(57)【要約】【課題】薬剤の高圧送達を可能にする。【解決手段】薬剤を送達するための高圧送達器具は、薬剤の供給量を貯蔵するための第一チャンバおよび第一チャンバと流体連通する第二チャンバを含む。流体接続路が、薬剤を投与するために第二チャンバと流体連通している。バルブシステムが、第一チャンバ、第二チャンバおよび流体接続路と流体連通する。バルブシステムは、薬剤の用量が、第一チャンバから第二チャンバへ注入されることを可能にし、さらに、用量の第一チャンバへの逆流を実質的に防止し、流体接続路を通した漏れを実質的に防止している。バルブシステムは、また、第二チャンバ中の用量が流体接続路を通して投与されることを可能にし、さらに、用量が第一チャンバへ逆流することを実質的に防止する。【選択図】図１
2014184343.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤を送達するための高圧送達システムであって、
薬剤の供給量を貯蔵するための第一チャンバ、
上記第一チャンバと流体連通する第二チャンバ、
高圧領域に薬剤を送達するために上記第二チャンバと流体連通する流体接続路、および、
上記第一および第二チャンバならびに上記流体接続路と流体連通するバルブシステムを含み、
上記バルブシステムは、上記第一チャンバから上記第二チャンバへ、薬剤の用量が注入されることを許容して、さらに、上記用量の上記第一チャンバへの逆流を実質的に防止すると共に上記流体接続路を通した漏れを防止し、上記バルブシステムは、上記第二チャンバ内の上記用量が上記流体接続路を通して投与されることを可能にし、さらに、上記用量が上記第一チャンバへ逆流することを実質的に防止することを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項２】
請求項１の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記第一チャンバが標準の３ｍｌカートリッジを含むことを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項３】
請求項１の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記第二チャンバが、上記第一チャンバより小さな直径を有することを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項４】
請求項１の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記バルブシステムが、ストップコック弁を含むことを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項５】
請求項１の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記バルブシステムが、上記第一および第二チャンバ間に配置された第一逆止弁、および、上記第二チャンバおよび上記送達手段の間に配置された第二逆止弁を含むことを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項６】
請求項１の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、手動のオーバーライドが、上記用量を修正または再調整するため、上記用量が上記第二チャンバから上記第一チャンバへ逆流することを可能とするように、上記バルブシステムを克服することを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項７】
請求項１の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記流体接続路がニードルを含むことを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項８】
請求項７の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記ニードルが使い捨てできることを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項９】
薬剤を送達するための高圧送達システムであって、
薬剤の供給量を貯蔵するための第一チャンバ、
上記第一チャンバと流体連通するギアポンプアセンブリであって、上記ギアポンプアセンブリは、用量の入口と用量の排出口を有し、上記用量の入口は、高圧排出を防止するために、上記用量の排出口より大きい直径を有している、上記ギアポンプアセンブリ、および、
