(57)【要約】  無色透明の液体であるオラネキシジングルコン酸塩の水溶液を着色し、手術前の皮膚消毒等において塗布部位の確認が容易な消毒液を提供することを課題とする。  オラネキシジングルコン酸塩と、サンセットイエローＦＣＦ等の着色料と、ラウリルジメチルアミンオキシド等のアルキルジメチルアミンオキシドと、任意でラウロマクロゴール等のポリオキシエチレンアルキルエーテルや、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル等のポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルなど、アルキルジメチルアミンオキシド以外の１種又は２種以上の界面活性剤を含むことにより、手術前の皮膚消毒等において塗布部位の確認が容易な消毒液を作製することができる。
2017098702.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オラネキシジングルコン酸塩と、着色料と、アルキルジメチルアミンオキシドとを含むことを特徴とする、皮膚消毒用組成物。
【請求項２】
オラネキシジングルコン酸塩の濃度が、０．０１〜２０（Ｗ／Ｖ）％であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項３】
着色料が、法定タール色素であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項４】
法定タール色素が、サンセットイエローＦＣＦであることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項５】
アルキルジメチルアミンオキシドの濃度が、０．０１（Ｗ／Ｖ）％以上であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項６】
ポリオキシエチレンアルキルエーテルをさらに含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項７】
アルキルジメチルアミンオキシド及びポリオキシエチレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率が、０．１８以上であることを特徴とする、請求項６に記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項８】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルをさらに含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項９】
アルキルジメチルアミンオキシド及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率が、０．１２以上であることを特徴とする、請求項８に記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項１０】
ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルをさらに含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項１１】
アルキルジメチルアミンオキシド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率が、０．２８以上であることを特徴とする、請求項１０に記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項１２】
アルキルジメチルアミンオキシドが、炭素数１０〜１６のアルキル基を有するアルキルジメチルアミンオキシドであることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項１３】
アルキルジメチルアミンオキシドが、ラウリルジメチルアミンオキシド、デシルジメチルアミンオキシド、ミリスチルジメチルアミンオキシド及びヤシ油アルキルジメチルアミンオキシドから選択されることを特徴とする、請求項１２に記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項１４】
ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、ラウロマクロゴールであることを特徴とする、請求項６〜７及び１０〜１３のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
【請求項１５】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテルであることを特徴とする、請求項８〜１４のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オラネキシジングルコン酸塩を含有し、手術前の皮膚消毒等において塗布部位の確認が容易な消毒液に関する。
【背景技術】
【０００２】
オラネキシジンは、化学名１−（３，４−ジクロロベンジル）−５−オクチルビグアナイドという高い殺菌活性を有する化合物であり、その塩酸塩を有効成分とする殺菌剤について研究が進められてきた（非特許文献１ほか）。オラネキシジンやその塩酸塩は、水に極めて難溶であり、オラネキシジンを溶かしただけの水溶液では、十分な殺菌活性が望めなかったり、環境によっては析出したりするおそれがあった。近年の研究により、オラネキシジンのグルコン酸塩が、水への十分な溶解性があり、広い殺菌スペクトルを有し、殺菌効果が短時間で現れ、さらにその活性が長時間持続するので、医療用消毒剤として有用であることが明らかになった（特許文献１）。【０００３】
