(57)【要約】  目的試料に対しEI法によるイオン化の下でのGC/MS測定を行う（S1）。得られたデータに基づくクロマトグラム上でピークを検出し、各ピークに対応するマススペクトルを化合物DBに照合して化合物を同定する（S2-S4）。同定の際の類似度の低い化合物を測定対象化合物として抽出し、該化合物に対応するピークの保持時間を含むように測定窓を設定し、測定窓内でのみCI法によるイオン化が行われるような制御プログラムを作成する（S5-S8）。そして、この制御プログラムに従い、測定窓内ではイオン化室内へ試薬ガスを供給するとともに熱電子生成用のフィラメントを点灯させ、その以外の時間範囲では試薬ガスの供給を停止するとともにフィラメントを消灯させるように制御を行いつつ、目的試料に対するGC/MS測定を行う（S9）。測定窓以外の時間範囲では試薬ガスイオンが発生しないので、イオン化室内等への該イオンの付着を軽減することができ、長期間に亘る安定した測定が可能となる。
2017154062.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料ガスが供給されるイオン化室と、熱電子を生成する熱電子生成部と、前記イオン化室内に試薬ガスを供給する試薬ガス供給部と、を有し、前記熱電子生成部で生成された熱電子を前記イオン化室内に供給された試料ガス中の成分に接触させて該成分をイオン化する電子イオン化法によるイオン化と、前記熱電子生成部で生成された熱電子を、前記試薬ガス供給部により前記イオン化室内に供給された試薬ガスに接触させて該試薬ガスをイオン化し、その試薬ガスイオンの作用により試料ガス中の成分をイオン化する化学イオン化法によるイオン化と、を切り替えて行うことが可能なイオン源、を具備する質量分析装置をガスクロマトグラフの検出器として用いたガスクロマトグラフ質量分析装置において、
a)前記イオン源で電子イオン化法によるイオン化を行い、目的試料に対し所定の時間範囲に亘るガスクロマトグラフ質量分析を実行することにより得られたクロマトグラムに基づいて、化学イオン化法によるイオン化の下でのガスクロマトグラフ質量分析を実行すべき時間範囲を決定し、その時間範囲を示す情報を含む制御情報を作成する制御情報作成部と、
b)前記制御情報に基づいて、前記時間範囲中には前記試薬ガスを前記イオン化室内に供給するように前記試薬ガス供給部を制御し且つ熱電子が生成されるように前記熱電子生成部を制御し、前記時間範囲外には前記イオン化室内への試薬ガスの供給を停止するように前記試薬ガス供給部を制御し及び／又は熱電子の生成を停止するように前記熱電子生成部を制御することで、前記イオン源で化学イオン化法によるイオン化を行い、前記目的試料に対してガスクロマトグラフ質量分析を実行する分析制御部と、
を備えることを特徴とするガスクロマトグラフ質量分析装置。
【請求項２】
請求項１に記載のガスクロマトグラフ質量分析装置であって、
前記クロマトグラム上で検出されるピークの位置情報又は該ピークの位置における質量分析で得られたマススペクトル情報に基づいてそのピークに対応する化合物を同定する化合物同定部と、をさらに備え、
前記制御情報作成部は、前記化合物同定部による同定結果に基づき、化学イオン化法によるイオン化の下でのガスクロマトグラフ質量分析を実行すべき化合物を抽出し、その化合物に対応するピークの位置から前記時間範囲を決定することを特徴とするガスクロマトグラフ質量分析装置。
【請求項３】
請求項２に記載のガスクロマトグラフ質量分析装置であって、
前記制御情報作成部は、前記化合物同定部による同定の際に求まる同定の確度を示す指標値を判定することにより、化学イオン化法によるイオン化の下でのガスクロマトグラフ質量分析を実行すべき化合物を抽出することを特徴とするガスクロマトグラフ質量分析装置。
【請求項４】
請求項２に記載のガスクロマトグラフ質量分析装置であって、
前記化合物同定部による同定結果をユーザーに提示する結果提示部をさらに備え、
前記制御情報作成部は、前記結果提示部による結果の提示に対するユーザーの指示に基づいて、化学イオン化法によるイオン化の下でのガスクロマトグラフ質量分析を実行すべき化合物を抽出することを特徴とするガスクロマトグラフ質量分析装置。
【請求項５】
請求項２〜４のいずれか１項に記載のガスクロマトグラフ質量分析装置であって、
前記制御情報作成部は、抽出された化合物に対応するピークの保持時間又はピークの開始点・終了点から前後に所定の時間幅を確保することで前記時間範囲を決定することを特徴とするガスクロマトグラフ質量分析装置。
【請求項６】
請求項５に記載のガスクロマトグラフ質量分析装置であって、
前記制御情報作成部は、抽出された複数の化合物に対応する時間的に隣接するピークの保持時間の差が所定の時間幅よりも小さい場合、該ピークの間は前記時間範囲の一部として該時間範囲を決定することを特徴とするガスクロマトグラフ質量分析装置。
【請求項７】
請求項１に記載のガスクロマトグラフ質量分析装置であって、
前記分析制御部は、一つの試料に対する化学イオン化法によるイオン化の下での分析の実行中又は実行前に、該一つの試料の分析に引き続いて別の分析を実行する場合には該別の分析で用いられるイオン化法を認識し、該別の分析で用いられるイオン化法が電子イオン化法である場合又は前記一つの試料の分析に引き続いて実行される分析がない場合には、遅くとも前記質量分析装置において前記一つの試料の分析が終了した時点で前記イオン化室内への試薬ガスの供給を停止するように前記試薬ガス供給部を制御し及び／又は熱電子の生成を停止するように前記熱電子生成部を制御することを特徴とするガスクロマトグラフ質量分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はガスクロマトグラフ質量分析装置に関し、さらに詳しくは、電子イオン化法によるイオン化と化学イオン化法によるイオン化とを選択的に行うことが可能であるイオン源を質量分析装置のイオン源として用いたガスクロマトグラフ質量分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ガスクロマトグラフの検出器として質量分析装置を用いたガスクロマトグラフ質量分析装置（以下「ＧＣ−ＭＳ」と略す）では一般に、ガスクロマトグラフのカラムにおいて時間的に分離された各種化合物を質量分析装置のイオン源でイオン化し、それにより生成されたイオンを質量電荷比に応じて分離して検出する。イオン源ではガス状である試料に含まれる化合物をイオン化する必要があり、一般的には、電子イオン化法（以下「ＥＩ法」と称す）又は化学イオン化法（以下「ＣＩ法」と称す）によるイオン源が利用されている。【０００３】
