(57)【要約】  本発明は、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）非イオン界面活性剤と、を含有する、眼科組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）非イオン界面活性剤と、を含有する、眼科組成物。
【請求項２】
（Ｂ）成分が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の眼科組成物。
【請求項３】
コンタクトレンズ用である、請求項１又は２に記載の眼科組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分の含有量が、眼科組成物の総量を基準として、０．０１〜０．４ｗ／ｖ％である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の眼科組成物。
【請求項５】
（Ａ）成分の含有量が、眼科組成物の総量を基準として、０．００１〜１０ｗ／ｖ％である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の眼科組成物。
【請求項６】
（Ｃ）キレート剤を更に含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の眼科組成物。
【請求項７】
（Ｄ）多糖類を更に含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の眼科組成物。
【請求項８】
（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼科組成物に関する。また、本発明は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
眼科分野においては、溶解補助剤は多くの処方に配合されており、その一つとして、界面活性剤が挙げられる。界面活性剤を配合した製剤は泡立ちやすいことが知られており、製造時又は流通時において、振動又は衝撃を与えることにより泡が発生する。【０００３】
一般に、眼科組成物は、眼に対して安全に適用するために、製造時における溶解確認が重視されている。また、眼科組成物の中でも、点眼剤、洗眼剤などの医薬品においては、製造工程での異物検査が必須とされている。しかしながら、界面活性剤を配合した眼科組成物において、振動又は衝撃により発生した泡の消える速度（消泡速度）が遅い場合、配合成分又は異物と泡との見分けがつき難いために、製造時における溶解確認、異物検査などの工程で長時間を要し、眼科組成物の製造を効率的に行えないのが現状である。【０００４】
一方、近年、コンタクトレンズの装用者が増えており、中でもソフトコンタクトレンズの装用者が増えている。一般的に、ソフトコンタクトレンズを装用した場合には、大気からの酸素供給量が低下し、その結果として角膜上皮細胞の分裂抑制や角膜肥厚につながる場合があることが指摘されている。そのため、より高い酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズの開発が進められてきた。【０００５】
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、そのような背景の下、高酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズとして近年開発されてきたものである。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、ハイドロゲルにシリコーンを配合することにより、従来のハイドロゲルコンタクトレンズの数倍の酸素透過性を実現する。従って、ソフトコンタクトレンズの弱点である酸素供給不足を改善することができ、酸素不足に伴う角膜に対する悪影響を大幅に抑制できるものとして、大きく期待されている。【０００６】
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、従来のハイドロゲルコンタクトレンズに比べて、涙液層や化粧品などに由来する脂質の汚れが著しく吸着しやすいことが確認されている（特許文献１）。こうしたコンタクトレンズの脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者に不快感を与え、ＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ）を害することとなる。また、こうしたコンタクトレンズの脂質汚れは、当該レンズが本来備えるべき視力矯正力にも悪影響を与えるおそれがある。さらに、このようなコンタクトレンズの脂質汚れは、角膜ステイニング等の角膜上皮障害を誘発するおそれもある。【０００７】
そのため、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質を効果的に洗浄することにより、レンズのくもりを防止して装用感を向上させ、また該レンズ本来の視力矯正力を維持し、更に角膜上皮障害を予防して、快適且つ安全にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを使用することを可能にする手段の開発が求められている。【０００８】
例えば、特許文献１には、ポリヘキサニドと、クロルフェニラミン等とを含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２０１１−１３６９８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、眼科組成物、特に、界面活性剤などの溶解補助剤が配合された泡立ちしやすい眼科組成物において、振動又は衝撃により泡が発生しても、消泡速度が速い眼科組成物を提供することである。また、本発明の他の目的は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質を効果的に洗浄することのできるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者等は、上記課題を解決するため鋭意研究を重ねたところ、驚くべきことに、眼科組成物中に（Ａ）アルギニン又はその塩と、（Ｂ）非イオン界面活性剤とを同時に配合することによって、振動又は衝撃により泡が発生しても、消泡速度が顕著に向上することを見出した。
更に、本発明者らは、（Ａ）アルギニン又はその塩を含有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物が、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質を効果的に洗浄することができることを見出した。
本発明はこれらの知見に基づくものであり、以下の各発明を提供するものである。【００１２】
［１−１］（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）非イオン界面活性剤と、を含有する、眼科組成物。
［１−２］（Ｂ）成分が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種である、［１−１］に記載の眼科組成物。
［１−３］コンタクトレンズ用である、［１−１］又は［１−２］に記載の眼科組成物。
［１−４］（Ｂ）成分の含有量が、眼科組成物の総量を基準として、０．０１〜０．４ｗ／ｖ％である、［１−１］〜［１−３］のいずれか一項に記載の眼科組成物。
［１−５］（Ａ）成分の含有量が、眼科組成物の総量を基準として、０．００１〜１０ｗ／ｖ％である、［１−１］〜［１−４］のいずれか一項に記載の眼科組成物。
［１−６］（Ｃ）キレート剤を更に含有する、［１−１］〜［１−５］のいずれか一項に記載の眼科組成物。
［１−７］（Ｄ）多糖類を更に含有する、［１−１］〜［１−６］のいずれか一項に記載の眼科組成物。
［２−１］（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［２−２］（Ａ）成分の含有量が、眼科組成物の総量を基準として、０．００１〜１０ｗ／ｖ％である、［２−１］に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［２−３］（Ｂ）非イオン界面活性剤を更に含有する、［２−１］又は［２−２］に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［２−４］（Ｅ）殺菌剤又は防腐剤を更に含有する、［２−１］〜［２−３］のいずれか一項に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［２−５］（Ｄ）多糖類を更に含有する、［２−１］〜［２−４］のいずれか一項に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
［２−６］ｐＨが、５．５〜８．５である、［２−１］〜［２−５］のいずれか一項に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の眼科組成物は、（Ａ）アルギニン又はその塩と、（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含有しているため、眼科組成物における消泡速度を向上させることができる。その結果、眼科組成物の製造時における溶解確認又は異物検査を短時間で行うことが可能となり、製造効率を改善することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１５】
本実施形態の眼科組成物は、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）非イオン界面活性剤と、を含有する、眼科組成物（以下、「眼科組成物（１）」とも表記する。）、並びに（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物（以下、「眼科組成物（２）」とも表記する。）である。
【００１６】
本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味し、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
【００１７】
〔１．眼科組成物（１）〕
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）及び（Ｂ）非イオン界面活性剤（単に「（Ｂ）成分」とも表記する）を含有する。
【００１８】
＜（Ａ）成分＞
アルギニンは、遊離体であってもよく、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される塩であってもよい。
【００１９】