高圧領域に薬剤を送達するために上記ギアポンプアセンブリと流体連通する流体接続路を含むことを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項１０】
請求項９の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記第一チャンバが標準の３ｍｌカートリッジを含み、上記流体接続路がニードルであることを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項１１】
請求項９の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記ギアポンプアセンブリの第一および第二ギアの歯部間に形成されたポケットが、実質的に等しい容積を有し、その結果、投薬の間に、一定の速度の薬剤が送達されることを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【請求項１２】
請求項９の薬剤を送達するための高圧送達システムであって、上記ギアポンプアセンブリの第一および第二ギアの歯部間に形成されたポケットが、変化する容積を有し、その結果、投薬の間に、可変の速度の薬剤が送達されることを特徴とする薬剤を送達するための高圧送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００８年７月１８日に出願された、米国仮出願第６１／０８２，０５３号の、合衆国法典第３５巻（３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．）第１１９条（ｅ）に基づく優先権を主張し、その全ての開示は、参照としてここに組み込まれる。
【０００２】
本発明は、薬剤を送達するための高圧送達システムに関する。さらに詳しくは、本発明は、薬剤の漏れおよび不正確な用量を防止するために、薬剤の貯蔵チャンバから高圧を逸らす、高圧薬物送達システムに関する。
【背景技術】
【０００３】
ある状況下においては、ヒト組織に直接薬剤を注射することが望まれる。典型的には、シリンジが、筋肉組織層、皮下組織層および皮内組織層のような組織領域に、薬剤を注射するために使用される。これらの組織層の各々は、目標とされる組織層に流体を注射するために必要とされる流体圧力の量に影響する特定の性質を有している。これらの組織層の各々に流体を注射するとき、使用者は、特定の組織層と関連する異なる量の背圧に打ち勝つために、注射器具に十分な力を及ぼさなければならない。一般的に、医師および糖尿病患者のような自己注射者は、皮下層に流体を注射するために必要な力を熟知している。皮下および筋肉組織層への注射は、組織の特徴、ニードルの長さおよびニードルの直径またはゲージのために、患者または自己注射者に不快感をもたらす。皮内組織層への送達を達成するために、より短い、より小さいゲージのニードルを採用することが望まれる。
【０００４】
ニードルの長さが短くなり、ニードルの直径が小さくなると、注射器具の流体力学が変わることが留意される。加えて、注射器具と目標とされる組織層との間の流体力学も、より短いニードルの長さが、皮内層のような異なる組織層へ流体を注射するために、また、変わる。筋肉、皮下および皮内組織層の組織密度が変わるので、流体が各々のタイプの組織層へ注射される容易さも変わる。組織密度の変化は、注射されたとき、流体に対して組織によって及ぼされる背圧に変化を引き起こす。例えば、皮内組織層と関連する背圧は、皮下組織層と関連する背圧よりも大きく、それにより、注射を成し遂げるために、より高圧と大きな力を必要とする。
【０００５】
現在、いくつかのペン型注射システムが、薬剤の皮下物質送達のために商業的に利用可能である。これらのペン型注射システムは、典型的には、５ｍｍから１２．７ｍｍの間の長さを有する、２９〜３１ゲージのニードルを使用し、インシュリンのような、薬剤カートリッジの内容物を、患者の皮下組織層へ、すばやく、かつ、便利に、送達するために用いられる。薬剤カートリッジは、一般的に、標準の容積と大きさ（固定された断面積を含む）である。送達圧力は、使用者によって及ぼされる作動力とカートリッジの断面積の商である。カートリッジの断面積は固定されているので、高い送達圧力は、使用者による高い作動力を必要とする。
【０００６】
「極微針」ペン型システムが、皮下物質送達を容易にするために発展させられてきた。そのような「極微針」薬剤送達システムは、３０〜３４ゲージの範囲またはより細い、より小さい直径を有する、典型的には、３ｍｍ以下の、より短いニードルを含む。そのようなニードルの長さおよびゲージサイズの組合せは、深い皮内または浅い皮下組織層のような、ある選択された組織のみに、より正確に、目的物質を送達することができる、鋭く、さらに短い、先端形状を提供することが望ましく、それによって、制御された流体送達を可能にする。皮下送達のために用いられる、流通する典型的なペン型システムは、とりわけ、極微針を用いる皮膚の皮内層への流体注射と関連する高い背圧ゆえに、皮内層への送達のための自己注射者の一般集団による使用にとって、最適とは信じられていない。
