(57)【要約】      （修正有）【課題】日本薬局方ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目の規格を満足し、かつ、加工安定性・長期安定性に優れた医療用キット製剤用のプロピレン系樹脂組成物および医療用キット製剤を提供する。【解決手段】蛍光Ｘ線分析で検出されるアルミニウム金属を０．０００１〜０．１重量％含有するプロピレン系重合体（Ａ）１００重量部に対し、ヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）を０．００１〜１．０重量部含有することを特徴とする医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
蛍光Ｘ線分析で検出されるアルミニウム金属を０．０００１〜０．１重量％含有するプロピレン系重合体（Ａ）１００重量部に対し、下記（Ｂ１）〜（Ｂ６）からなる群から選ばれる１種以上のヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）を０．００１〜１．０重量部含有することを特徴とする医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
（Ｂ１）：１，３，５−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−ｓ−トリアジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン
（Ｂ２）：オクタデシル３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エステル
（Ｂ３）：エチレンビス［３，３−ビス［３−（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］酪酸エステル］
（Ｂ４）：２，２’，２”，６，６’，６”−ヘキサ−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４’，４”−［（２，４，６−トリメチル−１，３，５−ベンゼントリル）トリスメチレン］トリフェノール
（Ｂ５）：２−［１−（２−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）エチル］−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニルアクリレート
（Ｂ６）：１，３，５−トリス（４−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−イソシアヌル酸
【請求項２】
アルミニウム金属が、トリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド、水酸化アルミニウム、又は、酸化アルミニウムのいずれかのアルミニウム含有化合物に由来することを特徴とする請求項１に記載の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載のプロピレン系樹脂組成物を用いた医療用キット製剤。
【請求項４】
キット製剤が、プレフィルドシリンジ、輸液バック、輸液ボトルまたは輸液ポート部材である請求項３に記載の医療用キット製剤。
【請求項５】
放射線滅菌、エチレンオキサイドガス滅菌又は高圧蒸気滅菌がされていることを特徴とする請求項３または４に記載の医療用キット製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物および医療用キット製剤に関し、さらに詳しくは、第１６改正  日本薬局方のプラスチック製医薬品容器試験法、ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目をすべて満足し、かつ、加工安定性、長期安定性に優れた医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物および医療用キット製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロピレン系重合体は、その優れた安全衛生性や成形加工性、力学特性、ガスバリヤー性の特徴を生かし、各種の医療器具に使用されている。特に近年、高レベルの安全衛生性が求められる食品、薬剤、薬液の保存容器として、金属、ガラスの代替容器用材としての活用が散見されるようになってきており、その用途向け材料開発が行われてきた（例えば、特許文献１参照）。
これら保存容器向けの樹脂では、保存容器としての長期安定性が求められ、使用期間内に劣化して容器としての製品性能が低下しないこと、水蒸気や酸素のガスバリヤー性が維持されること、使用添加剤が内容物、内容液に相互作用を及ぼさないことが必要であり、特に、医療用の薬剤、薬液保存容器としては具体的には、「第１６改正  日本薬局方  一般試験  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２  プラスチック製水溶性注射剤容器の規格  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目をすべて満足することが必須要件である。
【０００３】
プロピレン系重合体そのものは、熱や光などに弱く、容易に開重合や酸化劣化を起こしてしまう。そのため、プロピレン系重合体単体そのものだけでは保存容器の成形時に著しく熱劣化を起こしてしまい加工安定性に乏しく、また、保存容器として市場に流通した後も熱、光等の影響で劣化してしまい、容器として長期安定性を有することができない。従って、加工安定性、長期安定性を維持する為に、酸化防止剤を配合する必要がある。
【０００４】
酸化防止剤として加工安定性、及び長期安定性に優れるものとして一般的にヒンダードフェノール系酸化防止剤が挙げられる。ヒンダードフェノール系酸化防止剤は医療用プロピレン系樹脂組成物にも広く配合されている実績がある（例えば、特許文献２、３参照）。
【０００５】
日本薬局方試験に合格する必要のある医療用途の例としては、薬液、薬剤をあらかじめ充填してなるキット製剤であるプレフィルドシリンジ、輸液バック、輸液ボトル、輸液ポート部材、などが挙げられる。またこれら用途向けの材料開発も従来より行われてきている（例えば、特許文献２、３参照）。
【０００６】
一方で、近年、プロピレン重合体の触媒、及び、製造プロセスの効率化、簡略化により、プロピレン重合体重合後の樹脂パウダーを、ｎ−ブタン、イソブタン、ｎ−ペンタン、イソペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の不活性炭化水素溶媒、水、又は液状モノマー等で洗浄する工程が少なくなってきている。重合後の樹脂パウダーを洗浄する工程は、主として、オリゴマー、触媒残渣、助触媒残差、スカベンジャー残渣等の揮発性成分や金属残渣を除去することが目的である。揮発性成分はフォギングやアウトガスの増加につながり、金属残渣は、例えば四塩化チタンのように塩素化合物の発生に繋がる。しかし、近年のプロピレン重合体の触媒の重合活性等の高性能化、及び製造コストの削減より、洗浄工程を経ないで生産されるものが多くなってきている。
【０００７】
従来、キット製剤用にフェノール系酸化防止剤を配合して設計しているものがあった。しかし、洗浄工程を得ず、特定量以上のアルミニウム金属化合物を含有しているプロピレン重合体に従来のフェノール系酸化防止剤を配合した場合、「第１６改正  日本薬局方  一般試験  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２  プラスチック製水溶性注射剤容器の規格  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験法中の、特に、紫外吸収スペクトルの規格に適合しない可能性が、今回初めて見出された。
【０００８】
鋭意検討の結果、プロピレン重合体中に含有されるアルミニウム金属化合物によって、従来のフェノール系酸化防止剤は、加水分解され低分子量化することで、特に、局方試験の溶出物試験の溶出段階で、低分子量化したフェノール系酸化防止剤が抽出され、具体的には、特に、紫外吸収スペクトルの規格に適合しなくなる可能性があることが判明した。また、この場合、キット製剤として薬液、薬剤を保存した場合、薬液、薬剤に低分子量化したフェノール系酸化防止剤が抽出される可能性が有り、薬効に影響を及ぼす懸念もある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開平１−１７８５４１号公報
