(57)【要約】  本発明は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上と、を含有する、水性眼科組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上と、を含有する、水性眼科組成物。
【請求項２】
糖類が、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、デキストラン、ジェランガム及びこれらの塩、並びにブドウ糖であり、
ビニル系高分子化合物が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポリマーであり、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが、ポロクサマー１８８及びポロクサマー４０７であり、
多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びマンニトールであり、
無機塩類が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸マグネシウムであり、
植物油が、ゴマ油及びヒマシ油であり、
アミノ酸が、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸及びこれらの塩であり、
ビタミンが、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール及び酢酸トコフェロールであり、
眼筋調節薬成分が、ネオスチグミン及びその塩であり、
血管収縮剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩であり、
防腐剤が、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル及びビグアニド化合物であり、
安定化剤が、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール及びモノエタノールアミンであり、かつ
サルファ剤が、スルファメトキサゾール及びスルファメトキサゾールナトリウムである、請求項１に記載の水性眼科組成物。
【請求項３】
（Ｃ）非イオン界面活性剤を更に含む、請求項１又は２に記載の水性眼科組成物。
【請求項４】
（Ｄ）緩衝剤を更に含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【請求項５】
（Ａ）ワセリンの含有量が、水性眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【請求項６】
（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が０．００００１〜５００００質量部である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【請求項７】
水性眼科組成物の総量に対して、水を５０質量％以上含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【請求項８】
プラスチック製容器に収容されてなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【請求項９】
コンタクトレンズ用である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【請求項１０】
眼の不快感改善用である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水性眼科組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
眼部における不快感の原因として、ドライアイ、及び異物の侵入、コンタクトレンズ装用者においては、コンタクトレンズへの汚れ、及び花粉、薬効成分などの吸着等による異物感等が考えられており、それらの改善のために、様々な技術が開示されている。【０００３】
例えば、ドライアイに対しては、ヒト血清アルブミンをコードする遺伝子にて酵母を形質転換して得られる組み換え酵母により産生されたヒト血清アルブミンを有効成分とする医薬組成物が開示されている（特許文献１）。また、コンタクトレンズ装用に関しては、イオン性のシリコーンハイドロゲルレンズにおいて、ビタミンＢ１２類とクロルフェニラミン、グリチルリチン酸及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを併用したシリコーンハイドロゲルレンズ用眼科組成物が、コンタクトレンズに吸着した花粉タンパク質の蓄積を抑制できることが開示されている（特許文献２）。【０００４】
しかしながら、更に効果的に眼部の不快感を改善できる方法が強く望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１４−２０５７０５号公報
【特許文献２】特開２０１４−２０５７１７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、眼の不快感及び違和感を改善することのできる水性眼科組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意研究を重ねたところ、眼の不快感に、眼表面における涙液等の液体の流動性が深く関わっており、この流動性を高めることが、眼表面における不快感の低減につながることを初めて見出した。
また、本発明者は、水性眼科組成物の成分としてワセリンを単独で使用すると動的接触角（前進角ともいう）が上昇し、液の流動性が低下することにより、眼の不快感、特に、コンタクトレンズ装用中の不快感が増強されるという新たな課題を見出した。
さらに、本発明者は、意外にも水性眼科組成物の成分として（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上とを組み合わせることで、動的接触角が改善され、液の流動性が向上して、瞬目時等における眼の不快感が効果的に改善されることを見出した。本発明はこの知見に基づくものである。【０００８】
本発明は、例えば、以下の各発明に関する。
［１］（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上と、を含有する、水性眼科組成物。
［２］（Ａ）ワセリンが白色ワセリンである、［１］に記載の水性眼科組成物。
［３］（Ｃ）非イオン界面活性剤を更に含む、［１］又は［２］に記載の水性眼科組成物。
［４］（Ｄ）緩衝剤を更に含む、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［５］（Ａ）ワセリンの含有量が、水性眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％である、［１］〜［４］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［６］コンタクトレンズ用である、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［７］眼の不快感改善用である、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［８］コンタクトレンズ装用中の不快感改善用である、［７］に記載の水性眼科組成物。
［９］糖類が、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、デキストラン、ジェランガム及びこれらの塩、並びにブドウ糖であり、
ビニル系高分子化合物が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポリマーであり、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが、ポロクサマー１８８及びポロクサマー４０７であり、
多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びマンニトールであり、
無機塩類が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸マグネシウムであり、
植物油が、ゴマ油及びヒマシ油であり、
アミノ酸が、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸及びこれらの塩であり、
ビタミンが、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール及び酢酸トコフェロールであり、
眼筋調節薬成分が、ネオスチグミン及びその塩であり、
血管収縮剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩であり、
防腐剤が、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル及びビグアニド化合物であり、
安定化剤が、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール及びモノエタノールアミンであり、かつ
サルファ剤が、スルファメトキサゾール及びスルファメトキサゾールナトリウムである、［１］〜［８］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［１０］（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が０．００００１〜５００００質量部である、［１］〜［９］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［１１］水性眼科組成物の総量に対して、水を５０質量％以上含有する、［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［１２］プラスチック製容器に収容されてなる、［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の水性眼科組成物は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上とを組み合わせているため、動的接触角が改善されており、眼表面における液体の流動性が高められていることから、瞬目時等における眼の不快感、特に、コンタクトレンズ装用中の不快感が一層効果的に改善されるという効果を奏する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１１】
本明細書において、水性眼科組成物とは水を含有する眼科組成物を意味する。該水性眼科組成物は、水性眼科組成物の総量に対して、水を２０質量％以上含有することが好ましく、３０質量％以上含有することがより好ましく、５０質量％以上含有することが更に好ましく、７０質量％以上含有することが更により好ましく、８０質量％以上含有することが更によりまた好ましく、８５質量％以上含有することが一層好ましく、９０質量％以上含有することがより一層好ましく、９５質量％以上含有することが更に一層好ましく、９７．５質量％以上含有することが特に好ましい。なお、「質量％」は「ｗ／ｖ％」と同義である。
【００１２】
本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。
【００１３】
本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味する。
【００１４】
本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
【００１５】
〔１．水性眼科組成物〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ａ）ワセリン（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）と、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される少なくとも１種以上（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）を含有する。
【００１６】
本明細書において、「ワセリン」には、石油から得た炭化水素類の混合物を精製したものである「黄色ワセリン」、及び脱色して精製したものである「白色ワセリン」の両者が含まれる。
【００１７】
