(57)【要約】【課題】光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を合成する手法を確立すること。【解決手段】  下記式（１）で示される光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を、Ｒｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４を触媒として用いて、ジアゾオキシインドールとスチレン化合物を用いて合成する。2014162744.tif 000022【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で示される光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を、下記式（２）で示される触媒を用いて、下記式（３）で示されるジアゾオキシインドールとスチレン化合物を用いて合成する方法。
【化１】
2014162744.tif 000018
【化２】
2014162744.tif 000019
【化３】
2014162744.tif 000020
【請求項２】
下記式（１）で示される光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体。
【化４】
2014162744.tif 000021
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なアミノ酸や糖を基本構成単位とする生体高分子は、高度な不斉空間を構築しており、この生体高分子を受容体とする医薬品も光学活性を有している必要がある。このような光学活性な物質を合成する方法は不斉合成法と呼ばれており、不斉合成法の中でも少量の不斉源から理論上無限の光学活性体を合成することが可能な触媒的不斉合成法は極めて有用、重要なものとなっている。
【０００３】
現在、スピロシクロプロピルオキシインドール化合物はキラル有機触媒を用いることにより触媒的不斉合成が達成されているおり、例えば、従来の技術としてキラルチオウレア触媒存在下、メチレンインドリノンとブロモニトロメタンとを用いる例が下記非特許文献１に、α−ハロ−β−ジカルボニル化合物を用いる例が下記非特許文献２に記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｐｅｓｃｉａｉｏｌｉ，Ｆ．；Ｒｉｇｈｉ，Ｐ．；Ｍａｚｚａｎｔｉ，Ａ．；Ｂａｒｔｏｌｉ，Ｇ．；Ｂｅｎｃｉｖｅｎｎｉ，Ｇ．；Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１１，１７，２８４２．
【非特許文献２】Ｎｏｏｌｅ，Ａ．；Ｓｕｃｍａｎ，Ｎ．Ｓ．；Ｋａｂｅｓｈｏｖ．Ｍ．Ａ．；Ｋａｎｇｅｒ，Ｔ．；Ｍａｃａｅｖ，Ｆ．Ｚ．；Ｍａｌｋｏｖ，Ａ．Ｖ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１２，１８．１４９２９．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記文献に記載のいずれにおいても、ジアゾオキシインドールを用いたスチレン化合物のシクロプロパン化反応を触媒的不斉合成法に応用した例はなく、多様な置換様式を有するスピロシクロプロピルオキシインドール誘導体の供給のためには金属触媒をもちいた反応系の開発が望まれる。なお、ジアゾオキシインドールの合成は、例えば、“Ｍｅｙｅｒｓ，Ｃ．；Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２００３，１１５，７１８；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，６９４”に記載されている。
【０００６】
また、ジアゾオキシインドールを用いるラセミ体のスピロシクロプロピルオキシインドール誘導体の合成は、例えば“Ｍｅｙｅｒｓ，Ｃ．；Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２００３，１１５，７１８；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，６９４”、及び、“Ｍａｒｔｉ，Ｃ．；Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００５，１２７，１１５０５．”に記載されている。
【０００７】
そこで、本発明は、上記課題を鑑み、光学活性金属触媒による、ジアゾオキシインドールを用いた触媒的不斉シクロプロパン化反応及び、それにより得られる光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体合成を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を行なっていたところ、キラルロジウム触媒の存在下で、ジアゾオキシインドールとスチレンを反応させることで、光学活性スピロシクロプロパンオキシインドール誘導体を得ることができる点を発見し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】
即ち、本発明の一手段に係るスピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を製造する方法は、下記式（１）で示されるスピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を、下記式（２）で示される触媒の存在下で、下記式（３）で示されるジアゾオキシインドールとスチレン化合物を反応させる。
【化１】
2014162744.tif 000002
【化２】
2014162744.tif 000003
【化３】
2014162744.tif 000004
【発明の効果】
【００１０】
以上、本発明により、ジアゾオキシインドールを用いたシクロプロパン化反応及びそれにより得られる光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を提供することが可能となり、多様な置換基を有するスピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を行なうことができる。また、本発明によると非常に高い収率を得ることもできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の実施形態について図面を参照しつつ説明する。ただし、本発明は多くの異なる態様で実施することが可能であり、以下に示す実施形態に限定されるものではない。
【００１２】
本実施形態に係る光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体の製造方法は、下記式（２）で示される触媒の存在下で、下記式（３）で示されるジアゾオキシインドールとスチレンを反応させる。
【化４】
2014162744.tif 000005
【化５】
2014162744.tif 000006
【００１３】