アルギニンの塩として、具体的には、例えば、塩酸塩等の無機酸塩等が挙げられる。アルギニン及びその塩は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれであってもよいが、Ｌ体が好ましい。
【００２０】
アルギニン及びその塩としては、アルギニン及びその無機酸塩が好ましく、アルギニン及びアルギニン塩酸塩がより好ましく、アルギニンが更に好ましい。
【００２１】
アルギニン又はその塩は、市販のものを用いることもできる。アルギニン又はその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２２】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における（Ａ）成分の含有量は特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５〜５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１〜３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．１〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００２３】
＜（Ｂ）成分＞
非イオン界面活性剤の具体例としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ（５）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５）、ＰＯＥ（１０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０）、ＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０）、ＰＯＥ（３０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油３０）、ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）、ＰＯＥ（８０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０）、ＰＯＥ（１００）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥ（３）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３）、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）、ＰＯＥ（３５）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３５）、ＰＯＥ（７０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油７０）等のＰＯＥヒマシ油；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（２０）グリコール（プルロニックＬ４４）、ＰＯＥ（４２）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０３、プルロニックＰ１２３）、ＰＯＥ（５４）ＰＯＰ（３９）グリコール（ポロクサマー２３５、プルロニックＰ８５）、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール（プルロニックＦ８７、ポロクサマー２３７）、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（ポロクサマー１８８、プルロニックＦ６８）、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール；ステアリン酸ポリオキシル１０、ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、括弧内の数字は付加モル数を示す。
【００２４】
非イオン界面活性剤としては、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ・ＰＯＰグリコールが好ましく、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ・ＰＯＰグリコールがより好ましく、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰグリコールが更に好ましく、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコールが更により好ましく、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコールが特に好ましく、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０がより特に好ましい。
【００２５】
非イオン界面活性剤としてＰＯＥ・ＰＯＰグリコールを使用する場合、ＰＯＥ（４２）ＰＯＰ（６７）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコールが好ましく、ＰＯＥ（４２）ＰＯＰ（６７）グリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコールがより好ましく、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコールが更に好ましい。また、別の態様として、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコールが好ましく、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコールがより好ましい。
【００２６】
非イオン界面活性剤は、市販のものを用いることもできる。非イオン界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２７】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜０．４ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０１〜０．２ｗ／ｖ％であることが更によりまた好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【００２８】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物（１）に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００１〜２０質量部であることが好ましく、０．００５〜１０質量部であることがより好ましく、０．００５〜５質量部であることが更に好ましく、０．０１〜３質量部であることが更により好ましく、０．０１〜１質量部であることが特に好ましく、０．０１〜０．５質量部であることがより特に好ましい。
【００２９】
＜（Ｃ）成分＞
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、更に（Ｃ）キレート剤（単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）を含有してもよい。眼科組成物（１）が（Ｃ）成分を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。
【００３０】
キレート剤としては、例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸（ＥＤＴＡ））、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、及びエチドロン酸が挙げられる。キレート剤として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、エチレンジアミン四酢酸が好ましい。
【００３１】
キレート剤は、市販のものを用いることもできる。キレート剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３２】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における（Ｃ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．２ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００３３】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物（１）に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００１〜１０質量部であることが好ましく、０．００５〜５質量部であることがより好ましく、０．００５〜３質量部であることが更に好ましく、０．０１〜１質量部であることが更により好ましく、０．０１〜０．５質量部であることが特に好ましい。
【００３４】
＜（Ｄ）成分＞
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、更に（Ｄ）多糖類（単に「（Ｄ）成分」とも表記する。）を含有してもよい。眼科組成物（１）が（Ｄ）成分を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。
【００３５】
多糖類は、デキストラン、ムコ多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、セルロース系高分子化合物及びこれらの塩を含む。多糖類は、公知の多糖類から適宜選択して用いることができる。
【００３６】
デキストランの具体例としては、例えば、デキストラン４０及びデキストラン７０が挙げられる。
【００３７】
ムコ多糖類の具体例としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサン、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、及びこれらの誘導体（例えば、アセチル化体）等が挙げられる。
【００３８】
ムコ多糖類の中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸及びこれらの塩が好ましく、ヒアルロン酸又はその塩が更に好ましい。ヒアルロン酸の塩、コンドロイチン硫酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ヒアルロン酸の塩、コンドロイチン硫酸の塩としては、例えば、アルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩等がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。ムコ多糖類の塩の中でも、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムが好ましく、ヒアルロン酸ナトリウムが更に好ましい。
