(57)【要約】【課題】本発明は、食習慣が安全であるゴボウ微粉末を有効成分として、チロシナーゼ活性の阻害剤または組成物を提供することを課題とする。【解決手段】本発明によりゴボウ微粉末を有効成分とするチロシナーゼ活性の阻害剤および組成物が提供される。さらにはこれらからなる化粧品などの美白剤、食品の褐変防止剤、飲食用組成物、医薬用組成物、ペットフードが提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゴボウ微粉末を有効成分として含有するチロシナーゼ阻害剤。
【請求項２】
ゴボウ微粉末を含有する組成物を有効成分として含有するチロシナーゼ阻害剤。
【請求項３】
［１］または［２］に記載のチロシナーゼ阻害剤からなる化粧品などの美白剤。
【請求項４】
［１］または［２］に記載のチロシナーゼ阻害剤からなる食品の褐変防止剤。
【請求項５】
［１］〜［４］に記載のチロシナーゼ阻害剤を含有する飲食用組成物。
【請求項６】
［１］〜［４］に記載のチロシナーゼ阻害剤を含有する医薬用組成物。
【請求項７】
美白または褐変防止を目的とした［１］〜［６］に記載の剤または組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明はゴボウ微粉末を含有することを特徴としたチロシナーゼ阻害剤に関する。本発明は、美白剤として有用なチロシナーゼ阻害剤に関するものであり、さらには、美白作用等を有する新規な皮膚外用剤、内服剤として、ヒト若しくはヒト以外の動物に与えられる医薬品（動物用治療薬も含む）用、飲食品用、及び飼料用またはペットフードの組成物、ならびに食品褐変防止剤などとして食品に添加する組成物を意味する。
【背景技術】
【０００２】皮膚のトラブルとしては、老化して弾力性を失うことにより生ずるシワの問題が代表的であるが、その他、肌の黒ずみ、シミ、ソバカス等もあり、これらも特に女性にとって大きな問題である。前記肌の黒ずみ、シミ，ソバカス等は、メラニン色素の沈着によって引き起こされるものであり、メラノサイト（色素母細胞）という皮膚組織で、アミノ酸の１種であるチロシンがチロシナーゼの存在下にドーパへと変換され、さらにドーパキノンとなり、その後自動酸化によりメラニンを形成するという代謝経路によって起こる。この代謝経路はチロシナーゼが関与している酸化還元反応が主体で、酸化の途中で多くの活性化酸素（フリーラジカル）が生じ、これらが細胞障害を引き起こすこともある。【０００３】前述の肌の黒ずみやシミ、ソバカス等については、これを解消するための美白剤が種々提案され、既に数多く市販されているが、特にチロシナーゼの活性を阻害してメラニンの生成を抑えるチロシナーゼ阻害剤については、未だ十分な効果を有するものは見出されていない。また、ある程度の効果を有するものであっても、皮膚への浸透性の不足や皮膚に対する刺激の問題等、いくつかの課題を残している。【０００４】根菜類であるゴボウは根部が食用とされており、本発明はこの部分を原料とし微粉末を調製している。ゴボウ微粉末に含まれる総ポリフェノール含有量は、１３．５ｍｇ没食子酸相当／グラムであり、抗酸化活性は１０．８ｍｇＢＨＡ相当／グラムであった。これらの値は、他の根菜類に比べ非常に高いことを特徴とする。しかしゴボウのチロシナーゼ活性への効果は全く明らかとはされていない。
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】本発明は、このような従来の実情に鑑みて提案されたものである。すなわち本発明は、チロシナーゼの活性を阻害してメラニンの生成を抑え、しかも副作用も少なく美白成分として有用なチロシナーゼ阻害剤を提供することを目的とする。さらに本発明はチロシナーゼ阻害機能を有し、化粧料等として有用な新規な皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】本発明者は、上述の目的を達成するために、長期に亘り鋭意研究を重ねてきた。その結果、食用とされているゴボウの根部分を微細な形状に粉砕して調製したゴボウ微粉末にチロシナーゼ阻害機能を有する成分が含まれていることを見出すに至った。
【０００７】本発明は、このような知見に基づいて完成されたものである。すなわち、本発明のチロシナーゼ阻害剤、皮膚外用剤は、いずれもゴボウ微粉末を有効成分として含有することを特徴とするものである。
【０００８】ゴボウ微細粉末に含まれるチロシナーゼ阻害物質がいかなる化合物であるかについては、未だその詳細は不明であるが、ゴボウ微細粉末から水抽出により溶出させた水溶性の成分がチロシナーゼ阻害に効果を発揮することは実験的に確かめられている。したがって、ゴボウ微細粉末は、そのまま本発明のチロシナーゼ阻害剤、皮膚外用剤の構成成分とすることで美白作用が発現する。
【０００９】即ち本発明が提供するのは以下の通りである。
【００１０】［１］ゴボウ微粉末を有効成分として含有するチロシナーゼ阻害剤。
【００１１】［２］ゴボウ微粉末を含有する組成物を有効成分として含有するチロシナーゼ阻害剤。
【００１２】［３］［１］または［２］に記載のチロシナーゼ阻害剤からなる化粧品などの美白剤。
【００１３】［４］［１］または［２］に記載のチロシナーゼ阻害剤からなる食品の褐変防止剤。
【００１４】［５］［１］〜［４］に記載のチロシナーゼ阻害剤を含有する飲食用組成物。
【００１５】［６］［１］〜［４］に記載のチロシナーゼ阻害剤を含有する医薬用組成物。
【００１６】［７］美白または褐変防止を目的とした［１］〜［６］に記載の剤または組成物。
【発明の効果】
