(57)【要約】  ＢａＯを含有しないガラスであって、化学的耐久性や加水分解抵抗性が良好な、且つ容器加工時の種々の熱処理後も優れた化学的耐久性や加水分解抵抗性を維持することができる医薬容器用ホウケイ酸ガラスを提供する。ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、Ｒ２Ｏ（ＲはＬｉ、Ｎａ及びＫから選ばれる１種類以上）を必須成分として含むとともに、ＣａＯの含有量が０〜０．５モル％未満、（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値がモル比で０．３１５〜０．３５０、ＢａＯを実質的に含まないことを特徴とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、Ｒ２Ｏ（ＲはＬｉ、Ｎａ及びＫから選ばれる１種類以上）を必須成分として含むとともに、ＣａＯの含有量が０〜０．５モル％未満、（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値がモル比で０．３１５〜０．３５０、ＢａＯを実質的に含まないことを特徴とする医薬容器用ホウケイ酸ガラス。
【請求項２】
ＳｉＯ２／Ｂ２Ｏ３／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ）の値が、モル比で１．６未満であることを特徴とする請求項１に記載の医薬容器用ホウケイ酸ガラス。
【請求項３】
Ｓｉ／Ｏの値が、モル比で０．４未満となることを特徴とする請求項１又は２に記載の医薬容器用ホウケイ酸ガラス。
【請求項４】
ＥＰ８．０に準じた加水分解抵抗性試験の粉末試験法において、単位ガラス質量当たりの０．０２ｍｏｌ／Ｌの塩酸の消費量が０．０３０ｍＬ以下であることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の医薬容器用ホウケイ酸ガラス。
【請求項５】
ＤＩＮ１２１１６に準じた耐酸性試験において、面積あたりの質量減少量が１．０ｍｇ／ｄｍ２以下となることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の医薬容器用ホウケイ酸ガラス。
【請求項６】
１１５０℃〜１２５０℃の作業温度を有することを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の医薬容器用ホウケイ酸ガラス。
【請求項７】
１０４．５ｄＰａ・ｓ以上の液相粘度を有することを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の医薬容器用ホウケイ酸ガラス。
【請求項８】
請求項１〜７の何れかに記載の医薬容器用ホウケイ酸ガラスからなることを特徴とする医薬容器用ガラス管。
【請求項９】
請求項１〜７の何れかに記載の医薬容器用ホウケイ酸ガラスからなることを特徴とする医薬容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はバイアル、アンプル等の管瓶用ガラスや注射器のシリンジに使用される医薬容器用ホウケイ酸ガラスに関する。
【背景技術】
【０００２】
バイアル、アンプル等の医薬容器用ホウケイ酸ガラスには、下記に示すような特性が要求される。
（ａ）充填される薬液中の成分とガラス中の成分が反応しないこと
（ｂ）充填される薬液を汚染しないように化学的耐久性や加水分解抵抗性が高いこと、また、それらが容器加工時の種々の熱処理後も維持されること
（ｃ）ガラス管の製造工程や、バイアル、アンプル等への加工時に、サーマルショックによる破損が生じ難いように低熱膨張係数であること
（ｄ）バイアル、アンプル等への加工後に、容器内面がガラスからの蒸発物などで劣化しないよう、加工時の熱量が低減できること【０００３】
これらの要求特性を満足する標準的な医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、構成成分として、ＳｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、Ａｌ２Ｏ３、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、ＣａＯ、ＢａＯと少量の清澄剤を含有している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１４−２１４０８４
