(57)【要約】【課題】本発明は、カチオン系殺菌剤を含む口腔用組成物であって、カチオン系殺菌剤による口腔内粘膜への刺激が顕著に低減されているものを提供することを目的とする。【解決手段】本発明に係る口腔用組成物は、カチオン系殺菌剤と、イグサ（Ｊｕｎｃｕｓ  ｅｆｆｕｓｕｓ  Ｌ．ｖａｒ．ｄｅｃｉｐｅｎｓ  Ｂｕｃｈｅｎ．）由来の抽出物を含むことを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カチオン系殺菌剤と、イグサ（Ｊｕｎｃｕｓ  ｅｆｆｕｓｕｓ  Ｌ．ｖａｒ．ｄｅｃｉｐｅｎｓ  Ｂｕｃｈｅｎ．）由来の抽出物を含むことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
イグサ由来の抽出物が、水を用いてイグサから抽出されたものである請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
カチオン系殺菌剤が、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選択される１以上である請求項１または２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
洗口剤である請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
歯磨剤である請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、う蝕や歯周炎などの口腔内疾患の原因菌に対して有効であり、口腔内疾患を予防または治療できるものでありながら、口腔内粘膜への害が低減されている口腔用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
塩化セチルピリジニウムや塩化ベンゼトニウムなどのカチオン系殺菌剤は、う蝕や歯周炎などの口腔内疾患の原因菌に対して有効であり、洗口剤や歯磨剤などの口腔用組成物にも配合されている。ところが、カチオン系殺菌剤は、その優れた殺菌作用の一方で、口腔内粘膜にダメージを与えるという問題を有する。
【０００３】
口腔内粘膜は、皮膚と同様に上皮細胞を含み、また、一部には角質層も有する。しかしその大部分は角質層を有さず、内臓粘膜などと同様に粘液や漿液で覆われているのみである。よって、カチオン系殺菌剤を用いると、口腔粘膜の上皮細胞が刺激を受け、ときには細胞障害が引き起こされる。
【０００４】
そこで、口腔用組成物に含まれるカチオン系殺菌剤から口腔内粘膜を保護するための技術が必要であるが、その研究は十分に進んでいないのが実情である。
【０００５】
例えば特許文献１には、トレハロースを有効成分として含む口腔内粘膜保護剤が開示されている。しかしかかる保護剤は、乾燥による刺激から口腔内粘膜を保護するためのものであり、特許文献１にはカチオン系殺菌剤による刺激に関する記載は無い。
【０００６】
ところで我国では、古来よりイグサを畳や御座などの材料として利用しており、その独特の芳香がヒトの精神を安定させ、また、害虫を寄せ付けないとされている。本発明者らは、イグサの粉末が義歯使用者の口腔内疾患の原因菌に対して有効であることを見出し、抗菌性義歯者用口腔組成物を開発している（特許文献２）。
【０００７】
また、特許文献３には、イグサの植物抽出物を含む化粧料組成物などが開示されているが、イグサ抽出物は保湿性植物の一つとされており、特許文献１の発明と同様に保湿目的で用いられているのみである。その他、特許文献４には、イグサの抽出物は活性酸素の消去能を有することが記載されており、それを含む飲料が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第２００８／０２６３１０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２０１１／０２７８０９号パンフレット
【特許文献３】特開２０００−５３５５７号公報
【特許文献４】特開２００３−１１６４９９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上述したように、カチオン系殺菌剤には口腔内粘膜を害するおそれがあるが、それに対する研究は進んでおらず、対策は十分でないのが実情である。
【００１０】
