(57)【要約】【解決手段】カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩の中から選択される、少なくとも一種を有効成分として含む、糖化反応抑制剤。【効果】本発明の糖化反応抑制剤は、糖化反応を効果的に抑制することができ、加齢とともに進行する皮膚のシワ、クスミ、弾力性低下等の老化現象の予防、改善が期待できるため、医薬品、医薬部外品、化粧料等の皮膚外用剤等に幅広く適用することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩の中から選択される、少なくとも一種を有効成分として含む、糖化反応抑制剤。
【請求項２】
前記カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩が、下記一般式（１）で表わされる化合物および一般式（２）で表わされる化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の糖化反応抑制剤。
【化１】
2014221728.tif 000018
（式中、Ｒ0は炭素数１〜３８の脂肪族炭化水素基、水素原子、−ＣＯＲ1のいずれかを表す。Ｒ1は炭素数１〜３７の脂肪族炭化水素基を示す）
【化２】
2014221728.tif 000019
（式中、Ｒ0は前記式（１）と同様であり、Ｘ-はｍ価無機アニオンまたは有機アニオンを表し、Ｙ+はｎ価の無機カチオンまたは有機カチオンを表す。ｍおよびｎはそれぞれ独立に１〜４の整数を表す）
【請求項３】
前記一般式（１）で表わされる化合物が下記一般式（３）で表わされる化合物であり、前記一般式（２）で表わされる化合物が下記一般式（４）で表わされる化合物である、請求項２に記載の糖化反応抑制剤。
【化３】
2014221728.tif 000020
（式中、Ｒ1は炭素数１〜３７の脂肪族炭化水素基を表す）
【化４】
2014221728.tif 000021
（式中、Ｒ1は前記式（３）と同様であり、Ｘ-およびＹ+は前記式（２）と同様である）
【請求項４】
前記一般式（３）で表わされる化合物が下記一般式（５）で表わされる化合物であり、前記一般式（４）で表わされる化合物が下記一般式（６）で表わされる化合物である、請求項３に記載の糖化反応抑制剤。
【化５】
2014221728.tif 000022
（式中、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の脂肪族炭化水素基を表す）
【化６】
2014221728.tif 000023
（式中、Ｒ2およびＲ3は前記式（５）と同様であり、Ｘ-およびＹ+は前記式（２）と同様である）
【請求項５】
前記式（５）および式（６）中のＲ2およびＲ3がそれぞれ独立に、炭素数３〜１６の脂肪族炭化水素基であることを特徴とする請求項４に記載の糖化反応抑制剤。
【請求項６】
前記式（５）および式（６）のそれぞれにおいて、Ｒ2およびＲ3のいずれか一方がｎ−ヘキシル基であり、他方がｎ−オクチル基であることを特徴とする請求項４に記載の糖化反応抑制剤。
【請求項７】
前記式（２）、（４）および（６）中のＸ-が、水酸化物イオン、硝酸イオン、硫酸イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン、ハロゲン化物イオン、蟻酸イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、フマル酸イオン、炭素数３〜２０の脂肪酸のアニオン、カルニチンおよびその誘導体のアニオン、アスコルビン酸のアニオン、アスコルビルリン酸およびその誘導体のアニオンからなる群より選ばれるアニオンであることを特徴とする、請求項２〜６のいずれかに記載の糖化反応抑制剤。
【請求項８】
前記式（２）、（４）および（６）中のＹ+が、水素イオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アンモニウムイオン、カルニチンおよびその誘導体のカチオンからなる群より選ばれるカチオンであることを特徴とする、請求項２〜７のいずれかに記載の糖化反応抑制剤。
【請求項９】
カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩の中から選択される少なくとも一種の含有量が０．２〜５００ ｍＭであることを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の糖化反応抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖化反応抑制剤に関する。より詳しくは、カルニチン等を含有し、化粧料等の皮膚外用剤に利用できる糖化反応抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖化反応とは、アミノ酸、タンパク質中のアミノ基と、還元糖のアルデヒド基とが非酵素的に反応し、シッフ塩基、アマドリ転位生成物を経て、各種化合物の生成やタンパク質の架橋、変性に至る反応のことである。
