(57)【要約】【課題】癌化の判定に有用な細胞が適切に採取されたか否かを判定することが可能な癌化情報取得装置、細胞分析装置、および細胞採取適否判定装置、ならびに、癌化情報取得方法および細胞採取適否判定方法を提供する。【解決手段】癌化情報提供装置１は、上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出する測定装置２と、測定装置２により検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定するとともに、細胞の癌化に関する情報を取得するデータ処理装置３と、を備える。データ処理装置３は、傍基底細胞の採取が不適切であると判定した場合に、「細胞採取不適切」と表示されたダイアログを表示部に表示する。【選択図】図９
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出する検出部と、
前記検出部により検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定するとともに、細胞の癌化に関する情報を取得する情報処理部と、を備える、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項２】
請求項１に記載の癌化情報取得装置において、
前記情報処理部によって、傍基底細胞の細胞採取が不適切であると判定された場合に、細胞採取が不適切であることを示す情報を出力する出力部をさらに備える、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項３】
請求項２に記載の癌化情報取得装置において、
前記出力部は、前記情報処理部によって、傍基底細胞の細胞採取が不適切であると判定された場合に、細胞の癌化に関する情報を出力しない、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項４】
請求項２または３に記載の癌化情報取得装置において、
前記出力部は、表示部を含む、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項５】
請求項１ないし４の何れか一項に記載の癌化情報取得装置において、
測定試料を個々の細胞に分散させる細胞分散部をさらに備え、
前記検出部は、分散後の測定試料から各細胞の情報を検出する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項６】
請求項１ないし５の何れか一項に記載の癌化情報取得装置において、
測定試料における細胞の濃度を算出する算出部と、
算出された濃度に基づいて、測定試料の液量を調整する調整部と、をさらに備える、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項７】
請求項１ないし６の何れか一項に記載の癌化情報取得装置において、
前記情報処理部は、検出された情報に基づいて、各細胞の特徴パラメータを取得し、取得した前記特徴パラメータに基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項８】
請求項７に記載の癌化情報取得装置において、
前記情報処理部は、前記特徴パラメータに基づいて、測定試料における凝集した細胞と凝集していない細胞とを分類し、凝集していない細胞に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項９】
請求項７または８に記載の癌化情報取得装置において、
前記特徴パラメータは、細胞の大きさに関する第１データを含む、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１０】
請求項９に記載の癌化情報取得装置において、
前記特徴パラメータは、細胞核の大きさに関する第２データをさらに含む、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１１】
請求項１０に記載の癌化情報取得装置において、
前記情報処理部は、前記第１データと、前記第１データに対する前記第２データの比率とに基づいて傍基底細胞及び傍基底細胞より表層側に存在する細胞を抽出し、抽出結果に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１２】
請求項１ないし１１の何れか一項に記載の癌化情報取得装置において、
前記検出部は、測定試料が流れるフローセルと、当該フローセルを流れる前記測定試料に光を照射して、測定試料に含まれる各細胞からの光学情報を各細胞の情報として検出する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１３】
請求項１２に記載の癌化情報取得装置において、
前記検出部は、各細胞の情報として、散乱光情報および蛍光情報を検出する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１４】
請求項１１に記載の癌化情報取得装置において、
前記情報処理部は、前記抽出結果に基づいて、傍基底細胞の数に関する情報を取得し、取得した傍基底細胞の数に関する情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１５】
請求項１１に記載の癌化情報取得装置において、
前記情報処理部は、前記抽出結果に基づいて、傍基底細胞の数に関する情報と、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報とを取得し、取得した、傍基底細胞の数に関する情報および傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１６】
請求項１５に記載の癌化情報取得装置において、
前記情報処理部は、傍基底細胞の数に関する情報と、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報との比に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１７】
請求項１５または１６に記載の癌化情報取得装置において、
前記情報処理部は、前記抽出結果に基づいて、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報を取得し、取得した、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１８】
請求項１ないし１７の何れか一項に記載の癌化情報取得装置において、
上皮組織は、子宮頸部の上皮組織である、
ことを特徴とする癌化情報取得装置。
【請求項１９】
上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出する検出部と、
前記検出部により検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定するとともに、細胞の分析を行なう情報処理部と、を備える、
ことを特徴とする細胞分析装置。
【請求項２０】
請求項１９に記載の細胞分析装置において、
前記検出部は、測定試料が流れるフローセルと、当該フローセルを流れる前記測定試料に光を照射して、測定試料に含まれる各細胞からの光学情報を各細胞の情報として検出する、
ことを特徴とする細胞分析装置。
【請求項２１】
請求項１９または２０に記載の細胞分析装置において、
前記情報処理部によって、傍基底細胞の細胞採取が不適切であると判定された場合に、細胞採取が不適切であることを示す情報を出力する出力部をさらに備える、
ことを特徴とする細胞分析装置。
【請求項２２】
請求項２１に記載の細胞分析装置において、
前記出力部は、表示部を含む、
ことを特徴とする細胞分析装置。
【請求項２３】
癌化の判定に有用な細胞が適切に採取され測定試料に含まれているか否かを判定する細胞採取適否判定装置であって、
上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出する検出部と、
前記検出部により検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する情報処理部と、を備える、
ことを特徴とする細胞採取適否判定装置。
【請求項２４】
上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出し、
検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定するとともに、細胞の癌化に関する情報を取得する、
ことを特徴とする癌化情報取得方法。
【請求項２５】
癌化の判定に有用な細胞が適切に採取され測定試料に含まれているか否かを判定する細胞採取適否判定方法であって、
上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出し、
検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する、
ことを特徴とする細胞採取適否判定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被検者から採取した細胞の適否を判定するとともに細胞の癌化に関する情報を取得する癌化情報取得装置、被検者から採取した細胞の適否を判定するとともに細胞の分析を行なう細胞分析装置、および、被検者から採取した細胞の適否を判定する細胞採取適否判定装置、ならびに、癌化情報取得方法および細胞採取適否判定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
被検者の細胞を自動的に分析し、当該細胞の癌化に関する情報を提供する分析装置が知られている（たとえば、特許文献１参照）。特許文献１には、被検者から採取した細胞を含む測定試料をフローセルに流し、当該フローセルを流れる測定試料に光を照射することで個々の細胞について散乱光信号を取得し、各散乱光信号の波形を解析することにより特徴パラメータを抽出し、その特徴パラメータを用いて複数の細胞から癌・異型細胞を弁別する装置が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００６／１０３９２０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
