(57)【要約】  （Ａ）水溶性フッ素含有化合物、（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩、（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩を含有し、（Ａ）成分の含有量がフッ素イオンとして９００ｐｐｍ以上、（Ｂ）成分の含有量が０．１〜１質量％であることを特徴とする、フッ素イオンの歯面への滞留性が優れる、う蝕の予防又は抑制用として好適な口腔用組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）水溶性フッ素含有化合物、
（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩、
（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩
を含有し、（Ａ）成分の含有量がフッ素イオンとして９００ｐｐｍ以上、（Ｂ）成分の含有量が０．１〜１質量％であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分の含有量がフッ素イオンとして９００〜５，０００ｐｐｍであり、（Ａ）成分のフッ素イオン量と（Ｂ）成分の配合量との割合を示す（Ｂ）／（Ａ）が、質量比として０．７〜７である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
（Ａ）成分が、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム及びフッ化スズから選ばれる１種以上のフッ化物である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、炭素数１４〜１６のα−オレフィンスルホン酸塩である請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ｃ）成分が、２質量％水溶液粘度（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２０℃、測定時間１分）が３０〜３，０００ｍＰａ・ｓであり、ポリエチレングリコールを標準物質としたゲルパーミエーションクロマトグラフ法による重量平均分子量が１００，０００〜１，５００，０００であるヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩である請求項１〜４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項６】
（Ｃ）成分の含有量が０．０１〜０．５質量％である請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項７】
歯磨剤組成物である請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ素イオンの歯面への滞留性が向上し、プラークが付着した歯面でもフッ素イオンが効果的に滞留する優れた歯面滞留性を与える口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ化物等のフッ素含有化合物は、う蝕予防効果があることから、歯磨剤等の口腔用組成物に薬効成分として広く用いられている。フッ素含有化合物を効果的に歯に作用させるには、フッ素イオンを定期的かつ長時間に亘って口腔内、特に歯面に滞留させることが有効であり、使用後の口腔内をうがいして水で漱ぐなどした後でも口腔内にフッ素イオンを多く残すことが望まれている。【０００３】
口腔内にフッ素イオンを多く残す手段として、口腔用組成物にフッ素含有化合物を高濃度配合することが考えられるが、高濃度配合しただけでは、歯みがき後のすすぎや唾液によって流出してしまうため、フッ素イオンの口腔内滞留性が十分ではない。【０００４】
そこで、口腔内にフッ化物を滞留させる方法として、フッ化ナトリウムと共にカチオン性高分子物質を配合し、歯面にフッ素イオンを吸着、滞留させる方法が特許文献１〜３（特開２０１５−１１７２１５号公報、特開２０１１−１２６８４０号公報、特開２０１１−１２６７８８号公報）に提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１５−１１７２１５号公報
【特許文献２】特開２０１１−１２６８４０号公報
【特許文献３】特開２０１１−１２６７８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、歯面へのフッ素イオンの滞留性については未だ改善の余地があり、更なる歯面滞留性の向上が望まれた。【０００７】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、フッ素イオンの歯面への滞留性が向上し、プラークが付着した歯面に対してもフッ素イオンが効果的に滞留する優れた歯面滞留性を与える口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、水溶性フッ素含有化合物にα−オレフィンスルホン酸塩及びヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩を組み合わせることで、上記課題に対して顕著な効果を発現できることを見出した。即ち、（Ａ）水溶性フッ素含有化合物、（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩及び（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩を口腔用組成物に配合し、（Ａ）成分の配合量がフッ素イオンとして９００ｐｐｍ以上、（Ｂ）成分の配合量が０．１〜１質量％であることによって、フッ素イオンの歯面への滞留性が向上し、プラークが付着した歯面に対してもフッ素イオンが満足に滞留する優れた歯面滞留性を付与できることを知見し、本発明をなすに至った。【０００９】
本発明では、（Ａ）成分に（Ｂ）及び（Ｃ）成分を組み合わせて配合することによって、（Ａ）成分のフッ素イオンの歯面への作用性が高まり、今までの技術ではフッ素イオンが滞留し難かった既にプラーク（バイオフィルム）が付着している歯面に対してもフッ素イオンが満足に吸着し、高濃度で滞留する。これにより、単にフッ素含有化合物を高濃度配合したのでは達成されず、また、フッ素含有化合物にカチオン性高分子物質を併用しただけでは達成し得ない、格段に優れた歯面滞留性を与える。