ジアゾオキシインドールを用いたシクロプロパン化反応による光学活性スピロシクロプロピルオキシインドールの合成は、非常に簡便な操作により短時間で行うことができる。また、生成物は高いジアステレオ選択性を示し、Ｒ１とオキシインドールのアミド部位がトランスの位置関係にある化合物が主生成物として得られる。
【００１４】
本実施形態に係る触媒は、ジアゾオキシインドールを用いた不斉シクロプロパン化反応を行なうために用いることができる。具体的には、本実施形態に係る触媒の存在下で、下記式（４）で示される反応のように、ジアゾオキシインドールとスチレン化合物を反応させて光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を合成することができる。
【化６】
2014162744.tif 000007
【００１５】
上記反応は、ハロゲン溶媒中、特にジクロロメタン中において行なうことが好ましい。
【００１６】
上記反応において、反応基質として用いられるスチレン化合物は下記式（５）で示される。ここにおいてＲ１は限定されるわけではないが、例えばアリール基、又はアルキル基を用いることができる。なお、上記反応において、スチレン化合物の量は、ジアゾオキシインドールを１モルとした場合、１モル以上１０モル以下の範囲にあることが好ましく、より好ましくは３モル以上６モル以下の範囲内である。
【化７】
2014162744.tif 000008
【００１７】
この結果、本実施形態に係る方法によると、下記式（１）で示すスピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を得ることができる。
【化８】
2014162744.tif 000009
【００１８】
（ジアゾオキシインドールの合成）
また本実施形態に係るジアゾオキシインドールは、合成することができる限りにおいて限定されるわけではないが、“Ｍｅｙｅｒｓ，Ｃ．；Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２００３，１１５，７１８；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，６９４”に記載の方法に従い合成することができる。
（触媒の合成）
また本実施形態に関わる触媒も、合成することができる限りにおいて限定されるわけではないが、例えば、“Ｔｓｕｔｓｕｉ，Ｈ．；Ａｂｅ，Ｔ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ａｎａｄａ，Ｍ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００５，５３，１３６６．”に記載の方法に従い合成することができる。
【実施例】
【００１９】
ここで、上記実施形態に係る方法について、実際に光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を作製し、本発明の効果を確認した。以下具体的に説明する。
【００２０】
（実施例１）
本実施例は、０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中にＲｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４２．１ｍｇ、スチレン０．０８６ｍｌを溶解させた溶液に、３−ジアゾインドリン−２−オンの無水ジクロロメタン溶液２．０ｍｌを加え、０℃、１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（１−１）を０．０３４６ｇ得ることができた。また（１−１）の収率は９８％（６６％ｅｅ）であった。
【化９】
2014162744.tif 000010
【００２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．３９（ｂｒ，１Ｈ），７．３０−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．０２（ｍ，１Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７９．１，１４１．１，１３４．９，１３０．０，１２８．３，１２７．９，１２７．４，１２６．５，１２１．４，１２０．９，１０９．７，３６．１，３３．７，２２．６；
ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１２ＮＯ  （Ｍ−Ｈ）−：  ２３４．０９２４，  ｆｏｕｎｄ：  ｍ／ｚ  ２３４．０９２８；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ  （７０：３０  ｈｅｘａｎｅ：  ２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０  ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝５．１ｍｉｎ，ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝６．３ｍｉｎ；
［α］Ｄ２５．３＝＋１０４．３（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９８／２ｄｒ，６６％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９２２，１７０４，１６１９，１４６７，１２１８ｃｍ−１
【００２２】
（実施例２）
本実施例は、０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中にＲｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４２．１ｍｇ、４−クロロスチレン０．０９６ｍｌを溶解させた溶液に、３−ジアゾインドリン−２−オンの無水ジクロロメタン溶液２．０ｍｌを加え、０℃、１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（１−２）を０．０３９２ｇ得ることができた。また（１−２）の収率は９７％（６５％ｅｅ）であった。
【化１０】
2014162744.tif 000011
【００２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．４４（ｂｒ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．９，１４１．１，１３３．５，１３３．３，１３１．３，１２８．６，１２７．４，１２６．８，１２１．５，１２０．９，１０９．９，３５．２，３３．７，２２．５；
ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１ＮＯＣｌ（Ｍ−Ｈ）−：  ２６８．０５３５，  ｆｏｕｎｄ：  ｍ／ｚ  ２６８．０５３４；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ  （７０：３０  ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，０．７ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝７．７  ｍｉｎ，ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝８．５  ｍｉｎ；
