(57)【要約】  不織布を含み、蒸気加熱処理前における単位目付（ｇ／ｍ2）あたりの反発強度が０．３（Ｎ・ｍ2／ｇ）以上である、血液処理フィルター用フィルター要素。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
不織布を含み、蒸気加熱処理前における単位目付（ｇ／ｍ２）あたりの反発強度が０．３（Ｎ・ｍ２／ｇ）以上である、血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項２】
前記不織布の目付４０ｇ／ｍ２相当のＷＣ値が２．０（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）以下である、請求項１に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項３】
前記不織布の、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露による面積収縮率が１０%以下である、請求項１又は２に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載のフィルター要素、入口側容器材、及び、出口側容器材を有し、
前記フィルター要素が、前記入口側容器材及び前記出口側容器材によって挟まれることによって把持され、
前記フィルター要素によって、その内部が入口側空間と出口側空間とに仕切られている、血液処理フィルター。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれかに記載のフィルター要素、及び、入口及び出口を有する可撓性容器を有し、
前記フィルター要素が、前記可撓性容器に接合されることによって担持され、
前記フィルター要素によって、その内部が入口側空間と出口側空間とに仕切られている、血液処理フィルター。
【請求項６】
１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露の前後での通気圧力損失変化率が±２％以下である、請求項４又は５に記載の血液処理フィルター。
【請求項７】
請求項５に記載の血液処理フィルターに遠心力を加える処理をする工程を含む、
血液処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液、すなわち、全血及び血液製剤（全血から調製して得られた液体、及び、これに各種炭化材が添加された液体）から、不要成分を除去するために使用される血液処理フィルター、これに用いられるフィルター要素、及び、これを用いた血液処理方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野においては、供血者から採血した血液に抗凝固剤を添加した全血製剤を輸血する、いわゆる全血輸血に加えて、全血製剤から受血者が必要とする血液成分を分離し、その血液成分を輸注する、いわゆる成分輸血が一般的に行われるようになっている。成分輸血には、受血者が必要とする血液成分の種類により、赤血球輸血、血小板輸血、血漿輸血などがあり、これらの輸血に用いられる血液製剤には、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などがある。【０００３】
また、最近では、血液製剤中に含まれている白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及してきている。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用、及び、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後ＧＶＨＤなどの重篤な副作用が、主として輸血に用いられた血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかになったためである。頭痛、吐き気、悪寒、発熱などの比較的軽微な副作用を防止するためには、血液製剤中の白血球を、残存率が１０-1〜１０-2以下になるまで除去すればよいと言われている。また、重篤な副作用であるアロ抗原感作やウィルス感染を防止するためには、白血球を残存率が１０-4〜１０-6以下になるまで除去する必要があると言われている。
また、近年ではリウマチ、潰瘍性大腸炎等の疾患の治療に、血液の体外循環による白血球除去療法が行なわれるようになってきており、高い臨床効果が得られている。【０００４】
現在、血液製剤から白血球を除去する方法には、大きく分けて、遠心分離機を用いて血液成分の比重差を利用して白血球を分離除去する遠心分離法と、不織布等の繊維集合体又は連続気孔を有する多孔構造体などからなるフィルター材を用いて白血球を除去するフィルター法の２種類がある。白血球を粘着又は吸着により除去するフィルター法は、操作が簡便であること、及びコストが安いことなどの利点を有するため現在最も普及している。【０００５】
近年、医療現場においては白血球除去フィルターに対して新たな要求が提起されてきている。その要求のひとつは、血漿蛋白などの血液製剤として用いられる有用成分の回収率を向上させることである。血液製剤の原料である血液は、善意による献血でまかなわれている貴重な血液である場合が多いが、白血球除去フィルター中のフィルター材に吸着して回収不能となった血漿蛋白及び赤血球製剤は、そのままフィルターと共に廃棄されて無駄になってしまうという問題点がある。そのため現行の白血球除去フィルターよりも有用成分の吸着量を低減させ、回収率を向上させることは極めて有意義である。【０００６】
従って、上記の医療現場の要求を満たすため、単位体積当たりの白血球除去能が高い白血球除去フィルター材を使用し、これまでより少ない量のフィルター材を充填した白血球除去フィルター装置が求められている。フィルター材の充填量の減量に伴って、フィルター内に残留する血液量が減少し、従来のフィルター装置よりも有用成分の回収率が向上できると期待される。【０００７】
市場においては白血球除去フィルターに対し、短時間で所望量の血液を処理したいといった要求がある。そのために、白血球除去フィルター装置は、従来の装置の断面積と同等もしくはさらに大きく、フィルター材の厚みが薄い形状となると考えられる。しかしながら、白血球除去能を維持しながらフィルター材の厚みを薄くするためには、単位体積あたりの白血球除去能を高くする必要がある。【０００８】
一方で、繊維集合体や連続気孔を有する多孔構造体などのフィルター材による白血球除去の機構は、主としてフィルター材表面と接触した白血球が、フィルター材表面に粘着又は吸着されることによるとされている。そこで、上記の要求を満たすため、従来のフィルター材における白血球除去能の向上の手段として、不織布の繊維径を小さくしたり、嵩密度を高めることなどの検討が行われている（特許文献１、特許文献２参照）。【０００９】
また別の手段として、厚み方向、すなわち液体の流れ方向の特定の構造を不織布の濾過面全域にわたって均一化させた白血球除去フィルターを用いることにより、白血球除去能が高く、かつ目詰まりを起こさず処理時間の短い白血球除去方法が提案されている（特許文献３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開昭６０−１９３４６８号公報
【特許文献２】米国特許第５５８０４６５号明細書
【特許文献３】特許第４１３４０４３号公報
【特許文献４】特許第５７１０２４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、特許文献１〜３の記載に従ってフィルター要素の物理的特性を最適化した場合でも、白血球除去能が向上しないケースがある。
さらに、特許文献１〜３の記載に従ったフィルター要素を用いても、フィルター要素の機械的特性を強化するものではないため、フィルターの耐遠心性は改善されない。【００１２】
血液処理フィルターは、一般に硬質容器或いは可撓性容器によりフィルター要素を担持することで作製される。
その際、フィルター要素が容器によって正しく担持されなければ、血液濾過の際にフィルター要素の担持部から血液が外部に漏出することで、結果として白血球除去能が低下することが想定される。
特許文献１〜３においては、フィルター要素自体の物理的特性の制御のみに着目し、フィルター中におけるフィルター要素の担持状態については検討されていない。【００１３】
本発明は、上記従来技術の問題点に鑑み、フィルター要素がフィルター内において安定的に担持された血液処理フィルターを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、不織布を含むフィルター要素を担持させた血液処理フィルターについて、鋭意研究を重ねた結果、フィルター要素の単位目付あたりの反発強度を一定以上にすることにより、フィルター要素を安定してフィルター内に担持すできることを見出した。
さらに、特許文献４の図７に開示されるような可撓性容器を用いてフィルター要素を一体的に接合した血液処理フィルターにおいては、フィルター要素に含まれる不織布の単位目付あたりの反発強度を一定以上に制御することにより、耐遠心性が向上することも判明した。【００１５】
本発明は以下のとおりである。
［１］不織布を含み、蒸気加熱処理前における単位目付（ｇ／ｍ２）あたりの反発強度が０．３（Ｎ・ｍ２／ｇ）以上である、血液処理フィルター用フィルター要素。
［２］前記不織布の目付４０ｇ／ｍ２相当のＷＣ値が２．０（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）以下である、［１］に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
［３］前記不織布の、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露による面積収縮率が１０%以下である、［１］又は［２］に記載の血液処理フィルター用フィルター要素。
［４］［１］〜［３］のいずれかに記載のフィルター要素、入口側容器材、及び、出口側容器材を有し、前記フィルター要素が、前記入口側容器材及び前記出口側容器材によって挟まれることによって把持され、前記フィルター要素によって、その内部が入口側空間と出口側空間とに仕切られている、血液処理フィルター。
［５］［１］〜［３］のいずれかに記載のフィルター要素、及び、入口及び出口を有する可撓性容器を有し、前記フィルター要素が、前記可撓性容器に接合されることによって担持され、前記フィルター要素によって、その内部が入口側空間と出口側空間とに仕切られている、血液処理フィルター。
［６］１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露の前後での通気圧力損失変化率が±２％以下である、［４］又は［５］に記載の血液処理フィルター。
［７］［５］に記載の血液処理フィルターに遠心力を加える処理をする工程を含む、血液処理方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のフィルター要素を用いれば、容器として硬質容器、可撓性容器のいずれを用いる場合であっても、フィルター要素を安定してフィルター内に担持することができ、これにより、フィルターの濾過性能（白血球除去性能等）を向上させることができる。
さらに、フィルター要素を可撓性容器で挟み接合することでフィルターを作製する場合においては、フィルターの耐遠心性が向上する効果も得られる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の一実施形態である血液処理フィルター要素を備える血液処理フィルターの模式図である。
【図２】本発明の一実施形態である血液処理フィルター要素を備える血液処理フィルターの断面図である。
【図３】本発明の別の実施形態である血液処理フィルター要素を備える血液処理フィルターの模式図である。
【図４】本発明の別の実施形態である血液処理フィルター要素を備える血液処理フィルターの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明を実施するための形態（以下、本実施の形態という。）について、詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
【００１９】
本実施形態において、不織布は、特に限定されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）等の樹脂を紡糸して形成された樹脂繊維を含む。
【００２０】
本実施形態の血液処理フィルター用フィルター要素は、不織布を含み、蒸気加熱処理前における単位目付あたりの反発強度が０．３（Ｎ・ｍ2／ｇ）以上であり、その形状はシート状であることが好ましい。
ここで、蒸気加熱処理とは、１００℃以上の蒸気に曝すことをいう。
本実施形態の血液処理フィルターは、血液または血液成分を含む液体から好ましくない成分を除去するために用いられ、とくに、白血球含有液から白血球を除去するために好適に用いられる。
【００２１】
本実施形態の血液処理用フィルター要素は、血液処理フィルターの容器内に収容され、血液から白血球等の不要成分を除去するために用いられる。図１は本実施形態の血液処理フィルターの一例の模式図であり、図２は図１の血液処理フィルターのＩＩ−ＩＩ線断面図である。
図１及び図２に示す血液処理フィルター１０は、例えば扁平型の硬質容器１と、その内部に収容されたフィルター要素５とを有している。フィルター要素５を収容する容器１は、少なくとも、第１出入口３を有する入口側容器材と、第２出入口４を有する出口側容器材とから構成されており、フィルター要素５によって、扁平型の容器１内の空間は第１出入口側の空間７と第２出入口側の空間８とに仕切られている。
【００２２】
本実施形態のフィルター１０においては、入口側容器材と出口側容器材がフィルター要素５を挟んで配置されており、２つの容器材が、例えば、各々に設けられた把持部等によりフィルター要素５の外縁部９を挟みつけてフィルター要素５を把持する構造をとっている。この際に、フィルター要素５は容器材（把持部等）からの圧着に対して逆らう方向に反発力を示している。この反発力が不足すると、血液がフィルター要素と容器材（把持部等）との間の空隙をすり抜けて、フィルター要素を通らず入口空間から出口空間に直接流れ込む現象（サイドリーク現象）が発生したり、極端な場合には圧着が正しく行われずに、血液がフィルターから外部に漏れ出したりして、血液処理フィルター１の濾過性能が低下することが分かった。
【００２３】
また、本実施形態の血液処理フィルターは、可撓性容器を用いて作製してもよい。図３にこの態様の血液処理フィルターの模式図を示す。図４は図３のＶＩＩ−ＶＩＩ線断面図である。
図３及び図４に示すように、血液処理フィルター５０は、例えば扁平型の可撓性容器５３と、その内部に収容されたフィルター要素５１とを有している。フィルター要素５１を収容する容器５３は、一方の主面側の端部に設けられた第１出入口３と、他方の主面側の端部に設けられた第２出入口４とを有する。血液処理フィルター要素５によって、扁平型の容器１内の空間は第１出入口側の空間７と第２出入口側の空間８とに仕切られている。
