(57)【要約】【課題】本発明の目的は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を抑制する技術を提供することである。【解決手段】プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に設定することにより、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を効果的に抑制できる【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下であることを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項２】
ｐＨが５．５〜８である、請求項１に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項３】
米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対して用いられる、請求項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項４】
金属の塩化物、有機酸の金属塩、無機酸の金属塩、及びアンモニウム塩よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項５】
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、酢酸カルシウム、及びホウ砂よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、請求項１〜４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項６】
更に、トロメタモールを含む、請求項１〜５のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項７】
ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、請求項１〜６のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項８】
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含むソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に調節することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制できるソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に関する。また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
プラノプロフェン及び／又はその塩は、炎症や痛みの原因となるプロスタグランジンの生合成を抑制する作用があり、眼科分野では、眼の充血や痒み等の症状の緩和や、眼瞼炎、結膜炎、上強膜炎を含む強膜炎、術後の炎症、前眼部ブドウ膜炎等の予防又は治療の目的で広く使用されている。
【０００３】
また、プラノプロフェン及び／又はその塩を利用した眼科用組成物の製剤処方についても、種々報告されている。例えば、特許文献１には、プラノプロフェン及び／又はその塩と、抗ヒスタミン剤とを含む局所用水性液剤は、優れた抗炎症作用及び鎮痒作用を発揮できることが報告されている。また、特許文献２には、プラノプロフェン及び／又はその塩０．０１〜２．０ｗ／ｖ％と、ナファゾリン等の特定の血管収縮剤０．０００５〜０．１ｗ／ｖ％とを含有する点眼剤は、外眼部の充血の除去又は軽減作用を効果的に発揮できることも報告されている。
【０００４】
一方、近年、使い捨てや長期間の連続装用可能なソフトコンタクトレンズ（以下、ＳＣＬと略記することもある）が開発され、ＳＣＬ装用者が増加している。そこで、ＳＣＬ装用者の利便性を高めるために、ＳＣＬを装用した状態で使用可能な点眼剤（ＳＣＬ用点眼剤）が求められている。ＳＣＬ用点眼剤では、所望の薬効を発揮することに加えて、ＳＣＬへの悪影響を及ぼさないように処方することが必要とされる。ＳＣＬ用点眼剤中の薬物がＳＣＬに吸着すると、レンズの変形、使用感の低下等を来たし、更には眼粘膜に対して所望の薬理効果を奏し得なくなることもあるため、ＳＣＬ用点眼剤では、ＳＣＬへの薬物の吸着抑制がとりわけ重要な課題となっている。従来、ＳＣＬ用点眼剤では、ＳＣＬへの薬物の吸着を抑制するために、ＳＣＬに吸着し難い薬物の選択、ＳＣＬへの薬物の吸着を抑制する成分の配合等がなされた製剤処方が採用されている。
【０００５】
例えば、特許文献３には、２級又は３級アミノ基を有するアミン化合物からなる塩基性薬物のＳＣＬへの吸着を抑制できる製剤処方として、当該塩基性薬物と共に、アミノ酸、その塩、酸性ムコ多糖、その塩、又はシクロデキストリンを含有し、且つｐＨを３．５〜４．８に設定したＳＣＬ用組成物が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００２−１９３８０５号公報
【特許文献２】国際公開第０１／８７３０４号
【特許文献３】国際公開第２００７／７７７８３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物の実用化に向けて検討を行ったところ、プラノプロフェン及び／又はその塩は、ＳＣＬに吸着し易い特性があるという課題に直面した。更に、プラノプロフェン及び／又はその塩は、構造上は塩基性薬物に該当しているものの、そのＳＣＬへの吸着の点では、ネオスチグミンやクロルフェニラミン等の他の塩基性薬物とは異なる挙動を示すことも確認した（後記する参考試験例１参照）。
【０００８】
このように、本発明者によって、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着抑制には、他の塩基性薬物の場合とは異なる製剤技術の開発が必要とされることが明らかにされた。しかしながら、従来、ＳＣＬ用点眼剤等のＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩に着目して、ＳＣＬへの吸着抑制するための製剤技術を実際に検討した報告は皆無である。
【０００９】
