(57)【要約】【課題】新規なドパミン産生促進剤を提供すること。【解決手段】ドパミン産生促進剤に、その有効成分として味噌抽出物を含有せしめる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
味噌抽出物を有効成分として含有するドパミン産生促進剤。
【請求項２】
腎臓でのドパミン産生を促進するための、請求項１に記載のドパミン産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ドパミン産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
日本食文化の代表である味噌は、元来、寺院や貴族階級に珍重されるほど贅沢品で貴重な食品であり、味噌汁として調理されることよりも、おかずや薬として利用されていた。鎌倉時代に「一汁一菜」という武士の食事習慣が確立し、味噌汁の形で食することが流行してから、今では日本人の食生活には欠かせない必需品となっている。
【０００３】
味噌の主な原料は大豆で、これに麹や塩を混ぜ合わせ、発酵させることによって栄養が豊富となり、大豆タンパク質が消化しやすく、また、旨みの元であるアミノ酸が多量に遊離している。その他にも、サポニン、イソフラボン、酵素、ビタミン、カリウム、繊維質等の数多くの栄養素が含まれており、健康維持や生活習慣病予防への効果が期待されている。一方、含有される食塩に対する懸念から、味噌の及ぼす健康効果について過少評価されてきたきらいがある。味噌には食塩以外にも多くの栄養素が含まれ、これらによる消化管での食塩吸収の抑制、血管拡張、内皮細胞保護効果等も期待され、食塩による影響以上に血管・臓器への保護効果が高いと考えられる。しかし、味噌の健康への効果については、これまで味噌の構成栄養素から推測することが多く、味噌の長期摂取が実際高血圧でみられる血管障害に保護効果を発揮し、脳・心臓・腎臓機能に有用であるか否かについては必ずしも明らかにはされていない。
【０００４】
このような状況の下、長期味噌摂取が、雄Ｄａｈｌラットにおける食塩感受性高血圧を減弱し、臓器保護作用を示すことが、本発明者によって報告されている（非特許文献１)。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Uehara Y等, Nutrition 2012; 28: 924-931.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、新規なドパミン産生促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために、本発明は、味噌抽出物を有効成分として含有するドパミン産生促進剤を提供する。
本発明のドパミン産生促進剤の好ましい態様は、腎臓でのドパミン産生を促進するためのドパミン産生促進剤である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、新規なドパミン産生促進剤として、味噌抽出物を有効成分として含有するドパミン産生促進剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、各実験群（対照群，０．５％ＤＳ群，ＭＩＳＯ群）における累積食塩摂取量（ｇ）を示す図である。
【図２】図２は、各実験群（対照群，０．５％ＤＳ群，ＭＩＳＯ群）における血圧（ｍｍＨｇ）の変化を示す図である。
【図３Ａ】図３Ａは、各実験群（対照群，０．５％ＤＳ群，ＭＩＳＯ群）における尿中アドレナリン排泄量（μｇ／日）を示す図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、各実験群（対照群，０．５％ＤＳ群，ＭＩＳＯ群）における尿中ノルアドレナリン排泄量（μｇ／日）を示す図である。
【図３Ｃ】図３Ｃは、各実験群（対照群，０．５％ＤＳ群，ＭＩＳＯ群）における尿中ドパミン排泄量（μｇ／日）を示す図である。
【図４】図４は、各実験群（対照群，０．５％ＤＳ群，ＭＩＳＯ群）におけるクレアチニン・クリアランス（ｍＬ／分）を示す図である。
【図５】図５は、各実験群（対照群，０．５％ＤＳ群，ＭＩＳＯ群）における自由水再吸収（ｍＬ／分）を示す図である。
