(57)【要約】【課題】  イオントフォレシスの処置後、速やかに局所麻酔効果が発現して穿刺でき、かつ穿刺後、速やかに局所麻酔効果を消失させることが可能なイオントフォレシス用パッチを提供する。【解決手段】  イオントフォレシスによって局所麻酔薬を皮膚に導入する際に使用するパッチであって、当該パッチは、ポリビニルアルコールを主基剤とし、局所麻酔薬としてリドカインを含有している。リドカインの濃度Ｙ（重量％）は、１．６〜５．０ｍＡ・分／ｃｍ２の範囲で予め定めた導入時の電気量Ｘ（１ｃｍ２あたり）に対して、式Ｙ＝０．１１０Ｘ＋０．０２８で求められる濃度以上に設定している。このパッチを用いてイオントフォレシスにより局所麻酔薬を導入すると、通電終了後約２０分経過時点において、麻酔効果がほぼ消滅する。これにより、穿刺あるいは投薬処置に伴う副作用の発見が遅れることを防止できる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオントフォレシスによって局所麻酔薬を皮膚に導入する際に使用するパッチであって、
当該パッチは、ポリビニルアルコールを主基剤とし、局所麻酔薬としてリドカインを含有しており、
リドカインの濃度Ｙ（重量％）は、２．０〜５．０ｍＡ・分／ｃｍ２の範囲で予め定めた導入時の電気量Ｘ（１ｃｍ２あたり）に対して、式Ｙ＝０．１１０Ｘ＋０．０２８で求められる濃度以上に設定したことを特徴とする、パッチ。
【請求項２】
イオントフォレシスによって局所麻酔薬を皮膚に導入する際に使用するパッチであって、
当該パッチは、ポリビニルアルコールを主基剤とし、局所麻酔薬としてリドカインを含有しており、
リドカインの濃度Ｙ（重量％）は、１．６〜５．０ｍＡ・分／ｃｍ２の範囲で予め定めた導入時の電気量Ｘ（１ｃｍ２あたり）に対して、式Ｙ＝０．１１０Ｘ＋０．０２８で求められる濃度以上に設定したことを特徴とする、パッチ。
【請求項３】
ピンプリック試験において、通電終了後５分経過時の有効率が５０％以上であり、かつ通電終了後２０分経過時の有効率が５０％未満である、請求項１または２記載のパッチ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、穿刺時の疼痛に対する局所麻酔薬を、イオントフォレシスにより経皮投与する際に使用するパッチに関する。
【背景技術】
【０００２】
医療現場では、皮内、皮下、筋肉内、静脈内等に対して、注射行為が頻繁に行われている。注射行為は、薬物の一時的な投与や、血液検査を目的とする採血のために行われる。また、点滴や献血、血液透析等、注射針を体内に持続的に留置する場合もある。
注射における穿刺は、患者の精神的、肉体的苦痛を引き起こすため、穿刺時の疼痛を緩和することで、患者のＱＯＬ（quality of life）を向上させると共に、医療行為を円滑に行うことができる。
【０００３】
穿刺時の疼痛緩和などを目的として、日本では、リドカインテープ剤（ペンレステープ（登録商標）、特許文献１）等が販売されている。同様の目的で、米国では、リドカインとプリロカインが配合されたクリーム（ＥＭＬＡ（登録商標））等が販売されている。しかし、これらは作用発現が遅く、穿刺前に少なくとも３０分以上、製剤（薬物）の投与時間が必要とされ、医療現場における混雑が懸念されるものであった。
従って、穿刺時疼痛の緩和処置においては、経皮的にかつ急速に局所麻酔薬を投与する方法が望まれていた。
【０００４】
一方、イオントフォレシスは、電気エネルギーを利用して、主にイオン性の生理活性物質を皮膚あるいは粘膜から透過促進させる方法である。具体的には、皮膚上に間隔を置いて配置した２つのパッチに対して、電流発生装置（電源装置）の陽極を一方のパッチに、陰極を他方のパッチに接続し、１ｃｍ２あたりマイクロアンペアからミリアンペア程度の電流を数分から数時間通電し、その電流によって、イオン性の生理活性物質を皮膚や粘膜から生体内へ導入する（特許文献２、３）。
