(57)【要約】  デンタルプラーク・ステインの付着・沈着を防止または抑制できるデンタルプラーク・ステイン付着防止剤およびこれを含有する口腔用組成物を提供する。  より詳しくは、重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％とを含有する共重合体を含有するデンタルプラーク・ステイン付着防止剤およびこれを含有する口腔用組成物である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％と
を含有する共重合体を含有するデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
【化１】
2017022829.tif 000043
【化２】
2017022829.tif 000044
【化３】
2017022829.tif 000045
【化４】
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（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ−はハロゲンイオンもしくは酸残基を示す。式（Ｂ３）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
【請求項２】
構成単位（Ａ）が２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ１）がブチルメタクリレートに基づく構成単位である、請求項１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
【請求項３】
構成単位（Ａ）が２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ１）がステアリルメタクリレートに基づく構成単位である、請求項１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
【請求項４】
構成単位（Ａ）が２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ２）が２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドに基づく構成単位である、請求項１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
【請求項５】
構成単位（Ａ）が２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ１）がステアリルメタクリレートに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ３）がＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミドに基づく構成単位である、請求項１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤を０．００１〜５．０ｗ／ｖ％と、水３．０〜９９．９ｗ／ｖ％とを含有する口腔用組成物。
【請求項７】
さらに、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリセリン、スクラロース、キシリトール、マルチトール、ステビオサイド、アスパルテームからなる群（Ｃ）より選ばれる少なくとも１種の成分を含有する請求項６に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高分子成分を含有するデンタルプラーク・ステイン付着防止剤に関し、より詳しくは共重合体を含有する口腔用組成物に関する。
本出願は、参照によりここに援用されるところの日本出願特願2015-155442号優先権を請求する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、健康で白い歯は美の象徴とされており、医学分野でも審美歯科領域が発達するなど、美しい歯の維持には大きなニーズがある。美しい歯を維持するには歯科医院の治療を受けることが出来るものの、治療に時間を要することや通院が必要となることから、より簡便な方法として自宅で行いたいというニーズが強い。【０００３】
このため、健康で白い歯を保ち続けることを目的とした練り歯磨きや液体ハミガキといったオーラルケア剤が数多く開発・販売されている。歯の白さを妨げる原因としては、食品、タバコやコーヒーなどによる汚れ（デンタルプラーク）や色素（ステイン）が歯面に付着・沈着することで発生することによる（非特許文献１）と考えられている。【０００４】
デンタルプラークの形成は、ペリクルと呼ばれる唾液中に含まれる糖タンパク質が歯面へと付着、さらに歯面に付着したペリクルに細菌が付着することから始まる。付着した細菌は、多糖類を産生し、歯面に堆積することでデンタルプラークとなることが知られている（非特許文献１）。【０００５】
ステインの形成は、一般的には、ペリクルが関与して歯面へコーヒー、お茶やタバコのヤニなどが吸着することが原因である（非特許文献１）と理解されている。しかし、歯のエナメル質に含まれる微量元素が、コーヒーなどの色素と関与して着色する可能性も指摘されており（非特許文献２）、必ずしも歯面への色素の沈着の作用機序については明らかとなっていないのが現状である。【０００６】
このため、作用機序が十分に明らかとなっていないものの、デンタルプラークやステインの付着・沈着を防止する方法について多くの研究開発がされている。これまでにピロリン酸塩などを配合することで歯面への汚れの付着を防止する方法（特許文献１）や、Ｎ−アシルアミノ酸とピロリン酸とを併用することで歯面への汚れの付着を防止する方法（特許文献２）等が開示されているものの、いずれもその歯面へのデンタルプラーク付着防止効果は、不十分であって満足できるものではなかった。このため歯面へのデンタルプラーク・ステインの付着・沈着を防止、抑制効果を併せ持つオーラルケア剤の開発が切望されていた。【０００７】
一方、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下、「ＭＰＣ」という）は、高い生体適合性、抗タンパク質吸着能および高い親水性を有する化合物として知られている（非特許文献３、非特許文献４）。ＭＰＣを用いたオーラルケア剤として、口腔内の乾燥防止や刺激緩和に関する方法（特許文献３）、口腔内の微生物付着防止に関する方法（特許文献４）が開示されている。これまでの研究（非特許文献３、非特許文献４）や開発（特許文献４）から、ＭＰＣを用いることで口腔内のデンタルプラーク付着を防止することは可能であると考えられていたものの、実証はなされておらず、その方法や効果については知られていない状況であった。また、ＭＰＣを用いた口腔内のステインの沈着の防止や抑制に関する方法や効果は全く知られていない状況であった。【０００８】
