(57)【要約】【課題】漢方エキス製剤の変色の抑制。【解決手段】本発明は、漢方エキス及びポリ酢酸ビニルを含有する固形製剤に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）漢方エキス、及び、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有する固形製剤。
【請求項２】
（Ａ）漢方エキスが、防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、小青竜湯、当帰芍薬散、加味帰脾湯、加味逍遙散、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、補中益気湯、防風通聖散、牛車腎気丸、杞菊地黄丸、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、十全大補湯、疎経活血湯、芍薬甘草湯、桂枝人参湯、桃核承気湯、甘草瀉心湯、抑肝散、抑肝散加芍薬黄連、麦門冬湯、五苓散、五虎湯、六君子湯および越婢加朮湯からなる群から選択される少なくとも１種の漢方エキスである請求項１記載の固形製剤。
【請求項３】
（Ｂ）ポリ酢酸ビニルが、（Ａ）漢方エキス １００重量部に対し、０．１〜１０．０重量部である請求項１または２に記載の固形製剤。
【請求項４】
漢方エキス含有量が５０重量％〜９９．５重量％である、請求項１〜３のいずれかの固形製剤。
【請求項５】
固形製剤が、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤のいずかである請求項１〜４のいずれかの固形製剤。
【請求項６】
成人１日あたりの配合量が、（Ａ）成分 ５００〜６０００ｍｇ、（Ｂ）成分０．５〜６００ｍｇである請求項１〜５のいずれかの固形製剤。
【請求項７】
ポリ酢酸ビニルを含有することを特徴とする、漢方エキスを含有する固形製剤の変色抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、漢方エキスを含有する固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品における性状は、その品質項目として必須である。中でも、製剤の経時的な色の変化は服用する者に心理的に大きな不安感を与える要因にもなるため、その外観上の変色を抑えることは、医薬品やサプリメント等の開発にあたって重要な課題の一つである。特に漢方エキスの場合は、天然物の抽出成分で、種々の微量成分を多様に含有し、またその構造が未知の成分も含まれることなどから、通常の医薬品に比べ品質管理が難しく、保存条件によっては、エキスの変色やカビの発生など漢方エキスの品質低下がみられるなど、エキスの製造過程や製剤化工程において取扱いが困難であることが課題となっている。
【０００３】
一般的に漢方エキスの変色の原因は、エキスの高い吸湿性にあると考えられており、その変色の原因となる吸湿を抑制する方法としては、例えば、製造場所や保管場所における温湿度の徹底した管理が挙げられ、実際の製造現場においてもそのような管理が行われている。しかし、この方法においては、作業効率の低下、管理コストの増大等の問題がある。
【０００４】
また、製造後の漢方エキスを配合した製剤の変色を抑制する方法としては、製剤を保存する容器内に乾燥剤を使用したり、製剤の包装材質を防湿素材にする工夫などの方法がとられている（非特許文献１）。
【０００５】
一方、漢方エキスを配合した製剤における吸湿の抑制方法としては、特許文献１〜３等、漢方エキスに種々の医薬品添加剤を配合することが知られている。しかし、漢方エキス製剤のべたつきを抑制し、その製剤における崩壊性、硬度、耐摩損度等の改善が図られているに止まっており、よりデリケートに影響を受けやすい変色の改善にまでは至っておらず、なお漢方エキスの変色を抑えることには課題を残していた。
【０００６】
一方、ポリ酢酸ビニルは、コーティング剤、可塑剤、結合剤、光沢化剤等として、医薬品や化粧料等に用いられているが、漢方に対する作用については、知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−１８１１９２号公報