一般に、ＥＩ法では、フィラメントにより生成した熱電子を加速して試料ガス中の成分分子に接触させる。すると、その成分分子から電子が放出され、該分子はイオン化される。一般に、ＥＩ法により生成されたイオンは過剰な内部エネルギをもつため、開裂を生じてフラグメントイオンを発生し易い。このため、様々なフラグメントイオンが観測されるマススペクトルのスペクトルパターンをデータベース（スペクトルライブラリ）と照合することで成分の同定を行うことができる。また、開裂状態に基づいて、元の分子の構造を調べることができる。【０００４】
一方、ＣＩ法では、イオン化室内にメタン、イソブタン等の試薬ガスを導入し、この試薬ガスに熱電子を接触させて試薬ガスイオンを発生させる。そして、この試薬ガスイオン雰囲気中に成分分子を導入し、化学反応を生じさせることによって該成分分子をイオン化する。ＣＩ法ではイオン化が比較的穏やかに行われるため、開裂が生じていない分子関連イオン（例えば分子に１個のプロトンが付加したイオンなど）が主として観測されるマススペクトルが得られる。このため、目的とする化合物の分子量の情報を得る目的で特に有用なイオン化法である。また、求まった分子量から化合物の推定が可能である場合もある。なお、一般にＣＩ法という場合には上記のような原理で正イオンが生成される場合を指すが、類似した原理で負イオンを生成させる方法もあり、これは負化学イオン化法と呼ばれる。この負化学イオン化法も広い意味では一種のＣＩ法であるので、以下の説明では、ＣＩ法は負化学イオン化法も含むものとする。【０００５】
上述したようにＥＩ法とＣＩ法とではイオン化の原理が異なるため、同じ化合物に対して得られるマススペクトルが異なることが多い。そのため、目的によってＥＩ法とＣＩ法とを使い分けたいという要望も強い。こうした要望に応えるために、従来、試薬ガスの供給／停止の切替えやイオン化に関連した各電極への印加電圧の変更などの制御のみによって、ＥＩ法とＣＩ法との切り替えが可能なＥＩ／ＣＩ兼用のイオン源が利用されている（特許文献１、２など参照）。【０００６】
ＧＣ−ＭＳにおいてＥＩ法が利用される場合、上述したように、得られたマススペクトルのスペクトルパターンに基づく化合物の同定がしばしば行われる。こうした測定は、例えば農産品中の残留農薬の多成分一斉分析、或いは、環境水中の環境ホルモン物質の多成分分析などに特に有用である。しかしながら、全ての化合物が高い確度で同定されるとは限らず、化合物の種類や試料の状態等によっては、同定された化合物に対するスペクトルパターンの類似度があまり高くなかったり或いは同定結果に疑義があったりすることがある。そこで、同じ試料についてＥＩ法によるＧＣ／ＭＳ測定とＣＩ法によるＧＣ／ＭＳ測定とをそれぞれ実行し、両者の結果を合わせて試料に含まれる様々な化合物を最終的に同定するという方法が採られることも多い。こうした場合、上記のようなＥＩ／ＣＩ兼用のイオン源を搭載したＧＣ−ＭＳは有用である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平５−８９８２２号公報
【特許文献２】特開平１１−３０７０４１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、従来のＧＣ−ＭＳでは次のような問題があった。
上述したようにＣＩ法では比較的密閉性の高いイオン化室内に試薬ガスを導入し、該試薬ガスを熱電子によってイオン化する。通常、試薬ガスイオンの濃度が高いほうがイオン化効率は高いため、通常、イオン化室内に導入される試薬ガスの量は多い。そのため、イオン化室内には成分分子のイオン化に寄与しない過剰な量の試薬ガスイオンが存在する。こうした試薬ガスイオンの多くはイオン化室に形成されているイオン射出孔等の開口を通して真空雰囲気に保たれるチャンバ内に排出されるが、一部はイオン化室の内壁やイオン化室内に配置されているリペラ電極などに付着する。そうした状況が進行すると、イオン化室の内部に形成される電場の状態などが変化してしまい、その影響でイオン化効率が低下したり或いはイオン化室内で生成されたイオンが適切にイオン射出孔から射出されなくなったりして、検出感度の低下や測定の再現性の低下を引き起こすことがある。【０００９】
特にＧＣ−ＭＳの場合には、ＧＣのカラムで時間的に分離された各種の化合物を、時間経過に伴って質量分析装置で順次検出するため、単体の質量分析装置に比べてイオン源が動作している時間が長い。そのために、イオン化室内等に付着する試薬ガスイオンが多くなり、上述したような問題が起こり易い。【００１０】
