(57)【要約】【課題】所望の成分を含有する所定粒径の微粒子を、密閉された系内で即時的に得ることが可能な微粒子の製造装置および製造方法を提供する。【解決手段】反応容器１０と、反応容器１０の内部を第１室１０−１と第２室１０−２とに分離する状態で設けられると共に所定の開口径の孔を有するフィルタ２０と、第１室１０−１に設けられた液体の注入口１１と、第２室１０−２に設けられた微粒子の排出口１３と、排出口１３を閉塞する蓋３３とを備え、フィルタ３０の両面は、第１室１０−１に注入される液体に対する撥液性を有する微粒子製造装置１である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応容器と、
前記反応容器の内部を第１室と第２室とに分離する状態で設けられると共に、所定の開口径の孔を有するフィルタと、
前記第１室に設けられた液体の注入口と、
前記第２室に設けられた微粒子の排出口と、
前記排出口を閉塞する蓋とを備え、
前記フィルタの両面は、前記第１室に注入される液体に対する撥液性を有する
微粒子製造装置。
【請求項２】
前記注入口を閉塞する蓋を備え、
前記反応容器は、内部が密閉状態に保たれる
請求項１に記載の微粒子製造装置。
【請求項３】
前記反応容器は、前記第２室側の先端に向かって内径を細くした遠心管として構成され、
前記排出口は、前記第２室の先端に配置された
請求項１または２に記載の微粒子製造装置。
【請求項４】
前記排出口には、前記微粒子の径よりも小さい開口径の孔を有するフィルタが着脱自在に設けられる
請求項１〜３の何れかに記載の微粒子製造装置。
【請求項５】
前記蓋は、中空針が貫通される構成である
請求項１〜３の何れかに記載の微粒子製造装置。
【請求項６】
前記第２室内は、前記微粒子の径よりも小さい開口径の孔を有して前記フィルタと略平行に設けられた分離フィルタによってさらに分離され、
前記分離フィルタを挟んだ前記フィルタと逆側の前記第２室の壁部には前記反応容器内の液体の排液口が設けられ、
前記排出口は、前記フィルタと前記分離フィルタとの間の前記第２室の壁部に設けられている
請求項１または２に記載の微粒子製造装置。
【請求項７】
前記第２室内には、一部の開口を残して前記フィルタ側と前記排出口側との間を仕切る仕切り板が設けられ、
前記仕切り板よりも前記フィルタ側の前記第２室の壁部における前記開口と離れた位置には、液体の排液口が設けられた
請求項１〜３の何れかに記載の微粒子製造装置。
【請求項８】
前記仕切り板は、前記開口の位置が前記フィルタから最も遠くなるように設けられた
請求項７記載の微粒子製造装置。
【請求項９】
反応容器と、
前記反応容器の内部を第１室と第２室とに分離する状態で設けられると共に、所定の開口径の孔を有するフィルタと、
前記第１室に設けられた液体の注入口と、
前記第２室に設けられた微粒子の排出口と、
前記排出口を閉塞する蓋とを備え、
前記フィルタの両面は、前記第１室に注入される液体に対する撥液性を有する微粒子製造装置を用いた微粒子の製造方法であって、
前記排出口を前記蓋で閉塞すると共に、所望の成分を含有する成分含有溶液と反応して固化する反応液を前記反応容器の第２室内に貯留させた状態において、前記注入口から前記第１室に前記成分含有溶液を注入することにより、前記フィルタの孔を通過した所定容積の当該成分含有溶液の液滴を当該第２室内の前記反応液に滴下して微粒子を形成し、
前記反応容器内から前記微粒子に対して選択的に前記反応液を排出することにより、当該反応液から前記微粒子を分離する
微粒子の製造方法。
【請求項１０】
前記微粒子の形成から前記反応液の排出までは、前記反応容器内を密閉状態に保つ
請求項９に記載の微粒子の製造方法。
【請求項１１】
前記反応容器は、前記第２室側の先端に向かって内径を小さくした遠心管として構成され、
前記微粒子を形成した後、前記反応液を排出する前に、遠心処理により前記微粒子を前記反応液の先端に沈降させる
請求項９または１０に記載の微粒子の製造方法。
【請求項１２】
前記反応液を排出する際には、前記排出口から前記蓋を取り外し、前記微粒子の径よりも小さい開口径の孔を有するフィルタを介して当該排出口から前記反応液を排出する
請求項９〜１１の何れかに記載の微粒子の製造方法。
【請求項１３】
前記反応液を排出する際には、前記蓋に対して密閉状態を保って中空針を貫通させ、当該中空針から前記反応液を排出する
請求項９〜１１の何れかに記載の微粒子の製造方法。
【請求項１４】
前記第２室内は、前記微粒子の径よりも小さい開口径の孔を有して前記フィルタと略平行に設けられた分離フィルタによってさらに分離され、
前記分離フィルタを挟んだ前記フィルタと逆側の前記第２室の壁部には前記反応容器内の液体の排液口が設けられ、
前記排出口は、前記フィルタと前記フィルタとの間の前記第２室の壁部に設けられており、
前記反応液を排出する際には、前記排液口から当該反応液を排出する
請求項９または１０に記載の微粒子の製造方法。
【請求項１５】
前記第２室内には、一部の開口を残して前記フィルタ側と前記排出口側との間を仕切る仕切り板が設けられ、
前記仕切り板よりも前記フィルタ側で前記開口と離れた位置には、液体の排液口が設けられ、
前記微粒子を形成した後、前記反応液を排出する前に、前記第２室内において前記微粒子を前記仕切り板の開口から前記排出口側に移動させ、
前記反応液を排出する際には、前記排液口を下方に向けることによって前記仕切り板よりも前記排出口側に前記微粒子を保持した状態で、当該排液口から前記反応液を排出する
請求項９〜１１の何れかに記載の微粒子の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は微粒子製造装置および微粒子の製造方法に関し、特には均一な粒径の微粒子を密閉された系内で製造可能な医療用途に適する微粒子製造装置、および微粒子の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
所望の成分を含有する所定粒径の微粒子を製造する場合には、例えば次のような手順が行われる。先ず、所望の成分を含む成分含有溶液と、この溶液と反応して硬化する反応液とを用意し、反応液に対して成分含有溶液をクラスター状にして供給する。これにより、成分含有溶液と反応液との反応によって硬化した所望の成分を含む微粒子を形成する。次いで、反応液に微粒子が分散された懸濁液から、所望の粒度の微粒子を選択的に分離して取り出す。この際、例えば次の２つの手法が開示されている。
【０００３】
第１の手法は、縦型遠心分離機の沈降槽に懸濁液を連続的に供給して越流させながら操作し、かつ懸濁液の越流量と沈降槽の回転数を正確に調整することにより、所望の粒径の微粒子を得る（以上、下記特許文献１参照）。
【０００４】