【０００７】
より高い背圧の観点から目標とされる組織層への効果的な薬剤送達を実現するために、ふたつの要因、注射の深さ精度および注射速度、を制御することが望まれる。このことは、背圧が相対的に高いため、皮内注射と関連して、特に、興味のあることであるが、同様な分析は、筋肉または皮下組織層へ注射するときに適用され得る。皮内組織層の狭い深さ範囲への薬剤の送達は、最初に確実になされ、注射の間維持されねばならない。深さ精度が得られると、他の組織層への薬剤の漏れ、または、皮膚を通した逆流を、最小化または除去するために、注射の速度が制御されねばならない。皮内薬剤送達および極微針の追加の詳細は、全てが、ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーに帰す、２００２年１２月１７日に発行された特許文献１、２００３年５月２７日に発行された特許文献２、２００５年３月２４日に発行された特許文献３および２００５年３月２４日に発行された特許文献４に、すでに、記載されており、その特許および出願の各々の全ての内容は、ここに参照として組み込まれる。
【０００８】
皮膚の皮内組織層は、皮下組織領域よりもかなり密度が高い。特定の患者での皮内組織層の密度は、ある程度、患者の年齢、および、患者の体での注射部位の場所によって影響される、コラーゲンの構造の関数である。皮内組織層の増大した密度は、皮下組織領域へ注射するときに引き起こされる抵抗よりも、注射器具でのより大きい背圧抵抗を引き起こし得る。通常の薬剤送達ペンで皮内組織層に注射するときの増大された抵抗に打ち勝つために、使用者または患者は、注射器具のアクチュエータに、より大きな作動力（かなりのものであり得る。）を及ぼすか、ある種の動力注射器具を採用する必要がある。これらの適用において、注射器具は、使用者または患者によって及ぼされる付加的な力と同様に、皮内注射部位からのより大きな背圧に耐えるように設計されねばならない。さらに、注射器具を作動させるために必要とされる増大した作動力は、増大した流体圧力により所望の組織深さを超えて流体「ジェッティング」を引き起こす。
【０００９】
通常の薬剤送達ペンは、注射が完了した後、およそ１０秒間を越える時間、引き抜きでニードル先端からの「垂れ」を最小限にするため、ペン機構（送りネジ）とカートリッジの後端ストッパの「軸方向コンプライアンス」が釣り合い得るよう、使用者が、皮膚に置かれたニードルを保持することを要求する。そのような時間は、より高い背圧から生じるどんな付加的な軸方向コンプライアンスをも付随して起こるように、増大される必要があり、そのような増大された時間は、注射をなすために要求される力を減少させる。
【００１０】
薬剤の送達を理解することにおける進歩が進展すると、皮内送達システムの使用が増大することが期待される。薬剤物質を皮内に送達するための「標準の」長さのニードルは、上述したとおり、欠点を有する。多目的バイアル瓶からの薬剤物質でシリンジを吸引するために、皮内注射に適切なニードル長さを有する送達器具を用いることは不可能である。したがって、従来技術には、「標準の」長さのニードルおよび多目的バイアル瓶を用いる皮内注射を施すことを妨げる欠点が存在する。複数用量バイアル瓶に貯蔵された物質にアクセスすることが可能であり、上述した欠点に直面することなく皮膚の皮下領域にそのような物質を送達することができる薬剤送達器具を有することは有利である。
【００１１】
既存の薬剤送達ペンは、皮下にインシュリンを送達するためのシリンジをベースとするシステムを超えるいくつかの利点を提供する。再利用可能な薬剤送達ペンは、再充填される薬剤カートリッジを要求することなく、２０またはそれ以上の用量を保持する。用量の設定は、ダイアルの使用で簡単に達成される。しかしながら、そのような薬剤送達ペンは、低圧の皮下注射のために設計される。インシュリンおよび他の薬剤の皮内注射は、薬剤のより速い摂取を提供し、それにより改善された治療に導く。既存の薬剤送達ペンは、皮内薬剤送達に関して幾つかの制限を有する。第一に、ペンにより提供される機械的な利点は最小限であり、使用者が、十分な圧力を発生するために、９．１ｋｇ（２０ｌｂｓ）以上の力を供給することを要求する。第二に、ペンの構成要素は、この高い力によって、しばしば損傷を受け、高圧での漏れおよび不正確さを招く。さらに、皮内薬剤送達と関係する高圧を得るために要求される薬剤送達ペンの大きさは、便利に運搬するためには使用者にとって余りにも大きすぎる。