本発明は上記課題を解決するために成されたものであり、その目的とするところは、ＣＩ法によるイオン化を行う際の過剰な試薬ガスイオンのイオン化室内等への付着を軽減し、それによって長期間に亘り安定した、つまりは高感度、高精度の測定を維持することができるガスクロマトグラフ質量分析装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記課題を解決するために成された本発明は、試料ガスが供給されるイオン化室と、熱電子を生成する熱電子生成部と、前記イオン化室内に試薬ガスを供給する試薬ガス供給部と、を有し、前記熱電子生成部で生成された熱電子を前記イオン化室内に供給された試料ガス中の成分に接触させて該成分をイオン化する電子イオン化法によるイオン化と、前記熱電子生成部で生成された熱電子を、前記試薬ガス供給部により前記イオン化室内に供給された試薬ガスに接触させて該試薬ガスをイオン化し、その試薬ガスイオンの作用により試料ガス中の成分をイオン化する化学イオン化法によるイオン化と、を切り替えて行うことが可能なイオン源、を具備する質量分析装置をガスクロマトグラフの検出器として用いたガスクロマトグラフ質量分析装置において、
a)前記イオン源で電子イオン化法によるイオン化を行い、目的試料に対し所定の時間範囲に亘るガスクロマトグラフ質量分析を実行することにより得られたクロマトグラムに基づいて、化学イオン化法によるイオン化の下でのガスクロマトグラフ質量分析を実行すべき時間範囲を決定し、その時間範囲を示す情報を含む制御情報を作成する制御情報作成部と、
b)前記制御情報に基づいて、前記時間範囲中には前記試薬ガスを前記イオン化室内に供給するように前記試薬ガス供給部を制御し且つ熱電子が生成されるように前記熱電子生成部を制御し、前記時間範囲外には前記イオン化室内への試薬ガスの供給を停止するように前記試薬ガス供給部を制御し及び／又は熱電子の生成を停止するように前記熱電子生成部を制御することで、前記イオン源で化学イオン化法によるイオン化を行い、前記目的試料に対してガスクロマトグラフ質量分析を実行する分析制御部と、
を備えることを特徴としている。【００１２】
本発明に係るガスクロマトグラフ質量分析装置における質量分析装置のイオン源は、上述したようなＥＩ／ＣＩ兼用のイオン源である。また、該質量分析装置の質量分離器の構成は特に問わず、シングルタイプの質量分析装置でも三連四重極型質量分析装置のようなタンデム型質量分析装置でもよい。【００１３】
本発明に係るガスクロマトグラフ質量分析装置において、典型的には、分析制御部はまず、イオン源においてＥＩ法によるイオン化を行うように熱電子生成部等の各部を制御し、目的試料に対して所定の時間範囲に亘るガスクロマトグラフ質量分析を実行する。これによって、所定の時間範囲に亘るクロマトグラムが得られる。また、質量分析装置においてスキャン測定が行われる場合には、所定の質量電荷比範囲のマススペクトルが時間経過に伴い順次得られる。【００１４】
目的試料に複数の化合物が含まれている場合には、通常、クロマトグラムには各化合物に対応したピークが複数現れる。そこで、制御情報作成部は、得られたクロマトグラムに現れる複数のピークの一部又は全てが含まれるように、ＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を実行すべき時間範囲を決定する。この時間範囲は一つである場合も複数である場合もあり得る。そして、その一又は複数の時間範囲を示す情報を含む制御情報を作成する。そうした制御情報が作成されたあと、例えばユーザーの指示を受けて分析制御部は、その制御情報に基づいて熱電子生成部及び試薬ガス供給部を制御しつつ、目的試料に対するＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を実行する。【００１５】
即ち、制御情報作成部で決定された時間範囲中には試薬ガスをイオン化室内に供給するように試薬ガス供給部を制御するとともに、熱電子が生成されるように熱電子生成部を制御する。それによって、その時間範囲にはイオン化室内で試薬ガスイオンが生成され、イオン化室に導入された試料ガス中の成分はイオン化されて質量分析に供される。一方、上記時間範囲以外の時間には、イオン化室内への試薬ガスの供給を停止するか、熱電子の生成を停止するか、或るいはその両方を実施する。それによって、上記時間範囲外にはイオン化室内で試薬ガスイオンが生成されなくなるから、イオン化室内等への試薬ガスイオンの付着も生じない。即ち、質量分析を行いたい成分が試料ガス中に存在するときにのみＣＩ法によるイオン化が行われるので、試料ガス中の成分の種類に拘わらず又は成分の有無に拘わらず常にＣＩ法によるイオン化が行われている従来のＧＣ−ＭＳに比べて、ＣＩ法によるイオン化が実質的に行われる時間をかなり短縮することができ、それによってイオン化室内等への試薬ガスイオンの付着を軽減することができる。【００１６】
本発明に係るガスクロマトグラフ質量分析装置の制御情報作成部における時間範囲の決定の仕方にはいくつかの態様が考えられる。
例えば分析目的が試料中の化合物の同定や所定の化合物が含まれるか否かの確認である場合、ＥＩ法によるイオン化を行うことで得られたクロマトグラムやマススペクトルから高い確度で同定された又は存在の有無が確認された化合物については、ＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を実行する必要はない。換言すれば、化合物の同定結果が不確かであったりその結果に疑義があったりする化合物（又はその化合物が同定されているピーク）についてのみＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を実行すればよい。【００１７】
そこで、本発明に係るガスクロマトグラフ質量分析装置の一実施態様は、
前記クロマトグラム上で検出されるピークの位置情報又は該ピークの位置における質量分析で得られたマススペクトル情報に基づいてそのピークに対応する化合物を同定する化合物同定部と、をさらに備え、
前記制御情報作成部は、前記化合物同定部による同定結果に基づき、化学イオン化法によるイオン化の下でのガスクロマトグラフ質量分析を実行すべき化合物を抽出し、その化合物に対応するピークの位置から前記時間範囲を決定する構成とすることができる。【００１８】
