(57)【要約】【課題】唾液に満たされた狭小な領域である歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位にまで、効果的に薬効成分の作用をもたらすことができる口腔用組成物を提供する。【解決手段】次の成分（Ａ）〜（Ｄ）：  （Ａ）２０℃における水に対する溶解度が３０質量％以下の糖アルコール  ２５質量％以上５５質量％以下  （Ｂ）油溶性薬効成分  （Ｃ）水  １０質量％以上３５質量％以下  （Ｄ）粘結剤  ０．１質量％以上１．５質量％以下を含有し、成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（Ａ／Ｃ）が、１より大きく５．５以下である口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）〜（Ｄ）：
（Ａ）２０℃における水に対する溶解度が３０質量％以下の糖アルコール  ２５質量％以上５５質量％以下
（Ｂ）油溶性薬効成分
（Ｃ）水  １０質量％以上３５質量％以下
（Ｄ）粘結剤  ０．１質量％以上１．５質量％以下
を含有し、成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（Ａ／Ｃ）が、１より大きく５．５以下である口腔用組成物。
【請求項２】
成分（Ａ）が、マンニトール、グルコピラノシルソルビトール、グルコピラノシルマンニトール及び還元パラチノースから選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
さらに（Ｅ）２０℃における水に対する溶解度が３０質量％より大きく４０質量％以下の糖アルコール１〜４０質量％を含有する請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
２５℃における粘度が、１５００ｄＰａ・ｓ以上５０００ｄＰａ・ｓ以下である請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項５】
組成物１００質量部に対して２０質量部の水を加えて希釈したときの２５℃の粘度が、希釈前の組成物の２５℃の粘度の２０％以下である請求項１〜４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項６】
（Ｆ）２０℃における水に対する溶解度が４０質量％より大きい糖アルコールと成分（Ａ）の質量比（Ｆ／Ａ）が、１．５以下である請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、口腔用組成物には、う蝕原因菌の増殖抑制作用を有することで知られるキシリトール等の糖アルコールだけでなく、還元パラチノースのような糖アルコールも用いられており、これを各種成分と組み合わせて配合することによって、種々の効果を発揮させる試みがなされている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、パラチニット（三井製糖社）とフッ素化合物を含有する口腔用組成物が開示されており、パラチニットの作用により再石灰化の促進を図る試みがなされている。また、特許文献２には、特定の界面活性剤とパラチニットとを配合した口腔用組成物が開示されており、かかる界面活性剤によって歯牙への着色を抑制しつつ、パラチニットにより苦味の低減を図り、良好な使用感をもたらしている。
【０００４】
一方、特許文献３では、パラチニットと種々の殺菌剤とを配合した口腔用組成物が開示されており、これらを併用することによって殺菌効果の改善を図っている。また他方、特許文献４では、エリスリトールやキシリトール、グルコピラノシルソルビトールやグルコピラノシルマンニトール等の各種糖アルコールとアミノ酸とを配合した口腔用組成物も開示されており、バイオフィルムの形成を阻害したり、バイオフィルムの除去を促進したりすることを可能にしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−２４７８５２号公報
【特許文献２】特開２０００−３１９１４８号公報
【特許文献３】特開２０００−２８１５４５号公報
【特許文献４】特開２００７−１４５８７６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、歯周病や歯肉炎の口腔内疾患の予防又は改善を図る上で種々の薬効成分を用いる場合、局所部位（歯肉溝や歯周ポケット）に到達したときに速やかに薬効をもたらすのが効果的ではあるものの、上記文献に記載のような組成物であると、局所へ薬効成分が送達するまでの間に溶解、拡散してしまい、局所部位に到達させにくいという課題がある。また、粘結剤を多量に配合して組成物の粘度を高め、口腔内での滞留時間を延長することで薬効成分による効果を高める方法も取り得るが、歯肉溝等の局所部位は唾液や歯肉溝滲出液に満たされた狭小な領域であるため、かかる領域の奥まで薬効成分を到達させるのは依然として困難である。
【０００７】