上記オラネキシジングルコン酸塩の水溶液は、無色透明の液体である。これに対し、手術前の皮膚消毒に用いられるポビドンヨードは黒褐色の液体であり、目視により塗布部位を容易に特定することができる。また、同じく手術前の皮膚消毒に用いられるクロルヘキシジンアルコールについても、それ自体は無色透明の液体であるが、色素により着色されたものも市販されている（吉田製薬株式会社製「０．５％ヘキザックアルコール液」等）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−２８９９５９公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】永井勲ら，環境感染，１５（３），２２０（２０００）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、無色透明の液体であるオラネキシジングルコン酸塩の水溶液を着色し、手術前の皮膚消毒等において塗布部位の確認が容易な消毒液を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、まずオラネキシジングルコン酸塩の水溶液に種々の着色料を添加してみたところ、沈殿が生じ実用には適さなかった。そこで、沈殿を抑えるため手ごろな界面活性剤を加え、８種の試験菌［スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）ＡＴＣＣ２９２１３、エンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus faecalis）ＡＴＣＣ１５６０６、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Staphylococcus epidermidis）ＡＴＣＣ１２２２８、セラチア・マルセッセンス（Serratia marcescens）ＡＴＣＣ１４７５６、アシネトバクター・バウマニ（Acinetobacter baumannii）ＡＴＣＣ１９６０６、エシェリキア・コリ（Escherichia coli）ＡＴＣＣ２５９２２、シュードモナス・イルージノウザ（Pseudomonas aeruginosa）ＡＴＣＣ２７８５３、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８］を用いて殺菌効力を評価したところ、試験菌カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８においてオラネキシジングルコン酸塩の殺菌効力が低下した。本発明者らは添加する界面活性剤について鋭意検討を重ね、アルキルジメチルアミンオキシドを添加することで、オラネキシジングルコン酸塩の殺菌効力を低下させることなく沈殿を抑えることができることを見いだした。さらに、本発明者らは、アルキルジメチルアミンオキシドが、他の界面活性剤によるオラネキシジングルコン酸塩の殺菌効力の低下を抑えることができることも見いだし、本発明を完成するに至った。【０００８】
すなわち本発明は以下のとおりである。
（１）オラネキシジングルコン酸塩と、着色料と、アルキルジメチルアミンオキシドとを含むことを特徴とする、皮膚消毒用組成物。
（２）オラネキシジングルコン酸塩の濃度が、０．０１〜２０（Ｗ／Ｖ）％であることを特徴とする、上記（１）に記載の皮膚消毒用組成物。
（３）着色料が、法定タール色素であることを特徴とする、上記（１）又は（２）に記載の皮膚消毒用組成物。
（４）法定タール色素が、サンセットイエローＦＣＦであることを特徴とする、上記（３）に記載の皮膚消毒用組成物。
（５）アルキルジメチルアミンオキシドの濃度が、０．０１（Ｗ／Ｖ）％以上であることを特徴とする、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
（６）ポリオキシエチレンアルキルエーテルをさらに含むことを特徴とする、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
（７）アルキルジメチルアミンオキシド及びポリオキシエチレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率が、０．１８以上であることを特徴とする、上記（６）に記載の皮膚消毒用組成物。
（８）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルをさらに含むことを特徴とする、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
（９）アルキルジメチルアミンオキシド及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率が、０．１２以上であることを特徴とする、上記（８）に記載の皮膚消毒用組成物。
（１０）ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルをさらに含むことを特徴とする、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