ここで、ＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を実行すべき化合物を抽出する際に、自動的にその抽出処理を実行する場合とユーザー自身が判断して抽出を行う場合とがあり得る。
即ち、一つの態様として、前記制御情報作成部は、前記化合物同定部による同定の際に求まる同定の確度を示す指標値を判定することにより、化学イオン化法によるイオン化の下でのガスクロマトグラフ質量分析を実行すべき化合物を抽出する構成とすることができる。「同定の確度を示す指標値」とは例えば、実測のマススペクトルとデータベースに格納されている標準マススペクトルとのスペクトルパターンの類似度などである。
この構成によれば、同定結果の不確定性が高い化合物に対応するピークの保持時間の付近を時間範囲として自動的に設定することができる。【００１９】
一方、別の態様として、前記化合物同定部による同定結果をユーザーに提示する結果提示部をさらに備え、前記制御情報作成部は、前記結果提示部による結果の提示に対するユーザーの指示に基づいて、化学イオン化法によるイオン化の下でのガスクロマトグラフ質量分析を実行すべき化合物を抽出する構成としてもよい。
この構成によれば、例えば同定結果の不確定性が高くても重要度の低い化合物については抽出せず、逆に同定結果の確度は高くても重要度が高い化合物については敢えて抽出する等、ユーザーの判断に基づく化合物の取捨選択が可能である。【００２０】
なお、化合物の同定とは関係なく、例えばユーザーがクロマトグラム上で任意のピークを指定することで、ＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を実行すべき時間範囲を決定するようにしてもよい。例えば、化合物の種類に拘わらず試料中で量の多い化合物についてＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を行いたいような場合には、こうした方法でユーザーが任意に化合物を抽出できると便利である。【００２１】
また具体的には、前記制御情報作成部は、抽出された化合物に対応するピークの保持時間又はピークの開始点・終了点から前後に所定の時間幅を確保することで前記時間範囲を決定する構成とするとよい。この所定の時間幅はデフォルトとして決まっていてもよいし、ユーザーが適宜に設定できるようにしてもよい。【００２２】
さらにまた、その場合に、前記制御情報作成部は、抽出された複数の化合物に対応する時間的に隣接するピークの保持時間の差が所定の時間幅よりも小さい場合、該ピークの間は前記時間範囲の一部として該時間範囲を決定する構成とするとよい。
この構成では、試料中の化合物の数が多く、複数の化合物の保持時間が近接している場合に、それら複数の化合物の保持時間を含む幅広い時間範囲が設定される。熱電子生成部は典型的にはフィラメントと該フィラメントに電流を供給する電源部とから成り、熱電子の生成を停止するにはフィラメントへの電流の供給を停止すればよいが、フィラメントの点灯と消灯とが頻繁に繰り返されるとフィラメントが消耗し易くなる。これに対し、上記構成によれば、短時間の間におけるフィラメントの点灯・消灯の繰り返しを減らすことができるので、フィラメントの消耗を抑えその寿命を延ばすことができる。【００２３】
また、ＧＣ−ＭＳでは、予め用意された複数の試料を自動的に交換しながら連続的な分析が行われることも多い。そうした連続分析では、一つの分析毎に分析条件が設定されるようになっているため、例えば或る一つの試料についてのＣＩ法によるＧＣ／ＭＳ測定に引き続いて、同一の又は別の試料についてのＥＩ法によるＧＣ／ＭＳ測定が実行される場合もある。【００２４】
そこで、本発明に係るガスクロマトグラフ質量分析装置のさらに別の態様として、
前記分析制御部は、一つの試料に対する化学イオン化法によるイオン化の下での分析の実行中又は実行前に、該一つの試料の分析に引き続いて別の分析を実行する場合には該別の分析で用いられるイオン化法を認識し、該別の分析で用いられるイオン化法が電子イオン化法である場合又は前記一つの試料の分析に引き続いて実行される分析がない場合には、遅くとも前記質量分析装置において前記一つの試料の分析が終了した時点で前記イオン化室内への試薬ガスの供給を停止するように前記試薬ガス供給部を制御し及び／又は熱電子の生成を停止するように前記熱電子生成部を制御する構成とするよい。【００２５】
この構成では、例えば連続分析に際して分析制御部は、或る一つの試料に対するＣＩ法によるイオン化の下での分析の実行中又は実行前に、次の分析で用いられる分析条件の一つとして設定されているイオン化法を認識する。そして、次の分析がＣＩ法によるイオン化の下での分析である場合、つまりはイオン化室への試薬ガスの導入が不要であるイオン化法の場合には、質量分析装置において上記或る一つの試料に対するＣＩ法によるイオン化の下での分析が終了した時点、つまりはイオン源でのイオン化が不要になった時点で、例えばイオン化室内への試薬ガスの供給を速やかに停止するように試薬ガス供給部を制御する。また、連続分析の中の最後の分析又は連続分析でなく単一の分析である場合には、上記或る一つの試料に対するＣＩ法によるイオン化の下での分析の次の分析は存在しない。その場合にも、分析制御部は、質量分析装置において上記或る一つの試料に対するＣＩ法によるイオン化の下での分析が終了した時点で、例えばイオン化室内への試薬ガスの供給を速やかに停止するように試薬ガス供給部を制御する。【００２６】
これにより、イオン源においてＣＩ法によるイオン化が不要になった時点以降には、イオン化室内で試薬ガスイオンが生成されなくなる。それによって、イオン化室内等への試薬ガスイオンの付着を一層軽減することができる。
