(57)【要約】【課題】優れた成形性及び滑り性等を有する易服用性固形製剤用粒子組成物、並びに、該粒子組成物を含む易服用性固形製剤等を提供すること。【解決手段】糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤、並びに、好ましくは更に、水不溶性高分子を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部もしくは全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物、該粒子組成物を含む易服用性固形製剤、及び、該易服用性固形製剤の製造方法。
2017057147.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部または全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物。
【請求項２】
更に、水不溶性高分子を含む、請求項１記載の粒子組成物。
【請求項３】
水不溶性高分子が微小繊維状セルロースである請求項２記載の粒子組成物。
【請求項４】
微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、請求項３記載の粒子組成物。
【請求項５】
水不溶性高分子が結晶セルロースである請求項２記載の粒子組成物。
【請求項６】
糖アルコールがエリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト、及びマルチトールから成る群から選択される一つ以上を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の粒子組成物。
【請求項７】
ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の粒子組成物。
【請求項８】
水溶性高分子がカルメロースナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グァーガム、及びゼラチンから成る群から選択される、請求項７に記載の粒子組成物。
【請求項９】
エリスリトール、キシリトール、イソマルト又はマンニトールから選択される糖アルコール、微小繊維状セルロース又は結晶セルロースから選択される水不溶性高分子、及び、カルメロースナトリウムを含む、請求項２に記載の粒子組成物。
【請求項１０】
易服用性固形製剤の外層用である請求項１〜９のいずれか一項に記載の粒子組成物。
【請求項１１】
少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む液体を噴霧する工程を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
【請求項１２】
少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を粉体で投入することで粒子組成物の表面の一部または全体を該ゲル化剤によって被覆する工程を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
【請求項１３】
請求項１〜１０に記載の粒子組成物または請求項１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物を含む易服用性固形製剤。
【請求項１４】
請求項１〜１０に記載の粒子組成物または請求項１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物からなる外層で内核を被覆して成る、食品用又は医薬用の易服用性固形製剤。
【請求項１５】
乾式で圧縮成形する工程のみを含む、請求項１３又は１４に記載の易服用性固形製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖アルコール及び水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該ゲル化剤が該粒子組成物の表面の一部もしくは全体を被覆していることを特徴とする、前記粒子組成物、並びに、該粒子組成物を含む易服用性固形製剤等に関する。尚、該粒子組成物は更に水不溶性高分子を含むことが好ましい。
【背景技術】
【０００２】
従来から、嚥下が困難な患者、嚥下機能の低い子供や老人等の為に、経口投与製剤の服用性の改善が試みられてきた。例えば、製剤を液剤やゼリー剤等の剤形とする例が数多くみられるが、主薬の含量が高い場合には味のマスキングが困難で、更に薬剤等の活性成分が水中で不安定である場合には、このような剤形にすることは困難である。【０００３】
従って、近年、固形剤の嚥下を容易にするための手段として、錠剤の表面をゲル化剤でコーティングし、口腔内で水分に触れるとすべり性を発現して粘膜の滑りが良くし、飲みやすくするような錠剤が開発されている。【０００４】
これらの技術に於いては、例えば、１）ゲルを凍結乾燥して錠剤化する；２）薬剤層をゲル化層で挟んだフィルムを円形に打ち抜く；３）錠剤をゲル化層フィルムで挟んで円形に打ち抜く；４）錠剤にゲル化用コーティング液を噴霧する等の工程が用いられている。【０００５】
又、特許文献１には、易服用性固形製剤に用いるコーティング用組成物として、金属架橋増粘剤である第１の増粘剤、多価金属化合物、及び、第２の増粘剤を含むコーティング用組成物、及び、該コーティング用組成物が分散されたアルコール溶液を、有効成分を含む薬物核にスプレーコーティングすることによる経口用組成物の製造方法、並びに、こうして製造された経口用組成物が記載されている。【０００６】
更に、特許文献２には、１００％エリスリトールの球形顆粒を提供することを目的とし、平均粒径０．４μｍ〜２３μｍの範囲にあるエリスリトール極微細粉末１００％をエタノールの噴霧下で造粒、乾燥、整粒して得たことを特徴とする直打用エリストール球形顆粒が記載されている。【０００７】
同様に、特許文献３には、医薬用及び食品用の、圧縮加工に用いられる賦形剤の製造方法として、結合剤を配合せずに、流動層造粒コーティング装置で糖アルコール水溶液を噴霧して造粒することで得られる、糖アルコール造粒物集合体の製造方法が記載されている。【０００８】