ワセリンとして、市販されているワセリンを特に制限なく用いることができる。ワセリンの具体例として、例えば、Ｐｅｒｆｅｃｔａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ  Ａｌｂａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ  Ｗｈｉｔｅ  １Ｓ、Ｗｈｉｔｅ  Ｆｏｎｏｌｉｎｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ  Ｗｈｉｔｅ  ２Ｌ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ  Ｗｈｉｔｅ  ３Ｃ、Ｙｅｌｌｏｗ  Ｆｏｎｏｌｉｎｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ  Ｙｅｌｌｏｗ  １Ｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ  Ｙｅｌｌｏｗ  ２Ａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ  Ｓｕｐｅｒ  Ｗｈｉｔｅ（以上、Ｗｉｔｃｏ社製）、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｕｌｔｉｍａ、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｓｕｐｅｒ、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｓｎｏｗ、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｒｅｇｅｎｔ、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｌｉｌｙ、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｃｒｅａｍ、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｒｏｙａｌ、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｂｌｏｎｄ、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ａｍｂｅｒ、Ｐｅｎｒｅｃｏ４６５０、Ｐｅｎｒｅｃｏ  Ｓｎｏｗ  Ｖ、Ｏｉｎｔｍｅｎｔ  ＢａｓｅＮｏ．４、Ｎｏ．６、Ｎｏ．８（以上、Ｐｅｎｒｅｃｏ社製）、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３３０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３１０／４１０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２０／４２０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２１、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２５／４２５、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２５／４１５（以上、ＩＧＩ社製）、Ｓｎｏｗｗｈｉｔｅ  Ｓｐｅｔｉａｌ、Ｓｎｏｗｗｈｉｔｅ  Ａ４等のＳｎｏｗ  ｗｈｉｔｅシリーズ、Ｍｉｃｒｏｗａｘ  ＭＡ、Ｓｏｎｎｅｃｏｎｅ  ＣＭ、Ｓｏｎｎｅｃｏｎｅ  ＤＭ、Ｗｈｉｔｅ  Ｆｏｎｏｌｉｎｅ  Ｈ、Ｗｈｉｔｅ  Ｐｒｏｔｏｐｅｔ１  ＳＨ（以上、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）、日本薬局方白色ワセリン（丸石製薬社製、日興製薬社製等）、日本薬局方黄色ワセリン（丸石製薬社製、日興製薬社製等）、クロラータムＶ（クローダジャパン社製）、サンホワイトＰ−１、サンホワイトＰ−１５０、サンホワイトＰ−２００、サンホワイトＳ−２００（以上、日興リカ社製）、ノムコートＷ（日清オイリオグループ社製）、プロペト（丸石製薬社製）、白色ワセリン（Ｃｒｏｍｐｔｏｎ社製）等を挙げることができ、さらに精製したものを用いてもよい。これらのワセリンは、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、第十六改正日本薬局方の規格に適合する白色ワセリンが好ましい。
【００１８】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は、特に限定されないが、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ａ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、５ｗ／ｖ％以下であってよく、１ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．２５ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下であることが更により好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。これらの上限値及び下限値は任意に組み合わせることができる。
【００１９】
（Ａ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５〜０．２５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更によりまた好ましく、０．００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００２０】
（Ｂ）成分は、ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上である。（Ｂ）成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
（Ｂ）成分の中でも本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、無機塩類、防腐剤が好ましく、ビニル系高分子化合物、糖類がより好ましく、糖類が更に好ましい。
【００２１】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、通常０．００００００１〜２５ｗ／ｖ％であり、０．００００００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００００１〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００００５〜５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００００１〜３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０００１〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【００２２】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、通常０．００００１〜５００００質量部であり、０．０００１〜５００００重量部であることが好ましく、０．０００１〜３００００重量部であることがより好ましく、０．０００１〜２００００質量部であることが更に好ましく、０．０００１〜１００００質量部であることが更により好ましく、０．０００１〜５０００質量部であることが特に好ましく、０．００１〜５０００質量部であることが最も好ましい。
【００２３】
ビニル系高分子化合物としては、例えば、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）等のビニルアルコール系高分子、ポリビニルピロリドン等のビニルピロリドン系高分子及びカルボキシビニルポリマー等が挙げられる。ビニル系高分子化合物は、市販のものを用いることもできる。
【００２４】
ビニル系高分子化合物の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、ポリビニルアルコール（部分ケン化物）又はカルボキシビニルポリマーが好ましく、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ９０又はカルボキシビニルポリマーがより好ましく、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ９０が更に好ましい。
【００２５】
ビニル系高分子化合物は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
本実施形態に係る水性眼科組成物中のビニル系高分子化合物の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。ビニル系高分子化合物の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、ビニル系高分子化合物の総含有量が、通常０．００１〜２５ｗ／ｖ％であり、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００２７】
（Ｂ）成分としてポリビニルピロリドンを使用する場合、ポリビニルピロリドンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００１〜２５ｗ／ｖ％であり、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００２８】
（Ｂ）成分としてカルボキシビニルポリマーを使用する場合、カルボキシビニルポリマーの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００２９】
糖類としては、例えば、多糖類（例えば、セルロース系高分子化合物、酸性ムコ多糖、デキストラン、ジェランガム及びそれらの塩）、オリゴ糖（例えば、シクロデキストリン）、単糖類（例えば、ブドウ糖）が挙げられる。糖類は、市販のものを用いることもできる。糖類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
（Ｂ）成分として糖類を使用する場合、本発明による効果をより一層高める観点から、多糖類、ブドウ糖が好ましく、中でもセルロース系高分子化合物、酸性ムコ多糖、デキストラン、ジェランガム、ブドウ糖がより好ましい。
【００３０】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の糖類の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。糖類の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、糖類の総含有量が、通常０．００００１〜２５ｗ／ｖ％であり、０．００００５〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜７ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００３１】
セルロース系高分子化合物としては、セルロースのヒドロキシル基を他の官能基で置き換えることで得られるセルロース系高分子化合物を用いることができる。セルロースのヒドロキシル基を置換する官能基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基、カルボキシメトキシ基及びカルボキシエトキシ基が挙げられる。セルロース系高分子化合物は、市販のものを用いることもできる。
【００３２】
セルロース系高分子化合物としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース及びこれらの塩が挙げられる。ここで、塩としては医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよく、中でもアルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩等がより好ましい。
【００３３】
セルロース系高分子化合物の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８、２９０６、２９１０など）、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はこれらの塩が好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、又はカルボキシメチルセルロースナトリウムがより好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムが更により好ましい。また、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロビルメチルセルロース２９１０が好ましい。
【００３４】
セルロース系高分子化合物は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３５】
本実施形態に係る水性眼科組成物中のセルロース系高分子化合物の含有量は、化合物の種類及び分子量等に応じて適宜設定される。セルロース系高分子化合物の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、セルロース系高分子化合物の総含有量が、通常０．０００１〜２５ｗ／ｖ％であり、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００２〜４ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜２ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００３６】
（Ｂ）成分としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用する場合、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜５ｗ／ｖ％であり、０．０００５〜４ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００２〜２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜１．５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００３７】