【００１２】
ペン様で、用量ダイアル式の正確性とシリンジ様（小さい直径）の高圧能力を備えた使い易さの利点を有する、既存の皮内用ペン様器具は存在しない。既存の薬剤送達ペンは、皮内層に薬剤を注射するために大きな力を要求し、それによって、皮内薬剤注射を困難にする。さらに、薬剤送達ペンの構成部品は、高圧のために、しばしば、損傷され、それによって、薬剤の漏れと用量の不正確さを引き起こす。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許第６，４９４，８６５号明細書
【特許文献２】米国特許第６，５６９，１４３号明細書
【特許文献３】国際公開第２００５／０２５６４１号
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／００６５４７２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
それゆえに、使用者または患者が、治療薬、ワクチンおよび診断材料のような、化合物の高圧送達を、過度に大きな力の発揮を要求されることなく、または、扱いにくい器具をもたらすことなく、制御された速度で実現することを可能にする、システムおよび方法を提供する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の態様によれば、薬剤送達と関連する高圧から用量設定機構を分離し、その結果、高圧により生ずる圧力が用量セッティングに作用しない、高圧薬剤送達システムが提供される。
【００１６】
皮内領域のように、高圧適用において薬剤を送達するために、ペンのネジ式用量セッティングの正確さが、小さい内径のシリンジの水力学的な利点と結合している。カートリッジとシリンジとの間の弁作動は、用量設定の間はシリンジへの流れを可能にし、注射中は微細針と通す流れのみを可能にする、二つの逆止弁を備えた、プランジャ型の往復動器具のように機能する。逆止弁は、使用者が、シリンジに意図せずに過剰用量を注入したとき、使用者が、シリンジからカートリッジに用量を戻すことを可能にする。
【００１７】
本発明の他の態様によれば、使用者が、高圧薬剤送達を実現するために、ギアポンプアセンブリを用いる、高圧薬剤送達システムが提供される。
【００１８】
本発明の他の目的、利点および顕著な態様は、添付された図面と併せて解釈され、本発明の例示的な具体例を開示する、以下の詳細な説明から明らかになるだろう。
【００１９】
本発明の種々の具体例の上述の利点および他の利点は、本発明の例示的な具体例の以下の詳細な説明および添付する図面からより明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明の例示的な具体例による、三方弁を有する高圧送達システムのための二つのチャンバのアセンブリの概念図である。
【図２】本発明の他の例示的な具体例による、三方弁および通気口を有する高圧送達システムのための二つのチャンバのアセンブリの概念図である。
【図３】本発明の他の例示的な具体例による、逆止弁を有する高圧送達システムのための二つのチャンバのアセンブリの概念図である。
【図４】本発明の他の例示的な具体例による、逆止弁とチャンバの一つに接続された通気口とを有する、高圧送達システムのための二つのチャンバのアセンブリの概念図である。
【図５】本発明の他の例示的な具体例による、双方のチャンバに接続されたプランジャを有する、高圧送達システムのための二つのチャンバのアセンブリの概念図である。
【図６】プランジャの例示的な配置を示す、図５の概念図の平面図である。
【図７】実質的にＴ型のハンドルを有するプランジャを示す、図５の概念図の上部図である。
【図８】本発明の他の例示的な具体例による、高圧送達システムのための二つのチャンバのアセンブリの概念図である。
【図９】１．８１ｋｇ（４ポンド）の使用者入力に対する特徴の表である。
【図１０】本発明の他の例示的な具体例による、高圧送達システムのためのギアポンプアセンブリの概念図である。
【図１１】図１０のギアポンプアセンブリの例示的なギア配置の概念図である。
【図１２】本発明の他の例示的な具体例による、高圧送達システムのためのギアポンプアセンブリの概念図である。
【図１３】図１２の高圧送達システムの例示的なシリンジアセンブリの概念図である。
【図１４】図１０および図１２の高圧送達システムの例示的なギアポンプアセンブリの斜視図である。
【図１５】一定速度の用量送達のグラフである。
【図１６】歯部の位置と図１５のグラフとして分配される用量の容積の表である。
