(57)【要約】  イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体を有効成分として含有する、皮膚の抗老化剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体を有効成分として含有する、皮膚の抗老化剤。
【請求項２】
コラーゲンの産生促進用である、請求項１に記載の皮膚の抗老化剤。
【請求項３】
エラスチンの産生促進用である、請求項１又は２に記載の皮膚の抗老化剤。
【請求項４】
前記単糖がグルコースである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の皮膚の抗老化剤。
【請求項５】
前記オリゴ糖がグルコースを構成単位として含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の皮膚の抗老化剤。
【請求項６】
前記イノシトールがｍｙｏ−イノシトールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の皮膚の抗老化剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の皮膚の抗老化剤及び薬学的に許容される担体を含有する、皮膚の抗老化組成物。
【請求項８】
前記皮膚の抗老化剤の含有量が０．０１〜５０質量％である、請求項７に記載の皮膚の抗老化組成物。
【請求項９】
皮膚外用剤である、請求項７又は８に記載の皮膚の抗老化組成物。
【請求項１０】
化粧料である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の皮膚の抗老化組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚の抗老化剤及び抗老化組成物に関する。本願は、２０１５年１２月２２日に、日本に出願された特願２０１５−２５００７１号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、紫外線等のさまざまな外的刺激にさらされている。その結果、皮膚の機能低下が引き起こされ、さまざまな皮膚の老化現象が顕在化する。皮膚の老化現象の一つであるしわには、主に乾燥が原因となる表皮性のしわと、紫外線への長期間の暴露が原因となる真皮性のしわとがある。【０００３】
表皮性のしわは、目尻や口元に生じる比較的浅いしわであるが、しわ面積率が角層水分量の少ない肌状態の人で高い値を示すことが報告されており（例えば、非特許文献３を参照）、小じわが、肌荒れや乾燥によって悪化することが知られている。【０００４】
一方、真皮性のしわの形成メカニズムとしては、紫外線による真皮線維芽細胞におけるコラーゲン及びエラスチン合成能の低下、コラーゲン分解酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ及びエラスターゼの増加によるマトリックス成分の分解促進等が挙げられる（例えば、非特許文献１及び２を参照。）。【０００５】
従来、表皮性のしわを予防・改善する皮膚の抗老化剤として、種々の保湿剤や角層水分量の低下抑制剤が開発されてきた（例えば特許文献１を参照。）。また、真皮性のしわを予防・改善する皮膚の抗老化剤として、真皮マトリックス成分産生促進作用を有する、ビタミンＣ類、ビタミンＡ類、低分子コラーゲン、アミノ酸類、植物抽出物等が用いられてきた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第５７２２０３０号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Rittie L. and Fisher G.J., UV-light-induced signal cascades and skin aging., Ageing Res. Rev., 1 (4), 705-720, 2002.
【非特許文献２】Tsuji N., et al., The role of elastases secreted by fibroblasts in wrinkle formation: implication through selective inhibition of elastase activity., Photochem. Photobiol., 74 (2), 283-290, 2001.
