(57)【要約】  本発明は、湿潤環境下おいて優れた硬化性を有する根管治療材料およびその根管治療材料を含む根管治療用キットを提供する。本発明の根管治療材料は、式（１）で表される化合物、式（２）で表される化合物、および、式（３）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物（Ａ）と、酸性基含有モノマー（Ｂ）と、重合開始剤（Ｃ）と、を含有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される化合物、式（２）で表される化合物、および、式（３）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物（Ａ）と、
酸性基含有モノマー（Ｂ）と、
重合開始剤（Ｃ）と、を含有する根管治療材料。
【化１】
2017135186.tif 000018
（式（１）中、Ｒ1は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。Ｒ2は、それぞれ独立に、炭素原子数２〜４の直鎖または分岐のアルキレン基を表す。但し、Ｒ2において、Ｒ2の両端に結合する酸素原子と窒素原子とがＲ2の同一の炭素原子に結合した構造をとることはない。ｋは、それぞれ独立に、２または３を表す。ｘ、ｙ、および、ｚは、それぞれ独立に、０〜６の整数を表す。
式（２）中、Ｒ3は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立に、エチレン基または１，３−プロピレン基を表す。ｗは、０〜２の整数を表す。
式（３）中、Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。Ｒ7は、それぞれ独立に、エチレン基、１，２−プロピレン基または１，３−プロピレン基を表す。ｐは、０〜６の整数を表す。）
【請求項２】
前記化合物（Ａ）が、式（１−１）で表される化合物、式（２−１）で表される化合物、式（２−２）で表される化合物、および、式（３−１）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の根管治療材料。
【化２】
2017135186.tif 000019
【請求項３】
前記酸性基含有モノマー（Ｂ）が分子内に少なくとも１つの重合性基と酸性基とを有する化合物（Ｂ１）を含む、請求項１または２に記載の根管治療材料。
【請求項４】
前記重合性基が（メタ）アクリロイル基であり、前記酸性基が、カルボキシル基、および、リン酸基からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項３に記載の根管治療材料。
【請求項５】
さらに、フィラー（Ｄ）を含有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の根管治療材料。
【請求項６】
前記フィラー（Ｄ）がシリカ、ジルコニア、ケイ酸カルシウム、および、水酸化カルシウムからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項５に記載の根管治療材料。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の根管治療材料を含む根管治療用キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、根管治療材料および根管治療用キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
歯髄までう蝕が進行し、歯髄に感染をきたしている場合、う蝕部分を除去し、歯髄を露出（露髄）させ、感染をきたした歯髄を除去する処置が取られる。この場合、歯髄のすべてを除去（抜髄）するか、感染をきたした歯髄のみを除去するかは炎症の程度や患者の年齢、歯根の完成度合い等をもとに歯科医師によって判断される。
う蝕以外にも、外傷により、または、う蝕部位除去後の窩洞形成中に偶発的に非感染性の露髄が生じた場合や、う蝕象牙質の除去を行ったところ、健全な象牙質層を一層残して露髄寸前となった場合は処置が必要になる。【０００３】
上記のような場合、露出した（または露出寸前の）歯髄を被覆保護したり、抜髄後の根管（歯髄を除去したことにより生じた歯内の空間）を充填保護したりして二次感染を防ぐ処置が行われる。このような歯の機能を保全する目的で行われる歯髄の処置は根管治療と呼ばれている。このとき、露出した歯髄の被覆や抜髄後の根管充填には覆髄材料や根管充填材料と呼ばれる根管治療材料が用いられている。【０００４】
一方で、近年、様々な歯科材料が提案されており、例えば、特許文献１においては、特定の抗菌活性成分に加えて、「少なくとも１種の重合性エチレン性不飽和モノマー、およびラジカル重合のための開始剤」と、「有機物および／または無機物の充填材または充填材混合物」と、「少なくとも１種の単官能性もしくは多官能性の（メタ）アクリレートまたは（メタ）アクリルアミド、あるいはこれらの混合物」と、「酸性モノマーと非酸性モノマーとの混合物」とを含有する歯科材料が記載されている。なお、特許文献１においては、この歯科材料が歯根管の充填材として用いられる旨が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１-２３６２１１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
一方、根管治療材料は、口腔内の湿潤環境下において使用されるため、このような環境下においても十分に根管治療材料の硬化が進行することが求められる。
本発明者らが特許文献１に記載の歯科材料を根管治療材料に適用したところ、湿潤環境下での硬化性が不十分で、根管治療材料に求められるレベルに達していないことを知見している。【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みて、湿潤環境下において優れた硬化性を有する根管治療材料を提供することを目的とする。
また、本発明は、上記根管治療材料を含む根管治療用キットを提供することも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討した結果、特定の構造を有する（メタ）アクリルアミド化合物を含む根管治療材料により上記課題が解決できることを見出している。より具体的には、以下の構成により上記課題が解決できることを見出した。【０００９】
［１］後述する式（１）で表される化合物、後述する式（２）で表される化合物、および、後述する式（３）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物（Ａ）と、酸性基含有モノマー（Ｂ）と、重合開始剤（Ｃ）と、を含有する、根管治療材料。
［２］化合物（Ａ）が、後述する式（１−１）で表される化合物、後述する式（２−１）で表される化合物、後述する式（２−２）で表される化合物、および、後述する式（３−１）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種である、上記［１］に記載の根管治療材料。