そこで、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を抑制する技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量と、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着性との間に関連性があることを見出し、当該ＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に設定することにより、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を効果的に抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【００１１】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下であることを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項２．  ｐＨが５．５〜８である、項１に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項３．  米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対して用いられる、項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項４．  金属の塩化物、有機酸の金属塩、無機酸の金属塩、及びアンモニウム塩よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、項１〜３のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項５．  塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、酢酸カルシウム、及びホウ砂よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、項１〜４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項６．  更に、トロメタモールを含む、項１〜５のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項７．  ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、項１〜６のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項８．  プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含むソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に調節することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を抑制でき、ＳＣＬへの悪影響を防止して、プラノプロフェン及び／又はその塩の薬効を効果的に発揮させることができる。更に、本発明によれば、ＳＣＬ用眼科用組成物中の陽イオン当量を所定範囲に設定することにより、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着抑制を実現しており、プラノプロフェン及び／又はその塩以外の配合成分の種類については任意に設定できるので、製剤処方上の制約も少ないという利点もある。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
１．ＳＣＬ用眼科用組成物
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下であることを特徴とする。以下、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物について詳述する。なお、本明細書において、「ＳＣＬ用眼科用組成物」とは、眼科分野で用いられ、ＳＣＬと接触する態様で使用される組成物を示す。また、本明細書において、各成分の濃度の単位「ｗ／ｖ％」は、質量対容量百分率を示し、ｇ／１００ｍＬと同義である。更に、「ｍＥｑ／Ｌ」は組成物１Ｌ中に含まれる陽イオンのミリ当量であり、組成物１Ｌ中に含まれる陽イオンのミリモル濃度に価数をかけた値を示す。
【００１４】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する。
【００１５】
プラノプロフェンとは、α−メチル−５Ｈ−［１］ベンゾピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−酢酸とも称され、眼科分野では消炎作用を有することが知られている公知の化合物である。
【００１６】
プラノプロフェンの塩としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩等の金属塩；トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩等の有機塩基塩等が挙げられる。これらのプラノプロフェンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１７】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及びその塩の中から、１種を選択して単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。プラノプロフェン及びその塩の中でも、好ましくはプラノプロフェンが挙げられる。
【００１８】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩の濃度については、該ＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定されるが、例えば、０．００５〜２．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜１．０ｗ／ｖ％又は０．０１〜０．１ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０５〜０．２ｗ／ｖ％が挙げられる。
【００１９】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量は１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に設定される。プラノプロフェン及び／又はその塩は、ＳＣＬに吸着する特性を本来的に有していることが本発明者により見出されているが、本発明により、このように水素イオン以外の陽イオン当量を所定範囲に設定することにより、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を抑制することが可能になる。本発明において「水素イオン以外の陽イオン」とは、金属イオン、多原子イオン、錯イオン等の種類に拘わらず、ＳＣＬ用眼科用組成物中に存在する全陽イオンの内、水素イオンを除いた陽イオンを示す。本発明において、陽イオンの価数は特に問わないが、好ましくは１又は２価の陽イオンであり、更に好ましくは１価の陽イオンである。
【００２０】
プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着をより一層効果的に抑制するという観点から、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量の上限値として、通常１４０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは１２０ｍＥｑ／Ｌ、更に好ましくは９０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは７０ｍＥｑ／Ｌ、７５ｍＥｑ／Ｌ、５５ｍＥｑ／Ｌ、又は５０ｍＥｑ／Ｌ、特に好ましくは４５ｍＥｑ／Ｌ、最も好ましくは３５ｍＥｑ／Ｌが挙げられる。
