(57)【要約】      （修正有）【課題】乳糖不耐症を治療する為の、ラクターゼ配合物の提供。【解決手段】人間の舌上で知覚可能でないか又は最小限知覚可能である約400ミクロン以下のサイズを有する、ラクターゼ及びアカシアゴム、シェラックワックス等の保護物質を含むマイクロカプセルやコーティング顆粒であるラクターゼが粒子内に分散している組成物。【選択図】図１
2014148527.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクターゼ及び保護物質を含む複数の粒子を含む組成物であって、該粒子が、人間の舌
上で知覚可能でないか又は最小限知覚可能であるサイズを有する、前記組成物。
【請求項２】
前記粒子が約400ミクロン以下のサイズを有する、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
前記粒子が約200ミクロン以下のサイズを有する、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
前記粒子が約100ミクロン以下のサイズを有する、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
前記粒子が約50ミクロン以下のサイズを有する、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
前記粒子が、ラクターゼをカプセル化しているマイクロカプセルを構成する、請求項1
記載の組成物。
【請求項７】
前記保護物質が粒子上のコーティングを含む、請求1記載の組成物。
【請求項８】
前記粒子が、基質物質として保護物質を構成し、前記ラクターゼが該粒子内に分散して
いる、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
前記ラクターゼが、前記配合物の総重量に対して0を上回る重量%から100未満の重量%ま
での濃度を有する、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
前記保護物質が、酢酸フタル酸アミロース、スチレンマレイン酸コポリマー、酢酸コハ
ク酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタラート、脂肪酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）
、グリセロールトリアセタート（トリアセチン）、マルコート、アカシアゴム、グリセリ
ン、脂肪酸エステル、グリセロールエステル、ポリグリセロールエステル、パラフィンワ
ックス、カルナバワックス、定形ゼラチン、シェラックワックス、水素化された植物ワッ
クス、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
ラクターゼ組成物を製造する方法であって：
ラクターゼを提供すること；
保護物質を提供すること；及び、
ラクターゼ及び保護物質を含む複数の粒子を含み、人間の舌上で知覚可能でないか又はか
ろうじて知覚可能なサイズの粒子状組成物を形成すること；
を含む、前記方法。
【請求項１２】
粒子状組成物を形成することが、該粒子状組成物を濾過して、人間の舌上で知覚可能で
あるサイズの粒子を生成することを含む、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
粒子状組成物を形成することが、前記保護物質が前記ラクターゼをカプセル化して、ラ
クターゼをカプセル化しているマイクロカプセルを生成することを含む、請求項11記載の
方法。
【請求項１４】
粒子状組成物を形成することが、前記粒子上の保護物質を含む保護層を被覆することを
含む、請求項11記載の方法。
【請求項１５】
前記保護物質が基質物質であり、かつ、前記ラクターゼが前記粒子内に分散している、
請求項11記載の方法。
【請求項１６】
前記粒子が、約400ミクロン以下のサイズを有する、請求項11記載の方法。
【請求項１７】
前記粒子が、約200ミクロン以下のサイズを有する、請求項11記載の方法。
【請求項１８】
前記粒子が、約100ミクロン以下のサイズを有する、請求項11記載の方法。
【請求項１９】
前記粒子が、約50ミクロン以下のサイズを有する、請求項11記載の方法。
【請求項２０】
前記ラクターゼが、前記配合物の総重量に対し、約5重量%〜約95重量%の濃度を有する
、請求項11記載の方法。
【請求項２１】
前記保護物質が、酢酸フタル酸アミロース、スチレン-マレイン酸コポリマー、酢酸コ
ハク酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタラート、脂肪酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC
）、グリセロールトリアセタート（トリアセチン）、マルコート、アカシアゴム、グリセ
リン、脂肪酸エステル、グリセロールエステル、ポリグリセロールエステル、パラフィン
ワックス、カルナバワックス、定形ゼラチン、シェラックワックス、水素化された植物ワ
ックス、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項11記載の方法。
【請求項２２】
ラクターゼ組成物を使用する方法であって、食品物品にラクターゼ組成物を適用するこ
と、又は食品物品を消費する過程においてラクターゼ組成物を使用することを含み、
該ラクターゼ組成物が、ラクターゼ及び保護物質を含む複数の粒子を含み、かつ、
該粒子が、人間の舌上で知覚可能でないか又はかろうじて知覚可能なサイズを有する、前
記方法。
【請求項２３】