【特許文献２】特開２０１２−１４７４号公報
【特許文献３】特開２０１２−１４７３号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】漢方調剤研究、Vol．1、No．5、ｐ23-25（1993）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、簡便な方法により、上記課題を有する漢方エキスを含有する固形製剤の変色を抑制し、長期にわたり安定性に優れた漢方エキスを含有する固形製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、漢方エキスの変色を抑制するべく鋭意検討したところ、（Ａ）漢方エキスと（Ｂ）ポリ酢酸ビニルとを固形製剤中に含有させることにより、漢方エキスを含有する固形製剤の変色が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
具体的には本発明は、以下の固形製剤等を提供するものである。
［項１］（Ａ）漢方エキス、及び、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有する固形製剤。
【００１２】
［項２］（Ａ）漢方エキスが、防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、小青竜湯、当帰芍薬散、加味帰脾湯、加味逍遙散、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、補中益気湯、防風通聖散、牛車腎気丸、杞菊地黄丸、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、十全大補湯、疎経活血湯、芍薬甘草湯、桂枝人参湯、桃核承気湯、甘草瀉心湯、抑肝散、抑肝散加芍薬黄連、麦門冬湯、五苓散、五虎湯、六君子湯および越婢加朮湯からなる群から選択される少なくとも１種の漢方エキスである項１記載の固形製剤。
【００１３】
［項３］（Ｂ）ポリ酢酸ビニルが、（Ａ）漢方エキス １００重量部に対し、０．１〜１０重量部である項１または２に記載の固形製剤。
【００１４】
［項４］漢方エキス含有量が５０重量％〜９９．５重量％である、項１〜３のいずれかの固形製剤。
【００１５】
［項５］固形製剤が、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤のいずかである項１〜４のいずれかの固形製剤。
【００１６】
［項６］成人１日あたりの配合量が、（Ａ）成分 ５００〜６０００ｍｇ、（Ｂ）成分０．５〜６００ｍｇである項１〜５のいずれかの固形製剤。
【００１７】
［項７］ポリ酢酸ビニルを含有することを特徴とする、漢方エキスを含有する固形製剤の変色抑制剤。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の固形製剤は、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有するため、漢方エキスを含有する固形製剤であっても、時間経過、加熱、吸湿等による固形製剤の変色が抑制される。
本発明の方法はポリ酢酸ビニルを配合するという簡便な方法でその変色を効果的に抑えることができることから、従前防湿のために用いられてきた乾燥剤を、減量することができる。乾燥剤を使用しない場合は、製剤を保存する容器内に乾燥剤を入れる工程が不要となり、作業の効率化も図れる。また、漢方エキス製剤の包材の選択肢が広まるため、製剤設計の自由度が高まり、使用者の利便性向上や大幅なコスト削減が図れる。
また、漢方エキス製剤がマルチドーズである場合には、開封後の吸湿による変色が懸念されるが、ポリ酢酸ビニルを配合することで係る懸念も解消される。
特に本発明においては、ポリ酢酸ビニルを単に漢方エキスと混合するだけではその吸湿を十分に抑えられないにもかかわらず、その変色を抑えうることも確認しており、従来の変色抑制方法とは違うメカニズムでその変色を抑えている可能性がある。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明で用いられる漢方エキスとは、通常の漢方処方の原料生薬を、加熱抽出してできた液から溶媒を溜去し、加工したものである。
