(57)【要約】【課題】erythro ADPEまたはMAを被分割剤とする場合、先に得られた符号の光学活性体と逆符号の光学活性体を再度ジアステレオマー塩を形成し直すことなく得る方法を提供する。【解決手段】(1)〜(3)を含む光学活性erythro ADPEの製造方法。(1) erythro ADPEのラセミ体と光学活性MAの塩を有機溶媒A中で再結晶して、一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶および他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩を含有する溶液とを得る工程、(2)他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の含有溶液から有機溶媒Aを溜去し、得られた固体を有機溶媒B中で再結晶して、光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得る工程、(3)光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、他方の光学活性erythro ADPEを得る工程。有機溶媒Aは1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、有機溶媒Bはエタノールまたは1,4-ジオキサンであるか、あるいはその逆である。光学活性MAの製造方法も開示する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
(1)エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）のラセミ体と光学活性マンデル酸（以下、光学活性MAと呼ぶ）とからなる塩を有機溶媒A中で再結晶して、一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶および他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩を含有する溶液とを得る工程、
(2)前記他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩を含有する溶液から有機溶媒Aを溜去して固体を得、得られた固体を有機溶媒B中で再結晶して、光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得る工程、
(3)前記光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、他方の光学活性erythro ADPEを得る工程、
を含み、
(4)有機溶媒Aは1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、かつ有機溶媒Bはエタノールまたは1,4-ジオキサンであるか、あるいは有機溶媒Aはエタノールまたは1,4-ジオキサンであり、かつ有機溶媒Bは1-プロパノールまたは1-ブタノールである、光学活性erythro ADPEの製造方法。
【請求項２】
前記一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、一方の光学活性erythro ADPEを得る工程をさらに含む、請求項1に記載の製造方法。
【請求項３】
前記光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の分解の前に、少なくとも1回有機溶媒B中で再結晶する、請求項1または2に記載の製造方法。
【請求項４】
前記一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の分解の前に、少なくとも1回有機溶媒A中で再結晶する、請求項2または3に記載の製造方法。
【請求項５】
有機溶媒Aは1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、かつ有機溶媒Bは1,4-ジオキサンである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製造方法。
【請求項６】
工程(1)における一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を得る工程において、一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の種晶は用いない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製造方法。
【請求項７】
工程(2)における、他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の再結晶において、他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の種晶は用いない、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製造方法。
【請求項８】
erythro ADPEのラセミ体と光学活性MAとからなる塩は、有機溶媒AおよびBとは異なる溶媒中で作製される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製造方法。
【請求項９】
(1) マンデル酸（以下、光学活性MAと呼ぶ）のラセミ体と光学活性エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）とからなる塩を有機溶媒A中で再結晶して、一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶および他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩を含有する溶液とを得る工程、
(2)前記他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩を含有する溶液から有機溶媒Aを溜去して固体を得、得られた固体を有機溶媒B中で再結晶して、光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を得る工程、
(3)前記光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、他方の光学活性MAを得る工程、
を含み、
(4)有機溶媒Aは1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、かつ有機溶媒Bはエタノールまたは1,4-ジオキサンであるか、あるいは有機溶媒Aはエタノールまたは1,4-ジオキサンであり、かつ有機溶媒Bは1-プロパノールまたは1-ブタノールである、光学活性MAの製造方法。
【請求項１０】
前記一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、一方の光学活性MAを得る工程をさらに含む、請求項9に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の分解の前に、少なくとも1回有機溶媒B中で再結晶する、請求項9または10に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の分解の前に、少なくとも1回有機溶媒A中で再結晶する、請求項9または10に記載の製造方法。
