(57)【要約】【課題】薬剤とポリグリコール酸系樹脂とを含有し、水分の存在下において優れた薬剤徐放性を示す徐放性成形体の製造方法を提供すること。【解決手段】示差走査熱量計により、窒素雰囲気下、昇温速度２０℃／分の昇温過程で測定される、結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ以上であるポリグリコール酸系樹脂を調製する前処理工程と、  前記前処理工程で得られたポリグリコール酸系樹脂と薬剤とを混合する混合工程と、  前記混合工程で得られた混合物を下記式（１）：Ｔｇ≦Ｔ＜Ｔｍ          （１）（前記式中、Ｔは成形温度を表し、Ｔｇはポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度を表し、Ｔｍはポリグリコール酸系樹脂の融解温度を表し、単位はいずれも［℃］である）で表される条件を満たす温度Ｔで圧縮成形する成形工程と、を含むことを特徴とする徐放性成形体の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
示差走査熱量計により、窒素雰囲気下、昇温速度２０℃／分の昇温過程で測定される、結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ以上であるポリグリコール酸系樹脂を調製する前処理工程と、
前記前処理工程で得られたポリグリコール酸系樹脂と薬剤とを混合する混合工程と、
前記混合工程で得られた混合物を下記式（１）：
Ｔｇ≦Ｔ＜Ｔｍ          （１）
（前記式中、Ｔは成形温度を表し、Ｔｇはポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度を表し、Ｔｍはポリグリコール酸系樹脂の融解温度を表し、単位はいずれも［℃］である）
で表される条件を満たす温度Ｔで圧縮成形する成形工程と、
を含むことを特徴とする徐放性成形体の製造方法。
【請求項２】
前記前処理工程において、前記ポリグリコール酸系樹脂として、下記式（２）：
結晶化度（％）＝（ΔＨＴｍ＋ΔＨＴｃ）／ΔＨＴｍ０×１００      （２）
（前記式中、ΔＨＴｍおよびΔＨＴｃはそれぞれ示差走査熱量計により昇温速度２０℃／分の昇温過程で測定される、融解温度Ｔｍおよび結晶化温度Ｔｃおける熱量を表し、ΔＨＴｍ０は、結晶化度が１００％のグリコール酸単独重合体の融解温度Ｔｍ０における熱量を表し、単位はいずれも［Ｊ／ｇ］である）
で求められる結晶化度が３５％以下であるグリコール酸単独重合体を調製することを特徴とする請求項１に記載の徐放性成形体の製造方法。
【請求項３】
前記混合工程において、前記前処理工程で得られたポリグリコール酸系樹脂を、ポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度以下の温度に維持しながら粉砕した後、薬剤と混合することを特徴とする請求項１または２に記載の徐放性成形体の製造方法。
【請求項４】
前記成形工程において、下記式（１ａ）：
Ｔｇ≦Ｔ＜Ｔｃ          （１ａ）
（前記式中、Ｔは成形温度を表し、Ｔｇはポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度を表し、Ｔｃはポリグリコール酸系樹脂の昇温過程における結晶化温度を表し、単位はいずれも［℃］である）
で表される条件を満たす温度Ｔで圧縮成形することを特徴とする請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の徐放性成形体の製造方法。
【請求項５】
請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の製造方法により得られるものであることを特徴とする徐放性成形体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、徐放性成形体およびその製造方法に関し、より詳しくは、ポリグリコール酸系樹脂を含有する徐放性成形体およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
芳香剤や防虫剤、農薬、肥料などの薬剤成分の効果（薬効）を長く安定して発揮させる技術として、薬剤成分を徐々に放出させる技術が知られている。このような技術を利用した徐放性製剤としては、例えば、揮発性薬剤と常温で液体の脂肪酸トリグリセリドと常温で固体の疎水性物質との混練物を容器に充填した徐放性製剤が提案されている（特開２００５−７５７６２号公報（特許文献１））。
【０００３】
また、生分解性ポリマーを含有する製剤も徐放性製剤として注目されている。例えば、特開平１１−２８６４３９号公報（特許文献２）には、ポリ乳酸と生物学的活性成分との混合物を特定の嵩密度に圧縮成形する生分解性ポリマー型薬剤放出システムの製造方法が開示されている。また、特開２００１−１８７７４９号公報（特許文献３）には、末端カルボキシル基がアルコールによりエステル化された生体内分解性α−ヒドロキシカルボン酸ポリマーの微粒子および薬剤を含有する長期徐放性圧縮成型製剤が開示されており、前記生体内分解性α−ヒドロキシカルボン酸ポリマーとして、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸コポリマーが記載されている。さらに、特表２００４−５３４７６５号公報（特許文献４）には、化学物質と溶解調節剤または可溶性ポリマーと希釈剤との混合物に潤滑剤を混合し、圧縮成形した錠剤が開示されており、可溶性の前記希釈剤として、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチドなどが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−７５７６２号公報
【特許文献２】特開平１１−２８６４３９号公報
【特許文献３】特開２００１−１８７７４９号公報
