(57)【要約】【課題】安定な高含水率Ｗ／Ｏ型エマルションゲルを提供すること。【解決手段】下記式（１）又は式（２）【化１】2017034005.tif 000019（式中、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、炭素原子数１乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３乃至２０の環状のアルキル基、又は炭素原子数２乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルケニル基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を表し、Ｒ２は、水素原子、炭素原子数１乃至１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、Ｒ４及びＲ５は、ヒドロキシ基を表す。）で表される化合物からなるゲル化剤と、界面活性剤と、疎水性有機溶媒及び水の混合溶媒と、を含み、そして該ゲル化剤が、該混合溶媒の質量に対して０．１乃至２０質量％含まれるＷ／Ｏ型エマルションゲル。【選択図】図１
2017034005.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）又は式（２）
【化１】
2017034005.tif 000016
（式中、
Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、炭素原子数１乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３乃至２０の環状のアルキル基、又は炭素原子数２乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルケニル基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を表し、
Ｒ２は、水素原子、炭素原子数１乃至１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、ヒドロキシ基を表す。）で表される化合物からなるゲル化剤と、
界面活性剤と、
疎水性有機溶媒及び水の混合溶媒と、
を含み、そして
該ゲル化剤が、該混合溶媒の質量に対して０．１乃至２０質量％含まれる
Ｗ／Ｏ型エマルションゲル。
【請求項２】
前記界面活性剤はノニオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤または陽イオン界面活性剤から少なくとも一種選択され、該ノニオン界面活性剤はソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレートからなる群より選択され、該陰イオン界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウム及びジ（２−エチルヘキシル)スルホこはく酸ナトリウム（ＡＯＴ）からなる群より選択され、並びに該陽イオン界面活性剤は臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム及び塩化セチルピリジニウムからなる群より選択される少なくとも一種の界面活性剤である、請求項１に記載のゲル。
【請求項３】
前記式（１）で表される化合物は式（７）
【化２】
2017034005.tif 000017
［式中、Ｒ１は前記式（１）に記載の定義と同義であり、Ｍｅはメチル基を表す。］で表される化合物である、請求項１又は請求項２に記載のゲル。
【請求項４】
前記疎水性有機溶媒は植物油、エステル類、シリコーン油及び炭化水素類からなる群から選択される少なくとも一種である、請求項１乃至請求項３の何れか一項に記載のゲル。
【請求項５】
請求項１乃至請求項４の何れか一項に記載のゲルを含む、化粧品基材又は医療用基材。
【請求項６】
請求項１乃至請求項４の何れか一項に記載のゲル及び少なくとも１種の高分子化合物を含む、化粧品基材又は医療用基材。
【請求項７】
疎水性有機溶媒及び水と、
該疎水性有機溶媒及び水の総質量に対して０．１乃至２０質量％の下記式（１）又は式（２）
【化３】
2017034005.tif 000018
（式中、
Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、炭素原子数１乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３乃至２０の環状のアルキル基、又は炭素原子数２乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルケニル基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を表し、
Ｒ２は、水素原子、炭素原子数１乃至１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、ヒドロキシ基を表す。）で表される化合物からなるゲル化剤と、
界面活性剤と、
を混合し、加熱溶解する工程、及び
生じた溶液を冷却する工程
