(57)【要約】【課題】サンプルアッセイを実行し、光応答および符号定数を産出および計測するための方法およびシステムを提供すること。【解決手段】様々な実施形態によると、１つ以上のＬＥＤ（１１１）と、温度センサ（１１８）と、温度調整器（１２２）とを含むシステムが提供される。前記温度センサは、前記ＬＥＤ（１１１）に熱的接触し得、動作温度を計測し得、また動作温度信号を生成し得る。前記温度調整器は、前記ＬＥＤの動作温度信号を受信し、その動作温度信号に基づいて動作温度を調整し得る。様々な実施形態によると、反応領域（１０８）に励起ビームを照射するための方法が提供される。前記方法は、ＬＥＤ（１１１）および反応領域（１０８）を含むシステム（１００）を提供するステップを含み得る。【選択図】図１
2014081391.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応領域に方向付けられる励起光を放出するためのシステム（１００、３００）であって、
前記システムは、
基板（１１２）と、
前記基板（１１２）と物理的に接触しており、そして前記反応領域（１０８）に励起光を放出するように構成されている発光ダイオード（ＬＥＤ）（１１０）と、
前記基板（１１２）上にあり、前記ＬＥＤ（１１０）と熱的接触しており、そして前記ＬＥＤの動作温度を計測し、動作温度信号を生成することとが可能な温度センサ（１１８）と、
温度調整システム（１２２）と、
温度調整システム（１２２）によって制御されるファン（１１４）と
を含み、
前記温度調整システムは、
前記動作温度信号を受信することと、
ファン（１１４）を制御することにより、前記動作温度信号に基づいて、前記ＬＥＤ（１１０）の動作温度を調整し、動作温度範囲内に前記動作温度を維持することと
を行うことが可能である、システム。
【請求項２】
冷却フィン（１０４）をさらに含み、前記冷却フィンは、前記ＬＥＤアレイ（１１０）と熱的接触しており、そして前記ファン（１１４）は、前記冷却フィン（１０４）上に気流を方向付けることが可能である、請求項１に記載のシステム（１００、３００）。
【請求項３】
前記温度調整システム（１２２）は、約１℃隔てられた最低温度および最高温度を含む動作温度範囲内に前記動作温度を維持することが可能である、請求項１〜２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４】
前記温度センサ（１１８）は、サーミスタまたはバンドギャップ半導体抵抗温度検出器のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記ＬＥＤ（１１０）は、異なる個別の波長範囲の発光を放出することが可能な複数の発光ダイオード（１１１）を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
反応領域に励起ビームを照射するための方法であって、
前記方法は、
基板（１１２）と、前記基板（１１２）上のＬＥＤ（１１０）と、ファン（１１４）と、反応領域（１０８）と、前記反応領域（１０８）におけるサンプル（１０７）とを含むシステムを提供することと、
前記ＬＥＤ（１１０）で励起ビームを生成することと、
励起ビームを前記サンプル（１０７）に方向付けることと、
前記ＬＥＤ（１１０）の動作温度を計測することと、
前記動作温度に基づいて、前記ファン（１１４）を制御することにより前記ＬＥＤ（１１０）から熱を伝達することおよび前記ＬＥＤ（１１０）へ熱を伝達することによって、前記動作温度を調整し、動作温度範囲内に前記動作温度を維持することと
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（Ｉ．関連出願の相互参照）
本出願は、２００４年１１月４日に出願された同時係属中の米国特許出願第１０／９８１，４４０号に基づく優先権を主張するものであり、当該出願は同様に２００３年５月１９日に出願された同時係属中の米国特許出願１０／４４０，７１９号の一部継続出願であり、当該出願は同様に２００２年８月９日に出願された同時係属中の米国特許出願１０／２１６，６２０号の一部継続出願であり、当該出願は同様に２００１年１１月２９日に出願された同時係属中の米国特許出願第０９／７００，５３６号の継続出願であり、当該出願は１９９９年５月１７日に出願され、１９９９年１１月２５日に公開番号ＷＯ９９／６０３８１として公開されたＰＣＴ／ＵＳ９９／１１０８８に基づく優先権を主張するものであり、これらの出願はすべて、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
いずれも２００３年５月１９日に出願された、Ｂｏｅｇｅらによる「Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ  Ｓｏｕｒｃｅ」と題された同時係属中の米国特許出願第１０／４４０，９２０号およびＫｉｎｇらによる「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｆｏｒ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇ
Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｓｉｇｎａｌｓ  Ｂｙ  Ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ  Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ」と題された同時係属中の米国特許出願第１０／４４０，８５２号、ならびに、２００３年１２月１２日に出願された米国特許出願第１０／７３５，３３９号、米国特許第６，２１１，９８９号を含む、２００４年１０月２９日に出願された米国特許第６，２１１，９８９号の再審査番号第９０／００７，２７５号が引用され、これらの出願はすべて、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００３】
（ＩＩ．分野）
本発明は、低質量光学走査ヘッドを有するシステムを含む、標的サンプルの光学走査の方法および光学系に関し、かつ／または、発光ダイオードによって生成された励起ビームを使用する光学機器に関する。本発明は、サンプルアッセイを実行し、光応答および符号定数（ｏｐｔｉｃａｌ  ｓｉｇｎａｔｕｒｅ）を産出および計測するための方法およびシステムにも関する。
【背景技術】
【０００４】
（ＩＩＩ．背景）
発光ダイオード（ＬＥＤ）は、蛍光測定などの光学的変換アッセイ用の励起源となり得、かつ／または光学的検出用の励起源として使用され得る。励起ビーム強度変化および／または励起ビームスペクトルシフトを呈しないＬＥＤ励起ビーム源を提供する必要性は満足されていなかった。ヌクレオチド増幅反応に対応し、そのような反応を検出し、比較的多数の増幅反応を処理し得る装置が望ましい。走査速度の強化および走査方法の強化など、複数の反応またはサンプルの走査の強化を提供し得る装置も望ましい。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（ＩＶ．要旨）
様々な実施形態によると、サンプル基板の光学走査または調査を提供するように構成されたシステムおよび方法が提供され、ここで前記システムは熱補償される。熱補償は、受動型であっても、能動型であっても、またはその両方であってもよい。
【０００６】
本発明の様々な実施形態は、サンプル基板に励起光を提供するように構成された少なくとも１つのＬＥＤを有する光学系および方法を含む。ＬＥＤの温度は、例えば熱的に安定化され得る。別の例として、検出されたデータは、ＬＥＤ励起光における、その強度またはスペクトルの変化などの温度依存変化を補償するために調節され得る。
【０００７】
本発明の様々な実施形態は、少なくとも、相対直線運動、相対直線運動と相対角運動、２つの相対角運動、またはそれらの任意の組み合わせに基づいて、サンプル基板に対して光学走査ヘッドを走査するための走査構成を使用する光学系および方法を含む。
【０００８】
本発明の様々な実施形態は、サンプル基板を走査するための低質量走査ヘッドを有する光学系および方法を含む。低質量走査ヘッドは、例えば、その慣性質量を軽減させ得、その潜在的な加速および速度を増加させ得るように、限定された数の構成要素を備え得る。
【０００９】
様々な実施形態によると、１つ以上の発光ダイオード（ＬＥＤ）と、温度センサと、温度調整器とを含むシステムが提供される。温度センサは、ＬＥＤに熱的接触し得、動作温度を計測し得、また動作温度信号を生成し得る。温度調整器は、ＬＥＤの動作温度信号を受信し、この動作温度信号に基づいて動作温度を調整することが可能であり得る。ここで、ＬＥＤが意味するのは少なくとも１つのＬＥＤであり、ＬＥＤのグループまたはアレイは、本明細書において記載される場合の「ＬＥＤ」に含まれ得ることを理解すべきである。
【００１０】
様々な実施形態によると、反応領域に励起ビームを照射するための方法が提供される。前記方法は、ＬＥＤおよび反応領域を含むシステムを提供するステップを含み得る。前記方法は、ＬＥＤで励起ビームを生成するステップと、励起ビームを反応領域に向けて方向付けるステップと、ＬＥＤの動作温度を計測するステップと、計測された動作温度に基づいて、ＬＥＤからおよび／またはＬＥＤへ熱を伝達することによって動作温度を調整するステップとを含み得る。反応領域は、そこに保有されるサンプルを含み得る。
【００１１】
様々な実施形態によると、反応領域に励起ビームを照射するための方法が提供される。前記方法は、ＬＥＤおよび反応領域を含むシステムを提供するステップを含み得る。前記方法は、ＬＥＤで励起ビームを生成するステップと、励起ビームをサンプルに方向付けるステップと、検出データを取得するために、サンプルの光学特性を検出するステップと、発光ダイオードの動作温度を計測するステップと、動作温度に基づいて検出データを調節するステップとを含み得る。調節は、例えば検出データをシフトすることによって行われ得る。検出データのシフティングは、例えば、強度、スペクトル、またはその両方におけるシフトを含み得る。
【００１２】
様々な実施形態のさらなる特徴および利点は、一部分は以下の記述において説明され、一部分は記述から明らかであり、または、様々な実施形態の実践により習得され得る。様々な実施形態のその他の利点は、本願に例示される要素および組み合わせによって認識および達成される。
【００１３】
前述の概要および以下の詳細な説明のいずれも、典型的な、説明のみを目的としたものであり、本教示の様々な実施形態のさらなる説明を提供することを意図していることを理解すべきである。机上の実施例（すなわち、「実施例１、実施例２」など）およびそれに関連する見出しは、本開示の様々な実施形態および局面を例証するために提供するものである。そのような実施例は、総じて本開示の範囲内であると見なされることを意図しており、様々な実施形態によると、一実施例の複数の局面は別の実施例と組み合わせられ得る。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
発光ダイオード（ＬＥＤ）と、
前記ＬＥＤに熱的接触しており、前記ＬＥＤの動作温度を計測し、動作温度信号を生成し得る温度センサと、
前記動作温度信号を受信し、前記動作温度信号に基づいて前記動作温度を調整し得、１つ以上の蛍光色素の励起を制御するように適合される温度調整システムと、
を備えるシステム。
（項目２）
前記温度調整システムは、約１℃隔てられた最低温度および最高温度を含む動作温度範囲内に前記動作温度を維持し得る、項目１に記載のシステム。
（項目３）
前記温度センサは、サーミスタまたはバンドギャップ半導体抵抗温度検出器のうち少なくとも１つを備える、項目１に記載のシステム。
（項目４）
前記ＬＥＤは、異なる個別の波長範囲の発光を放出し得る複数の発光ダイオードを備える、項目１に記載のシステム。
（項目５）
前記複数のＬＥＤは、少なくとも１つの青色ＬＥＤおよび少なくとも１つの緑色ＬＥＤを備える、項目４に記載のシステム。
（項目６）
反応領域と、
励起ビームを生成し、前記反応領域に向けて方向付け得る発光ダイオード（ＬＥＤ）と、
前記ＬＥＤに熱的接触しており、前記ＬＥＤの動作温度を計測し、動作温度信号を生成し得る温度センサと、
前記反応領域から発光信号を検出するように適合され、検出データを生成し得る検出器と、
前記動作温度信号および前記検出データを受信し得、前記動作温度に関連する励起ビーム特性シフトについて前記検出データを調節し、シフトされた検出データを形成するように適合される、データ調節ユニットと、
を備えるシステム。
（項目７）
前記データ調節ユニットは、少なくとも２つの動作温度と、各動作温度に対し少なくとも１つのそれぞれの励起ビーム特性シフトとを保存するように適合されるメモリを備える、項目６に記載のシステム。
（項目８）
反応領域に励起ビームを照射するための方法であって、
ＬＥＤと、反応領域と、前記反応領域におけるサンプルとを備えるシステムを提供するステップと、
前記ＬＥＤで励起ビームを生成するステップと、
励起ビームを前記サンプルに方向付けるステップと、
前記ＬＥＤの動作温度を計測するステップと、
前記動作温度に基づいて、前記ＬＥＤから熱を伝達することおよび前記ＬＥＤへ熱を伝達することのうち少なくとも一方によって前記動作温度を調整するステップと、
を含む方法。
（項目９）
前記動作温度を調整する前記ステップは、前記動作温度を、約１℃隔てられた最低温度および最高温度を含む動作温度範囲内に維持するステップを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
反応領域に励起ビームを照射するための方法であって、
ＬＥＤと、反応領域と、前記反応領域におけるサンプルとを備えるシステムを提供する
ステップと、
前記ＬＥＤで励起ビームを生成するステップと、
励起ビームを前記サンプルに方向付けるステップと、
検出データを取得するために、前記サンプルの光学特性を検出するステップと、
計測温度を測定するために、前記発光ダイオードの前記動作温度を計測するステップと、
前記計測温度に関連する励起ビーム特性シフトの前記検出データを調節するステップと、
を含む方法。
（項目１１）
前記サンプルは、核酸配列増幅反応を実行するために必要な試薬を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＬＥＤは互いに隣接して配置された複数のＬＥＤを備え、各ＬＥＤは個別の動作温度および個別の励起ビーム特性シフトを有する、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記ＬＥＤは内側ＬＥＤおよび外側ＬＥＤを備え、前記方法は、前記外側ＬＥＤのうち１つ以上についての励起ビーム特性シフトの調節と比較して、前記内側ＬＥＤのうち１つ以上についてのより大幅な励起ビーム特性シフトの調節を行うステップを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
ＬＥＤの発光強度およびスペクトル安定性を維持するための方法であって、
ＬＥＤを備えるシステムを提供するステップと、
前記ＬＥＤで励起ビームを生成するステップと、
前記ＬＥＤの動作温度を計測するステップと、
前記ＬＥＤの発光強度およびスペクトル安定性を維持するため、前記動作温度に基づいて、前記ＬＥＤから熱を伝達することおよび前記ＬＥＤへ熱を伝達することのうち少なくとも一方によって前記動作温度を調整するステップと、
を含む方法。
（項目１５）
前記動作温度を調整する前記ステップは、前記ＬＥＤの発光強度およびスペクトル安定性が維持される所望の動作温度または温度範囲に相当する調節データを、メモリソースから検索するステップを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
ａ）サンプル基板と、
ｂ）前記サンプル基板に励起光を提供するように構成されたＬＥＤと、
ｃ）前記サンプル基板から放射光を受信し、検出データを生成するように構成された光学検出器と、
ｄ）前記ＬＥＤから受信した前記励起光を前記サンプル基板に向けて方向付け、前記サンプル基板から受信した前記励起光を前記光学検出器に向けて方向付けるように構成された励起発光セレクタと、
ｅ）熱制御システムであって、
前記ＬＥＤおよび前記光学検出器のうち少なくとも１つを備える温度依存性ユニットと、
（ｉ）前記温度依存性ユニットの少なくとも１つの温度依存特性を監視し、（ｉｉ）前記少なくとも１つの温度依存特性に関連する熱制御信号を生成するように構成された温度センサと、
前記熱制御信号を受信し、（ｉ）前記温度依存性ユニットの動作温度および（ｉｉ）前記光学検出器からの前記検出データのうち少なくとも一方を調整して温度補償型検出データを形成するように構成され、前記調整は少なくとも部分的に前記熱制御信号に基づく、能動型温度補償システムと、
を備える熱制御システムと、
を備える光学系。
（項目１７）
前記能動型温度補償システムは、少なくとも前記光学検出器からの前記検出データを調整して温度補償型検出データを形成するように構成される、項目１６に記載の光学系。
（項目１８）
前記励起発光セレクタは、干渉素子、分散素子、回折素子、複屈折素子、フィルタリング素子、およびビーム分割光学素子のうち少なくとも１つを備える、項目１６に記載の光学系。
（項目１９）
遠位端および近位端を有する光ファイバであって、少なくとも、前記近位端から前記遠位端へ前記放射光を伝導するように構成された光ファイバと、
前記光ファイバの前記遠位端および前記光学検出器を備える固定光ヘッドであって、前記光ファイバの前記遠位端からの前記放出光を前記光学検出器に向けて方向付けるように構成された固定光ヘッドと、
前記光ファイバの前記近位端を備える低質量走査ヘッドであって、前記サンプル基板に対して走査し、前記励起光を前記サンプル基板に向けて方向付け、前記サンプル基板から前記放射光を収集し、前記放射光を前記光ファイバの前記近位端に向けて方向付けるように構成された低質量走査ヘッドと、
をさらに備える、項目１６に記載の光学系。
（項目２０）
前記低質量走査ヘッドは、前記ＬＥＤと励起発光セレクタとをさらに備え、前記励起発光セレクタは、前記ＬＥＤから受信した前記励起光を前記サンプル基板に向けて方向付け、前記サンプル基板から受信した前記放射光を前記光ファイバの前記近位端に方向付けるように構成される、項目１９に記載の光学系。
（項目２１）
前記温度センサは、少なくとも１つの温度依存特性における変化速度を監視し、少なくとも一部分は前記変化速度に基づいて、前記熱制御信号を生成するように構成され、
前記温度補償システムは、少なくとも一部分は前記変化速度に基づいて、動作温度を調整するように構成される、項目１６に記載の光学系。
（項目２２）
熱的に制御された光学的変換アッセイを行うための方法であって、
ａ）項目１６に記載の光学系を使用するステップと、
ｂ）前記ＬＥＤからの前記励起光を前記サンプル基板に向けて方向付けるステップであって、前記励起光を前記サンプル基板に向けて方向付けるために前記励起発光セレクタを使用するステップを含む、前記方向付けるステップと、
ｃ）前記光学検出器で前記サンプル基板から放射光を受信するステップであって、前記サンプル基板から受信した前記放射光を前記光検出器に向けて方向付けるために前記励起発光を使用するステップを含む、前記受信するステップと、
ｄ）少なくとも一部分は前記受信した放射光に基づいて、前記光学検出器から検出データを生成するステップと、
ｅ）前記温度依存性ユニットを熱的に制御するステップであって、少なくとも温度を能動的に補償するステップを含み、前記能動的に補償するステップは、
（ｉ）前記温度依存性ユニットの少なくとも１つの温度依存特性を監視し、（ｉｉ）前記少なくとも１つの温度依存特性に関連する前記熱制御信号を生成するために前記温度センサを使用するステップと、
前記熱制御信号を受信し、（ｉ）前記温度依存性ユニットの前記動作温度および（ｉｉ）前記光学検出器からの前記検出データのうち少なくとも一方を調整して温度補償型検出データを形成するために前記能動型温度補償システムを使用し、前記調整は少なくとも一部分は前記熱制御信号に基づくステップと、
を含むステップと、
を含む方法。
（項目２３）
ａ）サンプル基板と、
ｂ）前記サンプル基板に励起光を提供するように構成されたＬＥＤと、
ｃ）前記サンプル基板から放射光を受信し、検出データを生成するように構成された光学検出器と、
ｄ）前記ＬＥＤおよび前記光学検出器のうち少なくとも１つを備える温度依存性ユニットと、
ｅ）温度依存性ユニットの動作温度を制御するように構成された受動型熱制御システムであって、
ｆ）前記温度依存性ユニットを少なくとも部分的に収容する絶縁炉、および
ｇ）前記温度依存性ユニットに熱的接触しており、前記温度依存性ユニットと熱伝導基板との間で熱エネルギーを伝導するように構成された熱伝導基板、のうち少なくとも１つを備える前記受動型熱制御システムと、
を備える光学系。
（項目２４）
前記受動型熱制御システムは絶縁炉を備え、前記絶縁炉は相変化絶縁材を備える、項目２３に記載の光学系。
（項目２５）
前記受動型熱制御システムは前記熱伝導基板を備え、前記ＬＥＤおよび前記光学検出器は前記熱伝導基板に熱的接触しており、前記熱伝導基板は（ｉ）前記ＬＥＤおよび前記光学検出器の両方と（ｉｉ）前記熱伝導基板との間で熱エネルギーを伝導するように構成される、項目２３に記載の光学系。
（項目２６）
