(57)【要約】【課題】抗体医薬の分析を良好に行うことができる抗体医薬用粒子径分布測定装置及び抗体医薬の粒子径分布測定方法を提供する。【解決手段】粒子絶対量測定処理部５１２により、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定する。測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定処理部５１３により判定する。溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定し、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定することにより、特定の粒子径の粒子１５２が多いことを確認して、適切な処理を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。【選択図】  図２Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶液中における抗体医薬の粒子径分布を測定するための抗体医薬用粒子径分布測定装置であって、
溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定する粒子絶対量測定手段と、
測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定する判定手段とを備えたことを特徴とする抗体医薬用粒子径分布測定装置。
【請求項２】
前記判定手段により、測定した絶対量が前記閾値を超えていると判定された場合に、その旨を報知する報知手段をさらに備えたことを特徴とする請求項１に記載の抗体医薬用粒子径分布測定装置。
【請求項３】
前記閾値を変更するための絶対量閾値変更手段をさらに備えたことを特徴とする請求項１又は２に記載の抗体医薬用粒子径分布測定装置。
【請求項４】
前記判定手段は、所定の粒子径範囲において、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の抗体医薬用粒子径分布測定装置。
【請求項５】
前記粒子径範囲を変更するための粒子径範囲変更手段をさらに備えたことを特徴とする請求項４に記載の抗体医薬用粒子径分布測定装置。
【請求項６】
溶液中における抗体医薬の粒子に刺激を付与することにより、粒子を凝集させるための刺激付与手段をさらに備え、
前記粒子絶対量測定手段は、前記刺激付与手段により刺激が付与された粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の抗体医薬用粒子径分布測定装置。
【請求項７】
溶液中における抗体医薬の粒子径分布を測定するための粒子径分布測定方法であって、
溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定する粒子絶対量測定ステップと、
測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定する判定ステップとを備えたことを特徴とする抗体医薬の粒子径分布測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、溶液中における抗体医薬の粒子径分布を測定するための抗体医薬用粒子径分布測定装置及び抗体医薬の粒子径分布測定方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、溶液中における粒子の粒子径分布を測定するために、粒子径分布測定装置が用いられている（例えば、下記特許文献１参照）。一般的な粒子径分布測定装置では、測定対象となる溶液に対してレーザ光を照射し、回折及び散乱した光を受光することにより、その回折・散乱パターンに基づいて、溶液中における粒子の相対量を粒子径に対応付けて測定することができるようになっている。
【０００３】
一方で、近年の医療分野においては、人工的な抗体を使用した医薬品（いわゆる抗体医薬）の研究が盛んに行われている。一般的な医薬品は、粒子の凝集が発生しないように設計されているのに対して、抗体医薬は、設計の自由度が限られており、分子量が多いため粒子が凝集する可能性があるという特性を有している。また、抗体医薬は、環境の変化などに伴い刺激が付与された場合に、粒子が凝集する可能性があるという特性も有している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−４６７２２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本願発明者は、上記のような特性を有する抗体医薬を分析する際に、従来の粒子径分布測定装置を用いて測定を行うことを試みた。しかしながら、従来の粒子径分布測定装置は、抗体医薬の分析に用いることを想定した構成となっていないため、十分な機能を備えておらず、抗体医薬の分析を良好に行うことができないという問題があった。
【０００６】
具体的には、従来の粒子径分布測定装置では、溶液中における粒子の相対量を測定するような構成であるため、このような粒子径分布測定装置を抗体医薬の分析に用いたとしても、溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を測定することができない。そのため、例えば溶液中における抗体医薬の粒子に刺激を付与して、粒子を凝集させた場合であっても、各粒子径の粒子の増加量を絶対量から確認することができず、環境の変化に対する耐性などを良好に分析することができないという問題があった。
