(57)【要約】【課題】抗血栓性および弾性に優れる医療デバイスを提供する。【解決手段】基材と、エラスチンを含む弾性層と、抗凝血活性を有するムコ多糖を含む抗血栓性層とを含み、前記抗血栓性層が、最表層に配置される、医療デバイス。【選択図】図１
2014200292.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材と、エラスチンを含む弾性層と、抗凝血活性を有するムコ多糖を含む抗血栓性層とを含み、
前記抗血栓性層が、最表層に配置される、医療デバイス。
【請求項２】
前記弾性層および抗血栓性層が、それぞれ１〜５００層交互に積層されてなる、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項３】
前記ムコ多糖が、ヘパリンまたはヘパリン誘導体である、請求項１または２に記載の医療デバイス。
【請求項４】
前記弾性層が、カチオン性高分子をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医療デバイス。
【請求項５】
架橋剤をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医療デバイス。
【請求項６】
基材を、エラスチンを含む第１の溶液または抗凝血活性を有するムコ多糖を含む第２の溶液に浸漬して、第１の塗布基材を形成する工程（１）と、
前記第１の塗布基材を、前記第２の溶液または前記第１の溶液に浸漬して、第２の塗布基材を形成する工程（２）と、
を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医療デバイスの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療デバイスおよびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、各種の高分子材料を利用した医用材料の検討が進められており、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、ステント、人工肺用膜、人工血管、癒着防止膜、人工皮膚等への利用が期待されている。これらにおいては、生体にとって異物である合成高分子材料を生体組織や血液等の体液と接触させて使用することとなる。したがって、医用材料は、生体適合性を有することを要求される。医用材料に要求される生体適合性はその目的や使用方法によって異なるが、血液と接する材料として使用する医用材料には、血液凝固系の抑制、血小板の粘着・活性化の抑制、補体系の活性化の抑制という特性（抗血栓性）が求められる。
【０００３】
このような技術として、例えば、非特許文献１には、基材上にアルブミンとヘパリンを交互吸着法により積層し、グルタルアルデヒドにより共有結合的に架橋することで、血小板の粘着や血液凝固系の活性化を抑制する抗血栓性表面処理が報告されている。非特許文献１に記載の抗血栓性表面処理によれば、比較的生体適合性の高いアルブミンと血液凝固抑制作用を持つヘパリンとを交互に積層することによって、優れた抗血栓性を発現し、各種医療デバイスに適応できるとしている。
【０００４】
また、特許文献１には、延伸ポリ四フッ化エチレンベースの表面に、コラーゲン層を有し、その上にコラーゲンとムコ多糖類との複合体層を有し、かつ該コラーゲンが架橋剤により架橋されていることを特徴とする抗血栓性材料に係る発明が記載されている。特許文献１によれば、前記抗血栓性材料は、血液に直接接触する人工血管、血管カテーテル等の医療デバイスに適用できるとしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭６３−４６１６９号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｅｄｕａｒｄ  Ｂｒｙｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ５１（２），  ２４９  （２０００）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、非特許文献１に記載の抗血栓性表面処理においては、形成されるアルブミンおよびヘパリンの被膜が比較的剛直であるため、柔軟な基材上に被膜を形成した場合には、被膜が基材の動き（運動）に追従できず、結果として被膜が損傷しやすい傾向があり、人工血管やステント等の径が細く屈曲運動しうる医療デバイスに適応するのには弾性が不十分であった。また、特許文献１に記載の抗血栓材料においては、抗血栓機能を発現するムコ多糖類がコラーゲン層中に埋没してしまい、必ずしも高い抗血栓性を得ることができない場合があることが判明した。このため、従来技術に比べさらに抗血栓性に優れ、基材の屈曲運動等に追従しうるよう、より弾性に優れた抗血栓性処理方法が求められている。
【０００８】
そこで、本発明は、抗血栓性および弾性に優れる医療デバイスを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは鋭意研究を行った結果、医療デバイスが、基材と、エラスチンを含む弾性層と、抗凝血活性を有するムコ多糖を含む抗血栓性層と、を含み、前記抗血栓性層を最表層に配置することにより上記課題が解決されうることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、抗血栓性および弾性に優れる医療デバイスが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の一実施形態に係る医療デバイスを模式的に表した概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。
【００１３】
＜医療デバイス＞
本発明の一形態によれば、基材と、エラスチンを含む弾性層と、抗凝血活性を有するムコ多糖を含む抗血栓性層と、を含む、医療デバイスが提供される。この際、前記抗血栓性層は、最表層に配置される。
【００１４】
以下、図面を参照しながら、本発明の一実施形態を説明するが、本発明の技術的範囲は特許請求の範囲の記載に基づいて定められるべきであり、以下の形態のみに制限されない。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。
【００１５】
