(57)【要約】  本発明は、耐久性が向上したコーティング剤および当該コーティング剤で塗布されてなる医療機器（例えば、針）を提供する。本発明のコーティング剤は、下記一般式（１）で示される水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）と、下記一般式（２）で示されるポリジオルガノシロキサン（２）と、下記一般式（３）で示されるアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）と、を含み、前記ポリジオルガノシロキサン（２）は、前記アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に対する質量比が０．７〜３．０の割合で含まれ、前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は、前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、２．４〜５．５質量％の割合で含まれる。2017002599.tif 000020
2017002599.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）下記一般式（１）：
【化１】
2017002599.tif 000017
ただし、Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基または水酸基（−ＯＨ）を表し、この際、Ｒ１の少なくとも１個およびＲ１’の少なくとも１個は、水酸基（−ＯＨ）であり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
ｍは、１０００〜３００００の整数である、
で示される水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）と、
（２）下記一般式（２）：
【化２】
2017002599.tif 000018
ただし、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
ｎは、８〜１０００の整数である、
で示される、ポリジオルガノシロキサン（２）と、
（３）下記一般式（３）：
【化３】
2017002599.tif 000019
ただし、Ｒ６は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基または−ＯＲ９基を表し、この際、Ｒ９は、それぞれ独立して、置換または非置換の炭素数１〜４の一価の炭化水素基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
Ａは、それぞれ独立して、アミノ基含有基を表し、
ｐ：ｑ＝５〜１００：１であり、および
ｑは、１〜１００の整数である、
で示される、１分子中に少なくとも１個のアミノ基を含有するアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）と、
を含むコーティング剤であって、
前記ポリジオルガノシロキサン（２）は、前記アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に対する質量比が０．７〜３．０の割合で含まれ、
前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は、前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、２．４〜５．５質量％の割合で含まれる、コーティング剤。
【請求項２】
前記ポリジオルガノシロキサン（２）は、前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、４０〜７５質量％の割合で含まれる、請求項１に記載のコーティング剤。
【請求項３】
前記一般式（１）において、Ｒ１およびＲ１’の１個は水酸基であり、残りのＲ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、Ｒ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基である、請求項１または２に記載のコーティング剤。
【請求項４】
前記一般式（２）において、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のコーティング剤。
【請求項５】
前記一般式（３）において、Ｒ６は、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、Ａは、γ−アミノプロピル基、Ｎ−（β−アミノエチル）アミノメチル基またはγ−（Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ）プロピル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコーティング剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のコーティング剤の硬化処理により表面処理してなる医療機器。
【請求項７】
針である、請求項６に記載の医療機器。
【請求項８】
前記硬化処理は、前記コーティング剤を含む塗膜を加熱するまたは放射線照射することによって行われる、請求項６または７に記載の医療機器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コーティング剤および当該コーティング剤で表面処理してなる医療機器に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、病気を患っている患者のみならず、健常な人も、健診などの様々な医療行為を受けている。例えば、注射は、治療のための薬液注入や手術時の麻酔などを目的として、病気を患う患者に使用されている。また、健常人であっても、献血、予防接種など、注射を経験することはしばしばある。しかし、穿刺時の痛みや薬液注入時の違和感などにより、注射は患者や健常人に多大な苦痛を与えている。このため、痛みを緩和する目的で、注射針の先端部の形状や注射針表面へのコーティング剤など、様々な検討がなされてきた。このうち、注射針表面へのコーティング剤としてはシリコーンが主として用いられてきた。このシリコーンコーティング剤は、注射針に潤滑性を付与し、穿刺時の摩擦を低減する。そのため、シリコーンコーティング剤がコーティングされた注射針は、注射時の痛みを緩和する。例えば、特許文献１では、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン及びポリジオルガノシロキサンを特定の混合比で含むシリコーンコーティング剤が報告された。当該コーティング剤がコーティングされた注射針は、優れた刺通特性を示す。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平７−１７８１５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記特許文献１に記載のコーティング剤でコーティングされた注射針をもってしても、患者ら被術者に完全に痛みを与えないというわけにはいかず、より刺通特性の向上が求められている。【０００５】
また、シリコーンコーティング剤でコーティングされた針は、複数回の穿刺に使用されることがある。例えば、シリコーンコーティング処理された針は、薬瓶の栓に刺通して薬液を吸引した後、患者に注射する場合に使用されることがある。また、シリコーンコーティング処理されたビン針は、輸液バッグを交換する際、異なる輸液バッグに繰り返し刺し換えられる場合がある。このような場合には、コーティング剤による被膜が針表面から剥離して、使用中に摩擦（穿刺抵抗）が増大して患者に苦痛を与えるなどという課題があった。このため、耐久性（コーティングの剥離の抑制・防止性）をより向上することもまた求められている。【０００６】
したがって、本発明は、上記事情を鑑みてなされたものであり、耐久性が向上したコーティング剤および当該コーティング剤で表面処理（塗布）されてなる医療機器（特に、針）を提供することを目的とする。【０００７】
本発明の他の目的は、刺通特性が向上したコーティング剤および当該コーティング剤で表面処理（塗布）されてなる医療機器（特に、針）を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記の問題を解決すべく、鋭意研究を行った。その結果、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン及びポリジオルガノシロキサンの混合比を特定範囲に制御し、さらに水酸基含有ポリオルガノシロキサンを特定量使用することによって、上記課題を解決できることを見出した。上記知見に基づいて、本発明を完成させた。【０００９】
すなわち、上記諸目的は、（１）下記一般式（１）：【００１０】
【化１】
2017002599.tif 000003
【００１１】
ただし、Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基または水酸基（−ＯＨ）を表し、この際、Ｒ１の少なくとも１個およびＲ１’の少なくとも１個は、水酸基（−ＯＨ）であり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
ｍは、１０００〜３００００の整数である、
で示される水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）と、
（２）下記一般式（２）：【００１２】
【化２】
2017002599.tif 000004
【００１３】
ただし、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
ｎは、８〜１０００の整数である、
で示される、ポリジオルガノシロキサン（２）と、
