(57)【要約】【課題】ケラタイドはべたつき感やごわつき感が強く取扱いが難しく、爪に塗布するには問題があり、そのため、爪の保護や修復の機能を備えた、ケラタイドを高濃度で内包する、生体由来で人体に無害な壁材を持つマイクロカプセルの製造方法および該方法により得られたマイクロカプセルとその利用法を提供する。【解決手段】該マイクロカプセルは、爪の上で磨り潰した後、弱酸性水溶液を塗布することでカプセル内にあるケラタイドが爪表面にコーティングされる機能が必要なため、数百ミクロン程度のサイズを持ち、簡単に潰せる強度を有する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋剤で架橋したカゼイン骨格壁材よりなり、ケラチン分解物であるケラタイドを単核もしくは多核的に内包するマイクロカプセルを製造する方法であって、
内包物となるケラタイドと壁材となるカゼインからなる水相を、油溶性分散安定剤からなる有機溶媒相に混合する工程と、
前記溶液を撹拌機もしくはホモジナイザーを用いて乳化および分散させＷ／Ｏエマルションを調製する工程と、
前記乳化および分散させた（Ｗ／Ｏ）エマルション溶液にカゼインを架橋するための架橋物質であるグルタルアルデヒドを混合し、反応させる工程よりなる、ケラタイドを単核もしくは多核的に内包する架橋ゼラチンカゼイン骨格のマイクロカプセルの製造方法。
【請求項２】
ケラタイドを内包物とし、架橋カゼインを壁材とする数百μｍサイズのマトリクス構造、単核構造あるいは多核構造を有するマイクロカプセル。
【請求項３】
請求項１および請求項２の該マイクロカプセルを、爪上で磨り潰した後、弱酸性水溶液を塗布することで、ケラタイドを高分子量化させることにより爪の保護および修復させる工程。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、簡便に製造でき、ケラチン分解物質である、ケラタイドを高濃度で内包可能なマイクロカプセルの製造方法および該方法により得られたマイクロカプセルに関する。
【背景技術】
【０００２】  ネイルケアに対する関心の高まりとともに、ネイルに使用されるネイルエナメル剤やネイルリムーバー中に含まれる有機溶媒、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、トルエン、アセトン等による爪の損傷が原因で、爪の黄ばみや割れやすくなるという問題が生じている。このような背景から、爪の主成分であるケラチンを再生しダメージネイルの保護補修する技術の進展が期待されている。【０００３】  このような問題点を解決するために、従来から、多価アルコール類や蛋白質またはそれらの分解物を配合した爪用化粧料や固形のり中の研磨剤の利用が提案されている。しかしながら、これらの技術では、一時的な光沢・保湿は取り戻せても、爪の保護や修復にまでには至っていないという問題を残している。【０００４】  爪再生に至るには、ケラチン分解物であるケラタイドの利用技術が欠かせないといえる。しかしながら、ケラタイドは粉末状ではあるがベタベタし、特異臭があるため取り扱いが難しいという問題がある。そのためにケラチン分解物を利用した爪保護および修復の効用に関する特許申請は認められるが、その実際上の取扱いについては十分でない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特公平０５−６４６０７
【特許文献２】特開２００６−１７６４５６
【特許文献３】特開２０１１−１３２０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  本発明の課題は、爪の保護や修復の機能を備えた、ケラタイドを高濃度で内包する、生体由来で人体に無害な壁材を持つマイクロカプセルの製造方法および該方法により得られたマイクロカプセルとその利用法を提供することである。【０００７】  該マイクロカプセルは、爪の上で磨り潰した後、弱酸性水溶液を塗布することでカプセル内にあるケラタイドが爪表面にコーティングされる機能を備えなければならない。数百ミクロン程度のサイズを持ち、簡単に潰せる強度であることが要求される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  本発明に係るマイクロカプセルの製造方法は、架橋したカゼイン骨格壁材よりなり、ケラチン分解物であるケラタイドを単核もしくは多核的に内包するマイクロカプセルを製造する方法であって、
