(57)【要約】【課題】ニキビ、肌荒れ、脱毛、脂漏性皮膚炎、毛穴の黒ずみなどの主要な原因である皮脂分泌、特に顔面、頭皮、背中などの過剰な皮脂分泌を効果的に抑制するための医薬剤等を提供する。【解決手段】パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンから選ばれる１以上を有効成分としてなる皮脂分泌抑制剤を使用し、これを皮膚に塗布することで、簡便且つ効果的に過剰な皮脂分泌（特に顔面、頭皮、背中などの過剰な皮脂分泌）を抑制し、ニキビ、肌荒れ、脱毛、脂漏性皮膚炎、毛穴の黒ずみなどを予防・治療することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンから選ばれる１以上を有効成分としてなる皮脂分泌抑制剤。
【請求項２】
パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウム及び／又はパンテテイン−Ｓ−スルホン酸ナトリウムを有効成分としてなる、請求項１に記載の皮脂分泌抑制剤。
【請求項３】
顔面、頭皮、背中から選ばれる少なくとも１以上の皮脂分泌の抑制用途であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮脂分泌抑制剤。
【請求項４】
１日当たり０．１〜２ｍｇ／ｃｍ２の有効成分が、皮膚に塗布されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮脂分泌抑制剤。
【請求項５】
皮脂分泌量が過剰な状態を改善することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の皮脂分泌抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトなどの皮脂、例えば顔面、頭皮、背中などの皮脂分泌を抑制するための医薬剤等に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、皮脂が原因となるトラブルを抱えている人は多く、特に、男性の皮脂分泌は女性より多い傾向にあり、その改善は常に望まれている。例えば、顔面や背中の皮脂が過剰な場合、それによるベタツキ・不快感を覚えるだけでなく、ニキビ、肌荒れ（肌の炎症）、老化、毛穴の黒ずみなどの原因物質となることが知られている。なお、皮脂は皮膚の保護・保湿機能の役割を果たしていると考えられているが、肌の保湿における皮脂の貢献度は２〜３％程度と言われており、セラミド（貢献度は約８０％）などと比較すると極めて低い。
【０００３】
また、頭皮においては、皮脂が酸化されて生じた過酸化物質が毛根細胞を死滅させ、脱毛を促進することが知られている。さらには、頭皮の表面や毛根の周囲に皮脂が付着し、その部分が不衛生となって炎症を起こす脂漏性皮膚炎なども報告されている。つまり、皮脂腺が集中している顔、頭、背中での皮脂分泌過剰によるトラブルが特に問題となっており、その解消が望まれている。
【０００４】
このような皮脂分泌過剰を抑制する方法としては、外用剤としてはカリン抽出物、グリチルレチン酸又はその誘導体、冬瓜抽出物、紅藻抽出物などを用いるものが（特許文献１〜４）、経口剤としてはコラーゲン加水分解物やラクトフェリンを用いるものが（特許文献５、６）知られているが、いずれもその効果、安定性、安全性等について充分に満足できるものではない。
【０００５】
このような技術背景の中、副作用等のない、皮脂（特に顔面、頭皮、背中の皮脂）の過剰な分泌を効果的に抑制する医薬剤、及び、当該医薬剤を用いた皮脂分泌抑制方法等の開発が当業界において引き続き求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１３−０３２３３１号公報
【特許文献２】特開２０１０−２７５２４９号公報
【特許文献３】特開２００８−０３７７６４号公報
【特許文献４】特開２００５−０４７９１０号公報
【特許文献５】特開２０１１−１３６９４５号公報
【特許文献６】特開２０１１−１３２１６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ニキビ、肌荒れ、脱毛、脂漏性皮膚炎、毛穴の黒ずみなどの主要な原因である皮脂分泌、特に顔面、頭皮、背中などの過剰な皮脂分泌を効果的に抑制するための医薬剤等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するため、本発明者らは、皮膚、頭皮などに塗布することにより脂っこさ、ベタツキを減らすことができる薬剤開発の前提として、油性肌・油性頭皮の根本原因、及び、皮膚／頭皮の脂質代謝について鋭意研究を行った。その結果、皮膚／頭皮などの皮脂腺を有する部位での脂質代謝は、全身的な脂質代謝と全くメカニズムが異なることを見出した。
【０００９】
