(57)【要約】蒸気加熱処理前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下である不織布を含む、血液処理フィルター用フィルター要素。
2016204289.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
蒸気加熱処理前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下である不織布を含む、血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項２】
前記不織布の蒸気加熱処理前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上である、請求項１に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項３】
前記不織布の蒸気加熱処理前におけるＸ線結晶化度が６０以上である、請求項１または２に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項４】
前記不織布の面積収縮率が１０％以下である、請求項１〜３のいずれかに記載のフィルター要素。
【請求項５】
前記不織布が、表面部分に非イオン性基と塩基性含窒素官能基とを有する、請求項１〜４のいずれかに記載のフィルター要素。
【請求項６】
前記不織布の熱収縮率が５−２４％、伸び率が最大になる方向の伸び率、及び、それに垂直な方向の伸び率が、共に、１％以上３％以下である、
請求項１〜５のいずれかに記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項７】
前記不織布の伸び率が最大になる方向の伸び率とそれに垂直な方向の伸び率の差が１％以下である、
請求項６に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のフィルター要素、入口側容器材及び出口側容器材を有する血液処理フィルターであって、
前記入口側容器材及び前記出口側容器材が硬質材料からなり、
前記フィルター要素の外縁部が、前記入口側容器材と前記出口側容器材によって挟まれて把持され、
前記血液処理フィルターの内部空間が、前記フィルター要素によって入口空間及び出口空間に仕切られている、血液処理フィルター。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のフィルター要素、及び、入口及び出口を有する容器を有する血液処理フィルターであって、
前記容器は軟質材料からなり、
前記容器の周縁部に前記フィルター要素が溶着されており、
前記血液処理フィルターの内部空間が、前記フィルター要素によって入口空間及び出口空間に仕切られている、血液処理フィルター。
【請求項１０】
前記フィルター要素が複数の不織布を含み、当該複数の不織布のうち、前記入口側容器材と接触している不織布及び／又は前記出口側容器材と接触している不織布の蒸気加熱処理前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下である、
請求項８または９に記載の血液処理フィルター。
【請求項１１】
前記フィルター要素の充填密度が０．１ｇ／ｃｍ３以上０．５ｇ／ｃｍ３以下である、請求項８〜１０のいずれかに記載の血液処理フィルター。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液、すなわち、全血及び血液製剤（全血から調製して得られた液体、及び、これに各種添加剤が添加された液体）から不要成分を除去するために使用される血液処理フィルター用フィルター及びそのためのフィルター要素に関する。とりわけ、上記のような白血球含有液からの白血球除去に適した血液処理フィルター及びそのためのフィルター要素に関する。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野においては、供血者から採血した血液に抗凝固剤を添加した全血製剤を輸血する、いわゆる全血輸血に加えて、全血製剤から受血者が必要とする血液成分を分離し、その血液成分を輸注する、いわゆる成分輸血が一般的に行われるようになっている。成分輸血には、受血者が必要とする血液成分の種類により、赤血球輸血、血小板輸血、血漿輸血などがあり、これらの輸血に用いられる血液製剤には、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などがある。【０００３】
また、最近では、血液製剤中に含まれている白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及してきている。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用、及び、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後ＧＶＨＤなどの重篤な副作用が、主として輸血に用いられた血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかになったためである。頭痛、吐き気、悪寒、発熱などの比較的軽微な副作用を防止するためには、血液製剤中の白血球を、残存率が１０-1〜１０-2以下になるまで除去すればよいと言われている。また、重篤な副作用であるアロ抗原感作やウィルス感染を防止するためには、白血球を残存率が１０-4〜１０-6以下になるまで除去する必要があると言われている。
また、近年ではリウマチ、潰瘍性大腸炎等の疾患の治療に、血液の体外循環による白血球除去療法が行なわれるようになってきており、高い臨床効果が得られている。【０００４】
現在、血液製剤から白血球を除去する方法には、大きく分けて、遠心分離機を用いて血液成分の比重差を利用して白血球を分離除去する遠心分離法と、不織布等の繊維集合体又は連続気孔を有する多孔構造体などからなるフィルター材を用いて白血球を除去するフィルター法の２種類がある。白血球を粘着又は吸着により除去するフィルター法は、操作が簡便であること、及びコストが安いことなどの利点を有するため現在最も普及している。【０００５】
近年、医療現場においては白血球除去フィルターに対して新たな要求が提起されてきている。その要求のひとつは、血漿蛋白などの血液製剤として用いられる有用成分の回収率を向上させることである。血液製剤の原料である血液は、善意による献血でまかなわれている貴重な血液である場合が多いが、白血球除去フィルター中のフィルター材に吸着して回収不能となった血漿蛋白及び赤血球製剤は、そのままフィルターと共に廃棄されて無駄になってしまうという問題点がある。そのため現行の白血球除去フィルターよりも有用成分の吸着量を低減させ、回収率を向上させることは極めて有意義である。【０００６】
従って、上記の医療現場の要求を満たすため、単位体積当たりの白血球除去能が高い白血球除去フィルター材を使用し、これまでより少ない量のフィルター材を充填した白血球除去フィルター装置が求められている。フィルター材の充填量の減量に伴って、フィルター内に残留する血液量が減少し、従来のフィルター装置よりも有用成分の回収率が向上できると期待される。【０００７】
さらに、市場においては白血球除去フィルターに対し、短時間で所望量の血液を処理したいといった要求がある。そのためには、白血球除去フィルター装置は、従来の装置の断面積と同等もしくはさらに大きく、フィルター材の厚みが薄い形状とする必要があると考えられる。しかしながら、白血球除去能を維持しながらフィルター材の厚みを薄くするためには、単位体積あたりの白血球除去能を高くする必要がある。【０００８】
繊維集合体や連続気孔を有する多孔構造体などのフィルター材による白血球除去の機構は、主としてフィルター材表面と接触した白血球が、フィルター材表面に粘着又は吸着されることによるとされている。そこで、上記の要求を満たすため、従来のフィルター材における白血球除去能の向上の手段として、不織布の繊維径を小さくしたり、嵩密度を高めることなどの検討が行われている（特許文献１、特許文献２参照）。【０００９】
また別の手段として、厚み方向、すなわち液体の流れ方向の特定の構造を不織布の濾過面全域にわたって均一化させた白血球除去フィルターを用いることにより、白血球除去能が高く、かつ目詰まりを起こさず処理時間の短い白血球除去方法が提案されている（特許文献３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開昭６０−１９３４６８号公報
【特許文献２】米国特許第５５８０４６５号明細書
【特許文献３】特許第４１３４０４３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、特許文献１〜３の記載に従ってフィルター要素の物理的特性を最適化した場合でも、白血球除去能が向上しないケースが多発することが分かった。
本発明者が原因を検討したところ、該フィルター要素を組み込んだ白血球除去フィルターには滅菌等の目的で蒸気加熱処理を施すことが行われているが、これにより、該フィルターの白血球除去能が滅菌前に比べて著しく低下することが判明した。【００１２】
血液処理フィルター、特に白血球除去フィルターは、血液製剤への感染性物質混入を防止するため、使用前に蒸気加熱処理等の滅菌処理が通常行われるが、これらの処理に伴いフィルター内部のフィルター要素の特性が変化し、結果として白血球除去能が低下することが判明した。【００１３】
本発明は、上記従来技術の問題点に鑑み、蒸気加熱処理後においても従来のフィルター要素と同等以上の白血球除去能を有する血液処理フィルター用フィルター要素及び血液処理フィルターを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者は、不織布を含むフィルター要素を容器に担持させた血液処理フィルターにおいて、蒸気加熱処理後において高い白血球等の除去能を達成する為に鋭意研究を重ねた結果、蒸気加熱処理を施す前の不織布の結晶化度を一定以上とすることにより、従来のフィルター要素より大幅に蒸気加熱処理後の白血球等除去能を向上させられることを見出した。【００１５】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
[１]蒸気加熱処理前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下である不織布を含む、血液処理フィルター用フィルター要素。
[２]前記不織布の蒸気加熱処理前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上である、[１]に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
[３]前記不織布の蒸気加熱処理前におけるＸ線結晶化度が６０以上である、[１]または[２]に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
[４]前記不織布の面積収縮率が１０％以下である、[１]〜[３]のいずれかに記載のフィルター要素。
[５]前記不織布が、表面部分に非イオン性基と塩基性含窒素官能基とを有する、[１]〜[４]のいずれかに記載のフィルター要素。
[６]前記不織布の熱収縮率が５−２４％、伸び率が最大になる方向の伸び率、及び、それに垂直な方向の伸び率が、共に、１％以上３％以下である、[１]〜[５]のいずれかに記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
[７]前記不織布の伸び率が最大になる方向の伸び率とそれに垂直な方向の伸び率の差が１％以下である、[６]に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
[８][１]〜[７]のいずれかに記載のフィルター要素、入口側容器材及び出口側容器材を有する血液処理フィルターであって、前記入口側容器材及び前記出口側容器材が硬質材料からなり、前記フィルター要素の外縁部が、前記入口側容器材と前記出口側容器材によって挟まれて把持され、前記血液処理フィルターの内部空間が、前記フィルター要素によって入口空間及び出口空間に仕切られている、血液処理フィルター。
[９] [１]〜[７]のいずれかに記載のフィルター要素、及び、入口及び出口を有する容器を有する血液処理フィルターであって、前記容器は軟質材料からなり、前記容器の周縁部に前記フィルター要素が溶着されており、前記血液処理フィルターの内部空間が、前記フィルター要素によって入口空間及び出口空間に仕切られている、血液処理フィルター。
[１０]前記フィルター要素が複数の不織布を含み、当該複数の不織布のうち、前記入口側容器材と接触している不織布及び／又は前記出口側容器材と接触している不織布の蒸気加熱処理前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下である、[８]または[９]に記載の血液処理フィルター。
[１１]前記フィルター要素の充填密度が０．１ｇ／ｃｍ３以上０．５ｇ／ｃｍ３以下である、[８]〜[１０]のいずれかに記載の血液処理フィルター。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のフィルター要素を用いれば、蒸気加熱処理を施した後も高い白血球等除去性能を維持できる血液処理フィルターを提供することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の一実施形態である血液処理フィルター用フィルター要素を備える血液処理フィルターの模式図である。
【図２】本発明の一実施形態である血液処理フィルター用フィルター要素を備える血液処理フィルターの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明を実施するための形態（以下、本実施の形態という。）について、詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
【００１９】
本実施形態において、フィルター要素は不織布を含む。
具体的には、フィルター要素は、不織布を一枚のみ含むものであっても、複数枚含むものであってもよく、さらに不織布と組み合わせて他のシートを含んでいてもよい。
また、フィルター要素が複数枚の不織布を含む場合、複数枚の不織布は単一の種類のものであってもよいし、複数種類のものであってもよい。
さらに、本実施形態のフィルター要素において、不織布は、不織布原反から繰り出したものそのままでもよいし、コート層等の表面層等が設けられていたり、熱加工や電子線照射などの表面処理加工を施したものであってもよい。不織布にコート処理をして表面層を設ける場合、用いられるコート剤に限定はなく、例えば、親水性ポリマーが挙げられる。コート剤としての親水性ポリマーは、水中で膨潤するが、水に溶解しないものであれば良い。
本実施形態において、不織布は、特に限定されないが、例えば、ポリアミド、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）等）、ポリアクリロニトリル、ポリウレタン、ポリビニルホルマール、ポリビニルアセタール、ポリトリフルオロクロルエチレン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、セルロース、セルロールアセテート等の血液に対して影響のない樹脂をメルトブロー法等により紡糸して形成された樹脂繊維を含む。
【００２０】
