(57)【要約】      （修正有）【課題】コスト的に有利な２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルの製造方法を提供する。【解決手段】下式（２）で示される化合物をｐ−トルエンスルホニルクロリド等と反応させて対応するスルホン酸エステルとし、次いでアルカリ金属ハロゲン化物と反応させる下式（１）で示される２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルの製造方法。2014012643.tif 0000112014012643.tif 000012（式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2014012643.tif 000008
（式中、
Ｘは塩素原子又は臭素原子を表し、及び
Ｒ１は水素原子又はアルキル基を表す。）
で表される化合物の製造方法であって、
式（２）：
【化２】
2014012643.tif 000009
で表される化合物（式中の記号は前記と同意義を表す。）
を、
式（３）：Ｒ２ＳＯ２−Ｃｌ          (3)
（式中、Ｒ２は、ｐ−メチルフェニル基、メチル基、ニトロフェニル基、又はトリフルオロメチル基を表す。）
で表される化合物と反応させて、
式（４）：
【化３】
2014012643.tif 000010
（式中の記号は前記と同意義を表す。）
で表される化合物を得る工程Ａ、及び
前記式（４）で表される化合物を
アルカリ金属ハロゲン化物と反応させて前記式（１）で表される化合物を得る工程Ｂ
を含む製造方法。
【請求項２】
Ｒ２は、ｐ−メチルフェニル基、又はメチル基である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルカリ金属ハロゲン化物は、臭化カリウムである請求項１又は２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
α−フルオロアクリル酸エステルは、医薬（例えば、抗生物質）の合成中間体、光学繊維のさや材料用の合成中間体、塗料用材料の合成中間体、半導体レジスト材料の合成中間体、及び機能性高分子の単量体等として有用である。
２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルは、このα−フルオロアクリル酸エステルの合成中間体として知られている（特許文献１）。
従来、この２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルは、例えば、２，２，３，３−テトラフルオロオキセタンをヨウ化ナトリウムで処理すること等の方法により、得られていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開昭６０−１５８１３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、２，２，３，３−テトラフルオロオキセタンを原料とするα−フルオロアクリル酸エステルの製造方法は、コストが高いという不利点があった。
従って、本発明は、２，２，３，３−テトラフルオロオキセタンを原料としない、コスト的に有利な２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルである式（１）：
【化１】
2014012643.tif 000002
（式中、
Ｘは塩素原子又は臭素原子を表し、及び
Ｒ１は水素原子又はアルキル基を表す。）
で表される化合物の製造方法であって、
式（２）：
【化２】
2014012643.tif 000003
で表される化合物（式中の記号は前記と同意義を表す。）
を、
式（３）：Ｒ２ＳＯ２−Ｃｌ          (3)
（式中、Ｒ２は、ｐ−メチルフェニル基、メチル基、ニトロフェニル基、又はトリフルオロメチル基を表す。）
で表される化合物と反応させて、
式（４）：
【化３】
2014012643.tif 000004
（式中の記号は前記と同意義を表す。）
で表される化合物を得る工程Ａ、及び
前記式（４）で表される化合物を
アルカリ金属ハロゲン化物と反応させて前記式（１）で表される化合物を得る工程Ｂ
を含む製造方法
によって、前記課題が達成されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明は、以下の各項に記載の態様を有する。
項１．
前記式（１）で表される化合物の製造方法であって、
前記式（２）で表される化合物を、前記式（３）で表される化合物と反応させて、
前記式（４）で表される化合物を得る工程Ａ、及び
前記式（４）で表される化合物をアルカリ金属ハロゲン化物と反応させて前記式（１）で表される化合物を得る工程Ｂ
を含む製造方法。
項２．
Ｒ２は、ｐ−メチルフェニル基、又はメチル基である項１に記載の方法。
項３．
アルカリ金属ハロゲン化物は、臭化カリウムである項１又は２に記載の方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルを低コストで製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本明細書中、「アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等のＣ１−６アルキル基が挙げられる。
本明細書中、「ハロ」又は「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
【０００９】
本発明の式（１）：
【化４】
2014012643.tif 000005
（式中、
Ｘは塩素原子又は臭素原子を表し、及び
Ｒ１は水素原子又はアルキル基を表す。）
で表される化合物の製造方法は、
式（２）：
【化５】
2014012643.tif 000006
で表される化合物（式中の記号は前記と同意義を表す。）
を、
式（３）：Ｒ２ＳＯ２−Ｃｌ          (3)
（式中、Ｒ２は、ｐ−メチルフェニル基、メチル基、ニトロフェニル基、又はトリフルオロメチル基を表す。）
で表される化合物と反応させて、
式（４）：
【化６】
2014012643.tif 000007
（式中の記号は前記と同意義を表す。）
で表される化合物を得る工程Ａ、及び
前記式（４）で表される化合物を
アルカリ金属ハロゲン化物と反応させて前記式（１）で表される化合物を得る工程Ｂ
を含む。
【００１０】
工程Ａ
工程Ａでは、前記式（２）で表される化合物を、前記式（３）で表される化合物と反応させて、前記式（４）で表される化合物を得る。
【００１１】