【特許文献４】特表２００４−５３４７６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、従来の徐放性製剤は、必ずしも十分な薬剤徐放性を有するものではなく、例えば、ポリグリコール酸系樹脂を含有する製剤の中には、水分の存在下で薬剤がすぐに放出され、全く薬剤徐放性を示さないものもあった。
【０００６】
本発明は、上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、薬剤とポリグリコール酸系樹脂とを含有し、水分の存在下において優れた薬剤徐放性を示す徐放性成形体およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、薬剤とポリグリコール酸系樹脂とを含有する成形体を製造する場合に、非晶性のポリグリコール酸系樹脂を使用し、さらに、特定の成形温度で成形することによって、得られる成形体が水分の存在下において優れた薬剤徐放性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明の徐放性成形体の製造方法は、
示差走査熱量計により、窒素雰囲気下、昇温速度２０℃／分の昇温過程で測定される、結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ以上であるポリグリコール酸系樹脂を調製する前処理工程と、
前記前処理工程で得られたポリグリコール酸系樹脂と薬剤とを混合する混合工程と、
前記混合工程で得られた混合物を下記式（１）：
Ｔｇ≦Ｔ＜Ｔｍ          （１）
（前記式中、Ｔは成形温度を表し、Ｔｇはポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度を表し、Ｔｍはポリグリコール酸系樹脂の融解温度を表し、単位はいずれも［℃］である）
で表される条件を満たす温度Ｔで圧縮成形する成形工程と、
を含むことを特徴とするものである。
【０００９】
前記前処理工程においては、前記ポリグリコール酸系樹脂として、下記式（２）：
結晶化度（％）＝（ΔＨＴｍ＋ΔＨＴｃ）／ΔＨＴｍ０×１００      （２）
（前記式中、ΔＨＴｍおよびΔＨＴｃはそれぞれ示差走査熱量計により昇温速度２０℃／分の昇温過程で測定される、融解温度Ｔｍおよび結晶化温度Ｔｃおける熱量を表し、ΔＨＴｍ０は、結晶化度が１００％のグリコール酸単独重合体の融解温度Ｔｍ０における熱量を表し、単位はいずれも［Ｊ／ｇ］である）
で求められる結晶化度が３５％以下であるグリコール酸単独重合体を調製することが好ましい。
【００１０】
また、前記混合工程においては、前記前処理工程で得られたポリグリコール酸系樹脂を、ポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度以下の温度に維持しながら粉砕した後、薬剤と混合することが好ましい。
【００１１】
さらに、前記成形工程においては、下記式（１ａ）：
Ｔｇ≦Ｔ＜Ｔｃ          （１ａ）
（前記式中、Ｔは成形温度を表し、Ｔｇはポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度を表し、Ｔｃはポリグリコール酸系樹脂の昇温過程における結晶化温度を表し、単位はいずれも［℃］である）
で表される条件を満たす温度Ｔで圧縮成形することが好ましい。
【００１２】
また、本発明の徐放性成形体は、このような本発明の製造方法により得られるものであり、水分の存在下において優れた薬剤徐放性を示すものである。
【００１３】
なお、本発明の製造方法により得られる徐放性成形体が水分の存在下において優れた薬剤徐放性を示す理由は必ずしも定かではないが、本発明者らは以下のように推察する。すなわち、本発明の徐放性成形体の製造方法においては、結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ以上のポリグリコール酸系樹脂と薬剤とを混合し、得られた混合物をポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度以上融解温度未満（好ましくは結晶化温度未満）の温度で圧縮成形する。結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ以上のポリグリコール酸系樹脂は、比較的結晶化度の低い非晶性のポリグリコール酸系樹脂であり、このような非晶性のポリグリコール酸系樹脂を含有する混合物を前記温度条件で圧縮成形すると、非晶部のべたつきによる樹脂のブロッキングが起こるため、空隙率の低い成形体が得られると推察される。また、このようにして得られる成形体において、薬剤はポリグリコール酸系樹脂に封入されており、水分から保護された状態となる。このような空隙率の低い成形体に水分が接触すると、成形体の内部には水分が浸透しにくいため、ポリグリコール酸系樹脂の加水分解は、成形体内部では起こりにくく、成形体の外表面および外縁部から徐々に起こると推察される。ポリグリコール酸系樹脂に封入されていた薬剤は、ポリグリコール酸系樹脂が加水分解されると解放されるため、本発明の成形体においては、内部から薬剤は放出されず、外表面および外縁部から徐々に放出され、その結果、優れた薬剤徐放性が得られると推察される。
【００１４】
一方、結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ未満のポリグリコール酸系樹脂は、比較的結晶化度の高い結晶性のポリグリコール酸系樹脂であり、このような結晶性のポリグリコール酸系樹脂を前記温度条件で圧縮成形しても、樹脂のブロッキングが起こりにくいため、得られる成形体には多くの空隙が存在すると推察される。このような多くの空隙が存在する成形体に水分が接触すると、成形体の内部まで水分が浸透するため、成形体中の薬剤は水分と接触しやすく、速やかに放出されると推察される。このため、このような成形体においては薬剤徐放性が得られないと推察される。
【００１５】