本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布の蒸気加熱処理を施す前の未結晶化熱量は５Ｊ／ｇ以下である。
ここで、蒸気加熱処理とは、１００℃以上の蒸気に曝すことをいう。
【００２１】
本実施形態のフィルター要素を含む血液処理フィルターとしては、処理液体（例えば、血液、血液製剤）を容器内部に導入するための入口、及び、これを容器外に排出するための出口を有する容器にフィルター要素を充填したものが挙げられる。このようなフィルターにおいては、フィルター内の内部空間が、フィルター要素によって入口空間及び出口空間に仕切られる。
例えば、フィルター要素と、該フィルター要素を挟んで配置された入口側容器材及び出口側容器材とを含み、前記入口側容器材及び前記出口側容器材が、前記フィルター要素の外縁部を挟み付けて把持するための把持部を有している構成としたり、入口と出口を形成した可撓性の合成樹脂製のシート等の軟質材料からなる軟質部材（容器）でフィルター要素を挟んだり、軟質部材をフィルター要素の周囲に巻いたりした後、軟質部材の周縁部とフィルター要素とを溶着した構成や、軟質部材でフィルター要素の外縁部を接合し、その接合部の軟質部材と入口と出口を形成した軟質部材等を接合してなる構成とすることもできる。
なお、血液処理フィルターは、容器内部に本実施形態のフィルター要素以外のものを含んでいてもよく、例えば、容器内部の上流側（本実施形態のフィルター要素よりも容器入口に近い側）に微小凝集物を捕捉するためのプレフィルターがあっても良いし、容器内部の下流側（フィルター要素よりも出口に近い側）にポストフィルターがあっても良い。
【００２２】
図１は本実施形態のフィルター要素を備える血液処理フィルター（白血球除去フィルター）の模式図であり、図２は図１のＩＩ−ＩＩ線断面図である。
図１及び図２に示すように、血液処理フィルター１０は、扁平型の容器１と、その内部に収容され実質的に乾燥状態である血液処理フィルター要素５とを有している。血液処理フィルター要素５を収容する容器１は、主面の端部第１出入口３を有する入口側容器材と、主面の端部に第２出入口４を有する出口側容器材の２つの要素からなる。血液処理フィルター要素５によって、扁平型の容器１内の空間は第１出入口側の空間７と第２出入口側の空間８とに仕切られている。
【００２３】
この血液処理フィルター１においては、入口側容器材と出口側容器材がフィルター要素５を挟んで配置されており、２つの容器材が、各々の周縁部の内側の一部に設けられた把持部（リブ状の凸部等）でフィルター要素５の外縁部９を挟みつけて把持する構造をとる。この凸部同士が互いに押し付け合うことで、フィルター要素を挟み込み、その凸部の内側のフィルター要素に主に血液が流れて濾過される。凸部でフィルター要素を高密度に圧縮することによって、血液がフィルター要素の外縁部を乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）の発生を防ぐことができる。
血液処理フィルター１には、通常、使用前に蒸気加熱処理法による滅菌処理が施される。この際に、蒸気加熱処理により不織布の物理的構造が大きく変化すると考えられる。中でも、不織布の平面方向に収縮が発生すると、結果として前述の把持部構造が不安定になり、血液処理フィルター１の白血球等除去能並びに取扱い性が低下する。
【００２４】
蒸気加熱処理に伴う不織布の物理的特性の変化としては、平面方向の収縮の他に、不織布を構成する繊維形状の変化挙げられる。その結果、フィルター要素の単位質量当たりの表面積（比表面積）が低下し、白血球等除去能の低下が発生しうる。また、フィルター要素の垂直方向（厚み方向）の平均流量孔径が増加するため、その結果、単位重量当たりのフィルター要素の通気圧損が低下し、白血球等除去能の低下に繋がると考えられる。以上のように、蒸気加熱処理に伴う不織布の物理的特性の変化は、血液処理フィルターの構造や性能バランスを大きく悪化させる原因となる。
【００２５】
蒸気加熱処理による不織布の物理的特性の変化の原因について本発明者が検討したところ、不織布を形成する樹脂（ポリエチレンテレフタレート樹脂等）の結晶化度が不十分であることがその一因であることが判明した。すなわち、結晶性が低い樹脂を高温（特に、そのガラス転移温度（Ｔｇ）以上の高温）で熱処理することにより、不織布の結晶化が亢進し、不織布中の樹脂密度が高まることで、不織布の単位重量当たりの体積が減少し、これにより、収縮や繊維の形状の変化等の物理的特性の変化が起こり、血液処理フィルターの構造が不安定になったり、性能バランスが崩れるものと考えられる。
【００２６】
本実施形態においては、フィルター要素に含まれる不織布の蒸気加熱処理前の未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下となるようにする。「未結晶化熱量」は、樹脂の結晶化度を示す指標であり、この値が小さいほど当該樹脂の結晶化度が高いことを意味する。未結晶化熱量は、３Ｊ／ｇ以下であることが好ましく、２Ｊ／ｇ以下であることがより好ましく、１Ｊ／ｇ以下であることが更に好ましい。
これにより、蒸気加熱処理等に伴う不織布の物理的特性の変化を抑制し、白血球等の除去能を高く維持することが可能となる。また、蒸気加熱処理条件は、血液処理フィルターを組み込んでキットを生産するバッグメーカー毎に種々異なるのが一般的であるところ、本実施形態のフィルター要素は熱的に安定な性状を有することから、従前のフィルター要素を使用する血液処理フィルターに比べて、より広範囲な蒸気加熱処理条件に耐えうる熱安定性を有する。
【００２７】
またそのような不織布を用いたフィルター要素を用いることで、血液処理フィルターとしての性能、取扱い性が向上する効果が得られる。
例えば、図１、２に示したような、フィルター要素を硬質性容器で挟み把持したフィルターにおいては、蒸気加熱処理後においても、容器の把持部に対するフィルター要素の反発強度が高くなり、容器把持部とフィルター要素の間の挟み付けが強固な状態が維持されるため、血液がフィルター要素を貫通せずに把持部とフィルター要素の間をすり抜けて入口空間から出口空間に流れ込む現象（サイドリーク現象）を抑制することができ、白血球等除去能を向上させる効果が得られる。
また、フィルター要素を軟質性（可撓性）容器で挟み、容器とフィルター要素とを高周波溶着で接合したフィルターの場合には、不織布の未結晶化熱量を一定以下に制御することで、容器とフィルター要素の接合部の強度が向上し、フィルターの耐遠心性（フィルターに対して遠心処理を施した際（遠心力を付与した際）の容器とフィルター要素の接合部の割れ難さ）が向上する効果も得られる。フィルター要素に含まれる不織布の未結晶化熱量を一定以下に制御すると、容器とフィルター要素の高周波溶着接合部の強度が向上する理由は明らかではないが、不織布の結晶化度が高くなると、高周波溶着する際に不織布の反発力が上昇することで、不織布の圧着による過剰な溶融を抑制し、均質な（過剰溶融により発生する陥没孔などが無い）接合部を形成することが可能になるためと考えられる。
【００２８】
さらに、フィルター要素に含まれる不織布の、蒸気加熱処理を施される前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上であることが好ましい。この「結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値」もまた、樹脂の結晶化度を示す指標であり、この値が大きいほど当該樹脂の結晶化度が高いことを意味する。フィルター要素の結晶化度がより高まることで、蒸気加熱処理前後でのフィルター要素の物理的特性の変化（収縮等）がさらに抑制され、前述の通り白血球等除去能が高まる効果が得られる。
結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値は、５５Ｊ／ｇ以上がより好ましく、６０Ｊ／ｇ以上がさらに好ましく、最も好ましくは６５Ｊ／ｇ以上である。
【００２９】
本実施形態において、未結晶化熱量と結晶融解熱量は、不織布について示差走査熱量計法（ＤＳＣ法）にて測定した値である。測定方法を以下に説明する。
不織布３〜４ｍｇを分離してアルミ製標準容器にセットし、初期温度３５℃、昇温速度１０℃／分、窒素流５０ｍＬ／分の雰囲気下で、初期昇温曲線（ＤＳＣ曲線）を測定する。この初期昇温曲線（ＤＳＣ曲線）から、発熱ピークと融解ピーク（吸熱ピーク）を検出し、各々のピーク面積から得られる熱量値（Ｊ）を不織布質量で除すことによって未結晶化熱量（Ｊ／ｇ）と結晶融解熱量（Ｊ／ｇ）を算出する。
測定装置としては、例えば、島津製作所製ＴＡ−６０ＷＳシステムを用いることができる。
【００３０】
本実施形態においては、フィルター要素に含まれる不織布の、蒸気加熱処理を施す前のＸ線結晶化度が６０以上であることが好ましい。フィルター要素の結晶化度がより高まり、蒸気加熱処理前後でのフィルター材の物理的特性の変化（収縮等）が抑制されることによって、前述の通り白血球等除去能が高まる効果が得られる。
Ｘ線結晶化度は、６３以上がより好ましく、６６以上がさらに好ましい。
【００３１】
本実施形態において、Ｘ線結晶化度は、Ｘ線回折法により測定する。
測定は、Ｘ線回折装置（例えば、ＭｉｎｉＦｌｅｘＩＩ（リガク、型番２００５Ｈ３０１））を用いて、以下の１）〜５）の測定手順で行うことができる。
１）試料台に３ｃｍ×３ｃｍのサイズの不織布を１枚セットする。
２）下記条件にて測定を実施する。
・走査範囲：５°〜５０°
・サンプリング幅(データを取り込む幅)：０．０２°
・スキャンスピード：２．０°／分
・電圧：３０ｋＶ
・電流：１５ｍＡ３）測定後、非晶部と結晶部のピークが分離したデータを得る。
４）３）のデータから、非晶質ピーク面積（Ａａ）と総ピーク面積（Ａｔ）を求める。例えば、解析ソフトウェア（ＭＤＩ  ＪＡＤＥ  ７）にて、３）で測定したデータを開き、「自動ピーク分離」機能を実施する。その結果、非晶質ピーク面積（Ａａ）及び総ピーク面積（Ａｔ）が自動で算出される。
５）非晶質ピーク面積（Ａａ）及び総ピーク面積（Ａｔ）から、結晶化度は以下の式によりで算出される。
結晶化度（％）＝（Ａｔ−Ａａ）／Ａｔ×１００
【００３２】
蒸気加熱処理を施す前において、未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下の不織布、結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０J／ｇ以上の不織布、及び、Ｘ線結晶化度が６０以上の不織布は、例えば、その材料や製造条件を本明細書に記載するように選択することにより容易に製造することができる。
【００３３】
本実施形態において、不織布の面積収縮率は、１０％以下であることが好ましく、より好ましくは３％以下、特に好ましくは２％以下、最も好ましくは１％以下である。面積収縮率が１０％より大きいと、蒸気加熱処理、特に高圧蒸気滅菌等の特に過酷な蒸気加熱処理を行った場合に不織布の孔径が小さくなるのみならず、孔径が不均一となることで血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。面積収縮率を１０％以下とすると、滅菌処理後も孔径の均一性が保持され、処理速度の変動を防ぐことができ、安定した性能バランスを発揮することができる傾向にあるため好ましい。
この点、例えば、ポリブチレンテレフタレートは他のポリエステル繊維、例えばポリエチレンテレフタレート繊維、に比べて、結晶化速度が速いため、結晶化度を高くしやすいことから、高圧蒸気滅菌等の過酷な蒸気加熱処理を施しても平面方向への収縮が起こりにくく（面積収縮率を小さくしやすく）、従って滅菌条件によらず安定した白血球等除去能及び処理速度を発揮することができる。
【００３４】
本実施形態における不織布の面積収縮率とは、約２０ｃｍ×２０ｃｍの正方形にカットした蒸気加熱処理前の不織布の縦・横の寸法を正確に測定した後に、不織布をピン等で固定せずに１１５℃で２４０分間蒸気加熱処理を行い、その後再度縦・横の寸法を測定し、以下の式により算出されるものである。
面積収縮率（％）
＝（熱処理前の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理前の不織布の横の長さ（ｃｍ）
−熱処理後の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理後の不織布の横の長さ（ｃｍ））
÷（熱処理前の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理前の不織布の横の長さ（ｃｍ））×１００
【００３５】
さらに、フィルター要素に含まれる不織布が、表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有する不織布を含むようにしてもよい。例えば、不織布を構成する繊維自体がその表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有していてもよいし、不織布上に形成されたコート層がその表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有していてもよい。
不織布の表面部分とは、不織布の表面をモノマー及び／又はポリマー等を含むコート層によってコートする場合、コート層の表面部分であり、繊維上にコート層を形成しない場合、紡糸された繊維の表面部分をいう。
フィルター要素が表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基を有することによって、血液製剤の不織布への浸透性を高めながら、不織布と血液中の白血球の親和性を高めることが可能になり、白血球除去を効率よく行うことが可能になる。
【００３６】
フィルター要素が、二枚以上の不織布を含む場合（後述）、少なくとも一枚の不織布が、表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有していればよい。
該表面部分中の非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基の合計に対する塩基性含窒素官能基の割合は、０．２〜４．０質量％であることが好ましく、より好ましくは０．３〜１．５質量％である。塩基性含窒素官能基の割合は、ＮＭＲ、ＩＲ、ＴＯＦ−ＳＩＭＳ等による解析によって測定することができる。このように塩基性含窒素官能基と非イオン性親水基の割合を規定することで、血液に対する安定した濡れ性を確保すると共に、血小板などの血液成分の不要な目詰まりを抑制しながら、白血球等除去を効率よく行うことが可能になる。
【００３７】
非イオン性親水基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、アルデヒド基、フェニル基、アミド基、及びヒドロキシル基などが挙げられる。
塩基性含窒素官能基としては、例えば、−ＮＨ2，−ＮＨＲ1，−ＮＲ2Ｒ3，−Ｎ+Ｒ4Ｒ5Ｒ6（Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は炭素数１〜３のアルキル基）で表されるアミノ基が挙げられる。
【００３８】