さらに、フィルター５０は、フィルター要素５１と可撓性容器を溶着等により接合した際の接合部５５と、その外側にはみ出し不織布部５６とを備える。一般に可撓性容器を含む血液処理フィルターは、血液濾過前の血液製剤調製時に血液と共に遠心操作が加えられることがあるが、この際にフィルター要素の反発強度が十分でないと、はみ出し不織布部５６のクッション性が足りず、接合部５５に遠心力が強く懸かり、結果として接合部５５にひび割れや剥離が発生してしまうことがあることが分かった。接合部５５にひび割れが発生すると、血液濾過時に接合部から血液がフィルター外、或いははみ出し不織布側に漏れやすくなり、結果として白血球除去能の低下、製剤汚染、回収量低下などのハザードに繋がる恐れがある。
また、はみ出し不織布部５６のクッション性が足りない場合には、遠心処理時以外でもフィルター取扱い時に接合部５５に力がかかった際にひび割れが発生する可能性もある。
【００２４】
本実施形態においては、フィルター要素として、単位目付あたりの反発強度が一定以上であるものを用いることにより、硬質容器で作製したフィルター要素が容器に挟まれて把持される血液処理フィルターにおいては血液濾過時のサイドリーク現象を抑制し、可撓性容器で作製したフィルター要素が容器に接合されて担持される血液処理フィルターにおいては、はみ出し不織布部のクッション性が高まることで遠心処理等の際のフィルター要素と容器の接合部への負荷が軽減され、結果としてひび割れ等の不具合を抑制し、これにより濾過性能の向上／取扱性の向上が実現される。
【００２５】
なお、全血製剤等から赤血球製剤等の血液製剤を遠心操作によって調製するにあたって、血液処理フィルターも血液バックと共に遠心操作を行うという血液処理方法を実施する場合には、本実施形態のフィルター要素を可撓性容器に収納した血液処理フィルターを好適に使用できる。遠心操作の前に、血液バックと一緒に可撓性容器から成るフィルターを遠心カップにセットする際に、従前のフィルターに比べて接合部の強度が上昇していることから、セットに際してフィルターの取扱いがしやすく、セットに要する作業時間が従来品に比べて大幅に軽減される。また、遠心操作の際にも接合部への負荷によるひび割れ等の不具合を抑制し、製剤廃棄等のリスクを従前品から低減することが可能となる。
【００２６】
本実施形態において、フィルター要素５、５１の蒸気加熱処理前における単位目付あたりの反発強度は、０．３（Ｎ・ｍ2／ｇ）以上である。好ましくは０．３２（Ｎ・ｍ2／ｇ）以上、更に好ましくは０．３５（Ｎ・ｍ2／ｇ）以上である。ここで、本発明でいう単位目付あたりの反発強度とは、フィルター要素を４．４ｍｍの厚さまで圧縮したときの反発強度を、フィルター要素の目付（１ｍ2あたりの質量（ｇ））（ｇ／ｍ2）で除したものであり、オートグラフ試験機により測定することができる。
かかる測定方法を以下１）〜３）に説明する。なお、圧縮装置としては、例えば、島津製作所のオートグラフ試験機（オートグラフＡＧ−１０ＫＮＩ）を用いることができる。
１）血液処理フィルター含まれるフィルター要素を平面方向に７．３５ｃｍ四方にカットし、カット後のフィルター要素（サンプル）の質量（ｇ）を測定する。この質量をその面積（５４ｃｍ2）で除し、フィルター要素の目付（ｇ／ｍ2）を算出する。
２）１）で得られたサンプルの中央部に直径３．３ｃｍの円筒状の圧縮治具で、５ｍｍ／分の圧縮速度で圧縮を加え、サンプルの厚みが４．４ｍｍになるまで圧縮された際の反発強度（Ｎ）を測定する。
３）上記１）及び２）で測定したフィルター要素の目付及び反発強度から、単位目付（ｇ／ｍ2）あたりの反発強度（［２）で測定した反発強度（Ｎ）］／［１）で測定した目付（ｇ／ｍ2）］）を算出する。
【００２７】
なお、本実施形態においては、フィルター要素の蒸気加熱処理前における単位目付あたりの反発強度が０．３（Ｎ・ｍ2／ｇ）以上であるが、単位目付あたりの反発強度は、フィルター要素を滅菌等の目的で蒸気加熱処理することによって向上する。例えば、前記の１）で作製されたサンプルを１１５℃・２４０分の条件で蒸気加熱滅菌した後に、前記の２）の測定条件で同様に測定し、３）の方法で反発強度を算出した場合、凡そ反発強度が１０％程度向上することがわかっている。
これは、蒸気加熱処理により、フィルター要素に含まれる不織布の結晶化度が上昇したことが原因と考えられる。別の原因としては、不織布を形成する繊維同士が熱により融着することによって繊維の交絡が発生し、交絡が不織布の機械的強度を向上させたことが考えられる。
したがって、本実施形態のフィルター要素を滅菌等の目的で蒸気加熱処理してから使用する場合には、使用時には、その単位目付あたりの反発強度は、０．３（Ｎ・ｍ2／ｇ）よりもさらに大きな値となる。
【００２８】
蒸気加熱処理前における単位目付あたりの反発強度が０．３（Ｎ・ｍ2／ｇ）以上であるフィルター要素は、例えば、これに含まれる不織布として、蒸気加熱処理前における単位目付あたりの反発強度が高いものを使用することにより容易に製造することができる。
【００２９】
なお、血液処理フィルター用のフィルター要素に含まれる不織布の目付４０ｇ／ｍ2相当のＷＣ値は、２．０（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ2）以下であることが好ましい。より好ましくは、１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ2）以下、さらに好ましくは１．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ2）以下である。ＷＣ値が２．０（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ2）より大きいと、不織布が圧縮され易くなり、血液濾過時のサイドリーク現象（硬質容器使用時）や遠心時のひび割れ（可撓性容器使用時）等が発生し、結果として白血球除去能やフィルタ―取扱い性の低下に繋がる。とりわけ、可撓性容器を用いたフィルターにおいては、フィルター要素に含まれる不織布の目付４０ｇ／ｍ2相当のＷＣ値が２．０（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ2）以下とすれば、フィルター要素と容器との接合部の強度が向上し、耐遠心性も向上するため好ましい。なお、この不織布の目付４０ｇ／ｍ2相当のＷＣ値を２．０（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ2）以下とすることによる、フィルター要素と容器の接合部の強度の向上効果は、フィルター要素の蒸気加熱処理前の反発強度の値に関わらず（フィルター要素の蒸気加熱処理前の反発強度の値とは関係なく）得られる。
ここで、本実施形態における不織布のＷＣ値（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ2）とは、ＫＥＳ（Ｋａｗａｂａｔａ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ）を用いて測定される圧縮仕事量であり、不織布の風合い特性の評価指標の一つである。ＫＥＳによる測定方法については「風合いの評価の標準化と解析（第２版）」川端季雄著、社団法人日本繊維機械学会  風合い計量と規格化研究委員会発行（昭和５５年７月１０日）に記載されている。
具体的には、圧縮試験機（例えば、カトーテック製ハンディー圧縮試験機ＫＥＳ−Ｇ５）を用いて以下の手順で行うことができる。
不織布を５ｃｍ×２０ｃｍのサイズで切り出し、該不織布片を試料台に取り付ける。不織布片を面積２ｃｍ2の円型加圧板で最大圧縮荷重が５００ｇｆ／ｃｍ2となるまで圧縮する。圧縮速度は０．０５ｍｍ／秒とする。回復過程も同一速度で測定を行う。圧縮仕事量（ＷＣ）は以下の式で表される。なお、式中、Ｔｍ、Ｔｏ及びＰは、それぞれ、５００ｇｆ／ｃｍ2荷重時の不織布の厚み、荷重がゼロの時の不織布の厚み、及び、測定時の荷重（ｇｆ）を示す。不織布片の異なる３箇所についてＷＣ値を測定し、その平均値を、当該不織布のＷＣ値とする。
【００３０】
【数１】
2016204297.tif 000003
【００３１】
なお、ＷＣ値は不織布の目付によって大きく左右されるため、以下の方法により目付４０ｇ／ｍ2相当のＷＣ値を算出することができる。
まず、目付４０ｇ／ｍ2以下の不織布を３枚用意し、それぞれの目付とＷＣ値を測定する。次に測定した不織布３枚のうち２枚を目付が４０ｇ／ｍ2以上となるように重ね、重ねた状態の２枚の不織布に関してＷＣ値を測定する。全３通りの組合せについてＷＣ値の測定を終了した後、目付とＷＣ値の回帰直線式を求め、その式から目付４０ｇ／ｍ2相当のＷＣ値を求めることができる。
不織布２枚の目付が４０ｇ／ｍ2に達しない場合は、重ねた目付が４０ｇ／ｍ2以上となるように複数枚の不織布を重ねてＷＣ値を測定し、次に重ねた目付が４０ｇ／ｍ2以下となるように不織布を減らしてＷＣ値を測定すればよい。重ねた目付が４０ｇ／ｍ2以下となる全ての不織布の組合せでＷＣ値を測定し、目付とＷＣ値の回帰直線式を求め、その式から目付４０ｇ／ｍ2相当のＷＣ値を求めることができる。
【００３２】
さらに、フィルター要素が、表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有する不織布を含むようにしてもよい。例えば、不織布を構成する繊維自体がその表面部分に非イオン親水性基と塩基性含窒素官能基とを有していてもよいし、不織布上に形成されたコート層がその表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有していてもよい。
不織布の表面部分とは、不織布の表面をモノマー及び／又はポリマー等を含むコート層によってコートする場合、コート層の表面部分であり、繊維上にコート層を形成しない場合、紡糸された繊維の表面部分をいう。
フィルター要素が表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基を有する不織布を含むことによって、血液製剤の不織布への浸透性を高めながら、不織布と血液中の白血球の親和性を高めることが可能になり、白血球除去を効率よく行うことが可能になる。
【００３３】
フィルター要素が、二枚以上の不織布を含む場合（後述）、少なくとも一枚の不織布が、表面部分に非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有していればよい。
該表面部分中の非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基の合計に対する塩基性含窒素官能基の割合は、０．２〜４．０質量％であることが好ましく、より好ましくは０．３〜１．５質量％である。塩基性含窒素官能基の割合は、ＮＭＲ、ＩＲ、ＴＯＦ−ＳＩＭＳ等による解析によって測定することができる。このように塩基性含窒素官能基と非イオン性親水基の割合を規定することで、血液に対する安定した濡れ性を確保すると共に、血小板などの血液成分の不要な目詰まりを抑制しながら、白血球除去を効率よく行うことが可能になる。
【００３４】
非イオン性親水基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、アルデヒド基、フェニル基、アミド基、及びヒドロキシル基などが挙げられる。塩基性含窒素官能基としては、例えば、−ＮＨ2，−ＮＨＲ1，−ＮＲ2Ｒ3，−Ｎ+Ｒ4Ｒ5Ｒ6（Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は炭素数１〜３のアルキル基）で表されるアミノ基が挙げられる。
【００３５】
コート層は、例えば、非イオン性親水基を有するモノマー単位と塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位とを有するコポリマーを含む。非イオン性親水基を有するモノマー単位は、例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドンなどに由来する単位が挙げられる。以上のモノマーの中でも、入手のしやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能などから、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートが好ましく用いられる。ビニルアルコールのモノマー単位は、通常、酢酸ビニルの重合後、加水分解により生成する。
塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位は、例えば、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸の誘導体；ｐ−ジメチルアミノメチルスチレン、ｐ−ジエチルアミノエチルスチレン等のスチレン誘導体；２−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルイミダゾール等の含窒素芳香族化合物のビニル誘導体；および上記のビニル化合物をハロゲン化アルキル等によって４級アンモニウム塩とした誘導体などに由来する単位が挙げられる。以上のモノマーの中でも、入手のしやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能などから、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びジメチルアミノエチル（メタ）アクリレートが好ましく用いられる。
【００３６】
コート層の質量は、不織布とコート層の合計質量１ｇに対して、例えば１．０〜４０．０ｍｇ程度である。
コート層の質量は、例えば以下の手順により算出することができる。コート層を担持させる前の不織布を６０℃に設定した乾燥機中で１時間乾燥させた後、デシケーター内に１時間以上放置した後に質量（Ａｇ）を測定する。コート層を担持させた不織布を同様に６０℃の乾燥機中で１時間乾燥させた後、デシケーター内に１時間以上放置した後に質量（Ｂｇ）を測定する。コート層の量は以下の算出式により算出される。
不織布とコート層の合計１ｇに対するコート層の質量（ｍｇ／ｇ）＝（Ｂ−Ａ）×１０００／Ｂ
【００３７】
ポリマー（コポリマー）を含むコート層は、例えば、ポリマー及び溶剤を含有するポリマー溶液に不織布を浸漬した後、不織布に付着したポリマー溶液から溶剤を除去する方法により、形成することができる。
【００３８】
また、本実施形態のフィルター要素５に含まれる不織布は、厚み０．３ｍｍ相当の地合指数が１５以上７０以下であることが好ましい。地合指数が７０より大きいと、不織布の厚み方向の構造が濾過面方向に対して不均一であり、血液が不織布を均等に流れないため白血球除去能が低下する。反対に、地合指数が１５より小さいと、通液抵抗の上昇により目詰まりが起こり易くなり、処理速度が低下する。地合指数はより好ましくは１５以上６５以下、更に好ましくは１５以上６０以下、特に好ましくは１５以上５０以下である。最も好ましくは１５以上４０以下である。