【０００３】
食品分野においては、糖化反応は、着色、香気成分の生成等に関わることから、品質管理上、非常に重要な反応となっている（非特許文献１）。
生体においては、加齢とともに進行する皮膚のシワ、クスミ、弾力性低下等の老化現象に糖化反応が関与し、コラーゲンやエラスチンなどの真皮構成タンパク質の架橋、変性の原因となると考えられている（非特許文献２）。
【０００４】
したがって、上述のような各種障害の主要な原因となっている糖化反応を阻害、抑制する化合物の開発は、皮膚科学等の分野において重要な研究課題である。これまで、化粧料では植物抽出物やフラボノイド類をはじめとするいくつかの糖化反応阻害剤が報告されている（ 特許文献１、非特許文献３ ） が、必ずしも効果が十分ではなく、新たな阻害剤の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−１０６３３６号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Maillard,L.C.,Compt.Rend.Soc.Biol.,72,599（1912）
【非特許文献２】Brownlee,M.et al.,science,232,1629（1986）
【非特許文献３】M.Sternberg,Eur.J.Nutr.,46,139（2007）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上述のような状況をふまえ、優れた糖化反応阻害剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、糖化反応抑制剤に関する研究を重ねた結果、カルニチンおよびカルニチン誘導体等に優れた糖化抑制能があることを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は以下に示す［１］〜［９］の事項を含むものである。
［１］カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩の中から選択される、少なくとも一種を有効成分として含む、糖化反応抑制剤。
［２］前記カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩が、下記一般式（１）で表わされる化合物および一般式（２）で表わされる化合物であることを特徴とする、前記［１］に記載の糖化反応抑制剤。
【０００９】
【化１】
2014221728.tif 000002
（式中、Ｒ0は炭素数１〜３８の脂肪族炭化水素基、水素原子、−ＣＯＲ1のいずれかを表す。Ｒ1は炭素数１〜３７の脂肪族炭化水素基を示す）
【００１０】
【化２】
2014221728.tif 000003
（式中、Ｒ0は前記式（１）と同様であり、Ｘ-はｍ価無機アニオンまたは有機アニオンを表し、Ｙ+はｎ価の無機カチオンまたは有機カチオンを表す。ｍおよびｎはそれぞれ独立に１〜４の整数を表す）
【００１１】
［３］前記一般式（１）で表わされる化合物が下記一般式（３）で表わされる化合物であり、前記一般式（２）で表わされる化合物が下記一般式（４）で表わされる化合物である、前記［２］に記載の糖化反応抑制剤。
【００１２】
【化３】
2014221728.tif 000004
（式中、Ｒ1は炭素数１〜３７の脂肪族炭化水素基を表す）
【００１３】
【化４】
2014221728.tif 000005
（式中、Ｒ1は前記式（３）と同様であり、Ｘ-およびＹ+は前記式（２）と同様である）
【００１４】
［４］前記一般式（３）で表わされる化合物が下記一般式（５）で表わされる化合物であり、前記一般式（４）で表わされる化合物が下記一般式（６）で表わされる化合物である、前記［３］に記載の糖化反応抑制剤。
【００１５】
【化５】
2014221728.tif 000006
（式中、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立に、炭素数１~１８の脂肪族炭化水素基を表す）
【００１６】
【化６】
2014221728.tif 000007
（式中、Ｒ2およびＲ3は前記式（５）と同様であり、Ｘ-およびＹ+は前記式（２）と同様である）
【００１７】
［５］前記式（５）および式（６）中のＲ2およびＲ3がそれぞれ独立に、炭素数３〜１６の脂肪族炭化水素基であることを特徴とする前記［４］に記載の糖化反応抑制剤。