子宮頸部においては、基底膜側から順に、基底層、傍基底層、中層、および、表層が形成されている。子宮頸部の組織診においては、正常な状態から癌に至るまでの過程は、正常な状態から順に、「Ｎｏｒｍａｌ」、「ＣＩＮ１」、「ＣＩＮ２」、「ＣＩＮ３」、および「Ｃａｎｃｅｒ」という複数の段階がある。「ＣＩＮ１」は、基底層から表層に向かう間の３分の１に異型の細胞が増殖している状態であり、「ＣＩＮ２」は、基底層から表層に向かう間の３分の２に異型の細胞が増殖している状態であり、「ＣＩＮ３」は、基底層から表層に向かう間のほぼ全てにわたり異型の細胞が増殖している状態である。癌にいたる過程において、基底細胞は異形成を獲得し異型細胞となる。異型細胞は増殖能を獲得し、基底層側から表層側を占めるようになる。このように、前癌病変は、基底細胞側に早期に表れる。
【０００５】
子宮頸部の基底細胞は、表皮の最下層であるため採取しにくく、また、その採取には被験者の痛みを伴うため、一般的に基底細胞の採取は行なわれていない。したがって、被検者から採取可能な子宮頸部の上皮細胞は、傍基底細胞と、中層細胞と、表層細胞である。すなわち、採取可能な上皮細胞のうち、癌が進行する過程では、傍基底細胞において前癌病変が早期に表れる。
【０００６】
早期に癌の治療を開始するには、「ＣＩＮ２」から「ＣＩＮ３」のような癌の初期段階で、前癌病変を検出できることが望ましい。しかしながら、特許文献１に記載の分析装置等の従来の分析装置において、子宮頸部から上皮組織を採取する際に、前癌病変の判定に有用な細胞の採取が適切に行なわれていないと、前癌病変および癌のおそれがあることを適正に判定することができないおそれがある。
【０００７】
本発明は、かかる事情に鑑みてなされたものであり、癌化の判定に有用な細胞が適切に採取されたか否かを判定することが可能な癌化情報取得装置、細胞分析装置、および細胞採取適否判定装置、ならびに、癌化情報取得方法および細胞採取適否判定方法を提供する
ことを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の第１の態様は、癌化情報取得装置に関する。この態様に係る癌化情報取得装置は、上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出する検出部と、検出部により検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定するとともに、細胞の癌化に関する情報を取得する情報処理部と、を備える。
【０００９】
本態様に係る癌化情報取得装置によれば、検出部によって検出された情報に基づいて、癌化の判定に有用な細胞である傍基底細胞の細胞採取の適否が判定される。これにより、前癌病変を検出して癌のおそれがあることを適正に示す情報を取得することができる。また、スライドを観察する等の手間をかけずに、傍基底細胞が適切に採取されたか否かを知ることができる。
【００１０】
また、本態様に係る癌化情報取得装置は、情報処理部によって、傍基底細胞の細胞採取が不適切であると判定された場合に、細胞採取が不適切であることを示す情報を出力する出力部をさらに備える構成とされ得る。こうすると、操作者は、出力された情報から、傍基底細胞が適切に採取されていないことを知ることができる。
【００１１】
本態様に係る癌化情報取得装置によれば、出力部は、情報処理部によって、傍基底細胞の細胞採取が不適切であると判定された場合に、細胞の癌化に関する情報を出力しない。これによって、信頼性の低い情報が出力されることを防止することができる。
【００１２】
ここで、出力部は、表示部を含む構成とされ得る。こうすると、操作者は、傍基底細胞が適切に採取されていないことを視覚的に把握することができる。
【００１３】
また、本態様に係る癌化情報取得装置は、測定試料を個々の細胞に分散させる細胞分散部をさらに備える構成とされ、検出部は、分散後の測定試料から各細胞の情報を検出する構成とされ得る。こうすると、上皮組織から採取された細胞が凝集している場合でも、測定試料中に含まれる凝集細胞が分散されるため、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することが可能となる。
【００１４】
また、本態様に係る癌化情報取得装置は、測定試料における細胞の濃度を算出する算出部と、算出された濃度に基づいて、測定試料の液量を調整する調整部と、をさらに備える構成とされ得る。こうすると、測定で必要となる細胞を一定数確保することが可能となる。
【００１５】
また、本態様に係る癌化情報取得装置において、情報処理部は、検出された情報に基づいて、各細胞の特徴パラメータを取得し、取得した特徴パラメータに基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する構成とされ得る。
【００１６】
ここで、情報処理部は、特徴パラメータに基づいて、測定試料における凝集した細胞と凝集していない細胞とを分類し、凝集していない細胞に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する構成とされ得る。こうすると、凝集した細胞により傍基底細胞の採取の適否の判定精度が低下することを抑制することができる。
【００１７】
なお、特徴パラメータは、細胞の大きさに関する第１データを含む構成とされ得る。特徴パラメータは、細胞核の大きさに関する第２データをさらに含む構成とされ得る。
【００１８】
また、本態様に係る癌化情報取得装置において、情報処理部は、第１データと、第１デ
ータに対する第２データの比率とに基づいて傍基底細胞及び傍基底細胞より表層側に存在する細胞を抽出し、抽出結果に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する構成とされ得る。
【００１９】
また、本態様に係る癌化情報取得装置において、検出部は、測定試料が流れるフローセルと、当該フローセルを流れる測定試料に光を照射して、測定試料に含まれる各細胞からの光学情報を各細胞の情報として検出する構成とされ得る。
【００２０】
ここで、検出部は、各細胞の情報として、散乱光情報および蛍光情報を検出する構成とされ得る。
【００２１】
また、本態様に係る癌化情報取得装置において、情報処理部は、抽出結果に基づいて、傍基底細胞の数に関する情報を取得し、取得した傍基底細胞の数に関する情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する構成とされ得る。こうすると、細胞が適切に採取されたか否かが、前癌病変の判定に有用である傍基底細胞の数に基づいて行われるため、前癌病変および癌のおそれがあることを適正に判定することが可能となる。
【００２２】
また、本態様に係る癌化情報取得装置において、情報処理部は、抽出結果に基づいて、傍基底細胞の数に関する情報と、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報とを取得し、取得した、傍基底細胞の数に関する情報および傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する構成とされ得る。こうすると、採取した細胞に、傍基底細胞がどの程度含まれるかを知ることができるため、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することが可能となる。
【００２３】
ここで、情報処理部は、傍基底細胞の数に関する情報と、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報との比に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する構成とされ得る。こうすると、採取した細胞に、傍基底細胞がどの程度含まれるかを比によって知ることができるため、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することが可能となる。
【００２４】
また、情報処理部は、抽出結果に基づいて、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報を取得し、取得した、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に関する情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する構成とされ得る。こうすると、採取時の細胞の絶対数が少ないかを知ることができるため、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することが可能となる。
【００２５】
また、本態様に係る癌化情報取得装置において、上皮組織は、子宮頸部の上皮組織である構成とされ得る。
【００２６】
本発明の第２の態様は、細胞分析装置に関する。この態様に係る細胞分析装置は、上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出する検出部と、検出部により検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定するとともに、細胞の分析を行なう情報処理部と、を備える。
【００２７】
本態様に係る細胞分析装置によれば、検出部によって検出された情報に基づいて、癌化の判定に有用な細胞である傍基底細胞の細胞採取の適否が判定される。これにより、前癌病変を検出して癌のおそれがあることを適正に判定することができるようになるため、細胞分析の精度を高めることができる。また、スライドを観察する等の手間をかけずに、傍基底細胞が適切に採取されたか否かを知ることができる。
【００２８】
また、本態様に係る細胞分析装置において、検出部は、測定試料が流れるフローセルと
、当該フローセルを流れる測定試料に光を照射して、測定試料に含まれる各細胞からの光学情報を各細胞の情報として検出する構成とされ得る。
【００２９】
また、本態様に係る細胞分析装置は、情報処理部によって、傍基底細胞の細胞採取が不適切であると判定された場合に、細胞採取が不適切であることを示す情報を出力する出力部をさらに備える構成とされ得る。こうすると、操作者は、出力された情報から、傍基底細胞が適切に採取されていないことを知ることができる。
【００３０】
ここで、出力部は、表示部を含む構成とされ得る。こうすると、操作者は、傍基底細胞が適切に採取されていないことを視覚的に把握することができる。
【００３１】
