(57)【要約】  液体試料をイオン源のイオン化プローブ３０に送液し、該イオン化プローブ３０の先端から流出する液体試料に霧化促進ガスを吹き付けて液体試料をイオン化するイオン源用液体試料導入システムであって、液体試料が収容される密閉容器である液体試料容器７０a〜７０eと、前記イオン源への霧化促進ガスの流路の途中に一端が接続され、他端が前記液体試料容器７０a〜７０eの内部の液面よりも上方に接続される送液ガス流路５０と、一端が前記液体試料容器７０a〜７０eの内部の液面よりも下方に接続され、他端が前記イオン化プローブ３０に接続される試料送液流路６０と、前記試料送液流路６０の途中に配置される流路切替部６１であって、該試料送液流路６０の連通状態と閉鎖状態を切り替える流路切替部６１とを備えることを特徴とするイオン源用液体試料導入システム。
2017056182.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体試料をイオン源のイオン化プローブに送液し、該イオン化プローブの先端から流出する液体試料に霧化促進ガスを吹き付けて液体試料をイオン化するイオン源用液体試料導入システムであって、  a) 液体試料が収容される密閉容器である液体試料容器と、  b) 前記イオン源への霧化促進ガスの流路の途中に一端が接続され、他端が前記液体試料容器の内部の液面よりも上方に接続される送液ガス流路と、  c) 一端が前記液体試料容器の内部の液面よりも下方に接続され、他端が前記イオン化プローブに接続される試料送液流路と、  d) 前記試料送液流路の途中に配置される流路切替部であって、該試料送液流路の連通状態と閉鎖状態を切り替える流路切替部と  を備えることを特徴とするイオン源用液体試料導入システム。
【請求項２】
前記送液ガス流路を流れるガスの圧力を調整するための送液ガス圧調整部を備えることを特徴とする請求項１に記載のイオン源用液体試料導入システム。
【請求項３】
前記液体試料容器が複数設けられ、  前記送液ガス流路の前記他端側が、それぞれが液体試料容器の内部の液面よりも上方に接続される複数の送液ガスサブ流路に分岐しており、  前記試料送液流路の前記一端側が、それぞれが液体試料容器の内部の液面よりも下方に接続される複数の試料送液サブ流路に分岐しており、  前記流路切替部が、１つのメインポートと該メインポートに択一的に接続される複数のサブポートを有し、前記試料送液サブ流路の分岐点に配置される流路切替バルブであって、前記複数のサブポートのうちの１つが大気圧に開放され、他のサブポートに前記複数の試料送液サブ流路が接続される  ことを特徴とする請求項１に記載のイオン源用液体試料導入システム。
【請求項４】
前記複数のサブポートのうちの１つが液体クロマトグラフの出口に接続されていることを特徴とする請求項３に記載のイオン源用液体試料導入システム。
【請求項５】
イオン化室において分析液体試料をイオン化して分析するイオン分析装置と、  前記イオン化室において標準液体試料をイオン化する請求項１に記載のイオン源用液体試料導入システムと、  前記分析液体試料から生成されたイオンの分析実行中に、前記イオン源用液体試料導入システムに前記標準液体試料を前記イオン化プローブに送液させる制御部と、を備えることを特徴とする分析システム。
【請求項６】
イオン化室において分析液体試料をイオン化して分析するイオン分析装置と、  前記イオン化室において標準液体試料をイオン化する請求項３に記載のイオン源用液体試料導入システムと、  前記分析液体試料から生成されたイオンの分析実行中に、前記イオン源用液体試料導入システムに前記標準液体試料を前記イオン化プローブに送液させる制御部であって、前記分析液体試料から生成されるイオンの種類に応じて前記イオン化プローブに送液する標準液体試料の種類又は該イオン化プローブへの標準液体試料の送液の有無を変更するように前記流路切替部を切り替えさせる制御部と、を備えることを特徴とする分析システム。
【請求項７】
前記イオン分析装置において分析が実行されておらず、かつ前記標準試料が前記イオン化プローブに送液されている状態が所定時間継続した場合に、前記制御部が前記流路切替部を前記試料送液流路の閉鎖状態に切り替えることを特徴とする請求項５又は６に記載の分析システム。
【請求項８】
前記イオン分析装置が飛行時間型の質量分離部を有することを特徴とする請求項５又は６に記載の分析システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、質量分析装置等のイオン分析装置のイオン源に液体試料を導入するために用いるイオン源用液体試料導入システムに関する。
【背景技術】
