(57)【要約】【課題】高収率を期待し難いα，α−ジフルオロ芳香族化合物（ＣＦ２基が芳香環に直接結合）の製造において、毒性の高い触媒を必要とせず、反応装置が簡単で操作も簡便であり、安価で且つ収率良く工業的に製造できる方法を提供する。【解決手段】本発明は、１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を、芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒を用いてフッ化水素と反応させる工程を含む、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法である。本発明で用いる１−クロロ−１−芳香環置換エテン類およびフッ化水素は、安価に大量規模で入手することができる。また、採用する反応条件が緩和なため選択性が高く収率も良好であり、実施容易な精製工程により高純度品を得ることができる。さらに、毒性の高い触媒を必要とせず、反応装置が簡単で操作も簡便である。この様に、本発明はα，α−ジフルオロ芳香族化合物の工業的な製造方法として極めて有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［１］：
【化１】
2014005213.tif 000062
［式中、Ａｒ１は芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ａｒ１とＲ１、Ａｒ１とＲ２、あるいは、Ｒ１とＲ２は共有結合により環式構造を形成することもできる。］
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を、芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒を用いてフッ化水素と反応させる工程を含む、一般式［２］：
【化２】
2014005213.tif 000063
［式中、Ａｒ１、Ｒ１およびＲ２は一般式［１］と同じである。］
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法。
【請求項２】
一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類が、一般式［３］：
【化３】
2014005213.tif 000064
［式中、Ａｒ２は芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基を表す。］
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類であり、一般式［２］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が、一般式［４］：
【化４】
2014005213.tif 000065
［式中、Ａｒ２は一般式［３］と同じである。］
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒で希釈し、フッ化水素を気体の状態でこの溶液に吹き込むことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
フッ化水素の使用量が１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１ｍｏｌに対して２．０〜１０ｍｏｌであることを特徴とする、請求項１乃至請求項３の何れかに記載の方法。
【請求項５】
反応温度が０〜５０℃であることを特徴とする、請求項１乃至請求項４の何れかに記載の方法。
【請求項６】
目的物のα，α−ジフルオロ芳香族化合物に、副生物として含まれる芳香族カルボン酸フルオリドを、芳香族カルボン酸または芳香族カルボン酸アミドに変換して除去する精製工程を引き続いて行うことを特徴とする、請求項１乃至請求項５の何れかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
α，α−ジフルオロ芳香族化合物は、医農薬中間体として重要である（例えば、特許文献１）。該化合物の代表的な製造方法として、ＤＡＳＴまたはＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒを用いる芳香族カルボニル化合物の脱オキソジフッ素化反応が挙げられる（非特許文献１、２）。
【０００３】
一方で本発明に関連する技術として、α−クロロスチレンのビニルクロリド部位をフッ化水素と反応（付加、置換）させるα，α−ジフルオロエチルベンゼンの製造方法（非特許文献３）が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開２０１１／１５４２９８号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９７５年，第４０巻，ｐ．５７４
【非特許文献２】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９９９年，第６４巻，ｐ．７０４８
【非特許文献３】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９６２年，第２７巻，ｐ．４０１５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
非特許文献１および２に記載の製造方法は、高価なフッ素化剤を用いるため工業的な製造には不向きであった。
【０００７】
非特許文献３に記載の製造方法は、液相法および気相法共に収率が低かった（それぞれ２８％、１１％）。また、気相法は毒性の高い酸化水銀を活性炭に担持した触媒を必要とし、さらに反応装置が複雑で操作も煩雑であった。
【０００８】
一般にジェミナルジフルオロ化合物の製造においては、目的物中のジフルオロメチレン（ＣＦ２）基が芳香環に直接結合するか否かで収率が大きく影響されることが知られている。例えば、アセチレン化合物の三重結合にフッ化水素を２分子付加させるジェミナルジフルオロ化合物の製造方法が報告されているが［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９７９年，第４４巻，ｐ．３８７２、非特許文献３］、２，２−ジフルオロヘキサンおよび３，３−ジフルオロヘキサンは高収率で得られるが（それぞれ７０％、７５％）、α，α−ジフルオロエチルベンゼンは低収率でしか得られない［液相法１８％。比較例１；１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンも５％未満］。また、トリフルオロメチルカルボニルオキシ（ＣＦ３ＣＯ２）基を２つ有するアシラールを経るカルボニル化合物の脱オキソジフッ素化反応が報告されているが［Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．（オランダ），２０１０年，第１３１巻，ｐ．２９、特開平１−１９９９２２］、１，１−ジフルオロシクロヘキサンは記載の高収率（９１％）を再現できるが、α，α−ジフルオロエチルベンゼンは全く再現できない［記載収率９０％、比較例２；１０％未満、１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンも１５％程度］。さらに、本発明者らは、含フッ素硫酸エノールエステル類をフッ素化剤と反応させる工程を含むジェミナルジフルオロ化合物の製造方法を特許出願しているが（特願２０１１−１６６７９７／ジェミナルジフルオロ化合物の製造方法）、本製造方法においても目的物中のＣＦ２基が芳香環に直接結合する場合は収率が有意に低下した（比較例３ｖｓ．４）。
【０００９】
上述の通り、高収率を期待し難いα，α−ジフルオロ芳香族化合物（ＣＦ２基が芳香環に直接結合）の製造において、毒性の高い触媒を必要とせず、反応装置が簡単で操作も簡便であり、安価で且つ収率良く工業的に製造できる方法が強く望まれていた。
【００１０】
