(57)【要約】【課題】安全性の高い天然物の中からＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を有するものを見出し、それを有効成分とするＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤を提供する。【解決手段】本発明のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤の有効成分として、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ及びマジョラムからなる群より選択される１種又は２種以上の植物からの抽出物を含有させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ及びマジョラムからなる群より選択される１種又は２種以上の植物からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするＶＩＩ型コラーゲン産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックスにより構成されている。若い皮膚においては線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、コラーゲン等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【０００３】
ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲン等の産生量が減少するとともに、分解や変質を引き起こす。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質の異常剥離が生じるため、肌は張りや艶を失い、肌荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。このように、皮膚の老化に伴う変化、すなわち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン等の細胞外マトリックス成分の減少・変性等が関与している。
【０００４】
上述の細胞外マトリックス成分のうち、ＶＩＩ型コラーゲンは、表皮基底膜と真皮とを結合させるアンカリング線維の主要成分である。ＶＩＩ型コラーゲンは表皮角化細胞及び真皮線維芽細胞により生合成され、細胞外に輸送された後、アンカリング線維を形成する。アンカリング線維は表皮基底膜と真皮との結合を強固にし、皮膚の構造を維持するうえで重要な役割を担っていると考えられている。
【０００５】
ここで、アンカリング線維を構成するＶＩＩ型コラーゲンは、生理的老化及び光老化のいずれにおいても減少することが知られており（例えば、非特許文献１参照）、これに伴う皮膚の構造変化が、しわ、たるみなどの老徴の発現、老化に伴う皮膚機能低下の一因となっていると考えられている。したがって、ＶＩＩ型コラーゲンの産生を促進させることができれば、しわ、たるみ等の皮膚の老化症状や、これに伴う皮膚機能低下を予防・改善することができると考えられる。
【０００６】
また、皮膚に強い外力や摩擦が加わると、皮膚構造そのものが損傷を受けた創傷や、真皮と表皮との結合が破壊された水疱等が生じる。これらの治癒には、基底膜の修復及び安定化が不可欠であるが、ＶＩＩ型コラーゲンの産生を促進させることができれば、このような創傷や水疱等の治療にも有用であると考えられる。
【０００７】
従来、ＶＩＩ型コラーゲン産生促進作用を有するものとしては、例えば、ゆずの種子の溶媒抽出物（特許文献１参照）、オクラエキス（特許文献２参照）等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００６−２０６５７１号公報
【特許文献２】特開２００９−２２１１１０号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】辻卓夫，日皮会誌，１９９５年，Vol.105，No.7，p.963-975
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、安全性の高い天然物の中からＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を有するものを見出し、それを有効成分とするＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記課題を解決するために、本発明のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ及びマジョラムからなる群より選択される１種又は２種以上の植物からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、優れたＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を有し、かつ安全性の高いＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ及びマジョラムからなる群より選択される１種又は２種以上の植物からの抽出物を有効成分として含有するものである。
【００１４】
ここで、本実施形態において「抽出物」には、上記植物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１５】
本実施形態において使用する抽出原料は、ウイキョウ（学名：Foeniculum vulgare）、クジン（生薬名）、グレープフルーツ（学名：Citrus paradisi）、ヒマラヤンラズベリー（学名：Rubus ellipticus Smith）、モモ（学名：Prunus persica Batsch）、オトギリソウ（学名：Hypericum erectum，Hypericum perforatum）又はマジョラム（学名：Origanum majorana）である。
【００１６】
ウイキョウ（Foeniculum vulgare）は、セリ科ウイキョウ属に属する多年生草本であって、インド、中国、エジプト等において栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るウイキョウの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、根部、果実部、果皮部、果核部、地上部、全草、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは果実部である。
【００１７】
クジン（生薬名）は、日本、韓国、中国各地に分布しているマメ科クララ属に属する多年生草本であるクララ（学名：Sophora flavescens Aiton）の根部であり、これらの地域から容易に入手することができる。クジンは、従来、健胃、利尿、解熱、鎮痛薬等として使用されている。
【００１８】
グレープフルーツ（Citrus paradisi）は、ミカン科ミカン属に属する常緑小高木であって、四国・九州南部で栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。抽出原料として使用し得るグレープフルーツの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、果皮部、根部、地上部又はこれらの混合物が挙げられるが、好ましくは果実部である。
【００１９】
ヒマラヤンラズベリー（Rubus ellipticus Smith）は、バラ科キイチゴ属に属する常緑低木であって、ヒマラヤから東南アジア、中国東南部で自生し又は栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。ヒマラヤンラズベリーの新鮮な果実は香りがあり、食用にされている。抽出原料として使用し得るヒマラヤンラズベリーの構成部位としては、例えば、葉部、幹部、地上部、花部、果実部、種子部、根部、全草又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは根部である。
【００２０】
モモ（Prunus persica Batsch）は、バラ科サクラ属に属する落葉小高木であって、中国や日本で古くから栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出部位として使用し得るモモの構成部位としては、例えば、葉部、幹部、花部、蕾部、果実部、果皮部、果核部、種子部、地上部又はこれらの混合物が挙げられるが、好ましくは葉部である。
【００２１】
オトギリソウ（Hypericum erectum，Hypericum perforatum）は、オトギリソウ科オトギリソウ属に属する多年生草本であって、本州、四国、九州等に自生しており、これらの地域から容易に入手することが出来る。抽出原料として使用し得るオトギリソウの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、根部、花部、地上部又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部又は全草である。
【００２２】
マジョラム（Origanum majorana，別名：マヨラナ、オレガノ）は、シソ科ハナハッカ属に属する多年生草本であって、地中海沿岸、北アフリカ、西アジア等に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るマジョラムの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、蕾部、根茎部、地上部又はこれらの混合物が挙げられるが、好ましくは葉部である。
【００２３】
上記植物からの抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、上記抽出原料の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００２４】
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【００２５】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００２６】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００２７】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０容量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０容量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して多価アルコール１０〜９０容量部を混合することが好ましい。
【００２８】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