【０００２】  液体試料に含まれる成分を分析する装置の１つに質量分析装置がある。質量分析装置は液体試料中の成分をイオン化するイオン源と、イオン化された成分を質量電荷比に応じて分離し検出する質量分析部とを有する。液体試料をイオン化するイオン源（例えばＥＳＩ源やＡＰＣＩ源）では、一般に、液体試料をイオン化プローブに送液し、該イオン化プローブの先端から流出する液体試料に霧化促進ガス（ネブライザガスや乾燥ガスとも呼ばれる）を吹き付けて液体試料をイオン化する。【０００３】  上記イオン源に液体試料を導入する際には、例えば、特許文献１に記載の液体試料導入システムが用いられる。この液体試料導入システムでは、液体試料を収容した密閉容器（液体試料容器）の内部の液面よりも上部の空間に送液ガスを送給し、該送液ガスの圧力により液体試料容器内の液体試料をイオン源のイオン化プローブに送液する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第５７０３３６０号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  上述の液体試料導入システムでは、イオン源において液体試料に吹き付けるための霧化促進ガスの他に、液体試料を送液するために送液ガスを用いる必要があり、両ガス源を用意する必要があることからコストが高くなってしまうという問題があった。【０００６】  ここでは質量分析装置を一例として説明したが、液体試料からイオンを生成して分析するイオン移動度分析装置等においても同様の問題があった。【０００７】  本発明が解決しようとする課題は、低コストで液体試料をイオン化することができるイオン源用液体試料導入システムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  上記課題を解決すべく、本件出願人は、本件と同日の出願（PCT/JP2015/077415）において、液体試料をイオン源のイオン化プローブに送液し、該イオン化プローブの先端から流出する液体試料に霧化促進ガスを吹き付けて液体試料をイオン化するイオン源用液体試料導入システムであって、  液体試料が収容される密閉容器である液体試料容器と  前記イオン源への霧化促進ガスの流路の途中に一端が接続され、他端が前記液体試料容器の内部の液面よりも上方に接続される送液ガス流路と、  一端が前記液体試料容器の内部の液面よりも下方に接続され、他端が前記イオン化プローブに接続される試料送液流路と、  を備えるイオン源用液体試料導入システムを提案している。【０００９】  上記イオン源用液体試料導入システムでは、イオン源への霧化促進ガスの流路の途中に送液ガス流路を接続する。そして、霧化促進ガスの一部を液体試料容器に導入し、該霧化促進ガスの圧力によって液体試料容器内の液体試料をイオン源のイオン化プローブに送液する。つまり、イオン源において用いられる霧化促進ガスを送液ガスとしても用いる。従って、液体試料をイオン源に送液するための送液ガスの供給源を追加する必要がなく、低コストで液体試料をイオン化することができる。【００１０】  イオン分析装置においてイオン源への霧化促進ガスの送給を停止すると、該霧化促進ガスの送給先であるイオン化室の圧力が低下したり、イオン化室内の気流が変化したりする。すると、液体試料のイオン化効率や、生成されたイオンがイオン化室の後段に設けられた分析室に導入される効率が変化してしまう。そのため、通常、イオン分析装置では、分析準備中や分析待機中（液体試料を送液しない時間帯）にも一定量の霧化促進ガスを送給し続ける。【００１１】  しかし、上記イオン源用液体試料導入システムでは、イオン源にネブライザガスを送給すると、同時に該霧化促進ガスが送液ガスとして液体試料容器にも送給される。その結果、液体試料がイオン化プローブに送液され続けて液体試料が必要以上に消費されてしまう、という新たな課題があることが分かった。【００１２】  上記課題を解決するために成された本発明は、液体試料をイオン源のイオン化プローブに送液し、該イオン化プローブの先端から流出する液体試料に霧化促進ガスを吹き付けて液体試料をイオン化するイオン源用液体試料導入システムであって、  a) 液体試料が収容される密閉容器である液体試料容器と  b) 前記イオン源への霧化促進ガスの流路の途中に一端が接続され、他端が前記液体試料容器の内部の液面よりも上方に接続される送液ガス流路と、  c) 一端が前記液体試料容器の内部の液面よりも下方に接続され、他端が前記イオン化プローブに接続される試料送液流路と、  d) 前記試料送液流路の途中に配置される流路切替部であって、該試料送液流路の連通状態と閉鎖状態を切り替える流路切替部と  を備えることを特徴とする。