【非特許文献３】芋川ら,「表皮、特に角質層が関与する小じわの発生要因とその予防」, Fragrance Journal, (11), 29-42, 1992.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、従来の皮膚の抗老化剤は、しわ予防・改善の効果が十分ではない場合があった。また、表皮性のしわと真皮性のしわを同時に予防・改善するには、表皮性のしわと真皮性のしわのそれぞれに効果を発揮する別々の薬剤を組み合わせて使用することが主流であり、表皮性のしわと真皮性のしわの双方に効果を示す薬剤は知られていなかった。そこで、本発明は、表皮性のしわと真皮性のしわの双方に効果を示す、皮膚の抗老化剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は以下の態様を含む。
（１）イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体を有効成分として含有する、皮膚の抗老化剤。
（２）コラーゲンの産生促進用である、（１）に記載の皮膚の抗老化剤。
（３）エラスチンの産生促進用である、（１）又は（２）に記載の皮膚の抗老化剤。
（４）前記単糖がグルコースである、（１）〜（３）のいずれかに記載の皮膚の抗老化剤。
（５）前記オリゴ糖がグルコースを構成単位として含む、（１）〜（４）のいずれかに記載の皮膚の抗老化剤。
（６）前記イノシトールがｍｙｏ−イノシトールである、（１）〜（５）のいずれかに記載の皮膚の抗老化剤。
（７）（１）〜（６）のいずれかに記載の皮膚の抗老化剤及び薬学的に許容される担体を含有する、皮膚の抗老化組成物。
（８）前記皮膚の抗老化剤の含有量が０．０１〜５０質量％である、（７）に記載の皮膚の抗老化組成物。
（９）皮膚外用剤である、（７）又は（８）に記載の皮膚の抗老化組成物。
（１０）化粧料である、（７）〜（９）のいずれかに記載の皮膚の抗老化組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、表皮性のしわと真皮性のしわの双方に効果を示す、皮膚の抗老化剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
［抗老化剤］
一実施形態において、本発明は、イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体を有効成分として含有する、皮膚の抗老化剤を提供する。実施例において後述するように、本実施形態の抗老化剤は、表皮性のしわと真皮性のしわの双方に効果を示すことができる。
【００１２】
本明細書において、単糖とは、それ以上加水分解されない糖類を意味し、多糖を形成する際の構成要素となる化合物を意味する。単糖は、糖類の最小構成単位であるということもできる。また、本明細書において、「単糖単位」とは、単糖に相当する化学構造を意味する。「単糖単位」は、単糖に由来する化学構造であるということもできる。例えば二糖を単糖単位に換算すると２であり、三糖を単糖単位に換算すると３である。より具体的には、例えば、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、グルコース、果糖、キシロース等を単糖単位に換算すると１である。また、マルチトール、ショ糖、乳糖、マルトース、トレハロース等を単糖単位に換算すると２である。また、例えば、α−シクロデキストリンを単糖単位に換算すると６であり、β−シクロデキストリンを単糖単位に換算すると７であり、γ−シクロデキストリンを単糖単位に換算すると８である。
【００１３】
実施例において後述するように、本実施形態の抗老化剤は、ヒト線維芽細胞におけるコラーゲン遺伝子及びエラスチン遺伝子の発現を促進する。したがって、本実施形態の抗老化剤は、コラーゲンの産生促進用であるということもできる。あるいは、本実施形態の抗老化剤は、コラーゲンの産生促進剤又はコラーゲン遺伝子の発現促進剤であるということもできる。また、本実施形態の抗老化剤は、エラスチンの産生促進用であるということもできる。あるいは、本実施形態の抗老化剤は、エラスチンの産生促進剤又はエラスチン遺伝子の発現促進剤であるということもできる。
【００１４】
本実施形態の抗老化剤は、皮膚の真皮性のしわの原因となる老化による皮膚真皮におけるコラーゲン及びエラスチンの減少を抑え、皮膚真皮の機能を高め、皮膚を健やかに保つ効果を奏する。また、実施例において後述するように、本実施形態の抗老化剤は、乾燥を原因とする表皮性のしわの改善効果も示す。したがって、本実施形態の抗老化剤は、抗しわ剤、しわの予防又は治療剤等ということもできる。
【００１５】
本実施形態の抗炎症剤は、医療用途に用いるものであってもよく、化粧料等の非医療用途に用いるものであってもよい。
【００１６】
（イノシトール誘導体）
本実施形態の抗老化剤において、イノシトール誘導体は、イノシトール及び糖が結合したものである。後述するように、イノシトールに結合する糖は、単糖であってもよく、オリゴ糖であってもよい。例えば、１分子のイノシトールに複数の単糖が結合していてもよく、１分子のイノシトールに１又は複数のオリゴ糖が結合していてもよく、１分子のイノシトールに１又は複数の単糖及び１又は複数のオリゴ糖が結合していてもよい。イノシトール誘導体において、１分子のイノシトールに結合した単糖又はオリゴ糖の合計は、単糖単位に換算して２以上であり、例えば３以上であってもよく、例えば４以上であってもよい。