図１は、本発明の一実施形態に係る医療デバイスを模式的に表した概略図である。図１によると、本発明に係る医療デバイス１は、基材２と、エラスチンを含む弾性層３と、抗凝血活性を有するムコ多糖を含む抗血栓性層４と、から構成される。この際、基材２上に、弾性層３および抗血栓性層４がそれぞれ交互に５０層積層されている。また、積層された弾性層３および抗血栓性層４のうち、医療デバイス１の最表層に配置されている層は、抗血栓性層４ａである。
【００１６】
図１の医療デバイス１によると、ヘパリンを含む抗血栓性層４、特に最表層に抗血栓性層４ａを有することにより、体液（特に血液）は必ず抗血栓性層４ａと接触するため、優れた抗血栓性を発揮することができる。また、医療デバイス１がエラスチンを含む弾性層３を有することにより弾性に優れる。その結果、図１の医療デバイス１は、抗血栓性および弾性に優れる。
【００１７】
以下、本発明に係る医療デバイスの構成について、詳細に説明する。
【００１８】
［基材］
用いられうる基材としては、特に制限されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−α−オレフィン共重合体等のポリオレフィン；ポリアミド；ポリウレタン；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリシクロヘキサンテレフタレート、ポリエチレン−２，６−ナフタレート等のポリエステル；ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、エチレン−テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）等のフッ素樹脂等が挙げられる。
【００１９】
基材の形状は、特に制限されず、チューブ状、シート状、ロッド状等の形状をとりうる。当該基材の形状は、医療デバイスの用途等に応じて適宜選択されうる。
【００２０】
基材の構造は、特に制限されず、繊維状の基材を織布構造、不織布構造等としてもよいし、基材を延伸等することにより多孔質構造等としてもよい。
【００２１】
基材は単層であっても、積層されていてもよい。この際、基材が積層されている場合には、各層の基材は同じものであっても、異なるものであってもよい。
【００２２】
［弾性層］
弾性層はエラスチンを含む。その他、カチオン性高分子、第１の機能性物質等の任意の成分を含んでいてもよい。
【００２３】
弾性層の厚さは、５０ｎｍ〜３００μｍであることが好ましい。弾性層の厚さが５０ｎｍ以上であると、医療デバイスが好適な弾性を有しうることから好ましい。一方、弾性層の厚さが３００μｍ以下であると、精密な医療デバイスが製造できることから好ましい。なお、前記「弾性層の厚さ」とは、医療デバイスを構成する弾性層の厚さを意味する。このため、後述するように、医療デバイスが弾性層および抗血栓性層を交互に積層した構成を有する場合には、各弾性層の厚さの和が「弾性層の厚さ」となる。
【００２４】
（エラスチン）
エラスチンは、弾性層に弾性を付与する機能を有する。また、柔軟性、耐傷性、生体適合性を付与する機能を有しうる。
【００２５】
用いられうるエラスチンとしては、特に制限されず、天然エラスチンであっても、合成エラスチンであってもよい。
【００２６】
天然エラスチンとしては、ヒト、ブタ、ウシ、ウマ等の靱帯、動脈、肺、子宮、真皮由来の不溶性エラスチン、およびこれらの誘導体等が挙げられる。この際、前記天然エラスチンには、エラスチンの前駆体である水溶性のトロポエラスチンも含まれる。なお、本明細書において「不溶性」とは、水（２５℃）に対する溶解度が０．１ｇ／１００ｍＬ未満であることを意味し、「水溶性」とは、水（２５℃）に対する溶解度が０．１ｇ／１００ｍＬ以上であることを意味する。
【００２７】
合成エラスチンとしては、特に制限されず、公知の合成エラスチンが挙げられる。この際、前記合成エラスチンは水溶性エラスチンであっても、不溶性エラスチンであってもよい。合成エラスチンとしては、天然のエラスチンにも含まれるGly-Val-Gly-Val-Proからなるペンタペプチドの繰り返し配列、Val-Gly-Val-Ala-Pro-Glyからなるヘキサペプチドの繰り返し配列を含むエラスチンであることが好ましく、弾性、生体適合性、および耐傷性の観点から、Gly-Val-Gly-Val-Proからなるペンタペプチドの繰り返し配列を含むエラスチンであることがより好ましい。前記合成エラスチンは、液相法や固相法による化学合成によって調製してもよいし、遺伝子組換え技術により調製してもよい。
【００２８】
前記エラスチンとしては、上記不溶性エラスチンを可溶化した水溶性エラスチンを用いてもよい。不溶性エラスチンを可溶化する方法としては、特に制限されず、公知の技術が適宜採用されうる。具体例としては、熱シュウ酸処理、アルカリ処理、エラスターゼ等の酵素処理が挙げられる。なお、可溶化により得られる水溶性エラスチンの性能が不溶性エラスチンと異なる場合があることが知られている。例えば、天然の不溶性エラスチンを熱シュウ酸処理すると、水溶性のα−エラスチンまたはβ−エラスチンが得られうる。また、天然の不溶性エラスチンをアルカリ処理すると水溶性のκ−エラスチンが得られうる。このような観点から、目的に応じて可溶化の方法、条件が適宜選択されうる。
【００２９】
上述のエラスチンのうち、製造コストおよび高い弾性を得る観点から、天然エラスチンを可溶化した水溶性エラスチンを用いることが好ましい。
【００３０】
上述のエラスチンは単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３１】
弾性層中のエラスチンの含有量（固形分換算）は、弾性層の質量に対して、１〜８０質量％であることが好ましく、５〜７０質量％であることがより好ましい。エラスチンの含有量が１質量％以上であると、弾性層が好適な弾性、柔軟性、耐傷性を有することから好ましい。一方、エラスチンの含有量が８０質量％以下であると、医療デバイスの製造コストが低減されうることから好ましい。
【００３２】
（カチオン性高分子）
カチオン性高分子は、弾性層に含有されうる任意の成分である。この際、カチオン性高分子とは、全体として正電荷を有する高分子を意味する。
【００３３】
カチオン性高分子は、後述する好適な医療デバイスの製造方法において、製膜性を向上させる機能を有する。
【００３４】