前記粒子が約400ミクロン以下のサイズを有する、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
前記粒子が約200ミクロン以下のサイズを有する、請求項22記載の方法。
【請求項２５】
前記粒子が約100ミクロン以下のサイズを有する、請求項22記載の方法。
【請求項２６】
前記粒子が約50ミクロン以下のサイズを有する、請求項22記載の方法。
【請求項２７】
前記粒子が、ラクターゼをカプセル化しているマイクロカプセルである、請求項22記載
の方法。
【請求項２８】
前記粒子が、前記保護物質を含むコーティングを含む、請求項22記載の方法。
【請求項２９】
前記保護物質が基質物質であり、かつ、前記ラクターゼが前記粒子内に分散している、
請求項22記載の方法。
【請求項３０】
前記ラクターゼが、前記配合物の総重量に対して約5重量%〜約95重量%の濃度を有する
、請求項22記載の方法。
【請求項３１】
前記保護物質が、酢酸フタル酸アミロース、スチレン-マレイン酸コポリマー、酢酸コ
ハク酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタラート、脂肪酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC
）、グリセロールトリアセタート（トリアセチン）、マルコート、アカシアゴム、グリセ
リン、脂肪酸エステル、グリセロールエステル、ポリグリセロールエステル、パラフィン
ワックス、カルナバワックス、定形ゼラチン、シェラックワックス、水素化された植物ワ
ックス、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項22記載の方法。
【請求項３２】
前記食品物品が乳製品である、請求項22記載の方法。
【請求項３３】
前記食品物品が、ミルク、コーヒー、チョコレート、シリアル、スムージー、ピザ及び
アイスクリームから選択される、請求項22記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は仮出願ではなく、2007年2月14日に出願された米国仮出願第60/901,469号の利
益を主張し、その教示は、引用によりその全てが本明細書に組み込まれる。
(発明の分野)
本発明は全般的に、ラクターゼ配合物並びにその製造方法及び使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景の説明）
ヒト消化系は、哺乳類のミルクに存在する複合糖分子ラクトースを分解する、より一般
的にはラクターゼとして知られる、β‐ガラクトシダーゼを利用する。ラクターゼ活性の
減少は、多くの人種集団において一般的であり、通常、幼年期に見られるが、様々なパタ
ーンの苦しみを伴う。この状態は、乳飲料又は酪農食品の摂取後に腹部膨満、筋痙攣、腹
部痛、及び鼓腸の症状をもたらし、かつこの状態は、乳糖不耐症として知られる。
乳糖不耐性は現在、いくつかの方法の1つで治療される。多くのラクトース不耐性の個
人は乳製品を避ける。乳製品はカルシウムの主要な供給源であるので、これは、多くの人
々について健康的行動ではない。ラクターゼ酵素で処理され、それゆえラクトースがグル
コース及びガラクトースに加水分解されたミルクが商業的に広く利用されている。グルコ
ースがラクトースより甘い糖であるので、結果として生じるミルクは、従来のミルクより
濃くかつ甘い。アイスクリーム及びカテージチーズなどの、ラクトースを取り除くために
前処理した数種の他の乳製品も利用できる。これらの製品はまた、その従来のラクトース
含有酪農製品対応物と異なる味及び稠度を有する。
【０００３】
乳糖不耐症を治療する第3の方法は、酪農製品が摂取される時に、ラクターゼ含有錠を
摂取することである。このような錠剤は、ドラッグストアで利用できるか、又は食料品店
及び他の大きな小売店の医薬品売場にある。ピルの開放的摂取は医学的課題をもたらし、
一般の食事状況において厄介なことであり得る。また、小児には、ラクターゼ錠剤を摂取
するのが難しいことに気づくであろう。最後に、最も必要な部位及び時間においてラクタ
ーゼがないと、ラクターゼを不都合なものとし、かつしばしば利用できないことになる。
従って、酪農製品の食感及び味を変えない、ラクターゼ酵素食品添加物の必要性が存在
する。ラクターゼ酵素が、味蕾を経過した後にラクトースに作用するように食品に組み込
まれる場合、それは乳製品の所望の味を変えないだろう。ラクターゼ酵素が胃及び小腸に
おいて活性であり得る場合、それはラクトースを加水分解し、乳糖不耐症の症状も防止す
るだろう。酪農製品と共に消費されるトッピング、調味料及び食品にラクターゼ酵素を組
み込むことにより、この目的を達成できる。
本明細書に開示される配合物並びにその製造方法及び使用方法は、上記の問題及びニー
ズを対象とする。
【発明の概要】
【０００４】
（本発明の要旨）
本発明の一態様によると、ラクターゼ及び保護物質を含む複数の粒子を含む組成物が提
供される。粒子は、人間の舌上のそれらの知覚を最小化するサイズを有する。粒子は、ラ
クターゼをカプセル化しているマイクロカプセル、又は該粒子上に保護物質のコーティン
グを有する粒子であり得る。いくつかの実施態様において、粒子は、その中に分散された
ラクターゼを有する基質物質（結合物質）の粒子であり得る。
本明細書に開示される組成物は、0を上回る重量%から100未満の重量%にわたるラクター
ゼ濃度を有し得る。例えば、組成物は、該組成物の総重量に対し、約5重量%〜約95重量%
の濃度を有し得る。
保護物質は、食品及び／又は医薬品工業において一般的に使用される任意の材料であり
得る。そのような保護物質のいくつかの例は、酢酸フタル酸アミロース、スチレン-マレ
