(57)【要約】      （修正有）【課題】ロイコトリエンＡ４加水分解酵素（ＬＴＡ４Ｈ）調節因子として有用なチアゾロピリジン−２−イルオキシ−フェニル及びチアゾロピラジン−２−イルオキシ−フェニルアミン化合物の中間体、アミンＥ５1の合成法の提供。2014144949.tif 000417【解決手段】オキシムＥ４1のアセチル化／還元を行う。2014144949.tif 000418【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミンＥ５1：
【化１】
2014144949.tif 000414
の合成法であって、オキシムＥ４1：
【化２】
2014144949.tif 000415
を水素化触媒の存在下でカルボン酸無水物及び水素と反応させることによってオキシムＥ４1のアセチル化／還元を行う工程を含む方法：
［式中、Ｒ1iは、Ｃ1〜6アルキルＣ（Ｏ）−、アリールＣ（Ｏ）−、及びエステル化−ＯＣ（Ｏ）−部分の１つであり、ただし前記部分Ｃ1〜6アルキルは直鎖又は分枝鎖であり、前記アリール及び前記Ｃ1〜6アルキル部分は。場合によりかつ独立して、ハロ及び直鎖又は分枝鎖Ｃ1〜6アルキルからなる群の少なくとも１つの置換基によって置換され；
Ｒ2i'は、Ｃ1〜10アルキル、−ＣＨ2アリール、−Ｓ（Ｏ）2アリール、及び−Ｓ（Ｏ）2Ｃ1〜6アルキルの１つであり、ただし前記Ｃ1〜10アルキル部分は直鎖又は分枝鎖であり、前記Ｃ1〜10アルキル及び前記アリール部分は場合により、ハロ及びＣ1〜6アルキルか
らなる群の少なくとも１つの置換基によって置換され；
Ｒ2iは、Ｈ及びＲ2i'の一方である］。
【請求項２】
前記水素化触媒が１０％Ｐｔ／Ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記反応させる工程が、Ｈ−Ｃｕｂｅ  Ｍｉｄｉ（商標）連続フロー水素化装置によって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記カルボン酸無水物が無水酢酸であり、Ｒ2i'がベンジルである、請求項１に記載
の方法。
【請求項５】
化合物Ｅ３1：
【化３】
2014144949.tif 000416
をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることによって化合物Ｅ４1を形成する工程を
更に含む、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のチアゾリピリジン−２−イルオキシ−フェニル及びチアゾロピラジン−２−イルオキシ−フェニルアミン化合物、それらを含有する医薬組成物、並びに、ロイコトリエンＡ４加水分解酵素（ＬＴＡ４Ｈ）の調節及びロイコトリエンＡ４加水分解酵素（ＬＴＡ４Ｈ）活性によって媒介される病態、疾患及び状態の治療における前記化合物及び医薬組成物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
炎症は通常、病原性微生物、化学物質又は物理的傷害による侵襲に対する免疫系による急性反応である。しかしながら、場合により炎症反応は慢性状態に進行して炎症性疾患の原因となりうる。各種疾患におけるこうした慢性炎症の治療管理は、主要な医療ニーズである。
【０００３】
ロイコトリエン（ＬＴ）は、生物学的に活性なアラキドン酸の代謝物質であり（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９８３，２２０（４５９７）：５６８〜５７５）、喘息（Ｄ．Ａ．Ｍｕｎａｆｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９４，９３（３）：１０４２〜１０５０；Ｎ．Ｍｉｙａｈａｒａ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｌｌｅｒｇｏｌ  Ｉｎｔ．，２００６，５５（２）：９１〜７；Ｅ．Ｗ．Ｇｅｌｆａｎｄ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００６，１１７（３）：５７７〜８２；Ｋ．Ｔｅｒａｗａｋｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５，１７５（７）：４２１７〜２５）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（Ｐ．Ｓｈａｒｏｎ  ａｎｄ  Ｗ．Ｆ．Ｓｔｅｎｓｏｎ，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １９８４，８６（３）：４５３〜４６０）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（Ｐ．Ｊ．Ｂａｒｎｅｓ，Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ  ２００１，６８（５）：４４１〜４４８）、関節炎（Ｒ．Ｊ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９５，９２（２）：５１７〜５２１；Ｆ．Ｔｓｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．１９９８，６４（３）：Ｌ５１〜Ｌ５６）、乾癬（Ｋ．Ｉｋａｉ，Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．１９９９，２１（３）：１３５〜１４６；Ｙ．Ｉ．Ｓｔｉｌｌｅｒ，Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｓｋｉｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０００，１３（５）：２３５〜２４５）、及びアテローム性動脈硬化症（Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ，Ｅ．Ｂ．ｅｔ  ａｌ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ  ２３，１７６１〜７（２００３）；Ｓｕｂｂａｒａｏ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ  ２４，３６９〜７５（２００４）；Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ  ３６，２３３〜９（２００４）；Ｊａｌａ，Ｖ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎ．２５，３１５〜３２２（２００４））などの炎症性疾患における関与が指摘されている。ロイコトリエンの合成は、アラキドン酸が５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）によって不安定なエポキシド中間体であるロイコトリエンＡ４（ＬＴＡ４）に変換されることにより開始される（Ａ．Ｗ．Ｆｏｒｄ−Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９４，６３：３８３〜３４７）。この酵素は、主に骨髄由来の細胞、特に好中球、好酸球、単核球／マクロファージ及びマスト細胞によって発現される（Ｇ．Ｋ．Ｒｅｉｄ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９０，２６５（３２）：１９８１８〜１９８２３）。ＬＴＡ４は、ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）シンターゼによりグルタチオンと抱合してシステイニルロイコトリエンであるＬＴＣ４を生成するか、あるいはジオールであるロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）に加水分解される（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９８３，２２０（４５９７）：５６８〜５７５）。ＬＴＣ４並びにその代謝物質であるＬＴＤ４及びＬＴＥ４が平滑筋収縮、気管支収縮、及び血管透過性を誘導するのに対して、ＬＴＢ４は、好中球、好酸��、単核球／マクロファージ、Ｔ細胞及びマスト細胞の強力な化学誘引物質であり活性化因子である。
【０００４】
ＬＴＡ４のＬＴＢ４への立体特異的加水分解は、亜鉛を含む細胞質酵素であるロイコトリエンＡ４加水分解酵素（ＬＴＡ４Ｈ）により触媒される。この酵素はユビキタスに発現され、小腸上皮細胞、肺、及び大動脈において高レベルに発現している（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃ．Ｄ．Ｆｕｎｋ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９，２６４（３３）：１９４６９〜１９４７２）。ＬＴＡ４Ｈは、白血球、特に好中球においてある程度の発現が認められている（Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ  Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  １９９５，１２（２，３）：３２１〜３３２）。
【０００５】
ロイコトリエンＢ４は、重要な炎症促進性脂質メディエーターであり、好中球、好酸球、単核球／マクロファージ、Ｔ細胞及びマスト細胞などの炎症性細胞を動員し、活性化することができる（Ｆ．Ａ．Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９４，７１４：６４〜７４；Ｓ．Ｗ．Ｃｒｏｏｋｓ  ａｎｄ  Ｒ．Ａ．Ｓｔｏｃｋｌｅｙ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１９９８，３０（２）：１７３〜１７８；Ａ．Ｋｌｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００，１６４：４２７１〜４２７６）。ＬＴＢ４は、Ｇタンパク質共役受容体、ロイコトリエンＢ４受容体１（ＢＬＴ１）、及びロイコトリエンＢ４受容体２（ＢＬＴ２）に結合することによってその炎症促進作用を媒介する（Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２００１，３８５（２）：２３１〜２４１）。最初に同定された受容体であるＢＬＴ１は、高い親和性でＬＴＢ４に結合して細胞内シグナル伝達及び走化性を引き起こす。ＢＬＴ１は、末梢白血球、特に好中球、好酸球、マクロファージ（Ｈｕａｎｇ，Ｗ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  １８８，１０６３〜７４（１９９８））、及び単核球（Ｙｏｋｏｍｉｚｏ，Ｔ．，Ｉｚｕｍｉ，Ｔ．＆  Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｔ．Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ  ６８，２２０７〜１２（２００１））において主に発現している。このマウス受容体は、また、エフェクターＴ細胞上でも発現し、エフェクターＣＤ８+Ｔ細胞のＬＴＢ４依存性遊走（Ｇｏｏｄａｒｚｉ，Ｋ．，Ｇｏｏｄａｒｚｉ，Ｍ．，Ｔａｇｅｒ，Ａ．Ｍ．，Ｌｕｓｔｅｒ，Ａ．Ｄ．ｖｏｎ  Ａｎｄｒｉａｎ，Ｕ．Ｈ．Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ４，９６５〜７３（２００３）；Ｏｔｔ，Ｖ．Ｌ．，Ｃａｍｂｉｅｒ，Ｊ．Ｃ．，Ｋａｐｐｌｅｒ，Ｊ．，Ｍａｒｒａｃｋ，Ｐ．Ｓｗａｎｓｏｎ，Ｂ．Ｊ．Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ４，９７４〜８１（２００３））、初期エフェクターＣＤ４+Ｔヘルパー１型（ＴH１）及びＴH２の走化性及び内皮細胞への接着、並びに喘息動物モデルにおいて初期エフェクターＣＤ４+及びＣＤ８+Ｔ細胞の動員（Ｔａｇｅｒ，Ａ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ４，９８２〜９０（２００３））を媒介することが最近になって示された。ＬＴＢ４受容体ＢＬＴ２（Ｓ．Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７５（５２）：４０６８６〜４０６９４；Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０００，１９２（３）：４２１〜４３１）は、ＢＬＴ１と４２％のアミノ酸相同性を共有しているが、膵臓、卵巣及び肝臓などの末梢組織、並びに白血球においてより広く発現している。ＢＬＴ２は、ＢＬＴ１よりも低い親和性でＬＴＢ４に結合し、高濃度のＬＴＢ４で走化性を媒介し、特定のアンタゴニストに対する親和性においてＢＬＴ１と異なっている。個々のＬＴＢ４受容体アンタゴニストは、ＢＬＴ１及びＢＬＴ２に対する親和性において異なりうるが、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤を用いてＬＴＢ４の産生を阻害することによってＢＬＴ１及びＢＬＴ２の両方を介して媒介される下流のイベントが阻害されるものと予想される。
【０００６】
外因性のＬＴＢ４を正常組織に導入することによって炎症性症状が誘導されることが研究によって示されている（Ｒ．Ｄ．Ｒ．Ｃａｍｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８３，８０（３）：４９７〜５０２；Ｒ．Ｃａｍｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８４，８２（２）：２０２〜２０４）。ＬＴＢ４の産生量の上昇は、アトピー性皮膚炎（Ｏ．Ｋｏｒｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９，１０３，６６３〜６７０）、喘息（Ｍ．Ｆｒｉｅｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８，８１，３３１〜３３６）、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患（Ｗ．Ａ．Ｂｉｅｒｎａｃｋｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｏｒａｘ  ２００３，５８，２９４〜２９８；Ｊ．Ｓ．Ｓｅｇｇｅｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｓｔ  １９９１，９９，２８９〜２９１）、アテローム性動脈硬化症及び心臓血管疾患、多発性硬化症（Ｉ．Ｓ．Ｎｅｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃａｎｄ．２００２，１０５，６３〜６６）、乾癬（Ｄ．Ｍ．Ｒｅｉｌｌｙ，Ａｃｔａ  Ｄｅｒｍ．Ｖｅｎｅｒｅｏｌ．２０００，８０，１７１〜１７４）、嚢胞性線維症（Ｊ．Ｔ．Ｚａｋｒｚｅｗｓｋｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９８７，２３：１９〜２７）、並びに関節リウマチ（Ｎ．Ａｈｍａｄｚａｄｅｈ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  １９９１，１５，４９７〜５０３）などの多くの疾患において炎症を引き起こす要素として重要であると考えられている。したがって、ＬＴＢ４産生の阻害剤はこれらの状態に対する抗炎症剤として治療上の価値を有するはずである。したがって、ＬＴＡ４Ｈ活性の阻害剤によるＬＴＢ４産生の低下は、広範囲の疾患において治療効果を有することが予想される。
【０００７】
この発想は、ＬＴＡ４Ｈを欠損している以外は健康であるマウスを用いたアラキドン酸誘導耳介炎症及びザイモサン誘導腹膜炎モデルにおいて、好中球の流入が顕著に減少することを示した研究によって支持される（Ｒ．Ｓ．Ｂｙｒｕｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９，１６３（１２）：６８１０〜６８１９）。ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は、前臨床研究で有効な抗炎症剤であることが示されている。例えば、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤であるＳＣ５７４６１の経口投与によって、エクスビボではマウス血液中で、インビボではラット腹膜中で、イオノフォアにより誘導されるＬＴＢ４産生が阻害された（Ｊ．Ｋ．Ｋａｃｈｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２，３００（２），５８３〜５８７）。同じ阻害化合物を用いた８週間の治療により、ワタボウシタマリンで大腸炎の症状が顕著に改善された（Ｔ．Ｄ．Ｐｅｎｎｉｎｇ，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００１，７（３）：１６３〜１７９）。これらの動物で発症する自然発生的な大腸炎は、ヒトＩＢＤと非常によく似ている。したがってこの結果は、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤がこの疾患及び他のヒトの炎症性疾患において治療上の有用性を有することを示すものである。
【０００８】
炎症反応を引き起こすイベントとして、炎症促進性メディエーターであるロイコトリエンＢ４の生成がある。加水分解酵素ＬＴＡ４Ｈは、このメディエーターの生成を触媒し、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は、炎症性のメディエーターであるＬＴＢ４の産生を阻害することによって、炎症などのロイコトリエンによって媒介される疾患予防及び／又は治療する能力を与える。炎症反応は、疼痛、体温上昇、発赤、腫脹、若しくは機能低下、又はこれらの症状の２以上の組み合わせにより特徴付けられる。炎症の発症及び増悪に関し、炎症性疾患又は炎症が媒介する疾患若しくは状態としては、これらに限定されるものではないが、急性炎症、アレルギー性炎症及び慢性炎症が挙げられる。
【０００９】
本発明の化合物はインビトロのアッセイでＬＴＡ４Ｈを阻害することが示されている。阻害作用は、組換え酵素アッセイ及びマウス（希釈率１：１５）及びヒト（希釈率１：１）の全血を使用した細胞アッセイにおいて示されている。本発明の実施形態は、全血（希釈率１：１）中でマウスのエクスビボＬＴＢ４産生、及びマウス耳介組織へのアラキドン酸誘導好中球流入を阻害することも示されている。
【００１０】
アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、個人的又は家族的なアトピー病歴を有する患者で通常発症する慢性炎症性皮膚疾患である。主な特徴は、掻痒及び慢性又は再発性の湿疹性病変である。合併症としては、細菌、真菌及びウイルス感染、並びに眼疾患がある。アトピー性皮膚炎は、子供における最も一般的な炎症性皮膚疾患であり、米国では１５％を超える子供が罹患している（Ｌａｕｇｈｔｅｒ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０００，４３，６４９〜６５５）。子供のときに罹患した成人の６０％でアトピー性皮膚炎が持続する（Ｓｉｄｂｕｒｙ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．２０００，１８（１），１〜１１）。
【００１１】
アトピー性皮膚炎の社会的な影響は重大である。中度から重度のＡＤの子供の介護にともなう家族のストレスは、１型糖尿病の子供を持つ家族に見られるストレスに比肩しうるものである（Ｓｕ，Ｊ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｄｉｓ．Ｃｈｉｌｄ  １９９７，７６，１５９〜１６２）。米国においては、ＡＤ／湿疹の治療に要する医療サービス及び処方薬の年間費用は、肺気腫、乾癬及びてんかんに要するものと同等である（Ｅｌｌｉｓ，Ｃ．Ｎ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００２，４６，３６１〜３７０）。
【００１２】
ＡＤにおけるＬＴＢ４の役割を支持する複数の根拠がある。ＬＴＢ４のレベルは、ＡＤの皮膚病変（Ｋ．Ｆｏｇｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８９，８３，４５０〜４５５；Ｔ．Ｒｕｚｉｃｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８６，８６，１０５〜１０８）及び血漿において上昇しており、炎症性細胞に対する走化性効果を通じて炎症に寄与している（Ｗｅｄｉ  ａｎｄ  Ｋａｐｐ．ＢｉｏＤｒｕｇｓ．２００１；１５，７２９〜７４３）。報告されているインビボ及びインビトロでの研究は、ロイコトリエン、特にＬＴＢ４が、炎症性細胞に対する走化性効果を通じてＡＤにおける皮膚の炎症に寄与することを示している。ＬＴＢ４受容体は、いずれもＡＤ病変において蓄積が見られるマスト細胞、Ｔ細胞、好酸球、樹状細胞及びマクロファージで発現している。ＬＴＢ４自体も掻痒性物質であり、ＡＤにおける掻痒の重要な要素であるサブスタンスＰ（Ｔ．Ｏｈｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，４９１，１９１〜１９４）により誘導される掻痒を媒介することが示されている（Ｔ．Ａｎｄｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００１，１１７，１６２１〜１６２６）。ＬＴＢ４は、サブスタンスＰによって更に強化される効果であるケラチン生成細胞の増殖も誘導する（Ｍ．Ｊ．Ｒａｂｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９３，１１０，１３２〜１３６）。最近の報告は、Ｔｈ２免疫反応の発生及びＩｇＥ産生におけるＬＴＢ４の役割を示唆している。ＡＤにおけるＬＴＢ４の役割は、ＡＤの小規模な非盲検臨床試験において（Ｗｏｏｄｍａｎｓｅｅ，Ｄ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９，８３，５４８〜５５２）、また、ＬＴＢ４の分解が障害されていることによってＬＴＢ４のレベルが上昇しているシェーグレン・ラルソン症候群の患者で掻痒を緩和する、５−リポキシゲナーゼ阻害剤であるジロートンの有益な効果によって支持されている（Ｗｉｌｌｅｍｓｅｎ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．２００１，１６０，７１１〜７１７）。
【００１３】
重篤度が軽度から中度のＡＤは通常は局所療法に反応するが、これらの療法の正しい使用及びコンプライアンスは依然として臨床現場における主要な問題である（Ｔ．Ａｇｎｅｒ，Ａｃｔａ  Ｄｅｒｍ．Ｖｅｒｅｒｅｏｌ．Ｓｕｐｐｌ．（Ｓｔｏｃｋｈ）２００５，２１３，３３〜３５）。局所的なコルチコステロイド及びエモリエントの使用はＡＤの治療における標準的治療法である。しかしながら、重篤なＡＤの治療に使用される全身的な免疫調節療法及び強力な局所コルチコステロイドは、皮膚線条、萎縮、及び末梢血管拡張などのこれらの薬剤の長期的使用を制限するような重大な皮膚副作用をともなう（Ｈａｎｉｆｉｎ，Ｊ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４，５０，３９１〜４０４）。
【００１４】
エモリエントは、ステロイドの使用量を低減させる効果を有し、予防及び維持療法の両方において有効である。粗コールタール及びコールタールを含む製剤も、長年にわたってＡＤの治療に用いられてきたが、薬剤使用のコンプライアンスに影響する顕著な美容上の不利益を有する（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，２００４）。局所的なドクセピンの使用は、掻痒を緩和するための短期の補助的治療において有用であるが、鎮静作用及び接触皮膚炎がその使用を困難にする（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，２００４）。
【００１５】
局所的カルシニューリン阻害剤であるタクロリムス（Ｐｒｏｔｏｐｉｃ（登録商標））及びピメクロリムス（Ｅｌｉｄｅｌ（登録商標））は、成人及び小児におけるＡＤの程度、重症度、及び症状を軽減することが示されており、ＡＤの二次治療法としての使用が認可されている。しかしながら、局所カルシニューリン阻害剤で治療を行った患者で報告された稀な悪性腫瘍の症例に関する警告欄が製品ラベルに最近になって付与されたことで、ＡＤの治療におけるこれらの薬剤の長期的な使用が制限されることになった（米国食品医薬品局（ＦＤＡ）／医薬品評価研究センター（ＣＤＥＲ）リソースページ）。
【００１６】
抗生物質はＡＤを有する患者における黄色ブドウ球菌感染の治療に用いられているが、皮膚炎に対しては最小限の有効性しかない（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，２００４）。鎮静作用のある抗ヒスタミン剤は睡眠障害がある場合には有効であるが、経口抗ヒスタミン剤は、一般にＡＤにともなう掻痒には有効ではない（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，２００４）。ソラーレンを用いる光線化学療法を含む紫外線療法は、ＡＤ治療において確立されているが、療法の停止による再発がしばしば生ずる（Ｈａｎｉｆｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，２００４）。
【００１７】
シクロスポリン及びコルチコステロイドを用いる全身性免疫調節療法は有効であるが、重篤な副作用をともなうことがあり、一般に重篤な疾患を有する患者には保留される。全身性コルチコステロイドは、子供においておける成長遅滞、骨の虚血壊死、骨減少、感染リスクの増大、傷の治癒不良、白内障、高血糖症及び高血圧をともなう。シクロスポリンは、大多数の患者において腎毒性があり、振戦、多毛症、高血圧、高脂血症及び歯肉肥厚をともなう。
【００１８】
重症度において軽度から中度のＡＤは通常は局所療法に反応するが、これらの療法の正しい使用及びコンプライアンスは臨床現場において依然として主要な問題である。コルチコステロイドにともなうリスクのない経口又は局所薬剤、及びカルシニューリン阻害剤は、重症度が軽度から中度のＡＤの治療手段における望ましい追加的手段となるものである。全身性免疫調節療法及び強力な局所コルチコステロイドよりも副作用が少ない有効な経口又は局所療法は、ＡＤの治療において未だ満たされていない医療ニーズを満たすものである。
【００１９】
シェーグレン・ラルソン症候群は、重篤な魚鱗癬をともなう常染色体劣性神経皮膚疾患である。この疾患は、ミクロソーム中に存在する脂肪酸アルデヒド脱水素酵素（ＦＬＡＤＨ）をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされ、脂肪アルコール代謝の障害をもたらす。ＦＡＬＤＨは、中鎖〜長鎖脂肪アルデヒドの、対応するカルボン酸への酸化を触媒する。アラキドン酸から合成される炎症促進性メディエーターであるＬＴＢ４は、ミクロソームでオメガ酸化によって不活性化され、２０−ＯＨ−ＬＴＢ４、２０−ＣＨＯ−ＬＴＢ４、及び２０−ＣＯＯＨ−ＬＴＢ４を順次生成する。シェーグレン・ラルソン症候群患者の尿は非常に高濃度のＬＴＢ４及び２０−ＯＨ−ＬＴＢ４を含んでいる。シェーグレン・ラルソン症候群患者におけるＬＴＢ４分解の障害は、「明白な根拠」によって示されるものと考えられている（Ｗｉｌｌｅｍｓｅｎ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．２００１，１８３（１），６１〜７）。シェーグレン症候群は、特定の分泌腺における炎症を特徴とする自己免疫疾患である。シェーグレン症候群は、腺外症状を示す場合もある。分泌腺の炎症が別の結合組織の疾患をともなっていない場合、その症候群は一次シェーグレン症候群と呼ばれる。炎症が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、又は強皮症などの結合組織の疾患をともなっている場合には、症候群は二次シェーグレン症候群と呼ばれる。本明細書で用いる「シェーグレン症候群」なる用語は、一次及び二次シェーグレン症候群の内のいずれか１つを指すものである。この症候群に対する治療法は現在知られていない。現在の治療法は、通常、身体の特定の患部を対象とし、また、疾患にともなう合併症の治療に主眼をおいたものである。コルチゾン、アザチオプリン及びシクロホスファミドなどの免疫抑制剤が、特定の重篤な合併症の治療にしばしば用いられ、疾患にともなう感染症の治療には抗生物質も用いられる。
【００２０】
本発明の実施形態は、アラキドン酸誘導マウス耳介炎症モデルにおいて皮膚炎症の用量依存的阻害を示した。本発明の実施形態の経口投与は、好中球流入及び浮腫を用量依存的に阻害し、０．３〜３０ｍｇ／ｋｇの用量でエクスビボのイオノフォア刺激ＬＴＢ４産生を阻害することが示された。
【００２１】
ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は、やはりＬＴＡ４より生成するリポキシンの生合成に影響することなく、ＬＴＡ４からのＬＴＢ４生成を特異的に阻害するものと仮定されている。リポキシンＡ4（ＬＸＡ4）生成の増大又は維持は、マウス皮膚炎症モデルにおいて、安定なリポキシン類似体の局所塗布が浮腫、顆粒球浸潤及び表皮過剰増殖を阻害することが報告されていることから、皮膚の炎症において有益な治療的効果を有するものと考えられる。これにより、ＬＴＡ４、ＬＴＢ４、及びシステニルロイコトリエン（ＣｙｓＬＴ）の合成のみばかりか、ＬＸＡ4の合成も阻害されることが予想される。
【００２２】
本発明の実施形態については、オボアルブミン（ＯＶＡ）感作及び気道チャレンジモデル及びラットイオノフォア誘導肺炎症モデルなどの、アラキドン酸誘導耳介炎症及びアレルギー性肺炎症を含む、インビボの炎症モデルにおいて研究がなされている。例えば、本発明の実施形態は、ヒトのアレルギー性炎症の一般的な動物モデルであるオボアルブミン誘導アレルギー性気道炎症モデルにおいて、肺への炎症性細胞の蓄積を用量依存的に阻害することが示されている。
【００２３】
喘息は、程度の異なる気道閉塞、気管支過敏症、及び気道炎症によって特徴付けられる慢性疾患である（Ｂｕｓｓｅ  ＆  Ｌｅｍａｎｓｋｅ，２００１）。免疫組織病理学的特徴としては、気道上皮の裸出、基底膜下のコラーゲン沈着、浮腫、マスト細胞の活性化、並びに好中球（特に突発性の致死的な喘息増悪において）、好酸球及びＴｈ２リンパ球による炎症性細胞浸潤などが挙げられる（Ｗ．Ｗ．Ｂｕｓｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００１，３４４，３５０〜３６２）。気道炎症は、気道過敏症、気道狭窄（気管支閉塞に到る急性気管支収縮、気道浮腫、粘液栓形成、及び気道壁リモデリング）、呼吸器症状及び疾患の慢性化に寄与する（全族の診断及び管理に関するＮＩＨガイドライン（１９９７年）（ＮＩＨ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｓｔｈｍａ  １９９７））。
【００２４】
喘息の現在の治療法は、β２アドレナリン作動性受容体アゴニストによって急性気管支狭窄症状を抑制し、吸入コルチコステロイド剤、クロモリンナトリウム及びネドクロミルなどのクロム酸塩、並びに、システイニルロイコトリエン受容体アンタゴニストであるモンテルカスト及びザフィルルカスト、及び５−リポキシゲナーゼ阻害剤であるジロートンなどの抗ロイコトリエン剤によって根底にある気道炎症を管理することを目的としたものである。重篤な疾患及び喘息の急性増悪には全身性ステロイドが使用される。ヒト化モノクローナル抗ＩｇＥ抗体であるオマリズマブが、皮膚試験において陽性を示すか、通年性の空気アレルゲンに対してインビトロ反応性を示し、症状を吸入コルチコステロイドによって不適切に管理している中度から重度の持続性喘息を有する患者の治療に対して認可されている（ＸＯＬＡＩＲ（登録商標）（オマリズマブ）２００７年７月）。
【００２５】
軽症の持続性及び中度の喘息の炎症性要素は、吸入コルチコステロイドで管理することが一般的に可能であるが、患者のコンプライアンスが依然、疾病管理における主要な課題である（Ｈ．Ｍｉｌｇｒｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９６，９８，１０５１〜１０５７）。長期作用型βアゴニスト及び吸入コルチコステロイドなどの最適な治療法にも関わらず、多くの患者で喘息の管理状態は良好ではない（Ｊ．Ｍ．Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２００６，１３，２５３〜２５９；Ｄ．Ｂｅｌｌａｍｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｉｍ．Ｃａｒｅ  Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２００５，１４，２５２〜２５８）。重篤な喘息は、高用量の吸入ステロイドによる治療又は経口コルチコステロイドの頻繁な使用を必要とするが（Ｗ．Ｍｏｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００６，１１７，４８７〜４９４）、これらはいずれも骨減少及び小児の発育遅延などの好ましくない副作用をともないうるものである（Ｄ．Ａｌｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｕｐｐｌ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３，１１２，Ｓ１；Ｐ．Ｓｃｈｉｍｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃ  Ｈｏｒｍｏｎｅ；Ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ  Ｓｔｅｒｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ａｎａｌｏｇｓ；Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ  Ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ｉｎ  Ｈａｒｄｍａｎ  ＪＧ，Ｌｉｍｂｉｒｄ  ＬＥ；ｅｄｓ．Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１０ｔｈ  ｅｄ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ；２００１；１６６６〜１６６８）。中度〜重度の喘息を効果的に治療し、コルチコステロイドの必要量を低減することが可能な経口療法は、未だ満たされていない医療ニーズを解消するものと考えられる。
【００２６】
ロイコトリエンは、喘息の病因の重要なメディエーターであり、システイニルロイコトリエン（ＬＴＣ４、ＬＴＤ４及びＬＴＥ４）及びＬＴＢ４の２つのクラスがある。モンテルカスト又はザフィルルカストなどのロイコトリエン受容体アンタゴニストがシステイニルロイコトリエンのみを標的とするのに対して、ジロートンのような５−リポキシゲナーゼ抑制剤は両方のクラスの上流の経路を阻害することによってシステイニルロイコトリエン及びＬＴＢ４の両方の生成を減少させる。ＬＴＡ４Ｈ阻害剤はＬＴＢ４の合成を選択的に阻害し、システイニルロイコトリエン（ＣｙｓＬＴ）の合成には影響を与えない。喘息ではロイコトリエンの両方のクラスの濃度が上昇しており、重篤な喘息ではＬＴＢ４がより顕著に増加しているが、これには好中球性炎症の増大をともなう。
【００２７】
複数の前臨床及び臨床的所見が、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤によるＬＴＢ４合成の阻害が喘息に治療効果を有することを示唆している。ＬＴＢ４受容体が欠損したマウスでの研究により、ＬＴＢ４は好酸球及びエフェクターＴ細胞の動員、ＩＬ−１３の産生、杯状細胞の異常増殖及び粘液分泌、ＩｇＥ産生及び気道過敏症に一定の役割を担っていることが示されている（Ｍｉｙａｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉｎｔｌ．２００６，５５，９１〜９７）。気道過敏症の発症におけるＬＴＢ４の重要性は、霊長類モデルにおいて複数の抗原チャレンジによって誘導された気道過敏症を低減したＬＴＢ４受容体アンタゴニスト（ＣＰ−１０５、６９６）のデータによって支持されるものである（Ｃ．Ｒ．Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９６，９７，３８１〜３８７）。更に、５−ＬＯ阻害剤であるジロートンによるヒト喘息における気管支過敏症の低減は、ジロートンによるＬＴＢ４合成の阻害によるものであることが示された（Ｓ．Ｅ．Ｄａｈｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００６，５３３（１〜３），４０〜５６）。ＬＴＢ４の阻害は、重症の喘息（Ｓ．Ｅ．Ｗｅｎｚｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１９９７，１５６，７３７〜７４３）及び、好中球性炎症がより顕著であるウイルスによる喘息の増悪（Ｓ．Ｄ．Ｍｅｓｓａｇｅ，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２００１，１８，１０１３〜１０２５）においても有効である可能性がある。ＣｙｓＬＴアンタゴニスト及びステロイドが重症の喘息患者での有効性が限定されているのに対して、ジロートンはこれらの患者のクオリティ・オブ・ライフを大幅に向上させることが示されている（Ｒ．Ｍｅｎｅｎｄｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｈｏｒａｃｉｃ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，２００６）。
【００２８】
アレルギーは、感作された人に異常応答を引き起こすアレルゲン（通常は無害な物質）に対する異常反応である。アレルギー性鼻炎は、浮遊抗原（アレルゲン）に対する応答として起きる鼻粘膜の炎症である。アレルギー性鼻結膜炎とも呼ばれるアレルギー性鼻炎は、頻繁又は繰り返すくしゃみ、鼻水又は鼻詰まり、並びに鼻、眼及び喉の掻痒により特徴付けられる。アレルギー性鼻炎は、更に頭痛、臭覚障害、後鼻漏、結膜症状（例えば、かゆい涙目）、前頭洞炎及び他の複雑な呼吸症状などの他の症状をともなう場合もある。曝露の時間に応じて、アレルギー性鼻炎は、通年性のもの、季節性のもの又は職業性のものに分類される。
【００２９】
本発明の実施形態は、前臨床モデルにおいて肺炎症の用量依存的な阻害を示した。詳しく説明されているロイコトリエン生合成経路に基づけば、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は、やはりＬＴＡ４から生成するリポキシンの生合成に影響することなく、ＬＴＡ４からのＬＴＢ４の生成を特異的に阻害するものと仮定される。ＬＸＡ4などのリポキシン類はこれまで重点
的な研究の対象となっており、天然の抗炎症剤として重要な役割を果たし、炎症反応を緩和する自然過程の重要なメディエーターであることが知られている。更に、内因性のＬＸＡ4の生成は、さまざまな炎症性疾患において報告されており、重度の喘息の患者では中
度の喘息の患者と比較してより低濃度のＬＸＡ4が見られる。これらのデータは、ＬＸＡ4が急性炎症の緩和において重要な役割を果たしているという仮説と一致するものである。ＬＴＡ４Ｈ阻害剤とは異なり、５−ＬＯ阻害剤はこうしたＬＴＡ４Ｈの上流の経路を阻害する。これにより、ＬＴＡ４、ＬＴＢ４及びシステイニルロイコトリエンのみばかりかＬＸＡ4の合成も阻害されるものと考えられる。更に、その可能性を支持する既知のデータ
は現在のところ存在しないものの、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は、ＬＴＡ４の蓄積量の増加、及び炎症促進性システイニルロイコトリエンへのバイパス経路につながる可能性がある。
【００３０】
好中球浸潤は、重篤な喘息の顕著な特徴である。ジロートン（Ｚｙｆｌｏ（登録商標））がＬＴＢ４及びシステイニルロイコトリエンの両方を標的とし、重症の喘息患者における有効性が示唆されているのに対して、システイニルロイコトリエンのみを標的とするＣｙｓＬＴアンタゴニスト（例、モンテルカスト／シングレア（登録商標）では有効性は限定されている。ＬＴＡ４Ｈ阻害剤と、ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ４シンターゼ阻害剤の少なくとも一方との組み合わせは、ＬＴＢ４及びシステイニルロイコトリエンの両方を標的とする一方で、抗炎症性リポキシンの生成には影響しないものと考えられる。本発明の実施形態は、感作したマウスにおける気道アレルゲンチャレンジに対する炎症反応を軽減し、炎症細胞の気道への動員を用量依存的に減少させた。
【００３１】
本発明の実施形態は、炎症性腸疾患の治療に有用であることが予想される。ラットのトリニトロベンゼンスルホン酸（ＴＮＢＳ）誘導大腸炎において、ＬＴＡ４Ｈの阻害は、巨視的結腸損傷を含む結腸炎症、炎症細胞含量、並びに腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＬＴＢ４及びＩＬ−６のレベルに対して顕著な阻害作用を示した（Ｗｈｉｔｔｌｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８，１５３，９８３〜９９１）。ＬＴＡ４Ｈの阻害はまた、マウス関節炎モデルにおいてコラーゲンの破壊にともなう関節炎及び腫脹を顕著に緩和した。ＬＴＢ４の受容体が欠損しているかあるいはＬＴＡ４Ｈを欠いたマウスでは、マウスモデルにおいて関節炎を発症しなかった（Ｍａｔｈｉｓ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ  Ｂ４  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．Ｒｅｖ．２００７  Ｎｏｖ，７（１）：１２〜７）。したがって本発明の実施形態は、関節リウマチを含むがこれに限定されない関節炎の治療に有用性を有することが予想される。
【００３２】
腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）は、通常の直径（２ｃｍ）を５０％以上上回る腹部大動脈の局所的拡張である。腹部大動脈瘤は動脈壁の変性プロセスによって引き起こされる。動脈瘤は胸腔でも発生しうる。多くの場合、致死的事象であるＡＡＡの破裂への進行を予防するため最終的には手術が必要となる。したがって、手術を遅らせるかその必要をなくす治療法は未だ満たされていない医療ニーズである。
【００３３】
ヒトにおける最近の遺伝子的研究及びマウス及びウサギにおける研究によって、心臓血管疾患におけるロイコトリエン合成経路が明らかとなった（Ｗｈａｔｌｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ  ２００７，１６（１２），１８７９〜９３に概説）。充分に確立された腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）モデルにおいて、ＬＴＢ４の受容体を欠いたマウスではＡＡＡの形成が低減することが示されている（Ａｈｌｕｗａｌｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００７，１７９（１），６９１〜７）。ＬＴＢ４欠損マウスにおけるＡＡＡ形成の減少は、単核球遊走因子及び血管壁への白血球の蓄積の大幅な減少、並びにマトリックスメタロプロテイナーゼ−１及び９の生成の顕著な低下をともなった。このように、ＬＴＢ４受容体を介したＬＴＢ４によるシグナル伝達がマウスの腹部大動脈瘤の頻度及び大きさに寄与し、ＬＴＢ４受容体をコードする遺伝子を欠失させることでＬＴＢ４シグナル伝達を防止することにより、炎症促進性回路及び血管壁の完全性を調節する酵素が阻害されることが示されている。したがって、ＬＴＢ４シグナル伝達は大動脈瘤の形成の調節に介入するための標的である。本発明のコンテキストにおけるＬＴＡ４Ｈの阻害剤は、大動脈瘤の阻害に有用性を有することが予想される。
【００３４】
本発明の実施形態は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、ニキビ（Ｔ．Ａｌｅｓｔａｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．２００６，８４（１）：７５〜８７；Ｃｈ．Ｃ．Ｚｏｕｂｏｕｌｉｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，２１０（１）：３６〜８；Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００３，１３９（５）：６６８〜７０）、心筋梗塞（Ａ．Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００６，３８（１）：６８〜７４；Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００４，３６（３）：２３３〜９；Ｈ．Ｈａｋｏｎａｒｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，ＪＡＭＡ  ２００５，２９３（１８）：２２４５〜５６）、脳卒中（Ａ．Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００４，３６（３）：２３３〜９；Ｆ．Ｃ．Ｂａｒｏｎｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．１９９５，２４（１）：１３〜３０）、疼痛（Ｊ．Ｍ．Ｃｕｎｈａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，１３９（６）：１１３５〜４５；Ｓ．Ｗ．Ｈｗａｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２０００，９７（１１）：６１５５〜６０）、掻痒（Ｔ．Ａｎｄｏｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００６，５４７（１〜３）：５９〜６４，２０００，４０６（１）：１４９〜１５２，１９９８，３５３（１）：９３〜９６）；Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４，１２３（１）：１９６〜２０１，２００１，１１７（６）：１６２１〜２６）、歯肉炎（Ｇ．Ｅｍｉｎｇｉｌ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．２００１，７２（８）：１０２５〜３１）、ブドウ膜炎（Ｔ．Ｌｉａｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．２００６，４７（４）：１５４３〜９）、気管支炎（Ｓ．Ｇｏｍｐｅｒｔｚ，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２００１，１７（６）：１１１２〜９）、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症（Ｇ．Ｅ．Ｃａｒｐａｇｎａｎｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．２００３，１６７（８）：１１０９〜１２）、上部消化管癌（Ｘ．Ｃｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００４，４（３）：２６７〜８３；Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．２００３，９５（１４）：１０５３〜６１）、及び敗血症（Ｈ．Ｎａｋａｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．Ｃｈｅｍ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，８３（２）：１５１〜６，ａｎｄ  ８４（３）：２７１〜８１）、シェーグレン・ラルソン症候群、シェーグレン症候群、並びに日焼けや他の原因による皮膚の火傷のいずれか１つ又は組み合わせの治療においても有用性を有することが予想される。
【００３５】
炎症に関する教科書の例としては以下のものがある。１）Ｇａｌｌｉｎ，Ｊ．Ｉ．；Ｓｎｙｄｅｒｍａｎ，Ｒ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：Ｂａｓｉｃ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ，３ｒｄ  ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９９；２）Ｓｔｖｒｔｉｎｏｖａ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｅｖｅｒ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｔｕｄｅｎｔｓ）；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９５；３）Ｃｅｃｉｌ；ｅｔ  ａｌ．Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  Ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１８ｔｈ  ｅｄ．；Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ  Ｃｏ．，１９８８；及び４）Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ。
【００３６】
炎症及び炎症に関する状態の背景及び概説は以下のような文献に見ることができる。Ｃ．Ｎａｔｈａｎ，Ｐｏｉｎｔｓ  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８４６〜８５２；Ｋ．Ｊ．Ｔｒａｃｅｙ，Ｔｈｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｆｌｅｘ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８５３〜８５９；Ｌ．Ｍ．Ｃｏｕｓｓｅｎｓ  ａｎｄ  Ｚ．Ｗｅｒｂ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８６０〜８６７；Ｐ．Ｌｉｂｂｙ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８６８〜８７４；Ｃ．Ｂｅｎｏｉｓｔ  ａｎｄ  Ｄ．Ｍａｔｈｉｓ，Ｍａｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８７５〜８７８；Ｈ．Ｌ．Ｗｅｉｎｅｒ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  ＣＮＳ  ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８７９〜８８４；Ｊ．Ｃｏｈｅｎ，Ｔｈｅ  ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｓｅｐｓｉｓ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８８５〜８９１；Ｄ．Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ，Ａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ：Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｓ  ｐａｒｔｎｅｒｓ  ｉｎ  ｃｒｉｍｅ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００２，８（１１）：１２１１〜１２１７。
【００３７】
炎症は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、にきび、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、痒み（掻痒）、歯肉炎、ブドウ膜炎、気管支炎、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症、上部消化管癌、敗血症、シェーグレン症候群、シェーグレン・ラルセン症候群、及び皮膚火傷などの複数の状態のいずれか１つによるかこれにともなうものであり、これらはいずれも疾患の特定の段階での過剰な又は長期の炎症によって特徴付けられるものである。
【００３８】
シクロオキシゲナーゼ−２及びＬＴＡ４Ｈ阻害剤による臓器移植拒絶反応及び自己免疫疾患の治療について、国際特許出願公開第ＷＯ１９９７／２９７７４号、米国特許出願公開第ＵＳ２００３／００４１９１号及び同第ＵＳ２００５／０４３３５５号、並びに米国特許第５，７００，８１６号及び同第６，４０７，１４０号に開示されている。ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は、米国特許第５，７１９，３０６号、同第６，５０６，８７６号、同第５，７２３，４９２号、同第５，５８５，４９２号、及び国際特許出願公開第ＷＯ１９９６／１１１９２号に開示されている。環式及び二環式ジアミノヒスタミン−３受容体アンタゴニストが、米国特許第６，５５９，１４０号に開示されている。ベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾールＬＴＡ４Ｈ調節因子が、米国特許出願公開第ＵＳ２００５／００４３３７８号及び同第ＵＳ２００５／００４３３７９号、並びにグライス（Grice）ら（Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ｏｆ  Ｐａｐｅｒｓ，２３４ｔｈ  ＡＣＳ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ，Ａｕｇｕｓｔ  １９〜２３，２００７）、ラオ（Rao）ら（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００７，３２１（３），１１５４〜１１６０）、及びホイットル（Whittle）ら（Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８，１５３，９８３〜９９１）によって述べられている。更に、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤としてのジアミン誘導体が、米国特許出願公開第２００７／０１５５７２６号及び国際特許出願公開第ＷＯ２００７／０７９０７８号に述べられている。アリール置換架橋ジアミンが、米国仮特許出願第６０／９８４，１２６号に開示されている。炎症及び炎症関連疾患を治療するためのシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤及びＬＴＡ４Ｈ阻害剤の組み合わせが米国特許第５，９９０，１４８号及び国際特許出願公開第ＷＯ１９９６／４１６２５号に開示されている。含窒素誘導体が、国際特許出願公開第ＷＯ２００８／０１６８１１号、米国特許出願公開２００８／００５７０７４号、国際特許出願公開第ＷＯ２００６／００２１３３号、米国特許第６，３１６，４９０号、米国特許第６，６３２，８２３号、米国特許第６，４３２，９７６号、国際特許出願公開第ＷＯ２００６／１３３８０２号、国際特許出願公開第ＷＯ２００３／０３７９０４号、欧州特許出願公開第ＥＰ６２３６２１号、欧州特許出願公開第ＥＰ４１６５２１号、Ｓ．Ｃｏｌｌｉｎ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｉｅ  ｄｅ  Ｂｅｌｇｉｑｕｅ，１９９１，４６（１）５５〜６６；Ｐ．Ｄｏｓｔｅｒｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，１９（２）１０５〜１１０、フランス特許出願公開第ＦＲ２４４６８２３号、米国特許第４，４１０，５３５号、米国特許第４，３５２，８０２号、米国特許第４，４７１，１２０号、米国特許第４，４２４，３５８号、米国特許第４，３２１，３７８号、米国特許第４，３２９，４６６号、米国特許第４，５３６，５８０号、米国特許第４，２７３，７７８号、米国特許第４，３３６，２５９号、米国特許第４，５４４，６６０号、米国特許第４，５９９，４２０号、及び米国特許第４，７０５，８５８号などの特許文献及び非特許文献に開示されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３９】
しかしながら、望ましい薬学的性質を持つ強力なＬＴＡ４Ｈモジュレーターに対するニーズが依然として存在する。
【００４０】
特定のチアゾロピリジン−２−イルオキシ−フェニル及びチアゾロピラジン−２−イルオキシ−フェニルアミン誘導体は本発明のコンテキストにおけるＬＴＡ４Ｈ調節活性を有することが見出された。特許明細書の記載全体を通じて引用した参照文献は、明細書中に援用するものである。
【００４１】
本発明は一態様において、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物、及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に活性な代謝産物から選択される化学物質に関する。
【００４２】
【化１】
2014144949.tif 000002
［式中、
Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7は、下記ａ）及びｂ）の１つとして定義される：
ａ）Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6及びＸ7の１つがＮであり、残りはＣＲa
である；（ただし、各Ｒaは、独立してＨ、メチル、クロロ、フルオロ、又はトリフル
オロメチルである）
ｂ）Ｘ4及びＸ7のそれぞれがＮであり、Ｘ5及びＸ6のそれぞれがＣＨである；
Ｒ1及びＲ2のそれぞれは、独立してＨ、−（ＣＨ2）2〜3ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ2、−（ＣＨ2）3ＮＨ2、−（ＣＨ2）1〜2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、１−アセチル−アゼチジン−３イルメチル、単環式シクロアルキル、１−メチル−４−ピペリジニル、又は、非置換又はフェニル、単環式シクロアルキル、ＯＨ若しくはＮＲbＲcによって置換された−Ｃ1〜4アルキルであるか；
（ただし、Ｒb及びＲcはそれぞれ独立してＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、又はＣ1〜4アルキル
であるか、あるいはＲbとＲcとは、それらが結合した窒素とともに飽和単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する）、又は、
Ｒ1とＲ2とは、それらが結合した窒素とともに、
ｉ）場合によりフェニル環と縮合し、非置換又は１個又は２個のＲd置換基で置換され
た飽和単環式ヘテロシクロアルキル環；
（ただし、各Ｒd置換基は、独立して、非置換又は−ＯＨで置換されたＣ1〜4アルキル
、−ＯＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）0〜2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキ
ル、−（ＣＨ2）0〜2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、フェニル、ベンジル、モルホリン−４
−イル、ピリジル、ピリミジニル、１−ピペリジニル、フェノキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＯＨ、−Ｏ−ピリジニル、−Ｏ−ピリミジニル、−Ｓ−フェニル、（４−メチルフェニル）スルファニル、−Ｓ−ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0〜1−２−チオフェン−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−フラニル、−Ｃ（Ｏ）−４−
モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−１−ピロリジニル、場合によりクロロで置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル、場合によりＣ1〜4アルキルで置換された−Ｃ（Ｏ）−１−ピペラジニル、−（ＣＨ2）0〜1ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ
）−飽和単環式シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ピリジニル、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−２−チオフェン−イルであ
る）
【００４３】
（ただし、Ｒdの各フェニルは、非置換又は−ＣＦ3、ハロ、又はメトキシで置換されている）、又は、
ｉｉ）下記の部分の１つを形成する。
【００４４】
【化２】
2014144949.tif 000003
【００４５】
（ただし、Ｒeは、−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｃ
（Ｏ）ＣＨ2ＮＨ2、又はＣ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒfは、Ｈ又は−ＣＨ3であり、
Ａは、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−である）］
【００４６】
特定の態様において、式（Ｉ）の化合物は、以下の詳細な説明において記載又は例示する種から選択される化合物である。
【００４７】
更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物、及び式（Ｉ）の薬学的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量をそれぞれが含む医薬組成物に関する。本発明に基づく医薬組成物は、更に薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。
【００４８】
別の態様では、本発明の実施形態はＬＴＡ４Ｈ調節因子として有用である。したがって、本発明はＬＴＡ４Ｈ活性を調節するための方法であって、ＬＴＡ４Ｈを、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量に曝露する工程を含む方法に関するものである。本発明の実施形態は、ＬＴＡ４Ｈ活性を阻害するものである。
【００４９】
別の態様では、本発明はＬＴＡ４Ｈ活性によって媒介される病気、疾患、若しくは医学的状態に罹患するか又はそれらを診断された患者を治療する方法であって、こうした治療を必要とする患者に、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量を投与することを含む方法に関するものである。
【００５０】
本発明の新規な方法の特定の好ましい実施形態では、前記病気、疾患、又は医学的状態は、炎症、アトピー性皮膚炎、又は喘息である。
【００５１】
本発明の目的の１つは、従来の方法及び／又は先行技術の問題点の少なくとも１つを解消又は軽減するか、あるいはその有用な代替法を提供することにある。
【００５２】
以下の詳細な説明及び本発明の実施を通じて、本発明の更なる実施形態、特徴及び利点が明らかとなろう。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
簡潔さの目的で、本明細書に引用する、特許を含めた刊行物の開示を本明細書に援用するものである。
【００５４】
本明細書で用いる「含む」、「含有する」及び「備える」なる用語は、本明細書では開放された非限定的な意味で用いる。
【００５５】
「アルキル」なる用語は、鎖中に１〜１２個の炭素原子数を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基のことを指す。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、並びに当該技術分野の通常の技術及び本明細書の教示に照らして上記の例のいずれか１つに相当するものとみなされる基が含まれる。
【００５６】
「シクロアルキル」なる用語は、炭素環当たり３〜１２個の環原子を有する飽和又は部分飽和した単環式、縮合多環式又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例としては、各部分が適当に結合した形態として下記の構成要素が含まれる。
【００５７】
【化３】
2014144949.tif 000004
【００５８】
「ヘテロシクロアルキル」とは、炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環原子を環構造１個当たり３〜１２個有する、飽和又は部分飽和した単環式又は縮合、架橋又はスピロ多環式環構造のことを指す。こうした環構造は場合により炭素若しくは硫黄環員上にオキソ基を最大２個有しうる。各部分が適当に結合した形態の例となる構成要素としては下記のものが含まれる。
【００５９】
【化４】
2014144949.tif 000005
【００６０】
「ヘテロアリール」なる用語は、複素環１個当たり３〜１２個のの環原子を有する単環式、縮合二環式又は縮合多環式芳香複素環（炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される最大４個のヘテロ原子を有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例としては、各部分が適当に結合した形態として下記の構成要素が含まれる。
【００６１】
【化５】
2014144949.tif 000006
【００６２】
当業者は、上記に一覧を示したか、あるいは具体的に示したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリール基の種は網羅的なものではなく、その定義した用語の範囲内の更なる種を選択することも可能であることは認識されるであろう。
【００６３】
「ハロゲン」なる用語は塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表わす。「ハロ」なる用語はクロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表わす。
【００６４】
「置換された」なる用語は、特定の基又は部分が１個以上の置換基を有することを意味する。「非置換の」なる用語は、特定の基が置換基を有さないことを意味する。「場合により置換される」なる用語は、特定の基が置換されていないか、あるいは１個以上の置換基で置換されていることを意味する。「置換された」なる用語を構造系の説明で用いる場合、その置換が、その系上の結合価的に可能ないずれかの位置で起こることを意味する。
【００６５】
本明細書に示す式はいずれも、その構造式で表わされる構造を有する化合物のみではなく、特定の変形又は形態も表わすものである。特に、本明細書に示すすべての式で表わされる化合物は不斉中心を有しうるものであり、したがって、異なる鏡像異性体として存在する可能性がある。一般式で表わされる化合物の光学異性体及び立体異性体並びにこれらの混合物のすべては当該式の範囲内にあるものとみなされる。したがって、本明細書に示すいずれの式も、そのラセミ体、１種以上のエナンチオマー、１種以上のジアステレオマー、１種以上のアトロプ異性体、及びこれらの混合物を表わすものである。更に、特定の構造は幾何異性体（即ちシス及びトランス異性体）、互変異性体又はアトロプ異性体として存在しうる。
【００６６】
本明細書に示す特定の化学式は、不斉中心（この場合、不斉炭素）を有するが光学的に不活性な分子である化合物であるメソ化合物である。こうした化合物は、本明細書においてはメソ化合物と称される。特定の場合には、メソ化合物は本明細書では特異的な立体化学配置に基づいて表現及び命名される。しかしながら、当業者であればこうした化合物のメソ特性は認識されるであろう。例として、メソ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド及びメソ−１−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素が挙げられる。
【００６７】
下記に示すＥｘＡ、ＥｘＢ、ＥｘＣ及びＥｘＤのようなアミンを含む化合物は、官能化された環外アミンに対する２個のメチレン架橋の方向を示すためにその化学名において「エンド」又は「エキソ」として記載する。当業者であれば、ＥｘＡとＥｘＢとが等価であり、ＥｘＣとＥｘＤとが等価であることは認識されるであろう。更に、メソ化合物の立体中心の立体化学的表示（例、Ｒ及び／又はＳ）は、こうした表示は対称面のために意味をなさないことから省略した。
【００６８】
【化６】
2014144949.tif 000007
【００６９】
更に、明細書中に示すすべての式は、こうした化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにそれらの混合物をこうした形態が具体的に示されておらずとも指すものである。式（Ｉ）の特定の化合物及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は溶媒和物として得ることができる。溶媒和物としては、本発明の化合物と、溶液又は固体若しくは結晶体としての１以上の溶媒との相互作用又は複合化によって形成されたものが含まれる。特定の実施形態では、溶媒は水であり、したがって溶媒和物は水和物である。式（Ｉ）の化合物の一水和物などの水和物が得られた。式（Ｉ）の化合物の塩の溶媒和物が、水和物などの溶媒和物として得られた。溶媒和塩としては、例えば、塩酸塩、リン酸塩、安息香酸塩及び硫酸塩が挙げられる。溶媒和物には水和物及びメタノール和物が含まれる。溶媒和物の特定の実施形態には、一水和物及び一メタノール和物などの一溶媒和物がある。溶媒和物の他の実施形態には、０．５水和物のような０．５溶媒和物がある。更に、式（Ｉ）の化合物の特定の結晶体又は式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は共結晶として得ることができる。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は結晶体として得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩が結晶体として得られた。式（Ｉ）の化合物及びその塩は多くの形態で存在し、これらを多くの方法に基づいて単離することが可能である。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の結晶及びその塩は、２−ブタノン、アセトン、及びメタノール／メチルエチルケトン混合物などのケトンベースの媒質から結晶化することによって得られた。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物及びその塩の他の形態の結晶が、乳酸を含むメタノールなどの酸性媒質から結晶化することによって得られた。更なる他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物及びその塩の他の形態の結晶が、メタノール／アセトニトリル混合物などのアセトニトリルベースの媒質から結晶化することによって得られた。本発明に基づく塩の実施形態を結晶化させることができた他の溶媒としては、アニソール／ピリジン混合物、ｍ−キシレン／ピリジン混合物、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）／ｍ−キシレン混合物、メタノール／メチル−ｔ−ブチルエステル（ＭＴＢＥ）混合物、ｍ−キシレン／Ｎ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）混合物、及びクロロホルム／ＮＭＰ混合物がある。更なる他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は複数の多形体の１つとして、結晶体の混合物として、多形体として、又は非晶質体として得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、溶液中、１以上の結晶体及び／又は多形体の間で転換された。
【００７０】
より簡潔な説明を与えるため、本明細書に記載する量的表現の一部は、用語「約」で修飾しない。用語「約」が明らかに用いられているか否かによらず、本明細書に示す量はすべて実際の所定値を指すものであり、かつ当該技術分野の通常の技術に基づいて妥当に推測される前記所定値の近似値（実験及び／又は測定条件による前記所定値の相当値及び近似値を含む）をも指すものであることは理解されるであろう。収率をパーセントとして示す場合、こうした収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な当該物質の最大量に対して収率が与えられた当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、別途指定のない限り、質量比を指す。
【００７１】
本明細書で化学物質に言及する場合、（ａ）こうした化学物質の実際に記載される形態、及び（ｂ）当該化合物が命名される際に存在すると考えられる媒体中で前記化学物質が取る形態のいずれか、のいずれか１つに言及することを表わす。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨのような化合物に言及する場合、例えばＲ−ＣＯＯＨ(s)、Ｒ−ＣＯＯＨ(sol)及びＲ−ＣＯＯ-(sol)の内のいずれか１つに言及することを含む。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ(s)は固体状化合物を指し、これは例えば錠剤又は他のある種の固体状の医薬組成
物又は製剤などの中に存在しうるものであり、Ｒ−ＣＯＯＨ(sol)は溶媒中で解離してい
ない形態の当該化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯ-(sol)は溶媒中で解離している形態の当該化合物を指すものであり、これは例えば、こうした解離形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、あるいは考慮される媒質中で解離する際にＲ−ＣＯＯ-を生ずる他の
いずれかの物質に由来するかによらず、水性環境中で解離した形態の当該化合物である。別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表わされる化合物に接触させる」といった表現は、こうした接触が起こる媒質中に存在する形態の化合物Ｒ−ＣＯＯＨにその物質を接触させることを指す。更に別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表わされる化合物と反応させる」といった表現は、（ａ）こうした反応が起こる媒質中に存在する当該物質の化学的に関連した形態の物質を、（ｂ）こうした反応が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に関連した形態と反応させることを指す。これに関し、こうした物質が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも同じ媒質中に存在し、したがって当該物質がＲ−ＣＯＯＨ(aq)及び／又はＲ−ＣＯＯ-(aq)（ここで、下つき文
字「（ａｑ）」は化学及び生化学における通常の意味にしたがって「水性」を表わす）のような種に接触するものと理解される。このような命名の一例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、かかる選択は限定を目的とするものではなく、単に例示としてのものである。同様な例を他の官能基についても示すことができる点は理解されるであろう。こうした官能基としては、これらに限定されるものではないが、水酸基、塩基性窒素員（例えばアミン中の窒素員）、及び当該化合物を含有する媒質中で公知の方式で相互作用又は変換を起こす他のあらゆる基が含まれる。かかる相互作用及び変換には、これらに限定されるものではないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化及び脱プロトン化が含まれる。
【００７２】
別の実施形態では、両性イオンの形態で明らかに命名されていない場合であっても、両性イオンを形成することが知られる化合物は、参照により本明細書にその両性イオン性化合物が包含される。両性イオン及びその同義語の両性イオン性化合物などの用語は、良く知られ定義された科学名の標準的な集合の一部であるＩＵＰＡＣにより承認された標準的な名称である。これに関し、両性イオンには、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｅｒｅｓｔ  （ＣｈＥＢＩ）  ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｅｎｔｉｔｉｅｓによってＣＨＥＢＩ：２７３６９の識別名が与えられている（例えばオンライン版をｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／ｃｈｅｂｉ／ｉｎｉｔ．ｄｏで参照されたい）。一般的に良く知られているように、両性イオン又は両性イオン性化合物とは反対の符号の形式的な単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は「分子内塩」という用語で呼ばれる場合もある。これらの化合物を「双極性イオン」（ｄｉｐｏｌａｒ  ｉｏｎｓ）と呼んでいる文献もあるが、この用語は他の文献では誤った名称とされている。具体的な例として、アミノエタン酸（アミノ酸であるグリシン）は、式Ｈ2ＮＣＨ2ＣＯＯＨを有し、特定の媒質（この場合には中性媒質）中では両性イオンの形態である+Ｈ3ＮＣＨ2ＣＯＯ-として存在する。これらの用語の既知の確立した意味において、両性イオン、両性イオン性化合物、分子内塩、及び双極イオンは、当業者によれば常にそのように認識されるように、本発明の範囲に含まれるものである。当業者によれば認識されるであろうすべての実施形態の名称を挙げる必要はないのであるから、本発明の化合物に関連した両性イオン化合物の構造を本明細書に示すことはしない。しかしながら、それらは本発明の実施形態の一部をなすものである。所定の化合物の様々な形態を生ずる所定の媒質中での相互作用及び変換は、すべての当業者にとって周知のものであることから、この点について更なる例を示すことはしない。