（１１）アルキルジメチルアミンオキシド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率が、０．２８以上であることを特徴とする、上記（１０）に記載の皮膚消毒用組成物。
（１２）アルキルジメチルアミンオキシドが、炭素数１０〜１６のアルキル基を有するアルキルジメチルアミンオキシドであることを特徴とする、上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
（１３）アルキルジメチルアミンオキシドが、ラウリルジメチルアミンオキシド、デシルジメチルアミンオキシド、ミリスチルジメチルアミンオキシド及びヤシ油アルキルジメチルアミンオキシドから選択されることを特徴とする、上記（１２）に記載の皮膚消毒用組成物。
（１４）ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、ラウロマクロゴールであることを特徴とする、上記（６）〜（７）及び（１０）〜（１３）のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
（１５）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテルであることを特徴とする、上記（８）〜（１４）のいずれかに記載の皮膚消毒用組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の組成物によれば、手術前の皮膚消毒等において消毒液の塗布部位の確認が容易となり、確実かつ短時間で消毒を完了することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】実施例１の、界面活性剤としてラウロマクロゴールを用いたオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力を示す表である。
【図２】実施例１の、界面活性剤としてラウロマクロゴールを用いたオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力をＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎで示す表である。
【図３】実施例２の、オラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力を示す表である。
【図４】実施例２の、オラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力をＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎで示す表である。
【図５】実施例３の、オラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力を示す表である。
【図６】実施例３の、オラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力をＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎで示す表である。
【図７】実施例４の、界面活性剤としてラウリルジメチルアミンオキシド単独（試験番号１〜３）、ラウリルジメチルアミンオキシド及びラウロマクロゴール（試験番号４〜１７）、並びにラウロマクロゴール単独（試験番号１８）を用いたオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力を示す表である。
【図８】実施例４の、界面活性剤としてラウリルジメチルアミンオキシド単独（試験番号１〜３）、ラウリルジメチルアミンオキシド及びラウロマクロゴール（試験番号４〜１７）、並びにラウロマクロゴール単独（試験番号１８）を用いたオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力をＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎで示す表である。
【図９】実施例４の、界面活性剤としてラウリルジメチルアミンオキシド及びポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテルを用いたオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力を示す表である。
【図１０】実施例４の、界面活性剤としてラウリルジメチルアミンオキシド及びポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテルを用いたオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力をＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎで示す表である。
【図１１】実施例４の、界面活性剤としてラウリルジメチルアミンオキシド、ラウロマクロゴール及びポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテルを用いたオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力を示す表である。