コート層は、例えば、非イオン性親水基を有するモノマー単位と塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位とを有するコポリマーを含む。非イオン性親水基を有するモノマー単位は、例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドンなどに由来する単位が挙げられる。以上のモノマーの中でも、入手のしやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能などから、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートが好ましく用いられる。ビニルアルコールのモノマー単位は、通常、酢酸ビニルの重合後、加水分解により生成する。
塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位は、例えば、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸の誘導体；ｐ−ジメチルアミノメチルスチレン、ｐ−ジエチルアミノエチルスチレン等のスチレン誘導体；２−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルイミダゾール等の含窒素芳香族化合物のビニル誘導体；および上記のビニル化合物をハロゲン化アルキル等によって４級アンモニウム塩とした誘導体などに由来する単位が挙げられる。以上のモノマーの中でも、入手のしやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能などから、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びジメチルアミノエチル（メタ）アクリレートが好ましく用いられる。
【００３９】
コート層の質量は、不織布とコート層の合計質量１ｇに対して、例えば１．０〜４０．０ｍｇ程度である。
コート層の質量は、例えば以下の手順により算出することができる。コート層を担持させる前の不織布を６０℃に設定した乾燥機中で１時間乾燥させた後、デシケーター内に１時間以上放置した後に質量（Ａｇ）を測定する。コート層を担持させた不織布を同様に６０℃の乾燥機中で１時間乾燥させた後、デシケーター内に１時間以上放置した後に質量（Ｂｇ）を測定する。コート層の質量は以下の算出式により算出される。
不織布とコート層の合計１ｇに対するコート層の質量（ｍｇ／ｇ）＝（Ｂ−Ａ）×１０００／Ｂ
【００４０】
ポリマー（コポリマー）を含むコート層は、例えば、ポリマー及び溶剤を含有するポリマー溶液に不織布を浸漬した後、不織布に付着したポリマー溶液から溶剤を除去する方法により、形成することができる。
【００４１】
フィルター要素を、硬質性容器を構成する出口側及び入口側容器材の２つのパートで挟んで把持することでフィルターを作製する場合（例えば、図１、２で示すような場合）において、フィルター要素が複数の不織布を含む場合は，出口側容器材に接触している不織布（出口側容器材に最も近い位置に配置されている不織布）として結晶化度が高いものを用いることにより、蒸気加熱処理後の出口側容器材の把持部によるフィルター要素に対する挟みつけをより強くすることができ、これにより、血液がフィルター要素を貫通せずに把持部とフィルター要素との間をすり抜けて入口空間から出口空間に直接流れ込む現象（サイドリーク現象）を抑制し、白血球等除去能を向上させる効果が得られ、血液処理フィルターとしての性能をさらに向上させることができる。
【００４２】
すなわち、フィルター要素を、硬質性容器を構成する出口側及び入口側容器材の２つのパートで挟んで把持することでフィルターを作製する場合は、フィルター要素に含まれる不織布のうち、前記出口側容器材と接触する不織布が、次の（１）を備えることが好ましく、（１）に加えて（２）及び／又は（３）も備えることがより好ましい。
（１）蒸気加熱処理を施す前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下
（２）蒸気加熱処理を施す前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上
（３）蒸気加熱処理を施す前におけるＸ線結晶化度が６０以上
【００４３】
また、フィルター要素を硬質性容器を構成する出口側及び入口側容器材の２つのパートで挟んで把持することでフィルターを作製する場合、フィルター要素に含まれる全ての不織布の結晶化度が高いと、蒸気加熱処理後の白血球等除去能の観点からは優れるが、フィルター要素の反発強度が増すことによりフィルター要素を容器材で挟んで把持或いは接合させる際の容易性に劣るから、フィルター製造の際の生産性の観点からは、フィルター要素に含まれる不織布のうち、入口側容器材や出口側容器材と接触している不織布（又は、入口側容器材や出口容器材と接触している不織布とこれに隣接して配置される所定の枚数（通常、１枚〜数枚）の不織布）以外の不織布の結晶化度はむしろ高すぎないことが好ましい。
例えば、硬質性容器に把持される該フィルター要素が、入口側から順に第一及び第二の不織布層（後述）を含む場合には、第二の不織布層に含まれる複数枚の不織布のうち前記出口側容器材と接触している不織布（及び、これに隣接して配置される所定数の不織布）は、少なくとも上記（１）を満たし、それ以外の不織布の一部又は全部は上記（１）を満たさないか、満たしていても該出口側容器材と接している不織布よりも大きい蒸気加熱処理前未結晶化熱量を有していることが、フィルター製造の際の生産性の観点からは好ましい。
【００４４】
また、本実施形態のフィルター要素５に含まれる不織布は、厚み０．３ｍｍ相当の地合指数が１５以上７０以下であることが好ましい。地合指数が７０より大きいと、不織布の厚み方向の構造が濾過面方向に対して不均一であり、血液が不織布を均等に流れないため白血球等除去能が低下する傾向にある。反対に、地合指数が１５より小さいと、通液抵抗の上昇により目詰まりが起こり易くなり、処理速度が低下する。地合指数はより好ましくは１５以上６５以下、更に好ましくは１５以上６０以下、特に好ましくは１５以上５０以下である。最も好ましくは１５以上４０以下である。
【００４５】
本実施形態でいう地合指数とは、不織布の下から光を当て、その透過光を電荷結合素子カメラ（以下ＣＣＤカメラと略す）で検知し、ＣＣＤカメラの各画素が検知した多孔質体（不織布）の吸光度の変動係数（％）を１０倍した値である。
本実施形態において、地合指数は、例えばフォーメーションテスターＦＭＴ−ＭＩＩＩ（野村商事株式会社、２００２年製造、Ｓ／Ｎ：１３０）にて測定することができる。テスターの基本的な設定は工場出荷時から変更せず、ＣＣＤカメラの総画素数は、例えば約３４００にて測定を行うことができる。具体的には、総画素数が約３４００となるように測定サイズを７ｃｍ×３ｃｍ（１画素サイズ＝０．７８ｍｍ×０．７８ｍｍ）にして測定を行えばよいが、サンプルの形状に合わせて総画素数が３４００と等しくなるように測定サイズを変更してもよい。
なお、地合指数は、不織布の厚みに大きく左右されるため、以下の方法により厚さ０．３ｍｍ相当の地合指数を算出する。
まず、厚さ０．３ｍｍ以下の不織布を３枚用意し、それぞれの地合指数と厚さを測定する。不織布の厚さは、定圧厚み計（例えば、ＯＺＡＫＩ製、型式ＦＦＡ−１２）を用いて、０．４Ｎの測定圧で任意の４点の厚さを測定したときの、その平均値とする。次に測定した不織布３枚のうち２枚を厚さが０．３ｍｍ以上となるように重ね、重ねた状態の２枚の不織布に関して地合指数と厚さを測定する。全３通りの組合せについて地合指数の測定を終了した後、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から厚さ０．３ｍｍ相当の地合指数を求める。
不織布２枚の厚さが０．３ｍｍに達しない場合は、重ねた厚さが０．３ｍｍ以上となるように複数枚の不織布を重ねて地合指数を測定し、次に重ねた厚さが０．３ｍｍ以下となるように不織布を減らして地合指数を測定すればよい。重ねた厚さが０．３ｍｍ以下となる全ての不織布の組合せで地合指数を測定し、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から厚さ０．３ｍｍの地合指数を求めることができる。
地合指数の測定に用いられる３枚以上の不織布は、同一フィルター要素から切り出すことが好ましい。通常、それらは実質的に同質な不織布、すなわち物性（材質、繊維径、嵩密度、など）が同一の不織布である。しかしながら、同一フィルター要素から実質的に同質な不織布が測定必要数量得られない場合には、同一種類のフィルター要素の不織布を組み合わせて測定してもよい。
なお、地合指数の具体的な算出方法については、特許文献３の段落［００１６］〜［００１８］にも記載されている。
【００４６】
また、本実施形態のフィルター要素５に含まれる不織布の比表面積は、０．８ｍ2／ｇ以上５．０ｍ2／ｇ以下であることが好ましい。比表面積が５．０ｍ2／ｇより大きいと、血液処理中に血漿蛋白等の有用成分がフィルター要素に吸着し、有用成分の回収率が低下する傾向にある。さらに、血液濾過速度が極端に低下したり、安定してフィルター要素を製造することができないこともある。また、比表面積が０．８ｍ2／ｇより小さいと、白血球とフィルター要素の接触確率が低下し、白血球の吸着量が低下するため、従来のフィルター要素に比べて白血球等除去能が低下する傾向にある。
不織布の比表面積は、より好ましくは１．０ｍ2／ｇ以上３．２ｍ2／ｇ以下、更に好ましくは１．１ｍ2／ｇ以上２．９ｍ2／ｇ以下、特に好ましくは１．２ｍ2／ｇ以上２．９ｍ2／ｇ以下、最も好ましくは１．２ｍ2／ｇ以上２．６ｍ2／ｇ以下である。
また、血液処理フィルターにおいては、複数の比表面積のフィルター要素を出口側に向かって比表面積がより大きくなる様に配置するようにしてもよい。
【００４７】
本実施形態でいう比表面積とは、単位質量あたりの不織布の表面積であり、吸着ガスを窒素とするＢＥＴ吸着法で測定される値であり、例えばマイクロメリティックス社製トライスター３０００装置や（株）島津製作所製「アキュソーブ２１００」又はこれらと同等の仕様を持った装置を用い測定することが可能である。
不織布の比表面積が大きいほど、同じ質量の不織布を含むフィルター要素を用いて血液を処理する際に、細胞及び血漿蛋白等を吸着し得る面積が大きいことを示している。
【００４８】
また、本実施形態のフィルター要素５に含まれる不織布の通気抵抗は、２５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上１００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下であることが好ましい。より好ましくは３０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上９０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下、さらに好ましくは４０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上８０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下である。
通気抵抗が２５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇより小さいと白血球との接触回数が減少して白血球の捕捉が困難になる傾向がある。不織布の通気抵抗が１００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇより大きいと血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。
【００４９】
実施形態の不織布の通気抵抗とは、不織布に一定流量の空気を通した時に生じる差圧として測定された値であり、通気性試験装置（例えばカトーテックＫ．Ｋ社製、ＫＥＳ−Ｆ８−ＡＰ１）の通気穴の上に不織布を載せ、空気を約１０秒間通気させたときに生じる圧力損失（Ｐａ・ｓ／ｍ）を測定し、得られた圧力損失を不織布の目付（ｇ／ｍ2）で除した値である。ただし、切り出す部位を変えて測定を５回行い、その平均値を通気抵抗とする。
不織布の通気抵抗が高いことは、空気が通過しにくく、不織布を構成する繊維が密な、或いは均一な状態で絡まっていることを意味し、不織布が血液製剤が流れにくい性質を有していることを示す。逆に不織布の通気抵抗が低いことは、不織布を構成する繊維が粗く、或いは不均一な状態で絡まっていることを意味し、不織布が血液製剤が流れやすい性質を有していることを示す。
【００５０】
また、本実施形態のフィルター要素５に含まれる不織布は、その平均流量孔径が１．０μｍ以上６０μｍ以下であることが好ましく、１．０μｍ以上３０μｍ以下であることがより好ましく、１．０μｍ以上２０μｍ以下であることが更に好ましく、１．０μｍ以上８．０μｍ以下であることが特に好ましい。平均流量孔径が６０μｍより大きいと白血球との接触回数が減少して白血球等除去能が低下する傾向がある。平均流量孔径が１．０μｍ未満では血球の目詰まりや圧力損失が増加し、血液製剤が流れ難くなり、処理速度が低下する傾向にある。平均流量孔径は、より好ましくは１．５μｍ以上７．５μｍ以下、さらに好ましくは２．５μｍ以上７．０μｍ以下、特に好ましくは３．５μｍ以上６．５μｍ以下、最も好ましくは４．５μｍ以上６．５μｍ以下である。
【００５１】
本実施形態において、不織布の平均流量孔径は、ＡＳＴＭ  Ｆ３１６−８６に準じて、ポロメーター（例えば、ＰＭＩ社製パームポロメーターＣＦＰ−１２００ＡＥＸＳ（多孔質材料自動細孔径分布測定システム）やコールターエレクトロニクス社製コールターＲポロメーター等）を用いて、約５０ｍｇの試料を用いて測定した際のミーン・フロー・ポアサイズ（ＭＦＰ）である。平均流量孔径が大きい不織布では、血液製剤は流れやすくなるが、白血球等除去能が低下する。逆に平均流量孔径が小さい不織布では、白血球等除去能は向上するが、血液製剤が流れにくくなり、不織布の閉塞も起こり易くなる。
【００５２】
本実施形態のフィルター要素が複数の不織布から構成されている場合、異なる平均流量孔径を有する複数の不織布を、容器の入口側から出口側に向かって平均流量孔径が小さくなる様に積層してもよい。
必要に応じ、フィルター要素より入口側に微小凝集体除去を主な目的とした平均流量孔径５０μｍ以上２００μｍ以下のプレフィルターを配置したり、フィルター要素より出口側に偏流防止を主な目的とした平均流量孔径５０μｍ以上２００μｍ以下のポストフィルターを配置しても構わない。
【００５３】
本実施形態のフィルター要素及びこれに含まれる不織布の空隙率は、いずれも６５％以上９０％以下が好ましく、７５％以上８８％以下がより好ましい。
空隙率が６５％未満であると血液等の濾過速度が低くなって、白血球の除去に長時間要するようになる傾向がある。また、空隙率が９０％を超えると、白血球が接着しやすい繊維と繊維の交絡部が少なくなるため、高い白血球等除去性能が得られにくい傾向にある。
【００５４】
ここで、フィルター要素（不織布）の空隙率（％）とは、フィルター要素（不織布）中に占める空間の体積割合であり、例えば、フィルター要素（不織布）の厚みから計算したフィルター要素（不織布）の単位面積あたりのフィルター要素（不織布）体積、及び、フィルター要素（不織布）の目付（単位面積あたりの質量）とフィルター要素（不織布）を構成する樹脂の比重とから計算したフィルター要素（不織布）の単位面積あたりの樹脂体積とから、以下の式で算出される値である。
空隙率（％）＝（１−樹脂体積／フィルター要素（不織布）体積）×１００
【００５５】
また、フィルター要素及びこれに含まれる不織布は、血液処理フィルターの充填され、圧縮された状態においても、上記の空隙率を維持していることが好ましい。
【００５６】