したがって、本発明は、唾液に満たされた狭小な領域である歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位にまで、効果的に薬効成分の作用をもたらすことができる口腔用組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そこで本発明者は、適度な粘性を保持しつつ、唾液や歯肉溝滲出液に満たされた狭小な領域である歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位に到達したときに直ちに粘度が低下して、かかる部位で速やかに薬効成分を放出・作用させることができれば、局所部位にて効果的に薬効をもたらし得ることに着目した。そして、特定の糖アルコール、油溶性薬効成分、水及び粘結剤を特定量で含有させ、かつ糖アルコールと水の質量比を特定の値にすることにより、歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位にまで効果的に薬効成分を送達し得る口腔用組成物が得られることを見出した。
【０００９】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）〜（Ｄ）：
（Ａ）２０℃における水に対する溶解度が３０質量％以下の糖アルコール  ２５質量％以上５５質量％以下、
（Ｂ）油溶性薬効成分、
（Ｃ）水  １０質量％以上３５質量％以下、
（Ｄ）粘結剤  ０．１質量％以上１．５質量％以下
を含有し、成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（Ａ／Ｃ）が、１より大きく５．５以下である口腔用組成物に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の歯磨組成物を用いれば、油溶性薬効成分が効率よく狭小な領域である歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位にまで到達し、かかる局所部位にて効果的に薬効成分を放出及び作用させることができ、油溶性薬効成分による効果が効率良く発揮される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】歯肉溝への薬効成分の送達性を評価するためのモデル１の概念図を示す縦断面図である。
【図２】歯肉溝への薬効成分の送達性を評価するためのモデル１の概念図を示す斜視図である。
【図３】図１に示すモデル１に流水を流す様子を示す概念図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）として、２０℃における水に対する溶解度が３０質量％以下（飽和水溶液１００ｇに対して３０ｇ以下溶解）の糖アルコールを２５質量％以上５５質量％以下含有する。この溶解度は、組成物に構造粘性を付与し、油溶性薬効成分（Ｂ）の歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位を満たす唾液等での浸透性を向上させ、かつ適度な流動性を確保する点から、５質量％以上３０質量％以下がより好ましい。かかる糖アルコールとしては、マンニトール、グルコピラノシルソルビトール、グルコピラノシルマンニトール、還元パラチノースが挙げられ、より具体的には、マンニトール、α−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−ソルビトール、α−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−マンニトール、α−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−ソルビトールとα−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−マンニトールの混合物である還元パラチノース等が挙げられ、水に対する溶解度が低く、扱い易さの点、及び溶解時の冷涼感の点からマンニトールが好ましく、適度な溶解性と吸湿性による保湿効果の点から還元パラチノースが好ましい。
【００１３】
マンニトールは、ヘキシトールの一種でありマンノースの糖アルコールである。工業的には、トウモロコシデンプン糖の電解還元、蔗糖の高圧還元により生産されている。本発明で用いるマンニトールは、Ｄ−マンニトール、Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−マンニトールから選ばれる少なくとも１種であればよく、特に限定されるものではないが、天然界に存在するＤ−マンニトールが入手容易であり好ましい。マンニトールの２０℃における水に対する溶解度は１８質量％（２０℃において飽和水溶液１００ｇに対して１８ｇ溶解）である。
【００１４】
還元パラチノースは、二糖類の糖アルコールであり、α−Ｄ−グルコピラノシル−１，６ーマンニトール及びその異性体であるα−Ｄ−グルコピラノシル−１，６ーソルビトールの等モル混合物である。還元パラチノースはシュクロースを原料とし、シュクロースを糖転移酵素によりパラチノースとした後に、水素添加反応させることによって得られる。また、還元パラチノースとして知られているパラチニットは、三井製糖社、Ｓｕｄｚｕｃｋｅｒ  ＡＧ社（和名：南独製糖）の商品名であり、イソマルトという別名称もある。パラチニットの２０℃における水に対する溶解度は２８質量％（２０℃において飽和水溶液１００ｇに対して２８ｇ溶解）である。
【００１５】
これら糖アルコール（Ａ）は、１種又は２種以上を含有してもよく、また、糖アルコール（Ａ）として、粉体、粒状のいずれを配合してもよい。