本発明の第３の態様は、癌化の判定に有用な細胞が適切に採取され測定試料に含まれているか否かを判定する細胞採取適否判定装置に関する。この態様に係る細胞採取適否判定装置は、上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出する検出部と、検出部により検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する情報処理部と、を備える。
【００３２】
本態様に係る細胞採取適否判定装置によれば、検出部によって検出された情報に基づいて、癌化の判定に有用な細胞である傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することができる。
【００３３】
本発明の第４の態様は、癌化情報取得方法に関する。この態様に係る癌化情報取得方法は、上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出し、検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定するとともに、細胞の癌化に関する情報を取得する。
【００３４】
本態様に係る癌化情報取得方法によれば、検出された情報に基づいて、癌化の判定に有用な細胞である傍基底細胞の細胞採取の適否が判定される。これにより、前癌病変を検出して癌のおそれがあることを適正に示す情報を取得することができる。また、スライドを観察する等の手間をかけずに、傍基底細胞が適切に採取されたか否かを知ることができる。
【００３５】
本発明の第５の態様は、癌化の判定に有用な細胞が適切に採取され測定試料に含まれているか否かを判定する細胞採取適否判定方法に関する。この態様に係る細胞採取適否判定方法は、上皮組織から採取された細胞を含む測定試料から各細胞の情報を検出し、検出された情報に基づいて、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する。
【００３６】
本態様に係る細胞採取適否判定方法によれば、検出された情報に基づいて、癌化の判定に有用な細胞である傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することができる。
【発明の効果】
【００３７】
以上のとおり、本発明によれば、癌化の判定に有用な細胞が適切に採取されたか否かを判定することが可能な癌化情報取得装置、細胞分析装置、および細胞採取適否判定装置、ならびに、癌化情報取得方法および細胞採取適否判定方法を提供することができる。
【００３８】
本発明の効果ないし意義は、以下に示す実施の形態の説明により更に明らかとなろう。ただし、以下に示す実施の形態は、あくまでも、本発明を実施化する際の一つの例示であって、本発明は、以下の実施の形態により何ら制限されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】実施の形態に係る癌化情報提供装置の外観の構成を模式的に示す斜視図である。
【図２】実施の形態に係る測定装置の内部の構成を模式的に示す平面図である。
【図３】実施の形態に係るフローサイトメータの構成を示す図である。
【図４】実施の形態に係る測定装置の構成を示す図である。
【図５】実施の形態に係るデータ処理装置の構成を示す図である。
【図６】実施の形態に係る癌化情報提供装置の分析動作を示すフローチャートである。
【図７】実施の形態に係る前方散乱光信号と側方蛍光信号を説明する図、子宮頸部の上皮細胞の拡大断面を模式的に示す図、およびＮ／Ｃ比と細胞の大きさの関係を示す図である。
【図８】実施の形態に係る細胞周期におけるＤＮＡ量と細胞数の関係を示す図および細胞周期ごとに変化するＤＮＡ量を示す図である。
【図９】実施の形態に係るデータ処理装置における分析処理を示すフローチャートである。
【図１０】実施の形態に係る分析処理で生成されるスキャッタグラムとヒストグラムを示す図である。
【図１１】実施の形態に係る表示部に表示されるダイアログを示す図である。
【図１２】実施の形態に係る分析処理で生成されるスキャッタグラムの具体的な例を示す図である。
【図１３】細胞診において作成されるスライドの画像を示す図である。
【図１４】実施の形態に係る細胞採取の適否判定のシミュレーション結果を示す図である。
【図１５】変更例に係る細胞採取の適否判定を示すフローチャートである。
【図１６】変更例と実施の形態に係る癌化の判定結果と組織診の判定結果を示す図である。
【図１７】変更例に係るデータ処理装置における分析処理を示すフローチャートである。
【図１８】変更例に係るスキャッタグラムとヒストグラムに設定される領域を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
本実施の形態は、被検者から採取した細胞の適否を判定すると共に、細胞の癌化に関する情報を取得する癌化情報提供装置に本発明を適用したものである。以下、本実施の形態に係る癌化情報提供装置１について、図面を参照して説明する。
【００４１】
以下に示す実施の形態において、測定装置２は、請求項に記載の「検出部」に相当する。データ処理装置３は、請求項に記載の「情報処理部」に相当する。癌化情報提供装置１は、請求項に記載の「癌化情報取得装置」、「細胞分析装置」、「細胞採取適否判定装置」に相当する。表示部３２は、請求項に記載の「出力部」に相当する。第１分散部１２と第２分散部１６は、請求項に記載の「細胞分散部」に相当する。マイクロプロセッサ２８１は、請求項に記載の「算出部」に相当する。調製制御部２８は、請求項に記載の「調整部」に相当する。前方散乱光信号波形の幅（細胞の大きさＣ）と、側方蛍光信号波形の幅（細胞核の大きさＮ）と、Ｎ／Ｃ比と、細胞のＤＮＡ量と、側方蛍光信号の差分総和と、側方蛍光信号のピーク値と、前方散乱光信号の差分総和と、前方散乱光信号のピーク値は、請求項に記載の「特徴パラメータ」に相当する。前方散乱光信号波形の幅（細胞の大きさＣ）と側方蛍光信号波形の幅（細胞核の大きさＮ）は、それぞれ、請求項に記載の「第１データ」と「第２データ」に相当する。Ｎ／Ｃ比は、請求項に記載の「第１データに対する第２データの比率」に相当する。細胞数Ｎ１は、請求項に記載の「傍基底細胞の数に関する情報」に相当する。細胞数Ｎ２は、請求項に記載の「傍基底細胞より表層側に存在
する細胞の数に関する情報」に相当する。細胞数Ｎ１／細胞数Ｎ２は、請求項に記載の「比」に相当する。細胞採取の適否判定（Ｓ１０４〜Ｓ１０６）は、請求項に記載の「傍基底細胞の細胞採取の適否を判定する」処理に相当する。
【００４２】
ただし、上記請求項と本実施の形態との対応の記載はあくまで一例であって、請求項に係る発明を本実施の形態に限定するものではない。
【００４３】
癌化情報提供装置１は、患者（被検者）から採取した細胞（生体試料）を含む測定試料をフローセルに流し、フローセルを流れる測定試料にレーザ光を照射する。そして、測定試料からの光（前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光）を検出してその光信号を分析することにより、細胞に癌化またはその過程にある細胞（以下、これらをまとめて「癌化細胞」ともいう）が含まれているか否かを判定する。具体的には、患者から採取した子宮頸部の上皮細胞を用いて子宮頸癌をスクリーニングする場合に、癌化情報提供装置１が用いられる。
【００４４】
図１に示すように、癌化情報提供装置１は、患者から採取した生体試料の測定等を行なう測定装置２と、この測定装置２に接続され、測定結果の分析および表示（出力）等を行なうデータ処理装置３とを備えている。測定装置２の前面には、メタノールを主成分とする保存液と患者から採取した生体試料との混合液（試料）を収容する試料容器４（図２参照）を複数セットするための検体セット部２ａが設置されている。データ処理装置３は、入力部３１と表示部３２とを備えている。
【００４５】
図２に示すように、検体セット部２ａは、試料容器４が複数セットされたラック４ａを、検体ピペット部１１による試料の吸引位置まで順次搬送する。
【００４６】
検体ピペット部１１は、試料容器４内の試料を第１分散部１２に移送する。検体ピペット部１１はまた、第１分散部１２内の試料を、副検出部１３と弁別・置換部１４とに移送する。検体ピペット部１１はまた、弁別・置換部１４において濃縮された濃縮液を測定試料容器５に供給する。検体ピペット部１１は、第１分散部１２の試料収容部１２ａと、副検出部１３の試料取込部１３ａと、弁別・置換部１４と、試料受渡部１１ｂに位置付けられた測定試料容器５との上方位置へ移動可能に構成されている。
【００４７】
検体ピペット部１１は、試料の吸引および吐出を行うピペット１１ａを有し、図示しない検体定量部（定量シリンダ、定量シリンダ内のピストンを駆動するモータ等）により試料を定量して所定量の試料を上記した各部に供給することが可能なように構成されている。
【００４８】
第１分散部１２は、試料に含まれる凝集細胞を分散させるための第１分散処理を試料に実行する。具体的には、第１分散処理は、凝集細胞にせん断力を付与して分散するせん断力付与処理である。第１分散部１２は、試料を収容可能な試料収容部１２ａを含み、試料収容部１２ａに供給された試料中の凝集細胞に対して機械的にせん断力を付与するように構成されている。
【００４９】
副検出部１３は、主検出部２２による本測定の前に試料の濃度測定を行なう。副検出部１３は、後述する主検出部２２とほぼ同じ構成のフローサイトメータ４０（図３（ａ）参照）を採用している。
【００５０】
弁別・置換部１４は、第１分散部１２による第１分散処理後の試料を受け入れ、試料に含まれるメタノールを主成分とする保存液を、希釈液に置換する。弁別・置換部１４はまた、試料に含まれる測定対象細胞（子宮頸部の上皮細胞、腺細胞）と、それ以外の細胞（
赤血球、白血球、細菌など）および夾雑物とを弁別する。弁別・置換部１４はまた、主検出部２２による測定に必要な細胞測定数を得るために、試料に含有される測定対象細胞の濃縮を行う。弁別・置換部１４は、処理の効率化のために２つ設けられている。
【００５１】
容器移送部１５は、反応部１８にセットされた測定試料容器５を、はさみ状の把持部１５ａにより把持して、試料受渡部１１ｂと、第２分散部１６と、液体除去部１７と、反応部１８とに移送する。容器移送部１５は、所定の円周状軌跡に沿って把持部１５ａを移動させるように構成されている。容器移送部１５はまた、把持部１５ａを上下方向に移動させることが可能に構成されている。試料受渡部１１ｂと、第２分散部１６と、液体除去部１７と、反応部１８とは、この円周状軌跡上に配置されている。これにより、反応部１８にセットされた測定試料容器５を、容器移送部１５の把持部１５ａにより把持して、円周状軌跡上の各部に移送することが可能となる。
