(57)【要約】  一実施形態に係るマイクロニードル・シートは、シートの主面に略沿って該シートに形成された複数のマイクロニードルを備え、ＪＩＳ  Ｌ  １０９６：２０１０に規定される４５°カンチレバー法に準拠して測定した前記シートの剛軟度は４．２ｃｍ〜１２．５ｃｍであり、前記シートの材質は生分解性ポリマーである。シートが曲げられることでマイクロニードルが主面から立ち上がり、立ち上がった該マイクロニードルは皮膚に刺さる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
シートの主面に略沿って該シートに形成された複数のマイクロニードルを備え、
ＪＩＳ  Ｌ  １０９６：２０１０に規定される４５°カンチレバー法に準拠して測定した前記シートの剛軟度は４．２ｃｍ〜１２．５ｃｍであり、
前記シートの材質は生分解性ポリマーであり、
前記シートが曲げられることで前記マイクロニードルが前記主面から立ち上がる、
マイクロニードル・シート。
【請求項２】
前記シートの厚みが２０μｍ〜１１０μｍである、請求項１に記載のマイクロニードル・シート。
【請求項３】
前記シートの材質が、ポリ乳酸、乳酸／グリコール酸共重合体又はポリグルタミン酸である、請求項１又は２に記載のマイクロニードル・シート。
【請求項４】
前記シートの材質が、プルラン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸若しくはカルメロース、又はそれらの塩である、請求項１又は２に記載のマイクロニードル・シート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の一側面は、マイクロニードルによる活性成分の投与を補助するために用いるマイクロニードル・シートに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、皮膚を介して活性成分を投与するマイクロニードル、及びそのマイクロニードルを備える装置が知られている。例えば下記特許文献１に記載されている回転可能な微細構造装置は、曲線状の基材と、この基材の第１表面上に貼り付けられた複数の微細要素を含むローラー構造とを具備している。複数の微細要素は、微細構造装置が皮膚の上に置かれて所定の方向に転がるときに皮膚の角質層を貫通するように、所定の大きさ及び形状を有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２００５−５０３２１０号公報
【特許文献２】国際公開第２０１３／１８７３９２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記特許文献１に記載の微細構造装置ではローラー上で微細要素がむき出しになっているので、マイクロニードルを介して活性成分を皮膚に適用しようとする前に当該ニードルが他の物（例えばユーザの皮膚や衣服など）に当たったり引っ掛かったりしてしまう可能性がある。そこで、マイクロニードルの取扱時の安全性を確保することが要請されている。【０００５】
かかる課題を解決するために、特許文献２では、シートの主面に略沿って該シートに形成された複数のマイクロニードルを備え、シートが曲げられることでマイクロニードルが主面から立ち上がり、立ち上がった該マイクロニードルが皮膚に刺さる、マイクロニードル・シートが提案されている。かかるマイクロニードル・シートでは、シートが曲げられるまでは、マイクロニードルがシートの主面に略沿った状態にある。このことは、マイクロニードルが皮膚に適用されるまでは、マイクロニードルの先端が当該主面上から突き出ていないことを意味する。したがって、マイクロニードル・シートを皮膚に適用しない限り、マイクロニードルが他の物に当たったり引っ掛かったり心配がない。その結果、マイクロニードルの取扱時の安全性を確保することができる。ここで、かかるマイクロニードル・シートには、マイクロニードルが皮膚に刺さりやすいという特性、すなわち穿刺性が要求される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一側面に係るマイクロニードル・シートは、シートの主面に略沿って該シートに形成された複数のマイクロニードルを備え、ＪＩＳ  Ｌ  １０９６：２０１０に規定される４５°カンチレバー法に準拠して測定した前記シートの剛軟度は４．２ｃｍ〜１２．５ｃｍであり、前記シートの材質は生分解性ポリマーであり、シートが曲げられることでマイクロニードルが主面から立ち上がる。立ち上がったマイクロニードルは皮膚に刺さる。【０００７】