【図６】図６は、各実験群（対照群，０．５％ＤＳ群，ＭＩＳＯ群）におけるＦＥＮａ（％）を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明のドパミン産生促進剤は、味噌抽出物を有効成分として含有する。ここで、「味噌抽出物」には、味噌抽出液、味噌抽出液の希釈液、濃縮液若しくは乾燥物、又はこれらの精製物のいずれの形態も含まれる。
【００１１】
味噌抽出物を得る際に抽出原料として使用される味噌は、食用の味噌である限り特に限定されない。味噌としては、例えば、米味噌（大豆（脱脂加工大豆を除く。以下同じ）を蒸煮したものに、米を蒸煮して麹菌を培養したもの（以下「米麹」という。）を加えたものに食塩を混合したもの）、麦味噌（大豆を蒸煮したものに、大麦又ははだか麦を蒸煮して麹菌を培養したもの（以下「麦麹」という。）を加えたものに食塩を混合したもの）、豆味噌（大豆を蒸煮して麹菌を培養したもの（以下「豆麹」という。）に食塩を混合したもの）、調合味噌（米味噌、麦味噌又は豆味噌を混合したもの、米麹に麦麹又は豆麹を混合したものを使用したもの等、米味噌、麦味噌及び豆味噌以外のもの）（以上、原料に基づく分類）、甘口味噌、辛口味噌（以上、味に基づく分類）、赤味噌、淡色味噌，白味噌（以上、色に基づく分類）等が挙げられるが、これらのうち、米味噌が好ましく、米味噌のうち辛口味噌がさらに好ましい。味噌は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて抽出原料として使用することができる。
【００１２】
味噌抽出物を得る際に抽出原料として使用される味噌は、常法に従って醸造された自家製の味噌及び市販の味噌のいずれであってもよい。
一般的な味噌の醸造方法は、米、麦等の穀類又は豆類を蒸煮したものに麹菌を添加して培養し、米麹、麦麹、豆麹等の各種麹を得る製麹工程と、大豆を蒸煮したもの（必要に応じて、米、麦等の穀類又は豆類を蒸煮したものを加えてもよい）、製麹工程で得られた各種麹、塩、水、その他の材料を所望の割合で混合して麹混合材料を得る仕込み工程と、麹混合材料を発酵・熟成させて醸造物を得る発酵・熟成工程とを含む。
【００１３】
味噌の醸造に使用される穀類としては、例えば、米、麦（例えば、大麦、裸麦、はと麦、ライ麦、小麦等）、トウモロコシ、ソバ、アワ、ヒエ等が挙げられる。豆類としては、例えば、大豆、緑豆、えんどう豆、黒豆、小豆、そら豆等が挙げられる。穀類及び豆類の品種、産地等は特に限定されない。
【００１４】
各種麹を得るために添加・培養される麹菌は、味噌の醸造に一般的に使用される麹菌である限り特に限定されない。麹菌としては、例えば、アスペルギルス・オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、アスペルギルス・ソーヤ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｏｊａｅ）、アスペルギルス・タマリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔａｍａｒｉ）等が挙げられる。麹菌は、種麹の形態で穀類及び／又は豆類を蒸煮したものに添加してもよい。麹菌を添加して培養する温度は、使用する麹菌の最適生育温度に依存するが、通常２０〜４５℃、好ましくは２５〜４０℃である。
【００１５】
味噌の醸造に使用される塩は、食用の塩である限り特に限定されず、例えば食塩、特級塩、岩塩、並塩、白塩等が挙げられる。
【００１６】
味噌の醸造に使用されるその他の材料としては、例えば、耐塩性の酵母、耐塩性の乳酸菌等が挙げられ、これらを仕込み工程においてさらに添加・混合して、麹混合材料を調製してもよい。耐塩性の酵母としては、例えば、チゴサッカロミセス・ルキシー（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｒｏｕｘｉｉ）、カンジダ・バーサチルス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ）、カンジダ・エチェルシー（Ｃａｎｄｉｄａ  ｅｔｃｈｅｌｌｓｉｉ）等が挙げられ、耐塩性の乳酸菌としては、例えば、テトラジェノコッカス・ハロフィラス（Ｔｅｔｒａｇｅｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｌｏｐｈｉｌｕｓ）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）等が挙げられる。