第２の手法は、孔を有する分離膜によって底部が構成された上部容器と、この底部に連結される下部容器とを有する分離回収用器を用い、所望の粒子と比重が近い媒体とを上部容器内に注入して遠心処理を行う。これにより、上部容器に比重が小さい粒子を残し、下部容器に比重が大きい粒子を移動させる（以上、下記特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平７−１５５５０９号公報
【特許文献２】特開２００６−２４６８３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら上述した微粒子の製造手順は、微粒子を形成した後に、その中から所望の微粒子のみを分離して取り出す手順であり、工程手順が多い。このため、例えば医療現場のように、患者から採取した組織を用いて微粒子状の製剤を作製し、これを患者に投与するといった、即時性を有する現場への適用は困難であった。
【０００７】
また、微粒子を形成する工程と、形成した微粒子から所定の粒径の微粒子のみを分離する工程とを密閉された系内で連続して行うことが難しく、無菌状態での微粒子の製造が困難であった。
【０００８】
そこで本願は、所望の成分を含有する所定粒径の微粒子を、密閉された系内で即時的に得ることが可能な微粒子の製造装置および製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
以上のような目的を達成するための微粒子製造装置は、次の構成要素を備えたものである。反応容器と、この反応容器の内部を第１室と第２室とに分離する状態で設けられると共に、所定の開口径の孔を有するフィルタとを備えている。第１室には液体の注入口が設けられ、第２室には微粒子の排出口が設けられ、排出口を閉塞する蓋を備えている。またフィルタの両面は、第１室に注入される液体に対する撥液性を有する。
【００１０】
またこの微粒子製造装置を用いた製造方法は、次のように行う。先ず、排出口を蓋で閉塞すると共に、所望の成分を含有する成分含有溶液と反応して固化する反応液を反応容器の第２室内に貯留させた状態において、注入口から第１室に成分含有溶液を注入する。これにより、フィルタの孔を通過した所定容積の当該成分含有溶液の液滴を当該第２室内の反応液に滴下して微粒子を形成する。その後、反応容器内から微粒子に対して選択的に反応液を排出することにより、当該反応液から微粒子を分離する。
【００１１】
以上によれば、所定の開口径の孔を有するフィルタの両面を撥液性としたことにより、このフィルタを通過する液体（成分含有溶液）が所定容積の液滴としてフィルタの孔から滴下されるようになる。このため、粒径毎に微粒子を分離する工程を行うことなく、所定粒径の微粒子のみが形成される。したがって、第２室に微粒子を残して反応液のみを排液することにより、微粒子を形成した反応容器内に所定粒径の粒子のみを分離した状態で得ることができる。
【発明の効果】
【００１２】
以上説明したように本発明によれば、微粒子を形成した反応容器内に所定粒径の粒子のみを分離した状態で得ることができることから、密閉された反応容器の系内において即時的に所定粒径の微粒子を得ることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】第１実施形態の微粒子製造装置の構成を示すと共に、これを用いた微粒子の製造方法を説明する図（その１）である。
【図１ａ】図１における要部の拡大図である。
【図２】第１実施形態における微粒子の製造方法を説明する図（その２）である。
【図２ａ】図２における要部の拡大図である。
【図３】第１実施形態における微粒子の製造方法を説明する図（その３）である。
【図３ａ】図３における要部の拡大図である。
【図４】第１実施形態における微粒子の製造方法を説明する図（その４）である。
【図５】第１実施形態における微粒子の製造方法を説明する図（その５）である。
【図６】第１実施形態における微粒子の製造方法の変形例を説明する図である。
【図７】第２実施形態の微粒子製造装置の構成を示すと共に、これを用いた微粒子の製造方法を説明する図（その１）である。
【図８】第２実施形態における微粒子の製造方法を説明する図（その２）である。
【図９】第２実施形態における微粒子の製造方法を説明する図（その３）である。
【図１０】第３実施形態の微粒子製造装置の構成を示すと共に、これを用いた微粒子の製造方法を説明する図（その１）である。
【図１１】第３実施形態における微粒子の製造方法を説明する図（その２）である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の実施の形態を、図面に基づいて詳細に説明する。尚、次に説明する第１実施形態〜第３実施形態においては、同一の構成要素には同一の符号を付し、重複する説明は省略する。
【００１５】
≪第１実施形態≫
＜第１実施形態の微粒子製造装置１の構成＞
図１は、第１実施形態の微粒子製造装置を示す構成図である。この図に示す微粒子製造装置１は、反応容器１０と、反応容器１０内に設けられたフィルタ２０とを備えている。反応容器１０には、液体の注入口１１と、微粒子の排出口１３とが設けられており、それぞれに蓋３１、３３が設けられている。そして特に本第１実施形態の微粒子製造装置１は、フィルタ２０の両面が、注入口１１から注入される液体に対して撥液性を有しているところが特徴的である。
【００１６】
以下、各構成要素の詳細を、反応容器１０、フィルタ２０、および蓋３１、３３の順に説明する。
【００１７】
［反応容器１０］
反応容器１０は、例えば円筒管の一方の開口が閉塞され、他方の開口が排出口１３として構成された形状であり、排出口１３側の先端に向かって内径が徐々に細く絞られた遠心管として構成されている。ここでは、円筒管形状の軸方向の１／３程度が、排出口１３側に向かって内径が徐々に細く絞られた構成を図示している。しかしながら、反応容器１０の形状がこれに限定されることはなく、円筒管形状の大部分が排出口１３側に向かって内径が徐々に細く絞られた構成であってもよい。
【００１８】
この反応容器１０は、次に構成を説明するフィルタ２０によって、円筒管形状の軸方向に沿った第１室１０−１と第２室１０−２とに分離され、第２室１０−２に上述した排出口１３が設けられている。このような形状の反応容器１０において、排出口１３と逆の基端側の壁部、すなわち第１室１０−１の壁部に、液体の注入口１１が設けられている。
【００１９】
注入口１１は、例えば反応容器１０の壁部から所定の内径を有する円筒管を突出させた液体の導入路として構成されている。これによって以降に説明する蓋３１で密閉され易い構成となっている。図示したように、このような注入口１１は、反応容器１０の第１室１０−１における側周部分に設けられてもよいし、円筒管形状の閉じられた底面部分に設けられてもよい。