【００５２】
第２分散部１６は、第１分散部１２による第１分散処理が実行された試料に対して、第１分散処理とは異なる第２分散処理を実行する。具体的には、第２分散部１６は、第１分散部１２による第１分散処理が実行され、弁別・置換部１４において濃縮された（測定対象細胞の濃度が高められた）試料に超音波振動を付与するように構成されている。第２分散部１６により、第１分散処理の後に残存する凝集細胞が単一細胞に分散される。
【００５３】
液体除去部１７は、第２分散部１６による第２分散処理の後、測定試料容器５の外表面に付着した液分を除去（水切り）する。第２分散処理は、測定試料容器５が液体中に漬けられた状態で実行される。液体除去部１７は、測定試料容器５の外表面に空気流を供給することにより、測定試料容器５の外表面に付着した水滴を除去するように構成されている。これにより、測定試料容器５が反応部１８などの各部にセットされたときに、液体の各部への付着が防止される。
【００５４】
反応部１８は、測定試料容器５内の試料と、第１試薬添加部１９および第２試薬添加部２０により添加される試薬との反応を促進させる。反応部１８は、図示しない駆動部により回転可能に構成された円形の回転テーブル１８ａを備えている。回転テーブル１８ａの外周縁部には、測定試料容器５をセット可能な複数の保持部１８ｂが設けられている。この保持部１８ｂに、測定試料容器５がセットされる。回転テーブル１８ａの回転による保持部１８ｂの軌跡と、容器移送部１５の把持部１５ａの円周状軌跡とは所定位置で交差しており、この交差位置で容器移送部１５が測定試料容器５を保持部１８ｂにセットすることが可能なように構成されている。反応部１８は、保持部１８ｂにセットされた測定試料容器５を所定温度（約３７度）に加温して、試料と試薬との反応を促進させる。
【００５５】
第１試薬添加部１９と第２試薬添加部２０とは、保持部１８ｂにセットされた測定試料容器５内に試薬を供給する。第１試薬添加部１９と第２試薬添加部２０とは、回転テーブル１８ａの周縁部近傍の位置に設置され、それぞれ、回転テーブル１８ａにセットされた測定試料容器５の上方の位置Ｐ１、Ｐ２まで移動可能な供給部１９ａ、２０ａを有する。これにより、回転テーブル１８ａにより位置Ｐ１、Ｐ２に測定試料容器５が搬送されたときに、測定試料容器５内に供給部１９ａ、２０ａから所定量の試薬を添加することが可能となる。
【００５６】
第１試薬添加部１９により添加される試薬は、細胞にＲＮＡ除去処理を行うためのＲＮａｓｅである。第２試薬添加部２０により添加される試薬は、細胞にＤＮＡ染色処理を行うための染色液である。ＲＮＡ除去処理により、細胞中のＲＮＡが分解され、細胞核のＤＮＡのみを測定することが可能となる。ＤＮＡ染色処理は、色素を含む蛍光染色液であるヨウ化プロピジウム（ＰＩ）により行われる。ＤＮＡ染色処理により、細胞内の核に選択的に染色が施される。これにより、核からの蛍光が検出可能となる。
【００５７】
試料吸引部２１は、保持部１８ｂにセットされた測定試料容器５内の試料（測定試料）を吸引して、吸引した測定試料を主検出部２２に移送する。試料吸引部２１は、回転テーブル１８ａの周縁部近傍の位置に設置され、回転テーブル１８ａにセットされた測定試料容器５の上方の位置Ｐ３まで移動可能なピペット２１ａを有する。これにより、試料吸引部２１は、回転テーブル１８ａにより位置Ｐ３に測定試料容器５が搬送されたときに、測定試料容器５内の測定試料を吸引することが可能となる。試料吸引部２１はまた、図示しない流路を介して、主検出部２２のフローセル４３（図３（ａ）参照）に接続されており、ピペット２１ａにより吸引された測定試料を主検出部２２のフローセル４３に供給することが可能となるように構成されている。
【００５８】
主検出部２２は、測定試料からの光（前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光）を検出するためのフローサイトメータ４０を備えており、各光に基づく信号を後段の回路に出力する。フローサイトメータ４０については、追って、図３（ａ）、（ｂ）を参照して説明する。
【００５９】
容器洗浄部２３は、試料吸引部２１により測定試料が主検出部２２に供給された後の測定試料容器５の内部を洗浄する。容器洗浄部２３は、回転テーブル１８ａの保持部１８ｂに保持された測定試料容器５内に洗浄液を吐出することにより、測定試料容器５の内部を洗浄するように構成されている。これにより、その後の測定処理において同じ測定試料容器５を用いた場合に、他の試料とのコンタミネーションを抑制できる。
【００６０】
図３（ａ）は、主検出部２２のフローサイトメータ４０の構成を示す図である。図３に示すように、半導体レーザ４１から出射されたレーザ光は、複数のレンズを含むレンズ系４２によりフローセル４３を流れる測定試料に集光される。フローセル４３には、上述したように、試料吸引部２１のピペット２１ａにより吸引された試料が供給される。
【００６１】
レンズ系４２は、図３（ｂ）に示すように、半導体レーザ４１側（図３（ａ）、（ｂ）の左側）から順に配置される、コリメータレンズ４２ａと、シリンダレンズ系（平凸シリンダレンズ４２ｂ＋両凹シリンダレンズ４２ｃ）と、コンデンサレンズ系（コンデンサレンズ４２ｄ＋コンデンサレンズ４２ｅ）とから構成されている。
【００６２】
集光レンズ４４は、測定試料中の細胞の前方散乱光を、フォトダイオード４５からなる散乱光検出器に集光する。側方光用の集光レンズ４６は、測定対象細胞およびこの細胞中の核の側方散乱光と側方蛍光とを集光し、ダイクロイックミラー４７へと導く。ダイクロイックミラー４７は、側方散乱光をフォトマルチプライヤ（光電子増倍管）４８へ反射させるとともに、側方蛍光をフォトマルチプライヤ（光電子増倍管）４９の方へ透過させる。このようにして、側方散乱光はフォトマルチプライヤ４８に集光され、側方蛍光はフォトマルチプライヤ４９に集光される。これらの光は、測定試料中の細胞および核の特徴を反映したものとなっている。
【００６３】
フォトダイオード４５とフォトマルチプライヤ４８、４９とは、受光した光信号を電気信号に変換して、それぞれ、前方散乱光信号（ＦＳＣ）と、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と、側方蛍光信号（ＳＦＬ）とを出力する。これらの出力信号は図示しないプリアンプにより増幅され、測定装置２の信号処理部２４（図４参照）に出力される。
【００６４】
図４に示すように、測定装置２は、図２に示した主検出部２２と、副検出部１３と、上述したように試料に対する成分調整を自動的に行なうための各部を含む調製デバイス部２９と、を備えている。測定装置２はまた、信号処理部２４と、測定制御部２５と、Ｉ／Ｏインターフェース２６と、信号処理部２７と、調製制御部２８と、を備えている。
【００６５】
主検出部２２は、上述したように、図３（ａ）に示したフローサイトメータ４０を備えており、測定試料から、前方散乱光信号（ＦＳＣ）と、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と、側方蛍光信号（ＳＦＬ）とを出力する。信号処理部２４は、主検出部２２からの出力信号に対して必要な信号処理を行う信号処理回路からなり、主検出部２２から出力された各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬを処理し、測定制御部２５に出力する。
【００６６】
測定制御部２５は、マイクロプロセッサ２５１と記憶部２５２とを含んでいる。マイクロプロセッサ２５１は、Ｉ／Ｏインターフェース２６を介して、データ処理装置３と、調製制御部２８のマイクロプロセッサ２８１とに接続されている。これにより、マイクロプロセッサ２５１は、データ処理装置３と、調製制御部２８のマイクロプロセッサ２８１との間で各種データを送受信することが可能となる。記憶部２５２は、主検出部２２などの制御プログラムおよびデータを格納するＲＯＭ、ならびに、ＲＡＭなどからなる。
【００６７】
測定装置２の信号処理部２４で処理された各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬは、マイクロプロセッサ２５１によって、Ｉ／Ｏインターフェース２６からデータ処理装置３に送信される。
【００６８】
副検出部１３は、主検出部２２とほぼ同じ構成のフローサイトメータ４０を採用しているので、構成については説明を省略する。副検出部１３は、主検出部２２による本測定の前に試料の濃度測定を行なう。本実施の形態では、副検出部１３は、前方散乱光信号（ＦＳＣ）を取得するよう構成されており、前方散乱光信号に基づいて表層細胞および中層細胞に該当する大きさの細胞の数を計数するための信号を出力する。信号処理部２７は、副検出部１３からの出力信号に対して必要な信号処理を行う信号処理回路からなり、副検出部１３から出力された前方散乱信号ＦＳＣを処理し、調製制御部２８に出力する。
【００６９】
調製制御部２８は、マイクロプロセッサ２８１と、記憶部２８２と、センサドライバ２８３と、駆動部ドライバ２８４とを含む。マイクロプロセッサ２８１は、Ｉ／Ｏインターフェース２６を介して測定制御部２５のマイクロプロセッサ２５１に接続されている。これにより、マイクロプロセッサ２８１は、測定制御部２５のマイクロプロセッサ２５１との間で各種データを送受信することが可能となる。
【００７０】
記憶部２８２は、副検出部１３および調製デバイス部２９などを制御するための制御プログラムなどを格納するＲＯＭ、ならびに、ＲＡＭなどからなる。調製デバイス部２９は、図２に示した検体セット部２ａと、検体ピペット部１１と、第１分散部１２と、弁別・置換部１４と、容器移送部１５と、第２分散部１６と、液体除去部１７と、反応部１８と、第１試薬添加部１９と、第２試薬添加部２０と、試料吸引部２１と、容器洗浄部２３とを含む。
【００７１】
マイクロプロセッサ２８１は、センサドライバ２８３または駆動部ドライバ２８４を介して、調製デバイス部２９の各部のセンサ類および駆動モータと接続されている。これにより、マイクロプロセッサ２８１は、センサからの検知信号に基づいて制御プログラムを実行し、駆動モータの動作を制御することが可能となる。
【００７２】
図５に示すように、データ処理装置３は、パーソナルコンピュータからなり、本体３０と、入力部３１と、表示部３２とから構成されている。本体３０は、ＣＰＵ３０１と、ＲＯＭ３０２と、ＲＡＭ３０３と、ハードディスク３０４と、読出装置３０５と、入出力インターフェース３０６と、画像出力インターフェース３０７と、通信インターフェース３０８とを含む。