【００３９】
本実施形態でいう地合指数とは、不織布の下から光を当て、その透過光を電荷結合素子カメラ（以下ＣＣＤカメラと略す）で検知し、ＣＣＤカメラの各画素が検知した多孔質体（不織布）の吸光度の変動係数（％）を１０倍した値である。
本実施形態において、地合指数は、例えばフォーメーションテスターＦＭＴ−ＭＩＩＩ（野村商事株式会社、２００２年製造、Ｓ／Ｎ：１３０）にて測定することができる。テスターの基本的な設定は工場出荷時から変更せず、ＣＣＤカメラの総画素数は、例えば約３４００にて測定を行うことができる。具体的には、総画素数が約３４００となるように測定サイズを７ｃｍ×３ｃｍ（１画素サイズ＝０．７８ｍｍ×０．７８ｍｍ）にして測定を行えばよいが、サンプルの形状に合わせて総画素数が３４００と等しくなるように測定サイズを変更してもよい。
なお、地合指数は、不織布の厚みに大きく左右されるため、以下の方法により厚さ０．３ｍｍ相当の地合指数を算出する。
まず、厚さ０．３ｍｍ以下の不織布を３枚用意し、それぞれの地合指数と厚さを測定する。不織布の厚さは、定圧厚み計（例えば、ＯＺＡＫＩ製、型式ＦＦＡ−１２）を用いて、０．４Ｎの測定圧で任意の４点の厚さを測定したときの、その平均値とする。次に測定した不織布３枚のうち２枚を厚さが０．３ｍｍ以上となるように重ね、重ねた状態の２枚の不織布に関して地合指数と厚さを測定する。全３通りの組合せについて地合指数の測定を終了した後、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から厚さ０．３ｍｍ相当の地合指数を求める。
不織布２枚の厚さが０．３ｍｍに達しない場合は、重ねた厚さが０．３ｍｍ以上となるように複数枚の不織布を重ねて地合指数を測定し、次に重ねた厚さが０．３ｍｍ以下となるように不織布を減らして地合指数を測定すればよい。重ねた厚さが０．３ｍｍ以下となる全ての不織布の組合せで地合指数を測定し、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から厚さ０．３ｍｍの地合指数を求めることができる。
地合指数の測定に用いられる３枚以上の不織布は、同一フィルター要素から切り出され、通常、それらは実質的に同質な不織布、すなわち物性（材質、繊維径、嵩密度、など）が同一の不織布である。しかしながら、同一フィルター要素から実質的に同質な不織布が測定必要数量得られない場合には、同一種類のフィルター要素の不織布を組み合わせて測定してもよい。
なお、地合指数の具体的な算出方法については、特許文献３の段落［００１６］〜［００１８］にも記載されている。
【００４０】
また、本実施形態のフィルター要素５に含まれる不織布の比表面積は、０．８ｍ2／ｇ以上３．２ｍ2／ｇ以下であることが好ましい。比表面積が３．２ｍ2／ｇより大きいと、血液処理中に血漿蛋白等の有用成分がフィルター要素に吸着し、有用成分の回収率が低下する傾向にある。また、比表面積が０．８ｍ2／ｇより小さいと、白血球の吸着量が低下するため、従来のフィルター要素に比べて白血球除去能が低下する傾向にある。
不織布の比表面積は、より好ましくは１．０ｍ2／ｇ以上３．２ｍ2／ｇ以下、更に好ましくは１．１ｍ2／ｇ以上２．９ｍ2／ｇ以下、特に好ましくは１．２ｍ2／ｇ以上２．９ｍ2／ｇ以下、最も好ましくは１．２ｍ2／ｇ以上２．６ｍ2／ｇ以下である。
【００４１】
本実施形態でいう比表面積とは、単位質量あたりの不織布の表面積であり、吸着ガスを窒素とするＢＥＴ吸着法で測定される値であり、例えばマイクロメリティックス社製トライスター３０００装置を用い測定することが可能である。
不織布の比表面積が大きいほど、一定質量の不織布を含むフィルター要素を用いて血液を処理する際に、細胞及び血漿蛋白等を吸着し得る面積が大きいことを示している。
【００４２】
また、本実施形態のフィルター要素５に含まれる不織布の通気抵抗は、２５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上１００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下である不織布を含むことが好ましい。より好ましくは３０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上９０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下、さらに好ましくは４０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上８０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下である。
通気抵抗が２５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇより小さいと白血球との接触回数が減少して白血球の捕捉が困難になる傾向がある。不織布の通気抵抗が１００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇより大きいと血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。
【００４３】
実施形態の不織布の通気抵抗とは、その不織布に一定流量の空気を通した時に生じる差圧として測定された値であり、通気性試験装置（例えばカトーテックＫ．Ｋ社製、ＫＥＳ−Ｆ８−ＡＰ１）の通気穴の上に不織布を載せ、空気を約１０秒間通気させたときに生じる圧力損失（Ｐａ・ｓ／ｍ）を測定し、得られた圧力損失を不織布の目付（ｇ／ｍ2）で除した値である。ただし、切り出す部位を変えて測定を５回行い、その平均値を通気抵抗とする。
不織布の通気抵抗が高いことは、空気が通過しにくく、不織布を構成する繊維が密な、或いは均一な状態で絡まっていることを意味し、不織布が血液製剤が流れにくい性質を有していることを示す。逆に不織布の通気抵抗が低いことは、不織布を構成する繊維が粗く、或いは不均一な状態で絡まっていることを意味し、不織布が血液製剤が流れやすい性質を有していることを示す。
【００４４】
また、本実施形態のフィルター要素５に含まれる不織布は、平均流量孔径が８．０μｍより小さいことが好ましい。平均流量孔径が８．０μｍより大きいと白血球との接触回数が減少して白血球の捕捉が困難になる傾向がある。平均流量孔径が１．０μｍ未満では血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。平均流量孔径は、より好ましくは１．５μｍ以上７．５μｍ以下、さらに好ましくは２．５μｍ以上７．０μｍ以下、特に好ましくは３．５μｍ以上６．５μｍ以下、最も好ましくは４．５μｍ以上６．５μｍ以下である。
【００４５】
本実施形態の不織布の平均流量孔径は、ＡＳＴＭ  Ｆ３１６−８６に準じて、ＰＭＩ社製パームポロメーターＣＦＰ−１２００ＡＥＸＳ（多孔質材料自動細孔径分布測定システム）を用いて測定することができる。平均流量孔径が大きい不織布では、血液製剤は流れやすくなるが、白血球除去能が低下する。逆に平均流量孔径が小さい不織布では、白血球除去能は向上するが、血液製剤が流れにくくなり、不織布の閉塞も起こり易くなる。
【００４６】
本実施形態のフィルター要素は、一枚の不織布から構成されていてもよいし、複数の不織布から構成されていてもよい。さらに、フィルター要素が複数の不織布から構成されている場合、単一の種類の不織布で構成されてもよいし、複数種類の不織布から構成されてもよい。
フィルター要素が複数種類の不織布から構成される場合、フィルター要素は、上流に配置された微小凝集物を除去する第一の不織布層と、第一の不織布層の下流に配置された白血球等を除去するための第二の不織布層とを有することが好ましい。なお、第一及び第二の不織布層は、各々、一枚の不織布であってもよいし、複数の不織布からなっていてもよい。また、第一及び第二の不織布層が複数の不織布からなる場合、各々、単一の種類の不織布で構成されてもよいし、また、複数種類の不織布から構成されてもよい。
入口側に配置された第一の不織布層は、凝集物除去の観点から、平均繊維直径が３〜６０μｍの不織布からなる不織布層であることが好ましい。第二の不織布層は、白血球除去の観点からは、平均繊維直径が０．３〜３．０μｍの不織布からなる不織布層であることが好ましい。
更に、必要に応じて、第二の不織布層の下流にポストフィルター層を配置してもよい。
各不織布層を形成する不織布の枚数は、血液処理フィルターに求められる白血球等除去能や処理時間、或いはそのバランスなどを考慮して適宜に選択でき、例えば、各一枚であってもよい。
【００４７】
この態様においては、フィルター要素の第一の不織布層が第二の不織布層よりも上流側（入口側）に配置されており、第二の不織布層を形成する不織布の方が、第一の不織布層を形成する不織布よりも平均繊維径が小さくなっている。これにより、血液中に凝集物が発生している場合にも、目が粗い上流側（入口側）の第一の不織布層の不織布により凝集物が捕捉され、目の細かい下流側の第二の不織布層の不織布に到達する凝集物が低減される。したがって、凝集物によるフィルター要素の目詰まりが抑制される。特に、第一の不織布層を形成する不織布の平均繊維径が３〜６０μｍであるのでフィルター要素の目詰まり抑制に効果的であり、また、第二の不織布層の不織布の平均繊維径が３μｍ未満であるので、白血球除去性能低下を防止できる。
さらに、第一の不織布層を形成する不織布の平均繊維径を４〜４０μｍ、より好ましくは３０〜４０μｍ及び／又は１０〜２０μｍ、とすると、フィルター要素の目詰まり抑制をより確実に図ることができるのでさらに好ましい。また、第二の不織布層を形成する不織布の平均繊維径が０．３μｍ以上だと、白血球等での目詰まりが防止されて好ましく、特に、白血球除去性能などの点から、平均繊維径０．５〜２．５μｍがさらに好ましい。
更に、第二の不織布層のさらに下流側に、平均繊維直径が１．２〜１．５μｍおよび／または０．９〜１．２μｍの不織布からなる第三の不織布層を配置して用いてもよい。
また太い平均繊維直径の不織布を含む第一の不織布層と細い平均繊維直径の不織布を含む第二の不織布層とが交互に配置されていてもよく、この場合、カスケード構造形成による流れ性の向上の視点からは、入口側から第一の不織布層、第二の不織布層、第一の不織布層、第二の不織布層・・という順で配置されていることが好ましい。
【００４８】
なお、本実施形態において、フィルター要素に含まれる各不織布は、実質的に単一の繊維径を有する繊維から構成されていることが好ましい。
実質的に単一の繊維径を有する繊維集団に、それより細い繊維径を有する繊維集団を追加して不織布を製造すると、得られる不織布の孔径が低下し、血液の目詰まりが起こり易くなる。逆に、実質的に単一の繊維径を有する繊維集団に、それより太い繊維径を有する繊維集団を追加して不織布を製造すると、得られる不織布の比表面積が低下し、白血球除去能が低下しやすくなるためである。
【００４９】
本実施形態における平均繊維直径とは、以下の手順に従って求められる値をいう。即ちフィルター要素を実際に構成している不織布、または、これと実質的に同質な１枚又は複数枚の不織布から、実質的に均一と認められる部分を数箇所においてサンプリングし、サンプリングされた不織布中の繊維の写真をその直径が写るように走査型電子顕微鏡を用いて撮る。
合計１００本分の直径が撮影されるまで写真を撮り続ける。このようにして得た写真について、写っている全ての繊維の直径を測定する。ここで直径とは、繊維軸に対して直角方向の繊維の幅をいう。測定した全ての繊維の直径の和を、繊維の数で割った値を平均繊維直径とする。但し、複数の繊維が重なり合っており、他の繊維の陰になってその直径が正確に測定できない場合、また複数の繊維が溶融するなどして、太い繊維になっている場合、更に著しく直径の異なる繊維が混在している場合、写真の焦点がずれて繊維の境界がはっきりしない、等々の場合には、これらのデータは算入しない。
また、フィルター要素が複数の不織布を含んでいる場合、各々の不織布において測定される繊維の直径が明らかに異なる場合には、それらは異なる種類の不織布であるから、両者の境界面を見つけ、両者の平均繊維直径を別々に測定し直す。ここで「明らかに平均繊維径が異なる」とは統計的に有意差が認められる場合をいう。
【００５０】
なお、平板状かつ可撓性の容器を有する血液処理フィルターの場合には、特に、第二の不織布層の下流側にポストフィルター層を配置すると、濾過時に生ずる入口側の陽圧によってフィルター要素が出口側容器に押しつけられ、さらに出口側の陰圧によって出口側容器がフィルター要素に密着して血液の流れが阻害されることを防ぎ、また可撓性容器とフィルター要素との溶着性を高めるため好ましい。
ポストフィルター層は、不織布や織布、メッシュなどの繊維状多孔性媒体および三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を用いることができる。これらの素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレン−イソブチレン−スチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル、等が挙げられる。ポストフィルター層が不織布である場合には、生産性や血液処理フィルターの溶着強度の点から好ましく、ポストフィルター層がエンボス加工等により複数の突起部を有していると更に血液の流れが均一となるため特に好ましい。
【００５１】
フィルター要素を構成する各不織布は、血球の選択分離性や表面の親水性などを制御する目的からコーティング、薬品処理、放射線処理等の公知の技術によりその表面が改質されていてもよい。
【００５２】
フィルター要素の目詰まり抑制をより確実に図るには、第一の不織布層を形成する不織布の嵩密度は０．０５〜０．５０ｇ／ｃｍ3であることが好ましく、より好ましくは０．１０〜０．４０ｇ／ｃｍ3としてもよい。第一の不織布層の不織布の嵩密度が０．５０ｇ／ｃｍ3を超えると、凝集物や白血球の捕捉により不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがある。反対に、０．０５ｇ／ｃｍ3を下回ると、凝集物の捕捉能が低下し、第二の不織布層の不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがあり、且つ不織布の機械的強度が低下することがある。
なお、「不織布の嵩密度」は、均質と思われる箇所から２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで不織布を切り出し、後述の方法で目付（ｇ／ｍ2）と厚み（ｃｍ）を測定し、目付を厚みで除して求める。ただし、切り出す部位を変えて目付と厚みの測定を３回行い、その平均値を嵩密度とする。