【０００７】
抗体医薬のような医薬品においては、出荷基準を判断するために粒子の絶対量を測定しなければならない場合がある。また、種々の抗体医薬について分析を行う場合には、各抗体医薬の粒子の絶対量を測定しなければ、分析結果を互いに比較することができない。このような理由からも、従来の粒子径分布測定装置では、抗体医薬の分析を良好に行うことができなかった。
【０００８】
また、従来の粒子径分布測定装置では、溶液中における粒子に対して積極的に刺激を付与するような構成は採用されておらず、抗体医薬の粒子を凝集させるための構成とはなっていなかった。例えば、溶液を攪拌する機能を有する粒子径分布測定装置を用いたとしても、当該機能は溶液中の粒子が沈降するのを防止するためのものであり、良好に粒子を凝集させることはできないため、環境の変化に対する耐性などを良好に分析することができなかった。
【０００９】
本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、抗体医薬の分析を良好に行うことができる抗体医薬用粒子径分布測定装置及び抗体医薬の粒子径分布測定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明に係る抗体医薬用粒子径分布測定装置は、溶液中における抗体医薬の粒子径分布を測定するための抗体医薬用粒子径分布測定装置であって、溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定する粒子絶対量測定手段と、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定する判定手段とを備えたことを特徴とする。
【００１１】
このような構成によれば、溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定し、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定することにより、その判定結果に応じた処理を行うことができる。これにより、特定の粒子径の粒子が多いことを判定結果から確認して、適切な処理を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【００１２】
この場合、前記判定手段は、測定した各粒子径に対応する絶対量の積算値が閾値を超えているか否かを判定するような構成、又は、測定した各粒子径に対応する絶対量がそれぞれ閾値を超えているか否かを判定するような構成であってもよい。
【００１３】
前記抗体医薬用粒子径分布測定装置は、前記判定手段により、測定した絶対量が前記閾値を超えていると判定された場合に、その旨を報知する報知手段をさらに備えていてもよい。
【００１４】
このような構成によれば、溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定し、測定した絶対量が閾値を超えていると判定された場合に、その旨を作業者が報知により確認して、適切な対応を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。この場合、前記報知手段は、表示又は音により報知を行うものであってもよい。
【００１５】
前記抗体医薬用粒子径分布測定装置は、前記閾値を変更するための絶対量閾値変更手段をさらに備えていてもよい。
【００１６】
このような構成によれば、測定した絶対量を判定する際の閾値を変更することができるため、幅広い条件で判定を行い、その判定結果に応じて抗体医薬の分析をより良好に行うことができる。
【００１７】
前記判定手段は、所定の粒子径範囲において、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定するものであってもよい。
【００１８】
このような構成によれば、所定の粒子径範囲において、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定し、その判定結果に応じた処理を行うことができる。これにより、所定の粒子径範囲に着目して、適切な処理を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【００１９】
前記抗体医薬用粒子径分布測定装置は、前記粒子径範囲を変更するための粒子径範囲変更手段をさらに備えていてもよい。
【００２０】
このような構成によれば、着目する粒子径範囲を変更することができるため、幅広い条件で判定を行い、その判定結果に応じて抗体医薬の分析をより良好に行うことができる。
【００２１】
前記抗体医薬用粒子径分布測定装置は、溶液中における抗体医薬の粒子に刺激を付与することにより、粒子を凝集させるための刺激付与手段をさらに備えていてもよい。この場合、前記粒子絶対量測定手段は、前記刺激付与手段により刺激が付与された粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定するものであってもよい。
【００２２】
このような構成によれば、溶液中における抗体医薬の粒子に刺激を付与し、刺激により凝集した粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定することができる。これにより、環境の変化に対する耐性などの抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【００２３】