前記受動型熱制御システムは前記熱伝導基板を備え、前記熱伝導基板は、前記温度依存性ユニットに熱的接触している、前記温度依存性ユニットと前記熱伝導基板との間で熱エネルギーを伝導するように構成された、熱対応パッドを備える、項目２３に記載の光学系。
（項目２７）
前記受動型制御システムは前記熱伝導基板を備え、前記光学系は、
（ｉ）前記熱伝導基板の少なくとも１つの温度依存特性を監視し、（ｉｉ）前記少なくとも１つの温度依存特性に関連する熱制御信号を生成するように構成された温度センサと、
前記熱制御信号を受信し、（ｉ）前記熱伝導基板の動作温度および（ｉｉ）前記検出データのうち少なくとも一方を調整して温度補償型検出データを形成するように構成され、前記調整は少なくとも一部分は前記熱制御信号に基づく、能動型温度補償システムと、
をさらに備える、項目２３に記載の光学系。
（項目２８）
ａ）２次元サンプル平面を規定する表面を有するサンプル基板と、
ｂ）前記サンプル基板に励起光を提供するように構成された励起源と、
ｃ）前記サンプル基板から放射光を受信し、検出データを生成するように構成された光学検出器と、
ｄ）少なくとも（ｉ）前記励起光を前記サンプル基板に向けて方向付けるように、（ｉｉ）前記サンプル基板から放射光を受信して前記放射光を前記光学検出器に向けて方向付けるように、および（ｉｉｉ）前記サンプル基板に対して走査するように構成された走査ヘッドと、
ｅ）前記サンプル基板に対して前記走査ヘッドを走査するように構成されたアクチュエータであって、前記走査は（１）相対直線運動および前記サンプル平面にほぼ垂直な回転軸周囲の相対角運動ならびに（２）前記サンプル平面にほぼ垂直な２つのそれぞれ異なる回転軸周囲の２つの相対角運動のうち少なくとも一方を含むアクチュエータと、を備える光学系。
（項目２９）
前記系は、前記サンプル基板表面に対する前記走査ヘッドの直線走査用に構成される、請求項２８に記載の光学系。
（項目３０）
前記系は、前記サンプル基板表面に対する前記走査ヘッドの逐点走査用に構成される、請求項２８に記載の光学系。
（項目３１）
前記光学検出器は、前記サンプル基板から前記放射光を受信し前記検出データを生成するように構成された第１の光学検出器および第２の光学検出器を備え、
前記第１の光学検出器は前記放射光の第１の光学的に異なる範囲を受信するように構成され、前記第２の光学検出器は前記放射光の第２の光学的に異なる範囲を受信するように構成される、項目２８に記載の光学系。
（項目３２）
前記励起源は前記第１のＬＥＤおよび第２のＬＥＤを備え、前記第１のＬＥＤおよび第２のＬＥＤは励起光のそれぞれ光学的に異なる範囲を提供するように構成されている、請求項２８に記載の光学系。
（項目３３）
前記走査は前記相対直線運動および前記相対角運動を含み、前記アクチュエータは、
前記サンプル平面に対してほぼ並行に配列された直線移動軸を有し、前記直線移動軸に沿って前記サンプル基板に対する前記走査ヘッドの直接的な動きを提供するように構成されたリニアアクチュエータと、
固定台と、前記サンプル平面に対してほぼ垂直に配列された回転軸周囲の回転用に構成されたシャフトとを有し、前記固定台は前記リニアアクチュエータに接続された回転型アクチュエータと、
長手方向軸、第一端、および第二端を有し、前記第一端は前記回転型アクチュエータシャフトに接続され、前記第二端は前記走査ヘッドに接続された、第１のアームであって、その長手方向軸の回転用に、前記回転軸の周囲にほぼ垂直に構成された前記第１のアームと、
を備える、項目２８に記載の光学系。
（項目３４）
前記線形移動軸と平行に配列された少なくとも１つのブッシングと、
前記リニアアクチュエータに接続され、前記少なくとも１つのブッシングに沿って移動するように構成されたプラットフォームと、をさらに備え、前記回転軸の前記固定台は前記プラットフォームに接続される、項目３３に記載の光学系。
（項目３５）
前記走査は前記２つの相対角運動を含み、前記アクチュエータは、
固定台と、前記サンプル平面に対してほぼ垂直に配列された第１の回転軸周囲の回転用に構成されたシャフトとを有する第１の回転型アクチュエータと、
固定台と、前記サンプル平面に対してほぼ垂直に配列された第２の回転軸周囲の回転用に構成されたシャフトとを有し、前記第２の回転軸は前記第１の回転軸に対してほぼ平行に配列される第２の回転型アクチュエータと、
長手方向軸、第一端、および第二端を有し、前記第一端は前記第１の回転型アクチュエータシャフトに接続され、前記第二端は前記第２の回転型アクチュエータ固定台に接続された第１のアームであって、その長手方向軸の回転用に、前記第１の回転軸の周囲にほぼ垂直に構成された前記第１のアームと、
長手方向軸、第一端、および第二端を有し、前記第一端は前記第２の回転型アクチュエータシャフトに接続され、前記第二端は前記走査ヘッドに接続された第２のアームであって、その長手方向軸の回転用に、前記第２の回転軸の周囲にほぼ垂直に構成された前記第２のアームと、
を備える、項目２８に記載の光学系。
（項目３６）
遠位端および近位端を有する少なくとも１つの光ファイバであって、その近位端からその遠位端へ前記放射光を伝導するように構成された少なくとも１つの光ファイバと、
前記光ファイバの前記遠位端および前記光学検出器を備える固定光ヘッドであって、前記光ファイバの前記遠位端からの前記放射光を前記光学検出器に向けて方向付けるように構成された固定光ヘッドと、をさらに備え、
前記走査ヘッドは、前記少なくとも１つの光ファイバの前記近位端を備え、前記放射光を前記少なくとも１つの光ファイバの前記近位端に方向付けるようにさらに構成された低質量走査ヘッドである、項目２８に記載の光学系。
（項目３７）
前記低質量走査ヘッドは、前記励起源としてのＬＥＤをさらに備える、項目３６に記載
の光学系。
（項目３８）
前記固定光ヘッドは、前記励起源を備え、前記励起光を前記少なくとも１つの光ファイバの前記遠位端に方向付けるように構成され、前記光ファイバはその遠位端からの前記励起光をその近位端に方向付けるように構成され、前記低質量走査ヘッドは前記光ファイバの近位端からの前記励起光を前記サンプル基板に向けて方向付けるように構成される、請求項３６に記載の光学系。
（項目３９）
前記固定光ヘッドは、分散素子を備える分散型分光器と、前記収集された放射光のスペクトル特性を計測するように構成されたアレイ検出器または複数の光学検出器とを備える、項目３６に記載の光学系。
（項目４０）
前記励起源としてのＬＥＤと、
熱制御システムであって、前記ＬＥＤおよび前記光学検出器のうち少なくとも１つを備える温度依存性ユニットと、
（１）（ｉ）前記温度依存性ユニットの少なくとも１つの温度依存特性を監視し、（ｉｉ）前記少なくとも１つの温度依存特性に関連する熱制御信号を生成するように構成された温度センサを備える能動型温度補償システムであって、
前記熱制御信号を受信し、（ｉ）前記温度依存性ユニットの動作温度および（ｉｉ）前記光学検出器からの前記検出データのうち少なくとも一方を調整して温度補償型検出データを形成するように構成され、前記調整は少なくとも部分的に前記熱制御信号に基づく、前記能動型温度補償システムと、
（２）受動型温度補償システムであって、
（ｉ）前記温度依存性ユニットを少なくとも部分的に収容する絶縁炉と
（ｉｉ）前記温度依存性ユニットに熱的接触しており、前記温度依存性ユニットと熱伝導基板との間で熱エネルギーを伝導するように構成された熱伝導基板と、のうち少なくとも１つを備える、受動型温度補償システムと、
のうち少なくとも１つを備える熱制御システムと、を備える、項目３６に記載の光学系。
（項目４１）
前記励起源としてのＬＥＤと、
前記ＬＥＤおよび前記光学検出器のうち少なくとも１つを備える温度依存性ユニットを備える熱制御システムと、
能動型温度補償システムであって、
（ｉ）前記温度依存性ユニットの少なくとも１つの温度依存特性を監視し、（ｉｉ）前記少なくとも１つの温度依存特性に関連する熱制御信号を生成するように構成された温度センサを備え、
前記熱制御信号を受信し、（ｉ）前記熱依存性ユニットの動作温度および（ｉｉ）前記光学検出器からの前記検出データのうち少なくとも一方を調整して温度補償型検出データを形成するように構成され、前記調整は少なくとも部分的に前記熱制御信号に基づく、能動型温度補償システムと、を備える、項目３６に記載の光学系。
（項目４２）
前記励起源としてのＬＥＤと、
前記ＬＥＤおよび前記光学検出器のうち少なくとも１つを備える温度依存性ユニットを備える熱制御システムと、
受動型温度補償システムであって、
（ｉ）前記温度依存性ユニットを少なくとも部分的に収容する絶縁炉と、
（ｉｉ）前記温度依存性ユニットに熱的接触しており、前記温度依存性ユニットと熱伝導基板との間で熱エネルギーを伝導するように構成された熱伝導基板と、
のうち少なくとも１つを備える受動型温度補償システムと、を備える、項目３６に記載の光学系。
（項目４３）
前記少なくとも１つの温度依存特性は、前記温度依存性ユニットまたは前記温度センサの温度、温度依存光学特性、温度依存電子特性のうち少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目４０に記載の光学系。
（項目４４）
前記温度依存性ユニットは、前記温度センサを備える、項目４０に記載の光学系。
（項目４５）
前記温度センサは、前記温度依存性ユニットに熱的接触している、項目４０に記載の光
学系。
（項目４６）
前記温度センサは、前記温度依存性ユニットの少なくとも１つの温度依存光学特性を監視するように構成される、項目４０に記載の光学系。
（項目４７）
走査された光学的変換アッセイを行うための方法であって、
ａ）項目２８に記載の光学系を使用するステップと、
ｂ）前記走査ヘッドからの励起光を前記サンプル基板に向けて方向付けるステップと、
ｃ）前記光学検出器で前記サンプル基板から放射光を受信し、前記受信した放射光に基づいて検出データを生成するステップと、
ｄ）前記サンプル基板に対して前記走査ヘッドを走査するステップであって、前記走査は（１）相対直線運動および前記サンプル平面にほぼ垂直な回転軸周囲の相対角運動ならびに（２）前記サンプル平面にほぼ垂直な２つのそれぞれ異なる回転軸周囲の２つの相対角運動、のうち少なくとも一方を含むステップと、
ｅ）前記基板に対する前記走査ヘッドの位置を追跡するステップと、
ｆ）前記検出データを前記走査ヘッドの前記位置と相関させるステップと、
を含む方法。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
本教示の様々な実施形態を添付図面に例示する。本教示は、図面中に描写された実施形態に限定されるものではなく、上記記述において説明されているものと、また、本教示を考慮して当業者には既知であるものと同等の構造および方法を含む。
【図１】図１は、様々な実施形態によるＬＥＤアレイに温度安定化を提供する加熱器を含むシステムの、一部を断面で示した側面図である。
【図２】図２は、様々な実施形態によるＬＥＤアレイに温度安定化を提供する熱電素子を含むシステムの、一部を断面で示した図である。
【図３ａ】図３ａは、様々な実施形態によるＬＥＤアレイに温度安定化を提供するファンおよび冷却フィンを含むシステムの、一部を断面で示した側面図である。
【図３ｂ】図３ｂは、様々な実施形態によるキャピラリーサンプルホルダの上平面図である。
【図４】図４は、様々な実施形態によるＬＥＤに温度安定化を提供するファンおよび加熱素子を含むシステムの、一部を断面で示した上面図である。
【図５】図５は、様々な実施形態による強力な熱伝導経路を提供するシステムの、一部を断面で示した側面図である。
【図６】図６は、様々な実施形態による第１の低質量走査ヘッドシステムの、一部を断面で示した側面図である。
【図７】図７は、様々な実施形態による第２の低質量走査ヘッドシステムの、一部を断面で示した側面図である。
【図８】図８は、様々な実施形態による分散型分光器を有する第３の低質量走査ヘッドシステムの、一部を断面で示した側面図である。
【図９ａ】図９は、１つのリニアアクチュエータおよび１つの回転型アクチュエータを使用する２次元表面の走査の実施形態を、上面図（ａ、ｂ）および側断面図（ｃ）で図示している。
【図９ｂ】図９は、１つのリニアアクチュエータおよび１つの回転型アクチュエータを使用する２次元表面の走査の実施形態を、上面図（ａ、ｂ）および側断面図（ｃ）で図示している。
【図９ｃ】図９は、１つのリニアアクチュエータおよび１つの回転型アクチュエータを使用する２次元表面の走査の実施形態を、上面図（ａ、ｂ）および側断面図（ｃ）で図示している。
【図１０ａ】図１０は、２つの回転型アクチュエータを使用する２次元表面の走査の実施形態を、上面図（ａ、ｂ）および側断面図（ｃ）で図示している。
【図１０ｂ】図１０は、２つの回転型アクチュエータを使用する２次元表面の走査の実施形態を、上面図（ａ、ｂ）および側断面図（ｃ）で図示している。
【図１０ｃ】図１０は、２つの回転型アクチュエータを使用する２次元表面の走査の実施形態を、上面図（ａ、ｂ）および側断面図（ｃ）で図示している。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
（ＶＩ．発明の特定の実施形態の説明）
ここで、添付図面にその実施例が図示されている、本発明の特定の実施形態を詳細に参照する。可能な限り、同じまたは類似の部品に言及する際は、図面全体を通じて同じ参照番号を使用する。
【００１６】
本明細書において使用する節見出しは、編成のみを目的としたものであり、記載されている主題を限定するものとして解釈すべきではない。
【００１７】
本願に引用された、特許、特許出願、論文、書籍、および専門書を含むがこれらに限定されないすべての文書は、目的に応じてよりその全体が明示的に参考として援用される。
【００１８】
単数形は、移行句「を備える（含む）」を含むものなどのように、制限の無い記述において、「１つ以上の」という意味を持つ。
【００１９】
特定の実施形態によると、本発明は、サンプル基板の光学走査または調査を提供するように構成された光学系を提供する。光学系は、能動的に熱補償されるか、受動的に熱補償されるか、またはその両方であり得る。特定の実施形態による光学系は、少なくとも、サンプル基板と、ＬＥＤと、光学検出器と、温度依存性ユニットと、任意の温度センサと、能動型もしくは受動型温度補償システムまたはその両方とを備える。これらの実施形態によると、ＬＥＤはサンプル基板に励起光を提供するように構成される。光学検出器は、サンプル基板から放射光を受信し、検出データを生成するように構成される。本発明によるシステムは、様々な実施形態において、反対の定めがない限り、例えば、複数のＬＥＤ、複数の光学検出器、複数のフィルタ、または複数の温度センサなど、列挙された要素のうち１つより多くを備え得る。
【００２０】
様々な実施形態によると、システムは、１つ以上のＬＥＤ、フォトダイオード、オペアンプ、およびＬＥＤ電流制御回路を含み得る。そのような構成要素は温度依存特性を有し得、これは、それらの特性（例えば、ＬＥＤ強度）が温度変動に伴って変化し得ることを意味する。温度補償システムまたは温度調整システムは、例えば、温度依存特性における変化を排除または低減するために、これらの構成要素のいくつかまたはすべてを一定温度に維持し得る。一定温度は、特定の実施形態によると、周囲温度よりも高くあり得る。一定温度は、特定の実施形態によると、周囲温度よりも低くあり得る。同様に、一定温度は、特定の実施形態によると、周囲の温度またそれに近い温度であり得る。例えば、システム構成要素は、温度補償システムの制御下で熱源として抵抗発熱体を使用して、周囲温度を上回る一定温度に保持され得る。温度補償のさらなる例として、温度補償システムはまた、温度変化の影響を補償するために検出データを調節し得る。その他の例として、温度補償システムは、熱エネルギーを分配する、断熱もしくは緩衝を提供する、またはそれらの任意の組み合わせを行い得る。別の例において、システム構成要素間、例えば熱源および／または熱センサから温度センサで、強力な、または高温の熱伝導経路を使用し得る。
【００２１】
特定の実施形態によると、温度依存性ユニット（「ＴＤＵ」）は、任意でその他の要素とともに、ＬＥＤ、光学検出器、またはその両方を含む。ＴＤＵは、ＬＥＤ、光学検出器、またはその両方からなっても、本質的にこれらからなってもよい。したがって、特定の実施形態によると、ＴＤＵは、ＬＥＤなど、その構成要素と同一の広がりを持ち得る。すなわち、ＴＤＵは必ずしもシステムのその他特定の要素と異なる要素であるとは限らない。むしろ、特定の実施形態によると、温度が監視、制御、調整、または補償されるべきその他特定の構成要素の指定であり得る。しかしながら、さらにＴＤＵは、回路、支持要素（例えば、筐体または支持基板、熱制御素子、およびそれらの組み合わせ）など、さらなる機能要素を備え得る。
【００２２】
本明細書において使用する場合、「サンプル基板」とは、化学的もしくは生物学的アッセイまたはスクリーニング用のウェルまたはマイクロウェルを収容するプレートなど、光学的に検査される１つ以上のサンプルを含有する、または含有するように構成された、基板またはプレートをいう。サンプルは、例えば表面上に、体積中（マイクロウェルなど）に、またはキャピラリー内に含有され得る。サンプル基板は、ＰＣＲアプリケーションにおいて使用される熱サイクル用など、サンプルへの熱制御を提供するために、サーマルサイクラーブロックを含んでもよく、またはそれらに関連付けられてもよい。
【００２３】
サンプル基板は、例えば、化学的および／もしくは生物学的アッセイまたはスクリーニングを実行するための領域を含み得、または収容し得、ここでアッセイまたはスクリーニングは光変換計測のためのメカニズムを含む。サンプル基板は、その全体が本明細書中に参考として援用される、ＨｏｆｆおよびＯｌｄｈａｍによる米国特許第６，７４４，５０２号において規定されるように、照射標的、または単に「標的」と称される場合もある。
【００２４】
ほんの一例として、アッセイ特性または結果の光変換のメカニズムは、蛍光タグであり得る。別の例として、光変換計測は、光吸収、反射、その他の分光学的応答、または分光学的計測の任意の組み合わせに基づくものであり得る。また、一時的な静的測定、時間分解測定、またはその両方を伴い得る。さらなる例として、計測は、フーリエ変換法など、スペクトル分解または周波数ドメイン測定を伴い得る。またさらなる例として、ラマンおよび多光子過程などの非線形計測を伴い得る。
【００２５】
「光学検出器」とは、電磁エネルギーを電気信号に変換し、単素子光学検出器および多素子光学検出器またはアレイ光学検出器の両方を含む装置をいう。したがって、光学検出器は、電磁（例えば、光）信号を監視し、電気出力信号、または監視された電磁（例えば、光）信号に関するデータを提供し得る装置である。このような装置としては、例えば、アバランシェフォトダイオードを含むフォトダイオード、フォトトランジスタ、光導電検出器、リニアセンサアレイ、ＣＣＤ検出器、ＣＭＯＳ光学検出器（ＣＭＯＳアレイ検出器を含む）、光電子増倍管、および光電子増倍管アレイが挙げられる。特定の実施形態によると、フォトダイオードまたは光電子増倍管などの光学検出器は、さらなる信号コンディショニングまたは処理電子機器を含有し得る。例えば、光学検出器は、少なくとも１つのプリアンプ、電子フィルタ、または積分回路を含み得る。適合するプリアンプは、積分プリアンプ、トランスインピーダンスプリアンプ、および電流増幅率（電流ミラー）プリアンプを含む。
【００２６】
「温度依存特性」という用語は、本明細書においては、温度によって影響される装置および装置要素の特性に言及するために使用される。当然ながら、装置または要素の温度は、基本的に装置または要素の温度依存特性である。特定の実施形態によると、温度依存特性は摂氏などの絶対温度目盛を使用して、あるいは例えば設定点またはベースライン値と比較した相対値として監視され得る。
【００２７】
例えば、特定の実施形態によると、温度依存特性は、温度、温度依存光学特性、温度依存電子特性、温度センサ信号もしくは応答、またはそれらの任意の組み合わせのうちの１つ以上であり得る。
【００２８】
特定の実施形態によると、温度依存特性は、例えば、温度によって直接的または間接的に影響される、抵抗などの電気特性であり得る。したがって、一例として、装置（例えば、温度依存性ユニット）はＬＥＤを備え得、ＬＥＤの抵抗（温度依存性の場合）は、ＬＥＤおよびＬＥＤを備える装置の温度依存特性となる。フォトダイオードを含む光学検出器などのその他の電子部品、および増幅器もまた、監視され得る温度依存電気特性を有し得る。例えば、トランスインピーダンスアンプにおける抵抗素子は、監視され得る温度依存電気特性を有し得る。
【００２９】
温度依存特性はまた、温度依存特性の派生関数または間接関数である特性を含んでもよい。したがって、例えば電気抵抗が温度依存特性である場合、抵抗の関数であり得る電流または電圧も、温度依存特性となり得る。その他の温度依存特性としては、例えば、フォトダイオードなどの光学検出器の温度依存特性が挙げられ得る。例えば、検出器の「暗電流」またはノイズは、温度依存性であり得る。したがって温度センサは、電子回路、および、例えば暗電流またはノイズを監視するように構成された信号計測装置または要素を含み得る。
【００３０】
典型的な電気特性に加えて、温度依存特性は、励起源および光学検出器など、光学的に活性な構成要素の光学特性を含み得る。例えば、従来のＬＥＤでは、その光出力の強度およびスペクトルはいずれもＬＥＤの温度依存特性であり得る。市販のＬＥＤでは、そのような温度依存性は通常、十分に特徴付けられている。別の例として、光学検出器の感度および応答の振幅および範囲も温度依存であり得る。したがって温度センサは光学検出器を含み得る。
