(57)【要約】  脳神経性疾患の自動診断装置１が提供される。運動計測部１０は、患者２に取り付けられるセンサ１２を含み、センサ１２の出力にもとづき、患者２の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定する。特徴抽出部２０は、運動計測部１０からの計測データＳ２にもとづいて、運動の特徴量を抽出する。インタープリタ３０は、特徴量にもとづき、脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成する。
2017065241.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳神経性疾患の自動診断装置であり、
患者に取り付けられる第１センサを含み、前記第１センサの出力にもとづき、前記患者の足首の軌道を測定する運動計測部と、
前記運動計測部からの前記足首の軌道に関する第１計測データにもとづいて、前記足首の軌道の特徴量を抽出する特徴抽出部と、
前記足首の軌道の特徴量にもとづき、前記脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成するインタープリタと、
を備えることを特徴とする自動診断装置。
【請求項２】
前記足首の軌道の特徴量は、歩幅、振れ幅、足の持ち上げ量の少なくともひとつにもとづくことを特徴とする請求項１に記載の自動診断装置。
【請求項３】
前記インタープリタは、複数の前記足首の軌道の特徴量の組み合わせである特徴ベクトルにもとづいて、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１または２に記載の自動診断装置。
【請求項４】
前記インタープリタは、複数の患者に対して得られた前記足首の軌道の特徴量を蓄積したデータベースを参照し、前記データベースにもとづき、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の自動診断装置。
【請求項５】
前記運動計測部は、前記患者に取り付けられる第２センサをさらに含み、前記第２センサの出力にもとづき、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定し、
前記特徴抽出部は、前記運動計測部からの前記運動に関する第２計測データにもとづいて、前記運動の特徴量を抽出し、
前記インタープリタは、前記足首の軌道の特徴量に加えて、前記運動の特徴量にもとづいて、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の自動診断装置。
【請求項６】
前記運動は、前記患者の姿勢を含み、
前記特徴量は、前記患者の傾きの平均値、分散、歪度、尖度の少なくともひとつを含むことを特徴とする請求項５に記載の自動診断装置。
【請求項７】
前記運動は、前記患者の振動を含み、
前記特徴量は、前記振動の特定の周波数帯域のパワーであることを特徴とする請求項５または６に記載の自動診断装置。
【請求項８】
脳神経性疾患の自動診断装置であり、
患者に取り付けられるセンサを含み、前記センサの出力にもとづき、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定する運動計測部と、
前記運動計測部からの計測データにもとづいて、前記運動の特徴量を抽出する特徴抽出部と、
前記特徴量にもとづき、前記脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成するインタープリタと、
を備えることを特徴とする自動診断装置。
【請求項９】
前記運動は、前記患者の姿勢を含み、
前記特徴量は、前記患者の傾きの平均値、分散、歪度、尖度の少なくともひとつを含むことを特徴とする請求項８に記載の自動診断装置。
【請求項１０】
前記運動は、前記患者の振動を含み、
前記特徴量は、前記振動の特定の周波数帯域のパワーであることを特徴とする請求項８または９に記載の自動診断装置。
【請求項１１】
前記運動は、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方に加えて、前記患者の歩行を含むことを特徴とする請求項８から１０のいずれかに記載の自動診断装置。
【請求項１２】
前記運動は、前記患者に関して、異なる部位もしくは条件を変えて測定された複数の運動を含み、
前記特徴量は、複数の運動の差に関する情報であることを特徴とする請求項８から１１のいずれかに記載の自動診断装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パーキンソン病等の脳神経性疾患の病理診断装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
パーキンソン病（ＰＤ）は、脳内のドーパミン不足とアセチルコリンの相対的増加とを病態とし、錐体外路系徴候を示す進行性の疾患である。神経変性疾患の一つであり、日本では難病（特定疾患）に指定されている。ＰＤ患者は重症者数だけでも国内に１５万人以上存在し、その数は急速に増加しつつある。【０００３】
症状は運動性と非運動性に大別されるが、顕著な運動障害が現れるところに大きい特徴がある。これは安静時震戦（ふるえ）、姿勢反射障害（姿勢異常）、すくみ足などの歩行障害などに分けられ、医師が病期を診断する上で重要な手掛かりとなっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１１−１７７２７８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ＰＤの診断では上記の運動障害以外にも、ＣＴ等による画像所見やＬ-ドパ投与の効果など複合的な視点からなされる。しかし運動障害の所見だけが医師の目視による評価に依存しており、その定量性や客観性において大きい問題が残されていた。【０００６】
一例として、ＰＤの病期の診断に用いられる指標として広く使われているものとしてHoehn-Yahr分類が知られている。もし、このようなＰＤ患者の運動障害を簡便に計測し評価することでＰＤの病期を自動診断するシステムが構築できれば、それは治療に携わる医師や患者にとって福音となるものであろう。このような自動診断システムは、ＰＤに限らず、脳卒中や認知症などその他の運動障害をともなうさまざまな脳神経性疾患に関しても有用である。【０００７】
本発明は係る状況においてなされたものであり、そのある態様の例示的な目的のひとつは、病期、進行度などを簡便かつ、定量的あるいは客観的に測定可能な脳神経性疾患の自動診断装置の提供にある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明のある態様によれば、脳神経性疾患を自動診断する装置が提供される。この自動診断装置は、脳神経性疾患のＰＤ患者の病期、進行度などを診断するために、患者の身体運動のうち姿勢、振動、歩行に注目し、それらの少なくともひとつに現れる運動障害を簡便かつ定量的に計測し、それに基づいて病気、進行度を診断する。【０００９】
具体的には、姿勢計測から姿勢反射障害としての姿勢異常に関わる特徴量を、振動計測から安静時震戦としてのふるえに関わる特徴量を、歩行計測から、歩行障害としてのすくみ足に関わる特徴量を評価してもよい。このようにして得られる特徴量を少なくともひとつ含む特徴ベクトル（すなわち１次元を含む）を構成し、機械学習に基づいて自動診断装置を構築してもよい。【００１０】
なお、以上の構成要素を任意に組み合わせたもの、あるいは本発明の表現を、方法、装置などの間で変換したものもまた、本発明の態様として有効である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のある態様によれば病期、進行度などを簡便かつ、定量的あるいは客観的に測定できる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】実施の形態に係る自動診断装置のブロック図である。
【図２】Hoehn-Yahr分類を説明する図である。
【図３】自動診断装置のブロック図である。
【図４】図４（ａ）〜（ｄ）は、姿勢計測を説明する図である。
【図５】図５（ａ）、（ｂ）は、若年健常者、ＰＤ患者それぞれについて実際に得られた左右方向の傾きφおよび前後の傾きθを示す図である。
【図６】図６（ａ）は、センサの配置の別の一例を示す図であり、図６（ｂ）は、前腕および上腕を示す図である。
【図７】図７（ａ）〜（ｄ）は、勾配φおよびθの特徴ベクトルとして、平均、時間、分散、尖度を次元平面にプロットした図である。
