(57)【要約】      （修正有）【課題】癌の治療に有用である、ＭＤＭ２阻害薬化合物の提供。【解決手段】化学式のピペリジノン誘導、その鏡像異性体、ジアステレオマー及びその塩2014062093.tif 001058［式中、ｎ＊は、整数、Ｑは、Ｏ、Ｎなど、Ｚは、Ｃ＝Ｏなど、Ｒは置換基を示す。]【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉの化合物：
【化１】
2014062093.tif 001010
またはその薬学的に許容される塩であり
［式中、
ｎ＊が１から６までの整数である場合、Ｑは、結合であるか、または場合によってＯ、ＮＲ７もしくはＳ（Ｏ）ｖから選択することができ；
Ｚは、Ｃ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒａは、各出現時に、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（アルコキシ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたはシアノから独立して選択され；
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（アルコキシ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたはシアノであり；
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（ハロ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（アルコキシ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、もしくは（ヒドロキシ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択され、またはＲｃおよびＲｄは、場合によって結合してスピロシクロアルキルもしくはヘテロシク系を形成してもよく；
Ｒｅは、
（ａ）Ｈもしくはハロ；または
（ｂ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）ヘテロシクロ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＲ５、ＮＲ７Ｒ８、もしくはヘテロシクロアルキルであり、そのいずれかは、価数が許す場合、１個もしくは複数のＲｘ基で場合によって置換されていてもよく、または、ＲｅおよびＲ’もしくはＲ”基のいずれか１つは、場合によって結合してスピロシクロアルキルもしくはヘテロシクロヘテロシクロ系を形成してもよく、または、ＲｄとＲ’もしくはＲ”基のいすれか１つは、場合によって結合して縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ系を形成してもよく、または、ＲｄおよびＲｅは、場合によって結合して縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ系を形成してもよく；
Ｒ’およびＲ”は、各出現時に、それぞれ、独立してＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（ハロ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（アルコキシ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、もしくはヒドロキシルであり、または、同じ炭素原子に結合したＲ’およびＲ”は、場合によって、結合して＝Ｏを形成してもよく、または、同じ炭素原子に結合したＲ’およびＲ”は、場合によって結合してスピロ縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ系を形成してもよく；
Ｒ１は
（ａ）−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｖＲ１０、ヒドロキシルアルキル、−シクロプロピル−ＣＯＯＨもしくはＣＮであり；または
（ｂ）ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、そのいずれかは、価数が許す場合、１個または複数のＲｘ基で場合によって独立して置換されていてよく；
Ｒ２は
（ａ）−ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、もしくは−Ｃ（Ｒａ）Ｒ５Ｒ６であり；または
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロであり、そのいずれかは、原子価が許す場合、１個もしくは複数のＲｘ基で場合によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立してアリールもしくはヘテロアリールであり、そのいずれかは、価数が許す場合、１個もしくは複数のＲｘ基で場合によって独立して置換されていてもよく、またはその両方が結合している環炭素原子と一緒にＲ３およびＲａが、そうでなければ、その両方が結合している環炭素原子と一緒にＲ４およびＲｂが、場合によって結合して、以下から選択されるスピロ縮合二環式環系を形成してもよく、
【化２】
2014062093.tif 001011
2014062093.tif 001012
ここで、Ｋは、−Ｏ−，−ＮＲ７−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−であり；
Ｒ５およびＲ６は、各出現時に、それぞれ、独立して
（ａ）ＨまたはＣＮ；
（ｂ）−（アルキレン）ｔ−ＯＨ、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＳＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ１０Ｒ１１、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、もしくはＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；または
（ｃ）ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、アリール（Ｃ１−３−アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−３−アルキル）、ヘテロシクロまたはヘテロシクロ（Ｃ１−３−アルキル）から選択され、そのいずれかは、価数が許す場合、１個または複数のＲｘ基で場合によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、各出現時に、それぞれ、Ｈ、シアノ、−ＯＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル、ハロ（Ｃ１−６）−アルキル、シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ（Ｃ１−１０アルキル）、もしくは（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）から独立して選択され、そのいずれかは、価数が許す場合、１個もしくは複数のＲｘで場合によって置換されていてもよく、または、Ｒ７およびＲ８は結合して、場合によって１個もしくは複数のＲｘで置換されたＣ４−Ｃ８−ヘテロシクロ環を形成してもよく；
Ｒ９は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、そのいずれかは、価数が許す場合、１個もしくは複数のＲｘ基で場合によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、各出現時に、それぞれ、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから独立して選択され、そのいずれかは、価数が許す場合、１個もしくは複数のＲｘで場合によって置換されていてもよく、または、Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、場合によって１個もしくは複数のＲｘで置換されたヘテロシクロ環を形成してもよく；
Ｒｘは、各出現時に独立して、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、─（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、または−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊であり、
ここで、前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキル基は、１個もしくは複数のハロ、シアノ、オキソ、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、─（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、もしくは−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊で独立してさらに置換されていてもよく；
Ｒ＊は、Ｈ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−、アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであり；
Ｒ＋およびＲ＋＋は、独立してＨ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキルであり、または、同一の窒素原子に結合したＲ＋およびＲ＋＋は、場合によって結合してヘテロシクロ環系を形成してもよく；
ｍは、１、２または３であり；
ｎおよびｎ＊はそれぞれ、０または１から６までの整数から独立して選択され；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｔは、各出現時に独立して０または１から６までの整数であり；
ｖは、各出現時に独立して０、１または２である］。
【請求項２】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｈ）Ｒ５Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、フェニルまたはピリジンであって、フェニルまたはピリジルは、価数が許す場合、１個または複数のＲｘで置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、
【化３】
2014062093.tif 001013
2014062093.tif 001014
2014062093.tif 001015
から選択され、そのいずれかは、価数が許す場合、１個または複数のＲｘ基で場合によって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ｑおよびｐがそれぞれ独立して、０、１、２または３である、式ＩＡの構造を有する請求項１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化４】
2014062093.tif 001016
【請求項５】
ｑおよびｐがそれぞれ独立して、０、１、２または３である、式ＩＢの構造を有する請求項１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化５】
2014062093.tif 001017
【請求項６】
ｑおよびｐがそれぞれ独立して、０、１、２または３である、式ＩＣの構造を有する請求項１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化６】
2014062093.tif 001018
【請求項７】
Ｒ２が、
【化７】
2014062093.tif 001019
2014062093.tif 001020
2014062093.tif 001021
2014062093.tif 001022
【請求項８】
Ｒ２が、
【化８】
2014062093.tif 001023
2014062093.tif 001024
2014062093.tif 001025
2014062093.tif 001026
から選択され、そのいずれかは、価数が許す場合、１個または複数のＲｘ基で場合によって、置換されていてもよく、
Ｒ１が、
【化９】
2014062093.tif 001027
であるか、または
【化１０】
2014062093.tif 001028
2014062093.tif 001029
から選択されるヘテロアリールもしくは複素環である、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２が、
【化１１】
2014062093.tif 001030
2014062093.tif 001031
2014062093.tif 001032
2014062093.tif 001033
から選択され、そのいずれかは、価数が許す場合、１個または複数のＲｘ基で場合によって、置換されていてもよく、
Ｒ１が、
【化１２】
2014062093.tif 001034
であるか、または
【化１３】
2014062093.tif 001035
2014062093.tif 001036
から選択されるヘテロアリールもしくは複素環である、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、
【化１４】
2014062093.tif 001037
2014062093.tif 001038
2014062093.tif 001039
2014062093.tif 001040
から選択され、そのいずれかは、価数が許す場合、１個または複数のＲｘ基で場合によって、置換されていてもよく、
Ｒ１が、
【化１５】
2014062093.tif 001041
であるか、または
【化１６】
2014062093.tif 001042
から選択されるヘテロアリールもしくは複素環である、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式ＩＤの構造を有する、請求項１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１７】
2014062093.tif 001043
【請求項１２】
ＲｅがＨまたはメチルまたはエチルである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式ＩＥの構造を有する、請求項１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１８】
2014062093.tif 001044
【請求項１４】
ＲｅがＨまたはメチルまたはエチルである、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２が、
【化１９】
2014062093.tif 001045
2014062093.tif 001046
2014062093.tif 001047
から選択され、そのいずれか、価数が許す場合、１個もしくは複数のＲｘ基で場合によって置換されていてもよく；
Ｒ１が、
【化２０】
2014062093.tif 001048
であるか、または
【化２１】
2014062093.tif 001049
から選択されるヘテロアリールもしくは複素環である、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、
【化２２】
2014062093.tif 001050
であるか、または
【化２３】
2014062093.tif 001051
から選択されるヘテロアリールもしくは複素環であり；
Ｒ２が
【化２４】
2014062093.tif 001052
であり；
Ｒｅがメチルである、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２が
【化２５】
2014062093.tif 001053
2014062093.tif 001054
Ｒ５がシクロプロピル、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９が、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであるか、または、Ｒ９は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロであり、そのいずれかは、価数が許す場合、１個または複数のＲｘ基で場合によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、各出現時に、それぞれ、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキルから独立して選択され、そのいずれかは、価数が許す場合、１個もしくは複数のＲｘで場合によって置換されていてもよく、または、Ｒ１０およびＲ１１は結合して１個もしくは複数のＲｘで場合によって置換されたヘテロシクロ環を形成していてもよい、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１が
【化２６】
2014062093.tif 001055
Ｒ２が
【化２７】
2014062093.tif 001056
2014062093.tif 001057
であり、
Ｒｅがメチルである、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−エトキシ−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−シクロプロピル−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（１−シアノシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（１−カルバモイルシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（１−カルバモイルシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（チアゾール−２−イルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−アセトアミドブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シアノペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルブチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２，２−ジメチルシクロペンチル）メチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−プロピルピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
メチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
エチル２−（２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド）アセタート；
２−（２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトヒドラジド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
（Ｓ）エチル２−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（メチルスルホンアミド）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
（Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
２−（（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２，６’−ジオキソスピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸；
２−（（２’Ｒ，３’Ｓ，５’Ｓ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２，６’−ジオキソスピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロブチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）アセトアミド；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルスルホニルメチル）−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２，２−ジメチルモリホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ）−１−（２，６−ジメチルモリホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５，５−ジメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，３’Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１’−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３’−ビピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，３’Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１’−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３’−ビピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピラジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリミジン−４−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジシクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジシクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（（３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−１，１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１，２−チアジナン−６−イル）酢酸；
（（３Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−１，１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１，２−チアジナン−６−イル）酢酸；
（（３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１，２−チアジナン−６−イル）酢酸；
（（３Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１，２−チアジナン−６−イル）酢酸）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（（３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【請求項２０】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−５−オキソヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ，５Ｓ）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ，５Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−５−シクロプロピル−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−６，６，６−トリフルオロ−５，５−ジヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−７，７，７−トリフルオロ−６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−７，７，７−トリフルオロ−６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸＊ａｃｉ；（異性体２））
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−７−ヒドロキシ−７−メチルオクタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ，４Ｒ）−５−ヒドロキシ−４，５−ジメチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ，４Ｓ）−５−ヒドロキシ−４，５−ジメチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−５−シアノ−５−メチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−２−オキソペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−メトキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ，３Ｒ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチルペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−メトキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−シアノアセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジヒドロキシブチル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（３Ｓ）−２−（シクロプロパンスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（３Ｓ）−２−（シクロプロパンスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体＊ｉｓｍｅｒ２）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ネオペンチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ，２−ジメチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（１−メチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−エチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（トリフルオロメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−クロロフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−メチルフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（フェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，１−ジオキシドベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−３−スルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−シアノフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シアノフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−スルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸。
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ，１−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
３−（（３Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−６−メチル−４−オキソヘプタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタノ−５−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（チオモルホリノ−１，１−ジオキシド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタノ−３−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３，３−ジメチルモリホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−３−イルオキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｒ）−１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（６−クロロピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（６−クロロピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）ブチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）ブチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（ピリジン−２−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−２−シクロプロピル−１−（ピリジン−２−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピラジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピラジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリミジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリミジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｒ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（チアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（チアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（６−シクロプロピルピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（６−シクロプロピルピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−２−メチル−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−２−メチル−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシル酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−シクロプロピル−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシブチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシブチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロプロパンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−シクロプロピル（ピリジン−２−イル）メチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−シクロプロピル（ピリジン−２−イル）メチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【請求項２１】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−エトキシ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−エトキシ−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−シクロプロピル−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（（１−シアノシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（（１−カルバモイルシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルアミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（チアゾール−２−イルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−アセトアミドブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シアノペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−イル）ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルブチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２，２−ジメチルシクロペンチル）メチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−プロピルピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
メチル２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
エチル２−（２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド）アセタート；
２−（２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトヒドラジド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
エチル２−（３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（メチルスルホンアミド）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
エチル２−（３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
３−（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド．
３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
２−（６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２，６’−ジオキソスピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロブチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）アセトアミド；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルスルホニルメチル）−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２，２−ジメチルモリホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２，６−ジメチルモリホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（５，５−ジメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１’−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３’−ビピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピラジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリミジン−４−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジシクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−１，１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１，２−チアジナン−６−イル）酢酸；
（４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１，２−チアジナン−６−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【請求項２２】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（５−オキソヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−シクロプロピル−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（６，６，６−トリフルオロ−５，５−ジヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（７，７，７−トリフルオロ−６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（７−ヒドロキシ−７−メチルオクタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−ヒドロキシ−４，５−ジメチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−シアノ−５−メチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシペンタ−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸）；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（４−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−メトキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−シアノアセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジヒドロキシブチル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロプロパンスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（２−（１−メチルエチルスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（ネオペンチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ，２−ジメチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（１−メチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−エチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（トリフルオロメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−クロロフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−クロロフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−メチルフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（フェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジオキシドベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３，３−ジメチル−１，１−ジオキシドベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−３−スルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−シアノフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３−シアノフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−スルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ，１−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メトキシ−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（６−メチル−４−オキソヘプタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルメチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタノ−５−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（３−メチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（チオモルホリノ−１，１−ジオキシド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタノ−３−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３，３−ジメチルモリホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（ピリジン−３−イルオキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（６−クロロピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−イル）ブチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−シクロプロピル−１−（ピリジン−２−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピラジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリミジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（６−ブロモピリジン−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（チアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（６−シクロプロピルピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（３，３，３−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（２−メチル−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシル酸；
２−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−シクロプロピル−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシブチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロプロパンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸）；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピル（ピリジン−２−イル）メチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【請求項２３】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ，２−ジメチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ，１−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
または（２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸）。
【請求項２４】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ，２−ジメチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ，１−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
（２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸）。
【請求項２５】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（チオフェン−２−スルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−クロロ−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）−２−メチルプロパン−２−イルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）シクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
１−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロプロパンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシル酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（３−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（Ｎ−（２−シアノフェニル）メチルスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（プロピルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（Ｎ−（３−シアノフェニル）メチルスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（３−メトキシベンジル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（フェニルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピリジン−２−イルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピリジン−３−イルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−エチルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−イソプロピルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロブタンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロペンタンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−３−メチル−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホンアミド）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホンアミド）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロブタンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−エチルシクロブタンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（フェニルスルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（シクロブチルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロペンチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（オキセタン−３−イルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロペンチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（フェニルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ｏ−トリルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピリジン−４−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（トリフルオロメチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（フェニルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（プロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（イソペンチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロペンチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロヘキシルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−３−メチル−１−（（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−３−メチル−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタ（ａｎ−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（イソプロピルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（シクロプロピルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（イソプロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（シクロプロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ペンタン−３−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−イソプロピルスルフィニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−イソプロピルスルフィニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
より極性の異性体；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（オキセタン−３−イル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（モルホリノスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）（メチル）アミノ）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（３−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（３−イソプロピル−２，２−ジオキシド−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄ（ｉｎ−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸）；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
または２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
（１Ｒ，３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−４−オキソ−５−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸；
（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−４−オキソ−５−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ，３Ｓ）−１，２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ，３Ｓ）−１，２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−シクロプロピル−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロプロピル−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジエチルアミノ）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジメチルアミノ）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７ａＲ，１０ａＳ）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２，７ａ−ジメチルヘキサヒドロフロ［２，３−ｂ］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−９（５Ｈ）−オン．
【請求項２６】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（チオフェン−２−スルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（５−クロロ−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）−２−メチルプロパン−２−イルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）シクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
１−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロプロパンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシル酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（３−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（Ｎ−（２−シアノフェニル）メチルスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（プロピルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（Ｎ−（３−シアノフェニル）メチルスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（３−メトキシベンジル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（フェニルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピリジン−２−イルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピリジン−３−イルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−エチルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−イソプロピルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロブタンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロペンタンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチル−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロパンスルホンアミド）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホンアミド）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロブタンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−エチルシクロブタンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（フェニルスルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（プロピルスルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（（シクロブチルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロペンチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（−ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロペンチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（フェニルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ｏ−トリルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピリジン−４−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（トリフルオロメチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（フェニルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（プロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（イソペンチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロペンチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロヘキシルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチル−１−（（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（イソプロピルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（シクロプロピルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（イソプロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（シクロプロピルスルホン（イル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸）；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（３，３−ジメチル−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ペンタン−３−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルフィニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−（オキセタン−３−イル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（モルホリノスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）（メチル）アミノ）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（３−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（３−イソプロピル−２，２−ジオキシド−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−（１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−（１−（シクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
７−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−４−オキソ−５−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１，２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジエチルアミノ）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジメチルアミノ）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２，７ａ−ジメチルヘキサヒドロフラ［２，３−ｂ］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジン−９（５Ｈ）−オン。
【請求項２７】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【請求項２８】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−１−（−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（イソプロピルスルホニル）−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（エチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（−１−（−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【請求項２９】
請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
【請求項３０】
治療を必要とする対象の癌を治療する方法であって、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に、癌の治療のための治療薬として有用なＭＤＭ２阻害剤である化合物に関する。本発明は、また、ＭＤＭ２阻害剤を含む医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ｐ５３は、細胞周期停止、アポトーシス、老化、およびＤＮＡ修復に関与する多くの遺伝子の転写を活性化することにより細胞ストレスに応答する腫瘍抑制因子および転写因子である。ｐ５３活性化が滅多に起こらない正常細胞とは異なり、腫瘍細胞は、低酸素およびアポトーシス促進性癌遺伝子活性化、等の様々な傷害から生じる定常的細胞ストレスに曝されている。従って、腫瘍のｐ５３経路の不活性化に対する強い選択優位性があり、ｐ５３機能の排除は、腫瘍の生存にとって必要条件であると提唱されている。この考えに基づいて、３グループの研究者がマウスモデルを使い、ｐ５３機能の非存在が、確立された腫瘍の維持に対する継続的要件であることを立証した。研究者が、不活化ｐ５３を有する腫瘍に対しｐ５３機能を回復すると、腫瘍は消失した。
【０００３】
ｐ５３は、５０％の固形腫瘍ならびに１０％の液性腫瘍の変異および／または消失により不活化される。ｐ５３経路の他の主要メンバーは、また、癌中で遺伝的に、またはに変えられている。腫瘍性タンパク質のＭＤＭ２は、ｐ５３機能を阻害し、遺伝子増幅により活性化されており、発生率は１０％もあると報告されている。また、ＭＤＭ２は、もう１つ別の腫瘍抑制因子であるｐ１４ＡＲＦにより阻害される。ｐ５３の下流の変化が、ｐ５３ＷＴ（ｐ５３野生型）腫瘍のｐ５３経路の不活性化の原因の少なくとも一端である可能性があることが示唆されている。この考えを裏付けて、いくつかのｐ５３ＷＴ腫瘍で、細胞周期停止を行う能力は不変のまま維持されているが、アポトーシス能力が低減しているように見える。１つの癌治療戦略は、ＭＤＭ２に結合する小分子の使用を含み、そのｐ５３との相互作用を無力化する。ＭＤＭ２は、３つの機序によりｐ５３活性を阻害する：１）Ｅ３ユビキチンリガーゼとして働き、ｐ５３分解を促進する；２）ｐ５３転写活性化ドメインに結合しそれを遮断する；および３）核から細胞質へのｐ５３の輸送。これらの３つ全ての機序は、ＭＤＭ２−ｐ５３相互作用を無効化することにより阻止可能である。特に、この治療戦略は、ｐ５３ＷＴの腫瘍に適用可能であり、小分子ＭＤＭ２阻害剤を使った試験では、インビトロとインビボの両方で、今後が期待できる腫瘍成長の低減という結果が得られている。さらに、ｐ５３不活化腫瘍の患者で、ＭＤＭ２抑制による正常組織中の野生型ｐ５３の安定化により、核分裂毒からの正常組織の選択的保護ができるようになる可能性がある。
【０００４】
本発明は、ｐ５３とＭＤＭ２間の相互作用を阻害し、ｐ５３下流エフェクター遺伝子を活性化することができる化合物に関する。従って、本発明の化合物は、癌、細菌性感染、ウイルス性感染、潰瘍および炎症の治療に有用であろう。特に、本発明の化合物は、固形腫瘍、例えば、乳腺、結腸、肺および前立腺腫瘍；ならびに液性腫瘍、例えば、リンパ腫および白血病の治療に有用である。本明細書で使われるＭＤＭ２は、ヒトＭＤＭ２タンパク質を意味し、ｐ５３は、ヒトｐ５３タンパク質を意味する。ヒトＭＤＭ２は、また、ＨＤＭ２またはｈＭＤＭ２とも呼ぶことができることに留意されたい。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、式Ｉ、
【化１】
2014062093.tif 000002
のピペリジノン誘導体、その鏡像異性体、ジアステレオマーおよび薬学的に許容可能な塩に関し、式中、
ｎ＊が１〜６の整数である場合、Ｑは、結合または、任意に、Ｏ、ＮＲ７およびＳ（Ｏ）ｖから選択してもよく、
Ｚは、Ｃ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２であり、
Ｒａは、その都度、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはシアノから選択され；
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはシアノであり；
ＲｃおよびＲｄは、独立に、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；
またはＲｃおよびＲｄは、任意に、結合して、スピロシクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
Ｒｅは、
（ａ）Ｈ、もしくはハロであり；または
（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクロ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＲ５、ＮＲ７Ｒ８、ヘテロシクロアルキルであり、この内のいずれかを、任意に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換してもよく、
またはＲｅおよびＲ’もしくはＲ”基のいずれか１つが、任意に、結合して、スピロシクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
またはＲｄおよびＲ’もしくはＲ”基のいずれか１つが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
またはＲｄおよびＲｅが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
Ｒ’およびＲ”が、その都度、それぞれ、独立に、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、もしくはヒドロキシルであり、
または同じ炭素原子に結合したＲ’およびＲ”が、任意に、結合して、＝Ｏを形成してもよく；
または同じ炭素原子に結合したＲ’およびＲ”が、任意に、結合して、スピロ縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく、
Ｒ１は、
（ａ）−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、または−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｖＲ１０、またはＣＮであり；
（ｂ）ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、そのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ２は、
（ａ）−ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、または−Ｃ（Ｒａ）Ｒ５Ｒ６であり；
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロであり、これらのいずれかが、任意に、独立して、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、それらのいずれかが、任意に、独立に、原子価から許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
またはＲ３およびＲａのいずれかが、それら両方が結合している環炭素原子と一緒に、またはＲ４およびＲｂが、それら両方が結合している環炭素原子と一緒に、任意に、結合して、
【化２】
2014062093.tif 000003
2014062093.tif 000004
から選択されるスピロ縮合二環系を形成してもよく、
ここで、Ｋは、−Ｏ−、−ＮＲ７−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−であり、
Ｒ５、およびＲ６は、その都度、それぞれ独立に、
（ａ）ＨおよびＣＮ；または
（ｂ）−（アルキレン）ｔ−ＯＨ、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＳＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ１０Ｒ１１、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、およびＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；または、
（ａ）ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、アリール（Ｃ１−３−アルキル）ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−３−アルキル）、ヘテロシクロおよびヘテロシクロ（Ｃ１−３−アルキル）から選択され，これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ７、およびＲ８は、その都度、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、ハロ（Ｃ１−６）−アルキル、シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ（Ｃ１−１０アルキル）、および（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）から選択され、これらのいずれかが、任意に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
またはＲ７およびＲ８は、結合して、１つまたは複数のＲｘで任意に置換されてもよいＣ４〜Ｃ８−ヘテロシクロ環を形成してもよく；
Ｒ９は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロであり、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、その都度、それぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル、から選択され、これらのいずれかが、任意に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘで置換されてもよく；
またはＲ１０およびＲ１１は、結合して、１つまたは複数のＲｘで任意に置換されてもよいヘテロシクロ環を形成してもよく；
Ｒｘは、その都度、独立に、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、─（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、または−アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊であり；
ここで前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキル基は、独立に、１つまたは複数のハロ、シアノ、オキソ、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、─（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、または−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊でさらに置換されてもよく；
Ｒ＊は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロであり、
Ｒ＋およびＲ＋＋は、独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルであり、
または、同じ窒素原子に結合したＲ＋およびＲ＋＋が、任意に、結合して、ヘテロシクロ環系を形成してもよく；
ｍは、１、２または３であり、
ｎおよびｎ＊は、それぞれ独立に、０および１〜６の整数から選択され；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｔは、その都度、独立に、０または１〜６の整数から選択され；
ｖは、その都度、独立に、０、１または２である。
【０００６】
式Ｉの範囲内で好ましい化合物には、Ｒ２が、−Ｃ（Ｈ）Ｒ５Ｒ６または−ＮＲ７Ｒ８、フェニルまたはピリジンである化合物が含まれ、フェニルまたはピリジルは、任意に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘで置換されてもよい。
【０００７】
式Ｉの範囲内で好ましい化合物には、Ｒ２が、
【化３】
2014062093.tif 000005
2014062093.tif 000006
2014062093.tif 000007
から選択される化合物が含まれ、これらのいずれかは、任意に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよい。
【０００８】
式Ｉの範囲内の好ましい化合物には、Ｒ１が、
【化４】
2014062093.tif 000008
、または
【化５】
2014062093.tif 000009
2014062093.tif 000010
から選択されるヘテロ環（もっとも好ましくは、
【化６】
2014062093.tif 000011
【化７】
2014062093.tif 000012
から選択されるヘテロ環）である化合物が含まれる。
【０００９】
式Ｉの範囲内の好ましい化合物には、式ＩＡ：
【化８】
2014062093.tif 000013
の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマーおよび薬学的に許容可能な塩が含まれ、
式中、ｑおよびｐは、それぞれ独立に、０、１、２または３である。好ましい式ＩＡの化合物には、前述の好ましいＲ１およびＲ２基を含む化合物が含まれる。
【００１０】