【００７３】
本明細書に示されるすべての式は、化合物の非標識体及び同位体標識体も更に表わすものとする。同位体標識化合物は、１個以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置き換えられている点を除き、本明細書に示す式で表わされる構造を有する。本発明の化合物に取り込むことが可能な同位元素の例としては、それぞれ2Ｈ、3Ｈ、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、32Ｐ、33Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、36Ｃｌ、及び125Ｉなどの
、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体が挙げられる。こうした同位体標識化合物は代謝の研究（好ましくは14Ｃを用いる）、反応速度の研究（例えば2Ｈ又は3Ｈを用いる）、検出若しくはイメージング技術（例えば陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）、又は薬剤又は基質の組織分布アッセイを含む単光子放出断層撮影法（ＳＰＥＣＴ））、又は患者の放射線治療において有用である。特に、18Ｆ又は11Ｃ標識化合物はＰＥＴ又はＳＰＥＣＴによる研究において特に好適でありうる。更に、例えば重水素（2Ｈ）などの重同位体による置換を行うことにより、例えば生体内半減期が長くなったり
、必要な投薬量が少なくなるといった高い代謝安定性に基づく特定の治療上の利点が得られる可能性もある。本発明の同位体標識化合物及びこれらのプロドラッグの調製は、一般に、容易に入手可能な同位体で標識された試薬を、同位体標識されていない試薬の代わりに用いて本スキーム又は本実施例に開示する手順及び以下に記述する調製法を行うことで、実施可能である。
【００７４】
本明細書に示すいずれかの式に言及する場合、指定された変量について可能な種類の一覧から特定の部分を選択することによって、他の箇所で記載される変量について同じ種類の選択に限定しようとするものではない。換言すれば、変量が複数回にわたって記載されている場合、指定された一覧からその種類を選択することは、特に断らないかぎり、式中の他の箇所における同じ変量に対するその種類の選択とは独立している。
【００７５】
置換基の用語に関する第１の例として、置換基Ｓ1exampleがＳ1及びＳ2の内の一方でありかつ置換基Ｓ2exampleがＳ3及びＳ4の内の一方である場合、このような指定はＳ1exampleがＳ1でありかつＳ2exampleがＳ3である；Ｓ1exampleがＳ1でありかつＳ2exampleがＳ4である；Ｓ1exampleがＳ2でありかつＳ2exampleがＳ3である；Ｓ1exampleがＳ2でありか
つＳ2exampleがＳ4であるような選択肢及びこれらの選択肢の内のそれぞれに相当する選
択肢にしたがって与えられる本発明の実施形態を指す。「Ｓ1exampleがＳ1及びＳ2の内の一方でありかつＳ2exampleがＳ3及びＳ4の内の一方である」のようなより短い表現を本明細書では簡潔を目的として用いるが、限定として用いるものではない。上記に一般的表現で述べた置換基の用語に関する第１の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示するためのものである。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用可能な場合には、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、及びＲe、並びに本明細書で使用される他のすべての置換基の記号にまで拡張されるものであ
る。
【００７６】
更に、いずれかの員又は置換基について２以上が指定される場合、本発明の実施形態には、独立して考慮される列挙された指定及びそれらの均等物から得られる異なる組分けが含まれる。置換基の用語に関する第２の例として、置換基ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の内の１つであると本明細書において記載する場合、この記載は、ＳexampleがＳ1である；ＳexampleがＳ2である；ＳexampleがＳ3である；ＳexampleがＳ1及びＳ2の内の一方であ
る；ＳexampleがＳ1及びＳ3の内の一方である；ＳexampleがＳ2及びＳ3の内の一方である；ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の内の１つである；及び、Ｓexampleがこれらの選択肢の
それぞれに相当する選択肢のいずれかであるような本発明の実施形態を指す。「ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の内の１つである」のようなより短い表現を本明細書では簡潔を目的として用いるが、限定として用いるものではない。上記に一般的表現で述べた置換基の用語に関する第２の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示するためのものである。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用可能な場合には、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、及びＲe、並びに本明細
書で使用される他のすべての置換基の記号にまで拡張されるものである。
【００７７】
「Ｃi〜j」（ここで、ｊ＞ｉ）のような命名法を本明細書において特定のクラスの置換基に適用する場合、これはｉからｊ（ｉ及びｊを含む）までの炭素員数のそれぞれ及びすべてが独立して実現される本発明の各実施形態を指すものである。一例として、用語Ｃ1
〜3は独立して、１個の炭素員（Ｃ1）を有する実施形態、２個の炭素員（Ｃ2）を有する
実施形態、及び３個の炭素員（Ｃ3）を有する実施形態を指す。
【００７８】
用語Ｃn〜mアルキルは、直鎖であるか分枝鎖であるかに関わらず、鎖中の炭素員の総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満たすような脂肪族鎖を指す。
【００７９】
本明細書に示すすべての二置換基は、様々な結合可能性の内の２以上が可能である場合に、こうした様々な可能性を含むものである。例えば二置換基−Ａ−Ｂ−（ただし、Ａ≠Ｂ）と言う場合、本明細書では、Ａが第１の置換員と結合しておりかつＢが第２の置換員と結合しているような二置換基を指し、更に、Ａが第２の置換員と結合しておりかつＢが第１の置換員と結合しているような二置換基も指すものである。
【００８０】
上記に述べた指定及び命名法に関する解釈にしたがえば、所定のセットに具体的に言及することは、化学的に意味があり、かつ特に断らないかぎりにおいて、こうしたセットの各実施形態に独立して言及すること、更に、具体的に言及されている当該セットのサブセットの可能な実施形態のそれぞれ及びすべてに言及することとして理解される。
【００８１】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｘ4はＮであり、Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7はそれぞれＣＲa
であり、Ｒaは、Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7について独立して選択され、Ｒaは、Ｈ、メチル、ク
ロロ、又はフルオロである。他の実施形態では、Ｘ5はＮであり、Ｘ4、Ｘ6、及びＸ7はそれぞれＣＨである。更なる他の実施形態では、Ｘ4、Ｘ5、及びＸ7はそれぞれＣＨであり
、Ｘ6はＮである。更なる他の実施形態では、Ｘ4及びＸ7はそれぞれＮであり、Ｘ5及びＸ6はそれぞれＣＨである。特定の実施形態において、ＲaはＨである。
【００８２】
特定の実施形態において、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、シクロプロピル、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシエチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、１−フェニルエチル、又は２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノである。他の実施形態では、Ｒ1とＲ2とはそれらが結合した窒素とともに、非置換又は１個又は２個のＲd置換基によっ
て置換されたピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジヒドロイソインドール、テトラヒドロキノリン、又はテトラヒドロイソキノリンを形成する。特定の実施形態では、各Ｒd置換基は独立して、水酸基、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチ
ル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、フルオロ、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、ベンジル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、フェノキシ、フェニルスルファニル、４−クロロフェニルスルファニル、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、又はピロリジン−２−オンイルである。
【００８３】
特定の実施形態では、Ｒ1とＲ2とは、それらが結合した窒素とともに、それぞれＲeに
よって置換された２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、又は３−アミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルを形成する。特定の実施形態では、Ｒeはアセチル又はカルバモイルであ
る。
【００８４】
特定の実施形態では、Ａは−ＣＨ2−である。他の実施形態では、Ａは−ＣＨ2ＣＨ2−
である。更なる他の実施形態では、Ａは−ＯＣＨ2ＣＨ2−である。
【００８５】
特定の実施形態では、本発明の化学物質は下記からなる群から選択される。すなわち、
【００８６】
【表１−１】
2014144949.tif 000008
【００８７】
【表１−２】
2014144949.tif 000009
【００８８】
【表１−３】
2014144949.tif 000010
【００８９】
【表１−４】
2014144949.tif 000011
【００９０】
【表１−５】
2014144949.tif 000012
【００９１】
【表１−６】
2014144949.tif 000013
【００９２】
【表１−７】
2014144949.tif 000014
【００９３】
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物及び活性代謝産物。
【００９４】
他の実施形態では、本発明の化学物質は下記からなる群から選択される。すなわち、
【００９５】
【表２】
2014144949.tif 000015
【００９６】
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物及び活性代謝産物。
【００９７】
特定の実施形態では、本発明の化学物質は下記からなる群から選択される。すなわち、
【００９８】
【表３】
2014144949.tif 000016
【００９９】
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物及び活性代謝産物。
【０１００】
他の実施形態では、本発明の化学物質は下記からなる群から選択される。すなわち、
【０１０１】
【表４−１】
2014144949.tif 000017
【０１０２】
【表４−２】
2014144949.tif 000018
【０１０３】
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物及び活性代謝産物。
【０１０４】
他の実施形態では、本発明の化学物質は下記からなる群から選択される。すなわち、
【０１０５】
【表５】
2014144949.tif 000019
【０１０６】
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物及び活性代謝産物。
【０１０７】
本発明には更に、式（Ｉ）により表わされる化合物の薬学的に許容される塩、好ましくは上記の化合物及び本明細書に例示する具体的な化合物の薬学的に許容される塩、並びにその塩を用いた治療方法も含まれる。
【０１０８】
「薬学的に許容される塩」とは、毒性がないか、生物学的に許容されるか、あるいは患者に投与するうえで生物学的に適した式（Ｉ）により表わされる化合物の遊離酸又は塩基の塩を意味するものである。一般的には下記を参照されたい：Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ
ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９，ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２。製薬上許容できる好ましい塩とは、薬理学的な有効性を有し、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織への接触に適したものである。式（Ｉ）の化合物は、充分に酸性の基、充分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を有してよく、したがって様々な無機又は有機塩基並びに無機及び有機酸と反応して薬学的に許容される塩を形成しうるものである。薬学的に許容できる塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、蓚酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。
【０１０９】
式（Ｉ）の化合物が塩基性窒素を含む場合には、薬学的に許容される所望の塩を当該技術分野で利用可能な任意の適当な方法によって調製することができる（例えば、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）、又は有機酸（例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸若しくはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、若しくは桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、若しくはエタンスルホン酸）、本明細書に例示されるような酸の任意の相溶性混合物、並びに、当該技術分野における通常の知識に照らして均等物又は許容される代替物としてみなされる他の任意の酸及びその混合物で遊離塩基を処理することによる）。本発明の塩の実施形態は、本発明の化合物の塩基の形態に対応する酸を加えることによって調製される。本発明の実施形態によって調整される塩の具体例としては、酢酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、クエン酸円、塩酸塩、酒石酸円、硫酸塩、リン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、安息香酸塩、及びコハク酸塩が挙げられる。本発明の塩の実施形態を、本発明の化合物の塩基の形態に対応する酸を加えることによって調製した。本発明に基づく特定の実施形態は、塩基／酸のモル比に関して１：１であるものとして特徴付けられる。
【０１１０】
式（Ｉ）の化合物が、例えばカルボン酸又はスルホン酸などの酸である場合、任意の適当な方法、例えば遊離酸を無機又は有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級又は第三級）、アルカリ金属の水酸化物又はアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例示される塩基などのような塩基の任意の相溶性混合物、並びに当該技術分野の通常の知識に照らして均等物又は許容できる代替物としてみなされる他の塩基及びその混合物のいずれかで処理する方法などで薬学的に許容される所望の塩を調製することができる。好適な塩の具体例としては、アミノ酸（例えば、グリシン及びアルギニンなど）、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環状アミン（例えば、ベンジルアミン）、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が挙げられる。
【０１１１】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、Ｌ−酒石酸塩、又はコハク酸塩であった。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物を塩酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、又は硫酸塩として得た。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の塩酸塩又はコハク酸塩は結晶体として得た。
【０１１２】
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ及びこうした薬学的に許容できるプロドラッグを用いた方法にも関する。「プロドラッグ」なる用語とは、患者への投与後に、例えば加溶媒分解又は酵素による開裂のような化学的又は生理学的プロセス、あるいは生理学的条件下（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにもっていくと式（Ｉ）の化合物に変化する）で生体内で特定の化合物を生ずる化合物の前駆体を意味する。「薬学的に許容されうるプロドラッグ」とは、毒性を有さないか、生物学的に許容されうるか、あるいは患者に投与するうえで生物学的に適したプロドラッグのことである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の具体的な手順については例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
【０１１３】
プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合したアミノ酸残基又はアミノ酸残基の数が２以上（例えば２、３又は４）のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、天然に存在する２０種類のアミノ酸（一般に３文字の記号で表わされる）、並びに４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
【０１１４】
更なる種類のプロドラッグを、例えば式（Ｉ）の構造物の遊離カルボキシル基をアミド又はアルキルエステルとして誘導体化することによって製造することも可能である。アミドの例としては、アンモニア、第一級Ｃ1〜6アルキルアミン及び第二級ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミンから誘導されるアミドが含まれる。第二級アミンには、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が含まれる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ1〜3アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ1〜2アルキル）アミンから誘導されるアミドが含まれる。本発明のエステルの例としては、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ5〜7シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ1〜6アルキル）エステルが挙げられる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。プロドラッグは、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５．に概略が示される手順のような手順にしたがって、ヘミコハク酸、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルなどの基を用いて遊離水酸基を誘導体化することによって調製することもできる。水酸基及びアミノ基のカルバメート誘導体も、プロドラッグを生成しうる。また、水酸基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグを与えうる。また、水酸基を、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（このアシル基は場合により１個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能基で置換されたアルキルエステルであってもよく、あるいはアシル基は上記に述べたようなアミノ酸エステルである）として誘導体化することも、プロドラッグを生成するうえで有効である。この種類のプロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０に記載される方法によって調製することができる。また、遊離アミンをアミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することも可能である。こうしたプロドラッグ部分はいずれも、エーテル、アミン及びカルボン酸官能基などの基を有しうる。
【０１１５】
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の薬学的に活性な代謝産物及び当該代謝産物を本発明の方法で用いることにも関する。「薬学的に活性な代謝産物」とは、式（Ｉ）の化合物又はその塩が体内で代謝を受けることで生じた薬理活性を有する代謝産物を意味する。特定の化合物のプロドラッグ及び活性な代謝産物は、当該技術分野で公知又は利用可能な通常の方法によって測定することが可能である。例として下記文献を参照されたい：Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６；Ｓｈａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；ａｎｄ  Ｌａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）。
【０１１６】
本発明の式（Ｉ）の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるプロドラッグ、及び薬学的に活性な代謝産物（まとめて「活性薬剤」）は、本発明の方法においてＬＴＡ４Ｈの調節因子として有用である。このようなＬＴＡ４Ｈ活性の調節方法では、ＬＴＡ４Ｈを、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量に曝露する。本発明の実施形態は、ＬＴＡ４Ｈ活性を阻害する。
【０１１７】
特定の実施形態では、ＬＴＡ４Ｈは、本明細書で述べるようなＬＴＡ４Ｈ活性によって媒介される病気、疾患又は医学的状態を有する患者のものである。症状又は疾病状態とは、「医学的状態、疾患又は疾病」の範囲内に含まれるものである。
【０１１８】
したがって、本発明は、炎症などのＬＴＡ４Ｈ活性を介して媒介される病気、疾患又は状態であると診断されるか、又はそれに罹患している患者を治療するために、本明細書に記載された活性薬剤を使用する方法に関する。したがって、本発明に基づく活性薬剤は抗炎症薬として使用可能である。
【０１１９】
特定の実施形態では、本発明の活性薬剤を、炎症を治療する目的で投与する。炎症は例えば炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、リンパ系疾患及び自己免疫疾患（以下により具体的に示す疾患及び病気を含む）などの様々な病気、疾患又は状態にともないうるものである。炎症の発症及び増悪に関連し、炎症性疾患又は炎症が媒介する病気又は疾患には、これらに限定されるものではないが、急性炎症、アレルギー性炎症及び慢性炎症が含まれる。
【０１２０】
ＬＴＡ４Ｈ調節剤により治療可能な例示的な炎症の種類としては、疾患の特定の段階における過剰又は長期の炎症により特徴付けられる、アレルギー、腹部大動脈瘤、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症（例えば、術後の目の炎症）、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライアイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒（じんま疹）、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患（結腸炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節炎（関節リウマチを含む）、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、及び免疫媒介性（１型としても知られる）糖尿病及び狼瘡などの複数の状態のいずれかに起因する炎症が挙げられる。炎症をもたらす他の自己免疫疾患としては、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、例えばギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、例えばヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、例えば強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及びシェーグレン・ラルソン症候群が含まれる。
【０１２１】
本発明に基づくＬＴＡ４Ｈ調節剤により治療可能な掻痒症としては、アレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎及びじんま疹など）の症状並びに他の代謝性疾患（慢性腎不全、肝内胆汁うっ滞、及び真性糖尿病など）の症状が挙げられる。
【０１２２】
他の実施形態では、本発明の活性薬剤は、アレルギー、大動脈瘤、喘息、自己免疫性疾患、掻痒症、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、又は、アテローム性動脈硬化症及び心筋梗塞の予防を含む心臓血管疾患を治療する目的で投与される。更なる実施形態では、本発明の活性薬剤は、単独で、又は特定の他の薬剤と組み合わせて、大動脈瘤を治療する目的で投与され、大動脈瘤の修復への外科的介入までの時間を遅らせるかこれを回避し、大動脈瘤の進行を遅らせ、大動脈破裂への進行又はその発生を回避若しくは遅らせる。特定の実施形態では、活性薬剤は、大動脈瘤が腹部大動脈瘤である場合に、単独で、又は特定の他の薬剤と組み合わせて、前記の治療のいずれかを行う目的で投与される。こうした他の薬剤の実施形態の例としては、ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＡ４Ｈシンターゼ阻害剤が挙げられる。
【０１２３】
したがって、活性薬剤は、ＬＴＡ４Ｈ活性を介して媒介される疾病、障害又は状態であると診断されるか、又はそれらに罹患している患者を治療するために用い得る。本明細書で用いる「治療する」又は「治療」なる用語は、ＬＴＡ４Ｈ活性の調節を通じて治療的又は予防的効果をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を患者に投与することを言う。治療には、ＬＴＡ４Ｈ活性の調節を通じて媒介される病気、疾患若しくは状態、又はこうした病気、疾患又は状態の１以上の症状を、逆転すること、改善すること、緩和すること、進行を阻止すること、重症度を軽減すること、又は予防することが含まれる。「患者」なる用語は、こうした治療を必要とするヒトなどの哺乳類の患者のことを言う。「調節因子」とは、阻害剤及び活性化剤の両方を含み、ここで「阻害剤」はＬＴＡ４Ｈの発現又は活性を、減少、防止、不活性化、脱感作又はダウンレギュレートする化合物を指し、「活性化剤」は、ＬＴＡ４Ｈの発現又は活性を増加、活性化、促進、感作又はアップレギュレートする化合物を指す。本発明に基づく化学物質の実施形態は、ＬＴＡ４Ｈを調節する化学物質である。
【０１２４】
本発明による治療方法では、こうした病気、疾患又は状態に罹患しているか、あるいはこれを診断された患者に本発明による少なくとも１種類の活性薬剤の有効量を投与する。「有効量」とは、対象となる病気、疾患又は状態の上記治療を必要とする患者において、望ましい治療的又は予防的効果を一般的にもたらすうえで充分な量又は用量を意味する。標的受容体の調節について述べる場合、「有効量」とは、受容体の活性に少なくとも影響するだけの充分な量を意味する。標的受容体の活性の測定は、通常の分析方法を用いて行うことができる。標的受容体の調節は、ＬＴＡ４Ｈ活性を介して調節される状態のアッセイ及び治療などの様々な状況で有用である。
【０１２５】
更に、本発明の活性薬剤の有効量又は用量は、モデリング、用量増加試験又は臨床試験などの通常の方法により、並びに、例えば投与の態様や経路又は薬剤送達、薬剤の薬物動態、病気、疾患又は状態の重症度及び経過、患者の過去又は現在の治療、患者の健康状態及び薬物への応答、及び治療に携わる医師の判断などの所定の因子を考慮することにより決定することができる。用量の例としては、患者の体重１ｋｇ／日で約０．００１〜約２００ｍｇ、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、約０．５〜３５ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．５〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日の活性薬剤の範囲、あるいは単回又は分割１日用量単位（例、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）で約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇである。７０ｋｇの人の場合、適切な用量の範囲の例としては、約０．０２〜約７ｇ／日、又は約０．２から約２．５ｇ／日である。約２０ｍｇ／日〜約６０ｍｇ／日の用量も考えられる。特定の実施形態では、こうした用量を１日１回投与する。本発明の実施形態の例は、１錠当たり約０．００５モルの遊離塩基〜１錠当たり約０．５モルの遊離塩基を含有する錠剤によって与えられる。他の実施形態は、１錠当たり約０．００５モルの遊離塩基〜１錠当たり約０．０１モルの遊離塩基を含有する錠剤によって与えられる。更なる実施形態は、１錠当たり約０．０３モルの遊離塩基〜１錠当たり約０．０６モルの遊離塩基を含有する錠剤によって与えられる。更なる実施形態は、１錠当たり約０．３モルの遊離塩基〜１錠当たり約０．６モルの遊離塩基を含有する錠剤によって与えられる。本発明の特定の実施形態を、１錠当たり約０．００９５モルの遊離塩基となるように調製した。本発明の他の実施形態を、１錠当たり約０．０４７モルの遊離塩基となるように調製した。本発明の更なる他の実施形態を、１錠当たり約０．４７モルの遊離塩基となるように調製した。
【０１２６】
患者の病気、疾患又は疾患が改善された時点で、用量を防止又は維持的治療に適した量に調整することができる。例えば、投与の量及び頻度又はその両方を症状に応じて所望の治療若しくは予防効果が維持されるレベルにまで低減させてもよい。無論、症状が適切なレベルにまで改善したならば治療を停止してもよい。しかしながら、症状が再発した場合には患者に長期にわたって断続的治療を受けさせる必要がある。
【０１２７】
更に、本発明の活性薬剤を、更なる活性成分又は他の活性成分と組み合わせて上記状態の治療に使用してもよい。モンテルカストナトリウムなどのモンテルカスト塩はこうした活性成分の例である。例えば喘息のような、ＬＴＡ４Ｈ活性によって媒介される状態は、本発明の活性薬剤などの本発明の実施形態を単独で、あるいはモンテルカスト塩のような他の活性薬剤と組み合わせて使用することによって治療することができる。こうした更なる活性成分は、式（Ｉ）の活性薬剤とは別々に同時投与してよく、あるいはこうした薬剤とともに本発明による医薬組成物に含有させてもよい。例示的な一実施形態では、更なる活性成分は、別のＬＴＡ４Ｈ調節因子、又は特定の状態、疾患若しくは病気に関連した別の標的に対して活性を有する化合物などの、ＬＴＡ４Ｈ活性によって媒介される状態、疾患又は病気の治療に有効であることが知られているか、又は発見されたものである。こうした組み合わせを用いることによって、効果が高まる（例えば本発明による薬剤の効果又は有効性を高める化合物を組み合わせに含めることにより）か、１以上の副作用を低下させるか、あるいは本発明による活性薬剤の必要量を低下させることができる。
【０１２８】
本発明の他の実施形態では、少なくとも１種類のＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト（例えばモンテルカスト／シングレア（登録商標名））及び／又は少なくとも１種類のＬＴＣ４シンターゼ阻害剤を更に投与する。本発明の特定の実施形態では、こうしたＬＴＡ４Ｈ調節因子及びＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及び／又はＬＴＣ４シンターゼ阻害剤を同時投与する。ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニストの例としては、ＣｙｓＬＴ１及びＣｙｓＬＴ２アンタゴニストがある。
【０１２９】
本発明の活性薬剤を単独で、あるいは１種類以上の更なる活性成分と組み合わせて用使用することによって本発明の医薬組成物が調製される。本発明の医薬組成物は本発明による少なくとも１種の活性薬剤を有効量で含有してなる。こうした組成物は更に薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。
【０１３０】
「薬学的に許容される賦形剤」とは、薬理学的組成物に添加されるか、あるいは薬剤の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられかつ該薬剤と相溶する、例えば不活性な物質のような、毒性を有さないか、生物学的に許容されるか、あるいは患者に投与するうえで生物学的に適した物質を指す。賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、各種糖類及び各種デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが挙げられる。好適な賦形剤として酸化防止剤を挙げることもできる。こうした酸化防止剤を医薬組成物又は保存用媒質中に使用することで医薬製品の貯蔵寿命を延ばすことができる。
【０１３１】
１投与単位以上の活性薬剤を含有する医薬組成物の送達形態を、適当な医薬賦形剤及び公知の又は当業者に利用可能となる配合技術を用いて調製することができる。本発明の方法では、そのような組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所又は眼経路などで、あるいは吸入によって投与することができる。
【０１３２】
こうした製剤は錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、ロゼンジ、還元用粉末、液状製剤又は坐剤の形態とすることができる。本組成物は、静脈内注射、局所投与又は経口投与用に配合することが好ましい。更なる好ましい実施形態では、本発明の化合物はＬＴＡ４Ｈの経口活性阻害剤である。本発明の実施形態のあるものは丸い錠剤型として調製し、他の実施形態はカプセル形状の錠剤型とし、更に他の実施形態は楕円形の錠剤型として調製した。錠剤型の更なる実施形態を約１００ｍｇ、５００ｍｇ及び１０００ｍｇの重さで調製した。
【０１３３】
経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤又はカプセルの形態で、あるいは溶液、乳液又は懸濁液として与えることができる。経口組成物を調製するには、本活性薬剤を例えば約０．０５〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．０５〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．２〜約１ｍｇ／ｋｇ／日の用量となるように配合することができる。
【０１３４】
経口錠剤に、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤などの相溶性の薬学的に許容される賦形剤と混合された有効成分を含有させてもよい。適当な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール及びソルビトールなどが挙げられる。経口液状賦形剤の例としては、エタノール、グリセリン及び水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース及びアルギン酸が例示的な崩壊剤である。結合剤にはデンプン及びゼラチンが含まれる。滑剤を存在させる場合には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの材料でコーティングすることにより胃腸管内での吸収を遅らせたり、あるいは腸溶性コーティングでコーティングすることができる。Ｌａｃｔｏｓｅ  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏ  Ｎｏ．３１６は、本発明の実施形態の調製に使用した充填剤の一例である。Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０２は、本発明の実施形態の調製に使用した充填剤の別の一例である。Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ  ＸＬ−１０は、本発明の実施形態の調製に使用した崩壊剤の一例である。ステアリン酸マグネシウムは、本発明の実施形態の調製に使用した潤滑剤の別の一例である。Ｙｅｌｌｏｗ  ｆｅｒｒｏｘｉｄｅは、本発明の実施形態の調製に使用した色素の一例である。本発明の実施形態の調製に使用した顆粒内賦形剤は、例えば、Ｌａｃｔｏｓｅ  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏ  Ｎｏ．３１６、Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０２、Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ  ＸＬ−１０、Ｙｅｌｌｏｗ  ｆｅｒｒｏｘｉｄｅ及びステアリン酸マグネシウムなどの充填剤、崩壊剤、潤滑剤及び色素によって与えられる。本発明の実施形態の調製に使用した顆粒外賦形剤は、例えば、ステアリン酸マグネシウム及びＰｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ  ＸＬ−１０などの潤滑剤及び崩壊剤によって与えられる。
【０１３５】
経口投与用カプセルには、硬質及び軟質ゼラチンカプセルが含まれる。硬質ゼラチンカプセルを調製するには、活性成分を固体、半固体又は液体希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチンカプセルは、活性成分を、水、落花生油又はオリーブ油などの油、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノ及びジグリセリド混合物、ポリエチレングリコール４００、又はプロピレングリコールと混合することで調製することができる。
【０１３６】
本発明の実施形態は、約１％〜約３０％の遊離塩基に相当する所定量の活性化合物を含む錠剤形態によって与えられる。他の実施形態は、約５％〜約２５％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む。更なる他の実施形態は、約１％〜約１０％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む。更なる実施形態は、約２０％〜約３０％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む。更なる実施形態は、約１０％〜約２０％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む。１錠当たり約５ｍｇ〜１錠当たり約２５ｍｇの錠剤用量の形態の本発明の実施形態を、約５％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む組成物の形態で調製した。１錠当たり約約２５０ｍｇの錠剤用量の形態の本発明の実施形態を、約２５％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む組成物の形態で調製した。実際の量は選択される塩によって決まった。特定の実施形態では、使用される特定の塩の形態に応じて適当なバッチ補正を行えるように調節可能な賦形剤としてラクトースを使用することができる。他の実施形態では、使用される特定の塩の形態に応じて適当なバッチ補正を行えるように調節可能な賦形剤としてＡｖｉｃｅｌを使用することができる。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約７０％〜約９５％の非活性顆粒内賦形剤、及び約０．２％〜約４％の非活性顆粒外賦形剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約９０％〜約９５％の非活性顆粒内賦形剤、及び約０．２％〜約０．３％の非活性顆粒外賦形剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約７０％〜約７５％の非活性顆粒内賦形剤、及び約３％〜約４％の非活性顆粒外賦形剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約６５％〜約９５％の顆粒内充填剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約９０％〜約９５％の顆粒内充填剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約６５％〜約７０％の顆粒内充填剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約２．５％〜約３．５％の顆粒内崩壊剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約０．２％〜約０．４％の顆粒内色素を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約０．１％〜約１．０％の顆粒内潤滑剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約０．１％〜約１．０％の顆粒外潤滑剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約２．５％〜約３．５％の顆粒外崩壊剤を含む。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約９１．２％の顆粒内充填剤、約３．０％の顆粒内崩壊剤、約０．３０％の顆粒内色素、及び約０．２５％の顆粒内潤滑剤を含んでいた。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約０．２５％の顆粒外潤滑剤を含んでいた。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約６７．７％の顆粒内充填剤、約３．０％の顆粒内崩壊剤、約０．３０％の顆粒内色素、及び約０．７５％の顆粒内潤滑剤を含んでいた。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約０．２５％の顆粒外潤滑剤、及び約３．０％の顆粒外崩壊剤を含んでいた。
【０１３７】
本発明の特定の実施形態の調製に使用した打錠機は、秤量用の６０メッシュのシーブ及び天秤、圧密用のＴＦＣ  Ｌａｂｏローラーコンパクター、造粒用のＴＦＣ  Ｌａｂｏグラニュレーター、混合用のＢｏｈｌｅ社製ビンブレンダー、並びに選択される錠剤形状に応じて異なるパンチの組で打錠するためのＰｉｃｃｏｌａプレスを含む、この目的で使用される標準的な技術を備えたものであった。
【０１３８】
本発明の実施形態で使用した打錠プロセスは、各賦形剤の低剪断力での混合、潤滑剤との低剪断力での混合、粉砕、及び錠剤成形からなるものであった。特定のプロセスの実施形態では、幾何的混合（geometric blending）を行った。
【０１３９】
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液又はシロップの形態であってもよく、あるいは凍結乾燥するか、乾燥製品として使用前に水又は他の適当な溶媒で戻して与えてもよい。こうした液状組成物には場合により、懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；油（例えばアーモンド油又は分別ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコールなどの非水性溶媒又は水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはプロピル又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて香味料又は着色剤などの薬学的に許容される賦形剤を含有させてもよい。
【０１４０】
本発明の活性薬剤は非経口経路で投与することも可能である。例えば、組成物を直腸投与の目的で座薬として配合してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路のような非経口的使用の場合、本発明の薬剤を、適切なｐＨ及び等張度に緩衝した滅菌水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容されるオイルとして与えることができる。適当な水性媒体としては、リンゲル液及び塩化ナトリウム等張液が挙げられる。こうした形態は、例えばアンプル又は使い捨て注射器などの単位用量形態、例えば適切な用量を取り出すことが可能な容器のような複数回用量形態、又は注射製剤を調製するために使用可能な固体形態若しくは予備濃縮液の形態で与えることもできる。具体的な輸液用量は医薬担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間にわたって約１から１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。
【０１４１】
局所投与の場合には、本薬剤を溶媒に対する薬剤の濃度が約０．１％から約１０％になるように医薬担体と混合してもよい。本発明の薬剤を投与する別の態様では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
【０１４２】
また、本発明の方法では、例えば適切な担体を更に含むスプレー製剤のような経鼻又は経口経路を介した吸入によって活性薬剤を投与することも可能である。
【０１４３】
以下に、本発明の方法において有用な例示的な化学物質について、当該化学物質の一般的調製のための下記の合成スキームの例、並びにそれに続く具体的実施例を参照して説明する。当業者であれば、本明細書に示す様々な化合物を得るうえで、所望の生成物を生成するように適当な保護を行うか又は行わずに、反応スキームの全体を通じて最終的な所望の置換基が保持されるように出発材料を適宜選択することができる点は理解されるであろう。また、最終的な所望の置換基の代わりに反応スキーム全体を通じて保持されて適宜所望の置換基に置換されうる適当な基を用いることが必要又は好ましい場合もある。更に、当業者であれば、示される各合成工程は下記のスキームに示す順序とは異なる順序で行うことも可能である点は認識されるであろう。特に断らないかぎり、各変量は式（Ｉ）に関して上記に定義した通りである。
【０１４４】
【化７】
2014144949.tif 000020
【０１４５】
式Ａ３の中間体は市販のものか、あるいはスキームＡ（国際特許出願公開第ＷＯ２００７／１４６０６６号、国際特許出願公開第ＷＯ  ２００６／０４４７５号、及びＬ．Ｚｈｕ，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．２００５，４２，７２７〜７３０を参照）にしたがって調製したものである。化合物Ａ１（Ｈａｌは臭素又は塩素）を、約１００℃〜約１５０℃の温度でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）などの極性溶媒中、アルキルキサントゲン酸カリウム、好ましくはエチルキサントゲン酸カリウムと反応させる。ジクロロメタン中で塩化スルフリルにより、又はＤＭＦ中で塩化オキサリルにより処理することで化合物Ａ３を得る。化合物Ａ３は場合により対応する塩酸塩に変換して保存することができる。
【０１４６】
【化８】
2014144949.tif 000021
【０１４７】
スキームＢにしたがって式Ｂ２の中間体を調製する。クロロチアゾール類似体Ａ３を、ＤＭＦ、アセトニトリル、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、イソプロパノールなどの極性溶媒中、フェノールＢ１（Ｒ10は、−ＣＨＯ（場合により亜硫酸水素塩複合体として保護）、−ＣＨ2ＣＨＯ、−Ａ−ＯＨ、−Ａ−ＮＲ1Ｒ2、又は−Ａ−ＬＧ
（ＬＧは塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トルエンスルフォニル、又はメタンスルフォニル））と、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、又はＫ3ＰＯ4、又はｔｅｒｔ−
ブタノールなどの適当な塩基の存在下で反応させて化合物Ｂ２を得る。他の方法では、化合物Ｂ１をＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジエチルエーテルなどの溶媒中で化合物Ａ３と反応させる前に対応するナトリウム又はカリウム塩に変換する。Ｒ10が−Ａ−ＮＲ1Ｒ2である場合、化合物Ｂ２は式（Ｉ）の化合物である。次いでＲ10が−Ａ−ＯＨである化合物Ｂ２を当該技術分野において知られる酸化法によってＲ10が−ＣＨＯである化合物Ｂ２に変換する。また、Ｒ10がエステルである化合物Ｂ２をＲ10が−ＣＨＯ又は−ＣＨ2ＣＨＯである対応するアルデヒドに還元してもよい。こうしたアルデヒドは、場合
により単離及び／又は保存用に対応する亜硫酸水素塩に変換する。Ｒ10が−Ａ−ＯＨである化合物Ｂ２を、当該技術分野において知られる標準的なハロゲン化又はスルフォニル化法によってＲ10が−Ａ−ＬＧである化合物Ｂ２に変換する。好ましい方法では、こうしたアルコールをジクロロメタン又はジクロロエタンなどの溶媒中、メタンスルホン酸無水物又は第三級アミン塩基と反応させるか、塩化チオニル、塩化オキサリル、又はＰＯＣＬ3
と、それらのみか又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）、トルエン、又はアセトニトリルなどの溶媒中で反応させる。
【０１４８】
【化９】
2014144949.tif 000022
【０１４９】
あるいは、式（Ｉ）の化合物をスキームＣにしたがって調製する。化合物Ｂ２（Ｒ10は−Ａ−ＬＧであり、ＬＧは塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トルエンスルフォニル、又はメタンスルフォニルなどの適当な脱離基である）をアミンＨＮＲ1Ｒ2と反応させる。こうしたアミンは市販のものか、下記に述べられる方法にしたがって調製したものである：欧州特許ＥＰ  ０２６６５７６号、米国仮特許出願第６０／９８４，１２６号、米国特許第４，４３２，９８３号、国際特許出願公開第ＷＯ  ２００７／０７７５０８号、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８４，１９（２），１０５〜１１０及びＭａｐｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓ  Ｄｅｖ．，２００７，１１，４８２〜４８６。特定の実施形態では、アミンＨＮＲ1Ｒ2は遊離塩基の形態で使用され、また、特定の実施形態ではアミンＨＮＲ1Ｒ2は対応する塩の形態（例えば塩酸塩の形態）で使用される。当業者であれば、更なるアミン官能基を有するアミンＨＮＲ1Ｒ2では、場合によりこうした官能基が適当な窒素保護基によって保護されてもよい点は認識されるであろう。反応は好ましくは適当な塩基（例えばＥｔ3Ｎ、ｉＰｒ2ＮＥｔ、ピリジン、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、又はＫ3ＰＯ4）の存在下、極性溶媒（例えばアセトニトリル、
ＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、又はｔｅｒｔ−アミルアルコール）中で行うことによって式（Ｉ）の化合物を得る。
【０１５０】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ10が−ＣＨＯ又は−ＣＨ2ＣＨＯである化合物Ｂ２
から調製される。アルデヒドＢ２は場合により亜硫酸水素塩複合体などの保護された形態で使用又は精製することができる。アルデヒドＢ２を、アミンＨＮＲ1Ｒ2（遊離アミン又は対応する塩として使用される）と、適当な還元剤（例えばＮａＣＮＢＨ3、又はＮａＢ
（ＯＡｃ）3Ｈ）の存在下、ＤＣＥ、ＣＨ2Ｃｌ2、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨなどの溶媒中、
場合により酸触媒（例えば酢酸又はＺｎＣｌ2）を使用して反応させることによって式（
Ｉ）の化合物を得る。特定の実施形態では、対応するＨＮＲ1Ｒ2塩との反応で場合によりＥｔ3Ｎなどの塩基を使用することによって遊離塩基をその場で生成することができる。
【０１５１】
【化１０】
2014144949.tif 000023
【０１５２】
好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物をスキームＤに示されるようにして調製する。化合物Ｄ１をフェノールＤ２と反応させることにより化合物Ｄ３を得る。特定の実施形態では、反応を、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、又はＫ3ＰＯ4など
の適当な塩基の存在下、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、イソプロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノールなどの極性溶媒中で行う。他の実施形態では、Ｋ2ＣＯ3又はＣｓ2ＣＯ3を使用してＤＭＦ又はアセトニトリル中で反応を行う。次に化合物Ｄ３を塩素化法により塩化物Ｄ４に変換する。好ましい実施形態では、塩化チオニル、塩化オキサリル、又はＰＯＣｌ3により、それらのみにより、又はジクロロメタン、ジクロロエタン、
トルエン、又はアセトニトリルで処理することによって反応を行う。特定の実施形態では、ジクロロメタン中で塩化チオニルと反応させることにより反応を行う。次いで化合物Ｄ４をアミンＨＮＲ1Ｒ2と反応させることにより式（Ｉ）の化合物を得る。特定の実施形態では、反応を、Ｅｔ3Ｎ、ピリジン、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、又はＫ3ＰＯ4などの適当な塩基の存在下、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ、イソプロパノール、又はｔｅｒｔ−ブタノールなどの極性溶媒中で行う。他の実施形態では、Ｋ2ＣＯ3又はＣｓ2ＣＯ3を使用してアセトニトリル中で反応を行う。
【０１５３】
スキームＦ
また、式（Ｉ）の特定の化合物の実施形態はスキームＦにしたがって調製される。
【０１５４】
化合物ＢＸを、ＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ、ＮａＣＮＢＨ3、及びこれらの化学的に相溶性の混合物などの適当な還元剤の存在下、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、２−プロパノール、アセトニトリル、ＤＣＥ、ＣＨ2Ｃｌ2及びこれらの化学的に相溶性の混合物などの溶媒中で、場合により酢酸などの酸触媒の存在下で化合物ＨＮＲ1Ｒ2と反応させることによりＦ１を生成する（その際、ＨＮＲ1Ｒ2は遊離アミンの形態、塩の形態、又はこれらの混合物の形態で使用される）。
【０１５５】
【化１１】
2014144949.tif 000024
【０１５６】
Ｒxは、−ＣＨＯ及び−ＣＨ2ＣＨＯの一方であり、ＡXは、−ＣＨ2−及び−ＣＨ2ＣＨ2−の一方である。化合物Ｆ１をＡ３と、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、Ｋ3ＰＯ4、及びこれらの化学的に相溶性の混合物などの適当な塩基の存在下、ＤＭＦ
、アセトニトリル、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、及びこれらの化学的に相溶性の混合物などの極性溶媒中で反応させることにより化合物（Ｉx）を得る。
【０１５７】
【化１２】
2014144949.tif 000025
【０１５８】
スキームＦにしたがった合成法は、ハロゲン化溶媒及び塩化チオニルを使用する必要がなく、ハロゲン置換された中間体が形成されず、他の合成法よりも短時間であり、副反応及び副生成物が生じる可能性が低減される。
【０１５９】
【化１３】
2014144949.tif 000026
【０１６０】
二環式置換された８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルアミンのエンド型ａ及びエキソ型ｂは、様々な薬剤に利用されている不可欠な中間体である。例として、国際特許出願公開第ＷＯ２００５／１０１９８９号、米国特許第４，４３２，９８３号、及びＭ．Ｇ．Ｈａｅｌ，ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９７，１，１９８〜２１０を参照されたい。エンド及び／又はエキソ置換された８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルアミンａ及びｂを合成するための複数の方法が開発されているが、エンド型の高度に選択的な合成法が望ましい。本発明のコンテキストではこうしたエンド型の高度に選択的な合成法が開発されている。この合成法の実施形態は、対応するオキシムからの１合成工程で行った。
【０１６１】
【化１４】
2014144949.tif 000027
【０１６２】
このエンド合成法は、Ｒ2iが非酸感受性保護基であり、Ｒ1iが置換酸無水物との反応により誘導されたアクリル化官能基であるような同様の置換エンド型ａの合成にも適用可能であると予想される。例えば、この合成の実施形態は、Ｒ1iがＨ、Ｃ1〜6アルキルＣ（Ｏ）−、アリールＣ（Ｏ）−、及びＥｓｔＯＣ（Ｏ）−の内の１つである（部分「Ｅｓｔ」は特定の実施形態ではカルボキシ基がエステルの形態であることを意味する）場合、本明細書で述べる合成法によって与えられる。特定の実施形態では、Ｒ1iの部分Ｃ1〜6アルキル（直鎖又は分枝鎖）及びアリールは、場合により、ハロ及び直鎖又は分枝鎖のＣ1〜6アルキルなどの少なくとも１個の置換基で置換される。更なる例として、この合成の実施形態は、Ｒ2iがＨ、Ｃ1〜10アルキル（直鎖又は分枝鎖）、−ＣＨ2アリール、−Ｓ（Ｏ）2
アリール、及び−Ｓ（Ｏ）2Ｃ1〜6アルキルの内の１つである場合に本明細書で述べる合
成法によって与えられる。特定の実施形態では、Ｒ2iの部分Ｃ1〜10アルキル及びアリー
ルは、場合により、ハロ及びＣ1〜6アルキルなどの少なくとも１個の置換基で置換される。
【０１６３】
従来の合成法では、上記合成は、水素化、移動水素化、アルミニウム／ニッケル合金又は金属ナトリウムによる置換二環式オキシムの第一級アミンへの還元、次いでアセチル化により二環式アセトアミドを生成を行う２段階のプロセスである。酸性又は塩基性の水素化条件では、特定の二環式エンド立体化学がエキソ型よりも生じやすいが、しばしば両者の混合物として得られることが知られている。本発明のコンテキストでは、従来の合成条件を行った場合、エンド型の選択性が低くなり、更に／又はエンド型と下記のケトン及び／又はダイマーのような他の化学種との混合物が生じることが分かった
【０１６４】
【化１５】
2014144949.tif 000028
【０１６５】
本発明の特定の方法では、化合物Ｅ５1をスキームＥ１にしたがってオキシムＥ４1のアセチル化及び還元によって調製する。Ｅ５1が最終的な形態として第二級アミンとなるこ
とが望ましい場合（すなわちＲ2iがＨとなる）、この基に、本明細書で述べるような置換基Ｒ2iの別の許容される形態を選択することなどによって適当な保護を行うことができる。例えば、Ｒ2iで置換された窒素員をＲ2i'で保護することによりこれを行うことができ
る（Ｒ2i'はＨ以外のＲ2i置換基の内の１つである）。したがって、式（Ｉ）の特定の実
施形態は、化合物Ｅ５1をアミンＨＮＲ1Ｒ2として使用してスキームＡ〜Ｄにしたがって
得ることができる。化合物Ｅ５1をオキシムＥ４1から得る。このオキシムは市販のものかトロピオンから従来の方法により得られるものである。本発明に基づく合成法の実施形態は、化合物Ｅ５1を化合物Ｅ４1から１つの反応工程で、高い選択性かつ簡単な単離操作で生成するものである。特定の実施形態では、化合物Ｅ４1をカルボン酸無水物及び水素と
、適当な水素化触媒の存在下、化学的に相溶性の溶媒中で反応させる。
【０１６６】
特定の実施形態では、中間体ＨＮＲ1Ｒ2は、化合物Ｎ−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド（Ｅ６）である。本発明の特定の方法では、化合物Ｅ６をスキームＥにしたがって調製する。したがって、式（Ｉ）の特定の実施形態を、化合物Ｅ６をアミンＨＮＲ1Ｒ2として使用してスキームＡ〜Ｄにしたがって得ることができる。化合物Ｅ６は化合物Ｅ５の脱ベンジル化によって調製される。化合物Ｅ５は、オキシム化合物Ｅ４の還元によって得ることができる。このオキシム化合物は市販のもの（米国特許第４，４３２，９８３号も参照）及び当該技術分野で述べられるようにトロピノン（Ｅ１）から一般的に調製されるものである。化合物Ｅ５及びＥ６は公知のものである（Ｓｅｅ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８４，１９（２），１０５〜１１０；欧州特許第ＥＰ  ０１５９１７４号を参照）。しかしながら、本発明の方法は、化合物Ｅ５を化合物Ｅ４から１つの反応工程で、高い選択性かつ簡単な単離操作で生成するものである。オキシムＥ４及び関連する類似体の選択的エンド還元は公知である（Ｂａｇｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９８２，１９（３），４８５〜４８８；Ｗｉｌｓｔａｔｔｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１８９６，２９，３９３〜４０３；Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００６，１６（１０），２６２１〜２６２７；Ｓｕｚｕｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００１，４９（１），２９〜３９；Ｌｅｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，９８８〜９９５；欧州特許第ＥＰ  ０１５９１７４号）が、報告されている方法では、Ｅ６のアセトアミドのような官能化された生成物ではなく、対応する遊離アミンが生成する。こうした遊離アミン化合物は単離が困難であり、一般に対応する塩を形成させる必要がある。本発明では、所望の官能化アミンが、１つの工程で、対応する下記のエナミンよりも高いエンド選択性で調製される。
【０１６７】
【化１６】
2014144949.tif 000029
【０１６８】
特定の実施形態では、化合物Ｅ４を無水酢酸の存在下で水素と反応させて化合物Ｅ５を１つの工程で生成する。更なる実施形態では、化合物Ｅ４を、カルボン酸無水物（酢酸、プロピオン酸、エチル酪酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリメチル酢酸、及びトリフルオロ酢酸の無水物など）及び水素と、適当な触媒（Ｐｔ／Ｃ、ラニーＮｉ、Ｒｈ／Ｃ、又はそれらの混合物）の存在下、酢酸エチル、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール、又はそれらの混合物などの溶媒中で反応させることによって反応を行う。特定の実施形態では、化合物Ｅ４と無水酢酸及び水素との反応を、酢酸エチル中、Ｐｔ／Ｃを触媒として使用し、酢酸を加えて行う。他の実施形態では、連続フロー水素化Ｈ−Ｃｕｂｅ  Ｍｉｄｉ（商標）装置をＰｔ／Ｃ触媒と使用して化合物Ｅ４を酢酸エチル、無水酢酸及び酢酸と反応させた。この反応によりエンドＥ５を得た。特定の実施形態では、エンド／エナミン選択性が約９５／５となる酢酸エチル、無水酢酸及び酢酸の混合物の濃度は約０．１Ｍであった。本発明の方法では更に、化合物Ｅ５を反応させて本明細書で述べるようなＮ−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド（化合物Ｅ６）を生成する。
【０１６９】
本発明の実施形態では、約０．０１５ｇ〜約０．１５ｇの量の１０％  Ｐｔ／Ｃ触媒を使用し、異なる量の酢酸の存在下、酢酸エチルベースの溶媒中で約１０当量の無水酢酸を用いて反応を行った。他の実施形態では、約０．０２５ｇ〜約０．２５ｇの量の５％  Ｐｔ／Ｃ触媒を使用し、異なる量の酢酸の存在下、酢酸エチルベースの溶媒中で約１０当量〜約４０当量の無水酢酸を用いて反応を行った。更なる他の実施形態では、約ラニーニッケル触媒を使用し、異なる量の酢酸の存在下、酢酸エチル、酢酸、及び酢酸エチルベースの溶媒などの溶媒中で約２当量〜約１０当量の無水酢酸を用いて反応を行った。連続フロー水素化を使用する本発明の実施形態では、約０．０１Ｍ〜約０．６Ｍの範囲の酢酸エチル、無水酢酸及び酢酸混合物の濃度、１０％  Ｐｔ／Ｃ触媒の使用、約３ｍｌ／分の溶液流速、約４５ｍｌ／分の水素流速、約８ＭＰａ（８０ｂａｒ）の圧力、及び約６０℃の温度といった広範な反応条件を使用した。
【０１７０】
本明細書に示す合成法により、本発明に基づく化合物の実施形態を、所望の形態がメソ、エンド、又はエキソ体のいずれのものであっても合成することが可能である。特定の実施形態がこうした形態の１つのみ又は複数の形態で示されているかによらず、異なるメソ、エンド及びエキソ体が本発明の範囲内で考えられる。上記のスキームが式（Ｉ）の化合物を保護された形態で生成する場合、例えばアミンが適当な保護基（例えばｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基）によって保護されているような場合、こうした中間体は一般的に知られている方法によって式（Ｉ）の化合物に変換される。例えば、保護基がＢｏｃ基である場合、ＨＣｌ又はトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）をジエチルエーテル、ジオキサン、又はジクロロメタンなどの溶媒中で使用することで脱保護が行われる。この後、−ＮＲ1Ｒ2基の更なる置換基を当該技術分野で知られる方法を用いてアシル化又はカルバモイル化のプロトコールによって付加する。
【０１７１】
更なる合成法については、米国特許出願公開第２００５／００４３３７８号及び同第２００５／００４３３７９号に述べられている。
【０１７２】
式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野で述べられている方法を用いることによって対応する塩に変換することができる。例えば、式（Ｉ）のアミンを、ＴＦＡ、ＨＣｌ、又はクエン酸により、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、ＴＨＦ、メタノール又はイソプロパノールなどの溶媒中で処理することによって対応する塩の形態が与えられる。
【０１７３】
上記に述べたスキームにしたがって調製される化合物は、エナンチオ特異的、ジアステレオ特異的又は位置特異的合成により、あるいは分割により単一のエナンチオマー、ジアステレオマー又は位置異性体として得ることができる。また、上記に述べたスキームにしたがって調製された化合物をラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物として、あるいはジアステレオマー又は位置異性体の混合物として得ることもできる。エナンチオマーのラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、生体内変換又は酵素による変換などの当業者には周知の従来の分離方法を用いて単一のエナンチオマーを単離することができる。位置異性体又はジアステレオマーの混合物が得られる場合、例えばクロマトグラフィー又は結晶化などの従来の方法を用いて単一の異性体を分離することができる。
【０１７４】
以下の具体的な実施例は本発明及び様々な好適な実施形態を更に例示する目的で示すものである。
【実施例】
【０１７５】
化学的方法
以下の実施例で述べる化合物及び対応する分析データを得るうえで、特に断らないかぎりは以下の実験及び分析プロトコールにしたがった。
【０１７６】
特に断らない限り、反応混合物は室温（ｒｔ）で磁気的に攪拌した。溶液を「乾燥する」場合、溶液をＮａ2ＳＯ4又はＭｇＳＯ4などの乾燥剤上で大まかに乾燥した。混合物、
溶液及び抽出液を「濃縮」する場合、一般的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーは、フラッシュクロマトグラフィー用の使い捨てシリカゲルカラム（テレダイン・イスコ社（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ，Ｉｎｃ．））上で通常行った。マイクロ波反応は、ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波反応装置で行った。
【０１７７】
分析用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズの装置により以下の勾配の１つを用いて行った。すなわち、１〜９９％アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）を５．０分又は７．０分かけて流速１ｍＬ／分（Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８（５μｍ、４．６×１００ｍｍ）カラム、又はＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ｍａｘ−ＲＰ（４μｍ、４．６×１５０ｍｍ）カラム））で、又は１〜９９％アセトニトリル／水（２０ｍｍ  ＮＨ4ＯＨ）を５．
０分又は７．０分かけて流速１．５ｍＬ／分（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８（５μｍ、３．０×１５０ｍｍ）カラム）。分析用逆相ＬＣ／ＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズの装置上で、５〜９９％アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）を５．０分又は７．０分かけて流速０．６ｍＬ／分（Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＲＰ１８（５μｍ、３．０×１００ｍｍ）カラム）で、あるいはＷａｔｅｒｓ  ２７９０装置上で５〜９９％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）を５分かけて流速０．６ｍＬ／分（Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＲＰ１８（５μｍ、３．０×１００ｍｍ）カラム）で行った。
【０１７８】
分取逆相ＨＰＬＣは、Ｄｉｏｎｅｘ  ＡＰＳ２０００  ＬＣ／ＭＳで、又はＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８（５μｍ、３０×１００ｍｍ）カラム又はＷａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（５μｍ、３０×１００ｍｍ）カラムにより流速３０ｍＬ／分でアセトニトリル／水（２０ｍＭ  ＮＨ4ＯＨ）の勾配変化を用いたＨＰＬＣにより行
った。あるいは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８（５μｍ、５０×１００ｍｍ）カラム又はＷａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（５μｍ、５０×１００ｍｍ）カラムにより、アセトニトリル／水（２０ｍＭ  ＮＨ4ＯＨ）の勾配変化を流速８０ｍＬ
／分で用いて精製を行った。アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）の勾配変化を９０ｍＬ／分で用いて４６℃でＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ−３  Ｃ１８（３μｍ、３０×１００ｍｍ）カラムを使用して精製を行った場合には所望の化合物のギ酸塩を得た。
【０１７９】
特に断らないかぎり、質量スペクトル（ＭＳ）は、Ａｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤ上でエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）をポジティブモードで行って得た。質量の計算値（Ｃａｌｄ）は、正確な質量に相当する。
【０１８０】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルはＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下に示す1Ｈ  ＮＭＲデータのフォーマットは、テトラメチルシランを基準物質とした低
磁場側への化学シフトをｐｐｍで示したものである。（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。ＮＭＲの解析には、ＭｅｓｔＲｅＣ又はＭｅｓｔＲｅＮｏｖａソフトウエアを使用して行って化学シフト及び多重度を求めた。高さが等しいか又は等しくない２本の隣り合うピークが観察された場合、これらの２本のピークは、マルチプレット又はダブレットのいずれかに分類することができる。ダブレットの場合には、このソフトウエアを用いた結合定数を割り当てることができる。すべての実施例において、水及び／又は溶媒のピークによる不明瞭性のために１個以上のプロトンが検出されていない場合がある。
【０１８１】
化学名は、一般的にＡＣＤ／Ｎａｍｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ９（アドバンスド・ケミストリー・デベロプメント社（Advanced Chemistry Development）、カナダ、オンタリオ州トロント）を使用して命名した。
【０１８２】
中間体１：［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−チオン
【０１８３】
【化１７】
2014144949.tif 000030
【０１８４】
２−アミノ−３−クロロピラジン（５．０ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）とエチルキサントゲン酸カリウム（９．２８ｇ，５７．９ｍｍｏｌ）との混合物に１−メチル−２−ピロリドン（６８ｍＬ）を加えた。この溶液を攪拌し、１５０℃で１６時間加熱した。室温にまで冷却した後、氷酢酸（１０ｍＬ）及び水（１５００ｍＬ）を溶液に加えた。固体沈殿物を濾過した。この固体を１：１のエタノール／水（５００ｍＬ）に懸濁して超音波処理した。固体を再び濾過し、水で洗浄し、真空下で硫酸カルシウムにより１６時間乾燥して標題生成物を得た（４．３６ｇ，６７％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１４．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ5Ｈ3Ｎ3Ｓ2に対する質量計算値１６８．９８；ｍ／ｚ実測値１７０．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１８５】
中間体２：２−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０１８６】
【化１８】
2014144949.tif 000031
【０１８７】
ジクロロメタンに［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−チオン（４．３６ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）を加えた混合物（６０ｍＬ）を５分超音波処理した。攪拌下、塩化スルフリル（６０ｍＬ）を加え、溶液を４０℃に１６時間加熱した。室温にまで冷却後、溶液を氷浴中に入れた。水（２５０ｍＬ）を徐々に加えた後、４ＮのＮａＯＨ（５５０ｍＬ）を徐々に加えた。この水性混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ，２×１８００ｍＬ）で抽出し、乾燥、濃縮して標題生成物を得た（２．６３ｇ，５３％）。1Ｈ  Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．８４（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．７５