糖アルコール（Ａ）の含有量は、組成物に構造粘性を付与しながら成分（Ａ）の流動性を確保し、歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位へ送達させ、かかる部位にて後述する成分（Ｂ）による作用を効果的に発揮させる観点から、本発明の口腔用組成物中に２５質量％以上であって、好ましくは２７質量％以上であり、より好ましくは３０質量％以上である。糖アルコール（Ａ）の含有量は、良好な構造粘性を付与する観点、及び組成物の口腔内での分散性の観点から、本発明の口腔用組成物中に５５質量％以下であって、好ましくは５０質量％以下であり、より好ましくは４５質量％以下である。また、糖アルコール（Ａ）の含有量は、２５〜５５質量％であって、好ましくは２７〜５０質量％であり、より好ましくは３０〜４５質量％である。
【００１６】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｂ）として、油溶性薬効成分を含有する。油溶性薬効成分（Ｂ）としては、特に限定されないが、本発明の口腔用組成物は効率よく狭小な領域である歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位にまで到達し、かかる局所部位にて効果的に薬効成分を放出及び作用させる効果に優れることから、歯周病への予防や改善効果を発揮することで知られる薬効成分を用いるのが好ましい。かかる油溶性薬効成分（Ｂ）としては、例えば、アズレン、グアイアズレン、酢酸ｄｌ−α−トコフェロールやニコチン酸トコフェロール等のトコフェロール、α-グリチルレチン酸、β-グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、ジヒドロコレステロール、ジヒドロアビエチン酸等が挙げられ、これらから選ばれる１種又は２種以上を含有することができる。なかでも、歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位にて効果的に薬効をもたらす観点から、トコフェロール、β-グリチルレチン酸、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールが好ましい。
【００１７】
油溶性薬効成分（Ｂ）の含有量は、効果的に薬効を作用させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．００１質量％以上であり、より好ましくは０．００５質量％以上であり、さらに好ましくは０．０１質量％以上である。油溶性薬効成分（Ｂ）の含有量は、適度な適用量の範囲や良好な味等を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下であり、さらに好ましくは１質量％以下であり、０．５質量％以下であってもよい。また、油溶性薬効成分（Ｂ）の含有量は、効果的に薬効を作用させつつ味等とのバランスをとる観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．００１〜１０質量％であり、より好ましくは０．００５〜５質量％であり、さらに好ましくは０．０１〜１質量％であり、よりさらに好ましくは０．０１〜０．５質量％である。
【００１８】
なお、油溶性薬効成分（Ｂ）は、常温（２５℃）で液体である溶剤（油剤）に溶解させて用いてもよい。かかる溶剤としては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルなどの脂肪酸エステル油、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、脂肪酸（Ｃ8，Ｃ10）トリグリセライド等の液状トリグリセライド等が挙げられる。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｃ）として、水を１０質量％以上３５質量％以下含有する。水をかかる量で含有することにより、未溶解状態の糖アルコール（Ａ）の存在により、組成物に構造粘性をもたせ、含有される水（Ｃ）に分散した油溶性薬効成分（Ｂ）の流動性を確保しつつ、唾液に満たされた狭小な領域である歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位に到達したときに直ちに組成物の粘度を低下させ、かかる部位で速やかに薬効成分を放出及び作用させることができると考えられる。また、糖アルコール（Ａ）の水（Ｃ）への溶解量が少ないため、組成物中に存在する水等の流動性が確保され、水等に分散している油溶性薬効成分（Ｂ）を高い濃度のまま流動させることが可能となり、高濃度の油溶性薬効成分（Ｂ）が流動して、唾液等に浸透しながら歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位の奥にまで成分（Ｂ）による作用をもたらすことができると考えられる。こうして本発明の口腔用組成物は、唾液に満たされた狭小な領域である歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位にまで、効果的に薬効成分の作用を及ぼすことができると考えられる。なお、水（Ｃ）には、配合した精製水以外に、例えばソルビトール液等の配合する各成分に含まれる水分も含まれる。
【００２０】
