(57)【要約】【課題】骨、特に軟骨の再生を促進する組成物および装置ならびに骨再生促進方法を提供する。【解決手段】水素、ならびに／または酸素および窒素のナノバブルを有効成分として含有する骨再生促進用組成物。骨再生用組成物、ホルミシスおよび空間圧力療法を組み合わせることにより骨再生を促進させる方法。密閉可能なカプセル装置であって、水素、酸素および窒素の混合気体の供給手段と、カプセル内気圧制御手段を有する装置。また、かかる装置を用いて骨再生を促進する方法が提供される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素、ならびに／または酸素および窒素のナノバブルを有効成分として含有する骨再生促進用組成物。
【請求項２】
ホルミシス、空間圧力変化療法および磁気療法の群から選ばれる１またはそれ以上の方法と組み合わせて使用することを特徴とする、請求項１の骨再生促進用組成物。
【請求項３】
水素ナノバブルを有効成分として含有する、ホルミシスおよび空間圧力変化療法の併用療法用骨再生促進用組成物。
【請求項４】
水素、酸素、窒素のナノバブルを有効成分として含有する、請求項１のホルミシスおよび空間圧力変化療法の併用療法用骨再生促進用組成物。
【請求項５】
前記骨再生用組成物が軟骨再生促進用組成物である、請求項１または２のホルミシスおよび空間圧力変化療法の併用療法用骨再生促進用組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の骨再生促進用組成物、ホルミシス用器具ならびに空間圧力変化療法用装置を含む、軟骨再生システム。
【請求項７】
前記ホルミシス用器具がホルミシスシートである、請求項６の軟骨再生システム。
【請求項８】
水素：酸素：窒素の割合が、０．１〜４．０：２０〜５０：４６〜７９．１で、１．１〜１．５気圧に加圧する気圧変動装置の作動方法。
【請求項９】
密閉可能なカプセル装置であって、水素、酸素および窒素の混合気体の供給手段と、カプセル内気圧制御手段を有する装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、骨再生促進用組成物および骨再生促進装置に関し、より詳しくは軟骨の再生促進用組成物および軟骨再生促進装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
軟骨組織は、血行による組織栄養システムを持たないため、組織修復能力に乏しく、一旦損傷を受けるとその修復や再生が困難である。間接軟骨の修復や再生が十分でない場合、骨粗鬆症や変形性関節炎を発症する場合がある。【０００３】
従来、上記のような症状を予防ないし治療するための方法としては、関節局所への高分子ヒアルロン酸の注入が一般的であったが、最近では、予防ないし治療に有効な成分としてコラーゲンペプチド、グルコサミン塩を含む関節強化飲料（特許文献１）、コラーゲン成分またはゼラチン成分をコラゲナーゼ酵素を用いて分解して得られる、アミノ酸配列がＧｌｙ−Ｘ−Ｙのトリペプチドを有効成分とする慢性関節リウマチまたは変形関節症の改善剤（特許文献２）、コラーゲンおよびコラーゲンペプチドから選ばれた少なくとも１種と、アミノ糖と、ムコ多糖類およびウロン酸から選ばれた少なくとも１種を含有することを特徴とする経口関節障害治療剤または機能性食品（特許文献３）なども知られている。しかしながら、海外での５０歳〜６０歳の６６９１人の女性を対象としたグルコサミンの内服によっては、摂取と発症に関して有意な影響はなく、発症予防の効果は証明されていない。【０００４】
近年、iPS細胞等からの軟骨細胞の作成が可能にはなっているが、実際に再生医療が実用化されるまでにはまだ相当の年月がかかり、また、治療費も高額になると予想される。【０００５】
また、低放射線照射療法（ホルミシス）や気圧変動療法などによる骨再生も試みられているが、十分な軟骨再生効果は得られていない。【０００６】
一方で、ナノバブル含有組成物に種々の効果があることは報告されているが、さらなる新用途の開発が求められていた（特許文献４）。【０００７】
特発性大腿骨頭壊死症は、股関節の病気の１つで、大腿骨頭の骨組織が血流の低下により壊死し、関節が変形・破壊される病態で、原因には、血中の脂肪、血管の異常、血液の凝固異常説があり、発症のメカニズムは正確には解明されていない。このため、予防策がなく、人工骨頭置換や人工関節置換にほとんど移行するもので、難治性疾患に指定されている。このため、突発性大腿骨頭壊死症の予防、治療薬、予防・治療方法が求められていた。【０００８】