（３）下記一般式（３）：【００１４】
【化３】
2017002599.tif 000005
【００１５】
ただし、Ｒ６は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基または−ＯＲ９基を表し、この際、Ｒ９は、それぞれ独立して、置換または非置換の炭素数１〜４の一価の炭化水素基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
Ａは、それぞれ独立して、アミノ基含有基を表し、
ｐ：ｑ＝５〜１００：１であり、および
ｑは、１〜１００の整数である、
で示される、１分子中に少なくとも１個のアミノ基を含有するアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）と、
を含むコーティング剤であって、
前記ポリジオルガノシロキサン（２）は、前記アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に対する質量比が０．７〜３．０の割合で含まれ、
前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は、前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、２．４〜５．５質量％の割合で含まれる、コーティング剤によって達成できる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１Ａ】図１Ａは、実施例１〜９（Ｅｘ．１〜９）および比較例１〜３（Ｃｏｍ．１〜３）のコーティング剤で加熱により表面処理した針の初期（０回穿刺時）の穿刺抵抗（摺動抵抗値（ｍＮ））を示すグラフである。
【図１Ｂ】図１Ｂは、実施例１〜９（Ｅｘ．１〜９）および比較例１〜３（Ｃｏｍ．１〜３）のコーティング剤でＥＯＧ処理により表面処理した針の初期（０回穿刺時）の穿刺抵抗（摺動抵抗値（ｍＮ））を示すグラフである。
【図１Ｃ】図１Ｃは、実施例１〜９（Ｅｘ．１〜９）および比較例１〜３（Ｃｏｍ．１〜３）のコーティング剤で高圧蒸気処理により表面処理した針の初期（０回穿刺時）の穿刺抵抗（摺動抵抗値（ｍＮ））を示すグラフである。
【図２Ａ】図２Ａは、実施例１〜９（Ｅｘ．１〜９）および比較例１〜３（Ｃｏｍ．１〜３）のコーティング剤で加熱により表面処理した針の１０回穿刺後の穿刺抵抗（摺動抵抗値（ｍＮ））を示すグラフである。なお、図２Ａにおいて、実施例３〜９（Ｅｘ．３〜９）の比較をより容易にするために部分的に拡大したグラフを併記する。
【図２Ｂ】図２Ｂは、実施例１〜９（Ｅｘ．１〜９）および比較例１〜３（Ｃｏｍ．１〜３）のコーティング剤でＥＯＧ処理により表面処理した針の１０回穿刺後の穿刺抵抗（摺動抵抗値（ｍＮ））を示すグラフである。
【図２Ｃ】図２Ｃは、実施例１〜９（Ｅｘ．１〜９）および比較例１〜３（Ｃｏｍ．１〜３）のコーティング剤で高圧蒸気処理により表面処理した針の１０回穿刺後の穿刺抵抗（摺動抵抗値（ｍＮ））を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明のコーティング剤は、
（１）下記一般式（１）：
【００１８】
【化４】
2017002599.tif 000006
【００１９】
ただし、Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基または水酸基（−ＯＨ）を表し、この際、Ｒ１の少なくとも１個およびＲ１’の少なくとも１個は、水酸基（−ＯＨ）であり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
ｍは、１０００〜３００００の整数である、
で示される水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）と、
（２）下記一般式（２）：
【００２０】
【化５】
2017002599.tif 000007
【００２１】
ただし、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
ｎは、８〜１０００の整数である、
で示される、ポリジオルガノシロキサン（２）と、
（３）下記一般式（３）：
【００２２】
【化６】
2017002599.tif 000008
【００２３】
ただし、Ｒ６は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基または−ＯＲ９基を表し、この際、Ｒ９は、それぞれ独立して、置換または非置換の炭素数１〜４の一価の炭化水素基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、一価の炭化水素基を表し、
Ａは、それぞれ独立して、アミノ基含有基を表し、
ｐ：ｑ＝５〜１００：１であり、および
ｑは、１〜１００の整数である、
で示される、１分子中に少なくとも１個のアミノ基を含有するアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）と、
を含み、
前記ポリジオルガノシロキサン（２）は、前記アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に対する質量比が０．７〜３．０の割合で含まれ、
前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は、前記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、２．４〜５．５質量％の割合で含まれる。上記構成を有するコーティング剤は、強固な被膜を形成し、また、基材（例えば、針、カテーテル、カニューレ等の医療機器）表面との密着性に優れるため、コーティングの基材からの剥離を抑制・防止でき、耐久性に優れる。また、本発明のコーティング剤は潤滑性に優れる。このため、本発明のコーティング剤で表面処理された針は、穿刺時の摩擦（穿刺抵抗）を低減して、刺通特性を向上できる。
【００２４】
なお、本明細書において、一般式（１）で示される水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）を「水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）」または「ポリオルガノシロキサン（１）」と、一般式（２）で示されるポリジオルガノシロキサン（２）を、「ポリジオルガノシロキサン（２）」または「ポリオルガノシロキサン（２）」と、および一般式（３）で示される１分子中に少なくとも１個のアミノ基を含有するアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）を「アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）」または「ポリオルガノシロキサン（３）」と、それぞれ、称する。
【００２５】
上記したように、本発明のコーティング剤は、
（ａ）ポリオルガノシロキサン（２）のアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に対する質量比が０．７〜３．０である；および
（ｂ）水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）の含有量がポリオルガノシロキサン（１）〜（３）の合計質量に対して、２．４〜５．５質量％である、ことを特徴とする。当該組成により、本発明のコーティング剤は、被膜形成性に優れ、基材（例えば、針、カテーテル、カニューレ、三方活栓）表面との密着性に優れるため、コーティング剤による表面処理物（被膜）の基材からの剥離を抑制・防止でき、耐久性に優れる。また、本発明のコーティング剤は、基材との摩擦を低減でき、刺通特性に優れる。上記効果が達成しうる理由は不明であるが、以下のように推測される。なお、本発明は、下記推測によって限定されない。
【００２６】
すなわち、本発明者は、上記特許文献１に記載のコーティング剤の基材に対する耐久性や刺通特性のさらなる向上について鋭意検討を行った。その結果、耐久性の向上には、コーティング剤による被膜の強度（被膜形成性）を向上することが有効であると考えた。本発明者は、さらに被膜の強度（被膜形成性）の向上について鋭意検討を行った。その結果、上記したような特徴（ａ）及び（ｂ）が有効な手段であることを見出した。詳細には、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は、両末端の水酸基が基材（例えば、金属基材表面の水酸基）と結合（比較的長い架橋構造を形成）し、被膜を形成する。このため、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は基材との密着性および被膜形成性に寄与する。また、ポリジオルガノシロキサン（２）は、そのオルガノシロキサン部分により被膜に潤滑性を付与する（刺通特性を向上する）。さらに、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）は、そのポリオルガノシロキサン部分が潤滑性を付与する（刺通特性を向上する）と共に、そのアミノ基が基材（例えば、金属基材表面の水酸基）と結合（比較的短い架橋構造を形成）し、被膜を形成する。このため、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）は、潤滑性、基材との密着性および部分的に被膜形成性に寄与する。なお、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）もある程度は被膜形成性に寄与する。しかし、基材に結合するアミノ基を有する構成部分がポリオルガノシロキサン（３）の両末端ではなく内部に密に存在するため、被膜の強度はポリオルガノシロキサン（３）の方が高いが、被膜形成性は水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）の方が高い。