不織布の目付は、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布をサンプリングし、不織布片の重さを測定して、これを単位平方メートル当たりの質量に換算することで求められる。また、不織布の厚みは、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布をサンプリングし、その中央部（１ヶ所）の厚みを定圧厚み計で測定することで求められる。定圧厚み計で荷重する圧力は０．４Ｎ、測定部の面積は２ｃｍ２とする。
また、第二の不織布層を形成する不織布の嵩密度は０．０５〜０．５０ｇ／ｃｍ３であることが好ましく、より好ましくは０．０７〜０．４０ｇ／ｃｍ3、さらに好ましくは０．１０〜０．３０ｇ／ｃｍ3である。第二の不織布層の不織布の嵩密度が０．５０ｇ／ｃｍ3より大きいと不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ3より小さいと白血球がとの接触回数が減少して白血球の捕捉が困難になる傾向があり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
【００５３】
充填率をもって本実施形態の実施により好適な不織布を規定することも可能である。不織布の充填率とは、任意の寸法にカットした不織布の面積と厚み、質量および不織布を構成する材料の比重を測定し、以下の式（１０）により算出されるものである。
充填率＝［不織布の質量（ｇ）÷｛不織布の面積（ｃｍ2）×不織布の厚み（ｃｍ）｝］÷不織布を構成する材料の比重（ｇ／ｃｍ3）  ・・・（１０）
【００５４】
本実施形態における第一の不織布層を形成する不織布の充填率は、０．０４以上０．４０以下であることが好ましく、より好ましくは０．０８以上０．３０以下としてもよい。充填率が０．４０より大きいと凝集物や白血球等の捕捉により不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、充填率が０．０４より小さいと凝集物の捕捉能が低下し、第二の不織布層の不織布の目詰まりが発生し、濾過速度が低下するおそれがあり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
また、第二の不織布層を形成する不織布の充填率は０．０４〜０．４０であることが好ましく、より好ましくは０．０６〜０．３０、さらに好ましくは０．０８〜０．２２としてもよい。第二の不織布層の不織布の充填率が０．４０より大きいと不織布の流れ抵抗が増大して血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。反対に、充填率が０．０４より小さいと白血球等との接触回数が減少して白血球の捕捉が困難になる傾向があり、また、不織布の機械的強度が低下することがある。
【００５５】
また、本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布の繊維材料に限定はなく、例えば、ポリエステル、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタアクリレート、ポリエチレン、ポリプロピレン等の高分子材料を含むこととしてもよい。また、一部、金属繊維を用いてもよい。このように合成高分子材料からなる繊維をフィルター要素として用いることで、血液の変性を防ぐことができる。より好ましくは、ポリエステルを含む繊維を採用することで、安定した繊維径の第一の不織布層、及び第二の不織布層の各不織布を得ることができる。中でも、血液製剤との親和性や血液に対する安定した濡れ性を有する点で、ポリエチレンテレフタレートやポリブチレンテレフタレートが好ましい。
【００５６】
また、本実施形態において、フィルター要素に含まれる不織布（不織布がコート層で被覆される場合は、不織布をコート層で被覆したもの）のＣＷＳＴ（臨界湿潤表面張力）は、７０ｄｙｎ／ｃｍ以上であることが好ましく、より好ましくは８５ｄｙｎ／ｃｍ以上であり、さらに好ましくは９５ｄｙｎ／ｃｍ以上である。このような臨界湿潤表面張力の不織布では、血液に対する安定した濡れ性を確保することで、血液製剤中の血小板を通過させながら白血球除去を効率よく行うことが可能になる。
【００５７】
なお、ＣＷＳＴとは、以下の方法に従って求められる値をいう。即ち、２ないし４ｄｙｎ／ｃｍずつ表面張力が変化するように水酸化ナトリウム、塩化カルシウム、硝酸ナトリウム、酢酸又はエタノールの濃度の異なる水溶液を調製する。各水溶液の表面張力（ｄｙｎ／ｃｍ）は、水酸化ナトリウム水溶液で９４−１１５、塩化カルシウム水溶液で９０−９４、硝酸ナトリウム水溶液で７５−８７、純粋な水で７２．４、酢酸水溶液で３８−６９、エタノール水溶液で２２−３５のものが得られる（「化学便覧  基礎編ＩＩ」改訂２版、日本化学会編、丸善、１９７５年、１６４ページ）。このようにして得た表面張力が２ないし４ｄｙｎ／ｃｍ異なる水溶液を表面張力が低いものから順番に不織布上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分間放置後、１０滴中９滴以上が不織布に吸収された場合に湿潤した状態であると定義し、吸収が１０滴中９滴未満である場合に非湿潤状態であると定義する。このようにして不織布上に表面張力が小さい液体から順次測定していくと湿潤状態から非湿潤状態へと途中で変わる。この時、湿潤状態を最後に観察した液体の表面張力の値と非湿潤状態を最初に観察した液体の表面張力の値の平均値をその不織布のＣＷＳＴ値と定義する。例えば、６４ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で湿潤し、６６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で非湿潤であった場合、その不織布のＣＷＳＴ値は６５ｄｙｎ／ｃｍとなる。
【００５８】
ところで、血液処理フィルターは、一般に血液製剤への感染性物質混入を防止するため、使用前に蒸気加熱滅菌処理が通常行われるが、その際にフィルターの濾過性能が低下することがあることが分かった
【００５９】
このような濾過性能の低下の原因は以下のように考えられる。
１）  蒸気加熱処理によって、フィルター要素を構成する不織布が平面方向に収縮することにより、容器材によるフィルター要素の担持が不安定になり、血液がフィルター要素を貫通せずに把持部をすり抜けて入口空間から出口空間に流れ込む現象（サイドリーク現象）が発生することで濾過性能が低下する。
２）  １）と同じく蒸気加熱処理によって、フィルター要素を構成する不織布が平面方向に収縮することにより、不織布の孔径が小さくなるのみならず、孔径が不均一となることで血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する。極端な孔径縮小が発生した場合は、フィルター要素の一部にしか血液が流れなくなる為、有効濾過面積が低下して濾過性能が低下する。
３）  蒸気加熱処理によってフィルター要素を構成する不織布の平均繊維直径が細くなることで、フィルター要素の単位質量当たりの表面積が低下するため、不要成分（白血球等）の吸着面積が低下し濾過性能が低下する。
４）  ３）と同じく蒸気加熱処理によってフィルター要素を構成する不織布の平均繊維直径が細くなることで、フィルター要素の垂直方向の平均流量孔径が増加するため、血球とフィルター要素の単位時間当たりの接触回数が低下することで、濾過性能が低下する。
以上のように、蒸気加熱処理に伴う不織布の物理的特性の変化は、血液処理フィルターの性能バランスを大きく悪化させる原因と成り得る。
【００６０】
ここで、本発明者は、上記４点のフィルター要素の物性変化は、いずれもフィルターの通気圧力損失（以下、「通気圧損」と略すことがある。）の変化
により事前に検出が可能であることに想到した。すなわち、
・上記１）に記載のように、蒸気加熱後にフィルター担持部構造が不安定になると、担持部構造をすり抜けて空気が流れやすくなる為、フィルターの通気圧損が低下する。
・一方、上記２）の場合は、蒸気加熱後に不織布中の孔径が縮小すると、不織布の通気抵抗が上昇するため、フィルターの通気圧損が上昇する。
・さらに、上記３）、４）では蒸気加熱後に不織布の平均繊維直径が低下すると、不織布の孔径拡大に伴い通気抵抗が低下する為、フィルターの通気圧損が低下する。
なお、上記１）と２）では通気圧損変化が相反する傾向にあるが、不織布繊維の平均繊維直径及び嵩密度等の物理的特性の違いにより、１）と２）各々の寄与度が異なってくるため、決して相殺されるわけではない。
【００６１】
そして、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露前後でのフィルターの通気圧損の変化を一定以下（具体的には、±２％以下）とすれば、血液処理フィルターの蒸気加熱滅菌による濾過性能の低下を低減できることを見出した。
【００６２】
ここで、上記の通気圧損とは、フィルターが持つ空気の流れに対する抵抗値を表す指標であり、白血球除去能等の濾過性能を評価するのに適した指標である。
通気圧損は、フィルターに一定流量（３．０ｍｌ／分）の乾燥空気を流したときにフィルター中で発生する、空気の圧力損失（Ｐａ））を測定することにより求められる。圧力損失は、例えば、コスモ社ＤＰゲージ（型式：ＤＰ−３２０Ｂ）等を用いて測定できる。なお、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露後に通気圧損を測定する場合は、蒸気曝露後にフィルターを４０℃で１５時間以上真空乾燥させてから、圧力損失値を求める。
１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露の前後での通気圧損変化率は、曝露前の通気圧損値をＰ0、曝露後の通気圧損値をＰ1とすると、以下の式で通気圧損変化率を求めることができる。
通気圧損変化率（％）＝（Ｐ1−Ｐ0）／Ｐ0＊１００
【００６３】
フィルターの通気圧損が増加すると、処理速度が低下し、極端な場合は濾過性能（白血球除去能）も低下する傾向にある。一方、通気圧力損失が低下すると、白血球除去能が低下する傾向にある。
血液処理フィルターの蒸気加熱滅菌後の性能低下を抑制し、良好な性能バランスを達成するためには、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露前後での通気圧損変化率を±２％以下であることが好ましい。より好ましくは通気圧損変化率が±１．５％以下であること、更に好ましくは通気圧損変化率が±１．０％以下であること、特に好ましくは通気圧損変化率が±０．５％以下となることである。
【００６４】
実際に行われる蒸気加熱滅菌条件は、血液処理フィルターを組み込んでキットを生産するバッグメーカー毎に種々異なるが、本実施形態においては蒸気加熱滅菌の標準的条件として、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露という条件を設定し、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露前後での通気圧損変化率を±２％以下に抑えることにより、蒸気加熱滅菌後においても良好な性能バランスを有する血液処理フィルターを実現した。
【００６５】
１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露前後の通気圧損の変化率を±２％以下に制御することで、蒸気加熱後のフィルターの性能バランスが向上する理由は、通気圧損の低下を抑制することで、血液とフィルター要素の接触回数の低下や血液の横漏れが抑制され、通気圧損の上昇を抑制することで血液の濾過中の目詰まりが抑制されるためと考えられるが、機序はこれによらない。
【００６６】
蒸気加熱処理によるフィルターの通気圧損の変化の一因は、フィルター要素を構成する不織布を形成するポリエステル樹脂等の高分子材料の結晶化度が不十分であることにあると考えられる。すなわち、結晶性が低い高分子材料をＴｇ以上の高温で熱処理することで、不織布の結晶化が亢進し、不織布中の樹脂密度が高まることで不織布の単位質量当たりの体積が減少し、平均繊維直径の低下や収縮等の物理的特性の変化がこれに付随して発生すると考えられる。
【００６７】
本実施形態においては、例えば、フィルター要素に含まれる不織布を製造する際に、十分な熱量を付与し、高い結晶化度を有する不織布を製造することにより、蒸気加熱前後での不織布の物理的特性の変化を抑制し、通気圧損変化が小さいフィルターを作製することができる。
このようにして作製されたフィルター要素は熱的に安定な性状を有するので、従前のフィルター要素に比べて、より広範囲の蒸気加熱条件に対して、通気圧損変化率を低く保持しうる熱安定性を有する。
【００６８】
本実施形態において、フィルター要素５に含まれる不織布の、１００℃以上の蒸気への曝露前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下であれば、不織布が十分な結晶化度を有すると考えられる。不織布の未結晶化熱量を５Ｊ／ｇ以下に制御することで、蒸気加熱時にフィルター中の不織布の結晶化が亢進することに伴う不織布の収縮や平均繊維直径の低下といった物理的特性の変化を抑制し、以ってフィルターの通気圧損変化率を低くすることが可能となる。
【００６９】
さらに、フィルター要素に含まれる不織布の、１００℃以上の蒸気への曝露前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上であると、フィルター要素に含まれる不織布の結晶化度がより高まるので、蒸気加熱前後でのフィルター要素の物理的特性の変化（収縮等）が抑制され、通気圧損変化率をより小さくすることができる。
【００７０】
ここでいう未結晶化熱量、結晶融解熱量は、不織布について示差走査熱量計法（ＤＳＣ法）にて評価した値である。かかる測定方法を以下に説明する。
不織布３〜４ｍｇを分離してアルミ製標準容器にセットし、初期温度３５℃、昇温速度１０℃／分、窒素流５０ｍＬ／分の雰囲気下で、初期昇温曲線（ＤＳＣ曲線）を測定する。この初期昇温曲線（ＤＳＣ曲線）から、発熱ピークと融解ピーク（吸熱ピーク）を検出し、各々のピーク面積から得られる熱量値（Ｊ）を不織布質量で除すことによって未結晶化熱量（Ｊ／ｇ）と結晶融解熱量（Ｊ／ｇ）を算出する。測定装置としては、例えば、島津製作所製ＴＡ−６０ＷＳシステムを用いることができる。
【００７１】
本実施形態においては、フィルター要素に含まれる不織布の、１００℃以上の蒸気への曝露前のＸ線結晶化度が６０以上であることが好ましい。このようにすることで、フィルター要素に含まれる不織布の結晶化度がより高まり、蒸気加熱前後でのフィルター要素の物理的特性の変化（収縮等）が抑制されることによって、通気圧損変化率をより低減する効果が得られる。
Ｘ線結晶化度は、６３以上がより好ましく、６６以上がさらに好ましい。
【００７２】
本実施形態において、Ｘ線結晶化度は、Ｘ線回折法により測定する。
測定は、Ｘ線回折装置（例えば、ＭｉｎｉＦｌｅｘＩＩ（リガク、型番２００５Ｈ３０１））を用いて、以下の１）〜５）の測定手順で行うことができる。