そこで本発明は、カチオン系殺菌剤を含む口腔用組成物であって、カチオン系殺菌剤による口腔内粘膜への刺激が顕著に低減されているものを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、イグサ由来の抽出物がカチオン系殺菌剤による刺激から口腔内粘膜を有効に保護できることを見出して、本発明を完成した。
【００１２】
本発明に係る口腔用組成物は、カチオン系殺菌剤と、イグサ（Ｊｕｎｃｕｓ  ｅｆｆｕｓｕｓ  Ｌ．ｖａｒ．ｄｅｃｉｐｅｎｓ  Ｂｕｃｈｅｎ．）由来の抽出物を含むことを特徴とする。
【００１３】
本発明に係る口腔用組成物に配合されるイグサ由来の抽出物としては、水を用いてイグサから抽出されたものが好適である。かかる抽出物の効果は、本発明者らにより実験的に確認されている。
【００１４】
本発明に係る口腔用組成物に配合されるカチオン系殺菌剤としては、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選択される１以上を挙げることができる。
【００１５】
本発明に係る口腔用組成物の剤形としては、洗口剤および歯磨剤が好適である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明に係る口腔用組成物は、う蝕や歯周炎などの口腔内疾患の原因菌に対して有効であるカチオン系殺菌剤を含むことから、口腔内疾患を予防や軽減することができる。また、カチオン系殺菌剤は口腔内粘膜を刺激するが、かかる刺激はイグサ由来の抽出物により低減されている。従って、本発明に係る口腔用組成物は、口腔内粘膜を保護しつつ口腔内疾患を予防したり軽減できるものとして、非常に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、本発明に係る口腔用組成物の口腔内粘膜保護効果を実証するための、ヒト歯肉上皮細胞の拡大写真である。（１）はコントロール、（２）は塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ)を添加した場合、（３）と（４）は塩化セチルピリジニウムに加えてイグサ抽出物水溶液を添加した場合のヒト歯肉上皮細胞の拡大写真である。
【図２】図２は、本発明に係る口腔用組成物の口腔内粘膜保護効果を実証するための、ヒト歯肉上皮細胞の拡大写真である。（１）はコントロール、（２）は塩化ベンゼトニウム（ＢＴＣ）を添加した場合、（３）と（４）は塩化ベンゼトニウムに加えてイグサ抽出物水溶液を添加した場合のヒト歯肉上皮細胞の拡大写真である。
【図３】図３は、ヒト歯肉上皮細胞にカチオン系殺菌剤を添加した場合と、カチオン系殺菌剤に加えてイグサ抽出物水溶液を添加した場合に、ダメージを受けたヒト歯肉上皮細胞から漏出する乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）を測定した結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明に係る口腔用組成物は、カチオン系殺菌剤と、イグサ（Ｊｕｎｃｕｓ  ｅｆｆｕｓｕｓ  Ｌ．ｖａｒ．ｄｅｃｉｐｅｎｓ  Ｂｕｃｈｅｎ．）由来の抽出物を含むことを特徴とする。
【００１９】
カチオン系殺菌剤は、第四級アンモニウム基などのカチオン部分を有する殺菌剤をいい、特に制限されないが、例えば、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリウムを挙げることができる。これらの中でも、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選択される１以上のカチオン系殺菌剤は、口腔疾患の原因菌に特に有効なものとして好適に用いられる。
【００２０】
本発明に係る口腔用組成物におけるカチオン系殺菌剤の配合量は、適宜調整すればよい。例えば、固形製剤や半固形製剤の場合、０．００１質量％以上、０．１質量％以下とすることができる。液状製剤の場合、カチオン系殺菌剤が作用し難いことを考慮して、０．０１質量％以上、０．５質量％以下とすることができる。それぞれの含有量が０．００１質量％以上、０．０１質量％以上であれば、カチオン系殺菌剤の口腔内における殺菌作用がより確実に発揮される。一方、各含有量が多過ぎると、カチオン系殺菌剤の独特の苦味が顕著に感じられるようになるおそれがあるため、それぞれ０．１％質量％以下、０．５質量％以下とすることが好ましい。固形製剤や半固形製剤の場合、０．０１質量％以上、０．０５％質量％以下がより好ましい。液状製剤の場合、０．０５質量％以上、０．２質量％以下がより好ましい。
【００２１】