【００１３】  本発明に係るイオン源用液体試料導入システムは、先の出願で提案したイオン源用液体試料導入システムにおいて、試料送液流路の途中に流路切替部を配置して該試料送液流路の連通状態と閉鎖状態を切り替え可能に構成したものである。本発明に係るイオン源用液体試料導入システムで���、前記連通状態で液体試料をイオン化プローブに送液し、前記閉鎖状態では液体試料の送液を停止することができるため、イオン源に霧化促進ガスを送給し続けても液体試料が必要以上に消費されることがない。【００１４】  液体試料のイオン化には、霧化促進ガスに加えて乾燥ガスを併用する場合があり、そうしたイオン化源では乾燥ガスを液体試料の送液に利用することも可能ではあるが、適用可能なイオン化源が乾燥ガスを用いるものに限定されてしまう。本発明に係るイオン源用液体試料導入システムでは、液体試料を大気圧イオン化法でイオン化する際に、液体試料の種類を問わず広く用いられる霧化促進ガスを利用するため、多くの種類の液体試料及びイオン化源に適用することができる。【００１５】  また、本発明に係るイオン源用液体試料導入システムでは、  前記送液ガス流路を流れるガスの圧力を調整するための送液ガス圧調整部を備えることが好ましい。【００１６】  上記送液ガス圧調整部を備えた態様のイオン源用液体試料導入システムでは、イオン源に供給される霧化促進ガスの圧力と独立に送液ガスの圧力を調整し、イオン源に送液する液体試料の量を変更することができる。【００１７】  さらに、本発明に係るイオン源用液体試料導入システムでは、  前記液体試料容器が複数設けられ、  前記送液ガス流路の前記他端側が、それぞれが液体試料容器の内部の液面よりも上方に接続される複数の送液ガスサブ流路に分岐しており、  前記試料送液流路の前記一端側が、それぞれが液体試料容器の内部の液面よりも下方に接続される複数の試料送液サブ流路に分岐しており、  前記流路切替部が、１つのメインポートと該メインポートに択一的に接続される複数のサブポートを有し、前記試料送液サブ流路の分岐点に配置される流路切替バルブであって、前記複数のサブポートのうちの１つが大気圧に開放され、他のサブポートに前記複数の試料送液サブ流路が接続される  ように構成することができる。【００１８】  この態様のイオン源用液体試料導入システムでは、１つの流路切り替えバルブのみを用いて複数の液体試料を択一的にイオン源送液流路に導入することができる。
【発明の効果】
【００１９】  本発明に係るイオン源用液体試料導入システムを用いることにより、低コストで液体試料をイオン源に導入してイオン化することができる。また、イオン源に霧化促進ガスを送給し続けても液体試料が必要以上に消費されることがない。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明に係るイオン源用液体試料導入システムを有する質量分析装置の要部構成図。
【図２】本発明に係るイオン源用液体試料導入システムの一構成例。
【図３】本実施例において設定される分析条件の一例。
【図４】本発明に係るイオン源用液体試料導入システムの別の構成例。
【発明を実施するための形態】
【００２１】  本発明に係るイオン源用液体試料導入システムの実施例について、以下、図面を参照して説明する。本実施例のイオン源用液体試料導入システムは、図１に示す飛行時間型質量分析装置（以下、「ＴＯＦ−ＭＳ」とも呼ぶ。）において液体クロマトグラフ８０から溶出する分析液体試料中の各種成分を質量分析する際に、質量較正用の標準液体試料を導入するために用いられる。なお、本実施例ではイオン分析装置としてＴＯＦ−ＭＳを用いているが、本実施例と同様の構成のイオン源用液体試料導入システムは、他の質量分析装置やイオン分析装置（イオン移動度分析装置等）においても用いることができる。
【００２２】  液体クロマトグラフ８０、イオン源用液体試料導入システム、及びＴＯＦ−ＭＳの各部は制御部９０により制御される。制御部９０は、記憶部９１のほかに、機能ブロックとして分析条件設定部９２、及び分析実行部９３を備えている。制御部９０の実体は所要のソフトウェアがインストールされたコンピュータであり、入力部９４と表示部９５が接続されている。分析条件設定部９２は、使用者による入力に基づき分析条件を設定し分析実行ファイルを作成して記憶部９１に保存する。また、分析実行部９３は、使用者による指示に応じて、分析実行ファイルに基づき液体クロマトグラフ８０、イオン源用液体試料導入システム、及びＴＯＦ−ＭＳの各部を動作させ分析液体試料中の各種成分の分析を実行する。