式Ｉの範囲内の好ましい化合物には、式ＩＢ：
【化９】
2014062093.tif 000014
の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマーおよび薬学的に許容可能な塩が含まれ、
式中、ｑおよびｐは、独立に、０、１、２または３である。式ＩＢの好ましい化合物には、前述の好ましいＲ１およびＲ２基を含む化合物が含まれる。
【００１１】
式Ｉの範囲内の好ましい化合物には、式ＩＣ：
【化１０】
2014062093.tif 000015
の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマーおよび薬学的に許容可能な塩が含まれ、
式中、ｑおよびｐは、それぞれ独立に、０、１、２または３である。式ＩＣの好ましい化合物には、本明細書に記載の好ましいＲ１およびＲ２基を含む化合物が含まれる。
【００１２】
式ＩＡ、ＩＢおよびＩＣの範囲内の好ましい化合物には、Ｒ２が、
【化１１】
2014062093.tif 000016
2014062093.tif 000017
2014062093.tif 000018
2014062093.tif 000019
から選択される化合物がさらに含まれ、これらのいずれかは、任意に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよい。
【００１３】
別の態様Ａでは、本発明は、式Ｉ：
【化１２】
2014062093.tif 000020
の化合物または薬学的に許容可能なその塩を提供し、式中、
ｎ＊が、１〜６の整数の場合、Ｑは、結合または、任意に、Ｏ、ＮＲ７またはＳ（Ｏ）ｖから選択してもよく；
Ｚは、Ｃ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒａは、その都度、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはシアノから選択され；
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはシアノであり；
ＲｃおよびＲｄは、独立に、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、または（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、
または、ＲｃおよびＲｄは、任意に、結合して、スピロシクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
Ｒｅは、
（ａ）Ｈもしくはハロであり；または
（ｂ）いずれかが原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよい（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクロ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＲ５、ＮＲ７Ｒ８、もしくはヘテロシクロアルキルであり、またはＲｅおよびＲ’もしくはＲ”基のいずれか１つが、任意に、結合して、スピロ−シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはＲｄおよびＲ’  もしくはＲ”基のいずれか１つが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはＲｄおよびＲｅが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
Ｒ’およびＲ”は、その都度、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、もしくはヒドロキシルであり、
または同じ炭素原子に結合したＲ’およびＲ”が、任意に、結合して、＝Ｏを形成してもよく、
または同じ炭素原子に結合したＲ’およびＲ”が、任意に、結合して、スピロ縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
Ｒ１は、
（ａ）−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｖＲ１０、ヒドロキシルアルキル、−シクロプロピル−ＣＯＯＨ、もしくはＣＮであり；または
（ｂ）ヘテロアリールもしくはヘテロシクロであり、これらのいずれかが任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ２は、
（ａ）−ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、もしくは−Ｃ（Ｒａ）Ｒ５Ｒ６であり；または
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロであり、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される１つもしくは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく、またはＲ３およびＲａのいずれかが、両方が結合した環炭素原子と一緒に、もしくはＲ４およびＲｂが、両方が結合した環炭素原子と一緒に、任意に、結合して、
【化１３】
2014062093.tif 000021
2014062093.tif 000022
から選択されるスピロ縮合二環系を形成してもよく、
式中、Ｋは、−Ｏ−、−ＮＲ７−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−であり；
Ｒ５およびＲ６は、その都度、それぞれ独立に、
（ａ）ＨまたはＣＮ；
（ｂ）−（アルキレン）ｔ−ＯＨ、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＳＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ１０Ｒ１１、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、もしくはＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；または
（ｃ）ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、アリール（Ｃ１−３−アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−３−アルキル）、ヘテロシクロもしくはヘテロシクロ（Ｃ１−３−アルキル）から選択され、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、その都度、それぞれ独立に、Ｈ、シアノ、−ＯＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル、ハロ（Ｃ１−６）−アルキル、シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ（Ｃ１−１０アルキル）、または（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）から選択され、これらのいずれかが任意に、原子価から許容される１つもしくは複数のＲｘで置換されてもよく、またはＲ７およびＲ８が、任意に結合して、１つまたは複数のＲｘで任意に置換されるＣ４〜Ｃ８−ヘテロシクロ環を形成してもよく；
Ｒ９は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであり、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、その都度、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから選択され、これらのいずれかが、任意に原子価により許容される１つまたは複数のＲｘで置換されてもよく、またはＲ１０およびＲ１１が結合して、１つまたは複数のＲｘで任意に置換されるヘテロシクロ環を形成してもよく；
Ｒｘは、その都度、独立に、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、または−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊から選択され、前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキル基が、独立に、１つまたは複数のハロ、シアノ、オキソ、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、─（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、または−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊でさらに置換されてもよく；
Ｒ＊は、Ｈ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであり；
Ｒ＋およびＲ＋＋は、独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキルであり、または同じ窒素原子に結合したＲ＋およびＲ＋＋が、任意に、結合して、ヘテロシクロ環系を形成してもよく；
ｍは、１、２または３であり；
ｎおよびｎ＊は、独立に、０または１〜６の整数から選択され；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｔは、その都度、独立に、０または１〜６の整数から選択され；さらに
ｖは、その都度、独立に、０、１または２である。
【００１４】
別の態様ＡＡでは、本発明は、式Ｉ：
【化１４】
2014062093.tif 000023
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中、
ｎ＊が、１〜６の整数の場合は、Ｑは、結合または任意に、Ｏ、ＮＲ７もしくはＳ（Ｏ）ｖから選択でき、；
Ｚは、Ｃ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒａその都度、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはシアノから選択され；
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはシアノであり；
ＲｃおよびＲｄは、独立に、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、または（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、
またはＲｃおよびＲｄは、任意に、結合して、スピロシクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成し；
Ｒｅは、
（ａ）Ｈまたはハロ；または
（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクロ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＲ５、ＮＲ７Ｒ８、もしくはヘテロシクロアルキルであり、これらのいずれかが原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で任意に置換されてもよく、またはＲｅおよびＲ’  もしくはＲ”基のいずれか１つが、任意に、結合して、スピロシクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはＲｄおよびＲ’  もしくはＲ”基のいずれか１つが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはＲｄおよびＲｅが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
またはＲｄおよびＲ’  もしくはＲ”基のいずれか１つが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはＲｄおよびＲｅが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
Ｒ’およびＲ”が、その都度、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ハロ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（アルコキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（ヒドロキシ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、もしくはヒドロキシルであり、または同じ炭素原子に結合したＲ’およびＲ”が、任意に、結合して、＝Ｏを形成してもよく、または同じ炭素原子に結合したＲ’およびＲ”が、任意に、結合して、スピロ縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく；
Ｒ１は、
（ａ）−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｖＲ１０、ヒドロキシルアルキル、−シクロプロピル−ＣＯＯＨ、もしくはＣＮ；または
（ｂ）ヘテロアリールもしくはヘテロシクロ、これらのいずれかは、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ２は、
（ａ）−ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、もしくは−Ｃ（Ｒａ）Ｒ５Ｒ６；または
（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロであり、これらのいずれかは、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立に、アリールもしくはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく、またはＲ３およびＲａのいずれかが、両方が結合している環炭素原子と一緒に、もしくはＲ４およびＲｂが、両方が結合している環炭素原子と一緒に、任意に、結合して、
【化１５】
2014062093.tif 000024
2014062093.tif 000025
から選択されるスピロ縮合二環系を形成してもよく、
式中、Ｋは、−Ｏ−、−ＮＲ７−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−であり；
Ｒ５およびＲ６は、その都度、それぞれ独立に、
（ａ）ＨまたはＣＮ；
（ｂ）−（アルキレン）ｔ−ＯＨ、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＳＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ１０Ｒ１１、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ９、−（アルキレン）ｔ−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、またはＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；または
（ｃ）ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、アリール（Ｃ１−３−アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−３−アルキル）、ヘテロシクロまたはヘテロシクロ（Ｃ１−３−アルキル）から選択され、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、その都度、それぞれ独立に、Ｈ、シアノ、−ＯＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル、ハロ（Ｃ１−６）−アルキル、シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ（Ｃ１−１０アルキル）、または（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）から選択され、これらのいずれかが、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘで任意に置換されてもよく、またはＲ７およびＲ８は、結合して、１つまたは複数のＲｘで任意に置換されるＣ４〜Ｃ８−ヘテロシクロ環を形成してもよく；
Ｒ９は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、これらのいずれかは、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、その都度、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから選択され、いずれかが、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘで任意に置換されてもよく、またはＲ１０およびＲ１１は、結合して、１つまたは複数のＲｘで任意に置換されるヘテロシクロ環を形成し；
Ｒｘは、その都度、独立に、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、または−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊であり、前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキル基は、独立に、１つまたは複数のハロ、シアノ、オキソ、−（アルキレン）ｔ−ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２ＮＲ＋Ｒ＋＋、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＊、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ＊、または−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ＋）ＳＯ２Ｒ＊でさらに置換されてもよく、
Ｒ＊は、Ｈ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであり；
Ｒ＋およびＲ＋＋は、独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキルであり、または同じ窒素原子に結合したＲ＋およびＲ＋＋は、任意に、結合して、ヘテロシクロ環系を形成してもよく；
ｍは、１、２または３であり；
ｎおよびｎ＊は、独立に、０または１〜６の整数から選択され；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｔは、その都度、独立に、０または１〜６の整数であり；さらに
ｖは、その都度、独立に、０、１または２である。
【００１５】
態様ＡまたはＡＡの化合物または薬学的に許容可能なその塩の別の実施形態２では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｈ）Ｒ５Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、フェニルまたはピリジンであり、フェニルまたはピリジルは、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘで任意に置換されてもよい。
【００１６】
態様ＡまたはＡＡの化合物または薬学的に許容可能なその塩の別の実施形態３では、Ｒ２は、
【化１６】
2014062093.tif 000026
2014062093.tif 000027
2014062093.tif 000028
から選択され、これらのいずれかは、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で任意に置換されてもよい。
【００１７】
別の実施形態４では、態様ＡまたはＡＡの化合物は、式ＩＡ
【化１７】
2014062093.tif 000029
または薬学的に許容可能なその塩の構造を有し、式中、ｑおよびｐは、独立に、０、１、２または３である。
【００１８】
別の実施形態５では、態様ＡまたはＡＡの化合物は、式ＩＢ
【化１８】
2014062093.tif 000030
または薬学的に許容可能なその塩の構造を有し、式中、ｑおよびｐは、独立に、０、１、２または３である。
【００１９】
別の実施形態６では、態様ＡまたはＡＡの化合物は、
【化１９】
2014062093.tif 000031
または薬学的に許容可能なその塩の構造を有し、式中、ｑおよびｐは、独立に、０、１、２または３である。
【００２０】
実施形態６または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態７）では、Ｒ２は、
【化２０】
2014062093.tif 000032
2014062093.tif 000033
2014062093.tif 000034
から選択され、これらのいずれかは、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で任意に置換されてもよい。
【００２１】
実施形態６または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態８）では、Ｒ２は、
【化２１】
2014062093.tif 000035
2014062093.tif 000036
2014062093.tif 000037
2014062093.tif 000038
から選択され、これらのいずれかは、原子価から許容される１つまたは複数のＲｘ基で任意に置換されてもよく；
さらにＲ１は、
【化２２】
2014062093.tif 000039
2014062093.tif 000040
から選択されるヘテロアリールもしくはヘテロ環である。
【００２２】
実施形態６または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態９）では、Ｒ２は、
【化２３】
2014062093.tif 000041
2014062093.tif 000042
2014062093.tif 000043
2014062093.tif 000044
から選択され、これらのいずれかは、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で任意に置換されてもよく；さらに
Ｒ１は、
【化２４】
2014062093.tif 000045
2014062093.tif 000046
から選択されるヘテロアリールもしくはヘテロ環である。
【００２３】
実施形態６または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態１０）では、Ｒ２は、
【化２５】
2014062093.tif 000047
2014062093.tif 000048
2014062093.tif 000049
から選択され、これらのいずれかは、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で任意に置換されてもよく；さらに
Ｒ１は、
【化２６】
2014062093.tif 000050
から選択されるヘテロアリールもしくはヘテロ環である。
【００２４】
別の実施形態１１では、態様Ａの化合物は、式ＩＤ
【化２７】
2014062093.tif 000051
または薬学的に許容可能なその塩の構造を有する。
【００２５】
実施形態１１または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態１２）では、Ｒｅは、Ｈまたはメチルまたはエチルである。
【００２６】
別の実施形態１３では、態様Ａの化合物は、式ＩＥ
【化２８】
2014062093.tif 000052
または薬学的に許容可能なその塩の構造を有する。
【００２７】
実施形態１３または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態１４）では、Ｒｅは、Ｈまたはメチルもしくはエチルである。
【００２８】
実施形態１３または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態１５）では、
Ｒ２は、
【化２９】
2014062093.tif 000053
2014062093.tif 000054
2014062093.tif 000055
2014062093.tif 000056
から選択され、これらのいずれかは、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で任意に置換されてもよく；さらに
Ｒ１は、
【化３０】
2014062093.tif 000057
から選択されるヘテロアリールもしくはヘテロ環である。
【００２９】
実施形態１３または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態１６）では、Ｒ１は、
【化３１】
2014062093.tif 000058
から選択されるヘテロアリールもしくはヘテロ環であり；
Ｒ２は、
【化３２】
2014062093.tif 000059
であり；さらに
Ｒｅは、メチルである。
【００３０】
実施形態１３または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態１７）では、Ｒ２は、
【化３３】
2014062093.tif 000060
であり；
Ｒ５は、シクロプロピル、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、またはＲ９は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、（Ｃ３−８−シクロアルキル）（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ４−８−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロであり、これらのいずれかは、任意に、独立に、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘ基で置換されてもよく；さらに
Ｒ１０およびＲ１１は、その都度、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから選択され、これらのいずれかは、原子価により許容される１つまたは複数のＲｘで任意に置換されてもよく、またはＲ１０およびＲ１１は、結合して、１つまたは複数のＲｘで任意に置換されるヘテロシクロ環を形成してもよい。
【００３１】
実施形態１３または薬学的に許容可能なその塩の別の態様（実施形態１８）では、Ｒ１は、
【化３４】
2014062093.tif 000061
であり；
Ｒ２は、
【化３５】
2014062093.tif 000062
であり、
さらに、Ｒｅはメチルである。
【００３２】
別の態様では、本発明は、下記から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｓ、６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−エトキシ−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−シクロプロピル−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（１−シアノシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（１−カルバモイルシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（１−カルバモイルシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−１、１、１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−１、１、１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２、２、２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドチオモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（チアゾール−２−イルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−アセトアミドブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シアノペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５−メチル−１、３、４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（５−メチル−１、３、４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルブチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２、２−ジメチルシクロペンチル）メチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−プロピルピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
メチル２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
エチル２−（２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド）アセタート；
２−（２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトヒドラジド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
（Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ、３Ｒ、５Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（メチルスルホンアミド）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
（Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ、３Ｒ、５Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−３−（（１、３、４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチル−１、３、４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
２−（（２’Ｓ、３’Ｒ、５’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２、６’−ジオキソスピロ［インドリン−３、２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸；
２−（（２’Ｒ、３’Ｓ、５’Ｓ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２、６’−ジオキソスピロ［インドリン−３、２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロブチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（（５−オキソ−４、５−ジヒドロ−１Ｈ−１、２、４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１、３、４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）アセトアミド；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）オキサゾリジン−２、４−ジオン；
３−（（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルスルホニルメチル）−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１、２、４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（３−シクロプロピル−１、２、４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２、２、２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２、２−ジメチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ）−１−（２、６−ジメチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５、５−ジメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｒ、３Ｓ）−２、３−ジヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｒ、２Ｒ、３Ｓ）−２、３−ジヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、３’Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１’−（２、２、２−トリフルオロエチル）−１、３’−ビピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、３’Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１’−（２、２、２−トリフルオロエチル）−１、３’−ビピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピラジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリミジン−４−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジシクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジシクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（（３Ｓ、４Ｒ、６Ｒ）−４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−１、１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１、２−チアジナン−６−イル）酢酸；
（（３Ｓ、４Ｒ、６Ｓ）−４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−１、１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１、２−チアジナン−６−イル）酢酸；
（（３Ｓ、４Ｒ、６Ｒ）−４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−１、１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１、２−チアジナン−６−イル）酢酸；
（（３Ｓ、４Ｒ、６Ｓ）−４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−１、１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１、２−チアジナン−６−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（（３Ｒ、５Ｓ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【００３３】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−５−オキソヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ、５Ｓ）−６、６、６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ、５Ｒ）−６、６、６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−５−シクロプロピル−６、６、６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−６、６、６−トリフルオロ−５、５−ジヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−７、７、７−トリフルオロ−６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−７、７、７−トリフルオロ−６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−７−ヒドロキシ−７−メチルオクタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−６、６、６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−６、６、６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（２、２、２−トリフルオロエチル）メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ、４Ｒ）−５−ヒドロキシ−４、５−ジメチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ、４Ｓ）−５−ヒドロキシ−４、５−ジメチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−５−シアノ−５−メチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−２−オキソペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−メトキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ、３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ、３Ｒ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ、３Ｒ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチルペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ、４Ｓ）−４−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ、４Ｒ）−４−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−メトキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（３Ｓ）−１、１、１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−２、３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２、３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−シアノアセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（３、４−ジヒドロキシブチル）アセトアミド；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（３Ｓ）−２−（シクロプロパンスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（３Ｓ）−２−（シクロプロパンスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（２Ｒ、３Ｓ）−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ネオペンチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４、４−ジメチル−４、５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（２、２、２−トリフルオロエチル）アセトアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジメチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ、２−ジメチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（１−メチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−エチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（トリフルオロメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−クロロフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−メチルフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（フェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３、３−ジメチル−１、１−ジオキシドベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−３−スルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−シアノフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シアノフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−スルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸．
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ、１−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
３−（（３Ｒ、５Ｓ、６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メトキシ−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−６−メチル−４−オキソヘプタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（１Ｒ、４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（チオモルホリノ−１、１−ジオキシド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３、３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３、３−ジメチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−３−イルオキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（１Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｒ）−１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（６−クロロピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（６−クロロピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）ブチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）ブチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（ピリジン−２−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−２−シクロプロピル−１−（ピリジン−２−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピラジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピラジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリミジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリミジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（ピリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｒ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（チアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−（チアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（６−シクロプロピルピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（６−シクロプロピルピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−３、３、３−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｒ）−３、３、３−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−２−メチル−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−２−メチル−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（Ｒ）−２、３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（Ｓ）−２、３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）シクロプロパンカルボン酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−シクロプロピル−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシブチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｒ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシブチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロプロパンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｒ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−シクロプロピル（ピリジン−２−イル）メチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−シクロプロピル（ピリジン−２−イル）メチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【００３４】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−エトキシ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−エトキシ−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−シクロプロピル−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（（１−シアノシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（（１−カルバモイルシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１、１、１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルアミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（２、２、２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジオキシドチオモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（チアゾール−２−イルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−アセトアミドブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シアノペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−イル）ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（５−メチル−１、３、４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルブチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２、２−ジメチルシクロペンチル）メチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−プロピルピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
メチル２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
エチル２−（２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド）アセタート；
２−（２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトヒドラジド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
エチル２−（３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（メチルスルホンアミド）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
エチル２−（３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
３−（（１、３、４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチル−１、３、４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド．
３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
２−（６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２、６’−ジオキソスピロ［インドリン−３、２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロブチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（（５−オキソ−４、５−ジヒドロ−１Ｈ−１、２、４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１、３、４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）アセトアミド；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）オキサゾリジン−２、４−ジオン；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルスルホニルメチル）−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３−シクロプロピル−１、２、４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２、２、２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２、２−ジメチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２、６−ジメチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１、２、４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（５、５−ジメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２、３−ジヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１’−（２、２、２−トリフルオロエチル）−１、３’−ビピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピラジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリミジン−４−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジシクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−１、１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１、２−チアジナン−６−イル）酢酸；
（４−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−１、１−ジオキシド−２−（２−プロパニル）−１、２−チアジナン−６−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸．
【００３５】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（５−オキソヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（６、６、６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−シクロプロピル−６、６、６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（６、６、６−トリフルオロ−５、５−ジヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（７、７、７−トリフルオロ−６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（７−ヒドロキシ−７−メチルオクタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（６、６、６−トリフルオロ−５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（Ｎ−（２、２、２−トリフルオロエチル）メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−ヒドロキシ−４、５−ジメチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（５−シアノ−５−メチルヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（４−ヒドロキシヘキサン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−メトキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１、１、１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２、３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２、３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−シアノアセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（３、４−ジヒドロキシブチル）アセトアミド；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロプロパンスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（２−（１−メチルエチルスルホンアミド）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（ネオペンチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４、４−ジメチル−４、５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（Ｎ−（２、２、２−トリフルオロエチル）アセトアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジメチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ、２−ジメチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（１−メチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−エチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（トリフルオロメチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−クロロフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−クロロフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（２−メチルフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（フェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジオキシドベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３、３−ジメチル−１、１−ジオキシドベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−３−スルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（４−シアノフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３−シアノフェニルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−スルホンアミド）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ、１−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）プロパン酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メトキシ−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（６−メチル−４−オキソヘプタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルメチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（３−メチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（チオモルホリノ−１、１−ジオキシド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３、３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３、３−ジメチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（メチル（オキセタン−３−イル）アミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（ピリジン−３−イルオキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（６−クロロピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−イル）ブチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−シクロプロピル−１−（ピリジン−２−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピラジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリミジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−４−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（６−ブロモピリジン−２−イル）プロピル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（チアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（６−シクロプロピルピリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（３、３、３−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（２−メチル−１−（ピリジン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２、３−ジヒドロキシプロピル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）シクロプロパンカルボン酸；
２−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−シクロプロピル−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシブチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロプロパンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピル（ピリジン−２−イル）メチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸．
【００３６】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ、３Ｓ）−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジメチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ、２−ジメチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ、１−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｒ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸．
【００３７】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジメチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ、２−ジメチルプロパン−２−イルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ、１−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸．
【００３８】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（チオフェン−２−スルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（５−クロロ−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）−２−メチルプロパン−２−イルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）シクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
１−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロプロパンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）シクロプロパンカルボン酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（３−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（Ｎ−（２−シアノフェニル）メチルスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（プロピルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（Ｎ−（３−シアノフェニル）メチルスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（３−メトキシベンジル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（フェニルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピリジン−２−イルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピリジン−３−イルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−エチルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−イソプロピルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロブタンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロペンタンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−３−メチル−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホンアミド）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホンアミド）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロブタンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−エチルシクロブタンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（フェニルスルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（プロピルスルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（シクロブチルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロペンチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（オキセタン−３−イルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロペンチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（フェニルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ｏ−トリルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピリジン−４−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（２、２、２−トリフルオロエチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（トリフルオロメチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（フェニルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（プロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（イソペンチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロペンチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロヘキシルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−３−メチル−１−（（２、２、２−トリフルオロエチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−３−メチル−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（イソプロピルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−２−（シクロブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（シクロプロピルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（２、４−ジフルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（イソプロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（シクロプロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−３、３−ジメチル−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３、３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）−３、３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ペンタン−３−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−イソプロピルスルフィニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−イソプロピルスルフィニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；モル極性異性体；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（２Ｒ、３Ｓ）−２−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−２−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ、３Ｓ）−２−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（オキセタン−３−イル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（モルホリノスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）（メチル）アミノ）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（３−メチル−２、５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（３、４、４−トリメチル−２、５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（４、４−ジメチル−２、５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（３−イソプロピル−２、２−ジオキシド−４−オキソ−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１、２、６］チアジアジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（２−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
または２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２−（１、１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
（１Ｒ、３Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−４−オキソ−５−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸；
（３Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−４−オキソ−５−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−１、２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ、３Ｓ）−１、２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｒ、３Ｓ）−１、２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ、３Ｓ）−１、２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｓ）−１−シクロプロピル−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｒ、２Ｓ）−１−シクロプロピル−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジエチルアミノ）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジメチルアミノ）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
（２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ、６Ｒ、７ａＲ、１０ａＳ）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２、７ａ−ジメチルヘキサヒドロフロ［２、３−ｂ］オキサゾロ［３、２−ａ］ピリジン−９（５Ｈ）−オン。
【００３９】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（チオフェン−２−スルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（５−クロロ−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）−２−メチルプロパン−２−イルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ジフルオロメチル）シクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
