(57)【要約】【課題】  低コストで高純度のＮ−アルキルピペラジン類を得ることができ、且つ回収率の高いＮ−アルキルピペラジン類を精製する方法を提供する。【解決手段】  Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含有する混合物を、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の存在下で蒸留する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含有する混合物を、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の存在下で蒸留することを特徴とするＮ−アルキルピペラジン類の精製方法。
【請求項２】
Ｎ−アルキルピペラジン類が、下記一般式（１）示される化合物からなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項１に記載の精製方法。
【化１】
2014005267.tif 000004
［上記式中、Ｒ１は炭素数３〜８の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、２−ヒドロキシエチル基、炭素数３〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数３〜６のジヒドロキシアルキル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、炭素数５〜８のアルコキシエチル基、ベンジル基、又は２−フェニルエチル基を表す。］
【請求項３】
Ｎ−アルキルピペラジン類が、Ｎ−ｎ−プロピルピペラジン、Ｎ−ｎ−ブチルピペラジン、Ｎ−ｎ−ペンチルピペラジン、Ｎ−ｎ−ヘキシルピペラジン、Ｎ−ｎ−ヘプチルピペラジン、Ｎ−ｎ−オクチルピペラジン、Ｎ−ｉ−プロピルピペラジン、Ｎ−ｔ−ブチルピペラジン、Ｎ−（２−エチルヘキシル）ピペラジン、Ｎ−シクロヘキシルピペラジン、Ｎ−ヒドロキシメチルピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシエチル）ピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチルピペラジン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１，２−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−メトキシエチルピペラジン、Ｎ−エトキシエチルピペラジン、Ｎ−フェニルピペラジン、Ｎ−ベンジルピペラジン、及びＮ−（２−フェニルエチル）ピペラジンからなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の精製方法。
【請求項４】
ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒が、ピペラジンの沸点以上の沸点を有するアルコール類、グリコール類、グリコールエーテル類、アミン類、アルカノールアミン類、アルコキシアミン類、アミド類、及びスルホキシド類からなる群より選ばれる一種又は相溶性のある二種以上の混合物であることを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の精製方法。
【請求項５】
ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒が、１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、２−エチルヘキサノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エチレングリコールモノ−ｎ−プロピルエーテル、エチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、３−メトキシ−３−メチルブタノール、ｎ−ヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ｎ−ヘプチルアミン、ｎ−オクチルアミン、２−エチルヘキシルアミン、Ｎ−エチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、１，３−プロパンジアミン、１，４−ブタンジアミン、ジエチレントリアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン、エタノールアミン、Ｎ−メチルエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミン、２−（２−メトキシエチルオキシ）エチルアミン、３−ヒドロキシプロピルアミン、２−エトキシエチルアミン、２−ｎ−プロポキシエチルアミン、２−ｎ−ブトキシエチルアミン、ビス（２−メトキシエチル）アミン、ビス（２−エトキシエチル）アミン、３−メトキシプロピルアミン、３−エトキシプロピルアミン、３−ｎ−プロポキシプロピルアミン、３−ｎ−ブトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチルスルホキシドからなる群より選ばれる一種又は相溶性のある二種以上の混合物であることを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかに記載の精製方法。
【請求項６】
ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の使用量が、混合物中のピペラジンの含有量に対し、１０〜５００重量％の範囲であることを特徴とすることを特徴とする請求項１乃至請求項５のいずれかに記載の精製方法。
【請求項７】
蒸留を行う際に、ピペラジン留分の蒸留を大気圧で行うことを特徴とする請求項１乃至請求項６のいずれかに記載の精製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｎ−アルキルピペラジン類を精製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−アルキルピペラジン類は、有機合成用触媒、化学吸着剤、抗菌剤、医農薬中間体等として有用な化合物である。
【０００３】
一般的にＮ−アルキルピペラジン類の合成は、ピペラジンのＮ原子にアルキル化剤を求電子的に置換反応させる方法で行われる。ピペラジンの一方のアミノ基だけを選択的に反応させることは難しく、ピペラジンとアルキル化剤を当量付近で反応させると、ピペラジン類の両方のアミノ基ともアルキルされたＮ，Ｎ’−ジアルキルピペラジン類が大量に副生するため、通常、この反応はピペラジンがアルキル化剤に対して大過剰の条件で行われる。その結果、反応完結後の反応液には未反応のピペラジンが大量に残存するため、Ｎ−アルキルピペラジン類を精製するためには、ピペラジンを取除くことが必要となる。