【００３９】
ムコ多糖類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４０】
セルロース系高分子化合物としては、セルロースのヒドロキシル基を他の官能基で置き換えることで得られるセルロース系高分子化合物を用いることができる。セルロースのヒドロキシル基を置換する官能基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基、カルボキシメトキシ基及びカルボキシエトキシ基が挙げられる。セルロース系高分子化合物は、市販のものを用いることもできる。
【００４１】
セルロース系高分子化合物としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース及びこれらの塩が挙げられる。ここで、塩としては医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよく、中でもアルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩等がより好ましい。
【００４２】
セルロース系高分子化合物の中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８、２９０６、２９１０など）、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はこれらの塩が好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、又はカルボキシメチルセルロースナトリウムがより好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースが更により好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが更により一層好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６が特に好ましい。
【００４３】
セルロース系高分子化合物は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４４】
多糖類としては、ムコ多糖類、セルロース系高分子化合物及びこれらの塩が好ましく、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩がより好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが更に好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０が更により好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６が特に好ましい。
【００４５】
多糖類は、市販のものを用いることもできる。多糖類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４６】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における（Ｄ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｄ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００１〜２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００４７】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における、（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物（１）に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００１〜２０質量部であることが好ましく、０．００５〜１０質量部であることがより好ましく、０．０１〜５質量部であることが更に好ましく、０．０１〜１質量部であることが更により好ましい。
【００４８】
＜（Ｅ）成分＞
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、更に（Ｅ）殺菌剤又は防腐剤（単に「（Ｅ）成分」とも表記する。）を含有してもよい。眼科組成物（１）が（Ｅ）成分を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。
【００４９】
殺菌剤又は防腐剤は、殺菌作用又は静菌作用を有する化合物、及びその塩である。殺菌剤又は防腐剤は、公知の防腐剤又は抗菌剤から適宜選択して用いることができる。
【００５０】
殺菌剤又は防腐剤の具体例としては、例えば、カチオン系殺菌剤（防腐剤）（ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、アレキシジン、ポリヘキサニド）、アルキルポリアミノエチルグリシン、安息香酸、クロロブタノール、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、パラベン（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル及びパラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル）、オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ポリクオータニウム類、グローキル（ローディア社製、商品名）、亜鉛、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びスルファメトキサゾール、並びにこれらの塩が挙げられる。
【００５１】
殺菌剤又は防腐剤の塩の具体例としては、例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、硫酸オキシキノリン、塩酸ポリヘキサニド、塩化亜鉛、スルフイソミジンナトリウム及びスルファメトキサゾールナトリウムが挙げられる。
【００５２】
殺菌剤又は防腐剤としては、カチオン系殺菌剤（防腐剤）、ポリクオータニウム類が好ましく、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、アレキシジン、塩酸ポリヘキサニド、塩化ポリドロニウムがより好ましく、塩酸ポリヘキサニド、アレキシジン、塩化ポリドロニウムが更に好ましく、塩酸ポリヘキサニドが更により好ましい。
【００５３】
殺菌剤又は防腐剤は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、２種以上を組み合わせて使用するとより好ましい。中でも、カチオン系殺菌剤（防腐剤）とポリクオータニウム類の組み合わせが好ましく、塩化ポリドロニウムとカチオン系殺菌剤（防腐剤）の組み合わせがより好ましく、塩化ポリドロニウムと塩酸ポリヘキサニド、又は塩化ポリドロニウムとアレキシジンの組み合わせが更に好ましい。
【００５４】
殺菌剤又は防腐剤は、市販のものを用いることもできる。殺菌剤又は防腐剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５５】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における（Ｅ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｅ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｅ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、（Ｅ）成分の総含有量が、０．００００１〜２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００５〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００００５〜０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００５６】
（Ｅ）成分が、アレキシジン、塩酸ポリヘキサニド又は塩化ポリドロニウムである場合には、眼科組成物（１）の総量を基準として、（Ｅ）成分の総含有量が、０．０００００１〜０．０１ｗ／ｖ％、中でも０．０００００１〜０．００５ｗ／ｖ％、中でも０．０００００５〜０．００２ｗ／ｖ％、中でも０．０００００５〜０．００１ｗ／ｖ％、中でも０．００００１〜０．０００５ｗ／ｖ％、中でも０．００００５〜０．０００４ｗ／ｖ％、中でも０．００００７〜０．０００２ｗ／ｖ％であることが好ましい。
【００５７】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、本発明による効果をより一層高める観点から、更に（Ａ）成分以外のアミノ酸類を含有することが好ましい。
【００５８】
（Ａ）成分以外のアミノ酸類としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、アラニン、アスパラギン、グルタミン、プロリン、グリシン、リジン、ヒスチジン、セリン、メチオニン、トレオニン、システイン、アミノ酢酸、バリン、トリプトファン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン並びにそれらの塩等が挙げられる。（Ａ）成分以外のアミノ酸類として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、アスパラギン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、グリシン及びそれらの塩が好ましい。
【００５９】
（Ａ）成分以外のアミノ酸類は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれであってもよいが、Ｌ体が好ましい。
【００６０】