イン酸コポリマー、酢酸コハク酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポ
リビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、脂肪酸、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース（HPMC）、グリセロールトリアセタート（トリアセチン）、マルコート
(Marcoat)、アカシアゴム、グリセリン、脂肪酸エステル、グリセロールエステル、ポリ
グリセロールエステル、パラフィンワックス、カルナバワックス、定形ゼラチン、シェラ
ックワックス、水素化された植物ワックス、又はそれらの組み合わせであり得る。
【０００５】
本発明の別の態様によると、ラクターゼ組成物を製造する方法が提供される。該方法は
、以下を含む：ラクターゼを提供すること、保護物質を提供すること、並びにラクターゼ
及び保護物質を含み、人間の舌上で最小限知覚可能であるサイズの粒子を有する粒子状組
成物を形成すること。いくつかの実施態様において、粒子状組成物を形成する行為は、粒
子状組成物を濾過して、人間の舌上で知覚可能でないか又はかろうじて知覚可能なサイズ
の粒子を生成することを含む。いくつかの実施態様において、粒子状組成物を形成する行
為は、保護物質がラクターゼをカプセル化し、ラクターゼをカプセル化しているマイクロ
カプセルを生成させることを含む。いくつかの実施態様において、粒子状組成物を形成す
る行為は、該粒子上の保護物質を含む保護層を被覆することを含む。粒子状組成物の実施
態様は、上記の通りである。
本発明のさらなる態様によると、本明細書に記載したラクターゼ組成物を使用する方法
が提供される。該方法は、ラクターゼ組成物を食品物品に適用するか又は食品物品を消費
する間にラクターゼ組成物を使用することを含む。該組成物は、ラクターゼ及び保護物質
を含む複数の粒子を含み、該粒子は、人間の舌上で知覚可能でないか又はかろうじて知覚
可能なサイズを有する。粒子状組成物の実施態様は、上記の通りである。食品物品は、い
かなる乳製品でもあり得る。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】4ロットの加工済ラクターゼについての粒度分布。
【図２】ラクターゼ活性を4ロットの加工済ラクターゼについて測定した。ロット；アカシア被覆ラクターゼ（AC）ロット#CW12-29、アカシア顆粒化ラクターゼ（AG）ロット#CW12-127、シェラック被覆ラクターゼ（SC）ロット#CW12-128、及びシェラック顆粒化ラクターゼ（SG）ロット#CW12-125。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
(発明の詳細な説明)
本発明の一態様によると、ラクターゼ及び保護物質を含む複数の粒子を含む粒子状組成
物であって、該粒子が、人間の舌上で知覚可能でないか又はかろうじて知覚可能なサイズ
を有する、前記組成物が提供される。保護物質は、食品物品のラクターゼを安定させる。
組成物は、食品物品の消化の過程でラクターゼを放出する。
いくつかの実施態様において、粒子は、ラクターゼをカプセル化しているマイクロカプ
セル、又は該粒子上に保護物質のコーティングを有する粒子であり得る。いくつかの実施
態様において、粒子は、その中に分散されたラクターゼを有する基質物質（結合物質）を
含む。
本明細書に開示される組成物は、0を超える重量%から100を下回る重量%にわたるラクタ
ーゼ濃度を有し得る。例えば、組成物は、該組成物の総重量に対し、約5重量%から約95重
量%までのラクターゼ濃度を有し得る。いくつかの実施態様において、本明細書に記載さ
れている粒子状組成物は、配合物の総重量の約10重量%、約20重量%、約30重量%、約40重
量%、約50重量%、約60重量%、約70重量%、約80重量%、又は約90重量%などの濃度でラクタ
ーゼを含み得る。
【０００８】
いくつかの実施態様において、先に記載した形成ステップのいずれかは、上記で形成さ
れた粒子を濾過して、人間の舌上で知覚可能でないか又はかろうじて知覚可能な特定のサ
イズを有する粒子を生成することを含むことができる。
いくつかの実施態様において、粒子状組成物は、固形剤であり得る。例えば、粒子状組
成物は、粉又は顆粒であり得、シェーカー又はパケットに入れて乳製品上に振りかけるこ
とが可能である。粒子状組成物は、従来の固体充填剤又は担体、例えば、デンプン、タル
ク、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸、ソルビトール、マンニトール、ゼラチン、天然若しくは合成ゴム
、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸塩、デキストラ
ン、アカシアゴム、カラヤゴム、ローカストビーンガム、トラガカンタ及び他の従来の担
体を含むことができる。
いくつかの実施態様において、粒子状組成物は、液状配合物であり得る。例えば、粒子
状組成物は、水性若しくは非水性分散液又は懸濁液に調製できる。従来の液体担体とは、
例えば、グリセロール、食用グリコール、食用油、例えば綿実油、ダイズ油、トウモロコ
シ油、ピーナッツ油、サフラワー油及び他のトリグリセリド油、並びに分散剤又は懸濁剤
、例えば上述した天然及び合成ゴムである。
【０００９】
従来法は、本発明の固体及び液体形態を調製するために使用される。適切な技術は、「
レミントンの薬学（Remington's Pharmaceutical Sciences）」、第18版、83章及び89章(