【０００４】
Ｎ−アルキルピペラジン類の精製において、ピペラジンを取除く操作は、一般的に、ピペラジンを蒸留により留去することで行われる。しかしながら、ピペラジンはＮ−アルキルピペラジン類中で安定化されているため、単蒸留では完全に取り除くことは困難であった。例えば、Ｎ−アルキルピペラジン類を医農薬中間体原料として使用する場合、不純物であるピペラジンの含量が０．０５％以下程度である高純度品が要求されることがある。このような場合、非常に段数の多い蒸留塔を用いるか、非常に時間をかけて蒸留する必要があった。これらのプロセスは装置コスト及びエネルギーコストの点で工業的に不利である。
【０００５】
そこで、効率的にピペラジンを取除く方法として、Ｎ−モノ置換ピペラジンに鉱酸又は有機酸を添加し、ついで蒸留を行うＮ−モノ置換ピペラジンの精製方法が提案されている（例えば、特許文献１参照）。この方法では鉱酸又は有機酸を０．１〜１０％加え単蒸留することにより、高純度のＮ−モノ置換ピペラジンを得ることができるとしている。
【０００６】
しかしながら、特許文献１に記載の方法では、取除かれたピペラジンは塩となっているため、そのままでは原料として再利用できない問題や、ピペラジンだけではなく、Ｎ−モノ置換ピペラジンも塩となり、塩となったＮ−モノ置換ピペラジンは留出しないため、回収率が低下する問題、更には蒸留装置の腐食の問題があった。
【０００７】
以上のように従来の精製方法は、いずれも十分なものとは言えず、低コストで高純度のＮ−アルキルピペラジン類を得ることができ、且つ回収率の高いＮ−アルキルピペラジン類の精製方法の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００３−１１９１８３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記した背景技術に鑑みてなされたものであり、その目的は、低コストで高純度のＮ−アルキルピペラジン類を得ることができ、且つ回収率の高いＮ−アルキルピペラジン類を精製する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含有する混合物を、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の存在下で蒸留すると、本発明の課題を解決できるという新規な事実を見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、以下に示すとおりのＮ−アルキルピペラジン類の精製方法である。
【００１２】
［１］Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含有する混合物を、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の存在下で蒸留することを特徴とするＮ−アルキルピペラジン類の精製方法。
【００１３】
［２］Ｎ−アルキルピペラジン類が、下記一般式（１）で示される化合物からなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする上記［１］に記載の精製方法。
【００１４】
【化１】
2014005267.tif 000002
［上記式中、Ｒ１は炭素数３〜８の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、２−ヒドロキシエチル基、炭素数３〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数３〜６のジヒドロキシアルキル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、炭素数５〜８のアルコキシエチル基、ベンジル基、又は２−フェニルエチル基を表す。］
［３］Ｎ−アルキルピペラジン類が、Ｎ−ｎ−プロピルピペラジン、Ｎ−ｎ−ブチルピペラジン、Ｎ−ｎ−ペンチルピペラジン、Ｎ−ｎ−ヘキシルピペラジン、Ｎ−ｎ−ヘプチルピペラジン、Ｎ−ｎ−オクチルピペラジン、Ｎ−ｉ−プロピルピペラジン、Ｎ−ｔ−ブチルピペラジン、Ｎ−（２−エチルヘキシル）ピペラジン、Ｎ−シクロヘキシルピペラジン、Ｎ−ヒドロキシメチルピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシエチル）ピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチルピペラジン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１，２−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−メトキシエチルピペラジン、Ｎ−エトキシエチルピペラジン、Ｎ−フェニルピペラジン、Ｎ−ベンジルピペラジン、及びＮ−（２−フェニルエチル）ピペラジンからなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする上記［１］又は［２］に記載の精製方法。
【００１５】
［４］ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒が、ピペラジンの沸点以上の沸点を有するアルコール類、グリコール類、グリコールエーテル類、アミン類、アルカノールアミン類、アルコキシアミン類、アミド類、及びスルホキシド類からなる群より選ばれる一種又は相溶性のある二種以上の混合物であることを特徴とする上記［１］乃至［３］のいずれかに記載の精製方法。
【００１６】
［５］ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒が、１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、２−エチルヘキサノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エチレングリコールモノ−ｎ−プロピルエーテル、エチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、３−メトキシ−３−メチルブタノール、ｎ−ヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ｎ−ヘプチルアミン、ｎ−オクチルアミン、２−エチルヘキシルアミン、Ｎ−エチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、１，３−プロパンジアミン、１，４−ブタンジアミン、ジエチレントリアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン、エタノールアミン、Ｎ−メチルエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミン、２−（２−メトキシエチルオキシ）エチルアミン、３−ヒドロキシプロピルアミン、２−エトキシエチルアミン、２−ｎ−プロポキシエチルアミン、２−ｎ−ブトキシエチルアミン、ビス（２−メトキシエチル）アミン、ビス（２−エトキシエチル）アミン、３−メトキシプロピルアミン、３−エトキシプロピルアミン、３−ｎ−プロポキシプロピルアミン、３−ｎ−ブトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチルスルホキシドからなる群より選ばれる一種又は相溶性のある二種以上の混合物であることを特徴とする上記［１］乃至［４］のいずれかに記載の精製方法。
