(57)【要約】【課題】  ガラスビーズ混合物を調製する方法を提供する。【解決手段】  この方法は、カラム凝集試験カセット等の免疫診断試験要素、及び本方法に従って作製される試験要素を製造する目的のために、ガラスビーズの流量を改良するための不活性ナノ粒子を使用してガラスビーズ混合物を調製するものである。【選択図】  図１
2014081377.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数個のガラスビーズを洗浄するステップと、
前記複数個の洗浄されたガラスビーズを混合装置内に定置するステップと、
ある量の不活性ナノ粒子を前記混合装置内に定置するステップであって、前記ガラスビーズ及び前記ナノ粒子が実質的に同じ材料から作製される、ステップと、
前記混合装置を使用して前記複数個のガラスビーズ及び前記不活性ナノ粒子前記を一緒に混合するステップであって、前記混合するステップに続いて、前記不活性ナノ粒子が前記ビーズの外面に付着して、その流動が可能となるようにする、ステップと、を含む、方法。
【請求項２】
前記複数個のガラスビーズが各々、少なくとも約８５％のＳｉＯ２を実質的に備える、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記複数個のガラスビーズが、直径約５０〜１２０μｍの寸法を有するホウケイ酸ガラスビーズを実質的に備える、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、前記不活性ナノ粒子と前記ガラスビーズとの間の関係において約０．０００１重量％〜約１．０重量％と実質的に同等の量のナノ粒子を定置することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、約１μｍと実質的に等しい疑集体寸法を有するナノ粒子を定置することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記複数個のガラスビーズ及び前記不活性ナノ粒子を前記一緒に混合するステップが、前記不活性ナノ粒子の前記寸法を凝集物で約０．１〜０．２μｍの間まで低減することを含み、各凝集物が、複数個の一次粒子から構成される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記洗浄するステップが、酸洗浄、又は苛性洗浄及び酸洗浄の組み合わせを使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記複数個の混合されたガラスビーズ及び前記不活性ナノ粒子を免疫診断試験要素の少なくとも１つの試験カラムの中に分与し、少なくとも１つの水性試薬を前記少なくとも１つの試験カラムの中に添加するステップを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
試料を少なくとも１つの試験カラムの中に添加し、前記試験カラムを遠心分離して、前記少なくとも１つの水性試薬と前記試料との間の凝集反応を作り出すステップを更に含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
免疫診断試験要素であって、
平面基材と、
前記平面基材によって支持される複数個の試験カラムと、を備え、前記試験カラムが、直線配列に配設され、前記試験カラムの各々が、複数個のマイクロ寸法のガラスビーズ及び前もって選択された量の不活性ナノ粒子を含有し、前記複数個の試験カラムの各々が、少なくとも１つの水性試薬を更に含有し、前記ガラスビーズが、直径約５０〜１２０μｍの寸法を有するホウケイ酸塩を含む、免疫診断試験要素。
【請求項１１】
前記複数個の試験カラムの各々が、実質的に透明かつ剛性の材料で作製される、請求項１０に記載の試験要素。
【請求項１２】
前記不活性ナノ粒子が、ヒュームドシリカを含む、請求項１０に記載の試験要素。
【請求項１３】
