冠部唇面エナメル質を用いた。エナメル質表面を＃１０００、＃２４００、＃４０００の研磨紙で研磨した。研磨したエナメル質表面の試験対象部位をNail Enamel（資生堂社製）で約５×３ｍｍのウインドウを作製し、０．１Ｍ乳酸緩衝液（ｐＨ４．８、３．０ｍｍＭ ＣａＣｌ２、１．８ｍｍＭ ＫＨ２ＰＯ４、１．０％ ＣＭＣ）に３７℃、４日間浸漬させて、人工初期う蝕を作製した。なお、試験のコントロールには、約５×３ｍｍのウインドウのうち、歯冠頭頂部側の半分をさらにNail Enamel（資生堂社製）でマスキングし、比較対象部位（コントロール）とした。また、練歯磨剤、液体歯磨剤、洗口剤を精製水と混合し懸濁溶液としたものを試験溶液（被検物質）とした。【００８３】
再石灰化試験は、上記で作製した人工初期う蝕試験体を各々の試験溶液に１２日間浸漬した後、試験体をマイクロカッターにて歯軸に対して平行となるように約５００μｍ厚に切断し、その後、この切片を＃１０００、＃２４００、＃４０００の研磨紙を用い、注水下にて約１００μｍ厚の平行薄切片となるように研磨を行った。【００８４】
研磨後、歯の再石灰化効果の確認を行うため、コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）撮影を行った（図１及び図２参照）。図中の「コントロール面」とは、実施例及び比較例の口腔用組成物がどの程度再石灰化効果を有するかを比較対象とするための部分であり、人工初期う蝕の状態を維持したものである。人工初期う蝕（約５×３ｍｍのウインドウ）領域のうち、半分の部分である。図中の「処理面」とは、実施例及び比較例の試験溶液（被検物質）を作用させた部分である。【００８５】
また、人工初期う蝕部位の再石灰化の効果について、コンピュータを用いて解析を行った。コンピュータでの画像解析は、Angmerらの式（B. Angmer, D. Carlstrom and J. E. Glas : Studies on Ultrastructure of Dental Enemel IV : The Mineralization of normal Human Enamel, J. Ultrastructure. Res. 8, 12-23, 1963）を基に再石灰化したミネラル量を算出し、Damatoらの方法（F. A. Damato, R. Stang and K. W. Stephen : Effect of Fluoride Concentration on Reminerelization of Carious Enamel : an in vitro pH-Cycling Study, Caries Res, 24, 174-180,1990）に従って、各切片のコントロール面と処理面のミネラル喪失量△Z（%volume mineral・μｍ）を算出した。なお、再石灰化率は、以下の式により算出した。【００８６】
【数１】
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【００８７】
表３１〜３６は、かかるコンピュータ画像解析法により口腔用組成物の再石灰化の効果を確認した結果である。
１．練歯磨剤【００８８】
【表３６】
2017085927.tif 000038
【００８９】
【表３７】
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【００９０】
２．液体歯磨剤【００９１】
【表３８】
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【００９２】
【表３９】
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【００９３】
３．洗口剤【００９４】
【表４０】
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【００９５】
【表４１】
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【００９６】
比較例１〜１２、比較例３７〜４１、比較例５７及び５８に示されるように、大豆レシチン、卵黄レシチンのいずれも、レシチン単独では、再石灰化効果を有しないというよりも、いくぶん歯牙の脱灰傾向がみられる。【００９７】
これに対して、ハイドロキシアパタイト、リン酸水素一カルシウム、又はリン酸三カルシウムと共にレシチンを配合した実施例では、いずれの場合も、ハイドロキシアパタイト、リン酸水素一カルシウム、又はリン酸三カルシウムを単独で用いた比較例１３〜３６、比較例４２〜５６、及び比較例５９〜６４に比べて歯牙の再石灰化効果の大きな向上効果がみられた。【００９８】
また、各種の大豆レシチンと卵黄レシチンを、上記各種リン酸カルシウムに配合した場合（実施例２と３、実施例１０〜１２、実施例１３〜１７、実施例１８〜２２、実施例２３〜２７、実施例２８〜３１、実施例３９と４０、実施例５３〜５７、実施例６１と６２、実施例８０と８１、実施例８２〜８４、実施例８５〜８９、実施例９１と９２）の再石灰化効果に違いは認められなかった。従って、大豆由来であっても、卵黄由来であっても、レシチンであれば同様に、歯牙の再石灰化を向上させる用途に用いることができることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００９９】
本発明の口腔用組成物は、歯牙の再石灰化に大変優れており、練歯磨剤、粉歯磨剤、液体歯磨剤、洗口剤等の各種歯磨剤、及びその他口腔内の歯牙の再石灰化を向上させる用途に用いることができ、産業上の有用性は高い。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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