因みに、本発明者らは、本発明に関連する特許出願を２件行っているが（特願２０１２−０４５３６０、特願２０１２−０４５３６１）、本発明の出願時には未公開のため簡単に述べておく。前者の特許出願は、１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を、有機塩基とフッ化水素とからなる塩または錯体と反応させる工程を含む、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法であり、後者の特許出願は、１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類を、フッ素化剤と反応させる工程を含む、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法である。これらの特許出願は工業的な製造方法として非常に有用であるが、本発明に比べてコストの高い、有機塩基とフッ化水素とからなる塩または錯体、もしくは１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類を用いる必要がある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、鋭意検討した結果、非特許文献３の液相法において反応溶媒として用いられていたエーテルを、芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒に置き換えることにより、所望の反応が良好に進行することを見出し、本発明に到達した。さらに、本発明における好適な原料基質、反応条件（フッ化水素の添加方法、フッ化水素の使用量と反応温度）および副生物の除去方法も明らかにした。
【００１２】
具体的には、１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を、芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒を用いてフッ化水素と反応させることにより、α，α−ジフルオロ芳香族化合物が収率良く製造できる。また、１−クロロ−１−芳香環置換エテン類は、１位の芳香環部位が芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基であり、且つ２位の２つの置換基が共に水素原子であるものが好ましく、得られる生成物が医農薬中間体として特に重要である。さらに、次の特定の反応条件を単独でまたは任意に組み合わせて採用することにより、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を特に高い選択性で得ることができる。特定の反応条件としては、１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒で希釈し、フッ化水素を気体の状態でこの溶液に吹き込むこと、フッ化水素の使用量が１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１ｍｏｌに対して２．０〜１０ｍｏｌであること、および、反応温度が０〜５０℃であることが挙げられる。
【００１３】
最後に、目的物のα，α−ジフルオロ芳香族化合物に、副生物として含まれる芳香族カルボン酸フルオリドを、芳香族カルボン酸または芳香族カルボン酸アミドに変換して除去することにより、α，α−ジフルオロ芳香族化合物を特に高い純度で得ることができる。
【００１４】
すなわち、本発明は［発明１］から［発明６］を含み、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法を提供する。本発明で開示する製造方法は、従来一切報告されておらず新規である。
【００１５】
［発明１］
一般式［１］：
【化１】
2014005213.tif 000002
【００１６】
［式中、Ａｒ１は芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ａｒ１とＲ１、Ａｒ１とＲ２、あるいは、Ｒ１とＲ２は共有結合により環式構造を形成することもできる。］
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を、芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒を用いてフッ化水素と反応させる工程を含む、一般式［２］：
【化２】
2014005213.tif 000003
【００１７】
［式中、Ａｒ１、Ｒ１およびＲ２は一般式［１］と同じである。］
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法。
【００１８】
［発明２］
一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類が、一般式［３］：
【化３】
2014005213.tif 000004
【００１９】
［式中、Ａｒ２は芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基を表す。］
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類であり、一般式［２］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が、一般式［４］：
【化４】
2014005213.tif 000005
【００２０】
［式中、Ａｒ２は一般式［３］と同じである。］
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物である、発明１に記載の方法。
【００２１】
［発明３］
１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒で希釈し、フッ化水素を気体の状態でこの溶液に吹き込むことを特徴とする、発明１または発明２に記載の方法。
【００２２】
［発明４］
フッ化水素の使用量が１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１ｍｏｌに対して２．０〜１０ｍｏｌであることを特徴とする、発明１乃至発明３の何れかに記載の方法。
【００２３】
［発明５］
反応温度が０〜５０℃であることを特徴とする、発明１乃至発明４の何れかに記載の方法。
【００２４】
［発明６］
目的物のα，α−ジフルオロ芳香族化合物に、副生物として含まれる芳香族カルボン酸フルオリドを、芳香族カルボン酸または芳香族カルボン酸アミドに変換して除去する精製工程を引き続いて行うことを特徴とする、発明１乃至発明５の何れかに記載の方法。
【発明の効果】
【００２５】
本発明で用いる１−クロロ−１−芳香環置換エテン類およびフッ化水素は、安価に大量規模で入手することができる。また、採用する反応条件が緩和なため選択性が高く収率も良好であり、実施容易な精製工程により高純度品を得ることができる。さらに、毒性の高い触媒を必要とせず、反応装置が簡単で操作も簡便である。この様に、本発明はα，α−ジフルオロ芳香族化合物の工業的な製造方法として極めて有用である。
【００２６】
また、本発明は非特許文献３に比べて、目的物が格段に高収率で得られる［非特許文献３の液相法を参考にして１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンを同様に製造した場合、反応溶媒としてエーテルを用いると目的物の生成量は、本発明の実施例１と２（反応溶媒はそれぞれクロロホルム、トルエン）に比べて非常に少ない（比較例７）］。また、反応溶媒を用いないニート条件でも目的物の生成量が非常に少ないため（比較例５と６）、反応溶媒を用いることの必要性、且つ、エーテル系ではなく、芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒を用いることの重要性は明らかである。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明のα，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法について詳細に説明する。
【００２８】
本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更し実施することができる。なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、公開公報や特許出願等の特許文献、その他の非特許文献および成書は、参照として本明細書に組み込まれるものとする。
【００２９】