１−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロプロパンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）シクロプロパンカルボン酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（３−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（Ｎ−（２−シアノフェニル）メチルスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（プロピルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（Ｎ−（３−シアノフェニル）メチルスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（３−メトキシベンジル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（フェニルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピリジン−２−イルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピリジン−３−イルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−（ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（メチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−エチルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−イソプロピルメチルスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（１−メチルエチルスルホンアミド）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロブタンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロペンタンスルホンアミド）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチル−１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロパンスルホンアミド）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホンアミド）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロブタンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−エチルシクロブタンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（フェニルスルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（プロピルスルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（（シクロブチルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロペンチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（−ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロペンチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（フェニルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ｏ−トリルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピリジン−４−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（２、２、２−トリフルオロエチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（トリフルオロメチル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（フェニルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（プロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（イソペンチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロペンチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロヘキシルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチル−１−（（２、２、２−トリフルオロエチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（イソプロピルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（シクロブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（シクロプロピルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（２、４−ジフルオロフェニル）スルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（イソプロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（シクロプロピルスルホニル）エチル）−３−エチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（３、３−ジメチル−１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）−３、３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）−３、３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ペンタン−３−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルフィニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−（エチルスルホニル）ペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−（オキセタン−３−イル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）スルファモイル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（モルホリノスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（２−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）（メチル）アミノ）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（３−メチル−２、５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（３、４、４−トリメチル−２、５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（４、４−ジメチル−２、５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（３−イソプロピル−２、２−ジオキシド−４−オキソ−３、４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１、２、６］チアジアジン−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（２−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルエチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−（１−（シクロプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−（１−（シクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（６−（４−クロロフェニル）−５−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（１−（モルホリン−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２−（１、１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド；
７−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５−（１−（Ｎ−メチルシクロプロパンスルホンアミド）ブタン−２−イル）−４−オキソ−５−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１、２−ジヒドロキシペンタン−３−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−（１、１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブタン−２−イル）−３−（（６−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロプロピル−２−（エチルスルホニル）エチル）−３−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジエチルアミノ）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ジメチルアミノ）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２、７ａ−ジメチルヘキサヒドロフロ［２、３−ｂ］オキサゾロ［３、２−ａ］ピリジン−９（５Ｈ）−オン。
【００４０】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（イソプロピルスルホニル）−３、３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【００４１】
別の態様では、本発明は、以下から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩を提供する：
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−１−（−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（イソプロピルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（イソプロピルスルホニル）−３、３−ジメチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（エチルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（エチルスルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−シクロプロピル−２−（Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）エチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；
２−（−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（−１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチルブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸；または
２−（−１−（−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【００４２】
本発明は、薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤またはキャリアと一緒に、上記態様または実施形態のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
【００４３】
本発明は、また、癌の治療方法を前記治療を必要としている対象に提供し、その方法は、対象に有効な投与量の、上述の態様または実施形態のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を投与することを含む。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
発明の詳細な説明
用語の「Ｈ」は、単一の水素原子を意味する。このラジカルは、例えば、酸素原子に結合して、ヒドロキシルラジカルを形成できる。
【００４５】
用語の「アルキル」が、単独または例えば、「ハロアルキル」または「アルキルアミノ」等の他の用語の中で使われる場合は、１〜約１２炭素原子を有する直鎖または分岐ラジカルを包含する。より好ましくは、アルキルラジカルは、１〜約６炭素原子を有する「低級アルキル」ラジカルである。このようなラジカルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、等が含まれる。さらにより好ましいのは、１〜２炭素原子を有する低級アルキルラジカルである。用語の「アルケニル」または「アルキレン」は、架橋結合二価アルキルラジカル、例えば、メチレニルまたはエチレニルを含む。用語の「Ｒ２で置換された低級アルキル」は、アセタール部分を含まない。用語の「アルキル」は、鎖中の１つまたは複数の炭素原子が、酸素、窒素、または硫黄から選択されるヘテロ原子で置換されているアルキルラジカルをさらに含む。
【００４６】
用語の「アルケニル」は、２〜約１２炭素原子の内の少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐ラジカルを含む。より好ましいアルケニルラジカルは、２〜約６炭素原子を有する「低級アルケニル」ラジカルである。最も好ましい低級アルケニルラジカルは、２〜約４炭素原子を有するラジカルである。アルケニルラジカルの例には、エチレニル、プロペニル、アリル、プロペニル、ブテニルおよび４−メチルブテニルが含まれる。用語の「アルケニル」および「低級アルケニル」は、「シス」および「トランス」配位、または、代わりに、「Ｅ」および「Ｚ」配位を有するラジカルを含む。
【００４７】
用語の「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合および２〜約１２炭素原子を有する直鎖または分岐ラジカルを意味する。より好ましいアルキニルラジカルは、２〜約６炭素原子を有する「低級アルキニル」ラジカルである。最も好ましいのは、２〜約４炭素原子を有する低級アルキニルラジカルである。このようなラジカルの例には、プロパルギル、およびブチニル、等が含まれる。
【００４８】
アルキル、アルキレニル、アルケニル、およびアルキニルラジカルは、１つまたは複数の官能基、例えば、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロ、等で任意に置換されてもよい。
【００４９】
用語の「ハロ」は、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。
【００５０】
用語の「ハロアルキル」は、いずれか１つまたは複数のアルキル炭素原子が、上記で定義のハロで置換されているラジカルを含む。具体的には、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびペルハロアルキルを含むポリハロアルキルラジカルが含まれる。例えば、モノハロアルキルラジカルは、ラジカル内にヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロ原子を持つことができる。ジハロおよびポリハロアルキルラジカルは、２つ以上の同じハロ原子または異なるハロラジカルの組み合わせを持つことができる。「低級ハロアルキル」は、１〜６炭素原子を有するラジカルを含む。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級ハロアルキルラジカルである。ハロアルキルラジカルの例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルが含まれる。
【００５１】
用語の「ペルフルオロアルキル」は、全ての水素原子がフルオロ原子で置換されたアルキルラジカルを意味する。例には、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルが含まれる。
【００５２】
用語の「ヒドロキシアルキル」は、炭素原子のいずれか１つが、１つまたは複数のヒドロキシルラジカルで置換可能な１〜約１０炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルラジカルを含む。より好ましいヒドロキシアルキルラジカルは、１〜６炭素原子および１つまたは複数のヒドロキシルラジカルを有する「低級ヒドロキシアルキル」ラジカルである。このようなラジカルの例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルが含まれる。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級ヒドロキシアルキルラジカルである。
【００５３】
用語の「アルコキシ」は、それぞれ１〜約１０炭素原子のアルキル部分を有する直鎖または分岐オキシ含有ラジカルを含む。より好ましいアルコキシラジカルは、１〜６炭素原子を有する「低級アルコキシ」ラジカルである。このようなラジカルの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級アルコキシラジカルである。アルコキシラジカルは、１つまたは複数のハロ原子、例えば、フルオロ、クロロまたはブロモでさらに置換され、「ハロアルコキシ」ラジカルを与えることができる。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級ハロアルコキシラジカルである。このようなラジカルの例には、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシおよびフルオロプロポキシが含まれる。
【００５４】
用語の「アリール」は、単独または組み合わせて、１つまたは２つの環を含む炭素環式芳香族系を意味し、このような環は、縮合方式で一緒に結合できる。用語の「アリール」は、芳香族ラジカル、例えば、フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチル、およびインダニルを含む。より好ましいアリールは、フェニルである。「アリール」基は、１つまたは複数の置換基、例えば、低級アルキル、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、および低級アルキルアミノ、等を有してもよい。フェニルの−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−による置換により、アリールベンゾジオキソリル置換基が形成される。
【００５５】
用語の「ヘテロシクリル」（または「ヘテロシクロ」）は、飽和、部分飽和および不飽和のヘテロ原子含有環ラジカルを含み、ヘテロ原子は、窒素、硫黄および酸素から選択できる。それは、−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−または−Ｓ−Ｓ−部分を含む環を含まない。「ヘテロシクリル」基は、１〜４置換基、例えば、ヒドロキシル、Ｂｏｃ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アラルキル、オキソ、低級アルコキシ、アミノ低級アルキルアミノを有する。
【００５６】
飽和ヘテロ環式ラジカルの例には、１〜４窒素原子を含む飽和３〜６員ヘテロ単環基［例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ピペラジニル］；１〜２酸素原子および１〜３窒素原子を含む飽和３〜６員ヘテロ単環基［例えば、モルフォリニル］；１〜２硫黄原子および１〜３窒素原子を含む飽和３〜６員ヘテロ単環基［例えば、チアゾリジニル］が含まれる。部分飽和ヘテロシクリルラジカルの例には、ジヒドロチエニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフリルおよびジヒドロチアゾリルが含まれる。
【００５７】
「ヘテロアリール」ラジカルとも呼ばれる不飽和のヘテロ環ラジカルの例には、１〜４窒素原子含有不飽和５〜６員ヘテロモノシクリル基、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［例えば、４Ｈ−１、２、４−トリアゾリル、１Ｈ−１、２、３−トリアゾリル、２Ｈ−１、２、３−トリアゾリル］；酸素原子含有不飽和５〜６員ヘテロ単環基、例えば、ピラニル、２−フリル、３−フリル、等；硫黄原子含有不飽和５〜６員ヘテロ単環基、例えば、２−チエニル、３−チエニル、等；１〜２酸素原子および１〜３窒素原子含有不飽和５〜６員ヘテロ単環基、例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル［例えば、１、２、４−オキサジアゾリル、１、３、４−オキサジアゾリル、１、２、５−オキサジアゾリル］；１〜２硫黄原子および１〜３窒素原子含有不飽和５〜６員ヘテロ単環基、例えば、チアゾリル、チアジアゾリル［例えば、１、２、４−チアジアゾリル、１、３、４−チアジアゾリル、１、２、５−チアジアゾリル］が含まれる。
【００５８】
用語のヘテロシクリル、（またはヘテロシクロ）には、また、ヘテロ環式ラジカルがアリールラジカルと融合／縮合（ｆｕｓｅｄ／ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ）したラジカル：１〜５窒素原子含有不飽和縮合ヘテロ環基、例えば、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル［例えば、テトラゾロ［１、５−ｂ］ピリダジニル］；１〜２酸素原子および１〜３窒素原子含有不飽和縮合ヘテロ環基［例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル］；１〜２硫黄原子および１〜３窒素原子含有不飽和縮合ヘテロ環基［例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル］；および１〜２酸素または硫黄原子含有飽和、部分不飽和および不飽和縮合ヘテロ環基［例えば、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、２、３−ジヒドロ−ベンゾ［１、４］ジオキシニルおよびジヒドロベンゾフリル］が含まれる。好ましいヘテロ環ラジカルには、５〜１０員縮合また非縮合ラジカルが含まれる。ヘテロアリールラジカルのより好ましい例には、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリルおよびピラジニルが含まれる。他の好ましいヘテロアリールラジカルは、硫黄、窒素および酸素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含み、チエニル、フリル、ピロリル、インダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピペリジニルおよびピラジニルから選択される５または６員ヘテロアリールである。
【００５９】
窒素不含ヘテロアリールの特定の例には、ピラニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ベンゾフリル、およびベンゾチエニル、等が含まれる。
【００６０】
部分飽和または飽和ヘテロシクリルの特定の例には、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、ジヒドロチエニル、２、３−ジヒドロ−ベンゾ［１、４］ジオキサニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフリル、イソクロマニル、クロマニル、１、２−ジヒドロキノリル、１、２、３、４−テトラヒドロ−イソキノリル、１、２、３、４−テトラヒドロ−キノリル、２、３、４、４ａ、９、９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−アザ−フルオレニル、５、６、７−トリヒドロ−１、２、４−トリアゾロ［３、４−ａ］イソキノリル、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１、４］オキサジニル、ベンゾ［１、４］ジオキサニル、２、３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ’−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフリルおよびジヒドロチアゾリル、等が含まれる。
【００６１】
用語の「ヘテロシクロ」は、従って、以下の環系を包含する：
【化３６】
2014062093.tif 000063
2014062093.tif 000064
等。
【００６２】
用語の「スルホニル」は、単独で使われても、または他の用語、例えば、アルキルスルホニル、と組み合わせて使われても、それぞれ、二価のラジカル−ＳＯ２−を意味する。
【００６３】
用語の「スルファミル」、「アミノスルホニル」および「スルホンアミジル」は、アミンラジカルで置換されたスルホニルラジカルを意味し、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨ２）を形成する。
【００６４】
用語の「アルキルアミノスルホニル」は、スルファミルラジカルが独立に、１つまたは２つのアルキルラジカルで置換されている「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」を含む。より好ましいアルキルアミノスルホニルラジカルは、１〜６炭素原子を有する「低級アルキルアミノスルホニル」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級アルキルアミノスルホニルラジカルである。このような低級アルキルアミノスルホニルラジカルの例には、Ｎ−メチルアミノスルホニル、およびＮ−エチルアミノスルホニルが含まれる。
【００６５】
用語の「カルボキシ」または「カルボキシル」は、単独で使われても、または他の用語、例えば、「カルボキシアルキル」、と組み合わせて使われても、−ＣＯ２Ｈを意味する。
【００６６】
用語の「カルボニル」は、単独で使われても、または他の用語、例えば、「アミノカルボニル」、と組み合わせて使われても、−（Ｃ＝Ｏ）−を意味する。
【００６７】
用語の「アミノカルボニル」は、式Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２のアミド基を意味する。
【００６８】
用語の「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および「Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」それぞれ、１つまたは２つのアルキルラジカルで独立に置換されたアミノカルボニルラジカルを意味する。より好ましいのは、アミノカルボニルラジカルに結合した上述の低級アルキルラジカルを有する「低級アルキルアミノカルボニル」である。
【００６９】
用語の「Ｎ−アリールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」は、１つのアリールラジカル、または１つのアルキルおよび１つのアリールラジカルでそれぞれ置換されたアミノカルボニルラジカルを意味する。
【００７０】
用語の「ヘテロシクリルアルキレニル」および「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロ環置換アルキルラジカルを含む。より好ましいヘテロシクリルアルキルラジカルは、１〜６炭素原子および５または６員ヘテロアリールラジカルのアルキル部分を有する「５または６員ヘテロアリールアルキル」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子のアルキル部分を有する低級ヘテロアリールアルケニルラジカルである。例には、ピリジルメチルおよびチエニルメチルのようなラジカルが含まれる。
【００７１】
用語の「アラルキル」は、アリール置換アルキルラジカルを含む。好ましいアラルキルラジカルは、１〜６炭素原子を有するアルキルラジカルに結合したアリールラジカルを有する「低級アラルキル」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有するアルキル部分に結合した「フェニルアルキレニル」である。このようなラジカルの例には、ベンジル、ジフェニルメチルおよびフェニルエチルが含まれる。前記アラルキル中のアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシで追加で置換されてもよい。
【００７２】
用語の「アルキルチオ」は、二価硫黄原子に結合した１〜１０炭素原子の直鎖または分岐アルキルラジカルを含むラジカルを含む。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級アルキルチオラジカルである。「アルキルチオ」の例は、メチルチオ、（ＣＨ３Ｓ−）である。
【００７３】
用語の「ハロアルキルチオ」は、２価硫黄原子に結合した１〜１０炭素原子のハロアルキルラジカルを含むラジカルを含む。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級ハロアルキルチオラジカルである。「ハロアルキルチオ」の例は、トリフルオロメチルチオである。
【００７４】
用語の「アルキルアミノ」は、「Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノ」を含み、アミノ基は、独立に、１つのアルキルラジカルおよび２つのアルキルラジカルで置換されている。より好ましいアルキルアミノラジカルは、窒素原子に結合した１〜６炭素原子の１〜２アルキルラジカルを有する「低級アルキルアミノ」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級アルキルアミノラジカルである。適切なアルキルアミノラジカルは、モノまたはジアルキルアミノ、例えば、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ、およびＮ、Ｎ−ジエチルアミノ、等であってもよい。
【００７５】
用語の「アリールアミノ」は、１つまたは２つのアリールラジカルで置換されているアミノ基、例えば、Ｎ−フェニルアミノを意味する。アリールアミノラジカルは、そのラジカルのアリール環部分でさらに置換されてもよい。
【００７６】
用語の「ヘテロアリールアミノ」は、１つまたは２つのヘテロアリールラジカルで置換されているアミノ基、例えば、Ｎ−チエニルアミノを意味する。「ヘテロアリールアミノ」ラジカルは、そのラジカルのヘテロアリール環部分でさらに置換されてもよい。
【００７７】
用語の「アラルキルアミノ」は、１つまたは２つのアラルキルラジカルで置換されているアミノ基を意味する。より好ましいのは、フェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノラジカル、例えば、Ｎ−ベンジルアミノである。アラルキルアミノラジカルは、アリール環部分でさらに置換されてもよい。
【００７８】
用語の「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ」および「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノ」は、独立に、アミノ基に対し、それぞれ、１つのアラルキルおよび１つのアルキルラジカル、または１つのアリールおよび１つのアルキルラジカルで置換されているアミノ基を意味する。
【００７９】
用語「アミノアルキル」は、いずれか１つが１つまたは複数のアミノラジカルで置換可能な１〜約１０炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルラジカルを意味する。より好ましいアミノアルキルラジカルは、１〜６炭素原子および１つまたは複数のアミノラジカルを有する「低級アミノアルキル」ラジカルである。このようなラジカルの例には、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルおよびアミノヘキシルが含まれる。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有する低級アミノアルキルラジカルである。
【００８０】
用語の「アルキルアミノアルキル」は、アルキルアミノラジカルで置換されたアルキルラジカルを意味する。より好ましいアルキルアミノアルキルラジカルは、１〜６炭素原子のアルキルラジカルを有する「低級アルキルアミノアルキル」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルキルラジカルである。適切なアルキルアミノアルキルラジカルは、置換モノまたはジアルキル、例えば、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル−アミノエチル、およびＮ、Ｎ−ジエチルアミノメチル、等であってもよい。
【００８１】
用語の「アルキルアミノアルコキシ」は、アルキルアミノラジカルで置換されたアルコキシラジカルを含む。より好ましいアルキルアミノアルコキシラジカルは、１〜６炭素原子のアルコキシラジカルを有する「低級アルキルアミノアルコキシ」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルコキシラジカルである。適切なアルキルアミノアルコキシラジカルは、置換モノまたはジアルキル、例えば、Ｎ−メチルアミノエトキシ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、およびＮ、Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、等であってもよい。
【００８２】
用語の「アルキルアミノアルコキシアルコキシ」は、アルキルアミノアルコキシラジカルで置換されたアルコキシラジカルを含む。より好ましいアルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルは、１〜６炭素原子のアルコキシラジカルを有する「低級アルキルアミノアルコキシアルコキシ」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルである。適切なアルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルは、置換モノまたはジアルキル、例えば、Ｎ−メチルアミノメトキシエトキシ、Ｎ−メチルアミノエトキシエトキシ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエトキシエトキシ、およびＮ、Ｎ−ジエチルアミノメトキシメトキシ、等であってもよい。
【００８３】
用語の「カルボキシアルキル」は、いずれか１つが１つまたは複数のカルボキシラジカルで置換可能な１〜約１０炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルラジカルを含む。より好ましいカルボキシアルキルラジカルは、１〜６炭素原子および１つのカルボキシラジカルを有する「低級カルボキシアルキル」ラジカルである。このようなラジカルの例には、カルボキシメチル、およびカルボキシプロピル、等が含まれる。さらにより好ましいのは、１〜３ＣＨ２基を有する低級カルボキシアルキルラジカルである。
【００８４】
用語の「ハロスルホニル」は、ハロゲンラジカルで置換されたスルホニルラジカルを含む。このようなハロスルホニルラジカルには、クロロスルホニルおよびフルオロスルホニルが含まれる。
【００８５】
用語の「アリールチオ」は、二価の硫黄原子に結合した６〜１０炭素原子のアリールラジカルを含む。「アリールチオ」の例は、フェニルチオである。
【００８６】
用語の「アラルキルチオ」は、二価硫黄原子に結合した上述のようなアラルキルラジカルを含む。より好ましいのは、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオラジカルである。「アラルキルチオ」の例は、ベンジルチオである。
【００８７】
用語の「アリールオキシ」は、酸素原子に結合した上記で定義の任意に置換るアリールラジカルを含む。このようなラジカルの例には、フェノキシが含まれる。
【００８８】
用語の「アラルコキシ」は、酸素原子を介して他のラジカルに結合したオキシ含有アラルキルラジカルを含む。より好ましいアラルコキシラジカルは、任意に置換される上述の低級アルコキシラジカルに結合したフェニルラジカルを有する「低級アラルコキシ」ラジカルである。
【００８９】
用語の「ヘテロアリールオキシ」は、酸素原子に結合した上記で定義の任意に置換されるヘテロアリールラジカルを含む。
【００９０】
用語の「ヘテロアリールアルコキシ」は、酸素原子を介して他のラジカルに結合したオキシ含有ヘテロアリールアルキルラジカルを含む。より好ましいヘテロアリールアルコキシラジカルは、上述の低級アルコキシラジカルに結合した任意に置換されるヘテロアリールラジカルを有する「低級ヘテロアリールアルコキシ」ラジカルである。
【００９１】
用語の「シクロアルキル」は、飽和炭素環式基を含む。好ましいシクロアルキル基は、Ｃ３〜Ｃ６環を含む。より好ましい化合物には、シクロペンチル、シクロプロピル、およびシクロヘキシルが含まれる。
【００９２】
用語の「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキル置換アルキルラジカルを含む。好ましいシクロアルキルアルキルラジカルは、１〜６炭素原子を有するアルキルラジカルに結合したシクロアルキルラジカルを有する「低級シクロアルキルアルキル」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１〜３炭素原子を有するアルキル部分に結合した「５〜６員シクロアルキルアルキル」である。このようなラジカルの例には、シクロヘキシルメチルが含まれる。前記ラジカルのシクロアルキルは、ハロ、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシでさらに置換されてもよい。
【００９３】
用語の「シクロアルケニル」は、「シクロアルキルジエニル」化合物を含む１つまたは複数の炭素−炭素二重結合を有する炭素環式基を含む。好ましいシクロアルケニル基には、Ｃ３〜Ｃ６環が含まれる。より好ましい化合物には、例えば、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプタジエニルが含まれる。
【００９４】
用語の「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、非限定を意味し、示した成分を含むが、他の成分を排除しない。
【００９５】
水素原子を置換する基または原子は、置換基とも呼ばれる。
【００９６】
どの特定の分子または基も、置換されうる水素原子の数に応じて、１つまたは複数の置換基を持つことができる。
【００９７】
記号「−」は、共有結合を表し、また、ラジカル基に使用して、もう一つ別の基への結合点を示すことができる。化学構造で、この記号は、通常、分子中のメチル基を表すのに使用される。
【００９８】
用語の「治療有効量」は、特定の疾患もしくは状態の１つまたは複数の症状を改善、弱める、もしくは取り除く、または特定の疾患もしくは状態の１つまたは複数の症状の発症を防ぐか、または遅らせる化合物の量を意味する。
【００９９】
用語の「患者」および「対象」は、同義に使用され、イヌ、ネコ、雌ウシ、ウマ、ヒツジおよびヒト、等の動物を意味する。特定の患者は、哺乳動物である。用語の患者には、男性（雄）と女性（雌）が含まれる。
【０１００】
用語の「薬学的に許容可能な」は、参照物質、例えば、式Ｉの化合物もしくは式Ｉの化合物の塩、または式Ｉの化合物もしくは特定の賦形剤を含む製剤が、患者への投与に適することを意味する。
【０１０１】
用語の「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「治療する（ｔｒｅａｔ）」または「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」等は、予防法（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）（例えば、予防薬（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ））および対症療法を含む。
【０１０２】
用語の「賦形剤」は、いずれかの薬学的に許容可能な添加剤、キャリア、希釈剤、アジュバント、または通常、患者への処方および／または投与のために含まれる医薬品有効成分（ＡＰＩ）以外の他の成分を意味する。
【０１０３】
本発明の化合物は、治療有効量で患者に投与される。化合物は、単独で、または薬学的に許容可能な組成物もしくは製剤の一部として、投与できる。さらに、化合物または組成物は、例えば、ボーラス注射により一度に全部、一連の錠剤等により複数回に、または例えば、経皮送達を使ってある期間にわたり実質的に一律に、投与できる。また、化合物の用量は、経時的に変えてもよいことに留意されたい。
【０１０４】
さらに、本発明の化合物は、単独で、本発明の他の化合物と組み合わせて、または他の薬学的活性化合物と一緒に投与可能である。他の薬学的活性化合物は、本発明の化合物と同じ疾患または状態、または異なる疾患または状態を治療することが目的であってもよい。患者が複数の薬学的活性化合物を受ける予定であるか、または受けている場合は、化合物は、同時に、または順次投与可能である。例えば、錠剤の場合は、活性化合物は、１つの錠剤中に入っていても、または一度にもしくは任意の順で投与できる別々の錠剤中に入っていてもよい。さらに、組成物は、異なる剤形であってもよいことは、認識されたい。例えば、１つまたは複数の化合物は、錠剤で投与でき、一方、別の化合物は注射またはシロップとして経口投与される。全ての組み合わせ、送達方法および投与手順が意図されている。
【０１０５】
用語の「癌」は、未制御細胞増殖を特徴とする哺乳動物の生理学的条件を意味する。一般的な種類の癌には、細胞腫、リンパ腫、肉腫、および芽細胞腫が含まれる。
【０１０６】
本発明の化合物は、癌の治療に使用可能である。癌の治療方法は、治療有効量の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を、それを必要としている患者に投与することを含む。
【０１０７】
本発明の化合物は、腫瘍の治療に使用できる。腫瘍の治療方法は、治療有効量の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を、それを必要としている患者に投与することを含む。
【０１０８】
本発明は、また、状態、例えば、癌の治療のための薬物の製造における本発明の化合物の使用に関する。
【０１０９】
本発明の化合物で治療可能な癌には、限定されないが、細胞腫、例えば、膀胱、乳腺、結腸、直腸、腎臓、肝臓、肺（小細胞肺癌、および非小細胞肺癌）、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺、および皮膚（扁平上皮癌を含む）の癌；リンパ系造血器腫瘍（白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞−リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫を含む）；骨髄細胞系列の造血器腫瘍（急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病を含む）；間葉系由来腫瘍（線維肉腫および横紋筋肉腫、ならびに他の肉腫、例えば、軟組織および骨肉腫を含む）；中枢および末梢神経系腫瘍（星状細胞腫、神経芽細胞腫、［膠腫、神経膠腫、グリオーム］およびシュワン細胞腫を含む）；および他の腫瘍（黒色腫、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫を含む）が含まれる。本発明の化合物で治療可能な他の癌には、子宮内膜癌、頭頸部癌、神経膠芽細胞腫、悪性腹水、および血液癌が含まれる。
【０１１０】
本発明の化合物で治療可能な特定の癌には、軟部肉腫、骨癌、例えば、骨肉腫、乳腺腫瘍、膀胱癌、リー・フラウメニ症候群、脳腫瘍、横紋筋肉腫、副腎皮質癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が含まれる。
【０１１１】
癌の治療に関する本発明の特定の実施形態では、癌は、ｐ５３野性型（ｐ５３ＷＴ）であると特定されている。別の特定の実施形態では、癌は、ｐ５３ＷＴおよびＣＤＫＮ２Ａ変異体であると特定されている。別の態様では、本発明は、本発明の化合物を投与すべき患者を特定する診断法を提供する。例えば、患者の癌細胞の試料を、採取し、分析してｐ５３および／またはＣＤＫＮ２Ａに関して癌細胞の状態を判断することができる。一態様では、ｐ５３に関して変異している癌患者に比べ、ｐ５３ＷＴである癌の患者が、治療のために選択されるであろう。別の態様では、ｐ５３ＷＴであり、変異体ＣＤＮＫ２Ａタンパク質を有する癌患者は、これらの特性を有さない患者に比較して、選択される。分析用の癌細胞採取は、当業者にはよく知られている。用語「ｐ５３ＷＴ」は、ゲノムＤＮＡ配列ｎｏ．ＮＣ＿００００１７バージョン９（７５１２４４５．．７５３１６４２）（ジェンバンク）によりコードされたタンパク質；ｃＤＮＡ配列ｎｏ．ＮＭ＿０００５４６（ジェンバンク）によりコードされたタンパク質；またはジェンバンク配列ｎｏ．ＮＰ＿０００５３７．３によりコードされたタンパク質、を意味する。用語の「ＣＤＮＫ２Ａ変異体」は、野生型でないＣＤＮＫ２Ａタンパク質を意味する。用語の「ＣＤＫＮ２Ａ野生型」は、ゲノムＤＮＡ配列ｎｏ．９：２１９５７７５１−２１９８４４９０（Ｅｎｓｅｍｂｌ  ＩＤ）によりコードされたタンパク質；ｃＤＮＡ配列ｎｏ．ＮＭ＿００００７７（ジェンバンク）もしくはＮＭ＿０５８１９５９ジェンバンク）によりコードされたタンパク質、；またはジェンバンク配列ｎｏ．ＮＰ＿００００６８もしくはＮＰ＿４７８１０２を有するタンパク質を意味する。
【０１１２】
本発明の化合物は、また、過剰増殖性障害、例えば、甲状腺過形成（特に、グレーブス病）、および嚢腫（例えば、卵巣ストローマの血管分布過多、多嚢胞性卵巣症候群（スタイン・レーヴェンタール症候群）の特性）の治療に使用できる。
【０１１３】
本発明の化合物は、また、以下の疾患または状態の治療に使用できる：喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気腫、乾癬、接触性皮膚炎、結膜炎、アレルギー性鼻炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、アルツハイマー病疾患、アテローム性動脈硬化およびハンチントン病。
【０１１４】
本発明の化合物は、また、炎症性疾患、低酸素症、潰瘍、ウイルス性感染、細菌性感染、および細菌性敗血症の治療に使用できる。
【０１１５】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤまたはＩＥの化合物、または薬学的に許容可能なその塩は、また、１つまたは複数の追加の薬学的活性化合物／薬剤と組み合わせて投与可能である。特定の実施形態では、追加の薬学的に活性な薬剤は、癌の治療に使用できる薬剤である。例えば、追加の薬学的に活性な薬剤は、抗悪性腫瘍剤、抗血管新生剤、化学療法剤およびペプチド癌治療剤から選択できる。さらに別の実施形態では、抗悪性腫瘍剤は、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗薬、ホルモン剤、免疫製剤（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｇｅｎｔ）、インターフェロン型薬剤、キナーゼ阻害剤、混合型薬剤およびこれらの組み合わせから選択される。追加の薬学的に活性化合物／薬剤は、通常の低分子有機化学分子またはタンパク質、抗体、ぺプチボディ、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはこのような高分子の断片等の高分子であってもよいことに留意されたい。
【０１１６】
癌の治療に使用可能な特定の薬学的に活性な、また、１つまたは複数の本発明の化合物と組み合わせて使用可能な薬剤の例には、下記が含まれる：メトトレキサート；タモキシフェン；フルオロウラシル；５−フルオロウラシル；ヒドロキシ尿素；メルカプトプリン；シスプラチン；カルボプラチン；ダウノルビシン；ドキソルビシン；エトポシド；ビンブラスチン；ビンクリスチン；パクリタキセル；チオグアニン；イダルビシン；ダクチノマイシン；イマチニブ；ゲムシタビン；アルトレタミン；アスパラギナーゼ；ブレオマイシン；カペシタビン；カルムスチン；ｃｌａｄｉｓａｔ．ＮａＣｌ水溶液；シクロホスファミン；シタラビン；デカルアジン；ドセタキセル；イダルビシン；イホスファミド；イリノテカン；フルダラビン；ミトスマイシン；ミトキサン；ミトキサントロン；トポテカン；ビノレルビン；アドリアマイシン；ミトラム；イミキモド；アレムツズマブ；エキセメスタン；ベバシズマブ；セツキシマブ；アザシチジン；クロファラビン；デシタビン；デサチニブ；デキスラゾキサン；ドセタキセル；エピルビシン；オキサリプラチン；エルロチニブ；ラロキシフェン；フルベストラント；レトロゾール；ゲフィチニブ；ゲムツズマブ；トラスツズマブ；ゲフィチニブ；イキサベピロン；ラパチニブ；レナリドミド；アミノレブリン酸；テモゾロミド；ネララビン；ソラフェニブ；ニロチニブ；ペガスパルガーゼ；ペメトレキセド；リツキシマブ；ダサチニブ；サリドマイド；ベキサロテン；テムシロリムス；ボルテゾミブ；ボリノスタット；カペシタビン；ゾレドロン酸；アナストロゾール；スニチニブ；アプレピタントおよびネララビン、または薬学的に許容可能なこれら等の塩。
【０１１７】
癌治療に使用可能な追加の薬学的に活性で、１つまたは複数の本発明の化合物と組み合わせて使用可能な薬剤には、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、肝細胞増殖因子／分散因子（ＨＧＦ／ＳＦ）阻害剤、アンジオポエチン１および／または２阻害剤、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘発リガンド（ＴＲＡＩＬ）アゴニスト、組換え型ヒトａｐｏ２リガンド（ＴＲＡＩＬ）、インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦＲ−１）阻害剤、ｃＦＭＳ阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ｃ−ｍｅｔ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＣＤＫ４および／または６阻害剤、およびＢ−ｒａｆ阻害剤が含まれる。
【０１１８】
癌治療に使用でき、１つまたは複数の本発明の化合物と組み合わせて使用できるさらなる追加の薬学的に活性な薬剤には、好ましくは、癌細胞上のタンパク質に結合する抗体が、癌細胞に有害な化学化合物と共にリンカーを使ってコンジュゲートする抗体薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ）が含まれる。癌細胞に有害な化学化合物の例には、マイタンシノイド誘導体およびオーリスタチン誘導体が含まれる。
【０１１９】
癌治療に使用でき、１つまたは複数の本発明の化合物と組み合わせて使用できる、またさらに追加の薬学的に活性な薬剤には、エポエチンアルファ；ダルベポエチンアルファ；パニツムマブ；ペグフィルグラスチム；パリフェルミン；フィルグラスチム；デノスマブ；アンセスチム；ＡＭＧ１０２；ＡＭＧ３１９；ＡＭＧ３８６；ＡＭＧ４７９（ガニツマブ）；ＡＭＧ５１１、ＡＭＧ９００、ＡＭＧ６５５（コナツムマブ）；ＡＭＧ７４５；ＡＭＧ９５１；およびＡＭＧ７０６（モテサニブ）、または薬学的に許容可能なその塩が含まれる。
【０１２０】
別の態様では、本発明は、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）経路のタンパク質の阻害剤である１つまたは複数の医薬品と組み合わせた、本発明の化合物の使用に関する。ＰＩ３Ｋ経路のタンパク質の阻害剤との本発明の化合物の組み合わせは、癌細胞増殖アッセイにおいて、高められたアポトーシスおよび細胞殺作用を含む相乗効果を示した。ＰＩ３Ｋ経路のタンパク質の例には、ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲおよびＰＫＢ（Ａｋｔとしても知られる）が含まれる。ＰＩ３Ｋタンパク質は、α、β、δ、またはγ等のいくつかのアイソフォームに存在する。本発明の化合物と組み合わせて使用されるＰＩ３Ｋ阻害剤は、１つまたは複数のアイソフォームに対し選択性があることが意図されている。選択性があることは、他のアイソフォームよりも、１つまたは複数のアイソフォームを強く阻害することを意味する。選択性は、当業者には、よく知られた概念であり、よく知られたインビトロ活性または細胞ベースアッセイで測定できる。好ましい選択性には、他のアイソフォームに比べ、１つまたは複数のアイソフォームに対し２倍超、好ましくは１０倍、またはより好ましくは１００倍大きな選択性を含む。一態様では、本発明の化合物と組み合わせて使用できるＰＩ３Ｋ阻害剤は、ＰＩ３Ｋα選択的阻害剤である。別の態様では化合物は、ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤である。
【０１２１】
１つまたは複数の本発明の化合物と組み合わせて使用できるＰＩ３Ｋ阻害剤の例には、下記が含まれる：国際公開第２０１０／１５１７９１号；同２０１０／１５１７３７号；同２０１０／１５１７３５号；同２０１０１５１７４０号；同２００８／１１８４５５号；同２００８／１１８４５４号；同２００８／１１８４６８号；米国特許公開第２０１００３３１２９３号；同２０１００３３１３０６号；同２００９００２３７６１号；同２００９００３０００２号；同２００９０１３７５８１号；同２００９／００５４４０５号；同２００９／０１６３４８９号；同２０１０／０２７３７６４号；同２０１１／００９２５０４号；または国際公開２０１０／１０８０７４号。
【０１２２】
本発明の化合物と組み合わせて使用される好ましいＰＩ３Ｋ阻害剤には、
【化３７】
2014062093.tif 000065
、または薬学的に許容可能なその塩が含まれる。
【０１２３】
また、好ましいのは、下記の式ＩＩａ、
【化３８】
2014062093.tif 000066
の化合物、または薬学的に許容可能なその塩であり、
式中、Ｘ１は、フッ素または水素であり；Ｙ１は水素またはメチルであり；さらにＺ１は、水素またはメチルである。
【０１２４】
ＰＩ３ＫおよびｍＴＯＲの両方を阻害する化合物（二重阻害剤）が知られている。さらに別の態様では、本発明は、本発明の化合物と組み合わせて使用するためのＰＩ３ＫおよびｍＴＯＲ二重阻害剤の使用を提供する。
【０１２５】
ｍＴＯＲは、ＰＩ３Ｋ経路のタンパク質である。１つまたは複数の本発明の化合物と組み合わせてｍＴＯＲ阻害剤を使用するのは本発明の別の態様である。本発明の化合物と組み合わせて使用できるｍＴＯＲ阻害剤には、下記の文書に記載のものが含まれる：国際公開第２０１０／１３２５９８号または同２０１０／０９６３１４号。
【０１２６】
ＰＫＢ（Ａｋｔ）も、また、ＰＩ３Ｋ経路のタンパク質である。１つまたは複数の本発明の化合物と組み合わせてＰＫＢ阻害剤を使用するのは本発明の別の態様である。本発明の化合物と組み合わせて使用できるＰＫＢ阻害剤には、下記の文書に記載のものが含まれる：米国特許第７，３５４，９４４号；同７，７００，６３６号；同７，９１９，５１４号；同７，５１４，５６６号；米国特許公開第２００９／０２７０４４５Ａ１号；米国特許第７，９１９，５０４号；同７，８９７，６１９号；または国際公開第２０１０／０８３２４６Ａ１号。
【０１２７】
本発明の化合物は、ＣＤＫ４および／または６阻害剤を組み合わせて使用できる。本発明の化合物と組み合わせて使用可能なＣＤＫ４および／または６阻害剤には、下記の文書で開示のものが含まれる：国際公開第２００９／０８５１８５等または米国特許公開第２０１１／００９７３０５号。
【０１２８】
本発明の化合物は、また、悪心を治療する薬学的に活性な薬剤と組み合わせて使用可能である。悪心を治療できる薬剤の例には、ドロナビノール；グラニセトロン；メトクロプラミド；オンダンセトロン；およびプロクロルペラジン；または薬学的に許容可能なその塩が含まれる。
【０１２９】
さらに、本発明の化合物は、癌の治療に使用できる下記に示すような他の薬剤と組み合わせて使用可能である：アセマンナン；アクラルビシン；アルデスロイキン；アリトレチノイン；アミホスチン；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アルグラビン；三酸化ヒ素；ＢＡＭ００２（Ｎｏｖｅｌｏｓ）；ビカルタミド；ブロクスウリジン；セルモロイキン；セトロレリクス；クラドリビン；クロトリマゾール；ＤＡ３０３０（Ｄｏｎｇ−Ａ）；ダクリズマブ；デニロイキンディフチトクス；デスロレリン；ジラゼプ；ドコサノール；ドキセルカルシフェロール；ドキシフルリジン；ブロモクリプチン；シタラビン；ＨＩＴジクロフェナク；インターフェロンアルファ；トレチノイン；エデルホシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エミテフール；エピルビシン；エポエチンベータ；エトポシドリン酸塩；エクシスリンド；ファドロゾール；フィナステリド；フルダラビンリン酸塩；ホルメスタン；ホテムスチン；硝酸ガリウム；ゲムツズマブ・オゾガマイシン；ギメラシル／オテラシル／テガフール組み合わせ；グリコピン；ゴセレリン；ヘプタプラチン；ヒト絨毛性ゴナドトロピン；ヒト胎児αフェトプロテイン；イバンドロン酸；インターフェロンアルファ；インターフェロンアルファ天然型；インターフェロンアルファ−２；インターフェロンアルファ−２ａ；インターフェロンアルファ−２ｂ；インターフェロンアルファ−Ｎ１；インターフェロンアルファ−ｎ３；インターフェロンアルファコン−１；インターフェロンアルファ天然型；インターフェロンベータ；インターフェロンベータ−１ａ；インターフェロンベータ−１ｂ；インターフェロンガンマ天然型；インターフェロンガンマ−１ａ；インターフェロンガンマ−１ｂ；インターロイキン−１ベータ；ヨーベングアン；イルソグラジン；ランレオチド；ＬＣ９０１８（ヤクルト）；レフルノミド；レノグラスチム；レンチナン硫酸塩；レトロゾール；白血球アルファインターフェロン；リュープロレリン；レバミソール＋フルオロウラシル；リアロゾール；ロバプラチン；ロニダミン；ロバスタチン；マソプロコール；メラルソプロール；メトクロプラミド；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチ二重鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；ミトキサントロン；モルグラモスチム；ナファレリン；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ニルタミド；ノスカピン；新規赤血球生成刺激タンパク質；ＮＳＣ６３１５７０オクトレオチド；オプレルベキン；オサテロン；パクリタキセル；パミドロン酸；ペグインターフェロンアルファ−２ｂ；ペントサンポリサルフェートナトリウム；ペントスタチン；ピシバニール；ピラルビシン；ウサギ抗胸腺細胞ポリクローナル抗体；ポリエチレングリコールインターフェロンアルファ−２ａ；ポルフィマーナトリウム；ラルチトレキセド；ラスブリカーゼ；レニウムＲｅ１８６エチドロナート；ＲＩＩレチンアミド；ロムルチド；サマリウム（１５３Ｓｍ）レキシドロナム；サルグラモスチム；シゾフィラン；ソブゾキサン；ソネルミン；ストロンチウム−８９塩化物；スラミン；タソネルミン；タザロテン；テガフール；テモポルフィン；テニポシド；テト���クロロデカオキヂド；チマルファシン；ヒトチロトロピンアルファ；トレミフェン；トシツモマブ−ヨウ素１３１；トレオスルファン；トレチノイン；トリロスタン；トリメトレキサート；トリプトレリン；腫瘍壊死因子アルファ天然型；ウベニメクス；膀胱癌ワクチン；丸山ワクチン；黒色腫ライセートワクチン；バルルビシン；ベルテポルフィン；ビルリジン；ジノスタチンスチマラマー；アバレリックス；ＡＥ９４１（Ａｅｔｅｒｎａ）；アンバムスチン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；ｂｃｌ−２（Ｇｅｎｔａ）；ＡＰＣ８０１５（Ｄｅｎｄｒｅｏｎ）；デキサミノグルテチミド；ジアジクオン；ＥＬ５３２（Ｅｌａｎ）；ＥＭ８００（Ｅｎｄｏｒｅｃｈｅｒｃｈｅ）；エニルウラシル；エタニダゾール；フェンレチニド；フィルグラスチムＳＤ０１（Ａｍｇｅｎ）；ザルシタビン；ガストリン１７免疫原；ＨＬＡ−Ｂ７遺伝子治療［療法］（Ｖｉｃａｌ）；顆粒球マクロファージコロニー刺激因子；ヒスタミン二塩酸塩；イブリツモマブチウキセタン；イロマスタット；ＩＭ８６２（Ｃｙｔｒａｎ）；インターロイキン−２；イプロキシフェン；ＬＤＩ２００（Ｍｉｌｋｈａｕｓ）；レリジスチム；リンツズマブ；ＣＡ１２５モノクローナル抗体（ＭＡｂ）（Ｂｉｏｍｉｒａ）；癌ＭＡｂ（日本薬品開発）；ＨＥＲ−２およびＦｃＭＡｂ（Ｍｅｄａｒｅｘ）；イディオタイプ１０５ＡＤ７ＭＡｂ（ＣＲＣ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）；イディオタイプＣＥＡＭＡｂ（Ｔｒｉｌｅｘ）；ＬＹＭ−１−ヨウ素１３１ＭＡｂ（Ｔｅｃｈｎｉｃｌｏｎｅ）；多形性上皮ムチンイットリウム９０ＭＡｂ（Ａｎｔｉｓｏｍａ）；マリマスタット；メノガリル；ミツモマブ；モテクサフィンガドリニウム；ＭＸ６（Ｇａｌｄｅｒｍａ）；ノラトレキシド；Ｐ３０タンパク質；ペグビソマント；ポルフィロマイシン；プリノマスタット；ＲＬ０９０３（Ｓｈｉｒｅ）；ルビテカン；サトラプラチン；ナトリウムフェニルアセタート；スパルホス酸；ＳＲＬ１７２（ＳＲＰｈａｒｍａ）；ＳＵ５４１６（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＴＡ０７７（田辺製薬）；テトラチオモリブデン酸塩；タリブラスチン；トロンボポエチン；エチルエチオプルプリンすず；チラパザミン；癌ワクチン（Ｂｉｏｍｉｒａ）；黒色腫ワクチン（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）；黒色腫ワクチン（Ｓｌｏａｎ  Ｋｅｔｔｅｒｉｎｇ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）；黒色腫腫瘍崩壊産物ワクチン（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｌｌｅｇｅ）；ウイルス黒色腫細胞ライセートワクチン（Ｒｏｙａｌ  Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ）；またはバルスポダール。上記薬剤は、また、適切な場合には、薬学的に許容可能な塩として投与できることに留意されたい。
【０１３０】
本発明の化合物は、また、放射線療法、ホルモン療法、手術および免疫療法と組み合わせて使用できる。これら両方法は、当業者にはよく知られている。
【０１３１】
本発明の一態様は、別々に投与可能な薬学的に活性な化合物の組み合わせによる疾患／状態の治療を意図しているので、本発明は、さらに、別々の医薬組成物をキットの形で組み合わせることに関する。キットは、２つの別々の医薬組成物：本発明の化合物、および第２の医薬品化合物を含む。キットは、別々の組成物を入れる容器、例えば、分割ビンまたは分割ホイルパケットを含む。容器のさらなる例には、シリンジ、ボックス、およびバッグが含まれる。通常、キットは、別々の成分の使用説明書を含む。別々の成分が異なる投与形態（例えば、経口および非経口）で投与されるのが好ましい場合、異なる投与間隔で投与される場合、または処方医師または獣医による個別成分の組み合わせの用量設定が望ましい場合、キットの形態は、特に有利である。
【０１３２】
このようなキットの例は、いわゆるブリスター包装である。ブリスター包装は、パッケージング産業でよく知られており、医薬品単位剤形（錠剤、カプセル剤、等）のパッケージング用として広く使用されている。ブリスター包装は、通常、好ましくは透明のプラスチック材料の箔でカバーされた比較的堅い材料のシートから構成される。パッケージングプロセスの間に、プラスチック箔中に陥凹が形成される。陥凹は、入れられる錠剤またはカプセル剤のサイズと形状を有する。次に、錠剤またはカプセル剤は、陥凹中におかれ、比較的堅い材料のシートが、陥凹が形成された方向から反対側の箔の表面でプラスチック箔に対してシールされる。結果として、錠剤またはカプセル剤がプラスチック箔とシートの間の陥凹中でシールされる。好ましくは、シートの強度は、錠剤またはカプセル剤が、陥凹に手で圧力を加えて陥凹の位置でシートに開口が形成されることにより、ブリスター包装から取り出せる程度であるのが望ましい。錠剤またはカプセル剤は、その後、前記開口部から取り出すことができる。
【０１３３】
キットに、例えば、錠剤またはカプセル剤のそばの番号の形の記憶補助を付加し、それにより、その番号が、そのように指定された錠剤またはカプセル剤を摂取しなければならない計画の日に対応するのが望ましい。このような記憶補助の別の例は、カード上に印刷されたカレンダーで、例えば、「第１週、月、火、．．．等．．．第２週、月、火、．．．」等である。記憶補助の他の変形は、容易に解るであろう。「一日量」は、決められた日に摂取すべき単一錠剤もしくはカプセルまたはいくつかのピルもしくはカプセル剤であってもよい。また、本発明の化合物の一日量は、１つの錠剤またはカプセルから構成でき、一方、第２の化合物の一日量は、いくつか錠剤またはカプセル剤から構成でき、逆もまた可能である。記憶補助は、これを反映し、活性薬剤の正しい投与を支援しなければならない。
【０１３４】
別の特定の本発明の実施形態では、意図する使用順に１つずつ一日量を分注するように作られたディスペンサーが提供される。ディスペンサーは、投与計画の服薬遵守をさらに容易にするために、記憶補助を備えているのが好ましい。このような記憶補助の例は、分注された一日量の数を示す機械的なカウンターである。このような記憶補助の別の例は、
例えば、最後の一日量が摂取された日および／または次の用量を摂取すべき日を思い出させるように日付を読みだす、液晶読み出しまたは可聴合図シグナルと連動したバッテリー駆動マイクロチップメモリーである。
【０１３５】
本発明の化合物および他の薬学的活性化合物は、必要に応じ、経口、直腸、非経口的に、（例えば、静脈内に、筋肉内に、または皮下に）大槽内に、膣内に、腹腔内に、膀胱内に、局所的に（例えば、粉末、軟膏または滴で）、または頬側もしくは点鼻薬として、患者に投与できる。薬学的に活性な薬剤を投与するために当業者により使用される全ての方法が意図されている。
【０１３６】
非経口の注射に適する組成物は、生理学的に受容可能な無菌の水性のまたは非水性溶液、分散液、懸濁液、または乳剤、および無菌の注射可能溶液または分散液中での再構成用の無菌の粉末を含むことができる。適切な水性および非水性キャリア、希釈剤、溶剤、またはビークルの例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、等）、それらの適切な混合物、植物油（オリーブ油、等）および注射可能な有機エステル、例えば、エチルオレアートが含まれる。例えば、レシチン等のコーティングの使用により、分散液の場合には必要とされる粒径の管理により、および界面活性剤の使用により、適正な流動度が維持できる。
【０１３７】
これらの組成物は、また、アジュバント、例えば、保存、湿潤、乳化、および分散剤を含んでもよい。微生物汚染は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、等を添加することにより防止できる。また、等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウム、等を含むことが望ましい。注射可能な医薬組成物の持続的吸収は、吸収遅延剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用により生じさせることができる。
【０１３８】
経口投与用の固形剤形には、カプセル剤、錠剤、粉末、および顆粒が含まれる。このような固形剤形では、活性化合物は、少なくとも１つの不活性の通例の賦形剤（またはキャリア）、例えば、クエン酸ナトリウムもしくはジリン酸カルシウムまたは（ａ）充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、ショ糖、マンニトール、およびケイ酸；（ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖、およびアラビアゴム；（ｃ）湿潤剤、例えば、グリセリン；（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、カルシウム炭酸塩、ジャガイモタピオカデンプン、アルギン酸、特定の複合ケイ酸塩、および炭酸ナトリウム；（ａ）溶解遅延剤、例えば、パラフィン；（ｆ）吸収促進剤、例えば、４級アンモニウム化合物；（ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセリンモノステアラート；（ｈ）吸着剤、例えば、カオリンおよびベントナイト；な旅に（ｉ）潤滑剤、例えば、滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、またはこれらの混合物と混合される。カプセル剤および錠剤の場合は、剤形は、また、緩衝剤を含んでもよい。
【０１３９】
類似のタイプの固形組成物は、また、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量ポリエチレングリコール、等のような賦形剤を使った、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル剤中の充填材としても使用できる。
【０１４０】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、ピル、および顆粒、等の固形剤形は、腸溶コーティングおよび当技術分野でよく知られた他の技術等のコーティングやシェルを使って調製できる。これらは、また、不透明化剤を含んでもよく、また、単体活性化合物または複数化合物を遅延方式で腸管の特定の部位に放出するような組成物であってもよい。使用可能な封入組成物の例は、高分子物質およびワックスである。活性化合物は、また、適用可能なら、１つまたは複数の上記賦形剤を含んだマイクロカプセル型であってもよい。
【０１４１】
経口投与用の液体剤形には、薬学的に許容可能な乳剤、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれる。活性化合物の他に、液体剤形は、当技術分野で通常使われる不活性の希釈剤、例えば、水または他の溶剤、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル、特に綿実オイル、ピーナッツオイル、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ種子オイル、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタン脂肪酸エステルまたはこれらの物質の混合物、等を含んでもよい。
【０１４２】
このような不活性の希釈剤の他に、組成物は、また、アジュバント、例えば、湿潤剤、乳化および懸濁剤、スイートニング、調味料、ならびに芳香剤を含む。活性化合物に加えて、懸濁液は、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、結晶セルロース、アルミニウムメタハイドロオキシド、ベントナイト、寒天、ならびにトラガント、またはこれらの物質の混合物、等を含んでもよい。
【０１４３】
直腸投与用の組成物は、坐剤が好ましく、これは、本発明の化合物を適切な非刺激性賦形剤またはキャリア、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスと混合して調製できる。これらの物質は、通常の室温では固体で、体温では液体であり、従って、直腸または腟腔中で溶解し、有効成分を放出する。
【０１４４】
本発明の化合物の局所的投与用剤形には、軟膏、粉末、スプレーおよび吸入剤が含まれる。活性化合物または適合する化合物は、無菌条件下で、必要に応じ、生理学的に受容可能なキャリア、および防腐剤、緩衝剤、または噴霧剤と混合される。眼科製剤、眼用軟膏、粉末、および溶液もまた、本発明の範囲にあることが意図されている。
【０１４５】
本発明の化合物は、患者に約０．１〜約３，０００ｍｇ／日の範囲の投与量レベルで投与できる。約７０ｋｇの体重の正常な成人ヒトに対しては、典型的には、約０．０１〜約１００ｍｇ／キログラム体重の範囲の投与量で充分である。使用される特定の投与量および投与量範囲は、患者の要求、治療状態または疾患の重症度、および投与する化合物の薬理学的活性、等のいくつかの因子に依存する。特定の患者に対する投与量範囲および最適投与量の決定は、当技術分野の通常の技術の範囲内にある。
【０１４６】
本発明の化合物は、薬学的に許容可能な塩、エステル、アミドまたはプロドラッグとして投与できる。用語の「塩」は、本発明の化合物の無機および有機塩を指す。塩は、化合物の最終単離および精製の間にインサイツで、または精製された遊離塩基または酸型の化合物を適切な有機または無機塩基もしくは酸と別々に反応させ、精製した塩を単離することにより調製できる。代表的な塩には、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、ベンゾアート、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸エステル、フマル酸塩、スクシナート、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、およびラウリル硫酸塩、等が含まれる。塩は、アルカリおよびアルカリ土類金属をベースにしたカチオン、例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、等、ならびに非毒性アンモニウム、第４級アンモニウム、および、限定されないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン、等のアミンカチオン、を含んでもよい。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ、ｅｔ  ａｌ．、‘‘Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ、’’Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ、６６：１−１９（１９７７）を参照のこと。
【０１４７】
本発明の化合物の薬学的に許容可能なエステルの例には、Ｃ１〜Ｃ８アルキルエステルが含まれる。許容可能なエステルには、また、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルエステル、ならびにアリールアルキルエステル、例えば、ベンジルが含まれる。Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステルが、よく使われる。本発明の化合物のエステルは、当技術分野でよく知られた方法により調製できる。
【０１４８】
薬学的に許容可能な本発明の化合物のアミドの例には、アンモニア、一級Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミン、および２級Ｃ１〜Ｃ８ジアルキルアミン由来のアミドが含まれる。二級アミンの場合には、アミンは、また、少なくとも１つの窒素原子を含む５または６員ヘテロシクロアルキル基の形であってもよい。アンモニア由来アミド、Ｃ１〜Ｃ３一級アルキルアミンおよびＣ１〜Ｃ２ジアルキル二級アミンがよく使用される。本発明の化合物のアミドは、当業者にはよく知られた方法により調製できる。
【０１４９】
用語の「プロドラッグ」は、本発明の化合物を生成するようにインビボで変換される化合物を意味する。変換は、様々な機序、例えば、血液中での加水分解により起こりうる。プロドラッグの使用に関する考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａの‘‘Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、’’  Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７、に提供されている。
【０１５０】
例を挙げると、本発明の化合物がカルボン酸官能基を含む場合は、プロドラッグは、酸基の水素原子を下記の基、等で置換することにより形成されたエステルを含むことができる：（Ｃ１〜Ｃ８アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）エチル、３〜６炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル。
【０１５１】
同様に、本発明の化合物がアルコール官能基を含む場合は、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を下記の基、等で置換して形成できる：（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで各α−アミノアシル基は、独立に、天然Ｌ−アミノ酸、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール型炭水化物のヒドロキシル基の除去から生じたラジカル）から選択される）。
【０１５２】
本発明の化合物は、非対称またはキラル中心を含んでもよく、従って、異なる立体異性体で存在してもよい。ラセミ混合物を含む化合物の全ての立体異性体ならびにその混合物は、本発明の一部を形成することが意図されている。さらに、本発明は、全ての幾何学的および位置的異性体を意図している。例えば、化合物が二重結合を含む場合、シスおよびトランス型の両方（それぞれ、ＳおよびＥと表される）、ならびに混合物が意図されている。
【０１５３】
立体異性体の混合物、例えば、ジアステレオマー混合物は、物理化学的差異に基づいて、既知の方法、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別晶出によりそれらの個別の立体化学成分に分離できる。鏡像異性体は、また、鏡像異性混合物をジアステレオマー混合物に変換し、適切な光学活性化合物（例えば、アルコール）と反応させ、ジアステレオマーを分離し、個別のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換（例えば、加水分解）することにより分離できる。同様に、いくつかの化合物が、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよい。
【０１５４】
本発明の化合物は、非溶媒泡で存在しても、薬学的に許容可能な溶剤、例えば、水（水和物）、エタノール、等との溶媒和型で存在してもよい。本発明は、溶媒和および非溶媒型の両方を意図し、含む。
【０１５５】
また、本発明の化合物は、異なる互変異性型で存在することも可能である。全ての本発明の化合物の互変異性体が、意図されている。例えば、テトラゾール成分の全ての互変異性体が本発明に含まれる。また、例えば、化合物の全てのケト−エノールまたはイミン−エナミン型が本発明に含まれる。
【０１５６】
当業者なら、本明細書に含まれる化合物名および構造は、化合物の特定の互変異性体をベースにすることができることを理解するであろう。特定の互変異性体のみのための名称または構造が使用されうるが、別段の指定がなければ、本発明により全ての互変異性体が含まれることが意図されている。
【０１５７】