とを含む、Ｗ／Ｏ型エマルションゲルの調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖誘導体を含むオイルゲル化剤を用いた高含水率エマルションゲル、特に高含水率Ｗ／Ｏ型エマルションゲル及びその調製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ゲル形成能力を有する物質（以下ゲル化剤）により形成された三次元網目構造中に流体が含まれている構造体をゲルと呼び、一般に流体が水である場合をヒドロゲル（ハイドロゲル）、水以外の有機液体（有機溶媒や油等）の場合をオルガノゲル又はオイルゲルと呼んでいる。オイルゲル（オルガノゲル）は、化粧品、医薬品、農薬、食品、接着剤、塗料、樹脂等の分野において、化粧品や塗料の流動性の調整に利用されている。また、例えば、廃油をゲル化して固形物として水質汚染を防止したりする等、環境保全の分野においても幅広く利用されている。
さらに、近年、水と油（疎水性溶剤）との混合溶媒をゲル化することができる、糖誘導体を用いた低分子ゲル化剤が報告されている（特許文献１）。
また、化粧料等の分野において、水と油とを混合したエマルションが使用されている。一般に水中油型（Ｏ／Ｗ型）エマルションは、油水中型（Ｗ／Ｏ型）エマルションに比べて皮膚上でのびが軽く油性感が弱いため、より多くの化粧品に応用されているが、Ｗ／Ｏ型エマルションであっても、分散相（内相）の水分量が多くなるとさっぱりとした使用感になるため、さっぱり感と耐水性の両立が要求される製品に応用されることが知られている（非特許文献１）。
また、Ｗ／Ｏ型エマルションは、皮膚のしっとり感や化粧の効果が長時間持続するようになることや、シリコーン系Ｗ／Ｏ型エマルションは感触が軽くて滑らかなだけでなく、汗による化粧効果の低下が起きにくいことが知られている（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開２０１３−０５６４９３号パンフレット
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｊｐｎ．，Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．２，１０３−１１７（２０１０）
【非特許文献２】「新しい局面を迎えた界面の分子化学」、２０１１年３月、日本化学会編
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、化粧料の分野で、分散相（内相）の水分量が多い、つまり高含水率のＷ／Ｏ型エマルション或いはシリコーン系Ｗ／Ｏ型エマルションのゲルを適用できることについて報告はなされていない。
また、特許文献１には、水と油（疎水性有機溶媒）とを含む混合溶媒から、エマルションゲルを形成できることが報告されているが、高含水率のＷ／Ｏ型エマルションゲルは報告されていない。また、一般に、高含水率の水と油との混合溶媒をゲルにする場合、Ｏ／Ｗ型エマルションゲルが得られやすく、Ｗ／Ｏ型エマルションゲルは得られたとしても不安定であることが知られている。
そこで、化粧料等の分野においては、皮膚上でののびが軽く、そしてさっぱり感と耐水性の両立した、安定な高含水率Ｗ／Ｏ型エマルションゲルが要求されている。
本発明は、上記の事情に基づいてなされたものであり、本発明の目的は、水と油との混合溶媒から得られる安定な高含水率Ｗ／Ｏ型エマルションゲルを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、糖誘導体を用いた低分子ゲル化剤と界面活性剤とを併用したことにより、高含水率の水と油（疎水性有機溶媒）との混合溶媒であっても、Ｗ／Ｏ型エマルションゲルを形成可能である事を見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、第１観点として、下記式（１）又は式（２）
【化１】
2017034005.tif 000003
（式中、
Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、炭素原子数１乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３乃至２０の環状のアルキル基、又は炭素原子数２乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルケニル基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を表し、
Ｒ２は、水素原子、炭素原子数１乃至１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、ヒドロキシ基を表す。）で表される化合物からなるゲル化剤と、
界面活性剤と、
疎水性有機溶媒及び水の混合溶媒と、
を含み、そして
該ゲル化剤が、該混合溶媒の質量に対して１乃至１０質量％含まれる
Ｗ／Ｏ型エマルションゲルに関する。
第２観点として、前記界面活性剤はノニオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤または陽イオン界面活性剤から少なくとも一種選択され、該ノニオン界面活性剤はソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレートからなる群より選択され、該陰イオン界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウム及びジ（２−エチルヘキシル)スルホこはく酸ナトリウム（ＡＯＴ）からなる群より選択され、並びに該陽イオン界面活性剤は臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム及び塩化セチルピリジニウムからなる群より選択される少なくとも一種の界面活性剤である、第１観点に記載のゲル。