つまり、全身的な脂質代謝の場合、例えばヒトの血中脂質にはコレステロール（ＣＨ）約３７％、中性脂肪（ＴＧ）約１７％、リン脂質（ＰＬ）約４３％、及び遊離脂肪酸（ＦＦＡ）約１％の４種類しか存在せず、これらは食事から摂取され小腸で吸収されて血中に送られるか、あるいは体内組織（主に肝臓、線維芽細胞、小腸、脂肪組織等）で合成され、食事から得る脂質は３０％、体内合成される脂質は７０％と言われている。これに対し、ヒトの皮膚における脂質代謝の場合、皮脂腺細胞での脂肪合成は、皮下組織の皮下脂肪（中性脂肪）を原料とするのではなく、真皮細胞上部にある毛細血管より供給されるＦＦＡ、ＣＨを原料として、皮脂腺の周りにある胚芽細胞が分裂することでできた脂腺細胞が移動しながら皮脂を合成することにより皮脂分泌をコントロールしていることを見出した。
【００１０】
そして、脂腺細胞が合成する皮脂成分は、スクワレン約１２％、ワックスエステル約２３％、ＴＧ約６０％であり、ＣＨ、ＰＬ、ＦＦＡはいずれもほとんど含まれないこと、表皮脂質（表皮細胞が角質細胞に変化するときに放出されるもの）でもスクワレン、ワックスエステル、ジグリセリド及びモノグリセリドなど血中には存在しない皮脂独自の成分が存在していることも見出した。これらから、皮膚と全身（血中）の脂質代謝メカニズム及び成分構成は全く異なること（皮脂腺での脂質代謝には皮下脂肪や血中脂質中の中性脂肪は何ら影響を与えていないこと）が強く示唆され、これをもとに更に研究を進めた。
【００１１】
その結果、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンから選ばれる１以上を有効成分としてなる医薬剤を使用し、これを皮膚に塗布することで、副作用もなく、簡便且つ効果的に過剰な皮脂分泌を抑制し、ニキビ、肌荒れ、脱毛、脂漏性皮膚炎、毛穴の黒ずみなどを予防・治療することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち、本発明の実施形態は次のとおりである。
（１）パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンから選ばれる１以上を有効成分としてなる皮脂分泌抑制剤。
（２）パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウム及び／又はパンテテイン−Ｓ−スルホン酸ナトリウムを有効成分としてなる、（１）に記載の皮脂分泌抑制剤。
（３）顔面、頭皮、背中から選ばれる少なくとも１以上の皮脂分泌の抑制用途であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮脂分泌抑制剤。
（４）１日当たり０．１〜２ｍｇ／ｃｍ２、好適には０．３〜１．０ｍｇ／ｃｍ２の有効成分が、皮膚に塗布されるように用いられることを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１つに記載の皮脂分泌抑制剤。
（５）皮脂分泌量が過剰な状態を改善し、皮脂分泌量が正常な状態や少ない状態には影響を及ぼさない（必要以上に皮脂分泌を抑制しない）ことを特徴とする、（１）〜（４）のいずれか１つに記載の皮脂分泌抑制剤。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンから選ばれる１以上を有効成分としてなる皮脂分泌抑制剤を使用し、これを皮膚に塗布することで、簡便且つ効果的に過剰な皮脂分泌（特に顔面、頭皮、背中などの過剰な皮脂分泌）を抑制し、皮脂過剰分泌による不快感を軽減するだけでなく、ニキビ、肌荒れ、脱毛、フケ、脂漏性皮膚炎、毛穴の黒ずみなどの予防及び／又は治療をすることもできる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本願実施例３の試験における、試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合のＰＳＳ塗布群及びコントロール群の各週での全体の変化率を示すグラフである。縦軸は皮脂量変化率（％）、横軸は週を表し、黒塗りがパンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウム（ＰＳＳ）塗布群、白抜きがコントロール群のデータを表す。
【図２】本願実施例３の試験における、皮脂が多い群の試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合のＰＳＳ塗布群及びコントロール群の各週での変化率を示すグラフである。縦軸は皮脂量変化率（％）、横軸は週を表し、黒塗りがＰＳＳ塗布群、白抜きがコントロール群のデータを表す。
【図３】本願実施例３の試験における、皮脂が正常な群の試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合のＰＳＳ塗布群及びコントロール群の各週での変化率を示すグラフである。縦軸は皮脂量変化率（％）、横軸は週を表し、黒塗りがＰＳＳ塗布群、白抜きがコントロール群のデータを表す。