一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類のＲ１およびＲ２は、それぞれ独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表す。その中でもＲ１およびＲ２が共に水素原子が好ましい。該アルキル基は、炭素数１〜１８の、直鎖状もしくは分枝状の鎖式または環式（炭素数３以上の場合）のものである。該芳香環基は、炭素数１〜１８の、フェニル基、ナフチル基およびアントリル基等の芳香族炭化水素基、またはピロリル基（窒素保護体も含む）、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基（窒素保護体も含む）、キノリル基、ベンゾフリル基およびベンゾチエニル基等の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子等のヘテロ原子を含む芳香族複素環基である。該置換アルキル基および置換芳香環基は、それぞれ前記のアルキル基および芳香環基の、任意の炭素原子または窒素原子上に、任意の数および任意の組み合わせで、置換基を有する。係る置換基は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のハロゲン原子、ニトロ基、メチル基、エチル基およびプロピル基等の低級アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基およびブロモメチル基等の低級ハロアルキル基、メトキシ基、エトキシ基およびプロポキシ基等の低級アルコキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基およびブロモメトキシ基等の低級ハロアルコキシ基、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基およびブチリルオキシ基等の低級アシルオキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基およびプロポキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ピロリル基（窒素保護体も含む）、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基（窒素保護体も含む）、キノリル基、ベンゾフリル基およびベンゾチエニル基等の芳香環基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護体、アミノ基、アミノ基の保護体、ヒドロキシル基、ならびにヒドロキシル基の保護体等である。さらに、該置換アルキル基は、前記のアルキル基の任意の炭素−炭素単結合が、任意の数および任意の組み合わせで、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合に置き換わることもできる（当然、これらの不飽和結合に部分的に置き換わったアルキル基は、前記の置換基を同様に有することもできる。また、これらの不飽和結合にフッ化水素が付加する可能性もあるが、本発明の好適な反応条件を採用することにより所望の反応だけを選択的に行うことができる）。なお、本明細書において、"低級"とは、炭素数１〜６の、直鎖状もしくは分枝状の鎖式または環式（炭素数３以上の場合）であるものを意味する。また、前記の“係る置換基は”の“芳香環基”には、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基、低級ハロアルコキシ基、ホルミルオキシ基、低級アシルオキシ基、シアノ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護体、アミノ基、アミノ基の保護体、ヒドロキシル基およびヒドロキシル基の保護体等が置換することもできる。さらに、ピロリル基、インドリル基、カルボキシル基、アミノ基およびヒドロキシル基の保護基は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．等に記載された保護基である。
【００３０】
一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類のＡｒ１は、芳香環基または置換芳香環基を表す。該芳香環基および置換芳香環基は、一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類のＲ１およびＲ２に記載した芳香環基および置換芳香環基と同じである。その中でも芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基が好ましい。
【００３１】
一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類のＡｒ１とＲ１、Ａｒ１とＲ２、あるいは、Ｒ１とＲ２は、共有結合により環式構造を形成することもできる。具体的には、Ａｒ１とＲ１、Ａｒ１とＲ２、あるいは、Ｒ１とＲ２の間で、任意の炭素原子同士で（窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子等のヘテロ原子を介することもできる）、且つ任意の数および任意の組み合わせで、共有結合により環式構造（例えば、単環式、縮合多環式、架橋、スピロ環、環集合等）を形成することもできる［但し、共有結合に関与することができない置換基（水素原子）は除かれる］。
【００３２】
一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類としては、Ａｒ１が芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基であり、且つＲ１およびＲ２が共に水素原子であるものが好ましい（一般式［３］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類に対応）。
【００３３】
一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類は、日本化学会編 第４版実験化学講座１９ 有機合成Ｉ 炭化水素・ハロゲン化合物 丸善株式会社 ｐ．４１６〜４６０、日本化学会編 第５版実験化学講座１３ 有機化合物の合成Ｉ 炭化水素・ハロゲン化物 丸善株式会社 ｐ．３７４〜４４３等を参考にして同様に製造することができる（参考例１、２）。原料基質の調製方法によっては、一般式［５］：
【化５】
2014005213.tif 000006
【００３４】
［式中、Ａｒ１は芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ａｒ１とＲ１、Ａｒ１とＲ２、あるいは、Ｒ１とＲ２は共有結合により環式構造を形成することもできる。該アルキル基、置換アルキル基、芳香環基および置換芳香環基は、一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類に記載したものと同じである。］
で示されるα，α−ジクロロ芳香族化合物が副生物として含まれる場合がある。該副生物からも本発明の目的物であるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が比較的収率良く得られることがある。よって、一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類に、一般式［５］で示されるα，α−ジクロロ芳香族化合物がマイナー成分（１−クロロ−１−芳香環置換エテン類＞α，α−ジクロロ芳香族化合物の関係）として含まれる場合も、本発明の請求項に記載した原料基質として扱う。
【００３５】
芳香族系の反応溶媒は、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレンおよびメシチレン等の、炭素数６〜１２の芳香族炭化水素である。該芳香族炭化水素は、任意の炭素原子上に、任意の数および任意の組み合わせで、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基およびプロポキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基等の置換基を有することができ、具体的には、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、α，α，α−トリフルオロトルエン、ニトロベンゼン、ベンゾニトリルおよび安息香酸エチル等が挙げられる。
【００３６】
ハロゲン系の反応溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレンおよびテトラクロロエチレン等の、炭素数１〜８のハロゲン化アルカンまたはアルケンである。ハロゲン原子は、塩素以外に、フッ素、臭素およびヨウ素も採ることができ、任意の炭素原子上に、任意の数および任意の組み合わせで、ハロゲン原子を有することができる。
【００３７】
反応溶媒は、その中でもトルエン、クロロベンゼン、α，α，α−トリフルオロトルエン、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２−ジクロロエタンが好ましく、α，α，α−トリフルオロトルエン、塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２−ジクロロエタンが特に好ましい。芳香族系とハロゲン系の反応溶媒は、単独でまたは組み合わせて用いることができる。さらに、ｎ−ヘキサンおよびｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素系、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン等のエーテル系、酢酸エチルおよび酢酸ｎ−ブチル等のエステル系、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のアミド系、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル系、ならびにジメチルスルホキシド等の反応溶媒と、芳香族系または（および）ハロゲン系の反応溶媒とを組み合わせて用いることもできる。
