(57)【要約】【課題】アスコルビルエチルの安定性の高い外用剤及び化粧料を提供する。【解決手段】アスコルビルエチルにシステイン及び／又はグルタチオンを含有させることでアスコルビルエチルを安定化できる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビルエチルとシステイン及び／又はグルタチオンを含有する外用剤。
【請求項２】
システイン及び／又はグルタチオンを０．１〜２質量％含有する請求項１記載の外用剤。
【請求項３】
美白目的または日焼け予防目的である請求項１又は請求項２記載の外用剤。
【請求項４】
アスコルビルエチルとシステイン及び／又はグルタチオンを含有する美白化粧料又は日焼け止め化粧料。
【請求項５】
システイン及び／又はグルタチオンを０．１〜２質量％含有する請求項４記載の美白化粧料又は日焼け止め化粧料。
【請求項６】
水性化粧料である請求項４又は請求項５記載の美白化粧料又は日焼け止め化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスコルビルエチル含有外用剤及び化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から皮膚の美白効果を有する種々の水溶性アスコルビン酸誘導体が開発され、化粧料に配合されている。通常、アスコルビン酸誘導体は、皮膚に吸収され、その後皮膚組織に存在する酵素によって分解されてＬ−アスコルビン酸に変換されて始めて美白効果を発揮する。しかし皮膚組織内の酵素濃度や活性には個人差があり、必ずしもすべての利用者に有効であることを保証することができない。
化粧料に多用されるこのようなアスコルビン酸誘導体としてアスコルビン酸２グルコシドやＬ−アスコルビン酸マグネシウウムを代表的な化合物として例示できる。
水溶性アスコルビン酸誘導体の持つこのような問題を解決するため、特許文献１（特開昭６１−２０７３１２号公報）、特許文献２（特開平３−１５３６０９号公報）では、アスコルビルエチル（又はアスコルビン酸エチルエステル）を、美白効果と安定性を共に満足させるアスコルビン酸誘導体であるとして美白化粧料に使用することを提案している。アスコルビルエチルは、Ｌ−アスコルビン酸の３−Ｏ位がエチル化されているため酸化安定性に優れている。一方美白効果は、この３−Ｏ位のエチル基を外さなくとも発揮することが知られており、安定性と作用効果を併せ持った美白成分であるとして高い評価を得ている。
しかし、水溶液中ではこのアスコルビルエチルも化粧料にあっては保存中に含有量が期間の経過にともなって漸減する。
【０００３】
これを解決するため、特許文献３（特開２００２−２８４６２３号公報）には、アスコルビルエチルと、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、キサンタンガム、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、酸化ビニル・ビニルピロリドン共重合体等の粘質性水溶性高分子とを含有させることにより、美白効果と良好な使用感を両立でき、さらにアスコルビン酸エチルエステルの安定化を達成できると提案されている。また特許文献４（特開２０１０−７０４９２号公報）では、スルフォン基を有する増粘剤とキレート剤を併用する、アスコルビン酸エチルエステルの安定化技術が提案されている。
【０００４】
しかし、上述した粘質性水溶性高分子や増粘剤を多用することは、化粧料のさっぱり感を損なうため好ましくない。このような物質を配合せずにアスコルビルエチルを配合した化粧料の安定化を確保することが希求されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭６１−２０７３１２号公報
【特許文献２】特開平３−１５３６０９号公報
【特許文献３】特開２００２−２８４６２３号公報
【特許文献４】特開２０１０−７０４９２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、アスコルビルエチルを配合した外用剤及び化粧料中のアスコルビルエチルの安定化技術を提供することである。またアスコルビルエチルが安定化された外用剤及び化粧料を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは前記課題を解決するため検討を行った結果、化粧料中にシステイン及び／又はグルタチオンを配合することで、化粧料中に含まれるアスコルビルエチルの安定化を達成することができることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
本発明は以下の構成である。
（１）アスコルビルエチルとシステイン及び／又はグルタチオンを含有する外用剤。
（２）システイン及び／又はグルタチオンを０．１〜２質量％含有する（１）記載の外用剤。
（３）美白目的または日焼け予防目的である（１）又は（２）記載の外用剤。
（４）アスコルビルエチルとシステイン及び／又はグルタチオンを含有する美白化粧料又は日焼け止め化粧料。
（５）システイン及び／又はグルタチオンを０．１〜２質量％含有する（４）記載の美白化粧料又は日焼け止め化粧料。
