(57)【要約】【課題】徐放性は元より、分散性および貯蔵安定性にも優れる徐放性粒子およびその製造方法を提供すること。【解決手段】ＩＰＢＣを疎水性の重合性ビニルモノマーで溶解することにより、疎水性溶液を調製し、水と乳化剤とポリビニルアルコールとを配合して乳化剤−ポリビニルアルコール水溶液を調製し、疎水性溶液を乳化剤−ポリビニルアルコール水溶液中に乳化させ、乳化された疎水性溶液の重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、ＩＰＢＣを含有する平均粒子径１μｍ未満の重合体を生成した徐放性粒子であり、ミニエマルション重合により得られる重合体は、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒが５．０〜７．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが８．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを疎水性の重合性ビニルモノマーで溶解することにより、疎水性溶液を調製し、水と乳化剤とポリビニルアルコールとを配合して乳化剤−ポリビニルアルコール水溶液を調製し、前記疎水性溶液を前記乳化剤−ポリビニルアルコール水溶液中に乳化し、前記重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを含有する平均粒子径１μｍ未満の重合体を生成することにより得られる徐放性粒子であり、
ミニエマルション重合により得られる前記重合体は、Ｈａｎｓｅｎで定義され、ｖａｎ  Ｋｒｅｖｅｌｅｎ  ａｎｄ  Ｈｏｆｔｙｚｅｒ法で算出される溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒが５．０〜７．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、前記溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが８．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であることを特徴とする、徐放性粒子。
【請求項２】
徐放性粒子に対する３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートの含有割合が、１０〜５０質量％であることを特徴とする、請求項１に記載の徐放性粒子。
【請求項３】
３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを疎水性の重合性ビニルモノマーで溶解することにより、疎水性溶液を調製する工程、
水と乳化剤とポリビニルアルコールとを配合して乳化剤−ポリビニルアルコール水溶液を調製する工程、
前記疎水性溶液を前記乳化剤−ポリビニルアルコール水溶液中に乳化させる工程、および、
乳化された前記疎水性溶液の前記重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを含有する平均粒子径１μｍ未満の重合体を生成する工程を備える、徐放性粒子の製造方法であり、
ミニエマルション重合により得られる前記重合体は、Ｈａｎｓｅｎで定義され、ｖａｎ  Ｋｒｅｖｅｌｅｎ  ａｎｄ  Ｈｏｆｔｙｚｅｒ法で算出される溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒが５．０〜７．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、前記溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが８．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であることを特徴とする、徐放性粒子の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、徐放性粒子およびその製造方法、詳しくは、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを徐放する徐放性粒子およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを含有する徐放性粒子が提案されている。
【０００３】
そのような徐放性粒子の製造方法として、以下の方法が提案されている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００４】
すなわち、特許文献１では、まず、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ、防かび剤）、メタクリル酸メチルなどの重合性ビニルモノマーおよびジラウロイルパーオキシド（重合開始剤）を配合して、疎水性溶液を調製するとともに、水およびポリビニルアルコール（分散剤）を配合して、水溶液を調製する。
【０００５】
その後、疎水性溶液および水溶液を配合して、懸濁液を調製して、その後、攪拌しながら昇温して、懸濁重合を行うことにより、ＩＰＢＣを含有する徐放性粒子の懸濁液を得ている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１１−７９８１６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、特許文献１で提案される徐放性粒子は、懸濁重合によって得られることから、メジアン径が１μｍ以上と大きい。そのため、徐放性粒子が懸濁液中で沈降して、ケーキングを生じる場合がある。
【０００８】
また、特許文献１で提案される徐放性粒子は、徐放性粒子内のＩＰＢＣの含有割合を増やすと、懸濁液中で経時的にＩＰＢＣが針状結晶として析出してしまい、貯蔵安定性が低下する場合がある。
【０００９】
本発明の目的は、徐放性は元より、分散性および貯蔵安定性にも優れる徐放性粒子およびその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的の徐放性粒子およびその製造方法について鋭意検討したところ、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを疎水性の重合性ビニルモノマーで溶解することにより、疎水性溶液を調製し、水と乳化剤とポリビニルアルコール（以下、ＰＶＡと略称する）とを配合して乳化剤−ＰＶＡ水溶液を調製し、疎水性溶液を乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化させ、乳化された疎水性溶液の重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合することにより、徐放性は元より、分散性および貯蔵安定性に優れる徐放性粒子を得ることができるという知見を見出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、
（１）  ３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを疎水性の重合性ビニルモノマーで溶解することにより、疎水性溶液を調製し、水と乳化剤とＰＶＡとを配合して乳化剤−ＰＶＡ水溶液を調製し、前記疎水性溶液を前記乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化し、前記重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、平均粒子径１μｍ未満の重合体を生成することにより得られる徐放性粒子であり、ミニエマルション重合により得られる前記重合体は、Ｈａｎｓｅｎで定義され、ｖａｎ  Ｋｒｅｖｅｌｅｎ  ａｎｄ  Ｈｏｆｔｙｚｅｒ法で算出される溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒが５．０〜７．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、前記溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが８．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であることを特徴とする、徐放性粒子、
（２）  徐放性粒子に対する３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートの含有割合が、１０〜５０質量％であることを特徴とする、前記（１）に記載の徐放性粒子、
（３）  前記重合性ビニルモノマーは、第１モノマーを５０質量％以上含有し、前記第１モノマーは、前記第１モノマーから得られる重合体を構成するモノマー単位の前記溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）が５．６〜６．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、前記溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）が９．２〜９．９［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である第１モノマーを５０質量％以上含有することを特徴とする、前記（１）または（２）に記載の徐放性粒子、
（４）  前記第１モノマーは、メタクリル酸メチルおよび／またはエチレングリコールジメタクリレートを含有することを特徴とする、前記（３）に記載の徐放性粒子、
（５）  ３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを疎水性の重合性ビニルモノマーで溶解することにより、疎水性溶液を調製する工程、水と乳化剤とＰＶＡを配合して乳化剤−ＰＶＡ水溶液を調製する工程、前記疎水性溶液を前記乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化させる工程、および、乳化された前記疎水性溶液の前記重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、平均粒子径１μｍ未満の重合体を生成する工程を備える、徐放性粒子の製造方法であり、ミニエマルション重合により得られる前記重合体は、Ｈａｎｓｅｎで定義され、ｖａｎ  Ｋｒｅｖｅｌｅｎ  ａｎｄ  Ｈｏｆｔｙｚｅｒ法で算出される溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒが５．０〜７．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、前記溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが８．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であることを特徴とする、徐放性粒子の製造方法、
（６）  疎水性溶液を調製する工程では、油溶性重合開始剤を疎水性溶液に配合し、前記重合性ビニルモノマーをミニエマルション重合する工程では、ミニエマルション重合の開始後、水溶性重合開始剤をさらに配合することを特徴とする、前記（５）に記載の徐放性粒子の製造方法である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の徐放性粒子の製造方法は、水と乳化剤とＰＶＡとを配合して調製された乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化された疎水性溶液の重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを含有する平均粒子径１μｍ未満の重合体を生成することにより、本発明の徐放性粒子を得るので、徐放性粒子は、分散性および貯蔵安定性に優れる。
【００１３】
さらに、本発明の徐放性粒子では、重合体は、Ｈａｎｓｅｎで定義され、ｖａｎ  Ｋｒｅｖｅｌｅｎ  ａｎｄ  Ｈｏｆｔｙｚｅｒ法で算出される溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒが５．０〜７．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］に、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが８．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］に設定されるので、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートとの相溶性がより一層顕著に優れている。その結果、重合体において、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートが均一に存在するように、重合体が３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを含有する。
【００１４】
そのため、本発明の徐放性粒子は、優れた徐放性、分散性および貯蔵安定性を有する徐放性粒子として、種々の工業製品に用いることができる。
【００１５】
