(57)【要約】【課題】ラセミの第三級アルコール誘導体または低光学純度の第三級アルコール誘導体から高光学純度の第三級アルコール誘導体を製造する方法を提供する。。【解決手段】金属化合物と、（ｓ）−２，２−イソプロピリデン−ビス（４−ｔ−ブチル−２−オキサゾリン）などの金属化合物に配位可能な化合物との存在下、(±)−メチル２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタノエートなどの第三級アルコール誘導体と、イソシアン酸ｎ−プロピルエステルなどのイソシアン酸エステルとを反応させて、前記第三級アルコール誘導体の一部をカーバメート化し、カーバメート化されていない前記第三級アルコール誘導体をカーバメート化された前記第三級アルコール誘導体から分離することを含む方法で光学活性第三級アルコールを得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属化合物と、
式（１−ａ）もしくは式（１−ｂ）
2014172839.tif 000015
（式（１−ａ）および式（１−ｂ）中、Ｒ1は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ｒ2は、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ｒ3は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。二つのＲ3が繋がってそれらが結合する炭素原子を環構成原子として含む環を形成してもよい。）で表される化合物との存在下、
式（２）
2014172839.tif 000016
（式（２）中、Ｒ4は、Ｒ6−ＣＨ（Ｒ6）−で表される基、Ｒ6−Ｃ（Ｒ6）＝Ｃ（Ｒ6）−で表される基、またはＲ6−Ｃ≡Ｃ−で表される基を示す。
ここで、Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、（Ｒ9）3Ｓｉ−で表される基（Ｒ9は、それぞれ独立に、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。）、またはニトロ基を示す。
Ｒ6−Ｃ（Ｒ6）＝Ｃ（Ｒ6）−で表される基は二重結合によるシス体とトランス体のいずれか一方である。
Ｒ5は、Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）2−で表される基（但し、Ｒ5がＨ−Ｃ（Ｒ7）2−で表される基のとき、Ｒ4はＲ6−ＣＨ2−で表される基である。）または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ｒ7は、それぞれ独立に、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
また、Ｒ4とＲ5とが繋がってそれらが結合する炭素原子を環構成原子として含む環を形成してもよい。
Ｑは、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基を示す。）で表される第三級アルコールと、
イソシアン酸エステル
とを反応させて、前記第三級アルコール誘導体の一部をカーバメート化し、
カーバメート化されていない前記第三級アルコール誘導体をカーバメート化された前記第三級アルコール誘導体から分離することを含む
光学活性第三級アルコールの製造方法。
【請求項２】
式（２）で表される第三級アルコール誘導体が、式（２−ａ）
2014172839.tif 000017
（式（２−ａ）中、Ｒ6、Ｒ7、およびＱは、上記と同様の意味を示す。
Ａは、単結合または二価の有機基を示す。）で表される第三級アルコール誘導体である、請求項１に記載の光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法。
【請求項３】
イソシアン酸エステルが、式（３）
2014172839.tif 000018
（式（３）中、Ｒ8は無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。）で表されるイソシアン酸エステルである、請求項１または２に記載の光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法。
【請求項４】
金属化合物が１価もしくは２価の銅化合物である、請求項１〜３のいずれかひとつに記載の光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法に関する。より詳細に、本発明は、ラセミの第三級アルコール誘導体または低光学純度の第三級アルコール誘導体から高光学純度の第三級アルコール誘導体を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒドロキシ酸をはじめとする、カルボニル基を有する光学活性アルコール化合物は医農薬中間体として有用である。このような化合物の製造方法としては、安価なラセミ体を用いる光学分割法による方法がコスト的に有利である。ヒドロキシ酸の光学分割の方法として、リパーゼや菌体触媒など生化学的手法、不斉修飾、分別結晶法などの光学分割剤による方法、および触媒による方法が存在する。しかし、リパーゼや菌体触媒を使用する方法は基質特異性があり生産性に難があり、光学分割剤による方法では分割剤の選択や晶析条件に一般性がないという欠点があった。触媒を利用した例としては、 Dengらの方法が存在し、この方法は、光学選択性は高いが、触媒量が１０ｍｏｌ％と多く、ヒドロキシケトンには適応できないという欠点を有していた（特許文献１参照）。また、イソシアン酸エステルを利用したアルコールの速度論分割があるが、第三級アルコールへの適用例については記載がない（特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ  ０２／１００９６
【特許文献２】特開２００６−３６７２９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、ラセミの第三級アルコール誘導体または低光学純度の第三級アルコール誘導体から高光学純度の第三級アルコール誘導体を製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、以下の形態を包含する本発明を完成するに至った。
【０００６】
〔１〕  金属化合物と、式（１−ａ）もしくは（１−ｂ）で表される化合物との存在下、
式（２）で表される第三級アルコールと、
イソシアン酸エステルと
を反応させて、前記第三級アルコール誘導体の一部をカーバメート化し、
カーバメート化されていない前記第三級アルコール誘導体をカーバメート化された前記第三級アルコール誘導体から分離することを含む
光学活性第三級アルコールの製造方法。
【０００７】
【化１】
2014172839.tif 000002
（式（１−ａ）および式（１−ｂ）中、Ｒ1は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ｒ2は、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ｒ3は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。二つのＲ3が繋がってそれらが結合する炭素原子を環構成原子として含む環を形成してもよい。）
【０００８】
【化２】
2014172839.tif 000003
（式（２）中、Ｒ4は、Ｒ6−ＣＨ（Ｒ6）−で表される基、Ｒ6−Ｃ（Ｒ6）＝Ｃ（Ｒ6）−で表される基、またはＲ6−Ｃ≡Ｃ−で表される基を示す。