しかしながら、これらいずれの特許文献にも、糖アルコール及び水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む、固形製剤の乾式圧縮成形用粒子組成物、並びに、該粒子組成物を含む易服用性固形製剤等に関する発明は記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２０１１／１２５７９８号パンフレット
【特許文献２】特開２０１４−２１０７４６号公報
【特許文献３】特許第３４９１８８７号明細書
【特許文献４】特開昭５６−１００８０１号公報
【特許文献５】特開２００９−２０３５５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
上記の特許文献１に見られるような従来技術におけるゲル化剤処理ではゲル化剤溶液を調製する等、煩雑であり、更に、この際の溶媒に対して安定性の低い機能性成分・有効成分を用いることが出来ない等の問題点があった。又、ゲル化剤をコーティングする場合、厚みのあるコーティング層を形成することは困難である等という問題があった。【００１１】
特許文献２に記載の直打用エリストール球形顆粒は、造粒に有機溶媒を必要とすること、得られた顆粒の成形性が低く目的とする錠剤硬度を達成するには、他添加剤を加える必要がある。【００１２】
又、特許文献３に記載の方法では、造粒条件を緻密に制御する必要があること、一般的な流動層造粒では糖アルコールの凝集・固着が発生してしまうためローターコンテナを必要とする等の問題点がある。【００１３】
本発明の目的は、このような従来技術に於ける問題点を解決し、固形製剤に有用な、優れた成形性（硬度）及び滑り性等を有する易服用性固形製剤用粒子組成物、並びに、該組成物を含む易服用性固形製剤を提供することである。尚、「易服用性」とは、一般に、固形製剤等の性質・特性として、飲み易い（嚥下が容易である）ことを意味する。【００１４】
更に、本発明の目的は、該粒子組成物を用いて、乾式で圧縮成形する工程のみを含む、該易服用性固形製剤の製造方法等を提供することである。【００１５】
上記のいずれの特許文献にも、このような技術的課題は記載ないし示唆されていない。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、以下に示す態様を有する本発明を完成するに至った。【００１７】
本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。【００１８】
[態様１]
糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部または全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物。
[態様２]
更に、水不溶性高分子を含む、態様１記載の粒子組成物。
[態様３]
水不溶性高分子が微小繊維状セルロースである態様２記載の粒子組成物。
[態様４]
微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、態様３記載の粒子組成物。
[態様５]
水不溶性高分子が結晶セルロースである態様２記載の粒子組成物。
[態様６]
糖アルコールがエリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト、及びマルチトールから成る群から選択される一つ以上を含む、態様１〜５のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様７]
ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、態様１〜６のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様８]
水溶性高分子がカルメロースナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グァーガム、及びゼラチンから成る群から選択される、態様７に記載の粒子組成物。
[態様９]
エリスリトール、キシリトール、イソマルト又はマンニトールから選択される糖アルコール、微小繊維状セルロース又は結晶セルロースから選択される水不溶性高分子、及び、カルメロースナトリウムを含む、態様２に記載の粒子組成物。
[態様１０]
易服用性固形製剤の外層用である態様１〜９のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様１１]
少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む液体を噴霧する工程を含む、態様１〜１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
[態様１２]
少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を粉体で投入することで粒子組成物の表面の一部または全体を該ゲル化剤によって被覆する工程を含む、態様１〜１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
[態様１３]
態様１〜１０に記載の粒子組成物または態様１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物を含む易服用性固形製剤。
[態様１４]
態様１〜１０に記載の粒子組成物または態様１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物からなる外層で内核を被覆して成る、食品用又は医薬用の易服用性固形製剤。
[態様１５]
乾式で圧縮成形する工程のみを含む、請求項１３又は１４に記載の易服用性固形製剤の製造方法。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によって、易服用性固形製剤等の外層用粒子組成物として有用な、優れた成形性（硬度）を有する粒子組成物が提供され、該固形製剤に於いて、内層（内核）と外層との層間剥離を抑制することが出来る。また、外層を厚くすることが可能となり、外層の厚みを増すことで、より飲みやすい製剤としたり、核錠の味のマスキング効果を高めることができる。【００２０】
