(57)【要約】  第２の生体吸収性材料からなる糸が生体内において経時的に吸収されることにより、全方向に対して同時に伸長することが可能であり、且つ、当該伸長の度合いを大きくすることができる経編地及び医療材料を提供すること。  本発明は、隣り合うループ列同士が連結されている経編地１０において、第１糸を含む、経方向の連続ループ群からなる複数の第１ループ列と、該第１ループ列同士の間に配置される、経方向の連続ループ群からなる、１又は２以上の第２ループ列とからなり、該第２ループ列が、第２糸のみを含む１又は２以上のループと、第１糸を含む１又は２以上のループとが交互に繰り返されたものであり、該第１ループ列が、第１糸によって少なくとも３配列で互いに連結され、第１糸の生体吸収速度が第２糸の生体吸収速度よりも小さい、経編地１０である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
隣り合うループ列同士が連結されている経編地において、
第１糸を含む、経方向の連続ループ群からなる複数の第１ループ列と、該第１ループ列同士の間に配置される、経方向の連続ループ群からなる、１又は２以上の第２ループ列とからなり、
該第２ループ列が、第２糸のみを含む１又は２以上のループと、第１糸を含む１又は２以上のループとが交互に繰り返されたものであり、
該第１ループ列が、第１糸によって少なくとも３配列で互いに連結され、
第１糸の生体吸収速度が第２糸の生体吸収速度よりも小さい、経編地。
【請求項２】
前記第１糸が非生体吸収性材料からなり、前記第２糸が生体吸収性材料からなる、請求項１に記載の経編地。
【請求項３】
前記第１ループ列同士の間に配置される前記第２ループ列が１〜５配列である、請求項１又は２に記載の経編地。
【請求項４】
前記糸がマルチフィラメントである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経編地。
【請求項５】
医療材料に用いられる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経編地。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の経編地の少なくとも１方の面がハイドロゲルで被覆されているか、又は、経編地の糸間の空隙がハイドロゲルで満たされている医療材料。
【請求項７】
前記ハイドロゲルがゼラチン及び／又はコラーゲンである、請求項６に記載の医療材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経編地及び医療材料に関し、更に詳しくは、医療の分野において、生体内で用いられる経編地、及びそれを用いた医療材料に関する。本発明はまた、生地のシーリング方法、及びシーリングされた生地に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療分野において、織物、編物等の生地は、生体適合性を有するものがあり、且つ、それ自体への加工が比較的容易であることから、医療材料として利用されている。
特に近年は、医療用途に合わせ、より高い機能が付与された生地の開発が行われている。【０００３】
例えば、このような生地として、植え込み可能なスリングに使用されるメッシュが知られている（特許文献１参照）。当該メッシュは、格子状に配置された、複数の非生物分解性横ストランドと複数の非生物分解性縦ストランドと生物分解性繊維を織り込んだものであり、生物分解性繊維の分解に伴い、スリングの孔／格子隙間が大きくなって組織の内部成長及び瘢痕組織の形成を支持する。
また、医療のための移植用に使用されるポリマーメッシュが知られている（特許文献２参照）。当該ポリマーメッシュは、吸収性ポリマー繊維と非吸収性ポリマー繊維とを編み込んだものであり、吸収性ポリマー繊維及び非吸収性ポリマー繊維の存在による初期の構造的に堅固な段階と、吸収性ポリマー繊維の分解により拡張可能となる段階とを有している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第５６５７２４９号公報
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１３／０２６７１３７号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記特許文献１記載のメッシュは、いわゆる織物であるため、生分解繊維が全て分解したとしても伸長性が十分とはいえない。このため、例えば、外科手術における縫合部の補強として当該メッシュを用いた場合、縫合部を有する臓器が人体と共に徐々に成長して大きくなると、メッシュが当該臓器の膨大化に十分に追従できないという欠点がある。
また、上記特許文献２記載のポリマーメッシュにおいては、吸収性ポリマー繊維が溶解した後のメッシュ構造では、吸収性ポリマー繊維による横の繋がりは無くなるものの、非吸収性ポリマー繊維の縦方向の繋がりは維持されており、いわば、元の編地の目が単に拡がっただけの構造となる。そのため、このような編地は全方向に同時に伸長することはできないという欠点がある。すなわち、吸収性ポリマー繊維が溶解した場合であっても、吸収性ポリマー繊維が溶解する前の編地と同様に、緯方向に生地を伸長させた場合、経方向が縮むことになり、逆に、経方向に生地を伸長させた場合、緯方向が縮むことになる。このように、当該ポリマーメッシュは、全方向に対して同時に伸長しないため、上記したことと同様に、臓器の膨大化に対して全方向で追従することができないという問題がある。【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、生地、特に経編地を構成する２種類の糸の内、生体吸収速度がより大きい方の生体吸収性材料からなる糸が生体内において経時的に吸収されることにより、全方向に対して同時に伸長することが可能であり、且つ、当該伸長の度合いを大きくすることができる経編地及び該経編地を用いた医療材料を提供することを目的とする。本発明はまた、血液等の液体が生地を透過しないようにハイドロゲルによって生地を封止するシーリング方法、及びシーリングされた生地を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討したところ、経編みを編成方法として、第１糸を含む、経方向の連続ループ群からなる複数の第１ループ列と、第１糸の生体吸収速度よりも大きい生体吸収速度を有する第２糸のみを含む、経方向の連続ループ群からなる第２ループ列とを所定の配列となるように編成することで、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。本発明者はまた、特定の条件下で生地を封止することで、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下の発明を包含する。【０００８】
（１）本発明は、隣り合うループ列同士が連結されている経編地において、第１糸を含む、経方向の連続ループ群からなる複数の第１ループ列と、該第１ループ列同士の間に配置される、経方向の連続ループ群からなる、１又は２以上の第２ループ列とからなり、該第２ループ列が、第２糸のみを含む１又は２以上のループと、第１糸を含む１又は２以上のループとが交互に繰り返されたものであり、該第１ループ列が、第１糸によって少なくとも３配列で互いに連結され、第１糸の生体吸収速度が第２糸の生体吸収速度よりも小さい、経編地に存する。【０００９】
本発明は、（２）第１糸が非生体吸収性材料からなり、第２糸が生体吸収性材料からなる、上記（１）の経編地に存する。【００１０】
本発明は、（３）第１ループ列同士の間に配置される第２ループ列が１〜５配列である、上記（１）又は（２）に記載の経編地に存する。【００１１】
本発明は、（４）糸がマルチフィラメントである、上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の経編地に存する。【００１２】
本発明は、（５）医療材料に用いられる、上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の経編地に存する。【００１３】
本発明は、（６）上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の経編地の少なくとも１方の面がハイドロゲルで被覆されているか、又は、経編地の糸間の空隙がハイドロゲルで満たされている医療材料に存する。【００１４】
本発明は、（７）ハイドロゲルがゼラチン及び／又はコラーゲンである、上記（６）に記載の医療材料に存する。【００１５】
本発明はまた、生地目付（ｇ/ｍ２）（Ｘ）、ハイドロゲルの被覆量（ｍｇ/ｃｍ２）（Ｙ）、及びハイドロゲルの膨潤率（％）（Ｚ）が、以下：【００１６】
【数１】
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【００１７】
の関係を満たすシーリング生地に存する。【００１８】
本発明はまた、生地目付（ｇ/ｍ２）（Ｘ）、ハイドロゲルの被覆量（ｍｇ/ｃｍ２）（Ｙ）、及びハイドロゲルの膨潤率（％）（Ｚ）が、直交座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）において、以下の頂点：点Ａ＝（５０，６，７００）、点Ｂ＝（５０，６，８００）、点Ｃ＝（５０，４，８００）、点Ｄ＝（５０，４，７００）、点Ｅ＝（７０，６．２，４５９）、点Ｆ＝（７０，６．２，９６５）、点Ｇ＝（７０，１．６，９６５）、点Ｈ＝（７０，１．６，４５９）、点Ｉ＝（７２，４．９，８２６）、点Ｊ＝（７２，４．９，１０２８）、点Ｋ＝（７２，１．７，１０２８）、点Ｌ＝（７２，１．７，８２６）を有する多面体の線状及びその内部領域の値を有するシーリング生地に存する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の経編地は、編成方法として経編みを採用しているので、充分に密な構造とすることができる。また、経編地を構成する生体吸収性材料からなる２種類の糸の内、生体吸収速度がより大きい方の生体吸収性材料からなる糸が分解吸収された場合に、全方向に対して同時に伸長させることが可能となる。すなわち、一方向に生地を伸長させた場合に、他方向が縮むことを防止できる。【００２０】
本発明の経編地においては、第１糸の生体吸収速度が第２糸の生体吸収速度よりも小さく、第１ループ列を、第１糸を含む経方向の連続ループ群からなるものとし、第２ループ列を、第２糸のみを含む１又は２以上のループと、第１糸を含む１又は２以上のループとが交互に繰り返されたものとし、第１ループ列同士の間に１又は２以上の第２ループ列を配置し、第１ループ列が、第１糸によって少なくとも３配列で互いに連結されたものとすることにより、第２糸が分解吸収された場合であっても、全方向に対して経編地自体が分離又は破損しない程度の強度が保持されると共に、全方向に対する伸長の度合いを大きくすることができる。【００２１】
これらのことから、本発明の経編地を用いることで、例えば、外科手術における縫着して埋植する補填材として用いた場合、初期段階では、縫着部を十分な強度で補填することができ、生体吸収性材料からなる糸が分解吸収された段階では、破損しない程度の強度があり、且つ、縫着部を有する臓器が人体と共に徐々に成長して大きくなったとしても、経編地を当該臓器の膨大化に追従させることができる。【００２２】
