(57)【要約】      （修正有）【課題】水溶液（例えば、創傷滲出及び血液）に暴露されても分解若しくは潮解の少ない粘着性組成物、該粘着性組成物の製造方法、該方法により得られる粘着性組成物の製造方法、及び骨代用材として粘着性組成物の使用の提供。【解決手段】少なくとも１つのカルシウム塩の被覆粒子を含むものであり、少なくとも１つのカルシウム塩の粒子は、−少なくとも４５℃の融点を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ａ）で少なくとも部分的に被覆され、及び−飽和脂肪酸エステル（ａ）で少なくとも部分的に被覆される上記粒子が、２５℃未満の融点を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ｂ）と混合されて、粘着性組成物を形成する。該粘着性組成物の製造方法、該方法により得られる粘着性組成物の製造方法、及び骨代用材として粘着性組成物の使用。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのカルシウム塩の粒子を少なくとも含む粘着性組成物であって、
前記少なくとも１つのカルシウム塩の粒子が、少なくとも４５℃の融点を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ａ）で少なくとも部分的に被覆され、および
飽和脂肪酸エステル（ａ）で少なくとも部分的に被覆された前記粒子が、２５℃未満の融点を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ｂ）と混合されて、粘着性組成物を形成する、粘着性組成物。
【請求項２】
前記カルシウム塩の粒子が水硬性ではない、請求項１に記載の粘着性組成物。
【請求項３】
前記カルシウム塩の粒子が、β−トリカルシウムホスフェート、α−トリカルシウムホスフェート、ヒドロキシアパタイト、オクタカルシウムホスフェート、炭酸カルシウム、ドロマイト、硫酸カルシウム二水和物、およびこれらの物質の少なくとも２つの混合物からなる群から選択される請求項１または２に記載の粘着性組成物。
【請求項４】
前記カルシウム塩の粒子の少なくとも５０重量％のふるい分析により決定される粒径が、１ｍｍ未満である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項５】
前記カルシウム塩の粒子の少なくとも５０重量％のふるい分析により決定される粒径が、１００μｍ未満である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項６】
前記カルシウム塩の粒子の少なくとも５０重量％のふるい分析により決定される粒径が、６４μｍ未満である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項７】
前記飽和脂肪酸エステル（ａ）が、１，２，３−トリミリスチン酸グリセロール、１，２，３−トリパルミチン酸グリセロール、１，２，３−トリステアリン酸グリセロール、１，２，３−トリベヘン酸グリセロール、ミリスチン酸ミリスチルエステル、パルミチン酸パルミトイルエステル、およびこれらの物質の少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項８】
前記飽和脂肪酸エステル（ｂ）が、１，２，３−トリオクチル酸グリセロール、１，２，３−トリデカン酸グリセロール、ミリスチン酸イソプロピルエステル、ミリスチン酸メチルエステル、ミリスチン酸エチルエステル、パルミチン酸イソプロピルエステル、パルミチン酸メチルエステル、パルミチン酸エチルエステル、ステアリン酸イソプロピルエステル、８〜１２個の炭素原子鎖の脂肪酸トリグリセリドの混合物または前記化合物の少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項９】
カルシウム塩の粒子ならびに飽和脂肪酸エステル（ａ）および（ｂ）とは別にさらなる添加剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項１０】
（α１）５０〜８０重量％の前記カルシウム塩の粒子；
（α２）０．１〜２５重量％の前記飽和脂肪酸エステル（ａ）；
（α３）１５〜４０重量％の前記飽和脂肪酸エステル（ｂ）；および