特許文献１〜３は、特定のカチオン性高分子物質と特定のノニオン性界面活性剤、乳酸アルミニウム又はグリセロリン酸カルシウムとの組み合わせによる、歯面へのフッ素イオンの滞留性や沈着性等の改善であり、また、これらの評価は清浄表面のヒドロキシアパタイトディスクを用いて試験されているだけである。特許文献１〜３から、（Ｃ）特定のカチオン性高分子物質と（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩との組み合わせによって、プラーク付着歯面に対しても高濃度で滞留する格段に優れたフッ素イオンの歯面滞留性向上を与えることは予測し得ない。【００１０】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
〔１〕
（Ａ）水溶性フッ素含有化合物、
（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩、
（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩
を含有し、（Ａ）成分の含有量がフッ素イオンとして９００ｐｐｍ以上、（Ｂ）成分の含有量が０．１〜１質量％であることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ａ）成分の含有量がフッ素イオンとして９００〜５，０００ｐｐｍであり、（Ａ）成分のフッ素イオン量と（Ｂ）成分の配合量との割合を示す（Ｂ）／（Ａ）が、質量比として０．７〜７である〔１〕記載の口腔用組成物。
〔３〕
（Ａ）成分が、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム及びフッ化スズから選ばれる１種以上のフッ化物である〔１〕又は〔２〕記載の口腔用組成物。
〔４〕
（Ｂ）成分が、炭素数１４〜１６のα−オレフィンスルホン酸塩である〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔５〕
（Ｃ）成分が、２質量％水溶液粘度（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２０℃、測定時間１分）が３０〜３，０００ｍＰａ・ｓであり、ポリエチレングリコールを標準物質としたゲルパーミエーションクロマトグラフ法による重量平均分子量が１００，０００〜１，５００，０００であるヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔６〕
（Ｃ）成分の含有量が０．０１〜０．５質量％である〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔７〕
歯磨剤組成物である〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、フッ素イオンの歯面への滞留性が向上し、プラークが付着した歯面に対してもフッ素イオンが効果的に滞留する優れた歯面滞留性を与える口腔用組成物を提供できる。本発明の口腔用組成物は、フッ素イオンの口腔内滞留性が高まりその効果がより有効かつ適度に発現することによって、う蝕の予防又は抑制効果の更なる向上が期待でき、う蝕の予防又は抑制用として有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）水溶性フッ素含有化合物、（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩、（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩を含有する。
【００１３】
（Ａ）水溶性フッ素含有化合物としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ等のフッ化物が挙げられる。
【００１４】
（Ａ）成分の水溶性フッ素含有化合物の配合量は、フッ素イオンとして組成物全体に対して９００ｐｐｍ以上であり、好ましくは９００〜５，０００ｐｐｍ、より好ましくは１，１００〜３，０００ｐｐｍである。フッ素イオン濃度が９００ｐｐｍ未満であると、フッ素イオンの歯面滞留性が劣る。また、５，０００ｐｐｍを超えると、過剰摂取による斑状歯などの為害作用が発生する場合がある。
（Ａ）水溶性フッ素含有化合物の配合量は、供給するフッ素イオン量により異なり、例えばフッ化ナトリウムの場合、供給するフッ素イオンを９００ｐｐｍにする場合、配合量は組成物中約０．２０％（質量％、以下同様。）となる。具体的にフッ化ナトリウムの配合量は、組成物全体の０．２％以上が好ましく、より好ましくは０．２５〜０．７％である。
【００１５】
（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩としては、炭素数が１４〜１６のα−オレフィンスルホン酸のナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩を用いることができ、好ましくは炭素数１４のα−オレフィンスルホン酸塩、特にナトリウム塩（一般名；テトラデセンスルホン酸ナトリウム）である。これらは口腔用製剤に使用可能な市販品を入手することができ、例えばライオン・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製のテトラデセンスルホン酸ナトリウム（商品名：ＫリポランＰＪ−４００ＣＪ）を使用し得る。
【００１６】
（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩の配合量は、フッ素イオンの歯面滞留性向上の点から、組成物全体の０．１〜１％であり、好ましくは０．２〜０．４％である。配合量が増えるにつれてフッ素イオンの滞留性は高まり、０．１％以上であると滞留性が十分に向上し、１％以下であることが、滞留性低下を防止するには好適である。
【００１７】
更に、本発明では、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合割合が適切範囲内であることがより好ましく、（Ａ）成分のフッ素イオン量と（Ｂ）成分の配合量との割合を示す（Ｂ）／（Ａ）が、質量比として０．７〜７が好ましく、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３．５である。（Ｂ）／（Ａ）比が上記範囲内であると、フッ素イオンの歯面滞留性がより向上する。