【特許文献２】特開平３−２８２４６号公報
【特許文献３】特開平５−２２２０７８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、上記問題点に鑑み、プロピレン重合体の洗浄工程がなく、具体的にはプロピレン重合体中に触媒、助触媒、スカベンジャー由来のアルミニウム金属化合物が特定量以上含まれているプロピレン重合体を用いても、保存容器として必要な添加剤の低溶出性を有し、さらに詳しくは、合格基準の厳しい「第１６改正  日本薬局方  一般試験  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２  プラスチック製水溶性注射剤容器の規格  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目の規格を満足し、かつ、加工安定性・長期安定性に優れた医療用キット製剤用のプロピレン系樹脂組成物およびそれを用いた医療用キット製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、特定の化学構造を有するフェノール系酸化防止材を特定量用いた場合、アルミニウム金属化合物を特定量以上含有するプロピレン系樹脂組成物であっても、添加剤の分解を抑制して、低溶出性に優れ、さらに、合格基準の厳しい日本薬局方の試験項目の諸規格を全て満足し、かつ、加工安定性、長期安定性に優れた樹脂組成物になり得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、以下の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物および医療用キット製剤を提供する。
【００１２】
［１］蛍光Ｘ線分析で検出されるアルミニウム金属を０．０００１〜０．１重量％含有するプロピレン系重合体（Ａ）１００重量部に対し、下記（Ｂ１）〜（Ｂ６）からなる群から選ばれる１種以上のヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）を０．００１〜１．０重量部含有することを特徴とする医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
（Ｂ１）：１，３，５−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−ｓ−トリアジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン
（Ｂ２）：オクタデシル３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エステル
（Ｂ３）：エチレンビス［３，３−ビス［３−（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］酪酸エステル］
（Ｂ４）：２，２’，２”，６，６’，６”−ヘキサ−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４’，４”−［（２，４，６−トリメチル−１，３，５−ベンゼントリル）トリスメチレン］トリフェノール
（Ｂ５）：２−［１−（２−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）エチル］−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニルアクリレート
（Ｂ６）：１，３，５−トリス（４−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−イソシアヌル酸
【００１３】
［２］アルミニウム金属が、トリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド、水酸化アルミニウム、又は、酸化アルミニウムのいずれかのアルミニウム含有化合物に由来することを特徴とする上記［１］に記載の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
［３］上記［１］または［２］に記載のプロピレン系樹脂組成物を用いた医療用キット製剤。
［４］キット製剤が、プレフィルドシリンジ、輸液バック、輸液ボトルまたは輸液ポート部材である上記［３］に記載の医療用キット製剤。
［５］放射線滅菌、エチレンオキサイドガス滅菌又は高圧蒸気滅菌がされていることを特徴とする上記［３］または［４］に記載の医療用キット製剤。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のプロピレン系樹脂組成物は、アルミニウム金属を特定量含有するプロピレン系重合体に、特定化学構造のヒンダードフェノール系酸化防止材を含有することにより低溶出性に優れ、合格基準の極めて厳しい、「第１６改正  日本薬局方  一般試験  ７．０２
プラスチック製医薬品容器試験法  ２  プラスチック製水溶性注射剤容器の規格  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目の規格を満足しながら、加工安定性と長期安定性に優れるので、医療用キット製剤に非常に好適に使用できる。
そして、これを成形した成型品を使用する医療用キット製剤、例えば、薬剤液を充填してなる注射筒および容器、具体的には、プレフィルドシリンジ、輸液バック、輸液ボトル、輸液ポート材、キット製剤等に特に好適に利用可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物は、蛍光Ｘ線分析で検出されるアルミニウム金属を０．０００１〜０．１重量％含有するプロピレン系重合体（Ａ）１００重量部に対し、下記（Ｂ１）〜（Ｂ６）からなる群から選ばれる１種以上のヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）を０．００１〜１．０重量部含有することを特徴とする。
（Ｂ１）：１，３，５−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−ｓ−トリアジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン
（Ｂ２）：オクタデシル３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エステル
（Ｂ３）：エチレンビス［３，３−ビス［３−（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］酪酸エステル］
（Ｂ４）：２，２’，２”，６，６’，６”−ヘキサ−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４’，４”−［（２，４，６−トリメチル−１，３，５−ベンゼントリル）トリスメチレン］トリフェノール
（Ｂ５）：２−［１−（２−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）エチル］−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニルアクリレート
（Ｂ６）：１，３，５−トリス（４−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−イソシアヌル酸
以下、本発明の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物を構成する成分、樹脂組成物の製造方法、医療用キット製剤について、詳細に説明する。
【００１６】
［プロピレン系樹脂組成物を構成する成分］
［プロピレン系重合体（Ａ）］
本発明のプロピレン樹脂組成物で用いられるプロピレン系重合体（Ａ）は、プロピレン単独重合体であっても、プロピレン系共重合体であっても、あるいはこれらの混合物であってもよい。
本発明では、プロピレン系重合体（Ａ）として、蛍光Ｘ線分析で検出されるアルミニウム金属を０．０００１〜０．１重量％含有するものを使用する。
【００１７】