（α４）０〜１０重量％の添加剤；を含み、
当該成分（α１）から（α４）の量の合計が１００重量％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項１１】
（ｉ）少なくとも１つのカルシウム塩の粒子を提供する工程；
（ｉｉ）少なくとも４５℃の融点を有する飽和脂肪酸エステル（ａ）を有する少なくとも１つのカルシウム塩の粒子を少なくとも部分的に被覆する工程；および
（ｉｉｉ）飽和脂肪酸エステル（ａ）で少なくとも部分的に被覆された少なくとも１つのカルシウム塩の粒子を２５℃未満の融点を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ｂ）と混合し、粘着性組成物を形成する工程；
の手続工程を少なくとも含む、粘着性組成物の製造方法。
【請求項１２】
前記カルシウム塩の粒子が、β−トリカルシウムホスフェート、α−トリカルシウムホスフェート、ヒドロキシアパタイト、オクタカルシウムホスフェート、炭酸カルシウム、ドロマイト、硫酸カルシウム二水和物、およびこれらの物質の少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記カルシウム塩の粒子の少なくとも５０重量％のふるい分析により決定される粒径が、１ｍｍ未満である、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記カルシウム塩の粒子の少なくとも５０重量％のふるい分析により決定される粒径が、１００μｍ未満である、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項１５】
前記カルシウム塩の粒子の少なくとも５０重量％のふるい分析により決定される粒径が、６４μｍ未満である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の粘着性組成物。
【請求項１６】
前記飽和脂肪酸エステル（ａ）が、１，２，３−トリミリスチン酸グリセロール、１，２，３−トリパルミチン酸グリセロール、１，２，３−トリステアリン酸グリセロール、１，２，３−トリベヘン酸グリセロール、ミリスチン酸ミリスチルエステル、パルミチン酸パルミトイルエステル、およびこれらの物質の少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記飽和脂肪酸エステル（ｂ）が、１，２，３−トリオクチル酸グリセロール、１，２，３−トリデカン酸グリセロール、ミリスチン酸イソプロピルエステル、ミリスチン酸メチルエステル、ミリスチン酸エチルエステル、パルミチン酸イソプロピルエステル、パルミチン酸メチルエステル、パルミチン酸エチルエステル、ステアリン酸イソプロピルエステル、８〜１２個の炭素原子鎖の脂肪酸トリグリセリドの混合物または前記化合物の少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
（ｉｖ）少なくとも１つの添加剤を、前記カルシウム塩の粒子、前記飽和脂肪酸エステル（ａ）、前記飽和脂肪酸エステル（ｂ）または少なくとも２つのこれらの成分の混合物に添加する手続工程をさらに含む、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
適切で相対的な量の成分が互いに接触して、
（α１）５０〜８０重量％の前記カルシウム塩の粒子；
（α２）０．１〜２５重量％の前記飽和脂肪酸エステル（ａ）；
（α３）１５〜４０重量％の前記飽和脂肪酸エステル（ｂ）；および
（α４）０〜１０重量％の添加剤；を含み、
当該成分（α１）から（α４）の量の合計が１００重量％である粘着性組成物が得られるようにする、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１１〜１９のいずれか１項に記載の方法により得られる粘着性組成物。
【請求項２１】
骨代用材として、請求項１〜１０または２０のいずれか１項に記載の粘着性組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粘着性組成物、粘着性組成物の製造方法、当該方法により得られる粘着性組成物の製造方法、および骨代用材として粘着性組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