ここで、Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、（Ｒ9）3Ｓｉ−で表される基（Ｒ9は、それぞれ独立に、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。）、またはニトロ基を示す。
Ｒ6−Ｃ（Ｒ6）＝Ｃ（Ｒ6）−で表される基は二重結合によるシス体とトランス体のいずれか一方である。
Ｒ5は、Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）2−で表される基（但し、Ｒ5がＨ−Ｃ（Ｒ7）2−で表される基のとき、Ｒ4はＲ6−ＣＨ2−で表される基である。）または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ｒ7は、それぞれ独立に、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
また、Ｒ4とＲ5とが繋がってそれらが結合する炭素原子を環構成原子として含む環を形成してもよい。
Ｑは、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基を示す。）
【０００９】
〔２〕  式（２）で表される第三級アルコール誘導体が、式（２−ａ）で表される第三級アルコール誘導体である、請求項１に記載の光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法。
【００１０】
【化３】
2014172839.tif 000004
（式（２−ａ）中、Ｒ6、Ｒ7、およびＱは、上記と同様の意味を示す。
Ａは、単結合または二価の有機基を示す。）
【００１１】
イソシアン酸エステルが、式（３）で表されるイソシアン酸エステルである、〔１〕または〔２〕に記載の光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法。
【００１２】
【化４】
2014172839.tif 000005
（式（３）中、Ｒ8は無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。）
【００１３】
〔４〕  金属化合物が１価もしくは２価の銅化合物である、〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の光学活性第三級アルコール誘導体の製造方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の製造方法は、汎用性が高く、様々な種類の光学活性第三級アルコール誘導体を効率よく製造することができる。光学活性第三級アルコール誘導体は、農薬、医薬品などの様々の工業製品またその中間体として有用であり、本発明の価値は高い。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の製造方法に用いられる金属化合物としては、例えば、銅化合物、亜鉛化合物、マグネシウム化合物、ニッケル化合物、鉄化合物、コバルト化合物などが挙げられる。これらの中、亜鉛化合物、ニッケル化合物、銅化合物が好ましく、銅（I）化合物または銅(II)化合物がより好ましい。そのような銅化合物として、塩化第一銅、塩化第二銅、ヨウ化第一銅などのハロゲン化銅、または銅（II）トリフラートなどを例示することができる。金属化合物は１種単独でまたは２種以上を組み合わせて用いることができる。
金属化合物の使用量は、例えば、反応基質である第三級アルコール誘導体１００モル部に対して、金属元素として、好ましくは０．０１〜２０モル部、より好ましくは０．０５〜１０モル部とすることができる。
【００１６】
本発明の製造方法においては、式（１−ａ）もしくは式（１−ｂ）で表される化合物が用いられる。該化合物は１種単独でまたは２種以上を組み合わせて用いることができるが、高光学純度の光学活性アルコール誘導体を製造するために、式（１−ａ）で表される化合物若しくは式（１−ｂ）で表される化合物のいずれか一方だけを用いることが好ましい。
【００１７】
【化５】
2014172839.tif 000006
【００１８】
式（１−ａ）および式（１−ｂ）中のＲ1は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
式（１−ａ）および式（１−ｂ）中のＲ2は、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
式（１−ａ）および式（１−ｂ）中のＲ3は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。二つのＲ3が繋がってそれらが結合する炭素原子を環構成原子として含む環を形成してもよい。
【００１９】
本発明において、「無置換の」の用語は、母核となる基のみであることを意味する。「置換基を有する」との記載がなく母核となる基の名称のみで記載しているときは、別段の断りがない限り「無置換の」の意味である。
一方、「置換基を有する」の用語は、母核となる基のいずれかの水素原子が、母核と同一または異なる構造の基で置換されていることを意味する。従って、「置換基」は、母核となる基に結合した他の基である。置換基は１つであってもよいし、２つ以上であってもよい。２つ以上の置換基は同一であってもよいし、異なるものであってもよい。
「Ｃ１〜６」などの用語は、母核となる基の炭素原子数が１〜６個などであることを表している。この炭素原子数には、置換基の中に在る炭素原子の数を含まない。例えば、置換基としてエトキシ基を有するブチル基は、Ｃ２アルコキシＣ４アルキル基に分類する。
【００２０】
「置換基」は化学的に許容され、本発明の効果を有する限りにおいて特に制限されない。以下に「置換基」となり得る基を例示する。
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；
ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基などのＣ２〜６アルケニル基；
エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基などのＣ２〜６アルキニル基；
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基;
２−シクロペンテニル基、３−シクロヘキセニル基、４−シクロオクテニル基などのＣ４〜８シクロアルケニル基；
【００２１】
フェニル基、ナフチル基などのＣ６〜１０アリール基；
ベンジル基、フェネチル基などのＣ７〜１１アラルキル基；
アジリジニル基、エポキシ基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジオキソラン環、ジオキサン環などの飽和へテロ環基；
ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などの５員ヘテロアリール基；
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などの６員ヘテロアリール基；
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカルボニル基などのＣ１〜７アシル基；
【００２２】
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのＣ１〜６アルコキシ基；
ビニルオキシ基、アリルオキシ基、プロペニルオキシ基、ブテニルオキシ基などのＣ２〜６アルケニルオキシ基；
エチニルオキシ基、プロパルギルオキシ基などのＣ２〜６アルキニルオキシ基；
フェノキシ基、１−ナフトキシ基などのＣ６〜１０アリールオキシ基；
ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基などのＣ７〜１１アラルキルオキシ基；