本実施形態のフィルター要素は、一枚の不織布から構成されていてもよいし、複数の不織布から構成されていてもよい。さらに、フィルター要素が複数の不織布から構成されている場合、単一の種類の不織布で構成されてもよいし、また、複数種類の不織布から構成されてもよい。また、複数の不織布すべてが本実施形態で特定する不織布である必要はなく、少なくとも１つが本実施形態における不織布であればよく、フィルター要素の総厚みの３割以上を本実施形態における不織布が占めることが好ましく、寄与割合はより好ましくは４割以上、さらに好ましくは５割以上である。
フィルター要素が複数種類の不織布から構成される場合、フィルター要素は、上流に配置された微小凝集物を除去する第一の不織布層と、第一の不織布層の下流に配置された白血球等を除去するための第二の不織布層とを有することが好ましい。なお、第一及び第二の不織布層は、各々、一枚の不織布であってもよいし、複数の不織布からなっていてもよい。また、第一及び第二の不織布層が複数の不織布からなる場合、各々、単一の種類の不織布で構成されてもよいし、また、複数種類の不織布から構成されてもよい。
入口側に配置された第一の不織布層は、凝集物除去の観点から、平均繊維直径が３〜６０μｍの不織布からなる不織布層であることが好ましい。
第二の不織布層は、白血球等除去の観点からは、平均繊維直径が０．３〜３．０μｍの不織布からなる不織布層であることが好ましい。
更に、必要に応じて、第二の不織布層の下流にポストフィルター層を配置してもよい。
各不織布層を形成する不織布の枚数は、血液処理フィルターに求められる白血球等除去能や処理時間、或いはそのバランスなどを考慮して適宜に選択でき、例えば、各一枚であってもよい。
【００５７】
この態様においては、フィルター要素の第一の不織布層が第二の不織布層よりも上流側（入口側）に配置されており、第二の不織布層を形成する不織布の方が、第一の不織布層を形成する不織布よりも平均繊直維径が小さくなっている。これにより、血液中に凝集物が発生している場合にも、目が粗い上流側（入口側）の第一の不織布層の不織布により凝集物が捕捉され、目の細かい下流側の第二の不織布層の不織布に到達する凝集物が低減される。したがって、凝集物によるフィルター材の目詰まりが抑制される。特に、第一の不織布層を形成する不織布の平均繊維直径が３〜６０μｍであるとフィルター要素の目詰まり抑制に効果的であり、また、第二の不織布層の不織布の平均繊維直径が３μｍ未満であると、濾過性能（白血球等除去性能）の低下を防止できる。
さらに、第一の不織布層を形成する不織布の平均繊維直径を４〜４０μｍ、より好ましくは３０〜４０μｍ及び／又は１０〜２０μｍ、とすると、フィルター要素の目詰まり抑制をより確実に図ることができるのでさらに好ましい。また、第二の不織布層を形成する不織布の平均繊維直径が０．３μｍ以上だと、白血球等での目詰まりや圧力損失の増大が防止されて好ましく、特に、白血球等除去性能などの点から、平均繊維直径０．５〜２．５μｍであることがより好ましく、０．７μｍ〜１．５μｍであることがさらに好ましい。第二の不織布層は、例えば、平均繊維直径の異なる複数の不織布を、入口側から出口側に向かって順に平均繊維直径がより細かくなる様に積層した構成としてもよい。
更に、第二の不織布層のさらに下流側に、平均繊維直径が１．２〜１．５μｍおよび／または０．９〜１．２μｍの不織布からなる第三の不織布層を配置して用いてもよい。
また太い平均繊維直径の不織布を含む第一の不織布層と細い平均繊維直径の不織布を含む第二の不織布層とが交互に配置されていてもよく、この場合、カスケード構造形成による流れ性の向上の視点からは、入口側から第一の不織布層、第二の不織布層、第一の不織布層、第二の不織布層・・という順で配置されていることが好ましい。
【００５８】
本実施形態における平均繊維直径とは、以下の手順に従って求められる値をいう。
即ちフィルター要素を実際に構成している不織布、または、これと実質的に同質な１枚又は複数枚の不織布から、実質的に均一と認められる部分を５箇所においてサンプリングし、サンプリングされた不織布中の繊維の写真をその直径が写るように走査型電子顕微鏡を用いて撮る。
このようにして得た写真の上に格子が描かれた透明シートを重ね、上記写真に写り込ませるか或いは同倍率で撮影した直径が既知のポリスチレンラテックスの直径を対照として、格子の交点と重なった計１００箇所の繊維の太さ（幅）を直径として測定し、その平均値を平均繊維直径とする。ここで直径とは、繊維軸に対して直角方向の繊維の幅をいう。但し、複数の繊維が重なり合っており、他の繊維の陰になってその直径が正確に測定できない場合、また複数の繊維が溶融するなどして、太い繊維になっている場合、更に著しく直径の異なる繊維が混在している場合、写真の焦点がずれて繊維の境界がはっきりしない、等々の場合には、これらのデータは算入しない。
また、フィルター要素が複数の不織布を含んでいる場合、各々の不織布において測定される繊維の直径が明らかに異なる場合には、それらは異なる種類の不織布であるから、両者の境界面を見つけ、両者の平均繊維直径を別々に測定し直す。ここで「明らかに平均繊維直径が異なる」とは統計的に有意差が認められる場合をいう。
【００５９】
なお、平板状かつ軟質性の容器を有する血液処理フィルターの場合には、特に、第二の不織布層の下流側にポストフィルター層を配置すると、濾過時に生ずる入口側の陽圧によってフィルター要素が出口側容器に押しつけられ、さらに出口側の陰圧によって出口側容器がフィルター要素に密着して血液の流れが阻害されることを防ぎ、また軟質性容器とフィルター要素との溶着性を高めるため好ましい。
ポストフィルター層は、不織布や織布、メッシュなどの繊維状多孔性媒体および三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を用いることができる。これらの素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレン−イソブチレン−スチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル、等が挙げられる。ポストフィルター層が不織布である場合には、生産性や血液処理フィルターの溶着強度の点から好ましく、ポストフィルター層がエンボス加工等により複数の突起部を有していると更に血液の流れが均一となるため特に好ましい。
【００６０】
フィルター要素を構成する各不織布は、血球の選択分離性や表面の親水性などを制御する目的からコーティング、薬品処理、放射線処理等の公知の技術によりその表面が改質されていてもよい。
【００６１】
フィルター要素の目詰まり抑制をより確実に図るには、第一の不織布層を形成する不織布の嵩密度は０．０５〜０．５０ｇ／ｃｍ3であることが好ましく、より好ましくは０．１０〜０．４０ｇ／ｃｍ3としてもよい。第一の不織布層の不織布の嵩密度が０．５０ｇ／ｃｍ3を超えると、凝集物や白血球の捕捉により不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがある。反対に、０．０５ｇ／ｃｍ3を下回ると、凝集物の捕捉能が低下し、第二の不織布層の不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがあり、且つ不織布の機械的強度が低下することがある。
なお、「不織布の嵩密度」は、均質と思われる箇所から２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで不織布を切り出し、後述の方法で目付（ｇ／ｍ2）と厚み（ｃｍ）を測定し、目付を厚みで除して求める。ただし、切り出す部位を変えて目付と厚みの測定を３回行い、その平均値を嵩密度とする。
不織布の目付は、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布をサンプリングし、不織布片の重さを測定して、これを単位平方メートル当たりの質量に換算することで求められる。また、不織布の厚みは、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布をサンプリングし、その中央（１ヶ所）の厚みを定圧厚み計で測定することで求められる。定圧厚み計で荷重する圧力は０．４Ｎ、測定部の面積は２ｃｍ2とする。
また、第二の不織布層を形成する不織布の嵩密度は０．０５〜０．５０ｇ／ｃｍ3であることが好ましく、より好ましくは０．０７〜０．４０ｇ／ｃｍ3、さらに好ましくは０．１０〜０．３０ｇ／ｃｍ3である。第二の不織布層の不織布の嵩密度が０．５０ｇ／ｃｍ3より大きいと不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ3より小さいと白血球がとの接触回数が減少して白血球の捕捉が困難になる傾向があり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
【００６２】
なお、本実施形態において、血液処理フィルターに充填されている際のフィルター要素の嵩密度である充填密度は０．１ｇ／ｃｍ3以上０．５ｇ／ｃｍ3以下であることが好ましく、０．１ｇ／ｃｍ3以上０．３ｇ／ｃｍ3以下であることがより好ましい。フィルター要素の充填密度が０．５ｇ／ｃｍ3を超えると血球の目詰まりや圧力損失の増大を引き起こしやすい傾向にあり、０．１ｇ／ｃｍ3未満であると、濾過性能（白血球等除去能）が低下してしまう傾向にある。
充填密度は、例えば、フィルター要素を充填カットサイズ（ｃｍ2）にカットし、その質量（ｇ）を測定し、これを、実際のフィルター容器内に充填し圧縮された状態にしてその厚さ（ｃｍ）を測定し、質量（ｇ）／｛カットサイズ（ｃｍ2）×厚さ（ｃｍ）｝から求めることができる。
【００６３】
充填率をもって本実施形態の実施により好適な不織布を規定することも可能である。不織布の充填率とは、任意の寸法にカットした不織布（フィルターに充填されていない状態の不織布）の面積と厚み、質量および不織布を構成する材料の比重を測定し、以下の式により算出されるものである。
充填率＝［不織布の質量（ｇ）÷｛不織布の面積（ｃｍ2）×不織布の厚み（ｃｍ）｝］÷不織布を構成する材料の比重（ｇ／ｃｍ3）
【００６４】
本実施形態における第一の不織布層を形成する不織布の充填率は、０．０４以上０．４０以下であることが好ましく、より好ましくは０．０８以上０．３０以下としてもよい。充填率が０．４０より大きいと凝集物や白血球等の捕捉により不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、充填率が０．０４より小さいと凝集物の捕捉能が低下し、第二の不織布層の不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがあり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
また、第二の不織布層を形成する不織布の充填率は０．０４〜０．４０であることが好ましく、より好ましくは０．０６〜０．３０、さらに好ましくは０．０８〜０．２２としてもよい。第二の不織布層の不織布の充填率が０．４０より大きいと不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、充填率が０．０４より小さいと白血球等との接触回数が減少して白血球の捕捉が困難になる傾向があり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
【００６５】
また、本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布の繊維材料に限定はなく、例えば、ポリエステル、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタアクリレート、ポリエチレン、ポリプロピレン等の高分子材料を含むこととしてもよい。また、一部、金属繊維を用いてもよい。このように合成高分子材料からなる繊維をフィルター要素として用いることで、血液の変性を防ぐことができる。より好ましくは、ポリエステルを含む繊維を採用することで、安定した繊維径の第一の不織布層、及び第二の不織布層の各不織布を得ることができる。中でも、血液製剤との親和性や血液に対する安定した濡れ性を有する点で、ポリエチレンテレフタレートやポリブチレンテレフタレートが好ましい。
【００６６】
また、本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布（不織布がコート層で被覆される場合は、不織布をコート層で被覆したもの）のＣＷＳＴ（臨界湿潤表面張力）は、７０ｄｙｎ／ｃｍ以上であることが好ましく、より好ましくは８５ｄｙｎ／ｃｍ以上であり、さらに好ましくは９５ｄｙｎ／ｃｍ以上である。このような臨界湿潤表面張力の不織布では、血液に対する安定した濡れ性を確保することで、血液製剤中の血小板を通過させながら白血球等除去を効率よく行うことが可能になる。
【００６７】
なお、ＣＷＳＴとは、以下の方法に従って求められる値をいう。即ち、２ないし４ｄｙｎ／ｃｍずつ表面張力が変化するように水酸化ナトリウム、塩化カルシウム、硝酸ナトリウム、酢酸又はエタノールの濃度の異なる水溶液を調製する。各水溶液の表面張力（ｄｙｎ／ｃｍ）は、水酸化ナトリウム水溶液で９４−１１５、塩化カルシウム水溶液で９０−９４、硝酸ナトリウム水溶液で７５−８７、純粋な水で７２．４、酢酸水溶液で３８−６９、エタノール水溶液で２２−３５のものが得られる（「化学便覧 基礎編II」改訂２版、日本化学会編、丸善、１９７５年、１６４ページ）。このようにして得た表面張力が２ないし４ｄｙｎ／ｃｍ異なる水溶液を表面張力が低いものから順番に不織布上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分間放置後、１０滴中９滴以上が不織布に吸収された場合に湿潤した状態であると定義し、吸収が１０滴中９滴未満である場合に非湿潤状態であると定義する。このようにして不織布上に表面張力が小さい液体から順次測定していくと湿潤状態から非湿潤状態へと途中で変わる。この時、湿潤状態を最後に観察した液体の表面張力の値と非湿潤状態を最初に観察した液体の表面張力の値の平均値をその不織布のＣＷＳＴ値と定義する。例えば、６４ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で湿潤し、６６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で非湿潤であった場合、その不織布のＣＷＳＴ値は６５ｄｙｎ／ｃｍとなる。
【００６８】
ところで、蒸気加熱処理は、より高い滅菌効果を得るために、高温下（例えば、１１０℃以上）や高圧下で行われることもある。このような高圧蒸気滅菌処理時には、血液処理フィルターが通常の蒸気加熱処理に比べて高い圧力と熱にさらされるため、白血球等除去性能の低下がより起こりやすいことが分かった。
【００６９】
この点、特公平８−６２３９号公報には、高圧蒸気滅菌後に高圧縮性や嵩高性を維持して良好な血液濾過性能を維持することができる素材が記載されている。また、特許第４５６５７６２号公報には、高圧蒸気滅菌処理時に濾材から表面ポリマーが剥離して白血球等除去性能が低下するのを防ぐ方法が記載されている。
しかしながら、これらは、いずれも、フィルター要素単独でみた場合の性能低下についてのみ着目されたものであり、実際にフィルター容器に内蔵され、容器の把持部によって把持されたあと、あるいはその周縁部が容器に溶着されたあとの高圧蒸気滅菌による物性や性能の変化まで低減されたものではなく、フィルター自体の性能低下には十分な効果はない。