粘着性骨代用材は、水および以前からずっと公知である水溶性合成ポリマーまたはバイオポリマーに基づく。それに応じて、ＳＵ−Ａ−１００５３４４は、例えば、ヒドロキシアパタイト、ゼラチン、および水から構成される粘着性骨代用材を示す。
【０００３】
同様の粘着性材料は、特許文献１に開示されており、完全に合成され、かつ非球状であるセラミック粒子を含むヒドロゲルが記載されている。当該文献では、ヒアルロン酸は、ヒドロゲル成形剤として好ましく使用される。
【０００４】
特許文献２には、水とそこに懸濁されている粒径０．０１５〜０．０６μｍのヒドロキシアパタイトから構成される粘着性骨代用材が開示されている。
【０００５】
特許文献３には、微粒子の炭酸カルシウム、水、およびそこに溶解された止血剤から構成される粘着性骨代用材が開示されている。当該文献では、止血剤は、適切な濃度でその溶液中に存在し、その溶液を等張状態にする。
【０００６】
しかしながら、先行技術として公知の水溶液またはヒドロゲルを含む粘着性骨代用材は、水溶液（例えば、創傷滲出および血液）に暴露され極めてよく分解もしくは潮解する点で不利である。この性質は、洗浄液（例えば、生理食塩水もしくはリンガー溶液）を含む洗浄工程が、さらに粘着性骨代用材の近くで実施されることが必要であるので、特に厄介である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】欧州特許出願公開第１４９０１２３（Ａ）号明細書
【特許文献２】国際公開第９５／０３０７４（Ａ）号
【特許文献３】独国特許出願公開第１０２００６０３７３６２（Ａ）号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、粘着性骨代用材に関する先行技術の結果の不利益を克服することを目的とする。
【０００９】
特に、本発明は、手で成形されうる粘着性骨代用材、好ましくは骨組織に付着する粘着性骨代用材を構築することを目的とする。
【００１０】
本発明は、先行技術に係る公知の粘着性骨代用材と比べて、水溶液および体液の効果に対して改善された安定性を通して特徴付けられる粘着性骨代用材を構築することも目的とする。当該改善された安定性は、特に、粘着性骨代用材が上記液体に暴露されて２、３分間で分解することで明らかになるはずだ。
【００１１】
本発明は、先行技術に係る公知の粘着性骨代用材より、室温で貯蔵されている間に沈降しにくい傾向を示す粘着性骨代用材を構築することを目的とする。特に、本発明に係る材料は、より長時間貯蔵されて、分解して粒子および上澄み液を形成しないはずだ。
【００１２】
さらに、本発明は、粘着性骨代用材が最も容易で可能な方法で製造されうる上記の利点を特徴付ける手段による方法を構築することを目的とすることに基づく。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
好ましくは水硬性ではない少なくとも１つのカルシウム塩の粒子を少なくとも含む粘着性組成物は、上記の特徴のある目的を満たすのに寄与し、
少なくとも１つのカルシウム塩の粒子は、少なくとも４５℃の融点、特に好ましくは少なくとも５５℃を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ａ）で、少なくとも部分的に、好ましくは完全に被覆され、および
上記の飽和脂肪酸エステル（ａ）で、少なくとも部分的に、好ましくは完全に被覆される粒子は、２５℃未満の融点を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ｂ）、特に好ましくは、２０℃未満の融点を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ｂ）と混合され、当該飽和脂肪酸エステル（ｂ）は、室温（すなわち２０℃）で液体であり、粘着性組成物を形成するのが特に好ましい。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、被覆されていないカルシウム塩と室温で液体である飽和脂肪酸エステルとの混合物と比較して、飽和脂肪酸エステル（ａ）で部分的に、好ましくは完全に被覆されるカルシウム塩で製造される粒子が、室温で液体である飽和脂肪酸エステル（ｂ）と混合されるとき、形成され、そして堆積しないペーストが得られることを可能とするという驚くべき知見に基づく。このことは、当該ペーストは、粒子とその上に溜まる上澄み液に分解しないことを意味する。さらに、本発明に係る粘着性組成物は、湿った表面と脂肪表面の両方（例えば、骨組織）により接着性を示す。