水（Ｃ）の含有量は、歯肉溝や歯周ポケット等の局所部位への油溶性薬効成分（Ｂ）の送達性向上の観点及び口腔用組成物の使用感の観点から、本発明の口腔用組成物中に１０質量％以上であって、好ましくは１２質量％以上であり、より好ましくは１５質量％以上である。水（Ｃ）の含有量は、組成物に付与される良好な構造粘性を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に３５質量％以下であって、好ましくは３０質量％以下であり、より好ましくは２７質量％以下である。また、水（Ｃ）の含有量は、１０〜３５質量％であって、好ましくは１２〜３０質量％であり、より好ましくは１５〜２７質量％である。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、糖アルコール（Ａ）と水（Ｃ）との質量比（Ａ／Ｃ）が、１より大きく５．５以下である。成分（Ａ）及び成分（Ｃ）がこのような質量比を保持することにより、糖アルコール（Ａ）を口腔用組成物中に飽和溶解状態を越えて含有させ、未溶解状態の糖アルコール（Ａ）を存在させて組成物に適度な構造粘性をもたせることによって、油溶性薬効成分（Ｂ）の歯肉溝等の局所部位への送達性の向上を図ることができる。糖アルコール（Ａ）と水（Ｃ）との質量比（Ａ／Ｃ）は、未溶解状態の糖アルコール（Ａ）を存在させて、組成物に良好な構造粘性をもたせる観点から、１より大きく、好ましは１．２以上であり、より好ましくは１．５以上である。糖アルコール（Ａ）と水（Ｃ）との質量比（Ａ／Ｃ）は、水（Ｃ）中に分散した油溶性薬効成分（Ｂ）の流動性を確保する観点から、５．５以下であって、好ましくは４以下であり、より好ましくは３以下である。また、糖アルコール（Ａ）と水（Ｃ）との質量比（Ａ／Ｃ）は、好ましくは１より大きく５．５以下であり、より好ましくは１．２〜４であり、さらに好ましくは１．５〜３である。
【００２２】
本発明の口腔用組成物は、例えば油溶性薬効成分（Ｂ）が０．０１〜０．２質量％と少量配合された場合であっても、配合された糖アルコール（Ａ）により歯肉溝等の局所部位への送達性の向上を得る点から、糖アルコール（Ａ）と油溶性薬効成分（Ｂ）との質量比（Ａ／Ｂ）が、２２０〜３０００であることが好ましく、２７０〜２７００であることがより好ましく、３００〜２５００であることがさらに好ましい。
【００２３】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｄ）として、粘結剤を０．１質量％以上１．５質量％以下含有する。通常、粘結剤は、ゲル状歯磨剤のゲル化用又はペースト状歯磨剤、練り歯磨剤の粘結用、又は塗布剤の粘結用として配合される。本発明においては、適度な粘性を保持しつつ、水（Ｃ）中に分散した油溶性薬効成分（Ｂ）の流動性を確保等するために粘結剤（Ｄ）を含有させる。かかる粘結剤（Ｄ）としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、グアガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等が挙げられ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナンが好ましい。成分（Ｄ）は、上記から選ばれる１種又は２種以上を含有することができる。
【００２４】
成分（Ｄ）の含有量は、適度な粘性と保存安定性の観点から、本発明の口腔用組成物中に０．１質量％以上であって、好ましくは０．２質量％以上である。成分（Ｄ）の含有量は、水（Ｃ）中に分散した油溶性薬効成分（Ｂ）の流動性を確保等する観点から、本発明の口腔用組成物中に１．５質量％以下であって、好ましくは１．３質量％以下である。
【００２５】
本発明の口腔用組成物は、一定の溶解度を有する糖アルコール（Ａ）を含有するが、さらに成分（Ｅ）として、２０℃における水に対する溶解度が３０質量％を超え４０質量％以下（飽和水溶液１００ｇに対し溶解量が３０ｇを超え４０ｇ以下）の他の糖アルコールを含有してもよい。他の糖アルコール（Ｅ）を含有する場合には、成分（Ｅ）の含有量は、成分（Ａ）と併用することによって、油溶性薬効成分（Ｂ）の歯肉溝等の局所部位への送達性の向上を図る観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは２質量％以上であり、さらに好ましくは５質量％以上である。成分（Ｅ）の含有量は、水（Ｃ）中に分散した油溶性薬効成分（Ｂ）の流動性を確保等する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは３０質量％以下であり、より好ましくは２０質量％以下であり、さらに好ましくは１５質量％以下である。また、成分（Ｅ）の含有量は、好ましくは１〜３０質量％であり、より好ましくは２〜２０質量％であり、さらに好ましくは５〜１５質量％である。
【００２６】
他の糖アルコール（Ｅ）を含有する場合には、かかる成分（Ｅ）と糖アルコール（Ａ）の質量比（Ｅ／Ａ）は、好ましくは１以下であり、より好ましくは０．７以下であり、さらに好ましくは０．５以下であり、好ましくは０．０２以上であり、より好ましくは０．１以上であり、より好ましくは０．２以上である。
【００２７】
さらに、組成物に良好な構造粘性を付与しながら成分（Ｂ）の組成物中の流動性を確保する点から、口腔用組成物に含有される水（Ｃ）に対する、他の糖アルコール（Ｅ）と糖アルコール（Ａ）の合計含有量の質量比（（Ａ＋Ｅ）／Ｃ）は、好ましくは１より大きく、より好ましくは１．２以上であり、さらに好ましくは１．５以上であり、好ましくは５．５以下であり、より好ましくは４以下であり、さらに好ましくは３．５以下である。また、質量比（（Ａ＋Ｅ）／Ｃ）は、好ましくは１より大きく５．５以下であり、より好ましくは１．２〜４であり、さらに好ましくは１．５〜３．５である。