【００１７】
［６］ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の使用量が、混合物中のピペラジンの含有量に対し、１０〜５００重量％の範囲であることを特徴とすることを特徴とする上記［１］乃至［５］のいずれかに記載の精製方法。
【００１８】
［７］蒸留を行う際に、ピペラジン留分の蒸留を大気圧で行うことを特徴とする上記［１］乃至［６］のいずれかに記載の精製方法。
【発明の効果】
【００１９】
本発明は以下に示す効果を奏する。
【００２０】
（１）本発明の精製方法は、多段蒸留塔のような複雑な装置を必要としないため、装置コスト、エネルギーコストを抑えることができ、安全性、操作性にも優れ、工業的に有用な方法である。
【００２１】
（２）本発明の精製方法で、使用する極性有機溶媒は低価格で入手又は製造することができるため、コスト性、生産性に優れる。
【００２２】
（３）本発明の精製方法は、取除いたピペラジンをＮ−アルキルピペラジン類の原料として特段の処理を行うことなく再利用でき、コスト性、生産性に優れる。
【００２３】
（４）本発明の精製方法は、酸等の腐食性物質を使用せず、安全性に優れる。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
【００２５】
本発明のＮ−アルキルピペラジン類の精製方法は、Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含有する混合物を、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の存在下で蒸留することを特徴とする。本発明の精製方法ではピペラジンが当該極性有機溶媒と同時に留出されるため、Ｎ−アルキルピペラジン類中への残留量は極めて少ない。
【００２６】
本発明の精製方法において、Ｎ−アルキルピペラジン類は、上記一般式（１）で示されるピペラジン類であって、特に限定されない。
【００２７】
上記一般式（１）におけるＲ１は、炭素数３〜８の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、２−ヒドロキシエチル基、炭素数３〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数３〜６のジヒドロキシアルキル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、炭素数５〜８のアルコキシエチル基、ベンジル基、又は２−フェニルエチル基を表す。
【００２８】
ここで、炭素数３〜８の直鎖状アルキル基としては、例えば、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。炭素数３〜８の分岐状アルキル基としては、例えば、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｉ−ヘキシル基、２−エチルヘキシル基等が挙げられる。炭素数３〜８の環式のアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。炭素数３〜６のヒドロキシアルキル基としては、例えば、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル基、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル基、４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル基、５−ヒドロキシ−ｎ−ペンチル基、６−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシル基、７−ヒドロキシ−ｎ−ヘプチル基、８−ヒドロキシ−ｎ−オクチル基、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチル基、２−ヒドロキシ−ｎ−ペンチル基、２−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシル基、２−ヒドロキシ−ｎ−ヘプチル基、２−ヒドロキシ−ｎ−オクチル基等が挙げられる。炭素数３〜６のジヒドロキシアルキル基としては、例えば、２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル基、１，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル基、１，２−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル基、２，４−ジヒドロキシ−ｎ−ブチル基、３，４−ジヒドロキシ−ｎ−ブチル基、２，５−ジヒドロキシ−ｎ−ペンチル基、４，５−ジヒドロキシ−ｎ−ペンチル基、２，６−ジヒドロキシ−ｎ−ヘキシル、５，６−ジヒドロキシ−ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。炭素数５〜８のアルコキシエチル基としては、例えば、ｎ−プロポキシエチル基、ｉ−プロポキシエチル基、ｎ−ブトキシエチル基、ｎ−ペンタノキシエチル基、ｎ−ヘキサノキシエチル基等が挙げられる。
【００２９】
上記一般式（１）で示される化合物としては、特に限定するものではないが、具体的には、Ｎ−ｎ−プロピルピペラジン、Ｎ−ｎ−ブチルピペラジン、Ｎ−ｎ−ペンチルピペラジン、Ｎ−ｎ−ヘキシルピペラジン、Ｎ−ｎ−ヘプチルピペラジン、Ｎ−ｎ−オクチルピペラジン、Ｎ−ｉ−プロピルピペラジン、Ｎ−ｔ−ブチルピペラジン、Ｎ−（２−エチルヘキシル）ピペラジン、Ｎ−シクロヘキシルピペラジン、Ｎ−ヒドロキシメチルピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシエチル）ピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチルピペラジン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−（１，２−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）ピペラジン、Ｎ−メトキシエチルピペラジン、Ｎ−エトキシエチルピペラジン、Ｎ−フェニルピペラジン、Ｎ−ベンジルピペラジン、又はＮ−（２−フェニルエチル）ピペラジン等が例示される。