第３観点として、前記式（１）で表される化合物は式（７）
【化２】
2017034005.tif 000004
［式中、Ｒ１は前記式（１）に記載の定義と同義であり、Ｍｅはメチル基を表す。］で表される化合物である、第１観点又は第２観点に記載のゲルに関する。
第４観点として、前記疎水性有機溶媒は植物油、エステル類、シリコーン油及び炭化水素類からなる群から選択される少なくとも一種である、第１観点乃至第３観点の何れか一項に記載のゲルに関する。
第５観点として、第１観点乃至第４観点の何れか一項に記載のゲルを含む、化粧品基材又は医療用基材に関する。
第６観点として、第１観点乃至第４観点の何れか一項に記載のゲル及び少なくとも１種の高分子化合物を含む、化粧品基材又は医療用基材に関する。
第７観点として、疎水性有機溶媒及び水と、
該有機溶媒及び水の総質量に対して０．１乃至２０質量％の下記式（１）又は式（２）
【化３】
2017034005.tif 000005
（式中、
Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、炭素原子数１乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３乃至２０の環状のアルキル基、又は炭素原子数２乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルケニル基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を表し、
Ｒ２は、水素原子、炭素原子数１乃至１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、ヒドロキシ基を表す。）で表される化合物からなるゲル化剤と、
界面活性剤と、
を混合し、加熱溶解する工程、及び
生じた溶液を冷却する工程
とを含む、Ｗ／Ｏ型エマルションゲルの調製方法に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明は、水及び油（疎水性有機溶媒）系において、高含水率であってもＷ／Ｏ型エマルションゲルを提供することができる。また本発明は、ゲル化剤としてグルコース又はそれらの誘導体といった単糖類を原料とするものであるため、化粧料等の分野で使用可能な生体安全性に優れたゲルを提供することができる。
本発明のＷ／Ｏ型エマルションゲルは、連続相が油相であり、分散相が水相であるため、汗や水で流れない上に、皮膚上での伸びがよく、さっぱりした使用感を付与することを可能である。
さらに、本発明のＷ／Ｏ型エマルションゲルは、保存安定性が良好である。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１（ａ）は、実施例３におけるグルコース誘導体〔３〕の水−ＫＦ９９５（水／ＫＦ９９５：５／５（ｖｏｌ／ｖｏｌ））分散ゲルの外観の写真及び共焦点レーザスキャン顕微鏡像であり、図１（ｂ）は、実施例４におけるＴｗｅｅｎ２０添加した水−ＫＦ９９５（水／ＫＦ９９５：８／２（ｖｏｌ／ｖｏｌ））分散ゲルの外観の写真及び共焦点レーザスキャン顕微鏡像である。
【図２】図２は、実施例４におけるグルコース誘導体〔３〕を用いた１％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液ゲルのＳＥＭ画像である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
［ゲル化剤］
本発明のゲルに使用するゲル化剤は、下記式（１）又は式（２）で表される化合物からなる。
【化４】
2017034005.tif 000006
（式中、
Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、炭素原子数１乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３乃至２０の環状のアルキル基、又は炭素原子数２乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルケニル基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を表し、
Ｒ２は、水素原子、炭素原子数１乃至１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、ヒドロキシ基を表す。）
【００１０】
前記炭素原子数１乃至２０の直鎖状のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基及びｎ−エイコシル基等が挙げられる。
前記炭素原子数１乃至２０の分岐鎖状のアルキル基としては、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基及び２−エチルヘキシル基等が挙げられる。
前記炭素原子数３乃至２０の環状のアルキル基としては、シクロペンチル環、シクロヘキシル環構造を有する基等が挙げられる。
【００１１】
前記炭素原子数２乃至２０の直鎖状のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基及びデセニル基等が挙げられる。
前記炭素原子数２乃至２０の分岐鎖状のアルケニル基としては、２−メチル−２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基及び２−メチルアリル基等が挙げられる。
【００１２】