カチオン性高分子としては、カチオン性を有するものであれば特に制限されないが、例えば、コラーゲン、キチン、キトサン、アルブミン、相対的にアミノ基を多く有するゼラチン、フィブロイン、ポリガラクトサミン、デキストラン塩、塩基性多糖類、塩基性多糖類の塩等が挙げられる。また、カチオン性高分子として、カチオン性を有する合成高分子を用いてもよい。この際、前記合成高分子はアミノ基を有することが好ましい。
【００３５】
前記カチオン性高分子は、不溶性であっても水溶性であってもよいが、水溶性であることが好ましい。
【００３６】
上記カチオン性高分子のうち、カチオン性高分子は、生体適合性のカチオン性高分子であることが好ましく、コラーゲン、アルブミンであることがより好ましい。
【００３７】
上述のカチオン性高分子は、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３８】
カチオン性高分子の重量平均分子量としては、使用するカチオン性高分子によっても異なるが、１,０００〜１,０００,０００であることが好ましく、５,０００〜１００,０００であることがより好ましい。カチオン性高分子の重量平均分子量が１,０００以上であると、高い製膜性が得られうることから好ましい。また、カチオン性高分子の重量平均分子量が１,０００,０００以下であると、後述の第１の溶液の粘度が高くなり過ぎず、好適な操作性が得られうる（基材等への塗布が容易になる）。なお、本明細書において、「重量平均分子量」の値は、ゲル濾過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）（標準物質：プルラン）により測定した値を採用するものとする。
【００３９】
弾性層中のカチオン性高分子の含有量（固形分換算）は、弾性層の質量に対して、１０〜９５質量％であることが好ましく、３０〜９５質量％であることがより好ましい。カチオン性高分子の含有量が１０質量％以上であると、より優れた製膜性が得られうることから好ましい。一方、カチオン性高分子の含有量が９５質量％以下であると、弾性層が好適な弾性を示すことから好ましい。
【００４０】
（第１の機能性物質）
本形態に係る弾性層は、本発明の効果を損なわない範囲で第１の機能性物質を含んでいてもよい。この際、本明細書において「第１の機能性物質」とは、弾性層に含有されうる物質であって、カチオン性高分子以外のものを意味する。
【００４１】
第１の機能性物質としては、特に制限されないが、例えば、架橋剤、抗菌剤、抗酸化剤、造影剤等が挙げられる。
【００４２】
［抗血栓性層］
抗血栓性層は抗凝血活性を有するムコ多糖を含む。その他、アニオン性高分子、第２の機能性物質等の任意の成分を含んでいてもよい。
【００４３】
本発明に係る医療デバイスは、抗血栓性層が最表層に配置される。この際、「抗血栓性層が最表層に配置される」とは、抗血栓性層が最表層としての少なくとも一部に配置されていればよいことを意味する。すなわち、抗血栓性層は、医療デバイス表面の一部に配置されていても、全面に配置されていてもよい。この際、抗血栓性層が医療デバイス表面の一部に配置されている場合には、均一に配置されていても、分布をもって配置されていてもよい。抗血栓性を好適に発現する観点から、前記「一部」は、医療デバイスの全表面に対して８０％以上であることが好ましく、９０％以上であることがより好ましく、９５％以上であることがさらに好ましい。なお、本明細書において「最表層」とは、医療デバイスのうち、外部と接触する層を意味する。
【００４４】
抗血栓性層の厚さは、１０ｎｍ〜３００μｍであることが好ましく、５０ｎｍ〜２００μｍであることがより好ましい。抗血栓性層の厚さが１０ｎｍ以上であると、抗血栓性層が好適な耐久性を有しうることから好ましい。一方、抗血栓性層の厚さが３００μｍ以下であると、精密な医療デバイスが製造されうることから好ましい。なお、前記「抗血栓性層の厚さ」とは、医療デバイスを構成する抗血栓性層の厚さを意味する。このため、後述するように、医療デバイスが弾性層および抗血栓性層を交互に積層した構成を有する場合には、各抗血栓性層の厚さの和が「抗血栓性層の厚さ」となる。
【００４５】
（抗凝血活性を有するムコ多糖）
抗凝血活性を有するムコ多糖は、抗血栓性層に抗血栓性を付与する機能を有する。なお、本明細書において、ムコ多糖についての抗凝血活性の有無は、ムコ多糖を血液に添加した際に、ＡＣＴ（Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｃｌｏｔｔｉｎｇ  Ｔｉｍｅ）の延長が見られるか否かで判断することができる。
【００４６】
用いられうる抗凝血活性を有するムコ多糖としては、抗凝血活性を有するものであれば特に制限されず、公知のムコ多糖を使用することができる。抗凝血活性を有するムコ多糖の具体例としては、ヘパリン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸、ケラタン硫酸、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、およびこれらの誘導体が挙げられる。これらのうち、前記抗凝血活性を有するムコ多糖としては、ヘパリン、ヘパリン誘導体であることが好ましい。
【００４７】
前記ヘパリンとしては、天然ヘパリンおよびヘパリン塩（ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等）であることが好ましい。この際、前記天然ヘパリンとしては、ウシ、ブタ等の腸粘膜、肺等由来のヘパリンであることが好ましい。
【００４８】
前記ヘパリン誘導体としては、中分子ヘパリン、低分子ヘパリン、ヘパラミン等が挙げられる。
【００４９】
上述の抗凝血活性を有するムコ多糖は単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５０】
抗凝血活性を有するムコ多糖の重量平均分子量としては、使用する抗凝血活性を有するムコ多糖によっても異なるが、１,０００〜１００,０００であることが好ましく、５,０００〜５０,０００であることがより好ましい。
【００５１】
抗血栓性層中の抗凝血活性を有するムコ多糖の含有量（固形分換算）は、抗血栓性層の質量に対して、５０〜１００質量％であることが好ましく、８０〜１００質量％であることがより好ましい。
【００５２】
（アニオン性高分子）
アニオン性高分子は、抗血栓性層に含有されうる任意の成分である。この際、アニオン性高分子とは、全体として負電荷を有する高分子を意味する。
【００５３】
