(57)【要約】【課題】消炎鎮痛剤の皮膚透過性に優れ、皮膚貼付後、時間経過によるはがれ・めくれが生じにくいと共に、貼付剤剥離時の痛みも少ない、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有する含水性膏体を有する貼付剤を提供する。【解決手段】（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）クロタミトン、（Ｄ）ポリアクリル酸を含有する含水性膏体を有する貼付剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）クロタミトン、（Ｄ）ポリアクリル酸を含有する含水性膏体を有する貼付剤。
【請求項２】
（Ａ）成分が、フェルビナク、ケトプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク及びフルルビプロフェンよりなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載の貼付剤。
【請求項３】
（Ｂ）／［（Ｃ）＋（Ｄ）］で表される、（Ｂ）成分と、（Ｃ）成分と、（Ｄ）成分との含水性膏体中の含有質量比が、０．２〜５である請求項１又は２記載の貼付剤。
【請求項４】
含水性膏体中の含有量が、（Ｂ）成分０．５〜６質量％、（Ｃ）成分０．１〜５質量％、（Ｄ）成分０．５〜６質量％である請求項１〜３のいずれか１項記載の貼付剤。
【請求項５】
（Ｃ）／（Ｄ）で表される、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含有質量比が、０．１〜５である請求項１〜４のいずれか１項記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含水性膏体を有する貼付剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤は、水に難溶性であるため、含水系貼付剤の製剤化が困難であった。そこで、水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤を基剤の中で均一に溶解させ、経皮吸収を促進させるためには、溶解剤や可溶化剤の併用が必要であった。
非ステロイド系消炎鎮痛剤であるフェルビナクは水に難溶性であるため、含水系貼付剤
の製剤化が困難であった。フェルビナクを基剤の中で均一に溶解させ、フェルビナクの経
皮吸収を促進させるためには、溶解剤や可溶化剤を併用するとよい。そこで、溶解剤としてＮ−メチル−２−ピロリドン、可溶化剤として親水性界面活性剤を含有させた貼付剤の製剤化が提案されている（特許文献１：特開２００２−２０２７４号公報）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−２０２７４号公報
【特許文献２】特開２０１０−１６８３６４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
溶解剤としてＮ−メチル−２−ピロリドンを配合すると、消炎鎮痛剤等の有効成分の経皮吸収性が向上し、有効性を高めることができる。しかしながら、皮膚貼付後、時間が経過すると、貼付剤がはがれやすくなる問題が生じた。そこで、皮膚貼付後に、はがれ・めくれが生じにくい貼付剤が望まれていた。本発明は上記事情に鑑みなされたもので、消炎鎮痛剤の皮膚透過性に優れ、皮膚貼付後、時間経過によるはがれ・めくれが生じにくいと共に、貼付剤剥離時の痛みも少ない、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有する含水性膏体を有する貼付剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤及び（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有する含水性膏体に、驚くべきことに、有効成分である（Ｃ）クロタミトンと、（Ｄ）ポリアクリル酸とを併用して配合することで、皮膚貼付後、時間経過による貼付剤のはがれ・めくれが格段に改善され、かつクロタミトンにより、（Ａ）成分の消炎鎮痛剤の経皮吸収性が向上し、かつ貼付剤剥離時の痛みを抑制できることを見出した。
【０００６】
従って、本発明は下記貼付剤を提供する。
［１］．（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）クロタミトン、（Ｄ）ポリアクリル酸を含有する含水性膏体を有する貼付剤。
［２］．（Ａ）成分が、フェルビナク、ケトプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク及びフルルビプロフェンよりなる群から選ばれる１種又は２種以上である［１］記載の貼付剤。
［３］．（Ｂ）／［（Ｃ）＋（Ｄ）］で表される、（Ｂ）成分と、（Ｃ）成分と、（Ｄ）成分との含水性膏体中の含有質量比が、０．２〜５である［１］又は［２］記載の貼付剤。
［４］．含水性膏体中の含有量が、（Ｂ）成分０．５〜６質量％、（Ｃ）成分０．１〜５質量％、（Ｄ）成分０．５〜６質量％である［１］〜［３］のいずれかに記載の貼付剤。