本発明に係る口腔用組成物は、カチオン系殺菌剤に加えてイグサ由来の抽出物を含む。イグサ抽出物は、カチオン系殺菌剤に起因する刺激から口腔内粘膜を保護するための重要な成分である。
【００２２】
イグサは学名をＪｕｎｃｕｓ  ｅｆｆｕｓｕｓ  Ｌ．ｖａｒ．ｄｅｃｉｐｅｎｓ  Ｂｕｃｈｅｎ．といい、イグサ目、イグサ科、イグサ属、イグサ種の単子葉植物である。イグサは、針状の花茎の先に花を咲かせる独特の形態をしており、茎部と根部は地中にあり、葉部は退化している。本発明では、主にイグサの花茎部を用いるものとする。
【００２３】
イグサは、抽出効率を上げるために抽出溶媒との接触面積を大きくすべく、例えば、花茎部を自然乾燥や加熱乾燥した後、粗切りや粉砕することが好ましい。なお、花茎の内部には、和蝋燭の燈芯に使われる髄と呼ばれるクッション性の組織がある。本発明では、かかる髄は除去してもそのまま用いてもよいものとする。
【００２４】
本発明に係る抽出物を得るための抽出溶媒としては、水系溶媒を用いることが好ましい。本発明において水系溶媒とは、水、２５℃において液状の水混和性有機溶媒、およびこれらの混和物をいうものとする。水混和性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓ−ブタノール、ｔ−ブタノールなどのＣ1-4アルコール；ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒：ジメチルホルムアミドやジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド系溶媒などを挙げることができる。抽出溶媒としては、水およびアルコール水溶液が好ましく、水がより好ましい。アルコール水溶液のアルコール濃度は、適宜調整すればよい。また、アルコールとしては、Ｃ1-2アルコールが好ましく、エタノールがより好ましい。
【００２５】
本発明で用いる水の種類は特に制限されず、蒸留水、純水、超純水、精製水、水道水、井戸水などいずれも用いることができる。
【００２６】
抽出溶媒の使用量は特に制限されず、適宜調整すればよい。例えば、イグサに対して、１Ｌ／ｋｇ以上、５０Ｌ／ｋｇ以下程度とすることができる。
【００２７】
抽出温度も適宜調整することができ、例えば、１０℃以上、１００℃以下とすることができる。なお、溶媒の沸点以上で抽出する場合には、抽出容器を密閉するか、加圧することが好ましい。また、抽出溶媒を加熱還流してもよい。さらに、抽出温度は段階的に変更してもよい。
【００２８】
抽出時間も適宜調整することができ、例えば、２時間以上、２０時間以下程度とすることができる。
【００２９】
抽出後の混合液は、そのまま用いることができるが、通常の後処理を行ってもよい。例えば、抽出残渣と抽出溶媒を濾過や遠心分離などにより分離したり、また、分離した抽出液を、濃縮装置を用いたり、加熱乾燥、減圧乾燥、凍結乾燥などを適宜組み合わせて濃縮または乾燥してもよい。
【００３０】
イグサ抽出物の使用量は適宜調整すればよいが、例えば、カチオン系殺菌剤に対して、乾燥状態で４０質量倍以上、２００質量倍以下程度とすることができる。当該割合が４０質量倍以上であれば、カチオン系殺菌剤による口腔内粘膜の刺激を十分に抑制でき、口腔内粘膜をより確実に保護でき得る。一方、当該割合が多過ぎると、組成物における他の成分の含有割合が相対的に低くなり、それぞれの作用効果を十分に発揮できなくなるおそれがあり得るので、２００質量倍以下とすることが好ましい。
【００３１】
本発明組成物には、口腔用組成物に一般的な成分を配合してもよい。
【００３２】
例えば、カチオン系殺菌剤には独特の苦味があるため、これを低減するために、メントールなどの香料を配合することが好ましい。また、香料としては油溶性のものが多いため、界面活性剤を配合することが好ましい。その他、剤形に合わせ、水やエタノールなどの溶媒；キシリトール、フッ素化合物、トコフェロール、グリチルレチン酸、トラネキサム酸など、カチオン系殺菌剤以外の薬効成分；フェノール系防腐剤などの防腐剤；グリセリンやエチレングリコールなどの湿潤剤；キサンタンガムやセルロース誘導体などの増粘剤；サッカリンなどの甘味剤；シリカゲルなどの研磨剤；着色剤；ｐＨ調整剤などを適宜配合することができる。
【００３３】
本発明に係る口腔用組成物の剤形は特に制限されず、例えば、液状歯磨剤、洗口剤、スプレー剤、擬似唾液などの液状口腔用組成物；固体歯磨剤などの固体口腔用組成物；歯磨ペースト、歯周炎治療用軟膏、口腔保湿剤、低粘度ジェル剤などの半固体口腔用組成物とすることができる。
【００３４】