なお、ＧＣ−ＭＳに限らず、ＣＩ法とＥＩ法とを切替え可能なイオン源を備えた単体の質量分析装置であっても自動的に一連の連続分析を行う場合や複数の分析を順番に行う場合に、上記構成の手法を利用した制御を行うことで、同様の効果を得ることができる。
【発明の効果】
【００２７】
本発明に係るガスクロマトグラフ質量分析装置によれば、ＣＩ法によるイオン化の下での質量分析が必要とされる又は該イオン化の下での質量分析を行いたい化合物が現れる保持時間を含む所定の時間範囲でのみ、イオン化室内で試薬ガスイオンが生成される。それによって、イオン化室内壁やリペラ電極などへの試薬ガスイオンの付着を軽減して、高い検出感度、高い測定再現性を長期間に亘り維持することができる。また、イオン化室の洗浄等のメンテナンスも減らすことができるので、装置の稼働率が高まり、分析コストを削減することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明の一実施例であるＧＣ−ＭＳの要部の構成図。
【図２】本実施例のＧＣ−ＭＳにおける特徴的な測定の制御及び処理のフローチャート。
【図３】本実施例のＧＣ−ＭＳにおけるＣＩ用制御プログラム自動作成処理の説明図。
【図４】本発明の他の実施例であるＧＣ−ＭＳの要部の構成図。
【図５】他の実施例のＧＣ−ＭＳにおける特徴的な測定の制御動作の説明図。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
以下、本発明の一実施例であるＧＣ−ＭＳについて、添付図面を参照して説明する。図１は本実施例のＧＣ−ＭＳの要部の構成図である。
【００３０】
ガスクロマトグラフ１において、カラムオーブン１０内に配設されたキャピラリカラム１３の入口端には試料気化室１１が設けられ、Ｈｅ等のキャリアガスは試料気化室１１を通してキャピラリカラム１３に送られる。試料気化室１１は加熱されており、測定が開始され、インジェクタ１２により微量の液体試料が試料気化室１１内に滴下されると、この液体試料は短時間で気化してキャリアガス流に乗りキャピラリカラム１３に送り込まれる。試料に含まれる各種の化合物はキャピラリカラム１３を通過する間に時間方向に分離され、質量分析装置２へ順次導入される。
【００３１】
質量分析装置２において、図示しない真空ポンプにより真空排気される真空チャンバ２０内には、イオン源２１、レンズ電極２２、四重極マスフィルタ２３、イオン検出器２４が配設されている。イオン源２１はＥＩ／ＣＩ兼用イオン源であり、化合物を含む試料ガスが導入されるイオン化室２１１と、熱電子を生成するフィラメント２１２と、途中にバルブ２１４が設けられた試薬ガス流路２１３と、を含む。フィラメント電源部からフィラメント２１２に所定の電流が供給されると、該フィラメント２１２は加熱されて熱電子を生成する。
【００３２】
ＥＩ法によるイオン化が行われる場合には、バルブ２１４が閉鎖（オフ）された状態でフィラメント２１２に電流が供給される。熱電子は図示しない電極やイオン化室２１１、フィラメント２１２自体などに印加されている直流電圧によって形成される電場によって加速され、イオン化室２１１内に入射する。すると、この熱電子との接触により、イオン化室２１１内に導入された試料ガス中の化合物がイオン化される。一方、ＣＩ法によるイオン化が行われる場合には、バルブ２１４が開放（オン）された状態でフィラメント２１２に電流が供給される。これにより、試薬ガス流路２１３を通して試薬ガスがイオン化室２１１内に供給され、該試薬ガスに熱電子が接触することにより試薬ガスイオンが生成される。この試薬ガスイオンと試料ガス中の化合物とが化学反応を生じ、化合物由来のイオンが生成される。ＥＩ法、ＣＩ法いずれの場合でも、イオン化室２１１内で生成された化合物由来のイオンは、イオン化室２１１内に配置されているリペラ電極により形成される電場の作用によりイオン化室２１１内から図１中で右方向へと射出される。
【００３３】
イオン化室２１１から出たイオンはレンズ電極２２により形成される電場の作用により収束され、四重極マスフィルタ２３に送り込まれる。四重極マスフィルタ２３を構成する４本のロッド状電極にはそれぞれ直流電圧と高周波電圧とを重畳した所定の電圧が印加され、その電圧に応じた質量電荷比m/zを持つイオンのみが選択的に該フィルタ２３を通過してイオン検出器２４に到達する。四重極マスフィルタ２３のロッド状電極へ印加する電圧を所定の範囲で変化させることにより、該フィルタ２３を通過するイオンの質量電荷比を所定の質量電荷比範囲で走査することができる。イオン検出器２４は入射したイオンの量に応じた検出信号を出力し、この信号は図示しないアナログデジタル変換器でデジタル化されてデータ処理部３に入力される。
【００３４】
データ処理部３は、機能ブロックとして、データ格納部３０、クロマトグラム作成部３１、ピーク検出部３２、化合物同定部３３、化合物データベース３４、ＣＩ用制御プログラム自動作成部３５などを含む。化合物データベースは、多数の化合物に対応付けて標準的なマススペクトル（ＥＩ法によるフラグメントスペクトル）が予め格納されたものである。分析制御部４は後述する測定を実行するために各部を制御する。また、入力部６や表示部７が接続された中央制御部５は、予め定められた制御プログラムに従って各部を統括的に制御するべく分析制御部４、データ処理部３に指示を与えるとともに、分析結果などを表示部７により表示する。なお、通常、中央制御部５やデータ処理部３は、汎用のパーソナルコンピュータをハードウエア資源とし、該コンピュータにインストールした所定の制御・処理プログラムを該コンピュータで実行させることによりその機能を実現するものとすることができる。
【００３５】
次に、本実施例のＧＣ−ＭＳにおける特徴的な測定動作及び処理について、図２、図３を参照しつつ説明する。図２は本実施例のＧＣ−ＭＳにおける特徴的な測定の制御及び処理の一例を示すフローチャート、図３はＣＩ用制御プログラム自動作成処理の説明図である。ここでは、多数の化合物を含む目的試料中の各化合物を同定したい場合を例に挙げて説明する。