【００２０】
漢方処方としては、例えば、『傷寒論』（しょうかんろん）、『金匱要略』（きんきようりゃく）、「改訂 一般用漢方処方の手引き」（監修 財団法人 日本公定書協会、編集 日本漢方生薬製剤協会、発行 じほう社）に等に記載されている漢方処方が挙げられる。
具体的な漢方処方としては、防已黄耆湯、安中散、安中散加茯苓、胃風湯、胃苓湯、茵チン蒿湯、茵チン五苓散、温経湯、温清飲、温胆湯、延年半夏湯、黄耆建中湯、黄ゴン湯、応鐘散、黄連阿膠湯、黄連解毒湯、黄連湯、乙字湯、乙字湯去大黄、化食養脾湯、カッ香正気散、葛根黄連黄ゴン湯、葛根紅花湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、加味温胆湯、加味帰脾湯、加味解毒湯、加味逍遙散、加味逍遙散加川キュウ地黄、加味平胃散、乾姜人参半夏丸、甘草瀉心湯、甘草湯、甘麦大棗湯、甘露飲、帰耆建中湯、桔梗湯、帰脾湯、キュウ帰膠艾湯、キュウ帰調血飲、キュウ帰調血飲第一加減、響声破笛丸、杏蘇散、苦参湯、駆風解毒散、荊芥連翹湯、鶏肝丸、桂枝湯、桂枝加黄耆湯、桂枝加葛根湯、桂枝加厚朴杏仁湯、桂枝加芍薬生姜人参湯、桂枝加芍薬大黄湯、桂枝加芍薬湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、桂枝加竜骨牡蛎湯、桂枝加苓朮附湯、桂枝五物湯、桂枝人参湯、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、啓脾湯、荊防敗毒散、桂麻各半湯、鶏鳴散加茯苓、堅中湯、甲字湯、香砂平胃散、香砂養胃湯、香砂六君子湯、香蘇散、厚朴生姜半夏人参甘草湯、五虎湯、牛膝散、五積散、牛車腎気丸、呉茱萸湯、五物解毒散、五淋散、五苓散、柴陥湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、柴胡桂枝乾姜湯、柴胡桂枝湯、柴胡清肝湯、柴芍六君子湯、柴朴湯、柴苓湯、左突膏、三黄散、三黄瀉心湯、酸棗仁湯、三物黄ゴン湯、滋陰降火湯、滋陰至宝湯、紫雲膏、四逆散、四君子湯、滋血潤腸湯、滋腎通耳湯、七物降下湯、柿蒂湯、四物湯、炙甘草湯、芍薬甘草湯、鷓鴣菜湯、蛇床子湯、十全大補湯、十味敗毒湯、潤腸湯、蒸眼一方、生姜瀉心湯、小建中湯、小柴胡湯、小柴胡湯加桔梗石膏、小承気湯、小青竜湯、小青竜湯加杏仁石膏、小青龍湯加石膏、椒梅湯、小半夏加茯苓湯、消風散、升麻葛根湯、逍遙散、四苓湯、辛夷清肺湯、秦キュウ姜活湯、秦キュウ防風湯、参蘇飲、神秘湯、参苓白朮散、清肌安蛔湯、清湿化痰湯、清上ケン痛湯（駆風触媒）、清上防風湯、清暑益気湯、清心蓮子飲、清肺湯、折衝飲、川キュウ茶調散、千金鶏鳴散、銭氏白朮散、疎経活血湯、蘇子降気湯、大黄甘草湯、大黄牡丹皮湯、大建中湯、大柴胡湯、大柴胡湯去大黄、大半夏湯、竹茹温胆湯、治打撲一方、治頭瘡一方、治頭瘡一方去大黄、中黄膏、調胃承気湯、丁香柿蒂湯、釣藤散、猪苓湯、猪苓湯合四物湯、通導散、桃核承気湯、当帰飲子、当帰建中湯、当帰散、当帰四逆湯、当帰四逆加呉茱萸生姜湯、当帰芍薬散、当帰湯、当帰貝母苦参丸、独活葛根湯、独活湯、二朮湯、二陳湯、女神散（安栄湯）、人参湯（理中丸）、人参養栄湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、八味地黄丸、半夏厚朴湯、半夏瀉心湯、半夏白朮天麻湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、不換金正気散、伏竜肝湯、茯苓飲、茯苓飲加半夏、茯苓飲合半夏厚朴湯、茯苓沢瀉湯、分消湯（実脾飲）、平胃散、防已茯苓湯、防風通聖散、補気健中湯（補気建中湯）、補中益気湯、補肺湯、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、麻杏甘石湯、麻杏ヨク甘湯、麻子仁丸、揚柏散、ヨク苡仁湯、抑肝散、抑肝散加陳皮半夏、六君子湯、立効散、竜胆瀉肝湯、苓姜朮甘湯、苓桂甘棗湯、苓桂朮甘湯、六味丸（六味地黄丸）、黄耆桂枝五物湯、解労散、加味四物湯、枳縮二陳湯、杞菊地黄丸、柴胡疎肝湯、紫蘇飲、芍薬甘草附子湯、沢瀉湯、竹葉石膏湯、知柏地黄丸、中建中湯、定悸飲、当帰芍薬散加黄耆釣藤、当帰芍薬散加人参、当帰芍薬散加附子、排膿散及湯、八解散、附子理中湯、味麦地黄丸、明朗飲、抑肝散加芍薬黄連、連珠飲、越婢加朮湯等が例示される。