【００３８】
反応溶媒の使用量は、特に制限はないが、一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１ｍｏｌに対して０．０５Ｌ（リットル）以上を用いれば良く、０．１〜１０Ｌが好ましく、０．２〜５Ｌが特に好ましい。
【００３９】
フッ化水素の使用量は、特に制限はないが、一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１ｍｏｌに対して１．６ｍｏｌ以上を用いれば良く、１．８〜１５ｍｏｌが好ましく、２．０〜１０ｍｏｌが特に好ましい。大過剰用いても特に問題はないが（実施例２）、工業的な製造方法を想定した場合には経済的に好ましくない。また、フッ化水素の添加方法に依っては（実施例７ ｖｓ．８）、過剰に用いると目的物の選択性が低下する場合がある(当然、好適な添加方法を採用すれば、過剰に用いても選択性は殆ど低下することはない）。さらに、理論的に必要な最少量（２当量）を用いれば、充分な変換率を得ることができる（実施例３、７）。これらの知見より、フッ化水素の好適な使用量は、一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１ｍｏｌに対して２．０〜１０ｍｏｌであると判断される（表１）。
【００４０】
フッ化水素の添加方法は、特に制限はないが、一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類を芳香族系またはハロゲン系の反応溶媒で希釈し、フッ化水素を気体の状態でこの溶液に吹き込むことにより、総じて良好な結果が得られる（実施例１〜３、１０）。原料基質、反応溶媒、フッ化水素の使用量および反応温度を揃えた実施例の比較においても（１０ ｖｓ．６、７）、この添加方法の有用性は確認できる（表１）。
【００４１】
反応温度は、特に制限はないが、−５０〜＋１００℃の範囲で行えば良く、−２５〜＋７５℃が好ましく、０〜＋５０℃が特に好ましい。反応温度が高いとフッ化水素（沸点２０℃）との接触が旨く行かず、変換率が逆に低下する場合がある（実施例４）。一方、０℃でも充分な変換率を得ることができる（実施例５、９）。工業的な製造方法を想定した場合には、さらに低温（０℃未満）で行うための設備的な負担が経済的に好ましくない。よって、好適な反応温度は、０〜＋５０℃であると判断される（表１）。
【００４２】
反応時間は、特に制限はないが、４８時間以内の範囲で行えば良く、原料基質、反応溶媒および反応条件により異なるため、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、核磁気共鳴等の分析手段により反応の進行状況を追跡し、原料基質の減少が殆ど認められなくなった時点を終点とすることが好ましい。
【００４３】
本発明は、酸触媒の存在下に反応させることにより、目的物が格段に収率良く得られる場合がある。但し、本発明の好適な反応条件を採用することにより、酸触媒の非存在下でも所望の反応を円滑に行うことができる（本発明に酸触媒は必須でない）。係る酸触媒としては、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フルオロ硫酸、テトラフルオロホウ酸、ヘキサフルオロリン酸、ヘキサフルオロアンチモン酸、三弗化ホウ素、三弗化アンチモン、五弗化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン、三弗化二塩化アンチモン、五弗化ヨウ素および七弗化ヨウ素等の無機酸、ならびに２，２，２−トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸およびトリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。これらの酸触媒は、単独でまたは組み合わせて用いることができる。
【００４４】
後処理は、有機合成における一般的な操作を採用することにより、一般式［２］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物を得ることができる。粗生成物は、必要に応じて活性炭処理、分別蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により高い純度に精製することができる。
【００４５】
本発明では、採用する原料基質、反応溶媒および反応条件に依っては、一般式［６］：
【化６】
2014005213.tif 000007
【００４６】
［式中、Ａｒ３は芳香環基または置換芳香環基を表す。該芳香環基および置換芳香環基は、一般式［１］で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類に記載したものと同じである。］
で示される芳香族カルボン酸フルオリドを副生する場合がある。該芳香族カルボン酸フルオリドと目的物であるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の沸点が極めて近く｛実施例１のガスクロマトグラフィー分析における保持時間の違いは０．１分［目的物１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼン ｖｓ．副生物４−ブロモベンゾイルフルオリド］、実施例３のガスクロマトグラフィー分析における保持時間の違いは０．２分（目的物１，１−ジフルオロエチルベンゼン ｖｓ．副生物ベンゾイルフルオリド）｝、分別蒸留でも効果的に分離することができない［目的物は熱的な安定性が高い化合物とは言えず（非特許文献３）、高温下で長時間かけて行う分別蒸留がそもそも好適な精製方法ではない］。
【００４７】
そこで、副生物として含まれる芳香族カルボン酸フルオリドを、選択的に物性（溶解性、沸点等）が大きく異なる芳香族カルボン酸や芳香族カルボン酸アミドに変換して除去する精製方法が、目的物の高純度品を得る上で非常に効果的であることを見出した。具体的には、副生物を含む目的物（反応終了液、回収有機層、粗体、蒸留品等）を加水分解またはアミド化（アミノリシス）に付し、目的物は未反応の状態で、副生物だけを選択的に変換し、簡便な分液操作や熱的に負荷の少ない単蒸留等により高純度品を容易に得ることができる。加水分解およびアミド化の変換条件は、有機合成で多用される脂肪族または芳香族カルボン酸クロリドに対する変換条件を参考にして同様に採用することができる。例えば、日本化学会編 新実験化学講座１４ 有機化合物の合成と反応［ＩＩ］ 丸善株式会社 ｐ．９２１〜１０００および１１３４〜１１８９、日本化学会編 第４版実験化学講座２２ 有機合成ＶＩ 酸・アミノ酸・ペプチド 丸善株式会社 ｐ．１〜４３および１３７〜１７３、日本化学会編 第５版実験化学講座１６ 有機化合物の合成ＩＶ カルボン酸・アミノ酸・ペプチド 丸善株式会社 ｐ．１〜３４および１１８〜１５４、もしくはＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．等を参考にして同様に採用することができる。
【００４８】
加水分解およびアミド化の具体的な変換例を以下に述べるが、これらに限定されるものではない。
【００４９】
加水分解は、反応終了液または回収有機層等を０．１〜５０％の水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化セシウム等のアルカリ性水溶液で洗浄する操作が簡便で効果的である。これらのアルカリ性水溶液の使用量は、特に制限はないが、洗浄後の水層のｐＨが９以上であれば良い。
【００５０】
この様な変換条件を採用すれば、加水分解された芳香族カルボン酸は対応するアルカリ金属塩の形を採ることになるが、この様な状態も請求項に記載した“芳香族カルボン酸に変換して”に含まれるものとして扱う。
【００５１】
アミド化は、アンモニア、もしくはメチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ジｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ジｎ−ブチルアミン、アニリン、ｏ−トルイジン、ｍ−トルイジンおよびｐ−トルイジン等の、炭素数１〜１８の脂肪族または芳香族アミン等を用いて行う。これらのアンモニア、もしくは該脂肪族または芳香族アミン等の使用量は、特に制限はないが、副生物の変換後も遊離のアンモニア、もしくは該脂肪族または芳香族アミン等が残留する量を用いれば良い。