また、非晶性のポリグリコール酸系樹脂を含有する混合物をポリグリコール酸系樹脂のガラス転移温度未満の温度で圧縮成形した場合においても、樹脂のブロッキングが起こりにくく、得られる成形体には多くの空隙が存在するため、成形体の内部まで水分が浸透し、薬剤徐放性が得られないと推察される。
【００１６】
他方、非晶性のポリグリコール酸系樹脂を含有する混合物をポリグリコール酸系樹脂の融解温度以上の温度で圧縮成形した場合には、その融解温度の高さゆえに薬剤の失活や、薬剤とポリグリコール酸系樹脂との反応によりポリグリコール酸系樹脂が分解してしまう恐れがある。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、薬剤とポリグリコール酸系樹脂とを含有し、水分の存在下において優れた薬剤徐放性を示す徐放性成形体を得ることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】ＫＢｒ徐放性に与えるポリグリコール酸樹脂の結晶化度および成形温度の影響を示すグラフである。
【図２】タートラジン徐放性に与えるポリグリコール酸樹脂の結晶化度の影響を示すグラフである。
【図３】薬物徐放性に与える圧縮成形時の圧力の影響を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明をその好適な実施形態に即して詳細に説明する。先ず、本発明に用いられる成分について説明する。
【００２０】
（ポリグリコール酸系樹脂）
本発明に原料として用いられるポリグリコール酸系樹脂（以下、「ＰＧＡ系樹脂」ともいう）は、下記式（１）：
−［Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）］−          （１）
で表されるグリコール酸繰り返し単位のみからなるグリコール酸の単独重合体（以下、「ＰＧＡ単独重合体」という。グリコール酸の２分子間環状エステルであるグリコリドの開環重合体を含む。）、前記グリコール酸繰り返し単位を含むポリグリコール酸共重合体（以下、「ＰＧＡ共重合体」という。）などが挙げられる。このようなＰＧＡ系樹脂は、１種を単独で使用しても２種以上を併用してもよい。
【００２１】
前記ＰＧＡ単独重合体は、グリコール酸の脱水重縮合、グリコール酸アルキルエステルの脱アルコール重縮合、グリコリドの開環重合などにより合成することができ、中でも、グリコリドの開環重合により合成することが好ましい。なお、このような開環重合は塊状重合および溶液重合のいずれでも行うことができる。
【００２２】
また、前記ＰＧＡ共重合体は、このような重縮合反応や開環重合反応においてコモノマーを併用することによって合成することができる。このようなコモノマーとしては、シュウ酸エチレン（すなわち、１，４−ジオキサン−２，３−ジオン）、ラクチド類、ラクトン類（例えば、β−プロピオラクトン、β−ブチロラクトン、β−ピバロラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン、β−メチル−δ−バレロラクトン、ε−カプロラクトンなど）、カーボネート類（例えば、トリメチレンカーボネートなど）、エーテル類（例えば、１，３−ジオキサンなど）、エーテルエステル類（例えば、ジオキサノンなど）、アミド類（ε−カプロラクタムなど）などの環状モノマー；乳酸、３−ヒドロキシプロパン酸、３−ヒドロキシブタン酸、４−ヒドロキシブタン酸、６−ヒドロキシカプロン酸などのヒドロキシカルボン酸またはそのアルキルエステル；エチレングリコール、１，４−ブタンジオールなどの脂肪族ジオール類と、こはく酸、アジピン酸などの脂肪族ジカルボン酸類またはそのアルキルエステル類との実質的に等モルの混合物を挙げることができる。これらのコモノマーは１種を単独で使用しても２種以上を併用してもよい。
【００２３】
前記ＰＧＡ系樹脂をグリコリドの開環重合によって製造する場合に使用する触媒としては、ハロゲン化スズ、有機カルボン酸スズなどのスズ系化合物；アルコキシチタネートなどのチタン系化合物；アルコキシアルミニウムなどのアルミニウム系化合物；ジルコニウムアセチルアセトンなどのジルコニウム系化合物；ハロゲン化アンチモン、酸化アンチモンなどのアンチモン系化合物といった公知の開環重合触媒が挙げられる。
【００２４】
前記ＰＧＡ系樹脂は従来公知の重合方法により製造することができるが、その重合温度としては、１２０〜３００℃が好ましく、１３０〜２５０℃がより好ましく、１４０〜２２０℃が特に好ましく、１５０〜２００℃が最も好ましい。重合温度が前記下限未満になると、重合が十分に進行しない傾向にあり、他方、前記上限を超えると、生成した樹脂が熱分解する傾向にある。
【００２５】
また、前記ＰＧＡ系樹脂の重合時間としては、２分間〜５０時間が好ましく、３分間〜３０時間がより好ましく、５分間〜１８時間が特に好ましい。重合時間が前記下限未満になると、重合が十分に進行しない傾向にあり、他方、前記上限を超えると、生成した樹脂が着色する傾向にある。
【００２６】
本発明に用いるＰＧＡ系樹脂において、前記式（１）で表されるグリコール酸繰り返し
単位の含有量としては、７０質量％以上が好ましく、８０質量％以上がより好ましく、９０質量％以上がさらに好ましく、１００質量％が特に好ましい。グリコール酸繰り返し単位の含有量が前記下限未満になると、ＰＧＡ系樹脂としての特性が損なわれる傾向にある。
【００２７】
このようなＰＧＡ系樹脂の重量平均分子量としては、３万〜８０万が好ましく、５万〜５０万がより好ましく、８万〜３０万が特に好ましい。なお、前記重量平均分子量はゲルパーミエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）により測定したポリメチルメタクリレート換算値である。
【００２８】
（薬剤）
本発明に用いられる薬剤としては特に制限はなく、例えば、土木関連分野（例えば、バイオレメディエーション）、農業分野（例えば、殺虫・殺菌・除草剤）などの各種分野で用いられる公知の薬剤が挙げられる。
【００２９】