【００２１】
また、水素イオン以外の陽イオン当量が低すぎると、ＳＣＬのレンズサイズの変化を引き起こす恐れがあるため、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、ＳＣＬのレンズサイズの変化を抑制できるｐＨ範囲に調整される、又は水素イオン以外の陽イオンが一定当量以上となるように設定されることが望ましい。例えば、ｐＨを調整することによりＳＣＬのレンズサイズの変化が抑制される場合であれば、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量の下限値として０ｍＥｑ／Ｌが挙げられる。また、例えば、水素イオン以外の陽イオンを一定当量以上に設定することによりＳＣＬのレンズサイズの変化が抑制される場合であれば、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量の下限値として、通常２０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは３０ｍＥｑ／Ｌが挙げられる。
【００２２】
即ち、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量については、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着をより一層効果的に抑制し、且つＳＣＬのレンズサイズの変化も抑制させるという観点からは、通常は０〜１４０ｍＥｑ／Ｌの範囲で調整され、好ましくは２０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ、更に好ましくは２０〜９０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは２０〜７５ｍＥｑ／Ｌ、２０〜７０ｍＥｑ／Ｌ、又は２０〜５５ｍＥｑ／Ｌ、２０〜５０ｍＥｑ／Ｌ、特に好ましくは２０〜４５ｍＥｑ／Ｌ、最も好ましくは３０〜３５ｍＥｑ／Ｌに調整される。
【００２３】
水素イオン以外の陽イオンとしては、具体的には、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、鉄（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオン、銅（Ｉ）イオン、銅（ＩＩ）イオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の金属イオン；アンモニウムイオン等の多原子イオン；テトラアンミン亜鉛（ＩＩ）イオン、テトラアンミン銅（ＩＩ）イオン等の錯イオン等が挙げられる。本発明のＳＣＬ用眼科用組成物には、前記当量を充足する限り、水素イオン以外の陽イオンが１種単独で含まれていてもよく、また２種以上含まれていてもよい。
【００２４】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量が前記範囲になるように設定するには、ＳＣＬ用眼科用組成物の配合成分の内、水素イオン以外の陽イオンを生じさせる陽イオン供給源の含有量を調整すればよい。このような陽イオン供給源としては、金属塩、アンモニウム塩、金属錯体等が挙げられる。また、これらの陽イオン供給源は水和物の形態であってもよい。
【００２５】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、ＳＣＬのレンズサイズの変化抑制、ＳＣＬ用眼科用組成物の安定性向上、所望の浸透圧付与、所望の緩衝作用の付与等を図るために、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、前述する水素イオン以外の陽イオンの当量を充足する範囲で、金属の塩化物、有機酸の金属塩、無機酸の金属塩、及びアンモニウム塩よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源が含まれていることが好ましい。
【００２６】
前記陽イオン供給源の内、金属の塩化物については、薬学的に許容できることを限度として、その種類は特に制限されない。例えば、金属の塩化物を構成する金属としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、銅（Ｉ）、銅（ＩＩ）、亜鉛、アルミニウム等が挙げられる。また、有機酸の金属塩として、具体的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム等が挙げられる。これらの金属の塩化物の中でも、好ましくは塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、更に好ましくは塩化ナトリウム、塩化カリウム、特に好ましくは塩化ナトリウムが挙げられる。これらの金属の塩化物は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２７】
また、前記陽イオン供給源の内、有機酸の金属塩については、薬学的に許容できることを限度として、その種類は特に制限されない。例えば、有機酸の金属塩を構成する有機酸としては、酢酸、クエン酸、シュウ酸、酒石酸等が挙げられる。また、有機酸の金属塩を構成する金属としては、前記金属の塩化物を構成する金属と同様のものが挙げられる。有機酸の金属塩として、具体的には、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、シュウ酸ナトリウム、シュウ酸カリウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム等が挙げられる。これらの有機酸の金属塩は、水和物の形態であってもよい。これらの有機酸の金属塩の中でも、好ましくはクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、更に好ましくはクエン酸ナトリウム、酢酸カルシウムが挙げられる。これらの有機酸の金属塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２８】
また、前記陽イオン供給源の内、無機酸の金属塩については、薬学的に許容できることを限度としてその種類は、特に制限されない。例えば、無機酸の金属塩を構成する無機酸としては、リン酸、硝酸、ホウ酸等が挙げられる。また、無機酸の金属塩を構成する金属としては、前記金属の塩化物を構成する金属と同様のものが挙げられる。無機酸の金属塩として、具体的には、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ砂等が挙げられる。これらの無機酸の金属塩は、水和物の形態であってもよい。これらの有機酸の金属塩の中でも、好ましくはリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、硝酸ナトリウム、ホウ砂が挙げられる。これらの無機酸の金属塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２９】
