(57)【要約】【課題】  疲労からの回復を早める作用や疲労の蓄積を予防する作用などの抗疲労作用を示す医薬品、医薬部外品及び食品を提供すること。【解決手段】  ２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールを含有する抗疲労経口組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールを含有する抗疲労経口組成物。
【請求項２】
疲労が生理的疲労である、請求項１に記載の抗疲労経口組成物。
【請求項３】
疲労が肉体疲労である、請求項１又は２に記載の抗疲労経口組成物。
【請求項４】
肉体疲労が身体に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗疲労経口組成物。
【請求項５】
疲労からの回復を早めることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗疲労経口組成物。
【請求項６】
疲労の蓄積を予防することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗疲労経口組成物。
【請求項７】
コウボク又はその抽出物を含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗疲労経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、疲労からの回復及び／又は疲労の緩和に用いる経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生活者の６割以上の人は、日常的に疲労を感じており、以前と比較して十分な作業活動を維持できないと感じている。疲労に悩む生活者は、企業間競争の激化や成果主義の導入による心身負担の増大など、労働環境変化に伴って、年々増加している（非特許文献１を参照）。
【０００３】
生活者は、日々の疲労からの回復を早めたり、疲労を緩和するために、入浴、コーヒーの飲用、一般用医薬品及びサプリメントの摂取、身体のマッサージなど、さまざまな方法を試行している（非特許文献２を参照）。しかし、日々の疲労に適切に対応できなかった際においては、疲労が蓄積していく。今や、疲労の蓄積に関連する健康障害及び経済損失は大きく、社会的問題になっている。
【０００４】
これらの問題、特に肉体疲労を軽減する一つの手段として、運動持久力や筋力などの運動機能に対する向上作用や、抗疲労作用を有する医薬品や食品を開発し、日常的に摂取する方法が提案されている。
【０００５】
例えば、ジンセノサイドＲｇ１及びジンセノサイドＲｂ１を含有するオタネニンジン（学名 Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ．Ａ．Ｍｅｙｅｒ．）抽出物やエレウテロシドＢ及びＥを含有するエゾウコギ（学名 Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）抽出物などを含有する医薬品及び医薬部外品などは、古くから抗疲労作用を有する医薬品、いわゆる滋養強壮経口組成物として用いられており、ヒトやマウスの運動機能を改善することが広く知られている（非特許文献３及び４を参照）。
【０００６】
その他の運動持久力を向上させる効果を有する成分を含有する食品素材としては、ロザビン類やサリドロシドを含有するイワベンケイ（学名 Ｒｈｏｄｉｏｌａ Ｒｏｓｅａ Ｌ．）抽出物が報告されており、ヒトやマウスの運動機能を改善することが知られている（非特許文献５及び６を参照）。
【０００７】
しかし、日々の疲労の蓄積に関連する健康障害を解決するためには、疲労からの回復を早め、疲労を緩和できる確かな方法を開発し、その方法を実施することが必要である。
【０００８】
２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールは、鎮静作用や筋弛緩作用を有すること（非特許文献７及び８を参照）、さらには運動負荷に伴う筋損傷や炎症を軽減することが知られている（非特許文献９を参照）。
【０００９】
しかし、２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールの疲労に対する効果、特に、肉体疲労からの回復を早める効果や肉体疲労の蓄積に対する予防効果については、これまで全く知られていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】疲労の実態調査と予防策、疲労の科学、２２２−２２８頁、株式会社講談社２００１年
【非特許文献２】疲労回復ホームページ、疲労の科学、２２９−２３３頁、株式会社講談社、２００１年
【非特許文献３】Ａｓａｎｏ Ｋら、Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．、５２巻３号：１７５−１７７頁、１９８６年