アニオン性高分子としては、アニオン性を有するものであれば特に制限されないが、アルブミン、カゼイン、アルギン酸、カラギナン、ペクチン、相対的にカルボキシ基を多く有するゼラチン、キサンタンガム、ガラクロン酸、スルホン化リグニン、タンニン酸、酸性多糖類、酸性多糖類の塩等が挙げられる。また、アニオン性高分子として、ポリアクリル酸等のアニオン性を有する合成高分子を用いてもよい。この際、前記合成高分子はカルボキシ基、スルホ基、リン酸基を有することが好ましい。
【００５４】
前記アニオン性高分子は、不溶性であっても水溶性であってもよいが、水溶性であることが好ましい。
【００５５】
上記アニオン性高分子のうち、アニオン性高分子は、生体適合性のアニオン性高分子であることが好ましく、アルブミン、ポリアクリル酸であることがより好ましい。
【００５６】
上述のアニオン性高分子は、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５７】
アニオン性高分子の重量平均分子量としては、使用するアニオン性高分子によっても異なるが、１,０００〜１,０００,０００であることが好ましく、３,０００〜１００,０００であることがより好ましい。アニオン性高分子の重量平均分子量が１,０００以上であると、高い製膜性が得られうることから好ましい。一方、アニオン性高分子の重量平均分子量が１,０００,０００以下であると、後述の第２の溶液の粘度が高くなり過ぎず、好適な操作性が得られうる（基材等への塗布が容易になる）。
【００５８】
抗血栓性層中のアニオン性高分子の含有量は、抗血栓性層の質量に対して、０〜５０質量％であることが好ましく、０〜２０質量％であることがより好ましい。
【００５９】
（第２の機能性物質）
本形態に係る抗血栓性層は、本発明の効果を損なわない範囲で第２の機能性物質を含んでいてもよい。この際、第２の機能性物質とは、抗血栓性層に含有されうる物質であって、アニオン性高分子以外のものを意味する。
【００６０】
第２の機能性物質としては、特に制限されないが、例えば、架橋剤、抗菌剤、抗酸化剤、造影剤等が挙げられる。
【００６１】
［架橋剤］
本形態に係る医療デバイスは、架橋剤をさらに含むことが好ましい。
【００６２】
架橋剤により、弾性層および抗血栓性層、弾性層内部、および／または抗血栓性層内部が化学結合（共有結合等）によって結合され、医療デバイスがより高い耐久性を有しうる。なお、本発明の一実施形態において、医療デバイスが架橋剤を含まない場合には、弾性層および抗血栓性層の層間はクーロン力によって結合されている。弾性層および抗血栓性層の結合様式は、医療デバイス内における架橋剤の有無により、その判断をすることができる。
【００６３】
前記架橋剤としては、特に制限されず、公知のものが使用されうる。架橋剤の具体例としては、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド等のモノアルデヒド類；グリオキサール、マロンジアルデヒド、スクシンジアルデヒド、グルタルジアルデヒド、マレインジアルデヒド、フタルジアルデヒド等のジアルデヒド類；グリオキシル酸ナトリウム、グリオキシル酸カリウム等のグリオキシル酸の金属塩；エチレンジアミン、トリエチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン等のアルキレンジアミン類；トリレンジイソシアネート等のイソシアネート類；エチレングリコールジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル等のエポキシ類；ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、鉄、ニッケル、ジルコニウム等の二価金属または四価金属の塩およびその酸化物が挙げられる。これらのうち、ジアルデヒド類またはグリオキシル酸の金属塩を用いることが好ましく、グリオキサール、グルタルジアルデヒド、グリオキシル酸ナトリウムを用いることがより好ましい。前記架橋剤は、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６４】
医療デバイス中の架橋剤の含有量は、医療デバイスを構成する弾性層および抗血栓性層の総質量に対して、０．１〜２０質量％であることが好ましく、０．５〜１０質量％であることがより好ましい。架橋剤の含有量が０．１質量％以上であると、より優れた耐久性が得られうることから好ましい。一方、架橋剤の含有量が２０質量％以下であると、好適な弾性および抗血栓性を有することから好ましい。
【００６５】
［医療デバイスの層構成］
本形態に係る医療デバイスは、弾性層および抗血栓性層がそれぞれ１層ずつ有する、すなわち、基材−弾性層−抗血栓性層からなる３層構造であってもよいし、弾性層および抗血栓性層がそれぞれ交互に積層された構造を有していてもよいが、積層された構造を有することが好ましい。弾性層および抗血栓性層を積層することで、弾性層については、複数の層に分断されることにより、医療デバイス全体としてより高い弾性が得られうる。また、抗血栓性層については、医療デバイスが血液と直接接触する場合において、医療デバイス内部に浸透しうる血液の付着を好適に防止することができ、また、万が一膜に亀裂等が生じた場合であっても、内部に存在する抗血栓性層により、長期間にわたり抗血栓性を発現することができる。
【００６６】
医療デバイスが、弾性層および抗血栓性層が交互に積層された構造を有する場合には、それぞれ１〜５００層交互に積層されることが好ましく、１０〜１００層交互に積層されることがより好ましい。
【００６７】
また、弾性層および抗血栓性層が交互に積層される場合には、弾性層および抗血栓性層の各層の厚さは同じであっても、異なっていてもよい。具体的には、積層構造の基材側から最表層にむかって、弾性層および／または抗血栓性層の厚さが厚くなっていってもよいし、薄くなっていってもよい。
【００６８】
さらに、弾性層および抗血栓性層の層数は同じであっても、異なっていてもよい。したがって、基材に接する層は、最表層が抗血栓性層となれば、弾性層であっても抗血栓性層であってもよい。具体的には、基材に接する層が弾性層である場合には、抗血栓性層を最表層とするために、抗血栓性層の層数と弾性層とが同じ層数となる。また、基材に接する層が抗血栓性層である場合には、抗血栓性層を最表層とするために、抗血栓性層の層数が弾性層の層数よりも１層多くなる。なお、本発明は上記形態に限定されず、基材−弾性層または抗血栓性層の間や、弾性層−抗血栓性層の間にその他の層を含む形態、最表層の抗血栓性層が全面に形成されていない形態等も本発明の技術的範囲に含まれる。