（Ｂ）成分としてヒドロキシエチルセルロースを使用する場合、ヒドロキシエチルセルロースの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜０．８ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００３８】
（Ｂ）成分としてカルボキシメチルセルロース又はその塩を使用する場合、カルボキシメチルセルロースナトリウムの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．００１〜１．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００３９】
酸性ムコ多糖としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸及びアルギン酸が挙げられる。
【００４０】
酸性ムコ多糖の中でも、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩が好ましく、コンドロイチン硫酸又はその塩及びアルギン酸又はその塩がより好ましく、コンドロイチン硫酸又はその塩が更に好ましい。ヒアルロン酸の塩、コンドロイチン硫酸の塩又はアルギン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ヒアルロン酸の塩、コンドロイチン硫酸の塩又はアルギン酸の塩としては、例えば、アルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩等がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
【００４１】
酸性ムコ多糖は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４２】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の酸性ムコ多糖の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。酸性ムコ多糖の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、酸性ムコ多糖の総含有量が、通常０．００００１〜５ｗ／ｖ％であり、０．００００５〜３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００４３】
（Ｂ）成分としてヒアルロン酸又はその塩を使用する場合、ヒアルロン酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００１〜１ｗ／ｖ％であり、０．００００５〜０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．０２ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００４４】
（Ｂ）成分としてコンドロイチン硫酸又はその塩を使用する場合、コンドロイチン硫酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜５ｗ／ｖ％であり、０．００５〜３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００４５】
（Ｂ）成分としてアルギン酸又はその塩を使用する場合、アルギン酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００４６】
デキストランとしては、例えば、デキストラン４０、デキストラン７０が挙げられ、デキストラン７０が特に好ましい。
【００４７】
（Ｂ）成分としてデキストランを使用する場合、デキストランの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜１ｗ／ｖ％であり、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００４８】
（Ｂ）成分としてジェランガムを使用する場合、ジェランガムの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜１ｗ／ｖ％であり、０．００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００４９】
（Ｂ）成分としてブドウ糖を使用する場合、ブドウ糖の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．００５〜０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００５０】
アミノ酸及びその塩としては、例えば、グリシン、アラニン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ吉草酸等のモノアミノモノカルボン酸；アスパラギン酸、グルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸及びそれらの塩；アルギニン、リジン等のジアミノモノカルボン酸及びそれらの塩；アミノエチルスルホン酸（タウリン）等の誘導体及びそれらの塩等が挙げられる。アミノ酸及びその塩は、市販のものを用いることもできる。アミノ酸及びその塩としては、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれであってもよく、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム及びＬ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム等量混合物等が例示される。
【００５１】
アミノ酸の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、それらの塩が好ましく、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム等量混合物、アミノエチルスルホン酸がより好ましい。
【００５２】
アミノ酸は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５３】
本実施形態に係る水性眼科組成物中のアミノ酸及びその塩の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。アミノ酸及びその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、アミノ酸及びその塩の総含有量が、通常０．０００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．００１〜２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００５４】
多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール（３００、４００、４０００、６０００）等の直鎖アルコール又はラクトース、マルトース、フルクトース、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、トレハロース等の糖アルコールなどが挙げられる。多価アルコールは、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。多価アルコールは、Ｄ体及びＬ体のいずれであってもよい。
【００５５】
多価アルコールの中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、直鎖アルコール、糖アルコールが好ましく、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マンニトールがより好ましく、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｄ−マンニトールが更により好ましい。また、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、ポリエチレングリコールは、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール４０００が好ましい。
【００５６】
多価アルコールは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５７】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の多価アルコールの含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。多価アルコールの含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、多価アルコールの総含有量が、通常０．００００５〜８ｗ／ｖ％であり、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜４ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００５８】
（Ｂ）成分としてポリエチレングリコールを使用する場合、ポリエチレングリコールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜８ｗ／ｖ％であり、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００５９】
（Ｂ）成分としてプロピレングリコールを使用する場合、プロピレングリコールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜８ｗ／ｖ％であり、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００６０】
（Ｂ）成分としてＤ−マンニトールを使用する場合、Ｄ−マンニトールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜８ｗ／ｖ％であり、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜３．５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００６１】
（Ｂ）成分としてグリセリンを使用する場合、グリセリンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜５ｗ／ｖ％であり、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００６２】
防腐剤としては、例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等）、グローキル（ローディア社製、商品名）等が挙げられる。防腐剤は、市販のものを用いることもできる。
【００６３】
防腐剤の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ビグアニド化合物が好ましく、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ビグアニド化合物がより好ましく、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ビグアニド化合物が更に好ましく、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニドが更により好ましい。
【００６４】
防腐剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００６５】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の防腐剤の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。防腐剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、防腐剤の総含有量が、通常０．００００００１〜０．５ｗ／ｖ％であり、０．００００００１〜０．２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００１〜０．０１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００６６】
（Ｂ）成分としてポリヘキサメチレンビグアニドを使用する場合、ポリヘキサメチレンビグアニドの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００００１〜０．００１ｗ／ｖ％であり、０．０００００１〜０．０００５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００１〜０．０００１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００６７】
（Ｂ）成分として塩化ベンザルコニウムを使用する場合、塩化ベンザルコニウムの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００１〜０．２ｗ／ｖ％であり、０．０００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．０１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００６８】