【００７３】
ＣＰＵ３０１は、ＲＯＭ３０２に記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ３０３にロードされたコンピュータプログラムを実行する。ＲＡＭ３０３は、ＲＯＭ３０２およびハードディスク３０４に記録されているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、ＲＡＭ３０３は、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ３０１の作業領域としても利用される。
【００７４】
ハードディスク３０４には、オペレーティングシステムおよびアプリケーションプログラムなど、ＣＰＵ３０１に実行させるための種々のコンピュータプログラムおよびコンピュータプログラムの実行に用いるデータがインストールされている。具体的に、ハードディスク３０４には、測定装置２から送信された測定結果を分析して、生成した分析結果に基づいて表示部３２に表示を行うプログラム等がインストールされている。
【００７５】
ＣＰＵ３０１は、ハードディスク３０４にインストールされたプログラムを実行することにより、各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬに基づいて、前方散乱光強度、側方蛍光強度等の特徴パラメータを取得し、これらの特徴パラメータに基づいて、細胞や核を分析するための頻度分布データを作成する。そして、ＣＰＵ３０１は、この頻度分布データに基づいて、測定試料中の粒子の弁別処理を行い、測定対象細胞（上皮細胞）が異常であるか否か、具体的には癌化した細胞（異型細胞）であるか否かを判定する。なお、このようなＣＰＵ３０１による判定については、追って図９を参照して説明する。
【００７６】
読出装置３０５は、ＣＤドライブまたはＤＶＤドライブ等によって構成されており、記録媒体に記録されたコンピュータプログラムおよびデータを読み出すことができる。入出力インターフェース３０６には、キーボード等からなる入力部３１が接続されており、操作者が入力部３１を使用することにより、データ処理装置３に指示およびデータが入力される。画像出力インターフェース３０７は、ディスプレイ等で構成された表示部３２に接続されており、画像データに応じた映像信号を、表示部３２に出力する。
【００７７】
表示部３２は、入力された映像信号をもとに、画像を表示する。表示部３２には、各種プログラム画面が表示される。また、通信インターフェース３０８により、測定装置２に対してデータの送受信が可能となる。
【００７８】
図６に示すように、測定装置２の主検出部２２と信号処理部２４との動作制御は、測定制御部２５のマイクロプロセッサ２５１により実行される。測定装置２の副検出部１３と、信号処理部２７と、調製デバイス部２９との動作制御は、調製制御部２８のマイクロプロセッサ２８１により実行される。データ処理装置３の制御は、ＣＰＵ３０１により実行される。
【００７９】
癌化情報提供装置１による分析に際して、生体試料と、メタノールを主成分とする保存液とが収容された試料容器４が操作者により検体セット部２ａ（図２参照）にセットされ、癌化情報提供装置１による分析が開始される。
【００８０】
測定が開始されると、第１分散部１２により試料中の凝集細胞の分散処理（第１分散処理）が行なわれる（Ｓ１１）。具体的には、検体セット部２ａにセットされた試料容器４内の試料が、検体ピペット部１１によって吸引され、試料収容部１２ａ内に供給される。試料収容部１２ａに供給された試料は、第１分散部１２で分散される。
【００８１】
第１分散処理が終了すると、検体ピペット部１１により、分散済みの試料が副検出部１３の試料取込部１３ａに供給され、図３（ａ）のフローセル４３と同様の副検出部１３のフローセルに、分散済みの試料が所定量だけ流される。副検出部１３では、フローサイトメトリー法によって、試料に含まれる、上皮組織において少なくとも基底細胞よりも表層
側に存在する正常細胞の数の検出（プレ測定）が行なわれる（Ｓ１２）。本実施の形態では、上記した正常細胞の数として、表層細胞および中層細胞の数が検出される。プレ測定により得られた表層細胞および中層細胞の細胞数と、副検出部１３に供給された試料の体積とから、この試料の濃度が算出される。
【００８２】
続いて、算出された濃度に基づいて、マイクロプロセッサ２８１により、本測定に用いる測定試料を調製するための試料の吸引量が決定される（Ｓ１３）。すなわち、プレ測定に用いた試料の濃度（単位体積あたりの細胞の数）と、本測定における癌細胞検出のために必要な表層細胞および中層細胞の細胞数とに基づき、この表層細胞および中層細胞の細胞数が確保される程度に、本測定を行なうために必要な試料の液量が演算される。本実施の形態では、主検出部２２のフローセル４３に供給する表層細胞および中層細胞の数が２万個程度であることが想定されているものとする。この場合、弁別・置換部１４に供給する試料に１０万個程度の表層細胞および中層細胞が含まれる必要がある。このため、約１０万個の表層細胞および中層細胞が弁別・置換部１４に供給されるよう、Ｓ１３における試料の液量が演算される。
【００８３】
プレ測定で得られる表層細胞および中層細胞の細胞数には、上皮細胞の単一細胞と凝集細胞とが混在しており、さらに、上皮細胞以外に白血球等も含まれる。すなわち、上記のように１０万個の表層細胞および中層細胞が弁別・置換部１４に供給される場合でも、実際には主検出部２２のフローセル４３に供給される細胞は、目標個数である２万個から前後する。しかしながら、プレ測定で得られる細胞数に基づけば、本測定で必要となる細胞数をある程度一定に保つことが可能となる。
【００８４】
次に、演算された液量の試料について弁別・置換処理が実行される（Ｓ１４）。すなわち、調製制御部２８により検体ピペット部１１が駆動され、第１分散部１２の試料収容部１２ａから、演算された液量だけ第１分散処理後の試料が吸引される。吸引された試料が弁別・置換部１４に供給されることにより、弁別・置換処理が開始される。
【００８５】
次に、第２分散部１６により試料中の凝集細胞の分散処理（第２分散処理）が行われる（Ｓ１５）。具体的には、容器移送部１５が反応部１８の保持部１８ｂにセットされた測定試料容器５を把持して取り出し、試料受渡部１１ｂに位置付ける。そして、弁別・置換部１４から検体ピペット部１１によって吸引された試料が、試料受渡部１１ｂに位置付けられた測定試料容器５に供給される。その後、この測定試料容器５が容器移送部１５により第２分散部１６に移送され、第２分散処理が実行される。
【００８６】
第２分散処理後の試料を含む測定試料容器５が反応部１８の保持部１８ｂにセットされると、第１試薬添加部１９により試薬（ＲＮａｓｅ）が添加され、反応部１８により加温されて、測定試料容器５内の測定対象細胞のＲＮＡ除去処理が行われる（Ｓ１６）。ＲＮＡ除去処理の後、第２試薬添加部２０により試薬（染色液）が添加され、反応部１８により加温されて、測定試料容器５内の測定対象細胞のＤＮＡ染色処理が行われる（Ｓ１７）。本実施の形態では、プレ測定により、本測定で必要となる有意細胞数がある程度一定に保たれているため、細胞を染色する際の染色の程度は、測定ごとにばらつきにくくなっている。
【００８７】
次に、ＤＮＡ染色処理済みの測定試料が、試料吸引部２１により吸引される。吸引された測定試料は、主検出部２２のフローセル４３（図３（ａ）参照）に送られ、測定試料中の細胞に対する本測定が行われる（Ｓ１８）。
【００８８】
本測定後、得られた測定データが測定装置２の測定制御部２５からデータ処理装置３に送信される（Ｓ１９）。具体的には、測定試料中の各細胞について得られた前方散乱光信
号（ＦＳＣ）と、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と、側方蛍光信号（ＳＦＬ）とが、データ処理装置３に送信される。データ処理装置３のＣＰＵ３０１は、測定装置２から測定データを受信したか否かを常時判定している。測定装置２から測定データを受信すると、データ処理装置３のＣＰＵ３０１により、その測定データに基づいて分析処理が行われる（Ｓ２０）。なお、Ｓ２０の分析処理の詳細については、追って図９を参照して説明する。
【００８９】
次に、本実施の形態における癌化情報の取得手順について説明する。
【００９０】
図７（ａ）は、本測定（図６のＳ１８）において得られる前方散乱光信号（ＦＳＣ）と側方蛍光信号（ＳＦＬ）を説明する図である。図７（ａ）には、細胞核を含む細胞の模式図と、当該細胞から得られる前方散乱光信号の波形および側方蛍光信号の波形とが示されている。縦軸は光の強度を表している。前方散乱光強度の波形の幅は、細胞の幅を示す数値（細胞の大きさＣ）を表しており、側方蛍光強度の波形の幅は、細胞核の幅を示す数値（細胞核の大きさＮ）を表している。斜線で示すように、側方蛍光強度の波形と所定のベースラインとにより決められる領域の面積は、細胞のＤＮＡ量を表している。
【００９１】
図７（ｂ）は、子宮頸部の上皮細胞の拡大断面を模式的に示す図である。図７（ｂ）に示すように、子宮頸部においては、基底膜側から順に、基底細胞により形成される層（基底層）と、傍基底細胞により形成される層（傍基底層）と、中層細胞により形成される層（中層）と、表層細胞により形成される層（表層）とが形成されている。基底膜付近の基底細胞が傍基底細胞、傍基底細胞が中層細胞、中層細胞が表層細胞へと分化する。
【００９２】
これら上皮細胞のうち癌化に関連する細胞は、子宮頸部の上皮細胞では基底細胞である。癌にいたる過程において、基底細胞は異形成を獲得し異型細胞となる。異型細胞は増殖能を獲得し、基底層側から表層側を占めるようになる。このため、癌にいたる初期段階においては、子宮頸部の上皮細胞では、基底層と、傍基底層と、中層とに存在する細胞に、癌化細胞が多く存在する。逆に、癌にいたる初期段階においては、子宮頸部の上皮細胞の表層側に存在する細胞には、癌化細胞が極めて少ない。
【００９３】
上皮細胞では、表層側の層から基底膜側の層に向かうにしたがい、細胞の大きさは順次小さくなるが、細胞核の大きさは順次大きくなることが分かっている。したがって、細胞の大きさ（Ｃ）に対する細胞核の大きさ（Ｎ）の比率（以下、「Ｎ／Ｃ比」という）も、表層側の層から基底膜側の層に向かうにしたがい順次大きくなる。このため、Ｎ／Ｃ比と細胞の大きさＣは、たとえば図７（ｃ）に示すような関係となる。よって、Ｎ／Ｃ比の大きい細胞を抽出することにより、傍基底細胞と基底細胞とを抽出することができる。
【００９４】