（６）水性化粧料である（４）又は（５）記載の美白化粧料又は日焼け止め化粧料。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、アスコルビルエチルを含有する、アスコルビルエチルの安定な外用剤及び化粧料が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】各種物質の４０℃におけるアスコルビルエチルの安定化に及ぼす効果をアスコルビルエチル残存率で示したグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
まず、本発明の化粧料及び外用剤に用いるアスコルビルエチルについて説明する。アスコルビルエチルは３−Ｏアスコルビン酸エチルともいわれている。この化合物は、アスコルビン酸（ビタミンＣ）の３−Ｏ位の水酸基をエチルエーテル化したアスコルビン酸誘導体であり、高い美白効果を有する。アスコルビルエチルは、特開昭５８−５７３７３号公報等に記載の公知の方法で合成することが出来るほか、市販品も入手可能である。市販品としては、日本精化株式会社の商品名「ＶＣエチル」が使用できる。本発明の外用剤又は化粧料へのアスコルビルエチルの配合量は、一般的には０．１〜１０質量％、好ましくは、０．５〜５質量％である。アスコルビルエチルを外用剤又は化粧料に配合する際には、アスコルビルエチルの安定性を確保するために、化粧料のｐＨを３〜６、好ましくは３〜５．５とすることが望ましい。ｐＨの調整は、酸、アルカリ、ｐＨ調整剤等で常法に従って行う。
【００１２】
本発明の外用剤又は化粧料に用いるシステイン(Ｃｙｓｔｅｉｎｅ) は必須アミノ酸の１つで、２−アミノ−３−スルファニルプロピオン酸ともいう。側鎖にチオール基を持ちチオセリンとも言う。略号はＣあるいはＣｙｓとも標記する。酸性条件下では安定だが、中・アルカリ性条件では微量の重金属イオンにより容易に空気酸化されシスチンとなる。この物質がアスコルビルエチルの安定化作用を有することは知られていない。
【００１３】
本発明の外用剤又は化粧料に用いるグルタチオン（Glutathione, GSH, Glutathione-SH）はグルタミン酸、システイン、グリシンが、この順番でペプチド結合したトリペプチドである（L-γ-glutamyl-L-cysteinyl-glycine）。ただし、グルタミン酸とシステインの結合は通常のペプチド結合とは異なり、グルタミン酸側鎖のγ−カルボキシ基とシステイン主鎖のα−アミノ基からなる（γ−グルタミル結合）。このためグルタチオンは、ペプチドでありながら、ほとんどのプロテアーゼに対して耐性であり、分解されない特性を有している。この物質がアスコルビルエチルの安定化作用を有することは知られていない。
【００１４】
システイン、グルタチオンは食品又は医薬品グレードのものが市販されており、これを使用することができる。本発明の化粧料又は外用剤への配合量は、０．１〜２質量％である。
本発明の外用剤又は化粧料のｐＨは、アスコルビルエチルの安定性を確保するために、３〜６、より好ましくは、３〜５．５とすることが望ましい。外用剤又は化粧料のｐＨ調整は、酸、アルカリ、ｐＨ調整剤等を用いて常法に従って行う。
【００１５】
本発明の外用剤又は化粧料には、必要に応じて一般的に化粧料又は皮膚外用剤に配合される添加成分、例えば増粘・ゲル化剤、ｐＨ調整剤、酸、アルカリ、保湿剤、感触向上剤、界面活性剤、高分子、溶剤、噴射剤、酸化防止剤、防腐剤、抗菌剤、粉体、無機塩、紫外線吸収剤、アスコルビルエチル以外の美白剤、ビタミン類及びその誘導体類、消炎剤、抗炎症剤、血行促進剤、刺激剤、ホルモン類、抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物・動物・微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離・溶解剤、制汗剤、清涼剤、収れん剤、酵素、核酸、香料、色素、着色剤、染料、顔料、水等を配合することができる。
【００１６】
本発明の外用剤又は化粧料の剤型としては、水性液状の外用剤又は化粧料、あるいはミスト状外用剤又は化粧料、さらにまたスプレー型外用剤又は化粧料の剤型が挙げられる。
特に本発明の化粧料・皮膚外用剤は美白化粧水、美白用医薬部外用外用剤である。あるいは紫外線防止用化粧料（日焼け止め化粧料）や外用剤である。
これらのなかでも、美白化粧水、美白美溶液、美白乳液、美白クリーム、美白ジェル等の美白用の化粧料が好ましい。
【実施例】
【００１７】
以下、本発明を試験例、実施例により説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１８】
＜試験例＞
1．試験溶液の調製
美白用化粧料の基本設計として表１の組成を調整した。この基本設計組成に、各種物質を添加して、アスコルビルエチルの安定化に及ぼす効果を試験した。
試験対象とした物質は、本発明に係る物質のシステイン、グルタチオン、比較対象としてパントテニルエチルエーテル、スーパーオキシドジスムターゼ水溶液（商品名ＤＩＳＭＵＴＩＮ−ＪＰＦ、以下ＳＯＤ水溶液）、パンテノール、チオクト酸を選択した。