［α］Ｄ２５．４＝＋１２７．５（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，＞９９／１ｄｒ，６５％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）３３１５，１７０９，１６２０，１４６９，１２１０ｃｍ−１
【００２４】
（実施例３）
本実施例は、０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中にＲｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４２．１ｍｇ、３−クロロスチレン０．０９４ｍｌを溶解させた溶液に、３−ジアゾインドリン−２−オンの無水ジクロロメタン溶液２．０ｍｌを加え、０℃、１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（１−３）を０．０３８９ｇ得ることができた。また（１−３）の収率は９６％（６０％ｅｅ）であった。
【化１１】
2014162744.tif 000012
【００２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ   ８．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．３，１４０．９，１３７．１，１３４．２，１２９．９，１２９．６，１２８．２，１２７．７，１２７．３，１２６．９，１２１．６，１２０．９，１０９．８，３５．３，３３．６，２２．４；
ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１ＮＯＣｌ  （Ｍ−Ｈ）−：  ２６８．０５３５，  ｆｏｕｎｄ：  ｍ／ｚ  ２６８．０５４７；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ  （７０：３０  ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝４．７ｍｉｎ，  ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝５．７ｍｉｎ；
［α］Ｄ２３．０＝＋１０２．８（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，＞９９／１ｄｒ，６０％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）３２０２，１７０３，１５９７，１４６７，１２２１ｃｍ−１
【００２６】
（実施例４）
本実施例は、０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中にＲｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４２．１ｍｇ、３−クロロスチレン０．０９４ｍｌを溶解させた溶液に、３−ジアゾインドリン−２−オンの無水ジクロロメタン溶液２．０ｍｌを加え、０℃、１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（１−４）を０．０３５７ｇ得ることができた。また（１−４）の収率は８８％（６６％ｅｅ）であった。
【化１２】
2014162744.tif 000013
【００２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．４６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．７，１４１．２，１３７．０，１３３．６，１３０．２，１２９．３，１２８．８，１２７．５，１２６．７，１２６．６，１２１．３，１１９．６，１０９．８，３４．９，３３．６，２１．９；
ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１ＮＯＣｌ  （Ｍ−Ｈ）−：  ２６８．０５３５，  ｆｏｕｎｄ：  ｍ／ｚ  ２６８．０５４４；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ  （９５：５  ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝１６．１ｍｉｎ，ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝２９．３ｍｉｎ；
［α］Ｄ２２．８＝＋５９．３（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９６／４ｄｒ，６６％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９２２，１６９７，１６２０，１４６８，１３２１，１２１４ｃｍ−１
【００２８】
（実施例５）
本実施例は、０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中にＲｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４２．１ｍｇ、４−フルオロスチレン０．０６９ｍｌを溶解させた溶液に、３−ジアゾインドリン−２−オンの無水ジクロロメタン溶液２．０ｍｌを加え、０℃、１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（１−５）を０．０３６４ｇ得ることができた。また（１−５）の収率は９６％（６４％ｅｅ）であった。
【化１３】
2014162744.tif 000014
【００２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７９．１，１６３．０，１６１．０，１４１．１，１３１．６，１３１．５，１３０．８，１３０．７，１２７．６，１２６．７，１２１．５，１２０．９，１１５．４，１１５．２，１０９．９，３５．２，３３．７，２２．８；
ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１２ＮＯＦ  （Ｍ−Ｈ）−：  ２５２．０８３０，  ｆｏｕｎｄ：  ｍ／ｚ  ２５２．０８３４；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ  （９０：１０  Ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝９．４ｍｉｎ，ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝１２．９  ｍｉｎ；
［α］Ｄ２５．５＝＋８１．５（ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ３，＞９９／１ｄｒ，６４％ｅｅ）
【００３０】
（実施例６）