本発明に係る抗体医薬の粒子径分布測定方法は、溶液中における抗体医薬の粒子径分布を測定するための粒子径分布測定方法であって、溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定する粒子絶対量測定ステップと、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定する判定ステップとを備えたことを特徴とする。
【００２４】
このような構成によれば、溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定し、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定することにより、その判定結果に応じた処理を行うことができる。これにより、特定の粒子径の粒子が多いことを判定結果から確認して、適切な処理を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【発明の効果】
【００２５】
本発明によれば、溶液中における抗体医薬の粒子の絶対量を粒子径に対応付けて測定し、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定することにより、特定の粒子径の粒子が多いことを確認して、適切な処理を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明の一実施形態に係る抗体医薬用粒子径分布測定装置の構成例を示した図である。
【図２Ａ】粒子径分布を測定するための具体的構成の一例を示した図である。
【図２Ｂ】粒子径分布を測定するための具体的構成の第１変形例を示した図である。
【図２Ｃ】粒子径分布を測定するための具体的構成の第２変形例を示した図である。
【図３Ａ】測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定する際の態様の一例を示した図である。
【図３Ｂ】測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定する際の態様の他の例を示した図である。
【図４】溶液中における粒子の絶対量を測定する際の態様の一例を示したフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
図１は、本発明の一実施形態に係る抗体医薬用粒子径分布測定装置の構成例を示した図である。この抗体医薬用粒子径分布測定装置（以下、単に「粒子径分布測定装置」という。）は、溶液中における抗体医薬の粒子径分布を測定するためのものであり、測定を行うための測定部１を備えている。
【００２８】
ここで、抗体医薬とは、人工的な抗体を使用した医薬品であり、環境の変化などに伴い刺激が付与された場合に、粒子が凝集する可能性があるという特性を有している。抗体医薬は、例えばタンパク質の粒子を含む液体からなり、当該抗体医薬を溶媒に混合することにより、試料としての溶液を得ることができる。本実施形態では、試料としての溶液中における抗体医薬の粒子に刺激を付与することにより、粒子を積極的に凝集させて粒子径分布を測定するための粒子径分布測定装置の構成例について説明する。
【００２９】
測定部１には、光源１１、集光レンズ１２、空間フィルタ１３、コリメータレンズ１４、セル１５、集光レンズ１６及び検出器１７などが備えられている。セル１５は、例えば回分セルにより構成することができ、この場合には、測定対象となる溶液を１回分ずつセル１５に収容して測定を行うことができる。ただし、セル１５は、回分セルに限らず、フローセルなどにより構成されていてもよい。
【００３０】
光源１１は、例えばレーザ光源からなり、当該光源１１から照射された測定光（レーザ光）が、集光レンズ１２、空間フィルタ１３及びコリメータレンズ１４を通過することにより平行光となる。このようにして平行光とされた測定光は、溶液が収容されているセル１５に照射され、セル１５内の溶液に含まれる抗体医薬の粒子群で回折及び散乱した後、集光レンズ１６を通って検出器１７により受光されるようになっている。
【００３１】
検出器１７は、測定光の受光強度を検出するためのものであり、例えばフォトダイオードアレイにより構成される。検出器１７には、互いに異なる半径を有するリング状又は半リング状の検出面を備えた複数（例えば、６４個）の光検出素子が、集光レンズ１６の光軸を中心とするように同心円状に配置されており、各光検出素子には、それぞれの位置に応じた回折・散乱角度を持つ光が入射する。したがって、各光検出素子の出力信号は、各回折・散乱角度ごとの光の強度を表すことになる。検出器１７からの検出信号は、Ａ／Ｄ変換器３によりアナログ信号からデジタル信号に変換された後、通信部４を介して制御装置５に入力されるようになっている。
【００３２】
制御装置５は、例えばコンピュータにより構成され、制御部５１、操作部５２、表示部５３及びメモリ５４などを備えている。制御部５１は、例えばＣＰＵ（Central Processing Unit）を含む構成であり、操作部５２、表示部５３及びメモリ５４などの各部が電気的に接続されている。
【００３３】
