(57)【要約】  メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物、ピロリ菌感染症の治療方法、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム、およびピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法、ならびに、メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物、皮膚粘膜感染症の治療方法、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム、および皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法、が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項２】
前記ｐＨが８．３〜９．２である、請求項１に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項３】
さらに炭酸水素ナトリウムを含む、請求項１または２に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項４】
前記メチレンブルーの濃度が０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％であり、前記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．００７〜０．５０ｗ／ｖ％である、請求項３に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項５】
前記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．１５〜０．４０ｗ／ｖ％である、請求項３または４に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項６】
ピロリ菌感染症の病変部に存在するピロリ菌に接触させ、前記ピロリ菌に光を照射することによりピロリ菌感染症を治療する光線力学療法において使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項７】
経内視鏡的に、請求項１〜６のいずれか１項に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物をピロリ菌感染症の病変部に塗布し、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射する、ピロリ菌感染症の治療方法。
【請求項８】
光線投射量が１〜２００Ｊ／ｃｍ２である、請求項７に記載のピロリ菌感染症の治療方法。
【請求項９】
メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１０】
前記ｐＨが８．３〜９．２である、請求項９に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１１】
さらに炭酸水素ナトリウムを含む、請求項９または１０に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１２】
前記メチレンブルーの濃度が０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％であり、前記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．００７〜０．５０ｗ／ｖ％である、請求項１１に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１３】
皮膚粘膜感染症の病変部に存在する病原微生物に接触させ、前記病原微生物に光を照射することにより前記皮膚粘膜感染症を治療する光線力学療法において使用するための、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１４】
前記病原微生物が、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）およびエシェリヒア・コリ（Escherichia coli）からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１３に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１５】
前記皮膚粘膜感染症が、カンジダ症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、緑膿菌感染症および大腸菌感染症からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１６】
請求項９〜１５のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を前記皮膚粘膜感染症の病変部に塗布し、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射する、皮膚粘膜感染症の治療方法。
【請求項１７】
経内視鏡的に、前記皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を塗布し、前記白色光または前記レーザー光を照射する、請求項１６に記載の皮膚粘膜感染症の治療方法。
【請求項１８】
光線投射量が１〜２００Ｊ／ｃｍ２である、請求項１６または１７に記載の皮膚粘膜感染症の治療方法。
【請求項１９】
撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、前記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、前記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、前記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、前記撮像手段、前記光照射手段、前記組成物噴射手段、前記撮像方向制御手段、前記照射方向制御手段および前記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムであって、
(a)前記撮像方向制御手段および前記照射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記撮像手段の被観察領域を前記光照射手段が照明するように作動し、
(b)前記撮像手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、粘膜を撮像し、映像信号を前記演算・制御部に送信し、
(c)前記演算・制御部は、前記撮像手段から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定し、
(d)前記噴射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように作動し、
(e)前記組成物噴射手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、請求項１〜６のいずれか１項に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射し、
(f)前記照射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように作動し、および
(g)前記光照射手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する、
ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム。
【請求項２０】
撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、前記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、前記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、前記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、前記撮像手段、前記光照射手段、前記組成物噴射手段、前記撮像方向制御手段、前記照射方向制御手段および前記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
(a)前記撮像手段の被観察領域を前記光照射手段が照明するように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記撮像方向制御手段および前記照射方向制御手段を作動させる工程、
(b)前記撮像手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、粘膜を撮像し、映像信号を前記演算・制御部に送信する工程、
(c)前記演算・制御部が、前記撮像手段から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定する工程、
(d)前記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記噴射方向制御手段を作動させる工程、
(e)前記組成物噴射手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、請求項１〜６のいずれか１項に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射する工程、
(f)前記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記照射方向制御手段を作動させる工程、および
(g)前記光照射手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する工程
を含む、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【請求項２１】
撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、前記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、前記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、前記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、前記撮像手段、前記光照射手段、前記組成物噴射手段、前記撮像方向制御手段、前記照射方向制御手段および前記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムであって、
(a)前記撮像方向制御手段および前記照射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記撮像手段の被観察領域を前記光照射手段が照明するように作動し、
(b)前記撮像手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜を撮像し、映像信号を前記演算・制御部に送信し、
(c)前記演算・制御部は、前記撮像手段から送信された映像信号を受信し、皮膚または粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定し、
(d)前記噴射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように作動し、
(e)前記組成物噴射手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射し、
(f)前記照射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように作動し、および
(g)前記光照射手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する、
皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム。
【請求項２２】
撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、前記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、前記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、前記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、前記撮像手段、前記光照射手段、前記組成物噴射手段、前記撮像方向制御手段、前記照射方向制御手段および前記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
(a)前記撮像手段の被観察領域を前記光照射手段が照明するように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記撮像方向制御手段および前記照射方向制御手段を作動させる工程、
(b)前記撮像手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜を撮像し、映像信号を前記演算・制御部に送信する工程、
(c)前記演算・制御部が、前記撮像手段から送信された映像信号を受信し、皮膚または粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定する工程、
(d)前記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記噴射方向制御手段を作動させる工程、
(e)前記組成物噴射手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射する工程、
(f)前記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記照射方向制御手段を作動させる工程、および
(g)前記光照射手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する工程
を含む、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光線力学療法用組成物、治療方法、殺菌システムおよび殺菌システムの作動方法に関する。より詳細には、本発明は、ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物、ピロリ菌感染症の治療方法、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム、およびピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法、ならびに、皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物、皮膚粘膜感染症の治療方法、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム、および皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光線力学療法は、皮膚、粘膜等の感染症の病変部に存在する病原微生物に光増感剤（光感受性物質）を取り込ませ、その光増感剤に対応した波長の光を照射して光増感剤から活性酸素を生じさせ、病原微生物を殺菌することによって皮膚粘膜感染症を治療する方法である。【０００３】
メチレンブルーはメトヘモグロビン血症治療薬、色素内視鏡検査用コントラスト法における色素剤、染色法における染色剤、魚病薬などとして臨床現場、日常生活にて実用化されており、人体に安全な色素である。例えば、特許文献１には、メチレンブルーが光の吸収により発生する一重項酸素により細胞死を誘導することを利用して歯科領域における抗菌剤としての使用が開示されている。しかし、メチレンブルー単独では抗菌力が弱く、しかも、軟膏で大量塗布が必要なため、適用が口内感染症に限定される。一方、非特許文献１には、メチレンブルーの疎水性誘導体が、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）やＶＲＳＡ（バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌）に対して、メチレンブルーよりも強い殺傷効果を示したことを報告している。しかしながら、医療現場で使用されている安全なメチレンブルーを誘導体化すると生体への安全性が担保されず、費用と時間がかかる臨床試験が必要になる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第１９９３／０２１９９２号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Wainwright M.ら、J. Antimicrob. Chemotherapy, 44: 823 (1999)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、メチレンブルーの抗菌力強化のための他の検討、特に本発明で開示するｐＨを特定範囲内とすることによって光増感効果を強化する検討は、これまで行われていない。特にピロリ菌除菌への応用はこれまでに報告がない。【０００７】
そこで、本発明は、光増感効果が強く、安全な、ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物、ピロリ菌感染症の治療方法、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム、およびピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法を提供すること、ならびに、光増感効果が強く、安全な、皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物、皮膚粘膜感染症の治療方法、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム、および皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法を提供すること、を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である光線力学療法用組成物は、光増感効果が強く、安全であることを知得し、本発明を完成させた。【０００９】
すなわち、本発明は以下に掲げる［１］〜［２２］を提供する。
［１］  メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［２］  上記ｐＨが８．３〜９．２である、上記［１］に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［３］  さらに炭酸水素ナトリウムを含む、上記［１］または［２］に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［４］  上記メチレンブルーの濃度が０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％であり、上記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．００７〜０．５０ｗ／ｖ％である、上記［３］に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［５］  上記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．１５〜０．４０ｗ／ｖ％である、上記［３］または［４］に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［６］  ピロリ菌感染症の病変部に存在するピロリ菌に接触させ、上記ピロリ菌に光を照射することによりピロリ菌感染症を治療する光線力学療法において使用するための、上記［１］〜［５］のいずれか１つに記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［７］  経内視鏡的に、上記［１］〜［６］のいずれか１つに記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物をピロリ菌感染症の病変部に塗布し、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射する、ピロリ菌感染症の治療方法。
［８］  光線投射量が１〜２００Ｊ／ｃｍ２である、上記［７］に記載のピロリ菌感染症の治療方法。