（Ｂ）成分としてグルコン酸クロルヘキシジンを使用する場合、グルコン酸クロルヘキシジンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００１〜０．２ｗ／ｖ％であり、０．０００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．０１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００６９】
サルファ剤としては、例えば、スルファメトキサゾール又はその塩等が挙げられる。サルファ剤は、市販のものを用いることもできる。
【００７０】
サルファ剤の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウムが好ましく、スルファメトキサゾールナトリウムがより好ましい。
【００７１】
サルファ剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７２】
本実施形態に係る水性眼科組成物中のサルファ剤の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。サルファ剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、サルファ剤の総含有量が、通常０．０１〜６ｗ／ｖ％であり、０．１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、１〜４ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００７３】
ビタミンとしては、例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２（フラビンアデニンジヌクレオチド）、ナイアシン（ニコチン酸及びニコチン酸アミド）、パントテン酸、パンテノール、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミン）、ビオチン、葉酸及びビタミンＢ１２（シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン）並びにそれらの塩等の水溶性ビタミン、ビタミンＥ類（ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等）及びビタミンＡ類（レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピン等）並びにそれらの誘導体等の脂溶性ビタミンが挙げられる。これらのビタミンは、塩の形態であってもよく、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、パントテン酸カルシウム及びパントテン酸ナトリウム等が例示される。また、これらのビタミンは、誘導体であってもよく、酢酸トコフェロール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等が例示される。ビタミンは、市販のものを用いることもできる。
【００７４】
ビタミンの中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロールが好ましく、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロールが特に好ましい。
【００７５】
また、別の観点から脂溶性ビタミンが好ましく、レチノール、トコフェロール又はそれらの誘導体がより好ましく、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロールがより好ましく、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロールが更により好ましい。
【００７６】
ビタミンは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７７】
本実施形態に係る水性眼科組成物中のビタミンの含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。ビタミンの含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、ビタミンの総含有量が、通常０．００００１〜１ｗ／ｖ％であり、０．００００５〜０．５％であることが好ましく、０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００７８】
（Ｂ）成分として水溶性ビタミンを使用する場合、水溶性ビタミンの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、水溶性ビタミンの総含有量が、通常０．０００１〜１ｗ／ｖ％であり、０．０００２〜０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００７９】
（Ｂ）成分として塩酸ピリドキシンを使用する場合、塩酸ピリドキシンの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、塩酸ピリドキシンの総含有量が、通常０．０００１〜１ｗ／ｖ％であり、０．０００５〜０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００８０】
（Ｂ）成分として脂溶性ビタミンを使用する場合、脂溶性ビタミンの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、脂溶性ビタミンの総含有量が、通常０．００００１〜０．５ｗ／ｖ％であり、０．００００５〜０．１５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００８１】
（Ｂ）成分としてトコフェロールを使用する場合、トコフェロールの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、トコフェロールの総含有量が、通常０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であり、０．０００５〜０．１５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００８２】
（Ｂ）成分としてレチノールを使用する場合、レチノールの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、レチノールの総含有量が、通常１〜２０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであり、５００〜１０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることが好ましく、５０００〜５万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることがより好ましい。
【００８３】
ビタミンＡ類としては、例えば、０．５５０μｇがビタミンＡ  １Ｉ．Ｕ．である、ＤＳＭ社製のレチノールパルミチン酸エステル等を挙げることができる。なお、Ｉ．Ｕ．とは、第十六改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。
【００８４】
（Ｂ）成分としてシアノコバラミンを使用する場合、シアノコバラミンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％であり、０．０００２〜ｗ０．０５／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．０２ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００８５】
無機塩類としては、例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム、塩化亜鉛等の金属の塩化物、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウム等の金属の硫酸塩が挙げられ、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化亜鉛が好ましい。無機塩類は、市販のものを用いることもできる。
【００８６】
無機塩類の中でも本発明による効果をより一層高める観点から、金属の塩化物、金属の硫酸塩が好ましく、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸マグネシウムが好ましく、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、硫酸マグネシウムが特に好ましい。
【００８７】
無機塩類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００８８】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の無機塩類の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。無機塩類の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、無機塩類の総含有量が、通常０．００００１〜８ｗ／ｖ％であり、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００８９】
（Ｂ）成分として塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウムを使用する場合、通常０．０００１〜８ｗ／ｖ％であり、０．０００５〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００９０】
（Ｂ）成分として塩化亜鉛を使用する場合、通常０．００００１〜０．１ｗ／ｖ％であり、０．０００１〜０．０３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．００３ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００９１】
眼筋調節薬成分としては、例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等が挙げられる。眼筋調節薬成分は、市販のものを用いることもできる。
【００９２】
眼筋調節薬成分の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ネオスチグミン又はその塩が好ましく、メチル硫酸ネオスチグミンがより好ましい。
【００９３】
眼筋調節薬成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００９４】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の眼筋調節薬成分の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。眼筋調節薬成分の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、眼筋調節薬成分の総含有量が、通常０．０００１〜０．０５ｗ／ｖ％であり、０．０００５〜０．０１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．００５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００９５】
血管収縮剤（充血除去剤）としては、例えば、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、フェニレフリン及びそれらの塩等が挙げられる。血管収縮剤は、市販のものを用いることもできる。
【００９６】
血管収縮剤の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン又はそれらの塩が好ましく、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリンがより好ましく、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリンが更により好ましく、塩酸ナファゾリンが特に好ましい。
【００９７】
血管収縮剤（充血除去剤）は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００９８】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の血管収縮剤の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。血管収縮剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、血管収縮剤の総含有量が、通常０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％であり、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．００５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【００９９】