前記炭素原子数１乃至１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基としては、前述の例示された前記炭素原子数１乃至２０の直鎖状のアルキル基及び前記炭素原子数１乃至２０の分岐鎖状のアルキル基のうち、炭素原子数が１乃至１０のものが挙げられる。
前記アリール基としては、フェニル基、ベンジル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−アントリル基及び１−フェナントリル基等が挙げられる。また、該アリール基は、置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、エステル結合、アミド結合やエーテル結合を含んでもよい直鎖状、分岐状あるいは環状のアルキル基やハロゲン原子等が挙げられる。
【００１３】
ゲル化剤を用いて、溶媒を良好にゲル化させる観点から、前記式（１）又は（２）において、Ｒ２は水素原子又はメチル基であることが好ましい。
また、高含水率の水と油（疎水性性有機溶媒）との混合溶媒に対して使用した際に離液することなく透明性の高いゲルを得ることができるという観点においては、Ｒ１はオクチル基、デシル基、ドデシル基であることが好ましい。
【００１４】
前記（１）又は式（２）で表される化合物は、公知の方法、例えば、ベンゼン環上に上記置換基を有するベンズアルデヒドジメチルアセタールと単糖とを反応させることにより、得られる。
使用できる単糖としては、ピラノース環構造を示す単糖に限れば特に限定されるものではないが、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース及びタロース等が挙げられる。
その中でも、比較的安価で生体適合性が特に期待される観点から、単糖としては、グルコースが好ましい。
【００１５】
上記式（１）又は（２）で表される化合物の中でも、特にグルコース部分を有する下記式（３）で表される化合物が好ましい。
【化５】
2017034005.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは前記式（１）に記載の定義と同義である。］
【００１６】
上記式（３）で表される化合物の中でも、下記式（５）で表される化合物が好ましく、さらに式（７）で表される化合物が好ましい。
【化６】
2017034005.tif 000008
［式中、Ｒ１及びＲ２は前記式（１）に記載の定義と同義である。］
【化７】
2017034005.tif 000009
［式中、Ｒ１は前記式（１）に記載の定義と同義であり、Ｍｅはメチル基を表す。］
例えば、上記式中、Ｒ１は炭素原子数８乃至１２のアルキル基、特に炭素原子１２のアルキル基を表すものが好ましい。
【００１７】
特に上記式（３）で表される化合物（グルコース型ゲル化剤）は、水と油（疎水性有機溶媒）のいずれにおいてもゲル形成能を有することを最大の特徴とし、水／油混合溶媒に対してもゲルを形成することができる。またアルコール系溶媒のゲル化を可能とし、水に対しては透明性の高いゲルを形成する。
【００１８】
［ゲル］
本発明のＷ／Ｏ型エマルションゲルは、上記ゲル化剤と、界面活性剤と、疎水性有機溶媒及び水の混合溶媒とをゲル化させることにより、得ることができる。具体的には、混合溶媒に所定量のゲル化剤を加熱溶解させ、冷却するという製造方法が例示される。通常、加熱溶解の際には、完全に溶解させることが好ましい。
なお、本明細書において、ゲル化とは、流動性のある液体が流動性を失った状態となることをいう。
本発明におけるゲル化剤の使用量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されないが、混合溶媒の質量に対して０．１〜２０質量％、好ましくは０．２〜１０質量％、例えば０．２５乃至５質量％である。
前述のゲル化剤を、混合溶媒に加え、必要に応じて加熱撹拌して溶解させた後、室温に放置することにより、ゲルを得ることができる。ゲル強度は、ゲル化剤の濃度により調整することが可能である。
【００１９】
前記界面活性剤としては、前記ゲル化剤と併用して、疎水性有機溶媒と水との混合溶媒からＷ／Ｏ型エマルションゲルが得られるものであればよく、より低毒性のもの、特に無毒性のものが好ましい。例えばノニオン（性）界面活性剤、陰イオン（アニオン性）界面活性剤及び陽イオン（カチオン性）界面活性剤が好ましいものとして挙げられる。例えば、ノニオン界面活性剤としてはソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレート等が挙げられ、陰イオン界面活性剤としてはラウリル硫酸ナトリウム（ドデシル硫酸ナトリウム）及びジ（２−エチルヘキシル）スルホこはく酸ナトリウム（スルホこはく酸ビス（２−エチルヘキシル）ナトリウム）（ＡＯＴ）等が挙げられ、並びに陽イオン界面活性剤としては臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム（ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド）及び塩化セチルピリジニウム（ヘキサデシルピリジニウムクロリド−水和物）等が挙げられ、これらはそれぞれ単独で又は２種以上組み合わせて使用することができる。
また、界面活性剤としては、従来のＷ／Ｏ型エマルションの乳化剤として使用されるＨＬＢ値の低い界面活性剤に限らず、Ｏ／Ｗ型エマルションの乳化剤として使用されるＨＬＢ値の高い界面活性剤を使用することができる。
