(57)【要約】【課題】  増強電場を形成する部位である金属粒子層とは分離して、標的分子を吸着する吸着層を電場の強い位置に設けることで、検出感度を向上させることができるセンサー基板、検出装置及び電子機器を提供する。【解決手段】  検出装置は、流体試料中に含まれる標的分子１が吸着される複数の金属ナノ構造１８を基板表面１０Ａに有するセンサー基板１０と、センサー基板に光を照射する光源と、標的分子から出射される光を検出する光検出器と、金属ナノ構造に吸着された標的分子を脱離させる脱離部２０と、を有する。複数の金属ナノ構造の各々は、基板上に形成される吸着層１８Ａと、吸着層上に形成される金属粒子層１８Ｂとを有する。吸着層に吸着される標的分子を脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギーが、金属粒子層に吸着される標的分子を脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギーよりも大きい。【選択図】      図１
2014190910.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体試料中に含まれる標的分子を吸着する複数の金属ナノ構造を備えたセンサー基板と、
前記センサー基板に光を照射する光源と、
前記標的分子から出射される光を検出する光検出器と、
前記金属ナノ構造に吸着された前記標的分子を脱離させる脱離部と、
を有し、
前記複数の金属ナノ構造の各々は、
前記センサー基板上に形成される吸着層と、
前記吸着層上に形成される金属粒子層と、
を有し、
前記吸着層に吸着された前記標的分子を脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギーが、前記金属粒子層に吸着された前記標的分子を脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギーよりも大きいことを特徴とする検出装置。
【請求項２】
請求項１において、
前記脱離部は、前記第１の脱離活性化エネルギー以上のエネルギーを有する熱または光を前記センサー基板に供給することを特徴とする検出装置。
【請求項３】
請求項２において、
前記センサー基板は、基材と、前記基材上に形成された金属ミラー層と、前記金属ミラー層上に形成された誘電体層と、を有し、前記複数の金属ナノ構造は前記誘電体層上に形成され、
前記脱離部は、前記金属ミラー層に通電することを特徴とする検出装置。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれか１項において、
前記標的分子はアセトンであり、
前記金属粒子層は銀であり、
前記吸着層は、白金、銅、金、二酸化チタンのいずれかであることを特徴とする検出装置。
【請求項５】
流体試料と接触されるセンサー基板において、
前記試料流体中に含まれる標的分子が吸着される複数の金属ナノ構造を基板表面に有し、
前記複数の金属ナノ構造の各々は、
前記基板上に形成される吸着層と、
前記吸着層上に形成される金属粒子層と、
を有し、
前記吸着層に吸着される前記標的分子を脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギーが、前記金属粒子層に吸着される前記標的分子を脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギーよりも大きいことを特徴とするセンサー基板。
【請求項６】
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の検出装置と、
前記検出装置からの検出情報に基づいて健康医療情報を演算する演算部と、
健康医療情報を記憶する記憶部と、
前記健康医療情報を表示する表示部と、
を備えたことを特徴とする電子機器
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、センサー基板、検出装置及び電子機器等に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、低濃度の標的分子を検出する高感度分光技術の１つとして、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ：Surface Plasmon Resonance）特に局在表面プラズモン共鳴（ＬＳＰＲ：Localized Surface Plasmon Resonance）を利用した表面増強ラマン散乱（ＳＥＲＳ：Surface Enhanced Raman Scattering）分光が注目されている。ＳＥＲＳとは、ナノメートルスケールの凸凹構造に含まれる金属粒子間に増強電場が形成され、その増強電場によりラマン散乱光が例えば１０２〜１０１４倍増強される現象である。レーザーなどの単一波長の励起光を標的分子に照射する。励起光の波長から標的分子の分子振動エネルギー分だけ僅かにずれた散乱波長（ラマン散乱光）を分光検出し指紋スペクトルを得る。その指紋スペクトルからごく微量の標的分子を同定することが可能となる。
【０００３】
金属ナノ構造による増強電場でラマン散乱光が増強されるが、標的分子がナノ金属構造をただ通りすぎるだけでは、増強されたラマン散乱光は十分に放射されない。ＳＥＲＳ信号として検出されるためには、標的分子が金属ナノ構造の表面で吸着されることが必要となることが分かってきた。
【０００４】