このため、上記特徴（ｂ）によるように、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）を特定量含有することによって、本発明のコーティング剤による被膜形成性を向上することができる。また、上記特徴（ａ）によるように、被膜形成性に寄与するポリオルガノシロキサン（３）を特定割合で含有することによって、本発明のコーティング剤による被膜の強度を向上することができる。この水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）による被膜およびポリオルガノシロキサン（３）による被膜の強固さにより、ポリジオルガノシロキサン（２）が被膜にしっかりと保持され、摩擦によるポリジオルガノシロキサン（２）の脱離を抑制・防止し、耐久性を向上できる。ポリオルガノシロキサン（１）中の水酸基は、基材表面、特に基材表面の水酸基と相互作用するため、基材との密着性にも優れる。このため、本発明のコーティング剤で表面処理された医療用具（例えば、針、カテーテル、カニューレ、三方活栓）は、コーティング剤による表面処理物（被膜）の基材からの剥離を抑制・防止でき、潤滑性を長期間維持できる（耐久性に優れる）。また、本発明のコーティング剤は、基材との摩擦を低減でき、刺通特性に優れる。このため、特に本発明のコーティング剤で表面処理された針を用いれば、複数回使用した場合であっても、被膜（コーティング剤）が針表面から剥離することがないまたは少ない。ゆえに、高い潤滑性を維持できるため、使用中の摩擦（穿刺抵抗）を低減し、ゆえに患者に与える苦痛を有効に低減できる。さらに、本発明のコーティング剤であれば、被膜が針（基材）表面から剥離することを抑制・防止できる。ゆえに、本発明のコーティング剤で表面処理された針を輸液バッグに刺しかえても、異物（被膜剥離物）が輸液バックの中に混入することを抑制・防止して、安全性の観点からも好ましい。なお、特許文献１の調製例１（段落「００１５」）では、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）を調製するための原料として、両末端シラノール基含有ポリジメチルシロキサン（本発明に係るポリオルガノシロキサン（１））を使用している。しかし、この両末端シラノール基含有ポリジメチルシロキサンはほとんどすべてがγ−［Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ］プロピルメチルジメトキシシランと反応するため、上記特許文献１のコーティング剤はポリオルガノシロキサン（１）を実質的に含まない（含有量は少なくとも２．４質量％未満である）。
【００２７】
本発明のコーティング剤は、ポリジオルガノシロキサン（２）、さらにはアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）のオルガノシロキサン部分により潤滑性を付与する。また、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）はそのアミノ基部分を介して基材に密着する。ゆえに、上記特徴（ａ）によるように、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）を特定の割合で存在させることによって、基材への密着性は維持しつつ、被膜の潤滑性を向上し、基材との摩擦（穿刺抵抗）を低減できる。このため、本発明のコーティング剤で表面処理された針を用いれば、穿刺が患者に与える苦痛をさらに軽減できる。
【００２８】
したがって、本発明のコーティング剤は、基材に塗布された際に、耐久性および潤滑性（刺通特性）を向上できる。また、本発明のコーティング剤は、基材に塗布された際に、潤滑性、密着性および被膜形成性の良好なバランスを達成できる。ゆえに、本発明のコーティング剤は、上記したような特性を強く要求される医療機器、特に注射針等の針に特に好適に使用できる。すなわち、本発明は、コーティング剤で表面処理された医療機器（例えば、生体への挿入時に摩擦を生じる医療機器、例えば、針、カテーテル、カニューレ）をも提供する。このような医療機器であれば 、複数回使用した場合であっても、被膜（コーティング剤）が医療機器表面から剥離することがないか、または少ない。ゆえに、高い潤滑性を維持できるため、使用中の摩擦（穿刺抵抗）を低減することができる結果、患者に与える苦痛を有効に軽減できる。さらに、本発明のコーティング剤を用いることにより、被膜が医療機器（基材）表面から剥離することを抑制・防止できる。したがって、例えば、本発明のコーティング剤で表面処理された針を輸液バッグに刺しかえても、異物（被膜剥離物）が輸液バックの中に混入することを抑制・防止して、安全性の観点からも好ましい。また、三方活栓は生体へ挿入しないが、三方活栓の動作部の摺動性が維持できる。
【００２９】
以下、本発明の実施の形態を説明する。本明細書において、範囲を示す「Ｘ〜Ｙ」は、ＸおよびＹを含み、「Ｘ以上Ｙ以下」を意味する。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０〜２５℃）／相対湿度４０〜５０％ＲＨの条件で測定する。
【００３０】
なお、以下では、医療機器が針である形態について詳細に説明しているが、本発明は下記形態に限定されない。例えば、カテーテルなどの他の医療機器についても同様にして適用できる。
【００３１】
［水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）］
本発明に係る水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は、下記一般式（１）で示される。なお、式：−Ｓｉ（Ｒ２）２Ｏ−の構成単位が複数存在する場合には、各構成単位は同一であってもまたは異なるものであってもよい。また、本発明のコーティング剤は、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）を１種単独で含んでも、または２種以上の水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）を含んでもよい。
【００３２】
【化７】
2017002599.tif 000009
【００３３】
本発明に係る水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は、両末端の水酸基が基材（例えば、金属基材表面の水酸基）と結合（比較的長い架橋構造を形成）し、被膜を形成する。このため、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）を含む本発明のコーティング剤は被膜形成性に優れる。このため、本発明に係る水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）により形成される被膜中にポリジオルガノシロキサン（２）やアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）をしっかりと保持できる。ゆえに、本発明のコーティング剤を用いると、耐久性を向上できる。したがって、本発明のコーティング剤で表面処理された針を用いれば、ゴム栓に複数回穿刺した場合であっても、被膜（コーティング剤）が針表面から剥離することがないまたは少ない。ゆえに、本発明のコーティング剤で表面処理された針は、高い潤滑性を維持できるため、使用中の摩擦（穿刺抵抗）が小さく、患者に与える苦痛を有効に低減できる。例えば、本発明のコーティング剤で表面処理された針を輸液バッグに刺しかえても、被膜（コーティング剤）が針表面から剥離して異物（被膜剥離物）が輸液バックの中に混入することを抑制・防止して、安全性の観点からも好ましい。また、本発明に係る水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）は、両末端に水酸基（Ｒ１およびＲ１’）を有する。この水酸基は、基材、特に基材の水酸基と相互作用するため、基材との密着性に優れる。ゆえに、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に存在するアミノ基と共に、基材との密着を促進する。
【００３４】
水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）の含有量は、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、２．４〜５．５質量％である。ここで、ポリオルガノシロキサン（１）の含有量が２．４質量％未満であると、被膜形成性が低く、ポリジオルガノシロキサン（２）やアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）を十分保持できず、潤滑性や耐久性に劣る（下記比較例３）。逆に、ポリオルガノシロキサン（１）の含有量が５．５質量％を超えると、潤滑性付与に寄与するポリジオルガノシロキサン（２）及びアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の含有量が少なくなるため、潤滑性や耐久性に劣る（下記比較例２）。被膜形成性（ゆえに耐久性）をより向上させるという観点からは、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）の含有量は、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、好ましくは２．９〜５．５質量％であり、より好ましくは３．２〜５．５質量％であり、さらにより好ましくは３．２〜４．６質量％であり、特に好ましくは３．２〜３．９質量％である。なお、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）を２種以上含む場合には、上記含有量は水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）の合計量を意味する。