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｍ． Ｂ． Ｖｏｌｆ， Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ Ｇｌａｓｓ， １９９０， ＥＬＳＥＶＩＥＲ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
近年、充填される薬液の開発が進み、より薬効の高い薬液が使用されつつある。これらの薬液の中には、化学的に不安定で変性しやすく、ガラスとの反応性が高いものもある。これに伴い、バイアルやアンプルを構成する医薬容器用ホウケイ酸ガラスには、従来以上に化学的耐久性や加水分解抵抗性の高いガラスが要求されている。また、ガラスがＢａＯを含有していると、ガラス溶融時にアルミナ系耐火物との反応によってバリウム長石結晶が析出し易くなり生産性が低下すると共に、ガラスから溶出したＢａイオンが薬液中の硫酸イオンと反応して不溶性の沈殿物を発生させる恐れがある。【０００７】
このような事情から、例えば特許文献１では、ＢａＯを含有せず加水分解抵抗性が高いガラスが提案されている。【０００８】
ところで、バイアルやアンプルなどの医薬容器は、管ガラスを局所的にバーナーで加熱して加工することで得られる。このバーナー加熱時に、ガラス中のＢ２Ｏ３やＮａ２Ｏなどが蒸発し、医薬容器内面に凝縮し、異質層が形成される。この異質層の形成によってガラスの化学的耐久性や加水分解抵抗性が実質的に低下し、薬液の保存中や薬液充填後のオートクレーブ処理時に異質層からＢ２Ｏ３やＮａ２Ｏなどが溶出し、薬液成分の変質や薬液のｐＨ変化などを引き起こすという問題がある。また、容器内面が剥離し、薬液中にフレークスと言われる不溶性の異物が発生する原因にもなる。【０００９】
特許文献１では加水分解抵抗性を向上させるためにＫ２Ｏの添加量を調整したガラスを提案している。しかしＫ２Ｏは蒸発し易い。またこの構成ではＢ２Ｏ３やＮａ２Ｏの蒸発を抑制する効果は期待できない。このため、特許文献１のガラスは、医薬容器に加工するためのバーナー加熱時にＢ２Ｏ３やＮａ２Ｏなどが蒸発し、医薬容器内面に異質層が形成され、異質層からＢ２Ｏ３やＮａ２Ｏなどが溶出し、薬液の変質や薬液のｐＨ上昇を引き起こす懸念がある。さらには、薬液中にフレークスが発生する懸念がある。【００１０】
非特許文献１では、ガラス中のＢ２Ｏ３やＮａ２Ｏなどの蒸発に伴う異質層の形成によるガラスの化学的耐久性や加水分解抵抗性の低下及び容器内面の剥離によるフレークスの発生を抑制するためには、ガラス組成の範囲を以下の範囲内とすることが重要であると述べられている。
・（Ｎａ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値がモル比で０．３３〜０．４０
・ＳｉＯ２／Ｂ２Ｏ３／（Ｎａ２Ｏ）の値がモル比で１．６未満
・Ｓｉ／Ｏの値がモル比で０．４未満【００１１】
しかし、ガラス組成を上記の範囲内にしても、容器加工時の異質層の形成を抑制することは困難であり、容器加工時の熱処理を経た後において優れた化学的耐久性や加水分解抵抗性を維持する事は困難であった。【００１２】
本発明の目的は、ＢａＯを含有しないガラスであって、化学的耐久性や加水分解抵抗性が良好な、且つ容器加工時の種々の熱処理後も優れた化学的耐久性や加水分解抵抗性を維持することができる医薬容器用ホウケイ酸ガラスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者等は種々の実験を行い、ガラス組成から算出した（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値を、モル比で０．３１５〜０．３５０とすれば、ガラスの化学的耐久性や加水分解抵抗性を、容器加工時の種々の熱処理後においても維持することができることを見出し、本発明を提案するに至った。【００１４】