【００６９】
［医療デバイスの用途］
本発明に係る医療デバイスは、血液と直接接触しうる用途に適用されうる。具体的な用途としては、人工血管、血管カテーテル、ステント、カニューレ、人工腎臓、人工心肺、血液バイパスチューブ、血漿分離膜等が挙げられる。
【００７０】
本発明に係る医療デバイスは、従来の抗血栓性材料を使用した医療デバイスと対比して、抗血栓性および弾性に優れる。
【００７１】
例えば、特許文献１に記載の抗血栓性材料は、上述のように、基材と、コラーゲン層と、コラーゲンおよびムコ多糖類を含む複合体層と、がこの順に配置された構成を有する。そして、複合体層が抗血栓性を有するムコ多糖類を含むことにより、抗血栓性に優れるとしている。しかしながら、例えば、特許文献１の実施例１においては、コラーゲン０．２５重量％およびヘパリン０．１重量％の水溶液を塗布して複合体層を形成しており、ヘパリンの含有量が少なくなっている。このような場合においては、複合体層の外部と接する表面にムコ多糖類（ヘパリン等）が露出する可能性は相対的に低くなり、抗血栓性が不十分となる。
【００７２】
一方、本発明に係る医療デバイスは、最表層に主成分としてヘパリンを含む抗血栓性層が配置されることから、優れた抗血栓性を発現することができる。また、本発明に係る医療デバイスは、基材と最表層との間に、エラスチンを含む弾性層を有することから、優れた弾性を発現し、屈曲等に耐えうる高い耐久性等を有しうる。
【００７３】
また、本発明に係る医療デバイスは、弾性層がエラスチンを含むことによりさらなる効果を有しうる。より詳細には、本発明に係る医療デバイスは、例えば、針刺しや強度の屈曲によって亀裂等が生じた場合であっても、亀裂近傍に存在するエラスチンどうしが集合することにより、亀裂の少なくとも一部をふさぐことができる。その結果、本発明に係る医療デバイスは亀裂等が生じた場合であっても血液の漏出を防止または抑制することができ、より安全性に優れる。また、本発明に係る医療デバイスは、弾性層がエラスチンを含むことにより、柔軟性が高い。その結果、本発明に係る医療デバイスが生体管腔（例えば、血管）内に挿入される際に、屈曲などに良好に追随でき、屈曲の激しい箇所を通過した後でもこれらの層が基材から剥離することを抑制または防止することができる。
【００７４】
本発明の好ましい実施形態においては、抗血栓性層は薄膜である。本形態に係る医療デバイスの抗血栓性は、最表層による物性の支配が大きく、最表層として配置される抗血栓性層による抗血栓性の発現は、層の厚さの影響はほとんどない。すなわち、最表層として抗血栓性層が存在すれば、その層の厚さにかかわらず、好適な抗血栓性を得ることができる。その結果、高価なヘパリンの使用量を低減することができ、製造コストを低くすることができる。
【００７５】
また、本発明の好ましい実施形態においては、抗血栓性層および弾性層が、交互に積層された構造を有する。その結果、弾性層が複数の層から構成されることにより、各層の弾性が効果的に発揮されるため、医療デバイス全体としてより優れた弾性が得られうる。また、上記のように抗血栓性は原則として最表層による物性の支配が大きいが、接触する血液の量が多量である等の場合に最表層を浸透してくる血液に対しても、内部に存在する抗血栓性層により効果的に抗血栓性を発揮することができる。さらに、医療デバイスを強度に屈曲しうる用途で使用する場合、長期にわたって使用する場合等に、万が一、最表層に損傷が生じた場合であっても、内部に存在する抗血栓性層により医療デバイスの抗血栓性を維持することができる。なお、このような内部の層による抗血栓性には、エラスチンが一定の生体適合性を示すことから、弾性層も寄与しうる。
【００７６】
＜医療デバイスの製造方法＞
本発明に係る医療デバイスは、特に制限されず、種々の方法により製造することができる。医療デバイスの製造方法の具体例としては、交互吸着法、スプレー交互吸着法等が挙げられる。
【００７７】
医療デバイスの製造方法は、医療デバイスの用途等に応じて適宜選択されうるが、適用範囲が広い交互吸着法について、以下に詳細に説明する。
【００７８】
交互吸着法は、クーロン力を利用した製膜方法である。より詳細には、負電荷を帯びた基材を、正電荷を有し、エラスチンを含む第１の溶液に浸漬することで、基材上にエラスチンを含む弾性層が形成された第１の塗布基材を得ることができる。この際、基材と弾性層とは、クーロン力により結合されている。次いで、第１の塗布基材を、負電荷を有し、ムコ多糖を含む第２の溶液に浸漬することで、第１の塗布基材を構成する弾性層上にムコ多糖を含む抗血栓性層が形成された第２の塗布基材を得ることができる。この際、弾性層と抗血栓性層とは、クーロン力により結合されている。このように形成された医療デバイスは、基材−弾性層−抗血栓性層がこの順に積層された構造を有する。なお、第１の溶液および第２の溶液への浸漬を繰り返して、弾性層および抗血栓性層が交互に積層された構造の医療デバイスを製造してもよい。この場合には、形成された医療デバイスは、基材−弾性層−抗血栓性層−弾性層−抗血栓性層等の構成を有する。さらに、基材に正電荷を付与して、第１の溶液と第２の溶液の浸漬順序を入れ替えてもよい。この場合には、形成された医療デバイスは、基材−抗血栓性層−弾性層−抗血栓性層がこの順に積層された構造を有する。この方法によれば、抗血栓性層を容易に最表層に配置することができる。また、弾性層および／または抗血栓性層が薄膜の医療デバイスを容易に製造することができる。さらに、弾性層および抗血栓性層が交互に積層した医療デバイスを容易に製造することもできる。
【００７９】
すなわち、本発明の一実施形態において、交互吸着法は、基材を準備する工程と、エラスチンを含む第１の溶液を準備する工程と、抗凝血活性を有するムコ多糖を含む第２の溶液を準備する工程と、基材を、第１の溶液または第２の溶液に浸漬して、第１の塗布基材を形成する工程（工程（１））と、前記第１の塗布基材を、前記第２の溶液または前記第１の溶液に浸漬して、第２の塗布基材を形成する工程（工程（２））と、を含む。
【００８０】
以下、各工程について説明する。
【００８１】
［基材を準備する工程］
本工程は、交互吸着法に適用できる基材を準備する工程である。この際、「交互吸着法に適用できる基材」とは表面に電荷を有する基材を意味する。
【００８２】
（基材）
基材は上述したものが用いられうることから、ここでは説明を省略する。