【００７０】
本発明者は、フィルター要素を構成する不織布の熱収縮率とその所定方向の伸び率が一定範囲であると、より過酷な条件である高圧蒸気滅菌後であっても濾過性能の低下を生じることがない血液処理用フィルターを提供できることを見出した。
【００７１】
上記の観点から、本実施形態においては、フィルター要素に含まれる不織布の熱収縮率は５％以上２４％以下であることが好ましく、１０％以上２０％以下であることがより好ましく、１０％以上１５％以下であることが更に好ましい。
不織布の熱収縮率が２４％を超えると高圧蒸気滅菌後の不織布の収縮が著しく、濾過性能（白血球除去性能）低下を生じる。すなわち、不織布の熱収縮率が高くなると高圧蒸気滅菌後の不織布を構成する繊維の形状の変化が大きくなり、それに伴い不織布の比表面積も低下し、この影響により濾過性能（白血球等除去性能）が相対的に低下する。逆に、抵抗が下がるため濾過時間は短くなる傾向にある。
しかしながら、不織布の熱収縮率が小さすぎても（具体的には５％未満であると）、伸び率が低下し、フィルター組み立て時に容器がフィルター要素を適切に把持できないことにより血液等のリークが発生し、濾過性能の低下が起こりやすくなることがあることが判明した。
【００７２】
ここで、不織布の熱収縮率とは、不織布を３０ｃｍ四方の正方形に切出し、１４０℃で１分乾熱処理する前後のＸ及びＹ方向各々の中央部の長さの差の元の長さに対する割合（％）の平均値である。
【００７３】
また、不織布のフィルターに充填される際の伸び率が最大になる方向の伸び率及びそれに垂直な方向の伸び率は、共に、１％以上３％以下であることが好ましく、より好ましくは１．５％以上２．５％以下である。また、伸び率が最大になる方向の伸び率とそれに垂直な方向の伸び率の差が１％以下である事が好ましい。
伸び率が最大になる方向とそれに垂直な方向の伸び率どちらか一方でも１％以下の場合、フィルター組み立て時に容器とフィルター要素の把持部あるいは溶着部においてフィルター要素を十分高密度に圧縮することができず、フィルターの組み立てが不十分となったり、血液がフィルター要素の外縁部を乗り越えて濾過されずに通過する横漏れが発生したりする。
また、伸び率が最大になる方向とそれに垂直な方向の伸び率どちらか一方でも３％を超えると、高圧蒸気滅菌処理時や濾過時のフィルター要素の変形が著しく、血液濾過性能が低下する。
さらに、伸び率が最大になる方向の伸び率とそれに垂直な方向の伸び率の差は１％以下であることが好ましく、０．５％以下であることがより好ましい。この差が１％を超えると、フィルター成形時に容器のフィルター要素把持部あるいはフィルター要素溶着部周辺におけるフィルター要素圧縮度が不均一となり、血液濾過性能が低下する傾向がある。
ここで、伸び率とは、蒸気加熱処理前の不織布に０．２６Ｎ／ｃｍの引張荷重を付加した際の伸びの元の長さに対する割合（％）である。
なお、不織布は、一般に、原反の巻取り方向に垂直な方向において伸び率が最大となる。したがって、フィルター要素に含まれる不織布の方向が既知の場合は、その方向に基づいて不織布の伸び率が最大になる方向を決定することができる。
【００７４】
上述のように、フィルター要素を構成する不織布として、未結晶化熱量が５J／ｇ以下という条件に加えて、さらに、熱収縮率が５−２４％で、伸び率が最大になる方向の伸び率及びそれに垂直な方向の伸び率が、共に、１％以上３％以下という条件を満たすものを用いると、より一層蒸気加熱処理に強くなり、フィルター組み立て性に影響を与えることなく、高圧蒸気滅菌処理後に濾過性能の低下を招くことのない血液処理フィルターを提供することが可能となる。
【００７５】
本実施形態のフィルター要素に含まれる不織布の製造方法に限定はない。本実施形態で用いる不織布は高い結晶化度を有するものであるが、このような不織布は湿式法、乾式法のいずれによっても製造することができる。本実施形態において、地合指数及び平均繊維直径が最適な不織布を安定して得られるという点では、特にメルトブロー法によって製造することが好ましい。
【００７６】
本実施形態において用いる不織布の製造方法として、メルトブロー法の一例を説明する。メルトブロー法においては、押出機内で溶融された溶融ポリマー流は、適当なフィルターによって濾過された後、メルトブローダイの溶融ポリマー導入部へ導かれ、その後オリフィス状ノズルから吐出される。それと同時に加熱気体導入部に導入された加熱気体を、メルトブローダイとリップにより形成された加熱気体噴出スリットへ導き、ここから噴出させて、前記の吐出された溶融ポリマーを細化して極細繊維を形成し、形成された極細繊維を積層させることにより不織布を得る。更に、熱サクションドラムや熱板、熱水、熱風ヒーターなどを用いて不織布を加熱処理することにより、所望の結晶化度を有する不織布を得ることができる。
【００７７】
この際、必要十分な熱量を付加できる様、ポリマーの特性に応じて加熱温度と時間を調整することが望ましい。本実施形態において用いる結晶化度の高い不織布を製造するためには、熱源の温度は［ポリマーの融点−１２０］℃以上の温度であることが好ましく、より好ましくは［ポリマーの融点−２０］℃〜［ポリマーの融点−６０］℃である。また、加熱時間は加熱温度にもよるが、好ましくは３秒以上、より好ましくは１０秒以上、更に好ましくは２０秒以上、特に好ましくは３０秒以上である。
熱源の温度が［ポリマーの融点−１２０］℃未満の場合や、加熱時間が３秒未満の場合は、満足すべきポリマーの結晶化度が得られにくくなる傾向が生じるため好ましくない。一例として、１４０℃の乾燥空気中に紡糸後のポリエチレンテレフタレート不織布を１２０秒間滞留させることで、本実施形態に適した十分な熱量を付加することができる。
【００７８】
フィルター要素を収容する容器の材質に限定はなく、例えば樹脂が挙げられ、この場合、硬質性樹脂及び軟質性樹脂のいずれでもよい。
硬質性樹脂の素材としては、フェノール樹脂、アクリル樹脂、エポキシ樹脂、ホルムアルデヒド樹脂、尿素樹脂、ケイ素樹脂、ＡＢＳ樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、スチレン−ブタジエン共重合体などが挙げられる。
軟質性樹脂の容器の材質はフィルター要素と熱的、電気的性質が類似のものがよく、例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体の水添物、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。好ましくは、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニル、ポリオレフィンである。
【００７９】
上記容器の形状は、処理液体（白血球含有液）の入口と処理済み（白血球が除去された）液体の出口とを有する形状であれば特に限定されないが、フィルター要素の形状に応じた形状であることが好ましい。
例えば、フィルター要素が平板状の場合には、その形状に合わせて四角形、六角形などの多角形や、円形、楕円形などの扁平形状とすることができる。より詳細には、図１又は２に示すように、容器１は液体出入口としての第１出入口３を有する入口側容器材と、液体出入口としての第２出入口４を有する出口側容器材から構成され、両者がフィルター要素５を直接あるいは支持体を介して挟み込むことによりフィルター内部を二室に分け、扁平状の血液処理フィルター１０を形成するような構成のものが挙げられる。
また、別の例として、フィルター要素が円筒状の場合には、容器も同様に円筒状であることが好ましい。より詳細には、容器は、フィルター要素を収容する筒状胴部と液体入口を有する入口側ヘッダーおよび液体出口を有する出口側ヘッダーから構成され、ポッティング加工により、容器内部が入口から導入された液体が円筒状フィルターの外周部から内周部（または内周部から外周部）に流れるように二室に分け、円筒状の血液処理フィルターを形成するような形状であれば好ましい。
さらに、例えば、入口と出口を形成した可撓性の合成樹脂製のシート等の軟質材料からなる部材を用い、これでフィルター要素を挟んだり、これをフィルター要素の周囲に巻いたりした後、フィルター要素周縁部でこの軟質部材とフィルター要素とを溶着して容器とすることもできる。
【００８０】
上記の図１のような容器を用いる場合、フィルター内部に組み込む前のフィルター要素の厚みに対する組み込み後のフィルター要素の厚み、すなわち、入口側容器材と出口側容器材各々に設けられた把持部（凸部）の間に挟まれたフィルター要素の厚み、の比が０．５〜０．５５になるようにすることが好ましい。また、上記凸部とフィルター要素外周端部との距離（フィルター要素のはみ出し長さ）が３〜４ｍｍになるよう、フィルター要素をカットすることが好ましい。
なお、このような構成においてフィルター中のフィルター要素の充填密度が０．１ｇ／ｃｍ3未満であると、フィルター要素に含まれる不織布の熱収縮率が高い場合には、蒸気加熱処理後にフィルター要素が容器に把持される部分からずれる、あるいは抜け落ちてしまいフィルター要素を有効に用いることができないため白血球等除去性能が低下することがある。一方、フィルター要素を構成する不織布の熱収縮率が低い場合には、フィルター要素が変形しにくく伸び率が低下する傾向にあるところ、伸び率が低いとフィルター成形時に容器とフィルター要素の把持部を十分に圧縮することが困難になり、容器がフィルター要素を十分把持することができない、あるいは組み立てたフィルターから外部に血液が漏れるという不具合が生じやすくなることがある。
【００８１】
また、容器の材料として軟質部材を用い、フィルター要素周縁部でこの軟質部材とフィルター要素を溶着する場合は、溶着部の内側のフィルター要素に血液が流れて濾過される。フィルター組み立て時、一般的には、軟質部材とフィルター要素を溶融させながら、軟質部材内にフィルター要素を押し込むことにより軟質部材とフィルター要素との密封性を高めているが、溶着前のフィルター要素厚みに対する溶着後の溶着部のフィルター要素厚みの比が０．１５〜０．２０となるように作製されることが好ましい。
なお、このような構成においてフィルター要素に含まれる不織布の熱収縮率が高い場合には、溶着部が固定されているため蒸気加熱処理（とりわけ高圧蒸気滅菌）後のフィルター要素の変形が著しく、それによりフィルター内の血液流れが不均一となり血液濾過性能が低下する。また、フィルター要素に含まれる不織布の熱収縮率が低く、フィルター要素の伸び率が低い場合には、フィルター組み立て時に軟質部材とフィルター要素の溶着部を十分に圧縮することができず、フィルターを組み立てることができない、あるいは組み立てたフィルターから外部に血液が漏れるという不具合を生じる。
【００８２】
次に、本実施形態の血液処理フィルターを用いた白血球除去方法について説明する。
本実施形態においては、容器内に収容され不織布を含むフィルター要素を有する血液処理フィルターに白血球含有液を通過させ、白血球含有液から白血球を除去する工程を含む。
【００８３】
ここで、白血球含有液とは、白血球を含む体液や合成血液を総称するものであり、具体的には、全血や、濃厚赤血球溶液、洗浄赤血球浮遊液、解凍赤血球濃厚液、合成血、乏血小板血漿（ＰＰＰ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）、血漿、凍結血漿、血小板濃厚液およびバフィーコート（ＢＣ）などの、全血及び全血から調製して得られる単一もしくは複数種類の血液成分からなる液体、またはそれらの液体に抗凝固剤や保存液などが添加された溶液、もしくは全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤ことである。なお、全血製剤とは、全血に、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰＤ）、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ−１（ＣＰＤＡ−１）、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−２−Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰ２Ｄ）、Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａ−Ａ（ＡＣＤ−Ａ）、Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａ−Ｂ（ＡＣＤ−Ｂ）、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤等の添加剤を添加した血液製剤のことである。
また、上記の液体を本実施形態の方法によって処理して得られる液体を白血球が除去された液体と称する。
【００８４】
以下、白血球除去方法により白血球を除去し各血液製剤を調製する方法の一形態について説明する。
【００８５】
（白血球除去全血製剤の調製）
採血された全血にＣｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰＤ）、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ−１（ＣＰＤＡ−１）、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−２−Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰ２Ｄ）、Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａ−Ａ（ＡＣＤ−Ａ）、Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａ−Ｂ（ＡＣＤ−Ｂ）、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤等を添加した全血製剤を用意し、その後、本実施形態の血液処理フィルターを用いてこの全血製剤から白血球を除去することにより白血球除去全血製剤を得ることができる。
白血球除去全血製剤の調製においては、保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは２４時間以内、特に好ましくは１２時間以内、最も好ましくは８時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球除去を行うことにより白血球除去全血製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された全血を、好ましくは使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去全血製剤を得ることができる。
【００８６】
（白血球除去赤血球製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後に赤血球もしくは赤血球とＢＣから白血球を除去する場合がある。
全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。必要に応じて全血から分離された赤血球、もしくはＢＣを含んだ赤血球に、ＳＡＧＭ、ＡＳ−１、ＡＳ−３、ＡＳ−５、ＭＡＰなどの保存液を添加後、白血球除去フィルターを用いて赤血球から白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