【００３１】
「熱制御信号」は、装置に熱制御を提供するために使用される、または使用され得る信号を意味すると理解される。例えば、熱制御信号は温度センサの出力であり得る。そのような熱制御信号は、増幅されるまたは増幅されない場合を含めて、処理されても処理されなくてもよい。例えば、信号はコンピュータまたは指定された回路において処理され得、結果として生じる派生信号または計算された信号は熱制御を提供するために使用され得る。結果として生じる派生信号または計算された信号も、熱制御信号と見なされる。
【００３２】
熱制御信号は、例えば、本明細書の他の部分でも述べているように、加熱器または冷却器などの熱制御装置への電力を調節するために使用され得る。熱制御信号はまた、例えば、これも本明細書の他の部分でも述べているように、データをスケールまたは補償して温度変化による変動を正規化するために使用してもよい。
【００３３】
「温度補償システム」は、本明細書においては、温度変化を補償し得る任意のシステムに言及するために使用される。温度補償システムは、例えば、熱エネルギーを能動的に追加または除去し得る「能動型」温度補償器を含み得る。また、温度変化を断熱または緩衝する「受動型」温度補償器を含んでもよい。
【００３４】
例えば、温度補償システムは、その他の熱変化を平衡させるため、または相殺するために、装置の特性を能動的に調節する能動型熱補償システムを含み得る。したがって、温度補償システムは、例えば、温度変動に起因する強度変化を補償するために印加電流または印加電圧を調節することによって、ＬＥＤの一定の出力強度を維持するように設計されたシステムを含み得る。別の例として、その他の熱変化を平衡させる、または相殺するために、ＬＥＤデューティサイクルを調節し、ある時間にわたって積分された光束を一定に維持し得る。したがって、ＬＥＤ出力は、動作電流またはその他の制御パラメータ（例えば、デューティサイクル）への変化に伴う温度における変化を補償することによって、一定の、または比較的一定の水準に能動的に維持され得る。能動型温度補償システムは、温度補償型検出データとの関連において以下でさらに述べるように、データ値をスケールまたは調節して温度効果による変動を正規化するシステムを含んでもよい。
【００３５】
能動型熱補償システムに、その他の温度依存特性および熱制御信号を使用してもよい。同様に、その他のスケールまたは正規化技術を使用してもよく、既知の、または実験的に派生した、生の検出データと温度依存特性との間の関係に依存し得る。
【００３６】
「調整する」という用語は、「調整するように構成される（構成された）」という文脈で使用される場合、そのように構成されたシステム、装置、または要素が、ある特性または機能を調整するための機能性を有することを意味する。ある特性または機能を「調整するように構成される」ことは、そのシステム、装置、または要素がその特性または機能を常に能動的に調整していることを必要とするものではない。さらに、調整は、直接的なものであっても間接的なものであってもよい。例えば、動作温度を調整するように構成された熱制御信号は、調整システムへの伝送前に処理または変換され得る。
【００３７】
「検出データ」とは、光学的変換アッセイ計測から派生した、またはそれに関するデータをいう。したがって、検出データは、サンプル基板から放射光を受信するように構成された光学検出器からの出力信号であり得る。検出データはまた、例えば、ＡＤ変換、振幅スケーリング、オフセット調節、周波数変調もしくは復調、またはその他の信号処理技術によってさらに処理されたような信号を含んでもよい。
【００３８】
「温度補償型検出データ」とは、光学系の１つ以上の要素の温度における変化を補償するために処理またはスケールされた検出データをいう。例えば、蛍光ベースの計測の過程において温度およびＬＥＤ強度が変動する場合、計測された蛍光発光強度（検出データ）はサンプル特性（例えば、蛍光プローブ濃度）のみの関数ではなく、ＬＥＤ強度の関数でもある。そのため、計測された蛍光強度は温度の関数であり、これがデータにおける望ましくない誤りをもたらし得る。しかしながら、ＬＥＤ強度（またはそれと相関する特性）が監視される場合、データはこの強度に基づいてスケールされる。
【００３９】
例えば、温度が上昇するとともにＬＥＤ強度が低下し、それにより続いてサンプル発光強度が低下する場合、温度補償型検出データは、ＬＥＤ強度の低下を補償するためにスケール（この場合は増大）された振幅を有し得る。同様に、ＬＥＤ強度の増加は、検出されたデータの振幅を低下させるためにスケールすることによって補償され得る。１つの典型的なスケーリング法は、生蛍光強度の熱依存性ＬＥＤ強度または相関する特性（例えば、蛍光強度／ＬＥＤ強度）に対する比率を取り、蛍光強度がＬＥＤ強度に対して線形性を有する場合のＬＥＤ強度変動を正規化することである。別の典型的なスケーリング法は、温度依存信号利得システムの使用を伴い、ここで信号利得システムの温度依存性は、補償されている温度係数（例えば、ＬＥＤ出力強度温度係数）と同じ絶対値ではあるが異符号のものを有する。結果として生じるスケールまたは正規化されたデータは温度補償型検出データとなるが、これについては以下でさらに述べる。
【００４０】
別の例として、検出器の温度が上昇するとともに検出器のバックグラウンド信号または「暗電流」が増加する場合、温度効果を除去するために検出データから温度依存オフセットが差し引かれ得る。機能的に、温度依存型検出データの目的は、温度変化の影響が最小化または排除された場合に、可能な限り多くのデータ出力を提供することである。
【００４１】
（能動型温度補償システムおよび方法）
能動型温度補償システムの一部として、温度センサが提示され得、少なくとも２つの機能を提供するように構成され得る。第一に、温度センサはＴＤＵの少なくとも１つの温度依存特性を監視するように構成され得る。第二に、温度センサはその少なくとも１つの温度依存特性に関連する熱制御信号を生成するように構成され得る。
【００４２】
特定の実施形態によると、能動型温度補償システムおよび方法は、本明細書の他の部分で述べるような、受動型温度補償構成要素を含み得る。そのような受動型構成要素は、実施形態に応じて受動的に（例えば、常にオンになっている冷却ファン）使用してもよいし、能動的に（例えば、能動的に制御される冷却ファン）使用してもよい。
【００４３】
温度センサは、システム構成要素の温度を直接的に、間接的に、または計算によって計測するために使用され得る。温度センサは、様々な実施形態によると、システムの様々な構成要素の動作温度を計測するように構成され得る。温度センサは、温度調整システムにフィードバックを提供し得る。温度調整システムは、システム構成要素を許容可能な偏差値範囲内の公称温度に維持するために、熱源またはヒートシンクによって提供される加熱量または冷却量を監視し得る。温度センサは、熱補償型検出データを形成するために使用され得る。例えば、温度勾配または異なる構成要素もしくは構成要素の部品の温度を計測するために、複数の温度センサを使用してもよい。
【００４４】
温度調整システムの温度制御特性は、システム構成要素を熱的に分離された環境に囲い込むことによって向上され得。例えば、システム構成要素および温度センサ、ならびに／または温度調整システムは、エンクロージャまたは筐体内に設置され得る。
【００４５】
特定の実施形態によると、温度センサは、ＴＤＵの構成要素であっても、ＴＤＵに熱的接触していてもよい。さらに、その他の実施形態によると、温度センサはＴＤＵに熱的接触している必要はない。温度センサは、特定の実施形態によると、ＴＤＵの温度依存特性を監視することによって、交互にまたは付加的にＴＤＵ温度を監視し得る。例えば、ＬＥＤがＴＤＵの一部である実施形態において、温度センサは、ＬＥＤの温度依存光学特性を遠隔（すなわち、非接触で）監視し得る。別の例として、光学検出器の光応答を監視し得、ここで該当する応答（例えば、利得）は温度依存性であり、光学検出器はＴＤＵの一部である。
【００４６】
例えば、特定の実施形態によると、温度センサは、温度依存性ユニットの少なくとも１つの温度依存光学特性を監視するように構成され得る。例えば、ＬＥＤはＴＤＵの構成要素であり得、温度センサはＬＥＤの少なくとも１つの温度依存特性を監視するように構成され得る。ＬＥＤの温度依存特性は、例えば、ＬＥＤの温度、光出力（発光強度）もしくは波長などのＬＥＤの温度依存光学特性、あるいは抵抗などの温度依存電気特性であり得る。したがって、特定の実施形態によると、温度センサは、ＬＥＤ発光を監視するように構成された光学検出器であり得る。特定の実施形態によると、温度センサは、ＬＥＤまたはＬＥＤアレイに熱的接触していてもよい。
【００４７】
様々な実施形態によると、ＴＤＵは、第１の光学検出器および第２の光学検出器など、１つ以上の光学検出器を含み得る。１つ以上の光学検出器は、一例として、１つ以上のフォトダイオードに基づくもの、またはそれらを含むものであり得る。特定の実施形態によると、温度センサは、第１のフォトダイオードおよび第２のフォトダイオードのうち少なくとも１つが持つ、少なくとも１つの温度依存特性を監視するように構成され得る。フォトダイオード温度依存特性は、例えば、温度、その光感度などの温度依存光学特性、あるいはその抵抗または暗電流などの温度依存電気特性であり得る。
【００４８】
様々な実施形態によると、１つ以上の発光ダイオード（ＬＥＤ）と、ＬＥＤに熱的接触している温度センサと、温度調整器とを含むシステムが提供される。温度センサは、動作温度を計測し、信号を生成することが可能であり得る。信号は、動作温度信号を含み得る。信号は、デジタル信号であり得る。デジタル信号は、感知されている温度が設定点を上回るか下回るかを示し得る。温度センサは、ＬＥＤに熱的接触することなく信号を生成し得る。温度センサは、動作温度信号を直接的に生成する必要はなく、温度が設定点を上回るか下回るかを単に示し得る。温度調整器は、動作温度信号を受信し、その動作温度信号に基づいて動作温度を調整することが可能であり得る。
【００４９】
様々な実施形態によると、システムは、熱伝達装置と、その熱伝達装置を制御し得る制御ユニットとを含み得る。熱伝達装置は、ＬＥＤに熱的接触する気流を形成し得るファンを含み得る。熱伝達装置は、ＬＥＤに熱的接触している冷却フィンを含み得る。熱伝達装置は、ＬＥＤに熱的接触している加熱器を含み得る。熱伝達装置は、ＬＥＤに熱的接触している熱電素子を含み得る。熱電素子は、可逆ＤＣ電源に接続され得る。様々な実施形態によると、温度調整器は、ＬＥＤの動作温度を上昇および／または低下させることが可能であり得る温度システムを含み得る。
【００５０】
様々な実施形態によると、温度調整器は、１つ以上の蛍光色素の励起を制御するように適合されるシステムを備え得る。温度調整器は、例えば約１５℃、約５℃、約１℃、または約０．５℃隔てられた最低温度および最高温度を含む動作温度範囲内に動作温度を維持し得るように適合され得る。動作温度範囲はまた、公称温度および許容可能な偏差値範囲として特定されてもよい。
【００５１】
様々な実施形態によると、温度調整器は、最低温度および最高温度を含む動作温度範囲を維持するようにプログラム可能なユーザ入力装置を含み得る温度調整システムであり得る。当該システムは、動作温度信号を表示し得るディスプレイを含み得る。
【００５２】
様々な実施形態によると、システムは、動作温度が最高温度を超える場合に、警報を信号で伝え得るエラー信号伝達装置を含み得る。エラー信号伝達装置は、動作温度が最低温度に満たない場合に、警報を信号で伝え得る。
【００５３】
様々な実施形態によると、システムは、ＬＥＤと接触している基板を含み得る。基板は、例えばプリント回路基板（ＰＣＢ）を含み得る。様々な実施形態によると、反応領域は、そこに保有されるサンプルを含み得る。
【００５４】
サンプルは、１つ以上のヌクレオチドを含み得る。反応領域は、核酸配列増幅反応を実行するために必要な試薬を含み得る。サンプルは、蛍光色素、標識、またはマーカーを含み得る。システムは、反応領域の光学特性を検出し得る検出器を含み得る。
【００５５】
様々な実施形態によると、温度センサは、サーミスタ、熱電対、抵抗温度検出器（ＲＴＤ）、バンドギャップ半導体温度センサ、非接触温度センサ、バンドギャップ半導体抵抗温度検出器、白金抵抗温度検出器、バイメタル温度検出器、またはそれらの組み合わせなどを含み得る。
【実施例】
【００５６】
（実施例１）
例えば、図１は、複数のＬＥＤ１１１を含むＬＥＤアレイ１１０を含む、様々な実施形態による能動型温度補償用に構成されたシステム１００の、一部を断面で示した側面図である。特定の実施形態によると、単一のＬＥＤを使用してもよく、この場合、要素１１０は単一のＬＥＤとなる。複数のＬＥＤ１１１が存在する場合、それらは共通の型（すなわち、共通のスペクトル特性）であってもそうでなくてもよく、例えば、同時に、順次に、またはそれらの組み合わせで動作され得る。システムはまた、焦点レンズ１０６を含んでもよい。焦点レンズ１０６は、ＬＥＤアレイ１１０により放出された励起光の焦点を合わせ得る。ＬＥＤアレイ１１０は、基板１１２に物理的および／または熱的接触し得る。ＬＥＤアレイ１１０は、個々のＬＥＤの１つ以上の行またはパターンを含み得る。基板１１２は、プリント回路基板（すなわち、ＰＣＢ）であり得、基板全体に熱を分配し得る１つ以上の高度熱伝導層を含み得る。高度熱伝導層は、ＰＣＢボードの銅の接地面層であってもよいし、例えばアルミニウムまたは鋼を含むさらなる層であってもよい。高度熱伝導層は、考えられる例として、それに付着されている熱素子（例えば、ＬＥＤアレイ１１０）に直接接触している表面層であってもよいし、多層基板の中間層であってもよい。加熱装置１１６、例えば抵抗発熱体は、ＬＥＤアレイ１１０に熱的接触して設けられてよい。加熱装置１１６は、基板１１２の中、上、または中と上に含まれてよい。システム１００は、ＬＥＤアレイ１１０に熱的接触している温度センサ１１８を含み得る。温度センサは、ＬＥＤアレイ１１０に対して中央に位置してよい。温度センサ１１８は、基板１１２上に含まれてよい。温度センサ１１８から信号を受信し得る温度調整器または温度調整システム１２２が提供され得る。温度センサ１１８および温度調整システム１２２は、統合され得、および／または一体構造であり得る。温度調整システム１２２は、加熱装置１１６を制御し得る。温度調整システム１２２は、ファン１１４を制御し得る。温度調整システム１２２は、ファン１１４および加熱装置１１６を制御し得る。例えば、温度調整システム１２２は、加熱装置１１６を制御して、公称動作温度に到達またはそれを維持するために使用され得、一方でファン１１４は動作温度が高くなりすぎるのを防止する。この最適化は、例えばＬＥＤアレイ１１０が連続的でない場合に使用され得る。例えば、加熱装置１１６は、ＬＥＤアレイ１１０における複数のＬＥＤ１１１のうちいくつかまたはすべてがオンでない場合に、さらなる熱を提供し得る。ファン１１４は、１つ以上の冷却フィン１０４上に気流を方向付け得る。冷却フィン１０４は、ＬＥＤアレイ１１０、基板１１２、またはその両方に熱的接触し得る。温度調整システム１２２は、温度センサ１１８、加熱装置１１６、および／またはファン１１４に信号を送信し、かつ／またはそれらから信号を受信し得る。温度調整システム１２２は、ワイヤ１２０を使用して、または様々な構成要素と統合されたかもしくは関連付けられたワイヤレスコントローラを介して、信号を送信および受信し得る。励起光は、ＬＥＤアレイ１１０から放出され、サンプル基板上の１つ以上の反応領域１０８に方向付けられ得る。反応領域１０８は、サンプル１０７を含み得る。反応領域は、例えば、マイクロタイタートレイ上のウェルであり得る。サンプル１０７からの１つ以上の光信号を、検出器１３０およびレンズ１４４などのさらなる光学構成要素の有無にかかわらず、検出器で監視し得る。検出器１３０と反応領域１０８との間の軸はＬＥＤアレイ１１０と反応領域１０８との間の軸にほぼ垂直であるが、特定の実施形態によると、同軸構成など、その他の構成を使用してもよい。
【００５７】
（実施例２）
図２は、例えば複数のＬＥＤ２１１を含むことによって、ＬＥＤアレイ２１０用の能動型温度安定化装置を含む、様々な実施形態によるシステム２００の側断面図である。個々のＬＥＤ２１１のそれぞれから放出された励起光の焦点を合わせるために、焦点レンズ２０６が含まれてよい。ＬＥＤアレイ２１０は、基板２１２に物理的および／または熱的接触し得る。システム２００は、ＬＥＤアレイ２１０に熱的接触している温度センサ２１８、基板２１２、またはその両方を含み得る。温度センサ２１８は、基板２１２の中または上に含まれてよい。温度調整システム２２２は、温度センサ２１８から信号を受信し得る。温度調整システム２２２は、熱電素子２１４、例えばペルチェ素子を制御し得る。熱電素子２１４は、ＬＥＤアレイ２１０、基板２１２、またはその両方に熱的接触し得る。熱電素子２１４は、大気環境からＬＥＤアレイ２１０へ熱エネルギーを伝達し得る。熱電素子２１４は、ＬＥＤアレイ２１０から大気環境へ熱エネルギーを伝達し得る。熱電素子２１４は、温度センサを含み得る。複数の冷却フィン２０４は、ＬＥＤアレイ２１０および／または熱電素子２１４に熱的接触し得る。温度調整システム２２２は、例えばワイヤ２２０を経由して、温度センサ２１８および／または熱電素子２１４へ信号を送信し、それらから信号を受信し得る。励起光は、ＬＥＤアレイ２１０から放出され、例えばサーマルサイクリングブロック２３０内に保持された複数の反応領域２０８に方向付けられ得る。熱電素子２１４を使用して、動作条件下で他の方法で実現し得るより低温を維持し得る。これにより、ＬＥＤアレイ２１０が、より高い総出力磁束でより効率的に動作するのを可能にし得る。熱電素子２１４は、例えばＬＥＤアレイ２１０がオンでない場合、温度に到達またはそれを維持するために、加熱モードで使用され得る。熱電素子２１４は、ＬＥＤアレイ２１０のデューティサイクルが冷却を必要とするに十分なほど高い場合、冷却モードで使用され得る。特定の実施形態によると、図示するように、ＬＥＤ２１１の数と反応領域２０８の数との間は一対一の対応であり得る。その他の実施形態によると、例えば図１に示すように、ＬＥＤは反応領域よりも多数であり得る。また他の実施形態によると、ＬＥＤは反応領域よりも少数であり得る。単なる一例として、それぞれが個々の異なる光学特性を有し、単一の反応領域を照射するように構成された、３つのＬＥＤが存在し得る。別の例として、それぞれが個々の異なる光学特性を有し、６つ以上などの多数の反応領域を照射するように構成された、３つのＬＥＤが存在し得る。
【００５８】
熱補償はＬＥＤの温度依存スペクトル出力を一定に維持するために使用され得るが、制御された温度変動は、例えば分光分析を実行するために、ＬＥＤの温度依存スペクトル出力を制御するのに使用され得る。例えば、摂氏１度につき４．０ｎｍ／℃のスペクトル変化の係数を有するＬＥＤの場合、１度の温度変化はＬＥＤ出力スペクトルを４．０ｎｍ変化させることになる。したがって、ランピングまたはステップ変化などでＬＥＤの温度を変化させることにより、ＬＥＤは、複数の光学的に異なる範囲の励起光を提供するために使用され得、したがって、例えば吸収スペクトル分析などのスペクトル依存計測を行うために使用され得る。そのような熱制御されたスペクトル分析は、さらなる水準のスペクトル分析および識別を提供するために、独立して使用してもよいし、熱補償されたシステムまたは方法と連動して使用してもよい。例えば、ＬＥＤ温度は励起光の光学的に異なる２つの範囲を提供するために２つの異なる温度の間で段階的であり得、収集された発光はその温度と、したがって光学的に異なる範囲と相関しており、例えば２つの重複する光タグを識別し得る。別の例として、例えばバックグラウンドノイズを再度識別するために、ＬＥＤ温度を振動させることが可能であり得、放射光をこの周波数に基づいて分析し得る。ＬＥＤ温度振動の位相からのシフトを計測し、放射光についてさらなる水準の分析を提供するために、放射光について位相解析を行ってもよい。ＬＥＤの温度は、機能的に熱を加え得るかまたは除去し得るその他任意の要素に加えて、温度補償に使用するための、本明細書で述べられている同じ要素（例えば、加熱素子および冷却素子）で制御され得る。
【００５９】
（実施例３）
図３ａは、様々な実施形態による、複数の個々のＬＥＤ３１１を含むＬＥＤアレイ３１０に温度安定化を提供し得る、システム３００の側断面図である。個々のＬＥＤ３１１のそれぞれから放出された励起光の焦点を合わせるために、焦点またはコリメートレンズ３０６が含まれてよい。コリメートレンズは、フレネルレンズであり得る。ビームスプリッタ３０７は、図示するような単一の要素であっても複数の要素であってもよく、励起光を放射ビームから分離するために含まれてよい。ビームスプリッタ３０７は、例えば、その全体が本明細書中に参考として援用される、２００３年１２月１２日出願の米国特許出願第１０／７３５，３３９号に記載されているように、フィルタまたはビームスプリッタに置き換えられてよい。ＬＥＤアレイ３１０は、基板３１２と接触し得る。システム３００は、ＬＥＤアレイ３１０に熱的接触している温度センサ３１８を含み得る。温度センサ３１８は、基板３１２の中、上、または中および上に含まれてよい。温度調整システム３２２は、温度センサ３１８から信号を受信し得る。温度調整システム３２２は、ファン３１４を制御し得る。ファン３１４は、複数の冷却フィン３０４上に気流を方向付け得る。冷却フィン３０４は、ＬＥＤアレイ３１０に物理的および／または熱的接触し得る。温度調整システム３２２は、ワイヤ３２０を経由して、温度センサ３１８および／またはファンと連絡し得る。励起光は、ＬＥＤアレイ３１０から放出され、基板３０９の中、上、または中および上に形成または配置された反応領域３０８に方向付けられ得る。反応領域は、キャピラリーアレイのキャピラリー３３０を含み得る。キャピラリー３３０は、検出ゾーン３５６を通過する部分をそれぞれ有し得る。