【００２３】
ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基などのＣ１〜７アシルオキシ基；
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニル基；
カルボキシル基；
【００２４】
フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などのハロゲノ基；
クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジクロロ−ｎ−プロピル基、１−フルオロ−ｎ−ブチル基、パーフルオロ−ｎ−ペンチル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；
２−クロロ−１−プロペニル基、２−フルオロ−１−ブテニル基などのＣ２〜６ハロアルケニル基；
４，４−ジクロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ペンチニル基、５−ブロモ−２−ペンチニル基などのＣ２〜６ハロアルキニル基；
４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基などのＣ６〜１０ハロアリール基；
トリフルオロメトキシ基、２−クロロ−ｎ−プロポキシ基、２，３−ジクロロブトキシ基などのＣ１〜６ハロアルコキシ基；
２−クロロプロペニルオキシ基、３−ブロモブテニルオキシ基などのＣ２〜６ハロアルケニルオキシ基；
４−フルオロフェニルオキシ基、４−クロロ−１−ナフトキシ基などのＣ６〜１０ハロアリールオキシ基；
クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、４−クロロベンゾイル基などのＣ１〜７ハロアシル基；
【００２５】
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのジＣ１〜６アルキルアミノ基；
ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブチリルアミノ基、ｉ−プロピルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基などのＣ１〜７アシルアミノ基；
メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、ｉ−プロポキシカルボニルアミノ基などのＣ１〜６アルコキシカルボニルアミノ基；
アミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基などの無置換もしくは置換基を有するアミノカルボニル基；
イミノメチル基、（１−イミノ）エチル基、（１−イミノ）−ｎ−プロピル基などのイミノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基；
メトキシイミノメチル基、等のアルコキシイミノメチル基、（１−メトキシイミノ）エチル基、等のアルコキシイミノエチル基、（１−メトキシイミノ）プロピル基、等のアルコキシイミノプロピル基などのＣ１〜６アルコキシイミノ基が置換したＣ１〜６アルキル基；
【００２６】
メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基などのＣ１〜６アルキルチオ基；
フェニルチオ基、ナフチルチオ基などのＣ６〜１０アリールチオ基；
チアゾリルチオ基、ピリジルチオ基などのヘテロアリールチオ基；
ベンジルチオ基、フェネチルチオ基などのＣ７〜１１アラルキルチオ基；
メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基などのＣ１〜６アルキルスルホニル基；
フェニルスルホニル基などのＣ６〜１０アリールスルホニル基；
チアゾリルスルホニル基、ピリジルスルホニル基などのヘテロアリールスルホニル基；
ベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基などのＣ７〜１１アラルキルスルホニル基；
【００２７】
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリＣ１〜６アルキル置換シリル基；
トリフェニルシリル基；
シアノ基；ニトロ基；
また、これらの「置換基」は、当該置換基中のいずれかの水素原子が、異なる構造の基で置換されていてもよい。
【００２８】
Ｒ1〜Ｒ3における「Ｃ１〜６アルキル基」は、直鎖であってもよいし、分岐鎖であってもよい。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｉ−ヘキシル基などが挙げられる。
【００２９】
「置換基を有するＣ１〜６アルキル基」としては、
シクロプロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、シクロペンチルメチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−シクロオクチルエチル基などのＣ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル基；
フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリブロモメチル基、２，２，２−トルフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル基、パーフロロヘキシル基、パークロロヘキシル基、２，４，６−トリクロロヘキシル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；
【００３０】
メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、メトキシ−ｎ−プロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、ｎ−プロポキシメチル基、ｉ−プロポキシエチル基、ｓ−ブトキシメチル基、ｔ−ブトキシエチル基などのＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基；
ビニルオキシメチル基、アリルオキシメチル基、プロペニルオキシメチル基、ブテニルオキシメチル基などのＣ２〜６アルケニルオキシＣ１〜６アルキル基；
ピリジン−２−イルオキシメチル基などのヘテロアリールオキシＣ１〜６アルキル基；
ホルミルメチル基、アセチルメチル基、プロピオニルメチル基などのＣ１〜７アシルＣ１〜６アルキル基；
ホルミルオキシメチル基、アセトキシメチル基、２−アセトキシエチル基、プロピオニルオキシメチル基、プロピオニルオキシエチル基などのＣ１〜７アシルオキシＣ１〜６アルキル基；
カルボキシルメチル基、カルボキシルエチル基などのカルボキシル基Ｃ１〜６アルキル基；
メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、ｎ−プロポキシカルボニルメチル基、ｉ−プロポキシカルボニルメチル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル基；
ホルムアミドメチル基、アセトアミドメチル基、２−アセトアミドエチル基、プロピオニルアミノメチル基、プロピオニルアミノエチル基などのＣ１〜７アシルアミノＣ１〜６アルキル基；
メチルアミノカルボニルメチル基、エチルアミノカルボニルメチル基、ｉ−プロピルアミノカルボニルメチル基、ｔ−ブチルアミノカルボニルメチル基、ｓ−ブチルアミノカルボニルメチル基、ｎ−ペンチルアミノカルボニルメチル基などのＣ１〜６アルキルアミノカルボニルＣ１〜６アルキル基；