【図１７】種々の速度の用量送達のグラフである。
【図１８】歯部の位置と図１５のグラフとして分配される用量の容積の表である。
【００２１】
各図を通して、同じ参照番号は、同じ部分、構成要素および構造に言及していることが理解されるだろう。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の例示的な具体例は、好ましくは、典型的な３ｍｌのカートリッジであって、小さな直径のシリンジから発生される高圧に適合する、好ましくは、使い捨てのシリンジに結合されたカートリッジを有する、高圧薬剤送達システムを含む。カートリッジおよびシリンジは、薬剤をカートリッジからシリンジに流すことを可能にし、その上、薬剤の送達の間の逆流を防止するバルブシステムによって結合されている。バルブシステムは、三方弁、ストップコック弁または逆止弁、または他のどの適切な弁をも含んでよい。バルブシステムは、貯蔵された薬剤の汚染を防止し、そのことは、二つのチャンバシステムの使用のために大きな関心事である。皮内極微針ペン型ニードルがシリンジに取り付けられ、各々の使用で置き換えられ、それによって、取替え可能なニードルを提供する。器具は、用量が引き出されるイベントにおいて、使用者が、用量を浪費することなく用量を補正することを可能とするためのスイッチを有する。
【００２３】
高圧薬剤送達システムを作動させるために、使用者は、もし、それが再使用可能なものであるなら、カートリッジまたはバイアル瓶を組み込む。代わりに、高圧薬剤送達システムは、予め接続されており、完全に廃棄可能である。使用者は、それから、既存の薬剤送達ペンと同じ方法で、例えばダイアリングなどで用量を設定または決定する。使用されるバルブシステムにより、使用者は、適正な弁位置をセットする必要がある。使用者は、ペンカートリッジまたはバイアル瓶に隣接して配置されたシリンジに用量を注入する。用量がシリンジに入ると、プランジャは持ち上げられる。代わりに、単一のプランジャがシリンジに用量を引き込むようにしてもよい。バルブシステムは、カートリッジまたはバイアル瓶からシリンジの注入室への流れを許容するが、用量を再設定または補正するために弁を手動でオーバーライドすることを選択しなければ、逆流を許容しない。使用者は、それから、もし、それがすでに接続されていなければ、極微針のような、どんな流体接続路にも接続する。流体接続路、すなわち、ニードルは、それからプライムされる。流体接続路は、それから、例えば、皮内領域への極微針のように、薬剤が送達される領域に挿入され、使用者は、用量を注射するためにシリンジプランジャを押圧する。
【００２４】
本発明の例示的な具体例において、高圧薬剤送達システムは、皮内送達に必要とされる高圧（およそ１４ｋｇ／ｃｍ2（２００ｐｓｉ））を発生させるため、極微針および既存のシリンジまたはシリンジ構成要素を使用する。用量設定メカニズムは、高圧から分離されており、その結果、高圧によって引き起こされる応力は、用量設定に影響しない。正確さを証明された既存の用量セット／リセットメカニズムも、商業的に利用可能なカートリッジ（例えば、３ｍｌカートリッジ）も、少量および大量の用量に対して正確な用量を提供するために使用される。さらに、本発明の例示的な具体例による高圧薬剤送達システムは、複数の微細針ペン型ニードルを備えた標準のおよび完全に廃棄可能な３ｍｌカートリッジを使用でき、再使用可能な用量セッティング（ペン様）、および、３ｍｌカートリッジの使用者取り付けができる廃棄可能なシリンジ（複数の微細針ペン型ニードルを用いる）を備えたバルブシステムを有してもよい。廃棄可能な部品を用いることによって、高圧薬剤送達システムは、高効率で安価である。
【００２５】
自動プライミングの態様は、使用者が、既存の薬剤送達ペンにおけるように、用量を設定することを可能にするが、用量の中にプライミング用量を含む。用量（用量とプライミング用量）が、実際の用量のための容積しか許容しない制限的なシリンジに移送されたとき、プライム用量は、逆止弁を通るか、ニードルのような流体接続路を通って出ていくほかに、行くべき場所を持たないが、それにより、高圧薬剤送達システムを、自動的にプライミングする。
【００２６】
図１〜４は、高圧薬物送達システムの例示的な具体例の概念図である。図１および図５に示されるように、高圧薬物送達システム１００は、第一チャンバ１１１、第二チャンバ１２１、バルブシステム１３１および流体接続路１４１を含む。第一チャンバ１１１は、送達される薬剤を貯蔵する標準の３ｍｌカートリッジであり得る。標準の３ｍｌカートリッジは、２０回分の用量（平均１５単位）を保持する。第二チャンバ１２１は、プランジャ１２３を有する標準のシリンジであり得る。流体接続路１４１は、使い捨ての極微針であり得る。バルブシステム１３１は、第一チャンバ１１１、第二チャンバ１２１および流