［５］．（Ｃ）／（Ｄ）で表される、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含有質量比が、０．１〜５である［１］〜［４］のいずれかに記載の貼付剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、消炎鎮痛剤の皮膚透過性に優れ、皮膚貼付後、時間経過によるはがれ・めくれが生じにくいと共に、貼付剤剥離時の痛みも少ない、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有する含水性膏体を有する貼付剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の貼付剤は、（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）クロタミトン、（Ｄ）ポリアクリル酸を含有する含水性膏体を有する貼付剤である。
【０００９】
（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤
本発明において、水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、消炎鎮痛効果を有するもので、日本薬局方・通則に規定の水への溶解性が「やや溶けにくい」（溶質１ｇまたは１ｍＬを溶かすために要する溶媒量が３０ｍＬ以上３００ｍＬ未満：溶質が薬物に相当し溶媒が水に相当）とされる以上に水難溶性のものが挙げられるが、より好適には「溶けにくい」（同、溶媒量が１００ｍＬ以上１０００ｍＬ未満）とされる以上に水難溶性のものが挙げられ、さらに好適には「極めて溶けにくい」（同、溶媒量が１０００ｍＬ以上１００００ｍＬ未満）とされる以上に水難溶性のものが挙げられ、最も好適には「ほとんど溶けない」（同、溶媒量が１００００ｍＬ以上）とされる以上に水難溶性のものが挙げられる。
【００１０】
水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、その種類は特に限定されず、具体的には、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、アセトアミノフェン、インドメタシン、ブフェキサマク、アスピリン、ジクロフェナク、アルクロフェナク、フェンクロフェナク、フェルビナク、エトドラク、フルルビプロフェン、ピロキシカム等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でも、フェルビナク、ケトプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク及びフルルビプロフェンよりなる群から選ばれる薬物が効果的であり、好適に使用できる。
【００１１】
（Ａ）成分の含有量は、含水性膏体中０．０１〜５質量％が好ましく、０．０１〜３質量％がより好ましく、０．１〜１質量％がさらに好ましい。含有量を０．０１質量％以上とすることで、目的とする効果をより得ることができ、５質量％を超えて配合しても、それ以上の効果は期待できないおそれがある。
【００１２】
（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン
Ｎ−メチル−２−ピロリドンは、（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤を溶解させ、経皮吸収性にも優れており、経皮吸収促進剤として優れた溶剤である。Ｎ−メチル−２−ピロリドンは、水にも油にも溶解する優れた溶解剤で、水性基剤中でも（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤を安定に保持することができ、容易に溶解できる。
【００１３】
（Ｂ）成分の含有量は、含水性膏体中０．５〜６質量％が好ましく、より好ましくは０．５〜４質量％である。含有量を０．５質量％以上とすることで、（Ａ）成分の溶解性をより向上させることができ、６質量％を超えると、含水性膏体の保型性が減少し、皮膚貼付後の剥離時、膏体が皮膚に残るおそれがある。
【００１４】
（Ｃ）クロタミトン
クロタミトンはかゆみ止めの効果を有する薬剤であるが、（Ｄ）ポリアクリル酸と併用すると、皮膚貼付後の貼付剤のはがれ・めくれが格段に改善され、かつクロタミトンにより、（Ａ）成分の経皮吸収性を向上させ、かつ貼付剤剥離時の痛みを抑制できる。
【００１５】
（Ｃ）成分の含有量は、含水性膏体中０．１〜５質量％が好ましく、０．１〜３質量％がより好ましい。含有量を０．１質量％以上とすることで、はがれ・めくれがより改善され、５質量％を超えると、油分が析出し膏体表面がべたつき、はがれやすくなるおそれがある。
【００１６】
（Ｄ）ポリアクリル酸
ポリアクリル酸は優れた粘着性を発揮するもので、ポリアクリル酸としてはいずれのものでも使用でき、その分子量及び直鎖状、分岐鎖状等の形状には特に制限はないが、重量平均分子量１万〜１０００万のものを用いることが好ましい。本発明において、重量平均分子量は、ＧＰＣ（ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィー）法によって測定することができる。使用する分離カラムは、東ソー（株）製水系ＧＰＣ用カラムＴＳＫｇｅｌ−Ｇ６０００ＰＷＸＬを２本と東ソー（株）製水系ＧＰＣ用カラムＴＳＫｇｅｌ−Ｇ３０００ＰＷＸＬを１本であり、これら３本を直列に連結し、ＧＰＣを行う。溶離液には、溶質として硫酸ナトリウム（１．３３ｇ／ｌ）と水酸化ナトリウム（０．３３ｇ／ｌ）を含む水溶液を用いる。重量平均分子量は、ポリエチレンオキサイドを基準物質として検量線を作成し算出する。