【図４】本願実施例３の試験における、皮脂が少ない群の試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合のＰＳＳ塗布群及びコントロール群の各週での変化率を示すグラフである。縦軸は皮脂量変化率（％）、横軸は週を表し、黒塗りがＰＳＳ塗布群、白抜きがコントロール群のデータを表す。
【図５】本願実施例４の試験における、試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合のＰＮＴ塗布群、ＰＳＳ塗布群及びコントロール群の各週での全体の変化率を示すグラフである。縦軸は皮脂量変化率（％）、横軸は日数（週）を表し、白抜きがパンテチン（ＰＮＴ）塗布群、黒塗りがＰＳＳ塗布群、斜線がコントロール群のデータを表す。
【図６】本願実施例４の試験における、皮脂が多い群（高群）の試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合のＰＮＴ塗布群、ＰＳＳ塗布群及びコントロール群の各週での変化率を示すグラフである。縦軸は皮脂量変化率（％）、横軸は日数（週）を表し、白抜きがＰＮＴ塗布群、黒塗りがＰＳＳ塗布群、斜線がコントロール群のデータを表す。
【図７】本願実施例４の試験における、皮脂が正常な群（正群）の試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合のＰＮＴ塗布群、ＰＳＳ塗布群及びコントロール群の各週での変化率を示すグラフである。縦軸は皮脂量変化率（％）、横軸は日数（週）を表し、白抜きがＰＮＴ塗布群、黒塗りがＰＳＳ塗布群、斜線がコントロール群のデータを表す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明では、皮脂分泌抑制剤の有効成分として、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸（（２Ｒ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−Ｎ−［２−［［２−（ｓｕｌｆｏｔｈｉｏ）ｅｔｈｙｌ］ｃａｒｂａｍｏｙｌ］ｅｔｈｙｌ］−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒａｍｉｄｅ）アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、バリウム塩など）、パンテチン（Ｂｉｓ（２−｛３−［（２Ｒ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｕｔａｎｏｙｌａｍｉｎｏ］ｐｒｏｐａｎｏｙｌａｍｉｎｏ｝ｅｔｈｙｌ）ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ）から選ばれる１以上を使用する。なお、このうち、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウム及び／又はパンテチンを用いるのがより効果的であり、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウムを使用するのが特に好ましい。
【００１６】
パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンはいずれも生体成分であり、古くからビフィズス菌増殖因子として知られているため、安全性において問題はなく、工業的製法も確立されており、一定純度以上（例えば９０％以上）の市販品を容易に利用することができる。これらには光学異性体が存在し、Ｄ−体、ＤＬ−体のいずれも使用することができるが、Ｄ−体を使用するのが好ましい態様である。
【００１７】
本発明の皮脂分泌抑制剤に含まれるパンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンから選ばれる１以上の好適な含量は、例えば、ローション形態の液剤の場合、有効成分濃度１〜１０％（ｗ／ｗ）、好ましくは２〜５％（ｗ／ｗ）が例示される。他の剤型においても液剤の好適濃度を参考に適宜設計できる。
【００１８】
本発明品の形態は、上記のような液剤のみならず、ゲル剤、ペースト剤などの塗布可能な形態であれば特段の限定はない。そして、本発明品では、有効成分の効果を妨げない範囲で、添加剤、安定化剤、ゲル化剤、界面活性剤、防腐剤、増粘剤、キレート剤、水性媒体、水溶性高分子、ｐＨ調整剤、発泡剤などの医薬製剤製造における製剤学的に許容される成分の１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合した医薬製剤とすることもできる。さらには、抗炎症剤、養毛剤、酸化防止剤・活性酸素除去剤、美白剤、保湿剤、細胞賦活剤、抗菌剤、紫外線防御剤などの医薬品、化粧用品等に用いられる機能成分と組み合わせて使用することもできる。そして、対象とする製剤の組成やその使用目的を勘案し、原料の段階から製品が完成するまでの工程で本発明の有効成分等を適宜配合すればよい。