【００３０】
本発明の精製方法において、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒としては、特に限定するものではないが、例えば、ピペラジンの沸点以上の沸点を有するアルコール類、グリコール類、グリコールエーテル類、アミン類、アミド類、スルホキシド類等が挙げられ、これらを単独で又は相溶性のある二種以上の混合物として使用することができる。
【００３１】
例えば、ピペラジンの沸点以上の沸点を有するアルコール類としては、具体的には、ｎ−ブチルアルコール、ｉ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、２−エチルヘキサノール、１−ノナノール、１−デカノール、１−ウンデカノール、１−ドデカノール、ベンジルアルコール、２−フェニルエタノール、ターピネオール等が挙げられる。
【００３２】
ピペラジンの沸点以上の沸点を有するグリコール類としては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、トリプロピレングリコール等が挙げられる。
【００３３】
ピペラジンの沸点以上の沸点を有するグリコールエーテル類としては、例えば、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノ−ｎ−プロピルエーテル、エチレングリコールモノ−ｉ−プロピルエーテル、エチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル、エチレングリコールモノ−ｎ−ペンチルエーテル、エチレングリコールモノ−ｎ−ヘキシルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールジエチルエーテル、３−メトキシ−３−メチルブタノール等が挙げられる。
【００３４】
ピペラジンの沸点以上の沸点を有するアミン類としては、例えば、ｎ−ブチルアミン、ｉ−ブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ｎ−ペンチルアミン、ｎ−ヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ｎ−ヘプチルアミン、ｎ−オクチルアミン、２−エチルヘキシルアミン、ｎ−ノニルアミン、ｎ−デシルアミン、ｎ−ウンデシルアミン、ｎ−ドデシルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ−エチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、１，４−ブタンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，４−ブタンジアミン、１，６−ヘキサンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサンジアミン、ジエチレントリアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン等が挙げられる。
【００３５】
ピペラジンの沸点以上の沸点を有するアルカノールアミン類としては、例えば、エタノールアミン、Ｎ−メチルエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミン、Ｎ−メチル−２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミン、２−（２−メトキシエチルオキシ）エチルアミン、Ｎ−メチル−２−（２−メトキシエチルオキシ）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−メトキシエチルオキシ）エチルアミン、３−ヒドロキシプロピルアミン、Ｎ−メチル−３−ヒドロキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ヒドロキシプロピルアミン等が挙げられる。
【００３６】
ピペラジンの沸点以上の沸点を有するアルコキシアミン類としては、例えば、２−エトキシエチルアミン、Ｎ−メチル−２−エトキシエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−エトキシエチルアミン、２−ｎ−プロポキシエチルアミン、２−ｎ−ブトキシエチルアミン、ビス（２−メトキシエチル）アミン、ビス（２−エトキシエチル）アミン、３−メトキシプロピルアミン、Ｎ−メチル−３−メトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−メトキシプロピルアミン、３−エトキシプロピルアミン、３−ｎ−プロポキシプロピルアミン、３−ｎ−ブトキシプロピルアミン等が挙げられる。
【００３７】
アミド類としては、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられる。
スルホキシド類としては、例えば、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
【００３８】
これらの中でも、沸点、及び入手時のコスト等を考慮すると、極性有機溶媒としては、１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、２−エチルヘキサノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エチレングリコールモノ−ｎ−プロピルエーテル、エチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、３−メトキシ−３−メチルブタノール、ｎ−ヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ｎ−ヘプチルアミン、ｎ−オクチルアミン、２−エチルヘキシルアミン、Ｎ−エチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、１，３−プロパンジアミン、１，４−ブタンジアミン、ジエチレントリアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン、エタノールアミン、Ｎ−メチルエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミン、２−（２−メトキシエチルオキシ）エチルアミン、３−ヒドロキシプロピルアミン、２−エトキシエチルアミン、２−ｎ−プロポキシエチルアミン、２−ｎ−ブトキシエチルアミン、ビス（２−メトキシエチル）