これより、従来の技術（特許文献１、特許文献２）では十分なデンタルプラーク・ステインの付着・沈着を防止できないために、歯面へのデンタルプラーク・ステインの付着・沈着を防止または抑制できるデンタルプラーク・ステイン付着防止剤およびこれを含有する口腔用組成物は、いまだ満足のいくものが得られていない状況であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開平９−１２４３８号公報
【特許文献２】ＷＯ２０１３／１８３７４８号公報
【特許文献３】特開２００６−２７３７６７号公報
【特許文献４】特開２０１１−１５３１０１号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】山本高司，２００２，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｊａｐａｎ，９，３３３−３４０．
【非特許文献２】鈴木芽，阿部二郎，２００６，デンタルハイジーン，２６（２），１３８−１５２．
【非特許文献３】Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９０，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，２４（８），１０６９−１０７７．
【非特許文献４】Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，２６（１２），１５４３−１５５２．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
上記の通り、本発明の課題は、デンタルプラーク・ステインの付着・沈着を防止または抑制できるデンタルプラーク・ステイン付着防止剤およびこれを含有する口腔用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位と、これとは異なる特定の構成単位とを特定割合で有する共重合体を、デンタルプラーク・ステイン付着防止剤として用いることで、上記の課題を解決することの知見を見出し、本発明を完成するに至った。【００１３】
すなわち、本発明は以下の通りである。
１．重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％と
を含有する共重合体を含有するデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
【化１】
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【化２】
2017022829.tif 000003
【化３】
2017022829.tif 000004
【化４】
2017022829.tif 000005
（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ−はハロゲンイオンもしくは酸残基を示す。式（Ｂ３）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
２．構成単位（Ａ）が２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ１）がブチルメタクリレートに基づく構成単位である、前項１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
３．構成単位（Ａ）が２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ１）がステアリルメタクリレートに基づく構成単位である、前項１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
４．構成単位（Ａ）が２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ２）が２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドに基づく構成単位である、前項１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
５．構成単位（Ａ）が２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ１）がステアリルメタクリレートに基づく構成単位であり、構成単位（Ｂ３）がＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミドに基づく構成単位である、前項１に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤。
６．前記の１〜５に記載のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤を０．００１〜５．０ｗ／ｖ％と、水３．０〜９９．９ｗ／ｖ％とを含有する口腔用組成物。
７．さらに、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリセリン、スクラロース、キシリトール、マルチトール、ステビオサイド、アスパルテームからなる群（Ｃ）より選ばれる少なくとも１種の成分を含有する前記６に記載の口腔用組成物。
８．以下の工程を含む、デンタルプラーク・ステイン付着防止方法、
重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％と
を含有する共重合体を含有するデンタルプラーク・ステイン付着防止剤又は該防止剤を含有する口腔用組成物を、ヒトを含む哺乳類の口腔に投与する工程。
【化５】
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【化６】
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【化７】
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【化８】
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（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ−はハロゲンイオンもしくは酸残基を示す。式（Ｂ３）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
９．重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％と
を含有するデンタルプラーク・ステイン付着防止用共重合体。
【化９】
2017022829.tif 000010
【化１０】
2017022829.tif 000011
【化１１】
2017022829.tif 000012
【化１２】
2017022829.tif 000013
（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ−はハロゲンイオンもしくは酸残基を示す。式（Ｂ３）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