また、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートがミニエマルション重合におけるハイドロホーブを兼用することができるので、別途、ハイドロホーブを配合することなく、簡易に、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートを含有する平均粒子径１μｍ未満の重合体を生成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、実施例２の徐放性粒子のＴＥＭ写真の画像処理図を示す。
【図２】図２は、実施例２の徐放性粒子のＴＥＭ写真の画像処理図を示す。
【図３】図３は、比較例１５の徐放性粒子のＳＥＭ写真の画像処理図を示す。
【図４】図４は、比較例１６の徐放性粒子のＳＥＭ写真の画像処理図を示す。
【図５】図５は、実施例１〜実施例４の徐放性試験のグラフを示す。
【図６】図６は、実施例５〜実施例７の徐放性試験のグラフを示す。
【図７】図７は、実施例８〜実施例１１の徐放性試験のグラフを示す。
【図８】図８は、実施例１２〜実施例１４の徐放性試験のグラフを示す。
【図９】図９は、実施例１５〜実施例１７の徐放性試験のグラフを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の徐放性粒子は、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート（以下、単にＩＰＢＣという場合がある。）を疎水性の重合性ビニルモノマーで溶解することにより、疎水性溶液を調製し、別途、水と乳化剤とＰＶＡとを配合して乳化剤−ＰＶＡ水溶液を調製し、続いて、疎水性溶液を乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化し、その後、重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、ＩＰＢＣを含有する重合体を生成することにより得られる。
【００１８】
ＩＰＢＣは、ヨウ素系の抗生物活性化合物（例えば、防かび剤）である。
【００１９】
ＩＰＢＣは、ミニエマルション重合におけるハイドロホーブ（コスタビライザー）として作用し、具体的には、ミニエマルション重合におけるミニエマルション（後述）の安定化に寄与することにより、オストワルド熟成を防止して、ミニエマルション粒子の肥大化（粒子径の増大）を抑制する。
【００２０】
ＩＰＢＣは、実質的に疎水性であって、例えば、水に対する室温（２０〜３０℃、より具体的には、２５℃）における溶解度が極めて小さく、具体的には、室温の溶解度が、質量基準で、０．０１５質量部／水１００質量部（１５０ｐｐｍ）である。
【００２１】
また、ＩＰＢＣは、Ｋｒｅｖｅｌｅｎ  ａｎｄ  Ｈｏｆｔｙｚｅｒ法で算出される溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ＩＰＢＣが、３．２３であり、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ＩＰＢＣが、７．８３である。
【００２２】
なお、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ＩＰＢＣおよび水素結合力項δｈ，ＩＰＢＣは、Ｈａｎｓｅｎで定義され、ｖａｎ  Ｋｒｅｖｅｌｅｎ  ａｎｄ  Ｈｏｆｔｙｚｅｒ法で算出され、具体的には、特開２０１１−７９８１６号公報に詳述されている。
【００２３】
なお、各項δ（δｐおよびδｈ）の添字ＩＰＢＣは、ＩＰＢＣを示し、後述する重合体、第１モノマーのモノマー単位（モノマーユニット）および第２モノマーのモノマー単位（モノマーユニット）についても、同様である。
【００２４】
重合性ビニルモノマーは、例えば、重合性の炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ分子内に有する重合性モノマーであって、重合により得られる重合体の双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒおよび水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが所望の範囲となるように選択される。
【００２５】
重合性ビニルモノマーとしては、例えば、第１モノマーが挙げられる。
【００２６】
第１モノマーは、それから得られる重合体を構成するモノマー単位（後述）の溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）が、例えば、５．６〜６．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、好ましくは、５．７〜６．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）が、例えば、９．２〜９．９［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、好ましくは、９．２〜９．８［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００２７】
なお、第１モノマーから得られる重合体を構成するモノマー単位の溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）および水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）を、以下、単に「第１モノマーに基づくモノマー単位の双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）および水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）」とそれぞれいう場合がある。第１モノマーに基づくモノマー単位については、後述する。
【００２８】
第１モノマーは、重合性ビニルモノマーに主成分として含有される主モノマーであり、例えば、得られる重合体のＩＰＢＣに対する相溶性が高くなるように選択される相溶性モノマーが挙げられる。第１モノマーとして、具体的には、メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）、エチレングリコールジメタクレート（ＥＧＤＭＡ）などが挙げられ、さらに好ましくは、ＭＭＡが挙げられる。
【００２９】
具体的には、第１モノマーは、好ましくは、少なくともＭＭＡを必須成分として含有する。
【００３０】
第１モノマーは、単独使用または２種以上併用することができる。好ましくは、ＭＭＡの単独使用、ＭＭＡおよびＥＧＤＭＡの併用が挙げられ、さらに好ましくは、ＭＭＡおよびＥＧＤＭＡの併用が挙げられる。
【００３１】
第１モノマーとしてＭＭＡおよびＥＧＤＭＡのみが併用されて使用される場合におけるＭＭＡの配合割合は、第１モノマーに対して、例えば、５０質量％以上、好ましくは、６０質量％以上、さらに好ましくは、７０質量％以上、さらには、８０質量％以上、９０質量％以上、９５質量％以上、９８質量％以上が好ましく、また、１００質量％未満でもある。また、第１モノマーとしてＭＭＡおよびＥＧＤＭＡのみが併用されて使用される場合におけるＥＧＤＭＡの配合割合は、第１モノマーに対して、例えば、５０質量％以下、好ましくは、４０質量％以下、さらに好ましくは、３０質量％以下、さらには、２０質量％以下、１０質量％以下、５質量％以下、２質量％以下が好ましく、また、０質量％超でもある。
【００３２】
ミニエマルション粒子の表面積（界面面積）のミニエマルション粒子体積に対する比（表面積／体積）は、平均粒子径に反比例し、かつ、ミニエマルション粒子の平均粒子径が１μｍ未満（後述）であることから、ＩＰＢＣは水相へ漏出し易くなる傾向にある。特に、ＩＰＢＣに重合体が相溶状態であっても、得られる重合体の架橋などにより単位体積における重合体密度が高い場合には、重合体に対してＩＰＢＣが相溶する量（割合）が低下し、ミニエマルション重合後の冷却中、あるいは、冷却後数日から数ケ月以内にＩＰＢＣの結晶が一部析出する場合がある。
【００３３】
次に、第１モノマーに基づくモノマー単位の双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）および水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）について、第１モノマーとしてＭＭＡが単独使用される場合、および、第１モノマーとしてＭＭＡおよびＥＧＤＭＡのみが併用されて使用される場合を例示にとってそれぞれ説明する。
【００３４】
１．双極子間力項δｐおよび水素結合力項δｈの定義
双極子間力項δｐおよび水素結合力項δｈの定義は、特開２０１１−７９８１６号公報に記載の通りであり、具体的には、下記式（１）および（２）でそれぞれ示される。
【００３５】
【数１】
2014094931.tif 000002
【００３６】
（式中、Ｆｐは、分子間力の双極子間力要素（ポーラー・コンポーネント・オブ・ザ・モーラー・アトラクション・ファンクション（ｐｏｌａｒ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｏｌａｒ  ａｔｔｒａｃｔｉｏｎ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ）、Ｖはモル体積である。）
【００３７】
【数２】
2014094931.tif 000003
【００３８】
（式中、Ｅｈは、分子間力の水素結合力の要素（コントリビューション・オブ・ザ・ハイドロジェン・ボンディング・フォーセズ・ツー・ザ・コーヘシヴ・エナジー（ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｂｏｎｄｉｎｇ  ｆｏｒｃｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｃｏｈｅｓｉｖｅ  ｅｎｅｒｇｙ）、Ｖはモル体積である。）
２．第１モノマーとしてＭＭＡが単独使用される場合
（１）ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）の構造式
ＭＭＡの重合体であるＰＭＭＡは、下記式（３）で表される。
【００３９】
【化１】
2014094931.tif 000004
【００４０】
（式中、ｎは、重合度を示す。）
（２）双極子間力項δｐ，ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ  （＝双極子間力項δｐ，ＭＭＡ  ｕｎｉｔ）
上記式（３）のモノマー単位（−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ３−）において、各原子団に対応するＦｐおよびＶを以下に記載する。
−ＣＨ３            Ｆｐ：０（Ｊ１／２・ｃｍ３／２・ｍｏｌ−１）
Ｖ：３３．５（ｃｍ３・ｍｏｌ）
−ＣＨ２−          Ｆｐ：０（Ｊ１／２・ｃｍ３／２・ｍｏｌ−１）
Ｖ：１６．１（ｃｍ３・ｍｏｌ）
＞Ｃ＜            Ｆｐ：０（Ｊ１／２・ｃｍ３／２・ｍｏｌ−１）
Ｖ：−１９．２（ｃｍ３・ｍｏｌ）
−ＣＯＯ−        Ｆｐ：４９０（Ｊ１／２・ｃｍ３／２・ｍｏｌ−１）
Ｖ：１８（ｃｍ３・ｍｏｌ）
従って、モノマー単位の双極子間力項δｐ，ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（双極子間力項δｐ，ＭＭＡ  ｕｎｉｔ）は、下記式（４）に示すように、５．９８［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］と算出される。
【００４１】
【数３】
2014094931.tif 000005
【００４２】
なお、上記したモノマー単位の双極子間力項δｐ，ＭＭＡ  ｕｎｉｔは、モノマー単位の繰り返し構造であるポリメタクリル酸メチルの双極子間力項δｐ，ＰＭＭＡと同値である。
（３）水素結合力項δｈ，ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（水素結合力項δｈ，ＭＭＡ  ｕｎｉｔ）
上記式（３）のモノマー単位（−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ３−）において、各原子団に対応するＥｈを以下に記載する。
−ＣＨ３            Ｅｈ：０（Ｊ・ｍｏｌ−１）
−ＣＨ２−          Ｅｈ：０（Ｊ・ｍｏｌ−１）
＞Ｃ＜            Ｅｈ：０（Ｊ・ｍｏｌ−１）
−ＣＯＯ−        Ｅｈ：７０００（Ｊ・ｍｏｌ−１）
従って、モノマー単位の水素結合力項δｈ，ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（水素結合力項δｈ，ＭＭＡ  ｕｎｉｔ）は、下記式（５）に示すように、９．２５［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］と算出される。
【００４３】
【数４】
2014094931.tif 000006
【００４４】
上記したモノマー単位の水素結合力項δｈ，ＭＭＡ  ｕｎｉｔは、モノマー単位の繰り返し構造であるＰＭＭＡの水素結合力項δｈ，ＰＭＭＡと同値である。
【００４５】
３．第１モノマーとしてＭＭＡおよびＥＧＤＭＡのみが併用されて使用される場合