前記前もって選択された量の不活性ナノ粒子が、前記ガラスビーズの重量の約０．０００１％〜約１．０％を含む、請求項１０に記載の試験要素。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に開示される対象物は、概ね、免疫診断試験要素において使用されるガラスビーズの製造、より具体的には、その機能性を阻害することなく試験要素において使用するためのガラスビーズの流動特性を改良するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カラム凝集法（ＣＡＴ）は、複数個のカラム又はチャンバを含むか又は支持する、カセット又はカード等の免疫診断試験要素を用いる。典型的にガラス又は同様の材料、若しくは別の方法としてゲルマトリックスから作製される、ある量のビーズは、全血、血漿、血清、又は赤血球等の患者の試料の添加の前に、好適な試薬と共に試験要素のカラムに添加される。凝集反応を次いで、各試験チャンバ内で作り出すことができ、続いて試験要素の遠心分離又は撹拌を行い、それによって血液型判定又は他の試験が可能となる。遠心分離中、ビーズ又はゲルマトリックス内で、大きい凝集剤は、ビーズ上に捕捉される一方で、より小さい凝集剤は、カラムの長さに沿って捕捉され、より小さい赤血球（ＲＢＣ）は、それを通過してカラムの底部に向かう。ＣＡＴを用いる試験カセットの例は、米国特許第５，３３８，６８９号及び第５，８６３，８０２号に記載され、各々、参照によりそれらの全体が本明細書に援用される。
【０００３】
カラム凝集試験要素の効率的な製造には、ガラスビーズが最初に試験カラムの各々の中に分与されるとき、その中に使用されるガラスビーズが製造充填ステップ中に自由に流動可能であることが要求される。それらの製造後、及び供給元から受容した状態で、ガラスビーズは、典型的に十分な流量を有する。しかしながら、ビーズはまた、塵埃、油、及びソーダ灰等の種々の不純物も含み、それは使用中に全体的な稠度を妨げるであろう。したがって、ビーズは、試験要素のカラムを充填する前に洗浄される。洗浄作業は、不純物を除去するが、このプロセスはまた、ビーズの流量を有意に遅らせ、試験要素のチャンバを充填する際の製造時間に影響を及ぼし得る、ビーズ間の誘引力ももたらす。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
直径およそ５０〜１２０μｍのＩ型ホウケイ酸ガラスビーズが、カラム凝集試験要素の製造において典型的に使用される。ビーズの清浄な平滑表面は、各ビーズが、それらの接触点で隣接したビーズに結合、又は凝集する原因となる。この凝集力は、ビーズの流動する能力に悪影響を及ぼす。したがって、製造機械の休止時間を低減するために、清浄されたガラスビーズの流量を向上する、及び清浄されたビーズの異なるバッチ間の流量の変動性を最小限に抑える必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
進行中の研究は、ガラスビーズを、ヒュームドシリカ等の微量の化学的に不活性なナノ粒子と調合することが、ガラスビーズの流量の有意な向上をもたらし、試験要素充填プロセスを改良し得ることを示してきた。清浄され、乾燥させられたビーズは、清浄されたビーズ間の強力な誘引力に起因して自由に流動することができないため、ヒュームドシリカ等の不活性ナノ粒子の添加を通じて、それらの力を妨害することは有利である。これらのナノ粒子は、ガラスビーズの外面に付着して、ガラスビーズ間の誘引力を妨害し、それらの流動特性を改良する、表面欠陥を引き起こす。有利なことに、ヒュームドシリカ又は他の好適な不活性ナノ粒子の添加は、試験要素の機能又は有効性に何ら影響を及ぼさない。例えば、約０．０００１重量％〜約１．０重量％の率の、少量の添加されたヒュームドシリカは、製造中の有意な流動改良を提供する。カラム中の水性試薬の存在は、ナノ粒子のガラスビーズとの結合を効果的に排除し、したがって、その後作り出される凝集反応を阻害しない。