安定化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。安定化剤は市販のものを用いることもできる。
【０１００】
安定化剤の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、モノエタノールアミンが好ましく、ジブチルヒドロキシトルエンがより好ましい。
【０１０１】
安定化剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【０１０２】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の安定化剤の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。安定化剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、安定化剤の総含有量が、通常０．０００００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．０００００１〜２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００１〜１．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【０１０３】
（Ｂ）成分としてジブチルヒドロキシトルエンを使用する場合、ジブチルヒドロキシトルエンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００００１〜０．１ｗ／ｖ％であり、０．００００１〜０．０１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．００５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【０１０４】
（Ｂ）成分としてトロメタモールを使用する場合、トロメタモールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．００１〜２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【０１０５】
（Ｂ）成分としてモノエタノールアミンを使用する場合、モノエタノールアミンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１〜２ｗ／ｖ％であり、０．００１〜１．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【０１０６】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとしては、例えば、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ−１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール（プルロニックＦ−８７）、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８、ポロクサマー１８８）、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール（プルロニックＰ−８５、ポロクサマー２３５）、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール（プルロニックＬ−４４、ポロクサマー１２４）、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＰ１２３、ポロクサマー４０３）等が挙げられる。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは市販のものを用いることもできる。
【０１０７】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの中でも、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８、ポロクサマー１８８）、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）が好ましい。
【０１０８】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【０１０９】
本実施形態に係る水性眼科組成物中のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの総含有量が、通常０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であり、０．０００１〜８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【０１１０】
植物油としては、ゴマ油、ヒマシ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油及びヤシ油等が挙げられる。植物油は、市販品を用いてもよい。
【０１１１】
植物油の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ゴマ油、ヒマシ油が好ましく、ゴマ油がより好ましい。
【０１１２】
植物油は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【０１１３】
本実施形態に係る水性眼科組成物中の植物油の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。植物油の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、植物油の総含有量が、通常０．００００１〜３ｗ／ｖ％であり、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【０１１４】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ｃ）非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｃ）成分を更に含むことによって、本発明による効果がより顕著に奏される。
【０１１５】
（Ｃ）非イオン界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｃ）非イオン界面活性剤として、具体的には、例えば、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコールポロキサミン等のエチレンジアミンのＰＯＥ−ＰＯＰブロックコポリマー付加物、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル、チロキサポール等が挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
【０１１６】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ｃ）非イオン界面活性剤を２種以上含有することがより好ましい。（Ｃ）非イオン界面活性剤の組み合わせは、特に制限されないが、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ｃ−１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ−１）成分」とも表記する。）を１種以上、（Ｃ−２）ＨＬＢ値が１０未満の非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ−２）成分」とも表記する。）を１種以上組み合わせることが好ましい。この場合において、（Ｃ−１）成分としては、ＨＬＢ値が１１以上であることが好ましく、ＨＬＢ値が１３以上であることがより好ましい。（Ｃ−２）成分としては、ＨＬＢ値が８以下であることが好ましく、ＨＬＢ値が６以下であることがより好ましい。
【０１１７】
（Ｃ−１）成分としては、例えば、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００等の酸化エチレンの平均付加モル数が２０以上であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２３以上であるＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等の酸化エチレンの平均付加モル数が７以上であるモノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポロキサミン、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルを挙げることができ、中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０が好ましく、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０がより好ましい。
【０１１８】
（Ｃ−２）成分としては、例えば、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２０未満であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）等の酸化エチレンの平均付加モル数が７未満であるモノステアリン酸ポリエチレングリコールを挙げることができ、中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、酸化エチレンの平均付加モル数が２０未満であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油が好ましく、酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油がより好ましく、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０が更に好ましく、ＰＯＥヒマシ油３が特に好ましい。
【０１１９】
（Ｃ）成分を用いる場合、本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｃ）成分の含有量は、特に限定されないが、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｃ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、２０ｗ／ｖ％以下であってよく、１０ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。
【０１２０】
（Ｃ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１〜２０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【０１２１】
（Ｃ−１）成分と（Ｃ−２）成分を組み合わせる場合においては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ｃ−１）成分及び（Ｃ−２）成分の含有量として、以下の含有量が例示される。
【０１２２】
（Ｃ−１）成分：水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ−１）成分の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜７ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜０．５％が特に好ましい。
【０１２３】
（Ｃ−２）成分：水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ−２）成分の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【０１２４】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ）成分が総量で０．０００１〜１００００００質量部であってよく、０．００１〜１０００００質量部であることが好ましく、０．００１〜５００００重量部であることがより好ましく、０．０１〜１００００質量部であることが更に好ましい。
【０１２５】
（Ｃ−１）成分と（Ｃ−２）成分を組み合わせる場合においては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の比率として、以下の比率が例示される。
【０１２６】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｃ−１）成分及び（Ｃ−２）成分の比率は、例えば、（Ｃ−１）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ−２）成分が総量で０．００１〜１０００質量部であってよく、０．０１〜１００質量部であることが好ましく、０．１〜１０質量部であることがより好ましい。
【０１２７】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ−１）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ−１）成分が総量で０．０００１〜１００００００質量部であってよく、０．００１〜１０００００質量部であることが好ましく、０．００１〜５００００重量部であることがより好ましく、０．０１〜１００００質量部であることが更に好ましい。