【図８】図８（ａ）〜（ｄ）は、４群それぞれについて得られた左右方向の傾きφおよび前後の傾きθの３０秒間の軌跡を示す図である。
【図９】Kruskal-Wallisテストの結果を示す図である。
【図１０】図１０（ａ）〜（ｃ）は、坐位時、立位時、歩行時それぞれにおける背中の前後の傾きの平均と分散の各群の値を示す図である。
【図１１】図１１（ａ）は、若年健常者とＰＤ患者の分類器の一例を示す図であり、図１１（ｂ）は、ＰＤ患者の軽度と重度の分類器の一例を示す図である。
【図１２】図１２（ａ）〜（ｅ）は、振動計測を説明する図である。
【図１３】図１３（ａ）、（ｂ）は、ＰＤ患者および健常者の振動計測の結果を示す図である。
【図１４】図１４（ａ）、（ｂ）は、健常者とＰＤ患者それぞれについて測定した、安静時震戦のパワースペクトルとその時間波形を示す図である。
【図１５】姿勢時震戦と安静時震戦の４〜６Ｈｚのパワーを２次元平面にプロットした図である。
【図１６】ＰＤ患者について測定した右手人差し指の加速度ノルムの時間波形図である。
【図１７】図１７（ａ）、（ｂ）は、健常者とＰＤ患者について測定された安静時震戦のパワースペクトルを示す図である。
【図１８】図１８（ａ）は、若年健常者とＰＤ患者の分類器の一例を示す図であり、図１８（ｂ）は、ＰＤ患者の軽度と重度の分類器の一例を示す図である。
【図１９】Ｚ軸の角速度データを示す図である。
【図２０】軌道推定のフローチャートである。
【図２１】図２１（ａ）は、Ｘ軸角度の補正を説明する図であり、図２１（ｂ）は、実施の形態に係る推定手法により、歩行時の加速度および角速度データから得られた足首の三次元軌道（１周期分）を示す図である。
【図２２】横軸に前後方向を、縦軸に高さ方向をとったときの足首の軌道を示す図である。
【図２３】歩行軌道に関する特徴量を説明する図である。
【図２４】図２４（ａ）、（ｂ）は、主成分分析における第一主成分と第二主成分の因子負荷量を示す図である。
【図２５】複数の参加者の歩行状態をプロットした特徴空間を示す図である。
【図２６】図２６（ａ）は、軽度ＰＤ群と健常高齢群にＳＶＭを適用した結果を示す図であり、図２６（ｂ）は、軽度ＰＤ群と重度ＰＤ群にＳＶＭを行った結果を示す図である。
【図２７】若年健常者とHoehn-Yahr分類１度と２度のそれぞれの特徴ベクトル上での分布の一例を示す図である。
【図２８】指先の振動計測データを基に、ＳＶＭを用いて構築した若年健常者とＰＤ患者とを分類する識別器の一例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を好適な実施の形態をもとに図面を参照しながら説明する。各図面に示される同一または同等の構成要素、部材、処理には、同一の符号を付するものとし、適宜重複した説明は省略する。また、実施の形態は、発明を限定するものではなく例示であって、実施の形態に記述されるすべての特徴やその組み合わせは、必ずしも発明の本質的なものであるとは限らない。
【００１４】
図１は、実施の形態に係る自動診断装置のブロック図である。この自動診断装置１は、運動障害をともなう脳神経性疾患の患者を診断し、診断結果を示す診断データＳ４を生成する。診断データＳ４は、病期、進行度、予兆などを示す指標であってもよい。本実施の形態では、理解の容易化のため、ＰＤを対象とした自動診断装置１について説明するものとし、診断データＳ４は、ＰＤの病気に関連するHoehn-Yahr分類（１〜６）を示すものとする。
【００１５】
図２は、Hoehn-Yahr分類を説明する図である。修正版Hoehn-Yahr分類において、姿勢反射障害を伴う２．５−４度を重度（Severe）、伴わない１〜２度を軽度（Mild）と分類する場合もあり、自動診断装置１は、重度か軽度を示す診断データＳ４を生成してもよい。
【００１６】
図１に戻る。自動診断装置１は、運動計測部１０、特徴抽出部２０、インタープリタ３０を備える。運動計測部１０は、患者２の運動Ｓ１を測定する。具体的には運動計測部１０は、患者２の（i）姿勢、（ii）振動（ふるえ）、（iii）歩行のうち、少なくとも（i）姿勢および（ii）振動（ふるえ）の一方を測定する。運動Ｓ１は、たとえば患者２に取り付けられたひとつまたは複数のセンサ１２によって測定することができる。運動計測部１０は、センサ１２の出力をデジタルデータに変換することにより、運動Ｓ１を示す計測データＳ２を生成する。センサは、加速度センサ、速度センサ、ジャイロセンサ、地磁気センサ、などさまざまなものを利用しうる。計測データＳ２は、運動Ｓ１の時間波形を示す。センサ１２はワイヤレスでもよいし、ワイヤー接続されてもよい。あるいはセンサ１２に代えて、あるいはそれに加えて、患者２のひとつまたは複数の特定部位に、マーカ１４を取り付けてビデオカメラを用いて観察し、マーカ１４の動きにもとづいて運動Ｓ１を測定してもよい。
【００１７】
特徴抽出部２０は、計測データＳ２にもとづき、特徴量（Feature Value）Ｓ３を抽出する。特徴量Ｓ３としては、ある計測データの時間波形に関して、平均（Average）、分散（Variance）、歪度（Skewness）、尖度（Kurtosis）、スペクトルなどが例示される。あるいは複数の計測データＳ２が得られる場合、それらの差や和、積、相関などを、特徴量Ｓ３としてもよい。運動の種類と、特徴量は、診断対象とする病気に応じて定めればよい。これについては後述する。
【００１８】
複数の特徴量Ｓ３が測定される場合、それらの組み合わせはベクトル（以下、特徴ベクトル）と理解することができる。単一の特徴量Ｓ３に関しても、１次元の特徴ベクトルと解釈することができ、したがって以下では、特徴量Ｓ３の個数にかかわらず、特徴ベクトルＳ３とも称することとする。
【００１９】
インタープリタ（意味理解部）３０は、計算した特徴ベクトルＳ３を、データベース３２と照合することで、診断データＳ４を生成する。データベース３２は事前の機械学習により生成することができる。すなわち、あらかじめ、若年健常者、健常高齢者、Hoehn-Yahr分類の度数の異なる対象疾患罹患者の計測データ（学習用サンプルともいう）Ｓ２を集める。そしてインタープリタ３０は、学習用サンプルから得られる特徴ベクトルＳ３とHoehn-Yahr分類の度数の相関を見いだす。具体的には特徴ベクトルの空間において、Hoehn-Yahr分類の度数の境界となる超平面を学習し、識別器を構成する。インタープリタ３０は、たとえばサポートベクターマシーン等のパターン分類器や主成分分析を用いてデータベース３２を参照し、Hoehn-Yahr分類の度数を判定することができる。
【００２０】
なおデータベース３２は、患者２のプロパティ、すなわち属性あるいは特性ごとに生成してもよい。たとえば若年者と高齢者とでは、Hoehn-Yahr分類の度数が同じであったとしても、特徴ベクトルＳ３が異なる傾向を示す場合もあり得る。この場合、年齢層ごとに個別のデータベース３２を生成してもよい。年齢の他、性別、体格ごとにグループ化し、個別のデータベース３２を構築してもよい。
【００２１】
また自動診断装置１の運用にあたり、新たに測定された特徴ベクトルＳ３を、データベース３２に反映させるべく、都度データベース３２を更新するようにしてもよい。データベース３２は、自動診断装置１の一部、あるいはそれに付随するコンピュータのハードディスクに格納されていてもよいい。あるいはデータベース３２は、自動診断装置１とネットワークを介して接続されるサーバー上に格納されてもよい。サーバー上にデータベース３２を格納することで、多くの医療機関で情報を共有することができ、これにより被験者数を増やすことができるため、データベース３２を充実化させ、診断の精度を高めることができる。また、機械学習では、学習サンプル数の増加にともない演算量が爆発的に増加することからも、データベース３２を分割することは有意義である。
【００２２】
また、自動診断装置１をクラウドコンピューティングのアーキテクチャを用いて実装してもよい。たとえば、特徴抽出部２０やインタープリタ３０の処理の一部あるいは全部を、クラウド上のサーバに実行させてもよい。
【００２３】
特徴抽出部２０およびインタープリタ３０は、コンピュータで構成することができ、すなわちそれらはＣＰＵ、メモリなどのハードウェアと、ソフトウェアの組み合わせでありうる。
【００２４】
以上が自動診断装置１の基本構成である。続いて自動診断装置１について具体的に説明する。図３は、自動診断装置１のブロック図である。なお図３のブロック図において、運動計測部１０の内部に患者２が示されているが、これは説明の便宜のためであり、患者２が自動診断装置１の構成要素でないことは言うまでもない。