【図１２】実施例４の、界面活性剤としてラウリルジメチルアミンオキシド、ラウロマクロゴール及びポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテルを用いたオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力をＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎで示す表である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、オラネキシジングルコン酸塩と、着色料と、アルキルジメチルアミンオキシドとを含むことを特徴とする、皮膚消毒用組成物に関する。ここで、着色料としては、皮膚に適用することができる着色料であればよく、天然着色料であっても合成着色料であってもよいが、好ましくは日本の薬事法（昭和三十五年法律第百四十五号）第五十六条第七号（第六十条及び第六十二条において準用する場合を含む。）の規定に基づき、医薬品等に使用することができるタール色素（法定タール色素）である。かかる法定タール色素としては、アマランス（赤色２号）、ニューコクシン（赤色１０２号）、オレンジII（橙色２０５号）、サンセットイエローＦＣＦ（黄色５号）、タートラジン（黄色４号）、エリスロシン（赤色３号）、フロキシンＢ（赤色１０４号）、ローズベンガル（赤色１０５号）、アシッドレッド（赤色１０６号）、ファストグリーンＦＣＦ（緑色３号）、ブリリアントブルーＦＣＦ（青色１号）、インジゴカルミン（青色２号）、エオシンＹＳ（赤色２３０号の（１））、ウラニン（黄色２０２号の（１））、キノリンイエローＷＳ（黄色２０３号）、アリザリンシアニングリーンＦ（緑色２０１号）、ピラニンコンク（緑色２０４号）、アルファズリンＦＧ（青色２０５号）、リソールルビンＢ（赤色２０１号）、リソールルビンＢＣＡ（赤色２０２号）、レーキレッドＣ（赤色２０３号）、レーキレッドＣＢＡ（赤色２０４号）、リソールレッド（赤色２０５号）、リソールレッドＣＡ（赤色２０６号）、リソールレッドＢＡ（赤色２０７号）、リソールレッドＳＲ（赤色２０８号）、ローダミンＢ（赤色２１３号）、ローダミンＢアセテート（赤色２１４号）、ローダミンＢステアレート（赤色２１５号）、テトラクロロテトラブロモフルオレセイン（赤色２１８号）、ブリリアントレーキレッドＲ（赤色２１９号）、ディープマルーン（赤色２２０号）、トルイジンレッド（赤色２２１号）、テトラブロモフルオレセイン（赤色２２３号）、スダンIII（赤色２２５号）、ヘリンドンピンクＣＮ（赤色２２６号）、ファストアシッドマゲンタ（赤色２２７号）、パーマトンレッド（赤色２２８号）、フロキシンＢＫ（赤色２３１号）、ローズベンガルＫ（赤色２３２号）、ジブロモフルオレセイン（橙色２０１号）、パーマネントオレンジ（橙色２０３号）、ベンチジンオレンジＧ（橙色２０４号）、ジヨードフルオレセイン（橙色２０６号）、エリスロシン黄ＮＡ（橙色２０７号）、フルオレセイン（黄色２０１号）、キノリンイエローＳＳ（黄色２０４号）、ベンチジンイエローＧ（黄色２０５号）、キニザリングリーンＳＳ（緑色２０２号）、ライトグリーンＳＦ黄（緑色２０５号）、インジゴ（青色２０１号）、パテントブルーＮＡ（青色２０２号）、パテントブルーＣＡ（青色２０３号）、カルバンスレンブルー（青色２０４号）、レゾルシンブラウン（褐色２０１号）、アリズリンパープルＳＳ（紫色２０１号）、ビオラミンＲ（赤色４０１号）、ブリリアントファストスカーレット（赤色４０４号）、パーマネントレッドＦ５Ｒ（赤色４０５号）、スカーレットレッドＮＦ（赤色５０１号）、ポンソー３Ｒ（赤色５０２号）、ポンソーＲ（赤色５０３号）、ポンソーＳＸ（赤色５０４号）���オイルレッドＸＯ（赤色５０５号）、ファストレッドＳ（赤色５０６号）、ハンサオレンジ（橙色４０１号）、オレンジＩ（橙色４０２号）、オレンジＳＳ（橙色４０３号）、ハンサイエロー（黄色４０１号）、ポーライエロー５Ｇ（黄色４０２号）、ナフトールイエローＳ（黄色４０３号の（１））、イエローＡＢ（黄色４０４号）、イエローＯＢ（黄色４０５号）、メタニルイエロー（黄色４０６号）、ファストライトイエロー３Ｇ（黄色４０７号）、ナフトールグリーンＢ（緑色４０１号）、ギネアグリーンＢ（緑色４０２号）、スダンブルーＢ（青色４０３号）、フタロシアニンブルー（青色４０４号）、アリズロールパープル（紫色４０１号）、ナフトールブルーブラック（黒色４０１号）、エオシンＹＳＫ（赤色２３０号の（２））、ウラニンＫ（黄色２０２号の（２））を挙げることができ、より好ましくはサンセットイエローＦＣＦ（黄色５号）が使用される。
【００１２】
オラネキシジングルコン酸塩の濃度としては、十分な殺菌効力を有する濃度であれば特に制限されるものではないが、例えば０．０１〜２０（Ｗ／Ｖ）％、より好ましくは０．１〜１０（Ｗ／Ｖ）％、さらに好ましくは１〜５（Ｗ／Ｖ）％を挙げることができる。
【００１３】