【００８３】
（基材の表面処理）
上述の基材のうち、基材の性質上、表面に電荷を有する場合には、基材をそのまま使用することができる。しかしながら、基材を表面処理することにより、基材の電荷を制御することが好ましい。これにより、より表面電荷を高めた基材を得ることができる。
【００８４】
基材の表面処理の方法としては、特に制限されず、公知の手法を適宜採用することができる。具体例としては、摩擦等により電荷を付与する方法、活性エネルギー線（電子線、紫外線、Ｘ線等）を照射する方法、アーク放電やコロナ放電、グロー放電等のプラズマ放電を利用する方法、高電界を印加する方法、極性液体（水等）を介した超音波振動を作用させる方法、オゾンガスにより処理する方法等が挙げられる。
【００８５】
これらのうち、基材の表面処理はプラズマ放電、コロナ処理により行うことが好ましく、プラズマ放電により行うことがより好ましい。
【００８６】
基材の表面処理の条件は、所望の基材の電荷等に応じて異なり、適宜決定されうる。
【００８７】
［エラスチンを含む第１の溶液を準備する工程］
本工程は、第１の溶液を準備する工程である。
【００８８】
第１の溶液は、エラスチンおよび溶媒を含む。その他必要に応じて、カチオン性高分子、第１の機能性物質等を含んでいてもよい。この際、第１の溶液（詳細には、第１の溶液中の溶質）は、正電荷を有する。
【００８９】
（エラスチン、カチオン性高分子、第１の機能性物質）
エラスチン、カチオン性高分子、第１の機能性物質については、上述したものと同様のものが用いられうることからここでは説明を省略する。
【００９０】
第１の溶液中のエラスチンの含有量は、０．０１〜１０質量％であることが好ましく、０．０５〜１質量％であることがより好ましい。
【００９１】
（溶媒）
前記溶媒としては、エラスチンを溶解または分散できるものであれば特に制限されず、公知の溶媒を使用することができる。具体例としては、水、有機溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００９２】
前記有機溶媒の具体例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、１−ブタノール等のアルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；ジエチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル等のエーテル類；ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類などが挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００９３】
これらのうち、環境面、操作の簡便性などの観点から、用いられる溶媒成分は、水であることが好ましい。
【００９４】
（第１の溶液の調製）
第１の溶液の調製方法は、特に制限はなく、公知の方法で調製することができる。例えば、エラスチンおよび任意の第１の機能性物質を溶媒に添加して混合させた後、順次任意のカチオン性高分子を添加する方法等が挙げられる。
【００９５】
第１の溶液のｐＨとしては、２〜１１であることが好ましく、３〜７であることがより好ましい。第１の溶液のｐＨは、エラスチン、および任意のカチオン性高分子、第１の機能性物質の含有量の調整、酸またはアルカリの添加によって制御することができる。
【００９６】
［抗凝血活性を有するムコ多糖を含む第２の溶液を準備する工程］
本工程は、第２の溶液を準備する工程である。
【００９７】
第２の溶液は、抗凝血活性を有するムコ多糖および溶媒を含む。その他必要に応じて、アニオン性高分子、第２の機能性物質等を含んでいてもよい。この際、第２の溶液（詳細には、第２の溶液中の溶質）は、負電荷を有する。
【００９８】
（抗凝血活性を有するムコ多糖、アニオン性高分子、第２の機能性物質、溶媒）
抗凝血活性を有するムコ多糖、アニオン性高分子、第２の機能性物質、溶媒については、上述したものと同様のものが用いられうることからここでは説明を省略する。
【００９９】
第２の溶液中の抗凝血活性を有するムコ多糖の含有量は、０．０１〜１０質量％であることが好ましく、０．０５〜５質量％であることがより好ましい。
【０１００】
（第２の溶液の調製）
第２の溶液の調製方法についても、特に制限はなく、公知の方法で調製することができる。例えば、抗凝血活性を有するムコ多糖および任意の第２の機能性物質を溶媒に添加して混合させた後、順次任意のアニオン性高分子を添加する方法等が挙げられる。
【０１０１】
第２の溶液のｐＨとしては、２〜１１であることが好ましく、３〜７であることがより好ましい。第２の溶液のｐＨは、抗凝血活性を有するムコ多糖、および任意のアニオン性高分子、第２の機能性物質の含有量の調整、酸またはアルカリの添加によって制御することができる。
【０１０２】
［工程（１）］
工程（１）は、基材を、エラスチンを含む第１の溶液または抗凝血活性を有するムコ多糖を含む第２の溶液に浸漬して、第１の塗布基材を形成する工程である。
【０１０３】
本形態に係る医療デバイスの製造方法は、クーロン力を利用していることから、基材の表面が負電荷を帯びている場合には、基材を、正電荷を有する第１の溶液に浸漬することとなる。一方、基材の表面が正電荷を帯びている場合には、基材を、負電荷を有する第２の溶液に浸漬することとなる。すなわち、基材表面の電荷によって、第１の溶液に浸漬するか、第２の溶液に浸漬するかが決定されうる。
【０１０４】
（浸漬条件）
基材を、第１の溶液または第２の溶液に浸漬する温度は、１０〜３５℃であることが好ましく、１８〜２５℃であることがより好ましい。
【０１０５】
基材を、第１の溶液または第２の溶液に浸漬する時間は、１０秒〜３０分であることが好ましく、１〜２０分であることがより好ましい。
【０１０６】
使用する第１の溶液または第２の溶液、基材の浸漬温度、基材の浸漬時間を適宜変更することで、形成される弾性層または抗血栓性層の厚さ等を制御することができる。
【０１０７】
なお、弾性層または抗血栓性層の厚さを好適に制御するために、水晶振動子を併用してもよい。通常、浸漬によって形成される弾性層または抗血栓性層の厚さは、上記の第１の溶液または第２の溶液の種類、基材の浸漬温度、基材の浸漬時間によって制御することができる。特に、層の厚さの制御については、浸漬時間の影響が相対的に大きく、長時間浸漬することによって、厚い弾性層または抗血栓性層を形成することができる傾向がある。しかしながら、浸漬時間と形成される層の厚さとの関係は、例えば厚い層を形成する等の場合には、必ずしも相関しないことがある。そこで、水晶振動子を併用することで、形成される層の厚さを制御することができる。
