(57)【要約】【課題】煩雑な作業を要することなく、血液凝固時間の判定精度を向上させることが可能な血液凝固分析装置および血液凝固分析方法を提供する。【解決手段】血液凝固分析装置１は、測定部２と、制御装置４を含む。測定部２は、血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、波長λ１の光と波長λ２の光とを含む複数波長の光を照射し、測定試料を透過する透過光の光量に関する情報を取得し、取得した情報を制御装置４に送信する。制御装置４は、波長λ１の光に基づく透過光量に関する情報に基づいて、当該血液試料に対する血液凝固時間を算出する。また、制御装置４は、波長λ１、λ２の光に基づく透過光量に関する情報に基づいて、当該測定により血液凝固時間を適正に取得可能か否かを判定する。【選択図】図８
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、少なくとも第１波長の光と前記第１波長とは異なる第２波長の光とを含む複数波長の光を照射し、前記測定試料から前記複数波長の光に基づく複数の光学情報をそれぞれ取得する光学情報取得部と、
前記複数の光学情報のうち所定の光学情報に基づいて血液凝固時間を算出する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記所定の光学情報に基づいて適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを、前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長の光に基づく光学情報とに基づいて判定する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項２】
請求項１に記載の血液凝固分析装置において、
前記光学情報取得部は、前記測定試料に対して前記複数波長の光を照射する光源と、前記測定試料からの前記複数波長の光を受光する受光部と、を備える、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項３】
請求項２に記載の血液凝固分析装置において、
前記光学情報取得部は、少なくとも、前記測定試料を透過した光の強度および前記測定試料によって散乱された光の強度の何れか一つを検出する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項４】
請求項１ないし３の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部は、前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長に基づく光学情報とに基づいて、前記第１の波長の光の変化量と前記第２の波長の光の変化量とを算出する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項５】
請求項４に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部は、前記第１の波長の光の変化量と前記第２の波長の光の変化量との比と、所定の閾値とに基づいて、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを判定する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項６】
請求項４に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部は、前記第１の波長の光の変化量と前記第２の波長の光の変化量との差と、所定の閾値とに基づいて、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを判定する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項７】
請求項４ないし６の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部は、前記所定の光学情報に基づいて、血液凝固反応の開始時点と終了時点を特定し、特定した前記開始時点と前記終了時点に基づいて、血液凝固時間を算出する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項８】
請求項７記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部は、前記開始時点から前記終了時点までの期間における、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２波長の光に基づく光学情報に基づいて、前記第１波長の光の変化量と前記第２波長の光の変化量とを算出する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項９】
請求項７または８に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部は、算出された前記終了時点の適否を前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長に基づく光学情報とに基づいて判定することにより、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを判定する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１０】
請求項１ないし９の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
前記所定の光学情報は、前記第１波長の光に基づく光学情報または前記第２波長の光に基づく光学情報である、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１１】
請求項１ないし１０の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
前記光学情報取得部は、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２波長の光に基づく光学情報として、前記第１波長の光に基づく吸光度および前記第２波長の光に基づく吸光度を少なくとも取得し、
前記制御部は、前記第１波長の光に基づく吸光度と前記第２波長の光に基づく吸光度とに基づいて、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを判定する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１２】
請求項１ないし１１の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部によって、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された場合に、その旨を通知する通知部をさらに含む、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１３】
請求項１ないし１２の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部によって、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された場合に、血液凝固時間の再測定を受け付けるための受付部をさらに含み、
前記受付部が前記指示を受け付けると、
前記光学情報取得部および前記制御部は、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された血液試料と同一の血液試料に試薬が混和された再測定用測定試料に対して、血液凝固時間の再測定を実行する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１４】
請求項１ないし１２の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部によって、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された場合、前記光学情報取得部および前記制御部は、自動的に、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された血液試料と同一の血液試料に試薬が混和された再測定用測定試料に対して、血液凝固時間の再測定を実行する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載の血液凝固分析装置において、
前記光学情報取得部は、再測定時の測定時間を通常の測定時間よりも長く設定して前記光学情報を取得する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１６】
請求項１ないし１５の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
血液凝固時間として、プロトロンビン時間を算出する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１７】
請求項１ないし１６の何れか一項に記載の血液凝固分析装置において、
前記第１波長は、６６０ｎｍ近傍であり、前記第２波長は、５７５ｎｍ近傍である、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１８】
血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、少なくとも第１波長の光と前記第１波長とは異なる第２波長の光とを含む複数波長の光を照射し、前記測定試料から前記複数波長の光に基づく複数の光学情報をそれぞれ取得する光学情報取得部と、
前記複数の光学情報のうち所定の光学情報に基づいて血液凝固時間を算出する制御部と、を備え、
前記光学情報取得部および前記制御部は、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たさない場合に、前記血液試料と同一の血液試料に試薬が混和された再測定用測定試料に対して、血液凝固時間の再測定を実行する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項１９】
請求項１８に記載の血液凝固分析装置において、
前記光学情報取得部および前記制御部は、ある時点において、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たさない場合に、前記再測定を実行する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項２０】
血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、少なくとも第１波長の光と前記第１波長とは異なる第２波長の光とを含む複数波長の光を照射し、前記測定試料から前記複数波長の光に基づく複数の光学情報をそれぞれ取得する光学情報取得部と、