体接続路１４１と流体連通する三方弁であり得る。
【００２７】
図１および図５の高圧薬物送達システム１００を使用するために、使用者は、三方向弁を用量設定にセットする。用量は、それから、カートリッジのサムホイールを用いてダイアルされ、用量表示窓を通して視認され得る。カートリッジプランジャ１１３は、それから、シリンジに用量を移送するために押圧され、それによって、シリンジのプランジャ１２３を上昇させることができる。弁レバーは、それから、注射設定に転じられる。弁レバーが注射設定にあるとき、弁は、カートリッジへの用量の逆流を防止する。使用者は、それから、用量を注射するために、シリンジのプランジャ１２３を使用する。バルブシステム１３１は、第一チャンバ１１１が、薬物の送達と関連した高圧に遭遇することを防止し、それによって、不正確さ、漏れおよび高圧に曝されたカートリッジに関連する他の問題を防止する。
【００２８】
図６に示されるように、カートリッジプランジャ１１３のハンドルは、人間工学的な操作を提供するため、シリンジプランジャ１２３のハンドル内に入れ子にされる。図７に示されるように、シリンジプランジャ１２３は、使用者の手に受容できる力を増すため、実質的にＴ型のハンドルを有し得る。
【００２９】
図２に示されるように、高圧薬物送達システム２００は、第一チャンバ２１１、第二チャンバ２２１、バルブシステム２３１および流体接続路２４１を含む。第一チャンバ２１１は、送達される薬剤を貯蔵する標準の１０ｍｌ薬剤バイアル瓶であり得る。標準の１０ｍｌ薬剤バイアル瓶は、薬剤のほぼ３〜４週間の供給量を含む。第二チャンバ２２１は、プランジャ２２３を備えた標準のシリンジであり得る。流体接続路２４１は、使い捨ての極微針であり得る。バルブシステム２３１は、第一チャンバ２１１、第二チャンバ２２１および流体接続路１４１と流体連通する三方弁であり得る。作動は、用量がシリンジにセットされ、シリンジのプランジャ２２３がシリンジに用量を引き込むために後退させられることを除いて、図１の高圧薬物送達システムのそれと同じである。加えて、通気口２５１が第一チャンバ２１１に接続され、薬剤が第一チャンバ２１１を出て行くとき、通気口２５１は、空気が、第一チャンバ２１１内に引き起こされる真空を防ぐことを可能にする。標準のバイアル瓶は、可動ストッパを備えない、閉鎖された容器である。通気口２５１は、空気を除いた何もが第一チャンバに入ることを防止する。
【００３０】
図３に示されるように、高圧薬物送達システム３００は、第一チャンバ３１１、第二チャンバ３２１、バルブシステム３３１および流体接続路３４１を含む。第一チャンバ３１１は、送達される薬剤を貯蔵する標準の３ｍｌカートリッジであり得る。標準の３ｍｌカートリッジは、２０回分の用量（平均１５単位）を保持する。第二チャンバ３２１は、プランジャ３２３を備えた標準のシリンジであり得る。流体接続路３４１は、使い捨ての極微針であり得る。バルブシステム３３１は、第一チャンバ３１１、第二チャンバ３２１と流体連通して配置された第一逆止弁３３３および第二チャンバ３２１および流体接続路３４１と流体連通して配置された第二逆止弁３３５であり得る。第一逆止弁３３３は、用量の修正または再設定を可能にするために、手動オーバーライドを有する。
【００３１】
図３の高圧薬物送達システム３００を使用するために、使用者は、カートリッジのサムホイールを用いて用量をダイアルし、用量は薬剤表示窓を通して視認される。カートリッジプランジャ３１３は、それから、シリンジに用量を移送するために押圧され、それによって、シリンジプランンジャ３１３を上昇させることができる。第一逆止弁３３３は、第一チャンバ３１１への用量の逆流を防止する。第一逆止弁３３３は、用量の修正または再設定を可能にするため手動オーバーライドを有し得る。使用者は、それから、第二逆止弁３３５を通して、および、流体接続路３４１を通して、薬剤を注射するために、シリンジプランジャ３２３を使用する。バルブシステム３３１は、第一チャンバ１１１を、薬剤の供給に伴う高圧に遭遇することから防止し、それにより、用量の不正確さ、漏れおよび高圧に曝されたカートリッジに関連する他の問題を防止する。
【００３２】
上述したように、用量設定メカニズムは、用量とプライムの両方をセットでき、自給式のシステムを提供する。用量がセットされるとき、第二チャンバ３２１（シリンジ）は、プライムではなく用量のみを受け入れるようにセットされる。シリンジは、シリンジが用量の量のみを受け入れることを可能にする、リミッタを含む。使用者が、シリンジの注入チャンバに、用量およびプライムの双方を押入するとき、プライムは、第二逆止弁３３５を通して、および、流体接続路３４１を通して出て行くほかに、行き場を持たず、その結果、高圧送達システムをプライミングする。代わりに、用量は、シリンジのストロークを制限するため、シリンジの側部でセットされ得る。