一方、金属ナノ構造に一旦吸着された標的分子を金属ナノ構造から脱離させるには、例えば特許文献１のように解離剤を供給することが知られている。従って、金属粒子層の表面に十分な吸着力で標的分子が吸着されたとしても、次のフレッシュな標的分子を吸着させて検出する前に、過去に吸着された標的分子を脱離させることが可能となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１―１０７０６９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
金属の中でプラズモン共鳴の効果が大きいとされる金属は、銀（Ａｇ）、金（Ａｕ）、白金（Ｐｔ）などが報告されている。しかし、全ての標的分子がこれらの金属と吸着性に優れている訳ではない。特に、反応性が低く安定な分子は、金属に対して化学吸着されず、物理吸着では十分な吸着が得られない。
【０００７】
本発明の幾つかの態様は、増強電場を形成する部位である金属粒子層とは分離して、標的分子を吸着する吸着層を電場の強い位置に設けることで、検出感度を向上させることができるセンサー基板、検出装置及び電子機器を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（１）本発明の一態様は、
流体試料中に含まれる標的分子を吸着する複数の金属ナノ構造を基板表面に備えたセンサー基板と、
前記センサー基板に光を照射する光源と、
前記標的分子から出射される光を検出する光検出器と、
前記金属ナノ構造に吸着された前記標的分子を脱離させる脱離部と、
を有し、
前記複数の金属ナノ構造の各々は、
前記センサー基板上に形成される吸着層と、
前記吸着層上に形成される金属粒子層と、
を有し、
前記吸着層に吸着された前記標的分子を脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギーが、前記金属粒子層に吸着された前記標的分子を脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギーよりも大きい検出装置に関する。
【０００９】
本発明の一態様によれば、光源からの光がセンサー基板に入射されると、局在表面プラズモン共鳴（ＬＳＰＲ）により、金属ナノ構造の隣り合う２つの金属粒子層間に増強電場が形成される。この増強電場は、金属粒子層の表面に近いほど強く、かつ基板表面側に近いほど強い。金属ナノ構造は、基板上に形成される吸着層と、その上に形成される金属粒子層を含む。吸着層は、増強電場が強い位置、つまり、金属粒子層と基板表面との間に配置される。こうすることで、増強電場が強い位置に標的分子が入り込む空間が吸着層により確保される。しかも、金属粒子層が標的分子を吸着する吸着力よりも強い吸着力を有する吸着層を選択することができる。換言すれば、吸着層に吸着される標的分子を脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギーが、金属粒子層に吸着される標的分子を脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギーよりも大きい。つまり、吸着層に吸着された標的分子は脱離し難く、吸着層が標的分子を吸着する吸着力が高い。それにより、検出感度が向上する。また、電場形成と吸着層を兼ねていた金属粒子層の材料に拘泥されず、吸着層の選択の幅が広がる。金属粒子層に一旦吸着された標的分子は、脱離部からセンサー基板に第１の脱離活性化エネルギー以上のエネルギーを付与することで、金属粒子層から脱離させることができる。
【００１０】
（２）本発明の一態様では、前記脱離部は、前記第１の脱離活性化エネルギー以上のエネルギーを有する熱または光を前記センサー基板に供給することができる。脱離部は、センサー基板を加熱するか、あるいはセンサー基板に光を照射することで、金属粒子層から標的分子を脱離させることができる。
【００１１】
（３）本発明の一態様では、前記センサー基板は、基材と、前記基材上に形成された金属ミラー層と、前記金属ミラー層上に形成された誘電体層と、を有し、前記複数の金属ナノ構造は前記誘電体層上に形成され、前記脱離部は、前記金属ミラー層に通電することができる。複数の金属ナノ構造の金属粒子層が密に並んだ層は、実効的には薄い金属層として作用し、誘電体層を挟んで対向する金属ミラー層とで一対のミラーを形成して、一種の共振構造をつくる。この共振構造に入射した光は、一対のミラー間で反射を繰り返し、多数の反射波の間で干渉が起こる。一対のミラーの反射率と誘電体層の厚さにより、金属粒子層に作用する電場の強さを調整できる。脱離部は、その金属ミラーをヒーター体として兼用している。
【００１２】
（４）本発明の一態様では、前記標的分子はアセトンであり、前記金属粒子層は銀であり、前記吸着層は、白金、銅、金、二酸化チタンのいずれかとすることができる。白金、銅、金、二酸化チタンのいずれかで形成される吸着層に吸着されるアセトンを脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギー（８１．７〜８３．８ｋＪ／ｍｏｌ）は、銀に吸着されるアセトンを脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギー（７７．５ｋＪ／ｍｏｌ）よりも大きい。
【００１３】
（５）本発明の他の態様は、
流体試料と接触されるセンサー基板において、