そこで、軟骨再生装置および軟骨再生用組成物などの開発が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００２−１２５６３８号公報
【特許文献２】特開２００２−２５５８４７号公報
【特許文献３】特開２００３−４８８５０号公報
【特許文献４】国際公開２０１５−０９９２０１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
骨、特に軟骨の再生を促進する組成物および装置を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明によれば、水素、ならびに／または酸素および窒素のナノバブルを有効成分として含有する骨再生促進用組成物が提供される。この場合、骨再生促進用組成物には、医療用組成物のみでなく、食品組成物も含まれる。【００１２】
本発明の１実施態様としては、骨再生促進用組成物に、ホルミシス、空間圧力変化療法および磁気療法の群から選ばれる１またはそれ以上の方法を組み合わせることができる。すなわち、これらの組合せにより骨再生を促進する骨再生促進用組成物が提供される。
また、本発明の骨再生組成物を被験者に投与する工程と、放射線を照射する工程と、加圧する工程を有する、軟骨再生方法が提供される。より詳しくは、本発明の骨再生組成物を５００ｍＬ〜１０００ｍＬを経口で投与する工程と、ホルミシスで低線量の放射線を照射する工程と、空間圧力変化療法により加圧する工程を有する、軟骨再生方法が提供される。
本発明によれば、水素ナノバブルを有効成分として含有する、ホルミシスおよび空間圧力変化療法の併用療法用骨再生促進用組成物が提供される。【００１３】
本発明の１つの実施態様としては、水素、ならびに／または酸素および窒素のナノバブルを有効成分として含有する、ホルミシスおよび空間圧力変化療法の併用療法用骨再生促進用組成物が提供される。また、水素、ならびに／または酸素および窒素のナノバブルを有効成分として含有する骨再生促進用組成物を投与する工程と、低線量の放射線を照射する工程および空間圧力変化療法により加圧する工程を有する、骨再生を促進する方法が提供される。本発明の骨再生促進用組成物の人体への投与方法としては経口投与が好ましいがこれに限られず、注射（点滴含む）等により投与してもよい。要するに骨再生が促進される方法であれば、どのような投与方法でもよい。
本発明の１実施態様としては、前記骨再生促進用組成物が軟骨再生促進用組成物である。【００１４】
本発明の別の側面によれば、前記骨再生促進用組成物、ホルミシス用器具ならびに空間圧力変化療法用装置を含む、軟骨再生システムが提供される。この場合、ホルミシス用器具としては、局所照射が可能な小型の器具であってもよく、全身に照射できるように放射性物質を配置したシートであってもよい。【００１５】
本発明の別の側面によれば、水素：酸素：窒素の割合が、０．１〜４．０：２０〜５０：７９．９〜４６で、１．１〜１．５気圧に加圧する気圧変動装置の作動方法が提供される。【００１６】
本発明の別の側面によれば、密閉可能なカプセル装置であって、水素、酸素および窒素の混合気体の供給手段と、カプセル内気圧制御手段を有する装置が提供される。また、かかる装置を用いて骨再生を促進する方法が提供される。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、骨、特に、軟骨の一部または全部を再生することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、３８歳男性の骨頭壊死からの組織修復を示す写真である。
【図２】図２は、７２歳男性の右大腿骨頭壊死の改善を示す写真である。
【図３】図３は、７６歳女性の右大腿骨頭壊死の改善を示す写真である。
【図４】図４は、８０歳女性の左大腿骨頸部骨折の改善を示す写真である。
【図５】図５は、２７歳男性の左大腿骨頭壊死の改善を示す写真である。
【図６】図６は、８２歳右膝変形性関節症の改善を示す写真である。
【図７】図７は、７１歳女性左膝変形性関節症の改善を示す写真である。
【図８】図８は、７５歳女性の変形性関節症内側関節軟骨欠損の改善を示す写真である。