第１モノマーが複数種類のモノマーが併用されて使用される場合には、各モノマーに基づくモノマー単位の双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔに、各モノマーの質量比を乗じて、それらを足し合わせること（相加平均）により、第１モノマー全体から得られる共重合体を構成するモノマー単位の双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓを算出する。
【００４６】
また、各モノマーに基づくモノマー単位の水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔに、モノマーの質量比を乗じて、それらを足し合わせること（相加平均）により、第１モノマー全体から得られる共重合体を構成するモノマー単位の水素結合力項δｈ，ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓを算出する。
【００４７】
次に、共重合体の一例として、ＭＭＡおよびＥＧＤＭＡを、質量比で９４：６で含む第１モノマーの共重合体であるポリ（メタクリル酸メチル−エチレングリコールジメタクリレート）（Ｐ（ＭＭＡ−ＥＧＤＭＡ））を挙げて、モノマー単位の溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓおよび水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓを算出する方法を説明する。
（１）双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓ
ＭＭＡのモノマー単位の双極子間力項δｐ，ＭＭＡ  ｕｎｉｔは、上記で算出したように、５．９８［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００４８】
また、ＥＧＤＭＡのモノマー単位の双極子間力項δｐ，ＥＤＧＭＡ  ｕｎｉｔは、上記と同様に算出することにより、５．３７［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００４９】
そして、これら第１モノマーに基づくモノマー単位の双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓは、下記式（６）のように算出される。
δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓ＝（９４／１００）δｐ、ＭＭＡ  ｕｎｉｔ＋（６／１００）δｐ、ＥＧＤＭＡ  ｕｎｉｔ
＝（９４／１００）×５．９８＋（６／１００）×５．３７
＝５．９５［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］                                    （６）
なお、この値は、ポリ（メタクリル酸メチル−エチレングリコールジメタクリレート）の双極子間力項δｐ，Ｐ（ＭＭＡ−ＥＧＤＭＡ）と同値である。
（２）水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓ
ＭＭＡのモノマー単位の水素結合力項δｈ，ＭＭＡ  ｕｎｉｔは、９．２５［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００５０】
また、ＥＧＤＭＡのモノマー単位の水素結合力項δｈ，ＥＧＤＭＡは、１０．４２［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００５１】
そして、この第１モノマーの水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓは、下記式（７）のように算出される。
δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓ＝（９４／１００）δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ＋（６／１００）δｈ，ＥＧＤＭＡ  ｕｎｉｔ
＝（９４／１００）×９．２５＋（６／１００）×１０．４２
＝９．３２［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］                                    （７）
なお、この値は、共重合体であるポリメタクリル酸メチル−エチレングリコールジメタクリレートの水素結合力項δｈ，ＰＭＭＡ−ＥＧＤＭＡと同値である。
【００５２】
なお、第１モノマーに基づくモノマー単位の双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）および水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）の算出方法は、特開２０１１−７９８１６号公報に詳述されている。
【００５３】
上記から、第１モノマーの溶解度パラメータδ（双極子間力項δｐ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓおよび水素結合力項δｈ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓ）は、異なる種類が併用される場合には、第１モノマー全体（つまり、異なる種類の混合物）として算出される値である。
【００５４】
そして、第１モノマーの配合割合は、重合性ビニルモノマーに対して、例えば、５０質量％以上、好ましくは、７０質量％以上、さらに好ましくは、７５質量％以上、とりわけ好ましくは、８０質量％以上、さらには、８５質量％以上、９０質量％以上、９５質量％以上、９８質量％以上が好ましく、また、１００質量部％以下でもある。
【００５５】
また、重合性ビニルモノマーは、第２モノマーを含有することもできる。
【００５６】
第２モノマーは、第１モノマーとともに併用され、重合性ビニルモノマーに任意的に含有される副モノマーであり、具体的には、第１モノマーと共重合可能であり、第１モノマーとの共重合体の双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒおよび水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが所望の範囲となるように選択される。
【００５７】
第２モノマーとしては、上記した第１モノマーと共重合できる共重合性モノマーであって、例えば、ＭＭＡを除く（メタ）アクリル酸エステル系モノマー、（メタ）アクリル酸系モノマー、芳香族系ビニルモノマー、ビニルエステル系モノマー、マレイン酸エステル系モノマー、ハロゲン化ビニル、ハロゲン化ビニリデン、窒素含有ビニルモノマー、ＥＧＤＭＡを除く架橋性モノマー、重合反応性乳化剤などが挙げられる。
【００５８】
第２モノマーを重合性ビニルモノマーに配合することにより、第１モノマーとの共重合によって生成する共重合体のガラス転移温度を低下させる場合には、そのような共重合体は、架橋密度を、第１モノマーの単独重合によって生成する単独重合体に比べて、高めることが可能である。すなわち、第１モノマーおよび第２モノマーが併用されて使用され、かつ、第１モノマーのＭＭＡおよびＥＧＤＭＡが併用されて使用される場合におけるＥＧＤＭＡの配合割合は、重合性ビニルモノマーに対して、例えば、５質量％以上、好ましくは、１０質量％以上、さらに好ましくは、２０質量％以上、とりわけ好ましくは、３０質量％以上であり、また、例えば、６０質量％以下、好ましくは、５０質量％以下、さらに好ましくは、４０質量％以下でもある。
【００５９】
（メタ）アクリル酸エステル系モノマーとしては、例えば、メタクリル酸エステル（ＭＭＡを除く）および／アクリル酸エステルであって、具体的には、アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ｎ−プロピル、（メタ）アクリル酸ｉｓｏ−プロピル、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｉｓｏ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ペンチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘプチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチル、（メタ）アクリル酸ｉｓｏ−ノニル、（メタ）アクリル酸ｎ−ドデシル（ラウリル）、（メタ）アクリル酸ｎ−オクタデシル（ステアリル）、（メタ）アクリル酸シクロヘキシルなどのアルキル部分が直鎖状、分岐状または環状の炭素数１〜２０のアルキル部分を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル（ＭＭＡを除く）や、例えば、（メタ）アクリル酸２−メトキシエチルなどの（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、例えば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルなどの（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキル、例えば、（メタ）アクリル酸グリシジルなどのエポキシ基含有（メタ）アクリル酸エステルなどが挙げられる。好ましくは、（メタ）アクリル酸アルキルエステル（ＭＭＡを除く）が挙げられる。
【００６０】
（メタ）アクリル酸アルキルエステルとして、さらに好ましくは、炭素数２以上のアルキル部分を有するアクリル酸アルキルエステル、とりわけ好ましくは、アクリル酸エチル、また、アクリル酸ｎ−プロピル、アクリル酸ｉｓｏ−プロピルなどのアクリル酸プロピル、さらには、アクリル酸ｎ−ブチル（ｎ−ＢＡ）、アクリル酸ｉｓｏ−ブチル、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルなどのアクリル酸ブチルなどが挙げられる。また、メタクリル酸アルキルエステルとして、さらに好ましくは、炭素数４以上のアルキル部分を有するメタクリル酸アルキルエステル、とりわけ好ましくは、メタクリル酸ｎ−ブチル、メタクリル酸ｉｓｏ−ブチル、メタクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルなどのメタクリル酸ブチルが挙げられる。
【００６１】
また、エポキシ基含有（メタ）アクリル酸エステルは、ＩＰＢＣの熱や紫外線による変色を抑える働きがあり、この効果を得るために第２モノマーに必要により配合される。
【００６２】
（メタ）アクリル酸系モノマーとしては、例えば、メタクリル酸（ＭＡＡ）、アクリル酸、イタコン酸などが挙げられる。（メタ）アクリル酸系モノマーは、第１モノマーとの共重合体により形成する乳濁液のコロイド安定性を高める働きがあり、この効果を得るために必要により配合される。
【００６３】
芳香族系ビニルモノマーとしては、例えば、スチレン、ｐ−メチルスチレン、ｏ−メチルスチレン、α−メチルスチレンなどが挙げられる。
【００６４】
ビニルエステル系モノマーとしては、例えば、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルなどが挙げられる。
【００６５】
マレイン酸エステル系モノマーとしては、例えば、マレイン酸ジメチル、マレイン酸ジエチル、マレイン酸ジブチルなどが挙げられる。
【００６６】
ハロゲン化ビニルとしては、例えば、塩化ビニル、フッ化ビニルなどが挙げられる。
【００６７】
ハロゲン化ビニリデンとしては、例えば、塩化ビニリデン、フッ化ビニリデンなどが挙げられる。
【００６８】
窒素含有ビニルモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリロニトリル、Ｎ−フェニルマレイミド、ビニルピリジンなどが挙げられる。
【００６９】
架橋性モノマー（ＥＧＤＭＡを除く）としては、例えば、エチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのモノまたはポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート（ＥＧＤＭＡを除く）、例えば、１，３−プロパンジオールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，５−ペンタンジオールジ（メタ）アクリレートなどのアルカンジオールジ（メタ）アクリレート、例えば、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート（ＰＥＴＡ／ＰＥＴＭ）などのアルカンポリオールポリ（メタ）アクリレート、例えば、アリル（メタ）メタクリレート、トリアリル（イソ）シアヌレートなどのアリル系モノマー、例えば、ジビニルベンゼンなどのジビニル系モノマーなどが挙げられる。
【００７０】