【００３３】
図４に示されるように、高圧薬物送達システム４００は、第一チャンバ４１１、第二チャンバ４２１、バルブシステム４３１および流体接続路４４１を含む。第一チャンバ４１１は、送達される薬剤を貯蔵する標準の１０ｍｌ薬剤バイアル瓶であり得る。標準の１０ｍｌ薬剤バイアル瓶は、薬剤のほぼ３〜４週間の供給量を含む。第二チャンバ４２１は、プランジャ４２３を備えた標準のシリンジであり得る。流体接続路４４１は、使い捨ての極微針であり得る。バルブシステム４３１は、第一チャンバ４１１、第二チャンバ４２１と流体連通して配置された第一逆止弁４３３、および、第二チャンバ４２１および流体接続路４４１と流体連通する第二逆止弁４３５であり得る。第一逆止弁４３３は、用量の修正または再設定を可能にするために、手動オーバーライドを有する。作動は、用量がシリンジにセットされ、シリンジのプランジャ４２３がシリンジに用量を引き込むために後退させられることを除いて、図３の高圧薬物送達システムのそれと同じである。加えて、通気口４５１が第一チャンバ４１１に接続され、薬剤が第一チャンバ４１１を出て行くとき、通気口４５１は、空気が、第一チャンバ４１１内に引き起こされる真空を防ぐことを可能にする。標準のバイアル瓶は、可動ストッパを備えない、閉鎖された容器である。通気口４５１は、空気を除いた何もが第一チャンバに入ることを防止する。
【００３４】
図２および図４に示されるように、バイアル瓶をベースにしたシステムは、高圧薬物送達システムと共に使用される。例えば、バイアル瓶は、１０ｍｌの容積を有し、それによって、使用者に対するインシュリンのほぼ３〜４週間の供給量を提供する。事前に充填されたバイアル瓶は、より容易に利用可能であり、カートリッジよりも高価でない。加えて、プランジャ式逆止弁がバイアル瓶をベースにしたシステムと共に使用される。
【００３５】
図８に示されるようなバイアル瓶をベースにした送達を用いる高圧薬物送達システム５００の他の例示的な具体例において、バルブシステム５３１は、第一チャンバ５１１（バイアル瓶）および第二チャンバ５２１（シリンジ）間で流体連通するように配置された手動切替逆止弁であり得る。高圧薬物送達システム５００を作動させるために、使用者は、まず、レバー５３３を用いて「用量セット」の設定に、逆止弁をセットする。それから、用量の大きさと実質的に等量で、空気がシリンジに引かれる。空気は、それから、バイアル瓶に注入される。逆止弁は、それから、レバー５３３を用いて「注射」の設定に切換えられる。用量は、それから、シリンジに引かれ、インシュリンのみを含む。用量は、それから、使用者に送達される。
【００３６】
逆止弁が、「用量セット」モードにセットされると、逆止弁は、シリンジへの流れを防止する。空気に対して開かれている逆止弁は、真空下で開き、それによって、逆止弁を介してシリンジに空気を引き込む。引き込まれた空気は、それから、バイアル瓶に手動切替逆止弁を通して注入され、それによって、その「用量の空気」でバイアル瓶を加圧する。手動切替逆止弁が「注射」モードに切り替えられると、シリンジは、今やインシュリンだけである用量で再装填される。「注射」モードへの弁の切替は、逆止弁の方向、すなわち、流れの方向を反転させる。二つの逆止弁は、いまや、シリンジから流体接続路（極微針）を通す流れのみを可能にし、その結果、薬液の送達がなされる。
【００３７】
図９に示されるように、所与の直径が「Ｄ」の第一チャンバと所与の直径が「ｄ」の第二チャンバに対して、４ポンドの使用者入力を伴う高圧薬物送達システムを実現するための要求される特徴が提供される。
【００３８】
図１０〜１８に示される、本発明の他の例示的な具体例において、高圧薬物送達システム５００は、バイアル瓶５１１および用量を計測するためのギアポンプアセンブリ５２１を用いる。図１０および図１２に示されるように、ギアポンプアセンブリ５２１への用量入口５２３の直径は、ギアポンプアセンブリ出口５２５の直径より大きく、それにより、高圧での排出を提供する。ギアポンプアセンブリ５２１のギア５３１および５３３の各々は、図１１に示されるように、プライムポケットを提供するために、深い歯部５３２および５３４を含み得る。ギアポンプアセンブリ５２１のギア５３１および５３３の噛合い部は、ギアの歯部に流体を引き込むための空所を生成することによって流体を送り込み、歯部間で流体を運搬し、歯部の噛合い部から高圧で流体を排出する。厳しい精度を有する硬いギア歯部は、高圧での適用を可能にさせる。標準のギアポンプアセンブリ５２１が図１４に示される。
【００３９】