【００１５】
カルシウム塩の粒子は、好ましくは、β−トリカルシウムホスフェート、α−トリカルシウムホスフェート、ヒドロキシアパタイト、オクタカルシウムホスフェート、炭酸カルシウム、ドロマイト、硫酸カルシウム二水和物、およびこれらの物質の少なくとも２つの混合物からなる群から選択される粒子である。カルシウム塩の粒子は、特に好ましくは、水の作用にさらされたとき、凝固反応を示さないことを特徴とする。このことは、本発明に係る粘着性組成物は、リン酸カルシウムセメントおよび硫酸カルシウムセメントと異なり、水または水溶液にさらされた後、水硬性反応による反応をしないこと（すなわち、カルシウム塩の粒子が好ましくは水硬性ではない）を意味する。慣用的なリン酸カルシウムセメントは、非晶リン酸カルシウム、トリカルシウムホスフェートまたはテトラカルシウムホスフェートに基づく。当該硫酸カルシウムセメントの水硬性は、硫酸カルシウム０．５水和物に水を付加して、硫酸カルシウム二水和物が形成されることに基づく。
【００１６】
カルシウム塩の粒子に関して、特に、組成物の少なくとも５０重量％、特に好ましくは組成物の少なくとも７５重量％、なおより好ましくは組成物の少なくとも９５重量％、最も好ましくは組成物の１００重量％が、１ｍｍ未満、特に好ましくは１００μｍ未満、なおより好ましくは６４μｍ未満のふるい分析の手段により決定される粒径を有している。
【００１７】
飽和脂肪酸エステル（ａ）は、好ましくは、１，２，３−トリミリスチン酸グリセロール、１，２，３−トリパルミチン酸グリセロール、１，２，３−トリステアリン酸グリセロール、１，２，３−トリベヘン酸グリセロール、ミリスチン酸ミリスチルエステル、パルミチン酸パルミトイルエステル、およびこれらの物質の少なくとも２つの混合物からなる群の１つの脂肪酸エステルである。
【００１８】
飽和脂肪酸エステル（ｂ）は、好ましくは、１，２，３−トリオクチル酸グリセロール、１，２，３−トリデカン酸グリセロール、ミリスチン酸イソプロピルエステル、ミリスチン酸メチルエステル、ミリスチン酸エチルエステル、パルミチン酸イソプロピルエステル、パルミチン酸メチルエステル、パルミチン酸エチルエステル、ステアリン酸イソプロピルエステル、８〜１２個の炭素原子鎖の脂肪酸トリグリセリドの混合物またはこれらの化合物の少なくとも２つの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステルである。好ましい８〜１２個の炭素原子鎖の脂肪酸トリグリセリドの混合物は、例えば、ＭＹＧＬＩＯＬ（ミグリオール）（登録商標）またはＥＳＴＡＳＡＮ（エスタサン）（登録商標）の商標名で購入できる混合物を含有する。ミグリオール（登録商標）は、飽和デカノイルおよびグリセロールのオクタノイルエステル（ＣＡＳ５２６２２−２７−２）との混合物である。飽和脂肪酸エステル（ｂ）は、好ましくは、室温（すなわち２０℃）で液体であることを特徴とする。
【００１９】
本発明に係る粘着性組成物の特定の改良において、これらは、カルシウム塩の粒子および飽和脂肪酸エステル（ａ）および（ｂ）とは別の添加剤をさらに含み、特に、溶解したまたは懸濁した形態にある粘着性組成物の状態で存在しうる医薬品は、添加剤として考えられる。
【００２０】
当該医薬品は、好ましくは、抗生物質、消炎薬、ステロイド、ホルモン、成長因子、ビスホスホネート類、細胞分裂抑制剤、および遺伝子ベクターからなる群から選択され得る。特に好ましい実施形態において、少なくとも１つの医薬品は抗生物質である。
【００２１】
当該少なくとも１つの抗生物質は、好ましくは、アミノグリコシド系抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、リンコサミド抗生物質、ジャイレース阻害剤、カルバペネム、環状リポペプチド類、グリシルサイクリン、オキサゾリドン（類）、およびポリペプチド系抗生物質からなる群から選択される。
【００２２】