操作部５２は、例えばキーボード及びマウスを含む構成であり、作業者が操作部５２を操作することにより入力作業などを行うことができるようになっている。表示部５３は、例えば液晶表示器などにより構成することができ、作業者が表示部５３の表示内容を確認しながら作業を行うことができるようになっている。メモリ５４は、例えばハードディスク、ＲＡＭ（Random Access Memory）又はＲＯＭ（Read Only Memory）などにより構成することができる。
【００３４】
図２Ａは、粒子径分布を測定するための具体的構成の一例を示した図である。この例では、セル１５内の溶液１５１を攪拌させることにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与するような構成について説明する。
【００３５】
セル１５内には、例えば複数の開口６１１を有するプレート６１が設けられている。プレート６１は、例えば図２Ａに一点鎖線で示すように、その表面に対して垂直方向に駆動可能となっている。このプレート６１を溶液１５１中で変位させることにより、溶液１５１を攪拌させ、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与することができる。プレート６１は、例えばモータ（図示せず）などを含む駆動部６により駆動されるようになっている。
【００３６】
この例における制御部５１は、ＣＰＵがプログラムを実行することにより、攪拌処理部５１１、粒子絶対量測定処理部５１２、判定処理部５１３、報知処理部５１４、絶対量閾値変更処理部５１５及び粒子径範囲変更処理部５１６などの各種機能部として機能する。攪拌処理部５１１は、駆動部６を制御することにより、プレート６１を変位させるための制御を行う。この攪拌処理部５１１は、駆動部６及びプレート６１とともに、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与することにより、粒子１５２を凝集させるための刺激付与手段を構成している。
【００３７】
攪拌処理部５１１は、例えば溶液１５１を攪拌させる際のプレート６１の速度及び振幅を変化させることができるようになっている。これにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に付与する刺激の量を変化させることができる。すなわち、プレート６１の速度又は振幅の少なくとも一方を増加させれば、粒子１５２に対する刺激の量も増加し、プレート６１の速度又は振幅の少なくとも一方を減少させれば、粒子１５２に対する刺激の量も減少することとなる。
【００３８】
上記のようなプレート６１の変位の態様は、例えば操作部５２を操作することにより設定することができる。この場合、操作部５２からの入力信号に基づいて、攪拌処理部５１１により駆動部６が制御されることとなる。このとき、操作部５２による設定内容がメモリ５４に一旦記憶され、この設定内容が読み出されて駆動部６が制御されるような構成などであってもよい。
【００３９】
粒子絶対量測定処理部５１２は、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定する。刺激が付与されることにより粒子１５２が凝集した場合には、粒子径が増大することとなるが、その凝集後の粒子径に対応付けて溶液１５１中の粒子１５２の絶対量を測定することができる。
【００４０】
光源１１からの測定光は、図２Ａに白抜き矢印で示すように、セル１５内の溶液１５１に照射され、刺激が付与されて凝集した粒子１５２により回折及び散乱した光が検出器１７で受光される。粒子絶対量測定処理部５１２は、検出器１７から、Ａ／Ｄ変換器３及び通信部４（いずれも図２Ａでは図示せず）を介して入力される信号（受光強度）に基づいて、粒子１５２の絶対量を測定する。この粒子絶対量測定処理部５１２は、検出器１７、Ａ／Ｄ変換器３及び通信部４とともに、刺激が付与された粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定する粒子絶対量測定手段を構成している。
【００４１】
具体的には、検出器１７の各光検出素子における受光強度に基づいて、回折・散乱パターンが得られる。この回折・散乱パターンにおける各領域は粒子径に対応しており、各領域における受光強度は各粒子径に対応する粒子１５２の絶対量に対応している。したがって、回折・散乱パターンを粒子絶対量測定処理部５１２で解析することにより、溶液１５１中における粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定することができる。
【００４２】
判定処理部５１３は、粒子絶対量測定処理部５１２で測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定するための判定手段を構成している。例えば、溶液１５１中の粒子１５２が凝集し、特定の粒子径の粒子１５２が多くなっている場合には、その粒子１５２の絶対量が閾値を超えているか否かを判定することにより確認できる。
【００４３】
報知処理部５１４は、判定処理部５１３による判定結果を表示部５３に表示するための処理を行う。作業者は、表示部５３の表示に基づいて、測定した絶対量が閾値を超えていることを確認することができる。このとき、報知処理部５１４及び表示部５３は、判定処理部５１３により、測定した絶対量が閾値を超えていると判定された場合に、その旨を報知するための報知手段を構成している。
【００４４】