このイオントフォレシスによれば、リドカインなどの局所麻酔薬を短時間に、大量に皮内へ導入できるため、短時間で局所麻酔効果が期待でき、穿刺前処置に長時間要することもなく、直ちに穿刺、医療処置を行うことが可能である。
【０００５】
現在、米国において、イオントフォレシスを利用して投与する局所麻酔剤（リドカインとエピネフリンの合剤）が、穿刺時の疼痛緩和やレーザー治療などの小手術時疼痛緩和を目的として販売されている（製品名：リドサイト（登録商標））。一般的に、小手術を行っている間には、これに伴う疼痛に対して、痛みの緩和を持続的に行う必要がある。そのため、この製剤は、リドカインの局所麻酔効果を持続させるための作用持続剤として、血管収斂剤（エピネフリン）が配合されている。
エピネフリンを使用すれば、皮膚表層の血流量を低下させて、局所麻酔薬を皮下に長く留まらせることにより、麻酔剤の作用を６０分以上持続させることが可能と考えられている（特許文献４、５）。
【０００６】
しかしながら、エピネフリンを配合したイオントフォレシス用製剤を使用した場合、その局所麻酔効果の持続時間が長すぎるため、特に、局所麻酔効果の持続時間がそれほど必要とされない穿刺時の疼痛緩和に関しては好ましくない。持続時間が長すぎると、穿刺行為による神経の損傷、注射薬による投与部位の障害の発生、注射や点滴時の液漏れ、献血や血液透析時の内出血の発生等、穿刺あるいは投薬処置に起因する副作用の発見が遅れることがあるので、それを防ぐ必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平０６−１４５０５１号公報
【特許文献２】米国特許公報４１４１３５９号公報
【特許文献３】特開平０２−２００２７２号公報
【特許文献４】特表２００４−５０１７２７号公報
【特許文献５】特開２０００−２１９６２３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は上記問題点に鑑みて創案されたものであり、その目的は、イオントフォレシスの処置後、速やかに局所麻酔効果が発現して穿刺でき、かつ穿刺後、速やかに局所麻酔効果を消失させることが可能な（不必要に長く麻酔効果が持続することがない）イオントフォレシス用パッチを提供することにある。
すなわち、本発明は、小手術等のために長時間の麻酔効果を与えることを目的とするものではなく、穿刺処置を苦痛無く行うとともに、当該穿刺処置による副作用の発見が遅れることを防止すべく、比較的短時間（２０分程度）で麻酔効果を消失させることを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討した結果、イオントフォレシスによって局所麻酔薬を皮膚に導入する際に使用するパッチを所定の構成とすることで、所期の目的が達成し得ることを見い出した。
すなわち、本発明のパッチは、ポリビニルアルコールを主基剤とし、局所麻酔薬としてリドカインを含有しており、リドカインの濃度Ｙ（重量％）を、２．０〜５．０ｍＡ・分／ｃｍ２の範囲で予め定めた導入時の電気量Ｘ（１ｃｍ２あたり）に対して、式Ｙ＝０．１１０Ｘ＋０．０２８で求められる濃度以上に設定している。
また、後述する「追加の試験例」によって、上記電気量Ｘは１．６〜５．０ｍＡ・分／ｃｍ２の範囲において有効であることも確認された。
【発明の効果】
【００１０】
