(57)【要約】      （修正有）【課題】消炎鎮痛効果はもとより、経皮吸収性、速乾性、及び清涼感の全てを満たし、且つ性状が長期に亘って安定した消炎鎮痛外用薬剤の提供。【解決手段】ジクロフェナク又はその塩０．５〜１．５重量％、メントール１〜６重量％、低級アルコール、及び水を含有する消炎鎮痛外用薬剤、あるいは、ジクロフェナク又はその塩０．５〜１．５重量％、メントール１〜６重量％、低級アルコール４０〜４５重量％、及び水４７〜５８重量％を含有し、ｐＨが５．５〜６．５である消炎鎮痛外用薬剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジクロフェナク又はその塩０．５〜１．５重量％、メントール１〜６重量％、低級アルコール、及び水を含有することを特徴とする消炎鎮痛外用薬剤。
【請求項２】
ジクロフェナク又はその塩０．５〜１．５重量％、メントール１〜６重量％、低級アルコール４０〜４５重量％、及び水４７〜５８重量％を含有し、ｐＨが５．５〜６．５であることを特徴とする消炎鎮痛外用薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、消炎鎮痛外用薬剤に関し、特に、性状の経時的安定性付与に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日、ジクロフェナクナトリウムは、優れた消炎鎮痛作用を有する成分として知られているが、従来、経皮吸収性の悪さが指摘されており、その経皮吸収性を補うべく二塩基酸エステルを配合して市場に出されている。しかしながら、二塩基酸エステルを配合すると製剤の乾きが遅くなるという問題も知られている。
【０００３】
一方、メントールは、局所冷感刺激成分として知られており、単に、清涼感を以って使用感を向上させることに留まらず、経皮吸収性を良くすると言う効果をも奏する成分である。
二塩基酸エステルに替えて、メントールを配合し、低級アルコールや水を含む基剤を採用することで、下記特許文献に開示の如く、経皮吸収性、速乾性、及び清涼感の全てを満たした製剤を提供することが可能となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平７−２６７８５４号公報
【特許文献２】特開２０１１−７４０３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、前記特許文献に示された消炎鎮痛外用薬剤にあっても、ジクロフェナクナトリウムとメントールを配合した成分にイソプロピルアルコール等の低級アルコールや水を含む基剤を配合するだけでは、それら配合成分の析出や液の分離等が生じるなど、薬効を含む性状の経時的安定性が必ずしも得られず、耐用期間が短くなるという問題が解消されない実態がある。
【０００６】
本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであって、消炎鎮痛効果はもとより、経皮吸収性、速乾性、及び清涼感の全てを満たし、且つ性状が長期に亘って安定した消炎鎮痛外用薬剤の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決すべく為された本発明による消炎鎮痛外用薬剤は、ジクロフェナク又はその塩０．５〜１．５重量％、メントール１〜６重量％、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、及び水を含有することを特徴とする。
【０００８】
好ましくは、前記低級アルコールの含有量を４０〜４５重量％、水の含有量を４７〜５８重量％とし、製剤のｐＨを５．５〜６．５に調整する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明による消炎鎮痛外用薬剤によれば、消炎鎮痛効果と清涼感を好適に得られることは言うに及ばず、有効成分の析出や各成分の分離などが無い状態で、製造直後及び経時的性状の安定性を得ることができる。
また、適量の水を配合することによって、アルコールのみを配合することによる比較的強い皮膚への刺激を抑制し、皮膚障害が生じる可能性を低下させることも可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明による消炎鎮痛外用薬剤の実施の形態を詳細に説明する。
ここで例示する消炎鎮痛外用薬剤は、ジクロフェナク又はその塩、メントール、並びに低級アルコール及び水を含有するものである。
【００１１】