【００１７】
ポリアクリル酸としては、ジュリマーＳＨ−８（東亞合成（株）製、８質量％水溶液）、ジュリマー１０ＳＨ（東亞合成（株）製、１０質量％水溶液）、ジュリマー１０８Ｈ（東亞合成（株）製、１３．３質量％水溶液）、ジュリマー１０Ｈ（東亞合成（株）製、２０質量％水溶液）等が挙げられる。
【００１８】
（Ｄ）成分の含有量は、固形分として、含水性膏体中０．３〜６質量％が好ましく、０．５〜６質量％がより好ましく、０．５〜３質量％がさらに好ましい。含有量を０．３質量％以上とすることで、粘着力がより向上し、６質量％を超えると、乾燥時に膏体が硬くなり剥離時に痛みが生じるおそれがある。
【００１９】
本発明においては、（Ｂ）／[（Ｃ）＋（Ｄ）]で表される、（Ｂ）成分と、（Ｃ）成分と、（Ｄ）成分との含水性膏体中の含有質量比は０．１〜８が好ましく、０．２〜５がより好ましく、０．７〜３．５がさらに好ましい。この含有質量比を０．１以上、特に０．２以上とすることで、（Ａ）成分の溶解性及び経皮吸収性がより向上し、０．１未満だと粘着力が強すぎて、剥離時に痛みが生じるおそれがある。一方、８以下、特に５以下とすることで、はがれ・めくれ改善効果より発揮される。なお、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含水性膏体中の合計含有量は、０．４〜１１質量％が好ましく、０．６〜１１質量％がより好ましく、０．６〜６質量％がさらに好ましい。
【００２０】
また、（Ｃ）／（Ｄ）で表される、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含有質量比は、０．１〜５が好ましく、０．２〜５がより好ましく、０．３〜３がさらに好ましい。この含有質量比が０．１以上とすることで、（Ｄ）成分による剥離時の痛みがより抑制される。一方、５以下とすることで、はがれ・めくれ改善効果がより発揮される。
【００２１】
本発明の含水性膏体中の水分（含水率）は４５〜８５質量％が好ましく、５５〜７８質量％がより好ましく、５５〜６５質量％がさらに好ましい。
【００２２】
本発明の含水性膏体には、本発明の効果を損なわない範囲で、下記に示すような任意成分を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて、適量用いることができる。
【００２３】
［その他薬効成分］
本発明において、（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤の他に薬効成分を用いることができる。薬効成分としては、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド、バニリルブチルエーテル、アルニカチンキ、セイヨウトチノキ（種子）エキス、サンシシ末、サンショウ末、ヨウバイヒ末、オオバクチンキ、アロエエキス、ベラドンナエキス、チモール、サリチル酸エチル、サリチル酸グリコール、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、トコフェロール酢酸エステル、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。
【００２４】
［経皮吸収促進剤］
本発明において、有効成分の経皮吸収性を向上させるために経皮吸収促進剤を用いることができる。経皮吸収促進剤としては、その種類は特に限定されず、具体的には、２−ヒドロキシエチルピロリドン等のアルキルピロリドン類、モノカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール等の多価アルコール脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の親水性ポリエーテル類、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エステル類、ジイソプロパノールアミン、高級アルコール類、サリチル酸類、テルペン類、ベンジルアルコール、スクワラン、ヒマシ油、ハッカ油等が挙げられる。本発明においては、経皮吸収性に優れているジイソプロパノールアミンが好適に使用できる。経皮吸収促進剤の含有量は、通常、含水性膏体中０．５〜５．０質量％である。
【００２５】
［ポリアクリル酸塩又はポリアクリル酸部分中和物］
ポリアクリル塩又はポリアクリル酸部分中和物は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。ポリアクリル酸塩としては、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム等のポリアクリル酸の一価金属塩、ポリアクリル酸モノエタノールアミン、ポリアクリル酸ジエタノールアミン、ポリアクリル酸トリエタノールアミン等のポリアクリル酸のアミン塩、ポリアクリル酸のアンモニウム塩等が挙げられる。これらは、市販されているものを用いてもよく、ポリアクリル酸ナトリウムとして、アロンビスＳ（東亞合成（株）製、重量平均分子量は４００万〜５００万）、ポリアクリル酸部分中和物としてアロンビスＡＨ−１０６Ｘ（東亞合成（株）製、重量平均分子量は４００万〜５００万、中和度４０モル％）、アロンビスＡＨ−１０５Ｘ（東亞合成（株）製、重量平均分子量は４００万〜５００万、中和度５０モル％）等が挙げられる。ポリアクリル酸塩又はポリアクリル酸部分中和物の含有量は、通常、含水性膏体中０．５〜１０質量％である。