［９］  メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１０］  上記ｐＨが８．３〜９．２である、上記［９］に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１１］  さらに炭酸水素ナトリウムを含む、上記［９］または［１０］に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１２］  上記メチレンブルーの濃度が０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％であり、上記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．００７〜０．５０ｗ／ｖ％である、上記［１１］に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１３］  皮膚粘膜感染症の病変部に存在する病原微生物に接触させ、上記病原微生物に光を照射することにより上記皮膚粘膜感染症を治療する光線力学療法において使用するための、上記［９］〜［１２］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１４］  上記病原微生物が、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）およびエシェリヒア・コリ（Escherichia coli）からなる群から選択される少なくとも１つである、上記［１３］に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１５］  上記皮膚粘膜感染症が、カンジダ症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、緑膿菌感染症および大腸菌感染症からなる群から選択される少なくとも１つである、上記［９］〜［１３］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１６］  上記［９］〜［１５］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を上記皮膚粘膜感染症の病変部に塗布し、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射する、皮膚粘膜感染症の治療方法。
［１７］  経内視鏡的に、上記皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を塗布し、上記白色光または上記レーザー光を照射する、上記［１６］に記載の皮膚粘膜感染症の治療方法。
［１８］  光線投射量が１〜２００Ｊ／ｃｍ２である、上記［１６］または［１７］に記載の皮膚粘膜感染症の治療方法。
［１９］  撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、上記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、上記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、上記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、上記撮像手段、上記光照射手段、上記組成物噴射手段、上記撮像方向制御手段、上記照射方向制御手段および上記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムであって、
(a)上記撮像方向制御手段および上記照射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記撮像手段の被観察領域を上記光照射手段が照明するように作動し、
(b)上記撮像手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、粘膜を撮像し、映像信号を上記演算・制御部に送信し、
(c)上記演算・制御部は、上記撮像手段から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定し、
(d)上記噴射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように作動し、
(e)上記組成物噴射手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記［１］〜［６］のいずれか１つに記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射し、
(f)上記照射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように作動し、および
(g)上記光照射手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する、
ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム。
［２０］  撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、上記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、上記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、上記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、上記撮像手段、上記光照射手段、上記組成物噴射手段、上記撮像方向制御手段、上記照射方向制御手段および上記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
(a)上記撮像手段の被観察領域を上記光照射手段が照明するように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記撮像方向制御手段および上記照射方向制御手段を作動させる工程、
(b)上記撮像手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、粘膜を撮像し、映像信号を上記演算・制御部に送信する工程、
(c)上記演算・制御部が、上記撮像手段から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定する工程、
(d)上記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記噴射方向制御手段を作動させる工程、
(e)上記組成物噴射手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記［１］〜［６］のいずれか１つに記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射する工程、
(f)上記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記照射方向制御手段を作動させる工程、および
(g)上記光照射手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する工程
を含む、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
［２１］  撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、上記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、上記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、上記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、上記撮像手段、上記光照射手段、上記組成物噴射手段、上記撮像方向制御手段、上記照射方向制御手段および上記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムであって、
(a)上記撮像方向制御手段および上記照射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記撮像手段の被観察領域を上記光照射手段が照明するように作動し、
(b)上記撮像手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜を撮像し、映像信号を上記演算・制御部に送信し、
(c)上記演算・制御部は、上記撮像手段から送信された映像信号を受信し、皮膚または粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定し、
(d)上記噴射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように作動し、
(e)上記組成物噴射手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記［９］〜［１５］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射し、
(f)上記照射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように作動し、および
(g)上記光照射手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する、
皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム。
［２２］  撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、上記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、上記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、上記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、上記撮像手段、上記光照射手段、上記組成物噴射手段、上記撮像方向制御手段、上記照射方向制御手段および上記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
(a)上記撮像手段の被観察領域を上記光照射手段が照明するように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記撮像方向制御手段および上記照射方向制御手段を作動させる工程、
(b)上記撮像手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜を撮像し、映像信号を上記演算・制御部に送信する工程、
(c)上記演算・制御部が、上記撮像手段から送信された映像信号を受信し、皮膚または粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定する工程、
(d)上記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記噴射方向制御手段を作動させる工程、
(e)上記組成物噴射手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記［９］〜［１５］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射する工程、
(f)上記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記照射方向制御手段を作動させる工程、および
(g)上記光照射手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する工程
を含む、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、光増感効果が強く、安全な、ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物、ピロリ菌感染症の治療方法、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム、およびピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法を提供すること、ならびに、光増感効果が強く、安全な、皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物、皮膚粘膜感染症の治療方法、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム、および皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法を提供すること、ができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、本発明に係る殺菌システムを示す概念図である。
【図２】図２は、本発明に係る殺菌システムの一具体例を示す斜視図である。
【図３Ａ】図３Ａは、内視鏡の先端キャップを示す正面図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、内視鏡の先端キャップの別態様を示す正面図である。
【図４Ａ】図４Ａは、内視鏡の可撓管部を示す断面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、内視鏡の可撓管部の別態様を示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の特徴的な点は、既に安全性が確立されたメチレンブルーを含む、特定のｐＨ範囲の光線力学療法用組成物である点にある。特定のｐＨ範囲に調整する場合にも、既に安全性が確立されたｐＨ調整剤を用いることにより、低毒性で極めて安全性が高い光線力学療法用組成物とすることができる。
【００１３】
本発明において、範囲を「〜」を用いて表した場合、その範囲には「〜」の両側を含む。例えば、「Ａ〜Ｂ」が表す範囲には、「Ａ」および「Ｂ」が含まれる。
【００１４】
［ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物］
〈概要〉
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である。
【００１５】
《ピロリ菌感染症》
ピロリ菌感染症はピロリ菌による粘膜の感染症であり、特にはピロリ菌による胃粘膜の感染症をいう。本発明において、ピロリ菌は酸性条件下で働くウレアーゼを持つヘリコバクター（Helicobacter）属細菌であれば特に限定されないが、好ましくはヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）、ヘリコバクター・ムステラエ（Helicobacter mustelae）およびヘリコバクター・フェリス（Helicobacter felis）からなる群から選択される少なくとも１種であり、より好ましくはヘリコバクター・ピロリである。
【００１６】
《メチレンブルー》
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物に含まれるメチレンブルー（３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェノチアジニウムクロリド）は、特に限定されず、例えば、無水物であってもよいし、水和物であってもよい。水和物としては、例えば、二水和物、三水和物、および四水和物等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、メチレンブルーは、医薬品として販売されているものであってもよいし、試薬として販売されているものでもよい。試薬としては高純度のものが好ましく、例えば、ＪＩＳ  Ｋ  ８８９７：２０１２に規定するものがより好ましい。また、メチレンブルーをエタノール等の溶媒に溶解し、濃度５．０ｗ／ｖ％程度の溶液としたものも好ましい。なお、「ｗ／ｖ％」は重量／体積パーセント濃度であり、溶液１００ｍＬ中に含まれる溶質の重量（ｇ）をパーセントで表したものである。溶質の重量をＷ（ｇ）、溶液の体積をＶ（ｍＬ）とすると、
ｗ／ｖ％＝Ｗ（ｇ）／Ｖ（ｍＬ）×１００
で表される。
【００１７】
メチレンブルーの人体に対する安全性は、消化管の色素内視鏡検査の際の染色に用いられること、薬剤性のメトヘモグロビン血症の治療の際に静脈注射または経口投与されること、イホスファミド脳症の治療の際に静脈注射により用いられることなどから、確立されている。ヒト以外の動物に対しても低毒性であり、メチレンブルーの安全性は確立されている。
【００１８】
（メチレンブルーの濃度）
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物をピロリ菌に接触させる際のメチレンブルーの濃度は特に限定されないが、好ましくは０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００１〜３．０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００３〜２．０ｗ／ｖ％、いっそう好ましくは０．００５〜１．０ｗ／ｖ％、よりいっそう好ましくは０．００７〜０．８０ｗ／ｖ％である。この範囲内であると、ピロリ菌に対する抗菌活性がさらに優れたものとなる。ここで、濃度の最も下の位はそれよりも１桁下の位を四捨五入したものである。例えば、「０．００１」は０．０００９５以上０．００１５未満を、「４．０」は３．９５以上４．０５未満を、それぞれ含む。
【００１９】
《ｐＨ》
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物のｐＨは、７．６〜９．５であり、好ましくは８．３〜９．２であり、より好ましくは８．５〜９．０である。
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物をピロリ菌に接触させる際のｐＨがこの範囲内であると、ピロリ菌に対する抗菌活性が優れる。
ここで、ｐＨは、小数点以下第２位を四捨五入したものであり、例えば、「７．６」は７．５５以上７．６５未満を、「９．５」は９．４５以上９．５５未満を、それぞれ含む。
【００２０】
なお、本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物において、ｐＨは、ＪＩＳ  Ｚ  ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」に規定するガラス電極を用いたｐＨ計で測定した、２５℃におけるｐＨ値である。
【００２１】
《ｐＨ調整剤》
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物のｐＨを調整する方法は、特に限定されないが、例えば、ｐＨ調整剤を添加する方法が挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、ヒトまたはヒトを除く動物に対する毒性が低いものが好ましく、具体的には、例えば、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、乳酸、炭酸水素ナトリウム（「重曹」ともいう。）、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素ナトリウム、およびリン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。
これらのｐＨ調整剤のなかでは、炭酸水素ナトリウムが特に好ましい。ｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウムを用いると、抗菌活性がさらに優れたものとなる。例えば、ｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウムを用いた場合と、リン酸二水素カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）およびリン酸水素二ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）を用いた場合とを比較すると、同一のｐＨであっても、炭酸水素ナトリウムを用いた方がより優れた抗菌活性を示す。炭酸水素ナトリウムが他のｐＨ調整剤よりも抗菌活性を向上させるメカニズムは明らかではないが、炭酸水素ナトリウムに特異的な作用によるものと推定される。
【００２２】
（ｐＨ調整剤の添加量）
ｐＨ調整剤の添加量は、本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物のｐＨが上述したｐＨ範囲内となるように添加すればよく、特に限定はされない。
ｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウム（重曹）を用いる場合、その濃度は、一概にいうことはできないが、例えば、好ましくは０．００７〜０．８０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０１〜０．７０ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．０５〜０．６５ｗ／ｖ％であり、いっそう好ましくは０．１０〜０．６０ｗ／ｖ％、よりいっそう好ましくは０．１５〜０．４０ｗ／ｖ％である。この範囲内であると、ピロリ菌に対する抗菌活性がさらに優れたものとなる。
【００２３】
《製薬学的に許容しうる添加剤》
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、さらに、製薬学的に許容しうる添加剤を含んでもよい。製薬学的に許容しうる添加剤としては、上記以外のｐＨ調整剤、緩衝剤、湿潤剤・可溶化剤、抗菌性保存剤、キレート剤、錯化剤、抗酸化剤、甘味剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤・固化防止剤、および懸濁化剤・粘着剤などが挙げられる。これらの添加剤は、１種類を単独で、または２種類以上を組み合わせて、本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物に含むことができる。