アミン、ビス（２−エトキシエチル）アミン、３−メトキシプロピルアミン、３−エトキシプロピルアミン、３−ｎ−プロポキシプロピルアミン、３−ｎ−ブトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチルスルホキシドからなる群より選ばれる一種又は相溶性のある二種以上の混合物であることが好ましく、エチレングリコール、プロピレングリコール、エチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、３−メトキシ−３−メチルブタノール、ジエチレントリアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ‘，Ｎ‘‘，Ｎ‘‘−ペンタメチルジエチレントリアミン、エタノールアミン、２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミン、ビス（２−メトキシエチル）アミン、ビス（２−エトキシエチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドからなる群より選ばれる一種又は相溶性のある二種以上の混合物であることがさらに好ましい。
【００３９】
本発明の精製方法において、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の選択は、Ｎ−アルキルピペラジン類の溶解度や、沸点を基準に適宜選択すればよく、特に限定するものではないが、例えば、Ｎ−アルキルピペラジン類の沸点とピペラジンの沸点との間に沸点を有する極性有機溶媒を用いることが好ましい。この範囲を外れた場合には、極性有機溶媒のみが留出したり、ピペラジンとＮ−アルキルピペラジン類が同時に留出したりするおそれがあり、Ｎ−アルキルピペラジン類の純度が低下することがある。
【００４０】
本発明の精製方法において、本発明の趣旨に反しない程度であれば、上記した以外の極性有機溶媒を使用しても差し支えない。
【００４１】
本発明の精製方法において、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒は市販のものでもよいし、公知の方法により合成したものでも良く、特に限定されない。また、当該極性有機溶媒の純度としては、特に限定するものではないが、Ｎ−アルキルピペラジン類の純度に悪影響を及ぼさないようにすることを考慮すると、９５％以上が好ましく、９９％以上が特に好ましい。
【００４２】
本発明の精製方法において、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の使用量は、Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含有する混合物中のピペラジンの含有量に対し、１０〜５００重量％の範囲であることが好ましく、釜効率の観点から、２０〜３００重量％の範囲であることがさらに好ましく、５０〜２００重量％の範囲である混合物を蒸留することが特に好ましい。この範囲外の場合、例えば、５００重量％よりも多くなると、混合物中のＮ−アルキルピペラジン類の含有量が低下し、１バッチあたりの処理量が少なくなり、釜効率が低下するおそれがある。一方、１０重量％未満になると、ピペラジンがＮ−アルキルピペラジン類に残存して、Ｎ−アルキルピペラジン類の純度が低下するおそれがある。
【００４３】
本発明の精製方法において、Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含有する混合物としては、例えば、ピペラジンとアルキル化剤とを反応させて得られたＮ−アルキルピペラジン類の反応液が好適に使用できる。
【００４４】
本発明の精製方法において、Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含有する混合物を、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒の存在下で蒸留する方法は特に限定するものではないが、例えば、Ｎ−アルキルピペラジン類とピペラジンとを含む混合物に当該極性有機溶媒を添加して、蒸留を実施する方法が挙げられる。ここで、当該極性有機溶媒は、混合物に全量一挙に添加しても、蒸留操作の途中に少しずつ添加してもよく、特に限定されない。また、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒が反応液中に所定量含まれている場合はそれをそのまま蒸留することもできる。
【００４５】
本発明の精製方法において、ピペラジンの留出機構は必ずしも明らかではないが、Ｎ−アルキルピペラジン類中で水素結合等の相互作用により安定化されているピペラジンが極性有機溶媒の添加により、Ｎ−アルキルピペラジン類との相互作用が弱められ、さらに、ピペラジンは極性有機溶媒の極性部位との相互作用により極性有機溶媒と同時に揮発し、Ｎ−アルキルピペラジン類中から離脱するものと推定される。したがって、ピペラジン類の極性部位と相互作用可能な、ピペラジンの沸点以上の沸点を有する極性有機溶媒であれば、特に制限なく、本発明の精製方法に用いることができるものと推測される。
【００４６】
本発明の精製方法において、蒸留方式は、単蒸留方式又は分別蒸留方式を採用でき、特に限定されないが、装置コストが安価な単蒸留方式で何ら問題はない。また、蒸留圧力や温度、還流比等の蒸留条件についても、Ｎ−アルキルピペラジン類、及び不純物の種類及び量に応じて適宜選択すればよく、特に限定されないが、ピペラジンを留去する際の温度は、通常１００〜２５０℃の範囲であり、好ましくは１２０℃〜２２０℃の範囲である。蒸留温度がこの範囲内であれば、留出したピペラジンの固化を抑制することができ、操作性が向上する。
【００４７】
本発明の精製方法において、ピペラジン留分の蒸留は、通常、常圧で実施される。また、ピペラジンが留出した後の、Ｎ−アルキルピペラジン類の蒸留は、常圧でも、減圧下でも行うことができるが、減圧下で行う場合においては、圧力としては１０〜２０００Ｐａの範囲が選ばれる。
【００４８】
本発明の精製方法においては、気流同伴を伴わない無気条件、又は窒素若しくは空気等の気流同伴を行う有気条件下のいずれで蒸留を実施してもよい。
【００４９】
本発明の精製方法において、留出したピペラジンは極性有機溶媒と分離して、若しくはそのまま再度、Ｎ−アルキルピペラジン類の原料に使用することができる。ピペラジンと極性有機溶媒を分離して再利用する場合、その分離方法としては、再結晶や蒸留する方法等があるが、どの方法を使用しても一向に差し支えない。
【実施例】
【００５０】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定して解釈されるものではない。
【００５１】
なお、本実施例における生成物の収率、選択率は、ガスクロマトグラフィーで確認した。
【００５２】