【００５２】
加水分解またはアミド化の反応温度は、特に制限はないが、−３０〜＋１００℃の範囲で行えば良く、−２０〜＋７５℃が好ましく、−１０〜＋５０℃が特に好ましい。
【００５３】
加水分解またはアミド化の反応時間は、特に制限はないが、２４時間以内の範囲で行えば良く、副生物の含有量および変換条件により異なるため、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、核磁気共鳴等の分析手段により変換の進行状況を追跡し、副生物の減少が殆ど認められなくなった時点を終点とすることが好ましい。
【００５４】
加水分解で変換された芳香族カルボン酸（対応するアルカリ金属塩も含む）は、アルカリ性水溶液の層に移行しており、簡便な分液操作で除去することができる。また、アミド化で変換された芳香族カルボン酸アミドは、沸点が格段に高くなるため、熱的に負荷の少ない単蒸留（フラッシュ蒸留も含む）で釜残として除去することができる。
【００５５】
［実施例］
以下、実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００５６】
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：
【化７】
2014005213.tif 000008
【００５７】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類７７．４ｇ（ガスクロマトグラフィー純度７４．６％、α，α−ジクロロ芳香族化合物２１．２％、トータル３３０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）とクロロホルム２９４ｍＬ（０．８９１Ｌ／ｍｏｌ）を加え、この溶液に２０℃で窒素ガスを同伴させながらフッ化水素５２．３ｇ（２．６１ｍｏｌ、７．９１ｅｑ）を気体の状態で４時間２０分かけて吹き込み（加圧状態にならない様にパージラインを設置し、さらにパージラインを０℃に冷却してクロロホルムの飛散を防止した）、同温度で１時間３０分撹拌した。反応終了液に窒素ガスを１時間吹き込み（残留する塩化水素とフッ化水素を追い出した）、５％炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍＬで洗浄し（水層ｐＨ８）、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化８】
2014005213.tif 000009
【００５８】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、８９．３％（４−ブロモアセトフェノンが４．７％）であった。回収有機層を減圧濃縮することにより、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の粗体９４．０ｇを得た。粗体全量を分別蒸留（沸点６４〜７１℃、減圧度０．６〜０．５ｋＰａ）することにより、精製品５５．４ｇを得た。精製品のガスクロマトグラフィー純度は９８．６％（４−ブロモアセトフェノンが０．３％）であった。純度換算した収率は７５％であった。精製品には、下記式：
【化９】
2014005213.tif 000010
【００５９】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが０．９％含まれていた。ガスクロマトグラフィー分析におけるα，α−ジフルオロ芳香族化合物と芳香族カルボン酸フルオリドの保持時間の違いは０．１分であった。精製品の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。
【００６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ３）、δ ｐｐｍ；１．８９（ｔ、３Ｈ）、７．４６（Ａｒ−Ｈ、４Ｈ）。
【００６１】
１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ６Ｆ６、重溶媒；ＣＤＣｌ３）、δ ｐｐｍ；７３．９３（ｑ、２Ｆ）。
【実施例２】
【００６２】
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：
【化１０】
2014005213.tif 000011
【００６３】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類３．００ｇ（ガスクロマトグラフィー純度８６．４％、α，α−ジクロロ芳香族化合物１０．８％、トータル１３．２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）とトルエン３１．２ｍＬ（２．３６Ｌ／ｍｏｌ）を加え、この溶液に２０℃で窒素ガスを同伴させながらフッ化水素１８．９ｇ（９４５ｍｍｏｌ、７１．６ｅｑ）を気体の状態で１時間１０分かけて吹き込み（加圧状態にならない様にパージラインを設置し、さらにパージラインを０℃に冷却してトルエンの飛散を防止した）、同温度で２時間２５分撹拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化１１】
2014005213.tif 000012
【００６４】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、８１．８％（４−ブロモアセトフェノンが３．５％）であった。回収有機層には、下記式：
【化１２】
2014005213.tif 000013
【００６５】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが１．６％含まれていた。回収有機層に含まれるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。
【実施例３】
【００６６】
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：
【化１３】
2014005213.tif 000014
【００６７】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１００ｇ（ガスクロマトグラフィー純度９９．３％、α，α−ジクロロ芳香族化合物０．３％、トータル７１８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）とクロロホルム３８０ｍＬ（０．５２９Ｌ／ｍｏｌ）を加え、この溶液に２０℃で窒素ガスを同伴させながらフッ化水素５１．９ｇ（２．５９ｍｏｌ、３．６１ｅｑ）を気体の状態で４時間かけて吹き込み（加圧状態にならない様にパージラインを設置し、さらにパージラインを０℃に冷却してクロロホルムの飛散を防止した）、同温度で１時間５分撹拌した。反応終了液に窒素ガスを１時間５分吹き込み（残留する塩化水素とフッ化水素を追い出した）、５％炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍＬで洗浄した（水層ｐＨ８）。回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化１４】
2014005213.tif 000015
【００６８】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、９２．６％（アセトフェノンが１．０％）であった。回収有機層を減圧濃縮することにより、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の粗体２３０ｇを得た。粗体全量を分別蒸留（沸点４０〜６１℃、減圧度５．２〜１．８ｋＰａ）することにより、精製品７７．５ｇを得た。精製品のガスクロマトグラフィー純度は９９．５％（アセトフェノンが０．１％未満）であった。純度換算した収率は７６％であった。精製品には、下記式：
【化１５】
2014005213.tif 000016
【００６９】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが０．２％含まれていた。ガスクロマトグラフィー分析におけるα，α−ジフルオロ芳香族化合物と芳香族カルボン酸フルオリドの保持時間の違いは０．２分であった。精製品の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。
【００７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ３）、δ ｐｐｍ；１．９２（ｔ、３Ｈ）、７．４７（Ａｒ−Ｈ、５Ｈ）。
【００７１】