【０００６】
一実施形態は、複数個のガラスビーズを洗浄し、次いである量の不活性ナノ粒子と一緒にガラスビーズを混合装置内に定置し、混合装置を使用してそれらを一緒に混合するステップを含む。不活性ナノ粒子は、混合ステップ中に、より小さい粒子へと分解される。好ましくは、ガラスビーズ及びナノ粒子は、実質的に同じ材料から作製される。
【０００７】
別の実施形態は、複数個の試験カラムを有する免疫診断試験要素を製造する方法を含む。本方法は、複数個のガラスビーズを洗浄することを含む。ビーズは次いで、前もって選択された量の不活性ナノ粒子と一緒に混合装置内に定置され、混合又は混ぜ合わされる。不活性ナノ粒子は、混合中に、より小さい粒子へと分解される。水性試薬及びガラスビーズ／ナノ粒子混合物は、試験カラム中に、１つずつ、任意の順序で、又は同時に定置される。この混加物は、不活性ナノ粒子のガラスビーズへの付着を排除する。ガラスビーズ及びナノ粒子は、好ましくは、実質的に同じ材料から作製される。
【０００８】
別の態様によれば、免疫診断試験要素は、直線配列に形成される複数個の試験カラムを支持する平面基材を備え、ここで各試験カラムは、水性試薬、ガラスビーズ、及び前もって選択された量の不活性ナノ粒子を含む。
【０００９】
本発明のこれらの、並びに他の態様及び物体は、次の説明及び添付の図面と共に考慮されるとき、よりよく評価され、理解されるであろう。しかしながら、次の説明は、本発明の好ましい実施形態及びそれらの多数の具体的な詳細を示しながら、限定としてでなく実例として与えられるものであることが理解されるべきである。例えば、上の要約説明は、その要素が互換可能でない個々の別個の実施形態を説明するようには意図されない。実際、特定の実施形態に関連するように説明される要素のうちの多くは、他の説明される実施形態の要素と一緒に使用する、及び場合によってはそれらと交換することができる。本発明の範囲内で、その趣旨から逸脱することなく、多くの変更及び修正が行われてもよく、本発明は、全てのそのような修正を含む。下の図は、相対的寸法、角度関係、又は相対的位置に関していかなる精密な尺度に合わせても描かれておらず、若しくは実際の実施の互換性、置換、又は表現に関していかなる組み合わせ関係に合わせても描かれていないことが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】カラム凝集試験要素の製造及び使用の図表。
【図２】カラム凝集試験要素の製造のためのガラスビーズを調製する方法の流れ図。
【図３】調合中のガラスビーズの表面に対する不活性ナノ粒子の効果を図示する。
【図４】調製に基づくガラスビーズの流量の比較表。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
次の考察全体を通じて、「外部」、「内部」、「頂部」、「底部」、「上」、及び「下」等の複数の用語は、添付の図面に関して好適な基準系を提供するために使用される。
【００１２】
「試料」という用語は、構成成分の存在又は不在、構成成分の濃度等の、その特性のいずれかの定性的又は定量的決定の対象となることが意図される、液体、溶液、又は懸濁液の体積を意味する。本発明の実施形態は、全血のヒト及び動物試料に適用可能である。本明細書に記載される、本発明の文脈における典型的試料には、血液、血漿、赤血球、血清、及びそれらの懸濁液が含まれる。
【００１３】
説明及び特許請求の範囲全体を通じて数値に関連して使用される「約」という用語は、当業者にとって身近であり、許容される、精度区間を示す。本用語を支配する区間は、好ましくは±１０％である。明記されない限り、上述の用語は、本明細書に記載され、特許請求の範囲に従う本発明の範囲を狭めることは意図されない。
【００１４】