【００１７】
イノシトールとは、Ｃ６Ｈ６（ＯＨ）６で表される環状六価アルコールである。イノシトールには、ｃｉｓ−イノシトール、ｅｐｉ−イノシトール、ａｌｌｏ−イノシトール、ｍｙｏ−イノシトール、ｍｕｃｏ−イノシトール、ｎｅｏ−イノシトール、ｃｈｉｒｏ−イノシトール（Ｄ体及びＬ体が存在する）、ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールの、９つの立体異性体が存在する。
【００１８】
本実施形態の抗老化剤において、イノシトール誘導体を構成するイノシトールは、上記の異性体のうち、唯一生理活性を有するｍｙｏ−イノシトールであることが好ましい。イノシトールは、米糠から抽出する方法、化学合成法、発酵法等により合成することができる。
【００１９】
本実施形態の抗老化剤において、イノシトール誘導体は、イノシトールの水酸基に糖が結合した化合物である。糖は、イノシトール分子内に６つ存在する水酸基のいずれか１つ以上に結合している。
【００２０】
イノシトール誘導体を構成する糖としては、特に制限されず、例えば、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、乳糖、マルトース、キシロース、トレハロース、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン等が挙げられる。
【００２１】
イノシトール誘導体を構成する糖は、グルコースであってもよく、グルコースを構成単位として含むオリゴ糖であってもよい。上記のオリゴ糖は、グルコースのみを構成単位として含んでいてもよい。あるいは、上記のオリゴ糖は、少なくとも１分子のグルコースと、グルコース以外の糖を構成単位として含んでいてもよい。上記のオリゴ糖の分子量は、例えば、３００〜３０００程度であってもよい。より具体的なオリゴ糖としては、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、セロビオース等の二糖類、ラフィノース、メレジトース、マルトトリオース等の三糖類、スタキオース等の四糖類等が挙げられる。
【００２２】
高い精製度のイノシトール誘導体を得やすくなる観点から、イノシトール誘導体の原料として、工業的に安価で安定供給可能なβ−シクロデキストリンを用いることが好ましい。この場合、イノシトール誘導体を構成する糖はグルコースを構成単位として含むことになる。一方、イノシトール誘導体の原料として、より安価なデンプン等を使うと、イノシトール誘導体の合成時に様々な糖が様々な場所に転移されるため、得られるイノシトール誘導体の精製度が安定しない傾向がある。
【００２３】
（イノシトール誘導体の合成方法）
イノシトール誘導体の合成方法としては、特に制限はなく、従来知られている方法で適宜合成することができる。例えば、イノシトール及びオリゴ糖の１種であるシクロデキストリンを、シクロデキストリングルカノトランスフェラーゼの存在下で反応させて、イノシトール誘導体を合成してもよい（例えば、特開昭６３−１９６５９６号公報を参照。）あるいは、グルコシル亜リン酸エステルを糖供与体として用い、グルコシル体を得る方法により、イノシトール誘導体を合成してもよい（例えば、特開平６−２９８７８３号公報を参照）。
【００２４】
［抗老化組成物］
一実施形態において、本発明は、上述した抗老化剤及び薬学的に許容される担体を含有する、皮膚の抗老化組成物を提供する。本実施形態の抗老化組成物は、皮膚外用剤であってもよく、化粧料であってもよい。
【００２５】
抗老化組成物は、常法（例えば、日本薬局方記載の方法）にしたがって、上述した抗老化剤、薬学的に許容される担体、及び場合によりその他の添加剤を混合して製剤化することにより製造することができる。
【００２６】
薬学的に許容される担体としては、特に制限されず、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、乳化剤、安定剤、希釈剤、増粘剤、湿潤剤、ｐＨ調整剤、油剤、注射剤用溶剤等を使用することができる。
【００２７】