［６］前記式（５）および式（６）のそれぞれにおいて、Ｒ2およびＲ3のいずれか一方がｎ−ヘキシル基であり、他方がｎ−オクチル基であることを特徴とする前記［４］に記載の糖化反応抑制剤。
［７］前記式（２）、（４）および（６）中のＸ-が、水酸化物イオン、硝酸イオン、硫酸イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン、ハロゲン化物イオン、蟻酸イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、フマル酸イオン、炭素数３〜２０の脂肪酸のアニオン、カルニチンおよびその誘導体のアニオン、アスコルビン酸のアニオン、アスコルビルリン酸およびその誘導体のアニオンからなる群より選ばれるアニオンであることを特徴とする、前記［２］〜［６］のいずれかに記載の糖化反応抑制剤。
【００１８】
［８］前記式（２）、（４）および（６）中のＹ+が、水素イオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アンモニウムイオン、カルニチンおよびその誘導体のカチオンからなる群より選ばれるカチオンであることを特徴とする、前記［２］〜［７］のいずれかに記載の糖化反応抑制剤。
［９］カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩の中から選択される少なくとも一種の含有量が０．２〜５００ ｍＭであることを特徴とする、前記［１］〜［８］のいずれかに記載の糖化反応抑制剤。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の糖化反応抑制剤は、糖化反応を効果的に抑制することができ、加齢とともに進行する皮膚のシワ、クスミ、弾力性低下等の老化現象の予防、改善が期待できるため、医薬品、医薬部外品、化粧料等の皮膚外用剤等に幅広く適用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明について具体的に説明する。
本発明の糖化反応抑制剤は、カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩の中から選択される少なくとも一種を有効成分として含有する。すなわち、本発明の糖化反応抑制剤は、カルニチン、カルニチン誘導体、カルニチンの塩、およびカルニチン誘導体の塩のうちのいずれか１つを含有してもよく、あるいはこれらのうちの２つ以上を含有していてもよい。また、２種以上のカルニチン誘導体、２種以上のカルニチンの塩、２種以上のカルニチン誘導体の塩を含有してもよい。
【００２１】
＜カルニチンおよびその誘導体＞
本発明の糖化反応抑制剤に用いられるカルニチンおよびカルニチンの誘導体は特に限定されず、合成されたものであっても、天然より抽出されたものであってもよい。
カルニチンは下記の構造を有する化合物である。
【００２２】
【化７】
2014221728.tif 000008
カルニチンの誘導体としては限定されないが、例えばカルニチンの炭素原子に結合した水素原子がアルキル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、スルホニル基、アルコキシ基等の置換基で置換されたもの、水酸基の水素原子が脂肪族炭化水素基等で置換されたものなどが挙げられる。中でも、水酸基の水素原子が脂肪族炭化水素基等で置換された誘導体が好ましい。
【００２３】
カルニチンおよびカルニチン誘導体は、好ましくは下記一般式（１）の構造で示される。
【００２４】
【化８】
2014221728.tif 000009
式（１）中、Ｒ0は炭素数１〜３８の脂肪族炭化水素基、水素原子、−ＣＯＲ1のいずれかを表す。Ｒ1は炭素数１〜３７の脂肪族炭化水素基を示す。Ｒ0が表す脂肪族炭化水素基およびＲ1は、分岐を有していてもいなくてもよく、飽和でも不飽和でもよい。中でもＲ0は、水素または−ＣＯＲ1であることが好ましい。
【００２５】
Ｒ0が脂肪族炭化水素基である場合、炭素数は１〜２５であることが好ましく、５〜１８であることがより好ましい。またＲ0は脂肪族炭化水素基である場合、飽和の脂肪族炭化水素基であることが好ましく、アルキル基であることがより好ましい。アルキル基は、分岐と直鎖いずれでも良い。
【００２６】
Ｒ1は炭素数１〜２４であることが好ましく、炭素数４〜１７であることがより好ましい。Ｒ1が脂肪族炭化水素基である場合については、Ｒ0において説明した脂肪族炭化水素基と特徴は同様である。
上記一般式（１）は、さらに好ましくは下記一般式（３）で示される。
【００２７】
【化９】
2014221728.tif 000010
式（３）中、Ｒ1は式（１）におけるものと同様である。
上記一般式（３）は、さらに好ましくは下記一般式（５）で示される。
【００２８】
【化１０】