【００２５】
本実施の形態において、運動計測部１０は、患者２の運動として、（i）姿勢、（ii）振動、（iii）歩行を計測し、それぞれを示す計測データＳ２Ａ〜Ｓ２Ｃを生成する。計測データＳ２は、ウェアラブルセンサ１２により測定される。ウェアラブルセンサ１２としては患者２の身体に装着可能な小型の６軸センサ（加速度３軸と角速度３軸）を用いることができる。時間分解能は100Hz以上、加速度レンジは±2g/16bit以上、角速度レンジは±250dps/16bit以上の性能を持つものが望ましい。加速度情報から身体の並進運動および重力加速度の方向に対する傾きを評価し、角速度情報から回転運動を評価する。運動計測部１０において得られた計測データＳ２は、有線あるいは無線でコンピュータ（すなわち特徴抽出部２０およびインタープリタ３０）に入力され、オンラインあるいはオフラインでデータ分析がなされる。なおセンサの装着位置および特徴量の抽出方法については、姿勢計測、振動計測、歩行計測で異なるため、後に個別に詳述する。
【００２６】
特徴抽出部２０は、計測データＳ２Ａ〜Ｓ２Ｃそれぞれについて、特徴量Ｓ３Ａ〜Ｓ３Ｃを生成する。具体的には特徴抽出部２０は加速度の積分系、角速度の積分系および補正アルゴリズム等によって推定された姿勢や振動、歩行等の運動から、特徴量Ｓ３Ａ〜Ｓ３Ｃを抽出する。これらの特徴量Ｓ３Ａ〜Ｓ３Ｃは、特徴ベクトルＳ３としてインタープリタ３０に入力される。
【００２７】
インタープリタ３０は、データベース３２を参照し、機械学習にもとづいてベクトル空間内の超平面（度数のしきい値）を決定し、超平面と特徴抽出部２０からの特徴ベクトルＳ３にもとづいて病期を分類する。
【００２８】
以下、自動診断装置１において測定される運動の種類ごとに、具体的に説明する。
【００２９】
１．  姿勢評価
姿勢評価では、ＰＤ患者の姿勢反射障害に注目する。これは立位時に鉛直方向体軸が前後や左右方向に傾く症状であり、体軸方向に複数装着した加速度センサ群から得られる重力加速度の軸に対する角度情報を主として利用する。前後方向の傾き（勾配）、左右方向の傾き、さらにそれらの空間相関や時間変動等を特徴量として利用することができる。
【００３０】
計測時の姿勢としては、立位姿勢、座位姿勢、歩行時姿勢の３種類が例示される。立位とは手を体側で垂直におろし立ち上がった姿勢であり、座位とは背もたれに背をつけずに座っている際の姿勢である。さらに歩行時とは直線を一往復往路復路合計１分程度歩行する際のものである。
【００３１】
１．１  姿勢計測
姿勢計測に際しては、センサ１２の装着部位とその時の患者の姿勢が重要になる。装着部位としては様々な位置が考えられる。図４（ａ）〜（ｄ）は、姿勢計測を説明する図である。図４（ａ）、（ｂ）にはセンサの配置の一例が示される。この例では、関椎骨のＣ７から１０ｃｍ下およびＬ４それぞれに、センサ１２＿１、１２＿２が装着されている。Ｃ７は頭を下に下げたときに首の後ろで一番出っ張る箇所であり、主として背中の状態を検出する。Ｌ４は腰の骨の上端を結ぶヤコビ線と腰椎の交点であり、主として腰の状態を検出する。これらの組み合わせは、病期診断に有用な姿勢を正確に測定できるという特徴に加えて、センサ１２を患者２に取り付ける際に、取り付け位置を判断しやすいという利点もある。
【００３２】
姿勢は、図４（ｃ）、（ｄ）に示すように、前後方向の傾きθと、左右方向の傾きφの組み合わせで評価することができる。重力加速度をａとするとき、前後方向の傾きθは、以下の式で表される。Ｘ軸は、患者の右手方向を、Ｙ軸は前方向を、Ｚ軸は鉛直方向を表し、添え字のｘ，ｙ，ｚは各方向の成分を示す。
θ＝arctan(az/ax)          …ax>0
θ＝arctan(az/ax)＋π      …ax<0 and az>0
θ＝arctan(az/ax)−π      …ax<0 and az<0
θ＝π／２                …ax=0 and az>0
θ＝−π／２              …ax=0 and az<0
θ：定義無し              …ax=0 and az=0
【００３３】
また左右方向の傾きφは、以下の式で表される。
φ＝arctan(az/ay)          …ay>0
φ＝arctan(az/ay)＋π      …ay<0 and az>0
φ＝arctan(az/ay)−π      …ay<0 and az<0
φ＝π／２                …ay=0 and az>0
φ＝−π／２              …ay=0 and az<0
φ：定義無し              …ay=0 and az=0
【００３４】
図５（ａ）、（ｂ）は、若年健常者、ＰＤ患者それぞれについて実際に得られた左右方向の傾きφおよび前後の傾きθを示す図である。この結果は、図４（ｂ）に示す立位姿勢においてＣ７から１０ｃｍ下の位置に装着した加速度センサ１２＿１で体軸の勾配を１分間計測したものである。図５（ａ）に示しているのは健常者７名の結果、図５（ｂ）に示しているのはＰＤ患者７名の結果である。
【００３５】
明らかに健常者は原点近傍、つまり前後方向と左右方向に傾き角が０度に近いことがわかる。その一方でＰＤ患者は原点から大きく離れた領域に位置しており体軸が前後方向および左右方向に大きく傾いていることが確認できる。さらに健常者では勾配φ、θの揺らぎが非常に小さく安定しているが、ＰＤ患者では大きく揺らいでいることもわかる。
【００３６】
図４（ｂ）のセンサ配置によれば、簡易的に姿勢評価が可能であるが、センサの個数を増やして、詳細な姿勢評価を行ってもよい。図６（ａ）は、センサの配置の別の一例を示す図である。この例では、各関節の回転行列を求めることが可能な箇所に、複数のセンサを装着することにより、身体の骨格モデルと併せて姿勢を計測することが可能になる。この場合は、上半身だけであれば少なくとも１１個のセンサが必要であり、下半身も含めれば少なくとも１７個のセンサが必要となる。
【００３７】
関節の回転角を求めるアルゴリズムの例を説明する。図６（ｂ）には、前腕および上腕が示される。前腕・上腕それぞれに対して図のように、肩から肘、肘から手先に方向に対してX軸をとり、肘頭部側の方向にY軸をとる左手座標系を考える。このとき上腕Ｘ、Ｙ、Ｚ各軸反時計回りの回転角のロール、ピッチ、ヨーをそれぞれφｕ、θｕ、ψｕとし、前腕に対してそれぞれをφｆ、θｆ、ψｆとする。
【００３８】
このときθｆを求めるにあたり、前腕Ｘ軸、Ｙ軸に対する加速度の定常成分をそれぞれａｘ、ａｙとし、ピッチ方向の角速度をωθ、それぞれに対する計測誤差をｅｘ、ｅｙ、ｅθとすると、角速度より求めたピッチ角θｆｇｙｒは式（１）で表される。
θｆｇｙｒ＝θｆ０＋∫０〜ｔωθ（ｔ）ｄｔ＋∫０〜ｔｅθ（ｔ）ｄｔ      …（１）
【００３９】
加速度より求めたピッチ角はθｆａｃｃは、式（２）で表される。
ａｘ＝ｇｘ０ｃｏｓφｕ＋ｅｘ
ａｙ＝ｇｙ０ｃｏｓφｕ＋ｅｙ
θｆａｃｃ＝ａｒｃｔａｎ（ａｘ／ａｙ）      …（２）
【００４０】
θｆｇｙｒは計測時間が長くなるにつれ累積誤差がたまり、またθｆａｃｃはＳ／Ｎ比の高い加速度センサを用いることで、角速度推定精度が高くなる。
【００４１】
ここで｜φｕ｜＜εまたは｜φｕ｜＞π‐εのとき、加速度より求めるピッチ角θｆｇｙｒの計測誤差（つまり式（１）の右辺第３項）が十分に小さくなる。そこで時刻ｔ’においてθｆｔ’＝θｆａｃｃを計算し、それ以降、θｆ＝θｆｇｙｒとして式（３）にしたがい計算することができる。
θｆｇｙｒ＝θｆｔ’＋∫ｔ’〜ｔωθ（ｔ）ｄｔ      …（３）
【００４２】
また、加速度センサの計測値によって得たθｆａｃｃの計測誤差成分が大きい場合には、θｆ＝θｆｇｙｒとし、前腕と上腕との間の角度をθｆ−ｕとすると、θｆ−ｕ＝θｆ−θｕとなり、上腕座標系から前腕座標系へ変換する回転行列Ｒは、以下のように求めることができる。
【数１】
2017065241.tif 000003
【００４３】
この方法を多自由度の関節についても適用することで、各関節の回転行列を算出し、骨格モデルに基づいて上半身の姿勢を推定することができる。
【００４４】
１．２  姿勢の特徴量
続いて、姿勢に関する特徴量を説明する。特徴量にも様々なものが考えられるが、ここではその一例として、上述したように、前後方向の体軸の勾配θと左右方向の体軸の勾配φに注目した場合、その１次統計量（平均）、２次統計量（分散）、３次統計量（歪度）、４次統計量（尖度）を特徴量として用いることができる。図７（ａ）〜（ｄ）は、勾配φおよびθの特徴ベクトルとして、平均、時間、分散、尖度を２次元平面にプロットした図である。