【００１９】
なお、併用する抗炎症成分としては、アラントイン、カラミン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、グアイアズレン、酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、メントール、カンフル、テレピン油、インドメタシン、サリチル酸又はその誘導体、生薬エキスなどが例示される。
【００２０】
また、併用する抗酸化成分・活性酸素除去成分としては、トコフェロール及びその誘導体、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン-Ｓ-トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリン、生薬エキスなどが例示される。
【００２１】
また、併用する美白成分としては、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、フィチン酸、ルシノール、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体等のビタミン類、生薬エキス等が例示される。
【００２２】
また、併用する保湿成分としては、アラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニンなどのアミノ酸及びその誘導体、コラーゲン、コラーゲンペプチド、ゼラチン等のペプチド、エラスチン、ケラチンなどのタンパク質、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコール、レシチン等のリン脂質、ヒアルロン酸プロピレングリコール、ヘパリン、コンドロイチン等のムコ多糖、乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、生薬エキス、尿素などが例示される。
【００２３】
また、併用する細胞賦活成分としては、γ-アミノ酪酸、ε-アミノプロン酸などのアミノ酸類、レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシンなどのビタミン類、乳酸、グリコール酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸などの有機酸類、タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、カフェイン、コラーゲン、生薬エキスなどが例示される。
【００２４】
また、併用する抗菌成分としては、クロルヘキシジン、サリチル酸、安息香酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、パラベン、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノグリシン、生薬エキスなどが例示される。
【００２５】
また、併用する紫外線防御成分としては、ベンゾフェノン系化合物、ＰＡＢＡ系化合物、ケイ皮酸系化合物、サリチル酸系化合物、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、ｐ−メトキシ桂皮酸−２−エチルへキシル、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、酸化チタン、酸化亜鉛、生薬エキスなどが例示される。
【００２６】
本発明の皮脂分泌抑制剤は、ヒトなどの皮膚に塗布することにより皮脂分泌を抑制することができるものであるが、その用量は、１日当たり０．１〜２ｍｇ／ｃｍ２、好ましくは０．３〜１．５ｍｇ／ｃｍ２、さらに好ましくは０．３〜０．８ｍｇ／ｃｍ２（皮膚単位面積（ｃｍ２）当たりの有効成分塗布量（ｍｇ））で皮膚に塗布されるように用いられる態様が例示される。用法は、上記用量を１日１回患部に塗布する方法でも良いし、上記用量を数回（例えば１日２〜５回など）に分けて塗布する方法でも良い。このような用量・用法により、本発明の皮脂分泌抑制剤を皮脂分泌の多い部分に使用し続ければ良い。
【００２７】
このようにして、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンから選ばれる１以上を有効成分としてなる皮脂分泌抑制剤を使用し、これを皮膚（例えば顔面、頭皮、背中など）に塗布することで、簡便且つ効果的に過剰な皮脂分泌を抑制することができる。なお、本発明の皮脂分泌抑制剤は、皮脂分泌量が過剰な状態を改善する（例えば正常値に戻す）ことが特徴であり、皮脂分泌量が過剰な場合には効果を発揮するが、皮脂分泌量が正常な場合や少ない場合には抑制効果を発揮しない（大きな影響を与えない）。
【００２８】