このように、本実施形態では、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定し、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定することにより、その判定結果に応じた処理を行うことができる。これにより、特定の粒子径の粒子１５２が多いことを判定結果から確認して、適切な処理を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【００４５】
特に、本実施形態では、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定し、測定した絶対量が閾値を超えていると判定された場合に、その旨が報知されるようになっている。したがって、当該報知を作業者が確認して、適切な対応を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【００４６】
絶対量閾値変更処理部５１５は、判定処理部５１３が判定を行う際の閾値を変更するための処理を行う。閾値の変更は、例えば操作部５２を操作することにより行うことができる。この場合、操作部５２からの入力信号に基づいて絶対量閾値変更処理部５１５により変更された閾値が、判定処理部５１３における判定で用いられることとなる。
【００４７】
絶対量閾値変更処理部５１５及び操作部５２は、閾値を変更するための絶対量閾値変更手段を構成している。このとき、操作部５２により変更された閾値がメモリ５４に一旦記憶され、この閾値が読み出されて判定処理部５１３における判定で用いられるような構成などであってもよい。
【００４８】
粒子径範囲変更処理部５１６は、判定処理部５１３において判定を行う際に着目する粒子径範囲を変更するための処理を行う。すなわち、判定処理部５１３は、所定の粒子径範囲において、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定するようになっており、粒子径範囲変更処理部５１６は、上記粒子径範囲を変更するための処理を行うこととなる。
【００４９】
粒子径範囲の変更は、例えば操作部５２を操作することにより行うことができる。この場合、操作部５２からの入力信号に基づいて粒子径範囲変更処理部５１６により変更された粒子径範囲が、判定処理部５１３における判定で用いられることとなる。粒子径範囲変更処理部５１６及び操作部５２は、粒子径範囲を変更するための粒子径範囲変更手段を構成している。このとき、操作部５２により変更された粒子径範囲がメモリ５４に一旦記憶され、この粒子径範囲が読み出されて判定処理部５１３における判定で用いられるような構成などであってもよい。
【００５０】
以上のように、本実施形態では、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与し、刺激により凝集した粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定することができる。これにより、環境の変化に対する耐性などの抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【００５１】
ただし、溶液１５１を攪拌させることにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与する際の態様としては、上記のようにプレート６１を表面に対して垂直方向に変位させるような態様に限らず、当該垂直方向に対して交差する方向に変位させるような構成であってもよいし、プレート６１を回転させるような構成、又は、不規則に変位させるような構成などであってもよい。また、複数の開口６１１を有するプレート６１に限らず、他の攪拌部材を用いて溶液１５１を攪拌させるような構成であってもよい。
【００５２】
また、本実施形態では、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に付与する刺激の量を変化させることにより、粒子１５２を異なる態様で凝集させることができる。このような異なる態様で凝集する粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定することにより、幅広い環境の変化に対する耐性などを良好に分析することができる。
【００５３】
図２Ｂは、粒子径分布を測定するための具体的構成の第１変形例を示した図である。この例では、セル１５内の溶液１５１を振動させることにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与するような構成について説明する。
【００５４】
セル１５は、例えば水平方向に変位可能な保持部材６２により保持されている。この保持部材６２でセル１５を変位させることにより、溶液１５１を振動させ、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与することができる。保持部材６２は、例えばモータ（図示せず）などを含む駆動部６により駆動されるようになっている。
【００５５】