【請求項１３】
有機溶媒Aは1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、かつ有機溶媒Bは1,4-ジオキサンである、請求項9〜12のいずれか1項に記載の製造方法。
【請求項１４】
工程(1)における一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得る工程において、一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の種晶は用いない、請求項9〜13のいずれか1項に記載の製造方法。
【請求項１５】
工程(2)における、他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の再結晶において、他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の種晶は用いない、請求項9〜14のいずれか1項に記載の製造方法。
【請求項１６】
光学活性erythro ADPEとMAのラセミ体とからなる塩は、有機溶媒AおよびBとは異なる溶媒中で作製される、請求項9〜15のいずれか1項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールの光学分割方法およびマンデル酸の光学分割方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジアステレオマー塩法は、ラセミ体（±体）の酸性（または塩基性）化合物（被分割剤と呼ぶ）と光学活性体（-体または+体）の塩基性（または酸性）化合物（分割剤と呼ぶ）でジアステレオマー塩を形成させる。次に、分別結晶操作によりジアステレオマー塩の一方の符号の組み合わせを結晶として取得し、この塩を分解することにより被分割剤の光学活性体を得る方法である。この場合、先に得られた被分割剤の光学活性体と逆符号の光学活性体と分割剤の塩は溶媒に溶解している。そこで、逆符号の被分割剤の光学活性体を得るためには、溶媒を溜去した後に先の塩を一度分解し、得られた被分割剤と逆符号の分割剤と再度ジアステレオマー塩を形成させてから、先の分別結晶操作と同じ溶媒を用いて再結晶操作を行い、塩の結晶を取得する。次に、この塩を分解することで先ほどとは逆符号の被分割剤の光学活性体が得られる。
【０００３】
エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（以下、erythro ADPEと略記することがある）の光学分割方法については、非特許文献１に記載がある。非特許文献１に記載される方法は、分割剤としてマンデル酸(以下、MAと略記することがある)の-体((-)-MA)を用い、分別結晶の溶媒としてエタノールを用いる方法である（図２参照）。分別結晶において、(+)-ADPE・(-)-MA塩の種晶を用いて(+)-ADPE・(-)-MA塩を析出させ、母液に残った(-)-ADPE・(-)-MA塩は(-)-ADPE・(-)-MA塩の種晶を用いて母液から析出させた。析出した塩を分解することによりerythro ADPEの光学活性体を得た。
【０００４】
erythro ADPEに類似する化合物の光学分割方法として、(±)-1-フェニル-2-(p-トリル)エチルアミン(PTE)の光学分割方法が特許文献1に記載されている。分割剤としてマンデル酸(MA)の+体((+)-MA)を用い、分別結晶の溶媒として50%メタノールを用いる方法である（図３参照）。分別結晶において、(+)-PTE・(+)-MA塩の種晶を用いて(+)-PTE・(+)-MA塩を析出させ、母液に残った(-)-PTE・(+)-MA塩は溶媒を溜去して固体を得、得られた固体を2-プロパノールで再結晶し、その際、(-)-PTE・(+)-MA塩の種晶を用いて、(-)-PTE・(+)-MA塩を析出させた。析出した塩を分解することにより光学活性体(-)-PTEのを得た。
【０００５】
分別結晶の後に母液に残った光学活性体を分割剤の種類を替えて回収する方法が特許文献２及び非特許文献２に記載されている(図４参照)。特許文献２（実施例９）には(±)-メチルベンジルアミン(MBA)・(+)-酒石酸塩をメタノールで分別結晶し、得られた(-)-MBA・(+)-酒石酸塩を再結晶後に分解して(-)-MBAを回収し、分別結晶で母液に残った(+)-MBA・(+)-酒石酸塩の溶媒を溜去して固体を得、得られた固体をアンモニア処理して、酒石酸をアンモニウム塩として除去して(+)-MBAを得た。得られた(+)-MBAは、分割剤としてケイ皮酸を加えて水で再結晶して(+)-MBA・ケイ皮酸塩結晶とし、これを分解して(+)-MBAを得た。非特許文献２には、分割剤としてケイ皮酸の代わりに(-)-リンゴ酸を用いて再結晶及びその後の分解を行って(+)-MBAを得た例が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開昭59-110656号公報
【特許文献２】特開昭55-76844号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Bull. Chem. Soc. Jpn., 59, 2915(1986).
【非特許文献２】Org. Syn., Coll. Vol. 2, 506 (1957).
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
この様に従来の方法では、先に得られた符号の光学活性体と逆符号の光学活性体を得るためには、逆符号の光学活性体を含む母液に種結晶を用いてジアステレオマー塩を結晶化する（特許文献１）か、逆符号の光学活性体を含む母液から溶媒を溜去した後に、別の溶媒を用い再結晶し、さらに種結晶を用いてジアステレオマー塩を結晶化する（非特許文献１）か、あるいは逆符号の光学活性体を含む母液から溶媒を溜去した後に、別の分割剤を用いてジアステレオマー塩を再結晶する（特許文献２及び非特許文献２）。次いで、得られたジアステレオマー塩を分解し、再度ジアステレオマー塩を形成し直す必要が有る。
【０００９】
そこで本発明の目的は、エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールまたはマンデル酸を被分割剤とする場合、先に得られた符号の光学活性体と逆符号の光学活性体を、溶媒を溜去した後にジアステレオマー塩を分解し、再度ジアステレオマー塩を形成し直すことなく得られる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールまたはマンデル酸を被分割剤とする場合、先に得られた符号の光学活性体と逆符号の光学活性体を得るために溶媒を溜去した後に、先の分別結晶操作の溶媒と異なる特定の溶媒を用いることで、異なる分割剤を用いることなく、かつ種結晶を用いることなく、逆符号の被分割剤の光学活性体が得られることを見出して、途中のジアステレオマー塩の分解と再形成を行う必要がない新たな方法を完成させた。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の方法は、エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールの光学活性体製造、及び、マンデル酸の光学活性体製造において、互いの光学活性体とのジアステレオマー塩法による光学分割法に関して、分別結晶の時に用いる溶媒の種類により、得られる光学活性体の構造を制御出来る。