本発明において、アルキルジメチルアミンオキシドは、着色料を添加したときの沈殿を抑え、及び／又はアルキルジメチルアミンオキシド以外の界面活性剤を添加したときのオラネキシジングルコン酸塩の殺菌効力低下を防ぐために添加される。本発明において用いることのできるアルキルジメチルアミンオキシドとしては、オレイルジメチルアミンオキシド、ステアリルジメチルアミンオキシド、イソステアリルジメチルアミンオキシド、パルミチルジメチルアミンオキシド、ミリスチルジメチルアミンオキシド、ラウリルジメチルアミンオキシド、カプリルジメチルアミンオキシド、ヤシ油アルキルジメチルアミンオキシド、オクチルジメチルアミンオキシド、ノニルジメチルアミンオキシド、デシルジメチルアミンオキシド、ウンデシルジメチルアミンオキシド、ドデシルジメチルアミンオキシド、イソ−ドデシルジメチルアミンオキシド、トリデシルジメチルアミンオキシド、テトラデシルジメチルアミンオキシド、ペンタデシルジメチルアミンオキシド、ヘキサデシルジメチルアミンオキシド、ヘプタデシルジメチルアミンオキシド、オクタデシルジメチルアミンオキシド等を挙げることができ、好ましくは炭素数１０〜１６のアルキル基を有するアルキルジメチルアミンオキシド、中でもラウリルジメチルアミンオキシド、デシルジメチルアミンオキシド、ミリスチルジメチルアミンオキシド、ヤシ油アルキルジメチルアミンオキシドを好適に挙げることができる。
【００１４】
アルキルジメチルアミンオキシドの濃度としては、例えば０．０１（Ｗ／Ｖ）％以上、０．０２（Ｗ／Ｖ）％以上、０．０５（Ｗ／Ｖ）％以上、好ましくは０．１（Ｗ／Ｖ）％以上、０．２（Ｗ／Ｖ）％以上、０．５（Ｗ／Ｖ）％以上、より好ましくは１．０（Ｗ／Ｖ）％以上、１．５（Ｗ／Ｖ）％以上、さらに好ましくは２．０（Ｗ／Ｖ）％以上、２．５（Ｗ／Ｖ）％以上、３．０（Ｗ／Ｖ）％以上を挙げることができ、上限は特に制限されるものではないが、例えば２５（Ｗ／Ｖ）％以下、好ましくは２０（Ｗ／Ｖ）％以下、より好ましくは１５（Ｗ／Ｖ）％以下を挙げることができる。
【００１５】
本発明の組成物は、アルキルジメチルアミンオキシド以外の１種又は２種以上の界面活性剤をさらに含むことができる。アルキルジメチルアミンオキシド以外の界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル等を挙げることができ、中でもポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが好ましい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等が挙げられるが、特にポリオキシエチレンラウリルエーテル（ラウロマクロゴール）が好ましい。また、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとしては、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（３０）ポリオキシプロピレン（６）デシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレン（２５）ポリオキシプロピレン（２５）ラウリルエーテル等が挙げられるが、特にポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテルが好ましい。
【００１６】
本発明の組成物が、アルキルジメチルアミンオキシド以外の１種又は２種以上の界面活性剤をさらに含む場合、オラネキシジングルコン酸塩の殺菌効力の低下を抑えるため、総界面活性剤濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率が所定の比率以上であることが望ましい。かかる比率としては、好ましくは０．０８以上、より好ましくは０．１２以上、さらに好ましくは０．２８以上、特に好ましくは０．５以上を例示することができる。
【００１７】
本発明の組成物がポリオキシエチレンアルキルエーテルを含む場合、アルキルジメチルアミンオキシド及びポリオキシエチレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率としては、好ましくは０．１２以上、より好ましくは０．１８以上、さらに好ましくは０．５以上を例示することができる。
【００１８】
本発明の組成物がポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含む場合、アルキルジメチルアミンオキシド及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率としては、好ましくは０．１２以上、より好ましくは０．１８以上、さらに好ましくは０．５以上を例示することができる。
【００１９】
本発明の組成物がポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含む場合、アルキルジメチルアミンオキシド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの合計濃度に対するアルキルジメチルアミンオキシド濃度の比率としては、好ましくは０．０８以上、より好ましくは０．２８以上、さらに好ましくは０．５以上を例示することができる。
【００２０】
本発明の組成物は、消毒を行うべき表面に公知のいかなる様式・手段で適用することができる。例えば、本組成物を布、脱脂綿、綿棒、スポンジ、ティッシュペーパー、ペーパータオル等を用いて前記表面に塗布してもよく、前記表面に噴霧してもよく、又は公知のアプリケータを用いて前記表面に適用してもよい。
【００２１】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２２】
１．オラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力の評価