更に、本発明の易服用性固形製剤用粒子組成物に於いて、該粒子組成物の表面の一部もしくは全体が該ゲル化剤によって被覆されていることによって、該粒子組成物におけるゲル化剤の分布の偏りを少なくさせることが可能となり、比較的少量のゲル化剤の添加によって、十分な滑り性を発現させることが出来るので、特に、各種食品用の易服用性固形製剤への適用に好適である。【００２１】
更に、上記易服用性固形製剤用粒子組成物を用いて、湿潤状態を一切経由することなく易服用性固形製剤を製造することが出来るので、溶媒に対する安定性の低い機能性成分・有効成分を使用することも可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】実施例１５及び比較例７で得た錠剤の溶出試験の結果について示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明の第一の態様は、糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤、並びに、好ましくは更に水不溶性高分子、を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部もしくは全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物に係る。本明細書の実施例に示されるように、該粒子組成物は優れた成形性及び滑り性を有する。
【００２４】
糖アルコールとしては、当業者に公知の任意の糖アルコール、例えば、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト、及びマルチトールから成る群から選択される一つ以上を挙げることが出来る。
【００２５】
本発明に於いて、「水に触れると滑り性を示すゲル化剤」とは、本明細書の実施例に記載されているように、錠剤を水なしで服用した際に、口腔内の水分環境で固形錠剤の表面が滑りやすい膜を形成し、その結果、錠剤そのものの滑りやすさ（滑り性）を促進させることが出来る物質を意味する。また、この滑りやすさの促進によって、水を用いて服用する場合であっても錠剤が飲み込みやすくなる。
【００２６】
ゲル化剤に含まれる水溶性高分子の代表的な例として、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム（「カルメロースナトリウム」、ともいう）、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グァーガム、及びゼラチンから成る群から選択される水溶性高分子を挙げることが出来る。尚、水溶性高分子は、天然物又は合成物でも良い。
【００２７】
本発明の易服用性固形製剤用粒子組成物の成形性を有効に向上させるために、更に、水不溶性高分子を含ませることが好ましい。該水不溶性高分子としては、係る目的を達成することができる限り、当業者に公知の任意の物質を用いることが出来、天然物又は合成物でも良い。
【００２８】
水不溶性高分子の好適例として、例えば、当業者に公知の、微小繊維状セルロース、結晶セルロース、粉末セルロース及び各種セルロース誘導体を挙げることが出来る。この中で、微小繊維状セルロース又は結晶セルロースが特に好ましい。
【００２９】
「微小繊維状セルロース」とは、一般的に、植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm〜１μm程度のセルロースであって、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されているものを意味する。
【００３０】
このような微小繊維状セルロースの乾燥物は、従来公知の任意の技術、例えば、直接乾燥状態のセルロース繊維をボールミルにより粉砕することによって、直接に乾燥状態で得ることができる（特許文献４）。或いは、セルロース繊維の水分散液を高圧ホモジナイザーによりミクロフィブリル化した微小繊維状セルロースで構成された水懸濁状態の微小繊維状セルロースを置換工程にて溶媒置換した後に、乾燥工程により溶媒除去し、更に、粉砕工程で粉砕することによって、微小繊維状セルロースの乾燥物を得ることができる（特許文献５）。
【００３１】
微小繊維状セルロースの好適例として、繊維集合体であって、平均繊維長約０．０１〜２ｍｍ、及び、平均繊維径約０．００１〜１μｍ、好ましくは平均繊維径約０．０１〜０．１μｍ、である微小繊維状セルロースを挙げることができる。例えば、このような微小繊維状セルロース（固形分が１０〜３５％の含水状態）は、商品名「セリッシュ（CELISH）」シリーズ（平均繊維径約０．０１〜０．１μｍ）としてダイセルファインケム株式会社から各種グレードの製品が販売されている。
【００３２】
又、結晶セルロースの代表例として、アビセル（ＦＭＣコーポレーション）、セオラス（旭化成ケミカルズ株式会社）、ビバプアー（レッテンマイヤー）等の市販品を挙げることができ、粉末セルロースの代表例としてはKCフロック（日本製紙ケミカル）、ARBOCEL（レッテンマイヤー）、ソルカフロック（木村産業）を挙げることができる。
【００３３】
本発明の易服用性固形製剤用粒子組成物は、その表面の少なくとも一部、又は全体がゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする。更に、該ゲル化剤による被覆層の厚さは被覆層全体に亘って均一である必要はない。該ゲル化剤による被覆層の内側の組成には、少なくとも、糖アルコール、及び、好ましくは更に水不溶性高分子が含まれている。一方、該ゲル化剤は被覆層の内側の組成にも含まれていても良い。
【００３４】
該粒子組成物に於いて、混合割合は当業者が適宜選択することが出来るが、糖アルコール、水不溶性高分子、及び水に触れると滑り性を示すゲル化剤は、通常、夫々、５０〜９９重量％、０〜３０重量％、及び、０．０１〜３０重量％、好ましくは、夫々、６０〜９９重量％、１〜２０重量％、及び、０．０５〜２０重量％である。更に、該ゲル化剤による被覆層は、易服用性固形製剤用粒子組成物全体に対して、通常、０．０１〜２０重量％、好ましくは、０．０５〜１０重量％を占める。尚、該粒子組成物にはその他の成分も適宜含むことが出来る。
【００３５】
尚、該粒子組成物は以下のような物性を有していることが好ましい。
（１）平均粒子径：５０〜５００ミクロン、（２）水分：０．１〜１０．０重量％。
【００３６】