【図９】図９は、８０歳女性の変形性関節症内側関節軟骨欠損の改善を示す写真である。
【図１０】図１０は、４９歳男性の右膝大腿骨軟骨欠損の改善を示す写真である。
【図１１】図１１は、気圧変動療法を実施するための装置の図である。
【図１２】図１２は、気圧変動療法を実施するための別の実施態様の装置の図である。
【図１３】図１３は、８４歳女性の左膝変形性関節症の改善を示す写真である。
【図１４】図１４は、６８歳男性の左膝変形性関節症の改善を示す写真である。
【図１５】図１５は、７５歳女性の膝蓋大腿関節症の改善を示す写真である。
【図１６】図１６は、７３歳女性の左膝変形性関節症の改善を示す写真である。
【図１７】図１７は、８３歳左膝変形性関節症の改善を示す写真である。
【図１８】図１８は、７５歳女性の膝左大腿内顆軟骨欠損の改善を示す写真である。
【図１９】図１９は、８７歳女性の右大腿骨頭壊死の改善を示す写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、低線量局所放射線照射療法（放射線ホルミシス）、気圧変動療法を併用する際に、水素を含有する水を摂取することで、軟骨再生が促進されることを特徴とする。すなわち、本発明は、ホルミシス、気圧変動療法の際に、摂取する軟骨再生促進用組成物を提供する。ただし、例えば、放射線に感受性が高い人や耳などに障害があり高圧に耐えられない人などの場合は、気圧変動療法またはホルミシスのいずれかと本発明の骨再生促進用組成物を組み合わせて用いてもよい。
【００２０】
放射線ホルミシス（Radiation Hormesis）とは、大きな量(高線量)では有害な電離放射線が小さな量(低線量)では生物活性を刺激したり、以後の高線量照射に対しての抵抗性をもたらす適応応答を起こすことをいう。本明細書では、ホルミシスを低線量放射線療法という意味で使用する場合がある。放射線ホルミシスにより、ＳＯＤとグルタチオンが増え、活性酸素処理能力が高まる、あるいは、Ｐ５３がん抑制遺伝子が活性化されてＤＮＡ損傷細胞のアポトーシスが進むという報告がある（大西武雄, J. Radiat Res. 151: 368, 1999）。また、免疫系細胞を活性化するとされ、高ラドン室でのキラーＴ細胞の免疫機能活性化が報告されている（山岡聖典, J. Radiat Res. 46:21, 2005）。
【００２１】
発明者らは、ホルミシス、気圧変動療法および本発明の軟骨再生促進用組成物を組み合わせることで、軟骨再生が可能になることを見出し、発明を完成させた。
【００２２】
本発明の軟骨促進用組成物を使用する際に行うホルミシスは、１０〜２７４μシーベルト、より好ましくは１０〜１００μシーベルト、特に好ましくは２０〜２８μシーベルトになるように低線量放射線を５０分間〜７０分間患部に照射する。
【００２３】
本発明ではホルミシス材料として使用する放射線源材料は、放射性物質（具体的には放射線源調整物質）及びバインダーからなる。放射性物質としては、天然放射性元素のウラン・トリウムを含むレア・アース鉱物が用いられ、レア・アース工業において原料として使用される鉱石の中、トリウム(Ｔh)とウラン(Ｕ)を比較的多く含むもの、例えば、モナザイト（化学式(Ｔh，ＲＥ)ＰＯ4、ＴhＯ2 ６.０％、Ｕ3Ｏ8 ０.３％、(ＲＥ)2Ｏ3 ６０％、Ｐ2Ｏ5 ２８％）か、ゼノタイム（化学式ＹＰＯ4、Ｕ3Ｏ8 １.０％、ＴhＯ2 １.０％、(ＲＥ)2Ｏ3 ５０％、Ｐ2Ｏ5 ４５％）が普通である。しかし、レア・アース鉱石の種類については特に特定するものではない。一般には、天然放射性物質をその他の物質で稀釈したもの（以下、放射線源調整物質という）を使用する。たとえば、天然放射性レア・アース鉱物を白色系の窯業用素材（石英、長石、粘土、ムライト、ジルコン、ジルコニア、アルミナ、ゼオライト等）で稀釈したものを使用してもよい。モナザイトとジルコンを用い、モナザイト：ジルコン＝３０：７０の割合に混合したものを粉砕して使用してもよい。放射線源調整物質の使用量は実験的に決定することができる。しかし、核原料物質であるこれらの放射性核種を含有するものについては、その使用に関して規制があり、これらの濃度が３７０ベクレル／ｇ（現行規則では、トリウム含有％＋３×ウラン含有％で１．８％）以上である場合には届出が必要となる。そのため、このような届出をしないでも使用できる点において、放射線源材料の配合割合は、酸化トリウムの含有量として換算して、２．０重量％未満であることが好ましく、より好ましくは１．８重量％以下である。即ち、限定されるものではないが、その配合割合は、酸化トリウムの含有量として換算して０．３〜２．０重量％が好ましく、また、０．３〜１．８重量％がより好ましい。市販品としては美濃顔料製イオミックスを使用することができる。本発明に使用するホルミシス・シートとしては、ラジウム２２６を含有するシートが好適に使用できるが、これに限られず、必要量の放射線を照射でき、治療効果のあるものであれば使用できる。