【００３６】
まず、本実施例のＧＣ−ＭＳにおいて、目的試料に対しＥＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を１回目のＧＣ／ＭＳ測定として実施する（ステップＳ１）。即ち、ユーザーが入力部６から所定の操作を行うと、中央制御部５による指示を受けた分析制御部４はイオン源２１においてＥＩ法によるイオン化が行われるようにバルブ２１４及びフィラメント電源部２５を制御するとともに、それ以外のガスクロマトグラフ１及び質量分析装置２の各部を制御する。これにより、ガスクロマトグラフ１においてはインジェクタ１２から目的試料が試料気化室１１内に滴下され、気化した目的試料がカラム１３を通過する間に該試料中の各種化合物が時間的に分離されて順次イオン源２１に導入される。
【００３７】
イオン源２１において、バルブ２１４は閉鎖され、フィラメント２１２で生成された熱電子との接触によってイオン化室２１１内に導入された試料由来の化合物はイオン化される。四重極マスフィルタ２３は所定の質量電荷比範囲のスキャン測定を繰り返すように駆動される。それによって、時間経過に伴い、所定の質量電荷比範囲のマススペクトルを構成するデータが繰り返しデータ処理部３に入力され、このデータはデータ格納部３０に格納される。
【００３８】
１回目のＧＣ／ＭＳ測定が終了すると（ただし、終了する前でも構わない）、クロマトグラム作成部３１は収集されたデータに基づいてクロマトグラム（トータルイオンクロマトグラム）を作成する（ステップＳ２）。ピーク検出部３２は作成されたクロマトグラムに対し所定の波形処理を行ってピークを検出し、各ピークのピークトップの時間、ピーク開始点・終了点の時間などのピーク情報を取得する（ステップＳ３）。
【００３９】
複数の化合物由来のピークの一部が重なることもあるが、基本的には、クロマトグラム上で観測される一つのピークには一つの化合物が対応する。そこで、化合物同定部３３は、ステップＳ３で検出された各ピークについて、そのピークトップの時間つまりは保持時間に得られた実測のマススペクトルをデータ格納部３０から取得し、化合物データベース３４に格納されているマススペクトルと照合することで化合物の同定を行う（ステップＳ４）。具体的には、実測のマススペクトルと化合物データベース３４中の標準マススペクトルとのスペクトルパターンの類似度を所定のアルゴリズムに従って算出し、類似度が最も高い標準マススペクトルに対応付けられている化合物を同定候補として選択する。したがって、クロマトグラム上のピーク毎に化合物の同定候補が類似度とともに求まる。当然のことながら、類似度が高く正解の化合物であると高い確度で推定される化合物もあれば、類似度が低く正解であるか否か疑義のある化合物もある。いずれにしても、全てのピークの同定結果（化合物及び類似度）は例えば一覧のリスト等として表示部７の画面上に表示される。
【００４０】
ユーザーは表示された同定結果を確認し、ＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を行うための制御プログラムの自動作成処理を実施したければ入力部６でその旨を指示する。すると、ＣＩ用制御プログラム自動作成部３５が以下のような処理を実行する。
まず、ステップＳ４で得られた同定結果の中で予め設定された条件を満たす化合物を測定対象化合物として抽出する。この条件とは適宜に定めることができるが、ここでは、化合物同定の際に算出された類似度が所定閾値以下であるもの、つまりはＥＩ法によるイオン化の下で得られたマススペクトルのスペクトルパターンでは十分な確度で同定が行われなかった化合物を測定対象化合物として抽出する（ステップＳ５）。この類似度を判定する閾値はデフォルト値でもよいが、ユーザーが任意に設定できるようにしてもよい。
【００４１】
次に、抽出された測定対象化合物の実際の保持時間、つまりは該化合物に対応付けられているピークのピークトップの時間を中心に、その前後にそれぞれ所定の保持時間許容幅ΔＴを確保した、時間幅が２ΔＴである測定窓を設定する（ステップＳ６）。この保持時間許容幅ΔＴもデフォルト値であってもよいが、ユーザーが任意に設定できるようにしてもよい。さらに、ピーク毎に設定した測定窓の一部がオーバーラップする場合、或いは、オーバーラップしないまでも隣接する二つのピークの保持時間の差が所定の許容値（保持時間差許容値）以下である場合には、その隣接する複数のピークに対する複数の測定窓を繋げることで幅広い測定窓に修正する（ステップＳ７）。
【００４２】
図３（ａ）は、上述したようなＧＣ／ＭＳ測定によって得られるクロマトグラムの一例である。この例では、ピーク検出処理によって、Ａ，Ｂ、Ｃ、Ｄの四つのピークが検出されており、それらの保持時間（ＲＴ）はそれぞれ、１０．０min、１０．２min、１０．８min、１１．３minである。この四つのピークについてそれぞれ化合物同定を行った結果、ピークＣについては高い確度で、つまりは高い類似度で以て化合物が同定されたのに対し、そのほかの三つのピークＡ、Ｂ、Ｄについては低い類似度でしか化合物が同定されなかった（同定候補が挙げられなかった）ものとする。この場合、この三つのピークＡ、Ｂ、Ｄに対してそれぞれ同定候補となった化合物が上記測定対象化合物となる。
【００４３】
ステップＳ６の処理により、例えばピークＤに対応する測定対象化合物については、保持時間１１．３minに対しΔＴ＝０．３minの測定窓が設定される。その結果、図３（ｂ）に示すように、ピークＤを含むような１１．０min〜１１．６minの時間範囲の測定窓が設定される。一方、ピークＡとピークＢとの保持時間の差は０．２minであるため、それらの測定窓の一部はオーバーラップする。そのため、ステップＳ７の処理により、ピークＡ、ピークＢの両方を含む９．７min〜１０．５minの時間範囲の測定窓が設定される。なお、ここでは、ピークＡとピークＢとの保持時間の差が０．３min以上、例えば０．４minであっても、保持時間差許容値を０．５minとした場合には、ピークＡ、ピークＢの両方を含む幅広い時間範囲の測定窓が設定される。