【００２３】  ＴＯＦ−ＭＳは、大気圧雰囲気に維持されるイオン化室１０と、図示しない真空ポンプにより排気され高真空に維持される分析室１２９とを有し、その間には段階的に真空度を高くした第１中間室１２４と第２中間真空室１２７が配設されている。イオン化室１０と第１段中間真空室１２４は細径の脱溶媒管１１を介して連通しており、第１段中間真空室１２４と第２段中間真空室１２７は円錐形状のスキマー１２６の頂部に穿設された小径のオリフィスを介して連通している。
【００２４】  液体クロマトグラフ８０のカラムで時間的に分離された分析液体試料中の各種成分は、ＥＳＩプローブ２０で帯電した微小液滴となってイオン化室１０内に噴霧される。また、後述のイオン源用液体試料導入システムから送液される質量較正用の標準液体試料も同様に、ＥＳＩプローブ３０で帯電した微小液滴となってイオン化室１０に噴霧される。これらの帯電液滴は、イオン化室１０内のガス分子と衝突してさらに微細な液滴に粉砕され、速やかに乾燥して（脱溶媒化されて）イオン化する。これらのイオンはイオン化室１０と第１中間真空室１２４の差圧によって脱溶媒管１１に引き込まれ、イオンガイド１２５、１２８で収束されつつ２つの中間真空室１２４、１２７を通過して分析室１２９内の３次元四重極型のイオントラップ１３０に導入される。
【００２５】  イオントラップ１３０では、図示しない電源から各電極に印加される高周波電圧により形成される四重極電場によって、イオンが一旦捕捉・蓄積される。イオントラップ１３０の内部に蓄積された各種イオンは、所定のタイミングで一斉に運動エネルギーを付与され、質量分離器としての飛行時間型質量分離器（ＴＯＦ）１３１に向けてイオントラップ１３０から放出される。ＴＯＦ１３１は図示しない直電電源から直流電圧が印加されるリフレクトロン電極１３２を備え、これにより形成される直流電場の作用によってイオンは折り返され、イオン検出器１３３に到達する。一斉にイオントラップ３０から出射されたイオンのうち、質量電荷比が小さいイオンほど速く飛行し、質量電荷比の大きさに応じた時間差でイオン検出器１３３に到達する。イオン検出器１３３は到達したイオン数に応じた電流を検出信号として出力する。イオン検出器１３３からの出力信号は、後述する制御部９０の記憶部９１に保存される。
【００２６】  上述のとおり、本実施例のイオン源用液体試料導入システムは、ＴＯＦ−ＭＳのイオン化室１０に液体クロマトグラフ８０のカラムから溶出する液体試料とともに質量較正用の標準液体試料を導入してイオン化するシステムであり、それぞれ異なる質量電荷比のイオンを複数生成する成分が溶解した５種類の標準液体試料a〜eが用意され、それぞれ液体試料容器７０a〜７０eに収容されている。
【００２７】  イオン化室１０に配設されたＥＳＩプローブ３０には、窒素ガスボンベ（霧化ガス源）４０につながるネブライザガス流路４１が設けられている。ネブライザガス流路４１には、窒素ガスボンベ４０に近い方から順にバルブ４２、分岐部４３が設けられており、分岐部４３には、送液ガス流路５０が接続されている。送液ガス流路５０には、レギュレータ５１及び分岐部５２が設けられており、分岐部５２にはリリーフバルブ５３につながるリリーフ流路５４が接続されている。
【００２８】  送液ガス流路５０は５本の送液ガスサブ流路５０a〜５０eに分岐している。各送液ガスサブ流路５０a〜５０eの端部は、標準液体試料が収容された容器（液体試料容器）７０a〜７０e内の液面よりも上部の空間に接続されている。また、各送液ガスサブ流路５０a〜５０eと並列に、大気開放バルブ５５につながる大気開放流路５６が設けられている。
【００２９】  また、ＥＳＩプローブ３０には、試料送液流路６０が接続されている。試料送液流路６０の他端は６ポジション７方バルブ６１のメインポート６１gに接続されている。６ポジション７方バルブ６１は６つのサブポート６１a〜６１fを有しており、これらサブポート６１a〜６１fのうちの１つがメインポート６１gに接続される。サブポート６１a〜６１eにはそれぞれ、試料送液サブ流路６０a〜６０eの一端が接続されている。試料送液サブ流路６０a〜６０eの他端は、液体試料容器７０a〜７０e内の液面よりも下方（即ち液中）に接続されている。また、サブポート６１fには大気開放流路６２の一端が接続されている。大気開放流路６２の他端は大気中に開放されている。
【００３０】  次に、本実施例における分析動作について説明する。  使用者が、分析液体試料に含まれることが想定される１乃至複数の成分の名称、該成分が液体クロマトグラフ８０のカラムから溶出する時間帯（保持時間）、及びＴＯＦ−ＭＳにおいて該成分を質量分析する際の測定質量範囲、該成分の質量分析時に内部標準として使用する質量較正用の標準液体試料の種類（あるいは該標準液体試料が収容されている液体試料容器の番号）を含む分析パラメータを入力すると、制御部９０の分析条件設定部９２はこれらに基づき分析条件ファイルを作成し、記憶部９１に保存する。各成分の質量分析時に使用する標準液体試料には、該成分の測定質量範囲内に質量電荷比を有し、かつ該成分から生成されるイオンと質量電荷比が重複しないという条件を満たすイオンを複数種類生成するものが選択される。本実施例では、図３に示すように、分析液体試料１〜３をバッチ分析するための分析条件ファイルが作成され、分析液体試料１及び３については該液体試料中の成分に応じた標準液体試料を使用した質量分析を実行し、分析液体試料２については標準液体試料を使用せず質量分析を実行する。