これらの漢方処方の中でも、好ましくは、防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、小青竜湯、当帰芍薬散、加味帰脾湯、加味逍遙散、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、補中益気湯、防風通聖散、牛車腎気丸、杞菊地黄丸、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、十全大補湯、疎経活血湯、芍薬甘草湯、桂枝人参湯、桃核承気湯、甘草瀉心湯、抑肝散、抑肝散加芍薬黄連、麦門冬湯、五苓散、五虎湯、六君子湯および越婢加朮湯であり、；更に好ましくは、防已黄耆湯、加味逍遙散、葛根湯、防風通聖散、及び、六君子湯が例示される。
【００２１】
前記漢方処方の原料から漢方エキス（原料の抽出物）を得るには、当該技術分野で一般的に採用されている方法で行うことができ、具体的には、水又はエタノール含量が３０重量％以下の含水エタノールを抽出溶媒として用いて、前記原料を常温乃至高温条件下で抽出処理する方法が挙げられる。
【００２２】
これらの漢方エキスの形態は特に限定はなく、濃縮した後、乾燥してエキス末としたものを用いてもよいし、軟エキス、流エキスなどを使用してもよい。また、これらの漢方エキスは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２３】
本発明の固形製剤おいて漢方エキスの配合割合は、使用する漢方エキスの種類、製剤形態等に応じて適宜設定されるが、該固形製剤の総量に対して、漢方エキスが５０〜９９．９重量％、好ましくは５５〜９９．５重量％、更に好ましくは５５〜９０重量％、または漢方エキスが５０〜９５重量％、好ましくは５５〜８５重量％、更に好ましくは５５〜７５重量％が例示される。
【００２４】
本発明で用いられるポリ酢酸ビニルは、医薬品の添加剤として許容しうる品質を有するものであれば特に制限はない。ポリ酢酸ビニルとは酢酸ビニルの重合物のことであり、別名として酢酸ビニル樹脂とも称される。好ましいポリ酢酸ビニルの品質としては、例えば、医薬品の添加剤としての公定書またはそれに準ずる書籍等に定義されたポリ酢酸ビニルが挙げられる。かかる公定書等に定義されたポリ酢酸ビニルとしては、例えば下記のものが挙げられる。
・酢酸ビニル樹脂「医薬品添加物規格 2003」（薬事日報社発行）319頁
・酢酸ビニル樹脂「第７版 食品添加物公定書解説書 1999」（廣川書店発行）D516-D520
・ポリ酢酸ビニル「医薬部外品原料規格 2006 III」（薬事日報社発行）1539頁
・酢酸ビニル樹脂「医薬品添加物事典 2007」（薬事日報社発行）115頁
【００２５】
１つの実施形態として、水性分散液の形態で一緒に使用されるポリ酢酸ビニルが好ましく、２００，０００ダルトン〜１，０００，０００ダルトン、好ましくは３００，０００〜７００，０００ダルトンの平均分子量を有する。
【００２６】
ポリ酢酸ビニル水性分散液の調製は公知である。好ましいポリ酢酸ビニル分散液の調製は、例えば、ＷＯ０２／２６８４５に記載されている。
【００２７】
ポリ酢酸ビニル水性分散液はポリマー保護コロイドにより安定化することができる。好適な保護コロイドは好ましくはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、特に好ましくはＰＶＰ Ｋ２０〜Ｋ４０、特にＫ３０であり、使用される保護コロイドの量は、酢酸ビニルモノマーの量に基づいて５〜２０重量％である。しかし、その他に、アルキル化、ヒドロキシアルキル化またはカルボキシアルキル化セルロースまたはデンプン、例えばヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、およびまたポリビニルアルコールおよびビニルピロリドン-酢酸ビニルコポリマーも保護コロイドとして使用することができる。
【００２８】
