(57)【要約】安価かつ安全に、パーフルオロアルキル化化合物を効率よく製造する方法を提供する。ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、炭素−炭素不飽和結合、及び／又は芳香環に結合した水素原子を有する芳香環を含む化合物とを銅触媒の存在下で反応させることを含むパーフルオロアルキル化化合物の製造方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、炭素−炭素不飽和結合、及び／又は芳香環に結合した水素原子を有する芳香環を含む化合物とを銅触媒の存在下で反応させることを含むパーフルオロアルキル化化合物の製造方法。
【請求項２】
ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドがパーフルオロアルカン酸無水物及び尿素−過酸化水素複合体から生成される請求項１記載の方法。
【請求項３】
次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、
次式（II）：
Ｒ１−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ２    （II）
（式中、Ｒ１は有機基を表し、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表す。）
で示される化合物とを反応させて、
次式（III）：
Ｒ１−Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−ＣＨ２−Ｒｆ    （III）
（式中、Ｒｆ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、
次式（IV）：
Ｒ４−ＮＨ−Ｘ１−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ（Ｒ５）    （IV）
（式中、Ｒ３及びＲ５は同一又は異なり、水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表し、Ｒ４は置換基を表し、Ｘ１は鎖員１〜４の連結基を表し、Ｒ５とＸ１は連結して、Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨとともに５〜７員環を形成してもよい。）
で示される化合物とを反応させて、
次式（Ｖ）：
【化１】
2017104589.tif 000044
（式中、Ｒｆ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸ１は前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する請求項１又は２記載の方法。
【請求項５】
次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、
次式（VI）：
Ａｒ−Ｈ    （VI）
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表す。）
で示される化合物とを反応させて、
次式（VII）：
Ａｒ−Ｒｆ    （VII）
（式中、Ｒｆ及びＡｒは前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する請求項１又は２記載の方法。
【請求項６】
銅触媒が［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６である請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、
次式（VIII）：
Ａｒ−Ｘ２−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ２    （VIII）
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表し、Ｘ２は鎖員２又は３の連結基を表し、Ｒ３は水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表す。）
で示される化合物とを銅触媒の不存在下で反応させて、
次式（IX）：
【化２】
2017104589.tif 000045
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表し、隣接位で閉環しており、Ｒｆ、Ｘ２及びＲ３は前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する方法。
【請求項８】
次式（Ｘ）：
Ｒｆ−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｘ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるパーフルオロアルカン酸無水物と尿素−過酸化水素複合体とを−６０℃〜−１０℃で反応させて、次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは前記と同義である。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドを生成させる第１工程と、
前記ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと次式（VI）：
Ａｒ−Ｈ    （VI）
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表す。）
で示される化合物とを１０℃〜１００℃で反応させて、
次式（VII）：
Ａｒ−Ｒｆ    （VII）
（式中、Ｒｆ及びＡｒは前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する第２工程を含むパーフルオロアルキル化化合物の製造方法。
【請求項９】
次式（Ｖ−１）：
【化３】
2017104589.tif 000046
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表し、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なり、水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表し、Ｒ５とＲ６は連結して、５〜７員環を形成してもよく、Ｒ７は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基又は置換もしくは非置換のフェニル基を表す。）
で示されるアジリジン誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パーフルオロアルキル化化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
パーフルオロアルキル基、特にトリフルオロメチル基は、農薬、医薬、機能性材料などに含まれる重要な官能基として知られており、様々な化合物への効率的な導入方法が求められている。【０００３】
トリフルオロメチル基がベンゼン環等の芳香環に直接結合した構造を有する化合物からなる医薬品は多数知られており、例えば、フルフェナム酸（非ステロイド性抗炎症剤）、レゴラフェニブ（抗悪性腫瘍剤）が挙げられる。【０００４】
また、ｓｐ３炭素上にトリフルオロメチル基が結合した構造を有する化合物としては、例えば、プロスルフロン（除草剤）、フルララネル（殺虫剤）、トルプロカルブ（殺菌剤）、7-methoxy-2-methyl-3-(6,6,6-trifluorohexyl)-4(1H)-quinolone（抗マラリア剤；非特許文献１）が挙げられる。【０００５】
１−トリフルオロメチル−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（Togni試薬II）はTogniらによって開発された求電子的トリフルオロメチル化試薬で、オレフィン類との反応に用いた場合に、アリル位にトリフルオロメチル基が導入された化合物を与えることが報告されている（非特許文献２）。【０００６】
しかしながら、Togni試薬IIには、価格が高く、爆発の危険性がある等の課題がある。【０００７】
非特許文献３には、金属触媒の不存在下に、尿素−過酸化水素複合体（１０当量）に対し、ジクロロメタン中、０℃においてパーフルオロアルカン酸無水物（２０当量）を１０分かけて添加した後、同温度条件下において系中で発生させたビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと芳香族化合物を１〜２時間反応させて対応するパーフルオロアルキル化化合物を得たことが記載されている。また、同手法は種々の複素環及び電子豊富な芳香環に対して適用されているが、その収率は複素環においては最大５０％、ベンゼン環においては最大３６％に留まっている。また、大過剰量の尿素−過酸化水素複合体を必要とし、室温にすると反応が進行しなくなることが報告されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】R. W. Winter, et al., Exp Parasitol. 118, 487 (2008).
【非特許文献２】A. Togni, et al., Chem. Rev. 115, 650 (2014).
【非特許文献３】S. Braese, et al., RSC Adv. 5, 6255 (2015).