この例における制御部５１は、上述の粒子絶対量測定処理部５１２、判定処理部５１３、報知処理部５１４、絶対量閾値変更処理部５１５及び粒子径範囲変更処理部５１６以外に、振動処理部５１７として機能するようになっている。振動処理部５１７は、駆動部６を制御することにより、保持部材６２を変位させるための制御を行う。この振動処理部５１７は、駆動部６及び保持部材６２とともに、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与することにより、粒子１５２を凝集させるための刺激付与手段を構成している。
【００５６】
振動処理部５１７は、例えば溶液１５１を振動させる際の保持部材６２の速度及び振幅を変化させることができるようになっている。これにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に付与する刺激の量を変化させることができる。すなわち、保持部材６２の速度又は振幅の少なくとも一方を増加させれば、粒子１５２に対する刺激の量も増加し、保持部材６２の速度又は振幅の少なくとも一方を減少させれば、粒子１５２に対する刺激の量も減少することとなる。
【００５７】
上記のような保持部材６２の変位の態様は、例えば操作部５２を操作することにより設定することができる。この場合、操作部５２からの入力信号に基づいて、振動処理部５１７により駆動部６が制御されることとなる。このとき、操作部５２による設定内容がメモリ５４に一旦記憶され、この設定内容が読み出されて駆動部６が制御されるような構成などであってもよい。
【００５８】
ただし、溶液１５１を振動させることにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与する際の態様としては、上記のように保持部材６２を水平方向に変位させるような態様に限らず、水平方向に対して交差する方向に変位させるような構成であってもよいし、不規則に変位させるような構成などであってもよい。
【００５９】
この図２Ｂに示すような構成であっても、図２Ａの場合と同様の効果を奏することができ、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。なお、粒子絶対量測定処理部５１２、判定処理部５１３、報知処理部５１４、絶対量閾値変更処理部５１５及び粒子径範囲変更処理部５１６については、図２Ａの場合と同様の構成であるため、図に同一符号を付して、詳細な説明を省略する。
【００６０】
図２Ｃは、粒子径分布を測定するための具体的構成の第２変形例を示した図である。この例では、セル１５内の溶液１５１の温度を変化させることにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与するような構成について説明する。
【００６１】
セル１５には、例えば溶液１５１を加熱するためのヒータ６３が設けられている。このヒータ６３で溶液１５１を加熱することにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与することができる。ヒータ６３は、例えばスイッチング素子（図示せず）などを含む駆動部６により駆動されるようになっている。
【００６２】
この例における制御部５１は、上述の粒子絶対量測定処理部５１２、判定処理部５１３、報知処理部５１４、絶対量閾値変更処理部５１５及び粒子径範囲変更処理部５１６以外に、温度制御部５１８として機能するようになっている。温度制御部５１８は、駆動部６を制御することにより、溶液１５１の温度を変化させるための制御を行う。この温度制御部５１８は、駆動部６及びヒータ６３とともに、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与することにより、粒子１５２を凝集させるための刺激付与手段を構成している。
【００６３】
温度制御部５１８は、例えば溶液１５１の温度を設定温度に近づける制御、又は、溶液１５１の温度を所定範囲内で変動させる制御を行う温度制御手段を構成している。また、温度制御部５１８は、例えば設定温度を変更し、又は、温度の変動態様を変更することにより、溶液１５１の温度を変化させる際の温度勾配を変化させることができるようになっている。
【００６４】
これにより、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に付与する刺激の量を変化させることができる。すなわち、溶液１５１の温度を変化させる際の温度勾配を大きくすれば、粒子１５２に対する刺激の量も増加し、温度勾配を小さくすれば、粒子１５２に対する刺激の量も減少することとなる。
【００６５】
上記のような溶液１５１の温度を変化させる態様は、例えば操作部５２を操作することにより設定することができる。この場合、操作部５２からの入力信号に基づいて、温度制御部５１８により駆動部６が制御されることとなる。このとき、操作部５２による設定内容がメモリ５４に一旦記憶され、この設定内容が読み出されて駆動部６が制御されるような構成などであってもよい。
【００６６】
この図２Ｃに示すような構成であっても、図２Ａの場合と同様の効果を奏することができ、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。なお、粒子絶対量測定処理部５１２、判定処理部５１３、報知処理部５１４、絶対量閾値変更処理部５１５及び粒子径範囲変更処理部５１６については、図２Ａの場合と同様の構成であるため、図に同一符号を付して、詳細な説明を省略する。
【００６７】