何れの剤形においても、本発明に係る口腔用組成物によれば、カチオン系殺菌剤により口腔疾患の原因菌を抑制し、口腔疾患を予防したり、治療したり、その進行を遅延させたりすることができる。その上、イグサ由来の抽出物により、カチオン系殺菌剤による口腔内粘膜の刺激が抑制されている。よって、本発明に係る口腔用組成物は、一日当たり複数回の使用を恒常的に継続することも可能である。
【実施例】
【００３５】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
【００３６】
実施例１：イグサ抽出液の調製
イグサの粉末（イナダ有限会社製，「いぐさ粉末」）１０ｇに水１００ｍＬを加え、６０℃に昇温し、５時間攪拌した。当該混合物を遠心分離し、滅菌濾過用フィルター（ザルトリウス社製，「ニトロセルロースメンブレンフィルター  タイプ１１３」）を使って上清を濾過滅菌した。次いで、真空濃縮遠心機を使って２０倍に濃縮した。得られた濃縮溶液を、イグサ抽出液の原液とした。
【００３７】
実施例２：上皮細胞観察
ヒト歯肉上皮細胞株であるＲＴ−７細胞を，２４穴細胞培養プレート中、Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ−ＳＦＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）を用い、３７℃、５％ＣＯ2の培養機内で単層培養した。次いで、培地に塩化セチルピリジニウムまたは塩化ベンゼトニウムを０．００５質量％の割合で混合し、さらに、上記実施例１で調製したイグサ抽出濃縮液を、２０倍希釈または１００倍希釈となるように添加し、同様の条件で３分間処理した。次に、培地を吸引除去し、新鮮な培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製，Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ−ＳＦＭ培地）を添加し、３７℃、５％ＣＯ2の培養機内で２４時間培養した。その後、顕微鏡下にて細胞形態を観察・撮影した。また、比較のために、そのまま培養したもの（コントロール）と、培地に塩化セチルピリジニウムまたは塩化ベンゼトニウムのみを添加したものも、同様に観察・撮影した。塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）を添加した場合の結果を図１に、塩化ベンゼトニウム（ＢＴＣ）を添加した場合の結果を図２に示す。
【００３８】
図１，２のとおり、無処理のコントロールに比して、塩化セチルピリジニウムまたは塩化ベンゼトニウムで３分間処理した細胞は円形に変形し、プレートから浮遊し、正常な付着細胞はほとんど観察されず、上皮細胞が明らかなダメージを受けていることが確認された。しかし、イグサ抽出液を同時に添加した場合では、円形に変形した上皮細胞はほとんど観察されず、ダメージをほとんど受けていない正常な付着をした上皮細胞が観察された。このように、イグサ抽出物は、カチオン系殺菌剤から上皮細胞を保護する作用を有することが実証された。
【００３９】
実施例３：ＬＤＨ細胞障害性試験
ＬＤＨ細胞障害性試験は、ダメージを受けた細胞膜から漏出する乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）を定量することにより、細胞障害性を測定する方法である。上記実験例２と同じ方法で細胞を培養した後、培養上清を回収し、ＬＤＨ細胞障害性検出キット（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）を用い、上皮細胞から培養上清中に放出されたＬＤＨの濃度を測定した。結果を図３に示す。
【００４０】
図３に示す結果のとおり、上皮細胞を塩化セチルピリジニウムまたは塩化ベンゼトニウムで処理した場合には、無処理のコントロールに比して、上皮細胞から培地へ放出されたＬＤＨの濃度が有意（ｐ＜０．０５）に高まったが、培地にイグサ抽出物が含まれる場合には、培地に塩化セチルピリジニウムまたは塩化ベンゼトニウムが含まれる場合であっても、ＬＤＨ濃度はコントロールレベルまで有意（ｐ＜０．０５）に低減された。かかる結果からも、イグサ抽出物は、カチオン系殺菌剤から上皮細胞を保護する作用を有することは明らかである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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