図面を参照すると、図１は、そこに添加されたナノ粒子を有する、マイクロ寸法のガラスビーズの適用の例示の実施形態１００を例証する。より具体的には、カラム凝集法（ＣＡＴ）を用いる免疫診断試験要素１０１は、管状構成に形成され、直線配列１１２に配設される複数個の試験カラム１０３を支持する、プラスチック又は他の不活性材料等の、好適に剛性の材料から作製される平面基材１１１を備える。本実施形態によれば、６つの（６）試験カラム１０３が並列して提供され、それらは互いに均等間隔である。試験カラムの数は、簡便に変動させられ得ることが理解されるであろう。試験カラム１０３の各々は、全血１０５、及び／又は血漿、血清、若しくは赤血球懸濁液等の患者の試料を試験する目的のために、ある量のガラスビーズ及び少なくとも１つの水性試薬１０４を保持するような寸法にされる。
【００１５】
血液試料１０５を試験するとき、ある量の患者の血液試料１０５は、カラム１０３の頂部の開口部を通じて、試験カラム１０３の各々の中に分与される。試験要素１０１は次いで、遠心分離されるか又は垂直に振盪されて、試料及び凝集試薬の混合をもたらす。遠心分離１０６によって旋回されている間、血液は、応用されるｇ力によって駆動されるとき、ガラスビーズ１０２及び水性試薬１０４を通じて、形成される凝集剤の寸法に基づいて様々なレベルに下降する。水性試薬１０４中の血液試料１０５の凝集に応じて、血液試料の全て又は部分は、ガラスビーズ１０２を通過しない場合がある。凝集した細胞１０９は、ガラスビーズを完全に通過しない一方で、凝集していない赤血球１０８は、ビーズ１０２の間を通り、最終的に試験カラム１０３の底部に沈む。凝集の量に応じて、凝集剤は、種々のレベルでガラスビーズ１０２中に捕捉され得る。血液試料の特徴的な凝集パターンは、比較のための従来の凝集パターン計量１１０を使用して、試料１０５の反応結果を決定する。このようにして、ガラスビーズ１０２は、血液試料の凝集特性に基づいて、それを通じる血液の通過に対するフィルターとして作用し、視覚的に又は器具の視覚によってのいずれかで反応の程度を決定するための検査を容易にする。
【００１６】
上述のように、及びガラスビーズでの本明細書に記載される試験要素１０１の試験カラム１０３の効率的な充填を達成するために、バッチからバッチまでの製造でガラスビーズの均一の流動特性１０２を維持することが望ましい。図２は、カラム凝集法を用いるカセット又は試験カード等の免疫診断試験要素において使用するための、マイクロ寸法のガラスビーズ１０２を調製する１つの方法論を図示する、流れ図を例証する。ステップ２０１で、ビーズは、実質的に修正不可能な寸法で供給元から受容される。例示の実施形態によれば、１型、好ましくは１Ａ型の、直径約５０〜１２０μｍ、より好ましくは直径６５〜９０μｍ、更により好ましくは直径７５〜９０μｍの範囲の寸法を有するホウケイ酸ガラスビーズが供給される。１型及び１Ａ型指定は、米国材料試験協会（ＡＳＴＭ）によって割り当てられる階級指定子である。ガラスビーズは、典型的に８５〜９５重量％のＳｉＯ２を含み、ビーズの他の例示の化学構成成分を含む、Ｎａ２Ｏ、Ｂ２Ｏ３、及びＡｌ２Ｏ３と共に、直径約８０μｍの平均寸法を有する。
【００１７】
初期ステップとして、洗浄プロセスが未だに行われていなくても、洗浄されていないガラスビーズを、流量及び他の特性について試験することができる。この試験ステップは、下に記載されるであろうガラスビーズを洗浄し、ナノ粒子をガラスビーズに添加するステップの後で、ビーズが十分な率で流動することを保証する一助となることができる。入来するガラスビーズに対する他の品質管理必要条件には、例えば、目視検査又は他の手段を通じる変色したビーズの最小限量、球形の一致性に対する最小限の必要条件、並びに指定される範囲の粒子寸法の検証、及び特定の汚染物質の最大限量が含まれる可能性がある。
【００１８】