内包物となるケラタイドとカゼインを溶解した水相を、油溶性分散安定剤を溶解した有機溶媒からなる有機油相に混合する工程と、
前記溶液を撹拌機等を用いて乳化および分散させ数百μｍ液滴サイズの（Ｗ／Ｏ）エマルションを調製する工程と、
前記乳化および分散させた（Ｗ／Ｏ）エマルション溶液にカゼインを架橋するための架橋剤を含む水溶液相を混合し、ケラタイドを単核もしくは多核的に内包する架橋カゼイン骨格のマイクロカプセルとして形成させる工程と、
を有することを特徴とする。【０００９】  固体粒子回収後、凍結乾燥し、ケラタイドを単核もしくは多角的に内包する架橋カゼインを骨格壁材とするマイクロカプセルが製造できる。【００１０】  前記壁材物質としては、カゼインに限らず、架橋剤で架橋できる水溶性化合物であっても良い。
【発明の効果】
【００１１】    以上説明したように、数百μｍの水滴内中に溶解したカゼインをグルタルアルデヒドで架橋し、硬化する事で、溶解していたケラタイドを高濃度に内包できる。また、架橋剤の濃度を調整する事で壁材強度を調節する事ができる。したがって、数百μｍサイズの適当な強度を持った、ケラタイドを単核もしくは多核的に高濃度で内包する架橋カゼインマイクロカプセルになるという効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】  実施例１で調製したマイクロカプセルの走査型電子顕微鏡写真。全体図と断面図。
【図２】  実施例１、２と同様の水相組成条件、有機油相組成条件で、有機油相に対して水相の体積割合を変化させ調製したマイクロカプセル中のケラタイド内包率の変化。
【図３】  実施例３の爪の修復前と修復後の写真
【発明を実施するための形態】
【００１３】  以下、本発明に従いケラタイドを内包するマイクロカプセルを製造する各工程、並びに、得られたマイクロカプセルの特徴と構造および用途に沿って本発明の実施の形態について説明する。
【００１４】  本発明の内包物質であるケラタイドはケラチンを加水分解する事によって得られ、水に可溶な加水分解ケラチン分解物というべきもので酸性になると分子量が増大し水難溶性となり、爪の保護および修復技術につながる性質を持つものである。
【００１５】  マイクロカプセル壁材物質として用いられる化合物は例えば、上述の説明にあるカゼインであるが、カゼインと同様に生体由来のグルタルアルデヒド等の架橋剤で架橋される化合物としてはフイブロイン、コラーゲン、ゼラチン、エラスチン、アルブミン、リゾチーム、ケラチン、ペクチン、卵白等のタンパク質が挙げられる。少なくとも単独でもしくは２種類以上併せて用いられる。
【００１６】  架橋剤としてはグルタルアルデヒド、アセトアルデヒド、ホルマリン等のアルデヒド基を持つ化合物が挙げられる。少なくとも単独でもしくは２種類以上併せて用いられる
【００１７】  有機溶媒としては、ヘプタン、ヘキサン、オクタン等の飽和炭化水素、酢酸エチル等のエステル化合物が挙げられる。少なくとも単独でもしくは２種類以上併せて用いられる。
【００１８】  油溶性分散安定剤は、リシノレイン酸ヘキサグリセリン、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレアート等を挙げられる。少なくとも単独でもしくは２種類以上併せて用いられる。
【００１９】  マイクロカプセル製造法に関して、［乳化工程］および［反応工程］があり、以下、各々について説明する。
【００２０】  ［乳化工程］蒸留水に芯物質となるケラタイドを５〜３０ｗｔ％、壁材となるカゼインを５〜３０ｗｔ％混合溶解した水相（分散相：Ｗ）を用意した。
また、油溶性分散安定剤を０．０５〜３ｗｔ％含む有機油相（連続相：Ｏ）を用意しておき、この有機油相に前記水相を加え、撹拌機で撹拌する事で乳化分散させて、数百μｍの懸濁液滴よりなる（Ｗ／Ｏ）エマルションを得た。