（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ5Ｈ2ＣｌＮ3Ｓに対する質量計算値１７
０．９７；ｍ／ｚ実測値１７２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１８８】
中間体３〜９は中間体２について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０１８９】
中間体３：２−クロロ−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０１９０】
【化１９】
2014144949.tif 000032
【０１９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ5ＣｌＮ2Ｓに対する質量計算
値１８３．９９；ｍ／ｚ実測値１８５．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１９２】
中間体４：２−クロロ−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０１９３】
【化２０】
2014144949.tif 000033
【０１９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ2Ｃｌ2Ｎ2Ｓに対する質量計算値２０３．９３；ｍ／ｚ実測値２０４．９０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１９５】
中間体５：２−クロロ−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０１９６】
【化２１】
2014144949.tif 000034
【０１９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ2ＣｌＦＮ2Ｓに対する質量計算値１８７．
９６；ｍ／ｚ実測値１８９．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１９８】
中間体６：２−クロロ−５−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０１９９】
【化２２】
2014144949.tif 000035
【０２００】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ5ＣｌＮ2Ｓに対する質量計算値１８３．９９；ｍ／ｚ実測値１８５．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２０１】
中間体７：２−クロロ−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０２０２】
【化２３】
2014144949.tif 000036
【０２０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．９，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．９，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ2ＣｌＦＮ2Ｓに対する計算値１８７．９６；ｍ／ｚ実測値１８９．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２０４】
中間体８：２−クロロ−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０２０５】
【化２４】
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【０２０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．６１（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．６，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ5ＣｌＮ2Ｓに対する質量計算値１８３．９９；ｍ／ｚ実測値１８５．００［Ｍ＋
Ｈ］+。
【０２０７】
中間体９：２−クロロ−５−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０２０８】
【化２５】
2014144949.tif 000038
【０２０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．４６（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ5ＣｌＮ2Ｓに対する質量計算値１８３．９９；ｍ／ｚ実測値１８５．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２１０】
中間体１０：２−クロロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２１１】
【化２６】
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【０２１２】
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，１．１ｍＬ）及びＤＣＥ（８ｍＬ）の氷冷混合物に塩化オキサリル（１．７３ｍＬ）をＤＣＥ（４ｍＬ）に加えた溶液を滴下した。白色の沈殿物が形成され、反応混合物を室温で５分攪拌した。［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２（１Ｈ）−チオン（１ｇ，６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、反応混合物を３時間還流した。室温にまで冷却した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）及び飽和（ｓａｔｄ．）炭酸水素ナトリウム水溶液（ａｑ．）（１００ｍＬ）で処理した後、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮して所望の生成物を褐色固体として得た（１ｇ，８７％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：９．１１（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．８，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ3ＣｌＮ2Ｓに対する質量計
算値１６９．９７；ｍ／ｚ実測値１７１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２１３】
中間体１１：２−［４−（２−ブロモエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０２１４】
【化２７】
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【０２１５】
２−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（８６３ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）、４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェノール（９０５ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．８８ｇ，１６．６７ｍｍｏｌ）の混合物をアセトニトリル（４２ｍＬ）中で１６時間攪拌した。珪藻土で濾過した後、有機濾液を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（３×１０ｍＬ）及び飽和食塩水（１×１０ｍＬ）で分配した。有機層を乾燥、濃縮して赤色油状物を得た。高真空下で更に乾燥することにより赤色油状物中に褐色固体を得た。ジエチルエーテルを加え、混合物を２０分超音波処理して均質な懸濁液を得た。生じたピンク色の固体を濾過して捨て、エーテル溶液を濃縮して標題化合物を黄色固体として得た（１．２８ｇ，８７％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６７１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値３４９．９７；ｍ／ｚ実測値３５１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２１６】
中間体１２〜１３は中間体１１について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０２１７】
中間体１２：２−［４−（２−ブロモエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０２１８】
【化２８】
2014144949.tif 000041
【０２１９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．３，１Ｈ），７．９５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．２，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値３４９．９７；ｍ／ｚ実測値３５１．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２２０】
中間体１３：２−［４−（２−ブロモエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０２２１】
【化２９】
2014144949.tif 000042
【０２２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５２（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ10ＢｒＮ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３５１．０；ｍ／ｚ実測値３５１．９［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２２３】
中間体１４：２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エタノール
【０２２４】
【化３０】
2014144949.tif 000043
【０２２５】
４−ヒドロキシフェネチルアルコール（１．１６ｇ，８．４ｍｍｏｌ，１．２当量）及び炭酸カリウム（１．９４ｇ，１４．０６ｍｍｏｌ，２当量）をアセトニトリル（１２ｍＬ）に加えた溶液に、２−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（１．２ｇ，７．０３ｍｍｏｌ，１当量）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱して１６時間加熱した。飽和炭酸ナトリウム溶液（２５ｍＬ）を反応混合物に加えた後、酢酸色プロピル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン〜１００％酢酸エチル）で生成して標題化合物を明るい橙色の油状物として得た（７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ12Ｎ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値２７２．３２；ｍ／ｚ実測値２７３．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０３（
ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．５，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）。
【０２２６】
中間体１５：２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルメタンスルホネート
【０２２７】
【化３１】
2014144949.tif 000044
【０２２８】
２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エタノール（１．２１ｇ，４．４６ｍｍｏｌ，１当量）及び４−ジメチルアミノピリジン（５４ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ，０．１当量）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に加えた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９３ｍＬ，５．３６ｍｍｏｌ，１．２当量）を加えた。溶液を冷水浴中で攪拌しながらメタンスルホン酸無水物（９３４ｍｇ，５．３６ｍｍｏｌ，１．２当量）を加えた。反応混合物を室温で１５分攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２×２０ｍＬ）、次いで飽和炭酸ナトリウム水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥、濾過、濃縮して黄色／橙色の固体を得た（９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ14Ｎ2Ｏ4Ｓ2に対する質量計算値３５０．４１；ｍ
／ｚ実測値、３５１．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．
５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）。
【０２２９】
中間体１６：２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エタノール
【０２３０】
【化３２】
2014144949.tif 000045
【０２３１】
中間体１４について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７
．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．５，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ12Ｎ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値２７２．０６；ｍ／ｚ実測値２７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２３２】
中間体１７：２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルメタンスルホネート
【０２３３】
【化３３】
2014144949.tif 000046
【０２３４】
中間体１５について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1ＨＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．
９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，５Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ14Ｎ2Ｏ4Ｓ2に対する質量計算値３５０．０４；ｍ／ｚ実測値
、３５１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２３５】
中間体１８：４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアルデヒド
【０２３６】
【化３４】
2014144949.tif 000047
【０２３７】
２−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（２５ｇ，１４７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５００ｍＬ）に加えた溶液に４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１９．８ｇ，１４７ｍｍｏｌ，１当量）及び炭酸カリウム（２２．３ｇ，１４７ｍｍｏｌ，１当量）を加えた。得られた不均一な混合物を７２時間加熱還流した後、室温まで冷却した。以下の方法のいずれかによって精製を行った。
【０２３８】
方法Ａ．水を反応混合物に加え、生成物をジクロロメタンで抽出し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層に木炭を加え、混合物を２時間攪拌した。乾燥及び珪藻土による乾燥の後、溶液を濃縮して所望の生成物を得た。
【０２３９】
方法Ｂ．固体を濾去し、アセトニトリル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液に亜硫酸ナトリウム水溶液（２２ｇ、１４７ｍｍｏｌ、水５４ｍＬ）を加えた。３．５時間の攪拌後、混合物を濾過し、湿ったケーキを真空下で一晩乾燥して亜硫酸塩水素錯体を白色粉末として得た（５７．２ｇ）。この亜硫酸水素塩錯体（５７．２ｇ）をジクロロメタン（５２０ｍＬ）に加えた溶液に水酸化ナトリウム水溶液（５４０ｍＬの水に７ｇを加えたもの）を加えた。得られた混合物を室温で２時間激しく撹拌した。生成物をジクロロメタン（２００ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄して乾燥した。濾過及び濃縮後、所望のアルデヒドを白色固体として得た（２４．６ｇ、２工程で６５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，
１．６，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ8Ｎ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値２５６．０４；ｍ／ｚ実測値２５
７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２４０】
中間体１９：［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メタノール
【０２４１】
【化３５】
2014144949.tif 000048
【０２４２】
２−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（１．０当量）をアセトニトリル（０．２５Ｍ）に加えた懸濁液に炭酸カリウム（粉末，３２５メッシュ、２．１当量）を加えた。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で３時間攪拌した後、４−ヒドロキシメチル−フェノール（１．０当量）を加えた。反応混合物を３時間加熱環流した後、室温にまで冷却した。反応溶液から沈殿した生成物をジクロロメタンを加えて溶解した。次いで不溶性の有機塩を濾過してジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮して標題化合物を得て（９９％）、これを更なる精製を行わずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値２５８．１；ｍ／ｚ実測値２５８．９［Ｍ＋Ｈ］+．1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，０．４，１Ｈ），８
．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，０．４，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．４，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ）。
【０２４３】
中間体２０：２−［４−（クロロメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０２４４】
【化３６】
2014144949.tif 000049
【０２４５】
［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メタノール（１．０当量）をジクロロメタン（０．３Ｍ）に加えた溶液に、塩化スルフリル（１．２当量）を室温で一晩かけてゆっくりとくわえた。特定の実施形態では過剰量の塩化チオニルを使用し、後の反応工程の前に蒸留により除去した。室温で更に３０分攪拌した後、沈殿した固体を濾過して回収し、ジクロロメタンで洗浄して標題化合物を得て（１００%）、これを更なる精製を行わずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ9ＣｌＮ2ＯＳ
に対する質量計算値２７６．０；ｍ／ｚ実測値２７７．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），８．４
７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１，２Ｈ），７．５２（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），６．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）。
【０２４６】
中間体２１：［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メタノール
【０２４７】
【化３７】
2014144949.tif 000050
【０２４８】
２−クロロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（１０３ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に加えた溶液に４−ヒドロキシメチル−フェノール（７５ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ，１．０当量）及び炭酸セシウム（２２１ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌ，１．０４当量）を加えた。反応を室温で１４時間攪拌した。この後、反応混合物を珪藻土により濾過し、酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈して水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。濾過及び濃縮後、所望の生成物をクリーム色の固体として得た（１４０ｍｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値２５８．１；ｍ／ｚ実測値２５９．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．４
６−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，４Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）。
【０２４９】
中間体２２：２−［４−（クロロメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０２５０】
【化３８】
2014144949.tif 000051
【０２５１】
［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メタノール（１４０ｍｇ，０．５４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．６ｍＬ）に加えた溶液に塩化スルフリル（４３μＬ，０．５９６ｍｍｏｌ，１．１当量）を加えた。この溶液を窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮して所望の生成物をクリーム色の固体として得た（１５７ｍｇ，９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ9ＣｌＮ2ＯＳに対する質量計算値２７６．０；ｍ／ｚ実測値２７７．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５，１Ｈ），８
．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ）。
【０２５２】
中間体２３：［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メタノール
【０２５３】
【化３９】
2014144949.tif 000052
【０２５４】
中間体２１について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．８２（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．５３（ｄ
，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．８，１Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値２５８．０５；ｍ／ｚ実測値２５９．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２５５】
中間体２４：２−［４−（クロロメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン塩酸塩
【０２５６】
【化４０】
2014144949.tif 000053
【０２５７】
中間体２２について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。この物質を次の工程に直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ9ＣｌＮ2ＯＳに対する質量計算値２７６．０１；ｍ／ｚ実測値２７７．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２５８】
中間体２５：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド塩酸塩
【０２５９】
【化４１】
2014144949.tif 000054
【０２６０】
ｔｅｒｔ−ブチル−（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（３５．６ｇ，１７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６００ｍＬ）に加えた溶液にトリメチルシリルイソシアネート（８２．５ｇ，７１６ｍｍｏｌ，４当量）を加えた。反応を室温で２時間攪拌した。濃縮後、得られた白色固体をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌの溶液（ジオキサン中４Ｍ、１３５ｍＬ、３当量）で処理した。溶液は急速に不均質となった。生じた懸濁液を室温で一晩攪拌した。濃縮により所望の生成物が白色固体として単離され（３３ｇ，１０４％）、これを次の工程に直接使用した（注：物質収支は１０４％であったが、これは真空下での標準的な蒸発では除去できなかった更なるＨＣｌによるものである）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．７７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），３．６９及び３．６４（ＡＢ，ＪAB＝１２．１，２Ｈ），３．４７及び３．４０（ＡＢ，ＪAB＝１１．３，２Ｈ），２．２２及び２．１５（ＡＢ，ＪAB＝１１．５，２Ｈ）。
【０２６１】
中間体２６〜２９は中間体２５について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０２６２】
中間体２６：メソ−１−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素塩酸塩
【０２６３】
【化４２】
2014144949.tif 000055
【０２６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．１６−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０６−３，９９（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８８（ｍ，０．５Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，０．５Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，７．３，４．７，１Ｈ），２．４０−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０２６５】
中間体２７：メソ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド塩酸塩
【０２６６】
【化４３】
2014144949.tif 000056
【０２６７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．４１−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３３（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ13Ｎ3Ｏに対する質量計算値１５５．１１；ｍ／ｚ実測値１５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２６８】
中間体２８：メソ−１−［（３−エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素塩酸塩
【０２６９】
【化４４】
2014144949.tif 000057
【０２７０】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０７−３．９９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ15Ｎ3Ｏに対する質量計算値１６９．１２；ｍ／ｚ実測値１７０．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２７１】
中間体２９：ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド塩酸塩
【０２７２】
【化４５】
2014144949.tif 000058
【０２７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．８４（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．４８−３．１７（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０２７４】
中間体３０：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド塩酸塩
【０２７５】
【化４６】
2014144949.tif 000059
【０２７６】
ｔｅｒｔ−ブチル（３−エンド）−３−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（３．４ｇ，１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に加えた溶液に無水酢酸（１．２ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ，１．１当量）を加えた。反応を室温で２時間攪拌した。濃縮後、得られた白色固体をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１５ｍＬ、４当量）で処理した。溶液は急速に不均質となった。生じた懸濁液を室温で一晩攪拌した。濃縮により所望の生成物が白色固体として単離された（３．３５ｇ，１０９％）。（注：物質収支は１０９％であったが、これは減圧下での標準的な蒸発では除去できなかった更なるＨＣｌによるものである）。1Ｈ  
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．０５−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９９−３
．９４（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０２７７】
中間体３０の別の合成法
工程１：メソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン塩酸塩．トロピノン（１．０当量）のトルエン溶液（１．２Ｍ）をクロロギ酸１−クロロエチル（１．５当量）で処理した。反応混合物を一晩（１８時間）加熱環流した後、室温にまで冷却して褐色油状物に濃縮した。この褐色油状物を激しく攪拌しながらメタノール（開始物質に対して１．２Ｍ）を１０分かけてゆっくり加えた。３時間の加熱環流後、反応を室温にまで冷却し濃縮して暗色の油状物を得た。激しく攪拌しながらアセトニトリル（開始物質に対して４．８Ｍ）を加えて沈殿物を生成した。この混合物に酢酸エチルを加えた（開始物質に対して１．２Ｍ）。得られたスラリーを一晩攪拌し、濾過して標題化合物を褐色固体として回収した。濾液を濃縮後、アセトニトリル／酢酸エチル（１：４）を加えた。生じた固体を濾過して更なる生成物を回収し、全体の収率は７８％となった。1Ｈ  ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：１．９６〜２．００（ｑ，Ｊ＝７．０，１５．５，２Ｈ），２
．２４〜２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１７．３，２Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１７．７，２Ｈ），４．３３〜４．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ11ＮＯに対する質量計算値，１２５．０８；ｍ／ｚ実測値１２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２７８】
工程２：メソ−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン．メソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン塩酸塩（１．０当量）、臭化ベンジル（１．０当量）、及び炭酸ナトリウム（２．５当量）をアセトニトリル（０．８Ｍ）に加えた混合物を２時間加熱環流した後、最初の体積の１／２にまで濃縮した。混合物に水（開始物質に対して１．２Ｍ）及びｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（開始物質に対して１．２Ｍ）を加えて反応を停止させた後、激しく攪拌しながら濃塩酸でｐＨ１〜２にまでゆっくりと酸性化した。分離した水層を水酸化ナトリウムのペレットで、ｐＨ１３〜１４となるまで塩基性化し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮して標題化合物を得た（７５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ3）：１．６２〜１．６４（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），２．１１〜２．１３（
ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１７．１，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１６．１，２Ｈ），３．４９〜３．５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ17ＮＯに対する質量計算値２１５．１３；ｍ／ｚ実測値２１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２７９】
工程３：メソ−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム．メソ−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（１．０当量）をエタノール（０．７８Ｍ）及び水（０．７８Ｍ）に加えた溶液に塩酸ヒドロキシアミン（２．０当量）を加えたところ、穏やかに発熱した。激しく攪拌しながら炭酸水素ナトリウムを１５分かけて６回に分けてゆっくりと加えてガスの発生を抑えた。反応混合物を５０℃で１時間攪拌したところ、曇りを生じた後、沈殿が起こった。室温で４８時間攪拌した後、生じた白色のスラリーを濾過し、９：１の水／エタノール（開始物質に対して０．２５Ｍ）で洗浄した。白色の固体を乾燥して標題化合物を回収した（９３％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．４７〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９７〜２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１４．７，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１５．５，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１４．７，１Ｈ），２．９６〜３．０（ｄ，Ｊ＝１５．５，１Ｈ），３．３３〜３．３６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ）．７．２４〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３９〜７．４１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ
に対する質量計算値２３０．１４；ｍ／ｚ実測値２３１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２８０】
工程４：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド．メソ−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム（１．０当量）を酢酸エチル（１．６Ｍ）に加えた溶液に無水酢酸（１．０５Ｍ）、酢酸（１５％ｗｔ）及び１０％  Ｐｔ／Ｃ（４１％ｗｔ）を加えた。混合物を３７９ｋＰａ（５５ｐｓｉ）Ｈ2（ｇ）で一晩、室温で攪拌した。反応
終了後、触媒を濾過して酢酸エチルで洗浄した。濾液に水を加えて反応を停止させた後、氷浴中で過剰量の水酸化ナトリウムペレットを用いてｐＨ１０〜１１に注意深く塩基性化した。高発熱反応によってアミンが部分的に脱アシル化及び加水分解してメソ−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンを生じるため、注意を要した。水層を酢酸エチル（×６）で抽出した。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮して粗固体を得た。この粗生成物を１：１のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／ヘキサン（開始物質に対して０．６Ｍ）中で一晩スラリー化し、濾過することにより標題化合物を約７５％の収率で回収した。その少なくとも約９５％がエンド体であった。1Ｈ  ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）：１．５８（ｄ，Ｊ＝１４．８，２Ｈ），１．７３〜１．７７（ｍ，
２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．１３〜２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１９〜２．２４（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１，１４．３，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．７，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏに対する質量計算値２５８．１７；ｍ／ｚ実測値２５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２８１】
他の実施形態では、メソ−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム（１．０当量）を酢酸エチル（０．１Ｍ）に加えた溶液に、酢酸（０．５当量）及び無水酢酸（１０当量）を加えて約０．１Ｍの酢酸エチル、無水酢酸及び酢酸の溶液とした。Ｈ−Ｃｕｂｅ  Ｍｉｄｉ（商標）連続フロー水素化装置を１０％  Ｐｔ／Ｃとともに使用して混合物を３ｍｌ／分の流速、８ＭＰａ（８０ｂａｒ）及び６０℃で水素化した。反応終了後、ＧＣ／ＭＳ分析によりエンド／エナミン異性体の比が９５／５であることが示された。連続フロー水素化装置からの反応混合物を油状物に濃縮した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び酢酸エチルで洗浄した。有機層を抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して標題化合物を回収した（８０％）。
【０２８２】
工程５：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド．メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド（１．０当量）をエタノール（０．５Ｍ）に加えた溶液に、２０％  Ｐｄ（ＯＨ）2（１６重量％）を加えた。混合物を室温で３７
９ｋＰａ（５５ｐｓｉ）Ｈ2(g)で一晩攪拌した。反応終了後、触媒を濾過し、エタノール（開始物質に対して１．２Ｍ）で洗浄した。濾液を白色固体に濃縮し、一晩乾燥して標題化合物を得た（１００％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１４．８，２Ｈ），１．８４〜１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．０７〜２．１２（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝６．９，１４．０，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ）．13Ｃ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１６９．０１，５３．３１，４１．９７，３７．３４，２９．０８，２３．５５
．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ16Ｎ2Ｏに対する質量計算値１６８．１３；ｍ／ｚ実測値１６９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２８３】
中間体３１〜３４は中間体３０について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０２８４】
中間体３１：メソ−３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩
【０２８５】
【化４７】
2014144949.tif 000060
【０２８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．４５−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏに対する質量計算値１５４．１４；ｍ／ｚ実測値１５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２８７】
中間体３２：メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド塩酸塩
【０２８８】
【化４８】
2014144949.tif 000061
【０２８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．２０（ｔｔ，Ｊ＝１１．６，５．６，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝３．０，３Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ16Ｎ2Ｏに対する質量計算値１６８．１３；ｍ／ｚ実測値１６９．２０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２９０】
中間体３３：（１Ｓ，４Ｓ）−２−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩
【０２９１】
【化４９】
2014144949.tif 000062
【０２９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．９８−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１７．２，１Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝１１．５，０．６Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．５，０．４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ12
Ｎ2Ｏに対する質量計算値１４０．０９；ｍ／ｚ実測値１４１．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２９３】
中間体３４：２−アセチルオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール塩酸塩
【０２９４】
【化５０】
2014144949.tif 000063
【０２９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．５９（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，８Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９０（ｍ，２Ｈ）。
【０２９６】
中間体３５：ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−ヒドロキシベンジル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
【０２９７】
【化５１】
2014144949.tif 000064
【０２９８】
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２０ｇ，０．１６３ｍｏｌ，１当量）をジクロロメタン（３４０ｍＬ）に加えた溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（３５．７ｇ，０．１８ｍｏｌ，１．１当量）、酢酸（２．８ｍＬ，０．０５ｍｏｌ，０．３当量）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４１．４ｇ，０．１９５ｍｏｌ，１．２当量）を加えた。反応液を室温で１６時間攪拌した。反応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３×１５０ｍＬ）及び１Ｍ水酸化ナトリウム（１×１００ｍＬ）で停止させた。合わせた水層を１Ｍ塩酸で再び酸性化し、ジクロロメタン（２×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（５％メタノール／ジクロロメタン）で精製することにより生成物を白色の粉末状固体として得た（２４．４ｇ，５０％）。1Ｈ  ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ
＝８．５，２Ｈ），４．３７（ｓ，０．５Ｈ），４．２５（ｓ，０．５Ｈ），３．６５（ｓ，２．５Ｈ），３．５２（ｓ，０．５Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１０．３，１Ｈ），２．９２（ｓ，０．５Ｈ），２．８２（ｓ，０．５Ｈ），２．７２（ｓ，０．５Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝９．６，０．５Ｈ），１．８５（ｓ，１Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ24Ｎ2
Ｏ3に対する質量計算値３０４．３８；ｍ／ｚ実測値３０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２９９】
中間体３６：４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］フェノール二塩酸塩。
【０３００】
【化５２】
2014144949.tif 000065
【０３０１】
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−ヒドロキシベンジル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（３．４７ｇ，０．０１１４ｍｏｌ，１当量）をジクロロメタン（４２ｍＬ）に加えた溶液に塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２２．５ｍＬ，０．１１４ｍｏｌ，１０当量）を加えた。この溶液を室温で１２時間攪拌した。この後、混合物を濃縮して白色固体を得た（１００％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１１．６０−１１．２８（ｍ，１Ｈ），１０．３８−９．９５
（ｍ，１Ｈ），９．９３−９．５６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），２．７２−２．５２（ｍ，０．５Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，０．５Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16Ｎ2Ｏに対する質量計算値２０４．２７；ｍ／ｚ実
測値２０５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３０２】
中間体３７：４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェニルアセテート
【０３０３】
【化５３】
2014144949.tif 000066
【０３０４】
４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェニルアセテート（３．３ｇ，１３．７３ｍｍｏｌ，１当量）及びトリエチルアミン（８．４２ｍＬ，６０．４ｍｍｏｌ，４．４当量）をジクロロメタン（４４ｍＬ）に加えた溶液に、無水酢酸（２．８５ｍＬ，３０．２１ｍｍｏｌ，２．２当量）を加えた。この溶液を室温で４時間攪拌した。反応混合物を水（１×７５ｍＬ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１×７５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥、濾過、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（５％メタノール／ジクロロメタン）で精製することにより標題化合物を透明な黄色油状物として得た（２．３３ｇ，５９％）。1Ｈ  ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），４．７
５（ｓ，０．５Ｈ），４．２２（ｓ，０．５Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．６，０．５Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．１，０．５Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２，０．５Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２，０．５Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１０．５，０．５Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ），２．２７（ｓ．３Ｈ），２．０６（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１０．５，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ3に対する質量計算値２８８．３４；ｍ／ｚ実測値２８９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３０５】
中間体３８：ナトリウム４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノラート
【０３０６】
【化５４】
2014144949.tif 000067
【０３０７】
４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェニルアセテート（２．３３ｇ，８．０８ｍｍｏｌ，１当量）をジクロロメタン（１２．１ｍＬ）及びメタノール（８．１ｍＬ）に加えた溶液に、水酸化ナトリウム（０．３２３ｇ，８．０８ｍｍｏｌ，１当量）水溶液（４．１ｍＬ）を加えた。この溶液を室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮して生成物を灰白色の固体として得た（１００％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），４．６３（ｓ，０．５Ｈ），４．４１（ｓ，０．５Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｍ，０．５Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１１．５，０．５Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．１，０．５Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．２，０．５Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ）。
【０３０８】
中間体３９：４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノール
【０３０９】
【化５５】
2014144949.tif 000068
【０３１０】
ジクロロメタンの代わりにジクロロエチレンを用い、中間体３５について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．１４−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６２−６．５３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，４Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ17ＮＯに対する質量計算値１９１．１３；ｍ／ｚ実測値１９２．２０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１１】
中間体４０：エチル１−（４−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−４−カルボキシレート
【０３１２】
【化５６】
2014144949.tif 000069
【０３１３】
中間体３５について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．
７３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＮＯ3，２６３．１５に対する質量計算値；ｍ／ｚ実測値２６４．
２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１４】
中間体４１：エチル１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−４−カルボキシレート
【０３１５】
【化５７】
2014144949.tif 000070
【０３１６】
４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェノール（６００ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）及びイソニペコチン酸エチル（４７０μＬ，３．０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１２ｍＬ）に加えて攪拌した懸濁液に、トリエチルアミン（７６８μＬ，５．５４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩攪拌した後、濃縮して標題化合物を得て、これを直ちに次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＮＯ4に対する質量計算値２９３．１６
；ｍ／ｚ実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１７】
中間体４２：２−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０３１８】
【化５８】
2014144949.tif 000071
【０３１９】
中間体１０について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：９．２６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝６．１
，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．９，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ3ＣｌＮ2Ｓに対する質量計算値１６９．９７；ｍ／ｚ実測値１７１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３２０】
中間体４３：［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メタノール
【０３２１】
【化５９】
2014144949.tif 000072
【０３２２】
中間体２１について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．３
，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８，１Ｈ），７．３９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値２５８．０５；ｍ／ｚ実測値２５９．００［Ｍ＋Ｈ］+
。
【０３２３】
中間体４４：２−［４−（クロロメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０３２４】
【化６０】
2014144949.tif 000073
【０３２５】
中間体２２について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．０
，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ9ＣｌＮ2ＯＳに対する質量計算値２７６．０１；ｍ／ｚ実測値２７７．００［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３２６】
中間体４５：メソ−１−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）エタノン
【０３２７】
【化６１】
2014144949.tif 000074
【０３２８】
メソ−３−ベンジル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン（１．１ｇ，５．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５１ｍＬ）に加えた溶液に無水酢酸（０．５５ｍＬ，５．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．１３ｍＬ，１５．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間攪拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及び食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して１−（７−ベンジル−３，７−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−エタノン（１．３２ｇ，１００％）を得た。この中間体（１．２２ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム（１５０ｍｇ）及びエタノール（１０ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を水素バルーン下で４８時間攪拌し、セライトで濾過し、濃縮して生成物を得た（７９４ｍｇ，１００％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．８，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ），３．４８−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，２．９，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9
Ｈ16Ｎ2Ｏに対する質量計算値１６８．１３；ｍ／ｚ実測値１６９．２０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３２９】
中間体４６：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキサミド塩酸塩
【０３３０】
【化６２】
2014144949.tif 000075
【０３３１】
中間体２５について述べたものと同様の方法を用いてこの中間体を調製した。1Ｈ  Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．３６（ｓ，１Ｈ），３．８９−３．７８（ｍ，
２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ13Ｎ3Ｏに対する質量計算値１５５．１１；ｍ／ｚ実測値１５６．１５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３３２】
中間体４７〜４８は中間体３０について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０３３３】
中間体４７：１−（３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）エタノン塩酸塩
【０３３４】
【化６３】
2014144949.tif 000076
【０３３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：３．６３−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ20Ｎ2Ｏに対する質量計算値
１９６．１６；ｍ／ｚ実測値１９７．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３３６】
中間体４８：１−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］エタノン塩酸塩
【０３３７】
【化６４】
2014144949.tif 000077
【０３３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．７２−４．６７（ｍ，０．５Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，０．５Ｈ），３．９２（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．６，０．５Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．５６（ｍ，１．５Ｈ），３．５５−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２２−１．８７（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏに対する質量計算値１５４．１１；ｍ／ｚ実測値１５５．２０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３３９】
中間体４９：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−（４−ヒドロキシベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド塩酸塩
【０３４０】
【化６５】
2014144949.tif 000078
【０３４１】
メソ−Ｎ−［（３−エンド−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アセトアミド塩酸塩（１．５５２ｋｇ，７．５８ｍｏｌ）を、アセトニトリル（１９．４０ｋｇ）に炭酸カリウム（２．０６８ｋｇ，１５．０ｍｏｌ）を加えた懸濁液に室温で加えた。混合物を６０℃で２時間加熱した後、塩を濾過により除去した。濾過ケーキをアセトニトリル（９．３１２ｋｇ）で６０℃で３０分洗浄した後、再び塩を濾去した。各アセトニトリル溶液を合わせ、溶媒の約５０％を蒸留により除去した。４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．１０７ｋｇ，９．０６ｍｏｌ）、次いで酢酸（０．４４９ｋｇ，７．４８ｍｏｌ）を室温で残渣に加えた。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．８３６ｋｇ，８．６６ｍｏｌ）を得られた褐色溶液に加えたところ、５℃の温度上昇が認められた。反応が終了するまで（約５時間、ＨＰＬＣにより監視）反応混合物を７０℃に加熱した。この後、反応混合物を２０℃に冷却しイソプロパノール（１２．８８２ｋｇ）を４０分以内に加えた。混合物を室温で一晩攪拌した後、１３．９０ｋｇの溶媒を留去した。イソプロパノール（１２．８８２ｋｇ）を加え、更に１０．２６ｋｇの溶媒を留去した。得られた粘稠懸濁液を濾過し、濾過ケーキをイソプロパノール（５．０ｋｇ）で洗浄した。赤味がかった橙色の濾液を４５℃に加熱し、塩酸（ＨＣｌ３７％水溶液）（０．８１７ｋｇ，８．２８ｍｏｌ）を２０分以内に滴下（ｐＨ２〜３にまで）して、生成物を結晶化させた。混合物を４０〜４５℃に１時間保った後、アセトン（６．０ｋｇ）を加えた。０℃にまで冷却した後、生成物を濾過により単離し、アセトン（１．５ｋｇ）とイソプロパノール（１．５ｋｇ）の混合物で洗浄し、真空下で７０℃で乾燥した。収率：２．３５ｋｇの黄色固体（９６％）。
【０３４２】
中間体５０〜５１は、４−ヒドロキシベンズアルデヒドの代わりに４−アセトキシベンズアルデヒドを用い、中間体３５について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０３４３】
中間体５０：メソ−４−｛［（３−エンド）−３−（アセチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェニルアセテート
【０３４４】
【化６６】
2014144949.tif 000079
【０３４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ），５．８３−５．７２（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０７（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ3に対する質量計算値３１６．１８；ｍ／ｚ実測値３１７．２０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３４６】
中間体５１：４−［（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）メチル］フェニルアセテート
【０３４７】
【化６７】
2014144949.tif 000080
【０３４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．５８−５．２０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．４，２Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１２．８，２Ｈ），１．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，１２．３，３．６，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ3に対する質量計算値２７６．１５；ｍ／ｚ実測値２７７．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３４９】
中間体５２〜５３は中間体３８について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０３５０】
中間体５２：ナトリウムメソ−４−｛［（３−エンド）−３−（アセチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノラート
【０３５１】
【化６８】
2014144949.tif 000081
【０３５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，５Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１３．８，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ2（フェノールｌ）に対する質量計算値２７４．１７；ｍ／ｚ実測値２７５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３５３】
中間体５３：ナトリウム４−［（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）メチル］フェノラート
【０３５４】
【化６９】
2014144949.tif 000082
【０３５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．７，２Ｈ），１．８３−１．６７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18Ｎ2Ｏ2（フェノール）に対する質量計算値２３４．１４；ｍ／ｚ実測値２３５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３５６】
実施例１：２−（４−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３５７】
【化７０】
2014144949.tif 000083
【０３５８】
２−［４−（２−ブロモエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（１３１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）及び２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン（８０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，１．２当量）をアセトニトリル（１．９ｍＬ）に加えた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ，０．５６ｍｍｏｌ，１．５当量）を加えた。得られた溶液を７０℃で１８時間攪拌した。この後、溶液を室温にまで冷却、濾過し、分取逆相ＨＰＬＣを用いて精製することによって所望の生成物を黄褐色固体として得た（６４ｍｇ，３８％）。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．４８（ｍ，２Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．８，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．１４−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．５，２Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４９．１５；ｍ／ｚ実測値４５０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３５９】
実施例２〜１３は実施例１について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０３６０】
実施例２：２−｛４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３６１】
【化７１】
2014144949.tif 000084
【０３６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），４．０８（ｓ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８９．１２；ｍ／ｚ実測値３９０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３６３】
実施例３：２−（４−｛２−［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３６４】
【化７２】
2014144949.tif 000085
【０３６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），３．１８−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．３２−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓ2に対する質量計算値４６３．１４；ｍ／ｚ実測値、４６４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３６６】
実施例４：２−（４−｛２−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３６７】
【化７３】
2014144949.tif 000086
【０３６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．３４−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４８．１６；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３６９】
実施例５：４−ピリジン−２−イル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０３７０】
【化７４】
2014144949.tif 000087
【０３７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．５４−８．５２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４８．１６；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３７２】
実施例６：２−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【０３７３】
【化７５】
2014144949.tif 000088
【０３７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０３．１４；ｍ／ｚ実測値４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３７５】
実施例７：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
【０３７６】
【化７６】
2014144949.tif 000089