1990)に記載され、これは引用により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載されている粒子状組成物は、乳製品を含む任意の食品物品と組み合わせ
て使用できる。各一人分は、少なくとも約9000のFCCラクターゼ単位（FCC Lac U）に等価
な乳糖不耐症についての有効量のラクターゼを含む。各一人分のラクターゼのいくつかの
例示的な量は、約10000のFCC Lac U、約15000のFCC Lac U、約20000のFCC Lac U、約2500
0のFCC Lac U、約30000のFCC Lac U、約35000のFCC Lac U、約40000のFCC Lac U、約4500
0のFCC Lac U又は約50000のFCC Lac Uに等価であり得る。いくつかの実施態様において、
各一人分のラクターゼの量は、50000を上回るFCC Lac Uに等価であり得る。
本明細書に記載されている粒子状配合物は、乳糖不耐症の問題に対し、有効な解決法を
提供する。本明細書に開示される組成物は、酪農製品消費者にとってラクターゼをより利
用しやすくさせる。配合物ラクターゼは安定で、ラクトースを含むいかなる食品物品にも
適用できる。配合物は、食品物品の味を変えない。加えて、本明細書に記載されている配
合物は、食品の味、におい又は食感を変えることなくラクターゼを食品に導入できる。
【００１０】
（粒子サイズ）
粒子状組成物は、人間の舌上で知覚可能でないか又はかろうじて知覚可能なサイズを有
する粒子を含む。このような粒子は、一般に500ミクロン以下のサイズを有する。いくつ
かの実施態様において、粒子は、約400ミクロン以下、約300ミクロン以下、約200ミクロ
ン以下、約100ミクロン以下、約50ミクロン以下、約20ミクロン以下、約10ミクロン以下
、又は約1ミクロン以下のサイズを有する。いくつかの実施態様において、粒子は、約500
ナノメートル以下、約200ナノメートル以下、約100ナノメートル以下、約50ナノメートル
以下、約20ナノメートル以下、又は約10ナノメートル以下のサイズを有する。粒子のサイ
ズのいくつかの例示的な範囲は、約10nm〜約500μm、約100nm〜約100μm、約1μ〜約100
μm、又は約10μm〜約100μmである。いくつかの例示的なマイクロカプセルは、約20nm、
約50nm、約150nm、約200nm、約500nm、約750nm、約5μm、約15μm、20μm、約30μm、約4
0μm、約50μm、約60μm、約70μm、約80μm、約90μm、約150μm、約200μm、約300μm
又は約400μmのサイズを有する。
【００１１】
本明細書中で使用される用語「かろうじて知覚可能である」は、用語「最小限知覚可能
な」と互換的に使うことができる。
本明細書に記載されている粒子状組成物のサイズは、配合物のラクターゼの放出に重要
である。粒子のサイズは、配合物からのラクターゼの放出速度に明らかに関連がある。通
常、より小さなサイズの粒子を有する本明細書に記載の粒子状組成物は、配合物からより
早く速くラクターゼを放出し、かつ、より大きいサイズの粒子を有する本明細書に記載の
粒子状組成物は、配合物からより遅くラクターゼを放出する。粒子状組成物中の粒子のサ
イズを変更することによって、ラクターゼの異なる放出プロフィールを達成でき、そのよ
うにして本明細書に記載されている粒子状組成物中の粒子のサイズ又はサイズ範囲を調整
して、乳糖不耐症に対処するためのラクターゼの様々な必要性を満たすことができる。
【００１２】
（保護物質）
保護物質は、食品物品のラクターゼを安定させ、かつラクターゼを食品物品の消化過程
中に放出できる、食品及び医薬品工業において使用されるいかなる材料でもあり得る。い
くつかの実施態様において、保護物質は、ラクターゼをカプセル化するか、被覆するか、
又は結合するために使うことができる。
保護物質は、天然ポリマーなどの天然材料、又は合成ポリマーなどの合成材料を含み得
る。例えば、いくつかの実施態様において、保護物質は、GRAS（FDAで「一般的に安全と
みなされる」）として収載されるセルロースポリマー及び他の成分であり得る。
いくつかの実施態様において、保護物質は、被覆物質である。ラクトースの適切な被覆
物質は、酢酸フタル酸アミロース、スチレン-マレイン酸コポリマー、酢酸コハク酸セル
ロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタラート、脂肪酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、グリセ
ロールトリアセタート（トリアセチン）、マルコート、アカシアゴム、グリセリン、脂肪
酸エステル、グリセロールエステル、ポリグリセロールエステル、パラフィンワックス、
カルナバワックス、定形ゼラチン、シェラック及び水素化された植物ワックス、例えば、
硬化ヒマシ油及び綿実油を含む。他の適切な被覆物質は、引用により本明細書に組み込ま
れるLieberman, H. A.らの文献、「医薬剤形錠（Pharmaceutical Dosage Forms Tablets
）」Vol 3, 114〜116頁 (1990)に開示されている。いくつかの実施態様において、保護物
質は、リポソームなどのカプセル化物質である
【００１３】
（製造方法）
本発明の別の態様によると、ラクターゼ組成物を製造する方法が提供される。該方法は
：ラクターゼを提供すること、保護物質を提供すること、及び人間の舌上で知覚可能でな
いか又はかろうじて知覚可能なサイズの粒子を有するラクターゼ及び保護物質を含む粒子
状組成物を形成すること；を含む。いくつかの実施態様において、粒子状組成物を形成す
る行為は、粒子状組成物をフィルタリングして人間の舌上で知覚可能であるサイズの粒子