前記複数の光学情報のうち所定の光学情報に基づいて血液凝固時間を算出する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たすまで、前記光学情報取得部に対し、前記測定試料に対する測定を継続させる、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項２１】
請求項２０に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部は、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たした場合に、前記測定試料に対する測定を終了させる、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項２２】
請求項２１に記載の血液凝固分析装置において、
前記制御部は、前記測定試料に対する測定が終了された場合に、前記血液凝固時間を算出する、
ことを特徴とする血液凝固分析装置。
【請求項２３】
血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、少なくとも第１波長の光と前記第１波長とは異なる第２波長の光とを含む複数波長の光を照射する照射工程と、
前記測定試料から前記複数波長の光に基づく複数の光学情報をそれぞれ取得する取得工程と、
前記複数の光学情報のうち所定の光学情報に基づいて、血液凝固時間を算出する算出工程と、
前記所定の光学情報に基づいて適正に血液凝固時間が算出され得るか否かを、前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長に基づく光学情報とに基づいて判定する判定工程と、を含む、
ことを特徴とする血液凝固分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液試料に試薬を混和して血液の凝固を分析する血液凝固分析装置および血液凝固分析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液凝固の検出方法としては、検体血漿と凝固試薬とを混合することにより凝固測定を行なう方法があり、散乱光検出方式や透過光検出方式が知られている。
たとえば、特許文献１には、散乱光検出方式を用いた血液凝固分析装置が開示されている。この血液凝固分析装置では、測定手段によって散乱光量値が所定の時間間隔で取得され、血液検体に所定の試薬が添加された後の散乱光量値の経時変化に基づいて凝固終了点が検出される。そして、この凝固終了点における散乱光量値の１／Ｎ（Ｎは１以上の所定の値）の散乱光量値に達した時点が凝固点とされ、試薬の添加時点からこの凝固点までの経過時間が凝固時間として算出される。
【０００３】
さらに、この血液凝固分析装置では、算出された凝固時間が正常であるか否かが判定手段により判定され、凝固時間が異常であると判定された場合には、測定手段による測定が継続される。そして、継続測定開始以降の各時点を凝固終了点と仮定して、凝固時間の算出および適否判定が逐次実行され、凝固時間が正常であると判定されると、測定が終了される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１０−２１７０５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記血液凝固分析装置では、判定手段による判定に、実測に基づく判定ラインが用いられる。すなわち、正常な凝固反応による凝固時間と凝固点の散乱光量の分布を、予め実測により明らかにしておき、この分布に基づいて、正常な凝固反応の分布と異常な凝固反応の分布とを区画する判定ラインが設定される。しかし、この手法によれば、判定ラインの精度を高めるためには多くのサンプルを収集する必要があり、逆にサンプル数が少ないと、判定ラインの精度が低下して、凝固時間に対する判定精度が低下するとの問題が生じる。
【０００６】
このような事情に鑑み、本発明は、煩雑な作業を要することなく、血液凝固時間の判定精度を向上させることが可能な血液凝固分析装置および血液凝固分析方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第１の態様は、血液凝固分析装置に関する。この態様に係る血液凝固分析装置は、血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、少なくとも第１波長の光と前記第１波長とは異なる第２波長の光とを含む複数波長の光を照射し、前記測定試料から前記複数波長の光に基づく複数の光学情報をそれぞれ取得する光学情報取得部と、前記複数の光学情報のうち所定の光学情報に基づいて、血液凝固時間を算出し、前記所定の光学情報に基づいて適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを、前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長に基づく光学情報とに基づいて判定する制御部と、を備える。
【０００８】
本態様に係る血液凝固分析装置によれば、波長毎に光学特性が異なることに基づいて、血液凝固時間の適否判定が行われるため、血液凝固反応が起こっていないことを的確に判定することができ、精度の高い判定結果を得ることができる。また、このように波長毎に異なる光学情報（物理量）に基づいて判定がなされるため、実測サンプルを多数収集するといった煩雑な作業を要することもない。したがって、本態様に係る血液凝固分析装置によれば、煩雑な作業を要することなく、血液凝固時間の適否判定を精度良く行うことができる。
【０００９】
本態様に係る血液凝固分析装置において、前記光学情報取得部は、前記測定試料に対して前記複数波長の光を照射する光源と、前記測定試料からの前記複数波長の光を受光する受光部と、を備える構成とされ得る。
【００１０】
また、前記光学情報取得部は、少なくとも、前記測定試料を透過した光の強度および前記測定試料によって散乱された光の強度の何れか一つを検出するよう構成され得る。
【００１１】
また、本態様に係る血液凝固分析装置において、前記制御部は、前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長に基づく光学情報とに基づいて、前記第１の波長の光の変化量と前記第２の波長の光の変化量とを算出するよう構成され得る。
【００１２】
この場合、前記制御部は、前記第１の波長の光の変化量と前記第２の波長の光の変化量との比と、所定の閾値とに基づいて、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを判定するよう構成され得る。
【００１３】
あるいは、前記制御部は、前記第１の波長の光の変化量と前記第２の波長の光の変化量との差と、所定の閾値とに基づいて、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを判定するよう構成され得る。
【００１４】
血液の凝固が進むに従って、測定試料からの光が変化する。この場合、波長が異なると、光の変化量が異なる。したがって、この変化量の差異により、凝固の進み具合を適正に判定することができる。ここで、変化量の差異は、上記のように、第１の波長の光の変化量と第２の波長の光の変化量との比により取得することができ、あるいは、第１の波長の光の変化量と第２の波長の光の変化量との差により取得することができる。
【００１５】
本態様に係る血液凝固分析装置において、前記制御部は、前記所定の光学情報に基づいて、血液凝固反応の開始時点と終了時点を特定し、特定した前記開始時点と前記終了時点に基づいて、血液凝固時間を算出するよう構成され得る。
【００１６】
この場合、前記制御部は、前記開始時点から前記終了時点までの期間における、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２波長の光に基づく光学情報に基づいて、前記第１波長の光の変化量と前記第２波長の光の変化量とを算出するよう構成され得る。
【００１７】
また、前記制御部は、算出された前記終了時点の適否を前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長に基づく光学情報とに基づいて判定することにより、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを判定するよう構成され得る。
【００１８】
本態様に係る血液凝固分析装置において、前記所定の光学情報は、前記第１波長の光に基づく光学情報または前記第２波長の光に基づく光学情報とされ得る。こうすると、血液凝固時間を取得するための光学情報が、血液凝固時間の適否を判定するための光学情報に共用されるため、分析に用いる光の数を削減することができ、分析処理の簡素化を図ることができる。
【００１９】
本態様に係る血液凝固分析装置において、前記光学情報取得部は、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２波長の光に基づく光学情報として、前記第１波長の光に基づく吸光度および前記第２波長の光に基づく吸光度を少なくとも取得し、前記制御部は、前記第１波長の光に基づく吸光度と前記第２波長の光に基づく吸光度とに基づいて、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かを判定する構成とされ得る。この場合、たとえば、第１波長の光に基づく吸光度の変化量と、第２波長の光に基づく吸光度の変化量に基づいて、適正に血液凝固時間が取得され得るか否かが判定される。
【００２０】
本態様に係る血液凝固分析装置は、前記制御部によって、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された場合に、その旨を通知する通知部をさらに含む構成とされ得る。こうすると、ユーザは、測定時に血液凝固反応が起こったか否かを容易に把握することができ、その後の措置を円滑に進めることができる。
【００２１】
また、本態様に係る血液凝固分析装置は、前記制御部によって、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された場合に、血液凝固時間の再測定を受け付けるための受付部をさらに含む構成とされ得る。そして、前記受付部が前記指示を受け付けると、前記光学情報取得部および前記制御部は、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された血液試料と同一の血液試料に試薬が混和された再測定用測定試料に対して、血液凝固時間の再測定を実行するよう構成され得る。。こうすると、ユーザは、今回の測定において血液凝固反応が異常である場合に、血液凝固時間の再測定を、円滑かつ迅速に、血液凝固分析装置に実行させることができる。
【００２２】