【００２０】
また排出口１３も、注入口１１と同様に所定の内径を有する円筒管として構成され、これによって以降に説明する蓋３３で密閉され易く、かつ排出口１３に対して、液体を排出させたり微粒子を取り出すための回収器が密閉状態を保って接合され易い構成となっている。また、排出口１３の開口径は、この微粒子製造装置１によって製造する微粒子の径よりも十分に大きいこととする。さらにこのような排出口１３は、反応容器１０本体の円筒管の軸と同軸で設けられていてよい。
【００２１】
以上のように構成された反応容器１０は、注入口１１および排出口１３を含んで、反応容器１０内に注入される液体に対して耐性を有する材料で構成されていることとする。反応容器１０内に注入される液体としては、以降の製造方法で詳細に説明するが、所望の成分を含有する成分含有溶液（一例として幹細胞を含有するアルギン酸塩）と、この成分含有溶液と反応して固化する反応液（一例として塩化カルシウム溶液）である。これらの液体に対して耐性を有する材料としては、例えばステンレスなどの金属材料、ガラス材料、フッ素樹脂、またはポリプロピレンなどのプラスチック材料等が例示される。
【００２２】
また特に、反応容器１０の第２室１０−２は、上述した耐性と共に、この第２室１０−２で形成される微粒子に対して密着性の低い材料で構成されることが好ましく、これによって第２室１０−２内においての微粒子Ｓの移動を容易にし、第２室１０−２からの微粒子の回収率を確保する。
【００２３】
尚、反応容器１０の材質は、その内壁が上述した特性を有する材料で構成されていれば、本体の材質が限定されることはない。
【００２４】
［フィルタ２０］
フィルタ２０は、反応容器１０内において、反応容器１０における円筒管形状の軸と垂直に配置されて、反応容器１０の内部を注入口１１側の第１室１０−１と排出口１３側の第２室１０−２とに分離する状態で設けられている。反応容器１０内におけるフィルタ２０の設置位置は、以降に説明する微粒子の形成に妨げになることのない位置であればよい。
【００２５】
このようなフィルタ２０は、反応容器１０の内周壁に対して周縁を隙間なく固着させた状態で設けられていてよい。
【００２６】
ここで図１ａは、図１におけるフィルタ２０の拡大図である。この図に示すように、このフィルタ２０の特徴的なところは、注入口１１から反応容器１０内の第１室１０−１に注入される液体に対して、両面が撥液性する撥液コート２３で覆われた構成となっているところにある。このため、例えばフィルタ２０は、その両面が撥液性を有する材料で構成された撥液コート２３で覆われた構成となっている。注入口１１から反応容器１０内の第１室１０−１に注入される液体としては、以降の製造方法で詳細に説明するが、所望の成分を含有する成分含有溶液（一例として幹細胞を含有するアルギン酸塩）である。
【００２７】
この場合、撥液コート２３を構成する材料としては、例えばフッ素樹脂が挙げられる。特にフッ素系シランカップリング剤に関連して、フルオロアルキルシラン化合物としては、ＣＦ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＳｉＣｌ３、ＣＨ３（ＣＦ２）７ＣＨ２ＣＨ２ＳｉＣＨ３Ｃｌ２、ＣＨ３（ＣＦ２）５ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、およびＣＨ３（ＣＦ２）７ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＯＣＨ３）３等が挙げられる。またアルコキシシラン化合物の具体例としては、ＣＦ３ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１５Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、ＣＦ３（ＣＨ２）３Ｓｉ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）１５Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、ＣＦ３（ＣＦ２）５（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）９Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、ＣＦ３（ＣＦ２）７（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）９Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、ＣＦ３ＣＯＯ（ＣＨ２）１５Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、ＣＦ３（ＣＦ２）５（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、ＣＦ３ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１５Ｓｉ（ＯＣ２Ｈ５）３、ＣＦ３（ＣＨ２）３Ｓｉ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）１５Ｓｉ（ＯＣ２Ｈ５）３、ＣＦ３（ＣＦ２）５（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）９Ｓｉ（ＯＣ２Ｈ５）３、ＣＦ３（ＣＦ２）７（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）９Ｓｉ（ＯＣ２Ｈ５）３、ＣＦ３ＣＯＯ（ＣＨ２）１５Ｓｉ（ＯＣ２Ｈ５）３、ＣＦ３（ＣＦ２）５（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＯＣ２Ｈ５）３、ＣＦ３（ＣＦ２）７（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、ＣＦ３（ＣＦ２）７（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＯＣ２Ｈ５）３等が挙げられる。
【００２８】
またこの場合の撥水コート２３の別の構成として、基材の表面に撥水処理を施した微粒子を堆積させた微粒子膜を適用することができる。このような撥水コート２３を構成する微粒子には、疎水性官能基で無機酸化物微粒子表面を修飾した無機疎水性微粒子、または有機疎水性微粒子などの疎水性微粒子を使用することが出来る。これらの微粒子のサイズは、１ｎｍ〜１００μｍが好ましく、より好ましくは１０ｎｍ〜１００ｎｍである。
【００２９】