【００２４】
放射線源材料はできるだけ細かな粒子の微粉末とすることが好ましく、一般に、１０μｍ以下の平均粒子径とすることが好ましい。より好ましいのは、０．５〜１μｍ程度の平均粒子径である。そして、それらの粒度が細かい程、自然放射性元素の放射性崩壊によるエネルギー線をより効果的に吸収させることができる。放射性鉱物からなる放射線源材料は、全体に対し一般に５〜６０重量％、好ましくは５〜３０重量％の割合で配合することができる。
【００２５】
放射線源材料を含む治療器具の形態は特に制限されず、球形、楕円形、半球形、多角形等でもよいが、シート状にすることで均一に処理することができるので全身を処理する場合にはより好ましい。
【００２６】
気圧変動療法では、人体を外側から加圧することにより、毛細血管に組織外液が吸収され、骨内、内臓、網膜等深部での血液循環量が増し、心臓機能が向上する。また、腎血流が増加することにより、体内の余剰水分の排泄が促進され、加圧により軟骨への水分蓄積が促進されたり、基礎代謝量が増加することなどが確認されている。
【００２７】
気圧変動療法は、１．１〜１．４気圧の酸素カプセルに３０〜９０分間入る方法である。より好ましい気圧としては、１．１〜１．３気圧、特に好ましくは１．１５〜１．２５気圧、最も好ましくは１．２３気圧である。より好ましい時間は、４０〜９０分間、特に好ましくは５０〜７０分間、最も好ましくは５５〜６５分間である。酸素カプセルの場合、酸素濃度は２１〜１００％（容量％）が可能ではあるが、爆発のおそれがあるので、好ましくは、２１〜５０％、より好ましくは、２１〜４２％、さらに好ましくは２１〜３６％である。下限は大気中の酸素濃度（２１容量％）以上であればよく、酸素を別途追加しなくても、大気そのもので酸素カプセル中で加圧してもよい。
【００２８】
ホルミシスと気圧変動療法を行う前に本願発明である軟骨再生促進用組成物を５００ｍＬ〜１Ｌ摂取することで軟骨再生促進効果が得られる。本発明の軟骨再生促進用組成物を摂取するタイミングは、ホルミシスと気圧変動療法を開始する直前が好ましく、例えば、開始１時間前、より好ましくは開始３０分〜１時間前、さらに好ましくは、開始１０分前〜３０分前、特に好ましくは、開始５分前〜１０分前、最も好ましくは０分〜５分前である。
【００２９】
本発明のホルミシス、気圧変動療法および骨再生促進用組成物のシステムの使用方法としては、ホルミシスおよび気圧変動療法は、週２回〜７回実施し、これらを実施している間は、ホルミシスおよび気圧変動療法を受けない日も含め、毎日骨再生促進用組成物を５００ｍＬ〜１Ｌ程度摂取するのが好ましい。
【００３０】
本発明の軟骨再生促進用組成物は、水素ナノバブルを含有することを特徴とする。さらに、酸素ナノバブルおよび／または窒素ナノバブルを含有することが好ましい。好ましくは、水素0.45〜0.55ppm、酸素10〜12.5ppm、窒素7〜8ppm含有する、粒径３０マイクロメートル以下のナノバブルを有効成分として含有する水溶液からなる組成物である。
【００３１】
本発明の組成物に含まれる気体の好ましい濃度は、水素0.1〜3.0ppm、酸素5〜20ppm、窒素3〜20ppm、より好ましくは、水素0.3〜1.0ppm、酸素7〜15ppm、窒素4〜15ppm、さらに好ましくは、水素0.4〜0.6ppm、酸素9〜13ppm、窒素5〜10ppm、特に好ましくは、水素0.45〜0.55ppm、酸素10〜12.5ppm、窒素7〜8ppmである。なお、これらの濃度は、それぞれの濃度でそれなりの効果を有するため、この範囲内であれば、どこで区切っても本発明の効果を有するものである。なお、ppmとはパート・パー・ミリオンを意味し、溶存気体の濃度を表す。
【００３２】