【００２４】
〈用途〉
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、好ましくは、ピロリ菌感染症の病変部に存在するピロリ菌に接触させ、上記ピロリ菌に光を照射することによりピロリ菌感染症を治療する光線力学療法において使用される。
【００２５】
〈適用対象〉
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、ヒトに用いることができるほか、ヒト以外の動物にも用いることができる。ヒト以外の動物としては、例えば、サル、ネコ、ブタ、およびイヌ等を含むヒト以外の哺乳動物を、限定することなく、挙げることができる。また、ヒト以外の動物としては、哺乳動物のほかに、例えば、鳥類、爬虫類、両生類、または魚類等の哺乳類以外の脊椎動物を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。また、ヒト以外の動物としては、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ロバ、およびラクダ等に例示される家畜など、ならびにイヌ、ネコ、キツネ、タヌキ、サル、ロバ、およびウマ等に例示されるペットなども挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
〈投与形態〉
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物の投与形態は、特に限定されるものではないが、好ましくは局所的投与、特に好ましくは、胃粘膜の病変部に内視鏡を介して直接噴霧による投与である。具体的には、例えば、メチレンブルーと、所望によりｐＨ調整剤とを純水または生理食塩水に溶解させ先端部にチューブを有するシリンジに充填し、内視鏡の鉗子口にチューブを挿入し、シリンジを押して薬剤を胃壁などに噴霧することができる。
【００２７】
〈製造方法〉
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物の製造方法は特に限定されるものではないが、例えば、メチレンブルーを水に溶解し、所望の濃度のメチレンブルー溶液を製造することができる。メチレンブルー溶液のｐＨが７．６〜９．５の範囲内でない場合には、ｐＨ調整剤を添加してｐＨを７．６〜９．５の範囲内に調整する。
また、メチレンブルーを水またはエタノールに溶解して濃度１．０〜５．０ｗ／ｖ％程度のストック溶液を調製し、このストック溶液を水で希釈して所望の濃度のメチレンブルー溶液を製造してもよい。メチレンブルーのストック溶液としては、市販品を使用してもよく、このようなストック溶液としては、例えば、メチレンブルー原液（キシダ化学株式会社製；エタノール溶液、濃度５．０ｗ／ｖ％）等が挙げられる。
なお、水としては、生理食塩水（塩化ナトリウム濃度０．９ｗ／ｖ％）、滅菌精製水（精製水を滅菌したもの）、または蒸留水等を使用することができる。
【００２８】
［ピロリ菌感染症の治療方法］
〈概要〉
本発明のピロリ菌感染症の治療方法は、経内視鏡的に、上述したピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物をピロリ菌感染症の病変部に塗布し、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射するものである。
【００２９】
《塗布》
「経内視鏡的に」とは「内視鏡を用いて」という意味で使用される。
ピロリ菌は胃粘膜に感染する細菌であるため、経内視鏡的に行うことで、本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物をピロリ菌感染症の病変部に、より確実に塗布することができ、非病変部には可能な限り塗布しないようにすることができる。
【００３０】
病変部および非病変部の鑑別は、病変部に発赤傾向があることを利用する方法などが挙げられる。この方法では、映像処理によって病変部および非病変部の鑑別が行えるため、胃粘膜に対する負荷が極めて小さいという利点がある。
【００３１】
《照射》
照射する光は、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光である。
光源は、白色光、または上記波長の光を発光することができれば特に限定されない。光源は、コヒーレント光源であってもよいし、インコヒーレント光源であってもよい。コヒーレント光源としては、レーザー、レーザダイオード等が挙げられ、波長６６０ｎｍのＡｌＧａＩｎＰ（Ａｌｕｍｉｎｕｍ  Ｇａｌｌｉｕｍ  Ｉｎｄｉｕｍ  Ｐｈｏｓｐｈｉｄｅ；アルミニウムガリウムインジウムリン）量子井戸構造レーザダイオードまたは砒化アルミニウムガリウムレーザーが特に好ましい。インコヒーレント光源としては、ＬＥＤ（Ｌｉｇｈｔ  Ｅｍｉｔｔｉｎｇ  Ｄｉｏｄｅ；発光ダイオード）、白熱灯、蛍光灯、キセノンランプ等が挙げられる。
【００３２】
白色光は、通常観察に用いられる白色光を使用することができる。また、白色光は、波長４４５ｎｍの青色レーザー光と、その青色レーザー光により蛍光体から励起発光する蛍光を合波した白色光であってもよい。ここで、蛍光体は、青色レーザー光の一部を吸収して、緑色〜黄色に励起発光する複数種の蛍光体（例えば、ＹＡＧ（イットリウム・アルミニウム・ガーネット）系蛍光体、ＢＡＭ（バリウム・アルミニウム酸化物）（ＢａＭｇＡｌ１０Ｏ１７：Ｅｕ２＋）等の蛍光体）を含んで構成されるものを使用することが好ましい。
【００３３】
（光線投射量）
光線投射量は、特に限定されるものではないが、好ましくは１〜２００Ｊ／ｍ２であり、より好ましくは１〜１００Ｊ／ｍ２であり、さらに好ましくは５〜１００Ｊ／ｍ２であり、いっそう好ましくは３〜３０Ｊ／ｍ２であり、よりいっそう好ましくは５〜１５Ｊ／ｍ２である。この範囲内であると、より安全で高い殺菌効果を期待することができる。
【００３４】
（光照射時間）
光照射時間は、特に限定されず、上記光線投射量となるように適宜設定することができるが、例を挙げれば、好ましくは３０〜６００秒、より好ましくは３０〜３００秒、さらに好ましくは６０〜３００秒、いっそう好ましくは８０〜２４０秒である。
本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、比較的低い光線投射量であっても、十分な抗菌活性を発揮することができる。例えば、通常観察の用いられる１４００ルクスの白色光源でも抗菌活性を示す。
【００３５】
〈適用対象〉
本発明のピロリ菌感染症の治療方法は、ヒトに適用できるほか、ヒト以外の動物にも適用することができる。ヒト以外の動物としては、例えば、サル、ネコ、ブタ、およびイヌ等を含むヒト以外の哺乳動物を、限定することなく、挙げることができる。また、ヒト以外の動物としては、哺乳動物のほかに、例えば、鳥類、爬虫類、両生類、または魚類等の哺乳類以外の脊椎動物を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。また、ヒト以外の動物としては、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ロバ、およびラクダ等に例示される家畜など、ならびにイヌ、ネコ、キツネ、タヌキ、サル、ロバ、およびウマ等に例示されるペットなども挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３６】
［ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムおよびピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法］
本発明は、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム（以下、単に「本発明のピロリ菌殺菌システム」という場合がある。）およびピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム作動方法（以下、単に「本発明のピロリ菌殺菌システムの作動方法」という場合がある。）を提供する。
【００３７】
〈ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム〉
以下、図を適宜参照しながら、本発明のピロリ菌殺菌システムを説明する。
なお、本発明のピロリ菌殺菌システムの説明において、本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を、「本発明の光線力学療法用組成物」という場合がある。
本発明のピロリ菌殺菌システムは、図１に示す殺菌システム１００から構成される。
【００３８】
図１に示すように、殺菌システム１００は、演算・制御部１０１と、撮像手段１０２と、撮像方向制御手段１０３と、光照射手段１０４と、照射方向制御手段１０５と、組成物噴射手段１０６と、噴射方向制御手段１０７と、伝送路１０８〜１１３とを備えている。
【００３９】
撮像手段１０２は、被観察領域を撮像する撮像素子（図示せず）を含む撮像光学系１０２ａ、撮像素子からの映像信号のアナログ／デジタル変換処理などを行う信号処理部および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。撮像手段１０２は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。撮像手段１０２と演算・制御部１０１との間では、伝送路１０８を介して通信が行われる。
【００４０】
撮像素子はカラーのイメージセンサであり、撮影対象の反射像を撮像して映像信号を出力する。なお、撮像素子は、ＣＣＤ（Ｃｈａｒｇｅ  Ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｄｅｖｉｃｅ：電荷結合素子）イメージセンサまたはＣＭＯＳ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  Ｍｅｔａｌ−Ｏｘｉｄｅ  Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ：相補性金属酸化膜半導体）イメージセンサであることが好ましい。
【００４１】
撮像方向制御手段１０３は、撮像手段１０２の撮像方向を変更する駆動機構および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。撮像方向制御手段１０３は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。撮像方向制御手段１０３と演算・制御部１０１との間では、伝送路１０９を介して通信が行われる。
【００４２】
光照射手段１０４は、照明光および／または励起光を出射する照明光学系１０４ａ、照明光学系１０４ａに光を供給する光源部および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。光照射手段１０４は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。光照射手段１０４と演算・制御部１０１との間では、伝送路１１０を介して通信が行われる。
【００４３】
また、光照射手段１０４は、照明光学系１０４ａおよび光源部を同一の筐体に内蔵した一体型であってもよいし、照明光学系１０４ａと光源部とを別個の筐体に内蔵した分離型であってもよい。
【００４４】
光照射手段１０４が発射する照明光および／または励起光は、用途などによって、適宜選択することができる。例えば、被観察領域を照明するための光としては、通常、白色光、昼白色光、昼光色光、電球色光などを用いる。これらの中では、被観察領域の自然な色調が得られることから、白色光が好ましい。また、例えば、被観察領域の正常領域と異常領域とを、異常領域に生じている炎症反応などによる正常領域との色の相違に基づいて区別するため、色の差が強調される光を用いることが好ましい。
さらに、本発明の光線力学療法用組成物に対する励起光としては、メチレンブルーを効率よく励起させられることから、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射することが好ましい。
【００４５】
照射方向制御手段１０５は、光照射手段１０４の照射方向を変更するための駆動機構および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。照射方向制御手段１０５は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。照射方向制御手段１０５と演算・制御部１０１との間では、伝送路１１１を介して通信が行われる。
【００４６】
組成物噴射手段１０６は、本発明の光線力学療法用組成物を噴射するための開口を有する噴射部１０６ａ、本発明の光線力学療法用組成物が貯留された送液タンク（図示せず）、本発明の光線力学療法用組成物を噴射するための送液ポンプ（図示せず）および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。組成物噴射手段１０６は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。組成物噴射手段１０６と演算・制御部１０１との間では、伝送路１１２を介して通信が行われる。
【００４７】
また、組成物噴射手段１０６は、噴射部１０６ａ、送液タンクおよび送液ポンプを同一の筐体に内蔵した一体型であってもよいし、送液タンクのみを外部に配置してもよいし、送液タンクおよび送液ポンプを外部に配置し、さらに、送液タンクおよび送液ポンプを別体にしてもよい。
【００４８】
また、噴射部１０６ａの開口は、単なる穴であってもよいし、本発明の光線力学療法用組成物をスプレー状に噴射可能なノズルであってもよい。
【００４９】
噴射方向制御手段１０７は、噴射方向制御手段１０７の噴射方向を変更するための駆動機構および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。噴射方向制御手段１０７は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。噴射方向制御手段１０７と演算・制御部１０１との間では、伝送路１１３を介して通信が行われる。
【００５０】
伝送路１０８〜１１３は、有線であってもよいし、無線であってもよい。有線である場合はメタルケーブル、光ケーブルなど、いずれでもよい。
【００５１】
撮像手段１０２、光照射手段１０４および組成物噴射手段１０６が一体として動く場合には、撮像方向制御手段１０３、照射方向制御手段１０５および噴射方向制御手段１０７は一体化して、一つの方向制御手段となっていてもよい。
【００５２】
〈ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法〉
以下、図を適宜参照しながら、本発明のピロリ菌殺菌システムの作動方法を説明する。
なお、本発明のピロリ菌殺菌システムの作動方法の説明において、本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を、「本発明の光線力学療法用組成物」という場合がある。
【００５３】
《ピロリ菌感染症による病変部の位置の特定》
(a)撮像手段１０２の被観察領域を光照射手段１０４が照明するように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、撮像方向制御手段１０３および照射方向制御手段１０５を作動させる。
(b)撮像手段１０２が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜２００を撮像し、映像信号を演算・制御部１０１に送信する。
(c)演算・制御部１０１が、撮像手段１０２から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部２０１と病変部２０２とを識別し、病変部２０２の位置を特定する。
【００５４】
《光線力学療法用組成物の噴射》
(d)組成物噴射手段１０６の噴射方向を病変部２０２に合わせるように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、噴射方向制御手段１０７を作動させる。
(e)組成物噴射手段１０６が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、本発明の光線力学療法用組成物を噴射する。
【００５５】
《光線力学療法用組成物への光照射》
(f)光照射手段１０４の照射方向を病変部２０２に合わせるように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、照射方向制御手段１０５を作動させる。
(g)光照射手段１０４が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する。
【００５６】
光線力学療法用組成物が付着している病変部以外に光照射されるリスクを低下させるため、光線力学療法用組成物への光照射は、上記(f)および(g)に代えて、以下の(f1)〜(g1)のようにしてもよい。
(f1)撮像手段１０２の被観察領域を光照射手段１０４が照明するように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、撮像方向制御手段１０３および照射方向制御手段１０５を作動させる。
(f2)撮像手段１０２が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜２００を撮像し、映像信号を演算・制御部１０１に送信する。
(f3)演算・制御部１０１が、撮像手段１０２から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との識別および本発明の光線力学療法用組成物の付着の有無の識別を行えるように映像処理を行い、病変部２０２と光線力学療法用組成物の付着部２０３が重なる領域の位置を特定する。
(f4)光照射手段１０４の照射方向を病変部２０２と光線力学療法用組成物の付着部２０３が重なる領域に合わせるように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、照射方向制御手段１０５を作動させる。
(g1)光照射手段１０４が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する。
【００５７】
〈電子内視鏡を用いたピロリ菌殺菌システムおよびその作動方法〉
本発明のピロリ菌殺菌システムおよびその作動方法について、電子内視鏡システムを用いた場合を説明する。
【００５８】
図２に示す、殺菌システム１０は、内視鏡１１、演算・制御装置１２、光源装置１３、送気・送水装置１４、送液装置１５を備えている。
送気・送水装置１４は、光源装置１３に内蔵され、空気、洗浄水などの流体の送出圧を発生する周知の送気ポンプ１４ａと、光源装置１３の外部に設けられ、洗浄水を貯留する洗浄水タンク１４ｂとから構成されている。
【００５９】
従来の電子顕微鏡システム（例えば、特許第５４８５０８１号、特許５５０３４６７号など）との相違点は、概していえば、図２に示す、演算・制御装置１２が粘膜の正常部と異常部（病変部）とを区別し、異常部の位置を特定する映像処理部を有する点、送液装置１５が本発明の光線力学療法用組成物を内視鏡１１に送液することができ、内視鏡１１の先端部１６ａに設けられたＷＪ出口２４（図３Ａ、図３Ｂ参照）から粘膜の病変部に向けて吐出できる点、および内視鏡１１の先端部１６ａに設けられた照明窓２２ａ，２２ｂ（図３Ａ、図３Ｂ参照）から粘膜の病変部またはそのうち本発明の光線力学療法用組成物が付着している領域に向けて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射できる点にある。
【００６０】
図２に示す、内視鏡１１は、被検体内に挿入される挿入部１６と、挿入部１６の基端（後端）部分に連設された操作部１７と、演算・制御装置１２および光源装置１３に接続されるユニバーサルコード１８とを備えている。
【００６１】
図２に示す、挿入部１６は、その先端に設けられ、被検体内撮影用の撮像素子（図示せず）が内蔵された先端部１６ａと、先端部１６ａの基端に連設されて先端部１６ａを回転自在に支持するとともに、湾曲自在な湾曲部１６ｂと、湾曲部１６ｂの基端に連設された可撓性を有する可撓管部１６ｃとからなる。
【００６２】
図２に示す、先端部１６ａの先端には、図３Ａ、図３Ｂに示す、先端キャップ２０が取り付けられている。この先端キャップ２０には、観察窓２１、照明窓２２ａ，２２ｂ、鉗子の先端が突出する鉗子出口２３が設けられている。また、先端キャップ２０には、被検体内の観察している部分（以下「被観察部」という場合がある。）に向けて本発明の光線力学療法用組成物、洗浄水、および薬液などの液体を噴射するためのウォータージェット出口（以下「ＷＪ出口」という場合がある。）２４、観察窓２１に向けて空気や洗浄水を噴射する噴射ノズル２５が設けられている。観察窓２１は、撮像素子の前方に形成され、撮像素子に入射する撮影光を通す。照明窓２２ａ，２２ｂは、観察窓２１を基準に対称な位置に２つ配されており、被検体内の被観察部に光源装置１３からの照明光を照射する。
【００６３】
図３Ａ、図３Ｂに示す、鉗子出口２３は、図２に示す、操作部１７に設けられた鉗子入口２６に連通している。この鉗子入口２６には、注射針や高周波メスなどが先端に配された各種処置具（鉗子）が挿入される。
【００６４】
図２に示す、操作部１７には、湾曲部１６ｂを上下方向に湾曲させる上下湾曲用アングルノブ２８と、湾曲部１６ｂを左右方向に湾曲させる左右湾曲用アングルノブ２９と、観察窓２１に空気や洗浄水を送り込むための送気・送水ボタン３０とが設けられていてもよい。