本発明の経編地は、第１ループ列同士の間に配置される第２ループ列が１〜５配列である場合、生体吸収性材料の分解後の経編地の強度及び全方向の伸長性が共に、一層優れるものとなる。【００２３】
本発明の経編地は、糸がマルチフィラメントである場合、軟らかな風合いとすることができる。また、生体内で使用した場合に、単糸間に細胞組織や微小血管が入り込みやすくなるため組織再生の点で有用である。【００２４】
本発明のシーリング方法は、操作が簡便であるうえに、血液等の液体が生地を透過することを封止することができ、医療材料の製造に好適に用いることができる。【００２５】
本発明の経編地、及び本発明のシーリング生地は、医療材料として好適に用いられる。具体的には、例えば、小児の心臓の欠損部や狭窄部に対する修復材（心臓修復用パッチ）として好適に用いられる。【００２６】
本発明の医療材料は、経編地等の生地の少なくとも１方の面がハイドロゲルで被覆されているか、経編地の糸間の空隙がハイドロゲルで満たされている場合、経編地から血液等の液体が漏れることを抑制することができる。また、本発明の医療材料は、ハイドロゲルとの組織置換が良好に行われる。さらに、本発明の医療材料を用いると、組織置換に際して平滑筋及び小血管の再生が良好に行われ、カルシウム沈着による石灰化も軽減される。
このとき、ハイドロゲルが、ゼラチン及び／又はコラーゲンである場合、汎用性及び生体適合性に優れる。
本発明の経編地は、第１糸を含む、経方向の連続ループ群からなる複数の第１ループ列と、第１糸の生体吸収速度よりも大きい生体吸収速度を有する第２糸のみを含む、経方向の連続ループ群からなる第２ループ列とを所定の配列となるように編成される。好適な実施形態として、本発明の経編地は、非生体吸収性材料からなる糸と、生体吸収性材料からなる糸とによって編成される（以下、本実施形態を「第１実施形態」ともいう）。
以下、必要に応じて図面を参照しつつ、本発明の好適な実施形態として、第１実施形態を中心に説明する。
なお、図面中、同一要素には同一符号を付すこととし、重複する説明は省略する。また、上下左右等の位置関係は、特に断らない限り、図面に示す位置関係に基づくものとする。更に、図面の寸法比率は図示の比率に限られるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１（ａ）】図１（ａ）は、第１実施形態に係る経編地の一例を示す正面図である。
【図１（ｂ）】図１（ｂ）は、図１（ａ）に示す経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図である。
【図２】図２は、図１の（ａ）に示す経編地の編成図である。
【図３（ａ）】図３（ａ）は、図１（ａ）の部分拡大図である。
【図３（ｂ）】図３（ｂ）は、図１（ｂ）の部分拡大図である。
【図４（ａ）】図４（ａ）は、図１（ａ）又は図１（ｂ）の開き目を示す図である。
【図４（ｂ）】図４（ｂ）は、図１（ａ）又は図１（ｂ）の閉じ目を示す図である。
【図５】図５の（ａ）は、第１実施形態に係る経編地において生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の経編地を示す正面図であり、図５の（ｂ）は、斯かる経編地を緯方向に伸長させた状態を示す部分拡大図であり、図５の（ｃ）は、緯方向に伸長させた経編地をさらに経方向に伸長させた状態を示す部分拡大図である。
【図６（ａ）】図６（ａ）は、他の第１実施形態に係る経編地を示す正面図である。
【図６（ｂ）】図６（ｂ）は、図６（ａ）の経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図である。
【図７（ａ）】図７（ａ）は、他の第２実施形態に係る経編地を示す正面図である。
【図７（ｂ）】図７（ｂ）は、図７（ａ）の経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図である。
【図８（ａ）】図８（ａ）は、他の第３実施形態に係る経編地を示す正面図である。
【図８（ｂ）】図８（ｂ）は、図８（ａ）の経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図である。
【図９】図９（ａ）〜図９（ｇ）は、他の第４〜第１０実施形態に係る経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図である。
【図１０】図１０（ａ）は、実施例１で得られた経編地の図であり、図１０（ｂ）は、その拡大図であり、図１０（ｃ）は、実施例１で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１１】図１１は、実施例２で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１２】図１２は、実施例３で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１３】図１３は、実施例４で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１４】図１４は、実施例５で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１５】図１５は、実施例６で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１６】図１６は、実施例７で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１７】図１７は、実施例８で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１８】図１８は、実施例９で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図１９】図１９は、比較例１で得られた経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後に伸長した図である。
【図２０（ａ）】図２０（ａ）は、実施例１で得られた経編地（１２０コース）及びコース数のみ変えて作製した経編地（６０コース、９０コース）をそれぞれ二軸延伸した結果（実施例１０〜１２）を示すグラフである。
【図２０（ｂ）】図２０（ｂ）は、実施例１で得られた経編地（１２０コース）及びコース数のみ変えて作製した経編地（６０コース、９０コース）をそれぞれ二軸延伸した結果（実施例１０〜１２）を示すグラフである。
【図２０（ｃ）】図２０（ｃ）は、実施例１で得られた経編地（１２０コース）及びコース数のみ変えて作製した経編地（６０コース、９０コース）をそれぞれ二軸延伸した結果（実施例１０〜１２）を示すグラフである。
【図２０（ｄ）】図２０（ｄ）は、比較例１で得られた経編地を二軸延伸した結果（比較例２）を示すグラフである。
【図２１】図２１は、耐水性試験及び針孔漏れ試験に用いた漏れ試験機を示す模式図である。
【図２２】図２２は、ゼラチンを被覆する前の経編地の顕微鏡写真である。
【図２３】図２３（ａ）は、実施例１３で得られた医療材料の上面からの顕微鏡写真であり、図２３（ｂ）は、その断面を示す写真である。
【図２４】図２４（ａ）は、実施例１４で得られた医療材料の上面からの顕微鏡写真であり、図２４（ｂ）は、その断面を示す写真である。
【図２５】図２５（ａ）は、実施例１５で得られた医療材料の上面からの顕微鏡写真であり、図２４（ｂ）は、その断面を示す写真である。
【図２６】図２６は、実施例１７で得られた医療材料を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈の内膜側の外観を示す写真である。
【図２７】図２７は、実施例１７で得られた医療材料を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈血管壁のＨＥ染色に関する写真である（Ｂａｒ＝５００μｍ）。
【図２８】図２８は、図２７の点線部分を拡大した写真である（Ｂａｒ＝１００μｍ）。
【図２９】図２９は、実施例１７で得られた医療材料を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈血管壁のアリザリンレッド染色に関する写真である（Ｂａｒ＝５００μｍ）。
【図３０】図３０は、実施例１７で得られた医療材料を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈血管壁のαＳＭＡ染色に関する写真である（Ｂａｒ＝１００μｍ）。
【図３１】図３１は、実施例１７で得られた医療材料を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈血管壁のｖＷＦ染色に関する写真である（Ｂａｒ＝１００μｍ）。
【図３２】図３２は、実施例１８で得られた医療材料を埋植し３ヵ月経過後、採取した下行大動脈の内膜側の外観を示す写真である。
【図３３】図３３は、実施例１８で得られた医療材料を埋植し３ヵ月経過後、採取した下行大動脈血管壁のＨＥ染色に関する写真である（Ｂａｒ＝５００μｍ）。
【図３４】図３４は、図３３の点線部分を拡大した写真である（Ｂａｒ＝１００μｍ）。
【図３５】図３５は、実施例１８で得られた医療材料を埋植し３ヵ月経過後、採取した下行大動脈血管壁のアリザリンレッド染色に関する写真である（Ｂａｒ＝５００μｍ）。
【図３６】図３６は、実施例１８で得られた医療材料を埋植し３ヵ月経過後、採取した下行大動脈血管壁のαＳＭＡ染色に関する写真である（Ｂａｒ＝１００μｍ）。
【図３７】図３７は、ウシ心のう膜を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈の内膜側の外観を示す写真である。
【図３８】図３８は、ウシ心のう膜を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈血管壁のＨＥ染色に関する写真である（Ｂａｒ＝５００μｍ）。
【図３９】図３９は、図３８の点線部分を拡大した写真である（Ｂａｒ＝１００μｍ）。
【図４０】図４０は、ウシ心のう膜を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈血管壁のアリザリンレッド染色に関する写真である（Ｂａｒ＝５００μｍ）。
【図４１】図４１は、ウシ心のう膜を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈血管壁のαＳＭＡ染色に関する写真である（Ｂａｒ＝１００μｍ）。
【図４２】図４２は、ウシ心のう膜を埋植し６ヵ月経過後、採取した下大静脈血管壁のｖＷＦ染色に関する写真である（Ｂａｒ＝１００μｍ）。
【図４３】図４３は、実施例１９〜４２のシーリング条件（ゼラチン被覆量、目付）をプロットした図である。図中で、丸印又は三画印中の番号は実施例の番号をを示す。
【図４４】図４４は、実施例１９〜２７及び実施例３２〜３４及び４０のシーリング条件（９０コース、目付７０ｇ/ｍ２の場合の、ゼラチン被覆量、膨潤率）をプロットした図である。
【図４５】図４５は、実施例２８〜３０及び実施例３８〜３９のシーリング条件（１００コース、目付７２ｇ/ｍ２の場合の、ゼラチン被覆量、膨潤率）をプロットした図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本明細書において「生体吸収性」は、生体吸収性材料からなる糸が、当該材料の化学的性質等に応じて、経時的に生体内で組織により分解吸収され、消滅する特性をいう。また、本明細書において「生体吸収速度」は、本発明の経編地又は生地で用いられる糸が生体内において分解吸収される速度、即ち、単位量当たりの糸が分解吸収されるまでの時間を意味する。