即ち、本発明の医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、Ｒ２Ｏ（ＲはＬｉ、Ｎａ及びＫから選ばれる１種類以上）を必須成分として含むとともに、ＣａＯの含有量が０〜０．５モル％未満、（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値がモル比で０．３１５〜０．３５０、ＢａＯを実質的に含まないことを特徴とする。ここで「Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３」とは、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ及びＬｉ２Ｏの合量からＡｌ２Ｏ３の含有量を引いた値である。「（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３」とは、（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）の値をＢ２Ｏ３で除した値を意味する。「ＢａＯを実質的に含まない」とは、ＢａＯを積極的に添加しないという意味であり、不純物として混入するものまで排除する主旨ではない。より具体的にはＢａＯの含有量がモル％で０．０５％以下であることを意味する。【００１５】
上記構成によれば、ＢａＯを含有しないため、ガラス溶融時あるいは成形時にＢａＯとアルミナ系耐火物との反応によってバリウム長石結晶が析出しない。また、ガラスからのＢａイオンの溶出が少なく、薬液中の硫酸イオンと不溶性の沈殿物を形成しにくいガラスが得られる。【００１６】
さらに容器加工のための熱処理を経た後、即ち医薬容器の形態に加工された後においても優れた化学的耐久性や加水分解抵抗性を維持することができる。【００１７】
本発明においては、ＳｉＯ２／Ｂ２Ｏ３／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ）の値が、モル比で１．６未満であることが好ましい。なお、「ＳｉＯ２／Ｂ２Ｏ３／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ）」とは、ＳｉＯ２の含有量をＢ２Ｏ３の含有量で除した後、さらにＮａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ及びＬｉ２Ｏの含有量の合量で除した値である。【００１８】
上記構成によれば、ガラス管からアンプルやバイアル等のガラス容器を作製する際の加工温度を低くすることが可能となり、ガラスからのＢ２Ｏ３やアルカリ金属酸化物成分の蒸発量を著しく低減できる。その結果、容器加工時の種々の熱処理後も優れた化学的耐久性や加水分解抵抗性を維持することができる。【００１９】
本発明においては、Ｓｉ／Ｏの値が、モル比で０．４未満であることが好ましい。なお「Ｓｉ／Ｏ」とは、ガラス中のＳｉの原子量を、酸化物の酸素原子量で除した値である。【００２０】
上記構成によれば、容器加工時の種々の熱処理後も優れた化学的耐久性や加水分解抵抗性を維持することができるだけでなく、フレークスの発生が起こりにくいガラスが得られる。【００２１】
本発明においては、ＥＰ８．０に準じた加水分解抵抗性試験の粉末試験法において、単位ガラス質量当たりの０．０２ｍｏｌ／Ｌの塩酸の消費量が０．０３０ｍＬ以下であることが好ましい。【００２２】
本発明においては、ＤＩＮ１２１１６に準じた耐酸性試験において、面積あたりの質量減少量が１．０ｍｇ／ｄｍ２以下となることが好ましい。【００２３】
本発明においては、１１５０℃〜１２５０℃の作業温度を有することが好ましい。なお「作業温度」とは、ガラスの粘度が１０４ｄＰａ・ｓとなる温度である。【００２４】
上記構成によれば、ガラス管からアンプルやバイアル等のガラス容器を作製する際の加工温度を低くすることが可能となり、ガラスからのＢ２Ｏ３やアルカリ金属酸化物成分の蒸発量を著しく低減できる。その結果、ガラス容器中に保管される薬液成分の変質や薬液のｐＨ上昇、更にはフレークスが発生する事態を回避することができる。【００２５】
本発明においては、１０４．５ｄＰａ・ｓ以上の液相粘度を有することが好ましい。【００２６】
上記構成によれば、ガラス管の成形にダンナー法を採用した場合でも、成形時の失透が生じ難くなり好ましい。【００２７】
本発明の医薬容器用ガラス管は、上記医薬容器用ホウケイ酸ガラスからなることを特徴とする。【００２８】
本発明の医薬容器は、上記医薬容器用ホウケイ酸ガラスからなることを特徴とする。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】実施例２の評価結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明の医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、Ｒ２Ｏ（ＲはＬｉ、Ｎａ及びＫから選ばれる１種類以上）を必須成分として含む。
【００３１】