［３］酸性基含有モノマー（Ｂ）が分子内に少なくとも１つの重合性基と酸性基とを有する化合物（Ｂ１）を含む上記［１］または［２］に記載の根管治療材料。
［４］重合性基が（メタ）アクリロイル基であり、酸性基が、カルボキシル基、および、リン酸基からなる群から選択される少なくとも１種である上記［３］に記載の根管治療材料。
［５］さらに、フィラー（Ｄ）を含有する、［１］〜［４］のいずれかに記載の根管治療材料。
［６］フィラー（Ｄ）がシリカ、ジルコニア、ケイ酸カルシウム、および、水酸化カルシウムからなる群から選択される少なくとも１種である上記［２］〜［５］のいずれかに記載の根管治療材料。
［７］上記［１］〜［６］のいずれかに記載の根管治療材料を含む根管治療用キット。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、湿潤環境下において優れた硬化性を有する根管治療材料を提供することができる。また、本発明によれば、上記根管治療材料を含む根管治療用キットを提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下に、本発明の根管治療材料および根管治療用キットについて説明する。
なお、本明細書において「〜」を用いて表される数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値を下限値および上限値として含む範囲を意味する。
なお、本明細書において、（メタ）アクリルはアクリルおよびメタクリルの両方を含む概念である。従って、例えば、「（メタ）アクリルアミド」は、アクリルアミドおよびメタクリルアミドを包含する概念である。つまり、（メタ）アクリルアミド化合物とは、アクリルアミド化合物およびメタクリルアミド化合物を包含する概念である。なお、（メタ）アクリルアミド基は、アクリルアミド基（ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−）およびメタクリルアミド基（ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＮＨ−）を包含する概念である。また、（メタ）アクリレートはアクリレートおよびメタクリレートを包含する概念であり、（メタ）アクリロイルはアクリロイルおよびメタアクリロイルを包含する概念である。
【００１２】
本発明の根管治療材料は、後述する化合物（Ａ）と、酸性基含有モノマー（Ｂ）と、重合開始剤（Ｃ）と、を含有する。
以下、本発明の根管治療材料に含まれる各種成分について詳述する。
【００１３】
＜化合物（Ａ）＞
化合物（Ａ）は被着体である歯髄または根管壁面に密着し、重合反応によって硬化物の一部をなす。化合物（Ａ）は、根管治療後の歯髄または根管への二次感染を防ぐ機能がある。化合物（Ａ）は式（１）で表される化合物、式（２）で表される化合物、および、式（３）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物であり、（メタ）アクリルアミド基を１分子内に２つ以上有している。そのため、化合物（Ａ）は反応性に優れる特徴を有する。
【００１４】
（式（１）で表される化合物）
式（１）で表される化合物には（メタ）アクリルアミド基が４つ含まれており、式（１）で表される化合物は、いわゆる多官能（メタ）アクリルアミド化合物に該当する。
【００１５】
【化１】
2017135186.tif 000002
【００１６】
式（１）中、Ｒ1は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。
Ｒ2は、それぞれ独立に、炭素原子数２〜４の直鎖または分岐のアルキレン基を表す。但し、Ｒ2において、Ｒ2の両端に結合する酸素原子と窒素原子とがＲ2の同一の炭素原子に結合した構造をとることはない。
ｋは、それぞれ独立に、２または３を表す。複数のｋは互いに同じでも異なっていてもよい。また、ＣkＨ2kの構造は、直鎖構造であっても分岐構造であってもよい。
ｘ、ｙおよびｚは、それぞれ独立に、０〜６の整数を表し、０〜５の整数が好ましく、０〜３の整数がより好ましい。ｘ＋ｙ＋ｚは０〜１８を満たすが、０〜１５を満たすことが好ましく、０〜９を満たすことがより好ましい。
【００１７】
式（１）で表される化合物は、親水性基であるオキシアルキレン基を有し、これを介して複数の（メタ）アクリルアミド基が結合した態様である。これにより、湿潤環境下において、根管治療材料が被着体である歯髄または根管壁面によりなじみやすく、かつ、根管治療材料の反応性がより優れる。
湿潤環境下における根管治療材料の硬化性がより優れる点（以後、単に「本発明の効果がより優れる点」ともいう。）で、式（１）で表される化合物の好適態様としては、式（１−１）で表される化合物が挙げられる。
【００１８】
【化２】
2017135186.tif 000003
【００１９】
なお、式（１−１）で表される化合物は、公知の方法により合成することができる。
【００２０】
（式（２）で表される化合物）
式（２）で表される化合物には３〜５つの（メタ）アクリルアミド基が含まれており、式（２）で表される化合物はいわゆる多官能（メタ）アクリルアミド化合物に該当する。
【００２１】
【化３】
2017135186.tif 000004
【００２２】
式（２）中、Ｒ3は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立に、エチレン基または１，３−プロピレン基を表す。
ｗは、０〜２の整数を表す。
【００２３】
本発明の効果がより優れる点で、式（２）で表される化合物の好適態様としては、式（２−１）で表される化合物および式（２−２）で表される化合物が挙げられる。
【００２４】
【化４】
2017135186.tif 000005
【００２５】
なお、式（２−１）で表される化合物および式（２−２）で表される化合物は、公知の方法により合成することができる。
なお、硬化性組成物がより優れた硬化性、湿潤環境下における硬化性、および、接着性を有する点で、式（２）で表される化合物としては、式（２−１）で表される化合物がより好ましい。
【００２６】
（式（３）で表される化合物）
式（３）で表される化合物には２つの（メタ）アクリルアミド基が含まれており、式（３）で表される化合物はいわゆる２官能（メタ）アクリルアミド化合物に該当する。
【００２７】
【化５】
2017135186.tif 000006
【００２８】
式（３）中、Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。
Ｒ7は、それぞれ独立に、エチレン基、１，２−プロピレン基または１，３−プロピレン基を表す。
ｐは、０〜６の整数を表し、より優れた硬化性を有する根管治療材料が得られる点で、０〜２が好ましい。
【００２９】
本発明の効果がより優れる点で、式（３）で表される化合物の好適態様としては、式（３−１）で表される化合物が挙げられる。
【００３０】
【化６】
2017135186.tif 000007
【００３１】
なお、式（３−１）で表される化合物は後述の方法により合成することができる。