白血球除去赤血球製剤調製においては、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは４８時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に遠心分離を行うことができる。
保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された赤血球製剤から採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された赤血球製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
【００８７】
（白血球除去血小板製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。
各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後にＰＲＰもしくは血小板から白血球を除去する場合がある。
全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。弱遠心条件の場合、全血から分離されたＰＲＰから血液処理フィルターにて白血球を除去した後に遠心分離により白血球除去血小板製剤を得るか、もしくはＰＲＰを遠心分離して血小板とＰＰＰを得た後、血液処理フィルターにて白血球を除去し白血球除去血小板製剤を得ることができる。強遠心条件の場合、全血から分離されたＢＣを一単位もしくは数〜十数単位プールしたものに必要に応じて保存液、血漿などを添加して遠心分離を行うことにより血小板を得て、得られた血小板を血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤とすることができる。
白血球除去血小板製剤調製において、好ましくは室温下にて保存された全血を採血後２４時間以内、更に好ましくは１２時間以内、特に好ましくは８時間以内に遠心分離を行う。保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下にて保存された血小板製剤を採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された血小板製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。
【００８８】
（白血球除去血漿製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。
各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後にＰＰＰもしくはＰＲＰから白血球を除去する場合がある。
全血を白血球除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。弱遠心条件の場合、ＰＲＰを血液処理フィルターにて白血球を除去した後に遠心分離により白血球除去血漿製剤を得るか、またはＰＲＰからＰＰＰと血小板に遠心分離した後に血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。強遠心条件の場合、ＰＰＰを血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
白血球除去血漿製剤調製においては、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは４８時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に遠心分離を行うことができる。好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された血漿製剤から採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下または冷凍下にて保存された血漿製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
【００８９】
採血から白血球除去血液製剤を調製するまでの形態として、全血用容器に接続された採血針にて採血し、全血または遠心分離後の血液成分が入った容器と血液処理フィルターを接続して白血球除去を行う、もしくは少なくとも採血針と血液容器、血液処理フィルターが無菌的に接続された回路にて採血し、遠心分離前または遠心分離後に白血球除去を行う、もしくは自動採血装置により得られた血液成分の入った容器に血液処理フィルターを接続もしくはあらかじめ接続された血液処理フィルターにより白血球除去を行う、などいずれの形態で行われてもよいが、本実施形態はこれらの形態に限定されるものではない。また、自動成分採血装置にて全血を各成分に遠心分離し、必要に応じて保存液を添加した後、すぐに血液処理フィルターへ赤血球、ＢＣを含んだ赤血球、ＢＣ、血小板、ＰＲＰ、ＰＰＰのいずれかを通し、白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤もしくは白血球除去血小板製剤もしくは白血球除去血漿製剤を得てもよい。
【００９０】
本実施形態は、上記いずれの血液に対しても白血球除去能がより高く、かつ目詰まりを起こさず処理時間を短縮する効果を有するが、特に血液の処理時間が延長しやすい赤血球含有溶液の処理において好適である。
【００９１】
これらの血液製剤の調製においては、白血球除去は、血液処理フィルターよりも高い位置に設置された白血球含有液の入った容器から、落差によって白血球含有血液がチューブを経由して血液処理フィルターに流れることによって行われてもよいし、また、ポンプなどの手段を用いて白血球含有血液を血液処理フィルターの入口側から加圧および／または血液処理フィルターの出口側から減圧して流すことによって行ってもよい。
【００９２】
以下に体外循環療法における血液処理フィルターを用いた白血球除去方法について記載する。
生理食塩水などで血液処理フィルター内をプライミングした後に、ヘパリン、メシル酸ナファモスタット、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂなどの抗凝固剤を含む溶液で置換する。体外へ導かれた血液へ抗凝固剤を加えながら、人に接続された回路から血液処理フィルターの入口へ血液を流量１０〜２００ｍＬ／ｍｉｎで流し込み、血液処理フィルターにて白血球を除去することができる。
白血球除去開始期（処理量０〜０．５Ｌ）は１０〜５０ｍＬ／ｍｉｎの流量が好ましく、２０〜４０ｍＬ／ｍｉｎが更に好ましい。白血球除去開始期以降（処理量０．２〜１２Ｌ）は流量３０〜１２０ｍＬ／ｍｉｎで処理を行うのが好ましく、流量４０〜１００ｍＬ／ｍｉｎが更に好ましく、流量４０〜６０ｍＬ／ｍｉｎが特に好ましい。白血球除去後、生理食塩水などで血液処理フィルター内を置換して返血すると、血液処理フィルター内の血液が無駄にならないため好ましい。
【００９３】
本実施形態において、血液処理フィルターは血液（製剤）を濾過したときに、血液（製剤）中の白血球数を９９％以上除去できることが好ましく、９９．９％以上除去できることがより好ましく、９９．９９％以上除去できることが更に好ましい。
これを白血球残存率で言い換える場合には下式に従い算出される値で、１．０×１０−２以下の除去性能を示すことが好ましく、１．０×１０−３以下の除去性能を示すことがより好ましく、１．０×１０−４以下の除去性能を示すことが更に好ましい。
白血球残存率
＝｛［白血球濃度（個／μＬ）（濾過後血液）］
÷［白血球濃度（個／μＬ）（濾過前血液）］｝
【実施例】
【００９４】
以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、実施例、比較例における物性等は以下の方法によって測定した。【００９５】
（不織布の熱収縮率）
不織布の熱収縮率は、不織布原反から３０ｃｍ×３０ｃｍの正方形に切出したものを３枚準備し、Ｘ、Ｙ方向を決めて、それぞれの方向の中央部の長さを測定した。その後１４０℃で１分間乾熱処理した後に再度中央部の長さを測定し、以下の式により求めた値を算出し、Ｘ方向とＹ方向における収縮率の平均値を熱収縮率とした。
熱収縮率
＝（（乾熱処理前の長さ−乾熱処理後の長さ）／乾熱処理前の長さ）×１００（％）        【００９６】
（不織布の比表面積）
不織布の比表面積（ｍ2／ｇ）は、（株）島津製作所「アキュソーブ２１００」を用いて、気体吸着法（ＢＥＴ法）によって求めた。
具体的には、０．５０ｇ〜０．５５ｇの範囲で秤量した不織布を試料管に充填し、上記アキュソーブ本体で１×１０-4ｍｍＨｇの減圧度（室温下）にて２０時間脱気処理した後、吸着ガスとして吸着占有面積の判っているクリプトンガスを用い、液体窒素の温度下で不織布の表面に吸着させ、その吸着量から秤量した不織布中の全表面積を求め、秤量した不織布質量で割ることで求めた。【００９７】
（平均繊維直径の測定）
不織布の電子顕微鏡写真を、不織布につき無作為に５カ所撮影し、格子が描かれた透明シートを上記で撮影した写真に重ね、直径が既知のポリスチレンラテックスを対照として、格子の交点と重なった、１００箇所の繊維の直径を測定し、その平均を算出して平均繊維径とした。【００９８】
（不織布の伸び率）
フィルター容器に充填する不織布（蒸気加熱処理前）（ただし、実施例２１〜２６、３１〜３６、及び、比較例２２〜２７については、不織布Ｂ）の伸び率の測定は、不織布を幅５ｃｍ、長さ３０ｃｍに切断した試料を３つ準備し、これについて測定した。
具体的には、試料をオートグラフ万能試験機（型式ＡＧ−１、島津製作所製）に装着し、チャック間距離を２０ｃｍに設定し、長さ方向に徐々に不織布を引張り、２Ｎの力（０．２６Ｎ／ｃｍ）で引っ張ったあとのチャック間距離を測定し、平均値を求め、以下の式より伸び率（％）を求めた。
伸び率＝（（引張後チャック間距離平均値−２０）／２０）×１００（％）
なお、不織布は、一般に、横方向（不織布原反の巻取り方向（不織布の縦方向）に垂直な方向）において伸び率が最大となる。したがって、不織布の伸び率を測定する際においては、不織布の横方向を伸び率が最大となる方向として測定を行った。【００９９】
（白血球除去性能評価）
評価に用いる血液として、採血直後の血液５００ｍＬに対して抗凝固剤であるＣＰＤ溶液を７０ｍＬ加えて混和し２時間静置した全血を用いた。以後、この評価用に調製された血液を濾過前血という。
濾過前血が充填された血液バッグとフィルターの入口を内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製のチューブ４０ｃｍで接続した。さらに、フィルターの出口と回収用血液バッグとを同じく内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製チューブ６０ｃｍで接続した。その後、濾過前血を充填した血液バッグの下部から落差１００ｃｍにて濾過前血をフィルター内に流し、回収バッグに流入する血液量が０．５ｇ／分になるまで濾過時間を計測した。
さらに回収バッグから血液（以後、濾過後血という）３ｍＬを回収した。白血球除去能は、白血球残存率を求めることにより評価した。白血球残存率は、フローサイトメトリー法（装置：ＢＥＣＴＯＮ  ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社製  ＦＡＣＳＣａｎｔｏ）を用いて濾過前血及び濾過後血の白血球数を測定し、次の式に従い計算した。
白血球残存率
＝［白血球濃度（個／μＬ）（濾過後血）］÷［白血球濃度（個／μＬ）（濾過前血）］
白血球数の測定は、各血液１００μＬをサンプリングし、ビーズ入りＬｅｕｃｏｃｏｕｎｔキット（日本ベクトン・ディッキンソン社）を用い、フローサイトメトリー法（装置：ＢＥＣＴＯＮ  ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社製  ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ）により測定した。      【０１００】
実施例１〜１８のフィルター形状（不織布６４枚、有効濾過面積４５ｃｍ2）の条件にて実施した場合に、濾過時間３０分以下、かつ白血球の残存率１０．０×１０-3以下が達成できれば、実用上望ましい白血球除去フィルター要素といえる。すなわち、白血球残存率が１０-4以下となると残存白血球数が測定限界近くになることから、ここでは、白血球残存率が１０-4以上になるよう、フィルター形状の条件を上記のように設定したが、この条件で濾過時間３０分以下、白血球の残存率１０．０×１０-3以下であるような性能を有するフィルター要素であれば、実際の使用に適したフィルター設計をすれば、重篤な副作用を防止するために必要な白血球残存率である１０-4〜１０-6以下を実現できるフィルターを製造することができる。【０１０１】
＜フィルター要素を同一種類の複数枚の不織布で構成する場合の例＞
［実施例１］
（不織布の調製）
不織布として、ポリエチレンテレフタレート（以下ＰＥＴと略す）をメルトブロー法で紡糸して繊維集合体を形成し、得られた繊維集合体を１４０℃で１２０秒間乾熱処理する方法により作製した、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、蒸気加熱処理前における未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量が４５Ｊ／ｇの不織布を使用した。不織布の結晶化度は、島津製作所製ＴＡ−６０ＷＳシステムを用いてＤＳＣ法により測定した。Ｘ線結晶化度は、５７％であった。【０１０２】
更に、不織布に対して下記の方法で親水性ポリマーによるコーティングを行った。
２−ヒドロキシエチル  メタアクリレート（以下ＨＥＭＡと略称する）とジエチルアミノエチル  メタアクリレート（以下ＤＥＡＭＡと略称する）のコポリマーを通常の溶液ラジカル重合によって合成した。エタノール中のモノマー濃度１モル／Ｌで、開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）１／２００モルの存在下、６０℃で８時間、重合反応を行なった。生成した親水性ポリマーのエタノール溶液に不織布を浸した。ポリマー溶液から取り出された不織布を押ししぼって、吸収された余分なポリマー溶液を除去し、乾燥空気を送りながらポリマー溶液を乾燥させて、不織布の表面を覆うコート層を形成させた。不織布をポリマーコート層で被覆したものの表面部分（コート層の表面部分）における非イオン性親水基の塩基性含窒素官能基に対するモル比は３２．３であり、その１ｇ中のコート層の質量は９．０ｍｇ／ｇ（不織布＋コート層）であり、そのＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。【０１０３】
（血液処理用フィルターの作製）
得られたコート層を設けた不織布６４枚をフィルター要素として、有効濾過面積４５ｃｍ2の硬質性容器に充填し、超音波溶着してフィルターを作製した。
このフィルターを、１１５℃で２４０分間蒸気加熱処理した後、４０℃で１５時間以上真空乾燥させて、蒸気加熱処理後フィルターを作成した。【０１０４】
結果、白血球残存率は０．７×１０-3、濾過時間は２０分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能を示した。【０１０５】