また、本態様に係る血液凝固分析装置において、前記制御部によって、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された場合、前記光学情報取得部および前記制御部は、自動的に、適正に血液凝固時間が取得され得ないと判定された血液試料と同一の血液試料に試薬が混和された再測定用測定試料に対して、血液凝固時間の再測定を実行するよう構成され得る。こうすると、ユーザは、測定時において血液凝固反応が異常であった場合にも、適正な血液凝固時間を、円滑かつ迅速に取得することができる。
【００２３】
なお、上記のように血液凝固時間の再測定が行われる場合、前記光学情報取得部は、再測定時の測定時間を通常の測定時間よりも長く設定して前記光学情報を取得するよう構成されることが望ましい。こうすると、正しい血液凝固時間の測定結果が得られやすくなる。
【００２４】
本態様に係る血液凝固分析装置では、血液凝固時間として、たとえば、プロトロンビン時間が算出される。
【００２５】
また、血液凝固分析装置において、前記第１波長は、６６０ｎｍ近傍に設定され、前記第２波長は、５７５ｎｍ近傍に設定される。こうすると、前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長に基づく光学情報の差が明確になり、血液凝固時間の適否の判定精度を高めることができる。
【００２６】
本発明の第２の態様は、血液凝固分析装置に関する。この態様に係る血液凝固分析装置は、血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、少なくとも第１波長の光と前記第１波長とは異なる第２波長の光とを含む複数波長の光を照射し、前記測定試料から前記複数波長の光に基づく複数の光学情報をそれぞれ取得する光学情報取得部と、前記複数の光学情報のうち所定の光学情報に基づいて血液凝固時間を算出する制御部と、を備え、前記光学情報取得部および前記制御部は、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たさない場合に、前記血液試料と同一の血液
試料に試薬が混和された再測定用測定試料に対して、血液凝固時間の再測定を実行する。
【００２７】
本態様に係る血液凝固分析装置によれば、第１波長の光に基づく光学情報および第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たさない場合に、再測定が実行されるので、たとえば、血液凝固反応が起こらなかった場合に、自動的に再測定が行なわれるようにすることができる。したがって、より円滑に、再測定の処理を進めることができるとともに、より適正な血液凝固時間をユーザに提供することができる。また、煩雑な作業を要することなく、再測定の実行を判断することができる。
【００２８】
また、この血液凝固分析装置において、前記光学情報取得部および前記制御部は、ある時点において、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たさない場合に、前記再測定を実行することが望ましい。
【００２９】
本発明の第３の態様は、血液凝固分析装置に関する。この態様に係る血液凝固分析装置は、血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、少なくとも第１波長の光と前記第１波長とは異なる第２波長の光とを含む複数波長の光を照射し、前記測定試料から前記複数波長の光に基づく複数の光学情報をそれぞれ取得する光学情報取得部と、前記複数の光学情報のうち所定の光学情報に基づいて血液凝固時間を算出する制御部と、を備え、前記制御部は、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たすまで、前記光学情報取得部に対し、前記測定試料に対する測定を継続させる。
【００３０】
本態様に係る血液凝固分析装置によれば、第１波長の光に基づく光学情報および第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たすまで測定が継続されるので、たとえば、血液凝固反応が起こらなかった場合には、測定試料に対する測定が継続されるようにすることができる。したがって、不正確な血液凝固時間が算出される可能性を低くすることができる。
【００３１】
また、この血液凝固分析装置において、前記制御部は、前記第１波長の光に基づく光学情報および前記第２の波長の光に基づく光学情報が所定の条件を満たした場合に、前記測定試料に対する測定を終了させることが望ましい。こうすると、例えば、血液凝固反応が起こった場合には、測定試料に対する測定が終了されるようにすることができる。したがって、一回の測定で、正確な血液凝固時間が算出される可能性が高まる。よって、適正な測定結果を迅速かつ確実にユーザに提供できる。
【００３２】
また、この血液凝固分析装置において、前記制御部は、前記測定試料に対する測定が終了された場合に、前記血液凝固時間を算出することが望ましい。こうすると、より正確な血液凝固時間を算出できるようになる。
【００３３】
本発明の第４の態様は、血液凝固分析方法に関する。この態様に係る血液凝固分析方法は、血液試料と試薬とが混和された測定試料に対し、少なくとも第１波長の光と前記第１波長とは異なる第２波長の光とを含む複数波長の光を照射する照射工程と、前記測定試料から前記複数波長の光に基づく複数の光学情報をそれぞれ取得する取得工程と、前記複数の光学情報のうち所定の光学情報に基づいて、血液凝固時間を算出する算出工程と、前記所定の光学情報に基づいて適正に血液凝固時間が算出され得るか否かを、前記第１波長の光に基づく光学情報と前記第２の波長に基づく光学情報とに基づいて判定する判定工程と、を含む。
【００３４】
本態様に係る血液凝固分析方法によれば、上記第１の態様に係る血液凝固分析装置と同様、異なる波長における光学特性に基づいて血液凝固時間の適否が判定されるため、煩雑
な作業を要することなく、血液凝固時間の適否判定の精度を高めることができる。
【発明の効果】
【００３５】
以上のとおり、本発明によれば、煩雑な作業を要することなく、血液凝固時間の判定精度を向上させることが可能な血液凝固分析装置および血液凝固分析方法を提供することができる。
【００３６】
本発明の効果ないし意義は、以下に示す実施の形態の説明により更に明らかとなろう。ただし、以下に示す実施の形態は、あくまでも、本発明を実施化する際の一つの例示であって、本発明は、以下の実施の形態により何ら制限されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】実施形態１に係る血液凝固分析装置の外観の構成を示す斜視図である。
【図２】実施形態１に係る測定部の内部を上側から見た場合の平面図である。
【図３】実施形態１に係るランプユニットの構成を示す図である。
【図４】実施形態１に係る検出部の構成を示す図である。
【図５】実施形態１に係る測定部の構成を示す図である。
【図６】実施形態１に係る制御装置の構成を示す図である。
【図７】実施形態１に係る凝固反応による透過光量と吸光度の変化を示す図である。
【図８】実施形態１に係る凝固時間の算出処理を示すフローチャートである。
【図９】実施形態１に係る分析結果を表示する画面を示す図である。
【図１０】実施形態１に係るエラーの内容を表示する画面を示す図である。
【図１１】実施形態２に係る分析結果を表示する画面を示す図である。
【図１２】実施形態２に係る凝固時間の算出処理を示すフローチャートである。
【図１３】実施形態２に係る吸光度の変化を示す図である。
【図１４】実施形態３に係る凝固時間の算出処理を示すフローチャートである。
【図１５】実施形態４に係る凝固時間の算出処理を示すフローチャートである。
【図１６】変更例に係る凝固時間の算出処理を示すフローチャートである。
【図１７】散乱光を検出する場合の検出部の構成を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
本実施の形態に係る血液凝固分析装置は、検体（血漿）に試薬を添加することで調製された測定試料に光を照射し、得られた透過光を、凝固法、合成基質法、免疫比濁法および凝集法によって解析することにより、血液の凝固能に関する分析を行うものである。本実施の形態では、上記解析手法のうち凝固法を用いた解析（プロトロンビン時間の算出）に、本発明が適用されている。以下、本実施の形態に係る血液凝固分析装置について、図面を参照して説明する。
【００３９】
＜実施形態１＞
図１は、血液凝固分析装置１の外観構成を示す斜視図である。
【００４０】
血液凝固分析装置１は、検体（血漿）に含まれる成分を光学的に測定する測定部２と、測定部２の前方に配置された検体搬送部３と、測定部２により取得された測定データを分析すると共に、測定部２に指示を与える制御装置４を備えている。
【００４１】
測定部２には、蓋２ａ、２ｂと、カバー２ｃと、電源ボタン２ｄが設けられている。ユーザは、蓋２ａを開けて、試薬テーブル１１、１２（図２参照）に設置されている試薬容器１０３を新たな試薬容器１０３と交換したり、また、別の試薬容器１０３を新たに追加したりすることができる。試薬容器１０３には、収容する試薬の種類と、試薬に付与されたシリアルナンバーからなる試薬ＩＤとを含むバーコードが印刷されたバーコードラベル
１０３ａが貼付されている。
【００４２】
また、ユーザは、蓋２ｂを開けて、ランプユニット２０（図２参照）を交換することができ、カバー２ｃを開けて、ピアサ１７ａ（図２参照）を交換することができる。検体搬送部３は、検体ラック１０２に支持された検体容器１０１を、ピアサ１７ａによる吸引位置まで搬送する。検体容器１０１は、ゴム製の蓋１０１ａにより密封されている。
【００４３】
血液凝固分析装置１を使用する場合、ユーザは、まず、測定部２の電源ボタン２ｄを押して測定部２を起動させ、制御装置４の電源ボタン４０９を押して制御装置４を起動させる。制御装置４が起動すると、表示部４１にログオン画面が表示される。ユーザは、ログオン画面にユーザ名とパスワードを入力して制御装置４にログオンし、血液凝固分析装置１の使用を開始する。
【００４４】
図２は、測定部２の内部を上側から見た場合の平面図である。
【００４５】
図２に示すように、測定部２は、試薬テーブル１１、１２と、キュベットテーブル１３と、バーコードリーダ１４と、キュベット供給部１５と、キャッチャ１６と、検体分注アーム１７と、試薬分注アーム１８と、緊急検体セット部１９と、ランプユニット２０と、光ファイバ２１と、検出部２２と、キュベット移送部２３と、加温部２４と、廃棄口２５と、流体部２６とを備えている。
【００４６】
試薬テーブル１１、１２とキュベットテーブル１３は、それぞれ、円環形状を有し、回転可能に構成されている。試薬テーブル１１、１２には、試薬容器１０３が載置される。試薬テーブル１１、１２に載置された試薬容器１０３のバーコードは、バーコードリーダ１４により読み取られる。バーコードから読み取られた情報（試薬の種類、試薬ＩＤ）は、制御装置４に入力され、ハードディスク４０４（図６参照）に格納される。
【００４７】
キュベットテーブル１３には、キュベット１０４を支持可能な複数の孔からなる支持部１３ａが形成されている。ユーザによってキュベット供給部１５に投入された新しいキュベット１０４は、キュベット供給部１５により順次移送され、キャッチャ１６によりキュベットテーブル１３の支持部１３ａに設置される。
【００４８】