【００４５】
それぞれの図において健常者が丸、ＰＤ患者が三角の点で示されている。この結果からも明らかなように、勾配の平均、分散、尖度に関して、健常者とＰＤ患者間で有意な差が認められ、両群を分離する上で有効な特徴量であることがわかる。これはＰＤ患者の病期に関する自動診断に向けて重要な知見である。
【００４６】
なお使用可能な特徴量は、これらには限定されない。ここでの説明は、立位時の特徴量であったが、坐位時、歩行時における計測を併せて行うことで、異なる姿勢や運動時の更なる特徴量を定義することが可能になる。
【００４７】
また各姿勢時における差や比をみることで、同一個人における姿勢に応じた体軸の傾きの変化を見ることができ、更なる特徴量を定義することが可能になる。骨格にゆがみが生じていることが原因となる体軸の傾きは、異なる姿勢においても同様の傾きが生じると考えることが出来る。そこで姿勢間、例えば坐位時と立位時における体軸傾き角の差をみることで、立位時の傾きが骨格異常によるものなのかそれ以外の原因であるかを類推できる可能性がある。
【００４８】
また、時系列情報に着目してもよい。例えば歩行時の体軸の傾きの変化を見ることで、疲労により影響などを見ることが出来る。
【００４９】
まとめると、姿勢評価に際しては、勾配φの平均値、分散、尖度、勾配θの平均値、分散、尖度の任意の組み合わせを用いて特徴ベクトルを形成し、機械学習を行ってもよい。
【００５０】
また、上記の計測はいずれも１点での勾配計測に基づく統計的な特徴量の例であったが、空間的な相関や時間的な相関に拡張することで更なる特徴量を定義することが可能になる。
【００５１】
たとえば図４（ｂ）に示すように複数の箇所にセンサを取り付けて運動を計測すれば空間的な特徴を考慮に入れることができる。ＰＤ患者はHoehn-Yahr分類１度では一側性パーキンソニズムが現れ、２度では両側性パーキンソニズムが現れることが知られている。したがって右半身と左半身での違いを空間的に特徴づけることにより、両者の判別が可能になる。
【００５２】
さらに時間的に連続に計測すれば時間変動に関わる特徴を考慮に入れることができる。たとえば健常者は、体が傾くと、それを修正しようと短時間で体を元に戻すようにフィードバックがかかるため、時間軸上を見ると周期的な動きを見いだすことができる。一方、ＰＤ患者はこのような応答が乏しく、重度になると運動の揺らぎにおける時間相関が低いことが知られている。したがって特徴量として、自己相関関数、相互相関関数、あるいは自己相似性の評価も有効になる。
【００５３】
１．３  姿勢に関する実験結果
以下、姿勢に関するいくつかの実験とそこから得られた知見について説明する。
【００５４】
（実験１）
参加者は４群に分類される。
・若年健常者（Healthy Young）  １９人（男性１９人）
・高齢健常者（Healthy Elderly）  １７人（男性８人、女性９人）
・軽度ＰＤ患者（Mild ＰＤ）  （ｍＨ＆Ｙ：１−２）１９人（男性１１人、女性８人）
・重度ＰＤ患者（Severe ＰＤ）  （ｍＨ＆Ｙ：２．５−４）２４人（男性９人、女性１５人）
【００５５】
姿勢は、以下の３つの条件で測定した。
・坐位(Sitting)
・立位(Standing)
・歩行(Walking)
【００５６】
計測データは、以下の４つである。
・上側センサ１２＿１から得られる左右方向の背中の傾き（Frontal Angle）φｕ（ｔ）
・上側センサ１２＿１から得られる前後方向の背中の傾き（Sagittal Angle）θｕ（ｔ）
・下側センサ１２＿２から得られる左右方向の腰の傾き（Frontal Angle）φＬ（ｔ）
・下側センサ１２＿２から得られる前後方向の腰の傾き（Sagittal Angle）θＬ（ｔ）
【００５７】
これらから、左右・前後の比（Ratio）も計算される。
・上側センサ１２＿１の比  φｕ（ｔ）／θｕ（ｔ）
・下側センサ１２＿２の比  φＬ（ｔ）／θＬ（ｔ）
【００５８】
各条件において得られた傾きφｕ，θｕ，φＬ，θＬそれぞれについて、以下の特徴量を計算した。
・範囲（Range）
・平均（Average）
・分散（Variance）
・歪度（Skewness）
・尖度（Kurtosis）
【００５９】
このようにして得られた各特徴量について、さらに以下の量にも着目した。
・立位と坐位の差分 (Standing-Sitting)
・歩行と坐位の差分 (Walking-Sitting)
【００６０】
したがって、本実験では、計測条件に関する５つの項目（坐位・立位・歩行の計測条件と立位と坐位、歩行と坐位との差）、計測位置に関する２項目（背部と腰部）、傾き方向に関する３項目（前後・左右とその比）、統計量に関する５項目（レンジ・平均・分散・歪度・尖度）をマトリクス的にかけ合わせることで、計１５０個の特徴量が網羅的に抽出される。
【００６１】
健常若年群・健常高齢群・軽度ＰＤ群・重度ＰＤ群それぞれに群間において、Kruskal-Wallis検定を行い各特徴量において有意差の有無を確認した。またこのときSteel-Dwass法を用いて多重比較を行った。これにより、群間で有意な差を確認できた特徴量はＰＤにおける姿勢異常の定量評価の指標となりうる。
【００６２】
図８（ａ）〜（ｄ）は、４群それぞれについて得られた背中の左右方向の傾きφおよび前後の傾きθの３０秒間の軌跡を示す図である。図８（ａ）、（ｂ）に示すように、年齢を問わず健常者は、原点近傍、つまり前後方向と左右方向に傾き角が０度に近いことがわかる。その一方で、図８（ｃ）の軽度のＰＤ患者は原点から離れた領域に位置しており体軸が前後方向および左右方向に大きく傾いていることが確認でき、図８（ｄ）の重度のＰＤ患者はその傾向がさらに強まっている。さらに健常者では勾配φ、θの揺らぎ（範囲）が非常に小さく安定しているが、ＰＤ患者では大きく揺らいでいることもわかる。
【００６３】
図９は、Kruskal-Wallisテストの結果を示す図である。ｐ値が、４つのランクでプロットされている。図９から明らかなように、１５０個の特徴量のうち、坐位時背中の前後及び左右の傾き角度の分散、立位時背中の分散、歩行時背中の前後方向の分散など、４１個の特徴量において群間に有意な差が確認できた。
【００６４】
図１０（ａ）〜（ｃ）は、坐位時、立位時、歩行時それぞれにおける背中の前後の傾きの平均と分散の各群の値を示す図である。図１０（ａ）は、坐位時の背中の前後方向の傾きθｕ（ｔ）の平均値および分散を示す。図１０（ｂ）は、立位時の背中の前後方向の傾きθｕ（ｔ）の平均値および分散を示す。図１０（ｃ）は、歩行時の背中の前後方向の傾きθｕ（ｔ）の平均値および分散を示す。
【００６５】
図１０（ａ）に示す坐位時の背中の前後の平均においては、各群間に有意な差が確認できないが、図１０（ｂ）に示す坐位時の前後の分散や立位時の前後の平均、分散、図１０（ｃ）に示す歩行時の前後の平均や分散においては群間に有意な差が確認できる。
【００６６】
また、立位時の平均、分散および歩行時の平均に関しては、重度になるつれて特徴量の値が大きくなる傾向が確認できたが、歩行時の分散に関しては重度ＰＤ群の値が小さくなる傾向が確認された。
【００６７】
図１０（ｂ）、（ｃ）からわかるように、立位時や歩行時において、ＰＤ患者の前後方向の傾きθｕ（ｔ）の平均は、健常者のそれに比べて大きくなっている。これはＰＤ患者においてしばしば見られるCamptocormia（腰折れ）を定量的に評価できているためと考えられる。腰折れに関しては、立位時および歩行時には現れているが、坐位時には現れていない。
【００６８】
分散が重度ＰＤになるにつれて大きくなっていることは、筋力低下による姿勢保持力の低下も原因として挙げられるが、健常若年群と健常高齢群との差と比較してＰＤ群の分散が大きくなっていることから、ジスキネジア（不随意運動）などの影響を検出できてきる可能性がある。
【００６９】
また図１０（ｃ）から、重度ＰＤ患者の歩行時の分散が、その他の群のそれより低い値となっている。これはBradykinesia（動作緩慢）の影響により背中を大きく動かさずに歩いているためことと関連づけることができる。
【００７０】
このように、実施の形態に係る自動診断装置１が、ＰＤにおける姿勢異常の定量評価において有効であることが以上の実験結果から裏付けられる。この実験では、サンプル数の関係から、重度ＰＤ群と軽度ＰＤ群を区別する識別器の構成にとどまっているが、サンプル数を増やし、特徴ベクトルを適切に選択することにより、Hoehn-Yahr分類の１〜５度を診断することは十分に現実的である。