アルミニウム金属は、後述するような重合触媒に用いられたアルミニウム化合物に由来するものであっても、添加剤として配合されたアルミニウム金属やアルミニウム含有化合物に由来するものでも、また不純物としてプロピレン系重合体（Ａ）にもたらされたものであってもよい。プロピレン重合体中に含有されるアルミニウムまたはアルミニウム金属化合物によって、従来のフェノール系酸化防止剤は水分解されるが、本発明ではこのようなアルミニウム金属含有量であっても、低分子量化を抑制することができる。
【００１８】
重合触媒に用いられるアルミニウム化合物としては、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウム等のトリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド、有機アルミニウムオキシ化合物等が挙げられる。
【００１９】
アルミニウム金属の含有量の測定は、蛍光Ｘ線分析により行われ、具体的な測定条件等は実施例に記載の通りである。
本発明において、（Ｂ１）〜（Ｂ６）から選ばれる１種以上のヒンダードフェノール系化合物を適用できるのは、アルミニウム金属の含有量が０．１重量％以下のプロピレン系重合体（Ａ）である。プロピレン系重合体（Ａ）がアルミニウム金属を０．０００１重量％以上含む場合であれば、問題なく適用でき、アルミニウム金属を０．０００３重量％以上含む場合でも十分適用でき、さらにはアルミニウム金属の含有量が０．０００５重量％以上となっても問題はない。プロピレン系重合体（Ａ）のアルミニウム金属含有量の上限は、上述の通り０．１重量％以下であるが、０．０８重量％以下が好ましく、０．０６重量％以下がより好ましい。
【００２０】
プロピレン系重合体（Ａ）としてのプロピレン系共重合体は、プロピレンとα−オレフィンとの共重合体であり、ランダム共重合体であってもブロック共重合体であってもどちらでもよいが、日本薬局方に規定されている全光線透過率が５５％以上である必要がある。
共重合に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンがあげられ、例えばエチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは一種類でも二種類以上用いてもよい。このうちエチレン、ブテン−１が好適であり、より好ましくはエチレンである。
また、α−オレフィン量は、１０．０重量％以下が好ましい。
【００２１】
具体的な共重合体の例を挙げると、プロピレン−エチレン共重合体、プロピレン−エチレン−ジエン共重合体、プロピレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−オクテン−１共重合体等を例示できる。このうちプロピレン−エチレン共重合体、プロピレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ブテン−１共重合体が特に好ましい。また、重合段階で、ＥＰＲのようなゴム成分をソフトセグメントとして、ポリプロピレン主体の結晶相からなるハードセグメントへ導入した、いわゆるポリプロピレン系重合体アロイも使用できる。
【００２２】
プロピレン系重合体（Ａ）のガラス転移温度は、−１００〜２０℃であることがこのましい。また、高圧蒸気滅菌される場合、耐熱性の観点から、滅菌温度を超える融点であることが望ましい。
また、プロピレン系重合体（Ａ）は、二種以上混合して使用してもよい。
【００２３】
本発明で用いられるプロピレン系重合体（Ａ）は、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重におけるメルトフローレート（ＭＦＲ）が、０．３〜１００ｇ／１０分が望ましい。ＭＦＲがこの範囲にあると、樹脂組成物の剛性と耐衝撃性、成形温度に由来する高生産速度に適した樹脂組成物を与える。ＭＦＲが０．３ｇ／１０分未満では、成形が困難になり、一方、１００ｇ／１０分を超えると、医療用キット製剤用に良好な耐衝撃性が得られなくなる恐れがある。
ここで、２３０℃におけるＭＦＲは、ＪＩＳ  Ｋ７２１０に準拠して２３０℃、２．１６ｋｇ荷重下で測定する値である。
【００２４】
プロピレン系重合体（Ａ）として、プロピレン単独重合体を用いる場合のアイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）は、９０％以上が好ましく、より好ましくは９４％以上、さらに好ましくは９７％以上である。アイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）が９０％未満では、剛性および熱変形温度の低下に起因し、成形時に成形品が変形しやすくなる恐れがあり、逆に立体規則性が向上するほど、剛性や耐熱性も向上し、成形品の変形を防ぐことができる。
ここで、アイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）は１３Ｃ−ＮＭＲ法で測定する値である。
【００２５】
プロピレン系重合体（Ａ）として、プロピレンランダム共重合体（以下、「ランダム共重合体」ということがある。）を用いる場合の、ランダム共重合体中に占めるα−オレフィン量は、１０．０重量％以下が好ましい。１０．０重量％を超えると、結晶性を示さなくなるので、耐熱性の低下著しく、医療用キット製剤として適さなくなる。
ここで、α−オレフィン含有量は、１３Ｃ−ＮＭＲにより組成を検定したプロピレン共重合体を基準物質としてＩＲ法で測定する値である。
【００２６】
また、ランダム共重合体は、示差走査型熱量計のより得られる融解温度（ピーク値）が１２１℃以上であることが好ましい。融解温度（ピーク値）が１２１℃未満になると、高圧蒸気滅菌時に変形する可能性がある。
ここで、示差走査型熱量計より得られる融解温度（ピーク値）は、ＪＩＳ  Ｋ７１２１の「プラスチックの転移温度測定方法」に準拠し、測定する値である。
【００２７】
プロピレン系重合体（Ａ）として、ポリプロピレンセグメントとプロピレン共重合体セグメントとからなるプロピレン系ブロック共重合体（以下、ブロック共重合体ということがある。）を用いる場合、ブロック共重合体中に占めるポリプロピレンセグメントが７０〜９９重量％で、プロピレン共重合体セグメントが１〜３０重量％が好ましく、ポリプロピレンセグメントが８６〜９８重量％で、プロピレン共重合体セグメントが２〜１４重量％がより好ましい。この範囲にあると機械物性、耐熱性の観点から医療用キット製剤として適している。
【００２８】
このとき、ポリプロピレンセグメントのアイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）は、９０％以上、好ましくは９４％以上、より好ましくは９７％以上が望ましい。アイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）が９０％未満では成形時に成形品が変形しやすくなる。
ここで、アイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）は１３Ｃ−ＮＭＲ法で測定する値である。
【００２９】
また、プロピレン系重合体（Ａ）として、プロピレン単独重合体、もしくはα−オレフィン−プロピレン共重合体を１段目に重合した後、α−オレフィン含有量の異なるα−オレフィン−プロピレン共重合体を２段目に重合したプロピレン系ブロック共重合体（以下、これも含めて「ブロック共重合体」ということがある。）であっても差し支えない。また、２段目のα−オレフィン種が１段目と異なっても差し支えない。
ブロック共重合体に含まれる全α−オレフィン含有量は、０．５〜１５重量％が好ましく、２〜９重量％がより好ましい。また、α−オレフィンとしては、エチレンが好ましい。α−オレフィン含有量がこの範囲内にあると、得られる樹脂組成物が耐衝撃性に適している。全α−オレフィン含有量が０．５重量％未満であるとブロック共重合体としては耐衝撃性が不十分であり、１５重量％を超えると耐熱性が不十分となる。
ここで、α−オレフィン含有量は、１３Ｃ−ＮＭＲにより組成を検定したプロピレン共重合体を基準物質としてＩＲ法で測定する値である。
【００３０】
プロピレン系重合体（Ａ）の製造方法としては、特に限定されないが、立体規則性触媒を使用する重合法が好ましい。立体規則性触媒としては、チーグラー触媒やメタロセン触媒などが挙げられる。
【００３１】
チーグラー触媒としては、三塩化チタン、四塩化チタン、トリクロロエトキシチタン等のハロゲン化チタン化合物、前記ハロゲン化チタン化合物とハロゲン化マグネシウムに代表されるマグネシウム化合物との接触物等の遷移金属成分とアルキルアルミニウム化合物又はそれらのハロゲン化物、水素化物、アルコキシド等の有機金属成分との２成分系触媒、更にそれらの成分に窒素、炭素、リン、硫黄、酸素、ケイ素等を含む電子供与性化合物を加えた３成分系触媒が挙げられる。