また、前記陽イオン供給源の内、アンモニウム塩については、薬学的に許容できることを限度として、その種類は特に制限されない。アンモニウム塩として、具体的には、リン酸アンモニウム等の無機酸のアンモニウムが挙げられる。無機酸のアンモニウム塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３０】
前記陽イオン供給源の中でも、ＳＣＬのレンズサイズの変化抑制、ＳＣＬ用眼科用組成物の安定性向上、所望の浸透圧付与等の観点から、好ましい成分として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、酢酸カルシウム、及びホウ砂；更に好ましい成分として、塩化ナトリウム及び塩化カリウム；特に好ましい成分として、塩化ナトリウムが挙げられる。
【００３１】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の前記陽イオン供給源の含有量については、前述する水素イオン以外の陽イオンの当量を充足する範囲で適宜設定される。
【００３２】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物には、緩衝剤が含まれていてもよい。緩衝剤としては、具体的には、リン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、Tris緩衝剤、アミノ酸等が挙げられる。緩衝剤は、通常、酸と塩基の組み合わせ、又はカルボキシル基とアミノ基を含む化合物等によって構成され、これらの緩衝剤成分は適宜選択される。緩衝剤成分として、具体的には、前述した陽イオン供給源となり得る有機の金属塩又は無機酸の金属塩の他に、トロメタモール、ホウ酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、酢酸、塩酸、マレイン酸、アミノ酸等が挙げられる。これらの緩衝剤成分の中でも、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量を増加させることなく優れた緩衝作用を付与できるという観点から、好ましくはトロメタモールが挙げられる。
【００３３】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の前記緩衝剤成分の濃度については、その種類等に応じて適宜設定され、前記緩衝剤成分として陽イオン供給源を使用する場合には、前述する陽イオン当量の範囲を充足するように設定されるが、例えば、緩衝剤成分総量の濃度として、通常０．０１〜１０ｗ/ｖ％、好ましくは０．０５〜５ｗ/ｖ％、更に好ましくは０．２〜２ｗ/ｖ％が挙げられる。
【００３４】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含有することができる。配合可能な薬理成分としては、例えば、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、ブロムフェナク、ケトロラクトロメタミン、ネパフェナク、ベルベリン塩化物、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、リゾチーム塩酸塩等の消炎剤；クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩等の抗ヒスタミン剤；クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェンフマル酸塩、アシタザノラスト、アンレキサノクス、ペミロラストカリウム、トラニラスト、イブジラスト等の抗アレルギー剤；ノルフロキサシン、オフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、ゲンタマイシン、ガチフロキサシン等の抗菌剤；アスコルビン酸、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、ピリドキシン塩酸塩、トコフェロール酢酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノールパルミチン酸エステル、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等のビタミン類；アスパラギン酸、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のアミノ酸類、ネオスチグミンメチル硫酸塩等の抗コリンエステラーゼ剤；ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、エピネフリン、エフェドリン、フェニレフリン、ｄｌ−メチルエフェドリン等の血管収縮剤；ヒアルロン酸ナトリウム等の角結膜上皮障害治療薬；スルファジアジン、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、スルファメトキサゾール、スルファエチドール、スルファメトミジン、スルファフェナゾール、スルファグアニジン、フタリルスルファチアゾール、スクシニルスルファチアゾール等のサルファ剤等が挙げられる。ここで例示する化合物は、薬学的に許容されることを限度として、塩の形態であってもよく、また他の塩の形態であってもよい。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３５】
これらの薬理成分の濃度については、薬理成分の種類やＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定されるが、薬理成分がＳＣＬ用眼科用組成物中で水素イオン以外の陽イオンを生じさせる場合には、前述する水素イオン以外の陽イオン当量を充足する範囲内で設定される。
【００３６】
また、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、等張化剤、溶解補助剤、粘性基剤、キレート剤、清涼化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、安定化剤、界面活性剤等の添加剤を含有してもよい。
【００３７】
等張化剤としては、ソルビトール、グルコース、マンニトール等の糖類；グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール類；ホウ酸等が挙げられる。これらの等張化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３８】
溶解補助剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、チロキサポール、プルロニック等の非イオン性界面活性剤；グリセリン、マクロゴール等の多価アルコール等が挙げられる。これらの溶解補助剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３９】