無機疎水性微粒子としては、酸化珪素、酸化チタン、酸化アルミニウム、酸化スズ、酸化インジウム、ＩＴＯ、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、タルク、クレイ、焼成カオリン、焼成ケイ酸カルシウム、水和ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム及びリン酸カルシウムを挙げることができる。特に、酸化珪素、酸化チタン、酸化アルミニウム、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム等が好ましく用いられる。前述の微粒子をジメチルジメトキシシラン、トリメチルメトキシシランなどの炭化水素系シラン類や、ヘプタデカトリフルオロデシルトリメトキシシランなどのフッ素系シラン類または、ジメチルポリシロキサンなどのシリコーン化合物で疎水化処理することにより、無機疎水性微粒子を得ることが出来る。
【００３０】
また、有機疎水性粒子としては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリイミド（ＰＩ）、塩化ビニル（ＰＶＣ）、セルロース等で構成された粒子が挙げられる。
【００３１】
またフィルタ２０は、両面が撥液性を有していれば撥液コート２３で覆われた構成に限定されることはなく、例えば両面がミクロンオーダーの凹凸を周期的に形成することで撥液性が付与された構成であっても良い。このような凹凸形状による撥液性はロータス効果として知られており、微細なプレス加工等によって形成することができる。
【００３２】
また、フィルタ２０は、注入口１１から反応容器１０内の第１室１０−１に注入される液体（成分含有溶液）に対してだけではなく、反応容器１０内に導入される他の液体に対して撥液性を有することが好ましい。反応容器１０内に導入される他の液体としては、以降の製造方法で詳細に説明するが、上述した成分含有溶液（一例として幹細胞を含有するアルギン酸塩）と反応して固化する反応液（一例として塩化カルシウム溶液）である。この場合、これらの液体（成分含有溶液および反応液）に対して撥液性を有する材料として、先に例示したフッ素樹脂等が用いられる。
【００３３】
尚、フィルタ２０は、両面が上述した撥液性であれば良いため、フィルタ２０自体が撥液性を有する材料で構成されていても良い。さらにフィルタ２０は、その両面が撥液性を有しているだけではなく、孔２１の内壁も、同様の撥液性を有していることが好ましい。この場合、孔２１の内壁も、フィルタ２０の両面と同様の構成とすれば良い。
【００３４】
以上のようなフィルタ２０には、所定の開口径φ１を有する複数の孔２１が形成されている。また、孔２１が複数個有る場合には、孔２１と孔２１との間は、所定の最低間隔ｄに保たれている。開口径φ１は０．０１ｍｍ〜３ｍｍが好ましく、最低間隔ｄは０．２ｍｍ以上が好ましい。また、フィルタ２０の厚さｈは０．１ｍｍ〜３０ｍｍが好ましい。
【００３５】
ここで、孔２１の開口径φ１は、注入口１１から反応容器１０内の第１室１０−１に注入され、この孔２１を通過する液体（すなわち上述した成分含有溶液）の液滴が、所定の容積となる大きさであることとする。液滴の容積は、この液滴を固化させて得られる微粒子が所定の径となるように設定された値である。このような孔２１の開口径φ１は、フィルタ２０の表面や孔２１の内表面に対する当該成分含有溶液の濡れ性、および第１室１０−１側から液体に加わる圧力（例えば重力や遠心力）を考慮した適宜の値に設計されていることとする。
【００３６】
また孔２１と孔２１との最低間隔ｄは、孔２１を通過して形成された成分含有溶液の液滴同士が接触することのない大きさであることとし、液滴の大きさを考慮した適宜の値に設計されていることとする。
【００３７】
［蓋３１、３３］
蓋３１、３３は、それぞれが注入口１１と排出口１３とを密閉状態を保って塞ぐものである。このような蓋３１、３３の注入口１１および排出口１３への取り付けにより、反応容器１０の内部は密閉状態に保たれる構成となっている。これらの蓋３１、３３は、注入口１１および排出口１３に対して、必要に応じて着脱自在であることとする。
【００３８】
さらに、排出口１３には、蓋３３に換えて、フィルタ３３ａが着脱自在に設けられた構成であってもよい。この場合、フィルタ３３ａには、上述した微粒子の径よりも小さい開口径を有する複数の孔が設けられていることとする。また、フィルタ３３ａは、ここでの図示を省略した吸引器に対して密閉状態を保って接合自在であることとする。
【００３９】
またこれらの蓋３１、３３は、例えば密閉状態を確保した状態で中空針の貫通が自在な構成であってもよい。この場合、蓋３１、３３は、反応容器１０と一体型でも良く、必ずしも注入口１１および排出口１３に対して着脱自在である必要はない。
【００４０】
＜第１実施形態における微粒子の製造方法＞
次に、第１実施形態における微粒子の製造方法として、上述した微粒子製造装置１を用いた微粒子の製造方法を、図１〜５に基づいて詳細に説明する。
【００４１】
［図１］
先ず、図１に示すように、反応容器１０の排出口１３を蓋３３で塞いで密閉し、反応容器１０の第２室１０−２に、反応液Ｌ１を貯留した状態とする。この反応液Ｌ１は、後述する成分含有溶液と反応して固化する溶液である。先にも説明したように、一例として成分含有溶液が幹細胞を含有するアルギン酸塩である場合、この反応液Ｌ１は例えば塩化カルシウム溶液である。
【００４２】
第２室１０−２内への反応液Ｌ１の導入は、例えば、蓋３１または蓋３３に対して中空針の貫通が可能であれば、（１）蓋３１に刺した中空針を介しての注入口１１からの注入、または（２）蓋３３に刺した中空針を介しての排出口１３からの反応液Ｌ１の注入によって行われる。この他にも、（３）蓋３１を開放した注入口１１からの注入、または（４）蓋３３を開放した排出口１３からの注入によって行われる。
【００４３】
以上のうち（１）または（３）の、注入口１１から反応液Ｌ１を注入する場合であれば、反応容器１０の第１室１０−１に導入された反応液Ｌ１を第２室１０−２に移動させるために、必要に応じて第１室１０−１側から第２室１０−２側に向かって反応液Ｌ1を加圧してもよい。このような加圧は、注入口１１からの気体の導入によって第１室１０−１内の圧力を高める方法や、第１室１０−１側から第２室１０−２側に向かう遠心力を発生させる方法がある。この場合、フィルタ２０の表面は、反応液Ｌ１に対しても撥液性を有していることとし、これによってフィルタ２０に対する反応液Ｌ１の液残りを防止する。尚、第1室１０−１に導入する気体は、必要に応じて清浄空気や不活性な気体を用いる。
【００４４】
また（２）または（４）の、排出口１３から反応液Ｌ１を注入する場合であれば、反応容器１０の第２室１０−２に対して直接反応液Ｌ１が導入される。特に（２）の場合であれば、第２室１０−２を下方に向けた状態で反応液Ｌ１の注入を行うことができ、フィルタ２０が反応液Ｌ１に触れることを防止できるため、好ましい。