このような易服用性固形製剤用粒子組成物は、本明細書の実施例に記載されているように、当業者に公知の任意の方法・手段を用いて製造することができる。その結果、該粒子組成物は様々な構造（又は、層構成）を取ることが出来る。例えば、本発明の第二の態様として示されるように、少なくとも、糖アルコール、及び、好ましくは更に水不溶性高分子を含む組成物に、更に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む液体を噴霧することによって、該ゲル化剤から成る被覆層を有する、本発明の粒子組成物を製造することが出来る。
【００３７】
尚、該ゲル化剤から成る被覆層に覆われた内部も当業者に公知の任意の方法・手段によって製造することが出来る。
【００３８】
即ち、本明細書の実施例に記載されているように、少なくとも、糖アルコール、及び、好ましくは更に水不溶性高分子を含む粒子組成物（内部）、若しくは、該粒子組成物とゲル化剤を含む造粒物（内部）に更に該ゲル化剤を含む液体を噴霧すること、又は、糖アルコール及びゲル化剤を含む造粒物に水不溶性高分子を含む懸濁液を噴霧することによって、予め、水不溶性高分子から成る被覆層を設け（内部）、更に、該被膜層の表面に該ゲル化剤を含む液体を噴霧することによって、該水不溶性高分子から成る被覆層の外側に、更に該ゲル化剤から成る被覆層を設けることも出来る。
【００３９】
或いは、該ゲル化剤を含む液体を噴霧することに代えて、少なくとも、糖アルコール、及び、好ましくは更に水不溶性高分子を含む組成物に、更に水を噴霧しながら該ゲル化剤を粉体で投入することによって、表面の一部または全体が該ゲル化剤によって被覆された粒子組成物を製造することも出来る。
【００４０】
更に、本発明の第三の態様は、本発明の粒子組成物を含む易服用性固形製剤に係る。本発明の粒子組成物は、該固形製剤中に任意の構成要素・形態で含むことが出来る。例えば、本発明の粒子組成物はこのような易服用性固形製剤中に賦形剤として混合される。更に、本発明の粒子組成物を該固形製剤の外層用として用いることが出来る。即ち、本発明の粒子組成物で内核（錠）を被覆して成る、易服用性固形製剤を挙げることが出来る。
【００４１】
本発明の易服用性固形製剤の具体的な用途として、食品用又は医薬用の易服用性固形製剤を挙げることが出来る。
【００４２】
本発明の易服用性固形製剤は、当業者に公知の任意の方法・手段に加えて、特に、以下に記載する製造方法を用いて製造することが好ましい。
【００４３】
すなわち、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、本発明の粒子組成物から成る粉体と内核錠を、別々にまたは同時に充填した後に圧縮成形することを含む、該内核錠を圧縮成形された該外層形成剤（外層）で被覆して成る、易服用性固形製剤の乾式圧縮成形法を挙げることが出来る。内核錠は核用成形材料を用いて当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来るが、核用成形材料を乾式で圧縮成形して得られたものであることが好ましい。更に、予め、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に上記粒子組成物から成る粉体を適用する前に、予め、滑沢剤を適用しても良い。
【００４４】
上記の製造方法に於いて、「粉体」とは、微小固体の集合体を意味し、例えば、顆粒又は粒体より細かな大きさ・形状の粉末を含む。従って、粉体状の外層用粒子組成物及び核用成形材料は、それらに含まれる各成分をそのまま使用するか、又は、乾式造粒法、及び、湿式造粒法等の当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。
【００４５】
乾式造粒法には、破砕造粒法及びロール圧縮法等があり、例えば、粉末状態の各成分を圧縮して小塊とし、これを適当に粉砕して造粒する工程が含まれる。
【００４６】
一方、湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。
【００４７】
尚、本発明の製造方法に於いて、「臼」、「上杵」及び「下杵」とは、外層形成剤及び内核錠剤を四方向から圧縮し、その結果、圧縮成形された内核錠を外層用粒子組成物で被覆して成る易服用性固形製剤を成形するための部材であり、実質的にこのような機能・特性を有する限り、各々の粉体圧縮成形機・装置において他の名称で呼ばれている部材も含まれる。
【００４８】
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面への、外層用粒子組成物から成る粉体及び内核錠の充填等の各工程は、使用する製造装置等に応じて、当業者に公知の任意の手段・方法で実施することが出来る。例えば、外層用粒子組成物から成る粉体と内核錠の臼内面、上杵下端面及び下杵上端面への充填は、適当な手段を用いて、外層用粒子組成物から成る粉体と内核錠を同時に、別々に、もしくは外層用粒子組成物から成る粉体を複数回に分けて実施しても良い。例えば、外層用粒子組成物から成る粉体を充填後に内核錠を充填し、さらに外層用粒子組成物から成る粉体を充填することによっても実施することが出来る。また、内核錠の圧縮成形と外層用粒子組成物から成る粉体の圧縮成形を一度に実施することもできる。
【００４９】
本発明の易服用性固形製剤は、例えば、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等の各種食品としての用途、並びに、医薬品としての用途を有する。
【００５０】
従って、上記の製造方法に於いて、易服用性固形製剤、特に、核用成形材料には、上記の各用途に応じて、当業者に公知の様々な成分を含むことが出来る。
【００５１】
例えば、食品用途の場合は、タンパク質、糖質、脂質及びミネラル等の各種の栄養成分；各種ビタミン類及びそれらの誘導体；微生物、植物又は動物由来の各種抽出物等の健康食品素材；並びに、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第１０条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る
【００５２】