さらにイオン乳化剤が、ポリ酢酸ビニル分散液中に、酢酸ビニルモノマーの量に基づいて０．２〜５重量％の量で存在してもよい。好適な乳化剤は、例えば、Ｃ８−Ｃ１６アルキル硫酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩、Ｃ８−Ｃ１６アルキルスルホン酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩、エトキシル化アルカノール（エトキシル化度：４〜１００、アルキル：Ｃ１２−Ｃ１６）の硫酸ハーフエステルのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩、エトキシル化アルキルフェノール（ＥＯ度：３〜５０、アルキル：Ｃ４−Ｃ１２）の硫酸ハーフエステルのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩、またはＣ９−Ｃ１８アルキルアリールスルホン酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩である。さらに、脂肪酸またはレシチンのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を使用することもできる。ラウリル硫酸ナトリウムの乳化剤としての使用が好ましい。
【００２９】
本発明によるポリ酢酸ビニルとしては、特に、１００ｐｐｍ以下の低い残留モノマー含量を有する製品が好適である。さらに、ポリマー粒子の５０〜２００ｎｍの平均粒子径が好ましく、特に８０〜１８０ｎｍが好ましく、そして粒子径は光散乱により測定する。
【００３０】
特に好ましいポリ酢酸ビニル品質グレードはＢＡＳＦ Aktiengesellschaft Ludwigshafen社からＫｏｌｌｉｃｏａｔ（登録商標）ＳＲ ３０Ｄとして市販されている。
【００３１】
本発明において漢方エキスとポリ酢酸ビニルの配合比は、漢方エキス１００重量部に対し、０．１〜１５重量部であり、好ましくは０．３〜１２重量部であり、より好ましくは０．５〜１０重量部であり、または０．１〜１０重量部であり、好ましくは０．３〜７重量部であり、より好ましくは０．５〜５重量部である。
【００３２】
本発明の固形製剤は、種々の剤形が選択され得、例えば錠剤（素錠、糖衣錠、チュアブル錠、発泡錠、フィルムコーティング錠など）、顆粒剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤など）、丸剤グミ剤等が挙げられる。
これらの剤形の中でも、好ましくは、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤が例示される。
【００３３】
本発明の固形製剤においては、上記適用される製剤に合わせて、種々の製剤添加剤が含有される。例えば、賦形剤、崩壊剤、崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、流動化剤、緩衝剤、持続化剤、安定（化）剤、抗酸化剤、還元剤、清涼化剤、甘味剤、矯味剤、香料、着色剤、界面活性剤、可塑剤、可溶（化）剤、懸濁（化）剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、溶解補助剤、光沢化剤、コーティング剤などが含まれ得る。
なお、これらの添加剤の含有量は、特に制限されず、任意に設定することが出来る。
【００３４】
本発明の固形製剤は、その製剤形態に応じて、当該技術分野において公知の方法で製造される。例えば、前記各成分、必要によりその他薬理活性成分や生理活性成分、添加剤を含む原料を、造粒（例えば、押出し造粒、流動層造粒、又は噴霧乾燥式造粒等）、乾燥、及び篩過して顆粒剤を製造できる。また、この顆粒剤を用いて、更に通常の方法により、カプセル剤、又は錠剤を製造できる。
【００３５】
本発明の固形製剤は、例えば、経口で投与される場合、その服用量については使用する漢方エキスの種類等に応じて適宜設定されるが、通常、一日あたりの服用量として、漢方エキスの重量に換算して５００〜６０００ｍｇが例示される。
【００３６】
本発明の固形製剤を充填するための容器は、プラスチック素材、ガラス素材、及び金属素材等、当該分野で一般的な容器に使用することが出来る素材を用いたものであればよく、これらは目的、用途に応じて適宜選択して用いることができる。