また、本発明は、研究室技術、例えば、合成化学者にはよく知られた技術を使ってインビトロで合成される化合物；またはインビボ技術、例えば、代謝、発酵、消化、等を使って合成される化合物を含むことも意図されている。また、本発明の化合物は、インビトロおよびインビボ技術を組み合わせて、合成できることも意図されている。
【０１５８】
本発明は、また、１つまたは複数の原子が、天然に通常認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子により置換されているという事実を除いて、本明細書で挙げたものと同じである同位体標識化合物を含む。本発明の化合物に組み込み可能な同位元素の例には、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、フッ素および塩素の同位体、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１６Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌが含まれる。一態様では、本発明は、１つまたは複数の水素原子が重水素（２Ｈ）原子で置換された化合物に関する。
【０１５９】
上述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物は、本発明の範囲内にある。特定の本発明の同位体標識化合物、例えば、放射性同位元素、例えば、３Ｈおよび１４Ｃが組み込まれている化合物は、薬剤および／または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム標識した、すなわち、３Ｈ、および炭素１４、すなわち、１４Ｃ同位体は、調製と検出の容易さから特に好ましい。さらに、重い同位体、例えば、重水素、すなわち、２Ｈによる置換は、より大きな代謝安定性、例えば、増加したインビボ半減期または低下した投与必要量から得られる特定の治療上の利点を提供でき、その結果、一部の環境では好ましい可能性がある。本発明の同位体標識化合物は、通常、非同位体標識試薬を、容易に利用できる同位体標識試薬で置換することにより調製可能である。
【０１６０】
本発明の化合物は、結晶状態および無定形状態を含む種々の固体状態で存在可能である。本化合物の、多形とも呼ばれる異なる結晶状態、および無定形状態は、本発明の一部として意図されている。
【０１６１】
本発明の化合物の合成では、特定の脱離基の使用が好ましい。用語の「脱離基」（「ＬＧ」）は、通常、求核剤により置換可能な基を指す。このような脱離基は、当技術分野で既知である。脱離基の例には、限定されないが、ハロゲン化物（例えば、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ）、スルホナート（例えば、メシラート、トシラート）、硫化物（例えば、ＳＣＨ３）、Ｎ−ヒドロキススクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、等が含まれる。求核剤の例には、限定されないが、アミン、チオール類、アルコール、グリニヤール試薬、アニオン種（例えば、アルコキシド、アミド、カルボアニオン）等が含まれる。
【０１６２】
本明細書で取り上げた全ての特許、特許出願公報および他の出版物は、本明細書により参照によって組み込まれる。
【０１６３】
以下に提示した実施例は、本発明の具体的な実施形態を説明する。これらの実施例は、代表例であることを意味し、どのような形であれ、請求項の範囲を制限する意図はない。他に断らない限り、本明細書で固体に関してパーセントが使用される場合は、パーセントは、参照固体組成物に対する重量によるものである。パーセントが本明細書で液体に関して使われる場合は、パーセントは、参照溶液に対する容量によるものである。
【０１６４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、通常、ｚ−軸勾配を有するＢｒｕｋｅｒ  ５ｍｍ  ＰＡＢＢＩプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＩＩＩ  ５００分光計システム（Ｂｒｕｋｅｒ、Ｂｉｌｅｒｉｃａ、ＭＡ）で、５００．１３ＭＨｚの１Ｈ周波数で作働させて；またはｚ−軸勾配を有するＢｒｕｋｅｒ  ５ｍｍ  ＰＡＢＢＩプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＩＩ  ４００分光計で、４００．２３ＭＨｚの１Ｈ周波数で動作させて、取得した。試料は、通常、ＮＭＲ分析用に５００μＬのＤＭＳＯ−ｄ６またはＣＤ３ＯＤのいずれかに溶解した。１Ｈ化学シフトは、ＤＭＳＯ−ｄ６のδ２．５０およびＣＤ３ＯＤのδ３．３０からの残余溶媒シグナルを基準にした。
【０１６５】
重要なピークを表にし、これには通常、水素の数、多重度（ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｄｄ、二重項の二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項；ｂｒ  ｓ、ブロード一重項）およびＨｚ単位の結合定数が含まれる。
【０１６６】
電子イオン化（ＥＩ）質量スペクトルは、通常、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ６１４０  Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ  ＬＣ／ＭＳ質量分析計で記録した。質量分析結果は、質量／チャージ比率として示し、場合によっては、続けて、各イオンの相対的存在量（括弧で）を示している。下記の実施例中の出発材料は、通常、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、等の市販ソースから、または文献の製法を使って入手可能である。
【０１６７】
本明細書で、以下の省略が使用可能である：
【表１】
2014062093.tif 000067
2014062093.tif 000068
2014062093.tif 000069
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【０１６８】
実施例
一般的合成スキーム
本発明の化合物は、一般的に、市販の出発材料から開始し、当業者に既知の合成技術を使って合成できる。下記の概要は、本発明の化合物の合成に適するいくつかの反応スキームである。さらなる例示は、提供されている具体的な例で見出すことができる。
【０１６９】
スキーム１
【化３９】
2014062093.tif 000071
スキーム１から解るように、ＲａおよびＲｂが両方Ｈである本発明の化合物は、置換アリール酢酸１およびアリールカルボン酸２を、有機溶媒または溶剤の混合物（水性混合物を含む）中で塩基、例えば、ＬＨＭＤＳまたはＫＨＭＤＳの存在下で適切に反応させ、後処理の後、式３の化合物を得ることにより調製できる。３のｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下でのメチルアクリラートによる処理により、４、５−置換  ５−オキソペンタノアートが形成され、これを、適切な溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテルまたはジメトキシエタン中で還元試薬、例えば、ＮａＢＨ４またはＬｉＢＥｔ３Ｈで還元して、ラセミ化合物４を作ることができる。続いて、５は、アルコールをトルエンスルホナート、メタンスルホナート、またはトリフルオロメタンスルホナートに変換し、続いて、適切な溶媒、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＥまたはアセトン中でナトリウムアジ化物と反応させることにより、４から得ることができる。アジ化物は、ＮａＢＨ４、Ｈ２および触媒、トリフェニルホスフィンおよびトリメチルホスフィン等のいくつかの還元剤により一級アミンに還元され、これが、次に、適切な有機溶媒、例えば、ＴＨＦを含んだ水性の混合物中で、塩基、例えば、ＬｉＯＨ、Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３による処理により、ピペリジン−２−オン６に環化する。ラセミ６の個別鏡像異性体は、例えば、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＤ−Ｈ２０ｍｍＩ．Ｄ．×２５０ｍｍカラム（Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＬＴＤ、フォートリー、ニュージャージー州）を使い、４０％イソプロピルアルコール／ヘキサンを溶出剤として使用して、キラルＨＰＬＣにより分離できる。
【０１７０】
スキーム２
【化４０】
2014062093.tif 000072
スキーム２に示すように、ピペリジン−２−オン６は、例えば、当業者にはよく知られた方法で窒素をアリール化またはアルキル化することによりさらに修飾できる。例えば、６を、塩基、例えば、ナトリウムヒドリドの存在下、溶媒、例えば、ＤＭＥ、ＤＭＦまたはＴＨＦ中で、アルキルハライドとの反応により、この変換が行える。７は、さらにアルキル化できる。塩基、例えば、適切な溶媒、例えば、ＴＨＦ中で、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムヘキサメチルジシラジドで処理し、続いて、アルキル化剤、例えば、アルキルハライド、アルキルメタンスルホナート、アルキルトリフルオロメタンスルホナート、またはアルキルトルエンスルホナートとの反応により中間体８を得る。必要に応じ、反応手順を繰り返し、一般式９の化合物を得ることができる。ＬＧは、脱離基である。
【０１７１】
スキーム３に示すように、窒素に結合した基は、適切な条件で除去されて、中間体１６を得ることができる。例えば、２、４−ジメトキシベンジル誘導体をＴＦＡで処理し、このような変換を行うことができる。同様の変換は、多くの記述がある（例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、“Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”、４ｔｈｅｄ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、（２００７）を参照）。化合物１６を上述と類似のアルキル化条件に再度曝すことにより、１７が得られる。
スキーム３
【化４１】
2014062093.tif 000073
【０１７２】
スキーム３にさらに示すように、アルキル基の１つが、二重結合を含む場合は、この二重結合は、当業者に既知のいくつかの方法によりカルボン酸１１に変換できる。例えば、１０のＫＭｎＯ４またはＲｕＣｌ３を含む過ヨウ素酸塩の溶液との反応（例えば、Ｒ．Ｕ．Ｌｅｍｉｅｕｘ、Ｅ．ｖｏｎ  Ｒｕｄｌｏｆｆ、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．、３８、１７０３、（１９５５）参照）により、この変換を行える。カルボン酸１１は、次に、当業者にはよく知られた方法により、他の基、例えば、アミドまたはヒドラジドに変換できる。例えば、カルボン酸１１は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）または類似のカルボジイミド試薬または各種の試薬、例えば、ペプチド結合形成用に開発された試薬を使って、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）を含む種々のカップリング試薬との縮合により活性化できる。このような反応のための条件は、当業者にはよく知られている。活性化した中間体、例えば、ＨＯＢｔまたはＨＯＳｕのエステルは、次に、各種の求核試薬、例えば、アミンまたはアルコールと縮合できる。
【０１７３】
スキーム３は、この反応手順による式１１の化合物のアミド１２への変換を示す。アンモニアを求核試薬として使って、化合物１３が得られる。アミド１３のニトリル１４への脱水は、種々の方法により行うことができる。亜リン酸ペンタオキシドは、この反応のためによく使われる脱水試薬であるが、他の多くの試薬も当業者に既知である（例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、２ｎｄｅｄ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ｐｐ．１９８３、（１９９９）を参照）。ニトリルは、次に、溶媒、例えば、ＤＭＦまたは水中で、ニトリルをアジ化物、例えば、ナトリウムアジ化物、リチウムアジ化物またはアジ化水素酸と反応させることにより、他の基、例えば、テトラゾールに変換できる。
【０１７４】
スキーム４
【化４２】
2014062093.tif 000074
スキーム４に示すように、酸１１は、また、当業者によく知られた方法により、ヘテロ環式誘導体、例えば、［１、３、４］−オキサジアゾール１８、［１、２、４］−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン１９、および［１、２、４］−オキサジアゾール２０を作るために使用できる。例えば、酸１１をジアシルヒドラジドに変換し、続いて、高温で塩基で処理することにより、１８を得る。別の例では、１１は、スキーム３で記載のようにニトリルに変換し、これを、ヒドロキシルアミンで処理する。塩基、例えば、ＤＢＵの存在下で、１、１’−カルボニルジイミダゾールとの反応により、１９が生成する。さらに別の例では、１１は、１、１’−カルボニルジイミダゾールの存在下で、Ｎ−ヒドロキシカルボキサミジン誘導体と反応させ、続けて、テトラブチルアンモニウムフッ化物で処理して２０を得る。
【０１７５】
スキーム５
【化４３】
2014062093.tif 000075
スキーム５に示すように、式１６の化合物は、また、ジヒドロキシ化して、２１を得ることができる。第２の酸化剤、例えば、適切な溶媒中の４−メチルモルフォリン−４−酸化物の存在下の四酸化オスミウムは、このような変換を遂行できる。２１は、酸、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはショウノウスルホン酸の存在下で、アセトンまたは２、２−ジメトキシプロパンとの反応により２２に変換できる。化合物２２は、次に、種々の当業者によく知られた方法、溶媒、例えば、ＤＭＥ、ＤＭＦまたはＴＨＦ中で、塩基、例えば、ブチルリチウムまたはナトリウムヒドリドの存在下、例えば、２２のアルキルハライド、アルキルメタンスルホナートまたはアルキルトルエンスルホナートによる処理によりＮ−アリール化またはＮ−アルキル化されうる。２３の水の存在下で、酸、例えば、ＨＣｌまたはＨ２ＳＯ４による処理により、ジオール２４が得られ、これは種々の酸化剤、例えば、過ヨウ素酸または四酢酸鉛により切断されてアルデヒド２５に変換できる（例えば、Ｈａｉｎｅｓ、Ａ．Ｈ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｖｏｌ２．；ｐ２７７、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ、（１９８８）を参照）。アルデヒド２５は、ＣｒＯ３、またはＲｕＣｌ３含有過ヨウ素酸塩溶液、等の強力な酸化剤を使って、酸２６に変換できる。
【０１７６】
スキーム６
【化４４】
2014062093.tif 000076
スキーム６は、一般構造３５の中間体化合物の調製の別法を図示している。この中間体は、本発明の追加の化合物の作成に使用できる。ここで、一般式２８の（４Ｓ，５Ｓ）−２−アリル−２−クロロ−３，４−ジメチル−５−フェニル−１，３，２−オキサザシロリジンは、グラブス触媒の存在下、２７のアルケンとの反応により形成される（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２４、７９２０、（２００２）に記載のように調製）。当業者によく知られた条件を使った２−（アミノメチル）フェノールのアルデヒドとの反応によりイミン２９が調製され、これと２８との反応により、化合物３０が得られる（またＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２９、１４５５２、（２００７）を参照）。中間体３０は、次に、例えば、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、１１、４３３、（２００９）に記載のように、プロピレングリコールの存在下、また、塩基、例えば、トリエチルアミン、トルエンスルホン酸および塩化オキサリルの存在下で、連続して無水酢酸と反応させることにより化合物３１に変換できる。ホモアリルアミン３１は、任意に、当業者によく知られた方法、例えば、窒素のアリール化またはアルキル化により、さらに修飾してもよい。例えば、還元剤、例えば、ナトリウムボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリドまたはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下、溶媒、例えば、ＤＭＥ、ＤＭＦまたはＴＨＦ中で、３１のケトンまたはアルデヒドとの反応より、この変換が行われる。３２は、当業者によく知られた条件によりアシル化またはスルホニル化され、３３を得ることができる。３３は、閉環メタセシス（ＲＣＭ）反応により３４に環化できる。このような変換に適した触媒は、当業者には既知であり（例えば、（ａ）Ｇｒｕｂｂｓ、Ｒ．Ｈ．Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、（２００３）；（ｂ）Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、Ｉｎｔ．Ｅｄ．、４２、１９００、（２００３）を参照）、グラブス第一世代触媒およびグラブス第二世代触媒を含む。溶媒、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦ、メタノール、または共溶媒として、例えば、アルコールまたはＴＨＦを含む水性の混合物中で、例えば、パラジウム、白金またはイリジウム触媒を使った３４の接触水素添加を使って、二重結合を還元して、化合物３５を得る。
スキーム７
【化４５】
2014062093.tif 000077
【０１７７】
本発明の化合物はまた、スキーム７に示すラクトン経路によって調製してもよい。市販の、またはディークマン縮合によって、もしくはアリールメチルケトン４１をブロモアリール化合物４２とカップリングすることによって調製したアリールベンジルケトン３を、メタクリラート、エタクリラートなどを含むアクリラートエステル４３と縮合し、ケトエステル４４を形成することができる。メタノール中で水素化ホウ素ナトリウムを用いると立体選択的な還元が起こり、Ｒｅ位置のエピマーの混合物としてラセミ４５を形成する。代替として、この還元を動的速度分割経由で遂行することができ（Ｃｈｅｎ，ｅｔ．  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２００７，１１，６１６−６２３およびそこに含まれている参考文献を参照）、Ｒ’’位置のエピマーの混合物としてもまた鏡像体に富む４６が得られる。この方法では、イソプロピルエステルはエステル交換反応によって生成する。カルボン酸４７への加水分解、続いてラクトン化によって、Ｒｅ位置のジアステレオマーの混合物としてラセミの、または鏡像体に富むラクトン４８が得られる。混合物としてのジアステレオマーは、ＬｉＨＭＤＳまたはＬＤＡなどの強塩基でエノール化して普通のエノラートを与え、これを臭化アリルでアルキル化すると、単一ジアステレオマーとしてラクトン４９を得ることができる（実施例２６１ステップＥを参照）。エナンチオピュアなアミノアルコール５０とのラセミラクトン４９の縮合は、ジアステレオマーのヒドロキシルアミド５１を結果としてもたらし、これはオキサゾリン５２、オキサゾリニウム塩５３またはヒドロキシラクタム５４に変換することができる。ジアステレオマーの分離は、一般に順相シリカクロマトグラフィーによってこれらの中間体のいずれにも行うことができる。代替として、鏡像体に富むアミノアルコール５０との鏡像体に富むラクトン４９の縮合は、結果として得られる５１、５２、５３または５４の鏡像体純度の向上をもたらす。例えば、９８％ｅｅのアミノアルコールと結合させた９４％ｅｅのラクトンは、９９．９４％ｅｅの主なジアステレオマーを結果として生じる。
【０１７８】
ヒドロキシラクタム５４（Ｒ５＝Ｅｔ、ｃＰｒ）を、代替手順（実施例９１ステップＢ；および実施例２５２ステップＡを参照）によって調製し、本発明の多くの化合物のための中間体として使用した（スキーム３のラクタム１０と同等）。ラクトンの手順を使用して、さらなる実施例（Ｒ５＝ｉＰｒ［実施例２６１、ステップＨ］、ｔＢｕなど）を調製することができる。さらに、２個の隣接する立体中心を有するアミノアルコール（すなわち、Ｒ６はＨでない）をこの経路に組み込むことができる。オキサゾリニウム塩５３はまた用途の広い中間体である。これは、アジド、チオールまたはスルフィン酸塩などの様々な求核試薬で中断し、アミン、アミド、スルホンアミドおよびスルホンをもたらすラクタム５６を形成することができる。オキサゾリニウム塩５３のアリル基は、オキサゾリン環と結合している第一級または第二級アルコール中心との錯綜を極小化しつつ、カルボン酸酸化状態に酸化することができる。結果として得られたオルトアミド５７は、穏やかな加水分解条件下でラクタムカルボキシラート５８を生じる。このようにして、ラクトン４９［Ｒ３＝ｐＣｌＰｈ，Ｒ４＝ｍＣｌＰｈ，Ｒｅ＝Ｍｅ］および（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノペンタン−２−オール［ＷＯ２００７／１１０６４９Ａ２］を結合させた。対応するオキサゾリン５２［Ｒ３＝ｐＣｌＰｈ、Ｒ４＝ｍＣｌＰｈ、Ｒｅ＝Ｍｅ、Ｒ５＝Ｅｔ、Ｒ６＝Ｍｅ］は、触媒としてモリブデン酸アンモニウムを用いてトルエン中でディーンスターク条件下で脱水することによって形成した。−５０℃でルチジンと共にジクロロメタン中のトリフル酸無水物を用いる処理によって、オキサゾリニウム塩５３［Ｒ３＝ｐＣｌＰｈ、Ｒ４＝ｍＣｌＰｈ、Ｒｅ＝Ｍｅ、Ｒ５＝Ｅｔ、Ｒ６＝Ｍｅ］が得られた。テトラブチルアンモニウムクロリドで促進するジクロロメタン／水中でのＫＭｎＯ４を用いる酸化は、後処理および７０℃で酢酸イソプロピル中重炭酸ナトリウム溶液での加水分解の後に、実施例１５２において調製する物質と同一の化合物５８［Ｒ３＝ｐＣｌＰｈ、Ｒ４＝ｍＣｌＰｈ、Ｒｅ＝Ｍｅ、Ｒ５＝Ｅｔ、Ｒ６＝Ｍｅ］を与えた。
実施例１
【化４６】
2014062093.tif 000078
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．２−（３−クロロフェニル）−１−（４−クロロフェニル）エタノン
【化４７】
2014062093.tif 000079
【０１７９】
２−（３−クロロフェニル）酢酸（１０ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５８ｍｌ）中溶液に、ナトリウムビス−（トリメチルシリル）アミドの１ＭのＴＨＦ中溶液１１７ｍＬを、−７８℃でゆっくり１時間にわたって添加した。−７８℃で４０分間撹拌した後、４−クロロ安息香酸メチル（１０ｇ，５８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍｌ）中溶液を、１０分間にわたり添加した。反応物を−７８℃で３時間撹拌し、次いで、２５℃に温め、完了するまでさらに２時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ほとんどのＴＨＦを減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。生成物をエーテル／ペンタンから再結晶し、白色固体として表題化合物が得られた。
ステップＢ  メチル４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−５−オキソペンタノアート
【化４８】
2014062093.tif 000080
【０１８０】
２−（３−クロロフェニル）−１−（４−クロロフェニル）エタノン（実施例１、ステップＡ）５２．１ｇ（１９７ｍｍｏｌ）およびアクリル酸メチル（１９．５ｍｌ、２１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３６０ｍＬ中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１ＭのＴＨＦ中溶液２０ｍＬを０℃でゆっくり２０分間にわたって添加した（維持した反応溶液温度は＜１０℃）。常温にこの反応物を暖めた。室温で１時間撹拌した後に、反応物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で残渣を精製し、無色液体として表題化合物が得られた。ＲはＣＨ３である。
ステップＣ  （４Ｓ，５Ｓ）−メチル４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシペンタノアートおよび（４Ｒ，５Ｒ）−メチル４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシペンタノアート
【化４９】
2014062093.tif 000081
【０１８１】
０℃のメチル４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−５−オキソペンタノアート（実施例１、ステップＢ）７５．１ｇ（２１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ中溶液（０．７１Ｌ、ｃ＝０．３Ｍ）に、水素化ホウ素ナトリウム（８０５８ｍｇ、２１３ｍｍｏｌ）をいくつかに分けて添加した。０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を氷冷Ｈ２Ｏでクエンチし、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を洗浄し（ＮａＣｌ飽和水溶液）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：２０から３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、無色液体として表題化合物のラセミ混合物が得られた。
ステップＤ  （４Ｓ，５Ｒ）−メチル５−アジド−４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ペンタノアートおよび（４Ｒ，５Ｓ）−メチル５−アジド−４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ペンタノアート
【化５０】
2014062093.tif 000082
【０１８２】
（４Ｓ，５Ｓ）−メチル４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシペンタノアートおよび（４Ｒ，５Ｒ）−メチル４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシペンタノアート（実施例１、ステップＣ）６３．１ｇ（１７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４９．８ｍｌ、３５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６００ｍＬ、０．３Ｍ）中溶液に、メタンスルホニルクロリド（１８ｍｌ、２３２ｍｍｏｌ）を０℃で１０分間にわたって滴下添加した。この反応物を０℃で４０分間撹拌し、完了をＴＬＣによってモニターした。次いで、この反応物を氷水でクエンチし、抽出し（３×ＤＣＭ）、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。
【０１８３】
上記に合成した粗のメシラートを、ＤＭＦ（３５０ｍＬ、０．５Ｍ）に溶解し、アジ化ナトリウム（５８ｇ、８９３ｍｍｏｌ）をいくつかに分割して添加した。この混合物を１００℃に加熱し、１００℃で３０分間撹拌した後に、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を洗浄し（ＮａＣｌ飽和水溶液）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：５から２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、無色の液体として表題化合物が得られた。
ステップＥ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン
【化５１】
2014062093.tif 000083
【０１８４】
メチル５−アジド−４−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ペンタノアート（実施例１、ステップＤ）４５．９ｇ（１２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（４：１、３７５ｍＬ）中溶液にトリメチルホスフィンの１Ｍ溶液（ＴＨＦ１５２ｍｍｏｌ中）１５２ｍＬを添加した。２５℃で１時間撹拌した後、ほとんどのＴＨＦを減圧下で除去した。残渣を塩基性化し（氷冷した２ＭのＬｉＯＨ）、生成物を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、白色固体が得られた。
【０１８５】
この固体をＭｅＯＨ／飽和水性ＮａＨＣＯ３（４：１、２．４Ｌ、ｃ＝０．０５Ｍ）に溶解し、反応物を３時間還流加熱した。過剰有機溶媒を減圧下で除去し、残渣を水で希釈し、抽出した（２×１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、トランス−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オンが立体異性体の混合物として得られた。個々の立体異性体を、キラルＨＰＬＣ（流速：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＤ−Ｈ  ２０ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×２５０ｍｍ，５ｍｉｃカラム（Ｄａｉｃｅｌ社，Ｆｏｒｔ  Ｌｅｅ，ＮＪ）で１８ｍｌ／分）によって溶離液として４０％のイソプロピルアルコール／ヘキサンを使用して分離し、白色固体として表題化合物（ｔＲ＝８．２分）が得られた。［α］Ｄ＝＋１５８（Ｔ＝２３．４℃，ｃ＝１．１２，ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０９−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．０１（１Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８０−６．７７（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ，ｂｒ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），２．９４−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３２０．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１８６】
また、表題化合物、（５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン：ｔＲ＝１２．４分；［α］Ｄ＝−１５６（Ｔ＝２３．４℃，ｃ＝１．１３，ＭｅＯＨ）の鏡像体が上記の方法によって得られた。
ステップＦ．ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−１−ピペリジニル）ブタノアートおよびｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−１−ピペリジニル）ブタノアート
【化５２】
2014062093.tif 000084
【０１８７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例１、ステップＥ）１３．５ｇ（４２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１４０ｍＬ中溶液に０℃の６０％の水素化ナトリウムの鉱油中分散液４．２２ｇ（１０５ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモブタノアート（２８．２ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、結果として得られた溶液を反応の完了まで２５℃で１．５時間撹拌した。次いで、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：２０から５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、より速く溶出する少量の異性体としてｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−１−ピペリジニル）ブタノアートが得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）６．９９−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．７３（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０４−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．００（３Ｈ，ｍ），１．９３−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４６２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１８８】
さらに溶出して、より遅く溶出する主な異性体としてｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−１−ピペリジニル）ブタノアートが得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１８−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．０１（２  Ｈ  ，ｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．０２−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．７８（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．３Ｈｚ），３．０５−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），０．５７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４６２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップＧ  ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアートおよびｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化５３】
2014062093.tif 000085
【０１８９】
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−１−ピペリジニル）ブタノアート（実施例１、ステップＦ）１．４５ｇ（３．１４ｍｍｏｌ）および臭化アリル（０．３２６ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１２．５ｍＬ中溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（ＴＨＦ中）３．３ｍＬ（３．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下添加した。−７８℃で３時間撹拌した後に、反応物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（５０ｇのＳｉＯ２、溶離液：５から２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、より速く溶出する主な異性体としてｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアートが得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．００（３Ｈ，ｍ），６．９３−６．８７（１Ｈ，ｍ），５．９０−５．７７（１Ｈ，ｍ），５．１９−５．０９（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．２１−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．０７−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），０．６１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４６．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０１９０】
さらに溶出して、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアートがより遅く溶出する少量の異性体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１９−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．０１−６．９５（３Ｈ，ｍ），６．７７−６．７２（１Ｈ，ｍ），５．９５−５．７７（１Ｈ，ｍ），５．１６−４．９９（２Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．１３−３．０４（１Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．３Ｈｚ），２．８７−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．１６−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．５５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４６．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップＨ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化５４】
2014062093.tif 000086
【０１９１】
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例１、ステップＧ）８４２ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）の高速撹拌した溶液（水７ｍＬ、アセトニトリル５ｍＬおよびＣＣｌ４５ｍＬの混合物中）に、過ヨウ素酸ナトリウム（１．４３ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）、続いて塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（３７．８ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間激しく撹拌した後に、反応物を酸性化（１０％のクエン酸）しＥｔＯＡｃで希釈した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム，Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中６０から８０％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．５Ｈｚ），３．１８−３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．０６（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），０．６７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５２０．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５１８．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２
【化５５】
2014062093.tif 000087
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０１９２】
表題化合物を（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例１、ステップＧ）から実施例１、ステップＨに記載した手順によって調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２７−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．０２−６．９４（３Ｈ，ｍ），６．７４−６．７１（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１８−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．０６−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，３．２Ｈｚ），２．３５−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．１２（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５２０．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５１８．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
【０１９３】
以下の実施例３から６は、実施例１に記載したようにステップＦのエチル２−ブロモブタノアートを、それぞれ適正量のエチル２−ブロモブタノアート、エチル２−ブロモ−３−メチルペンタノアート、エチル２−ブロモペンタノアート、およびエチル２−ブロモ−２−シクロプロピルアセタートに置き換えて調製した。
実施例３
【化５６】
2014062093.tif 000088
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４２−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．２４（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．２３−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．５Ｈｚ），３．２２−３．１６（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．７３（３Ｈ，ｍ），２．３８−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．７０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４９１．８  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．９  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４
【化５７】
2014062093.tif 000089
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．３４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）５２０．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ５１８．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５
【化５８】
2014062093.tif 000090
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸および２−（（３Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−エトキシ−１−オキソペンタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０１９４】
実施例５に記載した化合物は、実施例１、ステップＥにおいて調製したラセミピペリジノンから誘導した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．２４（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．２０−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．５Ｈｚ），３．２０−３．１５（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．７２（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０３−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．３７（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６−１．１７（１Ｈ，ｍ），０．９２−０．８０（１Ｈ，ｍ），０．５４−０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０６．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０４．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６
【化５９】
2014062093.tif 000091
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−エトキシ−２−オキソエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．０８（１Ｈ，ｍ），０．３４（１Ｈ，ｍ），０．４７（１Ｈ，ｍ），０．５８（１Ｈ，ｍ），１．０６（１Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（１Ｈ，ｍ），２．１９（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，６．８Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（７Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７
【化６０】
2014062093.tif 000092
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０１９５】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例３）３００ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ１２ｍＬ中溶液に０℃で水素化ホウ素リチウム（３９．８ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間撹拌後、メタノール（３７．０μｌ、９１４μｍｏｌ）を０℃で添加し、結果として得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。この反応物をクエンチし（１０％のクエン酸）、抽出し（２×ＥｔＯＡｃ）、洗浄した（１×ＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍ  カラム，Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中３５から７５％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し、白色発泡体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４２−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．１３（１Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．９９−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．３Ｈｚ），３．３２−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．０７（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．４６（１Ｈ，ｍ），０．７１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４５０．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋， ４４８．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８
【化６１】
2014062093.tif 000093
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０１９６】
表題化合物は、２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−エトキシ−２−オキソエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例６）から実施例７に記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．２３（ｍ，１Ｈ），０．３６（ｍ，１Ｈ），０．６５−０．６９（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４６２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９
【化６２】
2014062093.tif 000094
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ  （Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化６３】
2014062093.tif 000095
【０１９７】
（（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン）（実施例１、ステップＥ）１５ｇ（４６．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１４０ｍＬ中溶液に、０℃で６０％の水素化ナトリウムの鉱油中分散液３．７５ｇ（９４ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間撹拌した後、エチル２−ブロモブタノアート（１７．２ｍＬ，１１７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、結果として得られた溶液を反応の完了まで２５℃で１２時間撹拌した。次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、より速く溶出する異性体として表題化合物が得られた。
ステップＢ  （Ｓ）−エチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化６４】
2014062093.tif 000096
【０１９８】
（Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例９、ステップＡ）０．６２ｇ（１．４ｍｍｏｌ）および臭化アリル（０．１４ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０ｍＬ、０．２５Ｍ）中溶液に、−７８℃でリチウムビス（トリメチルシリル）−アミド（１Ｍ溶液（ＴＨＦ中）、１．５ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温に反応物を温め、次いで、クエンチ（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（１５から２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、無色油状物としてより遅く溶出する異性体として表題化合物が得られた。
ステップＣ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化６５】
2014062093.tif 000097
【０１９９】
（Ｓ）−エチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例９、ステップＢ）２５６ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（５．５ｍＬ）中溶液に、０℃で９０％の純度の水素化ホウ素リチウム（１７．６ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１０分間撹拌した後に、反応物をクエンチし（氷冷１０％クエン酸）、抽出し（２×ＥｔＯＡｃ）、洗浄（ＮａＣｌ飽和水溶液）した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液３０％から５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し、表題化合物が得られた。
ステップＤ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化６６】
2014062093.tif 000098
【０２００】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（９８ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．１０ｍＬ）中溶液に、０℃で鉱油中６０％の水素化ナトリウム（２７．２ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で２分間撹拌した後、（ブロモメチル）シクロプロパン（４７．３μＬ、０．６８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、室温に温めた。次いで、この反応物を室温で終夜撹拌した。反応物をクエンチし（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）、抽出し（２×ＥｔＯＡｃ）洗浄した（ＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによってシリカゲル（１０％から２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）で精製し、（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オンがそれほど極性でない異性体として、およびより極性の立体異性体として表題化合物が得られた。
ステップＥ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化６７】
2014062093.tif 000099
【０２０１】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オンを実施例１、ステップＨで記載したものと同様の手順によってカルボン酸に変換した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム，Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中５０から８０％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製して、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．１７−４．０７（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０８（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，８．８Ｈｚ），２．６６−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０７−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．０７−１．００（１Ｈ，ｍ），０．６５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．６０−  ０．５２（２Ｈ，ｍ），０．２４−  ０．１８（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０２．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
【０２０２】
以下の実施例１０から１２は、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例９、ステップＣ）から実施例９、ステップＤおよびＥに記載したものと同様の手順によってステップＤ中の（ブロモメチル）シクロプロパンをそれぞれ適正量のヨウ化メチル、２−メトキシエチルブロミド、および１−（ブロモメチル）シクロプロパンカルボニトリルに置き換えて調製した。
【化６８】
2014062093.tif 000100
【表２】
2014062093.tif 000101
実施例１０
【化６９】
2014062093.tif 000102
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．５２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．１Ｈｚ），３．２０−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．００（１Ｈ，ｍ），１．９０−  １．８１（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．５０（１Ｈ，ｍ），０．６５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４６４．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４６２．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１１
【化７０】
2014062093.tif 000103
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４１−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２１（３Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．１７−４．１０（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．３Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．０７（１Ｈ，ｍ），２．９１−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．５２（１Ｈ，ｍ），０．６４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０８．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０６．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１２
【化７１】
2014062093.tif 000104
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（１−シアノシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４３−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．１０（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．５２−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１０−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．３５−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．００−０．９０（２Ｈ，ｍ），０．７１−０．５７（３Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５２９．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２７．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
【０２０３】
実施例１３〜１５は、実施例９、ステップＤおよびＥに記載したのと同様の方法で（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−２−オンから調製した。
【化７２】
2014062093.tif 000105
【表３】
2014062093.tif 000106
実施例１３
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．０４（１Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７７−６．７３（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．４２−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ），２．２０−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．１６−１．０８（１Ｈ，ｍ），０．６６−０．６０（２Ｈ，ｍ），０．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．２８−０．２４（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０２．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１４
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−メトキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５５（ｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，３．３３Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９９−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６８，４．２１Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝９．４９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１５
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−メトキシエトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０３（１Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７５−６．７１（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．７０−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．３Ｈｚ），３．０５−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，２．５Ｈｚ），２．２８−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５５（１Ｈ，ｍ），０．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０８．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０６．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１６
【化７３】
2014062093.tif 000107
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（１−カルバモイルシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２０４】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（（１−シアノシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例１１）１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）、および水酸化カリウム（３．２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（１８９μＬ）中溶液を、８５℃で２４時間撹拌した。この反応物を酸性化し（１０％のクエン酸）、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム，Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中３５から７５％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．６７（ｍ，５Ｈ），１．３４（ｍ．  ，２Ｈ），１．５４（ｍ．  ，１Ｈ），１．８７−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１３（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．３８（ｍ，７Ｈ）．  ＭＳ（ＥＳＩ）５４７．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５４５．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
【０２０５】
さらに溶出して、実施例１７が得られた。
実施例１７
【化７４】
2014062093.tif 000108
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（（１−カルバモイルシクロプロピル）メトキシ）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），６．９５−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．８０（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．１０−４．００（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．０２−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．００−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．４３−１．３５（２Ｈ，ｍ），０．８５−０．７３（２Ｈ，ｍ），０．６３−０．５２（３Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５４７．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５４５．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１８
【化７５】
2014062093.tif 000109
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ  エチル２−（（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブトキシ）アセタート
【化７６】
2014062093.tif 000110
【０２０６】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例９、ステップＢ）２０３ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）、および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体＊ｄｉｍｍｅｒ（１０．４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．９０ｍＬ）中溶液に、２５℃でジアゾ酢酸エチル（２８６μＬ、２．３５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。２５℃で１４時間撹拌した後に、反応物を減圧下で濃縮し、クロマトグラフィーによってシリカゲル（２０％から３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し、無色液体として表題化合物が得られた。
ステップＢ
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化７７】
2014062093.tif 000111
【０２０７】
エチル２−（（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブトキシ）アセタート（６９．０ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．２２ｍＬ）中溶液に、０℃でトルエン／ＴＨＦ中の１．４Ｍメチルマグネシウムブロミド（０．３８ｍＬ、０．５３２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、反応物をクエンチし（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによってシリカゲル（２０％から５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し、無色液体として表題化合物が得られた。
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２０８】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（５１．０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の高速撹拌した溶液（水（３６１μＬ）、アセトニトリル（２４１μＬ）、およびＣＣｌ４（２４１μＬ）の混合物中）に、過ヨウ素酸ナトリウム（８６ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）、続いて塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（２．２８ｍｇ、１０．１μｍｏｌ）を添加した。１８時間激しく撹拌した後に、反応物を酸性化（１０％のクエン酸）し、希釈した（ＥｔＯＡｃ）。この混合物を、セライト（登録商標）（Ｊ．Ｔ．  Ｂａｋｅｒ，フィリップスバーグ，ニュージャージー州，Ｊ．Ｔ．  Ｂａｋｅｒ，フィリップスバーグ，ニュージャージー州、ケイソウ土）に通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム，Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中５０から７６％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．６４−０．７４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８４−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．８３（ｍ，３Ｈ），３．０４−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５２２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ５２０．２  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１９
【化７８】
2014062093.tif 000112
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体１）
ステップＡ．（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イルブタナール
【化７９】
2014062093.tif 000113
【０２０９】
−６０℃のオキサリルジクロリド（１６６μＬ、１．８７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．１６ｍＬ）中溶液に、ＤＭＳＯ（２２２μＬ、３．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．１６ｍＬ）中溶液をＮ２下で添加した。約２０分後、（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例９、ステップＢ）５４０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ４．２ｍＬ中溶液を添加し、結果として得られた溶液を１５分間撹拌した。次いで、トリエチルアミン（８７２μＬ、６．２４ｍｍｏｌ）を添加した。−６０℃で５分間撹拌した後に、室温に反応物を温め、水５ｍＬを添加した。溶液を抽出し（２×ＤＣＭ）、洗浄し（ＮａＣｌ飽和水溶液）、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮し、出発物質（ＳＭ）を２０％含有する粗の表題化合物が得られた。
ステップＢ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン
【化８０】
2014062093.tif 000114
【０２１０】
（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタナール
（８０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）およびトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（８２μＬ、０．５５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９２９μＬ）中溶液をＴＨＦ（９３μＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）中の１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリドで０℃で処理した。１時間撹拌した後、追加の３当量のトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（８２μＬ、０．５５８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（９３μＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）中１Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリドを０℃で反応物に添加し、反応物を１４時間撹拌した。反応混合物を、希釈し（ＥｔＯＡｃ）、洗浄し（１×Ｈ２Ｏおよび１ＸＮａＣｌ飽和水溶液）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム，Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中６０から９０％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し、第二級アルコールでジアステレオマーである、２種の化合物が得られた。
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
【０２１１】
表題化合物は、実施例１８、ステップＣに記載したものと同様の手順によって（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オンの単一のジアステレオマーから調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５１８．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ５１６．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２０
【化８１】
2014062093.tif 000115
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（異性体２）