１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ６Ｆ６、重溶媒；ＣＤＣｌ３）、δ ｐｐｍ；７４．０２（ｑ、２Ｆ）。
【実施例４】
【００７２】
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：
【化１６】
2014005213.tif 000017
【００７３】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１０．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、４６．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）とクロロホルム３８．０ｍＬ（０．８２６Ｌ／ｍｏｌ）を加え、この溶液に５０℃で窒素ガスを同伴させながらフッ化水素１２．２ｇ（６１０ｍｍｏｌ、１３．３ｅｑ）を気体の状態で５時間かけて吹き込み（加圧状態にならない様にパージラインを設置し、さらにパージラインを０℃に冷却してクロロホルムの飛散を防止した）、同温度で２時間５５分撹拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化１７】
2014005213.tif 000018
【００７４】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ４１％、２４．８％（４−ブロモアセトフェノンが０．９％）であった。回収有機層には、下記式：
【化１８】
2014005213.tif 000019
【００７５】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが０．９％含まれていた。回収有機層に含まれるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。
【実施例５】
【００７６】
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：
【化１９】
2014005213.tif 000020
【００７７】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１０．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、４６．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）とクロロホルム３８．０ｍＬ（０．８２６Ｌ／ｍｏｌ）を加え、この溶液に０℃でフッ化水素４．００ｇ（２００ｍｍｏｌ、４．３５ｅｑ）を液体の状態で分割して加え、同温度で６時間２０分撹拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化２０】
2014005213.tif 000021
【００７８】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、５０．２％（４−ブロモアセトフェノンが１８．６％）であった。回収有機層には、下記式：
【化２１】
2014005213.tif 000022
【００７９】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが１．６％含まれていた。回収有機層に含まれるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。
【実施例６】
【００８０】
フッ素樹脂ライニングの耐圧反応容器に、下記式：
【化２２】
2014005213.tif 000023
【００８１】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１０．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、４６．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）とクロロホルム３８．０ｍＬ（０．８２６Ｌ／ｍｏｌ）を加え、この溶液に０℃でフッ化水素３．６５ｇ（１８２ｍｍｏｌ、３．９６ｅｑ）を液体の状態で分割して加え、２０℃で３時間２５分撹拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化２３】
2014005213.tif 000024
【００８２】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、６５．９％（４−ブロモアセトフェノンが１４．０％）であった。回収有機層には、下記式：
【化２４】
2014005213.tif 000025
【００８３】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが１．１％含まれていた。回収有機層の内部標準法（１９Ｆ−ＮＭＲ、標準物質；ヘキサフルオロベンゼン）による収率は５４％であった。回収有機層に含まれるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。
【実施例７】
【００８４】
フッ素樹脂ライニングの耐圧反応容器を氷浴で冷却し、フッ化水素２．９２ｇ（１４６ｍｍｏｌ、３．１７ｅｑ）を液体の状態で加え、フッ化水素に、下記式：
【化２５】
2014005213.tif 000026
【００８５】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１０．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、４６．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のクロロホルム溶液［溶媒使用量３８．０ｍＬ（０．８２６Ｌ／ｍｏｌ）］を加え、２０℃で３時間撹拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化２６】
2014005213.tif 000027
【００８６】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ９９％、６０．８％（４−ブロモアセトフェノンが１９．４％）であった。回収有機層には、下記式：
【化２７】
2014005213.tif 000028
【００８７】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが１．１％含まれていた。回収有機層の内部標準法（１９Ｆ−ＮＭＲ、標準物質；ヘキサフルオロベンゼン）による収率は４４％であった。回収有機層に含まれるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。
【実施例８】
【００８８】
フッ素樹脂ライニングの耐圧反応容器を氷浴で冷却し、フッ化水素９．２０ｇ（４６０ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を液体の状態で加え、フッ化水素に、下記式：
【化２８】
2014005213.tif 000029
【００８９】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１０．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、４６．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のクロロホルム溶液［溶媒使用量３８．０ｍＬ（０．８２６Ｌ／ｍｏｌ）］を加え、２０℃で３時間撹拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化２９】
2014005213.tif 000030
【００９０】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、４１．０％（４−ブロモアセトフェノンが４４．４％）であった。回収有機層には、下記式：
【化３０】
2014005213.tif 000031
【００９１】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが２．４％含まれていた。回収有機層に含まれるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。
【実施例９】
【００９２】
フッ素樹脂ライニングの反応容器を氷浴で冷却し、フッ化水素３．６０ｇ（１８０ｍｍｏｌ、４．０１ｅｑ）のクロロホルム溶液［溶媒使用量３８．０ｍＬ（０．８４６Ｌ／ｍｏｌ）］を加え、この溶液に０〜３℃で、下記式：
【化３１】
2014005213.tif 000032