【００２８】
かかる他の糖アルコール（Ｅ）としては、２０℃における水に対する溶解度が３３質量％のエリスリトール等が挙げられる。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｆ）として、２０℃における水に対する溶解度が４０質量％を超える溶解度の高い糖アルコールを含有することができる。かかる成分（Ｆ）と成分（Ａ）の質量比（Ｆ／Ａ）は、油溶性薬効成分（Ｂ）の歯肉溝等の局所部位への送達性を阻害しない観点から、好ましくは１．５以下であり、より好ましくは１以下であり、さらに好ましくは０．８以下である。また、成分（Ｆ）と口腔用組成物に含有される成分（Ｃ）水の質量比（Ｆ／Ｃ）は、好ましくは１．５以下である。
【００３０】
かかる糖アルコール（Ｆ）としては、２０℃における水に対する溶解度が６６質量％のキリシトール、６０質量％のマルチトール、７２質量％のソルビトールが挙げられる。
【００３１】
本発明の口腔用組成物には、上記成分の他、本発明の効果を阻害しない範囲で、発泡剤、発泡助剤、研磨剤、湿潤剤、甘味剤、保存料、フッ化ナトリウム等のフッ素イオン供給化合物、顔料、色素、香料等を適宜含有させることができる。また、本発明の口腔用組成物は、例えば、ゲル状、ペースト状といった剤形に調製され、練り歯磨剤、ゲル状歯磨剤等の歯磨剤、口腔用軟膏等の口腔用塗布剤にすることが可能であり、練り歯磨剤にすることが好ましい。
【００３２】
本発明の口腔用組成物は、本発明の成分（Ｃ）の水の含有量を成分（Ａ）に対して少ないものとしながら、良好な使用感を得る観点から、グリセリン、プロピレングリコール、１,３-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコールから選ばれる上記成分（Ａ）、（Ｅ）及び（Ｆ）以外の湿潤剤を含有することが好ましく、これらの湿潤剤の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１〜１５質量％であり、より好ましくは２〜１０質量％である。また、本発明の成分（Ａ）による構造粘性による保形性を保持しつつ、良好な使用感を得る観点から、増粘性シリカ（ＪＩＳ  Ｋ５１０１-１３-２（２００４年制定）に準ずる方法により測定される吸油量が、２００〜４００ｍＬ／１００ｇ）を含有することが好ましい。本発明の口腔用組成物における増粘性シリカの含有量は、組成物の良好な粘度と、口腔内における分散性の観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．１質量％以上であって、より好ましくは０．５質量％以上であり、好ましくは１５質量％以下であって、より好ましくは１０質量％以下であり、さらに好ましくは８質量％以下である。なお、研磨剤として用いる研磨性シリカは、ＪＩＳ Ｋ５１０１−１３−２（２００４年制定）に準ずる方法により測定される吸油量が５０〜１５０ｍＬ／１００ｇのものである。
【００３３】
本発明の口腔用組成物は、口腔内における滞留性や粘膜等への密着性、塗布剤又は歯磨剤として用いる場合の保形性の観点、及び局所部位に到達した際に唾液等によって効果的に粘度を低下させる観点から、２５℃における粘度は、好ましくは１５００ｄＰａ・ｓ以上であり、より好ましくは２０００ｄＰａ・ｓ以上であり、好ましくは５０００ｄＰａ・ｓ以下であり、より好ましくは４０００ｄＰａ・ｓ以下である。また、２５℃における粘度は、好ましくは１５００〜５０００ｄＰａ・ｓであり、より好ましくは２０００〜４０００ｄＰａ・ｓである。本発明の口腔用組成物の粘度をかかる範囲とすることにより、未溶解状態の糖アルコールにより組成物の構造粘性による保形性を有しながら、含有される水（Ｃ）中に分散している油溶性薬効成分（Ｂ）の流動性を確保することができる。かかる粘度は、粘度測定用の容器に詰め、２５℃の恒温器で２４時間保存した後、ヘリパス型粘度計（ＶＩＳＣＯＭＥＴＥＲ  ＴＶＢ−１０  東機産業）を用いて、ロータＴ−Ｃ、回転数２．５ｒｐｍ、１分間の条件で測定することができる。
【００３４】
本発明の口腔用組成物は、組成物１００質量部に対して２０質量部の水を添加した１．２倍希釈時の粘度（２５℃）が、５００ｄＰａ・ｓ以下になるものが好ましく、水を添加する前の組成物の粘度（２５℃）に対して２０％以下になるものが好ましく、１７％以下になるものがより好ましく、１５％以下になるものがさらに好ましい。なお、水による１．２倍希釈時の粘度（２５℃）は、希釈前の粘度（２５℃）に対して３％以上とすることが好ましく、５％以上とすることがより好ましい。本発明の口腔用組成物は、未溶解状態の糖アルコールによって組成物に構造粘性を持たせているため、水を添加することにより構造粘性が破壊され、粘度の低下が大きくなる。好適な態様においては、口腔用組成物１００質量部に対して２０質量部の水で希釈されるのと同様の、歯磨き操作時や塗布剤の塗布時の唾液による希釈モデルによれば、希釈後の組成物の粘度が希釈前の組成物の粘度の２０％以下に低下するため、水（Ｃ）中に分散した油溶性薬効成分（Ｂ）が高濃度で流動性をもって歯肉溝等の局所部位へ送達され、かかる部位で唾液等により速やかに粘度が低下して、成分（Ｂ）を局所部位にて放出及び作用させることが可能となる。なお、後述する実施例の評価においては、粘度の測定精度を確保するため、組成物１００質量部に対して２０質量部の水を添加したときの粘度（２５℃）は、水を添加し、混和してから２４時間後に測定した粘度としている。
