(57)【要約】【課題】自然免疫調整機能に優れた飲食物（自然免疫機能性飲食物）を提供する。【解決手段】少なくとも、ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣（ａ）を含有し、好ましくはさらにイソロイシン（ｂ）および／またはビタミンＤ３（ｃ）を含有することを特徴とする自然免疫機能性飲食物。この飲食物は、ヨーグルト、乳酸菌飲料、お茶、キャンディー、清涼飲料、特定保健用食品、特定保健用飲料などの形態をとることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも、ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣（ａ）を含有することを特徴とする自然免疫機能性飲食物。
【請求項２】
さらにイソロイシン（ｂ）および／またはビタミンＤ３（ｃ）を含有する、請求項１に記載の自然免疫機能性飲食物。
【請求項３】
さらにトレハロース（ｄ）を含有する、請求項１または２に記載の自然免疫機能性飲食物。
【請求項４】
ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣（ａ）を、ヒトに対する１日あたりの摂取量として、生鮮ハナビラタケ換算で、１８〜３６０ｇ／６０ｋｇ体重となる量で含有する、請求項１〜３のいずれかに記載の自然免疫機能性飲食物。
【請求項５】
ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣（ａ）が、ハナビラタケの菌子体の自然栽培物または純粋培養物、その抽出物またはその残渣である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の自然免疫機能性飲食物。
【請求項６】
飲食物が、ヨーグルト、乳酸菌飲料、お茶、キャンディー、清涼飲料、特定保健用食品又は特定保健用飲料の形態にある、請求項１〜５のいずれかに一項に記載の自然免疫機能性飲食物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は自然免疫調整作用を有する物質（組成物）を含有する飲食物（自然免疫機能性飲食物）に関する。より詳しくは、本発明は、有効成分としてハナビラタケ、イソロイシン、ビタミンＤ３などを含有する自然免疫機能性飲食物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトを含む有顎動物、脊椎動物は、自然免疫系と獲得免疫系という２つの異なる免疫システムを持つ。自然免疫系は、先天的に備わる抗原非特異的な免疫反応であり、例えば、好中球やマクロファージによる細菌の貪食作用等が典型的に挙げられる。これに対して獲得免疫系は、一度感作された抗原に対する免疫記憶により、２回目以降の感作において、強力な免疫反応が誘導される抗原特異的な免疫反応であり、例えば、Ｔ細胞やＢ細胞を介した抗原抗体反応等が典型的に挙げられる。
【０００３】
それぞれの免疫系は独立して働くものではなく、両免疫系のクロストークを介して協調的に働くことで疾病の予防および改善ならびに健康増進等の効果が最大限に発揮される。したがって、世界中の研究者が、この両免疫系を結ぶクロストークを調節することにより、自然免疫系および獲得免疫系の両方の免疫状態を著しく改善または増強する物質および方法を探索している。
【０００４】
本発明者らはこれまで、免疫調整作用を有する物質またはそれを含有する組成物などとして次のようなものを提案している。
特許文献１には、イソロイシンを有効成分として含有する鼻腔内投与形態にあるインフルエンザウイルス感染予防剤が記載されている。
【０００５】
特許文献２には、病原体由来の不活性化抗原、アジュバンドおよびβ−グルカン等の多糖類を含む粘膜投与型ワクチンや、アジュバンド、β−グルカン等の多糖類及び増粘剤からなる粘膜投与型ワクチンのためのアジュバンドが記載されている。このβ−グルカンとして、アガリクスや、ハナビラタケ、メシマコブ、マイタケ、カバノアナタケ、冬中夏草、霊芝、椎茸等のキノコ（担子菌類）が例示されており、実施例ではアガリスクが用いられている。
【０００６】
特許文献３には、冬虫夏草の抽出エキス又は乾燥粉末、ビタミンＤ３、トレハロース及びイソロイシンからなる免疫調整作用を有する組成物を含有する自然免疫機能性飲食物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００４−２６２９２４号公報（特許第４６８３８４４号公報）
【特許文献２】特開２０１１−５７６０５号公報