被検者から採取可能な子宮頸部の上皮細胞は、傍基底細胞、中層細胞、および、表層細胞であり、前癌病変は、上述したように基底細胞側に早期に表れる。このため、被検者から上皮細胞を採取する際に、傍基底細胞が適切に採取されていれば、後述する癌化の判定において、癌にいたる初期段階の前癌病変を適正に検出することができる。
【００９５】
そこで、本実施の形態では、癌化の判定の前に、傍基底細胞が適切に採取されたか否か（傍基底細胞の採取の適否）が判定される。傍基底細胞の採取の適否の判定では、Ｎ／Ｃ比に着目した判定１、２が用いられる。
【００９６】
判定１では、Ｎ／Ｃ比の大きい細胞を抽出することにより、癌化が進み易いとされる傍基底細胞の細胞数Ｎ１を取得する。判定１では、細胞数Ｎ１が少ない場合に、傍基底細胞の採取が不適切であったと判定される。
【００９７】
判定２では、Ｎ／Ｃ比の小さい細胞を抽出することにより、傍基底細胞よりも表層側に
存在し、傍基底細胞に比べて癌化が進み難いとされる細胞の細胞数Ｎ２を取得する。判定２では、細胞数Ｎ２が少なく、且つ、細胞数Ｎ１を細胞数Ｎ２で除算した値が小さい場合に、傍基底細胞の採取が不適切であったと判定される。すなわち、細胞数Ｎ２が少ないと、採取時の細胞の絶対数が少ない場合があるため、傍基底細胞の採取が不適切である可能性が高いと考えられる。また、細胞数Ｎ１を細胞数Ｎ２で除算した値が小さいと、傍基底細胞が、傍基底細胞よりも表層側に存在する細胞に比べて少ない場合があるため、傍基底細胞の採取が不適切であったと考えられる。
【００９８】
図８（ａ）は、細胞周期におけるＤＮＡ量と細胞数との関係を示す図である。図８（ａ）に示すように、細胞は、一定のサイクル（細胞周期）にしたがって、ＤＮＡ複製、染色体の分配、核分裂、細胞質分裂などの事象を経て、２つの細胞となって出発点に戻る。細胞周期は、その段階に応じて、Ｇ１期（Ｓ期に入るための準備と点検の時期）と、Ｓ期（ＤＮＡ合成期）と、Ｇ２期（Ｍ期に入るための準備と点検の時期）と、Ｍ期（分裂期）の４期に分けることができ、この４期に細胞の増殖が休止しているＧ０期（休止期）を加えると、細胞は、５期のうちいずれかのステージにある。
【００９９】
細胞周期にしたがって細胞が増殖する際、細胞内の核の染色体も増加するため、細胞のＤＮＡ量を測定することで、当該細胞が細胞周期のどの状態にあるのかを推定することができる。正常な細胞の場合、図８（ｂ）に示すように、Ｇ０／Ｇ１期におけるＤＮＡ量は一定の値（２Ｃ）であり、続くＳ期においてはＤＮＡ量が徐々に増加し、その後Ｇ２期に入ると一定の値（４Ｃ）となり、この値はＭ期においても維持される。ここで、Ｃとは、半数体あたりのゲノムＤＮＡ含量のことを表す。すなわち、２Ｃは半数体あたりのゲノムＤＮＡ含量の２倍のＤＮＡ量、４Ｃは半数体あたりのゲノムＤＮＡ含量の４倍のＤＮＡ量を表す。細胞周期のＧ０期またはＧ１期の正常細胞のＤＮＡ量は２Ｃとなる。そして、正常な細胞について、ＤＮＡ量のヒストグラムを作成すると、図８（ａ）に示すようなヒストグラムとなる。最も高いピークを有する山はＤＮＡ量が最も少ないＧ０／Ｇ１期にある細胞に対応し、次に高いピークを有する山はＤＮＡ量が最も多いＧ２／Ｍ期にある細胞に対応し、それらの間はＳ期にある細胞に対応している。
【０１００】
正常な細胞の場合、Ｓ期とＧ２／Ｍ期の状態にある細胞の数は、Ｇ０／Ｇ１期にある細胞の数に比べて極めて少ない。しかし、癌化細胞の場合、Ｓ期とＧ２／Ｍ期の状態にある細胞の数は、正常な細胞に比べて多くなる。また、癌化細胞の場合、細胞の染色体の数も多くなるため、ＤＮＡ量も多くなる。
【０１０１】
そこで、本実施の形態では、癌化の判定において、Ｎ／Ｃ比とＤＮＡ量とに着目した判定方法が用いられる。
【０１０２】
具体的には、Ｎ／Ｃ比の大きい細胞を抽出することにより、癌化が進み易いとされる傍基底細胞を抽出する。続いて、このように抽出された細胞群のうち、ＤＮＡ量が多い細胞とＤＮＡ量が少ない細胞とを抽出することにより、癌化細胞である可能性が高い細胞（第１細胞）と癌化細胞である可能性が低い細胞（第２細胞）とを効果的に抽出する。一般に、組織の癌化が進むと、第１細胞の数が増加し、第２細胞の数が減少する。このため、両細胞数の比は、組織が正常である場合と癌化した場合とで大きく異なる。癌化の判定は、この比に基づいて行われる。このように、互いに増減傾向が逆の２つの細胞数の比が用いられると、測定試料に含まれる測定対象細胞が比較的少なくても、信頼性の高い判定結果を得ることができる。
【０１０３】
図９に示すデータ処理装置３における分析処理では、まず、データ処理装置３のＣＰＵ３０１は、測定装置２から測定データを受信すると、図１０（ａ）に示すスキャッタグラムを作成する。図１０（ａ）において、横軸は細胞の大きさ（前方散乱光信号波形の幅）
を表し、縦軸はＤＮＡ量（側方蛍光信号波形の総和）を表している。続いて、ＣＰＵ３０１は、白血球と上皮細胞とを分離する（Ｓ１０１）。具体的には、ＣＰＵ３０１は、図１０（ａ）のスキャッタグラムにおいて、全体の領域から白血球に対応する左下の領域が欠けた領域Ａ１を設定し、この領域Ａ１に含まれる細胞を抽出する。
【０１０４】
次に、ＣＰＵ３０１は、Ｓ１０１で抽出した細胞群から、図１０（ｂ）に示すスキャッタグラムを作成する。図１０（ｂ）において、横軸は（側方蛍光信号の差分総和／側方蛍光信号のピーク値）を表し、縦軸は（前方散乱光信号の差分総和／前方散乱光信号のピーク値）を表している。続いて、ＣＰＵ３０１は、単一上皮細胞と凝集上皮細胞とを分離する（Ｓ１０２）。具体的には、ＣＰＵ３０１は、図１０（ｂ）のスキャッタグラムにおいて、単一上皮細胞に対応する領域Ａ２を設定し、この領域Ａ２に含まれる細胞を抽出する。この凝集細胞の除去は、後述する細胞採取の適否判定および癌化の判定の精度の低下を抑制するために行われる。
【０１０５】
次に、ＣＰＵ３０１は、Ｓ１０２で抽出した細胞群から、図１０（ｃ）に示すスキャッタグラムを作成する（Ｓ１０３）。図１０（ｃ）のスキャッタグラムにおいて、横軸は、細胞核の大きさＮを細胞の大きさＣで除算した値（Ｎ／Ｃ比）を表しており、縦軸は細胞の大きさを表している。
【０１０６】
続いて、ＣＰＵ３０１は、細胞採取の適否判定（Ｓ１０４〜Ｓ１０６）を行う。細胞採取の適否判定は、上述した判定１（Ｓ１０４）と判定２（Ｓ１０５、Ｓ１０６）とから構成されている。判定１、２の何れかで不適正と判定されると、細胞採取の適否判定において不適正と判定される。
【０１０７】
ＣＰＵ３０１は、図１０（ｃ）のスキャッタグラムにおいて、Ｖ１２≦Ｎ／Ｃ比≦Ｖ１３である領域Ａ３を設定し、この領域Ａ３に含まれる細胞数Ｎ１が閾値ｓ１よりも小さいかを判定する（Ｓ１０４）。
【０１０８】
領域Ａ３の左端の値と右端の値は、それぞれ、Ｎ／Ｃ比の値がＶ１２、Ｖ１３となるように設定されている。Ｖ１２は、中層細胞と傍基底細胞とを分ける閾値であり、感度および特異度の観点から適宜設定される。本実施の形態では、Ｖ１２は、０．２〜０．４の範囲で設定される。Ｖ１３は、傍基底細胞と基底細胞および不明な細胞とを分ける閾値であり、感度および特異度の観点から適宜設定される。本実施の形態では、Ｖ１２は、０．６〜１の範囲で設定される。また、閾値ｓ１は、傍基底細胞の採取の適否を判定するための閾値であり、感度および特異度の観点から適宜設定される。本実施の形態では、閾値ｓ１は、５０〜１０００の範囲で設定される。
【０１０９】
細胞数Ｎ１が十分でない場合、傍基底細胞の採取が不適切であった可能性がある。したがって、細胞数Ｎ１が閾値ｓ１未満である場合（Ｓ１０４：ＹＥＳ）、すなわち、判定１の判定が不適正となると、細胞採取の適否判定も不適正となる。そして、ＣＰＵ３０１は、傍基底細胞の採取が不適切であった旨を表示する（Ｓ１０７）。具体的には、ＣＰＵ３０１は、図１１（ａ）に示すように、「細胞採取不適切」と表示されたダイアログＤ１を表示部３２に表示する。なお、ダイアログＤ１には、「低信頼」（図１１（ｄ））、「ＮＧ」、「分析不能」等のメッセージが表示されても良い。そして、ＣＰＵ３０１は、後段の癌化の判定（Ｓ１０８、Ｓ１０９）と、癌化情報の出力と（Ｓ１１０、Ｓ１１１）を行わずに、処理を終了する。
【０１１０】
他方、細胞数Ｎ１がｓ１以上である場合（Ｓ１０４：ＮＯ）、判定１の判定は適正となる。この場合、さらに判定２による判定が行われる。
【０１１１】
細胞数Ｎ１が閾値ｓ１以上であると（Ｓ１０４：ＮＯ）、ＣＰＵ３０１は、図１０（ｃ）のスキャッタグラムにおいて、Ｖ１１≦Ｎ／Ｃ比≦Ｖ１２である領域Ａ４を設定し、この領域Ａ４に含まれる細胞数Ｎ２が閾値ｓ２よりも小さいかを判定する（Ｓ１０５）。
【０１１２】
領域Ａ４の左端と右端の値は、それぞれ、Ｎ／Ｃ比の値がＶ１１、Ｖ１２となるように設定されている。Ｖ１１は、Ｖ１１≦Ｎ／Ｃ比＜Ｖ１２の範囲に、表層細胞および中層細胞が含まれるようにするための閾値であり、感度と特異度の観点から適宜設定される。本実施の形態では、Ｖ１１は、Ｖ１２よりも小さく０以上の範囲で設定される。また、閾値ｓ２は、傍基底細胞の採取の適否を判定するための閾値であり、感度および特異度の観点から適宜設定される。本実施の形態では、閾値ｓ２は、５０００〜２００００の範囲で設定される。ベセスダシステムによれば、液状処理検体が適正とみなされるには、保存状態が良く鮮明に見える扁平上皮細胞が少なくとも５０００個以上含まれると推定される必要がある。そこで、本実施の形態の閾値ｓ２は、ベセスダシステムを考慮して、５０００〜２００００の範囲で設定される。
【０１１３】
細胞数Ｎ２が閾値ｓ２未満であると（Ｓ１０５：ＹＥＳ）、ＣＰＵ３０１は、Ｓ１０４で得られた細胞数Ｎ１を、Ｓ１０５で得られた細胞数Ｎ２で除算した値（細胞数Ｎ１と細胞数Ｎ２との比）が、閾値ｓ３よりも小さいかを判定する（Ｓ１０６）。
【０１１４】
閾値ｓ３は、傍基底細胞の数が傍基底細胞よりも表層側の細胞と比較して多いか否かを判定するための閾値であり、感度および特異度の観点から適宜設定される。本実施の形態では、閾値ｓ３は、０．１〜０．４の範囲で設定される。
【０１１５】
細胞数Ｎ２が閾値ｓ２未満であり（Ｓ１０５：ＹＥＳ）、且つ、細胞数Ｎ１の細胞数Ｎ２に対する比率が閾値ｓ３未満である場合（Ｓ１０６：ＹＥＳ）、判定２の判定は不適正となる。これにより、細胞採取の適否判定も不適正となり、ＣＰＵ３０１は、傍基底細胞の採取が不適切であった旨を表示する（Ｓ１０７）。
【０１１６】
他方、細胞数Ｎ２がｓ２以上である場合（Ｓ１０５：ＮＯ）、または、細胞数Ｎ１の細胞数Ｎ２に対する比率が閾値ｓ３以上である場合（Ｓ１０６：ＮＯ）、判定２の判定は適正となる。これにより、細胞採取の適否判定も適正となる。
【０１１７】