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明者らが、非特許文献３の実験項に従ってｔｅｒｔ−ブチルベンゼンを基質として反応を実施したところ、２６％（ｏ−：ｍ−：ｐ−＝５６：３４：１０）（ジクロロメタン中、２５℃、３ｈ）でしか目的生成物を得られなかった。【００１０】
本発明は、安価かつ安全に、パーフルオロアルキル化化合物を効率よく製造する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の要旨は以下のとおりである。
（１）ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、炭素−炭素不飽和結合、及び／又は芳香環に結合した水素原子を有する芳香環を含む化合物とを銅触媒の存在下で反応させることを含むパーフルオロアルキル化化合物の製造方法。
（２）ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドがパーフルオロアルカン酸無水物及び尿素−過酸化水素複合体から生成される前記（１）に記載の方法。
（３）次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、
次式（II）：
Ｒ１−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ２    （II）
（式中、Ｒ１は有機基を表し、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表す。）
で示される化合物とを反応させて、
次式（III）：
Ｒ１−Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−ＣＨ２−Ｒｆ    （III）
（式中、Ｒｆ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する前記（１）又は（２）に記載の方法。
（４）次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、
次式（IV）：
Ｒ４−ＮＨ−Ｘ１−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ（Ｒ５）    （IV）
（式中、Ｒ３及びＲ５は同一又は異なり、水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表し、Ｒ４は置換基を表し、Ｘ１は鎖員１〜４の連結基を表し、Ｒ５とＸ１は連結して、Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨとともに５〜７員環を形成してもよい。）
で示される化合物とを反応させて、
次式（Ｖ）：
【化１】
2017104589.tif 000002
（式中、Ｒｆ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸ１は前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する前記（１）又は（２）に記載の方法。
（５）次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、
次式（VI）：
Ａｒ−Ｈ    （VI）
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表す。）
で示される化合物とを反応させて、
次式（VII）：
Ａｒ−Ｒｆ    （VII）
（式中、Ｒｆ及びＡｒは前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する前記（１）又は（２）に記載の方法。
（６）銅触媒が［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６である前記（１）〜（５）のいずれかに記載の方法。
（７）次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、
次式（VIII）：
Ａｒ−Ｘ２−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ２    （VIII）
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表し、Ｘ２は鎖員２又は３の連結基を表し、Ｒ３は水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表す。）
で示される化合物とを銅触媒の不存在下で反応させて、
次式（IX）：
【化２】
2017104589.tif 000003
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表し、隣接位で閉環しており、Ｒｆ、Ｘ２及びＲ３は前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する方法。
（８）次式（Ｘ）：
Ｒｆ−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｘ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示されるパーフルオロアルカン酸無水物と尿素−過酸化水素複合体とを−６０℃〜−１０℃で反応させて、次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは前記と同義である。）
で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドを生成させる第１工程と、
前記ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと次式（VI）：
Ａｒ−Ｈ    （VI）
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表す。）
で示される化合物とを１０℃〜１００℃で反応させて、
次式（VII）：
Ａｒ−Ｒｆ    （VII）
（式中、Ｒｆ及びＡｒは前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する第２工程を含むパーフルオロアルキル化化合物の製造方法。
（９）次式（Ｖ−１）：
【化３】
2017104589.tif 000004
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表し、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なり、水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表し、Ｒ５とＲ６は連結して、５〜７員環を形成してもよく、Ｒ７は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基又は置換もしくは非置換のフェニル基を表す。）
で示されるアジリジン誘導体。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、安価かつ安全に、パーフルオロアルキル化化合物を効率よく製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本願第一の発明は、ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、炭素−炭素不飽和結合、及び／又は芳香環に結合した水素原子を有する芳香環を含む化合物とを銅触媒の存在下で反応させることを含むパーフルオロアルキル化化合物の製造方法である。
【００１４】
前記ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドとしては、好ましくは、次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示される化合物が挙げられる。
【００１５】
本願第二の発明は、前記式（Ｉ）で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、前記式（VIII）で示される化合物とを銅触媒の不存在下で反応させて、前記式（IX）で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する方法である。
【００１６】
本願第三の発明は、前記式（Ｘ）で示されるパーフルオロアルカン酸無水物と尿素−過酸化水素複合体とを−６０℃〜０℃、好ましくは−６０℃〜−１０℃で反応させて、前記式（Ｉ）で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドを生成させる第１工程と、前記ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと前記式（VI）で示される化合物とを０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜１００℃で反応させて、前記式（VII）で示されるパーフルオロアルキル化化合物を製造する第２工程を含むパーフルオロアルキル化化合物の製造方法である。
【００１７】
本願第四の発明は、前記式（Ｖ−１）で示されるアジリジン誘導体である。前記式（Ｖ−１）で示されるアジリジン誘導体は、様々な化合物に変換できるので、医薬中間体などとして極めて有用である。
【００１８】
前記式（Ｉ）においてＲｆで表される炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基としては、例えばトリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロシクロプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基、パーフルオロシクロブチル基、パーフルオロシクロプロピルメチル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルプロピル基、パーフルオロネオペンチル基、パーフルオロ−１−メチルブチル基、パーフルオロ−２−メチルブチル基、パーフルオロ−３−メチルブチル基、パーフルオロシクロブチルメチル基、パーフルオロ−２−シクロプロピルエチル基、パーフルオロシクロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、パーフルオロ−１−メチルペンチル基、パーフルオロ−２−メチルペンチル基、パーフルオロ−３−メチルペンチル基、パーフルオロイソヘキシル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−３，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１−エチルブチル基、パーフルオロ−２−エチルブチル基、パーフルオロ−１，１，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−１−メチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−２−メチルプロピル基又はパーフルオロシクロヘキシル基が挙げられる。