本実施例は、０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中にＲｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４２．１ｍｇ、４−メチルスチレン０．０９９ｍｌを溶解させた溶液に、３−ジアゾインドリン−２−オンの無水ジクロロメタン溶液２．０ｍｌを加え、０℃、１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（１−６）を０．０３５９ｇ得ることができた。また（１−６）の収率は９６％（６２％ｅｅ）であった。
【化１４】
2014162744.tif 000015
【００３１】
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｔ，３Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ   １７９．０，１４１．０，１３７．１，１３１．８，１２９．７，１２９．１，１２８．０，１２６．５，１２１．４，１２１．０，１０９．６，３６．０，３３．７，２２．７，２１．１；
ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ  （Ｍ−Ｈ）−：  ２４８．１０８１，  ｆｏｕｎｄ：  ｍ／ｚ  ２４８．１０８６；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＯＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ  （８０：２０  ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２５４  ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝９．４  ｍｉｎ，ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝１０．４  ｍｉｎ；
［α］Ｄ２５．６＝＋１１７．８（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，＞９９／１ｄｒ，６２％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）３３２０，１７０１，１６２０，１４６８，１２１５ｃｍ−１
【００３２】
（実施例７）
本実施例は、０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中にＲｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４２．１ｍｇ、４−メトキシスチレン０．１０１ｍｌを溶解させた溶液に、３−ジアゾインドリン−２−オンの無水ジクロロメタン溶液２．０ｍｌを加え、０℃、１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（１−７）を０．０３７０ｇ得ることができた。また（１−７）の収率は９３％（４８％ｅｅ）であった。
【化１５】
2014162744.tif 000016
【００３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９１（ｂｒ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７８．９，１５８．８，１４０．９，１３１．０，１２８．０，１２７．０，１２６．４，１２１．４，１２１．０，１１３．８，１１０．０，５５．２，３５．６，３３．８，２３．０；
ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２  （Ｍ−Ｈ）−：  ２６４．１０３０，  ｆｏｕｎｄ：  ｍ／ｚ  ２６４．１０３２；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＩＣ−３  ｃｏｌｕｍｎ  （９０：１０  ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝１４．２ｍｉｎ，ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝１５．９  ｍｉｎ；
［α］Ｄ２５．６＝＋６６．９（ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ３，９３／７ｄｒ，４８％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）３２０２，１６９６，１６１９，１５１１，１４６８，１２２１ｃｍ−１
【００３４】
（実施例８）
本実施例は、０．５ｍｌの無水ジクロロメタン中にＲｈ２（Ｓ−ＰＴＴＬ）４２．１ｍｇ、１−ペンテン０．０８３ｍｌを溶解させた溶液に、３−ジアゾインドリン−２−オンの無水ジクロロメタン溶液２．０ｍｌを加え、０℃、１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（１−８）を０．０１７３ｇ得ることができた。また（１−８）の収率は５７％（７４％ｅｅ）であった。
【化１６】
2014162744.tif 000017
【００３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．２５（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７９．６，１４１．２，１２９．１，１２６．４，１２１．５，１２０．８，１０９．９，３３．４，３２．１，３０．２，２４．９，３３．３，１３．６；
ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１４ＮＯ  （Ｍ−Ｈ）−：２００．１０８１，  ｆｏｕｎｄ：  ｍ／ｚ  ２００．１０７４；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＩＣ−３  ｃｏｌｕｍｎ  （８０：２０  ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝５．６ｍｉｎ，  ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ｔｒ＝６．０ｍｉｎ；
［α］Ｄ２５．７＝＋３１．６（ｃ＝０．７５，ＣＨＣｌ３，＞９９／１ｄｒ，７４％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）３１９３，１６９４，１６２０，１４６８，１２１４ｃｍ−１
【００３６】
以上の通り、本実施例によると、キラルロジウム触媒によりジアゾオキシインドールを用いた不斉シクロプロパン化反応が実現できることを確認した。
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明は、２つの連続する立体中心を有するスピロシクロプロピルオキシインドール誘導体を光学活性体として供給できることから、医薬・農薬の開発と生産に有用であり、産業上の利用可能性がある。