【００３５】
上記一般式（１）において、Ｒ１およびＲ１’は、一価の炭化水素基または水酸基（−ＯＨ）を表す。ここで、Ｒ１およびＲ１’は、同一であってもまたは異なるものであってもよい。また、−Ｓｉ（Ｒ１）３において、複数のＲ１は、それぞれ、同一であってもまたは異なるものであってもよい。同様にして、−Ｓｉ（Ｒ１’）３において、複数のＲ１’は、それぞれ、同一であってもまたは異なるものであってもよい。ただし、Ｒ１の少なくとも１個およびＲ１’の少なくとも１個は、水酸基（−ＯＨ）である。被膜形成性のより向上効果などを考慮すると、Ｒ１の１または２個および／またはＲ１’の１または２個が水酸基であることが好ましく、Ｒ１およびＲ１’が１個ずつ水酸基であることがより好ましい。
【００３６】
Ｒ１およびＲ１’としての一価の炭化水素基は、特に制限されないが、例えば、炭素数１〜２４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基、炭素数２〜２４の直鎖もしくは分岐状のアルケニル基、炭素数３〜９のシクロアルキル基、炭素数６〜３０のアリール基などが挙げられる。ここで、炭素数１〜２４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基としては、特に特に制限されないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、１，３−ジメチルブチル基、１−イソプロピルプロピル基、１，２−ジメチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、１，４−ジメチルペンチル基、３−エチルペンチル基、２−メチル−１−イソプロピルプロピル基、１−エチル−３−メチルブチル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、３−メチル−１−イソプロピルブチル基、２−メチル−１−イソプロピル基、１−ｔ−ブチル−２−メチルプロピル基、ｎ−ノニル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基、ｎ−デシル基、イソデシル基、ｎ−ウンデシル基、１−メチルデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基、ｎ−エイコシル基、ｎ−ヘンエイコシル基、ｎ−ドコシル基、ｎ−トリコシル基、ｎ−テトラコシル基などが挙げられる。炭素数２〜２４の直鎖もしくは分岐状のアルケニル基としては、特に特に制限されないが、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、２−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、１−オクテニル基、３−オクテニル基、５−オクテニル基、ドデセニル基、オクタデセニル基などが挙げられる。炭素数３〜９のシクロアルキル基としては、特に特に制限されないが、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などが挙げられる。炭素数６〜３０のアリール基としては、特に特に制限されないが、例えば、フェニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ペンタレニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニレニル基、フルオレニル基、アセナフチレニル基、プレイアデニル基、アセナフテニル基、フェナレニル基、フェナントリル基、アントリル基、フルオランテニル基、アセフェナントリレニル基、アセアントリレニル基、トリフェニレニル基、ピレニル基、クリセニル基、ナフタセニル基などが挙げられる。これらのうち、潤滑性のより向上効果、溶媒との相溶性などの観点から、Ｒ１およびＲ１’は、炭素数１〜１６の直鎖もしくは分岐状のアルキル基が好ましく、炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐状のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基がさらにより好ましく、メチル基が特に好ましい。なお、上記「相溶性」は、異種分子間での相互溶解性をいい、分子レベルでの混ざりやすさを意味する。
【００３７】
上記一般式（１）において、Ｒ２は、一価の炭化水素基を表す。ここで、１つの構成単位に中に存在する各Ｒ２は、同一であってもまたは異なるものであってもよい。また、構成単位が複数存在する場合には、各構成単位は同一であってもまたは異なるものであってもよい。Ｒ２としての一価の炭化水素基は、上記Ｒ１およびＲ１’における定義と同様であるため、ここでは説明を省略する。潤滑性、耐久性のより向上効果、溶媒への相溶性などの観点から、Ｒ２は、炭素数１〜１６の直鎖もしくは分岐状のアルキル基が好ましく、炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐状のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基がさらにより好ましく、メチル基が特に好ましい。
【００３８】
すなわち、本発明の好ましい形態によると、一般式（１）において、Ｒ１およびＲ１’の１個が水酸基であり、残りのＲ１およびＲ１’が、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、Ｒ２が、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基である。また、本発明のより好ましい形態によると、一般式（１）において、Ｒ１およびＲ１’の１個が水酸基であり、残りのＲ１およびＲ１’がメチル基であり、Ｒ２がメチル基である。
【００３９】
また、ｍは、１０００〜３００００の整数であり、好ましくは５０００〜２００００の整数であり、より好ましくは１００００〜１５０００である。上記したような範囲であれば、ポリオルガノシロキサン（１）は十分な被膜形成を発揮できる。水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）の分子量は特に制限されないが、重量平均分子量が１０，０００〜２，０００，０００であることが好ましく、１００，０００〜１，０５０，０００であることがより好ましく、１００，０００〜１，０００，０００であることがさらにより好ましく、５００，０００〜１，０００，０００であることが特に好ましい。本明細書において、重量平均分子量は、ゲルろ過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）分析による測定結果から、ポリスチレンを標準物質とした検量線法により求めた値を意味する。
【００４０】
［ポリジオルガノシロキサン（２）］
本発明に係るポリジオルガノシロキサン（２）は、下記一般式（２）：
【００４１】
【化８】
2017002599.tif 000010
【００４２】
で示される。ポリジオルガノシロキサン（２）は、上記構造から示されるように、分子鎖末端にトリオルガノシリル基を有し、分子中にアミノ基を含有しない、ポリジオルガノシロキサンであり、実質的に分子中に水酸基及び加水分解性基を含有しない。
【００４３】
ポリジオルガノシロキサン（２）は、そのオルガノシロキサン部分により水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）やアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）が形成した被膜に潤滑性を付与する。このため、ポリジオルガノシロキサン（２）の存在により、形成される被膜は、高い潤滑性（刺通容易性、刺通抵抗の低減効果）を発揮できる。式：−Ｓｉ（Ｒ５）２Ｏ−の構成単位が複数存在する場合には、各構成単位は同一であってもまたは異なるものであってもよい。さらに、本発明のコーティング剤は、ポリジオルガノシロキサン（２）を１種単独で含んでも、または２種以上のポリジオルガノシロキサン（２）を含んでもよい。
【００４４】
本発明のコーティング剤は、ポリジオルガノシロキサン（２）を、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に対する質量比が０．７〜３．０の割合となる量で含む。ここで、ポリオルガノシロキサン（３）に対するポリジオルガノシロキサン（２）の質量比が０．７未満であると、ポリジオルガノシロキサン（２）の割合が少なすぎて十分な潤滑性を付与できない。逆にポリオルガノシロキサン（３）に対するポリジオルガノシロキサン（２）の質量比が３．０を超えると、ポリオルガノシロキサン（３）の割合が少なすぎて、密着性に劣るため、十分な耐久性を付与できない。潤滑性及び耐久性のより向上効果などを考慮すると、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に対するポリジオルガノシロキサン（２）の質量比は、好ましくは０．９〜２．５、より好ましくは１．１〜２．４であり、さらにより好ましくは１．１〜２．０であり、特に好ましくは１．５〜２．０である。
【００４５】
ポリジオルガノシロキサン（２）の含有量は、上記アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に対する質量比を満たす限り、特に制限されない。潤滑性、密着性および被膜形成性のより良好なバランスを考慮すると、ポリジオルガノシロキサン（２）の含有量は、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、好ましくは４０〜７５質量％、より好ましくは４０〜７０質量％、さらにより好ましくは４０〜６５質量％、さらに好ましくは５０〜６５質量％、特に好ましくは５８〜６５質量％である。このような量であれば、潤滑性（刺通容易性、刺通抵抗の低減効果）及び耐久性をより有効に向上できる。なお、ポリジオルガノシロキサン（２）を２種以上含む場合には、上記含有量はポリジオルガノシロキサン（２）の合計量を意味する。