検体分注アーム１７と試薬分注アーム１８には、それぞれ、上下移動および回転移動することができるようステッピングモータが接続されている。検体分注アーム１７の先端には、検体容器１０１の蓋１０１ａを穿刺できるよう先端が鋭利に形成されたピアサ１７ａが設置されている。試薬分注アーム１８の先端にはピペット１８ａが設置されている。ピペット１８ａの先端は、ピアサ１７ａと異なり平坦に形成されている。また、ピペット１８ａには、静電容量式の液面検知センサ２１３（図６参照）が接続されている。
【００４９】
ランプユニット２０は、検出部２２による光学的な信号の検出に用いられる５種類の波長の光を供給する。ランプユニット２０の光は、光ファイバ２１を介して、検出部２２に供給される。
【００５０】
図３（ａ）は、ランプユニット２０の構成を示す図、図３（ｂ）は、フィルタ部２０ｆ付近の構成を示す図、図３（ｃ）は、ランプユニット２０の光学系の構成を示す図である。
【００５１】
図３（ａ）に示すように、ランプユニット２０は、ハロゲンランプ２０ａと、ランプケース２０ｂと、集光レンズ２０ｃ〜２０ｅと、円盤形状のフィルタ部２０ｆと、モータ２０ｇと、光透過型のセンサ２０ｈと、光ファイバカプラ２０ｉとを備えている。
【００５２】
ハロゲンランプ２０ａは、フィラメントが鉛直上向きとなるように、下側からランプケース２０ｂに設置されている。ランプケース２０ｂには、ハロゲンランプ２０ａにより発せられた熱を放出するためのフィンが形成されている。集光レンズ２０ｃ〜２０ｅは、ハロゲンランプ２０ａから発せられた光を集光する。集光レンズ２０ｃ〜２０ｅは、各光軸が互いに一致するように配置されている。
【００５３】
図３（ｂ）を参照して、フィルタ部２０ｆは、円盤形状を有し、その中心がモータ２０ｇの回転軸に軸支されている。フィルタ部２０ｆには、同一円周上に６つの孔２０ｊが６０度間隔で形成され、これら６つの孔２０ｊのうち５つに、光学フィルタ２０ｋが装着されている。光学フィルタ２０ｋは、それぞれ、所定の波長帯の光を透過しその他の波長帯の光をカットするバンドパスフィルタである。５つの光学フィルタ２０ｋの透過波長帯域の中心波長は、それぞれ、３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍ、８００ｎｍである。なお、光学フィルタ２０ｋが装着されない孔２０ｊは、光が通過しないように閉塞されている。
【００５４】
また、フィルタ部２０ｆの外周縁には、切欠き２０ｌと５つのスリット２０ｍが設けられている。切欠き２０ｌは、光学フィルタ２０ｋが装着されていない孔２０ｊに対応する位置に形成され、スリット２０ｍは、各光学フィルタ２０ｋに対応する位置に形成されている。切欠き２０ｌはスリット２０ｍよりも周方向の幅が広い。フィルタ部２０ｆが回転すると、切欠き２０ｌとスリット２０ｍが、センサ２０ｈの検出位置を通過する。
【００５５】
ランプユニット２０は、フィルタ部２０ｆが６０度回転する毎に、集光レンズ２０ｃ〜２０ｅの光軸が、フィルタ部２０ｆの孔２０ｊの中心を貫くように構成されている。したがって、図３（ｃ）に示すように、集光レンズ２０ｃ〜２０ｅによって集光された光は、フィルタ部２０ｆが６０度回転する毎に、５つの光学フィルタ２０ｋの何れか一つに入射する。集光レンズ２０ｃ〜２０ｅの光軸が、フィルタ部２０ｆの各孔２０ｊの中心を貫くタイミングにおいて、当該孔２０ｊに対応するスリット２０ｍがセンサ２０ｈに対向する。したがって、センサ２０ｈの検出信号に基づいて、光が光学フィルタ２０ｋに入射するタイミングを検出することができる。
【００５６】
集光レンズ２０ｄ、２０ｅは、ビームエキスパンダの機能を発揮し、ランプユニット２０からの光を、フィルタ部２０ｆの孔２０ｊよりもやや小さい径の平行光に変換する。光学フィルタ２０ｋを透過した光は、光ファイバカプラ２０ｉに入射し、光ファイバカプラ２０ｉに接続された複数の光ファイバ２１に分配される。
【００５７】
本実施形態において、フィルタ部２０ｆは、角速度が一定となるように回転制御される。このため、光ファイバカプラ２０ｉには、一定の時間間隔で、異なる波長帯の光が入射し、その結果、光ファイバ２１には、時分割で、異なる波長帯域の光が供給される。フィルタ部２０ｆの回転制御には、センサ２０ｈによる検出信号のうち切欠き２０ｌに対応する検出信号が用いられる。すなわち、切欠き２０ｌに対応する検出信号が周期的に検出されるよう、モータ２０ｇが制御される。また、光ファイバ２１にどの波長帯の光が供給されているかの識別には、スリット２０ｍに対応する検出信号が用いられる。すなわち、５つのスリット２０ｍは、それぞれ、５つの光学フィルタ２０ｋに対応する位置に形成されているため、スリット２０ｍに対応する検出信号が切欠き２０ｌに対応する検出信号から何番目のものであるかによって、光ファイバ２１に供給される光の波長帯が識別される。測定時において、フィルタ部２０ｆは、たとえば、１０回転／秒程度の速度で回転される。
【００５８】
図２に戻り、ランプユニット２０からの光は、光ファイバ２１を介して、検出部２２に
供給される。検出部２２には、穴状の支持部２２ａが複数設けられており、各支持部２２ａには、キュベット１０４が挿入可能となっている。各支持部２２ａには、それぞれ、光ファイバ２１の端部が装着され、支持部２２ａに支持されたキュベット１０４に光ファイバ２１からの光が照射可能となっている。検出部２２は、光ファイバ２１を介して、ランプユニット２０から供給される光をキュベット１０４に照射し、キュベット１０４を透過する光の光量を検出する。
【００５９】
図４（ａ）、（ｂ）は、それぞれ、支持部２２ａ付近の構成を示す断面図である。図４（ａ）は、支持部２２ａにキュベット１０４が装着されていない状態を示し、図４（ｂ）は、支持部２２ａにキュベット１０４が装着されている状態を示している。また、図４（ａ）、（ｂ）には、それぞれ、支持部２２ａの中心を通る平面で鉛直方向に検出部２２を切断したときの断面図が示されている。
【００６０】
なお、図４（ａ）、（ｂ）には、検出部２２に配された複数の支持部２２ａのうちの一つについて、その構成が示されているが、他の支持部２２ａも同様の構成を有している。
【００６１】
図４（ａ）を参照して、検出部２２には、光ファイバ２１の先端が挿入される円形の穴２２ｂが形成され、さらに、この穴２２ｂを支持部２２ａに連通させる円形の連通孔２２ｃが形成されている。穴２２ｂの径は、連通孔２２ｃの径よりも大きい。穴２２ｂの端部には、光ファイバ２１からの光を集光するレンズ２２ｄが配置されている。さらに、支持部２２ａ内壁面には、連通孔２２ｃに対向する位置に孔２２ｆが形成され、この孔２２ｆの奥に、光検出器２２ｇが配置されている。光検出器２２ｇは、受光光量に応じた電気信号を出力する。レンズ２２ｄを透過した光は、連通孔２２ｃ、支持部２２ａおよび孔２２ｆを介して、光検出器２２ｇの受光面に集光される。光ファイバ２１は、端部が穴２２ｂに挿入された状態で、板ばね２２ｅによって抜け止めされる。
【００６２】
図４（ｂ）を参照して、支持部２２ａにキュベット１０４が支持されると、レンズ２２ｄによって集光された光は、キュベット１０４およびキュベット１０４に収容された試料を透過して、光検出器２２ｇに入射する。試料において血液凝固反応が進むと、試料の濁度が上昇する。これに伴い、試料を透過する光の光量（透過光量）が減少し、光検出器２２ｇの検出信号のレベルが低下する。
【００６３】
上記のように、光ファイバ２１からは、波長帯域の異なる５種類の光が時分割で出射される。各波長の光は、それぞれ異なる解析手法の測定に用いられる。
【００６４】
凝固法では、６６０ｎｍの波長の光が用いられ、試料からの透過光を光検出器２２ｇで検出することによって、フィブリノーゲンがフィブリンに転化する時間が分析される。凝固法の測定項目としては、ＰＴ（プロトロンビン時間）、ＡＰＴＴ（活性化部分トロンボプラスチン時間）、Ｆｂｇ（フィブリノーゲン量）などがある。合成基質法では、４０５ｎｍの波長の光が用いられ、試料からの透過光が光検出器２２ｇで検出される。合成基質法の測定項目としては、ＡＴＩＩＩ、α２−ＰＩ（α２−プラスミンインヒビター）、ＰＬＧ（プラスミノーゲン）などがある。また、免疫比濁法では、８００ｎｍの波長の光が用いられ、試料からの透過光が光検出器２２ｇで検出される。免疫比濁法の測定項目としては、Ｄダイマー、ＦＤＰなどがある。また、凝集法では、５７５ｎｍの波長の光が用いられ、試料からの透過光が光検出器２２ｇで検出される。
【００６５】
なお、本実施形態では、凝固法、免疫比濁法および凝集法による解析において、試料からの透過光の光量が用いられるが、これらの解析手法では、透過光の光量に代えて散乱光の光量を用いて解析を行うことも可能である。
【００６６】
それぞれの解析手法においては、光検出器２２ｇから出力される信号のうち、対応する波長の光に基づく信号が抽出され、解析に用いられる。すなわち、上記のように光ファイバ２１からは、異なる波長の光が時分割で出射されるため、光検出器２２ｇからも、各波長の光に対応する信号が、時分割で出力される。各解析手法に基づく解析処理においては、このように時分割で出力される信号のうち、解析に用いる波長に対応する信号が抽出され、処理が行われる。
【００６７】
図２に戻り、検体搬送部３（図１参照）によって検体容器１０１が所定位置に搬送されると、ピアサ１７ａが、検体分注アーム１７の回転移動により検体容器１０１の真上に位置付けられる。そして、検体分注アーム１７が下方向に移動され、ピアサ１７ａが検体容器１０１の蓋１０１ａを貫通し、検体容器１０１に収容されている検体が、ピアサ１７ａにより吸引される。緊急検体セット部１９に緊急を要する検体がセットされている場合、ピアサ１７ａは、検体搬送部３から供給される検体に割り込んで、緊急を要する検体を吸引する。ピアサ１７ａにより吸引された検体は、キュベットテーブル１３上の空のキュベット１０４に吐出される。
【００６８】
検体が吐出されたキュベット１０４は、キュベット移送部２３のキャッチャ２３ａにより、キュベットテーブル１３の支持部１３ａから、加温部２４の支持部２４ａに移送される。加温部２４は、支持部２４ａに設置されたキュベット１０４に収容されている検体を、所定の温度（たとえば、約３７℃）に加温する。加温部２４による検体の加温が終了すると、このキュベット１０４は、キャッチャ２３ａによって再び把持される。そして、このキュベット１０４は、キャッチャ２３ａにより把持されたまま所定位置に位置付けられ、この状態で、ピペット１８ａにより吸引された試薬がキュベット１０４内に吐出される。
【００６９】
ピペット１８ａによる試薬の分注では、まず、試薬テーブル１１、１２が回転され、測定項目に対応する試薬を収容する試薬容器１０３が、ピペット１８ａによる吸引位置に搬送される。そして、原点位置を検知するためのセンサに基づいて、ピペット１８ａの上下方向の位置が原点位置に位置付けられた後、液面検知センサ２１３によりピペット１８ａの下端が試薬の液面に接触するまで、ピペット１８ａが下降される。ピペット１８ａの下端が試薬の液面に接触すると、必要な量の試薬を吸引できる程度に、さらにピペット１８ａが下降される。しかる後、ピペット１８ａの下降が停止され、ピペット１８ａにより試薬が吸引される。ピペット１８ａにより吸引された試薬は、キャッチャ２３ａによって把持されたキュベット１０４に吐出される。そして、キャッチャ２３ａの振動機能により、キュベット１０４内の検体と試薬が攪拌される。これにより、測定試料の調製が行われる。