本発明の組成物に含まれる気体は、粒径が０より大きく、３０マイクロメートル以下が好ましく、より好ましくは２０マイクロメートル以下、さらに好ましくは１０マイクロメートル以下、よりさらに好ましくは１マイクロメートル以下、特に好ましくは１００ナノメートル以下、最も好ましくは３０ナノメートル以下である。
【００３３】
本発明の水素、酸素、窒素のナノバブルを含有する軟骨再生促進用組成物は、例えば、特許文献４の方法により製造することができる。本発明の軟骨再生促進用組成物は、特許文献４に記載のＭＣＰと物として同じで用途が異なるだけなので、本明細書中では、本発明の軟骨再生促進用組成物をＭＣＰということがある。
【００３４】
水素ナノバブルを含有する組成物の形態としては、液体が最も好ましいが、水素ナノバブルを発生する錠剤やカプセル等の形態であってもよい。また、カプセル内に患者を入れ、特定の組成の気体をカプセルに注入することにより、肺から直接水素、酸素、窒素を吸収させてもよい。
【００３５】
本発明の骨再生促進組成物は、ホルミシス、気圧変動療法、磁気治療からなる群から選ばれる１または２以上の療法と組み合わせることができる。例えば、閉所恐怖症などでカプセルに入れないヒトは、気圧変動療法を受けることは困難であるので、それ以外のホルミシスと骨再生組成物の組合せで治療することもできる。ホルミシスに感受性が高い場合は、ホルミシスの照射をより弱いものに変えてもよく、ホルミシスを除いて、骨再生促進組成物摂取と気圧変動療法により治療してもよい。耳が悪い人で気圧の変動に感受性が高い場合は、気圧変動療法をせずに、骨再生促進組成物とホルミシスにより治療してもよい。また、これらに磁気処理を組み合わせて治療してもよい。
【００３６】
磁気処理としては、例えば交流磁場をかけて治療すればよい。交流磁場をかける装置としては、例えば、株式会社ソーケンメディカルの電気磁気治療器ソーケンIV型などが好ましく用いられるが、これに限られず、本発明の骨再生用組成物、ホルミシスおよび気圧変動療法のいずれかまたはこれらのうちの複数と組み合わせることにより骨再生を促進できる装置であれば用いることができる。付与する磁気の強さは１００〜１０００ガウスが好ましく、より好ましくは３００〜８００ガウス、さらに好ましくは３７０〜８００ガウスである。磁気をかける時間は、１０〜５０分が好ましく、より好ましくは１０〜４０分、さらに好ましくは１０〜３０分である。１日あたり、１〜３回程度磁気をかけるのが好ましい。ただし、これらに限られず、患者の年齢や症状に応じて、磁気強度、時間、および／または回数を適宜変更してもよい。要は、骨再生、軟骨再生を促進でき、人体に悪影響を与えない範囲で適宜条件を設定できる。
【００３７】
本発明によれば、骨頭部、骨頸部、内顆、関節、軟骨などの骨折、壊死、欠損などを特に好適に治療することができる。
【００３８】
本発明に係る軟骨再生促進用組成物は、陸生または水生の脊椎動物に使用できる。陸生の脊椎動物としては、例えばヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、フェレット、マウスおよびラットを含むげっ歯類、ニワトリ、ガチョウおよびシチメンチョウを含む鳥類、有袋類または爬虫類などが挙げられる。水生の脊椎動物としては、例えば、魚類や両性類などが挙げられる。
【００３９】
本発明の軟骨再生促進用組成物によって再生される軟骨は、例えば、硝子軟骨、繊維軟骨、弾性軟骨等が挙げられる。硝子軟骨としては、例えば、関節軟骨、成長軟骨、気管軟骨、甲状軟骨などが挙げられる。繊維軟骨としては、例えば、椎間円板、恥骨結合、関節半月、関節円板などが挙げられる。弾性軟骨としては、例えば耳介軟骨や咽喉蓋の軟骨などが挙げられる。本発明の軟骨再生促進用組成物によって再生される軟骨として好ましくは、関節に存在する硝子軟骨、成長軟骨（小人症の脚延長促進）である。
【００４０】
本発明に係る軟骨再生促進用組成物は、軟骨再生促進効果が有効に利用可能である限り、種々の用途に制限無く用いることが可能であるが、特に軟骨の変性または破壊による機能不全を伴う軟骨に係る疾患、あるいは先天的な軟骨の低形成や奇形の治療に有用である。
【００４１】