特に好ましい実施形態において、少なくとも１つの抗生物質は、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、リンコサミン、クリンダマイシン、モキシフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、ドリペネム、メロペネム、チゲサイクリン、リネゾリド、エペレゾリド（ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄｅ）、ラモプラニン、メトロニダゾール、チニダゾール、オミダゾール（ｏｍｉｄａｚｏｌｅ）、およびコリスチンならびにそれらの塩ならびにエステルからなる群から選択される１つである。
【００２３】
従って、少なくとも１つの抗生物質は、ゲンタマイシン硫酸塩、ゲンタマイシン塩酸塩、アミカシン硫酸塩、アミカシン塩酸塩、トブラマイシン硫酸塩、トブラマイシン塩酸塩、クリンダマイシン塩酸塩、リンコサミン塩酸塩、およびモキシフロキサシンからなる群から選択され得る。
【００２４】
少なくとも１つの消炎薬は、好ましくは非ステロイド系消炎薬およびグルココルチコイド類からなる群から選択される。特に好ましい実施形態において、少なくとも１つの消炎薬は、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、デキサメサゾン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン酢酸塩、およびフルチカゾンからなる群から選択される。
【００２５】
少なくとも１つのホルモンは、好ましくはセロトニン、ソマトトロピン、テストステロン、およびエストロゲンからなる群から選択される。
【００２６】
少なくとも１つの成長因子は、好ましくは、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、インターロイキン−１Ｂ、インターロイキン８、および神経成長因からなる群から選択される。
【００２７】
少なくとも１つの細胞分裂抑制剤は、好ましくはアルキル化剤、白金類似体、挿入剤、有糸分裂阻害剤、タキサン類、トポイソメラーゼ阻害剤、および代謝拮抗物質（抗代謝物）からなる群から選択される。
【００２８】
少なくとも１つのビスホスホネートは、好ましくはゾレドロネートおよびアレンドロネート（ａｌｅｄｒｏｎａｔｅ）からなる群から選択される。
【００２９】
さらに、本発明で、粘着性組成物は、
（α１）好ましくは、５０〜８０重量％、特に好ましくは５５〜７５重量％、最も好ましくは６０〜７０重量％のカルシウム塩の粒子；
（α２）０．１〜２５重量％、特に好ましくは１〜２０重量％、最も好ましくは２．５〜１２．５重量％の飽和脂肪酸エステル（ａ）；
（α３）１５〜４０重量％、特に好ましくは２０〜３５重量％、最も好ましくは２２．５〜３２．５重量％の飽和脂肪酸エステル（ｂ）；および
（α４）０〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜８重量％、最も好ましくは１〜６重量％の添加剤；
を含み、当該成分（α１）から（α４）の量の合計が１００重量％である。
【００３０】
（ｉ）少なくとも１つのカルシウム塩の粒子を提供する工程；
（ｉｉ）少なくとも４５℃、特に好ましくは５５℃超の融点を有する飽和脂肪酸エステル（ａ）を有する少なくとも１つのカルシウム塩の粒子を少なくとも部分的に、好ましくは完全に被覆する工程；および
（ｉｉｉ）飽和脂肪酸エステル（ａ）で少なくとも部分的に、好ましくは完全に被覆された少なくとも１つのカルシウム塩の粒子を２５℃未満、特に好ましくは２０℃未満の融点を有する少なくとも１つの飽和脂肪酸エステル（ｂ）と混合し、粘着性組成物を形成する工程；の手続を少なくとも含む、粘着性組成物の製造方法は、上述の目的を満たすのに寄与する。
【００３１】
カルシウム塩の粒子として、飽和脂肪酸エステル（ａ）として、および飽和脂肪酸エステル（ｂ）として好ましい化合物は、本発明に係る粘着性組成物の好ましいカルシウム塩の粒子、好ましい飽和脂肪酸エステル（ａ）、および好ましい飽和脂肪酸エステル（ｂ）を参照した、上述されている化合物である。
【００３２】