【００１９】
本願第一の発明において、「炭素−炭素不飽和結合」とは、ベンゼン環等の芳香環内の炭素−炭素二重結合を除くが、非芳香族性の二重結合又は三重結合であれば、芳香環、カルボニル基、カルボキシル基等との共役の有無は問わない。
【００２０】
前記炭素−炭素不飽和結合を含む化合物としては、好ましくは、
次式（II）：
Ｒ１−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ２    （II）
（式中、Ｒ１は有機基を表し、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表す。）
で示される化合物、
次式（IV）：
Ｒ４−ＮＨ−Ｘ１−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ（Ｒ５）    （IV）
（式中、Ｒ３及びＲ５は同一又は異なり、水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表し、Ｒ４は置換基を表し、Ｘ１は鎖員１〜４の連結基を表し、Ｒ５とＸ１は連結して、Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨとともに５〜７員環を形成してもよい。）
で示される化合物が挙げられる。
【００２１】
芳香環に結合した水素原子を有する芳香環を含む化合物としては、好ましくは、次式（VI）：
Ａｒ−Ｈ    （VI）
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表す。）
で示される化合物が挙げられる。
【００２２】
本願第一の発明において、基質となる化合物が「炭素−炭素不飽和結合」と「芳香環に結合した水素原子を有する芳香環」の両者を含む場合、前者に対する反応が優先する。
【００２３】
本願第二の発明は、基質として、次式（VIII）：
Ａｒ−Ｘ２−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ２    （VIII）
（式中、Ａｒは置換又は非置換の芳香族基を表し、Ｘ２は鎖員２又は３の連結基を表し、Ｒ３は水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表す。）
で示される化合物を用いる。
【００２４】
本願第三の発明は、基質として、前記式（VI）で示される化合物を用いる。
【００２５】
前記式（II）において、Ｒ１で表される有機基としては、特に制限はなく、例えば、置換又は非置換の炭化水素基又は複素環基が挙げられる。前記炭化水素基は、鎖員又は側鎖に酸素原子、イオウ原子、窒素原子等のヘテロ原子を含んでいてもよい。
【００２６】
前記炭化水素基としては、例えばＣ１−２０−アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基）、アリール基（例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、トリル基）、アラルキル基（例えば、ベンジル基、フェネチル基）が挙げられる。前記炭化水素基は、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、水酸基、アミノ基、モノ又はジアルキルアミノ基、Ｃ１−６−アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基）、オキソ基、複素環基等から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい。
【００２７】
例えば、置換されたＣ１−２０−アルキル基としては、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈａｌ（式中、ｎは１〜２０の整数を表し、Ｈａｌはハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子）を表す。）、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（式中、ｎは１〜２０の整数を表す。）、−（ＣＨ２）ｎ−２−ＣＯＣＨ３（式中、ｎは１〜２０の整数を表す。）等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
前記複素環基としては、例えば、フリル基等の含酸素複素環基が挙げられる。
【００２９】
前記炭化水素基又は複素環基は、芳香族基、アシル基（例えばホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基等のＣ１−６−脂肪族アシル基；ベンゾイル基、トルオイル基等のアロイル基）、アシルオキシ基（例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等のＣ１−６−脂肪族アシルオキシ基；ベンゾイルオキシ基、トルオイルオキシ基等のアロイルオキシ基）、水酸基、カルボキシル基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、Ｃ１−６−アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基）等から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい。
【００３０】
前記式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（Ｖ−１）、（VIII）、（IX）等においてＲ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７で表されるＣ１−６−アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。前記Ｃ１−６−アルキル基は、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子）、水酸基、アミノ基、モノ又はジアルキルアミノ基、Ｃ１−６−アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基）、オキソ基、芳香族基、複素環基等から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい。
【００３１】
前記式（IV）及び（Ｖ）においてＲ４で表される置換基としては、例えば３，５−ジフェニルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−エトキシカルボニルフェニル基、ピペリジル基、メシル基（Ｍｓ）、トシル基（Ｔｓ）、トリフルオロメタンスルホニル基（Ｔｆ）、４−メトキシベンゼンスルホニル基、４−フルオロベンゼンスルホニル基、４−ブロモベンゼンスルホニル基、４−ニトロベンゼンスルホニル基が挙げられる。
【００３２】
前記式（Ｖ−１）において、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、好ましくは水素原子であり、Ｒ７で表される置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基としては、好ましくはメチル基、トリフルオロメチル基が挙げられ、置換もしくは非置換のフェニル基としては、好ましくはフェニル基、トリル基、４−メトキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基が挙げられる。
【００３３】
前記式（IV）、（Ｖ）、（VIII）又は（IX）においてＸ１又はＸ２で表される連結基を形成する鎖員は、炭素原子、窒素原子、酸素及びイオウ原子から選択され得るが、好ましくは炭素原子を含む。前記連結基は、例えば前記の置換又は非置換のＣ１−６−アルキル基からなる側鎖を有してもよく、前記側鎖はスピロ環構造をとってもよく、またシクロアルカン環、ベンゼン環、複素環等が縮環した構造をとってもよい。好ましい連結基としては、置換又は非置換のアルキレン基が挙げられる。前記式（IV）及び（Ｖ）においてＸ１で表される連結基の鎖員は、１〜４、好ましくは１〜３である。
前記式（IV）及び（Ｖ）において、Ｒ５とＸ１は連結して、Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨとともに５〜７員環を形成してもよい。例えば、Ｒ５とＸ１が連結して、Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨとともに６員環を形成する場合の前記式（IV）で示される化合物としては、下記式の化合物が挙げられる。
Ｒ４−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＨ（Ｒ５）    （IV−１）
（式中、Ｒ３は水素原子又は置換もしくは非置換のＣ１−６−アルキル基を表し、Ｒ４は置換基を表し、Ｒ５とＲ６は連結して６員環を形成する。）
【００３４】
前記式（VI）、（VII）、（VIII）及び（IX）においてＡｒで表される芳香族基としては、例えばフェニル基、トリル基、ナフチル基等の芳香族炭化水素基；フリル基等の含酸素芳香族複素環基が挙げられる。
【００３５】
前記芳香族基は、芳香族基、アシル基（例えばホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基等のＣ１−６−脂肪族アシル基；ベンゾイル基、トルオイル基等のアロイル基）、アシルオキシ基（例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等のＣ１−６−脂肪族アシルオキシ基；ベンゾイルオキシ基、トルオイルオキシ基等のアロイルオキシ基）、水酸基、カルボキシル基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、Ｃ１−６−アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基）等から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい。
【００３６】