【００６０】
様々な実施形態によると、温度制御システムは、加熱器を含み得る。システムは、冷却器を含み得る。システムは、加熱器および冷却器の両方を含み得る。冷却速度および加熱速度は、必要に応じて複数の加熱器および／または冷却器を使用することによって増加し得る。加熱器が提供される場合、当該加熱器は複数の異なる種類の加熱装置を備え得る。冷却器が提供される場合、当該冷却器は複数の異なる種類の冷却装置を備え得る。
【００６１】
図３ｂは、図３ａに示すキャピラリー３３０のアレイおよび検出ゾーン３５６の部分上平面図である。キャピラリーは検出ゾーン３５６を横断し得、ここにＬＥＤアレイ３１０（図３ａ）からの励起光を方向付け得る。例えば、励起光は、キャピラリー電気泳動装置のキャピラリー内における分析物の蛍光検出に使用され得る。ＤＮＡ配列決定法および断片長分析アプリケーションの場合も同様であり得る。
【００６２】
（能動型温度調整システムおよび方法）
様々な実施形態によると、温度補償システムによるＴＤＵの動作温度の能動型調整は、所望の温度値または範囲を維持するために、制御信号に応答してＴＤＵからの熱エネルギーを追加または回収し得る、いかなる形態であってもよい。例えば、温度補償システムは、加熱器、冷却器、またはファンなど、ＴＤＵと熱的接触しており、熱制御信号によって（直接的または間接的に）作動または制御される要素を含み得る。温度制御システムは、加熱器を含み得る。システムは、冷却器を含み得る。システムは、加熱器および冷却器の両方を含み得る。冷却速度および加熱速度は、必要に応じて複数の加熱器および／または冷却器を使用することによって増加し得る。加熱器が提供される場合、当該加熱器は複数の異なる種類の加熱装置を備え得る。冷却器が提供される場合、当該冷却器は複数の異なる種類の冷却装置を備え得る。
【００６３】
一例として、温度補償システムは、加熱素子と、温度センサによってＴＤＵを周囲温度と比較して高い温度に維持するように構成された制御電子機器とを備え得る。したがって、この例で周囲温度が２０℃であると仮定すると、温度補償システムは、ＴＤＵを、ある特定の精度まで、２５℃の運転温度に維持するように構成され得る。温度センサで計測する際にＴＤＵ温度が設定点を下回って下降し始めた場合、加熱器出力は、熱制御信号を介して、ＴＤＵ温度を上げる（または下降を止める）ために作動または増大される。同様に、ＴＤＵ温度が設定点を上回って上昇し始めた場合、加熱器出力は、熱制御信号を介して、ＴＤＵ温度を下げる（または上昇を止める）ために作動を停止または低減される。
【００６４】
能動型温度補償システムは、様々な実施形態によると、少なくとも１つの温度依存特性および任意で少なくとも１つの非温度依存特性に基づいて、ＴＤＵの動作温度を調整するように構成され得る。
【００６５】
非温度依存特性は、例えば、少なくとも１つの光学構成要素の年数、電気部品の経年劣化、電源変動、レンズおよびフィルタなどの光学構成要素の透過または反射における変化、より高い標高またはより低い周囲圧力で熱伝達に使用される空気の熱容量が低くなるなどの高度および空気密度の影響、予測温度変化、ＴＤＵの熱容量、温度調整遅延時間、およびシステム内の物質の熱伝導率から選ばれた少なくとも１つの特性を含み得る。この文脈における年数は、実際の年数（すなわち、構築または最初に動作されてからの月数）または実用時間という意味での年数のいずれであってもよい。
【００６６】
例えばＬＥＤ発光強度は、年数により温度とは無関係に減少し得るため、光学構成要素年数は適切な特性であり得る。年数による強度損失およびその他の非温度依存の影響が適切に把握されていないと、特定のシステムにおいて、温度効果によりこれらの影響が不正に生じ得、したがって不適切に補償される。
【００６７】
予測温度変化は、特定の実施形態によると、適切な特性であり得る。例えば、熱生成構成要素（変性、アニーリング、および伸長ステップのための熱を伴い得る、ＰＣＲ中に使用される熱サイクルなど）が作動される（または作動を停止される）と予測される場合、この事象の前にＴＤＵ温度を低下（または上昇）させ始めることが望ましくあり得る。同様に、熱安定性を維持するために熱を追加する必要がある場合、熱生成事象の前に、提供する熱を減らすことが望ましくあり得る。
【００６８】
ＴＤＵの熱容量（熱質量）は、特定の実施形態によると、温度調整にスケーリング因子またはマグニチュードを提供するのに適切であり得る。同様に、熱抵抗は、特定の実施形態によると、温度依存調整にスケーリング因子またはマグニチュードを提供するのに適切であり得る。したがって、例えば、比較的大きいＴＤＵ熱容量および／または熱抵抗では、能動型温度補償のマグニチュードは相対的にまたは比例的に大きくなり得る。さらに、熱容量および熱抵抗は、様々な実施形態によると、能動型温度補償の時間的プロファイルを調節するために使用され得る。例えば、大きい電気抵抗容量（Ｒｅｓｉｓｔｉｖｅ−Ｃａｐａｃｉｔｉｖｅ；ＲＣ）時定数の熱当量により、能動型温度補償のマグニチュードは、制御サイクルの始めは相対的にまたは比例的に大きく、後に低くなり得る。
【００６９】
同様に、温度補償の効果ついて、既知であるか、期待されるか、または実験的に決定された遅延時間が存在する場合、この遅延時間は、特定の実施形態によると、ＴＤＵの過熱または過冷却を回避するために考慮され得る。遅延時間は、例えば、加熱素子または冷却素子からの加熱または冷却を提供または停止するために必要な有限時間によるものであり得る。
【００７０】
特定の実施形態によると、ＴＤＵ動作温度の調整は、少なくとも１つの温度依存特性の計測された値とこの少なくとも１つの温度依存特性の所望の値との間の差異に少なくとも基づくフィードバック制御を含み得る。例として、特定の実施形態によると、温度センサは、少なくとも１つの温度依存特性における変化速度を監視し、変化速度の関数として熱制御信号を生成するように構成され得る。
【００７１】
例えば、所望の温度がある所望の精度まで２０℃である場合、３０℃の計測温度に応答する温度調整の度数または量は、比例フィードバックシステムにおいて計測値２５℃のときよりも大きくなり得る。比例温度調整を表す１つの一般方程式の例として、温度調整の度数または量（「調整強度」または「ＲＩ」）は方程式ＲＩ＝Ｘ（ＴＤ−Ｔｍ）ｎによって定義され得、ここでＸは比例定数、ＴＤは所望の温度、Ｔｍは計測温度、ｎは１、２、または３（非整数を含む任意の適切な値であり得る）などの指数である。別の例として、比例積分微分（Ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｔｅｇｒａｌ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ；ＰＩＤ）フィードバック制御を使用してもよい。また別の例として、ファジー論理フィードバックシステムを使用してもよい。フィードバック方程式は、例えば上述したように、温度調整素子（例えば、加熱器）のスタートアップまたはクールダウン時間など、様々な事項をさらに考慮し得る。
【００７２】
様々な実施形態によると、能動型温度補償システムは、例えば約１５℃、約５℃、約１℃、または約０．５℃隔てられた最低温度および最高温度を含む動作温度範囲内に動作温度を維持するように構成され得る。動作温度範囲は、公称温度（例えば、２０℃）および許容可能な偏差値または範囲（例えば、±１℃または±０．５℃）として特定されてもよい。
【００７３】
様々な実施形態によると、能動型温度補償システムは、最低温度および最高温度を含む動作温度範囲、または所望の温度および温度範囲を維持するようにプログラム可能なユーザ入力装置を含み得る。当該システムは、システムの動作温度を表示し得るディスプレイを含み得る。
【００７４】
様々な実施形態によると、温度補償システムは、温度が最高温度を超える、最低温度に満たない、または期待される速度で応答しないなど、動作温度が設定点を超過する場合に、警報を信号で伝え得るエラー信号伝達装置を含み得る。
【００７５】
様々な実施形態によると、温度センサは、サーミスタ、熱電対、抵抗温度検出器（Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ；ＲＴＤ）、非接触温度センサ、バンドギャップ半導体抵抗温度検出器、白金抵抗温度検出器、バイメタル温度検出器、またはそれらの組み合わせなどを含み得る。機能的に、温度センサは、少なくとも温度依存特性を監視するように構成される。
【００７６】
様々な実施形態によると、システムおよび方法はＬＥＤの発光強度およびスペクトル安定性の維持を提供する。前記方法は、ＬＥＤを備えるシステムを提供するステップと、ＬＥＤで励起光を生成するステップと、ＬＥＤの動作温度を（直接的または間接的に）計測するステップと、動作温度を調整するステップとを含み得る。調整は、例えばＬＥＤの温度、発光強度、および／またはスペクトル安定性を維持するために、動作温度に基づいて、ＬＥＤから熱を伝達することおよびＬＥＤへ熱を伝達することのうち少なくとも一方によるものであり得る。調整は、ＬＥＤの発光強度およびスペクトル安定性が維持される所望の動作温度または温度範囲に相当する調節データを、メモリソースから検索するステップを含み得る。
【００７７】
照射システムおよび方法  
ＬＥＤ照射システムは、一貫した照射を提供し得、軽量であり得、必要な冷却および／または加熱は最小限ですむ。重要な事項ではない因子の場合、または、ＬＥＤによって満たすことができないスペクトルまたは強度需要など、その他の対抗する事項がある場合には、ＬＥＤの代わりに、またはＬＥＤに加えて、その他の光源を使用し得る。例えば、本明細書の他の部分でも述べているような照明源が走査されないシステムにおいては、特定の実施形態によると、重量は重要な事項ではなく、非ＬＥＤ源を使用してもよい。
【００７８】
「ＬＥＤ」または「発光ダイオード」という用語は、本明細書においては、従来の発光ダイオード、すなわち、印加された電気エネルギーを光に変換する無機半導体ダイオードに言及するために使用される。該当する従来のＬＥＤとしては、例えば、概して赤色光および赤外線光を発するアルミニウムガリウムヒ素（ＡｌＧａＡｓ）と、概して緑色光を発するリン化アルミニウムガリウムと、概して赤色、橙赤色、橙色、および黄色光を発するガリウム砒素リン（ＧａＡｓＰ）と、概して緑色、純緑色（または鮮緑色）、および青色光を発する窒化ガリウムと、概して赤色、黄色、および緑色光を発するリン化ガリウム（ＧａＰ）と、概して青色光を発するセレン化亜鉛（ＺｎＳｅ）と、概して青緑色および青色光を発するインジウム窒化ガリウム（ＩｎＧａＮ）と、概して橙赤色、橙色、黄色、および緑色光を発するリン化アルミニウムインジウムガリウムと、概して青色光を発する炭化ケイ素（ＳｉＣ）と、概して紫外線光を発するダイヤモンドと、開発中であるシリコン（Ｓｉ）とが挙げられる。ＬＥＤは、狭帯域または単色光ＬＥＤに限定されるものでなく、ＬＥＤは、広帯域ＬＥＤ、多重帯域ＬＥＤ、およびほぼ白色のＬＥＤを含んでもよい。
【００７９】
ＬＥＤという用語は、本明細書においては、高分子ベースであっても（有機または無機）低分子ベースであってもよい有機発光ダイオード（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｉｇｈｔ  Ｅｍｉｔｔｉｎｇ  Ｄｉｏｄｅ；ＯＬＥＤ）、エッジ放出ダイオード（Ｅｄｇｅ  Ｅｍｉｔｔｉｎｇ  Ｄｉｏｄｅ；ＥＬＥＤ）、薄膜エレクトロルミネセント素子（Ｔｈｉｎ  Ｆｉｌｍ  Ｅｌｅｃｔｒｏｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｄｅｖｉｃｅ；ＴＦＥＬＤ）、量子ドットベースの無機「有機ＬＥＤ」およびリン光ＯＬＥＤ（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｅｓｃｅｎｔ  ＯＬＥＤ；ＰＨＯＬＥＤ）に言及するためにも使用される。本明細書において使用する場合、「励起源」「照射源」および「光源」という用語は、ほぼ同義で使用される。
【００８０】
したがって、特定の実施形態によると、ＬＥＤは、標準的な半導体素子、有機ＬＥＤ、または無機ＬＥＤであり得る。有機ＬＥＤの例は、ＱＤＯＴベースのＬＥＤＳおよびナノチューブベースのＬＥＤである。ＬＥＤは、多層の有機ＬＥＤまたは多層の有機ＬＥＤ層など、多層のＬＥＤであり得る。ＬＥＤ照射システムは、一貫した照射を提供し得、軽重量で、必要な冷却および／または加熱を最小限にし得る。
【００８１】
様々な実施形態によると、ＬＥＤ放射源は、１つのＬＥＤまたは個々のＬＥＤのアレイを含み得る。例えば、超高輝度ＬＥＤを使用し、光アレイに並べ得る。様々な実施形態によると、別々のＬＥＤ、またはＬＥＤのパッケージセットをアレイで使用し得る。様々な実施形態によると、各ＬＥＤは、約１ｍＷ以上の励起エネルギーを放出し得る高出力ＬＥＤであり得る。様々な実施形態において、少なくとも約５ｍＷの励起エネルギーを放出し得る高出力ＬＥＤを使用し得る。様々な実施形態において、ＬＥＤまたはＬＥＤのアレイは例えば少なくとも５０ｍＷの励起エネルギーを放出し得、ヒートシンクまたはファンなどであるがこれらに限定されない冷却装置をＬＥＤとともに使用され得る。例えば、約１０ワットを超えるエネルギー、約１０ワット以下のエネルギー、約５ワット以下のエネルギー、約３ワット以下のエネルギーを引き出す個々の高出力ＬＥＤまたは高出力ＬＥＤのアレイを使用し得る。典型的な個々のＬＥＤおよびＬＥＤアレイ源は、例えば、Ｓｔｏｃｋｅｒ  Ｙａｌｅ社（ニューハンプシャー州セーレム）から商標名ＬＥＤ  ＡＲＥＡＬＩＧＨＴＳのもの、またＬｕｍｉｌｅｄｓ  Ｌｉｇｈｔｉｎｇ，ＬＬＣ社（カリフォルニア州サンノゼ）から商標名Ｌｕｘｅｏｎ  Ｓｔａｒのものが入手可能である。様々な実施形態によると、ＬＥＤ光源は、それぞれ、またはアレイで使用する際には集合的に、例えば約５ｍＷ、約２５ｍＷ、約５０ｍＷ、約１Ｗ、約５Ｗ、約５０Ｗ、または約１００Ｗ以上など、約１マイクロワット（μＷ）以上の電力を使用し得る。
【００８２】
別の例として、ワンピースパッケージの高出力赤色、青色、および緑色エミッタは、既製品として多数の販売源から入手可能であり、その他の色はオーダーメイドパッケージで可能である。ＬＥＤパッケージ中の高出力ＬＥＤは、必要な光出力を生成するために必要とされる個々のまたは物理的に分離したエミッタの数を最小化する。多素子パッケージ中の各色は別々に点滅させられ得るため、励起光源としてそのような多素子パッケージを使用することにより、励起光の広範囲のフィルタを使用することなく、波長選択性を提供し得る。特定の実施形態によると、多素子パッケージの出力を広帯域源の出力と一致させるため、および／または照射均一性を向上するために、光形成光学部品および光均一化光学部品を使用し得る。
【００８３】
様々な実施形態によると、光源は、第１の比較的短い波長の（例えば、ＵＶ青色）ＬＥＤおよび第２の「より赤い」またはより長い波長のＬＥＤを有するなどの、２個、３個またはそれより多くのＬＥＤ、レーザーダイオードなどの組み合わせを含み得る。例えば、光源は、約４７５ｎｍの放射線を放出し得るＬＥＤ、約５３９ｎｍの放射線を放出し得るＬＥＤ、および約５９３ｎｍの放射線を放出し得るＬＥＤを含み得る。
【００８４】
ＬＥＤは、例えば、有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）、高分子ベースであっても（有機または無機）低分子ベースであってもよい無機発光ダイオード、エッジ放出ダイオード（ＥＬＥＤ）、薄膜エレクトロルミネセント素子（ＴＦＥＬＤ）、または量子ドットベースの無機「有機ＬＥＤ」であり得る。ＬＥＤは、リン光ＯＬＥＤ（ＰＨＯＬＥＤ）を含み得る。超高輝度ＬＥＤを使用し得、光アレイに並べ得る。様々な実施形態によると、別々のＬＥＤ、またはＬＥＤのパッケージセットをアレイで使用してもよい。光源のスペクトル放射は、光源の動作温度によって影響され得る。本明細書の教示から、当業者にはその他の適合する光源が明らかである。ＯＬＥＤは、単一の部品として設計されているが、アレイとして使用され得る。本明細書において使用する場合、「励起源」「照射源」および「光源」という用語は、ほぼ同義で使用される。
【００８５】
様々な実施形態によると、光源から放出される励起光は、ある分岐角度で光源から分岐し得る。分岐角度は、例えば約５°から約７５°以上であり得る。分岐角度は、例えば４５°超など、実質的に幅広くてよく、さらに、集束レンズ１０６（図１）、２０６（図２）、および３０６（図３）などのレンズを使用して効率的に焦点を合わせられ得る。レンズは、コリメートレンズ、例えばフレネルレンズであり得る。
【００８６】
様々な実施形態によると、量子ドットＬＥＤなどの有機ＬＥＤ（ＯＬＥＤ）を使用し得る。例えば、いずれも参考として援用される、Ｂｏｅｇｅによる米国特許出願第１０／４４０，９２０号（２００３年５月１９日出願）およびＫｉｎｇによる第１０／４４０，８５２号（２００３年５月１９日出願）を参照のこと。量子ドットもまた、サンプルアッセイにおいて光タグまたはマーカーとして使用され得る。
【００８７】
様々な実施形態によると、量子ドットは、ルミネッセンス源として、および蛍光マーカーとして使用してよい。量子ドットは、両方のために使用してよい。量子ドットベースのＬＥＤは、例えば、半値全幅約１０ｎｍ以下、約２０ｎｍ以下、または約５０ｎｍ以下を含む発光バンドパスなど、より狭窮な発光バンドパスで光を放出するように合わせられ得る。
【００８８】
量子ドットベースのＬＥＤは、通常のＬＥＤの発光帯域より、例えば約５０％または約２５％狭い発光帯域で光を放出し得る。量子ドットの発光帯域は、量子ドットの粒度分布の関数であり得、したがって理論上は極めて狭くあり得る。例えば量子ドットベースのＬＥＤは、例えば半値全幅（ＦＷＨＭ）約１０ｎｍ以下、約２０ｎｍ以下、または約５０ｎｍ以下を含む発光バンドパスなど、比較的狭窮な発光バンドパスで光を放出するように合わせられ得る。サイズもしくは組成、またはその両方に範囲がある、またはそれらが混ざっている量子ドットもまた、例えば、ほぼ白色の光または多数の特定の波長もしくは波長範囲の光を提供するために使用され得る。
【００８９】
量子ドットベースのＬＥＤは、システムの効率を高め得る。量子ドットベースのＬＥＤの効率は、理論上は従来のＬＥＤの効率よりも高く、潜在的に約９０％以上、例えば、標準的なＬＥＤに一般的な、現在の２０％の効率とは対照的に、各膜が各量子ドットに直接的に触れている２つの導電膜の間に直接挟まれた場合などは、１００％近くになり得る。量子ドットベースのＬＥＤは、量子ドットのスラリーを利用して作られ得、電流は光子として放出される前に平均的にいくつかの量子ドットを通って流れる。このいくつかの量子ドットを通る伝導は、効率における抵抗損失を引き起こし得る。量子ドットは、従来のＬＥＤよりもはるかに多くの色を提供し得る。
【００９０】
例えば量子ドットベースのＬＥＤを含むＯＬＥＤ膜は、サーマルブロックの動作に干渉することなく、蛍光システムにおいてサンプルを加熱および冷却するために使用されるサーマルブロックに適用され得る。様々な実施形態によると、ＯＬＥＤは、フレシキブル基板、光学的に透明な基板、異常形状の基板、またはそれらの組み合わせにおいて使用および／または産生され得る。基板上で複数のＯＬＥＤを組み合わせ得、複数のＯＬＥＤは異なる波長で光を放出し得る。単一の基板または複数の隣接する基板上の複数のＯＬＥＤは、様々な波長の光のインタレースまたは非インタレースパターンを形成し得る。パターンは、例えばサンプル容器配置またはアレイに相当するものであり得る。１つ以上のＯＬＥＤは、例えば、サンプル容器、一連のサンプル容器、複数のサンプル容器のアレイ、またはサンプル流路を包囲する形状を形成し得る。サンプル流路は、例えば、チャネル、キャピラリー、またはマイクロキャピラリーであり得る。サンプル流路を辿るために、１つ以上のＯＬＥＤを形成してよい。１つ以上のＯＬＥＤを、基板または基板の一部の形状で形成してよい。例えば、ＯＬＥＤは、曲線状、円形、楕円形、長方形、正方形、三角形、環状、またはその他任意の幾何学的に規則正しい形状であり得る。ＯＬＥＤは、不規則な幾何学的形状として形成され得る。ＯＬＥＤは１つ以上のサンプル容器を照射し得、例えば、ＯＬＥＤは１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれ以上のサンプル容器を同時にまたは順に照射し得る。ＯＬＥＤは、例えば相当するマルチウェルアレイのすべてのウェルを照射するように設計され得る。
【００９１】
様々な実施形態によると、ＯＬＥＤを使用し得、ＯＬＥＤは１つ以上の安定した有機材料から形成され得る。ＯＬＥＤは、有機材料にわたって電圧が印加される際に光を放出することが可能であり得る。ＯＬＥＤは、電圧路を提供するため、有機材料に電気的接触している、異なる導電性膜または層を使用し得る。ＯＬＥＤは１つ以上の炭素ベース薄膜を含み得、ＯＬＥＤは、１つ以上の炭素ベースの薄膜全体に電圧が印加される際に様々な色の光を放出することが可能であり得る。導電性膜のうち少なくとも１つは光学的に透明であり得、例えば、インジウムスズ酸化物（ＩＴＯ）、酸化亜鉛、およびカーボンナノチューブベースの層から選ばれてよい。
【００９２】