【００２９】
［経編地］
本発明に係る経編地について説明する。
本発明の経編地において「ループ列」とは、経方向の連続したループ群をいう。
図１（ａ）は、第１実施形態に係る経編地の一例を示す正面図であり、図１（ｂ）は、図１（ａ）に示す経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図であり、図２は、図１の（ａ）に示す経編地の編成図である。
図１（ａ）に示すように、第１実施形態に係る経編地１０は、等間隔に配置された経方向の連続ループ群からなる複数の第１ループ列１と、該第１ループ列１同士の間に配置された経方向の連続ループ群からなる２配列の第２ループ列２とからなる。
そして、経編地１０は、図２に示すように、経編みにより編成されたものであるので、隣り合うループ列同士、すなわち、第１ループ列１及び第２ループ列２、又は、第２ループ列同士が互いに連結されている。
【００３０】
経編地１０は、編成方法として経編みを採用しているので、充分に密な構造とすることができる。また、後述する生体吸収性材料からなる糸が分解吸収された場合、全方向に同時に伸長させることが可能となる。なお、全方向とは、経編地と同一平面における全ての方向を意味する。
図１（ｂ）に示すように、第１実施形態に係る経編地１０において、生体吸収性材料からなる糸は、生体内で経時的に分解吸収されることにより消失する。すなわち、２配列の第２ループ列２における生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループが消失し、第１ループ列１及び第２ループ列２の非生体吸収性材料からなる糸のみが残存する。なお、生体吸収性材料からなる糸が分解吸収された場合の生地の伸長については、後述する。
【００３１】
上記第１ループ列１は、非生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループが経方向に連結されたものである。
上記第２ループ列２は、生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループと、非生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループとが経方向に交互に繰り返されて連結されたものである。
【００３２】
図３（ａ）は、図１（ａ）の部分拡大図であり、図３（ｂ）は、図１（ｂ）の部分拡大図である。
図３（ａ）及び図３（ｂ）に示すように、第２ループ列２は、隣り合う第１ループ列１同士の間に２列配列されている。すなわち、経編地１０は、第１ループ列１と第２ループ列２とが、１：２の比率で含まれるものであり、１列の第１ループ列１及び２列の第２ループ列２からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。なお、後述するように、経編地１０は、第１ループ列１及び第２ループ列２の配列を変更することにより、生体吸収性材料からなる糸が分解吸収された後の経編地の形状及び伸長率を変化させることができる。
【００３３】
第１ループ列１は、等間隔で配置されており、第１ループ列１同士は、互いに第２ループ列を構成する非生体吸収性材料からなる糸により連結されている。すなわち、図３（ｂ）に示すように、生体吸収性材料からなる糸が生体内で分解吸収された後であっても、第１ループ列１同士は、分解吸収されない非生体吸収性材料からなる糸により互いに連結された構造を維持するようになっている。
このとき、連結される第１ループ列１は、強度の観点から、少なくとも３配列以上である必要がある。これにより、長期的に用いた場合であっても、破損することなく、十分な強度を保持することができる。
【００３４】
第２ループ列２は、非生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループが、第１ループ列１同士を連結しており、生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループが、その他の部分を構成している。
なお、第２ループ列２において、非生体吸収性材料からなる糸のみを含むループの数、及び、生体吸収性材料からなる糸のみを含むループの数は、特に限定されない。
また、非生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループと、生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループとが繰り返される際の編成比率も、特に限定されない。
さらに、隣り合う第２ループ列２において、上記ループの数及び上記編成比率は、同一であってもよく、異なっていてもよい。
【００３５】
図４（ａ）は、図１（ａ）又は図１（ｂ）の開き目を示す図であり、図４（ｂ）は、図１（ａ）又は図１（ｂ）の閉じ目を示す図である。
図４（ａ）及び図４（ｂ）に示すように、経編地１０においては、１本の非生体吸収性材料からなる糸又は生体吸収性材料からなる糸が複数のループを作りながらジグザグに形成される。
そして、他の非生体吸収性材料からなる糸又は生体吸収性材料からなる糸も同様にループを作りながらジグザグに形成され、互いのループが緯方向で連結されることにより、いわゆる経編が編成される。
これにより、非生体吸収性材料からなる糸は、第１ループ列１と、第１ループ列１同士を連結するループ、すなわち、第２ループ列２の一部となる。
また、生体吸収性材料からなる糸は、ジグザグに形成された非生体吸収性材料からなる糸の折り返し部分をループで連結することにより、第２ループ列２の一部となる。
【００３６】
このとき、組織のループは、開き目（図４（ａ）参照）であってもよく、閉じ目（図４（ｂ）参照）であってもよい。なお、第１実施形態に係る経編地１０は、開き目を採用している。
経編地１０においては、後述するループ列の配列、及び、上述の開き目及び閉じ目を適宜選択することにより、生体吸収性材料からなる糸が分解吸収された後の経編地１０の形状及び伸長率を変化させることができる。
【００３７】
図３（ａ）及び図３（ｂ）に戻り、経編地１０においては、生体吸収性材料からなる糸が生体内で分解吸収されることにより、第２ループ列２の一部が消失する構造となる。すなわち、図３（ａ）に示す経編地１０における生体吸収性材料からなる糸が、徐々に生体内で分解吸収され、最終的には消失することにより、図３（ｂ）に示すような組織となる。これにより、当該経編地１０の伸長性を大きくすることが可能となる。なお、生体吸収性材料からなる糸の消失と経編地の伸長は、生体内では並行して進行することも有り得る。
【００３８】
生体吸収性材料からなる糸を消失させた場合では、第１ループ列１及び第２ループ列２を上述したような配列とし、且つ、上述したように連結させることにより、全方向に対して分離又は破損しない程度の強度を保持することができると共に、全方向に対する伸長の度合いを極めて大きくすることができる。
【００３９】
図５の（ａ）は、第１実施形態に係る経編地において生体吸収性材料からなる糸を分解させた後の経編地を示す正面図であり、図５の（ｂ）は、斯かる経編地を緯方向に伸長させた状態を示す部分拡大図であり、図５の（ｃ）は、緯方向に伸長させた経編地を経方向に伸長させた状態を示す部分拡大図である。
図５の（ａ）及び（ｂ）に示すように、経編地１０においては、生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の経編地を緯方向に伸長させると、第２ループ列２のループ状の非生体吸収性材料からなる糸が伸長し直線状となる。
そして、図５の（ｃ）に示すように、経編地１０においては、生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の経編地を経方向に伸長させると、第１ループ列１のループ状の非生体吸収性材料からなる糸が伸長し直線状となる。
このように、経編地１０においては、経方向及び緯方向が互いに独立して伸長するようになっているので、一方向に生地を伸長させた場合に、他方向が縮むことを防止できる。このことにより、全方向に対して同時に伸長させることが可能となる。
【００４０】
以上、本発明の好適な実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではない。
第１実施形態に係る経編地１０において、第１ループ列１は、非生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループが経方向に連結されたものとしているが、生体吸収性材料からなる糸が生体内で消失された後であっても、第１ループ列１同士が互いに連結された構造を維持することが可能であれば、非生体吸収性材料からなる糸以外の糸を含んでいてもよい。
また、第１実施形態に係る経編地１０においては、第２ループ列２の非生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループが、第１ループ列１同士を連結しているが、別の非生体吸収性材料からなる糸で第１ループ列１同士を連結させてもよい。
また、第２ループ列２は、生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループを有しているが、１つのループであってもよい。同様に、第２ループ列２は、非生体吸収性材料からなる糸のみを含む複数のループを有しているが、１つのループであってもよい。すなわち、第２ループ列は、生体吸収性材料からなる糸のみを含む１又は２以上のループと、非生体吸収性材料からなる糸を含む１又は２以上のループとが交互に繰り返されて連結されたものであればよい。
【００４１】
第１実施形態に係る経編地１０は、第１ループ列１と第２ループ列２とが、１：２の比率で配列されたものであるが、比率は特に限定されない。
また、第２ループ列２は、隣り合う第１ループ列１の間に、２列配列されているが、特に限定されない。
なお、第２ループ列２は、隣り合う第１ループ列１の間に、１〜５列配列されていることが好ましい。この場合、全方向に対する強度及び伸長性が共に優れるものとなる。
【００４２】
図６（ａ）は、他の第１実施形態に係る経編地を示す正面図であり、図６（ｂ）は、図６（ａ）の経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図である。
図６（ａ）及び図６（ｂ）に示す経編地１１は、開き目を採用し、且つ、１列の第１ループ列１ａ、１列の第２ループ列２ａ１、１列の第１ループ列１ａ、２列の第２ループ列２ａ２からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列１ａ：第２ループ列２ａ１：第１ループ列１ａ：第２ループ列２ａ２が、１：１：１：２の比率となって繰り返される。
【００４３】
図７（ａ）は、他の第２実施形態に係る経編地を示す正面図であり、図７（ｂ）は、図７（ａ）の経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図である。
図７（ａ）及び図７（ｂ）に示す経編地１２は、閉じ目を採用し、且つ、１列の第１ループ列１ｂ及び３列の第２ループ列２ｂからなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列１ｂと第２ループ列２ｂとが、１：３の比率で含まれている。