【００３５】
上述した実施態様に関し、本発明はさらに以下の歯磨組成物を開示する。
［１］次の成分（Ａ）〜（Ｄ）：
（Ａ）２０℃における水に対する溶解度が３０質量％以下の糖アルコール  ２５質量％以上５５質量％以下
（Ｂ）油溶性薬効成分
（Ｃ）水  １０質量％以上３５質量％以下
（Ｄ）粘結剤  ０．１質量％以上１．５質量％以下
を含有し、成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（Ａ／Ｃ）が、１より大きく５．５以下である口腔用組成物。
［２］成分（Ａ）が、マンニトール、グルコピラノシルソルビトール、グルコピラノシルマンニトール及び還元パラチノースから選ばれる１種又は２種以上であり、好ましくはマンニトール、α−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−ソルビトール、α−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−マンニトール、及びα−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−ソルビトールとα−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−マンニトールの混合物である還元パラチノースから選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはマンニトール、還元パラチノースから選ばれる１種又は２種である上記［１］の口腔用組成物。
［３］成分（Ａ）の含有量が、２７質量％以上であり、より好ましくは３０質量％以上であり、５０質量％以下であり、より好ましくは４５質量％以下である上記［１］又は［２］の口腔用組成物。
【００３６】
［４］成分（Ｂ）が、アズレン、グアイアズレン、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、α-グリチルレチン酸、β-グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、ジヒドロコレステロール、及びジヒドロアビエチン酸から選ばれる１種又は２種以上であり、好ましくはトコフェロール、β-グリチルレチン酸、トリクロサン及びイソプロピルメチルフェノールから選ばれる１種又は２種以上である上記［１］〜［３］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［５］成分（Ｂ）の含有量は、好ましくは０．００１質量％以上であり、より好ましくは０．００５質量％以上であり、さらに好ましくは０．０１質量％以上であり、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下であり、さらに好ましくは１質量％以下であり、よりさらに好ましくは０．５質量％以下である上記［１］〜［４］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［６］成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比（Ａ／Ｂ）が、２２０〜３０００であり、好ましくは２７０〜２７００であり、より好ましくは３００〜２５００である上記［１］〜［５］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【００３７】
［７］成分（Ｃ）の含有量は、１２質量％以上であり、より好ましくは１５質量％以上であり、３０質量％以下であり、より好ましくは２７質量％以下である上記［１］〜［６］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［８］成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（Ａ／Ｃ）が、１．２以上であり、好ましくは１．５以上であり、４以下であり、好ましくは３以下である上記［１］〜［７］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【００３８】
［９］成分（Ｄ）が、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、グアガム、及びコンドロイチン硫酸ナトリウムから選ばれる１種又は２種以上であり、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上である上記［１］〜［８］の口腔用組成物。
［１０］成分（Ｄ）の含有量は、好ましくは０．２質量％以上であり、好ましくは１．３質量％以下である上記［１］〜［９］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【００３９】
［１１］さらに、（Ｅ）２０℃における水に対する溶解度が３０質量％を超え４０質量％以下（飽和水溶液１００ｇに対し溶解度が３０ｇを超え４０ｇ以下）の他の糖アルコールを含有する上記［１］〜［１０］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［１２］成分（Ｅ）の含有量は、１質量％以上であり、好ましくは２質量％以上であり、さらに好ましくは５質量％以上であり、３０質量％以下であり、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１５質量％以下である上記［１１］の口腔用組成物。