【０３７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．９，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．４５−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０３．１４；ｍ／ｚ実測値４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３７８】
実施例８：２−｛４−［２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３７９】
【化７７】
2014144949.tif 000090
【０３８０】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．３８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．９１−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４７．１６；ｍ／ｚ実測値４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８１】
実施例９：２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３８２】
【化７８】
2014144949.tif 000091
【０３８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３４１．１２；ｍ／ｚ実測値３４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８４】
実施例１０：２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３８５】
【化７９】
2014144949.tif 000092
【０３８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４９（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３５５．１４；ｍ／ｚ実測値３５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８７】
実施例１１：２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３８８】
【化８０】
2014144949.tif 000093
【０３８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７１（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３５７．１２；ｍ／ｚ実測値３５８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３９０】
実施例１２：２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３９１】
【化８１】
2014144949.tif 000094
【０３９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），５．１５−５．０５（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４８．１６；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３９３】
実施例１３：２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３９４】
【化８２】
2014144949.tif 000095
【０３９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．４３−８．３９（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４８．１６；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３９６】
実施例１４〜１６は、アセトニトリルにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを加え、５０〜７０℃という反応条件の代わりにアセトニトリルに炭酸セシウムを加え７５℃という反応条件を用い、実施例１について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０３９７】
実施例１４：２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３９８】
【化８３】
2014144949.tif 000096
【０３９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，０．９，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．９，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．２５（ｓ，０．５Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，１．５Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．２，０．５Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．９，０．５Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．２，０．５Ｈ），３．０７−２．９５（ｍ，２．５Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，０．９，０．５Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．３，０．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４１０．１４；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４００】
実施例１５：（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【０４０１】
【化８４】
2014144949.tif 000097
【０４０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．２４（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１，１Ｈ），３．１１−２．９３（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４１１．１４；ｍ／ｚ実測値４１２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４０３】
実施例１６：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【０４０４】
【化８５】
2014144949.tif 000098
【０４０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），４．１５−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３８．１７；ｍ／ｚ実測値４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４０６】
実施例１７〜２１は、アセトニトリルで７０℃という反応条件の代わりにＤＭＦで５０〜８０℃という反応条件を用い、実施例１について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０４０７】
実施例１７：メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【０４０８】
【化８６】
2014144949.tif 000099
【０４０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，２．２，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３８．１７；ｍ／ｚ実測値４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４１０】
実施例１８：２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０４１１】
【化８７】
2014144949.tif 000100
【０４１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．７３−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．７８（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２４．１６；ｍ／ｚ実測値４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４１３】
実施例１９：５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
【０４１４】
【化８８】
2014144949.tif 000101
【０４１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．７９（ｍ，６Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２５．１５；ｍ／ｚ実測値４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４１６】
実施例２０：２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０４１７】
【化８９】
2014144949.tif 000102
【０４１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．２，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，０．５Ｈ），４．２３（ｓ，０．５Ｈ），４．１４−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６４（ｍ，１．５Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝９．５，０．５Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２，０．５Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０，０．５Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），３．０７−２．９３（ｍ，２．５Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝９．５，０．５Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，３．５Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝８．６，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４１０．１４；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４１９】
実施例２１：（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【０４２０】
【化９０】
2014144949.tif 000103
【０４２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．１２−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１，１Ｈ），３．１１−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４１１．１４；ｍ／ｚ実測値４１２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４２２】
実施例２２〜２６は、アセトニトリルで７０℃という反応条件の代わりにＤＭＦで室温という反応条件を用い、実施例１について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０４２３】
実施例２２：４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０４２４】
【化９１】
2014144949.tif 000104
【０４２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．２７，２Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．０３−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），２．３３−２．１９（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１１．９，１Ｈ），１．６３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４８．１６；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４２６】
実施例２３：２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０４２７】
【化９２】
2014144949.tif 000105
【０４２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），３．１１−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１２．９，２Ｈ），１．５７（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４４６．１８；ｍ／ｚ実測値４４７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４２９】
実施例２４：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０４３０】
【化９３】
2014144949.tif 000106
【０４３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．２，２Ｈ），１．６３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23Ｆ3Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値５１６．１４
；ｍ／ｚ実測値５１７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４３２】
実施例２５：４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０４３３】
【化９４】
2014144949.tif 000107
【０４３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ），１．６３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＣｌＮ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４８２．１２；ｍ／ｚ実測値４８３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４３５】
実施例２６：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【０４３６】
【化９５】
2014144949.tif 000108
【０４３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４７（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．７５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値３９９．１４；ｍ／ｚ実測値４００．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４３８】
実施例２７〜４２は、アセトニトリルの代わりにＤＭＦを用い、実施例１について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０４３９】
実施例２７：４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０４４０】
【化９６】
2014144949.tif 000109
【０４４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．９，４Ｈ），２．７０−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４７．１６；ｍ／ｚ実測値４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４４２】
実施例２８：２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０４４３】
【化９７】
2014144949.tif 000110
【０４４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．０４−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２２（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４４５．１８；ｍ／ｚ実測値４４６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４４５】
実施例２９：２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０４４６】
【化９８】
2014144949.tif 000111
【０４４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３２．１６；ｍ／ｚ実測値４３３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４４８】
実施例３０：４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０４４９】
【化９９】
2014144949.tif 000112
【０４５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．９，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値４８１．１２；ｍ／ｚ実測値４８２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４５１】
実施例３１：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【０４５２】
【化１００】
2014144949.tif 000113
【０４５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値３９８．１４；ｍ／ｚ実測値３９９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４５４】
実施例３２：１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
【０４５５】
【化１０１】
2014144949.tif 000114
【０４５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．１１−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．３０−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３８．１７；ｍ／ｚ実測値４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４５７】
実施例３３：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０４５８】
【化１０２】
2014144949.tif 000115
【０４５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値５１５．１５；ｍ／ｚ実測値５１６．１
［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４６０】
実施例３４：２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０４６１】
【化１０３】
2014144949.tif 000116
【０４６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６−８．５０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３２．１６；ｍ／ｚ実測値４３３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４６３】
実施例３５：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【０４６４】
【化１０４】
2014144949.tif 000117
【０４６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３９（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１７（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値３９８．１４；ｍ／ｚ実測値３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+
。
【０４６６】
実施例３６：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エタンアミン
【０４６７】
【化１０５】
2014144949.tif 000118
【０４６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３７−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９１．１４；ｍ／ｚ実測値３９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４６９】
実施例３７：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０４７０】
【化１０６】
2014144949.tif 000119
【０４７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．０１−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，２．５，２Ｈ），２．２１（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，４．６，２Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値５１５．１５；ｍ／ｚ実測値５１６．
１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４７２】
実施例３８：２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０４７３】
【化１０７】
2014144949.tif 000120
【０４７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５９−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．６１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８，１．０，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．１９−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．７４（ｔｔ，Ｊ＝１２．１，３．８，１Ｈ），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，２．４，２Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２５．２，１２．５，３．７，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３２．１６；ｍ／ｚ実測値４３３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４７５】
実施例３９：４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０４７６】
【化１０８】
2014144949.tif 000121
【０４７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．５，２Ｈ），２．９８−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，４．４，２Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１４．１，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：、Ｃ25Ｈ24Ｎ3Ｏ3ＳＣｌに対する質量計算値４８１．１２；ｍ／ｚ実測値、４８２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４７８】
実施例４０：４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０４７９】
【化１０９】
2014144949.tif 000122
【０４８０】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，２．５，２Ｈ），２．２１（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，４．５，２Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値４４７．１６；ｍ／ｚ実測値４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４８１】
実施例４１：２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０４８２】
【化１１０】
2014144949.tif 000123
【０４８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８４（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝３．１，２Ｈ），３．０４−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．３０（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，３．１，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ27Ｎ3
Ｏ3Ｓに対する質量計算値４６１．１８；ｍ／ｚ実測値４６２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４８４】
実施例４２：２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０４８５】
【化１１１】
2014144949.tif 000124
【０４８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６，２Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５，２Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．２２−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．５２（ｔｔ，Ｊ＝１１．７，４．０，１Ｈ），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．７，２Ｈ），１．９１−１．７４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３２．１６；ｍ／ｚ実測値４３３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４８７】
実施例４３：１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
【０４８８】
【化１１２】
2014144949.tif 000125
【０４８９】
ヨウ化ナトリウム（１当量）並びに更に過剰当量のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び適当なアミンを加え、実施例１について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．１１−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．３０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３８．１７；ｍ／ｚ実測値４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４９０】
実施例４４：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸
【０４９１】
【化１１３】
2014144949.tif 000126
【０４９２】
エチル１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−４−カルボキシレート（４００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（２３１ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に炭酸セシウム（８８７ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた暗赤〜橙色の懸濁液を室温で１時間懸濁した。反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に再溶解して濾過した。この粗物質をイソプロピルアルコールに加えた溶液に１Ｎ水酸化カリウム（１当量）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した後、水に注いでｐＨ９にまで塩基性化した。得られた溶液をトリクロロメタン／イソプロピルアルコールの１：１溶液で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥、濾過、濃縮して標題化合物を得た（２工程で３９％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｓに対する質量計算値３９９．１３；ｍ／ｚ実測値４００．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４９３】
実施例４５：（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【０４９４】
【化１１４】
2014144949.tif 000127
【０４９５】
２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルメタンスルフォネート（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，１．０当量）及び（１Ｓ，４Ｓ）−２−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４８ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，１．２当量）をアセトニトリル（３ｍＬ）に加えた溶液に、炭酸カリウム（３９ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，１．０当量）を加えた。溶液を８０℃で１６時間攪拌した後、室温にまで冷却した。分取逆相ＨＰＬＣで精製することにより白色固体を得た（１６％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０，１Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９５．１４；ｍ／ｚ実測値３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４９６】
実施例４６〜６５は実施例４５について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０４９７】
実施例４６：１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
【０４９８】
【化１１５】
2014144949.tif 000128
【０４９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．１１−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５００】
実施例４７：４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０５０１】
【化１１６】
2014144949.tif 000129
【０５０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，４．８５，１Ｈ），２．９８−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４６５．１３；ｍ／ｚ実測値４６６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５０３】
実施例４８：２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５０４】
【化１１７】
2014144949.tif 000130
【０５０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．６０−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4ＯＳに対する質量計算値４１６．１７；ｍ／ｚ実測値４１７．１［Ｍ
＋Ｈ］+。
【０５０６】
実施例４９：メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【０５０７】
【化１１８】
2014144949.tif 000131
【０５０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．５，２Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，２．１，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５０９】
実施例５０：メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
【０５１０】
【化１１９】
2014144949.tif 000132
【０５１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．５，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．６，２Ｈ），２．０１−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），１．５３（ｔ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２３．１７；ｍ／ｚ実測値４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５１２】
実施例５１：２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０５１３】
【化１２０】
2014144949.tif 000133
【０５１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１．０，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１．０，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，４Ｈ），４．７７（ｓ，０．５Ｈ），４．２２（ｓ，０．５Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．５，０．５Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，０．５Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝３．８，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２，０．５Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．９，０．５Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．１，０．５Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．２，０．５Ｈ），２．８９−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．０，０．５Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．２，０．５Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１０．３，０．５Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５１５】
実施例５２：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【０５１６】
【化１２１】
2014144949.tif 000134
【０５１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，４Ｈ），５．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．３，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．６，２Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．７，２Ｈ），２．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．８，６．８，３．６，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１４．３，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５１８】
実施例５３：メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０５１９】
【化１２２】
2014144949.tif 000135
【０５２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，２．５，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１８．７，３．５，２Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，９．４，６．５，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５２１】
実施例５４：メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
【０５２２】
【化１２３】
2014144949.tif 000136
【０５２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１０．０，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５２４】
実施例５５：メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５２５】
【化１２４】
2014144949.tif 000137
【０５２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．８，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．６，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝２３．７，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１１．９，１Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５２７】
実施例５６：２−（エチル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）エタノール
【０５２８】
【化１２５】
2014144949.tif 000138
【０５２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．３，２Ｈ），２．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３４３．１４；ｍ／ｚ実測値３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５３０】
実施例５７：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン
【０５３１】
【化１２６】
2014144949.tif 000139
【０５３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．８，４Ｈ），０．５５−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．１６−０．１１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ25Ｎ3ＯＳに対する質量計
算値３６７．１７；ｍ／ｚ実測値３６８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５３３】
実施例５８：（１Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝エタンアミン
【０５３４】
【化１２７】
2014144949.tif 000140
【０５３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３５−７．１７（ｍ，１０Ｈ），３．６５（ｑ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ3ＯＳに対する質量計算値
３８９．１６；ｍ／ｚ実測値３９０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５３６】
実施例５９：２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５３７】
【化１２８】
2014144949.tif 000141
【０５３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３４１．１２；ｍ／ｚ実測値３４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５３９】
実施例６０：２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５４０】
【化１２９】
2014144949.tif 000142
【０５４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３３９．１４；ｍ／ｚ実測値３４０
．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５４２】
実施例６１：２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５４３】
【化１３０】
2014144949.tif 000143
【０５４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），２．９６−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，４Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３２５．１３；ｍ／ｚ実測値３
２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５４５】
実施例６２：４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール
【０５４６】
【化１３１】
2014144949.tif 000144
【０５４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．５，２Ｈ），２．５８（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，２．１，２Ｈ），２．２３（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，４．５，２Ｈ），１．９２−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３１．１７；ｍ／ｚ実測値４３２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５４８】
実施例６３：２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５４９】
【化１３２】
2014144949.tif 000145
【０５５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，０．５，１Ｈ），８．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，０．５，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，４Ｈ），３．０５−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，１．９，２Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄｑ，Ｊ＝１２．４，３．８，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ27Ｎ3ＯＳに対する質量計算値４２９．１９；ｍ／ｚ実測値４３０．２［Ｍ＋Ｈ
］+。
【０５５１】
実施例６４：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０５５２】
【化１３３】
2014144949.tif 000146
【０５５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．０１−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．５，２Ｈ），２．５７（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，２．３，２Ｈ），２．２３（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，４．７，２Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，２．４，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４９９．１５；ｍ／ｚ実測値５００．１［Ｍ＋
Ｈ］+。
【０５５４】
実施例６５：２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５５５】
【化１３４】
2014144949.tif 000147
【０５５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．５５−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4ＯＳに対する質量計算値４１６．１７；ｍ
／ｚ実測値４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５５７】
実施例６６：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【０５５８】
【化１３５】
2014144949.tif 000148
【０５５９】
炭酸カリウムの代わりに炭酸セシウムを用い、実施例４５について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３９（ｓ，４Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８２．１５；ｍ／ｚ実測値３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５６０】
実施例６７〜７８は、アセトニトリルの代わりにｔｅｒｔ−アミルアルコールを用い、実施例４５について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０５６１】
実施例６７：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【０５６２】
【化１３６】
2014144949.tif 000149
【０５６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，５Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８２．１５；ｍ／ｚ実測値３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５６４】
実施例６８：１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
【０５６５】
【化１３７】
2014144949.tif 000150
【０５６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７，１Ｈ），７．３７（ｓ，４Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５６７】
実施例６９：２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０５６８】
【化１３８】
2014144949.tif 000151
【０５６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，５Ｈ），３．７６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．５，１Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．３，４．０，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５７０】
実施例７０：５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
【０５７１】
【化１３９】
2014144949.tif 000152
【０５７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．３，２Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），２．９６−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．３，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５７３】
実施例７１：メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
【０５７４】
【化１４０】
2014144949.tif 000153
【０５７５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５７６】
実施例７２：メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
【０５７７】
【化１４１】
2014144949.tif 000154
【０５７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．９０−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１４．５，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２３．１７；ｍ／ｚ実測値４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５７９】
実施例７３：２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５８０】
【化１４２】
2014144949.tif 000155
【０５８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．２，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．６，１Ｈ），３．００−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５８２】
実施例７４：５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
【０５８３】
【化１４３】
2014144949.tif 000156
【０５８４】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．３，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．２，２Ｈ），２．９６−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．２，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５８５】
実施例７５：２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５８６】
【化１４４】
2014144949.tif 000157
【０５８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１．３，１Ｈ），４．７８（ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｓ，０．５Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．５，０．５Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．１，０．５Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２，０．５Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．９，０．５Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２，０．５Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．２，０．５Ｈ），２．８９−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，０．８０，０．５Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．２，０．５Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝９．５，０．５Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５８８】
実施例７６：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【０５８９】
【化１４５】
2014144949.tif 000158
【０５９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．７，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．８，２Ｈ），２．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．９，３．７，２Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｑ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），１．７１−１．５７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５９１】
実施例７７：メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
【０５９２】
【化１４６】
2014144949.tif 000159
【０５９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．９４−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．７，２Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），１．６７（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２３．１３；ｍ／ｚ実測値４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５９４】
実施例７８：（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【０５９５】
【化１４７】
2014144949.tif 000160
【０５９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，４Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．８，１Ｈ），２．９２−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９５．１４；ｍ／ｚ実測値３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５９７】
実施例７９：２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０５９８】
【化１４８】
2014144949.tif 000161
【０５９９】
２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルメタンスルホネート（５００ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，１当量）及び炭酸カリウム（１９６ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，１当量）をアセトニトリル（１４ｍＬ）に加えた溶液に（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ，１．２当量）を加えた。混合物を８０℃で１６時間攪拌した後、濃縮し、ジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈してから飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥、濾過、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／ジクロロメタン）による精製により油状物（２０２ｍｇ，３１％）を得て、これをジクロロメタンに再溶解した。この溶液に塩酸（ジオキサン中４Ｍ，１．３ｍＬ，１０当量）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した後、濃縮してアミン塩酸塩をピンク色の固体として得た（１００％）。このアミン塩酸塩（１６４ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ，１当量）及びトリエチルアミン（０．２３ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ，４当量）をジクロロメタン（２．３ｍＬ）に加えた溶液に無水酢酸（０．１４ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ，１．５当量）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で攪拌してから飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥、濾過、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（３０％メタノール／ジクロロメタン）による精製により、標題生成物を明るいピンク色の油状物として得た（３７ｍｇ，２２％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：８．５８−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３，１
．７，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１．３，１Ｈ），４．７７（ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｓ，０．５Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．５，０．５Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．１，０．５Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２，０．５Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．９，０．５Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２，０．５Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．２，０．５Ｈ），２．８９−２．７０（ｍ，４．５Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．２，０．５Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６００】
実施例８０：（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【０６０１】
【化１４９】
2014144949.tif 000162
【０６０２】
２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルメタンスルホネート（５００ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，１当量）及び炭酸カリウム（１９６ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，１当量）をアセトニトリル（１４ｍＬ）に加えた溶液に（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ，１．２当量）を加えた。混合物を８０℃で１６時間攪拌した後、濃縮し、ジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈してから飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥、濾過、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／ジクロロメタン）による精製により油状物（２０２ｍｇ，３１％）を得て、これをジクロロメタンに再溶解した。この溶液に塩酸（ジオキサン中４Ｍ，１．３ｍＬ，１０当量）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した後、濃縮してアミン塩酸塩をピンク色の固体として得た（１００％）。このアミン塩酸塩（１６４ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ，１当量）及びトリエチルアミン（０．２３ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ，４当量）をジクロロメタン（２．３ｍＬ）に加えた溶液にトリメチルシリルイソシアネート（０．０８ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ，１．５当量）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で攪拌してから飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥、濾過、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４０％メタノール／ジクロロメタン）による精製により、標題生成物を灰白色の固体として得た（５８ｍｇ，３５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，
Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．９ｚ，１Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．７，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝９．７，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９５．１４；ｍ／ｚ実測値３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６０３】
実施例８１：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸
【０６０４】
【化１５０】
2014144949.tif 000163
【０６０５】
イソニコペチン酸エチル（０．０８ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ，１当量）及び２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルメタンスルホネート（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，１当量）をｔｅｒｔ−アミルアルコール（５ｍＬ）に加えた溶液に炭酸カリウム（７８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，１当量）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。分取逆相ＨＰＬＣによる精製によりエチルエステル中間体を灰白色の固体として得た（１４ｍｇ，６％）。この固体をイソプロパノール（０．６ｍＬ）に加えた溶液に水（０．２５ｍＬ）及び１Ｍ水酸化カリウム（０．６ｍＬ）を加えた。室温で１６時間攪拌した後、溶液は６Ｎ塩酸でｐＨ６にまで酸性化し、ジクロロメタンで希釈してから２５％イソプロピルアルコール／ジクロロメタン（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮して標題生成物を白色固体として得た（１．３ｍｇ，１０％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３６（ｑ，Ｊ＝８．８，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，１Ｈ），３．４４−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，６Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３８３．１３；ｍ／ｚ実測値３８４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６０６】
実施例８２：｛４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］モルホリン−２−イル｝メタノール
【０６０７】
【化１５１】
2014144949.tif 000164
【０６０８】
４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）及びモルホリン−２−イル−メタノール（８２ｍｇ，０．７０２ｍｍｏｌ，１．２当量）をＤＣＥ（３．１ｍＬ）に加えた溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１１ｍｇ，０．９９５ｍｍｏｌ，１．７当量）を２回に分けて５分かけて加えた。次いで混合物を室温で４時間攪拌した。この後、混合物を濾過し、分取逆相ＨＰＬＣで精製することにより所望の生成物を淡黄色油状物として得た（１１６ｍｇ，５６％）。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．９５−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝１２．８，２Ｈ），２．２２（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，３．５，１Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３５７．１２；ｍ／ｚ実測値３５８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６０９】
実施例８３〜１０５は実施例８２について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０６１０】
実施例８３：１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン
【０６１１】
【化１５２】
2014144949.tif 000165
【０６１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６１３】
実施例８４：２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６１４】
【化１５３】
2014144949.tif 000166
【０６１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ17Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３１１．１１；ｍ／ｚ実測値
３１２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６１６】
実施例８５：２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６１７】
【化１５４】
2014144949.tif 000167
【０６１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．４７−２．３２（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３２５．１３；ｍ／ｚ実測値
３２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６１９】
実施例８６：２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６２０】
【化１５５】
2014144949.tif 000168
【０６２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５２−２．４１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３２７．１４；ｍ／ｚ実測値３２８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６２２】
実施例８７：２−（４−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６２３】
【化１５６】
2014144949.tif 000169
【０６２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．２８−５．１０（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝５．３，２Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．０２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ16ＦＮ3ＯＳに対する質量計
算値３２９．１０；ｍ／ｚ実測値３３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６２５】
実施例８８：２−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６２６】
【化１５７】
2014144949.tif 000170
【０６２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），２．６５−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３４１．１２；ｍ／ｚ実測値３４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６２８】
実施例８９：２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパン−２−オール
【０６２９】
【化１５８】
2014144949.tif 000171
【０６３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．０１−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８３．１７；ｍ／ｚ実測値３８４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６３１】
実施例９０：２−（４−｛［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６３２】
【化１５９】
2014144949.tif 000172
【０６３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．２３（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３３９．１４；ｍ
／ｚ実測値３４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６３４】
実施例９１：２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン
【０６３５】
【化１６０】
2014144949.tif 000173
【０６３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．３９（ｂｒｓ，４Ｈ），１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．４１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ24Ｎ4ＯＳに対する質量計算値３６８．１７；ｍ／
ｚ実測値３６９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６３７】