重合反応性乳化剤は、重合性の炭素−炭素二重結合を分子内に有する乳化剤であり、乳化剤であると同時に、重合性モノマーでもある。重合反応性乳化剤は、乳化機能を発現する親水性基を分子内に有しており、そのような親水性基としては、例えば、スルホネート基、カルボキシレート基などのアニオン性の親水基、例えば、ポリオキシエチレン基などのノニオン性の親水基などが挙げられる。重合反応性乳化剤としては、好ましくは、アニオン性の親水基およびノニオン性の親水基の両方を含むもの、アニオン性の親水基のみを含むもの、ノニオン性の親水基のみを含むものが挙げられ、特に好ましくは、アニオン性の親水基およびノニオン性の親水基の両方を含むものが挙げられ、そのようなアニオン性の親水基およびノニオン性の親水基の両方を含むものとして、具体的には、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯＯ（ＡＯ）ｎＳＯ３Ｎａ（式中ＡＯは、エチレンオキシド、プロピレンオキシドなどのアルキレンオキシドを示す。）などが挙げられる。反応性乳化剤は、例えば、市販品を用いることもでき、例えば、エレミノールシリーズ（三洋化成社製）、アクアロンシリーズ（第一工業製薬社製）、ラテムルシリーズ（花王ケミカル社製）、リアソープシリーズ（ＡＤＥＫＡ社製）、アントックスシリーズ（日本乳化剤社製）、ブレンマーシリーズ（日油社製）などが用いられる。
【００７１】
第２モノマーとして、好ましくは、ＭＭＡを除く（メタ）アクリル酸エステル系モノマー、（メタ）アクリル酸系モノマー、重合反応性乳化剤が挙げられる。
【００７２】
第２モノマーがＭＭＡを除く（メタ）アクリル酸エステル系モノマー（具体的には、ｎ−ＢＡなど）を含有する場合には、共重合体のガラス転移温度を低下させることができる。
【００７３】
第２モノマーが（メタ）アクリル酸系モノマーを含有する場合には、（メタ）アクリル酸系モノマーのカルボキシル基および／またはカルボキシレート基が、徐放性粒子表面に分布して、徐放性粒子乳濁液中でのコロイド安定性を向上させることができる。
【００７４】
第２モノマーが重合反応性乳化剤を含有する場合には、特に希釈された徐放性粒子乳濁液中においても、コロイド安定性を維持することができ、機械的な剪断力が負荷されても、徐放性粒子の凝集・破壊を防ぐことができる。
【００７５】
第２モノマーとして、より好ましくは、（メタ）アクリル酸エステル系モノマーが挙げられる。
【００７６】
第２モノマーは、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）が、例えば、３．０〜６．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、好ましくは、３．５〜６．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ（ｓ）が、例えば、７．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、好ましくは、７．２〜９．５［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００７７】
なお、第２モノマーの溶解度パラメータδ（双極子間力項δｐ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓおよび水素結合力項δｈ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔｓ）は、異なる種類が併用される場合には、第２モノマー全体（つまり、異なる種類の混合物）として算出される値である。そのような算出方法は、上記した第１モノマー全体と同様である。
【００７８】
第２モノマーの配合割合は、重合体の溶解度パラメータδ（双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒおよび水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒ）が、第１モノマーの溶解度パラメータδ、その配合割合、第２モノマーの溶解度パラメータδおよびその配合割合から算出される（特開２０１１−７９８１６号公報参照）ことから、適宜設定され、具体的には、重合性ビニルモノマーに対して、例えば、５０質量％以下、好ましくは、４０質量％以下、さらに好ましくは、３８質量％以下、さらには、３０質量％以下、２５質量％以下、２０質量％以下、１５質量％以下、１０質量％以下、５質量％以下が好ましく、また、例えば、０質量％を超過し、好ましくは、２質量％以上である。
【００７９】
第２モノマーの配合割合が上記した上限を超える場合には、共重合体とＩＰＢＣとの相溶性が低下することがあり、その場合には、ミニエマルション重合中、重合後の冷却中、あるいは、冷却後数日から数か月以内にＩＰＢＣの結晶が一部析出する場合がある。
【００８０】
また、重合性ビニルモノマーは、例えば、アルキル部分の炭素数６以下の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とし、さらには、アルキル部分の炭素数７以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを任意成分として含有することもできる。
【００８１】
アルキル部分の炭素数６以下の（メタ）アクリル酸アルキルエステルにおけるアルキル部分の炭素数は、例えば、１以上であり、また、好ましくは、４以下、より好ましくは、３以下、さらに好ましくは、２以下である。アルキル部分の炭素数が上記上限以下であれば、重合速度の低下が少なく、ＩＰＢＣと相溶する重合体を容易に得ることができる。アルキル部分の炭素数６以下の（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、（メタ）アクリル酸短鎖アルキルエステルであって、上記した第１モノマーであるＭＭＡを含み、さらに、第２モノマーの一部を含む。アルキル部分の炭素数６以下の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ｎ−プロピル、（メタ）アクリル酸ｉｓｏ−プロピル、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｉｓｏ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ペンチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。（メタ）アクリル酸短鎖アルキルエステルとして、好ましくは、第１モノマーであるＭＭＡが挙げられる。
【００８２】
アルキル部分の炭素数７以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、（メタ）アクリル酸長鎖アルキルエステルである。アルキル部分の炭素数７以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、上記した第２モノマーにおける（メタ）アクリル酸アルキルエステルの残部であって、例えば、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘプチル、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ドデシル（ラウリル）、（メタ）アクリル酸ｎ−オクタデシル（ステアリル）などの直鎖状の（メタ）アクリル酸アルキルエステル、例えば、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ｉｓｏ−ノニルなどの分岐状の（メタ）アクリル酸アルキルエステルなどが挙げられる。なお、アルキル部分の炭素数１０以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、ミニエマルション重合におけるハイドロホーブとしての効果を示す一方、炭素数１０以上（メタ）アクリル酸アルキルエステルが配合されると、ミニエマルションを調製する時に、１μｍ未満、さらには、５００ｎｍ未満の粒子径に到達するのに、より大きな機械的剪断力が必要となる。
【００８３】
（メタ）アクリル酸短鎖アルキルエステルの配合割合は、全重合性ビニルモノマー量に対して、例えば、７５質量％以上、好ましくは、８０質量％以上、より好ましくは、８５質量％以上、さらに好ましくは、９０質量％以上である。換言すれば、（メタ）アクリル酸長鎖アルキルエステルの配合割合は、全重合性ビニルモノマー量に対して、例えば、２５質量％以下、好ましくは、２０質量％以下、より好ましくは、１５質量％以下、さらに好ましくは、１０質量％以下である。
【００８４】
（メタ）アクリル酸短鎖アルキルエステルの配合割合が上記下限に満たず、あるいは、（メタ）アクリル酸長鎖アルキルエステルの配合割合が上記上限を超える場合には、ミニエマルション重合の重合速度が低下するとともに、ＩＰＢＣと重合性ビニルモノマーとの相溶性が低下し、ＩＰＢＣが重合性ビニルモノマーに十分溶解しないか、あるいは、たとえＩＰＢＣが重合性ビニルモノマーに溶解しても、ＩＰＢＣが重合中に粒子外で漏出して針状結晶が生成する。つまり、ＩＰＢＣと重合体との仕込み組成比に等しい均一相（後述）を構成することができない。
【００８５】
上記した重合性ビニルモノマーは、実質的に疎水性であって、例えば、水に対する室温における溶解度が極めて小さく、具体的には、室温における溶解度が、例えば、８質量部／水１００質量部以下、好ましくは、５質量部／水１００質量部以下、さらに好ましくは、３質量部／水１００質量部以下である。なお、重合性ビニルモノマーは、異なる種類が併用される場合（例えば、第１モノマーおよび第２モノマーが併用される場合や、例えば、異なる種類の第１モノマーが併用される場合、あるいは、（メタ）アクリル酸短鎖アルキルエステルおよび（メタ）アクリル酸長鎖アルキルエステルが併用される場合）には、重合性ビニルモノマー全体（つまり、異なる種類の重合性ビニルモノマーの混合物）として実質的に疎水性である。
【００８６】
そして、ミニエマルション重合により得られる重合体に関し、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒが、５．０〜７．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、好ましくは、５．０〜６．５［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］であり、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが、８．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、好ましくは、９．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００８７】
重合体の双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒおよび／または水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが上記範囲に満たないと、重合体の疎水性が過度に高くなり、ＩＰＢＣとの十分な相溶性を得ることができない場合があり、たとえ相溶性を得ることができた場合でも、ＩＰＢＣがミニエマルション重合中に徐放性粒子外へ漏出して、ＩＰＢＣを十分内包した徐放性粒子の合成が困難となる場合がある。
【００８８】
一方、重合体の双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒおよび／または水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが上記範囲を超えると、重合体の親水性が過度に高くなり、ＩＰＢＣとの十分な相溶性が得ることができない場合があり、たとえ相溶性を得ることができたとしても、ミニエマルション重合における水相との界面自由エネルギーが低くなり、ＩＰＢＣがミニエマルション重合中に徐放性粒子外へ漏出して、ＩＰＢＣを十分内包した徐放性粒子の合成が困難となる場合がある。
【００８９】
さらに、溶解度パラメータδにおいて、重合体の双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒからＩＰＢＣの双極子間力項δｐ，ＩＰＢＣ（＝３．２３）を差し引いた値Δδｐ（＝δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒ−δｐ，ＩＰＢＣ）は、例えば、０〜３［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、好ましくは、１〜３［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００９０】
また、重合体の水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒからＩＰＢＣの水素結合力項δｈ，ＩＰＢＣ（＝７．８３）を差し引いた値Δδｈ（＝δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒ−δｈ，ＩＰＢＣ）は、例えば、０〜３［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、好ましくは、１〜３［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］である。
【００９１】
ΔδｐおよびΔδｈが上記した範囲内にあれば、ＩＰＢＣおよび重合体の優れた相溶性を確保して、優れた徐放性を確保することができる。
【００９２】