【００４４】
図８（ａ）は、他の第３実施形態に係る経編地を示す正面図であり、図８（ｂ）は、図８（ａ）の経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解させた後の状態を示す正面図である。
図８（ａ）及び図８（ｂ）に示す経編地１３は、閉じ目を採用し、且つ、１列の第１ループ列１ｃ及び２列の第２ループ列２ｃからなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列１ｃと第２ループ列２ｃとが、１：２の比率で含まれている。
【００４５】
図９の（ａ）〜（ｇ）は、他の第４〜第１０実施形態に係る経編地の生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を示す正面図である。すなわち、他の第４〜第１０実施形態に係る経編地は、生体吸収性材料からなる糸及び非生体吸収性材料からなる糸の配列数を所定の比により構成したものであり、それらの生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の状態を図９の（ａ）〜（ｇ）に示している。
これらは、経編機を用い、経編機のガイド（ＧＢ１〜ＧＢ４）を以下の表１に示すようにして編成することで得られる。なお、これらは同じ組織であるが、配列を変えることで、図９に示すように、第１ループ列１及び第２ループ列２の配分を変えることができる。
【００４６】
【表１】
2017122795.tif 000004
【００４７】
図９の（ａ）に示す生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の第４実施形態に係る経編地は、１列の第１ループ列及び１列の第２ループ列からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列と第２ループ列とが、１：１の比率で含まれている。
図９の（ｂ）に示す生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の第５実施形態に係る経編地は、１列の第１ループ列及び２列の第２ループ列からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列と第２ループ列とが、１：２の比率で含まれている。
図９の（ｃ）に示す生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の第６実施形態に係る経編地は、１列の第１ループ列及び３列の第２ループ列からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列と第２ループ列とが、１：３の比率で含まれている。
図９の（ｄ）に示す生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の第７実施形態に係る経編地は、１列の第１ループ列及び４列の第２ループ列からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列と第２ループ列とが、１：４の比率で含まれている。
図９の（ｅ）に示す生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の第８実施形態に係る経編地は、１列の第１ループ列及び５列の第２ループ列からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列と第２ループ列とが、１：５の比率で含まれている。
図９の（ｆ）に示す生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の第９実施形態に係る経編地は、２列の第１ループ列及び２列の第２ループ列からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列と第２ループ列とが、１：１の比率で含まれている。
図９の（ｇ）に示す生体吸収性材料からなる糸を分解吸収させた後の第１０実施形態に係る経編地は、２列の第１ループ列及び１列の第２ループ列からなるユニットが連続して繰り返された構造となっている。すなわち、第１ループ列と第２ループ列とが、２：１の比率で含まれている。
その他に、第１ループ列及び第２ループ列の比率として、例えば１：２：１：３の繰り返し単位（即ち、第１ループ列が１配列であり、第２ループ列が２配列又は３配列である場合）や、２：２：１：２の繰り返し単位（即ち、第１ループ列が２配列又は１配列であり、第２ループ列が２配列である場合）や、それらの組み合わせを有する経編地を用いることもできる。
本発明の経編地は、伸長後の編地の安定性、即ち強度の観点から、第１ループ列及び第２ループ列の比率が１：２又は１：３であることが好ましく、より好ましくは１：２である。伸長後の編地の強度は、例えば図１０（ｃ）で示されるように、縦方向及び横方向に均等に糸が配置されると大きくなる。
【００４８】
次に、本発明に係る経編地の物性、材質、用途等について説明する。
本発明の経編地（生体吸収性材料が分解吸収されていない状態）は、密度が６０〜１２０コース／ｉｎｃｈかつ２８〜４５ウェール／ｉｎｃｈであることが好ましい。より好ましくは、生地の生体組織への縫合容易性や、耐水性や針孔漏れ性、経編地の異方性の観点から、７０〜１１０コース／ｉｎｃｈかつ３０〜４２ウェール／ｉｎｃｈであり、さらに好ましくは８０〜１００コース／ｉｎｃｈかつ３２〜４０ウェール／ｉｎｃｈである。
【００４９】
生体吸収性材料からなる糸が消失した場合の経編地は、伸び率が生体吸収性材料からなる糸が消失する前の伸び率の１．２〜８．０倍であることが好ましく、２．０〜８．０倍であることがより好ましい。
外科手術における縫着部の補填材や欠損部の修復材に用いた場合、仮に患者が臓器の成長速度が速い小児であっても、十分にそれに追従させることができる。
【００５０】
本発明の経編地において、生体吸収性材料からなる糸としては、生体適合性を有すると共に、経時的に生体内で分解吸収され消失するものであれば特に限定されない。
例えば、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ（ラクチドグリコリド）共重合体、ポリリング酸、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、変性ポリビニルアルコール、ガゼイン、変性澱粉、ポリグラクチンポリカプロラクトン共重合体、ポリグリコール酸乳酸共重合体及びそれらの誘導体等が挙げられる。
これらの中でも、ポリ乳酸、ポリジオキサノン、ポリグリコール酸、ポリグラクチンポリカプロラクトン共重合体及びポリグリコール酸乳酸共重合体から選ばれる少なくとも１種を用いることが好ましい。この場合、汎用性や強度にも優れ、生体内で分解吸収させることができる。
【００５１】
生体吸収性材料からなる糸の生体吸収速度を制御するためには、公知の方法を用いればよく、例えば、共重合成分の比の変更や、ポリマーの側鎖を親水性又は疎水性に修飾することで制御できる。上記生体吸収材料のうち、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトンの生体吸収速度は一般的にポリグリコール酸＞ポリ乳酸＞ポリカプロラクトン（ポリグリコール酸の生体吸収性が最も大きい）であることが知られている。よって、例えばポリ（ラクチドグリコリド）共重合体の場合は、ラクチド成分及びグリコリド成分の比を調整することで、生体吸収速度を変更できる。
【００５２】
上記第一実施形態の経編地における生体吸収性材料からなる糸が生体内で分解吸収され消失するまでの生体吸収時間は、生体組織が定着後、経編地が適用される人体の成長度合いに応じて所定時間後に徐々に分解すればよく、通常３ヶ月〜３年の間である。本発明の経編地において、第１糸の生体吸収速度は第２糸の生体吸収速度よりも小さければよいが、第１糸は、経編地が安定して伸長するために、好ましくは、第２糸が分解した後６ヶ月〜数年後に遅延して分解する。
【００５３】
本発明の経編地において、非生体吸収性材料からなる糸としては、生体適合性を有すると共に、経時的に生体内で分解吸収されないものであれば特に限定されずに用いることができる。
例えば、フッ素繊維、ナイロン繊維、ポリエステル繊維、アクリル繊維、ビニロン繊維、ビニリデン繊維、ポリ塩化ビニル繊維、ポリエチレン繊維、ポリプロピレン繊維、ポリウレタン繊維、炭素繊維、ポリスチレン繊維、ポリメタクリル酸メチル等が挙げられる。ポリエステル繊維としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリ乳酸、ステレオコンプレックスポリ乳酸、第３成分を共重合させたポリエステル等が挙げられる。
これらの中でも、フッ素繊維、ナイロン繊維、ポリエステル繊維及びポリプロピレン繊維から選ばれる少なくとも１種を用いることが好ましい。この場合、汎用性や強度にも優れ、経編地として十分な強度を保持することができる。
【００５４】
本発明の経編地に用いられる非生体吸収性材料からなる糸は、総繊度が好ましくは２２〜１１０ｄｔｅｘであり、単繊維繊度が好ましくは０．８〜５．０ｄｔｅｘであり、フィラメント数が好ましくは１〜４８本である。繊度等が上記範囲内にある場合、軽量でありながら、充分な強度を保持できる。より好ましくは、総繊度が２５〜５０ｄｔｅｘであり、単繊維繊度が好ましくは１〜５ｄｔｅｘであり、フィラメント数が好ましくは５〜２０本である。
【００５５】
本発明の経編地に用いられる生体吸収性材料からなる糸は、総繊度が好ましくは２０〜２００ｄｔｅｘであり、単繊維繊度が好ましくは１．３〜４４ｄｔｅｘであり、フィラメント数が好ましくは１〜２４本である。当該糸を上記範囲内で調整することで、生体内で分解吸収させることができる。より好ましくは、総繊度が２５〜５０ｄｔｅｘであり、単繊維繊度が好ましくは１〜５ｄｔｅｘであり、フィラメント数が好ましくは５〜２０本である。
【００５６】
生体吸収性材料からなる糸及び／又は非生体吸収性材料からなる糸は、モノフィラメント又はマルチフィラメントであってもよい。マルチフィラメントの場合、軟らかな風合いにすることができる。また、マルチフィラメントを生体内で使用する場合、単糸間に細胞組織が入り込みやすくなるため組織再生の点で好ましい。一方、モノフィラメントの糸は、マルチフィラメントと比較して洗浄効率が高い。生体吸収性材料からなる糸及び／又は非生体吸収性材料からなる糸は、マルチフィラメントの場合、フィラメント数が５〜２０本であり、総繊度が２５〜５０ｄｔｅｘであることが好ましい。
【００５７】
本発明に係る経編地は、トリコット編機を用いて、一般的なアトラス編等のジグザグに編むことにより第１及び第２ループ列同士を連結しながら第１ループ列にまたがる組織となるように作製される。その際、使用糸、配列、組み合わせ方を所望する組織に応じて変更することで最終形態を変えることができる。また、第２ループ列における非生体吸収性材料からなる糸の割合を変更する際に、すべての筬を１：１、４：２又は５：３の割合で配列することもできる。糸の伸度、硬度、繊度が同じ場合は、同時に整経することも可能なため、２ビーム２バーや３ビーム２バーで編み立てすることも可能である。
【００５８】
