(57)【要約】      （修正有）【課題】動物（野生動物も家畜も）、例えばネコ、イヌ、ウマ、ニワトリ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シチメンチョウ及びウシなどの家畜類並びにコンパニオンアニマルの外部寄生虫の処置又は予防のために、そうした動物が通常遭遇する寄生虫をこれらの宿主から取り除くことを目的とする、新規な化合物の提供。【解決手段】３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールなどの式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩。2014074045.tif 000033【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩
【化１】
2014074045.tif 000032
（式中、
Ｒ１は、シアノ又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２は、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、１〜３個のハロゲンで置換されていてよいメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素又はハロゲンであり、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素又はハロゲンであり、
ｍは、０、１又は２である）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（参照による組込み）
本出願は、２００６年７月５日出願の米国仮出願番号第６０／８１８，５８５号及び２００７年４月２４日出願の同第６０／９２５，９１３号に関する優先権を請求するものである。
上記いずれもの出願、そこで引用されるか若しくはその出願経過の間に引用されたすべての文献（「出願引用文献」）、上記出願引用文献中に引用若しくは参照されたすべての文献、本明細書で引用若しくは参照したすべての文献（「本出願引用文献」）及び本出願引用文献中に引用若しくは参照されたすべての文献を、本明細書において、又は参照により本明細書に組み込まれた任意の文献において記載された任意の製品に関する製造メーカーの使用説明書、説明書、製品仕様書及び製品データシートと合わせて参照により本明細書に組み込むものであり、本発明の実施においてこれらを使用することができる。
【０００２】
本発明は、一般式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物
【０００３】
【化１】
2014074045.tif 000002
【０００４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びｐは以下に定義する通りである）又はその塩、及び昆虫、節足動物及びコナダニなどの外部寄生虫に対するこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００５】
哺乳類や鳥類などの動物はしばしば、寄生虫感染症にかかり易い。これらの寄生虫は昆虫などの外部寄生虫及びフィラリアやぜん虫などの内部寄生虫であってよい。
【０００６】
ネコやイヌなどの家畜は以下の外部寄生虫の１つ又は複数にしばしば寄生される：
− ノミ（ツェノセファリデス・フェリス(Ctenocephalides felis)、ツェノセファリデス種(Ctenocephalides sp.)など）、
− マダニ（リピセファラス種(Rhipicephalus sp.)、イクソデス種(Ixodes sp.)、デルマセントル種(Dermacentor sp.)、アンブリオマ種(Amblyomma sp. )など）、
− ダニ（デモデクス種(Demodex sp.)、サルコプテス種(Sarcoptes sp.)、オトデクテス種(Otodectes sp.)など）、
− シラミ（トリコデクテス種(Trichodectes sp.)、ケイレチエラ種(Cheyletiella sp.)、リノグナツス種(Linognathus sp.)など）、及び
− ハエ（ヘマトビア種(Hematobia sp.)、ムスカ種(Musca sp.)、ストモキシス種(Stomoxys sp.)、デルマトビア種(Dermatobia sp.)、コクリオミイヤ種(Cochliomyia sp.)、蚊（クリシダエ科(family Culicidae))など)。
【０００７】
動物又はヒトの健康に悪影響を及ぼすだけでなく多大な精神的ストレスも引き起こすので、ノミは特に問題である。さらに、イヌサナダムシ（ジピリジウム・カニヌム(Dipylidium caninum)）などのノミは、動物における病原体の媒介生物でもあり、また、ヒトに病原菌を感染させる可能性もある。
【０００８】
同様に、マダニもまた、動物又はヒトの身体的及び心理学的健康に有害である。しかし、マダニに付随する最も重大な問題は、それがヒトと動物の両方で病気をもたらす病原体の媒介生物であるということである。マダニによって引き起こされる主な病気にはボレリオ症（ボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia burgdorferi)によって引き起こされるライム病）、バベシア症（又はバベシア種(Babesia sp.)によって引き起こされるピロプラズマ症）及びリケッチア症（ロッキー山発疹熱としても知られている）が含まれる。マダニは、宿主において炎症又は麻痺を引き起こす毒素も放出する。これらの毒素は、オーストラリアン・パラリシス(Australian paralysis)、マダニ、イクソデス・ホロシクラス(Ixodes holocyclus)の場合などのように時によっては宿主に致命的なことがある。
【０００９】
さらに、ダニやシラミは、これらの寄生虫に対して作用する活性物質がほとんど存在せず、且つ高い頻度の治療を必要とするので、退治するのが困難である。
【００１０】
同様に、家畜も寄生虫感染症にかかり易い。例えば、ウシは多くの寄生虫に冒される。同じように、ノミ、シラミ、マダニ及びダニなどの節足動物系の害虫も家禽にはびこる。家畜の中に広く行き渡っている寄生虫は、マダニ属のブーフィラス(Boophilus)、特にミクロプラス(microplus)（ウシダニ）、デコロラタス(decoloratus)及びアヌラツス(anulatus)の種のものである。ブーフィラス・ミクロプラス(Boophilus microplus)などのマダニは、家畜が草を食べる牧草に生息しているので、抑制するのが特に困難である。ウシやヒツジの他の重要な寄生虫は重要な順に以下の分類目である。
（ａ）デルマトビア・ホミニス(Dermatobia hominis)（ブラジルではベルヌ(Berne)として知られている）、ハイポデルマ(Hypoderma)及びコクリオミア・ホミニボラクス(Cochlyomia hominivorax)（クロバエ）などのミアセス（myiases）；ヒロズキンバエ(Lucilia sericata)、ヒツジキンバエ(Lucilia cuprina)（オーストラリア、ニュージーランド及び南アフリカではクロバエストライク(blowfly strike)として知られている）などのヒツジ・ミアセス（その幼虫が動物寄生虫となるハエである）；
（ｂ）即ち、その成虫がヘマトビア・イリタンス(Haematobia irritans)（ノサシバエ）などの寄生虫となる本来の(proper)ハエ；
（ｃ）リノグラツス・ビツリ(Linognathus vituli)などのシラミ；並びに
（ｄ）サルコプテス・スカビエイ(Sarcoptes scabiei)及びプソロプテス・オビウス(Psoroptes ovis)などのダニ。
【００１１】
本発明の化合物は、これらに限定されないが、ゴキブリ、ブラテラ種(Blatella sp.)、イガ、チネオラ種(Tineola sp.)、カツオブシムシ、アタゲヌス種(Attagenus sp.)及びイエバエのムスカ・ドメスティカ(Musca domestica)を含む屋内害虫に対しても、また、ソレノプシス・インビクタ(Solenopsis invicta)（アカカミアリ(imported fire ant)）、シロアリなどにも有用である。
【００１２】
これらの化合物はさらに、アブラムシ（アシルチオシフォン種(Acyrthiosiphon sp.)）、イナゴ及びワタミゾウムシなどの農業害虫、並びにトリボリウム種(Tribolium sp.)などの貯蔵穀物を攻撃する害虫及び植物組織を食する未成熟期の昆虫に対しても有用である。
【００１３】
上記にリストアップしたものは網羅的なものではなく、他の外部寄生虫が動物、ヒト及び農作物に対して有害であることが当業界で知られている。
【００１４】
節足動物及び昆虫を含む広い範囲の外部寄生虫に対してある程度の活性を示す化合物は当業界で周知である。そうした化合物の１つの部類はアリールピラゾールであり、それは例えば、米国特許第５，１２２，５３０号明細書、同第５，２４６，２５５号明細書、同第５，５７６，４２９号明細書、同第５，８８５，６０７号明細書、同第６，０１０，７１０号明細書、同第６，０８３，５１９号明細書、同第６，０９６，３２９号明細書、同第６，６８５，９５４号明細書；欧州特許第０２３４１１９号明細書及び同第０２９５１１７号明細書（米国特許第５，２３２，９４０号明細書、同第５，５４７，９７４号明細書、同第５，６０８，０７７号明細書、同第５，７１４，１９１号明細書、同第５，９１６，６１８号明細書及び同第６，３７２，７７４号明細書）；欧州特許第０３５２９４４号明細書（米国特許第４，９６３，５７５号明細書）；欧州特許第０７８０３７８号明細書（米国特許第５，８１７，６８８号明細書、同第５，９２２，８８５号明細書、同第５，９９４，３８６号明細書、同第６，１２４，３３９号明細書、同第６，１８０，７９８号明細書及び同第６，３９５，９０６号明細書）；欧州特許第０８４６６８６号明細書（米国特許第６，０６９，１５７号明細書）；及びＷＯ第９８／２８２７８号で言及されている。
【００１５】
アリールピラゾールは、ノミやマダニなどの昆虫に対して優れた活性を有することが知られている。フィプロニルは、ノミ及びマダニに対して特に効果的な特定のタイプの１−Ｎ−アリールピラゾールであり、Frontline（登録商標）やFrontline Plus（登録商標）の活性成分である。フィプロニルは以下の化学構造を有している。
【００１６】
【化２】
2014074045.tif 000003
【００１７】
しかし、外部寄生虫撲滅剤は、特定の寄生虫に対してその効能が異なる可能性があり、また製造コストが異なる可能性がある。さらに、外部寄生虫撲滅剤の結果は、例えば、カルバメート、有機リン化合物及びピレスロイドの場合のように、治療薬に対する寄生虫の耐性の進行のため常に満足のいくものとは限らない。
【００１８】
ヒドラジンを１，３−ジカルボニル化合物と反応させてピラゾールを生成できることが文献で知られている。例えば、米国特許第６，７５０，２３０号明細書は１つの位置が置換されていないか又は１，３−ジケトンからのアルキレン基で置換されたピラゾールの合成に言及している。ＷＯ第０１／３２６６３号はピラゾールカルボン酸三環式化合物の合成に言及している。ＷＯ第０３／０５７６７４号は１の位置で置換されたアルキル基を担持する４−スルフィド／スルホキシドピラゾールの合成に言及している。この化合物は２−チオ−１，３−ジケトンをヒドラジンと反応させて調製することができる（２４頁、反応スキーム１を参照されたい）。しかし、スルフェニルハライド試薬を１，３−ジケトン化合物と反応させてこの２−チオ−１，３−ジケトン誘導体直接合成した実施例は存在しないようである。
【００１９】
ＷＯ第０２／０５８６９０号及び米国特許第２００４／０８７６６２７号明細書は、１，３−ジケトンと１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル置換基を担持するフェニルヒドラジンの反応によって、（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル置換基を担持するピラゾールの合成に言及している（１１頁、スキーム４、米国特許第２００４／０８７６６２７号明細書）。この方法による特定の化合物、５−メチル−１−［（１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルの合成は（米国特許第２００４／０８７６６２７号明細書、２３〜２４頁、実施例８）に記載されている。しかし、５−アミノ基の存在下においてか又は３つのすべての置換が同じである（メチル）場合を除いて、３，４，５−二置換ピラゾールが合成された実施例はないようである。
【００２０】
３−エステル−４−非置換ピラゾールの合成は米国特許第２００５／０００２０５６４号明細書でも言及されている（１０頁、スキーム３）。
【００２１】
しかし、ヒドラジンを１，３−ジカルボニル化合物と反応させてピラゾールを得るのに伴う一般的な問題は、１，３−ジカルボニル化合物の異なるカルボニル基において競争反応が存在するため、位置選択性を有する化合物を調製することが困難なことである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２２】
【特許文献１】米国特許第５，１２２，５３０号明細書
【特許文献２】米国特許第５，２４６，２５５号明細書
【特許文献３】米国特許第５，５７６，４２９号明細書
【特許文献４】米国特許第５，８８５，６０７号明細書
【特許文献５】米国特許第６，０１０，７１０号明細書
【特許文献６】米国特許第６，０８３，５１９号明細書
【特許文献７】米国特許第６，０９６，３２９号明細書
【特許文献８】米国特許第６，６８５，９５４号明細書
【特許文献９】欧州特許第０２３４１１９号明細書
【特許文献１０】欧州特許第０２９５１１７号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，２３２，９４０号明細書
【特許文献１２】米国特許第５，５４７，９７４号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，６０８，０７７号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，７１４，１９１号明細書
【特許文献１５】米国特許第５，９１６，６１８号明細書
【特許文献１６】米国特許第６，３７２，７７４号明細書
【特許文献１７】欧州特許第０３５２９４４号明細書
【特許文献１８】米国特許第４，９６３，５７５号明細書
【特許文献１９】欧州特許第０７８０３７８号明細書
【特許文献２０】米国特許第５，８１７，６８８号明細書
【特許文献２１】米国特許第５，９２２，８８５号明細書
【特許文献２２】米国特許第５，９９４，３８６号明細書
【特許文献２３】米国特許第６，１２４，３３９号明細書
【特許文献２４】米国特許第６，１８０，７９８号明細書
【特許文献２５】米国特許第６，３９５，９０６号明細書
【特許文献２６】欧州特許第０８４６６８６号明細書
【特許文献２７】米国特許第６，０６９，１５７号明細書
【特許文献２８】ＷＯ第９８／２８２７８号
【特許文献２９】米国特許第６，７５０，２３０号明細書
【特許文献３０】ＷＯ第０１／３２６６３号
【特許文献３１】ＷＯ第０３／０５７６７４号
【特許文献３２】ＷＯ第０２／０５８６９０号
【特許文献３３】米国特許第２００４／０８７６６２７号明細書
【特許文献３４】米国特許第２００５／０００２０５６４号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
したがって、様々な寄生虫からの動物、例えば哺乳類、魚及び鳥類の治療及び保護のための迅速且つ効果的に作用する抗寄生虫性組成物が当業界で依然として必要とされている。その大きさや外被の特性に関係なくどんな種類の家畜にも容易に用いられ、且つ哺乳類、魚又は鳥の身体全体に撒く必要のない抗寄生虫性の製剤が当業界で必要とされている。さらに、その製剤は長期間有効であり、それによって、施用する回数が低減されるものでなければならない。
【００２４】
本出願におけるどの文献の引用又は特定も、従来技術としてそうした文献を本発明に利用できると認めるものではない。
【００２５】
本発明は、動物（野生動物も家畜も）、例えばネコ、イヌ、ウマ、ニワトリ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シチメンチョウ及びウシなどの家畜類並びにコンパニオンアニマルの寄生虫の処置又は予防のために、そうした動物が通常遭遇する寄生虫をこれらの宿主から取り除くことを目的とする、新規な化合物、組成物及びその使用を提供するものであり、また、それを提供することが本発明の目的である。
【００２６】
したがって、従来知られている任意の化合物、組成物及び使用を本発明に包含しないことが本発明の目的であり、したがって本出願者（等）は、従来知られている任意の化合物、組成物及び使用の放棄の権利を留保し、ここにそれを開示するものである。
【００２７】
［発明を解決するための手段］
本発明は、ノミ、マダニ、ダニ、蚊、ハエ及びシラミなどの外部寄生虫の効果的且つ持続的な撲滅も提供する。本発明は、内部寄生虫、条虫、フィラリアなどの線虫及び動物やヒトの消化管の回虫に対しても効果的である。
【００２８】
本発明の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物は、単独でも併用しても、効き目の速度、持続する効能（例えば、少なくとも１カ月）及び高い選択性を含む外部寄生虫に対する優れた保護を提供することができる。
【００２９】
本発明の一態様は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供することである。
【００３０】
【化３】
2014074045.tif 000004
【００３１】
式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＲ８又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、メチル、エチル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００３２】
本発明の第２の態様は、式（Ｉ）の化合物、或いは薬剤として獣医学的に若しくは農業用として許容されるその塩、又は薬剤として獣医学的に若しくは農業用として許容されるそのどちらかの成分の溶媒和物（水和物を含む）の調製方法を提供する。
【００３３】
本発明の第３の態様は、外部寄生虫に対する動物の治療のための、本発明の化合物及び許容される担体を含む組成物を提供することである。
【００３４】
本発明の第４の態様は、家畜用医薬品若しくは家畜飼育、公衆衛生又は農作物若しくは園芸作物において、外部寄生虫（例えば、節足動物、コナダニ及び昆虫）に対して本発明の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物／組成物を用いる殺虫方法を提供することである。
【００３５】
本発明の第５の態様は、溶解度、融点、安定性、電子的及び立体構造的パラメーターなどの化学的、物理的及び生物学的特性を最適化することによって得られる高い活性及び高い安全性を有する化合物を使用者や環境に対して提供することである。
【００３６】
本発明の第６の態様は、本発明の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物を含む組成物を用いて、動物若しくは鳥（野生動物若しくは家畜）又はヒトなどの、実際又は推定の増殖期若しくは初期宿主から、動物、鳥又はヒトなどの第２の実際又は推定の増殖期若しくは初期宿主への寄生虫由来の疾患の伝染を防止又は遮断する方法を提供することである。
【００３７】
本発明の第７の態様は、式（Ｉ）の化合物の製造のための新規な中間体化合物を提供することである。
【００３８】
最後に、式（Ｉ）の新規な化合物は、非常に顕著な生物学的特性を有しており、農業において、森林で、貯蔵産物の保護や材料の保護において、また衛生部門において遭遇する動物害虫、具体的には昆虫、クモ形類動物及び線虫を抑制するのに特に適していることが分かった。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本出願のためには、別段の指定のない限り、下記の用語は以下に示す定義を有するものとする。
【００４０】
（１）アルキルは直鎖と分鎖の両方の炭素鎖を指す。個々のアルキル基への言及は直鎖（例えば、ブチル＝ｎ−ブチル）を指す。アルキルの一実施形態では炭素原子の数は１〜２０個であり、アルキルの他の実施形態では炭素原子の数は１〜８個であり、アルキルのさらに他の実施形態では炭素原子の数は１〜４個である。分子上のアルキル部分の位置によってはその他の範囲の炭素数も考えられる。
【００４１】
（２）アルケニルは、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖と分鎖の両方の炭素鎖を指す。アルケニルの一実施形態では二重結合の数は１〜３個であり、アルケニルの他の実施形態では二重結合の数は１個である。アルケニルの一実施形態では炭素原子の数は２〜２０個であり、アルケニルの他の実施形態では炭素原子の数は２〜８個であり、アルケニルのさらに他の実施形態では炭素原子の数は２〜４個である。分子上のアルケニル部分の位置によってはその他の範囲の炭素−炭素二重結合及び炭素数も考えられる。
【００４２】
（３）アルキニルは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖と分鎖の両方の炭素鎖を指す。アルキニルの一実施形態では三重結合の数は１〜３個であり、アルキニルの他の実施形態では三重結合の数は１個である。アルキニルの一実施形態では炭素原子の数は２〜２０個であり、アルキニルの他の実施形態では炭素原子の数は２〜８個であり、アルキニルのさらに他の実施形態では炭素原子の数は２〜４個である。分子上のアルケニル部分の位置によってはその他の範囲の炭素−炭素二重結合及び炭素数も考えられる。
【００４３】
（４）アリールはＣ６−Ｃ１０芳香族環構造を指す。アリールの一実施形態ではその部分はフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フェニルシクロプロピル及びインダニルであり、アリールの他の実施形態ではその部分はフェニルである。
【００４４】
（５）アルコキシは、アルキルが（１）の定義と同様である−Ｏ−アルキルを指す。
【００４５】
（６）アルカノイルは、ホルミル（−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ）及びアルキルが（１）の定義と同様である−Ｃ（＝Ｏ）−アルキルを指す。
【００４６】
（７）アルカノイルオキシは、アルカノイルが（６）の定義と同様である−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキルを指す。
【００４７】
（８）アルカノイルアミノは、アルカノイルが（６）の定義と同様である−ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−アルキルを指し、そのアミノ（ＮＨ２）部分は（１）の定義と同様であるアルキルによって置換されていてよい。
【００４８】
（９）アミノカルボニルは−ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）を指す。そのアミノ（ＮＨ２）部分は（１）の定義と同様であるアルキルによって置換されていてよい。
【００４９】
（１０）アルコキシカルボニルは、アルコキシが（５）の定義と同様である−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキルを指す。
【００５０】
（１１）アルケノイルは、アルケニルが（２）の定義と同様である−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニルを指す。
【００５１】
（１２）アルキノイルは、アルキニルが（３）の定義と同様である−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニルを指す。
【００５２】
（１３）アロイルは、アリールが上記と同様である−Ｃ（＝Ｏ）−アリールを指す。
【００５３】
（１４）接頭語としてのシクロ（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル）は環の中に３〜８個の炭素原子を有する飽和又は不飽和の環構造を指す。但し、その範囲は上記アリールの定義とは別個であり且つそれと異なるものとする。シクロの一実施形態では、環サイズの範囲は４〜７個の炭素原子であり、シクロの他の実施形態では、環サイズの範囲は３〜４個である。分子上のシクロ部分の位置によってはその他の範囲の炭素数も考えられる。
【００５４】
（１５）ハロゲンは原子のフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。「ハロ」（例えば、ハロアルキルという用語で示されるような）という表示は、単一の置換からペルハロ置換（例えば、メチルについてクロロメチル（−ＣＨ２Ｃｌ）、ジクロロメチル（−ＣＨＣｌ２）、トリクロロメチル（−ＣＣｌ３）で示されるような）までのすべての程度の置換を指すものとする。
【００５５】
（１６）複素環、複素環状又はヘテロシクロは、少なくとも１個の炭素原子を含む環に少なくとも１個のヘテロ原子を有する、芳香族（即ち、「ヘテロアリール」）を含む完全に飽和しているか又は不飽和の環状基、例えば４〜７員の単環系、７〜１１員の二環系又は１０〜１５員の三環系を指す。ヘテロ原子を含む複素環基の各環は、窒素原子、酸素原子及び／又はイオウ原子から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有することができ、その窒素及びイオウヘテロ原子は酸化されていてよく、その窒素ヘテロ原子は四級化されていてよい。複素環基は、環又は環系のどのヘテロ原子又は炭素原子と結合していてもよい。
【００５６】
単環式複素環基の例には、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、４−ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３−ジオキソラン及びテトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、トリアゾリル、トリアジニルなどが含まれる。
【００５７】
二環式複素環基の例には、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル］又はフロ［２，３−ｂ］ピリジニルなど）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニルなど）、テトラヒドロキノリニルなどが含まれる。
【００５８】
三環式複素環基の例には、カルバゾリル、ベンズインドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニルなどが含まれる。
【００５９】
別段の指定がないか又は文脈から明らかでない限り、本明細書で用いる「活性薬剤」、「活性成分」又は「治療薬」は本発明の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物を意味する。
【００６０】
本開示及び特許請求の範囲及び／又は段落において、本発明での説明のために用いる「１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物」という用語は、そのすべての立体異性体及び結晶形態（水和物形態、多形相、及び最大で１５重量％の結晶構造を有する非晶形を含む）を含むものとすることも留意されたい。
【００６１】
本開示及び特許請求の範囲において、「含む(comprises)」、「含んだ(comprised)」、「含む(comprising)」などの用語は米国特許法による意味を有することができ、例えば、「含む(includes)」、「含んだ(included)」、「含む(including)」などを意味することができ、「本質的に〜からなる(consisting essentially of)」及び「本質的に〜からなる(consists essentially of)」などの用語は、米国特許法に帰する意味を有することができ、例えば、明確に言及されていない要素が許容されるが、従来技術中に見られるか又は本発明の基本的若しくは新規な特徴に影響を及ぼす要素は排除されることに留意されたい。
【００６２】
本発明は、USPTO(35U.S.C.112、第１段落）又はEPO(EPCの８３条）の書面による記載及び実施可能要件を満たす、従来開示されているどんな化合物、製品、その製品の製造方法又はその製品の使用方法も本発明の範囲内に包含しようとするものではなく、したがって、本出願者（等）はその権利を有するものであり、従来記載されている任意の製品、その製品の製造方法又は製品の使用方法の放棄をここに開示することに留意されたい。したがって、本発明は、明らかに従来技術に開示されているか、又は、非限定的に米国特許第５，１２２，５３０号明細書、同第５，２４６，２５５号明細書、同第５，５７６，４２９号明細書、同第５，８８５，６０７号明細書、同第６，０１０，７１０号明細書、同第６，０８３，５１９号明細書、同第６，０９６，３２９号明細書、同第６，６８５，９５４；欧州特許第０２３４１１９号明細書及び同第０２９５１１７号明細書（米国特許第５，２３２，９４０号明細書、同第５，５４７，９７４号明細書、同第５，６０８，０７７号明細書、同第５，７１４，１９１号明細書、同第５，９１６，６１８号明細書及び同第６，３７２，７７４号明細書に相当）；欧州特許第０３５２９４４号明細書（米国特許第４，９６３，５７５号明細書に相当）；欧州特許第０７８０３７８号明細書（米国特許第５，８１７，６８８号明細書、同第５，９２２，８８５号明細書、同第５，９９４，３８６号明細書、同第６，１２４，３３９号明細書、同第６，１８０，７９８号明細書及び同第６，３９５，９０６号明細書に相当）；欧州特許第０８４６６８６号明細書（米国特許第６，０６９，１５７号明細書に相当）及びＷＯ第９８／２８２７８号を含む、本明細書で挙げる任意の従来技術を非限定的に含む従来技術によってその新規性が無効とされた化合物、製品、その製品若しくは化合物の製造方法又はその製品の使用方法は明らかに包含しないものとし、本出願者（等）は、従来開示されている任意の化合物、製品、その製品の製造方法又は製品の使用方法に関する放棄を、任意の請求項に導入する権利を明らかに留保するものとする。具体的には、式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物は、フィプロニル、又は従来開示されているフィプロニルの誘導体を包含しないものとする。
【００６３】
これら及び他の実施形態は、以下の詳細な説明により開示されるか、又はそれから明らかであり、且つ以下の詳細な説明に包含されるものである。
【００６４】
（詳細な説明）
本発明の第１の態様は、式（Ｉ）１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供する。
【００６５】
【化４】
2014074045.tif 000005
【００６６】
式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＲ８又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、メチル、エチル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００６７】
本発明の第２の態様は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供し、式中、
Ｒ３はメチル又はエチルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｍ及びｎは上記定義通りである。
【００６８】
本発明の第３の態様は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供し、式中、
Ｒ３はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｍ及びｎは上記定義通りである。
【００６９】
本発明の第１の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＲ８又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、メチル、エチル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００７０】
本発明の第１の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はアルキル、ハロアルキル又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、メチル、エチル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又は−ＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００７１】
本発明の第１の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、メチル、エチル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又は１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ又はＣ１−Ｃ４ハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００７２】
本発明の第１の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は１〜３個のハロゲンで置換されていてよいメチル、エチルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択され、
Ｒ６はフルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル又はＣ１−Ｃ２アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル又はＣ１−Ｃ２アルコキシであり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４フルオロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４クロロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ４フルオロアルキニル又はＣ２−Ｃ４クロロアルキニルであり、
Ｒ１２はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルコキシ又はＣ１−Ｃ２クロロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００７３】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第１の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は１〜３個のハロゲンで置換されていてよいメチル、エチルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７は、独立に、水素又はハロゲンであり、
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又はＳＦ５であり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１３は１つ又は複数のフルオロ若しくはクロロで置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル又はハロゲンであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００７４】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第１の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、メチル、エチル、−ＣＨ２Ｆ又は−ＣＨＦ２であり、
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ７は、独立に、水素又はハロゲンであり、
Ｒ６は−ＣＦ３、−ＯＣＦ３又は−ＳＦ５であり、
Ｒ１１は−ＣＦ３、−ＣＣｌＦ２又は−ＣＣｌ２Ｆであり、
Ｒ１３は、メチル、クロロ又はフルオロであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００７５】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第１の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、メチル、エチル、−ＣＨ２Ｆ又は−ＣＨＦ２であり、
Ｒ４は、水素、Ｃｌ又はＦであり、
Ｒ５及びＲ７は両方とも水素であり、
Ｒ６は−ＣＦ３、−ＯＣＦ３又は−ＳＦ５であり、
Ｒ１１は−ＣＦ３、−ＣＣｌＦ２又は−ＣＣｌ２Ｆであり、
Ｒ１３は、メチル、クロロ又はフルオロであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００７６】
本発明の第２の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＲ８又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００７７】
本発明の第２の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はアルキル、ハロアルキル又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又は−ＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００７８】
本発明の第２の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又は１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ又はＣ１−Ｃ４ハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００７９】
本発明の第２の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択され、
Ｒ６はフルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４フルオロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４クロロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ４フルオロアルキニル又はＣ２−Ｃ４クロロアルキニルであり、
Ｒ１２はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルコキシ又はＣ１−Ｃ２クロロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００８０】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第２の態様の一実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７は、独立に、水素又はハロゲンであり、
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又はＳＦ５であり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１３は１つ又は複数のフルオロ若しくはクロロで置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル又はハロゲンであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００８１】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第２の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ７は、独立に、水素又はハロゲンであり、
Ｒ６は−ＣＦ３、−ＯＣＦ３又は−ＳＦ５であり、
Ｒ１１は−ＣＦ３、−ＣＣｌＦ２又は−ＣＣｌ２Ｆであり、
Ｒ１３は、メチル、クロロ又はフルオロであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００８２】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第２の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はメチル又はエチルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃｌ又はＦであり、
Ｒ５及びＲ７は両方とも水素であり、
Ｒ６は−ＣＦ３、−ＯＣＦ３又は−ＳＦ５であり、
Ｒ１１は−ＣＦ３、−ＣＣｌＦ２又は−ＣＣｌ２Ｆであり、
Ｒ１３は、メチル、クロロ又はフルオロであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００８３】
本発明の第３の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供し、式中、
Ｒ３はＣ１−Ｃ４ハロアルキル、１〜３個のハロゲン、ＣＨ２Ｆ及びＣＨＦ２で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｍ及びｎは上記定義通りである。
【００８４】
本発明の第３の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はアルキル、ハロアルキル又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又は−ＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００８５】
本発明の第３の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又は１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ又はＣ１−Ｃ４ハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００８６】
本発明の第３の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は１〜３個のハロゲンで置換されたメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択され、
Ｒ６はフルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４フルオロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４クロロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ４フルオロアルキニル又はＣ２−Ｃ４クロロアルキニルであり、
Ｒ１２はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキルＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルコキシ又はＣ１−Ｃ２クロロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００８７】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第３の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は１〜３個のハロゲンで置換されたメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７は、独立に、水素又はハロゲンであり、
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又はＳＦ５であり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１３はＣ１−Ｃ４アルキル又はハロゲンであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００８８】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第３の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は１〜３個のハロゲンで置換されたメチル又はエチルであり、
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ７は、独立に、水素又はハロゲンであり、
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又は−ＳＦ５であり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１３はＣ１−Ｃ４アルキル又はハロゲンであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００８９】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第３の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は−ＣＨ２Ｆ、又は−ＣＨＦ２であり、
Ｒ４は、水素、フルオロ又はクロロであり、
Ｒ５及びＲ７は両方とも水素であり、
Ｒ６は−ＣＦ３、−ＯＣＦ３又はＳＦ５であり、
Ｒ１１は−ＣＦ３、−ＣＣｌＦ２又は−ＣＣｌ２Ｆであり、
Ｒ１３は、メチル、フルオロ又はクロロであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００９０】
ＺがＣ−Ｒ１３である本発明の第３の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１はシアノであり、
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は−ＣＨ２Ｆ、又は−ＣＨＦ２であり、