１０．重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％と
を含有する共重合体をデンタルプラーク・ステイン付着防止剤の製造としての使用。
【化１３】
2017022829.tif 000014
【化１４】
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【化１５】
2017022829.tif 000016
【化１６】
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（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ−はハロゲンイオンもしくは酸残基を示す。式（Ｂ３）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
【発明の効果】
【００１４】
本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤およびこれを含有する口腔用組成物は、歯面へのデンタルプラーク・ステインの付着・沈着を防止または抑制することができるため、歯の美観・健康維持に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤は、｛２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）と、アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位とを含有する共重合体｝を含有する。
【００１６】
＜２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）＞
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）は、より具体的には下記の式（Ａ）で表され、式（Ａ'）で表される単量体の重合によって得られる。
【００１７】
【化１７】
2017022829.tif 000018
【００１８】
【化１８】
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式（Ａ）および式（Ａ'）において、Ｒ１は水素原子もしくはメチル基のいずれでも良いが、好ましくはメチル基である。
本発明に用いる共重合体は、分子鎖中に構成単位（Ａ）を有することによって、デンタルプラークやステインの付着を防止する効果を発現することが出来る。
【００１９】
本発明に用いる共重合体中の構成単位（Ａ）の含有量は、１０〜９０モル％である。含有量が１０モル％未満であるとデンタルプラーク・ステイン付着防止効果が期待出来ず、含有量が９０モル％より多いと、ＭＰＣセグメントの有する超親水性のために歯面への吸着性に乏しくなり効果が望めなくなる。
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの好適な例として、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが挙げられる。
なお、本発明において「（メタ）アクリル」は、アクリルまたはメタアクリル（メタクリル）を意味し、「（メタ）アクリロイル」は、アクリロイルまたはメタアクリロイル（メタクリロイル）を意味し、「（メタ）アクリレート」は、アクリレートまたはメタアクリレート（メタクリレート）を意味する。
【００２０】
＜アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）＞
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）は、より具体的には下記の式（Ｂ１）で表され、式（Ｂ１'）で表される単量体の重合によって得られる。
本発明に用いる共重合体は、分子鎖中に構成単位（Ｂ１）を有することによって、共重合体の歯面への吸着性をより高めることが出来る。
【００２１】
【化１９】
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【００２２】
【化２０】
2017022829.tif 000021
【００２３】
式（Ｂ１）および式（Ｂ１'）において、Ｒ２は水素原子もしくはメチル基のいずれでも良いが、好ましくはメチル基である。Ｒ３は炭素数４〜１８の直鎖状または分岐状のアルキル基のいずれでも良い。
具体的には、炭素数４〜１８の直鎖状のアルキル基としては、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンダデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基が挙げられる。炭素数４〜１８の分岐状のアルキル基としては、ｔ−ブチル基、イソブチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、イソヘキシル基、イソヘプチル基、イソオクチル基、イソノニル基、イソデシル基、イソウンデシル基、イソドデシル基、イソトリデシル基、イソテトラデシル基、イソペンタデシル基、イソヘキサデシル基、イソヘプタデシル基、イソオクタデシル基が挙げられる。
共重合体の歯面への吸着性の観点から、ｎ−ブチル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−オクタデシル基が好ましい。
【００２４】
構成単位（Ｂ１）を満たす構造を有していれば、共重合体の歯面への吸着性を損なうことが無いため、いずれでも用いることができるが、共重合体の歯面への吸着性をより高める観点から、アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体の好適な例として、ブチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレートが挙げられる。
【００２５】
＜４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）＞
４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）は、より具体的には下記の式（Ｂ２）で表され、式（Ｂ２'）で表される単量体の重合によって得られる。
本発明に用いる共重合体は、分子鎖中に構成単位（Ｂ２）を有することによって、共重合体の歯面への吸着性をより高めることが出来る。
【００２６】
【化２１】
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【００２７】
【化２２】
2017022829.tif 000023
【００２８】
式（Ｂ２）および式（Ｂ２'）において、Ｒ４は水素原子もしくはメチル基のいずれでも良いが、好ましくはメチル基である。Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、アルキル基は直鎖状、分岐状および環状のいずれであっても良い。