ガラスビーズの表面上の汚染物質及び／又は不純物の存在は、血液細胞がビーズに付着する原因となり、試験要素の機能性及び稠度に影響を及ぼし得る。例えば、ソーダ灰及び油が、それらの製造の副産物としてガラスビーズの表面上に現れる場合がある。ガラスビーズの表面からこれらの及び他の汚染物質を除去するために、ステップ２０２で、ガラスビーズを蒸留水ですすぐことを含む、例示の酸洗浄が行われる。酸洗浄の前又は後の苛性洗浄、及び蒸留水を使用するすすぎステップを含む、代替的な更なる洗浄を行うことができる。ステップ２０３で、洗浄されたビーズは、炉中で乾燥させられる。苛性洗浄及び酸洗浄、並びに乾燥ステップは、当業者に周知であり、身近であることに留意すべきである。これらの清浄ステップは、本発明に必須ではなく、均等に有効な清浄及び乾燥手順と置き換えられてもよい。そのような他の手順は、本明細書に記載され、下の特許請求の範囲に含まれる洗浄及び乾燥ステップに対する、均等で互換可能な置換と見なされる。ステップ２０４で、ガラスビーズは、いずれの残留の凝集塊も分離するために、スクリーニングされるか、又はふるい分けされる。
【００１９】
ステップ２０５で、ガラスビーズは次いで、標準化され校正された鋼鉄漏斗であるＨａｌｌ流量計、又は同様の装置を使用して、流量について試験される。この時点で、製造プロセスに応じて、特に、カラム凝集試験要素１０１を充填するためのツールに応じて、最小限の流量が要求される場合がある。バッチにわたるビーズの流量の稠度を増加させるために、上述の調製ステップを経たバッチは、それらの測定された流量に従って分類することができる。バッチにわたる流量の稠度を増加させるために、それらを一緒に混合することができる。例えば、２つのバッチを適切な寸法の容器に定置し、スプーンを使用して手混合することができるか、又は２つのバッチを、ふるいを通して流動させることができる。
【００２０】
ステップ２０６で、不活性ナノ粒子は、洗浄されたガラスビーズの流量を改良するために、洗浄されたガラスビーズと調合される。本実施形態によれば、球形のＳｉＯ２粒子の鎖状疑集体として形成される、約９９重量％かそれ以上のＳｉＯ２を含む親水性のヒュームドシリカが利用される。ヒュームドシリカは、複数の製造業者、例えば、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｃａｂｏｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ−Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ、及びその他から入手可能な一般的な商用品である。より具体的に、及び一実施形態よれば、ガラスビーズと調合されたヒュームドシリカのアエロジル（登録商標）３８０ブランドが、ナノ粒子の源として使用される。
【００２１】
ステップ２０６を更に参照すると、ガラスビーズ及びヒュームドシリカの調合は、例として、次の実施形態より行われる。既定量のガラスビーズ、例えば、約２０ｋｇを、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｅｙ  Ｖ−ブレンダー内に定置する。少量のヒュームドシリカ粒子、例えば、約０．２ｇを、Ｖ−ブレンダーに添加し、Ｖ−ブレンダーを次いで、約２４毎分回転数（ＲＰＭ）で約３分間走行させる。このステップは、ヒュームドシリカナノ粒子が、ガラスビーズと実質的かつ均一に調合されることを可能にする。添加されるヒュームドシリカの量は、好ましくは約０．０００１重量％〜約１．０重量％、より好ましくは約０．０００５重量％〜約０．１重量％、更により好ましくは約０．０００５重量％〜約０．００１５重量％であり、それは試験要素製造中に十分なガラスビーズ流量を提供する。
【００２２】
図３は、この調合プロセスを例証する。調合中、ガラスビーズ３０１の硬度は、機械的にもつれたヒュームドシリカ疑集体３０６をより小さい実質的に三次元の凝集物３０７へと破断して、ヒュームドシリカをガラスビーズの間に効果的に分散させるのに十分であり、ここで凝集物は、約０．１μｍ〜約０．２μｍの寸法を有する。凝集物３０７自体は、融合された一次粒子からなり、ここで一次粒子の各々は、直径約７ｎｍの寸法を有し、それは凝集形態でガラスビーズの表面に付着し、ガラスビーズ間の理学的誘引を妨害する。上述の７ｎｍ一次粒子及び８０μｍガラスビーズを考慮すると、この例示の実施形態によるガラスビーズの一次ナノ粒子に対する直径／寸法比は、約１１，４２９である。