【００４０】
［１３］成分（Ｃ）に対する、成分（Ｅ）と成分（Ａ）の合計含有量の質量比（（Ａ＋Ｅ）／Ｃ）は、１より大きく、好ましくは１．２以上であり、より好ましくは１．５以上であり、５．５以下であり、好ましくは４以下であり、より好ましくは３．５以下である上記［１１］又は［１２］の口腔用組成物。
［１４］成分（Ｅ）と成分（Ａ）の質量比（Ｅ／Ａ）は、１以下であり、好ましくは０．７以下であり、より好ましくは０．５以下であり、好ましくは０．０２以上であり、より好ましくは０．１以上でり、さらに好ましくは０．２以上である上記［１１］〜［１３］の口腔用組成物。
［１５］成分（Ｅ）が、エリスリトールである上記［１１］〜［１４］の口腔用組成物。
【００４１】
［１６］さらに、２０℃における水に対する溶解度が４０質量％を超える溶解度の高い糖アルコール（Ｆ）を含有する上記［１］〜［１５］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［１７］成分（Ｆ）と成分（Ａ）の質量比（Ｆ／Ａ）が、１．５以下であり、好ましくは１以下であり、より好ましくは０．８以下である上記［１６］の口腔用組成物。
［１８］成分（Ｆ）が、キリシトール、マルチトール及びソルビトールから選ばれる１種又は２種以上である上記［１６］又は［１７］の口腔用組成物。
［１９］２５℃における粘度が、好ましくは１５００ｄＰａ・ｓ以上であり、より好ましくは２０００ｄＰａ・ｓ以上であり、好ましくは５０００ｄＰａ・ｓ以下であり、より好ましくは４０００ｄＰａ・ｓ以下である上記［１］〜［１８］の口腔用組成物。
［２０］組成物１００質量部に対して２０質量部の水を添加したときの粘度（２５℃）が、水を添加する前の組成物の粘度（２５℃）に対して２０％以下になるものが好ましく、１７％以下になるものがより好ましく、好ましくは３％以上であり、より好ましくは５％以上である上記［１］〜［１９］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［２１］グリセリン、プロピレングリコール、１,３-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種以上の湿潤剤を、１〜１５質量％含有し、好ましくは２〜１０質量％含有する上記［１］〜［２０］のいずれか１記載の口腔用組成物。
［２２］吸油量が２００〜４００ｍＬ／１００ｇの増粘性シリカを０．１質量〜１５質量％含有し、好ましくは０．５〜１０質量％含有し、より好ましくは０．５〜８質量％含有する上記［１］〜［２１］のいずれか１記載の口腔用組成物。
【実施例】
【００４２】
［実施例１〜８、比較例１〜３］
表１に示す処方にしたがって、練り歯磨剤である各口腔用組成物を調製した。なお、各口腔用組成物は、２５℃における粘度が２６００〜３４００ｄＰａ・ｓになるように、増粘性シリカ、湿潤剤により調整した。得られた口腔用組成物の初期粘度及び１．２倍希釈時における粘度を下記方法により測定し、次いで各口腔用組成物を用い、下記方法にしたがって歯肉溝モデル４に付着した油溶性薬効成分（Ｂ）の量を比較した。結果を表１に示す。
【００４３】
《粘度の測定》
得られた口腔用組成物を、粘度測定用の容器に詰め２５℃の恒温器で２４時間保存した後に測定し、初期粘度とした。次いで、口腔用組成物１００質量部に対して２０質量部の水（２５℃）を添加し、水を添加してから２４時間後に測定して、１．２倍希釈時の粘度とした。各粘度は、２５℃において、ヘリパス型粘度計（ＶＩＳＣＯＭＥＴＥＲ  ＴＶＢ−１０  東機産業）を用い、ロータＴ−Ｃ、回転数２．５ｒｐｍ、１分間の条件で測定した。
【００４４】
《歯肉溝への送達性評価》
歯肉溝への油溶性薬効成分の送達性を以下のようなモデル１を用いて評価を行った。図１及び図２に示すように、モデル１は、透明なアクリル板１１（長さｄ８０ｍｍ、高さｈ３０ｍｍ、厚さｗ２．５ｍｍ）を歯のモデル２として用い、歯肉の硬度に類似するシリコーンゴム（有色透明）１２を歯肉モデル３として用いた。
【００４５】
歯肉モデル３のシリコーンゴム１２は、厚さｗが２ｍｍ、硬さがＡの２０度（西東京精密株式会社のゴム硬度計Ａ  ＷＲ１０４Ａで測定：ＪＩＳ  Ｋ  ６２５３準拠のタイプＡデュロメーター）のものを使用し、厚さｗ２が６．５ｍｍのアクリル製のスペーサ１３をシリコーンゴムを折り曲げて間に挟みこみ、スペーサ１３の上端面よりも上の領域において、シリコーンゴム１２をＵ字状に曲率を描くように折り曲げた。なお、シリコーンゴム１２の折り曲げ部分の最も高い位置と、アクリル板１１の上端を同じ高さとし、スペーサ１３の上端からシリコーンゴム１２の折り曲げ部分の最も高い位置（アクリル板１１の上端）までの距離Ｈを１５ｍｍとした。アクリル板１１とシリコーンゴム１２の間の溝を歯肉溝モデル４とした。なお、口腔用組成物を用いた歯肉溝への送達性評価の試験の便宜上、シリコーンゴム１２を２枚のアクリル板１１で挟みこみ、２枚のアクリル板１１とシリコーンゴム１２との間の２箇所の溝を、歯肉溝モデル４として送達性を評価した。また、シリコーンゴム１２とアクリル板１１との密着性を高めるために、アクリル板１１の長手方向の両端部において、外側からダブルクリップ（ＫＯＫＵＹＯ株式会社  ダブルクリック超特大間口：口幅５０ｍｍ  クリ-３１）により挟みこんだ。スペーサ１３、アクリル板１１、シリコーンゴム１２の長さｄは同じ８０ｍｍであり、長さｄの両端側はダブルクリップに挟まれ、ダブルクリップに挟まれていない中間領域の長さは約４０ｍｍであった。なお、ダブルクリップは、未使用又は２０回程度以内の使用のものを用いた。