【００７１】
なお現実的には、患者の年齢は既知であるから、自動診断する必要は無い。したがって、年齢の区分ごとにデータベースを構築すれば、同じ年齢区分を対象として構築されたデータベースにもとづいて、より容易に、また正確に、ＰＤ患者の重症度を判定することも可能である。
【００７２】
（実験２）
実験２は、実験１と同一条件であるが、実験２では参加者は３群に分類される。
・重度ＰＤ患者  （１３名）
・軽度ＰＤ患者  （１５名）
・若年健常者（７名）
【００７３】
図１１（ａ）は、若年健常者とＰＤ患者の分類器の一例を示す図であり、図１１（ｂ）は、ＰＤ患者の軽度と重度の分類器の一例を示す図である。図１１（ａ）は、立位時の背中の前後方向の傾きの分散と、立位時と坐位時において得られる背中の左右方向の傾きの平均値の差の関係を特徴ベクトルとしてプロットしたものである。ＳＶＭによって構築した識別器によれば、若年健常者とＰＤ患者を、７２．２％の確からしさで診断することができる。
【００７４】
また、図１１（ｂ）は、立位時と坐位時において得られる背中の前後方向の傾きの平均値の差と、立位時の腰の傾きの分散比の関係を特徴ベクトルとしてプロットしたものである。ＳＶＭによって構築した識別器によれば、重度ＰＤ患者と軽度ＰＤ患者とを７１．４％の確からしさで診断することができる。診断の確からしさは、特徴ベクトルの次元を高めることにより、さらに高めていくことが可能である。
【００７５】
２．  振動評価
振動評価では、ＰＤ患者の安静時震戦に注目する。これは随意運動等を行わない安静時に手や指が自発的に震える症状であり、手や指および振動しやすい部位に複数装着した加速度センサ群から得られる振動情報を主として利用してもよい。従来から注目されていた４〜６Ｈｚ帯に特徴的なピークの見られる振動に加えて、それよりも低周波帯域や高周波帯域、さらに、それらの空間相関や時間相関等にも注目することができる。
【００７６】
たとえば指先加速度のノルムに注目し、その時間変動を計測してもよい。あるいは、その振動をスペクトル解析し振動数帯ごとに分離して、それぞれの特性を調べてもよい。
【００７７】
２．１  振動計測
震戦の計測方法としては、センサの装着部位とその時の患者の姿勢が重要になる。
図１２（ａ）〜（ｅ）は、振動計測を説明する図である。図１２（ａ）、（ｂ）にはセンサ１２Ｂの配置の一例が示される。センサ１２Ｂの装着部位としては様々な位置が考えられるが、図１２（ａ）に示すように、人差し指の末節骨の上面に固定してもよい。あるいは図１２（ｂ）に示すように手の甲に固定してもよい。
【００７８】
震戦の計測時の姿勢としても様々なものが考えられる。図１２（ｃ）〜（ｅ）には、震戦の計測時の姿勢が例示される。図１２（ｃ）には、安静時震戦の計測、図１２（ｄ）には姿勢時震戦の計測、図１２（ｅ）には企図震顫の計測の様子が示される。安静時震戦では肘掛に肘・手の甲を置き、掌を上にして力を抜いた自然な形で計測する。姿勢時震戦では掌を下に腕を前方水平に保持して計測する。企図震顫では指鼻試験時の振戦を計測することになる。
【００７９】
図１３（ａ）、（ｂ）は、ＰＤ患者および健常者の振動計測の結果を示す図である。これは図７（ａ）に示すように人差し指の末節骨にセンサ１２Ｂを取り付け、加速度ノルムの時間変化の様子を４秒間にわたり示したものである。各図において、薄いグレーが右手の人差し指であり、黒い線が左手の人差し指である。明らかにＰＤ患者において顕著な指先の揺れが観察されている。しかも右手のみに生じておりHoehn-Yahr分類１度において生じやすい一側性パーキンソニズムの典型的症状である。一方、健常者の方ではそのような振動は生じていない。つまり振動測定は、ＰＤ患者の度数分類に非常に有用であることが確認された。
【００８０】
２．２  振動の特徴量
続いて、振動に関する特徴量を説明する。
【００８１】
ここでは振動数帯ごとに分割して評価する。まず従来から震戦として注目されてきた４〜６Ｈｚ帯に特徴的なピークを持つ振動に関しては、パワーを特徴として注目することが有効である。図１４（ａ）、（ｂ）は、健常者とＰＤ患者それぞれについて測定した、安静時震戦のパワースペクトルとその時間波形を示す図である。図１４（ｂ）に示すようにＰＤ患者の振動のパワーが４〜６Ｈｚ帯において強いことがわかる。そこで、この例では４〜６Ｈｚのパワーを振動の特徴量として利用する。
【００８２】
この特徴量を、姿勢時震戦と安静時震戦で測定すれば、２次元の特徴ベクトルを形成することができる。図１５は、姿勢時震戦と安静時震戦の４〜６Ｈｚのパワーを２次元平面にプロットした図である。１４名のＰＤ患者は安静時震戦および姿勢時震戦のパワーが共に大きくなっているが、７名の健常者は原点近くに分布している。このことは４〜６Ｈｚ帯における振動のパワーが両群を判別する上で有効であることを意味している。
【００８３】
図１６は、ＰＤ患者について測定した右手人差し指の加速度ノルムの時間波形図である。先ほどの４〜６Ｈｚよりもさらに低振動数側（周期１〜５秒程度、つまり０．２〜１Ｈｚ）ではＰＤ患者の安静時震戦において特異的にバースト現象が観察されることも明らかになった。具体的には、図１６に示すように、周期が数秒のバースト現象が観察されている。この現象は振動の振幅の周期的変動として捉えられるものであり、重要な特徴量のひとつである。
【００８４】
図１７（ａ）、（ｂ）は、健常者とＰＤ患者について測定された安静時震戦のパワースペクトルを示す図である。健常者とＰＤ患者とでは、高周波領域における周波数に対するパワーの減衰の程度が異なっており、パワースペクトルが直線的に減少する様子が１０〜４０Ｈｚ帯域に観察されており、これもＰＤ患者の震戦を判別する上での重要な特徴になるであろう。つまり健常者はフラクタル性が高いのに対して、ＰＤ患者はフラクタル性が低いといえる。また、図１７（ｂ）の右に示すように、３０〜４０Ｈｚの間に、ピークを示す場合があり、この帯域のパワーを特徴量として用いることも有用である。
【００８５】
これ以外の特徴量としても、いくつか考えられる。上記の計測はいずれも指先の１点における振動計測から算出される特徴量の例であったが、空間的な相関や時間的な相関に拡張することで更なる特徴量を定義することが可能になる。
【００８６】
たとえば複数地点で指の振動を計測すれば空間的な特徴を考慮に入れることができる。ＰＤ患者はHoehn-Yahr分類１度では一側性パーキンソニズムが現れ、2度では両側性パーキンソニズムが現れることが知られている。したがって右半身と左半身での違いを空間的に特徴づけることにより、両者の判別が可能になる。
【００８７】
さらに震戦の振動は時間的に変化する動的な運動であるから時間変動に関わる特徴を考慮に入れることもできる。ＰＤ患者は重度になると運動の揺らぎにおける時間相関が低いことが知られている。したがって自己相関関数、相互相関関数、あるいは自己相似性の評価も有効になる。
【００８８】
左右の振動の差や比のみならず、計測条件の差をみることでも新たな特徴量を定義することが可能となる。例えば、ＰＤの特徴的な症状として静止時振戦が知られている。そのため、姿勢時と静止時の振動パワーの比をみることで、静止時のみの揺れであるのか、姿勢に依らずに発生している揺れであるのかを判断することが可能となる。
【００８９】
２．３  震戦に関する実験結果
以下、震戦に関する実験とそこから得られた知見について説明する。
（実験３）
この実験は、１．３で説明した実験２と同じＰＤ患者２８名と若年健常者７名を参加者としたものである。
【００９０】
図１８（ａ）は、若年健常者とＰＤ患者の分類器の一例を示す図であり、図１８（ｂ）は、ＰＤ患者の軽度と重度の分類器の一例を示す図である。
【００９１】
図１８（ａ）は、静止時震戦の４−６Ｈｚ帯のパワーと、３０−４５Ｈｚ帯のパワーを特徴ベクトルとしてプロットしたものである。ＳＶＭによって構築した識別器によれば、若年健常者と重度ＰＤ患者を、７５．０％の確からしさで診断することができる。
【００９２】
なお、周波数帯（４〜６Ｈｚ，３０〜４５Ｈｚ）は例示に過ぎず、複数の異なる周波数帯のパワーを特徴ベクトルとすることで、識別器を構成することができることが分かる。
【００９３】
図１８（ｂ）は、４−６Ｈｚ帯のパワーの静止時震戦と姿勢時震戦の比と、全体域の静止時震戦と姿勢時震戦の比を、特徴ベクトルとしてプロットしたものである。ＳＶＭによって構築した識別器によれば、若年健常者と軽度ＰＤ患者を、７３．３％の確からしさで診断することができる。
【００９４】
周波数帯（４〜６Ｈｚ）は例示に過ぎず、所定の周波数帯のパワー比と、全帯域のパワー比を特徴ベクトルとすることで、識別器を構成することができることが分かる。