（Ａ）成分以外のアミノ酸類は、市販のものを用いることもできる。（Ａ）成分以外のアミノ酸類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００６１】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における（Ａ）成分以外のアミノ酸類の含有量は特に限定されず、（Ａ）成分以外のアミノ酸類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分以外のアミノ酸類の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、（Ａ）成分以外のアミノ酸類の総含有量が、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１ｗ／ｖ％〜２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００６２】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における、（Ａ）成分に対する（Ａ）成分以外のアミノ酸類の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ａ）成分以外のアミノ酸類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ａ）成分以外のアミノ酸類の含有比率としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物（１）に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ａ）成分以外のアミノ酸類の総含有量が、０．００１〜５質量部であることが好ましく、０．０１〜２質量部であることがより好ましく、０．１〜１質量部であることが更に好ましい。
【００６３】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、本発明による効果をより一層高める観点から、更に緩衝剤を含有することが好ましい。緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。このような緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤が挙げられる。これらの緩衝剤は、１種単独で使用してもよく、又は２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００６４】
ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸又はその塩（ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸又はその塩（リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸又はその塩（炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸又はその塩（クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。酢酸緩衝剤としては、酢酸又はその塩（酢酸アルカリ金属塩、酢酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝又は酢酸緩衝剤として、ホウ酸塩、リン酸塩、炭酸塩、クエン酸塩又は酢酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）；リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）；クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）などが例示できる。これらの緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤（例えば、ホウ酸とホウ砂の組合せ等）、リン酸緩衝剤（例えば、リン酸水素二ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの組合せ等）が好ましく、ホウ酸緩衝剤がより好ましい。
【００６５】
緩衝剤を含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物（１）における緩衝剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、緩衝剤の総含有量が、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１〜２ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００６６】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、本発明による効果をより一層高める観点から、更にテルペノイドを含有することが好ましい。テルペノイドとしては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。このようなテルペノイドとしては、例えば、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、及びこれらの誘導体が挙げられる。これらの化合物はＤ体、Ｌ体又はＤＬ体のいずれでもよい。また、本発明において、テルペノイドとして、上記化合物を含有する精油を使用してもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、樟脳油、ウイキョウ油、ケイヒ油、及びローズ油が挙げられる。これらのテルペノイドは、１種単独で使用してもよく、又は２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００６７】
これらのテルペノイドの中でも、メントール、カンフル、ボルネオールが好ましく、メントールがより好ましい。これらを含有する好ましい精油として、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油等が例示される。
【００６８】
テルペノイドを含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物（１）におけるテルペノイドの含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、テルペノイドの総含有量が、０．００００５〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００６９】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、本発明による効果をより一層高める観点から、更に多価アルコールを含有することが好ましい。
【００７０】
多価アルコールとしては、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール（４００、４０００、６０００等）等が挙げられる。多価アルコールとして、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、プロピレングリコールが好ましい。
【００７１】
多価アルコールは、市販のものを用いることもできる。多価アルコールは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７２】
本実施形態に係る眼科組成物（１）における多価アルコールの含有量は特に限定されず、多価アルコールの種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物（１）の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。多価アルコールの含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物（１）の総量を基準として、多価アルコールの総含有量が、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００７３】
本実施形態に係る眼科組成物（１）のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物（１）のｐＨとしては、例えば、４．０〜９．５であってよく、４．０〜９．０であることが好ましく、４．５〜９．０であることがより好ましく、４．５〜８．５であることが更に好ましく、５．０〜８．５であることが更により好ましく、５．５〜８．５であることが特に好ましい。
【００７４】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤型等により異なるが、例えば、０．４〜５．０とすることができ、０．６〜３．０とすることが好ましく、０．７〜２．０とすることがより好ましい。浸透圧の調整は無機塩類、多価アルコール等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
【００７５】
本実施形態に係る眼科組成物（１）の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東産業社製、ローター；１°３４’×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が０．０１〜１００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、０．０５〜８０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、０．１〜１０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましく、１〜１００ｍＰａ・ｓであることが更により好ましく、１〜１０ｍＰａ・ｓであることが特に好ましく、１〜５ｍＰａ・ｓであることがより特に好ましい。
【００７６】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人  レギュラトリーサイエンス学会  監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
抗ヒスタミン剤：例えば、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン、塩酸レボカバスチン等。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
消炎剤：例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、プラノプロフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化リゾチーム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、甘草等。
充血除去剤：塩酸テトラヒドロゾリン、硝酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン等。