送気を行うように、送気・送水ボタン３０が操作されると、送気ポンプ１４ａから送気された空気が内視鏡１１に送られる。送水を行うように、送気・送水ボタン３０が操作されると、送気ポンプ１４ａから送気された空気が洗浄水タンク１４ｂに送られ、この空気圧により、洗浄水タンク１４ｂから洗浄水が送水されて、内視鏡１１に送られる。
【００６５】
なお、通常、殺菌システム１０を作動させる際には、上下湾曲用アングルノブ２８、左右湾曲用アングルノブ２９および送気・送水ボタン３０を操作する必要はない。
湾曲部１６ｂを湾曲させるには、演算・制御装置１２からの制御信号を操作部１７が受信し、内視鏡１１に内蔵されている湾曲部上下湾曲機構および／または湾曲部左右湾曲機構を駆動して、湾曲部１６ｂを上下／左右に湾曲させる。
送気を行わせるには、演算・制御装置１２からの制御信号を送気ポンプ１４ａが受信して、送気ポンプ１４ａが内視鏡１１に送気するように作動し、送気ポンプ１４ａから送気された空気が内視鏡１１に送られる。送水を行わせるには、演算・制御装置１２からの制御信号を送気ポンプ１４ａが受信して、送気ポンプ１４ａが洗浄水タンク１４ｂに送気するように作動し、送気ポンプ１４ａから送気された空気が洗浄水タンク１４ｂに送られ、この空気圧により、洗浄水タンク１４ｂから洗浄水が送水されて、内視鏡１１に送られる。
【００６６】
さらに、操作部１７には、その他に、モード切替スイッチ２７と、ズーム操作部３１とが設けられていてもよい。
モード切替スイッチ２７は、通常観察モードと、特殊観察モードの２種類のモード間の切替え操作に用いられる。通常観察モードは、被観察領域の照明に白色光を用いるモードである。特殊観察モードは、被観察領域の照明に青味を帯びた光を用いるモードであり、粘膜の色の変化や血管の透見を強調して粘膜の正常領域と異常領域（病変部）とを見分けやすくするモードである。ズーム操作部３１は、内視鏡１１内のズーミング機構を駆動させて、観察画像を拡大縮小させるズーム操作に用いられる。なお、通常観察モードでは、白色光に代えて、昼白色光、昼光色光、電球色光などを用いてもよく、特殊観察モードでは、特殊光に代えて、白色光を用いてもよい。
【００６７】
図２に示す、ユニバーサルコード１８の一端には、コネクタ３２が取り付けられている。コネクタ３２は複合タイプのコネクタであり、演算・制御装置１２、光源装置１３および送液装置１５にそれぞれ接続されている。
【００６８】
図２に示す、演算・制御装置１２は、ユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して撮像素子から入力された映像信号に各種映像処理を施して、内視鏡画像を生成する。演算・制御装置１２で生成された内視鏡画像は、演算・制御装置１２にケーブル接続されたモニタ３３に表示される。演算・制御装置１２は、光源装置１３と通信ケーブルによって接続されており、光源装置１３との間で各種の制御情報を通信する。
【００６９】
図２に示す、送液装置１５は、本発明の光線力学療法用組成物、被検体内部を洗浄するための洗浄水もしくは洗浄液、または薬液が貯留された送液タンク３５と、モータや制御回路を有する送液装置本体３６と、この送液装置本体３６の前面に配され、送液タンク３５に貯留された洗浄液を送り出すための送液ポンプ３７とを備える。また、送液装置１５は、送液ポンプ３７とコネクタ３２とを接続する送液管３９と、送液タンク３５と送液ポンプとを連結する連結管４０とを備える。送液装置１５は、送液ポンプ３７を作動させて送液操作するためのフットスイッチ３８を備えていてもよい。なお、フットスイッチ３８に代えて、手動操作可能なスイッチやリモコン等を用いてもよい。送液装置１５は、通常、演算・制御装置１２からの制御信号に基づいて作動する。
【００７０】
図４Ａ、図４Ｂに示すように、可撓管部１６ｃの内部には、ライトガイド４１ａ，４１ｂ、鉗子チューブ４２、送気・送水チューブ４３、多芯ケーブル４４、ウォータージェットチューブ（以下、単に「ＷＪチューブ」という場合がある。）４５が配されている。
【００７１】
ライトガイド４１ａ，４１ｂは、一端が先端キャップ２０に固定されて、他端がユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して光源装置１３に接続している。照明窓２２ａ，２２ｂの背後には照明用レンズ（図示せず）を含む照明光学系（図示せず）が組み込まれている。ライトガイド４１ａ，４１ｂは、その出射端が照明窓２２ａ，２２ｂの背後に配された照明用レンズに面し、光源装置１３からの光を照明窓２２ａ，２２ｂまで導光する。
【００７２】
鉗子チューブ４２は、一端が先端キャップ２０に固定されて鉗子出口２３に接続され、他端が湾曲部１６ｂ、可撓管部１６ｃ、操作部１７などの内部を通って鉗子入口２６に接続され、鉗子出口２３と鉗子入口２６とを連通する。
【００７３】
送気・送水チューブ４３は、一端が噴射ノズル２５に接続され、他端がユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して送気・送水装置１４に接続している。送気・送水チューブ４３は、送気・送水装置１４から供給された空気や洗浄水を噴射ノズル２５へ送る。噴射ノズル２５は、送気・送水装置１４から供給された空気や洗浄水を観察窓２１に向けて噴射して、観察窓２１に付着した汚れを払拭する。
【００７４】
多芯ケーブル４４は、演算・制御装置１２と撮像素子とを電気的に接続する。多芯ケーブル４４は、複数の信号ケーブル４４ａを備え、これら複数の信号ケーブル４４ａは、電気シールド層として機能する外皮４４ｂで被覆されている。
【００７５】
可撓管部１６ｃは、内側より順に可撓性を保ちながら内部を保護するフレックスと呼ばれる螺管５１と、この螺管５１の上に被覆され螺管５１の伸張を防止するブレードと呼ばれるネット５２と、このネット５２上に被覆された柔軟性のあるゴム５３との３層で構成されている。湾曲部１６ｂの外層も、ゴム５３で構成されている。
【００７６】
ＷＪチューブ４５は、湾曲部１６ｂおよび可撓管部１６ｃの内部を通される軟質なゴム製のＷＪ軟質チューブ（図示せず）と、先端部１６ａの内部を通される硬質な金属製のＷＪ硬質チューブ（図示せず）とからなり、送液装置１５により送液された本発明の光線力学療法用組成物、洗浄液または薬液をＷＪ出口２４に送る。ＷＪ軟質チューブは、一端が操作部１７の内部を通り、ユニバーサルコード１８、コネクタ３２および送液管３９を介して送液装置１５に接続されている。ＷＪ軟質チューブの他端は、ＷＪ硬質チューブに接続されている。
【００７７】
ＷＪ硬質チューブ（図示せず）は、撮影光軸方向に延びて、その先端部が撮影光軸方向にほぼ直交する方向に折り曲げられており、先端部１６ａの径方向において撮像素子（図示せず）から離れた位置で撮影光軸方向に延びる第１ＷＪ路（図示せず）と、一端がＷＪ出口２４に連通し、他端が撮影光軸方向にほぼ直交する方向に延びて第１ＷＪ路に連通する第２ＷＪ路４７ｂとを有する。第１ＷＪ路は、ＷＪ軟質チューブ（図示せず）に接続されている。
なお、上記実施形態では、第２ＷＪ路を、撮影光軸に直交する直交面上において直線状に形成しているが、上記直交面上であれば、折り曲げたり、曲線状に形成したりしてもよい。
【００７８】
先端部１６ａは、金属製で円柱状の先端部本体（図示せず）と、この先端部本体を覆う金属製の先端パイプ（図示せず）とからなる。ＷＪ硬質チューブ（図示せず）は、先端部が先端部本体に挿入された状態で、先端部本体に固定されている。また、ライトガイド４１ａ，４１ｂ、鉗子チューブ４２、送気・送水チューブ４３も、それぞれの先端部が先端部本体に挿入された状態で、先端部本体に固定されている。先端パイプは、外周面がゴム５３により被覆され、先端部には先端キャップ２０が取り付けられている。
【００７９】
観察窓２１の奥には、撮像レンズ（図示せず）および撮像素子（図示せず）を含む撮像光学系（図示せず）が配されている。撮像光学系は、先端部本体（図示せず）に固定されている。なお、撮像素子は、ＣＣＤ（Charge Coupled Device：電荷結合素子）イメージセンサまたはＣＭＯＳ（Complementary Metal-Oxide Semiconductor：相補性金属酸化膜半導体）イメージセンサであることが好ましい。撮像光学系は、観察窓２１から入射した観察部の像光を撮像レンズに入射し、撮像レンズは、撮像素子の撮像面に結像する。
【００８０】
次に、上記のように構成された殺菌システム１０の作動方法について説明する。
演算・制御装置１２および光源装置１３の電源をオンにして、内視鏡１１の挿入部１６を被検体内に挿入する。
【００８１】
光源装置１３からの光が、ライトガイド４１ａ，４１ｂ、照明光学系（図示せず）、照明窓２２ａ，２２ｂを通って、被検体内の被観察部に照射される。この光は白色光であってもよいが、粘膜の正常領域と異常領域（病変部）との色の違いを強調するため、青味を帯びた光を用いてもよい。
【００８２】
挿入部１６の先端部１６ａに内蔵された撮像素子（図示せず）が、被検体内を撮影して映像信号を出力する。この映像信号は、ユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して演算・制御装置１２に入力される。演算・制御装置１２は、粘膜の正常領域と異常領域（病変部）との色の差を強調する映像処理を行い、色の差に基づいて、粘膜の異常領域（病変部）の位置を特定する。
また、演算・制御装置１２は、入力された映像信号に各種映像処理を施して、被検体内の画像を生成し、この被検体内の画像をモニタ３３に表示することができる。
【００８３】
被検体内を観察する際、演算・制御装置１２は、湾曲部１６ｂを上下方向および左右方向に湾曲させるように操作部１７に対して制御信号を出力する。この制御信号はユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して操作部１７に入力され、操作部１７が内視鏡１１に内蔵された湾曲部上下方向湾曲機構および湾曲部左右湾曲機構を作動させて、先端部１６ａの向きを変え、被検体内の粘膜の異なった場所を観察する。
【００８４】
なお、操作部１７に制御信号を送信して湾曲部上下方向湾曲機構および湾曲部左右湾曲機構を作動させる代わりに、演算・制御装置１２がオペレーターに対して指示を与え、操作部１７の上下湾曲用アングルノブ２８および／または左右湾曲用アングルノブ２９を操作させ、湾曲部１６ｂを上下方向および左右方向に湾曲させてもよい。
【００８５】
演算・制御装置１２が被検体の粘膜の異常領域（病変部）の位置を特定した場合には、演算・制御装置１２は、操作部１７に制御信号を送信して、湾曲部１６ｂを湾曲させ、ＷＪ出口２４の噴射方向をその異常領域（病変部）に合わせる。そして、送液装置１５に制御信号を送信して、送液ポンプ３７を作動させ、送液タンク３５に貯留された本発明の光線力学療法用組成物が、連結管４０、送液ポンプ３７、送液管３９、コネクタ３２を介してＷＪチューブに送られる。このＷＪチューブに送られた本発明の光線力学療法用組成物は、ＷＪ軟質チューブ、ＷＪ硬質チューブを通ってＷＪ出口２４から噴射され、粘膜の異常領域（病変部）の少なくとも一部を含む領域に付着する。
【００８６】
次いで、演算・制御装置１２は、光源装置１３に制御信号を送信して、光源装置１３からの光が、ライトガイド４１ａ，４１ｂ、照明光学系（図示せず）、照明窓２２ａ，２２ｂを通って、被検体の粘膜の本発明の光線力学療法用組成物が付着している領域に向けて照射される。照射される光は、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光である。
【００８７】
光照射前に、粘膜の異常領域（病変部）のうち本発明の光線力学療法用組成物が付着した部分の位置を特定してもよい。粘膜の異常領域（病変部）のうち本発明の光線力学療法用組成物が付着した部分以外に光照射されるリスクが減少するため、好ましい。
【００８８】
光源装置１３が作動して、照明窓２２ａ，２２ｂから白色光または青みを帯びた光を発射し、被検体内の被観察部に照射される。撮像素子からの映像信号が演算・制御装置１２に入力され、演算・制御装置１２は、被検体の粘膜の異常領域（病変部）のうち、本発明の光線力学療法用組成物が付着した部分の位置を特定する。
次いで、演算・制御装置１２は、光源装置１３に制御信号を送信して、光源装置１３からの光が、照明窓２２ａ，２２ｂを通って、被検体の粘膜の本発明の光線力学療法用組成物が付着している領域に向けて照射される。照射される光は、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光である。
この光により、本発明の光線力学療法用組成物に含まれるメチレンブルーが励起させられ、粘膜の異常領域（病変部）の殺菌が行われる。
【００８９】
［皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物］
〈概要〉
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である。
【００９０】
《皮膚粘膜感染症》
皮膚粘膜感染症は病原微生物による皮膚または粘膜の感染症である。皮膚および粘膜はいずれも特に限定されない。粘膜としては、例えば、口腔粘膜、食道粘膜、胃粘膜、腸粘膜、鼻孔、唇、耳、生殖器、または肛門等が挙げられる。
皮膚粘膜感染症の病原微生物としては、ＭＲＳＡ（Methicillin Resistant Staphylococcus aureus，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を含む黄色ブドウ球菌（スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus））、レンサ球菌（Streptococcus sp.）、マイコバクテリウム（Mycobacterium sp.）等のグラム陽性細菌、緑膿菌（シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa））、大腸菌（エシェリヒア・コリ（Escherichia coli））、トレポネマ（Treponema sp.）等のグラム陰性細菌などを含む病原性細菌、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）を含むカンジダ（Candida sp.）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）を含むクリプトコッカス（Cryptococcus sp.）、マラセチア・パキデルマティス（Malassezia pachydermatis）を含むマラセチア（Malassezia sp.）等の病原性真菌、線条虫等の寄生虫、アカントアメーバ等のアメーバ、単純ヘルペスウイルス等のエンベロープを有するウイルスなどが挙げられる。
上記病原微生物としては、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、ＭＲＳＡ（Methicillin Resistant Staphylococcus aureus）、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）およびエシェリヒア・コリ（Escherichia coli）からなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。
【００９１】
《メチレンブルー》
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物に含まれるメチレンブルー（３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェノチアジニウムクロリド）は、特に限定されず、例えば、無水物であってもよいし、水和物であってもよい。水和物としては、例えば、二水和物、三水和物、および四水和物等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、メチレンブルーは、医薬品として販売されているものであってもよいし、試薬として販売されているものでもよい。試薬としては高純度のものが好ましく、例えば、ＪＩＳ  Ｋ  ８８９７：２０１２に規定するものがより好ましい。また、メチレンブルーをエタノール等の溶媒に溶解し、濃度５．０ｗ／ｖ％程度の溶液としたものも好ましい。なお、「ｗ／ｖ％」は重量／体積パーセント濃度であり、溶液１００ｍＬ中に含まれる溶質の重量（ｇ）をパーセントで表したものである。溶質の重量をＷ（ｇ）、溶液の体積をＶ（ｍＬ）とすると、
ｗ／ｖ％＝Ｗ（ｇ）／Ｖ（ｍＬ）×１００
で表される。
【００９２】
メチレンブルーの人体に対する安全性は、消化管の色素内視鏡検査の際の染色に用いられること、薬剤性のメトヘモグロビン血症の治療の際に静脈注射または経口投与されること、イホスファミド脳症の治療の際に静脈注射により用いられることなどから、確立されている。ヒト以外の動物に対しても低毒性であり、メチレンブルーの安全性は確立されている。
【００９３】
（メチレンブルーの濃度）
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を病原微生物に接触させる際のメチレンブルーの濃度は特に限定されないが、好ましくは０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００１〜３．０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００３〜２．０ｗ／ｖ％、いっそう好ましくは０．００５〜１．０ｗ／ｖ％、よりいっそう好ましくは０．００７〜０．８０ｗ／ｖ％である。この範囲内であると、病原微生物に対する抗菌活性がさらに優れたものとなる。ここで、濃度の最も下の位はそれよりも１桁下の位を四捨五入したものである。例えば、「０．００１」は０．０００９５以上０．００１５未満を、「４．０」は３．９５以上４．０５未満を、それぞれ含む。
【００９４】
《ｐＨ》
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を病原微生物に接触させる際の組成物のｐＨは、７．６〜９．５であり、好ましくは８．３〜９．２であり、より好ましくは８．５〜９．０である。
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を皮膚粘膜感染症の病原微生物に接触させる際のｐＨがこの範囲内であると、病原微生物に対する抗菌活性が優れる。
ここで、ｐＨは、小数点以下第２位を四捨五入したものである。例えば、「７．６」は７．５５以上７．６５未満を、「９．５」は９．４５以上９．５５未満を、それぞれ含む。
【００９５】
なお、本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物において、ｐＨは、ＪＩＳ  Ｚ  ８８０２：２０１１「ｐＨ測定方法」に規定するガラス電極を用いたｐＨ計で測定した、２５℃におけるｐＨ値である。
【００９６】
《ｐＨ調整剤》
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物のｐＨを調整する方法は、特に限定されないが、例えば、ｐＨ調整剤を添加する方法が挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、ヒトまたはヒトを除く動物に対する毒性が低いものが好ましく、具体的には、例えば、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、乳酸、炭酸水素ナトリウム（「重曹」ともいう。）、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素ナトリウム、およびリン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。
これらのｐＨ調整剤のなかでは、炭酸水素ナトリウムが特に好ましい。ｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウムを用いると、抗菌活性がさらに優れたものとなる。例えば、ｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウムを用いた場合と、リン酸二水素カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）およびリン酸水素二ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）を用いた場合とを比較すると、同一のｐＨであっても、炭酸水素ナトリウムを用いた方がより優れた抗菌活性を示す。炭酸水素ナトリウムが他のｐＨ調整剤よりも抗菌活性を向上させるメカニズムは明らかではないが、炭酸水素ナトリウムに特異的な作用によるものと推定される。
【００９７】
（ｐＨ調整剤の添加量）
ｐＨ調整剤の添加量は、本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物のｐＨが上述したｐＨ範囲内となるように添加すればよく、特に限定はされない。
ｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウム（重曹）を用いる場合、その濃度は、一概にいうことはできないが、例えば、好ましくは０．００７〜０．８０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０１〜０．７０ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．０５〜０．５５ｗ／ｖ％であり、いっそう好ましくは０．０７〜０．５０ｗ／ｖ％、よりいっそう好ましくは０．１０〜０．４０ｗ／ｖ％である。この範囲内であると、皮膚粘膜感染症の病原微生物に対する抗菌活性がさらに優れたものとなる。
【００９８】
《製薬学的に許容しうる添加剤》