【００２１】  ［反応工程］１００〜５００ｒｐｍの撹拌速度下、２５℃にてグルタルアルデヒド水溶液を滴下して加え、液滴内で架橋反応を開始した。１時間で反応を終了した。この過程で、ケラタイドを単核もしくは多核的に内包する架橋ゼラチン骨格の多孔質マイクロカプセルが調製された。調製したマイクロカプセルは吸引ろ過後、洗浄し、  ２４時間かけて凍結乾燥した。
【００２２】  このマイクロカプセルの構造は、外観が球状であり、マトリクス構造、単核構造あるいは、多核構造を有している。粒子径は撹拌速度を変えることにより、５０〜１０００μｍと自由に制御可能である。
【実施例】
【００２３】  以下に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれに何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００２４】  蒸留水１５ｇに対して、１．５ｇのカゼインを加え、カゼインを溶解させるため、０．５Ｍの水酸化ナトリウムでｐＨを弱アルカリに調整した。これを壁材溶液とし、これに芯物質であるケラタイド１．０ｇを溶解させ水相とした。【００２５】  上記の水溶液を、室温下、ソルビタンモノオレエート（Ｓｐａｎ８０）を１ｗｔ％含むヘキサン２００ｍｌ（有機油相）に投入し、２００ｒｐｍで３分間撹拌してＷ／Ｏエマルションを調製した。【００２６】室温下、２００ｒｐｍで撹拌をしながら２５％グルタルアルデヒド水溶液８ｇを加え、１時間架橋反応を実施した。反応終了後、温水によるろ過・洗浄を行った。予備凍結後、凍結乾燥機にて２４時間乾燥を行い、マイクロカプセルを回収した。約５００μｍのマイクロカプセルを得た。
このカプセルの表面および断面を図１に示す。球状で、多孔質構造を有するマイクロカプセルを得る事ができた。
【実施例２】
【００２７】  上記実施例１に比べて有機油相に対する水相の体積割合を大きくした一連の実験を実施した。例えば有機油相に対する水相の体積割合を実施例１の４倍にした次の実験を行った。すなわち、蒸留水６０ｇに対して、６．０ｇのカゼインを加え、カゼインを溶解させるため、０．５Ｍの水酸化ナトリウムでｐＨを弱アルカリに調整した。これを壁材溶液とし、これに芯物質であるケラタイド４．０ｇを溶解させ水相とした。【００２８】  上記の水溶液を、室温下、ソルビタンモノオレエート（Ｓｐａｎ８０）を１ｗｔ％含むヘキサン２００ｍｌに投入し、２００ｒｐｍで３分間撹拌してＷ／Ｏエマルションを調製した。【００２９】  室温下、２００ｒｐｍで撹拌をしながら２５％グルタルアルデヒド水溶液３２ｇを加え、１時間架橋反応を実施した。反応終了後、ろ過し、温水（６０℃）による洗浄（２００ｍｌの温水で５回洗浄）を行った。予備凍結後、凍結乾燥機にて２４時間凍結乾燥を行い、マイクロカプセルを回収した。約５００μｍのマイクロカプセルを得た。【００３０】  有機油相に対する水相の体積割合を４０％まで大きくした一連の実験で、マイクロカプセルのサイズは水相の体積割合に影響されず約５００μｍであった。マイクロカプセル中のケラタイドの内包率は有機油相に対する水相の体積割合が２５％のときに４１％と一番大きな値になった。
【実施例３】
【００３１】  傷んだ親指の爪に対して、実施例１で得たマイクロカプセル０．０５ｇを爪上で磨り潰し、その上からｐＨ４のクエン酸水溶液をハケを用いて塗布した。塗布したクエン酸水溶液が乾燥することで磨り潰すことでマイクロカプセルから放出したケラタイドを固定化させる事ができた。爪上へのケラタイドの固定化を完全なるものとするのに初回のクエン酸水溶液塗布の乾燥後、上記操作を複数回繰り返してもよい。【００３２】  塗布されたケラタイドは酸性下、短時間で高分子化することで、水難溶性となり、爪表面に付着した状態で、光沢のある、綺麗な爪となって再生された（図３）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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