１）試料台に３ｃｍ×３ｃｍのサイズの不織布を１枚セットする。
２）下記条件にて測定を実施する。
・走査範囲：５°〜５０°
・サンプリング幅(データを取り込む幅)：０．０２°
・スキャンスピード：２．０°／分
・電圧：３０ｋＶ
・電流：１５ｍＡ
３）測定後、非晶部と結晶部のピークが分離したデータを得る。
４）３）のデータから、非晶質ピーク面積（Ａａ）と総ピーク面積（Ａｔ）を求める。例えば、解析ソフトウェア（ＭＤＩ  ＪＡＤＥ  ７）にて、３）で測定したデータを開き、「自動ピーク分離」機能を実施する。その結果、非晶質ピーク面積（Ａａ）及び総ピーク面積（Ａｔ）が自動で算出される。
５）非晶質ピーク面積（Ａａ）及び総ピーク面積（Ａｔ）から、結晶化度は以下の式によりで算出される。
結晶化度（％）＝（Ａｔ−Ａａ）／Ａｔ×１００
【００７３】
本実施形態において、不織布を１１５℃の蒸気に２４０分間曝露したときの面積収縮率は、１０％以下であることが好ましく、より好ましくは３％以下、特に好ましくは２％以下、最も好ましくは１％以下であることが望ましい。収縮率が１０％より大きいと、高圧蒸気滅菌等の過酷な蒸気加熱処理を行った場合に不織布の孔径が小さくなるのみならず、孔径が不均一となることで血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。面積収縮率を１０％以下とすると、蒸気加熱処理後も孔径の均一性が保持され、処理速度の変動を防ぐことができ、安定した性能バランスを発揮することができる傾向にあるため好ましい。
加えて、蒸気加熱処理後の把持部の圧縮力が向上し、血液がフィルター要素を貫通せずに把持部をすり抜けて入口空間から出口空間に流れ込む現象（サイドリーク現象）を抑制することで、白血球除去能を向上させる効果も得られる。
この点、ポリブチレンテレフタレートは他のポリエステル繊維、例えばポリエチレンテレフタレート繊維に比べて、結晶化速度が速いため、結晶化度を高くしやすいことから、高圧蒸気滅菌等の過酷な蒸気加熱処理を施しても平面方向への収縮が起こりにくく（面積収縮率を小さくしやすく）、従って滅菌条件によらず安定した白血球等除去能及び処理速度を発揮することができる。
【００７４】
本実施形態においては、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露前後の不織布の面積収縮率とは、約２０ｃｍ×２０ｃｍの正方形にカットした不織布の縦・横の寸法を正確に測定した後に、不織布をピン等で固定せずに１１５℃の蒸気に２４０分間曝露し、その後再度縦・横の寸法を測定し、以下の式（２０）により算出されるものである。
面積収縮率（％）
＝（蒸気曝露前の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×蒸気曝露前の不織布の横の長さ（ｃｍ）
−蒸気曝露後の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×蒸気曝露後の不織布の横の長さ（ｃｍ））
÷（蒸気曝露前の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×蒸気曝露前の不織布の横の長さ（ｃｍ））×１００  ・・・（２０）
【００７５】
本実施形態のフィルター要素に含まれる不織布の製造方法に限定はなく、紡糸段階では湿式法、乾式法のいずれによっても製造することができる。本実施形態において、地合指数及び平均繊維直径が最適な不織布を安定して得られるという点では、特にメルトブロー法によって製造することが好ましい。
また、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露前後で通気圧損変化が小さいフィルターを作製するためには、フィルター要素を構成する不織布に十分に熱量を付与することが好ましい。
【００７６】
本実施形態において用いる不織布の製造方法として、メルトブロー法の一例を説明する。メルトブロー法においては、押出機内で溶融された溶融ポリマー流は、適当なフィルターによって濾過された後、メルトブローダイの溶融ポリマー導入部へ導かれ、その後オリフィス状ノズルから吐出される。それと同時に加熱気体導入部に導入された加熱気体を、メルトブローダイとリップにより形成された加熱気体噴出スリットへ導き、ここから噴出させて、前記の吐出された溶融ポリマーを細化して極細繊維を形成し、形成された極細繊維を積層させることにより不織布を得る。更に、熱サクションドラムや熱板、熱水、熱風ヒーターなどを用いて不織布を加熱処理することにより、所望の反発強度を有する不織布を得ることができる。
【００７７】
この際、不織布の単位目付あたりの反発強度を十分高められる様に、ポリマーの特性に応じて加熱温度と時間を調整することが望ましい。蒸気加熱処理前における単位目付あたりの反発強度の高い不織布を製造するため、さらには、１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露前後で通気圧損変化が小さいフィルターを作製するためには、熱源の温度は［ポリマーの融点−１２０］℃以上の温度であることが好ましく、より好ましくは［ポリマーの融点−２０］℃〜［ポリマーの融点−６０］℃の範囲内の温度であることが好ましい。また、加熱時間は加熱温度にもよるが、少なくとも３秒以上、より好ましくは１０秒以上、更に好ましくは２０秒以上、特に好ましくは３０秒以上であることが好ましい。
逆に熱源の温度が［ポリマーの融点−１２０］℃未満の場合や、加熱時間が３秒未満の場合は、好ましい反発強度、通気圧損変化率を達成するのに必要な熱量が得られにくくなる傾向が生じるため好ましくない。
一例として、１４０℃の乾燥空気中に紡糸後のポリエチレンテレフタレート不織布を１２０秒間滞留させることで、本実施形態に適した反発強度や通気圧損変化率を得ることができる。
【００７８】
フィルター要素を収容する容器の材質は、硬質性樹脂及び可撓性樹脂のいずれでもよい。硬質性樹脂の素材としては、フェノール樹脂、アクリル樹脂、エポキシ樹脂、ホルムアルデヒド樹脂、尿素樹脂、ケイ素樹脂、ＡＢＳ樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、スチレン−ブタジエン共重合体などが挙げられる。
可撓性樹脂の容器の材質はフィルター要素と熱的、電気的性質が類似のものがよく、例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体の水添物、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。好ましくは、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニル、ポリオレフィンである。
【００７９】
上記容器の形状は、処理液体（白血球含有液）の入口と処理済み（白血球が除去された）液体の出口とを有する形状であれば特に限定されないが、フィルター要素の形状に応じた形状であることが好ましい。
例えば、フィルター要素が平板状の場合には、その形状に合わせて四角形、六角形などの多角形や、円形、楕円形などの扁平形状とすることができる。より詳細には、図１又は２に示すように、容器１は液体出入口としての第１出入口３を有する入口側容器材と、液体出入口としての第２出入口４を有する出口側容器材から構成され、両者がフィルター要素５を直接あるいは支持体を介して挟み込むことによりフィルター内部を二室に分け、扁平状の血液処理フィルター１０を形成するような構成のものが挙げられる。
また、別の例として、フィルター要素が円筒状の場合には、容器も同様に円筒状であることが好ましい。より詳細には、容器は、フィルター要素を収容する筒状胴部と液体入口を有する入口側ヘッダーおよび液体出口を有する出口側ヘッダーから構成され、ポッティング加工により、容器内部が入口から導入された液体が円筒状フィルターの外周部から内周部（または内周部から外周部）に流れるように二室に分け、円筒状の血液処理フィルターを形成するような形状であれば好ましい。
【００８０】
次に、本実施形態の血液処理フィルターを用いた白血球除去方法について説明する。
本実施形態においては、容器内に収容され不織布を含むフィルター要素を有する血液処理フィルターに白血球含有液を通過させ、白血球含有液から白血球を除去することを含む。
【００８１】
ここで、白血球含有液とは、白血球を含む体液や合成血液を総称するものであり、具体的には、全血、濃厚赤血球溶液、洗浄赤血球浮遊液、解凍赤血球濃厚液、合成血、乏血小板血漿（ＰＰＰ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）、血漿、凍結血漿、血小板濃厚液およびバフィーコート（ＢＣ）などの、全血及び全血から調製して得られる単一もしくは複数種類の血液成分からなる液体、またはそれらの液体に抗凝固剤や保存液などが添加された溶液、もしくは全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などのことである。
また、上記の液体を本実施形態の方法によって処理して得られる液体を白血球が除去された液体と称する。
【００８２】
以下、白血球除去方法により白血球を除去し各血液製剤を調製する方法の一形態について説明する。
【００８３】
（白血球除去全血製剤の調製）
採血された全血にＣｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰＤ）、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ−１（ＣＰＤＡ−１）、Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−２−Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰ２Ｄ）、Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａ−Ａ（ＡＣＤ−Ａ）、Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａ−Ｂ（ＡＣＤ−Ｂ）、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤等を添加した全血製剤を用意し、その後、本実施形態の血液処理フィルターを用いてこの全血製剤から白血球を除去することにより白血球除去全血製剤を得ることができる。
白血球除去全血製剤の調製においては、保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは２４時間以内、特に好ましくは１２時間以内、最も好ましくは８時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球除去を行うことにより白血球除去全血製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された全血を、好ましくは使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去全血製剤を得ることができる。
【００８４】
（白血球除去赤血球製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後に赤血球もしくは赤血球とＢＣから白血球を除去する場合がある。
全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。必要に応じて全血から分離された赤血球、もしくはＢＣを含んだ赤血球にＳＡＧＭ、ＡＳ−１、ＡＳ−３、ＡＳ−５、ＭＡＰなどの保存液を添加後、血液処理フィルターを用いて赤血球から白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
白血球除去赤血球製剤調製においては、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは４８時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に遠心分離を行うことができる。保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された赤血球製剤から採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された赤血球製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。
【００８５】
（白血球除去血小板製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。
各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後にＰＲＰもしくは血小板から白血球を除去する場合がある。
全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。弱遠心条件の場合、全血から分離されたＰＲＰから血液処理フィルターにて白血球を除去した後に遠心分離により白血球除去血小板製剤を得るか、もしくはＰＲＰを遠心分離して血小板とＰＰＰを得た後、血液処理フィルターにて白血球を除去し白血球除去血小板製剤を得ることができる。強遠心条件の場合、全血から分離されたＢＣを一単位もしくは数〜十数単位プールしたものに必要に応じて保存液、血漿などを添加して遠心分離を行うことにより血小板を得て、得られた血小板を血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤とすることができる。
白血球除去血小板製剤調製において、好ましくは室温下にて保存された全血を採血後２４時間以内、更に好ましくは１２時間以内、特に好ましくは８時間以内に遠心分離を行う。保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下にて保存された血小板製剤を採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された血小板製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。
【００８６】
（白血球除去血漿製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ−１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。
各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後にＰＰＰもしくはＰＲＰから白血球を除去する場合がある。
全血を白血球除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。弱遠心条件の場合、ＰＲＰを血液処理フィルターにて白血球を除去した後に遠心分離により白血球除去血漿製剤を得るか、またはＰＲＰからＰＰＰと血小板に遠心分離した後に血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。強遠心条件の場合、ＰＰＰを血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