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、さらに、製薬学的に許容しうる添加剤を含んでもよい。製薬学的に許容しうる添加剤としては、上記以外のｐＨ調整剤、緩衝剤、湿潤剤・可溶化剤、抗菌性保存剤、キレート剤、錯化剤、抗酸化剤、甘味剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤・固化防止剤、および懸濁化剤・粘着剤などが挙げられる。これらの添加剤は、１種類を単独で、または２種類以上を組み合わせて、本発明のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物に含むことができる。
【００９９】
《その他の添加剤》
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、さらに、リポソーム、ナノ粒子、コロイド懸濁液、ミセル、マイクロエマルジョン、ベシクル（ｖｅｓｉｃｌｅ）およびナノスフェアを含んでもよい。本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、また、更なる成分、例えば従来公知のデリバリービヒクルや賦形剤を含んでいてもよく、それは、溶媒、例えばアルコール（例えばエタノール、ポリエチレングリコール、グリセロールまたはｎ-ブタノール）、ジメチルスルホキシド、水、生理食塩水、可溶化剤、ｐＨ調整剤、ゲル化剤、増粘剤、緩衝剤およびそれらの組み合わせを含む。
【０１００】
《剤形》
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、使用前に再構成することができる乾燥組成物であってもよいし、あらかじめ滅菌密封されたプレフィルドの形態であってもよい。また、メチレンブルーと、所望によりｐＨ調整剤とを純水または生理食塩水に無菌的に溶解させ、先端部にチューブを有するシリンジに無菌的に充填したものでもよい。
【０１０１】
〈用途〉
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、好ましくは、皮膚粘膜感染症の病変部に存在する病原微生物に接触させ、上記病原微生物に光を照射することにより皮膚粘膜感染症を治療する光線力学療法において使用される。
【０１０２】
また、本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、抗細菌剤、抗真菌剤または抗ウイルス剤としても使用され得る。
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物の使用例は、皮膚および損傷感染、例えば火傷のための抗微生物および抗真菌治療としての使用；寄生虫感染、胃感染、マラリア、ハンセン病のための使用；バクテリアおよび真菌胞子不活性化のための使用；プリオンおよびウイルス感染、例えばＨＩＶの治療のための使用；耳、鼻および咽喉頭感染、結核のための使用；性感染症（ＳＴＤ）、疱疹のための使用；例えば毛髪、爪および表皮のカンジダ局部感染、例えば足白癬・体部白癬および外陰部カンジダ症の治療のための使用；および感染予防薬、例えば外科創傷の殺菌、植皮殺菌、幹細胞殺菌、移植片対宿主拒絶反応疾患のための使用；皮膚疾患、例えば乾癬、にきび、白斑および湿疹および他の皮膚状態、例えば多毛症および日焼けによる損傷、他の良性状態、例えば子宮内膜症および月経過多のための使用；口腔内細菌症、例えば歯肉膿瘍、歯周病、歯肉炎、およびプラークバイオフィルムの除去、不活性化または死滅のために使用される。
【０１０３】
〈投与形態〉
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物の投与形態は、特に限定されるものではないが、例えば、静脈内投与、経口投与、経皮投与、経粘膜投与、筋肉内投与等が挙げられ、好ましくは局所的投与である。局所的投与としては、例えば、上部消化管または下部消化管の病巣部に内視鏡を介して直接噴霧により投与する方法が挙げられる。具体的には、例えば、メチレンブルーと、所望によりｐＨ調整剤とを純水または生理食塩水に溶解させ先端部にチューブを有するシリンジに充填し、内視鏡の鉗子口にチューブを挿入し、シリンジを押して薬剤を胃壁などに噴霧することができる。
【０１０４】
局所的に投与される場合、組成物は種々の手段を介して、例えばスプレー、ローション、サスペンション、エマルジョン、ゲル、軟膏、膏薬、スティック、ソープ、液体エアロゾル、粉末エアロゾル、ドロップまたはペーストを介してデリバリーすることができる。
【０１０５】
〈製造方法〉
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物の製造方法は特に限定されるものではないが、例えば、メチレンブルーを水に溶解し、所望の濃度のメチレンブルー溶液を製造することができる。メチレンブルー溶液のｐＨが７．６〜９．５の範囲内でない場合には、ｐＨ調整剤を添加してｐＨを７．６〜９．５の範囲内に調整する。
また、メチレンブルーを水またはエタノールに溶解して濃度１．０〜５．０ｗ／ｖ％程度のストック溶液を調製し、このストック溶液を水で希釈して所望の濃度のメチレンブルー溶液を製造してもよい。メチレンブルーのストック溶液としては、市販品を使用してもよく、このようなストック溶液としては、例えば、メチレンブルー原液（キシダ化学株式会社製；エタノール溶液、濃度５．０ｗ／ｖ％）等が挙げられる。
なお、水としては、生理食塩水（塩化ナトリウム濃度０．９ｗ／ｖ％）、滅菌精製水（精製水を滅菌したもの）、蒸留水等を使用することができる。
【０１０６】
典型的には本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物と１または２以上の医薬的に許容可能なキャリアーとを、適切な温度および適切なｐＨで、混合することにより製造することができる。
【０１０７】
〈適用対象〉
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、ヒトに用いることができるほか、ヒト以外の動物にも用いることができる。ヒト以外の動物としては、例えば、サル、ネコ、ブタ、イヌ等を含むヒト以外の哺乳動物を、限定することなく、挙げることができる。また、ヒト以外の動物としては、哺乳動物のほかに、例えば、鳥類、爬虫類、両生類、魚類等の哺乳類以外の脊椎動物を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。また、ヒト以外の動物としては、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ロバ、ラクダ等に例示される家畜など、イヌ、ネコ、キツネ、タヌキ、サル、ロバ、ウマ等に例示されるペットなども挙げられるが、これらに限定されるものではない。
さらに、本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、その剤形に応じて適用することができる。
【０１０８】
［皮膚粘膜感染症の治療方法］
〈概要〉
本発明の皮膚粘膜感染症の治療方法は、上述した皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を皮膚粘膜感染症の病変部に塗布し、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射するものである。塗布および／または光照射は、経内視鏡的に行うことが好ましい。
【０１０９】
《塗布》
「経内視鏡的に」とは「内視鏡を用いて」という意味で使用される。
食道、十二指腸、小腸、大腸、咽頭、気管支等の粘膜に感染する病原微生物に対しては、経内視鏡的に行うことで、本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を、皮膚粘膜感染症の病変部に、より確実に塗布することができ、非病変部には可能な限り塗布しないようにすることができる。
【０１１０】
病変部および非病変部の鑑別は、病変部に発赤傾向があることを利用する方法などが挙げられる。この方法では、映像処理によって病変部および非病変部の鑑別が行えるため、皮膚粘膜に対する負荷が極めて小さいという利点がある。
【０１１１】
《照射》
照射する光は、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光である。
光源は、白色光、または上記波長の光を発光することができれば特に限定されない。光源は、コヒーレント光源であってもよいし、インコヒーレント光源であってもよい。コヒーレント光源としては、レーザー、レーザダイオード等が挙げられ、波長６６０ｎｍのＡｌＧａＩｎＰ（Ａｌｕｍｉｎｕｍ  Ｇａｌｌｉｕｍ  Ｉｎｄｉｕｍ  Ｐｈｏｓｐｈｉｄｅ；アルミニウムガリウムインジウムリン）量子井戸構造レーザダイオードまたは砒化アルミニウムガリウムレーザーが特に好ましい。インコヒーレント光源としては、ＬＥＤ（Ｌｉｇｈｔ  Ｅｍｉｔｔｉｎｇ  Ｄｉｏｄｅ；発光ダイオード）、白熱灯、蛍光灯、キセノンランプ等が挙げられる。
【０１１２】
白色光は、通常観察に用いられる白色光を使用することができる。また、白色光は、波長４４５ｎｍの青色レーザー光と、その青色レーザー光により蛍光体から励起発光する蛍光を合波した白色光であってもよい。ここで、蛍光体は、青色レーザー光の一部を吸収して、緑色〜黄色に励起発光する複数種の蛍光体（例えば、ＹＡＧ（イットリウム・アルミニウム・ガーネット）系蛍光体、ＢＡＭ（バリウム・アルミニウム酸化物）（ＢａＭｇＡｌ１０Ｏ１７：Ｅｕ２＋）等の蛍光体）を含んで構成されるものを使用することが好ましい。
【０１１３】
（光線投射量）
光線投射量は、特に限定されるものではないが、好ましくは１〜２００Ｊ／ｍ２であり、より好ましくは１〜１００Ｊ／ｍ２であり、さらに好ましくは５〜１００Ｊ／ｍ２であり、いっそう好ましくは３〜３０Ｊ／ｍ２であり、よりいっそう好ましくは５〜１５Ｊ／ｍ２である。この範囲内であると、より安全で高い殺菌効果を期待することができる。
【０１１４】
（光照射時間）
光照射時間は、特に限定されず、上記光線投射量となるように適宜設定することができるが、例を挙げれば、好ましくは３０〜６００秒、より好ましくは３０〜３００秒、さらに好ましくは６０〜３００秒、いっそう好ましくは８０〜２４０秒である。
本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物は、比較的低い光線投射量であっても、十分な抗菌活性を発揮することができる。例えば、通常観察の用いられる１４００ルクスの白色光源でも抗菌活性を示す。
【０１１５】
〈適用対象〉
本発明の皮膚粘膜感染症の治療方法は、ヒトに適用できるほか、ヒト以外の動物にも適用することができる。ヒト以外の動物としては、例えば、サル、ネコ、ブタ、イヌ等を含むヒト以外の哺乳動物を、限定することなく、挙げることができる。また、ヒト以外の動物としては、哺乳動物のほかに、例えば、鳥類、爬虫類、両生類、魚類等の哺乳類以外の脊椎動物を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。また、ヒト以外の動物としては、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ロバ、ラクダ等に例示される家畜など、イヌ、ネコ、キツネ、タヌキ、サル、ロバ、ウマ等に例示されるペットなども挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
［皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムおよび皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法］
本発明は、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム（以下、単に「本発明の皮膚粘膜殺菌システム」という場合がある。）および皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法（以下、単に「本発明の皮膚粘膜殺菌システム」という場合がある。）を提供する。
【０１１７】
〈皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム〉
以下、図を適宜参照しながら、本発明の皮膚粘膜殺菌システムを説明する。
なお、本発明の皮膚粘膜殺菌システムの説明において、本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を、「本発明の光線力学療法用組成物」という場合がある。
本発明の皮膚粘膜殺菌システムは、図１に示す殺菌システム１００から構成される。
【０１１８】
図１に示すように、殺菌システム１００は、演算・制御部１０１と、撮像手段１０２と、撮像方向制御手段１０３と、光照射手段１０４と、照射方向制御手段１０５と、組成物噴射手段１０６と、噴射方向制御手段１０７と、伝送路１０８〜１１３とを備えている。
【０１１９】
撮像手段１０２は、被観察領域を撮像する撮像素子（図示せず）を含む撮像光学系１０２ａ、撮像素子からの映像信号のアナログ／デジタル変換処理などを行う信号処理部および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。撮像手段１０２は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。撮像手段１０２と演算・制御部１０１との間では、伝送路１０８を介して通信が行われる。
【０１２０】
撮像素子はカラーのイメージセンサであり、撮影対象の反射像を撮像して映像信号を出力する。なお、撮像素子は、ＣＣＤ（Ｃｈａｒｇｅ  Ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｄｅｖｉｃｅ：電荷結合素子）イメージセンサまたはＣＭＯＳ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  Ｍｅｔａｌ−Ｏｘｉｄｅ  Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ：相補性金属酸化膜半導体）イメージセンサであることが好ましい。
【０１２１】
撮像方向制御手段１０３は、撮像手段１０２の撮像方向を変更する駆動機構および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。撮像方向制御手段１０３は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。撮像方向制御手段１０３と演算・制御部１０１との間では、伝送路１０９を介して通信が行われる。
【０１２２】
光照射手段１０４は、照明光および／または励起光を出射する照明光学系１０４ａ、照明光学系１０４ａに光を供給する光源部および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。光照射手段１０４は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。光照射手段１０４と演算・制御部１０１との間では、伝送路１１０を介して通信が行われる。
【０１２３】
また、光照射手段１０４は、照明光学系１０４ａおよび光源部を同一の筐体に内蔵した一体型であってもよいし、照明光学系１０４ａと光源部とを別個の筐体に内蔵した分離型であってもよい。
【０１２４】
光照射手段１０４が発射する照明光および／または励起光は、用途などによって、適宜選択することができる。例えば、被観察領域を照明するための光としては、通常、白色光、昼白色光、昼光色光、電球色光などを用いる。これらの中では、被観察領域の自然な色調が得られることから、白色光が好ましい。また、例えば、被観察領域の正常領域と異常領域とを、異常領域に生じている炎症反応などによる正常領域との色の相違に基づいて区別するため、色の差が強調される光を用いることが好ましい。
さらに、本発明の光線力学療法用組成物に対する励起光としては、メチレンブルーを効率よく励起させられることから、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射することが好ましい。
【０１２５】
照射方向制御手段１０５は、光照射手段１０４の照射方向を変更するための駆動機構および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。照射方向制御手段１０５は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。照射方向制御手段１０５と演算・制御部１０１との間では、伝送路１１１を介して通信が行われる。
【０１２６】
組成物噴射手段１０６は、本発明の光線力学療法用組成物を噴射するための開口を有する噴射部１０６ａ、本発明の光線力学療法用組成物が貯留された送液タンク（図示せず）、本発明の光線力学療法用組成物を噴射するための送液ポンプ（図示せず）および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。組成物噴射手段１０６は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。組成物噴射手段１０６と演算・制御部１０１との間では、伝送路１１２を介して通信が行われる。
【０１２７】
また、組成物噴射手段１０６は、噴射部１０６ａ、送液タンクおよび送液ポンプを同一の筐体に内蔵した一体型であってもよいし、送液タンクのみを外部に配置してもよいし、送液タンクおよび送液ポンプを外部に配置し、さらに、送液タンクおよび送液ポンプを別体にしてもよい。
【０１２８】
また、噴射部１０６ａの開口は、単なる穴であってもよいし、本発明の光線力学療法用組成物をスプレー状に噴射可能なノズルであってもよい。
【０１２９】
噴射方向制御手段１０７は、噴射方向制御手段１０７の噴射方向を変更するための駆動機構および演算・制御部１０１とのインターフェイスを備える。噴射方向制御手段１０７は、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて制御される。噴射方向制御手段１０７と演算・制御部１０１との間では、伝送路１１３を介して通信が行われる。
【０１３０】
伝送路１０８〜１１３は、有線であってもよいし、無線であってもよい。有線である場合はメタルケーブル、光ケーブルなど、いずれでもよい。
【０１３１】
撮像手段１０２、光照射手段１０４および組成物噴射手段１０６が一体として動く場合には、撮像方向制御手段１０３、照射方向制御手段１０５および噴射方向制御手段１０７は一体化して、一つの方向制御手段となっていてもよい。
【０１３２】
〈皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法〉
以下、図を適宜参照しながら、本発明の皮膚粘膜殺菌システムの作動方法を説明する。
なお、本発明の皮膚粘膜殺菌システムの作動方法の説明において、本発明の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を、「本発明の光線力学療法用組成物」という場合がある。
【０１３３】
《皮膚粘膜感染症による病変部の位置の特定》
(a)撮像手段１０２の被観察領域を光照射手段１０４が照明するように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、撮像方向制御手段１０３および照射方向制御手段１０５を作動させる。
(b)撮像手段１０２が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜２００を撮像し、映像信号を演算・制御部１０１に送信する。
(c)演算・制御部１０１が、撮像手段１０２から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部２０１と病変部２０２とを識別し、病変部２０２の位置を特定する。
【０１３４】
《光線力学療法用組成物の噴射》
(d)組成物噴射手段１０６の噴射方向を病変部２０２に合わせるように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、噴射方向制御手段１０７を作動させる。
(e)組成物噴射手段１０６が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、本発明の光線力学療法用組成物を噴射する。
【０１３５】
《光線力学療法用組成物への光照射》
(f)光照射手段１０４の照射方向を病変部２０２に合わせるように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、照射方向制御手段１０５を作動させる。
(g)光照射手段１０４が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する。
【０１３６】
光線力学療法用組成物が付着している病変部以外に光照射されるリスクを低下させるため、光線力学療法用組成物への光照射は、上記(f)および(g)に代えて、以下の(f1)〜(g1)のようにしてもよい。
(f1)撮像手段１０２の被観察領域を光照射手段１０４が照明するように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、撮像方向制御手段１０３および照射方向制御手段１０５を作動させる。
(f2)撮像手段１０２が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜２００を撮像し、映像信号を演算・制御部１０１に送信する。
(f3)演算・制御部１０１が、撮像手段１０２から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との識別および本発明の光線力学療法用組成物の付着の有無の識別を行えるように映像処理を行い、病変部２０２と光線力学療法用組成物の付着部２０３が重なる領域の位置を特定する。