このような側面においては、マイクロニードル・シートは優れた穿刺性を示す。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の一側面によれば、マイクロニードルの取扱時の安全性を確保することができるとともに、優れた穿刺性を示す。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施形態に係るマイクロニードル・シートの平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書において、剛軟度とは、ＪＩＳ  Ｌ  １０９６：２０１０に規定される６．１９．１Ａ法（４５°カンチレバー法）に準拠して測定した剛軟度を意味する。すなわち、剛軟度とは、４５゜の斜面を有しかつ上面にスケールを備える、表面の滑らかな水平台の上に、５ｍｍ×１５０ｍｍの試験片（マイクロニードル・シート）を、その短辺とスケールの基線とが一致するように配置し、試験片を前記斜面の方向にゆるやかに滑らせたとき、試験片の一方の短辺が前記斜面と接するまでに試験片が移動した距離（ｃｍ）を意味する。
【００１１】
以下、添付図面を参照しながら本発明の実施形態を詳細に説明する。
【００１２】
図１を用いて、実施形態に係るマイクロニードル・シート１０の構造を説明する。マイクロニードル・シート１０は、生体内に任意の活性成分（例えば薬剤）を投与するための器具であり、皮膚に刺さる多数のマイクロニードルを有する。
【００１３】
図１に示すように、マイクロニードル・シート１０は帯状であり、シートの主面１１に略沿って該シートに形成された複数のマイクロニードル１２を有する。これらのマイクロニードル１２はシートの長手方向及び幅方向のそれぞれにおいて整列するように並んでおり、すべてのマイクロニードル１２の先端は例外なくシートの一端（図１では左方向）を向いている。
【００１４】
マイクロニードル・シートの剛軟度は、４．２ｃｍ〜１２．５ｃｍである。剛軟度が上記範囲内であると、マイクロニードル・シートは優れた穿刺性を示す。
【００１５】
マイクロニードル・シート１０及びマイクロニードル１２の材質は生分解性ポリマーである。ここで、本明細書において、生分解性ポリマーとは、自然環境の中で微生物若しくは酵素によって分解される高分子化合物、又は生体内で分解若しくは吸収される高分子化合物を意味する。生分解性ポリマーは、生物由来の高分子化合物であってもよく、半合成又は合成された高分子化合物であってもよい。生分解性ポリマーの重量平均分子量は特に限定されず、例えば、約１ｋＤａ〜約５００ｋＤａであってもよい。
【００１６】
生分解性ポリマーとしては、マイクロニードル・シート１０及びマイクロニードル１２を形成できる生分解性ポリマーであれば特に限定されないが、具体的には例えば、エステル（共）重合体、ポリアミノ酸類、及び多糖類が挙げられる。
【００１７】
エステル（共）重合体としては、例えば、脂肪族ジオールと脂肪族ジカルボン酸との重合体、ヒドロキシカルボン酸の重合体等が挙げられ、具体的には例えば、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）、ポリヒドロキシ吉草酸（ＰＨＶ）、ポリヒドロキシヘキサン酸、ポリリンゴ酸、ポリ−ｐ−ジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ乳酸（ポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−乳酸（ＰＤＬＡ）、ポリ−ＤＬ−乳酸（ＰＤＬＬＡ、ＰＤＬＬＡ（１０：９０）（Ｄ−乳酸とＬ−乳酸の共重合モル比が１０：９０であるＰＤＬＬＡ）））、乳酸／グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ、ＰＬＧＡ（５０：５０）（乳酸とグリコール酸の共重合モル比が５０：５０であるＰＬＧＡ）、ＰＬＧＡ（７５：２５）（乳酸とグリコール酸の共重合モル比が７５：２５であるＰＬＧＡ））、グリコール酸／Ｌ−乳酸共重合体（ＰＧＬＡ）、グリコール酸／ＤＬ−乳酸共重合体（ＰＧＤＬＬＡ）、Ｌ−乳酸／ε−カプロラクトン共重合体（ＬＣＬ）、ヒドロキシ酪酸／ヒドロキシ吉草酸共重合体（ＰＨＢ／ＰＨＶ、Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＶ））、３−ヒドロキシ酪酸／３−ヒドロキシヘキサン酸共重合体、及び３−ヒドロキシブタン酸／３−ヒドロキシヘキサン酸共重合体が挙げられる。
【００１８】