本願第一及び第二の発明において、ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドの製法としては、特に制限はなく、例えば、パーフルオロアルカン酸無水物と、過酸化物、例えば過酸化水素、尿素−過酸化水素複合体、トリフェニルホスフィンオキシド−過酸化水素複合体、アミンオキシド−過酸化水素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、過酢酸とを反応させる方法が挙げられ、これらの方法で予め調製し、保存したものを用いることもできるが、工程の簡略化及び調製段階における好収率の点からin situでパーフルオロアルカン酸無水物及び尿素−過酸化水素複合体から生成させることが好ましい。
【００３７】
前記ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドとしては、好ましくは、次式（Ｉ）：
Ｒｆ−ＣＯ−ＯＯ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｉ）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表す。）
で示される化合物が挙げられ、当該化合物（Ｉ）は、好ましくは、次式（Ｘ）：
Ｒｆ−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｆ    （Ｘ）
（式中、Ｒｆは前記と同義である。）
で示されるパーフルオロアルカン酸無水物と尿素−過酸化水素複合体とを反応させることにより得られる。この際の反応温度は、ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドの分解の点から−６０℃〜−１０℃であることが好ましく、−５０℃〜−３０℃であることが更に好ましい。
【００３８】
本願第三の発明では、前記と同様の理由で、第１工程において、前記式（Ｘ）で示されるパーフルオロアルカン酸無水物と尿素−過酸化水素複合体とを−６０℃〜−１０℃、好ましくは−５０℃〜−２０℃で反応させる。
【００３９】
前記式（Ｘ）で示されるパーフルオロアルカン酸無水物と尿素−過酸化水素複合体との量比は、当量比で、通常３：１〜２０：１、好ましくは４：１〜１０：１、更に好ましくは５：１〜１０：１である。
【００４０】
前記式（Ｘ）で示されるパーフルオロアルカン酸無水物と基質との量比は、当量比で、通常２０〜３：１、好ましくは１０〜６：１であり、尿素−過酸化水素複合体と基質との量比は、当量比で、通常５〜１：１、好ましくは３〜１：１である。
【００４１】
本願第一、第二及び第三の発明は、反応を溶媒中又は無溶媒下で行うことができる。
【００４２】
反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドンが挙げられる。
【００４３】
本願第一の発明においては、ビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、炭素−炭素不飽和結合、及び／又は芳香環に結合した水素原子を有する芳香環を含む化合物とを銅触媒の存在下で反応させる。銅触媒の不存在下では目的物がほとんど得られず、副反応も生じる。
【００４４】
前記銅触媒としては、１価又は２価の銅の塩又は錯塩であれば特に制限はないが、例えばハロゲン化銅（Ｉ）（例えば、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ））、ハロゲン化銅（II）（例えば、塩化銅（II）、臭化銅（II）、ヨウ化銅（II））、酢酸銅（Ｉ）、酢酸銅（II）、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）（ＣｕＴＣ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（II）、［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６（tetrakis(acetonitrile)copper(I) hexafluorophosphate）、好ましくは［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６が挙げられる。前記銅触媒の使用量は、通常１〜３０ｍｏｌ％、好ましくは１０〜２０ｍｏｌ％である。
【００４５】
本願第一の発明におけるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと前記基質化合物との反応の反応温度は、通常−５℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃であり、反応時間は、通常２〜２４時間、好ましくは２〜４時間である。
【００４６】
本願第二の発明においては、前記式（Ｉ）で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと、前記式（VIII）で示される化合物とを銅触媒の不存在下で反応させる。銅触媒の存在下では目的物が２１％しか得られず、副反応も生じる。
【００４７】
本願第二の発明におけるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと前記基質化合物との反応の反応温度は、通常−５℃〜１００℃、好ましくは０℃〜９０℃であり、反応時間は、通常５分〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００４８】
本願第三の発明では、目的物を効率よく製造する点から、第２工程において、第１工程で生成された前記式（Ｉ）で示されるビス（パーフルオロアルカノイル）パーオキシドと前記式（VI）で示される化合物とを０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜９０℃で反応させる。本反応は、銅触媒の不存在下でも行うことができるが、前記銅触媒の存在下で行うことが好ましい。
【００４９】
前記の反応で得られる生成物における窒素原子等が保護基で保護されている場合には、必要に応じて、常法に従って脱保護することができる。
【００５０】
前記のようにして得られる生成物を精製するには、通常用いられる手法、例えばシリカゲル等を担体として用いたカラムクロマトグラフィーや蒸留、又はヘキサン、クロロホルム、メタノール、エタノール、ジメチルスルホキシド、水、又はこれらの混合溶媒等を用いた再結晶法によればよい。カラムクロマトグラフィーの溶出溶媒としては、メタノール、エタノール、クロロホルム、アセトン、ヘキサン、ジクロロメタン、酢酸エチル、及びこれらの混合溶媒等が挙げられる。
本明細書は、本願の優先権の基礎である特願２０１５−２４４１２４の明細書に記載される内容を包含する。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例によって本発明を更に詳述するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。【００５２】
（実施例１）６，６，６−トリフルオロ−３−ヘキセニルベンゾエートの合成
【化４】
2017104589.tif 000005
【００５３】
（１）尿素−過酸化水素複合体（２３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）懸濁液にトリフルオロ酢酸無水物（２８２μＬ，２．０ｍｍｏｌ）を−４０℃でゆっくりと加えた。同じ温度で１時間撹拌後、安息香酸４−ペンテニル（１ａ）（３２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，濃度０．４Ｍ）及び［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６（８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、この混合物を直ちに４０℃に加温し、３時間撹拌した。酢酸エチル５ｍＬで希釈後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和炭酸カリウム水溶液で反応を停止させた。水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を留去した。粗生成物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５）に付し、目的化合物を無色油状物として得た（収量４９ｍｇ、収率９５％、Ｅ／Ｚ比＝７８／２２）。【００５４】
（２）ジクロロメタンの使用量を０．２５ｍＬ（基質（１ａ）濃度０．２Ｍ）として、触媒の種類を変更した以外は前記（１）と同様にして反応を行った。結果を表１に示す。表１中のentry No.2は前記（１）に相当する。【００５５】
【表１】
2017104589.tif 000006
a：収率及びＥ／Ｚ比は、それぞれ１Ｈ  ＮＭＲ分析及び１９Ｆ  ＮＭＲ分析により求めた。
b：反応はジクロロメタン中、基質（１ａ）濃度０．４Ｍで行った。
c：単離後の収率【００５６】
表１に示す結果から、銅触媒、特に［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６がトリフルオロメチル基を導入するための触媒として優れていることがわかる。【００５７】
一方、触媒を用いずに前記と同様に処理したところ、以下に示すように目的化合物はほとんど得られなかった。【００５８】
【化５】
2017104589.tif 000007
【００５９】
（３）前記（２）の表１中のentry No.1における銅触媒（［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６）の使用量を変更した以外は前記entry No.1と同様にして反応を行った。結果を表２に示す。表２中のentry No.2は表１中のentry No.1に相当する。【００６０】
【表２】
2017104589.tif 000008
【００６１】
触媒量を減らした場合においても好収率で目的生成物が得られた。【００６２】
（４）前記（３）の表２中のentry No.2及びentry No.4におけるトリフルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ）及びジクロロメタンの使用量を変更した以外は前記entry No.2又はentry No.4と同様にして反応を行った。結果を表３に示す。なお、表３中のentry No.3における尿素−過酸化水素複合体の使用量は１．５当量とした。表３中のentry No.1及びentry No.2は、それぞれ表２中のentry No.2及びentry No.4に相当する。【００６３】
【表３】
2017104589.tif 000009
【００６４】