Ｒ４はＣｌであり、
Ｒ５及びＲ７は両方とも水素であり、
Ｒ６は−ＣＦ３、−ＯＣＦ３又は−ＳＦ５であり、
Ｒ１１は−ＣＦ３、−ＣＣｌＦ２又は−ＣＣｌ２Ｆであり、
Ｒ１３はクロロ又はフルオロであり、
ｍは、０、１又は２である。
【００９１】
本発明は、式（Ｉａ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物の作製のための新規な中間体化合物（Ｉａ）又はその塩も提供する。
【００９２】
【化５】
2014074045.tif 000006
【００９３】
式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＲ８又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は少なくとも１個の−ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
ＺはＣ−Ｆであり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００９４】
式（Ｉａ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物の他の実施形態は、
Ｒ１が水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２がＲ８又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３が少なくとも１個の−ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７が、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６がハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚが窒素原子又はＣ−Ｆであり、
Ｒ８がアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９が水素、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１０が水素、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１１がアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２がアルキル又はハロアルキルであり、
ｍが０、１又は２であり、
ｎが０、１又は２であり、
又はその塩である。
【００９５】
式（Ｉａ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物の他の実施形態は、
Ｒ１が水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２がアルキル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、又はシクロアルキルであり、
Ｒ３が少なくとも１個の−ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７が、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６がハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
ＺがＣ−Ｆであり、
Ｒ８がアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９が水素、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１０が水素、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１１がアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２がアルキル又はハロアルキルであり、
ｍが０、１又は２であり、
ｎが０、１又は２であり、
又は、その塩である。
【００９６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は−ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
ＺはＣ−Ｆであり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル又は１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００９７】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール又はその塩を提供し、式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は−ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２クロロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキルチオ、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択され、
Ｒ６はフルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
ＺはＣ−Ｆであり、
Ｒ８はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２クロロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４フルオロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４クロロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ４フルオロアルキニル又はＣ２−Ｃ４クロロアルキニルであり、
Ｒ１２はＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロアルキル又はＣ１−Ｃ２クロロアルキルであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２である。
【００９８】
組成物
本明細書で提供する１−アリール−５−アルキル−ピラゾールの酸又は塩基の塩も本発明の範囲内であるものとする。
【００９９】
「酸」という用語は、薬学的、獣医学的又は農業的に許容されるすべての無機又は有機の酸を含む。無機酸には、臭化水素酸及び塩酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、リン酸並びに硝酸などの鉱酸が含まれる。有機酸には、薬学的に許容されるすべての脂肪族、脂環式及び芳香族カルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸及び脂肪酸が含まれる。酸の一実施形態では、酸は、直鎖若しくは分鎖の飽和又は不飽和Ｃ１−Ｃ２０脂肪族カルボン酸であり、それらは、ハロゲン、ヒドロキシル基又はＣ６−Ｃ１２芳香族カルボン酸で置換されていてよい。そうした酸の例は、炭酸、ギ酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、イソプロピオン酸、バレリアン酸、グリコール酸及び乳酸などのα−ヒドロキシ酸、クロロ酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸並びにサリチル酸である。ジカルボン酸の例には、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸及びマレイン酸が含まれる。トリカルボン酸の例はクエン酸である。脂肪酸には、４〜２４個の炭素原子を有する薬学的又は獣医学的に許容されるすべての飽和若しくは不飽和の脂肪族又は芳香族カルボン酸が含まれる。その例には、酪酸、イソ酪酸、ｓｅｃ−酪酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸及びステアリン酸フェニルが含まれる。他の酸には、グルコン酸、グルコヘプトン酸及びラクトビオン酸が含まれる。
【０１００】
「塩基」という用語は、薬学的、獣医学的又は農業的に許容されるすべての無機又は有機の塩基を含む。そうした塩基には、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩などのアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩が含まれる。有機塩基には、モルホリン及びピペリジン塩を含む通常のヒドロカルビル並びに複素環アミン塩が含まれる。
【０１０１】
本発明の外部寄生虫撲滅組成物は、１−アリール−５−アルキルピラゾール並びに許容される担体、例えば獣医学的に許容される担体又は外部寄生虫撲滅上許容される担体を含む。本発明の一実施形態では、外部寄生虫撲滅上許容される担体は配合技術において通常使用される有機溶媒である。これらの有機溶媒は、例えばRemington Pharmaceutical Science, 16th Edition (1986)に記載されている。これらの溶媒には、例えばアセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン又はジエチレングリコールモノエチルエーテル(Transcutol)が含まれる。これらの溶媒は、Ｃ８−Ｃ１０カプリル酸／トリカプリン酸グリセリル(Estasan又はMiglyol812)、オレイン酸又はプロピレングリコールなどの、所望の相の特性に応じた様々な賦形剤で補充することができる。
【０１０２】
本発明の殺虫剤組成物は、１−アリール−５−アルキルピラゾール及び許容される担体、例えば農業上許容される担体を含む。本発明の一実施形態では、農業上許容される担体は、配合技術において通常使用される有機溶媒である。これらの有機溶媒は、例えばC. Marsden, "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963に記載されている。これらの溶媒には、例えばアセトン、ブタノール、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、キシレン、或いは、より高沸点の芳香族若しくは炭化水素又はこれらの混合物が含まれる。これらの溶媒は様々なイオン性及び／又は非イオン性の界面活性剤（乳化剤）で補充することができる。
【０１０３】
薬学的／獣医学的使用のための製剤及び投与
本発明の組成物は、これらに限定されないが、経口製剤、注射用製剤及び局所、皮膚又は皮下製剤を含む様々な形態であってもよい。
【０１０４】
本発明の組成物は、餌（例えば、米国特許第４，５６４，６３１号明細書を参照されたい）、栄養補助食品、トローチ剤、薬用キャンデー、チュアブル剤、錠剤、硬質若しくは軟質カプセル剤、乳剤、水性若しくは油性懸濁剤、水性若しくは油性液剤、経口ドレンチ製剤、分散性の粉剤若しくは顆粒剤、シロップ剤又はエリキシル剤、腸溶性製剤或いはペースト剤のような経口使用に適した形態であってよい。経口使用のための組成物は、当業界で知られている、医薬組成物の製造のための任意の方法によって調製することができ、そうした組成物は、薬学的洗練されていて口当たりのよい製剤を提供するために、甘味剤、苦味剤、香味剤、着色剤及び保存剤からなる群から選択される１種又は複数の剤を含むことができる。
【０１０５】
錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合して活性成分を含むことができる。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；顆粒化剤及び崩壊剤、例えばトウモロコシでんぷん又はアルギン酸；結合剤、例えばでんぷん、ゼラチン又はアカシア、及び滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってよく、錠剤は、コーティングしていないか、又は当業界で知られている技術でコーティングして胃腸管における崩壊や吸収を遅延させ、それによって長期間にわたって持続する作用を提供するようにすることができる。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を用いることができる。これらを、米国特許第４，２５６，１０８号明細書、同第４，１６６，４５２号明細書、同第及び４，２６５，８７４号明細書（これらを参照により本明細書に組み込む）に記載されている技術でコーティングして制御放出用の浸透圧治療錠剤を形成させることもできる。
【０１０６】
経口使用のための製剤は、活性成分を不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合した硬質ゼラチンカプセル剤であってよい。カプセル剤は、活性成分を水、又はプロピレングリコール、ＰＥＧ及びエタノールなどの混和性溶媒、又は油性媒体、例えばピーナッツ油、流動パラフィン若しくはオリーブ油と混合した軟質ゼラチンカプセル剤であってもよい。
【０１０７】
本発明の組成物は水中油型又は油中水型乳剤の形態であってもよい。油相は、植物油、例えばオリーブ油若しくはラッカセイ油、又は鉱油、例えば流動パラフィン或いはこれらの混合物であってよい。適切な乳化剤は、天然由来のフォスファチド、例えば大豆、レシチン、及びエステル又は脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導される部分エステル、例えばモノステアリン酸ソルビタン、及び前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであってよい。乳剤は甘味剤、苦味剤、香味剤及び／又は保存剤を含むこともできる。
【０１０８】
製剤の一実施形態では、本発明の組成物はマイクロエマルジョンの形態である。マイクロエマルジョンは液体キャリア媒体として非常に適している。マイクロエマルジョンは水相、油相、界面活性剤及び共界面活性剤を含む四成分系である。これらは半透明で等方性液体である。
【０１０９】
マイクロエマルジョンは、油相中での水相の微小液滴、或いは逆に水相中での油相の微小液滴の安定した分散液からなる。これらの微小液滴のサイズは２００ｎｍ（乳剤では１０００〜１００，０００ｎｍ）未満である。界面薄膜は、界面張力を低下させることによって自発的にマイクロエマルジョンが形成されるようにする表面活性（ＳＡ、surface-active）分子と共表面活性（Ｃｏ−ＳＡ、co-surface-active）分子が交互になったものからなる。
【０１１０】
油相の一実施形態では、油相は、鉱油又は植物油から、不飽和のポリグリコシル化グリセリド又はトリグリセリドから、或いはこれらの化合物の混合物から形成させることができる。油相の一実施形態では、油相はトリグリセリドを含む。油相の他の実施形態では、トリグリセリドは中位鎖トリグリセリド、例えばＣ８−Ｃ１０カプリル酸／トリカプリン酸グリセリルである。油相の他の実施形態では、油相はマイクロエマルジョンの約２〜約１５％；約７〜約１０％及び約８〜約９容積／容積％からなる群から選択される容積／容積％範囲である。
【０１１１】
水相は、例えば水又はプロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコール若しくはグリセロールなどのグリコール誘導体を含む。グリコール誘導体の一実施形態では、グリコールは、プロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル及びその混合物からなる群から選択される。一般に、水相は、マイクロエマルジョンの約１〜約４容積／容積％の割合である。
【０１１２】
マイクロエマルジョンのための界面活性剤には、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ポリグリコール化Ｃ８−Ｃ１０グリセリド又はポリグリセリル−６ジオレエートが含まれる。これらの界面活性剤に加えて、共界面活性剤はエタノール及びプロパノールなどの短鎖アルコールを含む。
【０１１３】
いくつかの化合物は、上記三成分、即ち水相、界面活性剤及び共界面活性剤に共通している。しかし、同じ製剤の各成分のために異なる成分を使用することは、十分に実行当事者の技能レベルの範囲内である。界面活性剤／共界面活性剤の量のための一実施形態では、共界面活性剤と界面活性剤の比は約１／７〜約１／２であろう。共界面活性剤の量のための他の実施形態では、マイクロエマルジョン中に約２５〜約７５容積／容積％の界面活性剤と約１０〜約５５容積／容積％の共界面活性剤が存在する。
【０１１４】
油状懸濁剤は、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油若しくはココナツオイルなどの植物油、又は流動パラフィンなどの鉱油中に活性成分を懸濁することによって処方することができる。油状懸濁剤は、増粘剤、例えば蜜ろう、固形パラフィン又はセチルアルコールを含むことができる。スクロース、サッカリン又はアスパルテームなどの甘味剤、苦味剤及び香味剤を加えて口当たりのよい経口製剤を提供することができる。これらの組成物は、アスコルビン酸、又は他の周知の保存剤などの抗酸化物質を加えて保存することができる。
【０１１５】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の作製に適した賦形剤と混合して活性物質を含むことができる。そうした賦形剤は懸濁化剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ−プロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムである。分散剤又は湿潤剤は、天然由来フォスファチド、例えばレシチン、又はアルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドと、脂肪酸とヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、又はエチレンオキシドと、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートであってよい。水性懸濁剤は、１種若しくは複数の保存剤、例えばエチル又はｎ−プロピル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、１種若しくは複数の着色剤、１種若しくは複数の香味剤及び１種若しくは複数の甘味剤及び／又は苦味剤（例えば上記したもの）も含むことができる。
【０１１６】
水の添加による水性懸濁剤の処方に適した分散性粉剤及び顆粒剤は、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び１種若しくは複数の保存剤と混合して活性成分を提供する。適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤は上記に例示されている。他の賦形剤、例えば甘味剤、苦味剤、香味剤及び着色剤も存在していてよい。
【０１１７】
シロップ剤及びエリキシル剤は甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はスクロースを用いて処方することができる。そうした製剤は粘滑剤、保存剤、香味剤及び／又は着色剤も含むことができる。
【０１１８】
本発明の他の実施形態では、その組成物はペーストの形態であってよい。ペーストの形態での実施形態の例には、これらに限定されないが、米国特許第６，７８７，３４２号明細書及び同第７，００１，８８９号明細書（そのそれぞれを参照により本明細書に組み込む）に記載されているものなどが含まれる。本発明の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物に加えて、ペースト剤はヒュームドシリカ；粘度調整剤；担体；任意選択での吸収剤；及び任意選択での着色剤、安定剤、界面活性剤、又は保存剤も含むことができる。
【０１１９】
ペースト製剤を調製するための方法は以下のステップ、即ち、
（ａ）混合によって担体中に１−アリール−５−アルキル化合物を溶解又は分散させるステップと、
（ｂ）溶解した１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物を含む担体に、ヒュームドシリカを加え、担体中にシリカが分散するまで混合するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）の間に取り込んだ空気を放出させるために、（ｂ）で生成した中間体を十分な時間沈降させるステップと、
（ｄ）混合しながら粘度調整剤を中間体に加えて、均一なペーストを作製するステップとを含む。
【０１２０】
上記ステップは例示的なものであり、これらに限定されるものではない。例えばステップ（ａ）を最後のステップとしてよい。
【０１２１】
製剤の一実施形態では、製剤は、１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物、ヒュームドシリカ、粘度調整剤、吸収剤、着色剤；及びトリアセチン、モノグリセリド、ジグリセリド、又はトリグリセリドである親水性担体を含むペースト剤である。
【０１２２】
ペースト剤は、これらに限定されないが、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート（ポリソルベート８０又はTween80）及びポリオキサマー（例えば、Pluronic L81）からなる群から選択される粘度調整剤；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、でんぷん及びセルロース、及びその誘導体からなる群から選択される吸収剤；並びに二酸化チタン、酸化鉄、及びＦＤ＆Ｃブルー＃１アルミニウムレーキからなる群から選択される着色剤も含むことができる。
【０１２３】
組成物は滅菌した注射用の水性又は油性懸濁剤の形態であってよい。この懸濁剤は、上述した適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いて当業界で知られたようにして処方することができる。滅菌注射用製剤は、例えば１，３−ブタンジオールの溶液のような、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌した注射用液剤又は懸濁剤であってもよい。使用することができる許容される媒体及び溶媒には、水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液が含まれる。エタノール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールなどの共溶媒も用いることができる。フェノール又はベンジルアルコールなどの保存剤も用いることができる。
【０１２４】
さらに、滅菌した固定油は従来から溶媒又は懸濁媒体として用いられている。そのために、合成モノ又はジグリセリドを含む任意の無菌性固定油を含むことができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射用の製剤に使用される。
【０１２５】
局所、皮膚及び皮下用製剤は、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ペースト剤、粉剤、シャンプー、流入（pour-on）製剤、レディー・ツー・ユーズ（ready-to-use）製剤、滴下液剤及び懸濁剤を含むことができる。本発明の化合物、又はその活性薬剤中に少なくとも１つの本発明の化合物を含む組成物、スポットオン組成物の局所施用によって、動物の腺類（例えば、皮脂腺）を介して、本発明の化合物を分散させ、且つ／又は、活性薬剤の全身的作用（血漿濃度）を実現させるか又は活性薬剤が被毛全体にゆきわたるようにすることができる。化合物が腺類全体に分散されると、腺類はリザーバとして作用し、それによって長期に持続する、例えば１〜２カ月有効であるようにすることができる。滴下製剤は一般に、その動物の全身以外の領域を指す、局所領域に施用される。局所領域の一実施形態では、その位置は両肩の間である。局所領域の他の実施形態では、条片、例えば動物の頭部から尾部にいたる条片である。
【０１２６】
流入製剤は米国特許第６，０１０，７１０号明細書に記載されている。これを参照により本明細書に組み込む。流入製剤は有利には油状であり、一般に希釈剤又は媒体を含み、また、活性成分が希釈剤の溶解しない場合、活性成分のための溶媒（例えば、有機溶媒）も含む。
【０１２７】
本発明で用いることができる有機溶媒には、これらに限定されないが、アセチルトリブチルシトレート、脂肪酸エステル、例えばジメチルエステル、アジピン酸ジイソブチル、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２−ピロリドン（例えば、Ｎ−メチルピロリドン）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール及びフタル酸ジエチル又はこれらの溶媒の少なくとも２つの混合物が含まれる。
【０１２８】
媒体又は希釈剤としては、これらに限定されないが、大豆油、ラッカセイ油、キャスターオイル、コーンオイル、綿実油、オリーブ油、グレープシードオイル、ひまわり油などの植物油；これらに限定されないが、ペトロラタム、パラフィン、シリコーンなどの鉱油；脂肪族又は環状炭化水素、或いは中位鎖（Ｃ８−Ｃ１２など）トリグリセリドを挙げることができる。
【０１２９】
本発明の他の実施形態では、エモリエント剤及び／又は展着剤及び／又は被膜形成剤が添加される。エモリエント剤及び／又は展着剤及び／又は被膜形成剤の一実施形態は以下のもの、即ち、
（ａ）ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル；レシチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、シリコーンオイル、ポリジオルガノシロキサンオイル（ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）オイルなど）、例えばシラノール官能基を含むもの又は４５Ｖ２オイル、
（ｂ）アルカリステアレート、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム又はステアリン酸アンモニウム；ステアリン酸カルシウム、トリエタノールアミンステアレート；アビエチン酸ナトリウム；硫酸アルキル（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びセチ硫酸ナトリウム）；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ナトリウムジオクチルスルホスクシネート；脂肪酸（例えば、ココナツオイルから誘導されたもの）などのアニオン性界面活性剤、
（ｃ）式Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’Ｒ’’’’、Ｙ−の水溶性四級アンモニウム塩などのカチオン性界面活性剤（式中、ラジカルＲはヒドロキシル化炭化水素ラジカルであってよく、Ｙ−はハライド、硫酸及びスルホン酸アニオンなどの強酸のアニオンである）；（セチルトリメチルアンモニウムブロミドも使用できるカチオン性界面活性剤に含まれる）、
（ｄ）式Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’のアミン塩（式中、ラジカルＲはヒドロキシル化炭化水素ラジカルであってよい）；（オクタデシルアミンヒドロクロリドも使用できるカチオン性界面活性剤に含まれる）、
（ｅ）ポリオキシエチレン化されていてよいソルビタンエステル（例えば、ポリソルベート８０）、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ポリオキシプロピレン−スチロールエーテルなどのポリオキシプロピル化脂肪族アルコール；ポリエチレングリコールステアレート、キャスターオイルのポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪族アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマーなどの非イオン性界面活性剤、
（ｆ）ベタインの置換ラウリル化合物などの両性界面活性剤、又は
（ｇ）これらの剤の少なくとも２つの混合物
からなる群から選択される剤である。
【０１３０】
溶媒は、１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物の濃度、及びこの溶媒中のその溶解度に応じて用いることになる。容積ができるだけ小さくなるようにする。残りは媒体を加えて１００％になるようにする。
【０１３１】
エモリエント剤の量の一実施形態では、エモリエント剤は０．１〜１０％及び０．２５〜５容積％からなる群から選択される割合で用いられる。
【０１３２】
本発明の他の実施形態では、組成物は米国特許第６，３９５，７６５号明細書（これを参照により本明細書に組み込む）に記載されているようなレディー・ツー・ユーズの溶液形態であってよい。レディー・ツー・ユーズ溶液は、１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物に加えて結晶化阻害剤、有機溶媒及び有機共溶媒を含むことができる。
【０１３３】
結晶化阻害剤の量の一実施形態では、結晶化阻害剤は約１〜約２０％（重量／体積）及び約５〜約１５％からなる群から選択される割合であってよい。結晶化阻害剤の量の他の実施形態では、その量は試験が対応する。その試験では、１０％（重量／体積）の液体キャリア中の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物と１０％の阻害剤を含む０．３ｍｌの溶液を２０℃でスライドガラス上に載せ２４時間静置させる。次いでスライドガラスを肉眼で観察する。許容される阻害剤はわずかな結晶（例えば、１０個未満の結晶）を生じるか又は結晶を生じない阻害剤である。
【０１３４】
有機溶媒は約１０〜３５及び約２０〜３０からなる群から選択される範囲の誘電率を有し、組成物全体におけるこの有機溶媒の含量は、組成物を補って１００％の組成物にする量であり、有機共溶媒は、１００℃未満及び８０℃未満からなる群から選択される沸点を有し、約１０〜４０及び約２０〜３０からなる群から選択される範囲の誘電率を有し、この共溶媒は約１／１５〜１／２の有機共溶媒／有機溶媒重量／重量（Ｗ／Ｗ）比で組成物中に存在することができる。溶媒は、乾燥を促進するように揮発性のものであり、且つ水及び／又は有機溶媒に対して混和性である。
【０１３５】
製剤は、空気中における酸化を防ぐための酸化防止剤を含むこともできる。この酸化防止剤は、約０．００５〜約１％（重量／体積）及び約０．０１〜約０．０５％からなる群から選択される範囲の割合で存在する。
【０１３６】
本発明に有用な結晶化阻害剤には、これらに限定されないが、
（ａ）ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール若しくはソルビタンのポリオキシエチレン化エステル；レシチン若しくはナトリウムカルボキシメチルセルロース；又はメタクリレート及びその他などのアクリル酸誘導体；
（ｂ）アルカリステアレート（例えば、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム若しくはステアリン酸アンモニウム）；ステアリン酸カルシウム若しくはトリエタノールアミンステアレート；アビエチンナトリウム；これらに限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウム及びナトリウムセチルサルフェート；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム若しくはナトリウムジオクチルスルホスクシネートを含む硫酸アルキル；又は脂肪酸（例えば、ココナツオイル）などのアニオン性界面活性剤、
（ｃ）式Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’Ｒ’’’’Ｙ−の水溶性四級アンモニウム塩（式中、Ｒラジカルは同じであっても異なっていてもよく、ヒドロキシル化炭化水素ラジカルであってよく、Ｙ−はハライド、硫酸及びスルホン酸アニオンなどの強酸のアニオンである）；セチルトリメチルアンモニウムブロミド（使用できるカチオン性界面活性剤の１つである）などのカチオン性界面活性剤、
（ｄ）式Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’のアミン塩（式中、Ｒラジカルは同じであっても異なっていてもよく、ヒドロキシル化炭化水素ラジカルであってよい）；（オクタデシルアミンヒドロクロリドは使用できるカチオン性界面活性剤の１つである）、
（ｅ）任意選択のソルビタンのポリオキシエチレン化エステル、例えばポリソルベート８０、又はポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ポリエチレングリコールステアレート、キャスターオイルのポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪族アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸又はエチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマーなどの非イオン性界面活性剤、
（ｆ）ベタインの置換ラウリル化合物などの両性界面活性剤、又は
（ｇ）上記（ａ）〜（ｆ）に挙げた化合物の少なくとも２つの混合物
が含まれる。
【０１３７】
結晶化阻害剤の一実施形態では、結晶化阻害剤ペアが用いられる。そうしたペアには、例えばポリマー型の被膜形成剤と表面活性薬剤の組合せが含まれる。これらの薬剤は、結晶化阻害剤として上記した化合物から選択される。
【０１３８】
被膜形成剤の一実施形態では、その薬剤は、これらに限定されないが様々なグレードのポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及び酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマーを含むポリマー型のものである。
【０１３９】
表面活性薬剤の一実施形態では、その薬剤には、これらに限定されないが非イオン性界面活性剤でできたものが含まれる。表面活性薬剤の他の実施形態では、その薬剤はソルビタンのポリオキシエチレン化エステルであり、表面活性薬剤のさらに他の実施形態では、その薬剤には様々なグレードのポリソルベート、例えばポリソルベート８０が含まれる。
【０１４０】
本発明の他の実施形態では、被膜形成剤及び表面活性薬剤は、別途述べる結晶化阻害剤の量の限度内で、同じ程度の量か又は同一量で混ぜ込むことができる。
【０１４１】
そのように構成されたペアによって顕著な形で、外被上で結晶化していないこと、また、活性物質が高濃度であるのにも関わらず、皮膚又は毛皮の化粧面での外観が維持される、即ち粘着する傾向又は粘着質な外観の傾向がないという目標が確保される。
【０１４２】
酸化防止剤の一実施形態では、この薬剤は当業界で一般的なものであり、これらに限定されないが、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、チオ硫酸ナトリウム又はそれらのせいぜい２つの混合物が含まれる。
【０１４３】
上記で論じた製剤用補助剤は当業界の実行当事者に周知であり、市場からか又は既知の技術によって得ることができる。これらの濃縮組成物は一般に、上記定義の構成物質を単純に混合し、有利には最初に活性物質を主溶媒中に混ぜ込み、次いで他の成分又は補助剤を加えることによって調製する。
【０１４４】
適用される容積は、約０．３〜約１ｍｌ程度である。容積のための一実施形態では、容積は、動物の重量に応じて、ネコに対しては約０．５ｍｌ程度、イヌに対しては約０．３〜約３ｍｌ程度である。
【０１４５】
本発明の他の実施形態では、液剤を哺乳類又は鳥に施用する場合、本発明による滴下製剤の施用によって、持続的で且つ幅広い効能を提供することもできる。滴下製剤は動物のあるスポット、通常両肩の間で断続的に施用するための濃厚液剤、懸濁剤、マイクロエマルジョン又は乳剤の局所投与を提供する（滴下液剤）。
【０１４６】
滴下製剤のためには、担体は、米国特許第６，４２６，３３３号明細書（これを参照により本明細書に組み込む）に記載されているような液体キャリア媒体であってよい。滴下製剤の一実施形態では、それらは溶媒及び共溶媒を含み、その溶媒は、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２−ピロリドン（例えば、Ｎ−メチルピロリドン）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、フタル酸ジエチル脂肪酸エステル、例えばジエチルエステル又はアジピン酸ジイソブチル及びこれらの溶媒の少なくとも２つの混合物からなる群から選択され、その共溶媒は無水エタノール、イソプロパノール又はメタノールからなる群から選択される。
【０１４７】
液体キャリア媒体は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、アミン塩、両性界面活性剤若しくはポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル；レシチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及びアクリル酸誘導体又はこれらの結晶化阻害剤の混合物からなる群から選択される結晶化阻害剤を含むこともできる。
【０１４８】
滴下製剤は、活性成分を薬学的又は獣医学的に許容される媒体中に溶解させて調製することができる。或いは、滴下製剤は、活性成分をカプセル化により調製して、動物の表面に治療薬が残留するようにすることができる。これらの製剤では、組合せた治療薬の重量は、治療を受ける宿主動物、感染症の重篤度及びタイプ、並びに宿主の体重に応じて変わることになる。
【０１４９】
剤形は約０．５ｍｇ〜約５ｇの活性薬剤を含むことができる。剤形の一実施形態では、投薬量は約１ｍｇ〜約５００ｍｇの活性薬剤量、一般に約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約８００ｍｇ又は約１０００ｍｇの活性薬剤量である。
【０１５０】
本発明の一実施形態では、活性薬剤は、製剤中に約０．０５〜１０重量／容積％の濃度で存在する。本発明の他の実施形態では、活性薬剤は、製剤中に約０．１〜２重量／容積％の濃度で存在する。本発明のさらに他の実施形態では、活性薬剤は製剤中に約０．２５〜約１．５重量／容積％の濃度で存在する。本発明のさらに他の実施形態では、活性薬剤は製剤中に約１重量／容積％の濃度で存在する。
【０１５１】
農業用の使用のための製剤及び投与
式（Ｉ）の化合物又はその塩は、そのままか、又はその調製物（製剤）の形態で、単独か、又は殺虫剤として活性な物質、例えば殺虫剤、誘引物質、滅菌剤、ダニ駆除剤、線虫駆除薬、除草剤、殺菌剤並びに薬害軽減剤(safener)、肥料及び／又は成長調節剤と、例えばプレミックス／レディミックスとして、組み合わせて使用することができる。
【０１５２】
殺虫剤には、例えば、リン酸エステル、カルバメート、カルボン酸エステル、塩素化炭化水素、フェニル尿素、微生物によって作製される物質が含まれる。
【０１５３】
混合してもよい殺虫剤の例には、これらに限定されないが、
リン酸エステル、例えばアジンホス−エチル、アジンホス−メチル、α−１（４−クロロフェニル）−４−（Ｏ−エチル、Ｓ−プロピル）ホスホリルオキシ−ピラゾール、クロルピリホス、クーマホス、デメトン、デメトン−Ｓ−メチル、ダイアジノン(diazinon)、ジクロルボス、ジメトエート、エトエート、エトプロホス、エトリムホス、フェニトロチオン、フェンチオン、ヘプテノホス、パラチオン、パラチオン−メチル、ホサロン、プロキシム、ピリミホス−エチル、ピリミホス−メチル、プロフェノホス、プロチオホス、スルフプロホス、トリアゾホス及びトリクロルホン(trichlorphon)；
カルバメート、例えばアルジカルブ、ベンダイオカルブ、α−２−（１−メチルプロピル）−フェニルメチルカルバメート、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、クロエトカルブ、イソプロカルブ、メトミル、オキサミル、ピリミカルブ、プロメカルブ、プロポクサー及びチオジカルブ；
有機ケイ素化合物（例えば、ジメチル（フェニル）シリル−メチル３−フェノキシベンジルエーテル、例えばジメチル−（４−エトキシフェニル）−シリルメチル３−フェノキシベンジルエーテル）又は（ジメチルフェニル）−シリル−メチル２−フェノキシ−６−ピリジルメチルエーテル、例えば、ジメチル−（９−エトキシ−フェニル）−シリルメチル２−フェノキシ−６−ピリジルメチルエーテル又は［（フェニル）−３−（３−フェノキシフェニル）−プロピル［（ジメチル）−シラン、例えば、（４−エトキシフェニル）−［３−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル−プロピル］ジメチル−シラン、シラフルオフェン；
ピレスロイド（これは、例えば蚊に対するその忌避特性のためにも有用である）、例えばアレスリン、アルファメトリン、ビオレスメトリン、ビフェントリン、シクロプロトリン、シフルトリン、デカメトリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、α−シアノ−３−フェニル−２−メチルベンジル２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−２−トリフルオロ−メチルビニル）シクロプロパン−カルボキシレート、フェンプロパトリン、フェンフルトリン、フェンバレラート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート、ペルメトリン、レスメトリン及びトラロメトリン；
ニトロイミン及びニトロメチレン、例えば１−［（６−クロロ−３−ピリジニル）−メチル］−４，５−ジヒドロ−Ｎ−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン（イミダクロプリド）、Ｎ−［（６−クロロ−３−ピリジル）−メチル］−Ｎ２−シアノ−Ｎ１−メチルアセトアミド（ＮＩ−２５）；
アバメクチン、AC303、630（クロルフェナピル）、アセフェート、アクリナトリン、アラニカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アミトラズ、アザメチホス、バチルス・チューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)、ホスメット、ホスファミドン、ホスフィン、プラレスリン、プロパホス、プロペタンホス、プロトエート、ピラクロホス、；ピレトリン、ピリダベン、ピリダフェンチオン、ピリプロキシフェン、キナルホス、RH-7988、ロテノン、フッ化ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム、スルホテップ、フッ化スルフリル、タール油、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、テルブホス、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、Ｏ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−イル−ｏ−イソプロピルホスホロチオエート、チオシクラム、チオファノックス、チオメトン、トラロメトリン、トリフルムロン、トリメタカルブ、バミドチオン、バーティシリウムラカニイ(Verticillium Lacanii)、XMC、キシリルカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ビフェントリン、ビオアレスリン、ＭＥＲビオアレスリン（Ｓ）−シクロペンテニル異性体、ブロモホス、ブロモホス−エチル、ブプロフェジン、カズサホス；カルシウムポリスルフィド、カルボフェノチオン、カルタップ、キノメチオネート、クロルデン、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロピクリン、クロルピリホス、シアノホス、β−シフルトリン、αシペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、ダゾメット、DDT、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、ジクロトホス、ジフルベンズロン、ジノセブ、ジオキサベンゾホス、ジアザカルブ(diazacarb)、ジスルホトン、DNOC、エムペントリン、エンドスルファン、ＥＰＮ、エスフェンバレラート、エチオフェンカルブ、エチオン、エトフェンプロックス、フェノブカルブ；フェノキシカルブ、フェンスルホチオン、フィプロニル、フルシクロクスロン、フルフェンプロックス、フルフェノクスロン、ホノホス、ホルメタネート、ホルモチオン、フォスメチラン、フラチオカルブ；ヘプタクロル、ヘキサフルムロン、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ヒドロプレン、IPSP、イサゾホス、イソフェンホス、イソプロチオラン、イソキサチオン、ヨードフェンホス、カデトリン、リンデン、マラチオン、メカルバム、メフォスホラン、塩化第１水銀、メタム、メタリジウム、アニソプリアエ、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトプレン、メトキシクロル、メチルイソチオシアネート、メトルカルブ、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、マツノキハバチ(Neodiprion sertifer)NPV、ニコチン、オメトエート、オキシデメトン−メチル、ペンタクロロフェノール、石油、フェノトリン、フェントエート、ホレート
が含まれる。
【０１５４】
混合してもよい他の殺虫剤は、米国特許第７，００１，９０３号明細書に記載されている化合物の部類のものである。
【０１５５】
混合してもよい殺菌剤には、これらに限定されないが、以下のものが含まれる：
（１）これらに限定されないが、以下のものを含むトリアゾール：
アザコナゾール、プロピコナゾール、テブコナゾール、シブロコナゾール、メトコナゾール、アミトロール、アゾシクロチン、BAS480F、ビテルタノール、ジフェノコナゾール、フェンブコナゾール、フェンクロラゾール、フェネタニル、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアフォル、イミベンコナゾール、イソゾフォス、ミクロブタニル、パクロブトラゾール、（±）−シス−１−（４−クロロフェニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−シクロヘプタノール、テトラコナゾール、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアペンテノール、トリフルミゾール、トリチコナゾール、ユニコナゾール及びその金属塩及び酸付加物、