(f4)光照射手段１０４の照射方向を病変部２０２と光線力学療法用組成物の付着部２０３が重なる領域に合わせるように、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、照射方向制御手段１０５を作動させる。
(g1)光照射手段１０４が、演算・制御部１０１からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する。
【０１３７】
〈電子内視鏡を用いた皮膚粘膜殺菌システムおよびその作動方法〉
本発明の皮膚粘膜殺菌システムおよびその作動方法について、電子内視鏡システムを用いた場合を説明する。
【０１３８】
図２に示す、殺菌システム１０は、内視鏡１１、演算・制御装置１２、光源装置１３、送気・送水装置１４、送液装置１５を備えている。
送気・送水装置１４は、光源装置１３に内蔵され、空気、洗浄水などの流体の送出圧を発生する周知の送気ポンプ１４ａと、光源装置１３の外部に設けられ、洗浄水を貯留する洗浄水タンク１４ｂとから構成されている。
【０１３９】
従来の電子顕微鏡システム（例えば、特許第５４８５０８１号、特許５５０３４６７号など）との相違点は、概していえば、図２に示す、演算・制御装置１２が粘膜の正常部と異常部（病変部）とを区別し、異常部の位置を特定する映像処理部を有する点、送液装置１５が本発明の光線力学療法用組成物を内視鏡１１に送液することができ、内視鏡１１の先端部１６ａに設けられたＷＪ出口２４（図３Ａ、図３Ｂ参照）から粘膜の病変部に向けて吐出できる点、および内視鏡１１の先端部１６ａに設けられた照明窓２２ａ，２２ｂ（図３Ａ、図３Ｂ参照）から粘膜の病変部またはそのうち本発明の光線力学療法用組成物が付着している領域に向けて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射できる点にある。
【０１４０】
図２に示す、内視鏡１１は、被検体内に挿入される挿入部１６と、挿入部１６の基端（後端）部分に連設された操作部１７と、演算・制御装置１２および光源装置１３に接続されるユニバーサルコード１８とを備えている。
【０１４１】
図２に示す、挿入部１６は、その先端に設けられ、被検体内撮影用の撮像素子（図示せず）が内蔵された先端部１６ａと、先端部１６ａの基端に連設されて先端部１６ａを回転自在に支持するとともに、湾曲自在な湾曲部１６ｂと、湾曲部１６ｂの基端に連設された可撓性を有する可撓管部１６ｃとからなる。
【０１４２】
図２に示す、先端部１６ａの先端には、図３Ａ、図３Ｂに示す、先端キャップ２０が取り付けられている。この先端キャップ２０には、観察窓２１、照明窓２２ａ，２２ｂ、鉗子の先端が突出する鉗子出口２３が設けられている。また、先端キャップ２０には、被検体内の観察している部分（以下「被観察部」という場合がある。）に向けて本発明の光線力学療法用組成物、洗浄水、および薬液などの液体を噴射するためのウォータージェット出口（以下「ＷＪ出口」という場合がある。）２４、観察窓２１に向けて空気や洗浄水を噴射する噴射ノズル２５が設けられている。観察窓２１は、撮像素子の前方に形成され、撮像素子に入射する撮影光を通す。照明窓２２ａ，２２ｂは、観察窓２１を基準に対称な位置に２つ配されており、被検体内の被観察部に光源装置１３からの照明光を照射する。
【０１４３】
図３Ａ、図３Ｂに示す、鉗子出口２３は、図２に示す、操作部１７に設けられた鉗子入口２６に連通している。この鉗子入口２６には、注射針や高周波メスなどが先端に配された各種処置具（鉗子）が挿入される。
【０１４４】
図２に示す、操作部１７には、湾曲部１６ｂを上下方向に湾曲させる上下湾曲用アングルノブ２８と、湾曲部１６ｂを左右方向に湾曲させる左右湾曲用アングルノブ２９と、観察窓２１に空気や洗浄水を送り込むための送気・送水ボタン３０とが設けられていてもよい。
送気を行うように、送気・送水ボタン３０が操作されると、送気ポンプ１４ａから送気された空気が内視鏡１１に送られる。送水を行うように、送気・送水ボタン３０が操作されると、送気ポンプ１４ａから送気された空気が洗浄水タンク１４ｂに送られ、この空気圧により、洗浄水タンク１４ｂから洗浄水が送水されて、内視鏡１１に送られる。
【０１４５】
なお、通常、殺菌システム１０を作動させる際には、上下湾曲用アングルノブ２８、左右湾曲用アングルノブ２９および送気・送水ボタン３０を操作する必要はない。
湾曲部１６ｂを湾曲させるには、演算・制御装置１２からの制御信号を操作部１７が受信し、内視鏡１１に内蔵されている湾曲部上下湾曲機構および／または湾曲部左右湾曲機構を駆動して、湾曲部１６ｂを上下／左右に湾曲させる。
送気を行わせるには、演算・制御装置１２からの制御信号を送気ポンプ１４ａが受信して、送気ポンプ１４ａが内視鏡１１に送気するように作動し、送気ポンプ１４ａから送気された空気が内視鏡１１に送られる。送水を行わせるには、演算・制御装置１２からの制御信号を送気ポンプ１４ａが受信して、送気ポンプ１４ａが洗浄水タンク１４ｂに送気するように作動し、送気ポンプ１４ａから送気された空気が洗浄水タンク１４ｂに送られ、この空気圧により、洗浄水タンク１４ｂから洗浄水が送水されて、内視鏡１１に送られる。
【０１４６】
さらに、操作部１７には、その他に、モード切替スイッチ２７と、ズーム操作部３１とが設けられていてもよい。
モード切替スイッチ２７は、通常観察モードと、特殊観察モードの２種類のモード間の切替え操作に用いられる。通常観察モードは、被観察領域の照明に白色光を用いるモードである。特殊観察モードは、被観察領域の照明に青味を帯びた光を用いるモードであり、粘膜の色の変化や血管の透見を強調して粘膜の正常領域と異常領域（病変部）とを見分けやすくするモードである。ズーム操作部３１は、内視鏡１１内のズーミング機構を駆動させて、観察画像を拡大縮小させるズーム操作に用いられる。なお、通常観察モードでは、白色光に代えて、昼白色光、昼光色光、電球色光などを用いてもよく、特殊観察モードでは、特殊光に代えて、白色光を用いてもよい。
【０１４７】
図２に示す、ユニバーサルコード１８の一端には、コネクタ３２が取り付けられている。コネクタ３２は複合タイプのコネクタであり、演算・制御装置１２、光源装置１３および送液装置１５にそれぞれ接続されている。
【０１４８】
図２に示す、演算・制御装置１２は、ユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して撮像素子から入力された映像信号に各種映像処理を施して、内視鏡画像を生成する。演算・制御装置１２で生成された内視鏡画像は、演算・制御装置１２にケーブル接続されたモニタ３３に表示される。演算・制御装置１２は、光源装置１３と通信ケーブルによって接続されており、光源装置１３との間で各種の制御情報を通信する。
【０１４９】
図２に示す、送液装置１５は、本発明の光線力学療法用組成物、被検体内部を洗浄するための洗浄水もしくは洗浄液、または薬液が貯留された送液タンク３５と、モータや制御回路を有する送液装置本体３６と、この送液装置本体３６の前面に配され、送液タンク３５に貯留された洗浄液を送り出すための送液ポンプ３７とを備える。また、送液装置１５は、送液ポンプ３７とコネクタ３２とを接続する送液管３９と、送液タンク３５と送液ポンプとを連結する連結管４０とを備える。送液装置１５は、送液ポンプ３７を作動させて送液操作するためのフットスイッチ３８を備えていてもよい。なお、フットスイッチ３８に代えて、手動操作可能なスイッチやリモコン等を用いてもよい。送液装置１５は、通常、演算・制御装置１２からの制御信号に基づいて作動する。
【０１５０】
図４Ａ、図４Ｂに示すように、可撓管部１６ｃの内部には、ライトガイド４１ａ，４１ｂ、鉗子チューブ４２、送気・送水チューブ４３、多芯ケーブル４４、ウォータージェットチューブ（以下、単に「ＷＪチューブ」という場合がある。）４５が配されている。
【０１５１】
ライトガイド４１ａ，４１ｂは、一端が先端キャップ２０に固定されて、他端がユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して光源装置１３に接続している。照明窓２２ａ，２２ｂの背後には照明用レンズ（図示せず）を含む照明光学系（図示せず）が組み込まれている。ライトガイド４１ａ，４１ｂは、その出射端が照明窓２２ａ，２２ｂの背後に配された照明用レンズに面し、光源装置１３からの光を照明窓２２ａ，２２ｂまで導光する。
【０１５２】
鉗子チューブ４２は、一端が先端キャップ２０に固定されて鉗子出口２３に接続され、他端が湾曲部１６ｂ、可撓管部１６ｃ、操作部１７などの内部を通って鉗子入口２６に接続され、鉗子出口２３と鉗子入口２６とを連通する。
【０１５３】
送気・送水チューブ４３は、一端が噴射ノズル２５に接続され、他端がユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して送気・送水装置１４に接続している。送気・送水チューブ４３は、送気・送水装置１４から供給された空気や洗浄水を噴射ノズル２５へ送る。噴射ノズル２５は、送気・送水装置１４から供給された空気や洗浄水を観察窓２１に向けて噴射して、観察窓２１に付着した汚れを払拭する。
【０１５４】
多芯ケーブル４４は、演算・制御装置１２と撮像素子とを電気的に接続する。多芯ケーブル４４は、複数の信号ケーブル４４ａを備え、これら複数の信号ケーブル４４ａは、電気シールド層として機能する外皮４４ｂで被覆されている。
【０１５５】
可撓管部１６ｃは、内側より順に可撓性を保ちながら内部を保護するフレックスと呼ばれる螺管５１と、この螺管５１の上に被覆され螺管５１の伸張を防止するブレードと呼ばれるネット５２と、このネット５２上に被覆された柔軟性のあるゴム５３との３層で構成されている。湾曲部１６ｂの外層も、ゴム５３で構成されている。
【０１５６】
ＷＪチューブ４５は、湾曲部１６ｂおよび可撓管部１６ｃの内部を通される軟質なゴム製のＷＪ軟質チューブ（図示せず）と、先端部１６ａの内部を通される硬質な金属製のＷＪ硬質チューブ（図示せず）とからなり、送液装置１５により送液された本発明の光線力学療法用組成物、洗浄液または薬液をＷＪ出口２４に送る。ＷＪ軟質チューブは、一端が操作部１７の内部を通り、ユニバーサルコード１８、コネクタ３２および送液管３９を介して送液装置１５に接続されている。ＷＪ軟質チューブの他端は、ＷＪ硬質チューブに接続されている。
【０１５７】
ＷＪ硬質チューブ（図示せず）は、撮影光軸方向に延びて、その先端部が撮影光軸方向にほぼ直交する方向に折り曲げられており、先端部１６ａの径方向において撮像素子（図示せず）から離れた位置で撮影光軸方向に延びる第１ＷＪ路（図示せず）と、一端がＷＪ出口２４に連通し、他端が撮影光軸方向にほぼ直交する方向に延びて第１ＷＪ路に連通する第２ＷＪ路４７ｂとを有する。第１ＷＪ路は、ＷＪ軟質チューブ（図示せず）に接続されている。
なお、上記実施形態では、第２ＷＪ路を、撮影光軸に直交する直交面上において直線状
に形成しているが、上記直交面上であれば、折り曲げたり、曲線状に形成したりしてもよい。
【０１５８】
先端部１６ａは、金属製で円柱状の先端部本体（図示せず）と、この先端部本体を覆う金属製の先端パイプ（図示せず）とからなる。ＷＪ硬質チューブ（図示せず）は、先端部が先端部本体に挿入された状態で、先端部本体に固定されている。また、ライトガイド４１ａ，４１ｂ、鉗子チューブ４２、送気・送水チューブ４３も、それぞれの先端部が先端部本体に挿入された状態で、先端部本体に固定されている。先端パイプは、外周面がゴム５３により被覆され、先端部には先端キャップ２０が取り付けられている。
【０１５９】
観察窓２１の奥には、撮像レンズ（図示せず）および撮像素子（図示せず）を含む撮像光学系（図示せず）が配されている。撮像光学系は、先端部本体（図示せず）に固定されている。なお、撮像素子は、ＣＣＤ（Charge Coupled Device：電荷結合素子）イメージセンサまたはＣＭＯＳ（Complementary Metal-Oxide Semiconductor：相補性金属酸化膜半導体）イメージセンサであることが好ましい。撮像光学系は、観察窓２１から入射した観察部の像光を撮像レンズに入射し、撮像レンズは、撮像素子の撮像面に結像する。
【０１６０】
次に、上記のように構成された殺菌システム１０の作動方法について説明する。
演算・制御装置１２および光源装置１３の電源をオンにして、内視鏡１１の挿入部１６を被検体内に挿入する。
【０１６１】
光源装置１３からの光が、ライトガイド４１ａ，４１ｂ、照明光学系（図示せず）、照明窓２２ａ，２２ｂを通って、被検体内の被観察部に照射される。この光は白色光であってもよいが、粘膜の正常領域と異常領域（病変部）との色の違いを強調するため、青味を帯びた光を用いてもよい。
【０１６２】
挿入部１６の先端部１６ａに内蔵された撮像素子（図示せず）が、被検体内を撮影して映像信号を出力する。この映像信号は、ユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して演算・制御装置１２に入力される。演算・制御装置１２は、粘膜の正常領域と異常領域（病変部）との色の差を強調する映像処理を行い、色の差に基づいて、粘膜の異常領域（病変部）の位置を特定する。
また、演算・制御装置１２は、入力された映像信号に各種映像処理を施して、被検体内の画像を生成し、この被検体内の画像をモニタ３３に表示することができる。
【０１６３】
被検体内を観察する際、演算・制御装置１２は、湾曲部１６ｂを上下方向および左右方向に湾曲させるように操作部１７に対して制御信号を出力する。この制御信号はユニバーサルコード１８およびコネクタ３２を介して操作部１７に入力され、操作部１７が内視鏡１１に内蔵された湾曲部上下方向湾曲機構および湾曲部左右湾曲機構を作動させて、先端部１６ａの向きを変え、被検体内の粘膜の異なった場所を観察する。
【０１６４】
なお、操作部１７に制御信号を送信して湾曲部上下方向湾曲機構および湾曲部左右湾曲機構を作動させる代わりに、演算・制御装置１２がオペレーターに対して指示を与え、操作部１７の上下湾曲用アングルノブ２８および／または左右湾曲用アングルノブ２９を操作させ、湾曲部１６ｂを上下方向および左右方向に湾曲させてもよい。
【０１６５】
演算・制御装置１２が被検体の粘膜の異常領域（病変部）の位置を特定した場合には、演算・制御装置１２は、操作部１７に制御信号を送信して、湾曲部１６ｂを湾曲させ、ＷＪ出口２４の噴射方向をその異常領域（病変部）に合わせる。そして、送液装置１５に制御信号を送信して、送液ポンプ３７を作動させ、送液タンク３５に貯留された本発明の光線力学療法用組成物が、連結管４０、送液ポンプ３７、送液管３９、コネクタ３２を介してＷＪチューブに送られる。このＷＪチューブに送られた本発明の光線力学療法用組成物は、ＷＪ軟質チューブ、ＷＪ硬質チューブを通ってＷＪ出口２４から噴射され、粘膜の異常領域（病変部）の少なくとも一部を含む領域に付着する。
【０１６６】
次いで、演算・制御装置１２は、光源装置１３に制御信号を送信して、光源装置１３からの光が、ライトガイド４１ａ，４１ｂ、照明光学系（図示せず）、照明窓２２ａ，２２ｂを通って、被検体の粘膜の本発明の光線力学療法用組成物が付着している領域に向けて照射される。照射される光は、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光である。
【０１６７】
光照射前に、粘膜の異常領域（病変部）のうち本発明の光線力学療法用組成物が付着した部分の位置を特定してもよい。粘膜の異常領域（病変部）のうち本発明の光線力学療法用組成物が付着した部分以外に光照射されるリスクが減少するため、好ましい。
【０１６８】
光源装置１３が作動して、照明窓２２ａ，２２ｂから白色光または青みを帯びた光を発射し、被検体内の被観察部に照射される。撮像素子からの映像信号が演算・制御装置１２に入力され、演算・制御装置１２は、被検体の粘膜の異常領域（病変部）のうち、本発明の光線力学療法用組成物が付着した部分の位置を特定する。
次いで、演算・制御装置１２は、光源装置１３に制御信号を送信して、光源装置１３からの光が、照明窓２２ａ，２２ｂを通って、被検体の粘膜の本発明の光線力学療法用組成物が付着している領域に向けて照射される。照射される光は、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光である。
この光により、本発明の光線力学療法用組成物に含まれるメチレンブルーが励起させられ、粘膜の異常領域（病変部）の殺菌が行われる。
【実施例】
【０１６９】
以下では実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。【０１７０】
［実施例１］
〈ピロリ菌に対する抗菌活性試験〉
（１）ピロリ菌の入手
ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）  ＪＣＭ  １２０９３株を、独立行政法人理化学研究所  バイオリソースセンターから購入した（ＪＣＭ：Japan Collection of Microorganisms）。【０１７１】
（２）抗菌活性試験用試料の調製
（２．１）メチレンブルー溶液の調製
メチレンブルー（キシダ化学株式会社製；三水和物，特級）５．０ｇを秤量し、１００ｍＬ容メスフラスコに全量移し、生理食塩水（大塚生食注，大塚製薬株式会社；９．０ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）で１００ｍＬにメスアップして、メチレンブルー濃度が５．０ｗ／ｖ％のメチレンブルー水溶液を１００ｍＬ調製した。調製した５．０ｗ／ｖ％メチレンブルー水溶液を０．２０ｍＬ、１．０ｍＬ、２．０ｍＬ、４．０ｍＬ、１０．０ｍＬ、２０．０ｍＬ量りとり、それぞれ１００ｍＬ容メスフラスコに全量移し、生理食塩水（前述）で１００ｍＬにフィルアップして、メチレンブルー濃度が０．０１ｗ／ｖ％、０．０５ｗ／ｖ％、０．１０ｗ／ｖ％、０．２０ｗ／ｖ％、０．５０ｗ／ｖ％、１．０ｗ／ｖ％のメチレンブルー水溶液を１００ｍＬずつ調製した。【０１７２】
（２．２）炭酸水素ナトリウム水溶液の調製
炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社製；純度９９．５％以上，ＪＩＳ試薬特級）を滅菌精製水（滅菌精製水「ヨシダ」，吉田製薬株式会社製）に溶解し、濃度２．０ｗ／ｖ％、３．０ｗ／ｖ％、４．０ｗ／ｖ％、５．０ｗ／ｖ％、６．０ｗ／ｖ％、６．５ｗ／ｖ％の炭酸水素ナトリウム水溶液を調製した。【０１７３】
（２．３）ピロリ菌懸濁液（菌液）の調製
ピロリ菌  ＪＣＭ  １２０９３株を、アピ  ヘリコ培養同定キット（シスメックス・ビオメリュー株式会社製）を用いて菌種を同定・確認した培養株を使用した。
培養したピロリ菌を、滅菌生理食塩水に懸濁し、菌数を２．０×１０８個／ｍＬに調整した。【０１７４】
（２．４）試料の調製
メチレンブルー溶液１０．０ｍＬと、炭酸水素ナトリウム水溶液１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合し、表１の「光線力学療法用組成物」の欄に示すメチレンブルー濃度、炭酸水素ナトリウム濃度およびｐＨの抗菌活性試験用試料を調製した。
また、生理食塩水１１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合したブランク用試料を調製した。【０１７５】
（３）抗菌活性試験
抗菌活性試験用試料１３０ｍＬを、ヘリコバクター寒天培地（日水製薬株式会社製）に添加し、コンラージ棒で培地に均等塗布した後、５分間暗所に放置した。
５分間放置の後、ＬＥＤ光（波長  ６６０ｎｍ）を光線投射量が０Ｊ／ｍ２、５Ｊ／ｍ２、１０Ｊ／ｍ２、または１５Ｊ／ｍ２、となるように光照射した。ここで、光線投射量が０Ｊ／ｍ２とは、光照射を行わなかったことを意味する。その後、インキュベータ内で、３７℃において、４日間培養した。
ブランク用試料には光照射を行わなかった。光照射を行わなかったブランク用試料をブランクとして用いた。
４日間培養した後、各培地の生存コロニー数を計測し、ブランクと比較して、以下の基準に従って抗菌活性を評価した。【０１７６】
（抗菌活性評価の基準）
（−）：効果なし  ブランクに比べて生存コロニー数の減少率が２０％未満である
（＋）：効果あり  ブランクに比べて生存コロニー数の減少率が２０％以上４０％未満である
（２＋）：効果あり  ブランクに比べて生存コロニー数の減少率が４０％以上６０％未満である
（３＋）：効果あり  ブランクに比べて生存コロニー数の減少率が６０％以上８０％未満である
（４＋）：効果あり  ブランクに比べて生存コロニー数の減少率が８０％以上である
（５＋）：効果あり  生存コロニー数が０である【０１７７】
表１の「光線力学療法用組成物」の欄に、抗菌活性試験用試料のメチレンブルー濃度［ｗ／ｖ％］、炭酸水素ナトリウム濃度［ｗ／ｖ％］およびｐＨを、「抗菌活性試験」の欄に抗菌活性の評価結果を、それぞれ示す。【０１７８】
【表１】
2017135048.tif 000003
【０１７９】
（ピロリ菌に対する抗菌活性試験の結果）
抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲内であり、かつ、光照射を行った例が実施例である。
実施例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（＋）以上であり、抗菌活性が認められた。驚くべきことに、メチレンブルー濃度が０．００８ｗ／ｖ％と低濃度であっても、光線投射量５〜１５Ｊ／ｍ２の範囲で、抗菌活性試験の評価結果が（２＋）以上と、優れていた。
光照射を行わなかった例（光線投射量＝０Ｊ／ｍ２）が比較例である。光線投射量５〜１５Ｊ／ｍ２で（２＋）以上の抗菌活性試験の評価結果が得られたメチレンブルー濃度が０．００８ｗ／ｖ％の光線力学療法用組成物でも、抗菌活性が認められなかった。【０１８０】