また本発明の医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、ＢａＯを実質的に含まない。ＢａＯがガラス組成中に含まれていると、前述のようにアルミナ系耐火物との反応や、薬液中の硫酸イオンとの反応によって結晶を析出させたり、沈殿物を発生させたりする恐れがある。
【００３２】
また本発明の医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、高加水分解抵抗性のガラスを得るために、モル比で（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値が、０．３１５〜０．３５０、好ましくは０．３２０〜０．３４５、０．３２０〜０．３４０、特に０．３２５〜０．３４０未満であることが好ましい。この値が大きすぎると、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２Ｏといったアルカリ金属酸化物の含有量が多くなり，医薬容器に加工するための種々の熱処理を行うと、これらの成分のガラスからの蒸発量が増える。その結果、ガラスの化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。またＢ２Ｏ３含有量が少なくなって作業温度が高くなる。その結果、加工時の種々の熱処理により、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２Ｏといったアルカリ金属酸化物が蒸発しやすくなり、化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。この値が小さすぎると、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２Ｏといったアルカリ金属酸化物含有量が少なくなり、作業温度が高くなる。その結果、医薬容器への加工時の種々の熱処理により、ガラスからＮａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２ＯやＢ２Ｏ３が蒸発しやすくなり、化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。またＢ２Ｏ３含有量が多くなるために、容器加工前の時点における化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。
【００３３】
また本発明の医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、ＣａＯの含有量が０〜０．５モル％未満に制限される。ＣａＯはガラスの高温粘度を低下させる効果があるが、ＣａＯ含有量が多過ぎると加水分解抵抗性が低下する。ＣａＯの好ましい範囲は、０〜０．４モル％、特に０．１〜０．４モル％である。
【００３４】
また本発明においては、モル比でＳｉＯ２／Ｂ２Ｏ３／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ）の値が、１．６未満、さらには０．５〜１．４未満、特に１．０〜１．２未満であることが好ましい。この値が大きすぎるとガラスが失透し易くなり生産性が低下する。この値が小さすぎると、化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。
【００３５】
また本発明においては、高加水分解抵抗性のガラスを得るために、モル比でＳｉ／Ｏの値が、０．４未満、より好ましくは０．１〜０．４％未満、特に０．３〜０．３９％未満であることが好ましい。この値が大きすぎると、作業温度が高くなり、加工時の種々の熱処理により、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２ＯやＢ２Ｏ３が蒸発しやすくなり、化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。また、フレークスが発生しやすくなる。
【００３６】