（２）これらに限定されないが、以下のものを含むイミダゾール：
イマザリル、ペフラゾエート、プロクロラズ、トリフルミゾール、２−（１−ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパ−２−オル、チアゾールカルボキシアニリド、例えば２’，６’−ジブロモ−２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−４’−トリフルオロメチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシアニリド、１−イミダゾリル−１−（４’−クロロフェノキシ）−３，３−ジメチルブタン−２−オン及びその金属塩及び酸付加物、
（３）これらに限定されないが、以下のものを含む「メチル（Ｅ）−２−フェニル−３−メトキシアクリレート」化合物：
メチル（Ｅ）−２−［２−［６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［６−（２−チオアミドフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［６−（２−フルオロフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェノキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［３−（５−メチルピリミジン−２−イルオキシ）−フェノキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［３−（フェニル−スルホニルオキシ）フェノキシ］フェニル−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェノキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−フェノキシフェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（３，５−ジメチル−ベンゾイル）ピロール−１−イル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（３−メトキシフェノキシ）フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２［２−（２−フェニルエテン−１−イル）−フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−（２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ）フェニル）−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−（２−［３−（α−ヒドロキシベンジル）フェノキシ］フェニル）−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−（２−（４−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（３−ｎ−プロピルオキシフェノキシ）フェニル］３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（３−イソプロピルオキシフェノキシ）フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［３−（２−フルオロフェノキシ）フェノキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（３−エトキシフェノキシ）フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［３−（３−シアノフェノキシ）フェノキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［（３−メチルピリジン−２−イルオキシメチル）フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［６−（２−メチルフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシメチル）フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−（３−（３−ヨードピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−［２−［６−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート、メチル（Ｅ），（Ｅ）−２−［２−（５，６−ジ−メチルピラジン−２−イルメチルオキシミノメチル）フェニル］−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ）−２−｛２−［６−（６−メチルピリジン−２−イルオキシ）ピリミジン−４−イルオキシ］フェニル｝−３−メトキシアクリレート、メチル（Ｅ），（Ｅ）−２−｛２−（３−メトキシフェニル）メチルオキシミノメチル］−フェニル｝−３−メトキシアクリレート、メチル（Ｅ）−２−｛２−（６−（２−アジドフェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］フェニル｝−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ），（Ｅ）−２−｛２−［６−フェニルピリミジン−４−イル）−メチルオキシミノメチル］フェニル｝−３−メトキシアクリレート、
メチル（Ｅ），（Ｅ）−２−｛２−［（４−クロロフェニル）−メチルオキシミノメチル］−フェニル｝−３−メトキシアクリレート、メチル（Ｅ）−２−｛２−［６−（２−ｎ−プロピルフェノキシ）−１，３，５−トリアジン−４−イルオキシ］フェニル｝−３−メトキシアクリレート、及びメチル（Ｅ），（Ｅ）−２−｛２−［（３−ニトロフェニル）メチルオキシミノメチル］フェニル｝−３−メトキシアクリレート；
（４）これらに限定されないが、以下のものを含むコハク酸デヒドロゲナーゼ阻害剤：
（ａ）フェンフラム、フルカルバニル、シクラフルラミド、フルメシクロックス、シードバックス(seedvax)、メトスルホバックス、ピロカルボリド、オキシカルボキシン、シャーラン(shirlan)、メベニル（メプロニル）、ベノダニル、フルトラニル(Moncut)；
（ｂ）ナフタレン誘導体、例えばテルビナフィン、ナフチフィン、ブテナフィン、３−クロロ−７−（２−アザ−２，７，７−トリメチル−オクタ−３−エン−５−イン）；
（ｃ）スルフェンアミド、例えばジクロフルアニド、トリルフルアニド、フォルペット、フルオルフォルペット；キャプタン、カプタホール；
（ｄ）ベンズイミダゾール、例えばカルベンダジム、ベノミル、フラチオカルブ；フベリダゾール、チオファネートメチル、チアベンダゾール又はその塩；
（ｅ）モルホリン誘導体、例えばフェンプロピモルフ、ファリモルフ、ジメトモルフ、ドデモルフ、アルジモルフ、フェンプロピジン及びそのアリールスルホネート、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸及びｐ−ドデシルフェニル−スルホン酸；
（ｆ）ジチオカルバメート、クフラネブ、ファーバム、マンカッパー、マンコゼブ、マネブ、メタム、メチラム、チラムゼネブ(thiram zeneb)、ジラム；
（ｇ）ベンゾチアゾール、例えば２−メルカプトベンゾチアゾール；
（ｈ）ベンズアミド、例えば２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ベンズアミド；
（ｉ）ホウ素化合物、例えばホウ酸、ホウ酸エステル、ホウ砂；
（ｊ）ホルムアルデヒド及びホルムアルデヒド放出化合物、例えばベンジルアルコールモノ−（ポリ）−ヘミホルマル、オキサゾリジン、ヘキサヒドロ−Ｓ−トリアジン、Ｎ−メチロールクロロアセトアミド、パラホルムアルデヒド、ニトロピリン、オキソリン酸、テクロフタラム；
（ｋ）トリス−Ｎ−（シクロヘキシルジアゼニウムジオキシ）−アルミニアム、Ｎ−（シクロヘキシルジアゼニウムジオキシ）−トリ−ブチルスズ又はＫ塩、ビス−Ｎ−（シクロヘキシルジアゼニウムジオキシ）−銅、Ｎ−メチルイソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−Ｎ−メチルイソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−Ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン、Ｎ−オクチル−イソチアゾリン−３−オン、４，５−トリメチレン−イソチアゾリノン、４，５−ベンゾイソチアゾリノン、Ｎ−メチロールクロロアセトアミド；
（ｌ）アルデヒド、例えば桂皮アルデヒド、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、β−ブロモ−桂皮アルデヒド；
（ｍ）チオシアネート、例えばチオシアナトメチルチオベンゾチアゾール、メチレンビスチオシアネート、など；
（ｎ）四級アンモニウム化合物、例えばベンジルジメチルテトラデシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルドデシルアンモニウムクロリド、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド；
（ｏ）ヨウ素誘導体、例えばジヨードメチルｐ−トリルスルホン、３−ヨード−２−プロピニルアルコール、４−クロロフェニル３−ヨードプロパルギルホルマル、３−ブロモ−２，３−ジヨード−２−プロペニルエチルカルバメート、２，３，３−トリヨードアリルアルコール、３−ブロモ−２，３−ジヨード−２−プロペニルアルコール、３−ヨード−２−プロピニルｎ−ブチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルｎ−ヘキシルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルシクロヘキシル−カルバメート、３−ヨード−２−プロピニルフェニルカルバメート；
（ｐ）フェノール誘導体、例えばトリブロモフェノール、テトラクロロフェノール、３−メチル−４−クロロフェノール、３，５−ジメチル−４−クロロフェノール、フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ｏ−フェニルフェノール、ｍ−フェニルフェノール、ｐ−フェニルフェノール、２−ベンジル−４−クロロフェノール及びそのアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩；
（ｑ）活性化ハロゲン基を有する殺菌剤、例えばクロロアセトアミド、ブロノポール、ブロニドックス、テクタマー(tectamer)、例えば２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオール、２−ブロモ−４’−ヒドロキシアセトフェノン、２，２−ジブロモ−３−ニトリル−プロピオンアミド、１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン、β−ブロモ−β−ニトロスチレン；
（ｒ）ピリジン、例えば１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン（及びそのＮａ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｚｎ塩）、テトラクロロ−４−メチルスルホニルピリジン、ピリメタノール(pyrimethanol)、メパニピルム、ジピリチオン、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリジン；
（ｓ）ナフテン酸スズ、ナフテン酸銅、ナフテン酸亜鉛、オクチル酸スズ、オクチル酸銅、オクチル酸亜鉛、２−エチルヘキサン酸スズ、２−エチルヘキサン酸銅、２−エチルヘキサン酸亜鉛、オレイン酸スズ、オレイン酸銅、オレイン酸亜鉛、リン酸スズ、リン酸銅、リン酸亜鉛、安息香酸スズ、安息香酸銅及び安息香酸亜鉛などの金属せっけん；
（ｔ）ヒドロキシ炭酸銅、二クロム酸ナトリウム、重クロム酸カリウム、クロム酸カリウム、硫酸銅、塩化銅、ホウ酸銅、ケイフッ化亜鉛、ケイフッ化銅及び固定剤との混合物などの金属塩；
（ｕ）酸化トリブチルスズ、Ｃｕ２Ｏ、ＣｕＯ、ＺｎＯなどの酸化物；
（ｖ）ジアルキルジチオカルバメート、ジアルキルジチオカルバメートのＮａ及びＺｎ塩、テトラメチルチウラムジスルフィド、カリウムＮ−メチル−ジチオカルバメート；
（ｗ）ニトリル、例えば２，４，５，６−テトラクロロイソフタロジニトリル、二ナトリウムシアノ−ジチオイミド−カルバメート；
（ｘ）キノリン、例えば８−ヒドロキシキノリン、及びそのＣｕ塩；
（ｙ）ムコクロル酸、５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノン；
（ｚ）４，５−ジクロロジチアゾリノン、４，５−ベンゾジチアゾリノン、４，５−トリメチレンジチアゾリノン、４，５−ジクロロ−（３Ｈ）−１，２−ジチオール−３−オン、３，５−ジメチル−テトラヒドロ−１，３，５−チアジアジン−２−チオン、Ｎ−（２−ｐ−クロロベンゾイルエチル）−ヘキサミニウムクロリド、カリウムＮ−ヒドロキシメチル−Ｎ’−メチル−ジチオカルバメート、２−オキソ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）アセトヒドロキシム酸クロリド、フェニル−（２−クロロ−シアノ−ビニル）スルホン、フェニル−（１，２−ジクロロ−２−シアノ−ビニル）スルホン；及び
（ａａ）Ａｇ−、Ｚｎ−若しくはＣｕ含有ゼオライト（単独のものか若しくは高分子活性化合物中に封入されたもの）、又は
（ｂｂ）上記殺菌剤の２つ以上の混合物。
【０１５６】
特に好ましい混合成分は、例えば、以下の化合物である。
殺菌剤：
− これらに限定されないが、以下のものを含む核酸合成の阻害剤；ベナラキシル、ベナラキシル−Ｍ、ブピリメート、キララキシル、クロジラコン、ジメチリモール、エチリモール、フララキシル、ヒメキサゾール、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ、オフレース、オキサジキシル、オキソリン酸、
− これらに限定されないが、以下のものを含む有糸分裂及び細胞分裂阻害剤；ベノミル、カルベンダジム、ジエトフェンカルブ、フベリダゾール、ペンシクロン、チアベンダゾール、チオファネート−メチル、ゾキサミド、
− これらに限定されないが、ジフルメトリムを含む呼吸鎖複合体Ｉの阻害剤、
− これらに限定されないが、以下のものを含む呼吸鎖複合体IIの阻害剤；ボスカリド、カルボキシン、フェンフラム、フルトラニル、フラメトピル、メプロニル、オキシカルボキシン、ペンチオピラド、チフルザミド、
− これらに限定されないが、以下のものを含む呼吸鎖複合体IIIの阻害剤；アゾキシストロビン、シアゾファミド、ジモキシストロビン、エネストロビン、ファモキサドン、フェンアミドン、フルオキサストロビン、；クレソキシム−メチル、メトミノストロビン、オリサストロビン、ピラクロストロビン、ピコキシストロビン、
− これらに限定されないが、ジノカップ、フルアジナムを含むデカップラー、
− これらに限定されないが、以下のものを含むＡＴＰ産生の阻害剤；フェンチンアセテート、フェンチンクロリド、フェンチンヒドロキシド、シルチオファム、
− これらに限定されないが、以下のものを含むアミノ酸生合成及びタンパク質生合成の阻害剤；アンドプリム、ブラストサイジン−Ｓ、シプロジニル、カスガマイシ、カスガマイシヒドロクロリド水和物、メパニピルム、ピリメタニル、
− これらに限定されないが、以下のものを含むシグナル変換の阻害剤；フェンピクロニル、フルジオキソニル、キノキシフェン、
− これらに限定されないが、以下のものを含む脂質及び膜合成の阻害剤；クロゾリネート、イプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン、アンプロピルフォス、カリウム−アンプロピルフォス、エディフェンホス、イプロベンホス（ＩＢＰ、iprobenfos）、イソプロチオラン、ピラゾホス、トルクロホス−メチル、ビフェニル、ヨードカルブ、プロパモカルブ、プロパモカルブヒドロクロリド、
− これらに限定されないが、以下のものを含むエルゴステロール生合成の阻害剤；フェンヘキサミド、アザコナゾール、ビテルタノール、ブロムコナゾール、シブロコナゾール、ジクロブトラゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、エポキシコナゾール、エタコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアフォル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、パクロブトラゾール、ペンコナゾール、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメホン、トリアジメノール、トリチコナゾール、ユニコナゾール、ボリコナゾール、イマザリル、イマザリルサルフェート、オキスポコナゾール、フェナリモル、フルルプリミドール、ヌアリモル、ピリフェノックス、トリホリン、ペフラゾエート、プロクロラズ、トリフルミゾール、ビニコナゾール、アルジモルフ、ドデモルフ、酢酸ドデモルフアセテート、フェンプロピモルフ、トリデモルフ、フェンプロピジン、スピロキサミン、ナフチフィン、ピリブチカルブ、テルビナフィン、
− これらに限定されないが、以下のものを含む細胞壁合成の阻害剤；ベンチアバリカルブ、ビアラホス、ジメトモルフ、フルモルフ、イプロバリカルブ、ポリオキシン、ポリオクソリム、バリダマイシンＡ、
− これらに限定されないが、以下のものを含むメラニン生合成の阻害剤；カルプロパミド、ジクロシメット、フェノキサニル、フタリド、ピロキロン、トリシクラゾール、
− これらに限定されないが、以下のものを含む抵抗性誘発物質(Resistance inductor)；アシベンゾラル−Ｓ−メチル、プロベナゾール、チアジニル、
− これらに限定されないが、以下のものを含むマルチサイト；カプタホール、キャプタン、クロロタロニル、銅塩、例えば：水酸化銅、ナフテン酸銅、塩基性塩化銅、硫酸銅、酸化銅、オキシン銅及びボルドー液、ジクロフルアニド、ジチアノン、ドジン、ドジン遊離塩基、ファーバム、フォルペット、フルオロフォルペット、グアザチン、グアザチン酢酸塩、イミノクタジン、イミノクタジンアルベシル酸塩、イミノクタジン３酢酸塩、マンカッパー、マンコゼブ、マネブ、メチラム、メチラム亜鉛、プロピネブ、イオウ及びカルシウムポリスルフィドを含むイオウ配合物、チラム、トリルフルアニド、ジネブ、ジラム；
− これらに限定されないが、以下のものを含む未知の機序のもの：アミブロムドール、ベンチアゾール、ベトキサジン、カプシマイシン、カルボン、キノメチオネート、クロロピクリン、クフラネブ、シフルフェナミド、シモキサニル、ダゾメット、デバカルブ、ジクロメジン、ジクロロフェン、ジクロラン、ジフェンゾコート、ジフェンゾコートメチルサルフェート、ジフェニルアミン、エタボキサム、フェリムゾン、フルメトーバー、フルスルファミド、フルオピコリド、フルオロイミド、ヘキサクロロベンゼン、８−ヒドロキシキノリンサルフェート、イルママイシン、メタスルホカルブ、メトラフェノン、メチルイソチオシアネート、ミルディオマイシン、ナタマイシン、ニッケルジメチルジチオカルバメート、ニトロタール−イソプロピル、オクチリノン、オキサモカルブ、オキシフェンチイン、ペンタクロロフェノール及び塩、２−フェニルフェノール及び塩、ピペラリン、プロパノシン−ナトリウム、プロキナジド、ピロールニトリン、キントゼン、テクロフタラム、テクナゼン、トリアゾキシド、トリクラミド、ザリルアミド及び２，３，５，６−テトラクロロ−４−（メチルスルホニル）ピリジン、Ｎ−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−エチル−４−メチルベンゼンスルホンアミド、２−アミノ−４−メチル−Ｎ−フェニル−５−チアゾールカルボキサミド、２−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，１，３−トリメチル−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−ピリジンカルボキサミド、３−［５−（４−クロロフェニル）−２，３−ジメチルイソオキサゾリジン−３−イル］ピリジン、ｃｉｓ−１−（４−クロロフェニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）シクロヘプタノール、２，４−ジヒドロ−５−メトキシ−２−メチル−４−［［［［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチリデン］アミノ］オキシ］メチル］フェニル］−３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−３−オン（１８５３３６−７９−２）、メチル１−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート、３，４，５−トリクロロ−２，６−ピリジンジカルボニトリル、メチル２−［［［シクロプロピル［（４−メトキシフェニル）イミノ］メチル］チオ］メチル］−．α．−（メトキシメチレン）ベンズアセテート、４−クロロ−α−プロピニルオキシ−Ｎ−［２−［３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル］エチル］ベンズアセトアミド、（２Ｓ）−Ｎ−［２−［４−［［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ］−３−メトキシフェニル］エチル］−３−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］ブタンアミド、５−クロロ−７−（４−メチルピペリジン−１−イル）−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、５−クロロ−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン、５−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５���ａ］ピリミジン−７−アミン、Ｎ−［１−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）エチル］−２，４−ジクロロニコチンアミド、Ｎ−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）メチル−２，４−ジクロロニコチンアミド、２−ブトキシ−６−ヨード−３−プロピルベンゾピラノン−４−オン、Ｎ−｛（Ｚ）−［（シクロプロピルメトキシ）イミノ］［６−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル］メチル｝−２−ベンズアセトアミド、Ｎ−（３−エチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキシル）−３−ホルミルアミノ−２−ヒドロキシベンズアミド、２−［［［［１−［３（１−フルオロ−２−フェニルエチル）オキシ］フェニル］エチリデン］アミノ］オキシ］メチル］−α−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−αＥ−ベンズアセトアミド、Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（６−メトキシ−３−ピリジニル）シクロプロパンカルボキサミド、１−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］−２，２−ジメチルプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸、Ｏ−［１−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］−２，２−ジメチルプロピル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボチオ酸、２−（２−｛［６−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）−５−フルオロピリミジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド。
【０１５７】
これらに限定されないが、以下のものを含む殺菌剤：
ブロノポール、ジクロロフェン、ニトラピリン、ニッケルジメチルジチオカルバメート、カスガマイシ、オクチリノン、フランカルボン酸、オキシテトラサイクリン、プロベナゾール、ストレプトマイシン、テクロフタラム、硫酸銅及び他の銅配合物。
【０１５８】
殺虫剤／ダニ駆除剤／線虫駆除薬：
− アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ、Acetylcholine esterase）阻害剤；
− これらに限定されないが、以下のものを含むカルバメート；アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アリキシカルブ、アミノカルブ、ベンダイオカルブ、ベンフラカルブ、ブフェンカルブ、ブタカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、クロエトカルブ、ジメチラン、エチオフェンカルブ、フェノブカルブ；フェノチオカルブ、ホルメタネート、フラチオカルブ；イソプロカルブ、メタム−ナトリウム、メチオカルブ、メトミル、メトルカルブ、オキサミル、ピリミカルブ、プロメカルブ、プロポクサー、チオジカルブ、チオファノックス、トリメタカルブ、XMC、キシリルカルブ、トリアザメート、
− これらに限定されないが、以下のものを含む有機リン酸エステル；アセフェート、アザメチホス、アジンホス（−メチル、−エチル）、ブロモホス−エチル、ブロムフェンビンホス（−メチル）、ブタチオホス、カズサホス；カルボフェノチオン、クロルエトキシホス、クロルフェンビンホス、クロルメホス、クロルピリホス（−メチル／−エチル）、クーマホス、シアノフェンホス、シアノホス、クロルフェンビンホス、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアリホス、ダイアジノン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス／DDVP、ジクロトホス、ジメトエート、ジメチルビンホス、ジオキサベンゾホス、ジスルホトン、ＥＰＮ、エチオン、エトプロホス、エトリムホス、ファムフール、フェナミホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フルピラゾホス、ホノホス、ホルモチオン、フォスメチラン、ホスチオゼート、ヘプテノホス、ヨードフェンホス、イプロベンホス、イサゾホス、イソフェンホス、イソプロピル Ｏ−サリチル酸塩、イソキサチオン、マラチオン、メカルバム、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、オメトエート、オキシデメトン−メチル、パラチオン（−メチル／−エチル）、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスメット、ホスファミドン、ホスホカルブ、ホキシム、ピリミホス（−メチル／−エチル）、プロフェノホス、プロパホス、プロペタンホス、プロチオホス、プロトエート、ピラクロホス、ピリダフェンチオン、ピリダチオン、キナルホス、セブフォス、スルホテップ、スルプロホス、テブピリミホス、テメホス、テルブホス、テトラクロルビンホス、チオメトン、トリアゾホス、トリクロルホン、バミドチオン、
− ナトリウムチャネル調節因子／電位依存性ナトリウムチャネル阻害薬、
− これらに限定されないが、以下のものを含むピレスロイド；アクリナトリン、アレスリン（ｄ−シス−トランス、ｄ−トランス）、β−シフルトリン、ビフェントリン、ビオアレスリン、ビオアレスリンＳ−シクロペンチル異性体、ビオエタノメトリン、ビオペルメトリン、ビオレスメトリン、クロバポルトリン、シス−シペルメトリン、シス−レスメトリン、シス−ペルメトリン、クロシスリン、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン（α−、β−、θ−、ζ−）、シフェノトリン、デルタメトリン、エムペントリン（１Ｒ異性体）、エスフェンバレラート、エトフェンプロックス、フェンフルトリン、フェンプロパトリン、フェンピリトリン、フェンバレラート、フルブロシトリネート、フルシトリネート、フルフェンプロックス、フルメトリン、フルバリネート、フブフェンプロックス、γ−シハロトリン、イミプロトリン、カデトリン、λ−シハロトリン、メトフルトリン、ペルメトリン（シス−、トランス−）、フェノトリン（１Ｒ−トランス−異性体）、プラレスリン、プロフルトリン、プロトリフェンブテ、ピレスメトリン、レスメトリン、RU15525、シラフルオフェン、τ−フルバリネート、テフルトリン、テラレトリン、テトラメトリン（１Ｒ異性体）、トラロメトリン、トランスフルトリン、ZXI 8901；ピレトリン（除虫菊）；
− DDT；
− これらに限定されないが、インドキサカルブを含むオキサジアジン、
− これらに限定されないが、メタフルミゾン（BAS3201）を含むセミカルバゾン、
− これらに限定されないが、以下のものを含むアセチルコリン受容体アゴニスト／アンタゴニスト；クロロニコチニル、例えば、アセタミプリド、クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド、ニテンピラム、ニチアジン、チアクロプリド、イミダクロチズ(imidaclothiz)、AKD-1022、チアメトキサム、ニコチン、ベンスルタップ、カルタップ、
− これらに限定されないが、以下のものを含むアセチルコリン受容体調節因子；スピノシン、例えば、スピノサド、スピネトラム(XDE-175)、
− これらに限定されないが、以下のものを含むGABA制御塩素チャネルアンタゴニスト；有機塩素、例えば、カンフェクロール、クロルデン、エンドスルファン、γ−HCH、HCH、ヘプタクロル、リンデン、メトキシクロル；フィプロール(fiprol)、例えば、アセトプロール、エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロール、ピリプロール、バニリプロール、
− これらに限定されないが、以下のものを含む塩素チャネル活性化因子；アベルメクチン及びルベマイシン、例えば、アバルメクチン(abarmectin)、エマメクチン、エマメクチン−ベンゾエート、イベルメクチン、レピメクチン、ルベマイシン、ルベマイシンオキシム、セラメクチン、ドラメクチン、ジマデクチン(dimadectin)、モキシデクチン、
− これらに限定されないが、以下のものを含む幼若ホルモン模倣剤；例えばジオフェノラン、エポフェノナン、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン、トリプレン、
− これらに限定されないが、以下のものを含むエクジソンアゴニスト／撹乱物質；ジアシルヒドラジン、例えば、クロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジド、テブフェノジド、
− これらに限定されないが、以下のものを含むキチン生合成阻害剤；ベンゾイル尿素、例えば、ビストリフルロン、クロフルアズロン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、ペンフルロン、テフルベンズロン、トリフルムロン；ブプロフェジン、シロマジン、
− これらに限定されないが、以下のものを含む酸化的リン酸化阻害剤、ＡＴＰ撹乱物質；ジアフェンチウロン、有機スズ化合物、例えば、アゾシクロチン、シヘキサチン、酸化フェンブタスズ、
− これらに限定されないが、以下のものを含むＨ−プロトン勾配を妨害することによって作用する酸化的リン酸化デカップラー；ピロール、例えば、クロルフェナピル；ジニトロフェノール、例えば、ビナパクリル、ジノブトン、ジノカップ、DNOC、
− これらに限定されないが、以下のものを含むサイトＩ電子伝達阻害剤；METI、例えば、フェナザキン、フェンピロキシメート、ピリミジフェン、ピリダベン、テブフェンピラド、トルフェンピラド；ヒドラメチルノン、ジコホール、
− これらに限定されないが、ロテノンを含むサイトII電子伝達阻害剤；
− これらに限定されないが、以下のものを含むサイトIII電子伝達阻害剤；アセキノシル、フルアクリピリム、
− 昆虫腸膜の微生物撹乱物質、
− バチルス・チューリンゲンシス系、
− これらに限定されないが、以下のものを含む脂質合成阻害剤；テトロン酸、例えばスピロディクロフェン、スピロメシフェン；テトラミン酸、例えばスピロテトラマト；カルボキサミド、例えばフロニカミド；オクトパミンアゴニスト、例えばアミトラズ、
− マグネシウム刺激アデノシントリホスファターゼの阻害剤；プロパルギット、ネライストキシン類似物、例えば、チオシクラム水素オキサレート、チオスルタップ−ナトリウム、
− これらに限定されないが、以下のものを含むリアノジン受容体アゴニスト；安息香酸ジカルボキサミド、例えばフルベンジアミド；アントラニルアミド、例えばRynaxypyr（３−ブロモ−Ｎ−｛４−クロロ−２−メチル−６−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）、
− これらに限定されないが、以下のものを含む生物学的製剤、ホルモン又はフェロモン；アザジラクチン、バチルス種(Bacillus spec.)、ボーベリア種(Beauveria spec.)、コドルモン(codlemone)、メターリジウム種(Metarrhizium spec.)、ペシロマイセス種(Paecilomyces spec.)、ツリンギエンシン、バーティシリウム種(Verticillium spec.)、
− これらに限定されないが、以下のものを含む知られていないか又は特定されていない作用機序を有する活性化合物；燻蒸剤、例えばアルミニアムホスフィド、臭化メチル、フッ化スルフリル、摂食阻害剤、例えばクリオライト、フロニカミド、ピメトロジン、ダニ成長阻害剤、例えばクロフェンテジン、エトキサゾール、ヘキシチアゾクス；アミドフルメト、ベンクロチアズ、ベンゾキシメート、ビフェナゼート、ブロモプロピレート、ブプロフェジン、キノメチオネート、クロルジメホルム、ロルベンジレート、クロロピクリン、クロチアゾベン(clothiazoben)、シクロプレン、シフルメトフェン、ジシクラニル、フェノキサクリム、フェントリファニル、フルベンジミン、フルフェネリム、フルテンジン(flutenzin)、ゴシプリュア、ヒドラメチルノン、ジャポニリュア、メトキサジアゾン、石油、ピペロニルブトキシド、オレイン酸カリウム、ピリダリル、スルフルラミド、テトラジホン、テトラサル、トリアラテネ、ベルブチン。
【０１５９】
文献で知られており、挙げることができ、且つ式（Ｉ）の化合物と組み合わせることができる除草剤は、例えば以下の活性物質である(注記:化合物は国際標準化機構（ＩＳＯ、International Organization for Standardization）による一般的名称によるか又は適切な場合、慣用のコード番号と一緒に、化学名を用いて示されている)：
アセトクロール；アシフルオルフェン（−ナトリウム）；アクロニフェン；AKH7088、即ち［［［１−［５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２−ニトロフェニル］−２−メトキシエチリデン］アミノ］オキシ］酢酸及びそのメチルエステル；アラクロール；アロキシジム（−ナトリウム）；アメトリン；アミカルバゾン、アミドクロール(amidochlor)、アミドスルフロン；アミトロール；AMS、即ちスルファミン酸アンモニウム；アニロホス；アスラム；アトラジン；アザフェニジン；アジムスルフロン(DPX-A8947)；アジプロトリン；バルバン；BAS516H、即ち５−フルオロ−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−オン；ビフルブタミド；ベナゾリン（−エチル）；ベンフラリン；ベンフレセート；ベンスルフロン（−メチル）；ベンスリド；ベンタゾン（−ナトリウム）；ベンゾビシクロン；ベンゾフェナップ；ベンゾフルオール；ベンゾイルプロップ（−エチル）；ベンズチアズロン；ビアラホス（ビラナホス）；ビフェノックス；ビスピリバック（−ナトリウム）；ブロマシル；ブロモブチド；ブロモフェノキシム；ブロモキシニル；ブロムロン；ブミナホス；ブソキシノン；ブタクロール；ブタフェナシル；ブタミホス；ブテナクロール；ブチダゾール；ブトラリン；ブトロキシジム；ブチレート；カフェンストロール(CH-900)；カルベタミド；カルフェントラゾン（−エチル）；カロキシジム、CDAA、即ち２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジ−２−プロペニルアセトアミド；CDEC、即ち２−クロロアリルジエチルジチオカルバメート；クロメトキシフェン；クロラムベン；クロラジホップ−ブチル；クロルブロムロン；クロルブファム；クロルフェナック；クロルフルレノール−メチル；クロリダゾン；クロリムロン（−エチル）；クロルニトロフェン；クロロトルロン；クロロクスロン；クロルプロファム；クロールスルフロン；クロルタール−ジメチル；クロルチアミド；クロルトルロン、シニドン（−メチル又は−エチル）、シンメチリン；シノスルフロン；クレトジム；クレフォキシジム、クロジナホップ及びそのエステル誘導体（例えば、クロジナホップ−プロパルギル）；クロマゾン；クロメプロップ；クロプロキシジム；クロピラリド；クロピラスルフロン（−メチル）；クロランスラム（−メチル）；クミルロン（JC940）；シアナジン；シクロエート；シクロスルファムロン（AC104）；シクロキシジム；シクルロン；シハロホップ及びそのエステル誘導体（例えば、ブチルエステル、DEH-112）；シペルコート；シプラジン；シプラゾール；ダイムロン；2,4-D;2,4-DB；ダラポン；ダゾメット、デスメディファム；デスメトリン；ジアレート；ジカンバ；ジクロベニル；ジクロルプロップ（−Ｐ）；ジクロホップ及びジクロホップ−メチルなどのそのエステル；ジクロスラム、ジエタチル（−エチル）；ジフェノクスロン；ジフェンゾコート；ジフルフェニカン；ダイフルフェンゾピル；ジメフロン；ジメピペレート；ジメタクロール；ジメタメトリン；ジメテナミド(SAN-582H)；ジメテナミド（−Ｐ）；ジメタゾン、ジメチピン；ジメキシフラム(dimexyflam)、ジメトラスルフロン(dimetrasulfuron)、ジニトラミン；ジノセブ；ジノテルブ；ジフェナミド；ジプロペトリン；ダイクォット；ジチオピル；ジウロン��DNOC；エグリナジン−エチル；EL77、即ち５−シアノ−１−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；エンドタール；エポプロダン、ＥＰＴＣ；エスプロカルブ；エタルフルラリン；エタメツスルフロン−メチル；エチジムロン；エチオジン；エトフメセート；エトキシフェン及びそのエステル（例えば、エチルエステル、HC-252）、エトキシスルフロン、エトベンザニド(HW52);F5231、即ちＮ−［２−クロロ−４−フルオロ−５−［４−（３−フルオロプロピル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］−フェニル］エタンスルホンアミド；フェノプロップ；フェノキサン(fenoxan)、フェノキサプロップ及びフェノキサプロップ−Ｐ及びそのエステル、例えばフェノキサプロップ−Ｐ−エチル及びフェノキサプロップ−エチル；フェノキシジム(fenoxydim)；フェントラザミド；フェヌロン；フラムプロップ（−メチル又は−イソプロピル又は−イソプロピル−Ｌ）；フラザスルフロン；フロラスラム；ルアジホップ及びルアジホップ−Ｐ及びそのエステル、例えばルアジホップ−ブチル及びルアジホップ−Ｐ−ブチル；フルアゾレート、フルカルバゾン（−ナトリウム）；フルクロラリン；フルフェナセット(FOE5043)、フルフェンピル、フルメツラム；フルメツロン；フルミクロラック（−ペンチル）；フルミオキサジン(S-482)；フルミプロピン；フルオメツロン；フルオロクロリドン、フルオロジフェン；フルオログリコフェン（−エチル）；フルポキサム(KNW-739)；フルプロパシル(UBIC-4243)；フルプロパネート、フルピルスルフロン（−メチル、又は−ナトリウム）；フルレノール（−ブチル）；フルリドン；フルロクロリドン；フルロキシピル（−メプチル）；フルルプリミドール、）、フルルタモン；フルチアセット（−メチル）；フルチアミド（フルフェナセットとしても知られている）；フォメサフェン；ホラムスルフロン；ホサミン；フリラゾール(MON13900)、フリロキシフェン；グルホシネート（−アンモニウム）；グリホサート（−イソプロピルアンモニウム）；ハロサフェン；ハロスルフロン（−メチル）及びそのエステル（例えば、メチルエステル、NC-319）；ハロキシホップ及びそのエステル；ハロキシホップ−Ｐ（＝Ｒ−ハロキシホップ）及びそのエステル；HC-252（ジフェニルエーテル）、ヘキサジノン；イマザメタベン（−メチル）；イマザメタピル；イマザモックス；イマザピック、イマザピル；イマザキン及びアンモニウム塩などのその塩；イマゼタメタピル(imazethamethapyr)；イマゼタピル、イマゾスルフロン；インダノファン；イオドスルフロン−（メチル）−（ナトリウム）、アイオキシニル；イソカルバミド；イソプロパリン；イソプロツロン；イソウロン；イソキサベン；イソキサクロルトール；イソキサフルトール；イソキサピリホップ；カルブチレート；ラクトフェン；レナシル；リニュロン；MCPA;MCPB；メコプロップ；メフェナセット；メフルイジド；メソスルフロン（−メチル）；メソトリオン；メタム、メタミホップ、メタミトロン；メタザクロール；メタベンズチアズロン；メタゾール；メトキシフェノン；メチルダイムロン；メトベンズロン、メトブロムロン；（Ｓ−）メトラクロール；メトスラム(XRD511)；メトクスロン；メトリ���ジン；メトスルフロン−メチル；MK-616；モリネート；モナリド；モノカルバミド・二水素硫酸塩(monocarbamide dihydrogen sulfate)；モノリニュロン；モニュロン；MT128、即ち６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−プロペニル）−５−メチル−Ｎ−フェニル−３−ピリダジンアミン；MT5950、即ちＮ−［３−クロロ−４−（１−メチルエチル）−フェニル］−２−メチルペンタンアミド；ナプロアニリド；ナプロパミド；ナプタラム；NC310、即ち４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−１−メチル−５−ベンジルオキシピラゾール；ネブロン；ニコスルフロン；ニピラクロフェン；ニトラリン；ニトロフェン；ニトロフルオルフェン；ノルフルラゾン；オルベンカルブ；オリザリン；オキサジアルギル(RP-020630)；オキサジアゾン；オキサスルフロン；オキサジクロメホン；オキシフルオルフェン；パラコート；ペブレート；ペラルゴン酸；ペンディメタリン；ペノクスラム；ペンタノクロール、ペントキサゾン；ペルフルイドン；ペトキサミド、フェニソファム；フェンメディファム；ピクロラム；ピコリナフェン；ピペロホス；ピリブチカルブ；ピリフェノップ−ブチル；プレチラクロール；プリミスルフロン（−メチル）；プロカルバゾン（−ナトリウム）；プロシアジン；プロジアミン；プロフルアゾール(profluazole)、プロフルラリン；プログリナジン（−エチル）；プロメトン；プロメトリン；プロパクロル；プロパニル；プロパキザホップ；プロパジン；プロファム；プロピソクロール；プロポキシカルバゾン（−ナトリウム）、プロピザミド；ロスルファリン；プロスルホカルブ；プロスルフロン(CGA-152005)；プリナクロール；ピラクロニル、ピラフルフェン（−エチル）；ピラゾリネート；ピラゾン；ピラゾスルフロン（−エチル）；ピラゾキシフェン；ピリベンゾキシム；ピリブチカルブ；ピリダフォール；ピリデート；ピリフタリド、ピリミドバック(pyrimidobac)（−メチル）；ピリチオバック（−ナトリウム）(KIH-2031)；ピロキソホップ(pyroxofop)及びそのエステル（例えば、プロパルギルエステル）；キンクロラック；キンメラック；キノクラミン、キノホップ及びそのエステル誘導体、キザロホップ及びキザロホップ−Ｐ並びにそれらのエステル誘導体、例えばキザロホップ−エチル；キザロホップ−Ｐ−テフリル及び−エチル；レンリズロン；リムスルフロン(DPX-E9636);S275、即ち２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−プロピニルオキシ）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール；セクブメトン；セトキシジム；シデュロン；シマジン；シメトリン；SN106279、即ち２−［［７−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン酸及びそのメチルエステル；スルコトリオン；スルフェントラゾン(FMC-97285、F-6285)；スルファズロン(sulfazuron)；スルホメツロン（−メチル）；スルホセート(ICI-A0224)；スルホスルフロン；TCA；テブタム(GCP-5544)；テブチウロン；テプラロキシジム；テルバシル；テルブカルブ；テルブクロール；テルブメトン；テルブチラジン；テルブトリン；TFH450、即ちＮ，Ｎ−ジエチル−３−［（２−エチル−６−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボキサミド；テニルクロール(NSK-850)；チアフルア��ド；チアザフルロン；チアゾピル(Mon-13200)；チジアジミン(SN-24085)；チフェンスルフロン（−メチル）；チオベンカルブ；チオカルバジル；トラルコキシジム；トリアレート；トリアスルフロン；トリアジフラム；トリアゾフェナミド；トリベヌロン（−メチル）；２，３，６−トリクロロ安息香酸(2,3,6-TBA)、トリクロピル；トリジファン；トリエタジン；トリフロキシスルフロン（−ナトリウム）、トリフルラリン；トリフルスルフロン及びエステル（例えば、メチルエステル、DPX-66037)；トリメツロン；トリトスルフロン；チトデフ(tsitodef)；バーノレート；WL110547、即ち５−フェノキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール；UBH-509;D-489;LS82-556;KPP-300;NC-324;NC-330;KH-218;DPX-N8189;SC-0774;DOWCO-535;DK-8910;V-53482;PP-600;MBH-001;KIH-9201;ET-751;KIH-6127;KIH-2023及びKIH5996。