【００３２】
メタロセン触媒としては、（ｉ）シクロペンタジエニル骨格を有する配位子を含む周期表第４族の遷移金属化合物（いわゆるメタロセン化合物）と、（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒と、必要により、（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物とからなる触媒であり、公知の触媒はいずれも使用できる。メタロセン化合物は、好ましくはプロピレンの立体規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物であり、より好ましくはプロピレンのアイソ規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物である。
【００３３】
（ｉ）メタロセン化合物としては、例えば、特開昭６０−３５００７号、特開昭６１−１３０３１４号、特開昭６３−２９５６０７号、特開平１−２７５６０９号、特開平２−４１３０３号、特開平２−１３１４８８号、特開平２−７６８８７号、特開平３−１６３０８８号、特開平４−３００８８７号、特開平４−２１１６９４号、特開平５−４３６１６号、特開平５−２０９０１３号、特開平６−２３９９１４号、特表平７−５０４９３４号、特開平８−８５７０８号の各公報に開示されている。
【００３４】
更に、具体的には、メチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレン１，２−（４−フェニルインデニル）（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（シクロペンタジエニル）（フルオレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（４−メチルシクロペンタジエニル）（３−ｔ−ブチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（２−メチル−４−ｔ−ブチル−シクロペンタジエニル）（３’−ｔ−ブチル−５’−メチル−シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（インデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（４，５，６，７−テトラヒドロインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［４−（１−フェニル−３−メチルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（フルオレニル）ｔ−ブチルアミドジルコニウムジクロリド、メチルフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４，（１−ナフチル）−インデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４，５−ベンゾインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−ナフチル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（３−フルオロビフェニリル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリドなどのジルコニウム化合物が例示できる。
【００３５】
上記において、ジルコニウムをチタニウム、ハフニウムに置き換えた化合物も同様に使用できる。場合によっては、ジルコニウム化合物とハフニウム化合物等の混合物を使用することもできる。また、クロリドは他のハロゲン化合物、メチル、イソブチル、ベンジル等の炭化水素基、ジメチルアミド、ジエチルアミド等のアミド基、メトキシ基、フェノキシ基等のアルコキシド基、ヒドリド基等に置き換えることが出来る。
これらの内、インデニル基あるいはアズレニル基を珪素あるいはゲルミル基で架橋したメタロセン化合物が好ましい。
【００３６】
また、メタロセン化合物は、無機または有機化合物の担体に担持して使用してもよい。該担体としては、無機または有機化合物の多孔質化合物が好ましく、具体的には、イオン交換性層状珪酸塩、ゼオライト、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、シリカアルミナ、ＭｇＯ、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＢａＯ、ＴｈＯ２、等の無機化合物、多孔質のポリオレフィン、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体、オレフィン−アクリル酸共重合体等からなる有機化合物、またはこれらの混合物が挙げられる。
【００３７】
（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒としては、有機アルミニウムオキシ化合物（たとえば、アルミノキサン化合物）、イオン交換性層状珪酸塩、ルイス酸、ホウ素含有化合物、イオン性化合物、フッ素含有有機化合物等が挙げられる。
【００３８】
（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物としては、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウム等のトリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド等が挙げられる。
【００３９】
プロピレン系重合体の製造方法としては、上記触媒の存在下に、不活性溶媒を用いたスラリー法、溶液法、実質的に溶媒を用いない気相法や、あるいは重合モノマーを溶媒とするバルク重合法等が挙げられる。
例えば、スラリー重合法の場合には、ｎ−ブタン、イソブタン、ｎ−ペンタン、イソペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の不活性炭化水素又は液状モノマー中で行うことができる。重合温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは４０〜１２０℃である。重合圧力は、１〜６０気圧が好ましく、また得られるプロピレン系重合体の分子量の調節は、水素もしくは他の公知の分子量調整剤で行うことができる。重合は連続式又はバッチ式反応で行い、その条件は通常用いられている条件でよい。さらに重合反応は一段で行ってもよく、多段で行ってもよい。
【００４０】
また、プロピレン系重合体（Ａ）に、メタロセン触媒を用いて製造した重合体を混合する場合、プロピレン系重合体（Ａ）は、メタロセン触媒を用いて製造したものである方が、相溶性が良く、より好ましい。
【００４１】
［ヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）］
本発明で使用されるヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）は、以下の（Ｂ１）から（Ｂ６）で示されるヒンダードフェノール系化合物である。
（Ｂ１）：１，３，５−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−ｓ−トリアジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン  （ＣＡＳ  Ｎｏ．２７６７６−６２−６）
（Ｂ２）：オクタデシル３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エステル  （ＣＡＳ  Ｎｏ．２０８２−７９−３）
（Ｂ３）：エチレンビス［３，３−ビス［３−（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］酪酸エステル］  （ＣＡＳ  Ｎｏ．３２５０９−６６−３）
（Ｂ４）：２，２’，２”，６，６’，６”−ヘキサ−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４’，４”−［（２，４，６−トリメチル−１，３，５−ベンゼントリル）トリスメチレン］トリフェノール  （ＣＡＳ  Ｎｏ．１７０９−７０−２）