例えば、Ｏ／Ｗ型エマルションの乳化剤として知られているポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート（Ｔｗｅｅｎ２０；ＨＬＢ値１６．７）が好ましい。  本発明における界面活性剤の使用量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。また使用するゲル化剤及び界面活性剤の種類により適宜選択できるが、例えば、混合溶媒の質量に対し０．１〜２０質量％、好ましくは０．５〜１０質量％である。
本発明においては、界面活性剤の添加により、分散相（水滴）の粒径が小さく、より均一で安定なＷ／Ｏ型エマルションゲルが得られる。
【００２０】
前記溶媒としては、ゲル化を防げるものでなければ特に限定されないが、好ましい具体例として、疎水性有機溶媒と水との混合溶媒等を挙げることができる。疎水性有機溶媒と水との割合は、目的とするゲルにあわせて適宜選択できる。例えば、疎水性有機溶媒と水との体積比が、５：９５〜９５：５、好ましくは７０：３０〜５：９５である。本願において、「高含水率」とは、ゲルの成分のうち水の割合が最も高ければよく、例えばゲル中の水の割合が５０ｖｏｌ％以上、例えば７５ｖｏｌ％以上をいう。
【００２１】
前記疎水性有機溶媒の好ましい具体例としては、例えばオリーブ油、ヤシ油、ヒマシ油、ホホバ油又はヒマワリ油等の植物油；オクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル又はパルミチン酸イソプロピル等のエステル類；トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、オクタン、ミネラルオイル、シリコーン油又は水添ポリイソブテン等の炭化水素類が挙げられる。
これらの中でも、前記疎水性有機溶媒としては、オリーブ油、ミリスチン酸イソプロピル、トルエン、シクロヘキサン、直鎖状シリコーン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、フェニル変性シリコーン、ジメチコン又はジメチコノール等のシリコーン油及びオクタンが好ましい。
上記シリコーン油は、東レ・ダウコーニング（株）より入手し得る直鎖状シリコーン（商品名：２−１１８４）、環状シリコーン（商品名：ＳＨ２４５）、アルキル変性シリコーン（商品名：ＳＳ−３４０８）、フェニル変性シリコーン（商品名：ＰＨ−１５５５）、ジメチコン（商品名：ＢＹ−１１−０シリーズ）、ジメチコノール（商品名：ＣＢ−１５５６）等を使用し得る。また、信越化学工業（株）より入手し得る環状シリコーン（商品名：ＫＦ−９９５）等を使用し得る。
【００２２】
なお、本発明のゲルには、ゲル化剤のゲル化能を阻害しない範囲において、その適用用途等、必要に応じて各種添加剤（紫外線吸収剤、保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、香料、生理活性物質（薬効成分）等の有機化合物や、酸化チタン、タルク、マイカ、水等の無機化合物等）を混合することができる。
【００２３】
［化粧品基材又は医療用基材］
本発明の化粧品基材又は医療用基材は、上記ゲルを含む。
また、本発明の化粧品基材又は医療用基材は、上記ゲル化剤、ノニオン性活性剤、水及び疎水性有機溶媒の他に、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶媒、又はそれらの混合溶媒を含むことができる。
親水性有機溶媒としては、水に任意の割合で溶解する有機溶媒を意味し、アルコールや、アセトン、シクロヘキサノン、アセトニトリル、ジオキサン、グリセロール及びジメチルスルホキシド等が挙げられる。
前記アルコールは、好ましくは水に自由に溶解する水溶性アルコールであり、より好ましくは炭素原子数１乃至９のアルコール、多価アルコール、高級アルコール、グリセライド類が挙げられる。
具体的には、炭素原子数１乃至９のアルコールとしては、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｉ−ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、１−オクタノール、イソオクタノール等；多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール等；高級アルコールとしては、オクチルドデカノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール等；グリセライド類としてはトリオクタノイン、トリ（カプリルカプリル酸）グリセリル、ステアリン酸グリセリル等が挙げられる。
これらの中でも、前記親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｉ−ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、１−オクタノール、イソオクタノール、アセトン、シクロヘキサノン、アセトニトリル、ジオキサン、グリセロール、プロピレングリコール、エチレングリコール及びジメチルスルホキシドが好ましく、グリセロール、プロピレングリコール及びエチレングリコールがより好ましい。