［実施例２］
〈カンジダに対する抗菌活性試験〉
（１）カンジダの入手
カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）を菌株分譲機関から購入した。【０１８１】
（２）抗菌活性試験用試料の調製
（２．１）メチレンブルー溶液の調製
実施例１と同様にして、メチレンブルー濃度が０．０１ｗ／ｖ％、０．０５ｗ／ｖ％、０．１０ｗ／ｖ％、０．２０ｗ／ｖ％、０．５０ｗ／ｖ％、１．０ｗ／ｖ％のメチレンブルー溶液を調製した。
（２．２）炭酸水素ナトリウム水溶液の調製
実施例１と同様にして、濃度１．０ｗ／ｖ％、２．０ｗ／ｖ％、３．０ｗ／ｖ％、４．０ｗ／ｖ％、５．０ｗ／ｖ％、６．０ｗ／ｖ％の炭酸水素ナトリウム水溶液を調製した。
（２．３）カンジダ懸濁液（菌液）の調製
カンジダ・アルビカンスを培養し、得られた培養物を滅菌生理食塩水に懸濁し、菌数を調整して、菌液を調製した。
（２．４）試料の調製
メチレンブルー溶液１０．０ｍＬと、炭酸水素ナトリウム水溶液１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合し、表２の「光線力学療法用組成物」の欄に示すメチレンブルー濃度、炭酸水素ナトリウム濃度、およびｐＨの抗菌活性試験用試料を調製した。
また、生理食塩水１１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合したブランク用試料を調製した。【０１８２】
（３）抗菌活性試験
実施例１と同様にして抗菌活性試験を行った。
表２の「光線力学療法用組成物」の欄に、抗菌活性試験用試料のメチレンブルー濃度［ｗ／ｖ％］、炭酸水素ナトリウム濃度［ｗ／ｖ％］およびｐＨを、「抗菌活性試験」の欄に抗菌活性の評価結果を、それぞれ示す。【０１８３】
【表２】
2017135048.tif 000004
【０１８４】
（カンジダに対する抗菌活性試験の結果）
抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲内であり、かつ、光照射を行った例が、本発明の実施例である。
実施例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（＋）以上であり、抗菌活性が認められた。驚くべきことに、メチレンブルー濃度が０．００８ｗ／ｖ％と低濃度であっても、光線投射量５〜１５Ｊ／ｍ２の範囲で、抗菌活性の評価が（２＋）以上と、優れていた。
実施例以外の例、すなわち、抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲外、および／または、光線投射量が０Ｊ／ｍ２、すなわち、光照射を行わなかった例は本発明の比較例である。
比較例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（−）であり、抗菌活性が認められなかった。【０１８５】
［実施例３］
〈緑膿菌に対する抗菌活性試験〉
（１）緑膿菌の入手
シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）を菌株分譲機関から購入した。【０１８６】
（２）抗菌活性試験用試料の調製
（２．１）メチレンブルー溶液の調製
実施例２と同様にして、メチレンブルー濃度が０．０１ｗ／ｖ％、０．０５ｗ／ｖ％、０．１０ｗ／ｖ％、０．２０ｗ／ｖ％、０．５０ｗ／ｖ％、１．０ｗ／ｖ％のメチレンブルー溶液を調製した。
（２．２）炭酸水素ナトリウム水溶液の調製
実施例２と同様にして、濃度１．０ｗ／ｖ％、２．０ｗ／ｖ％、３．０ｗ／ｖ％、４．０ｗ／ｖ％、５．０ｗ／ｖ％、６．０ｗ／ｖ％の炭酸水素ナトリウム水溶液を調製した。
（２．３）緑膿菌懸濁液（菌液）の調製
シュードモナス・エルギノーサを培養し、得られた培養物を滅菌生理食塩水に懸濁し、菌数を調整して、菌液を調製した。
（２．４）試料の調製
メチレンブルー溶液１０．０ｍＬと、炭酸水素ナトリウム水溶液１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合し、表３の「光線力学療法用組成物」の欄に示すメチレンブルー濃度、炭酸水素ナトリウム濃度、およびｐＨの抗菌活性試験用試料を調製した。
また、生理食塩水１１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合したブランク用試料を調製した。【０１８７】
（３）抗菌活性試験
実施例２と同様にして抗菌活性試験を行った。
表３の「光線力学療法用組成物」の欄に、抗菌活性試験用試料のメチレンブルー濃度［ｗ／ｖ％］、炭酸水素ナトリウム濃度［ｗ／ｖ％］およびｐＨを、「抗菌活性試験」の欄に抗菌活性の評価結果を、それぞれ示す。【０１８８】
【表３】
2017135048.tif 000005
【０１８９】
（緑膿菌に対する抗菌活性試験の結果）
抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲内であり、かつ、光照射を行った例が、本発明の実施例である。
実施例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（＋）以上であり、抗菌活性が認められた。驚くべきことに、メチレンブルー濃度が０．００８ｗ／ｖ％と低濃度であっても、光線投射量５〜１５Ｊ／ｍ２の範囲で、抗菌活性の評価が（２＋）以上と、優れていた。
実施例以外の例、すなわち、抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲外、および／または、光線投射量が０Ｊ／ｍ２、すなわち、光照射を行わなかった例は本発明の比較例である。
比較例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（−）であり、抗菌活性が認められなかった。【０１９０】
［実施例４］
〈ＭＲＳＡに対する抗菌活性試験〉
（１）ＭＲＳＡの入手
スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）のメチシリン耐性株（ＭＲＳＡ，Methicillin Resistant Staphylococcus aureus）を菌株分譲機関から購入した。【０１９１】
（２）抗菌活性試験用試料の調製
（２．１）メチレンブルー溶液の調製
実施例２と同様にして、メチレンブルー濃度が０．０１ｗ／ｖ％、０．０５ｗ／ｖ％、０．１０ｗ／ｖ％、０．２０ｗ／ｖ％、０．５０ｗ／ｖ％、１．０ｗ／ｖ％のメチレンブルー溶液を調製した。
（２．２）炭酸水素ナトリウム水溶液の調製
実施例２と同様にして、濃度１．０ｗ／ｖ％、２．０ｗ／ｖ％、３．０ｗ／ｖ％、４．０ｗ／ｖ％、５．０ｗ／ｖ％、６．０ｗ／ｖ％の炭酸水素ナトリウム水溶液を調製した。
（２．３）ＭＲＳＡ懸濁液（菌液）の調製
ＭＲＳＡを培養し、得られた培養物を滅菌生理食塩水に懸濁し、菌数調整して、菌液を調製した。
（２．４）試料の調製
メチレンブルー溶液１０．０ｍＬと、炭酸水素ナトリウム水溶液１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合し、表４の「光線力学療法用組成物」の欄に示すメチレンブルー濃度、炭酸水素ナトリウム濃度、およびｐＨの抗菌活性試験用試料を調製した。
また、生理食塩水１１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合したブランク用試料を調製した。【０１９２】
（３）抗菌活性試験
実施例２と同様にして抗菌活性試験を行った。
表４の「光線力学療法用組成物」の欄に、抗菌活性試験用試料のメチレンブルー濃度［ｗ／ｖ％］、炭酸水素ナトリウム濃度［ｗ／ｖ％］およびｐＨを、「抗菌活性試験」の欄に抗菌活性の評価結果を、それぞれ示す。【０１９３】
【表４】
2017135048.tif 000006
【０１９４】
（ＭＲＳＡに対する抗菌活性試験の結果）
抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲内であり、かつ、光照射を行った例が、本発明の実施例である。
実施例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（＋）以上であり、抗菌活性が認められた。驚くべきことに、メチレンブルー濃度が０．００８ｗ／ｖ％と低濃度であっても、光線投射量５〜１５Ｊ／ｍ２の範囲で、抗菌活性の評価が（２＋）以上と、優れていた。
実施例以外の例、すなわち、抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲外、および／または、光線投射量が０Ｊ／ｍ２、すなわち、光照射を行わなかった例は本発明の比較例である。
比較例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（−）であり、抗菌活性が認められなかった。【０１９５】
［実施例５］
〈大腸菌に対する抗菌活性試験〉
（１）大腸菌の入手
エシェリヒア・コリ（Escherichia coli）を菌株分譲機関から購入した。【０１９６】
（２）抗菌活性試験用試料の調製
（２．１）メチレンブルー溶液の調製
実施例２と同様にして、メチレンブルー濃度が０．０１ｗ／ｖ％、０．０５ｗ／ｖ％、０．１０ｗ／ｖ％、０．２０ｗ／ｖ％、０．５０ｗ／ｖ％、１．０ｗ／ｖ％のメチレンブルー溶液を調製した。
（２．２）炭酸水素ナトリウム水溶液の調製
実施例２と同様にして、濃度１．０ｗ／ｖ％、２．０ｗ／ｖ％、３．０ｗ／ｖ％、４．０ｗ／ｖ％、５．０ｗ／ｖ％、６．０ｗ／ｖ％の炭酸水素ナトリウム水溶液を調製した。
（２．３）大腸菌懸濁液（菌液）の調製
エシェリヒア・コリを培養し、得られた培養物を滅菌生理食塩水に懸濁し、菌数を調整して、菌液を調製した。
（２．４）試料の調製
メチレンブルー溶液１０．０ｍＬと、炭酸水素ナトリウム水溶液１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合し、表４の「光線力学療法用組成物」の欄に示すメチレンブルー濃度、炭酸水素ナトリウム濃度、およびｐＨの抗菌活性試験用試料を調製した。
また、生理食塩水１１．０ｍＬと、菌液２．０ｍＬとを混合したブランク用試料を調製した。【０１９７】
（３）抗菌活性試験
実施例２と同様にして抗菌活性試験を行った。
表４の「光線力学療法用組成物」の欄に、抗菌活性試験用試料のメチレンブルー濃度［ｗ／ｖ％］、炭酸水素ナトリウム濃度［ｗ／ｖ％］およびｐＨを、「抗菌活性試験」の欄に抗菌活性の評価結果を、それぞれ示す。【０１９８】
【表５】
2017135048.tif 000007
【０１９９】
（大腸菌に対する抗菌活性試験の結果）
抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲内であり、かつ、光照射を行った例が、本発明の実施例である。
実施例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（＋）以上であり、抗菌活性が認められた。驚くべきことに、メチレンブルー濃度が０．００８ｗ／ｖ％と低濃度であっても、光線投射量５〜１５Ｊ／ｍ２の範囲で、抗菌活性の評価が（＋）以上であり、抗菌活性が認められた。また、光線投射量が多くなるほど抗菌活性も高くなる傾向が認められた。
実施例以外の例、すなわち、抗菌活性試験用試料のｐＨが７．６〜９．５の範囲外、および／または、光線投射量が０Ｊ／ｍ２、すなわち、光照射を行わなかった例は本発明の比較例である。
比較例は、抗菌活性試験の評価結果がすべて（−）であり、抗菌活性が認められなかった。
【符号の説明】
【０２００】
１０  殺菌システム
１１  内視鏡
１２  演算・制御装置
１３  光源装置
１４  送気・送水装置
１４ａ  送気ポンプ
１４ｂ  洗浄水タンク
１５  送液装置
１６  挿入部
１６ａ  先端部
１６ｂ  湾曲部
１６ｃ  可撓管部
１７  操作部
１８  ユニバーサルコード
２０  先端キャップ
２１  観察窓
２２ａ  照明窓
２２ｂ  照明窓
２３  鉗子出口
２４  ウォータージェット出口（ＷＪ出口）
２５  噴射ノズル
２６  鉗子入口
２７  モード切替スイッチ
２８  上下湾曲用アングルノブ
２９  左右湾曲用アングルノブ
３０  送気・送水ボタン
３１  ズーム操作部
３２  コネクタ
３３  モニタ
３５  送液タンク
３６  送液装置本体
３７  送液ポンプ
３８  フットスイッチ
３９  送液管
４０  連結管
４１ａ，４１ｂ  ライトガイド
４２  鉗子チューブ
４３  送気・送水チューブ
４４  多芯ケーブル
４４ａ  信号ケーブル
４４ｂ  外皮
４５  ウォータージェットチューブ（ＷＪチューブ）
４７ｂ  第２ＷＪ路
５１  螺管
５２  ネット
５３  ゴム
１００  殺菌システム
１０１  演算・制御部
１０２  撮像手段
１０２ａ  撮像光学系
１０３  撮像方向制御手段
１０４  光照射手段
１０４ａ  照明光学系
１０５  照射方向制御手段
１０６  組成物噴射手段
１０６ａ  噴射部
１０７  噴射方向制御手段
１０８，１０９，１１０，１１１，１１２，１１３  伝送路
２００  皮膚または粘膜
２０１  正常部
２０２  病変部
２０３  付着部
【図１】
2017135048.tif 000008
【図２】
2017135048.tif 000009
【図３Ａ】
2017135048.tif 000010
【図３Ｂ】
2017135048.tif 000011
【図４Ａ】
2017135048.tif 000012
【図４Ｂ】
2017135048.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月5日(2018.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項２】
前記ｐＨが８．３〜９．２である、請求項１に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項３】
さらに炭酸水素ナトリウムを含む、請求項１または２に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項４】
前記メチレンブルーの濃度が０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％であり、前記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．００７〜０．５０ｗ／ｖ％である、請求項３に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項５】
前記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．１５〜０．４０ｗ／ｖ％である、請求項３または４に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項６】
ピロリ菌感染症の病変部に存在するピロリ菌に接触させ、前記ピロリ菌に光を照射することによりピロリ菌感染症を治療する光線力学療法において使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物をピロリ菌感染症の病変部に経内視鏡的に塗布する手段と、
前記病変部に白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を経内視鏡的に照射する手段と
を備えるピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
前記光線力学療法用組成物をピロリ菌に接触させながら、前記ピロリ菌に前記白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射する、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【請求項８】
光線投射量が１〜２００Ｊ／ｃｍ２である、請求項７に記載のピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【請求項９】
メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１０】
前記ｐＨが８．３〜９．２である、請求項９に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１１】
さらに炭酸水素ナトリウムを含む、請求項９または１０に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１２】
前記メチレンブルーの濃度が０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％であり、前記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．００７〜０．５０ｗ／ｖ％である、請求項１１に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１３】
皮膚粘膜感染症の病変部に存在する病原微生物に接触させ、前記病原微生物に光を照射することにより前記皮膚粘膜感染症を治療する光線力学療法において使用するための、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１４】
前記病原微生物が、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）およびエシェリヒア・コリ（Escherichia coli）からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１３に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１５】
前記皮膚粘膜感染症が、カンジダ症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、緑膿菌感染症および大腸菌感染症からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
【請求項１６】
請求項９〜１５のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を前記皮膚粘膜感染症による病変部に経内視鏡的に塗布する手段と、
前記病変部に白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を経内視鏡的に照射する手段と
を備える皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
前記光線力学療法用組成物を前記皮膚粘膜感染症の病原微生物に接触させながら、前記病原微生物に前記白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射する、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【請求項１７】
光線投射量が１〜２００Ｊ／ｃｍ２である、請求項１６に記載の皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【請求項１８】
撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、前記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、前記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、前記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、前記撮像手段、前記光照射手段、前記組成物噴射手段、前記撮像方向制御手段、前記照射方向制御手段および前記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムであって、
(a)前記撮像方向制御手段および前記照射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記撮像手段の被観察領域を前記光照射手段が照明するように作動し、
(b)前記撮像手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、粘膜を撮像し、映像信号を前記演算・制御部に送信し、
(c)前記演算・制御部は、前記撮像手段から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定し、
(d)前記噴射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように作動し、
(e)前記組成物噴射手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、請求項１〜６のいずれか１項に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射し、
(f)前記照射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように作動し、および
(g)前記光照射手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する、
ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム。
【請求項１９】
撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、前記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、前記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、前記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、前記撮像手段、前記光照射手段、前記組成物噴射手段、前記撮像方向制御手段、前記照射方向制御手段および前記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