【０２１２】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシペンタン−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例１９、ステップＢ、実施例１９ステップＢに使用しないジアステレオマー）（６．３０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の高速撹拌した溶液（水（１０８μＬ）、アセトニトリル（７１．９μＬ）、およびＣＣｌ４（７１．９μＬ）の混合物中）に、過ヨウ素酸ナトリウム（１０．７ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、続いて塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（０．２８４ｍｇ、１．２６μｍｏｌ）を添加した。１８時間激しく撹拌した後、反応物を酸性化し（１０％のクエン酸）、希釈した（ＥｔＯＡｃ）。反応混合物を、セライト（登録商標）（Ｊ．Ｔ．  Ｂａｋｅｒ，フィリップスバーグ，ニュージャージー州，Ｊ．Ｔ．  Ｂａｋｅｒ，Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｅｒｇ，ＮＪ，ケイソウ土）に通して濾過した。濾液を抽出した（２ＸＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍ  カラム，Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中４５から７０％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．４４−０．７２（ｍ，３Ｈ）；１．２８−１．４６（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０５  （ｍ，３Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５１８．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ５１６．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２１
【化８２】
2014062093.tif 000116
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ（Ｓ）−エチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化８３】
2014062093.tif 000117
【０２１３】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例３）１．１４ｇ（２．３ｍｍｏｌ）の撹拌したＤＣＭ（２１．０ｍＬ）中溶液に−７８℃で硫酸（０．２４７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）続いてイソブチレン（４．４２ｍＬ，４６．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を密封し、混合物を室温にゆっくり温め、３日間激しく撹拌した。−７８℃に冷却した後に、管を開放し、反応物を水性飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ８までクエンチした。有機溶媒を減圧下で除去し、残存する混合物を抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：２０から３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、発泡体として表題化合物が得られた。
ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート
【化８４】
2014062093.tif 000118
【０２１４】
（Ｓ）−エチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（１．９４ｇ、３．５４ｍｍｏｌ、実施例２１、ステップＡ）のＥｔ２Ｏ（３５．４ｍＬ）中溶液に、０℃で９０％水素化ホウ素リチウム（０．１５４ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分間撹拌した後、この反応物をクエンチし（氷冷した１０％クエン酸）、抽出し（２×ＥｔＯＡｃ）、洗浄した（ＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによってシリカゲル（５０％から１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し表題化合物が得られた。
ステップＣ．ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−オキソブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）アセタート
【０２１５】
−６０℃のオキサリルクロリド（０．２６１ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５．８７ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下でＤＭＳＯ（０．５１２ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５．８７ｍＬ）中溶液を添加した。２０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート（１．０１ｇ、１．９９ｍｍｏｌ、実施例２１、ステップＢ）のＤＣＭ（５．８７ｍＬ）中溶液を添加し、結果として得られた溶液を１５分間撹拌した。この溶液にトリエチルアミン（１．３９ｍＬ、９．９７ｍｍｏｌ）を添加した。−６０℃で５分間撹拌した後、室温に反応物を温め、クエンチした（Ｈ２Ｏ）。この溶液を抽出し（３×ＤＣＭ）洗浄した（Ｈ２ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物が得られた。
ステップＤ．ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート
【化８５】
2014062093.tif 000119
【０２１６】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−オキソブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）アセタート（０．０５０ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、実施例２１、ステップＣ）、およびモルホリン（０．０１３ｍＬ、０．１４９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１．０ｍＬ）中溶液に０℃でナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０６３ｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１８時間撹拌した後に、反応物を氷冷飽和水性ＮａＨＣＯ３の添加によりクエンチし、抽出し（２×ＤＣＭ）、合わせた有機層を洗浄し（１×ＮａＣｌ飽和水溶液）、減圧下で濃縮した。これをさらなる精製をせず次のステップに使用した。
ステップＥ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２１７】
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート（０．０５７ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ；実施例２１、ステップＤ）を含む丸底フラスコに、０℃でＴＦＡ（１．１２９ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を除去し、混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を除去した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム，Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中１０から９０％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し、白色粉末として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．９９（ｍ，３Ｈ），１．６０−２．４３（ｍ．，４Ｈ），２．６０−２．８６（ｍ，５Ｈ），３．１１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８３−４．０４（ｍ，５Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｍ．，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５１９．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ５１７．２  ［Ｍ−Ｈ］−
【０２１８】
実施例２２から２７は、実施例２１に記載したものと同様の方法でステップＤのモルホリンを好適なアミンに置き換えて調製した。
【化８６】
2014062093.tif 000120
【表４】
2014062093.tif 000121
実施例２２
２−（（３ＲＳ，５ＲＳ，６ＳＲ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（ＳＲ）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（ラセミ中間体から調製した）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．９１−１．１３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０９（ｍ，５Ｈ），４．７８−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．８８−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４７７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４７５．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２３
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５３１．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２９．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２４
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．９３（ｍ．，３Ｈ），１．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．３９（ｍ．，７Ｈ），２．７４−２．９１（ｍ，６Ｈ），３．０９−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），６．８２−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．０９（ｍ，１Ｈ）７．２５（ｍ，２Ｈ）７．４４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０３．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０１．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２５
２−（（３ＲＳ，５ＲＳ，６ＳＲ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（ＳＲ）−１−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（ラセミ中間体から調製した）
【０２１９】
エチル４−アミノブタノアート塩酸塩を該アミンとして使用した。還元アミノ化の後、中間体を酢酸およびトルエン＊ｔｏｌｕｅｎｔ中で１２０℃に加熱することによって環化し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．９３（ｍ．  ，３Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．２０（ｍ．  ，５Ｈ），２．４４−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．７１−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，３Ｈ）７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５１７．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２６
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．８５（ｍ．  ，３Ｈ）１．７１（ｍ，２Ｈ）１．８３−１．９８（ｍ，１Ｈ）２．３７（ｍ，１Ｈ）２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６３−２．８３（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ．，６Ｈ）３．４３−３．６４（ｍ，２Ｈ）４．８８（ｍ，１Ｈ）７．０９（ｍ．，１Ｈ）７．１９（ｍ，１Ｈ）７．２９（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．５０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５６７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５６５．２  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２７
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（チアゾール−２−イルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトニトリル−ｄ３）δｐｐｍ  ０．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．７９（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５３０．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２８
【化８７】
2014062093.tif 000122
２−（（３ＲＳ，５ＲＳ，６ＳＲ）−１−（（ＳＲ）−１−アセトアミドブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（ラセミ）
ステップＡ．（３ＳＲ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（ＳＲ）−１−（４−メトキシベンジルアミノ）ブタン−２−イルピペリジン−２−オン
【０２２０】
（ＳＲ）−２−（（３ＳＲ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタナール（実施例１９、ステップＡのラセミ）７９ｍｇ（０．１８４ｍｍｏｌ）および、４−メトキシベンジルアミン（３５．７μＬ、０．２７５ｍｍｏｌ）のジクロロエタン１．８ｍＬ中溶液に、いくつかに分割して０℃でナトリウムトリアセトキシボロヒドリド＊ｔｒｉａｃｅｔｏｘｙｂｏｒｏｈｙｄｒａｔｅ（１１７ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１８時間撹拌した後に、反応物を氷冷飽和水性ＮａＨＣＯ３の添加によりクエンチし、抽出し（２×ＤＣＭ）、合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカ（１％水性ＮＨ４ＯＨを含む０％から３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、黄色フィルムとして表題化合物が得られた。
ステップＢ．（３ＳＲ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−アリル−１−（（ＳＲ）−１−アミノブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン
【０２２１】
（３ＳＲ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（ＳＲ）−１−（４−メトキシベンジルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（８８ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１８９９μＬ）および水（３８０μＬ）中溶液に、硝酸第二セリウムアンモニウム（３５０ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応をＬＣＭＳおよびＨＰＬＣによってモニターし、完了したら０．５Ｍ水性ＮａＯＨおよびＥｔＯＡｃで希釈し、結果として得られた乳濁液を、セライト（登録商標）（Ｊ．Ｔ．  Ｂａｋｅｒ，フィリップスバーグ，ニュージャージー州，Ｊ．Ｔ．  Ｂａｋｅｒ，フィリップスバーグ，ニュージャージー州，ケイソウ土）のパッドに通して濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物が得られた。これはさらなる精製をせず続くステップに使用した。
ステップＣ．Ｎ−（（ＳＲ）−２−（（３ＳＲ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブチルアセトアミド
【０２２２】
（３ＳＲ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−アリル−１−（（ＲＳ）−１−アミノブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（ステップＢ）５３ｍｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０７μＬ）中溶液に、無水酢酸（１１６μＬ、１．２２９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１４時間撹拌した後に、反応物をクエンチし（Ｈ２Ｏ）、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（２５分で５０から８０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、２回注入、ｔＲ＝１５．６８３分）によって分離し、黄色固体として表題化合物が得られた。
ステップＤ．２−（（３ＲＳ，５ＲＳ，６ＳＲ）−１−（（ＳＲ）−１−アセトアミドブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−３−イル酢酸
【０２２３】
Ｎ−（（ＳＲ）−２−（（３ＳＲ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブチルアセトアミドから表題化合物への酸化を実施例１ステップＨに記載したように実行し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．８０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３  Ｈ，）１．６２−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．８２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４９１．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例２９
【化８８】
2014062093.tif 000123
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホンアミドブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．Ｎ−（（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル）メタンスルホンアミド
【０２２４】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−１−（（Ｓ）−１−アミノブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例２８、実施例１９、ステップＡに記載した非ラセミ前駆体からのステップＢ）６９ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ１．６ｍＬ中溶液に、メタンスルホニルクロリド（１３．７μＬ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびピリジン（３８．７μＬ、０．４７８ｍｍｏｌ）を０℃で連続的に添加した。室温で１４時間撹拌した後に、反応混合物を１０％の水性クエン酸で酸性化し、抽出した（２ｘＤＣＭ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（４５分で４０から９０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、２回注入、ｔＲ＝２５．９４分）によって精製し、黄色固体として表題化合物が得られた。
ステップＢ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホンアミド）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２２５】
Ｎ−（（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル）メタンスルホンアミドを使用して、実施例２８、ステップＤに記載したように、表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．５２（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０２−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５２７．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２５．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３０
【化８９】
2014062093.tif 000124
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シアノペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シアノペンタ−１−エン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート
【０２２６】
ジエチルシアノメチルホスホナート（６２．４μＬ，０．３９６ｍｍｏｌ）およびＤＭＰＵ（２３９μＬ、１．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６６１μＬ）中溶液に、６０％の水素化ナトリウムを０℃で鉱油中懸濁液（１１．８９ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）として添加した。混合物を３０分間撹拌し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−オキソブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）アセタート（実施例２１、ステップＣ）１００ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６６１μＬ）中溶液で処理した。１２時間撹拌した後に、反応物を水でクエンチし、抽出して（２ｘＥｔＯＡｃ）、合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（１０から２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、Ｅ異性体およびＺ異性体の混合物として表題化合物が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）５２７．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップＢ．ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シアノペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート
【０２２７】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シアノペンタ−１−エン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート（実施例３０、ステップＡ）５６ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ３．５ｍＬ中溶液に、活性炭上１０％パラジウム（１１．３０ｍｇ、１０．６２μｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を水素で通常の水素化にかけた。室温で水素雰囲気下に２時間撹拌した後に、触媒をシリカゲルの短い筒を使用して濾過した。筒をＥｔＯＡｃで数回洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、無色フィルムとして粗の表題化合物が得られた。これをさらなる精製をせず続く反応に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ）５２９．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シアノペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２２８】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シアノペンタン−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート（実施例３０、ステップＢ）５７ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３５９μＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（４１５μＬ、５．３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去し、残留ＴＦＡを減圧下で３回トルエンとの共沸によって除去した。逆相ＨＰＬＣ（３０分で４５から７０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、、３回実施、ｔＲ＝１８．５２分）によって粗生成物を分離し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．０４−６．９８（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．４２−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．００（１Ｈ，ｍ），２．９９−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．５４（１Ｈ，ｍ），０．６４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４７３．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４７１．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
【０２２９】
実施例３１および３２は、ステップＡで適切に置換したホスホナートを使用して、実施例３０に記載したものと同様の方法で調製した。
実施例３１
【化９０】
2014062093.tif 000125
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ペンタノ−３−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．７１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．８３−３．１３（ｍ，１０Ｈ），４．８０−４．８４（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５２６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２
【化９１】
2014062093.tif 000126
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．８１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ），８．８５−８．８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５２５．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３
【化９２】
2014062093.tif 000127
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸および２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ  （Ｒ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン酸
【０２３０】
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例１、ステップＧ）３２０ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３１８４μＬ）中溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（２４５３μＬ、３１．８ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で３時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去し、残留ＴＦＡをトルエンとの共沸によって減圧下で３回除去し、薄黄色の発泡体として表題化合物が得られた。これはさらなる精製をせず続く反応に使用した。
ステップＢ．（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）−Ｎ−エチルブタンアミド
【０２３１】
（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン酸
（実施例３３、ステップＡ）１０７ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（３１．４μＬ、０．４７９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５３９μＬ）およびＤＭＦ（５９．９μＬ）中溶液を、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１３８ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（９８ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）、および重炭酸ナトリウム（６０．４ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）で連続的に０℃で処理した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。反応物を希釈し（１Ｎ水性ＨＣｌ）、抽出し（２×ＥｔＯＡｃ）、合わせた有機層を飽和水性ＮａＣｌおよびＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによってシリカゲル（３０％から４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し、白色固体としてジアステレオマー（ｄｒ＝５：１）の混合物として表題化合物が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）４７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸および２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（エチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２３２】
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）−Ｎ−エチルブタンアミド（実施例３３、ステップＢ）を実施例１、ステップＨに記載した酸に変換し、ジアステレオマー（ｄｒ＝５：１）の混合物として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，５．０９Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，５．５８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３７，４．８９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−５．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４９１．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ４８９．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３４
【化９３】
2014062093.tif 000128
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸および２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．（Ｓ）−Ｎ’−アセチル−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタンヒドラジド
【０２３３】
（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン酸（実施例３３、ステップＡ）９５ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）および酢酸ヒドラジド（２３．６５ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４７９μＬ）およびＤＭＦ（５３．２μＬ）中溶液を、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１２２ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（８７ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）、および重炭酸ナトリウム（５３．６ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）で連続的に０℃で処理した。次いで、この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。この反応物を１Ｎ水性ＨＣｌで希釈し抽出した（２×ＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌおよびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによってシリカゲル（６０％から８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し、無色のフィルムとして表題化合物が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）５０２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップＢ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−２−オン
【０２３４】
（Ｓ）−Ｎ’’−アセチル−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタンヒドラジド（実施例３４、ステップＡ）５８ｍｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）およびバージェス試薬（１１０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１１５４μＬ）中溶液を、マイクロ波で３０分間１２０℃に加熱した。次いで、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌおよびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（３５分で５５から９０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、毎回２９ｍｇの注入）によって分離し、無色フィルムとして表題化合物が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）４８４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２３５】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−２−オン（実施例３４、ステップＢ）を実施例１、ステップＨに記載した酸に変換し、ジアステレオマー（ｄｒ＝１０：１）の混合物として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９３−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，３Ｈ），３．１２  （ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−５．１８（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５００．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３５
【化９４】
2014062093.tif 000129
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
【化９５】
2014062093.tif 000130
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン
【０２３６】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例１、ステップＥ）１．５ｇ（４．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ９．４ｍＬ中溶液に、０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％の懸濁液、２４４ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で２０分間撹拌し、次いで、シクロプロピルメチルブロミド（７５９μｌ、５６２１μｍｏｌ）で処理した。２５℃で５時間撹拌した後、反応物をクエンチし（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌおよびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（３０から５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、無色発泡体として表題化合物が得られた。
ステップＢ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
【化９６】
2014062093.tif 000131
【０２３７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン（１４８１ｍｇ、３９５７μｍｏｌ；実施例３５、ステップＡ）および臭化アリルのＴＨＦ中溶液（３６０μｌ、４１５５μｍｏｌ）（１６ｍＬ、０．２５Ｍ）に、−７８℃でリチウムビス（トリメチルシリルアミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、４３５２μｌ、４３５２μｍｏｌ）を滴下添加した。−７８℃で３時間撹拌した後、反応をクエンチし（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０から３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサ、勾配溶離）によって残渣を精製し、立体異性体の混合物として表題化合物が得られた。
【０２３８】
個々の立体異性体を、ＨＰＬＣによってＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラム（溶離液：２５％のｉＰＡ／ヘキサン）で分離した。
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２３９】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン（実施例３５、ステップＢ）を実施例１、ステップＨに記載した酸に変換し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４８−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．７Ｈｚ），３．２３−３．１９（１Ｈ，ｍ），２．９６−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．８Ｈｚ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．１７（１Ｈ，ｍ），０．７７−０．６９（１Ｈ，ｍ），０．６７−０．５８（１Ｈ，ｍ），０．３７−０．２５（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４３２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４２９．９  ［Ｍ−Ｈ］−．
【０２４０】
実施例３６から４０は、実施例３５に記載したものと同様の方法でステップＡの（ブロモメチル）シクロプロパンを適正量の臭化アルキルまたはアルキルヨージドに置き換えて調製した。
【化９７】
2014062093.tif 000132
【表５】
2014062093.tif 000133
実施例３６
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．６２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６９  ａｎｄ  ７．２４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１７（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６９および７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．８９（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）．  ＭＳ（ＥＳＩ）４４６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３７
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルブチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．０９−２．９７（３Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，３．７Ｈｚ），２．２０−２．００（２Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．４０（２Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝  ８．０Ｈｚ），０．５５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝  ８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４８．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３８
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ＝１６．４，７．８Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ＝１６．４，３．９Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．６５（６Ｈ，ｍ），１．５５−１．４０（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４６．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例３９
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２，２−ジメチルシクロペンチル）メチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．０Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，３．３Ｈｚ），２．１０（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．３５（５Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｓ），０．５３（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４７４．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４０
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，９．２Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，２．７Ｈｚ），２．１０（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．３５−１．２０（８Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４６０．４  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４１
【化９８】
2014062093.tif 000134
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２４１】
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン（実施例３５、ステップＢ）を実施例１、ステップＨに記載した酸に変換し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．３Ｈｚ），３．１２−２．９２（３Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，３．３Ｈｚ），２．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ），２．２９−２．０８（２Ｈ，ｍ），０．９５−０．８５（１Ｈ，ｍ），０．５５−０．４７（１Ｈ，ｍ），０．４６−０．３９（１Ｈ，ｍ），０．１５−（−）０．０２（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４３２．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４２９．９  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例４２
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−プロピルピペリジン−３−イル）酢酸
【化９９】
2014062093.tif 000135
ステップＡ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン
【化１００】
2014062093.tif 000136
【０２４２】
磁石撹拌棒を装備した火炎乾燥した１００ｍＬ丸底フラスコに、（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（１．３２ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）（実施例１、ステップＥ）および無水ＴＨＦ（４１．２ｍＬ）を装填した。この溶液をアルゴン下で０℃に冷却し、ＢｕＬｉ（３．３０ｍＬ、８．２４ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、臭化アリル（０．３５７ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに４５分後、反応を飽和水性ＮＨ４Ｃｌの添加によってクエンチし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２度抽出し、有機物を集めＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、真空内で濃縮して、無色油状物が得られた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（フラッシュカラムクロマトグラフィー、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ，リンカーン，ネブラスカ州）を使用し、１２０ｇのＳｉＯ２カラムを用い１０から１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．８４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
【化１０１】
2014062093.tif 000137
ステップＢ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−プロピルピペリジン−２−オン
【０２４３】
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例４２、ステップＡ）（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ４３０μＬ中溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の懸濁液、２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この反応物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、１−ブロモプロパン（５３μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。２５℃で４時間撹拌した後に、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ３でクエンチし抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌおよびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲル分取プレート（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって残渣を精製し、無色の固体として表題化合物が得られた。
ステップＣ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−プロピルピペリジン−３−イル）酢酸
【０２４４】
表題化合物は、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−プロピルピペリジン−２−オン（実施例４２、ステップＢ）から実施例１、ステップＨに記載したものと同様の手順によって得られた。シリカゲル分取プレート（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．７８（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）１．３３−１．４５（ｍ，１Ｈ）１．４５−１．５７（ｍ，１Ｈ）２．０５−２．２１（ｍ，２Ｈ）２．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８９，９．３９および５．０９Ｈｚ，１Ｈ）２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９４および４．７９Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０４および７．４３Ｈｚ，１Ｈ）２．９７−３．０２（ｍ，１Ｈ）３．０２−３．１２（ｍ，１Ｈ）３．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６９，９．６８および６．３６Ｈｚ，１Ｈ）４．４１（ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．６６−６．７６（ｍ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ）６．９７（ｔ，Ｊ＝１．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ）．  ＭＳ（ＥＳＩ）４２０．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４３
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化１０２】
2014062093.tif 000138
ステップＡ．（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）ピペリジン−２−オン
【化１０３】
2014062093.tif 000139
【０２４５】
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニルピペリジン−２−オン（実施例４２、ステップＡ）（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ４３０μＬ中溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の懸濁液、２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、（ブロモメチル）シクロブタン（６６μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物を７０℃に１５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ３でクエンチし、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌおよびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲル分取プレート（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって残渣を精製し、無色の固体として表題化合物が得られた。
ステップＢ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２４６】
表題化合物は、（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロブチルメチル）ピペリジン−２−オン（実施例４３、ステップＡ）から実施例１ステップＨに記載したように調製し、逆相ＨＰＬＣによってＥｃｌｉｐｓｅカラム（４５〜６０％のアセトニトリル／水、勾配溶離）で精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．５２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｔ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０および７．４３Ｈｚ，１Ｈ），２．４６−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１６．４３および６．８５Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１２（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０および７．２４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）．  ＭＳ（ＥＳＩ）４４６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４４
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化１０４】
2014062093.tif 000140
ステップＡ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソブチルピペリジン−２−オン
【化１０５】
2014062093.tif 000141
【０２４７】
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例４２、ステップＡ）（７８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ４８０μＬ中溶液に、０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、１−ブロモ−２−メチルプロパン（８２μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）で処理した。２５℃で４時間撹拌した後に、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ３でクエンチし、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌおよびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲル分取プレート（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって残渣を精製し、無色の固体として表題化合物が得られた。
ステップＢ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０２４８】
表題化合物を（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソブチルピペリジン−２−オン（実施例４４、ステップＡ）から実施例１、ステップＨに記載したように調製し、白色固体が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ，３Ｈ），１．９３（ｄｑ，Ｊ＝８．３９および６．６６Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１５．８５および４．３０Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．６９および８．８０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ）．  ＭＳ（ＥＳＩ）４３４．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４５
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化１０６】
2014062093.tif 000142
ステップＡ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）ピペリジン−２−オン
【化１０７】
2014062093.tif 000143
【０２４９】
表題化合物は、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例４２、ステップＡ）および（ブロモメチル）シクロペンタンから実施例４４、ステップＡに記載したように調製した。シリカゲル分取プレート（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって残渣を精製し、無色の固体として表題化合物が得られた。
ステップＢ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【０２５０】
表題化合物を（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンチルメチル）ピペリジン−２−オン（実施例４５、ステップＡ）から実施例１、ステップＨに記載したように調製し白色固体が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０２−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６９および６．８５Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１５．７７および４．０３Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９８および７．０９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６９および８．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１０．０３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ）．  ＭＳ（ＥＳＩ）４６０．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４６
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
【化１０８】
2014062093.tif 000144
ステップＡ．（３Ｒ、５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン）
【化１０９】
2014062093.tif 000145
【０２５１】
室温で窒素下の（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例４２、ステップＡ）（４４０ｍｇ、１．２２１ｍｍｏｌ）の３−ブロモペンタン（３１９６μＬ，２５．６ｍｍｏｌ）中溶液に６０％の水素化ナトリウムの鉱油中分散液（２４４ｍｇ、６．１１ｍｍｏｌ）を添加した。気体の発生が観察された。この反応物を室温で１０分間撹拌し、次いで、Ｎ２下で１９時間１２０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から２５％のＥｔＯＡｃ）で精製し、ジアステレオマーの混合物として表題化合物（３７５ｍｇ、７１％の収率）が得られた。
ステップＢ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
【０２５２】
表題化合物は、（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例４６、ステップＡ）から実施例１ステップＨに記載したように調製した。逆相分取ＨＰＬＣ（溶離液：２０分にわたって水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５５（ｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，３Ｈ）０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）１．３２−１．５４（ｍ，２Ｈ）１．８５（ｔｔ，Ｊ＝１４．３８および７．２４Ｈｚ，２Ｈ）２．０４−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｑ，Ｊ＝１２．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１６．１４および４．４０Ｈｚ，１Ｈ）２．８５−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．０１−３．１７（ｍ，２Ｈ）４．３３（ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−７．０１（ｍ，３Ｈ）７．０９−７．２２（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ）１０．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４７
【化１１０】
2014062093.tif 000146
メチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート
【０２５３】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例３５）２５０ｍｇ（０．５７８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中懸濁液に、０℃で塩化チオニル（７８．０μｌ、１０７０μｍｏｌ）を滴下添加した。２５℃で１４時間撹拌した後、反応物を希釈し（ＥｔＯＡｃ）、塩基性化し（飽和ＮａＨＣＯ３）、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、無色の液体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．５３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２２（３Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｓ），４．２５−４．１８（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．１４（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．２０（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．１５（１Ｈ，ｍ），０．７０−０．６３（１Ｈ，ｍ），０．６１−０．５３（１Ｈ，ｍ），０．３０−０．２０（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４５．９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４８
【化１１１】
2014062093.tif 000147
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド
【０２５４】
封管中で、メチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート（実施例４７）６０ｍｇ（１３４μｍｏｌ）およびアンモニアのメタノール（７Ｎ、３．４ｍｍｏｌ）中溶液４．８ｍＬを２５℃で５日間撹拌した。次いで、ＮａＣＮ（３ｍｇ）を添加し、結果として得られた溶液を５０℃で３日間撹拌した。過剰ＮＨ３およびＭｅＯＨを減圧下で除去した。逆相ＨＰＬＣ（４５分で１０から９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって分離し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．５２−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ．  ｓ．），５．４２（１Ｈ，ｂｒ．  ｓ．），５．１１（１Ｈ，ｂｒ．  ｓ．），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．３Ｈｚ），３．２０−３．１６（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２５（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．１５（１Ｈ，ｍ），０．７２−０．６４（１Ｈ，ｍ），０．６２−０．５４（１Ｈ，ｍ），０．３２−０．２０（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４３０．９  ［  Ｍ  ＋  Ｈ］＋．
実施例４９
【化１１２】
2014062093.tif 000148
エチル２−（２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタミド）アセタート
【０２５５】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例３５）４０ｍｇ（９３μｍｏｌ）および２−アミノ酢酸エチル塩酸塩（１４ｍｇ、１０２μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３１ｍＬ）中溶液を、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（２７ｍｇ、１３９μｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（１９ｍｇ、１３９μｍｏｌ）、および炭酸水素ナトリウム（２３ｍｇ、２７８μｍｏｌ）で連続的に０℃で処理した。２５℃で１２時間撹拌した後に、反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を１０％のクエン酸水溶液、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびＮａＣｌ飽和水溶液で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％から６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって残渣を精製し、無色のフィルムとして表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．５１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｓ），４．２７−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．１１−３．９８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．８３−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．１６（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２−１．１２（１Ｈ，ｍ），０．７２−０．６２（１Ｈ，ｍ），０．６０−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．３０−０．１８（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５１６．８  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５０
【化１１３】
2014062093.tif 000149
２−（２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタミド）酢酸
【０２５６】
エチル２−（２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタミド）アセタート（実施例４９）３８ｍｇ（７３μｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２／２／１）０．７５ｍＬ中溶液に、リチウムヒドロキシドの２Ｍ水中溶液（７０μｌ、１４１μｍｏｌ）を２５℃で添加し、混合物を１０時間撹拌した。この反応物を酸性化（１Ｎ水性ＨＣｌ）し、ＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を１０％のクエン酸水溶液およびＮａＣｌ飽和水溶液で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（４５分で０．１％ＴＦＡを含む１０から９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．３７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２７−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．１８−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．０７−３．９９（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．１８（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．１６−１．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），０．６８−０．６０（１Ｈ，ｍ），０．５８−０．５０（１Ｈ，ｍ），０．２７−０．１３（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４８８．８  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８６．９  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５１
【化１１４】
2014062093.tif 000150
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトヒドラジド
【０２５７】
メチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート（実施例４７）１２０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中溶液に、ヒドラジン一水和物（１３５μｌ、２６８８μｍｏｌ）を添加した。１４時間還流した後、反応物を濃縮し、希釈（Ｈ２Ｏ）し、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、勾配溶離）で残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．５２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．７Ｈｚ），３．２０−３．１５（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．１８（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，３．３Ｈｚ），０．７０−０．６３（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．３０−０．１８（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４５．９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２
【化１１５】
2014062093.tif 000151
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド
【０２５８】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例３５）３０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中溶液（０．５ｍＬ、ｃ＝０．１４Ｍ）を、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（０．０２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．００６ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（０．０２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。２５℃で１２時間撹拌した後に、反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびＮａＣｌ飽和水溶液で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（４５分で０．１％ＴＦＡを含む１０から９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４５（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．１６（５Ｈ，ｍ），７．１６−６．９８（２Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ．  ｓ．），４．２６−４．１３（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．１７（１Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｂｒ．  ｓ．），２．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．８Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ．  ｓ．），１．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），０．７７−０．６５（１Ｈ，ｍ），０．６５−０．５１（１Ｈ，ｍ），０．３７−０．１４（２Ｈ，ｍ）．
実施例５３
【化１１６】
2014062093.tif 000152
（Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（メチルスルホンアミド）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【０２５９】