【００４６】
モデル１の２つの歯肉溝モデル４に水０．２ｇを注ぎ入れ、さらに各口腔用組成物１．０ｇを２つの歯肉溝モデル４の上にせ、歯ブラシ（ピュオーラ  コンパクト  毛の硬さ：ふつう）により２枚のアクリル板１１の間に歯ブラシの毛が入るように、４０ストロークのブラッシング後、図３に示すように、２枚のアクリル板１１の間のシリコーンゴム１２の上に残った口腔用組成物を洗うように流水１４を流し、２分間流水で流しながら歯ブラシでブラッシングして、歯肉溝モデル４の表面（アクリル板１１とシリコンゴム１２の表面）に付着している口腔用組成物を除去し、目視で口腔用組成物が表面に付着していないことを確認した。その後、歯肉溝モデル４の薬効成分を回収するために、アクリル板１１の外側から挟んで固定していたダブルクリップをはずし、アクリル板１１とシリコーンゴム１２を離間させ、２枚のアクリル板１１とシリコーンゴム１２の間の２つの領域を２本の綿棒で擦過して付着物を回収した。付着成分を吸着させた綿棒を５０ｍｌ遠心管にいれ、メタノール５ｍｌを加え、ボルテックスミキサー（Ｃｕｔｅ   Ｍｉｘｅｒ  ＣＭ-１０００型  東京理化器械株式会社製）にて２０分間振盪させ、その後１５分間超音波抽出をかけ、濾過したものと濾紙をメタノールで洗浄したものを回収液とした。
この回収液を下記に示す条件で液体クロマトグラフ法を用い、標準品を用いた検量線との比較により、回収液中の油溶性薬効成分（Ｂ）の濃度を算出した。なお、算出した成分（Ｂ）の濃度は、口腔用組成物１．０ｇ中の濃度に換算して回収液の成分（Ｂ）の濃度とし、以下の成分（Ｂ）の歯肉溝モデル４への送達割合を算出した。
【００４７】
回収液中の油溶性薬効成分（Ｂ）の歯肉溝への送達割合は、ブラッシングに用いた口腔用組成物中に含まれる量と同量の油溶性薬効成分（Ｂ）を移動相で１０分間超音波抽出をかけ、濾過した液中の油溶性薬効成分（Ｂ）濃度を１００％とし、本ブラッシングを行う前の歯肉溝モデル４内部を綿棒で擦過したものの回収液中の油溶性薬効成分（Ｂ）濃度を０％として、歯肉溝モデル４への油溶性薬効成分（Ｂ）の送達割合を算出した。
【００４８】
《液体クロマトグラフ法の条件》
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を適用した。
装置：日立高速液体クロマトグラム  Ｌａ ｃｈｒｏｍ Ｅｌｉｔｅ
カラム：ＬｉＣｈｒｏＣＡＲＴ  １２５−４ Ｓｕｐｅｒｓｐｈｅｒ１００  ＲＰ−１８（ｅ）(Ｍｅｒｃｋ)
カラム温度：４０℃
移動相：
β-グリチルレチン酸、トリクロサン：０．１ｗ／ｖ％リン酸含有メタノール（メタノール：水＝８：２）
トコフェロール：０．１ｗ／ｖ％リン酸含有メタノール（メタノール：水＝９８：２）
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
サンプル注入量：２０μＬ
測定波長：
β-グリチルレチン酸、トリクロサン：２５０ｎｍ
トコフェロール     ：２８０ｎｍ
【００４９】
回収液、各油溶性薬効成分（Ｂ）の標準溶液２０μＬを各々正確にとり、上記の条件による液体クロマトグラフ法の試験を行い、回収液、各油溶性薬効成分の各測定波長のピーク面積により回収液の油溶性薬効成分（Ｂ）の含有量を求めた。
回収液中の油溶性薬効成分（Ｂ）含量＝Ｒ×Ｑ／Ｐ
Ｐ：油溶性薬効成分（Ｂ）標準溶液の試験により得られた油溶性薬効成分（Ｂ）のピーク面積
Ｑ：回収液の試験により得られた油溶性薬効成分（Ｂ）のピーク面積
Ｒ：油溶性薬効成分（Ｂ）標準溶液の濃度
【００５０】
【表１】
2014062049.tif 000002
【００５１】
表１に示すように、特定の糖アルコール（Ａ）を２５〜５５質量％含有し、水（Ｃ）を１０〜３０質量％含有し、かつ質量比（Ａ／Ｃ）が１以上５．５以下である実施例１〜７は、１．２倍希釈時の粘度がいずれも４６０ｄＰａ・ｓ以下であり、かつ、希釈前に対して希釈後の粘度が１６％以下であって、歯肉溝モデル４に付着した油溶性薬効成分（Ｂ）の回収量が比較例１から３に比べて多く、約２倍の付着量であった。一方、比較例１〜３は、希釈前の粘度は、実施例と同じであるが、１．２倍希釈時の粘度は実施例に比べて高く、いずれも６００ｄＰａ・ｓ以上であって、希釈前に対して希釈後の粘度が２０％以上であり、歯肉溝モデル４に付着した油溶性薬効成分（Ｂ）の回収量も、実施例に比べて少なかった。
【符号の説明】
【００５２】
４  ：歯肉溝モデル
１１：アクリル板（２：歯のモデル）
１２：シリコーンゴム（３：歯肉モデル）
１３：スペーサ
１４：流水
Ｈ  ：スペーサ１３の上端からシリコーンゴム１２の折り曲げ部分の最も高い位置（アクリル板１１の上端）までの距離
ｄ  ：アクリル板１１の長さ
ｈ  ：アクリル板１１の高さ
ｗ  ：アクリル板１１の厚さ
ｗ２：スペーサ１３の厚さ
【図１】
2014062049.tif 000003
【図２】
2014062049.tif 000004
【図３】
2014062049.tif 000005