【０１０８】
より詳細には、基材とともに水晶振動子を第１の溶液または第２の溶液に浸漬すると、水晶振動子にも弾性層または抗血栓性層が形成されうる。水晶振動子は、固有の発振周波数を有していることから、水晶振動子に形成された弾性層または抗血栓性層の影響（質量の増加）により発振周波数に変化が生じる。この周波数の変化を観測しながら浸漬時間等を決定することにより、形成される弾性層または抗血栓性層の厚さを制御することができる。なお、水晶振動子の発振周波数の変化は、膜の質量の変化に応じて変化するものであり、理論的には、水晶振動子の質量が１ｎｇ変化すると、発振周波数は１Ｈｚ変化する。
【０１０９】
（第１の塗布基材）
第１の塗布基材は、基材上に弾性層または抗血栓性層が形成された構成を有する。この際、基材を第１の溶液に塗布した場合には、基材上には弾性層が形成される。一方、基材を第２の溶液に塗布した場合には、基材上には抗血栓性層が形成される。
【０１１０】
なお、形成された第１の塗布基材における弾性層または抗血栓性層は、第１の溶液または第２の溶液に起因して、正電荷または負電荷を有している。
【０１１１】
工程（２）において、第１の溶液および第２の溶液のコンタミネーションを回避するために、工程（２）を行う前に第１の塗布基材を第１の溶液または第２の溶液を構成する溶媒や、水等で洗浄することが好ましい。
【０１１２】
［工程（２）］
工程（２）は、工程（１）で得られた第１の塗布基材を、前記第２の溶液または前記第１の溶液に浸漬して、第２の塗布基材を形成する工程である。この際、工程（１）において、基材を第１の溶液に浸漬した場合（基材表面が負電荷を有していた場合）には、工程（２）において第１の塗布基材を第２の溶液に浸漬する。一方、工程（１）において、基材を第２の溶液に浸漬した場合（基材表面が正電荷を有していた場合）には、工程（２）において第１の塗布基材を第１の溶液に浸漬する。
【０１１３】
（浸漬条件）
好適な基材の浸漬時間、基材の浸漬温度は、工程（１）と同様である。
【０１１４】
また、工程（１）と同様、使用する第２の溶液または第１の溶液、基材の浸漬時間、基材の浸漬温度を適宜変更することで、形成される弾性層または抗血栓性層の厚さ等を制御することができる。
【０１１５】
なお、抗血栓性層または弾性層の厚さを好適に制御するために、工程（１）と同様に水晶振動子を併用してもよい。
【０１１６】
（第２の塗布基材）
第１の塗布基材が基材−弾性層の構成を有している場合には、第２の塗布基材は、基材−弾性層−抗血栓性層の構成を有する。一方、第１の塗布基材が基材−抗血栓性層の構成を有している場合には、第２の塗布基材は、基材−抗血栓性層−弾性層の構成を有する。
【０１１７】
なお、形成された第２の塗布基材における抗血栓性層または弾性層は、第２の溶液または第１の溶液に起因して、負電荷または正電荷を有している。
【０１１８】
［工程（３）］
本形態に係る製造方法は、さらに工程（３）を有していてもよい。
【０１１９】
工程（３）は、工程（２）で得られた第２の塗布基材について、工程（１）、工程（２）をさらに少なくとも１回行う工程である。
【０１２０】
より詳細には、第２の塗布基材が、基材−弾性層−抗血栓性層を有する場合には、工程（１）および工程（２）のセットを１回以上行う。一方、第２の塗布基材が、基材−抗血栓性層−弾性層を有する場合には、工程（１）および工程（２）のセットを行わないか、１回以上行った後、最後に工程（１）を行う。これにより、最表層に抗血栓性層を配置することができる。
【０１２１】
工程（１）および工程（２）のセットを１回以上行うことにより、弾性層および抗血栓性層が交互に積層された構成を有する医療デバイスを製造することができる。
【０１２２】
この際、工程（３）において使用されうる第１の溶液および第２の溶液は、同じものを用いてもよいし、異なるものを用いてもよい。また、浸漬条件については同じであってもよいし、異なっていてもよい。２回目以降の工程（１）および工程（２）において、第１の溶液および第２の溶液の種類、浸漬条件等を適宜変更することで、医療デバイスの構成を自由に設計することができる。
【０１２３】
［架橋工程］
本形態に係る製造方法は、さらに架橋工程を有していてもよい。
【０１２４】
架橋工程は、第１の溶液の各成分、第２の溶液の各成分、工程（１）で形成された第１の塗布基材、工程（２）で形成された第２の塗布基材、工程（３）で形成される塗布基材中間体および最終積層体に対し、架橋を行う工程である。
【０１２５】
これにより、弾性層および抗血栓性層、弾性層内部、抗血栓性層内部が架橋による化学結合によって結合され、高い耐久性を実現することができる。
【０１２６】
架橋の具体的な方法としては、特に制限されず、公知の方法により行うことができる。例えば、第１の溶液、第２の溶液に架橋剤を添加し、得られた最終積層体等に活性エネルギー線を照射して架橋する照射法；架橋剤を含む第３の溶液に、得られた最終積層体等を浸漬する浸漬法等が挙げられる。これらのうち、弾性層および抗血栓性層の高い層間接着性を実現する観点から、浸漬法により架橋することが好ましい。
【０１２７】
（第３の溶液）
第３の溶液は、架橋剤および溶媒を含む。その他必要に応じて公知の添加剤を含んでいてもよい。
【０１２８】
架橋剤および溶媒については、上述したものと同様のものが用いられうることからここでは説明を省略する。
【０１２９】
第３の溶液中の架橋剤の含有量は、０．１〜１０質量％であることが好ましく、０．１〜５質量％であることがより好ましい。
【０１３０】
（第３の溶液の調製）
第３の溶液の調製方法は、特に制限はなく、公知の方法で調製することができる。例えば、架橋剤を溶媒に添加する方法等が挙げられる。
【０１３１】
（架橋）
架橋を行う場合、第１の溶液の各成分、第２の溶液の各成分、工程（１）で形成された第１の塗布基材、工程（２）で形成された第２の塗布基材、工程（３）で形成される塗布基材中間体、最終積層体の少なくとも１つに対して行われるが、弾性層および抗血栓性層の高い層間接着性を実現する観点から、最終積層体に対して行われることが好ましい。
【０１３２】
架橋は、例えば最終積層体を、第３の溶液に浸漬することにより行うことができる。