【００２６】
［ポリアクリル酸、その塩及びその部分中和物を除く水溶性高分子化合物］
上記水溶性高分子化合物としては特に限定されず、粘着剤層に求める物性等を勘案して適宜選択できる。このような水溶性高分子化合物としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース又はその塩、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ペクチン、キサンタンガム、トラガント等が挙げられる。ポリアクリル酸、その塩及びその部分中和物を除く水溶性高分子化合物の含有量は、通常、含水性膏体中０．５〜８．０質量％である。
【００２７】
［多価金属塩］
多価金属塩としては、例えば、カリウムミョウバン、アンモニウムミョウバン、鉄ミョウバン等のミョウバン類、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、酢酸アルミニウム、含ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、硝酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、これら金属を含む複塩等の水可溶性化合物、水難溶性化合物等が挙げられる。また、アルミニウム、マグネシウムを含む制酸剤も多価金属塩として配合し得る。この中でも、合成ヒドロタルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウムが好ましい。多価金属塩は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。多価金属塩の含有量は、通常、含水性膏体中０．０１〜０．５質量％である。
【００２８】
［多価アルコール］
多価アルコールとしては、例えば、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、イソプレングリコール、アミレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル、ソルビトール等が挙げられる。中でも、エチレングリコール、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン等が好ましく、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル、グリセリンがより好ましい。このような多価アルコールを配合することで、粘着剤層の保形性の向上が図れると共に、粘着剤層の乾燥を防止できる。粘着剤組成物には多価アルコールを配合することが好ましい。多価アルコールの含有量は、通常、含水性膏体中１〜２５質量％である。
【００２９】
［架橋調整剤］
架橋調整剤としては、主にエデト酸ナトリウム、クエン酸等を使用することができる。これらを使用することにより、架橋速度を調整することができる。架橋調整剤の含有量は、通常、含水性膏体中０．０１〜０．５質量％である。
【００３０】
［油性成分］
油性成分を配合することで、気泡がない膏体を得ることができる。油性成分としては、例えば、ヒマシ油、オリーブ油、ヒマワリ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油、ラノリン、硬化油、レシチン、プラスチベース、流動パラフィン、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ミツロウ、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、スクワレン、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、シリコン油等が挙げられる。中でも、オリーブ油、ヒマワリ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油が気泡抑制に効果が高く、特にヒマシ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油が好ましい。油性成分の含有量は、通常、含水性膏体中０．１〜２．０質量％である。
【００３１】
［界面活性剤］
界面活性剤は、特に限定されず、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート（ポリソルベート８０）等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロール、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。界面活性剤の含有量は、通常、含水性膏体中０．２〜５．０質量％である。
【００３２】
［香料］