また本発明においては、ガラスの酸性度を表す（ＳｉＯ２＋Ａｌ２Ｏ３＋Ｂ２Ｏ３）／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ＋ＣａＯ＋ＭｇＯ）の値が、モル比で、１０〜１２、特に１０．５〜１２であることが好ましい。この値が大きすぎると作業温度が高くなり加工時の種々の熱処理により、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２ＯやＢ２Ｏ３が蒸発し易くなり、化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。この値が小さすぎると容器加工前の時点における化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。なお「（ＳｉＯ２＋Ａｌ２Ｏ３＋Ｂ２Ｏ３）／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ＋ＣａＯ＋ＭｇＯ）」とは、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３及びＢ２Ｏ３の含有量の合量を、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２Ｏ、ＣａＯ及びＭｇＯの含有量の合量で除した値である。
【００３７】
また本発明においては、Ａｌ２Ｏ３／ＳｉＯ２の値が、モル比で０．０５３〜０．０５９、０．０５４〜０．０５８、特に０．０５５〜０．０５９であることが好ましい。この値が小さすぎると液相温度が高くなり、成形時に失透し易くなる。またこの値が大きくなり過ぎると作業温度が高くなる。その結果、加工時の種々の熱処理により、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２ＯやＢ２Ｏ３が蒸発し易くなり、化学的耐久性や加水分解抵抗性が低下する。なお「Ａｌ２Ｏ３／ＳｉＯ２」とは、Ａｌ２Ｏ３の含有量をＳｉＯ２の含有量で除した値である。
【００３８】
また本発明の医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、上記条件を満たすものであればその組成は制限されないが、例えばガラス組成として、モル％でＳｉＯ２  ７５〜８０％、Ａｌ２Ｏ３  ３〜６％、Ｂ２Ｏ３  ８〜１２％、Ｎａ２Ｏ  ２〜８％、Ｋ２Ｏ  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ  ０〜０．２％未満、ＣａＯ  ０〜０．５％未満であり、且つＢａＯを実質的に含まないガラスを採用することができる。
【００３９】
以下、各成分の組成範囲を上記のように限定した理由を述べる。なお以下の説明において、特に断りがない限り、％表示はモル％を意味する。
【００４０】
ＳｉＯ２はガラスネットワークを構成する成分の１つである。ＳｉＯ２の含有量は７５〜８０％、７６〜８０％、特に７６．５〜７９％であることが好ましい。ＳｉＯ２の含有量が少な過ぎると化学的耐久性が低下し、医薬容器用ホウケイ酸ガラスに求められる耐酸性が低くなる。一方、ＳｉＯ２の含有量が多過ぎると液相粘度が低下し、製造工程で失透が起こりやすくなって生産性が低下する。また、作業温度が高くなる。
【００４１】
Ａｌ２Ｏ３はガラスの失透を抑制し、また化学的耐久性及び加水分解抵抗性を向上させる成分である。Ａｌ２Ｏ３の含有量は３〜６％、３〜５．５％、３〜５％、特に３．５〜５％であることが好ましい。Ａｌ２Ｏ３の含有量が少な過ぎると上記の効果が得られない。一方、Ａｌ２Ｏ３の含有量が多過ぎると作業温度が高くなる。
【００４２】
Ｂ２Ｏ３はガラスの融点を低下させるだけでなく、液相粘度を上昇させ、失透を抑制する効果を有する。そのため、Ｂ２Ｏ３の含有量は８〜１２％、８〜１１．５％、８〜１１％、特に８．５〜１１％であることが好ましい。Ｂ２Ｏ３の含有量が少な過ぎると作業温度が高くなる。一方、Ｂ２Ｏ３の含有量が多過ぎると加水分解抵抗性や化学的耐久性が低下する。
【００４３】
Ｎａ２Ｏはガラスの粘度を低下させ、線熱膨張係数を上昇させる効果がある。Ｎａ２Ｏの含有量は２〜８％、３〜８％、４〜７％、特に５〜７％であることが好ましい。Ｎａ２Ｏの含有量が少なすぎると作業温度が高くなる。一方、Ｎａ２Ｏの含有量が多過ぎると加水分解抵抗性が低下する。
【００４４】
Ｋ２ＯもＮａ２Ｏと同様にガラスの粘度を低下させ、線熱膨張係数を上昇させる効果がある。Ｋ２Ｏの含有量は０〜５％、０．５〜４％、特に０．５〜３％であることが好ましい。Ｋ２Ｏの含有量が多過ぎると加水分解抵抗性が低下する。
【００４５】
なおＫ２ＯとＮａ２Ｏの両成分を併用すれば、混合アルカリ効果により、加水分解抵抗性が向上するため、望ましい。
【００４６】