又、医薬用途の場合には、薬効成分又は有効成分に加えて、更に、必要に応じて、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、安定化剤など医薬上許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。これら任意成分として、例えば、医薬品添加物辞典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。尚、含まれる薬効成分及び助剤の用途・種類に特に制限はない。又、本発明の所望の効果が奏される限り、これら任意成分の配合割合に特に制限はなく、当業者が適宜決めることが出来る。
【００５３】
尚、上記の薬効成分の用途・種類としては、例えば、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、 循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、 生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、 調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品等を挙げることができる。
【００５４】
尚、上記の製造方法に於いて、圧縮成形の際の圧力・時間、使用する核用成形材料及び外層用粒子組成物の量、内核錠の大きさ・形状等を含む、製造工程におけるその他の諸条件は、製造方法に用いる装置の規模・種類、目的とする易服用性固形製剤の大きさ・用途等に応じて、当業者が適宜、選択することが出来る。例えば、圧縮成形する際の打錠圧は、通常、２〜１００ｋＮの範囲である。
【００５５】
本発明の固形製剤の大きさ・形状等に特に制限はないが、通常、直径３〜２０ｍｍ、重量１５〜２０００ｍｇの範囲であり、更に、内核錠は、通常、直径１．８〜１８ｍｍ、重量１０〜１８００ｍｇの範囲である。これらはいずれも隅角平錠及び真平錠等の当業者に公知の任意の形状を有する。これらは、当業者に公知の任意の方法で測定することが出来る。又、外層用粒子組成物から成る被覆層（外層）の厚さは０．１〜５ｍｍ程度である。
【００５６】
尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。
【実施例】
【００５７】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。【００５８】
［平均粒子径、水分、硬度、滑り性、味マスキング効果、溶出時間、摩損度の評価］
以下の実施例及び比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって、組成物の平均粒子径及び水分、並びに、錠剤の硬度、滑り性、味マスキング効果、溶出時間、及び、摩損度を以下の条件・方法で測定した。【００５９】
平均粒子径：粒子組成物２ｇを、φ７５ｍｍ自動振とう篩器（M−２型、筒井理化学器械株式会社）を用いて測定した。【００６０】
水分：粒子組成物５ｇをハロゲン水分測定器（ＨＢ４３型、メトラートレド株式会社）を用いて測定した。【００６１】
硬度：デジタル木屋式硬度計（株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。硬度はそれぞれ６回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。【００６２】
滑り性： 内径７ｍｍ、外径１０ｍｍ、もしくは内径１０ｍｍ、外径１２ｍｍのシリコンチューブ内にφ８ｍｍ錠剤もしくはφ１２ｍｍ錠剤を装填し、水を添加して滑り性を発現させた後、錠剤上部のシリコンチューブを治具で挟み、この治具に挟まれたシリコンチューブを１ｍｍ／ｓｅｃの速さで上方へ引き抜くことによって、シリコンチューブ内で錠剤を移動させた。このとき、錠剤がシリコンチューブ内を１ｍｍ／ｓｅｃの速さで移動する際の応力を、テクスチャーアナライザー (ＴＡ．ＸＴ  ｐｌｕｓ、ステーブルマイクロシステムズ社製) を用いて測定した。この方法で測定された応力が低いほど、錠剤の滑り性が良いことを意味する。【００６３】
味マスキング効果： 成人男女５名が錠剤を水なしで服用し、ビタミンＣの味を感じるまでの時間の平均値を測定結果とした。【００６４】
溶出時間： 日本薬局方記載の「溶出試験法」（パドル法）に従い、溶出液に水を用いて測定した。溶出液へのビタミンＣの溶出率は、紫外可視吸光度測定法により、試験液の波長243nmにおける吸光度を、ビタミンＣ(アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社)を溶出液に含まれるビタミンＣの濃度と同程度の濃度となるように水に溶解して調製した標準溶液の波長243nmにおける吸光度と比較して測定した。【００６５】
摩損度：日本薬局方記載の「錠剤の摩損度試験法」に従い測定した。【００６６】
［比較例１］
[粒子組成物１の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社）３６８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ６４０ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、粒子組成物１を得た。尚、得られた粒子組成物１は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１６５ミクロン、（２）水分：０．５３重量％。【００６７】
得られた粒子組成物１を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００６８】
［比較例２］
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００６９】
[実施例１：粒子組成物２の製造］
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物２を得た。尚、得られた粒子組成物２は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１８０ミクロン、（２）水分：０．８１重量％。【００７０】
得られた粒子組成物２を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００７１】
[実施例２：粒子組成物３の製造］