【００２３】
不活性ナノ粒子のガラスビーズとの上述の調合に基づいて、流量の有意な増加が提供される。図４を参照すると、幾つかのバッチにわたる比較データが収集されたが、ここで測定された流量は、洗浄されたガラスビーズについての約０．８４ｇ／ｓ（毎秒グラム）の平均から、添加された不活性ナノ粒子を有する洗浄されたビーズについての約１．０５ｇ／ｓの平均まで増加する。乾燥粒子を調合するためのＶ−ブレンダーの使用は、当業者に周知であり、身近であることに留意すべきである。本明細書に記載される特定の装置、量、持続期間、及び他の調合ステップは、均等に有効な既知の調合技法と置き換えることができ、したがって、下の特許請求の範囲内に含まれると見なされる。
【００２４】
図３は、洗浄されたガラスビーズの改良された流量に寄与する、散在させられたナノ粒子の結果として生じる効果を例証する。最初に、洗浄されたガラスビーズ３０１の表面は、３０４で示されるように、近隣のガラスビーズの表面に直接接触している。これは、物理的凝集力（例えば、ファンデルワールス、静電力）、又は当接するガラスビーズの近接性によって引き起こされる他の化学的凝集力等の凝集力に起因して、ガラスビーズが相互にはり付く原因となる。ヒュームドシリカ疑集体３０６をガラスビーズ３０２と混合することによって、添加されるナノ粒子は、凝集物３０７へと破断し、洗浄されたガラスビーズ３０３の表面に付着し、事実上、補助的な付着力により近隣のガラスビーズ間の誘引力を置き換える。つまり、ヒュームドシリカナノ粒子は、３０５に示されるように、洗浄されたガラスビーズを分離するように作用し、洗浄されたガラスビーズ３０４間の凝集力を低減する。したがって、ナノ粒子は、ガラスビーズ間の分離を維持し、それはビーズ間の低減された付着及び改良された流量をもたらす。ガラスビーズの増加した流動能力は、ガラスビーズ流動能力を増加させ、カラム充填作業中のボトルネック及び休止時間を低減することによって、カラム充填手順を補助する。図４は、ガラスビーズ処理プロセスにおける３つの異なる時点での、すなわち、受容時、洗浄後、及びヒュームドシリカ調合後の、ガラスビーズ流量の表を示す。
【００２５】
試験要素製造の一部として水性凝集試薬及びガラスビーズ／ナノ粒子が試験カラムの各々の中に分与されるときのカラム充填作業に続いて、ヒュームドシリカ粒子とガラスビーズとの間に作り出される誘引力は、簡便に拡散され、ナノ粒子は、溶液の中へ分離する。結果として、ナノ粒子は、充填手順中に十分な流量が維持されることを可能にするが、それらの小さい相対的寸法に起因して試験要素製造の残部又は意図される試験プロトコルを阻害しない。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
この書面による明細は、最良の様式を含めて、本発明を開示するため、また、任意の装置又は方式を作製及び使用すること、並びに任意の組み込まれた方法を行うことを含めて、任意の当業者が本発明を実践することを可能にするために、例を使用する。本発明の特許申請可能な範囲は、下の特許請求の範囲によって規定され、それは当業者によって実践される他の例を含んでもよい。そのような他の例は、それらが、特許請求の範囲の字義通りの言語と異ならない構造的要素を有する場合、又はそれらが、特許請求の範囲の字義通りの言語とごくわずかに異なる均等の構造的要素を含む場合、下の特許請求の範囲内であることが意図される。
【００２８】
〔実施の態様〕
（１）  複数個のガラスビーズを洗浄するステップと、
前記複数個の洗浄されたガラスビーズを混合装置内に定置するステップと、
ある量の不活性ナノ粒子を前記混合装置内に定置するステップであって、前記ガラスビーズ及び前記ナノ粒子が実質的に同じ材料から作製される、ステップと、