【００１８】
（Ｃ）成分は、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩であり、対イオンとしては塩化物イオンが挙げられ、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドが好適である。
【００１９】
本発明で用いるヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩は、その２％水溶液粘度（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２０℃、測定時間１分）が３０〜３，０００ｍＰａ・ｓであることが好ましい。
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩の平均分子量は、特に限定されないが、ポリエチレングリコールを標準物質としたゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）法による重量平均分子量で、好ましくは１００，０００〜１，５００，０００である。窒素含有量としては０．１〜３％が好ましく、より好ましくは０．５〜２．５％である。
このようなヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩としては、例えば、アクゾノーベル（株）から市販されているＣＥＬＱＵＡＴ  Ｌ−２００（２％粘度：３５〜３５０ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２０℃、測定時間１分）、ポリエチレングリコールを標準物質としたゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）法による重量平均分子量：２５０，０００〜３５０，０００）が挙げられる。
【００２０】
（Ｃ）成分の配合量は、フッ素イオンの歯面滞留性向上の点から、組成物全体の０．０１〜０．５％が好ましく、より好ましくは０．０１〜０．１％である。配合量が増えるにつれてフッ素イオンの滞留性は高まり、０．０１％以上であるとフッ素イオンの滞留効果が十分に得られる。０．５％以下であると、製剤の経時安定性を十分に維持し、また、口腔粘膜への違和感の発現を防止することもできる。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、液体、液状、ペースト状等の形態で歯磨剤、洗口剤などの各種剤型に調製できるが、特に練歯磨剤、液体歯磨剤、液状歯磨剤、潤製歯磨剤等の歯磨剤、とりわけ練歯磨剤として好適である。
この場合、上記成分に加えて、剤型等に応じたその他の任意成分を本発明の効果を妨げない範囲で適宜配合できる。具体的に練歯磨剤では、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、（Ｂ）α−オレフィンスルホン酸塩以外の界面活性剤、更に必要により甘味剤、防腐剤、色素、香料、（Ａ）水溶性フッ素含有化合物以外の各種有効成分等を配合し得る。
【００２２】
研磨剤としては、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
研磨剤の配合量は、通常、組成物全体の５〜７０％、特に１０〜５０％である。
【００２３】
粘結剤としては、例えば、キサンタンガム等のガム類、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、カラギーナン等の直鎖含硫黄多糖類、ポリアクリル酸ナトリウム等の高吸水性高分子物質などが挙げられる。粘結剤の配合量は、通常、組成物全体の０〜１０％、特に０．１〜５％である。
【００２４】
粘稠剤としては、ソルビット、キシリット、エリスリトール等の糖アルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコールなどが挙げられる。粘稠剤の配合量は、通常、組成物全体の０〜７０％、特に３〜５０％である。
【００２５】
界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミド等のノニオン性界面活性剤、アルキル硫酸塩等のアニオン性界面活性剤、脂肪酸アミドプロピルベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。これら界面活性剤の配合量は、０〜１０％、特に０〜５％が好ましい。
なお、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等のノニオン性界面活性剤の配合量は１％以下、特に０．５％以下であってもよく、配合せず０％であってもよい。
また、（Ｂ）成分以外のアニオン性界面活性剤を配合する場合、その配合量は、（（Ｂ）成分の配合量）／（（Ｂ）成分を含めたアニオン性界面活性剤の総量）が質量比として０．１〜１の範囲内とすることが好ましく、０．１〜０．５の範囲内とすることがより好ましい。
【００２６】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム等が挙げられる。防腐剤としては、安息香酸ナトリウム等の安息香酸塩、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステルなどが挙げられる。
色素としては、食用色素であるブリリアントブルー、タートラジン等、顔料の酸化チタンなどが挙げられる。
【００２７】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料など、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、組成物中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。上記香料素材を使用した賦香用香料は、組成物中に０．１〜２％使用するのが好ましい。
【００２８】
有効成分（薬用成分）としては、例えば、クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン酸及びその塩類、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム等の抗炎症剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、塩化リゾチーム等の酵素剤、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール等のビタミン類、塩化ナトリウム等の収斂剤、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。【００３０】