粘性基剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等の水溶性高分子；ヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース類等が挙げられる。これらの粘性基剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４０】
キレート剤としては、例えば、エデト酸塩、クエン酸又はその塩等が挙げられる。これらのキレート剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４１】
清涼化剤としては、例えば、l−メントール、ボルネオール、カンフル、ユーカリ油等が挙げられる。これらの清涼化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４２】
ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ；酢酸、クエン酸、塩酸、リン酸、酒石酸等の酸が挙げられる。これらのｐＨ調整剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４３】
防腐剤としては、例えば、ソルビン酸又はその塩、安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール、クロロヘキシジングルコン酸塩、ホウ酸、デヒドロ酢酸又はその塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化亜鉛、パラクロルメタキシレノール、クロルクレゾール、フェネチルアルコール、塩化ポリドロニウム、チメロサール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。これらの防腐剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４４】
安定化剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、亜硫酸塩、モノエタノールアミン、グリセリン、プロピレングリコール、シクロデキストリン、デキストラン、アスコルビン酸、エデト酸塩、タウリン、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。これらの安定化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４５】
界面活性剤としては、例えば、チロキサポール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、オクトキシノール等の非イオン性界面活性剤；アルキルジアミノエチルグリシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性界面活性剤；アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩等の陰イオン界面活性剤；アルキルピリジニウム塩、アルキルアミン塩等の陽イオン界面活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４６】
これらの添加剤の濃度については、添加剤の種類やＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定すればよいが、配合する添加剤がＳＣＬ用眼科用組成物中で水素イオン以外の陽イオンを生じさせる場合には、前述する水素イオン以外の陽イオン当量を充足する範囲内で設定される。
【００４７】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨについては、特に制限されないが、例えば、５．５〜８、好ましくは５．５〜７．５、更に好ましくは６〜７．５が挙げられる。とりわけ、ｐＨを５．５〜７．５の範囲内に設定することにより、水素イオン以外の陽イオン当量が低くても、ＳＣＬのレンズサイズの変化を抑制することが可能になる。
【００４８】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物の製剤形態については、水を基剤として含むものであればよく、例えば水溶液状、懸濁液状、乳液状等のいずれであってもよいが、好ましくは水溶液状が挙げられる。
【００４９】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、その用途に応じて、自体公知の調製法に従って製造すればよく、例えば、第１６改正日本薬局方  製剤総則に記載された方法を用いて製造することができる。
【００５０】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、ＳＣＬ装用中でも点眼可能な点眼剤（ＳＣＬ用点眼剤）；ＳＣＬ装用中でも洗眼可能な洗眼剤（ＳＣＬ用洗眼剤）；ＳＣＬ装着液、ＳＣＬ用マルチパーパスソリューション、ＳＣＬ洗浄液、ＳＣＬ保存液等のコンタクトレンズケア用品等として使用される。これらの中でも、好ましくはＳＣＬ用点眼剤、ＳＣＬ用洗眼剤、更に好ましくはＳＣＬ用点眼剤が挙げられる。
【００５１】
本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、イオン性、含水率等によらず、あらゆるタイプのＳＣＬに対して使用することができ、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）において分類されるグループＩ（イオン性モノマー１モル％未満、含水率５０％未満）、グループＩＩ（イオン性モノマー１モル％未満、含水率５０％以上）、グループＩＩＩ（イオン性モノマー１モル％以上、含水率５０％未満）、及びグループＩＶ（イオン性モノマー１モル％以上、含水率５０％以上）のいずれのＳＣＬに対しても使用することができる。また、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対しても使用することができる。これらのＳＣＬの中でも、グループＩ、グループＩＶ、及びシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（グループＩＩＩ）は、プラノプロフェン及び／又はその塩をより吸着し易い特性を有しており、これらのＳＣＬにはプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制が強く要求される。それに対して、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、グループＩのＳＣＬ、グループＩＶのＳＣＬ、及びグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対しても、プラノプロフェン及び／又はその塩の吸着を効果的に抑制することができる。このような本発明の利点に鑑みれば、適用対象となるＳＣＬとして、好ましくはグループＩのＳＣＬ、グループＩＶのＳＣＬ、及びグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、更に好ましくはグループＩＶのＳＣＬ及びグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、特に好ましくはグループＩＶのＳＣＬが挙げられる。