前記混合装置を使用して前記複数個のガラスビーズ及び前記不活性ナノ粒子前記を一緒に混合するステップであって、前記混合するステップに続いて、前記不活性ナノ粒子が前記ビーズの外面に付着して、その流動が可能となるようにする、ステップと、を含む、方法。
（２）  前記複数個のガラスビーズが各々、少なくとも約８５％のＳｉＯ２を実質的に備える、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記複数個のガラスビーズが、直径約５０〜１２０μｍの寸法を有するホウケイ酸ガラスビーズを実質的に備える、実施態様２に記載の方法。
（４）  前記複数個のガラスビーズが、直径約６５〜９０μｍの寸法を有するホウケイ酸ガラスビーズを実質的に備える、実施態様３に記載の方法。
（５）  前記複数個のガラスビーズが、直径約７５〜９０μｍの寸法を有するホウケイ酸ガラスビーズを実質的に備える、実施態様４に記載の方法。
【００２９】
（６）  不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、前記不活性ナノ粒子と前記ガラスビーズとの間の関係において約０．０００１重量％〜約１．０重量％と実質的に同等の量のナノ粒子を定置することを含む、実施態様１に記載の方法。
（７）  不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、前記不活性ナノ粒子と前記ガラスビーズとの間の関係において約０．０００５重量％〜約０．１重量％と実質的に同等の量のナノ粒子を定置することを含む、実施態様６に記載の方法。
（８）  不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、前記不活性ナノ粒子と前記ガラスビーズとの間の関係において約０．０００５重量％〜約０．００１５重量％と実質的に同等の量のナノ粒子を定置することを含む、実施態様７に記載の方法。
（９）  不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、約１μｍと実質的に等しい疑集体寸法を有するナノ粒子を定置することを含む、実施態様１に記載の方法。
（１０）  前記不活性ナノ粒子が、少なくとも約９９％かそれ以上のＳｉＯ２を含む、実施態様９に記載の方法。
【００３０】
（１１）  前記複数個のガラスビーズ及び前記不活性ナノ粒子を前記一緒に混合するステップが、前記不活性ナノ粒子の前記寸法を凝集物で約０．１〜０．２μｍまで低減することを含み、各凝集物が、複数個の一次粒子から構成される、実施態様９に記載の方法。
（１２）  前記洗浄するステップが、酸洗浄、又は苛性洗浄及び酸洗浄の組み合わせを使用することを含む、実施態様１に記載の方法。
（１３）  前記複数個の混合されたガラスビーズ及び前記不活性ナノ粒子を免疫診断試験要素の少なくとも１つの試験カラムの中に分与するステップを更に含む、実施態様１に記載の方法。
（１４）  少なくとも１つの水性試薬を前記少なくとも１つの試験カラムの中に添加するステップを更に含む、実施態様１３に記載の方法。
（１５）  試料を少なくとも１つの試験カラムの中に添加し、前記試験カラムを遠心分離して、前記少なくとも１つの水性試薬と前記試料との間の凝集反応を作り出すステップを更に含む、実施態様１４に記載の方法。
【００３１】
（１６）  免疫診断試験要素を製造する方法であって、前記要素が複数個の試験カラムを含み、前記方法が、
複数個のガラスビーズを洗浄するステップと、
前記複数個のガラスビーズを混合装置内に定置するステップと、
前もって選択された量の不活性ナノ粒子を前記混合装置内に定置するステップであって、前記ガラスビーズ及び前記ナノ粒子が実質的に同じ材料から作製される、ステップと、
前記混合装置を使用して前記複数個のガラスビーズ及び前記不活性ナノ粒子を一緒に混合するステップであって、前記不活性ナノ粒子が前記ガラスビーズの外面に付着させられる、ステップと、