その他の添加剤としては、特に制限されず、例えば、保湿剤、感触向上剤、界面活性剤、高分子化合物、増粘・ゲル化剤、溶剤、噴射剤、酸化防止剤、還元剤、酸化剤、防腐剤、抗菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、酸、アルカリ、粉体、無機塩、紫外線吸収剤、美白剤、ビタミン類及びその誘導体、消炎剤、抗炎症剤、育毛用薬剤、血行促進剤、刺激剤、ホルモン類、抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物・動物・微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離・溶解剤、制汗剤、清涼剤、収れん剤、酵素、核酸、香料、色素、着色剤、染料、顔料、水、金属含有化合物、不飽和単量体、多価アルコール、高分子添加剤、消炎鎮痛剤、抗真菌剤、抗ヒスタミン剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌性物質、抗てんかん剤、冠血管拡張剤、生薬、補助剤、湿潤剤、収れん剤、増粘剤、粘着付与物質、止痒剤、角質軟化剥離剤、紫外線遮断剤、防腐殺菌剤、金属セッケン等が挙げられる。
【００２８】
薬学的に許容される担体及びその他の添加剤としては、例えば、第十六改正日本薬局方、化粧品原料基準第二版注解（日本公定書協会編、薬事日報社、１９８４年）、化粧品原料基準外成分規格（厚生省薬務局審査課監修、薬事日報社、１９９３年）、化粧品原料基準外成分規格追補（厚生省薬務局審査課監修、薬事日報社、１９９３年）、化粧品種別許可基準（厚生省薬務局審査課監修、薬事日報社、１９９３年）、化粧品原料辞典（日光ケミカルズ社、平成３年）、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ２００２  Ｎｉｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  Ｖｏｌ．１〜４，ｂｙ  ＣＴＦＡ等に記載されている一般的な原料を使用することができる。より具体的には、例えば、特開２０１４−１１４２８９号公報に記載された各原料等が挙げられる。
【００２９】
抗老化組成物の剤型としては、例えば、錠剤、被覆錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の経口的に投与する剤型、あるいは、注射剤、坐剤、皮膚外用剤等の非経口的に投与する剤型等が挙げられる。
【００３０】
皮膚外用剤としては、より具体的には、クリーム、ローション、化粧水、乳液、ファンデーション、パック剤、フォーム剤、皮膚洗浄剤、エキス剤、硬膏剤、軟膏剤、酒精剤、懸濁剤、チンキ剤、パップ剤、リニメント剤、エアゾール剤等の剤型が挙げられる。
【００３１】
本実施形態の抗老化組成物において、抗老化剤としては、上述した、イノシトール誘導体若しくはイノシトール誘導体の塩又はそれらの溶媒和物のうちの１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。本実施形態の抗老化組成物が含有する全イノシトール誘導体のうち、イノシトール１分子あたり２以上の単糖単位の糖が結合したイノシトール誘導体の割合は、２０質量％以上であってもよく、３０質量％以上であってもよく、４０質量％以上であってもよい。
【００３２】
抗老化組成物中の抗老化剤の含有量は、例えば０．０１〜５０質量％であってもよく、例えば０．０１〜３０質量％であってもよく、例えば０．０１〜２０質量％であってもよく、例えば０．１〜１０質量％であってもよく、例えば０．１〜５質量％であってもよく、例えば０．１〜３質量％であってもよく、例えば０．３〜２質量％であってもよく、例えば０．６〜１．５質量％であってもよい。
【００３３】
なお、上記の抗老化剤の含有量は、１種のイノシトール誘導体を単独で使用する場合にはその化合物の含有量を意味し、イノシトール誘導体を２種以上組み合わせて用いる場合には、これらの化合物の合計の含有量を意味する。抗老化組成物中の抗老化剤の含有量が上記の範囲であると、十分な抗老化効果（表皮性のしわと真皮性のしわの双方の予防・改善効果）が得られる傾向にある。
【００３４】
抗老化剤又は抗老化組成物の投与方法は特に制限されず、患者の症状、体重、年齢、性別等に応じて適宜決定すればよい。例えば、錠剤、被覆錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳剤等は経口投与される。また、注射剤は、単独で、又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更に必要に応じて、動脈内、筋肉内、皮内、皮下又は腹腔内投与される。坐剤は直腸内投与される。皮膚外用剤は、患部に塗布、貼付又はスプレーされる。
【００３５】
抗老化剤又は抗老化組成物の投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり、一概には決定できないが、経口投与の場合には、例えば、投与単位形態あたり０．０１〜５００ｍｇの有効成分（イノシトール誘導体）を投与すればよい。また、注射剤の場合には、例えば、投与単位形態あたり０．０２〜２５０ｍｇの有効成分を投与すればよい。また、坐剤の場合には、例えば、投与単位形態あたり０．０１〜５００ｍｇの有効成分を投与すればよい。また、皮膚外用剤の場合には、例えば、投与単位形態あたり０．１５〜５００ｍｇの有効成分を投与すればよい。