【００２９】
具体的には、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７としてメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、イソヘプチル基、ｎ−オクチル基、イソオクチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７として好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基であり、より好ましくはメチル基である。
【００３０】
Ｘ−としては、例えば、フッ素イオン、臭素イオン、塩素イオン（クロライドイオン）などのハロゲンイオン、硫酸イオン、メチル硫酸イオンなどの酸残基が挙げられる。好ましくは、ハロゲンイオンである。
共重合体の歯面への吸着性をより高める観点から、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体の好適な例として、２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドなどが挙げられる。
【００３１】
＜（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）＞
（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）は、より具体的には下記の式（Ｂ３）で表され、式（Ｂ３'）で表される単量体の重合によって得られる。
本発明に用いる共重合体は、分子鎖中に構成単位（Ｂ３）を有することによって、共重合体を高分子量化し、共重合体の歯面への密着性をより高めることが出来る。
【００３２】
【化２３】
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【００３３】
【化２４】
2017022829.tif 000025
【００３４】
式（Ｂ３）および式（Ｂ３'）において、Ｒ８は水素原子もしくはメチル基のいずれでも良いが、好ましくは水素原子である。Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示し、アルキル基は直鎖状、分岐状および環状のいずれであっても良い。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。
Ｒ９およびＲ１０として好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基もしくはイソプロピル基であり、より好ましくはメチル基である。
共重合体を高分子量化し、共重合体の歯面への密着性をより高める観点から、（メタ）アクリルアミド系単量体の好適な例として、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。
【００３５】
本発明に用いる共重合体は、分子鎖中に（Ｂ１）、（Ｂ２）および（Ｂ３）からなる群から選択される少なくとも１つの構成単位を有する。本発明に用いる共重合体は、分子鎖中に（Ｂ１）、（Ｂ２）および（Ｂ３）からなる群から選択されるいずれか１つの構成単位のみを有していてもよく、（Ｂ１）、（Ｂ２）および（Ｂ３）からなる群から選択される２つの構成単位（例えば、（Ｂ１）および（Ｂ２）の組み合わせ、（Ｂ２）および（Ｂ３）の組み合わせ、（Ｂ３）および（Ｂ１）の組み合わせ）を有していてもよく、（Ｂ１）、（Ｂ２）および（Ｂ３）の全ての構成単位を有していても良い。
【００３６】
本発明に用いる共重合体は、分子鎖中に構成単位（Ｂ１）〜（Ｂ３）を有することによって、共重合体の歯面への吸着性、密着性が高くなる。さらに（Ｂ１）〜（Ｂ３）だけでなく、構成単位（Ａ）をも同一高分子鎖中に有することによって、本発明に用いる共重合体は、歯面への吸着性を有するデンタルプラーク・ステイン付着防止剤となる。本発明に用いる共重合体中の構成単位（Ｂ１）〜（Ｂ３）の含有量｛（Ｂ１）〜（Ｂ３）のうち１つの構成単位のみを含有する場合は当該構成単位の含有量、（Ｂ１）〜（Ｂ３）のうち２つまたは３つの構成単位を含有する場合は、それらの構成単位の含有量の合計｝は１０〜９０モル％であり、好ましくは１０〜８０モル％であり、より好ましくは１０〜７０モル％である。含有量が１０モル％未満であると共重合体の親水性が高くなり、歯面への吸着性に乏しくなり、デンタルプラーク・ステイン付着防止効果が望めなくなる恐れがあり、含有量が９０モル％より多いと水への溶解性が低下し、口腔用組成物を製することが困難となる恐れがある。
【００３７】
本発明に用いる共重合体の分子鎖中に含まれる、構成単位（Ａ）と構成単位（Ｂ１）〜（Ｂ３）の組み合わせの好適な例は、デンタルプラーク・ステイン付着防止効果と共重合体の歯面への吸着性・密着性の観点から、以下の組み合わせが挙げられる。
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（Ａ）およびブチル（メタ）アクリレート（Ｂ１）；
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（Ａ）およびステアリル（メタ）アクリレート（Ｂ１）；
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（Ａ）および２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（Ｂ２）；ならびに、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（Ａ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド（Ｂ３）およびステアリル（メタ）アクリレート（Ｂ１）。
【００３８】
本発明に用いる共重合体は、構成単位（Ａ）および構成単位（Ｂ１）〜（Ｂ３）以外の構成単位を含んでいても良いが、好ましくは、構成単位（Ａ）および、構成単位（Ｂ１）、（Ｂ２）並びに（Ｂ３）からなる群より選択される１つ、２つまたは３つの構成単位からなる。
【００３９】
本発明に用いられる共重合体は、特開平１１−０３５６０５の方法に従って重合を行い得たＭＰＣポリマー（１）、特開２００４−１９６８６８の方法に従って重合を行い得たＭＰＣポリマー（２）、特開２００４−１９６８６８の方法に従って重合を行い得たＭＰＣポリマー（３）、特開２００４−１８９６７８の方法に従って重合を行い得たＭＰＣポリマー（４）および特開２０１３−０１８７４９の方法に従って重合を行い得たＭＰＣポリマー（５）を用いることが出来る。
【００４０】
本発明に用いる共重合体の重量平均分子量は１０，０００〜５，０００，０００であり、好ましくは、２０，０００〜１，０００，０００である。重量平均分子量が１０，０００未満であると歯面への吸着性が低下し、デンタルプラーク・ステイン付着防止効果が望めなくなり、重量平均分子量が５，０００，０００より大きいと粘度が急激に上昇し、口腔用組成物を製することが困難となる恐れがある。