【特許文献３】特開２００８−１５４４８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、自然免疫調整作用に優れた飲食物（自然免疫機能性飲食物）を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、いわゆるβグルカンを豊富に含む食品として知られているハナビラタケを自然栽培および純粋培養し、極めて純度の高いハナビラタケの菌糸体の培養乾燥物を得ることに成功した。そして、この物質が優れた免疫調整作用を有すること、すなわち、肝炎、糖尿病などの慢性疾患やアレルギー疾患などの治療において有効な免疫抑制作用と、病原体などの感染の防御において有効な免疫増強作用の両方の働きを兼ね備えた特徴的な免疫調整作用を有することを見出した。
【００１０】
また、そのような免疫調整作用を有するハナビラタケ（特に菌子体）と、イソロイシンおよびビタミンＤ３とを併用することにより、免疫調整作用をさらに増強することができること、そしてこれらの成分を飲食物に添加することにより、極めて効果的な自然免疫調整機能を発揮する自然免疫機能性飲食物が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は一つの側面において、特定の成分を含有する自然免疫機能性飲食物を提供する。この発明は、具体的には下記の事項を包含する。
［１］  少なくとも、ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣（ａ）を含有することを特徴とする自然免疫機能性飲食物。
【００１２】
［２］  さらにイソロイシン（ｂ）および／またはビタミンＤ３（ｃ）を含有する、［１］に記載の自然免疫機能性飲食物。
［３］  さらにトレハロース（ｄ）を含有する、［１］または［２］に記載の自然免疫機能性飲食物。
【００１３】
［４］  ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣（ａ）を、ヒトに対する１日あたりの摂取量として、生鮮ハナビラタケ換算で、１８〜３６０ｇ／６０ｋｇ体重となる量で含有する、［１］〜［３］のいずれかに記載の自然免疫機能性飲食物。
【００１４】
［５］  ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣（ａ）が、ハナビラタケの菌子体の自然栽培物または純粋培養物、その抽出物またはその残渣である、［１］〜［４］のいずれか一項に記載の自然免疫機能性飲食物。
【００１５】
［６］  飲食物が、ヨーグルト、乳酸菌飲料、お茶、キャンディー、清涼飲料、特定保健用食品又は特定保健用飲料の形態にある、［１］〜［６］のいずれかに一項に記載の自然免疫機能性飲食物。
【００１６】
なお、本明細書の記載を参酌すれば、当業者にとって、上記の自然免疫機能性飲食物に係る発明は、特定の疾患（たとえば慢性疾患、アレルギー性疾患、腸疾患）の治療方法等に転換することができることは自明である。すなわち、本発明は別の側面において、上記の自然免疫機能性飲食物あるいはこれと同等の成分を含有する組成物（医薬品）を特定の疾患の患者に投与するステップを含む、特定の疾患の治療方法を提供することが可能である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明が提供する自然免疫機能性飲食物は、ハナビラタケを含有すること、好ましくはさらにイソロイシンおよびビタミンＤ３を含有することによって、人の免疫機能、特に自然免疫能を効果的に調整することができる。したがって、本発明の自然免疫機能性飲食物は、たとえば、肝炎、糖尿病などの慢性疾患の患者に対して効果的に免疫調整作用を発揮し、これらの疾患を治療、予防、ないし症状の改善、緩和をすることができる。
【００１８】
このような本発明の自然免疫機能性飲食物は、例えば、ヨーグルト、乳酸菌飲料、お茶、キャンディー、特定保健用食品、特定保健用飲料等の形態をとることができるので、日常的に摂取して自然に免疫機能を調整できるという利点を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の自然免疫機能性飲食物は、少なくとも必須成分として、（ａ）ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣を含有する。なお、本明細書において、ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣を「ハナビラタケ等」と称することがある。また、本発明の自然免疫機能性飲食物は、（ｂ）イソロイシンおよび／または（ｃ）ビタミンＤ３を含有することが好ましく、さらに必要に応じて、（ｄ）トレハロースを含有してもよい。たとえば、前記成分（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む自然免疫機能性飲食物は、本発明の自然免疫機能性飲食物の好ましい実施形態の一つである。
【００２０】
（ａ）ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣
本発明の自然免疫機能性飲食物は、免疫調整作用の中心的な役割を果たす成分として、従来の健康食品等においても広く使用されている、ハナビラタケ、その抽出物またはその残渣を含有する。
【００２１】
ハナビラタケは、生鮮状態であっても、乾燥状態であってもよい。一般的に、ハナビラタケの乾燥物は、生鮮ハナビラタケの約１／１０の重量となる。ハナビラタケの乾燥物は、公知の一般的な手法により調整することができ、通常、生のハナビラタケの原料を乾燥した後に粉末化処理を経て得られる、乾燥粉末の形態をとる。
【００２２】
ハナビラタケの抽出物も、公知の一般的な手法を用いて調製することができ、通常、熱処理、アルカリ処理などの抽出処理により得られた抽出液をフリーズドライ等で乾燥処理した、顆粒状ないし粉末状に調製された形態をとる。必要に応じて抽出処理の条件を調整することにより、所望の性状を有するハナビラタケの抽出物を得ることができる。また、ハナビラタケから抽出物を得た後に生成する残渣にも、比較的多くのβ１，３／１，６−グルカンおよびその他の成分が残されていることがあるので、本発明ではそのような残渣を、自然免疫機能性飲食物に配合して利用することもできる。ハナビラタケの残渣も、必要に応じて乾燥させて用いることができる。
【００２３】
ハナビラタケは、自然栽培されたものであってもよいし、人工栽培されたものであってもよいし、後述するように主として菌糸体を得るために培地中で菌糸体を人工的に培養したもの（菌糸体の純粋培養物）であってもよい。これらの栽培方法および培養方法として、公知の手法を用いることができ、必要に応じて栽培条件および培養条件を適宜調整すればよい。ハナビラタケ等の原料としては、子実体および菌糸体の両方を含む状態のものを用いてもよいが、菌糸体のみ（特に純粋培養物）を用いることが、免疫調整作用に優れるため好ましい。ハナビラタケの菌子体の純粋培養物、その抽出物およびその残渣の外観は、殆ど着色が認められない白色であり、その純粋性が良く理解される。
【００２４】
ハナビラタケは、免疫調整作用を有することが知られているβ１，３／１，６−グルカン（グルコースが主にβ１−３結合で連結されていて、部分的にβ１−６結合で連結されていることもある多糖）を豊富に含有し、たとえば、生鮮ハナビラタケ１００ｇあたり、約０．５ｇのβ１，３／１，６−グルカンを含有する一方、そのような機能を有さないセルロース（グルコースがβ１，４結合している多糖）の含有量が少ないため、免疫調整作用に優れた素材である。しかしながら、ハナビラタケに含まれる有効成分はβ１，３／１，６−グルカンに限定されるものではなく、その他の物質が免疫調整作用に寄与している可能性もある。したがって本発明では、ハナビラタケ由来のβ１，３／１，６−グルカンの精製物を代わりに配合することも可能であるが、ハナビラタケに含まれるβ１，３／１，６−グルカン以外の有効成分も利用できるよう、生または乾燥のハナビラタケ、あるいはハナビラタケの抽出物または残渣のような加工品を自然免疫機能性飲食物に配合するようにする。
【００２５】
本発明の自然免疫機能性飲食物中のハナビラタケ等の含有量は、自然免疫調整作用の増強効果などを考慮しながら設定することができ、特に限定されるものではない。たとえば、ヒトに対する１日あたりの摂取量として、生のハナビラタケ換算で、好ましくは１８〜３６０ｇ／６０ｋｇ体重の範囲、より好ましくは３６〜１８０ｇ／６０ｋｇ体重の範囲で調整することができる。なお、生のハナビラタケ１８〜３６０ｇはおよそ、ハナビラタケの乾燥物１．８〜３６ｇ、β１，３／１，６−グルカン０．１〜１ｇに相当する。ハナビラタケの抽出物を用いる場合は、成分の収率などを考慮して、上記の量の生のハナビラタケと同等の量の有効成分を含有するよう、使用量を調整することができる。
【００２６】
（ｂ）イソロイシン
本発明の自然免疫機能性飲食物は、好ましくは、ハナビラタケの抽出エキス又は乾燥物とともに、イソロイシンを含有する。イソロイシンは必須アミノ酸の一種であり、分岐鎖アミノ酸である。イソロイシンは、もともと免疫調整機能を有するものであるが、ハナビラタケの抽出エキス又は乾燥物と併用することにより、免疫調整機能をより効果的に発揮することができる。
【００２７】
本発明の自然免疫機能性飲食物中のイソロイシンの含有量は、自然免疫調整作用の増強効果などを考慮しながら設定することができ、特に限定されるものではないが、たとえば、ヒトに対する１日あたりの摂取量として、３ｇ／６０ｋｇ体重以下の範囲で調整することが好ましい。
【００２８】
（ｃ）ビタミンＤ３