土木関連分野に用いられる薬剤としては、例えば、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素カリウムなどのアルカリ金属塩硫酸マグネシウム、酢酸カルシウムなどのアルカリ土類金属塩；硫酸第一鉄、塩化マンガンなどの遷移金属塩；；過酸化カルシウム、過酸化マグネシウムなどのアルカリ土類金属の過酸化物；硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウムなどの無機アンモニウム塩；ビタミン類、アミノ酸、核酸などが挙げられる。
【００３０】
農業分野に用いられる薬剤としては、例えば、有機りん系、有機塩素系、合成ピレスロイド系、カーバメート系、オキサジアゾール系、ネライストキシン系、アミジノヒドラゾン系、クロロニコチル系ネオニコチノイド、フラニコチル系ネオニコチノイド、チアニコチル系ネオニコチノイド、フェニルピラゾール系、マクラロイド系などの各種殺虫剤；無機硫黄系、有機硫黄系、無機銅系、有機銅系、有機塩素系、有機リン系、カルボキサミド系、ベンゾイミダゾール系、トリアゾール系、ストビルリン系、エルゴステロール系、グアニジン系などの各種殺菌剤；フェノキシ系、ビピリジニウム系、尿素系、スルホニル尿素系、脂肪酸系、酸アミド系、無機系、トリアジン系、ニトリル系、ウラシル系、カーバメート系、アニリン系、有機リン系、アミノ酸系などの各種除草剤が挙げられる。
【００３１】
＜徐放性成形体の製造方法＞
次に、本発明の徐放性成形体の製造方法について説明する。本発明の徐放性成形体の製造方法は、原料のＰＧＡ系樹脂から非晶性のＰＧＡ系樹脂を調製する前処理工程と、この前処理工程で得られた非晶性のＰＧＡ系樹脂と薬剤とを混合する混合工程と、この混合工程で得られた混合物を所定の温度で圧縮成形する成形工程とを含む方法である。
【００３２】
（前処理工程）
本発明の徐放性成形体の製造方法においては、先ず、原料のＰＧＡ系樹脂から非晶性のＰＧＡ系樹脂を調製する。本発明において、非晶性のＰＧＡ系樹脂とは、示差走査熱量計により、窒素雰囲気下、昇温速度２０℃／分の昇温過程で測定される、結晶化温度Ｔｃ［単位：℃］における熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ以上のＰＧＡ系樹脂を意味し、比較的結晶化度が低いものである。結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃは、示差走査熱量計（ＤＳＣ）を使用し、窒素雰囲気下、昇温速度２０℃／分で０℃から３００℃までＰＧＡ系樹脂を加熱し、このとき得られるＤＳＣスペクトルから求めることができる。すなわち、非晶性のＰＧＡ系樹脂のＤＳＣスペクトルには結晶化に伴う発熱ピークが存在するため、この発熱ピークの面積から結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃを求めることができる。一方、高く結晶化したＰＧＡ系樹脂のＤＳＣスペクトルには結晶化に伴う発熱ピークが見られず、結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃは０Ｊ／ｇとなる。
【００３３】
結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃは、非晶性のＰＧＡ系樹脂が結晶化する際に発生する熱量であるので、熱量ΔＨＴｃが大きいＰＧＡ系樹脂ほど、非晶な部分が多いＰＧＡ系樹脂であることを意味する。従って、前記熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ未満のＰＧＡ系樹脂は非晶な部分が少ないため、ＰＧＡ系樹脂のブロッキングが起こりにくく、ＰＧＡ系樹脂のブロッキングによる薬剤の封入が十分に作用せず、十分な薬剤徐放性を示す成形体を形成することが困難となる。なお、本明細書においては、前記熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ未満のＰＧＡ系樹脂を「結晶性のＰＧＡ系樹脂」という。他方、前記熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ以上のＰＧＡ系樹脂は非晶な部分が多いため、ガラス転移温度以上での圧縮成形によりＰＧＡ系樹脂のブロッキングが多く起こり、空隙率が低い成形体が得られる。また、このような成形体においては、薬剤がＰＧＡ系樹脂に封入されており、水分から保護された状態となる。そして、このような成形体に水分が接触すると、成形体の外表面および外縁部から徐々にＰＧＡ系樹脂の加水分解が起こり、加水分解されたＰＧＡ系樹脂が封入していた薬剤を解放することにより、成形体の外表面および外縁部から薬剤が徐々に放出されるため、優れた薬剤徐放性が得られる。そして、より優れた薬剤徐放性を示す成形体を形成するには、より多くの非晶な部分を有するＰＧＡ系樹脂が好ましいことから、前記熱量ΔＨＴｃとしては、５Ｊ／ｇ以上が好ましく、１０Ｊ／ｇ以上がより好ましく、１５Ｊ／ｇ以上が特に好ましい。
【００３４】
具体的な前処理方法としては、例えば、原料のＰＧＡ系樹脂を加熱して溶融し、得られたＰＧＡ系樹脂の溶融物を急冷する方法が挙げられる。これにより、前記範囲の熱量ΔＨＴｃを有する非晶性のＰＧＡ系樹脂を得ることができる。前記前処理方法において、加熱温度としては、２００〜３００℃が好ましく、２３０〜２８０℃がより好ましく、２４０〜２７０℃が特に好ましい。加熱温度が前記下限未満になると、原料のＰＧＡ系樹脂の溶融が不十分となり、押出急冷後に非晶性のＰＧＡ系樹脂を得にくくなる傾向にあり、他方、前記上限を超えると、生成した樹脂が熱分解する傾向にある。また、急冷時の冷却速度としては、−５０℃／分以上が好ましく、−１５０℃／分以上がより好ましい。前記範囲よりも遅い速度で冷却すると、結晶性のＰＧＡ系樹脂が得られる傾向にある。前記冷却速度で急冷する具体的な方法としては、加熱終了後、１秒以内（より好ましくは０．５秒以内）に、ＰＧＡ系樹脂の溶融物を４０℃以下（より好ましくは１０℃以下）の冷媒（例えば、水）に投入する方法などが挙げられる。