【００１７】
味噌の醸造に使用される各種材料（穀類、豆類、塩、その他の材料等）は、醸造すべき味噌の種類に応じて適宜調整した割合で配合することができる。例えば、麹の配合割合は、通常５割麹〜２０割麹であり、好ましくは５割麹である。塩の配合割合は、通常５重量％以上、好ましくは８〜１３重量％である。麹混合材料に含有される水分量は、全ての材料に含有される水分量を考慮して、通常３５〜５５重量％の範囲に調整される。
【００１８】
仕込み工程で得られた麹混合材料を発酵・熟成工程で発酵・熟成させることにより、醸造物、すなわち味噌が醸造される。発酵・熟成工程は、通常１０〜８０℃、好ましくは２５〜３５℃又は４５〜６０℃で行う。発酵・熟成工程の途中で必要に応じて適宜攪拌を行ってもよい。発酵・熟成工程の期間は、熟成温度にもよるが、例えば２５〜３５℃では通常約１ヶ月〜１年、４５〜５５℃では通常約１〜７日である。
【００１９】
味噌抽出物を得る際に抽出溶媒として使用される溶媒は、好ましくは極性溶媒である。極性溶媒としては、例えば、水、極性有機溶媒、又はこれらの混合液が挙げられるが、好ましくは水である。水としては、例えば、水道水、脱イオン水、蒸留水等が挙げられ、極性有機溶媒としては、例えば、一価アルコール、多価アルコール、ケトン等が挙げられる。一価アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ペンチルアルコール、イソペンチルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール等が挙げられ、多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３ブチレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールが挙げられ、ケトンとしては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等の低級脂肪族ケトンが挙げられる。これらの溶媒は、通常、室温又は溶媒の沸点以下の温度で抽出溶媒として使用される。２種以上の溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。
【００２０】
味噌抽出物を得るための抽出法は、極性溶媒に可溶な味噌成分を溶出可能である限り特に限定されず、食品から成分を分離する際に使用される通常の抽出法を使用することができる。例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、必要に応じて時々撹拌しながら、可溶性成分を溶出した後、静置、濾過又は遠心分離により固形物を除去し、抽出液を得ることができる。抽出溶媒量は、抽出原料の通常５〜３０倍量（重量比）、好ましくは１０〜２５倍量（重量比）である。抽出溶媒として水を使用する場合、抽出温度は、通常４〜４０℃、好ましくは１５〜３５℃である。遠心条件は、通常５０００〜１５０００ｇ、好ましくは８０００〜１２０００ｇで、通常５〜１５分間、好ましくは８〜１２分間である。
【００２１】
得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すれば、固形の抽出物が得られる。味噌抽出物は、その生理活性の低下を招かない範囲で、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配等の方法により精製してもよい。
【００２２】
味噌抽出物は、ドパミン産生促進作用を有する。作用成分の詳細は、現在のところ判明してないが、味噌抽出物がドパミン産生促進作用を有することは後述する実施例から明らかである。
【００２３】
味噌抽出物は、そのままでもドパミン産生促進剤として使用することができるが、製剤学的に許容されるキャリアーその他の助剤を使用して、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、トローチ剤、ドリンク剤、注射剤、点滴剤、座剤等の所望の剤形に製剤化して使用することもできる。製剤化に使用される助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、増量剤、希釈剤、矯味・矯臭剤等が挙げられる。