以下、上記成分を、ある特定の範囲で配合することにより、消炎鎮痛効果と清涼感を好適に得られ、且つ分離や析出を抑えられ経時的に安定な消炎鎮痛外用薬剤となり得るかを検証する。
【００１２】
ここでは、表に示す組成の消炎鎮痛外用水溶液（以下、検体と記す。）を製造し、製造直後の性状と、検体をガラス容器に移し、５〜１０℃の冷暗所に１週間保管した後の性状とを目視で観察した。
評価は、前者検体調整直後にあっては、均一な液である場合には○、分離している場合には×で評価し、後者一週間後の性状にあっても、析出なしの場合には○、析出ありの場合には×で評価する。
【００１３】
ここで評価に用いるサンプルは、ジクロフェナクナトリウムを１重量％、ｌ−メントールを、イソプロピルアルコールと精製水に溶解させた後、ピロ亜硫酸ナトリウムを０．０５重量％加えて溶解し、乳酸（中和剤）でｐＨを調整し、更に、余分に精製水を加えて全量を１００ｇ（精製水４７〜５８重量％を含む）に調整することで得る。
【００１４】
上記の方法によって得たサンプルの安定性を、ｌ−メントール、イソプロピルアルコールの配合量、及びｐＨに基いて試験評価した結果が以下の表１乃至表３である。
【００１５】
【表１】
2014101338.tif 000002
【００１６】
【表２】
2014101338.tif 000003
【００１７】
【表３】
2014101338.tif 000004
【００１８】
これらによれば、ｌ−メントールを配合しない状況においては、４５重量％を超える量のイソプロピルアルコールを含有し、且つｐＨ６．０を超える条件において性状の安定性が見られ、ｌ−メントールを６重量％配合した状況においては、それよりも下限が低く４０重量％以上のイソプロピルアルコールを含有し、且つｐＨ５．５以上という条件において性状の安定性が見られる。ジクロフェナクナトリウムの溶解を助けるイソプロピルアルコールは皮膚刺激性があるため、その配合は最小限に止めるべきである。
【実施例】
【００１９】
消炎鎮痛効果と清涼感を好適に得られ、且つ分離や析出を抑えられ経時的に安定であるという良好な結果が得られたサンプルを実施例、良好な結果が得られなかったサンプルを比較例として以下に示す。
ここで示す実施例（下記表４参照）及び比較例（下記表５参照）は、ジクロフェナクナトリウム、ｌ−メントールを、イソプロピルアルコールと一部の精製水に溶解させた後、ピロ亜硫酸ナトリウムを加えて溶解後、乳酸でｐＨ６に調整し、再度、精製水にて全量を１００ｇとすることによって得たものである。
表６は、それらの性状の安定性を評価した結果をまとめたものである。
【００２０】
【表４】
2014101338.tif 000005
【００２１】
【表５】
2014101338.tif 000006
【００２２】
【表６】
2014101338.tif 000007
【００２３】
本発明による消炎鎮痛外用薬剤の有効成分は、水に溶け難くアルコール類に溶け易いジクロフェナクナトリウムであって、ｐＨを高くし、又はイソプロピルアルコールの含有量を増やすことによって、水を含有した液剤として製造することができる。
【００２４】
ｌ−メントールは、清涼感を与えると共に、ジクロフェナクナトリウムの溶解を助け、性状に経時的安定性を与える働きを有するが、ｌ−メントールの含有量は、少なければジクロフェナクナトリウムが析出し、過度に加えると成分が分離してしまい製造直後から性状の安定性を害することが認められる（表６比較例３参照）。
一方、ｐＨについては、ｐＨ６．５を超えると、メントールを配合しなくとも一週間後において析出が見られず性状の高い安定性が見られることからｐＨ６．５を上限としているが、肌に使用するには弱酸性が好ましいのでｐＨ６．０を上限としても良い。
【００２５】
アルコールは、皮膚刺激性があるため、配合量は必要最小限に止めるべきである。一般的には、５０重量％以下で配合している製剤が多く、実験の結果、イソプロピルアルコールの配合量が４６重量％以上では、メントールが無配合でも析出が確認されなかったため、４５重量％を上限とした（表３参照）
【００２６】
以上の如く、前記試験評価から得た結果等に照らせば、ｌ−メントールを配合した場合において、性状の安定性が良好な消炎鎮痛外用薬剤を得るには、イソプロピルアルコール４０〜４５重量％を含有し、ｐＨ５．５〜６．５に調整することを要すると認められる。
【００２７】
ｌ−メントール１〜６重量％（好ましくは１〜３重量％）の範囲で用いることとする。
この様な条件下において、前記有効成分（ジクロフェナク又はその塩）の含有量をその溶解量と効能を考慮して検討すれば、前記特許文献に記載の例と同様に、０．５〜１．５重量％が適切であると考えられる。