【００９５】
３．  歩行評価
歩行評価では、ＰＤ患者のすくみ足や加速歩行に注目する。これは歩行開始時の第一歩が出にくい症状および歩行開始後に歩行が徐々に加速する症状である。
【００９６】
３．１  歩行計測
歩行計測に際しては、足首やひざ、腰等に複数装着した加速度や角速度センサ群から得られる足首の軌道情報を主として利用する。軌道の運動学的な特徴や、歩幅や歩行周期、それらの左右非対称性や時間変動等に注目する。
【００９７】
軌道を推定する方法は、連続歩行データを周期ごとに分割する段階と、各周期において軌道を推定する段階の２段階に分けられる。それぞれの詳細を以下に示す。
【００９８】
図１９は、Ｚ軸の角速度データを示す図である。歩行は周期運動であるため、センサ群より取得した加速度や角速度のデータは周期的なパターンを示す。そこで、計測されたデータを１周期ずつに分割する。分割点は足が接地した安定状態であり、かつ角速度が０に近いところとすることが望ましい。これにより積分時の初期値の仮定が容易となるからである。歩行を１周期ごとに分割することで、加速度や角速度を積分する際の累積誤差を低減できる。さらに、各周期の特徴量を効率的に抽出することができる。
【００９９】
こうして分割された周期ごとに軌道の推定を行う。図２０は、軌道推定のフローチャートである。はじめに、各軸の角度の初期値θｚ０を決定する（Ｓ１００）。たとえば式（４）にもとづき、初期値θｚ０を決定することができる。
θｚ０＝ｔａｎ−１（＾ａｙ／−＾ａｘ）    …（４）
【０１００】
＾は移動平均を示す。移動平均の区間は、各周期の始点を含む前後の複数の個のポイントであり、たとえば前後５個、計１１個とすることができる。これにより、定常成分、つまり重力成分を取り出し、Ｙ軸、Ｚ軸の初期角度を推定することができる。Ｘ軸に関しては、初期角度をゼロと仮定し、後に補正する。
【０１０１】
軌道を求めるには各軸において加速度を二重積分するだけでは不十分である。なぜなら、脚は回転運動を伴い、姿勢が常に変化するからである。そこで、まず式（５）のように各軸の角速度ω（ｉ）をそれぞれ積分することでセンサの姿勢を推定する（Ｓ１０２）。このとき積分時の角度の初期値は、式（４）で求めたそれを用いる。
θｉ＝θｉ−１＋ω（ｉ）×Δｔ      …（５）
【０１０２】
続いて、各軸の角度にもとづいて、センサの姿勢Ｔを推定する（Ｓ１０４）。姿勢Ｔは、ｘ軸、ｙ軸、ｚ軸を列とする３列の行列で表される。次に、各時刻ｉにおける加速度ａを、推定されたセンサの姿勢Ｔを用いて、行列演算により進行方向α１、上下方向α２、側面方向α３に分解する（Ｓ１０６）。
【０１０３】
そして、式（６）、式（７）を用いてそれぞれの方向において時間に関して二重積分して位置を求める（Ｓ１０８）。
ｖｉ＝ｖｉ−１＋αｉ×Δｔ    …（６）
ｐｉ＝ｐｉ−１＋ｖｉ×Δｔ    …（７）
【０１０４】
積分に先立ち、初期値を設定する必要がある。そこで、各方向の速度の初期値をゼロと仮定し、位置についても各周期の始点を原点とする。ここで接地時の安定状態において、上下・左右方向だけでなく、前後方向においても足の振り出し運動に比べ十分小さいので０に近似する。これを基に各方向に関して式（６）、（７）の二重積分を行い、歩行時の足首の軌道を推定する。
【０１０５】
ここで積分によるノイズの累積を考慮しなければならない。そこで、角度、速度、位置を積分して求める際に、各周期の始点と終点の両方向から積分して得られた２つの波形について、始点・終点からの距離に応じた重みを式（８）、（９）のようにとり、式（１０）にしたがい加重平均をとる。ただし、ｉは各周期における時刻（つまり何番目のサンプリング点か）を示し、各周期の総サンプル数（つまり、周期がΔｔの何倍か）を示す。
【０１０６】
本実施の形態ではパラメータｍは０．１程度とすることが好ましい。また逆方向から積分（時間軸を戻る方向）する際にも初期値を設定しなければならない。そこで、速度、位置については同様に０とし、角度の初期値は次の周期の始点の角度と同一とする。
ｗ１＝１−ｗ２      …（８）
ｗ２＝１／｛１＋ｅｘｐ｛−ｍ（ｉ−Ｔ／２）｝｝      …（９）
Ｖ＝ｗ１×Ｖｆｗｒｄ＋ｗ２×Ｖｂａｃｋ      …（１０）
【０１０７】
つまり、各周期の境界、つまり始点と終点での誤差が小さいことを利用し、ある周期の始点から時間を進める方向の積分と、その周期の終点から時間を戻る方向の積分を、係数ｗ１，ｗ２にて重み付けして加算することで、誤差の影響を低減することができる。
【０１０８】
最後に、Ｘ軸角度の初期値を０に仮定した誤差を補正しなければならない。図２１（ａ）は、Ｘ軸角度の補正を説明する図である。もし、初期姿勢でφ傾いていたとすると、図２１のように原点と終点を結んだ直線が進行方向からφ傾くことになる。そこで、上記の累積誤差対策を行わずに側面方向の位置を求め、側面-進行方向平面において終点が進行方向と一致するように軌道を回転して補正する（Ｓ１１０）。軌道の回転は行列演算で行うことができる。図２１（ｂ）は、実施の形態に係る推定手法により、歩行時の加速度および角速度データから得られた足首の三次元軌道（１周期分）を示す図である。
【０１０９】
３．２  歩行の特徴量
続いて、歩行に関する特徴量を説明する。特徴量にも様々なものが考えられるが、ここではその一例として、上記の方法で推定された足首軌道の前後方向、左右方向、および上下方向の特徴量に注目する。具体的には、前後方向は歩幅になり、左右方向は振れ幅、上下方向は足の持ち上げ量になる。これらの平均値（１次統計量）と分散（２次統計量）に注目すると、ＰＤ患者は歩幅と持ち上げ量のいずれにおいても平均値は小さく、分散（軌道の揺らぎ）は大きいという特徴が観察された。健常者では逆になり、歩幅と持ち上げ量のいずれにおいても平均値は大きく、分散は小さくなっていた。このことは両群を分離する上で有効な特徴量であることを意味している。これはＰＤ患者の病期に関する自動診断に向けて重要な知見である。
【０１１０】
これ以外の特徴量としても、いくつか考えられる。上記の計測は足首軌道に関する統計的な特徴量の例であったが、空間的な相関や時間的な相関に拡張することで更なる特徴量を定義することが可能になる。
【０１１１】
たとえばひとつの足首だけでなく複数地点で計測すれば空間的な特徴を考慮に入れることができる。ＰＤ患者はHoehn-Yahr分類１度では一側性パーキンソニズムが現れ、２度では両側性パーキンソニズムが現れることが知られている。したがって右半身と左半身での違いを空間的に特徴づけることにより、両者の判別が可能になる。あるいは足首に加えて、あるいはそれに代えて、腰や膝の軌道を測定してもよい。特に足首軌道と腰軌道を組み合わせることは有用である。さらに軌道の時間変動に関わる特徴を考慮に入れることもできる。ＰＤ患者は重度になると運動の揺らぎにおける時間相関が低いことが知られている。したがって自己相関関数、相互相関関数、あるいは自己相似性の評価も有効になる。
【０１１２】
図２２は、横軸に前後方向を、縦軸に高さ方向をとったときの足首の軌道を示す図である。足の持ち上げ量に関して、最高点ＰＭＡＸのみならず、図中、枠で囲んだ足が接地する直前の高さＰＬＯＷについても、特徴量として定義することが可能となる。また、この特徴量について、高さが低くなると、歩行時に足を躓いてしまう可能性が高くなる。そのため、計測対象者に対して提示するのに直観的な特徴量となる。
【０１１３】
３．３  歩行に関する実験結果
以下、歩行に関する実験とそこから得られた知見について説明する。
（実験４）
実験４において参加者は４群に分類される。
・重度ＰＤ患者  ２７名（男性１２名、女性１５名）
・軽度ＰＤ患者  ３０名（男性１４名、女性１６名）
・高齢健常者    ２４名（男性１２名、女性１２名）
・若年健常者    ２５名（男性２４名、女性１名）
軽度は、修正Hoehn-Yahr分類の１．０〜２．０度、重度は、修正Hoehn-Yahr分類の２．５〜４．０度に相当する。
【０１１４】
実験４では、６つの特徴量を抽出した。図２３は、歩行軌道に関する特徴量を説明する図である。横軸は前後方向を、縦軸は高さ方向を表し、歩行１周期が示される。分割点（Split Point）１，２，３はそれぞれ、かかと離地、鉛直方向の最大点、足の振り下ろし開始点を示す。
【０１１５】
６つの特徴量は以下の通りである。
特徴量１：分割点１における進行方向の変位
特徴量２：分割点２における進行方向の変位
特徴量３：分割点３における進行方向の変位
特徴量４：分割点４における進行方向の変位