このような疾患の例としては、例えば、変形性関節症、突発性大腿骨頭壊死症、膝大腿骨軟骨欠損症、大腿骨内顆軟骨欠損症、膝蓋大腿関節症、慢性関節リウマチ、離断性骨軟骨炎、関節軟骨の損傷、関節軟骨石灰化症、椎間板変性、無耳症、小耳症軟骨欠損、軟骨形成不全症（小人症）、補綴具周囲の骨溶解、顎関節症、歯槽骨の溶解または破壊を伴う歯周病などが挙げられるがこれらに限られない。また、本発明に係る軟骨再生促進用組成物は、例えば、骨折などの外傷や手術による骨の損傷または切除における修復過程の仮骨形成を促進し得るので難治性骨折や骨欠損の修復、再生促進に有用である。また、本発明に係る軟骨再生促進用組成物は、軟骨欠損部への軟骨細胞移植による軟骨修復において、移植用の軟骨細胞とともに用いることもできる。また、前記軟骨細胞移植に先立ち、移植に用いる軟骨細胞を本発明に係る軟骨再生促進用組成物を添加した培養液で増殖させることもできる。さらに、本発明に係る軟骨再生促進用組成物は、病気やけがにより失われた組織や器官にインプラント装着する場合に、インプラント生着を促進させるために、インプラントとともに用いることもできる。
【００４２】
本発明に係る軟骨再生促進用組成物は、種々の投与方法、例えば、経口的にまたは非経口的に投与することができる。好ましくは経口投与であるが、適用部位が局所である場合、局所投与することもできる。局所投与することにより、投与部位以外での軟骨の増殖や増大などを抑制できる。局所投与用の軟骨再生促進用組成物としては、軟骨組織が存在する部位の投与用が好ましく、例えば、関節腔内投与用が特に好ましく挙げられる。関節としては、例えば、顎関節、肩関節、肘関節、股関節、膝関節、骨折部（骨折で仮骨のできる部位）などが挙げられる。
【００４３】
本発明に係る軟骨再生促進用組成物は、薬理学的に許容される担体と共に、種々の製剤に製造できる。前記製剤の形態としては、例えばエリキシル剤またはシロップ剤などの経口液剤、例えば注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤など）、外用剤（例えば、軟膏剤、パップ剤、クリーム剤、パスタ剤、ローション剤、リニメント剤など）の非経口製剤などが挙げられる。これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤などの放出制御製剤（例えば、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。前記製剤は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法などにより製造することができる。
【００４４】
特発性大腿骨頭壊死症（とくはつせいだいたいこっとうえししょう、Idiopathic Osteonecrosis of Femoral Head：ION）とは、股関節の病気のひとつで、大腿骨の上端の大腿骨頭の骨組織が壊死し、関節が変形・破壊する病気であり、このうち原因がはっきりしないものをいう。厚生労働省の特定疾患に指定されている。
【００４５】
変形性関節炎（へんけいせいかんせつしょう）とは、関節が変形することによって起こる病気である。加齢や膝の使いすぎで関節が痛むと理解されている。発症する代表的な関節は、膝関節、股関節、足関節などで、体重負荷のかかる関節に多く発生する。肩関節、肘関節、手関節、手指関節、脊椎椎間関節にも発症し、痛みが生じる
膝大腿骨軟骨欠損とは、膝大腿骨の軟骨が事故等により損傷を受け、欠損する病気である。
大腿骨内顆軟骨欠損とは、膝関節を構成する太ももの骨のうち、大腿骨の内側の部分である大腿骨内顆の軟骨が欠損する病気である。
【００４６】
HOMBD療法とは、ホルミシス、酸素気圧変動療法、ミトコンドリアパワー（骨再生促進用組成物の商品名）、ボディ・セラピー、ダイエットの頭文字からなるものである。本発明の骨再生促進用組成物を１日５００ｍｌ飲み、週２回、１回１時間程度のホルミシス、空間圧力変化療法の空間に入るだけで軟骨を再生できる。
【００４７】
これは、損傷消失した軟骨は再生しないとする現代医学の常識を打ち破るもので、それにより、患者のクオリティオブライフ（QOL）を上げ、高齢化の病理に対する全く新しい治療法としての可能性を秘めている。
【００４８】
以下に実施例により本発明を説明するが、本発明は何らこれらの実施例により制限されるものではない。
【実施例】
【００４９】
（ホルミシス＋空間圧力変化療法＋ナノバブル水併用療法）