を生成することを含む。
いくつかの実施態様において、粒子状組成物を形成する行為は、保護物質がラクターゼ
をカプセル化し、ラクターゼをカプセル化しているマイクロカプセルを生成させることを
含む。いくつかの実施態様において、粒子状組成物を形成する行為は、該粒子上の保護物
質を含む保護層を被覆することを含む。いくつかの実施態様において、粒子状組成物を形
成する行為は、その中に分散されたラクターゼを有する基質物質（結合物質）を含む粒子
を形成することを含む。
粒子状組成物の実施態様は、先に記載したとおりである。マイクロカプセルを形成する
方法、及び粒子を被覆する方法は、以下においてより詳細に記載する。
【００１４】
（Ａ．カプセル化）
いくつかの実施態様において、本発明は、マイクロカプセル中にカプセル化されたラク
ターゼを含む、ラクターゼの粒子状組成物を提供する。このようなカプセル化されたマイ
クロカプセルは、生理液（例えば唾液）に曝露すると、容易に溶解して、そこにおいてカ
プセル化されたラクターゼを放出することができる。いくつかの実施態様において、マイ
クロカプセルは、中性又は弱塩基性流体において安定であるが、酸性環境で溶解してラク
ターゼを放出することができる。
いくつかの実施態様において、マイクロカプセルは、中性又は弱酸性流体において安定
であるが、塩基性環境において溶解してラクターゼを放出することができる。
マイクロカプセルを形成している物質は、上記の保護物質のいずれかであり得る。酵素
又は他の活性薬剤をカプセル化する方法が文章化されている。酵素のカプセル化又はマイ
クロカプセル化のいくつかの例示的プロセスは、米国特許第5,902,617号、第6,680,184号
及び第6,242,405号に記載されている。
【００１５】
（Ｂ．被覆）
いくつかの実施態様において、配合物は、保護コーティングで被覆されたラクターゼの
粒子を含み得る。コーティングは、生理液（例えば唾液）に曝露すると、容易に溶解して
、そこにおいてカプセル化されたラクターゼを放出することができる。いくつかの実施態
様において、コーティングは、中性又は弱塩基性流体において安定であるが、酸性環境で
溶解してラクターゼを放出することができる。いくつかの実施態様において、コーティン
グは、中性又は弱酸性流体において安定であるが、塩基性環境において溶解してラクター
ゼを放出することができる。
コーティングは、任意の周知方法によってラクターゼ粒子上に形成できる。例えば、コ
ーティングは、スプレーコーティング又は液浸によって、ラクターゼ粒子上に形成できる
。コーティングを形成する物質は、先に記載した保護物質のいずれかであり得る。
粒子を被覆するための様々な方法が当業界においてよく確立されている（例えば、米国
特許出願公開公報第2004022938号を参照されたい。）。
【００１６】
（食品物品）
本発明の更なる態様によると、本明細書に記載されるラクターゼ組成物を使用する方法
が提供される。該方法は、食品物品にラクターゼ組成物を適用すること、又は食品物品を
消費する間にラクターゼ組成物を使用することから構成される。該組成物は、ラクターゼ
及び保護物質を含む複数の粒子から構成され、該粒子は、人間の舌上で知覚可能でないか
又はかろうじて知覚可能なサイズを有する。粒子状組成物の実施態様は、先に記載したも
のである。食品物品は任意の乳製品であり得る。
本明細書に記載される組成物は、ラクトースを含むいかなる食品物品にも適用でき、又
はそうでなければ含まれることができる。マイクロカプセル化されたラクターゼビーズは
、人間の舌上で知覚されるにはあまりに小さく、該ビーズ又は粒子は無味である。これら
の粒子又はビーズは、消化の間、本質的に知覚できない。
ラクターゼビーズで包埋される各食品の平均的一人分は、2つの典型的（9000単位）ラ
クターゼ錠剤の少なくとも等価な活性を有し得る。
【００１７】
配合物は、ラクトースを含むいかなる食品物品にも含まれることができる。食品物品の
いくつかの例は、アイスクリーム製品、ミルク補助食品、スムージ、専門コーヒー、ピザ
及びパスタを含む。本明細書に記載される配合物を含むことができるいくつかの例示的な
アイスクリーム品目には、例えば、チョコレートシロップ、マシュマロシロップ、スプリ
ンクル−全ての味並びに標準的及びクランチタイプを含む−ミックスイン（mix-ins）、
例えば、クッキー片、キャンディバー、レーズン、チョコレートチップ、並びに商業的な
アイスクリームパーラにおいて典型的に提供される他のこのような製品を含む。本明細書
に記載されている配合物を含むことができるいくつかの例示的なミルク補助食品品目には
、例えば、チョコレートミルクシロップ及びパウダーを含む。本明細書に記載されている
配合物を含むことができるスムージー品目のいくつかの例には、例えば、タンパク質添加
剤を含む。本明細書に記載されている配合物を含むことができる専門コーヒー品目のいく
つかの例には、例えば、キャラメル添加剤、シナモン添加剤、ココア及びチョコレート添
加剤を含む。本明細書に記載されている配合物を含むことができるピザ及びパスタ品目の
いくつかの例には、例えば、ピザトッピング、並びにパルメザン及びロマノチーズトッピ
ングを含む。
いくつかの実施態様において、本明細書に記載されている配合物を包埋する製品は、チ
ョコレートシロップ又はスプリンクルであり得る。配合物は、アイスクリームと共に出す
ことができる。例えば、配合物は、家庭使用用に、アイスクリームパーラ及び食料品店に
おいて販売されるアイスクリーム製品に含まれることができる。
【００１８】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載されている配合物は、マシュマロ及びキ