【００４５】
尚、微粒子製造装置１は、第２室１０−２に反応液Ｌ１が貯留された状態で、装置として提供されてもよい。また、第２室１０−２内に貯留される反応液Ｌ１は、微粒子の形成に十分な量であると共に、フィルタ２０側から反応液Ｌ１の液面への液滴の滴下に支障のない間隔が反応液Ｌ１の液面とフィルタ２０との間に形成される程度の量であることとする。
【００４６】
［図２］
次いで図２に示すように、以上のように第２室１０−２に反応液Ｌ１を貯留した状態で、注入口１１から反応容器１０の第１室１０−１に、成分含有溶液Ｌ２を注入する。この成分含有溶液Ｌ２は、ここで製造する微粒子に含有させたい所望の成分を含有する溶液であり、一例として幹細胞を含有するアルギン酸塩である。
【００４７】
第１室１０−１への成分含有溶液Ｌ２の注入は、例えば注入口１１の蓋３１が、中空針の貫通が可能な構成であれば、この蓋に刺した中空針を介して注入口１１から成分含有溶液Ｌ２を注入する。この際、例えば中空針を有する注入器４１としては、例えば注射器型のディスペンサーを用いる。この他にも、蓋３１を開放した注入口１１からの注入によって行ってもよい。この際、例えば注入口１１に対して密閉状態を保って嵌合する注入先端を有する注入器を用いることが好ましい。
【００４８】
また以上のような成分含有溶液Ｌ２の注入は、第１室１０−１を第２室１０−２の上方に位置させると共に、フィルタ２０が略水平に保たれるように反応容器１０を保持して行うことが重要である。
【００４９】
これにより、図２ａに示すように、成分含有溶液Ｌ２は、フィルタ２０を底面としてこの上部に供給されることになり、重力によってフィルタ２０の孔２１内に充填される。また孔２１の開口径φ１によっては、毛細管現象によって孔２１内に成分含有溶液Ｌ２が充填されていく。
【００５０】
［図３］
さらに図３に示すように、フィルタ２０を底面としてこの上部に供給された成分含有溶液Ｌ２は、重力によってフィルタ２０の孔２１を通過する。ここで、フィルタ２０は、その両面または孔２１内壁が成分含有溶液Ｌ２に対して撥液性を有している。このため図３ａに示すように、孔２１を通過した成分含有溶液Ｌ２は、フィルタ２０の下側に向く面ではじかれ、孔２１内の成分含有溶液Ｌ２とは分離されて液滴Ｃを形成する。各孔２１から滴下される各液滴Ｃは、孔２１の開口径φ１、フィルタ２０の表面に対する成分含有溶液Ｌ２の濡れ性、および第１室１０−１側から液体に加わる圧力（例えば重力）によって設定された所定の容積を有することとなる。
【００５１】
尚、この場合、孔２１の内壁も撥液性を備えていれば、孔２１を通過した成分含有溶液Ｌ２が、さらに孔２１内の成分含有溶液Ｌ２と分離され易くなり、液滴Ｃの形成が容易になるため好ましい。
【００５２】
また、孔２１の開口径φ１によっては、孔２１からの液滴Ｃの滴下が重力のみでは困難な場合や、孔２１からの液滴Ｃの滴下速度を高くしたい場合には、第１室１０−１側から第２室１０−２側に向かって成分含有溶液Ｌ２を加圧してもよい。このような加圧は、注入口１１からの気体の導入によって第１室１０−１内の圧力を高める方法や、第１室１０−１側から第２室１０−２側に向かう遠心力を発生させる方法がある。尚、第1室１０−１に導入する気体は、必要に応じて清浄空気や不活性な気体を用いる。
【００５３】
以上のようにしてフィルタ２０の各孔２１から滴下された液滴Ｃは、第２室１０−２内に貯留された反応液Ｌ１中に滴下される。反応液Ｌ１に滴下された成分含有溶液Ｌ２の液滴Ｃは、反応液Ｌ１と接することでその外周が固化した殻ｓ１が形成され、殻ｓ１内に成分含有溶液Ｌ２が充填された微粒子Ｓが形成される。この微粒子Ｓの径φ２は、フィルタ２０の孔２１の開口径φ１よりも大きくなる。
【００５４】
以上のような微粒子Ｓの形成は、第１室１０−１内の成分含有溶液Ｌ２がすべて第２室１０−２内に滴下されるまで行う。尚、図３および他の図面においては、説明のために微粒子Ｓの大きさを、他の部材と比べて大きく示してある。
【００５５】
［図４］
以上の後には、図４に示すように、反応容器１０から未反応の反応液Ｌ１を排出することにより、反応液Ｌ１から微粒子Ｓを分離する。このような反応液Ｌ１の排出は、例えば次のように行う。
【００５６】
まず、排出口１３を密閉していた蓋３３をフィルタ３３ａに取り換える。このフィルタ３３ａは、先に図１を用いて説明したように、微粒子Ｓの径よりも小さい開口径を有する複数の孔が設けられたものである。この際、反応容器１０内の微粒子Ｓおよび反応液Ｌ１が排出口１３から漏れ出すことのないように、排出口１３を上方に向けるように反応容器１０を傾けてもよい。
【００５７】
次に、交換したフィルタ３３ａに、たとえば注射器型の吸引器４３を密閉状態で接合させ、接合部分を下方に向けて反応液Ｌ１を排出口１３側に貯留した状態とする。この状態で、フィルタ３３ａを介して吸引器４３によって反応液Ｌ１を吸引し、反応容器１０の第２室１０−２から微粒子Ｓに対して選択的に反応液Ｌ１を排出する。これにより、反応容器１０の第２室１０−２には、反応液Ｌ１から分離された微粒子Ｓが残される。
【００５８】
尚、吸引器４３自体が、吸引先端に分離フィルタを装着させたものである場合、排出口１３に対してフィルタ３３ａを装着する必要はない。この場合、蓋３５が取り外された排出口１３に対して、分離フィルタが装着された吸引器を密閉状態で接合させ、吸引器の分離フィルタを介して反応液Ｌ１を吸引し、反応容器１０内から反応液Ｌ１を選択的に排出すればよい。また、蓋３３が、中空針の貫通が可能な構成であれば、この蓋に刺した中空針を介して排出口１３から反応液Ｌ１を吸引してもよい。この場合、中空針の開口径は、微粒子Ｓの径よりも小さいこととする。
【００５９】
［図５］
以上の後には、図５に示すように、必要に応じて反応容器１０の第２室１０−２から微粒子Ｓを取り出す。この際、反応液Ｌ１の排出時に排出口１３に装着されていた分離フィルタを、中空針の貫通が自在な蓋３３と取り換える。次いで、蓋３３に対して、たとえば注射器型の吸引機能を有する回収器４５に取り付けられた中空針を貫通させる。中空針は、微粒子Ｓの径よりも十分に大きな開口径を有していることとする。この状態で、中空針を介して回収器４５内に微粒子Ｓを吸引して回収する。
【００６０】
尚、このような微粒子Ｓの回収に先立ち、遠心処理を行うことにより、排出口１３側に微粒子Ｓを集める手順を行ってもよい。さらに、遠心管１０内において洗浄液を用いて微粒子Ｓを洗浄する手順を行っても良い。また回収器４５は、そのまま微粒子Ｓを投与するための注射器として用いられるものであってもよい。
【００６１】