図３Ａは、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定する際の態様の一例を示した図である。この例では、各粒子径の粒子１５２の絶対量が積算値で粒子径分布として示されている。図３Ａ（ａ）のＬ１〜Ｌ３は、それぞれ異なる量の刺激を粒子１５２に付与した場合の粒子径分布のグラフであり、図３Ａ（ｂ）のＬ１０１〜Ｌ１０３は、図３Ａ（ａ）の各グラフＬ１〜Ｌ３について、後述の粒子径範囲Ｒ１の下限値の点を積算値のゼロ点とし、修正したグラフである。具体的には、Ｌ１及びＬ１０１の場合よりも、Ｌ２及びＬ１０２の場合の方が刺激の量が多く、Ｌ２及びＬ１０２の場合よりも、Ｌ３及びＬ１０３の場合の方が刺激の量が多い。
【００６８】
この例では、図３Ａ（ｂ）において、測定した各粒子径に対応する絶対量の積算値が閾値Ｖ１を超えているか否かが、判定処理部５１３により判定されるようになっている。また、判定処理部５１３において判定を行う際に着目する粒子径範囲Ｒ１として、下限値が設定されている。したがって、図３Ａ（ｂ）の粒子径範囲Ｒ１内の粒子径において、測定した絶対量が閾値Ｖ１を超えている場合に、その旨が報知処理部５１４により報知されるようになっている。
【００６９】
例えば、粒子径分布Ｌ１０１では、いずれの粒子径においても、測定した絶対量の積算値が閾値Ｖ１を超えていないため、報知処理部５１４による報知は行われない。また、粒子径分布Ｌ１０２では、全ての粒子径の範囲にて積算した場合、測定した絶対量の積算値が閾値Ｖ１を超えているものの、図３Ａ（ｂ）のように上記粒子径範囲Ｒ１内の粒子径においては、測定した絶対量の積算値が閾値Ｖ１を超えていないため、報知処理部５１４による報知は行われない。
【００７０】
一方、粒子径分布Ｌ１０３では、上記粒子径範囲Ｒ１内の粒子径において、測定した絶対量の積算値が閾値Ｖ１を超えているため、報知処理部５１４による報知が行われることとなる。このように、本実施形態では、所定の粒子径範囲Ｒ１において、測定した絶対量が閾値Ｖ１を超えているか否かを判定し、その判定結果に応じた処理を行うことができる。これにより、所定の粒子径範囲Ｒ１に着目して、適切な処理を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【００７１】
特に、測定した絶対量を判定する際の閾値Ｖ１を変更することができるため、幅広い条件で判定を行い、その判定結果に応じて抗体医薬の分析をより良好に行うことができる。また、着目する粒子径範囲Ｒ１を変更することができるため、さらに幅広い条件で判定を行い、その判定結果に応じて抗体医薬の分析をより良好に行うことができる。
【００７２】
この例では、粒子径範囲Ｒ１として、所定の下限値以上の範囲を設定した場合について説明した。しかし、このような構成に限らず、粒子径範囲Ｒ１として、所定の上限値以下の範囲を設定してもよいし、所定の下限値から所定の上限値までの範囲を設定してもよい。
【００７３】
また、この例では、それぞれ異なる量の刺激を粒子１５２に付与した場合の粒子径分布Ｌ１０１〜Ｌ１０３について、測定した絶対量が閾値Ｖ１を超えているか否かを判定する場合について説明した。しかし、このような構成に限らず、異なる試料（異なる抗体医薬）を測定することにより得られた各粒子径分布について、測定した絶対量が閾値Ｖ１を超えているか否かを判定するような構成などであってもよい。
【００７４】
図３Ｂは、測定した絶対量が閾値を超えているか否かを判定する際の態様の他の例を示した図である。この例では、各粒子径の粒子１５２の絶対量が粒子径分布として示されている。Ｌ２０１〜Ｌ２０３は、それぞれ異なる量の刺激を粒子１５２に付与した場合の粒子径分布のグラフである。具体的には、Ｌ２０１の場合よりも、Ｌ２０２の場合の方が刺激の量が多く、Ｌ２０２の場合よりも、Ｌ２０３の場合の方が刺激の量が多い。一方、Ｌ２０４は、Ｌ２０１〜Ｌ２０３の場合とは異なる抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与した場合の粒子径分布のグラフである。
【００７５】
この例では、測定した各粒子径に対応する絶対量がそれぞれ閾値Ｖ２を超えているか否かが、判定処理部５１３により判定されるようになっている。また、判定処理部５１３において判定を行う際に着目する粒子径範囲Ｒ２として、下限値が設定されている。したがって、粒子径範囲Ｒ２内の粒子径において、測定した絶対量が閾値Ｖ２を超えている場合に、その旨が報知処理部５１４により報知されるようになっている。
【００７６】
例えば、粒子径分布Ｌ２０１、Ｌ２０２では、いずれの粒子径においても、測定した絶対量が閾値Ｖ２を超えていないため、報知処理部５１４による報知は行われない。一方、粒子径分布Ｌ２０３では、上記粒子径範囲Ｒ２内の粒子径において、測定した絶対量が閾値Ｖ２を超えているため、報知処理部５１４による報知が行われることとなる。
【００７７】
粒子径分布Ｌ２０４では、ある粒子径範囲において、測定した絶対量が閾値Ｖ２を超えているものの、上記粒子径範囲Ｒ２内の粒子径においては、測定した絶対量が閾値Ｖ２を超えていないため、報知処理部５１４による報知は行われない。このように、本実施形態では、所定の粒子径範囲Ｒ２において、測定した絶対量が閾値Ｖ２を超えているか否かを判定し、その判定結果に応じた処理を行うことができる。これにより、所定の粒子径範囲Ｒ２に着目して、適切な処理を行うことができるため、抗体医薬の分析を良好に行うことができる。
【００７８】