【００２４】
本発明のドパミン産生促進剤の投与経路は特に限定されないが、好ましくは経口投与である。本発明のドパミン産生促進剤の投与量及び投与回数は、投与対象、投与経路等に応じて適宜調整することができる。本発明のドパミン産生促進剤の有効成分である味噌抽出物は、人体に対して無毒性であるから、その摂取量に特に制限はないが、例えば、成人に経口投与する場合には、味噌抽出物の量に換算して、１日の投与量が８〜２４ｇ／日となるよう、１日１〜３回程度投与することができる。
【００２５】
本発明のドパミン産生促進剤は、生体内（特に腎臓）でのドパミン産生を促進させることができる。ここで、「ドパミン産生を促進させる」とは、ドパミン産生を対照と比較して統計的な有意差を持って促進させることを意味する。本発明のドパミン産生促進剤は、対照のドパミン産生量を１００％としたとき、ドパミン産生量を１２０％以上に促進させることが好ましく、１０００％以上に促進させることがさらに好ましく、１２００％以上に促進させることがさらに一層好ましい。ドパミン産生量を比較する際に使用されるドパミン産生量の測定方法としては、例えば、ＨＰＬＣ法、マイクロダイアリシス法、ポーラログラフィ法等が挙げられる。
【００２６】
本発明のドパミン産生促進剤は、生体内でのドパミン産生を促進させることにより、ドパミンの生理活性を増強させることができる。ドパミンの生理活性としては、例えば、水・ナトリウム利尿作用、血管拡張作用等が挙げられ、ドパミンの生理活性の増強により、例えば、高血圧症における血圧低下、動脈硬化の予防又は治療、脳障害、心障害、腎障害等の予防等が可能となる。例えば、本発明のドパミン産生促進剤は、腎臓でのドパミン産生を促進させることにより、水・Ｎａ利尿を起こし、それに伴う自由水クリアランスの上昇及び体液量の減少を通じて、血圧を低下させることができる。なお、血圧の低下には、ドパミンの直接的な血管拡張作用も関与すると考えられる。
【実施例】
【００２７】
１．実験方法
（１）機器
本実験では、以下の機器を使用した。
・ホモジナイザーＫｉｎｅｍａｔｉｃａＣＨ-６０１０（ＰＯＬＹＴＲＯＮ社製）
・高圧蒸気滅菌器ＨＶ  ＨＶ−２５（ＨＩＲＡＹＡＭＡ社製）
・Ｓｔｉｒｒｅｄ Ｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ Ｃｅｌｌｓ−８０５０（ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ社製）
・血圧計ＭＡＮＯＭＥＴＥＲ−ＴＡＣＨＯＭＥＴＥＲ  ＫＮ−２１０−１（ＮＡＴＳＵＭＥ社製）
・微量高速冷却遠心機ＭＸ−３０（ＴＯＭＹ社製）
【００２８】
（２）経口投与実験
２０匹の６週齢雌Ｄａｈｌ食塩感受性ラット（三協ラボサービス株式会社から購入）を、
（Ａ）水道水投与群（以下「対照群」という）、
（Ｂ）０．５％食塩水投与群（以下「０．５％ＤＳ群」という）、
（Ｃ）４％味噌水溶液（０．５％食塩水相当）投与群（以下「ＭＩＳＯ群」という。）
に分け、恒温恒湿（２３±２℃）、自動照明（午前８：００〜午後８：００）下にて、１２週間飼育した。
【００２９】
いずれの実験群のラットにも、長期飼育用固型飼料ＣＥ−７（日本クレア（株））を自由摂食させた。
０．５％食塩水は、塩化ナトリウム（和光純薬工業（株））を水に溶解して調製し、０．５％ＤＳ群に自由摂取させた。
【００３０】
４％味噌水溶液は、味噌４０ｇを約２５℃の水道水１０００ｍＬで溶解後、ホモジナイザーで粉砕し、オートクレーブにかけることにより調製し、ＭＩＳＯ群に自由摂取させた。味噌としては、市販の辛口の米味噌（麹歩合：５歩，塩分：１２．５％，原料：米（国産）・塩（国産）・大豆（北米産））を使用した。
【００３１】
対照群における水及び０．５％ＤＳ群における食塩水は、２日に１回交換し、ＭＩＳＯ群における味噌水溶液は毎日交換した。
水道水、食塩水又は味噌水溶液の摂取量（以下「飲水量」という）は２日ごとに測り、血圧及び体重は２週間ごとに測定した。１２週目においてＤａｈｌラットをメタボリックケージに入れ、１日の慣らし期間を経た後、２４時間の飲水量、餌摂取量及び尿量を測定した。