ャラメルトッピングなどの製品に含まれることができる。
いくつかの実施態様において、本明細書に記載されている配合物は、コーヒー製品に含
まれることができる。コーヒー製品は、ラクトースを含むいかなるコーヒー製品でもあり
得る。例えば、このようなコーヒー製品は、喫茶店で出されるカプチーノ、ラテ、チャイ
及び他のミルク含有飲料を含む。配合物は、シナモン及び粉末ココアなどの、喫茶店で見
いだされるいかなる調味料にも含まれることができる。いくつかの実施態様において、配
合物は、起泡されたコーヒー飲料を調製するときにエスプレッソ職人によって加えられる
ように、知覚できない液体又は粉末形態で配合できる。
本明細書に記載されている配合物を含むことができるいくつかの他の食品物品は、スム
ージ、レストランのクリームソース、ヨーグルト及びチーズについての食品添加物を含む
。
いくつかの実施態様において、本明細書に記載されている配合物は、ラクターゼを含む
薄いストリップ物品に配合できる。薄いストリップは、扁平で溶解可能な送達機序である
。現在の錠剤型に対するこの媒体の利点は、人々にとって小物入れなしに持ち運ぶのが容
易であり（例えば財布）、食品に基づいて調合ができない場合に、小児が摂取しやすいこ
とである。
【実施例】
【００１９】
（ラクターゼ配合物）
(要旨)
プロセス及び配合物は、様々な食品調製物におけるラクターゼの安定性を向上させるよ
うに設計した。ラクターゼ部分を流動床で被覆し、各プロセスについて2台の異なる重合
システム（シェラック/HPMC及びゴムアカシアゴム/HPMC）を使用する高剪断顆粒機におい
て顆粒化した。3つの食品調製物（アイスクリーム、コーヒーラテ、及びホットファッジ
）が、ラクターゼ添加のために選択された。水分、温度及びpHを、最初に、及び2週後に
、試料ごとに記録した。テスト加工済ラクターゼについてのアッセイ法を開発し、各食品
調製物のサンプルを最初に、及び2週後にアッセイし、ラクターゼ安定性を測定した。さ
らに、無加工のラクターゼ活性を様々なpHで測定し、ラクターゼが最も活性である範囲を
決定した。
【００２０】
（実験）
（材料）
本明細書における研究において使用した材料及びそのメーカーを以下に要約する。
【表１】
2014148527.tif 000003
【００２１】
（試験）
pH−pHは、安定化表示が達成されるまで、媒体に浸されたOrionプローブを使用して測
定した。
LOD−乾燥減量は、試験50℃ A90を使用する水分分析器におよそ1gのサンプルを配置す
ることで測定した。
アッセイ−ラクターゼは、National Enzyme社により提供される試験方法#C20229を使用
してアッセイした。酸性ラクターゼ単位（ALU）の仕様及び有効な概要的方法は、食品用
公定化学品集第4版（FCC IV）に従って使用した。
【００２２】
（概要）
2つの重合システム及び2つの製造プロセスを、様々な食品調製物におけるラクターゼの
安定性を向上させる手段として選択した。シェラック/HPMCシステムは、水分に対する保
護、酸素バリヤーの形成のためのその能力、及びその腸傾向について選択した。シェラッ
クシステムは、菓子製造業者の光沢剤として食品調製に一般的に使用される。また、アカ
シアゴム/HPMCシステムは、その保護特性、胃においてラクターゼを酸性pHから保護する
低浸透性バリアを作成することについて選択した。これらの重合システムを適用する2つ
の方法を選択した。流動床コーティングは、個々のラクターゼ粒子に渡って均一に薄層を
適用する手段として選択した。顆粒を形成するために、高剪断造粒を使用してラクターゼ
粒子を塊化した。
以前の研究において（データ示さず）、3つの食品タイプ（アイスクリーム、ホットフ
ァッジ及びコーヒーラテ）が、pH及び温度に基づいて選択された。この研究において決定
される結果を以前の研究結果と比較するために、同じ3つの食品を選択した。各々は、使
用法に従って購入又は調製し、1人分当たり9000ラクターゼ単位を加えた。添加時に、食
品サンプルは、pH及び温度について試験した。直ちに続いて、サンプルは、ラクターゼ活
性についてアッセイした。サンプルは、適切な貯蔵条件でのテストの後、2週間維持し、
その2週間後にラクターゼ活性について再試験した。
【００２３】
（配合物A．シェラック/HPMC顆粒、ロット#CW12-125）
シェラック/HPMC顆粒は、以下の配合及び加工方法を使用して調製した：
【表２】
2014148527.tif 000004
【００２４】
手順：
a）DI水をボルテックスで混合することを開始。マルコート及びトリアセチンを該混合水
に加える。
b）HPMCを(1)にゆっくりと加える。およそ1時間、ボルテックスしながら混合し続ける。
c）顆粒化前に溶液を脱気させる。
d）300gのラクターゼを1Lの顆粒機ボウルに加える。1350rpmに設定した混合ブレード及び
3600rpmに設定したチョッパーブレードで混合を開始する。
e）ラクターゼが適切に顆粒化されるまで顆粒機に溶液をゆっくりと添加した。添加した
溶液の量を記録する。
70.1gが加えられるまで、溶液を顆粒機に滴加した。従って、14.02gの固体を加えた結果
、4.67%の理論的重量増加となった。従って、9000ラクターゼ単位は、94mgの顆粒に等し
くなるであろう。顆粒化したら材料を集め、乾燥を促進するため、35℃に設定したオーブ
ンのステンレス鋼トレイにおよそ18時間置いた。
【００２５】
（配合物B．アカシアゴム/HPMC顆粒、ロット#CW12-127）
アカシアゴム/HPMC顆粒を、以下の配合物及び加工方法を使用して調製した：
【表３】
2014148527.tif 000005
【００２６】
手順：
a）DI水をボルテックスで混合することを開始。グリセリンを該混合水に加える。