比較例１で得られた粒子組成物 ３８０．０ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物３を得た。尚、得られた粒子組成物３は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３０７ミクロン、（２）水分：１．４５重量％。【００７２】
得られた粒子組成物３を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の摩損度を測定した結果、０．０２％であり、粒子組成物３を用いて作製された錠剤は、摩損の少ない、物理的強度に優れた錠剤であることが実証された。【００７３】
[実施例３：粒子組成物４の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５３．４ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５３２ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物４を得た。尚、得られた粒子組成物４は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３２３ミクロン、（２）水分：１．３７重量％。【００７４】
得られた粒子組成物４を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００７５】
更に以下の実施例４〜実施例６に於いて、実施例３で使用したカルメロースナトリウムに加えて更に別の種類の水溶性高分子を使用して本発明の粒子組成物を製造した。【００７６】
[実施例４：粒子組成物５の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、ι-カラギナン (カラギーナン ＭＶ５１２、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物５を得た。尚、得られた粒子組成物５は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２２８ミクロン、（２）水分：１．２４重量％。【００７７】
得られた粒子組成物５を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００７８】
[実施例５：粒子組成物６の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、グァーガム (グァーガム ＲＧ１００、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物６を得た。尚、得られた粒子組成物６は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２２５ミクロン、（２）水分：１．３９重量％。【００７９】
得られた粒子組成物６を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００８０】
[実施例６：粒子組成物７の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、キサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)４．４ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物７を得た。尚、得られた粒子組成物７は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２５９ミクロン、（２）水分：１．１９重量％。【００８１】
得られた粒子組成物７を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００８２】
更に以下の実施例７及び実施例８に於いて、実施例１で使用したカルメロースナトリウムに代えて、別の種類の水溶性高分子を使用して本発明の粒子組成物を製造した。【００８３】
[実施例７：粒子組成物８の製造］
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、キサンタンガム  (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社)を水に溶解し、０．５重量％にしたキサンタンガム水溶液 ６４０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物８を得た。尚、得られた粒子組成物８は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３８５ミクロン、（２）水分：０．８８重量％。【００８４】
得られた粒子組成物８を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００８５】
[実施例８：粒子組成物９の製造］
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、アルギン酸ナトリウム  (キミカアルギン、株式会社キミカ)を水に溶解し、０．５重量％にしたアルギン酸ナトリウム水溶液 ６４０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物９を得た。尚、得られた粒子組成物９は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３８１ミクロン、（２）水分：１．０１重量％。【００８６】
得られた粒子組成物９を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００８７】
［比較例３］
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、キサンタンガム  (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００８８】
［比較例４］
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、アルギン酸ナトリウム  (キミカアルギン、株式会社キミカ) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００８９】