実施例９２：２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６３８】
【化１６１】
2014144949.tif 000174
【０６３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．３，２Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18Ｆ3Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３９３．１１；ｍ／ｚ実測値３９４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６４０】
実施例９３：２−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６４１】
【化１６２】
2014144949.tif 000175
【０６４２】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15Ｆ2Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３４７．０９；ｍ／ｚ実測値３４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６４３】
実施例９４：（３Ｒ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−３−オール
【０６４４】
【化１６３】
2014144949.tif 000176
【０６４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，１．６５，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝９．９６，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．１，１Ｈ），２．３７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３２７．１０；ｍ／ｚ実測値３２８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６４６】
実施例９５：｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノール
【０６４７】
【化１６４】
2014144949.tif 000177
【０６４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５３−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．３，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３５５．１４；ｍ／ｚ実測値３５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６４９】
実施例９６：２−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６５０】
【化１６５】
2014144949.tif 000178
【０６５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６，１Ｈ），４．７６−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ3ＯＳに対する質量計算値３４３．１２；ｍ／ｚ実測値３４４．１［
Ｍ＋Ｈ］+。
【０６５２】
実施例９７：２−｛４−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６５３】
【化１６６】
2014144949.tif 000179
【０６５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．３３−１．２１（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３３９．
１４；ｍ／ｚ実測値３４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６５５】
実施例９８：２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６５６】
【化１６７】
2014144949.tif 000180
【０６５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．３４−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．４５−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１８．１６；ｍ／ｚ実測値４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６５８】
実施例９９：２−（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６５９】
【化１６８】
2014144949.tif 000181
【０６６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），５．１５−５．０３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１９．１５；ｍ／ｚ実測値４２０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６６１】
実施例１００：１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド
【０６６２】
【化１６９】
2014144949.tif 000182
【０６６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．５０−５．３４（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．１４（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．００−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ20Ｎ4
Ｏ2Ｓに対する質量計算値３６８．１３；ｍ／ｚ実測値３６９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６６４】
実施例１０１：４−ピリジン−２−イル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
【０６６５】
【化１７０】
2014144949.tif 000183
【０６６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．５３−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１８．１５；ｍ／ｚ実測値４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６６７】
実施例１０２：２−｛４−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６６８】
【化１７１】
2014144949.tif 000184
【０６６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．９１（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．２，２Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，１２．２，３．８，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25Ｎ3ＯＳに対する質量計算値４１５．１７；ｍ／ｚ実測値４
１６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６７０】
実施例１０３：１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
【０６７１】
【化１７２】
2014144949.tif 000185
【０６７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．４，２Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．５，２Ｈ），１．７９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ22Ｆ3Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４８５．１４；ｍ／ｚ実測値４８６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６７３】
実施例１０４：４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
【０６７４】
【化１７３】
2014144949.tif 000186
【０６７５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９２−０．７５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：、Ｃ24Ｈ22Ｎ3Ｏ2ＳＣｌに対する質量計算値４５１．１１；ｍ／ｚ実測値、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６７６】
実施例１０５：４−フェニル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
【０６７７】
【化１７４】
2014144949.tif 000187
【０６７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ），０．９３−０．７９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１７．１７；ｍ／ｚ実測値４１８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６７９】
実施例１０６〜１０７は、室温の代わりに５０℃として、実施例８２について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０６８０】
実施例１０６：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【０６８１】
【化１７５】
2014144949.tif 000188
【０６８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19Ｎ5
Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８１．１３；ｍ／ｚ実測値、３８２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６８３】
実施例１０７：メソ−２−（４−｛［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０６８４】
【化１７６】
2014144949.tif 000189
【０６８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．８，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６８６】
実施例１０８：｛（２Ｓ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−２−イル｝メタノール
【０６８７】
【化１７７】
2014144949.tif 000190
【０６８８】
以下の異なる反応工程に代え、実施例８２について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。すなわち、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを加える前に、イミンの形成を室温で８時間行った後、８０℃で一晩加熱した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，
Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．５，１Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３４１．１２；ｍ／ｚ実測値３４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６８９】
実施例１０９〜１１１は、以下の異なる反応工程に代え、実施例８２について述べたものと同様の方法を用いて調製した。すなわち、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを加える前に、イミンの形成を室温で１２時間行った。
【０６９０】
実施例１０９：メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
【０６９１】
【化１７８】
2014144949.tif 000191
【０６９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．２８−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．２；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６９３】
実施例１１０：メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
【０６９４】
【化１７９】
2014144949.tif 000192
【０６９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．４９−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０３−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６９６】
実施例１１１：Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン
【０６９７】
【化１８０】
2014144949.tif 000193
【０６９８】
酢酸を加え、実施例８２について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ19Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３１３．１２；ｍ／ｚ実測値３１４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６９９】
実施例１１２：１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン
【０７００】
【化１８１】
2014144949.tif 000194
【０７０１】
２−［４−（クロロメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン塩酸塩（７０ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）及び１−ピペリジン−４−イル−ピロリジン−２−オン（６４ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ，１．７当量）をアセトニトリル（１．３ｍＬ）に加えた溶液にトリエチルアミン（１１０μＬ，０．７５９ｍｍｏｌ，３．４当量）を加えた。反応混合物を６０℃で６時間撹拌した。溶液を室温にまで冷却、濾過し、分取逆相ＨＰＬＣを用いて精製することによって所望の生成物をクリーム色の固体として得た（５２ｍｇ，５７％）。1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７０２】
実施例１１３〜１１５は実施例１１２について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０７０３】
実施例１１３：１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド
【０７０４】
【化１８２】
2014144949.tif 000195
【０７０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．５３−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．０３−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．７２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３６８．１３；ｍ／ｚ実測値３６９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７０６】
実施例１１４：２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０７０７】
【化１８３】
2014144949.tif 000196
【０７０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｂｒｓ，４Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３２５．１３；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ
＋Ｈ］+。
【０７０９】
実施例１１５：メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
【０７１０】
【化１８４】
2014144949.tif 000197
【０７１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９１（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．８，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７１２】
実施例１１６：メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
【０７１３】
【化１８５】
2014144949.tif 000198
【０７１４】
２−［４−（クロロメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（１４．７ｇ，１．０当量）をアセトニトリル（０．２Ｍ）に加えた懸濁液に、炭酸カリウム（１３．６ｇ，粉末，３２５メッシュ；２．１当量）及びメソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド（８．７ｇ，５１ｍｍｏｌ，１．１当量）を順次加えた。この後者の化合物は本願で述べたようにして合成するか、市販のものを購入して使用することができる。反応混合物を３時間加熱環流した後、室温にまで冷却した。所望の生成物の一部が反応溶液から析出し、これをジクロロメタン（開始物質に対して０．２Ｍ）を加えて溶解した。不溶性の無機塩を濾去して、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ）とで分配した（水溶液による後処理は生じる無機塩残渣を除去するためのものであるが必要でない場合もある。高温である間に炭酸カリウムを濾過し、直接的に再結晶化を行うことにより後処理工程を簡素化することができる。）有機層を乾燥、濃縮し、高温のアセトニトリル（開始物質に対して０．４Ｍ）から再結晶化させることによって標題生成物を得た。母液を濃縮し、再び高温のアセトニトリルから再結晶化して更なる収量を得た。２つの収量を合わせて標題化合物を得た（８９％）。
【０７１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７１６】
特定の実施形態では、標題化合物を以下のようにして合成した。
炭酸カリウム（３．０９６ｋｇ，２２．４ｍｏｌ）及びメソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド（１．７４１ｋｇ，５．６０ｍｏｌ）をアセトニトリル（２３．９３９ｋｇ）に加えた。この白色懸濁液を６０℃に加熱して９０分加熱した。この後、２−クロロチアゾリピリジン塩酸塩（１．２７５ｋｇ，６．１６ｍｏｌ）を一度に加えると赤味がかったピンク色に変色した。４時間後に温度を６３℃に昇温し、その温度で混合物を１６時間保った後、７０℃で３時間保った。塩を濾去（７０℃）し、濾過ケーキを高温のアセトニトリル（５．０ｋｇ）で洗浄した。８．１ｋｇの溶媒を蒸留することにより濾液を濃縮（真空中５０℃）した。得られた懸濁液を９０分以内に２０℃に冷却した後、２時間で０℃に冷却した。０℃に２時間保った後、生成物を遠心分離によって単離し、アセトニトリル（５．６６ｋｇ）で洗浄して真空下で６０℃で乾燥した。収率：１．６９６ｋｇのくすんだピンク色の固体（７４％）。
【０７１７】
特定の実施形態では、コハク酸塩を以下のようにして調製した。メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド（９５０ｇ，２．０８ｍｏｌ）を還流下でアセトン（２２．２０ｋｇ）に溶解した。この赤色溶液を濾過し、５０〜５５℃で攪拌した。コハク酸（２６１ｇ，２．２１ｍｏｌ）を５０℃のアセトン（３．９０５ｋｇ）に溶解した。得られた透明な溶液をメソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミドの溶液に１０分以内に加えた。５０℃で１０分攪拌した後、メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミドコハク酸塩の種結晶を加えると、結晶化を開始した。混合物を５０℃に２時間保った後、１２℃／時の速度で０℃にまで冷却し、０℃に一晩保った。生じた標題化合物のコハク酸塩を遠心分離によって単離し、アセトン（５．０ｋｇ，０℃に冷却したもの）で洗浄して真空下で５０℃で乾燥した。収率：１０４７ｇの灰白色の固体（９５％）。
【０７１８】
特定の実施形態では、上記の標題化合物の塩を、メタノール／メチルエチルケトン中で化合物にマロン酸（１当量）を加えるか、メタノール／アセトニトリル中で化合物に安息香酸（１当量）を加えるか、あるいはアセトン中で化合物にコハク酸（１当量）を加えることによってマロン酸塩、安息香酸塩、又はコハク酸塩をそれぞれ得ることによって調製した。本発明の化合物の特定の実施形態は、溶媒和塩として特定される塩酸塩、リン酸塩及び硫酸塩として調製した。更なる実施形態をフマル酸塩として調製した。
【０７１９】
実施例１１７：メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
【０７２０】
【化１８６】
2014144949.tif 000199
【０７２１】
実施例１１６に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９
（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），３．７２−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９５．１４；ｍ／ｚ実測値３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７２２】
実施例１１８：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０７２３】
【化１８７】
2014144949.tif 000200
【０７２４】
ナトリウム４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノラート（１７０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）に２−クロロ−５−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（１１７ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（６．３ｍＬ）を加えた。この溶液を１６時間攪拌し、濾過してから分取逆相ＨＰＬＣによって精製することにより所望の生成物を得た（１４０ｍｇ，５６％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｓ，０．５Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，２．５Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１．５Ｈ），３．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，１０．３，２．１，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．１，０．５Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２，０．５Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．２，０．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７２５】
実施例１１９〜１２８は実施例１１８について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０７２６】
実施例１１９：メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
【０７２７】
【化１８８】
2014144949.tif 000201
【０７２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），５．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２５−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．６１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７２９】
実施例１２０：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０７３０】
【化１８９】
2014144949.tif 000202
【０７３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２７（ｓ，０．５Ｈ），３．８３−３．７５（ｍ，２．５Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，１．５Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２，０．５Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．８，０．５Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．９，０．５Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．０，０．５Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．６，０．５Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝９．４，０．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１０．２，０．５Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８１．１３；ｍ／ｚ実測値３８２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７３２】
実施例１２１：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７３３】
【化１９０】
2014144949.tif 000203
【０７３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，４Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．８１−３．７３（ｍ，２．５Ｈ），３．６１−３．５４（ｍ，１．５Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．３，０．５Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．９，０．５Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．１，０．５Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１，０．５Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．４，０．５Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７３５】
実施例１２２：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７３６】
【化１９１】
2014144949.tif 000204
【０７３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５３−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝２．０２，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，２．５Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，１．５Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１，０．５Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．６，０．５Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０，０．５Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．０，０．５Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝９．６，０．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１４．０９；ｍ／ｚ実測値４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７３８】
実施例１２３：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０７３９】
【化１９２】
2014144949.tif 000205
【０７４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．８３−３．７５（ｍ，２．５Ｈ），３．６３−３．５６（ｍ，１．５Ｈ），３．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．３，２．０，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０，０．５Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１，０．５Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝９．０，０．５Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，１．７５Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，２．２５Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4
Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７４１】
実施例１２４：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０７４２】
【化１９３】
2014144949.tif 000206
【０７４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４５−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，３Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．８３−３．７５（ｍ，２．５Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，１．５Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３，０．５Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０，０．５Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２，０．５Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．２，０．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８０．１３；ｍ／ｚ実測値３８１．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７４４】
実施例１２５：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７４５】
【化１９４】
2014144949.tif 000207
【０７４６】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，２．５Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，１．５Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３，０．５Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０，０．５Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２，０．５Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．２，０．５Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７４７】
実施例１２６：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７４８】
【化１９５】
2014144949.tif 000208
【０７４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１５．５，２．５Ｈ），３．６０−３．５４（ｍ，１．５Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３，０．５Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．０，０．５Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２，０．５Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２，０．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７５０】
実施例１２７：１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン
【０７５１】
【化１９６】
2014144949.tif 000209
【０７５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），４．６３（ｓ，０．５Ｈ），４．４８（ｓ，０．５Ｈ），３．９０−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．３，１Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，１．５Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．３，０．５Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０，０．５Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２，０．５Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２，０．５Ｈ），２．７４−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８０．１３；ｍ／ｚ実測値３８１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７５３】
特定の方法では、標題化合物を以下の反応工程を用いて合成した。
工程Ａ：４−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド。
オーバーヘッド型機械式攪拌機、動的窒素供給口、及び熱電対プローブを備えた１Ｌの丸底３つ口フラスコに２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（５１．４１ｇ，０．２４８ｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８．０ｇ，０．２７５ｍｏｌ）及びアセトニトリル（４００ｍＬ）を加えた。得られたスラリーを室温で１時間静置した。この後、４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（３０．４ｇ，０．２４８ｍｏｌ）、次いで炭酸カリウム（３８．０ｇ，０．２７５ｍｏｌ）を反応混合物に加えた。得られたスラリーを更なるアセトニトリル（１００ｍＬ）で希釈し、加熱環流してから３．５時間静置した。溶液を５０℃にまで冷却してから濾過した。得られた無機ケーキをアセトニトリル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。洗浄液を濾液に加えた。濾液を核形成が認められるまで濃縮した（約３５０ｍＬのアセトニトリルの除去を要した）。得られたスラリーを加熱環流し、一晩静置する間に室温にまでゆっくりと冷却した。得られたスラリーを２℃にまで冷却して濾過した。生じたケーキを真空オーブンに移し、５５℃で１６時間乾燥することによって４−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド（５１．６ｇ，０．２０１ｍｏｌ）を橙／赤色の粉末として得た。母液を濃縮して４−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒドの更なる収量（６．２ｇ，０．０２４ｍｏｌ）をアセトニトリルから再結晶化して得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ3）：１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
，８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ8Ｎ2Ｏ2Ｓに対する質量計算値２５６．０３；ｍ／ｚ実測値２５７．０［Ｍ＋Ｈ
］+。
【０７５４】
工程Ｂ：１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン。
【０７５５】
機械式攪拌機、動的窒素供給口、及び熱電対プローブを備えた１Ｌの丸底３つ口フラスコに１−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エタノン塩酸塩（５３．３ｇ，０．３０２ｍｏｌ）、ＤＣＥ（２５０ｍＬ）、及びトリエチルアミン（１００ｍＬ，１．００６ｍｏｌ）を加えた。フラスコを５０℃に温め、２０分静置した。攪拌を容易にするためにＤＣＥを更に１００ｍＬ加えた。溶液を４０℃に冷却した後、ＤＣＥ（１００ｍＬ）に溶解した４−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド（５１．６ｇ，０．２０１ｍｏｌ）が入れられた、機械式攪拌機、動的窒素供給口、及び熱電対プローブを備えた２Ｌの丸底３つ口フラスコに溶液をカニューレを通じて加えた。１Ｌの丸底フラスコはＤＣＥ（１００ｍＬ）ですすいだ。すすぎに使用した溶媒を反応混合物に加えた。得られた暗紫色の溶液を室温で２．５時間静置した。この時間の後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７２．５ｇ，０．３４２）を４つの等分量に分けて４時間かけて加えた。添加が完了した時点で得られた溶液を一晩室温で静置した。水（１Ｌ）を１０分かけてゆっくり加えることによって反応を停止させた。更に３０分攪拌した後、溶液を濾過して沈殿物の小片層を除去した。各層を分離し、水層をＤＣＥ（１×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム状で乾燥し、濾過、濃縮して粗生成物を粘稠の褐色油状物として得た。粗生成物を酢酸エチル（５００ｍＬ）に懸濁し、７０℃に昇温してから室温にまでゆっくりと冷却した。得られたスラリーを濾過し、濾液を濃縮して１−｛５−［４−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝−エタノン（６７．２ｇ，０．１７７ｍｏｌ）を褐色のガラス状物質として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８０．１３；ｍ／ｚ実測値３８１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７５６】
工程Ｃ：１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン塩酸塩。
【０７５７】
磁力攪拌器を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに、１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノンの粗生成物（３５．１ｇ，０．０９２ｍｏｌ）及び１．２５Ｍの塩酸をエタノール（７３．８ｍＬ，０．０９２ｍｏｌ）に加えたものを加えた。この溶液をエタノール（２５ｍＬ）で希釈した。溶液を５０℃に２０分加熱した後、攪拌不能なスラリーが得られるまでゆっくりと冷却した。スラリーをエタノール（１００ｍＬ）で希釈して５０℃に昇温した。このスラリーを３０分静置し、室温にまでゆっくりと冷却してから濾過した。得られたクリーム色のケーキを６０℃の真空オーブンに移して１６時間乾燥した。乾燥後、１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン塩酸塩（２９．２ｇ，０．７００ｍｏｌ）が黄褐色／赤色の固体として得られた。乾燥した固体を、磁力攪拌器を備えた１Ｌの丸底フラスコに加えてアセトン（３００ｍＬ）で希釈した。溶液を５５℃に加熱して３０分静置した。この後、スラリーを２℃にまで冷却してから濾過した。得られたケーキを７０℃の真空オーブンに移して１８時間乾燥した。１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン塩酸塩（２６．１ｇ，０．０６２５ｍｏｌ）がクリーム色の流動性粉末として得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１１．８２−１０．５５（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．４９（ｍ
，１Ｈ），８．４７−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．２５（ｍ，３Ｈ），４．１９−３．９９（ｍ，０．５Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，０．５Ｈ），３．６２−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８３（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８０．１３；ｍ／ｚ実測値３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．Ｃ20Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ2Ｓに対する元素分析：計算値：Ｃ，５７．６２；Ｈ，５．０８；Ｎ，１３．４４；Ｃｌ，８．５０；Ｓ，７．６９．実測値：Ｃ，５４．９７；Ｈ，５．２５；Ｎ，１２．７８；Ｃｌ，８．２８；Ｓ，７．４３（Ｃ20Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ・１．０５Ｈ2Ｏ）。
【０７５８】
特定の実施形態では、標題化合物を水和塩酸塩（例、一水和物）などの塩酸塩のような塩の形態で調製した。
【０７５９】
実施例１２８：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７６０】
【化１９７】
2014144949.tif 000210
【０７６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４６−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，２．５Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，１．５Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３，０．５Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０，０．５Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１，０．５Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．１，０．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値３９９．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７６２】
実施例１２９〜１３０は、ナトリウムフェノラート開始物質の代わりに炭酸セシウム及び適当なフェノールを用い、実施例１１８について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【０７６３】
実施例１２９：６−フルオロ−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７６４】
【化１９８】
2014144949.tif 000211
【０７６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．１，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．８，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，４Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ3ＯＳに対する質量計算
値３４３．１２；ｍ／ｚ実測値３４４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７６６】
実施例１３０：エチル１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキシレート
【０７６７】
【化１９９】
2014144949.tif 000212
【０７６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．９６−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３９７．１５；ｍ／ｚ実測値、３９８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７６９】
実施例１３１：１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸
【０７７０】
【化２００】
2014144949.tif 000213
【０７７１】
エチル１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキシレート（９７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（７５０μＬ）に加えた溶液に１Ｎ水酸化カリウム（２４０μＬ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。次いで反応混合物を水（２０ｍＬ）に注いでｐＨ９にまで塩基性化した。得られた溶液をトリクロロメタン／イソプロピルアルコール（２×３０ｍＬ）の１：１溶液で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥、濾過、濃縮して標題化合物を得た（３８ｍｇ，４３％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７５（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．７９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３６９．１２；ｍ／ｚ  実測値、３７０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７７２】
実施例１３２：１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸
【０７７３】
【化２０１】
2014144949.tif 000214
【０７７４】
実施例１３１に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８
．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３６９．１２；ｍ／ｚ実測値、３７０．２［Ｍ＋Ｈ］+
。
【０７７５】
実施例１３３：２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０７７６】
【化２０２】
2014144949.tif 000215
【０７７７】
実施例１１２に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．０，１
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１０．０，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１０．０，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｂｒｓ，４Ｈ），１．６３−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３２５．４４；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７７８】
実施例１３４：メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
【０７７９】
【化２０３】
2014144949.tif 000216
【０７８０】
実施例１１２に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．０，１
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．５０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３３（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．５３；ｍ／ｚ実測値４０９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７８１】
実施例１３５：２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７８２】
【化２０４】
2014144949.tif 000217
【０７８３】
実施例１に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（
ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝５．３，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．１４（ｍ，６Ｈ），３．１２−３．０２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４６２．１７；ｍ／ｚ実測値４６３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７８４】
実施例１３６：２−［４−（２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７８５】
【化２０５】
2014144949.tif 000218
【０７８６】
より多くのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．５当量）及びより多くの適当なアミン（３．２当量）を用い、実施例１について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．４６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ24ＣｌＮ3
Ｏ2Ｓ2に対する質量計算値４９７．１；ｍ／ｚ実測値４９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７８７】
実施例１３７：１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
【０７８８】
【化２０６】
2014144949.tif 000219
【０７８９】
より多くのナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．２当量）及びより多くの適当なアミン（１．７当量）を用い、室温で５時間攪拌した後に反応温度を５０℃に１６時間調整し、実施例８２について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1
Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ
），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３４１．１；ｍ／ｚ実測値３４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７９０】
実施例１３８：７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７９１】
【化２０７】
2014144949.tif 000220
【０７９２】
実施例１３０に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４６（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．４４−７．３
４（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．７，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，４Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3ＯＳに対する質量計算値
３３９．１４；ｍ／ｚ実測値３４０．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７９３】
実施例１３９：Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン
【０７９４】
【化２０８】
2014144949.tif 000221
【０７９５】
実施例１に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２８（
ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．２６（ｔｔ，Ｊ＝７．２，３．７，１Ｈ），０．５５−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．３９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３２７．１；ｍ／ｚ実測値３２８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７９６】
実施例１４０〜２５４は、上記実施例と同様の方法を用いて調製した。
【０７９７】
実施例１４０：２−メチル−Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド
【０７９８】
【化２０９】
2014144949.tif 000222
【０７９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，３Ｈ），１．９１ｄ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），１．５２−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４５４．２０；ｍ／ｚ実測値４５５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８００】
実施例１４１：メソ−２−｛４−［２−（３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０８０１】
【化２１０】
2014144949.tif 000223
【０８０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５４（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．１８−４．１４（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６２（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２４．１６；ｍ／ｚ実測値４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８０３】
実施例１４２：メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素塩酸塩
【０８０４】
【化２１１】
2014144949.tif 000224
【０８０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：９．０６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．９０−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６２−２．０６（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３９．１７；ｍ／ｚ実測値４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８０６】
実施例１４３：７−メチル−２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０８０７】
【化２１２】
2014144949.tif 000225
【０８０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．７１（ｄ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７１−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４７５．１７；ｍ／ｚ実測値４７６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８０９】
実施例１４４：１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
【０８１０】
【化２１３】
2014144949.tif 000226
【０８１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝４．２，２Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．２，２Ｈ），２．３５−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4
Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３８．１７；ｍ／ｚ実測値４３９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８１２】
実施例１４５：６−メチル−２−（４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０８１３】
【化２１４】
2014144949.tif 000227
【０８１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６８−３．５３（ｍ，７Ｈ），３．２４−３．０８（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｂｒｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．５０，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓに対する質量計算値４８２．２０；ｍ／ｚ実測値４８３．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８１５】
実施例１４６：２−（４−｛２−［５−（シクロブチルカルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０８１６】
【化２１５】
2014144949.tif 000228
【０８１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，６Ｈ），２．４８（ｓ，５Ｈ），２．３９−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４７８．２０；ｍ／ｚ実測値４７９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８１８】
実施例１４７：６−クロロ−２−（４−｛２−［４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０８１９】
【化２１６】
2014144949.tif 000229
【０８２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６８（ｂｒｓ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ4Ｓに対する質量計算値４８４．１０；ｍ／ｚ実測値４８５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８２１】
実施例１４８：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【０８２２】
【化２１７】
2014144949.tif 000230
【０８２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３９．１７；ｍ／ｚ実測値４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８２４】
実施例１４９：メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
【０８２５】
【化２１８】
2014144949.tif 000231
【０８２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝１０．２，２Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２５．１５２１６０６４４５３１；ｍ／ｚ実測値４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８２７】
実施例１５０：２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０８２８】
【化２１９】
2014144949.tif 000232
【０８２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．２，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．６０（ｂｒｓ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ18Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値３５８．１１；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８３０】
実施例１５１：２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０８３１】
【化２２０】
2014144949.tif 000233
【０８３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７４−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），３．０８（ｂｒｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，４Ｈ），１．７８−１．２４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｓ2に対する質量計算値４４６．１１；ｍ／ｚ実測値４４７．１［
Ｍ＋Ｈ］+。
【０８３３】
実施例１５２：２−｛４−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【０８３４】
【化２２１】
2014144949.tif 000234
【０８３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．６７（ｂｒｓ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８４．１６；ｍ／ｚ実測値３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８３６】
実施例１５３：メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【０８３７】
【化２２２】
2014144949.tif 000235
【０８３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），５．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３３−２．１７（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３８．１７；ｍ／ｚ実測値４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８３９】
実施例１５４：Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド
【０８４０】
【化２２３】
2014144949.tif 000236
【０８４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），５．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．８４−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．２８−１．２５−１．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２６．１７；ｍ／ｚ実測値４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８４２】
実施例１５５：１−｛３−［（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）（メチル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オン
【０８４３】
【化２２４】
2014144949.tif 000237
【０８４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３７−２．３４（ｍ，５Ｈ），２．０５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４６０．１３；ｍ／ｚ実測値４６１．１［Ｍ＋Ｈ］+
。
【０８４５】
実施例１５６：３−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］プロパン−１−オール
【０８４６】
【化２２５】
2014144949.tif 000238
【０８４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），０．９６−０．９１（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．２０−０．１５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３９９．１６；ｍ／ｚ実測値４００．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８４８】
実施例１５７：２−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］エタノール
【０８４９】
【化２２６】
2014144949.tif 000239
【０８５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），０．９３−０．８７（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．１７−０．１２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３８５．１５；ｍ／ｚ実測値３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８５１】
実施例１５８：１−（２−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−４−ピリジン−２−イルピペリジン−４−オール
【０８５２】
【化２２７】
2014144949.tif 000240
【０８５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５３（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０，３Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４６２．１７；ｍ／ｚ実測値４６３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８５４】
実施例１５９：メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
【０８５５】
【化２２８】
2014144949.tif 000241
【０８５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．０１−３．９８（ｍ，２Ｈ），２．２２−１．５４（ｍ，１２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３８．１７；ｍ／ｚ実測値４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８５７】
実施例１６０：Ｎ−メチル−２−（メチルオキシ）−Ｎ−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］エタンアミン
【０８５８】
【化２２９】
2014144949.tif 000242
【０８５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４４（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３７３．１５；ｍ／ｚ実測値３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８６０】
実施例１６１：Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８６１】
【化２３０】
2014144949.tif 000243
【０８６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），５．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝４．２，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３０−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓに対する質量計算値４７０．２０；ｍ／ｚ実測値４７１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８６３】
実施例１６２：メソ−２−｛［４−（｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０８６４】
【化２３１】
2014144949.tif 000244
【０８６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５３（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２−４．１０（ｍ，３Ｈ），２．８３−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．７６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２４．１６；ｍ／ｚ実測値４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８６６】
実施例１６３：Ｎ−［１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］メタンスルホンアミド
【０８６７】
【化２３２】
2014144949.tif 000245
【０８６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），３．３５−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｓ2に対する質量計算値４４８．１２；
ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８６９】
実施例１６４：２−｛［４−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０８７０】
【化２３３】
2014144949.tif 000246
【０８７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．１７−１．６３（ｍ，７Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２３．１
２；ｍ／ｚ実測値４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８７２】
実施例１６５：Ｎ−メチル−１−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８７３】
【化２３４】
2014144949.tif 000247
【０８７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），５．５７（ｂｒｓ１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．８４−２．８０（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２６．１７；ｍ／ｚ実測値４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８７５】