本発明の自然免疫機能性飲食物は、好ましくは、ハナビラタケの抽出エキス又は乾燥物とともに、ビタミンＤ３を含有する。一般的には、ビタミンＤ３は腸管からのカルシウムの吸収を促進するビタミンとして知られており、活性型ビタミンＤ３は骨粗鬆症治療薬としても使用されている。また、ビタミンＤ３はヒトの皮膚に対する紫外線防御の免疫性を向上させることが報告されている（M. Zasloff：J. Invest. Dermatol., 125: 1071-1072, 2005）。本発明においてビタミンＤ３は、ハナビラタケの抽出エキス又は乾燥物の免疫機能調整作用をより増強する成分として機能する。なお、その結果として、ビタミンＤ３は本発明の自然免疫機能性飲食物に美白効果をももたらす。本発明の自然免疫機能性飲食物中のビタミンＤ３の含有量は、一般的な総合ビタミン剤中に含有される量を基準とすることができる。
【００２９】
（ｄ）トレハロース
本発明の自然免疫機能性飲食物は、必要に応じてさらに、トレハロースを含有してもよい。トレハロースは、カロリーがない糖類としてダイエット食品中に含有されていることが多く、本発明の自然免疫機能性飲食物にトレハロースを含有させることにより、ダイエット効果も発揮し、無理なく体重の減量を確保することができるものとなる。
【００３０】
・その他の成分
本発明の自然免疫機能性飲食物は、ハナビラタケの抽出エキス又は乾燥物が有する自然免疫調整機能を阻害しないものであれば、それ以外の各種成分を任意で含有することができる。そのような任意成分としては、各種デンプン、トレハロース以外の各種糖類、香料、着色料等、食品分野で使用が許容されている各種の添加物を挙げることができる。また、ビタミンＤ３以外の各種ビタミンを含有させること、あるいはイソロイシン以外の各種アミノ酸を含有させることもできる。
【００３１】
・飲食物の形態
本発明の自然免疫機能性飲食物の形態は特に限定されるものではなく、任意の形態をとることができる。好ましい形態としては、例えば、ヨーグルト、乳酸菌飲料、お茶、キャンディー、清涼飲料、特定保健用食品、特定保健用飲料の形態が挙げられる。ヨーグルト、乳酸菌飲料のような乳酸菌含有食品は、腸内環境を改善し、免疫機能にも好影響を与える乳酸菌を同時に摂取することができるため好ましい。これらの飲食物は通常の形態でよく、その調製には汎用されている技術を用いることができる。また、特定保健用食品、特定保健用飲料については、これまで市販されている各種の形態、例えばドリンク剤、タブレット状、細粒状、顆粒状等の形態を採用することができる。
【００３２】
・用途
本発明の自然免疫機能性飲食物を摂取することにより、粘膜における分泌型ＩｇＡ抗体（あるいはその他の部位におけるＩｇＡ抗体）の産生を亢進して、獲得免疫系による免疫応答反応を増強するとともに自然免疫系による免疫応答反応も増強するという免疫調整機能が発揮されると考えられる。このような作用により、獲得免疫系および自然免疫系が協調的に働き、各種の疾患の予防、治療ないし症状の改善、緩和を図ることができる。たとえば、本発明の自然免疫機能性飲食物を慢性疾患、アレルギー性疾患、腸疾患などの患者が摂取した場合、自然免疫系および獲得免疫系の免疫機能の異常な亢進または抑制を改善して正常な免疫状態に近づけることなどにより、それらの疾患の治療等において一定の作用効果が奏されると考えられる。ただし、本発明の自然免疫機能性飲食物を摂取した際の体内における作用機序は完全に解明されているわけではない。たとえば、後述する実施例からは肝炎や糖尿病に対する治療効果を確認することができるが、なぜそのような効果が表れたのかについては不明な点が残されている。上記の作用機序は、本発明の作用効果をもたらす一因と考えられるが、本発明の作用効果はそれだけに束縛されるものではなく、その他の作用機序によって奏されることが排除されるものではない。
【００３３】
本発明の自然免疫機能性飲食物による免疫調整機能は、公知の免疫学的指標（例えば鼻腔洗浄液中のＩｇＡ量）を用いて評価することができる他、投与対象の自覚症状や予防、治療等の効果、あるいは投与対象から採取した試料中の病原体量の低下など、それぞれの疾患に対応した手法を通じて評価することもできる。
【００３４】
本発明の自然免疫機能性飲食物による免疫調整機能により、予防、治療ないし症状の改善、緩和といった効果が奏される疾患としては、たとえば、肝炎（Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）糖尿病（II型糖尿病）などの慢性疾患；アレルギー性鼻炎（花粉症）、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息などのアレルギー性疾患；潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群などの腸疾患が挙げられる。したがって、本発明の自然免疫機能性飲食物は、これらの疾患の患者が摂取することを想定した形態に調製することが望ましい。
【実施例】
【００３５】
以下に本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
［実施例１］自然免疫ヨーグルト
以下の成分を牛の乳を乳酸発酵させたヨーグルト中に均一に混合し、自然免疫ヨーグルトを調製した。
（組成）ヨーグルト１００ｇ中