（実施例２）各種パーフルオロアルキル化化合物の合成
下記に記載しない限り、実施例１（１）の条件を用いて、各種パーフルオロアルキル化化合物を合成した。結果を表４に示す。【００６５】
【表４】
2017104589.tif 000010
a：Ｅ／Ｚ比は１９Ｆ  ＮＭＲ分析により求めた
b：反応はジクロロメタン中、基質濃度０．２Ｍ、０℃で行った。
c：触媒は２０ｍｏｌ％用いた。
d：粗生成物はＥｔ３Ｎ／ＳｉＯ２で処理して加水分解した。【００６６】
（実施例３）トリフルオロメチル化含窒素複素環化合物の合成
基質としてＮ−トシル−Ｎ−（４−ペンテニル）アミンを用いた以外は実施例１（１）と同様にして反応を行ったところ、以下に示すように、トリフルオロメチル化含窒素複素環化合物を好収率（８２％）で得た。【００６７】
【化６】
2017104589.tif 000011
【００６８】
（実施例４）1-tosyl-2-(2,2,2-trifluoroethyl)aziridineの合成
基質濃度を１．０Ｍ、反応時間を７分とし、基質にＮ−トシルアリルアミンを用いて実施例１（１）と同様に反応を行ったところ、以下に示すように、トリフルオロメチル化アジリジンを高収率（８７％）で得た。同様の反応は、４当量のＴＦＡＡ及び１．２当量の尿素過酸化水素を０．４Ｍジクロロメタン中、０℃で１時間の撹拌を行った後、１０ｍｏｌ％の銅触媒及び基質を加えて０℃で１時間反応させた場合も同等な収率（９１％）で目的生成物を得ることができる。【００６９】
【化７】
2017104589.tif 000012
【００７０】
（実施例５）各種トリフルオロメチル化含窒素複素環化合物の合成
基質の種類を変更する以外は実施例３又は実施例４と同様に処理することにより以下の化合物を製造することができる。【００７１】
【化８】
2017104589.tif 000013
ａ：１，２−ジクロロエタン溶媒中、反応温度６０℃
ｂ：銅触媒２０ｍｏｌ％
ｃ：トリフルオロ酢酸無水物１０ｍｏｌ％
（式中、Ｒｆは炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を表し、Ｔｓはトシル基、Ｍｓはメタンスルホニル基、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基を表し、Ｒは水素原子又は置換基を表す。）【００７２】
（実施例６）アジリジンの誘導化
実施例４で合成したアジリジン生成物は、種々の求核剤による開環反応によって様々なトリフルオロメチルアミン類へと誘導化できる。更に、トリプタミン生成物はトシル基の脱保護の後、ピクテ・スペングラー反応によって、医薬等の生理活性分子として知られているテトラヒドロハルミンやスピロインドロン骨格を有する化合物を合成することができる。【００７３】
【化９】
2017104589.tif 000014
【００７４】
（実施例７）芳香族化合物のトリフルオロメチル化
（１）基質をｔｅｒｔ−ブチルベンゼンに用いた以外は実施例１と同様の反応条件で反応を行った。収率はＧＣＭＳ分析によって求めた。
結果を以下に示す。【００７５】
【表５】
2017104589.tif 000015
【００７６】
銅触媒を使用しない場合の収率が２０％（ｏ−：ｍ−：ｐ−＝５７：３５：８）であるのに対して、２０ｍｏｌ％銅触媒存在下で反応させた場合、６２％（ｏ−：ｍ−：ｐ−＝５７：３５：８）と好収率で目的生成物が得られた。また、銅触媒の不存在下の場合でも、反応時間を長くすれば、銅触媒を用いた場合と同等な収率で目的生成物が得られることが分かった。銅触媒を用いることにより反応時間が短縮できることがわかる。【００７７】
（２）前記（１）の表５中のentry No.2における溶媒であるジクロロメタンを使用せずに反応を行ったところ、以下に示すように、６９％（ｏ−：ｍ−：ｐ−＝５７：３４：９）と好収率で目的生成物が得られた。【００７８】
【化１０】
2017104589.tif 000016
【００７９】
（実施例８）パーフルオロアルキル化環状化合物の合成
（１）実施例１において、安息香酸４−ペンテニルの代わりに５−（ｐ−トリル）−１−ペンテン（濃度０．２Ｍ）を用いて、［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６の存在下及び不存在下で同様に処理したところ、以下に示すように、銅触媒の不存在下でパーフルオロアルキル化と同時に分子内環化が生じ、トリフルオロメチル化環状化合物３ｃが好収率で得られた。【００８０】
【化１１】
2017104589.tif 000017
【００８１】
（２）前記（１）における５−（ｐ−トリル）−１−ペンテンを、芳香環とともに末端二重結合を有する他の化合物に代えて、以下に示す種々のパーフルオロアルキル化環状化合物を得た。【００８２】
【化１２】
2017104589.tif 000018
a：基質濃度０．４Ｍ
b：基質濃度０．０２Ｍ
c：１，２-ジクロロエタン溶媒中、反応温度６０℃
d：基質には無保護の２-アリルアニリンを用いた。【００８３】
前記の実施例で合成された化合物のうち、新規物質である化合物の化合物名、構造式及び物性を以下に示す。【００８４】
1-methyl-4-(6,6,6-trifluoro-3-hexenyl)benzene (2c):
【化１３】
2017104589.tif 000019
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.30-2.40 (overlap, 5H), 2.66 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 5.41 (E-isomer, dt, J = 15.4, 7.1 Hz; Z-isomer, overlap, 1H), 5.74 (E-isomer, dt, J = 15.4, 6.8 Hz, 1H; Z-isomer, overlap, 1H), 7.05-7.30 (overlap, 4H)
13C NMR (E-isomer; 100 MHz, CDCl3)
21.1, 34.5, 35.1, 37.5 (q, J = 28.9 Hz), 118.3 (q, J = 3.9 Hz), 126.2 (q, J = 276 Hz), 128.4 (2C), 129.2 (2C), 135.5, 137.6, 138.4
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
E-isomer, -66.5 (t, 10.8 Hz); Z-isomer, -66.1 (t, 10.8 Hz)【００８５】
15,15,15-trifluoro-12-pentadecen-2-one (2d):
【化１４】
2017104589.tif 000020
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.20-1.43 (overlap, 12H), 1.56 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.76 (E-isomer, m, 2H), 2.84 (Z-isomer, m, 2H), 5.36 (E-isomer, dtt, J = 15.2, 7.0, 1.5 Hz, 1H; Z-isomer, overlap, 1H), 5.68 (E-isomer, dt, J = 15.2, 7.1 Hz, 1H; Z-isomer, overlap, 1H)
13C NMR (E-isomer, 100 MHz, CDCl3)
24.0, 29.0, 29.1, 29.3, 29.5 (3C), 29.9, 32.4, 37.5 (q, J = 28.9 Hz), 43.9, 117.6 (q, J = 3.9 Hz), 126.2 (q, J = 276 Hz), 138.6, 209.5
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
E-isomer, -66.6 (t, 10.8 Hz); Z-isomer, -66.1 (t, 10.8 Hz)【００８６】
N-phenyl-N-(6,6,6-trifluoro-3-hexenyl)trifluoroacetamide (2h):
【化１５】
2017104589.tif 000021
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.36 (E-isomer, m, 2H), 2.39 (Z-isomer, m, 2H), 2.72-2.88 (m, 2H), 3.79 (Z-isomer, t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.83 (E-isomer, t, J = 7.2 Hz, 2H), 5.48 (E-isomer, dtt, J = 15.4, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 5.54 (Z-isomer, dtt, J = 10.9, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 5.67 (E-isomer, dt, J = 15.4, 7.0 Hz, 1H; Z-isomer, overlap, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.40-7.49 (m, 3H)
13C NMR (E-isomer, 100 MHz, CDCl3)
30.3, 37.4 (q, J = 29.9 Hz), 50.8, 116.4 (q, J = 288 Hz), 121.0 (q, J = 2.9 Hz), 125.9 (q, J = 276 Hz), 128.5 (2C), 129.3 (2C), 129.6, 133.8, 138.9, 156.8 (q, J = 35.6 Hz)
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
E-isomer, -67.2 (s, 3F), -66.5 (t, 11.6 Hz, 3F)
Z-isomer, -67.2 (s, 3F), -66.1 (t, 11.6 Hz, 3F)【００８７】
4-methyl-N-(7,7,7-trifluoro-4-heptenyl)benzenesulfonamide (2i):
【化１６】
2017104589.tif 000022