【００５２】
また、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、適用対象となるＳＣＬの素材については、特に制限されず、例えば、米国ＵＳＡＮ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ａｄｏｐｔｅｄ  Ｎａｍｅｓ）に登録されたＳＣＬ素材のいずれであってもよい。本発明のＳＣＬ用眼科用組成物の適用対象となるＳＣＬ素材として、具体的には、Ｐｏｌｙｍａｃｏn、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｌｐｈａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂｕｆｉｌｃｏｎＡ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｖａｓｕｒｆｉｌｃｏｎＡ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｔｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ｃｒｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｄｅｌｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｄｒｏｘｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｆｏｃｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｇｅｎｆｉｌｃｏｎＡ、ｇｏｖａｆｉｌｃｏｎＡ、ｈｅｆｉｌｃｏｎＡ、ｈｅｆｉｌｃｏｎＢ、ｈｅｆｉｌｃｏｎＣ、ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎＢ、ｌｉｄｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｌｉｄｏｆｉｌｃｏｎＢ、ｍａｆｉｌｃｏｎＡ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎＢ、ｍｉｐａｆｉｌｃｏｎＡ、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎＡ、ｎｅｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＢ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＣ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＥ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＦ、ｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｍａｆｉｌｃｏｎＡ、ｐｅｒｆｉｌｃｏｎＡ、ｐｈｅｍｆｉｌｃｏｎＡ、ｐｏｌｙｍａｃｏｎ、ｓｕｒｆｉｌｃｏｎＡ、ｔｅｆｉｌｃｏｎＡ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｘｙｌｏｆｉｌｃｏｎＡ等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、Ｐｏｌｙｍａｃｏn、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｌｐｈａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂｕｆｉｌｃｏｎＡ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｖａｓｕｒｆｉｌｃｏｎＡ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎＡ；更に好ましくは、Ｐｏｌｙｍａｃｏn、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡ；特に好ましくは、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡが挙げられる。
【００５３】
２．ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法
また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に調節することを特徴とする、ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法を提供する。当該吸着抑制方法は、ＳＣＬ用眼科用組成物の製造時に、ＳＣＬ用眼科用組成物に、ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制作用を付与する上で有用である。
【００５４】
本発明の吸着抑制方法において、使用されるプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、水素イオン以外の陽イオン当量、ＳＣＬ用眼科用組成物に配合される薬理成分や添加剤の種類、ＳＣＬ用眼科用組成物の製剤形態や用途、適用対象となるＳＣＬの種類等については、前記「１．ＳＣＬ用眼科用組成物」の欄に記載の通りである。
【実施例】
【００５５】
以下に、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【００５６】
試験例１：陽イオン当量がプラノプロフェンの各種ＳＣＬへの吸着に及ぼす影響（１）
表１に示す各成分を常法により混合することによって、試験液を調製した。各試験液２ｍｌをバイアル瓶に入れて、その中にＳＣＬ２枚を浸漬し、２５℃で２時間以上振盪した。また、各試験液２ｍｌをバイアル瓶に入れてＳＣＬを浸漬しない状態で、２５℃で２時間以上振盪した。振盪後に各試験液中のプラノプロフェン含量を液体クロマトグラフィーにて測定し、下記式に従って、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を算出した。なお、試験液にＳＣＬを浸漬した条件で振盪すると、２時間以内にＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着が平衡状態に達するため、振盪時間を２時間以上に設定すれば、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量の測定値に影響はないことが確認できている。
【００５７】
【数１】
2014172879.tif 000002
【００５８】
なお、本試験では、下記７種のＳＣＬを使用し、各ＳＣＬに対するプラノプロフェンの吸着量を求めた。
レンズ１：グループＩ、商品名「メダリスト（登録商標）プラス」（ボシュロムジャパン社製）、USAN名：polymacon
レンズ２：グループＩＩ、商品名「デイリーズ（登録商標）アクア」（チバビジョン社製）、USAN名：nelfilcon A