特定の実施形態によると、光学系は、同時または順次に使用され得る、いくつかの異なる波長を発し得る２つ以上のＬＥＤを含み得る。複数の異なる励起波長の使用により、様々な色素の蛍光発光を区別するために使用される較正マトリクスの使用および精度を向上させ得る。
【００９３】
例えば、光学系は、サンプル基板に励起光を提供するように構成された第１および第２両方のＬＥＤを含み得る。例えば、単一のＬＥＤと比較して高められた強度または均一性を提供するために、複数のＬＥＤは同様または同一であり得る。複数のＬＥＤは、サンプル基板の異なるエリアに励起光を提供するために方向付けられてもよい。
【００９４】
複数のＬＥＤは、例えばそれぞれ異なる波長範囲の励起光を提供するように構成されているなど、異なったものであってもよい。異なる波長範囲の使用は、例えば異なる光吸収特性を有する（または潜在的に有する）サンプルにおいて異なるタグを調べるために使用され得る。例えば、第１のＬＥＤはサンプル中の第１の蛍光プローブの吸収スペクトルに適合する発光スペクトルを有し得、第２のＬＥＤはサンプル中の第２の蛍光プローブの吸収スペクトルに相当する、または適合する、異なる発光スペクトルを有し得る。
【００９５】
複数のＬＥＤは、用途に応じて同時に、順次に、または両方で動作され得る。例えば、複数のＬＥＤは、サンプル基板の複数のエリアの高められた強度または照射を提供するために、同時に動作され得る。複数のＬＥＤは、複数の励起波長を提供するために同時に動作され得、例えば、複数の標的プローブに励起光を提供するために同時に動作され得る。
【００９６】
特定の実施形態によると、例えば複数の標的プローブおよび／またはサンプルエリアを調べるために、複数のＬＥＤの順次動作を使用し得る。順次動作は、したがって、わずか１つの光学検出器で複数の光学符号定数の間での検出および区別を行うために使用され得る。例えば、特定の実施形態によると、単一の光学検出器からの検出データは、ＬＥＤの順次動作と同期し得る。例えば、ＬＥＤ＃１が作動されると、単一の光学検出器からの検出データは、ＬＥＤ＃１が照射するように構成されたプローブおよびエリアに相当し、そしてＬＥＤ＃２が作動され（かつＬＥＤ＃１が作動を停止され）ると、同じ単一の光学検出器からの検出データは、ＬＥＤ＃２が照射するように構成されたプローブおよびエリアに相当する。
【００９７】
複数のＬＥＤを持つものなど、複数の異なる励起波長を使用することで、未知のサンプルを計測する前に光学系を較正するのに使用される較正マトリクスで使用する場合に、強化を提供し得る。これについては、複数のＬＥＤをともに使用してもよいし、システムの光学的較正を実行せずに使用するように構成してもよい。例えば、較正は、多数の異なる光波長範囲を有する複数のＬＥＤからの励起光をサンプル基板に方向付けること、および、様々な色素の較正マトリクスを有するサンプル基板など、サンプル基板からの光応答を計測することを伴い得る。較正は、第１の光学検出器および第２の光学検出器によりサンプル基板からの光応答を計測すること、および、計測された光応答に少なくとも部分的に基づいてシステムを較正することをさらに伴い得る。較正は、例えば、異なる光応答の比率に加え、各計測された光応答の絶対強度を考慮に入れてよい。計測された光応答に基づいて、較正は、例えば、それらのそれぞれの強度を、サンプル較正マトリクスを使用して決定されたものとして見なすために、異なる励起波長のスケーリング因子を含み得る。較正は、異なる励起のスケーリング因子および／またはサンプル基板上の異なるエリアの検出強度もしくは効率を、さらに、または代替的に、含み得る。較正は、光学検出器のうち１つ以上の光応答における変動または変化を把握するために、スケーリング因子を、さらに、または代替的に、含み得る。較正用のスケーリング因子としては、例えば、定数項、一次強度補正、および／または任意の高次補正もしくはスケーリング因子が挙げられ得る。
【００９８】
（受動型熱制御システムおよび方法）
特定の実施形態によると、ＴＤＵの動作温度を受動的に制御するように構成された受動型熱制御システムが存在する。受動型熱制御システムは、絶縁炉および熱伝導基板のうち少なくとも１つを備え得る。受動型熱制御システムおよび方法は、本明細書の他の部分でも述べているように、能動型熱制御システムおよび方法を含んでもよい。
【００９９】
受動型熱制御システムの一部としての絶縁炉は、少なくとも部分的にＴＤＵを収容し、ある程度の断熱をＴＤＵに提供するように構成される。すなわち、絶縁炉は、感熱装置または素子の周囲に断熱を提供するように構成され得る。一実施形態において、絶縁エリアは感熱装置または素子を包囲する、または部分的に包囲する断熱箱であり得る。絶縁体としては、例えば、ポリイソシアネート、ポリウレタン、ポリスチレン、発泡ポリマー、空気またはその他の低熱伝導ガスを含むギャップ、および真空ギャップが挙げられ得る。
【０１００】
特定の実施形態によると、温度変化を緩和し得る絶縁体が使用され得る。例えば、絶縁材は、例えば２０℃の相転移を有する物質を含み得る。位相を例えば固体から液体へ変化せるのに必要なさらなるエネルギーにより、この物質はこの相変化温度における温度変化を効果的に緩和することになる。換言すると、２０℃においてこの物質が２つの位相の間で平衡状態にある場合、さらなる熱を追加または除去しても、その物質が２つの位相のうち１つに完全に転移するまで物質の温度は変化しない。これらの物質は、「相変化絶縁体」、または「相変化物質」を含有する絶縁体として知られている。鎖長および架橋結合などの特性を制御することによって相変化温度を合わせ得る場合、高分子材料がこの種の緩衝に適合し得る。これらの緩衝材は、さらにそれらの熱特性を制御し、それらの取り扱い性を強化するために、マイクロスフェア内などにカプセル化されてもよい。
【０１０１】
相変化物質に基づく絶縁体は、本明細書中に参考として援用される、Ａｌｄｅｒｍａｎによる米国特許第５，６２６，９３６号および第６，６４５，５９８号におけるものなど、構築アプリケーションにおいて使用され、使用が提唱されてきた。相変化物質に基づくその他の相熱緩衝物質は、これも本明細書中に参考として援用される、Ｃｏｌｖｉｎによる米国特許第５，２９０，９０４号、Ｄａｖｉｓによる第６，７０３，１２７号、およびＰａｕｓｅによる第６，２１７，９９３号において記載されている。本発明の特定の実施形態によると、断熱を提供するために、これらの物質およびシステム、ならびに、相変化物質に基づく絶縁体を提供し得るその他のものを使用し得る。相変化絶縁は、本明細書において開示されているように、温度補償型光学系の一部として使用されてきていないと考えられる。
【０１０２】
受動型熱補償システムは、それに熱的接触している装置から熱エネルギーを伝導するように設計された熱伝導基板を含んでもよい。例えば、受動型熱制御システムの一部としての熱伝導基板は、ＴＤＵに熱的接触しており、温度依存性ユニットと熱伝導基板との間で熱エネルギーを伝導するように構成される。
【０１０３】
熱伝導基板はまた、それに熱的接触している複数の装置または素子に、より均一な熱環境を提供し得る。熱伝導基板とそれに熱的接触している素子の熱質量（すなわち、総熱容量）に応じて、熱伝導基板は、接触している装置または素子用の熱緩衝になるものとして作用し得る。そのような場合、大きい熱質量により、熱エネルギーの追加または除去による温度の変化を最小化し、それに熱的接触している装置の温度の変動を最小化する。熱伝導基板は、熱を放散し、接触している装置および素子のためにより安定した熱環境を維持するため、冷却フィンなどの冷却素子を含んでもよく、またはそれらに関連付けられてもよい。
【０１０４】
受動型熱制御システムは、特定の実施形態によると、任意のその他の構成要素に加え、絶縁炉および熱伝導基板を備え得る。また、例えば、熱制御システムによって作動されない、加熱器、冷却器、またはファンなどのさらなる構成要素を備えてもよい。例えば、受動型熱制御システムは、ＴＤＵに熱的接触している冷却フィンを持つヒートシンクと、ヒートシンクの冷却フィンに方向付けられた冷却ファンとを備え得、ここで冷却ファンは、ＴＤＵ温度にかかわらず、システムの動作中は作動している。さらに、本明細書の他の部分でも述べているように、受動型システムは、温度変化に基づいて作動または作動を停止されるファンなどの能動型システムと組み合わせてもよい。
【０１０５】
またさらなる例として、冷却システムは、例えば、ＴＤＵに熱的接触している実質的に平面の台とその台から延びるフィンとを備えるヒートシンクアセンブリを備え得る。様々な局面によると、冷却システムは、ヒートシンク温度を制御するように構成されたファンおよび／または少なくとも１つの冷却部材を含み得る。ファンおよび／または冷却部材は、例えば、能動的に制御され得るか、または定常状態（例えば、オン）で維持され得る。いくつかの局面によると、ファンおよび／または冷却部材は、所望の温度またはその付近でヒートシンクを能動的に保持するように動作し得る。
【０１０６】
特定の局面によると、さらなる冷却部材は、ファンによってヒートシンクに向けて方向付けられている大気の温度を下げるように構成され得る。冷却部材は、例えばＣＯ２（液化または乾燥）、液体窒素、圧縮空気などの冷却流体をファンの気流路に出力することによって大気温度を下げ得る。
【０１０７】
さらなる例として、冷却部材は、ＥＸＡＩＲ（登録商標）が販売するものなど、１つ以上のＣｏｌｄ  Ｇｕｎ  Ａｉｒｃｏｏｌａｎｔ  ＳｙｓｔｅｍＴＭを備え得る。Ｃｏｌｄ
Ｇｕｎは、圧縮空気の供給を２つの低圧流―片方は熱く、片方は冷たい―に変換するために、ＥＸＡＩＲ（登録商標）が販売するものなどの渦管を使用する。冷気流は、消音され、ユースポイント、例えば、ファンから例えばヒートシンクなどの加熱された表面への気流の経路内に冷気流を方向付け得る、例えばフレキシブルホースを通って排出され得る。一方、熱気流は、消音され、熱気排気管を介して排出され得る。
【０１０８】
冷却部材は、例えば、高熱半導体で使用される、Ｃｏｏｌｉｇｙ社（カリフォルニア州マウンテンビュー）が販売するものなど、１つ以上のマイクロチャネル冷却ループを備えてもよい。典型的な冷却ループは、例えばシリコンの小片に刻まれた、例えば各２０〜１００ミクロン幅のファインチャネルにより規定される集熱器を備え得る。いくつかの実施形態において、チャネルは、例えばヒートシンクなどの加熱された表面によって生成された熱を吸収する流体を搬送するように構成され得る。いくつかの実施形態において、冷却ループは、ファンからの気流の経路内の大気から熱を吸収するように構成され得る。流体はラジエータを通過し、当該ラジエータは流体からの熱を空気に伝達し、これにより流体を冷却する。冷却された流体はその後、ポンプ、例えば界面動電ポンプに戻り、密閉ループに投入されて集熱器に戻る。
【０１０９】
様々な局面によると、冷却部材は、Ｃｏｏｌ  Ｃｈｉｐｓ  ｐｌｃ．が販売するものなど、１つ以上のＣｏｏｌ  ＣｈｉｐＴＭを備え得る。Ｃｏｏｌ  ＣｈｉｐＴＭは、熱を真空ダイオードの片側から別の側へ搬送するために電子を使用する。したがって、Ｃｏｏｌ
ＣｈｉｐＴＭは、ファンなどの受動型冷却構成要素を組み込み得る、能動型冷却技術である。Ｃｏｏｌ  ＣｈｉｐＴＭ層は、加熱システムとヒートシンクとの間にギャップを導入するために、加熱システムとヒートシンクとの間に配置され得る。電圧バイアスを追加することにより、電子は、例えば加熱システムからヒートシンクなど、所望の方向に移動するように促され得、一方、ギャップによってそれらが加熱システムに戻ることを阻止される。したがって、ヒートシンクは加熱システムを損傷することなく熱くなり得る。いくつかの局面において、大気から熱を吸収し、それによってシステムを冷却するために、１つ以上のＣｏｏｌ  ＣｈｉｐＴＭを並べてよい。
【０１１０】
特定の実施形態によると、受動型制御システムは、熱伝導基板と、ＬＥＤと、光学検出器とを備え得る。これらの実施形態によると、少なくともＬＥＤと光学検出器はＴＤＵの構成要素であり、熱伝導基板に熱的接触している。熱伝導基板は、（ｉ）ＬＥＤおよび光学検出器の両方と（ｉｉ）熱伝導基板との間で熱エネルギーを伝導するように構成される。
【０１１１】
ＬＥＤおよび光学検出器が共通の熱伝導基板に熱的接触している実施形態の利点は、システムの熱質量の増大である。この熱質量の増大は、それに熱的接触している素子に、熱安定性または補償の程度の増大を提供し得る。能動型および受動型両方の熱補償を有する実施形態において、能動型熱補償は、ＬＥＤおよび光学検出器など、熱伝導基板に熱的接触しているすべての素子に能動型温度制御を提供するために、熱伝導基板に熱的接触し得る。
【０１１２】
様々な実施形態によると、熱界面材料（Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌ；ＴＩＭ）は、２つの表面間、例えば、ＬＥＤ支持と基板との間、および／またはＬＥＤ筐体と熱電素子との間に、十分な熱的接触を提供し得る。ＴＩＭは、シリコーンベースのグリース、エラストマーパッド、熱伝導テープ、熱伝導接着剤、またはそれらの組み合わせを含み得る。酸化亜鉛シリコーンをＴＩＭとして使用し得る。
【０１１３】
熱対応パッドＴＩＭは、その全体が本明細書中に参考として援用される、Ｂｅｒｇｅｒｓｏｎによる米国特許第５，６７９，４５７号において記載されている。市販されている熱対応パッドの例としては、ＧＡＰ  ＰＡＤ  ＶＯ  ＵＬＴＲＡ  ＳＯＦＴ材料など、Ｂｅｒｑｕｉｓｔ  Ｃｏ．（ミネソタ州チャンハッセン）のＳＩＬ−ＰＡＤ（登録商標）およびＧＡＰ−ＰＡＤ製品を含む、製品が挙げられる。熱対応パッドは、熱界面材料として使用され得る。
【０１１４】
様々な実施形態によると、ＴＩＭは、熱伝達装置とＬＥＤとの間に配置され得る。特定の実施形態によると、ＴＩＭまたは熱対応パッドは、０．０８〜５Ｗ／ｍ・Ｋの範囲で熱伝導率を有し得、または、別の例として、種類に応じて、ＴＩＭは、Ｂｅｒｑｕｉｓｔ  Ｃｏ．（ミネソタ州チャンハッセン）から入手可能なものなど、０．０８〜０．３７Ｗ／ｍ・Ｋ、０．３３〜０．８２Ｗ／ｍ・Ｋ、または０．９〜３Ｗ／ｍ・Ｋの範囲の熱伝導率を有し得る。
【０１１５】
例えば、特定の実施形態によると、受動型制御システムは、熱対応パッドを含む、またはそれに熱的接触している、熱伝導基板を含む。熱対応パッドもＴＤＵに熱的接触しており、ＴＤＵと熱伝導基板との間で熱エネルギーを伝導するように構成される。
【０１１６】
様々な実施形態によると、例えばシステムにおける温度安定性を維持するために、熱伝導接着剤または対応パッドを使用して、ヒートシンクまたは熱源と、その他のシステム構成要素との間で十分な熱伝導率を達成し得る。表面または内部の高度熱伝導（例えば、アルミニウムまたは鋼）層など、例えばＰＣＢ接地平面またはその他の熱伝導層に見られるような共通金属または熱伝導層もしくはプレートへの接地経路を使用して、フォトダイオードおよびＬＥＤなど、システム構成要素用の熱交換経路を確立し得る。層またはプレートは、例えばアルミニウム、銅、またはその他の導電性金属などの金属であり得る。それによりシステムは、温度安定性を維持し、様々なシステム構成要素を実質的に同じ温度に保ち得る。熱交換経路は、接地平面またはその他の熱伝導層と熱を交換し得る。その他の熱界面材料、例えば接着剤付き抵抗素子を使用して、システム構成要素との十分な接触を実現し得る。能動型熱補償では、抵抗加熱器は、例えばシステムに含まれるその他の電気回路で共有される共通基板内または上に（例えば、ＰＣＢの接地面に付着されて）配置され得る。
【０１１７】
特定の実施形態によると、熱的に分離された環境にシステム構成要素を囲い込む、または部分的に囲い込むために断熱を使用し得る。エンクロージャは、例えば、ＬＥＤからの照射が検出ゾーンを照射することを可能にする開口部を有し得る。絶縁体は、検出ゾーンへの、および／または検出ゾーンからの光伝達を可能にするために光学的に透明であってもよく、例えば、真空またはガスの充填によって分離されたガラスまたはガラスプレートであり得る。熱交換経路は、システムと大気環境との間で熱伝達を可能にするために、エンクロージャ内に配置され得る。熱交換経路は、例えば、エンクロージャの通気孔であり得る。冷却ファンは、エンクロージャによって提供される、熱的に分離された環境を冷却し得る。熱交換経路は、別の例として、エンクロージャに含まれ熱電素子に熱的接触している、高度熱伝導表面を含み得る。システム構成要素は、エンクロージャと温度制御構成要素との間の熱交換率を下げるために、断熱材を使用してエンクロージャから分離され得る。特定の実施形態によると、断熱エンクロージャは、励起源、温度センサ、および／または温度調整システムなどの構成要素を収容し得る。熱伝達の既知の方法としては、伝導、対流、および熱放射が挙げられる。
【０１１８】
（実施例４）
図４は、システム４００の上断面図である。ケーブ（ｃａｖｅ）、炉、またはエンクロージャとしても既知である筐体４０１は、図示するような４０３および４０７などの開口部を含み得る。ＬＥＤ４１３、４１５は、１つ以上の反応領域（図示せず）を照射するために、個別の開口部（４０３）を通して放射線照射し得る。開口部４０７は、反応領域から検出器４４０への、放射ビームの透過または通過を可能にし得る。１つ以上の温度センサ４１８は、筐体基板４１２の中または上に配置され得る。基板４１２は、加熱装置４１６を含み得る。温度センサ４１８は、筐体基板４１２内のすべてに配置され得る。ＬＥＤ４１３および４１５、ならびに検出器４４０は、筐体基板４１２の上または中に配置され得る。温度センサ４１８から信号を受信し得る温度調整器または温度調整システム４２２は、例えば筐体４１２内に含まれてもよく、システムの外部にあってもよい。温度調整システム４２２は、所望のまたは予め設定された温度範囲内に例えばシステム４００を維持するために、必要に応じて加熱装置４１６および／または冷却ファン４１４を制御し得る。筐体４０１は、温度調整システム４２２によって温度調整される、比較的小さい、熱的に分離された体積を提供し得る。ＬＥＤ４１３、４１５および検出器４４０を利用するために必要な制御回路（図示せず）は、筐体４０１内に格納され得る。励起光は、ＬＥＤ４１３、４１５から放出され、１つ以上の反応領域に向けて方向付けられ得る。ＬＥＤ４１３は、ＬＥＤ４１５とは異なる波長範囲の励起光を発し得、例えば、ＬＥＤ４１３は青色光を発し得、ＬＥＤ４１５は緑色光を発し得る。ＬＥＤ４１３は、ＬＥＤ４１５と同時に、または順次に動作し得る。
【０１１９】
（実施例５）
図５は、様々な実施形態による、システム５００の側断面図である。システム５００は、基板５７４上に配置されたフォトダイオード検出器５５０、５５２、および５５４を含み得る。基板５７４は、第１の表面またはその裏面５７５に配置された制御回路５６０、５６２、５６４、および５６６を有し得る。システム５００は、高い熱伝導率を有するプレート５６８に載置されたＬＥＤ５１３を含み得る。様々な実施形態において、プレート５６８は、約０．１ｗ／ｃｍ・Ｋ以上、例えば、約０．３ｗ／ｃｍ・Ｋ以上または約０．５ｗ／ｃｍ・Ｋ以上の熱伝導率を有し得る。例えば、プレート５６８は、アルミニウムを含み得る。高い熱伝導率を有するエラストマーパッド５７０は、基板５７４とプレート５６８との間に配置され得る。エラストマーパッド５７０は、電気抵抗加熱器５１８を基板５７４から電気的に分離し得る。フォトダイオード検出器５５０、５５２、および５５４は、例えば接着剤５７２を使用して、基板５７４に接着、または固着、またははんだ付けされ得る。温度センサ５１９はシステム５００に熱的接触して配置され得、例えば温度センサ５１９は、プレート５６８と接触して配置され得る。断熱材５７６は、システム５００を大気環境から熱的に分離するために、基板５７４の第２の表面つまり裏面５７５に隣接して配置され得る。システムは、制御回路５６０、５６２、５６４、５６６、フォトダイオード検出器５５０、５５２、５５４、およびＬＥＤ５１１、５１３を同じ温度に維持し得る。したがって、システム５００全体にわたって一定かつ均一な温度が維持され得る。
【０１２０】
様々な実施形態によると、発光ダイオード（ＬＥＤ）と、ＬＥＤに熱的接触しており、ＬＥＤの動作温度を計測し、動作温度信号を生成し得る温度センサと、動作温度信号を受信し、動作温度信号に基づいて動作温度を調整し得る温度調整システムとを備え、１つ以上の蛍光色素の励起を制御するように適合されるシステムが提供される。温度センサおよび温度調整システムは、単一のユニットを構成し得る。温度調整システムは、熱伝達装置と、熱伝達装置を制御し得る制御ユニットとを含み得る。
【０１２１】
様々な実施形態によると、熱伝達装置は、ＬＥＤに熱的接触する気流を形成し得るファン、ＬＥＤに熱的接触している１つ以上の冷却フィン、ＬＥＤに熱的接触している加熱器、および／またはＬＥＤに熱的接触している熱電素子のうち少なくとも１つを備え得る。いくつかの実施形態において、熱伝達装置は、熱電素子に電力を供給し得る可逆電源を備え得る。
【０１２２】
様々な実施形態によると、温度調整システムは、ＬＥＤの動作温度を上昇もしくは低下させること、または上昇および低下の両方が可能であり得る。様々な実施形態において、温度調整システムは、例えば５℃隔てられた最低温度および最高温度、または約１℃隔てられた最低温度および最高温度を含む動作温度範囲内に動作温度を維持することが可能であり得る。
【０１２３】
様々な実施形態によると、システムは、温度調整システムと連絡し、公称温度および許容可能な偏差値範囲を含む動作温度範囲を入力し得るユーザ入力装置を含み得る。
【０１２４】