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.57 (m, 2H), 2.06 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.68-2.85 (m, 2H), 2.90-2.98 (m, 2H), 4.35-4.53 (br, 1H), 5.34 (E-isomer, m, 1H), 5.41 (Z-isomer, m, 1H), 5.60 (E-isomer, dt, J = 15.4, 6.6 Hz, 1H; Z-isomer, overlap, 1H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H)
13C NMR (E-isomer, 100 MHz, CDCl3)
21.6, 28.8, 29.4, 37.3 (q, J = 28.9 Hz), 42.5, 118.9 (q, J = 2.9 Hz), 126.0 (q, J = 276 Hz), 127.2 (2C), 129.8 (2C), 136.7, 137.0, 143.6
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
E-isomer, -66.5 (t, 10.8 Hz); Z-isomer, -66.0 (t, 10.8 Hz)【００８８】
4-methyl-N-(7,7,8,8,8-pentafluoro-4-octenyl)benzenesulfonamide (2i’):
【化１７】
2017104589.tif 000023
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.56 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.62-2.83 (m, 2H), 2.90-2.96 (m, 2H), 4.70-4.76 (br, 1H), 5.34 (E-isomer, dt, J = 15.3, 7.2 Hz, 1H), 5.41 (Z-isomer, br, 1H), 5.60 (E-isomer, dt, J = 15.3, 6.9 Hz, 1H; Z-isomer, overlap, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
13C NMR (E-isomer, 100 MHz, CDCl3)（シグナルの強度が低く、カップリングが複雑なため、パーフルオロアルキル基の炭素は指定できなかった。）
21.6, 28.9, 29.5, 34.5 (t, J = 22.2 Hz), 42.6, 117.9 (t, J = 3.9 Hz), 127.2 (2C), 129.8 (2C), 135.4, 137.2, 143.6
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
E-isomer, -117.2 (m, 2F), -84.7 (m, 3F); Z-isomer, -116.9 (m, 2F) -84.8 (m, 3F)【００８９】
4-methyl-N-(7,7,8,8,9,9,9-heptafluoro-4-nonenyl)benzenesulfonamide (2i’’):
【化１８】
2017104589.tif 000024
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.57 (m, 2H), 2.06 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.65-2.87 (m, 2H), 2.88-2.98 (m, 2H), 4.92 (br, 1H), 5.34 (E-isomer, dt, J = 15.4, 7.1 Hz, 1H; Z-isomer, overlap, 1H), 5.60 (E-isomer, dt, J = 15.4, 6.9 Hz, 1H; Z-isomer, overlap, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 2H)
13C NMR (E-isomer, 100 MHz, CDCl3)（シグナルの強度が低く、カップリングが複雑なため、パーフルオロアルキル基の炭素は指定できなかった。）
21.5, 28.8, 29.5, 34.5 (t, J = 22.2 Hz), 42.5, 117.7 (t, J = 4.9 Hz), 127.2 (2C), 129.8 (2C), 135.6, 137.4, 143.6
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
E-isomer, -127.4 (m, 2F), -114.2 (m, 2F), -80.6 (m, 3F); 
Z-isomer, -127.2 (m, 2F), -113.9 (m, 2F), -80.5 (m, 3F)【００９０】
7-fluoro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphtalene (3j):
【化１９】
2017104589.tif 000025
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.77-1.94 (m, 4H), 2.30-2.51 (m, 2H), 2.66-2.79 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 6.80-6.87 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 9.4, 6.2 Hz, 1H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3)
18.9, 27.7, 28.7, 32.5 (br), 40.8 (q, J = 27.0 Hz), 113.7 (d, J = 21.2 Hz), 114.8 (d, J = 20.2 Hz), 126.9 (q, J = 277 Hz), 130.9 (d, J = 7.7 Hz), 132.7 (d, J = 2.9 Hz), 140.5 (d, J = 6.7 Hz), 161.2 (d, J = 244 Hz)
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-63.8 (t, J = 11.6 Hz, 3F), -116.9 (m, 1F)【００９１】
7-methoxy-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphtalene (3k):
【化２０】
2017104589.tif 000026
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.73-1.99 (m, 4H), 2.30-2.52 (m, 2H), 2.62-2.79 (m, 2H), 3.13-3.22 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 6.66 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3)
19.3, 27.8, 28.6, 32.6 (q, J = 1.9 Hz), 40.9 (q, J = 27.0 Hz), 55.4, 112.7, 113.5, 127.1 (q, J = 277 Hz), 129.3, 130.4, 139.8, 157.9
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-63.8 (t, 11.6 Hz)【００９２】
7-methyl-1-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphtalene (3c’):
【化２１】
2017104589.tif 000027
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.73-2.01 (m, 4H), 2.20-2.49 (m, 5H), 2.63-2.80 (m, 2H), 3.21-3.34 (m, 1H), 6.90-6.99 (m, 3H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3)（シグナルの強度が低く、カップリングが複雑なため、パーフルオロアルキル基の炭素は指定できなかった。）
19.2, 21.1, 28.4 (m), 28.9, 31.1 (br), 37.5 (t, J = 20.2 Hz), 127.4, 129.3, 129.5, 134.2, 135.8, 138.8
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-117.0 (m, 2F), -85.6 (m, 3F)【００９３】
7-methyl-1-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (3c’’):
【化２２】
2017104589.tif 000028
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.73-2.01 (m, 4H), 2.25-2.50 (m, 5H), 2.64-2.81 (m, 2H), 3.23-3.37 (m, 1H), 6.88-6.99 (m, 3H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3)（シグナルの強度が低く、カップリングが複雑なため、パーフルオロアルキル基の炭素は指定できなかった。）
19.2, 21.2, 28.5 (m), 31.0 (br), 37.4 (t, J = 20.2 Hz), 127.4, 129.3, 129.5, 134.2, 135.8, 138.8
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-127.7 (m, 2F), -114.0 (m, 2F), -80.3 (m, 3F)【００９４】
1-tosyl-2-(2,2,2-trifluoroethyl)aziridine:
【化２３】
2017104589.tif 000029
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.16 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 2.16-2.40 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.75 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.89-2.95 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