メタンスルホンアミド（０．０２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０５ｍｌ、０．３ｍｍｏｌ）、ジ（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メタノン（０．０４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）および２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例３、０．０３０ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２ｍＬ中で混合させた。２５℃で１２時間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびＮａＣｌ飽和水溶液で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（４５分で０．１％ＴＦＡを含む１０から９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４５−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．２１（５Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．２７−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．３Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，０．８Ｈｚ），３．０４−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｓ），１．６３−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
実施例５４
【化１１７】
2014062093.tif 000153
（Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−（２−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソエチル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【０２６０】
出発物質として２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例３）を使用して、実施例４９に記載したように、表題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．１６（５Ｈ，ｍ），７．１１−７．０３（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０９−３．９２（４Ｈ，ｍ），３．６７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．３Ｈｚ），３．２２−３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９８−２．５０（５Ｈ，ｍ），２．３３−２．０３（５Ｈ，ｍ），１．５２−１．３７（０Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
実施例５５
【化１１８】
2014062093.tif 000154
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
ステップＡ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトニトリル
【化１１９】
2014062093.tif 000155
【０２６１】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド（実施例４８）１３６ｍｇ（０．３１５ｍｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２０μｌ、１５７６μｍｏｌ）のＴＨＦ５ｍＬ中溶液を、０℃でトリフルオロ酢酸無水物（１１１μｌ、７８８μｍｏｌ）で処理した。０℃で２時間撹拌した後、反応物をクエンチし（飽和ＮＨ４Ｃｌ）、抽出し（２ＸＥｔＯＡｃ）、洗浄した（ＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。０℃で２時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって残渣を精製し、表題化合物が得られた。これはさらなる精製をせず使用した。
ステップＢ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
【０２６２】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトニトリルの１３６ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）（実施例５５、ステップＡ）のＤＭＦ１．８ｍＬ中溶液に、塩化アンモニウム（１７６ｍｇ、３２９０μｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（２１４ｍｇ、３２９０μｍｏｌ）を添加した。結果として得られた混合物を９０℃で４日間撹拌した。次いで、この反応物を酸性化（１０％の水性クエン酸）し抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（３０分で６０〜９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって分離し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．５１−７．４８（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２１（１Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｓ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．７Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ），３．２８−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，８．０Ｈｚ），２．６０−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．２Ｈｚ），２．２６−２．１８（２Ｈ，ｂｒ．  ｓ．），２．０４−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．２５−１．１５（１Ｈ，ｍ），０．７７−０．７０（１Ｈ，ｍ），０．６８−０．５９（１Ｈ，ｍ），０．３６−０．２４（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋，４５３．９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例５６
【化１２０】
2014062093.tif 000156
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
【０２６３】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトヒドラジド（実施例５１）２０ｍｇ（４５μｍｏｌ）のトルエン０．２ｍＬ中溶液に、エトキシメタンイミン塩酸塩（６．４ｍｇ、５８μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１４時間還流加熱し、次いで、反応物を減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（４０分で１０から９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって分離し、無色のフィルムとして表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ８．３５（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｓ），４．２２−４．１７（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．１８（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．１８（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．２１−１．１２（１Ｈ，ｍ），０．７０−０．６２（１Ｈ，ｍ），０．６１−０．５４（１Ｈ，ｍ），０．３０−０．２０（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５７
【化１２１】
2014062093.tif 000157
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−２−オン
【０２６４】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトヒドラジド（実施例５１）４０ｍｇ（９０μｍｏｌ）のトルエン０．２ｍＬ中溶液に、メチルアセトイミダート塩酸塩（１３ｍｇ、１１６μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１４時間還流加熱し、次いで、反応物を減圧下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（４５分で１０から９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって分離し、無色のフィルムとして表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４７−７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１２−５．１０（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．７Ｈｚ），３．３８−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．１８（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．２２（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．１０（１Ｈ，ｍ），０．７０−０．６３（１Ｈ，ｍ），０．６０−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．３０−０．２０（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４６９．９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５８
【化１２２】
2014062093.tif 000158
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド。
【０２６５】
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例４１）（８３ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、メタンスルホンアミド（２２．５９ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１．０５７ｍｇ、．００８６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液にジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ、０．４６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１分間撹拌し、次に、ブロモトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１２５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。この反応物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１ＮのＨＣｌ、１ＮのＮａＯＨ、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：２０分にわたって水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  −０．０６−０．０４（ｍ，１Ｈ）０．０６−０．１６（ｍ，１Ｈ）０．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５１および４．６０Ｈｚ，１Ｈ）０．４７−０．６０（ｍ，１Ｈ）０．８８（ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ）２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１４．０４および６．７７Ｈｚ，２Ｈ）２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６および３．５２Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６および７．６３Ｈｚ，１Ｈ）３．０２（ｔ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，１Ｈ）３．１４（ｄ，Ｊ＝３．７２Ｈｚ，１Ｈ）３．３２（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２８および６．２６Ｈｚ，２Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．８５−６．９１（ｍ，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．１０−７．２６（ｍ，４Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５０９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５９
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド
【化１２３】
2014062093.tif 000159
ステップＡ  メチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート
【化１２４】
2014062093.tif 000160
【０２６６】
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例４１）（５００ｍｇ、１．１５６ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１０％ＭｅＯＨ中溶液に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ジエチルエーテル中２．０Ｍ）（１ｍＬ）を添加した。黄色に着色した反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。この反応物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から５０％のＥｔＯＡｃ）で精製し、透明油状物として表題化合物が得られた。
ステップＢ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアミド
【化１２５】
2014062093.tif 000161
【０２６７】
封管に、メチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセタート（実施例５９、ステップＡ）（１０９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、アンモニア（メタノール中溶７Ｎ液）（２ｍｌ、１４．００ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（１．１９７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を装填した。管を密封し５０℃に加熱した。圧力を１時間後３５キロパスカルに達した。この反応物を５０℃で１８時間撹拌した。この反応物を室温に冷却し、無水アンモニア（気体）を室温で１０分間溶液を泡立たせた。反応混合物に蓋をし、５０℃に１８時間加熱した。この反応物を室温に冷却し、無水アンモニア（気体）を室温で２０分間溶液を泡立たせた。反応混合物に蓋をし、５０℃に２日間加熱した。粗反応物を減圧下で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：２０分にわたって水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  −０．０５−０．０４（ｍ，１Ｈ）０．０６−０．１５（ｍ，１Ｈ）０．３６−０．４５（ｍ，１Ｈ）０．４６−０．５６（ｍ，１Ｈ）０．７９−０．９３（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１３．９９，６．９０Ｈｚ，１Ｈ）２．６４−２．７３（ｍ，１Ｈ）２．７５−２．８３（ｍ，１Ｈ）２．９６−３．１３（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．７５（ｄｔ，Ｊ＝７．５８，１．５９Ｈｚ，２Ｈ）６．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ）７．０１（ｔ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．１０−７．２６（ｍ，４Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６０
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
【化１２６】
2014062093.tif 000162
ステップＡ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン
【化１２７】
2014062093.tif 000163
【０２６８】
１００ｍＬ丸底フラスコを真空下に置き、乾燥を保証するためにヒートガンで加熱した。室温にフラスコを冷却し、アルゴン下の（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例１、ステップＥ）５００ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中溶液を添加し、０℃に冷却した。ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、２４４０μＬ、３．９０ｍｍｏｌ）、続いて５−クロロメチル−１Ｈ−テトラゾール（１８５ｍｇ、１．５６１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。この反応物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。水層を１ＭのＨＣｌで酸性化した。水層を酢酸エチル（２ｘ３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：２５分にわたって水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、表題化合物が得られた。
ステップＢ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
【０２６９】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例６０、ステップＡ）（６５ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．６ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３１．１ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に（ブロモメチル）シクロプロパン（７８μＬ、０．８０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、水および酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、１ＭのＬｉＣｌ、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：２０分にわたって水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  −０．０８−０．０２（ｍ，１Ｈ）０．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．４４およびおよび４．７７Ｈｚ，１Ｈ）０．３８−０．４６（ｍ，１Ｈ）０．５０（ｔｄ，Ｊ＝８．３１およびおよび４．５０Ｈｚ，１Ｈ）０．７８−０．８９（ｍ，１Ｈ）２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．３１−２．４１（ｍ，１Ｈ）２．９６−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８７および７．８２Ｈｚ，１Ｈ）３．４７−３．５６（ｍ，１Ｈ）３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０９および６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．７１−６．７６（ｍ，１Ｈ）６．８０−６．８７（ｍ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６１
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−２−オン
【化１２８】
2014062093.tif 000164
【０２７０】
表題化合物を（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例１、ステップＥ）、３−（ブロモメチル）−５−メチルイソオキサゾール、および（ブロモメチル）シクロプロパン＊ｃｙｌｏｐｒｏｐａｎｅから実施例６０に記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  −０．０５−０．０４（ｍ，１Ｈ）０．０５−０．１４（ｍ，１Ｈ）０．３２−０．４１（ｍ，１Ｈ）０．４２−０．５１（ｍ，１Ｈ）０．７９−０．９４（ｍ，１Ｈ）２．０４−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１４．２８および７．２４Ｈｚ，１Ｈ）２．３７（ｄ，Ｊ＝０．５９Ｈｚ，３Ｈ）２．８６−３．０４（ｍ，３Ｈ）３．３３−３．４１（ｍ，１Ｈ）３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．１８および６．５５Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，１Ｈ）５．９２（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．５８および１．３０Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８６（ｍ，２Ｈ）６．９５（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．１７−７．２３（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４６９  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６２
（ラセミ）２−（（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２，６’−ジオキソスピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸
【化１２９】
2014062093.tif 000165
ステップＡ．１−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−エン−１−オン
【化１３０】
2014062093.tif 000166
【０２７１】
３−クロロベンゾイルクロリド（７ｍｌ、５４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（０．５２１ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を添加した。スラリーを−１０℃に冷却し、３−ブテニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）（１１２ｍｌ、５５．８ｍｍｏｌ）を、３０分にわたりカニューレ経由で滴下添加した。反応混合物を−１０℃で１時間撹拌し、次いで、室温に温めた。反応混合物を２５ｍＬに濃縮し、ＤＣＭ１００ｍＬおよび１ＭのＨＣｌ１００ｍＬで希釈した。層を分離し有機層を濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から５０％のＤＣＭ）で精製し、表題化合物が得られた。
ステップＢ．６−クロロ−３−（１−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−エンイリデン）インドリン−２−オン
【化１３１】
2014062093.tif 000167
【０２７２】
室温の、１−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−エン−１−オン（実施例６２、ステップＡ）（１４．８６ｇ、７６ｍｍｏｌ）および６−クロロインドリン−２−オン（１２．７９ｇ、７６ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中混合物に、ピロリジン（６．３１ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）を添加した。ディーンスタークトラップを用いてスラリーを６時間還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中１０から２０％のＥｔＯＡｃ）で精製し、表題化合物が得られた。
ステップＣ．６−クロロ−３−（１−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−エニル）インドリン−２−オン
【化１３２】
2014062093.tif 000168
【０２７３】
室温の、６−クロロ−３−（１−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−エンイリデン）インドリン−２−オン（実施例６２、ステップＢ）（１２．８１ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）の黄色のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中スラリーに水素化ホウ素ナトリウム（１．６８９ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。気体の発生が観察された。黄色の反応混合物を室温で３０分間撹拌した。追加の水素化ホウ素ナトリウム（１．６８９ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）へ注いだ。形成した沈殿物およびこの混合物を１５分の間超音波で処理し、この後濾過した。濾液を減圧下で３６ｍＬに濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃで２度抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物が得られた。
ステップＤ．３−ブロモ−６−クロロ−３−（１−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−エニル）インドリン−２−オン
【化１３３】
2014062093.tif 000169
【０２７４】
Ａｒ下で−７８℃の６−クロロ−３−（１−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−エニル）インドリン−２−オン（実施例６２、ステップＣ）（１３．０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）（先にＡｒで脱気した）中溶液に、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（１１．７９ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）（先にＡｒで脱気した）およびブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）（４９．３ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）（先にＡｒで脱気した）を添加漏斗経由で添加した。淡褐色の反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、箔に包み、ＴＨＦ（５０ｍＬ）（先にＡｒで脱気した）中の再結晶した１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（６．６８ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）を、カニューレ経由で添加した。添加後、反応を飽和リン酸二水素カリウムで直ちにクエンチし、室温に温めた。この混合物をＥｔＯＡｃで２度抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から１０％のＥｔＯＡｃ）で精製し、比が１：１．７のジアステレオマーとして表題化合物が得られた。
ステップＥ．４−（３−ブロモ−６−クロロ−２−オキソインドリン−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）ブタン酸
【化１３４】
2014062093.tif 000170
【０２７５】
３−ブロモ−６−クロロ−３−（１−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−エニル）インドリン−２−オン（実施例６２、ステップＤ）（７．７４ｇ、１８．２１ｍｍｏｌ）の高速撹拌したＨ２Ｏ／ＣＣｌ４／ＭｅＣＮ（１．５／１／１）（８０ｍＬ／５０ｍＬ／５０ｍＬ）中溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（１５．５８ｇ、７２．８ｍｍｏｌ）および塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（０．２０５ｇ、０．９１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、３０分間激しく撹拌し、反応をＴＬＣによってモニターした。反応混合物を酸性化（１０％のクエン酸）しＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中３０から７０％のＥｔＯＡｃ）で精製し表題化合物が得られた。
ステップＦ  メチル４−（３−ブロモ−６−クロロ−２−オキソインドリン−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）ブタノアート
【化１３５】
2014062093.tif 000171
【０２７６】
室温の４−（３−ブロモ−６−クロロ−２−オキソインドリン−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）ブタン酸（実施例６２、ステップＥ）（５．３８ｇ、１２．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中溶液に、１滴の濃硫酸を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から５０％のＥｔＯＡｃ）で精製し表題化合物が得られた。
ステップＧ．（ラセミ）（Ｓ）−メチル４−（（Ｓ）−６−クロロ−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−オキソインドリン−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）ブタノアートおよび（ラセミ）（Ｒ）−メチル４−（（Ｓ）−６−クロロ−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−オキソインドリン−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）ブタノアート
【化１３６】
2014062093.tif 000172
【０２７７】
メチル４−（３−ブロモ−６−クロロ−２−オキソインドリン−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）ブタノアート（実施例６２、ステップＦ）（１１０ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（４ｍＬ）中溶液を還流加熱した。炭酸セシウム（１５７ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）およびＤＣＥ（１ｍＬ）中のシクロプロピルメチルアミン塩酸塩（２５．９ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を５時間還流加熱し、次いで、室温に冷却した。反応混合物をセライトに通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮し、このジアステレオマー対を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中２０から６０％のＥｔＯＡｃ）で分離し、表題化合物が得られた。より極性の異性体は実施例６２、ステップＨに使用する。
ステップＨ．（ラセミ）（２’Ｓ，３’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）スピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−２，６’−ジオン
【化１３７】
2014062093.tif 000173
【０２７８】
（ラセミ）（Ｒ）−メチル４−（（Ｓ）−６−クロロ−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−オキソインドリン−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）ブタノアート（実施例６２、ステップＧ、より極性の異性体）のＤＣＭ中溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を蒸留したキシレン（５ｍＬ）に溶解し、反応混合物を１３５℃に２４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中２０から６０％のＥｔＯＡｃ）で精製し、表題化合物が得られた。
ステップＩ．（ラセミ）（２’’Ｓ，３’’Ｒ）−６−クロロ−３’’−（３−クロロフェニル）−１’’−（シクロプロピルメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スピロ［インドリン−３，２’’−ピペリジン］−２，６’’−ジオン
【化１３８】
2014062093.tif 000174
【０２７９】
０℃の（ラセミ）（２’Ｓ，３’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）スピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−２，６’−ジオン（実施例６２、ステップＨ）（１１４ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、６０％の水素化ナトリウムの鉱油中分散液（１０．９８ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、続いて（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（４８．４μＬ、０．２７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、室温に温め、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を氷水へ注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を１ＭのＬｉＣｌ、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から５０％のＥｔＯＡｃ）で精製し表題化合物が得られた。
ステップＪ．（ラセミ）（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｓ）−５’−アリル−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−２，６’−ジオン
【化１３９】
2014062093.tif 000175
【０２８０】
Ａｒ下で−７８℃の（ラセミ）（２’Ｓ，３’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−２，６’−ジオン（実施例６２、ステップＩ）（９７ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、新しく調製したＬＤＡ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（１７８μＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物の色を黄色いオレンジに変化した。反応物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、蒸留した臭化アリル（１５．３９μＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を−７８℃で１０分間撹拌し、この後０℃に温めた。この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし室温に温めた。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から２５％のＥｔＯＡｃ）で精製し、表題化合物が得られた。
ステップＫ．（ラセミ）２−（（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２，６’−ジオキソ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸
【化１４０】
2014062093.tif 000176
【０２８１】
（ラセミ）（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｓ）−５’−アリル−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−２，６’−ジオン（実施例６２、ステップＪ）（４６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）の高速撹拌したＨ２Ｏ／ＣＣｌ４／ＭｅＣＮ（０．７５ｍｌ／．５ｍＬ／．５ｍＬ）中溶液に過ヨウ素酸ナトリウム（６７．２ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）および塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（１．７７１ｍｇ、７．８５μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１９時間激しく撹拌し、次いで酸性化し（１０％のクエン酸）、セライトの筒に通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を分液漏斗に移し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、表題化合物が得られた。
ステップＬ．（ラセミ）２−（（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−１−（ヒドロキシメチル）−２，６’−ジオキソスピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸
【化１４１】
2014062093.tif 000177
【０２８２】
室温の（ラセミ）２−（（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２，６’−ジオキソ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸（実施例６２、ステップＫ）（４７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．８ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ０．２ｍＬを添加した。反応混合物を室温で１９時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中５０から１００％のＥｔＯＡｃ）で精製し、表題化合物が得られた。
ステップＭ．（ラセミ）２−（（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−２，６’−ジオキソスピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸
【化１４２】
2014062093.tif 000178
【０２８３】
室温の（ラセミ）２−（（２’Ｓ，３’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−３’−（３−クロロフェニル）−１’−（シクロプロピルメチル）−１−（ヒドロキシメチル）−２，６’−ジオキソスピロ［インドリン−３，２’−ピペリジン］−５’−イル）酢酸（実施例６２、ステップＬ）（１２．６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＥＡ（８．７４μＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。この反応物を１０％のクエン酸でクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル−ｄ３）δｐｐｍ  −０．２５−−０．１８（１Ｈ，ｍ）−０．１２−−０．０４（１Ｈ，ｍ）０．２０−０．３４（２Ｈ，ｍ）０．６６−０．７７（１Ｈ，ｍ）１．６４−１．７３（１Ｈ，ｍ）２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３および７．０Ｈｚ）２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ）２．８６−３．０２（１Ｈ，ｍ）３．１２−３．３３（３Ｈ，ｍ）３．５３−３．６５（１Ｈ，ｍ）６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）６．７９−６．９１（２Ｈ，ｍ）７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）７．１１−７．２０（２Ｈ，ｍ）７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）８．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６３
【化１４３】
2014062093.tif 000179
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．２−（３−クロロフェニル）−１−（５−クロロチオフェン−２−イル）エタノン
【化１４４】
2014062093.tif 000180
【０２８４】
５００ｍＬ丸底フラスコにシリカゲル６０（２１ｇ、３５０ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコを高真空下で３０分間ヒートガンを用いて加熱した。系を室温に冷却し、五酸化リン（８．７５ｍＬ、１４８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を高真空下で１１０℃（油浴）で１２０分間撹拌した。室温にこの混合物を冷却した。３−クロロフェニル酢酸（１５．６ｇ、９１ｍｍｏｌ）、２−クロロチオフェン（３３．８ｍＬ、３６６ｍｍｏｌ）およびＤＣＥ（５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を４時間還流しながら撹拌した。ＬＣＭＳ分析は反応が完了したことを示した。室温に反応混合物を冷却した。反応混合物をエーテル（３００ｍＬ）で希釈し濾過した。有機溶液を減圧下で濃縮した。残渣をヘキサンで研和し、オフホワイト色の固体として表題化合物が得られた。ヘキサン母液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０から３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサ、勾配溶離）によって精製し、淡黄色固体として表題化合物のもう一つ別のバッチが得られた。
質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ＋１）．
ステップＢ．
ラセミメチル４−（３−クロロフェニル）−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−オキソペンタノアート
【化１４５】
2014062093.tif 000181
【０２８５】
２−（３−クロロフェニル）−１−（５−クロロチオフェン−２−イル）エタノン（実施例６３、ステップＡ）７．３５ｇ（２７．１ｍｍｏｌ）およびアクリル酸メチルエステル（２．８１ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）中溶液に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（４．０５ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）を２０分にわたり０℃でゆっくり添加した。次いで、常温にこの反応物を温めた。２５℃で２日間撹拌した後に、反応混合物をＤＣＭで希釈し、２ＮのＨＣｌ、水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し真空内で濃縮し、淡黄色の油状物として粗物質が得られた。粗物質をシリカゲルの筒に吸収させ、クロマトグラフィーによって予備充填したシリカゲルカラム（２２０ｇ）に通し、ヘキサン中０％から３０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出して精製し、淡黄色の油状物として表題化合物が得られた。
質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ＋１）．
ステップＣ．ラセミ（４Ｓ，５Ｓ）（４Ｒ，５Ｒ）メチル４−（３−クロロフェニル）−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−ヒドロキシペンタノアート
【化１４６】
2014062093.tif 000182
【０２８６】
メチル４−（３−クロロフェニル）−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−オキソペンタノアート（実施例６３、ステップＢ）８．２０ｇ（２２．９５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素＊ｂｏｒｏｈｙｄｒａｔｅナトリウム（０．８０９ｍＬ、２２．９５ｍｍｏｌ）を０℃で分割して添加した。次いで、この反応物を０℃で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、反応が完了に達したことを示した。氷水を添加し反応物をクエンチした。反応混合物を減圧下で濃縮し、ほとんどのＭｅＯＨを除去した。残渣をＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＴＬＣ、ＳｉＯ２、２０から３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって残渣を精製し、無色の油状物として表題化合物が得られた。
ステップＤ  ラセミ（４Ｓ，５Ｒ）（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−アジド−４−（３−クロロフェニル）−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）ペンタノアート
【化１４７】
2014062093.tif 000183
【０２８７】
ラセミ（４Ｓ，５Ｓ）（４Ｒ，５Ｒ）−メチル４−（３−クロロフェニル）−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−ヒドロキシペンタノアート（実施例６３、ステップＣ）１．１８ｇ（３．２８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．６３９ｍＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら０℃で５分にわたり添加した。上記溶液に、ジフェニルホスホルイルアジド（０．８５２ｍＬ，３．９４ｍｍｏｌ）を８分間にわたり滴下添加した。反応混合物に０℃で室温まで１４時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析によってモニターした。反応混合物を希釈し（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）、抽出し（３ｘＥｔＯＡｃ）、洗浄した（２ｘＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）減圧下で濃縮した。粗物質をクロマトグラフィーのために少量のＤＣＭに溶解した。不溶性物質を濾過によって除去し、溶液をシリカゲルの筒に吸収させ、クロマトグラフィーによってＲｅｄｉ−Ｓｅｐ予備充填シリカゲルカラム（４０ｇ）に通してヘキサン中０％から６０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出して精製し、無色油状物としてラセミ表題化合物が得られた。
質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０６（Ｍ＋２３）．
ステップＥ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化１４８】
2014062093.tif 000184
【０２８８】
ラセミ（４Ｓ，５Ｒ）（４Ｒ，５Ｓ）−メチル５−アジド−４−（３−クロロフェニル）−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）ペンタノアート（実施例６３、ステップＤ）７．８ｇ（２０．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（４／１、７５ｍＬ）中溶液に、トリメチルホスフィン、１．０Ｍ（２４．３６ｍＬ、２４．３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中溶液を添加した。２３℃で１時間撹拌した後に、ＬＣＭＳ分析は反応が完了したことを示した。ほとんどのＴＨＦを減圧下で除去し、残渣を塩基性化し（氷冷した２ＭのＬｉＯＨ）、生成物を抽出し（３×ＤＣＭ）、洗浄した（２×ＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）減圧下で濃縮し、黄色固体としてアミンの粗の混合物が得られた。
【０２８９】
上記からの粗のアミンを、ＭｅＯＨ／飽和水性ＮａＨＣＯ３（４／１、６０ｍＬ、ｃ＝０．０４Ｍ）に溶解し反応物を３時間還流した。反応が完了したことをＬＣＭＳ分析が示したら、過剰溶媒を減圧下で除去し、残渣を希釈し（水）、抽出し（２Ｘ１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、洗浄した（１ＸＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）減圧下で濃縮し、粗の表題化合物が得られた。
【０２９０】
粗の物質をシリカゲルの筒に吸収させ、クロマトグラフィーによって予備充填シリカゲルカラム（２２０ｇ）に通してＣＨ２Ｃｌ２中２０％から１００％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出して精製し、白色固体としてラセミ表題化合物が得られた。
【０２９１】
ラセミ（５Ｒ，６Ｓ）（５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）ピペリジン−２−オンの個々の鏡像体を、２５０ｘ３０ｍｍ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−ＨカラムでキラルＳＦＣによってＴｈａｒ  ３５０  ＳＦＣ（Ｔｈａｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社，ピッツバーグ，ペンシルベニア州）で５０ｇ／分のＭｅＯＨ（＋２０ｍＭのＮＨ３）＋５０ｇ／分のＣＯ２を用いて分離した。出口圧力＝１００バール；温度＝４６℃；波長＝２４５ｎｍ；運転時間＝２０分；サイクルタイム＝１７分。表題化合物（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）ピペリジン−２−オンがより速く溶出する異性体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．９５（１Ｈ，ｍ）６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８７−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２６（Ｍ＋１）；［α］Ｄ＝＋  １６５．８（Ｔ＝２４．７℃，ｃ＝０．１０４，ＣＨＣｌ３）
【０２９２】
また、表題化合物、（５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）ピペリジン−２−オンの鏡像体がより遅く溶出する異性体として上記の方法によって得られた。
［α］Ｄ＝−  １５８（Ｔ＝２４．８℃，ｃ＝０．１０４，ＣＨＣｌ３）
ステップＦ．ラセミ（５Ｒ，６Ｓ）（５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
【化１４９】
2014062093.tif 000185
【０２９３】
表題化合物は、ラセミ（５Ｒ，６Ｓ），（５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例６３、ステップＥ）から実施例３５、ステップＡに記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）α  ｐｐｍ  ７．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．１３−４．１９（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２３（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．２３−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．０５−１．１３（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．６６（１Ｈ，ｍ），０．４９−０．５６（１Ｈ，ｍ），０．２７−０．３３（１Ｈ，ｍ），０．１８−０．２４（１Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８０（Ｍ＋１）．
ステップＧ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）（３Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オンおよび（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）（３Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン
【化１５０】
2014062093.tif 000186
【０２９４】
表題化合物は、ラセミ（（５Ｒ，６Ｓ）（５Ｓ，６Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン（実施例６３、ステップＦ）から実施例１、ステップＧに記載したように調製し、立体異性体の混合物として得られた。個々のラセミ立体異性体はシリカゲルクロマトグラフィーによって分離した。表題化合物（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）（３Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オンがより速く溶出する異性体（それほど極性でない異性体）としてシリカゲルクロマトグラフィーによって得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１２（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．７５−５．８４（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１２（２Ｈ，ｍ），４．７６（１  ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９８−４．０３（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（１Ｈ，ｍ），０．８８−０．９８（１Ｈ，ｍ），０．４９−０．５６（１Ｈ，ｍ），０．３９−０．４６（１Ｈ，ｍ），０．１９−０．２５（１Ｈ，ｍ），０．０７  −０．１３（１Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ＋１）．
【０２９５】
表題化合物（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）（３Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オンをシリカゲルクロマトグラフィーでより遅く溶出する異性体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）７２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．７０−５．８０（１Ｈ，ｍ），５．０６−５．１５（３Ｈ，ｍ），４．１８−４．２３（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．２９（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２２（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．１１−１．２１（１Ｈ，ｍ），０．６３−０．６９（１Ｈ，ｍ），０．５４−０．６０（１Ｈ，ｍ），０．２４−０．３４（２Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ＋１）．
ステップＨ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化１５１】
2014062093.tif 000187
【０２９６】
表題化合物をラセミ（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）（３Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン（実施例６３、ステップＧ）から実施例１、ステップＨに記載したように調製し、ＣＨＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪカラム（Ｄａｉｃｅｌ，フォートリー，ニュージャージー州）のキラルＳＦＣによって分割した。これはより遅く溶出する異性体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）７．３１−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２２−４．２７（１Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．７６−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．３１−２．３６（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．１５−１．２４（１Ｈ，ｍ），０．７１−０．７７（１Ｈ，ｍ），０．６０−０．６７（１Ｈ，ｍ），０．３４−０．４０（１Ｈ，ｍ），０．２７  −０．３３（１Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３８（Ｍ＋１）．
実施例６４
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化１５２】
2014062093.tif 000188
【０２９７】
表題化合物をラセミ（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）（３Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オン（実施例６３、ステップＧ）から実施例１、ステップＨに記載したように調製し、ＡＤカラムのキラルＳＦＣによって分割した。これは、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）（Ｄａｉｃｅｌ，フォートリー，ニュージャージー州）ＡＤカラムでより遅く溶出する異性体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．１７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１０（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．９４−３．９９（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１８（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．１６（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．２２（２Ｈ，ｍ），０．８７−０．９８（１Ｈ，ｍ），０．５０−０．５７（１Ｈ，ｍ），０．４０−０．４７（１Ｈ，ｍ），０．１８−０．２４（１Ｈ，ｍ），０．０７  −０．１３（１Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３８（Ｍ＋１）．
実施例６５
【化１５３】
2014062093.tif 000189
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．（Ｓ）−エチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアートおよび（Ｓ）−エチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化１５４】
2014062093.tif 000190
【０２９８】
（Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例９、ステップＡ）３６２ｍｇ（８３３μｍｏｌ）および臭化アリル（８７μｌ、１０００μｍｏｌ）のＴＨＦ（３．３０ｍＬ、０．２５Ｍ）中溶液に、リチウムビス（トリメチルシリルアミド）（ＴＨＦ中１Ｍ溶液；８７５μｌ、８７５μｍｏｌ）を−７８℃で滴下添加した。−７８℃で３時間撹拌した後に、反応物をクエンチし（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）、抽出した（２×ＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（１２ｇのＳｉＯ２、１５から２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって残渣を精製し、立体異性体の混合物として表題化合物が得られた。
ステップＢ．（２Ｓ）−エチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアートおよび（２Ｓ）−エチル２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化１５５】
2014062093.tif 000191
【０２９９】
（Ｓ）−エチル２−（（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例６５、ステップＡ；ジアステレオマーの混合物）０．６６ｇ（１．３９ｍｍｏｌ）、およびヨードメタン（０．５９２ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１５ｍＬ中溶液に、ＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液；４．１７ｍＬ、４．１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１２時間撹拌した後、反応物をクエンチし（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）、抽出した（２×ＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中１０から９０％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって残渣を精製し、立体異性体の混合物として表題化合物が得られた。
ステップＤ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−エトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化１５６】
2014062093.tif 000192
【０３００】
（２Ｓ）−エチル２−（（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例６５、ステップＢ；ジアステレオマーの混合物）０．２８ｇ（０．５７３ｍｍｏｌ）の高速撹拌したＨ２Ｏ／ＣＣｌ４／ＭｅＣＮ（４．０／２．０／２．０、８．０ｍＬ）中溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（０．４９０ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、続いて塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（０．０１３ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を添加した。１２時間激しく撹拌した後に、反応物を酸性化し（１０％のクエン酸）ＥｔＯＡｃで希釈した。不溶性物質を、セライト（登録商標）（Ｊ．Ｔ．  Ｂａｋｅｒ，フィリップスバーグ，ニュージャージー州、ケイソウ土）のパッドに通して濾過によって除去した。濾液を抽出した（２ＸＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中１０から９０％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し、白色粉末として最初に溶出する異性体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．６４（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ）６．９３−７．０５（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．１７（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ５０４．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６６
【化１５７】
2014062093.tif 000193
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸：
ステップＡ．（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化１５８】
2014062093.tif 000194
【０３０１】
エチル２−ブロモブタノアートをｔ−ブチル２−ブロモブタノアートに置き換えて、実施例９、ステップＡに記載しているように表題化合物を合成した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、白色発泡体としてより速く溶出する成分として表題化合物が得られた。
ステップＢ．（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化１５９】
2014062093.tif 000195
【０３０２】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例６６、ステップＡ）１１．２ｇ（２４．２ｍｍｏｌ）、およびヨードメタン（１．８１３ｍＬ、２９．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０．０ｍＬ）中溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液；２６．６ｍＬ、２６．６ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。反応物を室温に温め、次いで、クエンチし（飽和水性ＮＨ４Ｃｌ）抽出した（２×ＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルの筒に吸収させ、シリカゲルのクロマトグラフィーによってヘキサン中１０％から３０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出して精製し、立体異性体の混合物として表題化合物が得られた。
ステップＣ．（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化１６０】
2014062093.tif 000196
【０３０３】
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例６６、ステップＢ、ジアステレオマーの混合物）１０．２ｇ（２１．４ｍｍｏｌ）、および臭化アリル（７．２４ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２１０ｍＬ）中溶液に、ＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液；６４．２ｍＬ、６４．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。これを室温で５分間撹拌する。次いで、反応混合物を５０℃で３時間加熱した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーによってヘキサン中０％から２０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出して精製し、Ｃ−３が立体異性体の混合物として表題化合物が得られた。
ステップＤ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化１６１】
2014062093.tif 000197
【０３０４】
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例６６、ステップＣ、ジアステレオマーの混合物）を実施例６５、ステップＤに記載したものと同様の手順によって酸に変換した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍカラム、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中１０から９０％のアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）によって精製し、最初に溶出する異性体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．５５（ｍ，１４Ｈ），２．０７−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２８−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９３−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，１０．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ）６．９７−７．０６（ｍ，３Ｈ）７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５３４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ５３２．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
【０３０５】
さらに溶出して、実施例６７が得られた。
実施例６７
【化１６２】
2014062093.tif 000198
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．９３−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２９（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５３４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．  ５３２．０  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６８
【化１６３】
2014062093.tif 000199
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化１６４】
2014062093.tif 000200
【０３０６】
（Ｓ）−エチル２−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−６−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例９、ステップＡ）３ｇ（６．９ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ４５ｍＬ中溶液に、水素化ホウ素リチウム（０．３３４ｇ、１３．８１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で５０分間撹拌した後に、この反応物をクエンチし（氷冷１０％クエン酸）抽出した（２ＸＥｔＯＡｃ）。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：３０％から６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し表題化合物が得られた。
ステップＢ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化１６５】
2014062093.tif 000201
【０３０７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例６８、ステップＡ）１．４８ｇ（３．７７ｍｍｏｌ）、およびブロモメチルシクロプロパン（０．８２８ｍＬ、７．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．５４４ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、室温に温めた。次いで、この反応物を室温で１４時間撹拌した。この反応物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：２０％〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し、無色油状物として表題化合物が得られた。
ステップＣ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化１６６】
2014062093.tif 000202
【０３０８】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例６８、ステップＢ）０．３２５ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．０５５ｍＬ、０．８７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．０ｍＬ）中溶液にリチウムビス（トリメチルシリルアミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．８ｍｌ、０．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。この後室温に反応物を温め、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４を乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗の物質をシリカゲルの筒に吸収させ、シリカゲルのクロマトグラフィーによってヘキサン中１０％から３０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出して精製し、＊によって指示しるようなＣ−３立体異性体の混合物として表題化合物が得られた。
ステップＤ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化１６７】
2014062093.tif 000203