【００３２】
化合物（Ａ）は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
根管治療材料中における化合物（Ａ）の含有量としては、根管治療材料の全固形分に対して、１〜５０質量％が好ましく、３〜３０質量％がより好ましく、５〜２５質量％がさらに好ましい。上記数値範囲内であれば湿潤環境下での十分な硬化性が得られる。
なかでも、根管治療材料がより優れた硬化性、および、湿潤環境下における硬化性を有する点で、化合物（Ａ）としては、式（１）で表される化合物が好ましい。
なお、根管治療材料の固形分とは、根管治療材料に硬化処理を施して硬化物を得る際に、硬化物を形成する成分であり、上述した化合物（Ａ）、後述する酸性基含有モノマー（Ｂ）、後述する重合開始剤（Ｃ）、などが該当する。溶媒は、固形分に含まれない。また、その成分が液状であっても、硬化物を形成する成分であれば、固形分として計算する。
【００３３】
＜酸性基含有モノマー（Ｂ）＞
酸性基含有モノマー（Ｂ）は、被着体である歯髄または根管壁面に対する根管治療材料の接着性を高める機能を有する。酸性基含有モノマー（Ｂ）は、分子内に少なくとも１つの重合性基と酸性基とを有する化合物（Ｂ１）を含む。重合性基としては、ラジカル重合性基が好ましく、例えば、ビニル基、シアン化ビニル基、（メタ）アクリロイル基などが挙げられ、安全性に優れる点で、（メタ）アクリロイル基が好ましい。酸性基としては、例えば、カルボキシル基、リン酸基、チオリン酸基、スルホン酸基、スルフィン酸基などが挙げられ、被着体である歯髄または根管壁面に対する接着性の点から、カルボキシル基またはリン酸基が好ましい。また、カルボキシル基の酸無水基のように、実用条件において容易に加水分解して上記酸性基になるなど、実質上酸性基として機能するものも、酸性基として挙げられる。酸性基と重合性基は分子内にそれぞれ２つ以上あってもよい。
なかでも、化合物（Ｂ１）の重合性基が（メタ）アクリロイル基であり、酸性基が、カルボキシル基、および、リン酸基からなる群から選択される少なくとも１種であると、根管治療材料は、より優れた安全性を有し、および、被着体へのより優れた接着性を有する。
【００３４】
化合物（Ｂ１）のうちカルボキシル基を有する化合物としては、例えば、（メタ）アクリル酸、マレイン酸等のα−不飽和カルボン酸；１１−（メタ）アクリロイルオキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸等の（メタ）アクリロイルオキシ基とカルボキシル基の間に直鎖炭化水素基が存在するカルボン酸化合物；６−（メタ）アクリロイルオキシエチルナフタレン−１，２，６−トリカルボン酸等の（メタ）アクリロイルオキシアルキルナフタレン（ポリ）カルボン酸；４−（メタ）アクリロイルオキシメチルトリメリット酸、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルトリメリット酸等といった（メタ）アクリロイルオキシアルキルトリメリット酸またはこれらの酸無水物などが挙げられる。このうち、被着体への接着性により優れる点で、１１−（メタ）アクリロイルオキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸または４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸が好ましく、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸がより好ましい。
【００３５】
化合物（Ｂ１）のうちリン酸基を有する化合物としては、例えば、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルアシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシプロピルアシドホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルアシドホスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシルアシドホスフェート、８−（メタ）アクリロイルオキシオクチルアシドホスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルアシドホスフェート、１２−（メタ）アクリロイルオキシドデシルアシドホスフェート等の（メタ）アクリロイルオキシアルキルアシドホスフェート；ビス［２−（メタ）アクリロイルオキシエチル］アシドホスフェート、ビス［２−または３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル］アシドホスフェート等の２つ以上の（メタ）アクリロイルオキシアルキル基を有するアシドホスフェート；２−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−ｐ−メトキシフェニルアシドホスフェート等の（メタ）アクリロイルオキシアルキル基とフェニレン基などの芳香環やさらには酸素原子などのヘテロ原子を介して有するアシドホスフェートなどを挙げることができる。このうち、被着体への接着性により優れる点で、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルアシドホスフェートが好ましい。
【００３６】
酸性基含有モノマー（Ｂ）は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。酸性基含有モノマー（Ｂ）の含有量としては、根管治療材料の全固形分に対して、５〜２０質量％が好ましく、５〜１５質量％がより好ましい。上記数値範囲内であれば、被着体への接着性が十分に得られやすい。
【００３７】
＜重合開始剤（Ｃ）＞
重合開始剤（Ｃ）としては、歯科用途に用いられている一般的な重合開始剤を用いることができ、光重合開始剤が好ましい。重合開始剤（Ｃ）の具体的な例としては、例えば、有機過酸化物、無機過酸化物、ジアゾ系化合物、有機ホウ素化合物などが挙げられる。
【００３８】
有機過酸化物としては、例えば、イソブチルパーオキサイド、デカノイルパーオキサイド等のアルキルパーオキサイド；アセチルパーオキサイド等の過酸化カルボン酸無水物；ベンゾイルパーオキサイド等の芳香族系過酸化カルボン酸無水物；スクシン酸パーオキサイド等のポリカルボン酸の過酸化無水物；ジイソプロピルパーオキシジカーボネート、ジ−２−エチルヘキシルパーオキシジカーボネート、ジアリルパーオキシジカーボネート等のパーオキシジカーボネート；ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシイソブチレート、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシネオデカネート、クメンパーオキシネオデカネート等の過酸化エステル；アセチルシクロヘキシルスルホニルパーオキシド等のカルボン酸とスルホン酸の過酸化無水物などが挙げられる。
【００３９】