ポリアミノ酸類としては、例えば、ポリアミノ酸、ポリアミノ酪酸、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、リン酸化タンパク質等が挙げられ、具体的には例えば、α−アミノ酸（アラニン、アルギニン及びその塩、アスパラギン、アスパラギン酸及びその塩、システイン、グルタミン、グルタミン酸及びその塩、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン及びその塩、ヒドロキシリジン及びその塩、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、セリン、トレオニン及びその塩、トリプトファン、チロシン、バリン、並びにこれらの誘導体からなる群から選択される１種以上）を含むポリα−アミノ酸、ポリグルタミン酸、ポリリジン、ポリ（グルタミン酸ベンジル）、ポリ（グルタミン酸メチル）、ポリα−アミノ酪酸、ポリβ−アミノ酪酸、ポリγ−アミノ酪酸、ゼラチン、ペクチン、コラーゲン、アルブミン、グロブリン、フィブリン、フィブリノーゲン、トランスフェリン、及びカゼイン（α−カゼイン、β−カゼイン、κ−カゼイン）が挙げられる。
【００１９】
多糖類としては、例えば、プルラン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デンプン、グリコーゲン、ペクチン、カラギーナン、アガロース、アミロース、アミロペクチン、キシログリカン、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン、デキストリン、カルメロース、キトサン、アルギン酸及びそれらの塩などが挙げられる。
【００２０】
生分解性ポリマーとしては、マイクロニードル・シートの穿刺性の観点から、ポリ乳酸、乳酸／グリコール酸共重合体、ポリグルタミン酸が好ましい。また、生分解性ポリマーとしては、マイクロニードル・シートの穿刺性の観点から、プルラン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、カルメロース及びそれらの塩が好ましい。
【００２１】
マイクロニードル・シート１０及びマイクロニードル１２は、生分解性ポリマーに加えて、水、酸、塩基、塩、糖類、多糖類、アルコール、多価アルコール、油脂、生理活性物質などを含有してもよい。
【００２２】
酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸、マレイン酸、無水マレイン酸、リン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リンゴ酸、ピルビン酸、酒石酸、タルトロン酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、ペンタン酸、炭酸、マロン酸、アジピン酸、シトラコン酸、レブリン酸、グルタル酸、イタコン酸、メグルトール、メサコン酸、シトラマル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、トリカルバリル酸、エチレンジアミン四酢酸などの有機酸が挙げられる。
【００２３】
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジエタノールアミンなどの有機塩基が挙げられる。
【００２４】
塩としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム）、リン酸水素カリウム（リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム）、乳酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸マグネシウムなどが挙げられる。
【００２５】
糖類としては、例えば、トレハロース、スクロース、ラクトース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、マルトース、グルコース、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。
【００２６】
多糖類としては、例えば、プルラン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デンプン、グリコーゲン、ペクチン、カラギーナン、アガロース、アミロース、アミロペクチン、キシログリカン、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン、デキストリン、カルメロース、キトサン、アルギン酸及びこれらの塩などが挙げられる。
【００２７】
アルコールとしては、例えば、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノールなどが挙げられる。