［実施例２］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇ、の不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６９％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は０．３×１０-3、濾過時間は１８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０６】
［実施例３］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が４．７Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４７Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５８％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は５．３×１０-3、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０７】
［実施例４］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が４．８Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５３Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６８％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は４．３×１０-3、濾過時間は１７分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０８】
［実施例５］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５７％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は３．３×１０-3、濾過時間は２３分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０９】
［実施例６］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６９％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は２．８×１０-3、濾過時間は２１分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１０】
［実施例７］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が４．７Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４７Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５８％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は８．３×１０-3、濾過時間は２２分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１１】
［実施例８］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が４．８Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５３Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６８％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は７．３×１０-3、濾過時間は１８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１２】
［実施例９］
ポリブチレンテレフタレート（以下ＰＢＴと略す）繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５８％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は０．５×１０-3、濾過時間は２０分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。
［実施例１０］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、７０％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は０．２×１０-3、濾過時間は１８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１３】
［実施例１１］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が４．７Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４７Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５９％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は４．３×１０-3、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１４】
［実施例１２］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が４．８Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５３Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６９％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は３．７×１０-3、濾過時間は１７分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１５】
［実施例１３］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５８％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は２．５×１０-3、濾過時間は２９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１６】
［実施例１４］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、７０％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は２．１×１０-3、濾過時間は２８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１７】
［実施例１５］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が４．７Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４７Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５９％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は７．３×１０-3、濾過時間は２８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１８】
［実施例１６］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が４．８Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５３Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６９％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は６．７×１０-3、濾過時間は２８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１１９】
［実施例１７］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．１μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４３Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５４％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
なお、フィルター作製時において、超音波溶着が困難であり、組立性が悪かった。不織布の熱収縮率と伸び率が低かったことが原因と考えられる。
結果、白血球残存率は０．２×１０-3、濾過時間は１７分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２０】
［実施例１８］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．１５μｍ、未結晶化熱量が０．１Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、７１％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は３．０×１０-3、濾過時間は２２分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２１】
［比較例１］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が５．３Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５１％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１２．５×１０-3、濾過時間は２０分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター材は実用上適さないことが分かった。【０１２２】
［比較例２］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が５．４Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６２％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター材として用い実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１０．８×１０-3、濾過時間は２１分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター材は実用上適さないことが分かった。【０１２３】
［比較例３］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が５．３Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５１％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１６．５×１０-3、濾過時間は２９分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター材は実用上適さないことが分かった。【０１２４】
［比較例４］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が５．４Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６２％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１５．４×１０-3、濾過時間は３０分となり、濾過時間は許容内であるものの、白血球除去能が低く、このフィルター材は実用上適さないことが分かった。【０１２５】
［比較例５］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が５．３Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５２％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１１．５×１０-3、濾過時間は２０分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター材は実用上適さないことが分かった。【０１２６】
［比較例６］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が５．４Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６３％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター材として用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１０．１×１０-3、濾過時間は２１分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター材は実用上適さないことが分かった。【０１２７】
［比較例７］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が５．３Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は４５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、５２％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１４．５×１０-3、濾過時間は４０分となり、白血球除去能が低い上に濾過時間が長く、このフィルター材は実用上適さないことが分かった。【０１２８】
［比較例８］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ2、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、未結晶化熱量が５．４Ｊ／ｇ、結晶融解熱量は５５Ｊ／ｇの不織布を使用した。Ｘ線結晶化度は、６３％であった。
不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備し、ポリマーコート処理は行わなかった。
この不織布を用いて実施例１と同様の方法にてフィルターを作製し、血液試験を行った。
結果、白血球残存率は１３．４×１０-3、濾過時間は３９分となり、白血球除去能が低い上に濾過時間が長く、このフィルター材は実用上適さないことが分かった。【０１２９】
実施例１〜実施例１６および比較例１〜比較例８の血液評価結果、並びに、フィルター要素の縦・横の伸び率、及び、不織布の比表面積について、表１〜３にまとめて示す。【０１３０】
【表１】
2016204289.tif 000003
【０１３１】
【表２】