（Ｂ５）：２−［１−（２−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）エチル］−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニルアクリレート  （ＣＡＳ  Ｎｏ．１２３９６８−２５−２）
（Ｂ６）：１，３，５−トリス（４−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−イソシアヌル酸  （ＣＡＳ  Ｎｏ．４０６０１−７６−１）
【００４２】
本発明に用いられる上記ヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）は、加工安定性と長期安定性に優れ、かつ、プロピレン重合体中にアルミニウム金属化合物が特定量以上含まれていても、合格基準の厳しい第１６改正日本薬局方試験に合格し得る数少ないヒンダードフェノール系化合物である。
【００４３】
ヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）の含有量は、プロピレン系重合体（Ａ）１００重量部に対し、０．００１〜１．０重量部の範囲である。０．００１重量部未満では十分な加工安定性と長期安定性が得られ難く、１．０重量部を超えると、さらなる性能の向上が期待できず不経済である。ヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）の含有量は、０．０１〜０．２重量部が好ましく、０．０１〜０．１重量部がさらに好ましい。ヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）は、一種類を単独で、あるいは複数種を併用して用いてもよい。
【００４４】
［中和剤］
本発明の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物には、「第１６改正  日本薬局方
一般試験  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２  プラスチック製水溶性注射剤容器の規格  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目、機械物性などに悪影響を与えない範囲で、中和剤を配合することができる。
このような中和剤の具体例としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウムなどの金属脂肪酸塩、ハイドロタルサイト（商品名、協和化学工業社製、下記一般式（１）で表されるマグネシウムアルミニウム複合水酸化物塩）、ミズカラック（商品名、水澤化学工業社製、下記一般式（２）で表されるリチウムアルミニウム複合水酸化物塩）などが挙げられる。特に、プレフィルドシリンジ、キット製剤、輸液バッグなど長期接液する部材として用いる場合には、接触する液体に溶出しないハイドロタルサイトやミズカラックが有利である。
【００４５】
Ｍｇ１−ｘＡｌｘ（ＯＨ）２（ＣＯ３）ｘ／２・ｍＨ２Ｏ    …（１）
［式中、ｘは、０＜ｘ≦０．５であり、ｍは３以下の数である。］
［Ａｌ２Ｌｉ（ＯＨ）６］ｎＸ・ｍＨ２Ｏ              …（２）
［式中、Ｘは、無機または有機のアニオンであり、ｎはアニオン（Ｘ）の価数であり、ｍは３以下である。］
【００４６】
中和剤の配合量は、重合体混合物１００重量部に対し、０．００５〜０．２重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．０５重量部の範囲がより好ましい。
【００４７】
［滑剤］
本発明の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物には、「第１６改正  日本薬局方
一般試験  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２  プラスチック製水溶性注射剤容器の規格  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目、機械物性などに悪影響を与えない範囲で滑材を配合することができる。
【００４８】
滑剤としては、既知の滑剤が挙げられるが、ステアリン酸ブチルやシリコーンオイルが好ましい。具体的なシリコーンオイルとしては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルヒドロジエンポリシロキサン、α−ωビス（３−ヒドロキシプロピル）ポリジメチルシロキサン、ポリオキシアルキレン（Ｃ２〜Ｃ４）ジメチルポリシロキサン、ポリオルガノ（Ｃ１〜Ｃ２のアルキル基および／またはフェニル基）シロキサンとポリアルキレン（Ｃ２〜Ｃ３）グリコールの縮合物などが挙げられる。この中でもジメチルポリシロキサンとメチルフェニルポリシロキサンが好ましい。
ジメチルポリシロキサンなどのシリコーンを添加した場合、成形時に発生する傷を防止するだけでなく、シリンダー内やホットランナー内で発生する焼けを防止することができる。
【００４９】
滑剤の配合量は、重合体混合物１００重量部に対し、０．００１〜０．５重量部が好ましく、０．０１〜０．１５重量部がより好ましく、０．０３〜０．１重量部が特に好ましい。０．００１重量部未満では効果が期待できず、一方、０．５重量部を超えると、更なる効果が期待できないばかりか経済的に好ましくない。
なお、滑剤は単独、又は複数用いても構わない。
【００５０】
［その他の添加剤］
本発明の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物には、上述した成分に加えて、プロピレン系重合体の安定剤などとして使用されているリン系酸化防止剤添加剤を配合することもできる。
【００５１】
具体的には、酸化防止剤としては、ビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ジ−ステアリル−ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ビス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスファイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−４，４’−ビフェニレン−ジ−フォスフォナイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）−４，４’−ビフェニレン−ジ−フォスフォナイト等のリン系酸化防止剤が挙げられる。
【００５２】
［プロピレン系樹脂組成物の製造方法］
本発明の医療用キット製剤用プロピレン系樹脂組成物は、プロピレン系重合体（Ａ）、およびヒンダードフェノール系化合物（Ｂ）、必要に応じて他の添加剤を、ヘンシェルミキサー、スーパーミキサー、リボンブレンダー等に投入して混合した後、通常の単軸押出機、二軸押出機、バンバリーミキサー、プラベンダー、ロール等で、好ましくは１７０〜２６０℃の温度範囲で、溶融混練することにより得ることができる。
【００５３】
［成形品／医療用キット製剤］
本発明のプロピレン系樹脂組成物は、公知の射出成形機により射出成形、公知の押出機によりフィルム成形、シート成形、ブロー成形等により、成型品とされる。
得られる成形品は、合格基準の厳しい「第１６改正  日本薬局方  一般試験  ７．０２
プラスチック製医薬品容器試験法  ２  プラスチック製水溶性注射剤容器の規格  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目を、すべて満足し得ることから、キット製剤として特に有用であり、薬剤液を充填してなる注射筒および保存容器などに適しており、キット製剤の中でも特に、プレフィルドシリンジ、輸液バック、輸液ボトル、輸液ポート部材に好適である。
なお、本発明の成形品は、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ滅菌）、放射線滅菌、エチレンオキサイドガス滅菌（ＥＯＧ滅菌）、紫外線滅菌など公知の滅菌処理を行ってもよい。
【実施例】
【００５４】
以下、実施例により、本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り以下の実施例に限定されるものではない。
なお、実施例および比較例で用いた評価法、樹脂および添加剤は、以下の通りである。