香料としては、例えばウイキョウ油、ダイウイキョウ油、ケイヒ油、チョウジ油、チミアン油、テレビン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、ユーカリ油、ラベンダー油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、トウカ油、ベルガモット油、ローズ油、シトロネラ油、レモングラス油、樟脳油、ゼラニウム油等が挙げられる。また、植物抽出物としては、例えばアロエ、アニス、アンジェリカ、安息香、イモーテル、カミツレ、カモミール、ガーリック、カルダモン、ガルバナム、キャラウェイ、キャロットシード、グアヤックウッド、グレープフルーツ、サイプレス、サンダルウッド、シダーウッド、ジュニパー、スターアニス、セージ、ゼラニウム、セロリ、タイム、タラゴン、テレビン、乳香、バイオレット、パイン、パセリ、バーチ、パチュリー、バラ、ヒソップ、フェンネル、ブラックペッパー、ボダイジュ花、没薬、ヤロウ、レモン、レモングラス、ローズマリー、ローレル、シモツケギク、シモツケソウ、ヤグルマギク、アーモンド、アザミ、アルニカ、イトスギ、ウイキョウ、エニシダ、エリカ、オオグルマ、カラシ、カロコン、カンズイ、キクニガナ、ギョウギシバ、キンセンカ、クサノオウ、クレソン、ゲンカ、ゲンチアナ、サリランボ、シカゼンシ、シラカバ、シダ、シツリシ、ショウノウ、ショウリク、ジンギョウ、スモモ、セイヨウナシ、セイヨウヒメスノキ、タイソウ、タクシャ、タンポポ、チモ、チャービル、チョレイ、テンモンドウ、トウガシ、ノイバラ、ノラニンジン、ハゴロモグサ、ハッカ、トネリコ、ヒメオドリコソウ、ヒメスイバ、ブクリョウ、ボリジ、マグワート、マヨラナ、メリッサ、モクツウ、モモ、ヤドリギ、ユーカリ、ヨクイニン、ラベンダー、レンギョウ、ワサビダイコン等からの抽出物を挙げることができるが、これらの中でも、特にカモミール、セージ、パセリ、ローズマリー、シモツケギク、シモツケソウ、ヤグルマギク、アニス、ローレル、アンジェリカ、フェンネル、ハッカ（ペパーミント、レモンバーム）、ラベンダー、タイム等からの抽出物が好適であり、このような抽出物の具体的な成分として、例えば、モノテルペン炭化水素、シネオール、ボルネオール、他にカンファー（樟脳）、リナノール、ベルベノール、フラボノイド類、コリン、アミノ酸、タンニン、植物酸、脂肪酸、青酸配糖体、サリチル酸誘導体、サルビン、縮合タンニン、フェノール酸、カルノシン酸、トリテルペン酸、ツヨン、サルベン、ピネン、アピオール、アピオリン、ミリスチシン、クマリン、カマアズレン、ファルネセン、ビサボロール、ゲラニオール、オイゲノール、テルペン、フェランドリン、アネトール、メントール、メントン、リモネン、シトラール、シトロネラール、オイゲノールアセテート等を挙げることができる。
【００３３】
［粘土鉱物］
粘土鉱物としては、ベントナイト、モンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ソーコナイト、スチブンサイト等のスメクタイト系粘土鉱物を挙げることができる。粘土鉱物の含有量は、通常、含水性膏体中０．１〜３．０質量％である。
【００３４】
含水性膏体は、上記成分、任意成分及び水を混合し得ることができる。混合は高速／高せん断ミキサーを用いることができ、具体的には、例えばヘンシェルミキサー（ドイツ、ヘンシェル社）、スーパーミキサー（坂田工業（株））、ハイスピードミキサー（深江工業（株））、ハイビスミックス（特殊機化工業（株））、ＦＭミキサ（日本コークス工業（株））等の市販品が挙げられる。
【００３５】
［貼付剤］
本発明の貼付剤は、上記含水性膏体を有するものであれば特に限定されず、含水性膏体をそのまま貼付剤としてもよいが、例えば、紙、織布、不織布、編布、プラスチックフィルム等のパッキングに均一に展延して粘着剤層とし、プラスチックフィルム（フェイシング）で該粘着剤層の表面を覆い、適当な大きさに裁断して、貼付剤とすることもできる。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示す。
【００３７】
［実施例１］
精製水（「精製水」、小堺製薬株式会社）に、エデト酸ナトリウム（「キレスト２ＢＳＴ」、中部キレスト株式会社）を撹拌しながら添加した（予備溶解物１）。精製水に酒石酸（「酒石酸」、磐田化学工業株式会社）を撹拌しながら添加した（予備溶解物２）。ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート：ポリソルベート８０（「ＴＯ−１０ＭＶ」、日光ケミカルズ株式会社）、Ｎ−メチルピロリドン（「Ｐｈａｒｍａｓｏｌｖｅ」、アイエスピー・ジャパン株式会社）、クロタミトン（「クロタミトン」、住友化学株式会社）、ジイソプロパノールアミン（「ジイソプロパノールアミン」、三井化学ファイン株式会社）、ベントナイト（「ベンクレイＳＬ」、水澤化学工業株式会社）及びフェルビナク（「フェルビナク」、Ｈａｎｓｅｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ）を溶解した（予備溶解物３）。グリセリン（「日本薬局方濃グリセリン」、阪本薬品工業株式会社）に粉体状のカルボキシメチルセルロースナトリウム（「ＣＭＣダイセル１３８０」、ダイセルファインケム株式会社）及びポリアクリル酸部分中和物（「アロンビスＡＨ−１０６Ｘ」、東亞合成株式会社）を添加して撹拌（ハンドミキサー、２０００〜３０００ｒｐｍ・５分）し、これらを均一に分散・溶解した（予備分散物１）。グリセリンにジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート（「グリシナール」、協和化学工業株式会社）及びメタリン酸ナトリウム（「メタリン酸ナトリウム」、太平化学産業株式会社）を添加して撹拌した（予備分散物２）。予備溶解物１に、予備溶解物２及び予備溶解物３を添加し、ヘンシェルミキサーで撹拌した（練合物１）。撹拌は３００ｒｐｍで２分程度行った。練合物１に、予備分散物１をヘンシェルミキサーへ撹拌投入し、練合した。撹拌は３００ｒｐｍで２分程度行った（練合物２）。練合物２にポリアクリル酸（「ジュリマーＳＨ−８」、東亞合成株式会社）を添加して、ヘンシェルミキサーにて３００ｒｐｍで２分程度撹拌した（練合物３）。練合物３に予備分散物２を添加して、ヘンシェルミキサーにて３００ｒｐｍで２分程度撹拌し、含水性膏体（含水粘着剤）を得た。直ちにこれを１枚（１００×７０ｍｍ）当り５ｇとなるように編布の支持体に展延、裁断（１００×７０ｍｍ）し貼付剤を得た。
【００３８】
［実施例２〜２３、比較例１〜３］
実施例１に準じて、含水性膏体（含水粘着剤）及び貼付剤を得た。得られた含水性膏体及び貼付剤について下記評価を行った。結果を表中に併記する。
【００３９】
（１）皮膚透過性
Ｈｏｓ：ＨＲ−１雌性ヘアレスマウス（７週齢）の背部から採取した皮膚を、３７℃のリン酸緩衝液（ｐＨ７．４等張緩衝液）を循環させたフランツ型拡散セル（適用面積１５．９ｃｍ2）に装着した。装着した皮膚上に、直径４．５ｃｍの円に切り取った貼付剤をそれぞれ積層し、単位時間毎にセル内の試料（緩衝液）を採取した。
採取した試料は、高速液体クロマトグラフィー分析に供し、皮膚を透過した各薬物の量（薬物の皮膚透過量、μｇ／ｃｍ2）を求めた。評価は８時間後の薬物の皮膚透過量から以下の基準により判定した。なお、８時間後の皮膚透過量が多いことは、薬物の経皮吸収性に優れることを表す。フェルビナクは６０μｇ／ｃｍ2以上、インドメタシンは６μｇ／ｃｍ2以上を良好と判断した。
［基準：フェルビナク］
◎：皮膚透過量が、８０μｇ／ｃｍ2以上
○：皮膚透過量が、６０μｇ／ｃｍ2以上８０μｇ／ｃｍ2未満
×：皮膚透過量が、６０μｇ／ｃｍ2未満
［基準：インドメタシン］
◎：皮膚透過量が、８μｇ／ｃｍ2以上
○：皮膚透過量が、６μｇ／ｃｍ2以上８μｇ／ｃｍ2未満
×：皮膚透過量が、６μｇ／ｃｍ2未満
【００４０】
（２）８時間後の貼付剤のはがれ・めくれの評価
健常成人１０人の後頸部に、１０ｃｍ×７ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後の状態を、下記基準により評価した。１０人の評価結果の合計点から、下記８時間後のはがれ・めくれ評価基準に基づき判定した結果を表に示す。合計点が３０点以上を良好と判断した。
［基準］
５：貼付剤のはがれ・めくれなし、又は周囲にはがれ・めくれあり（全体面積の５％未満）
４：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体面積の５％以上２０％未満）
３：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体面積の２０％以上４０％未満）
２：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体面積の４０％以上６０％未満）
［８時間後のはがれ・めくれ評価基準］
◎：１０人の評価結果の合計点が４０点以上
○：１０人の評価結果の合計点が３５点以上４０点未満
△：１０人の評価結果の合計点が３０点以上３５点未満
×：１０人の評価結果の合計点が３０点未満
【００４１】
（３）剥離時の痛みの評価
健常成人１０人の後頸部に、１０ｃｍ×７ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後の剥離時の痛みを、下記基準により評価した。１０人の評価結果の合計点から、下記８時間貼付後の剥離時の痛み評価基準に基づき判定した結果を表に併記した。合計点が３５点以上を良好と判断した。
［基準］
５：痛みなし
４：痛みがややあり
３：痛みあり
２：痛みがかなりあり
１：痛みが非常にあり
［８時間貼付後の剥離時の痛み評価基準］
◎：１０人の評価結果の合計点が４５点以上
○：１０人の評価結果の合計点が４０点以上４５点未満
△：１０人の評価結果の合計点が３５点以上４０点未満
×：１０人の評価結果の合計点が３５点未満
【００４２】
【表１】
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【００４３】
【表２】
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【００４４】
【表３】
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【００４５】
【表４】
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【００４６】
上記例で使用した原料を下記に示す。
【表５】
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