【００９３】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類９．７７ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、４４．９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を３６分かけて加え、同温度で５分撹拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化３２】
2014005213.tif 000033
【００９４】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ９１％、５８．８％（４−ブロモアセトフェノンが１８．１％）であった。回収有機層には、下記式：
【化３３】
2014005213.tif 000034
【００９５】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが１．９％含まれていた。回収有機層の内部標準法（１９Ｆ−ＮＭＲ、標準物質；ヘキサフルオロベンゼン）による収率は４６％であった。回収有機層に含まれるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の１Ｈと１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。
【実施例１０】
【００９６】
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：
【化３４】
2014005213.tif 000035
【００９７】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類５０．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、２３０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）とクロロホルム１９０ｍＬ（０．８２６Ｌ／ｍｏｌ）を加え、この溶液に２０℃で窒素ガスを同伴させながらフッ化水素１７．６ｇ（８８０ｍｍｏｌ、３．８３ｅｑ）を気体の状態で２時間かけて吹き込み（加圧状態にならない様にパージラインを設置し、さらにパージラインを０℃に冷却してクロロホルムの飛散を防止した）、同温度で１時間２０分撹拌した。反応終了液に窒素ガスを吹き込み（残留する塩化水素とフッ化水素を追い出した）、５％水酸化ナトリウム水溶液３００ｍＬを加え、２０℃で１時間撹拌洗浄し（水層ｐＨ１１、２相系による芳香族カルボン酸フルオリドの加水分解に対応）、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、下記式：
【化３５】
2014005213.tif 000036
【００９８】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の粗体１１１ｇを得た。粗体全量を単蒸留（沸点５２〜５３℃、減圧度０．４ｋＰａ）することにより、精製品２６．２ｇを得た。精製品のガスクロマトグラフィー純度は９９．７％（４−ブロモアセトフェノンが０．１％）であった。純度換算した収率は５１％であった。精製品には、下記式：
【化３６】
2014005213.tif 000037
【００９９】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドは一切含まれていなかった（未検出）。
【０１００】
因みに、反応終了液のガスクロマトグラフィー分析より変換率およびα，α−ジフルオロ芳香族化合物と芳香族カルボン酸フルオリドの純度は、それぞれ９９％、７４．４％（４−ブロモアセトフェノンが１６．５％）、０．７％であった。
【０１０１】
[参考例１]
トルエン２８９ｍＬ（０．５７６Ｌ／ｍｏｌ）に、五塩化リン１３１ｇ（６２９ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ）と下記式：
【化３７】
2014005213.tif 000038
【０１０２】
で示される４−ブロモアセトフェノン１００ｇ（５０２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加え、油浴温度を７３℃に設定し、３時間攪拌した（塩化水素が発生）。反応終了液にトルエン１１６ｍＬを加え、氷水３００ｍＬに注ぎ込み、回収有機層を水２００ｍＬで洗浄し、１０％食塩水２００ｍＬで洗浄し、減圧濃縮することにより、下記式：
【化３８】
2014005213.tif 000039
【０１０３】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類の粗体１５４ｇを得た。
【０１０４】
上記で得られた１−クロロ−１−芳香環置換エテン類の粗体全量を分別蒸留（沸点９２〜１０４℃、減圧度０．３ｋＰａ）することにより、精製品７７．４ｇを得た。精製品のガスクロマトグラフィー純度は７４．６％であり、下記式：
【化３９】
2014005213.tif 000040
【０１０５】
で示されるα，α−ジクロロ芳香族化合物と４−ブロモアセトフェノンがそれぞれ２１．２％、１．７％含まれていた。純度換算した収率（α，α−ジクロロ芳香族化合物も含む）は６６％であった。精製品の１Ｈ−ＮＭＲを下に示す。
【０１０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ３）、δ ｐｐｍ；５．５４（ｄ、１Ｈ）、５．７７（ｄ、１Ｈ）、７．５２（Ａｒ−Ｈ、２Ｈ）、７．６２（Ａｒ−Ｈ、２Ｈ）。
【０１０７】
[参考例２]
下記式：
【化４０】
2014005213.tif 000041
【０１０８】
で示されるエチルベンゼン２１２ｇ（２．００ｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル１．８４ｇ（１１．２ｍｍｏｌ、０．００５６０ｅｑ）を加え、内温２０〜５０℃で撹拌しながら塩素（Ｃｌ２）ガスを１．００ｍｏｌ／時間で４時間３０分吹き込み（計４．５０ｍｏｌ、２．２５ｅｑ；α，α−ジクロロ化）、内温１１３〜１３４℃で２時間３０分撹拌した（脱塩化水素化）。同様の反応を繰り返し行い、反応終了液を合わせて分別蒸留（沸点８６℃、減圧度３．５ｋＰａ）することにより、下記式：
【化４１】
2014005213.tif 000042
【０１０９】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類の精製品２８８ｇを得た。精製品のガスクロマトグラフィー純度は９９．５％であった（α，α−ジクロロ芳香族化合物は含まれていなかった）。純度換算した収率は５２％であった。精製品の１Ｈ−ＮＭＲを下に示す。
【０１１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ３）、δ ｐｐｍ；５．５２（ｍ、１Ｈ）、５．７６（ｍ、１Ｈ）、７．３６（Ａｒ−Ｈ、３Ｈ）、７．６３（Ａｒ−Ｈ、２Ｈ）。
【０１１１】
[比較例１]
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、フッ化水素２２０ｍｇ（１１．０ｍｍｏｌ、１９．９ｅｑ）と塩化メチレン０．３００ｍＬ（０．５４３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、下記式：
【化４２】
2014005213.tif 000043
【０１１２】
で示される１−ブロモ−４−エチニルベンゼン１００ｍｇ（０．５５２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加え（２相系）、同温度で２時間激しく攪拌した。反応終了液をクロロホルム５ｍＬで希釈し、水５ｍＬで洗浄し、５％炭酸カリウム水溶液５ｍＬで洗浄し、回収有機層を１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；α，α，α−トリフルオロトルエン）で定量したところ、下記式：
【化４３】
2014005213.tif 000044
【０１１３】
で示される１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンが２７．６μｍｏｌ未満しか含まれていなかった。内部標準法による収率は５％未満であった。回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と純度は、それぞれ１００％、０．６％（４−ブロモアセトフェノンが８７．５％）であった。
【０１１４】
[比較例２]
下記式：
【化４４】
2014005213.tif 000045
【０１１５】