本発明者らは、予備試験により、１．５％オラネジン（オラネキシジングルコン酸塩として１．５０８（Ｗ／Ｖ）％を含む液、株式会社大塚製薬工場製）に、サンセットイエローＦＣＦ（黄色５号）を添加すると、沈殿を生じることを確認した。そこで、サンセットイエローＦＣＦ（黄色５号）の添加により生じる沈殿を溶解させるために、界面活性剤として終濃度が２（Ｗ／Ｖ）％となるようにラウロマクロゴールを添加した着色製剤（オラネジン消毒液着色製剤）を調製し、殺菌効力を試験した。【００２３】
１−１  試薬及び培地
使用量に応じて作製量を変更した。その場合、試薬、培地及び溶媒量は同一比率で増減した。【００２４】
１−１−１  中和剤
１０．０ｇのポリソルベート８０を量り採り、これに約８０ｍＬの蒸留水、大豆レシチン１．１７ｇを加え、加熱、撹拌した。リン酸水素二ナトリウム１．０１ｇ、リン酸二水素カリウム０．０４ｇ、チオ硫酸ナトリウム水和物０．５ｇ、Ｔａｍｏｌ（登録商標）ＮＮ  ８９０６  １．０ｇを加え、溶解するまで加熱、撹拌した。溶解後、室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液若しくは塩酸でｐＨ７．８〜７．９に調整した。全量が１００ｍＬとなるよう蒸留水を加えた後、高圧蒸気滅菌（１２１℃、２０分）を行った。【００２５】
１−１−２  ＳＡＢＬＰ培地
サブロー・ブドウ糖ＬＰ寒天培地（ＳＡＢＬＰ培地、組成：ブドウ糖４０．０ｇ／Ｌ、ペプトン１０．０ｇ／Ｌ、カンテン１５．０ｇ／Ｌ、レシチン１．０ｇ／Ｌ、ポリソルベート８０  ７．０ｇ／Ｌ）７３．０ｇをガラス製三角フラスコに量り採り、純水１０００ｍＬを加え、スターラーで撹拌した。これを高圧蒸気滅菌（１２１℃、２０分）した。使用するまで４７℃に設定した温浴中に保存した。【００２６】
１−１−３  試験物質
１．５（Ｗ／Ｖ）％のオラネキシジングルコン酸塩に対して、微量のサンセットイエローＦＣＦ（黄色５号）及び終濃度が２（Ｗ／Ｖ）％となるようラウロマクロゴールを添加して、試験物質を調製した。【００２７】
１−２  試験方法【００２８】
１−２−１  試験菌液の調製
ＳＡＢＬＰ培地上に増殖した８種の試験菌［スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）ＡＴＣＣ２９２１３、エンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus faecalis）ＡＴＣＣ１５６０６、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Staphylococcus epidermidis）ＡＴＣＣ１２２２８、セラチア・マルセッセンス（Serratia marcescens）ＡＴＣＣ１４７５６、アシネトバクター・バウマニ（Acinetobacter baumannii）ＡＴＣＣ１９６０６、エシェリキア・コリ（Escherichia coli）ＡＴＣＣ２５９２２、シュードモナス・イルージノウザ（Pseudomonas aeruginosa）ＡＴＣＣ２７８５３、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８］のコロニーを白金耳で採取し、蒸留水でＭｃＦａｒｌａｎｄ５の菌液を調製した。これを試験菌液とした。【００２９】
１−２−２  初期生菌数の測定
蒸留水３ｍＬに試験菌液１５０μＬを添加し、よく混合した。直ちに、この菌混合液０．５ｍＬを中和剤４．５ｍＬに加え、よく混合した。これを１０１倍希釈液とした。１０１倍希釈液０．５ｍＬを中和剤４．５ｍＬに加えて、更に１０倍希釈した。同様の操作により希釈を繰り返して１０倍希釈系列（１０１〜１０５倍希釈液までの計５段階）を作製した。１０３〜１０５倍希釈液を１ｍＬずつシャーレに分注し、温浴中に保存していたＳＡＢＬＰ培地を約１５ｍＬ加えて混釈平板を作製した。混釈平板が固化した後、倒置し、３５±２℃で２日間好気培養した。混釈平板で増殖したコロニーを目視で計数した。この操作を３回行った。【００３０】
１−２−３  試験物質作用後の生菌数の測定
それぞれの試験物質３ｍＬに試験菌液１５０μＬを添加し、よく混合した。これを反応液とした。反応は室温（２３．０±３．０℃）で行った。３０秒及び６０秒後に反応液０．５ｍＬを中和剤４．５ｍＬに加え、よく混合した。これを１０１倍希釈液とした。１０１倍希釈液０．５ｍＬを中和剤４．５ｍＬに加えて１０倍希釈した。これを１０２倍希釈液とした。１０１及び１０２倍希釈液を１ｍＬずつシャーレに分注し、温浴中に保存していたＳＡＢＬＰ培地を約１５ｍＬ加えて混釈平板を作製した。混釈平板が固化した後、倒置し、３５±２℃で２日間好気培養した。混釈平板で増殖したコロニーを目視で計数した。この操作を３回行った。【００３１】
１−２−４  Ｌｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎの計算
初期生菌数（ＣＦＵ／ｍＬ）の常用対数値とその平均値を求めた。この平均値と各作用時間での試験物質作用後の生菌数（ＣＦＵ／ｍＬ）の対数値の平均値からＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎを次式で求めた。
Ｌｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ＝Ｂ−Ｃ
Ｂ：初期生菌数（常用対数値）の平均値
Ｃ：各試験物質作用後の生菌数（常用対数値）の平均値【００３２】
１−３  結果