21.8, 31.9, 32.0 (q, J = 3.9 Hz), 36.3 (q, J = 29.9 Hz), 125.3 (q, J = 277 Hz),128.3 (2C), 129.9 (2C), 134.5, 145.2
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-65.3 (t, J = 10.1 Hz)【００９５】
1-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)-2-(2,2,2-trifluoroethyl)aziridine:
【化２４】
2017104589.tif 000030
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.16 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.18-2.34 (m, 2H), 2.73 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 2.86-2.92 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
31.9, 33.0 (q, J = 3.9 Hz), 36.3 (q, J = 29.9 Hz), 56.8, 114.5 (2C), 125.3 (q, J = 277 Hz), 128.8, 130.5 (2C), 164.1
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-65.3 (t, J = 10.1 Hz)【００９６】
1-((4-bromophenyl)sulfonyl)-2-(2,2,2-trifluoroethyl)aziridine:
【化２５】
2017104589.tif 000031
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.23-2.32 (m, 2H), 2.79 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.94-3.00 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
32.0, 33.4 (q, J = 4.8 Hz), 36.3 (q, J = 29.9 Hz), 125.2 (q, J = 275 Hz),129.4, 129.7 (2C), 132.6 (2C), 136.6
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-65.3 (t, J = 10.1 Hz)【００９７】
1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-2-(2,2,2-trifluoroethyl)aziridine:
【化２６】
2017104589.tif 000032
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.80 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.92-2.98 (m, 1H), 7.21-7.27 (m, 2H), 7.95-8.00 (m, 2H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
32.0, 33.4 (q, J = 3.9 Hz), 36.3 (q, J = 28.9 Hz), 116.7 (d, J = 23.1 Hz, 2C), 125.1 (q, J = 277 Hz), 131.1 (d, J = 9.6 Hz, 2C), 133.6, 156.7 
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-65.3 (t, J = 10.1 Hz, 3H), -102.8 (m, 1H)【００９８】
1-mesyl-2-(2,2,2-trifluoroethyl)aziridine:
【化２７】
2017104589.tif 000033
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.18 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.21-2.50 (m, 2H), 2.72 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 2.86-2.94 (m, 1H), 3.08 (s, 3H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
30.5, 33.1 (q, J = 3.9 Hz), 36.3 (q, J = 28.9 Hz), 39.7, 125.5 (q, J = 277 Hz)
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-65.0 (t, J = 10.1 Hz)【００９９】
7-tosyl-2-(trifluoromethyl)-7-azabicyclo[4.1.0]heptane:
【化２８】
2017104589.tif 000034
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.11-1.40 (m, 2H), 1.50-1.60 (m, 1H), 1.65-1.80 (m, 2H), 1.99-2.10 (m, 1H), 2.28-2.41 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.97 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.13 (m, 1H),7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.80 (d,J = 8.1 Hz, 2H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
16.4,20.5 (q, J = 1.9 Hz), 21.8, 22.6, 37.3 (q, J = 3.9 Hz), 39.1, 39.2 (q, J = 27.0 Hz), 126.8 (q, J = 279 Hz), 127.9 (2C), 129.9 (2C), 135.1, 144.8
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-72.0 (d, J = 10.1 Hz)【０１００】
2-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)-1-tosylaziridine:
【化２９】
2017104589.tif 000035
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.03-2.15 (m, 1H), 2.17 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 2.29-2.43 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.76 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 2.97-3.04 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) （シグナルの強度が低く、カップリングが複雑なため、パーフルオロアルキル基の炭素は指定できなかった。）
21.8, 32.2 (t, J = 5.8 Hz), 32.3, 33.5 (t, J = 22.2 Hz), 128.2 (2C), 130.0 (2C),134.5, 145.2
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-85.4 (m, 3F), -117.3 (m, 2F)【０１０１】
2-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl)-1-tosylaziridine:
【化３０】
2017104589.tif 000036
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.06-2.23 (m, 1H), 2.17 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 2.30-2.42 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.76 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.98-3.05 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) （シグナルの強度が低く、カップリングが複雑なため、パーフルオロアルキル基の炭素は指定できなかった。）
21.8, 32.1 (t, J = 4.8 Hz), 32.2, 33.6 (t, J = 21.2 Hz), 128.2 (2C), 129.9 (2C),134.5, 145.0
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-80.4 (m, 3F), -114.3 (m, 2F), -127.5 (m, 2F)【０１０２】
1-mesyl-2-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine:
【化３１】
2017104589.tif 000037
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.87-2.01 (overlap, 3H), 2.14 (m, 1H), 2.24 (m, 1H), 2.85 (overlap, 4H), 3.31 (m, 1H), 3.41 (m, 1H), 3.89 (m, 1H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