【００３５】
また、前記前処理工程においては、前記ＰＧＡ系樹脂として、結晶化度が３５％以下（より好ましくは３０％以下、さらに好ましくは２５％以下、特に好ましくは２０％以下）であるグリコール酸単独重合体（以下、「ＰＧＡ樹脂」ともいう。）を調製することが好ましい。ＰＧＡ樹脂の結晶化度が前記上限を超えると、ＰＧＡ樹脂のブロッキングが起こりにくく、ＰＧＡ樹脂のブロッキングによる薬剤の封入が十分に作用せず、十分な薬剤徐放性が得られない傾向にある。なお、前記結晶化度は、下記式（２）：
結晶化度（％）＝（ΔＨＴｍ＋ΔＨＴｃ）／ΔＨＴｍ０×１００      （２）
で求められるものである。
【００３６】
前記式（２）中、ΔＨＴｍおよびΔＨＴｃはそれぞれ示差走査熱量計（ＤＳＣ）により昇温速度２０℃／分の昇温過程で測定される、融解温度Ｔｍおよび結晶化温度Ｔｃおける熱量［単位：Ｊ／ｇ］を表し、ΔＨＴｍ０は、結晶化度が１００％のＰＧＡ樹脂の融解温度Ｔｍ０における熱量［単位：Ｊ／ｇ］を表す。融解温度Ｔｍにおける熱量ΔＨＴｍは、ＤＳＣを使用して、窒素雰囲気下、昇温速度２０℃／分で０℃から３００℃までＰＧＡ系樹脂を加熱し、このとき得られるＤＳＣスペクトルから求めることができる。すなわち、ＰＧＡ系樹脂のＤＳＣスペクトルにはＰＧＡ系樹脂の融解に伴う吸熱ピークが存在するため、この吸熱ピークの面積から融解温度Ｔｍにおける熱量ΔＨＴｍを求めることができる。
【００３７】
前記結晶化度を有するＰＧＡ樹脂を調製する前処理方法としては、原料のＰＧＡ系樹脂を２４０〜２７０℃で加熱して溶融し、得られたＰＧＡ系樹脂の溶融物を−１５０℃／分以上の冷却速度で急冷する方法が好ましい。前記の冷却速度で急冷する具体的な方法としては、加熱終了後、０．５秒以内に、ＰＧＡ系樹脂の溶融物を１０℃以下の冷媒（例えば、水）に投入する方法などが挙げられる。
【００３８】
（混合工程）
次に、前記前処理工程で得られた非晶性のＰＧＡ系樹脂と薬剤とを混合する。このとき、前記非晶性のＰＧＡ系樹脂は予め粉砕しておくことが好ましい。非晶性のＰＧＡ系樹脂粉砕物（非晶性のＰＧＡ系樹脂粒子）の平均粒子径としては、１ｍｍ以下が好ましく、５００μｍ以下がより好ましく、２５０μｍ以下がさらに好ましく、１５０μｍ以下が特に好ましい。非晶性のＰＧＡ系樹脂粒子の平均粒子径が前記上限を超えると、非晶性のＰＧＡ系樹脂粒子と薬剤とを均一に混合することが困難となり、非晶性のＰＧＡ系樹脂粒子のブロッキングによる薬剤の封入が十分に作用せず、十分な薬剤徐放性が得られない傾向にある。なお、非晶性のＰＧＡ系樹脂粒子の平均粒子径の下限値としては特に制限はないが、平均粒子径を小さいＰＧＡ系樹脂粒子は、粉砕時にＰＧＡ系樹脂の温度が上昇して結晶化しやすいため、５０μｍ以上が好ましい。
【００３９】
また、前記非晶性のＰＧＡ系樹脂は、そのガラス転移温度Ｔｇ以下の温度に維持しながら粉砕することが好ましい。ＰＧＡ系樹脂の温度がそのＴｇを超える温度になると、樹脂が軟化して粉砕しにくくなる傾向にある。ＰＧＡ系樹脂をそのガラス転移温度Ｔｇ以下の温度に維持しながら粉砕する方法としては、ＰＧＡ系樹脂をドライアイスや液体窒素とともに粉砕する方法などが挙げられる。
【００４０】
非晶性のＰＧＡ系樹脂と薬剤との混合方法としては、非晶性のＰＧＡ系樹脂を加熱混合しない方法であれば特に制限はなく、例えば、ドライブレンド、ミキサーブレンド、手動によるビニール袋内での混合などが挙げられる。混合工程においてＰＧＡ系樹脂を加熱混合すると、非晶性のＰＧＡ系樹脂が結晶化しやすく、十分な薬剤徐放性を得ることが困難となる。
【００４１】
前記非晶性のＰＧＡ系樹脂と薬剤との配合比としては特に制限はないが、非晶性のＰＧＡ系樹脂と薬剤との合計量に対して、非晶性のＰＧＡ系樹脂を９９〜１０質量％且つ薬剤を１〜９０質量％（より好ましくは、非晶性のＰＧＡ系樹脂を９９〜３０質量％且つ薬剤を１〜７０質量％、特に好ましくは、非晶性のＰＧＡ系樹脂を９９〜５０質量％且つ薬剤を１〜５０質量％）混合することが好ましい。薬剤の配合量が前記下限未満になると、薬剤の放出量が少なく、薬剤による効果そのものが十分に得られない傾向にあり、他方、前記上限を超えると、非晶性のＰＧＡ系樹脂のブロッキングによる薬剤の封入が困難となり、所望の薬剤徐放性を示す成形体の作製が困難になる傾向にある。
【００４２】
（成形工程）
次に、前記混合工程で得られた混合物を下記式（１）：
Ｔｇ≦Ｔ＜Ｔｍ          （１）
で表される条件を満たす温度Ｔで圧縮成形する。
【００４３】
前記式（１）中、Ｔは成形温度［℃］を表し、ＴｇはＰＧＡ系樹脂のガラス転移温度［℃］を表し、ＴｍはＰＧＡ系樹脂の融解温度［℃］を表す。ＴｇおよびＴｍは、ＤＳＣを使用して、窒素雰囲気下、昇温速度２０℃／分で０℃から３００℃までＰＧＡ系樹脂を加熱し、このとき得られるＤＳＣスペクトルから求めることができる。
【００４４】
前記式（１）で表される条件を満たす温度で非晶性のＰＧＡ系樹脂と薬剤との混合物を圧縮成形することによって、優れた薬剤徐放性を示す成形体を得ることができる。一方、Ｔ＜Ｔｇになると、ＰＧＡ系樹脂のブロッキングが起こりにくく、ＰＧＡ系樹脂のブロッキングによる薬剤の封入が十分に作用せず、十分な薬剤徐放性が得られず、他方、Ｔ≧Ｔｍになると、その高温ゆえに封入する薬剤の失活や薬剤とポリグリコール酸系樹脂との反応によりポリグリコール酸系樹脂が分解してしまう恐れがある。
【００４５】
また、前記成形温度Ｔは下記式（１ａ）：
Ｔｇ≦Ｔ＜Ｔｃ          （１ａ）
で表される条件を満たすことが好ましい。
【００４６】
前記式（１ａ）中、Ｔは成形温度［℃］を表し、ＴｇはＰＧＡ系樹脂のガラス転移温度［℃］を表し、ＴｃはＰＧＡ系樹脂の昇温過程における結晶化温度［℃］を表す。ＴｇおよびＴｃは、ＤＳＣを使用して、窒素雰囲気下、昇温速度２０℃／分で０℃から３００℃までＰＧＡ系樹脂を加熱し、このとき得られるＤＳＣスペクトルから求めることができる。
【００４７】