工程ｉｉ）の手順で、飽和脂肪酸エステル（ａ）を有する少なくとも１つのカルシウム塩の粒子の少なくとも部分的、好ましくは完全に被覆する工程は、様々な方法で効果的であり得る。従って、例えば、カルシウム塩の粒子は、初め、固体形態の飽和脂肪酸エステル（ａ）（すなわち４５℃未満の温度で）と混合され得、その後、その混合物は、工程ｉｉｉ）の飽和脂肪酸エステル（ｂ）を添加する前に、好ましくは少なくとも１時間、特に好ましくは少なくとも２時間、好ましくは混合条件の下、および混合物がその後４５℃未満、少なくとも６０℃または少なくとも９０℃の温度に再冷却されうる条件の下、例えば、練られうる。第１に、飽和脂肪酸エステル（ａ）を上記の融点（すなわち４５℃）超に加熱し、その後液体形状中で飽和脂肪酸エステル（ａ）とカルシウム塩の粒子とを混合するのが適当であると考えられる。
【００３３】
本発明に係る方法の特定の改良において、当該方法は、（ｉｖ）少なくとも１つの添加剤を、カルシウム塩の粒子、飽和脂肪酸エステル（ａ）、飽和脂肪酸エステル（ｂ）または少なくとも２つのこれらの成分の混合物に添加する手続工程も含み、ここで、上記のように本発明において好ましい化合物は、本発明に係る粘着性組成物に関して好ましい添加剤であるとして上記で特定されているものである。
【００３４】
本発明に係る少なくとも１つの添加剤は、手続工程ｉｉ）においてカルシウム塩の粒子を飽和脂肪酸エステル（ａ）で、少なくとも部分的に、好ましくは完全に被覆した後で、手順工程ｉｉｉ）で飽和脂肪酸エステル（ｂ）と混合する前に添加されるのが特に好ましい。
【００３５】
さらに、適切で相対的な量の成分は、互いに接触して、
（α１）好ましくは、５０〜８０重量％、特に好ましくは５５〜７５重量％、最も好ましくは６０〜７０重量％のカルシウム塩の粒子；
（α２）０．１〜２５重量％、特に好ましくは１〜２０重量％、最も好ましくは２．５〜１２．５重量％の飽和脂肪酸エステル（ａ）；
（α３）１５〜４０重量％、特に好ましくは２０〜３５重量％、最も好ましくは２２．５〜３２．５重量％の飽和脂肪酸エステル（ｂ）；および
（α４）０〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜８重量％、最も好ましくは１〜６重量％の添加剤；を含み、
当該成分（α１）から（α４）の量の合計が１００重量％である粘着性組成物を得られるようにするのが、本発明に係る方法の範囲でも好ましい。
【００３６】
本発明に係る方法で得られ得る粘着性組成物は、上記の目的を満たすのに寄与する。
【００３７】
さらに、本発明に係る粘着性組成物および本発明に係る方法で得られ得る粘着性組成物の骨代用材としての使用も、上記の目的を満たすのに寄与する。
【００３８】
本発明は、以下に記載されている実施例により説明されるが、本発明の範囲は限定されない。
【実施例】
【００３９】
（実施例１）
２３．６０ｇの硫酸カルシウム二水和物、５．９０ｇの炭酸カルシウム、および０．５０ｇのゲンタマイシン硫酸塩（ＡＫ６００）を検量し、プラスチックボトルに入れ、３つの磁器製のビーズを添加した。それから、当該混合物を３０分間、トルブラミキサーを用いて混合した。粉末にした２０．００ｇの混合物を、ビーカー中で、１．９８ｇの１，２，３−トリパルミチン酸グリセロールと混合した。この混合物を、９０℃で５時間、時々かき混ぜ、柔らかくした。それから、当該混合物および７．３３ｇのミグリオール（ＭＹＧＬＩＯＬ）（登録商標）８１２を、一緒に練った。その後、均一な無色のペーストを製造した。
【００４０】
（実施例２）
２０．００ｇの炭酸カルシウムを、ビーカー内で、３．００ｇの１，２，３−トリパルミチン酸グリセロールと混合した。この混合物を、９０℃で５時間、時々かき混ぜ、柔らかくした。それから、当該混合物および８．９４ｇの１，２，３−トリオクチル酸グリセロールを、一緒に練った。その後、無色のペーストを製造した。
【００４１】
（実施例３）
２０．００ｇのトリカルシウムホスフェートを、ビーカー内で、４．００ｇの１，２，３−トリステアリン酸グリセロールと混合した。この混合物を、９０℃で５時間、時々かき混ぜ、柔らかくした。それから、当該混合物および７．５８ｇの１，２，３−トリオクチル酸グリセロールを、一緒に練った。その後、無色のペーストを製造した。
【００４２】
実施例１〜３のペーストを練り、難なく手で成形した。
【００４３】
その後、１０ｇの各ペーストを１００ｍｌの脱イオン水中に入れた。当該ペーストのサンプルは、十分に安定で、室温で３０分間観察している間分解しなかった。
【００４４】
実施例１〜３のペーストは、室温で、２月の間、沈降しなかった。
【外国語明細書】
2014036839000001.pdf
2014036839000002.pdf
2014036839000003.pdf