【００４６】
上記一般式（２）において、Ｒ４およびＲ５は、一価の炭化水素基を表す。ここで、複数のＲ４は、同一であってもまたは異なるものであってもよい。同様にして、複数のＲ５は、同一であってもまたは異なるものであってもよい。Ｒ４およびＲ５としての一価の炭化水素基は、上記一般式（１）における定義と同様であるため、ここでは説明を省略する。これらのうち、潤滑性のより向上効果などの観点から、Ｒ４およびＲ５としての一価の炭化水素基は、炭素数１〜１６の直鎖もしくは分岐状のアルキル基が好ましく、炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐状のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基がさらにより好ましく、メチル基が特に好ましい。
【００４７】
すなわち、本発明の好ましい形態によると、一般式（２）において、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基である。また、本発明のより好ましい形態によると、一般式（２）において、Ｒ４およびＲ５はメチル基である。
【００４８】
上記一般式（２）において、ｎは、８〜１０００の整数であり、好ましくは１０〜２００の整数であり、より好ましくは２０〜１００であり、特に好ましくは３０〜５０である。上記したようなｎであれば、ポリジオルガノシロキサン（２）は十分な潤滑性を発揮して、基材との摩擦（穿刺抵抗）をより低減できる。このため、ポリジオルガノシロキサン（２）の分子量は特に制限されないが、重量平均分子量が５００〜７０００であることが好ましく、１５００〜５０００であることがより好ましく、２０００〜４０００であることが特に好ましい。
【００４９】
具体的には、ポリジオルガノシロキサン（２）の好ましい例としては、ポリジメチルシロキサン、ポリジエチルシロキサン、ポリジプロピルシロキサン、ポリジイソプロピルシロキサン、ポリメチルエチルシロキサン、ポリメチルプロピルシロキサン、ポリメチルイソプロピルシロキサン、ポリエチルプロピルシロキサン、ポリエチルイソプロピルシロキサンなどがある。これらのうち、潤滑性（刺通特性）などを考慮すると、ポリジメチルシロキサン、ポリジエチルシロキサンが好ましく、ポリジメチルシロキサンがより好ましい。
【００５０】
［アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）］
本発明に係るアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）は、下記一般式（３）：
【００５１】
【化９】
2017002599.tif 000011
【００５２】
で示される。本発明に係るアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）は、アミノ基（一般式（３）中の置換基「Ａ」）を介して、基材、特に基材表面に存在する水酸基と相互作用して、基材と結合（密着）できる。また、本発明に係るアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）に存在するオルガノシロキサン部分（−Ｓｉ（Ｒ７）２Ｏ−）は、潤滑性（刺通容易性）を付与する。なお、式：−Ｓｉ（Ｒ７）２Ｏ−の構成単位が２以上存在する（ｐが２以上）である場合には、各構成単位は同一であってもまたは異なるものであってもよい。同様にして、式：−Ｓｉ（Ｒ８）（Ａ）Ｏ−の構成単位が２以上存在する（ｑが２以上）である場合には、各構成単位は同一であってもまたは異なるものであってもよい。さらに、本発明のコーティング剤は、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）を１種単独で含んでも、または２種以上のアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）を含んでもよい。
【００５３】
アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の含有量は、上記ポリジオルガノシロキサン（２）との質量比を満たす限り、特に制限されない。潤滑性、密着性および被膜形成性のより良好なバランスを考慮すると、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の含有量は、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の合計質量に対して、好ましくは２４〜５７質量％、より好ましくは２８〜５４質量％、さらにより好ましくは３２〜５４質量％、さらに好ましくは３２〜４５質量％、特に好ましくは３２〜３８質量％である。このような量であれば、基材との密着性及び潤滑性（刺通容易性、刺通抵抗の低減効果）をより有効に向上できる。加えて、コーティング剤の安全性をより向上でき、特に針などの医療用途に使用する場合には好ましい。
【００５４】
上記一般式（３）において、Ｒ６は、一価の炭化水素基または−ＯＲ９基である。ここで、複数のＲ６は、同一であってもまたは異なるものであってもよい。ここで、一価の炭化水素基は、上記一般的（１）における定義と同様であるため、ここでは説明を省略する。これらのうち、潤滑性、耐久性のより向上効果、溶媒への相溶性などの観点から、Ｒ６は、炭素数１〜１６の直鎖もしくは分岐状のアルキル基が好ましく、炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐状のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基がさらにより好ましく、メチル基が特に好ましい。
【００５５】
また、Ｒ９は、それぞれ独立して、置換または非置換の炭素数１〜４の一価の炭化水素基を表す。ここで、複数のＲ６が−ＯＲ９基である場合には、当該複数の−ＯＲ９基は、同じあってもまたは相互に異なるものであってもよい。ここで、一価の炭化水素基は、特に制限されないが、例えば、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基）、炭素数２〜４の直鎖もしくは分岐状のアルケニル基（ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基）、炭素数３または４のシクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基）でありうる。これらのうち、潤滑性のより向上効果、基材への密着性などの観点から、メチル基、エチル基が好ましい。
【００５６】
上記一般式（３）において、Ｒ７およびＲ８は、一価の炭化水素基を表す。ここで、オルガノシロキサン部分（−Ｓｉ（Ｒ７）２Ｏ−）における各Ｒ７および式：−Ｓｉ（Ｒ８）（Ａ）Ｏ−の構成単位中のＲ８は、それぞれ同一であってもまたは異なるものであってもよい。ここで、一価の炭化水素基は、特に制限されないが、上記置換基「Ｒ６」と同様の定義である、すなわち上記一般的（１）における定義と同様であるため、ここでは説明を省略する。これらのうち、潤滑性のより向上効果、入手のしやすさなどの観点から、炭素数１〜４の直鎖のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
【００５７】
上記一般式（３）において、Ａは、アミノ基含有基を表す。ここで、Ａが複数存在する（ｑが２以上である）場合には、各Ａは、同一であってもまたは異なるものであってもよい。アミノ基含有基は、特に制限されないが、例えば、β−アミノエチル基、γ−アミノプロピル基、Ｎ−（β−アミノエチル）アミノメチル基、γ−（Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ）プロピル基などが挙げられる。これらのうち、潤滑性のより向上効果、基材への密着性などの観点から、γ−アミノプロピル基、Ｎ−（β−アミノエチル）アミノメチル基またはγ−（Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ）プロピル基が好ましく、γ−（Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ）プロピル基、γ−アミノプロピル基がより好ましく、γ−（Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ）プロピル基が特に好ましい。
【００５８】
すなわち、本発明の好ましい形態によると、一般式（３）において、Ｒ６は、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、Ａは、γ−アミノプロピル基、Ｎ−（β−アミノエチル）アミノメチル基またはγ−（Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ）プロピル基である。また、本発明のより好ましい形態によると、一般式（３）において、Ｒ６はメチル基であり、Ｒ７およびＲ８はメチル基であり、Ａはγ−（Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ）プロピル基である。
【００５９】