ＩＰＢＣの双極子間力項δｐ，ＩＰＢＣおよび水素結合力項δｈ，ＩＰＢＣが上記した値であって、重合体の双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒおよび水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが上記した範囲内であれば、ＩＰＢＣは、ミニエマルション重合中、徐放性粒子から漏出せずに重合体と相溶していると定義される。つまり、徐放性粒子は、ＩＰＢＣと重合体との仕込み組成比に等しい均一相からなる。
【００９３】
乳化剤は、ミニエマルション重合で通常用いられる乳化剤が挙げられ、例えば、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムなどのジアルキルスルホコハク酸ナトリウム、ドデシルジフェニルエーテルジスルホン酸ナトリウム、ノニルジフェニルエーテルスルホン酸ナトリウムなどのアルキルジフェニルエーテルスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンドデシルエーテル硫酸エステルナトリウム塩、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル硫酸エステルナトリウム塩、ポリオキシエチレンスチレン化フェニルエーテル硫酸エステルアンモニウム塩、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル燐酸エステルアンモニウム塩などのアニオン系乳化剤が挙げられる。
【００９４】
また、乳化剤として、例えば、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシアルキレンアラルキルアリールエーテル、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー、ポリオキシアルキレンアリールエーテルなどのノニオン系乳化剤が挙げられる。
【００９５】
ポリオキシアルキレンアルキルエーテルとしては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルなどが挙げられる。
【００９６】
ポリオキシアルキレンアルキルアリールエーテルとしては、例えば、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテルなどが挙げられる。
【００９７】
ポリオキシアルキレンアラルキルアリールエーテルとしては、例えば、ポリオキシエチレンスチレン化フェニルエーテル（例えば、ノイゲンＥＡ−１７７（第一工業製薬社製））などが挙げられる。
【００９８】
ポリオキシアルキレンブロックコポリマーとしては、例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーなどが挙げられる。
【００９９】
ポリオキシアルキレンアリールエーテルとしては、例えば、ポリオキシエチレンアリールエーテルなどが挙げられる。
【０１００】
ノニオン系乳化剤のＨＬＢは、例えば、１１〜２０、好ましくは、１２〜１９、さらに好ましくは、１３〜１８である。
【０１０１】
なお、ＨＬＢは、下記式（１）で示されるグリフィンの式によって計算される。
【０１０２】
ＨＬＢ＝２０×（親水部の式量の総和／分子量）                      （１）
ノニオン系乳化剤としては、好ましくは、ポリオキシアルキレンアラルキルアリールエーテルが挙げられる。
【０１０３】
乳化剤は、単独使用または２種以上併用することができる。好ましくは、アニオン系乳化剤の単独使用が挙げられ、さらに好ましくは、ジアルキルスルホコハク酸ナトリウムの単独使用が挙げられる。
【０１０４】
アニオン系乳化剤およびノニオン系乳化剤が併用される場合には、アニオン系乳化剤の配合割合が、乳化剤に対して、例えば、１０〜６０質量％、好ましくは、１５〜５０質量％であり、ノニオン系乳化剤の配合割合が、乳化剤に対して、例えば、４０〜９０質量％、好ましくは、５０〜８５質量％である。
【０１０５】
なお、乳化剤は、予め水に適宜の割合で配合して溶解させ、乳化剤含有水溶液として調製することもできる。乳化剤含有水溶液における乳化剤の配合割合は、例えば、１０〜９０質量％、好ましくは、２０〜８０質量％である。
【０１０６】
ＰＶＡは、ミニエマルションの保護コロイドを形成するために、水相に配合される分散剤であり、例えば、酢酸ビニルを主成分とするビニルモノマーを適宜の方法で重合して得られるポリ酢酸ビニル系重合体をけん化させることにより、得ることができる。
【０１０７】
ＰＶＡのけん化度は、例えば、７０％以上、好ましくは、８０％以上であり、また、例えば、９９％以下、好ましくは、９０％以下である。
【０１０８】
ＰＶＡの平均重合度は、例えば、３００以上、好ましくは、５００以上であり、また、例えば、４０００以下、好ましくは、２５００以下である。
【０１０９】
ＰＶＡは、４％水溶液の２０℃における粘度が、例えば、３ｍＰａ・ｓｅｃ以上、好ましくは、５ｍＰａ・ｓｅｃ以上であり、また、例えば、１００ｍＰａ・ｓｅｃ以下、好ましくは、５０ｍＰａ・ｓｅｃ以下である。
【０１１０】
ＰＶＡの粘度は、２０℃において、その４％水溶液をＢ型粘度計を用いて測定することができる。
【０１１１】
重合開始剤は、ミニエマルション重合で通常用いられる重合開始剤が挙げられ、例えば、油溶性重合開始剤、水溶性重合開始剤などが挙げられる。
【０１１２】
油溶性重合開始剤としては、例えば、ジラウロイルパーオキシド、１，１，３，３−テトラメチルブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−ヘキシルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート、ジイソプロピルパーオキシジカーボネート、ベンゾイルパーオキシドなどの油溶性有機過酸化物、例えば、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）などの油溶性アゾ化合物などが挙げられる。
【０１１３】
水溶性重合開始剤としては、例えば、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二硫酸塩、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］水和物、２，２’−アゾビス（Ｎ，Ｎ’−ジメチレンイソブチルアミジン）、２，２’−アゾビス｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリン−２−イル］プロパン｝二塩酸塩、２，２’−アゾビス（１−イミノ−１−ピロリジノ−２−メチルプロパン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］プロピオンアミド｝、２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド］、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩酸塩、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］二硫酸塩二水和物などの水溶性アゾ化合物、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム（ＳＰＳ）、過硫酸アンモニウムなどの過硫酸塩化合物、例えば、過酸化水素などの水溶性無機過酸化物、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキサイド、クメンパーオキサイドなどの水溶性有機過酸化物などが挙げられる。さらに、水溶性重合開始剤として、例えば、水溶性アゾ化合物を除く水溶性重合開始剤と、アスコルビン酸、次亜硫酸水素ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトルム、ヒドロキシメタンスルフィン酸ナトリウム（ロンガリット）、二酸化チオ尿素、チオ硫酸ナトリウム、２価鉄塩、１価銅塩、アミン類などの水溶性還元剤とを組み合わせたレドックス系水溶性重合開始剤なども挙げられる。
【０１１４】
重合開始剤は、単独使用または２種類以上併用することができる。
【０１１５】
好ましくは、油溶性重合開始剤、さらに好ましくは、油溶性有機過酸化物が挙げられる。
【０１１６】
そして、本発明の徐放性粒子の製造方法では、まず、ＩＰＢＣを疎水性の重合性ビニルモノマーで溶解することにより、疎水性溶液を調製する。
【０１１７】
すなわち、ＩＰＢＣおよび重合性ビニルモノマーを配合して、それらを均一に攪拌することにより、疎水性溶液を得る。
【０１１８】
なお、疎水性溶液は、例えば、ＩＰＢＣを溶解できる溶剤（ヘキサン、トルエン、酢酸エチルなどの疎水性の有機溶剤）、および／または、ハイドロホーブ（セチルアルコール、ヘキサデカンなどのコスタビライザー）を配合することなく、調製される。これにより、環境負荷を低減することができる。
【０１１９】
ＩＰＢＣの重合性ビニルモノマーに対する配合割合は、質量基準（つまり、ＩＰＢＣの質量部／重合性ビニルモノマーの質量部）で、例えば、０．０１以上、好ましくは、０．０５以上、より好ましくは、０．１以上、さらに好ましくは、０．２以上、とりわけ好ましくは、０．３以上であり、また、例えば、１．５以下、好ましくは、１．０以下、より好ましくは、０．７５以下、より好ましくは、０．５以下である。
【０１２０】
疎水性溶液の調製は、例えば、常温で実施してもよく、あるいは、ＩＰＢＣの重合性ビニルモノマーに対する溶解速度を高めるためには、加熱して実施することもできる。
【０１２１】
加熱温度は、例えば、３０〜１００℃、好ましくは、４０〜８０℃である。
【０１２２】
また、疎水性溶液の調製において、重合開始剤として油溶性重合開始剤が用いられる場合には、ＩＰＢＣおよび重合性ビニルモノマーとともに、油溶性重合開始剤を配合する。油溶性重合開始剤の配合は、好ましくは、常温で実施する。ＩＰＢＣおよび重合性ビニルモノマーを配合して、それらを加熱して、ＩＰＢＣを重合性ビニルモノマーに溶解させた場合は、その溶液を室温に冷却し、その後、油溶性重合開始剤を配合する。
【０１２３】
油溶性重合開始剤の配合割合は、重合性ビニルモノマー１００質量部に対して、例えば、０．０１質量部以上、好ましくは、０．１質量部以上であり、例えば、５質量部以下、好ましくは、３質量部以下でもある。
【０１２４】
油溶性重合開始剤の配合割合が上記上限を超える場合には、重合体の分子量が過度に低下する場合があり、上記下限に満たない場合には、転化率が十分に向上せず、未反応の重合性ビニルモノマーが数％以上残存する場合がある。
【０１２５】
また、本発明の徐放性粒子の製造方法では、別途、水と乳化剤とＰＶＡとを配合して乳化剤−ＰＶＡ水溶液を調製する。
【０１２６】
具体的には、あらかじめＰＶＡ水溶液を調製しておき、これに水と乳化剤とを配合して、それらを均一に攪拌することにより、乳化剤−ＰＶＡ水溶液を得る。
【０１２７】
乳化剤の配合割合は、乳化剤が疎水性溶液乳化液滴の全表面に吸着されるのに十分な量であり、過剰な乳化剤の存在によりＩＰＢＣを含まない新しい重合性ビニルモノマーの乳化重合粒子の発生を抑制する量が選ばれ、乳化剤の種類により異なるが、疎水性溶液に対して、例えば、乳化剤の有効成分（ＡＩ：Ａｃｔｉｖｅ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）量として、例えば、０．１〜２０質量％、好ましくは、０．２〜１０質量％である。
【０１２８】
ＰＶＡの配合割合は、ＰＶＡが疎水性溶液乳化液滴の全表面に吸着されるのに十分な量が選ばれ、ＰＶＡの種類により異なるが、疎水性溶液に対して、例えば、ＰＶＡの有効成分量として、例えば、０．５〜１０質量％、好ましくは、１〜８質量％である。
【０１２９】
ＰＶＡ水溶液の調製は、例えば、２５℃以下の冷水に撹拌下にＰＶＡを投入して分散させ、そのまま６０〜９０℃に昇温して溶解させる。ＰＶＡが完全に水に溶解したことを確認後、室温に冷却することにより実施することができる。
【０１３０】
また、乳化剤−ＰＶＡ水溶液には、ＰＶＡ以外の分散剤を含有することもできる。
【０１３１】
分散剤としては、例えば、芳香族スルホン酸とホルムアルデヒドとの縮合物、ポリカルボン酸型オリゴマーなどが挙げられ、好ましくは、芳香族スルホン酸とホルムアルデヒドとの縮合物が挙げられる。
【０１３２】
芳香族スルホン酸とホルムアルデヒドとの縮合物としては、例えば、β−ナフタリンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合物のナトリウム塩などが挙げられる。
【０１３３】
これら分散剤は、単独使用または２種以上併用することができる。
【０１３４】
分散剤の配合割合は、例えば、疎水性溶液に対して、例えば、０．００１質量％以上、好ましくは、０．０１質量％以上であり、また、例えば、０．５質量％以下、好ましくは、０．３質量％以下、より好ましくは、０．２質量％以下である。
【０１３５】
なお、乳化剤−ＰＶＡ水溶液の調製において、重合開始剤として水溶性重合開始剤が用いられる場合には、水、乳化剤およびＰＶＡ水溶液とともに、水溶性重合開始剤を配合する。水溶性重合開始剤の配合は、好ましくは、常温で実施する。
【０１３６】
水溶性重合開始剤の配合割合は、水１００質量部に対して、例えば、０．０１質量部以上、好ましくは、０．１質量部以上であり、例えば、５質量部以下、好ましくは、３質量部以下でもある。
【０１３７】
水溶性重合開始剤の配合割合が上記上限を超える場合には、重合体の分子量が過度に低下する場合があり、上記下限に満たない場合には、転化率が十分に向上せず、未反応の重合性ビニルモノマーが数％以上残存する場合がある。