本発明の経編地は、生体内組織損傷、欠損又は狭窄に対する修復材、補填材又は補強材等に用いられる。組織としては、血管、心臓弁、心膜、硬膜、軟骨、皮膚、粘膜、靭帯、腱、筋肉、気管、腹膜等が挙げられる。生体内損傷としては、外科手術、外傷、その他先天性の欠損や狭窄が挙げられる。また、房中隔欠損症、心室中隔欠損症、房室中隔欠損症、ファロー四徴症、肺動脈狭窄症、各種単心室症等に対する心臓外科手術においても使用することができる。
これらの中でも、本発明の経編地は、小児の心臓の欠損部及び狭窄部に対する修復材である、いわゆる心臓修復用パッチとして好適に用いられる。この場合、初期段階では、修復部を十分な強度で支持することができ、生体吸収性材料からなる糸が消失した段階では、経編地の伸長性が大きくなるため、修復した臓器が人体と共に成長して膨大化した場合であっても、当該臓器の成長に経編地を追従させることができる。
【００５９】
［医療材料］
本発明に係る医療材料について説明する。
本発明の医療材料において「被覆」とは、経編地の糸の表面及び糸の間にハイドロゲルが、血液等の液体が経編地を透過しないように付着されている状態をいう。また、本明細書では、前記「被覆」を「シーリング」ともいう。
本発明の医療材料において「空隙が満たされている」とは、経編地の糸の間にハイドロゲルが、液体が透過しないように固定化されている状態をいう。
本発明の医療材料は、上述した経編地の表面又は裏面のうち少なくとも１方の面がハイドロゲルで被覆されている。これにより、経編地の目から血液等の液体が漏れることを抑制及び防止することができる。また、生体内でハイドロゲルとの組織置換が良好に行われ、組織置換に際して平滑筋及び小血管の再生が行われる。さらに、死滅した細胞によって生じ得るカルシウム沈着による石灰化も軽減される。経編地の両面がハイドロゲルで被覆されることがより好ましい。
なお、ハイドロゲルを被覆した経編地からなる医療材料を「シーリング経編地」ということがある。また、ハイドロゲルを被覆した生地からなる医療材料を「シーリング生地」ともいう。
【００６０】
前記ハイドロゲルとしては、水分を内包することができる高分子体であり、生体適合性であることが好ましい。その他、タンパク質としては、コラーゲン及びその加水分解物であるゼラチン、プロテオグリカン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、エンタクチン、テネイシン、トロンボスポンジン、フォンビルブランド因子、オステオポンチン、フィブリノーゲン等が挙げられる。多糖類としては、コンドロイチン硫酸などのグリコサミノグリカン、デンプン、グリコーゲン、アガロース、ペクチン等が挙げられる。また、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ−γ−グルタミン酸及びそれらの共重合体等の水溶性、水親和性、又は水吸収性合成高分子が挙げられる。その他、これらを組み合わせてもよい。これらの中でも、汎用性及び生体適合性の観点から、ゼラチン及び／又はコラーゲンであることが好ましい。
【００６１】
本発明のシーリング経編地は、良好なハンドリング性、すなわち、外科手術時の良好な縫合容易性を有する。具体的には、本発明のシーリング経編地は、埋植時の変形がないか又はほとんどなく、生地からのシーリング層は剥離せず、適度なたわみを有し、組織密着性が高い。また、本発明のシーリング経編地では、経編地のＭＤ方向とＴＤ方向の弾性率の差、即ち、異方性が適正である。異方性が大き過ぎる場合、生体内で経編地が伸長する際に方向によっては伸長を妨げる力が働くことがあり好ましくない。更に、本発明のシーリング経編地は、好適な耐水性を有し、組織への縫合の際、縫合針によって開いた針孔が塞がることで、針孔から漏れる血液等の液体が抑制される。
【００６２】
［シーリング方法］
本発明に係る生地の封止（シーリング）方法について説明する。
シーリングは、生地をハイドロゲルに浸漬して行える他、生地にハイドロゲルを噴霧又は塗布する等の手段によって行うことができる。一例として、生地を、ハイドロゲルを含む溶液に浸漬し、所定の温度で冷却又は乾燥することによってハイドロゲルを被覆させることができる。処理温度は、約０℃〜約４０℃であることが好ましく、約０℃〜約３０℃であることがより好ましい。処理時間は、３０分〜２時間程度である。
また、本発明のシーリング方法において、ハイドロゲルの架橋処理をしてもよい。架橋剤としては、当該分野で一般的に使用されているものを用いることができ、例えば、グルタールアルデヒド、グリオキザール等が挙げられる。架橋剤の濃度は、通常、約０．１〜約１０重量％である。
【００６３】
生地としては、トリコット、ダブルラッセル等の編物、平織、綾織等の織物など、特に制限されない。編物は経編、緯編のいずれでもよい。
【００６４】
ハイドロゲルが例えばタンパク質である場合、生地に対するハイドロゲルの被覆量（面積あたりの固形分の質量）は、通常、１〜３０ｍｇ／ｃｍ２であり、１〜２０ｍｇ／ｃｍ２であることが好ましく、１〜１０ｍｇ／ｃｍ２であることがより好ましく、１．４〜６．０ｍｇ／ｃｍ２であることが特に好ましい。生地目付（生地の単位面積あたりの重さ。単に「目付」ということがある。）は、通常、４０〜１００ｇ/ｍ２であり、５０〜８０ｇ/ｍ２であることが好ましく、５０〜８０ｇ/ｍ２であることがより好ましい。また、後述する式（Ｉ）で表されるハイドロゲルの膨潤率は、一般に、４００〜１２００％であればよく、４００〜１１００％であることが好ましく、４１４〜１０２８％であることがより好ましい。
【００６５】
本発明のシーリング生地において、良好な耐水性、針孔漏れ抑制及び手術時の良好なハンドリング性に関する特性は、目付、ハイドロゲルの被覆量、及び、ハイドロゲルの膨潤率を調整することで達成することができるに。好ましくは、本発明のシーリング生地は、シーリング条件：目付（ｇ/ｍ２）（Ｘ）、ハイドロゲルの被覆量（ｍｇ/ｃｍ２）（Ｙ）、及びハイドロゲルの膨潤率（％）（Ｚ）が、以下：
【００６６】
【数２】
2017122795.tif 000005
【００６７】
の関係を満たすことが好ましい。
【００６８】
ハイドロゲルの被覆量が１．４ｍｇ/ｃｍ２未満では、十分な耐水性が得られず、６．０ｍｇ/ｃｍ２超では、シーリング生地が変形する傾向がある。また、膨潤率が、４１４％未満ではシーリング生地と当該生地を適用する対象、例えば特定の生体組織、との密着性が十分でなく、１０２８％超ではシーリング層が生地から剥離することがある。
より好ましくは、本発明のシーリング生地は、直交座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）（Ｘ，Ｙ，Ｚは上で定義したとおりである）において、Ｘ、Ｙ及びＺの値が、以下の頂点：点Ａ＝（５０，６，７００）、点Ｂ＝（５０，６，８００）、点Ｃ＝（５０，４，８００）、点Ｄ＝（５０，４，７００）、点Ｅ＝（７０，６．２，４５９）、点Ｆ＝（７０，６．２，９６５）、点Ｇ＝（７０，１．６，９６５）、点Ｈ＝（７０，１．６，４５９）、点Ｉ＝（７２，４．９，８２６）、点Ｊ＝（７２，４．９，１０２８）、点Ｋ＝（７２，１．７，１０２８）、点Ｌ＝（７２，１．７，８２６）を有する多面体の線状及びその内部領域の値を有するものである。
【００６９】
さらに好ましくは、本発明のシーリング生地は、直交座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）において、Ｘ、Ｙ及びＺの値が、以下の頂点：点Ａ＝（５４，５．３，７６０）、点Ｂ＝（７０，６．２，４５９）、点Ｃ＝（７０，４．４，９６５）、点Ｄ＝（７０，１．６，５５２）、点Ｅ＝（７２，１．７，１０２８）、点Ｆ＝（７２，３．６，８７７）、及び点Ｇ＝（７２，４．９，８２６）を有する多面体の線状及びその内部領域の値を有するものである。
【００７０】
本発明のシーリング生地は、例えば、医療材料、例えば生体内組織損傷に対する修復部材や補強部材として使用することができる。医療材料としては、心血管修復パッチ、ステント、バルーンカテーテル、ステントグラフト、人工血管、人工心臓弁、人工弁輪等が挙げられる。本発明のシーリング生地が医療材料として使用される場合には、生体内でハイドロゲルと生体組織との置換が良好に行われ、組織置換に際して膠原線維、平滑筋及び小血管の再生が行われる。更に、カルシウム沈着による石灰化も軽減される。
【００７１】
本発明のシーリング生地はまた、上記シーリング経編地のように、良好な耐水性、ハンドリング性を有し、針孔漏れも抑制される。
【実施例】
【００７２】
以下、実施例について説明するが、これに限定されない。
〈経編地の実施例〉
［経編地の作製］
経編地の作製においては、まず、生体吸収性材料からなる糸として、ポリ乳酸からなる糸（帝人、３３Ｔ１２）と、非生体吸収性材料からなる糸として、ポリエチレンテレフタレートからなる糸（東レ、３３Ｔ１２、タイプ２６２）とを整経機を用いて、使用幅の糸本数をビームに巻き取った。続いて、巻き取った糸を編機（トリコット機、３２ゲージ、１２０コース）に仕掛けて糸道保持のセパレーターを通しガイド（筬）に入れた。
編機は４枚筬（ＧＢ１〜４）を使用し、編み上がった状態で無地編地になるように編み立てた。その際、筬（ＧＢ１、ＧＢ２）は、２枚で総詰め（ＦＵＬＬ．ＳＥＴ）になるように糸を配列し、残り筬（ＧＢ３、ＧＢ４）も２枚で総詰め（ＦＵＬＬ．ＳＥＴ）になるように配列した。その後、密度が３６ウェール／ｉｎｃｈ、１１７コース／ｉｎｃｈとなるように、得られた編地を１２０℃、１時間にて熱セットした。
以下に、作製した経編地（図１０〜１８）に対応させて、用いた配列、組織を表２に示し、その組織表を表３に示す。また、ＧＢ１、ＧＢ３に配列した糸は上記のポリエチレンテレフタレートからなる糸であり、ＧＢ２、ＧＢ４に配列した糸は上記のポリ乳酸からなる糸である。【００７３】
【表２】
2017122795.tif 000006
【００７４】
【表３】
2017122795.tif 000007
【００７５】
得られた経編地に対して、ＮａＯＨ水溶液で生体吸収性材料からなる糸が消失するまで溶解処理を施した。生体吸収性材料からなる糸を消失させた生地を図１０〜１８に示す。なお、図１０の（ａ）は、生地の図であり、図１０の（ｂ）がその一部の拡大図であり、図１０の（ｃ）が、生体吸収性材料を消失させた生地を経緯に広げた状態の図である。また、図１１〜図１８は、生体吸収性材料からなる糸を消失させた生地を経緯に広げた状態の図である。【００７６】
〈経編地の比較例〉
［比較例１］
以下の組織及び配列以外の条件は、実施例１に記載の経編地の作製方法と同じ方法で行った。【００７７】
【表４】
2017122795.tif 000008
【００７８】
［ポリ乳酸分解後経編地の二軸延伸］
［実施例１０］
実施例１で得られた経編地を１００ｍｍ×１００ｍｍに切出し、６０℃の１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液に２時間浸漬し、経編地のＰＬＡを分解させ、超純水で洗浄、乾燥し、試験サンプルを調製した。次いで、６０ｍｍ×６０ｍｍに切出し、二軸延伸機（東洋精機（株）製）にて、縦方向（ＭＤ）及び横方向（ＴＤ）に、長さ２倍まで、定速二軸同時引張試験を実施した。チャック間距離：４５ｍｍ、速度：５０ｍｍ／分、温度：３７℃。【００７９】
［実施例１１］
編機のコースを６０コースに変えた以外は、実施例１と同様にして経編地を作製し、得られた経編地を用いて実施例１０と同様にして試験サンプルを調製し、定速二軸同時引張試験を実施した。【００８０】
［実施例１２］