白血球除去血漿製剤調製においては、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは４８時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に遠心分離を行うことができる。好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された血漿製剤から採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下または冷凍下にて保存された血漿製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。
【００８７】
採血から白血球除去血液製剤を調製するまでの形態として、全血用容器に接続された採血針にて採血し、全血または遠心分離後の血液成分が入った容器と血液処理フィルターを接続して白血球除去を行う、もしくは少なくとも採血針と血液容器、血液処理フィルターが無菌的に接続された回路にて採血し、遠心分離前または遠心分離後に白血球除去を行う、もしくは自動採血装置により得られた血液成分の入った容器に血液処理フィルターを接続もしくはあらかじめ接続された血液処理フィルターにより白血球除去を行う、などいずれの形態で行われてもよいが、本実施形態はこれらの形態に限定されるものではない。また、自動成分採血装置にて全血を各成分に遠心分離し、必要に応じて保存液を添加した後、すぐに血液処理フィルターへ赤血球、ＢＣを含んだ赤血球、ＢＣ、血小板、ＰＲＰ、ＰＰＰのいずれかを通し、白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤もしくは白血球除去血小板製剤もしくは白血球除去血漿製剤を得てもよい。
【００８８】
本実施形態は、上記いずれの血液に対しても白血球除去能がより高く、かつ目詰まりを起こさず処理時間を短縮する効果を有するが、特に血液の処理時間が延長しやすい赤血球含有液の処理において好適である。
【００８９】
これらの血液製剤の調製においては、白血球除去は、血液処理フィルターよりも高い位置に設置された白血球含有液の入った容器から、落差によって白血球含有血液がチューブを経由して血液処理フィルターに流れることによって行われてもよいし、また、ポンプなどの手段を用いて白血球含有血液を血液処理フィルターの入口側から加圧および／または血液処理フィルターの出口側から減圧して流すことによって行ってもよい。
【００９０】
以下に体外循環療法における血液処理フィルターを用いた白血球除去方法について記載する。
生理食塩水などで血液処理フィルター内をプライミングした後に、ヘパリン、メシル酸ナファモスタット、ＡＣＤ−Ａ、ＡＣＤ−Ｂなどの抗凝固剤を含む溶液で置換する。体外へ導かれた血液へ抗凝固剤を加えながら、人に接続された回路から血液処理フィルターの入口へ血液を流量１０〜２００ｍＬ／ｍｉｎで流し込み、血液処理フィルターにて白血球を除去することができる。
白血球除去開始期（処理量０〜０．５Ｌ）は１０〜５０ｍＬ／ｍｉｎの流量が好ましく、２０〜４０ｍＬ／ｍｉｎが更に好ましい。白血球除去開始期以降（処理量０．２〜１２Ｌ）は流量３０〜１２０ｍＬ／ｍｉｎで処理を行うのが好ましく、流量４０〜１００ｍＬ／ｍｉｎが更に好ましく、流量４０〜６０ｍＬ／ｍｉｎが特に好ましい。白血球除去後、生理食塩水などで血液処理フィルター内を置換して返血すると、血液処理フィルター内の血液が無駄にならないため好ましい。
【実施例】
【００９１】
以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００９２】
［実施例１］
（不織布の調製）
不織布として、ポリエチレンテレフタレート（以下ＰＥＴと略す）をメルトブロー法で紡糸して繊維集合体を形成し、得られた繊維集合体を１４０℃で１２０秒間乾熱処理する方法により作製した、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．３％の不織布を使用した。【００９３】
更に、不織布に対して下記の方法で親水性ポリマーによるコーティングを行った。
２−ヒドロキシエチル  メタアクリレート（以下ＨＥＭＡと略称する）とジエチルアミノエチル  メタアクリレート（以下ＤＥＡＭＡと略称する）のコポリマーを通常の溶液ラジカル重合によって合成した。エタノール中のモノマー濃度１モル／Ｌで、開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）１／２００モルの存在下、６０℃で８時間、重合反応を行なった。生成した親水性ポリマーのエタノール溶液に不織布を浸した。ポリマー溶液から取り出された不織布を押ししぼって、吸収された余分なポリマー溶液を除去し、乾燥空気を送りながらポリマー溶液を乾燥させて、不織布の表面を覆うコート層を形成させた。不織布をポリマーコート層で被覆したものの表面部分（コート層の表面部分）における非イオン性基の塩基性含窒素官能基に対するモル比は３２．３であり、その１ｇ中のコート層の質量は９．０ｍｇ／ｇ（不織布＋コート層）であり、ＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。【００９４】
（血液処理用フィルターの作製）
上記で得られたコート層を設けた不織布を６４枚積層したものをフィルター要素として、硬質性容器に充填し、超音波溶着して有効濾過面積４５ｃｍ２のフィルターを作製した。
なお、得られたフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。  このフィルターを、１１５℃で２４０分間蒸気滅菌した後、４０℃で１５時間以上真空乾燥させて、蒸気滅菌後フィルターを作成した。蒸気滅菌（１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露）前後での通気圧損を測定したところ、通気圧損変化率は１．８％であった。【００９５】
（白血球除去能評価）
次に白血球除去能を評価する試験方法を記述する。評価に用いる血液として、採血直後の血液５００ｍＬに対して抗凝固剤であるＣＰＤ溶液を７０ｍＬ加えて混和し２時間静置した全血を用いた。以後、この血液評価用に調製された血液を濾過前血という。
濾過前血が充填された血液バッグと蒸気滅菌後フィルターの入口を内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製のチューブ４０ｃｍで接続した。さらに、フィルターの出口と回収用血液バッグとを同じく内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製チューブ６０ｃｍで接続した。その後、濾過前血を充填した血液バッグの下部から落差１００ｃｍにて濾過前血をフィルター内に流し、回収バッグに流入する血液量が０．５ｇ／分になるまで濾過時間を計測した。
さらに回収バッグから血液（以後、濾過後血という）３ｍＬを回収した。白血球除去能は、白血球残存率を求めることにより評価した。白血球残存率は、フローサイトメトリー法（装置：ＢＥＣＴＯＮ  ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社製  ＦＡＣＳＣａｎｔｏ）を用いて濾過前血及び濾過後血の白血球数を測定し、次の式（３０）に従い計算した。
白血球残存率＝［白血球濃度（個／μＬ）（濾過後血）］÷［白血球濃度（個／μＬ）（濾過前血）］  ・・・（３０）
白血球数の測定は、各血液１００μＬをサンプリングし、ビーズ入りＬｅｕｃｏｃｏｕｎｔキット（日本ベクトン・ディッキンソン社）を用いて行った。【００９６】
上記フィルター形状（不織布６４枚、有効濾過面積４５ｃｍ２）の条件にて実施した場合に、濾過時間３０分以下、かつ白血球の残存率１０．０×１０−３以下が達成できれば、実用上望ましい白血球除去フィルター要素といえる。すなわち、白血球残存率が１０−４以下となると残存白血球数が測定限界近くになることから、ここでは、白血球残存率が１０−４以上になるよう、フィルター形状の条件を上記のように設定したが、この条件で濾過時間３０分以下、白血球の残存率１０．０×１０−３以下であるような性能を有するフィルター要素であれば、実際の使用に適したフィルター設計をすれば、重篤な副作用を防止するために必要な白血球残存率である１０−４〜１０−６以下を実現できるフィルターを製造することができる。【００９７】
結果、白血球残存率は０．７×１０−３、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能を示した。【００９８】
［実施例２］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．１％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．６％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は０．４×１０−３、濾過時間は１７分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【００９９】
［実施例３］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．０％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は５．２×１０−３、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１００】
［実施例４］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．４％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．９％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は４．１×１０−３、濾過時間は１８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０１】
［実施例５］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．３％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．８％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は３．３×１０−３、濾過時間は２２分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０２】
［実施例６］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．１％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．６％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は２．８×１０−３、濾過時間は２１分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。  【０１０３】
［実施例７］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．０％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は８．３×１０−３、濾過時間は２３分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。  【０１０４】
［実施例８］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．４％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．９％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は７．３×１０−３、濾過時間は２０分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。  【０１０５】
［実施例９］
ポリブチレンテレフタレート（以下ＰＢＴと略す）繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．２％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．７％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は０．５×１０−３、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。
［実施例１０］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．０％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．５％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は０．１×１０−３、濾過時間は１８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０６】
［実施例１１］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．４％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．９％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は４．５×１０−３、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０７】
［実施例１２］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．３％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．８％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は３．８×１０−３、濾過時間は２０分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０８】