【００１７】本発明のチロシナーゼ阻害剤、またはこれを含有する組成物は、体内でメラニン色素生成を担うチロシナーゼの活性を抑制することから、美白作用ならびに褐変防止作用が期待できる。従って、美容分野における肌の黒ずみやシミ、ソバカス等の解消および予防に有用である。また、添加物として食品の変色を防止する使途にも有用である。さらに、食経験のある材料から本発明の剤または組成物を製造することが可能であるので、摂取しても安全である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】本明細書のチロシナーゼ阻害剤は、ゴボウ微粉末を有効成分として含有するチロシナーゼ阻害作用を有する剤および組成物である。上記の化合物の含有量は限定されないが、チロシナーゼ阻害作用を発揮できる範囲で含まれていれば良い。【００１９】本発明の飲食用組成物は、上記のチロシナーゼ阻害剤を含有する組成物であり、これらを一般的な食品に混合したものである。また、公知の食品として適当な担体や助剤などを使用してカプセル剤、錠剤、顆粒剤など服用しやすい形態にしたものでもよい。ここに言う飲食用とは、例えば、一般食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、健康食品、栄養補助食品、ペットフードなどである。ここにいう一般食品とは、飲料、乳製品、発酵乳、乳酸菌飲料、加工乳、コーヒー飲料、ジュース、アイスクリーム、飴、ビスケット、ウェハース、ゼリー、スープ、麺類、を含むがそれに限定されるものではない。好ましくは飲料、乳製品、加工乳、発酵乳、乳酸菌飲料、ウェハース、ゼリーを含む。【００２０】本発明の医薬用組成物は、上記のチロシナーゼ阻害剤を含有する組成物であり、上記剤そのものであってもよいし、所望により医薬的に許容される担体を含有する組成物であってもよい。その用途は限定されず、例えば一般用医薬品（ＯＴＣ）など容易に入手可能な医薬品又は医薬部外品などが挙げられる。医薬用組成物の形態は限定されず、例えば、丸薬剤、液剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル錠剤、トローチ剤、シロップ剤、ドライシロップ剤などである。好ましくはカプセル剤、液剤、エリクシル、錠剤、カシェ、座薬などとするほうが良い。また医薬的に許容される担体とは、経口、経腸、経皮、および皮下投与のために好適である任意の材料であり、例えば水、ゼラチン、アラビアガム、ラクトース、微結晶性セルロース、スターチ、ナトリウムスターチグリコレート、燐酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コロイド性二酸化ケイ素、などが挙げられる。【００２１】ゴボウ微粉末ならびに該組成物は、チロシナーゼ阻害剤の有効成分として配合されるが、チロシナーゼ阻害剤として製剤化する場合、剤形としては、粉未状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形を採用することができる。その際、保存や取り扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等のキャリヤ、保存料、その他任意の助剤を必要に応じて配合することができる。またその形態は限定されず、飲食用組成物、医薬用組成物を含む。これらの含有量は限定されないが、チロシナーゼ活性に対して効果が発揮できる範囲で含まれていれば良い。【００２２】前記チロシナーゼ阻害剤は、経皮的に吸収されてメラノサイト（色素母細胞）に達し、チロシナーゼの活性を阻害してメラニンが生成されないようにする。【００２３】チロシナーゼ阻害剤の作用を最も有効に利用する方法は、化粧料、その他任意の皮膚外用剤に配合することである。配合対象として好適な皮膚外用剤としては、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、入浴剤等を挙げることができる。ここで、ゴボウ微粉末ならびに該組成物の好適配合比率は、０．０１〜１０重量％である。前記配合比率が０．０１重量％未満であると、十分な効果が期待できない。逆に、１０重量部を越えると、ゴボウ微粉末ならびに該組成物自体の色等が問題になる。【００２４】化粧料等の皮膚外用剤に美白作用を付与するために本発明のチロシナーゼ阻害剤を配合しても、それにより皮膚外用剤本来の組成が制限されることはない。したがって、本発明による皮膚外用剤には、一般的な化粧料等の製造に通常使用される各種主剤、及び助剤を常法により配合することができる。また、他にも、配合されるチロシナーゼ阻害物質の作用向上に有効な任意の助剤を含有させることができる。【００２５】代表的な構成成分としては、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素消去剤等を挙げることができる。【００２６】ここで、収斂剤としては、クエン酸またはその塩類、酒石酸またはその塩類、乳酸またはその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、ガイヨウエキス、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス等を例示することができる。【００２７】殺菌・抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、オルトフェニルフェノール、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス等を挙げることができる。