b）HPMC及びアカシアをバッグブレンドする。
c）(2)を(1)にゆっくりと加える。およそ1時間、ボルテックスで混合し続ける。
d）顆粒化前に溶液を脱気させる。
e）300gのラクターゼを1Lの顆粒機ボウルに加える。1350 pmに設定した混合ブレード及び
3600rpmに設定したチョッパーブレードで混合を開始する。
f）ラクターゼが適切に顆粒化されるまで顆粒機に溶液をゆっくりと添加した。
添加した溶液の量を記録する。70.2gの溶液が加えられるまで、溶液を顆粒機に滴加し、4
.68%の理論的重量増加を生じた。また、94mgの顆粒は、9000ラクターゼ単位に等しくなる
であろう。顆粒を同じ35℃オーブンに置き、およそ18時間乾燥させた。
【００２７】
（配合物C．シェラック/HPMCコーティング、ロット#CW12-128）
シェラック/HPMC顆粒を、以下の配合物及び加工方法を使用して調製した：
【表４】
2014148527.tif 000006
【００２８】
手順：
a）DI水をボルテックスで混合することを開始。マルコート及びトリアセチンを該混合水
に加える。
b）HPMCを(1)にゆっくりと加える。およそ1時間、ボルテックスしながら混合し続ける。
c）コーティング前に溶液を脱気させる。指針としてコーティングパラメータを使用する
。
【表５】
2014148527.tif 000007
【００２９】
溶液準備が完了したら、650gのラクターゼをベクトルFLM-1流動床に加えた。ラクター
ゼを流体化し、加熱した。製品温度が十分となったら、溶液の噴霧を始めた。20%の重量
増加が要求され、90%被覆効率と想定される理論量が適用されるまで、溶液を噴霧した。
従って、108mgの被覆ラクターゼは、9000ラクターゼ単位に等しくなるであろう。
実際のコーティングパラメータを記録し、表1において以下の通りである。
【表６】
2014148527.tif 000008
所望の製品温度より低いにもかかわらず、被覆プロセスは、観察される加工問題なく良
好に実施された。吸気温度を上昇させたにもかかわらず、低い気流体積がより低温を生じ
ることはあり得そうである。空気流速度を30cfuにだけ増やしたが、これは、この量が床
を流動化するのに十分であったからである。
【００３０】
（配合物D．アカシアゴム/HPMCコーティング、ロット#CW12-129）
アカシアゴム/HPMC顆粒を、以下の配合物及び加工方法を使用して調製した：
【表７】
2014148527.tif 000009
【００３１】
手順：
a）グリセリン及びDI水をボルテックスで混合されるまで混合する。
b）アカシア及びHPMCをバッグブレンドする。
c）(b)を(a)に加え、およそ1時間、ボルテックスで混合し続ける。
d）スプレーコーティング前に溶液を脱気させる。指針としてコーティングパラメータを
使用する。
【表８】
2014148527.tif 000010
【００３２】
アカシアゴムコーティングシステムを、以前の被覆試験のために記載されているのと同
じ様式で調製した。20%の理論的な重量増加が再び目標とされ、108mgの被覆ラクターゼが
9000ラクターゼ単位に等しいと仮定した。
コーティングパラメータを記録し、表2において以下の通りである。
【表９】
2014148527.tif 000011
また、低い製品温度を観察したが、考慮せずに被覆加工した。
【００３３】
（アイスクリーム）
バニラアイスクリームを以下のレシピを使用して調製した：
・1カップの全乳、
・3/4カップのグラニュー糖、
・2カップのヘビークリーム、
・小さじ1〜2の純粋バニラエッセンス
・1人分あたり9000ユニットのラクターゼ−（719.6mgののラクターゼ、1人分のサイズは
およそ1/2カップのアイスクリーム）。
上記の成分を使用して、以下の手順に従って、ラクターゼを含むアイスクリームを形成
した：
a.糖が溶けるまで、約1〜2分、ボウルにてミルク及びグラニュー糖を泡立てる。
b.ヘビークリーム及びバニラを混ぜる。
c.アイスクリームメーカーをオンにして、混合物をフリーザボウルに注入する。20〜25
分、増粘させる。
d.1〜2時間、撹拌し続ける。
e.冷凍を保つ。
【００３４】
調製したら、アイスクリームを4つの部分に分け、そのそれぞれは2人分を含んだ。さら
に、加工済ラクターゼの部分を各々に加え、そのようにして9000ラクターゼ単位であると
算出される理論量の等量を各一人分に加えた。
【表１０】
2014148527.tif 000012
【００３５】
（ホットファッジ）
ホットファッジをパッケージラベルに従って調製した。割り当て分を4つのガラス容器
に分け、その各々は単一の一人分であった。理論的には9000ラクターゼ単位に等しい加工
済ラクターゼをそれから各々に加えて試験し、80度のオーブンに保存した（表4）。
【表１１】
2014148527.tif 000013
【００３６】
（スターバックスコーヒーラテ、16oz）
4つの16ozのコーヒーラテをスターバックスから購入した。9000ラクターゼ単位の理論
的等量を、各々にただちに加えた。サンプル9（表5）をそれからガラスジャーへ移し、2
週間、80℃オーブンに置いた。
【表１２】
2014148527.tif 000014
【００３７】
（結果及び考察）
（ラクターゼの特性）
無加工及び加工済のラクターゼを、水分、密度及び粒子サイズについて特徴づけた。結
果は、表6において以下の表に示す。
【表１３】
2014148527.tif 000015
【表１４】
2014148527.tif 000016
【００３８】
4ロットの加工済ラクターゼについての粒子サイズ分布を図1に示す。4ロットの加工済
ラクターゼについての平均粒子サイズを以下の表8に要約する。
【表１５】