編機のコースを９０コースに変えた以外は、実施例１と同様にして経編地を作製し、得られた経編地を用いて実施例１０と同様にして試験サンプルを調製し、定速二軸同時引張試験を実施した。【００８１】
［比較例２］【００８２】
比較例１で得られた経編地を使用する以外は、実施例１０と同様にして試験サンプルを調製し、定速二軸同時引張試験を実施した。【００８３】
実施例１０〜１２及び比較例２に関する結果を表５、及び図１９（ａ）〜（ｄ）に示す。【００８４】
【表５】
2017122795.tif 000009
【００８５】
試験結果より、実施例１０〜１２の経編地は、１Ｎ未満の力で２倍の長さまで伸長させることができた。また、本発明の経編地は、２倍まで伸長させた際、目の広いメッシュ状の構造を維持していた。一方、比較例２の経編地では、約１．４倍まで延伸した際に１０Ｎ以上の大きな力がかかり、経編地は破断してしまい、２倍まで伸長することができなかった。【００８６】
〈医療材料の実施例（１）〉
［医療材料の作製］
前述のようにして作製して得られた実施例１の経編地を、超音波処理により洗浄した。続いて、浸漬容器（株式会社フラット、フラットシャーレ、直径６８ｍｍ）に、容器内に入るように円状にカットした経編地（直径約６７ｍｍ）を置き、上方から円状の金枠を乗せ、経編地を固定した。この浸漬容器に、１２％ゼラチン溶液（ニッピ製、メディゼラチン）を所定量添加し、経編地を浸漬した。
次に、この容器を４℃で３０分冷却することでゼラチンを被覆させて、編地の目から液が透過しないよう封止した。その後、予め４℃で冷却していた３％濃度のグルタールアルデヒド液（東京化成、５０％グルタールアルデヒド液）を４ｍｌ添加し、４℃で１ｈ反応させてゼラチンを架橋させた。反応後、蒸留水で洗浄し、真空で一晩乾燥した。乾燥後、４０％グリセリン水（健栄製薬株式会社、局方グレードグリセリン）１０ｍＬに２０分浸漬して、ゼラチンを被覆した経編地からなる医療材料（以下、「シーリング経編地」ともいう）を得た。【００８７】
［医療材料の評価］
［ハイドロゲルの被覆量の測定］
ゼラチンを被覆する前の経編地の重量値と、被覆後の経編地の重量値の差分を測定することにより、ハイドロゲルの被覆量を測定した。【００８８】
［シーリング経編地の厚み測定］
マイクロメータ（(株)ミツトヨ製、クイックマイクロＭＤＱ−３０Ｍ）を用いて、シーリング経編地１サンプルにつき５ヶ所の厚みを測定し、その平均値を算出した。【００８９】
［耐水性試験］
図２１に示す漏れ試験機２０を用いて測定を行った。
まず、シーリング経編地２３に、シリコン系接着シール材（モメンティブ・パフォーマンス・マテリアルズ製、ＴＳＥ３９２−Ｗ）でシーリング経編地２３の周りを被覆して横から漏れないようにした。
次に、漏れ試験機２０の容器部２２の下面の直径２０ｍｍの下口部２１に当接するように、このシーリング経編地２３をセットし、容器部２２内に蒸留水を充填して、上方から１５０ｍｍＨｇ（２０ｋＰａ）に加圧した。そして、下口部２１からシーリング経編地２３を通過して下方に漏れた蒸留水を回収し、１分間に漏れ出す水の量を電子天秤２４で測定した。なお、試験ｎ数は３で行い、その平均を求めた。【００９０】
［針孔漏れ試験］
シーリング経編地の中央に縫合糸（エチコン、プロリーン６−０）を用いて人工皮膚（Ｐｒｏ（Ｓ）、日本ライトサービス(株)製）を５針縫合で縫い付けることで、針穴からの液体の漏れを試験するための試験片を作製した。この試験片を、上述した耐水性試験と同様にして、漏れ試験機にセットし、室温の擬似血液（山科精器(株)）を用いて、上方から１５０ｍｍＨｇ（２０ｋＰａ）に加圧することにより、シーリング経編地２３を通過して１分間に漏れ出す擬似血液の量を測定した。試験ｎ数は３で行い、その平均を求めた。【００９１】
［シーリング経編地の光学顕微鏡写真］
シーリング経編地を所定の大きさに切り出し、２．５％グルタールアルデヒドにて４℃、２時間で前固定した。その後、０．１Ｍリン酸緩衝液で２時間洗浄後、１％四酸化オスミウムで４℃、２時間で後固定した。その後、５０％エタノールで１０分間脱水、７０％エタノールで２０分間脱水、８０％エタノールで２０分間脱水、９０％エタノールで３０分間脱水、９５％エタノールで３０分間脱水、１００％エタノールで３０分間脱水を順次行った。次に、得られたシーリング経編地をｎ−ブチルグリシジルエーテル（ＱＹ−１、新ＥＭ社）で３０分間置換後、ＱＹ−１：エポキシ樹脂（Epon812 resin）＝１：１で３０分間置換、ＱＹ−１：エポキシ樹脂＝１：２で３０分間置換、ＱＹ−１：エポキシ樹脂＝１：３で３０分間置換を順次行い、エポキシ樹脂で一晩置換した後、６０℃で硬化させた。硬化させたサンプルを、ウルトラミクロトームで１μｍ厚の切片を作製し、トルイジンブルーにて染色を行い、キーエンス社デジタルマイクロスコープで、上面及び断面を観察及び撮影を行った。【００９２】
［実施例１３］
１２％ゼラチン溶液の添加量を１．０ｍｌとして、上記方法にてゼラチンシーリング経編地を作製した。得られたシーリング経編地のゼラチンの被覆量は３．５９ｍｇ／ｃｍ２であり、被覆後の厚みは０．２２μｍであった。得られたシーリング経編地の顕微鏡写真を撮影したところ、図２３の通り、糸の表面及び糸の間にゼラチンが付着していた。耐水性試験に供したところ、漏れ出た水は確認されず（０ｇ／ｍｉｎ）、針孔漏れ試験では、漏れ出た擬似血液は０．１ｇ／ｍｉｎであり、評価結果は良好であった。【００９３】
［実施例１４］
１２％ゼラチン溶液の添加量を２．０ｍｌとして、上記方法にてゼラチンシーリング経編地を作製した。得られたシーリング経編地のゼラチンの被覆量は４．９３ｍｇ／ｃｍ２であり、被覆後の厚みは０．２４μｍであった。得られたシーリング経編地の顕微鏡写真を撮影したところ、図２４の通り、糸の表面及び糸の間にゼラチンが付着していた。耐水性試験に供したところ、漏れ出た擬似血液は確認されず（０ｇ／ｍｉｎ）、針孔漏れ試験では、漏れ出た擬似血液は０．０４ｇ／ｍｉｎであり、評価結果は良好であった。【００９４】
［実施例１５］
１２％ゼラチン溶液の添加量を３．０ｍｌとして、上記方法にてゼラチンシーリング経編地を作製した。得られたシーリング経編地のゼラチンの被覆量は６．３４ｍｇ／ｃｍ２であり、被覆後の厚みは０．３５μｍであった。得られたシーリング経編地の顕微鏡写真を撮影したところ、図２５に示すように、糸の表面及び糸の間にゼラチンが付着していた。耐水性試験に供したところ、漏れ出た水は確認されず（０ｇ／ｍｉｎ）、針孔漏れ試験では、漏れ出た擬似血液は０．０５ｇ／ｍｉｎであり、評価結果は良好であった。【００９５】
［実施例１６］
１２％ゼラチン溶液の添加量を０．５ｍｌとして、上記方法にてゼラチンシーリング経編地を作製した。得られたシーリング経編地のゼラチンの被覆量は１．８６ｍｇ／ｃｍ２であり、被覆後の厚みは０．２０μｍであった。耐水性試験に供したところ、漏れ出た水量は４．２ｇ／ｍｉｎであった。針孔漏れ試験では、漏れ出た擬似血液は比較的多かったが、７５０ｇ／ｍｉｎ以下であった。【００９６】
〈医療材料の比較例〉
［比較例３］
ゼラチンを被覆していない経編地を耐水性試験及び針孔漏れ試験に供したところ、殆ど時間を要することなく擬似血液が漏れ出し、留出速度はいずれも１０００ｇ／ｍｉｎ以上であった。
以上の医療材料の評価結果を表６に示す。【００９７】
【表６】
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【００９８】
〈イヌを用いた埋植試験の実施例〉
イヌの下大静脈血管壁及び下行大動脈血管壁への埋植による評価は、以下の通り行った。
［埋植に用いたシーリング経編地］
下大静脈血管壁に埋植したシーリング経編地は、以下の条件を有するものを、実施例１の方法及び[医療材料の作製］に記載の方法に準じて作製した。
・生体吸収性材料からなる糸：ポリ乳酸からなる糸（帝人、３３Ｔ１）
・非生体吸収性材料からなる糸：ポリエチレンテレフタレートからなる糸（東レ、３３Ｔ１２、タイプ２６２）
・編機仕掛け条件：３２ゲージ、１３０コース
・密度（熱セット後）：３５ウェール／ｉｎｃｈ、１２７コース／ｉｎｃｈ
・組織：１４ｃアトラス
・配列：３ｉｎ、３ｏｕｔ
・ゼラチン添加量：３６．０ｍｌ
・ゼラチン被覆量：３．３ｍｇ／ｃｍ２
また、下行大動脈血管壁へ埋植したシーリング経編地は、以下の条件を有するものを、経編地の表面と裏面にゼラチンが均一に被覆されるように留意しながら、実施例１の方法及び[医療材料の作製］に記載の方法に準じて作製した。
・生体吸収性材料からなる糸：ポリ乳酸からなる糸（帝人、３３Ｔ１２）
・非生体吸収性材料からなる糸：ポリエチレンテレフタレートからなる糸（東レ、３３Ｔ１２、タイプ２６２）
・編機仕掛け条件：３２ゲージ、１２０コース
・密度（熱セット後）：３６ウェール／ｉｎｃｈ、１１７コース／ｉｎｃｈ
・組織：１４ｃアトラス
・配列：３ｉｎ、３ｏｕｔ
・ゼラチン添加量：１．２ｍｌ
・ゼラチン被覆量：３．８２ｍｇ／ｃｍ２
［麻酔方法］
試験に供するイヌに対して、チアミラールナトリウム（イソゾール、日医工株式会社）２２．５ｍｇ／ｋｇを静脈内投与（投与用量は導入時の麻酔深度により適宜増減する）により導入麻酔した。また、脱水予防のため、橈側皮静脈から生理食塩水を点滴投与した。気管カテーテルを気道に挿管し、アコマ動物用人工呼吸器により人工呼吸（呼吸回１５ｓｔｒｏｋｅｓ／ｍｉｎ、Ｔｉｄａｌ  ｖｏｌｕｍｅ２０ｍＬ／ｋｇ／ｓｔｒｏｋｅを目安）を行った。アコマ動物用麻酔器により混合ガス（Ａｉｒ：Ｏ２＝３：０．２を目安）と０．５〜３％イソフルラン（フォーレン吸入麻酔液、アッヴィ合同会社）の吸入により持続麻酔した。
［下大静脈血管壁への埋植］
上記方法により麻酔したイヌ（ビーグル、４カ月齢、埋植時体重６．７ｋｇ、有限会社浜口動物）を左側臥位に保定し、右胸部を毛刈りし、ヨード液で消毒した後、第４−５肋間の胸部側壁を開胸した。下大静脈の血管を２０ｍｍ切開にし、拡げた状態で上記方法により作製したシーリング経編地（大きさ：縦２３ｍｍ×横８ｍｍの楕円）を血管壁に全周的に縫合し、埋植した。
［下行大動脈血管壁への埋植］
上記方法により麻酔したイヌ（ビーグル、２０カ月齢、埋植時体重８．９ｋｇ、有限会社浜口動物）を右側臥位に保定し、左胸部を毛刈りし、ヨード液で消毒した後、第４−５肋間の胸部側壁を開胸した。続いて、大動脈弓部を確認し、下行大動脈を剥離した。下行大動脈に対して埋植を行う部位を確定し、斯かる埋植部位を挟んだバイパスを作製するため、ヘパリンを４００ＩＵ／ａｎｉｍａｌ静脈内投与した。埋植部の近遠位側に設置したたばこ嚢縫合の中心部をメスで切開し、切開部にカテーテルを挿入し、二つのカテーテルを接続しバイパスを開通した後、埋植部位近遠位の血管を遮断した。両遮断間の下行大動脈の血管を２０ｍｍ切開にし、縦２０ｍｍ、横１２ｍｍの大きさで血管壁を切り抜き、上記方法で作製したシーリング経編地（大きさ：縦２０ｍｍ×横１２ｍｍの楕円）をその部分に全周的に縫合し、埋植した。その後、埋植部血管の遮断を解除し、プロタミン硫酸塩を４ｍｇ／ａｎｉｍａｌ（１０ｍｇ／ｍＬ濃度を０．４ｍＬ／ａｎｉｍａｌ）静脈内投与した。埋植部位から血液が漏れ出た場合は、追加縫合、ガーゼ圧迫、又はタコシールを貼付し止血した。バイパス用のカテーテルを取り除き、たばこ嚢縫合し、血液が漏れ出ないことを確認した。埋植部位及びたばこ嚢縫合から血液が漏れ出ないことを確認後、胸腔内にカニューレを挿入し閉胸した。胸腔ドレナージを実施した後、カテーテルを抜去し、閉創した。止血後にドレーンを挿入し閉胸した。術後の疼痛対策として、手術終了後、覚醒前に酒石酸ブトルファノール（ベトファール、Ｍｅｉｊｉ  Ｓｅｉｋａファルマ）を０．１ｍｇ／ｋｇの用量で筋肉内に投与した。