細胞採取の適否判定が適正であると、次に、癌化の判定（Ｓ１０８、Ｓ１０９）が行われる。ＣＰＵ３０１は、図１０（ｃ）のスキャッタグラムにおいて、Ｖ１２≦Ｎ／Ｃ比≦Ｖ１３の細胞群（領域Ａ３に含まれる細胞群）を抽出し、図１０（ｄ）に示すヒストグラム（ＤＮＡプロイディ）を作成する（Ｓ１０８）。図１０（ｄ）のヒストグラムにおいて、横軸はＤＮＡ量を表しており、縦軸は細胞数を表している。
【０１１８】
次に、ＣＰＵ３０１は、図１０（ｄ）のヒストグラムにおいて、ＤＮＡ量が正常細胞のＳ期以上である細胞数、すなわち、細胞周期がＧ０期またはＧ１期にある正常細胞のＤＮＡ量を超えるＤＮＡ量を有する細胞の数を取得する。具体的には、ＣＰＵ３０１は、図１０（ｄ）のヒストグラムにおいて領域Ａ５を設定し、この領域Ａ５に含まれる細胞の数Ｎ３を取得する。ＣＰＵ３０１はまた、ＤＮＡ量が正常細胞の２Ｃである細胞の数、すなわち、細胞周期がＧ０期またはＧ１期にある正常細胞のＤＮＡ量を有する細胞の数を取得する。具体的には、ＣＰＵ３０１は、図１０（ｄ）のヒストグラムにおいて領域Ａ６を設定し、この領域Ａ６に含まれる細胞の数Ｎ４を得る。
【０１１９】
領域Ａ５の左端の値は、癌化情報提供装置１で、細胞周期がＧ０／Ｇ１期にある正常細胞のＤＮＡ量として検出されるＤＮＡ量の範囲の上限値となるよう設定され、領域Ａ５の右端は右方向に全ての細胞を含むように設定される。
【０１２０】
領域Ａ６の右端の値は、Ｇ０期またはＧ１期にある正常細胞が有するＤＮＡ量（２Ｃ）とＳ期にある正常細胞が有するＤＮＡ量とを分ける値として設定されている。具体的には、細胞周期がＧ０期またはＧ１期にある正常細胞のＤＮＡ量を示す値Ｖ２０を設定し、Ｖ２１とＶ２２は、Ｖ２１とＶ２２の範囲にＶ２０が含まれ、Ｖ２１とＶ２２の範囲の幅がＡとなるよう設定されている。本実施の形態では、領域Ａ５と領域Ａ６とは、値Ｖ２２で隣接するよう設定される。
【０１２１】
続いて、ＣＰＵ３０１は、ＤＮＡ量が正常細胞のＳ期以上である細胞の数Ｎ３を、ＤＮＡ量が２Ｃである細胞の数Ｎ４で除算した値（細胞数Ｎ３と細胞数Ｎ４との比）を取得する。そして、ＣＰＵ３０１は、細胞数Ｎ３と細胞数Ｎ４との比が所定の閾値ｓ４以上であるかを判定する（Ｓ１０９）。細胞数Ｎ３と細胞数Ｎ４との比が閾値ｓ４以上であると（Ｓ１０９：ＹＥＳ）、癌化の判定は陽性となり、細胞数Ｎ３と細胞数Ｎ４との比が閾値ｓ４未満であると（Ｓ１０９：ＮＯ）、癌化の判定は陰性となる。なお、閾値ｓ４は、癌検体と陰性検体とを分画する閾値であり、感度および特異度の観点から適宜設定される。
【０１２２】
次に、癌化の判定において陽性となると、ＣＰＵ３０１は、癌化に関する情報として、再検査が必要である旨の表示を行なう（Ｓ１１０）。具体的には、ＣＰＵ３０１は、図１１（ｂ）に示すように、「要再検査」と表示されたダイアログＤ２を表示部３２に表示する。他方、癌化の判定において陰性となると、ＣＰＵ３０１は、再検査が不要である旨の表示を行なう（Ｓ１１１）。具体的には、ＣＰＵ３０１は、図１１（ｃ）に示すように、「再検査不要」と表示されたダイアログＤ３を表示部３２に表示する。
【０１２３】
次に、本実施の形態の細胞採取の適否判定と、細胞診で行われる細胞採取の適否判定（ＬＢＣ適正判定）について説明する。
【０１２４】
図１２（ａ）〜（ｆ）は、それぞれ、検体ＩＤが１〜６である６つの検体に基づいて、Ｓ１０３において作成されるスキャッタグラムを示す図である。図１３（ａ）〜（ｆ）は、それぞれ、検体ＩＤが１〜６である６つの検体に基づいて、液状化検体細胞診（ＬＢＣ）において作成されるスライドの画像（ＬＢＣ画像）を示す図である。
【０１２５】
図１４（ａ）〜（ｆ）は、それぞれ、検体ＩＤが１〜６である６つの検体に対して行われたシミュレーション結果を示す図である。各図には、本実施の形態の細胞採取の適否判定の結果と、ベセスダシステムに基づくＬＢＣ適正判定の結果が示されている。なお、このシミュレーションでは、閾値ｓ１は、２２７より大きく８６３以下に設定されており、閾値ｓ２は、５０００以上１３７６８以下に設定されており、閾値ｓ３は、０．１〜０．４に設定されている。
【０１２６】
検体ＩＤが１〜３の検体では、判定結果の項目に示すように、判定１、２は適正であるため、総合判定の項目に示すように、細胞採取の適否判定も適正となる。また、検体ＩＤが１〜３の検体では、ＬＢＣ適正判定も適正となっている。検体ＩＤが４〜６の検体では、判定２は適正であるが、判定１が不適正であるため、細胞採取の適否判定は不適正となる。また、検体ＩＤが４〜６の検体では、ＬＢＣ適正判定も不適正となっている。
【０１２７】
このように、本実施の形態における細胞採取の適否判定の結果は、細胞診における細胞採取の適否判定の結果と同様である。このため、本実施の形態による細胞採取の適否判定の精度は、良好なものであると推測され得る。
【０１２８】
以上、本実施の形態では、癌化の判定に有用な細胞である傍基底細胞の細胞採取の適否が判定される。これにより、前癌病変を検出して癌のおそれがあることを適正に判定する
ことができるようになるため、癌化の判定の精度を高めることができ、早期に癌の治療を開始することができるようになる。
【０１２９】
本実施の形態では、図９の細胞採取の適否判定で不適正と判定されると、傍基底細胞の採取が不適切であった旨を示すダイアログＤ１が、表示部３２に表示される。これにより、操作者は、傍基底細胞が適切に採取されていないことを視覚的に把握することができる。
【０１３０】
本実施の形態では、図６のＳ１１において第１分散処理が行われ、図６のＳ１５において第２分散処理が行われる。これにより、上皮組織から採取された細胞が凝集している場合でも、測定試料中に含まれる凝集細胞が分散されるため、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することが可能となる。図９のＳ１０１において、白血球と上皮細胞（単一上皮細胞、凝集上皮細胞）とが分離され、図９のＳ１０２において、単一上皮細胞と凝集上皮細胞とが分離された。これにより、測定対象となる上皮細胞の癌化の判定精度を高めることができる。
【０１３１】
本実施の形態では、図６のＳ１２においてプレ測定が行われるため、測定で必要となる細胞を一定数確保することが可能となる。
【０１３２】
本実施の形態では、図９のＳ１０１において、白血球と上皮細胞（単一上皮細胞、凝集上皮細胞）とが分離され、図９のＳ１０２において、単一上皮細胞と凝集上皮細胞とが分離された。これにより、凝集した細胞により細胞採取の適否判定の精度が低下することを抑制することができる。たとえば、図１０（ｃ）に示すスキャッタグラム上に、凝集上皮細胞による不所望なプロットが含まれることが抑制される。これにより、細胞採取の適否判定精度の低下が抑制される。
【０１３３】
本実施の形態では、図９の判定１（Ｓ１０４）において、細胞が適切に採取されたか否かが、前癌病変の判定に有用である傍基底細胞の数に対応するＮ１に基づいて行われるため、癌のおそれがあることを適正に判定することが可能となる。
【０１３４】
本実施の形態では、図９の判定２内のＳ１０６において、細胞が適切に採取されたか否かが、採取された細胞に傍基底細胞がどの程度含まれるかを示す比に対応する細胞数Ｎ１／細胞数Ｎ２に基づいて行われるため、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することが可能となる。
【０１３５】
本実施の形態では、図９の判定２内のＳ１０５において、細胞が適切に採取されたか否かが、傍基底細胞より表層側に存在する細胞の数に対応するＮ２に基づいて行われるため、採取時の細胞の絶対数が少ないかを知ることができる。これにより、傍基底細胞の細胞採取の適否を判定することが可能となる。
【０１３６】
本実施の形態では、図９に示す判定１、２により細胞採取の適否が判定され、判定１、２の判定結果に基づいて最終的に細胞採取の適否が判定される。これにより、傍基底細胞が適切に採取されたか否かを判定することができる。また、図９に示す細胞採取の適否判定の結果は、図１４（ａ）〜（ｆ）に示すように、細胞診における細胞採取の適否判定と同様の結果である。このように、判定１、２によれば、従来行われている細胞診の細胞採取の適否判定と同様の結果を得ることができるため、スライドを観察する等の手間をかけずに、傍基底細胞が適切に採取されたか否かを知ることができる。
【０１３７】
本実施の形態では、図９の細胞採取の適否判定において適正と判定されると、癌化の判定と癌化情報の出力とが行われる。これにより、出力される癌化情報は精度の高いものと
なる。
【０１３８】
本実施の形態では、図９の細胞採取の適否判定において不適正と判定されると、癌化の判定と癌化情報の出力とが行われることなく処理が終了する。これにより、傍基底細胞の採取が不適切であるために癌化の判定を適正に行うことができない場合には、癌化の判定が行われないため、診断を円滑に進めることができる。また、癌化情報の出力が行われないため、信頼性の低い情報が出力されることを未然に防止することができる。
【０１３９】
以上、本発明の実施の形態ついて説明したが、本発明は、上記実施の形態に制限されるものではなく、また、本発明の実施の形態も上記以外に種々の変更が可能である。
【０１４０】
たとえば、上記実施の形態では、図９の細胞採取の適否判定は、判定１、２により構成されたが、図１５（ａ）に示すように判定１のみにより構成されても良く、図１５（ｂ）に示すように判定２のみにより構成されても良い。また、図９の細胞採取の適否判定からＳ１０５が省略され、図１５（ｃ）に示すように細胞採取の適否判定が構成されても良い。
【０１４１】
上記実施の形態では、図１４（ａ）〜（ｆ）において、上記実施の形態による細胞採取の適否判定の有効性を示す検証例が示された。しかしながら、図１４（ａ）〜（ｆ）には、判定２により不適正と判定された事例が存在しておらず、このため、この検証例からは、判定２により細胞採取が不適切な検体を判定することの有効性が、直接的には示されていない。
【０１４２】
そこで、以下には、細胞採取が不適切な検体を判定２により判定し癌化の判定対象から除くことの有効性を、検証例を挙げて示しておく。
【０１４３】
まず、細胞採取の適否判定として判定１のみが行われた場合の上記実施の形態による癌化の判定結果と、同じサンプルに対して組織診により得られた癌化の判定結果とを比較した検証例を示す。
【０１４４】
図１６（ａ）、（ｂ）は、図１５（ａ）に示すように細胞採取の適否判定が判定１のみによって行われる場合の癌化の判定結果（図９のＳ１０８、Ｓ１０９）と、組織診の判定結果とを示す図である。図１６（ａ）、（ｂ）では、１１１６個のサンプルに対して各判定が行われている。この場合の組織診による判定結果において、陽性はＣＩＮ２以上であり、陰性はＣＩＮ１以下およびＮＩＬＭ（細胞診において正常とされる状態）である。