当該工程に用いられる前記式（２）で表される化合物は、例えば、E.T. McBeeら、Journal of the American Chemical Society、1952年、74(2)、ｐ444-446に記載方法、具体的には、パラフォルムアルデヒド及びテトラフルオロエチレンを硫酸存在下で反応させることによって製造することができる。
本発明の製造方法は、このように安価で工業的に利用し易いテトラフルオロエチレンを原料として製造できる前記式（２）で表される化合物を用いることができるので、低コストで２，２−ジフルオロ−３−ハロプロピオン酸エステルである前記式（１）で表される化合物を製造することができる。
【００１２】
前記式（３）で表される化合物において、Ｒ２は、好ましくはｐ−メチルフェニル基、メチル基である。
【００１３】
前記式（３）で表される化合物の量は、前記式（２）で表される化合物１モルに対して、通常０．５〜１０モルであり、好ましくは１．０〜３モルである。
当該反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば、トルエン、アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルエチルケトン、ピリジン、トリエチルアミン及びこれらの混合物等が挙げられる。ここで、前記塩基を溶媒として使用してもよい。
溶媒を使用する場合の溶媒の量は、前記式（２）で表される化合物１重量部に対して、例えば、０．０１〜１００重量部、０．０５〜５０重量部、０．１〜１０重量部である。
【００１４】
当該反応の反応温度は、通常０〜１００℃であり、好ましくは１０〜４０℃である、より好ましくは室温（１５〜３５℃）である。
【００１５】
当該反応の反応時間は、通常１時間〜２日間であり、好ましくは６時間〜３６時間であり、より好ましくは１８〜３０時間である。
【００１６】
得られた前記式（４）で表される化合物は、所望により、工程Ｂの前に、溶媒抽出、乾燥、濾過、濃縮、及びこれらの組み合わせ等の公知の精製方法によって精製することができる。
【００１７】
工程Ｂ
工程Ｂでは、前記式（４）で表される化合物をアルカリ金属ハロゲン化物と反応させて前記式（１）で表される化合物を得る。
【００１８】
アルカリ金属ハロゲン化物としては、ハロゲン化リチウム（例えば、フッ化リチウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム等）、ハロゲン化ナトリウム（例えば、フッ化ナトリウム、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム等）、ハロゲン化カリウム（例えば、フッ化カリウム、塩化カリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム等）、ハロゲン化セシウム（例えば、フッ化セシウム、塩化セシウム、臭化セシウム、ヨウ化セシウム等）等が挙げられる。なかでも、好ましくは、好ましくは、臭化カリウムである。
【００１９】
当該アルカリ金属ハロゲン化物の量は、前記式（４）で表される化合物１モルに対して、通常０．２〜５モルであり、好ましくは１〜３モルである。
【００２０】
当該反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、アセトアミド等が挙げられる。
溶媒を使用する場合の溶媒の量は、前記式（４）で表される化合物１重量部に対して、例えば、０．０１〜１００重量部、０．０５〜５０重量部、０．１〜１０重量部である。
【００２１】
当該反応の反応温度は、通常３０〜２００℃であり、好ましくは７０〜１３０℃である。
【００２２】
当該反応の反応時間は、通常１時間〜１８時間であり、好ましくは５時間〜１５時間である。
【００２３】
本発明の方法において、Ｒ１は、好ましくはＣ１−６アルキル基であり、より好ましくはエチル基である。
本発明の方法において、Ｒ２は、好ましくは、ｐ−メチルフェニル基、又はメチル基である。
【００２４】
得られた前記式（１）で表される化合物は、所望により、溶媒抽出、乾燥、濾過、濃縮、及びこれらの組み合わせ等の公知の精製方法によって精製することができる。
【実施例】
【００２５】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２６】
実施例中、以下の略号を用いる場合がある。
Ｔｓ：トシル基
Ｅｔ：エチル基
【００２７】
実施例１
（１）ｐ−ＴｓＯＣＨ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔの合成
ピリジン溶媒８０ｍｌ中にヒドロキシエステル（ＨＯＣＨ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ）５．０ｇ（３２ｍｍｏｌ）とｐ−ＴｓＣｌ  ７．５ｇ（４２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。原料を完全に消失しなかったため、さらにｐ−ＴｓＣｌ  ７．５ｇ（４２ｍｍｏｌ）を加え４時間攪拌して、ｐ−ＴｓＯＣＨ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔを得た。（収率  ８８％）
1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, 3H, 7.1Hz), 2.46 (s, 3H), 4.32 (q, 2H, 7.1Hz), 4.40 (t, 2H, 11.7 Hz), 7.39 (d, 2H, 8.2Hz), 7.79 (d, 2H, 8.2Hz),  19F NMR (CDCl3) δ -115.3 (t, 2F, 11.4 Hz) 
【００２８】
（２）ＢｒＣＨ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔの合成
ＤＭＳＯ溶媒５０ｍｌ中に、ｐ−ＴｓＯＣＨ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔ  ４．２ｇ（１３ｍｍｏｌ）とＫＢｒ  ３．０ｇ（２６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて８時間攪拌して、ＢｒＯＣＨ２ＣＦ２ＣＯＯＥｔを得た。（収率８５％）（原料転化率９７％）
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明によれば、医薬（例えば、抗生物質）の合成中間体、光学繊維のさや材料用の合成中間体、塗料用材料の合成中間体、半導体レジスト材料の合成中間体、及び機能性高分子の単量体等として有用なα−フルオロアクリル酸エステルの合成中間体を低コストで製造することができる。