【０１３８】
本発明の徐放性粒子の製造方法では、次いで、疎水性溶液を乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化する。
【０１３９】
具体的には、疎水性溶液を乳化剤−ＰＶＡ水溶液に配合し、それらに高い剪断力を与えることにより、疎水性溶液を乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化させて、ミニエマルションを調製する。
【０１４０】
疎水性溶液の乳化では、例えば、ホモミキサー（ホモミクサー）、超音波ホモジナイザー、加圧式ホモジナイザー、マイルダー、多孔膜圧入乳化機などの乳化機が用いられ、好ましくは、ホモミキサーが用いられる。
【０１４１】
攪拌条件は、適宜設定され、ホモミキサーを用いる場合には、その回転数を、例えば、６０００ｒｐｍ以上、好ましくは、８０００ｒｐｍ以上、さらに好ましくは、１００００ｒｐｍ以上に、例えば、３００００ｒｐｍ以下に設定する。
【０１４２】
回転数が上記下限に満たない場合には、粒子径１μｍ未満のミニエマルション粒子が形成されない場合がある。
【０１４３】
攪拌時間は、例えば、１分間以上、好ましくは、２分間以上であり、また、１時間以下でもある。
【０１４４】
また、ミニエマルションの調製は、例えば、常温で実施してもよく、あるいは、加熱して実施することもできる。好ましくは、ミニエマルションの調製は、常温で実施する。
【０１４５】
加熱してミニエマルションを調製する場合は、加熱温度は、例えば、重合開始剤が分解する温度未満であり、具体的には、例えば、３０℃以上、好ましくは、３５℃以上であり、また、例えば、５０℃以下、好ましくは、４０℃以下である。
【０１４６】
疎水性溶液の配合割合は、乳化剤−ＰＶＡ水溶液１００質量部に対して、例えば、１０〜１５０質量部、好ましくは、２５〜９０質量部である。
【０１４７】
上記の方法により、疎水性溶液のミニエマルションを調製する。なお、疎水性溶液のミニエマルションは、乳化剤が、ミニエマルション粒子（疎水性溶液乳化液滴）に吸着しており、水媒体中に、平均粒子径１μｍ未満の疎水性溶液のミニエマルション粒子が形成されている。
【０１４８】
ミニエマルション粒子の平均粒子径（メジアン径、後述）は、１μｍ未満、好ましくは、７５０ｎｍ以下、さらに好ましくは、５００ｎｍ以下、とりわけ好ましくは、３００ｎｍ以下に、また、例えば、５０ｎｍ以上に調節される。
【０１４９】
なお、このミニエマルション粒子の表面には、乳化剤が吸着されており、それによって、ミニエマルションが安定化されている。
【０１５０】
そのため、攪拌により調製されたミニエマルションを、調製して静置した後、次のミニエマルション重合に供することもできる。その場合には、静置時間を、例えば、２４時間以上にすることもできる。
【０１５１】
ミニエマルション粒子の平均粒子径は、経時的に実質的に変化しないか、あるいは、変化率が極めて小さい。
【０１５２】
具体的には、ミニエマルションの調製から２０分経過（室温にて静置）後の平均粒子径に対する、調製から２４時間経過（室温にて静置）後の平均粒子径の比（調製から２４時間経過後の平均粒子径／調製から２０分間経過後の平均粒子径）が、例えば、０．９〜１．１、好ましくは、０．９５〜１．０５である。
【０１５３】
本発明では、その後、乳化された疎水性溶液の重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、重合体を生成する。
【０１５４】
このミニエマルション重合は、原料となる重合性ビニルモノマーがすべてミニエマルション粒子（疎水性液相）のみにあることから、インサイチュ（ｉｎ  ｓｉｔｕ）重合である。
【０１５５】
すなわち、ミニエマルション重合は、ミニエマルションを攪拌しながら加熱することにより、重合性ビニルモノマーがそのまま、ミニエマルション粒子中で重合を開始し、重合体が生成する。
【０１５６】
攪拌は、例えば、攪拌羽根を有する攪拌器によって実施でき、ミニエマルションへの均一な熱伝導、ミニエマルション粒子の器壁固着、ミニエマルション表面でのミニエマルションの滞留膜張りを制御するに十分なかき混ぜ効果が実現できればよく、過剰な攪拌はミニエマルション粒子の凝集の原因となる。攪拌速度は、攪拌羽根の周速が、例えば、１０ｍ／分以上、好ましくは、２０ｍ／分以上であり、また、４００ｍ／分以下、好ましくは２００ｍ／分以下でもある。
【０１５７】
加熱条件では、加熱温度が、例えば、ＩＰＢＣの融点（６０℃）以上であり、具体的には、４０〜１００℃、好ましくは、６０〜８０℃である。なお、ＩＰＢＣが重合体と相溶している状態でミニエマルション重合が進行することから、少なくとも重合末期、好ましくは、重合初期から、加熱温度が、ＩＰＢＣの融点以上、すなわち、６０℃以上であることが必要である。また、加熱時間は、例えば、２〜１２時間、好ましくは、３〜８時間である。さらに、所定温度に加熱後、その温度を所定時間維持し、その後、加熱および温度維持を繰り返すことにより、段階的に加熱することもできる。
【０１５８】
ＭＭＡは少量でも、臭いが強いことが知られており、僅かに未反応で残存していても、環境を損ねる場合がある。そのため、例えば、ＭＭＡにおいては、労働安全衛生規則第九十五条の六に基づき、０．１％質量以上のＭＭＡを含むものは、その取り扱い数量が年間５００ｋｇ以上になった場合、報告書の提出が義務付けられている。このため、重合末期で残留するＭＭＡを含む重合性ビニルモノマーの量（残存モノマー量）を低減するには、例えば、水相中に飽和溶解している残存重合性ビニルモノマーおよび徐放性粒子中の残存モノマーの両方を重合させるために、好ましくは、上記した水溶性重合開始剤を添加する。
【０１５９】
水溶性重合開始剤は、上記した水溶性重合開始剤と同様のものが挙げられる。好ましくは、過硫酸塩化合物が挙げられる。
【０１６０】
水溶性重合開始剤の配合割合は、重合性ビニルモノマー１００質量部に対して、例えば、０．０１〜０．５質量部である。
【０１６１】
その結果、重合終了時の残存モノマー量は、例えば、徐放性粒子乳濁液の０．１質量％未満、好ましくは、０．０８質量％未満である。
【０１６２】
そして、ミニエマルション重合は、上記したように、重合プロセスがインサイチュ重合である点で、重合プロセスが、インサイチュ重合でなく、重合性ビニルモノマーが物質移動して重合する乳化重合と、明らかに相違する。
【０１６３】
具体的に、乳化重合は、水相中で、乳化剤、重合性ビニルモノマーおよび重合開始剤（ラジカル重合開始剤）の存在下、攪拌を行い、ラジカル重合開始剤が分解して生成したラジカルにより重合を開始させる。このとき、重合性ビニルモノマーは、以下の３つの状態で存在する。つまり、（１）乳化剤のミセル中に可溶化された状態（平均粒子径数十ｎｍ未満の状態）、（２）水相中に溶解した状態、（３）油滴として存在する状態（粒子径数μｍ以上）の３つの状態で重合性ビニルモノマーが存在する。
【０１６４】
そして、ラジカル重合開始剤の分解により生成したラジカルは、この３つ状態の重合性ビニルモノマーに衝突・侵入し、重合性ビニルモノマーに付加して重合を開始させる可能性があるが、上記した（１）重合性ビニルモノマーを可溶化した乳化剤のミセルは、上記した（３）重合性ビニルモノマーの油滴より、粒子の数が圧倒的に多く、そのため、表面積が大きくて、ラジカルの侵入確率が高いため、（１）乳化剤のミセルの中で重合が開始して、重合体粒子を形成する。なお、重合性ビニルモノマーとして水溶性の高い重合性ビニルモノマーを使用する場合には、上記した（２）水相中に溶解したビニルモノマーへのラジカル付加も併せて起こり、生成した重合体が水相に溶解できず析出した時点で乳化剤により安定化され、重合体粒子が生成する。このような開始反応も乳化重合のプロセスで観察される。
【０１６５】
そして、乳化重合が開始すると、（３）重合性ビニルモノマーの油滴から水相中に重合性ビニルモノマーが溶解し、次いで、重合性ビニルモノマーが重合体粒子に移動し、重合が進行する。すなわち、重合の場は、重合体粒子であり、重合性ビニルモノマーの油滴は、重合性ビニルモノマーの供給源としての役割を担うのみであり、その場で重合、つまり、インサイチュ重合は起こらない。
【０１６６】
これに対して、ミニエマルション重合は、乳化剤およびハイドロホーブ（コスタビライザー）の存在下、ホモミキサー（ホモミクサー）、高圧ホモジナイザー、超音波照射などによって水相中の重合性ビニルモノマーの油滴に高剪断力を与えることによって粒子径１μｍ未満、好ましくは、０．５μｍ未満に微小化し、重合開始剤（ラジカル重合開始剤）が油溶性である場合には、その微小でかつ安定な重合性ビニルモノマーの油滴内で、重合開始剤が分解して生成したラジカルにより、あるいは、重合開始剤が水溶性である場合には、ラジカルが水相から油滴に侵入して、侵入したラジカルにより、重合が開始し、ラジカル重合が進行する重合法である。
【０１６７】
詳しくは、粒子径１μｍ未満の微小な重合性ビニルモノマーの油滴は、例えば、乳化剤としてアニオン系乳化剤を採用することにより、安定に存在する。同時に、粒子径１μｍ未満の微小な重合性ビニルモノマーの油滴は、総表面積が大きくて、重合性ビニルモノマーが水相中に分子拡散し易いところ、ハイドロホーブ（コスタビライザー）を用いることにより、水相を介してより小さな（微小な）重合性ビニルモノマーの油滴からより大きな重合性ビニルモノマーの油滴への重合性ビニルモノマーの移動による肥大化（オストワルド熟成）を制御することにより、安定に存在する。
【０１６８】
一方、本発明においては、乳化剤による界面自由エネルギーの低下と大きな機械的な剪断力により生成したミニエマルション粒子（ＩＰＢＣおよび重合性ビニルモノマーからなる微小な油滴）は、乳化剤とＰＶＡとによりコロイド安定性を維持し、同時にＩＰＢＣがハイドロホーブの役割により粒子径の増大を抑制して、粒子を安定化している。このミニエマルション粒子中で重合性ビニルモノマーが重合（ラジカル重合）するミニエマルション重合が進行する。ミニエマルション重合中、重合性ビニルモノマーの重合体は、好ましくは、ＩＰＢＣに対して相溶している。つまり、重合体がＩＰＢＣに溶解されて、重合体のＩＰＢＣ溶液とされており、そのＩＰＢＣ溶液粒子が、水中で乳化されている。
【０１６９】
また、重合性ビニルモノマーは、上記したミニエマルション重合中の重合温度（加熱温度）において、好ましくは、上記したように重合性ビニルモノマーの重合体とＩＰＢＣとが相溶するような組み合わせが選択されていることから、ミニエマルション重合中に相分離が生じることを防止して、重合体（反応途中の重合体）がＩＰＢＣに溶解し、あるいは、重合体（反応途中の重合体）がＩＰＢＣに対して膨潤した状態で反応が進行し、均一相が形成された徐放性粒子を得ることができる。
【０１７０】
また、重合中のミニエマルション粒子は、ＰＶＡの保護コロイドにより、安定な水和層を形成しているため、粒子間の衝突による凝集が起こりにくく、残存モノマー量を低減するために添加される、水溶性重合開始剤によるミニエマルション粒子の不安定化を防止することができる。すなわち、本発明の徐放性粒子の製造方法は、重合安定性に優れる。
【０１７１】
換言すると、ミニエマルション重合により１μｍ未満の安定な粒子を得るには、乳化剤で静電的に安定化されることが必要であるが、このような、静電的にのみ安定化された粒子は、電解質の添加により安定性を損なう。しかし、本発明のミニエマルション重合では、電解質を溶液中に添加した場合であっても、得られる粒子が安定化し、凝集物の発生を極めて少なくすることができる。
【０１７２】
その後、重合後の乳濁液を、例えば、放冷などによって冷却し、１００目の濾布などで濾過することにより、徐放性粒子の乳濁液を得る。
【０１７３】
冷却温度は、例えば、室温（２０〜３０℃、より具体的には、２５℃）である。
【０１７４】
ＩＰＢＣは、融点が６０℃であるので、冷却により重合性ビニルモノマーの重合体とＩＰＢＣの相溶状態が凍結されて、均一な相として徐放性粒子を形成している。
【０１７５】
徐放性粒子が粉剤（後述）または粒剤（後述）として製剤化される場合には、徐放性粒子が互いに融着することを防止すべく、好ましくは、室温において、硬質のガラス状態とされるように、重合性ビニルモノマーが選択される。
【０１７６】
また、防カビ性を付与させたい基体に、粘着性をもって付着することにより、防カビ性が発揮される場合は、軟質のゴム状態となるように、重合性モノマーが選択される。
【０１７７】
このようにして得られる徐放性粒子（重合体）の平均粒子径は、メジアン径で、１μｍ未満、好ましくは、７５０ｎｍ以下、さらに好ましくは、５００ｎｍ以下、とりわけ好ましくは、３００ｎｍ以下であり、また、例えば、１０ｎｍ以上、好ましくは、５０ｎｍ以上でもある。
【０１７８】
このメジアン径は、粒径アナライザー（ＦＰＡＲ−１０００、大塚電子株式会社）を用いる動的光散乱法により、体積基準のメジアン径として測定することができる。
【０１７９】
また、徐放性粒子におけるＩＰＢＣの含有割合は、例えば、１０質量％以上、好ましくは、２０質量％以上であり、また、例えば、５０質量％以下、好ましくは、４０質量％以下である。
【０１８０】
これにより、ＩＰＢＣが均一に存在する徐放性粒子が微分散された乳濁液を得ることができる。
【０１８１】
得られた乳濁液は、ＰＶＡのＩＰＢＣの針状結晶の生成と成長を制御する働きにより、乳濁液の貯蔵中に、ＩＰＢＣの針状結晶が析出することを抑制することができる。
【０１８２】