【００１２】
即ち、被分割剤がエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールである場合、分別結晶の時に用いる溶媒を特定の溶媒から選択することにより、得られるジアステレオマー塩の種類を選択でき、かつ母液に残ったジアステレオマー塩は、分別結晶の時に用いた溶媒と異なる特定の溶媒を用いることにより分別結晶することが可能である。被分割剤がマンデル酸である場合も同様に、分別結晶の時に用いる溶媒を特定の溶媒から選択することにより、得られるジアステレオマー塩の種類を選択でき、かつ母液に残ったジアステレオマー塩は、分別結晶の時に用いた溶媒と異なる特定の溶媒を用いることにより分別結晶することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の方法（右）と従来法（左）のスキームを示す説明図である。
【図２】非特許文献１に記載の2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールのマンデル酸による光学分割の説明図である。
【図３】特許文献１に記載の(±)-1-フェニル-2-(p-トリル)エチルアミン(PTE)の両光学活性体の取得方法（溶媒スイッチ法）の説明図である。
【図４】特許文献２の実施例９及び非特許文献２（ケイ皮酸→(-)-リンゴ酸）に記載の(±)-メチルベンジルアミン(MBA)の両光学活性体の取得（分割剤スイッチ法）の説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
<光学活性erythro ADPEの製造方法>
本発明の第一の態様は、光学活性エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）の製造方法であり、以下の工程(1)〜(3)を含む。さらに、工程(1)〜(3)で使用される有機溶媒は(4)に記載のものである。
工程(1) erythro ADPEのラセミ体と光学活性マンデル酸（光学活性MA）とからなる塩を有機溶媒A中で再結晶して、一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶および他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩を含有する溶液とを得る。
工程(2)前記他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩を含有する溶液から有機溶媒Aを溜去して固体を得、得られた固体を有機溶媒B中で再結晶して、光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得る。
工程(3)前記光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、他方の光学活性erythro ADPEを得る。
(4)有機溶媒Aは1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、かつ有機溶媒Bはエタノールまたは1,4-ジオキサンであるか、あるいは有機溶媒Aはエタノールまたは1,4-ジオキサンであり、かつ有機溶媒Bは1-プロパノールまたは1-ブタノールである。
【００１５】
工程(1)では、erythro ADPEのラセミ体と光学活性MAとからなる塩を有機溶媒A中で再結晶して、一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶および他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩を含有する溶液とを得る。erythro ADPEのラセミ体および光学活性MAは公知の方法により入手可能であり、再結晶に用いるerythro ADPEのラセミ体と光学活性MAとからなる塩は、これら公知化合物を用いて公知の方法で調製することができる。尚、erythro ADPEのラセミ体と光学活性MAとからなる塩は、有機溶媒AおよびBとは異なる溶媒中で作製されることが好ましい。例えば、erythro ADPEのラセミ体および光学活性MAのメタノール溶液を濃縮することで、erythro ADPEのラセミ体と光学活性MAとからなる塩を得ることができる。
【００１６】
erythro ADPEのラセミ体と光学活性MAとからなる塩の有機溶媒A中での再結晶は、有機溶媒Aが1-プロパノールまたは1-ブタノールである場合、光学活性MAが(-)-MA(-体)であれば、(-)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩の結晶と、(+)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液とが得られ、光学活性MAが(+)-MA(+体)であれば、(+)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩の結晶と、(-)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液とが得られる。一方、有機溶媒Aがエタノールまたは1,4-ジオキサンである場合には、光学活性MAが(-)-MA(-体)であれば、(+)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩の結晶と、(-)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液とが得られ、光学活性MAが(+)-MA(+体)であれば、(-)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩の結晶と、(+)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液とが得られる。この関係を以下の表にまとめる。
【００１７】
【表１】
2014152156.tif 000002
【００１８】
erythro ADPEのラセミ体と光学活性MAとからなる塩に対する有機溶媒Aの使用量は、例えば、塩1 gに対して、有機溶媒A 25〜50 mLの範囲であることができる。erythro ADPEのラセミ体と光学活性MAとからなる塩に対する有機溶媒Aの使用量は、有機溶媒Aの種類および光学活性MAの種類を考慮して適宜決定できる。再結晶の操作は、常温、例えば、10〜90 ℃の範囲で実施することができる。但し、この温度範囲に限定される意図ではなく、10 ℃未満または90 ℃を超える温度で実施することもできる。
【００１９】
工程(1)における一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を得る工程においては、一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の種晶は用いない。一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の種晶を用いることもできるが、種晶を用いることなく、一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を得ることはできるので、敢えて種晶は用いることはない。
【００２０】