無機過酸化物としては、例えば、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、塩素酸カリウム、臭素酸カリウム、過リン酸カリウムなどが挙げられる。
【００４０】
ジアゾ系化合物としては、例えば、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメトキシバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−シクロプロピルプロピオニトリル）などが挙げられる。
【００４１】
光重合開始剤としては、例えば、α−ジケトン化合物、カンファーキノン等のカンファーキノン系化合物；α−ナフチル等のナフチル系化合物；ベンジル、ｐ，ｐ’−ジメトキシベンジル等のベンジル系化合物；ペンタジオン等のβ−ジケトン系化合物；１，４−フェナントレンキノン、ナフトキノン等のキノン系化合物；ジフェニルトリメチルベンゾイルフォスフィンオキシド等のベンゾイルフォスフィンオキシド系化合物、第三級アミン化合物などが挙げられる。
【００４２】
重合開始剤（Ｃ）は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
重合開始剤（Ｃ）の含有量は、根管治療材料の全固形分に対して、０．０１〜４０質量％が好ましく、０．０５〜３５質量％がより好ましく、０．１〜３０質量％がさらに好ましい。上記数値範囲内であれば、重合速度が適当な範囲であって治療処置時間が十分に確保され、重合開始剤の不足に起因する硬化不良も起こりにくい。
【００４３】
＜その他の成分＞
（フィラー（Ｄ））
本発明の根管治療材料は、フィラー（Ｄ）を含有してもよい。フィラー（Ｄ）を含有することにより、より優れた機械的強度、接着性を有する根管治療材料を得ることができる。
【００４４】
フィラー（Ｄ）は、例えば、無機フィラー、有機フィラーまたはこれらの複合フィラーが挙げられる。フィラー（Ｄ）としては、例えば、酸化亜鉛、粉砕石英、湿式シリカ、乾式シリカ、カーボンブラック、ケイソウ土、ガラス繊維、アルミナ、マグネシア、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ハイドロキシアパタイト、フッ素化アパタイト、チタン、亜鉛、ジルコニウム、ジルコニア（二酸化ジルコニウム）、ストロンチウム、錫、バリウム、タングステン、ビスマス、粉砕ポリマー、粉末ポリマー、などが挙げられる。
また、フィラー（Ｄ）としては、歯髄や根管への二次感染を防ぐためにｐＨを調整する機能、および、露髄部周辺への硬組織形成を促す機能を有するフィラーがより好ましく、そのようなフィラーとしては、例えば、水酸化カルシウム、ＭＴＡ（Mineral trioxide aggregate）、ケイ酸カルシウムなどが挙げられる。
また、フィラー（Ｄ）としては、Ｘ線が不透過であるＸ線造影性を有する物質を含むフィラーが好ましく、そのようなフィラーとしては、例えば、リチウム、バリウム、ストロンチウム、ジルコニウム、これらの酸化物（例えば、ジルコニアなど）などが挙げられる。
また、無機フィラーには、シラン処理、ポリマーコートなどの表面処理を施してもよい。
【００４５】
なかでも、根管治療材料がより優れた機械的強度を有する点で、フィラー（Ｄ）としては、シリカ、ジルコニア、ケイ酸カルシウム、および、水酸化カルシウムからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。
なお、フィラー（Ｄ）としては、ケイ酸カルシウムおよび水酸化カルシウムのいずれも含まないものとしてもよい。フィラー（Ｄ）が実質的にケイ酸カルシウムおよび水酸化カルシウムのいずれも含まない場合、被着体である歯髄または根管壁面に対してより優れた接着性を有する根管治療材料を得ることができる。なお、「実質的に含まない」とは、ケイ酸カルシウムおよび水酸化カルシウムの含有量が、フィラー（Ｄ）の全質量に対して、０．１質量％以下であることを意図し、０．０１質量％以下が好ましく、０質量％がより好ましい。
【００４６】
根管治療材料がさらにより優れた機械的強度、および、より優れた被着体への接着性を有する点で、フィラー（Ｄ）としては、シリカ、および、ジルコニアからなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましい。
なかでも、根管治療材料がより優れた曲げ強さを有する点で、フィラーとしては、シリカがさらに好ましい。
【００４７】
フィラー（Ｄ）は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。フィラー（Ｄ）の含有量は根管治療材料の全固形分に対して、１０〜９０質量％が好ましく、２０〜８０質量％がより好ましく、３０〜８０質量％がさらに好ましい。上記数値範囲内であれば、硬化物の強度が十分となりやすい。
【００４８】
（重合性モノマー）
本発明の根管治療材料は、被着体である歯髄または根管壁面に対する接着性を向上し、硬化物の耐水性を向上する目的で、分子内に少なくとも１つの重合性基を有し、かつ、酸性基を有さない重合性モノマーを含有してもよい。このような重合性モノマーとしては、安全性の点で、例えば、単官能または多官能（メタ）アクリル酸エステルが好ましく、本発明の効果がより優れる点で、二官能（メタ）アクリル酸エステルがより好ましい。
【００４９】
脂肪族単官能重合性モノマーとしては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート（ＨＥＭＡ）などが挙げられる。
脂肪族二官能重合性モノマーとしては、例えば、エリスリトールジ（メタ）アクリレート、ソルビトールジ（メタ）アクリレート、マンニトールジ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールジ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールジ（メタ）アクリレート、グリセロールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート（ＥＧＤＭＡ）、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、２，２，４−トリメチルヘキサメチレンビス（２−カルバモイルオキシエチル）ジメタクリレート（ＵＤＭＡ）などが挙げられる。
脂肪族三官能以上重合性モノマーとしては、例えば、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、トリメチロールエタントリ（メタ）アクリレート、トリメチロールメタントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールペンタ（メタ）アクリレートなどが挙げられる。
芳香族単官能重合性モノマーとしては、例えば、ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート、フェノキシジエチレングリコール（メタ）アクリレートなどが挙げられる。芳香族二官能重合性モノマーとしては、例えば２，２−ビス[４−[２−ヒドロキシ−３−（メタクリロイルオキシ）プロピルオキシ]フェニル]プロパン（ＢｉｓＧＭＡ）などが挙げられる。