【００２８】
多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどが挙げられる。
【００２９】
油脂としては、例えば、ゴマ油、オリーブ油、ダイズ油、ツバキ油、ヒマシ油、ラッカセイ油などが挙げられる。
【００３０】
生理活性物質としては、生体に何らかの作用を及ぼす物質であれば特に限定されないが、例えば、低分子化合物、ペプチド、タンパク質、及びそれらの誘導体が挙げられる。
【００３１】
低分子化合物の例としては、催眠・鎮静剤（塩酸フルラゼパム、塩酸リルマザホン、フェノバルビタール、アモバルビタール等）、解熱消炎鎮痛剤（酒石酸ブトルファノール、クエン酸ペリソキサール、アセトアミノフェン、メフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、アスピリン、アルクロフェナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、ペンタゾシン、インドメタシン、サリチル酸グリコール、アミノピリン、ロキソプロフェン等）、ステロイド系抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン等）、興奮・覚醒剤（塩酸メタンフェタミン、塩酸メチルフェニデート等）、精神神経用剤（塩酸イミプラン、ジアゼパム、塩酸セルトラリン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸パロキセチン、臭化水素酸シタロプラム、塩酸フルオキセチン、アルプラゾラム、ハロペリドール、クロミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、アモクサピン、マプロチリン、ミアンセリン、セチプチリン、トラザドン、ロヘプラミン、ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラフェキシン、塩酸クロルプロマジン、チオリダジン、ジアゼパム、メプロバメート、エチゾラム等）、ホルモン剤（エストラジオール、エストリオール、プロゲステロン、酢酸ノルエチステロン、酢酸メテロノン、テストステロン等）、局所麻酔剤（塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイン、塩酸ジブカイン、塩酸プロピトカイン等）、泌尿器官用剤（塩酸オキシブチニン、塩酸タムスロシン、塩酸プロピベリン等）、骨格筋弛緩剤（塩酸チザニジン、塩酸エペリゾン、メシル酸プリジノール、塩酸スキサメトニウム、等）、生殖器官用剤（塩酸リトドリン、酒石酸メルアドリン）、抗てんかん剤（バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、カルバマゼピン等）、自律神経用剤（塩化カルプロニウム、臭化ネオスチグミン、塩化ベタネコール等）、抗パーキンソン病剤（メシル酸ペルゴリド、メシル酸ブロモクリプチン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸アマンタジン、塩酸ロピニロール、塩酸タリペキソール、カベルゴリン、ドロキシドパ、ピペリデン、塩酸セレギリン等）、利尿剤（ヒドロフルメチアジド、フロセミド等）、呼吸促進剤（塩酸ロベリン、ジモルホラミン、塩酸ナロキソン等）、抗片頭痛剤（メシル酸ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン、酒石酸エルゴタミン、塩酸フルナリジン、塩酸サイプロヘプタジン等）、抗ヒスタミン剤（フマル酸クレマスチン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェニルピラリン、プロメタジン等）、気管支拡張剤（塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール、硫酸サルブタモール、塩酸クレンブテロール、臭化水素酸フェノテロ−ル、硫酸テルブタリン、硫酸イソプレナリン、フマル酸ホルモテロール等）、強心剤（塩酸イソプレナリン、塩酸ドパミン等）、冠血管拡張剤（塩酸ジルチアゼム、塩酸ベラパミル、硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、ニコランジル等）、末梢血管拡張剤（クエン酸ニカメタート、塩酸トラゾリン等）、禁煙補助薬（ニコチン等）、循環器官用剤（塩酸フルナリジン、塩酸ニカルジピン、ニトレンジピン、ニソルジピン、フェロジピン、ベシル酸アムロジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、塩酸マニジピン、塩酸ベニジピン、マレイン酸エナラプリル、塩酸デモカプリル、アラセプリル、塩酸イミダプリル、シラザプリル、リシノプリル、カプトプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、アテノロール、フマル酸ビソプロロール、酒石酸メトプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸アロチノロール、塩酸セリプロロール、カルベジロール、塩酸カルテオロール、塩酸ベバントロール、バルサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム、塩酸クロニジン等）、不整脈用剤（塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール、塩酸プロカインアミド、塩酸メキシチレン、ナドロール、ジソピラミド等）、抗悪性潰瘍剤（シクロフォスファミド、フルオロウラシル、テガフール、塩酸プロカルバジン、ラニムスチン、塩酸イリノテカン、フルリジン等）、抗脂血症剤（プラバスタチン、シンバスタチン、ベザフィブレート、プロブコール等）、血糖降下剤（グリベンクラミド、クロルプロパミド、トルブタミド、グリミジンナトリウム、グリブゾール、塩酸ブホルミン）、消化性潰瘍治療剤（プログルミド、塩酸セトラキサート、スピゾフロン、シメチジン、臭化グリコピロニウム）、利胆剤（ウルソデスオキシコール酸、オサルミド等）、消化管運動改善剤（ドンペリドン、シサプリド等）、肝臓疾患用剤（チオプロニン等）、抗アレルギー剤（フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン等）、抗ウイルス剤（アシクロビル等）、鎮暈剤（メシル酸ベタヒスチン、塩酸ジフェニドール等）、抗生剤（セファロリジン、セフジニル、セフポドキシムプロキセチル、セファクロル、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、メチルエリスロマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリン、テトラサイクリン、ベンジルペニシリンカリウム、プロピシリンカリウム、クロキサシンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸バカンピシリン、カルベニシリンナトリウム、クロラムフェニコール、等）、習慣性中毒用剤（シアナミド等）、食欲抑制剤（マジンドール等）、化学療法剤（イソニアシド、エチオナミド、ピラジナミド等）、血液凝固促進剤（塩酸チクロピジン、ワルファリンカリウム）、抗アルツハイマー剤（フィゾスチグミン、塩酸ドネペジル、タクリン、アレコリン、キサノメリン等）、セロトニン受容体拮抗制吐剤（塩酸オンダンセトロン、塩酸グラニセトロン、塩酸ラモセトロン、塩酸アザセトロン等）、痛風治療剤（コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン等）、麻薬系の鎮痛剤（クエン酸フェンタニル、硫酸モルヒネ、塩酸モルヒネ、リン酸コデイン、塩酸コカイン、塩酸ペチジン等）が挙げられる。
【００３２】
ペプチド、タンパク質などの例としては、α−インターフェロン、多発性硬化症のためのβ−インターフェロン、エリスロポイエチン、フォリトロピンβ、フォリトロピンα、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ヒト絨毛性腺刺激ホルモン、黄体形成（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ）ホルモン、サケカルシトニン、グルカゴン、ＧＮＲＨアンタゴニスト、インスリン、ヒト成長ホルモン、フィルグラスチン、ヘパリン、低分子ヘパリン、ソマトロピン、インクレチン、ＧＬＰ−１誘導体等が挙げられる。また、ワクチンの例としては、日本脳炎ワクチン、ロタウィルスワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン等が挙げられる。
【００３３】
マイクロニードル１２はレーザーなどにより形成することができる。レーザーでシートを蒸散させることでマイクロニードル１２を形成することができる。図１に示すように本実施形態ではマイクロニードル１２は三角形状であるが、マイクロニードルの形状は何ら限定されない。マイクロニードル１２を予めシートの主面１１から立ち上げておく必要がないので、マイクロニードル・シート１０を容易かつ安価に製造することができる。