【非特許文献４】木村と住吉、医学と薬学、５０巻３号：３２９−３３４頁、２００３年
【非特許文献５】Ｄｅ Ｂｏｃｋ Ｋ.ら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｐｏｒｔ Ｎｕｔｒ．Ｅｘｅｒｃ．Ｍｅｔａｂ．、１４巻３号：２９８−３０７頁、２００４年
【非特許文献６】Ａｂｉｄｏｖ Ｍ．ら、Ｂｕｌｌ.Ｅｘｐ.Ｂｉｏｌ.Ｍｅｄ.、１３６巻６号: ５８５−５８７頁、２００３年
【非特許文献７】Ｗａｔａｎａｂｅ Ｋ.ら、ＰｌａｎｔａＭｅｄ．、４９巻１０号：１０３−１０８頁、１９８３年
【非特許文献８】Ｗａｔａｎａｂｅ Ｋ.ら、Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２５巻５号：６０６−６０７、１９７５年
【非特許文献９】Ｃｈｉａｎｇ Ｊ.ら、．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、６１０巻１−３号：１１９−１２７、２００９年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、抗疲労作用を示す医薬品、医薬部外品及び食品を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者は、疲労を改善及び予防する物質の探索を行った結果、２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールが、抗疲労作用、特に、疲労からの回復を早める作用や疲労の蓄積を予防する作用などを確認し、抗疲労経口組成物として有用であることを見出した。すなわち、本発明は、下記（１）〜（７）に係るものである。
（１）２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールを含有する抗疲労経口組成物。
（２）疲労が生理的疲労である、（１）の抗疲労経口組成物
（３）疲労が肉体疲労である、（１）又は（２）のいずれかの抗疲労経口組成物。
（４）肉体疲労が身体に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態である、（１）〜（３）のいずれかの抗疲労経口組成物。
（５）疲労からの回復を早めることを特徴とする、（１）〜（４）のいずれかの抗疲労経口組成物。
（６）疲労の蓄積を予防することを特徴とする、（１）〜（５）のいずれかの抗疲労経口組成物。
（７）コウボク又はその抽出物を含有する、（１）〜（６）のいずれかの抗疲労経口組成物。
【発明の効果】
【００１３】
２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールは、繰り返し作業負荷による作業効率の低下を改善し、抗疲労作用を示した。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明における疲労とは、身体あるいは精神に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態を意味し、（１）生理的疲労、病的疲労及び薬剤由来の疲労、（２）末梢性の疲労（肉体疲労など）及び中枢性の疲労（精神疲労など）、（３）急性疲労及び慢性疲労などの疲労が含まれる。
【００１５】
本発明の抗疲労経口組成物を提供するに好ましい疲労の１つの態様は、生理的疲労である。生理的疲労とは、睡眠や休息の確保、栄養の摂取などを適切に得ることにより、自然の状態で回復が可能な範囲での疲労であり、病的疲労や薬剤由来の疲労を含まない。
病的疲労とは慢性疲労症候群、悪性腫瘍、細菌又はウイルス感染、糖尿病、うつ病などの疾病に伴う疲労を示す。
薬剤由来の疲労とは、抗ガン剤、免疫抑制剤、向精神剤などの使用によって引き起こされる疲労を示す。
【００１６】
また、抗疲労経口組成物の提供に好ましい他の疲労の１つの態様は末梢性の疲労であり、さらに好ましくは肉体疲労である。末梢性の疲労には、脳が主体となって疲労を感じている状態である中枢性の疲労を含まない。肉体疲労とは、身体疲労、筋肉疲労、運動疲労などと広義において同義である。
【００１７】
本発明における肉体疲労とは、例えば身体作業により身体に負荷を与えた際に筋肉などの末梢組織が疲労することに起因して作業効率が低下する状態を意味する。ここで言う身体作業には、産業活動における労働作業のみでなく、日常生活における作業や運動、走行、自転車こぎ、階段の昇降などの動作も含む。
【００１８】
身体に負荷を与えた際に筋肉などの末梢組織が疲労することに起因して作業効率が低下した状態とは、例えば運動持続時間の短縮や反復の運動回数の減少などの持久力低下、最大筋力（発揮できる最大の筋力）や筋持続力などの筋力低下が挙げられ、運動機能の低下を意味する。
【００１９】
急性疲労とは、適切な休息によって回復する一過性の疲労である。慢性疲労とは，日々の回復が不完全なために，疲労が蓄積して長期間にわたるものである。
【００２０】
本発明の抗疲労経口組成物は、疲労からの回復を早める効果を有し、身体に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態を改善するという効果を有する。好ましくは、本発明の抗疲労経口組成物を肉体疲労時に摂取することにより、身体に負荷を与えた結果低下した作業効率を、より早く正常な状態に改善する効果を有する。
【００２１】
本発明における疲労からの回復を早める効果とは、例えば、疲労している状態から非疲労の状態に至るまでの過程を短縮する効果を意味し、休息や睡眠後の作業効率の低下がより早く改善、軽減、緩和していることを示す。
【００２２】
本発明における疲労からの回復を早める効果は、本発明の抗疲労経口組成物が持久力又は筋力などの運動機能を向上させることによって達成してもよい。
【００２３】
また、本発明の抗疲労経口組成物は、疲労の蓄積を改善、緩和又は予防する効果を有し、身体に繰り返し負荷を与えた際に作業効率が低下する状態を軽減、緩和又は予防する効果を有する。好ましくは、本発明の抗疲労経口組成物を肉体疲労時に摂取することにより、身体に負荷を与えた際に経時的に作業効率が低下する状態を予防する効果を有する。
【００２４】
本発明における疲労の蓄積を改善、緩和又は予防する効果とは、例えば疲労している状態が増悪し、負荷を与えた際の作業効率がさらに低下することを消失、軽減または緩和する効果を意味し、作業の繰り返し負荷に伴う作業効率の低下が改善、軽減、緩和していることを示す。
【００２５】
本発明における疲労の蓄積を改善、緩和又は予防する効果は、本発明の抗疲労経口組成物が持久力低下又は筋力低下などの運動機能の低下を抑制することによって達成してもよい。
【００２６】
本発明における２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールはＣＡＳ番号 ３５３５４−７４−６で示されるフェニルプロパノイドの一種である。
本発明の抗疲労経口組成物に用いる２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールは、化学合成品のみでなく、天然物や天然物からの抽出物を用いても良く、これらは容易に入手することが可能である。
【００２７】
天然物としては、ホオノキ[（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｏｂｏｖａｔａ Ｔｈｕｎｂｅｒｇ (Ｍａｇｎｏｌｉａ ｈｙｐｏｌｅｕｃａ Ｓｉｅｂｏｌｄ ｅｔ Ｚｕｃｃａｒｉｎｉ)、Ｍａｇｎｏｌｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｒｅｈｄｅｒ ｅｔ Ｗｉｌｓｏｎ 又はＭａｇｎｏｌｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓＲｅｈｄｅｒ ｅｔ Ｗｉｌｓｏｎ ｖａｒ. ｂｉｌｏｂａ Ｒｅｈｄｅｒ ｅｔ Ｗｉｌｓｏｎ（Ｍａｇｎｏｌｉａｃｅａｅ）]の落葉高木が挙げられる。
使用部位としては樹皮を用いることが好ましく、コウボク（Ｍａｇｎｏｌｉａ Ｂａｒｋ、ＭＡＧＮＯＬＩＡＥ ＣＯＲＴＥＸ、厚朴）がより好ましい。
これらの天然物は、そのまま又は乾燥粉砕して用いることができる。
【００２８】
抽出物とは、前記天然物を、そのままあるいは乾燥した後に適当な大きさに切断したり、粉砕加工したりしたものを抽出して得られる物質である。抽出には、室温又は加熱した状態で溶剤に含浸させるか又はソックスレー抽出器などの抽出器具を用いて行われる溶剤抽出の他に、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出法、あるいは圧搾して抽出物を得る圧搾法などを用いることができる。
【００２９】
溶剤抽出に用いられる溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができ、例えば、水、エタノール又はヘキサンなどであり、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用でき、溶剤を変えて繰り返し行うことも可能である。このうち、水、エタノールを用いるのが好ましい。また、抽出物の分離精製手段としては、例えば、抽出物を活性炭処理、液液分配、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ゲル濾過、精密蒸留などを挙げることができる。
【００３０】
本発明に用いる抽出物としては、抽出物をそのまま用いてもよく、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、濃縮抽出物や乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。
【００３１】