【０１６０】
これらに限定されないが、以下のものを含む適切な除草剤薬害軽減剤；ベノキサコール、クロキントセット、シオメトリニル、シプロスルファミド、ジクロルミド、ジシクロノン、ジエトレート(dietholate)、フェンクロラゾール、フェンクロリム、フルラゾール、フルクソフェニム、フリラゾール、イソキサジフェン、メフェンピル、メフェネート(mephenate)、無水ナフタル酸及びオキサベトリニル。
【０１６１】
混合した製剤において本発明による活性物質のために用いることができる成分は、例えば、アセト乳酸シンターゼ、アセチル−コエンザイムＡカルボキシラーゼ、PS I、PS II、HPPDO、フィトエンシンターゼ、プロトポルフィリノーゲン酸化酵素、グルタミンシンターゼ、セルロース生合成、５−エノールピルビルシキミ酸−３−リン酸シンターゼの阻害を基にした既知の活性化合物である。そうした化合物や、また、使用することができ、その作用機序がそれほど分かっていないか又は異なっている他の化合物も、例えば、Weed Research 26, 441-445 (1986)、又は“The Pesticide Manual”, 12th Edition 2000 （以下「ＰＭ」とも略記する）、The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry (editors)及びそこに引用されている文献に記載されている。
【０１６２】
（Ｉ）の化合物は、一般的な生物学的及び／又は物理化学的パラメーターに応じて様々な方法で処方することができる。適している可能な製剤の例は：湿潤性粉剤（ＷＰ、wettable powder）、水溶性粉剤（ＳＰ、water-soluble powders）、水溶性濃縮物、乳化性濃縮物（ＥＣ、emulsifiable concentrates）、水中油型及び油中水型乳剤などの乳剤（ＥＷ、emulsions）、噴霧可能な液剤、懸濁濃縮物（ＳＣ、suspension concentrates）、油又は水ベースへの分散液、油と混和性の液剤、カプセル懸濁剤（ＣＳ、capsule suspensions）、粉剤（ＤＰ、dusts）、種子粉衣産物、散布及び土壌施用のための顆粒剤、微細顆粒剤、噴霧顆粒剤、コーティング顆粒剤及び吸着顆粒剤の形態の顆粒剤（ＧＲ、granules）、水分散性顆粒剤（ＷＧ、water-dispersible granules）、水溶性顆粒剤（ＳＧ、water-soluble granules）、ＵＬＶ製剤、マイクロカプセル剤及びワックスである。
【０１６３】
上記した製剤は、それ自体既知の仕方、例えば、活性化合物を少なくとも１種の溶媒又は希釈剤、乳化剤、分散剤及び／又は結合剤又は固定剤、撥水剤及び任意選択の１種若しくは複数の乾燥剤、ＵＶ安定剤、着色剤、顔料並びに他の加工助剤と混合することによって調製することができる。
【０１６４】
これらの個々の処方タイプは基本的には知られており、例えば：Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Edition 1986;Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973;K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londonに記載されている。
【０１６５】
不活性物質、界面活性剤、溶媒及び他の添加剤などの必要な処方用助剤も知られており、例えば：Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzflachenaktive Athylenoxidaddukte" [Surface-active ethylene oxide adducts], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart1976; Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Ed. 1986に記載されている。
【０１６６】
湿潤性粉剤は、水の中に均一に分散可能であり、且つ式（Ｉ）の化合物の外に、希釈剤又は不活性物質に加えて、イオン性及び／又は非イオン性界面活性剤（湿潤剤、分散剤）、例えば、ポリオキシエチル化アルキルフェノール、ポリオキシエチル化脂肪族アルコール、ポリオキシエチル化脂肪族アミン、脂肪族アルコールポリグリコールエーテルサルフェート、アルカンスルホネート若しくはアルキルベンゼンスルホネート、ナトリウムリグノスルホネート、ナトリウム２，２’−ジナフチルメタン−６，６’−ジスルホネート、ナトリウムジブチルナフタレンスルホネート、又はナトリウムオレイルメチルタウリネートも含む製剤である。湿潤性粉剤を調製するためには、式（Ｉ）の化合物を、例えばハンマーミル、ブロワーミル及びエアージェットミルなどの慣用的な装置で微細に粉砕し、同時にか又はその後に、処方用助剤と混合する。
【０１６７】
乳化性濃縮物は、式（Ｉ）の化合物を、１種若しくは複数のイオン性及び／又は非イオン性界面活性剤（乳化剤）を加えて、有機溶媒、例えばブタノール、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、キシレン或いはより高沸点の芳香族若しくは炭化水素又はこれらの混合物中に溶解して調製する。使用できる乳化剤は、例えば：カルシウムドデシルベンゼンスルホネートなどのアルキルアリールスルホン酸のカルシウム塩、又は脂肪酸ポリグリコールエステル、アルキルアリールポリグリコールエーテル、脂肪族アルコールポリグリコールエーテル、プロピレンオキシド／エチレンオキシド縮合物、アルキルポリエーテルなどの非イオン性乳化剤、ソルビタン脂肪酸エステルなどのソルビタンエステル若しくはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなどのポリオキシエチレンソルビタンエステルである。
【０１６８】
粉剤は、活性物質を微粉化した固体、例えばタルク又はカオリン、ベントナイト若しくはパイロフィライト自然粘土又は珪藻土と粉砕することによって得られる。
【０１６９】
懸濁濃縮物は水又は油をベースとすることができる。これらは、例えば、適切な場合、例えば他の製剤のタイプの場合においてすでに言及したような界面活性剤を加えて、市販のビーズミルを用いて湿潤粉砕して調製することができる。
【０１７０】
乳剤、例えば水中油型乳剤（ＥＷ、oil-in-water emulsions）は、水性有機溶媒及び、適切な場合、例えば他の製剤のタイプの場合においてすでに言及したような界面活性剤を用いて、例えば攪拌機、コロイドミル及び／又はスタティックミキサーで調製することができる。
【０１７１】
顆粒剤は、吸着性の顆粒化した不活性材料上に式（Ｉ）の化合物を噴霧するか、或いは、結合剤、例えばポリビニルアルコール、ナトリウムポリアクリレート又は代替の鉱油を用いて、活性物質濃縮物を砂、カオリナイトなどの担体又は顆粒化した不活性材料の表面上に施すことによって調製することができる。適切な活性物質は、望むなら肥料と混合物して、肥料顆粒剤の製造において慣用的である仕方で顆粒化することもできる。
【０１７２】
水分散性顆粒剤は一般に、噴霧乾燥法、流動床式顆粒化法、ディスク式顆粒化法、高速攪拌機内混合法及び固形不活性材料を使用しない押出法などの慣用的な方法で調製される。ディスク式顆粒剤、流動床法顆粒剤、押出法顆粒剤及び噴霧顆粒剤を調製するためには、例えば、"Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, pages 147 et seq.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, p. 8-57の方法を参照されたい。
【０１７３】
一般に、農薬調製物は、式（Ｉ）の化合物を約０．１〜約９９重量％及び約０．１〜約９５重量％からなる群から選択される範囲で含む。
【０１７４】
湿潤性粉剤中の式（Ｉ）の化合物の濃度は、例えば約１０〜約９０重量％であり、１００重量％までの残分は慣用的な処方用化合物を含む。乳化性濃縮物の場合、式（Ｉ）の化合物の濃度は約１％〜約９０％及び約５％〜約８０重量％からなる群から選択される範囲であってよい。粉剤の形態の製剤は通常、約１％〜約３０重量％及び約５％〜約２０重量％からなる群から選択される範囲の式（Ｉ）の化合物を含む。噴霧可能な液剤については約０．０５％〜約８０重量％及び約２％〜約５０重量％からなる群から選択される範囲の式（Ｉ）の化合物を含む。水分散性顆粒剤の場合、式（Ｉ）の化合物の含量は、式（Ｉ）の化合物が液体であるか又は固体であるかどうか、また、顆粒化助剤、エクステンダーなどを使用するかに一部依存する。水分散性顆粒剤は、例えば約１及び約９５％及び約１０％及び約８０重量％からなる群から選択される範囲を含む。
【０１７５】
さらに、上記式（Ｉ）の化合物の製剤は、適切な場合、接着剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、浸透剤、保存剤、凍結防止剤、溶媒、エクステンダー、担体、着色剤、消泡剤、蒸発抑制剤、pH調節剤及び粘度調節剤を含む。これらはそれぞれ、慣用的なものである。
【０１７６】
本発明による混合物は、予め現れる形か又は後で現れる形で土壌を介して施用することができる。本発明による混合物は葉を介して施用することもできる。本発明による混合物は種子粉衣のために用いることができる。かんがいシステムを介して、例えばかんがい用の水を介して本発明による混合物を施用することも可能である。
【０１７７】
殺虫剤として用いる場合、本発明による活性化合物はさらに、その市販の製剤に含めることができ、且つ、共力剤との混合物としてこれらの製剤から調製された使用形態で存在することができる。共力剤は活性化合物の作用を増大させる化合物である。加えられる共力剤自体は活性である必要はない。
【０１７８】
殺虫剤として用いる場合、本発明による活性化合物はさらに、その市販の製剤に含めることができ、且つ、植物の環境、植物の一部分の表面上又は植物の組織中に、使用後での活性化合物の分解を低減する抑制剤との混合物としてこれらの製剤から調製された使用形態で存在することができる。
【０１７９】
市販の製剤から調製された使用形態の活性化合物含量は広い限度内で変えることができる。使用形態の活性化合物濃度は、約０．０００００００１〜約９５重量％、好ましくは約０．００００１〜約１重量％の活性化合物であってよい。
【０１８０】
活性化合物は使用形態に適した慣用的方法で使用される。
【０１８１】
すべての植物及び植物部分は本発明にしたがって処理することができる。本発明の関連では、植物は、望ましい野生植物又は作物（天然由来の作物を含む）及び望ましくない野生植物又は作物（天然由来の作物を含む）などのすべての植物及び植物群を意味するものと理解されたい。作物は、通常の植物育種及び最適化手法によって、又は生物工学的及び遺伝工学的手法によって、又はこれらの方法の組合せによって得られる植物であってよく、それらには、遺伝子導入植物や、植物育種家の権利によって保護される品種又は保護されない品種が含まれる。植物部分は、芽、葉、花及び根などの地上及び地下植物（例えば、葉、針葉、柄、茎、花、子実体、果実、種子、根、塊茎及び根茎を挙げることができる）のすべての部分及び器官を意味するものとする。植物部分には、収穫された材料、及び栄養繁殖材料や生殖繁殖材料、例えば挿し木、塊茎、根茎、側枝及び種子も含まれる。
【０１８２】
活性化合物を用いた植物及び植物部分の本発明による処理は、直接か、或いは、慣用的処理方法、例えば浸漬、噴霧、蒸発、噴射、散布、塗布、注射によって、また繁殖材料、特に種子の場合１種又は複数のコーティングを施すことによって、その化合物が環境、生息場所又は貯蔵スペースに対して作用するように実施される。
【０１８３】
本発明による活性化合物は種子を処理するのに特に適している。その場合、好ましいか又は特に好ましいものとして上記した本発明による活性化合物を好ましいものとして挙げることができる。したがって、害虫によって引き起こされる作物への損害の大部分は、早ければ貯蔵の間に種子が攻撃を受けた際、種子を土壌に蒔いた後、植物の発芽の際、及びその直後に発生する。成長している植物の根及び芽は特に敏感であり、軽微な被害であっても植物全体の死をもたらす可能性があるので、この段階は特に重要である。したがって、適切な活性化合物を用いて種子及び発芽植物を保護することは特に関心のもたれるところである。
【０１８４】
植物の種子を処理して害虫を抑制することはずっと前から知られており、絶え間なく改良の対象とされてきた。しかし、種子の処理は、満足できる形で解決されるとは限らない一連の問題を伴う。したがって、播種後又は植物の出現後での農作物保護剤の追加的な施用の必要なく、種子及び発芽植物を保護するための方法が開発されることが望まれている。そうした形で用いられる活性化合物の量を、使用する活性化合物が植物に損害を与えることなく種子及び発芽植物を害虫による攻撃から最大限保護するように、最適化することが望ましい。特に、最少の使用農作物保護剤を用いて種子及び発芽植物の最適保護を実現するために、種子の処理方法において、遺伝子導入植物の固有の殺虫特性を考慮しなければならない。
【０１８５】
したがって本発明は、具体的には、本発明による活性化合物で種子を処理することによって、害虫による攻撃から種子及び発芽植物を保護するための方法にも関する。同様に、本発明は、種子及び得られた植物を害虫から保護する種子を処理するための本発明による活性化合物の使用に関する。さらに本発明は、害虫から保護できるように本発明による活性化合物で処理した種子に関する。
【０１８６】
本発明の利点の１つは、本発明による活性化合物の特に浸透的な特性が、これらの活性化合物で種子を処理すると種子自体を保護するだけでなく、得られた植物を出芽後も害虫から保護することを意味することである。この方法では、播種の時点又はその少し後での農作物の直接処理を省くことができる。
【０１８７】
さらに、本発明による活性化合物は特に、その種子からもたらされる植物が害虫を対象としたタンパク質を発現できる遺伝子導入種子にも用いることができるということが有利なはずである。そうした種子を本発明による活性化合物で処理することによって、特定の害虫を、例えば殺虫性タンパク質の発現によって制御することができるだけでなく、本発明による活性化合物によって損害から護ることができる。
【０１８８】
本発明による活性化合物は、農業、温室、森林又は園芸において用いられる、すでに上記した任意の植物種の種子を保護するのに適している。具体的には、これは、トウモロコシ、ピーナツ、キャノーラ、菜種、ケシ、大豆、綿、ビート（例えば、サトウダイコン及び飼料用ビート）、米、ソルガム及びキビ、小麦、オオムギ、オートムギ、ライムギ、ヒマワリ、たばこ、ジャガイモ又は野菜（例えば、トマト、キャベツ植物）の種子の形態をとる。同様に、本発明による活性化合物は、すでに上記したような果実植物や野菜の種子を処理するのに適している。トウモロコシ、大豆、綿、小麦及びキャノーラ又は菜種の種子の処理は特に重要である。
【０１８９】
すでに上記したように、本発明による活性化合物での遺伝子導入種子の処理も非常に重要である。これは一般に、特定の殺虫特性を有するポリペプチドの発現を支配する少なくとも１つの異種遺伝子を含む植物の種子の形態をとる。この関連では、遺伝子導入種子中の異種遺伝子は、バチルス、リゾビウム（Rhizobium)、プソイドモナス(Pseudomonas)、セラチア(Serratia)、トリコデルマ(Trichoderma)、クラビバクター(Clavibacter)、グロムス(Glomus)又はグリオクラジウム(Gliocladium)などの微生物から誘導することができる。本発明は、バチルス種から由来し、その遺伝子産生物がアワノメイガ(European corn borer)及び／又は根切り虫(corn root worm)に対する活性を示す少なくとも１つの異種遺伝子を含む、遺伝子導入種子の処理に特に適している。バチルス・チューリンゲンシスから得られる異種遺伝子が特に好ましい。
【０１９０】
本発明の関連では、本発明による活性化合物は単独か又は適切な製剤で種子に施用される。種子は、その処理の際の損傷を避けるのに十分安定な状態で処理することが好ましい。一般に、種子は、収穫と播種の間のどの時間でも処理することができる。通常使用する種子は、植物から分離されており、且つ、穂軸、殻、柄、皮、毛又は果肉はそれに含まれない。
【０１９１】
種子を処理する場合、一般に、種子に施用する本発明による活性化合物の量、及び／又は他の添加剤の量を、種子の発芽に悪影響を与えないか、得られる植物が損傷を受けないような仕方で選択するように注意しなければならない。ある施用速度では植物毒性作用を有する恐れのある活性化合物の場合、特に留意しなければならない。
【０１９２】
すでに上記したように、本発明によってすべての植物及びその一部分を処理することが可能である。好ましい実施形態では、野生植物種及び品種、又は異種交配若しくは原形質融合などの通常の生物学的育種方法によって得られるもの及びその一部分が処理される。他の好ましい実施形態では、適切な場合通常の方法と併用して、遺伝工学的手法によって得られた遺伝子導入植物及び品種（遺伝子組み換え生物）及びその一部分を処理する。「一部分」、「植物の一部分」及び「植物部分」という用語は上記にすでに説明されている。
【０１９３】
特に好ましくは、それぞれの場合市販されているか又は使用されている品種の植物は本発明によって処理される。植物品種は、通常の育種、突然変異生成又はDNA組み換え技術によって得られた新規な特性（「形質(trait)」）を有する植物を意味するものと理解されたい。これらは品種、生物型又は遺伝子型であってよい。
【０１９４】
植物種又は植物品種、その場所及び成長条件（土壌、気候、植生期間、栄養摂取(diet)）に応じて、本発明による処理は、スーパーアディティブな（「相乗的」）効果をもたらすこともできる。即ち、例えば、施用速度の低下及び／又は活性領域の拡大及び／又は本発明により用いることができる活性化合物及び組成物の活性の増大、より良好な植物成長、高温若しくは低温に対する高い耐性、渇水又は水若しくは土壌の塩含量に対する高い耐性、高い開花性能、より容易な収穫、加速された成熟、より高い収穫高、より高い品質及び／又は収穫された産物のより高い栄養的価値、収穫された産物のより良好な貯蔵安定性及び／又は加工性が可能であり、それは実際に予測された効果以上のものである。
【０１９５】
本発明によって処理されることが好ましい、遺伝子導入植物又は品種（遺伝子工学によって得られる）には、遺伝的修飾によって、これらの植物に特に有利で有用な形質を付与する遺伝物質を受け入れたすべての植物が含まれる。そうした形質の例は、より良好な植物成長、高温若しくは低温に対する高い耐性、渇水又は水若しくは土壌の塩含量に対する高い耐性、高い開花性能、より容易な収穫、加速された成熟、より高い収穫高、より高い品質及び／又は収穫された産物のより高い栄養的価値、収穫された産物のより良好な貯蔵安定性及び／又は加工性である。そうした形質のうちの特に強調すべき他の例は、動物及び微生物害虫、例えば昆虫、ダニ、植物病原菌、バクテリア及び／又はウイルスなどに対するより良好な植物の防御であり、また、除草剤として活性な化合物への植物の高い耐性である。挙げられる遺伝子導入植物の例は、重要な作物、例えば穀物（小麦、米）、トウモロコシ、大豆、ジャガイモ、サトウダイコン、トマト、エンドウ豆及び他の野菜種、綿、たばこ、菜種であり、また、果実植物（果実のリンゴ、ナシ、かんきつ類及びブドウを有する）もあり、特に強調されるものは、トウモロコシ、大豆、ジャガイモ、綿、たばこ及び菜種である。強調すべき形質は具体的には、植物において形成される毒素、特にバチルス・チューリンゲンシス（例えば、遺伝子CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb及びCryIFによって、またその組合せによっても）（本明細書では以下、「Ｂｔ植物」と称する）からの遺伝物質によって植物において形成されるものによる、昆虫、クモ形類動物、線虫及びナメクジ及びカタツムリに対する高い植物の防御である。これもまた強調すべき形質は、全身獲得抵抗性（ＳＡＲ）、システミン、フィトアレキシン、エリシター及び耐性遺伝子並びに対応して発現されたタンパク質及び毒素による、菌類、バクテリア及びウイルスに対する植物の高い防御である。特に強調すべき形質は、特定の除草剤として活性な化合物、例えばイミダゾリノン、スルホニル尿素、グリホサート又はホスフィノトリシン（例えば、「ＰＡＴ」遺伝子）に対する植物の高い耐性である。問題の所望形質を付与する遺伝子は、遺伝子導入植物において互いに組み合わせて存在することもできる。挙げることができる「Ｂｔ植物」の例は、YIELD GARD（登録商標）（例えば、トウモロコシ、綿、大豆）、KnockOut（登録商標）（例えば、トウモロコシ）、StarLink（登録商標）（例えば、トウモロコシ）、Bollgard（登録商標）（綿）、Nucotn（登録商標）（綿）及びNewLeaf（登録商標）（ジャガイモ）の商品名で市販されているトウモロコシ種、綿種、大豆種及びジャガイモ種である。挙げることができる除草剤耐性植物の例は、Roundup Ready（登録商標）（グリホサートへの耐性、例えばトウモロコシ、綿、大豆）、Liberty Link（登録商標）（ホスフィノトリシンへの耐性、例えば菜種）、IMI（登録商標）（イミダゾリノンへの耐性）及びSTS（登録商標）（スルホニル尿素への耐性、例えばトウモロコシ）の商品名で市販されているトウモロコシ種、綿種及び大豆種である。挙げることができる除草剤耐性植物（除草剤耐性のために通常の仕方で育種された植物）には、Clearfield（登録商標）（例えば���トウモロコシ）の商品名で市販されている種が含まれる。もちろん、上記説明は、これらの遺伝形質を有する植物品種、又はそれが将来開発され且つ／又は市場に出されることになるまだ開発されている遺伝形質を有する植物品種にも適用される。
【０１９６】
リストに挙げた植物は、本発明による一般式Ｉの活性化合物を用いて、特に有利な形で本発明により処理することができる。活性化合物について上述した好ましい範囲は、これらの植物の処理にも適用される。特に強調すべきは、本明細書で具体的に述べる活性化合物を用いた植物の処理である。
【０１９７】
家庭用殺虫剤の分野では、本発明による活性化合物は単独で使用するか、又はリン酸エステル、カルバメート、ピレスロイド、ネオニコチノイド、成長調節剤若しくは他の既知の部類の殺虫剤からの活性化合物などの他の適切な活性化合物と併用して使用する。
【０１９８】
さらに、本発明による活性化合物は、工業用材料を破壊する昆虫に対して強力な殺虫作用を有することも分かっている。
【０１９９】
例として且つ好ましいものとして以下の昆虫が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
甲虫、例えば、ヒロトルプス・バジュラス(Hylotrupes bajulus)、クロロホルスピロシス(Chlorophorus pilosis)、アノビウム・プンクタタム(Anobium punctatum)、ゼストビウム・ルホビロサム(Xestobium rufovillosum)、プチリヌスペクチコルニス(Ptilinus pecticornis)、デンドロビウムペルチネックス(Dendrobium pertinex)、マツザイシバンムシ(Ernobius mollis)、プリオビウム・カルピニ(Priobium carpini)、リクツス・ブルネウス（Lyctus brunneus)、リクツス・アフリカヌス(Lyctus africanus)、リクツス・プラニコリス(Lyctus planicollis)、リクツス・リネアリス(Lyctus linearis)、リクタス・プベッセンス(Lyctus pubescens)、トロゴキシロン・アエクアレ(Trogoxylon aequale)、ミンセス・ルギコリス(Minthes rugicollis)、キシレボルス種(Xyleborus spec.)、トリプトデンドロン種(Tryptodendron spec.)、アパテ・モナクス(Apate monachus)、ボストリカス・カプシンス(Bostrychus capucins)、ヘテロボストリクス・ブルンネウス(Heterobostrychus brunneus)、シノキシロン種(Sinoxylon spec.)、ジノデルス・ミヌツス(Dinoderus minutus)；
膜翅類、例えば、シレックス・ユベンカス(Sirex juvencus)、ウロセルス・ギガス(Urocerus gigas)、ウロセルス・ギガス・タイグヌス(Urocerus gigas taignus)、ウロセルス・アウガー(Urocerus augur)；
シロアリ、例えば、カロテルメス・フラビコリス(Kalotermes flavicollis)、クリプトテルメス・ブレビス(Cryptotermes brevis)、ヘテロテルメス・インジコラ(Heterotermes indicola)、レチクリテルメス・フラビペス(Reticulitermes flavipes)、レチクリテルメス・サントネンシス(Reticulitermes santonensis)、レチクリテルメス・ルシフンガス(Reticulitermes lucifugus)、マストテルメス・ダルウィニエンシス(Mastotermes darwiniensis)、ズーテルモプシス・ネバデンシス(Zootermopsis nevadensis)、コプトテルメス・フォルモサヌス(Coptotermes formosanus)；
しみむし、例えばレピスマ・サッカリナ(Lepisma saccharina)。
【０２００】
この関連の工業用材料は、好ましくはプラスチック、接着剤、サイズ材、紙及び段ボール、皮革、木材及び加工木材製品並びにコーティング組成物などの非生物材料を意味するものと理解されたい。
【０２０１】
レディー・ツー・ユーズ組成物は、適切な場合他の殺虫剤を含むことができ、適切な場合１種又は複数の殺菌剤を含むことができる。
【０２０２】
本発明による活性化合物は、エアロゾル、非加圧型噴霧製品、例えばポンプ式及びアトマイザー式噴霧品、自動雲霧装置、噴霧器、泡状物、ゲル剤、セルロース又はポリマーでできたエバポレーター錠剤を用いたエバポレーター製品、液体エバポレーター、ゲル及び膜エバポレーター、プロペラ駆動エバポレーター、エネルギー非使用又は受動的蒸発装置、虫よけ紙、虫よけバッグ(moth bag)及び虫よけゲル剤で、顆粒剤又は粉剤として用いられ、分散させるために餌の中に入れるか又は餌ステーションにおいて用いられる。
【０２０３】
薬学的／獣医学的使用のための他の活性薬剤
これらに限定されないが、ダニ駆除剤、駆虫剤、抗寄生虫剤及び殺虫剤を含む他の殺虫剤として又は獣医学的に活性な成分も、本発明の組成物に加えることができる。抗寄生虫剤には、外部寄生虫用と内部寄生虫用の両方の抗寄生虫剤を含むことができる。これらの薬剤は、当業界で知られており（例えば、Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005)又はThe Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)を参照されたい）、それらには、これらに限定されないが、アカルボース、マレイン酸アセプロマジ、アセトアミノフェン、アセタゾールアミド、アセタゾールアミドナトリウム、酢酸、アセトヒドロキサム酸、アセチルシステイン、アシトレチン、アシクロビル、アルベンダゾール、硫酸アルブテロール、アルフェンタニルＨＣｌ、アロプリノール、アルプラゾラム、アルトレノジスト、アマンタジンＨＣｌ、硫酸アミカシン、アミノカプロン酸、硫酸水素アミノペンタミド水素硫酸塩(pentamide hydrogen sulfate)、アミノフィリン／テオフィリン、アミオダロンＨＣｌ、アミトラズ、アミトリプチリンＨＣｌ、ベシル酸アムロジピン、塩化アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、アモキシシリン、アモキシシリン、クラブラン酸カリウム、アンフォテリシンＢデスオキシコレート、アンフォテリシンＢ脂質ベース、アンピシリン、アンプロリウムＨＣｌ、制酸剤（経口）、抗毒素、アポモルヒネＨＣｌ、硫酸アプラマイシン、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、アスピリン(aspiring)、アテノロール、アチパメゾールＨＣｌ、ベシル酸アトラクリウム、硫酸アトロピン、オーラノフィン、アウロチオグルコース、アザペロン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バクロフェン、バルビツール酸系催眠薬、ベナゼプリルＨＣｌ、ベタメタゾン、塩化ベタネコール、ビサコジル、次サリチル酸ビスマス、硫酸ブレオマイシン、ウンデシレン酸ボルデノン、臭化物、メシル酸ブロモクリプチン、ブデノシド、ブプレノルフィンＨＣｌ、ブスピロンＨＣｌ、ブスルファン、酒石酸ブトルファノール、カベルゴリン、サケカルシトニン、カルシトロール、カルシウム塩、カプトプリル、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビマゾール、カルボプラチン、カルニチン、カルプロフェン、カルベジロール、セファドロキシル、セファゾリンナトリウム、セフィキシム、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン２ナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチオフルナトリウム、セフチオフルＨＣｌ、セフトリアキソンナトリウム、セファレキシン、セファロスポリン、セファピリン、活性炭、クロラムブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルジアゼポキシド＋／−臭化クリジニウム、クロロチアジド、マレイン酸クロルフェニラミン、クロルプロマジンＨＣｌ、クロルプロパミド、クロルテトラサイクリン、絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ、chorionic gonadotropin）、クロム、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クエン酸塩、クラリスロマイシン、フマル酸クレマスチ、クレンブテロールＨＣｌ、クリンダマイシ、クロファジミン、クロミプラミンＨＣｌ、クロナゼパム、クロニジン、ク��プロステノールナトリウム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルスロン、クロキサシリン、リン酸コデイン、コルヒチン、コルチコトロピン（ACTH）、コシントロピン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロヘプタジンＨＣｌ、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン／アクチノマイシンＤ、ダルテパリンナトリウム、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、ダプソーン、デコキネート、メシル酸デフェロキサミン、デラコキシブ、酢酸デスロレリン、酢酸デスモプレシン、ピバル酸デゾキシコルチコステロン、デトミジンＨＣｌ、デキサメタゾン、デクスパンテノール、デクスラゾキサン、デキストラン、ジアゼパム、ジアゾキシド（経口）、ジクロフェナミド、ジクロルボス、ジクロフェナクナトリウム、ジクロキサシリン、クエン酸ジエチルカルバマジン、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ、diethylstilbestrol）、ジフロキサシンＨＣｌ、ジゴキシン、ジヒドロタキステロール（ＤＨＴ、dihydrotachysterol）、ジルチアゼムＨＣｌ、ジメンヒドリナート、ジメルカプロール／ＢＡＬ、ジメチルスルホキシド、ジノプロストトロメタミン、ジフェニルヒドラミンＨＣｌ、リン酸ジソピラミド、ドブタミンＨＣｌ、ドキュセート／ＤＳＳ、メシル酸ドラセトロン、ドンペリドン、ドーパミンＨＣｌ、ドラメクチン、ドキサプラムＨＣｌ、ドキセピンＨＣｌ、ドキソルビシンＨＣｌ、ドキシサイクリン、エデト酸カルシウム２ナトリウム、カルシウムＥＤＴＡ、塩化エドロホニウム、エナラプリル／エナラプリラート、エノキサパリンナトリウム、エンロフロキサシン、硫酸エフェドリン、エピネフリン、エポエチン／エリスロポエチン、エプリノメクチン、エプシプランテル、エリスロマイシン、エスモロールＨＣｌ、シピオン酸エストラジオール、エタクリン酸／エタクリン酸ナトリウムエタノール（アルコール）、エチドロン酸ナトリウム、エトドラク、エトミデート、安楽死薬ｗ／ペントバルビタール、ファモチジン、脂肪酸（必須／オメガ）、フェルバメート、フェンベンダゾール、フェンタニル、硫酸第一鉄、フィルグラスチム、フィナステライ、フィプロニル、フロルフェニコール、フルコナゾール、フルシトシン、酢酸フルドロコルチゾン、フルマゼニル、フルメタゾン、フルニキシンメグルミン、フルオロウラシル(5-FU)、フルオキセチン、プロピオン酸フルチカゾン、マレイン酸フルボキサミン、フォメピゾール(4-MP)、フラゾリドン、フロセミド、ガバペンチン、ゲムシタビンＨＣＬ、硫酸ゲンタマイシン、グリメピリド、グリピジド、グルカゴン、グルココルチコイド剤、グルコサミン／コンドロイチン硫酸、グルタミン、グリブリド、グリセリン（経口）、グリコピロレート、ゴナドレリン、グリセオフルビン、グアイフェネシン、ハロタン、ヘモグロビングルタメール(hemoglobin glutamer)−200(oxyglobin（登録商標））、ヘパリン、ヘタスターチ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドラザリンＨＣｌ、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドン酒石酸水素塩、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシジン、イホスファミド、イミダクロプリド、イミドカルブ二プロピオン酸塩、インペネム−シラスタチンナトリウム、イミプラミン、乳酸イナムリノン、インスリン、インターフェロンα−���ａ（ヒト組み換え）、ヨウ化物（ナトリウム／カリウム）、トコン（シロップ）、イポダートナトリウム、デキストラン鉄、イソフルレン、イソプロテレノールＨＣｌ、イソトレチノイン、イソクスプリンＨＣｌ、イトラコナゾール、イベルメクチン、カオリン／ペクチン、ケタミンＨＣｌ、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ラクツロース、ロイプロリド、レバミゾール、レベチラセタム、レボチロキシンナトリウム、リドカインＨＣｌ、リンコマイシンＨＣｌ、リオチロニンナトリウム、リシノプリル、ロムスチン（ＣＣＮＵ、lomustine）、ルフェヌロン、リシン、マグネシウム、マンニトール、マルボフロキサシン、メクロレタミンＨＣｌ、メクリジンＨＣｌ、メクロフェナム酸、メデトミジンＨＣｌ、中鎖トリグリセリド、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メラルソミン、メラトニン、メロキシカム、メルファラン、メペリジンＨＣｌ、メルカプトプリン、メロペネム、メトホルミンＨＣｌ、メタドンＨＣｌ、タゾラミド、マンデル酸メテナミン／馬尿酸塩、メチマゾール、メチオニン、メトカルバモール、メトヘキシタールナトリウム、メトトレキサート、メトキシフルラン、メチレンブルー、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミドＨＣｌ、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシレチンＨＣｌ、ミボレロン、ミダゾラムＨＣｌミルベマイシンオキシム（ルベマイシンオキシム）、鉱油、ミノサイクリンＨＣｌ、ミソプロストール、ミトタン、ミトキサントロＨＣｌ、酒石酸モランテル、硫酸モルヒネ、モキシデクチン、ナロキソンＨＣｌ、デカン酸ナンドロロン、ナプロキセン、麻酔性（鎮静）アゴニスト鎮痛剤、硫酸ネオマイシン、ネオスチグミン、ナイアシンアミド、ニタゾキサニド、ニテンピラム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、ニザチジン、ノボビオシンナトリウム、ナイスタチン、酢酸オクトレオチド、オルサラジンナトリウム、オメプラゾール、オンダンセトロン、麻薬性止痢薬、オルビフロキサシン、オキサシリンナトリウム、オキサゼパム、オクスフェンダゾール、塩化オキシブチニン、オキシモルホンＨＣｌ、オキシテトラサイクリン、オキシトシン、パミドロン酸二ナトリウム、パンクレプリパーゼ(pancreplipase)、臭化パンクロニウム、硫酸パロモマイシン、パロキセチンＨＣｌ、ペニシラミン、一般情報によるペニシリン類（general information penicillin）、ペニシリンＧ、ペニシリンＶカリウム、ペンタゾシン、ペントバルビタールナトリウム、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントキシフィリン、メシル酸ペルゴリド、フェノバルビタール、フェノキシベンザミンＨＣｌ、フェニルブタゾン、フェニレフリンＨＣＬ、フェニルプロパノールアミンＨＣｌ、フェニトインナトリウム、フェロモン、非経口リン酸塩、フィトナジオン／ビタミンＫ−１、ピモベンダン、ピペラジン、ピルリマイシンＨＣＬ、ピロキシカム、ポリ硫酸化グリコサミノグリカン、ポナズリル。塩化カリウム、塩化プラリドキシム、プラジカンテル、プラゾシンＨＣｌ、プレドニゾロン／プレドニゾン、プリミドン、プロカインアミドＨＣｌ、プロカルバジンＨＣｌ、プロクロルペラジン、臭化プロパンテリ���、プロピオニバクテリウム・アクネス注射剤（propionibacterium acnes injection）、プロポフォール、プロプラノロールＨＣｌ、硫酸プロタミン、偽エフェドリンＨＣｌ、サイリウム親水性ムシロイド(psyllium hydrophilic mucilloid)、パモ酸ピランテル、臭化ピリドスチグミン、マレイン酸ピリラミン、ピリメタミン、キナクリンＨＣｌ、キニジン、ラニチジンＨＣｌ、リファンピン、ｓ−アデノシル−メチオニン（ＳＡＭｅ、s-adenosyl-methionine）、生理食塩水／浸透圧性緩下剤、セラメクチン、セレギリンＨＣＬ／ｌ−デプレニール、セルトラリンＨＣｌ、セベラマーＨＣｌ、セボフルラン、シリマリン／マリアアザミ、重炭酸ナトリウム、硫酸ポリスチレンナトリウム、スチボグルコン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ソマトトロピン、ソタロールＨＣｌ、スペクチノマイシンＨＣｌ、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトキナーゼ、ストレプトゾシン、サクシマー、塩化サクシニルコリン、スクラルファート、クエン酸スフェンタニル、スルファクロルピリダジンナトリウム、スルファジアジン／トリメトプリム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、スルファジメトキシン、スルファジメトキシン／オルメトプリム、スルファサラジン、タウリン、テポキサリン、テルビナフィンＨＣｌ、硫酸テルブタリン、テストステロン、テトラサイクリンＨＣｌ、チアベンダゾール、シアセタルサミドナトリウム、チアミンＨＣｌ、チオグアニン、チオペンタールナトリウム、チオテパ、サイロトロピン、チアムリン、チカルシリン２ナトリウム、チレタミンＨＣｌ／ゾラゼパムＨＣｌ、チルミコシン、チオプロニン、硫酸トブラマイシン、トカイニドＨＣｌ、トラゾリンＨＣｌ、テルフェナミックアシッド(telfenamic acid)、トピラマート、トラマドールＨＣｌ、トリアムシノロンアセトニド、トリエンチンＨＣｌ、トリロスタン、酒石酸トリメプラジンｗ／プレドニゾロン、トリペレナミンＨＣｌ、タイロシン、ウルソジオール、バルプロ酸、バナジウム、バンコマイシンＨＣｌ、ソプレシン、臭化ベクロニウム、ベラパミルＨＣｌ、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビタミンＥ／セレン、ワルファリンナトリウム、キシラジンＨＣｌ、ヨヒンビンＨＣｌ、ザフィルルカスト、ジド
ブジン（ＡＺＴ、zidovudine）、酢酸亜鉛／硫酸亜鉛、ゾニサミド及びその混合物が含まれる。
【０２０４】
本発明の一実施形態では、背景技術で上記したようなフェニルピラゾールなどの他のアリールピラゾール化合物（例えば、フィプロニル）は当業界では周知であり、本発明の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物と併用するのに適している。そうしたアリールピラゾール化合物のそれぞれには、これらに限定されないが、米国特許第６，００１，３８４号明細書、同第６，０１０，７１０号明細書、同第６，０８３，５１９号明細書、同第６，０９６，３２９号明細書、同第６，１７４，５４０号明細書、同第６，６８５，９５４号明細書及び同第６，９９８，１３１号明細書（それぞれMerial, Ltd., Duluth, GAに譲渡されている）に記載されているものが含まれる。
【０２０５】
本発明の他の実施形態では、ノジュリスポリック酸(nodulisporic acid)及びその誘導体（既知の殺ダニ剤、駆虫薬、抗寄生虫剤及び殺虫剤の部類）を本発明の組成物に加えることができる。これらの化合物はヒト及び動物の感染症を治療又は予防するのに用いられ、例えば米国特許第５，３９９，５８２号明細書及び同第５，９６２，４９９号明細書に記載されている。その組成物は、上記に引用した文献に記載されているものなどのすべての立体異性体を含む、当業界で知られている１種又は複数のノジュリスポリック酸誘導体を含むことができる。
【０２０６】
本発明の他の実施形態では、ダニ駆除剤、駆虫剤及び殺虫剤として作用する１種又は複数の大環状ラクトンを本発明の組成物に加えることができる。マクロライドは当業界で知られており（例えば、Macrolides - Chemistry, pharmacology and clinical uses - edited by Bryskier et al., publ.. by Arnette Blackwell, (1993)を参照されたい）、これらに限定されないが、１２員環マクロライド（例えば、メチマイシン、ネオメチマイシン、YC-17、リトリン）；１４員環マクロライド（例えば、エリスロマイシンＡ−Ｆ、オレアンドマイシン、スポレアミシン、ロキシスロマイシン、ジリスロマイシン、フルリスロマイシン、クラリスロマイシン、ダベルシン）；１５員環マクロライド（例えば、アジスロマイシン）；１６員環マクロライド（例えば、ジョサマイシン、キタサマイシン、スピラマイシン、ミデカマイシン、ロキタマイシン、ミオカマイシン）及び１７員環マクロライド（例えば、ランカジシン(lankadicin)）が含まれる。
【０２０７】
大環状ラクトンには、これらに限定されないが、アベルメクチン、例えばアバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、並びにルベマイシン、例えばミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、モキシデクチン及びネマデクチンも含まれる。前記アベルメクチン及びルベマイシンの５−オキソ及び５−オキシム誘導体も含まれる。アリールピラゾール化合物の大環状ラクトンとの組合せの例には、これらに限定されないが、米国特許第６，４２６，３３３号明細書、同第６，４８２，４２５号明細書、同第６，９６２，７１３号明細書及び同第６，９９８，１３１号明細書（それぞれMerial, Ltd., Duluth, GAに譲渡されている）に記載されているものが含まれる。
【０２０８】
大環状ラクトン化合物は当業界で知られており、市場からか又は当業界で周知の合成技術によって容易に得ることができる。広く利用可能な技術的及び商業的文献を参照されたい。アベルメクチン、イベルメクチン及びアバメクチンについては、例えば文献“Ivermectin and Abamectin”, 1989, by M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, published by Springer Verlag., or Albers-Schonberg et al. (1981), “Avermectins Structure Determination”, J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221を参照することができる。ドラメクチンについては、“Veterinary Parasitology”, vol. 49, No. 1, July 1993, 5-15を参照することができる。ミルベマイシンについては、とりわけ、Davies H.G. et al., 1986, “Avermectins and Milbemycins”, Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336、米国特許第４，１３４，９７３号明細書及び欧州特許第０６７７０５４号明細書を参照することができる。
【０２０９】
大環状ラクトンは天然産物であるか又はその半合成誘導体である。アベルメクチンとミルベマイシンの構造は、例えば複合体１６員大環状ラクトン環を共有していことによって密接に関連しているが、ミルベマイシンはアベルメクチンのグリコシド部分を欠いたものである。天然産物アベルメクチンはAlbers-Schonberg et al.の米国特許第４，３１０，５１９号明細書に記載されており、２２，２３−ジヒドロアベルメクチン化合物はChabala et al.の米国特許第４，１９９，５６９号明細書に開示されている。とりわけ、Kitano、米国特許第４，４６８，３９０号明細書、Beuvry et al.、米国特許第５，８２４，６５３号明細書、欧州特許第０００７８１２Ａ１号明細書、英国特許明細書第１３９０３３６号明細書、欧州特許第０００２９１６号明細書及びAncare、ニュージーランド特許第２３７０８６号明細書も挙げられる。天然由来のミルベマイシンは、Aoki et al.、米国特許第３，９５０，３６０号明細書並びに“The Merck Index” 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996)に引用されている様々な文献に記載されている。ラチデクチンは“International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)”, WHO Drug Information, vol. 17, no. 4, pp. 263- 286, (2003)に記載されている。これらの部類の化合物の半合成誘導体は当業界で良く知られており、例えば 米国特許第５，０７７，３０８号明細書、同第４，８５９，６５７号明細書、同第４，９６３，５８２号明細書、同第４，８５５，３１７号明細書、同第４，８７１，７１９号明細書、同第４，８７４，７４９号明細書、同第４，４２７，６６３号明細書、同第４，３１０，５１９号明細書、同第４，１９９，５６９号明細書、同第５，０５５，５９６号明細書、同第４，９７３，７１１号明細書、同第４，９７８，６７７号明細書、同第４，９２０，１４８号明細書及び欧州特許第０６６７０５４号明細書に記載されている。