［実施例１３］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．２％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．７％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は２．８×１０−３、濾過時間は２９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１０９】
［実施例１４］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．０％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．５％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は２．４×１０−３、濾過時間は２８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。  【０１１０】
［実施例１５］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．４％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．９％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は７．９×１０−３、濾過時間は２９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。  【０１１１】
［実施例１６］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．３％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．８％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は６．８×１０−３、濾過時間は２９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。  【０１１２】
［比較例１］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は２．７％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．７％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１６．５×１０−３、濾過時間は２１分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１１３】
［比較例２］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．６％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．６％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１３．８×１０−３、濾過時間は２０分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１１４】
［比較例３］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は２．７％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．７％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１９．５×１０−３、濾過時間は２９分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１１５】
［比較例４］
ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．６％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．６％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１７．４×１０−３、濾過時間は３０分となり、濾過時間は許容内であるものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１１６】
［比較例５］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は２．６％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．６％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１３．５×１０−３、濾過時間は２２分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１１７】
［比較例６］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は９８ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を白血球除去フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．４％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１２．１×１０−３、濾過時間は２３分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１１８】
［比較例７］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．１（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は２．６％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．６％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１６．５×１０−３、濾過時間は４４分となり、白血球除去能が低い上に濾過時間が長く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１１９】
［比較例８］
ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．７（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は１．４％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１５．５×１０−３、濾過時間は４１分となり、白血球除去能が低い上に濾過時間が長く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１２０】
以下においては、対応する実施例（実施例２又は１０）又は比較例（比較例１〜９）と反発強度はほぼ同じであるが、フィルター要素に含まれる不織布の面積収縮率及びフィルターの１１５℃の蒸気への２４０分間の曝露前後の通気圧損変化率が大きく異なるフィルター要素を用意し、これらの２因子の影響を確認した。【０１２１】
［実施例１７］
実施例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．３（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を６４枚積層したものを血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４３（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−０．３％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は０．７×１０−３、濾過時間は２０分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２２】
［実施例１８］
実施例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は０．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。
ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４５（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は０．２％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は０．４×１０−３、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２３】
［実施例１９］
実施例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．８（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１１．２％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−１．８％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は５．２×１０−３、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２４】
［実施例２０］
実施例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．６（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は９．６％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−１．７％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は４．２×１０−３、濾過時間は１６分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２５】
［実施例２１］
実施例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．３（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４３（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−０．３％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は３．３×１０−３、濾過時間は２２分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２６】
［実施例２２］
実施例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は０．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４５（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は０．２％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は２．９×１０−３、濾過時間は２１分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２７】
［実施例２３］
実施例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．８（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１１．２％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．３８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−１．８％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は８．１×１０−３、濾過時間は２２分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２８】
［実施例２４］
実施例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．６（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は９．６％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４１（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−１．７％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は７．３×１０−３、濾過時間は２０分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１２９】
［実施例２５］
実施例１０のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．２（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．１％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４５（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は０．２％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は０．５×１０−３、濾過時間は２１分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１３０】
［実施例２６］
実施例１０のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．３（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は０．４％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４７（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−０．１％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は０．１×１０−３、濾過時間は１８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１３１】