さらに反応容器１０をそのまま微粒子Ｓの投与器具として用いる場合であれば、排出口１３を微粒子Ｓの投与口として用い、注入口１１に加圧器具を接続させて反応容器１０の内部を加圧して排出口１３から微粒子Ｓを排出させてもよい。
【００６２】
＜第1実施形態の効果＞
以上説明した第1実施形態の微粒子製造装置１および微粒子製造方法によれば、密閉状態に保たれた反応容器１０内において、所定形状の微粒子Ｓを形成しこれを未反応の反応液Ｌ１から分離するまでを行うことができる。このため、無菌状態で即時的に所定粒径の微粒子を得ることが可能になる。
【００６３】
＜第１実施形態における微粒子の製造方法の変形例＞
図６は、上述した微粒子製造装置１を用いた微粒子の製造方法の変形例を説明するための図である。以下、変形例における製造方法を説明する。
【００６４】
先ず、第１実施形態の微粒子の製造方法の説明において、図１〜図３を用いて説明したと同様の手順で、微粒子Ｓの形成までを完了さる。
【００６５】
その後、本変形例においては、図６に示すように反応容器１０の上下をひっくり返し、フィルタ２０の上方を第２室１０−２とする。これにより、第２室１０−２内の反応液Ｌ１を、フィルタ２０の孔２１から第１室１０−１に移動させる。この際、微粒子Ｓの径φ２は、フィルタ２０の孔２１の開口径φ１よりも大きいため、微粒子Ｓに対して選択的に反応液Ｌ１のみがフィルタ２０を通過して第１室１０−１に移動する。またこの場合、必要に応じて第１室１０−１内を陰圧にするか、第２室１０−２内を加圧することで、第２室１０−２内の反応液Ｌ１を強制的に第１室１０−１内に移動させてもよい。尚、第２室１０−２内を加圧する際に第２室１０−２に基体を導入する場合、その気体は必要に応じて清浄空気や不活性な気体を用いる。
【００６６】
これにより、第２室１０−２内に微粒子Ｓのみを残し、微粒子Ｓから反応液Ｌ１を分離する。
【００６７】
第１室１０−１に分離された反応液Ｌ１は、注入口１１から排液する。この際、例えば注入口１１の蓋３１が、中空針の貫通が可能な構成であれば、この蓋３１に刺した中空針を介して、吸引器４３を用いて注入口１１から反応液Ｌ１を吸引して排液する。このような反応液Ｌ１の排液は、上述した反応液Ｌ１の第１室１０−１への移動と同時に行ってもよい。
【００６８】
その後、反応容器１０から微粒子Ｓを取り出す場合には、第１実施形態の微粒子の製造方法の説明において、図５を用いて説明したと同様の手順で行う。
【００６９】
以上のような変形例であっても、第１実施形態と同様に無菌状態で即時的に所定粒径の微粒子を得ることが可能になる。
【００７０】
≪第２実施形態≫
＜第２実施形態の微粒子製造装置２の構成＞
図７は、第２実施形態の微粒子製造装置を示す構成図である。この図に示す第２実施形態の微粒子製造装置２が第１実施形態の微粒子製造装置と異なるところは、反応容器１０ａの第２室１０−２内が、分離フィルタ５０によって、さらに微粒子形成室１０−２ａと排液室１０−２ｂとの２室に分離されているところにある。またこれにより、排出口１３’の位置が変更されているところ、および排出口１３’とは別に液体の排液口１５が設けられているところにある。その他の構成は、第１実施形態と同様であるため、同一の構成要素には同一の符号を付し、重複する説明は省略する。
【００７１】
［反応容器１０ａ］
反応容器１０ａは、円筒管における基端側の開口が閉塞され、先端側の開口に向かって内径が徐々に絞られた遠心管として構成されていることは、第１実施形態の反応容器と同様である。このような反応容器１０ａの第２室１０−２には、次に詳細な構成を説明する分離フィルタ５０がフィルタ２０と略平行に設けられている。これによって第２室１０−２は、フィルタ２０側の微粒子形成室１０−２ａと、反応容器１０ａの先端側の排液室１０−２ｂとの２室に分離されている。つまり円筒管形状の軸に沿って閉塞された基端側から順に、第１室１０−１、微粒子形成室１０−２ａ、および排液室１０−２ｂが設けられた構成である。
【００７２】
このうち、第１室１０−１は、第１実施形態と同様であり、その壁部に液体の注入口１１が設けられている。一方、フィルタ２０と分離フィルタ５０とで挟まれた微粒子形成室１０−２ａには、微粒子Ｓの排出口１３’が設けられている。また円筒管の先端側に配置された排液室１０−２ｂには、排液口１５が設けられている。
【００７３】
排出口１３’は、注入口１１と同様に所定の内径を有する円筒管として構成され、これによって以降に説明する蓋３３で密閉され易く、かつ排出口１３’に対して、微粒子Ｓを取り出すための吸引器が密閉状態を保って接合され易い構成となっている。また、排出口１３’の開口径は、この微粒子製造装置２によって製造する微粒子Ｓの径よりも十分に大きいこととする。さらにこのような排出口１３’は、反応容器１０ａにおける微粒子形成室１０−２ａの側周部分に設けられていることとする。
【００７４】
排液口１５は、注入口１１および排出口１３’と同様に、所定の内径を有する円筒管として構成され、これによって以降に説明する蓋３５で密閉され易く、かつ排液口１５に対して、液体を排出させるための吸引器が密閉状態を保って接合され易い構成となっている。このような排液口１５は、反応容器１０ａ本体の円筒管の軸と同軸で設けられていてよい。
【００７５】
以上のように構成された反応容器１０ａは、注入口１１、排出口１３’、および排液口１５を含んで、反応容器１０ａ内に導入される注入される液体に対する耐性を有する材料で構成されていることは、第１実施形態と同様である。
【００７６】
また特に、反応容器１０ａの微粒子形成室１０−２ａは、上述した耐性と共に、この微粒子形成室１０−２ａで形成される微粒子Ｓに対して密着性の低い材料で構成されることが好ましく、これによって微粒子形成室１０−２ａ内においての微粒子Ｓの移動を容易にし、微粒子Ｓの回収率を確保する。
【００７７】
尚、反応容器１０ａの材質は、その内壁が上述した特性を有する材料で構成されていれば、本体の材質が限定されることはないことも、第１実施形態と同様である。
【００７８】
［分離フィルタ５０］
分離フィルタ５０は、反応容器１０ａ内の第２室１０−２内に、フィルタ２０と略平行に設けられている。反応容器１０ａ内における分離フィルタ５０の設置位置は、以降に説明する微粒子Ｓの形成に妨げになることのない位置であればよい。例えば、分離フィルタ５０とフィルタ２０との間には、以降に説明する微粒子Ｓの形成において、第１室１０−１側から微粒子形成室１０−２ａ側に対するフィルタ２０を介しての成分含有溶液Ｌ２の液滴Ｃの滴下の妨げになることのない間隔が保たれていることとする。尚、分離フィルタ５０の配置位置は、排液口１５の先端であっても良く、この場合には、反応溶液１０ａにおける第２室１０−２内に排液室１０-２ｂは設けられず、微粒子形成室１０−２ａのみとなる。
【００７９】