特徴量５：分割点５における進行方向の変位
特徴量６：分割点６における進行方向の変位
【０１１６】
選定した特徴量に主成分分析を適用することで、２次元の特徴空間に縮約した。全参加者の歩行データに対して主成分分析を行い、得られた第一主成分と第二主成分を特徴ベクトルとして定義する。
【０１１７】
この特徴空間において、機械学習を用いて分類器の構築を行った。本実験では、軽度ＰＤ患者と健常高齢者、軽度ＰＤ患者と重度ＰＤ患者の分類を行う２つの分類器をＳＶＭにより構築した。最後に、分類器の評価として１０分割交差検定を用いた。
【０１１８】
図２４（ａ）、（ｂ）は、主成分分析における第一主成分と第二主成分の因子負荷量を示す図である。それぞれの主成分の寄与率は第一主成分が４８．８％、第２主成分が３０．２％であった。累積寄与率は７９％である。
【０１１９】
図２４（ａ）を見ると、第一主成分については特徴量４〜６の因子負荷量が大きい傾向にあった。これに対して図２４（ｂ）を見ると、第二主成分は特徴量１〜３が寄与していることが分かる。第一主成分は歩行軌道の進行方向成分、第二主成分は鉛直方向成分が大きく関与する量といえる。また、累積寄与率は７９．０％であるため、歩行軌道から得られる６つの特徴量を２次元の特徴空間に十分に縮約できているといえる。
【０１２０】
図２５は、各参加者の歩行状態をプロットした特徴空間を示す図である。横軸は第一主成分、縦軸は第二主成分を示している。
【０１２１】
図２６（ａ）は、軽度ＰＤ群と健常高齢群にＳＶＭを適用した結果を示す図である。黒の実線は分類境界である。１０分割交差検定による各分類器の精度は９２．６％であった。図２６（ｂ）は、軽度ＰＤ群と重度ＰＤ群にＳＶＭを行った結果を示す図である。１０分割交差検定による各分類器の精度は７６．８％であった。
【０１２２】
Kluckenらは、Hoehn-Yahr重症度の（H&Y）I（１度）と健常者、H&Y II（１度）と健常者の分類を行い、その精度はそれぞれ７０％、８６％であることを示した(Klucken, et al. "Unbiased and mobile gait analysis detects motor impairment in Parkinson's disease," PloS One, vol.8, no.2, e56956 (2013)）。この結果と比べても、本システムの精度は高いと言える。
【０１２３】
実施の形態に係る自動診断装置１は足首にセンサを取り付けるだけの簡易なシステムであり、歩行を計測するという簡便な手法である。その手法で高い精度で分類できたということは、歩行軌道がＰＤの診断支援に有効であることを証左である。また、軽度ＰＤ群と重度ＰＤ群の分類精度は７６．８％であった。これは、定義した特徴空間が、ＰＤの姿勢反射障害を捉えるのに適切ではなかったといえ、改善の余地がある。
【０１２４】
さらに、特徴空間を二次元に縮約したことで、歩容の変化を視覚化することが可能となる。実施の形態に係る自動診断装置１は小型センサを用いることで、環境を限定しない計測が実現される．そのため、自宅などの日常的な環境における利用が期待される。このとき、専門家がいない状況下で使用者自身が利用することが想定され、分析結果が分かりやすい形でフィードバックされなければならない。そこで、特徴量や指標といった数値ではなく、図のような視覚的な情報が直観的で分かりやすく自身の歩行状態を把握することができると考えられる。
【０１２５】
これまでで、運動計測部１０において測定される運動、ならびに特徴抽出部２０において生成される特徴量について、いくつかの例をもとに詳細に説明した。続いて、これらの特徴量（特徴ベクトル）にもとづく、インタープリタ３０による診断を説明する。
【０１２６】
インタープリタ３０においては、いくつかの特徴量を基に特徴ベクトルが構成される。
特徴ベクトルを構成するにあたり、一般に特徴量が多いほど分類の精度が高くなるが、計算コストが高くなる。異なる特徴量間において、相関が高いほど、それらを組み合わせた際の情報量はさして多くならないと考えられる。そこで、必要に応じ主成分分析を用いて特徴量の取捨選択・再構成を行う。これにより、分類精度を大きく下げることなく計算コストを下げることが可能となる。また、対象となる疾患や応用課題に応じて、適切な特徴ベクトルを構成することにより、診断精度などのパフォーマンスを上げることが可能となる。
【０１２７】
図２７は、若年健常者とHoehn-Yahr分類１度と２度のそれぞれの特徴ベクトル上での分布の一例を示す図である。ここでは、特徴ベクトルとして、背中の左右方向の傾きの分散と、背中の前後方向の傾きの分散の組み合わせが選択されている。機械学習により各群を分割する適切な超平面（図２７に実線で示す）を生成することにより、特徴ベクトルにもとづいて、Hoehn-Yahr分類を自動診断が可能であることが分かる。
【０１２８】
機械学習に関しては、若年健常者、健常高齢者、対象疾患罹患者の計測データを集め、データベース２２を構築する。そしてその情報を基に機械学習を行う。その結果、疾患の有無や重症度を分けるための識別器を構築することが可能となる。この識別器を用いることで、疾患の有無や重症度が明らかとなっていない対象の計測データに対して分類が可能となり、自動診断を実現できる。図２８は、指先の振動計測データを基に、ＳＶＭを用いて構築した若年健常者とＰＤ患者とを分類する識別器の一例を示す図である。
【０１２９】
ＰＤ症状の早期発見は、治療の観点で特に重要といえる。実施の形態に係る自動診断装置１は、健常者と軽度ＰＤ患者を高精度で識別可能であることから、ＰＤ病患者の治療に大きく貢献するものである。
【０１３０】
実施の形態に係る自動診断装置１によれば、ＰＤ病を例にした重症度の自動診断システムが実現できる。本システムでは自動診断のみならず、その他にも応用が考えられる。その一つに、症状の定量的評価を利用した薬効評価が挙げられる。服薬の前後で本システムを用いて計測し解析することで、その薬がどの症状に対してどの程度効果があるかを確認することが可能となる。また、日常的に本システムを使用することで、患者が薬効が持続しているかを把握することが可能となり、服薬のタイミングを本システムによって示唆することが可能となる。
【０１３１】
歩行障害や震戦はＰＤ病の初期（軽度）において出やすい症状で、重度になると姿勢異常が発現する。そのため、歩行分析や震戦の分析で、健常者と軽度の患者の分離が可能になり、姿勢分析で重度の患者分析が可能になる。したがって、歩行、震え、姿勢は、補完的な関係にあるとも言え、したがってそれらをうまく組み合わせることで、ＰＤ病の重症度をより正確に判定することが可能となる。
【０１３２】
また、実施の形態ではＰＤ病の診断について説明したが、神経変性疾患のように徐々に進行する疾患の早期診断にも本発明は有効であり、以下で示すような認知症の診断への応用も期待される。
・アルツハイマー型認知症
・レビー小体型認知症
・脳血管型認知症
・正常圧水頭症型認知症
【０１３３】
さらに本発明は、リハビリ過程の改善の程度を評価する用途にも使用することができる。具体的には以下のものが例示される。
脳卒中の片麻痺などに起因する運動障害のリハビリ
変形関節症など整形外科疾患による運動障害のリハビリ
【０１３４】
実施の形態にもとづき、具体的な語句を用いて本発明を説明したが、実施の形態は、本発明の原理、応用を示しているにすぎず、実施の形態には、請求の範囲に規定された本発明の思想を逸脱しない範囲において、多くの変形例や配置の変更が認められる。
【符号の説明】
【０１３５】
１…自動診断装置、２…患者、１０…運動計測部、１２…センサ、１４…マーカ、２０…特徴抽出部、３０…インタープリタ、３２…データベース、Ｓ１…運動、Ｓ２…計測データ。
【産業上の利用可能性】
【０１３６】
本発明は、脳神経性疾患の病理診断などに利用できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【手続補正書】
【提出日】平成29年3月7日(2017.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳神経性疾患の自動診断装置であり、
患者に取り付けられる第１センサを含み、前記第１センサの出力にもとづき、前記患者の足首の軌道を測定する運動計測部と、
前記運動計測部からの前記足首の軌道に関する第１計測データにもとづいて、前記足首の軌道の特徴量を抽出する特徴抽出部と、
前記足首の軌道の特徴量にもとづき、前記脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成するインタープリタと、