［実施例、比較例］
表１、２に示す組成の口腔用組成物（歯磨剤組成物）を常法によって調製し、下記方法で評価した。結果を表に併記した。【００３１】
〈プラークが付着した歯面へのフッ素イオンの滞留性の評価〉
（１）モデルバイオフィルムの作製方法
直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学工業社製）を０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で４時間処理したものをモデルバイオフィルム作製の担体に用い、培養液には、ベイサルメディウムムチン培養液（ＢＭＭ）*1を用いた。モデルバイオフィルムを作製するために使用した菌株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎより購入したアクチノマイセス  ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、ベイヨネラ  パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ  ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５、フゾバクテリウム  ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ストレプトコッカス  オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ）ＡＴＣＣ１０５５７、ストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）ＡＴＣＣ２５１７５を用いた。これら５菌株は予めＢＭＭ３，０００ｍＬを入れたＲｏｔａｔｉｎｇ  Ｄｉｓｋ  Ｒｅａｃｔｏｒ（培養槽）にそれぞれ１×１０7ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｆｕ：ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔｓ）になるように接種し、唾液処理したＨＡ担体と共に３７℃、嫌気的条件下（５ｖｏｌ％炭酸ガス、９５ｖｏｌ％窒素）で２４時間培養し、ＨＡ表面に５菌種混合のモデルバイオフィルムを形成させた。【００３２】
＊１  ＢＭＭの組成：１リットル中の質量で表す。
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製
）：４ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ／
Ｌ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２
ｇ／Ｌ
ムチン（シグマ  アルドリッチ  ジャパン社製）：５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ  ジャパン社製）：２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業（株）製）：０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業（株）製）：１ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業（株）製）：０．２ｇ／Ｌ
蒸留水：残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレ
ーブした。）【００３３】
（２）プラーク付着ＨＡ板へのフッ素イオンの滞留性の評価方法
モデルバイオフィルムを形成させたＨＡ板は、２４穴マルチプレート（住友ベークライト（株）製）に移し、調製した歯磨剤組成物（精製水による４倍希釈液の遠心上清（３，０００ｒｐｍ、１０分））を１ｍＬ加え、３分間浸漬し、直ちに精製水２００ｍＬで３回洗浄した。このＨＡディスクを乾燥させた後、ＨＡディスク上面を１Ｎ−塩酸１００μＬで２分間脱灰させた。脱灰液を回収し、脱灰液中に含まれるフッ素イオン濃度をフッ素イオンメーター（Ｏｒｉｏｎ  １１１５０００  ４−Ｓｔａｒ：サーモフィッシャーサイエンティフィック（株）製）で測定した。
平均値（Ｎ＝６）を算出し、抽出液中のフッ素イオン量とし、これを下記基準によって評価した。◎、○のものを、プラークが付着した歯面に対するフッ素イオンの口腔内滞留性が高く合格であると判断した。
評価基準
◎：フッ素イオン量が０．０５ｐｐｍ以上
○：フッ素イオン量が０．０４ｐｐｍ以上０．０５ｐｐｍ未満
△：フッ素イオン量が０．０２ｐｐｍ以上０．０４ｐｐｍ未満
×：フッ素イオン量が０．０２ｐｐｍ未満【００３４】
使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）フッ化ナトリウム；ステラケミファ（株）製
（Ｂ）テトラデセンスルホン酸ナトリウム；
ＫリポランＰＪ−４００ＣＪ（ライオン・スペシャリティ・ケミカルズ（
株）製）
（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩；
ＣＥＬＱＵＡＴ  Ｌ−２００（アクゾノーベル（株）製、２％粘度：３５
〜３５０ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．
２、２０回転、２０℃、測定時間１分）、ポリエチレングリコールを標準
物質としたゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）法による重量
平均分子量：２５０，０００〜３５０，０００）【００３５】
【表１】
2017094583.tif 000002
＊；（Ｂ）成分の配合量（％）／（Ａ）成分のフッ素イオン量（％）（以下
同様。）【００３６】
【表２】
2017094583.tif 000003
【国際調査報告】
2017094583.tif 000004
2017094583.tif 000005
2017094583.tif 000006
2017094583.tif 000007