前記式（１ａ）で表される条件を満たす温度で非晶性のＰＧＡ系樹脂と薬剤との混合物を圧縮成形することによって、圧縮成形時にＰＧＡ系樹脂のブロッキングを確実に発生させ、薬剤を確実に封入することが可能となり、より優れた薬剤徐放性を示す成形体を安定して得ることができる。一方、成形温度ＴがＴ＜Ｔｇになると、非晶性のＰＧＡ系樹脂が軟化せず、ブロッキングが起こりにくくなり、薬剤の封入が不十分になるため、十分な薬剤徐放性が得られない傾向にあり、他方、Ｔ≧Ｔｃになると、圧縮成形時に非晶性のＰＧＡ系樹脂が結晶化してブロッキングが起こりにくくなり、ＰＧＡ系樹脂のブロッキングによる薬剤の封入が十分に作用せず、十分な薬剤徐放性が得られない傾向にある。
【００４８】
さらに、前記成形温度Ｔは薬剤の分解温度未満、すなわち、Ｔ＜Ｔｄ（Ｔｄは薬剤の分解温度［℃］を表す）であることが好ましい。Ｔ≧Ｔｄになると、圧縮成形時に薬剤が分解して、薬剤の効果そのものが十分に得られない傾向にある。
【００４９】
圧縮成形圧力としては特に制限はないが、０．１〜１００ＭＰａが好ましく、１〜８０ＭＰａがより好ましく、５〜５０ＭＰａが特に好ましい。圧縮成形圧力が前記下限未満になると、ＰＧＡ系樹脂のブロッキングが起こりにくく、ＰＧＡ系樹脂のブロッキングによる薬剤の封入が十分に作用せず、十分な薬剤徐放性が得られない傾向にあり、他方、前記上限を超えると、非晶性のＰＧＡ系樹脂パウダーが逃げ、それ以上の圧力はかかりにくくなる傾向にある。
【００５０】
圧縮成形時間としては特に制限はないが、０．５分間以上が好ましく、１分間以上が特に好ましい。圧縮成形時間が前記下限未満になると、ＰＧＡ系樹脂のブロッキングによる薬剤の封入が十分に作用せず、十分な薬剤徐放性が得られない傾向にある。
【００５１】
このようにして得られる本発明の徐放性成形体は、水分の非存在下では、非晶性のＰＧＡ系樹脂が薬剤の移動を制限しているため、成形体からの薬剤の放出が起こらず、保管性に優れている。一方、水分の存在下においては、成形体の表面の非晶性のＰＧＡ系樹脂が徐々に加水分解されるため、加水分解されたＰＧＡ系樹脂が封入していた薬剤を徐々に解放し、優れた薬剤徐放性が得られる。
【実施例】
【００５２】
以下、実施例および比較例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、実施例および比較例で使用したＰＧＡ樹脂は以下の方法により合成した。また、粒子の平均粒子径、ＰＧＡ樹脂の物性、成形体の特性は以下の方法により測定した。
【００５３】
（合成例）
攪拌機を備えるスチームジャケット構造の密閉可能なＳＵＳ製容器（容量：５６Ｌ）にグリコリド２２５００ｇおよび二塩化スズ２水和物０．６８ｇ（３０質量ｐｐｍ）を仕込み、容器内の全プロトン濃度が０．１３モル％となるように水１．４９ｇを添加した。なお、前記容器内の全プロトンは容器内の雰囲気中の水分（湿気）のプロトンを含むものであり、前記水の添加量はこの容器内の雰囲気中の水分量（０．１１ｇ）を考慮して決定した。その後、容器を密閉し、攪拌しながらジャケットにスチームを循環させて容器内の混合物の温度が１００℃になるまで加熱して混合物を溶融し、均一な液状混合物を得た。
【００５４】
次に、内径２４ｍｍの反応管（ＳＵＳ３０４製）を備えるジャケット構造の本体部とジャケット構造の金属板（ＳＵＳ３０４製）２枚とからなる反応装置を準備した。前記反応管の下側開口部に前記金属板の一方（以下、「下板」という。）を取り付けた後、前記反応管の上側開口部から、前記液状混合物を、その温度を１００℃に保持したまま移送した。移送終了後、直ちにもう一方の金属板（以下、「上板」という。）を取り付けて反応管を密閉した。その後、本体部と２枚の金属板のジャケットに１７０℃の熱媒体油を循環させて７時間保持し、ポリグリコール酸樹脂（ＰＧＡ樹脂）を合成した。
【００５５】
次に、前記ジャケットを循環している熱媒体油を冷却して反応装置を室温付近まで冷却した。その後、前記下板を取り外して反応管の下側開口部から前記ＰＧＡ樹脂の塊状物を取り出した。なお、この方法によりＰＧＡ樹脂を合成した場合、その収率はほぼ１００％となる。得られたＰＧＡ樹脂塊状物を粉砕機により粉砕した。
【００５６】
＜平均粒子径＞
ＰＧＡ樹脂組成物粒子を界面活性剤（サンノプコ（株）製「ＳＮディスパーサント７３４７−ｃ希釈溶液」）を含有する水に分散させ、この粒子分散液についてレーザー回折式粒度分布測定装置（（株）島津製作所製「ＳＡＬＡＤＡ−３０００Ｓ」）を使用して粒度分布を求め、小粒子径側から累積質量が５０％となる粒子径を平均粒子径ｄ５０とした。
【００５７】
＜ＰＧＡ樹脂の物性＞
ＰＧＡ樹脂１０ｍｇをアルミパンに秤量し、これを示差走査熱量計（（株）島津製作所製「ＤＳＣ６０−Ａ」）に装着し、窒素雰囲気中、０℃から３００℃まで昇温速度２０℃／分で加熱した。得られたＤＳＣスペクトルに基づいて、ガラス状態からゴム状態への転移領域に相当する二次転移領域における熱量の二次転移開始温度からＰＧＡ樹脂のガラス転移温度Ｔｇを求め、結晶化に伴う発熱ピークから昇温過程における結晶化温度Ｔｃおよびその熱量ΔＨＴｃを求め、融解に伴う吸熱ピークから融解温度Ｔｍおよびその熱量ΔＨＴｍを求めた。なお、昇温過程における結晶化温度Ｔｃは、非晶のＰＧＡ樹脂のＤＳＣスペクトルには見られるが、結晶化したＰＧＡ樹脂には見られない。
【００５８】
これらの熱量ΔＨＴｃおよびΔＨＴｍから、下記式（２）を用いてＰＧＡ樹脂の結晶化度を求めた。
結晶化度（％）＝（ΔＨＴｍ＋ΔＨＴｃ）／ΔＨＴｍ０×１００      （２）
前記式中、ΔＨＴｍ０は、結晶化度が１００％のＰＧＡ樹脂の融解温度Ｔｍ０における熱量（−２００Ｊ／ｇ）である。
【００５９】
＜成形性評価＞
成形体の成形性は下記基準で判定した。
Ａ：指で押しても成形体は崩壊せず、また、成形体は半透明であった。なお、非晶部のブロッキングによる樹脂同士の圧着が起こると、その部分は半透明になる。
Ｂ：指で押しても成形体は崩壊しなかったが、成形体には半透明な部分が存在した。
Ｃ：指で押した場合に、成形体が崩壊した。
【００６０】
＜成形体の硬度＞