本発明に天然物や抽出物を用いる際には、オイデスモール、ピネン、カンフェンなどの精油、結晶性フェノールのマグノロール、マグノクラリンやマグノフロリンなどのアルカロイドなどの成分を含有していてもよい。 
【００３２】
２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールの１日あたりの摂取量としては、年齢、性別、体重などを考慮して適宜増減できるが、１ｍｇから１０００ｍｇが好ましく、さらに好ましくは５ｍｇから２００ｍｇが好ましい。
【００３３】
２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールを含有する抽出物及び天然物の１日あたりの摂取量としては、天然物の乾燥重量に換算して０．１gから１００gが好ましく、０．５gから２０gが特に好ましい。
【００３４】
２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノール、抽出物及び天然物は、１日１回又は数回に分けて経口投与により摂取することができる。
【００３５】
本発明の抗疲労経口組成物は、２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノール、又は当該成分を含有する天然物及び／又は抽出物を配合した経口用組成物として提供することができる。例えば、本発明の効果を損なわない範囲で、ビタミン、アミノ酸、ミネラル、生薬及びその抽出物などを配合することができる。そして、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤などを配合し、さらに必要に応じてｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、界面活性剤、香料などを配合して、常法により、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、ドライシロップ剤などの経口用固形製剤又はドリンク剤、飲料、濃縮飲料、固形発泡飲料、粉末飲料などの内服液剤等の経口用製剤として提供することができる。
【００３６】
内服液剤や飲料中における２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノール、天然物及び／又は抽出物の状態としては、溶解状態であっても、分散状態であっても良く、その存在状態は問わない。
【００３７】
本発明の抗疲労経口組成物は、通常、効能・効果を標榜できる医薬品、医薬部外品として提供されるが、特定保健用食品（健康増進法（平成１４年法律第１０３号）第２６条第１項の許可又は第２９条第１項の承認を受け、「食生活において特定の保健の目的で摂取する者に対し、その摂取により当該保健の目的が期待できる旨の表示をする食品」）として、「肉体疲労が気になる方に」、「肉体疲労が残りやすい方に」などの表記を付して提供することも可能である。
【実施例】
【００３８】
以下に試験例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明する。
【００３９】
試験例１：２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールの抗疲労効果
２２匹のＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスを対照群（１３匹）と２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノール（物質Ｈ）投与群（９匹）に分けた。
物質Ｈの投与は、物質Ｈを飼料中に３ｍｇ／ｋｇ投与量となるように混ぜ、１４日間与えることにより行った。対照群へは通常の飼料を与えた。物質Ｈは東京化成工業株式会社より購入した化学合成品（ＣＡＳ番号 ３５３５４−７４−６）を使用した。
【００４０】
上記１４日間の投与が終了した翌日に走行運動試験を実施した。対照群及び物質Ｈ投与群の各マウスに、トレッドミル装置（室町機械社製）を用いて走行を２回負荷し、走行不能となる疲労状態にいたる走行時間（限界走行時間）を算出した。
１回目の限界走行時間を算出した直後（走行終了直後）に物質Ｈを３ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。また、対照群には、水を投与した。その後、休憩時間を２時間挟み、再度、同じ条件にて、走行運動を負荷し、２回目の限界走行時間を算出した。
走行負荷は、トレッドミル装置の傾斜角を１０°に設定し、漸増式（１５ｃｍ／ｓから４分毎に５ｃｍ／ｓずつ速度を増加）に走行運動を負荷した。
【００４１】
対照群における第１限界走行時間は４８．７±６．８分（平均値±標準偏差）であり、第２限界走行時間は３３．９±５．５分であった。１回目の限界走行時間に対する２回目の限界走行時間の割合を算出したところ、７１．２±１７．１％であった。これより、身体に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態であり、疲労の状態であることが明らかであった。