ハナビラタケ菌子体の培養乾燥物          ０．６〜５．０ｇ
ビタミンＤ３                            １０μｇ
トレハロース                            １０．０ｇ
イソロイシン                            ０．６〜３．０ｇ
１日服用としての自然免疫ヨーグルトが調製された。なお、ハナビラタケ菌子体の培養乾燥物及びイソロイシンにあっては、適宜上記の範囲で変動させることができる。
【００３６】
［実施例２］特定保健用飲料−茶
以下の成分を緑茶に溶解し、１５０ｍＬ用量の特定保健用飲料（お茶）を調製した。
（組成）緑茶１５０ｍＬ中
ハナビラタケ菌子体の培養乾燥物の抽出エキス  ０．６〜５．０ｇ
ビタミンＤ３                                １０μｇ
トレハロース                                １０．０ｇ
イソロイシン                                ０．６〜３．０ｇ
なお、ハナビラタケ菌子体の培養乾燥物の抽出エキス及びイソロイシンにあっては、適宜上記の範囲で変動させることができる。
【００３７】
［実施例３］炭酸飲料
以下の組成からなる特定保健用飲料を調製した。
（組成）特定保健用飲料１００ｍＬ中
ハナビラタケ菌子体の培養乾燥物の抽出エキス  ６〜５．０ｇ
ビタミンＤ３                                １０μｇ
トレハロース                                １０．０ｇ
イソロイシン                                ０．６〜３．０ｇ
グラニュー糖                                ２．０ｇ
濃縮レモン果汁                              １．０ｇ
Ｌ−アスコルビン酸                          ０．１ｇ
クエン酸                                    ０．０９ｇ
クエン酸ナトリウム                          ０．０５ｇ
着色料                                      適量
炭酸水                                      残部
なお、ハナビラタケ菌子体の培養乾燥物の抽出エキス及びイソロイシンにあっては、適宜上記の範囲で変動させることができる。
【００３８】
［実施例４］乳酸菌飲料
以下の組成からなる乳酸菌飲料を調製した。
（組成）乳酸菌飲料１００ｍＬ中
ハナビラタケ菌子体の培養乾燥物          ０．６〜５．０ｇ
ビタミンＤ３                            １０μｇ
トレハロース                            ２０．０ｇ
イソロイシン                            ０．６〜３．０ｇ
乳固形２１％発酵乳                      １５．００ｇ
ペクチン                                ０．５ｇ
クエン酸                                ０．０８ｇ
香料                                    適量
水                                      残部
なお、ハナビラタケ菌子体の培養乾燥物及びイソロイシンにあっては、適宜上記の範囲で変動させることができる。
【００３９】
［実施例５］Ｂ型肝炎患者に対する効果
ハナビラタケの生鮮物または乾燥物を含有する自然免疫機能性飲食物を、毎日生鮮物換算で１００ｇ（乾燥物換算で１０ｇ）、２年以上にわたってＢ型肝炎患者（男性、５０歳代）に摂取させ、一般的な検査方法に従って、ＨＢｅ抗原、ＨＢｅ抗体およびＨＢＶ−ＤＮＡ（リアルタイムＰＣＲ法：TaqMan(R)で定量）ついて検査した。結果は下記表の通りである。ＨＢｅ抗原は当初陽性であったが陰性になり、ＨＢｅ抗体は当初陰性であったが陽性になった後最終的に陰性になり、ＨＢＶ−ＤＮＡも一定量検出された後最終的に検出されなくなるという、特徴的な変化が観察され、Ｂ型肝炎の治療における有効性が示唆された。
【００４０】
【表１】
2014210737.tif 000002
【００４１】
［実施例６］糖尿病患者に対する効果
ハナビラタケの生鮮物または乾燥物を含有する自然免疫機能性飲食物を１年以上にわたって糖尿病患者（男性、４０歳代）に摂取させ、一般的な検査方法に従って、血糖値およびＨｂＡ１ｃを測定した。結果は下記表の通りである。血糖値およびＨｂＡ１ｃが徐々に低下して最終的に正常値になる変化が観察され、糖尿病の治療における有効性が示唆された。
【００４２】
【表２】
2014210737.tif 000003