で示されるアセトフェノン１．００ｇ（８．３２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、トリフルオロ酢酸無水物４．３７ｇ（２０．８ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑ）を加え、３５℃で４日間攪拌した。反応終了液のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化４５】
2014005213.tif 000046
【０１１６】
で示されるＣＦ３ＣＯ２基を２つ有するアシラール、および、下記式：
【化４６】
2014005213.tif 000047
【０１１７】
で示されるトリフルオロ酢酸エノールエステルの純度は、それぞれ５２％、１５．２％、１６．４％であった。反応終了液に対して特開平１−１９９９２２の実施例１と同様の後処理操作を行い、さらに同様のフッ素化工程を行ったが、下記式：
【化４７】
2014005213.tif 000048
【０１１８】
で示されるα，α−ジフルオロエチルベンゼンが０．８３２ｍｍｏｌ未満しか含まれていなかった。内部標準法による収率は１０％未満であった。
【０１１９】
別に原料基質として４−ブロモアセトフェノンを用いて同様のアシラール化工程とフッ素化工程を行ったが、対応する１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンの収率は１５％程度であった。
【０１２０】
一方でシクロヘキサノンは、１，１−ジフルオロシクロヘキサンを収率８７％で与えた。
【０１２１】
[比較例３]
フッ素樹脂ライニングの反応容器を−５℃の冷媒浴に浸し、フッ化水素３．４５ｇ（１７２ｍｍｏｌ、２０．０ｅｑ）、下記式：
【化４８】
2014005213.tif 000049
【０１２２】
で示される含フッ素硫酸エノールエステル類２．００ｇ（８．６１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、クロロホルム０．２００ｍＬ（０．０２３２Ｌ／ｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸１９６ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ、０．２００ｅｑ）を加え、−５℃で３時間１５分攪拌した。反応終了液をクロロホルム１０ｍＬで希釈し、水１０ｍＬと５ｍＬで２回洗浄し、１０％炭酸カリウム水溶液１０ｍＬで洗浄し、１０％食塩水５ｍＬで洗浄し、回収有機層を１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；ヘキサフルオロベンゼン）で定量したところ、下記式：
【化４９】
2014005213.tif 000050
【０１２３】
で示されるジェミナルジフルオロ化合物が６．５９ｍｍｏｌ含まれていた。内部標準法による収率は７７％であった。１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。
【０１２４】
１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ６Ｆ６、重溶媒；ＣＤＣｌ３）、δ ｐｐｍ；７１．４５（ｍ、２Ｆ）。
【０１２５】
[比較例４]
フッ素樹脂ライニングの反応容器を−５℃の冷媒浴に浸し、フッ化水素１．５６ｇ（７８．０ｍｍｏｌ、１９．７ｅｑ）、下記式：
【化５０】
2014005213.tif 000051
【０１２６】
で示される含フッ素硫酸エノールエステル類１．００ｇ（３．９６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、クロロホルム０．１００ｍＬ（０．０２５３Ｌ／ｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸９０．３ｍｇ（０．７９２ｍｍｏｌ、０．２００ｅｑ）を加え、−５℃で３時間攪拌した。反応終了液をクロロホルム５ｍＬで希釈し、水５ｍＬと２．５ｍＬで２回洗浄し、１０％炭酸カリウム水溶液５ｍＬで洗浄し、１０％食塩水２．５ｍＬで洗浄し、回収有機層を１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；ヘキサフルオロベンゼン）で定量したところ、下記式：
【化５１】
2014005213.tif 000052
【０１２７】
で示されるジェミナルジフルオロ化合物が０．３９６ｍｍｏｌ未満しか含まれていなかった。内部標準法による収率は１０％未満であった。
【０１２８】
［比較例５］
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、フッ化水素１．８４ｇ（９２．０ｍｍｏｌ、２０．４ｅｑ）を加え、−５℃に冷却し、下記式：
【化５２】
2014005213.tif 000053
【０１２９】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１．０６ｇ（ガスクロマトグラフィー純度７４．６％、α，α−ジクロロ芳香族化合物２１．２％、計４．５２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加え（２相系）、同温度で３０分、５℃で１時間攪拌した。反応終了液をクロロホルムで希釈し、実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化５３】
2014005213.tif 000054
【０１３０】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、１０．０％未満（４−ブロモアセトフェノンが６３．５％）であった。
【０１３１】
［比較例６］
フッ素樹脂ライニングの耐圧反応容器に、下記式：
【化５４】
2014005213.tif 000055
【０１３２】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類１０．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、４６．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加え、原料基質に０℃でフッ化水素２．９２ｇ（１４６ｍｍｏｌ、３．１７ｅｑ）を液体の状態で分割して加え、２０℃で３時間攪拌した。反応終了液をクロロホルムで希釈し、実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化５５】
2014005213.tif 000056
【０１３３】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、５．１％（４−ブロモアセトフェノンが２４．５％）であった。回収有機層には、下記式：
【化５６】
2014005213.tif 000057
【０１３４】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが１４．４％含まれていた。回収有機層の内部標準法（１９Ｆ−ＮＭＲ、標準物質；ヘキサフルオロベンゼン）による収率は５％未満であった。
【０１３５】
［比較例７］
フッ素樹脂ライニングの耐圧反応容器を氷浴で冷却し、フッ化水素９．１４ｇ（４５７ｍｍｏｌ、１１．０ｅｑ）のエーテル溶液［溶媒使用量２３．５ｍＬ（０．５６８Ｌ／ｍｏｌ）］を加え、この溶液に０℃で、下記式：
【化５７】
2014005213.tif 000058
【０１３６】
で示される１−クロロ−１−芳香環置換エテン類９．００ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、４１．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を３０分かけて加え、同温度で５時間３０分、２０℃で終夜攪拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：
【化５８】
2014005213.tif 000059
【０１３７】
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ４８％、７．７％（４−ブロモアセトフェノンが２９．１％）であった。回収有機層には、下記式：
【化５９】
2014005213.tif 000060
【０１３８】
で示される芳香族カルボン酸フルオリドが１．９％含まれていた。
【０１３９】
実施例１〜１０および比較例５〜７の結果を表１に纏めた。
【表１】
2014005213.tif 000061
【産業上の利用可能性】
【０１４０】
本発明で対象とするα，α−ジフルオロ芳香族化合物は、医農薬中間体として利用できる。