眼筋調節薬剤：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等。
ビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酢酸トコフェロール等。
無機塩類：例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム等の金属の塩化物、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウム等の金属の硫酸塩等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
局所麻酔剤：例えば、リドカイン、プロカイン等。
その他：レバミピド等。
【００７７】
本実施形態に係る眼科組成物（１）には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、精製ラノリン、白色ワセリン等。
ｐＨ調節剤：塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トロメタモール、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
糖類：例えば単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等。
安定化剤：ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン等。
陰イオン界面活性剤：ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩等。
両性界面活性剤：ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等。
ビニル系高分子化合物：ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー等。
【００７８】
なお、本実施形態に係る眼科組成物（１）は、ピロリドンカルボン酸を実質的に含有しないことが好ましく、ピロリドンカルボン酸を含有しないことがより好ましい。
【００７９】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、例えば、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分、並びに必要に応じて他の含有成分を所望の含有量となるように添加及び混和することにより調製することができる。具体的には、例えば、精製水で上記成分を溶解又は懸濁させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。
【００８０】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、目的に応じて種々の剤型をとることができ、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。これらの中でも、液剤が好ましい。また、液剤の中でも水性液剤が好ましい。本実施形態に係る眼科組成物（１）を水性液剤にする場合、眼科組成物（１）の総量に対して、例えば、水の含有量が５０ｗ／ｖ％以上であり、７０ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、８０ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、９０ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましく、９５ｗ／ｖ％以上であることが更により好ましい。本実施形態に係る眼科組成物（１）に用いられる水としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される水を使用すればよく、このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水が挙げられる。
【００８１】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、眼科分野で用いられるものであって、眼に接触するように使用されるものであれば、その製剤形態については制限されない。例えば、点眼剤（但し、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、眼軟膏剤、洗眼剤（但し、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用液剤（コンタクトレンズ消毒液、コンタクトレンズ用保存液、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用洗浄保存液、コンタクトレンズ用消毒・洗浄・保存液（マルチパーパスソリューション）等）等を挙げることができる。これらの中でも、点眼剤、洗眼剤及びコンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用液剤が好ましい。特に、本実施形態に係る眼科組成物（１）は、消泡速度が向上し、使用時の滴下量のバラツキが少ないため、特に一回の使用量が少ない、点眼剤、コンタクトレンズ装着液に好適に用いられる。また、別の観点から、本実施形態に係る眼科組成物（１）は、消泡速度が向上しているため、液を使用者が他の容器に一定量を移しとって使用する、洗眼剤、コンタクトレンズケア用液剤も眼科組成物（１）の好適な製剤形態である。なお、本明細書において、単にコンタクトレンズと表記する場合には、ハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを含むあらゆるコンタクトレンズを包含する。
【００８２】
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、その製剤形態に応じた使用方法に従って使用される。例えば、眼科組成物が点眼剤（コンタクトレンズ用点眼剤を含む）である場合、裸眼又はコンタクトレンズを装用した眼に、該点眼剤の適量を点眼すればよい。また、眼科組成物が洗眼剤（コンタクトレンズ用洗眼剤を含む）である場合も、裸眼又はコンタクトレンズを装用した眼に、該洗眼剤の適量を洗眼に使用すればよい。また、眼科組成物がコンタクトレンズ装着液である場合、コンタクトレンズの装着時にコンタクトレンズと該装着液の適量を接触させることにより使用される。更に、眼科組成物がコンタクトレンズケア用液剤である場合であれば、適量の該ケア用液剤中にコンタクトレンズを浸漬したり、該ケア用液剤にコンタクトレンズを接触させて擦り洗いすること等によって使用される。コンタクトレンズを浸漬させる場合、浸漬時間は、通常１分以上であればよく、１０分以上が好ましく、１時間以上がより好ましく、４時間以上が更に好ましい。
【００８３】
本実施形態に係る眼科組成物（１）を収容する容器としては、眼科組成物（１）を収容する容器として通常用いられる容器を用いることができ、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。本実施形態に係る眼科組成物（１）を収容する容器として、プラスチック製を使用する場合、該プラスチック容器の構成材質については、特に制限されないが、例えば、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリイミド、ポリカーボネートのいずれか１種、これらの共重合体、または２種以上の混合体が挙げられる。また、上記共重合体としては、エチレン−２，６−ナフタレート単位、アリレート単位、エチレンテレフタレート単位、プロピレン単位、エチレン単位、イミド単位のいずれか１種を主体として、他のポリエステル単位、イミド単位を含む共重合体が挙げられる。尚、本発明において例えばポリエチレンテレフタレート製容器と記載する場合は、容器の構成材質全体の重量に対し、ポリエチレンテレフタレートが含有されていればよいが、通常１０ｗ／ｗ％以上、好ましくは５０ｗ／ｗ％以上であるものを意味する。
【００８４】
また、本実施形態に係る眼科組成物（１）を収容する容器に備えられているノズルなどの容器注口周辺部についても、その構造、構成素材等については特に制限されるものではない。ノズルなどの容器注口周辺部の構造については、眼科組成物用容器（例えば点眼剤容器）の注出口（例えばノズル）として一般的に採用されている構造であればよく、容器本体と一体に成形されていてもよく、容器本体とは別に成形されていても良い。注口周辺部また注出口（例えばノズル）の構成素材については、例えば、上記プラスチック容器の構成素材と同様のものが例示される。
【００８５】
特に、柔軟性、コスト面からは、ポリエチレンを構成素材として含む注出口が好適である。
【００８６】
ポリエチレンの種類としては、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン等が挙げられるが、中でも低密度ポリエチレンを構成素材として含む注出口が好適である。また、注出口としては、点眼剤容器に用いられるノズルが好適である。
【００８７】
本実施形態に係る眼科組成物（１）を収容する容器及び容器注口周辺部の好ましい組み合わせとしては、ポリエチレンテレフタレート製容器とポリエチレン製容器注口周辺部の組み合わせ、より好ましくはポリエチレンテレフタレート製点眼容器とポリエチレン製ノズルの組み合わせ、特に好ましくはポリエチレンテレフタレート製点眼容器と低密度ポリエチレン製ノズルの組み合わせである。また、本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器及び容器注口周辺部の組み合わせとしては、ポリエチレンテレフタレート製容器とポリプロピレン製ノズルの組み合わせ、ポリプロピレン製容器とポリプロピレン製ノズルの組み合わせも好ましい。また、本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器及び容器注口周辺部の組み合わせとしては、ポリエチレン製容器とポリエチレン製ノズルの組み合わせ、又はその一体成型の容器、中でも、低密度ポリエチレン製容器と低密度ポリエチレン製ノズルの組み合わせ、又はその一体成型の容器も好ましい。
【００８８】
本実施形態に係る眼科組成物（１）の容器内への充填量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、通常０．０１〜１０００ｍＬであり、０．１〜５００ｍＬが好ましく、１ｍＬ〜５００ｍＬがより好ましく、２ｍＬ〜１００ｍＬが更に好ましく、２ｍＬ〜５０ｍＬが更により好ましく、３ｍＬ〜２５ｍＬが特に好ましく、５ｍＬ〜２０ｍＬがより特に好ましい。また、別の態様として、１０〜１０００ｍＬが好ましく、５０〜７００ｍＬがより好ましく、７０〜６００ｍＬが更に好ましく、１００〜５００ｍＬが更により好ましい。
【００８９】