上記本発明のパッチを使用して局所麻酔薬をイオントフォレシスにより皮膚に導入すると、当該導入領域において、通電終了後ほぼ５〜２０分の時間、麻酔が有効に作用するとともに、その後は麻酔効果が消失する。これにより、穿刺時疼痛を十分に緩和できるとともに、その後麻酔効果が消失するので、当該穿刺処置による副作用の発見が遅れることを有効に防止できる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】モルモットを用いたピンプリック試験（試験例１）において、電気量の違いによる局所麻酔効果の結果を示すグラフ。
【図２Ａ】試験例３において、電気量が２．０ｍＡ・分／ｃｍ２の場合における、製剤中リドカイン濃度の違いによるラット皮膚中リドカイン濃度を示す結果を示すグラフ。
【図２Ｂ】試験例３において、電気量が１．０ｍＡ・分／ｃｍ２の場合における、製剤中リドカイン濃度の違いによるラット皮膚中リドカイン濃度を示す結果を示すグラフ。
【図２Ｃ】試験例３において、電気量が５．０ｍＡ・分／ｃｍ２の場合における、製剤中リドカイン濃度の違いによるラット皮膚中リドカイン濃度を示す結果を示すグラフ。
【図３】試験例３で得られた、製剤中リドカイン濃度の閾値と電気量の関係を示すグラフ。
【図４】試験例４において、ヒトボランティアに対する局所麻酔効果の結果を示すグラフ。
【図５】モルモットを用いた参考試験例のピンプリック試験において、エピネフリンの有無による局所麻酔効果の結果を示すグラフ。
【図６】モルモットを用いたピンプリック試験（追加の試験例）において、電気量の違いによる局所麻酔効果の結果を示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
≪パッチの構成≫
本発明の一実施形態に係るパッチは、親水性ゲル化剤を主基剤とし、局所麻酔薬を含有してなるゲル状パッチである。このパッチを利用したイオントフォレシスにより、局所麻酔薬が人体に導入される。本発明のパッチには、局所麻酔薬の麻酔効果を持続させる作用持続剤は含まれていない。
【００１３】
本発明のゲル状パッチに使用する主基剤としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、寒天、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースなどの親水性ゲル化剤が用いられる。特に、ポリビニルアルコールを主基剤とするのが好ましい。
【００１４】
本発明のゲル状パッチに含有される薬剤は、局所麻酔薬のみである。麻酔効果を持続させるような、血管収斂剤あるいは血管収縮剤（エピネフリン、ナファゾリン、フェニレフリンなど）は配合しない。
【００１５】
本発明で使用される局所麻酔薬は、それ自体は、一般的に用いられている局所麻酔薬である。例えば、リドカイン、ジブカイン、テトラカイン、オキシブプロカイン、プロカイン、ブピバカイン、およびそれらの塩等が挙げられる。これらの局所麻酔薬は、製剤中での溶解性を考慮した場合、塩酸塩或いは硫酸塩等の塩型の形態で配合するのが好ましいが、局所麻酔薬を塩基の形態で配合する場合には、塩酸、或るいは硫酸等の酸性添加物を製剤中に添加すればよい。
【００１６】
本発明において、ゲル状パッチの大きさは特に限定されない。局所麻酔薬が配合されたゲル部分は、これが皮膚に接触するものであって、穿刺予定部分の表面積を定めることとなる。このため、ゲル状パッチの大きさは、穿刺になれた医療従事者にとっては、２．５ｃｍ２で十分と考えるが、一般的に、面積２．５〜５．０ｃｍ２程度にするとよい。
【００１７】
≪局所麻酔薬の配合濃度≫
製剤中の局所麻酔薬の配合濃度は、０．２５重量％以上であるが、商用的には、薬物の安定性や製造精度も勘案し、０．２５〜２．０重量％の配合率が良い。
電気量にもよるが、局所麻酔薬の配合量が０．２５重量％未満であると期待する局所麻酔効果を与えることができない。また、反対に局所麻酔薬の配合率を高めても飛躍的な効果は望めず、使用されない薬物が増加するばかりであり、経済的に不利となる。