さらに、本発明の化粧品基材又は医療用基材は、必要に応じて、一般的に化粧品基材又は医療用基材に配合される生理活性物質及び機能性物質等の添加成分を含むことができ、そのような添加成分としては、油性基剤、保湿剤、感触向上剤、界面活性剤、高分子、増粘・ゲル化剤、溶剤、噴射剤、酸化防止剤、還元剤、酸化剤、防腐剤、抗菌剤、殺菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、酸、アルカリ、粉体、無機塩、紫外線吸収剤、美白剤、ビタミン類及びその誘導体類、育毛用薬剤、血行促進剤、刺激剤、ホルモン類、抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物・動物・微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離・溶解剤、制汗剤、清涼剤、収れん剤、酵素、核酸、香料、色素、着色剤、染料、顔料、消炎剤、抗炎症剤、抗喘息、抗慢性閉塞性肺疾患、抗アレルギー、免疫調整剤、抗感染症剤及び抗真菌剤等が挙げられる。
【００２４】
また、本発明の化粧品基材又は医療用基材は、上記ゲル化剤及び少なくとも１種の高分子化合物を含む。
前記高分子化合物としては、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、アラビアゴム、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ジェランガム、キサンタンガム、カラギーナンポリスチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、ポリ乳酸、ポリスチレンスルホン酸、ポリアクリロニトリル、ポリエチレン及びポリエチレンテレフタレート等が挙げられる。
【００２５】
また、本発明のゲルは、細胞培養基材、細胞やタンパク質などの生体分子保存用基材、外用基材、生化学用基材、食品用基材、コンタクトレンズ、紙おむつ、人工アクチュエーター、乾燥地農業基材など、様々な分野における材料に使用することができる。また、酵素などのバイオリアクター担体として、研究、医療、分析、各種産業に幅広く利用することができる。
【００２６】
［ゲル化剤の製造法］
本発明のゲルに使用するゲル化剤の製造方法は、特に限定されないが、例えば下記式［Ａ］
【化８】
2017034005.tif 000010
（式中、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、炭素原子数１乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３乃至２０の環状のアルキル基、又は炭素原子数２乃至２０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルケニル基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を表す。）で表される化合物をアセタール化剤と反応させ、続いて得られたアセタール誘導体をグルコース又はそれらの誘導体と縮環反応させて、前記式（１）又は式（２）で表される化合物を製造する工程を、エタノールとｐ−トルエンスルホン酸の存在下でワンポットで為すことができる。
【実施例】
【００２７】
以下に、本発明の特徴をさらに明らかにするため実施例を示すが、本発明はこれらの実施例によって制限されるものではない、【００２８】
実施例の合成原料として使用した試薬を以下に示す。
ｐ−（ドデシルオキシ）ベンズアルデヒドは和光純薬工業（株）より入手し、メチルα−Ｄ−グルコピラノシド、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物、オルトギ酸トリエチルは東京化成工業（株）より入手した。
また反応溶媒として使用したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（脱水、有機合成用）は和光純薬工業（株）より入手した。
反応後処理及び精製時に使用した炭酸水素ナトリウム（特級）は和光純薬工業（株）より入手し、ヘキサン（特級）は関東化学（株）より入手した。
ＮＭＲ測定用に使用した重クロロホルム（０．０３％ＴＭＳ（テトラメチルシラン）含有）はシグマアルドリッチジャパン（株）より入手した。【００２９】
ゲル化試験及びエマルション調製時に使用した溶媒及び試薬を以下に示す。
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（Ｔｗｅｅｎ２０相当品）、ミリスチン酸イソプロピル（一級）、オクタン（特級）、ラウリル硫酸ナトリウム（生化学用）は和光純薬工業（株）より入手し、ヘキサデシルピリジニウムクロリド一水和物、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、スルホこはく酸ビス(2-エチルヘキシル)ナトリウム、Ｓｐａｎ８０（モノオレイン酸ソルビタン）は東京化成工業（株）より入手し、ＫＦ−９９５は信越化学工業（株）より入手した。水は純水を使用した。【００３０】
また以下に各種測定、分析及び重合に用いた装置及び条件を示す。
（１）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル
・装置：ＡＶＡＮＣＥ５００、ブルカー・バイオスピン（株）製
ＪＮＭ−ＥＣＳ  ４００、日本電子（株）製
（２）ボルテックスミキサー
・装置：Ｖｏｌｔｅｘ  Ｇｅｎｉｅ  ２、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社製
（３）共焦点レーザスキャン顕微鏡
・装置：ＬＳＭ７００、カールツァイス（株）製
（４）走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）
・装置：Ｉｎｓｐｅｃｔ  Ｓ５０、ＦＥＩ  Ｃｏｍｐａｎｙ製【００３１】
［実施例１：糖誘導体の合成］