本実施形態に係る眼科組成物（１）とすることにより、該眼科組成物における消泡速度を向上させることができることから、点眼剤等の眼科組成物を滴下する際における滴下量のバラツキを抑制する効果が期待できる。
【００９０】
〔２．眼科組成物（２）（シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物）〕
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）を含有する。
【００９１】
本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用される（Ａ）成分の種類及び好適な例、（Ａ）成分の含有量については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【００９２】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、更に（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有してもよい。本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用される（Ｂ）成分の種類及び好適な例、（Ｂ）成分の含有量、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【００９３】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、更に（Ｅ）殺菌剤又は防腐剤を含有してもよい。本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用される（Ｅ）成分の種類及び好適な例、（Ｅ）成分の含有量、（Ａ）成分に対する（Ｅ）成分の含有比率については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【００９４】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、更に（Ｃ）キレート剤を含有してもよい。本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用される（Ｃ）成分の種類及び好適な例、（Ｃ）成分の含有量、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【００９５】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、更に（Ｄ）多糖類を含有してもよい。本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用される（Ｄ）成分の種類及び好適な例、（Ｄ）成分の含有量、（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【００９６】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、更に（Ａ）成分以外のアミノ酸類を含有してもよい。本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用される（Ａ）成分以外のアミノ酸類の種類及び好適な例、（Ａ）成分以外のアミノ酸類の含有量については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【００９７】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、更に緩衝剤を含有してもよい。本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用される緩衝剤の種類及び好適な例、緩衝剤の含有量については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【００９８】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、更にテルペノイドを含有してもよい。本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用されるテルペノイドの種類及び好適な例、テルペノイドの含有量については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【００９９】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、更に多価アルコールを含有してもよい。本実施形態に係る眼科組成物（２）で使用される多価アルコールの種類及び好適な例、多価アルコールの含有量については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【０１００】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。また、本実施形態に係る眼科組成物（１）には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。これらの種類については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【０１０１】
本実施形態に係る眼科組成物（２）のｐＨ、浸透圧及び粘度についても、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【０１０２】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、例えば、（Ａ）成分、及び必要に応じて他の含有成分を所望の含有量となるように添加及び混和することにより調製することができる。本実施形態に係る眼科組成物（２）の製造方法及び剤型についても、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【０１０３】
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、眼科分野で用いられるものであってシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに接触するように使用されるものであれば、その製剤形態については制限されない。例えば、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤（シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを装着したまま使用可能な点眼剤）、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用洗眼剤（シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを装着したまま使用可能な洗眼剤）、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ装着液、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズケア用液剤（シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ消毒液、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ保存液、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ洗浄液、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ洗浄保存液、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ洗浄・消毒・保存液（マルチパーパスソリューション）等）等を挙げることができる。中でも、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズケア用液剤として用いる場合は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質を効果的に洗浄することが可能である。この効果に鑑みれば、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズケア用液剤として好適に用いることができる。
【０１０４】
本実施形態に係る眼科組成物（２）の使用方法としては、該眼科組成物（２）をシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに接触させることとなる工程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例えば、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤の場合、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの装着前又は装用中に、該点眼剤の適量を点眼すればよい。また、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用洗眼剤の場合も、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの装着前又は装用中、該洗眼剤の適量を洗眼に使用すればよい。なお、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤又はシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用洗眼剤は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを装用している時はもちろん、装用していない時でも点眼や洗眼の目的で使用することができる。また、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ装着液の場合、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの装着時にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと該装着液の適量を接触させることにより使用される。更に、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズケア用液剤の場合であれば、適量の該ケア用液剤中にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを浸漬したり、該ケア用液剤にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを接触させて擦り洗いすること等によって使用される。コンタクトレンズを浸漬させる場合、浸漬時間は、通常１分以上であればよく、１０分以上が好ましく、１時間以上がより好ましく、４時間以上が更に好ましい。