2014221728.tif 000011
式（５）中、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立に炭素数１〜１８の脂肪族炭化水素基を表す。Ｒ2およびＲ3は、分岐を有していてもいなくてもよく、飽和でも不飽和でもよい。前記Ｒ2およびＲ3は、いずれか一方が炭素数１〜１６ の脂肪族炭化水素基であり、他方が炭素数３〜１６の脂肪族炭化水素基であることが好ましい。さらに、前記Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数３〜１６の脂肪族炭化水素基であることがより好ましく、それぞれ独立に炭素数４〜１２の脂肪族炭化水素基であることがさらに好ましい。さらに、Ｒ2およびＲ3はいずれか一方が炭素数６の直鎖アルキル基であり、他方が炭素数８の直鎖アルキル基であることがより好ましい。
【００２９】
なお、カルニチン誘導体のカルニチン部位は通常Ｌ型である。さらに、一般式（５）で表わされるカルニチン誘導体は、Ｒ2およびＲ3を備えたα−分岐型のアシル基を有しているため、Ｒ2およびＲ3が相互に異なる場合には分岐点のα炭素原子が不斉炭素原子となり、光学異性体が存在する。本発明のカルニチン誘導体においては、前記α炭素原子に基づく光学異性体については特に限定されず、そのいずれであってもよく、それら光学異性体の混合物であってもよい。
【００３０】
一般式（５）で表わされるカルニチン誘導体は、Ｒ2およびＲ3を備えたα−分岐型のアシル基を有しているため、水性媒体存在下においても、分岐鎖によるエステル結合部位への電子供与性の低減効果によりアシル基が加水分解され難く、長期間にわたって安定に存在できるものと考えられる。
【００３１】
Ｒ2およびＲ3は具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、s e c−ブチル基、t e r t−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、２−エチルブチル基、ｎ−へプチル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、ｎ−オクチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、２−エチルヘキシル基、３−エチルヘキシル基、４−エチルヘキシル基、２−プロピルペンチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−へプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、イソステアリル基などの直鎖または分岐のアルキル基が挙げられる。
【００３２】
またＲ2およびＲ3として具体的には、例えば、１０−ウンデセニル基、９−ヘキサデセニル基、シス− ９−オクタデセニル基、１１−オクタデセニル基、シス，シス−９ ，１２−オクタデカジエニル基、９，１２ ，１５−オクタデカトリエニル基、６ ，９ ，１２−オクタデカトリエニル基、９ ，１１ ，１３−オクタデカトリエニル基などの直鎖または分岐のアルケニル基が挙げられる。
【００３３】
これらのうち、好ましいＲ2およびＲ3の組合せとしては、Ｒ2とＲ3とが、メチル基とメ
チル基、メチル基とエチル基、メチル基とｎ−プロピル基、メチル基とイソプロピル基、
メチル基とｎ−ブチル基、メチル基とｎ−ペンチル基、メチル基とｎ−ヘキシル基、メチ
ル基とｎ−オクチル基、メチル基とｎ−デシル基、メチル基とｎ−テトラデシル基、メチ
ル基とｎ−ヘキサデシル基、エチル基とエチル基、エチル基とｎ−プロピル基、エチル基
とイソプロピル基、エチル基とｎ−ブチル基、エチル基とイソプロピル基、エチル基とｎ
− ブチル基、エチル基とｎ−ペンチル基、エチル基とｎ−ヘキシル基、エチル基とｎ−オクチル基、エチル基とｎ−デシル基、エチル基とｎ−テトラデシル基、エチル基とｎ−ヘキサデシル基、ｎ−プロピル基とｎ−プロピル基、ｎ−プロピル基とｎ−ブチル基、ｎ−プロピル基とｎ−ペンチル基、ｎ−プロピル基とｎ−ヘキシル基、ｎ−ブチル基とｎ−ヘキシル基、ｎ−ブチル基とｎ−オクチル基、ｎ−ヘキシル基とｎ−オクチル基である組合せが挙げられる。中でも、ｎ−ヘキシル基とｎ−オクチル基の組み合わせが最も好ましい。
なお、本発明の糖化反応抑制剤には、上記Ｒ2とＲ3との組合せによって特定されるカルニチン誘導体を１ 種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３４】
＜カルニチンおよびその誘導体の塩＞
本発明の糖化反応抑制剤は、カルニチンの塩および前記カルニチン誘導体の塩の少なくともいずれか一方を含有することができる。前記塩は、具体的には下記式（２）で示される化合物であり、さらに好ましくは式（４）で示される化合物であり、さらに好ましくは式（６）で示される化合物である。