用量は、図１２に示されるように、シリンジ５５１において、用量スクリュー５５５でダイアルされ、シリンジプランジャ５５３を引き上げて、「用量の空気」をシリンジに装填する。シリンジプランジャ５５３は、それから、シリンジ充填弁５７１を閉鎖し、バイアル瓶５１１中に、シリンジ５５１から空気を送り込むために押し下げられる。シリンダプランジャ５５３の押し下げは、ギアポンプアセンブリが回転することを可能にし、それによって、バイアル瓶５１１から、高圧で、極微針のような流体接続路５６１にインシュリンを引き込む。高圧薬物送達システム５００は、１／２単位の正確さで計測するギアポンプアセンブリ５２１を用いて高圧を発生する。バルブシステム５７１は、図１２および図１３に示されるように、送達装置の「空気側」に位置し、「インシュリン側」には位置しない。バイアル瓶５１１は、インシュリンのほぼ４〜５週間分の供給量を含み、それにより、浪費量を減少する。
【００４０】
図１０に示された、高圧薬物送達装置６００の他の例示的な具体例において、用量のセットの間に逆止弁６８１を通して空気を充填されるシリンジ６５１は、インシュリンが追い出されるようにバイアル瓶６１１に圧力を加えるために使用される。用量がセットされ、使用者が注入を開始した後、シリンジ６５１からの空気は、バイアル瓶内に真空が形成されることを防止するために、逆止弁６７１を通してバイアル瓶６１１内に押入される。同時に、シリンジプランジャ６５５での使用者の下向きの力から発生させられる回転力が、ギアポンプアセンブリ５２１を回転させ、インシュリンをバイアル瓶６１１から引き込み、高圧で、流体接続路５６１に送り込む。
【００４１】
ギアポンプアセンブリ５２１は、歯部５３５および５３６が、歯部５３５と５３６の間の空間である、各々の薬剤容積空間またはポケット５３７および５３８が、図１５および図１６に示されているように、各々、１／４または１／２単位容積であるか、計測または用量の正確さのために適切な他の容積であるような大きさとされることを許容する。加えて、第一ポケット５３２および５３４は、高圧薬物送達システム５００をプライムするために必要とされる容積のための大きさとされる「プライムポケット」として指定される。代わりに、薬剤容積スペースまたはポケット５３７および５３８は、それぞれ、各々の歯部５３５および５３６に対して同じである必要はない。例えば、図１７および図１８に示されているように、プライム後の第一容積は、より少量で、それから、だんだんと、用量が大きくなるにつれて、容積を増大させる。このことは、正確さを維持しながら可変速度制御を可能にし、それによって、注射の当初はより遅い注入を、終局では速度アップを可能にする。皮内注射圧力と可変注入速度との一致は、全体的に、背圧を減少し、注射部位からの浸出または流体の漏れの制御を容易にする。
【００４２】
バイアル瓶をベースにした送達機器は、より小さい３ｍｌのカートリッジに代えて、より大きい１０ｍｌのバイアル瓶が用いられることを可能にし、それによって、利用可能な用量の量を増大させ、多くのより小さいカートリッジの必要性を減少させる。ギアポンプアセンブリ５２１を用いることによって、高圧を供給するための能力が提供され、その一方で、容量を正確に計測する。ギアポンプアセンブリ５２１は、また、容量を推進する、捻りバネのような一貫した入力と接続して、可変速度制御を提供する。プライミングは、用量の前に、プライミングが確実に生じるように、プライム容積を保持するために特別な大きさの歯部を提供することによって、ギアの歯部のレイアウトに組み込まれる。
【００４３】
図１７および図１８に示されるように、本発明の例示的な具体例による高圧薬物送達システム５００は、可変速度のギアポンプアセンブリを用いる。可変速度は、最初のいくつかのギア歯部の間でのより小さい容積と、その後に続く、より大きい容積を提供することによって実現される。例えば、最初の五つのギアの歯部の間の四つの容積は、各々１単位である残りの容積を有する、インシュリンの第一の単位の量である。注射の最初により遅いインシュリンの流れ速度を提供することの利点は、皮内注射の間の減少された背圧を導く。減少された、または、制御された背圧は、皮内注射に求められる、より少ない漏れおよび減少された力に関して、より受け入れられる注射に導く。
【００４４】
本発明を説明するために、例示的な具体例が選択されたけれども、添付の特許請求の範囲に規定された発明の範囲から離れることなく、種々の変更および修正がそこになされることは、当業者に理解される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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