2014148527.tif 000017
粒子サイズデータは、予想通り、顆粒化された粒子が、それらの被覆された対応物より
非常に大きいことを示した。結果として、顆粒化されたラクターゼは、添加後のアイスク
リーム及びホットファッジにおいて可視的であった。
【００３９】
（食品特性）
【表１６】
2014148527.tif 000018
【表１７】
2014148527.tif 000019
【００４０】
（ラクターゼ活性）
加工済ラクターゼの活性をpHの範囲に渡って測定し、活性についての最適環境を決定し
た。pH 1からpH 7までの7つの緩衝液を調製した。加工済ラクターゼを各々に加え、活性
を測定した。ラクターゼ/pH 1溶液のpHをそれからpH 7まで上げた。活性を再び測定し、
特定のpHが酵素に損害を与えるか又は単に酵素を不活化させるかどうかを決定した。活性
データを以下の表及び図に示す。
【表１８】
2014148527.tif 000020
【表１９】
2014148527.tif 000021
【００４１】
【表２０】
2014148527.tif 000022
【表２１】
2014148527.tif 000023
【００４２】
4ロットの加工済ラクターゼについてのラクターゼ活性プロフィールを図2に示す：アカ
シア被覆ラクターゼ（AC）ロット#CW12-29、アカシア顆粒化ラクターゼ（AG）ロット#CW1
2-127、シェラック被覆ラクターゼ（SC）ロット#CW12-128、及びシェラック顆粒化ラクタ
ーゼ（SG）ロット#CW12-125。ラクターゼ活性プロフィールは、ラクターゼが、5〜7のpH
で最も活性であることを示す。それはまた、pH 3以下での不活性も示す。pH 1で調製し、
pH 7まで上げたサンプルは、活性の増加を示す。これは、2つのもののうちの1つを示す；
ラクターゼは、高度酸性pHにおいて不活性であるが、より塩基性環境において活性になる
、又は、アカシア及びシェラックは、酸性条件でラクターゼを保護するが、いったん中性
環境におくとラクターゼを放出する。シェラック及びアカシアの両方で被覆されたラクタ
ーゼにおけるより高い活性は、顆粒化されたラクターゼと対照的に、後者の仮説をサポー
トし、これは該被覆プロセスが酵素を保護することを示唆する。
【００４３】
pHプロフィールに加えて、ラクターゼ活性も、3つの食品（アイスクリーム、コーヒー
ラテ及びホットファッジ）に加えられる4つの加工済ラクターゼタイプの各々について測
定した。
活性は、はじめに試料調製時に測定し、2週間の貯蔵後に再び測定した。各食品タイプ
についての結果を以下に示す。
【表２２】
2014148527.tif 000024
【表２３】
2014148527.tif 000025
【表２４】
2014148527.tif 000026
【００４４】
アイスクリームに添加された各加工済ラクターゼについて測定された活性は、Emerson
で実行された以前の研究で示された結果と同様であり、アイスクリームの中性付近のpH及
び冷貯蔵条件がラクターゼ活性を保存することを示す。アカシア加工済ラクターゼに示さ
れる活性の増加は、完全に酵素を放出する、2週間にわたるバリアの分解を伴う時間0での
酵素の初期保護を示す。一方、シェラックバリアは、添加の直後に放出し、それゆえラク
ターゼを完全に2週間非保護のままにして、活性のわずかな減少をもたらすようである。
加工済ラクターゼ活性は、2週間の期間にわたり、コーヒーラテサンプル各々の増加に
ついて測定した。はじめ、各ロットは、測定可能な活性を示さない。保護バリアと関連し
た高温は活性を禁止することができ、したがって、ラクターゼ不活性の結果になり得る。
2週間の貯蔵期間の後、各ロットは低レベルのラクターゼ活性を示し、アカシア加工済ラ
クターゼはより安定であることを再度示す。継続的な高温及び弱酸性環境にもかかわらず
、コーティングは、長期に渡って保護し続けるようである。
最後に、ホットファッジに加えられる各加工済ロットについて測定されたラクターゼ活
性は、バリアが2週間の期間に渡って保護しないことを示す。高温及びpHの減少がラクタ
ーゼの不活性を生じると見込まれる。
【００４５】
（結論）
以前の研究に示された結果と同様に、処理又は無処理のラクターゼの活性は、冷却され
た中性環境においてより安定であるということを証明する。また、ラクターゼ活性は、酸
性又は高温環境において制限される。しかしながら、シェラック及びアカシアの両方は、
pH1〜7のサンプルのpHプロフィールでの活性の両方の増加によって、及び、コーヒーラテ
サンプルにおいて2週後にみられる活性増加によってみられる、いくつかの保護を提供す
るようである。2つのポリマーのうち、アカシアがより良好な保護を提供するようでもあ
る。
本発明の特定の実施態様を示しかつ記載したが、変更及び修飾が、そのより広い態様に
おいて本発明を逸脱しない範囲でなされ得ることは当業者にとって明らかである。従って
、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の精神及び範囲内にあるような全てのそのような
変更及び修飾をその範囲内に包含する。
【図１】
2014148527.tif 000027
【図２】
2014148527.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月16日(2014.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクターゼ及び保護物質を含む複数の粒子を含む組成物であって、該粒子が、人間の舌
上で知覚可能でないか又は最小限知覚可能であるサイズを有する、前記組成物。
【外国語明細書】
2014148527000001.pdf