【０１０５】
本実施形態に係る眼科組成物（２）において、適用対象となるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの種類については特に制限されず、イオン性又は非イオン性の別を問わず、現在市販されている、或いは将来市販される全てのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを適用対象にできる。本実施形態に係るシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物によれば、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質を効果的に洗浄することができる。なお、ここで「イオン」とは、米国ＦＤＡ（米国食品医薬品局）基準に則り、コンタクトレンズ素材中のイオン性成分含有率が１ｍｏｌ％以上であることをいい、「非イオン」とは、米国ＦＤＡ（米国食品医薬品局）基準に則り、コンタクトレンズ素材中のイオン性成分含有率が１ｍｏｌ％未満であることをいう。
【０１０６】
また、本実施形態に係る眼科組成物（２）の適用対象となるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの含水率は、特に制限されず、例えば、９０％以下であってよく、６０％以下であることが好ましく、５０％以下であることがより好ましい。なお、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズはハイドロゲル素材を含むものであるため、少なくとも０％より多い水分を含む。
【０１０７】
ここでシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの含水率とは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式により求められる。
含水率（％）＝（含水した水の重量／含水状態のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの重量）×１００
かかる含水率はＩＳＯ１８３６９−４：２００６の記載に従って、重量測定方法により測定され得る。
【０１０８】
本実施形態に係る眼科組成物（２）を収容する容器については、上記眼科組成物（１）の場合と同様である。
【０１０９】
〔３．消泡速度の向上〕
本実施形態に係る眼科組成物（１）は、眼科組成物における消泡速度を向上させることができるという効果を奏する。
【０１１０】
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ）非イオン界面活性剤と、を眼科組成物に配合することを含む、該眼科組成物における消泡速度を向上させる方法が提供される。
【０１１１】
また、本発明の一実施形態として、（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有する眼科組成物に、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上を配合することを含む、消泡速度向上剤が提供される。
【０１１２】
なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分の種類及び含有量等、（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科組成物（１）〕で説明したとおりである。
【０１１３】
〔４．シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質の洗浄〕
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質を洗浄することができるという効果を奏する。これにより、角膜上皮障害を効果的に予防することができる。またこれにより、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの装用感を改善することができる。
【０１１４】
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上をシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に含有させることを含む、該シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質を洗浄する作用を付与する方法が提供される。
【０１１５】
また、本発明の一実施形態として、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物からなる、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質の洗浄剤が提供される。
【０１１６】
さらに、本発明の一実施形態として、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質の洗浄用であるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物の製造のための、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上の使用が提供される。
【０１１７】
さらにまた、本発明の一実施形態として、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに接触させるステップを含む、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質を洗浄する方法が提供される。当該接触させるステップは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ装用中に実行してもよく、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ非装用中に実行してもよい。
【０１１８】
なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科組成物（１）〕及び〔２．眼科組成物（２）〕で説明したとおりである。
【０１１９】
〔５．アカントアメーバの殺菌〕
本実施形態に係る眼科組成物（２）は、アカントアメーバ角膜感染症の原因となるアカントアメーバ（例えば、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ  ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ  ｐｏｌｙｐｈａｇａ等）を殺菌するという効果を奏する。
【０１２０】
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上をシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に含有させることを含む、該シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物にアカントアメーバを殺菌する作用を付与する方法が提供される。
【０１２１】
また、本発明の一実施形態として、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物からなる、アカントアメーバの殺菌剤が提供される。
【０１２２】
さらに、本発明の一実施形態として、アカントアメーバの殺菌用であるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物の製造のための、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上の使用が提供される。
【０１２３】
さらにまた、本発明の一実施形態として、（Ａ）アルギニン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに接触させるステップを含む、アカントアメーバを殺菌する方法が提供される。当該接触させるステップは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ装用中に実行してもよく、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ非装用中に実行してもよい。
【０１２４】
なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科組成物（１）〕及び〔２．眼科組成物（２）〕で説明したとおりである。
【実施例】
【０１２５】
以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０１２６】
［試験例１：消泡速度に関する試験（１）］
表１に記載の処方に従い、各試験液（眼科組成物）を常法により調製した。表１における各成分量の単位はｗ／ｖ％である。
これらの試験液を用いて、消泡速度に関する試験を実施した。各試験液を容量５０ｍＬのガラス製遠沈管に３０ｍＬずつ充填し、それらをＲＥＣＩＰＡＤ  ＳＨＡＫＥＲ  ＳＲ−２ｗ（ＴＡＩＴＥＣ）を用いて、１５００回振とうさせて泡を発生させた直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。発生した泡が半減するまでの所要時間（分）で消泡速度を評価した。
また、計測した「泡が半減するまでの所要時間（分）」を用いて、下記式により、対応する試験例に対する「消泡改善率（％）」を算出した。
消泡改善率（％）＝｛（対応する試験例の泡が半減するまでの所要時間（分）−各試験例の泡が半減するまでの所要時間（分））／対応する試験例の泡が半減するまでの所要時間（分）｝×１００
なお、対応する試験例とは、実施例１−１については比較例１−１、実施例１−２については、比較例１−２である。
結果を表１に示す。【０１２７】
【表１】
2017094507.tif 000002
表１に示す通り、アルギニンを含有する実施例１−１及び１−２の試験液では、泡が半減するまでの時間が短縮し、消泡速度が顕著に向上することが確認された。【０１２８】
［試験例２：消泡速度に関する試験（２）］
表２に記載の処方に従い、各試験液（眼科組成物）を常法により調製した。表２における各成分量の単位はｗ／ｖ％である。
これらの試験液を用いて、試験例１と同様の方法で消泡速度に関する試験を実施した。
なお、対応する試験例とは、比較例２−１である。
結果を表２に示す。【０１２９】
【表２】
2017094507.tif 000003
【０１３０】
表２に示す通り、アルギニンを含有する実施例２−１及び２−２の試験液では、泡が半減するまでの時間が短縮し、消泡速度が向上することが確認された。また、エデト酸ナトリウムを更に含有する実施例２−２の試験液では、より消泡速度が向上することが確認された。【０１３１】