【００４１】
本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤または該防止剤を含有する口腔用組成物に含有する前記共重合体の配合量は、当該共重合体を防止剤または組成物全体に対して、０．００１〜５．０ｗ／ｖ％である。配合量が０．００１ｗ／ｖ％未満であると、デンタルプラーク・ステイン付着防止効果が得られない恐れがあり、配合量が５．０ｗ／ｖ％以上であっても、添加量に見合った効果が得られない。
加えて、本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤または該防止剤を含有する口腔用組成物の濃度は、より好ましくは、０．０１〜５．０ Ｗ／Ｖ％であり、さらに好ましくは０．０５〜５．０ Ｗ／Ｖ％である。
【００４２】
本発明に用いる（Ｃ）群としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリセリン、スクラロース、キシリトール、マルチトール、ステビオサイド、アスパルテームである。これら（Ｃ）群の成分を添加することで歯面へのデンタルプラークやステインがより付着・沈着しにくくなるとともに、さらに、一度歯面へ付着・沈着したデンタルプラークやステインが落ち易くなる。本発明の（Ｃ）群の含有量は、通常、０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％であれば良い。よりデンタルプラーク・ステイン付着防止効果を高める観点から、０．００２〜１０．０ｗ／ｖ％が好ましく、さらに好ましくは、０．００３〜８．０ｗ／ｖ％である。
【００４３】
さらに、本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤または該防止剤を含有する口腔用組成物は、共重合体や（Ｃ）群成分以外にも必要に応じて一般に口腔用組成物に使用できる緩衝剤、湿潤剤、薬剤、界面活性剤、防腐殺菌剤、粘結剤、香料、有機酸、酸化防止剤、安定剤、金属封鎖剤、溶剤等を配合することができる。
緩衝剤としては特に限定されないが、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸およびこれらの塩が挙げられ、０．００１ｗ／ｖ％〜３．０ｗ／ｖ％で使用されることが望ましい。
【００４４】
湿潤剤は、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マンニトール、エリスリトールなどの多価アルコールが挙げられ、１．０ｗ／ｖ％〜５０．０ｗ／ｖ％で使用されることが望ましい。
薬剤としては、特に限定されないが、アズレンスルホン酸ナトリウム、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインヒドロキシアルミニウム、エピジヒドロキシコレステリン、ジヒドロコレステロール、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、塩化亜鉛、グリチルリチン酸およびその塩、β−グリチルリチン酸、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、１、８−シネオール、アスコルビン酸およびその塩、塩酸ピリドキシン、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ゼオライト、ピロリン酸二水素二ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、リン酸１水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポビドンヨード、塩化リゾチーム、銅クロロフィリンナトリウム、ヒノキチオール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（８〜１０Ｅ．Ｏ．）、ラウロイルサルコシンナトリウム、トラネキサム酸、サリチル酸メチル、ｌ−メントールなどが挙げられる。
【００４５】
界面活性剤としては特に限定はされないが、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エチレン付加物、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アシルアミノ酸塩、脂肪酸アミノプロピルベタイン、脂肪酸アミドベタインなどが挙げられ、特にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エチレン付加物を０．０５ｗ／ｖ％〜２．０ｗ／ｖ％で使用されることが好ましい。
【００４６】
防腐殺菌剤としては特に限定はされないが、塩酸ポリヘキサニド、ヒノキチオール、安息香酸およびこの塩、パラベン類などが挙げられ、通常配合量は０．０１ｗ／ｖ％〜１．０ｗ／ｖ％である。
【００４７】
粘結剤としては特に限定はされないが、プルラン、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどのセルロース系粘稠化剤、ヒアルロン酸およびその塩、コンドロイチン硫酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、ジュランガム、キサンタンガムなどのような多糖類などが挙げられる。
【００４８】
香料としては特に限定はされないが、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、およびこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、および、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１、２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、さらに、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料などが挙げられ、０．００１ｗ／ｖ％〜１．０ｗ／ｖ％で使用されることが望ましい。
有機酸としては特に限定はされないが、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸などが挙げられる。
酸化防止剤としては特に限定はされないが、ビタミンＥ、ビタミンＣ、茶抽出物、ローズマリー抽出物などが挙げられる。
安定剤としては特に限定はされないが、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアリール等が挙げられる。
【００４９】
金属封鎖剤として特に限定はされないが、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等を挙げることが出来る。
溶剤として特に限定はされないが、水、エタノールを挙げることができる。
【００５０】