また、この乳濁液は、ミニエマルション重合中、ＰＶＡの保護コロイド効果により、凝集が抑制されており、重合安定性の指標となる１００目の濾布で濾過したときの濾布上残存物量は、徐放性粒子に対して、例えば、０．２質量％以下であり、好ましくは、０．１質量％以下である。
【０１８３】
また、１μｍ超の徐放性粒子の含有量（測定方法は後述）は、徐放性粒子全量に対して、例えば、３０体積％以下、好ましくは、１０体積％以下、より好ましくは、０体積％である。  
【０１８４】
そして、徐放性粒子を含む乳濁液に、必要により、その他の分散剤、増粘剤、凍結防止剤、防腐剤、微生物増殖抑制剤、比重調節剤などの公知の添加剤を適宜配合する。
【０１８５】
このようにして得られた徐放性粒子は、そのままの状態（乳濁液）、つまり、乳濁剤として用いてもよく、また、スプレードライ、または、凍結・融解や、塩析などにより凝集させた後、遠心分離・洗浄・乾燥などによって固液分離を行い、例えば、粉剤または粒剤などの公知の剤型に製剤化して用いてもよい。また、とりわけ、第２モノマーとして（メタ）アクリル酸アルキルエステル（具体的には、例えば、ｎ−ＢＡなどの炭素数２以上のアルキル部分を有するアクリル酸アルキルエステル、例えば、メタクリル酸２−エチルヘキシルなどの炭素数５以上のアルキル部分を有するメタクリル酸アルキルエステル）を含む徐放性粒子は、ガラス転移温度が低いので、最低造膜温度（ＭＦＴ）が低い。そのため、造膜性に優れ、そのため、造膜用途に好適に用いられる。
【０１８６】
そして、本発明の徐放性粒子の製造方法は、水と乳化剤とＰＶＡとを含有する乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化された疎水性溶液の重合性ビニルモノマーを、重合開始剤の存在下、ミニエマルション重合して、ＩＰＢＣを含有する平均粒子径１μｍ未満の重合体を生成することにより、本発明の徐放性粒子を得るので、徐放性粒子は、分散性および貯蔵安定性に優れる。
【０１８７】
さらに、この徐放性粒子では、重合体は、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ｐｏｌｙｍｅｒが５．０〜７．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］に、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ｐｏｌｙｍｅｒが８．０〜１０．０［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］に設定されるので、ＩＰＢＣとの相溶性が、より一層顕著に優れている。その結果、重合体において、ＩＰＢＣが均一に存在するように、ＩＰＢＣを含有する。
【０１８８】
そして、徐放性粒子は、平均粒子径が１μｍ未満であるので、重力に基づく沈降が生じにくく、徐放性粒子のブラウン運動によって、乳濁液中に均一に分散しており、この乳濁液を各種水系媒体中に添加すると、液中に均一に分散させることができる。
【０１８９】
そのため、本発明の徐放性粒子は、添加された媒体中で平均粒子径１μｍ未満（サブミクロンサイズ）で均質（均一）に分散することにより、優れた徐放性と、優れた分散性および優れた貯蔵安定性とを有する徐放性粒子として、種々の用途に用いることができる。
【０１９０】
具体的には、徐放性粒子は、各種の工業製品に適用することができ、例えば、屋内外の塗料、ゴム、繊維、樹脂、プラスチック、接着剤、目地剤、シーリング剤、建材、コーキング剤、土壌処理剤、木材、製紙工程における白水、顔料、印刷版用処理液、冷却用水、インキ、切削油、化粧用品、不織布、紡糸油、皮革などに、抗生物活性（具体的には、防かび性）を発現する添加剤（防かび剤）として添加することができる。なお、これらの工業製品に対する徐放性粒子中のＩＰＢＣの添加量は、例えば、１０ｍｇ／ｋｇ〜１００ｇ／ｋｇ（製品質量）である。
【０１９１】
また、この徐放性粒子は、乳化剤−ＰＶＡ水溶液に配合される乳化剤と共通する乳化剤が用いられる水性塗料に好適に配合することができる。水性塗料は、屋内外に用いられる水性塗料であって、具体的には、例えば、アクリル系、アクリル−スチレン系、スチレン系、酢酸ビニル系、酢酸ビニル−アクリル系、ポリエステル系、シリコーン系、ウレタン系、アルキッド系、フッ素系の樹脂のエマルションまたは水性樹脂およびこれらの混合物などをビヒクルとする塗料が挙げられ、なかでも、ゼロＶＯＣ塗料に配合すれば、環境に優しく、かつ、徐放性粒子の安定性を良好に維持して、効力持続性の向上を、より一層図ることができる。
【０１９２】
また、ＩＰＢＣがミニエマルション重合におけるハイドロホーブを兼用することができるので、別途、ハイドロホーブを配合することなく、簡易に、平均粒子径１μｍ未満の徐放性粒子を生成することができる。
【０１９３】
また、徐放性粒子の平均粒子径が、７５０ｎｍ以下１００ｎｍ以上であれば、徐放性粒子の屈折率と媒体の屈折率との間に、例えば、０．２以上の差がある場合には、徐放性粒子と媒体との界面で、光（可視光線、波長３６０〜７６０ｎｍ）の反射が大きく、媒体に配合された徐放性粒子は、目視で白色に見えるようになる。
【０１９４】
さらに、徐放性粒子の平均粒子径が、１００ｎｍ未満であれば、媒体によらず光（可視光線、波長３６０〜７６０ｎｍ）は徐放性粒子を透過する割合が高くなり、透明感が強くなる。
【０１９５】
従って、適当な媒体に配合された本発明の徐放性粒子は、ＩＰＢＣが、実質的に変色しても、目視では変色が抑えられるので、塗料の添加剤として好適に用いることができる。
【実施例】
【０１９６】
各実施例および各比較例で用いる原料または測定方法の詳細を次に記載する。
【０１９７】
ＩＰＢＣ：商品名「ファンギトロール４００」、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、分子量２８１、融点：６０℃、水への溶解度：１５０ｐｐｍ、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，ＩＰＢＣ：３．２３［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，ＩＰＢＣ：７．８３［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、インターナショナル・スペシャリティ・プロダクツ社製
エポキシコナゾール：ｃｉｓ−１−［［３−（２−クロロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）オキシラニル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、分子量３３０、融点：１３６〜１３７℃、水への溶解度：６．６ｐｐｍ、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，エポキシコナゾール：５．８２［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，エポキシコナゾール：７．１［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、ＬＫＴ  ラボラトリーズ社製
トリチコナゾール：５−［（４−クロロフェニル）メチレン］−２，２−ジメチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロペンタノール、分子量３１８、融点：１３９〜１４１℃、水への溶解度：９．３ｐｐｍ、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，トリチコナゾール：５．２７［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，トリチコナゾール：１０．８１［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、ＬＫＴ  ラボラトリーズ社製
ＭＭＡ：メタクリル酸メチル、商品名「アクリエステルＭ」、水への溶解度：１．６質量％、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：５．９８［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：９．２５［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、三菱レイヨン社製
ｎ−ＢＡ：アクリル酸ｎ−ブチル、水への溶解度：０．２質量％、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：４．２６［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：７．８１［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、日本触媒社製
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート、商品名「ライトエステルＥＧ」、水への溶解度：５．３７ｐｐｍ、溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：５．３７［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，１ｓｔ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：１０．４２［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、共栄社化学社製
ＭＡＡ：メタクリル酸、水への溶解度：８．９質量％、モノマー単位としての溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：７．１３［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、モノマー単位としての溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：１３．０３［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、三菱レイヨン社製
ステアリルアクリレート：モノマー単位としての溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：１．４４［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、モノマー単位としての溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：４．５４［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、和光純薬工業社製
エレミノールＲＳ−３０００：商品名、メタクリロイルオキシポリオキシプロピレン硫酸エステルナトリウム塩５０％水溶液、重合反応性乳化剤（ノニオン性親水基を有するアニオン系乳化剤）、三洋化成工業社製
ＰＥＴＡ：ペンタエリスリトールテトラアクリレート、、モノマー単位としての溶解度パラメータδの双極子間力項δｐ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：３．７９（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、モノマー単位としての溶解度パラメータδの水素結合力項δｈ，２ｎｄ  ｍｏｎｏｍｅｒ  ｕｎｉｔ：１０．４１［（Ｊ／ｃｍ３）１／２］、アルドリッチ社製
パーロイルＬ：商品名（「パーロイル」は登録商標）、ジラウロイルパーオキシド、日油社製
ネオコールＳＷ−Ｃ：商品名、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム（アニオン系乳化剤）の７０質量％イソプロパノール溶液、第一工業製薬社製
ノイゲンＥＡ−１７７：商品名、ポリオキシエチレンスチレン化フェニルエーテル（ノニオン系乳化剤、ＨＬＢ：１５．６）、第一工業製薬社製
ＰＶＡ２０５：商品名、ポリビニルアルコール、けん化度：８７．０〜８９．０％、重合度：５００、粘度（４％水溶液、２０℃）：５．０〜６．０ｍＰａ・ｓｅｃ、クラレ社製
ＰＶＡ２１７：商品名、ポリビニルアルコール、けん化度：８７．０〜８９．０％、重合度：１７００、粘度（４％水溶液、２０℃）：２２．０〜２７．０ｍＰａ・ｓｅｃ、クラレ社製
ＰＶＡ２２４：商品名、ポリビニルアルコール、けん化度：８７．０〜８９．０％、重合度：２４００、粘度（４％水溶液、２０℃）：４２．０〜５０．０ｍＰａ・ｓｅｃ、クラレ社製
デモールＮＬ：商品名、β−ナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合物ナトリウム塩、分散剤、花王ケミカル社製
メトローズ９０ＳＨ−５０：商品名、ヒドロキシプロピルメチルセルロール、粘度（２％水溶液，２０℃）：５０ｍＰａ・ｓｅｃ、信越化学工業社製
メトローズ９０ＳＨ−１００：商品名、ヒドロキシプロピルメチルセルロール、粘度（２％水溶液，２０℃）：１００ｍＰａ・ｓｅｃ、信越化学工業社製
ＳＰＳ：過硫酸ナトリウム（ＳＰＳ）、水溶性重合開始剤、和光純薬工業社製
なお、表１〜表６について、「％」は、特に断りがない限り、「質量％」を示す。
【０１９８】
実施例１
（ミニエマルション重合による、ＩＰＢＣを含有する徐放性粒子の製造）