［試験例３：消泡速度に関する試験（３）］
表３に記載の処方に従い、各試験液（眼科組成物）を常法により調製した。表３における各成分量の単位はｗ／ｖ％である。
これらの試験液を用いて、試験例１と同様の方法で消泡速度に関する試験を実施した。
なお、対応する試験例とは、実施例３−１である。
結果を表３に示す。【０１３２】
【表３】
2017094507.tif 000004
【０１３３】
表３に示す通り、アルギニンを含有する実施例３−１及び３−２の試験液では、泡が半減するまでの時間が短縮し、消泡速度が向上することが確認された。また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを更に含有する実施例３−２の試験液では、泡が半減するまでの時間がさらに９３．９％改善し、より顕著に消泡速度が向上することが確認された。【０１３４】
［試験例４：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質の洗浄力の評価］
ガラス製バイアル瓶に、オレイン酸（０．０６ｍｇ／ｍＬ）、リノール酸（０．０６ｍｇ／ｍＬ）、トリパルミチン（０．８１ｍｇ／ｍＬ）、セチルアルコール（０．２ｍｇ／ｍＬ）、パルミチン酸（０．０６ｍｇ／ｍＬ）、ミリスチン酸セチル（０．８１ｍｇ／ｍＬ）、コレステロール（０．０８ｍｇ／ｍＬ）、パルミチン酸コレステロール（０．０８ｍｇ／ｍＬ）、レシチン（２．８３ｍｇ／ｍＬ）、塩化ナトリウム（９ｍｇ／ｍＬ）、リン酸二水素カリウム（５ｍｇ／ｍＬ）及びホウ砂（１２ｍｇ／ｍＬ）を含有する脂質懸濁液（２ｍＬ）を入れた。当該脂質懸濁液中にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（アキュビューアドバンス（登録商標）、ジョンソンアンドジョンソン社製）を１枚浸漬し、３７℃で８時間振とうした。【０１３５】
別途、表４に記載の処方に従い、各試験液（眼科組成物）を調製した。表４における各成分量の単位はｗ／ｖ％である。調製した各試験液（２ｍＬ）をガラス製バイアル瓶に入れた。当該試験液中に、上記脂質懸濁液中で振とうさせたシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを入れて、室温で１２時間振とうし、洗浄処理を行った。【０１３６】
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを取り出して約１００ｍＬの生理食塩水ですすぎ、エッペンチューブ（容量２ｍＬ）に入れ、乾燥させた。エタノール及びジエチルエーテルの混合溶液（３：１（ｖ／ｖ）、１ｍＬ）中にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを１０分以上浸漬して脂質を抽出し、当該抽出液（０．５ｍＬ）を遠沈管に入れて、溶媒を除去した。【０１３７】
溶媒除去後の残留物に無水エタノール（０．０５ｍＬ）及び濃硫酸（２．５ｍＬ）を加えて、９０℃の湯浴で３０分間処理した後、得られた溶液（０．４ｍＬ）に０．６％バニリン溶液（６ｍＬ）を加えて、３７℃の湯浴で１５分間処理した。【０１３８】
得られた溶液を９６ウェルマルチプレートに２００μＬずつ入れ、５４０ｎｍにおける吸光度を測定し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに残存する脂質量を算出した。なお、検量線はオリーブ油を用いて作製した。【０１３９】
脂質吸着処理後に洗浄処理を行わないシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズをコントロールとし、コントロールと、各処方で洗浄処理を行った後のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズとの残存脂質量の差を、脂質洗浄量（μｇ）として算出した。その後、下記式を用いて比較例４−１に対する脂質洗浄量上昇率（％）を算出した。
脂質洗浄量上昇率（％）＝｛（各試験例の脂質洗浄量（μｇ）−「比較例４−１」の脂質洗浄量（μｇ））／「比較例４−１」の脂質洗浄量（μｇ）｝×１００
算出した脂質洗浄量上昇率を表４に示す。【０１４０】
【表４】
2017094507.tif 000005
【０１４１】
Ｌ−アルギニンを配合した実施例４−１及び４−２の試験液では、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した脂質の洗浄力が顕著に向上することが確認された。【０１４２】
［試験例５：アカントアメーバに対する殺菌力の評価（１）］
表５に記載の処方に従い、各試験液（眼科組成物）を調製した。表５における各成分量の単位はｗ／ｖ％である。調製直後の各試験液、及び６０℃で３週間保管した後の各試験液について、アカントアメーバのトロホ型に対する殺菌力を評価した。【０１４３】
アカントアメーバ（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ  ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ）をＰＹＧ液体培地中にて３２．５℃で３日間培養し、１／４ＲＳ（塩化ナトリウム：０．２１５ｇ／１００ｍＬ、塩化カリウム：０．００７５ｇ／１００ｍＬ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：０．００８３ｇ／１００ｍＬ）にて３回洗浄後、約２×１０６〜５×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように調整して、微生物液を得た。試験液（１０ｍＬ）を滅菌済み試験容器３個のそれぞれに無菌的に取り、これに微生物液（０．１ｍＬ）を接種し、最終的に約２．０×１０４〜５．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬとした。【０１４４】
得られた微生物液含有試験液を２５℃で４時間静置した後、当該微生物液含有試験液より０．５ｍＬを取り出し、これを中和液（ＰＹＧ液体培地とＤＮＢ（Ｄｅｙ-Ｅｎｇｌｅｙ  Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ  Ｂｒｏｔｈ）を８：１の割合で混合したもの）（４．５ｍＬ）に加えて被験物質を中和して１０倍希釈溶液を作製した。これを９６ウェルマルチプレートに２００μＬずつ入れた。その後、ＰＹＧ液体培地を１８０μＬずつ入れたウェルに、上記１０倍希釈溶液を２０μＬずつ加えてよく混合する操作を、４回（１０４倍希釈になるまで）繰り返して、培養液を得た。【０１４５】
得られた培養液を２５℃で７日間培養し、倒立型顕微鏡下で試験微生物の増殖の有無を確認した。増殖の認められたウェルの数を集計し、Ｓｐｅａｒｍａｎ−Ｋａｒｂｅｒ法でアカントアメーバのトロホ型の生菌数を算出した。次いで、接触菌数と７日間培養後の生菌数とを比較し、菌数の減少量をＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎとして算出した。【０１４６】
また、アカントアメーバをＰＹＧ液体培地中にて３２．５℃で３日間培養した後に、ＰＹＧ液体培地をＥＭ液体培地に変更して、更に２５℃で１４日間培養したこと以外はトロホ型と同様の方法で、アカントアメーバのシスト型の生菌数及びＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎを算出した。【０１４７】
アカントアメーバのトロホ型、及びシスト型それぞれについて、下記式を用いて比較例４−１に対するアメーバ殺菌力改善率（％）を算出した。
アメーバ殺菌力改善率（％）＝｛（各試験例のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ−「比較例５−１」のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）／「比較例５−１」のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ｝×１００
算出したアメーバ殺菌力改善率を表５に示す。【０１４８】
【表５】
2017094507.tif 000006
【０１４９】
Ｌ−アルギニンを配合した実施例５−１及び５−２の試験液では、アカントアメーバのトロホ型、及びシスト型に対して、優れた殺菌力を示すことが確認された。【０１５０】
［試験例６：アカントアメーバに対する殺菌力の評価（２）］
表６に記載の処方に従い、各試験液（眼科組成物）を調製した。表６における各成分量の単位はｗ／ｖ％である。試験例５と同様の方法で、調製直後の各試験液、及び６０℃で３週間保管した後の各試験液について、アカントアメーバのトロホ型、及びシスト型に対する殺菌力を評価した。
下記式を用いて、参考例６−１に対するアメーバ殺菌力改善率（％）を算出した。
アメーバ殺菌力改善率（％）＝｛（実施例６−１のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ−「参考例６−１」のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）／「参考例６−１」のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ｝×１００【０１５１】
【表６】
2017094507.tif 000007
【０１５２】
Ｌ−アルギニンを配合した実施例６−１の試験液では、アカントアメーバのトロホ型、及びシスト型に対して、優れた殺菌力を示すことが確認された。【０１５３】
［試験例７：消泡速度に関する試験（４）］
表７に記載の処方に従い、各試験液（眼科組成物）を常法により調製した。表７における各成分量の単位はｗ／ｖ％である。
これらの試験液を用いて、試験例１と同様の方法で消泡速度に関する試験を実施した。
なお、対応する試験例とは、実施例７−１については比較例７−１、実施例７−２については比較例７−２である。
結果を表７に示す。【０１５４】
【表７】
2017094507.tif 000008
【０１５５】
表７に示す通り、アルギニンを含有する実施例７−１〜７−２の試験液では、泡が半減するまでの時間が短縮し、消泡速度が顕著に向上することが確認された。【０１５６】
〔製剤例〕
表８及び９に記載の処方で眼科組成物を調製し、製剤例１〜１８とした。表中の単位は、表中に記載があるもの以外は全て（ｗ／ｖ％）である。【０１５７】
【表８】
2017094507.tif 000009
【０１５８】
【表９】
2017094507.tif 000010
【国際調査報告】
2017094507.tif 000011
2017094507.tif 000012
2017094507.tif 000013
2017094507.tif 000014