を備え、
前記足首の軌道の特徴量は、振れ幅、足の持ち上げ量の少なくともひとつにもとづくことを特徴とする自動診断装置。
【請求項２】
前記足首の軌道の特徴量は、さらに歩幅にもとづくことを特徴とする請求項１に記載の自動診断装置。
【請求項３】
前記インタープリタは、複数の前記足首の軌道の特徴量の組み合わせである特徴ベクトルにもとづいて、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１または２に記載の自動診断装置。
【請求項４】
前記インタープリタは、複数の患者に対して得られた前記足首の軌道の特徴量を蓄積したデータベースを参照し、前記データベースにもとづき、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の自動診断装置。
【請求項５】
前記運動計測部は、前記患者に取り付けられる第２センサをさらに含み、前記第２センサの出力にもとづき、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定し、
前記特徴抽出部は、前記運動計測部からの前記運動に関する第２計測データにもとづいて、前記運動の特徴量を抽出し、
前記インタープリタは、前記足首の軌道の特徴量に加えて、前記運動の特徴量にもとづいて、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の自動診断装置。
【請求項６】
前記運動は、前記患者の姿勢を含み、
前記特徴量は、前記患者の傾きの平均値、分散、歪度、尖度の少なくともひとつを含むことを特徴とする請求項５に記載の自動診断装置。
【請求項７】
前記運動は、前記患者の振動を含み、
前記特徴量は、前記振動の特定の周波数帯域のパワーであることを特徴とする請求項５または６に記載の自動診断装置。
【請求項８】
（削除）
【請求項９】
脳神経性疾患の自動診断装置であり、
患者に取り付けられるセンサを含み、前記センサの出力にもとづき、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定する運動計測部と、
前記運動計測部からの計測データにもとづいて、前記運動の特徴量を抽出する特徴抽出部と、
前記特徴量にもとづき、前記脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成するインタープリタと、
を備え、
前記運動は、前記患者の姿勢を含み、
前記特徴量は、前記患者の傾きの平均値、分散、歪度、尖度の少なくともひとつを含むことを特徴とする自動診断装置。
【請求項１０】
脳神経性疾患の自動診断装置であり、
患者に取り付けられるセンサを含み、前記センサの出力にもとづき、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定する運動計測部と、
前記運動計測部からの計測データにもとづいて、前記運動の特徴量を抽出する特徴抽出部と、
前記特徴量にもとづき、前記脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成するインタープリタと、
を備え、
前記運動は、前記患者の振動を含み、
前記特徴量は、前記振動の特定の周波数帯域のパワーであることを特徴とする自動診断装置。
【請求項１１】
前記運動は、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方に加えて、前記患者の歩行を含むことを特徴とする請求項９または１０に記載の自動診断装置。
【請求項１２】
前記運動は、前記患者に関して、異なる部位もしくは条件を変えて測定された複数の運動を含み、
前記特徴量は、複数の運動の差に関する情報であることを特徴とする請求項９から１１のいずれかに記載の自動診断装置。
【手続補正書】
【提出日】平成29年8月10日(2017.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳神経性疾患の自動診断装置であり、
患者に取り付けられる第１センサを含み、前記第１センサの出力にもとづき、前記患者の足首の軌道を測定する運動計測部と、
前記運動計測部からの前記足首の軌道に関する第１計測データにもとづいて、前記足首の軌道の特徴量を抽出する特徴抽出部と、
前記足首の軌道の特徴量にもとづき、前記脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成するインタープリタと、
を備え、
前記足首の軌道の特徴量は、振れ幅、足の持ち上げ量の少なくともひとつにもとづくことを特徴とする自動診断装置。
【請求項２】
前記足首の軌道の特徴量は、さらに歩幅にもとづくことを特徴とする請求項１に記載の自動診断装置。
【請求項３】
前記インタープリタは、複数の前記足首の軌道の特徴量の組み合わせである特徴ベクトルにもとづいて、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１または２に記載の自動診断装置。
【請求項４】
前記インタープリタは、複数の患者に対して得られた前記足首の軌道の特徴量を蓄積したデータベースを参照し、前記データベースにもとづき、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の自動診断装置。
【請求項５】
前記運動計測部は、前記患者に取り付けられる第２センサをさらに含み、前記第２センサの出力にもとづき、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定し、
前記特徴抽出部は、前記運動計測部からの前記運動に関する第２計測データにもとづいて、前記運動の特徴量を抽出し、
前記インタープリタは、前記足首の軌道の特徴量に加えて、前記運動の特徴量にもとづいて、前記診断データを生成することを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の自動診断装置。
【請求項６】
前記運動は、前記患者の姿勢を含み、
前記特徴量は、前記患者の傾きの平均値、分散、歪度、尖度の少なくともひとつを含むことを特徴とする請求項５に記載の自動診断装置。
【請求項７】
前記運動は、前記患者の振動を含み、
前記特徴量は、前記振動の特定の周波数帯域のパワーであることを特徴とする請求項５または６に記載の自動診断装置。
【請求項８】
脳神経性疾患の自動診断装置であり、
患者に取り付けられるセンサを含み、前記センサの出力にもとづき、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定する運動計測部と、
前記運動計測部からの計測データにもとづいて、前記運動の特徴量を抽出する特徴抽出部と、
前記特徴量にもとづき、前記脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成するインタープリタと、
を備え、
前記運動は、前記患者の姿勢を含み、
前記特徴量は、前記患者の傾きの平均値、分散、歪度、尖度の少なくともひとつを含むことを特徴とする自動診断装置。
【請求項９】
脳神経性疾患の自動診断装置であり、
患者に取り付けられるセンサを含み、前記センサの出力にもとづき、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方である運動を測定する運動計測部と、
前記運動計測部からの計測データにもとづいて、前記運動の特徴量を抽出する特徴抽出部と、
前記特徴量にもとづき、前記脳神経性疾患の診断結果を示す診断データを生成するインタープリタと、
を備え、
前記運動は、前記患者の振動を含み、
前記特徴量は、前記振動の特定の周波数帯域のパワーであることを特徴とする自動診断装置。
【請求項１０】
前記運動は、前記患者の姿勢または振動の少なくとも一方に加えて、前記患者の歩行を含むことを特徴とする請求項８または９に記載の自動診断装置。
【請求項１１】
前記運動は、前記患者に関して、異なる部位もしくは条件を変えて測定された複数の運動を含み、
前記特徴量は、複数の運動の差に関する情報であることを特徴とする請求項８から１０のいずれかに記載の自動診断装置。
【国際調査報告】
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2017065241.tif 000033
2017065241.tif 000034
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