メトキシカルボニルアミノメチル基、エトキシカルボニルアミノメチル基、ｉ−プロポキシカルボニルアミノメチル基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル基、ｓ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノメチル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニルアミノＣ１〜６アルキル基；
ベンジル基、フェネチル基などのＣ７〜１１アラルキル基；
ベンゾイルアミノメチル基などのＣ６〜１０アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル基；
などが挙げられる。
【００３１】
Ｒ1〜Ｒ3における「Ｃ２〜６アルケニル基」としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などが挙げられる。
「置換基を有するＣ２〜６アルケニル基」としては、２−クロロ−１−プロペニル基、２−フルオロ−１−ブテニル基などのＣ２〜６ハロアルケニル基などが挙げられる。
【００３２】
Ｒ1〜Ｒ3における「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基などが挙げられる。
「置換基を有するＣ２〜６アルキニル基」としては、４，４−ジクロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ペンチニル基、５−ブロモ−２−ペンチニル基などのＣ２〜６ハロアルキニル基などが挙げられる。
【００３３】
Ｒ1〜Ｒ3における「Ｃ３〜８シクロアルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
【００３４】
Ｒ1〜Ｒ3における「Ｃ６〜１０アリール基」は、単環および多環のいずれであってもよい。多環アリール基は、少なくとも一つの環が芳香環であれば、残りの環が飽和脂環、不飽和脂環または芳香環のいずれであってもよい。
「Ｃ６〜１０アリール基」としては、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インデニル基、インダニル基、テトラリニル基などが挙げられる。
【００３５】
「６〜１０アリール基」上の置換基としては、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基などが挙げられる。
【００３６】
二つのＲ3が繋がってそれらが結合する炭素原子を環構成原子として含む環としては、シクロプロパン、シクロペンタンなどのＣ３〜６シクロアルカンを挙げることができる。
【００３７】
なお、式（１−ａ）若しくは式（１−ｂ）で表わされる化合物は、金属化合物と単に混合されて存在してもよいし、金属化合物に配位して存在してもよい。式（１−ａ）若しくは式（１−ｂ）で表わされる化合物の量は、金属化合物の種類に応じて異なるが、例えば、金属化合物１００モル部に対して、好ましくは１００〜２００モル部とすることができる。
【００３８】
（第三級アルコール誘導体）
本発明の製造方法では、式（２）で表される第三級アルコール誘導体が反応基質として用いられる。この第三級アルコール誘導体は、ラセミ体または低光学純度化合物であることが好ましい。
【００３９】
【化６】
2014172839.tif 000007
【００４０】
式（２）中のＲ4は、Ｒ6−ＣＨ（Ｒ6）−で表される基、Ｒ6−Ｃ（Ｒ6）＝Ｃ（Ｒ6）−で表される基、またはＲ6−Ｃ≡Ｃ−で表される基を示す。
ここで、Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、（Ｒ9）3Ｓｉ−で表される基（Ｒ9は、それぞれ独立に、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。）、またはニトロ基を示す。
Ｒ6−Ｃ（Ｒ6）＝Ｃ（Ｒ6）−で表される基は二重結合によるシス体とトランス体のいずれか一方である。
式（２）中のＲ5は、Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）2−で表される基（但し、Ｒ5がＨ−Ｃ（Ｒ7）2−で表される基のとき、Ｒ4はＲ6−ＣＨ2−で表される基である。）または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
ここで、Ｒ7は、それぞれ独立に、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。また、Ｒ4とＲ5とが繋がってそれらが結合する炭素原子を環構成原子として含む環を形成してもよい。
【００４１】
式（２）中のＱは、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基を示す。
【００４２】
Ｒ6、Ｒ7、およびＱにおける「無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基」、「無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基」、「無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基」、「無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基」、および「無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基」としては、前記Ｒ1において例示したそれらと同じものが挙げられる。
Ｒ5における「無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基」としては、前記Ｒ1において例示したそれらと同じものが挙げられる。
Ｒ9における「無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基」、および「無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基」としては、前記Ｒ1において例示したそれらと同じものが挙げられる。
【００４３】
Ｒ6、Ｒ7、およびＱにおける「Ｃ１〜６アルコキシ基」としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基などが挙げられる。
「置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基」としては、クロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１−フルオロエトキシ基、１，１−ジフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基などのＣ１〜６ハロアルコキシ基などが挙げられる。
【００４４】
Ｒ6における「Ｃ１〜７アシル基」としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基などが挙げられる。
「置換基を有するＣ１〜７アシル基」としては、クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、４−クロロベンゾイル基などのＣ１〜７ハロアシル基などが挙げられる。
【００４５】
Ｒ6における「Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基」としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基などが挙げられる。
「置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基」としては、