【０２１０】
本発明の他の実施形態では、昆虫成長調節剤（ＩＧＲ、insect growth regulator）として知られているダニ駆除剤又は殺虫剤の部類も、本発明の組成物に加えることができる。このグループに属する化合物は実行当事者によく知られており、広範囲の異なる化学的部類を示す。これらの化合物はすべて、害虫の発達と成長を妨害することによって作用する。昆虫成長調節剤は、例えば、例えば米国特許第３，７４８，３５６号明細書、同第３，８１８，０４７号明細書、同第４，２２５，５９８号明細書、同第４，７９８，８３７号明細書、同第４，７５１，２２５号明細書、欧州特許第０１７９０２２号明細書又は英国特許第２１４００１０号明細書、並びに米国特許第６，０９６，３２９号明細書及び同第６，６８５，９５４号明細書（どちらもMerial Ltd., Duluth, GAに譲渡されている）に記載されている。使用するのに適したＩＧＲの例には、これらに限定されないが、メトプレン、ピリプロキシフェン、ヒドロプレン、シロマジン、フルアズロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ピレスロイド、ホルムアミジン及び１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル尿素が含まれる。
【０２１１】
本発明の化合物と合わせて組成物を作製することができる駆虫剤は、これらには、これらに限定されないが、クロルスロンを含むベンゼンジスルホンアミド化合物；又はこれらに限定されないが、プラジカンテル、ピランテル若しくはモランテルを含む条虫用薬剤であってよい。
【０２１２】
本発明の化合物と合わせて組成物を作製することができる抗寄生虫剤は、これらに限定されないが、セクレチン受容体ファミリーに属するシナプス前受容体を刺激することによって神経筋接合部に作用して寄生虫の麻痺及び死をもたらすデプシペプチドを含む、生物学的に活性なペプチド又はタンパク質であってよい。デプシペプチドの一実施形態では、デプシペプチドはエモデプシドである。
【０２１３】
本発明の化合物と合わせて組成物を作製することができる殺虫剤はスピノシン（例えば、スピノサド）又はイミダクロプリドなどの置換されたピリジルメチル誘導体化合物であってよい。この部類の薬剤は上記及び例えば米国特許第４，７４２，０６０号明細書又は欧州特許第０８９２０６０号明細書に記載されている。昆虫による特定の感染症を治療するために、本発明の製剤においてどの個別化合物を用いるかを決定するのは、十分に実行当事者の技能レベルの範囲内であろう。
【０２１４】
本発明の化合物と合わせて組成物を作製することができる殺虫剤はメタフルミゾン(BAS3201)などのセミカルバゾンであってよい。メタフルミゾンは、比較的安全な化合物（経口ＬＤ５０＞５，０００ｍｇ／ｋｇ）であり、様々な鱗翅目の農作物害虫種に対する活性で知られている。
【０２１５】
適切な場合、駆虫剤、抗寄生虫性の及び殺昆虫剤を、農業用の使用に適したものとして上記した化合物の群から選択することもできる。
【０２１６】
一般に、追加の殺虫剤は約０．１μｇ〜約１０ｍｇの用量で含まれる。本発明の一実施形態では、追加の殺虫剤は約１μｇ〜約１０ｍｇの用量で含まれる。本発明の他の実施形態では、追加の殺虫剤は約５〜約２００μｇ／（ｋｇ動物の体重）の用量で含まれる。本発明のさらに他の実施形態では、追加の殺虫剤は約０．１〜約１０ｍｇ／（ｋｇ動物の体重）の用量で含まれる。さらに他の実施形態では、追加の殺虫剤は約０．５〜５０ｍｇ／ｋｇの用量で含まれる。
【０２１７】
１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物と追加の殺虫剤の重量割合は、例えば約５／１及び約１０，０００／１である。しかし、当業者は、目的とする宿主及びその使用のための１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物と追加の殺虫剤の適切な割合を選択することができるであろう。
【０２１８】
本発明の化合物の合成方法
式（Ｉ）の化合物は、既知の方法（即ち、これまで使用されてきたか又は化学文献に記載されている方法）、一般にピラゾール環形成（必要な場合、続いて置換基の変更）によって；又はＷＯ第９８／２８２７８号（米国特許第６，３５０，７７１号明細書）、ＷＯ第８７／０３７８１号（米国特許第５，２３２，９４０号明細書）及び欧州特許第７８０３７８号明細書（米国特許第５，８１７，６８８号明細書）の１つ又は複数に記載されている方法を適用するか又は適合させることによって調製することができる。当業者は記載される方法の態様内で、使用する合成ステップの順序を変えることができ、それは、とりわけ、特定の基体中に存在する他の官能基の特性、主要中間体の入手可能性及び使用する保護基（もしあれば）の考え方（例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis (Third Edition)”, eds. Greene and Wuts, Wiley-Interscience, (1999)を参照されたい）などの因子に依存することを理解されよう。そうした因子は明らかに、前記合成のステップで使用する試薬の選択にも影響を及ぼすことになる。
【０２１９】
本発明の一実施形態では、Ｒ３がハロメチルである式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がヒドロキシメチルである対応する式（Ｉ）の化合物を、ハロゲン化剤、より具体的には臭素又はＮ−ブロモコハク酸イミドとトリフェニルホスフィンの混合物、臭化水素酸などの臭素化剤；或いはジメチルアミノサルファートリフリオリド、ジエチルアミノサルファートリフリオリド（ＤＡＳＴ（商標））又はビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフリオリド(Deoxofluor（商標））などのフッ素化剤と反応させることによって形成させる。反応は通常、塩化メチレン、クロロホルムなどの溶媒中、一般に−１００℃〜４０℃の温度で実施される。そうした方法の総説は、Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, R.C. Larock, pp. 353-360に記載されている。
【０２２０】
本発明の他の実施形態では、Ｒ３がメチルである式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がハロメチルである対応する式（Ｉ）の化合物をジイソブチルアルミニウムヒドリド(DIBAL-H)、リチウムアルミニウムヒドリド、ナトリウムボロヒドリド又はリチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロヒドリド（L-Selectride（商標））などの還元剤と反応させることによって形成させる。その方法の一実施形態では、還元剤はL-Selectride（商標）である。反応は通常、ジアルキルエーテル（例えば、ジエチルエーテル）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、tetrahydrofuran）などの溶媒中、約−１００℃〜約４０℃の温度で実施する。そうした方法の総説は、Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, R.C. Larock, pp.18-21に記載されている。
【０２２１】
化学文献及び欧州特許第７８０３７８号明細書に記載されている方法によれば、Ｒ３がヒドロキシメチルである式（Ｉ）の中間体は、Ｒ３がホルミルである対応する式（Ｉ）の化合物を、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ−Ｈ、diisobutyl aluminum hydride）、リチウムアルミニウムヒドリド、ナトリウムボロヒドリド又はリチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロヒドリド(L-Selectride（商標））などのヒドリド化剤と反応させて形成させる。その方法の一実施形態では水素化剤はナトリウムボロヒドリドである。反応は、ジアルキルエーテル（例えば、ジエチルエーテル）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又は炭化水素（例えば、ヘキサン又はトルエン）又はその混合物などの溶媒中で実施することができる。約−１００℃から溶媒系のおおよそ還流温度の温度が通常用いられる。その方法の一実施形態では温度は約０℃からおおよそ室温である。そうした方法の総説は、Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, R.C. Larock, pp.527-535に記載されている。Ｒ３がヒドロキシメチルである式（Ｉ）の化合物は新規であり（特に、この式（Ｉ）のＺがＣ−Ｆである場合）、本発明の他の実施形態を構成する。
【０２２２】
欧州特許第７８０３７８号明細書に記載されている方法によれば、Ｒ３がホルミルである式（Ｉ）の中間体は、式（II）の化合物
【０２２３】
【化６】
2014074045.tif 000007
【０２２４】
（式中、ＲＡは、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シアノ及びニトロから選択される）
のアルケン部分を酸化的に開裂させて式（IIａ）の化合物を形成させることによって形成される。
【０２２５】
【化７】
2014074045.tif 000008
【０２２６】
その方法の他の実施形態では、ＲＡはＣ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ及びニトロから選択される。そうした転換は当業者に周知であり、例えばオゾン、過マンガン酸カリウム、メタ過ヨウ素酸ナトリウムを用いて実施することができる。上記方法は、塩化メチレン、ジエチルエーテル、クロロホルムなどの溶媒中、一般に約−１００〜約１００℃の温度で実施してもよい。そうした方法の総説は、Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, R.C. Larock, pp. 595-596に記載されている。
【０２２７】
式（II）の化合物は「ハロ」がハロゲンを表す式（III）の化合物の脱ハロゲン化水素酸によって調製することができる。
【０２２８】
【化８】
2014074045.tif 000009
【０２２９】
これは、式（III）化合物と、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リチウムジイソプロピルアミド又は１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、1,8-diazabicyclo-[5.4.0]-undec-7-ene）などの塩基との反応によって実施することができる。上記方法の一実施形態では、塩基はＤＢＵである。反応は、使用する塩基に応じて、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はトルエンなどの有機溶媒中、一般に約−１００〜約１００℃で実施してよい。そうした方法の総説は、Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, R.C. Larock, pp. 131-132に記載されている。
【０２３０】
式（II）及び式（III）の特定の化合物は新規であり（具体的には、これらの式（II）及び（III）のＺがＣ−Ｆである場合）、それは本発明の他の実施形態を構成する。式（III）の化合物は、Ｒ３がＮＨ２である式（Ｉ）の化合物（式（Ｖ））から、
【０２３１】
【化９】
2014074045.tif 000010
【０２３２】
式（IV）のオレフィンを用いて作製することができる。
【０２３３】
【化１０】
2014074045.tif 000011
【０２３４】
この方法は、Ｒ３がＮＨ２で置換されている式（Ｉ）の化合物を、例えばJ. Org. Chem., 1977, 42 (14), 2431に記載されているように、亜硝酸アルキル及びハロゲン化銅（II）ハライドの存在下で反応させることによって実施する。当業者は、Org. React., 1976, 24, 225-259に概説されているように、これをMeerweinアリール化反応として理解されよう。この方法は通常、オレフィンと、アセトニトリルなどの一般的な有機溶媒の混合液中、約−５０〜約１００℃の温度で実施する。この方法の一実施形態では、温度はおおよそ室温である。
【０２３５】
Ｒ３がＮＨ２で置換されている式（Ｉ）の化合物は、以下の特許：ＷＯ第９４／２１６０６号、ＷＯ第９３／０６０８９号、ＷＯ第８７／０３７８１号；欧州特許第２９５１１７号明細書、同第２３４１１９号明細書；米国特許第５，２３２，９４０号明細書の１つ又は複数に記載されている方法か、又は当業者に知られている方法で調製することができる。Ｒ３がＮＨ２である式（Ｉ）の特定の化合物は新規であり（具体的には、この式（Ｉ）のＺがＣ−Ｆである場合）、それは本発明の他の実施形態を構成する。
【０２３６】
より高い酸化状態の式（Ｉ）の化合物、即ちｍが１又は２である化合物の合成は、当業界で知られている通常の酸化剤を用いて、対応する式（Ｉｂｉｓ）の前駆体化合物
【０２３７】
【化１１】
2014074045.tif 000012
【０２３８】
（式中、ｍは０又は１である）
の酸化によって実施することができる。
【０２３９】
本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物を合成するための概略反応スキームは以下のように記述することができる。
【０２４０】
【化１２】
2014074045.tif 000013
【０２４１】
本発明の一実施形態では、Ｒ３がエチルである式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がビニルで置換された対応する式（Ｉ）の化合物を、水素源（例えば、水素ガス、水素化ナトリウム、リチウムアルミニウムヒドリド又はナトリウムボロヒドリド）及び１種又は複数の触媒金属（コバルト、ニッケル、パラジウム、白金、ルテニウム及びロジウムなど）の存在下での触媒的水素化により反応させて調製することができる。反応は通常、アルコール（例えば、エタノール又はメタノール）などの溶媒中、約−１００℃〜約２００℃の温度で実施する。そうした方法の総説は、Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989, R.C. Larock, pp.6-8に記載されている。
【０２４２】
Ｒ３がビニルで置換された式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がハロゲン（例えば、塩素、ヨウ素又は臭素）で置換された対応する式（Ｉ）の化合物を、塩基（例えば、フッ化セシウム又は炭酸セシウム）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム触媒の存在下又は非存在下で、ビニルトリブチルスズと反応させることによって調製することができる。反応は通常、アルコール（例えば、エタノール）、ジアルキルエーテル（例えば、ジエチルエーテル）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジオキサンなどの溶媒中、約１０℃〜約３００℃の温度で実施する。反応物は、密封管に入れてレンジ加熱することができる。この転換はＳｔｉｌｌｅ交差カップリング反応として知られており、そうした方法の総説は、“Metal-Catalyzed Cross Coupling Reactions”, Wiley-VCH publishers, 1998, F. Diedrich and P.J. Stang, chapter 4 by T.N. Mitchellに記載されている。
【０２４３】
本発明の化合物の他の合成方法
本発明の第２の態様の他の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物
【０２４４】
【化１３】
2014074045.tif 000014
【０２４５】
（式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｒ８、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ２はＲ８又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、
Ｒ３は、メチル、エチル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ又はニトロであり、
Ｒ６は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２又はＳＦ５であり、
Ｚは窒素原子又はＣ−Ｒ１３であり、
Ｒ８はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり、
Ｒ１１はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル又はシクロアルキルであり、
Ｒ１２はアルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシであり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１又は２であり、）
又はその塩
を作製する方法であって、
（ｉ）式（II）の化合物を、
【０２４６】
【化１４】
2014074045.tif 000015
【０２４７】
式Ｒ２−Ｙの化合物と反応させて式（III）の化合物
【０２４８】
【化１５】
2014074045.tif 000016
【０２４９】
（式中、
Ｒａは、Ｒ８、−Ｏ−Ｒ８又はＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は上記定義通りであり、
Ｙはハロゲンなどの離脱基である）
（式（II）及び式（III）のジケト化合物はそのエノール型ので存在してもよい）
を生成させるステップと、
（ii）式（III）の化合物を式（Ｖａ）の化合物又はその塩
【０２５０】
【化１６】
2014074045.tif 000017
【０２５１】
と反応させて式（VI）の化合物
【０２５２】
【化１７】
2014074045.tif 000018
【０２５３】
（式中、Ｒａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＺは下記の定義通りである）
を生成させるステップと、
（iii）塩基触媒による加水分解と続く酸性化によって、式（VI）（式中、ＲａはＯ−Ｒ８と等しく、Ｒ８は上記定義通りである）のエステル部分を脱エステル化して対応する式（VIａ）の化合物
【０２５４】
【化１８】
2014074045.tif 000019
【０２５５】
を生成するステップと、
（iv）式（VIａ）の化合物を誘導化して式（Ｉ）の化合物を生成するステップを含む方法を提供する。
【０２５６】
本発明の第２の態様の第１の実施形態では、ステップ（iv）は、
（ａ）脱炭酸化のステップ、
（ｂ）式（VIａ）又は式（VI）の化合物（Ｒａはクロリドなどのハロゲンである）をＨＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９及びＲ１０は上記定義通りである）と反応させるステップ、
（ｃ）（ｉ）−ＣＯ２Ｈ部分の−ＣＨ２ＯＨへ還元するステップ、
（ii）酸化して−ＣＨＯを生成するステップ、
（iii）グリニャール試薬（Ｒ８−Ｍｇ−ハロゲン）と反応させるステップ；
（iv）追加の酸化ステップ、或いは
（ｉａ）（VIａ）の−ＣＯ２Ｈ部分を薬剤と反応させて対応するＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（Weinrebアミド）を生成するステップ及び
（iiａ）グリニャール試薬（Ｒ８−Ｍｇ−ハロゲン）又は有機リチウム試薬（Ｒ８−Ｌｉ）と反応させるステップ
からなる群から選択される。
【０２５７】
ワインレブアミドからの一般的なケトン生成法は、March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure (6thEdition), ed. Michael B. Smith and Jerry March, Wiley Interscience (John Wiley & Sons, Inc.), page 1448, (2007)に記載されている。
【０２５８】
本発明の第２の態様の第２の実施形態では、ステップ（iv）はＲ１が水素である式（Ｉ）の化合物への式（IIａ）の化合物の脱炭酸化である。
【０２５９】
本発明の第２の態様の第３の実施形態では、ステップ（iv）は脱炭酸化に続いてハロゲン化して、Ｒ１がハロゲンである式（Ｉ）の化合物を生成するステップである。脱炭酸化に続いてハロゲン化する一般的方法の例は、Morimoto et al, “Synthesis of Halosulfuron-methyl via Selective Chlorination at 3- and/or 5-position of Pyrazole-4-carboxylates”, J. Het. Chem., 34: 537-540 (1997)である。
【０２６０】
本発明の第２の態様の第４の実施形態では、ステップ（iv）は、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、式（VIａ）の化合物をＨＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０は上記定義通りである）と反応させてＲ１がＣＯＮＲ９Ｒ１０である式（Ｉ）の化合物を生成することを含む。この転換の一般的説明は、March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure (6th Edition), ed. Michael B. Smith and Jerry March, Wiley Interscience (John Wiley & Sons, Inc.), page 1430-1434 (16-74 - Acylation of Amines by Carboxylic Acids - Amino-de-hydroxylation), (2007)に記載されている。
【０２６１】
本発明の第２の態様の第５の実施形態では、ステップ（iv）は、Ｒａがクロリドなどのハロゲンに等しい式（VI）の化合物を、Ｒ９及びＲ１０が上記定義通りであるＨＮＲ９Ｒ１０と反応させてＲ１がＣＯＮＲ９Ｒ１０である式（Ｉ）の化合物を生成することを含む。この転換の一般的説明は、March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure (6th Edition), ed. Michael B. Smith and Jerry March, Wiley Interscience (John Wiley & Sons, Inc.), page 1427-1429 (16-72 - Acylation of Amines by Acyl Halides - Amino-de-halogenation), (2007)に記載されている。
【０２６２】
本発明の第２の態様の第６の実施形態では、ステップ（iv）は、Ｒａがクロリドなどのハロゲンに等しい式（VIａ）又は式（VI）の化合物をＲ９及びＲ１０がどちらも水素であるＨＮＲ９Ｒ１０と反応させてＲ１がＣＯＮＲ９Ｒ１０である式（Ｉ）の化合物を生成し、さらに、塩化チオニル、塩化オキサリルなどの脱水剤と反応させてＲ１がシアノである式（Ｉ）の化合を生成することを含む。この転換の一般的説明は、March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure (6th Edition), ed. Michael B. Smith and Jerry March, Wiley Interscience (John Wiley & Sons, Inc.), page 1549-1550 (17-30 - Dehydration of Unsubstituted Amides - N,N-dihydro-C-oxo-bielimination), (2007)に記載されている。
【０２６３】
本発明の第２の態様の第７の実施形態では、ステップ（iv）は、ＲａがＨＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９とＲ１０はどちらも水素である）と等しい式（VI）のアミドを２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（Lawesson試薬として知られている）及び関連試薬と反応させてＲ１がＣ（Ｓ）ＮＨ２である式（Ｉ）のチオアミドを生成することを含む。この転換の一般的説明は、March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure (6th Edition), ed. Michael B. Smith and Jerry March, Wiley Interscience (John Wiley & Sons, Inc.), page 1277-1278 (16-11 - The Addition of H2S and Thiols to Carbonyl Compounds - O-Hydro-C-mercapto-addition), (2007)に記載されている。
【０２６４】
本発明の第２の態様の第８の実施形態では、ステップ（iv）は、（ｉ）式（VIａ）の化合物の−ＣＯ２Ｈ部分を−ＣＨ２ＯＨへ還元するステップと、（ii）式（IIａ）の化合物の−ＣＨ２ＯＨ部分を酸化して−ＣＨＯ部分を形成させるステップと、（iii）−ＣＨＯ部分を、グリニャール試薬（Ｒ８−Ｍｇ−ハロゲン）又は有機リチウム試薬と反応させるステップと（iv）さらなる酸化ステップを含む。
【０２６５】
本発明の第２の態様の第９の実施形態では、ステップ（iv）は、（ｉ）式（VIａ）の化合物の−ＣＯ２Ｈ部分を−ＣＨ２ＯＨへ還元するステップと、（ii）式（IIａ）の化合物の−ＣＨ２ＯＨ部分を酸化して−ＣＨＯ部分を形成させるステップと、（iii）−ＣＨＯ部分をグリニャール試薬（Ｒ８−Ｍｇ−ハロゲン）又は有機リチウム試薬と反応させるステップと、（iv）ヒドロキシル部分をさらに還元してＲ１がＲ８である式（Ｉ）の化合物を得るステップを含む。
【０２６６】
式（Ｉ）の１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物を作製する代替方法は、上記方法とは後者がアリールピラゾール化合物を誘導体化してＲ３においてアルキル部分を形成させる点で異なる。しかし、代替方法は、Ｒ３のアルキル部分がすで結合されているピラゾール環の生成を指向する。続くプロセスステップではＲ１位の部分の誘導体化を伴う。ここで説明する本発明は、より大きいアリールピラゾール構造を必要とするプロセスステップをより少ししか使用しない、即ち、誘導体化を、より小さなサイズの化合物を用いた処理によりほとんど実現し、次いでこれを合体させてより大きなアリールピラゾール構造を形成する、より洗練された方法である。
【０２６７】
或いは、本発明の第２の態様の第１０の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−３，４，５−三置換ピラゾール化合物を作製する方法であって、
【０２６８】
【化１９】
2014074045.tif 000020
【０２６９】
（ｉ）式（III）の化合物をヒドラジン又はその塩と反応させて式（IV）の化合物、
【０２７０】
【化２０】
2014074045.tif 000021
【０２７１】
（式中、Ｒａ、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する）
を生成するステップと、
（iii）式（IV）の化合物を式（Ｖｂ）の化合物（Ｌは離脱基である）と反応させて式（VI）の化合物、
【０２７２】
【化２１】
2014074045.tif 000022
【０２７３】
{式中、Ｒａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＺは上記の意味を有し、Ｌは離脱基である（適切な離脱基は、これらに限定されないが、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホニル、メタンスルホニル、トルエンスルホニルなどを含む）}、
を生成するステップと、
（iv）場合によって、式（VI）の化合物に−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ部分での官能基改変を施すステップと含む方法を提供する。
【０２７４】
本発明の第２の態様の第１１の実施形態は、式（Ｉ）の１−アリール−３，４，５−三置換ピラゾールを高い収率で調製する方法である。本発明の第３の態様の一実施形態では、その収率は約５５％〜約９５％である（本発明の両方の代替方法について）。
【０２７５】
本発明の第２の態様の第１２の実施形態は、１，３−ジケトンから１−アリール−３，４，５−三置換ピラゾールを高い位置選択率で調製する方法を提供することである。本発明の第４の一実施形態では、式（III）の化合物からの式（VI）の化合物の生成の位置選択率は約７０％〜約＋９９％である。
【０２７６】
本発明の第２の態様の第１３の実施形態では、官能基の転換によって、式（Ｉ）の化合物をさらに誘導体化することである。
【０２７７】
本発明の第２の態様の第１４の実施形態、官能基の転換は本発明の第１の態様のステップ（iv）に対応する。
【０２７８】
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８である本発明の第２の態様の第１５の実施形態は、４ステップ法によってさらに誘導体化してＣＮとしてのＲ１を形成する。その方法のステップ１は式（VIｂ）の化合物を塩基と反応させ、続いて酸性化して式（Viａ）の化合物を生成するステップを含み、ステップ２は式（VIａ）の化合物とハロゲン化剤を反応させて式（VIｃ）の化合物を生成するステップを含み、ステップ３は式（VIｃ）の化合物をアミノ塩基と反応させて式（VIｄ）の化合物を生成するステップを含み、ステップ３は式（VIｄ）の化合物をＳＯＣｌ２などの脱水剤と反応させて式（Ｉ）の化合物を生成するステップを含む。この転換の一例は以下の反応スキームで表わされる。
【０２７９】
【化２２】
2014074045.tif 000023
【０２８０】
Ｒ２が−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１であり、ｍが０又は１である本発明の第２の態様の第１６の実施形態は、そのイオウを酸化してｍがそれぞれ１及び２である−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７を生成する。
【０２８１】
本発明の第１７の態様は、式（II）の化合物を化合物Ｒ２−と反応させて式（III）の化合物を生成することによって１，３−ジカルボニル化合物を調製することである（以下の式を参照されたい）。
【０２８２】
【化２３】
2014074045.tif 000024
【０２８３】
但し、Ｒａ、Ｒ２、Ｒ３及びＺは上記の意味を有する（式（II）及び式（III）のジケト化合物はそのエノール型で存在してもよい）。有利にはＲ２は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１である。
【０２８４】
本発明の第８の態様は、式（III）の化合物をヒドラジンと反応させて式（IV）の化合物を生成することによって式（IV）の化合物を調製することである（以下の式を参照されたい）。
【０２８５】
【化２４】
2014074045.tif 000025
【０２８６】
但し、Ｒａ、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する。
【０２８７】
本発明で用いる酸、塩基及び溶媒、並びにアルキル化、グリニャール反応／試薬、ハロゲン化及び酸化などの個々のプロセスステップは当業者に明らかであろう（例えば、Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry (Fifth Edition), Furniss et al., Longman Scientific & Technical (1989); Protective Groups in Organic Synthesis (Third Edition), Greene & Wuts, Wiley Interscience (1999); March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6thEdition), March & Smith, Wiley, (2007); Advanced Organic Chemistry (Part A - Structure and Mechanisms - 4th Edition), Carey & Sundberg, Springer Science (2000); Advanced Organic Chemistry (Part B - Reaction and Synthesis - 4th Edition), Carey & Sundberg, Springer Science (2001); Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, Kurti and Czako, Academic Press (2005)。
【０２８８】
式（II）の化合物を式Ｒ２−Ｚの化合物と反応させて式（III）の化合物を生成させるのに適した溶媒には、これらに限定されないが、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素又はその混合物が含まれる。
【０２８９】
式（II）の化合物を式Ｒ２−Ｚの化合物と反応させて式（III）の化合物を生成する方法のための適切な塩基には、これらに限定されないが、金属ヒドリド、金属ビス（トリメチルシリル）アミド、トリアルキルアミンなどのアルキルアミン、金属水酸化物などの水酸化物及び金属アルコキシドなどのアルコキシドが含まれる。
【０２９０】
式（II）の化合物を式Ｒ２−Ｚの化合物と反応させて式（III）の化合物を生成する方法のための適切な温度は約−５０〜約５０℃の範囲である。
【０２９１】
式（IV）の化合物を式（Ｖ）の化合物又はその塩と反応させて式（Ｉ）の化合物を生成する方法のための適切な溶媒には、これらに限定されないが、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール；水；テトラヒドロフラン；ジメチルアミノホーメート；ハロゲン化炭化水素又はその混合物が含まれる。
【０２９２】
式（IV）の化合物を式（Ｖ）の化合物又はその塩と反応させて式（Ｉ）の化合物を生成する方法のための適切な添加剤には、これらに限定されないが、水素ハライド、硫酸、硝酸及びカルボン酸などの酸性化合物が含まれる。
【０２９３】
式（IV）の化合物を式（Ｖ）の化合物又はその塩と反応させて式（Ｉ）の化合物を生成する方法のための適切な温度は、約−２０〜約１００℃の範囲である。
【０２９４】
治療方法、投薬量範囲及び投与経路
本発明は、外部寄生虫撲滅上有効な量の本発明の組成物を投与することによって、外部寄生的感染症に対して動物（例えば、哺乳類又は鳥）を治療する方法も対象とする。治療できる哺乳類には、これらに限定されないが、ヒト、ネコ、イヌ、ウシ、ニワトリ、雌ウシ、シカ、ヤギ、ウマ、ラマ、ブタ、ヒツジ及びヤクが含まれる。本発明の一実施形態では、治療する哺乳類はヒト、ネコ又はイヌである。
【０２９５】
外部寄生虫に対する治療の他の実施形態では、外部寄生虫は、ツェノセファリデス、リピセファラス、デルマセントル(Dermacentor)、マダニ(Ixodes)、ブーフィラス(Boophilus)、アンビロンマ(Ambylomma)、チマダニ(Haemaphysalis)、ヒアロマ(Hyalomma)、サルコプテス(Sarcoptes)、キュウセンダニ属(Psoroptes)、オトデクテス、コリオプテス(Chorioptes)、ハイポデルマ、ダマリニア(Damalinia)、リノグナツス、ヘマトピヌス(Haematopinus)、ソレノプテス(Solenoptes)、トリコデクテス及びフェリコラ(Felicola)のものを含む１種若しくは複数の昆虫又はクモ形類動物である。
【０２９６】
外部寄生虫に対する治療の他の実施形態では、外部寄生虫は、ツェノセファリデス、リピセファラス、デルマセントル、マダニ及び／又はブーフィラスからのものである。処理される外部寄生虫は、これらに限定されないが、ノミ、マダニ、ダニ蚊、ハエ、シラミ、クロバエ及びその組合せである。具体的な例には、これらに限定されないが、ネコやイヌのノミ（ツェノセファリデス・フェリス、ツェノセファリデス属など）、マダニ（リピセファラス種、イクソデス種、デルマセントル種、アンブリオマ種など）及びダニ（デモデクス種、サルコプテス種、オトデクテス種など）、シラミ（トリコデクテス種、ケイレチエラ種、リノグナツス種など）、蚊（アデス種(Aedes sp.)、クレックス種(Culex sp.)、アノフェレス種（Anopheles sp.)など）及びハエ（ヘマトビア種、ムスカ種、ストモキシス種、デルマトビア種、コクリオミイヤ種など）が含まれる。外部寄生虫に対する治療のさらに他の実施形態では、外部寄生虫はノミ及び／又はマダニである。
【０２９７】
外部寄生虫のさらなる例には、これらに限定されないが、マダニ属のブーフィラス、特にミクロプラス（ウシダニ）、デコロラタス及びアヌラツス(annulatus)の種のもの；デルマトビア・ホミニス（ブラジルではベルヌとして知られている）及びコクリオミア・ホミニボラクス（クロバエ）などのミアセス；ヒツジミアセス、例えばヒロズキンバエ、ヒツジキンバエ（オーストラリア、ニュージランド及び南アフリカではクロバエストライクとして知られている）が含まれる。本来のハエ、即ちその成虫がヘマトビア・イリタンス（ノサシバエ）などの寄生虫を含むもの；リノグナツス・ビツロルム(Linognathus vitulorum)等のシラミ並びにサルコプテス・スカビエイ及びプソロプテス・オビウスなどのダニが含まれる。上記リストは包括的なものではなく、動物やヒトに有害な他の外部寄生虫も当業界でよく知られている。これらには、例えば移動性の双翅目幼虫が含まれる。
【０２９８】
駆虫剤を本発明の組成物に加えると、その組成物は、アナポセファラ(Anaplocephala)、アンシロストーマ(Ancylostoma)、アネカトール(Anecator)、アスカリス(Ascaris)、キャピラリア(Capillaria)、クーペリア(Cooperia)、ジピリジウム(Dipylidium)、ジロフィラリア(Dirofilaria)、エキノコックス(Echinococcus)、エンテロビウス(Enterobius)、ファスキオラ(Fasciola)、ヘモンクス(Haemonchus)、エソファゴストマム(Oesophagostomum)、オステルタジア(Ostertagia)、トキソカーラ(Toxocara)、ストロンギロイデス(Strongyloides)、トキサスカリス(Toxascaris)、トリキネラ(Trichinella)、トリクリス(Trichuris)及びトリコストロンギラス(Trichostrongylus)からなる群から選択される蠕虫などの内部寄生虫を処理するためにも使用することができる。
【０２９９】
組成物に加えられる他の殺虫剤を加えるか加えないで、本発明はさらに、これらに限定されないが、以下の害虫を含む他の害虫を処理するのにも用いることができる：
（１）等脚類目から、例えばオニスカス・アセラス(Oniscus asellus)、アルマジリジウム・バルガーレ(Armadillidium vulgare)及びポルセリオ・スカバー(Porcellio scaber)；
（２）倍脚綱目から、例えばブラニウラス・グツラツス(Blaniulus guttulatus)；
（３）唇脚綱目から、例えばゲオフィラス・カルポファガス(Geophilus carpophagus)及びスクティゲラ種(Scutigera spp.)；
（４）結合類目から、例えばスクティゲレラ・イマクラータ(Scutigerella immaculata)；
（５）シミ目から、例えばレピスマ・サッカリナ；
（６）トビムシ目から、例えばオニキウラス・アルマタス(Onychiurus armatus)；
（７）直翅目から、例えばアケタ・ドメスティクス(Acheta domesticus)、グリロタルパ種(Gryllotalpa spp.)、ロカスタ・ミグラトリア・ミグラトリオイデス(Locusta migratoria migratorioides)、メラノプラス種(Melanoplus spp.)及びシストセルカ・グレガリア(Schistocerca gregaria)；
（８）ゴキブリ目から、例えばブラッタ・オリエンタリス(Blatta orientalis)、ペリプラネッタ・アメリカーナ(Periplaneta americana)、ロイコフェア・マデラエ(Leucophaea maderae)及びブラッテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica)；
（９）革翅目から、例えばフォルフィクラ・アウリクラリア(Forficula auricularia)；
（１０）等翅目から、例えばレチクリテルメス種(Reticulitermes spp.)；
（１１）シラミ目から、例えばコロモジラミ、ヘマトピヌス種(Haematopinus spp.)、リノグナツス種、トリコデクテス種及びダマリニア種(Damalinia spp.)；
（１２）総翅目から、例えばヘルキノトリプス・フェモラリス(Hercinothrips femoralis)、トリプス・タバチ(Thrips tabaci)、トリプス・パルミ(Thrips palmi)及びフランクリニエラ・オクチデンタリス(Frankliniella occidentalis);
（１３）異翅目から、例えばユーリガスター種(Eurygaster spp.)、ジスデルクス・インテルメジウス(Dysdercus intermedius)、ピエスマ・クアドドラータ（Piesma quadrata)、キメックス・レクツラリウス(Cimex lectularius)、ロドニウス・プロリクス(Rhodnius prolixus)及びトリアトーマ種(Triatoma spp.)；
（１４）同翅目から、例えばアレウロデス・ブラッシカエ(Aleurodes brassicae)、ベミシア・タバキ(Bemisia tabaci)、トリアレウロデス・バポラリオラム(Trialeurodes vaporariorum)、アフィス・ゴッシピイ(Aphis gossypii)、ブレビコリン・ブラッシカエ(Brevicoryne brassicae)、クリプトミズス・リビス(Cryptomyzus ribis)、アフィス・ファバエ(Aphis fabae)、アフィス・ポミ(Aphis pomi)、エリオソーマ・ラニゲルム(Eriosoma lanigerum)、ヒアロプテルス・アルンジニス(Hyalopterus arundinis)、フィロキセラ・バスタトリクス(Phylloxera vastatrix)、ペムフィガス種(Pemphigus spp.)、マクロシフム・アベナエ(Macrosiphum avenae)、ミズス種(Myzus spp.)、フォロドン・フムリ(Phorodon humuli)、ロパロシフム・パジ(Rhopalosiphum padi)、エムポアスカ種(Empoasca sｐｐ．）、ユースケリス・ビロバツス(Euscelis bilobatus)、ネフォテッチクス・チンクチセプス(Nephotettix cincticeps)、レカニウム・コルニ(Lecanium corni)、サイセチア・オレアエ(Saissetia oleae)、ラオデルファクス・ストリアテルス(Laodelphax striatellus)、ニラパルバータ・ルゲンス(Nilaparvata lugens)、アオニジエラ・アウランチイ(Aonidiella aurantii)、アスピジオツス・ヘデラエ(Aspidiotus hederae)、プソイドコッカス種（Pseudococcus spp.)及びプシラ種(Psylla spp.)；
（１５）鱗翅目から、例えばペクチノフォラ・ゴッシピエラ(pectinophora gossypiella)、ブパルス・ピニアルウス(Bupalus piniarius)、ケイマトビア・ブルマータ(Cheimatobia brumata)、リトコレチス・ブランカルデラ(Lithocolletis blancardella)、ヒポノミュータ・パデラ(Hyponomeuta padella)、プルテラ・キシロステラ(Plutella xylostella)、マラコソマ・ネウストリア(Malacosoma neustria)、ユープロクチス・クリソロエア(Euproctis chrysorrhoea)、リマントリア種（Lymantria spp.）、ブクタトリックス・ツルベリエラ(Bucculatrix thurberiella)、フィロクニスチス・キトレラ(Phyllocnistis citrella)、アグロチス種(Agrotis spp.)、ユークソア種(Euxoa spp.)、フェルチア種(Feltia spp.)、エアリアス・インスラナ(Earias insulana)、ヘリオチス種(Heliothis spp.)、ヘリコベルパ種(Helicoverpa spp.)、マメストラ・ブラッシカエ(Mamestra brassicae)、パノリス・フラメア(Panolis flammea)、スポドプテラ種(Spodoptera spp.)、トリコプルシア・ニ(Trichoplusia ni)、カルポカプサ・ポモネラ(Carpocapsa pomonella)、ピエリス種(Pieris spp.)、キロ種(Chilo spp.)、ピラウスタ・ヌビラリス(Pyrausta nubilalis)、エフェスチア・クエニエラ(Ephestia kuehniella)、ガレリア・メロネラ(Galleria mellonella)、チネオラ・ビッセリエラ(Tineola bisselliella)、チネア・ペリオネラ(Tinea pellionella)、ホフマノフィラ・プソイドスプレテラ(Hofmannophila pseudospretella)、カコエキア・ポダナ(Cacoecia podana)、カプア・レチクラナ(Capua reticulana)、コリストネウラ・フミフェラナ(Choristoneura fumiferana)、クリシア・アンビグエラ(Clysia ambiguella)、ホモナ・マグナニマ(Homona magnanima)、トルトリクス・ビリダナ(Tortrix viridana)及びクナファロセルス種(Cnaphalocerus spp.)；