レンズ３：グループＩＶ、商品名「ワンデーアクエア」（クーパービジョン社製）、USAN名：ocufilcon D
レンズ４：グループＩＶ、商品名「フォーカス（登録商標）  ２ウィーク」（チバビジョン社製）、USAN名：vifilcon A
レンズ５：グループＩＶ、商品名「ワンデーアキュビュー（登録商標）」（ジョンソンエンドジョンドンメディカル社製）、USAN名：etafilcon A
レンズ６：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、グループＩ、商品名「エア  オプティクス（登録商標）」（チバビジョン社製）、USAN名：otrafilcon B
レンズ７：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、グループＩＩＩ、商品名「メダリスト（登録商標）  フレッシュフィット（登録商標）」（ボシュロムジャパン社製）、USAN名：balafilconA
【００５９】
得られた結果を表１に示す。なお、比較例２は、涙液中のナトリウムイオン（１４５ｍＥｑ／Ｌ）及びカリウムイオン（２４．１ｍＥｑ／Ｌ）の総量約１６９ｍＥｑ／Ｌと同程度の陽イオン当量であり、比較基準となり得る試験液である（日本生化学会編、生化学データブックＩ  第１版、東京化学同人、東京、１９７９）。この結果から、水素イオン以外の陽イオン（ナトリウムイオン）が涙液と同程度又はそれ以上の陽イオン当量試験液（比較例１及び２）では、いずれのＳＣＬでも、プラノプロフェンの吸着量が多かった。これに対して、水素イオン以外の陽イオンが１４０ｍＥｑ／Ｌ以下の試験液（実施例１〜９）では、涙液相当の陽イオン当量である比較例２と比べ、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着が抑制されていた。とりわけ、グループＩ（レンズ１）のＳＣＬ、グループＩＶ（レンズ３〜４）のＳＣＬ、及びグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ(レンズ７）に対しては、比較例１〜３の試験液ではプラノプロフェンの吸着が顕著であったが、実施例１〜９の試験液ではプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。
【００６０】
【表１】
2014172879.tif 000003
【００６１】
参考試験例１：陽イオン当量がプラノプロフェン以外の塩基性薬物のＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
陽イオン当量がプラノプロフェン以外の塩基性薬物のＳＣＬへの吸着に及ぼす影響を確認するために、ネオスチグミンメチル硫酸塩及びクロルフェニラミンマレイン酸塩のＳＣＬへの吸着性を評価した。具体的には、表２に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、バイアル瓶にＳＣＬ１枚を入れたこと以外は、試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのネオスチグミンメチル硫酸塩及びクロルフェニラミンマレイン酸塩の吸着量を測定した。本試験では、ＳＣＬとして、試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。また、振盪後に各試験液中のネオスチグミンメチル硫酸塩又はクロルフェニラミンマレイン酸塩の含量は液体クロマトグラフィーにて測定し、下記式に従って、ＳＣＬへの吸着量を算出した。
【００６２】
【数２】
2014172879.tif 000004
【００６３】
得られた結果を表２に示す。表２から明らかなように、水素イオン以外の陽イオン当量が減少するに従って、ネオスチグミンメチル硫酸塩及びクロルフェニラミンマレイン酸塩の吸着量は増加した。従って、水素イオン以外の陽イオン当量を低くすることによってＳＣＬへの吸着が抑制されるのは、プラノプロフェン及び／又はその塩に特有の効果であることが示唆された。
【００６４】
【表２】
2014172879.tif 000005
【００６５】
試験例２：陽イオンの種類がプラノプロフェンのＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
表３に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
【００６６】
得られた結果を表３に示す。この結果から、ナトリウムイオン又はカリウムイオンが各々単独で１６８ｍＥｑ／Ｌの試験液（比較例４及び６）、並びにナトリウムイオン及びカリウムイオンの総量が１６８ｍＥｑ／Ｌの試験液（比較例５）では、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量が多かった。これに対して、ナトリウムイオン及びカリウムイオンの総量が１２１ｍＥｑ／Ｌ以下の試験液（実施例１０〜１６）では、ナトリウムイオンとカリウムイオンの種類や比率に拘わらず、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着が効果的に抑制できていた。以上の結果から、陽イオンの種類に拘わらず、水素イオン以外の陽イオンの当量を所定値以下に設定にすることによって、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが明らかとなった。
【００６７】
【表３】
2014172879.tif 000006
【００６８】
試験例３：各種無機酸及び有機酸の金属塩がプラノプロフェンのＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
表４に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
【００６９】
得られた結果を表４に示す。表４から明らかなように、陽イオンの供給源となる金属塩を構成する無機酸及び有機酸の違いに拘わらず、水素イオン以外の陽イオンが約１６８ｍＥｑ／Ｌの試験液（比較例７〜１２）では、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量が多かったが、水素イオン以外の陽イオンが１４０ｍＥｑ／Ｌ以下の試験液（実施例１７〜２２）ではＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。本試験の結果からも、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着には、陽イオンの種類に拘わらず、水素イオン以外の陽イオンが関与しており、水素イオン以外の陽イオンの当量を所定値以下に設定することにより、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが確認された。
【００７０】
【表４】
2014172879.tif 000007
【００７１】
試験例４：２価陽イオンがプラノプロフェンのＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