【００５５】
１．評価法
（１）エチレン含有量
１３Ｃ−ＮＭＲにより組成を検定したエチレン−プロピレンコポリマーを基準物質として７３３ｃｍ−１の特性吸収体を用いる赤外分光法により、コポリマー中のエチレン含量を測定した。ペレットをプレス成形により約５００ミクロンの厚さのフィルムとしたものを用いた。
（２）ＭＦＲ
ＪＩＳ  Ｋ７２１０：１９９９に準じ、加熱温度２３０℃、荷重２１．１８Ｎにて測定した。
【００５６】
（３）プロピレン系重合体中のアルミニウム含量測定
樹脂ペレットを、温度２００℃の電気プレスを用いて、圧力０ｋｇ／ｃｍ２Ｇで７分間溶融させた後、７０ｋｇ／ｃｍ２Ｇの圧力で３分圧縮した。その後、３０℃の冷却プレスにサンプルを素早く移動して、圧力１２０ｋｇ／ｃｍ２Ｇで３分間冷却を行い、厚み３ｍｍ、３０ｍｍΦの試験片を作成し、蛍光Ｘ線分析装置の以下の条件によりアルミニウム濃度を定量した。
【００５７】
Ｘ線装置：理学電気工業社製  ＺＳＸ  １００ｅ
管球    ：Ｒｈ
分光結晶：ＰＥＴ（ペンタエリスリトール）
計数管  ：ＰＣ（比例計数管）
管球電圧：５０ｋｖ
管球電流：５０ｍＡ
２θＫα：１４４．７９°
ピークカウント：２０ｓｅｃ（２θピーク照射時間）
Ｂ．Ｇ．１−Ｂ．Ｇ．２：１４３．２５０−１４６．６０°（バックグラウンド）
Ｂ．Ｇ．カウント：１０ｓｅｃ（各バックグラウンドの照射時間）
あらかじめ、標準試料を用いて、アルミニウム濃度とＸ線強度の検量線を作成し、その検量線を用いて、測定Ｘ線強度から試料中のアルミニウム濃度を定量した（標準試料濃度：０．０００４―０．０４７３重量％）。
【００５８】
（４）第１６改正  日本薬局方一般試験（日本薬局方試験）：
「７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２  プラスチック製水溶性注射剤容器の規格  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の項の試験法に従って、透明性、重金属、鉛、カドミウム、強熱残分、泡立ち、ＰＨ、過マンガン酸カリウム還元性物質、紫外吸収スペクトル、蒸発残留分を測定した。
但し、試料調製は、樹脂ペレットを温度２３０℃の電気プレスを用いて、圧力０ｋｇ／ｃｍ２Ｇで７分間溶融させた後、７０ｋｇ／ｃｍ２Ｇの圧力で３分圧縮した。その後、３０℃の冷却プレスにサンプルを素早く移動して、圧力１２０ｋｇ／ｃｍ２Ｇで３分間冷却を行い、０．５ミリ厚で表面積１２００ｃｍ２の試験片を作製し、これを長さ約５センチ、幅約０．５センチの大きさに細断し、水で洗った後、室温で乾燥した。これを内容積約３００ｍｌの硬質ガラス製容器に入れ、水２００ｍｌを正確に加え、適当な栓で密封した後、高圧蒸気滅菌器を用いて１２１℃で１時間加熱した後、室温になるまで放置し、この内溶液を試験液とし、別に水につき、同様の方法で空試験液を調製した。
【００５９】
（５）加工安定性
樹脂ペレットを、３０ｍｍΦ単軸押出機を用いて、温度２５０℃、スクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出量約７ｋｇ／ｈｒ、サンプル供給ホッパーは空気雰囲気下の条件で２回繰り返し造粒を行った。２回繰り返し後の樹脂ペレットのＭＦＲをＭＦＲ３として、繰り返し押出前の樹脂ペレットのＭＦＲをＭＦＲ１とした際、下記一般式で示されるΔＭＦＲより、加工安定性を評価した。また、ΔＭＦＲが２０以上を加工安定性なし（×）とし、２０未満を加工安定性あり（○）とした。
ΔＭＦＲ  ＝  ＭＦＲ３−ＭＦＲ１
【００６０】
（６）耐熱老化試験
樹脂ペレットを、温度２３０℃の電気プレスを用いて、圧力０ｋｇ／ｃｍ２Ｇで７分間溶融させた後、７０ｋｇ／ｃｍ２Ｇの圧力で３分圧縮した。その後、３０℃の冷却プレスにサンプルを素早く移動して、圧力１２０ｋｇ／ｃｍ２Ｇで３分間冷却を行い、幅３５ｍｍ、長さ６５ｍｍ、厚さ０．５ｍの試験片を作製した。その後、試験片をガラステープに介してクリップにはさみ、予め１３０℃に設定されたオーブン内の回転ドラムに取り付けた。その後、シート表面のクラック面積が２０％に達した時間を記録して、長期安定性の評価を行った。１００時間以内にクラック面積が２０％に達した場合、長期安定性なし（×）とし、１００時間を超えた場合を長期安定性あり（○）とした。
【００６１】
（７）日本薬局方  紫外線吸収スペクトル（２２０ｎｍ〜２４０ｎｍ）
上記（４）の第１６改正  日本薬局方一般試験の評価手順に従い準備した試験液と空試験駅を用い、空試験液を対照として、日本薬局方  ２．２４  紫外可視吸光度測定法に準拠して試験液の評価を行い、２４０ｎｍ〜２２０ｎｍの区間での最大吸光度を記録した。
なお、日本薬局方  ２．１  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の規格は、２２０ｎｍ〜２２０ｎｍにおける最大吸光度は０．０８以下である。
【００６２】
２．使用材料
［プロピレン系重合体］
以下の製造例１〜６により製造したプロピレン系重合体ＰＰ１〜ＰＰ６を使用した。
【００６３】
（製造例１：ＰＰ１の製造）
１）固体成分の調製
撹拌装置を備えた容量１０Ｌのオートクレーブを充分に窒素で置換し、精製したトルエン２Ｌを導入した。ここに、室温で、Ｍｇ（ＯＥｔ）２を２００ｇ、ＴｉＣｌ４を１Ｌ添加した。温度を９０℃に上げて、フタル酸ジ−ｎ−ブチルを５０ｍｌ導入した。その後、温度を１１０℃に上げて３ｈｒ反応を行った。反応生成物を精製したトルエンで充分に洗浄した。次いで、精製したトルエンを導入して全体の液量を２Ｌに調整した。室温でＴｉＣｌ４を１Ｌ添加し、温度を１１０℃に上げて２ｈｒ反応を行った。反応生成物を精製したトルエンで充分に洗浄した。次いで、精製したトルエンを導入して全体の液量を２Ｌに調整した。室温でＴｉＣｌ４を１Ｌ添加し、温度を１１０℃に上げて２ｈｒ反応を行った。反応生成物を精製したトルエンで充分に洗浄した。更に、精製したｎ−ヘプタンを用いて、トルエンをｎ−ヘプタンで置換し、固体成分（ａ１）のスラリーを得た。このスラリーの一部をサンプリングして乾燥した。分析したところ、固体成分（ａ１）のＴｉ含量は２．７ｗｔ％であった。次に、撹拌装置を備えた容量２０Ｌのオートクレーブを充分に窒素で置換し、上記固体成分（ａ１）のスラリーを固体成分（ａ１）として１００ｇ導入した。精製したｎ−ヘプタンを導入して、固体成分（ａ１）の濃度が２５ｇ／Ｌとなる様に調整した。ＳｉＣｌ４を５０ｍｌ加え、９０℃で１ｈｒ反応を行った。反応生成物を精製したｎ−ヘプタンで充分に洗浄した。その後、精製したｎ−ヘプタンを導入して液レベルを４Ｌに調整した。ここに、ジメチルジビニルシランを３０ｍｌ、（ｉ−Ｐｒ）２Ｓｉ（ＯＭｅ）２を３０ｍｌ、Ｅｔ３Ａｌのｎ−ヘプタン希釈液をＥｔ３Ａｌとして８０ｇ添加し、４０℃で２ｈｒ反応を行った。反応生成物を精製したｎ−ヘプタンで充分に洗浄し、得られたスラリーの一部をサンプリングして乾燥した。分析したところ、固体成分にはＴｉが１．２ｗｔ％、（ｉ−Ｐｒ）２Ｓｉ（ＯＭｅ）２が８．８ｗｔ％含まれていた。
【００６４】
２）予備重合
上記で得られた固体成分を用いて、以下の手順により予備重合を行った。上記のスラリーに精製したｎ−ヘプタンを導入して、固体成分の濃度が２０ｇ／Ｌとなる様に調整した。スラリーを１０℃に冷却した後、Ｅｔ３Ａｌのｎ−ヘプタン希釈液をＥｔ３Ａｌとして１０ｇ添加し、２８０ｇのプロピレンを４ｈｒかけて供給した。プロピレンの供給が終わった後、更に３０ｍｉｎ反応を継続した。次いで、気相部を窒素で充分に置換し、反応生成物を精製したｎ−ヘプタンで充分に洗浄した。得られたスラリーをオートクレーブから抜き出し、真空乾燥を行って固体触媒成分（ｉ）を得た。この固体触媒成分（ｉ）は、固体成分１ｇあたり２．５ｇのポリプロピレンを含んでいた。分析したところ、この固体触媒成分（ｉ）のポリプロピレンを除いた部分には、Ｔｉが１．０ｗｔ％、Ｍｇが１７．５ｗｔ％、（ｉ−Ｐｒ）２Ｓｉ（ＯＭｅ）２が８．２ｗｔ％含まれていた。
【００６５】
［プロピレン単独重合体の製造］
内容積３Ｌの撹拌式オートクレーブ内をプロピレンで充分置換した後に、室温下、トリエチルアルミニウム・ヘプタン溶液（１０ｗｔ％）、２．２５ミリリットルを添加し、水素５０００ミリリットル、続いて液体プロピレン７５０ｇを導入し、槽内温度を７０℃に昇温した。槽内温度を７０℃で維持したまま、上記で得られた予備重合触媒のノルマルヘプタンスラリー（７ｍｇ−触媒／ミリリットル）を２．２ミリリットル、触媒として１５．４ｍｇ（予備重合ポリマーの重量は除く）をアルゴンにて圧入し、７０℃にて１時間重合した。規定時間重合後、オートクレーブ内にエタノール１０ミリリットルをアルゴンにて圧入し、残ガスをパージした。得られたポリマー（ＰＰ１）は、１１０℃にて１時間乾燥した。その結果、６０２．６ｇのポリマーが得られた。触媒活性は、３９，１３０ｇ−ＰＰ／ｇ−触媒・時、ＭＦＲ＝２２．０（ｇ／１０分）、重合体中のアルミニウム含有量は、０．００６４（重量％）であった。