【００３１】  ここでは、使用者が各成分の保持時間、測定質量範囲、及び標準液体試料の種類を入力する場合について説明するが、複数の成分のそれぞれに対して保持時間、測定質量範囲、及び標準液体試料の種類に関する情報を対応付けた成分分析情報を記憶部９１に予め保存しておき、使用者が成分の名称を入力すると分析条件設定部９２が記憶部９１に保存された成分分析情報に基づいて保持時間、測定質量範囲、及び標準液体試料の種類を自動的に決定して分析条件ファイルを作成するようにしてもよい。
【００３２】  使用者により分析開始が指示されると、分析実行部９３は、液体クロマトグラフ８０に分析液体試料を導入し、移動相の流れに乗せて分析液体試料をカラムに導入する。液体クロマトグラフ８０のカラムにおいて時間的に分離された分析液体試料１〜３中の各種成分は順次ＥＳＩプローブ２０に導入され、イオン化されて質量分析に供される。
【００３３】  上記分析動作と並行して、イオン源用液体試料導入システムでは、上述の分析条件に基づき、一連の測定開始（分析液体試料１の測定開始）から4.5分（成分Ａの分析終了時間と成分Ｂの分析開始時間の中間時点）経過するまでは液体試料容器７０a中の液体試料が、その後7.0分（成分Ｂの分析終了時間と成分Ｃの分析開始時間の中間時点）経過するまでは液体試料容器７０b中の液体試料が、その後分析終了までは液体試料容器７０d中の標準液体試料がＥＳＩプローブ３０に送液される。
【００３４】  その後、測定時間が10分に達すると、液体試料２の測定が開始される。液体試料２の測定中（測定時間10-20分）には、いずれの標準液体試料も送液されない。さらに、測定時間が20分に達すると、液体試料３の測定が開始され、液体試料１の質量分析時と同様に、成分Ａ〜Ｃに応じた種類の標準液体試料７０a、７０b、７０dが順に送液される。
【００３５】  上記一連の測定中、イオン源用液体試料導入システムの各部は次のように動作する。  窒素ガスボンベ４０からネブライザガス流路４１には3L/minの流量、+500kPaの圧力で窒素ガスが送給される。ここで、LはＥＳＩプローブ３０からバルブ４２までの流路長である。また、+500kPaという表記は、イオン化室１０内の圧力よりも500kPa高い圧力であることを意味する。例えばイオン化室１０が大気圧（101.325kPa）であれば、601.325kPaの圧力で窒素ガスが送給される。なお、ネブライザガス流路４１に送給する窒素ガスの流量及び圧力、並びに送液ガスの圧力の数値はいずれも一例であり、使用者が適宜に変更することができる。ネブライザガスの流量や圧力は、使用するイオン化プローブ（本実施例ではＥＳＩプローブ３０）の仕様等に応じて決めればよく、送液ガスの圧力は、標準液体試料の目的送出量に応じて決めればよい。ただし、ネブライザガス及び送液ガスの圧力は、いずれもイオン化室１０内の圧力よりも高くしておく。
【００３６】  分岐部４３から送液ガス流路５０に流れ込んだ窒素ガスは、レギュレータ５１により+100Paに減圧され、各送液ガスサブ流路５０a〜５０eを通って液体試料容器７０a〜７０eに送られる。これにより、各液体試料容器７０a〜７０eの内部が同時に加圧され、液体試料容器７０a〜７０eに収容された標準液体試料がそれぞれ試料送液サブ流路６０a〜６０eに送出される。なお、レギュレータ５１に異常が発生して送液ガス流路５０内でのガス圧が+150kPa以上になると、リリーフバルブ５３が開放され窒素ガスが放出される。
【００３７】  試料送液サブ流路６０a〜６０eに送出された各標準液体試料は、６ポジション７方バルブ６１の６つのサブポート６１a〜６１eに到達する。６ポジション７方バルブ６１では、サブポート６１a〜６１eのうちの１つのみがメインポート６１gに接続される。一連の測定開始時（分析液体試料１の測定開始時）には、サブポート６１aに送出された標準液体試料（液体試料容器７０aに収容された標準液体試料）がメインポート６１gを通って試料送液流路６０に流れ込み（図１中の実線）、ＥＳＩプローブ３０に導入される。その後、分析時間の経過にあわせ、６ポジション７方バルブ６１の流路が切り替えられ、標準液体試料b, dが順にＥＳＩプローブ３０に送液される。また、分析液体試料２の測定中には、６ポジション７方バルブ６１の６つのサブポート６１fがメインポート６１gに接続される（図１中の破線）。サブポート６１fには大気開放流路６２が接続されているため、大気開放流路６２、サブポート６１f、メインポート６１g、及び試料送液流路６０がいずれも大気開放され、液体試料の送液が停止される。その間もＥＳＩプローブ３０へのネブライザガスの送給は継続される。その後、分析液体試料３の測定が開始されると、サブポート６１aをメインポート６１gに接続し、液体試料容器７０aに収容された標準液体試料をＥＳＩプローブ３０に送液する。