【０３０９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例６８、ステップＣ、ジアステレオマーの混合物）０．２ｇ（０．４３４ｍｍｏｌ）および臭化アリル（０．１４７ｍＬ、１．７３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液、１．３ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。これを室温で５分間撹拌する。次いで、反応混合物を５０℃で３時間加熱した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。粗の物質を、クロマトグラフィーによってヘキサン中０％から２０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出して精製し、無色油状物として表題化合物が得られた。
ステップＥ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０３１０】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメトキシ）ブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例６８、ステップＥ）を実施例１、ステップＨに記載したものと同様の手順によって酸に変換し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．２０−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．５７−０．７０（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．１２（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）；
実施例６９
【化１６８】
2014062093.tif 000204
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−（トリイソプロピルシリルオキシ）エチル）ピペリジン−２−オン
【化１６９】
2014062093.tif 000205
【０３１１】
（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−オンオキソペンタノアートのＣ−３ジアステレオマーの混合物（実施例３５、ステップＢ）３．７０ｇ（８．９ｍｍｏｌ）および（２−ヨードエトキシ）トリイソプロピルシラン２０．７ｇ（６３ｍｍｏｌ）の乾燥脱気ＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１ＭのＴＨＦ中溶液５４．５ｍＬ（５４．５ｍｍｏｌ）を６分にわたり注射器経由でゆっくり添加した。１０分後、オレンジ色の溶液を４０℃に温め、さらに２．２５時間撹拌した。この反応物を室温に冷却し、飽和水性塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（２〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、淡黄色の油状物として表題化合物（Ｃ−３エピマーの混合物）が得られた。
ステップＢ．２−（（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（トリイソプロピルシリルオキシ）エチル）ピペリジン−３−イル）アセトアルデヒド
【化１７０】
2014062093.tif 000206
【０３１２】
（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−（トリイソプロピルシリルオキシ）エチル）ピペリジン−２−オン（実施例６９、ステップＡ、ジアステレオマーの混合物）１．２８ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）および水（１７．５ｍＬ）中溶液に、触媒量の四酸化オスミウムを添加した。２５分後、過ヨウ素酸ナトリウム１．３４ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた淡褐色スラリーを１９時間撹拌し、次いで、溶融漏斗に通して濾過した。濾液を減圧下で部分的に濃縮する、この後水で希釈し、酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を飽和水性チオ硫酸ナトリウム、次いで飽和水性塩化ナトリウムで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。粗の表題化合物（Ｃ−３エピマーの混合物）は、次のステップで直接使用した。
ステップＣ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−３−（２−（トリイソプロピルシリルオキシ）エチル）ピペリジン−２−オンの合成
【化１７１】
2014062093.tif 000207
【０３１３】
粗の２−（（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（トリイソプロピルシリルオキシ）エチル）ピペリジン−３−イル）アセトアルデヒド（実施例６９、ステップＢ、ジアステレオマーの混合物）１．０２ｇ（１．６６ｍｍｏｌ）、ピロリジン０．５５ｍＬ（６．６ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド８８０ｍｇ（４．１５ｍｍｏｌ）、および酢酸２８５μＬ（４．９８ｍｍｏｌ）の混合物を、１，２−ジクロロエタン（３６ｍＬ）およびＤＭＦ（１２ｍＬ）の混合物に懸濁した。室温で２０時間撹拌した後に、反応混合物を飽和水性重炭酸ナトリウムでクエンチし、ＤＣＭ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。粗の表題化合物（Ｃ−３エピマーの混合物）は次のステップに直接使用した。
ステップＤ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−２−オン
【化１７２】
2014062093.tif 000208
【０３１４】
粗の（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−３−（２−（トリイソプロピルシリルオキシ）エチル）ピペリジン−２−オン（実施例６９、ステップＣ、ジアステレオマーの混合物）１．１２ｇ（１．６６ｍｍｏｌ）の氷冷したＴＨＦ（５５ｍＬ）中溶液にＴＢＡＦの１ＭのＴＨＦ中溶液８．３ｍＬ（８．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１．５時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（３〜３０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶離）で残渣を精製し、淡黄色の油状物として表題化合物（Ｃ−３エピマーの混合物）が得られた。
ステップＥ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）酢酸
【０３１５】
酸化クロム（ＶＩ）２．０５ｇ（２０．５ｍｍｏｌ）の氷冷した水（４ｍＬ）中溶液を注射器によって硫酸１．７５ｍＬ（３２．７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を追加の水（４ｍＬ）で希釈し、使用前に０℃で保存した。別のフラスコで、（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピペリジン−２−オン（実施例６９、ステップＤ、ジアステレオマーの混合物）１０５ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、次いで、室温でピペット経由でジョーンズ試薬（上記参照）でゆっくり処理した。３０分後、結果として得られた暗赤色の溶液をさらに１７．５時間５５℃で加熱した。反応物を減圧下で濃縮し、次いで、水で希釈し、酢酸エチル（４Ｘ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３５分間にわたり水中４０％のＭｅＣＮから水中５５％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし溶媒にを両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物（単一鏡像体）が得られた。［所望のＣ−３（３Ｓ）エピマーをそれほど極性でないエピマーであり２番目に溶出することに留意］。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １１．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７７−６．８７（３Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，４．７Ｈｚ），３．７２−３．８６（３Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．７５−２．９７（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．２２（７Ｈ，ｍ），０．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），０．３６−０．５４（２Ｈ，ｍ），−０．０５−０．１３（２Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５２９（Ｍ＋１）．
実施例７０
【化１７３】
2014062093.tif 000209
２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−２−オン
【化１７４】
2014062093.tif 000210
【０３１６】
粗の２−（（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−３−（２−（トリイソプロピルシリルオキシ）エチル）ピペリジン−３−イル）アセトアルデヒド（実施例６９、ステップＢ、ジアステレオマーの混合物）９４ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）、モルホリン６６μＬ（０．７６ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド９７ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）および酢酸３０μＬ（０．５３ｍｍｏｌ）の混合物を１，２−ジクロロエタン（６ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物中で懸濁した。室温で２０時間撹拌した後、反応混合物を飽和水性重炭酸ナトリウムでクエンチし、ＤＣＭ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中５０％のＭｅＣＮから水中９０％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、対応するＴＩＰＳエーテル（Ｃ−３エピマーの混合物）および対応するトリフルオロアセタート（Ｃ−３エピマーの混合物）と共に表題化合物（Ｃ−３エピマーの混合物）が無色油状物として得られた。
【０３１７】
この混合物をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦの１ＭのＴＨＦ中溶液０．７６ｍＬ（０．７６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で３．５時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（８〜３５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶離）で残渣を精製し、白色固体として表題化合物（Ｃ−３エピマーの混合物）が得られた。
ステップＢ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−モルホリノエチル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０３１８】
酸化クロム（ＶＩ）４０３ｍｇ（４．０３ｍｍｏｌ）の氷冷した水（１ｍＬ）中溶液を注射器によって硫酸３４３μＬ（６．４４ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を追加の水（１ｍＬ）で希釈し、使用前に０℃で保管した。別のフラスコ内で、（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−２−オン（実施例７０、ステップＡ、ジアステレオマーの混合物）をアセトン（５ｍＬ）に溶解し、次いで、室温でピペット経由でジョーンズ試薬（上記参照）でゆっくり処理した。３０分後、結果として得られた暗赤色の溶液をさらに１７時間５５℃で加熱した。反応物を減圧下で濃縮し、次いで、水で希釈し、酢酸エチル（３Ｘ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３５分間にわたり水中４０％のＭｅＣＮから水中６０％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物（単一鏡像体）が得られた。［所望の（３Ｓ）Ｃ−３エピマーがそれほど極性でないエピマーであり、第２に溶出することに留意］。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １２．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９５−７．２６（５Ｈ，ｍ），６．７６−６．８８（３Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７６−４．１０（５Ｈ，ｍ），３．４３−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．３４（２Ｈ，ｍ），２．７８−３．０１（３Ｈ，ｍ），２．４１−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２４（２Ｈ，ｍ），０．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），０．３３−０．５５（２Ｈ，ｍ），−０．１０−０．１５（２Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５４５（Ｍ＋１）．
実施例７１
【化１７５】
2014062093.tif 000211
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）ピペリジン−２−オン
【化１７６】
2014062093.tif 000212
【０３１９】
塩化チオニル（１１６ｍＬ、１５８６ｍｍｏｌ）を、（２，４−ジメトキシフェニル）メタノール（９７．００ｇ、５７７ｍｍｏｌ）およびピリジン（９３ｍＬ、１１５３ｍｍｏｌ）の濁った無水Ｅｔ２Ｏ（１１５３ｍＬ）中溶液に機械撹拌をしながら窒素下で０℃で１時間にわたって滴下添加した。１時間後、反応混合物を２Ｌの氷水へ注ぎ、層を分離した。水層をＥｔ２Ｏ（２ｘ１Ｌ）で抽出し、有機物を集め、氷水（１．２Ｌ）、低温の５：１ＮａＣｌ飽和水溶液／飽和水性ＮａＨＣＯ３（１．２Ｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、ほとんどのエーテルを１２℃で真空内で除去した。ベンゼン（３００ｍＬ）を添加し、混合物をベンゼン１００ｍＬが残るまで１２℃で濃縮し、１−（クロロメチル）−２，４−ジメトキシベンゼンの溶液が得られた。
【０３２０】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例１、ステップＥ）８０ｇ（２５０ｍｍｏｌ）をＮａＨ（１９．９８ｇ、５００ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４００ｍＬ）中混合物に窒素下で０℃で２０分にわたり分割して添加した。添加が完了した後、氷浴を除去し、混合物を室温で１時間撹拌し、次に０℃に溶液を冷却した。冷却した溶液に、１−（クロロメチル）−２，４−ジメトキシベンゼン（１０７ｇ、５７５ｍｍｏｌ）のベンゼン中溶液を添加し、室温に反応混合物を温めた。１６時間後、反応混合物を氷水（２Ｌ）へ注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１Ｌ）で抽出した。有機物を集め、水（３ｘ１Ｌ）、ＮａＣｌ飽和水溶液（１Ｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し真空内で濃縮して、高粘度の黄色油状物が得られた。４段の３３０ｇカラムおよび１段の１．５ｋｇカラムを使用する、Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  ＸＬ（フラッシュカラムクロマトグラフィー、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ、リンカーン、ネブラスカ州）で３５−４０−４５−５０−５５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、非常に薄い黄色の油状物が得られた。これをベンゼンに溶解し、溶媒を真空内で除去し、２日間真空下に乾燥して、白色の発泡体（１０５．８ｇ、９０％）として表題化合物が得られた。
ステップＢ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化１７７】
2014062093.tif 000213
【０３２１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）ピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＡ）（１４０．３４ｇ、２９８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（９９４ｍＬ）中溶液を２０分間、溶液にアルゴンを泡立たせることにより脱気し、同時にこれを−７８℃に冷却した。ヨードメタン（２３．３２ｍＬ、３７３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１５分にわたってＬＨＭＤＳ（３２８ｍＬ、３２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いで、反応物を冷浴から除去し、室温で１２時間撹拌した。この反応を飽和水性ＮＨ４Ｃｌの添加によってクエンチし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ５００ｍＬ）で抽出し、有機物を集めＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し真空内で濃縮して、オレンジ色の油状物が得られた。精製（少量のＤＣＭで含湿装填した）をＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ  ＸＬ（フラッシュカラムクロマトグラフィー、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ、リンカーン、ネブラスカ州）を使用して１．５ｋｇのＳｉＯ２カラムおよびそれぞれ４Ｌの１５−２０−２５−３０−３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して行い、表題化合物が高粘度の非常に薄い黄色の油状物およびＣ−３ジアステレオマーの３．７：１混合物として得られた。
ステップＣ．（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化１７８】
2014062093.tif 000214
【０３２２】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＢ、Ｃ−３ジアステレオマーの混合物）（１１７．０ｇ、２４２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（９６６ｍＬ）中溶液を２０分間、溶液にアルゴンを泡立たせることにより脱気した。臭化アリル（１０５ｍＬ、１２０８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて２０分にわたりＬＨＭＤＳ（７２５ｍＬ、７２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴン下で４０℃で５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、この反応物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（５００ｍＬ）の添加によってクエンチし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１Ｌ）で抽出し、有機物を集めＮａＣｌ飽和水溶液（１Ｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し真空内で濃縮し、赤色の油状物（１８０ｇ）が得られた。１．５ｋｇのＳｉＯ２カラムを含むＢｉｏｔａｇｅ  ｓｙｓｔｅｍ（シャーロット，ノースカロライナ州）を使用し、１０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、ジアステレオマーの（３Ｓ）：（３Ｒ）３．７：１混合物として非常に薄い黄色の油状物として表題化合物が得られた。
ステップＤ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化１７９】
2014062093.tif 000215
【０３２３】
（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＣ、ジアステレオマーの混合物）（１０５．８７ｇ、２０２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（７７８ｍＬ、１．０１Ｅ＋０４ｍｍｏｌ）中溶液を５０℃で２時間加熱し、次に真空内で反応混合物を濃縮した。残渣をヘキサンと共沸させＴＦＡをすべて除去した。いくらかの残渣を含有する深紫色の油状物を最小量のＤＣＭに取り、濾過し、ＤＣＭで十分に洗浄した。濾液を真空内で濃縮し暗紫色の油状物が得られた。精製（最小量のＤＣＭで含湿充填）を１．５ｋｇのカラムを含むＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌｅｒａ（Ｂｉｏｔａｇｅ，シャーロット，ノースカロライナ州）を使用し、２５〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して行い、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７および７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７および７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．８６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．  ［α］２２Ｄ  ＋１８２．２°（ｃ  １．５５，ＣＨＣｌ３）．
ステップＥ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【化１８０】
2014062093.tif 000216
【０３２４】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＤ）１．８１ｇ（４．８ｍｍｏｌ）の３−ブロモペンタン（１７．６ｍＬ）中懸濁液に、水素化ナトリウム９６７ｍｇ（鉱油中６０重量％、２４．２ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた乳白色のスラリーを１２０℃で２０時間加熱し、次いで、さらなる３−ブロモペンタン（５．１ｍＬ）を添加した。１２０℃でさらに２４時間後、反応物を室温に冷却し、飽和水性塩化アンモニウムでクエンチした。この混合物を酢酸エチル（３Ｘ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（２から２６％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
ステップＦ  ２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸の合成
【０３２５】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例３、ステップＡ）７２５ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）、四塩化炭素（４ｍＬ）および水（５．９ｍＬ）の混合物中溶液に過ヨウ素酸ナトリウム１．４０ｇ（６．５３ｍｍｏｌ）、続いて塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物４４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。暗褐色の二相混合物を、室温で２１時間激しく撹拌し、次いで、１ＮのＨＣｌで酸性化した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライト（登録商標）（Ｊ．Ｔ．  Ｂａｋｅｒ，フィリップスバーグ，ニュージャージー州，ケイソウ土）のパッドに通して濾過した。濾過の後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１Ｘ）で抽出した。合わせた有機層を飽和水性塩化ナトリウム（１Ｘ）で洗浄し、この後Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（０から２５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶離）で残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．０６−７．２７（５Ｈ，ｍ），６．９０−７．０１（２Ｈ，ｍ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），３．００−３．１５（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２７（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．０３（３Ｈ，ｍ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．５１（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４６２（Ｍ＋１）．
【０３２６】
実施例７５〜７２は、ステップＥ中３−ブロモペンタンを適正量のハロゲン化アルキルに置き換えて、実施例７１に記載したものと同様の方法で調製した。
【化１８１】
2014062093.tif 000217
【表６】
2014062093.tif 000218
実施例７２
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２−７．２４（３Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８−６．８２（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．８Ｈｚ），３．１１−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ），２．２３−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．０５（１Ｈ，ｍ），１．３９（３Ｈ，ｓ），１．０３−０．９４（１Ｈ，ｍ），０．６２−０．  ４６（２Ｈ，ｍ），０．２３−０．０８（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４６．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４４４．１  ［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７３
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４３４．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７４
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロブチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．１５−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７９（３Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），２．４５（１Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．２．２０（２Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．５５（３Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４６．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７５
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンチル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１４−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１．７５−２．１３（７Ｈ，ｍ），１．２６−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４６０．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７６
【化１８２】
2014062093.tif 000219
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
ステップＡ．２−（２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）アセチル）ヒドラジンカルボキサミド
【化１８３】
2014062093.tif 000220
【０３２７】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（実施例７１、ステップＦ）３２０ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ９２１ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン０．５８ｍＬ（４．１５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４０分間撹拌した後、セミカルバジド塩酸塩２７０ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた暗赤色の溶液を室温で２．５時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中４０％のＭｅＣＮから水中９０％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、淡黄色固体として表題化合物が得られた。
ステップＢ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【０３２８】
２−（２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）アセチル）ヒドラジンカルボキサミド（実施例７６、ステップＡ）２５９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍＬ）に懸濁し、３．２５時間還流加熱した。室温に冷却し、混合物を強酸性になるまで濃ＨＣｌで酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中４０％のＭｅＣＮから水中７５％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．０５−７．１７（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．９０−３．０９（３Ｈ，ｍ），２．６８−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），２．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２．９Ｈｚ）１．８５−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５０１（Ｍ＋１），５２３（Ｍ＋２３）．
実施例７７
【化１８４】
2014062093.tif 000221
５−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン
【０３２９】
トリホスゲン５６ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液を、２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）アセトヒドラジド（実施例７６、ステップＢで副生物として得られた）６２ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１７０μＬ（０．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に滴下添加した。結果として得られた淡黄色の溶液を室温で１８時間撹拌し、この後飽和水性重炭酸ナトリウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム、（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）３０分間にわたり水中４０％のＭｅＣＮから水中７５％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ９．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８−７．２７（４Ｈ，ｍ），６．９０−７．０１（３Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），３．０１−３．１５（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），２．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，３．１Ｈｚ）１．８２−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．４３（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５０２（Ｍ＋１）．
実施例７８
【化１８５】
2014062093.tif 000222
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）アセトアミド
【０３３０】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（実施例７１、ステップＦ）４７ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、ＥＤＣ６４ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ４８ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）、および触媒量のＤＭＡＰを添加した。３０分後、トリフルオロメタンスルホンアミド４５．５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた淡黄色の溶液を室温で３時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中５０％のＭｅＣＮから水中９０％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．２５−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），３．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），２．９７−３．０６（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），２．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），１．８６−２．０８（３Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５９３（Ｍ＋１），６１５（Ｍ＋２３）．
実施例７９
【化１８６】
2014062093.tif 000223
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
ステップＡ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）アセトアルデヒド
【化１８７】
2014062093.tif 000224
【０３３１】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＥ）２４０ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）および水（２．８ｍＬ）中溶液に触媒量の四酸化オスミウムを添加した。１．２５時間後、過ヨウ素酸ナトリウム３２３ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた淡褐色のスラリーを室温で１８．５時間撹拌し、次いで、溶融漏斗に通して濾過した。濾液を減圧下で部分的に濃縮し、次いで、水で希釈し、酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を飽和水性チオ硫酸ナトリウム、次いで飽和水性塩化ナトリウムで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。粗の表題化合物は、次のステップに直接使用した。
ステップＢ．エチル４−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−３−オキソブタノアート
【化１８８】
2014062093.tif 000225
【０３３２】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）アセトアルデヒド（実施例７９、ステップＡ）１６０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）２０．４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中懸濁液に、ジアゾ酢酸エチル１０４μＬ（１．００ｍｍｏｌ）を３分にわたり注射器経由で添加した。結果として得られた黄色のスラリーを室温で１４．２５時間撹拌し、次いで、１ＮのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を１ＮのＨＣｌ（１Ｘ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中５５％のＭｅＣＮから水中８５％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、淡黄色の油状物として表題化合物が得られた。
ステップＣ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【０３３３】
エチル４−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−３−オキソブタノアート（実施例７９、ステップＢ）４２ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン一水和物（６４〜６５％の重量パーセントヒドラジン）３６μＬ（０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた無色の溶液を６５℃で３．５時間加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム、３０分間にわたり水中４５％のＭｅＣＮから水中８０％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．２３−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｓ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．０２−３．１１（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），２．６８−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），１．８７−２．０３（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５００（Ｍ＋１），５２２（Ｍ＋２３）．
実施例８０
【化１８９】
2014062093.tif 000226
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）メチル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【０３３４】
エチル４−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−３−オキソブタノアート（実施例７９、ステップＢ）６５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の氷冷した水（２ｍＬ）中スラリーに、ヒドロキシルアミン塩酸塩５３．５ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム６２ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、ＴＨＦ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加した。結果として得られた濁った淡黄色の溶液を０℃で２０分間撹拌し、次いで、室温に温め、さらに６時間撹拌した。この反応物を濃ＨＣｌの滴下添加によって強酸性になるまで酸性化し、次いで、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４Ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中５５％のＭｅＣＮから水中８５％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．２０−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３．８Ｈｚ），６．８９−７．０１（３Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．５９−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，３．１Ｈｚ），２．６６−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２６（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．９４（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），０．５１（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５０１（Ｍ＋１）．
実施例８１
【化１９０】
2014062093.tif 000227
５−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）オキサゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ．（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【化１９１】
2014062093.tif 000228
【０３３５】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＥ）２９８ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）のアセトン（１１．５ｍＬ）および水（４ｍＬ）の混合物中溶液に触媒量の四酸化オスミウムを添加した。４分後、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド２７５ｍｇ（２．３５ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた褐色の溶液を室温で３．５時間撹拌し、次いで、水およびＤＣＭの間で分配した（３Ｘ）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（１から２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶離）で残渣を精製し、黄色の油状物として表題化合物（アルコールエピマーの混合物）が得られた。
ステップＢ．３−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−２−ヒドロキシプロパン酸
【化１９２】
2014062093.tif 000229
【０３３６】
３５℃の、（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−メチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例８１、ステップＡ）１４２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）およびＴＥＭＰＯ２８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）およびリン酸ナトリウム−水酸化ナトリウム緩衝剤（ｐＨ６．７、４．５ｍＬ）中混合物を亜塩素酸ナトリウム１０５ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の水（１．２ｍＬ）中溶液、および漂白剤溶液（約０．７Ｎ）１０６μＬ（０．０７ｍｍｏｌ）の水（０．６ｍＬ）中溶液で同時に１０分にわたり処理した。結果として得られた暗オレンジ色の溶液を３５℃で１．７５時間撹拌し、次いで、１ＮのＨＣｌおよびＥｔＯＡｃの間で分配した（３Ｘ）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中６０％のＭｅＣＮから水中８０％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物（アルコールエピマーの混合物）が得られた。
ステップＣ．３−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−ヒドロキシプロパンアミド
【化１９３】
2014062093.tif 000230
【０３３７】
３−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−２−ヒドロキシプロパン酸（実施例８１、ステップＢ）４３ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ６７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）、２，４−ジメトキシベンジルアミン５８．５ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３６μＬ（０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた黄色の溶液を室温で１．１時間撹拌し、次いで、飽和水性重炭酸ナトリウムおよびＥｔＯＡｃの間で分配した（２ｘ）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。粗の表題化合物（アルコールエピマーの混合物）は次のステップに直接使用した。
ステップＤ．（Ｓ）−３−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−２−ヒドロキシプロパンアミドおよび（Ｒ）−３−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−２−ヒドロキシプロパンアミド
【化１９４】
2014062093.tif 000231
【０３３８】
３−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−ヒドロキシプロパンアミド（実施例８１、ステップＣ）５６ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２．３ｍＬ）中溶液を５０℃で２．５時間加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中５０％のＭｅＣＮから水中７５％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、２つの表題化合物（各事例では、アルコール立体中心の立体化学を任意に割り当てる）がそれぞれ淡緑色の固体として得られた。
ステップＥ．５−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）オキサゾリジン−２，４−ジオン
【０３３９】
（Ｓ）−３−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−２−ヒドロキシプロパンアミド（実施例８１、ステップＤ）１０．３ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中溶液に、ナトリウムエトキシド（エタノール中２１重量％溶液）０．５０ｍＬ（１．２２ｍｍｏｌ）および炭酸ジエチル１．２０ｍＬ（９．９０ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた混合物を１５分間還流加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を０．５ＭのＨＣｌおよびＥｔＯＡｃの間で分配した（３Ｘ）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３０分間にわたり水中６０％のＭｅＣＮから水中８０％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）による残渣を精製し、白色固体として表題化合物（エーテルエピマーの混合物）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，エピマーの混合物）δｐｐｍ  ８．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，主なエピマー），８．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，少量のエピマー），７．２０−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．９Ｈｚ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），２．６７−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７９（１Ｈ，ｍ，主なエピマー）２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，８．６Ｈｚ，少量のエピマー），１．８２−２．３１（６Ｈ，ｍ），１．４８−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．３５−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｓ，少量のエピマー），１．４４（ｓ，３Ｈ，主なエピマー），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５１７（Ｍ＋１），５３９（Ｍ＋２３）．
実施例８２
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
【化１９５】
2014062093.tif 000232
ステップＡ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３イル）ピペリジン−３−イル）アセトアミド
【化１９６】
2014062093.tif 000233
【０３４０】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸（実施例７１、ステップＦ）１．１５ｇ（２．４９ｍｍｏｌ）の氷冷したＴＨＦ（１２．５ｍＬ）中溶液にＮ−メチルモルホリン３８３μＬ（３．４８ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロロギ酸３９２μＬ（２．９８ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られたオフホワイト色のスラリーを０℃で２時間撹拌し、次いで、水酸化アンモニウム（水中２８％のアンモニア、４．９７ｍｍｏｌ）３３６μＬを添加した。さらに０℃で３時間後、反応を飽和水性塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。粗の表題化合物は、次のステップに直接使用した。
ステップＢ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）アセトニトリル
【化１９７】
2014062093.tif 000234
【０３４１】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）アセトアミド（実施例８２、ステップＡ）１．１５ｇ（２．４９ｍｍｏｌ）の氷冷したＴＨＦ（２１ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン１．７３ｍＬ（１２．４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ８６５μＬ（６．２２ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた黄褐色の溶液を０℃で２．７５時間撹拌し、次いで、室温に温め、さらに２時間撹拌した。この反応物を０℃に再冷却し、１Ｎのクエン酸でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。合わせた有機層を飽和水性塩化ナトリウム（１Ｘ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（５から３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド
【化１９８】
2014062093.tif 000235
【０３４２】
ヒドロキシルアミン塩酸塩１．４９ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中懸濁液に、トリエチルアミン２．８８ｍＬ（２０．６ｍｍｏｌ）を添加した。スラリーを５分間撹拌し、次いで、綿に通して２度濾過し、ＴＨＦですすぎ、固形分を除去した。濾液を減圧下で部分的に濃縮してＴＨＦを除去し、次いで、２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）アセトニトリル（実施例８２、ステップＢ）９１５ｍｇ（２．０６ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに添加した。結果として得られた黄色の溶液を７５℃で２２時間加熱し、次いで、水およびＥｔＯＡｃの間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（１から７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶離）で残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
ステップＤ．３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
【化１９９】
2014062093.tif 000236
【０３４３】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（実施例８２、ステップＣ）３８５ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２．５ｍＬ）中溶液に、ＤＢＵ２１１μＬ（１．４１ｍｍｏｌ）および１，１’−カルボニルジイミダゾール２６２ｍｇ（１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた無色の溶液を１００℃で２５分間加熱し、次いで水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）、３５分間にわたり水中５５％のＭｅＣＮから水中８０％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，２．６Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），２．６９−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），２．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ），１．８４−２．００（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５０２（Ｍ＋１），５２４（Ｍ＋２３）．
実施例８３
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
【化２００】
2014062093.tif 000237
【０３４４】
表題化合物を実施例８２に記載したものと同様の方法によって調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３．２Ｈｚ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２．８Ｈｚ），２．９９−３．０６（１Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，３．１Ｈｚ），２．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３．２Ｈｚ），２．０５−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．２７（ｍ，９Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋１）．
実施例８４
【化２０１】
2014062093.tif 000238
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン
【０３４５】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（実施例８２、ステップＣ）８３ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール５０ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた黄色の溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、三フッ化ホウ素エーテラート６９μＬ（０．５６ｍｍｏｌ）を注射器経由で添加した。結果として得られた淡黄色の溶液を室温で２．５時間撹拌し、次いで、水でクエンチしＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム、３５分間にわたり水中５５％のＭｅＣＮから水中８５％のＭｅＣＮの勾配溶離、ただし、溶媒を両方とも０．１％ＴＦＡを含む）によって残渣を精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），２．８７−３．０１（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．０４−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５１８（Ｍ＋１），５４０（Ｍ＋２３）．
実施例８５
【化２０２】
2014062093.tif 000239
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン
【０３４６】
表題化合物を実施例８４に記載したものと同様の方法によって調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．４１−３．５０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０４（３Ｈ，ｍ），２．０５−２．１９（２Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ），１．２３（ｓ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９０（Ｍ＋１），５１２（Ｍ＋２３）．
実施例８６
【化２０３】
2014062093.tif 000240
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチルピペリジン−２−オン
【０３４７】
表題化合物は、実施例５１に記載したように２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５８．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８７
【化２０４】
2014062093.tif 000241
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
ステップＡ．（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【化２０５】
2014062093.tif 000242
【０３４８】
窒素下で室温の（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）ピペリジン−２−オン（実施例４２、ステップＡ）（４４０ｍｇ、１．２２１ｍｍｏｌ）の３−ブロモペンタン（３１９６μＬ、２５．６ｍｍｏｌ）中溶液に、６０％の水素化ナトリウムの鉱油中分散液（２４４ｍｇ、６．１１ｍｍｏｌ）を添加した。気体の発生が観察された。この反応物を室温で１０分間撹拌し、次いで、Ｎ２下で１９時間１２０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から２５％のＥｔＯＡｃ）で精製し、ジアステレオマーの混合物として表題化合物が得られた。
ステップＢ．（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【化２０６】
2014062093.tif 000243
【０３４９】
（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例８７、ステップＡ）（１２５ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）にトルエン（１５ｍＬ）を添加し、混合物を減圧下で濃縮した。このステップを３回反復した。阻害剤を含まないＴＨＦ（１ｍＬ）を添加し、混合物を−７８℃に冷却した。新たに調製したＬＤＡ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（２９０μＬ、０．２９０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物は黄金色になった。この反応物を０℃に３０分間温め、反応物はオレンジ色になった。この反応物を−７８℃に冷却し、ヨウ化エチル（２８１μＬ、３．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に温め、３０分間撹拌した。この反物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、室温に温め、ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０から１０％のＥｔＯＡｃ）で精製し、ジアステレオマーの１：１混合物として表題化合物が得られた。
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−２−オキソ−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
【０３５０】
表題化合物を（５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例８７、ステップＢ）から実施例４２、ステップＣに記載したように調製した。逆相分取ＨＰＬＣ（溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、最初に溶出するジアステレオマーとして表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）１．２９−１．４５（２Ｈ，ｍ）１．４５−１．５３（１Ｈ，ｍ）１．８４−  ２．０１（４Ｈ，ｍ）２．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ）２．７２−２．８０（２Ｈ，ｍ）３．０３−３．１１（２Ｈ，ｍ）４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）６．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）７．０５−７．２０（２Ｈ，ｍ）７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ）７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８８
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルスルホニルメチル）−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【化２０７】
2014062093.tif 000244
ステップＡ．（５Ｒ，６Ｓ）−メチル５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−カルボキシラート
【化２０８】
2014062093.tif 000245
【０３５１】
ＬＨＭＤＳ（５．４２ｍＬ、５．４２ｍｍｏｌ）を（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＢ）（１．７５ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１４．４５ｍＬ）中溶液にアルゴン下で室温で添加した。５分後、二炭酸ジメチル（１．１５９ｍＬ、１０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、ＴＬＣは、かなりの量の生成物を形成したがいくらかの出発物質が残存することを示した。追加のＬＨＭＤＳ（５．４２ｍＬ、５．４２ｍｍｏｌ）、続いて二炭酸ジメチル（１．１５９ｍＬ、１０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。２．５時間後、反応を飽和水性ＮＨ４Ｃｌの添加によってクエンチし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２度抽出し、有機物を集め、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空内で濃縮し、黄色の油状物が得られた。１２０ｇのＳｉＯ２カラムを使用し、２５から４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、異性体の混合物として無色油状物として表題化合物が得られた。
ステップＢ．（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２０９】
2014062093.tif 000246
【０３５２】
２Ｍ水素化ホウ素リチウム（１．０７８ｍＬ、２．１５７ｍｍｏｌ）を、（５Ｒ，６Ｓ）−メチル５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−カルボキシラート（実施例８８、ステップＡ）（１．１７ｇ、２．１５７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２１．５７ｍＬ）および無水エーテル（２０ｍＬ）中溶液に窒素下で０℃で添加した。この反応を飽和水性ＮＨ４Ｃｌの添加で５８時間後クエンチし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２度抽出し、有機物を集め、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し真空内で濃縮して、無色の油状物が得られた。８０ｇのＳｉＯ２カラムを使用し、３５から６５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、異性体の〜３０：１混合物として表題化合物が得られた。
ステップＣ．（（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホナート
【化２１０】
2014062093.tif 000247
【０３５３】
ＤＭＡＰ（０．０１５ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例８８、ステップＢ）（０．６１６ｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）およびトシル−Ｃｌ（０．４５７ｇ、２．３９５ｍｍｏｌ）のピリジン（５．９９ｍＬ）中溶液に室温で添加した。反応混合物を１００℃で５時間加熱し、真空内で溶媒を除去し、ベージュ色の油状物が得られた。８０ｇのＳｉＯ２カラムを使用し、２５から５５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、異性体の３３：１混合物として無色の油状物として表題化合物が得られた。
ステップＤ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチル−３−（メチルチオメチル）ピペリジン−２−オン
【化２１１】
2014062093.tif 000248
【０３５４】
ナトリウムチオメトキシド（０．１９３ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を（（５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホナート（実施例８８、ステップＣ）（０．７３８ｇ、１．１０４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５．５２ｍＬ）中溶液に窒素下で室温で添加した。反応混合物を５０℃で８時間加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、エーテルで３回抽出した。有機物を集め、水で３回、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空内で濃縮して、無色の油状物が得られた。４０ｇのＳｉＯ２カラムを使用し、１５から４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、無色の発泡体として表題化合物が得られた。
ステップＥ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルチオメチル）ピペリジン−２−オン
【化２１２】
2014062093.tif 000249
【０３５５】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−メチル−３−（メチルチオメチル）ピペリジン−２−オン（実施例８８、ステップＤ）（０．４０６ｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（６．００ｍＬ）中溶液を窒素下で５０℃で２時間加熱した。反応混合物を真空内で濃縮し、紫色の油状物が得られた。４０ｇのＳｉＯ２カラムを使用し、３５から６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、白色固体として表題化合物が得られた。
ステップＦ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルチオメチル）−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【化２１３】
2014062093.tif 000250
【０３５６】
ＮａＨ（０．０７６ｇ、１．９００ｍｍｏｌ）を（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルチオメチル）ピペリジン−２−オン（実施例８８、ステップＥ）（０．１５０ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）の３−ブロモペンタン（１．４２ｍＬ、１１．４１ｍｍｏｌ）中溶液に窒素下で室温で添加した。反応混合物を１２０℃で２４時間加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。有機物を集め、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空内で濃縮して、黄色の油状物が得られた。２４ｇのＳｉＯ２カラムを使用し、１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、無色のシロップとして表題化合物が得られた。
ステップＧ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルスルホニルメチル）−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン
【化２１４】
2014062093.tif 000251
【０３５７】
３−クロロ過安息香酸（０．０５４ｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−３−（メチルチオメチル）−１−（ペンタノ−３−イル）ピペリジン−２−オン（実施例８８、ステップＦ）（０．０４５ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．９６９ｍＬ）中溶液に０℃で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空内で濃縮して、無色の油状物が得られた。４ｇのＳｉＯ２ＩＳＣＯカラムを使用し、２５から７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、無色のガラスとして表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８９
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２１５】
2014062093.tif 000252
ステップＡ．２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン酸
【化２１６】
2014062093.tif 000253
【０３５８】
水（２．６ｍＬ）中ＬｉＯＨ（０．２６７ｇ、１１．１３ｍｍｏｌ）を、メチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（実施例６５、ステップＢ）（０．５２８ｇ、１．１１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中溶液に室温で添加した。反応混合物を８０℃で１４時間加熱し、室温に冷却し、３ＭのＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。混合物を、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機物を集めＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し真空内で濃縮して、白色固体が得られた。４０ｇのＳｉＯ２カラムを使用し、３５〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、異性体の混合物として表題化合物が得られた。
ステップＢ．Ｎ’−（２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノイルオキシ）シクロプロパンカルボキシミドアミド
【化２１７】
2014062093.tif 000254
【０３５９】
１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．１０４ｇ、０．６３９ｍｍｏｌ）を、２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン酸（実施例８９、ステップＡ）（０．１９６ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．７０３ｍＬ）中溶液に室温で添加し、２２時間撹拌し、次にｎ−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミジン（０．０６４ｇ、０．６３９ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、反応混合物をシリカに吸着させ、１２ｇのＳｉＯ２ＩＳＣＯカラムを使用し、３５から６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、異性体の２：１混合物が得られた。
ステップＣ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチルピペリジン−２−オンおよび（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２１８】
2014062093.tif 000255