また、その包装形態は、１回飲みきりタイプの包装形態であってもよく、複数回にわたり継続的に服用されるマルチドーズの包装形態であってよい。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例、比較例、試験例、製剤例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない。なお、試験例の中で色の変化を分光測色計にて測定し、評価しているが、これらの測定方法および評価方法については、「色の管理と小型色彩色差計」（印刷界 1985. 7, 122-125）、「薬用植物の乾燥方法と生薬の品質(1)」（Natural Medicines 55(3), 139-142(2001)）などが参考となる。
【００３８】
試験例１（粉末での比較１）
表１に従い、各成分を秤量し、防已黄耆湯乾燥エキスにポリ酢酸ビニル（和光純薬工業(株) 、M.W. ca 50,000）を噴霧、混合し、乾燥したものを試料とした。得られた試料を、プラスチック容器に入れ、２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内に、２４時間保存した後、保存開始時の試料との色差（ΔＥ＊ａｂ）を、分光測色計（ＣＭ−３５００ｄ、コニカミノルタ製）を用いて測定した。
式：色差（ΔＥ＊ａｂ）＝（Δａ２＋Δｂ２＋ΔＬ２）１／２
Δａ：保存後の錠剤のａ値−保存前の錠剤のａ値
Δｂ：保存後の錠剤のｂ値−保存前の錠剤のｂ値
ΔＬ：保存後の錠剤のＬ値−保存前の錠剤のＬ値
【表１】
2014166994.tif 000002
【００３９】
防已黄耆湯エキスのみの検体（比較例１）よりも、ポリ酢酸ビニルを配合した検体（実施例１）の方が、色差（ΔＥ＊ａｂ）の値が小さく、ポリ酢酸ビニルの配合により、防已黄耆湯乾燥エキスの色の変化が抑制されることが示された。
【００４０】
試験例２（粉末での比較２）
表２に従い、防已黄耆湯乾燥エキス及びコリコートＳＲ３０Ｄ（ポリ酢酸ビニル ２７％分散液、ＢＡＳＦ社製）を秤量し、防已黄耆湯乾燥エキスにコリコートＳＲ３０Ｄを噴霧、混合し、乾燥したものを試料とした。得られた試料を、プラスチック容器に入れ、２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内に、２４時間保存した後、保存開始時の試料との色差（ΔＥ＊ａｂ）を、試験例１と同様に、分光測色計（ＣＭ−３５００ｄ、コニカミノルタ製）を用いて測定した。
【表２】
2014166994.tif 000003
【００４１】
試験例１と同様に、防已黄耆湯エキスのみの検体（比較例２）よりも、ポリ酢酸ビニルを配合した検体（実施例２、３）の方が、色差（ΔＥ＊ａｂ）の値が小さく、ポリ酢酸ビニルの配合により、防已黄耆湯乾燥エキスの色の変化が抑制されることが示された。また、ポリ酢酸ビニルの配合量を変えても、防已黄耆湯乾燥エキスの色の変化は抑制された。
なお、実施例２と実施例３とを対比するとき、両者のポリ酢酸ビニルの含有量の違いに比して色の変化の抑制の差が少ないことから、ポリ酢酸ビニルは一定量配合すれば（例えば、０．５％程度）、十分な効果が得られることが示唆された。
【００４２】
試験例３（粉末での比較３）
表３に従い、漢方乾燥エキス（加味逍遥散乾燥エキスもしくは六君子湯乾燥エキス）、及び、コリコートＳＲ３０Ｄ（ポリ酢酸ビニル ２７％分散液、ＢＡＳＦ社製）を秤量し、漢方乾燥エキスにコリコートＳＲ３０Ｄを噴霧、混合し、乾燥したものを試料とした。得られた試料を、プラスチック容器に入れ、２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内に、２４時間保存した後、保存開始時の試料との色差（ΔＥ＊ａｂ）を、試験例１と同様に、分光測色計（ＣＭ−３５００ｄ、コニカミノルタ製）を用いて測定した。
【表３】
2014166994.tif 000004
【００４３】
漢方エキスの種類を変えても、試験例１、２と同様に、漢方エキスのみの検体（比較例３、４）よりも、ポリ酢酸ビニルを配合した検体（実施例４、５）の方が、色差（ΔＥ＊ａｂ）の値が小さく、ポリ酢酸ビニルの配合により、漢方乾燥エキスの色の変化が抑制され、種々の漢方エキスで変色抑制効果を得られることが示唆された。