【０１３３】
浸漬温度は、使用する架橋剤の種類によっても異なるが、１０〜３５℃であることが好ましく、１８〜２５℃であることがより好ましい。
【０１３４】
浸漬時間は、使用する架橋剤の種類や所望とする医療デバイスの性能等によっても異なるが、１分〜２４時間であることが好ましく、５分〜２時間であることがより好ましい。
【０１３５】
使用する第３の溶液、浸漬時間、浸漬温度を適宜変更することで、架橋度を制御することができる。
【０１３６】
上述の交互吸着法によれば、浸漬により製膜するため、シート状の基材だけでなく、チューブ状、ロッド状の基材にも好適に適用することができる。例えば、チューブ状の基材の内壁面に弾性層および抗血栓性層を好適に形成することができる。その結果、例えば、医療デバイスとして、人工血管や血管カテーテル等の筒状のデバイスを好適に製造することができる。
【実施例】
【０１３７】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１３８】
［実施例１］
基材上に、弾性層および抗血栓性層がそれぞれ交互に５０層積層された医療デバイスを製造した。
【０１３９】
（基材を準備する工程）
基材としては、ポリテトラフルオロエチレン（１０×３０ｍｍ、厚さ：０．２ｍｍ）を用いた。基材は、プラズマ処理により表面を負電荷に帯電させた後、以降の工程に供した。
【０１４０】
（エラスチンを含む第１の溶液を準備する工程）
５０ｍｇの水溶性エラスチン（和光純薬工業株式会社製、エラスチン−Ａ）を、５０ｍＬの純水に溶解し、カチオン性高分子としてコラーゲンを５０ｍｇ添加して、第１の溶液を調製した。次いで、溶液のｐＨを測定しながら１Ｎの酢酸を加え、第１の溶液のｐＨが４となるように調整した。
【０１４１】
（抗凝血活性を有するムコ多糖を含む第２の溶液を準備する工程）
０．１ｇのヘパリンナトリウムを、１００ｍＬの純水に溶解し、第２の溶液を調製した。なお、第２の溶液のｐＨは４に調整した。
【０１４２】
（工程（１））
上記で準備した基材を、第１の溶液に１５分浸漬し、室温で乾燥させて、基材−弾性層からなる第１の塗布基材を得た。この際、弾性層の厚さは１００ｎｍであった。
【０１４３】
得られた第１の塗布基材は、純水で洗浄した。
【０１４４】
（工程（２））
工程（１）で得られた第１の塗布基材を、第２の溶液に１５分浸漬し、室温で乾燥させて、基材−弾性層−抗血栓性層からなる第２の塗布基材を得た。この際、抗血栓性層の厚さは１００ｎｍであった。
【０１４５】
得られた第２の塗布基材は、純水で洗浄した。
【０１４６】
（工程（３））
工程（２）で得られた第２の塗布基材について、上記工程（１）および工程（２）のセットを５０回繰り返して、基材上に、弾性層および抗血栓性層がそれぞれ５０層交互に積層されてなる医療デバイスを製造した。
【０１４７】
なお、工程（３）において使用した第１の溶液および第２の溶液についてはすべて同じものを使用し、浸漬時間は、すべて同一の条件とした。最終的に得られた医療デバイスの、弾性層および抗血栓性層全体の厚さは２０μｍであった。
【０１４８】
［実施例２］
（工程（１）〜（３））
実施例１と同様の方法で工程（１）〜（３）を行い、実施例１の医療デバイスと同様の構成を有する最終積層体を得た。
【０１４９】
（架橋工程）
架橋剤としてグルタルアルデヒドを、純水中に２質量％となるように添加して、第３の溶液を調製した。
【０１５０】
上記で得た最終積層体を、第３の溶液に３０分浸漬することで、弾性層および抗血栓性層、弾性層内部、抗血栓性層内部を架橋して、医療デバイスを得た。
【０１５１】
［実施例３］
（エラスチンを含む第１の溶液を準備する工程）
カチオン性高分子としてコラーゲンに代えて、アルブミンを使用した点以外は、実施例２と同様の方法で医療デバイスを作製した。なお、アルブミン添加量は２５ｍｇとした。
【０１５２】
［比較例１］
何も処理していないポリテトラフルオロエチレン（１０×３０ｍｍ、厚さ：０．２ｍｍ）を医療デバイスとして用いた。
【０１５３】
［比較例２］
実施例３における第１の溶液中に、エラスチンを添加しなかった点以外は、実施例３と同様の方法で医療デバイスを作製した。
【０１５４】
［性能評価］
実施例１〜３および比較例１〜２で製造した医療デバイスを用いて、以下の評価を行った。
【０１５５】
（抗血栓性評価試験）
血液試料の調製
健常ドナーから血液を採血した。得られた血液に容量比９：１で３．８重量％のクエン酸ナトリウム水溶液を添加し、遠心分離を行った。分離した血液成分のうち、血小板血漿を分離して、血液試料を調製した。なお、調製した血小板血漿の血小板の濃度は、およそ１０万個／μＬであった。
【０１５６】
抗血栓性評価
医療デバイスの表面に、上記で調製した血液試料を滴下し、３０分間静置した。次いで、医療デバイス表面を生理食塩水で軽くリンスした後、１質量％のグルタルアルデヒド溶液に浸漬することにより、医療デバイス表面に粘着した血小板を固定した。得られた医療デバイス表面を電子顕微鏡で観察し、以下の基準により評価した。
【０１５７】
◎：血小板の付着が、５０個／０．１ｍｍ２未満であった
○：血小板の付着が、５０個／０．１ｍｍ２以上２００個／０．１ｍｍ２未満であった
×：血小板の付着が、２００個／０．１ｍｍ２以上であった。
【０１５８】
得られた結果を表１に示す。
【０１５９】
（弾性評価試験）
医療デバイスを半分に折り曲げた後、元に戻す操作を３回繰り返した。折り曲げた部分を電子顕微鏡により観察し、コート層（弾性層および抗血栓性層）の破損の有無を確認することにより、コート層の弾性を評価した。評価基準は以下のとおりである。
【０１６０】
○：コート層に破損している部分が確認できない
×：コート層にひび割れ等の破損が見られ、基材が露出している部分が確認できる。
【０１６１】
得られた結果を表１に示す。
【０１６２】
【表１】
2014200292.tif 000003
【０１６３】
表１の結果から明らかなように、比較例１の未処理基材は抗血栓性に劣り、十分な生体適合性を有しているとは言えなかった。また、比較例２は、良好な抗血栓性を示したものの、コート層の弾性が劣っており、屈曲等の物理的負荷に対して十分な強度を有していないと考えられた。これに対し、実施例１〜３の医療デバイスは抗血栓性および弾性に優れており、医療デバイスを強度に屈曲しうる用途で使用する場合、長期に渡って使用する場合等において好適に利用できると推察される。
【図１】
2014200292.tif 000004