【０１４５】
図１６（ａ）に示すように、上記実施の形態の判定手法により癌化の判定が陽性であった２１４の検体のうち、組織診で陽性および陰性であった検体は、それぞれ、５５、１５９であった。すなわち、上記実施の形態の判定手法により癌化の判定が陽性とされた１５９の検体が組織診で陰性となっている。また、上記実施の形態の判定手法により癌化の判定で陰性であった８３０の検体のうち、組織診で陰性および陽性であった検体は、それぞれ、８２８、２である。すなわち、上記実施の形態の判定手法により癌化の判定が陰性とされた２の検体が組織診で陽性となっている。また、判定１のみによる細胞採取の適否判定において不適であった検体数（不適検体数）は７２であり、不適検体率は、７２／（５７＋９８７）＝６．９％であった。
【０１４６】
図１６（ｂ）は、図１６（ａ）の判定結果をパーセントで表示したものである。
【０１４７】
組織診において陽性であった５７の検体のうち、上記実施の形態の判定手法により癌化の判定が陽性であった検体は５５であるので、この場合の癌化の判定の感度は、５５／５
７＝９６．５％となる。また、組織診において陰性であった９８７の検体のうち、上記実施の形態の判定手法により癌化の判定が陰性であった検体は８２８であるので、この場合の癌化の判定の感度は、８２８／９８７＝８３．９％となる。また、組織診で陰性と判定され、且つ、上記実施の形態の判定手法により癌化の判定で陰性と判定された検体数が全体の検体数に占める割合（ソートアウト率）は、８２８／（５７＋９８７＋７２）＝７４．２％である。
【０１４８】
次に、細胞採取の適否判定として判定１と判定２との両方が行われた場合の上実施の形態による癌化の判定結果と、同じサンプルに対して組織診により得られた癌化の判定結果とを比較した検証例を示す。
【０１４９】
図１６（ｃ）、（ｄ）は、上記実施の形態に示すように、判定１と判定２との両方によって細胞採取の適否判定が行われる場合の癌化の判定結果（図９のＳ１０８、Ｓ１０９）と、組織診の判定結果を示す図である。図１６（ｃ）、（ｄ）では、図１６（ａ）、（ｂ）と同様の１１１６個のサンプルに対して各判定が行われている。なお、この場合の組織診による判定結果においても、陽性はＣＩＮ２以上であり、陰性はＣＩＮ１以下およびＮＩＬＭ（細胞診において正常とされる状態）である。
【０１５０】
図１６（ｃ）に示すように、判定２を加えることにより、不適検体の数が１２２となり、判定１のみの場合に比べて、不適検体の数が５０増加した。これにより、不適検体率は、１２２／（５３＋９４１）＝１２．３％に増加した。また、判定２を加えた場合、本実施の形態による癌化の判定結果と組織診による癌化の判定結果の関係は、図１６（ｃ）に示すとおりであった。さらに、図１６（ｃ）の判定結果をパーセントで表示すると、図１６（ｄ）のようになった。
【０１５１】
図１６（ａ）と図１６（ｃ）とを比較すると、判定１に判定２を追加することにより、組織診において癌化の判定が陽性であったが上記実施の形態による判定手法（図９のＳ１０８、１０９）において陰性であると判定された検体の数が、２から１に減少した。図１６（ｂ）と図１６（ｄ）を比較すると、判定１に判定２を追加することにより、陽性、陰性とも癌化の判定感度が向上している。このように、判定１に判定２を追加することにより、癌化の判定精度が高められている。したがって、判定２により、癌化の判定に不適な検体、すなわち、癌化判定の観点から細胞採取が不適切である検体が、癌化の判定対象から効果的に除かれていることが分かる。
【０１５２】
上記検証により、判定２の有効性が確認された。よって、細胞採取の適否判定が判定１のみから構成される場合よりも、上記実施の形態のように細胞採取の適否判定が判定１、２から構成される場合の方が、より精度良く癌化の判定を行うことが可能となる。また、図１５（ｂ）、（ｃ）に記載の変更例においても、細胞採取の適否判定における効果が奏され得る。
【０１５３】
上記実施の形態の癌化情報提供装置１は、図９に示すように、細胞採取の適否判定と癌化の判定とを行ったが、本発明は、細胞採取の適否判定のみを行う装置に適用されても良い。この場合、図９のフローチャートは、図１７（ａ）のように変更される。なお、図１７（ａ）では、Ｓ１０１〜Ｓ１０３と、細胞採取適否判定の内容（Ｓ１０４〜１０６）の図示が省略されている。この場合、細胞採取の適否判定において適正と判定されると（Ｓ１０５：ＮＯ、または、Ｓ１０６：ＮＯ）、ＣＰＵ３０１は、傍基底細胞の採取が適切であった旨を表示する（Ｓ１１２）。具体的には、「細胞採取適切」と表示されたダイアログが表示部３２に表示される。
【０１５４】
上記実施の形態では、細胞採取の適否判定において不適正と判定されると、後段の癌化
の判定と癌化情報の出力とが行われずに、処理が終了された。しかしながら、細胞採取の適否判定において不適正と判定された場合でも、図１７（ｂ）に示すように、たとえば、「低信頼」等の細胞採取不適切の結果が表示され（Ｓ１０７）、さらに、癌化の判定（Ｓ１０８、Ｓ１０９）が行われて、癌化情報がハードディスク３０４に記憶されるようにしても良い（Ｓ１１３、Ｓ１１４）。なお、図１７（ｂ）では、Ｓ１０１〜Ｓ１０３と、細胞採取適否判定の内容（Ｓ１０４〜Ｓ１０６）と、細胞採取の適否判定において適正と判定された場合の後段の処理（Ｓ１０８〜Ｓ１１１）の図示が省略されている。
【０１５５】
図１７（ｂ）のように処理が行われると、細胞採取の適否判定の結果に拘わらず癌化の判定が行われるため、処理が簡素なものになる。また、細胞採取の適否判定において不適正と判定された場合でも癌化の判定が行われるため、細胞の採取が適切に行われなかった検体について、癌化の判定結果を適宜検討することが可能となる。なお、図１７（ｂ）の処理においても、細胞採取の適否判定において不適正と判定された場合には、癌化の判定結果が出力されないため、信頼性の低い情報が出力されることを未然に防止することができる。
【０１５６】
また、図１７（ｂ）の処理では、癌化情報を記憶するのみで出力を行なわなかったが、本発明はそのような実施の形態に限定されず、癌化情報の記憶とともに出力を行なってもよい。
【０１５７】
上記実施の形態では、図１０（ｃ）に示すように領域Ａ３、Ａ４が設定され、図１０（ｄ）に示すように領域Ａ５、Ａ６が設定された。しかしながら、これに限らず、領域Ａ３〜Ａ６の範囲は、感度および特異度の観点から適宜別の値に設定されても良い。
【０１５８】
図１８（ａ）は、図１０（ｃ）の領域Ａ３の右側の境界が右方向に広げられた状態を示す図である。図１８（ｂ）は、図１０（ｃ）の領域Ａ３の上限と下限の両方を無くした状態を示す図である。このように、感度および特異度の観点から、領域Ａ３が設定されても良い。
【０１５９】
図１８（ｃ）は、図１０（ｄ）の領域Ａ６の右端が縮められた状態を示す図である。図１８（ｃ）の領域Ａ６のＶ２１とＶ２３は、Ｖ２１とＶ２３の範囲にＶ２０が含まれ、Ｖ２１とＶ２３の範囲の幅が、図１０（ｄ）の幅Ａより小さいＢとなるよう設定されている。図１８（ｄ）は、図１０（ｄ）の領域Ａ５の左端が広げられた状態を示す図である。図１８（ｄ）の領域Ａ５の左端の値Ｖ２４は、Ｖ２１とＶ２２の範囲にＶ２０が含まれ、Ｖ２１とＶ２２の範囲の幅がＡとなるよう設定されている場合に、Ｖ２０より大きくＶ２２より小さい値となるように設定されている。このように、感度および特異度の観点から、領域Ａ５、Ａ６が設定されても良い。
【０１６０】
上記実施の形態では、図９の判定２において、まず、細胞数Ｎ２が閾値ｓ２より小さいか否かが判定され、その後、細胞数Ｎ１を細胞数Ｎ２で除算した値が閾値ｓ３より小さいか否かが判定された。しかしながら、これに替えて、まず、細胞数Ｎ１を細胞数Ｎ２で除算した値が閾値ｓ３より小さいか否かが判定され、その後、細胞数Ｎ２が閾値ｓ２より小さいか否かが判定されても良い。
【０１６１】
上記実施の形態では、子宮頸部の上皮細胞が分析対象とされたが、口腔細胞、膀胱、咽頭などの他の上皮細胞、さらには臓器の上皮細胞が分析対象とされ、これら細胞の癌化の判定が行われても良い。
【０１６２】
上記実施の形態では、Ｎ／Ｃ比は、側方蛍光強度の波形の幅に基づいて得られる細胞核の幅を示す数値（細胞核の大きさＮ）と、前方散乱光強度の波形の幅に基づいて得られる
細胞の幅を示す数値（細胞の大きさＣ）との比として算出された。しかしながら、これに限らず、Ｎ／Ｃ比は、細胞核の面積と細胞の面積との比として算出されても良い。上記実施の形態では、前方散乱光強度の波形の幅に基づいて細胞の幅を示す数値（細胞の大きさＣ）を得た。これにより、所定の方向に長い形をしている細胞がフローセルを流れた際にも、細胞の大きさを精度良く表すことができる。
【０１６３】
上記実施の形態では、細胞採取の適否判定において不適正と判定されると、図１１（ａ）に示すダイアログＤ１が表示部３２に表示されたが、これに替えて、データ処理装置３に設置されたスピーカーから警告音が出力されるようにしても良い。
【０１６４】
この他、本発明の実施の形態は、特許請求の範囲に示された技術的思想の範囲内において、適宜、種々の変更が可能である。
【符号の説明】
【０１６５】
１  …  癌化情報提供装置
２  …  測定装置
３  …  データ処理装置
１２  …  第１分散部
１６  …  第２分散部
２８  …  調製制御部
３２  …  表示部
４３  …  フローセル
２８１  …  マイクロプロセッサ
【図１】
2014036618.tif 000003
【図２】
2014036618.tif 000004
【図３】
2014036618.tif 000005
【図４】
2014036618.tif 000006
【図５】
2014036618.tif 000007
【図６】
2014036618.tif 000008
【図７】
2014036618.tif 000009
【図８】
2014036618.tif 000010
【図９】
2014036618.tif 000011
【図１１】
2014036618.tif 000012
【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１０】
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【図１２】
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【図１３】
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