[実施例９：粒子組成物１０の製造］
キシリトール（キシリット微粉、三菱商事フードテック株式会社）１６０．２ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）１９．８ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １９．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、０．４重量％にしたＣＭＣ水溶液 ５０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１０を得た。尚、得られた粒子組成物１０は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２３３ミクロン、（２）水分：１．０４重量％。【００９０】
得られた粒子組成物１０を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１２ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００９１】
以下の実施例１０に於いて、実施例９で使用したキシリトールに代えて、マンニトールを使用して本発明の粒子組成物を製造した。【００９２】
[実施例１０：粒子組成物１１の製造］
マンニトール（ペアリトール ５０Ｃ、ロケットジャパン株式会社） １５０．０ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）３０．０ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ２０．０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、０．４重量％にしたＣＭＣ水溶液 ２５０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１１を得た。尚、得られた粒子組成物１１は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１８３ミクロン、（２）水分：２．３３重量％。【００９３】
得られた粒子組成物１１を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１２ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００９４】
以下の実施例１１及び実施例１２に於いては、糖アルコールとしてイソマルト、及び、水溶性高分子としてカルメロースナトリウムを使用して本発明の粒子組成物を製造した。【００９５】
[実施例１１：粒子組成物１２の製造］
イソマルト（GalenIQ、BENEO株式会社）３６８．０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ６４０ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、粒子組成物を得た。【００９６】
得られた粒子組成物３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム  (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１．０重量％にしたカルメロースナトリウム水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１２を得た。尚、得られた粒子組成物１２は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３７２ミクロン、（２）水分：５．８２重量％。【００９７】
得られた粒子組成物１２を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【００９８】
[実施例１２：粒子組成物１３の製造］
イソマルト（GalenIQ、BENEO株式会社）３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム  (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１．０重量％にしたカルメロースナトリウム水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１３を得た。尚、得られた粒子組成物１３は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３２４ミクロン、（２）水分：５．７３重量％。【００９９】
得られた粒子組成物１３を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【０１００】
[実施例１３：粒子組成物１４の製造］
キシリトール（キシリット微粉、三菱商事フードテック株式会社） １６０．０ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）２０．０ｇを遠心転動造粒機（CF-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、ローター回転数３００ｒｐｍで回転を開始後、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ２０．０ｇを少量ずつ投入しながら、水 ３０ｇを３ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１４を得た。尚、得られた粒子組成物１４は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：４３１ミクロン、（２）水分：２．１２重量％。【０１０１】
得られた粒子組成物１４を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１２ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【０１０２】
[実施例１４：易服用性固形製剤１の製造]