24.6, 31.8 (q, J = 1.2 Hz), 35.0, 40.3 (q, J = 27.0 Hz), 48.8, 54.8 (q, J = 2.9 Hz), 125.6 (q, J = 277 Hz)
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-63.5 (t, J = 10.9 Hz)【０１０３】
1-tosyl-2-(2,2,2-trifluoromethyl)octahydro-1-indole:
【化３２】
2017104589.tif 000038
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
0.91-1.42 (overlap, 6H), 1.63 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 2.21-2.35 (m, 2H), 2.36-2.43 (overlap, 4H), 2.80 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 4.15 (m,1H), 7.28 (d, J = 8.2 Hz, 2H),7.70 (d, J = 8.2 Hz,2H) 
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
21.7, 25.1, 25.2, 29.4, 29.9, 37.8, 41.3 (q, J = 27.0 Hz),42.9, 55.5 (q, J = 2.9 Hz), 66.0, 126.1 (q, J = 277 Hz), 127.2 (2C), 129.8 (2C), 139.4, 143.3
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-63.1 (t, J = 11.0 Hz)
(diastereomer)
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
0.91-1.42 (overlap, 6H), 1.70 (m, 1H), 1.80 (overlap, 3H), 2.21-2.25 (m, 2H),245 (s, 3H), 2.55 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.77 (m, 1H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.68 (overlap, 2H) 
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
21.7, 24.7, 25.4, 29.6, 32.8, 34.5, 41.2 (q, J = 27.0 Hz), 42.9, 55.1 (q, J = 2.9 Hz), 66.5, 126.1 (q, = J = 277 Hz), 128.0 (2C), 129.9 (2C), 132.9, 144.0
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-63.7 (t, J = 11.0 Hz)【０１０４】
5-chloro-1-tosyl-2-(2,2,2-trifluoroethyl)indole:
【化３３】
2017104589.tif 000039
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.38 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.76 (dd, J = 16.8, 3.3 Hz, 1H), 2.88-2.99 (overlap, 2H), 4.42 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.21 (overlap, 3H), 7.54 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 1H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
21.7, 34.1 (q, J = 1.5 Hz), 40.7 (q, J = 26.9 Hz), 57.2 (q, J = 3.2 Hz), 118.3, 125.6, 125.6 (q, J =276 Hz), 127.3 (2C), 128.4, 130.1 (2C), 130.5, 132.7, 133.9, 139.6, 144.8
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-62.9 (t, J = 10.9 Hz)【０１０５】
4-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)-6-methyl-1,2-benzothiazinane dioxide:
【化３４】
2017104589.tif 000040
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.32-2.61 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.31-3.36 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.2 Hz,1 H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) （シグナルの強度が低く、カップリングが複雑なため、パーフルオロアルキル基の炭素は指定できなかった。）
21.7, 31.1, 34.9 (t, J = 21.1 Hz), 45.3, 124.8, 129.4, 129.7, 135.0, 137.3, 143.8
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-85.4 (m, 3F), -116.6 (m, 2F)【０１０６】
4-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl)-6-methyl-1,2-benzothiazinane dioxide:
【化３５】
2017104589.tif 000041
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.40-2.64 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.33-3.38 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz,1 H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) （シグナルの強度が低く、カップリングが複雑なため、パーフルオロアルキル基の炭素は指定できなかった。）
21.7, 31.0, 34.9 (t, J = 21.1 Hz), 45.4, 124.8, 129.4, 129.7, 135.0, 137.3, 143.8
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-80.1 (m, 3F), -113.4 (m, 2F), -127.3 (m, 2F)【０１０７】
1-trifluoroacetyl-5-chloro-3-(2,2,2-trifluoroethyl)indoline:
【化３６】
2017104589.tif 000042
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
2.30-2.45 (m, 1H), 2.60-2.75 (m, 1H), 3.74-3.86 (m, 1H), 4.09 (dd, J = 11.6, 6.8 Hz, 1H), 4.51 (m,1H),7.25 (m, 1H), 7.31(dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
35.1, 38.5 (q, J = 28.9 Hz), 54.0 (q, J = 1.9 Hz), 116.0 (q, J = 287 Hz), 119.2, 124.3, 126.0 (q, J = 277 Hz), 129.3, 131.6, 134.3, 140.0, 154.2 (q, J = 38.5 Hz)
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-64.6 (t, J = 10.1 Hz, 3F), -72.4 (s, 3F)【０１０８】
1-trifluoroacetyl-5-ethoxycarbonyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)indoline:
【化３７】
2017104589.tif 000043
1H NMR (400 MHz, CDCl3)
1.39 (t, J =7.1 Hz, 3H), 2.03-2.45 (m, 1H), 2.69-2.82 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.37 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.54 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.5 Hz, 1H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3) 
14.5, 35.0, 38.6 (q, J = 28.9 Hz), 54.0 (q, J = 1.9 Hz), 61.5, 115.9 (q, J = 288 Hz), 117.8, 125.3, 126.1 (q, J = 277 Hz), 128.5, 131.4, 132.8, 145.0, 154.5 (q, J = 38.5 Hz), 165.7
19F NMR (376 MHz, CDCl3)
-64.6 (t, J = 10.1 Hz, 3F), -72.5 (s, 3F)【０１０９】
本明細書中で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願をそのまま参考として本明細書中にとり入れるものとする。
【国際調査報告】
2017104589.tif 000047
2017104589.tif 000048
2017104589.tif 000049
2017104589.tif 000050
2017104589.tif 000051
2017104589.tif 000052