ガスクロマトグラフィーには、ガスクロマトグラフ（島津製作所製  ＧＣ−２０１４）、キャピラリーカラム（Ｊ＆Ｗ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製  ＤＢ−５）、及び検出器（ＦＩＤ）を使用した。
【００５３】
［参考例１］  Ｎ−ｎ−オクチルピペラジンの合成．
窒素雰囲気下、１００ｍｌの反応器に、ピペラジン２５．７ｇ（０．３モル）、メタノール２５．７ｇを仕込み、内温を８０℃とした。そこに、内温を８０℃以下に保ちながら、１−クロロオクタン１４．９ｇ（０．１モル）を０．５時間かけて滴下し、更に同温度条件のまま撹拌を８時間継続した。室温まで放冷した後、反応液に２５％ＮａＯＨ水溶液１６．０ｇを加え、ｐＨを１１．８とし、淡黄色透明の反応液８１．９ｇを得た。生成物をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ｎ−オクチルピペラジンの収率は８４．６％であり、反応液中には、ピペラジンが２０．９重量％、Ｎ−ｎ−オクチルピペラジンが１９．８重量％含まれていた。
【００５４】
［参考例２］  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの合成．
窒素雰囲気下、１００ｍｌの反応器に、ピペラジン２５．７ｇ（０．３モル）、メタノール２５．７ｇを仕込み、内温を６０℃とした。そこに、内温を８０℃以下に保ちながら、２−ブロモエタノール１２．４ｇ（０．１モル）を０．５時間かけて滴下し、更に同温度条件のまま撹拌を８時間継続した。室温まで放冷した後、反応液に２５％ＮａＯＨ水溶液１６．０ｇを加え、ｐＨを１１．９とし、黄色透明の反応液７９．５ｇを得た。生成物をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの収率は７４．２％であり、反応液中には、ピペラジンが２２．４重量％、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンが１２．２重量％含まれていた。
【００５５】
［参考例３］  Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの合成．  
窒素雰囲気下、１００ｍｌの反応器に、ピペラジン２５．７ｇ（０．３モル）、メタノール２５．７ｇを仕込み、内温を６０℃とした。そこに、内温を８０℃以下に保ちながら、３−クロロ−１，２−プロパンジオール１１．２ｇ（０．１モル）を０．５時間かけて滴下し、更に同温度条件のまま撹拌を８時間継続した。室温まで放冷した後、反応液に２５％ＮａＯＨ水溶液１６．０ｇを加え、ｐＨを１１．９とし、淡黄色透明の反応液７８．１ｇを得た。生成物をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの収率は８５．７％であり、反応液中には、ピペラジンが２４．８重量％、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンが１７．５重量％含まれていた。
【００５６】
［参考例４］  Ｎ−（２−メトキシエチル）ピペラジンの合成．
窒素雰囲気下、１００ｍｌの反応器に、ピペラジン２５．７ｇ（０．３モル）、メタノール２５．７ｇを仕込み、内温を６０℃とした。そこに、内温を８０℃以下に保ちながら、２−メトキシエチルクロライド９．５ｇ（０．１モル）を０．５時間かけて滴下し、更に同温度条件のまま撹拌を８時間継続した。室温まで放冷した後、反応液に２５％ＮａＯＨ水溶液１６．０ｇを加え、ｐＨを１２．０とし、淡黄色透明の反応液７４．９ｇを得た。生成物をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（２−メトキシエチル）ピペラジンの収率は７８．２％であり、反応液中には、ピペラジンが２４．２重量％、Ｎ−（２−メトキシエチル）ピペラジンが１５．１重量％含まれていた。
【００５７】
［参考例５］  Ｎ−ベンジルピペラジンの合成．
窒素雰囲気下、１００ｍｌの反応器に、ピペラジン２５．７ｇ（０．３モル）、メタノール２５．７ｇを仕込み、内温を６０℃とした。そこに、内温を８０℃以下に保ちながら、ベンジルクロライド１２．７ｇ（０．１モル）を０．５時間かけて滴下し、更に同温度条件のまま撹拌を８時間継続した。室温まで放冷した後、反応液に２５％ＮａＯＨ水溶液１６．０ｇを加え、ｐＨを１２．０とし、淡黄色透明の反応液７６．９ｇを得た。生成物をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ベンジルピペラジンの収率は８６．２％であり、反応液中には、ピペラジンが２３．９重量％、Ｎ−ベンジルピペラジンが１９．３重量％含まれていた。
【００５８】
［実施例１］  エチレングリコールモノブチルエーテルを添加してのＮ−ｎ−オクチルピペラジンの蒸留精製．
コンデンサー、温度計を備えた容量２００ｍｌのガラス製単蒸留装置を用い、参考例１で調製したＮ−ｎ−オクチルピペラジン反応液に、エチレングリコールモノブチルエーテル２０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、２００℃以下において、４２．４ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、エチレングリコールモノブチルエーテル、水以外の成分は含まれていなかった。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、８０℃未満において、１．９ｇのエチレングリコールモノブチルエーテル留分をカットし、液温８０℃以上、１２０℃以下において、１５．１ｇのＮ−ｎ−オクチルピペラジン留分を得た。Ｎ−ｎ−オクチルピペラジンの回収率は９３．２％であった。蒸留残渣は８．４ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−ｎ−オクチルピペラジン留分の純度はは９９．９１％であった。他の例と共に実施例１の結果を表１に示す。
【００５９】
［実施例２］  プロピレングリコールを添加してのＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの蒸留精製．