【００３６】
また、抗老化剤又は抗老化組成物の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、例えば、成人１日あたり０．００５〜５０００ｍｇの有効成分を１日１回又は１〜３回程度に分けて投与すればよい。
【００３７】
［その他の実施形態］
一実施形態において、本発明は、イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体を哺乳動物に投与する工程を備える、皮膚のしわの予防又は治療方法を提供する。
【００３８】
一実施形態において、本発明は、イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体を哺乳動物に投与する工程を備える、コラーゲン又はエラスチンの産生促進方法を提供する。
【００３９】
一実施形態において、本発明は、皮膚のしわの治療のための、イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体を提供する。
【００４０】
一実施形態において、本発明は、コラーゲン又はエラスチンの産生を促進するための、イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体を提供する。
【００４１】
一実施形態において、本発明は、抗老化剤を製造するための、イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体の使用を提供する。
【００４２】
一実施形態において、本発明は、コラーゲン産生促進剤又はエラスチン産生促進剤を製造するための、イノシトールに単糖又はオリゴ糖が結合したイノシトール誘導体であって、イノシトール１分子に結合した前記単糖又は前記オリゴ糖の合計が単糖単位換算で２以上であるイノシトール誘導体の使用を提供する。
【実施例】
【００４３】
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【００４４】
［実験例１］
（イノシトール誘導体の作製）
ｍｙｏ−イノシトールに、グルコース又はグルコースを単糖単位とする糖を結合させ、実施例１〜６及び比較例１のイノシトール誘導体を作製した。各イノシトール誘導体を液体クロマトグラフィー質量分析法（ＬＣ−ＭＳ）で分析し、ｍｙｏ−イノシトールに結合したグルコースの数が１個、２個、３個、４個以上である分子の割合を質量％で表１に示した。なお、実施例２のイノシトール誘導体において、ｍｙｏ−イノシトールに結合したグルコース鎖のグルコース数が１個である分子の割合は１２質量％、２個である分子の割合は３０質量％、３個である分子の割合は９質量％、４個である分子の割合は１２質量％、５個である分子の割合は２質量％であった。【００４５】
【表１】
2017110248.tif 000002
【００４６】
［実験例２］
（繊維芽細胞におけるコラーゲン及びエラスチン発現促進効果の検討）
正常ヒト線維芽細胞におけるコラーゲン及びエラスチンの遺伝子発現を検討した。なお、細胞の老化によりコラーゲン及びエラスチンの発現量が減少し、シワの原因となることが知られている。【００４７】
正常ヒト線維芽細胞であるＮＢ１ＲＧＢ細胞（理化学研究所バイオリソースセンターより購入）を、１００００個／ｃｍ２の播種密度でプラスチックシャーレに播種し、１０％ウシ胎児血清を含むＳｉｇｍａ社製ダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥＭ）培地中で２４時間培養した。その後、精製水に溶解した実施例１〜６及び比較例１のイノシトール誘導体を、終濃度０．０１ｗ／ｖ％の濃度で培地に添加し、更に２４時間培養した。対照として、０．０１ｗ／ｖ％イノシトール誘導体の代わりに精製水を同容量培地に添加したＮＢ１ＲＧＢ細胞を、上記と同様にして培養した。また、比較のために、イノシトール誘導体の代わりに精製水に溶解した０．００１ｗ／ｖ％ｍｙｏ−イノシトールを培地に添加したＮＢ１ＲＧＢ細胞を、上記と同様にして培養した。【００４８】
続いて、各群の細胞から総ＲＮＡを抽出し、ｃＤＮＡを合成した。続いて、上記のｃＤＮＡを鋳型として、定量リアルタイムＰＣＲを行い、各群のＮＢ１ＲＧＢ細胞におけるコラーゲン遺伝子及びエラスチン遺伝子の発現量を定量した。また、内部標準遺伝子として、ハウスキーピング遺伝子である、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰＤＨ）の発現量を定量し、各群のＮＢ１ＲＧＢ細胞におけるＧＡＰＤＨ遺伝子の発現量に基づいて、コラーゲン遺伝子及びエラスチン遺伝子の発現量をそれぞれ標準化した。【００４９】