実施例２で得られた粒子組成物１５．７ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) ４．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、本発明の易服用性固形製剤である、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。【０１０３】
[比較例５]
比較例１で得られた粒子組成物１５．７ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) ４．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を作製したところ、強い打錠障害が発生し、錠剤を得ることができなかった。【０１０４】
［硬度、滑り性の評価］
実施例１〜１４および比較例１〜５で得た各錠剤について、硬度と滑り性の測定結果を表１に示す。【０１０５】
【表１】
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【０１０６】
表１に示された結果から、水溶性高分子としてカルメロースナトリウムを噴霧して造粒することで得られた本発明の粒子組成物２〜７、１０〜１４を用いて得られた錠剤(実施例１〜６、９〜１３)は、カルメロースナトリウムを含まない粒子組成物１を用いて得られた錠剤(比較例１)や、この粒子組成物１とカルメロースナトリウムの混合物を用いて得られた錠剤(比較例２）と比較して、打錠時の打錠障害をおこさず、高い錠剤硬度が得られる優れた成形性を有していることが実証された。なお、比較例１および２においては、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠障害が発生しており、打錠圧縮力を８ｋＮ以上に上げても錠剤硬度は上昇しなかった。【０１０７】
又、これらの錠剤は、粒子組成物１とカルメロースナトリウムの混合物を用いて得られた錠剤(比較例２）と比較して、滑り性がより優れていることが実証された。【０１０８】
一方、粒子組成物３と機能性成分の混合物を用いて得られた錠剤 (実施例１４)においても、粒子組成物１と機能性成分の混合物を用いて得られた錠剤(比較例５)や粒子組成物１を用いて得られた錠剤(比較例１）と比較して、打錠時の打錠障害をおこさず、高い錠剤硬度が得られる優れた成形性を有しており、滑り性も優れていることが実証された。【０１０９】
更に、水溶性高分子として、夫々、キサンタンガム及びアルギンサンナトリウムの水溶液を噴霧して造粒することで得られた本発明の粒子組成物８及び９を用いて得られた錠剤(実施例７及び８)は、粒子組成物１とそれら水溶性高分子を単に混合して得られた錠剤(比較例３及び比較例４)と比較して、打錠時の打錠障害をおこさず、高い錠剤硬度が得られる優れた成形性を有しており、且つ、滑り性がより優れていることが実証された。【０１１０】
更に、水不溶性高分子は使用せずに、糖アルコールとしてイソマルト及び水溶性高分子としてカルメロースナトリウム のみを用いて得られた粒子組成物１３を用いて得られた錠剤 (実施例１２)においても、打錠障害をおこさず、同様に優れた成形性及び滑り性を有していた。【０１１１】
[実施例１５：易服用性固形製剤２の製造]
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) ５．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) １２．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力２ｋＮにおいて打錠し、直径１０．０ｍｍ、Ｒ１４、重量４００ｍｇの内核錠を得た。【０１１２】
内核錠４００ｍｇと、実施例２で得られた粒子組成物２００ｍｇを、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、本発明の易服用性固形製剤である、直径１２．０ｍｍ、Ｒ１４、重量６００ｍｇの有核錠を得た。得られた錠剤の味マスキング効果を測定した結果、味マスキング効果は４８．８秒だった。【０１１３】
[比較例６]
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １７．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠し、直径１２．０ｍｍ、Ｒ１４、重量６００ｍｇの錠剤を得た。【０１１４】
[比較例７]
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) ５．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) １２．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径１０．０ｍｍ、Ｒ１４、重量４００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の硬度は９６Ｎだった。【０１１５】
［硬度、滑り性評価］
実施例１５及び比較例６で得た錠剤について、硬度、滑り性の結果について、表２に示す。この結果から、本発明の粒子組成物３で被覆された有核錠(実施例１５)は、同じ形状の錠剤(比較例６)と比較して、優れた滑り性を有することが実証された。【０１１６】
【表２】
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【０１１７】
［溶出時間評価］
実施例１５及び比較例７で得た錠剤について、溶出試験の結果について図１に示す。この結果から、本発明の粒子組成物３で被覆された有核錠(実施例１５)は、核錠に含まれる機能性成分（ビタミンＣ）の溶出が遅延することで、機能性成分の味をマスキングする効果のあることが実証された。このように、本発明の粒子組成物で被覆された有核錠は、滑り性の良さに加え、核錠の味をマスキングする、優れた性質を有していることが実証された。
【産業上の利用可能性】
【０１１８】
本発明は、易服用性固形製剤用粒子組成物等に関する研究・開発に大いに資するものである。
【図１】
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【国際調査報告】
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