【００３８】  上記一連の測定終了時には、６ポジション７方バルブ６１の６つのサブポート６１dがメインポート６１gに接続された状態になっており、液体試料容器７０dに収容された標準液体試料がＥＳＩプローブ３０に送液されている。本実施例では、分析実行部９３がバッチ分析の終了時点でいずれかの標準液体試料がＥＳＩプローブ３０に送液されている場合（即ち、サブポート６１a〜６１eのいずれかがメインポート６１gに接続されている場合）には、所定時間（例えば5分）経過後に６ポジション７方バルブ６１を動作させ、サブポート６１fをメインポート６１gに接続する。もちろん、バッチ分析終了時に、使用者が自ら上記同様に流路を切り替えても良い。これにより、液体試料の送液が停止される。その後、大気開放バルブ５５を開放して液体試料容器７０a〜７０e内の加圧を解消し、液体試料容器７０a〜７０eを取り外し交換する等の作業を行う。
【００３９】  本実施例では、バッチ分析修了後、所定時間が経過すると分析実行部９３が自動的に６ポジション７方バルブ６１の流路を切り替えて標準液体試料の送液を停止する。バッチ分析を行う場合、使用者は分析システムに分析開始の指示のみを与えてその場から離れ、分析終了後（例えば翌朝）に分析結果を確認することが多いため、上記のように分析実行部９３を動作させることにより標準液体試料が必要以上に消費されるのを防ぐことができる。
【００４０】  以上、説明したように、本実施例のイオン源用液体試料導入システムでは、ＥＳＩプローブ３０に接続されたネブライザガス流路４１の途中に送液ガス流路５０を接続する。そして、ネブライザガスの一部を液体試料容器７０a〜７０eに導入し、該ネブライザガスの圧力によって液体試料容器７０a〜７０e内の標準液体試料をＥＳＩプローブ３０に送液する。従って、従来のように液体試料をＥＳＩプローブに送液するための送液ガスの供給源を設ける必要がなく、低コストで液体試料をイオン化することができる。
【００４１】  また、本件と同日出願のイオン源用液体試料導入システム（PCT/JP2015/077415）では、イオン源にネブライザガスを送給すると、同時に該霧化促進ガスが送液ガスとして液体試料容器にも送給される。その結果、液体試料がイオン化プローブに送液され続けて液体試料が必要以上に消費されてしまう、という問題があった。これに対し、本実施例のイオン源用液体試料導入システムでは、イオン源へのネブライザガスの送給を継続したまま液体試料の送液を停止することができるため、液体試料が必要以上に消費されることがない。
【００４２】  ＴＯＦ−ＭＳでは、装置自体あるいはその周辺の温度変化や質量分析装置の各部に印加される電圧が変動すると質量電荷比とイオンの飛行時間の関係が変化する。ＴＯＦ−ＭＳではppmオーダーの高い質量精度の分析が求められるため、分析液体試料の質量分析中に内部標準として標準液体試料を導入することにより質量較正を行うことが多い。本実施例のイオン源用液体試料導入システムを用いると、ＥＳＩプローブ３０へのネブライザガスの送給を継続したまま標準液体試料の種類を変更したり、あるいは標準液体試料の送液を停止したりすることができるため、イオン化室１０内の圧力や気流の変動がなく、液体クロマトグラフ８０から溶出する成分を一定の条件下でイオン化することができる。
【００４３】  また、本実施例のイオン源用液体試料導入システムでは、ネブライザガスを液体試料の送液に利用する。ネブライザガスは液体試料の種類を問わず、液体試料を大気圧イオン化する際に用いられるため、幅広い種類の液体試料及びイオン化法について用いることができる。
【００４４】  さらに、本実施例のイオン源用液体試料導入システムでは、１つの６ポジション７方バルブ６１のみで５種類の液体試料の中からＥＳＩプローブ３０に導入する液体試料を選択する。そのため、従来の（例えば特許文献１に記載の）イオン源用液体試料導入システムのように多数の流路切替部を設ける必要がなく、流路切替部でコンタミネーションが生じるリスクを低減できる。
【００４５】  その他、本実施例のイオン源用液体試料導入システムでは、送液ガス流路５０にレギュレータ５１を配置しているため、ネブライザガスの圧力と独立に送液ガスの圧力を調整し、液体試料の送液量を適宜に変更することができる。