【００１８】
≪適用する電気量≫
本発明のイオントフォレシス用パッチに対して適用する電気量は、２．０〜５．０ｍＡ・分／ｃｍ２に調整する。なお、以下の電気量は１ｃｍ２当たりの電気量とする。
２．０ｍＡ・分／ｃｍ２未満の電気量を通電しても所望の効果を得ることが不可能であり、逆に５．０ｍＡ・分／ｃｍ２を越える電気量は、ビリビリとする電気的な刺激が大きく、また電気量が大きいが故に火傷等を起こすおそれがある。
【００１９】
≪通電時間≫
注射や点滴、採血が必要との判断あるいは診断が下されてから、実際に穿刺を行うまでの間に、通電を完了させることとなるが、この通電時間としては、５〜３０分が想定される。
５分以内の通電時間だと、上記本発明における電気量では、電流が大きくなり、電源に負荷をかけるとともに、ヒトに流れる電流や電圧が高くなり、痛みを感じることになる。また、通電時間に３０分以上かけると、注射や採血など本来の処置が遅れるが故に、本来の医療処置に支障をきたすこととなる。
【００２０】
≪本発明が対象とする麻酔効果の持続時間≫
医療現場での穿刺行為においては、患者に対して麻酔を処した後に、穿刺部位の確認および消毒行為等、穿刺前に一定の穿刺準備時間を必要とし、これには、５〜２０分を要する。すなわち、局所麻酔剤による穿刺時痛の緩和は、局所麻酔薬の投与終了後、５〜２０分の間だけ、局所麻酔薬の効果が持続すればよい。
局所麻酔薬の効果が５分未満だと、穿刺準備に時間が費やされた場合、穿刺時に既に局所麻酔効果が消失している可能性がある。
また、２０分以上局所麻酔薬による効果が持続すると、穿刺あるいは薬物による副作用の発見が遅れる可能性がある。麻酔効果により、患者自身が副作用を知覚できないからである。これを防止して、副作用の早期発見および対処を可能とするために、局所麻酔効果はイオントフォレシス後の一定時間で速やかに消失することが望ましい。
【００２１】
このように、本発明は、穿刺時の疼痛を緩和するとともに、副作用の発見が遅れることを防止すべく５〜２０分程度の麻酔効果持続時間を与えることを目的としている。小手術等のために長時間の麻酔効果を与えるものではないため、２０分程度で麻酔効果が消失することが重要である。
【００２２】
局所麻酔薬の効果と持続性の指標としては、動物あるいはヒトでのピンプリック試験が知られている。ピンプリック試験では、マンドリン線等の尖った器具で皮膚に刺激を与えて、それに対する反応の有無をみる。反応が無い場合、麻酔は「有効」である。反応が有る場合、麻酔は「無効」である。
本発明では、完全に局所麻酔効果がある状態を１００％として、通電終了後５分経過までの間は、局所麻酔効果が５０％以上を示し、かつ通電終了後２０分経過後には、局所麻酔効果が５０％未満、好ましくは０％付近とすることを目標として、そのために必要なゲル状パッチの処方構成を実験により求めた。
［実施例１および試験例１］
【００２３】
実施例１
リドカイン０．４３ｇを希塩酸０．６７ｇに溶かし、リドカイン溶液を調製した。その液を、グリセリン１０ｇと精製水約７４ｇとの混液と混合し、さらにこの液にポリビニルアルコール１５ｇを加え、加熱溶解した。冷却後、精製水を加え、合計重量を１００ｇにして、撹拌し、ゲル溶液を作製した。
このゲル溶液を、銀箔とフォームテープで作製したパッチ状の支持体に流し込み、ディスク状に成型し、さらに室温でゲル架橋を行って、実施例１のゲル状パッチを作製した。そのゲル組成を、下の表１に示す。
≪表１：実施例１のゲル状パッチの組成≫
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（単位：ｇ）
試験例１