【００７０】
その後、測定試料を収容するキュベット１０４は、キャッチャ２３ａにより、検出部２２の支持部２２ａに移送される。上記のように、検出部２２は、ランプユニット２０から供給される光をキュベット１０４に照射し、透過光量（光学情報）を取得する。取得された光学情報は、制御装置４に送信される。制御装置４は、光学情報に基づいて分析を行い、分析結果を表示部４１に表示する。
【００７１】
測定が終了し不要となったキュベット１０４は、キュベットテーブル１３により搬送され、キャッチャ１６により廃棄口２５に廃棄される。なお、測定動作の際に、ピアサ１７ａとピペット１８ａは、流体部２６から供給される洗浄液などの液体により、適宜洗浄される。
【００７２】
図５は、測定部２の構成を示す図である。
【００７３】
測定部２は、制御部２００と、ステッピングモータ部２１１と、ロータリーエンコーダ部２１２と、液面検知センサ２１３と、センサ部２１４と、機構部２１５と、取得部２１６と、バーコードリーダ１４と、ランプユニット２０を含んでいる。また、制御部２００は、ＣＰＵ２０１と、メモリ２０２と、通信インターフェース２０３と、Ｉ／Ｏインターフェース２０４を含んでいる。
【００７４】
ＣＰＵ２０１は、メモリ２０２に記憶されているコンピュータプログラムを実行する。メモリ２０２は、ＲＯＭ、ＲＡＭ、ハードディスク等からなる。また、ＣＰＵ２０１は、通信インターフェース２０３を介して、検体搬送部３を駆動させると共に、制御装置４との間で指示信号およびデータの送受信を行う。また、ＣＰＵ２０１は、Ｉ／Ｏインターフェース２０４を介して、測定部２内の各部を制御すると共に、各部から出力された信号を受信する。
【００７５】
ステッピングモータ部２１１は、試薬テーブル１１、１２と、キュベットテーブル１３と、キャッチャ１６と、検体分注アーム１７と、試薬分注アーム１８と、キュベット移送部２３を、それぞれ駆動するためのステッピングモータを含んでいる。ロータリーエンコーダ部２１２は、ステッピングモータ部２１１に含まれる各ステッピングモータの回転変位量に応じたパルス信号を出力するロータリーエンコーダを含んでいる。
【００７６】
液面検知センサ２１３は、試薬分注アーム１８の先端に設置されたピペット１８ａに接続されており、ピペット１８ａの下端が試薬の液面に接触したことを検知する。センサ部２１４は、ピペット１８ａの上下方向の位置が原点位置に位置付けられたことを検知するセンサと、電源ボタン２ｄが押されたことを検知するセンサを含んでいる。機構部２１５は、キュベット供給部１５と、緊急検体セット部１９と、加温部２４と、流体部２６を駆動するための機構と、ピアサ１７ａとピペット１８ａによる分注動作が可能となるようピアサ１７ａとピペット１８ａに圧力を供給する空圧源を含んでいる。取得部２１６は、検出部２２を含んでいる。
【００７７】
図６は、制御装置４の構成を示す図である。
【００７８】
制御装置４は、パーソナルコンピュータからなり、本体４０と、表示部４１と、入力部４２から構成されている。本体４０は、ＣＰＵ４０１と、ＲＯＭ４０２と、ＲＡＭ４０３と、ハードディスク４０４と、読出装置４０５と、画像出力インターフェース４０６と、入出力インターフェース４０７と、通信インターフェース４０８と、電源ボタン４０９を有する。
【００７９】
ＣＰＵ４０１は、ＲＯＭ４０２に記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ４０３にロードされたコンピュータプログラムを実行する。ＲＡＭ４０３は、ＲＯＭ４０２およびハードディスク４０４に記録されているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、ＲＡＭ４０３は、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ４０１の作業領域としても利用される。
【００８０】
ハードディスク４０４には、オペレーティングシステムと、ＣＰＵ４０１に実行させるためのコンピュータプログラムと、制御装置４の設定内容が記憶されている。読出装置４０５は、ＣＤドライブまたはＤＶＤドライブ等によって構成されており、ＣＤ、ＤＶＤ等の記録媒体に記録されたコンピュータプログラムおよびデータを読み出すことができる。
【００８１】
画像出力インターフェース４０６は、画像データに応じた映像信号を表示部４１に出力し、表示部４１は、画像出力インターフェース４０６から出力された映像信号に基づいて画像を表示する。ユーザは入力部４２を介して指示を入力し、入出力インターフェース４
０７は、入力部４２を介して入力された信号を受け付ける。通信インターフェース４０８は、測定部２に接続されており、ＣＰＵ４０１は、通信インターフェース４０８を介して、測定部２との間で指示信号およびデータの送受信を行う。
【００８２】
図５を参照して、測定動作の際、測定部２のＣＰＵ２０１は、光検出器２２ｇ（図４（ｂ）参照）から出力された検出信号をデジタル化したデータ（光学情報）を、メモリ２０２に一時格納する。メモリ２０２の記憶領域は、支持部２２ａ毎にエリア分割され、各エリアには、対応する支持部２２ａに支持されたキュベット１０４に対して所定波長の光を照射したときに取得されるデータ（光学情報）が、順次格納される。すなわち、各支持部２２ａの光検出器２２ｇからは、上記のように、５種類の波長の光に対応する検出信号が、時分割で出力される。ＣＰＵ２０１は、これら５種類の検出信号のうち、当該支持部２２ａに支持されたキュベット１０４の測定試料の解析に用いる波長の検出信号を抽出し、抽出した検出信号をデジタル化したデータを、メモリ２０２上の当該支持部２２ａに対応するエリアに順次記憶する。より詳しくは、図３（ｂ）に示すスリット２０ｍがセンサ２０ｈを通過するタイミングの検出信号がデジタル化されて、メモリ２０２に記憶される。したがって、フィルタ部２０ｆが１０回転／秒程度の速度で回転される場合、各波長に対応するデータ（光学情報）は、１秒間に１０回取得され、メモリ２０２に格納される。
【００８３】
本実施形態では、凝固法に基づく解析（プロトロンビン時間の取得）において、後述のように、波長６６０ｎｍの光を照射したときに取得されるデータ（光学情報）の他、波長５７５ｎｍの光を照射したときに取得されるデータ（光学情報）が用いられる。したがって、キュベット１０４に収容された測定試料に対する解析が凝固法に基づく解析（プロトロンビン時間の取得）である場合、メモリ２０２上の対応するエリアには、波長６６０ｎｍの光を照射したときに取得されるデータ（光学情報）と、波長５７５ｎｍの光を照射したときに取得されるデータ（光学情報）の両方が格納される。
【００８４】
こうして、メモリ２０２に対して、所定の測定時間に亘って順次、データが格納される。測定時間が経過すると、ＣＰＵ２０１は、メモリ２０２に対するデータの格納を中止し、格納したデータを、通信インターフェース２０３を介して、制御装置４に送信する。制御装置４は、受信したデータを処理して、所定項目の解析を行い、解析結果を、表示部４１に表示する。
【００８５】
以下、本実施形態に係る凝固法に基づく解析処理（プロトロンビン時間の取得）について説明する。
【００８６】
図７（ａ）は、凝固法に基づく反応曲線の一例を模式的に示す図である。図７（ａ）において、横軸は経過時間、縦軸は透過光量である。縦軸の透過光量は、光検出器２２ｇによって受光される透過光量であり、光検出器２２ｇから出力される検出信号のデジタル値により表される。また、横軸の経過時間は、試薬添加時点からの経過時間である。図７（ａ）には、プロトロンビン時間の取得に用いる波長６６０ｎｍの光を測定試料に照射したときの透過光量の変化が例示されている。
【００８７】
なお、本実施形態では、上記のように、検体（血漿）に試薬が添加されて測定試料が調製された後、キュベット１０４が支持部２２ａに移送され、測定が開始される。このため、試薬添加時点から測定開始時点までの間には、所定のタイムラグが生じる。しかし、このタイムラグの間には、通常、血液凝固反応は起こらないため、このようにタイムラグが生じても、凝固点の測定（プロトロンビン時間の取得）には問題ない。ただし、経過時間は、測定開始時点ではなく試薬添加時点を基準に計測される。便宜上、図７（ａ）には、時間軸（横軸）上に試薬添加時点が示されておらず、測定開始時点以降の反応曲線が示されている。
【００８８】
試薬が添加された後、血液凝固反応が始まると、血液の凝固により測定試料の濁度が上昇し、次第に、透過光量が低下する。図７（ａ）に示す反応曲線では、反応曲線が下降し始めるタイミングが、血液凝固反応の開始時点である。その後、血液凝固反応が飽和するまで、透過光量が次第に減衰する。血液凝固反応の飽和は、単位時間当たりの透過光量の変化量が所定の閾値以下となったことにより検出される。図７（ａ）には、血液凝固反応が飽和したタイミングが、凝固終了時間として示されている。
【００８９】
一般に、血液の凝固点は、図７（ａ）の凝固反応開始前から凝固反応終了までの反応曲線の振幅の１／ｋの位置に設定される。図７（ａ）の例では、透過光量（検出信号のデジタル値）がＶｃになったときの経過時間が、凝固点である。ここで、凝固開始時間における透過光量をＶｓ、凝固終了時間における透過光量をＶｅとすると、Ｖｃは、次式で表される。
【００９０】
Ｖｃ＝Ｖｓ＋（Ｖｅ−Ｖｓ）／ｋ    …（１）
【００９１】
たとえば、ｋが２に設定される場合、凝固点は、凝固反応開始前から凝固反応終了までの反応曲線の振幅の１／２の位置に設定される。試薬添加から凝固点までの経過時間が、プロトロンビン時間（ＰＴ）である。
【００９２】
本実施形態では、さらに、吸光度に基づいて、凝固終了時間の適否が判定される。ここで、経過時間ｔにおける吸光度Ａｔは、次式で求められる。
【００９３】
Ａｔ＝−ｌｏｇ１０（Ｖｔ／Ｖ０）  …（２）
【００９４】
Ｖ０は、測定初期の透過光量（光検出器２２ｇの検出信号のデジタル値）である。ここでは、測定開始時点の透過光量が、Ｖ０に設定される。また、Ｖｔは、経過時間ｔにおける透過光量（検出信号のデジタル値）である。
【００９５】
図７（ｂ）は、時間経過とともに変化する吸光度の波形を模式的に示す図である。
【００９６】
上記式（２）に示すように、吸光度は、透過光量を対数変換して求められるため、吸光度の変化を示す図７（ｂ）の波形は、図７（ａ）の波形に比べ急峻になっている。なお、図７（ｂ）には、プロトロンビン時間（ＰＴ）の算出に用いる波長６６０ｎｍの光に基づく吸光度の波形とともに、波長５７５ｎｍの光に基づく吸光度の波形が示されている。また、図７（ｂ）には、図７（ａ）に示された測定開始時点、凝固開始時間、凝固点および凝固終了時間が示され、さらに、測定終了時間が示されている。Ａ０は、凝固開始時間における波長６６０ｎｍの光に基づく吸光度である。また、Ａ１は、凝固終了時間における波長６６０ｎｍの光に基づく吸光度であり、Ａ２は、凝固終了時間における波長５７５ｎｍの光に基づく吸光度である。
【００９７】
吸光度は、光が測定試料を通過する際に、どの程度、光が減衰するかを示すパラメータ量である。一般に、光が減衰する要因として、測定試料内の物質が光を散乱、反射および吸収することが挙げられる。よって、吸光度は、測定試料における光の散乱光強度、反射光強度および吸収光強度によって決まる。