前記流体試料中に含まれる標的分子が吸着される複数の金属ナノ構造を基板表面に有し、
前記複数の金属ナノ構造の各々は、
前記基板上に形成される吸着層と、
前記吸着層上に形成される金属粒子層と、
を有し、
前記吸着層に吸着される前記標的分子を脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギーが、前記金属粒子層に吸着される前記標的分子を脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギーよりも大きいセンサー基板に関する。
【００１４】
本発明の他の態様によれば、上述した（１）の検出装置に用いられる検出感度の高いセンサー基板を提供できる。
【００１５】
（６）本発明のさらに他の態様は、
上述した（１）〜（４）に記載の検出装置と、
前記検出装置からの検出情報に基づいて健康医療情報を演算する演算部と、
健康医療情報を記憶する記憶部と、
前記健康医療情報を表示する表示部と、
を備えた電子機器に関する。この電子機器は、医療診断や飲食物の検査等に有益である。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１（Ａ）は本発明の一実施形態に係るセンサー基板を示す図であり、図１（Ｂ）は図１（Ａ）の部分拡大図である。
【図２】従来のセンサー基板を示す図である。
【図３】図３（Ａ）〜図３（Ｄ）は、表面増強ラマン光の検出原理の説明図である。
【図４】ＳＥＲＳ信号強度の金属表面からの距離依存性を示す図である。
【図５】吸着及び脱離と脱離活性化エネルギーとの関係を示す図である。
【図６】脱離活性化エネルギーＥｄ値を測定する水晶センサーを示す図である。
【図７】水晶センサーの測定系ブロック図である。
【図８】水晶センサーによる脱離活性化エネルギーＥｄ値の測定例を示す図である。
【図９】各種の飽和蒸気気体を曝露して取得されるＳＥＲＳ信号と、各種の飽和蒸気気体の吸着量を測定した結果を示す図である。
【図１０】飽和蒸気気体に曝露した時の値を１として、大気曝露に切り替えた後の脱離残量の比率を示す図である。
【図１１】各種気体に対する各種材質の脱離活性化エネルギーを示す図である。
【図１２】図１２（Ａ）〜図１２（Ｇ）はセンサー基板の製造方法を示す図である。
【図１３】図１３（Ａ）〜図１３（Ｃ）は、物質検出装置を示す図である。
【図１４】物質検出装置のブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明の好適な実施の形態について詳細に説明する。なお以下に説明する本実施形態は特許請求の範囲に記載された本発明の内容を不当に限定するものではなく、本実施形態で説明される構成の全てが本発明の解決手段として必須であるとは限らない。
【００１８】
１．センサー基板
図１（Ａ）（Ｂ）に、本発明の一実施形態に係るセンサー基板１０を示す。センサー基板１０は、基板表面１０Ａに複数の金属ナノ構造１８を有する。複数の金属ナノ構造１８の各々は、基板表面１０Ａに形成される吸着層１８Ａと、吸着層１８Ａ上に形成される金属粒子層（金属層）１８Ｂと、を有する。センサー基板１０は、基材１２と、基材１２上に形成される金属ミラー層１４と、誘電体層１６とを含むことができる。なお、センサー基板１０の構造についてはこれに限定されず、例えば金属ミラー層１０は必須ではない。本実施形態では、センサー基板１０を加熱する脱離部２０を設けることができる。脱離部２０は、金属ミラー層１４を発熱抵抗体として兼用している。金属ミラー層１４には配線２２が接続され、配線２２途中には電源２４とスイッチ２６が設けられる。
【００１９】
金属ナノ構造１８は入射光の波長よりも小さいナノオーダーであり、平面視でのサイズが例えば１〜５００ｎｍである。金属粒子層１８Ｂとしては、例えば金（Ａｕ）、銀（Ａｇ）、銅（Ｃｕ）、アルミニウム（Ａｌ）、パラジウム（Ｐｄ）、ニッケル（Ｎｉ）、白金（Ｐｔ）、モリブデン（Ｍｏ）、クロム（Ｃｒ）もしくはこれらの合金或いは複合体が用いられる。本実施形態では、図２に示す従来のセンサー基板のように、金属ナノ構造が金属粒子層１８Ｂのみで形成されるものと異なり、吸着層１８Ａと金属粒子層１８Ｂとを有する。
【００２０】
ここで、図２に示す従来のセンサー基板を用いたラマン散乱光の検出原理を図３（Ａ）〜図３（Ｄ）も参照して説明する。図３（Ａ）に示すように、標的分子１を含む流体試料と接触されるセンサー基板に入射光（振動数ν）が照射される。一般に、入射光の多くは、レイリー散乱光として散乱され、レイリー散乱光の振動数ν又は波長は入射光に対して変化しない。入射光の一部は、ラマン散乱光として散乱され、ラマン散乱光の振動数（ν−ν’及びν＋ν’）又は波長は、標的分子１の振動数ν’（分子振動）が反映される。つまり、ラマン散乱光は、検査対象の標的分子1を反映した光である。入射光の一部は、標的分子１を振動させてエネルギーを失うが、標的分子１の振動エネルギーがラマン散乱光の振動エネルギー又は光エネルギーに付加されることもある。このような振動数のシフト（ν’）をラマンシフトと呼ぶ。
【００２１】
図３（Ｂ）に、標的分子に固有の指紋スペクトルとして、アセトアルデヒドの例を示す。この指紋スペクトルによって、検出した物質がアセトアルデヒドであると特定することが可能である。しかしながら、ラマン散乱光は非常に微弱であり、微量にしか存在しない物質を検出することは困難であった。
【００２２】