＜グルコース誘導体の合成＞
【化９】
2017034005.tif 000011
化合物〔３〕の合成：メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（８．７４ｇ，４５ｍｍｏｌ）、ｐ−（ドデシルオキシ）ベンズアルデヒド〔２〕（８．７１ｇ，３０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１４３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）懸濁溶液に、オルトギ酸トリエチル（５．０ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を室温下で加えた。反応溶液を５０℃に加熱し、減圧した。６時間後、反応溶液を室温まで放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２００ｍＬを加え、ろ過した。ろ紙上の残留物を純水４００ｍＬで洗浄し、得られた固体を純水４００ｍＬ中で９０℃、３０分、固液洗浄した。懸濁溶液をろ過し、純水４００ｍＬで洗浄した。得られた固体を減圧乾燥し、細かく粉砕した後、ヘキサン３００ｍＬで室温下、固液洗浄した。懸濁液をろ過し、ヘキサン４００ｍＬで洗浄後、白色粉体を減圧乾燥することで、目的物を得た。
収率：８３％（１１．７ｇ） 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.39 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.48 (1H, s), 4.80 (1H, d, J = 4.1 Hz), 4.27 (1H, dd, J = 4.6, 9.6 Hz), 3.98-3.88 (3H, m), 3.84-3.68 (2H, m), 3.63 (1H, dt, J= 4.1, 9.2 Hz), 3.52-3.41 (4H, m), 2.72 (1H, s), 2.27 (1H, d, J = 9.6 Hz), 1.76 (2H, quintet, J = 6.9 Hz), 1.50-1.16 (18H, m), 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz)。【００３２】
実施例２：［ゲル化試験］
＜界面活性剤添加時におけるゲル化試験＞
界面活性剤添加時においてもゲルを形成できれば、水−油分散系ゲルを容易に調製できることにつながる。そこで、ＨＬＢ値が大きいＴｗｅｅｎ２０（ＨＬＢ＝１６．７）を添加したときのゲル化能について検討した。【００３３】
界面活性剤添加時におけるゲル化試験は、次のように行った。種々の界面活性剤（ノニオン性の界面活性剤であるポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート（Ｔｗｅｅｎ２０）、カチオン性の界面活性剤であるヘキサデシルピリジニウムクロリド一水和物（ＣＰＣ）及びヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）、アニオン性の界面活性剤であるドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）及びスルホこはく酸ビス(2-エチルヘキシル)ナトリウム（ＡＯＴ））を水に溶解させた０．５ｗｔ％界面活性剤配合水溶液を調製した。その後、４ｍＬのスクリュー管に所定濃度になるようにゲル化剤（グルコース誘導体〔３〕）を添加し、先に調製した界面活性剤配合水溶液を加え、１００℃で３０分間加熱した。得られた溶液を室温にまで冷却し１日放置して、スクリュー管を倒置させることによりゲルの形成を確認した。結果を表１に示す。【００３４】
【表１】
2017034005.tif 000012
【００３５】
表１に示すように、水にグルコース誘導体［３］と界面活性剤であるＴｗｅｅｎ２０等とを添加することで、ヒドロゲルを形成することができるとする結果を得た。一方、グルコース誘導体〔３〕単独ではヒドロゲルを形成できない。オイルゲル化剤と界面活性剤の添加によるヒドロゲル形成（とくに界面活性剤の種類によらずヒドロゲルの形成が可能であること）は、きわめて特徴的な例である。
また、同様の方法により、２ｗｔ％のグルコース誘導体〔３〕と１ｗｔ％のＴｗｅｅｎ２０配合水溶液からは、自立可能な硬さ（自己支持性）を有するヒドロゲルが得られた。【００３６】
［実施例３：グルコース誘導体を用いた水−油分散試験］
＜水−ＫＦ−９９５分散ゲル調製試験＞
油剤と水を均一に分散化、かつ安定化させるエマルション調製技術は、化粧品、医薬品、食品、機能性材料など多種用途で求められている。
連続相のゲル化により液滴の合一を抑えることは、エマルションの安定化において重要な要因のひとつである。この実験結果は、本発明のＷ／Ｏ型エマルションゲルが、Ｗ／Ｏ型エマルション及びＯ／Ｗ型エマルションにおける連続相のゲル化を誘起することで、エマルションを安定化できる可能性を持つ。
そこで、実施例３では、本発明のＷ／Ｏ型エマルションゲルが水と油剤の両溶媒を均一に分散できるか確認すべく、水−油分散試験を行った。【００３７】