システイン及びグルタチオンは０．１％濃度となるよう添加し、パントテニルエチルエーテルは１％濃度になるように添加し、ＳＯＤ水溶液は０．１％濃度になるよう添加し、〔ＳＯＤ＋パンテノール〕では各０．５％濃度になるよう添加し、チオクト酸は０．１％濃度となるように添加して、各試験溶液を調製した。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
２．試験方法
調製した試験溶液を密封ビンに入れ、２５℃、及び４０℃の恒温インキュベーターに保管し、試験開始日、１ヵ月後、２ヵ月後、３ヶ月後のそれぞれを開封してアスコルビルエチルを定量分析して評価を行った。
なおアスコルビルエチルの定量方法は次のように行った。
【００２１】
３．アスコルビルエチルの定量方法
各試験溶液を０．５ｇ精密に秤量し、水を加えて５０ｍｌとした。これを孔径０．４５μｍのメンブランフィルターでろ過し、ロ液を測定溶液とした。別にアスコルビルエチルの標準品（和光純薬製）を０．０５ｇ精密に秤量し、水を加えて５０ｍｌとした。これを同様にメンブランフィルターでろ過し、ロ液を標準溶液とした。
標準溶液、試験溶液を下記条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定し、ピーク面積からアスコルビルエチル量を求めた。
【００２２】
４．ＨＰＬＣ操作条件
検出器：紫外線吸光光度計（測定波長：２４５ｎｍ）
カラム：ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＣＬＣ−ＯＤＳ  ４．６ｍｍΦ×１５０ｍｍ
カラム温度：４０℃付近の一定温度
移動相：０．０２ｍｏｌ／Ｌ  リン酸２水素ナトリウム液：アセトニトリル＝９７：３
流速：１．０ｍｌ/ｍｉｎ
注入量：２０μＬ
【００２３】
５．結果
２５℃、４０℃での保存試験の測定結果を表２、表３に示す。また表３の結果をグラフ化したものも合わせて図１に示す。
なお測定結果は、試験開始時のアスコルビルエチルの含有量を１００％とした残存率で示す。
【００２４】
【表２】
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【００２５】
【表３】
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【００２６】
表２、表３、図１から明らかなように、従来は水溶液中で不安定と考えられていたアスコルビルエチルは２５℃で３ヶ月間保存では、残存率が９５％であった。一方、４０℃の保存条件では残存率が８９％まで低下し、従来考えられている以上に高温の条件では不安定であることが明らかとなった。
しかし、システイン又はグルタチオンを添加した場合は、４０℃  ３ヶ月保存の場合であっても、残存率は９４％ときわめて高かった。しかしそれ以外の各種の物質は無添加の場合と比較してもそれほど高くなかった。またＳＯＤのような活性酸素除去能を有する物質を添加してもアスコルビルエチルの減少は抑制されなかったことから、溶液中の活性酸素濃度によるものではないといえる。
抗酸化剤として知られるチオクト酸を添加してもアスコルビルエチルの減少は抑制されなかった。
アスコルビルエチルの安定化の作用はシステイン、グルタチオン固有の効果であることがわかった。
【００２７】
＜処方例＞
本発明に基づく処方例を示す。
処方例１：美白用化粧水
グリセリン                          ３％
ジプロピレングリコール              ３％
クエン酸                            ０．１％
クエン酸ナトリウム                  ０．２％
メチルパラベン                      ０．１％
エチルパラベン                      ０．１％
アスコルビルエチル                  １％
システイン                          ２％
精製水                              残余
【００２８】
処方例２：美白用乳液
ベヘニルアルコール                  ２％
スクワラン                          ２％
エチルヘキサン酸セチル              ３％
パラフィンワックス                  １．５％
ジメチコン                          １．５％
ステアリン酸ポリグリセリル−１０    １．５％
ブチレングリコール                  ４％
フェノキシエタノール                ０．２％
キサンタンガム                      ０．５％
クエン酸                            ０．０２％
クエン酸ナトリウム                  ０．２５％
アスコルビルエチル                  ５％
グルタチオン                        １％
システイン                          １％
精製水                              残余
【図１】
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