【００６６】
（製造例２：ＰＰ２の製造）
［プロピレン単独重合体の製造］
内容積３Ｌの撹拌式オートクレーブ内をプロピレンで充分置換した後に、室温下、トリエチルアルミニウム・ヘプタン溶液（１０ｗｔ％）、１１．０ミリリットルを添加し、水素５０００ミリリットル、続いて液体プロピレン７５０ｇを導入し、槽内温度を７０℃に昇温した。槽内温度を７０℃で維持したまま、製造例１で得られた予備重合触媒のノルマルヘプタンスラリー（７ｍｇ−触媒／ミリリットル）を１．６ミリリットル、触媒として１１．２ｍｇ（予備重合ポリマーの重量は除く）をアルゴンにて圧入し、７０℃にて１時間重合した。規定時間重合後、オートクレーブ内にエタノール１０ミリリットルをアルゴンにて圧入し、残ガスをパージした。得られたポリマー（ＰＰ２）は、１１０℃にて１時間乾燥した。その結果、３８４．５ｇのポリマーが得られた。触媒活性は、３４３３０ｇ−ＰＰ／ｇ−触媒・時、ＭＦＲ＝３７．０（ｇ／１０分）、重合体中のアルミニウム含有量は、０．０４９２（重量％）であった。
【００６７】
（製造例３：ＰＰ３の製造）
［プロピレン−エチレン共重合体の製造］
内容積３Ｌの撹拌式オートクレーブ内をプロピレンで充分置換した後に、室温下、トリエチルアルミニウム・ヘプタン溶液（１０ｗｔ％）、１．６５ミリリットルを添加し、水素６０００ミリリットル、エチレン８ｇ、続いて液体プロピレン７５０ｇを導入し、槽内温度を７０℃に昇温した。槽内温度を７０℃で維持したまま、製造例１で得られた予備重合触媒のノルマルヘプタンスラリー（１０ｍｇ−触媒／ミリリットル）を０．７ミリリットル、触媒として４．９ｍｇ（予備重合ポリマーの重量は除く）をアルゴンにて圧入し、７０℃にて１時間重合した。規定時間重合後、オートクレーブ内にエタノール１０ミリリットルをアルゴンにて圧入し、残ガスをパージした。得られたポリマーは、１１０℃にて１時間乾燥した。その結果、３５１ｇのポリマー（ＰＰ３）が得られた。触媒活性は、７１６３０ｇ−ＰＰ／ｇ−触媒・時、ＭＦＲ＝２９．１（ｇ／１０分）、エチレン含量＝２．３２（重量％）、重合体中のアルミニウム含有量は、０．００８１（重量％）であった。
【００６８】
（製造例４：ＰＰ４の製造）
［プロピレン−エチレン共重合体の製造］
内容積３Ｌの撹拌式オートクレーブ内をプロピレンで充分置換した後に、室温下、トリエチルアルミニウム・ヘプタン溶液（１０ｗｔ％）、２．２５ミリリットルを添加し、水素６０００ミリリットル、エチレン８ｇ、続いて液体プロピレン７５０ｇを導入し、槽内温度を７０℃に昇温した。槽内温度を７０℃で維持したまま、製造例１で得られた予備重合触媒のノルマルヘプタンスラリー（１０ｍｇ−触媒／ミリリットル）を０．７ミリリットル、触媒として４．９ｍｇ（予備重合ポリマーの重量は除く）をアルゴンにて圧入し、７０℃にて１時間重合した。規定時間重合後、オートクレーブ内にエタノール１０ミリリットルをアルゴンにて圧入し、残ガスをパージした。得られたポリマーは、１１０℃にて１時間乾燥した。その結果、３６５ｇのポリマー（ＰＰ４）が得られた。触媒活性は、７４，４９０ｇ−ＰＰ／ｇ−触媒・時、ＭＦＲ＝２７．９（ｇ／１０分）、エチレン含量＝２．２６（重量％）、重合体中のアルミニウム含有量は、０．０１０６（重量％）であった。
【００６９】
（製造例５：ＰＰ５の製造）
［プロピレン−エチレン共重合体の製造］
内容積３Ｌの撹拌式オートクレーブ内をプロピレンで充分置換した後に、室温下、トリエチルアルミニウム・ヘプタン溶液（１０ｗｔ％）、１１ミリリットルを添加し、水素６０００ミリリットル、エチレン８ｇ、続いて液体プロピレン７５０ｇを導入し、槽内温度を７０℃に昇温した。槽内温度を７０℃で維持したまま、製造例１で得られた予備重合触媒のノルマルヘプタンスラリー（１０ｍｇ−触媒／ミリリットル）を０．７ミリリットル、触媒として４．９ｍｇ（予備重合ポリマーの重量は除く）をアルゴンにて圧入し、７０℃にて１時間重合した。規定時間重合後、オートクレーブ内にエタノール１０ミリリットルをアルゴンにて圧入し、残ガスをパージした。得られたポリマーは、１１０℃にて１時間乾燥した。その結果、３４６ｇのポリマー（ＰＰ５）が得られた。触媒活性は、７０６９４ｇ−ＰＰ／ｇ−触媒・時、ＭＦＲ＝３５．６（ｇ／１０分）、エチレン含量＝２．２６（重量％）、重合体中のアルミニウム含有量は、０．０５４７（重量％）であった。
【００７０】
（製造例６：ＰＰ６の製造）
［プロピレン−エチレン共重合体の製造］
Ｉ．遷移金属化合物成分の製造
（１）メタロセン化合物の合成：
（ｒ）−ジクロロ［１，１’−ジメチルシリレンビス｛２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル｝］ジルコニウムの合成は、特開平１１−２４０９０９号公報の実施例に記載の方法で合成した。
【００７１】
（２）化学処理イオン交換性層状珪酸塩の調製：
１０リットルの攪拌翼の付いたガラス製セパラブルフラスコに、蒸留水３．７５リットル、続いて濃硫酸（９６％）２．５ｋｇをゆっくりと添加した。５０℃で、さらにモンモリロナイト（水澤化学社製商品名「ベンクレイＳＬ」）を１ｋｇ分散させ、９０℃に昇温し、６．５時間その温度を維持した。５０℃まで冷却後、このスラリーを減圧ろ過し、ケーキを回収した。このケーキに蒸留水を７リットル加え再スラリー化後、ろ過した。この洗浄操作を、洗浄液（ろ液）のｐＨが３．５を超えるまで実施した。
回収したケーキを窒素雰囲気下、１１０℃で終夜乾燥した。乾燥後の重量は、７０５ｇであった。
得られたイオン交換性層状ケイ酸塩の組成（モル）比は、Ａｌ／Ｓｉ＝０．１２９、Ｍｇ／Ｓｉ＝０．０１８、Ｆｅ／Ｓｉ＝０．０１３であった。
先に化学処理した珪酸塩は、キルン乾燥機によりさらに乾燥を実施した。乾燥機の仕様、条件は、以下の通りである。
回転筒：円筒状、内径５０ｍｍ、加湿帯５５０ｍｍ（電気炉）、かき上げ翼付き
回転数：２ｒｐｍ、傾斜角；２０／５２０、珪酸塩の供給速度；２．５ｇ／分
ガス流速；窒素、９６リットル／時間、向流
乾燥温度：２００℃（粉体温度）
【００７２】
（３）固体触媒の調製
内容積１３リットルの攪拌機の付いた金属製反応器に、上記で得た乾燥珪酸塩０．２０ｋｇとヘプタンという０．７４リットルの混合物を導入し、さらにトリノルマルオクチルアルミニウムのヘプタン溶液（０．０４Ｍ）１．２６リットルを加え、系内温度を２５℃に維持した。１時間の反応後、ヘプタンにて十分に洗浄し、珪酸塩スラリーを２．０リットルに調製した。
（ｒ）−ジクロロ［１，１’−ジメチルシリレンビス｛２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル｝］ジルコニウム２．１８ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）に、ヘプタンを０．８０リットル加え、トリイソブチルアルミニウムのヘプタン溶液（０．７１Ｍ）を３３．１ミリリットル加えて、室温にて１時間反応させた混合物を、珪酸塩スラリーに加え、１時間攪拌後、ヘプタンを追加して５．０リットルに調整した。
続いて、温度４０℃にて、プロピレンを１００ｇ／時間の速度で供給し、４時間予備重合を行った。さらに１時間、後重合した。
予備重合終了後、残モノマーをパージした後、触媒をヘプタンにて十分に洗浄した。続いて、トリイソブチルアルミニウム（０．７１Ｍ／Ｌ）のヘプタン溶液０．１７Ｌ添加した後に、４５℃で減圧乾燥を実施した。この操作により、乾燥した予備重合触媒０．６０ｋｇを得た。
【００７３】
［触媒の合成］
塩化マグネシウム１．２５ｋｇを溶解させた脱塩水６．３リットル中に市販のモンモリロナイト１ｋｇを分散させ、８０℃で１時間攪拌した。この固体を水洗した後、８％の塩酸水溶液７リットル中に分散させ、９０℃で２時間攪拌し、脱塩水で洗浄した。このモンモリロナイトの水スラリー液を固形分濃度１５％に調整し、スプレードライヤーにより噴霧造粒を行って、球状粒子を得た。その後、この粒子を２００℃で２時間減圧乾燥した。
【００７４】
［触媒成分の調整］