実施例１と同じ装置を用い、参考例２で調製したＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに、プロピレングリコール３０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、２１０℃以下において、４９．１ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、プロピレングリコール、水以外の成分は含まれていなかった。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、８０℃未満において、２．１ｇのプロピレングリコール留分をカットし、液温８０℃以上、１１０℃以下において、８．２ｇのＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン留分を得た。Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの回収率は８４．５％であった。蒸留残渣は１３．９ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン留分の純度は９９．８９％であった。他の例と共に実施例２の結果を表１に示す。
【００６０】
［実施例３］  エタノールアミンを添加してのＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの蒸留精製．
実施例１と同じ装置を用い、参考例３で調製したＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンに、エタノールアミン４０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、１９０℃以下において、５５．７ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、エタノールアミン、水以外の成分は含まれていなかった。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、１５０℃未満において、３．１ｇのエタノールアミン留分をカットし、液温１５０℃以上、２２０℃以下において、１２．２ｇのＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン留分を得た。Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの回収率は８９．２％であった。蒸留残渣は９．２ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン留分の純度は９９．９３％であった。他の例と共に実施例３の結果を表１に示す。
【００６１】
［実施例４］  ジエチレントリアミンを添加してのＮ−ｎ−オクチルピペラジンの蒸留精製．
実施例１と同じ装置を用い、参考例１で調製したＮ−ｎ−オクチルピペラジン反応液に、ジエチレントリアミン１０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、２２０℃以下において、３０．９ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、ジエチレントリアミン、水以外の成分は含まれていなかった。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、９０℃未満において、１．２ｇのジエチレントリアミン留分をカットし、液温９０℃以上、１２０℃以下において、１３．９ｇのＮ−ｎ−オクチルピペラジン留分を得た。Ｎ−ｎ−オクチルピペラジンの回収率は８５．８％であった。蒸留残渣は７．４ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−ｎ−オクチルピペラジン留分の純度は９９．７４％であった。他の例と共に実施例４の結果を表１に示す。
【００６２】
［実施例５］  ビス（２−メトキシエチル）アミンを添加してのＮ−（２−メトキシエチル）ピペラジンの蒸留精製．
実施例１と同じ装置を用い、参考例４で調製したＮ−（２−メトキシエチル）ピペラジンに、ビス（２−メトキシエチル）アミン４０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、１８０℃未満において、６１．５ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、ビス（２−メトキシエチル）アミン、水以外の成分は含まれていなかった。次に、１８０℃以上、１９５℃未満において、１．２ｇのビス（２−メトキシエチル）アミン留分をカットし、液温１９５℃以上、２２０℃以下において、１０．１ｇのＮ−（２−メトキシエチル）ピペラジン留分を得た。Ｎ−（２−メトキシエチル）ピペラジンの回収率は８９．３％であった。蒸留残渣は６．９ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−（２−メトキシエチル）ピペラジン留分の純度は９９．８１％であった。他の例と共に実施例５の結果を表１に示す。
【００６３】
［実施例６］  ジメチルアセトアミドを添加してのＮ−ベンジルピペラジンの蒸留精製．
実施例１と同じ装置を用い、参考例５で調製したＮ−ベンジルピペラジン反応液に、ジメチルアセトアミド３０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、１８０℃以下において、５１．２ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、ジメチルアセトアミド、水以外の成分は含まれていなかった。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、９０℃未満において、０．８ｇのジメチルアセトアミド留分をカットし、液温９０℃以上、１５０℃以下において、１６．９ｇのＮ−ベンジルピペラジン留分を得た。Ｎ−ベンジルピペラジンの回収率は９１．８％であった。蒸留残渣は８．９ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−ベンジルピペラジン留分の純度は９９．７１％であった。他の例と共に実施例６の結果を表１に示す。
【００６４】
［実施例７］  エチレングリコールを添加してのＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの蒸留精製．
実施例１と同じ装置を用い、参考例３で調製したＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンに、エチレングリコール４０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、２０５℃以下において、５２．９ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、エチレングリコール、水以外の成分は含まれていなかった。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、１５０℃未満において、２．９ｇのエチレングリコール留分をカットし、液温１５０℃以上、２３０℃以下において、１１．８ｇのＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン留分を得た。Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの回収率は８６．３％であった。蒸留残渣は１０．８ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン留分の純度は９９．８４％であった。他の例と共に実施例７の結果を表１に示す。