成形体の硬度は、成形体を切り出して試験片（２０ｍｍ×２０ｍｍ×１ｍｍ）を作製し、この試験片を引張・圧縮試験機（（株）オリエンテック製「ＲＴＣ−１２１０Ａ」、荷重：１ｋＮ）を用いて圧縮試験測定した。
【００６１】
（実施例１−１）
前記合成例で得られたＰＧＡ樹脂粉砕物１００質量部に対して、熱安定剤としてモノおよびジステアリルアシッドフォスフェートのほぼ等モル混合物（（株）ＡＤＥＫＡ製「アデカスタブＡＸ−７１」）０．０３０質量部を添加して混合した。この混合物を供給部から排出部までの間に設けた１０個の区間およびダイの温度を供給部から順に２００℃、２３０℃、２６０℃、２７０℃、２７０℃、２７０℃、２７０℃、２５０℃、２４０℃、２３０℃、２３０℃に設定した二軸混練押出機（東芝機械（株）製「ＴＥＭ−４１ＳＳ」）に供給して溶融混練した。この溶融混練物をストランド状に押出し、ただちに１０℃の水中で急冷してＰＧＡ樹脂ストランドを作製した。このストランドをペレタイザーで粉砕してペレット状のＰＧＡ樹脂組成物を得た。得られたペレット状ＰＧＡ樹脂組成物を、粉砕機を用いて温度−５０℃、周速１８７m/sで２回粉砕し、ＰＧＡ樹脂組成物粒子を得た。
【００６２】
得られたＰＧＡ樹脂組成物粒子の平均粒子径ｄ５０を前記方法に従って求めたところ、１００μｍであった。また、このＰＧＡ樹脂組成物粒子中のＰＧＡ樹脂のガラス転移温度Ｔｇ、昇温時の結晶化温度Ｔｃおよびその熱量ΔＨＴｃ、融解温度Ｔｍおよびその熱量ΔＨＴｍ、結晶化度を前記方法に従って求めた。その結果を表１に示す。表１に示した結果から明らかなように、このＰＧＡ樹脂は非晶性であることが確認された。
【００６３】
次に、このＰＧＡ樹脂組成物粒子をシート成形用金型（設定膜厚：１ｍｍ）とともにアルミニウムシートで挟み、さらにフェロタイプ板で挟んで８０℃のヒートプレス機に載せて１１０ｋｇｆ／ｃｍ２（１０．８ＭＰａ）で１分間加圧した。得られたＰＧＡ樹脂シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）（成形体）の外観を目視観察し、前記基準で成形性を評価した。その結果を表１に示す。
【００６４】
（実施例１−２）
実施例１と同様にして得たＰＧＡ樹脂組成物粒子を８０℃で３０秒間加熱（アニーリング）した後、このＰＧＡ樹脂組成物粒子中のＰＧＡ樹脂のガラス転移温度Ｔｇ、昇温時の結晶化温度Ｔｃおよびその熱量ΔＨＴｃ、融解温度Ｔｍおよび熱量ΔＨＴｍ、結晶化度を前記方法に従って求めた。その結果を表１に示す。表１に示した結果から明らかなように、このＰＧＡ樹脂は非晶性であることが確認された。次に、実施例１と同様にしてＰＧＡ樹脂シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）（成形体）を作製し、成形性を評価した。その結果を表１に示す。
【００６５】
（比較例１−１）
実施例１と同様にして得たＰＧＡ樹脂組成物粒子を８０℃で５分間加熱（アニーリング）した後、このＰＧＡ樹脂組成物粒子中のＰＧＡ樹脂のガラス転移温度Ｔｇ、昇温時の結晶化温度Ｔｃおよびその熱量ΔＨＴｃ、融解温度Ｔｍおよび熱量ΔＨＴｍ、結晶化度を前記方法に従って求めた。その結果を表１に示す。表１に示した結果から明らかなように、このＰＧＡ樹脂は結晶性であることが確認された。次に、実施例１と同様にしてＰＧＡ樹脂シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）（成形体）を作製し、成形性を評価した。その結果を表１に示す。
【００６６】
（比較例１−２）
実施例１と同様にして得たＰＧＡ樹脂組成物粒子を８０℃で２０分間加熱（アニーリング）した後、このＰＧＡ樹脂組成物粒子中のＰＧＡ樹脂のガラス転移温度Ｔｇ、昇温時の結晶化温度Ｔｃおよびその熱量ΔＨＴｃ、融解温度Ｔｍおよび熱量ΔＨＴｍ、結晶化度を前記方法に従って求めた。その結果を表１に示す。表１に示した結果から明らかなように、このＰＧＡ樹脂は結晶性であることが確認された。次に、実施例１と同様にしてＰＧＡ樹脂シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）（成形体）を作製し、成形性を評価した。その結果を表１に示す。
【００６７】
【表１】
2014201606.tif 000002
【００６８】
表１に示した結果から明らかなように、結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃが１Ｊ／ｇ以上（好ましくは結晶化度が３５％以下）のＰＧＡ樹脂（非晶性のＰＧＡ樹脂）を使用した場合（実施例１−１〜１−２）には、結晶化温度Ｔｃにおける熱量ΔＨＴｃが０Ｊ／ｇ（結晶化度が４０％以上）のＰＧＡ樹脂を使用した場合（比較例１−１〜１−２）に比べて、ＰＧＡ樹脂シート（成形体）を良好に成形できることが確認された。
【００６９】
（実施例２−１）
実施例１−１と同様にして得た非晶性のＰＧＡ樹脂を含有するＰＧＡ樹脂組成物粒子９５質量部と臭化カリウム（ＫＢｒ、分子量１１９．０２、密度２．７５ｇ／ｃｍ３）５質量部とをドライブレンドし、得られた混合物をシート成形用金型（設定膜厚：１ｍｍ）とともにアルミニウムシートで挟み、さらにフェロタイプ板で挟んで６０℃のヒートプレス機に載せて１１０ｋｇｆ／ｃｍ２（１０．８ＭＰａ）で１分間加圧した。得られた混合物シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）（成形体）の硬度を前記方法に従って測定したところ、６００Ｎであった。
【００７０】
（比較例２−１）
ヒートプレス機の温度を室温（２５℃）に変更し、プレス圧を１６９ｋｇｆ／ｃｍ２（１６．６ＭＰａ）に変更した以外は実施例２−１と同様にして混合物シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）を作製した。この混合物シート（成形体）の硬度を前記方法に従って測定したところ、７７Ｎであった。
【００７１】
（比較例２−２）