2016204289.tif 000004
【０１３２】
【表３】
2016204289.tif 000005
【０１３３】
表１〜表３に示すように、実施例１〜１８と比較例１〜８の結果から、未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下である不織布を用いて白血球除去フィルターを製造することにより、白血球除去能と短い濾過時間、即ち良好な流れ性が達成されうることが確認できた。さらに、不織布の結晶融解熱量、及びＸ線結晶化度を高く設定することにより、白血球除去能を更に向上させうることも確認できた。加えて、不織布にポリマーコート処理を行うことにより、更なる白血球除去能の向上と濾過時間の短縮ができることが確認され、コート層の付与が性能バランス改善に寄与することが確認された。
また、不織布を構成する材料がＰＥＴである場合とＰＢＴである場合で比較すると、ＰＢＴ不織布ではコート処理無しの場合にはコート処理有に比べて顕著に濾過時間が長くなるのに対し、ＰＥＴ不織布ではコート処理有無による濾過時間への影響はＰＢＴほど大きくは見られなかった。このことから、ＰＥＴ不織布は白血球除去能が十分基準を満足できる場合（実施例５、６）には、コート処理無しでのフィルター設計が可能であり、製造コスト低減に効果が得られると考えられる。【０１３４】
＜フィルター要素を異なる種類の複数枚の不織布で構成する場合の例＞【０１３５】
（血液処理フィルターの作製）
１．実施例２１〜２５、３１〜３５、比較例２５〜２７
不織布として、Ｐ（平均繊維直径１２μｍのポリエステル製不織布、目付３０ｇ／ｍ2、比表面積０．２４ｍ2／ｇ）、Ａ（平均繊維直径１．８μｍのポリエステル製不織布にコート処理をしたもの、目付６０ｇ／ｍ2、比表面積１．１ｍ2／ｇ）、及び、Ｂ（各実施例、比較例で準備したポリエステル（ＰＥＴ又はＰＢＴ）製不織布にコート処理をしたもの、目付４０ｇ／ｍ2）を使用した。
Ａ及びＢにおけるコート処理には、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート９７モル％とジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート３モル％からなる共重合体を用いた。
不織布Ｐ及びＡ、並びにＢを上流からＰ−Ａ−Ｂ−Ａ−Ｐの順で重ねという対称構造の積層体とし、フィルター要素とした。
このフィルター要素を、入口又は出口となるポートを有する可撓性塩化ビニル樹脂シートで挟み、高周波溶着機を用いて、フィルター要素と可撓性シートの周縁部分を溶着、一体化させ、有効濾過面積４３ｃｍ2の血液処理フィルターを作製した。
なお、いずれの血液処理フィルターについても、１１５℃、６０分間高圧蒸気滅菌処理（蒸気加熱処理）を実施した後、４０℃で１５時間以上真空乾燥させて、高圧蒸気滅菌処理後フィルターとした。【０１３６】
２．実施例２６，３６、比較例２２〜２４
不織布として、Ｐ（平均繊維直径１２μｍのポリエステル製不織布、目付３０ｇ／ｍ2、比表面積０．２４ｍ2／ｇ）、Ａ（平均繊維直径１．８μｍのポリエステル製不織布にコート処理をしたもの、目付６０ｇ／ｍ2、比表面積１．１ｍ2／ｇ）、及び、Ｂ（各実施例、比較例で用意したポリエステル（ＰＥＴ又はＰＢＴ）製不織布にコート処理をしたもの、目付４０ｇ／ｍ2）を使用した。
Ａ及びＢにおけるコート処理には２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート９７モル％とジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート３モル％からなる共重合体を用いた。
Ｐ及びＡ、並びにＢを上流から順番にＰ−Ａ−Ｂの順に重ねた積層体とし、フィルター要素とした。
このフィルター要素を、血液入口又は出口となるポートを有するポリカーボネート製容器に、フィルター要素周縁部が硬質容器の内側に設けられた連続する凸状部分により把持された状態に充填し、超音波溶着機を用いてフィルター要素と容器の周縁部分を溶着、一体化させ、有効濾過面積４３ｃｍ2の血液処理フィルターを作製した。
なお、いずれのフィルターについても、１１５℃、６０分間高圧蒸気滅菌（蒸気加熱処理）を実施した。【０１３７】
〔実施例２１〕
不織布Ｂとして、ＰＥＴ繊維からなり、熱収縮率が５％、平均繊維直径が１．１μｍ、比表面積が１．３６６ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６３％、横伸び率が２．２４％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表４に示すとおりであり、滅菌による性能低下は見られなかった。【０１３８】
〔実施例２２〕
不織布Ｂとして、ＰＥＴ繊維からなり、熱収縮率が１０％、平均繊維直径が１．１μｍ、比表面積が１．３５７ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６４％、横伸び率が２．０５％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表４に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１３９】
〔実施例２３〕
不織布Ｂとして、ＰＥＴ繊維からなり、熱収縮率が１５％、平均繊維直径が１．１μｍ、比表面積が１．３５２ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６６％、横伸び率が１．８７％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表４に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４０】
〔実施例２４〕
不織布Ｂとして、ＰＥＴ繊維からなり、熱収縮率が２１％、平均繊維直径が１．２μｍ、比表面積が１．２８９ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．７１％、横伸び率が１．９１％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表４に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４１】
〔実施例２５〕
不織布Ｂとして、ＰＥＴ繊維からなり、熱収縮率が２４％、平均繊維直径が１．２μｍ、比表面積が１．２７５ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．７５％、横伸び率が２．５２％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表４に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４２】
〔実施例２６〕
不織布Ｂとして、ＰＥＴ繊維からなり、熱収縮率が１５％、平均繊維径が１．２μｍ、比表面積が１．３５２ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６６％、横伸び率が１．８７％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表４に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４３】
〔実施例３１〕
不織布Ｂとして、ＰＢＴ繊維からなり、熱収縮率が５％、平均繊維直径が１．１μｍ、比表面積が１．３６０ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６２％、横伸び率が２．１７％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表５に示すとおりであり、滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４４】
〔実施例３２〕
不織布Ｂとして、ＰＢＴ繊維からなり、熱収縮率が１０％、平均繊維直径が１．１μｍ、比表面積が１．３５８ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６６％、横伸び率が２．４２％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表５に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４５】
〔実施例３３〕
不織布Ｂとして、ＰＢＴ繊維からなり、熱収縮率が１５％、平均繊維直径が１．１μｍ、比表面積が１．３５１ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６９％、横伸び率が１．８８％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表５に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４６】
〔実施例３４〕
不織布Ｂとして、ＰＢＴ繊維からなり、熱収縮率が２１％、平均繊維直径が１．２μｍ、比表面積が１．２８７ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．７３％、横伸び率が２．２５％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表５に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４７】
〔実施例３５〕
不織布Ｂとして、ＰＢＴ繊維からなり、熱収縮率が２４％、平均繊維直径が１．２μｍ、比表面積が１．２７５ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６７％、横伸び率が２．３３％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表５に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４８】
〔実施例３６〕
不織布Ｂとして、ＰＢＴ繊維からなり、熱収縮率が１４％、不織布の平均繊維径が１．１μｍ、比表面積が１．３５５ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６９％、横伸び率が１．９０％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は各々表５に示すとおりであり滅菌による性能低下は見られなかった。【０１４９】
〔比較例２２〕
不織布Ｂとして、熱収縮率が２５％、平均繊維直径が１．２μｍ、比表面積が１．２６８ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６５％、横伸び率が３．８７％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は表６に示すとおりであり滅菌による性能低下が見られた。【０１５０】
〔比較例２３〕
不織布Ｂとして、熱収縮率が３０％、平均繊維直径が１．２μｍ、比表面積が１．２４６ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．７２％、横伸び率が２．１１％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は表６に示すとおりであり滅菌による性能低下が見られた。【０１５１】
〔比較例２４〕
不織布Ｂとして、熱収縮率が３８％、平均繊維直径が１．３μｍ、比表面積が１．２２２ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６７％、横伸び率が３．５５％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は表６に示すとおりであり滅菌による性能低下が見られた。【０１５２】
〔比較例２５〕
不織布Ｂとして、熱収縮率２５％、平均繊維直径が１．２μｍ、比表面積１．２６８ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６５％、横伸び率が２．８７％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は表６に示すとおりであり滅菌による性能低下が見られた。【０１５３】
〔比較例２６〕
不織布Ｂとして、熱収縮率３０％、平均繊維直径１．２μｍ、比表面積１．２４６ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．７２％、横伸び率が２．１１％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は表６に示すとおりであり滅菌による性能低下が見られた。【０１５４】
〔比較例２７〕
不織布Ｂとして、熱収縮率３８％、平均繊維直径１．３μｍ、比表面積１．２２２ｍ2／ｇ、縦伸び率が１．６７％、横伸び率が３．５５％のものを用いて、前述の要領で血液処理フィルターを作製し、白血球除去性能試験を行ったところ、高圧蒸気滅菌前後の白血球除去性能は表６に示すとおりであり滅菌による性能低下が見られた。【０１５５】
実施例２１〜２６、３１〜３６と比較例２１〜２７の結果、並びに、各々で用いた不織布Ｂの厚み、充填率、未結晶化熱量（島津製作所製ＴＡ−６０ＷＳシステムを用いてＤＳＣ法により測定した値）、結晶融解熱量及びＸ線結晶化度を表４〜６に示す。【０１５６】
【表４】
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【０１５７】
【表５】
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【０１５８】
【表６】
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【産業上の利用可能性】
【０１５９】
本発明のフィルター要素は、血液に含まれる不要成分（例えば、凝集物、病原性物質（ウイルス、細菌、原虫、感染赤血球等）、及び、血液処理用薬剤など）を除去するのに用いることができる。
特に、本発明のフィルター要素は、従来の方法に比べ白血球除去能が高く、かつ目詰まりがなく処理時間を短くすることができるので、特に、血液に混入している白血球を捕捉するための白血球除去フィルター要素として好適に使用できる。
とりわけ、本発明のフィルター要素を用いた血液処理フィルターは、高圧蒸気滅菌等の蒸気加熱処理による性能低下が小さいので、白血球による輸血副作用の防止など、過酷な条件での蒸気加熱処理を用いる医薬用途、医療用途、及び一般工業用途に好ましく用いられる。【０１６０】
本願は、２０１５年６月１７日に日本国特許庁に出願された日本特許出願（特願２０１５−１２２４４８及び特願２０１５−１２２４４９）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
【符号の説明】
【０１６１】
１…容器、３…第１出入口（液体出入口）、４…第２出入口（液体出入口）、５…フィルター要素、７…第１出入口側空間、８…第２出入口側空間、９…フィルター要素の外縁部、１０…血液処理フィルター。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
2016204289.tif 000011
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