【００２８】美白剤としては、アスコルビン酸及びその誘導体、イオウ、胎盤抽出物、コウジ酸及びその誘導体、グルコサミン及びその誘導体、アゼライン及びその誘導体、アルブチン及びその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸及びその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、センキュウエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、ハマボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物またはその抽出物、ギムネマエキス、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）等を例示することができる。【００２９】紫外線吸収剤としては、β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾ���ェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキス等を挙げることができる。【００３０】保湿剤としては、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ビトロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン、ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸またはそのエステル類、エイコサペンタエン酸またはそのエステル類、ペクチン、アルゲコロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物またはその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、コメヌカエキス等を挙げることができる。【００３１】細胞賦活剤としては、リボフラビンまたはその誘導体、ピリドキシンまたはその誘導体、ニコチン酸またはその誘導体、パントテン酸またはその誘導体、α−トコフェロールまたはその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、シラカンバエキス、オオバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス等が挙げられる。【００３２】消炎・抗アレルギー剤としては、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸またはその誘導体、グリチルレチン酸またはその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸またはその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、セイヨウトチノキエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス等である。【００３３】抗酸化・活性酸素消去剤としては、ジブチ��ヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、ユーカリエキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス等を例示することができる。
【実施例】
【００３４】以下に本発明をより詳細に説明する為に実施例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。【００３５】ゴボウのチロシナーゼ阻害に関する検討
ゴボウのチロシナーゼ活性への影響について、試験管内での酵素反応系を用いて検討した。【００３６】サンプルは１０μｍ程度に粉砕したゴボウ粉末５００ｍｇに１０ｍｌの水に加えて混合した後、４０ｍｌのメタノールを添加し、室温で３時間振とうしたものを懸濁液として用いた。サンプルは更に８０％メタノール溶液で希釈して希釈系列を作成した。各濃度のサンプル溶液１５０μｌを添加し全量を３３００μｌ／反応チューブとした。【００３７】本試験の反応に用いた溶液（Ａ〜Ｄ液）は、以下のとおり調製した。Ａ液はリン酸二水素カリウム３．２２グラム、リン酸水素二ナトリウム３．７４グラムを水に溶解し、全容を５００ｍｌとした（ｐＨ６．８）。Ｂ液はクエン酸１．２９グラム、リン酸水素二ナトリウム６．２３グラムを水に溶解し、全容を５００ｍｌとした（ｐＨ６．８）。Ｃ液はチロシナーゼ（シグマ社製、４２００ユニット／ｍｇ）をＡ液に４００ユニット／ｍｌになるように溶解した。Ｄ液はチロシン６ｍｇをＡ液３０ｍｌに溶解した。【００３８】試験管内でのチロシナーゼ反応は、Ｂ液１．５ｍｌ、Ｃ液０．１５ｍｌと各濃度に希釈したサンプル０．１５ｍｌを混合し、３７℃で１０分間プレインキュベーションし、次にＤ液１．５ｍｌを加えて同温度で２０分間インキュベーションすることで実施させた。その後、４９０ｎｍの吸光度を測定することでチロシナーゼ活性を評価した。コントロールは、サンプルの代わりに８０％メタノールを添加した。各試験区には、Ｃ液の代わりにＡ液を添加したブランクを設定した。
阻害率は以下の計算式から求めた。阻害率＝１−（サンプルの吸光度−サンプルのブランクの吸光度）／（コントロールの吸光度−コントロールのブランクの吸光度）。コントロールを１００として溶媒と濃度に関連して、相対的チロシナーゼ阻害率を表１に示した。【００３９】表１から明らかなように、ゴボウ微粉末に強いチロシナーゼ活性阻害が認められた。チロシナーゼ活性阻害は、１２０℃、２０分加熱しても変化しなかった。このように耐熱性が高いことから、ゴボウ粉末は色々の素材に利用可能と思われる。阻害のＩＣ５０は、７８μｇ／ｍｌであった。したがって、ゴボウ微粉末はチロシナーゼ活性の阻害に有効であることが実証された。【００４０】
【表１】
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