【００４４】
そして、全ての測定対象化合物について測定窓が設定されたならば、ＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定の際の制御プログラムを作成する（ステップＳ８）。即ち、測定窓の開始時点で試薬ガスの供給を開始するとともにフィラメント２１２を点灯し、測定窓の終了時点で試薬ガスの供給を停止するとともにフィラメント２１２を消灯するような制御プログラムを作成する。図３（ｂ）の例では、９．７min〜１０．５min及び１１．０min〜１１．６minの測定窓が設定されているから、図３（ｃ）に示すように、９．７min及び１１．０minの時点で試薬ガスの供給を開始するとともにフィラメント２１２を点灯し、１０．５min及び１１．６minの時点で試薬ガスの供給を停止するとともにフィラメント２１２を消灯するような制御プログラムが作成される。こうして作成された制御プログラムは中央制御部５又は分析制御部４へ送られる。
【００４５】
そのあと自動的に又はユーザーの指示を受けて、分析制御部４は上記制御プログラムに従ってバルブ２１４及びフィラメント電源部２５をそれぞれ制御しながら、上記目的試料に対しＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を２回目のＧＣ／ＭＳ測定として実施する（ステップＳ９）。例えば図３（ｃ）に示した制御プログラムに従った制御が行われた場合、９．７〜１０．５min及び１１．０〜１１．６minの時間範囲には、バルブ２１４が開放されると共にフィラメント電源部２５からフィラメント２１２に電流が供給されて該フィラメント２１２が点灯し、イオン源２１ではＣＩ法によるイオン化が行われる。このとき、イオン源２１にはステップＳ５で測定対象化合物として抽出された化合物を含む試料ガスが導入されるから、該化合物がイオン化され、そのイオンが質量分析される。一方、それ以外の時間範囲には、バルブ２１４が閉鎖されると共にフィラメント２１２は消灯されるため、イオン化室２１１内で試薬ガスイオンは発生しない。
【００４６】
質量分析装置２のイオン源２１では上述したように限られた時間範囲にのみイオン化が行われ、それにより生成されたイオンに対する質量分析が行われる。これにより得られたマススペクトルデータはデータ格納部３０に格納される。クロマトグラム作成部３１はこの得られたデータに基づいてクロマトグラムを作成し、ピーク検出部３２はクロマトグラム上で目的の化合物に対応するピークを検出する。そして化合物同定部３３は検出されたピークに対応する化合物を同定する（ステップＳ１０）。
【００４７】
具体的に、化合物同定部３３は検出されたピークのピークトップの位置におけるマススペクトルから目的化合物の分子関連イオンピーク、典型的には目的化合物にプロトンが付加したプロトン付加イオンピーク（又は目的化合物にプロトンが脱離したプロトン脱離イオンピーク）を見つけ、そのピークの質量電荷比から目的化合物の分子量を推定する。そして、この分子量を化合物データベース３４に照合することにより、その目的化合物についてステップＳ４で推定された同定候補が適切であるか否かを判定する。また、その同定候補よりもさらに確度の高い化合物がある場合には、その化合物を新たな同定候補として抽出するようにしてもよい。
【００４８】
こうして、ＥＩ法によるイオン化の下で行われたＧＣ／ＭＳ測定の結果からは十分に高い確度で同定されなかったピーク（未知化合物）のみを、引き続くＣＩ法によるイオン化の下で行われたＧＣ／ＭＳ測定の結果に基づいて同定することができる。ＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定においては、既にＥＩ法によるイオン化の下で行われたＧＣ／ＭＳ測定の結果から十分に高い確度で同定された化合物がイオン源２１に導入される期間には、ＣＩ法によるイオン化は行われない。そのため、イオン化室２１１内に試薬ガスイオンが充満する時間はかなり限定され、イオン化室２１１の内壁面やリペラ電極などへの試薬ガスイオンの付着を軽減することができる。
【００４９】
上述したように、ステップＳ４で得られた同定結果から測定対象化合物を抽出するための条件は適宜に定めることができる。上記例では、同定の確度つまりは同定の信頼性が低いものを抽出したが、同定の確度とは関係なく、例えばクロマトグラム上のピークの面積値やピークトップの高さ値などが所定の閾値を超えるもの、即ち含有量が多いものを抽出する、或いは逆に含有量が少ないものを抽出するなどしてもよい。
【００５０】
また、自動的に測定対象化合物を抽出するのではなく、ユーザーが手動で測定対象化合物を選択できるようにしてもよい。その場合、例えばステップＳ４の処理の結果として表示部７の画面上に表示されたピーク同定結果（化合物及び類似度）のリスト上で、ユーザーが任意のピーク又は同定結果を入力部６で指示すると、それが測定対象化合物として選択されるようにするとよい。また、クロマトグラムを併せて表示し、そのクロマトグラム上のピークをクリック操作等により指示することで、該ピークに対応する同定結果が測定対象化合物として選択されるようにするとしてもよい。
【００５１】