また、上記一般式（３）において、ｑは、１〜１００の整数であり、好ましくは３〜２０の整数であり、より好ましくは３〜１５の整数であり、特に好ましくは４〜１０の整数である。また、ｐは、ｑと、ｐ：ｑ＝５〜１００：１の関係（モル比）を満たす整数である。好ましくは、ｐ：ｑ＝１０〜１００：１であり、より好ましくは２０〜８０：１であり、特に好ましくは３０〜５０：１である。上記したようなｐ及びｑであれば、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）中に十分数のアミノ基が存在するため、基材との十分な密着性を達成できる。また、このようなｐ及びｑであれば、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）中に十分数のオルガノシロキサン部分が存在するため、コーティング剤はより十分な潤滑性を発揮して、基材との摩擦（穿刺抵抗）をより低減できる。ｐは、上記関係を満たす限り、特に制限されないが、１０〜８００、より好ましくは６０〜４００、特に好ましくは１００〜３００であることが好ましい。
【００６０】
アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の分子量は特に制限されないが、重量平均分子量が５０００〜５００００であることが好ましく、７５００〜３００００であることがより好ましく、１００００〜２００００であることが特に好ましい。
【００６１】
本発明に係るアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）の製造方法は、特に制限されない。例えば、本発明に係るアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）は、特開平７−１７８１５９号公報等の公知の文献に記載の方法と同様にしてあるいは適宜修飾して製造できる。
【００６２】
本発明のコーティング剤は、上記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）及びアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）を必須に含む。ここで、本発明のコーティング剤は、上記ポリオルガノシロキサン（１）〜（３）のみから構成されても、または上記に加えて他の成分をさらに含んでもよい。後者の場合、使用できる他の成分としては、特に制限されず、公知のコーティング剤、特に医療機器（例えば、注射針、カテーテル、カニューレ）の被覆用のコーティング剤に通常添加される成分が挙げられる。より具体的には、縮合反応触媒、抗酸化剤、色素、界面活性剤、スリップ剤、下塗り剤などが挙げられる。また、他の成分の含有量は、ポリオルガノシロキサン（１）〜（３）による効果を阻害しない限り特に制限されないが、ポリオルガノシロキサン（１）〜（３）の合計量に対して、０．１〜５質量％程度である。
【００６３】
また、本発明のコーティング剤は、有機溶媒を含んでもよい。ここで、有機溶媒としては、特に制限されず、公知のコーティング剤に使用されるのと同様の溶媒が使用できる。具体的には、１，１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタンなどのフロン系溶剤、塩化メチレン（ジクロロメタン）、クロロホルムなどの塩素含有炭化水素、ブタン、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メチルイソブチルケトン等の非水溶性ケトン類、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ブチルエーテル、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの脂肪族アルコール類、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサンなどの揮発性シロキサン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、二硫化炭素等が挙げられる。これらの有機溶媒は、単独で使用してもよいし、これらの溶媒を２種以上組み合わせた混合溶媒として使用してもよい。有機溶媒の使用量は、特に制限されないが、コーティングの容易性などを考慮すると、ポリオルガノシロキサン（１）〜（３）の合計濃度が、５〜８０質量％、好ましくは、５７〜７７質量％程度であることが好ましい。なお、本発明のコーティング剤を医療機器（例えば、針）にコーティングする場合には、上記コーティング剤を、さらに上記有機溶媒で希釈してもよい。この場合には、ポリオルガノシロキサン（１）〜（３）の合計濃度が１〜１０質量％、より好ましくは３〜７質量％となるように、有機溶媒で希釈することが好ましい。
【００６４】
本発明のコーティング剤の製造方法は、特に制限されず、上記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）、ならびに必要であれば上記他の成分を、上記した組成で混合して、撹拌・混合する方法が使用できる。上記方法において、有機溶媒を添加することが好ましい。これにより、実際に医療機器（例えば、針）などに容易にコーティングすることが可能になる。ここで、有機溶媒としては特に制限されず、上記他の成分として記載した有機溶媒が好ましく使用される。ここで、撹拌・混合条件は、特に制限されない。具体的には、撹拌・混合温度は、好ましくは２５〜１３０℃であり、より好ましくは５０〜１００℃である。また、撹拌・混合時間は、好ましくは０．５〜５時間であり、より好ましくは１〜３時間である。このような条件であれば、上記水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）、ポリジオルガノシロキサン（２）およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）、ならびに必要であれば上記他の成分は、望ましくない反応を起こすことなくかつ均一に混合できる。
【００６５】
［コーティング剤の用途］
上記本発明のコーティング剤は、対象物の潤滑性及び耐久性を向上させることができる。このため、本発明のコーティング剤は、上記特性の要求が高い医療機器（例えば、針、カテーテル、カニューレ）の分野で特に好適に使用できる。したがって、本発明は、本発明のコーティング剤の硬化処理により表面処理してなる医療機器をも提供する。また、本発明は、医療機器表面を本発明のコーティング剤で硬化処理することを有する、医療機器の製造方法をも提供する。
【００６６】
医療機器は、上記特性が要求されるものであればいずれの用途で使用されてもよい。例えば、カテーテル、カニューレ、針、三方活栓、ガイドワイヤーなどが挙げられる。これらのうち、本発明のコーティング剤は、カテーテル、カニューレ、針、三方活栓に好ましく使用でき、針、特に医療用針（例えば、注射針）により好ましく使用できる。すなわち、本発明の好ましい形態では、本発明のコーティング剤の硬化処理により表面処理してなる針が提供される。本発明のコーティング剤によれば、穿刺時の摩擦が低減され、また、コーティングの耐久性にも優れる。よって、これらの特性の観点から、本発明に係る針、特に医療用針（例えば、注射針）は、当該針をゴム栓に１０回穿刺した後の穿刺抵抗（最大抵抗値）が小さいほど好ましい。具体的には、上記穿刺抵抗（最大抵抗値）が、４５ｍＮ未満であると好ましく、４１ｍＮ以下であるとより好ましい。なお、針をゴム栓に１０回穿刺した後の穿刺抵抗（最大抵抗値）の下限は、低いほど好ましいため、特に限定されず、０ｍＮであるが、通常、１０ｍＮ以上であれば許容できる。上記穿刺抵抗（最大抵抗値）は、実施例に記載の方法により測定される。
【００６７】
また、本発明は、針（医療用針）表面を本発明のコーティング剤で硬化処理することを有する、針（医療用針）の製造方法をも提供する。
【００６８】
医療機器（基材としての）は、いずれの材料で形成されてもよく、従来と同様の材料が使用できる。以下では、医療機器が針である形態を例にとって説明するが、本発明は下記形態に限定されるものではなく、針を構成する材料の代わりに所望の医療機器を構成する材料を使用するなどして適用できる。
【００６９】
針は、いずれの材料で形成されてもよく、金属材料や高分子材料等の、針、特に医療用針（例えば、注射針）に通常使用されるのと同様の材料が使用できる。上記金属材料としては、以下に制限されないが、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６Ｌ、ＳＵＳ４２０Ｊ２、ＳＵＳ６３０などの各種ステンレス鋼（ＳＵＳ）、金、白金、銀、銅、ニッケル、コバルト、チタン、鉄、アルミニウム、スズあるいはニッケル−チタン（Ｎｉ−Ｔｉ）合金、ニッケル−コバルト（Ｎｉ−Ｃｏ）合金、コバルト−クロム（Ｃｏ−Ｃｒ）合金、亜鉛−タングステン（Ｚｎ−Ｗ）合金等の各種合金、更には金属−セラミックス複合体などが挙げられる。上記金属材料は、単独で使用されてもまたは２種以上を併用してもよい。上記金属材料は、表面上の水酸基とコーティング剤を構成するアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）のアミノ基や水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）の水酸基と結合する。このため、上記材料で形成される針は、本発明のコーティング剤による被膜との密着性に優れる。上記高分子材料としては、以下に制限されないが、ナイロン６、ナイロン１１、ナイロン１２、ナイロン６６（いずれも登録商標）などのポリアミド樹脂、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）などのポリエチレン樹脂やポリプロピレン樹脂などのポリオレフィン樹脂、変性ポリオレフィン樹脂、エポキシ樹脂、ウレタン樹脂、ジアリルフタレート樹脂（アリル樹脂）、ポリカーボネート樹脂、フッ素樹脂、アミノ樹脂（ユリア樹脂、メラミン樹脂、ベンゾグアナミン樹脂）、ポリエステル樹脂、スチロール樹脂、アクリル樹脂、ポリアセタール樹脂、酢酸ビニル樹脂、フェノール樹脂、塩化ビニル樹脂、シリコーン樹脂（ケイ素樹脂）、ポリエーテル樹脂、ポリイミド樹脂などが挙げられる。上記高分子材料は、単独で使用されてもまたは２種以上を併用してもよい。
【００７０】