工程(2)では、工程(1)で得た他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩を含有する溶液から有機溶媒Aを溜去して固体を得る。有機溶媒Aの溜去は、例えば、減圧蒸留等の公知の方法で実施することができる。有機溶媒Aを溜去して得られた固体は、他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩および一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の内、工程(1)で結晶として析出しなかったものである。得られた固体を有機溶媒B中で再結晶して、光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得る。有機溶媒Bは、有機溶媒Aが1-プロパノールまたは1-ブタノールである場合にはエタノールまたは1,4-ジオキサンあり、有機溶媒Aがエタノールまたは1,4-ジオキサンである場合には、1-プロパノールまたは1-ブタノールである。但し、有機溶媒Aが1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、有機溶媒Bがエタノールまたは1,4-ジオキサンあることが、分割効率と純度の観点から好ましい。さらに、有機溶媒Aが1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、有機溶媒Bが1,4-ジオキサンあることが、分割効率と光学純度の観点からより好ましい。
【００２１】
例えば、工程(1)において、有機溶媒Aとして1-プロパノールまたは1-ブタノールを用い、光学活性MAとして(-)-MA(-体)を使用する場合、結晶としては(-)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩が得られ、(+)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液が得られる。工程(2)では、(+)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液の有機溶媒Aを溜去して得られた固体を有機溶媒Bとしてエタノールまたは1,4-ジオキサンを用いて再結晶する。この再結晶において、(+)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩の結晶を得る。
【００２２】
有機溶媒Aを溜去して得られた固体を有機溶媒B中で再結晶する際の固体に対する有機溶媒Bの使用量は、例えば、固体1 gに対して、有機溶媒B 60〜100 mLの範囲であることができる。固体に対する有機溶媒Bの使用量は、有機溶媒Bの種類、工程(1)で使用した光学活性MAの種類および有機溶媒Aの種類等を考慮して適宜決定できる。再結晶の操作は、常温、例えば、10〜90 ℃の範囲で実施することができる。但し、この温度範囲に限定される意図ではなく、10 ℃未満または90 ℃を超える温度で実施することもできる。
【００２３】
工程(2)における、他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の再結晶において、他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の種晶は用いない。他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の種晶を用いることもできるが、種晶を用いることなく、他方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を得ることはできるので、敢えて種晶は用いることはない。
【００２４】
工程(3)では、工程(2)で得られた前記光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、他方の光学活性erythro ADPEを得る。この分解に際しては、光学活性MAも生成するので、適宜回収できる。ジアステレオマー塩の結晶の分解は、ジアステレオマー塩の結晶をアルカリ水溶液に溶解することで実施できる。ジアステレオマー塩を分解して得られた他方の光学活性erythro ADPEは、例えば、析出物として回収することができ、回収した光学活性erythro ADPEは、適宜公知の方法で精製することもできる。この分解に際しては、分割剤として用いた光学活性MAも生成するので、適宜回収することができる。
【００２５】
光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の分解の前に、少なくとも1回有機溶媒B中で再結晶することが好ましい。有機溶媒B中での再結晶をすることで、光学活性MAと他方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の純度を上げることができ、その結果、分解して得られる他方の光学活性erythro ADPEの純度も上げることができる。
【００２６】
本発明の製造方法は、上記工程(1)〜(3)に加えて、工程(1)で得られた一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、一方の光学活性erythro ADPEを得る工程をさらに含むこともできる。このジアステレオマー塩の結晶の分解は、ジアステレオマー塩の結晶をアルカリ水溶液に溶解することで実施できる。ジアステレオマー塩が分解して得られた一方の光学活性erythro ADPEは、例えば、析出物として回収することができ、回収した光学活性erythro ADPEは、適宜公知の方法で精製することもできる。この分解に際しては、分割剤として用いた光学活性MAも生成するので、適宜回収することができる。
【００２７】
尚、上記一方の光学活性erythro ADPEと光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の分解の前に、少なくとも1回有機溶媒A中で再結晶することが好ましい。有機溶媒A中での再結晶をすることで、光学活性MAと一方の光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の純度を上げることができ、その結果、分解して得られる一方の光学活性erythro ADPEの純度も上げることができる。
【００２８】
<光学活性MAの製造方法>
本発明の第二の態様は、光学活性マンデル酸（MA）の製造方法であり、以下の工程(1)〜(3)を含む。さらに、工程(1)〜(3)で使用される有機溶媒は(4)に記載のものである。
工程(1) MAのラセミ体と光学活性エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）とからなる塩を有機溶媒A中で再結晶して、一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶および他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩を含有する溶液とを得る。
工程(2)前記他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩を含有する溶液から有機溶媒Aを溜去して固体を得、得られた固体を有機溶媒B中で再結晶して、他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得る。