ＧＡＰＤＨ遺伝子増幅用プライマーとしては、タカラバイオ社製のプライマーＧＡＰＤＨ（ＩＤ：ＨＡ０６７８１２）を使用した。また、コラーゲン遺伝子増幅用プライマーとしては、タカラバイオ社製のプライマーＣＯＬＡ１（ＩＤ：ＨＡ１８１８３８）を使用した。また、エラスチン遺伝子増幅用プライマーとしては、同社のＥＬＡ（ＩＤ：ＣＨ０００５８１）を使用した。【００５０】
表２に、標準化されたコラーゲン及びエラスチン遺伝子の発現量を示す。実施例１〜６のイノシトール誘導体は、対照の精製水と比較して、コラーゲン遺伝子及びエラスチン遺伝子の顕著な発現促進効果を示した。また、ｍｙｏ−イノシトール及び比較例１のイノシトール誘導体は、対照の精製水と比較して、コラーゲン遺伝子の発現の低下を示した。これに対し、実施例１〜６のイノシトール誘導体は、コラーゲン遺伝子の発現を促進した。【００５１】
【表２】
2017110248.tif 000003
【００５２】
［実験例３］
（抗老化組成物の作製）
常法に基づき、表３に示す組成で、実施例７及び実施例８の抗老化組成物（ローション）を作製した。イノシトール誘導体としては、上述した実施例２のイノシトール誘導体を使用した。【００５３】
【表３】
2017110248.tif 000004
【００５４】
続いて、常法に基づき、表４に示す組成で、実施例９の抗老化組成物（ゲルクリーム）を作製した。イノシトール誘導体としては、上述した実施例２のイノシトール誘導体を使用した。【００５５】
【表４】
2017110248.tif 000005
【００５６】
続いて、常法に基づき、表５に示す組成で、実施例１０、実施例１１、比較例２及び比較例３の抗老化組成物（乳液）を作製した。イノシトール誘導体としては、上述した実施例２のイノシトール誘導体を使用した。【００５７】
【表５】
2017110248.tif 000006
【００５８】
［実験例４］
（抗老化組成物の評価）
同意が得られた健常な成人男女３２名のボランティア被験者の腕に、１．５ｃｍ×１．５ｃｍの領域を設定した。当該領域に、米粒大の、実施例７〜１１、比較例２及び比較例３の抗老化組成物を、１日２回、２８日間塗布した。【００５９】
また、上記の被験者を各８名ずつ４つのグループに分け、各グループの顔面に、実施例１０、実施例１１、比較例２又は比較例３の乳液を、１日２回、２８日間塗布した。【００６０】
（経表皮水分蒸散量の検討）
実施例７〜１１、比較例２及び比較例３の抗老化組成物の、被検者の腕への最終塗布後２日目の午前中に、水分蒸散量測定装置（型式「バポスキャンＡＳ−ＶＴ１００ＲＳ」、アサヒテクノラボ社製）を用いて、被検者の腕における、抗老化組成物の塗布領域と非塗布領域の経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ値）をそれぞれ測定した。【００６１】
表６にＴＥＷＬ値の測定結果を示す。その結果、実施例７〜１１の抗老化組成物の塗布領域におけるＴＥＷＬ値は、比較例２及び比較例３の抗老化組成物の塗布領域におけるＴＥＷＬ値及び非塗布領域におけるＴＥＷＬ値と比較して顕著に低かった。この結果から、実施例７〜１１の抗老化組成物が、皮膚の保湿能を向上させることが明らかとなった。【００６２】
【表６】
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【００６３】
（しわの改善効果の検討）
実施例１０、実施例１１、比較例２及び比較例３の乳液の、被検者の顔面への最終塗布の後に、表７に示す評価基準に基づいて、しわの改善効果を評価した。頬部の表皮性の小じわと目尻の真皮性のしわのそれぞれについての評価を行った。【００６４】
【表７】
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【００６５】
続いて実施例１０、実施例１１、比較例２及び比較例３の乳液による、頬部及び目尻のしわ改善効果を集計した。乳液の使用開始前と１ヶ月間塗布後の評価点との差が２点以上であった場合を「有効」、１点であった場合を「やや有効」、０点であった場合を「無効」とし、「有効」又は「やや有効」となった被験者の人数を「しわ改善効果有り」として集計した。【００６６】
表８に結果を示す。実施例１０及び１１の乳液を使用した群では、比較例２及び３の乳液を使用した群と比較して、頬部及び目尻のしわ改善効果が認められた。また、試験期間中、皮膚及び目のトラブルは１件も発生せず、実施例１０及び１１の乳液に安全性の問題がないことが示された。【００６７】
【表８】
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【産業上の利用可能性】
【００６８】
本発明により、表皮性のしわと真皮性のしわの双方に効果を示す、皮膚の抗老化剤を提供することができる。
【国際調査報告】
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