【００４６】  上記実施例はいずれも一例であって、本発明の趣旨に沿って適宜に変更することができる。  上記実施例では、５種類の標準液体試料を選択的にＥＳＩプローブ３０に導入したが、ＥＳＩプローブ３０に送液する液体試料は質量較正用の液体試料のみに限定されない。例えば、分析液体試料を導入することもできる。また、試料送液流路６０及び試料送液サブ流路６０a〜６０eを洗浄するための洗浄液を送液することもできる。あるいは、図４に示すように、サブポート６１aを液体クロマトグラフ８０’の出口に接続し、液体クロマトグラフ８０’から６ポジション７方バルブ６１及び試料送液流路６０を介してＥＳＩプローブ３０に分析液体試料（中の各種成分）を導入するようにしてもよい。この場合には、分析液体試料導入用のＥＳＩプローブ２０を備える必要がない。  また、上記実施例では流路切替部として６ポジション７方バルブ６１を用いたが、送液する液体試料の数に応じて適宜の数のサブポートを有する流路切替部を用いることができる。
【００４７】  さらに、上記実施例では、６ポジション７方バルブ６１のサブポート６１fに大気開放流路６２を接続したが、大気開放流路６２に代えて窒素ガス等の不活性ガスを送給する流路を接続してもよい。これにより、イオン化室１０に流れ込む気体の種類を限定し、イオン化室１０内部を清浄に維持することができる。また、サブポート６１fに閉鎖流路を接続し、該サブポート６１fをメインポート６１gと接続することにより液体試料の送給を停止することもできる。
【００４８】  その他、上記実施例ではＥＳＩプローブ３０をイオン化プローブとして用いたが、ＡＰＣＩプローブ等、他のイオン化プローブを用いてもよい。ＡＰＣＩプローブを用いる場合には、上記実施例のネブライザガスに代えて乾燥ガスを使用し、イオン化室１０の内部でＡＰＣＩプローブの先端に対向する位置から液体試料に乾燥ガスを吹付けるように構成することができる。
【符号の説明】
【００４９】１０…イオン化室１１…キャピラリ２０、３０…ＥＳＩプローブ４０…ネブライザガス流路４０…窒素ガスボンベ（霧化ガス源）４１…ネブライザガス流路４２…バルブ４３、５２…分岐部５０…送液ガス流路５０a〜５０e…送液ガスサブ流路５１…レギュレータ５２…分岐部５３…リリーフバルブ５４…リリーフ流路５５…大気開放バルブ５６…大気開放流路６０…試料送液流路６０a〜６０e…試料送液サブ流路６１…６ポジション７方バルブ６１a〜６１f…サブポート６１g…メインポート６２…大気開放流路７０a〜７０e…液体試料容器８０、８０’…液体クロマトグラフ９０…制御部  ９１…記憶部  ９２…分析条件設定部  ９３…分析実行部９４…入力部９５…表示部
【図１】
2017056182.tif 000003
【図２】
2017056182.tif 000004
【図３】
2017056182.tif 000005
【図４】
2017056182.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月23日(2018.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体試料をイオン源のイオン化プローブに送液し、該イオン化プローブの先端から流出する液体試料に霧化促進ガスを吹き付けて液体試料をイオン化するイオン源用液体試料導入システムであって、
a) それぞれが、液体試料が収容される密閉容器である、複数の液体試料容器と、
b) 前記イオン源への霧化促進ガスの流路の途中に一端が接続され、他端が前記液体試料容器の内部の液面よりも上方に接続される送液ガス流路と、
c) 一端が前記液体試料容器の内部の液面よりも下方に接続され、他端が前記イオン化プローブに接続される試料送液流路と、
d) 前記試料送液流路の途中に配置される流路切替部であって、該試料送液流路の連通状態と閉鎖状態を切り替える流路切替部と
を備え、
前記送液ガス流路の前記他端側が、それぞれが液体試料容器の内部の液面よりも上方に接続される複数の送液ガスサブ流路に分岐しており、
前記試料送液流路の前記一端側が、それぞれが液体試料容器の内部の液面よりも下方に接続される複数の試料送液サブ流路に分岐しており、
前記流路切替部が、１つのメインポートと該メインポートに択一的に接続される複数のサブポートを有し、前記試料送液サブ流路の分岐点に配置される流路切替バルブであって、前記複数のサブポートのうちの１つが大気圧に開放され、他のサブポートに前記複数の試料送液サブ流路が接続される
ことを特徴とするイオン源用液体試料導入システム。
【請求項２】
前記送液ガス流路を流れるガスの圧力を調整するための送液ガス圧調整部を備えることを特徴とする請求項１に記載のイオン源用液体試料導入システム。