シクロプロピルメトキシカルボニル基、シクロブチルメトキシカルボニル基、シクロペンチルメトキシカルボニル基、シクロヘキシルメトキシカルボニル基、２−メチルシクロプロピルメトキシカルボニル基、２，３−ジメチルシクロプロピルメトキシカルボニル基、２−クロロシクロプロピルメトキシカルボニル基、２−シクロプロピルエトキシカルボニル基などのＣ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルコキシカルボニル基；  フルオロメトキシカルボニル基、クロロメトキシカルボニル基、ブロモメトキシカルボニル基、ジフルオロメトキシカルボニル基、ジクロロメトキシカルボニル基、ジブロモメトキシカルボニル基、トリフルオロメトキシカルボニル基、トリクロロメトキシカルボニル基、トリブロモメトキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ペンタフルオロエトキシカルボニル基、４−フルオロブトキシカルボニル基、３，３，３−トリフルオロプロポキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエトキシカルボニル基、パーフロロヘキシルオキシカルボニル基などのＣ１〜６ハロアルコキシカルボニル基；などが挙げられる。
【００４６】
Ｒ6、およびＲ7における「置換基を有するアミノ基」としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのジＣ１〜６アルキル置換アミノ基が挙げられる。
Ｑにおける「置換基を有するアミノ基」としては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのモノＣ１〜６アルキル置換アミノ基、またはジＣ１〜６アルキル置換アミノ基が挙げられる。
【００４７】
Ｒ6、Ｒ7、およびＱにおける「Ｃ１〜６アルキルチオ基」としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−プロピルチオ基などが挙げられる。
【００４８】
Ｒ6における「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基などが挙げられる。
【００４９】
Ｒ6、Ｒ7、およびＱにおける「３〜６員ヘテロ環基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を環の構成原子として含むものである。ヘテロ環基は、単環および多環のいずれであってもよい。多環ヘテロ環基は、少なくとも一つの環がヘテロ環であれば、残りの環が飽和脂環、不飽和脂環または芳香環のいずれであってもよい。「３〜６員ヘテロ環基」としては、３員〜６員飽和へテロ環基、５員〜６員ヘテロアリール基、５〜６員部分不要和へテロ環基などが挙げられる。
【００５０】
３〜６員飽和ヘテロ環基としては、アジリジニル基、エポキシ基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジオキソラン環、ジオキサン環などが挙げられる。
【００５１】
５員ヘテロアリール基としては、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などが挙げられる。
６員ヘテロアリール基としては、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などが挙げられる。
【００５２】
部分不飽和の５員ヘテロ環基としては、ピロリニル基、イミダゾリニル基（ジヒドロイミダゾリニル基）、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基、イソオキサゾリニル基、チアゾリニル基などが挙げられる。
部分不飽和の６員ヘテロ環基としては、チオピラニル基、２Ｈ−ピリジン−１−イル基、４Ｈ−ピリジン−１−イル基などが挙げられる。
【００５３】
「３〜６員ヘテロ環基」上の置換基としては、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基などが挙げられる。
【００５４】
Ｒ6、およびＲ7における「ハロゲノ基」としては、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などが挙げられる。
【００５５】
本発明においては、Ｒ4とＲ5とが繋がってそれらが結合する炭素原子を環構成原子として含む環を形成したものが好ましく用いられ、式（２−ａ）で表わされる第三級アルコール誘導体がより好ましく用いられる。
【００５６】
【化７】
2014172839.tif 000008
【００５７】
式（２−ａ）中のＲ6、Ｒ7、およびＱは上記と同様の意味を示す。Ａは、単結合または二価の有機基を示す。
Ａにおける「二価の有機基」としては、オキシ基（−Ｏ−）、無置換のもしくは置換基を有するイミノ基（−ＮＲ−）、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキレン基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜Ｃ６アルケニレン基、または無置換のもしくは置換基を有するフェニレン基が挙げられる。
Ｃ１〜６アルキレン基としては、メチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、プロピレン基などが挙げられる。
Ｃ２〜６アルケニレン基としては、プロペニレン基、２−ブテニレン基などが挙げられる。
「イミノ基」上の置換基としては、Ｃ１〜６アルキル基などが挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキレン基」、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン基」、および「フェニレン基」上の置換基としては、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基などが挙げられる。
さらに、「Ｃ１〜６アルキレン基」、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン基」、および「フェニレン基」は、それらの基を構成する炭素原子が、酸素原子、窒素原子、または硫黄原子に置き換わった基であってもよい。
【００５８】
（イソシアン酸エステル）
本発明の製造方法で用いるイソシアン酸エステルは、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏで表される部分構造を持つ化合物である。本発明においては、式（３）で表されるイソシアン酸エステルを用いることが好ましい。
【００５９】
【化８】
2014172839.tif 000009
【００６０】
式（３）中のＲ8は無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、または無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
【００６１】
Ｒ8における「無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基」、「無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基」、「無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基」、「無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基」、および「無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基」としては、前記Ｒ1において例示したそれらと同じものが挙げられる。