［組織摘出及び標本作製］
術後所定期間経過後に、試験に供したイヌを過剰麻酔により安楽死させた。続いて、本シーリング経編地を埋植した部位の血管組織を摘出し長軸方向に切り開いた血管を、４％パラホルムアルデヒド溶液により組織固定した後、冷蔵保存した。得られた組織切片は、エチルアルコールを用いて脱水した後、中間剤としてキシレンを経由してパラフィンを組織内に浸透させて作製したパラフィン包埋ブロックより厚さ約４〜５μｍの薄切標本を作製し、Hematoxylin & Eosin（ＨＥ）（ヘマトキシリン・エオシン）染色、Alizarin red（ＡＲ）（アリザリンレッド）染色、さらにvon Willebrand factor（ｖＷＦ）（ヴォン・ヴィレブランド因子）及びAlpha-smooth muscle actin（αＳＭＡ）（α平滑筋アクチン）に対する免疫染色を行った。
［免疫染色］
免疫染色の一次抗体にはAnti-vWF rabbit polyclonal 抗体（DAKO Cytomation A/S, Glostrup, Denmark）を１：２５００に、Anti-SMA mouse monoclonal抗体（clone 1A4, DAKO）を１：５００にそれぞれ希釈して４℃で一晩反応させた。二次抗体としてｖＷＦにはＨＲＰ標識anti-rabbit IgG goat polyclonal抗体を、ＳＭＡにはＨＲＰ標識anti-mouse IgG goat polyclonal抗体（いずれもNichirei, Tokyo, Japan）をそれぞれ反応させ、生じた抗原抗体反応物を3-3’ diaminobenzidine（ＤＡＢ）によって茶褐色に呈色させて可視化し、Hematoxylinで対比染色した。
［画像取得］
顕微鏡画像は、蛍光顕微鏡(ＢＸ５３、オリンパス株式会社)を用いて、顕微鏡用デジタルカメラ（ＤＰ７３、オリンパス株式会社）にて撮影して取得した。【００９９】
［実施例１７］（下大静脈血管壁への埋植試験）
上記の通り作製したシーリング経編地を用いて、上記方法にて下大静脈血管壁に対して埋植を行ったところ、シーリング経編地を充てた部分からの血液の漏出や血管の破裂は認められなかった。
術後６ヵ月後にイヌを安楽死させ、上記方法により、シーリング経編地を埋植した部分の血管について標本作製し、撮影した写真を図２６に示す。また、上記方法にて染色した組織切片の、縫合部付近のヘマトキシリン・エオシン（ＨＥ）染色を図２７及び図２８に、アリザリンレッド（ＡＲ）染色の顕微鏡写真を図２９に示す。さらに、α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）染色による顕微鏡写真を図３０に、ヴォン・ヴィレブランド因子（ｖＷＦ）染色による顕微鏡写真を図３１に示す。
図２６より、術後６ヶ月においてシーリング経編地の埋植部の縁が不明瞭になっていたことから、内膜が良好に再生していることが確認された。また、図２７及び図２８より、埋植部におけるシーリング経編地のゼラチンが消失し、自己組織が再生することによって、再生した自己組織とゼラチンとが置換すると共に、経編地の表と裏で組織がブリッジングしていることが確認された。また、図２９より、細胞死の結果として生じ得るカルシウム沈着は確認されなかったことから、本発明のシーリング経編地は、医療材料異物反応による石灰化を引き起こさない程度に生体適合性が高い医療材料であることが示唆された。さらに、図３０より、組織内に平滑筋アクチン繊維が確認されたことから、良好な組織が再生していることが確認された。また、図３１より、経編地のフィラメント間の組織中に血管組織が確認されたことから、新生組織は長期的に生着し、偽性内膜のように剥がれ落ちることはないことが予想された。【０１００】
［実施例１８］（下行大動脈血管壁への埋植試験）
上記の通り作製したシーリング経編地を用いて、上記方法にて下行大動脈血管壁に対して埋植を行ったところ、シーリング経編地を充てた部分からの血液の漏出や血管の破裂は認められなかった。
術後３ヵ月後にイヌを安楽死させ、上記方法により、シーリング経編地を埋植した部分の血管について標本作製し、撮影した写真を図３２に示す。また、上記方法にて染色した組織切片の、縫合部付近のヘマトキシリン・エオシン（ＨＥ）染色の顕微鏡写真を図３３及び図３４に、アリザリンレッド（ＡＲ）染色の顕微鏡写真を図３５に示す。また、α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）染色の顕微鏡写真を図３６に示す。
図３２より、術後３ヶ月においても、シーリング経編地の埋植部に良好な内膜が再生していることが確認された。また、図３３及び図３４より、埋植部で自己組織が再生しており、組織のブリッジングが確認された。また、図３５より、カルシウム沈着は確認されなかったことから、本シーリング経編地は、医療材料異物反応や材料内での細胞死による石灰化を引き起こさない程度に生体適合性が高い医療材料であることが示唆された。さらに、図３６より、組織内に平滑筋アクチン繊維が確認されたことから、良好な組織が再生していることが示唆された。同様に、術後６ヵ月後にイヌを安楽死させ、埋植部の組織の状態を観察したところ、血管の狭窄は起きておらず、また、術後３カ月のように良好な組織が再生及び維持されていた。【０１０１】
〈イヌを用いた埋植試験の比較例〉
イヌの下大静脈血管壁に対してウシ心のう膜パッチを埋植した試験の評価は、以下の通り行った。その際、埋植以外の麻酔方法、標本作製、免疫染色、画像取得については、実施例１８と同様にして行った。
［ウシ心のう膜パッチの下大静脈血管壁への埋植］
イヌ（ビーグル、埋植時体重１０．７ｋｇ、有限会社浜口動物）の下大静脈の血管を楕円形（長軸２ｃｍ×短軸１．５ｃｍ）に取り除き、ここに市販のウシ心のう膜パッチ［（大きさ：縦２５ｍｍ×横１５ｍｍの楕円、品番：４７００、エドワーズライフサイエンス（株）］を埋植した。【０１０２】
［比較例４］
上記の通り、イヌの下大静脈血管壁に対してウシ心のう膜パッチを埋植したところ、ウシ心のう膜パッチを埋植した部位からの血液の漏出や血管の破裂は認められなかった。
術後６ヵ月後に安楽死させ、上記方法により、ウシ心のう膜を充てた部分の血管を取り出し、ウシ心のう膜を充てた部分の血管を縦に開いた状態の写真を図３７に示す。また、上記方法にて染色した組織切片の、縫合部付近のヘマトキシリン・エオシン（ＨＥ）染色の顕微鏡写真を図３８及び３９に、アリザリンレッド（ＡＲ）染色の顕微鏡写真を図４０に、α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）染色の顕微鏡写真を図４１に、ヴォン・ヴィレブランド因子（ｖＷＦ）染色の顕微鏡写真を図４２に示す。
図３７より、術後６ヶ月においてもウシ心のうパッチの埋植辺縁が確認されたことから、内膜が十分に再生されていないことが示唆された。また、図３８より、埋植部が内膜に比して肥厚していた。血管内膜が肥厚している場合、血管が狭窄し、以遠の血行障害が出る可能性がある。また、図３９より、ウシ心のう膜の内部には新生組織が確認されなかった。また、図４０より、埋植辺縁部付近にカルシウム沈着が確認されたことから、異物反応の発生が示唆された。さらに、図４１より、新生された膠原線維及び筋原線維層は、層状になっておらず不規則であったこと、また、図４２より、経編地のフィラメント間の組織中に血管組織が確認されなかったことから、実施例１７及び１８と比較して良好ではない組織であることが確認された。【０１０３】
〈医療材料の実施例（２）〉
［医療材料の作製］
以下の実施例にしたがって、ゼラチンを被覆した経編地からなるシーリング経編地を得た。【０１０４】
［医療材料の評価］
［膨潤率］
シーリング経編地を十分に乾燥した後、３０ｍｍ×３０ｍｍにサンプルを切り出し初期重量を測定しこの重量をＭ１（ｍｇ）とする。次に、この経編地をボトルに入れ、超純水１００ｍｌを加え、サンプルを２４ｈ浸漬静置した。２４時間後にサンプルを取り出し、キムワイプで挟み表面の水分を除去し、重量を測定した。この時の重量をＭ２（ｍｇ）とする。
下記式（Ｉ）に従い、ハイドロゲル部の膨潤率（％）を算出した。【０１０５】
【数３】
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【０１０６】
［針孔漏れ試験］
シーリング経編地の中央に縫合糸（エチコン、プロリーン６−０）を１針通した状態で、漏れ試験機に取付け、
加圧下で１分間あたりに検体を透過する水の量を測定した。試験ｎ数は３で行い、その平均を求めた。【０１０７】
［たわみ］
「JIS L1096：2010  織物及び編物の生地試験方法  8.21  剛軟度測定」を参考にして、サンプル台にサンプルをセットした。この後サンプルが重力により垂れさがる時の水平面からのδの値をたわみとした。【０１０８】
［力学試験関連］
弾性率、引張強度、及び伸度は、小型卓上試験機（島津製作所製、EZ-SX）を用いて引張試験を行い測定した。【０１０９】
なお、ハイドロゲルの被覆量の測定、シーリング経編地の厚み測定、及び耐水性試験は、前述の方法によって行った。【０１１０】
［実施例１９］
上記実施例１で得られた経編地を超音波処理により洗浄した。続いて、浸漬容器（角型ディッシュ、Grainer製、１２０ｍｍ×１２０ｍｍ）に入るようにカットした経編地を置き、上方から円状の金枠を乗せ、経編地を固定した。この浸漬容器に１０％ゼラチン溶液（ニッピ製、メディゼラチン）を５．４ｍｌ添加し、経編地を浸漬した。
次に、この容器を室温で２時間静置することでゼラチンを被覆させて、編地の目から液が透過しないよう封止した。その後、予め４℃で冷却していた０．４％濃度のグルタールアルデヒド液（東京化成、５０％グルタールアルデヒド液）を６．４ｍｌ添加し、室温で１ｈ反応させてゼラチンを架橋させた。反応後、蒸留水で洗浄し、真空一晩乾燥した。乾燥後、４０％グリセリン水（健栄製薬株式会社、局方グレードグリセリン）１５ｍＬに３０分浸漬して、ゼラチンを被覆した経編地からなる医療材料を得た。【０１１１】
［実施例２０］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を４．３ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１１２】
［実施例２１］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を２．９ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１１３】
［実施例２２］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を７．２ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１１４】
［実施例２３］
上記実施例１９のゼラチン溶液の濃度を１３％ゼラチン溶液とし、３．３ｍｌ添加した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１１５】
［実施例２４］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を用いて、グルタールアルデヒド液の濃度を０．１％に変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１１６】