図３（Ｄ）に示すように、入射光が入射された領域では、隣り合う金属粒子層１８Ｂ間のギャップに、増強電場１９が形成される。特に、図３（Ｃ）に示すように、入射光の波長λよりも小さな金属粒子層１８Ｂに対して入射光を照射する場合、入射光の電場は、金属粒子層１８Ｂの表面に存在する自由電子に作用し、共鳴を引き起こす。これにより、自由電子による電気双極子が金属粒子層１８Ｂ内に励起され、入射光の電場よりも強い増強電場１９が形成される。これは、局在表面プラズモン共鳴（ＬＳＰＲ：Localized Surface Plasmon Resonance）とも呼ばれる。この現象は、入射光の波長よりも小さな１〜５００ｎｍの平面サイズを有する金属粒子層１８Ｂに特有の現象である。
【００２３】
なお、本実施形態のセンサー基板１０は、図１（Ａ）（Ｂ）に示すように、基材１２と、基材１２上に形成される金属ミラー層１４と、金属ミラー層１４上に形成される誘電体層１６とを有することができる。この構造によれば、複数の金属ナノ構造１８の金属粒子層１８Ｂが密に並んだ層は、実効的には薄い金属層として作用し、誘電体層１６を挟んで対向する金属ミラー層１４とで一対のミラーを形成して、一種の共振構造をつくる。この共振構造に入射した光は、一対のミラー間で反射を繰り返し、多数の反射波の間で干渉が起こる。一対のミラーの反射率と誘電体層１６の厚さにより、金属粒子層１８Ｂに作用する増強電場１９の強さを調整できる。金属ミラー層１４としては、例えば金（Ａｕ）、銀（Ａｇ）、銅（Ｃｕ）、アルミニウム（Ａｌ）、パラジウム（Ｐｄ）、ニッケル（Ｎｉ）、白金（Ｐｔ）、モリブデン（Ｍｏ）、クロム（Ｃｒ）、タングステン（Ｗ）、ロジウム（Ｒｈ）、ルテニウム（Ｒｕ）もしくはこれらの合金或いは複合体等が用いられる。誘電体層１６の屈折率ｎ、膜厚ｄ、入射波長λ、自然数ｍとすると、誘電体層１６の厚さｄは、近似的にｄ≒λｍ/（２ｎ）とすることができる。誘電体層１６は、ＳｉＯ２、ＴｉＯ２またはＡｌ２Ｏ３等にて形成できる。一例として、誘電体層１６であるＴｉＯ２の屈折率ｎ＝２．３、入射波長を６３２ｎｍとすると、例えばｍ＝１として上式を満足する誘電体層１６の厚さｄはｄ＝１４０ｎｍである。
【００２４】
しかし、全ての標的分子１がこれらの金属粒子層１８Ｂと吸着性に優れている訳ではない。特に、反応性が低く安定な分子は、金属に対して化学吸着されず、物理吸着では十分な吸着が得られない。
【００２５】
そこで本実施形態では、増強電場１９を形成する部位である金属粒子層１８Ｂとは分離して、標的分子１を吸着する吸着層１８Ａを増強電場１９の強い位置に設けている。増強電場１９は、金属粒子層１８Ｂの表面に近いほど強く、かつ基板表面１０Ａ側に近いほど強い。増強電場１９は、金属粒子層１８Ｂの表面に近いほど強いことは、実験により取得された図４から明らかである。
【００２６】
図４には、金属粒子層１８Ｂからの距離とＳＥＲＳ検出信号強度の関係を示してある。図４のデータを計測するために、ガラス基板１２上に金属ミラー膜（Ａｕ）１４を厚さ１００ｎｍにて形成し、その上に誘電体膜（ＳｉＯ２）１６を厚さ２３０ｎｍにて形成し、金属ナノ構造としてＡｇアイランド１８Ｂを形成した。Ａｇアイランド１８Ｂは、真空蒸着機において膜厚計による膜厚で１０ｎｍ相当のＡｇを成膜すると、まずＡｇの核となる部分が離散的に形成され、そこへＡｇが更に蒸着されると、核となっている部分にＡｇ原子が付着して多数の不規則な島状構造を形成する。１つの島構造は、大きさが数１０ｎｍ〜７０ｎｍ位の大きさで、高さが２０ｎｍ〜３０ｎｍ位であり、島状構造間の間隙は一定ではなく５ｎｍ〜数１０ｎｍ程度となっている。図４の測定データを得る実験のために、Ａｇアイランド１８Ｂ上に吸着金属の例としてＣｕを薄く蒸着する。その時の、膜厚計による厚さを、図４の横軸の通り、０ｎｍ、０．２ｎｍ、０．５ｎｍ、１．０ｎｍ、１．５ｎｍ、２．０ｎｍ、３．０ｎｍ、４．０ｎｍと条件を振って試料を作成した。その後標的分子１としてラマン活性なアデニンを純水に溶解して希釈し１００ｐｐｂに調整する。その溶液をマイクロシリンジで５μＬ採取して、実験基板に滴下し、８０〜１００℃に加熱して、水を蒸発させる。この試料基板に、波長６３３ｎｍの直線偏光のレーザー光（出力２ｍＷ）を照射して、実験基板から増強及び散乱されたラマン散乱光をレンズで集光した。さらに、６３３ｎｍの入射光をカットする光学フィルターでレイリー散乱光を除去し、ラマン散乱光を分光器へ導入して分光し、受光素子で電気的信号に変換してラマンスペクトルを得る。このスペクトルからアデニンに特徴的なピークを選択し、その時の信号強度をプロットしたものが図４である。蒸着したＣｕの厚さが厚くなるほど急激にＳＥＲＳ信号強度が低下している。ＳＥＲＳ信号強度は増強電場Ｅの４乗（Ｅ４）に比例することが知られている。即ち、標的分子１を吸着する吸着層１８Ａは増強電場１９の強い部分は極めて近くに配置することが重要であることが、この実験から分かった。
【００２７】
本実施形態では、吸着層１８Ａは、増強電場１９が強い位置、つまり、金属粒子層１８Ｂと基板表面１０Ａとの間に配置される。それにより、吸着層１８Ａに吸着される標的分子１が増強電場１９のうち最も強い位置に存在する確率が高くなる。標的分子１の大きさと吸着層１８Ａの厚さを適切に選んでやることによって、最も強い増強電場１９の近傍に標的分子１が存在する確率が高くなり、結果として強いＳＥＲＳ（表面増強ラマン散乱）信号強度が強くなる。図２に示す従来のセンサー基板でも、金属粒子層１８Ｂが基板表面１０Ｂと接する金属粒子層１８Ｂの付け根部分で増強電場１９は最大となる。しかし、金属粒子層１８Ｂの付け根部分に標的分子１は吸着され難い。