(a)前記撮像手段の被観察領域を前記光照射手段が照明するように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記撮像方向制御手段および前記照射方向制御手段を作動させる工程、
(b)前記撮像手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、粘膜を撮像し、映像信号を前記演算・制御部に送信する工程、
(c)前記演算・制御部が、前記撮像手段から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定する工程、
(d)前記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記噴射方向制御手段を作動させる工程、
(e)前記組成物噴射手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、請求項１〜６のいずれか１項に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射する工程、
(f)前記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記照射方向制御手段を作動させる工程、および
(g)前記光照射手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する工程
を含む、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【請求項２０】
撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、前記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、前記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、前記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、前記撮像手段、前記光照射手段、前記組成物噴射手段、前記撮像方向制御手段、前記照射方向制御手段および前記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムであって、
(a)前記撮像方向制御手段および前記照射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記撮像手段の被観察領域を前記光照射手段が照明するように作動し、
(b)前記撮像手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜を撮像し、映像信号を前記演算・制御部に送信し、
(c)前記演算・制御部は、前記撮像手段から送信された映像信号を受信し、皮膚または粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定し、
(d)前記噴射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように作動し、
(e)前記組成物噴射手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射し、
(f)前記照射方向制御手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように作動し、および
(g)前記光照射手段は、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する、
皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム。
【請求項２１】
撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、前記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、前記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、前記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、前記撮像手段、前記光照射手段、前記組成物噴射手段、前記撮像方向制御手段、前記照射方向制御手段および前記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
(a)前記撮像手段の被観察領域を前記光照射手段が照明するように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記撮像方向制御手段および前記照射方向制御手段を作動させる工程、
(b)前記撮像手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜を撮像し、映像信号を前記演算・制御部に送信する工程、
(c)前記演算・制御部が、前記撮像手段から送信された映像信号を受信し、皮膚または粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定する工程、
(d)前記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記噴射方向制御手段を作動させる工程、
(e)前記組成物噴射手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射する工程、
(f)前記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、前記照射方向制御手段を作動させる工程、および
(g)前記光照射手段が、前記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する工程
を含む、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
すなわち、本発明は以下に掲げる［１］〜［２１］を提供する。
［１］  メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、ピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［２］  上記ｐＨが８．３〜９．２である、上記［１］に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［３］  さらに炭酸水素ナトリウムを含む、上記［１］または［２］に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［４］  上記メチレンブルーの濃度が０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％であり、上記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．００７〜０．５０ｗ／ｖ％である、上記［３］に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［５］  上記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．１５〜０．４０ｗ／ｖ％である、上記［３］または［４］に記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［６］  ピロリ菌感染症の病変部に存在するピロリ菌に接触させ、上記ピロリ菌に光を照射することによりピロリ菌感染症を治療する光線力学療法において使用するための、上記［１］〜［５］のいずれか１つに記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［７］  上記［１］〜［６］のいずれか１つに記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物をピロリ菌感染症による病変部に経内視鏡的に塗布する手段と、
前記病変部に白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を経内視鏡的に照射する手段と
を備えるピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
前記光線力学療法用組成物をピロリ菌に接触させながら、前記ピロリ菌に前記白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を照射する、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
［８］  光線投射量が１〜２００Ｊ／ｃｍ２である、上記［７］に記載のピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
［９］  メチレンブルーを含み、ｐＨが７．６〜９．５である、皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１０］  上記ｐＨが８．３〜９．２である、上記［９］に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１１］  さらに炭酸水素ナトリウムを含む、上記［９］または［１０］に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１２］  上記メチレンブルーの濃度が０．０００７〜４．０ｗ／ｖ％であり、上記炭酸水素ナトリウムの濃度が０．００７〜０．５０ｗ／ｖ％である、上記［１１］に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１３］  皮膚粘膜感染症の病変部に存在する病原微生物に接触させ、上記病原微生物に光を照射することにより上記皮膚粘膜感染症を治療する光線力学療法において使用するための、上記［９］〜［１２］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１４］  上記病原微生物が、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）およびエシェリヒア・コリ（Escherichia coli）からなる群から選択される少なくとも１つである、上記［１３］に記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１５］  上記皮膚粘膜感染症が、カンジダ症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、緑膿菌感染症および大腸菌感染症からなる群から選択される少なくとも１つである、上記［９］〜［１３］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物。
［１６］  上記［９］〜［１５］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を上記皮膚粘膜感染症による病変部に経内視鏡的に塗布する手段と、
前記病変部に白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を経内視鏡的に照射する手段と
を備える皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
前記光線力学療法用組成物を前記皮膚粘膜感染症の病原微生物に接触させながら、前記病原微生物に前記白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光をを照射する、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
［１７］  光線投射量が１〜２００Ｊ／ｃｍ２である、上記［１６］に記載の皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
［１８］  撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、上記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、上記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、上記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、上記撮像手段、上記光照射手段、上記組成物噴射手段、上記撮像方向制御手段、上記照射方向制御手段および上記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムであって、
(a)上記撮像方向制御手段および上記照射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記撮像手段の被観察領域を上記光照射手段が照明するように作動し、
(b)上記撮像手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、粘膜を撮像し、映像信号を上記演算・制御部に送信し、
(c)上記演算・制御部は、上記撮像手段から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定し、
(d)上記噴射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように作動し、
(e)上記組成物噴射手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記［１］〜［６］のいずれか１つに記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射し、
(f)上記照射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように作動し、および
(g)上記光照射手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する、
ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システム。
［１９］  撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、上記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、上記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、上記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、上記撮像手段、上記光照射手段、上記組成物噴射手段、上記撮像方向制御手段、上記照射方向制御手段および上記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
(a)上記撮像手段の被観察領域を上記光照射手段が照明するように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記撮像方向制御手段および上記照射方向制御手段を作動させる工程、
(b)上記撮像手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、粘膜を撮像し、映像信号を上記演算・制御部に送信する工程、
(c)上記演算・制御部が、上記撮像手段から送信された映像信号を受信し、粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定する工程、
(d)上記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記噴射方向制御手段を作動させる工程、
(e)上記組成物噴射手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記［１］〜［６］のいずれか１つに記載のピロリ菌感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射する工程、
(f)上記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記照射方向制御手段を作動させる工程、および
(g)上記光照射手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する工程
を含む、ピロリ菌感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
［２０］  撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、上記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、上記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、上記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、上記撮像手段、上記光照射手段、上記組成物噴射手段、上記撮像方向制御手段、上記照射方向制御手段および上記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムであって、
(a)上記撮像方向制御手段および上記照射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記撮像手段の被観察領域を上記光照射手段が照明するように作動し、
(b)上記撮像手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜を撮像し、映像信号を上記演算・制御部に送信し、
(c)上記演算・制御部は、上記撮像手段から送信された映像信号を受信し、皮膚または粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定し、
(d)上記噴射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように作動し、
(e)上記組成物噴射手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記［９］〜［１５］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射し、
(f)上記照射方向制御手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように作動し、および
(g)上記光照射手段は、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する、
皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システム。
［２１］  撮像手段と、光照射手段と、組成物噴射手段と、上記撮像手段の撮像方向を制御する撮像方向制御手段と、上記光照射手段の光照射方向を制御する照射方向制御手段と、上記組成物噴射手段の噴射方向を制御する噴射方向制御手段と、上記撮像手段、上記光照射手段、上記組成物噴射手段、上記撮像方向制御手段、上記照射方向制御手段および上記噴射方向制御手段を制御する演算・制御部とを備える、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法であって、
(a)上記撮像手段の被観察領域を上記光照射手段が照明するように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記撮像方向制御手段および上記照射方向制御手段を作動させる工程、
(b)上記撮像手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、皮膚または粘膜を撮像し、映像信号を上記演算・制御部に送信する工程、
(c)上記演算・制御部が、上記撮像手段から送信された映像信号を受信し、皮膚または粘膜の正常領域と異常領域との色の差を強調するように映像処理を行い、正常部と病変部とを識別し、病変部の位置を特定する工程、
(d)上記組成物噴射手段の噴射方向を病変部に合わせるように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記噴射方向制御手段を作動させる工程、
(e)上記組成物噴射手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記［９］〜［１５］のいずれか１つに記載の皮膚粘膜感染症を治療するための光線力学療法用組成物を噴射する工程、
(f)上記光照射手段の照射方向を病変部に合わせるように、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、上記照射方向制御手段を作動させる工程、および
(g)上記光照射手段が、上記演算・制御部からの制御信号に基づいて、白色光または波長６６０±１０ｎｍのＬＥＤ光もしくはレーザー光を発射する工程
を含む、皮膚粘膜感染症による病変部の殺菌システムの作動方法。
【国際調査報告】
2017135048.tif 000014
2017135048.tif 000015
2017135048.tif 000016
2017135048.tif 000017