本発明の軟骨再生促進組成物（ＭＣＰ）を５００ｍＬ摂取した患者を酸素カプセル中に敷いたホルミシスシート（２０〜２８μシーベルト／時）上に寝かせ、１．２３気圧の酸素カプセル（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｉ２  Ａ７、株式会社神戸メディケア製）中で１時間治療した。治療は週に２回行った。効果は、ＭＲＩ（核磁気共鳴画像法）により患部を撮影し、ソフトウエアで処理することで計測した。ＭＲＩマッピング画像では水分含有量が色付けされて示されるため、軟骨の減少に伴って、緑や青色で示される部分が少なくなり赤色の部分が多くなる。逆に軟骨が再生されると、画像上で、緑色や青色部分の面積が多くなる。酸素は、酸素濃縮器により生成でき、酸素カプセル中では、例えば、酸素濃度３６〜４２％で処理してもよい。【００５０】
３８歳男性患者は、乗用車を運転して坂道を降りている際に、交差点で信号無視の車が右側面より侵入し、急ブレーキをかけたが間に合わず、衝突し受傷した。この事故以降、右股関節の疼痛が続き、レントゲン上では骨折は認めないが、MRI-CT検査にて骨頭下骨折による骨頭壊死と診断された。手術を勧められたが保存的治療を希望された。そこで、本発明の骨再生促進用組成物と、ホルミシス療法、気圧変動療法を併用したところ、骨頭壊死していた箇所（図１の白い円の内部の白い部分）が５１日目（右側の写真）にはほぼ元の状態に戻り、短時間での組織修復が認められた（図１）。【００５１】
７２歳男性・右大腿骨頭壊死の改善症例
３月６日には骨頭が壊死していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、約４カ月目の７月２日にはほとんど壊死部分が消失した（図２）。下側の図は白黒反転させたものである。左下の写真の白い円内の白い部分が下右の７月２日には黒い色が大部分となっている。【００５２】
図３は、76歳女性・右大腿骨頭壊死・改善症例である。上左の写真では、骨頭を取り巻く半円状の細い部分（軟骨）が断裂しているが、時間が経つに連れ、回復し、下右の写真ではほぼ完全に半円のひものようにつながっている。【００５３】
80歳女性左大腿骨頸部骨折・改善例
２０１４年１２月２日には骨折して骨が離れていたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、２０１４年１２月２日の白い円内には骨頸部下に黒い部分が多くあるが、２０１５年３月１８日には改善が見られ、同年１０月７日には白い円内の骨頸部が全体的に白くなり修復されていることがわかる。（図４）【００５４】
２７歳男性左大腿骨頭壊死・改善症例
２０１４年７月１６日には、大腿骨頭の右上部分が壊死して白く見えている（上の写真の矢印部分）が、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、２０１５年４月２２日には白い部分はほぼなくなっている（図５の上の写真）。上の画像は脂肪を除去し、下の画像は脂肪も見えるように撮影したものである。図５の下側の写真でも左よりも右側の方が白い円内の白い部分が多いことから大腿骨頭壊死が改善されていることがわかる（上の写真とは白黒反転している）。【００５５】
８２歳女性右膝変形性関節症・改善症例
MRI（CT2-MAP）による関節軟骨撮影
２０１５年１月９月には軟骨部分に水分含量が少なかったが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、同年５月６日には水分含量がふえ、左右の間の部分がつながり、軟骨が再生されていることがわかる（図６）。これにより、右膝痛のために階段の昇降が全くできない状態だったが、階段の昇降が可能になり、平地の歩行も５分で疼痛が強くなっていたのが３０分以上歩行できるようになった。【００５６】
７１歳女性左膝変形性関節症・改善症例
２０１５年４月９日には円内の部分が水分が少なかったが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、同年８月３日には水分含量が回復している（図７）。【００５７】
７５歳女性変形性関節症内側関節軟骨欠損・改善症例
２０１５年３月２日には円内の水分が少なかったが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、同年７月２７日には水分含量が回復している（図８の右側の円内参照）。【００５８】
８０歳女性変形性関節症内側関節軟骨欠損の改善症例