このような分離フィルタ５０は、反応容器１０ａの内周壁に対して周縁を隙間なく固着させた状態で設けられていてよい。
【００８０】
またこの分離フィルタ５０には、微粒子形成室１０−２ａで形成される微粒子Ｓの径よりも小さな開口径を有する複数の孔が形成されている。これらの孔は、一定の開口径である必要はない。また孔と孔との間隔も限定されることはなく、全体的な開口率が大きいほど好ましい。
【００８１】
以上のような分離フィルタ５０は、微粒子形成室１０−２ａで形成される微粒子Ｓに対して密着性の低い材料で構成されることが好ましく、これによって微粒子形成室１０−２ａ内においての微粒子Ｓの移動を容易にし、微粒子Ｓの回収率を確保する。
【００８２】
またフィルタ２０は、第１実施形態と同様の構成のものであるが、さらに微粒子形成室１０−２ａに向く面が、微粒子形成室１０−２ａで形成される微粒子Ｓに対して密着性の低い材料で構成されることが好ましく、これによって微粒子形成室１０−２ａ内においての微粒子Ｓの移動を容易にし、微粒子Ｓの回収率を確保する。
【００８３】
［蓋３５］
蓋３５は、注入口１１と排出口１３’とを閉塞する蓋３１、３３と同様に、密閉状態を保って排液口１５を塞ぐものである。このような蓋３５の排液口１５への取り付けにより、反応容器１０ａの内部は密閉状態に保たれる構成となっている。この蓋３５は、排液口１５に対して必要に応じて着脱自在であることとする。
【００８４】
またこの蓋３５は、例えば密閉状態を確保した状態で中空針の貫通が自在な構成であっても良く、この場合、蓋３５は排液口１５に対して着脱自在である必要はないことは、注入口１１と排出口１３’とを閉塞する蓋３１、３３と同様である。
【００８５】
＜第２実施形態における微粒子の製造方法＞
次に、第２実施形態における微粒子の製造方法として、上述した微粒子製造装置２を用いた微粒子の製造方法を、図７〜９に基づいて詳細に説明する。
【００８６】
［図７］
先ず図７に示したように、反応容器１０ａの第２室１０−２に、反応液Ｌ１を貯留した状態とする。この場合、第１実施形態の微粒子の製造方法の説明において、図１を用いて説明したと同様の手順を行う。ただし、反応液Ｌ１の注入箇所として、排液口１５も選択肢に加えられる。
【００８７】
尚、第２室１０−２内における反応液Ｌ１の貯留量は、排液室１０−２ｂを満たすと共に、微粒子形成室１０−２ａ内においてはフィルタ２０側からの液滴の滴下に支障のない間隔が反応液Ｌ１の液面とフィルタ２０との間に形成される程度の量であることとする。
【００８８】
この状態で、注入口１１から反応容器１０ａの第１室１０−１に、成分含有溶液Ｌ２を注入し、フィルタ２０から成分含有溶液Ｌ２の液滴Ｃを反応液Ｌ１に滴下して微粒子Ｓを形成する。この場合、第１実施形態の微粒子の製造方法の説明において、図２および図３を用いて説明したと同様の手順を行なう。これにより、フィルタ２０の孔２１の開口径φ１よりも大きな径の微粒子Ｓを形成する。
【００８９】
［図８］
次に図８に示すように、微粒子形成室１０−２ａと排液室１０−２ｂとを含む第２室１０−２内に残された未反応の反応液Ｌ１を、排液口１５から排液する。この際、分離フィルタ５０の開口径が微粒子Ｓの径よりも小さいため、反応液Ｌ１のみが分離フィルタ５０を通過して排液室１０−２ｂに移動することにより、微粒子Ｓに対して選択的に反応液Ｌ１のみが排液口１５から排液される。この場合、例えば排液口１５の蓋３５が、中空針の貫通が可能な構成であれば、この蓋３５に刺した中空針を介して、吸引器４３を用いて排液口１５から反応液Ｌ１を吸引して排液する。また、蓋３５を外して排液口６１に直接吸引器４３を接合させて反応液Ｌ１を吸引して排液しても良い。
【００９０】
［図９］
その後は図９に示すように、必要に応じて、微粒子形成室１０−２ａから微粒子Ｓを取り出す。この場合、例えば排出口１３’の蓋３３が、中空針の貫通が可能な構成であれば、注射器型の吸引機能を有する回収器４５に取り付けられた中空針を貫通させる。中空針は、微粒子Ｓの径よりも十分に大きな開口径を有していることとする。この状態で、中空針を介して回収器４５内に微粒子Ｓを吸引して回収する。この回収器４５は、そのまま微粒子Ｓを投与するための注射器として用いられるものであってもよいことは、第１実施形態と同様である。尚、この際、微粒子Ｓの径φ２は、フィルタ２０の孔２１の開口径φ１よりも大きく、かつ分離フィルタ５０の孔の開口径よりも大きいため、微粒子Ｓが排液室１０−２ｂや第１室１０−１に移動することはなく、微粒子形成室１０−２ａの排出口１３’から回収される。
【００９１】
また、反応容器１０ａを、そのまま微粒子Ｓの投与器具として用いる場合であれば、排出口１３’を微粒子Ｓの投与口として用い、注入口１１に加圧器具を接続させて反応容器１０ａの内部を加圧して排出口１３’から微粒子Ｓを排出させてもよいことも、第１実施形態と同様である。
【００９２】
＜第２実施形態の効果＞
以上説明した第２実施形態の微粒子製造装置２および微粒子製造方法であっても、密閉状態に保たれた反応容器１０ａ内において、所定形状の微粒子Ｓを形成しこれを未反応の反応液Ｌ１から分離するまでを行うことができる。このため、無菌状態で即時的に所定粒径の微粒子を得ることが可能になる。
【００９３】
≪第３実施形態≫
＜第３実施形態の微粒子製造装置３の構成＞
図１０は、第３実施形態の微粒子製造装置を示す構成図である。この図に示す第３実施形態の微粒子製造装置３が第１実施形態の微粒子製造装置と異なるところは、反応容器１０ｂの第２室１０−２内に、仕切り板６０を設けているところにある。その他の構成は、第１実施形態と同様であるため、同一の構成要素には同一の符号を付し、重複する説明は省略する。
【００９４】
［反応容器１０ｂ］
反応容器１０ｂは、円筒管における基端側の開口が閉塞され、先端側に設けた排出口１３に向かって内径が徐々に絞られた遠心管として構成されていることは、第１実施形態の反応容器と同様である。このような反応容器１０ｂの第２室１０−２には、次に構成を説明する仕切り板６０が設けられたことにより、フィルタ２０側と排出口１３側とに仕切られている。
【００９５】
仕切り板６０よりもフィルタ２０側の第２室１０−２には、排液口１５’が設けられている。この排液口１５’は、注入口１１および排出口１３と同様に所定の内径を有する円筒管として構成され、これによって蓋３５で密閉され易く、かつ排液口１５’に対して、液体を排出させるための吸引器が密閉状態を保って接合され易い構成となっている。このような排液口１５’は、反応容器１０ｂの第２室１０−２における、側周部分に設けられていることとする。尚、排液口１５’を閉塞する蓋３５は、第２実施形態で説明したと同様のものであってよい。
【００９６】
以上のように構成された反応容器１０ｂの材質は、注入口１１、排出口１３、および排液口１５’を含んで、第１実施形態の反応容器と同様である。