結果を図１及び図２に示す。図１において、殺菌効力があった組成物（「１−２−３  試験物質作用後の生菌数の測定」において混釈平板で増殖したコロニー数が、オラネジン消毒液無色製剤と同数であった組成物）を○で表した。また、図２に、オラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力をＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎを示す。カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８以外の菌種に対しては、従来のオラネジン消毒液無色製剤と、オラネジン消毒液着色製剤とは同等の殺菌効力を示したが、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８に対しては、オラネジン消毒液着色製剤は３０秒で殺菌効力が低下した。
【実施例２】
【００３３】
２．界面活性剤の検討１
実施例１により、界面活性剤としてラウロマクロゴールを用いたオラネジン消毒液着色製剤は、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８に対する殺菌効力が低下することがわかった。そこで、本試験では、種々の界面活性剤を用いてオラネジン消毒液着色製剤を調製し、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８に対する殺菌効力を試験した。【００３４】
２−１  試験方法
試験物質として、１．５（Ｗ／Ｖ）％のオラネキシジングルコン酸塩に対して、微量のサンセットイエローＦＣＦ（黄色５号）及び図３、４に記載の界面活性剤を添加した水溶液としたものを用いたこと、並びに、試験菌としてカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８を用いたことを除いて、実施例１と同様に行った。【００３５】
２−２  結果
結果を図３及び図４に示す。【００３６】
図３において、殺菌効力があった組成物（「１−２−３  試験物質作用後の生菌数の測定」において混釈平板で増殖したコロニー数が、オラネジン消毒液無色製剤と同数であった組成物）を○で表した。界面活性剤として２．４（Ｗ／Ｖ）％ラウリルジメチルアミンオキシドを用いた組成物は３０秒及び６０秒で殺菌効力が低下しなかったのに対し、２（Ｗ／Ｖ）％ラウロマクロゴールは６０秒でのみ殺菌効力を示し、３．６（Ｗ／Ｖ）％ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（８）グリコール及び６（Ｗ／Ｖ）％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０は３０秒及び６０秒のいずれも殺菌効力が低下した。【００３７】
図４は、現行のオラネジン消毒液無色製剤、並びに、界面活性剤として２（Ｗ／Ｖ）％ラウロマクロゴール、３．６（Ｗ／Ｖ）％ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（８）グリコール、６（Ｗ／Ｖ）％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０又は２．４（Ｗ／Ｖ）％ラウリルジメチルアミンオキシドを用いたオラネジン消毒液着色製剤のＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎを示す。２．４（Ｗ／Ｖ）％ラウリルジメチルアミンオキシドを用いたオラネジン消毒液着色製剤は、現行のオラネジン消毒液無色製剤と同等のＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎを示したが、その他の界面活性剤を用いたオラネジン消毒液着色製剤では、Ｌｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎは現行のオラネジン消毒液無色製剤を下回った。
【実施例３】
【００３８】
３．界面活性剤の検討２
実施例２により、界面活性剤としてアルキルジメチルアミンオキシドであるラウリルジメチルアミンオキシドを用いたときに、現行のオラネジン消毒液無色製剤と同等の殺菌効力を有する着色製剤を調製できることがわかった。そこで、本試験では、ラウリルジメチルアミンオキシド以外のアルキルジメチルアミンオキシドを用いて調製したオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力を試験した。【００３９】
３−１  試験方法
試験物質として、１．５（Ｗ／Ｖ）％のオラネキシジングルコン酸塩に対して、微量のサンセットイエローＦＣＦ（黄色５号）及び図５、６に記載の界面活性剤を添加した水溶液としたものを用いたこと、並びに、試験菌としてカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８を用いたことを除いて、実施例１と同様に行った。【００４０】
３−２  結果
結果を図５及び図６に示す。【００４１】
図５において、殺菌効力があった組成物（「１−２−３  試験物質作用後の生菌数の測定」において混釈平板で増殖したコロニー数が、オラネジン消毒液無色製剤と同数であった組成物）を○で表した。界面活性剤として２．５（Ｗ／Ｖ）％デシルジメチルアミンオキシド、２．５（Ｗ／Ｖ）％ミリスチルジメチルアミンオキシド又は２．５（Ｗ／Ｖ）％ヤシ油アルキルジメチルアミンオキシドを用いた場合のいずれも、２．５（Ｗ／Ｖ）％ラウリルジメチルアミンオキシドを用いた場合と同様に３０秒及び６０秒で殺菌効力が低下しなかった。【００４２】