【００３４】
マイクロニードル・シート１０の厚みも限定されない。具体的には、マイクロニードル・シート１０の厚みの下限は５μｍでも２０μｍでも４０μｍでもよく、厚みの上限は１０００μｍでも３００μｍでも１１０μｍでも８０μｍでもよい。マイクロニードル・シート１０の厚みの下限は、皮膚を穿刺するマイクロニードル１２の強度を考慮して定められ、厚みの上限はシートの屈曲性やマイクロニードル１２の穿刺性などを考慮して定められる。
【００３５】
本発明の一側面に係るマイクロニードル・シートでは、シートの厚みが２０μｍ〜１１０μｍであってもよく、４０μｍ〜１１０μｍであってもよく、２０μｍ〜８０μｍであってもよく、４０μｍ〜８０μｍであってもよい。このように厚みを設定することでマイクロニードル・シートの穿刺性が優れたものとなる。また、このように厚みを設定することでマイクロニードル・シートが薄く且つ柔軟になるので、生体の形状に合わせて当該シートを皮膚に当てることができ、その結果、活性成分を効率的に投与することができる。
【００３６】
マイクロニードル・シート１０の長さ及び幅も限定されない。具体的には、マイクロニードル・シート１０の長さの下限は０．１ｃｍでも１ｃｍでもよく、長さの上限は５０ｃｍでも２０ｃｍでもよい。マイクロニードル・シート１０の幅の下限は０．１ｃｍでも１ｃｍでもよく、幅の上限は６０ｃｍでも３０ｃｍでもよい。マイクロニードル・シート１０の長さ及び幅の下限は活性成分の投与量を考慮して定められ、長さ及び幅の上限は生体の大きさを考慮して定められる。
【００３７】
マイクロニードル１２に関するパラメータも限定されない。具体的には、マイクロニードル１２の長さの下限は１０μｍでも１００μｍでもよく、その長さの上限は１００００μｍでも１０００μｍでもよい。ここで、マイクロニードル１２の長さとは、マイクロニードル１２の底辺（主面１１から立ち上がる根元の部分）から頂部までの距離である。針の密度の下限は０．０５本／ｃｍ２でも１本／ｃｍ２でもよく、その密度の上限は１００００本／ｃｍ２でも５０００本／ｃｍ２でもよい。密度の下限は、１ｍｇの活性成分を投与し得る針の本数及び面積から換算した値であり、密度の上限は、針の形状を考慮した上での限界値である。
【００３８】
図１に示すように本実施形態ではマイクロニードル１２は三角形状であるが、マイクロニードルの形状は何ら限定されない。また、図１に示すように本実施形態ではマイクロニードル１２はその大きさ、向き及びマイクロニードル・シートにおける分布は均一であるが、いずれも均一である必要はない。マイクロニードル１２は三角形状である場合、その先端部の角度は１０°以上であってよく、２０°以上であってよく、１５０°以下であってよく、１２０°以下であってもよい。
【００３９】
皮膚に適用する活性成分の準備方法として、マイクロニードル・シート１０自体に活性成分を内包させておく手法（この場合、活性成分がマイクロニードル・シート中に溶解している状態又は分散している状態のいずれでもよい）と、マイクロニードル・シート１０自体に予め活性成分をコーティングしておく手法と、活性成分を含有する又は含有しないマイクロニードル・シート１０の上層に活性成分を含有する層を付加する手法と、マイクロニードル１２を皮膚に穿刺する前にその皮膚上に活性成分を塗布しておく手法と、マイクロニードル１２を皮膚に穿刺した後にその皮膚上に活性成分を塗布する手法とが考えられる。マイクロニードル・シート１０に予め活性成分をコーティングするのであれば、所定の粘度のコーティング液をなるべく均一な厚みでシート全体に塗布するのが好ましいが、マイクロニードル１２が主面１１に沿っているのでそのような塗布を容易に為し得る。コーティングはスクリーン印刷の原理を用いて実施してもよいし、他の方法により実施してもよい。
【００４０】
マイクロニードル・シート１０を皮膚に適用する場合、アプリケータを用いることができる。公知のアプリケータ、例えば、国際公開第２０１４／２０３９１１号に記載のアプリケータ、が利用可能である。
【００４１】
以上説明したように、本発明の一側面に係るマイクロニードル・シートは、シートの主面に略沿って該シートに形成された複数のマイクロニードルを備え、シートが曲げられることでマイクロニードルが主面から立ち上がり、立ち上がった該マイクロニードルが皮膚に刺さる。
【００４２】