【００２８】
参考文献“Molecular theory of gases and liquids”, Joseph O. Hirschfelder, Charles F. Curtiss, R.Byron Bird. John Wiley & Sons, Inc. (1954)によれば、分子の大きさは、アセトン分子０．４６７ｎｍ、エタノール分子０．４３１ｎｍ、イソプロピルアルコール分子０．４６４ｎｍである。吸着層１８Ａは夫々の分子の大きさの１倍〜１０倍の厚さ、より好ましくは分子の大きさの５倍以下の厚さにすれば、増強電場１９が強い範囲に標的分子１の存在確率が高くなることになる。
【００２９】
２．脱離活性化エネルギー
吸着層１８Ａと金属粒子層１８Ｂとに分けることにより、金属粒子層１８Ｂが標的分子１を吸着する吸着力よりも強い吸着力を有する吸着層１８Ａを選択することができる。ここで、吸着力について考察する。図５のように分子が金属表面に近づくとエネルギーの障壁があり、それを超えるとエネルギーの低い状態（吸着）へ入って安定化することができる。ただし、脱離活性化エネルギーＥｄが小さいと、室温程度の熱エネルギーでＥｄを乗り越えることができ、気体分子は脱離してしまうことになる。つまり、吸着力は脱離活性化エネルギーＥｄで定義することができる。本実施形態では、吸着層１８Ａに吸着される標的分子１を脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギーが、金属粒子層１８Ｂに吸着される標的分子１を脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギーよりも大きい。
【００３０】
図６に、吸着層１８Ａの標的分子１に対する脱離活性化エネルギーを測定するための厚み振動型の水晶センサー３０の例を示す。水晶センサー３０は、２つの電極３４（図６では一方のみ図示）が厚み振動型の水晶板３２に接続されている。水晶センサー３０の周波数変化ΔＦ（Ｈｚ）は、元の周波数をＦ０（Ｈｚ）、質量変化をΔｍ（ｋｇ）、電極面積をＡ（ｍ２）、水晶の比重をρ(＝２，６４８ｋｇ／ｍ３)、水晶のせん断応力をμ(＝２．９４７×１０１０  ｋｇ・ｍ・ｓｅｃ)とすると、
ΔＦ＝−２×Ｆ０２×Δｍ/｛Ａ×（μ×ρ）１／２｝    式１
で表される。実験で使用した水晶センサー３０は、周波数Ｆ０＝９ＭＨｚ、電極径Φ５ｍｍの水晶センサー３０で、１Ｈｚ当り約１．０７ｎｇの感度になる。
【００３１】
図７には、水晶センサー３０の測定系が示されている。水晶センサー３０に発振回路４０、電源回路４２を接続し、発振回路４２での周波数をカウンタ回路４４でカウントし、その結果をコンピュータ４６に取り込む。基本の発振周波数は約９ＭＨｚであるから、式１により周波数変化量ΔＦが質量変化量Δｍに換算できる。
【００３２】
図８に、水晶センサー３０による脱離活性化エネルギーＥｄ値の測定例を示す。吸着気体の脱離速度v(t)は、Polanyi-Wigner式より、以下の通り示される。
【００３３】
【数１】
2014190910.tif 000003
【００３４】
ここで、ｖ（ｔ）は脱離速度、θ（ｔ）は被覆率、Ｃは気体吸着量、νｎは頻度因子、ｎは反応次数、Ｅｄは脱離活性化エネルギー、Ｒは気体定数、Ｔは絶対温度である。
【００３５】
空サイトを１つ使って吸着する分子の場合はｎ＝１なので、θ0を初期被覆率とすると、被覆率は以下の通りとなる。
【００３６】
【数２】
2014190910.tif 000004
【００３７】
よって脱離残量σ(t)は、脱離速度v(t)を積分することで以下のように示される。
【００３８】
【数３】
2014190910.tif 000005
【００３９】
脱離活性化エネルギーEdは、脱離残量（吸着量）の時間的変化を観測することで知ることができる。
【００４０】
図９は、金属粒子層としてＡｇナノ構造を石英ガラス基板上に形成し、その基板に各種の飽和蒸気気体を曝露した結果を示す。検出結果は、６３３ｎｍのレーザー光を照射した時のＳＥＲＳ信号強度である。水は例外として、大気曝露にして残留した量が多いもの（図５の右領域の気体）は、ＳＥＲＳ信号が検出されている。図９ではさらに、図６に示す厚み振動型の水晶振動子（ＱＣＭ）に同様に各種の飽和蒸気気体を曝露し、水晶振動子の周波数変化から吸着量を測定した結果も示している（図５の左領域の気体）。図９では、１分間の飽和蒸気気体曝露で吸着した量と、飽和蒸気気体曝露から大気曝露に１分間切り替えて残留した脱離残量をそれぞれ棒グラフで示している。
【００４１】
これらを分かり易くするため、図１０に飽和蒸気気体に曝露した時の値を１として、大気曝露に切り替えて残留した量を比率で表してある。ＳＥＲＳ信号が検出されなかった気体は殆ど水晶振動子表面（Ａｕ）に吸着しも直ぐに脱離してしまい、ＳＥＲＳ信号が検出された気体は水晶振動子表面（Ａｕ）にある程度吸着していると考えられる。
【００４２】
水晶センサー表面への気体分子のエネルギーを考えてみると、図５に示したように気体分子が金属表面に近づくとエネルギーの障壁があり、それを超えるとエネルギーの低い状態（吸着）へ入って安定化することができるが、脱離活性化エネルギーＥｄが小さいと、室温程度の熱エネルギーでＥｄを乗り越えることができ、気体分子は脱離してしまうことになる。
【００４３】