工程(3)前記他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、他方の光学活性MAを得る。
(4)有機溶媒Aは1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、かつ有機溶媒Bはエタノールまたは1,4-ジオキサンであるか、あるいは有機溶媒Aはエタノールまたは1,4-ジオキサンであり、かつ有機溶媒Bは1-プロパノールまたは1-ブタノールである。
【００２９】
本発明の光学活性MAの製造方法は、前記本発明の光学活性erythro ADPEの製造方法におけるマンデル酸と光学活性エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）の立場を入れ換えた方法であり、本発明の光学活性MAの製造方法においては、被分割剤が光学活性MAのラセミ体であり、分割剤が光学活性erythro ADPEである。
【００３０】
工程(1)ではMAのラセミ体と光学活性erythro ADPEとからなる塩を有機溶媒A中で再結晶して、一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶および他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩を含有する溶液とを得る。MAのラセミ体および光学活性erythro ADPEは公知の方法により入手可能であり、再結晶に用いるMAのラセミ体と光学活性erythro ADPEとからなる塩は、これら公知化合物を用いて公知の方法で調製することができる。尚、MAのラセミ体と光学活性erythro ADPEとからなる塩は、有機溶媒AおよびBとは異なる溶媒中で作製されることが好ましい。例えば、MAのラセミ体および光学活性erythro ADPEのメタノール溶液を濃縮することで、MAのラセミ体と光学活性erythro ADPEとからなる塩を得ることができる。
【００３１】
MAのラセミ体と光学活性erythro ADPEとからなる塩の有機溶媒A中での再結晶は、有機溶媒Aが1-プロパノールまたは1-ブタノールである場合、光学活性erythro ADPEが(-)-ADPEであれば、(-)-ADPEと(-)-MAとのジアステレオマー塩の結晶と、(-)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液とが得られ、光学活性erythro ADPEが(+)-ADPEであれば、(+)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩の結晶と、(+)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液とが得られる。一方、有機溶媒Aがエタノールまたは1,4-ジオキサンである場合には、光学活性erythro ADPEが(-)-ADPEであれば、(-)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩の結晶と、(-)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液とが得られ、光学活性erythro ADPEが(+)-ADPEであれば、(+)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩の結晶と、(+)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液とが得られる。この関係を以下の表にまとめる。
【００３２】
【表２】
2014152156.tif 000003
【００３３】
MAのラセミ体と光学活性erythro ADPEとからなる塩に対する有機溶媒Aの使用量は、例えば、塩1 gに対して、有機溶媒A 45〜60 mLの範囲であることができる。MAのラセミ体と光学活性erythro ADPEとからなる塩に対する有機溶媒Aの使用量は、有機溶媒Aの種類および光学活性MAの種類を考慮して適宜決定できる。再結晶の操作は、常温、例えば、10〜90 ℃の範囲で実施することができる。但し、この温度範囲に限定される意図ではなく、10 ℃未満または90 ℃を超える温度で実施することもできる。
【００３４】
工程(1)における一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得る工程においては、一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の種晶は用いない。一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEのジアステレオマー塩の結晶の種晶を用いることもできるが、種晶を用いることなく、一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得ることはできるので、敢えて種晶は用いることはない。
【００３５】
工程(2)では、前記他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩を含有する溶液から有機溶媒Aを溜去して固体を得、得られた固体を有機溶媒B中で再結晶して、光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を得る。
有機溶媒Aを溜去して得られた固体は、光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩および光学活性erythro ADPEと一方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の内、工程(1)で結晶として析出しなかったものである。得られた固体を有機溶媒B中で再結晶して、他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を得る。有機溶媒Bは、有機溶媒Aが1-プロパノールまたは1-ブタノールである場合にはエタノールまたは1,4-ジオキサンであり、有機溶媒Aがエタノールまたは1,4-ジオキサンである場合には、1-プロパノールまたは1-ブタノールである。但し、有機溶媒Aが1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、有機溶媒Bがエタノールまたは1,4-ジオキサンあることが、分割効率と純度の観点から好ましい。さらに、有機溶媒Aが1-プロパノールまたは1-ブタノールであり、有機溶媒Bが1,4-ジオキサンあることが、分割効率と光学純度の観点からより好ましい。
【００３６】
例えば、工程(1)において、有機溶媒Aとして1-プロパノールまたは1-ブタノールを用い、光学活性erythro ADPEとして(-)-ADPEを使用する場合、結晶としては(-)-ADPEと(-)-MAのジアステレオマー塩が得られ、(-)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液が得られる。工程(2)では、(-)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩を含有する溶液の有機溶媒Aを溜去して得られた固体を有機溶媒Bとしてエタノールまたは1,4-ジオキサンを用いて再結晶する。この再結晶において、(-)-ADPEと(+)-MAのジアステレオマー塩の結晶を得る。
【００３７】