イオントフォレシスにおいて、「実施例１のパッチ」とともに使用する対極用のパッチとして、生理食塩水で作製した１５％ポリビニルアルコールゲルのパッチ（以下、「生食パッチ」と呼ぶ）を作製した。
両パッチをモルモットの除毛した背部にそれぞれ貼付し、「実施例１のパッチ」に直流電源の陽極を、「生食パッチ」に陰極を接続し、０．１、０．２、および０．４ｍＡ／ｃｍ２で１０分間通電した（電気量１．０、２．０、および４．０ｍＡ・分／ｃｍ２）。
６匹のモルモットに対して、通電終了後「実施例１のパッチ」から局所麻酔薬を導入した部位を、マンドリン線で刺激し、脊髄反射の有無を観察した（ピンプリック試験）。刺激による反射が無い場合を局所麻酔効果がある「有効」と判断した。各モルモットに対して刺激を５回与え、無反応回数を試行回数（５回）で除して、有効率（無反応率）を算出した。
その結果を図１のグラフに示した。グラフから分かるように、通電終了直後の局所麻酔効果は、電気量４．０ｍＡ・分／ｃｍ２では、１００％の有効率が得られ、電気量２．０ｍＡ・分／ｃｍ２では７５％の有効率が得られた。また、これらの場合、５０％以上の有効率を示す時間は通電終了後５〜１５分であり、通電終了後２０分には麻酔効果がほとんど消失した。
一方、電気量１．０ｍＡ・分／ｃｍ２の場合には、通電終了直後の有効率こそ４０％であったが、効果は持続しなかった。
【００２４】
このことから、イオントフォレシスにおける薬物導入量およびそれに起因する薬物効果は、電気量に依存することが考えられる。本試験例においては、電気量２．０ｍＡ・分／ｃｍ２以上で求める局所麻酔効果が得られ、電気量４．０ｍＡ・分／ｃｍ２では、有効率１００％になり、好適な局所麻酔効果であると考えられた。
［実施例２、比較例１、２および試験例２］
【００２５】
「実施例１」に対して、リドカインの含有量を変更したゲル状パッチを、実施例１と同様にして作製した。各ゲル状パッチを「実施例２」、「比較例１」、「比較例２」とし、その組成を下の表２に示す。
≪表２：実施例２、比較例１、２のゲル状パッチの組成≫
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（単位：ｇ）
試験例２
実施例１、２および比較例１、２の各ゲル状パッチを用いて、試験例１と同様の実験を行った。なお、電気量は、２．０ｍＡ・分／ｃｍ２とした。
その結果、通電終了直後の有効率は、実施例１、２および比較例２で、いずれも７５％前後を示し、一方、比較例１では、６３％にとどまった（表３）。
このことから、イオントフォレシスにおいては、電気量が同じであれば、局所麻酔効果は、製剤中のリドカイン濃度にあまり依存しないと考えられた。なお、比較例１は、以下の試験例３に述べるが、電流によって皮膚中へ導入される薬物が製剤中に十分なかったため、局所麻酔効果が減じたと考えた。
≪表３：通電終了直後における麻酔の有効率≫
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［実施例３、比較例３〜６および試験例３］
【００２６】
「実施例１」に対して、リドカインの含有量を変更したゲル状パッチを、実施例１と同様にして作製した。各ゲル状パッチを「実施例３」、「比較例３」、「比較例４」、「比較例５」、「比較例６」とし、その組成を下の表４に示す。
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試験例３
リドカイン濃度の異なる実施例１〜３および比較例１〜６の各ゲル状パッチと、生食パッチをラットの除毛した背部にそれぞれ貼り、ゲル状パッチを直流電源の陽極に、生食パッチを陰極に接続した。電気量を「２．０ｍＡ・分／ｃｍ２」、「１．０ｍＡ・分／ｃｍ２」、「５．０ｍＡ・分／ｃｍ２」とした３つの場合について、通電終了後の貼付部位の皮膚を摘出し、その摘出皮膚中のリドカイン量を高速液体クロマトグラフ法で測定した。