【００２９】
なお、上述のようにして得られた抽出液はそのままでもＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。
【００３０】
また、上記植物からの抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚化粧料等に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
【００３１】
以上のようにして得られるウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ又はマジョラムからの抽出物は、優れたＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を有しているため、ＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤の有効成分として用いることができる。本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。
【００３２】
また、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ又はマジョラムからの抽出物は、そのＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を利用して、しわ、たるみ等の皮膚の老化症状や、これに伴う皮膚機能低下の予防又は改善剤の有効成分として使用してもよい。さらに、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ又はマジョラムからの抽出物は、そのＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を利用して、創傷や水疱等の治療又は改善剤の有効成分として使用してもよい。
【００３３】
なお、本実施形態においては、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ又はマジョラムからの抽出物のうちのいずれか一つを上記有効成分として用いてもよいし、これらの２種以上を混合して上記有効成分として用いてもよい。ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ又はマジョラムからの抽出物を混合して上記有効成分として用いる場合、その配合比は、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ又はマジョラムからの抽出物が有するＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用の程度等により適宜調整すればよい。
【００３４】
本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ若しくはマジョラムからの抽出物又はこれらの混合物のみからなるものでもよいし、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ若しくはマジョラムからの抽出物又はこれらの混合物を製剤化したものでもよい。
【００３５】
本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。ＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、他の組成物（例えば、皮膚外用剤、美容用飲食品等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【００３６】
本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤を製剤化した場合、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ若しくはマジョラムからの抽出物又はこれらの混合物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。
【００３７】
なお、本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、必要に応じて、ＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を有する他の天然抽出物等を、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ若しくはマジョラムからの抽出物又はこれらの混合物とともに配合して有効成分として用いることができる。
【００３８】
本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。
【００３９】
また、本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。
【００４０】
本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ又はマジョラムからの抽出物が有するＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を通じて、しわ、たるみ等の皮膚の老化症状や、これに伴う皮膚機能低下を予防又は改善することができる。また、本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ又はマジョラムからの抽出物が有するＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を通じて、皮膚構造そのものが損傷を受けた創傷や、真皮と表皮との結合が破壊された水疱等を治療又は改善することができる。ただし、本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、これらの用途以外にもＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００４１】
また、本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、優れたＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を有するため、例えば、皮膚外用剤又は飲食品に配合するのに好適である。この場合に、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ若しくはマジョラムからの抽出物又はこれらの混合物をそのまま配合してもよいし、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ若しくはマジョラムからの抽出物又はこれらの混合物から製剤化したＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤を配合してもよい。
【００４２】
ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、経皮的に使用される皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものであり、具体的には、例えば、軟膏、クリーム、乳液、美容液、ローション、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアートニック、ヘアーローション、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。
【００４３】
飲食品としては、その区分に制限はなく、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品等を幅広く含むものである。
【００４４】
また、本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、優れたＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を有するので、ＶＩＩ型コラーゲンに関連する研究、例えばＶＩＩ型コラーゲンの発現制御機構や基底膜の修復機構に関連する研究のための試薬としても好適に利用することができる。
【００４５】
なお、本実施形態のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。
【実施例】
【００４６】
以下、製造例及び試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、下記試験例においては、被験試料として、表１に示す製品の凍結乾燥品（試料１〜７）を使用した。
【００４７】
【表１】
2014221739.tif 000002
【００４８】
〔試験例１〕ＶＩＩ型コラーゲン産生促進作用試験
上記植物抽出物（試料１〜７）について、以下のようにしてＶＩＩ型コラーゲン産生促進作用を試験した。
【００４９】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（normal human epidermal keratinocyte，ＮＨＥＫ）を、正常ヒト新生児表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＢＰＥ無添加ＫＧＭ培地（ＫＧＭ−ＢＰＥ）で希釈した後、２４ウェルプレートに１ウェルあたり５００μＬずつ播種し、１日間培養した。
【００５０】
培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１〜７，試料濃度は下記表１を参照）を添加したＫＧＭ−ＢＰＥ培地又は試料無添加のＫＧＭ−ＢＰＥ培地を各ウェルに５００μＬずつ添加し、４８時間培養した。培養終了後、各ウェルの培地中のＶＩＩ型コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法により測定した。得られた結果から、下記式により試料溶液添加時のＶＩＩ型コラーゲン産生促進率（％）を算出した。
【００５１】
ＶＩＩ型コラーゲン産生促進率（％）＝（Ａ／Ｂ）×１００
式中、Ａは「被験試料添加時のＶＩＩ型コラーゲン量」を、Ｂは「試料無添加時のＶＩＩ型コラーゲン量」を示す。
結果を表２に示す。
【００５２】
【表２】
2014221739.tif 000003
【００５３】
表１に示すように、試料１〜７はいずれもＶＩＩ型コラーゲンの発現を促進した。したがって、ウイキョウ、クジン、グレープフルーツ、ヒマラヤンラズベリー、モモ、オトギリソウ及びマジョラムからの抽出物がいずれも優れたＶＩＩ型コラーゲン発現促進作用を有していると認められた。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明のＶＩＩ型コラーゲン発現促進剤は、しわ、たるみ等の皮膚の老化症状や、これに伴う皮膚機能低下の予防又は改善；創傷や水疱等の治療又は改善に大きく貢献できる。