また上記実施例では、ＣＩ法によるイオン化の下でのＧＣ／ＭＳ測定を行わない場合に、イオン化室２１１への試薬ガスの供給を停止するとともにフィラメント２１２を消灯していたが、少なくともいずれか一方の制御を行えばよい。例えば、試薬ガスの供給を継続したままフィラメント２１２を消灯すれば、イオン化室２１１内に試薬ガスは充満するものの試薬ガスはイオン化されず、ＣＩ法によるイオン化は行われない。また、フィラメント２１２を点灯したまま試薬ガスの供給を停止すれば、イオン化室２１１内で試薬ガスイオンは生成されないの、ＣＩ法によるイオン化は行われない。
【００５２】
次に、本発明の他の実施例であるＧＣ−ＭＳについて図４、図５を参照して説明する。図４は本実施例のＧＣ−ＭＳの要部の構成図、図５はこのＧＣ−ＭＳにおける特徴的な測定の制御動作の説明図である。図４において図１に示したＧＣ−ＭＳと同じ又は相当する構成要素には同じ符号を付し、特に要しない限り説明を省略する。
【００５３】
本実施例のＧＣ−ＭＳでは、ガスクロマトグラフ１は、予め用意された複数の試料を適宜選択して測定対象の試料としてインジェクタ１２に吸引させるオートサンプラ１４を備える。これにより、本実施例のＧＣ−ＭＳは複数の試料に対する連続分析を自動的に実施可能である。また、分析制御部４は、次分析イオン化法判定部４１及び連続分析条件記憶部４２を機能ブロックとして備える。
【００５４】
連続分析を行う際にはそれに先立って、ユーザーはその連続分析中の各分析における測定条件を入力部６から設定する。この測定条件には、イオン化法の選択、つまりはＥＩ法、ＣＩ法、ＮＣＩ法のいずれを用いるのかの情報を含む。また、上記実施例で説明したような、ＥＩ法の下での分析に引き続いて同じ試料に対しＣＩ法の下での分析を実行するような手法を一つの分析に対する測定条件として設定することもできる。こうして設定された測定条件はそれぞれ測定メソッドと名付けされたファイルに格納され、連続分析条件記憶部４２に保存される。もちろん、同じ測定メソッドを複数の分析に対して適用することもできる。
【００５５】
連続分析が開始されると、分析制御部４は予め決められた順序で測定メソッドに格納されている測定条件を読み出し、その測定条件に従って各部を制御することでＧＣ／ＭＳ測定を実行する。例えばイオン化法としてＣＩ法が選択されていれば、分析制御部４は、質量分析装置２での分析の開始とともに試薬ガスをイオン化室２１１内に供給するように開放し、フィラメント電源部２５からフィラメント２１２に電流を供給して該フィラメント２１２を点灯させる。
【００５６】
また、これと並行して次分析イオン化法判定部４１は、現在実施している分析の次の分析に対応する測定メソッドに格納されている測定条件を読み出し、イオン化法がＣＩ法であるかＥＩ法であるかを判定する。そして、現在実施している分析のイオン化法がＣＩ法であり、次の分析のイオン化法がＥＩ法である場合には、質量分析装置２において現在実施している分析が終了したならばすぐに、例えば予め決められた分析実行時間が経過したならばすぐに、イオン化室２１１内への試薬ガスの供給を停止するようにバルブ２１４を閉鎖しフィラメント２１２を消灯させる。
【００５７】
また、現在実施している分析のイオン化法がＥＩ法であり、次の分析のイオン化法がＣＩ法である場合には、質量分析装置２において次の分析が開始されるときにイオン化室２１１内への試薬ガスの供給を開始するようにバルブ２１４を開放しフィラメント２１２を点灯させる。さらにまた、現在実施している分析のイオン化法がＣＩ法であって且つその分析が連続分析中の最後の分析である場合、即ち、次の分析が設定されていない場合にも、質量分析装置２において現在実施している分析が終了したならばすぐに、イオン化室２１１内への試薬ガスの供給を停止するようにバルブ２１４を閉鎖しフィラメント２１２を消灯させる。
【００５８】
図５に示すように、分析１から分析ｎまでのｎ個の分析を順番に実行するように連続分析が設定されており、最初の分析と２番目の分析とではＣＩ法によるイオン化、３番目の分析ではＥＩ法によるイオン化が設定されている場合には、質量分析装置２において１番目の分析が開始される時点から２番目の分析が開始される時点までの間、試薬ガスがイオン化室２１１内に供給され、２番目の分析が終了するとすぐに試薬ガスの供給は停止される。また、連続分析中の最後の分析が終了するとすぐに試薬ガスの供給は停止される。
このような制御を行うことで、イオン化室２１１内で試薬ガスイオンが生成される時間をより確実に抑制し、イオン化室２１１の内壁面やリペラ電極などへの試薬ガスイオンの付着を軽減することができる。
【００５９】
もちろん、一連の連続分析においてのみならず、ユーザーにより設定された単一の分析を決められたスケジュールに従って順番に行う際にも、上記と同様の制御を行うようにすることができる。
【００６０】
なお、上記実施例はいずれも本発明の一例であるから、上述した変形例以外に、本発明の趣旨の範囲で適宜修正や変更、追加を行っても本願特許請求の範囲に包含されることは当然である。
【符号の説明】
【００６１】
１…ガスクロマトグラフ
１０…カラムオーブン
１１…試料気化室
１２…インジェクタ
１３…キャピラリカラム
１４…オートサンプラ
２…質量分析装置
２０…真空チャンバ
２１…イオン源
２１１…イオン化室
２１２…フィラメント
２１３…試薬ガス流路
２１４…バルブ
２２…レンズ電極
２３…四重極マスフィルタ
２４…イオン検出器
２５…フィラメント電源部
３…データ処理部
３０…データ格納部
３０…中央制御部
３１…クロマトグラム作成部
３１…分析制御部
３２…データ処理部
３２…ピーク検出部
３３…化合物同定部
３４…化合物データベース
３５…ＣＩ用制御プログラム自動作成部
４…分析制御部
４１…次分析イオン化法判定部
４２…連続分析条件記憶部
５…中央制御部
６…入力部
７…表示部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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