図２Ａは「２．０ｍＡ・分／ｃｍ２」の電気量で試験した結果を示している。図２Ａにおいて、皮膚中リドカイン濃度は、比較例５、１、および６（リドカイン濃度：０．０４３、０．０８７、および０．１７％）の製剤中リドカイン濃度と良い相関が見られた。また、皮膚中リドカイン濃度は、実施例１、３、および２（リドカイン濃度：０．４３、０．８７、および１．７％）の製剤中リドカイン濃度と良い相関が見られた。
そして、これらの相関式の共通解（それら回帰直線の交点）の製剤中リドカイン濃度は、０．２３％であった。このことから、この製剤中濃度を境（閾値）に薬物が皮内へ導入される状態が変化すると考えられた。
同様に行った電気量「１．０ｍＡ・分／ｃｍ２」と「５．０ｍＡ・分／ｃｍ２」の試験でも、同じ関係が見られ、電気量「１．０ｍＡ・分／ｃｍ２」の場合における閾値は、０．１５％であった（図２Ｂ）。電気量「５．０ｍＡ・分／ｃｍ２」の場合における閾値は、０．５８％であった（図２Ｃ）。これら製剤中リドカイン濃度閾値（Ｙ）と電気量（Ｘ）には良い相関（Ｒ２＝０．９９７）が得られた（図３）。
【００２７】
この結果から次のことが考えられる。すなわち、電気量によって製剤中リドカイン濃度の閾値が決まり、その閾値までの薬物低濃度領域では、通電による電気量に見合う薬物量が不足しているため、製剤中の薬物濃度に依存して、急激に導入量が増え、その閾値以上の製剤中濃度では、電気量に見合う薬物が十分備わっているため、薬物濃度の影響は少ない。
したがって、イオントフォレシスにおいて薬物濃度の影響が少ない安定した薬物導入量を実現するためには、製剤中に配合するリドカイン濃度（Ｙ）は、通電する電気量（Ｘ）によって、Ｙ＝０．１１０Ｘ＋０．０２８の式で求められる濃度以上であることが必要と考えられる。
［試験例４：ヒトに対する試験］
【００２８】
「実施例１のゲル状パッチ」と「生食パッチ」を５人のヒトボランティアの前腕部に貼付し、１．０あるいは２．０ｍＡ・分／ｃｍ２の電気量で通電した。通電終了後、投与した部位をマンドリン線で５回刺激し、痛みを感じなかった回数を試行回数（５回）で除して、有効率（無痛率）を算出した。
その結果、２．０ｍＡ・分／ｃｍ２の電気量では通電終了直後、有効率１００％の局所麻酔効果が見られ、５０％以上の有効率が１５分間持続したのち、投与後２０分で局所麻酔効果はほぼ消失した。一方、１．０ｍＡ・分／ｃｍ２の電気量では、通電終了直後でも有効率が５０％程度でしかなく、投与後５分過ぎから局所麻酔作用が急速に消失してしまった（図４）。
ヒトの試験とモルモットの試験から、いずれも、電気量は２．０ｍＡ・分／ｃｍ２以上が必要であることが判明した。
［処方例１、２および参考実験例］
【００２９】
この実験例は、エピネフリン（麻酔作用持続剤）を含有しないゲル状パッチ（処方例１）と、含有するゲル状パッチ（処方例２）とを作製し、比較試験を行うものである。これにより、ゲル状パッチにエピネフリンを配合しない場合に、局所麻酔効果が不必要に長時間持続するのを防止できることを確認している。
処方例1
リドカイン塩酸塩９．２４ｇとグリセリン１０ｇを精製水約６５ｇに溶解し、ポリビニルアルコール１５ｇを加え、加熱溶解した。冷却後、精製水を加え、合計重量を１００ｇにして、撹拌し、ゲル溶液を作製した。そのゲル溶液を銀箔とフォームテープで作製したパッチ状の支持体に流し込み、ディスク状に成型を行い、それを凍結解凍を行って処方例１のゲル状パッチを作製した。このように、処方例１のゲル状パッチには、エピネフリンは含まれていない。
処方例２