Ｌｉ２ＯはＮａ２ＯやＫ２Ｏと同様にガラスの粘度を低下させ、また線熱膨張係数を上昇させる効果がある。しかしＬｉ２Ｏを添加するとガラス溶融時に耐火物を侵食し易くなる。またＬｉ２Ｏを添加すると生産コストの増加に繋がる。そのためＬｉ２Ｏの含有量は０〜０．２％未満、０〜０．１％、０〜０．０５％、特に０〜０．０１％とすることが好ましく、特段の事情がなければＬｉ２Ｏ以外の他のアルカリ金属酸化物を使用することが望ましい。
【００４７】
ＣａＯ含有量は、０〜０．５％である。ＣａＯの含有量の限定理由及び好適な範囲については既に述べた通りである。
【００４８】
また本発明においては、上記以外にも種々の成分を添加することが可能である。
【００４９】
ＭｇＯは化学的耐久性向上の効果がある。ＭｇＯの含有量は、好ましくは０〜４％未満、０〜２％、特に０〜１％である。ＭｇＯの含有量が多すぎると加水分解抵抗性が低下する。
【００５０】
ＳｒＯは化学的耐久性向上の効果がある。ＳｒＯの含有量は、好ましくは０〜４％未満、０〜２％、特に０〜１％である。ＳｒＯの含有量が多すぎると加水分解抵抗性が低下する。
【００５１】
ＴｉＯ２は加水分解抵抗性を向上させる効果がある。ＴｉＯ２の含有量は０〜５％未満、０〜４％、特に０〜１．５％であることが好ましい。ＴｉＯ２の含有量が多すぎると作業温度が高くなる。
【００５２】
ＺｒＯ２は加水分解抵抗性を向上させる効果がある。ＺｒＯ２の含有量は０〜５％未満、０〜４％、特に０〜１．５％であることが好ましい。ＺｒＯ２の含有量が多すぎると作業温度が高くなる。
【００５３】
Ｆｅ２Ｏ３は、ガラスを着色させ可視域での透過率を低下させる恐れがあるため、その含有量は０．２%以下、０．１％以下、特には０．０２％以下に制限することが望ましい。
【００５４】
また清澄剤としてＦ、Ｃｌ、Ｓｂ２Ｏ３、ＳｎＯ２、Ｎａ２ＳＯ４等を一種以上含有しても良い。これらの清澄剤の含有量の合計は０．５％以下、０．４％以下、特に０．３％以下であることが好ましい。またこれらの清澄剤の中では、溶融温度や環境への影響が少ないという理由からＣｌやＳｎＯ２を使用することが好ましい。Ｃｌを使用する場合、その含有量は０．５％以下、０．４％以下、特に０．２％以下であることが好ましい。ＳｎＯ２を使用する場合、その含有量は０．５％以下０．４％以下、特に０．０１〜０．３％であることが好ましい。
【００５５】
また本発明の医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、以下の特性を有することが好ましい。
【００５６】
ＥＰ８．０に準じた加水分解抵抗性試験の粉末試験法において、単位ガラス質量当たりの０．０２ｍｏｌ／Ｌの塩酸の消費量は、好ましくは０．０３０ｍＬ以下、０．０２８ｍＬ以下、０．０２６ｍＬ以下、特に０．０２５ｍＬ以下である。塩酸消費量が多すぎると、アンプルやバイアルなどの医薬容器を作製し、薬液を充填、保存した際、ガラス成分、特にアルカリ成分の溶出が大幅に増加して薬液成分の変質を引き起こす恐れがある。
【００５７】
ＤＩＮ１２１１６に準じた耐酸性試験において、単位面積あたりの質量減少量は、好ましくは１．０ｍｇ／ｄｍ２以下、特に０．８ｍｇ／ｄｍ２以下である。質量減少量が多くなると、アンプルやバイアルなどの医薬容器を作製し、薬液を充填、保存した際、ガラス成分の溶出量が大幅に増加して薬液成分の変質を引き起こす恐れがある。
【００５８】
作業温度は１２５０℃以下、１１５０℃〜１２５０℃、より好ましくは１１５０℃〜１２４０℃、特に１１６０℃〜１２３０℃である。作業温度が高すぎると、ガラス管からアンプルやバイアル等のガラス容器を作製する際の加工温度が高くなり、ガラス中のＢ２Ｏ３やＮａ２Ｏの蒸発量が著しく増加する。蒸発したこれらの成分はガラス容器の内表面に付着し、薬液の保存中や薬液充填後のオートクレーブ処理時に溶出し、薬液成分の変質や薬液のｐＨ上昇などを引き起こす原因となる。
【００５９】
液相粘度は、好ましくは１０４．５ｄＰａ・ｓ以上、１０５．０ｄＰａ・ｓ以上、１０５．２ｄＰａ・ｓ以上、１０５．４ｄＰａ・ｓ以上、特に１０５．６ｄＰａ・ｓ以上である。液相粘度が低くなると、ダンナー法によるガラス管成形時に失透が起こり易くなり、生産性が低下する。
【００６０】
線熱膨張係数はガラスの耐熱衝撃性において重要なパラメータである。ガラスが十分な耐熱衝撃性を得るためには、３０〜３８０℃の温度範囲における線熱膨張係数は、好ましくは５８×１０−７／℃以下、特に４８〜５５×１０−７／℃である。
【００６１】
次に本発明の医薬容器用ガラス管を製造する方法を説明する。以下の説明は、ダンナー法を用いた例である。
【００６２】