実施例１６６：メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝グリシンアミド塩酸塩
【０８７６】
【化２３５】
2014144949.tif 000248
【０８７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，９Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１６．２，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ29Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４６７．２０；ｍ／ｚ実測値４６８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８７８】
実施例１６７：２−（｛４−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０８７９】
【化２３６】
2014144949.tif 000249
【０８８０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１３．２，３Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５４（ｂｒｓ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｎ7ＯＳに対する質量計算値４０５．１４；ｍ／ｚ実測値４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８８１】
実施例１６８：７−メチル−２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０８８２】
【化２３７】
2014144949.tif 000250
【０８８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４５（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｂｒｓ，４Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ5ＯＳに対する質量計算値４１７．１６；ｍ／ｚ実測値４１
８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８８４】
実施例１６９：メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
【０８８５】
【化２３８】
2014144949.tif 000251
【０８８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５３（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），２．３２−１．８５（ｍ，９Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８８７】
実施例１７０：メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
【０８８８】
【化２３９】
2014144949.tif 000252
【０８８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．８８（ｍ，７Ｈ），１．７９−１．３８（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８９０】
実施例１７１：メソ−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
【０８９１】
【化２４０】
2014144949.tif 000253
【０８９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５５（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９５．１４；ｍ／ｚ実測値３９６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８９３】
実施例１７２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８９４】
【化２４１】
2014144949.tif 000254
【０８９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０６−２．９０（ｍ，７Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１０．１８；ｍ／ｚ実測値４１１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８９６】
実施例１７３：２−［（４−｛［４−（２−チエニルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０８９７】
【化２４２】
2014144949.tif 000255
【０８９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．５０−２．３５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓ2に対する質量計算値４５１．１１；
ｍ／ｚ実測値４５２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８９９】
実施例１７４：Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝シクロプロパンアミン
【０９００】
【化２４３】
2014144949.tif 000256
【０９０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，５Ｈ），２．９２−２．７０（ｍ，６Ｈ），１．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ），１．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），０．５３−０．４４（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3ＯＳに対する
質量計算値３３９．１４；ｍ／ｚ実測値３４０．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９０２】
実施例１７５：Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン
【０９０３】
【化２４４】
2014144949.tif 000257
【０９０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ23Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３５３．１６；ｍ／ｚ実測値３５４．２［Ｍ
＋Ｈ］+。
【０９０５】
実施例１７６：２−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０９０６】
【化２４５】
2014144949.tif 000258
【０９０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８２．１５；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０９０８】
実施例１７７：１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−５−オン
【０９０９】
【化２４６】
2014144949.tif 000259
【０９１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，４Ｈ），３．１１−２．６７（ｍ，１２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３６９．１３；ｍ／ｚ実測値３７０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９１１】
実施例１７８：Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）ブタン−１−アミン
【０９１２】
【化２４７】
2014144949.tif 000260
【０９１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，４Ｈ），２．８６−２．６９（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ27Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３６９．１９
；ｍ／ｚ実測値３７０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９１４】
実施例１７９：２−｛［４−（２−アゼパン−１−イルエチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０９１５】
【化２４８】
2014144949.tif 000261
【０９１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，８Ｈ），１．７７−１．７１（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ22Ｎ4ＯＳに対する質量計算値３５４．
１５；ｍ／ｚ実測値３５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９１７】
実施例１８０：２−（｛４−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０９１８】
【化２４９】
2014144949.tif 000262
【０９１９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５５（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，４Ｈ），４．８５−４．６５（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19ＦＮ4ＯＳに対する質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９２０】
実施例１８１：メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
【０９２１】
【化２５０】
2014144949.tif 000263
【０９２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，４Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．１２−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．８７（ｍ，７Ｈ），１．７７−１．３７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９２３】
実施例１８２：メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド
【０９２４】
【化２５１】
2014144949.tif 000264
【０９２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．６０（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．００（ｂｒｓ，３Ｈ），２．３５−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．７７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ2に対する質量計算値４４４．１３；ｍ
／ｚ実測値４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９２６】
実施例１８３：２−（｛４−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０９２７】
【化２５２】
2014144949.tif 000265
【０９２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７５（ｂｒｓ，７Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，５Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．６７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26Ｎ4ＯＳに
対する質量計算値３９４．１８；ｍ／ｚ実測値３９５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９２９】
実施例１８４：２−［（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【０９３０】
【化２５３】
2014144949.tif 000266
【０９３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５２−８．５０（ｍ，３Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），５．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｎ6Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２０．１４；ｍ／ｚ実測値４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９３２】
実施例１８５：メソ−２−［（４−｛［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０９３３】
【化２５４】
2014144949.tif 000267
【０９３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），８．１２−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７５−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝９．９，１Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），２．２５−１．８５（ｍ，７Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９３５】
実施例１８６：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝プロパン−１−アミン
【０９３６】
【化２５５】
2014144949.tif 000268
【０９３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．８６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．４５（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２，４Ｈ），０．６０（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），０．１９（ｄ，Ｊ＝４．５，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ23Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３５３．１６；ｍ／ｚ実測値３５４．２［Ｍ＋
Ｈ］+。
【０９３８】
実施例１８７：６−クロロ−２−［（４−｛［４−（２−チエニルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０９３９】
【化２５６】
2014144949.tif 000269
【０９４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｂｒｓ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ2Ｓ2に対する質量計算値４７０．０６；ｍ／ｚ実測値４７１．０［Ｍ
＋Ｈ］+。
【０９４１】
実施例１８８：６−クロロ−２−［（４−｛［５−（メチルスルホニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０９４２】
【化２５７】
2014144949.tif 000270
【０９４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝９．９，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，５Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ3Ｓ2に対する質量計算値４６４．０７；ｍ／ｚ実測値４６５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９４４】
実施例１８９：６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０９４５】
【化２５８】
2014144949.tif 000271
【０９４６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．６９（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ16ＣｌＮ3ＯＳ2に対する質量計算値３７７．０４；ｍ／ｚ実測値３７８．９［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９４７】
実施例１９０：２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０９４８】
【化２５９】
2014144949.tif 000272
【０９４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：９．００（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝３．６，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｎ4ＯＳに対する質量計算値４０２．１５；ｍ／ｚ実測値４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９５０】
実施例１９１：（１Ｒ，４Ｒ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【０９５１】
【化２６０】
2014144949.tif 000273
【０９５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝９．９，１Ｈ），１．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＣｌＮ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１５．０９；ｍ／ｚ実測値４１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９５３】
実施例１９２：Ｎ−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０９５４】
【化２６１】
2014144949.tif 000274
【０９５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），１．８０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９５６】
実施例１９３：（１Ｓ，４Ｓ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【０９５７】
【化２６２】
2014144949.tif 000275
【０９５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），３．４１（ｓ，１Ｈ），３．１５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝９．９，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＣｌＮ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１５．０９；ｍ／ｚ実測値４１６．８［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９５９】
実施例１９４：メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド
【０９６０】
【化２６３】
2014144949.tif 000276
【０９６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．６５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ2に対する
質量計算値４５８．１４；ｍ／ｚ実測値４５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９６２】
実施例１９５：（４−クロロフェニル）（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メタノン
【０９６３】
【化２６４】
2014144949.tif 000277
【０９６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），８．０（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．７２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４７７．１３；ｍ／ｚ実測値４７８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９６５】
実施例１９６：Ｎ−プロピル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン
【０９６６】
【化２６５】
2014144949.tif 000278
【０９６７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，４Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．８，４Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，４Ｈ），０．９６−０．９１（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ25Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３５５．１７；ｍ／ｚ実測値３５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９６８】
実施例１９７：６−クロロ−２−［（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０９６９】
【化２６６】
2014144949.tif 000279
【０９７０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，４Ｈ），１．７６−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．９９（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．７６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＣｌＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４４２．１２；ｍ／ｚ実測値４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９７１】
実施例１９８：６−メチル−２−［（４−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０９７２】
【化２６７】
2014144949.tif 000280
【０９７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，５Ｈ），３．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．７６（ｍ，１０Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４５０．２１；ｍ／ｚ実測値４５１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９７４】
実施例１９９：メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
【０９７５】
【化２６８】
2014144949.tif 000281
【０９７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．８３−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１６（ｂｒｓ，４Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１４．４，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ6Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１０．１５；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９７７】
実施例２００：メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
【０９７８】
【化２６９】
2014144949.tif 000282
【０９７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１４（ｂｒｓ，４Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１４．４，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９８０】
実施例２０１：メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
【０９８１】
【化２７０】
2014144949.tif 000283
【０９８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝７．５，４Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９８３】
実施例２０２：メソ−３−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
【０９８４】
【化２７１】
2014144949.tif 000284
【０９８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：９．００（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），４．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１０．２，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１０．２，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９５．１４；ｍ／ｚ実測値３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９８６】
実施例２０３：メソ−３−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
【０９８７】
【化２７２】
2014144949.tif 000285
【０９８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４３（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，３Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１０．５，１Ｈ），２．５０（ｂｒｓ，３Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１０．５，１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９８９】
実施例２０４：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］プロパン−１，３−ジアミン塩酸塩
【０９９０】
【化２７３】
2014144949.tif 000286
【０９９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：９．４６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３３−３．２３（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），１．３９−１．３１（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），０．５４（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ24Ｎ4ＯＳに対する質
量計算値３６８．１７；ｍ／ｚ実測値３６９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９９２】
実施例２０５：メソ−７−メチル−２−（４−｛［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０９９３】
【化２７４】
2014144949.tif 000287
【０９９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．５５−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝９．６，２Ｈ），３．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１０．２，２Ｈ），２．７８（ｂｒｓ，３Ｈ），２．５１（ｂｒｓ，３Ｈ），２．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９０（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ2に対す
る質量計算値４４４．１３；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９９５】
実施例２０６：Ｎ−（１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド
【０９９６】
【化２７５】
2014144949.tif 000288
【０９９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．７７（ｄ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４５９．１７；ｍ／ｚ実測値４６０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０９９８】
実施例２０７：４−メチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４−ジアゼパン−５−オン
【０９９９】
【化２７６】
2014144949.tif 000289
【１０００】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８，３Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．６２（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３６８．１３；ｍ／ｚ実測値３６９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１００１】
実施例２０８：３−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロパン−１−オール
【１００２】
【化２７７】
2014144949.tif 000290
【１００３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．５０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３８５．１５；ｍ／ｚ実測値３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１００４】
実施例２０９：メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１００５】
【化２７８】
2014144949.tif 000291
【１００６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．２６（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），４．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．７０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１００７】
実施例２１０：メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド塩酸塩
【１００８】
【化２７９】
2014144949.tif 000292
【１００９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４４（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１４．４，４Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，４Ｈ），２．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０１０】
実施例２１１：メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
【１０１１】
【化２８０】
2014144949.tif 000293
【１０１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５２（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝９．６，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２５．１５；ｍ／ｚ実測値４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０１３】
実施例２１２：メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１０１４】
【化２８１】
2014144949.tif 000294
【１０１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３８（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，５Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，４Ｈ）．．ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０１６】
実施例２１３：メソ−２−（４−｛２−［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１０１７】
【化２８２】
2014144949.tif 000295
【１０１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），２．６９（ｂｒｓ，５Ｈ），２．０４−１．８６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：、Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｓ2，
４６０．１２；ｍ／ｚ実測値、４６１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０１９】
実施例２１４：メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
【１０２０】
【化２８３】
2014144949.tif 000296
【１０２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２３−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），２．２８−１．５６（ｍ，９Ｈ），１．４７−１．２７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０２２】
実施例２１５：メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン塩酸塩
【１０２３】
【化２８４】
2014144949.tif 000297
【１０２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：９．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．５，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６０−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．０７−１．８２（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３８．１７；ｍ／ｚ実測値４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０２５】
実施例２１６：２−メトキシ−Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
【１０２６】
【化２８５】
2014144949.tif 000298
【１０２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２６．１７；ｍ／ｚ実測値４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０２８】
実施例２１７：２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【１０２９】
【化２８６】
2014144949.tif 000299
【１０３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６８−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５１（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３１．１４；ｍ／ｚ実測値４３２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０３１】
実施例２１８：２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１０３２】
【化２８７】
2014144949.tif 000300
【１０３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），０．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26ＣｌＮ3ＯＳに対する質量計算値４１５．１５
；ｍ／ｚ実測値４１６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０３４】
実施例２１９：Ｎ−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミド
【１０３５】
【化２８８】
2014144949.tif 000301
【１０３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１−７．３５（ｍ，５Ｈ），３．５８−３．４５（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），１．１３−１．０７（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９６．１６；ｍ／ｚ実測値３９７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０３７】
実施例２２０：Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
【１０３８】
【化２８９】
2014144949.tif 000302
【１０３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ2に対する質量計算値４６４．１３；ｍ／ｚ実測値、４６５．１［
Ｍ＋Ｈ］+。
【１０４０】
実施例２２１：２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【１０４１】
【化２９０】
2014144949.tif 000303
【１０４２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．８１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．０１（ｍ，８Ｈ），１．９７（ｂｒｓ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３２５．１２；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０４３】
実施例２２２：２−（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【１０４４】
【化２９１】
2014144949.tif 000304
【１０４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．７５（ｍ，８Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，３Ｈ），０．８９−０．８０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０４６】
実施例２２３：１’−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−１，４’−ビピペリジン
【１０４７】
【化２９２】
2014144949.tif 000305
【１０４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，７Ｈ），２．０６−１．４６（ｍ，１２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ29ＣｌＮ4ＯＳに対する
質量計算値４５６．１８；ｍ／ｚ実測値４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０４９】
実施例２２４：１−メチル−４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−２−オン
【１０５０】
【化２９３】
2014144949.tif 000306
【１０５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３５４．１２；ｍ／ｚ実測値３５５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０５２】
実施例２２５：３−（４−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−イル）プロパン酸塩酸塩
【１０５３】
【化２９４】
2014144949.tif 000307
【１０５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：８．３４−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８，３Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，１２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．５３−２．４９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４１２．１６；ｍ／ｚ実測値４１３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０５５】
実施例２２６：２−｛４−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【１０５６】
【化２９５】
2014144949.tif 000308
【１０５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８２．１５；ｍ／ｚ実測値３８３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０５８】
実施例２２７：２−［４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【１０５９】
【化２９６】
2014144949.tif 000309
【１０６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９８（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．５１−８．４８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．６０（ｓ，６Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９，２Ｈ），２．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１３．８，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｔ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），１．８６−１．７３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ29Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４５１．２０；ｍ／ｚ実測値４５２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０６１】
実施例２２８：メソ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
【１０６２】
【化２９７】
2014144949.tif 000310
【１０６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝１７．７，２Ｈ），２．３１−２．１７（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１５．３，２Ｈ），１．５７−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．１５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０６４】
実施例２２９：６−メチル−２−（４−｛［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩
【１０６５】
【化２９８】
2014144949.tif 000311
【１０６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝３．０，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，５Ｈ），３．３１−３．２２（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１０．２，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ29Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４５１．２０；ｍ／ｚ実測値４５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０６７】
実施例２３０：メソ−３−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
【１０６８】
【化２９９】
2014144949.tif 000312
【１０６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１．８，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２３．１７；ｍ／ｚ実測値４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０７０】
実施例２３１：メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
【１０７１】
【化３００】
2014144949.tif 000313
【１０７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．２２（ｍ，１１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０７３】
実施例２３２：メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミ
【１０７４】
【化３０１】
2014144949.tif 000314
【１０７５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．５５−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１３．８，２Ｈ），３．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１３．８，２Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２５．１５；ｍ／ｚ実測値４２６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０７６】
実施例２３３：メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
【１０７７】
【化３０２】
2014144949.tif 000315
【１０７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｂｒｓ，４Ｈ），４．７０−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．５０（ｍ，１１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ28Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３６．１９；ｍ／ｚ実測値４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０７９】
実施例２３４：メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
【１０８０】
【化３０３】
2014144949.tif 000316
【１０８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，４Ｈ），４．６８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．６１（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４５０．２１；ｍ／ｚ実測値４５１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０８２】
実施例２３５：Ｎ２−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド
【１０８３】
【化３０４】
2014144949.tif 000317
【１０８４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），５．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４９（ｂｒｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ17ＣｌＮ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値３９２．０７；ｍ／ｚ実測値３９３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０８５】
実施例２３６：２−［４−（２−アゼチジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【１０８６】
【化３０５】
2014144949.tif 000318
【１０８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値３２７．１１；ｍ／ｚ実測値３２８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０８８】
実施例２３７：２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
【１０８９】
【化３０６】
2014144949.tif 000319
【１０９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），５．１３−５．０２（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３３．１６；ｍ／ｚ実測値４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０９１】
実施例２３８：メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸塩酸塩
【１０９２】
【化３０７】
2014144949.tif 000320
【１０９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２２−１．９５（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３９５．１３；ｍ／ｚ実測値３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０９４】
実施例２３９：６−クロロ−２−（４−｛２−［５−（１−メチルエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１０９５】
【化３０８】
2014144949.tif 000321
【１０９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２６（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．３，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ27ＣｌＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４５８．１５；ｍ／ｚ実測値４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０９７】
実施例２４０：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−β−アラニン
【１０９８】
【化３０９】
2014144949.tif 000322
【１０９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），１．３１−１．２６（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．５８−０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓに対する質量計算値４１３．１４；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１００】
実施例２４１：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−β−アラニン
【１１０１】
【化３１０】
2014144949.tif 000323
【１１０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｓに対する質量計算値３８７．１３；ｍ／ｚ実測値３８８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１０３】
実施例２４２：２−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）エタノール
【１１０４】
【化３１１】
2014144949.tif 000324
【１１０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．３８（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．４７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３７１．１３；ｍ／ｚ実測値３７２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１０６】
実施例２４３：Ｎ−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−４−アミン
【１１０７】
【化３１２】
2014144949.tif 000325
【１１０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．８３（ｍ，７Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ25ＣｌＮ4ＯＳに対する質量計算値４１６．１４；ｍ／ｚ実測値４１７
．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１０９】
実施例２４４：メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【１１１０】
【化３１３】
2014144949.tif 000326
【１１１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），４．２３−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１２．９，１Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２４．１６；ｍ／ｚ実測値４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１１２】
実施例２４５：６−メチル−２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１１３】
【化３１４】
2014144949.tif 000327
【１１１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ26Ｎ4ＯＳに対する質量計算値４３０．１８；ｍ／ｚ実測
値４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１１５】
実施例２４６：５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
【１１１６】
【化３１５】
2014144949.tif 000328
【１１１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８７（ｍ，６Ｈ），２．７６−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１１８】
実施例２４７：１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
【１１１９】
【化３１６】
2014144949.tif 000329
【１１２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．４８−４．４２（ｍ，３Ｈ），４．２５−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３８−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１６．１１；ｍ／ｚ実測値４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１２１】
実施例２４８：２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【１１２２】
【化３１７】
2014144949.tif 000330
【１１２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，４Ｈ），４．５６−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１８．１５；ｍ／ｚ実測値４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１２４】
実施例２４９：メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝メタンスルホンアミド
【１１２５】
【化３１８】
2014144949.tif 000331
【１１２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ2に対する質量計算値４４４．１３；ｍ／ｚ実測値
、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１２７】
実施例２５０：Ｎ−［（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アセトアミド
【１１２８】
【化３１９】
2014144949.tif 000332
【１１２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），４．２４−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３９−１．３２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２６．１７；ｍ／ｚ実測値４２７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１３０】
実施例２５１：２−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【１１３１】
【化３２０】
2014144949.tif 000333
【１１３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．６０−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，５Ｈ），２．６５−２．６２（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｎ5ＯＳに対
する質量計算値４０３．１５；ｍ／ｚ実測値４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１３３】
実施例２５２：２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【１１３４】
【化３２１】
2014144949.tif 000334
【１１３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４４（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．７１（ｓ，０．５Ｈ），４．５０（ｓ，０．５Ｈ），３．７６−３．６２（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２．０１−１．７８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１３６】
実施例２５３：Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン
【１１３７】
【化３２２】
2014144949.tif 000335
【１１３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：９．００（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），１．８１（ｂｒｓ，４Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ），１．２７−１．０６（ｍ，５Ｈ），１．０１−０．９６（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ25Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３６７．１８；ｍ／ｚ実測値３６８．１［Ｍ＋Ｈ
］+。
【１１３９】
実施例２５４：メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
【１１４０】
【化３２３】
2014144949.tif 000336
【１１４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５２（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．１６−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１４２】
実施例２５５：２−［４−（２−｛４−［（４−メチルフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１４３】
【化３２４】
2014144949.tif 000337
【１１４４】
実施例１に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），８．００（
ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．１２−２．９９（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．４４−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓ2に対する質量計算値４７７．２；ｍ／ｚ実測値、４７８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１４５】
実施例２５６〜２６４は実施例８２について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【１１４６】
実施例２５６：１’−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４’−ビピペリジン
【１１４７】
【化３２５】
2014144949.tif 000338
【１１４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．９９−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．４７−１．３９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ28Ｎ4ＯＳに対する質量計算値４０８．２
；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１４９】
実施例２５７：２−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１５０】
【化３２６】
2014144949.tif 000339
【１１５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７４−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26Ｎ4
Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１０．２；ｍ／ｚ実測値４１１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１５２】
実施例２５８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−２−イル｝エタンアミン
【１１５３】
【化３２７】
2014144949.tif 000340
【１１５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．０２−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ28Ｎ4ＯＳに対する質量
計算値３９６．２；ｍ／ｚ実測値３９７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１５５】
実施例２５９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−アミン
【１１５６】
【化３２８】
2014144949.tif 000341
【１１５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．９８−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ24Ｎ4ＯＳに対する質量計算値３６８．２；ｍ／ｚ実
測値３６９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１５８】
実施例２６０：２−｛４−［（４−フェノキシピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１５９】
【化３２９】
2014144949.tif 000342
【１１６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．９６−６．８９（ｍ，３Ｈ），４．３９−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１７．２；ｍ／ｚ実測値４１８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１６１】
実施例２６１：２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１６２】
【化３３０】
2014144949.tif 000343
【１１６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．６０−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．０２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１８．１；ｍ／ｚ実測値４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１６４】
実施例２６２：２−（４−｛［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１６５】
【化３３１】
2014144949.tif 000344
【１１６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５９−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４１８．１；ｍ／ｚ実測値４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１６７】
実施例２６３：２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１６８】
【化３３２】
2014144949.tif 000345
【１１６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．４４−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22Ｎ4ＯＳ2に対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１７０】
実施例２６４：２−（４−｛［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１７１】
【化３３３】
2014144949.tif 000346
【１１７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６９−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．１０−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．８４（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23Ｎ3ＯＳ2に対する質量計算値４３３．１；ｍ／ｚ実測値４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１７３】
実施例２６５〜２６６は実施例１０９について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【１１７４】
実施例２６５：２−（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１７５】
【化３３４】
2014144949.tif 000347
【１１７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．７７（ｍ，０．５Ｈ），４．２６−４．２１（ｍ，０．５Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９８（ｍ，０．５Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，０．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０１（ｓ，２Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，０．５Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，０．５Ｈ），１．７０−１．６３（ｍ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：20Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８０．１；ｍ／ｚ実測値３８１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１７７】
実施例２６６：（１Ｒ，４Ｒ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【１１７８】
【化３３５】
2014144949.tif 000348
【１１７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．３３−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５９−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８１．１；ｍ／ｚ実測値３８２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１８０】