表５に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
【００７２】
得られた結果を表５に示す。表５に示すように、カルシウムイオン又はマグネシウムイオンであっても、その当量が１６８ｍＥｑ／Ｌ以上の試験液（比較例１３〜１６）では、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量が多かったが、これらの陽イオン当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下の試験液（実施例２３〜３２）では、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。即ち、本試験の結果からも、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着には、水素イオン以外の陽イオンが関与しており、水素イオン以外の陽イオンの当量を所定値以下に設定することにより、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが確認された。
【００７３】
【表５】
2014172879.tif 000008
【００７４】
試験例５：低濃度(0.01及び0.02w/v%)のプラノプロフェンを含む場合において陽イオンがプラノプロフェンのＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
表６に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
【００７５】
得られた結果を表６に示す。表６から明らかなように、プラノプロフェンを０．０１及び０．０２w/v％という低濃度で含む場合であっても、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下にすることによって、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。
【００７６】
【表６】
2014172879.tif 000009
【００７７】
試験例６：陽イオン当量がプラノプロフェンの各種ＳＣＬへの吸着に及ぼす影響（２）
表７に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
【００７８】
得られた結果を表７に示す。この結果からも、水素イオン以外の陽イオン当量が低い程、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが確認された。また、実施例４０と実施例４１〜４３の対比から、水素イオン以外の陽イオンの供給源として塩化ナトリウムを単独、且つｐＨ調整剤としてトロメタモールを使用し、更に水素イオン以外の陽イオン当量を５５ｍＥｑ／Ｌ以下、５０ｍＥｑ／Ｌ以下、又は４５ｍＥｑ／Ｌ以下に設定することにより、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を格段顕著に抑制できることが明らかとなった。
【００７９】
【表７】
2014172879.tif 000010
【００８０】
試験例７：陽イオン当量がＳＣＬのサイズに及ぼす影響
表８に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製した。各試験液２ｍｌに、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を室温℃で３時間浸漬した後に、高精度２次元寸法測定器ＶＭ−８０４０（(株)キーエンス）を用いてレンズの直径を計測した。なお、表７に示すコントロールの試験液は、「Optics and optical instruments -Contact lenses- Saline solution for contact lens testing（ISO10344, 1996）」に規定されているコンタクトレンズの直径の測定する際に使用される標準生理食塩水であり、コントロールの試験液に比してレンズの直径の差が大きい程、ＳＣＬのサイズ変化が大きいことを示す。
【００８１】
得られた結果を表８に示す。この結果から、コントロールの試験液に比して、陽イオン当量が低くなる程、ＳＣＬの直径が大きくなる傾向が認められた。また、ｐＨを下げることにより、ＳＣＬの直径が小さくなる傾向が認められた。この結果から、水素イオン以外の陽イオン当量が２９〜１４０ｍＥｑ／Ｌの範囲であれば、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制しつつ、ＳＣＬのサイズ変化を許容される範囲内に抑え得ることが明らかとなった。
【００８２】
【表８】
2014172879.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成25年5月28日(2013.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対して用いられるソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物であり、
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下であることを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項２】
ｐＨが５．５〜８である、請求項１に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項３】
金属の塩化物、有機酸の金属塩、無機酸の金属塩、及びアンモニウム塩よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、請求項１又は２のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項４】
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、酢酸カルシウム、及びホウ砂よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項５】
更に、トロメタモールを含む、請求項１〜４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項６】
ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、請求項１〜５のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項７】
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含む、米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対して用いられるソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に調節することを特徴とする、前記ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。