【００４４】
試験例４（錠剤での比較）
下記の方法に従い、漢方エキスとポリ酢酸ビニルを含む錠剤（実施例６）と漢方エキスを含み、ポリ酢酸ビニルを含まない錠剤（比較例５）を調製した。
（実施例６）
表４に従い、防已黄耆湯乾燥エキス３２００重量部とコリコートＳＲ３０Ｄ（ポリ酢酸ビニル ２７％分散液、ＢＡＳＦ社製）５６重量部（ポリ酢酸ビニルとして５０．４重量部）、軽質無水ケイ酸３２重量部を秤量し、これら２成分を流動層造粒機にて造粒した。得られた造粒物をコーミルにて粉砕、整粒して整粒粉を得た。これら整粒粉とその他の成分（メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム）を、混合機を用いて混合したものを打錠用粉末とした。得られた打錠用粉末を、打錠機にて１０ｍｍ径臼杵を用いて本圧１０ｋＮで打錠を行い、１錠あたり４５０ｍｇの錠剤を得た。
（比較例５）
表４に従い、各成分を秤量後、混合機を用いて混合したものを打錠用粉末とした。得られた打錠用粉末を、打錠機にて１０ｍｍ径臼杵を用いて本圧１０ｋＮで打錠を行い、１錠あたり４５０ｍｇの錠剤を得た。
【００４５】
比較例５及び実施例６の錠剤の各１０錠を、２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内に、３時間もしくは２４時間保存した後、保存開始時の錠剤との色差（ΔＥ＊ａｂ）を、試験例１と同様に、分光測色計（ＣＭ−３５００ｄ、コニカミノルタ製）を用いて測定した。
【表４】
2014166994.tif 000005
【００４６】
錠剤とした場合にも、試験例１〜３と同様に、防已黄耆湯エキスのみの検体（比較例５）よりも、ポリ酢酸ビニルを配合した検体（実施例６）の方が、色差（ΔＥ＊ａｂ）の値が小さく、ポリ酢酸ビニルの配合により、防已黄耆湯乾燥エキスの色の変化が抑制されることが示された。
【００４７】
試験例５（吸湿性の確認）
実施例６、比較例５について、吸湿性の指標として重量変化率を、固形製剤の特性として硬度、および崩壊試験による崩壊時間を測定した。なお、保存は２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内で行った。
結果は表４に示すように、ポリ酢酸ビニルを含有する実施例６では３時間および２４時間後重量が１．４４％および３．４７％それぞれ増加したのに対し、ポリ酢酸ビニルを含まない比較例５では０．９１％および２．７５％であり、ポリ酢酸ビニルの配合により、吸湿性は改善されなかった。このことは、上記試験例１および試験例２の粉末でも同じ傾向が認められた。
一般に、漢方エキスは吸湿性が高いことが知られており、吸湿に伴い、つまり、漢方エキス中に水が取り込まれる（水分含有量があがる）ことにより、色も変化していくと考えられている。しかし、本発明の固形製剤では、ポリ酢酸ビニルの添加により吸湿性が改善されないにも関わらず、ポリ酢酸ビニル添加により色の変化は起こりにくくなっていることが確認されており、ポリ酢酸ビニルの色の変化を抑制する効果は吸湿性の改良によるものではなく、かつ、ポリ酢酸ビニルの色の変化を抑制する効果は、これまで考えられてきたようなメカニズムを介するのではなく、予想外のものであると考えられた。
【００４８】
以下に製剤調製例を挙げる。
製剤例１〜１０（顆粒剤）
表５、６に従い各成分を秤量し、常法に従い、顆粒剤を得る。
【表５】
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【００４９】
【表６】
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【００５０】
製剤例１１〜２０（錠剤）
表７に従い、製剤例１〜１０を、常法に従い、打錠し、１錠あたり２６５〜４５１ｍｇの錠剤を調製する。
【表７】
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【００５１】
製剤例２１〜３０（カプセル剤）
製剤例１〜１０を、常法に従い、カプセルに充填し、カプセル剤を調製する。