様々な実施形態によると、温度センサは、サーミスタ、熱電対、バンドギャップ半導体抵抗温度検出器、白金抵抗温度検出器、またはバイメタル温度検出器のうち少なくとも１つを含み得る。その他の実施形態において、温度センサは、サーミスタ、またはバンドギャップ半導体抵抗温度検出器のうち少なくとも１つを含み得る。
【０１２５】
様々な実施形態によると、システムは、（１）動作温度が最高温度を超える、および（２）動作温度が最低温度に満たない、のうち少なくとも１つの状況が満たされる場合に、警報を信号で伝え得るエラー信号伝達装置を備え得る。
【０１２６】
様々な実施形態によると、システムは、ＬＥＤに接触している基板を備え得る。ＬＥＤは、複数のＬＥＤを備え得る。基板は、約０．１ｗ／ｃｍ・Ｋ以上の熱伝導率を有し得る。様々な実施形態において、基板は多層積層板を備えてよく、積層板の少なくとも１つの層は約０．１ｗ／ｃｍ・Ｋ以上の熱伝導率を有する。その他の実施形態において、基板はプリント回路基板を備え得る。
【０１２７】
様々な実施形態によると、ＬＥＤは、有機ＬＥＤ、量子ドットベースの光源、異なる個別の波長範囲の発光を放出し得る複数の発光ダイオードのうち少なくとも１つを備え得る。複数のＬＥＤは、少なくとも１つの青色ＬＥＤおよび少なくとも１つの緑色ＬＥＤを備え得る。
【０１２８】
様々な実施形態によると、システムは反応領域を備え得、ＬＥＤは励起ビームを生成し、反応領域に向けて方向付け得る。反応領域は、複数の間隔を空けた反応領域を備え得る。様々な実施形態において、反応領域はそこに配置されたサンプルを備え得、サンプルは少なくとも１つの核酸配列を備える。
【０１２９】
様々な実施形態によると、システムは、反応領域の少なくとも１つの光学特性を検出し得る検出器を備え得る。反応領域は、少なくとも１つの核酸配列増幅反応試薬および／または少なくとも１つの蛍光レポーター色素を含み得る。
【０１３０】
様々な実施形態によると、システムは、少なくとも１つの分離領域備え得、ＬＥＤは、励起ビームを生成し、この少なくとも１つの分離領域に向けて方向付け得る。ＬＥＤは、異なる個別の波長範囲を放射し得る複数の発光ダイオードを備え得る。少なくとも１つの分離範囲は、電気泳動分離媒体を備え得る。
【０１３１】
様々な実施形態によると、反応領域と、励起ビームを生成し、反応領域に向けて方向付け得る発光ダイオード（ＬＥＤ）と、ＬＥＤに熱的接触しており、ＬＥＤの動作温度を計測し、動作温度信号を生成し得る温度センサと、反応領域から発光信号を検出するように適合され、検出データを生成し得る検出器と、動作温度信号および検出データを受信し得、動作温度に関連する励起ビーム特性シフトについて検出データを調節し、シフトされた検出データを形成するように適合されるデータ調節ユニット、とを備えるシステムが提供される。
【０１３２】
様々な実施形態によると、データ調節ユニットは、少なくとも２つの動作温度と、各動作温度に対し少なくとも１つのそれぞれの励起ビーム特性シフトとを保存するように適合されるメモリを備え得る。様々な実施形態において、温度センサは、サーミスタ、熱電対、バンドギャップ半導体抵抗温度検出器、白金抵抗温度検出器、またはバイメタル温度検出器のうち少なくとも１つを備え得る。その他の実施形態において、データ調節ユニットは、少なくとも２つの動作温度と、各動作温度に対し少なくとも１つのそれぞれの励起ビーム特性シフトを保存するように適合されるメモリを備え得、少なくとも１つのそれぞれの励起ビーム特性シフトは、異なる各波長範囲について少なくとも１つのそれぞれの励起ビーム特性シフトを備える。
【０１３３】
様々な実施形態によると、ＬＥＤは、異なる個別の波長範囲を放出し得る複数の発光ダイオード、または少なくとも１つの青色ＬＥＤおよび少なくとも１つの緑色ＬＥＤを備え得る。
【０１３４】
様々な実施形態によると、システムは少なくとも１つの分離領域を備え得、ＬＥＤは励起ビームを生成し、少なくとも１つの分離領域に向けて方向付け得る。様々な実施形態において、ＬＥＤは互いに隣接して配置された複数のＬＥＤを備え得、各ＬＥＤは、個別の動作温度および個別の励起ビーム特性シフトを有する。その他の実施形態において、ＬＥＤは、励起ビームを反応領域に向けて方向付けるための経路に沿って積層された複数のＬＥＤを備え得、各ＬＥＤは、個別の動作温度および個別の励起ビーム特性シフトを有する。
【０１３５】
様々な実施形態によると、システムは、動作温度信号を受信し、動作温度信号に基づいて動作温度を調整し得る温度調整システムを備え得る。
【０１３６】
様々な実施形態によると、励起ビーム特性は、生成された励起ビームのスペクトルまたは生成された励起ビームの強度を含み得る。
【０１３７】
様々な実施形態によると、反応領域に励起ビームを照射するための方法であって、ＬＥＤと、反応領域と、反応領域におけるサンプルとを備えるシステムを提供するステップと、ＬＥＤで励起ビームを生成するステップと、励起ビームをサンプルに方向付けるステップと、ＬＥＤの動作温度を計測するステップと、動作温度に基づいて、ＬＥＤから熱を伝達することおよびＬＥＤへ熱を伝達することのうち少なくとも一方によって動作温度を調整するステップとを含む方法が提供される。
【０１３８】
様々な実施形態によると、動作温度を調整するステップは、約５℃隔てられた最低温度および最高温度、または約１℃隔てられた最低温度および最高温度を含む動作温度範囲内に動作温度を維持するステップを含み得る。動作温度を調整するステップは、前記励起ビームを生成するステップより前に発生し得る。様々な実施形態において、動作温度を調整するステップは、周囲環境温度を超えるように動作温度を設定するステップを含み得る。
【０１３９】
様々な実施形態によると、サンプルは、核酸配列増幅反応を実行するために必要な試薬を含み得る。
【０１４０】
様々な実施形態によると、ＬＥＤは、異なる個別の波長範囲を放出し得る複数の発光ダイオードを備え得る。
【０１４１】
様々な実施形態によると、反応領域に励起ビームを照射するための方法であって、ＬＥＤと、反応領域と、反応領域におけるサンプルとを備えるシステムを提供するステップと、ＬＥＤで励起ビームを生成するステップと、励起ビームをサンプルに方向付けるステップと、検出データを取得するために、サンプルの光学特性を検出するステップと、計測温度を測定するために、発光ダイオードの動作温度を計測するステップと、計測温度に関連する励起ビーム特性シフトの検出データを調節するステップとを含む方法が提供される。
【０１４２】
様々な実施形態によると、励起ビーム特性は、生成された励起ビームのスペクトルまたは生成された励起ビームの強度を含み得る。様々な実施形態において、サンプルは、核酸配列増幅反応を実行するために必要な試薬を含み得る。
【０１４３】
様々な実施形態によると、異なる個別の波長範囲を放出し得る複数の発光ダイオードを備え得る。
【０１４４】
様々な実施形態によると、検出データを調節するステップは、作動されたＬＥＤの位置に基づいて、複数のＬＥＤから励起ビーム特性シフトを選出するステップを含み得る。
【０１４５】
様々な実施形態によると、ＬＥＤは互いに隣接して配置された複数のＬＥＤを備え得、各ＬＥＤは、個別の動作温度および個別の励起ビーム特性シフトを有する。その他の実施形態において、ＬＥＤは内側ＬＥＤおよび外側ＬＥＤを備え得、前記方法は、内側ＬＥＤのうち１つ以上について、外側ＬＥＤのうち１つ以上についての励起ビーム特性シフトの調整と比較して、より大幅な調節を行うステップを含む。様々な実施形態において、ＬＥＤは、励起ビームを反応領域に向けて方向付けるための経路に沿って積層された複数のＬＥＤを備え得、各ＬＥＤは、個別の動作温度および個別の励起ビーム特性シフトを有する。
【０１４６】
様々な実施形態によると、検出データを調節するステップは、個別の励起ビーム特性シフトをメモリソースから検索するステップを含み得る。
【０１４７】
様々な実施形態によると、前記方法は、複数のＬＥＤにおける各ＬＥＤの位置に基づいて計算された動作温度を取得するために複数のＬＥＤをプロファイルするステップを含み得る。
【０１４８】
様々な実施形態によると、ＬＥＤの発光強度およびスペクトル安定性を維持するための方法であって、ＬＥＤを備えるシステムを提供するステップと、ＬＥＤで励起ビームを生成するステップと、ＬＥＤの動作温度を計測するステップと、ＬＥＤの発光強度およびスペクトル安定性を維持するために、動作温度に基づいて、ＬＥＤから熱を伝達することおよびＬＥＤへ熱を伝達することのうち少なくとも一方によって動作温度を調整するステップとを含む方法が提供される。様々な実施形態において、動作温度を調整するステップは、ＬＥＤの発光高度およびスペクトル安定性が維持される所望の動作温度または温度範囲に相当する調節データを、メモリソースから検索するステップを含み得る。
【０１４９】
（光学的構成、調整システムおよび方法）
ＬＥＤ、反応領域、および、光源からの励起光を反応領域に向けて方向付けるために使用され得る介在装置の構成についての様々な実施形態が、例えば、いずれも２００３年５月１９日に出願されたＢｏｅｇｅなどによる「Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ  Ｓｏｕｒｃｅ」と題された同時係属中の米国特許出願第１０／４４０，９２０号およびＫｉｎｇなどによる「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｆｏｒ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｓｉｇｎａｌｓ  Ｂｙ  Ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ  Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ」と題された同時係属中の米国特許出願第１０／４４０，８５２号、２００３年１２月１２日に出願された米国特許出願第１０／７３５，３３９号、米国特許第６，２１１，９８９号を含む、２００４年１０月２９日に出願された米国特許第６，２１１，９８９号の再審査番号第９０／００７，２７５号、ならびに、これと同時に出願された、Ｋｉｎｇなどによる「Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｓｃａｎｎｉｎｇ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ，Ｓｙｓｔｅｍｓ，ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」と題された、代理人整理番号第０７４１４．０１４４−０００００号の米国特許出願において見られ、これらの出願はすべて、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０１５０】
ＬＥＤまたはＬＥＤアレイは、基板に載置された複数のＬＥＤを含み得る。ＬＥＤは、温度調整システムに熱的接触し得る。温度調整システムは、熱伝達装置および／または温度センサを制御し得る。温度調整システムは、動作温度が目に見えて変化しないようにＬＥＤの動作温度を維持し得る。例えば動作温度は、動作中に１０℃を超えて推移しないように、例えば最高５℃を超えて推移しないように、最高１℃を超えて推移しないように、最高０．５℃を超えて推移しないように、または最高０．１℃以下を超えて推移しないように、維持され得る。温度調整システムは、動作温度がプログラムされた温度範囲の限界を超過しないように、ＬＥＤの動作温度を維持し得る。様々な実施形態によると、温度調整システムおよび温度センサは、単一のユニットに含まれてもよいし、集積デバイス、例えばカリフォルニア州サニーベールのＭａｘｉｍ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＭＡＸＩＭ  ＤＳ１６２０装置に含まれてもよい。
【０１５１】
温度センサとＬＥＤは、必ずしも物理的に接触していなくてもよい。温度調整システムは、ＬＥＤと温度センサとの間に介在する任意の熱質量を補償し、それによって動作温度を導き出す、計算する、または見積もるために、監視されたＬＥＤの温度を調節し得る。
【０１５２】
様々な実施形態によると、システムの寿命および照射均一性要件を維持するために、ＬＥＤを冷却してよい。様々な実施形態によると、より高い輝度を実現するために、ＬＥＤは、冷却された準大気で冷却され得る。様々な実施形態によると、ＬＥＤを冷却し、ＬＥＤが最高動作温度を超過しないようにするために、強制空冷システムまたは熱電素子、例えばペルチェ素子を使用し得る。様々な実施形態によると、上述のようなさらなる冷却部材を使用してもよい。
【０１５３】
様々な実施形態によると、ＬＥＤの温度は、例えば光学センサを用いて光学的に監視され得、システムの熱的特性およびシステム内に埋め込まれた任意のＬＥＤのスペクトル特性を記録し得る。様々な実施形態において、その他の温度センサを使用し得る。ＬＥＤのスペクトル係数を動作温度の関数として理解することにより、スペクトルシフトの効果は、サンプルの光学特性の検出により和らげられ得る。様々な実施形態によると、較正マトリクスまたは検出データに基づくシステム較正は、色素マトリクスまたは検出データが集められた、または検出された条件（例えば、温度）によって修正され得る。そのような較正および補償に基づいて、スペクトルシフトおよび強度変更を含む、ＬＥＤによって放出された励起光への熱的効果は、可能な限り、補償、最小化、または排除され得る。
【０１５４】
様々な実施形態によると、ＬＥＤの温度は監視され得、コンピューティング装置は、ＬＥＤから放出された励起光のスペクトルシフトおよび／または強度変化を補償するために、検出データを調節し得る。シフティングの補償は波長範囲にわたって変動し得、例えば、異なる波長のＬＥＤには異なる補償が提供され得る。少なくとも２つの動作温度と、各動作温度に対し少なくとも１つの別個の励起ビーム特性シフトとを保存するように適合されるメモリを備えるデータ調節ユニットを含むシステムが提供され得る。複数の個別の励起ビーム特性シフトは、メモリに保存され得る。調節データは、複数の個別の係数の形態であり得る。各係数は、ＬＥＤアレイの個別のＬＥＤに相当し得る。典型的な係数の範囲は、例えば、設定動作温度または平均動作温度からの偏差に基づいて、約０．０４ｎｍ／℃から約４．０ｎｍ／℃であり得る。本発明の様々な実施形態によると、より高い、および低い温度係数を有するＬＥＤが使用され得る。
【０１５５】
係数は、２つ以上のＬＥＤに相当する２つ以上の公称温度係数を含み得る。係数は、ＬＥＤアレイ中にある個別のＬＥＤの位置に基づいて決定または指定される。スペクトルシフトおよび温度係数は、異なる温度については異なり得る。スペクトルシフトおよび温度係数は、計算され得るか、実験的に測定され得るか、またはそれらの任意の組み合わせであり得る。動作中、スペクトルシフトおよび温度係数は、その後、例えばルックアップテーブルから取得され得る。テーブルは、例えば温度によってソートされ得る。テーブルは、例えばコンピュータシステムの長期記憶装置内に設けられ得る。複数の構成要素（例えば、ＬＥＤと光学フィルタ）の熱特性は、組み合わせた熱係数を生み出すために組み合わせられ得、次にシステム全体（すなわち、複数の構成要素）の温度効果を補償するために使用され得る。単一の構成要素の温度を監視するために複数の温度センサを使用してもよいが、複数の構成要素の温度を監視するために、複数の温度センサを使用してもよい。
【０１５６】
様々な実施形態によると、ＬＥＤを利用する光学検出機器は、ＬＥＤの動作温度を安定化させることにより、極めて安定した強度およびスペクトル特性を取得し得る。照射安定性は、システムにおける信号ノイズを最小化するために重要であり得る。照射安定性は、低濃度色素を検出するために機器の感度を向上させ得る。スペクトル安定性は、色素のセットに関連するデコンボリューションマトリクスの値を維持して、定量化エラーを防止するために使用され得る。同様に、温度変化により生じる強度の変動は、異なる波長のＬＥＤについては異なり得、明らかなスペクトル強度を生じる。
【０１５７】
様々な実施形態によると、照射安定性は、照明源をウォーミングアップさせることにより向上させられ得る。様々な実施形態によると、シャッターは、ブリーチアウト（フォトブリーチング）を防止するために、励起光がサンプルに到達するのをブロックし得る。例えば、様々な実施形態によると、シャッターは、照明源がウォーミングアップする間、ブリーチアウトを防止するために、励起光がサンプルに到達するのをブロックし得る。照明源は、加熱器および／または冷却器を使用して、照明源を有効にする、またはオンにする前に、所望の温度範囲に提供され得る。照明源を有効にする前に照明源の温度を調整することにより、シャッターの必要性をなくし、かつ／またはウォーミングアップ時間を低減し得る。様々な実施形態によると、サンプルは、例えば核酸配列増幅または配列決定プロセスにおいて温度サイクルされるなど、反応または一連の反応を受け得る。様々な実施形態によると、シャッターは、反応または一連の反応と連携して、例えばサンプルの蛍光検出読み出し中などの適切な時間にデータを検出および収集するために、ブロック解除され得る。
【０１５８】
様々な実施形態によると、低濃度色素を検出するための機器の感度を使用し得る。ＬＥＤは、いくつかの光学計装により維持されている１５℃の周囲温度範囲にわたって、例えば５％シフトし得る。様々な実施形態によると、ＬＥＤのスペクトルシフトは、ＬＥＤの中心波長に応じて変動し得、例えば、青色ＬＥＤは赤色ＬＥＤよりも少なくシフトし得る。スペクトルシフトは、約０．０４ｎｍ／℃から約０．４ｎｍ／℃であり得る。スペクトルシフトは、異なる温度については異なり得る。スペクトルシフトは、計算され得る。スペクトルシフトは、ルックアップテーブルから取得され得る。テーブルは、例えば温度によってソートされ得る。テーブルは、例えばコンピュータシステムの長期記憶装置内に設けられ得る。様々な実施形態によると、いくつかの光学計装は、約１ｎｍ以下の色素シフトに対して敏感であり得る。
【０１５９】
様々な実施形態によると、より比較的耐久性のある色素マトリクスを利用する実験計装は、熱ベースのスペクトルシフトなど、比較的耐久性がない色素マトリクスを持つシステムよりもＬＥＤのスペクトルシフトの影響を受けにくくあり得る。カリフォルニア州フォスターシティのＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社から入手可能なＡＢ７５００システムは、極めて優れた色素マトリクスを有し得、少なくともほとんどの色素について、スペクトルシフトの影響をほとんど受けずにすむ。
【０１６０】
様々な実施形態によると、（典型的な温度依存性構成要素としての）ＬＥＤの動作温度は、ペルチェ効果熱電素子、ヒートポンプ、電気抵抗加熱素子（ジュール加熱器）、金属ブロック内のチャネルを通過する流体流、異なる温度の流体の容器、空気衝突の緩和、またはそれらの組み合わせなどにより制御され得る。様々な実施形態によると、熱装置は、冷却フィン上の空気流を方向付けるためのファン、または、ＬＥＤと、空気などの別の熱質量との間における熱伝達を支援するための冷棒を含み得る。様々な実施形態によると、ＬＥＤおよび／またはＬＥＤを支持するプラットフォームの熱伝導率は、周囲の大気環境、例えば周囲空気のものより大きくあり得る。
【０１６１】
様々な実施形態によると、熱電素子（例えばテキサス州ダラスのＭａｒｌｏｗ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＸＬＴモジュールなど）は、熱伝達装置として使用され得る。熱電素子の制御は、調節可能なバイポーラＤＣ出力電源を含み得る。電源は、点制御、偏差警報、および自動／手動動作モードを設定するために、プログラマブルＰＩＤ制御／ランプを提供し得る。例えば、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）反応のリアルタイム監視などの反応において、熱電素子は、プログラマブルおよび／または論理制御下において、双方向性またはバイポーラ電源を使用することにより、必要に応じてＬＥＤの加熱および冷却両方を行い得る。プログラマブルおよび論理制御は、汎用コンピュータ、または特注ハードウェア、例えばフィールドプログラマブルゲートアレイ（Ｆｉｅｌｄ
Ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ  Ｇａｔｅ  Ａｒｒａｙ；ＦＰＧＡ）またはマイクロコントローラを使用することによって提供され得る。熱電素子は、特にＰＣＲ使用において必要とされる連続的な温度逸脱に耐えるように設計され得る。
【０１６２】
様々な実施形態によると、熱伝達装置は、蒸気サイクル装置、例えば、フレオンベースの（もしくはその他の冷媒）蒸気圧縮または吸収式冷凍機を含み得る。そのようなユニットにおいては、熱エネルギーを領域から抽出し得、それによってその温度が低下し、次いで、より高温の「ヒートシンク」領域に排出される。蒸気サイクル装置は、可動機械的部品を含み得、加工流体を含み得、一方、熱電素子は、完全に固体の状態であり得る。
【０１６３】
（実施例６）
特定の実施形態によると、本発明は、サンプル基板と、ＬＥＤと、第１の光学検出器および任意で１つ以上のさらなる（例えば、第２の）光学検出器と、励起発光セレクタと、発光セレクタとを備える光学系を提供する。そのようなシステムは、当然ながら、能動型および受動型熱制御システムならびに本明細書の他の部分で述べている構成要素を含み得る。
【０１６４】