（１６）甲虫目から、例えばアノビウム・プンクタタム、リゾペルタ・ドミニカ(Rhizopertha dominica)、ブルキジウス・オブテクツス(Bruchidius obtectus)、アカントスケリデス・オブテクツス(Acanthoscelides obtectus)、ヒロトルプス・バジュラス、アゲラスチカ・アルニ(Agelastica alni)、コロラドハムシ、フェードン・コクレアリアエ(Phaedon cochleariae)、ジアブロチカ種(Diabrotica spp.)、プシリオデス・クリソセファラ(Psylliodes chrysocephala)、エピラクナ・バリベスチス（Epilachna varivestis)、アトマリア種(Atomaria spp.)、オリザエフィラス・スリナメンシス(Oryzaephilus surinamensis)、アントノムス種(Anthonomus spp.)、シトフィラス種(Sitophilus spp.)、オチオリンカス・スルカツス(Otiorrhynchus sulcatus)、コスモポリテス・ソルジダス(Cosmopolites sordidus)、ケウトリンカス・アシミリス(Ceuthorrhynchus assimilis)、ヒペラ・ポスチカ(Hypera postica)、デルメステス種(Dermestes spp.)、トロゴデルマ種(Trogoderma spp.)、アントレニス種(Anthrenus spp.)、アタゲヌス種、リクツス種(Lyctus spp.)、メリゲテス・アエネウス(Meligethes aeneus)、プチヌス種(Ptinus spp.)、ニプツス・ホロレウクス(Niptus hololeucus)、ジビウム・プシロイデス(Gibbium psylloides)、トリボリウム種(Tribolium spp.)、テネブリオ・モリター(Tenebrio molitor)、アグリオテス種(Agriotes spp.)、コノデルス種(Conoderus spp.)、メロロンタ・メロロンタ(Melolontha melolontha)、アムフィマロン・ソルスチチアリス(Amphimallon solstitialis)及びコステリトラ・ゼアランディカ(Costelytra zealandica)；
（１７）膜翅目から、例えばジプリオン種(Diprion spp.)、ホプロカンパ種(Hoplocampa spp.)、ラシウス種(Lasius spp.)、モノモリウム・ファラオニス(Monomorium pharaonis)及びベスパ種(Vespa spp.)；
（１８）双翅目から、例えばヤブカ種、ハマダラカ種、アカイエカ種、ドロソフィア・メラノガスター(Drosophila melanogaster)、ムスカ種、ファニア種(Fannia spp.)、カリフォラ・エリトロセファラ(Calliphora erythrocephala)、キンバエ種(Lucilia spp.)、クリソミア種(Chrysomyia spp.)、クテレブラ種(Cuterebra spp.)、ガストロフィルス種(Gastrophilus spp.)、ヒポボスカ種(Hyppobosca spp.)、ストモキシス種、エストラス種(Oestrus spp.)、ハイポデルマ種(Hypoderma spp.)、タバヌス種(Tabanus spp.)、タニア種(Tannia spp.)、ビビオ・ホルツラヌス(Bibio hortulanus)、オスキネラ・フリト(Oscinella frit)、フォルビア種(Phorbia spp.)、ペゴミヤ・ヒオスキシミ(Pegomyia hyoscyami)、ケラチチス・カピタータ(Ceratitis capitata)、ダクス・オレアエ(Dacus oleae)、チプラ・パルドサ(Tipula paludosa)、ヒレミア種(Hylemyia spp.)及びリリオミザ種(Liriomyza spp.)；
（１９）ノミ目から、例えばキセノプシラ・ケオピス(Xenopsylla cheopis)及びケラトフィルス種(Ceratophyllus spp)；
（２０）クモ形類動物から、例えばスコルピオ・マウルス(Scorpio maurus)、ラトロデクツス・マクタンス(Latrodectus mactans)、アカルス・シロ(Acarus siro)、アルガス種(Argas spp.)、オルニトドロス種(Ornithodoros spp.)、デルマニスス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae)、エリオフィエス・リビス(Eriophyes ribis)、フィロコプトルタ・オレイボラ(Phyllocoptruta oleivora)、ブーフィラス種(Boophilus spp.)、リピセファラス種、アンブリオマ種、ヒアロマ種(Hyalomma spp.)、イクソデス種、キュウセンダニ種(Psoroptes spp.)、コリオプテス種(Chorioptes spp.)、ヒゼンダニ種、タルソネムス種(Tarsonemus spp.)、ブリオビア・プラエチオサ(Bryobia praetiosa)、パノニクス種(Panonychus spp.)、テトラニクス種(Tetranychus spp.)、ヘミタルソネムス種(Hemitarsonemus spp.)及びブレビパルプス種(Brevipalpus spp.)；並びに
（２１）植物寄生性線虫、例えばプラチレンカス種(Pratylenchus spp.)、ラドフォラス・シミリス(Radopholus similis)、ジチレンカス・ジパサキ(Ditylenchus dipsaci)、チレンクルス・セミペネトランス(Tylenchulus semipenetrans)、ヘテロデラ種(Heterodera spp.)、グロボデラ種(Globodera spp.)、メロイドジン種(Meloidogyne spp.)、アフェレンコイデス種(Aphelenchoides spp.)、ロンジドルス種(Longidorus spp.)、キシフィネマ種(Xiphinema spp.)、トリコドルス種（Trichodorus spp.)及びブルサフェレンクス種(Bursaphelenchus spp.)。
【０３００】
良好な植物耐性や温血動物に好都合な毒性、及び環境に十分許容されることを合わせて、本発明による活性化合物は、植物及び植物器官を保護し、収穫量を増大させ、収穫材料の質を向上させるために、且つ、農業、園芸、畜産、森林、果樹園及びレジャー施設、貯蔵産物及び材料の保護、衛生部門において遭遇する動物害虫、特に昆虫、クモ形類動物、蠕虫、線虫及び軟体動物を抑制するのに適している。これらは植物保護剤として使用することが好ましい。これらは、普通に感受性があり、抵抗性のある種に対して、且つ、発育のすべて又はある段階に対して活性である。上記害虫には以下のものが含まれる。
【０３０１】
シラミ目(Phthiraptera)から、例えばダマリニア種、ヘマトピヌス種、リノグナツス種、シラミ種(Pediculus spp.)、トリコデクテス種。
【０３０２】
クモ形類動物から、例えばアカルス・シロ、アケリア・シェルドニ(Aceria sheldoni)、アクロプス種(Aculops spp.)、アクルス種(Aculus spp.)、アンブリオマ種、アルガス種、ブーフィラス種、ブレビパルプス種、ブリオビア・プラエチオサ、コリオプテス種、デルマニスス・ガリナエ、エオテトラニクス種(Eotetranychus spp.)、エピトリメルス・ピリ(Epitrimerus pyri)、ユーテトラニクス種(Eutetranychus spp.)、エリオフィエス種(Eriophyes spp.)、ヘミタルソネムス種、ヒアロマ種、イクソデス種、ラトロデクツス・マクタンス、メタテトラニクス種(Metatetranychus spp.)、オリゴニクス種(Oligonychus spp.)、オルニトドロス種、パノニクス種、フィロコプトルタ・オレイボラ、ポリファゴタルソネムス・ラツス(Polyphagotarsonemus latus)、キュウセンダニ種、リピセファラス種、リゾグリフス種(Rhizoglyphus spp.)、ヒゼンダニ種、スコルピオ・マウルス、ステノタルソネムス種(Stenotarsonemus spp.)、タルソネムス種、テトラニクス種、バサテス・リコペルシキ(Vasates lycopersici)。
【０３０３】
双殻類から、例えばドレイッセナ種(Dreissena spp.)。
【０３０４】
唇脚綱目から、例えばゲオフィラス種（Geophilus spp.)、スクティゲラ種。
【０３０５】
甲虫目から、例えばアカントスケリデス・オブテクツス、アドレツス種(Adoretus spp.)、アゲラスチカ・アルニ、アグリオテス種、アムフィマロン・ソルスチチアリス、アノビウム・プンクタタム、アノプロフォラ種(Anoplophora spp.)、アントノムス種、アントレニス種、アポゴニア種(Apogonia spp.)、アトマリア種、アタゲヌス種、ブルキジウス・オブテクツス、ブルクス種(Bruchus spp.)、ケウトリンクス種(Ceuthorhynchus spp.)、クレオヌス・メンジクス(Cleonus mendicus)、コノデルス種、コスモポリテス種(Cosmopolites spp.)、コステリトラ・ゼアランディカ、クルクリオ種(Curculio spp.)、クリプトリンクス・ラパチ(Cryptorhynchus lapathi)、デルメステス種、ジアブロチカ種、エピラクナ種(Epilachna spp.)、ファウスチヌス・クバエ(Faustinus cubae)、ジビウム・プシロイデス、ヘテロニクス・アラトール(Heteronychus arator)、ヒラモルファ・オレガンス(Hylamorpha elegans)、ヒロトルプス・バジュラス、ヒペラ・ポスチカ、ヒポテネムス種(Hypothenemus spp.)、ラクノステルナ・コンサンギネア(Lachnosterna consanguinea)、コロラドハムシ、リソロプトルス・オリゾフィラス(Lissorhoptrus oryzophilus)、リクサス種(Lixus spp.)、リクツス種、メリゲテス・アエネウス、メロロンタ・メロロンタ、ミグドラス種(Migdolus spp.)、モノカムス種(Monochamus spp.)、ナウパクツス・キサントグラフス(Naupactus xanthographus)、ニプツス・ホロレウクス、オリクテス・リノセロス(Oryctes rhinoceros)、オリザエフィラス・スリナメンシス、オチオリンカス・スルカツス、オキシセトニア・ユクンダ(Oxycetonia jucunda)、フェードン・コクレアリアエ、フィロファガ種(Phyllophaga spp.)、ポピリア・ジャポニカ(Popillia japonica)、プレムノトリペス種(Premnotrypes spp.)、プシリオデス・クリソセファラ、プチヌス種、リノビウス・ベントラリス(Rhizobius ventralis)、リゾペルタ・ドミニカシトフィラス種(Sitophilus spp.)、スフェノフォルス種(Sphenophorus spp)、ステルネクス種(Sternechus spp.)、シンフィレテス種(Symphyletes spp.)、テネブリオ・モリター、トリボリウム種、トロゴデルマ種、チクウス種(Tychius spp.)、キシロトレクス種(Xylotrechus spp.)、ザブルス種(Zabrus spp.)。
【０３０６】
トビムシ目から、例えばオニキウラス・アルマタス。
【０３０７】
革翅目から、例えばフォルフィクラ・アウリクラリア。
【０３０８】
倍脚綱目から、例えばブラニウラス・グツラツス。
【０３０９】
双翅目から、例えばヤブカ種、ハマダラカ種、ビビオ・ホルツラヌス、カリフォラ・エリトロセファラ、ケラチチス・カピタータ、クリソミア種、コクリオミイヤ種、コルジロビア・アントロポファガ（Cordylobia anthropophaga)、アカイエカ種、クテレブラ種、ダクス・オレアエ、デルマトビア・ホミニス、ドロソフィア種(Drosophila spp.)、ファニア種、ガストロフィルス種、ヒレミア種、ヒポボスカ種、ハイポデルマ種、リリオミザ種、キンバエ種、ムスカ種、ネザラ種(Nezara spp.)、エストラス種、オスキネラ・フリト、ペゴミヤ・ヒオスキシミ、フォルビア種、ストモキシス種、タバヌス種、タニア種、チプラ・パルドサ、ヴォールファルチア種(Wohlfahrtia spp.)。
【０３１０】
腹足綱から、例えばアリオン種(Arion spp.)、ビオムファラリア種(Biomphalaria spp.)、ブリヌス種(Bulinus spp.)、デロセラス種(Deroceras spp.)、ガルバ種(Galba spp.)、リナエア種(Lymnaea spp.)、オンコメラニア種(Oncomelania spp.)、スキネア種(Succinea spp.)。
【０３１１】
蠕虫から、例えばアンシロストーマ・ドゥオレナーレ(Ancylostoma duodenale)、アンシロストーマ・セイラニカム(Ancylostoma ceylanicum)、アンシロストーマ・ブラジリエンシス(Acylostoma braziliensis)、アンシロストーマ種(Ancylostoma spp.)、アスカリス・ランブリコイデス（Ascaris lumbricoides)、アスカリス種(Ascaris spp.)、ブルギア・マライ(Brugia malayi)、ブルギア・チモリ(Brugia timori)、スノストマム種(Bunostomum spp.)、チャベルチア種(Chabertia spp.)、クロノルキシ種(Clonorchis spp.)、クーペリア種(Cooperia spp.)、ジクロコエリウム種(Dicrocoelium spp)、ジクチオカウラス・フィラリア(Dictyocaulus filaria)、ジフィロボトリウム・ラツム(Diphyllobothrium latum)、ドラクンクルス・メジネンシス(Dracunculus medinensis)、エキノコックス・グラヌロサス(Echinococcus granulosus)、エキノコックス・マルチロクラリス(Echinococcus multilocularis)、エンテロビウス・ベルミクラリス(Enterobius vermicularis)、ファスキオラ種(Fasciola spp.)、ヘモンクス種(Haemonchus spp.)、ヘテラキス種(Heterakis spp.)、ヒメノレピス・ナナ(Hymenolepis nana)、ヒオストロングラス種(Hyostrongulus spp.)、ロアロア(Loa Loa)、ネマトジルス種(Nematodirus spp.)、エソファゴストマム種(Oesophagostomum spp.)、オピトルキス種(Opisthorchis spp.)、オンコセルカ・ボルブラス(Onchocerca volvulus)、オステルタジア種(Ostertagia spp.)、パラゴニムス種(Paragonimus spp.)、スキストソメン種(Schistosomen spp.)、ストロンギロイデス・フエレボルニ(Strongyloides fuelleborni)、ストロンギロイデス・ステルコラリス(Strongyloides stercoralis)、ストロニロイデス種(Stronyloides spp.)、タエニア・サギナタ(Taenia saginata)、タエニア・ソリウム(Taenia solium)、トリキネラ・スピラリス(Trichinella spiralis)、トリキネラ・ナチバ(Trichinella nativa)、トリキネラ・ブリトビ(Trichinella britovi)、トリキネラ・ネルソニ(Trichinella nelsoni)、トリキネラ・プソイドスピラリス(Trichinella pseudospiralis)、トリコストロングラス種(Trichostrongulus spp.)、トリクリス・トリクリア(Trichuris trichuria)、ヴケレリア・バンクロフチ(Wuchereria bancrofti)。
【０３１２】
アイメリアなどの原生動物を制御することが可能である。
【０３１３】
異翅目から、例えばアナサ・トリスチス(Anasa tristis)、アンテステイオプシス種(Antestiopsis spp.)、ブリスス種(Blissus spp.)、カロコリス種(Calocoris spp.)、カンピロンマ・リビダ(Campylomma livida)、カベレリウス種(Cavelerius spp.)、キメックス種(Cimex spp.)、クレオンチアデス・ジルツス(Creontiades dilutus)、ダシヌス・ピレリス(Dasynus piperis)、ジケロプス・フルカツス(Dichelops furcatus)、ジコノコリス・ヘベッチ(Diconocoris hewetti)、ジスデルクス種(Dysdercus spp.)ユーシスキスツス種(Euschistus spp.)、ユーリガスター種、ヘリオペルチス種(Heliopeltis spp.)、ホルシアス・ノビレルス(Horcias nobilellus)、レプトコリサ種(Leptocorisa spp.)、レプトグロスス・フィロプス(Leptoglossus phyllopus)、リグス種(Lygus spp.)、マクロペス・エクスカナバツス(Macropes excavatus)、ミリダエ(Miridae)、ネザラ種、オエバルス種(Oebalus spp.)、ペントミダエ(Pentomidae)、ピエスマ・クアドドラータ、ピエゾドルス種(Piezodorus spp.)、プサルス・セリアツス(Psallus seriatus)、プソイダシスタ・ペルセア(Pseudacysta persea)、ロドニウス種(Rhodnius spp.)、サールベルゲラ・シングラリス(Sahlbergella singularis)、スコチノフォラ種(Scotinophora spp.)、ステファニチス・ナシ(Stephanitis nashi)、チブラバカ種(Tibraca spp.)、トリアトーマ種。
【０３１４】
同翅目から、例えばアシルトシポン種(Acyrthosipon spp.)、アエネオラミア種(Aeneolamia spp.)、アゴノスケナ種(Agonoscena spp.)、アレウロデス種(Aleurodes spp.)、アレウロロブス・バロデンシス(Aleurolobus barodensis)、アレウロトリクサス種(Aleurothrixus spp.)、ムラスカ種(Amrasca spp.)、アヌラフィス・カルヅイ(Anuraphis cardui)、アオニジエラ種(Aonidiella spp.)、アファノスチグマ・ピリ(Aphanostigma piri)、アフィス種(Aphis spp.)、アルボリジア・アピカリス(Arboridia apicalis)、アスピジエラ種(Aspidiella spp.)、アスピジオツス種(Aspidiotus spp.)、アタヌス種(Atanus spp.)、アウラコルタム・ソラニ(Aulacorthum solani)、ベミシア種(Bemisia spp.)、ブラキカウヅス・ヘリクリシイ(Brachycaudus helichrysii)、ブラキコラス(Brachycolus spp.)、ブレビコリン・ブラッシカエ、カリジポナ・マルギナタ(Calligypona marginata)、カルネオセファラ・フルギダ(Carneocephala fulgida)、ケラトバクナ・ラニゲラ(Ceratovacuna lanigera)、ケロコピダエ(Cercopidae)、ケロプラステス種(Ceroplastes spp.)、カエトシフォン・フラガエフォリイ(Chaetosiphon fragaefolii)、キオナスピス・テガレンシス（Chionaspis tegalensis)、クロリタ・オヌキイ(Chlorita onukii)、クロマフィス・ユグランジコラ(Chromaphis juglandicola)、クリソムファラス・フィクス（Chrysomphalus ficus)、キカヅリナ・ムビラ(Cicadulina mbila)、コッコミチラス・ハリ（Coccomytilus halli)、コッカス種(Coccus spp.)、クリプトミズス・リビス、ダルブラス種(Dalbulus spp.)、ジアレウロデス種(Dialeurodes spp.)、ジアフォリナ種(Diaphorina spp.)、ジアスピス種(Diaspis spp.)、ドラリス種(Doralis spp.)、ドロシカ種(Drosicha spp.)、ジサフィス種(Dysaphis spp.)、ジスミコッカス種(Dysmicoccus spp.)、エムポアスカ種、エリオソーマ種(Eriosoma spp.)、エレトロネウラ種(Erythroneura spp.)、ユースケリス・ビロバツス、ゲオコッカス・カフェアエ(Geococcus coffeae)、ホマロジスカ・コアグラタ(Homalodisca coagulata)、ヒアロプテルス・アルンジニス、イケリア種(Icerya spp.)、イジオケルス種(Idiocerus spp.)、イジオスコプス種(Idioscopus spp.)、ラオデルファクス・ストリアテルス、レカニウム種(Lecanium spp.)、レピドサフェス種(Lepidosaphes spp.)、リパフィス・エリシミ（Lipaphis erysimi)、マクロシフム種(Macrosiphum spp.)、マハナルバ・フィンブリオラタ(Mahanarva fimbriolata)、メラナフィス・サッカリ(Melanaphis sacchari)、メトカルフィエラ種(Metcalfiella spp.)、メトポロフィウム・ジロズム(Metopolophium dirhodum)、モネリア・コスタリス(Monellia costalis)、モネリオプシス・ペカニス(Monelliopsis pecanis)、ミズス種、ナソノビア・リビスニグリ(Nasonovia ribisnigri)、ネフォテッチクス種(Nephotettix spp.)、ニラパルバータ・ルゲンス、オンコメトピア種(Oncometopia spp.)、オルテジア・プラエロンガ(Orthezia praelonga)、パラベミシア・ミリカエ(Parabemisia myricae)、パラトリオザ種(Paratrioza spp.)、パルラトリア種(Parlatoria spp.)、ペムフィガス種、ペレグリヌス・マイジス(Peregrinus maidis)、フェナコッカス種(Phenacoccus spp.)、フロエオミズス・パッセリニイ(Phloeomyzus passerinii)、フォロドン・フムリ、フィロキセラ種(Phylloxera spp.)、ピナスピス・アスピジストラエ(Pinnaspis aspidistrae)、プラノコッカス種(Planococcus spp.)、プロトプルビナリア・ピリフォルミス(Protopulvinaria pyriformis)、プソイダウラカスピス・ペンタゴナ(Pseudaulacaspis pentagona)、プソイドコッカス種、プシラ種、プテロマルス種(Pteromalus spp.)、ピリラ種(Pyrilla spp.)、クアドラスピジオツス種(Quadraspidiotus spp.)、ケサダ・ギガス(Quesada gigas)、ラストロコッカス種(Rastrococcus spp.)、ロパロシフム種(Rhopalosiphum spp.)、サイセチア種(Saissetia spp.)、スカフォイデス・チタヌス(Scaphoides titanus)、スキザフィス・グラミナム(Schizaphis graminum)、セレナスピズス・アルチクラツス(Selenaspidus articulatus)、ソソガタ種(Sogata spp.)、ソガテラ・フルキフェラ(Sogatella furcifera)、ソガトデス種(Sogatodes spp.)、スチクトセファラ・フェスチナ(Stictocephala festina)、テナラファラ・マライエンシス(Tenalaphara malayensis)、チノカリス・カリアエフォリアエ(Tinocallis caryaefoliae)、トマスピス種(Tomaspis spp.)、トキソプテラ種(Toxoptera spp.)、トリアレウロデス・バポラリオラム、トリオザ種(Trioza spp.)、チフロシバ種(Typhlocyba spp.)、ウラスピス種(Unaspis spp.)、ビテウス・ビチフォリイ(Viteus vitifolii)。
【０３１５】
膜翅目から、例えばジプリオン種、ホプロカンパ種、ラシウス種、モノモリウム・ファラオニス、ベスパ種。
【０３１６】
等脚類から、例えばアルマジリジウム・バルガーレ、オニスカス・アセラス、ポルセリオ・スカバー。
【０３１７】
等翅目から、例えばレチクリテルミス種(Reticulitermes)、オドントテルメス種(Odontotermes spp.)。
【０３１８】
鱗翅目から、例えばオオケンモン(Acronicta major)、アエジア・リューコメラス(Aedia leucomelas)、アグロチス種、アラバマ・アリジラセア(Alabama argillacea)、アンチカルシア種(Anticarsia spp.)、バラトラ・ブラッシカエ(Barathra brassicae)、ブクララトリクス・ツルベリエラ(Bucculatrix thurberiella)、ブパルス・ピニアルウス、カコエキア・ポダナ、カプア・レチクラナ、カルポカプサ・ポモネラ、ケイマトビア・ブルマータ、キロ種、コリストネウラ・フミフェラナ、クリシア・アンビグエラ、クナファロセラス種(Cnaphalocerus spp.)、エアリアス・インスラナ、エフェスチア・クエニエラ、ユープロクチス・クリソロエア、ユークソア種、フェルチア種、ガレリア・メロネラ、ヘリコベルパ種、ヘリオチス種、ホフマノフィラ・プソイドスプレテラ、ホモナ・マグナニマ、ヒポノミュータ・パデラ、ラフィグマ種(Laphygma spp.)、リトコレチス・ブランカルデラ、リトファネ・アンテナタ(Lithophane antennata)、ロクサグロチス・アルビコスタ(Loxagrotis albicosta)、リマントリア種、マラコソマ・ネウストリア、マメストラ・ブラッシカエ、モキス・レパンダ(Mocis repanda)、ミチンマ・セパラタ(Mythimna separata)、オリア種(Oria spp.)、オウレマ・オリザエ(Oulema oryzae)、パノリス・フラメア、ペクチノフォラ・ゴッシピエラ、フィロクニスチス・キトレラ、ピエリス種、プルテラ・キシロステラ、プロデニア種(Prodenia spp.)、プソウダレチア種(Pseudaletia spp.)、プソイドプルシア・インクルデンス(Pseudoplusia includens)、ピラウスタ・ヌビラリス、スポドプテラ種、テルメシア・ゲンマタリス(Thermesia gemmatalis)、チネア・ペリオネラ、チネオラ・ビッセリエラ、トルトリクス・ビリダナ、トリコプルシア種(Trichoplusia spp.)。
【０３１９】
直翅目から、例えばアケタ・ドメスティクス、ブラッタ・オリエンタリス、ブラッテラ・ゲルマニカ、グリロタルパ種、ロイコフェア・マデラエ、ロカスタ種(Locusta spp.)、メラノプラス種、ペリプラネッタ・アメリカーナ、シストセルカ・グレガリア。
【０３２０】
ノミ目から、例えばケラトフィルス種、キセノプシラ・ケオピス。
【０３２１】
結合類目から、例えばスクティゲレラ・イマクラータ。
【０３２２】
総翅目から、例えばバリオトリプス・ビフォルミス（Baliothrips biformis)、エネオトリプス・フラベンス(Enneothrips flavens)、フランクリニエラ種(Frankliniella spp.)、ヘリオトリプス種(Heliothrips spp.)、ヘルキノトリプス・フェモラリス、カコトリプス種(Kakothrips spp.)、リピフォロトリプス・クルエンタツス(Rhipiphorothrips cruentatus)、スキルトトリプス種(Scirtothrips spp.)、テニオトリプス・カルダモリ(Taeniothrips cardamoni)、トリプス種(Thrips spp.)。
【０３２３】
シミ目から、例えばレピスマ・サッカリナ。
【０３２４】
植物寄生性線虫には、例えば、アングイナ種(Anguina spp.)、アフェレンコイデス種、ベロノアイムス種(Belonoaimus spp.)、ブルサフェレンクス種、ジチレンカス・ジパサキ、グロボデラ種、ヘリオコチレンクス種(Heliocotylenchus spp.)、ヘテロデラ種、ロンジドルス種、メロイドジン種、プラチレンカス種、ラドフォラス・シミリス、ロチレンクス種（Rotylenchus spp.)、トリコドルス種、チレンコリンクス種(Tylenchorhynchus spp.)、チレンクルス種(Tylenchulus spp.)、チレンクルス・セミペネトランス、キシフィネマ種が含まれる。
【０３２５】
適切な場合、本発明による化合物は、特定の濃度又は施用速度で、除草剤、薬害軽減剤、成長調節剤若しくは植物特性を改善する薬剤又は殺菌剤、例えば殺菌剤、抗真菌薬、殺菌剤、殺ウイルス剤（ウイロイドに対する薬剤を含む）として、またＭＬＯ（マイコプラズマ様有機体、mycoplasma-like organism）及びＲＬＯ（リケッチア様有機体、rickettsia-like organism）に対抗する薬剤としても使用することができる。適切な場合、これらは、他の活性化合物合成用の中間体又は前駆体としても使用することができる。
【０３２６】
本発明のこの態様の他の実施形態では、本発明の化合物及び組成物は、ブラテラ・ゲルマニカ(Blatella germanica)、ヘリオチス・ビレセンス(Heliothis virescens)、レプチノタルサ・デセムリネアタ(Leptinotarsa decemlineata)、テトラモリウム・ケスピタム(Tetramorium caespitum)及びその組合せからなる群から選択される昆虫などの害虫を抑制するのに適している。
【０３２７】
本発明の各態様において、本発明の化合物及び組成物は、単一の害虫に対しても、またその組合せに対しても適用することができる。
【０３２８】
本発明の１−アリール−５−アルキルピラゾールを含む組成物は、治療又は予防のために、既知の方法で連続的に投与することができる。一般に、単一用量としてか又は１〜５日間の期間にわたる分割用量で、ｋｇ体重当たり約０．００１〜約５０ｍｇの用量を与えれば十分であるが、もちろん、より多いか又はより少ない投薬量で指示される場合もあり、それも本発明の範囲内である。特定の宿主及び寄生虫に対する具体的な投与レジメンを決定するのは、十分実行当事者の通常の技能の範囲内である。
【０３２９】
一治療実施形態では、治療は単一機会で、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇの１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物又は約０．１〜約２００μｇ／ｋｇ又は約１００μｇ／ｋｇの化合物を含む用量が動物に投与されるように実施される。他の治療実施形態では、治療は、ペースト剤、流入剤、レディー・ツー・ユーズ剤、滴下剤（spot-on）の製剤などの直接局所投与によるものである。動物の体内又は身体上で非常に長期間にわたって放出させるために、より多い量を提供することができる。他の治療実施形態では、小型の鳥類や動物のための１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物の量は約０．０１ｍｇを超え、小さな鳥類や動物のための他の実施形態では、１−アリール−５−アルキルピラゾール化合物の量は約１〜約１００ｍｇ／（ｋｇ動物の体重）である。
【０３３０】
本発明による液剤は、それ自体既知の任意の手段を用いて、例えば塗付用ガン又は計量フラスコを用いて施用することができる。
【０３３１】
この方法は、その上にいる寄生虫、並びにその残留物及び排泄物を排除することによって、動物の皮膚や毛を洗浄化するように働く。その結果、動物は寄生虫及びそのかみ付きによるストレスをもはや感じなくなり、これは、例えばその成長や食糧の使用に好ましい結果をもたらす。
【０３３２】
一実施形態では、本発明による直接流入皮膚製剤は、その液剤を、動物の背中、例えばその背中の線にそって１箇所又は複数箇所に施用すると持続的で且つ幅広い効能を提供することができる。
【０３３３】
直接流入製剤を投与するための第１の形態によれば、その方法は、液剤を動物に、１カ月毎か又は２カ月毎に反復して施用することを含む。
【０３３４】
直接流入製剤を投与するための第２の形態によれば、その方法は、液剤を家畜類動物が給餌場所に到着する前にその動物に施用することを含む。この施用は、動物を屠殺する前の最後の施用とすることも可能である。
【０３３５】
明らかにこの方法は、これらの２つの実施形態をと組み合わせる、即ち、第１の実施形態、続いて第２の実施形態と組み合わせものであってもよい。
【０３３６】
他の実施形態では、本発明の化合物を滴下製剤で投与する。理論に拘泥するわけではないが、これらの製剤は、宿主の皮膚、毛皮又は羽の皮脂中に投薬物が溶解することによって作用すると考えられる。そこから、活性薬剤は、皮膚の皮脂腺を介して宿主の体中に分配される。治療薬は皮脂腺中にも留まる。したがって、腺類は、その薬剤が外へ毛包に排出されて、それ自体が皮膚や毛に再施用されるようにする活性薬剤の天然の貯めを提供する。これによって、施用の間隔期間がより長くなり、また、雨や水あび等により宿主が濡れた後に、用量を再投与する必要性がなくなる。本発明の製剤はさらに、自分で毛づくろいする動物が治療薬を経口摂取する可能性のある皮膚又は毛皮に直接付着することがなく、それによって病気になるか、又は経口投与された他の治療薬と相互作用する恐れがないという他の利点を有する。
【０３３７】
投与の位置の一実施形態では、活性薬剤を実質的に液状のキャリア中に含み、且つ単一施用か又は少数回での反復施用を可能にする形態の単一製剤を、動物に、その局所領域、例えば両型の間に投与することになる。本発明の一実施形態では、その局所領域は約１０ｃｍ２又はそれ以上の表面積を有する。本発明の他の実施形態では、局所領域は約５〜約１０ｃｍ２の表面積を有する。
【０３３８】
本発明を以下の非限定的実施例でさらに説明する。これらは本発明をさら例示するものであり、本発明の範囲を限定するものではなく、またそのように解釈されるべきでもない。
［実施例］
［調製実施例］
【０３３９】
すべての温度は摂氏温度で示す。室温は２０〜２５℃を意味する。試薬は市販品を入手するか又は以下の文献の手順により調製した。
【０３４０】
別段の指定のない限り、逆相カラムクロマトグラフィーによる精製は、粗残留物を少量のＤＭＳＯ中に溶解し、０．４５ミクロン（ナイロンディスク）シリンジフィルターでろ過して実施した。次いで溶液を、50mm Varian Dynamax HPLC21.4mm Microsorb Guard-8 C8カラムを用いたChromeleon（商標）ソフトウェアにより処理されるＨＰＬＣ精製装置で精製した。初期ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ溶媒混合液は目的化合物に適するように選択した。この初期混合液を０．５分間保持し、次いで５分間かけて、直線勾配で１００％ＭｅＯＨの最終濃度に変化させた。１００％ＭｅＯＨでさらに２分間保持した。合計試験時間は８分間であった。得られた画分を分析し、必要に応じて一緒にし、次いで蒸発させて精製された物質を得た。
【０３４１】
プロトン及びフッ素磁気共鳴（それぞれ１Ｈ ＮＭＲ及び１９Ｆ ＮＭＲ）スペクトルをVarian INOVA ＮＭＲスペクトロメータ［４００ＭＨｚ（１Ｈ）及び３７７ＭＨｚ（１９Ｆ）］で記録した。すべてのスペクトルは示した溶媒で測定した。化学シフトは、１Ｈ ＮＭＲについてのそれぞれの溶媒ピークの残留プロトンピークを基準とした、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）のダウンフィールドｐｐｍで記録した。プロトン間結合定数をヘルツ（Ｈｚ）で示す。ＬＣ−ＭＳスペクトルは、Thermofinnigan AQA MS ESI装置を使用して、３分間で５５％ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ中に１％ＣＨ３ＣＮから１００％ＭｅＯＨへの直線勾配で、Phenomenex Aqua５ミクロンＣ１８ １２５Ａ ５０ｘ４．６０ｍｍカラムを用いて得た。１００％ＭｅＯＨで２分間保持した。融点はThomas Hoover毛細管式融点測定装置を用いて測定した。補正はしていない。
【実施例１】
【０３４２】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号１）
L-selectride（１４．２ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ）の溶液を、−７８℃で、ＴＨＦ中の５−ブロモメチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（６．７５ｇ）の溶液に加えた。反応混合物を攪拌しながら１時間かけて室温に加温し、次いで過酸化水素（２．６ｍＬ、３０％重量／体積）を加え、続いて水と酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して標記化合物を白色固体（３．６７ｇ、６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］＝４３７。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３０（ｓ，３Ｈ）及び８．３９（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４４．０３（ｓ，３Ｆ）及び−６１．９８（ｓ，３Ｆ）。
【０３４３】
出発原料、５−ブロモメチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを以下のようにして調製した。
ａ． 欧州特許第０２９５１１７号明細書に記載のようにして調製した５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロ−メチルチオピラゾール（８７．５ｇ）の溶液を、アセトニトリル中の亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２ｍＬ）、メチルアクリレート（１４９ｍＬ）及び臭化銅（５５．６ｇ）の懸濁液に滴下した。反応混合物を終夜攪拌した。得られた混合物をジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル及びヘプタンから微粉化して５−（２’−ブロモ−２’−カルボメトキシ）エチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを黄褐色個体（７３．７ｇ、７８％）として得た。
ｂ． １，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−ウンデカ−７−エン（４．４ｍＬ）を、トルエンに溶解した５−（２’−ブロモ−２’−カルボメトキシ）エチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１５．１ｇ）の溶液に加えた。４０分間攪拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水、１０％塩酸水溶液及び水で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（Ｅ−２−メトキシカルボニルエテニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（１１．０ｇ、８５％）として得た。
ｃ． ジクロロメタン及びメタノール中の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（Ｅ−２−メトキシカルボニル−エテニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（４．８ｇ）の溶液を通してオゾンを−７８℃で３時間バブリングさせた。３時間後、濃い青色の溶液を酸素ガスで脱色し、次いで−７８℃でジメチルスルフィドを用いて処理した。この反応混合物を室温に加温し、混合物を重硫酸ナトリウムの１０％水溶液で洗浄した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ホルミル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（４．２ｇ）として得た。
ｄ． ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ホルミル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（４．２ｇ）を無水エタノールに溶解させ、ナトリウムボロヒドリド（０．６１ｇ）を０℃で分割添加した。この反応混合物を攪拌し、２時間かけて室温に加温し、これに水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（４．０３ｇ、９４％）として得た。
ｅ． 臭素（２．８ｍＬ）を、ジクロロメタン中のトリフェニルホスフィン（１２ｇ）の溶液に徐々に加えた。３０分間攪拌した後、これをシリンジでジクロロメタン中の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（９ｇ）の溶液に移した。２時間攪拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して５−ブロモメチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを淡黄色固体（９．９ｇ、９６％）として得た。
【実施例２】
【０３４４】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号７）
５−アミノ−３−シアノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロ−メチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３４（ｓ，３Ｈ）及び８．２７（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４３．９６（ｓ，３Ｆ）、−６２．０８（ｓ，３Ｆ）及び−１１５．０４（ｓ，１Ｆ）。
【０３４５】
５−アミノ−３−シアノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロ−メチルチオピラゾールを以下のようにして調製した。
ａ． Ｎ−クロロスクシンイミド（４．１ｇ）を、窒素雰囲気下でアセトニトリル中の２−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリンの溶液に加え、その混合物を終夜にわたって７５℃に加熱した。混合物を濃縮し、エーテルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリンを液体（５．９ｇ）として得た。Ｒｆ＝０．６（２：８ＥＡ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．４１（ｂｓ，２Ｈ）；７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ）及び７．３６（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−１３０．７８（ｓ，１Ｆ）及び−６１．９８（ｓ，３Ｆ）。
ｂ． 酢酸中の２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリン（５ｇ）の溶液を１５℃で酢酸中のニトロシル硫酸硫酸（１１．２ｇ）の懸濁液に滴下した。１時間攪拌した後、この反応混合物を、７℃で、酢酸ナトリウム(sodium acetic)と水の混合液中の１，２−ジシアノ−３−ヒドロキシプロパ−２−エンカリウム塩（１０ｇ）及び酢酸ナトリウム三水和物（３２ｇ）の懸濁液に滴下した。１時間攪拌した後、この反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を１０分間、３０％水酸化アンモニウム溶液と一緒に強力に攪拌し、分離して無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾールを黄橙色の固体（５．１ｇ、７１％）として得た。Ｒｆ＝０．２５（３：７ＥＡ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．９４（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｓ，２Ｈ）及び８．０６〜８．１０（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−６１．９８（ｓ，３Ｆ）及び−１１４．３８（ｓ，１Ｆ）。
【０３４６】
１，２−ジシアノ−３−ヒドロキシプロパ−２−エンカリウム塩を以下のようにして調製した。
ｔｅｒｔ−ブタノール中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２９ｇ）の溶液を、５℃で、トルエンとｔｅｒｔ−ブタノールの５：１混合液中のスクシノニトリル（２０ｇ）とギ酸エチル（２２．７ｇ）の溶液に滴下した。６時間攪拌した後、固体をろ別し、エタノールで１回、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで３回洗浄し、次いで真空オーブン中、５５℃で終夜乾燥して１，２−ジシアノ−３−ヒドロキシプロパ−２−エンカリウム塩を黄褐色固体（３５ｇ、９６％）として得た。