先ず、上記のガラス組成になるように、ガラス原料を調合してガラスバッチを作製する。次いで、このガラスバッチを１５５０〜１７００℃の溶融窯に連続投入して溶融、清澄した後、得られた溶融ガラスを回転する耐火物上に巻きつけながら、耐火物先端部からエアを吹き出しつつ、当該先端部からガラスを管状に引き出す。引き出した管状ガラスを所定の長さに切断して医薬容器用ガラス管を得る。このようにして得られたガラス管は、バイアルやアンプル等の医薬容器の製造に供される。
【００６３】
なお、本発明の医薬容器用ガラス管は、ダンナー法に限らず、従来周知の任意の手法を用いて製造しても良い。例えば、ベロー法やダウンドロー法も本発明の医薬容器用ガラス管の製造方法として有効な方法である。
【実施例】
【００６４】
以下、実施例に基づいて本発明を説明する。
（実施例１）
表１は本発明の実施例（試料Ｎｏ．１〜４）、及び比較例（試料Ｎｏ．５、６）を示している。【００６５】
【表１】
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【００６６】
各試料は以下のようにして調製した。【００６７】
まず表に示す組成となるように、ガラス建て５００ｇのバッチを調合し、白金坩堝を用いて１６５０℃で４時間溶融した。なお融液中の泡を除去するために、溶融中に攪拌を２回行った。溶融後、インゴットを作製し、測定に必要な形状に加工し、各種の評価に供した。【００６８】
表１から明らかなように、試料Ｎｏ．１〜４は、（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値が本発明の範囲内にあり、耐加水分解抵抗性が高かった。また、ガラス組成中にＳｎを含むＮｏ．１、３、４について、加水分解抵抗性試験によるＳｎの溶出を評価したところ、何れの試料もＳｎ溶出量は検出下限未満であった。【００６９】
一方、比較例である試料Ｎｏ．５は、（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値が大きすぎるため、耐加水分解抵抗性が低かった。また試料Ｎｏ．６は（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋Ｌｉ２Ｏ−Ａｌ２Ｏ３）／Ｂ２Ｏ３の値が小さすぎるため、作業温度が高かった。【００７０】
なお線熱膨張係数の測定は、約５ｍｍφ×５０ｍｍのロッド状に成形したガラス試料を用い、ディラートメーターにより、３０〜３８０℃の温度範囲において行った。【００７１】
歪点、徐冷点及び軟化点の測定はファイバーエロンゲーション法で行った。【００７２】
作業温度は、白金球引き上げ法によって求めた高温粘度とＦｕｌｃｈｅｒの粘度計算式からガラスの粘度曲線を求め、この粘度曲線から１０４ｄＰａ・ｓに相当する温度を求めた。【００７３】
液相温度の測定は、約１２０×２０×１０ｍｍの白金ボートに粉砕したガラス試料を充填し、線形の温度勾配を有する電気炉に２４時間投入した。その後、顕微鏡観察にて結晶析出箇所を特定し、結晶析出箇所に対応する温度を電気炉の温度勾配グラフから算出し、この温度を液相温度とした。【００７４】
液相粘度の算出は、歪点、徐冷点、軟化点、作業温度とＦｕｌｃｈｅｒの粘度計算式からガラスの粘度曲線を求め、この粘度曲線から液相温度におけるガラスの粘度を算出し、この粘度を液相粘度とした。【００７５】
加水分解抵抗性試験は、アルミナ製の乳鉢と乳棒を用いて試料を粉砕し、ＥＰ８．０の粉末試験法に準じた方法で行った。詳細な試験手順は以下の通りである。試料の表面をエタノールで良く拭き、アルミナ製の乳鉢と乳棒で試料を粉砕した後、ステンレス製の目開き７１０μｍ、４２５μｍ、３００μｍの３つの篩を用いて分級した。篩に残ったものは再度粉砕し、同じ篩操作を行い、３００μｍの篩上に残った試料粉末を純水で洗浄し、ビーカー等のガラス容器に投入した。その後、エタノールを入れてかき混ぜ、超音波洗浄機で１分間洗浄した後、上澄み液だけを流し出す操作を６回行った。その後、１１０℃のオーブンで３０分間乾燥させ、デシケーター内で３０分間冷却した。得られた試料粉末を、電子天秤を用いて１０ｇ精度±０．０００１ｇで秤量し、２５０ｍＬの石英フラスコに入れ、超純水５０ｍＬを加えた。密栓後、フラスコをオートクレーブに入れて１２１℃、３０分間保持した。１００℃から１２１℃までは１℃／分で昇温し、１２１℃から１００℃までは２℃／分で降温した。９５℃まで冷却後、試料をコニカルビーカーに取り出した。３０ｍＬの超純水でフラスコ内を洗浄し、コニカルビーカーに流し入れる操作を３回行った。試験後の液にメチルレッドを約０．０５ｍＬ滴下後、０．０２ｍｏｌ／Ｌの塩酸で中和滴定を行い、塩酸の消費量を記録し、試料ガラス１ｇあたりの塩酸消費量を算出した。この値が小さいほど加水分解抵抗性が高いことになる。【００７６】