［実施例２５］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を５．４ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更し、グルタールアルデヒド液の濃度を１０％に変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１１７】
［実施例２６］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を７・２ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更し、グルタールアルデヒド液の濃度を０．１％に変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１１８】
［実施例２７］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を７・２ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更し、グルタールアルデヒド液の濃度を１０％に変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１１９】
［実施例２８］
上記実施例１９の経編地を３２ゲージ、１００コースに変更し、１０％ゼラチン溶液を２．９ｍｌに変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１２０】
［実施例２９］
上記実施例２８の１０％ゼラチン溶液を５．４ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１２１】
［実施例３０］
上記実施例２８の１０％ゼラチン溶液を７．２ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１２２】
［実施例３１］
上記実施例２８の経編地を３２ゲージ、６０コースに変更し、１０％ゼラチン溶液を７．２ｍｌに変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。【０１２３】
［実施例３２］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を１．８ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルの針孔漏れ試験では、３．０ｇ/分とやや多い留出量であった。【０１２４】
［実施例３３］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を９．０ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルの漏水試験、針孔漏れ試験では、液体の漏れは観察されなかったものの、吸水するとサンプルが大きく変形した。このように大きな変形が手術時に起こると、縫合が難しくなる。【０１２５】
［実施例３４］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を１．０ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更し、グルタールアルデヒド液の濃度を０．０５％に変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルを３７℃の超純水に浸漬すると、経編地からゼラチンコーティング層が膨潤し、一部剥離した。【０１２６】
［実施例３５］
上記実施例３１のゼラチン濃度を１３％ゼラチン溶液に変更し、１３％ゼラチン溶液を７．２ｍｌに変更し、グルタールアルデヒド液の濃度を３．０％に変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルの針孔漏れ試験では、２．０ｇ/ｍｉｎとやや多い留出量であった。【０１２７】
［実施例３６］
上記実施例２８の経編地を３２ゲージ、６０コースに変更し、１０％ゼラチン溶液を２．９ｍｌに変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルは、耐水性及び針孔漏れの点で他と比べてやや劣っていた。【０１２８】
［実施例３７］
上記実施例２８の経編地を３２ゲージ、６０コースに変更し、１０％ゼラチン溶液を１０．８ｍｌに変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルの針孔漏れ試験では、２．４ｇ/ｍｉｎと留出量がやや多く、吸水後のサンプルは変形した。【０１２９】
［実施例３８］
上記実施例３７の経編地を３２ゲージ、１００コースに変更し、１０％ゼラチン溶液を１．４５ｍｌに変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルの針孔漏れ試験では、５．３ｇ/ｍｉｎとやや多い留出量であった。【０１３０】
［実施例３９］
上記実施例３７の経編地を３２ゲージ、１００コースに変更し、１０％ゼラチン溶液を１０．８ｍｌとし、ゼラチンシーリング量を変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルは、実施例３２と同様に吸水後のサンプルは変形した。【０１３１】
［実施例４０］
上記実施例１９の１０％ゼラチン溶液を５．４ｍｌとし、ゼラチンの被覆量を変更し、グルタールアルデヒド液の濃度を５０％に変更した以外は同様な手法によりサンプルを得た。このサンプルは、架橋度が高いため組織密着性が劣り、針孔漏れも見られた。【０１３２】
［実施例４１］
３６ゲージ、１２０コースの経編地は、「JIS L1096：2010  織物及び編物の生地試験方法  8.21  剛軟度測定」に従い測定した。その結果、当該経編地のＭＤ方向の剛軟度は３．６（ｍＮ／ｃｍ）であり、実施例１６で使用した３２ゲージ、９０コースの経編地は０．７（ｍＮ／ｃｍ）と比べて硬い経編地であった。【０１３３】
［実施例４２］
３２ゲージ、１２０コースの経編地のＭＤ方向とＴＤ方向の弾性率を実施例４０と同様に測定した。その結果、それぞれ５．１Ｎ/ｍｍ２と２０．９Ｎ/ｍｍ２であり、異方性がやや大きかった。【０１３４】
以上の結果を表７に纏める。表中の総合評価○又は△については、○は、耐水性、針孔漏れ及びハンドリング性の点から問題なく良好であることを意味し，△はハンドリング性等の点から評価○よりやや劣ることを意味する。また、ハイフン「−」はデータを取得していないことを意味する。【０１３５】
【表７−１】
2017122795.tif 000012
【表７−２】
2017122795.tif 000013
【０１３６】
図４３に、実施例のシーリング条件（目付、ゼラチン被覆量）をプロットする。
図４４に、実施例１９〜２７並びに実施例３２〜３４及び４０のシーリング条件（９０コース、目付７０ｇ/ｍ２の場合の、ゼラチン被覆量、膨潤率）をプロットする。図４４において、座標点（４５９（膨潤率），６．２（ゼラチン被覆量））は、実施例２６における座標点（８５８（膨潤率），４．８（ゼラチン被覆量））と実施例２７における座標点（５１７（膨潤率），６．０（ゼラチン被覆量）とを結んだ直線ｙ＝−０．００３５ｘ＋７．７９９と、実施例２１における座標点（５５２（膨潤率），１．６（ゼラチン被覆量））と実施例２５における座標点（４８５（膨潤率），４．９（ゼラチン被覆量）とを結んだ直線ｙ＝−０．０４９６ｘ＋２８．９７３とによって得られる外挿値である。また、図４４において、座標点（９６５（膨潤率），４．４（ゼラチン被覆量））は、上記直線ｙ＝−０．００３５ｘ＋７．７９９と、実施例２１における座標点（５５２（膨潤率），１．６（ゼラチン被覆量））と実施例２４における座標点（８９８（膨潤率），３．９８（ゼラチン被覆量）とを結んだ直線ｙ＝０．００６８ｘ−２．１４５１とによって得られる外挿値である。
図４５に、実施例２８〜３０及び実施例３８〜３９のシーリング条件（１００コース、目付７２ｇ/ｍ２の場合の、ゼラチン被覆量、膨潤率）をプロットする。
【産業上の利用可能性】
【０１３７】
本発明の経編地は、血管、心臓弁、心膜、硬膜、軟骨、皮膚、粘膜、靭帯、腱、筋肉、気管、腹膜等の生体内組織損傷や欠損、狭窄に対する修復材や補強部材等に好適に用いることができる。これらの中でも、心室中隔欠損症、ファロー四徴症、肺動脈狭窄症、単心室症等を含む先天性心疾患に対する外科手術において、心血管組織を修復する心臓パッチとして好適に用いられる。
【符号の説明】
【０１３８】
１，１ａ，１ｂ，１ｃ・・・第１ループ列
２，２ａ，２ａ１，２ａ２，２ｂ，２ｃ・・・第２ループ列
１０，１１，１２，１３・・・経編地
２０・・・漏れ試験機
２１・・・下口部
２２・・・容器部
２３・・・シーリング経編地
２４・・・電子天秤
【図１（ａ）】
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【図１（ｂ）】
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【図２】
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【図３（ａ）】
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【図３（ｂ）】
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【図４（ａ）】
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【図４（ｂ）】
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【図５】
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【図６（ａ）】
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【図６（ｂ）】
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【図７（ａ）】
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【図７（ｂ）】
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【図８（ａ）】
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【図８（ｂ）】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０（ａ）】
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【図２０（ｂ）】
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【図２０（ｃ）】
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【図２０（ｄ）】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【国際調査報告】
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