以下、本発明の実施例について述べるが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内においてこれらの様々な変形が可能である。
【実施例１】
【００２９】
（皮脂分泌抑制剤の製造Ｉ）
以下の配合・方法で、本発明品である皮脂分泌抑制剤（パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウム含有液剤）を製造した。
【００３０】
まず、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウム（ＰＳＳ）１０．０ｇ、パラオキシ安息香酸メチル（防腐剤）０．２ｇ、エタノール２０ｍｌを精製水１６０ｍｌに溶解し、ｐＨを６〜７に調整後に２００ｍｌにメスアップした。また、コントロール品として、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウムを加えないこと以外は上記と同様の配合・方法で溶液を作製した。これらを０．１５ｍｌ／本に小分けして、本発明品液剤（ＰＳＳローション）又はコントロール品液剤とした。
【実施例２】
【００３１】
（皮脂分泌抑制剤の製造ＩＩ）
以下の配合・方法で、本発明品である皮脂分泌抑制剤（パンテチン含有液剤）を製造した。
【００３２】
パンテチン（ＰＮＴ）１０．０ｇ、パラオキシ安息香酸メチル（防腐剤）０．２ｇ、エタノール２０ｍｌを精製水１６０ｍｌに溶解し、ｐＨを６〜７に調整後に２００ｍｌにメスアップした。これを０．１５ｍｌ／本に小分けして、本発明品液剤（ＰＮＴローション）とした。
【実施例３】
【００３３】
（皮脂分泌抑制作用確認試験Ｉ）
実施例１で製造した本発明品及びコントロール品について、その皮脂分泌抑制効果をヒトで確認するため、以下の試験を実施した。
【００３４】
健康な成人女性９名（年齢３０〜５５歳）を被験者とし、顔面皮脂量が多い群３名、正常群３名、低い群３名に分け、温水洗顔後の被験者の顔左右４ｃｍ×５ｃｍの範囲に本発明品（ＰＳＳローション）又はコントロール品を塗布した。なお、被験者のうち４名は左に本発明品（ＰＳＳローション）、右にコントロール品を塗布し、残りの５名は逆とした。塗布量及び期間は、上記範囲について液剤０．１５ｇ／回を１日３回、２８日間実施した。また、皮脂量の測定は、液剤塗布開始前に１回、及び、液剤塗布開始後７日目、１４日目、２１日目、２８日目にそれぞれ皮膚油分計（Ｓｅｂｕｍｅｔｅｒ；ＣＫ社製）で行った。
【００３５】
この結果、まず下記表１からわかるように、各群３名の平均値で見ると、皮脂量が多い群では２１、２８日目でＰＳＳ塗布群の皮脂量がコントロール群より有意に減少することが明らかとなった。皮脂量が正常な群及び少ない群では、若干の変動はあるが皮脂量減少や増加は認められなかった。
【００３６】
【表１】
2014210762.tif 000002
【００３７】
また、試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合の各週での変化率を全体（９名）で算出したところ、全ての週でＰＳＳ塗布によりコントロール群より変化率（減少率）が大きかった（表２、図１）。これは、ＰＳＳ塗布によりコントロール群より皮脂分泌が少なくなっていることを示している。
【００３８】
【表２】
2014210762.tif 000003
【００３９】
さらに、皮脂量の多い群のみで変化率を算出したところ、全期間においてＰＳＳ塗布によりコントロール群より皮脂分泌量減少率（変化率）が顕著に増加していた（表３、図２）。このことより、ＰＳＳ塗布は皮脂分泌量の多い症例に目立った作用効果があることを示している。
【００４０】
【表３】
2014210762.tif 000004
【００４１】
さらには、皮脂量の正常な群のみで変化率を算出したところ、１、２週においてＰＳＳ塗布によりコントロール群より皮脂分泌量減少率（変化率）が若干増加傾向を示したが、全体としては大きな差は認められなかった（表４、図３）。また、皮脂量が少ない群のみでも変化率を算出したところ、全体としてほとんど差は認められなかった（表５、図４）。これらのことより、ＰＳＳ塗布は皮脂分泌量の少ない症例や正常な人に大きな影響を及ぼさないことが明らかとなった。
【００４２】
【表４】
2014210762.tif 000005
【００４３】
【表５】
2014210762.tif 000006
【００４４】
また、ＰＳＳを２％含む液剤を用いて上記と同様の試験を行っても、ほぼ同様の結果が得られることが明らかとなった。
【実施例４】
【００４５】
（皮脂分泌抑制作用確認試験ＩＩ）
実施例１、２で製造した本発明品及びコントロール品について、その皮脂分泌抑制効果をヒトで確認するため、以下の試験を実施した。
【００４６】