耐酸性試験は、試料表面積を５０ｃｍ２、溶出液である６ｍｏｌ／Ｌの塩酸の液量を８００ｍＬとし、ＤＩＮ１２１１６に準じて行った。詳細な試験手順は以下の通りである。まず全ての表面を鏡面研磨仕上げとした総表面積が５０ｃｍ２のガラス試料片を準備し、前処理として試料をフッ酸（４０質量％）と塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ）を体積比で１：９となるように混合した溶液に浸漬し、１０分間マグネティックスターラーで攪拌した。次いで試料片を取出し、超純水中で２分間の超音波洗浄を３回行った後、エタノール中で１分間の超音波洗浄を２回行った。次に、試料片を１１０℃のオーブンの中で１時間乾燥させ、デシケーター内で３０分間冷却した。このようにして得られた試料片の質量ｍ１を精度±０．１ｍｇまで測定し、記録した。続いて石英ガラス製のビーカーに６ｍｏｌ／Ｌの塩酸８００ｍＬを入れ、電熱器を用いて沸騰するまで加熱し、白金線で吊した試料片を投入して６時間保持した。試験中の液量の減少を防ぐために、容器の蓋の開口部はガスケット及び冷却管で栓をした。その後、試料片を取り出し、超純水中で２分間の超音波洗浄を３回行った後、エタノール中で１分間の超音波洗浄を２回行った。さらに洗浄した試料片を１１０℃のオーブンの中で1時間乾燥し、デシケーター内で３０分間冷却した。このようにして処理した試料の質量片ｍ２を精度±０．１ｍｇまで測定し、記録した。最後に沸騰塩酸に投入する前後の試料の質量ｍ１、ｍ２ｍｇと試料の総表面積Ａｃｍ２から以下の式１によって単位面積当たりの質量減少量を算出し、耐酸性試験の測定値とした。【００７７】
［式１］  単位面積当たりの質量減少量＝１００×（ｍ１−ｍ２）／２×Ａ【００７８】
Ｓｎの溶出量は、加水分解抵抗性試験後の試験液について、ＩＣＰ発光分析装置（バリアン製）にて分析を行った。詳細な試験手順は以下の通りである。加水分解抵抗性試験後の試験溶液をメンブランフィルターでろ過して遠沈管に採取した。Ｓｎ含有量が０ｍｇ／Ｌ、０．０５ｍｇ／Ｌ、０．５ｍｇ／Ｌ、１．０ｍｇ／Ｌとなるように、Ｓｎ標準液（和光純薬工業製）を希釈して、標準溶液を作製した。それらの標準溶液から検量線を作成し、試験液中のＳｎ溶出量を算出した。Ｓｎの測定波長は１８９．９２５ｎｍとした。
（実施例２）
次に、熱処理後の加水分解抵抗性について評価した。表２は、表１の試料Ｎｏ．１、５、６を用いて評価した結果を示している。【００７９】
【表２】
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【００８０】
試料Ｎｏ．１、５、６は、実施例１と同様の方法で作製した。次にインゴット状の各試料を電気炉内で６００℃又は９００℃でそれぞれ５時間熱処理を行った。尚、６００℃、９００℃は医薬容器加工時の種々の熱処理温度を想定している。熱処理前後の試料について、加水分解抵抗性試験を実施し、得られた溶出液中のＮａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋の溶出量を測定した。Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋の溶出量が少ないほど、加水分解抵抗性が高い事を意味している。図１に評価結果を示す。試料Ｎｏ．５、６は熱処理と共にＮａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋の溶出量が増加し、加水分解抵抗性が低下したが、試料Ｎｏ．１は、熱処理に伴うＮａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋の溶出量の変化が小さく、優れた加水分解抵抗性が維持されていることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００８１】
本発明の医薬容器用ホウケイ酸ガラスは、アンプル、バイアル、プレフィルドシリンジ、カートリッジなど様々な医薬容器用材料として好適に使用できる。
【図１】
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【国際調査報告】
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