【０３６０】
テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．８８０ｍｌ、１．８８０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ’−（２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノイルオキシ）シクロプロパンカルボキシミドアミド（実施例８９、ステップＢ）（０．２０４ｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．７６ｍＬ）中溶液に室温で添加した。２時間後、反応混合物を真空内で濃縮し、２４ｇのＳｉＯ２カラムを使用して２５％のＥｔ２Ｏ／ヘキサンで溶出して精製し、（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチルピペリジン−２−オンが得られた。
【０３６１】
さらに溶出して、（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチルピペリジン−２−オンが得られた。
ステップＤ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２１９】
2014062093.tif 000256
【０３６２】
表題化合物を（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例８９、ステップＣ）から実施例４２ステップＣに記載したように調製した。４ｇのＳｉＯ２カラムを使用し、３５から１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、無色のフィルムとして表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４２．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９０
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２２０】
2014062093.tif 000257
【０３６３】
表題化合物を（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例８９、ステップＣ）から実施例４２、ステップＣに記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８５−１．０５（ｍ，３Ｈ）１．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４２．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９１
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２２１】
2014062093.tif 000258
ステップＡ（Ｓ）−メチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化２２２】
2014062093.tif 000259
【０３６４】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＤ）（４．００ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ４５ｍＬ中溶液に、６０％の水素化ナトリウムの鉱油中分散液（１．７１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０分間撹拌した後に、メチル２−ブロモブタノアート（６．１５ｍＬ、５３．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。および、結果として得られた溶液を反応が完了するまで２５℃で１２時間撹拌した。次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：０から１００％のＭＴＢＥ／ヘキサン、勾配溶離）、続いてキラルＳＦＣ（流速：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  （登録商標）ＡＤ−Ｈ  カラム（Ｄｉａｃｅｌ社，フォートリー，ニュージャージー州）で６５ｍＬ／分、溶離液として３：１ヘプタン／ＩＰＡ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ２を使用）によって個々の立体異性体を分離して残渣を精製し、より速く溶出する異性体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７９−５．９４（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４．９Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２０−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１．５７−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｓ），０．６１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３６５】
さらに溶出して、（Ｒ）−メチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート
【化２２３】
2014062093.tif 000260
がより遅く溶出する異性体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９９−７．１９（４Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．８１−５．９５（１Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，６．１Ｈｚ），２．６１−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．２１（４Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ステップＢ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｒ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２２４】
2014062093.tif 000261
【０３６６】
（Ｓ）−メチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアートおよび（Ｒ）−メチル２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（１．７３ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）（実施例９１、ステップＡからの立体異性体の混合物）のＥｔ２Ｏ２７ｍＬおよびＴＨＦ９ｍＬ中溶液に、水素化ホウ素リチウムのＴＨＦ中溶液（０．２３８ｍＬ、７．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。結果として得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。この反応物をクエンチし（１０％のクエン酸）、抽出し（２×ＥｔＯＡｃ）、洗浄した（１×ＮａＣｌ飽和水溶液）。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ヘキサン中０〜６０％のＥｔＯＡｃ）で精製し、より速く溶出する異性体として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．７９−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３−５．２２（ｍ，２Ｈ），５．７９−５．９５（ｍ，１Ｈ），６．７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋１）．
【０３６７】
さらに溶出して、より遅く溶出する異性体として（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２２５】
2014062093.tif 000262
が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，１．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７９−５．９３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋１）．
ステップＣ．（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタナール
【化２２６】
2014062093.tif 000263
【０３６８】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例９１、ステップＢ）２１８ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の混合物溶液（水（１３．２０μＬ、０．７３３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（４８８３μＬ）中）に、１，１，１，−トリス（アセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）オン（「デス・マーチン・ペルヨージナン」）（３１１ｍｇ、０．７３３ｍｍｏｌ）常温で添加した。この反応物をＬＣＭＳによってモニターし、反応物が完了するまで、追加のペルヨージナンをいくつかに分割して添加した。この反応物をクエンチし（２ｍＬ、１ＭのＮａ２Ｓ２Ｏ３）、抽出し（２ｘＤＣＭ）、合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液（２ｘ）、ＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：２０から３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で残渣を精製し、表題化合物が得られた。
ステップＤ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３Ａｌｌｙｌ−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化２２７】
2014062093.tif 000264
【０３６９】
（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタナール（実施例９１、ステップＣ）１００ｍｇ（０．２２５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２４２０μＬ）中溶液に、モルホリン（２００μＬ、２．２９７ｍｍｏｌ）、酢酸（１．２８８μＬ、０．０２３ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９５ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。この反応を重炭酸ナトリウム飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、油状物として粗の表題化合物が得られた。
ステップＥ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアルデヒド
【化２２８】
2014062093.tif 000265
【０３７０】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例９１、ステップＤ）（１２５ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を装填した丸底フラスコにＴＨＦ（２ｍＬ）を添加した。緩やかに撹拌しながら溶液が濁り、濁ったままになるまで、およそ１ｍＬ水を滴下添加した。溶液が均質になるまで、ｔ−ＢｕＯＨ（０．３５０ｍＬ）を滴下添加した。ＮＭＯ（４２．６ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、続いて四酸化オスミウム、水中４重量％（ガラス製パスツールピペットから１滴）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。四酸化オスミウム、水中４重量％の追加の１滴を添加した。５時間後、四酸化オスミウム、水中４重量％の追加の２滴を添加し、反応混合物をさらに室温で１６時間撹拌した。過ヨウ素酸ナトリウム（１４５ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し濾過した。濾液の水層を追加の酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物が得られた。
ステップＦ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２２９】
2014062093.tif 000266
【０３７１】
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）アセトアルデヒド（実施例９１、ステップＥ）（１２５ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中溶液に、ＣｒＯ３の水（２ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（１ｍｌ）中混合物３ｍＬを添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、水（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層を追加の酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５７（ｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１Ｈ）１．２６（ｓ，１Ｈ）１．３９（ｓ，３Ｈ）１．５４−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．７２−１．８９（ｍ，１Ｈ）２．０２−２．２７（ｍ，３Ｈ）２．４９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．６９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．８２（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．１３−３．３０（ｍ，２Ｈ）３．７４−３．９３（ｍ，４Ｈ）４．４７−４．７２（ｍ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｔ，Ｊ＝１．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０４−７．１７（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５３３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３７２】
実施例９２〜９４は、適正量のアミンでステップＤのモルホリンを置き換えて、実施例９１に記載したものと同様の手順によって（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−２−オンから調製した。
【化２３０】
2014062093.tif 000267
【表７】
2014062093.tif 000268
実施例９２
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−１−（（Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ブタン−２−イル）ピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５６（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．２３−１．３５（ｍ，１Ｈ）１．４４（ｓ，３Ｈ）１．４８−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．７７−１．９１（ｍ，１Ｈ）２．０２−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１３−２．２５（ｍ，１Ｈ）２．５９−２．７１（ｍ，１Ｈ）２．７３−２．８４（ｍ，１Ｈ）２．９０−３．２４（ｍ，５Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．６９−６．７７（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．０５（ｍ，３Ｈ）７．０６−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５４５  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９３
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２，２−ジメチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．４９（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）１．２１−１．３０（ｍ，４Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．３７（ｓ，３Ｈ）１．４２（ｓ，３Ｈ）１．５１−１．６８（ｍ，１Ｈ）１．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４８および７．２４Ｈｚ，１Ｈ）２．０８−２．２２（ｍ，２Ｈ）２．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．３５−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ）２．８６−２．９４（ｍ，１Ｈ）３．００−３．２２（ｍ，２Ｈ）３．６８−３．９１（ｍ，２Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝１０．３７Ｈｚ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ，２Ｈ）７．０３−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９４
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（２Ｓ）−１−（２，６−ジメチルモルホリノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０３７３】
粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、＊によって示す位置で未決定の配置の４：１比のジアステレオマーが得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．２４（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，６Ｈ）１．３５−１．４９（ｍ，４Ｈ）２．０２−２．４４（ｍ，４Ｈ）２．６８（ｓ，１Ｈ）２．７９−２．８９（ｍ，２Ｈ）３．２０−３．３２（ｍ，２Ｈ）３．３７−３．４９（ｍ，１Ｈ）３．８０−４．００（ｍ，２Ｈ）４．１０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．２３−４．３４（ｍ，１Ｈ）４．４１−４．５８（ｍ，１Ｈ）４．９１−５．１０（ｍ，１Ｈ）６．８９−６．９８（ｍ，２Ｈ）６．９９−７．１５（ｍ，４Ｈ）７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９５
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２３１】
2014062093.tif 000269
ステップＡ．ｔｅｒｔ−ブチル４−（（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキシラート
【化２３２】
2014062093.tif 000270
【０３７４】
表題化合物を（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタナール（実施例９１、ステップＣ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートから実施例９１ステップＤに記載した手順によって調製した。
ステップＢ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン
【化２３３】
2014062093.tif 000271
【０３７５】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（実施例９５、ステップＡ）（１８７ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．４ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（６００μＬ、７．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）に取り、重炭酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍＬ）および塩化ナトリウム飽和溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、および濾液を減圧下で濃縮し、白色の発泡体として表題化合物が得られた。
ステップＣ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２３４】
2014062093.tif 000272
【０３７６】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例９５、ステップＢ）のＤＣＥ（１．２ｍＬ）中溶液に、シクロプロパンスルホニルクロリド（２３．７６μＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）、続いてジイソプロピルエチルアミン（４０．６μＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（１０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＤＣＭ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、固体として表題化合物が得られた。
ステップＤ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０３７７】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例２３、ステップＣ）（８５．１ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）を装填した１０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（〜８００ｕＬ）続いて水（〜６００ｕＬ、緩やか撹拌しながら反応物が濁ったままになるまで）、続いてｔＢｕＯＨ（〜２００ｕＬ、反応物が半透明になるまで）を添加した。ＮＭＯ（２４．１７ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、続いて５滴の四酸化オスミウム、水中４重量％（３３．６μＬ、０．１３８ｍｍｏｌ）をパスツールピペット経由で添加した。反応物を室温で終夜撹拌し、次にジョーンズ試薬（０．１５４ｍＬ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌し、水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３ｘ２０ｍＬ）、塩化ナトリウム飽和溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：２０分にわたり水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．９２−１．２５（ｍ，１０Ｈ）１．４３（ｓ，３Ｈ）１．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）２．１６−２．３０（ｍ，１Ｈ）２．４０（ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）２．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．６９−２．７９（ｍ，２Ｈ）２．７９−２．９２（ｍ，２Ｈ）３．２１−３．３４（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．９１−７．０１（ｍ，２Ｈ）７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ）７．１１−７．１８（ｍ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９６
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２３５】
2014062093.tif 000273
【０３７８】
表題化合物を（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例９５、ステップＢ）およびメタンスルホニルクロリドから実施例９５、ステップＣおよびＤに記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．０４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）１．４２（ｓ，３Ｈ）１．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．００−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．１４−２．２８（ｍ，１Ｈ）２．５６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．６６−２．７７（ｍ，３Ｈ）２．８５（ｄ，Ｊ＝１４．４８Ｈｚ，２Ｈ）２．９０−２．９９（ｍ，３Ｈ）３．２７（ｔ，Ｊ＝１０．２７Ｈｚ，３Ｈ）３．８０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．６３−６．７１（ｍ，１Ｈ）６．９７（ｓ，２Ｈ）７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ）７．１１−７．１７（ｍ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６１０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９７
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２３６】
2014062093.tif 000274
ステップＡ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２３７】
2014062093.tif 000275
【０３７９】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例９５、ステップＢ）（８０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１．５ｍＬ）中溶液に、塩化アセチル（２２．１μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）続いてジイソプロピルエチルアミン（５４．１μＬ、０．３１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、表題化合物が得られた。
ステップＢ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【０３８０】
表題化合物を（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例９７、ステップＡ）から実施例９５、ステップＤに記載したように調製した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（カラム：  Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５ｕｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ，トーランス，カリフォルニア州；溶離液：２０分にわたり水＋０．１％ＴＦＡ中０から１００％のＭｅＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．９４−１．１８（ｍ，３Ｈ）１．４２（ｓ，３Ｈ）１．７７−１．９８（ｍ，１Ｈ）２．１２（ｓ，４Ｈ）２．２３（ｓ，２Ｈ）２．４８−２．６３（ｍ，３Ｈ）２．６７（ｓ，３Ｈ）２．８４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）３．１６−３．３５（ｍ，２Ｈ）３．８３−４．０５（ｍ，３Ｈ）４．４３−４．６１（ｍ，１Ｈ）６．６２−６．７５（ｍ，１Ｈ）６．９７（ｓ，２Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．１０−７．１７（ｍ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５７４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９８
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２３８】
2014062093.tif 000276
【０３８１】
表題化合物を（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例９５、ステップＢ）およびシクロプロパンカルボニルクロリドから実施例９７で記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．７９−０．９１（ｍ，６Ｈ）１．０２（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）１．４３（ｓ，３Ｈ）１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ）２．１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．１７−２．３０（ｍ，２Ｈ）２．５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．６５（ｓ，２Ｈ）２．８０−２．８８（ｍ，２Ｈ）３．２９（ｔ，Ｊ＝１１．４４Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｓ，２Ｈ）７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６００  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９９
３−（（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
【化２３９】
2014062093.tif 000277
【０３８２】
表題化合物を２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１−（（Ｓ）−１−モルホリノブタン−２−イル）−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸（実施例９１）から実施例８２に記載したものと同様の手順を使用して調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲル（溶離液：ＤＣＭ中０から１０％のＭｅＯＨ）で精製し、表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５６（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）１．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．３０−１．３８（ｍ，３Ｈ）１．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９９，７．５３および３．９１Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｄｔ，Ｊ＝１４．４８および７．４３Ｈｚ，１Ｈ）２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９９および３．０３Ｈｚ，１Ｈ）２．１８（ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，１Ｈ）２．２２−２．３２（ｍ，１Ｈ）２．４６（ｄ，Ｊ＝３．７２Ｈｚ，２Ｈ）２．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．９０（ｄ，Ｊ＝１５．０６Ｈｚ，１Ｈ）２．９５−３．２１（ｍ，４Ｈ）３．７４−３．８９（ｍ，４Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．８４−６．９９（ｍ，３Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５７３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１００
２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５，５−ジメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２４０】
2014062093.tif 000278
ステップＡ．（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）ブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２４１】
2014062093.tif 000279
【０３８３】
表題化合物は、実施例９１、ステップＤに記載したように、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（Ｔｙｇｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社，ユーイング，ニュージャージー州）を使用して調製した。
ステップＢ．３−（（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル）−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン
【化２４２】
2014062093.tif 000280
【０３８４】
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）ブタン−２−イル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例１００、ステップＡ）４２ｍｇ（０．０８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２７０５μＬ）中溶液に、カルボニルジイミダゾール（１３２ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１００°に６時間加熱した。逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）（溶離液：６０から８５％のＭｅＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、勾配溶離）によって残渣を精製し、表題化合物が得られた。
ステップＣ．２−（（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（５，５−ジメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタン−２−イル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸。
【０３８５】
３−（（Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル）−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン（実施例１００、ステップＢ）２０ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ）の高速撹拌したＣＣｌ４（２１０μＬ）、ＭｅＣＮ（２１０μＬ）および水（３１５μＬ）の混合物中溶液に過ヨウ素酸ナトリウム（３１．５ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）、続いて触媒の塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（４．１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。ＬＣＭＳモニタリングによって完了したら、クエン酸で反応物を酸性化し、クロロホルムで希釈した。不溶物をセライトに通して濾過によって除去した。酢酸エチルに抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を真空内で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，ミルフォード，マサチューセッツ州）（溶離液：６０から８０％のＭｅＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、勾配溶離）によって残渣を精製し、白色の粉末として表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．５５（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ）０．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．２７（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）１．３３（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）１．５２（ｔ，７Ｈ）１．８８−１．９９（ｍ，２Ｈ）２．３４（ｔ，Ｊ＝１３．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．７１（ｄ，Ｊ＝１４．９２Ｈｚ，２Ｈ）２．９５−３．１２（ｍ，４Ｈ）３．２９−３．３９（ｍ，２Ｈ）４．４４（ｄ，Ｊ＝１０．２７Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５６１（Ｍ＋１）．
【０３８６】
実施例１０１
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２４３】
2014062093.tif 000281
【０３８７】
ステップＡ．２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン酸
【化２４４】
2014062093.tif 000282
１５ｍＬの丸底フラスコに、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタノアート（４２０ｍｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）（実施例１、ステップＦ）およびアニソール（４４４μＬ、４．０７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、事前に０℃に冷却したＴＦＡ（４０６６μＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、５０ｍｌのエーテルで希釈後、合わせた有機物を２０ｍｌの水、ＮａＨＣＯ３／飽和ＮａＣｌ溶液で中性になるまで洗浄した、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した後、濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）により残渣を精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．２５（１Ｈ、ｓ）、７．０７−７．１９（２Ｈ、ｍ）、７．００（３Ｈ、ｂｒ．ｓ．）、６．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、５．７７−５．９３（１Ｈ、ｍ）、５．１５−５．２５（２Ｈ、ｍ）、４．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３５（１Ｈ、ｂｒ．ｓ．）、３．２３−３．３３（１Ｈ、ｍ）、２．６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２７（１Ｈ、ｄｑｕｉｎ、Ｊ＝１４．６、７．５、７．５、７．５、７．５Ｈｚ）、２．１４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．７、２．９Ｈｚ）、１．５０−１．６４（１Ｈ、ｍ）、１．２９（３Ｈ、ｓ）、０．６６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０３８８】
ステップＢ．２−（（５Ｒ、６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルブタンアミド
【化２４５】
2014062093.tif 000283
２−（（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル）ブタン酸（８１ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）（実施例１０１、ステップＡ）の３当量ＴＥＡ（７３．６μＬ、０．５２８ｍｍｏｌ）を含む無水ＤＭＦ（８８０μＬ）中溶液に、０℃で２当量のＨＡＴＵ（１３４ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で５分間攪拌し、続けて、ｔ−ブチルアミン（２５．７ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を添加した。これを、０℃で３０分攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃに抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し濾過後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）で精製し、標記化合物を立体異性体の混合物として得た。
【０３８９】
ステップＣ．２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
標記化合物を、実施例１、ステップＨに記載のように、（５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−２−オン（実施例１０１、ステップＢ）から調製した。粗生成物を、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（登録商標）Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １０μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ、ミルフォード、マサチューセッツ州）（溶出剤：５５％アセトニトリル、水、０．１％ＴＦＡ、勾配溶離）により精製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．７１（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．８６（ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．６５、９．６０、３．４２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．８０、５．６２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝９．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．９８−７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．５６Ｈｚ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５３３（Ｍ＋１）。
【０３９０】
実施例１０２
２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（（１Ｓ、２Ｓ、３Ｒ）−２、３−ジヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）酢酸
【化２４６】
2014062093.tif 000284
【０３９１】
ステップＡ．（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２、３−ジヒドロキシプロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２４７】
2014062093.tif 000285
４ｇ（１０．６９ｍｍｏｌ）の（３Ｓ、５Ｒ、６Ｓ）−３−アリル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例７１、ステップＤ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、水（６０ｍＬ）、および、続けて、４−メチルモルホリン４−オキシド（１．８７８ｇ、１６．０３ｍｍｏｌ）を添加した。５分以内に、濁った反応混合物が透明になり、酸化オスミウム（ＶＩＩＩ）（４％水性）（０．３４０ｍＬ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物は透明のままであった。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。酸化オスミウム（ＶＩＩＩ）（４％水性）（０．１ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で２４時間攪拌した。飽和ＮａＣｌ溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥後濾過し、濾液を濃縮して標記化合物を１：１比率のジアステレオマーとして得た。
【０３９２】
ステップＢ．（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（２、２−ジメチル−１、３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２４８】
2014062093.tif 000286
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（２、３−ジヒドロキシプロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例１０２、ステップＡ）（４．９００ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）および２、２−ジメトキシプロパン（１４．７６ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４ｍＬ）中溶液に、室温でＣＳＡ（０．２７９ｇ、１．２００ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応物を炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）でクエンチした。相分離させ、有機層を飽和炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）で３回洗浄した。水層を合わせて、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧下濃縮して標記化合物を得た。
【０３９３】
ステップＣ．（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンタ−２−エニル）−３−（（２、２−ジメチル−１、３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２４９】
2014062093.tif 000287
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−（（２、２−ジメチル−１、３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例１０２、ステップＢ）（０．９０９ｇ、２．０２７ｍｍｏｌ）に、トルエン（１５ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で濃縮した。このステップを３回繰り返した。阻害物質を含まないＴＨＦ（２０ｍＬ）を添加し、溶液を−７８℃に冷却した。ペンタン（２．０Ｍ）（１．０１４ｍＬ、２．０２７ｍｍｏｌ）中のブチルリチウムを滴下した。反応混合物は無色のままであった。反応混合物を０℃に温めると、反応色が極めて薄い黄色に変わった。反応混合物が淡黄色になるまでペンタン中のｎＢｕＬｉ（２．０Ｍ）を滴下した。反応混合物を−７８℃に冷却し、新しく調製したＴＨＦ（２ｍＬ）中の３−ブロモシクロペンタ−１−エン（０．４ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を箔に包み、０℃に温めた。反応混合物を０℃で１時間、続けて、室温で２日間攪拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌで停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して標記化合物を無色フィルムとして得た。
【０３９４】
ステップＤ．（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンタ−２−エニル）−３−（２、３−ジヒドロキシプロピル）−３−メチルピペリジン−２−オン
【化２５０】
2014062093.tif 000288
（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−１−（シクロペンタ−２−エニル）−３−（（２、２−ジメチル−１、３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−３−メチルピペリジン−２−オン（実施例２８、ステップＣ）（３１０ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、室温でＨＣｌ水溶液（１Ｍ）（３０１３μＬ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１９時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、相分離させた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
【０３９５】
ステップＥ．２−（（３Ｒ、５Ｒ、６Ｓ）−５−（３−クロロフェ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯랂苣궃菣뎃苣銈볯銈苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣ꮃ菣銃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘰〲㌹琮晩㸢〲㐱㘰〲㌹琮晩ꃂ〰㈰㤸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯鎼볯膀볯늼胣隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼苣꾂菣骃菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼胣鎼裢뢂菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯龮雦设볯邼볯膀苣蚃菣鞃볯覼볯銼볯隼뷯螽胣邼볯隼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꢼ볯袼볯趽볯覼臣袂臣뒰볯鎼뷯겼볯궸뫦늶臣膀껥ꦸ臣躁菣Ꚃ듧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣릂菣ꪃ菣銂껥ꦸ臣醼駦鎖铦貋臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ룥袇臣ꚁ鯧蚈鯩閁臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵誁苣뎁볯膽볯貽ꏩ貒냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ꣦風賥袐觧銂뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯躼볯銈볯袼볯늼胣閼볯膀볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯랂苣궃菣뎃苣銈볯銈苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘰〲㌹琮晩㸢〲㐱㘰〲㌹琮晩ꃂ〰㈰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣뮂菣뎃볯钼뷯겼볯궸臣銼裢袼볯鎼볯膀볯늼胣隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼苣꾂菣骃菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣螃菣覃볯龮雦设볯邼볯膀苣蚃菣鞃볯覼볯銼볯鞼뷯螽胣邼볯隼볯钼뷯趽뷯貽볯ꮁ胣낖臣辁ꫨ붣臣龁苣ꞃ菣뎃苣ꚩ雨袼볯躼볯趽볯覼苣꒮룦ꞁ럦ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯閼裥ꪔ详鞁臣芀냦ꢁ볯膽볯貽ꏩ貒냦뚺뛦ꞁ듦蒵뻥膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ룥袇臣龁胣覜ꧦ꒱苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺蟥ꒉ볯颃苣떂菣궸볯邼胣醼볯邼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯ꞁ닧붣臣膀꣦風賥袐觧銂苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃臣鎼볯隼볯醼럦袐觧꺁蓧늉菣ꎂ菣ꂃ臣鞁臣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣Ꞽ볯銼裢袼볯鎼볯膀볯늼胣隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼볯醼볯膀볯뎼胣鎼볯覼裢銼胣鎼裢뢂菣覃菣궂苣랂苣궃菣뎃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅戼㹲銼裢袼볯鎼볯膀볯늼胣隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼苣꾂菣骃菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅볯龮雦设볯邼볯膀苣蚃菣鞃볯覼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣뒼볯ꚼ볯醼볯邼뷯겼볯궸뫦늶臣膀껥ꦸ臣膀냦袼볯躼볯閼뷯겼볯ꢁ뷯ꊼ뷯꾼볯袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣꺼볯꾼볯鎼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁뛧醁臣膀鯥뢅賥ꪂ苣龃苣ꂃ볯钼볯뒰胦覼볯醼볯鎼볯鎼볎볯膀볯躼볯邼볯캕趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯钼駦鎖铦貋臣龁胣뒰볯醼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂볯ꎼ볯ꞁ볯麛諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣袐苣鮁臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鎼臣꺁ꯧ鎽闧Ꞁ뷤銂郥覜臣讂껦ꎸ苣蚀鯧蚈迥ꢼ볯겼볯袼苣ꦃ菣骼볯薽뷯覽뷯覽裢꺼볯₸ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯ₘ㰠猯扵閼뷯趽苣ꦃ菣鮼볯袽뷯躽뷯趽뷯躽뷯颽胣뒼뷯銽뷯膽뷯莽뷯膀볯ꆼ볯뚺蟥ꒉ볯뒰볯邼볯醼볯뒼볯ꆼ룤꺁볯邼胣閼볯薼볯薽볯꺼볯邼볯醼볯뒼볯ꆼ胣銼볯蚈볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣馨꣨隌郥ꦉ苣膀鳦鶈臣뚺蟥낕胦鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯₍醼볯銼볯銈볯躼볯隼볯鎼볯膀뷯覼胣醼볯鎼볯袼볯ꢼ胣鎽볯膀볯躼볯鎼裢醼볯閼볯袼볯ꢼ胣趽볯膀볯躼볯邼裢銼볯邼볯袼볯ꢼ胣趽볯膀볯躼볯銼볯醼볯膀뷯膀볯鶼볯鎼볯銼볯骽볯膀볯躼볯銼裢銼볯鞼볯袼볯ꢼ胣趽볯膀볯躼볯閼裢鎼볯邼볯袼볯ꢼ胣趽볯膀볯躼볯邼裢鎼볯醼볯袼볯ꢼ胣趽볯膀볯躼볯隼裢钼볯醼볯袼볯ꢼ胣趽볯膀볯躼볯閼볯醼볯膀뷯銽뷯覼胣钼볯鞼볯袼볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼볯颼볯骽볯膀볯躼볯隼裢隼볯颼볯袼볯ꢼ胣趽볯膀볯躼볯鎼裢鞼볯醼볯袼볯ꢼ胣趽볯膀볯躼볯銼裢鞼볯銼볯袼볯ꢼ胣趽볯芀돨辇苣骃苣袃菣袼볯뎼볯覼뷯込뷯鶼볯馼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣㲂牢ਾ臣覂臣讂뫦몇臣袂苣膀鳦貾臣뚺蟥낕胦鎽臣龮雦设볯邼볯貁뻥覂苣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鎼戼㹲銼裢袼볯鎼볯膀볯늼胣隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼볯醼볯膀볯늼胣鎼볯覼裢銼胣鎼裢뢂菣覃菣궂苣랂苣궃菣뎃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〴㈶㤰⸳楴≦㈾㄰〴㈶㤰⸳楴쉦゠〰㤲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯₍醼볯醼볯銈볯躼볯颼볯醼볯膀뷯覼볯躼볯颼裢醼볯閼볯袼볯ꢼ胣趽볯醼볯鎼볯銈볯躼볯邼볯醼볯膀뷯覼볯躼볯醼裢醼볯馼볯袼볯ꢼ胣趽볯銼볯邼볯銈볯躼볯鞼볯鎼볯膀뷯覼볯躼볯鎼볯醼볯膀뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯躼볯邼裢銼볯鞼볯袼볯ꢼ胣趽볯銼볯鞼볯銈볯躼볯邼볯醼볯膀뷯覼볯躼볯邼裢鎼볯鎼볯袼볯ꢼ胣趽볯鎼볯钼볯袼볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯閼볯醼볯骽볯鎼볯颼볯袼볯ꢼ胣芽뷯躼뷯躼볯钼볯閼볯袼볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯躼볯鞼裢隼볯鞼볯袼볯ꢼ胣趽볯隼볯馼볯銈볯躼볯鞼볯醼볯膀뷯覼볯躼볯隼裢鞼볯醼볯袼볯ꢼ胣趽볯鞼볯銼볯袼볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼볯隼볯骽볯芀돨辇苣骃苣袃菣袼볯뎼볯覼뷯込뷯鶼볯馼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯钼戼㹲銼裢袼볯鎼볯膀볯馀볯膀볯늼胣隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂裢醼胢銈볯銼胣銼胣銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯銈볯膀볯馀裢鎃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩뺁臣꾁볯銈볯袼볯늼胣鎼胢늼胣閼볯膀볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯馀裢袼볯膀볯膀볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣膃菣覼裢醼胣鎼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〴㈶㤰⸳楴≦㈾㄰〴㈶㤰⸳楴쉦゠〰㤲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣ꆼ볯銼裢袼볯鎼볯膀볯늼胣隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼볯膀볯銈苣ꪂ苣붂菣뎃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘰〲㌹琮晩㸢〲㐱㘰〲㌹琮晩ꃂ〰㈰㌹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯銈볯袼볯늼胣閼볯膀볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼胣鎼裢뢂菣覃菣궂苣랂苣궃菣뎃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅볯龮雦设볯邼볯膀苣蚃菣鞃볯覼볯醼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꢼ볯袼볯趽볯覼臣袂臣뒰볯鎼뷯겼볯궸뫦늶臣膀껥ꦸ臣躁菣Ꚃ듧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯閼裥ꪔ详鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣貸蟩鞁臣뢛裥ꊛ臣鮁臣芀鳦龩뇥銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢ꏩ貒냦뚺뛦膀볯膽볯貽ꏩ貒냦뚺뛦ꞁ듦蒵뻥膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀룦Ꞝ룤莿룧鞁臣馨꣨隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣ꊼ볯銼裢袼볯鎼볯膀볯馀볯膀볯늼胣隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂裢醼胢銈볯銼胣銼胣銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯銈볯膀볯馀裢鎃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩뺁臣꾁볯銈볯袼볯늼胣鎼胢늼胣閼볯膀볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯馀裢袼볯膀볯膀볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣膃菣覼裢醼胣鎼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅볯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牢ਾ볯銈볯袼볯늼볯閼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣ꊃ菣鮃菣躃볯隃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩뺁臣꾁볯銈볯袼볯늼볯閼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯늼볯銈볯銈菣膃菣ꊃ菣鮃菣躃볯隃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘰〲㌹琮晩㸢〲㐱㘰〲㌹琮晩ꃂ〰㔰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣蚃菣鞃볯躼볯銈볯袼볯늼볯閼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯袼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣隃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘰〲㌹琮晩㸢〲㐱㘰〲㌹琮晩ꃂ〰㔰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†裢鞼볯莄臣ꪂ苣떂菣ꮃ苣궃菣覃볯邼볯醼볯隼뷯겼胣邼볯鎼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽볯覼룤뚺뛦ꮁ胣뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣袼볯躼볯钼볯趽볯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣뒻룤뮷諥鞁臣芀볯邼裥貾胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼뷯겼볯궸臣銼裢袼볯鎼볯貼볯늼볯隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈菣覃菣궂苣隃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯鮼껥붖뻤醼볯閼볯銂믦许럦ꂊ臣龁胣醼볯蚈뻥膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯銼볯邼뷯겼胣醼볯閼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂믦许럦ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ볯邼裥鎖룦膂胣ꆬ臣ꞁ胣醼볯薼臣뒰胦꾂苣뎃藩ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣뒰臣貸蟩鞁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼뷯覼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂볯膽볯貽ꏩ貒냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣馨꣨隌郥ꦉ臣鞾苣貂臣芀戼㹲릂菣莃菣ꊼ볯銼裢袼볯鎼볯貼볯늼볯隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢袼볯銼볯覼裢醼裢袼볯銈菣膃菣ꊃ菣鮃菣躃볯隃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩સ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯袼볯늼볯閼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢ꪂ苣붂菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅볯馼볯邼뷯螽胣銼볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯龮雦设볯醼볯膀苣蚃菣鞃볯覼臣醼볯銼裢뢂苣궃菣ꢂ苣뎃볯醼볯趽볯覼룤뚺뛦ꮁ胣鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꪃ菣袼볯躽뷯趽뷯躽뷯₅겼뷯蒽볯궂苣閃볯Ꚃ苣ꦃ苣誃볯袼볯躼볯鞼볯趽볯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣袃菣Ꚃ菣袃菣ꊂ苣袃苣랂菣궃菣覃菣覃볯颼볯邼뷯螽胣钼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀뗧鲤鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貽ꏩ貒냦뚺뛦ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣랷郥ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼뷯覼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂볯膽볯貽ꏩ貒냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧鞁뿦꺸臣龁胣议룦꾁胣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣랂菣ꮂ苣ꮃ볯뚺鯩늶볯醼臣覂볯邼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꞁ닧붣臣膀룤ꪁ苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃臣鞁臣馨꣨隌郥ꦉ臣鞾苣貂臣芀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣讫뷤궸뿥꺁ꯧ鎽藩꺽臣趸飦ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽†볯躼볯邼볯钽볯ꪼ볯鞼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯醼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯隼볯骽볯鎼볯覼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯躼볯钼裢醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯醼볯颼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯躼볯醼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯躼볯颼裢銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯馼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯躼볯隼裢鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鎼볯閼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯躼볯鞼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯邼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯钼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯邼볯醼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉隼볯鞼볯袼뷯钽볯ꪼ볯鞼볯钼볯貼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯躼볯銼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯馼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯躼볯颼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀돨辇苣骃苣袃菣袼볯뎼볯覼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯袼볯讼볯覼胣㲂牢ਾ껥붖뻤銼볯醼戼㹲銼裢袼볯鎼볯貼볯늼볯隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯膃苣ꊃ菣鮃菣躃裢醼볯醼裢뢂苣궂苣覃볯隃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘰〲㌹琮晩㸢〲㐱㘰〲㌹琮晩ꃂ〰㔰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯袼볯늼볯閼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢ꪂ苣붂菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅볯邼볯醼볯醼뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯鮼껥붖뻤銼볯邼苣蚃菣鞃볯覼臣醼볯銼裢뢂苣궃菣ꢂ苣뎃볯鎼뷯겼볯궸뫦늶臣膀菣ꪂ菣ꮃ菣ꪃ菣醼볯醼裢뢂苣궂苣覃볯邼볯醼볯颼뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣誃菣ꪃ苣ꂃ菣ꪃ苣뮂菣궂苣鲃菣銃菣ꪃ菣袼볯躼볯馼볯螽胣邼볯钼볯颼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣銼믦꺁藩뢅苣뮷諥鞁臣芀볯ꖗ雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂藩뢅苣膃菣袼볯颽볯ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣꺼뷯ꎼ뷯붣鋥뒰뫦늶臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣莿룧鞁臣芀蓧늉臣閃苣ꮃ菣銂胩뢛裥随볯낼볯ꎼ볯ꮂ菣ꂃ볯Ꞽ뷯趽뷯躽뷯銈볯뢼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼†⼼畳㹢볯캕趽苣ꦃ菣鮼볯袽뷯躽뷯趽뷯躽뷯颽볯袃菣ꦃ菣릂볯ꮂ菣閃苣ꮃ菣ꊂ럥鮼뫦ꊛ뛦骼볯邼裥ꮁ苣龁苣뒰볯邼볯醼볯뒼볯ꆼ룤邼臣覂볯邼볯薼臣궼뷯ꎼ볯讼볯躼볯薼볯ꚼ볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣蚈铧銂裥늶볦鞖臣뮧臣膀볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵붣鋥뒰뫦늶臣袂臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃苣뮷諥鞁臣芀냦꒱苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣붊蟥鞁裦鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂볯膽볯貽ꏩ貒냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣膀꣦風賥袐觧貁뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽†볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯鞼볯醼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯醼볯閼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯躼볯颼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯醼볯馼볯銈볯躼볯隼볯趽볯閼볯覼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼볯躼볯醼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯钼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯隼볯馼볯銈볯躼볯醼볯趽†볯ꢼ볯鞼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯躼볯鎼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀돨辇苣骃苣袃菣袼볯뎼볯覼뷯込뷯鶼볯颼볯躼볯袼볯讼볯覼胣㲂牢ਾ껥붖뻤銼볯銼戼㹲銼裢袼볯鎼볯貼볯늼볯隼볯覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯鎼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃苣벂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘰〲㌹琮晩㸢〲㐱㘰〲㌹琮晩ꃂ〰㔰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯袼볯늼볯閼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢ꪂ苣붂菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅볯馼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯鮼껥붖뻤銼볯邼胣릂菣莃菣ꆼ볯꺁볯貼볯銈苣꾂菣궃苣뾂菣袼볯趽볯覼룤뚺뛦ꮁ볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣ꊂ苣膃苣뎃ꇥ뢅ꇥ袼볯閼볯鞼뷯螽胣邼볯钼볯邼뷯趽뷯貽볯膀뛧蒁臣誃菣ꪃ苣ꂃ菣ꪃ苣뮂菣궂苣鲃菣銃菣ꪃ菣袼볯醼뷯螽胣邼볯钼볯邼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣龁胣芵ꓥ릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂藩뢅苣膃菣袼볯颽볯ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣꺼뷯ꎼ뷯붣鋥뒰뫦늶臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣蚀鯧蚈迥ꢼ볯겼볯袼苣ꦃ菣骼볯薽뷯覽뷯覽裢꺼볯₸ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰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