【０１２８】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ−２）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ−２）成分が総量で０．０００１〜１００００００質量部であってよく、０．００１〜１０００００質量部であることが好ましく、０．００１〜５００００質量部であることがより好ましく、０．０１〜１００００であることが更に好ましい。
【０１２９】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ｄ）緩衝剤（単に「（Ｄ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｄ）成分を更に含むことによって、本発明による効果がより顕著に奏される。
【０１３０】
（Ｄ）緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｄ）緩衝剤として、具体的には、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤等が挙げられる。これらの中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤が好ましい。
【０１３１】
ホウ酸緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、例えば、リン酸、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、例えば、炭酸、炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）、リン酸緩衝剤として、例えば、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）、炭酸緩衝剤として、例えば、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）、クエン酸緩衝剤として、例えば、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）、酢酸緩衝剤として、例えば、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）等が例示できる。これらの緩衝剤は１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
【０１３２】
上記緩衝剤の中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、ホウ酸緩衝剤及びリン酸緩衝剤が特に好ましい。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸とその塩との組合せが好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩との組合せがより好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩との組合せが更に好ましく、ホウ酸とホウ砂との組合せが更により好ましい。リン酸緩衝剤としては、第一リン酸塩と第二リン酸塩との組合せが好ましく、第一リン酸のアルカリ金属塩と第二リン酸のアルカリ金属塩との組合せがより好ましく、リン酸二水素ナトリウムとリン酸水素二ナトリウムとの組合せが更に好ましい。
【０１３３】
（Ｄ）成分を用いる場合、本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｄ）成分の含有量は、特に限定されないが、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｄ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましい。（Ｄ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、３ｗ／ｖ％以下であることがより好ましい。
【０１３４】
（Ｄ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．１〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
【０１３５】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分及び（Ｄ）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１質量部に対して、（Ｄ）成分が総量で０．０００１〜３００００質量部であってよく、０．００１〜３００００質量部であることが好ましく、０．０１〜２００００重量部であることがより好ましい。
【０１３６】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ｅ）テルペノイド化合物（単に「（Ｅ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｅ）成分としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｅ）成分として、具体的には、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、メントン、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、及びこれらの誘導体等が挙げられる。（Ｅ）成分はｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、（Ｅ）成分として、（Ｅ）成分を含有する精油を用いてもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油及びローズ油等が挙げられる。これらの（Ｅ）成分は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
【０１３７】
（Ｅ）成分の中でも、本発明による効果がより顕著に奏されることから、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｄ−ボルネオール又はゲラニオールが好ましい。これらを含有する精油としては、例えば、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油及び樟脳油等が挙げられる。（Ｅ）成分としては、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ゲラニオールがより好ましく、ｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフルが更に好ましく、ｌ−メントールが更により好ましい。
【０１３８】
（Ｅ）成分を用いる場合、本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｅ）成分の含有量は、使用する（Ｅ）成分の種類、他の成分の種類及び量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｅ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【０１３９】
本実施形態に係る水性眼科組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る水性眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０〜９．５であってよく、４．０〜９．０であることが好ましく、４．５〜９．０であることがより好ましく、４．５〜８．５あることが更に好ましく、５．０〜８．５であることが更により好ましい。
【０１４０】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤型等により異なるが、例えば、０．４〜５．０とすることができ、０．６〜３．０とすることが好ましく、０．８〜２．０とすることがより好ましい。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
【０１４１】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人  レギュラトリーサイエンス学会  監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
抗ヒスタミン剤：例えば、イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン、塩酸レボカバスチン等。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
消炎剤：例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、プラノプロフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウムリゾチーム、甘草等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
局所麻酔剤：例えば、リドカイン等。
その他：例えば、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。
【０１４２】
本実施形態に係る水性眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、精製ラノリン等。
なお、本実施形態に係る水性眼科組成物は、添加物としてレシチンを実質的に含有しないことが好ましく、レシチンを含有しないことがより好ましい。これにより、レシチン特有の不快臭がない水性眼科組成物となり、本発明による効果をより一層顕著に奏することができる。
【０１４３】
本実施形態に係る水性眼科組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。
【０１４４】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でこれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。（Ａ）成分及びその他疎水性の高い成分の溶解に関しては、予め（Ｃ）成分、（Ｄ）成分又は溶解補助作用のある成分と合わせて攪拌を行なってから、さらに精製水を加えて溶解させてもよい。
【０１４５】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。本実施形態に係る水性眼科組成物は、液剤であることが好ましい。
【０１４６】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤等が含まれる）等として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【０１４７】
これらの中でも、点眼剤は、使用が簡便であることから、瞬目時等における眼の不快症状を感じた際には、その使用方法において許容される範囲で、速やかに服用することが可能である。この効果に鑑みれば、本実施形態に係る水性眼科組成物は、点眼剤として好適に用いることができる。
【０１４８】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、任意の容器に収容して提供される。本実施形態に係る水性眼科組成物を収容する容器については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリエチレンテレフタレートである。また、本実施形態に係る水性眼科組成物を収容する容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。好ましくは透明容器である。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。
【０１４９】
上記容器には、ノズルが装着されてもよい。ノズルの材質については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリエチレンである。
【０１５０】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、ワセリンが乳化されていても、溶解されていてもよい。本実施形態に係る水性眼科組成物は、ワセリンが分離していないことが好ましい。なお、「分離していない」とは１時間静置した場合にもワセリンを含む油相と水相が分離しないことを示す。また、本実施形態に係る水性眼科組成物は、高い光の透過率を示していることが好ましい。したがって、光の透過率が高い製剤であることが目視で確認できるように本実施形態に係る水性眼科組成物を収容する容器として、透明容器が好適に用いられる。製剤の光の透過率が高く、透明容器に収容されることによって、異物検査等が目視で容易に実施することができる。そのため、本発明の水性眼科組成物の使用形態としては、特に異物検査が必要とされる、点眼剤、洗眼剤が更に好ましく、点眼剤が特に好ましい。
【０１５１】
本実施形態に係る水性眼科組成物における光の透過率としては、例えば、波長６６０ｎｍの光の透過率が７０％以上であってもよく、７５％以上であることが好ましく、８０％以上であることがより好ましく、８５％以上であることが更に好ましく、９０％以上であることが更により好ましく、９５％以上であることが特に好ましい。