物質Ｈ投与群の第１限界走行時間は４７．４±５．８分であり、対照群と同程度の時間であった。しかし、第２限界走行時間は４１．５±２．３分であり、対照群の第２限界走行時間と比較して有意な差であった（ｐ＜０．０１、スチューデントのｔ検定）。
また、物質Ｈ投与群の１回目の限界走行時間に対する２回目の限界走行時間の割合は８８．４±９．２％であり、対照群の割合と比較して有意な差であった（ｐ＜０．０５、スチューデントのｔ検定）。
【００４２】
試験例２：コウボク抽出物の抗疲労効果
（コウボク抽出物の調製）
コウボク抽出物の疲労に対する効果の評価を下記の通り行った。
コウボク抽出物としては、次の工程により製造された抽出物を用いた。コウボクに１０％含水エタノールを加え、抽出後、浸出液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた濃縮抽出物にデキストリン加え、乾燥粉末とした。得られたコウボク抽出物の乾燥粉末１重量部は、乾燥コウボク４重量部に相当しており、２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノール（以下、物質Ｈとする）を４％含有していた。
【００４３】
２７匹のウィスターラットを対照群（７匹）、コウボク抽出物（物質Ｈとして０．３ｍｇ／ｋｇ）投与群（７匹）、コウボク抽出物（物質Ｈとして１ｍｇ／ｋｇ）投与群（６匹）、コウボク抽出物（物質Ｈとして３ｍｇ／ｋｇ）投与群（７匹）に分けた。コウボク抽出物の投与は、１日１回、経口投与により７日間行い、対照群には精製水を投与した。
【００４４】
上記７日間の投与が終了した翌日に走行運動試験を実施した。対照群及びコウボク抽出物投与群の各ラットに、トレッドミル装置（室町機械社製）を用いて走行を２回負荷し、走行不能となる疲労状態にいたる走行時間（限界走行時間）を算出した。
１回目の限界走行時間を算出した直後から休憩時間を２時間挟み、再度、同じ条件にて、走行運動を負荷し、２回目の限界走行時間を算出した。
走行負荷は、トレッドミル装置の傾斜角を５°に設定し、漸増式（１５ｃｍ／ｓから４分毎に５ｃｍ／ｓずつ速度を増加）に走行運動を負荷した。
【００４５】
対照群における第１限界走行時間は４９．７±７．５分（平均値±標準偏差）であり、第２限界走行時間は３４．８±８．３分であり、有意に短縮していた（ｐ＜０．０１、スチューデントのｔ検定）。１回目の限界走行時間に対する２回目の限界走行時間の割合を算出したところ、７０．２±１３．３％であった。これより、身体に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態であり、疲労の状態であることが明らかであった。コウボク抽出物（物質Ｈとして０．３ｍｇ／ｋｇ）投与群の第１限界走行時間は４７．９±４．６分、第２限界走行時間は３６．１±３．１分であり、対照群と同程度の時間であった。
コウボク抽出物（物質Ｈとして１ｍｇ／ｋｇ）投与群の第１限界走行時間は５０．９±５．９分であり、第２限界走行時間は４６．５±５．１分であった。コウボク抽出物（物質Ｈとして３ｍｇ／ｋｇ）投与群の第１限界走行時間は５０．１±４．０分であり、第２限界走行時間は４４．４±５．７分であった。コウボク抽出物（物質Ｈとして１ｍｇ／ｋｇ）投与群及びコウボク抽出物（物質Ｈとして３ｍｇ／ｋｇ）投与群の２回目の限界走行時間は、対照群と比較して有意に延長していた（ｐ＜０．０５、スチューデントのｔ検定）。
また、コウボク抽出物（物質Ｈとして１ｍｇ／ｋｇ）投与群及びコウボク抽出物（物質Ｈとして３ｍｇ／ｋｇ）投与群の１回目の限界走行時間に対する２回目の限界走行時間の割合は、それぞれ９２．０±１１．９％及び８９．１±１３．３％であり、対照群の割合と比較して有意な差であった（ｐ＜０．０５、スチューデントのｔ検定）。
【００４６】
以上の試験例より、２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノール及びこれを含有するコウボク抽出物は、身体に負荷を与える作業に伴って作業効率が低下する状態において抗疲労作用を示し、疲労からの回復を早め、さらには疲労の蓄積を予防する効果を有していることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明の２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールを含有する抗疲労経口組成物は、疲労を改善又は予防する医薬品、医薬部外品及び食品（特定保健用食品を含む）として有用である。
本発明の抗疲労経口組成物は、２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールを含有するものであり、日常的に摂取することが可能となった。