［実施例２７］
実施例１０のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．６（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．９％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−１．７％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は４．２×１０−３、濾過時間は１９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１３２】
［実施例２８］
実施例１０のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は９．２％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４３（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−１．６％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は３．８×１０−３、濾過時間は１７分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１３３】
［実施例２９］
実施例１０のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．２（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．１％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４５（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は０．２％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は２．５×１０−３、濾過時間は２８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１３４】
［実施例３０］
実施例１０のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．３（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は０．４％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４７（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−０．１％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は２．１×１０−３、濾過時間は２９分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１３５】
［実施例３１］
実施例１０のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．６（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．９％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４０（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−１．７％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は７．４×１０−３、濾過時間は２８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１３６】
［実施例３２］
実施例１０のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は９．２％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．４３（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は−１．６％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は６．６×１０−３、濾過時間は２８分となり、低い血液処理圧と高い白血球除去能が示された。【０１３７】
［比較例９］
比較例１のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．８％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。
ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２７（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．５％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１２．５×１０−３、濾過時間は２２分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１３８】
［比較例１０］
比較例２のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は０．７％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＥＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．４％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１１．１×１０−３、濾過時間は２１分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１３９】
［比較例１１］
比較例３のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．８％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２７（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．５％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１６．４×１０−３、濾過時間は３０分となり、濾過時間は許容内であるものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１４０】
［比較例１２］
比較例４のバリエーションとして、ＰＥＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．４（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は０．７％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．４％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１５．３×１０−３、濾過時間は３０分となり、濾過時間は許容内であるものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１４１】
［比較例１３］
比較例５のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．３（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．６％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．４％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１１．２×１０−３、濾過時間は２０分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１４２】
［比較例１４］
比較例６のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．３（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は０．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。ＰＢＴ繊維を覆うコート層を形成させる、実施例１と同様のポリマーコート処理を行った。ポリマーコート処理後のＣＷＳＴ値は１００ｄｙｎ／ｃｍであった。ポリマーコート処理後の不織布を血液処理フィルター要素として使用した。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２９（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．２％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１０．３×１０−３、濾過時間は２１分となり、濾過時間は短いものの、白血球除去能が低く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１４３】
［比較例１５］
比較例７のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は２．３（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は１０．６％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２８（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．４％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１４．５×１０−３、濾過時間は４２分となり、白血球除去能が低い上に濾過時間が長く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１４４】
［比較例１６］
比較例８のバリエーションとして、ＰＢＴ繊維からなり、目付２２ｇ／ｍ２、厚さ０．１３ｍｍ、充填率０．１２、平均繊維直径１．０μｍ、ＷＣ値は１．３（ｇｆ・ｃｍ／ｃｍ２）、面積収縮率は０．５％の不織布を使用した。不織布は、実施例１と同様に、紡糸後の繊維集合体に乾熱処理を施す方法により準備した。不織布のポリマーコート処理は行わなかった。このフィルター要素の単位目付あたりの反発強度は０．２９（Ｎ・ｍ２／ｇ）であった。
実施例１と同様の方法にてフィルターを作製したところ、蒸気滅菌前後での通気圧損変化率は２．２％であった。血液試験を行った結果、白血球残存率は１３．５×１０−３、濾過時間は４０分となり、白血球除去能が低い上に濾過時間が長く、このフィルター要素は実用上適さないことが分かった。【０１４５】
実施例１〜３２、比較例１〜１６の血液評価結果について、表１〜６に示す。
【０１４６】
【表１】
2016204297.tif 000004
【０１４７】
【表２】
2016204297.tif 000005
【０１４８】
【表３】
2016204297.tif 000006
【０１４９】
【表４】
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【０１５０】
【表５】
2016204297.tif 000008
【０１５１】
【表６】
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【０１５２】
表１、２、及び５に示すように、実施例１〜１６と比較例１〜８の結果から、単位目付あたりの反発強度が０．３０（Ｎ・ｍ２／ｇ）である不織布を用いて血液処理フィルターを製造することにより、白血球除去能と短い濾過時間、即ち良好な流れ性が達成されうることが確認できた。さらに、不織布のＷＣ値を低く設定することにより、白血球除去能を更に向上させうることも確認できた。加えて、不織布にポリマーコート層を形成することにより、更なる白血球除去能の向上と濾過時間の短縮効果が得られ、性能バランス改善に寄与することが確認された。
また、表３、４、及び、６に示すように、実施例１７〜３２と比較例９〜１６の結果から、フィルター要素の単位目付あたりの反発強度を高く維持しながら、フィルターの通気圧損変化率を低く制御することにより、白血球除去能をより向上させうることが確認できた。加えて、フィルター要素を構成する不織布の面積収縮率を低く設定することにより、さらに白血球除去能を高め、濾過時間を短縮化する付加効果が得られることも確認された。
また、不織布を構成する材料がＰＥＴである場合とＰＢＴである場合とで比較すると、ＰＢＴ不織布ではコート処理無しの場合にコート処理有に比べて顕著に濾過時間延長がみられるのに対し、ＰＥＴ不織布ではコート処理有無による濾過時間への影響はＰＢＴほど大きくは見られなかった。このことから、ＰＥＴ不織布は白血球除去能が十分基準を満足できる場合（実施例５、６、２１及び２２）には、コート処理無しでのフィルター設計が可能であり、製造コスト低減に効果が得られると考えられる。
【産業上の利用可能性】
【０１５３】
本発明の血液処理フィルター要素及びこれを用いた血液処理フィルターは、血液に含まれる不要成分（例えば、凝集物、病原性物質（ウイルス、細菌、原虫、感染赤血球等）、及び、血液処理用薬剤など）を除去するのに用いることができる。
特に、本発明の血液処理フィルターは、従来のものに比べ白血球除去能が高く、かつ目詰まりがなく処理時間を短くすることができるので、白血球を捕捉するための白血球除去フィルターとして好適に使用できる。【０１５４】
本願は、２０１５年６月１７日に日本国特許庁に出願された日本特許出願（特願２０１５−１２２４４７及び特願２０１５−１２２４５０）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
【符号の説明】
【０１５５】
１…硬質容器、３…第１出入口（液体出入口）、３ａ…入口側ポート、４…第２出入口（液体出入口）、４ａ…出口側ポート、５…フィルター要素、６…外周溶着部、７…第１出入口側空間、８…第２出入口側空間、９…フィルター要素の外縁部、１０…血液処理フィルター、５０…血液処理フィルター、５１…フィルター要素、５３…可撓性容器、５５…接合部、５６…はみ出し部不織布。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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