ｃ． ジクロロメタン中の５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾール（３ｇ）の溶液を０℃で攪拌し、ジクロロメタン中のトリフルオロメチルスルフェニルクロリド（２ｇ）の溶液を滴下しながら１時間かけて処理した。室温で終夜攪拌した後、溶液を通して５分間窒素をバブリングさせた。次いで混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（３．５ｇ、８６％）として得た。Ｒｆ＝０．４（３：７ＥＡ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．２１（ｂｓ，２Ｈ）及び８．１０〜８．１４（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４５．３３（ｓ，３Ｆ）、−６２．０８（ｓ，３Ｆ）及び−１１４．６２（ｓ，１Ｆ）。
【実施例３】
【０３４７】
３−シアノ−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号１３）。
５−アミノ−３−シアノ−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３８（ｓ，３Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，１Ｈ）及び８．１６〜８．１９（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４３．６８（ｓ，３Ｆ）、−６１．８６（ｓ，３Ｆ）及び−１１９．６９（ｍ，１Ｆ）。
【０３４８】
出発原料、５−アミノ−３−シアノ−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロ−メチルチオピラゾールを、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリンから実施例２、ステップｂ、ｃに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
【実施例４】
【０３４９】
［実施例４Ａ］
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−メチルピラゾール（化合物番号２６）。
５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＯＨ］＝４６８。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３４（ｓ，３Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ １Ｈ）及び７．７４（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２１．１０（ｓ，１Ｆ）、−６３．７８（ｓ，３Ｆ）及び−１１３．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｆ）。
【０３５０】
出発原料、５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールを以下の手順によって調製した。
ａ． 一塩化硫黄（０．７８ｇ）を１０℃で、実施例２ステップｂで説明した５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾール（３．５４ｇ）のジクロロメタン溶液に加えた。室温で終夜攪拌した後、溶液を通して５分間窒素をバブリングさせた。溶液を窒素で５分間バブリングさせた。固体沈殿物をろ過し、ジクロロメタン、ヘプタンで洗浄し、減圧下で乾燥して５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾール−４−イルジスルフィドを淡黄色固体（２．８ｇ、７２％）として得た。Ｒｆ＝０．３（４：６ＥＡ／ヘプタン）
ｂ． 亜ジチオン酸ナトリウム（６．２ｇ）、リン酸１水素２ナトリウム（４．３ｇ）及びフルオロトリクロロメタン（５．２ｇ）を、１５℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水の２：１の混合液中の５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾール−４−イルジスルフィド（５．１５ｇ）の溶液に加えた。１時間攪拌した後、混合物を氷に注加し、３０分間攪拌した。固体をろ別し、水で洗浄し、乾燥して５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（４．１ｇ、６４％）として得た。Ｒｆ＝０．４（３：７ＥＡ／ヘプタン）。
【０３５１】
［実施例４Ｂ］
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−メチルピラゾール（化合物番号２６−代替法）
ａ． 水酸化ナトリウム（１．６５Ｍ、２５０ｍＬ））を、エタノール（７５０ｍＬ）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）の中の１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニル−５−メチル−４−フルオロジクロロメチルチオピラゾール（６６．０ｇ）の溶液に加えた。６０分間攪拌した後、６規定の塩酸水溶液（７０ｍＬ）を徐々に加えた。混合液を濃縮し、残留物を５００ｍＬの酢酸エチル中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、次いで塩水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して淡黄色の固体残留物を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝４５５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７９（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）及び２．１８（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２０．３５（ｓ，１Ｆ）、−６３．７４（ｓ，３Ｆ）及び−１１３．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｆ）。
ｂ． 塩化オキサリル（３５ｍＬ）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（３５０ｍＬ）中の上記残留物の混合液に滴下した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを３滴加え、混合液を氷浴から取り外した。２時間攪拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させて固体残留物を得、これをジクロロメタンに溶解して０℃に冷却した。乾燥アンモニアガスを反応混合物中に５分間バブリングさせ、続いて反応混合物を室温に加温した。１時間攪拌した後、混合物を濃縮して粗製固形物を得、これを水で洗浄し、乾燥して灰白色固体残留物を得た。これをさらに精製することなく次のステップで用いた。Ｒｆ＝０．２５（３：７ ＥＡ／ヘプタン）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）及び２．３６（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２０．３５（ｓ，１Ｆ）、−６３．７４（ｓ，３Ｆ）及び−１１３．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｆ）。
ｃ． 塩化オキサリル（４２ｍＬ）を、０℃でアセトニトリル（５００ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３６ｍＬ）の攪拌溶液に滴下した。１０分間攪拌した後、アセトニトリル（４００ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の中の上記残留物の溶液を滴下し、反応混合物を１時間攪拌して室温に加温した。反応混合物を攪拌氷水中に急速に注加し、得られた固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して標記化合物を白色固体（５７．０ｇ、９６％）として得た。Ｒｆ＝０．７５（３：７ ＥＡ／ヘプタン）。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝４３６。元素分析：計算値：Ｃ，３５．７６，Ｈ，１．１５，Ｎ，９．６２，Ｓ，７．３４，Ｃｌ，２４．３６及びＦ，２１．７６；実測値：Ｃ，３５．８８，Ｈ，１．１５，Ｎ，９．５３，Ｓ，７．３９，Ｃｌ，２４．２９及びＦ，２１．８０。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）及び２．３４（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：−２１．４３（ｓ，１Ｆ）、−６４．１７（ｓ，３Ｆ）及び−１１４．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｆ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：１５９．０４（ｄ，Ｊ＝２５９．９Ｈｚ，１Ｃ）、１５１．１０（ｓ，１Ｃ）、１３５．９０（ｓ，１Ｃ）、１３５．５１（ｑｄ，Ｊ＝３４．９，８．８Ｈｚ，１Ｃ）、１３４．２１（ｓ，１Ｃ）、１２８．００（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｃ）、１２４．１８（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｃ）、１２２．６０（ｑｄ，Ｊ＝２７３．５，３．０Ｈｚ，１Ｃ）、１２１．５８（ｄ，Ｊ＝３３４．１Ｈｚ，１Ｃ）、１１４．０９（ｄｑ，Ｊ＝２３．０，３．６Ｈｚ，１Ｃ）、１１２．１４（ｓ，１Ｃ）、１１０．７５（ｓ，１Ｃ）、１０．８１（ｓ，１Ｃ）、
【０３５２】
出発原料、１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニル−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−メチルピラゾールを以下のようにして調製した。
塩酸（１１５ｍＬ）の１．１規定エタノール溶液を、氷浴で冷却した２００ｍＬエタノール中の２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（２４ｇ）の溶液に加えた。エチル３−ジクロロフルオロメチルチオ−２，４−ジオキソバレエート（３８．４ｇ）を加え、得られた混合物を終夜攪拌して室温に加温した。１５０ｍＬのエタノールを除去して混合物を濃縮し、氷浴中で約０℃に冷却し、固体沈殿物をろ過し、冷エタノールで洗浄して１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニル−５−メチル−ピラゾールを白色固体（３４．５ｇ、６８％）として得た。Ｒｆ＝０．６５（３：７ ＥＡ／ヘプタン）。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝４８３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）及び１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２０．３６（ｓ，１Ｆ）、−６３．７４（ｓ，３Ｆ）及び１１３．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｆ）。
【０３５３】
上記で用いたエチル３−ジクロロフルオロメチルチオ−２，４−ジオキソバレエートを以下のようにして調製した。
トリエチルアミン（５．５ｍＬ、４．０ｇ）を、０℃で、１２５ｍＬジクロロメタン中のエチル−２，４−ジオキソバレエート（５ｍＬ、５．６ｇ）の溶液に加えた。１０分間攪拌した後、３０ｍＬジクロロメタン中のジクロロフルオロメチルスルフェニルクロリド（４ｍＬ、６．８ｇ、Marshallton、King、North Carolina-USAから）の溶液を０℃で滴下した。約０℃で３０分間攪拌した後、混合物を室温で終夜攪拌し、次いで減圧下で濃縮し、酢酸エチルに溶解させ、ろ過し、濃縮して油性残留物を得た。これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製してエチル３−ジクロロフルオロメチルチオ−２，４−ジオキソバレエートを淡黄色液体（７．５ｇ、８１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）及び１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：−２１．６７（ｓ，１Ｆ）。
【０３５４】
別の代替手順を用いて１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニル４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−メチルピラゾールを調製した。
炭酸カリウム（１００ｍｇ）を固体でＮ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）中の４−ジクロロフルオロメチルチオ−３−エトキシカルボニル５−メチル−１−Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ）及び３−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリフリオリド（１１０）の溶液に加えた。マイクロ波合成装置(CEM、Matthews、North Carolina-USA)を用いて、密封管中の混合物を１００℃で１０分間加熱し、次いで室温に冷却し、セライト(celite)充填物でろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニル５−メチル−ピラゾールを白色固体（５１ｍｇ、３０％）として得た。
【０３５５】
上記で用いた４−ジクロロフルオロメチルチオ−３−エトキシカルボニル５−メチル−１−Ｈ−ピラゾールの調製を以下で説明する。
塩酸（３２ｍＬ）１．１規定エタノール溶液を、氷浴で冷却した１００ｍＬエタノール中のヒドラジン（１．２５ｇ、１．２３ｍＬ）の溶液に加えた。エチル３−ジクロロフルオロメチルチオ−２，４−ジオキソバレエート（９．３ｇ）を加え、得られた混合物を終夜攪拌して室温に加温した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して４−ジクロロフルオロメチルチオ−３−エトキシカルボニル５−メチル−１−Ｈ−ピラゾールを白色固体（８．０ｇ、８７％）として得た。Ｒｆ＝０．５（１：１ ＥＡ／ヘプタン）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１２．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４３（ｑ，２Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）及び１．３９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｑ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）及び１．２８（ｔ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−１５３．３１（ｓ，１Ｆ）。
【実施例５】
【０３５６】
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルピラゾール（化合物番号１５）。
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＯＨ］＝４８５。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３１（ｓ，３Ｈ）及び８．３９（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−２０．８８（ｓ，１Ｆ）及び−６１．９７（ｓ，３Ｆ）。
【０３５７】
出発原料、５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールを、それ自体は２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルアニリンから実施例２、ステップｂ、ｃに記載したのと同様の手順を用いて調製した５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾールから、実施例４、ステップａ、ｂに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
【実施例６】
【０３５８】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号１７）。
欧州特許第０２９５１１７号明細書に記載されている５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝４３６。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２９（ｓ，３Ｈ）及び８．０８（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４４．０９（ｓ，３Ｆ）及び−５７．４１（ｓ，３Ｆ）。
【実施例７】
【０３５９】
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−メチルピラゾール（化合物番号２３）。
５−アミノ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］＝４８５。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３０（ｓ，３Ｈ）及び７．４４（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２０．９９（ｓ，１Ｆ）及び−５８．２８（ｓ，３Ｆ）。
【０３６０】
出発原料、５−アミノ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾールを、それ自体は２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシアニリンから実施例２、ステップｂ、ｃに記載したのと同様の手順を用いて調製した５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾールから、実施例４、ステップａ、ｂに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
【実施例８】
【０３６１】
１−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−メチルピラゾール（化合物番号２７）。
５−アミノ−１−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３５（ｓ，３Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）及び７．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２１．１０（ｓ，１Ｆ）、−６３．７８（ｓ，３Ｆ）及び−１１３．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｆ）。
【０３６２】
出発原料、５−アミノ−１−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールを、それ自体は２−クロロ−４−トリフルオロメチルアニリンから実施例２、ステップｂ、ｃに記載したのと同様の手順を用いて調製した５−アミノ−１−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾールから、実施例４、ステップａ、ｂに記載したのと同様の手順で調製した。
【実施例９】
【０３６３】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号３４）。
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３１（ｓ，３Ｈ）及び７．９６（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−４４．１０（ｓ，３Ｆ）、６２．６８（ｄ，Ｊ＝１５２Ｈｚ，４Ｆ）及び７８．１６〜７９．７７（五重線，Ｊ＝１５４Ｈｚ，１Ｆ）。
【０３６４】
４−ペンタフルオロチオアニリンから、ステップａにおいて２．２当量のＮ−クロロスクシンイミドを用いたこと以外は、実施例２、ステップａ、ｂ、ｃに記載したのと同様の手順にしたがって５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを調製した。
【実施例１０】
【０３６５】
４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチルピラゾール（化合物番号３６）。
５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−クロロジフルオロメチルチオ−３−シアノピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４３７。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３３（ｓ，３Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ １Ｈ）及び７．７４（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．７９（ｓ，３Ｆ）、−１１３．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｆ）及び−１６１．９９（ｓ，２Ｆ）。
【０３６６】
出発原料、５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−クロロジフルオロメチルチオ−３−シアノピラゾールを、ステップｂにおいてフルオロトリクロロメタンの代わりにブロモクロロジフルオロメタンを用いたこと以外は、実施例４、ステップａ、ｂに記載したのと同じ手順にしたがって調製した。
【実施例１１】
【０３６７】
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−５−メチルピラゾール（化合物番号４２）。
５−アミノ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾールから出発したこと以外は実施例１記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３１（ｓ，３Ｈ）及び７．９６（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２１．０３（ｓ，１Ｆ）、６２．７０（ｄ，Ｊ＝１５２Ｈｚ，４Ｆ）及び７８．１９〜７９．８１（五重線，Ｊ＝１５４Ｈｚ，１Ｆ）。
【０３６８】
出発原料、５−アミノ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾールを、それ自体は４−ペンタフルオロチオアニリンから実施例２、ステップａ、ｂに記載したのと同様の手順を用いて調製した５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）ピラゾールから、ステップａで２．２当量のＮ−クロロスクシンイミドを使用したこと以外は、実施例４、ステップａ、ｂに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
【実施例１２】
【０３６９】
３−シアノ−１−（２，６−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号６）
フッ化セシウム（２．７ｇ）を、Ｎ−メチルピロリドン中の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（０．７ｇ）の溶液に加えた。反応混合物を１００℃で終夜加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して標記化合物を白色固体（０．３８ｇ、５９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３８（ｓ，３Ｈ）及び７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−４３．８３（ｓ，３Ｆ）、−６３．９１（ｓ，３Ｆ）及び−１１３．９８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｆ）。
【０３７０】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールの調製は実施例１に記載されている。
【実施例１３】
【０３７１】
１−（２−クロロ−６−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号４３）
ジオキサン中のトリメチルボロキシン（８３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０ｍｇ）、キサントホス（１８ｍｇ）、炭酸カリウム（１６５ｍｇ）及び３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（２５０ｍｇ）の溶液を、１０ｍｌの密封パイレックス（登録商標）（Ｐｙｒｅｘ）ガラス管に入れて電子レンジ中、１３０℃で２０分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで酢酸エチルで希釈し、セライトでろ過した。有機ろ液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］＝４１７。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、７．６０（ｂｓ，１Ｈ）及び７．７３（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−４４．２５（ｓ，３Ｆ）及び−６３．６３（ｓ，３Ｆ）。
【０３７２】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールの調製は実施例１に記載されている。
【実施例１４】
【０３７３】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号５）
過酸化水素（２９μＬ）の３０重量％水溶液を、実施例１に記載の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１１６ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液に加えた。反応混合物を終夜攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して標記化合物を白色固体（１００ｍｇ、８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］＝４５３。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３５（ｓ，３Ｈ）及び８．４１（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−６２．０１（ｓ，３Ｆ）及び−７４．１８（ｓ，３Ｆ）。
【実施例１５】
【０３７４】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号９）。
実施例２に記載の１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４５（ｂｓ，３Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）及び７．７６（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．８４（ｓ，３Ｆ）、−７３．８５（ｄ，３Ｆ）及び−１１３．２９（ｄｄ，１Ｆ）。
【実施例１６】
【０３７５】
３−シアノ−１−（２，６−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号１２）。
実施例１２に記載の３−シアノ−１−（２，６−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．５０（ｓ，３Ｈ）及び７．５１（ｄ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．９６（ｓ，３Ｆ）、−７３．６３（ｓ，３Ｆ）及び−１１４．５２〜−１１４．７６（ｄ，２Ｆ）。
【実施例１７】
【０３７６】
３−シアノ−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号１４）。
実施例３に記載の３−シアノ−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。
【実施例１８】
【０３７７】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号１９）。
実施例６に記載の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］４５２。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３４（ｓ，３Ｈ）及び８．１０（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−５７．４０（ｓ，３Ｆ）及び−７４．２４（ｓ，３Ｆ）。
【実施例１９】
【０３７８】
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルピラゾール（化合物番号２０）。
実施例５に記載の３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４８５。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３９（ｓ，３Ｈ）及び８．４０（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−６１．９９（ｓ，３Ｆ）及び−６４．０５（ｓ，１Ｆ）。
【実施例２０】
【０３７９】
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−メチルピラゾール（化合物番号２４）。
実施例７に記載の３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−メチルピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］５０１。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４３（ｓ，３Ｈ）及び７．４５（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−５８．２５（ｓ，３Ｆ）及び−６３．０２（ｓ，１Ｆ）。
【実施例２１】
【０３８０】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−５−メチルピラゾール（化合物番号２９）。
実施例４に記載の１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−メチルピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４６９。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３９（ｓ，３Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）及び７．６８（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．００〜−６３．０６（ｄ，１Ｆ）、−６３．８２（ｓ，３Ｆ）及び−１１３．０１〜−１１３．３０（ｍ，１Ｆ）。
【実施例２２】
【０３８１】
１−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−５−メチルピラゾール（化合物番号３０）。
実施例８に記載の４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４７（ｓ，３Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）及び７．９３（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６２．９７（ｂｓ，１Ｆ）、−６３．５４（ｓ，３Ｆ）。
【実施例２３】
【０３８２】
４−クロロジフルオロメチルスルフィニル−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチルピラゾール（化合物番号３７）。
実施例１０に記載の４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチルピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４５３。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４６（ｓ，３Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ １Ｈ）及び７．７６（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６０．６８〜−６２．２８（ｍ，２Ｆ）、−６３．８３（ｓ，３Ｆ）及び−１１２．９９〜１１３．３１（ｍ，１Ｆ）。
【実施例２４】
【０３８３】
１−（２−クロロ−６−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号４４）。
実施例１３に記載の１−（２−クロロ−６−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例１４に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４３３。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．１５（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、７．６３（ｂｓ，１Ｈ）及び７．７４（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．６７（ｓ，３Ｆ）及び−７３．９６（ｓ，３Ｆ）。
【実施例２５】
【０３８４】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾール（化合物番号４）
過ヨウ素酸ナトリウム（２０ｍｇ）及び塩化ルテニウム（３ｍｇ）を、アセトニトリル−水混合液（４：１）中の実施例１に記載の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１００ｍｇ）の溶液に加えた。反応混合物を終夜攪拌し、混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲルでろ過した。有機ろ液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、セライトでろ過し、減圧下で濃縮して標記化合物を白色固体（７３ｍｇ、６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝４５２。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．４６（ｓ，３Ｈ）及び７．８７（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−６３．７７（ｓ，３Ｆ）及び−７９．８３（ｓ，３Ｆ）。
【実施例２６】
【０３８５】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルホニル−５−メチルピラゾール（化合物番号３１）。
実施例４に記載の１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−メチルピラゾールから出発したこと以外は実施例２５に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．５０（ｂｓ，３Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）及び７．７８（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．７７（ｂｓ，１Ｆ）、−６３．８４（ｓ，３Ｆ）及び−１１２．９６（ｂｓ，１Ｆ）。
【実施例２７】
【０３８６】
４−クロロジフルオロメチルスルホニル−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチルピラゾール（化合物番号３９）。
実施例１０に記載の４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−メチルピラゾールから出発したこと以外は実施例２５に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４６９。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４９（ｓ，３Ｈ）、７．６０〜７．６３（ｍ，１Ｈ）及び７．７８（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．８６（ｓ，３Ｆ）、−６４．８７（ｓ，２Ｆ）及び−１１２．９２（ｍ，１Ｆ）。
【実施例２８】
【０３８７】
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルホニル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルピラゾール（化合物番号４１）。
実施例５に記載の３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルピラゾールから出発したこと以外は実施例２５に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］５０１。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．５０（ｓ，３Ｈ）及び８．４４（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−６２．０４（ｓ，３Ｆ）及び−６５．１９（ｓ，１Ｆ）。
【０３８８】
以下の反応スキームは、実施例１、１４及び２５の化合物の合成への概略反応スキームの適用を示す。
【０３８９】
【化２５】
2014074045.tif 000026
【実施例２９】
【０３９０】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号２）
触媒量の活性炭担持パラジウムを含む、エタノール中の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（２−エテニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１２０ｍｇ）の溶液を、５０ｐｓｉの水素圧下で鋼鉄製圧力容器にチャージし、８０℃で終夜加熱した。室温に冷却した後、混合物をセライトでろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これを逆相カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物を白色固体（３９ｍｇ、３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＯＨ］＝４６６。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１１（ｔ，３Ｈ）、２．７１（四重線，２Ｈ）及び７．８２（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−４３．９２（ｓ，３Ｆ）及び−６３．６８（ｓ，３Ｆ）。
【０３９１】
出発原料、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（２−エテニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを以下のようにして調製した。
ａ． 欧州特許第０２９５１１７号明細書と同様にして調製した５−ブロモ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１００ｍｇ）のジオキサン溶液をシリンジで、フッ化セシウム（３０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１ｍｇ）及びビニルトリブチルスズ（０．０７ｍＬ）を予めチャージしておいた１０ｍｌ密封パイレックス（登録商標）ガラス中に移した。ガラス管を電子レンジ中、１８０℃で１０分間加熱した。室温に冷却した後、混合物をセライトでろ過し、酢酸エチルで希釈し、水及び塩水で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これを逆相カラムクロマトグラフィーで精製して３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（２−エテニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（２４ｍｇ、２８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．８０〜６．０２（ｍ，２Ｈ）、６．５４〜６．６１（ｍｔ，１Ｈ）及び８．３９（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４３．６５（ｓ，３Ｆ）及び−６１．９９（ｓ，３Ｆ）。
【０３９２】
以下の反応スキームは、実施例２９に記載の化合物を調製するためのこの方法の適用を示す。
【０３９３】
【化２６】
2014074045.tif 000027
【実施例３０】
【０３９４】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号３）
ジメチルアミノサルファートリフリオリド（２．２７ｍＬ）を、ジクロロメタン中の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（２．９ｇ）の溶液に加えた。３時間攪拌した後、水を加え、続いてジクロロメタンを加えた。有機相を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して標記化合物を白色固体（２．４５ｇ、８４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．３８（ｄ，Ｊ＝４７．５Ｈｚ，２Ｈ）及び７．８３（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−４３．８３（ｓ，３Ｆ）、−６３．７６（ｓ，３Ｆ）及び−８４．１２（ｔ，Ｊ＝４７．５Ｈｚ，１Ｆ）。
【０３９５】
出発原料、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを以下のようして調製した。
ａ． 欧州特許第０２９５１１７号明細書に記載されているようにして調製した５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロ−メチルチオピラゾール（８７．５ｇ）の溶液を、アセトニトリル中の亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２ｍＬ）、メチルアクリレート（１４９ｍＬ）及び臭化銅（５５．６ｇ）の懸濁液に滴下した。反応混合物を終夜攪拌した。得られた混合物をジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。酢酸エチル及びヘプタンからの残留物の粉砕により、５−（２’−ブロモ−２’−カルボメトキシ）エチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを黄褐色個体（７３．７ｇ、７８％）として得た。
ｂ． １，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−ウンデカ−７−エン（４．４ｍＬ）を、トルエン中に溶解した５−（２’−ブロモ−２’−カルボメトキシ）エチル−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（１５．１ｇ）の溶液に加えた。４０分間攪拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水、１０％塩酸水溶液及び水で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（Ｅ−２−メトキシカルボニルエテニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（１１．０ｇ、８５％）として得た。
ｃ． ジクロロメタン及びメタノール中の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（Ｅ−２−メトキシカルボニル−エテニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（４．８ｇ）の溶液中に、−７８℃で３時間オゾンをバブリングさせた。３時間後、濃い青色の溶液を酸素ガスで脱色し、次いで−７８℃でジメチルスルフィドで処理した。この反応混合物を室温に加温し、混合物を重硫酸ナトリウムの１０％水溶液で洗浄した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ホルミル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（４．２ｇ）として得た。