【００６５】
［実施例８］  ジエチレングリコールモノメチルエーテルを添加してのＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの蒸留精製．
実施例１と同じ装置を用い、参考例３で調製したＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンに、ジエチレングリコールモノメチルエーテル４０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、１９０℃以下において、４９．５ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、水以外の成分は含まれていなかった。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、１４０℃未満において、３．６ｇのジエチレングリコールモノメチルエーテル留分をカットし、液温１５０℃以上、２３０℃以下において、１２．４ｇのＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン留分を得た。Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの回収率は９０．６％であった。蒸留残渣は８．８ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン留分の純度は９９．４２％であった。他の例と共に実施例８の結果を表１に示す。
【００６６】
［実施例９］  ３−メトキシ−３−メチルブタノールを添加してのＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの蒸留精製．
実施例１と同じ装置を用い、参考例３で調製したＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンに、３−メトキシ−３−メチルブタノー４０ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、１８０℃以下において、５０．１ｇのピペラジン留分を得た。このピペラジン留分にはピペラジン、３−メトキシ−３−メチルブタノー、水以外の成分は含まれていなかった。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、１４０℃未満において、４．２ｇの３−メトキシ−３−メチルブタノー留分をカットし、液温１５０℃以上、２３０℃以下において、１１．９ｇのＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン留分を得た。Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジンの回収率は８７．０％であった。蒸留残渣は１０．４ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン留分の純度は９９．３９％であった。他の例と共に実施例９の結果を表１に示す。
【００６７】
［比較例１］  Ｎ−ｎ−オクチルピペラジンの蒸留精製（極性有機溶媒無添加）．
実施例１と同じ装置を用い、参考例１で調製したＮ−ｎ−オクチルピペラジン反応液を、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、２７０℃以下において、３９．１ｇのピペラジン留分を得た。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、８０℃未満において、２．９ｇのピペラジン留分を更にカットし、液温８０℃以上、１２０℃以下において、１６．１ｇのＮ−ｎ−オクチルピペラジン留分を得た。Ｎ−ｎ−オクチルピペラジン留分を得た。Ｎ−ｎ−オクチルピペラジンの回収率は５６．８％であった。蒸留残渣は９．２ｇであった。ＧＣ分析の結果、Ｎ−ｎ−オクチルピペラジン留分の純度は９４．１８％であった。他の例と共に比較例１の結果を表１に示す。
【００６８】
［比較例２］  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの蒸留精製（塩酸添加）．
実施例１と同じ装置を用い、参考例２で調製したＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン反応液に、３５％塩酸を５ｇを入れ、常圧で蒸留した。液温１２０℃未満においてメタノール、水等の軽沸分をカットし、次いで液温１２０℃以上、２５０℃以下において、２６．４ｇのピペラジン留分を得た。次に、減圧度を５ｍｍＨｇとし、液温５０℃以上、８０℃未満において、４．１ｇのピペラジン留分を更にカットし、液温８０℃以上、１１０℃以下において、４．２ｇのＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン留分を得た。Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの回収率は４３．３％であった。蒸留残渣は２５．４ｇであった。蒸留残渣にはピペラジン、及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの塩酸塩が含まれていた。ＧＣ分析の結果、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン留分の純度は９７．６９％であった。他の例と共に比較例２の結果を表１に示す。
【００６９】
なお、表記を簡潔にするため、蒸留前の反応液に添加した成分を以下の様に称した。
【００７０】
ＥＧＢＥ：エチレングリコールモノブチルエーテル，
ＰＧ：プロピレングリコール，
ＭＥＡ：エタノールアミン，
ＤＥＴＡ：ジエチレントリアミン，
ＢＭＥＡ：ビス（２−メトキシエチル）アミン，
ＤＭＡｃ：ジメチルアセトアミド，
ＥＧ：エチレングリコール，
ＤＥＧＭＭ：ジエチレングリコールモノメチルエーテル，
３−ＭＭＢ：３−メトキシ−３−メチルブタノール，
３５％塩酸：３５％ＨＣｌ。
【００７１】
【表１】
2014005267.tif 000003
表１から明らかなとおり、実施例１〜実施例９と比較例１とを比較すると、極性有機溶媒を添加した場合、Ｎ−アルキルピペラジン類の純度、回収率が共に向上した。
【００７２】
また、比較例２において、塩酸を添加した場合、比較例１の何も添加しない場合に比べＮ−アルキルピペラジン類の純度は向上するものの、実施例１〜実施例９と比べ回収率は低下した。