有機溶媒Aを溜去して得られた固体を有機溶媒B中で再結晶する際の固体に対する有機溶媒Bの使用量は、例えば、固体1 gに対して、有機溶媒B 10〜70 mLの範囲であることができる。固体に対する有機溶媒Bの使用量は、有機溶媒Bの種類、工程(1)で使用した光学活性erythro ADPE の種類および有機溶媒Aの種類等を考慮して適宜決定できる。再結晶の操作は、常温、例えば、10〜90 ℃の範囲で実施することができる。但し、この温度範囲に限定される意図ではなく、10 ℃未満または90 ℃を超える温度で実施することもできる。
【００３８】
工程(2)における、光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の再結晶において、光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の種晶は用いない。光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の種晶を用いることもできるが、種晶を用いることなく、光学活性erythro ADPEと他方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を得ることはできるので、敢えて種晶は用いることはない。
【００３９】
工程(3)では、工程(2)で得られた前記他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、他方の光学活性MAを得る。この分解に際しては、分割剤として用いた光学活性erythro ADPEも生成するので、適宜回収できる。ジアステレオマー塩の結晶の分解は、ジアステレオマー塩の結晶をアルカリ水溶液に溶解し、erythro ADPEを溶媒抽出し、残った水溶液を、例えば、塩酸等の酸を用いて酸性にすることで実施できる。ジアステレオマー塩を分解して得られた他方の光学活性MAは、例えば、溶媒抽出することで、回収することができ、回収した光学活性MAは、適宜公知の方法で精製することもできる。この分解に際しては、分割剤として用いた光学活性erythro ADPEも、抽出液から適宜回収できる。
【００４０】
他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の分解の前に、少なくとも1回有機溶媒B中で再結晶することが好ましい。有機溶媒B中での再結晶をすることで、他方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の純度を上げることができ、その結果、分解して得られる他方の光学活性MAの純度も上げることができる。
【００４１】
本発明の製造方法は、上記工程(1)〜(3)に加えて、工程(1)で得られた光学活性erythro ADPEと一方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶を分解して、一方の光学活性MAを得る工程をさらに含むこともできる。このジアステレオマー塩の結晶の分解は、ジアステレオマー塩の結晶をアルカリ水溶液に溶解し、erythro ADPEを溶媒抽出し、残った水溶液を、例えば、塩酸等の酸を用いて酸性にすることで実施できる。ジアステレオマー塩が分解して得られた一方の光学活性MAは、例えば、溶媒抽出することで、回収することができ、回収した光学活性MAは、適宜公知の方法で精製することもできる。この分解に際しては、分割剤として用いた光学活性erythro ADPEも、抽出液から適宜回収できる。
【００４２】
尚、上記光学活性erythro ADPEと一方の光学活性MAとのジアステレオマー塩の結晶の分解の前に、少なくとも1回有機溶媒A中で再結晶することが好ましい。有機溶媒A中での再結晶をすることで、一方の光学活性MAと光学活性erythro ADPEとのジアステレオマー塩の結晶の純度を上げることができ、その結果、分解して得られる一方の光学活性MAの純度も上げることができる。
【００４３】
本発明の第一の態様である光学活性erythro ADPEの製造方法及び本発明の第二の態様である光学活性MAの製造方法ともに、図1の右側のスキームで示すように、溶媒Aでの分別結晶にて得られた母液から溶媒を溜去して得られた固体を溶媒Bで再結晶することで、分別結晶で得られた光学活性体(被分割剤)とは異なる光学活性体のジアステレオマー塩の結晶を得ることができ、このジアステレオマー塩の結晶を分解することで、分別結晶で得られた光学活性体とは異なる光学活性体(被分割剤)の結晶が、分割剤を替えることなく、かつ種結晶を用いることなく得られる。
【００４４】
一方、従来法(分割剤スイッチ法)では、図1の左側のスキームに示すように、溶媒Aでの分別結晶にて得られた母液から溶媒を溜去して得られた固体を分解し、得られた分解生成物に対して異なる分割剤を用いて再度溶媒Aで再結晶することで、分別結晶で得られた光学活性体(被分割剤)とは異なる光学活性体のジアステレオマー塩の結晶を得る。但し、この際、分解生成物に最初に使用した分割剤が少量残存することがあり、異なる分割剤による再結晶を精密に行うためには、分解生成物から最初に使用した分割剤を極力除去する操作が必要である。このジアステレオマー塩の結晶を分解することで、分別結晶で得られた光学活性体とは異なる光学活性体(被分割剤)の結晶が得られる。但し、分割剤を替えることで、余計な工程が必要になるというデメリットがある。
【実施例】
【００４５】
以下、本発明を実施例に基づいて詳細に説明する。但し、本発明は以下の実施例に限定される意図ではない。
【００４６】
実施例１
1-プロパノールを用いたマンデル酸（MA）によるエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）の光学分割
(±)-ADPE 0.2927 g (1.37 mmol)のメタノール(25 mL)溶液に、(-)-MA 0.2119 g (1.39 mmol)のメタノール (5 mL)溶液を加え、室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮すると白色固体が0.5238 g得られた。
これを1-プロパノールを20 mL用いて再結晶すると、結晶が0.1867 g (収率66%)得られた。この結晶の組成をNMRで分析すると、(-)-MA・(+)-ADPE塩：1-プロパノール = 1 : 0.46であった。また、濾液を濃縮すると白色固体が0.3484 g (収率129%)得られた。
先の結晶を1-プロパノールを5 mL用いて再結晶すると、結晶が0.1420 g (収率50%)得られた( [α]D23 = -115.6° ( c = 1.0, MeOH ))。この二度目の結晶の組成をNMRで分析すると、(-)-MA・(-)-ADPE塩：1-プロパノール = 1 : 0.8であった。
これに水(5 mL)を加え加熱溶解し25%アンモニア水(0.2 mL)を加え、沈殿物を濾過することにより(-)-ADPEを0.0621 g得た([α]D24 = -8.5° ( c = 0.48, EtOH ))。
また、4,5-ジフェニル-2-オキサゾリジノンへ誘導した誘導体の高速液体クロマトグラフィー(CHIRALCEL OJ-3)の結果、得られた(-)-ADPEの光学純度は100%であった。
【００４７】
実施例２
1,4-ジオキサンを用いたマンデル酸（MA）によるエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）の光学分割