【０１５２】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、動的接触角が低下し、液の流動性が高まっていることから、瞬目のしやすさの改善効果、視界のクリアさの改善効果（目のかすみの改善効果）、感染症の予防効果、視機能の改善効果が期待できる。
【０１５３】
〔２．眼の不快感の抑制〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、動的接触角（前進角）が改善されているため、眼表面における液体の流動性が向上しており、例えば、瞬目又は涙液交換等による運動時に、眼瞼、角膜又はコンタクトレンズ等の固体に対して濡れが広がりやすい。このため、本実施形態に係る水性眼科組成物は、眼の不快感、特に、コンタクトレンズ装用中の不快感を改善するという効果を奏する。
【０１５４】
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上と、を含む水性眼科組成物からなる、眼の不快感改善剤（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の不快感改善剤）が提供される。本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上と、を含む、眼の不快感改善に使用するための（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の不快感改善に使用するための）水性眼科組成物が提供される。また、本発明の一実施形態として、眼の不快感改善用（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の不快感改善用）である水性眼科組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上、の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、水性眼科組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上を含有させることを含む、水性眼科組成物に眼の不快感改善作用（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の不快感改善作用）を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、コンタクトレンズ装用中の不快感改善方法であって、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上を含有する水性眼科組成物をコンタクトレンズに適用するステップを含む方法が提供される。なお、当該方法において、水性眼科組成物のコンタクトレンズへの適用は、コンタクトレンズ装用中であってもよく、コンタクトレンズ装着時であってもよい。
【０１５５】
なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．水性眼科組成物〕で説明したとおりである。また、本実施形態においては、コンタクトレンズ装用中の不快感改善効果がより一層顕著に奏されることから、水性眼科組成物はコンタクトレンズ用であることであることが好ましい。
【０１５６】
〔３．眼の渇き、疲れ眼の改善〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイを含む）、疲れ眼を改善するという効果を奏する。
【０１５７】
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上と、を含む水性眼科組成物からなる、眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善剤（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善剤）が提供される。本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上と、を含む、眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善剤）に使用するための、水性眼科組成物が提供される。また、本発明の一実施形態として、眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善用（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善用）である水性眼科組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上、の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、水性眼科組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上を含有させることを含む、水性眼科組成物に眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善作用（好ましくは、コンタクトレンズ装着中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善作用）を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、コンタクトレンズ装用中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善方法であって、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上を含有する水性眼科組成物をコンタクトレンズに適用するステップを含む方法が提供される。なお、当該方法において、水性眼科組成物のコンタクトレンズへの適用は、コンタクトレンズ装用中であってもよく、コンタクトレンズ装着時であってもよい。
【０１５８】
なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．水性眼科組成物〕で説明したとおりである。また、本実施形態においては、コンタクトレンズ装用中の不快感改善効果がより一層顕著に奏されることから、水性眼科組成物はコンタクトレンズ用であることであることが好ましい。
【実施例】
【０１５９】
以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、実施例で使用した水性眼科組成物の波長６６０ｎｍの光の透過率は、全て９９．０％以上であった。【０１６０】
［試験例１：動的接触角（前進角）の評価１］
表１〜３に記載の処方に従い、各水性眼科組成物（点眼剤）を調製した（表１〜３における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。接触角計ＤＭ−５０１（協和界面科学株式会社製）を用い、各点眼剤の動的接触角を測定した。動的接触角は、固体と液体の界面が運動する際の接触角である。【０１６１】
同接触角計の拡張／収縮法による動的接触角（前進角）の測定手順に従った。まず、新品のハードコンタクトレンズ（クリアブルー（グループＩ、ＰＭＭＡ素材），アルファコーポレーション社製）を精製水で十分にすすぎ、表面の水分を拭き取った後、接触角計のステージの上に置いた。接触角計のディスペンサに試験液（点眼剤）をセットした。室温下で試験液の液滴１μＬをハードコンタクトレンズ上に滴下して半球状に着滴させた。次に、速やかに、試験液の半球上部にディスペンサの液吐出部の先端を着液させた。その状態で、試験液を吐出速度６μＬ／秒で連続的に吐出し、液滴の形状を側面から０．１秒毎に１５回撮影した。撮影した画像を接触角計の解析ソフトＦＡＭＡＳで解析し、各画像から接触角を求めた。ここで、接触角は、ハードコンタクトレンズの表面、試験液及び空気の接触点Ｐから試験液に引いた接線と、ハードコンタクトレンズの表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Ｐは、各液滴について左右の２点存在しており、２点の接触角の平均値を算出した。次に、画像を撮影した順番に接触角（２点の平均値）を並べて連続した５つの接触角を選択し、標準偏差を算出した。すなわち、１回の測定で１１の標準偏差が算出される。連続した５つの接触角の標準偏差が最初に２．５°以下になった最初の接触角を、動的接触角とした。全ての試験液について、標準偏差が最初に２．５°以下となった以降に、２．５°より大きい標準偏差は認められなかった。【０１６２】
各試験液について、上記測定と算出を３回繰り返し行い、測定された動的接触角の標準偏差と平均値を求めた。全ての試験液で、３つの動的接触角の標準偏差は５．０°未満であった。次いで、対応する比較例に対する各試験例の動的接触角の改善率を下記式により算出した。算出した結果を表１〜３に示す。
改善率（％）＝｛１−（各試験例の動的接触角の平均値／対応する比較例の動的接触角の平均値）｝×１００【０１６３】
対応する比較例とは、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の両方を含有しない水性眼科組成物を意味する。具体的には、比較例１−１−２〜比較例１−１−５、及び実施例１−１−１〜実施例１−１−３については比較例１−１−１、比較例１−２−２、比較例１−２−３及び実施例１−２−１については比較例１−２−１、比較例１−３−２、比較例１−３−３及び実施例１−３−１については比較例１−３−１である。
また、比較例１−３−１〜比較例１−３−３、及び実施例１−３−１については、試験例の製剤を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、５０℃で６日間静置したもの、すなわち、熱エージングを行ったものを用いた。【０１６４】
【表１】
2016190306.tif 000002
【０１６５】
【表２】
2016190306.tif 000003
【０１６６】
【表３】
2016190306.tif 000004
【０１６７】
（Ａ）成分及び（Ｂ）成分（ポリビニルピロリドンＫ９０、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンＫ２５、コンドロイチン硫酸ナトリウム）をそれぞれ単独で使用した場合には、試験例の製剤の熱エージングを行った場合もそうでない場合も共通して、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が低下する、すなわち、（Ａ）成分又は（Ｂ）成分を単独で使用することは、点眼剤に不快感を悪化させる作用を付与してしまう場合があるという新たな課題があることを見出した。
一方、全く意外なことに、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が向上する、すなわち、液体の流動性が改善され、点眼による不快感改善効果が向上することが確認された。【０１６８】
［試験例２：動的接触角（前進角）の評価２］
試験液として表４〜９に記載の水性眼科組成物（点眼剤）を使用したこと以外は全て試験例１と同様に、動的接触角の評価を行った（表４〜９における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。
対応する比較例とは、実施例２−１−１〜実施例２−１−９については比較例２−１−１、実施例２−２−１〜実施例２−２−４については比較例２−２−１、実施例２−３−１〜実施例２−３−４については比較例２−３−１、実施例２−４−１については比較例２−４−１、実施例２−５−１〜実施例２−５−２については比較例２−５−１、実施例２−６−１〜実施例２−６−２については比較例２−６−１である。
また、比較例２−５−１及び実施例２−５−１〜実施例２−５−２については、試験例の製剤を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、５０℃で２３日間静置したものを用いた。比較例２−６−１及び実施例２−６−１〜実施例２−６−２については、試験例の製剤を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、７５℃で５日間静置したものを用いた。【０１６９】
【表４】
2016190306.tif 000005
【０１７０】
【表５】
2016190306.tif 000006
【０１７１】
【表６】
2016190306.tif 000007
【０１７２】
【表７】
2016190306.tif 000008
【０１７３】
なお、比較例２−４−１及び実施例２−４−１において、リン酸水素ナトリウムとしては、リン酸水素二ナトリウム１２水和物を、リン酸２水素ナトリウムとしては、リン酸二水素ナトリウム２水和物を使用した。【０１７４】
【表８】
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【０１７５】
【表９】
2016190306.tif 000010
【０１７６】