本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤の具体的な製品形態としては、口腔用組成物として使用することが好ましく、次のようなものを例示することが出来る。すなわち、練り歯磨き、液体ハミガキ、洗口液、含そう薬、口腔清涼化剤などが挙げられる。口腔用組成物としては、中でも、練り歯磨き、液体ハミガキ、洗口液、含そう薬とすることが好ましい。
本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤は、練り歯磨き、液体ハミガキ、洗口液や含そう薬等として、ヒトの歯へ適用してその効果を発現させることが好ましいが、義歯や歯科材料へも適用することが出来る。
【００５１】
本発明は、以下の工程を含む、デンタルプラーク・ステイン付着防止方法も対象とする。
重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％と
を含有する共重合体を含有するデンタルプラーク・ステイン付着防止剤又は該防止剤を含有する口腔用組成物を、ヒトを含む哺乳類の口腔に投与する工程。
【化１３】
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【化１４】
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【化１５】
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【化１６】
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（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ−はハロゲンイオンもしくは酸残基を示す。式（Ｂ３）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
【００５２】
本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止方法は、特に限定されないが、例えば、本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤を含有する口腔用組成物（液体ハミガキ）１回あたり５〜５０ ｍＬを１日あたり１〜１０回、１〜８回、１〜６回、１〜４回、１〜３回（好ましくは、朝、昼、晩）、１回あたり５秒以上口に含み含そうすることが可能である。
また、別の態様では、例えば、本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤を含有する口腔用組成物（練り歯磨き剤）１回あたり０．０１〜２ ｇを使用して、１日あたり１〜１０回、１〜８回、１〜６回、１〜４回、１〜３回（好ましくは、朝、昼、晩）、ブラッシングすることが可能である。
デンタルプラーク・ステイン付着防止方法の対象は、特に限定されないが、ヒトを含む哺乳類を対象とする。なお、前記ヒトを含む哺乳類が、取外し可能な義歯又は歯科材料を装着している場合、取り外した状態の義歯又は歯科材料も対象とすることができる。
例えば、本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤を水やエタノール等に溶解した溶液に、義歯又は歯科材料を、１日あたり１〜１０回、１〜８回、１〜６回、１〜４回、１〜３回、１回あたり３０秒以上浸漬することを例示することができる。
【００５３】
本発明は、重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％と
を含有するデンタルプラーク・ステイン付着防止用共重合体も対象とする。
【化１７】
2017022829.tif 000030
【化１８】
2017022829.tif 000031
【化１９】
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【化２０】
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（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ−はハロゲンイオンもしくは酸残基を示す。式（Ｂ３）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
【００５４】
本発明は、重量平均分子量１０，０００〜５，０００，０００であり、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）、４級アンモニウム基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の構成単位９０〜１０モル％と
を含有する共重合体をデンタルプラーク・ステイン付着防止剤の製造としての使用も対象とする。
【化２１】
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【化２２】
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【化２３】
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【化２４】
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（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘ−はハロゲンイオンもしくは酸残基を示す。式（Ｂ３）中、Ｒ８は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
【実施例】
【００５５】
以下、本発明について実施例および比較例により、本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤、該防止剤を含む口腔用組成物およびデンタルプラーク・ステイン付着防止方法の効果を具体的に説明する。なお、本実施例および比較例に用いた共重合および重合体は、次の通りである。