【００３５】
【化１１】
2014221728.tif 000012
（式中、Ｒ0は前記式（１）と同様であり、Ｘ-はｍ価の無機アニオンまたは有機アニオンを表し、Ｙ+はｍ価の無機カチオンまたは有機カチオンを表す。ｍおよびｎはそれぞれ独立に、１〜４の整数である）
【００３６】
【化１２】
2014221728.tif 000013
（式中、Ｒ1は前記式（３）と同様であり、Ｘ-およびＹ+は前記式（２）と同様である）
【００３７】
【化１３】
2014221728.tif 000014
（式中、Ｒ1は前記式（５）と同様であり、Ｘ-およびＹ+は前記式（２）と同様である）
【００３８】
式（２）、（４）および（６）中、Ｘ-はｍ価の無機アニオンまたは有機アニオンを表し、医学的に許容されるアニオンであることが好ましい。ｍは１〜４の整数である。例えばｍが２の場合においては、ひとつのＸ-イオンと２分子のカルニチンのカチオン部が対をなす形をとる。ｍが３および４の場合においても同様である。その具体例としては、例えば、水酸化物イオン、硝酸イオン、硫酸イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン及びハロゲン化物等の無機イオン； 蟻酸イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、フマル酸イオン、分岐を有していてもよい炭素数３〜２０の飽和もしくは不飽和脂肪酸のアニオン、カルニチンおよびその誘導体のアニオン、アスコルビン酸のアニオン、アスコルビルリン酸およびその誘導体のアニオン等の有機イオン；が挙げられる。これらの中でも、皮膚外用剤、とくに化粧料としての配合性の点からは、水酸化物イオン、ハロゲン化物イオン、クエン酸イオン、ハロゲン化クエン酸イオン、カルニチンおよびその誘導体のアニオンが好ましく、ハロゲン化物イオンが最も好ましい。
【００３９】
また式（２）、（４）および（６）中、Ｙ+はｎ価の無機カチオンまたは有機カチオンを表し、ｎは１〜４の整数である。例えばｎが２の場合においては、ひとつのＹ+イオンと２分子のカルニチンのアニオン部が対をなす形をとる。ｎが３および４の場合においても同様である。Ｙ+は医学的に許容されるカチオンであることが好ましく、その具体例としては、例えば、水素イオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アンモニウムイオン、カルニチンおよびその誘導体のカチオンが挙げられる。これらの中でも、皮膚外用剤、特に化粧料としての配合性の点から水素イオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルニチンおよびその誘導体のカチオンが好ましく、水素イオンが最も好ましい。
【００４０】
本発明の糖化反応抑制剤には、上記Ｘ-、Ｙ+、Ｒ1およびＲ2との組合せによって特定されるカルニチンおよびその誘導体の塩を１ 種単独で用いてもよく、２ 種以上を組み合わせて用いてもよい。またカルニチン塩を含む製剤において、Ｘ-およびＹ+はそれぞれ一種単独のイオンでもよいし、複数種のイオンの混合物でもよい。Ｘ-とＹ+の価数は必ずしも一致している必要はない。
【００４１】
本発明の糖化反応抑制剤において、カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩の中から選択される少なくとも一種の含有量は、糖化反応抑制剤全量中、通常０．２〜５００ ｍＭ、好ましくは１．０〜２５０ｍＭ、より好ましくは２．０〜１００ ｍＭ、さらに好ましくは１０〜５０ｍＭである。なお、上記含有量は、カルニチンまたはその誘導体を単独で使用する場合にはカルニチンまたはその誘導体の量を、またカルチニンの塩またはカルニチン誘導体の塩を単独で使用する場合にはカルチニンの塩またはカルニチン誘導体の塩の量を、これらを併せて用いる場合には併用されるこれら成分の合計量を意味している。
【００４２】
このような量で、カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩の中から選択される少なくとも一種が糖化反応抑制剤に含まれていると、糖化反応を効果的に抑制することができ、この糖化反応抑制剤を例えば化粧料等の皮膚外用剤に使用した場合には、皮膚外用剤に求められる効能効果を十分に発揮でき好ましい。
【００４３】
本発明の糖化反応抑制剤には、上記カルニチンおよびその塩ならびにカルニチンの誘導体およびその塩のほか、糖化反応抑制効果が損なわれない限り、一般に糖化反応抑制剤に用いられる成分が含有されていてもよい。また、水やアルコール等の溶媒にカルニチンの誘導体およびその塩が分散された状態で用いてもよい。本発明の糖化反応抑制剤を化粧料等の皮膚外用剤に用いる場合には、一般に化粧料等の皮膚外用剤に用いられる成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合してもよい。