（Ｂ）成分として、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸、塩化ベンザルコニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸ピリドキシン、メチル硫酸ネオスチグミン、塩酸ナファゾリン、ポロクサマー４０７、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ゴマ油、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、ブドウ糖、タウリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４０００を使用した場合にも、試験例１と同様に、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分をそれぞれ単独で使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が低下するにも関わらず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が向上する、すなわち、液体の流動性が改善され、点眼による不快感改善効果が向上することが確認された。
なお、ハードコンタクトレンズの代わりに培養した角膜細胞を使用したこと以外は、試験例１、試験例２と同様の試験をした場合にも、同様の結果が得られた。【０１７７】
［試験例３：ヒト点眼試験］
表１０及び表１１に記載の処方に従い、各水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ充填した（表１０及び表１１における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着した。被験者６名に各点眼剤を、それぞれ左右の眼に１滴ずつ点眼させ、表１０及び表１１に記載の症状に関する点眼後の実行感をＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ  ａｎａｌｏｇ  ｓｃａｌｅ：視覚的評価スケール）によって評価した。被験者６名のうち、３名はソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）（２名は、アキュビューオアシス（グループＩ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ）ジョンソンアンドジョンソン製、１名はエアオプティクスアクア（グループＩ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ｂ）日本アルコン製）を装用しており、３名は裸眼であった。【０１７８】
ＶＡＳによる評価は次のように行った。１００ｍｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、表１０及び表１１に記載の官能に関する項目が全く感じられない場合を０ｍｍ、強く感じる場合を１００ｍｍとして、被験者が感じた項目の程度のところに印を付けた。この長さ（ｍｍ）をＶＡＳ値とした。すなわち、ＶＡＳ値が高いほど、各官能の自覚スコアが高いということになる。【０１７９】
【表１０】
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【０１８０】
【表１１】
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【０１８１】
表１０及び表１１の結果から、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ｂ）成分のみを含む点眼剤と比べて、点眼直後における眼の不快感、瞬目のしやすさ、瞬目時の滑らかさ、視界のクリアさ、点眼１５分後における眼の不快感、瞬目のしやすさ、瞬目時の滑らかさ、視界のクリアさ、乾燥感、眼の疲れの指標が顕著に改善する傾向が確認された。
なお、ＳＣＬ装用者のみでは、より効果が顕著に奏される傾向が確認された。具体的には、ＳＣＬ装用者のみでは、ＶＡＳ値（比較例３−１との差）は、実施例３−１で、「不快感が改善したと感じる」は８６．４、「点眼１５分後に不快感が改善したと感じる」は７０．５、ＶＡＳ値は、実施例３−２で「不快感が改善したと感じる」は９５．９、「点眼１５分後に不快感が改善したと感じる」は９５．９、実施例３−３で、「不快感が改善したと感じる」は９８．４、「点眼１５分後に不快感が改善したと感じる」は９５．１であった。【０１８２】
［試験例４：動的接触角（前進角）の評価３］
表１２及び表１３に記載の処方に従い、各水性眼科組成物（点眼剤）を調製した（表１２及び表１３における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。接触角計ＤＭ−５０１（協和界面科学株式会社製）を用い、細胞に対する各点眼剤の動的接触角を測定した。動的接触角は、固体と液体の界面が運動する際の接触角である。【０１８３】
細胞は、培養した角膜細胞を用いた。ヒト角膜上皮細胞株ＨＣＥ−Ｔ（理化学研究所バイオリソースセンター、Ｎｏ．ＲＣＢ２２８０）を２ウェルカルチャースライド（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製、ＬＡＢ−ＴＥＫＩＩＲＳ  Ｇｌａｓｓ）に１．０×１０５個／ウェルになるよう播種し、３７℃、５％ＣＯ２、湿度９０％条件下で７２時間培養した。培養液は、５容量％ＦＣＳ（牛胎児血清）を含むＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地（ＧＩＢＣＯ）を使用した。培養後、細胞が浸水するように各ウェルに精製水を入れ（２ｍＬ／ウェル）、すぐに精製水を吸引除去する操作を２回繰り返し、洗浄を行った。洗浄後、２ウェルカルチャースライドのチェンバーを取外し、３０分間室温に静置した後、接触角の評価に用いた。【０１８４】
同接触角計の液滴法の測定手順に従った。まず、細胞を培養したカルチャースライドを接触角計のステージの上に置いた。接触角計のディスペンサに試験液（点眼剤）をセットした。室温下で試験液の液滴１μＬを細胞上に滴下して半球状に着滴させた。細胞上の液滴は、時間の経過とともに広がり、形状及び接触角は変化した。着滴直後から０．１秒毎に液滴の形状を側面から１５回撮影した。撮影した画像を接触角計の解析ソフトＦＡＭＡＳで解析し、各画像から接触角を求めた。ここで、接触角は、細胞の表面、試験液及び空気の接触点Ｐから試験液に引いた接線と、細胞の表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Ｐは、各液滴について左右の２点存在しており、２点の接触角の平均値を算出した。次に、画像を撮影した順番に接触角（２点の平均値）を並べて連続した５つの接触角を選択し、標準偏差を算出した。すなわち、１回の測定で１１の標準偏差が算出される。連続した５つの接触角の標準偏差が最初に１．０°以下になった最初の接触角を、動的接触角とした。全ての試験液について、標準偏差が最初に１．０°以下となった以降に、１．０°より大きい標準偏差は認められなかった。【０１８５】
各試験液について、上記測定と算出を３回繰り返し行い、測定された動的接触角の標準偏差と平均値を求めた。全ての試験液で、３つの動的接触角の標準偏差は１．５°未満であった。次いで、対応する比較例に対する各試験例の動的接触角の改善率を下記式により算出した。算出した結果を表１２及び表１３に示す。
改善率（％）＝｛１−（各試験例の動的接触角の平均値／対応する比較例の動的接触角の平均値）｝×１００【０１８６】
対応する比較例とは、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の両方を含有しない水性眼科組成物を意味する。具体的には、比較例４−１−２及び実施例４−１−１〜実施例４−１−７については比較例４−１−１、実施例４−２−１については比較例４−２−１である。【０１８７】
【表１２】
2016190306.tif 000013
【０１８８】
【表１３】
2016190306.tif 000014
【０１８９】
（Ａ）成分及び（Ｂ）成分（ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ポリビニルピロリドンＫ２５、コンドロイチン硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ベンザルコニウム、ポロクサマー４０７）をそれぞれ単独で使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、角膜細胞に対しても動的接触角の改善率が低下した。一方、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、角膜細胞に対しても動的接触角の改善率が向上する、すなわち、液体の流動性が改善され、点眼（裸眼時）による不快感改善効果が向上することが確認された。【０１９０】
［試験例５：動的接触角（前進角）の評価４］
試験液として表１４〜１８に記載の水性眼科組成物（点眼剤）を使用したこと以外は全て試験例１と同様に、動的接触角の評価を行った（表１４〜１８における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。なお、全ての試験液で、３つの動的接触角の標準偏差は２．０°未満であった。【０１９１】
対応する比較例とは、比較例５−１−２及び実施例５−１−１〜実施例５−１−５については比較例５−１−１、比較例５−２−２及び実施例５−２−１〜実施例５−２−３については比較例５−２−１、比較例５−３−２及び実施例５−３−１については比較例５−３−１、比較例５−４−２及び実施例５−４−１〜実施例５−４−３については比較例５−４−１、実施例５−５−１及び実施例５−５−２については比較例５−５−１、実施例５−６−１及び実施例５−６−２については比較例５−６−１、実施例５−７−１及び実施例５−７−２については比較例５−７−１、実施例５−８−１及び実施例５−８−２については比較例５−８−１、実施例５−９−１については比較例５−９−１、実施例５−１０−１については比較例５−１０−１である。【０１９２】
【表１４】
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【０１９３】
【表１５】
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【０１９４】
【表１６】
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【０１９５】
【表１７】
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【０１９６】
【表１８】
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【０１９７】
（Ｂ）成分として、グルコン酸クロルヘキシジン、Ｄ−マンニトール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、シアノコバラミン、スルファメトキサゾールナトリウム、ジェランガム、ポリエチレングリコール４００、モノエタノールアミン、デキストラン７０、タウリン、塩化ベンザルコニウム、ポロクサマー１８８、トロメタモール、グリセリン、硫酸マグネシウムを使用した場合にも、試験例１と同様に、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分をそれぞれ単独で使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が低下するにも関わらず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が向上する、すなわち、液体の流動性が改善され、点眼による不快感改善効果が向上することが確認された。【０１９８】
［試験例６：ヒト点眼試験２］
試験液として表１９及び表２０に記載の水性眼科組成物（点眼剤）を使用したこと以外は全て試験例３と同様に、ＶＡＳによる評価を行った（表１９及び表２０における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。なお、対応する比較例とは、各実施例の処方から（Ａ）成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウムによりｐＨを調整した処方である（残部は精製水）。【０１９９】
【表１９】
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【０２００】
【表２０】
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【０２０１】
表１９及び表２０の結果から、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ｂ）成分のみを含む点眼剤と比べて、点眼直後における眼の不快感、瞬目のしやすさ、瞬目時の滑らかさ、視界のクリアさ、点眼１５分後における眼の不快感、瞬目のしやすさ、瞬目時の滑らかさ、視界のクリアさ、乾燥感、眼の疲れの指標が顕著に改善する傾向が確認された。【０２０２】
〔製剤例〕
表２１〜２３に記載の処方で、点眼剤が調製される。表中の単位は全て（ｗ／ｖ％）である。製剤例１〜２４で処方された点眼剤はポリエチレンテレフタレート製容器に充填され、ポリエチレン製のノズルを装着された。【０２０３】
【表２１】
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【０２０４】
【表２２】
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【０２０５】
【表２３】
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【国際調査報告】
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