ＭＰＣポリマー（１）：  ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体〔共重合組成比（モル比）８０／２０、重量平均分子量：６００，０００〕であり、特開平１１−０３５６０５の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ＭＰＣポリマー（２）：  ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体〔共重合組成比（モル比）３０／７０、重量平均分子量：１４２，０００〕であり、特開２００４−１９６８６８の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ＭＰＣポリマー（３）：  ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレート共重合体〔共重合組成（モル比）３３／６７、重量平均分子量：１６４，０００〕であり、特開２００４−１９６８６８の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ＭＰＣポリマー（４）：  ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド共重合体〔共重合組成（モル比）７０／３０、重量平均分子量：４５０，０００〕であり、特開２００４−１８９６７８の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ＭＰＣポリマー（５）：  ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド・ステアリルメタクリレート共重合体〔共重合組成（モル比）９０／２／８、重量平均分子量：８２０，０００〕であり、特開２０１３−０１８７４９の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ホモポリマー（Ａ）：  ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの重合体〔重量平均分子量：２００，０００〕であり、特開平８−３３３４２１の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ホモポリマー（Ｂ１）：ブチルメタクリレートの重合体〔重量平均分子量：１８０，０００〕であり、和光純薬工業（株）（製品名：ポリ（メタクリル酸ｎ−ブチル））より購入して試験に用いた。
ホモポリマー（Ｂ２）：  ２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドの重合体〔重量平均分子量：３００，０００〕であり、特開平８−２５８４０３の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ホモポリマー：  Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドの重合体〔数平均分子量：１０，０００〕であり、シグマアルドリッチジャパン（製品名：Ｐｏｌｙ（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅ）、ＤＤＭＡＴ  ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ）より購入して試験に用いた。【００５６】
［実施例１］
精製水約８０ｇにＭＰＣポリマー（１）０．００１ｇを加え、攪拌した。この後、これに全量１００ｍＬとなるように精製水を加えて本発明の口腔用組成物を製造した。
［実施例２〜実施例１１］
表１に示す種類および量の成分を使用した以外は、実施例１と同様の手順に従って本発明の口腔用組成物を製造した。
［比較例１〜比較例９および対照］
表２に示す種類および量の成分を使用した以外は、実施例１と同様の手順に従って本発明の口腔用組成物とは異なる口腔用組成物を製造した。【００５７】
＜タンパク汚れ付着抑制評価＞
歯面に付着するデンタルプラークをタンパク汚れと定義して、以下の手順に従ってタンパク汚れ付着抑制評価を行った。
（１）ハイドロキシアパタイト粉５０ｍｇと精製水５ｍＬとを混合し、懸濁液を調製した。
（２）この懸濁液７５μＬを取り出し、エッペンドルフチューブへ入れ、遠心分離操作（３０００ｒｐｍ、５分間）により上澄みを取り除いた。
（３）実施例１を１ｍＬ加え、２分間攪拌した。
（４）遠心分離操作（３０００ｒｐｍ、５分間）により上澄みを取り除き、精製水１ｍＬを加え混合した（この操作を「洗浄操作」という）。
（５）再度、洗浄操作を行った。
（６）遠心分離操作（３０００ｒｐｍ、５分間）により上澄みを取り除き、アルブミン溶液（アルブミン濃度：３ｍｇ／ｍＬ）７５μＬを加え、９０分間静置した。
（７）洗浄操作を２回繰返し、１Ｎ塩酸１００μＬおよび０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液、ｐＨ８．０  １ｍＬを加えて攪拌した後、この液４００μＬを取り出しフルオレスカミンのアセトン溶液（フルオレスカミン濃度：０．３ｍｇ／ｍＬ）１５０μＬと混合した。
（８）（７）の液を９６ウェルプレートへ２００μＬ入れ、プレートリーダー（Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｍａｘ  Ｍ３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）を用いて蛍光強度（励起波長：３６０ｎｍ、蛍光波長：４６０ｎｍ）を測定し、下記の式（１）を用いてタンパク汚れ付着抑制率（％）を算出した。
なお、タンパク汚れ付着抑制評価実施に際して、実施例１の代わりに精製水を用いた条件で試験を行い、これを対照とした。【００５８】
｛タンパク汚れ付着抑制率（％）｝＝｛（対照の蛍光強度）−（実施例１の蛍光強度）｝／（対照の蛍光強度）×１００・・・式（１）【００５９】
実施例２〜実施例１１、比較例１〜比較例９および対照についても手順（１）〜（８）によりタンパク汚れ付着抑制率を算出した。タンパク汚れ付着抑制率を表１および表２に示す。【００６０】
＜コーヒー汚れ付着抑制評価＞
歯面に付着するステインを、コーヒー由来のもののみであると定義して、以下の手順に従ってコーヒー汚れ付着抑制評価を行った。
（１）遠心管へハイドロキシアパタイト粉４０ｍｇを量り、実施例１を１ｍＬ加えて１０分間静置した。
（２）さらにコーヒーを１ｍＬ加えて１０分間静置した。
（３）この後、上澄み液をろ過して取り出し、紫外可視吸光光度計（Ｖ−５６０、日本分光（株）製）を用いて５５０ｎｍにおける透過率（％Ｔ）を測定し、下記の式（２）を用いてコーヒー汚れ付着抑制率（％）を算出した。
なお、コーヒー汚れ付着抑制評価の実施に際して、実施例１の代わりに精製水を用いた条件で試験を行い、これを対照とした。【００６１】
｛コーヒー汚れ付着抑制率（％）｝＝｛（実施例１の透過率）−（対照の透過率）｝／｛（コーヒー１／２希釈液の透過率）−（対照の透過率）｝×１００・・・式（２）【００６２】
実施例２〜実施例１１、比較例１〜比較例９および対照についても手順（１）〜（３）によりコーヒー汚れ付着抑制率を算出した。コーヒー汚れ付着抑制率を表１および表２に示す。【００６３】
実施例１ではタンパク汚れ付着抑制率は１０．２％であった。ＭＰＣポリマー（１）の配合濃度が上昇するに従って、タンパク汚れ付着抑制率は向上し、実施例７において最も高いタンパク汚れ付着抑制率４０．１％を示した。この効果はＭＰＣポリマー（１）だけではなく、ＭＰＣポリマー（２）、ＭＰＣポリマー（３）、ＭＰＣポリマー（４）およびＭＰＣポリマー（５）についてもタンパク汚れ付着抑制効果が見られ、その抑制率は２７．３〜２８．１％であった。一方、比較例のタンパク汚れ付着抑制率は２．４〜５．８％と著しく低い結果であった。また、比較例７および比較例９については、重合したポリマーが不溶のため試験実施不可能であった（＊表中には「−」で記載）。【００６４】