健康な成人男性及び女性計１７名（年齢３３〜５５歳）を被験者とし、顔面皮脂量が多い順に、男子４名、女子５名を高群（高皮脂群、９名）、残りの男子４名、女子４名を正群（正常皮脂群、８名）に分け、温水洗顔後の被験者の顔左右４ｃｍ×５ｃｍの範囲に本発明品（ＰＳＳローションあるいはＰＮＴローション）又はコントロール品を塗布した。具体的には、被験者をＡ、Ｂ、Ｃの三つのチームに分け、Ａチーム（高群より男女各２名、正群より男女各１名）は左コントロール品、右ＰＳＳローションを、Ｂチーム（高群より男女各１名、正群より男女各２名）は左ＰＮＴローション、右コントロール品を、Ｃチーム（高群より男子２名と女子１名、正群より男女各１名）は左ＰＳＳローション、右ＰＮＴローションを塗布した。塗布量及び期間は、上記範囲について液剤０．１５ｇ／回を１日３回、２８日間実施した。また、皮脂量の測定は、液剤塗布開始前に１回、及び、液剤塗布開始後７日目、１４日目、２１日目、２８日目にそれぞれ皮膚油分計（Ｓｅｂｕｍｅｔｅｒ；ＣＫ社製）で行った。さらに、各被験者に左右の各ローション使用前と使用後のベタツキ感の変化を聞き取り調査した。
【００４７】
この結果、まず、試験開始時（０日）の皮脂量をゼロとした場合の各週での変化率を被験者全体で算出したところ、下記表６及び図５に示すように、全ての週でＰＳＳ塗布群は、コントロール群より変化率（減少率）が大きかった。ＰＮＴ塗布群は、２週、４週でコントロール群より変化率（減少率）が大きかった。また、ローション使用後のベタツキ感については、いずれも増加する傾向は認められなかった（表７）。
【００４８】
【表６】
2014210762.tif 000007
【００４９】
【表７】
2014210762.tif 000008
【００５０】
さらに、高群のみでの変化率を算出したところ、ＰＳＳ塗布群は、全ての週でコントロール群より変化率（減少率）が顕著に増加し、ＰＮＴ塗布群は、１週、２週でコントロール群より変化率（減少率）が増加していた（表８、図６）。また、ローション使用後のベタツキ感について、いずれも減少傾向が認められた（表９）。
【００５１】
【表８】
2014210762.tif 000009
【００５２】
【表９】
2014210762.tif 000010
【００５３】
さらには、正群のみでの変化率を算出したところ、ＰＳＳ塗布群、ＰＮＴ塗布群のいずれについても変化率の明確な傾向は認められなかった（表１０、図７）。また、ローション使用後のベタツキ感については、いずれも増加する傾向は認められなかった（表１１）。
【００５４】
【表１０】
2014210762.tif 000011
【００５５】
【表１１】
2014210762.tif 000012
【００５６】
また、皮脂量が高い群でのＰＳＳローション塗布の皮脂量低減効果をより明確にするため、高群の被験者を男女の数を無視して高い方から８名選抜し、コントロール群の変化率（減少率）との有意差検定（Ｔ検定、対応無）を実施した（高群：最大値、最小値を除外して６名、コントロール群：最大値、最小値を除外して４名）。
この結果でも、高群で試験期間４週間に渡って高い有意差が確認された（表１２）。
【００５７】
【表１２】
2014210762.tif 000013
【００５８】
これらの結果から、高群では、ＰＳＳ塗布あるいはＰＮＴ塗布により皮脂分泌量が有意に減少する事、特に、ＰＳＳ塗布群では顕著な皮脂分泌量の低下が認められることが確認できた。また、正群では、いずれの群も皮脂量の変化の明確な傾向が確認できず、ＰＳＳ塗布及びＰＮＴ塗布のいずれについても皮脂量が正常な群には影響を与えないことが示された。
【００５９】
以上より、本発明品は、これを使用し続けることで顔面の皮脂分泌量の多い症例において顕著に皮脂分泌抑制効果を発揮し、皮脂分泌量が正常値の人や皮脂分泌量が低い症例にはほとんど影響を与えないことが明らかとなった。なお、これらの結果から、顔面と同様に皮脂分泌の多い頭皮や背中でも同様の効果が得られることが容易に類推される。
【００６０】
本発明を要約すれば、以下の通りである。
【００６１】
本発明は、ニキビ、肌荒れ、脱毛、脂漏性皮膚炎、毛穴の黒ずみなどの主要な原因である皮脂分泌、特に顔面、頭皮、背中などの過剰な皮脂分泌を効果的に抑制するための医薬剤等を提供することを目的とする。
【００６２】
そして、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ金属塩、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸アルカリ土類金属塩、パンテチンから選ばれる１以上を有効成分としてなる皮脂分泌抑制剤を使用し、これを皮膚に塗布することで、簡便且つ効果的に過剰な皮脂分泌（特に顔面、頭皮、背中などの過剰な皮脂分泌）を抑制し、ニキビ、肌荒れ、脱毛、脂漏性皮膚炎、毛穴の黒ずみなどを予防・治療することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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