水−油分散試験は次のように行った。４ｍＬのねじ口サンプル管に所定の濃度になるようにゲル化剤（グルコース誘導体〔３〕）及び油剤（ＫＦ−９９５）と水を加えた。界面活性剤添加において、Ｔｗｅｅｎ２０使用時は、水の代わりに１ｗｔ％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液を用いた。ゲル化剤などの混合溶媒の入ったサンプル管を、３０分間加熱溶解させた。その後、ボルテックスミキサーを用いてせん断後、室温にて１時間静置させ、分散状態を観察した。なお、放冷後、溶液の流動性が失われて、サンプル管を倒置しても溶液が流れ落ちない状態、かつ水と油を均一に分散した状態を「水／油分散ゲル」と判断した。得られた結果を表２に示す。【００３８】
【表２】
2017034005.tif 000013
【００３９】
表２に示すように、水−ＫＦ−９９５分散ゲル調製において、ゲル化剤（グルコース誘導体〔３〕）単独でも、水−ＫＦ−９９５の比率が、水が多いとき、及びＫＦ−９９５（油剤）が多いときの両方とも分散ゲルの調製が可能であった。また、界面活性剤を添加した際においても分散ゲルの調製が可能であった。
ここで、ゲル化剤（グルコース誘導体〔３〕）の添加量が０．０５ｗｔ％のときにおいて、１ｗｔ％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液とＫＦ９９５の比率を３０／７０（ｖｏｌ／ｖｏｌ）としたとき、上記と同様の調製条件で試験を試みると、ゲルにはならず、Ｏ／Ｗ型エマルションとなることがわかった。【００４０】
＜水−オクタン及び水−ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）分散ゲル調製試験＞
水−ＫＦ−９９５分散ゲル調製条件を基本として、２ｗｔ％のグルコース誘導体〔３〕と１ｗｔ％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液を用い、水−オクタン及び水−ＩＰＭの比率がいずれも８０／２０（ｖｏｌ／ｖｏｌ）としたときの分散ゲル調製を検討した。結果を表３に示す。
【表３】
2017034005.tif 000014
【００４１】
さらに、水−ＫＦ−９９５分散ゲル調製条件を基本として、０．５ｗｔ％もしくは１．０ｗｔ％のグルコース誘導体〔３〕と０．５ｗｔ％Ｓｐａｎ８０を用い、水−オクタンの比率を８０／２０、８５／１５、９０／１０及び９５／５（ｖｏｌ／ｖｏｌ）としたときの分散ゲル調製を検討した。結果を表４に示す。
【表４】
2017034005.tif 000015
【００４２】
表２、表３及び表４の結果より、２ｗｔ％以下のゲル化剤濃度で種々溶媒の高内相比ゲルエマルション調製が可能であることが明らかとなった。【００４３】
＜共焦点レーザー顕微鏡を用いた分散ゲルの分散相及び連続相の同定＞
ここで、水の代わりに、蛍光色素のウラニン５μＭ水溶液を用いて、上記と同様のエマルションゲル調製を行い、共焦点レーザスキャン顕微鏡にて分散相と連続相のどちらに水が局在しているかの同定を行った。得られたサンプル管の写真及びエマルションゲルの顕微鏡像を図１に示す。【００４４】
図１（ａ）より、グルコース誘導体〔３〕の水−ＫＦ−９９５（水／ＫＦ−９９５：５/５（ｖｏｌ／ｖｏｌ））分散ゲルは、Ｗ／Ｏ型エマルションゲル（分散相が水相で、連続相がＫＦ−９９５）であることがわかった。図１（ｂ）より、水の代わりに１ｗｔ％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液を用いて、高含水率の水−ＫＦ−９９５（水／ＫＦ−９９５：８／２（ｖｏｌ／ｖｏｌ））分散ゲルを調製すると、Ｗ／Ｏ型エマルションゲル（分散相が水相で、連続相がＫＦ９９５）であることがわかった。
一般的に、Ｔｗｅｅｎ２０はＯ／Ｗ型のエマルション形成に用いられる界面活性剤である。一方で、今回の実験結果ではＷ／Ｏ型エマルションゲルを形成している。実施例２の結果より、水に対するゲル化能がないグルコース誘導体〔３〕は、水にＴｗｅｅｎ２０を添加することでヒドロゲルを形成できることがわかっている。これらのことから、グルコース誘導体〔３〕とＴｗｅｅｎ２０の複合体がエマルションゲル形成に関与していることが示唆される。
また、高含水率のＷ／Ｏ型エマルションは、化粧品用途において、汗や水で流れない上に、皮膚上での伸びがよく、さっぱりした使用感と耐水性が両立する製品群への適用が期待されているが、一般的には不安定であることが知られている。本方法を用いることで、調製が難しいとされている高含水率Ｗ／Ｏ型エマルションが、ゲルとして調製できることが示された。【００４５】
［実施例４：ゲルのＳＥＭ観察］
＜グルコース誘導体〔３〕を用いた１％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液ゲル（ヒドロゲル）のＳＥＭ観察＞
１％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液ゲル（ヒドロゲル）のＳＥＭ観察は、次のように行った。グルコース誘導体〔３〕を２ｗｔ％加えた１％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液ゲルを調製した後、カーボンテープ上にゲルを載せて、８０Ｐａの減圧下でＳＥＭにて観察した。得られた結果を図２に示す。
図２に示すＳＥＭ画像より、グルコース誘導体〔３〕の１％Ｔｗｅｅｎ２０水溶液ゲル（ヒドロゲル）からは、ファイバー状構造体がバンドル化している像が得られた。このことから、グルコース誘導体〔３〕と界面活性剤Ｔｗｅｅｎ２０からなるヒドロゲルは、ファイバー状構造体を基盤としてゲルを形成していることが明らかとなった。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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