溶融混練物をストランド状に押出した後、急冷ではなく室温まで徐冷（冷却速度：−４９℃／分に相当）した以外は、実施例１−１と同様にしてＰＧＡ樹脂組成物粒子を調製した。このＰＧＡ樹脂組成物粒子の平均粒子径ｄ５０を前記方法に従って求めたところ、９６μｍであった。また、このＰＧＡ樹脂組成物粒子中のＰＧＡ樹脂のガラス転移温度Ｔｇ、昇温時の結晶化温度Ｔｃおよびその熱量ΔＨＴｃ、融解温度Ｔｍ、結晶化度を前記方法に従って求めたところ、Ｔｇ：４９．７℃、Ｔｃ：検出されず、ΔＨＴｃ：０Ｊ／ｇ、Ｔｍ：２２１．２１℃、結晶化度：４３．０％であった。従って、このＰＧＡ樹脂は結晶性であることが確認された。次に、このＰＧＡ樹脂組成物粒子９５質量部を使用した以外は実施例２−１と同様にして混合物シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）を作製した。この混合物シート（成形体）を指で押したところ、崩壊は見られず、硬度が３０Ｎ以上であることが確認された。
【００７２】
（比較例２−３）
ヒートプレス機の温度を室温（２５℃）に変更した以外は比較例２−２と同様にして混合物シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）を作製した。この混合物シート（成形体）を指で押したところ、崩壊が起こり、硬度が３０Ｎ未満であることが確認された。
【００７３】
（比較例２−４）
ヒートプレス機の温度を２５０℃に変更した以外は実施例２−１と同様にして混合物シートの作製を試みたが、プレス成形中にＫＢｒとＰＧＡ樹脂組成物が反応し、ＰＧＡ樹脂組成物が分解して低分子量となり、所望の混合物シート（成形体）は得られなかった。
【００７４】
（実施例３−１）
臭化カリウムの代わりに下記式：
【００７５】
【化１】
2014201606.tif 000003
【００７６】
で表されるタートラジン（黄色４号、分子量：５３４．３７）を５質量部使用し、ヒートプレス機の温度を８０℃に変更した以外は実施例２−１と同様にして混合物シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）を作製した。この混合物シート（成形体）の硬度を前記方法に従って測定したところ、６００Ｎであった。
【００７７】
（実施例３−２）
プレス圧を４５０ｋｇｆ／ｃｍ２（４４．１ＭＰａ）に変更した以外は実施例３−１と同様にして混合物シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）を作製した。この混合物シートの硬度を前記方法に従って測定したところ、６００Ｎであった。
【００７８】
（比較例３−１）
比較例２−２と同様にして得た結晶性のＰＧＡ樹脂を含有するＰＧＡ樹脂組成物粒子９５質量部を使用した以外は実施例３−１と同様にして混合物シート（５０ｍｍ×５０ｍｍ×１ｍｍ）を作製した。この混合物シート（成形体）を指で押したところ、崩壊は見られず、硬度が３０Ｎ以上であることが確認された。
【００７９】
＜徐放試験＞
実施例２−１、実施例３−１〜３−２、比較例２−１〜２−４および比較例３−１で作製した混合物シートを切断して試験片（２０ｍｍ×２０ｍｍ×１ｍｍ）を作製した。この試験片を３００ｍｌの水に浸漬し、２５℃の温度下に静置した。所定の時間毎に水中の薬剤（臭化カリウムまたはタートラジン）の濃度を以下の方法により測定し、混合シート（成形体）から放出された薬剤の量を求めた。その結果を図１〜図３に示す。
【００８０】
（臭化カリウム濃度）
臭化カリウム濃度は、臭化物イオン電極（（株）堀場製作所製「８００５−１０Ｃ」）を用いて測定した臭化物イオン濃度から算出した。
【００８１】
（タートラジン濃度）
タートラジンの濃度は、可視紫外分光光度計（（株）島津製作所製「ＵＶ−２６０」）を用いて波長４２７ｎｍにおける透過率から吸光度を測定し、予め作成した検量線から水中のタートラジン濃度を算出した。なお、検量線は、濃度を８、１２、１６、２０、２４×１０−６ｍｏｌ／Ｌに調整した濃度調節タートラジン水溶液の波長４２７ｎｍにおける透過率を測定し、この透過率から吸光度（−ｌｏｇ（透過率／１００））を算出し、濃度に対して吸光度をプロットして作成した。
【００８２】
図１に示した結果から明らかなように、結晶化度が３５％以下の非晶性のＰＧＡ樹脂を使用し、ＰＧＡ樹脂のＴｇ以上Ｔｍ以下の温度（６０℃）で成形した場合（実施例２−１）には、優れたＫＢｒ徐放性を示す成形体が得られた。一方、前記非晶性のＰＧＡ系樹脂を使用してもＰＧＡ樹脂のＴｇ未満の温度（室温）で成形した場合（比較例２−１）には、徐放試験開始後１日で約９０％の臭化カリウムが放出され、ＫＢｒ徐放性を有する成形体は得られなかった。また、結晶化度が４０％の結晶性のＰＧＡ樹脂を使用した場合（比較例２−２および２−３）には、徐放試験開始後すぐに臭化カリウムが放出され、ＫＢｒ徐放性を有する成形体は得られなかった。
【００８３】
また、図２に示した結果から明らかなように、薬剤としてタートラジン（黄色４号）を使用した場合においても、前記非晶性のＰＧＡ樹脂を使用し、ＰＧＡ樹脂のＴｇ以上Ｔｍ以下の温度（８０℃）で成形すると、優れたタートラジン徐放性を示す成形体が得られた（実施例３−１）が、前記結晶性のＰＧＡ樹脂を使用すると、徐放試験開始後すぐにタートラジンが放出され、タートラジン徐放性を有する成形体は得られなかった（比較例３−１）。
【００８４】
さらに、図３に示した結果から明らかなように、成形時の圧力を高くすることによって、タートラジン徐放性が向上することがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００８５】
以上説明したように、本発明によれば、薬剤とポリグリコール酸系樹脂とを含有し、水分の存在下において優れた薬剤徐放性を示す成形体を得ることが可能となる。
【００８６】
したがって、本発明の徐放性成形体の製造方法は、土木関連分野、農業分野などの水分が存在する環境下において使用される徐放性製剤の製造方法として有用である。
【図１】
2014201606.tif 000004
【図２】
2014201606.tif 000005
【図３】
2014201606.tif 000006