【００３２】
（３）測定方法
＜血圧＞
ラットを加温した後、ＭＡＮＯＭＥＴＥＲ−ＴＡＣＨＯＭＥＴＥＲ  ＫＮ−２１０−１（ＮＡＴＳＵＭＥ社製）を用いて、ｔａｉｌ−ｃｕｆｆ法にて血圧を測定した。血圧測定値は３回測定し、その平均値を採用した。
【００３３】
＜尿中カテコールアミン排泄量＞
尿中アドレナリン排泄量、尿中ノルアドレナリン排泄量及び尿中ドパミン排泄量について、ＨＰＬＣ法（辻  潮  他:臨床検査機器・試薬  １１−４−６３５〜６４１  １９８８、大石  誠一  他:日本臨床  ５３−増−５０７〜５１０  １９９５）による測定を株式会社エスアールエルに委託した。
【００３４】
＜クレアチニン・クリアランス（Ｃｃｒ）＞
１２週目においてＤａｈｌラットをメタボリックケージに入れ、１日の慣らし期間を経た後、２４時間に排泄された尿を回収するとともに、ペントバルビタール麻酔下でＤａｈｌラットから採血した。血中及び尿中のクレアチニン値より、以下の式を用いて、クリアチニン・クリアランスを算出した。
Ｃｃｒ＝Ｕｃｒ×Ｖ／Ｓｃｒ
［式中、Ｃｃｒはクレアチニン・クリアランス（ｍＬ／分）、Ｓｃｒは血清中クレアチニン濃度（ｍｇ／ｄＬ）、Ｕｃｒは尿中クレアチニン濃度（ｍｇ／ｄＬ）、Ｖは尿量（ｍＬ／分）を表す。］
血清中及び尿中クレアチン濃度について、酵素法による測定を株式会社エスアールエルに委託した。
【００３５】
＜自由水再吸収＞
自由水再吸収量は、以下の式から算出した。
ＴＣＨ2Ｏ＝（Ｕｏｓｍ−Ｖ）／Ｐｏｓｍ−Ｖ
［式中、ＴＣＨ2Ｏは自由水再吸収量（ｍＬ／分）、Ｕosmは尿浸透圧（ｍＯｓｍ／ＫｇＨ2Ｏ）、Ｐosmは血漿浸透圧（ｍＯｓｍ／ＫｇＨ2Ｏ）、Ｖは一分間尿量（ｍＬ／分）を表す。］
尿浸透圧及び血漿浸透圧について、氷点降下法による測定を株式会社エスアールエルに委託した。
【００３６】
＜ＦＥＮａ（Fractional Excretion of Sodium)＞
ＦＥＮａ（尿中ナトリウム排泄率）は以下の式を用いて算出した。
ＦＥＮａ（％）＝（ＵＮa×Ｓｃｒ）／（Ｕｃｒ×ＳＮａ）×１００
［式中、ＵＮａは尿中Ｎａ濃度（ｍＥＱ／Ｌ）、ＳＮａは血清中Ｎａ濃度（ｍＥＱ／Ｌ）、Ｓｃｒは血清中クレアチニン濃度（ｍｇ／ｄＬ）、Ｕｃｒは尿中クレアチニン濃度（ｍｇ／ｄＬ）を表す。
尿中Ｎａ濃度及び血清中Ｎａ濃度について、電極法による測定を共立女子大学臨床栄養学研究室にて実施した。血清中及び尿中クレアチニン濃度について、酵素法による測定を株式会社エスアールエルに委託した。
【００３７】
（４）統計解析
データは平均値±標準偏差（ＳＤ）で表した。ＳＴＡＴＩＳＴＩＣＡを用いて分散分析、Ｐｏｓｔ−ｈｏｃ（ＬＳＤ）により検定した。両側検定でｐ＜０．０５を有意とした。
【００３８】
２．結果
（１）経口投与実験
＜食塩累計摂取量＞
各実験群（対照群、０．５％ＤＳ群、ＭＩＳＯ群）における累積食塩摂取量（ｇ）を図１に示す。なお、食塩摂取量は飲水量から算出した。図１に示すように、ＭＩＳＯ群及び０．５％ＤＳ群では、時間依存性に食塩摂取量が増加し、ＭＩＳＯ群では０．５％ＤＳ群に比較して有意に高値を示した。
【００３９】
＜血圧＞
各実験群（対照群、０．５％ＤＳ群、ＭＩＳＯ群）における血圧（ｍｍＨｇ）の変化を図２に示す。図２に示すように、０．５％ＤＳ群では対照群に比較して時間依存性の血圧上昇がみられた。一方、ＭＩＳＯ群では０．５％ＤＳ群（１７９±２．９６６ｍｍＨｇ）に比較して血圧上昇が有意に抑制され、実験終了時には１７０±３．０６８ｍｍＨｇまで低下した(ｐ＜０．０５)。
【００４０】
＜尿中カテコールアミン排泄量＞
各実験群（対照群、０．５％ＤＳ群、ＭＩＳＯ群）における尿中アドレナリン排泄量（μｇ／日）、尿中ノルアドレナリン排泄量（μｇ／日）及び尿中ドパミン排泄量（μｇ／日）をそれぞれ図３Ａ、図３Ｂ及び図３Ｃに示す。
図３Ａ及び図３Ｂに示すように、アドレナリン及びノルアドレナリンの尿中排泄量は、ＭＩＳＯ群では０．５％ＤＳ群に比較して有意に高値を示した（０．２３１±０．０８２μｇ／日 vs ０．０１６±０．００９μｇ／日，ｐ＜０．０５；１．２８８±０．３７８ vs ０．１５７±０．１４４μg／日，p＜０．０５)。
図３Ｃに示すように、ドパミンの尿中排泄量は、ＭＩＳＯ群では０．５％ＤＳ群に比較して有意に高値を示した（１１．６８６±５．２８５ vs １．３２５±０．９９６μg／日，p＜０．０５)。