【００５０】
重合性モノマーとしては、以下の式（４）で表される化合物を含んでもよい。
【００５１】
【化７】
2017135186.tif 000008
式（４）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ−プロピル基を表し、ｑは１〜４の整数を表し、Ｌは炭素数３または４の直鎖または分岐のアルキレン基を表し、ＭはＳＯ３−またはＣＯＯ−を表す。
【００５２】
重合性モノマーは１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。重合性モノマーの含有量は、根管治療材料の全固形分１００質量部に対して、１〜５０質量部が好ましく、３〜３０質量部がより好ましく、５〜２５質量部がさらに好ましく、１０〜２５質量部が特に好ましい。根管治療材料の全固形分１００質量部に対して、重合性モノマーの含有量が１０〜２５質量部の範囲内であると、より優れた曲げ強さが得られやすい。
【００５３】
（抗菌剤）
本発明の根管治療材料は、歯髄や根管への二次感染を防ぐ目的で抗菌剤を含有してもよい。抗菌剤としては、無機系抗菌剤または有機系抗菌剤を使用することができる。
無機系抗菌剤としては、例えば、銀イオン、銅イオン、亜鉛イオンなどの無機イオン担持の合成ゼオライト、無機イオン担持のリン酸カルシウム、無機イオン担持のリン酸バナジウム、無機イオン担持のケイ酸カルシウム、無機イオン担持のシリカゲル、無機イオン担持のリン酸ジルコニウム、無機イオン担持のアモルファス、無機イオン担持の酸化チタン、無機イオン担持の酸化物光触媒などが挙げられる。
有機系抗菌剤としては、フェノールエーテル誘導体、スルホン誘導体、イミダゾール誘導体、ユージノール、（メタ）アクリロイルオキシヘキサデシルピリジニウムブロマイド、（メタ）アクリロイルオキシヘキサデシルピリジニウムクロライド、（メタ）アクリロイルオキシデシルアンモニウムクロライド等のカチオン性基を有する重合性単量体などが挙げられる。
これらの抗菌剤は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。抗菌剤の含有量は、根管治療材料の全固形分１００質量部に対して、０．１〜１０質量部が好ましい。上記数値範囲内であれば配合量に見合った抗菌性が得られやすい。
【００５４】
（着色剤）
本発明の根管治療材料は、着色剤を含有してもよい。着色剤としては、例えば、フロキシンＢＫ、アシッドレッド、ファストアシッドマゼンダ、フロキシンＢ、ファストグリーンＦＣＦ、ローダミンＢ、塩基性フクシン、酸性フクシン、エオシン、エチスロシン、サフラニン、ローズベンガル、ベーメル、ゲンチアナ紫、銅クロロフィルソーダ、ラッカイン酸、フルオレセインナトリウム、コチニール、シソシン、タルク、チタンホワイトなどが挙げられる。着色剤は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５５】
（安定剤）
本発明の根管治療材料は、安定剤を含有してもよい。安定剤としては、例えば、ハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン等のハイドロキノン化合物類や、ハイドロキノンモノメチルエーテル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール等のフェノール類などが挙げられる。安定剤は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５６】
（溶媒）
本発明の根管治療材料は、構成成分の溶解性の向上、粘度調製、被着体との親和性の向上等の目的で、溶剤を含有してもよい。溶剤としては、例えば、水、エタノールなどが挙げられる。溶剤の含有量は、根管治療材料の全固形分１００質量部に対して、１〜５０質量部が好ましい。
【００５７】
根管治療材料の製造方法は特に制限されず、公知の方法を採用できる。例えば、上述した各成分を混合して根管治療材料を製造する方法や、所定の溶媒に上述した各種成分を添加して溶解させた後、必要に応じて溶媒を除去して、根管治療材料を製造する方法などが挙げられる。
【００５８】
次に本発明の根管治療材料の使用方法について説明する。
【００５９】
本発明の根管治療材料は、従来の根管治療材料と同様の方法によって使用することができる。以下に、本発明の根管治療材料を覆髄材料または根管充填材料として使用する場合の根管治療の一般的な手順を説明するが、これにより本発明の根管治療材料の使用方法が限定されるものではない。
【００６０】
覆髄材料として用いる場合、まず、ラバーダムと呼ばれる防湿用のゴムシートを患者の口内に装着し、患歯の部分のラバーダムを穿孔して、クランプを使って患歯のみをラバーダムから露出させる。その後、患歯のう蝕象牙質を除去し、窩洞を次亜塩素酸ナトリウム液と過酸化水素水を用いて洗浄滅菌し、さらに滅菌生理食塩水等で洗浄し、滅菌綿球で窩洞を乾燥する。このとき、患歯は歯髄に近接しているか、露髄しているため、浸出液等により窩洞の乾燥が不十分になることがある。その後、本発明の根管治療材料をアプリケータと呼ばれる器具を用いて露髄面に貼付する。根管治療材料に光照射して硬化させた後、必要に応じてグラスアイオノマーセメント等の裏装材により裏装し、その上で歯冠修復等が行われて処置が終了する。
【００６１】
根管充填材料として用いる場合も、同様にラバーダムを患者の口内に装着し、ラバーダムから露出させた患歯内の根管を次亜塩素酸ナトリウム液と過酸化水素水等により洗浄する。その後、綿栓ブローチやペーパーポイントにより根管を乾燥する。この場合も上記と同様の理由で乾燥が不十分になることがある。また、根管の形状は患者、部位、個々の歯によって異なるため、根管が湾曲していると、十分な乾燥が一層困難となることがある。根管の乾燥後、ガッタパーチャポイント（メインポイント）と呼ばれるゴム製の針状部材に根管治療材料を塗布し、根管の所定の位置まで挿入する。次いで、隙間に別のガッタパーチャポイント（アクセサリーポイント）を必要に応じて挿入した後、メインポイントをスプレッダーと呼ばれる器具で側方に加圧し、できた隙間にアクセサリーポイントをさらに挿入し、根管に隙間なく充填できるまでこれを続ける。その後、歯冠修復等が行われて処置が終了する。本発明の根管治療材料は、上記方法以外にも、ガッタパーチャを用いず、根管治療材料をアプリケータ等で根管に直接充填して硬化させる方法にも用いることもできる。
【００６２】
上記のとおり、根管治療においては、被着体である歯髄または根管壁面から完全に水分を除去するのが困難である場合があるが、本発明の根管治療材料を用いることで、湿潤環境下であっても根管治療材料が歯髄または根管壁面へしっかり接着して、安定的な硬化物を形成するため、歯髄または根管を密封することができ、根管治療後に歯髄または根管に二次感染をきたすことを防ぐことができる。
【００６３】
＜根管治療用キット＞