このような側面においては、シートが曲げられるまではマイクロニードルがシートの主面に略沿った状態にある。このことは、マイクロニードルが皮膚に適用されるまでは、マイクロニードルの先端が当該主面上から突き出ていないことを意味する。したがって、マイクロニードル・シートを皮膚に適用しない限り、マイクロニードルが他の物に当たったり引っ掛かったりする心配がない。その結果、マイクロニードルの取扱時の安全性を確保することができる。例えば、ユーザはマイクロニードル・シートの保管や搬送、使用直前の準備などを安全に行うことができる。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はそれらに何ら限定されるものではない。【００４４】
〔試験例１：剛軟度の測定、及び穿刺性の評価〕
（マイクロニードル・シートの作製）
各材料を適量の水又はアセトニトリルに溶解させた後、その材料をプラスチック製フィルム上にキャスティングし、送風乾燥して各ポリマーフィルムを得た。作製された各ポリマーフィルムにレーザー加工を施して、各マイクロニードル・シートを作製した。
材料として、ＰＬＧＡ（５０：５０）、ＰＬＧＡ（７５：２５）、ＰＤＬＬＡ（重量平均分子量：１４００００）、ＰＤＬＬＡ（１０：９０）、又はポリグルタミン酸を用いた。また、材料として、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、又はカルメロースナトリウムを用いた。【００４５】
（剛軟度試験）
ＪＩＳ  Ｌ  １０９６：２０１０に規定される６．１９．１Ａ法（４５°カンチレバー法）に準拠して剛軟度を測定した。具体的には、４５゜の斜面を有しかつ上面にスケールを備える、表面の滑らかな水平台の上に、上記作製されたマイクロニードル・シートを５ｍｍ×１５０ｍｍに切断した試験片を、その短辺とスケールの基線とが一致するように配置し、試験片を前記斜面の方向にゆるやかに滑らせ、試験片の一方の短辺の中央点が前記斜面と接するまでに試験片が移動した距離（ｃｍ）を測定した。【００４６】
（穿刺性の評価方法）
上記作製されたマイクロニードル・シートと、前記マイクロニードル・シートとほぼ同じ大きさの、厚みが７５μｍのフィルムの一端を互いに固定した。皮膚のモデルとしてのスチレン共重合体エラストマーシートと、これに対して約１００μｍの間隙を有する可撓性の平板との間に、前記フィルムが固定されたマイクロニードル・シートを配置し、その一端をスチレン共重合体エラストマーシートに対して固定した。フィルムを水平方向に引っ張って、マイクロニードル・シートを１８０°屈曲させつつ、マイクロニードルをスチレン共重合体エラストマーシートに穿刺した。なお、スチレン共重合体エラストマーシートの硬度は、ＪＩＳ  Ｋ  ６２５３−２：２０１２で規定される国際ゴム硬さで３０である。【００４７】
穿刺性の評価は、１）マイクロニードル・シートの１８０°屈曲性、２）マイクロニードルの立ち上がり性、３）マイクロニードル・シートの屈曲部の移動性、及び４）マイクロニードルの折れ曲がり性の各項目について評価した後、これらの項目を総合的に評価することで行った。具体的には以下の基準で評価した。
１）マイクロニードル・シートの１８０°屈曲性
マイクロニードル・シートを屈曲させただけでシートが割れてしまう場合を×と評価し、マイクロニードル・シートを屈曲させてもシートが割れない場合を○と評価した。
２）マイクロニードルの立ち上がり性
マイクロニードルが立ち上がらない場合を×と評価し、マイクロニードルが立ち上がる場合を○と評価した。
３）マイクロニードル・シートの屈曲部の移動性
マイクロニードル・シートを繰り出そうとするとシートが割れてしまう場合を×と評価し、マイクロニードル・シートを繰り出してもシートが割れない場合を○と評価した。
４）マイクロニードルの折れ曲がり性
マイクロニードル自体が屈曲してスチレン共重合体エラストマーシートに刺さりにくい場合を×と評価し、マイクロニードルが屈曲せずにスチレン共重合体エラストマーシートに刺さる場合を○と評価した。
５）穿刺性
上記１）〜４）の評価において、×が一つもない場合を○と評価し、その他の場合を×と評価した。
結果を表１及び表２に示す。【００４８】
【表１】
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【００４９】
【表２】
2017104491.tif 000004
【００５０】
剛軟度が４．２ｃｍ〜１２．５ｃｍの範囲内にある試験片では、マイクロニードル・シートの屈曲部の移動性、及びマイクロニードルの折れ曲がり性がいずれも良好で、優れた穿刺性を示した。
【符号の説明】
【００５１】
１０…マイクロニードル・シート、１１…主面、１２…マイクロニードル
【図１】
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【国際調査報告】
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