例えば、サンプルウェルなどのサンプル基板に励起光を提供するように構成された少なくとも１つのＬＥＤが存在し得る。励起光は、励起発光セレクタ（例えば、図８、要素６１６）によって、または図１のようにそのような構成要素なしで提供され得る。１つの可能性として、励起発光セレクタは、二色性の受信面の法線軸に対し約４５°の角度で励起光を受信するように構成された干渉素子（例えば、二色性）であり得る。干渉素子は、この場合も４５°の角度で、励起光をサンプル基板に向けて反射するように構成され得る。励起発光セレクタはビームスプリッタであってもよく、そのようなビームスプリッタは、同様に、約４５°角度の入射および反射用に構成され得る。一部の励起光は励起発光セレクタを通過し得、この迷光が、本明細書の他の部分でも述べているようなライトトラップに閉じ込められ得る。例えば、励起光を所望の光路に沿って回転させる、または成形するために、ＬＥＤと励起発光セレクタとの間、および／または励起発光セレクタとサンプル基板との間に、ミラーおよびレンズなどのさらなる要素を使用してもよい。
【０１６５】
励起光の中心波長は、例えば約４７０ｎｍであり得る。第１の光学検出器および第２の光学検出器は、励起発光セレクタを用いてサンプル基板から放射光を受信し、検出データを生成するように構成され得る。特定の実施形態によると、第３の光学検出器など、さらなる光学検出器がまた含まれ得る。
【０１６６】
１つの可能性として、ＬＥＤから受信した励起光に対して約４５°の角度に励起発光セレクタを構成する上記の具体例によると、励起発光セレクタは、約４５°の角度でサンプル基板から放射光を受信し、光学検出器に向けて方向付けるようにこの放射光の一部または全部を透過させるように構成され得る。
【０１６７】
したがって、励起発光セレクタは、（１）ＬＥＤから受信した励起光をサンプル基板に向けて方向付ける、および（２）サンプル基板から受信した放射光を光学検出器に向けて方向付ける、という少なくとも２つの機能を提供するように構成され得る。
【０１６８】
励起発光セレクタから光学検出器への光路において、１つ以上の発光セレクタは、励起発光セレクタから放射光を受信し、（ｉ）放射光の第１の光学的に異なる範囲を第１の光学検出器に、および（ｉｉ）放射光の第２の光学的に異なる範囲を第２の光学検出器に、選択的に方向付けるように構成され得る。特定の実施形態によると、放射光の部分範囲をさらに分離し、それらを個別の異なる光学検出器に方向付けるために、さらなる発光セレクタを使用してもよい。特定の実施形態によると、小さい設置面積を取得するためにビームを折り畳むことなどにより、１つ以上の光学検出器への放射光の経路を含む、システム内の光の光路を制御するためにミラーを使用してもよい。
【０１６９】
例えば、第１の発光セレクタは、その表面の法線に対して４５°の照射角度で励起発光セレクタからの放射光を受信し、第１の光学的に異なる範囲を放射光から第１の光学検出器に向けて反射するように構成され得る。発光セレクタは、例えば、第１の光学的に異なる範囲を４５°の角度で反射するように構成された干渉素子であり得る。第１の発光セレクタによって反射されなかった（または、例えば吸収により失われた）放射光は、第１の発光セレクタを通過して第２の光学検出器に向かい得る。放射光からその光の第１の光学的に異なる範囲を選択的に除去すると、透過された光は必然的に第２の光学的に異なる範囲となり、当該範囲は、例えばミラーを介して第２の光学的検出器に方向付けられる。放射光をより多くの光学的に異なる範囲へさらに分離するために、さらなる光学的に選択可能な発光フィルタを追加してもよい。
【０１７０】
その他の構成としては、放射光の複数の部分を分離するためのビームスプリッタの使用が挙げられ、強度については例外もあるが、それぞれ同じ（またはほぼ同じ）光学特性を有し、これらの特性は、使用されるビームスプリッタの種類（例えば、５０：５０、７５：２５）で調整され得る。したがって、第１のビームスプリッタは、励起発光セレクタから放射光を受信し、強度のごく一部を（例えば、反射によって）第１の光学検出器に向けて方向付け、残りの強度を（例えば、透過によって）第２の光学検出器など、その他の光学検出器に向けて方向付けるように構成され得る。フィルタは次いで各光学検出器の前で、光学的に異なる範囲の光を各光学検出器に、選択的に方向付ける、または渡すために使用され得る。そのようなフィルタは、選択的発光セレクタが使用される場合であっても、好ましくない範囲の光が検出器に到達するのをさらに防止するために、光学検出器と連動して使用してよい。
【０１７１】
放射光を検出器に向けて方向付けるために、光学的に選択可能な発光セレクタまたは非選択的な要素が使用される場合、レンズおよびミラーなどのその他の要素がまた使用され得る。例えば、発光セレクタまたはビームスプリッタと光学検出器との間の光路において、光学検出器に向けて放射光の焦点を合わせるために、１つ以上のレンズを使用し得る。別の例として、光路を折り畳むため、またはその方向を変えるために、ミラーがまた使用され得る。
【０１７２】
本明細書において使用する場合、光の第１および第２の「光学的に異なる範囲」とは、少なくとも１つのスペクトル特性に基づいて、光の互いに異なる２つの範囲をいう。例えば、第１および第２の光学的に異なる範囲は、蛍光プローブＦＡＭおよびＶＩＣからの蛍光発光の場合のように、２つの異なる中心波長、例えば５２０ｎｍと５５５ｎｍを有し得る。別の例として、第１および第２の光学的に異なる範囲は、蛍光プローブＦＡＭとＲＯＸとを区別するために、第１の範囲５００〜５５０ｎｍと第２の範囲５９０〜６３０ｎｍなど、半値全幅（ＦＷＨＭ）振幅の点間に２つの異なる範囲を有し得る。しかしながら、光学的に異なる範囲は、部分的に重複するスペクトルなど、いくつかの共通の特徴を有し得る。したがって、一例として、第１の光学スペクトル範囲５１５〜５６５ｎｍは、５５５〜５９５ｎｍの第２の光学スペクトル範囲とは光学的に異なると見なされ得る。
【０１７３】
光学系は、光学検出器への光路において、上述した任意のレンズなど、１つ以上のレンズを含んでもよい。別の例として、システムは、サンプル基板に向けて励起光の焦点を合わせるように構成された１つ以上のレンズを含み得る。別の例として、システムは、放射光を実質的にコリメートし、実質的にコリメートされた放射光を励起発光セレクタおよび／または発光セレクタに方向付けるように構成された１つ以上のレンズを含み得る。コリメーションは例えば、より良い波長選択性を干渉フィルタに提供するために望ましくあり得る。
【０１７４】
さらに別の例として、システムは、サンプル基板に向けて励起光の焦点を合わせ、かつサンプル基板から放射光を収集するように構成された１つ以上のレンズを含み得る。例えば、サンプルに向けて励起の焦点を合わせ、かつサンプルから放射光を収集するために、対物レンズ（１つを超えるレンズを含有し得る）を使用し得る。さらなる例として、当該レンズは、放射光を励起発光セレクタに向けて方向付けながら、コリメートすることもできる。
【０１７５】
励起および放射光は、光ヘッドとサンプル基板との間のさらなる構成要素を通過し得る。例えば、サンプル基板のウェルを密閉するためにカバープレートを使用し得る。カバープレートは、ウェル内の温度を制御または維持するために加熱され得る。さらに、サンプル基板は、ＰＣＲの熱サイクルを制御するなど、反応条件をさらに制御するために、サーマルサイクラーブロックであり得るか、またはそれを含み得る。
【０１７６】
システムは、特定の実施形態によると、迷励起光が光学検出器に到達するのを防止するための光学フィルタなど、光学フィルタを含んでもよい。例えば、そのようなフィルタは、励起発光セレクタと１つ以上の光学検出器との間の光路に位置する場合がある。一例として、光学フィルタは、４７０ｎｍ励起光を効果的にブロックするがそれでもより長い波長の放射光を渡すために、５１３ｎｍロングパスフィルタであり得る。上記でも述べたように、光学検出器の付近において、好ましくない光範囲が当該検出器に到達するのを防止するために、光学フィルタが使用され得る。例えば、光学フィルタは、特定の蛍光発光波長範囲に合わせられたか、または設定された、狭帯域通過フィルタであり得る。光学フィルタは、ＬＥＤから特定の光の範囲を選択または拒絶するために使用してもよい。
【０１７７】
ＬＥＤおよび光学検出器のうち１つ以上を共通の支えに載置してよい。共通の支えは、熱伝導基板および／またはＰＣＢであり得る。支えは、電力および信号処理用などの制御電子機器を含み得る。制御および処理電子機器は、コンピュータプロセッサ内など、分離したユニット内に位置してもよい。ＬＥＤと光学検出器と支えとの間に熱伝導を提供するための熱界面材料（Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌ；ＴＩＭ）が使用され得る。
【０１７８】
特定の実施形態によると、光学系は、ＬＥＤならびに第１の光学検出器および第２の光学検出器のうち少なくとも１つを含むＴＤＵを持つ、熱補償システムを含んでもよい。熱補償システムはまた、能動型温度補償システム、受動型温度制御システム、またはその両方を備え得る。
【０１７９】
特定の実施形態によると、励起発光セレクタおよび発光セレクタ（集合的に「光セレクタ」）は、選択的であっても非選択的であってもよい。選択的な励起発光セレクタの場合、ＬＥＤから受信した励起光をサンプル基板に向けて選択的に方向付け、サンプル基板から受信した放射光を光学検出器に向けて選択的に方向付けるように構成され得る。同様に、選択的な発光セレクタは、放射光の第１の光学的に異なる範囲を第１の光学検出器へ、そして放射光の第２の光学的に異なる範囲を第２の光学検出器へ、選択的に方向付けるように構成され得る。本明細書において、異なる光波長または波長範囲を選択的に方向付ける、または分離するために使用される光学素子に関して使用する場合、「選択的な」および「選択に」は、必ずしも１００％の選択性を伴うとは限らず、異なる光波長、波長範囲、またはその他の光学特性（例えば、偏光）の間で優先識別を必要とするだけである。非選択的な励起発光セレクタまたは発光セレクタの例は、ビームスプリッタ（例えば、５０：５０ビームスプリッタ）である。励起発光セレクタとして使用されるビームスプリッタは、ＬＥＤから受信した励起光の少なくとも一部をサンプル基板に向けて方向付け、サンプル基板から受信した放射光の少なくとも一部を光学検出器に向けて方向付けるように構成され得る。発光セレクタとして使用されるビームスプリッタは、受信した放射光の一部を第１の光学検出器に、そして同じスペクトル範囲を有する別の部分を第２の光学検出器に、方向付けるように構成され得る。光セレクタは、それぞれ独立に、干渉（例えば、二色性）光学素子、分散光学素子、ビーム分割光学素子、フィルタリング光学素子、および回折光学素子のうち少なくとも１つを備える。例えば、回折光セレクタは、例えば格子（例えば、透過格子および反射格子）およびホログラム反射板から選択され得る。
【０１８０】
機能的には、特定の実施形態によると、光セレクタは、ある波長または波長範囲を、より広い範囲または波長の組み合わせから選択するように構成され得る。例えば、励起発光セレクタは、光源（ＬＥＤ）からの励起光をサンプルに向けて方向付けるために、励起光を例えば４５°の入射角度で選択的に反射するように構成され得る。干渉フィルタなどの光セレクタは、光セレクタの設計および特性に応じて、その他の角度でも使用され得る。同様に、ビームスプリッタおよび吸収フィルタなど、その他の光セレクタは、より急な、およびより浅い角度の入射の両方を含む、４５°以外の角度で使用され得る。励起発光セレクタはまた、サンプルからの放射光を光学検出器に向けて選択的に方向付けるために、放射光波長および波長範囲を選択的に渡すように構成され得る。発光セレクタは、例えば、第１の波長範囲を第１の光学検出器に、そして第２の波長範囲を第２の光学検出器に渡すように構成され得る。
【０１８１】
特定の実施形態によると、励起発光セレクタは、励起光および放射光のうち一方を選択的に反射し、励起光および放射光のうち他方を選択的に透過させるように構成された、少なくとも１つの干渉（例えば、二色性）光学素子を備え得る。別の例として、発光セレクタは、第１の光学的に異なる発光範囲を選択的に反射し、そして第２の光学的に異なる発光範囲を選択的に透過させるように構成された、少なくとも１つの干渉（例えば、二色性）光学素子を備え得る。
【０１８２】
発光セレクタなどの光セレクタは、特定の実施形態によると、プリズムまたは格子などの分散素子を含有し得る。例えば、分散素子は、受信した放射光を分散させるように、また、放射光の第１の光学的に異なる部分を第１の光学検出器に向けて選択的に方向付け、そして放射光の第２の光学的に異なる部分を第２の光学検出器に方向付けるように構成され得る。特定の実施形態によると、第１の光学検出器および第２の光学検出器は、共通の多素子アレイ検出器の要素であり得、一方、その他の実施形態によると、第１の光学検出器および第２の光学検出器は、２つのフォトダイオードなど、個々の光学検出器であり得る。
【０１８３】
特定の実施形態によると、光セレクタは、回転フィルタホイールなどの可変光選択素子、または、複屈折可変フィルタなどのその他の可変フィルタを備え得る。典型的なフィルタホイールは、Ｈｅｆｆｅｌｆｉｎｇｅｒによる米国特許第５，７８４，１５２号において開示されており、当該特許は本明細書中に参考として援用される。ＣｏｌｏｒＬｉｎｋ，Ｉｎｃ．（コロラド州ボールダー）製のＣｏｌｏｒＳｅｌｅｃｔ（登録商標）は、様々な実施形態における使用に適合する可変フィルタ、特に複屈折可変フィルタの別の例である。
【０１８４】
特定の実施形態によると、本発明による光学系は、少なくとも２つの光学フィルタを備える回転発光フィルタホイールと、光学フィルタに関連付けられたインデックス特徴と、回転発光フィルタホイールの角度位置を検出するように構成されたインデックス位置センサと、回転発光フィルタホイールを回転させるように構成されたモーターとを含み得る。例えば、少なくとも３つの光学フィルタが存在し得る。別の例として、５つ以上の光学フィルタが存在し得る。例えば、特定の実施形態によると、回転発光フィルタホイールは、サンプル基板から受信した放射光の少なくとも５つの異なる波長範囲を、光学検出器に、選択的にかつ順次に方向付けるように構成され得る。光学フィルタホイールは、１０ミリ秒〜０．１秒など、１０ミリ秒から２秒の、位置から位置までの時間（修正を含む）のような異なる速度で動作するように構成され得る。
【０１８５】
特定の実施形態によると、回転フィルタホイールは、発光セレクタとして、多数の異なる発光波長範囲を同時処理するために使用され得る。したがって、例えば第１の光学フィルタは、サンプル基板から受信した放射光の第１の選択された波長範囲を（例えば、反射によって）第１の光学検出器へ選択的に方向付け、そしてサンプル基板から受信した放射光の第２の選択された波長範囲を（例えば、透過によって）第２の光学検出器へ選択的に方向付けるように構成され得る。フィルタホイール上のさらなる光学フィルタも同様に、２つの異なる波長範囲を、一方は例えば反応によって、もう一方は例えば透過によって、同時に方向付けるように構成され得る。
【０１８６】
特定の実施形態によると、光学系は、ＬＥＤとサンプル基板との間に光学的に位置付けられる、可変フィルタまたはモノクロメータなど、所望の波長範囲の励起光をサンプル基板に向けて選択的に方向付けるように構成された、選択的な光学構成要素を含んでもよい。そのような選択的な光学構成要素は、機能的に、好ましくない励起光が検出器に向けて方向付けられないようにするために個別の異なる波長範囲をブロックするかまたは渡すものであるが、そのような構成要素は従来のフィルタ（例えば、ロングパス、バンドパス、ショートパス）に限られるものではなく、所望の機能を提供し得るその他の光学構成要素を含み得る。特定の実施形態によると、例として、回折構成要素および偏光依存性の構成要素を含み得る。
【０１８７】
構成要素は、第１の構成要素および第２の構成要素の間の光路が問題の光学構成要素を通過する、またはそこから離れる（例えば、反射する）場合、２つの他の光学構成要素（例えば、第１の光学構成要素および第２の光学構成要素）に「光学的に挟まれて」いるといわれる。したがって、光学構成要素は、これらの構成要素に「光学的に挟まれる」ために、その他２つの構成要素に物理的に挟まれている必要はない。
【０１８８】
特定の実施形態によると、光学系は、サンプル基板に方向付けられていない迷励起光を捕捉するように構成されたライトトラップを含んでもよい。ライトトラップは、例えば、励起発光セレクタを通過する迷励起光を捕捉するように位置付けられ得る。ライトトラップは、光がトラップから逃げるのを防止するために、吸収物質もしくはバッフル、またはその両方を任意で含み得る。
【０１８９】
ライトトラップは、迷励起光の少なくとも１つの光学特性を監視するように構成された光検出器など、さらなる要素を備えてもよい。例えば、フィルタ（例えば、帯域通過フィルタ）と連結された場合などに、全強度またはある波長の強度もしくはある波長範囲の強度を監視し得る。したがって、特定の実施形態によると、ライトトラップ中（またはビーム経路中の他の場所）の光学検出器は、励起源の温度依存光学特性（例えば、強度またはスペクトル）を監視するための温度センサとして機能し得る。この構成の利点は、サンプル基板に照射するよう意図された光に干渉することなく、またはそれを損ねることなく、励起光強度を監視し得る点である。
【０１９０】
（低質量走査ヘッドおよび走査方法）  特定の実施形態による光学系は、低質量走査ヘッドを含む。本明細書において使用する場合、「低質量走査ヘッド」は、サンプル基板に対して走査するように構成されたユニットを意味すると理解され、ここでユニットは、走査が比較的速い速度で発生するような低慣性質量を有する。特定の実施形態によると、低質量走査ヘッドは、比較的低い質量を有し、かつ／ならびに比較的高速および／または高加速用に構成された走査ヘッドを伴い得る。「低質量」走査ヘッドはさらに、その質量が比較的低減されるように低減した数の構成要素を含有する走査ヘッドに言及するものであると理解される。さらなる構成要素は、例えば、関連した固定光ヘッドに含まれてよい。
【０１９１】
例えば、従来の光ヘッドは、光源（ＬＥＤ）および検出器の両方が走査される場合、２，２００グラムの質量および３．２ｍ／ｓ２の加速度を有する。それに対して、同じ構成要素を使用するが、光学検出器は固定ヘッド内にあり、光源（ＬＥＤ）は走査される低質量走査ヘッド内にあり、固定および走査される光ヘッドは光ファイバを介して接続されている、低質量システムでは、低質量走査ヘッド質量は８００グラムであり、８．８ｍ／ｓ２の加速度を有する。さらなる比較として、同じ構成要素を使用するが、光学検出器および光源（ＬＥＤ）がいずれも固定ヘッド内にあり、走査される低質量光ヘッドは光ファイバを介して固定光ヘッドに接続されている、低質量システムでは、低質量走査ヘッド質量は５００グラムであり、１４ｍ／ｓ２の加速度を有する。
【０１９２】
低質量走査ヘッドは、例えば、走査されている低質量に基づく動作中の機器振動の低減、より大きい加速または速度により可能となるより短い走査時間、またはそれらの任意の組み合わせなど、その他の利益または特徴を提供し得る。さらに、低質量走査ヘッドは、より小さいモーターおよびドライブドレインによって作動され得、これらはいずれも機器設置面積全体の縮小および潜在的なコスト削減にも寄与する。
【０１９３】
特定の実施形態によると、低質量走査ヘッドは、少なくとも１つの光ファイバの近位端を含み得る。低質量走査ヘッドは、サンプル基板に対して走査すること、励起光をサンプル基板に向けて方向付けること、サンプル基板から放射光を収集すること、放射光を近位端に向けて方向付けることを含む１つ以上の機能を提供するように構成され得る。遠位端および近位端を有する光ファイバは、放射光をその近位端から遠位端へ伝導するように構成され得る。
【０１９４】
特定の実施形態によると、光学系は、固定光ヘッドを含んでもよい。固定光ヘッドは、サンプル基板に対する走査用に構成されている必要はない。したがって、固定光ヘッドは固定位置に維持され得、その質量は関連のいかなる走査速度にも影響を及ぼさない。
【０１９５】
固定光ヘッドは、例えば、光ファイバの遠位端と、第１の光学検出器および第２の光学検出器などの１つ以上の光学検出器とを含み得る。そのような実施形態によると、機能的に、固定光ヘッドは、放射光を光ファイバの遠位端から光学検出器に向けて方向付けるように構成され得る。
【０１９６】
複数の走査ヘッドを使用してもよい。例えば、固定および走査光ヘッドの複数の対が存在し得る。各対は、例えば、異なる励起源を有すること、または異なる発光波長を選択するように構成された発光セレクタを有することによって、例えば異なる光学符号定数を検出するように構成され得る。光学走査ヘッドの対は、光学的に互いに同じまたは同様に構成されてもよいし、例えば全体の走査速度を増加させるために、基板上の異なる場所を走査するように構成されてもよい。単一の固定光ヘッドに関連付けられた複数の走査光ヘッドがあってもよく、逆に、単一の走査光ヘッドに関連付けられた複数の固定光ヘッドがあってもよい。
【０１９７】
（実施例７）
いくつかの実施形態による低質量走査ヘッド構成では、励起源は、低質量走査ヘッドもしくは固定光ヘッドのいずれか、または複数の励起源が使用される場合にはその両方に位置付けられ得る。例えば、低質量走査ヘッドは、ＬＥＤを含み得る。低質量走査ヘッドは、励起発光セレクタを含んでもよい。低質量走査ヘッドがＬＥＤ６１０と励起発光セレクタ６１６との両方を含む、典型的な低質量走査ヘッドシステム６００を、図６に示す。