本発明の根管治療材料を含む根管治療キットは、本発明の根管治療材料を含み、その他の根管治療に必要な部材から構成される。その構成は、例えば、根管充填に用いる場合であれば、根管充填材料、ガッタパーチャ、洗浄剤およびペーパーポイントなどの消耗部材を同梱したものなどが挙げられる。なお、本発明の根管治療用キットは本発明の根管治療材料を含んでいればその他の部材は限定されず、覆髄用であっても根管充填用であってもよい。
【実施例】
【００６４】
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明する。ただし本発明はこれらに限定されない。なお、特に断りのない限り、「部」および「％」は質量基準である。【００６５】
＜化合物（Ｉ）の合成＞
下記スキームに従って、化合物（Ｉ）を合成した。【００６６】
【化８】
2017135186.tif 000009
【００６７】
スターラーバーを備えた１Ｌ容の三つ口フラスコに、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ａ）（東京化成工業社製）１２１ｇ（１当量）、５０％水酸化カリウム水溶液８４ｍＬ、トルエン４２３ｍＬを加えて反応液を攪拌し、水浴下、反応液を２０−２５℃で維持し、反応液にアクリロニトリル３９７．５ｇ（７．５当量）を２時間かけて滴下して反応液を得た。次に、反応液を１．５時間攪拌した。次に、トルエン５４０ｍＬを反応液に追加し、反応混合物を得た。次に、上記反応混合物を分液漏斗へ移し、水相を除いて有機相を得た。次に、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、セライト濾過を行い、減圧下にて溶媒留去することにより中間体（Ｂ）を得た。次に、１Ｌ容オートクレーブ（以下「反応容器」ともいう。）に、中間体（Ｂ）（２４ｇ）、Ｎｉ触媒４８ｇ（ラネーニッケル２４００、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ＆Ｃｏ．社製）、２５％アンモニア水：メタノール＝１：１溶液６００ｍＬを入れ、懸濁させ、反応容器を密閉した。次に、反応容器に１０ＭＰａの水素を導入し、反応温度２５℃で１６時間反応させ、反応液を得た。
次に、反応液中における原料に由来するシグナルの消失を１Ｈ−ＮＭＲ（ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）にて確認し、反応液をセライト濾過し、セライトをメタノールで数回洗浄し、濾液を得た。次に、得られた濾液を減圧下にて溶媒留去することにより中間体（Ｃ）を得た。
次に、攪拌機を備えた２Ｌ容の三つ口フラスコに、中間体（Ｃ）３０ｇ、ＮａＨＣＯ３（１２０ｇ）（１４当量）、ジクロロメタン１Ｌ、水５０ｍＬを加え、反応液を得た。次に、上記反応液に、氷浴下にてアクリル酸クロリド９２．８ｇ（１０当量）を３時間かけて滴下し、反応混合物を得た。次に、反応混合物を室温にて３時間攪拌した。次に、反応混合物中における原料に由来するシグナルの消失を１Ｈ−ＮＭＲにて確認した後、減圧下にて反応混合物から溶媒を留去し、反応生成物を得た。次に、上記反応生成物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、セライト濾過を行い、減圧下にて濾液から溶媒を留去して生成物を得た。次に、上記生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝４：１）にて精製し、常温で白色の固体である化合物（Ｉ）（収率４０％）を得た。なお、化合物（Ｉ）は式（１−１）で表される化合物である。【００６８】
＜化合物（ＩＩ）の合成＞
以下のスキームに従って、化合物（ＩＩ）を合成した。【００６９】
【化９】
2017135186.tif 000010
【００７０】
攪拌機を備えた２Ｌ容の三つ口フラスコに、ジエチレントリアミン（Ｄ）（東京化成工業社製）１０．３ｇ、トリエチルアミン３５．３５ｇ（３．５当量）、アセトニトリル１Ｌを加え、反応液を得た。次に、得られた反応液に、氷浴下にて３−クロロプロピオン酸クロリド４１．５７ｇ（３．３当量）を２時間かけて滴下し、反応混合物を得た。次に、得られた反応混合物を室温で１時間攪拌した。次に、反応混合物中における、原料に由来するシグナルの消失を１Ｈ−ＮＭＲにて確認した後、減圧下にて反応混合物から溶媒を留去して、反応生成物を得た。次に、得られた生成物に対してセライト濾過を行い、濾液を得た。次に、減圧下にて濾液から溶媒を留去して生成物を得た。次に、得られた生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝６：１）にて精製し、常温で白色の中間体（Ｅ）（収率６３％）を得た。
次に、攪拌機を備えた５００ｍＬ容の三つ口フラスコに、中間体（Ｅ）のアセトニトリル溶液、５Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を７２ｍＬ（３６０ｍｍｏｌ）加え、反応液を得た。次に、反応液を室温で５時間攪拌した。反応の終了をＨＰＬＣ（ｈｉｇｈ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）で確認した後、反応液を分液漏斗へと移し、水相を除去して、有機相を得た。次に、有機相に重合禁止剤として２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシルを３０ｍｇ加え、減圧下にて有機相から溶媒を留去して生成物を得た。次に、得られた生成物にアセトニトリル１００ｍＬを加え、炭酸カリウムにて有機相を乾燥させた。乾燥後、アセトニトリル１００ｍＬを用いて無機塩の濾過を行い、内容量が半分になるまで減圧下にて溶媒留去した。溶媒留去後、得られた生成物に種結晶を加え、１２時間攪拌し、晶析を行った。晶析後、濾過を行い、得られた固形物を乾燥させることで、化合物（ＩＩ）を常温で白色の固体として得た（２３．９ｇ（収率９０％））。なお、化合物（ＩＩ）は式（２−１）で表される化合物である。【００７１】
＜化合物（ＩＩＩ）の合成＞
以下のスキームに従って、化合物（ＩＩＩ）を合成した。【００７２】
【化１０】
2017135186.tif 000011
【００７３】
攪拌機を備えた２Ｌ容の三つ口フラスコに、トリエチレンテトラミン（Ｆ）（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）１４．６ｇ、トリエチルアミン４８．４８ｇ（４．８当量）、アセトニトリル１Ｌを加え、反応液を得た。次に、得られた反応液に、氷浴下にて３−クロロプロピオン酸クロリド５５．４２ｇ（４．４当量）を２時間かけて滴下し、反応混合物を得た。次に、反応混合物を室温で１時間攪拌した。次に、反応混物中における、原料に由来するシグナルの消失を１Ｈ−ＮＭＲにて確認した後、減圧下にて反応混合物から溶媒を留去して、生成物を得た。次に、得られた生成物に対してセライト濾過を行い、濾液を得た。次に、減圧下にて濾液から溶媒を留去して、生成物を得た。次に、得られた生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝５：１）にて精製し、常温で白色の中間体（Ｇ）（収率５５％）を得た。