処方例１と同様に、リドカイン塩酸塩とグリセリンを精製水に溶解し、ポリビニルアルコールを加え、加熱溶解した。冷却後、エピネフリン０．１ｇ（酒石酸水素エピネフリンとして０．１８２ｇ）と精製水を加え、合計重量を１００ｇにし、溶解撹拌し、ゲル溶液を作製した。以下、処方例１と同様にして、処方例２のゲル状パッチを作製した。処方例２のゲル状パッチは、エピネフリンを含む点において処方例１と異なる。表５に、処方例１と処方例２の組成を示す。
≪表５：処方例１、２のゲル状パッチの組成≫
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（単位：ｇ）
参考試験例
イオントフォレシスにおいて、「処方例１のパッチ」と「生食パッチ」を作製した。両パッチをモルモットの除毛した背部に貼付し、「処方例１のパッチ」に直流電源の陽極を、「生食パッチ」に陰極を接続し、０．３５ｍＡ／ｃｍ２の電流密度で１０分間通電した（電気量３．５ｍＡ・分／ｃｍ２）。「処方例２のパッチ」についても同様の試験を行い、両者を比較した。
６匹のモルモットに対して、処方例１および処方例２のパッチにより局所麻酔剤を導入した部位をマンドリン線で刺激し、脊髄反射の有無を観察した（ピンプリック試験）。刺激による反射が無い場合を局所麻酔効果がある「有効」と判断した。各モルモットに対して刺激を５回与え、無反応回数を試行回数（５回）で除して、有効率（無反応率）を算出した。
その結果、エピネフリン配合の処方例２では、５０％以上の有効率が６０分以上続いたが、エピネフリンが配合されていない処方例１では、１５分も続かなかった。このことは、処方例２の場合、イオントフォレシス終了から６０分間に生じるかもしれない副作用の発現を見逃す可能性があることを示している（図５）。
すなわち、通電終了後、約５〜２０分程度に限って麻酔効果を得ることを目的とする場合には、エピネフリン等の麻酔作用持続剤を配合すべきでないことが確認できた。
【００３０】
《追加の試験例》
さらに追加の試験例として、試験例１と同様の「実施例１のパッチ」および「生食パッチ」を使用して、以下の試験を行った。この追加的試験の意味は、次の通りである。すなわち、上述の試験例１〜４によって、電気量（X）が２．０〜５．０ｍＡ・分／ｃｍ２の範囲で、リドカイン濃度（Y）をＹ＝０．１１０Ｘ＋０．０２８の式で求められる値以上とすべきことが確かめられている。追加の試験は、２．０ｍＡ・分／ｃｍ２よりも小さい電気量（X）について、有効な更なる電気量範囲を探ることを目的としている。
【００３１】
試験例１と同様の条件設定で行ったピンプリック試験の結果を示したのが図６である。図６のグラフから分かるように、通電終了直後の局所麻酔効果およびその持続性が電気量に依存することが、ここでも確認できた。通電終了後５分後の有効率では、電気量１．６ｍＡ・分／ｃｍ２以上で５０％以上あったが、電気量１．４ｍＡ・分／ｃｍ２以下では５０％未満であった。通電終了後２０分後の有効率は、いずれの電気量においても５０％未満であった。
先の試験例１〜４とこの追加的試験の結果とを合わせて考察した結果として、電気量１．６ｍＡ・分／ｃｍ２〜５．０ｍＡ・分／ｃｍ２において、求められる局所麻酔効果を得ることができると結論できる。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
穿刺時の疼痛緩和に対して、医療現場で効率的かつ安全なイオントフォレシス製剤を提供し、その医療現場では、医薬品の注射からワクチン接種、採血、献血、透析など幅広く使用することができ、さらに注射嫌いの患者、特に小児にも利用可能である。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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