【請求項３】
前記複数のサブポートのうちの１つが液体クロマトグラフの出口に接続されていることを特徴とする請求項１に記載のイオン源用液体試料導入システム。
【請求項４】
イオン化室において分析液体試料をイオン化して分析するイオン分析装置と、
前記イオン化室において標準液体試料をイオン化する請求項１に記載のイオン源用液体試料導入システムと、
前記分析液体試料から生成されたイオンの分析実行中に、前記イオン源用液体試料導入システムに前記標準液体試料を前記イオン化プローブに送液させる制御部と、
を備えることを特徴とする分析システム。
【請求項５】
イオン化室において分析液体試料をイオン化して分析するイオン分析装置と、
前記イオン化室において標準液体試料をイオン化する請求項１に記載のイオン源用液体試料導入システムと、
前記分析液体試料から生成されたイオンの分析実行中に、前記イオン源用液体試料導入システムに前記標準液体試料を前記イオン化プローブに送液させる制御部であって、前記分析液体試料から生成されるイオンの種類に応じて前記イオン化プローブに送液する標準液体試料の種類又は該イオン化プローブへの標準液体試料の送液の有無を変更するように前記流路切替部を切り替えさせる制御部と、
を備えることを特徴とする分析システム。
【請求項６】
前記イオン分析装置において分析が実行されておらず、かつ前記標準試料が前記イオン化プローブに送液されている状態が所定時間継続した場合に、前記制御部が前記流路切替部を前記試料送液流路の閉鎖状態に切り替えることを特徴とする請求項４又は５に記載の分析システム。
【請求項７】
前記イオン分析装置が飛行時間型の質量分離部を有することを特徴とする請求項４又は５に記載の分析システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明に係るイオン源用液体試料導入システムは、前記した同日の出願で提案したイオン源用液体試料導入システムにおいて、試料送液流路の途中に流路切替部を配置して該試料送液流路の連通状態と閉鎖状態を切り替え可能に構成したものである。本発明に係るイオン源用液体試料導入システムでは、前記連通状態で液体試料をイオン化プローブに送液し、前記閉鎖状態では液体試料の送液を停止することができるため、イオン源に霧化促進ガスを送給し続けても液体試料が必要以上に消費されることがない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
次に、本実施例における分析動作について説明する。
使用者が、分析液体試料に含まれることが想定される１乃至複数の成分の名称、該成分が液体クロマトグラフ８０のカラムから溶出する時間帯（保持時間）、及びＴＯＦ−ＭＳにおいて該成分を質量分析する際の測定質量範囲、該成分の質量分析時に内部標準として使用する質量較正用の標準液体試料の種類（あるいは該標準液体試料が収容されている液体試料容器の番号）を含む分析パラメータを入力すると、制御部９０の分析条件設定部９２はこれらに基づき分析条件ファイルを作成し、記憶部９１に保存する。各成分の質量分析時に使用する標準液体試料には、該成分の測定質量範囲内の質量電荷比を有し、かつ該成分から生成されるイオンと質量電荷比が重複しないという条件を満たすイオンを複数種類生成するものが選択される。本実施例では、図３に示すように、分析液体試料１〜３をバッチ分析するための分析条件ファイルが作成され、分析液体試料１及び３については該液体試料中の成分に応じた標準液体試料を使用した質量分析を実行し、分析液体試料２については標準液体試料を使用せず質量分析を実行する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
１０…イオン化室
１１…キャピラリ
２０、３０…ＥＳＩプローブ
４０…窒素ガスボンベ（霧化ガス源）
４１…ネブライザガス流路
４２…バルブ
４３、５２…分岐部
５０…送液ガス流路
５０a〜５０e…送液ガスサブ流路
５１…レギュレータ
５２…分岐部
５３…リリーフバルブ
５４…リリーフ流路
５５…大気開放バルブ
５６…大気開放流路
６０…試料送液流路
６０a〜６０e…試料送液サブ流路
６１…６ポジション７方バルブ
６１a〜６１f…サブポート
６１g…メインポート
６２…大気開放流路
７０a〜７０e…液体試料容器
８０、８０'…液体クロマトグラフ
９０…制御部
９１…記憶部
９２…分析条件設定部
９３…分析実行部
９４…入力部
９５…表示部
【国際調査報告】
2017056182.tif 000007
2017056182.tif 000008
2017056182.tif 000009
2017056182.tif 000010