【００４４】
＜処方例＞
本発明の糖化反応抑制剤を用いて化粧料等を調製することができる。例えば、表１に示す成分を基に、化粧料を調製することができる。（表中の値は全量を１００％とする質量％である）
【００４５】
例えば、表１に示すＡ、Ｂ、Ｃの各組成物をそれぞれ８５℃に加温し均一に混合し組成物Ａ〜Ｃを調製する。ついで、組成物Ａをホモミキサーに掛けながら該組成物Ａに組成物Ｂ（糖化反応抑制剤）、組成物Ｃをこの順序で徐々に添加する。次いで３０℃付近まで氷冷しながら攪拌を続けた後、室温まで放冷し、化粧料１〜５を得ることができる。
【００４６】
【表１】
2014221728.tif 000015
表中、単位はｗｔ％である。
【００４７】
そのほか、特開２００７−１１９４４１号公報の実施例に記載の方法などによっても化粧料を調製することができる。
【実施例】
【００４８】
［実施例１］
ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチンを１１ ｍＭの濃度にて超純水に溶解し、孔径０．２０μｍのＰＴＦＥフィルター（miliore社製）で濾過して、糖化反応抑制剤（以下、試験試料ともいう）を調製した。
【００４９】
この試験試料の糖化反応抑制効果を確認する試験を行った。試験にはcollagen anti-glykation assay kit veＲ. 2: GlyceＲaldehyde，Code No. AK71を用いた。以下、具体的な試験方法を記す。
【００５０】
氷冷したコラーゲン酸性溶液と中和液を混和しコラーゲン溶液を得て、このコラーゲン溶液を１wellあたり５０μＬずつ９６ ｗｅｌｌ  ｂｌａｃｋ  ｐｌａｔｅに分注した。これを湿潤条件下、３７℃インキュベーターで一晩静置し、コラーゲンゲルを得た。
【００５１】
上記試験試料を、ｗｅｌｌ中のコラーゲンゲル上に４０μＬ重層した。一方で、ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチンを溶解していない超純水を、別の９６ ｗｅｌｌ  ｂｌａｃｋ  ｐｌａｔｅのｗｅｌｌに同じように重層し、これをコントロールとした。
【００５２】
全てのｗｅｌｌに５００ｍＭグリセルアルデヒド溶液を１０μＬ添加し、プレートミキサーで撹拌した。
各ｗｅｌｌに対し、グリセルアルデヒド溶液添加後５分以内にプレートリーダー（ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ２００、ＴＥＣＡＮ）で励起波長３７０ｎｍ、蛍光波長４４０ｎｍでの蛍光強度を測定し、この測定値を反応０時間の蛍光強度Ａとした。
【００５３】
湿潤条件下、３７℃インキュベーターで２４時間静置した後、各ｗｅｌｌに対しプレートリーダー（ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ２００、ＴＥＣＡＮ）で励起波長３７０ｎｍ、蛍光強度４４０ｎｍでの蛍光強度を測定した。この測定値を蛍光強度Ｂとした。
【００５４】
得られた測定結果から下記（１）式により糖化反応阻害率を算出した。結果を表２に示す。
【００５５】
【数１】
2014221728.tif 000016
但し、式（１）中、糖化度α、糖化度β、糖化度は以下のとおりである。
糖化度α: 試験試料を添加したwellにおいて得られた糖化度の平均値
糖化度β: 試験試料を添加しなかったwell（コントロール）において得られた糖化度の平均値
糖化度  : 蛍光強度Ｂ−蛍光強度Ａ
【００５６】
［実施例２〜３］
ヘキシルデカン酸Ｌ−カルニチンの濃度を表２に示すとおりに変えたこと以外は実施例１と同様にして糖化反応抑制剤（試験試料）を調製し、実施例１と同様に糖化反応阻害率を測定した。結果を表２に示す。
【００５７】
［比較例１〜５］
Ｌ−ヘキシルデカン酸カルニチンの替わりに表２に示した化合物を試料として使用し、表１に示す濃度としたこと以外は実施例１と同様にして試験試料を調製し、実施例１と同様に糖化反応阻害率を測定した。結果を表２に示す。
【００５８】
［比較例６］
Ｌ−ヘキシルデカン酸カルニチンを含む試験試料の替わりに超純水を試験試料として用い、実施例１と同様に糖化反応阻害率を測定した。結果を表２に示す。
【００５９】
【表２】
2014221728.tif 000017
ＨＬＣ：ヘキシルデカン酸L-カルニチン  （昭和電工株式会社製）
アミノグアニジン：和光純薬工業株式会社製
ケルセチン：和光純薬工業株式会社製
ルチン：和光純薬工業株式会社製