図１１には吸着層として金属（Ａｇ、Ｃｒ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｕ）を形成した場合とＴｉＯ２を形成した場合の脱離活性化エネルギーＥｄ値の例を示している。図６に示す水晶センサー３０の電極（Ａｕ）３４上に吸着層（Ａｇ、Ｃｒ、Ｐｔ、Ｃｕ、ＴｉＯ２）を形成し、脱離残量（吸着量）の時間的変化から脱離活性化エネルギーＥｄ値を求めた。例えば、増強電場を形成するのに適しているＡｇで金属ナノ構造を形成し、吸着層としてＣｒ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｕ、ＴｉＯ２、を夫々形成した場合について考える。そうすると、Ａｇ単体よりも吸着層として形成した金属やＴｉＯ２の脱離活性化エネルギーＥｄ値が大きければ、良いと考えられる。標的分子がアセトンの例では、Ａｇより脱離活性化エネルギーＥｄ値が大きいのは、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｕ、ＴｉＯ２となる。つまり、標的分子をアセトンとする場合には、金属粒子層１８Ｂは銀（Ａｇ）であり、吸着層１８Ａは、白金（Ｐｔ）、銅（Ｃｕ）、金（Ａｕ）、二酸化チタン（ＴｉＯ２）のいずれかとすることができる。図１１に示すように白金、銅、金、二酸化チタンのいずれかで形成される吸着層１８Ａに吸着されるアセトンを脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギー（８１．７〜８３．８ｋＪ／ｍｏｌ）は、銀（Ａｇ）で形成された金属粒子層１８Ｂに吸着されるアセトンを脱離させるのに必要な第２の脱離活性化エネルギー（７７．５ｋＪ／ｍｏｌ）よりも大きい。
【００４４】
３．脱離部
脱離部２０は、吸着層１８Ａに吸着された標的分子１を脱離させる。脱離部２０は、吸着層１８Ａから標的分子１を脱離させるのに必要な第１の脱離活性化エネルギー以上の脱離エネルギーをセンサー基板１０に供給する。脱離部２０は熱または光によりセンサー基板１０に脱離エネルギーを供給することができる。
【００４５】
本実施形態の脱離部２０は、吸着層１８Ａに吸着された標的分子１を検出した後に、次の検出に備え標的分子１を脱離させる。あるいは、脱離部２０は検出に先駆けて標的分子１を脱離させる。そのため、金属ミラー層１４を加熱抵抗体として兼用させてある。図１（Ａ）のスイッチ２６をオンすることで、金属ミラー層１４の両接続部に電源２４からの電流を、配線２２を介して流すことで、金属ミラー層１４にジュール熱が発生する。吸着層１８Ａに吸着された標的分子１が金属ミラー層１４により加熱されることで、図６に示すような脱離活性化エネルギーＥｄを超えて脱離が容易となる。
【００４６】
４．センサー基板の製造方法
図１２（Ａ）〜図１２（Ｇ）には、センサー基板１０の製造方法の例を示す。図１２（Ａ）に示す基材１２を石英基板とするが、他の基材でも同様に形成することが可能であり、石英に限定するものではない。先ず、清浄な石英基板１２に対して、図１２（Ｂ）に示すように平坦な金属ミラー層１４を形成する。この例では、真空蒸着法又はスパッタ法で金（Ａｕ）の金属ミラー層１４を形成する例を示している。Ａｕ膜の厚さとしておよそ数１０ｎｍ〜数１００ｎｍが望ましい。金属の種類としては、金（Ａｕ）、銀（Ａｇ）、銅（Ｃｕ）、アルミニウム（Ａｌ）、白金（Ｐｔ）、ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）、モリブデン（Ｍｏ）、クロム（Ｃｒ）、タングステン（Ｗ）、ロジウム（Ｒｈ）、ルテニウム（Ｒｕ）などが適している。
【００４７】
次に、図１２（Ｃ）に示すように金属ミラー層１４の上に誘電体層１６を形成する。誘電体としては、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、ＴｉＯ２などが適しており、その厚さは、およそ２０ｎｍ〜３００ｎｍが望ましい。
【００４８】
次に、図１２（Ｄ）に示すように、誘電体層１６の上にレジスト１７をスピンコートなどの装置で塗布し乾燥させる。所望のパターンを作るために、レーザー干渉露光又は電子ビーム露光などでレジスト１７を露光する。本実施形態では、干渉露光の光源として連続発振のＹＶＯ４レーザー（波長２６６ｎｍ、最大出力２００ｍＷ）を用いた。ポジ型レジストを使用し、レジスト膜厚は０．３〜１．０μｍとした。レジスト１７の露光パターンは、一方のパターンを格子状とし、他方のパターンも格子状として、両者の交差する角度によって色々なパターンが形成することができ、レーザーの波長の半分の大きさまで小さくすることが可能である。又、比較的大きな基板１２を一括して露光できるため、生産性の高い露光方法である。両者の干渉縞の潜像をレジストに形成し、レジストを現像して、図１２（Ｄ）に示すように所望のパターン１７Ａを形成する。
【００４９】
その後、図１２（Ｆ）に示すように、レジストパターン１７Ａの上から、吸着層１８Ａを形成し、金属層１８Ｂを形成する。次にレジストパターン１７Ａをアセトンなどの溶剤で除去することで、図１２（Ｇ）に示すように、レジストパターン１７Ａ上に形成した吸着層１８Ａ及び金属層１８Ｂもいっしょに除去される。リフトオフと言われるプロセスである。
【００５０】
吸着層１８Ａとしては、例えば金（Ａｕ）、銅（Ｃｕ）、アルミニウム（Ａｌ）、パラジウム（Ｐｄ）、ニッケル（Ｎｉ）、白金（Ｐｔ）、モリブデン（Ｍｏ）、クロム（Ｃｒ）もしくはこれらの合金或いは複合体、又はＴｉＯ２、ＷＯ３などの非金属材料を用いることができる。金属層１８Ｂとしては、増強電場１９を形成するためのＡｇ（銀）、金（Ａｕ）、銅（Ｃｕ）、アルミニウム（Ａｌ）、パラジウム（Ｐｄ）、ニッケル（Ｎｉ）、白金（Ｐｔ）などが適している。