２００ｍＬの容器に、ＩＰＢＣ２５ｇ、ＭＭＡ７０．５ｇ、ＥＧＤＭＡ４．５ｇおよびパーロイルＬ  ０．５ｇを仕込み、室温で攪拌することにより、均一な疎水性溶液を調製した。
【０１９９】
別途、５００ｍＬのビーカーに、脱イオン水１０６．３ｇ、ネオコールＳＷ−Ｃ１．０ｇ、ＰＶＡ２１７（１０％）水溶液４０ｇおよびデモールＮＬ０．２４ｇを仕込み、室温で攪拌することにより、均一な乳化剤−ＰＶＡ水溶液を調製した。
【０２００】
次いで、５００ｍＬビーカーの乳化剤−ＰＶＡ水溶液に、疎水性溶液を加え、Ｔ．Ｋ．ホモミクサーＭＡＲＫ２．５型（プライミクス社製）により回転数１４０００ｒｐｍで５分間攪拌することにより、疎水性溶液を乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に乳化させて、ミニエマルションを調製した。
【０２０１】
その後、調製したミニエマルションを、攪拌器、還流冷却器、温度計および窒素導入管を装備した３００ｍＬの４口フラスコに移し、窒素気流下、６ｃｍ径の攪拌器により回転数１２５ｒｐｍ（周速２３．６ｍ／分）で攪拌しながら、４口フラスコをウォーターバスにより、昇温して、ミニエマルション重合を実施した。
【０２０２】
ミニエマルション重合は、５５℃到達時点を重合開始とし、その後、６２±２℃で３時間、７０±２℃で２時間、連続して実施した。
【０２０３】
続いて、ウォーターバスを、反応液の温度が８０±２℃となるように昇温し、ＳＰＳ（５％）水溶液２ｇを１時間かけて供給しながら（ＳＰＳ追添加）、その温度で２時間、熟成した。
【０２０４】
その後、反応液を３０℃以下に冷却することにより、ＩＰＢＣを含有する徐放性粒子の乳濁液を得た。
【０２０５】
その後、乳濁液を、１００目の濾布で濾過した後、濾液中の徐放性粒子のメジアン径を測定したところ、その結果が４３５ｎｍであった。
【０２０６】
この乳濁液は、通常のポリマーラテックスと同様に安定したコロイド分散液であり、室温で貯蔵中に徐放性粒子の沈降や相分離の傾向は認められなかった。
【０２０７】
実施例２〜１７
表１〜表５に準拠して、各成分の配合処方および条件を変更した以外は、実施例１と同様に処理して、徐放性粒子の乳濁液を得た。
【０２０８】
実施例２〜１７のいずれの乳濁液も、通常のポリマーラテックスと同様に安定したコロイド分散液であり、室温で貯蔵中に粒子の沈降や相分離の傾向は認められなかった。
【０２０９】
比較例１〜１１および比較例１５、１６
表３、表４および表６に準拠して、各成分の配合処方および条件を変更した以外は、実施例１と同様に処理して、徐放性粒子の乳濁液を得た。
【０２１０】
比較例１２
（乳化重合による、ＩＰＢＣを含有する徐放性粒子の製造）
攪拌器、還流冷却器、温度計および窒素導入管を装備した３００ｍＬの４口フラスコに脱イオン水５０ｇ、ネオコールＳＷ−Ｃ  ０．１ｇ、ＰＶＡ２１７（１０％）水溶液４ｇおよびデモールＮＬ  ０．２４ｇを仕込み、室温で撹拌することにより、均一な乳化剤−ＰＶＡ水溶液とした。
【０２１１】
２００ｍＬの容器に、ＭＭＡ７０．５ｇ、およびＥＧＤＭＡ４．５ｇを仕込み、室温で攪拌することにより、均一なモノマー混合液を調製した。
【０２１２】
該モノマー混合液の０．７５ｇを２ｍＬの密栓つきガラスビンに小分けした。残りのモノマー混合液にＩＰＢＣ２５ｇを添加し、室温で攪拌することにより、均一な疎水性溶液を調製した。
別途、５００ｍＬのビーカーに、脱イオン水３６．６６ｇ、ネオコールＳＷ−Ｃ  ０．９ｇおよびＰＶＡ２１７（１０％）水溶液３６ｇを仕込み、室温で攪拌することにより、均一な乳化剤−ＰＶＡ水溶液を得た。
【０２１３】
次いで、５００ｍＬビーカーの乳化剤−ＰＶＡ水溶液に、疎水性溶液を加え、Ｔ．Ｋ．ホモディスパー２．５型（プライミクス社製）により回転数５００ｒｐｍで５分間攪拌することにより、疎水性溶液を乳化剤−ＰＶＡ水溶液中に水分散させて、ＩＰＢＣモノマー混合液のエマルションを調製した。
乳化剤−ＰＶＡ水溶液５４．３４ｇを仕込んだ攪拌器、還流冷却器、温度計および窒素導入管を装備した３００ｍＬの４口フラスコを６ｃｍ径の攪拌器により回転数１２５ｒｐｍ（周速２３．６ｍ／分）で攪拌しながら、窒素気流下、昇温した。５０℃到達時に、小分けしていたモノマー混合液０．７５ｇを添加し、７０℃到達時に過硫酸ナトリウム（ＳＰＳ）０．１ｇを添加して、乳化重合シード粒子の合成を開始した。
２０分間、７０±２℃でシード粒子の調製を行った後、同温度でＩＰＢＣモノマー混合液のエマルション（撹拌を継続してエマルション状態を維持したもの）、およびＳＰＳ（２％）水溶液２０ｇを４時間でフィードを行い、乳化重合を行った。エマルションフィード終了後、８０℃に昇温した。過硫酸ナトリウム（ＳＰＳ）（５％）水溶液２ｇを１時間にわたってフィードし、昇温時間を含め、８０±２℃で熟成反応を行った。
【０２１４】
。反応はエマルションフィードが約２５％進行した頃より、凝集が顕著となり、エマルションフィード終了時には、おから状（凝集物が塊状となり不均一な高粘度物、高濃度パルプ液状）の反応物を生成した。さらに、室温に冷却した反応物はゲル化した。
【０２１５】
比較例１３
（ミニエマルション重合による、エポキシコナゾールを含有する徐放性粒子の製造）
表６に準拠して、各成分の配合処方および条件を変更した以外は、実施例１と同様に処理して、徐放性粒子の乳濁液を得ようと試みた。
【０２１６】
しかしながら、エポキシコナゾールと、ＭＭＡおよびＥＧＤＭＡとが相溶しなかった。つまり、エポキシコナゾールが、ＭＭＡおよびＥＧＤＭＡに対して溶解しなかった。
【０２１７】
そのため、均一な疎水性溶液を調製できず、それ以降の工程を実施しなかった。
【０２１８】
比較例１４
（ミニエマルション重合による、トリチコナゾールを含有する徐放性粒子の製造）
表６に準拠して、各成分の配合処方および条件を変更した以外は、実施例１と同様に処理して、徐放性粒子の乳濁液を得ようと試みた。
【０２１９】
しかしながら、トリチコナゾールと、ＭＭＡおよびＥＧＤＭＡとが相溶しなかった。つまり、トリチコナゾールが、ＭＭＡおよびＥＧＤＭＡに対して溶解しなかった。
【０２２０】
そのため、均一な疎水性溶液を調製できず、それ以降の工程を実施しなかった。
【０２２１】
（配合処方および条件）
実施例および比較例における配合処方および条件を表１〜表６に記載する。
【０２２２】
【表１】
2014094931.tif 000007
【０２２３】
【表２】
2014094931.tif 000008
【０２２４】
【表３】
2014094931.tif 000009
【０２２５】
【表４】
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【０２２６】
【表５】
2014094931.tif 000011
【０２２７】
【表６】
2014094931.tif 000012
【０２２８】
実施例５の配合処方および条件については、表１の他にも、表６に記載する。
【０２２９】
（評価）
１．  乳濁液の性状
（１）徐放性粒子の粒子径の測定
乳濁液を１００目の濾布で濾過した濾液について、粒径アナライザー（ＦＰＡＲ−１０００、大塚電子株式会社）を用いる動的光散乱法により、体積基準のメジアン径として測定した。
【０２３０】
その結果を表１〜表６に示す。
（２）１μｍ超の徐放性粒子の含有量
上記「（１）徐放性粒子の粒子径の測定」を実施すると同時に、得られる「散乱強度分布、頻度分布テーブル表」より、粒子径が１μｍ以下の累計頻度をＸ％とし、（１００−Ｘ）％を１μｍ超の徐放性粒子の含有量とした。
【０２３１】
その結果を表１〜表６に示す。
（３）１００目濾布残存量（重合安定性）
乳濁液を１００目の濾布で濾過し、濾布上の残存物を風乾した量（質量％）を、徐放性粒子を基準にして、算出した。
【０２３２】
その結果を表１〜表６に示す。
（４）残存モノマー
乳濁液を１００目の濾布で濾過した濾液について、島津製作所製ガスクロマトグラフィーを用いて、次の測定条件で残存モノマー量を測定した。先ず、ＭＭＡを標品とし、内部標準をシクロヘキサノンとし、希釈溶媒にメタノールを用いて検量線用標準溶液を調製し、パイロライザー２２０℃×２０秒で気化させる方法で、検量線を作成した。乳濁液試料４ｇに内部標準液を加え、メタノールで全量１０ｇとした試料液を、標準溶液と同様の測定条件で、残存モノマーを定量した。
【０２３３】
その結果を表１〜表６に示す。
２．  貯蔵安定性
下記の測定方法により、貯蔵安定性を評価した。
【０２３４】
密栓付ガラスビンに所定の乳濁液を量りこみ、４０℃の恒温室に静置した。静置開始１日後、４日後、２０日後、２ケ月経過後に１００目濾布で濾過を行い、濾布上の残存物を風乾した量（質量％）を、徐放性粒子を基準にして、算出するとともに、光学顕微鏡により濾布上の残存物を観察した。
【０２３５】
そして、乳濁液の調製から２ヶ月経過後まで、ＩＰＢＣの針状結晶の析出が見られなかった場合を◎と評価し、乳濁液の調製から２ヶ月経過後までに、徐放性粒子の凝集物の生成が見られたが、ＩＰＢＣの針状結晶の析出が見られなかった場合を○と評価し、乳濁液の調製から２ケ月経過後までに、ＩＰＢＣの針状結晶の析出が見られた場合を×と評価した。
【０２３６】
その結果を表１〜表６に示す。
３．  ＴＥＭ（透過型電子顕微鏡、Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ）観察
実施例２の乳濁液を自然乾燥し、ビスフェノール型液状エポキシ樹脂に分散して、アミンで硬化させた。これをウルトラミクロトームで切断することにより断面を出し、四酸化ルテニウムで染色し、これをウルトラミクロトームで超薄切片に切り出して、サンプルを調製した。調製したサンプルを、透過型電子顕微鏡（型番「Ｈ−７１００」、日立製作所社製）で、ＴＥＭ観察した。
【０２３７】
実施例２のＴＥＭ写真の画像処理図を、図１および図２に示す。
【０２３８】
図１および図２から明らかなように、徐放性粒子の内層（内部）は、相分離の無い均一な構造であることが分かる。
４．    ＳＥＭ（走査型電子顕微鏡、Ｓｃａｎｎｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ）観察
比較例１５および比較例１６で得られた乳濁液を自然乾燥し、さらに、金属コート（導電処理）して、サンプルを調製した。調製したサンプルを、走査型電子顕微鏡（型番「Ｓ−３０００」、日立ハイテクノロジーズ社製）で、ＳＥＭ観察した。
【０２３９】
比較例１５および比較例１６のＳＥＭ写真の画像処理図のそれぞれを、図４および図５のそれぞれに示す。
【０２４０】
比較例１５および比較例１６ともに、ＩＰＢＣの針状結晶が観察された。特に、比較例１６では、多量の針状結晶が観察された。
５．  ＩＰＢＣを含有する徐放性粒子（実施例１〜実施例１７）およびコントロールとしてのＩＰＢＣ懸濁液の徐放性試験
ＩＰＢＣ懸濁液（コントロール）の調製
特開２００７−２０４４４１号公報の実施例３に従い、ＩＰＢＣ  ３０質量部、メトローズ９０ＳＨ−１００  ２質量部、ＤＫエステルＦ−１６０（蔗糖脂肪酸エステル、第一工業製薬社製）１．５質量部、ペレックスＳＳＬ（アルキルジフェニルエーテルスルホン酸ナトリウム）０．６質量部およびイオン交換水６５．９質量部からなるＩＰＢＣ懸濁液を調製した。
【０２４１】
以下の操作に従って、ＩＰＢＣを含有する実施例１〜実施例１７の徐放性粒子について、ＩＰＢＣ懸濁液をコントロールとしてＩＰＢＣの徐放性試験を実施した。
【０２４２】
すなわち、まず、実施例１〜実施例１７の乳濁液（ＩＰＢＣ濃度１０質量％）と、コントロールとしての、上記ＩＰＢＣ懸濁液（ＩＰＢＣ濃度３０質量％）とを、それぞれ、徐放性試験のサンプルとして用意した。
【０２４３】
次いで、ポリプロピレン製５０ｍＬ遠沈管３本に、用意したサンプルをＩＰＢＣ質量として、それぞれ２０ｍｇとなる量で投入し、次いで、脱イオン水で総量４０ｇとして、ＩＰＢＣ濃度０．０５質量％のＩＰＢＣ含有液を調製した。
【０２４４】
次いで、この遠沈管３本を振とう機（タイテック・コーポレーション製  ＴＡＩＴＥＣ  ＲＥＣＩＰＲＯ  ＳＨＡＫＥＲ  ＳＲ−１）にかけて１４０回／分の振とうを実施し、所定時間毎に振とうを止めて、遠沈管を遠心分離機（マイクロ冷却遠心機３７４０、久保田製作所社製）にかけて１５０００ｒｐｍ、５分間で固液分離した。
【０２４５】
固体部は、脱イオン水を添加して総量４０ｇとし、ミクロスパーテルで再分散後、再度、振とう機にかけて振とうを継続した。
【０２４６】
一方、液体部は、島津製作所製ＨＰＬＣを用いて、ＩＰＢＣを定量し、徐放率を算出した。
【０２４７】
各振とう時間における徐放率は、積算値（つまり、総徐放率）として算出した。
【０２４８】
その結果を図３に示す。
【０２４９】
ミニエマルション重合により得られた実施例１〜実施例１７の徐放性粒子は、コントロールであるＩＰＢＣ懸濁液のＩＰＢＣに比べて、徐放速度が遅いことが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０２５０】
本発明の徐放性粒子は、各種の工業製品に適用することができ、例えば、屋内外の塗料、ゴム、繊維、樹脂、プラスチック、接着剤、目地剤、シーリング剤、建材、コーキング剤、土壌処理剤、木材、製紙工程における白水、顔料、印刷版用処理液、冷却用水、インキ、切削油、化粧用品、不織布、紡糸油、皮革などに、抗生物活性（防かび性）を発現する添加剤として添加することができる。
【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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