また、本発明のコーティング剤で表面処理される基材は、本発明のコーティング剤が有するアミノ基や水酸基等の官能基と相互作用しやすいという観点から、水酸基、カルボキシル基、アミノ等の官能基を有する基材が好ましい。特に、基材が金属材料の場合、金属材料は、その表面が酸化被膜に覆われて水酸基等を有するため、本発明のコーティング剤との密着性が高く好ましい。また、本発明のコーティング剤が有するアミノ基や水酸基等の官能基と相互作用が少ない基材の場合、プラズマ処理等で基材に水酸基等の官能基を付与することにより、本発明のコーティング剤と基材との密着性を高めることができる。
【００７１】
本発明のコーティング剤による表面処理方法は、特に制限されないが、コーティング剤を含む塗膜を加熱するまたは放射線照射することによって硬化処理が行われることが好ましい。すなわち、本発明は、医療機器（好ましくは針）の表面に、本発明のコーティング剤を含む塗膜を形成し、前記塗膜を加熱するまたは放射線照射することにより硬化処理することを有する、医療機器（好ましくは針）の製造方法をも提供する。または、本発明のコーティング剤による表面処理方法は、コーティング剤を含む塗膜を加熱と加湿を行うことによって硬化処理が行われることが好ましい。すなわち、本発明は、医療機器（好ましくは針）の表面に、本発明のコーティング剤を含む塗膜を形成し、前記塗膜を加熱および加湿により硬化処理することを有する、医療機器（好ましくは針）の製造方法をも提供する。
【００７２】
コーティング剤を含む塗膜の形成方法は、制限されず、公知の塗布方法が適用できる。具体的には、コーティング（被覆）する手法としては、浸漬法（ディッピング法）、塗布・印刷法、噴霧法（スプレー法）、はけ塗り、スピンコート法、コーティング剤含浸スポンジコート法などを適用することができる。なお、コーティング剤を針表面にコーティングする場合、針の内部に空気等の気体を送りこむことにより、針内部へのコーティング剤の侵入を防止してもよい。これにより、コーティング剤による針詰まりを防止することができる。また、基材にコーティングしたコーティング剤は、必要により、自然乾燥、風乾、加熱などにより溶剤を揮散させ、場合によっては同時にコーティング剤をプレキュアしてもよい。
【００７３】
また、針表面の一部にのみ塗膜を形成させる場合には、針表面の一部のみをコーティング剤中に浸漬して、該コーティング剤（コーティング溶液）を針表の一部にコーティングし、針表面の所望の表面部位に塗膜を形成してもよい。針表面の一部のみをコーティング剤中に浸漬するのが困難な場合には、予め塗膜を形成する必要のない針表面部分を着脱（装脱着）可能な適当な部材や材料で保護（被覆等）した上で、針をコーティング剤中に浸漬して、該コーティング剤を針表面にコーティングした後、塗膜を形成する必要のない針表面部分の保護部材（材料）を取り外すことで、針表面の所望の表面部位に塗膜を形成することができる。但し、本発明では、これらの形成法に何ら制限されるものではなく、従来公知の方法を適宜利用して、塗膜を形成することができる。例えば、針表面の一部のみをコーティング剤中に浸漬するのが困難な場合には、浸漬法に代えて、他のコーティング手法（例えば、塗布法や噴霧法など）を適用してもよい。なお、針表面の外表面と内表面の双方が潤滑性や耐久性を有する必要がある場合には、一度に外表面と内表面の双方をコーティングすることができる点で、浸漬法（ディッピング法）が好ましく使用される。
【００７４】
上記のようにコーティング剤を含む塗膜を形成した後、当該塗膜に対して硬化処理を行う。上記硬化処理（表面処理）のうち、コーティング剤を含む塗膜を加熱する場合の、硬化処理（表面処理）方法は、特に制限されない。具体的には、硬化処理（表面処理）としては、常圧（大気圧）下での加熱処理、加圧蒸気下での加熱処理、エチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）を用いた加熱処理などが挙げられる。
【００７５】
常圧（大気圧）下での加熱処理による場合の、加熱処理条件（反応条件）は、所望の効果（例えば、潤滑性、耐久性）を達成できる条件であれば、特に制限されるものではない。加熱温度は、好ましくは５０〜１５０℃、より好ましくは６０〜１３０℃である。また、加熱時間は、好ましくは２〜４８時間、より好ましくは１５〜３０時間である。このような反応条件であれば、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）（アミノ基）や水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）（水酸基）が基材と強固に結合できる。また、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）（水酸基）が基材表面と反応して強固な被膜を形成できる。また、加熱手段（装置）としては、例えば、オーブン、ドライヤー、マイクロ波加熱装置などを利用することができる。
【００７６】
加圧蒸気下での加熱処理による場合の、加熱処理条件（反応条件）もまた、所望の効果（例えば、潤滑性、耐久性）を達成できる条件であれば、特に制限されるものではない。加熱温度は、好ましくは１００〜１３５℃、より好ましくは１０５〜１３０℃である。また、加熱時間は、好ましくは１〜１２０分間、より好ましくは１０〜６０分間である。さらに、圧力は、所望の反応性（例えば、潤滑性、耐久性、基材との結合性）などを考慮して、適切に選択すればよい。このような反応条件であれば、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）（アミノ基）や水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）（水酸基）が基材と強固に結合できる。また、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）（水酸基）が基材表面と反応して強固な被膜を形成できる。加えて、上記条件であれば、針を同時に滅菌処理できる。また、加熱手段（装置）としては、例えば、コッホ殺菌釜、オートクレーブなどを利用することができる。
【００７７】
エチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）を用いた加熱処理による場合の、加熱処理条件（反応条件）もまた、所望の効果（例えば、潤滑性、耐久性）を達成できる条件であれば、特に制限されるものではない。加熱温度は、好ましくは４０〜１３５℃、より好ましくは４５〜８０℃である。また、加熱時間は、好ましくは１〜３００分間、より好ましくは２０〜２５０分間である。さらに、圧力は、所望の反応性（例えば、潤滑性、耐久性、基材との結合性）などを考慮して、適切に選択すればよい。このような反応条件であれば、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）（アミノ基）や水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）（水酸基）が基材と強固に結合できる。また、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）（水酸基）が基材表面と反応して強固な被膜を形成できる。加えて、上記条件であれば、針を同時に滅菌処理できる。
【００７８】
また、上記表面処理（硬化処理）を放射線照射により行う場合の、放射線は、特に制限されず、ガンマ線（γ線）、電子線、中性子線またはＸ線でありうる。これらのうち、ガンマ線または電子線が好ましい。放射線照射を行うことによって、コーティング剤の硬化処理を促進させるだけでなく、針の滅菌も行うことができる。放射線照射条件（反応条件）は、所望の効果（例えば、潤滑性、耐久性）を達成できる条件であれば、特に制限されるものではない。例えば、ガンマ線照射の場合では、線量、照射時間などの条件は特に制限されないが、通常は、γ線量は、１０〜５０ｋＧｙであり、好ましくは１５〜２５ｋＧｙである。このような照射条件であれば、アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）（アミノ基）や水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）（水酸基）が基材と強固に結合できる。また、水酸基含有ポリオルガノシロキサン（１）（水酸基）が基材表面と反応して強固な被膜を形成できる。
【実施例】
【００７９】
本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。なお、下記実施例において、特記しない限り、操作は室温（２５℃）で行われた。また、特記しない限り、「％」および「部」は、それぞれ、「質量％」および「質量部」を意味する。【００８０】
合成例１：両末端アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（４）の合成
以下のようにして、下記構造の両末端アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（４）を、特開平７−１７８１５９号公報の調製例１と同様にして合成した。【００８１】
【化１０】
2017002599.tif 000012
【００８２】
すなわち、下記構造の両末端シラノール基含有ポリジメチルシロキサン（重量平均分子量＝約９００，０００）  １００質量部にトルエン３９０部を加えて５０℃で３時間攪拌した後、γ−［Ｎ−（β−アミノエチル）アミノ］プロピルメチルジメトキシシラン  ２０質量部を加え、８０℃で１２時間反応させることによって、両末端アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（４）（重量平均分子量＝約９００，０００）を得た。【００８３】
【化１１】
2017002599.tif 000013
【００８４】
比較例１