特に、測定した絶対量を判定する際の閾値Ｖ２を変更することができるため、幅広い条件で判定を行い、その判定結果に応じて抗体医薬の分析をより良好に行うことができる。また、着目する粒子径範囲Ｒ２を変更することができるため、さらに幅広い条件で判定を行い、その判定結果に応じて抗体医薬の分析をより良好に行うことができる。
【００７９】
この例では、粒子径範囲Ｒ２として、所定の下限値以上の範囲を設定した場合について説明した。しかし、このような構成に限らず、粒子径範囲Ｒ２として、所定の上限値以下の範囲を設定してもよいし、所定の下限値から所定の上限値までの範囲を設定してもよい。
【００８０】
図３Ａ及び図３Ｂに示すような粒子径分布は、表示部５３に表示することも可能である。このとき、図３Ａ及び図３Ｂのように、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に付与された刺激の量に対応付けて、粒子径分布を表示させることができる。この場合、各粒子径分布を確認することにより、刺激の量と粒子径分布との関係が分かりやすく、抗体医薬の分析をより良好に行うことができる。
【００８１】
図４は、溶液１５１中における粒子１５２の絶対量を測定する際の態様の一例を示したフローチャートである。この例では、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与することにより（ステップＳ１０１：刺激付与ステップ）、粒子１５２を凝集させ、当該粒子１５２の絶対量を粒子径に対応付けて測定するようになっている（ステップＳ１０２：粒子絶対量測定ステップ）。
【００８２】
このとき、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与した後、所定時間が経過してから、刺激を再度付与するという処理が繰り返されるような構成であってもよいし、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与しているときに、溶液１５１中の粒子１５２の絶対量を測定するような構成であってもよい。
【００８３】
その後、測定した絶対量が閾値を超えているか否かが判定される(ステップＳ１０３：判定ステップ)。このとき、所定の粒子径範囲において、測定した絶対量が閾値を超えているか否かが判定されることとなる。この判定の結果、測定した絶対量が閾値を超えていると判定された場合には（ステップＳ１０３でＹｅｓ）、その旨を報知するための処理が行われる（ステップＳ１０４：報知ステップ）。
【００８４】
以上の実施形態では、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与する態様として、攪拌、振動及び温度変化による態様について説明した。しかし、粒子１５２に刺激を付与する態様は、粒子１５２が所定レベルまで凝集する程度の態様であれば、他のいかなる態様であってもよい。この場合、刺激付与手段は、例えば抗体医薬としての出荷基準を超える程度、又は、人体に悪影響を与える程度まで、粒子１５２を凝集させることができるような手段であることが好ましい。
【００８５】
ただし、溶液１５１中における抗体医薬の粒子１５２に刺激を付与するための刺激付与手段を備えていないような構成とすることも可能である。つまり、特別に刺激を付与しなくても環境からの影響で抗体医薬が凝集する場合があるので、そのような場合も本発明に係る装置及び本発明に係る方法を適用することができる。
【００８６】
また、以上の実施形態では、測定した絶対量が閾値を超えていると判定された場合に、表示部５３に対する表示により報知を行うような構成について説明した。しかし、このような構成に限らず、例えば音などの他の態様で報知を行うような構成であってもよい。また、測定した絶対量が閾値を超えていると判定された場合に、報知を行うような構成に限らず、報知以外の処理を行うような構成であってもよい。
【００８７】
また、図４に例示されるような粒子径分布測定方法は、制御部５１により自動で実行されるような構成であってもよいし、作業者が手動で行うような構成であってもよい。本発明に係る粒子径分布測定方法を自動で実行する場合には、当該方法をコンピュータに実行させるためのプログラム（抗体医薬用粒子径分布測定プログラム）を提供することも可能である。この場合、上記プログラムは、記憶媒体に記憶された状態で提供されるような構成であってもよいし、有線通信又は無線通信を介してプログラム自体が提供されるような構成であってもよい。
【符号の説明】
【００８８】
１    測定部
３    Ａ／Ｄ変換器
４    通信部
５    制御装置
６    駆動部
１１    光源
１２    集光レンズ
１３    空間フィルタ
１４    コリメータレンズ
１５    セル
１６    集光レンズ
１７    検出器
５１    制御部
５２    操作部
５３    表示部
５４    メモリ
６１    プレート
６２    保持部材
６３    ヒータ
１５１    溶液
１５２    粒子
５１１    攪拌処理部
５１２    粒子絶対量測定処理部
５１３    判定処理部
５１４    報知処理部
５１５    絶対量閾値変更処理部
５１６    粒子径範囲変更処理部
５１７    振動処理部
５１８    温度制御部
６１１    開口
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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