【００６２】
イソシアン酸エステルの使用量は、特に限定されないが、例えば、反応基質である第三級アルコール誘導体１００モル部に対して、５〜９５モル部、好ましくは５０〜７０モル部とすることができる。
【００６３】
（速度論的光学分割）
本発明の製造方法では、金属化合物と式（１−ａ）もしくは（１−ｂ）で表される化合物との存在下、式（２）で表される第三級アルコール誘導体にイソシアン酸エステルを反応させて、第三級アルコール誘導体の一部をカーバメート化する。第三級アルコール誘導体の一方のエナンチオマーに対するカーバメート化反応速度は他方のエナンチオマーに対するカーバメート化反応速度に比べて著しく速い。第三級アルコール誘導体の一部をカーバメート化すると、一方のエナンチオマーが優先的にカーバメート化され、他方のエナンチオマーはほとんどがカーバメート化されずに残る。なお、式（１−ａ）若しくは式（１−ｂ）で表わされる化合物は、金属化合物に対して配位子として機能することができ、式（１−ａ）若しくは式（１−ｂ）で表わされる化合物と金属化合物とが金属錯体を形成してもよい（以下、金属錯体（１−ｃａｔ）ということがある。）。
【００６４】
例えば、式（１−ｂ）で表される化合物を用いた場合は、第三級アルコール誘導体（（±）−２）から、下記の反応式のように、カーバメート化されていない光学活性第三級アルコール誘導体（光学活性−２）と、カーバメート化された光学活性第三級アルコール誘導体（光学活性−４）が生成する。
【００６５】
【化９】
2014172839.tif 000010
【００６６】
カーバメート化反応には溶媒を用いることができる。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されない。溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン系溶媒；ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）などが挙げられる。これらの溶媒を１種単独でまたは二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００６７】
カーバメート化反応は、反応系に脱水剤を添加することによって促進させることができる。この脱水剤は、反応に影響しなければその種類は特に限定されない。脱水剤としては、例えば、モレキュラシーブ、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウムなどが挙げられる。脱水剤の使用量は、反応基質である第三級アルコール誘導体１００質量部に対して好ましくは１〜１０００質量部、より好ましくは１０〜１００質量部である。カーバメート化反応時の温度は、好ましくは−５０℃以上溶媒の沸点以下、より好ましくは−３０℃以上室温以下である。反応は、一方のエナンチオマーのカーバメート化がほぼ完了し、他方のエナンチオマーのカーバメート化が余り進んでいないようになる時間で行うのが好ましく、具体的には３０分間〜１００時間で行うのが好ましい。
【００６８】
次に、カーバメート化されていない第三級アルコール誘導体をカーバメート化された第三級アルコール誘導体から分離する。分離方法は特に限定されない。例えば、分別結晶法、蒸留法、カラムクロマトグラフィー法などが挙げられる。
このようにして分離される、カーバメート化された第三級アルコール誘導体は一方のエナンチオマーを多く含み、カーバメート化されていない第三級アルコール誘導体は他方のエナンチオマーを多く含む。また、カーバメート化された第三級アルコール誘導体を加水分解することによって光学純度の高いエナンチオマー（第三級アルコール誘導体）を得ることができる。
【実施例】
【００６９】
【化１０】
2014172839.tif 000011
【００７０】
（実施例１）
２０ｍＬシュレンク管に(S)-２，２−イソプロピリデン−ビス（４−ｔ−ブチル−２−オキサゾリン）を８．８ｍｇ（３０μｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅(II)を７．２ｍｇ（２０μｍｏｌ）およびモレキュラシーブ４Ａを２５０ｍｇ入れ、アルゴンガスで置換した。その後、乾燥させたテトラヒドロフラン１．０ｍＬを加えて、室温で１０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフランを減圧留去し、十分乾燥させた。それに乾燥させた塩化メチレン５．０ｍＬを加えて金属錯体溶液を調製した。
【００７１】
５０ｍＬシュレンク管にモレキュラシーブ４Ａを５００ｍｇ入れて、アルゴンガスで置換した。それに、(±)-メチル２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタノエート（（±）−２ａ）を８０１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）加え、乾燥させた塩化メチレン７．５ｍＬを加え、次いでメンブレンフィルター（口径：４５０ｎｍ）を通して金属錯体溶液２．５ｍＬ（１０μｍｏｌ）を加えた。これにイソシアン酸ｎ−プロピルエステル２３４ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を加えて２５℃で１時間撹拌した。得られた液にメタノール５．０ｍＬを加えて反応を停止させた。なお、反応経過の確認はＧＣまたはＨＰＬＣを用いて行った。この結果を表１に示す。この反応で得られる（ｓ）−４ａの化学構造を表２に示す。
【００７２】
実施例２
金属錯体溶液の量を１．２５ｍＬに変えた以外は実施例１と同じ方法で反応させた。その結果を表１に示す。この反応で得られる（ｓ）−４ａの化学構造を表２に示す。
【００７３】
実施例３〜１２
表１に示すＲＮＣＯおよびＳ／Ｃに変更した以外は実施例１と同じ方法で反応させた。それらの結果を表１に示す。これらの反応で得られる（ｓ）−４ａの化学構造を表２および表３に示す。
【００７４】
表１中の「S/C」は、基質/金属錯体モル比を示す。
「ee2a」は、カーバメート化されていない第三級アルコール誘導体（（Ｒ）−２ａ）の光学純度を示す。「ee4a」は、カーバメート化された第三級アルコール誘導体（（Ｓ）−４ａ）の光学純度を示す。「Convn」は、「ee2a/(ee2a+ee4a)×100(%)」を示す。「yield2a」および「yield4a」は、それぞれの単離収率(%)を示す。「s」は、「ln[(1-convn)×(1-ee2a)]/ln[(1-convn)(1+ee2a)]」を示す。
【００７５】
【表１】
2014172839.tif 000012
【００７６】
【表２】
2014172839.tif 000013
【００７７】
【表３】
2014172839.tif 000014
【００７８】
本実施例に使用した化合物(±)-２a、本実施例で得られた化合物の物性データを以下に示す。
【００７９】
(±)-２a：  (±)-Methyl 2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoate 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.79 (s, 9H, (CH3)3C), 1.36 (s, 3H, CH3C), 3.27 (br, 1H, OH), 3.79 (s, 3H, OCH3); 
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.3 (CH3), 25.2 (CH3), 37.3 (C), 52.2 (CH3), 79.1(C), 177.3 (C).