２０１５年２月６日には円内の水分含量が少なかったが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、同年１０月３０日には骨も再生し、水分含量も回復している（図９）。【００５９】
４９歳男性右膝大腿骨軟骨欠損の改善症例
２０１４年１１月１５日には円内の水分含量が少なかったが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、２０１５年２月２日には水分含量が回復した（図１０上）。【００６０】
７５歳膝左大腿骨軟骨欠損の改善症例
２０１５年４月１４日には円内の水分が減少していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、同年９月１０日には水分含量が回復した（図１０下）。【００６１】
８４歳女性左膝変形性関節症の改善症例
２０１５年１月７日には円内の水分が減少していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、同年６月１２日には水分含量が回復した（図１３右の円内参照）。【００６２】
６８歳男性左膝変形性関節症の改善症例
２０１５年１２月５日には円内の水分が減少していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、２０１６年５月３０日には水分含量が回復した（図１４右の円内参照）。【００６３】
７５歳女性膝蓋大腿関節症の改善症例
２０１５年５月１７日には円内の水分が減少していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、２０１６年５月２４日には水分含量が回復した（図１５右の円内参照）。【００６４】
７３歳女性左膝変形性関節症の改善症例
２０１５年８月６日には円内の水分が減少していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、２０１６年１月７日には水分含量が回復した（図１６右の円内参照）。【００６５】
８３歳左膝変形性関節症の改善症例
２０１５年９月２日には円内の水分が減少していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、２０１６年１月１３日には水分含量が回復した（図１７右の円内参照）。【００６６】
７５歳女性左大腿骨内顆軟骨欠損症の改善症例
２０１５年４月１４日には円内の水分が減少していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、同年９月１０日には水分含量が回復した（図１８右の円内参照）。【００６７】
８７歳女性右大腿骨骨頭壊死の改善症例
２０１５年１０月２３日には円内の水分が減少していたが、本発明の骨再生促進用組成物とホルミシス、気圧変動療法を組み合わせて治療したところ、２０１６年６月１３日には水分含量が回復した（図１９右の円内参照）。【００６８】
以上より、本願発明によれば、損傷部位の水分含量が増加し、軟骨の再生が起こっていることが明らかとなった。【００６９】
図１１は、ホルミシス、気圧変動療法を実施するための装置の概略図である。横型のカプセルに入ることができない患者も存在することから、椅子に座った状態で治療を受けられるようにした。また、必要に応じてリクライニングして水平の状態で治療を受けることも可能である。【００７０】
図１２は、ホルミシス、気圧変動療法を行う装置の別の形態である。この場合は、ホルミシス、気圧変動療法、本発明の骨再生促進剤の摂取に加えて、カプセルに特殊な組成の気体を送り込むことでより治療効果を高める装置である。４のガス発生装置で、水素、酸素、窒素の混合気体を製造し、カプセルに送り込むことで、肺からも混合気体を吸収することでより治療効果が高まる。また、このカプセルには磁気を発生する器具を装着して、磁気（ならびに／またはホルミシスおよび空間圧力療法）による治療も可能である。
【産業上の利用可能性】
【００７１】
本発明は、医療および健康産業に利用できる。
【符号の説明】
【００７２】
１    カプセル
２    スライドドア
３    リクライニングチェア
４    ガス発生装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【国際調査報告】
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