次に、攪拌機を備えた５００ｍＬ容の三つ口フラスコに中間体（Ｇ）のアセトニトリル溶液、５Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（和光純薬社製）を１００ｍＬ（５００ｍｍｏｌ）加え、反応液を室温で６時間攪拌した。次に、反応の終了をＨＰＬＣで確認した後、反応液を分液漏斗へと移し、水相を除去して、有機相を得た。次に、有機相に重合禁止剤として２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシルを３０ｍｇ加え、減圧下にて有機相から溶媒を留去し、生成物を得た。次に、得られた生成物にアセトニトリル１００ｍＬを加え、炭酸カリウムにて有機相を乾燥させた。乾燥後、アセトニトリル１００ｍＬを用いて無機塩の濾過を行い、内容量が半分になるまで減圧下にて溶媒留去した。溶媒留去後、得られた生成物に種結晶を加え、１２時間攪拌し、晶析を行った。晶析後、濾過し、得られた固形物を乾燥させることで、化合物（ＩＩＩ）を常温で白色の固体として得た（２８．９ｇ（収率８０％））。なお、化合物（ＩＩＩ）は式（２−２）で表される化合物である。【００７４】
＜化合物（ＩＶ）の合成＞
ジエチレングリコールビス（３−アミノプロピル）エーテルを原料アミンとして特開２０１２−２０６９９２号記載のアシル化の反応条件を参考にして化合物（ＩＶ）を合成した。なお、化合物（ＩＶ）は式（３−１）で表される化合物である。【００７５】
＜化合物（Ｖ）の合成＞
攪拌羽根および冷却管を備えた１Ｌ三つ口フラスコにジメチルアミノプロピルメタクリルアミド（和光純薬社製、１１９．１８ｇ）、アセトニトリル（和光純薬社製、３５０ｇ）、ｐ−メトキシフェノール（和光純薬社製、０．０６０ｇ）を入れて反応液を調製した。次に、反応液を攪拌しながら１，４−ブタンスルトン（和光純薬社製）９５．３２ｇを３０分かけて反応液に滴下した。滴下終了後、反応液を８０℃で５時間加熱した。反応終了後、二層分離した反応液を室温で１０時間静置することで下層より白色固体を析出させた。白色固体を窒素雰囲気下、吸引ろ過で回収し、アセトン８００ｍＬ中で攪拌洗浄した。洗浄後、再度吸引ろ過で白色固体を回収し、乾燥させることで化合物（Ｖ）（１９２．１５ｇ）を得た。化合物（Ｖ）は式（４）で表される化合物である。
【化１１】
2017135186.tif 000012
【００７６】
（実施例１）
上記により合成した化合物（Ｉ）２ｇをエタノール２ｇに添加して、攪拌し、溶解させて溶液を得た。次に、得られた溶液に、１０−メタクリロイルオキシデシルアシドホスフェート（ＰＣＭ社製、表１中では「１０−ＭＤＰ」と記載した。）を１ｇ加えて溶解させた。さらに、上記溶液に、シリカフィラー（アエロジル社製、「Ｒ７２００」、比表面積１５０±２５ｍ2／ｇ）を６ｇ加えて攪拌した。さらに、上記溶液に、トリエチレングリコールジメタクリレート（表１中では「ＴＥＧＤＭＡ」と記載した。シグマアルドリッチ社製）１ｇ、２,２−ビス[４−[２−ヒドロキシ−３−（メタクリロイルオキシ）プロピルオキシ]フェニル]プロパン（表１中では「ＢｉｓＧＭＡ」と記載した。シグマアルドリッチ社製）１ｇを加えて攪拌した。ＢｉｓＧＭＡが溶解したのを確認した後、上記溶液が収容された容器を６０℃のホットプレート上に載置して、溶液を加熱し、エタノールを揮発させた。最後に、上記溶液に、カンファーキノン（東京化成工業社製）と、４−メチルアミノフェナゾン（シグマアルドリッチ社製）を加えて撹拌し、根管治療材料（Ｓ０１）を得た。なお、根管治療材料（Ｓ０１）中におけるカンファーキノンおよび４−メチルアミノフェナゾンの含有量は、根管治療材料の全固形分に対して、それぞれ１質量％となるように調整した。
表１には、根管治療材料Ｓ０１の組成を示した。なお、表１中の各数値は、各成分の質量（単位：ｇ）を表す。以下の各実施例、および、比較例の根管治療材料についても同様である。【００７７】
（実施例２）
ＴＥＧＤＭＡを０．５ｇおよびＢｉｓＧＭＡを０．５ｇ用いた点を除いては（実施例１）と同様の方法により、根管治療材料（Ｓ０２）を得た。【００７８】
（実施例３〜８）
化合物（Ｉ）に代えて化合物（ＩＩ）〜（ＩＶ）を用いた点を除いては（実施例１）または（実施例２）と同様の方法により、根管治療材料（Ｓ０３〜Ｓ０８）を得た。【００７９】
（実施例９〜１６）
シリカフィラーに代えてジルコニア（東ソー社製、「ＴＺ−３Ｙ−Ｅ」、比表面積１６±３ｍ２／ｇ）を用いた点を除いては（実施例１〜８）と同様の方法により、根管治療材料（Ｓ０９〜Ｓ１６）を得た。【００８０】
（実施例１７〜２４）
化合物（Ｉ）２ｇに代えて、次の化合物の混合物を用いた点を除いては、（実施例１）または（実施例２）と同様の方法により、根管治療材料（Ｓ１７〜２４）を得た。
（Ｓ１７、１８）：化合物（Ｉ）１ｇ、化合物（ＩＩ）１ｇ
（Ｓ１９、２０）：化合物（Ｉ）１ｇ、化合物（ＩＩＩ）１ｇ
（Ｓ２１、２２）：化合物（Ｉ）１ｇ、化合物（ＩＶ）１ｇ
（Ｓ２３、２４）：化合物（ＩＩ）１ｇ、化合物（ＩＶ）１ｇ【００８１】
（実施例２５）
化合物（Ｉ）２ｇに代えて、化合物（Ｉ）１ｇ、化合物（Ｖ）０．２ｇおよびヒドロキシエチルアクリルアミド（表１中では「ＨＥＡＡ」と記載した。）０．８ｇの混合物を用いた点を除いては、（実施例１）と同様の方法により、根管治療材料（Ｓ２５）を得た。【００８２】
（実施例２６）
化合物（Ｉ）２ｇに代えて、化合物（Ｉ）１ｇおよびメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（表１中では、「ＨＥＭＡ」と記載した。）１ｇの混合物を用いた点を除いては、（実施例１）と同様の方法により、根管治療材料（Ｓ２６）を得た。【００８３】
（実施例２７〜４２）
１０−ＭＤＰに代えて、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸（Ｄｅｓｉｇｎｅｒ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ社製、表１中では「４−ＭＥＴ」と記載した。）を用いた点を除いては、（実施例１〜１６）と同様の方法により、根管治療材料（Ｓ２７〜Ｓ４２）を得た。【００８４】
（実施例４３）
１０−ＭＤＰに代えて、４−ＭＥＴを用いた点を除いては、（実施例１９）と同様の方法により、根管治療材料（Ｓ４３）を得た。【００８５】
（比較例１）
化合物（Ｉ）に代えて、ＨＥＭＡを用いた点を除いては、（実施例１）と同様の方法により根管治療材料（Ｃ０１）を得た。【００８６】
（比較例２）
化合物（Ｉ）に代えて、ＨＥＭＡを用いた点を除いては、（実施例２）と同様の方法により根管治療材料（Ｃ０２）を得た。【００８７】
（比較例３、４）
化合物（Ｉ）に代えて、ＨＥＭＡを用いた点を除いては、（実施例９）または（実施例１０）と同様の方法により根管治療材料（Ｃ０３、Ｃ０４）を得た。【００８８】
（比較例５）
化合物（Ｉ）に代えて、メチレンビスアクリルアミドを用いた点を除いては、実施例（１）と同様の方法により根管治療材料（Ｃ０５）を得た。【００８９】
（比較例６）