ｄ． ３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ホルミル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（４．２ｇ）を無水エタノールに溶解させ、ナトリウムボロヒドリド（０．６１ｇ）を０℃で分割添加した。この反応混合物を攪拌し、２時間かけて室温に加温し、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（４．０３ｇ、９４％）として得た。
【実施例３１】
【０３９６】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号８）。
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例３０に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．４６〜５．６７（ｍ，２Ｈ）及び８．４１（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４３．５７（ｓ，３Ｆ）、−６２．１４（ｓ，３Ｆ）、−８２．５５（ｔ，Ｊ＝４７Ｈｚ，１Ｆ）及び−１１４．７９（ｍ，１Ｆ）。
【０３９７】
出発原料、１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを、以下のようにして調製した５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから実施例３０、ステップａ、ｂ、ｃ、ｄに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
ａ． Ｎ−クロロスクシンイミド（４．１ｇ）を、窒素雰囲気下で、アセトニトリル中の２−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリンの溶液に加え、その混合物を７５℃で加熱した。混合物を濃縮し、エーテルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリンを液体（５．９ｇ）として得た。Ｒｆ＝０．６（２：８ ＥＡ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．４１（ｂｓ，２Ｈ）；７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ）及び７．３６（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−１３０．７８（ｓ，１Ｆ）及び−６１．９８（ｓ，３Ｆ）。
ｂ． 酢酸中の２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリン（５ｇ）の溶液を、１５℃で、酢酸中のニトロシル硫酸硫酸（１１．２ｇ）の懸濁液に滴下した。１時間攪拌した後、この反応混合物を、７℃で、酢酸ナトリウムと水の混合液中の１，２−ジシアノ−３−ヒドロキシプロパ−２−エンカリウム塩（１０ｇ）及び酢酸ナトリウム三水和物（３２ｇ）の懸濁液に滴下した。１時間攪拌した後、この反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を３０％水酸化アンモニウム溶液と一緒に１０分間強力に攪拌し、分離し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾールを黄橙色の固体（５．１ｇ、７１％）として得た。Ｒｆ＝０．２５（３：７ ＥＡ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．９４（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｓ，２Ｈ）及び８．０６〜８．１０（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−６１．９８（ｓ，３Ｆ）及び−１１４．３８（ｓ，１Ｆ）。
【０３９８】
１，２−ジシアノ−３−ヒドロキシプロパ−２−エンカリウム塩を以下のようにして調製した。
ｔｅｒｔ−ブタノール中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２９ｇ）の溶液を、５℃で、トルエンとｔｅｒｔ−ブタノールの５：１混合液中のスクシノニトリル（２０ｇ）及びギ酸エチル（２２．７ｇ）の溶液に滴下した。６時間攪拌した後、固体をろ別し、エタノールで１回、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで３回洗浄し、次いで、真空オーブン中、５５℃で終夜かけて乾燥して１，２−ジシアノ−３−ヒドロキシプロパ−２−エン・カリウム塩を黄褐色固体（３５ｇ、９６％）として得た。
ｃ． ジクロロメタン中の５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾール（３ｇ）の溶液を０℃で攪拌し、ジクロロメタン中のトリフルオロメチルスルフェニルクロリド（２ｇ）の溶液を１時間かけて滴下して処理した。室温で終夜攪拌した後、溶液を通して５分間窒素をバブリングさせた。溶液を窒素で５分間バブリングさせた。次いで混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（３．５ｇ、８６％）として得た。Ｒｆ＝０．４（３：７ ＥＡ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．２１（ｂｓ，２Ｈ）及び８．１０〜８．１４（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４５．３３（ｓ，３Ｆ）、−６２．０８（ｓ，３Ｆ）及び−１１４．６２（ｓ，１Ｆ）。
【実施例３２】
【０３９９】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号１６）。
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例３０に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］４５４。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．４７（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，２Ｈ）及び８．０９（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−４３．６７（ｓ，３Ｆ）、−５７．３７（ｓ，３Ｆ）及び−８２．８２（ｔ，Ｊ＝４５Ｈｚ，１Ｆ）。
【０４００】
出発原料、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを、欧州特許第０２９５１１７号明細書に記載されている５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから、実施例３０、ステップａ、ｂ、ｃ、ｄに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
【実施例３３】
【０４０１】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−フルオロメチルピラゾール（化合物番号２５）。
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−ヒドロキシメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例３０に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．２９〜５．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）及び７．７４（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２１．９９（ｓ，１Ｆ）、−３７．００（ｔ，Ｊ＝４７Ｈｚ，１Ｆ）、−６３．８１（ｓ，３Ｆ）及び−１１３．２８（ｂｓ，１Ｆ）
【０４０２】
出発原料、１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−ヒドロキシメチルピラゾールを、以下のようにして調製した５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールルから実施例３０、ステップａ、ｂ、ｃ、ｄに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
ａ． 一塩化硫黄（０．７８ｇ）を、１０℃で、実施例３１、ステップｂに記載の５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾール（３．５４ｇ）のジクロロメタン溶液に加えた。室温で終夜攪拌した後、溶液を通して５分間窒素をバブリングさせた。固体沈殿物をろ過し、ジクロロメタン、ヘプタンで洗浄し、減圧下で乾燥して５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾール−４−イルジスルフィドを淡黄色固体（２．８ｇ、７２％）として得た。Ｒｆ＝０．３（４：６ＥＡ／ヘプタン）
ｂ． 亜ジチオン酸ナトリウム（６．２ｇ）、リン酸１水素２ナトリウム（４．３ｇ）及びフルオロトリクロロメタン（５．２ｇ）を、攪拌しながら１５℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水の２：１混合液中の５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾール−４−イルジスルフィド（５．１５ｇ）の溶液に加えた。１時間攪拌した後、混合物を氷に注加し、３０分間攪拌した。固体をろ別し、水で洗浄し、乾燥して５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオピラゾールを白色固体（４．１ｇ、６４％）として得た。Ｒｆ＝０．４（３：７ＥＡ／ヘプタン）。
【実施例３４】
【０４０３】
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロメチルピラゾール（化合物番号２１）。
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−ヒドロキシメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例３０に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．５９（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，２Ｈ）及び８．１０（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−２１．３１（ｓ，１Ｆ）、−５７．３６（ｓ，３Ｆ）及び−８３．０８（ｔ，Ｊ＝４５Ｈｚ，１Ｆ）。
【０４０４】
出発原料、３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−ヒドロキシメチルピラゾールを、それ自体は２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシアニリンから実施例３１、ステップｂ、ｃに記載したのと同様の手順を用いて調製した５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾールから実施例３３、ステップａ、ｂに記載したのと同様の手順にしたがって調製した５−アミノ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾールから、実施例３０、ステップａ、ｂ、ｃ、ｄに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
【実施例３５】
【０４０５】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（化合物番号３３）。
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例３０に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．３９（ｄ，Ｊ＝４７Ｈｚ，２Ｈ）及び７．９６（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−４３．７６（ｓ，３Ｆ）、６２．６８（ｄ，Ｊ＝１５１Ｈｚ，４Ｆ）及び７８．８４（五重線，Ｊ＝１５０Ｈｚ，１Ｆ）。
【０４０６】
出発原料、３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールを、ステップａにおいて２．２当量のＮ−クロロスクシンイミドを用いたこと以外は、実施例３１、ステップａ、ｂ、ｃに記載したのと同様の手順にしたがって４−ペンタフルオロチオアニリンから調製した５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから、実施例３０、ステップａ、ｂ、ｃ、ｄに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
【実施例３６】
【０４０７】
４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチルピラゾール（化合物番号３５）。
４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−ヒドロキシメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例３０に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ−Ｈ］４３６。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．２９〜５．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８，３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）及び７．７４（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．８３（ｓ，３Ｆ）、−８４．１７（ｔ，Ｊ＝４７Ｈｚ，１Ｆ）、−１１３．３１（ｓ，１Ｆ）及び−１６２．０４（ｓ，２Ｆ）。
【０４０８】
出発原料、４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−ヒドロキシメチルピラゾールを、ステップｂにおいてフルオロトリクロロメタンの代わりにブロモクロロジフルオロメタンを用いたこと以外は実施例３３、ステップａ、ｂに記載したのと同じ手順にしたがって調製した５−アミノ−４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノピラゾールから、実施例３０、ステップａ、ｂ、ｃ、ｄに記載したのと同様の手順にしたがって調製した。
【実施例３７】
【０４０９】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号１０）。
過酸化水素（５０μＬ）の３０重量％水溶液を、実施例３０に記載のようにして調製した３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾール（２０５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液に加えた。反応混合物を６時間攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発させて残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＤＣＭ）で精製して標記化合物を白色固体（６６．５ｍｇ、３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ−Ｈ］４５２。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．４８〜５．７５（ｍ，２Ｈ）及び８．４１（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−６２．０５（ｓ，３Ｆ）、−７３．６８（ｄ，３Ｆ）及び−８２．４１（ｍ，１Ｆ）。
【実施例３８】
【０４１０】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号１１）。
実施例３１に記載の１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例３７に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］４３８。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．４８〜５．７７（ｍ，２Ｈ）及び８．２６（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−６２．１７（ｓ，３Ｆ）、−７３．６３（ｂｓ，３Ｆ）、−８２．１８（ｍ，１Ｆ）及び−１１４．５０〜−１１４．８４（ｍ，１Ｆ）。
【実施例３９】
【０４１１】
３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾール（化合物番号１８）。
実施例３２に記載の３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロメチル−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから出発したこと以外は実施例３７に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］４７０。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．４６〜５．７４（ｍ，２Ｈ）及び８．１０（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：−５７．３７（ｓ，３Ｆ）、−７３．７２（ｓ，３Ｆ）及び−８２．４６（ｔ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｆ）。
【実施例４０】
【０４１２】
３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロメチルピラゾール（化合物番号２２）。
実施例３３に記載の３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例３７に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］５１９。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．５０〜５．７２（ｍ，２Ｈ）及び７．４４（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−５８．２５（ｓ，３Ｆ）、−６３．６３（ｓ，１Ｆ）及び−８５．２３（ｔ，１Ｆ）。
【実施例４１】
【０４１３】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−５−フルオロメチルピラゾール（化合物番号２８）。
実施例３４に記載の１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−フルオロメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例３７に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４８７。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．２０〜５．８７（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）及び７．７４（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．５９〜−６３．６９（ｄ，１Ｆ）、−６３．８３（ｓ，３Ｆ）及び−１１２．９５〜−１１３．３８（ｍ，１Ｆ）。
【実施例４２】
【０４１４】
４−クロロジフルオロメチルスルフィニル−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチルピラゾール（化合物番号３８）。
実施例３５に記載の４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例３７に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４７１。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．４５〜５．８２（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）及び７．７４（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−８．５９〜−８．９１（ｍ，１Ｆ）、−６０．８１〜−６２．４１（ｍ，２Ｆ）、−６３．８４（ｓ，３Ｆ）及び−１１２．９９〜−１１３．３５（ｍ，１Ｆ）。
【実施例４３】
【０４１５】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルホニル−５−フルオロメチルピラゾール（化合物番号３２）。
過ヨウ素酸ナトリウム（１００ｍｇ）及び塩化ルテニウム（３ｍｇ）を、アセトニトリル−水（２：１）混合液中の、実施例３３に記載のようにして調製した１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−フルオロメチルピラゾール（１００ｍｇ）の溶液に加えた。反応混合物を終夜攪拌し、混合物を酢酸エチル及び重炭酸ナトリウム飽和水溶液で希釈した。有機抽出物を分離し、セライトでろ過し、減圧下で濃縮して標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］５０３。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．４８〜５．７７（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ）及び７．７７（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．７７（ｂｓ，１Ｆ）、−６３．８６（ｓ，３Ｆ）、−８７．７４〜−８７．９９（ｍ，１Ｆ）及び−１１３．０９（ｍ，１Ｆ）。
【実施例４４】
【０４１６】
４−クロロジフルオロメチルスルホニル−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチルピラゾール（化合物番号４０）。
実施例３６に記載の４−クロロジフルオロメチルチオ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−フルオロメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例４３に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］４８７。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．４６〜５．７４（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ）及び７．７７（ｂｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−１０．６９（ｔ，Ｊ＝４７Ｈｚ，１Ｆ）、−６３．８７（ｂｓ，３Ｆ）、−６４．５６（ｓ，２Ｆ）及び−１１３．０４（ｍ，１Ｆ）。
【０４１７】
以下の反応スキームは、実施例３０、３７及び４３の化合物を調製するための概略反応スキームの適用を示す。
【０４１８】
【化２７】
2014074045.tif 000028
【実施例４５】
【０４１９】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−ジフルオロメチルピラゾール（化合物番号４５）。
ジクロロメタン中の１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−ホルミルピラゾール（４５０ｍｇ）と［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］サルファートリフリオリド（６６０ｍｇ）の混合物を６時間還流加熱し、次いで室温に冷却し蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＤＣＭ）で精製して標記化合物を白色固体（２１０ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：６．８８（ｔ，Ｊ＝５１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ：（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２０．６（ｓ，１Ｆ）、−６３．８（ｓ，３Ｆ）、−１１２．８（ｓ，１Ｈ）、−１１５．９〜−１１８．０（ｍ，２Ｆ）。
【０４２０】
出発原料、１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−ホルミルピラゾールを、実施例３１、ａ、ｂ及びｃ部で記載したようにして調製した５−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−トリフルオロメチルチオピラゾールから、実施例３０、ａ、ｂ及びｃ部に記載したのと同様の手順を用いて調製した。
【実施例４６】
【０４２１】
１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−５−ジフルオロメチルピラゾール（化合物番号４６）。
実施例４５に記載の１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−ジフルオロメチルピラゾールから出発したこと以外は実施例３７に記載したのと同様の手順を用いて、標記化合物を白色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５１．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ：（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６３．３（ｄ，Ｊ＝３９Ｈｚ，１Ｆ）、−６３．９（ｓ，３Ｆ）、−１１２．１〜−１１２．８（ｍ，１Ｆ）、−１１６．２〜−１１６．７（ｍ，２Ｆ）。
【０４２２】
以下の反応スキームは、実施例４５及び４６の化合物を合成するためのこの方法の適用を示す。
【０４２３】
【化２８】
2014074045.tif 000029
【実施例４７】
【０４２４】
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルチオ−５−メチルピラゾール（化合物４７）
３０重量％の水酸化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を、１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−４−ジクロロフルオロメチルチオ−３−エトキシカルボニル５−メチルピラゾール（９．０ｇ）のエタノール溶液（１５０ｍＬ）に加えた。室温で１週間攪拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させて固体残留物を得、これをメタノール（４０ｍＬ）中に溶解させ、水酸化アンモニウム溶液（３０％水溶液、１２ｍＬ）で処理した。３日後、減圧下で溶媒を一部除去して固体を含む混合物を得、これをろ別した。集めた固体を水で洗浄し、乾燥して白色固体を得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した（６．２５ｇ、７４％）。Ｒｆ＝０．２（３：７ ＥＡ／ヘプタン）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）及び２．４６（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６２．６９（ｓ，３Ｆ）及び−１５３．４７（ｓ，１Ｆ）。
【０４２５】
塩化オキサリル（４．３ｍＬ）を、０℃で、アセトニトリル（１５０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．７ｍＬ）の攪拌溶液に滴下した。１０分間攪拌した後、アセトニトリル（６０ｍＬ）中の上記白色固体の溶液を滴下し、反応混合物を１時間攪拌し、室温に加温した。反応混合物を攪拌氷水中に急速に注加し、３０分間攪拌し、得られた固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して標記化合物を白色固体（５．３５ｇ、９３％）として得た。Ｒｆ＝０．６（３：７ ＥＡ／ヘプタン）。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝４１９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）及び２．４７（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２１．２５（ｓ，１Ｆ）及び−６２．６９（ｓ，３Ｆ）。
【０４２６】
出発原料、１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−４−ジクロロフルオロメチルチオ−３−エトキシカルボニル５−メチルピラゾールを以下のようにして調製した。
炭酸カリウム（７．０ｇ）を固体として、ジメトキシエタン（１００ｍＬ）中の４−ジクロロフルオロメチルチオ−３−エトキシカルボニル５−メチル−１−Ｈ−ピラゾール（７．２５ｇ）及び２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（５．９ｇ）の溶液に加えた。この混合物を終夜還流加熱し、室温に冷却し、セライトの充填物でろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−４−ジクロロフルオロメチルチオ−３−エトキシカルボニル５−メチルピラゾールを白色固体（９．０ｇ、７６％）として得た。Ｒｆ＝０．８（１：１ ＥＡ／ヘプタン）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８２（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）及び１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−２０．４３（ｓ，１Ｆ）及び−６２．７０（ｓ，３Ｆ）。
【実施例４８】
【０４２７】
１−（６−クロロ−４−トリフルオロメチルピリダ−２−イル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−５−メチルピラゾール（化合物番号。４８）
過酸化水素の３０重量％水溶液（５５０μＬ）を、トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）の中の１−（６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジ−２−イル）−３−シアノ−５−メチル−４−フルオロジクロロメチルチオピラゾール（９．０ｇ）の溶液に加え、室温で終夜攪拌した。水を加え（５０ｍＬ）、続いて中性ｐＨになるまで炭酸ナトリウムを加えた。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥＡ）で精製して１−（６−クロロ−４−トリフルオロメチルピリジ−２−イル）−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフィニル−５−メチルピラゾールを白色固体（１．１５ｇ、５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［Ｍ＋ＮＨ４］＝４５２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３０（１，１Ｈ）及び２．５７（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：−６２．７４（ｓ，３Ｆ）及び−６２．８５（ｓ，１Ｆ）。
【０４２８】
本発明の方法によって他の１−アリール−５−アルキルピラゾール及び１−アリール−３，４，５ピラゾール化合物を調製することができる。化合物の実施形態例を以下の表１に示す。
【０４２９】
【表１】
2014074045.tif 000030
2014074045.tif 000031
【０４３０】
使用実施例の方法
方法Ａ：マダニに対する化合物の接触活性を試験するためのスクリーニング法
試験化合物の溶液を用いて、ガラスバイアルの内壁をコーティングし、２つのろ紙を処理した。乾燥したら、一方のろ紙をバイアルのキャップの上に置き、他方のろ紙をバイアルの底部に置いた。処理した各バイアルに１０匹の成虫リピセファラス・サンギネウス(Rhipicephalus sanguineus)（イヌマダニ）を寄生させた。バイアルを制御された環境下（２４℃、９０〜９５％相対湿度）に保持して残留物とのマダニの接触を誘発させ、その適用後２４、４８時間で、未処理対照と比較した評価を実施した。化合物番号１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２２、２４、２５、２６、２８、２９、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４３及び４４は、２５ｐｐｍ以下の試験濃度での４８時間評価でリピセファラス・サンギネウスの少なくとも８０％制御を示し、４８時間評価で６ｐｐｍ未満のＬＤ５０値を有していた。
【０４３１】
方法Ｂ：ノミに対する化合物の接触活性を試験するためのスクリーニング法
ピペットで試験化合物の溶液を、ガラスバイアルに入れたろ紙上に分注した。ろ紙が乾燥したら、各バイアルに１０匹の成虫ツェノセファリデス・フェリスを寄生させた。処理したツェノセファリデス・フェリスを制御された環境下（２４℃、９０〜９５％相対湿度）に保持し、その適用後２４、４８及び７２時間で、未処理対照と比較した評価を実施した。化合物番号１、６、７、１５、２０、２１、２３、２５、２６、２８、２９、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３９、４０及び４２は、２５ｐｐｍ以下の試験濃度での７２時間評価で少なくとも８０％制御を示し、７２時間評価で１２ｐｐｍ未満のＬＤ５０値を有していた。比較としては、陽性対照として用いたフィプロニル(Frontline（登録商標）の活性成分、ノミと戦うのに用いられる既知の製品)は、７２時間評価で約２０ｐｐｍのＬＤ５０値を有していた。
【０４３２】
方法Ｃ：摂取に続いてノミに対する化合物の試験活性を試験するためのスクリーニング法
シリンダー型試験容器に１０匹の成虫ツェノセファリデス・フェリスを入れた。シリンダー孔の一方の端部をセルフシール式軟質フィルムで封じ、ノミがそのフィルムを突き通してシリンダーの内容物を食べられるような位置で、試験容器の頂部に置いた。次いで試験化合物溶液をピペットでウシの血液中にとり、その孔に加えた。ツェノセファリデス・フェリスを有する容器部分は２０〜２２℃及び４０〜６０％相対湿度に保持し、処理された血液を収容したその孔部分は３７℃及び４０〜６０％相対湿度に保持した。その適用後７２時間で、未処理対照と比較した評価を実施した。化合物番号１、５、６、７、９、１５、２０、２５、２６、２８、２９、３１、３２、３３、３４、４１及び４２は、２．５ｐｐｍ以下の試験濃度で少なくとも８０％制御を示し、７２時間評価で１．５ｐｐｍ未満のＬＤ５０値を有していた。
【０４３３】
方法Ｄ：ヘリオチス・ビレセンスに対する化合物の試験活性を試験するためのスクリーニング法
実験化合物をアセトンに希釈した。シリンジを用いて１μｌの試験溶液を感受性の三齢ヘリオチス・ビレセンス幼虫の胸部に付けた。次いで幼虫を人工飼料上に置き、２７℃及び５０〜７０％相対湿度で保持した。５日間にわたって死亡率を評価した。アセトンだけで処理した幼虫を対照とした。５日間評価で、化合物番号２６及び２９は、昆虫グラム当たり２６０μｇ活性成分の試験濃度でヘリオチス・ビレセンスの少なくとも５０％制御を示した。
【０４３４】
方法Ｅ：レプチノタルサ・デセムリネアタに対する化合物の試験活性を試験するためのスクリーニング法
実験化合物を、５％ＤＭＳＯと０．１％Triton X100を含む水性製剤に希釈した。ソラヌム・ツベロサム(Solanum tuberosum)の葉から３ｃｍの直径を有する葉片を切り出し、製剤中に浸漬させた。乾燥させた後、処理した２つの葉片を２％水寒天を含む試験板に配置した。５％ＤＭＳＯ、０．１％Triton X100で処理した葉片を対照とした。次いで１０匹の感受性成虫レプチノタルサ・デセムリネアタを各試験板に加えた。次いで試験板を２７℃で２４時間保持し、その間、ノックダウン、死亡率及び葉の消費量についてＬ．デセムリネアタを評価した。化合物番号２６及び２９は、０．０３％の活性成分（重量／体積）の試験濃度でレプチノタルサ・デセムリネアタの少なくとも５０％制御を示した。
【０４３５】
方法Ｆ：ブラッテラ・ゲルマニカに対する化合物の試験活性を試験するためのスクリーニング法
実験化合物を、５％ＤＭＳＯと０．１％Triton X100を含む水性製剤に希釈し、試験板の内面上に均一に塗り拡げた。試験板を乾燥させた後、１０匹の雄の成虫ブラッテラ・ゲルマニカを各試験板に加えた。３０分後、処理した表面から昆虫を取り出し、水を飽和させた歯科用綿芯材を含む清浄なプレートに移した。次いでプレートを２７℃で２４時間保持し、その間、ノックダウン及び死亡率についてＢ．ゲルマニカを観察した。５％ＤＭＳＯと０．１％Triton X100で処理した試験板を対照とした。化合物番号２６及び２９は、３μｇ活性成分／ｃｍ２の試験濃度でブラッテラ・ゲルマニカの少なくとも５０％制御を示した。
【０４３６】
方法Ｇ：レチクリテルメス・フラビペス及びテトラモリウム・ケスピタムに対する化合物の試験活性を試験するためのスクリーニング法
実験化合物を、５％ＤＭＳＯと０．１％Triton X100を含む水性製剤に希釈し、試験板の内面上に均一に塗り拡げた。試験板を乾燥させた後、１２〜１５匹のレチクリテルメス・フラビペス又はテトラモリウム・ケスピタムを各試験板に加えた。３０分後、処理した表面から昆虫を取り出し、水を飽和させた歯科用綿芯材を含む清浄なプレートに移した。次いでプレートを２７℃で２４時間保持し、その間、ノックダウン及び死亡率について昆虫を観察した。５％ＤＭＳＯと０．１％Triton X100で処理した試験板を対照とした。化合物番号２６及び２９は、３μｇ活性成分／ｃｍ２の試験濃度でのレチクリテルメス・フラビペスの少なくとも５０％制御を示し、０．３μｇ活性成分／ｃｍ２の試験濃度でテトラモリウム・ケスピタムの少なくとも５０％制御を示した。
【０４３７】
方法Ｈ：フェードン・コクレアリアエの試験（噴霧施用）
溶媒： ７８重量部のアセトン
１．５重量部のジメチルホルムアミド
乳化剤： ０．５重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適切な調製物を作製するために、１重量部の活性化合物を上述した量の溶媒及び乳化剤と混合し、濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度まで希釈した。
【０４３８】
はくさい（ブラッシカ・ペキネシス(Brassica pekinesis)）葉片に所望の濃度の活性成分の調製物を噴霧する。乾燥したら、葉片にマスタードビートルの幼虫（フェードン・コクレアリアエ）を寄生させる。
【０４３９】
所定期間の後、死亡率を％で測定した。１００％はすべてのマスタードビートルの幼虫が死んだことを意味し、０％はマスタードビートルの幼虫が全く死んでいないことを意味する。この試験では、例えば調製実施例からの化合物１〜３２及び３４〜４６は５００ｇ／ｈａの濃度で≧８０％の活性を示した。
【０４４０】
方法Ｉ：スポドプテラ・フルギペルダ(Spodoptera frugiperda)の試験（噴霧施用）
溶媒： ７８重量部のアセトン
１．５重量部のジメチルホルムアミド
湿潤剤 ０．５重量部のアルキルアリールグリコールエーテル
活性化合物の適切な調製物を作製するために、１重量部の活性化合物を上述した量の溶媒及び乳化剤と混合し、濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度まで希釈した。
【０４４１】
トウモロコシ(Zea mais)葉片に所望の濃度の活性成分の調製物を噴霧する。乾燥したら、葉片にヨトウムシ幼虫（スポドプテラ・フルギペルダ）を寄生させる。
【０４４２】
所定期間の後、死亡率を％で測定した。１００％はすべてのそのいも虫が死んだことを意味し、０％はそのいも虫が全く死んでいないことを意味する。
【０４４３】
この試験では、例えば調製実施例からの以下の化合物：５、１０、１５、２０、２２、２３、２４、２７、２８、３０、３４、４２、４６は５００ｇ／ｈａの濃度で≧８０％の活性を示した。
【０４４４】
方法Ｊ：ミズス・ペルシカエ(Myzus persicae)の試験（噴霧施用）
溶媒： ７８重量部のアセトン
１．５重量部のジメチルホルムアミド
湿潤剤： ０．５重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適切な調製物を作製するために、１重量部の活性化合物を上述した量の溶媒及び乳化剤と混合し、濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度まで希釈した。
【０４４５】
はくさい(Brassica pekinesis)葉片にすべて動物齢のモモアカアブラムシ（ミズス・ペルシカエ）を寄生させ、所望の濃度の活性成分の調製物を噴霧する。
【０４４６】
所定期間の後、死亡率を％で測定した。１００％はすべてのそのアブラムシが死んだことを意味し、０％はそのアブラムシが全く死んでいないことを意味する。
【０４４７】
この試験では、例えば調製実施例からの以下の化合物：１〜１２、１４、１５〜３２、３４〜４０及び４２〜４６は５００ｇ／ｈａの濃度で≧８０％の活性を示した。
【０４４８】
方法Ｋ：テトラニクス・ウルチカエ(Tetranychus urticae)試験；ＯＰ耐性（噴霧施用）
溶媒： ７８重量部のアセトン
１．５重量部のジメチルホルムアミド
湿潤剤： ０．５重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適切な調製物を作製するために、１重量部の活性化合物を上述した量の溶媒及び乳化剤と混合し、濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度まで希釈した。
【０４４９】
すべての段階のナミハダニ（two spotted spidermite）（テトラニクス・ウルチカエ）に著しく寄生されたインゲンマメ（ファセオラス・バルガリス(Phaseolus vulgaris)）に所望の濃度の活性成分の調製物を噴霧する。
【０４５０】
所定期間の後、死亡率を％で測定した。１００％はすべてのナミハダニが死んだことを意味し、０％はナミハダニが全く死んでいないことを意味する。
【０４５１】
この試験では、例えば調製実施例からの化合物１４、２０、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３７、３８、３９、４０、４２、４６は１００ｇ／ｈａの濃度で≧８０％の活性を示した。
【０４５２】
方法Ｌ：フランクリニエラ・オクチデンタリスの試験（噴霧施用）
溶媒： ７８重量部のアセトン
１．５重量部のジメチルホルムアミド
乳化剤： ０．５重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適切な調製物を作製するために、１重量部の活性化合物を上述した量の溶媒及び乳化剤と混合し、濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度まで希釈した。
【０４５３】
インゲンマメ（ファセオラス・バルガリス）葉片に所望の濃度の活性成分を含む試験溶液を噴霧する。乾燥したら、葉片にミカンキイロアザミウマ（フランクリニエラ・オクチデンタリス）を寄生させる。
【０４５４】
所定期間の後、死亡率を％で測定した。１００％はすべてのミカンキイロアザミウマが死んだことを意味し、０％はミカンキイロアザミウマが全く死んでいないことを意味する。
【０４５５】
この試験では、例えば調製実施例からの化合物１〜１０、１２、１６、１９〜２２、２５、２６、２８、２９、３１、３２、３４〜３６、３８〜４０、４２、４４〜４６は５００ｇ／ｈａの濃度で≧８０％の活性を示した。
【０４５６】
方法Ｍ：リリオミザ・トリフォリイ(Liriomyza trifolii)の試験（噴霧施用）
溶媒： ７８重量部のアセトン
１．５重量部のジメチルホルムアミド
乳化剤： ０．５重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
活性化合物の適切な調製物を作製するために、１重量部の活性化合物を上述した量の溶媒及び乳化剤と混合し、濃縮物を乳化剤含有水で所望の濃度まで希釈した。
【０４５７】
上記のマメハモグリバエ（リリオミザ・トリフォリイ）の幼虫に寄生されたインゲンマメ（ファセオラス・バルガリス）葉片にに所望の濃度の活性成分を含む試験溶液を噴霧する。
【０４５８】
所定期間の後、死亡率を％で測定した。１００％はすべてのマメハモグリバエが死んだことを意味し、０％はマメハモグリバエが全く死んでいないことを意味する。
【０４５９】
この試験では、例えば調製実施例からの以下の化合物：１０、１５、３４は５００ｇ／ｈａの濃度で≧８０％の活性を示した。
【０４６０】
本発明の様々な実施形態を詳細に説明したが、上記段落で明確にした本発明は上記説明で示した具体的な詳細に限定されるものではなく、本発明の趣旨又は範囲を逸脱することなく、多くの明らかなその変更形態が可能であることを理解されたい。