【００９７】
［仕切り板６０］
仕切り板６０は、反応容器１０ｂの第２室１０−２内を、フィルタ２０側と排出口１３側とに仕切る状態で設けられている。この仕切り板６０は、例えば第２室１０−２の排液口１５’と対向する位置に開口６１を有し、第２室１０−２の内周壁に周縁を固着させた状態で設けられている。また、仕切り板６０は、フィルタ２０に対して傾けた状態で設けられており、その傾きは、開口６１の位置がフィルタ２０から最も遠くなるように設定されている。
【００９８】
反応容器１０ｂ内における仕切り板６０の設置位置は、以降に説明する微粒子Ｓの形成に妨げになることのない位置であれば良い。例えば、仕切り板６０とフィルタ２０との間には、以降に説明する微粒子Ｓの形成において、第１室１０−１側からフィルタ２０を介して第２室１０−２側に供給される成分含有溶液Ｌ２の液滴Ｃの滴下の妨げになることのない間隔が保たれていることとする。また、仕切り板６０と排出口１３との間には、形成された微粒子Ｓが十分に貯留可能な空間が設けられていることとする。
【００９９】
以上のような仕切り板６０は、第２室１０−２で形成される微粒子Ｓに対して密着性の低い材料で構成されることが好ましく、第２室１０−２の排出口１３側においての微粒子Ｓの移動を容易にし、微粒子Ｓの回収率を確保する。
【０１００】
＜第３実施形態における微粒子の製造方法＞
次に、第３実施形態における微粒子の製造方法として、上述した微粒子製造装置３を用いた微粒子の製造方法を、図１０〜１１に基づいて詳細に説明する。
【０１０１】
[図１０]
先ず図１０に示したように、反応容器１０ｂの第２室１０−２に、反応液Ｌ１を貯留した状態とする。この場合、第１実施形態の微粒子の製造方法の説明において、図１を用いて説明したと同様の手順を行う。ただし、反応液Ｌ１の注入箇所として、排液口１５’も選択肢に加えられる。
【０１０２】
尚、第２室１０−２内における反応液Ｌ１の貯留量は、仕切り板６０よりも上方が液面となり、フィルタ２０側からの液滴Ｃの滴下に支障のない間隔が反応液Ｌ１の液面とフィルタ２０との間に形成される程度の量であることとする。
【０１０３】
この状態で、注入口１１から反応容器１０ｂの第１室１０−１に、成分含有溶液Ｌ２を注入し、フィルタ２０から成分含有溶液Ｌ２の液滴Ｃを反応液Ｌ１に滴下して微粒子Ｓを形成する。このような微粒子Ｓの形成は、第１実施形態の微粒子の製造方法の説明において、図２および図３を用いて説明したと同様の手順を行なう。
【０１０４】
また微粒子Ｓの形成が完了したところで、反応容器１０ｂを傾けることで、仕切り板６０の開口６１から排出口１３側に微粒子Ｓを移動させる。この際、遠心処理を行うことにより、仕切り板６０よりも排出口１３に近い開口６１に微粒子Ｓを移動させ、この開口６１から排出口１３側に微粒子Ｓを集めても良い。
【０１０５】
［図１１］
次に図１１に示すように、仕切り板６０の開口６１を上方に向け、排液口１５’を下方に向けるように反応容器１０ｂを傾ける。この際、仕切り板６０よりも排出口１３側に微粒子Ｓを留め置いた状態で、排液口１５’側に反応液Ｌ１を流し込むようにする。
【０１０６】
この状態で、排液口１５’から反応液Ｌ１を排液する。この際、例えば排液口１５’の蓋３５が、中空針の貫通が可能な構成であれば、この蓋３５に刺した中空針を介して、吸引器４３を用いて排液口１５’から反応液Ｌ１を吸引して排液する。この際、フィルタ２０の孔２１を介して第１室１０−１側に流れ込んだ反応液Ｌ１も、排液口１５’から吸引して排液する。
【０１０７】
その後は、必要に応じて、第２室１０−２から微粒子Ｓを取り出す。この場合、第１実施形態の微粒子の製造方法の説明において、図５を用いて説明したと同様に行う。尚、仕切り板６０よりも排出口１３側に、少量の反応液Ｌ１が残されている場合、この反応液Ｌ１の排液は、第１実施形態の微粒子製造方法の説明において、図４を用いて説明したと同様に行えばよい。
【０１０８】
＜第３実施形態の効果＞
以上説明した第３実施形態の微粒子製造装置３および微粒子製造方法であっても、密閉状態に保たれた反応容器１０ｂ内において、所定形状の微粒子Ｓを形成しこれを未反応の反応液Ｌ１から分離するまでを行うことができる。このため、無菌状態で即時的に所定粒径の微粒子を得ることが可能になる。
【０１０９】
尚、以上の第３実施形態においては、排液口１５’から未反応の反応液Ｌ１を吸引して排液を行う手順を説明した。しかしながら、反応液Ｌ１の排液は、注入口１１からの吸引によっても行うことができる。また注入口１１からの吸引のみによって反応液Ｌ１の排液を行う手順であれば、上述した微粒子製造装置３の構成において排液口１５’を省略した構成としても良い。
【０１１０】
さらに、仕切り板６０の開口６１は、反応容器１０ｂの内周壁に沿った位置としたが、円筒管形状の反応容器１０ｂにおける軸付近であっても良い。この場合であっても、開口６１が最もフィルタ２０から遠くになるように、フィルタ２０に対して傾けて設けることが好ましい。このような構成であれば、形成した微粒子Ｓを排出口１３側に移動させる際に遠心処理を施した場合、最も効果的に微粒子Ｓを排出口１３側に移動させることが可能になる。
【０１１１】
また仕切り板６０は、開口６１が最もフィルタ２０から遠くになるように、フィルタ２０に対して傾けて設けることとした。しかしながら、仕切り板６０と微粒子Ｓとの密着性が極めて低い場合であれば、反応容器１０ｂを傾けることによって開口６１から微粒子Ｓを排出口１３側に移動させることが容易であるため、仕切り板６０をフィルタ２０に対して平行に設けても良い。
【符号の説明】
【０１１２】
１、２、３…微粒子製造装置
１０、１０ａ、１０ｂ…反応容器
１０−１…第１室
１０−２…第２室
１１…注入口
１３、１３’…排出口
１５、１５’…排液口
２０…フィルタ
２１…孔（フィルタ）
２３…撥液コート
３１、３３…蓋
３３ａ…フィルタ
４１…注入器
４３…吸引器
４５…回収器
５０…分離フィルタ
６０…仕切り板
６１…開口
Ｃ…液滴
ｄ…最低間隔
ｈ…厚さ
Ｌ１…反応液
Ｌ２…成分含有溶液
Ｓ…微粒子
ｓ１…殻
φ１…開口径（フィルタの孔）
φ２…微粒子の径
【図１】
2014128747.tif 000003
【図１ａ】
2014128747.tif 000004
【図２】
2014128747.tif 000005
【図２ａ】
2014128747.tif 000006
【図３】
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【図３ａ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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