図６は、現行のオラネジン消毒液無色製剤、並びに、界面活性剤として２．５（Ｗ／Ｖ）％ラウリルジメチルアミンオキシド、２．５（Ｗ／Ｖ）％デシルジメチルアミンオキシド、２．５（Ｗ／Ｖ）％ミリスチルジメチルアミンオキシド又は２．５（Ｗ／Ｖ）％ヤシ油アルキルジメチルアミンオキシドを用いたオラネジン消毒液着色製剤のＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎを示す。本実施例で試験したいずれの界面活性剤を用いたオラネジン消毒液着色製剤も、現行のオラネジン消毒液無色製剤と同等のＬｏｇ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎを示した。
【実施例４】
【００４３】
４．界面活性剤の検討３
実施例２により、界面活性剤としてラウリルジメチルアミンオキシドを用いたときに、現行のオラネジン消毒液無色製剤と同等の殺菌効力を有する着色製剤を調製できることがわかった。そこで、本試験では、ラウリルジメチルアミンオキシドと、他の界面活性剤とを併用して調製したオラネジン消毒液着色製剤の殺菌効力を試験した。【００４４】
４−１  試験方法
試験物質として、１．５（Ｗ／Ｖ）％のオラネキシジングルコン酸塩に対して、微量のサンセットイエローＦＣＦ（黄色５号）及び図７〜図１２に記載の界面活性剤を添加した水溶液としたものを用いたこと、並びに、試験菌としてカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）ＡＴＣＣ９００２８を用いたことを除いて、実施例１と同様に行った。なお、図中、ＬＤＡＯは、カチオン性界面活性剤であるラウリルジメチルアミンオキシドを表し、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルは、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテルを表す。【００４５】
４−２  結果
結果を図７〜図１２に示す。図７、９、１１中、殺菌効力があった組成物（「１−２−３  試験物質作用後の生菌数の測定」において混釈平板で増殖したコロニー数が、オラネジン消毒液無色製剤と同数であった組成物）を○で表した。【００４６】
４−２−１  ＬＤＡＯを添加したときの殺菌効力
結果を図７及び図８の試験番号１〜３に示す。ＬＤＡＯの添加量に依らず、組成物は３０秒及び６０秒で殺菌効力が低下しなかった。また、試験番号１において、１．５（Ｗ／Ｖ）％のオラネキシジングルコン酸塩に着色料を添加したときの沈殿が、２．０（Ｗ／Ｖ）％のラウリルジメチルアミンオキシドによって溶解したことから、０．０１（Ｗ／Ｖ）％のオラネキシジングルコン酸塩に着色料を添加したときの沈殿は、０．０１３（Ｗ／Ｖ）％のラウリルジメチルアミンオキシドによって溶解することが示唆された。【００４７】
４−２−２  ＬＤＡＯ及びラウロマクロゴールを添加したときの殺菌効力
結果を図７及び図８の試験番号４〜１８に示す。ラウロマクロゴールを単独で添加した組成物は、３０秒で殺菌効力が低下した（図７、試験番号１８）。一方で、ラウロマクロゴール及びＬＤＡＯを添加した組成物では、ラウロマクロゴール及びＬＤＡＯの合計濃度に対するＬＤＡＯ濃度の比率が０．１８以上である組成物は３０秒及び６０秒で殺菌効力が低下しなかった。【００４８】
４−２−３  ＬＤＡＯ及びＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルを添加したときの殺菌効力
結果を図９及び図１０に示す。ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルを単独で添加した組成物は、３０秒及び６０秒で殺菌効力が低下した。一方で、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル及びＬＤＡＯを添加した組成物では、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル及びＬＤＡＯの合計濃度に対するＬＤＡＯ濃度の比率が０．１２以上である組成物は３０秒及び６０秒で殺菌効力が低下しなかった。【００４９】
４−２−４  ＬＤＡＯ、ラウロマクロゴール及びＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルを添加したときの殺菌効力
結果を図１１及び図１２に示す。ＬＤＡＯ、ラウロマクロゴール及びＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルの合計濃度に対するＬＤＡＯ濃度の比率が０．０６以上である組成物は６０秒で殺菌効力が低下せず、０．２８以上である組成物は３０秒及び６０秒で殺菌効力が低下しなかった。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の組成物を用いることで、広い殺菌スペクトルを有し、殺菌効果が短時間で現れ、さらにその活性が長時間持続するオラネキシジングルコン酸塩の皮膚消毒等への適用が容易となるため、医療分野における産業上の有用性は高い。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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