【０１９８】
システムは、固定光ヘッド（図示せず）および走査光ヘッド６６０を含む。前記光ヘッドは光ファイバ６５０を介して光学的に接続されており、単一の光ファイバ、または光ファイバの束であってもよい。放射光は、レンズ６４６を介して光ファイバ６５０の近位端へ集束される。光ファイバ６５０の遠位端から固定光ヘッドへ出現する放射光は、本明細書の他の部分でも述べているように、１つ以上の検出器に方向付けられる前に、例えば１つ以上のレンズを介してコリメートされ得る。前記ＬＥＤ６１０は、電気的接続６５２を介して、例えば静止ＰＣＢボードまたは制御／読み取り装置に対して電気的に制御され得る。電気的接続６５２は、もしあれば熱制御システムを動作する、または、もしあれば温度センサから信号を伝送するなど、その他の機能にも使用され得る。固定光ヘッドにおける放射光の選択および検出のための光学は、例えば本明細書において述べているように、励起発光セレクタに続いて、放射光用に構成され得る。
【０１９９】
動作中、ＬＥＤ６１０から放出された光は、レンズによってコリメートされ、励起発光セレクタ６１６への通路上の発光波長を狭めるために、フィルタ６３６を通過し得る。励起発光セレクタ６１６は、励起光のうち少なくともいくらかをサンプル基板６４０の方へと反射させ得、当該励起光は、レンズ６４２によって焦点を合わせられ、カバープレート６１２を通過する。サンプル基板６４０からの放射光は、レンズ６４２によって収集され、固定光ヘッドへの通路において、光ファイバ６５０の近位端にレンズ６４６によって焦点を合わせられる前に、励起発光セレクタ６１６を通過するように方向付けられる。
【０２００】
（実施例８）
特定の実施形態による低質量走査ヘッド構成では、固定光ヘッドは、ＬＥＤまたはその他の励起源を含み得る。ＬＥＤを含有する固定光ヘッドは、励起光を光ファイバの遠位端に方向付けるように構成され得る。これらの実施形態によると、光ファイバは、励起光をその遠位端からその近位端に方向付けるように構成され得、低質量走査ヘッド（近位端を含む）は、光ファイバ近位端からの励起光をサンプル基板に向けて方向付けるように構成され得る。
【０２０１】
図７に示すように、固定光ヘッド（図示せず）が、少なくとも１つのＬＥＤおよび光学検出器、ならびにその他任意の構成要素（例えば、光学部品、電子部品、および／または熱部品）を含む、低質量走査ヘッドシステム７００が存在し得る。特定の実施形態によると、励起源が固定ヘッド内にある場合、白色光源（例えば、ハロゲンランプ）および狭帯域源（例えば、レーザー）などの、代替の励起源が、ＬＥＤの代わりに、またはそれに加えて使用され得る。固定光ヘッドからの励起光は、１つ以上のレンズなどを介して、光ファイバ６５０の遠位端に焦点を合わせられる。ファイバ６５０の近位端から抜け出た励起光は、レンズ６４６によって収集およびコリメートされ、レンズ６４２によってサンプルに向けて焦点を合わせられる。レンズ６４２はサンプルからの放射光を収集およびコリメートし得、次いでレンズ６４６は、固定光ヘッド内の検出器に透過して返すために、光ファイバ６５０に放射光の焦点を合わせる。
【０２０２】
（実施例９）
特定の実施形態によると、収集された放射光のスペクトル特性を計測するように構成された分散型分光器を含む検出器アセンブリまたは固定光ヘッドを有する光学系が存在する。そのような分散型分光器は、例えば、収集された放射光のスペクトル構成要素を空間的に分散させるように構成された分散素子を含み得る。分散型分光器は、例えば、スペクトル的に分散された放射光の範囲を一斉に計測するように構成されたアレイ検出器など、１つ以上の検出器を含んでもよい。別の例として、分散型分光器は、分散された放射光の異なるスペクトル構成要素を検出器へ順次に方向付けるため、可動スリットまたはミラーなどの選択素子を含んでもよい。
【０２０３】
検出器アセンブリ分散分光器の１つの具体的実施形態を図８において提供する。図示された実施形態は、固定光ヘッドにおける典型的な分散型分光器構成要素８８０、８８２、８８４、および励起源６１０を示すが、本発明によるシステムおよび方法のすべての実施形態によってこれが必要とされるわけではない。例えば、分散型分光器および励起源はいずれも走査される光ヘッド内に含まれてよい。別の例として、分散型分光器は、走査光ヘッド内に励起源を持つ、固定光ヘッド内にあり得る。
【０２０４】
光学系８００について図８で図式的に示すように、分散型分光器は、放射光８９０を受信し、それを複数のスペクトル的に異なる構成要素８９２、８９４に分散させるように構成された、透過型回折格子などの分散素子８８０を含む。特定の実施形態によると、反射格子および屈折素子、例えばプリズムを分散素子として使用してもよい。集束レンズ８８２は、スペクトル的に分散された放射光８９２、８９４の焦点を、多素子光学検出器８８４の異なる場所に合わせる。
【０２０５】
（走査構成および方法）
様々な実施形態によると、サンプル基板に対する光学装置の走査は、サンプル基板上において、複数のサンプルウェルなど、複数の場所を順次調査するために実行され得る。特定の実施形態によると、走査は、相対直線ＸおよびＹ運動により遂行される。特定の実施形態によると、走査は、相対角運動を伴い得る。特定の実施形態によると、走査は、相対角運動と直線運動の組み合わせを伴い得る。
【０２０６】
この文脈において、相対運動は、光学装置およびサンプル基板のうち少なくとも１つが、それらの位置が互いに相対して変化するように移動されることを意味すると理解される。例えば、光学装置間の相対運動またはサンプル基板に対する光学装置の走査は、光学装置の動きを伴い得、このときサンプルは光学的に固定された位置のままである。また、サンプルの動きを伴い得、このとき光学装置は光学的に固定された位置のままである。別の例として、光学装置とサンプル両方の運動を組み合わせたものを伴い得る。
【０２０７】
例えば、特定の実施形態によると、走査は、相対直線運動およびサンプル基板の表面にほぼ垂直な回転軸周囲での相対角運動によって遂行され得る。この文脈において、ほぼ垂直とは、機能的に、回転運動により走査ヘッド光学装置の焦点を再び合わせる必要がないよう、走査ヘッドが表面の平面から十分に等距離のままであることを意味する。したがって、特定の実施形態によると、回転軸はサンプル平面に対し完全に垂直に配列され得るが、特定の実施形態によると、前記走査ヘッド光学装置が依然として所望の機能を提供し得る限り、垂直からのいくらかの偏差が許容されている。
【０２０８】
特定の実施形態によると、回転軸は、サンプルの第１列を持つ光学系を整列させるために使用され得る。直線軸は、サンプルの第１列上を走査するように移動し得る。直線走査は、例えば、一定速度であり得る。回転軸は、直線動作中は代表的には固定されたままとなるが、サンプルに対する光学装置の光学的配列を最適化するために調節され得る。第１列が完了すると、回転軸はサンプルの次の行に整列し、続いてその位置を保持する。既に述べたように、直線軸は走査され得、そのプロセスはサンプルを完全に調査してしまうまで繰り返される。１つの代替として、表面を走査するために、直線運動と角運動の両方を同時に使用してもよい。
【０２０９】
走査サイクルは、例えば時刻Ｔ０から始まり、最終時刻Ｔｆで終了する。サイクルが完了するまでの期間は、セット内のウェルの数（例えば９６）、セットの各ウェルを検出器の下に置くために必要な時間、各ウェル内のスペクトル的に識別可能な種からの信号を検出および計測するために必要な時間、１つのウェルから次のウェルへ移動するために必要な時間、および、ウェル内の反応が発生するための時間を含むがこれらに限定されない、多くの要因に応じて変動し得る。いくつかの局面によると、反応の実行時間は、スペクトル的に識別可能な種が計測されると同時に各ウェルの温度を較正することによって削減され得る。この温度較正により、データ保全性に影響を及ぼすことなく、反応の実行時間を低減させ得る。
【０２１０】
特定の実施形態によると、第１のウェルから第２のウェルの信号を計測する間の期間は、約３０秒未満、例えば約２０秒未満であり得、さらなる例として、約５秒未満であり得る。セットの各ウェルからの信号が計測されると、別のサイクルが開始される。
【０２１１】
サイクルの経過において、温度は上昇および／または低下し得る。例えば、複数のウェルのセットの各ウェルは、スペクトル的に識別可能な種からの信号が第１のサイクルにおいて計測された際、例えば６０℃などの同じ温度を有し得る。各ウェルからの信号が計測された後、温度は、例えば変性温度まで上昇した後、低下し得る。しかしながら、後続の各サイクルについて、セットの各ウェルからの信号は、第１のサイクルと同じ温度で読み出され得る。例えば、第１のサイクル中のすべてのウェルが約６０℃であれば、データを損なわないように信号を読み出す際、後続の各サイクルについてすべてのウェルが約６０℃であるはずである。
【０２１２】
あるＰＣＲアプリケーションを含む様々な局面において、例えば、セットのウェル＃１は、その信号を計測した際に第１の温度を有し得る。第１の温度は、ＤＮＡのアニール温度を超えるか、または等しくてよい。サーマルサイクラーブロック１の温度は、ゆっくりと上昇し、任意で一定時間保持され得、それによりセットのウェル＃２は、その信号を計測した際に、ウェル＃１よりも高い温度を有する。別の実施形態において、温度は、例えば１つの温度が一定時間保持されないように、長時間にわたって直線関係でゆっくり上昇し得る。いくつかの局面において、サイクルの経過中、温度は約６０℃から約９５℃の範囲であり得る。例えば、第１のサイクルにおいて、ウェル＃１は約６０℃の温度を有し得、ウェル＃２は約６１℃の温度を有し得る。後続の各サイクルについて、サーマルサイクラーブロックの温度は、ここでもウェル＃１が約６０℃の温度を有し、ウェル＃２が約６１℃の温度を有するように、較正され得る。後続の各サイクル中、各ウェルの温度が実質的に第１サイクル中のものと同じである限り、各ウェルの特定の温度は、第１のサイクルには重要でない。走査速度における変動は、本明細書中に参考として援用される、Ｔｏｒ
Ｓｌｅｔｔｎｅｓに対する米国特許第６，０４０，５８６号によるものなどの様々なやり方で、補償または把握され得る。
【０２１３】
（実施例１０）
図９において示すように、２次元表面は、単一の回転軸周囲での回転を直線軸走査と組み合わせることによって効果的に走査され得る。図９ａにおいて、図示されているスキャナは、軸Ｌ１０２を持つ回転アーム１０２０を有する。回転アーム１０２０は、回転型アクチュエータ１０２２を介して線スキャナ１０１０に付着される。線スキャナ１０１０は、単一の直線軸Ｌ１０１を走査するように構成される。図示するように、回転型アクチュエータ１０２２は、サンプルの平面にほぼ垂直となるように、アクチュエータ１０２２の中心周囲で、紙の平面に垂直な軸の周囲を回転する。回転型アクチュエータ１０２２の回転運動を線スキャナ１０１０の軸Ｌ１０１に沿った直線運動と組み合わせることにより、サンプル基板６４０上のいかなる場所、特にいかなるサンプルウェル６０８でも、光学系１０２４で調査し得る。例示目的のために、回転アーム１０２０を２つの異なる位置で示す。さらに、特定の構成によると、複数の回転アームおよび回転型アクチュエータが存在し得、それぞれ少なくとも１つの関連する光学系を有し、各アームは基板を走査するよう構成される。
【０２１４】
特定の実施形態によると、光学系１０２４は、例えば、本明細書で述べているように、熱補償の有無にかかわらず、ＬＥＤベースの走査ヘッドであり得る。したがって、例えば、これも本明細書において述べているように、低質量走査ヘッドであってもよい。
【０２１５】
図９ｂ、図９ｃに示すように、リニアアクチュエータ１０１０は、とりわけ、ステッパモータ１０２５およびベルトドライブ１０２６からなり得る。ステッパモータアクチュエータは、例えばＮＥＭＡ１７アクチュエータであり得る。ベルト１０２６は、ステッパモータ１０２５とスプリングベースのアイドラ巻き取りアーム１０３０との間を接続する。アクチュエータ１０２５を作動させた際、ベルトドライブ１０２６に動作可能なように接続されたプラットフォーム１０３２は、銅、プラスチック、またはその他の機能的に適合する物質であり得るブッシング１０２８上を移動しながら、軸Ｌ１０１に対して平行に移動する。回転型アクチュエータ１０２２はプラットフォーム１０３２に載置され、また軸Ｌ１０１に対し平行に移動される。回転型アクチュエータ１０２２もまた、例えばＮＥＭＡ１７アクチュエータであり得、その中心軸周囲を回転し、アーム１０２０および光学系１０２４を、基板６４０上の様々なウェル６０８から一掃するか、またはそれに対して整列させる。回転型アクチュエータ１０２２は調節され、アーム１０２０の長手方向軸Ｌ１０２は、基板６４０の２次元走査用の共通平面にあるままであるが、直線軸Ｌ１０１に対して異なる角度に移動される。
【０２１６】
したがって、例えば、光ヘッド１０２４をウェル６０８ａｌの周囲に置くために、線形および回転型の調節の組み合わせを使用し得る。次いで直線軸は、ウェルａｌ〜ａｌ２が走査されるように、走査され得る。線形および回転型の調節の組み合わせは、続いて光ヘッド１０２４をウェル６０８ｂｌ２の上に置くために使用され得、次に、直線軸を走査することにより、サンプル行ｂを走査し得る。
【０２１７】
（実施例１１）
特定の実施形態によると、走査は、サンプル基板の表面にほぼ垂直な、個別の異なる回転軸周囲における、２つの相対角運動によって遂行され得る。スキャナは、光学装置を２次元表面にわたって移動させるために２つの回転軸スキャナを含む。例えば、第１の回転軸（「肩」回転）は、機器台に載置され、第２の回転軸（「肘」回転）は、第１の回転軸に接続されたアームに載置される。特定の実施形態によると、回転軸スキャナの一方または両方は直接駆動アクチュエータであり得、したがってギアおよびプーリーシステムを回避し得る。両方の回転運動の連携により、直線走査または点から点への運動を実現し得る。
【０２１８】
例えば、図１０に示すように、第１の回転（肩）軸と、それに接続されたアーム１１１０（肩アーム）の一端を有するアクチュエータシャフト１１２４を持つ肩アクチュエータ１１２３とがある。肩アクチュエータ１１２３は台１１２６に固定され、図１０ｃに示すように、そのアクチュエータシャフト１１２４をその中心軸Ａ１１１の周囲で、また図１０ａ、図１０ｂのページの平面に垂直に、回転させるように構成される。関連する肩アーム１１１０の長手方向軸Ｌ１１２は、図１０ａ、図１０ｂのページの平面に平行に回転し得るよう、肩アクチュエータ回転シャフト１１２４に接続される。図１０ｂに示すように、肩アーム１１１０の長手方向軸Ｌ１１２は、走査するか、または基準線Ｌ１１１に対して、２５．３°、４２．４°、および６１．３°などの様々な角度に設定され得る。
【０２１９】
肩アーム１１１０の第二端に付着されているのは、第２の回転（肘）軸、および肘アクチュエータシャフト１１２２を持つ肘アクチュエータ１１２８であり、アーム１１２０（「肘アーム」）の一端はそれに接続されている。肘アクチュエータ１１２８は、肩アーム１１１０の第二端に接続され、そのシャフト１１２２を、図１０ｃに示すようなその中心軸Ａ１１２の周囲で、また図１０ａ、図１０ｂのページの平面に垂直に、回転させるように構成される。肘アーム１１２０の長手方向軸Ｌ１１３は、図１０ａ、図１０ｂのページの平面と平行に回転し得るように、肘アクチュエータ１１２２に接続される。図１０ｂに示すように、肘アーム１１２０の長手方向軸Ｌ１１１３は、走査するか、または肩アーム１１１０の長手方向軸Ｌ１１２に対して様々な角度（例えば、８６．６°、９２．２°、および８６．６°）に設定され得る。回転運動は、２次元サンプル基板全体にわたって、直線走査、ＰＴＰ走査、またはその他任意の走査もしくは運動を実現するために調整され得る。
【０２２０】
図１０ｃに示すように、走査システムは、肘アクチュエータ用のホームポジションセンサ１１３２、ならびに肩アクチュエータおよび肩アーム用の肘アームおよびホームポジションセンサ１１３４など、ホームポジションスイッチまたはセンサを含んでもよい。これらの、またはその他の追跡または監視装置は、表面に対する走査ヘッドの位置を追跡するために使用され得る。
【０２２１】
例えば、走査を行う前に、走査ヘッドはホームポジションへ、またはそれを経由して移動し得る。後続の運動（サンプル基板に対する走査など）の後の走査ヘッドの位置は、線形または回転型アクチュエータを作動させるなどにより、走査ヘッドの位置を追跡し得るようなホームポジションを基準とし得る。したがって、回転型アクチュエータが走査ヘッドを回転させる際、ステッパモータ回転型アクチュエータおよびシステムの形状により特定されるステップの数により、位置を追跡してもよい。当然ながら、アクチュエータに統合された位置センサ（例えば、ロータリエンコーダ）など、さらなる位置センサを追加でまたは代わりに使用してもよい。別の例として、サンプル基板に対する走査ヘッド位置の追跡は、走査の前に計算され得、走査時間（またはその他のパラメータ）を走査位置と相関させる、システム較正に（全体的または部分的に）基づいて遂行され得る。
【０２２２】
走査ヘッドの追跡された（後に計算されることを含む）位置に基づいて、検出データは、検出データを各サンプルウェルに関連付け、割り当てるために、様々なサンプルウェルなどの表面上の様々な領域に関連付けられる。較正は、制御信号に対するアクチュエータの位相のずれなど、その他の要因を考慮に入れてもよい。
【０２２３】
（実施例１２）
様々な走査ルーチンが可能であるが、１つの典型的な走査ルーチンは、直線走査である。例えば、低デューティサイクルの回転型調節と組み合わせた高デューティサイクルの線走査は、効率的な直線走査に使用され得る。別の例として、直線走査は、２つのほぼ垂直な線スキャナによって遂行され得る。
【０２２４】
低デューティサイクル回転型調節と組み合わせられた高デューティサイクル線走査を持つ直線走査の例として、図９に示すように、スキャナは、ウェル６０８ａｌ（すなわち、列ａ、行１）を基点として、回転型アクチュエータ１０２２およびリニアアクチュエータ１０１０の予備調節から始めるように構成され得る。スキャナは、次いで、描写されているように、Ｌ１０１に平行なウェルを、列の終わり、すなわちウェル６０８ａｌ２まで、線形に走査するように構成され得る。線走査は、例えば一定速度に維持され得る。次いで回転アーム１０２０は、光学系１０２４を列ｂのウェルの中心に合わせて配列するために回転型アクチュエータ１０２２によって調節され、この角度位置を保持され得る。走査は、次にウェル６０８ｂｌ２から始めて当該列の第１のウェルまで行われ得る。走査は、次いでウェルの残りの列を同様の方式で上下して継続し得る。各列の始めまたは終わりにおいて、プラットフォーム１０３２の線形位置は、シータの変化によるサイン変動を把握することによって列内に第１または最後のウェルを持つ光学系１０２４の配列を最適化するために、Ｌ１０１に平行な線形調節を必要とし得る。
【０２２５】
（実施例１３）
別の例として、走査は、逐点方式で達成することが可能である。例えば、走査ヘッドは、第１のサンプルウェルおよび光学的に調査されたサンプルウェル上に配列することが可能である。次に、走査ヘッドは第２のサンプルウェルの上に配列され、そのサイクルは所望のサンプルウェルがすべて調査されるまで繰り返される。そのような逐点は、特定の実施形態によると、調査する各ウェル上において、ある位置からの走査ヘッドの比較的速い動きと、次の位置への比較的遅い動きによって、あるいは、動きのない特定された滞留時間とによっても、遂行され得る。特定の実施形態によると、逐点は、表面に対する走査ヘッドのほぼ連続的な運動を伴い得る。
【０２２６】
逐点走査の例として、２軸回転スキャナの回転運動両方の連携により、線走査または点から点への運動を実現し得る。例えば、図１１ｂに示すように、検出光学装置１０２４を含有し得る肘アーム１１２０は、肩回転軸１１２４および肘１１２２回転軸からの角度の組み合わせに基づいて、３つの異なるサンプルウェル６０８上の３つの異なる位置に示されている。図示するように、第１の回転軸が２５．３°であり第２の回転軸が８６．６°である場合、第１のウェルを調査し得る。第１の回転軸が４２．４°であり第２の回転軸が９２．２°である場合、第２のウェルを調査し得る。同様に、第１の回転軸が６１．３°であり第２の回転軸が８６．６°である場合、第３のウェルを調査し得る。
【０２２７】
当業者には、本明細書の考察および本明細書において開示した様々な実施形態の実践より、その他の実施形態が明らかである。本明細書および実施例は、典型的なものとしてのみ見なされることを意図するものである。
【図１】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９ａ】
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【図９ｂ】
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【図９ｃ】
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【図１０ａ】
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【図１０ｂ】
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【図１０ｃ】
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