【００９８】
ここで、散乱光強度について検討すると、光の散乱には、レイリー散乱とミー散乱がある。フェブリノーゲンは、粒子径が９ｎｍであり、測定に用いる光の波長（ここでは、６６０ｎｍ、５７５ｎｍ）よりも粒子径が小さいため、測定試料における光の散乱は、主として、レイリー散乱であると考えられる。一般に、レイリー散乱による散乱光強度は、次
式に示す散乱係数ｋ３によって表される。次式において、ｎは粒子数、ｄは粒子径、ｍは反射計数、λは波長である。
【００９９】
【数１】
2014173904.tif 000003
【０１００】
式（３）から分かるとおり、レイリー散乱による散乱光強度は、粒子径ｄの６乗に比例する。よって、測定試料中において血液の凝固が進み、粒子径が大きくなると（フェブリノーゲンからフェブリンへの転化率が高まると）、散乱光が急激に増加し、これに伴い、透過光量が低下して、吸光度が増加する。また、式（３）から分かるとおり、レイリー散乱による散乱光強度は、波長λの４乗に反比例する。よって、測定試料に照射される光の波長が短いほど、散乱光強度が高くなり、透過光量が低下して、吸光度が高くなる。
【０１０１】
測定試料において血液凝固反応が起こった場合には、上記のように波長毎に散乱光強度が異なることを一つの要因として、図７（ｂ）に示すように、凝固終了時間における吸光度Ａ１、Ａ２が、比較的大きく相違するようになる。上記のとおり、吸光度Ａ１、Ａ２が相違する要因としては、散乱光強度の他に、反射光強度および吸収光強度があるため、吸光度Ａ１、Ａ２間の差異は、これらの要因が全て加味された大きさとなる。
【０１０２】
本願発明者が検証したところ、ランプユニット２０から供給される光の波長（３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍ、８００ｎｍ）の２つの組合せのうち、波長６６０ｎｍと波長５７５ｎｍの組合せにおいて、凝固反応に起因する反応曲線における吸光度Ａ１、Ａ２間の差異と、それ以外の反応に起因する反応曲線における吸光度Ａ１、Ａ２間の差異との違いが明らかであった。よって、吸光度の差異に基づいて血液凝固反応が起こったか否かを判別する場合には、図７（ｂ）に示すように、波長６６０ｎｍの光と波長５７５ｎｍの光に基づく吸光度を用いるのが最適であると言える。
【０１０３】
なお、血液凝固反応が起こっていない場合には、吸光度Ａ１、Ａ２間の差異は、血液凝固反応が起こった場合に比べて、小さくなる。したがって、吸光度Ａ１、Ａ２間の差異に対応する値（たとえば、Ａ１、Ａ２間の差、Ａ１とＡ２との比等）を所定の閾値と比較することにより、血液凝固反応が起こったか否かを適正に判定することができ、さらに、凝固終了時間が真正なものであるか否か、および、この凝固終了時間に基づいて真正な凝固点を算出することができるか否かを、適正に判定することができる。
【０１０４】
図８（ａ）、（ｂ）は、本実施形態におけるプロトロンビン時間（ＰＴ）の測定処理を示すフローチャートである。図８（ａ）のフローチャートのうち、測定部２における処理は、主として、測定部２のＣＰＵ２０１の制御のもとで行われ、制御装置４における処理は、主として、制御装置４のＣＰＵ４０１の制御のもとで行われる。
【０１０５】
図８（ａ）を参照して、測定処理が開始されると、測定部２は、上記のように、検体容器１０１から検体（血漿）を吸引し、吸引した検体を、キュベットテーブル１３上の空のキュベット１０４に分注する。次いで、測定部２は、検体が分注されたキュベット１０４を加温部２４に移送して、キュベット１０４内の検体を所定温度（たとえば３７℃）に加温し、その後、キュベット１０４に試薬を添加して、測定試料を調製する（Ｓ１１）。測定部２は、キュベット１０４に試薬を添加した時点から時間の計測を開始する。
【０１０６】
しかる後、測定部２は、試薬が添加されたキュベット１０４を検出部２２に移送し、キュベット１０４に光を照射して測定試料を測定する（Ｓ１２）。上記のように、この測定では、波長６６０ｎｍの光に基づくデータ（透過光量）と波長５７５ｎｍの光に基づくデータ（透過光量）が、測定時間Ｔ１の間、順次、メモリ２０２に格納される。このとき、各波長のデータは、試薬添加時点からの経過時間に対応付けられた状態で、メモリ２０２に格納される。その後、測定期間Ｔ１が経過すると、測定部２は、当該測定試料に対する測定を中止し、メモリ２０２に格納された上記２つの波長に基づく測定結果（データ）を、制御装置４に送信する（Ｓ１３）。
【０１０７】
これにより、制御装置４が測定部２から測定結果（データ）を受信すると（Ｓ２１：ＹＥＳ）、制御装置４は、受信した測定結果に対して分析処理を実行し、当該測定試料について、プロトロンビン時間（ＰＴ）を算出する（Ｓ２２）。
【０１０８】
図８（ｂ）は、Ｓ２２における分析処理の内容を示すフローチャートである。
【０１０９】
制御装置４は、受信した測定結果のうち、波長６６０ｎｍの光に基づくデータ（透過光量）に基づいて、凝固開始時間と凝固終了時間を設定する（Ｓ１０１）。凝固開始時間は、図７（ａ）に示すように、透過光量が立ち下がる時点に設定される。また、凝固終了時間は、凝固開始時間の後、透過光量の傾きが略平坦となる時点に設定される。透過光量の傾きが略平坦となったか否かは、透過光量の傾きが所定の閾値に到達したか否かにより判別される。凝固開始時間と凝固終了時間の組が測定時間Ｔ１において複数取得される場合には、凝固開始時間から凝固終了時間までの間の透過光量の変化量が最大の組が、凝固点の算出用に選択される。
【０１１０】
次に、制御装置４は、波長６６０ｎｍの光に基づくデータ（透過光量）に基づいて、凝固終了時間を設定できたか否かを判定する（Ｓ１０２）。具体的には、凝固開始時間の後、透過光量の傾きが所定の閾値に到達しない場合（略平坦にならない場合）、凝固終了時間を設定できなかったと判定される。凝固終了時間を設定できなかった場合（Ｓ１０２：ＮＯ）、制御装置４は、血液凝固反応が起こらなかったことを示すフラグを、メモリ２０２に保持させる（Ｓ１０６）。凝固終了時間を設定できた場合（Ｓ１０２：ＹＥＳ）、制御装置４は、凝固終了時間に基づいて凝固点を設定し、血液凝固時間（プロトロンビン時間）を算出する（Ｓ１０３）。凝固点は、図７（ａ）を参照して説明したように、凝固反応開始前から凝固反応終了までの波形の振幅の１／ｋの位置に設定される。
【０１１１】
しかる後、制御装置４は、波長６６０ｎｍの光に基づくデータ（透過光量）について、凝固開始時点の吸光度Ａ１０と凝固終了時点の吸光度Ａ１１を算出し、また、波長５７５ｎｍの光に基づくデータ（透過光量）について、凝固開始時点の吸光度Ａ２０と凝固終了時点の吸光度Ａ２１を算出する（Ｓ１０４）。そして、制御装置４は、以下の判定条件に基づいて、Ｓ１０１において設定した凝固終了時点が血液凝固反応に基づくものであるかを判定する（Ｓ１０５）。
【０１１２】
（Ａ２１−Ａ２０）／（Ａ１１−Ａ１０）≧Ａｓｈ    …（４）
【０１１３】
すなわち、凝固開始時点から凝固終了時点までの間の吸光度の変化量をこれら２つの波長について求め、求めた変化量の比が閾値Ａｓｈ以上の場合に、Ｓ１０１において設定した凝固終了時点が凝固反応に基づくものであると判定される。上記のように、血液凝固反応が起こった場合には、凝固終了時点における各波長の吸光度の差異が大きくなり、血液凝固反応が起こらなかった場合には、凝固終了時点における各波長の吸光度の差異が、血液凝固反応が起こった場合と比較して小さくなる。したがって、このように、各波長の吸
光度の変化量の比を閾値と比較することによって、凝固終了時点が血液凝固反応に基づくものであるかを適正に判定することができる。
【０１１４】
制御装置４は、Ｓ１０１において設定した凝固終了時点が血液凝固反応に基づくものではないと判定すると（Ｓ１０５：ＮＯ）、血液凝固反応が起こらなかったことを示すフラグを、メモリ２０２に保持させる（Ｓ１０６）。一方、Ｓ１０１において設定した凝固終了時点が血液凝固反応に基づくものであると判定すると（Ｓ１０５：ＹＥＳ）、制御装置４は、フラグを付与することなく、分析処理を終了する。
【０１１５】
図８（ａ）に戻り、こうして分析処理（Ｓ２２）を行った後、制御装置４は、分析結果の表示処理を実行する（Ｓ２３）。この表示処理では、図８（ｂ）のＳ１０６においてフラグが付与されたか否かによって、表示部４１に表示される画面Ｄ１の内容が調整される。
【０１１６】
図９は、フラグが付与された場合の画面Ｄ１を示す図である。
【０１１７】
画面Ｄ１は、検体番号を表示する領域Ｄ１１と、測定項目名を表示する領域Ｄ１２と、詳細画面を表示させるためのボタンＤ１３と、測定日時を表示するための領域Ｄ１４と、測定結果を表示する領域Ｄ１５と、解析情報を表示する領域Ｄ１６と、反応曲線を表示する領域Ｄ１７を含んでいる。
【０１１８】
領域Ｄ１５には、測定項目と測定値が表示される。領域Ｄ１５において、“PT sec”は、プロトロンビン時間である。領域Ｄ１５には、プロトロンビン時間（PT sec）の他、プロトロンビン時間を所定のパラメータ値に変換した値（PT %、PT R、PT INR）が表示される。
【０１１９】
領域Ｄ１６には、解析項目とその値が表示される。領域Ｄ１５において、“bH pionttime”は凝固開始時間、“bH”は凝固開始時間における透過光量、“End piont time”は凝固終了時間、“dH”は凝固開始時間における透過光量と凝固終了時間における透過光量との差、“Coag%”は凝固点を設定するための設定値、“dOD”は透過光量の反応曲線を吸光度の反応曲線に変換したときの、凝固開始時間から凝固終了時間までの期間の波形の平均の傾きである。“Coag%”に設定された値は、凝固終了時点の透過光量に対する凝固開始
時点の透過光量の高さの何％の位置に凝固点を設定するかを示す。領域１７には、反応曲線が示される。横軸は時間（秒）、縦軸は透過光量（デジタル値）である。領域１７において、“Clotting Point”は凝固点である。
【０１２０】
図８（ｂ）のＳ１０６においてフラグが付与された場合、領域Ｄ１５の測定値の各項目は、図９に示すようにマスクされ、測定値が表示されない。フラグが付与されなかった場合には、領域Ｄ１５の各項目に測定値が表示される。また、領域Ｄ１５の測定値の項目がマスクされる場合には、ボタンＤ１３が所定の色で表示されるとともに有効化される。ユーザは、このボタンＤ１３を操作することにより、エラーの内容を確認することができる。領域Ｄ１５の測定値の項目がマスクされない場合には、ボタンＤ１３は無効化される。
【０１２１】
図１０は、ボタンＤ１３が操作された場合の画面の状態を示す図である。
【０１２２】
図１０に示すように、ボタンＤ１３が操作されると、画面Ｄ１の上に、画面Ｄ２が重ねて表示される。画面Ｄ２は、検体番号を表示する領域Ｄ２１と、測定項目名を表示する領域Ｄ２２と、測定結果を表示する領域Ｄ２３と、エラー情報を表示する領域Ｄ２４、画面Ｄ２を閉じるためのボタンＤ２５を含んでいる。図８（ｂ）のＳ１０６においてフラグが付与された場合、領域Ｄ２４に“非凝固反応”と表示される。これにより、ユーザは、測
定期間Ｔ１内に血液凝固反応が起こらなかったことを知ることができる。
【０１２３】