内容積０．３リットルの攪拌翼のついたガラス製反応器に上記で得た化学処理モンモリロナイト５．０４ｇを導入し、トルエン、さらにトリエチルアルミニウムのトルエン溶液（３０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。１時間後、トルエンにて洗浄した（残液率１％未満）。
次に、１００ｍｌのフラスコに、上記（ｒ）−ジメチルシリレンビス（２−メチル−４−フェニルジヒドロアズレニル）ジルコニウムジクロリド０．０７５２ｍｍｏｌのトルエンスラリー液３０ｍｌとトリイソブチルアルミニウム（０．７５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液０．９３ｍｌを室温にて加え、攪拌した。
続いて、プロピレンで十分置換を行った内容積１．０リットルの攪拌式オートクレーブに、ノルマルヘプタン４００ｍｌを導入し、４０℃に保持した。そこにトリイソブチルアルミニウム（５．０８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液６．３ｍｌを加え、次に先に調整したモンモリロナイトを、さらに上記調整した（ｒ）−ジメチルシリレンビス（２−メチル−４−フェニルジヒドロアズレニル）ジルコニウムジクロリドとトリイソブチルアルミニウムの混合溶液を導入した。５ｋｇ・ｆ／ｃｍ２まで昇圧し、温度、圧力を維持した。３０分後、プロピレンをパージし、サイホンにて予備重合触媒スラリーを回収し、室温にて減圧乾燥した。この操作により触媒１ｇ当たりポリプロピレンが１．４７ｇを含む予備重合触媒が得られた。
【００７５】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の製造
内容積２７０Ｌの撹拌式オートクレーブに液状プロピレンを３８ｋｇ／ｈｒ、エチレンを１．４ｋｇ／ｈｒ、水素を０．２ｇ／ｈｒ、およびトリイソブチルアルミニウム（ＴＩＢＡ）を９ｇ／ｈｒにて連続的に供給した。内温を６０℃に保持し、上記触媒の流動パラフィン（東燃ゼネラル石油社製、商品名「ホワイトレックス３３５」）スラリーを一定量連続的に供給し、１１ｋｇ／ｈｒのプロピレン−エチレンランダム共重合体（ＰＰ６）が得られた。
ＭＦＲは７．０（ｇ／１０分）、エチレン含量は３．４（重量％）、重合体中のアルミニウム含有量は、０．０００５（重量％）であった。
【００７６】
上記プロピレン系重合体ＰＰ１〜ＰＰ６の各物性値を纏めて下記表１に示す。
【表１】
2014054373.tif 000002
【００７７】
［ヒンダードフェノール系酸化防止剤（Ｂ）］
（Ｂ１）１，３，５−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−ｓ−トリアジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン：
「ＡＯ−２０」（商品名、旭電化社製）
（Ｂ２）オクタデシル３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エステル：
「Ｉｒｇａｎｏｘ１０７６」（商品名、ＢＡＳＦ社製）
（Ｂ３）エチレンビス［３，３−ビス［３−（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］酪酸エステル］：
「ＨＯＳＴＡＮＯＸＯ３」（商品名、クラリアント社製）
（Ｂ４）２，２’，２”，６，６’，６”−ヘキサ−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４’，４”−［（２，４，６−トリメチル−１，３，５−ベンゼントリル）トリスメチレン］トリフェノール：
「Ｉｒｇａｎｏｘ１３３０」（商品名、ＢＡＳＦ社製）
（Ｂ５）２−［１−（２−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）エチル］−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニルアクリレート：
「スミライザーＧＳ」（商品名、住友化学社製）
（Ｂ６）１，３，５−トリス（４−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−イソシアヌル酸：
「Ｉｒｇａｎｏｘ３７９０」（商品名、ＢＡＳＦ社製）
【００７８】
［ヒンダードフェノール系酸化防止剤（Ｂ）以外のフェノール系酸化防止剤］
（ＢＸ１）テトラキス［メチレン−３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネ−ト］メタン：
「Ｉｒｇａｎｏｘ１０１０」（商品名、ＢＡＳＦ社製）
（ＢＸ２）６−［３−（３−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メチル）プロポキシ］−２，４，８，１０−テトラ−ｔ−ブチルジベンズ［ｄ，ｆ］［１，３，２］−ジオキサホスフェピン：
「スミライザーＧＰ」（商品名、住友化学社製）
【００７９】
［リン系酸化防止剤］
（Ｃ１）トリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）フォスファイト：
「Ｉｒｇａｆｏｓ１６８」（商品名、ＢＡＳＦ社製）
【００８０】
［中和剤］
（Ｄ１）ＤＨＴ−４Ａ：
「ハイドロタルサイト」（商品名、協和化学工業社製）
【００８１】
（実施例１〜８、比較例１〜８）
プロピレン系重合体及び添加剤（酸化防止剤、中和剤）を表２〜３に記載の配合割合（重量部）で準備し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３０ｍｍΦ単軸押出機を用いて、温度２５０℃、スクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出量約７ｋｇ／ｈｒ、サンプル供給ホッパーは空気雰囲気下の条件で、溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出し、樹脂ペレット化し、その後、各種の評価を行った。
結果を表２〜３に示す。
【００８２】
【表２】
2014054373.tif 000003
【００８３】
【表３】
2014054373.tif 000004
【００８４】
表２から明らかなように、実施例１〜８は、本発明のプロピレン系樹脂組成物を用いたものであり、加工安定性、長期安定性に優れ、かつ、紫外吸収スペクトルを含め、全ての日本薬局方の項目に適合した、優れた成形品が得られる。
また、実施例１と２、５と８は、プロピレン重合体中のアルミニウム金属含有量が異なる樹脂パウダーを用いているが、本発明の特許請求の範囲内であれば、日本薬局方で規定されている紫外吸収スペクトルの測定値は規格範囲内であり、全ての日本薬局方の項目に適合し、かつ、加工安定性と長期安定性に優れていることが分かる。
【００８５】
一方で、比較例１、６は、実施例１、３〜７のフェノール系酸化防止剤を本特許請求の範囲外である従来のフェノール系酸化防止剤に変えたものであり、日本薬局方に規定されている紫外吸収スペクトルの値が、規格上限を超えており、日本薬局方に適合しないことがわかる。
また、比較例１〜５で明らかなように、特定量のアルミニウム含有量を有するプロピレン重合体に、従来のフェノール系酸化防止剤を配合すると、日本薬局方の規格値上限を超えてしまい、日本薬局方に適合しないことがわかる。また、アルミニウム含有量と日本薬局方で規定されている紫外線吸収スペクトルの測定値に関係があることがわかる。
一方で、比較例６は実施例７のフェノール系酸化防止剤を本特許請求の範囲外である従来のフェノール系酸化防止剤に変えたものであり、日本薬局方に規定されている市外吸収スペクトルの値が、規格上限を超えており、日本薬局方に適合しないことがわかる。
また、比較例７では、酸化防止剤を配合していないプロピレン重合体単体である。日本薬局方に適合するが、加工安定性と長期安定性に乏しいことが明らかである。
さらに、比較例８では、フェノール系酸化防止剤を配合していないものである。日本薬局方に適合し、加工安定性に優れているが、長期安定性に乏しいことが明らかである。
【産業上の利用可能性】
【００８６】
本発明のプロピレン系樹脂組成物は、加工安定性、長期安定性、低溶出性に優れ、更に詳しくは合格基準の厳しい第１６改正  日本薬局方一般試験に合格するので、特に低溶出が求められる医療用キット製剤に非常に適しており、薬剤液を充填してなる注射筒および容器、具体的には、プレフィルドシリンジ、輸液バック、輸液ボトル、輸液ポート材、キット製剤等に特に好適に利用可能である。