１０−ＭＤＰ  １ｇをエタノール２ｇに添加して攪拌し、溶解させて溶液を得た。次に、得られた溶液に、シリカフィラーを６ｇ加えて攪拌した。さらに、上記溶液に、ＴＥＧＤＭＡ  １ｇ、ＢｉｓＧＭＡ  １ｇを加えて攪拌した。ＢｉｓＧＭＡが溶解したのを確認した後、上記溶液が収容された容器を６０℃のホットプレートプレート上に載置して、溶液を加熱し、エタノールを揮発させた。最後に、上記溶液に、カンファーキノンと、４−メチルアミノフェナゾンを加えて撹拌し、根管治療材料（Ｃ０６）を得た。なお、根管治療材料（Ｃ０６）中におけるカンファーキノンおよび４−メチルアミノフェナゾンの含有量は、根管治療材料の全固形分に対して、それぞれ１質量％となるように調整した。【００９０】
（比較例７〜１０）
１０−ＭＤＰに代えて、４−ＭＥＴを用いた点を除いては、（比較例１〜４）と同様の方法により根管治療材料（Ｃ０７〜Ｃ１０）を得た。【００９１】
＜硬化性評価＞
各実施例、および、比較例に係る根管治療材料の硬化性を以下の方法により評価した。まず、内径５ｍｍ、高さ１ｍｍの円柱状の型に各根管治療材料を填入し、光照射器（ジーシー社製、「Ｇ−ＬｉｇｈｔＰｒｉｍａＩＩ  Ｐｌｕｓ」）を用いて４０秒間、光照射して試験片を作製した。得られた試験片をビガー針試験機に取り付け、質量１００ｇ、末端径２ｍｍのビカー針を試験片の水平面に静かに下ろし、針跡を目視で確認し、以下の基準により評価した。なお、評価結果を表１に示した。
Ａ：針跡が全く残らず完全に硬化する
Ｂ：針跡がほとんど残らず、十分硬化する
Ｃ：針跡が少し残るが、硬化する
Ｄ：針跡が残り、硬化不十分である【００９２】
＜湿潤環境下での硬化性評価＞
各実施例、および、比較例に係る根管治療材料の湿潤環境下における硬化性を以下の方法により評価した。まず、各根管治療材料０．１５ｇに対して、蒸留水１５μＬを添加し、光照射器（ジーシー社製、「Ｇ−ＬｉｇｈｔＰｒｉｍａＩＩ  Ｐｌｕｓ」）を用いて２０秒間、光照射して試験片を作製した。得られた試験片について、上記＜硬化性評価＞と同様にして硬化性を評価した。なお、評価結果は表１に示した。【００９３】
＜安全性評価＞
各実施例、および、比較例に係る根管治療材料の硬化物の安全性を細胞毒性試験により評価した。各根管治療材料を内径５ｍｍ、高さ１ｍｍの型に填入し、光照射器（ジーシー社製、「Ｇ−ＬｉｇｈｔＰｒｉｍａＩＩ  Ｐｌｕｓ」）を用いて４０秒、光照射して試験片と得た。得られた試験片を１２ウェルマイクロプレートのウェル内に置き、１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水を加え、プレートに蓋をした状態で、３７℃の恒温槽内で２４時間静置した。その後、各ウェルから浸出液を回収し、試験サンプルとした。細胞毒性試験は以下に述べるＭＴＴ（Ｍｅｔｈｙｌ  ｔｈｉａｚｏｌｙｌ  ｔｅｔｒａｚｏｒｉｕｍ）アッセイによって行った。
まず、９６ウェルマイクロプレートの各ウェルに細胞数が５×１０５ｃｅｌｌ／ｍＬとなるよう調製した培地９０μＬ加え、さらに、試験サンプルを培地で段階的に希釈した溶液１０μＬを加えた。プレートに蓋をして、３７℃の恒温槽内で２４時間静置して細胞を培養した。次に各ウェルにＭＴＴ試薬１０μＬを加え、加湿条件下、３７℃で４時間インキュベートした。生成した色素を可溶化する溶液１００μＬを加え、加湿条件下、３７℃でオーバーナイトインキュベートした。その後、上記マイクロプレートについて、ＥＬＩＳＡ（Ｅｎｚｙｍｅ−Ｌｉｎｋｅｄ  ＩｍｍｕｎｏＳｏｒｂｅｎｔ  Ａｓｓａｙ）リーダーを用いて、６５０ｎｍ以上をリファレンス波長とし、５５０−６８０ｎｍの吸光度を測定した。なお、得られる吸光度は生細胞数に比例する。根管治療材料（Ｃ０６）の浸出液をコントロールとし、各試験サンプルの測定結果を以下の基準により評価した。なお、評価結果を表１に示した。
Ａ：吸光度がコントロールよりも大きい
Ｂ：吸光度がコントロールと同程度
Ｃ：吸光度がコントロールより小さい
Ｄ：吸光度がコントロールよりかなり小さい【００９４】
＜接着性評価＞
各実施例、および、比較例に係る根管治療材料の根管部への接着性を以下の方法により評価した。牛歯下顎前歯の歯根部を切断し抜髄して根管部象牙質を露出し、露出した根管部象牙質を＃６００の耐水研磨紙で研磨した。研磨した根管部象牙質を油分のない圧搾エアーで乾燥し、直径４．０ｍｍの穴あき両面テープを貼りつけ接着面を規定した。その後、直径３．６ｍｍ、高さ２．０ｍｍのプラスチックモールドを接着規定面枠に固定し、各根管治療材料を充填し、光照射器を用いて２０秒間、光照射した後、プラスチックモールドを除去して試験片を作製した。この試験片を３７℃の蒸留水中に一日浸漬した後、せん断接着強さ測定用治具に取り付け、万能試験機（島津製作所社製、「オートグラフ」）を用いて、クロスヘッドスピード０．５ｍｍ／ｍｉｎでせん断接着強さを測定した。試験は１０回行い、結果は算術平均し、以下の基準により評価した。なお、評価結果は表１に示した。
Ａ：５ＭＰａ以上
Ｂ：３ＭＰａ以上５ＭＰａ未満
Ｃ：０ＭＰａ以上３ＭＰａ未満
Ｄ：試験片が作製できない【００９５】
＜曲げ強さ評価＞
各実施例、および、比較例に係る根管治療材料の硬化物の曲げ強さを、以下の三点曲げ試験法により評価した。幅２ｍｍ、深さ２ｍｍ、長さ２５ｍｍのポリテトラフルオロエチレン製モールドに各根管治療材料を填入し、光照射器を用いて２０秒、光照射して試験片を作製した。この試験片を３７℃の蒸留水中に一日浸漬した後、万能材料評価機（インストロン社製、「５５６５」）を用いて、下部支点間距離２０ｍｍ、試験速度０．５ｍｍ／ｍｉｎの条件で試験を行い、曲げ応力を求めた。試験結果は以下の基準により評価した。評価結果は、表１に示した。
Ａ：２０ＭＰａ以上
Ｂ：１０ＭＰａ以上２０ＭＰａ未満
Ｃ：０ＭＰａ以上１０ＭＰａ未満
Ｄ：試験片が作製できない【００９６】
【表１】
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【００９７】
【表２】
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【００９８】
【表３】
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【００９９】
【表４】
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【０１００】
【表５】
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【０１０１】
上記表１に示すように、所定の多官能アクリルアミドを含む根管治療材料は湿潤環境下での硬化性に優れることが確認された。また、Ｓ０１とＳ０３、Ｓ０５、Ｓ０７を比較すると、式（１）で表される化合物に対応する化合物（Ｉ）を用いた場合に特に湿潤環境下での硬化性に優れることも確認された。
一方、一般的な多官能アクリルアミドであるメチレンビスアクリルアミドを用いたＣ０５では、所望の効果は得られなかった。
【国際調査報告】
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