【００５１】
５．検出装置及び電子機器
検出装置または電子機器１００として、生体ガスに含まれるアセトン濃度を検出し、検出したアセトン濃度と相関がある体脂肪の燃焼量を検出する物質検出装置を例に挙げて説明する。物質検出装置１００は、図１３（Ａ）〜図１３（Ｃ）に示すように、検出試料採取部１１０と検出部１３０と表示部２３０とが、ケース１２０と風防ガラス１２１によって構成される空間内に格納されている。検出試料採取部１１０は、人の皮膚に接触する側（ケース１２０の裏面側）に配置され、検出部１３０はケース１２０の内部に、表示部２３０は被験者が視認可能な位置（ケース１２０の表面側）に配置されている。
【００５２】
検出試料採取部１１０は、人の皮膚と密着する透過膜としての第１透過膜１１１と、第１透過膜１１１とは空間１１３を有して配置される第２透過膜１１２とを有している。人の皮膚に密着する第１透過膜１１１は、汗などの水分が検出部１３０内に直接入らないように、水に対して撥水性を有し、且つ皮膚から発生する生体ガス（なお、生体ガスを皮膚ガスと表すことがある）を透過することが可能な膜によって形成されている。第１透過膜１１１は、生体ガスを検出部１３０内に取込む際に、後述するセンサー部１３１に生体ガスに含まれる水分等が付着することを防止するために設けられている。
【００５３】
第２透過膜１１２は、第１透過膜１１１と同様な機能を有しており、第１透過膜１１１との二重構造にすることにより、第１透過膜１１１の上記機能をさらに強化するために設けられている。従って、透過膜を二重構造にすることは必要条件ではなく、物質検出装置１００の身体への装着部位の発汗量等に応じて選択することができる。
【００５４】
第１透過膜１１１と第２透過膜１１２とは、ケース２０の人体側に取付けられ、装着ベルト２２０によって第１透過膜１１１が皮膚に密着するように取り付けられる。なお、図１３（Ａ）〜図１３（Ｃ）に示す物質検出装置１００は、手首部に装着する場合の構成を例示している。
【００５５】
検出部１３０の構成について説明する。図１３（Ａ）（Ｂ）に示すように、検出部１３０は、センサー室１１４と検出室１１５とに分けられている。センサー室１１４は、腕から放散された生体ガスが収容される空間であって、内部にセンサー部１３１が配置されている。センサー部１３１は、ラマン散乱光を増強する光学デバイス１１０を含む。
【００５６】
検出室１１５には、検出する分子を励起する光源２００と、光源２００から照射される光をセンサー部１３１に集光する第１レンズ群と、センサーチップ１３２から散乱される増強されたラマン散乱光（増強ラマン散乱光という）を集光する第２レンズ群と、を備えている。
【００５７】
第１レンズ群は、光源２００から射出される光を平行光に変換するレンズ１４２と、この平行光をセンサー部１３１に向かって反射するハーフミラー１４３と、ハーフミラー１４３で反射された光をセンサー部１３１に集光するレンズ１４１とから構成されている。第２レンズ群は、レンズ１４１及びハーフミラー１４３を介してセンサー部１３１で増強されたラマン光を集光するレンズ１４４と、集光されたラマン光を平行光に変換するレンズ１４５とから構成されている。
【００５８】
さらに、検出室１１５には、集光された散乱光からレイリー散乱光を除去する光学フィルター１５０と、増強ラマン散乱光をスペクトルに分光する分光器１６０と、分光されたスペクトルを電気信号に変換する受光素子（光検出器）１７０と、分光されたスペクトルを生体ガスから検出した物質に特有の指紋スペクトルの情報として電気信号に変換する信号処理制御回路部１８０と、電力供給部１９０と、を備えている。指紋スペクトルは信号処理制御回路部１８０に予め内蔵されている。
【００５９】
電力供給部１９０としては、１次電池、２次電池などが利用できる。１次電池の場合には、規定の電圧以下になったことを、ＣＰＵ１８１がＲＯＭに格納されている情報と得られた１次電池の電圧情報とを比較して規定以下であれば、表示部２３０に電池交換の指示を表示する２次電池の場合には、規定の電圧以下になったことを、ＣＰＵ１８１がＲＯＭに格納されている情報と得られた２次電池の電圧情報を比較して規定以下であれば、表示部２３０に充電指示を表示する。被験者は、その表示を見て、接続部（図示せず）に充電器を接続して規定の電圧になるまで、充電をすることで繰返し使用することができる。
【００６０】
また、本実施形態の物質検出装置１００は、センサー室１１４内に採取した生体ガスを外部に排出する採取試料排出手段２１０を有している。採取試料排出手段２１０は、一方の端部がセンサー室１１４に連通し、他方の端部が排出口２１１ａに連通する弾性を有する排出チューブ２１２と、複数の回転ローラー２１３と、を有している。採取試料排出手段２１０は、回転ローラー２１３でセンサー室１１４側から排出口２１１ａ側に向かって排出チューブ２１２を押圧していくことでセンサー室１１４内の気体を外部へ排出することができるいわゆるチューブポンプである。
【００６１】
チューブポンプは、手動で回転させる構造であってもモーターで駆動する構造であってもよい。なお、採取試料排出手段としてはチューブポンプ以外の気体排出手段を適宜選択して用いることが可能である。また、生体ガスをセンサー室１１４から排出する排出口は、生体ガスを素早く排出させるために複数個所に設ける構造にすればなお好ましい。また、生体ガスをセンサー室１１４から排出する排出口は、生体ガスを素早く排出させるために複数個所に設ける構造にすればなお好ましい。