【００４１】
＜クレアチニン・クリアランス（ＣＣｒ）＞
各実験群（対照群、０．５％ＤＳ群、ＭＩＳＯ群）におけるクレアチニン・クリアランス（ｍＬ／分）を図４に示す。図４に示すように、クレアチニン・クリアランスは、対照群に比較して０．５％ＤＳでは有意に高値を示し（０．８６５±０．２０８ vs １．４１２±０．４２６ｍＬ／分，ｐ＜０．０５)、さらに、ＭＩＳＯ群では０．５％ＤＳに比較して有意に高値を示した（１．７９８±０．３６５ｍＬ／分，ｐ＜０．０５）。
【００４２】
＜自由水再吸収＞
各実験群（対照群、０．５％ＤＳ群、ＭＩＳＯ群）における自由水再吸収（ｍＬ／分）を図５に示す。図５に示すように、腎臓での自由水再吸収は、対照群に比較して０．５％ＤＳ群では有意に高値を示し（０．０１７±０．００８ vs ０．０３５±０．００５ｍＬ／分，ｐ＜０．０５）、ＭＩＳＯ群では０．５％ＤＳ群に比較して有意に低値を示した（０．０２１±０．００８ vs ０．０３５±０．００５ｍＬ／分，ｐ＜０．０５)。
【００４３】
＜ＦＥＮａ＞
各実験群（対照群、０．５％ＤＳ群、ＭＩＳＯ群）におけるＦＥＮａ（％）を図６に示す。なお、ＦＥＮａは、糸球体からボウマン嚢に出てきたナトリウムのうち、尿中に排泄されるナトリウムの割合を表す。図６に示すように、ＦＥＮａは、対照群に比較して０．５％ＤＳ群では有意に高値を示し（０．２５７±０．１１７％ vs １．０７４±０．４０３％，ｐ＜０．０５）、ＭＩＳＯ群では０．５％ＤＳ群に比較して有意に高値を示した（２．５１７±０．４４４％，ｐ＜０．０５）。
【００４４】
３．考察
経口投与実験では、味噌水溶液を自由摂取としたことから、食塩水（０．５％ｗ／ｖ）に比較して、より多くの味噌水溶液を摂取し、結果的には０．５％ＤＳ群に比較してＭＩＳＯ群における食塩摂取量が大となった。しかし、血圧は、ＭＩＳＯ群では０．５％ＤＳ群より低値を示した。これは、雄Ｄａｈｌ食塩感受性ラットに関する先行研究と同様の結果であった。食塩摂取量（Ｘ）と血圧値（Ｙ）との関係式（Ｙ＝１５７．８２＋０．４２０９１×Ｘ）を用いて、ＭＩＳＯ群の食塩摂取量から血圧予想値を算出すると１７６ｍｍＨｇであったが、実際のＭＩＳＯ群の血圧の測定値は１７０ｍｍＨｇであり、予測値より低値を示した。また、同数式を用いて、血圧の実測値から食塩摂取量を算出すると２９ｇと予測されたが、実際のＭＩＳＯ群の食塩摂取量は４４ｇであった。このことから、ＭＩＳＯ群では摂取した塩分量のうち３４％の塩分の影響がカットされたと考えられる。
【００４５】
体液量の変化と交感神経系の活性との関係について調べたところ、経口投与実験群では、尿中Ｎａ排泄率が０．５％ＤＳ群に比較して有意に高く、尿中ドパミン排泄量も有意に高値であった。腎ドパミンが水・Ｎａ排泄を促進する効果を有することを考慮すると、味噌成分は、腎臓でのドパミン産生を促進することにより、水・Ｎａ利尿を起こし、それに伴う自由水クリアランスの上昇及び体液量の減少を通じて、血圧を低下させたと考えられる。血圧の低下には、ドパミンの直接的な血管拡張作用も関与すると考えられる。
【００４６】
一方、アドレナリン及びノルアドレナリンの尿中排泄量は、０．５％ＤＳ群に比較してＭＩＳＯ群では有意に高値を示した。これは、アドレナリン及びノルアドレナリンが血圧下降により反応性に亢進するためと考えられた。逆に、味噌成分にはこのような圧受容体反射を抑制する効果はないことが示唆された。さらに、クレアチニン・クリアランスでからも分かるように、ＭＩＳＯ群は０．５％ＤＳ群に比較して糸球体濾過量が維持されており、高血圧性腎障害に対し抑制的に働いていることが示された。このような臓器保護効果については、雄Ｄａｈｌラットを用いた先行研究と同様の結果であった。
【００４７】
以上のことから、味噌成分は、腎臓のドパミン産生を促進し、血流量を増加させ、糸球体濾過を増加させ、水・Ｎａ利尿を起こし、これにより、自由水クリアランスが増加し、体液量が低下して、血圧上昇が抑制されることが示唆された。
【図１】
2014181214.tif 000002
【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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