上記合成例１で合成した両末端アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（４）  １２０質量部、下記構造のポリジメチルシロキサン（２）（重量平均分子量＝約３０００、一般式（２）中のｎ＝３８）  ７３０質量部、下記構造のアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）（重量平均分子量＝約１５０００）  ６６０質量部、トルエン  １７００質量部およびエタノール２００質量部を加えて、８５℃で２時間撹拌して、比較コーティング剤１を得た。【００８５】
【化１２】
2017002599.tif 000014
【００８６】
実施例１〜９および比較例２〜３
下記構造の水酸基含有ポリジメチルシロキサン（１）（重量平均分子量＝約９００，０００）、下記構造のポリジメチルシロキサン（２）（重量平均分子量＝約３０００、一般式（２）中のｎ＝３８）、下記構造のアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）（重量平均分子量＝約１５０００）、トルエンおよびエタノールを、下記表１に示される組成となるように加えて、８５℃で２時間撹拌・混合して、コーティング剤１〜９（実施例１〜９）および比較コーティング剤２〜３（比較例２〜３）を、それぞれ、得た。なお、下記表１において、水酸基含有ポリジメチルシロキサン（１）を「化合物１」と、ポリジメチルシロキサン（２）を「化合物２」と、およびアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）を「化合物３」と、それぞれ、称する。【００８７】
【化１３】
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【００８８】
【表１】
2017002599.tif 000016
【００８９】
上記実施例１〜９で得られたコーティング剤１〜９及び比較例１〜３で得られた比較コーティング剤１〜３について、下記方法に従って刺通抵抗を測定した。【００９０】
［刺通抵抗の測定］
（注射針へのコーティング１：加熱）
各コーティング剤に、シリコーン成分の濃度が約５質量％となるようにジクロロメタンを加えて希釈し、無色透明のコーティング液を得た。なお、シリコーン成分の濃度は、実施例１〜９及び比較例２〜３では、水酸基含有ポリジメチルシロキサン（１）、ポリジメチルシロキサン（２）及びアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）のコーティング液における合計濃度をいう。また、比較例１では、シリコーン成分の濃度は、両末端アミノ基含有ポリオルガノシロキサン（４）、ポリジメチルシロキサン（２）及びアミノ基含有ポリオルガノシロキサン（３）のコーティング液における合計濃度をいう。【００９１】
上記のようにして調製された各コーティング液に、引張試験機（オートグラフＡＧ−１ｋＮＩＳ  島津製作所製）を用いて、１８Ｇ注射針（針部分はＳＵＳ３０４製）を浸漬し、１０００ｍｍ／ｍｉｎの速度で注射針を引き上げた。室温で２時間自然乾燥した。さらに、この注射針をオーブン中で、１２０℃で２時間、加熱して、硬化処理を行った。なお、コーティング剤１〜９で表面に被膜を形成した注射針を注射針１〜９と、比較コーティング剤１〜３で表面に被膜を形成した注射針を比較注射針１〜３と、それぞれ、称する。【００９２】
（注射針へのコーティング２：ＥＯＧ）
上記（注射針へのコーティング１：加熱）と同様にして、コーティング液を調製した。【００９３】
上記のようにして調製された各コーティング液に、引張試験機（オートグラフＡＧ−１ｋＮＩＳ  島津製作所製）を用いて、１８Ｇ注射針（針部分はＳＵＳ３０４製）を浸漬し、１０００ｍｍ／ｍｉｎの速度で注射針を引き上げた。室温で２時間自然乾燥した。さらに、この注射針を、エチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）を用いて、５０℃で２１０分間、硬化処理を行った。なお、上記処理により、注射針は、ＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）滅菌が施された。また、コーティング剤１〜９で表面に被膜を形成した注射針を注射針１０〜１８と、比較コーティング剤１〜３で表面に被膜を形成した注射針を比較注射針４〜６と、それぞれ、称する。【００９４】
（注射針へのコーティング３：高圧蒸気）
上記（注射針へのコーティング１：加熱）と同様にして、コーティング液を調製した。【００９５】
上記のようにして調製された各コーティング液に、引張試験機（オートグラフＡＧ−１ｋＮＩＳ  島津製作所製）を用いて、１８Ｇ注射針（針部分はＳＵＳ３０４製）を浸漬し、１０００ｍｍ／ｍｉｎの速度で注射針を引き上げた。室温で２時間自然乾燥した。さらに、この注射針を、１２１℃の高圧蒸気下で２０分間、硬化処理を行った。なお、上記処理により、注射針は、高圧蒸気（オートクレーブ）滅菌が施された。また、コーティング剤１〜９で表面に被膜を形成した注射針を注射針１９〜２７と、比較コーティング剤１〜３で表面に被膜を形成した注射針を比較注射針７〜９と、それぞれ、称する。【００９６】
（注射針へのコーティング４：放射線）
上記（注射針へのコーティング１：加熱）と同様にして、コーティング液を調製した。【００９７】
上記のようにして調製された各コーティング液に、引張試験機（オートグラフＡＧ−１ｋＮＩＳ  島津製作所製）を用いて、１８Ｇ注射針（針部分はＳＵＳ３０４製）を浸漬し、１０００ｍｍ／ｍｉｎの速度で注射針を引き上げた。室温で２時間自然乾燥した。さらに、この注射針に、γ線を２０ｋＧｙ照射して、硬化処理を行った。なお、上記処理により、注射針は、放射線滅菌が施された。また、コーティング剤１〜９で表面に被膜を形成した注射針を注射針２８〜３６と、比較コーティング剤１〜３で表面に被膜を形成した注射針を比較注射針１０〜１２と、それぞれ、称する。【００９８】
（刺通抵抗の測定）
注射針１〜３６および比較注射針１〜１２について、それぞれ、引張試験機（オートグラフＡＧ−１ｋＮＩＳ  島津製作所製）を用い、厚さ５０μｍのポリエチレンフィルムに角度９０度、速度１００ｍｍ／ｍｉｎで穿刺したときの摺動抵抗値（刺通抵抗値）（ｍＮ）を測定した。具体的には、注射針の移動量に対する摺動抵抗値を時系列データで取得した。また、その測定値より、最大抵抗値（ｍＮ）を算出した。なお、上記測定は、注射針１〜３６および比較注射針１〜１２を、それぞれ、ゴム栓に０回（初期）、１０回穿刺した後に行った。【００９９】
結果を図１および図２に示す。詳細には、注射針１〜９および比較注射針１〜３（コーティング１：１０５℃で２４時間加熱）の０回および１０回穿刺時の摺動抵抗値（刺通抵抗値）（ｍＮ）の結果を図１Ａおよび図２Ａにそれぞれ示す。なお、図２Ａにおいて、注射針３〜９（コーティング１：１０５℃で２４時間加熱）の１０回穿刺時の摺動抵抗値（刺通抵抗値）（ｍＮ）の結果のみを抽出した拡大図を併記する。また、注射針１０〜１８および比較注射針４〜６（コーティング２：ＥＯＧ処理）の０回および１０回穿刺時の摺動抵抗値（刺通抵抗値）（ｍＮ）の結果を図１Ｂおよび図２Ｂにそれぞれ示す。また、注射針１９〜２７および比較注射針７〜９（コーティング３：高圧蒸気処理）の０回および１０回穿刺時の摺動抵抗値（刺通抵抗値）（ｍＮ）の結果を図１Ｃおよび図２Ｃにそれぞれ示す。なお、図１および図２において、縦軸は、摺動抵抗値（単位：ｍＮ）を示す。また、横軸は、各実施例及び比較例を示す。すなわち、図１及び図２に示される折れ線の各プロットは、左から、比較例２（Ｃｏｍ．２）、実施例１（Ｅｘ．１）、実施例２（Ｅｘ．２）、実施例３（Ｅｘ．３）、実施例４（Ｅｘ．４）、実施例５（Ｅｘ．５）、実施例６（Ｅｘ．６）、実施例７（Ｅｘ．７）、実施例８（Ｅｘ．８）、実施例９（Ｅｘ．９）および比較例３（Ｃｏｍ．３）を示す。また、図１および図２中、「Ｃｏｍ．１」は、比較例１を示す。【０１００】
図１および図２から、本発明の注射針は、０回穿刺時は比較注射針と同等程度またはそれ以下の摺動抵抗値（刺通抵抗値）を示したが、１０穿刺時では比較注射針に比して有意に低い摺動抵抗値（刺通抵抗値）を示した。ゆえに、本発明の注射針によると、耐久性を向上できると考察される。また、図２Ａの拡大図から、コーティング剤４〜７で表面に被膜を形成した注射針（注射針４〜７）は穿刺時の摩擦（穿刺抵抗）低減効果および耐久性向上効果が特に顕著に発揮できると考察される。上記と同様の結果が、コーティング剤４〜７で表面に被膜を形成した他の注射針（注射針１３〜１６、２２〜２５）でも認められる。【０１０１】
なお、コーティング４（γ線照射）の結果は図示しないが、注射針２８〜３６をゴム栓に０回穿刺した後の摺動抵抗値（刺通抵抗値）（ｍＮ）は、比較注射針１１〜１２に比して有意に低く、比較注射針１０とほぼ同様であるという結果であった。また、注射針２９〜３５をゴム栓に１０回穿刺した後の摺動抵抗値（刺通抵抗値）（ｍＮ）は、比較注射針１０〜１２に比して有意に低い摺動抵抗値（刺通抵抗値）を示した。さらに、コーティング剤４〜７で表面に被膜を形成した注射針３１〜３４は穿刺時の摩擦（穿刺抵抗）低減効果および耐久性向上効果において特に顕著であり、上記と同様の結果が得られた。【０１０２】
ゆえに、本発明の注射針によると、耐久性および刺通特性を向上できると考察される。また、上記結果により、本発明のコーティング剤が、針以外の医療機器に対しても上記と同様の潤滑性及び耐久性を発揮できることが期待される。【０１０３】
本出願は、２０１５年７月１日に出願された日本特許出願番号２０１５−１３２８５０号に基づいており、その開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
2017002599.tif 000026
【国際調査報告】
2017002599.tif 000027
2017002599.tif 000028
2017002599.tif 000029
2017002599.tif 000030