以上、本実施形態によれば、波長毎に光学特性（吸光度）が異なることに基づいて、血液凝固時間（ＰＴ）の適否判定が行われるため、血液凝固反応が起こっていないことを的確に判定することができ、精度の高い判定結果を得ることができる。また、このように波長毎に異なる光学情報（物理量）に基づいて判定がなされるため、実測サンプルを多数収集するといった煩雑な作業を要することもない。したがって、本実施形態によれば、煩雑な作業を要することなく、血液凝固時間（ＰＴ）の適否判定を精度良く行うことができる。
【０１２４】
また、本実施形態によれば、上記式（４）に示すように、吸光度の変化量の比に基づいて血液凝固反応が起こったか否かが判定されるため、測定試料が少ない場合にも、精度の高い判定結果を得ることができる。
【０１２５】
また、本実施形態によれば、血液凝固時間（ＰＴ）を取得するための波長６６０ｎｍの光が、血液凝固反応が起こったかを判定するための光として共用されるため、分析に用いる光の数を削減することができ、分析処理の簡素化を図ることができる。
【０１２６】
また、本実施形態によれば、血液凝固反応が起こらなかった場合、図９に示すように測定結果がマスクされるため、ユーザは、測定の際に血液凝固反応が起こったか否かを容易に把握することができ、その後の措置を円滑に進めることができる。また、図９のボタンＤ１３が操作されると、図１０に示すように、エラーの内容が表示されるため、ユーザは、血液凝固反応が起こったか否かをさらに容易に把握することができる。
【０１２７】
また、上記実施の形態では、吸光度に基づいて血液凝固反応が起こったか否かが判定されたが、透過光量に基づいて血液凝固反応が起こったか否かを判定しても良い。上記のように吸光度は透過光量を対数変換したものであるため、血液凝固反応が起こった場合には、透過光量においても、波長間で変化量の差異が大きくなる。よって、この差異に対応する値を閾値と比較することにより、血液凝固反応が起こったか否かを判定することができる。
【０１２８】
＜実施形態２＞
上記の実施形態１では、測定期間Ｔ１中に血液凝固反応が起こらなかったと判定された場合に、図９に示す画面において測定結果がマスクされた。本実施形態では、測定期間Ｔ１中に血液凝固反応が起こらなかったと判定された場合に、さらに、再測定の要否が受け付けられる。ユーザにより再測定の指示が入力されると、血液凝固分析装置１は、血液凝固反応が起こらなかったと判定された検体に対して再度測定を行い、プロトロンビン時間（ＰＴ）の算出を行う。ここで、再測定における測定時間Ｔ２は、１回目の測定における測定時間Ｔ１よりも長く設定される（たとえば、Ｔ２＝２×Ｔ１）。
【０１２９】
本実施形態では、再測定が可能となるように、検体容器１０１からキュベットテーブル１３上の空のキュベット１０４に対して、検体が多めに分注される。そして、１回目の測定時には、検体分注アーム１７によって、キュベットテーブル１３上の検体を収容するキュベット１０４から他の空のキュベット１０４に所定量だけ検体が分注される。このとき、元のキュベット１０４には、２回目の測定が可能なように、検体が残される。そして、検体が分注されたキュベット１０４に対して、上記実施形態１と同様の処理により、１回目の測定が行われる。この測定により、血液凝固反応が起こらなかったと判定されると、再度、キュベットテーブル１３上の元のキュベット１０４から空のキュベット１０４に検体が分注され、このキュベット１０４に対して、再度測定が行われる。
【０１３０】
図１１は、本実施形態に係る測定結果の表示画面を示す図である。図１１の画面Ｄ１は、図９の画面Ｄ１に比べて、ボタンＤ１８が追加されている。ボタンＤ１８は、１回目の測定において血液凝固反応が起こらなかったと判定された場合に、有効化され、所定の色で表示される。ユーザは、ボタンＤ１８を操作することにより、血液凝固分析装置１に対し、同一検体に対する再測定を実行させることができる。１回目の測定において血液凝固反応が起こったと判定された場合には、ボタンＤ１８は無効化される。
【０１３１】
図１２は、本実施形態におけるプロトロンビン時間（ＰＴ）の測定処理を示すフローチャートである。図１２のＳ１１〜Ｓ１３およびＳ２１〜Ｓ２３では、図８（ａ）の対応するステップと同様の処理が行われる。
【０１３２】
１回目の測定処理において、測定部２は、Ｓ１１〜Ｓ１３の処理を実行し、測定結果を制御装置４に送信する。その後、測定装置２は、制御装置４から再測定の要否を示す情報が送信されるのを待つ（Ｓ１４）。
【０１３３】
制御装置４は、測定部２から１回目の測定結果を受信すると（Ｓ２１）、分析処理を実行し（Ｓ２２）、さらに、分析結果に基づく表示処理を実行する（Ｓ２３）。分析処理（Ｓ２２）においてフラグ（図８（ｂ）のＳ１０６）が付与された場合、制御装置４は、図１１に示すように、画面Ｄ１中の測定結果の値をマスクするとともに、ボタンＤ１８を有効化する。フラグが付与されていない場合、制御装置４は、領域Ｄ１５に測定結果を表示し、ボタンＤ１８を無効化する。
【０１３４】
続いて、制御装置４は、既に再測定が行われたか否かを判定する（Ｓ３１）。再測定が行われていない場合（Ｓ３１：ＮＯ）、制御装置４は、ユーザにより再測定が指示されたか否かを判定する（Ｓ３２）。なお、分析処理（Ｓ２２）においてフラグが付与されなかった場合、Ｓ３２の判定はＮＯとされる。また、図１１の画面が閉じられるまでにボタンＤ１８が操作されなかった場合も、Ｓ３２の判定はＮＯとされる。Ｓ３２の判定がＮＯの場合、制御装置４は、測定部２に、再測定が不要であることを示す情報を送信し（Ｓ３４）、処理を終了する。この情報を受信することにより、測定部２は、Ｓ１４の判定をＮＯとし、処理を終了する。
【０１３５】
ボタンＤ１８が操作され、ユーザにより再測定の指示が入力されると（Ｓ３２：ＹＥＳ）、制御装置４は、再測定が必要であることを示す情報を測定部２に送信し（Ｓ３３）、測定部２から測定結果が送信されるのを待つ（Ｓ２１）。制御装置４からこの情報を受信することにより、測定部２は、Ｓ１４の判定をＹＥＳとし、血液凝固反応が起こらなかったと判定された同一の検体に対する測定を再度実行する（Ｓ１５）。この測定は、測定時間Ｔ１よりも長い測定時間Ｔ２で行われる。再測定が終了すると、測定部２は測定結果を制御装置４に送信し（Ｓ１６）、処理を終了する。
【０１３６】
制御装置４は、再測定による測定結果を受信すると（Ｓ２１）、受信した測定結果に対して分析処理を実行し（Ｓ２２）、さらに、分析結果に基づく表示処理を実行する（Ｓ２３）。このとき、再測定時に血液凝固反応が起こっていれば、画面Ｄ１の領域Ｄ１５に測定結果が表示される。続いて、制御装置４は、既に再測定が行われたか否かを判定する（Ｓ３１）。今回の測定は再測定であるため、制御装置４は、Ｓ３１の判定をＹＥＳとし、処理を終了する。
【０１３７】
本実施形態では、１回目の測定よりも長い測定時間Ｔ２により、適宜、再測定が行われるため、１回目の測定時に血液凝固反応が起こらなかった検体に対しても、再測定の際に、血液凝固反応が生じる可能性が生じ、血液凝固時間（ＰＴ）を適正に取得できる可能性が高まる。
【０１３８】
図１３（ａ）、（ｂ）は、本実施形態の効果を示す図である。図１３（ａ）は、１回目の測定時における吸光度の変化を模式的に示す図、図１３（ｂ）は、再測定時における吸光度の変化を模式的に示す図である。
【０１３９】
図１３（ａ）の例では、１回目の測定終了時間よりも少し前のタイミングで血液凝固反応が始まり、吸光度が上昇している。しかし、この場合、血液凝固反応が飽和するタイミングが測定終了時間よりも遅いため、真の測定終了時間を設定することができず、このため、凝固点およびプロトロンビン時間（ＰＴ）を適正に取得することができない。図１３（ａ）の例では、血液凝固反応よりも前に存在する緩やかに曲がる波形に基づいて、凝固開始時間と凝固終了時間が設定される。しかしながら、この波形は、血液凝固反応によるものではないため、凝固終了時間において、波長６６０ｎｍに基づく吸光度と波長５７５ｎｍに基づく吸光度との間の差異は、血液凝固反応によるものと比較して小さい。よって、１回目の測定時に設定された凝固終了時間は真正でない（血液凝固反応が起こっていない）と判定され、図１１に示すように、測定結果の値がマスクされた画面が表示される。
【０１４０】
その後、ユーザが再測定の指示を入力すると、同一検体に対し、１回目の測定時よりも長い測定時間Ｔ２で再測定が行われる。この場合、図１３（ｂ）に示すように、血液凝固反応が飽和するタイミングが測定終了時間よりも早いため、真の測定終了時間を設定することができ、凝固点およびプロトロンビン時間（ＰＴ）を適正に取得することができる。また、測定時間Ｔ２の間に血液凝固反応が起こっているため、凝固終了時間において、波長６６０ｎｍに基づく吸光度と波長５７５ｎｍに基づく吸光度との間の差異が大きくなる。よって、再測定時に設定された凝固終了時間は真正である（血液凝固反応が起こっている）と判定され、図１１の領域Ｄ１５に、測定結果の値が表示される。
【０１４１】
このように、本実施形態によれば、再測定によって、プロトロンビン時間が取得さる可能性が高まる。よって、適正な測定結果をユーザに提供できるとの効果が奏され得る。
【０１４２】
＜実施形態３＞
上記実施形態２では、血液凝固反応が起こらなかったと判定された場合に、ユーザからの指示を待って、再測定が行われた。これに対し、本実施形態では、血液凝固反応が起こらなかったと判定された場合に、自動的に再測定が行われる。
【０１４３】
図１４は、本実施形態におけるプロトロンビン時間（ＰＴ）の測定処理を示すフローチャートである。図１４のＳ１１〜Ｓ１６およびＳ２１、Ｓ２２では、図１２の対応するステップと同様の処理が行われる。
【０１４４】
制御装置４は、測定部２から１回目の測定結果を受信すると（Ｓ２１）、図８（ｂ）に示す分析処理を実行する（Ｓ２２）。続いて、制御装置４は、既に再測定が行われたか否かを判定し（Ｓ４１）、再測定が行われていなければ（Ｓ４１：ＮＯ）、分析処理（Ｓ２２）においてフラグが付与されたか否かを判定する（Ｓ４２）。フラグが付与されていない場合、制御装置４は、測定部２に再測定が不要であることを示す情報を送信する（Ｓ４５）。この情報を受信することにより、測定部２は、Ｓ１４の判定をＮＯとし、処理を終了する。さらに、制御装置４は、分析処理（Ｓ２２）により取得された情報に基づいて、表示処理を実行する（Ｓ４６）。ここでは、フラグが付与されていないため、図９の領域Ｄ１５には、測定結果の値が表示される。なお、Ｓ４６において表示される画面には、図１１に示すボタンＤ１８は含まれない。
【０１４５】
分析処理（Ｓ２２）においてフラグが付与された場合（Ｓ４２：ＹＥＳ）、制御装置４は、フラグをリセットし（Ｓ４３）、さらに、測定部２に、再測定が必要であることを示
す情報を送信して（Ｓ４４）、測定部２から測定結果が送信されるのを待つ（Ｓ２１）。この情報を受信することにより、測定部２は、Ｓ１４の判定をＹＥＳとし、血液凝固反応が起こらなかったと判定された同一の検体に対する測定を再度実行する（Ｓ１５）。この測定は、上記実施形態２と同様、測定時間Ｔ１よりも長い測定時間Ｔ２で行われる。再測定が終了すると、測定部２は測定結果を制御装置４に送信し（Ｓ１６）、処理を終了する。
【０１４６】