【００６２】
次に、図１３（Ｃ）を参照して、表示部２３０の表示内容について説明する。表示部２３０は、液晶表示素子などの電気光学表示素子を用いている。主たる表示内容としては図１３（Ｃ）に示すように、現在時刻、測定開始からの経過時間、脂肪燃焼量として１分当たりの燃焼量や積算値、これらの変化を表すグラフ表示などが上げられる。また、脂肪燃焼量の測定の後、センサー室１１４内の気体を排除する必要があり（つまり、センサーチップ１３２のリフレッシュ）、そのことを操作者に知らしめる表示も含まれる。例えば、「リフレッシュ」が表示されている場合には、採取試料排出操作を実行する。
【００６３】
次に、制御系を含めた物質検出装置１００の構成と作用について図１４を参照して説明する。図１４は、本実施形態に係る物質検出装置１００の主要構成を示すブロック図である。物質検出装置１００は、制御系の全体を制御する信号処理制御回路部１８０を有し、信号処理制御回路部１８０は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）１８１と、ＲＡＭ（Random Access Memory）１８２と、ＲＯＭ（Read Only Memory）１８３と、を含む。
【００６４】
前述したセンサー室１１４の内部には、センサーチップと、センサーチップの有無検出とコードを読み取るためのセンサー検出器（図示せず）を備えており、センサー検出回路を経由してその情報がＣＰＵ１８１に送られる。その情報が入力された状態は、検出開始可能な状態であるため、ＣＰＵ１８１から表示部２３０へ操作可能であることを入力し、表示部２３０で表示する。
【００６５】
操作部１２２から検出開始の信号をＣＰＵ１８１が受けると、光源駆動回路１８４から光源作動の信号を出力して、光源２００を作動させる。光源２００には、温度センサーや光量センサーが内蔵されており、光源２００が安定状態であることを確認できる。光源２００が安定した時に生体ガスをセンサー室１１４内に採取する。なお、生体ガス採取には、図示しない吸引ポンプを用いてもよい。
【００６６】
光源２００は、単一波長で直線偏光の安定な光を射出するレーザー光源であって、ＣＰＵ１８１からの信号により光源駆動回路１８４により駆動され、光を射出する。この光は、レンズ１４２、ハーフミラー１４３、レンズ１４１を経由してセンサーチップ１３２に照射され、レイリー光と増強電場によって増強されたラマン散乱光（ＳＥＲＳ：表面増強ラマン散乱）がレンズ１４１、ハーフミラー１４３、レンズ１４４、レンズ１４５、光学フィルター１５０、分光器１６０を経由して受光素子１７０へ入ってくる。分光器１６０は、分光器駆動回路１８５で制御される。また、受光素子１７０は受光回路１８６によって制御される。
【００６７】
光学フィルター１５０ではレイリー光を遮断し、ＳＥＲＳ光だけが分光器１６０へ入る。分光器１６０として、ファブリペロー共振を利用した波長可変エタロンを採用する場合には、透過する光の帯域（λ１〜λ２）と半値幅とが設定されており、λ１から始まって半値幅ずつ順次透過する波長を変化させて、λ２まで繰返し受光素子１７０でその半値幅の光信号の強度を電気信号へ変換する。そうすることで、検出されたＳＥＲＳ光のスペクトルが得られる。
【００６８】
こうして得られた被検出物質（ここではアセトン）のＳＥＲＳ光のスペクトルは、信号処理制御回路部１８０のＲＯＭ１８３に格納されている指紋スペクトルと照合して、標的物質を特定し、アセトンの濃度を検出する。そして、演算部としても機能する信号処理制御回路部１８０はアセトン濃度から脂肪燃焼量（健康医療情報）を算出し、記憶部であるＲＡＭ１８２に記憶する。この算出結果を被験者に知らせるため、ＣＰＵ１８１から表示部２３０へ結果情報が表示される。結果情報の一例を図１３（Ｃ）に示す。
【００６９】
測定時間を計測する時計機能は、周知の時計機能回路１８７によって、予めセットした時刻から現在時刻と、脂肪燃焼開始の信号を受けて、脂肪燃焼測定開始時刻と終了時刻を表示する。また、１分間当たりの脂肪燃焼量、脂肪燃焼測定開始からの積算量などを表示するための時計機能を有している。
【００７０】
本発明の新規事項および効果から実体的に逸脱しない多くの変形が可能であることは当業者には容易に理解できるであろう。従って、このような変形例はすべて本発明の範囲に含まれるものとする。例えば、明細書又は図面において、少なくとも一度、より広義又は同義な異なる用語と共に記載された用語は、明細書又は図面のいかなる箇所においても、その異なる用語に置き換えることができる。またセンサー基板１０、検出装置または電子機器１００等の構成及び動作も本実施形態で説明したものに限定に限定されず、種々の変形実施が可能である。また、本発明は表面増強ラマン分光のほか、表面増強赤外吸収分光センサー等にも適用できる。
【符号の説明】
【００７１】
１０  センサー基板、１２  基材、１４  金属ミラー層、１６  誘電体層、１８  金属ナノ構造、１８Ａ  吸着層、１８Ｂ  金属粒子層（金属層）、１９  増強電場、２０  脱離部、１００  検出装置（電子機器）、１７０  光検出器、１８０  演算部、１８２  記憶部、２００  光源、２３０  表示部、
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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