実施例２６７〜２６８は実施例４３について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【１１８１】
実施例２６７：２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１１８２】
【化３３６】
2014144949.tif 000349
【１１８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．７０（ｍ，０．５Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，０．５Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，０．５Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．８３−２．７４（ｍ，０．５Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，０．５Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．９９−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８６（ｍ，０．５Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，０．５Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４１０．１；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１８４】
実施例２６８：（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
【１１８５】
【化３３７】
2014144949.tif 000350
【１１８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ3Ｓに対する質量計算値４１１．１；ｍ／ｚ実測値４１２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１８７】
実施例２６９：（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン
【１１８８】
【化３３８】
2014144949.tif 000351
【１１８９】
（４Ｒ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン酢酸塩（２５２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ，１．２当量）をＤＣＥ（３．１ｍＬ）に加えた溶液にトリエチルアミン（９８μＬ，０．７０ｍｍｏｌ，１．２当量）を加え、室温で３０分攪拌してアミンを遊離塩基とした。この溶液に４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１１ｍｇ，０．９９５ｍｍｏｌ，１．７当量）を加えた。混合物を室温で１７時間攪拌した。この後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）とに分配した。有機層を食塩水（２０ｍＬ）で洗い、乾燥、濾過、濃縮して橙色油状物を得た。この油状物（１５８ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．９ｍＬ）に加えた溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．６２ｍＬ，２２．０当量）を加えた。反応を室温で２．５時間攪拌した後、濃縮した。残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、ｐＨを１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で約７に調整した。次いで混合物をジクロロメタン（２×１５ｍＬ）、次いで酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出し、有機層（ジクロロメタンと酢酸エチル）を個別に水で洗った（３０ｍＬずつ）。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮して粗生成物を白色固体として得た。この粗生成物を分取逆相ＨＰＬＣで精製することによって所望の生成物を白色固体として得た（５１ｍｇ，４１％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０４（
ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４２４．２；ｍ／ｚ実測値４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１９０】
実施例２７０：（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
【１１９１】
【化３３９】
2014144949.tif 000352
【１１９２】
（４Ｒ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン酢酸塩（１５９ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ，１．２当量）をメタノールに加えた溶液に、Ｄｏｗｅｘ樹脂（５５０Ａイオン交換樹脂）を加えてアミンを遊離塩基とした。樹脂を濾過して濾液を濃縮して油状物とした。この油状物をアセトニトリル（１．９ｍＬ）に加えた溶液に２−［４−（２−ブロモエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（１３０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ，０．５６ｍｍｏｌ，１．５当量）を加えた。得られた溶液を７０℃で２０時間攪拌した。この後、溶液を室温にまで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）とに分配した。有機層を食塩水（２０ｍＬ）で洗い、乾燥、濃縮して粗生成物を濃い橙色の固形物として得た。この油状物（１８５ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．３ｍＬ）に加えた溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．７９ｍＬ，２２．０当量）を加えた。反応を室温で２．５時間攪拌した後、濃縮した。残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、ｐＨを１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で約７に調整した。次いで混合物をジクロロメタン（２×１５ｍＬ）、次いで酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出し、有機層（ジクロロメタンと酢酸エチル）を個別に水で洗った（３０ｍＬずつ）。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮して粗生成物を白色固体として得た。この粗生成物を分取逆相ＨＰＬＣで精製することによって所望の生成物を白色固体として得た（３９ｍｇ，２６％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．６，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ4Ｓに対する質量計算値４５４．２；ｍ／ｚ実測値４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１９３】
実施例２７１：Ｎ−メチル−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン
【１１９４】
【化３４０】
2014144949.tif 000353
【１１９５】
２−（ピペリジン−１−イル）−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミンをＤＭＦ（１ｍＬ）に加えた溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％）（６ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ，１．１当量）を加えた。３０分後にヨウ化メチル（１１μＬ，０．１７３ｍｍｏｌ，１．２当量）を加えた。１時間攪拌した後、反応液を水（５ｍＬ）で希釈して酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣで精製することによって標題精製物を黄色固体として得た（２５ｍｇ，４５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．０，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．５２−２．４８（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４５（ｍ，２Ｈ）（ｎｏｔｅ：ｔｗｏ  ｐｒｏｔｏｎｓ  ｍｉｓｓｉｎｇ  ｕｎｄｅｒ  ｓｏｌｖｅｎｔ  ｏｒ  ｗａｔｅｒ  ｐｅａｋ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ26Ｎ4ＯＳに対する質量計算値３８２．
１８；ｍ／ｚ実測値３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１９６】
実施例２７２：Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン
【１１９７】
【化３４１】
2014144949.tif 000354
【１１９８】
より多くの水素化ナトリウム（２．５当量）及びより多くの適当なアミン（２当量）を用い、実施例２７１について述べたものと同様の方法を用いてＮ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミンから標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，３Ｈ），０．５５−０．４２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３９９．１６；ｍ／ｚ実測値４００．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１９９】
実施例２７３：エチルＮ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシネート
【１２００】
【化３４２】
2014144949.tif 000355
【１２０１】
実施例８２に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値４３３．１５；ｍ／ｚ実測値４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２０２】
実施例２７４：Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシン
【１２０３】
【化３４３】
2014144949.tif 000356
【１２０４】
実施例１３１について述べたものと同様の方法を用い、エチルＮ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシネートから標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値４０５．１１；ｍ／ｚ実測値４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２０５】
実施例２７５：Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−β−アラニン
【１２０６】
【化３４４】
2014144949.tif 000357
【１２０７】
４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）とβ−アラニンメチルエステル（５４ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，１当量）の混合物にメタノール（２ｍＬ）、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム（４３０μＬ）を加えた。反応液を室温で１時間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，１当量）を加えた。攪拌を４時間継続した後、反応液を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣで精製することによって標題生成物を白色粉末として得た（４０ｍｇ，３１％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ15Ｎ3Ｏ3Ｓに対する質量計算値３２９．０８；ｍ／ｚ実測値、３３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２０８】
実施例２７６〜２７８は実施例１１６について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【１２０９】
実施例２７６：２−｛４−［（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１２１０】
【化３４５】
2014144949.tif 000358
【１２１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．０，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．５，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．６，１Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２１２】
実施例２７７：５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
【１２１３】
【化３４６】
2014144949.tif 000359
【１２１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９５．１４；ｍ／ｚ実測値、３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２１５】
実施例２７８：メソ−１−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
【１２１６】
【化３４７】
2014144949.tif 000360
【１２１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７，１Ｈ），３．８７−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値、４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２１８】
実施例２７９〜２８０は実施例１２９について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【１２１９】
実施例２７９：６−クロロ−２−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１２２０】
【化３４８】
2014144949.tif 000361
【１２２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．４６−２．３３（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3ＯＳに対する質量計算値３５９．０９；ｍ／ｚ実測値３６０．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２２２】
実施例２８０：７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【１２２３】
【化３４９】
2014144949.tif 000362
【１２２４】
1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．２８（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，４Ｈ），１．６４−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ3ＯＳに対する質量計算値３３９．１４；ｍ／ｚ実測値３４０．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２２５】
実施例２８１〜２８６は実施例１１８について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【１２２６】
実施例２８１：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
【１２２７】
【化３５０】
2014144949.tif 000363
【１２２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．２６（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８，２Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｓ，０．５Ｈ），３．８１−３．７３（ｍ，２．５Ｈ），３．６２−３．５３（ｍ，１．５Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３，０．５Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０，０．５Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．１，０．５Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２，０．５Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），２．６１−２．５７（ｍ，３．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．９，０．５Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝９．７，０．５Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２２９】
実施例２８２：１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【１２３０】
【化３５１】
2014144949.tif 000364
【１２３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４６（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．７，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．３，２Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８２．１５；ｍ／ｚ実測値３８３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２３２】
実施例２８３：１−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【１２３３】
【化３５２】
2014144949.tif 000365
【１２３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．０，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．８，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値３８７．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２３５】
実施例２８４：１−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【１２３６】
【化３５３】
2014144949.tif 000366
【１２３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．４，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１２．７，２Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０２．０９；ｍ／ｚ実測値４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２３８】
実施例２８５：１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド
【１２３９】
【化３５４】
2014144949.tif 000367
【１２４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．２，２Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３６９．１３；ｍ／ｚ実測値３７０．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２４１】
実施例２８６：１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
【１２４２】
【化３５５】
2014144949.tif 000368
【１２４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．２６（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．７，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５９（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．４，２Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３８２．１５；ｍ／ｚ実測値３８３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２４４】
実施例２８７〜２８９は、炭酸セシウム（０．６当量）を加え、実施例１１８について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。
【１２４５】
実施例２８７：メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【１２４６】
【化３５６】
2014144949.tif 000369
【１２４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），５．８２−５．７７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＣｌＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４４２．１２；ｍ／ｚ実測値４４３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２４８】
実施例２８８：メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【１２４９】
【化３５７】
2014144949.tif 000370
【１２５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．０，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．８，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），５．８７−５．７６（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．０，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２６．１５；ｍ／ｚ実測値４２７．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２５１】
実施例２８９：メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
【１２５２】
【化３５８】
2014144949.tif 000371
【１２５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．３７（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．７，１Ｈ），５．７９−５．７１（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．１７−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝１３．９，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４２２．１８；ｍ／ｚ実測値４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２５４】
実施例２９０：２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１２５５】
【化３５９】
2014144949.tif 000372
【１２５６】
トリエチルアミンの代わりに炭酸セシウムを用い、反応温度を室温に下げて、実施例１１２について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（
ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５５（ｍ，０．５Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，３．５Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１２．７，０．５Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１０．５，０．５Ｈ），３．０１−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９４．１５；ｍ／ｚ実測値３９５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２５７】
実施例２９１：２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１２５８】
【化３６０】
2014144949.tif 000373
【１２５９】
実施例１に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．４５−
８．４０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．６６−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ2に対する質量計算値４６４
．１；ｍ／ｚ実測値、４６５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２６０】
実施例２９２：２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１２６１】
【化３６１】
2014144949.tif 000374
【１２６２】
実施例１７に述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１，０．５Ｈ），８．
５３−８．４４（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，０．５Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６−６．８９（ｍ，５Ｈ），６．７６−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｔ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），４．５３−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１４．７，３Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓに対する質量計算値４６２．１７；ｍ／ｚ実測値４６３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２６３】
実施例２９３：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキサミド・ギ酸塩
【１２６４】
【化３６２】
2014144949.tif 000375
【１２６５】
トリエチルアミンの代わりに炭酸セシウムを用い、反応温度を室温に下げて、実施例１１２について述べたものと同様の方法を用いて標題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（６
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（
ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｓ，１．５Ｈ），３．３３−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．８８（ｍ，３Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１０．９，１Ｈ），１．８６−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５７（ｍ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに対する質量計算値３９５．１４；ｍ／ｚ実測値３９６．１５［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２６６】
実施例２９４〜２９５は実施例１０６について述べたものと同様の方法を用いて調製した。
【１２６７】
実施例２９４：メソ−２−（４−｛［７−アセチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ｎｏｎ−３−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【１２６８】
【化３６３】
2014144949.tif 000376
【１２６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１３．１，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１３．０，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．３，１．７，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１３．０，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１０．９，１Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１１．１，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４０８．１６；ｍ／ｚ実測値４０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２７０】
実施例２９５：３−アセチル−９−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【１２７１】
【化３６４】
2014144949.tif 000377
【１２７２】
1ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ28Ｎ4Ｏ2Ｓに対する質量計算値４３６．１９；ｍ／ｚ実測値４３７．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
【１２７３】
生物学的方法
本発明の化合物を、その遊離塩基、ギ酸塩、コハク酸塩又は塩酸塩の形態について下記のアッセイにおいて試験した。
【１２７４】
アッセイ１：ＬＴＡ４加水分解酵素阻害活性についての組み換えヒトＬＴＡ４加水分解酵素アッセイ
本発明の化合物を組み換えヒトＬＴＡ４加水分解酵素（ｒｈＬＴＡＨ）に対するＬＴＡ４加水分解酵素阻害活性について試験した。基本的に以下のようにベクターを調製しｒｈＬＴＡＨを発現させるために使用した。ＬＴＡ４加水分解酵素をコードするＤＮＡを、ヒト胎盤ｃＤＮＡライブラリーを鋳型として用いてポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅した。ＰＣＲ用のオリゴヌクレオチドプライマーは、ヒトＬＴＡ４加水分解酵素遺伝子のコード領域の公表されているヌクレオチド配列の５’末端と３’末端の相補的配列に基づいたものを使用した（Ｃ．Ｄ．Ｆｕｎｋｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１９８７，８４：６６７７〜６６８１）。ＬＴＡ４加水分解酵素をコードした１．９ｋｂの増幅ＤＮＡ断片を単離し、ｐＦａｓｔＢａＣ１ベクター（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にクローニングした。組み換えバキュロウイルスを製造者により述べられる方法にしたがって作製し、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ（Ｓｆ−９）細胞に感染させるために用いた。Ｊ．Ｋ．Ｇｉｅｒｓｅ  ｅｔ  ａｌ．（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  １９９３，４：３５８〜３６６）によって述べられる方法に基本的にしたがって組み換えＬＴＡ４加水分解酵素を感染Ｓｆ−９細胞から精製した。精製した酵素溶液を、０．２９ｍｇ／ｍＬのＬＴＡ４加水分解酵素、５０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのジチオスレイトール、５０％グリセリン、及びＥＤＴＡ非含有完全プロテアーゼ阻害剤カクテル（ロシュ社）（Roche）を含むように調整した。酵素の特異的活
性は約３．８μｍｏｌ／分／ｍｇであった。
【１２７５】
ＬＴＡ４基質を、窒素下に室温で４０分、６７当量のＮａＯＨで処理することによりＬＴＡ４のメチルエステル（ケイマン・ケミカル社）（Cayman Chemical）から調製した。
遊離酸の形態のこのＬＴＡ４基質を使用時まで−８０℃で凍結保存した。各化合物を、１０％ＤＭＳＯを含むアッセイ用バッファー（アッセイ・デザインズ社）（Assay Designs
）で異なる濃度に希釈した。各化合物の希釈液の２５μＬの一定分量を、１０ｎｇの組換えヒトＬＴＡ４Ｈを含む等量のアッセイ用バッファーと室温で１０分インキュベートした。次いで溶液をアッセイ用バッファーで２００μＬに調整した。ＬＴＡ４（遊離酸）を解凍し、アッセイ用バッファーで３１３ｎｇ／ｍＬの濃度に希釈し、２５μＬ（８ｎｇ）のＬＴＡ４基質を時間０に反応混合物に加えた（合計体積＝２２５μＬ）。各反応は室温で３０分行った。１０μＬの反応混合物を２００μＬのアッセイ用バッファーで希釈することによって反応を停止した。希釈試料中のＬＴＢ４を、製造者により推奨される方法にしたがって、市販の酵素結合免疫アッセイ法（ケイマン・ケミカル社）（Cayman Chemical Co.）によって定量した。阻害化合物を添加しない以外は基本的に同じ条件であるポジテ
ィブコントロール、及び酵素以外のすべてのアッセイ成分を含むネガティブコントロールを各実験で常に使用した。Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ４．０（１部位結合競合モデル）を使用し、異なる化合物濃度における活性データの非線形回帰によってＩＣ50値を求めた。
【１２７６】
本アッセイで試験した各化合物について得られたＩＣ50値を表１に示す。これらの値は、この種のアッセイでは典型的な３倍のばらつきの範囲内に含まれることが予想される。ここに示した値は、各値の後ろの括弧内に示されるように１回の測定結果又は２回以上の測定結果の平均値である。３回以上試験を行った化合物については平均値±標準偏差で示した。
【１２７７】
【表６−１】
2014144949.tif 000378
【１２７８】
【表６−２】
2014144949.tif 000379
【１２７９】
【表７−１】
2014144949.tif 000380
【１２８０】
【表７−２】
2014144949.tif 000381
【１２８１】
アッセイ２：ＬＴＡ４Ｈ阻害活性に対するカルシウムイオノフォア刺激マウス血液によるＬＴＢ４産生
ＣＤ１マウスを屠殺し、心穿刺によりヘパリン含有シリンジ中に血液を採取した。血液をＲＰＭＩ−１６４０培地により１：１５に希釈し、希釈血液の２００μＬの一定分量を９６穴マイクロタイタープレートの各ウェルに加えた。ＬＴＡ４Ｈ阻害試験化合物を１％ＤＭＳＯを含むＲＰＭＩ−１６４０培地中で異なる濃度で調製し、２０μＬの各試験溶液を希釈した全血の入ったウェルに加えた（ＤＭＳＯの最終濃度＝０．１％）。マイクロタイタープレートの内容物を加湿インキュベーター中、３７℃で１５分インキュベートした後、カルシウムイオノフォアＡ２３１８７（シグマ・ケミカル社）（Sigma Chemical Co.）（ミズーリ州セントルイス）を各試料ウェルに加えた（最終濃度＝７μｇ／ｍＬ）。同じ条件下で更に３０分インキュベーションを継続してＬＴＢ４を生成させた。遠心（８３３×ｇ、４℃で１０分）により反応を停止させ、市販の酵素結合免疫アッセイ法（ケイマン・ケミカル社）（Cayman Chemical Co.）により製造者の指示にしたがって上清をＬＴ
Ｂ４について分析した。阻害化合物を添加しない以外は基本的に同じ条件であるポジティブコントロール、及びカルシウムイオノフォア以外のすべてのアッセイ成分を含む非刺激ネガティブコントロールを各実験で常に使用した。本アッセイで試験した各化合物のＩＣ50値を、Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ４．０（１部位結合競合モデル）を使用して、異なる化合物濃度における活性データの非線形回帰によって求め、表２に示した。ここに示した値は、各値の後ろの括弧内に示されるように１回の測定結果又は２回以上の測定結果の平均値である。３回以上試験を行った化合物については平均値±標準偏差で示した。
【１２８２】
【表８−１】
2014144949.tif 000382
【１２８３】
【表８−２】
2014144949.tif 000383
【１２８４】
【表９】
2014144949.tif 000384
【１２８５】
アッセイ３：ＬＴＡ４Ｈ阻害活性に対するカルシウムイオノフォア刺激ヒト血液によるＬＴＢ４産生
健康なドナーからヘパリン含有シリンジ中にヒト血液を採取した。血液をＲＰＭＩ−１６４０培地により１：１に希釈し、希釈血液の２００μＬの一定分量を９６穴マイクロタイタープレートの各ウェルに加えた。ＬＴＡ４Ｈ阻害試験化合物を１％  ＤＭＳＯを含むＲＰＭＩ−１６４０培地中で異なる濃度で調製し、２０μＬの各試験溶液を希釈した全血の入ったウェルに加えた（ＤＭＳＯの最終濃度＝０．１％）。マイクロタイタープレートの内容物を加湿インキュベーター中、３７℃で１５分インキュベートした後、カルシウムイオノフォアＡ２３１８７（シグマ・ケミカル社）（Sigma Chemical Co.）（ミズーリ州セントルイス）を各試料ウェルに加えた（最終濃度＝７μｇ／ｍＬ）。同じ条件下で更に３０分インキュベーションを継続してＬＴＢ４を生成させた。遠心（８３３×ｇ、４℃で１０分）により反応を停止させ、市販の酵素結合免疫アッセイ法（ケイマン・ケミカル社）（Cayman Chemical Co.）により製造者の指示にしたがって上清をＬＴＢ４について分
析した。阻害化合物を添加しない以外は基本的に同じ条件であるポジティブコントロール、及びカルシウムイオノフォア以外のすべてのアッセイ成分を含む非刺激ネガティブコントロールを各実験で常に使用した。本アッセイで試験した各化合物のＩＣ50値を、Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ４．０（１部位結合競合モデル）を使用して、異なる化合物濃度における活性データの非線形回帰によって求め、表３に示した。行った測定数を各値の後ろの括弧内に示す。
【１２８６】
【表１０】
2014144949.tif 000385
【１２８７】
アッセイ４：マウスアラキドン酸誘導炎症モデル
本発明のＬＴＡ４Ｈ阻害化合物を３ｍｇ／ｍＬの濃度で２０％シクロデキストラン水溶液中に溶解した。各溶液を、体重約２０ｇの雌性Ｂａｌｂ／ｃ系マウスに経口ゾンデにより投与した（マウス１頭当たり０．２ｍＬ、１ｋｇ当たり３０ｍｇのＬＴＡ４Ｈ阻害剤）。ＬＴＡ４阻害剤投与の６０分後、各マウスの左耳に２０μＬのアラキドン酸（アセトン中１００ｍｇ／ｍＬ）、右耳には２０μＬのアセトンのみを局所投与した。３時間後にマウスを屠殺し、血液をヘパリン処理したシリンジ中に採取し、８ｍｍの耳組織生検を採取した。耳組織生検は重量を測定して浮腫の有無を判定した後、好中球流入の判定に使用するまで−８０℃で凍結した。
【１２８８】
ヘパリン処理血液の１００μＬの一定分量を等量のＲＰＭＩ１６４０培地とともにマイクロタイタープレートの各ウェルに加え、各試料ウェルにカルシウムイオノフォアＡ２３１８７を加えた（最終濃度＝７μｇ／μＬ）。マイクロタイタープレートの内容物を加湿インキュベーター中、３７℃で３０分インキュベートした。反応を遠心（８３３×ｇ、４℃で１０分）により停止させた。市販の酵素結合免疫アッセイ法（ケイマン・ケミカル社）（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）により製造者の指示にしたがって上清をＬＴＢ４について分析した。エクスビボで刺激したＬＴＢ４産生の阻害率（％Ｉｎｈ．ＬＴＢ４）を、経口ゾンデによって投与した溶液が阻害化合物を含まなかった点以外は同様の処理を行った動物と比較することによって求めた。
【１２８９】
好中球流入を、好中球特異的な酵素であるミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）の活性を測定することによって定量した。耳組織生検を、０．５ｍＬの抽出用バッファー（０．３Ｍスクロース、０．２２％（ｗ／ｖ）ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）、及び０．５Ｍクエン酸ストック溶液（ｐＨ５．０）から調製した２．５ｍＭクエン酸塩）中で、Ｆａｓｔ−Ｐｒｅｐ−２４（ＭＰ社の商標名）（６ｍｐｓで４０秒）によりホモジナイズした。１４０００×ｇで１０分遠心することによって破片を取り除いた。得られた上清の１０μＬの一定分量を、希釈用バッファー（１０ｍＭクエン酸塩、０．２２％  ＣＴＡＢ）の９０μＬの一定分量とともにマイクロタイタープレートの各ウェルに加え、次いで２０μＬのＴＭＢ液体基質システム（シグマ・ケミカル社）（Sigma Chemical Co.）を各試料ウェルに加えた。マイクロタイタープレートの内容物を、ＭＰＯの濃度が最も高い試料の６５０ｎｍの吸光度の値が０．４に達するまで室温に保った。５０μＬの１Ｍ硫酸を各試料ウェルに加えることによって反応を停止させ、各試料のミエロペルオキシダーゼ活性を４０５ｎｍの吸光度から求めた。各動物について、アセトンのみで処理した右耳から得られたバックグラウンドの値をアラキドン酸のアセトン溶液で処理した左耳の値から差し引いた。好中球流入の阻害率（％  Ｉｎｈ．ＭＰＯ）を、経口ゾンデによって投与した溶液が阻害化合物を含まなかった点以外は同様の処理を行った動物と比較することによって求めた。
【１２９０】
本アッセイで試験した化合物についての結果を表４に示した。測定数を各値の後ろの括弧内に示す。
【１２９１】
【表１１】
2014144949.tif 000386
【１２９２】
【表１２】
2014144949.tif 000387
【１２９３】
以上、実施例によって本発明を説明したが、本発明は上記の詳細な説明に限定されるものではない点は理解されるであろう。
【１２９４】
以下に本発明の主な特徴と態様を列挙する。
【１２９５】
１．  式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の溶媒和物、から選択される化学物質：
【化３６５】
2014144949.tif 000388
［式中、
Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7は、下記ａ）及びｂ）の１つとして定義される：
ａ）Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6及びＸ7の１つがＮであり、残りはＣＲaである；
（ただし、各Ｒａは、独立してＨ、メチル、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである）
ｂ）Ｘ4及びＸ7のそれぞれがＮであり、Ｘ5及びＸ6のそれぞれがＣＨである；
Ｒ1及びＲ2のそれぞれは、独立してＨ、−（ＣＨ2）2〜3ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）3ＮＨ2、−（ＣＨ2）1〜2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、１−アセチル−アゼチジン−３イルメチル、単環式シクロアルキル、１−メチル−４−ピペリジニル、又は、非置換又はフェニル、単環式シクロアルキル、ＯＨ若しくはＮＲbＲcによって置換された−Ｃ1〜4アルキルであるか；
（ただし、Ｒb及びＲcはそれぞれ独立してＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、又はＣ1〜4アルキルであるか、あるいはＲbとＲcとは、それらが結合した窒素とともに飽和単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する）、又は、
Ｒ1とＲ2とは、それらが結合した窒素とともに、
ｉ）場合によりフェニル環と縮合し、非置換又は１個又は２個のＲd置換基で置換され
た飽和単環式ヘテロシクロアルキル環；
（ただし、各Ｒd置換基は、独立して、非置換又は−ＯＨで置換されたＣ1〜4アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）0〜2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキ
ル、−（ＣＨ2）0〜2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、フェニル、ベンジル、モルホリン−４
−イル、ピリジル、ピリミジニル、１−ピペリジニル、フェノキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＯＨ、−Ｏ−ピリジニル、−Ｏ−ピリミジニル、−Ｓ−フェニル、（４−メチルフェニル）スルファニル、−Ｓ−ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0〜1−２−チオフェン−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−フラニル、−Ｃ（Ｏ）−４−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−１−ピロリジニル、場合によりクロロで置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル、場合によりＣ1〜4アルキルで置換された−Ｃ（Ｏ）−１−ピペラジニル、−（ＣＨ2）0〜1ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ピリジニル、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−２−チオフェン−イルであり、
Ｒdの各フェニルは、非置換又は−ＣＦ3、ハロ、又はメトキシで置換されている）、又は、
ｉｉ）下記の部分の１つ、を形成する；
【化３６６】
2014144949.tif 000389
（ただし、Ｒeは、−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＮＨ2、又はＣ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒfは、Ｈ又は−ＣＨ3であり、
Ａは、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−である）］。
【１２９６】
２．  前記Ｒ1及びＲ2のそれぞれが独立してＨ、単環式シクロアルキル、又は非置換又はフェニル、単環式シクロアルキル、−ＯＨ若しくは−ＮＲbＲcによって置換された−Ｃ1〜4アルキルであるか、
（ただし、Ｒb及びＲcはそれぞれ独立してＨ、又は−Ｃ1〜4アルキルであるか、あるいはＲbＲcとは、それらが結合した窒素とともに飽和単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する）、又は、
Ｒ1とＲ2とが、それらが結合した窒素とともに、
ｉ）場合によりフェニル環と縮合し、非置換又は１個又は２個のＲd置換基で置換され
た飽和単環式ヘテロシクロアルキル環；
（ただしＲd置換基はそれぞれ独立して非置換又は−ＯＨで置換された−Ｃ1〜4アルキ
ル；−ＣＦ3；ハロ；−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル；−ＣＯ2Ｈ；−ＣＯＮＨ2；フェニル；ベンジル；ピリジル；ピリミジニル；フェノキシ；−Ｏ−ピリジニル，−Ｏ−ピリミジニル；−Ｓ−フェニル；又はピロリジニルであり、
Ｒdの各フェニルは、非置換又は−ＣＦ3、クロロ、又はメトキシで置換されている）、又は、
ｉｉ）以下の縮合又は架橋二環式構造の１つを形成する：
【化３６７】
2014144949.tif 000390
（式中、Ｒeは、−ＣＯＣ1〜4アルキル又は−ＣＯＮＨ2である）、１．に記載の化学物質。
【１２９７】
３．  Ｘ4がＮであり、かつＸ5、Ｘ6、及びＸ7がそれぞれＣＲaであり、ただしＲaはＸ5、Ｘ6、及びＸ7について独立して選択され、ＲaはＨ、メチル、クロロ、又はフルオロである、２．に記載の化学物質。
【１２９８】
４．  Ｘ5がＮであり、Ｘ4、Ｘ6、及びＸ7がそれぞれＣＨである、２．に記載の化学物質。
【１２９９】
５．  Ｘ4、Ｘ5、及びＸ7がそれぞれＣＨであり、Ｘ6がＮである、２．に記載の化学物質。
【１３００】
６．  Ｘ4及びＸ7がそれぞれＮであり、Ｘ5及びＸ6がそれぞれＣＨである、２．に記載の化学物質。
【１３０１】
７．  ＲaがＨである、２．に記載の化学物質。
【１３０２】
８．  Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立してＨ、シクロプロピル、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシエチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、１−フェニルエチル、又は２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノである、２．に記載の化学物質。
【１３０３】
９．  Ｒ1とＲ2とが、それらが結合した窒素とともに、非置換又は１個又は２個のＲd置換基によって置換されたピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ジヒドロイソインドール、テトラヒドロキノリン、又はテトラヒドロイソキノリンを形成する、２．に記載の化学物質。
【１３０４】
１０．  各Ｒd置換基が独立して、水酸基、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、フルオロ、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、ベンジル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、フェノキシ、フェニルスルファニル、４−クロロフェニルスルファニル、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、又はピロリジン−２−オンイルである、２．に記載の化学物質。
【１３０５】
１１．  Ｒ1とＲ2とが、それらが結合した窒素とともに、それぞれＲeによって置換された２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、又は３−アミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルを形成する、２．に記載の化学物質。
【１３０６】
１２．  Ｒeがアセチル又はカルバモイルである、１．に記載の化学物質。
【１３０７】
１３．  Ａが−ＣＨ2−である、２．に記載の化学物質。
【１３０８】
１４．  Ａが−ＣＨ2ＣＨ2−である、２．に記載の化学物質。
【１３０９】
１５．  Ａが−ＯＣＨ2ＣＨ2−である、２．に記載の化学物質。
【１３１０】
１６．  ２−（４−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−ピリジン−２−イル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
２−｛４−［２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エタンアミン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（エチル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）エタノール；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン；
（１Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝エタンアミン；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
｛４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］モルホリン−２−イル｝メタノール；
１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパン−２−オール；
２−（４−｛［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｒ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−３−オール；
｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノール；
２−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−ピリジン−２−イル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
４−フェニル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
｛（２Ｓ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−２−イル｝メタノール；
メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
エチル１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキシレート；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン；
２−メチル−Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド；
メソ−２−｛４−［２−（３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
７−メチル−２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−メチル−２−（４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［５−（シクロブチルカルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−（４−｛２−［４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
１−｛３−［（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）（メチル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オン；
１−（２−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−４−ピリジン−２−イルピペリジン−４−オール；
メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
Ｎ−メチル−２−（メチルｏｘｙ）−Ｎ−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］エタンアミン；
メソ−２−｛［４−（｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−［１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−１−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝グリシンアミド；
メソ−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）ブタン−１−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド；
２−（｛４−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−２−［（４−｛［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−［（４−｛［４−（２−チエニルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−メチル−２−［（４−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−７−メチル−２−（４−｛［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−２−（４−｛２−［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
２−メトキシ−Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
１’−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−１，４’−ビピペリジン；
３−（４−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−イル）プロパン酸；
６−メチル−２−（４−｛［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
Ｎ2−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−
イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸；
６−クロロ−２−（４−｛２−［５−（１−メチルエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−β−アラニン；
Ｎ−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−４−アミン；
６−メチル−２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−メチルメタンアミン；
メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
２−［４−（２−｛４−［（４−メチルフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４’−ビピペリジン；
２−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−２−イル｝エタンアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−アミン；
２−｛４−［（４−フェノキシピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
Ｎ−メチル−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン；
エチルＮ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシネート；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシン；
Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−β−アラニン；
２−｛４−［（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
メソ−１−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
６−クロロ−２−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝ベンジル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝ベンジル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［４−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝プロパン−１−アミン；
２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
Ｎ−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（４−クロロフェニル）（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メタノン；
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン；
メソ−３−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
１−メチル−４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−２−オン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−β−アラニン；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン；
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
３−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］プロパン−１−オール；
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン；
２−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］プロパン−１，３−ジアミン；
３−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロパン−１−オール；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−｛４−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−［４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−［４−（２−アゼチジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アセトアミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２−｛４−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］エタノール；
７−メチル−２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝シクロプロパンアミン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド；
メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
４−メチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４−ジアゼパン−５−オン；
Ｎ−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミド；
２−（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）エタノール；
２−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−（｛４−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−［（４−｛［４−（２−チエニルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−５−オン；
２−｛［４−（２−アゼパン−１−イルエチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−（｛４−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−［（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
３−アセチル−９−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物、からなる群から選択される化学物質。
【１３１１】
１７．  式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の溶媒和物、からなる群から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量を含む医薬組成物：
【化３６８】
2014144949.tif 000391
［式中、
Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7は、下記ａ）及びｂ）の１つとして定義される：
ａ）Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6及びＸ7の１つがＮであり、残りはＣＲaである；
（ただし、各Ｒaは、独立してＨ、メチル、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである）
ｂ）Ｘ4及びＸ7のそれぞれがＮであり、Ｘ5及びＸ6のそれぞれがＣＨである；
Ｒ1及びＲ2のそれぞれは、独立してＨ、−（ＣＨ2）2〜3ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）3ＮＨ2、−（ＣＨ2）1〜2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、１−アセチル−アゼチジン−３イルメチル、単環式シクロアルキル、１−メチル−４−ピペリジニル、又は、非置換又はフェニル、単環式シクロアルキル、ＯＨ若しくはＮＲbＲcによって置換された−Ｃ1〜4アルキルであるか；
（ただし、Ｒb及びＲcはそれぞれ独立してＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、又はＣ1〜4アルキルであるか、あるいはＲbとＲcとは、それらが結合した窒素とともに飽和単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する）、又は、
Ｒ1とＲ2とは、それらが結合した窒素とともに、
ｉ）場合によりフェニル環と縮合し、非置換又は１個又は２個のＲd置換基で置換され
た飽和単環式ヘテロシクロアルキル環；
（ただし、各Ｒd置換基は、独立して、非置換又は−ＯＨで置換されたＣ1〜4アルキル
、−ＯＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）0〜2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、フェニル、ベンジル、モルホリン−４−イル、ピリジル、ピリミジニル、１−ピペリジニル、フェノキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＯＨ、−Ｏ−ピリジニル、−Ｏ−ピリミジニル、−Ｓ−フェニル、（４−メチルフェニル）スルファニル、−Ｓ−ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0〜1−２−チオフェン−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−フラニル、−Ｃ（Ｏ）−４−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−１−ピロリジニル、場合によりクロロで置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル、場合によりＣ1〜4アルキルで置換された−Ｃ（Ｏ）−１−ピペラジニル、−（ＣＨ2）0〜1ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ピリジニル、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−２−チオフェン−イルである）
（ただし、Ｒdの各フェニルは、非置換又は−ＣＦ3、ハロ、又はメトキシで置換されている）、又は、
ｉｉ）下記の部分の１つ、を形成する；
【化３６９】
2014144949.tif 000392
（ただし、Ｒeは、−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＮＨ2、又はＣ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒfは、Ｈ又は−ＣＨ3であり、
Ａは、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−である）］。
【１３１２】
１８．  ２−（４−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−ピリジン−２−イル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
２−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
２−｛４−［２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エタンアミン
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（エチル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）エタノール；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン；
（１Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝エタンアミン；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸
｛４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］モルホリン−２−イル｝メタノール
１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパン−２−オール；
２−（４−｛［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｒ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−３−オール；
｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノール
２−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−ピリジン−２−イル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
４−フェニル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
｛（２Ｓ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−２−イル｝メタノール
メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
エチル１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキシレート
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン
２−メチル−Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド；
メソ−２−｛４−［２−（３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
７−メチル−２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
６−メチル−２−（４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［５−（シクロブチルカルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−（４−｛２−［４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド；
１−｛３−［（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）（メチル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オン；
１−（２−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−４−ピリジン−２−イルピペリジン−４−オール；
メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
Ｎ−メチル−２−（メチルｏｘｙ）−Ｎ−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］エタンアミン；
メソ−２−｛［４−（｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−［１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−１−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝グリシンアミド
メソ−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）ブタン−１−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド；
２−（｛４−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−２−［（４−｛［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−［（４−｛［４−（２−チエニルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
（１Ｓ，４Ｓ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−メチル−２−［（４−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−７−メチル−２−（４−｛［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−（１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド
メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−２−（４−｛２−［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
２−メトキシ−Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
１’−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−１，４’−ビピペリジン；
３−（４−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−イル）プロパン酸
６−メチル−２−（４−｛［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
Ｎ2−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−
イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド
メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸
６−クロロ−２−（４−｛２−［５−（１−メチルエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−β−アラニン
Ｎ−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−４−アミン；
６−メチル−２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
２−［４−（２−｛４−［（４−メチルフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４’−ビピペリジン
２−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−２−イル｝エタンアミン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−アミン；
２−｛４−［（４−フェノキシピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
Ｎ−メチル−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン；
エチルＮ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシネート；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシン
Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−β−アラニン；
２−｛４−［（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
メソ−１−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
６−クロロ−２−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
１−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝ベンジル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝ベンジル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［４−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝プロパン−１−アミン
２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Ｎ−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（４−クロロフェニル）（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メタノン；
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン；
メソ−３−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
１−メチル−４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−２−オン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−β−アラニン；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
３−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］プロパン−１−オール；
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン；
２−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］プロパン−１，３−ジアミン；
３−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロパン−１−オール；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−｛４−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
２−［４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−［４−（２−アゼチジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−［（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アセトアミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２−｛４−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］エタノール；
７−メチル−２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝シクロプロパンアミン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド；
メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
４−メチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４−ジアゼパン−５−オン
Ｎ−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミド
２−（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）エタノール
２−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−（｛４−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−［（４−｛［４−（２−チエニルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−５−オン
２−｛［４−（２−アゼパン−１−イルエチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
２−（｛４−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−［（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
３−アセチル−９−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物からなる群から前記化学物質が選択される、１７．に記載の医薬組成物。
【１３１３】
１９．  ロイコトリエンＡ４加水分解酵素の活性を調節するための方法であって、ロイコトリエンＡ４加水分解酵素を、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の溶媒和物からなる群から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量に曝露することを含む方法：
【化３７０】
2014144949.tif 000393
式中、
Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7は、下記ａ）及びｂ）の１つとして定義される：
ａ）Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6及びＸ7の１つがＮであり、残りはＣＲaである；
（ただし、各Ｒaは、独立してＨ、メチル、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである）
ｂ）Ｘ4及びＸ7のそれぞれがＮであり、Ｘ5及びＸ6のそれぞれがＣＨである；
Ｒ1及びＲ2のそれぞれは、独立してＨ、−（ＣＨ2）2〜3ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）3ＮＨ2、−（ＣＨ2）1〜2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、１−アセチル−アゼチジン−３イルメチル、単環式シクロアルキル、１−メチル−４−ピペリジニル、又は、非置換又はフェニル、単環式シクロアルキル、ＯＨ若しくはＮＲbＲcによって置換された−Ｃ1〜4アルキルであるか；
（ただし、Ｒb及びＲcはそれぞれ独立してＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、又はＣ1〜4アルキルであるか、あるいはＲbとＲcとは、それらが結合した窒素とともに飽和単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する）、又は、
Ｒ1とＲ2とは、それらが結合した窒素とともに、
ｉ）場合によりフェニル環と縮合し、非置換又は１個又は２個のＲd置換基で置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル環；
（ただし、各Ｒd置換基は、独立して、非置換又は−ＯＨで置換されたＣ1〜4アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）0〜2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、フェニル、ベンジル、モルホリン−４−イル、ピリジル、ピリミジニル、１−ピペリジニル、フェノキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＯＨ、−Ｏ−ピリジニル、−Ｏ−ピリミジニル、−Ｓ−フェニル、（４−メチルフェニル）スルファニル、−Ｓ−ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0〜1−２−チオフェン−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−フラニル、−Ｃ（Ｏ）−４−
モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−１−ピロリジニル、場合によりクロロで置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル、場合によりＣ1〜4アルキルで置換された−Ｃ（Ｏ）−１−ピペラジニル、−（ＣＨ2）0〜1ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ピリジニル、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−２−チオフェン−イルである）
（ただし、Ｒdの各フェニルは、非置換又は−ＣＦ3、ハロ、又はメトキシで置換されている）、又は、
ｉｉ）下記の部分の１つ、を形成する；
【化３７１】
2014144949.tif 000394
（ただし、Ｒeは、−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＮＨ2、又はＣ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒfは、Ｈ又は−ＣＨ3であり、
Ａは、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−である）］。
【１３１４】
２０．  前記ロイコトリエンＡ４加水分解酵素が、ロイコトリエンＡ４加水分解酵素活性によって媒介される病気、疾患、又は医学的状態を有する患者にある、１９．に記載の方法。
【１３１５】
２１．  前記病気、疾患又は医学的状態が炎症である、２０．に記載の方法。
【１３１６】
２２．  前記病気、疾患又は医学的状態が、炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、リンパ系疾患及び免疫不全疾患からなる群から選択される、２０．に記載の方法。
【１３１７】
２３．  前記病気、疾患又は医学的状態が、アレルギー、腹部大動脈瘤、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症、術後の目の炎症、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライ・アイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、じんま疹、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患、結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫媒介性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、皮膚炎、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫性疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及びシェーグレン・ラルソン症候群からなる群から選択される、２０．に記載の方法。
【１３１８】
２４．  前記病気、疾患又は医学的状態が、アレルギー、大動脈瘤、喘息、自己免疫性疾患、掻痒症、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、及び心臓血管疾患からなる群から選択される、２０．に記載の方法。
【１３１９】
２５．  ２−（４−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−ピリジン−２−イル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
２−｛４−［２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エタンアミン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（エチル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）エタノール
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン；
（１Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝エタンアミン
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸
｛４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］モルホリン−２−イル｝メタノール；
１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパン−２−オール；
２−（４−｛［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン
２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｒ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−３−オール
｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノール
２−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド
４−ピリジン−２−イル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
２−｛４−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
４−フェニル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
｛（２Ｓ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−２−イル｝メタノール；
メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
エチル１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキシレート；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸
２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン
２−メチル−Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド
メソ−２−｛４−［２−（３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
７−メチル−２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−メチル−２−（４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［５−（シクロブチルカルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−（４−｛２−［４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド
１−｛３−［（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）（メチル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オン
１−（２−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−４−ピリジン−２−イルピペリジン−４−オール
メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
Ｎ−メチル−２−（メチルｏｘｙ）−Ｎ−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］エタンアミン；
メソ−２−｛［４−（｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−［１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］メタンスルホンアミド
Ｎ−メチル−１−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝グリシンアミド
メソ−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）ブタン−１−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド
２−（｛４−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−２−［（４−｛［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−［（４−｛［４−（２−チエニルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−メチル−２−［（４−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−７−メチル−２−（４−｛［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド
メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−２−（４−｛２−［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
２−メトキシ−Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
１’−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−１，４’−ビピペリジン
３−（４−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−イル）プロパン酸
６−メチル−２−（４−｛［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
Ｎ2−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−
イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸；
６−クロロ−２−（４−｛２−［５−（１−メチルエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−β−アラニン；
Ｎ−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−４−アミン；
６−メチル−２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−メチルメタンアミン；
メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
２−［４−（２−｛４−［（４−メチルフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４’−ビピペリジン；
２−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−２−イル｝エタンアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−アミン
２−｛４−［（４−フェノキシピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
Ｎ−メチル−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン；
エチルＮ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシネート；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシン
Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−β−アラニン
２−｛４−［（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
メソ−１−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
６−クロロ−２−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
１−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝ベンジル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝ベンジル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［４−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝プロパン−１−アミン
２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Ｎ−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（４−クロロフェニル）（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メタノン
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン
メソ−３−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
１−メチル−４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−２−オン
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−β−アラニン；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
３−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］プロパン−１−オール；
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン；
２−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］プロパン−１，３−ジアミン；
３−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロパン−１−オール；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−｛４−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−［４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−［４−（２−アゼチジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アセトアミド
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン
１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２−｛４−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
２−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］エタノール；
７−メチル−２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝シクロプロパンアミン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド；
メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
４−メチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４−ジアゼパン−５−オン；
Ｎ−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミド；
２−（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）エタノール
２−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
２−（｛４−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−［（４−｛［４−（２−チエニルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−５−オン；
２−｛［４−（２−アゼパン−１−イルエチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
２−（｛４−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
２−［（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
３−アセチル−９−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物からなる群から前記少なくとも１つの化学物質が選択される、２０．に記載の方法。
【１３２０】
２６．  ロイコトリエンＡ４加水分解酵素活性によって媒介される病気、疾患又は医学的状態を罹患しているか、これらを診断された患者を治療するための方法であって、こうした治療を要する患者に、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の溶媒和物からなる群から選択される少なくとも１つの化学物質の有効量を投与することを含む方法：
【化３７２】
2014144949.tif 000395
［式中、
Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7は、下記ａ）及びｂ）の１つとして定義される：
ａ）Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6及びＸ7の１つがＮであり、残りはＣＲaである；
（ただし、各Ｒaは、独立してＨ、メチル、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである）
ｂ）Ｘ4及びＸ7のそれぞれがＮであり、Ｘ5及びＸ6のそれぞれがＣＨである；
Ｒ1及びＲ2のそれぞれは、独立してＨ、−（ＣＨ2）2〜3ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ2、−（ＣＨ2）3ＮＨ2、−（ＣＨ2）1〜2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、１−アセチル−アゼチジン−３イルメチル、単環式シクロアルキル、１−メチル−４−ピペリジニル、又は、非置換又はフェニル、単環式シクロアルキル、ＯＨ若しくはＮＲbＲcによって置換された−Ｃ1〜4アルキルであるか；
（ただし、Ｒb及びＲcはそれぞれ独立してＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、又はＣ1〜4アルキル
であるか、あるいはＲbとＲcとは、それらが結合した窒素とともに飽和単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する）、又は、
Ｒ1とＲ2とは、それらが結合した窒素とともに、
ｉ）場合によりフェニル環と縮合し、非置換又は１個又は２個のＲd置換基で置換され
た飽和単環式ヘテロシクロアルキル環；
（ただし、各Ｒd置換基は、独立して、非置換又は−ＯＨで置換されたＣ1〜4アルキル
、−ＯＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）0〜2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、フェニル、ベンジル、モルホリン−４−イル、ピリジル、ピリミジニル、１−ピペリジニル、フェノキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＯＨ、−Ｏ−ピリジニル、−Ｏ−ピリミジニル、−Ｓ−フェニル、（４−メチルフェニル）スルファニル、−Ｓ−ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0〜1−２−チオフェン−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−フラニル、−Ｃ（Ｏ）−４−
モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−１−ピロリジニル、場合によりクロロで置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル、場合によりＣ1〜4アルキルで置換された−Ｃ（Ｏ）−１−ピペラジニル、−（ＣＨ2）0〜1ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ
）−飽和単環式シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ピリジニル、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−２−チオフェン−イルである）
（ただし、Ｒdの各フェニルは、非置換又は−ＣＦ3、ハロ、又はメトキシで置換されている）、又は、
ｉｉ）下記の部分の１つ、を形成する；
【化３７３】
2014144949.tif 000396
（ただし、Ｒeは、−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＮＨ2、又はＣ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒfは、Ｈ又は−ＣＨ3であり、
Ａは、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−である）］。
【１３２１】
２７．  前記病気、疾患又は医学的状態が炎症である、２６．に記載の方法。
【１３２２】
２８．  前記病気、疾患又は医学的状態が、炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、リンパ系疾患及び免疫不全疾患からなる群から選択される、２６．に記載の方法。
【１３２３】
２９．  前記病気、疾患又は医学的状態が、アレルギー、腹部大動脈瘤、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症、術後の目の炎症、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライ・アイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、じんま疹、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患、結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫媒介性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、皮膚炎、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫性疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及びシェーグレン・ラルソン症候群からなる群から選択される、２６．に記載の方法。
【１３２４】
３０．  前記病気、疾患又は医学的状態が、アレルギー、大動脈瘤、喘息、自己免疫性疾患、掻痒症、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、及び心臓血管疾患からなる群から選択される、２６．に記載の方法。
【１３２５】
３１．  ２−（４−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−ピリジン−２−イル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
２−｛４−［２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エタンアミン
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（エチル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）エタノール；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン
（１Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝エタンアミン；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
｛４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］モルホリン−２−イル｝メタノール；
１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパン−２−オール；
２−（４−｛［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｒ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−３−オール；
｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノール；
２−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−｛４−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−ピリジン−２−イル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
２−｛４−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
４−フェニル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
｛（２Ｓ）−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピロリジン−２−イル｝メタノール；
メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド
メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
エチル１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキシレート
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸
２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−オール
７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン
２−メチル−Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド
メソ−２−｛４−［２−（３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素
７−メチル−２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−メチル−２−（４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［５−（シクロブチルカルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−（４−｛２−［４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド
Ｎ−［１−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド
１−｛３−［（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）（メチル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オン；
１−（２−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−４−ピリジン−２−イルピペリジン−４−オール；
メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
Ｎ−メチル−２−（メチルｏｘｙ）−Ｎ−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］エタンアミン；
メソ−２−｛［４−（｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−［１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−１−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［２−（｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝オキシ）エチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝グリシンアミド
メソ−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）ブタン−１−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド；
２−（｛４−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）−６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−２−［（４−｛［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−［（４−｛［４−（２−チエニルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−｛［４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
（１Ｒ，４Ｒ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−（｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
６−クロロ−２−［（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−メチル−２−［（４−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−７−メチル−２−（４−｛［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−３−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛２−［８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−２−（４−｛２−［３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
２−メトキシ−Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝−６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（１−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
１’−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−１，４’−ビピペリジン
３−（４−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−イル）プロパン酸
６−メチル−２−（４−｛［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−３−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
Ｎ2−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−
イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
メソ−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸
６−クロロ−２−（４−｛２−［５−（１−メチルエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（６−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−β−アラニン；
Ｎ−（２−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−４−アミン；
６−メチル−２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−メチルメタンアミン；
メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
２−［４−（２−｛４−［（４−メチルフェニル）スルファニル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４’−ビピペリジン；
２−｛４−［（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−２−イル｝エタンアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−アミン；
２−｛４−［（４−フェノキシピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
Ｎ−メチル−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］エタンアミン；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝シクロプロパンアミン；
エチルＮ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシネート；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］グリシン
Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−β−アラニン
２−｛４−［（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
メソ−１−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
６−クロロ−２−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
１−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−クロロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（６−フルオロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−エンド−Ｎ−［８−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝ベンジル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝ベンジル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−（２−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［４−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝プロパン−１−アミン；
２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
Ｎ−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（４−クロロフェニル）（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メタノン；
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン；
メソ−３−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
１−メチル−４−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−２−オン
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−β−アラニン；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン
２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
３−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］プロパン−１−オール
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］シクロヘキサンアミン
２−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］プロパン−１，３−ジアミン；
３−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロパン−１−オール；
２−（４−｛［４−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−｛４−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
２−［４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
２−［４−（２−アゼチジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミ；
２−（４−｛［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
メソ−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−［（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アセトアミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−（４−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝ピロリジン−２−オン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−５−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−｛（３−エンド）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−６−フルオロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボン酸
２−｛４−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド
２−［（シクロプロピルメチル）｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ］エタノール
７−メチル−２−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
メソ−（３−エンド）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
メソ−（３−エキソ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝シクロプロパンアミン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］メタンスルホンアミド；
メソ−（３−エキソ）−３−｛［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミド；
４−メチル−１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，４−ジアゼパン−５−オン；
Ｎ−｛１−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝プロパンアミド；
２−（４−｛２−［４−（シクロプロピルカルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アセトアミド；
２−（シクロプロピル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）エタノール；
２−｛４−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
２−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
７−メチル−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）−７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
１−｛４−［（７−メチル［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］メチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−（｛４−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
２−［（４−｛［４−（２−チエニルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−５−オン；
２−｛［４−（２−アゼパン−１−イルエチル）フェニル］オキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
２−（｛４−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝オキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
２−［（４−｛［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）オキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
メソ−１−｛（３−エキソ）−８−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝尿素；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン
３−アセチル−９−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
１−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
並びにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物からなる群から前記少なくとも１つの化学物質が選択される、２６．に記載の方法。
【１３２６】
３２．  式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、又は式（Ｉ）の化合物の溶媒和物の製造方法であって：
【化３７４】
2014144949.tif 000397
［式中、
Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7は、下記ａ）及びｂ）の１つとして定義される：
ａ）Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6及びＸ7の１つがＮであり、残りはＣＲaである；
（ただし、各Ｒaは、独立してＨ、メチル、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである）
ｂ）Ｘ4及びＸ7のそれぞれがＮであり、Ｘ5及びＸ6のそれぞれがＣＨである；
Ｒ1及びＲ2のそれぞれは、独立してＨ、−（ＣＨ2）2〜3ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ2、−（ＣＨ2）3ＮＨ2、−（ＣＨ2）1〜2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、１−アセチル−アゼチジン−３イルメチル、単環式シクロアルキル、１−メチル−４−ピペリジニル、又は、非置換又はフェニル、単環式シクロアルキル、ＯＨ若しくはＮＲbＲcによって置換された−Ｃ1〜4アルキルであるか；
（ただし、Ｒb及びＲcはそれぞれ独立してＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、又はＣ1〜4アルキル
であるか、あるいはＲbとＲcとは、それらが結合した窒素とともに飽和単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する）、又は、
Ｒ1とＲ2とは、それらが結合した窒素とともに、
ｉ）場合によりフェニル環と縮合し、非置換又は１個又は２個のＲd置換基で置換された飽和単環式ヘテロシクロアルキル環；
（ただし、各Ｒd置換基は、独立して、非置換又は−ＯＨで置換されたＣ1〜4アルキル
、−ＯＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）0〜2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＦ3、ハロ、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキ
ル、−（ＣＨ2）0〜2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、フェニル、ベンジル、モルホリン−４
−イル、ピリジル、ピリミジニル、１−ピペリジニル、フェノキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＯＨ、−Ｏ−ピリジニル、−Ｏ−ピリミジニル、−Ｓ−フェニル、（４−メチルフェニル）スルファニル、−Ｓ−ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−飽和単環式シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0〜1−２−チオフェン−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−フラニル、−Ｃ（Ｏ）−４−
モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−１−ピロリジニル、場合によりクロロで置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル、場合によりＣ1〜4アルキルで置換された−Ｃ（Ｏ）−１−ピペラジニル、−（ＣＨ2）0〜1ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ
）−飽和単環式シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣ（Ｏ）−ピリジニル、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−２−チオフェン−イルであ
る）
（ただし、Ｒdの各フェニルは、非置換又は−ＣＦ3、ハロ、又はメトキシで置換されている）、又は、
ｉｉ）下記の部分の１つ、を形成する；
【化３７５】
2014144949.tif 000398
（ただし、Ｒeは、−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＮＨ2、又はＣ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒfは、Ｈ又は−ＣＨ3であり、
Ａは、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＯＣＨ2ＣＨ2−である）］
化合物Ｄ４：
【化３７６】
2014144949.tif 000399
をアミンＨＮＲ1Ｒ2と反応させる工程を含む方法。
【１３２７】
３３．  前記Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立してＨ、単環式シクロアルキル、又は非置換又はフェニル、単環式シクロアルキル、−ＯＨ、若しくは−ＮＲbＲcで置換された−Ｃ1〜4アルキルであるか；
（ただし、Ｒb及びＲcはそれぞれ独立してＨ、又は−Ｃ1〜4アルキルであるか、あるいはＲbＲcとは、それらが結合した窒素とともに飽和単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する）、又は、
Ｒ1とＲ2とは、それらが結合した窒素とともに、
ｉ）場合によりフェニル環と縮合し、非置換又は１個又は２個のＲd置換基で置換され
た飽和単環式ヘテロシクロアルキル環；
（ただしＲd置換基はそれぞれ独立して非置換又は−ＯＨで置換された−Ｃ1〜4アルキ
ル；−ＣＦ3；ハロ；−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル；−ＣＯ2Ｈ；−ＣＯＮＨ2；フェニル；ベンジル；ピリジル；ピリミジニル；フェノキシ；−Ｏ−ピリジニル，−Ｏ−ピリミジニル；−Ｓ−フェニル；又はピロリジニルであり、
Ｒdの各フェニルは、非置換又は−ＣＦ3、クロロ、又はメトキシで置換されている）、又は、
ｉｉ）以下の縮合又は架橋二環式構造の１つを形成する：
【化３７７】
2014144949.tif 000400
（式中、Ｒeは、−ＣＯＣ1〜4アルキル又は−ＣＯＮＨ2である）、３２．に記載の方法。
【１３２８】
３４．  化合物Ｄ４を形成するために化合物Ｄ３：
【化３７８】
2014144949.tif 000401
を塩素化する工程を更に含む、３２．に記載の方法。
【１３２９】
３５．  化合物Ｄ３を形成するために化合物Ｄ１：
【化３７９】
2014144949.tif 000402
を化合物Ｄ２：
【化３８０】
2014144949.tif 000403
と反応させる工程を更に含む、３３．に記載の方法。
【１３３０】
３６．  前記アミンＨＮＲ1Ｒ2が、Ｎ−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミドである、３３．に記載の方法。
【１３３１】
３７．  ａ）化合物Ｅ４：
【化３８１】
2014144949.tif 000404
を無水酢酸の存在下で水素と反応させて化合物Ｅ５：
【化３８２】
2014144949.tif 000405
を形成する工程と、
ｂ）化合物Ｅ５を反応させてＮ−［（３−エンド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミドを形成する工程と、を更に含む３５．に記載の方法。
【１３３２】
３８．  ２−（４−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（フェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−ピリジン−２−イル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
２−｛４−［２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エトキシ］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ］エタンアミン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−（１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
４−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−２−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−１−［（３−エキソ）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］尿素；
メソ−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
メソ−２−（４−｛２−［３−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（エチル｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）エタノール；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝プロパン−１−アミン；
（１Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝エタンアミン；
２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェノキシ］［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−フェニル−１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−４−オール；
２−｛４−［２−（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−｛４−［２−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェノキシ｝［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝フェノキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
メソ−Ｎ−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］アセトアミド；
メソ−１−［（３−エンド）−８−｛２−［４−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−８−アザビシク菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂菣銈볯銈苣ꮃ볯뾰듧鮼戼㹲 銼裢袼볯銈뷯銼裢뮼볯醼볯貼볯늼볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣袃裢銼裢ꒂ菣붼苣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯醼볯貼볯늼볯銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ뷯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯㲛牢ਾ†볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ뷯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯㲛牢ਾ†뷯钼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯ꊃ菣鮃菣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣뾂菣벃菣鮼戼㹲 醼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣뢂菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣鮼戼㹲 銼裢뮼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 銼裢뮼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 銼裢뮼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 銼裢袼볯銈뷯뮼볯鎼볯覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈볯钼裢鮽볯袼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈뷯醼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ볯㲛牢ਾ†볯銈볯钼裢鮽볯袼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢꺼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣鮼戼㹲 銼裢袼볯銈뷯뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈뷯钼裢뮼볯鎼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯閃苣躃苣랂뷯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 袼볯늼볯銈볯銈볯钼裢袼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣뢂菣붼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣鮼戼㹲 鮽볯銈볯钼裢袼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣뢂菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ苣躃菣ꮃ볯㲛牢ਾ†볯銈뷯钼裢뮼볯钼裢閃菣ꪂ菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼菣Ꞃ菣궂苣鶽볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈뷯钼裢뮼볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯閃苣躃苣랂뷯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 銼裢袼볯銈뷯뮼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯閃苣躃苣랂볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 銼裢袼볯銈뷯뮼볯銈볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈볯钼裢袼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣뢂菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣鮼戼㹲 钼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ볯㲛牢ਾ†볯銈뷯钼裢뮼볯钼裢馃菣뢂菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼菣Ꞃ菣궂苣鶽볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈볯钼裢袼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣뢂菣붼裢钼裢뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣鮼戼㹲 钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ볯㲛牢ਾ†볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ볯㲛牢ਾ†볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯钼裢袼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣뢂菣붼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣鮼戼㹲 ꆃ苣銈볯銈볯钼裢鮽볯鎼裢ꊂ苣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯閃苣躃苣랂볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 鮽볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣뾂菣벃菣鮼戼㹲 ꆃ苣銈볯銈뷯袼볯銈苣궂苣覼裢颼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣袃裢鎼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯㲛牢ਾ†菣붂裢醼裢鮽볯鎼裢ꢂ苣붂볯銈볯銈볯钼裢袼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯馃菣뢂菣붼裢颼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯뾰듧鮼戼㹲 꺼裢ꢂ菣ꮃ裢꺼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣鮼戼㹲 ꆃ苣銈볯銈뷯袼볯銈苣뎃菣覼裢颼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣袃裢鎼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯㲛牢ਾ†菣붂裢颼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯㲛牢ਾ†볯銈볯钼裢鮽볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꊂ苣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯閃苣躃苣랂볯銈볯銈菣膃菣뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 銼裢袼볯銈뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣袃裢銼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼裢隼裢꾂菣궃볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈볯钼裢鮽볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꊂ苣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯閃苣躃苣랂볯銈볯銈菣膃菣뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 銼裢袼볯銈뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣袃裢銼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†볯銈뷯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꢂ苣躃菣鮼戼㹲 銼裢袼볯銈뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣袃裢銼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣Ꞃ菣궂苣覼裢隼裢閃菣ꪂ菣뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼菣Ꞃ菣궂苣붼볯醼볯鎼볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯㲛牢ਾ†苣膃菣醼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣鮼戼㹲 醼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯㲛牢ਾ†볯銈볯钼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼苣袃苣랂뷯閃苣躃苣랂볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 銼裢뮼볯銈볯銼裢鮽볯銈볯袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽苣袃苣랂볯閃苣躃苣랂볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮼戼㹲 醼裢뮼볯銈볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ볯㲛牢ਾ†볯銈菣膃菣銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼菣Ꞃ菣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