コーヒー汚れ付着抑制率に関し、実施例１において２０．９％であった。コーヒー汚れ付着抑制率についてもタンパク汚れ付着抑制率と同様、ＭＰＣポリマー（１）の配合濃度が上昇するに従って、コーヒー汚れ付着抑制率が向上し、実施例７において最も高い抑制率７８．９％であった。コーヒー汚れ付着抑制効果についても、タンパク汚れ付着抑制効果と同様に、ＭＰＣポリマー（２）、ＭＰＣポリマー（３）、ＭＰＣポリマー（４）およびＭＰＣポリマー（５）についても見られ、その抑制率は５０．７〜５３．７％であった。比較例のコーヒー汚れ付着抑制率は、５．３〜１０．４％と著しく低い結果であった。コーヒー汚れ付着抑制率は、タンパク汚れ付着抑制率と同様に、比較例７および比較例９について、重合したポリマーが不溶のため試験実施不可能であった（＊表中には「−」で記載）。【００６５】
［実施例１２］
精製水約８０ｇにＭＰＣポリマー（１）０．００１ｇを加え、攪拌した。この後、順次、サッカリンナトリウム０．００６ｇ、グリセリン３．０ｇ、ミリスチン酸ポリグリセリル０．２５ｇ、ソルビトール液（７０％）１．０ｇ、エタノール４．０ｇ、クエン酸０．０１ｇ、クエン酸三ナトリウム０．０５ｇ、パラオキシ安息香酸エチル０．０５ｇおよび香料０．５ｇを加え攪拌し、全量１００ｍＬとなるように精製水を加えて本発明の口腔用組成物である液体ハミガキを製造した。
［実施例１３〜実施例２０］
表３に示す種類および量の成分を使用した以外は、実施例１２と同様の手順に従って本発明の口腔用組成物である液体ハミガキを製造した。
［比較例１０〜比較例１８および対照］
表４に示す種類および量の成分を使用した以外は、実施例１２と同様の手順に従って、本発明の口腔用組成物とは異なる口腔用組成物である液体ハミガキを製造した。【００６６】
＜使用後の歯面の感触＞
得られた液体口腔用組成物（液体ハミガキ）である実施例１２について１０ｍＬで口腔内を２０秒間含そうし、吐き出した直後の歯面を舌で触ったときの感触を下記基準に従って評価した。評価は専門パネラーが行い、その評価結果を表３および表４に示す。
Ａ：歯面がなめらかな感触であり、清掃実効感が高い
Ｂ：歯面がややきしむが、清掃実効感はある
Ｃ：歯面がなめらかでなく、清掃実効感に乏しい
Ｄ：歯面がギシギシする
実施例１３〜実施例２０、比較例１０〜比較例１８および対照についても使用後の歯面の感触について評価を行い、その結果を表３および表４に示す。【００６７】
＜タンパク汚れ付着抑制評価（口腔内）＞
以下の手順に従ってタンパク汚れ付着抑制評価（口腔内）を行った。
（１）あらかじめデンタルプラークがゼロになるまで歯をブラッシングした。
（２）実施例１２の液体ハミガキ１０ｍＬを用いて３０秒間うがいをし、再度、２分間ブラッシングした。
（３）この後、ブラッシング、洗口液による洗浄を行わずに８時間生活をした。
（４）８時間後に歯に付着した歯垢量を測定した。実施例１２の液体ハミガキの歯垢量は３名のパネラーの合計量とし、下記の式（３）を用いてタンパク汚れ付着抑制率（％）を算出した。
なお、デンタルプラークがゼロになるまでの歯のブラッシングを行うのみで、実施例１２の液体ハミガキによるブラッシングを行っていない場合の歯垢量を対照とした。 【００６８】
｛タンパク汚れ付着抑制率（％）｝＝｛（対照の歯垢量）−（実施例１２の歯垢量）｝／（対照の歯垢量）×１００・・・式（３）【００６９】
実施例１３〜実施例２０、比較例１０〜比較例１８および対照についても手順（１）〜（４）によりタンパク汚れ付着抑制率を算出した。タンパク汚れ付着抑制率を表３および表４に示す。【００７０】
実施例１２ではタンパク汚れ付着抑制率は１５．１％であり、ＭＰＣポリマー（１）の配合濃度が上昇するに従って、タンパク汚れ付着抑制率も向上する傾向を示し、実施例１６で最も高い値３３．５％となった。このタンパク汚れ付着抑制効果は、ＭＰＣポリマー（２）、ＭＰＣポリマー（３）、ＭＰＣポリマー（４）およびＭＰＣポリマー（５）についても見られ、そのタンパク汚れ付着抑制率は２０．０〜２８．８％であった。一方、比較例のタンパク汚れ付着抑制率は３．８〜７．７％となった。比較例１６および比較例１８については、組成物に対して不溶であったため試験実施不可能であった（＊表中には「−」で記載）。【００７１】
使用後の歯面の感触に関し、実施例では全てＡ評価となったが、比較例での評価は、比較例１０〜比較例１５についてＣ評価であり、比較例１７および対照についてはＤ評価であった。比較例１６および比較例１８については、組成物に対して不溶であったため試験実施不可能であった（＊表中には「−」で記載）。【００７２】
［実施例２１〜実施例２５］
液体ハミガキ以外にも、表５に示す練り歯磨き剤を製造し、使用後の歯面の感触およびタンパク汚れ付着抑制率（％）に関する評価を実施した。
その結果、練り歯磨き剤については、液体ハミガキと同様に、使用後の歯面の感触は良好で全てＡ評価であった。さらに、タンパク汚れ付着抑制率も１５．３〜１５．５％と良好な結果を示した。【００７３】
以上より、本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤は食品等に由来する汚れ、色素の歯面への付着・沈着の防止効果を示した。また、これらの効果は液体ハミガキや練り歯磨き剤といった口腔用組成物とした際にも有効で、良好な使用感と歯垢形成抑制を示した。さらに、これらの結果から、本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤を使用したデンタルプラーク・ステイン付着防止方法についても、デンタルプラーク・ステインの付着・沈着の防止効果を有することを確認できた。本発明のデンタルプラーク・ステイン付着防止剤、これを含有する口腔用組成物およびデンタルプラーク・ステイン付着防止方法の優れた効果は、本発明に用いる共重合体分子が歯面自体やペリクルへと吸着することで、細菌の生産する成分や、色素の吸着を阻害することで発現されるものと推測される。【００７４】
【表１】
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【００７５】
【表２】
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【００７６】
【表３】
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【００７７】
【表４】
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【００７８】
【表５】
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【産業上の利用可能性】
【００７９】
デンタルプラーク・ステインの付着・沈着を防止または抑制できるデンタルプラーク・ステイン付着防止剤、これを含有する口腔用組成物およびデンタルプラーク・ステイン付着防止方法を提供することができる。
【国際調査報告】
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