(±)-ADPE 0.2991 g (1.40 mmol)のメタノール(25 mL)溶液に、(-)-MA 0.2055 g (1.35 mmol)のメタノール (5 mL)溶液を加え、室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮すると白色固体が0.5308 g得られた。これを1,4-ジオキサンを30 mL用いて再結晶すると、結晶が0.2337 g (全仕込み量の46%)得られた( [α]D27 = -14.7° ( c = 1.0, MeOH))。この結晶の組成をNMRで分析すると、(-)-MA : ADPE = 2 :1の塩であった。
これの内、0.2123 gに水(4 mL)を加え加熱溶解し25%アンモニア水(0.5 mL)を加え、沈殿物を濾過することにより(+)-ADPEを0.1036 gを得た([α]D21 = 10.8° ( c = 0.59, EtOH ))。（全量を解塩した場合の計算量は、0.1140 g、全仕込み量のADPEの半量を100とした収率は、76％）
また、4,5-ジフェニル-2-オキサゾリジノンへ誘導した誘導体の高速液体クロマトグラフィー(CHIRALCEL OJ-3)の結果、得られた(+)-ADPEの光学純度は 100%であった。
【００４８】
実施例３
1-ブタノールと1,4-ジオキサンの溶媒変換法を用いたマンデル酸（MA）によるエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）の光学分割
(±)- ADPE 0.2912 g (1.36 mmol)のメタノール (25 mL) 溶液に(-)-MA 0.2094 g (1.37 mmol)のメタノール(5 mL)溶液を加え、室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮すると白色固体が0. 5225 g得られた。
これを1-ブタノールを25 mL用いて再結晶すると、結晶が0.3599 g (収率123%)得られた。また、濾液を濃縮すると白色固体が0.2136 g (収率73%)得られた。
先の結晶を1-ブタノールを10 mL用いて再結晶すると、結晶が0.2787 g (収率93%)得られ( [α]D20 = -87.8°( c = 1.0, MeOH))、濾液を濃縮したところ白色固体が0.0629 g得られた。この二度目の結晶の組成をNMRで分析すると、(-)-MA・(-)-ADPE塩：1-ブタノール = 1 : 1であった。
これの内、0.2062 gに水(4 mL)を加え加熱溶解し25%アンモニア水(0.5 mL)を加え、沈殿物を濾過することにより(-)-ADPEを0.1201 gを得た（[α]D21 = -6.1° ( c = 0.6, EtOH )）。
また、4,5-ジフェニル-2-オキサゾリジノンへ誘導した誘導体の高速液体クロマトグラフィー(CHIRALCEL OJ-3)の結果、得られた(-)-ADPEの光学純度は44%であった。
【００４９】
一方、最初の濾液から得られた固体0.2136 gを20 mLの 1,4-ジオキサンを用いて再結晶すると、結晶が0.1755 g (全仕込み量の35%)得られ([α]D20 = 31.4°( c = 1.0, MeOH))。ここで得られた結晶の組成をNMRで分析すると、(-)-MA：(+)-ADPE：1,4-ジオキサン = 1.8 : 1 : 1.8であった。
これに水(4 mL)を加え加熱溶解し25%アンモニア水(0.5 mL)を加え、沈殿物を濾過することにより(+)-ADPEを0.0575 gを得た（[α]D19 = 7.8°( c = 0.57, EtOH )）。（全仕込み量のADPEの半量を100とした収率は、39％）
また、4,5-ジフェニル-2-オキサゾリジノンへ誘導した誘導体の高速液体クロマトグラフィー(CHIRALCEL OJ-3)の結果、得られた(+)-ADPEの光学純度は95%であった。
【００５０】
実施例４
エタノールを用いたエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）によるマンデル酸（MA）の光学分割
(±)-マンデル酸（以下 (±)-MA と略す。）0.5310 g (3.49 mmol)のメタノール(5 mL) 溶液に(-)-エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（以下 (-)-ADPEと略す。）0.7414 g (3.47 mmol)のメタノール(15 mL)溶液を加え、室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮すると白色固体が1.3251 g得られた。
これをエタノールを12 mL用いて再結晶すると、結晶が0.7225 g (収率113%)得られた。また、濾液を濃縮すると白色固体が0.5779 g (収率91%)得られた。なお、収率はMAの半量を100％として求めている。
先の結晶を90%エタノールを10 mL用いて再結晶すると、結晶が0.0795 g (収率11%)得られた( [α]D18 = -55.6°( c = 0.97, MeOH))。
これに水(5 mL)および1 mol/Lの水酸化ナトリウム(5 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、水層に1 mol/Lの塩酸(8 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、ジエチルエーテル層を減圧下で濃縮することにより(+)-MAを0.0256 gを得た。旋光度測定の結果、得られた(+)-MAの光学純度は62%であった。[α]D25 = 95.2°( c = 0.51, 水 )。
【００５１】
実施例５
1-プロパノールを用いたエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）によるマンデル酸（MA）の光学分割
(±)-MA 0.5003 g (3.28 mmol)のメタノール (5 mL) 溶液に(-)-ADPE 0.7025 g (3.29 mmol)のメタノール(15 mL)溶液を加え、室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮すると白色固体が1.2851 g得られた。
これを1-プロパノールを60 mL用いて再結晶すると、結晶が0.5739 g (収率84%)得られた。また、濾液を濃縮すると白色固体が0.7286 g (収率121%)得られた。なお、収率はMAの半量を100％として求めている。
先の結晶を1-プロパノールを35 mL用いて再結晶すると、結晶が0.3686 g (収率54%)得られた( [α]D18 = -114.0° ( c = 0.97, MeOH))。この二度目の結晶の組成をNMRで分析すると、(-)-MA・(-)-ADPE塩：1-プロパノール = 1 : 0.8であった。
これの内、0.2468 gを水(3 mL)および1 mol/Lの水酸化ナトリウム(10 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、水層に1 mol/Lの塩酸(12 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、ジエチルエーテル層を減圧下で濃縮することにより(-)-MAを0.0783 gを得た。