前記ガラスビーズ及び前記不活性ナノ粒子の前記混合物を前記試験カラムの中に定置するステップと、
水性試薬を前記試験カラムの中に定置するステップと、を含む、方法。
（１７）  前記複数個の試験カラムを剛性のパッケージに実質的に並列して固定するステップを更に含む、実施態様１６に記載の方法。
（１８）  前もって選択された量の不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、ヒュームドシリカを前記混合装置内に、前記ヒュームドシリカと前記ガラスビーズとの間の関係において約０．０００１重量％〜約１．０重量％で定置することを含む、実施態様１６に記載の方法。
（１９）  前もって選択された量の不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、ヒュームドシリカを前記混合装置内に、前記ヒュームドシリカと前記ガラスビーズとの間の関係において約０．０００５重量％〜約０．１重量％で定置することを含む、実施態様１８に記載の方法。
（２０）  前もって選択された量の不活性ナノ粒子を前記混合装置内に前記定置するステップが、ヒュームドシリカを前記混合装置内に、前記ヒュームドシリカと前記ガラスビーズとの間の関係において約０．０００５重量％〜約０．００１５重量％で定置することを含む、実施態様１９に記載の方法。
【００３２】
（２１）  前記複数個のガラスビーズが、約５０〜１２０μｍの直径を有するホウケイ酸ガラスビーズを実質的に備える、実施態様１６に記載の方法。
（２２）  前記複数個のガラスビーズが、約６５〜９０μｍの直径を有するホウケイ酸ガラスビーズを実質的に備える、実施態様２１に記載の方法。
（２３）  前記複数個のガラスビーズが、約７５〜９０μｍの直径を有するホウケイ酸ガラスビーズを実質的に備える、実施態様２２に記載の方法。
（２４）  前記ガラスビーズの外面に付着させられた前記不活性ナノ粒子が、約０．１μｍ〜約０．２μｍの寸法を有する凝集物へと融合されたヒュームドシリカ粒子を含む、実施態様１８に記載の方法。
（２５）  免疫診断試験要素であって、
平面基材と、
前記平面基材によって支持される複数個の試験カラムと、を備え、前記試験カラムが、直線配列に配設され、前記試験カラムの各々が、複数個のマイクロ寸法のガラスビーズ及び前もって選択された量の不活性ナノ粒子を含有する、免疫診断試験要素。
【００３３】
（２６）  前記複数個の試験カラムの各々が、少なくとも１つの水性試薬を更に含有する、実施態様２５に記載の試験要素。
（２７）  前記複数個の試験カラムの各々が、実質的に透明かつ実質的に剛性の材料で作製される、実施態様２６に記載の試験要素。
（２８）  前記ガラスビーズが、直径約５０〜１２０μｍの寸法を有するホウケイ酸塩を含む、実施態様２７に記載の試験要素。
（２９）  前記ガラスビーズが、直径約７５〜９０μｍの寸法を有するホウケイ酸塩を含む、実施態様２８に記載の試験要素。
（３０）  前記ガラスビーズが、直径約６５〜９０μｍの寸法を有するホウケイ酸塩を含む、実施態様２９に記載の試験要素。
【００３４】
（３１）  前記不活性ナノ粒子が、ヒュームドシリカを含む、実施態様２８に記載の試験要素。
（３２）  前記前もって選択された量が、前記ガラスビーズの重量の約０．０００１％〜約１．０％を含む、実施態様３１に記載の試験要素。
（３３）  前記前もって選択された量が、前記ガラスビーズの重量の約０．０００５％〜約０．１％を含む、実施態様３２に記載の試験要素。
（３４）  前記前もって選択された量が、前記ガラスビーズの重量の約０．０００５％〜約０．００１５％を含む、実施態様３３に記載の試験要素。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【外国語明細書】
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