制御装置４は、再測定による測定結果を受信すると（Ｓ２１）、受信した測定結果に対して分析処理を実行し（Ｓ２２）、さらに、既に再測定が行われたか否かを判定する（Ｓ４１）。今回の測定は再測定であるため、制御装置４は、Ｓ４１の判定をＹＥＳとして、表示処理を実行する（Ｓ２３）。このとき、再測定時に血液凝固反応が起こっていれば、画面Ｄ１の領域Ｄ１５に測定結果が表示される。また、再測定の際にも血液凝固反応が起こらなければ、画面Ｄ１の領域Ｄ１５に測定結果がマスクされる。こうして、表示処理を実行した後、制御装置４は、処理を終了する。
【０１４７】
本実施形態においても、上記実施形態２と同様、１回目の測定時よりも長い測定時間Ｔ２で再測定が行われるため、再測定の際に、プロトロンビン時間が取得される可能性が高まる。よって、適正な測定結果をユーザに提供できるとの効果が奏され得る。また、本実施形態によれば、血液凝固反応が起こらなかったと判定された場合に、自動的に再測定が行われるため、より円滑に、再測定の処理を進めることができる。
【０１４８】
なお、本実施形態では、１回目の測定の際に血液凝固反応が起こらなかったと判定されると、測定結果を示す画面が表示されず、再測定の後に、測定結果を示す画面が表示されるため、ユーザは、表示された測定結果が、１回目の測定によるものか、再測定によるものかを把握することができない。よって、Ｓ４６によって表示される画面には、測定結果が１回目の測定によるものか、再測定によるものかを示す情報が含まれることが望ましい。
【０１４９】
＜実施形態４＞
上記実施形態１〜３では、測定部２は、測定期間Ｔ１が経過すると、測定試料に対する測定を中止した。これに対し、本実施形態では、制御装置４によって、凝固終了時点が血液凝固反応に基づくものであると判定されるまで、測定試料に対する測定を継続する。
【０１５０】
図１５（ａ）、（ｂ）は、本実施形態におけるプロトロンビン時間（ＰＴ）の測定処理を示すフローチャートである。図１５のＳ１１、Ｓ１２、Ｓ２１〜Ｓ２３、および、Ｓ１０１、Ｓ１０２、Ｓ１０４〜Ｓ１０６では、図８の対応するステップと同様の処理が行われる。
【０１５１】
図１５（ａ）を参照して、測定部２は、測定試料を調製し（Ｓ１１）、測定試料を測定する（Ｓ１２）。測定期間Ｔ３が経過すると、測定部２は、当該測定試料に対する測定を中止することなく、メモリ２０２に格納された上記２つの波長に基づく測定結果（データ）を、制御装置４に送信する（Ｓ１７）。なお、測定期間Ｔ３は、本実施形態に応じて、適宜設定される。測定部２は、制御装置４から測定中止の指示を受信するまで（Ｓ１８：ＮＯ）、測定期間Ｔ３が経過するごとに、測定結果（データ）を、制御装置４に送信し続ける（Ｓ１７）。
【０１５２】
制御装置４は、測定部２から測定結果（データ）を受信すると（Ｓ２１：ＹＥＳ）、受信した測定結果に対して分析処理を実行し、当該測定試料について、プロトロンビン時間（ＰＴ）を算出する（Ｓ２２）。図１５（ｂ）を参照して、Ｓ２２における分析処理において、制御装置４は、受信した測定結果のうち、波長６６０ｎｍの光に基づくデータ（透
過光量）に基づいて、凝固開始時間と凝固終了時間を設定し（Ｓ１０１）、凝固終了時間を設定できたか否かを判定する（Ｓ１０２）。凝固終了時間を設定できなかった場合（Ｓ１０２：ＮＯ）、制御装置４は、血液凝固反応が起こらなかったことを示すフラグを、メモリ２０２に保持させる（Ｓ１０６）。凝固終了時間を設定できた場合（Ｓ１０２：ＹＥＳ）、制御装置４は、波長６６０ｎｍの光に基づくデータ（透過光量）について、凝固開始時点の吸光度Ａ１０と凝固終了時点の吸光度Ａ１１を算出し、また、波長５７５ｎｍの光に基づくデータ（透過光量）について、凝固開始時点の吸光度Ａ２０と凝固終了時点の吸光度Ａ２１を算出する（Ｓ１０４）。制御装置４は、上記式（４）に基づいて、Ｓ１０１において設定した凝固終了時点が血液凝固反応に基づくものであるかを判定し（Ｓ１０５）、設定した凝固終了時点が血液凝固反応に基づくものではないと判定すると（Ｓ１０５：ＮＯ）、Ｓ２１へ戻り、測定部２から測定結果（データ）を受信するまで待機する。一方、Ｓ１０１において設定した凝固終了時点が血液凝固反応に基づくものであると判定すると（Ｓ１０５：ＹＥＳ）、制御装置４は、凝固終了時間に基づいて凝固点を設定し、血液凝固時間（プロトロンビン時間）を算出するとともに、測定中止の指示を測定部２に送信し（Ｓ１０７）、分析処理を終了する。図１５（ａ）に戻り、分析処理（Ｓ２２）を行った後、制御装置４は、分析結果の表示処理を実行する（Ｓ２３）。
【０１５３】
測定部２は、制御装置４から測定中止の指示を受信すると（Ｓ１８：ＹＥＳ）、測定試料に対する測定を中止する（Ｓ１９）。
【０１５４】
本実施形態によれば、血液凝固反応が起こらなかったと判定された場合には、測定試料に対する測定が継続され、血液凝固反応が起こったと判定された場合には、測定試料に対する測定が中止されるので、一回の測定で、正確なプロトロンビン時間が取得される可能性が高まる。よって、適正な測定結果を迅速かつ確実にユーザに提供できるとの効果が奏され得る。
【０１５５】
＜変更例＞
以上、実施形態１〜３について説明したが、本発明は、これら実施形態に何ら制限されるものではなく、本発明の実施形態も、上記以外に種々の変更が可能である。
【０１５６】
たとえば、上記実施形態１〜３では、波長６６０ｎｍの吸光度の変化量と波長５７５ｎｍの吸光度の変化量の比を所定の閾値と比較することにより、血液凝固反応が起こったか否かが判定された。しかしながら、血液凝固反応が起こったか否かを判定は、これに限定されるものではなく、異なる波長の光の光学情報に基づく他の判定手法が用いられても良い。たとえば、波長６６０ｎｍの吸光度の変化量と波長５７５ｎｍの吸光度の変化量の差を所定の閾値と比較することにより、血液凝固反応が起こったか否かが判定されても良い。この場合、図８（ｂ）のＳ１０５における判定は、以下の判定条件に基づいて行われる。式（５）において、Ａｓｈ’は閾値である。
【０１５７】
（Ａ２１−Ａ２０）−（Ａ１１−Ａ１０）≧Ａｓｈ’    …（５）
【０１５８】
また、上記実施形態１〜３では、プロトロンビン時間の算出に用いる波長６６０ｎｍの光が、血液凝固反応が起こったか否かの判定にも共用されたが、プロトロンビン時間の算出に用いる波長以外の波長の光を用いて、血液凝固反応が起こったか否かの判定が行われても良い。
【０１５９】
図１６（ａ）は、この場合の分析処理を示すフローチャートである。このフローチャートでは、Ｓ１０１〜Ｓ１０３において、波長λ１（６６０ｎｍ）に基づく測定結果を用いてプロトロンビン時間（ＰＴ）が算出され、Ｓ１０４、Ｓ１０５において、波長λ２（５７５ｎｍ）に基づく測定結果と波長λ３（たとえば、４０５ｎｍ）に基づく測定結果を用
いて、血液凝固反応が起こったか否かが判定される。Ｓ１０４、Ｓ１０５における判定は、用いる波長が異なることを除いて、上記実施形態１〜３と同様である。
【０１６０】
なお、図１６（ａ）のフローチャートでは、上記実施形態１〜３に比べて、波長λ３に基づく測定結果が必要となるため、測定部２は、波長λ１、λ２の測定結果の他に、波長λ３の測定結果をメモリ２０２に保持して、制御装置４に送信する必要がある。このため、上記実施形態１〜３に比べて、メモリ２０２の容量を高める必要があり、また、測定装置４の処理が煩雑となる。よって、構成および処理の簡素化の観点からは、上記実施形態１〜３のように、プロトロンビン時間の算出に用いる波長λ１（６６０ｎｍ）の光が、血液凝固反応が起こったか否かの判定に共用されることが望ましい。
【０１６１】
また、上記実施形態１〜３では、図８（ｂ）に示すように、Ｓ１０３において、プロトロンビン時間（ＰＴ）が算出された後に、Ｓ１０４、Ｓ１０５において、血液凝固反応が起こったか否かが判定された。しかしながら、プロトロンビン時間（ＰＴ）が算出されるタイミングは、必ずしもこれに限定されるものではなく、他のタイミングであっても良い。たとえば、図１６（ｂ）に示すように、Ｓ１０４、Ｓ１０５において血液凝固反応が起こったと判定された場合に、Ｓ１０３が実行されて、プロトロンビン時間（ＰＴ）が算出されても良い。
【０１６２】
また、上記実施形態１〜３では、測定試料を透過する透過光を用いて、プロトロンビン時間の算出と、血液凝固反応が起こったか否かの判定が行われた。しかしながら、測定試料によって散乱される散乱光を用いて、プロトロンビン時間の算出と、血液凝固反応が起こったか否かの判定が行われても良い。
【０１６３】
図１７（ａ）は、散乱光を用いる場合の検出部２２の構成を示す図である。この構成例では、支持部２２ａの内側面の、連通孔２２ｃと同じ高さの位置に、孔２２ｈが設けられ、この孔２２ｈの奥に、光検出器２２ｉが配置される。支持部２２ａにキュベット１０４が挿入され、光ファイバ２１から光が出射されると、キュベット１０４内の測定試料によって散乱された光が、孔２２ｈを介して光検出器２２ｉに照射される。
【０１６４】
この構成例では、光検出器２２ｉからの検出信号は、測定試料による散乱光強度を示すこととなる。上記式（３）に示すように、散乱光強度は、波長の４乗に反比例するため、血液凝固反応が起こった場合、２つの波長の光に対する散乱光強度の変化量の差異は、大きなものとなる。したがって、上記実施形態１〜３と同様、この差異に対応する値を所定の閾値と比較することにより、血液凝固反応が起こったか否かを判定することができる。図１７（ａ）の構成例においても、光検出器２２ｉから出力される２つの波長の光に基づく検出信号に基づいて、血液凝固反応が起こったか否かを適正に判定することができる。
【０１６５】
なお、図１７（ｂ）に示すように、測定試料を透過する透過光と、測定試料により散乱される散乱光の両方を検出できるようにしても良い。この場合、たとえば、光検出器２２ｇ、２２ｉからそれぞれ出力される検出信号の何れ一方を用いてプロトロンビン時間の算出が行われ、他方を用いて血液凝固反応が起こったか否かの判定が行われる。
【０１６６】
また、上記実施形態１〜３では、画面Ｄ１上において測定結果がマスクされることにより、プロトロンビン時間が適正に算出され得ない（血液凝固反応が起こらなかった）ことがユーザに通知されたが、通知の方法は、これに限定されない。たとえば、測定結果を表示するとともに、プロトロンビン時間が適正に算出され得ないことを報知するための表記が画面Ｄ１内に含まれても良く、あるいは、プロトロンビン時間が適正に算出され得ないことを示す音声が出力されても良い。
【０１６７】
また、上記実施形態２、３では、再測定の回数が１回であったが、２回以上、再測定が行われても良い。この場合、再測定の回数が増えるに従って、測定時間を長くするのが望ましい。
【０１６８】
さらに、本発明は、プロトロンビン時間以外の血液凝固に関する項目の測定および分析にも、適宜、適用可能である。
【０１６９】
本発明の実施の形態は、特許請求の範囲に示された技術的思想の範囲内において、適宜、種々の変更が可能である。
【符号の説明】
【０１７０】
１  …  血液凝固分析装置（光学情報取得部）
４  …  制御装置（制御部）
２０  …  ランプユニット（光源）
２２ｇ、２２ｉ  …  光検出器（受光部）
４１  …  表示部（通知部）
Ｄ１  …  画面（通知部）
Ｄ１８  …  ボタン（受付部）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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