また、旋光度測定の結果、得られた(-)-MAの光学純度は90%であった。[α]D20 = -139.6° ( c = 0.78, 水 )。
【００５２】
実施例６
1-ブタノールを用いたエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）によるマンデル酸（MA）の光学分割
(±)-MA 0.5926 g (3.89 mmol)のメタノール (5 mL) 溶液に(-)-ADPE 0.8325 g (3.90 mmol)のメタノール(15 mL)溶液を加え、室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮すると白色固体が1. 5142 g得られた。
これを1-ブタノールを70 mL用いて再結晶すると、結晶が1.1238 g (収率131%)得られた。また、濾液を濃縮すると白色固体が0.5065 g (収率71%)得られた。
先の結晶を1-ブタノールを50 mL用いて再結晶すると、結晶が0.8063 g (収率94%)得られた( [α]D20 = -101.3° ( c = 1.0, MeOH))。この二度目の結晶の組成をNMRで分析すると、(-)-MA・(-)-ADPE塩：1-ブタノール = 1 : 0.94であった。
これの内、0.2562 gを水(20 mL)および1 mol/Lの水酸化ナトリウム(10 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、水層に1 mol/Lの塩酸(12 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、ジエチルエーテル層を減圧下で濃縮することにより(-)-MAを0.0786 gを得た。
また、旋光度測定の結果、得られた(-)-MAの光学純度は73%であった。[α]D21 = -112.0° ( c = 0.78, 水 )。
【００５３】
実施例７
1,4-ジオキサンを用いたエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）によるマンデル酸（MA）の光学分割
(±)-MA 0.5961 g (3.91 mmol)のメタノール (5 mL) 溶液に(-)-ADPE 0.8393 g (3.93 mmol)のメタノール(15 mL)溶液を加え、室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮すると白色固体が1. 4704 g得られた。
これを1,4-ジオキサンを100 mL用いて再結晶すると、結晶が0.6530 g (収率76%)得られた。また、濾液を濃縮すると白色固体が0.9537 g (収率128%)得られた。
この固体の組成をNMRで分析すると、(-)-MA・(-)-ADPE塩：1,4-ジオキサン = 1 : 0.17であった。また、旋光度測定の結果、得られた(-)-MAの光学純度は38%であった。先の結晶を1,4-ジオキサンを20 mL用いて再結晶すると、結晶が0.5072 g(収率57%)得られた( [α]D20 = -43.4° ( c = 1.0, MeOH))。この二度目の結晶をNMRで分析すると、(+)-MA・(-)-ADPE塩：1,4-ジオキサン = 1 : 1であった。
これの内、0.2481 gを水(30 mL)および1 mol/Lの水酸化ナトリウム(10 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、水層に1 mol/Lの塩酸(13 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、ジエチルエーテル層を減圧下で濃縮することにより(+)-MAを0.0775 gを得た。
また、旋光度測定の結果、得られた(+)-MAの光学純度は88%であった。[α]D22 = 135.8° ( c = 0.77, 水 )。
【００５４】
実施例８
1-ブタノールと1,4-ジオキサンの溶媒変換法を用いたエリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール（erythro ADPE）によるマンデル酸（MA）の光学分割
(±)-MA 0.5406 g (3.55 mmol)のメタノール (5 mL) 溶液に(-)-ADPE 0.7546 g (3.53 mmol)のメタノール(15 mL)溶液を加え、室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮すると白色固体が1. 3700 g得られた。
これを1-ブタノールを90 mL用いて再結晶すると、結晶が0.7538 g (収率97%)得られた。また、濾液を濃縮すると白色固体が0.7291 g (収率113%)得られた。
先の結晶を1-ブタノールを40 mL用いて再結晶すると、結晶が0.5473 g (収率70%)得られ( [α]D24 = -103.7° ( c = 1.0, MeOH))、濾液を濃縮したところ白色固体が0.1375 g得られた。この二度目の結晶の組成をNMRで分析すると、(-)-MA・(-)-ADPE塩：1-ブタノール = 1 : 1であった。
これの内、0.2535 gを水(30 mL)および1 mol/Lの水酸化ナトリウム(10 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、水層に1 mol/Lの塩酸(12 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、ジエチルエーテル層を減圧下で濃縮することにより(-)-MAを0.0748 gを得た。
また、旋光度測定の結果、得られた(-)-MAの光学純度は89%であり、分割効率は62となった。[α]D27 = -136.7° ( c = 0.74, 水 )。
【００５５】
一方、最初の濾液から得られた固体0.7291 gを30 mLの 1,4-ジオキサンを用いて再結晶すると、結晶が0.5693 g (収率71%)得られ( [α]D24 = -44.9° ( c = 1.0, MeOH))。ここで得られた結晶の組成をNMRで分析すると、(+)-MA・(-)-ADPE塩：1,4-ジオキサン= 1 : 1であった。
これの内、0.2572 gを水(30 mL)および1 mol/Lの水酸化ナトリウム(10 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、水層に1 mol/Lの塩酸(12 mL)を加え、ジエチルエーテル抽出した後、ジエチルエーテル層を減圧下で濃縮することにより(+)-MAを0.0800 gを得た。
また、旋光度測定の結果、得られた(+)-MAの光学純度は75%、従って分割効率53となった。[α]D25 = 116.6° ( c = 0.80, 水 )。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
エリトロ-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールの光学活性体およびマンデル酸の光学活性体の関連分野に有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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