【００８０】
(R)-２a：  (R)-Methyl 2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoate
Chiral GC analysis: column, CP-Chirasil-Dex ; carrier gas, helium (63 kPa); column temp, 80 ℃; retention time tR of (R)-2a: 11.5 min, tR of (S)-2a: 14.0 min
【００８１】
(S)-４aa：  (S)-Methyl 2,3,3-trimethyl-2-propylaminocarbonyloxybutanoate
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (t, 3H, J = 7.2 Hz, CH2CH3), 0.99(s, 9H, (CH3)3C), 1.50-1.53 (m, 2H, CH2CH2), 1.64 (s, 3H, CH3C), 3.12 (q, 2H, J = 6.6 Hz, CH2CH2), 3.72(s, 3H, OCH3), 4.71 (br, 1H, NH);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 11.1 (CH3), 18.1 (CH3), 23.2 (CH2), 25.4 (CH3), 37.2 (C), 42.5 (CH2), 51.6 (CH3), 84.8 (C), 155.5 (C), 172.2 (C);
Chiral GC analysis（実験番号１）: column, CP-Chirasil-Dex; carrier gas, helium (63 kPa); column temp, 80 ℃-15 min-10 ℃/min-120 ℃ - 40 min ; retention time tR of (S)-4aa: 51.3 min, tR of (R)-4aa: 53.8 min
Chiral GC analysis（実験番号２）: column, CP-Chirasil-Dex; carrier gas, helium (63 kPa); column temp, 80 ℃-15 min-10 ℃/min-120 ℃ - 40 min; retention time tR of (S)-4aa: 52.0 min, tR of (R)-4aa: 54.3 min;
【００８２】
(S)-４ac：  (S)-Methyl 2-benzy aminocarbonyloxy-2,3,3-trimethylbutanoate
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.99 (s, 9H, (CH3)3C), 1.67 (s, 3H, CH3C), 3.74 (s, 3H, OCH3), 4.36 (d, 2H, J = 5.9 Hz, CH2), 5.02 (br, 1H, NH), 7.26-7.37 (m, 5H, aromatic H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 18.1 (CH3), 25.4 (CH3), 37.1 (C), 44.7 (CH2), 51.6 (CH3), 85.1 (C), 127.3 (CH), 127.4 (CH), 128.5 (CH), 138.5 (C), 155.4 (C), 172.0 (C);
Chiral HPLC analysis: column, CHIRALPAK IA; eluent, n-hexane/2-propanol = 95:5; flow, 1.0 mL min-1; column temp, 40 ℃; detection, UV 254 nm; tR of (R)-4ac: 8.1 min, tR of (S)-4ac: 8.9 min
【００８３】
(S)-４ad：  (S)-Methyl 2,3,3-trimethyl-2-phenylaminocarbonyloxybutanoate
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.03 (s, 9H, (CH3)3C), 1.71 (s, 3H, CH3C), 3.75 (s, 3H, OCH3), 6.61 (br, 1H, NH), 7.06 (t, 1H, J = 7.4 Hz, aromatic H), 7.28-7.31 (m, 2H, aromatic H), 7.37 (d, 1H, J = 8.1 Hz, aromatic H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ18.0 (CH3), 25.4 (CH3), 37.3 (C), 51.8 (CH3), 85.7 (C), 118.7 (CH), 123.4 (CH), 128.9 (CH), 137.7 (C), 152.3 (C), 171.8 (C);
Chiral HPLC analysis: column, CHIRALPAK IA; eluent, n-hexane/2-propanol = 90:10; flow, 1.0 mL min-1; column temp, 40 ℃; detection, UV 254 nm; tR of (R)-4ad: 5.6 min, tR of  (S)-4ad: 6.8 min;
【００８４】
(S)-４ae：  (S)-Methyl 2,3,3-trimethyl-2-(2-methylphenylaminocarbonyloxy)butanoate
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (s, 9H, (CH3)3C), 1.71 (s, 3H, CH3C), 2.29 (s, 3H, CH3C6H4), 3.75 (s, 3H, OCH3), 6.34 (br, 1H, NH), 7.05 (t, 1H, J = 7.3 Hz, aromatic H), 7.16-7.23 (m, 2H, aromatic H), 7.69 (br, 1H, aromatic H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 17.6 (CH3). 18.0 (CH3), 25.4 (CH3) 37.2 (C), 51.7 (CH3), 85.7 (C), 124.5 (C), 126.6 (CH), 126.8 (CH), 130.29 (CH), 130.32 (CH), 135.5 (C), 152.9 (C), 171.8 (C);
Chiral HPLC analysis: column, CHIRALPAK AD-H; eluent, n-hexane/2-propanol = 90:10; flow, 1.0 mL min-1; column temp, 30 ℃; detection, UV 254 nm; tR of (R)-4ae: 7.1 min, tR of (S)-4ae: 8.3 min;
【００８５】
(S)-４ag：
(S)-Methyl 2-(2-methoxylphenylaminocarbonyloxy)-2,3,3-trimethylbutanoate
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.05 (s, 9H, (CH3)3C), 1.71 (s, 3H, CH3C), 3.75 (s, 3H, OCH3), 3.89 (s, 3H, OCH3), 6.85 (dd, 1H, J = 1.5, 8.1 Hz, aromatic H), 6.93 (dt, 1H, J = 1.5, 8.1 Hz, aromatic H), 6.99 (dt, 1H, J = 1.5, 8.1 Hz, aromatic H), 7.21 (br, 1H, NH), 8.04 (d, 1H, J = 8.1 Hz aromatic H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 18.0 (CH3), 25.5 (CH3), 37.3 (C), 51.8 (CH3), 55.6 (CH3), 85.6 (C), 109.9 (CH), 118.2 (CH),121.0 (CH), 122.7 (CH), 127.4 (C), 147.5 (C), 152.2 (C), 171.9 (C);
Chiral HPLC analysis（実験番号６）: column, CHIRALPAK AD-H; eluent, hexane : 2-propanol = 99 : 1; flow, 1.0 mL min-1; column temp: 40 ℃; detection: UV 254 nm; tR of (R)-4ag: 9.1 min, tR of (S)-4ag : 10.9 min
Chiral HPLC analysis（実験番号７）: column, CHIRALPAK AD-H; eluent, hexane : 2-propanol = 99 : 1; flow, 1.0 mL min-1; column temp: 40℃; detection: UV 254 nm; tR of (R)-4ag : 13.9 min, tR of (S)-4ag: 15.0 min
Chiral HPLC analysis（実験番号８）: column, CHIRALPAK AD-H; eluent, hexane : 2-propanol = 99 : 1; flow, 1.0 mL min-1; column temp: 40 ℃; detection: UV 254 nm; tR of (R)-4ag: 14.3 min, tR of (S)-4ag: 15.4 min
【００８６】
(S)-４ah：  (S)-Methyl 2-(3-methoxylphenylaminocarboxyl)-2,3,3-trimethylbutanoate
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.03 (s, 9H, (CH3)3C), 1.71 (s, 3H, CH3C), 3.75 (s, 3H, OCH3), 3.80 (s, 3H, OCH3), 6.60-6.32 (m, 2H, aromatic H), 6.88 (d, 1H, J = 8.1 Hz, aromatic H), 7.09 (br, 1H, NH) 7.18 (t, 1H, aromatic H);
Chiral HPLC analysis: column, CHIRALPAK AD-H; eluent, hexane : 2-propanol = 90 : 10; flow, 1.0 mL min-1; column temp: 30 ℃; detection: UV 254 nm; tR of (R)-4ah : 7.3 min, tR of (S)-4ah : 8.7 min
【００８７】
(S)-４ai：  (S)-Methyl 2-(4-methoxylphenylaminocarboxyl)-2,3,3-trimethylbutanoate
Rf = 0.16 (eluent, n-hexane/ethyl acetate = 6:1);
IR (KBr) 3345, 2959, 2836, 1726 cm-1;
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.02 (s, 9H, (CH3)3C), 1.70 (s, 3H, CH3C), 3.74 (s, 3H, OCH3), 3.78 (s, 3H, OCH3), 6.52 (br, 1H, NH), 6.82-6.86 (d, 2H, J = 9.0 Hz, aromatic H) 7.23-7.29 (br, d, 2H, aromatic H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 18.0 (CH3), 25.4 (CH3), 37.2 (C), 51.8 (CH3), 55.4 (CH3), 85.5 (C), 114.0 (CH), 120.5 (CH), 130.7 (C), 152.7 (C), 155.8 (C), 171.9 (C);
Chiral HPLC analysis: column, CHIRALPAK IA; eluent, hexane : 2-propanol = 90 : 10; flow, 1.0 mLmin-1; column temp: 40 ℃; detection: UV 254 nm; tR of minor (R)-4ai: 7.6 min (3.9%), tR of major (S)-4ai: 9.1 min
【００８８】
(S)-４aj：  (S)-Methyl 2-(2-chrolophenylaminocarboxyl)-2,3,3-trimethylbutanoate
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.05 (s, 9H, (CH3)3C), 1.72 (s, 3H, CH3C), 3.76 (s, 3H, OCH3), 6.99 (dt, 1H, J = 0.7, 7.6 Hz, aromatic H), 7.13 (br, 1H, NH), 7.22-7.26 (m, 1H, aromatic H), 7.35 (dd, 1H, J = 1.5, 8.0 Hz, aromatic H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz, aromatic H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 18.0 (CH3), 25.4 (CH3), 37.3 (C), 51.9 (CH3), 86.2 (C), 120.1 (CH), 122.0 (C), 123.8 (CH), 127.7 (CH), 129.0 (CH), 134.5 (C), 152.0 (C), 171.6 (C);
Chiral HPLC analysis: column, CHIRALPAK AD-H; eluent, hexane : 2-propanol = 99 : 1; flow, 1.0 mL min-1; column temp: 40 ℃; detection: UV 254 nm; tR of (R)-4aj : 5.8 min, tR of (S)-4aj : 9.5 min
【００８９】
(S)-４ak：  (S)-Methyl 2-(4-chrolophenylaminocarboxyl)-2,3,3-trimethylbutanoate
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.03 (s, 9H, (CH3)3C), 1.71 (s, 3H, CH3C), 3.75 (s, 3H, OCH3), 6.62 (br, 1H, NH), 7.04-7.38 (m, 4H, aromatic H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 18.0 (CH3), 25.4 (CH3), 37.3 (C), 51.9 (CH3), 86.0 (C), 119.9 (CH), 128.4 (C), 128.9 (CH), 136.3 (C), 152.2 (C), 171.7 (C); 
Chiral HPLC analysis: column, CHIRALPAK IA; eluent, hexane : 2-propanol = 95 : 5; flow, 1.0 mL min-1; column temp: 40 ℃; detection: UV 254 nm; tR of minor (R)-4ak : 8.0 min, tR of major (S)-4ak : 9.3 min
【００９０】
以上の結果は、本発明の製造方法が、様々な種類の光学活性第三級アルコール誘導体を効率よく製造することができることを示している。