(57)【要約】      （修正有）【課題】高い光学活性収率を達成でき、かつ入手が容易な新たな不斉有機触媒の提供。【解決手段】一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）で表されるジアミノメチレンマロノニトリル誘導体と呼ばれる化合物およびこの化合物からなる不斉有機触媒。2014162747.tif 000027［式中、Ｒ1は、フェニル、ベンジルまたは３，５−ジ（トリフルオロメチル）ベンジルであり、Ｒ2は、−ＮＲ11Ｒ12、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジルであり、Ｒ11およびＲ12は、同一または異なって、互いに独立して、水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基を意味する。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）で表される化合物。
【化１７】
2014162747.tif 000020
［前記式中、
Ｒ1は、
【化１８】
2014162747.tif 000021
であり、
Ｒ2は、−ＮＲ11Ｒ12、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジルであり、
Ｒ11およびＲ12は、同一または異なって、互いに独立して、水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基を意味する。］
【請求項２】
Ｒ1が、
【化１９】
2014162747.tif 000022
であり、
Ｒ2が、−ＮＲ11Ｒ12であり、
Ｒ11およびＲ12が、水素原子を意味する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
不斉マイケル付加反応用の、請求項１または２に記載の化合物からなる不斉有機触媒。
【請求項４】
前記不斉マイケル付加反応が、ビニルスルホンと分岐アルデヒドとの不斉マイケル付加反応である請求項３に記載の不斉有機触媒。
【請求項５】
式（ＩＩ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とを縮合させ、次いで、一般式（ＩＶＡ）で表される化合物を縮合させることにより、一般式（ＩＡ）で表される化合物を製造する方法。
【化２０】
2014162747.tif 000023
［前記式中、
Ｒ1は、
【化２１】
2014162747.tif 000024
であり、
Ｒ2は、−ＮＲ11Ｒ12、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジルであり、
Ｒ11およびＲ12は、同一または異なって、互いに独立して、水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基を意味する。］
【請求項６】
式（ＩＩ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とを縮合させ、次いで、一般式（ＩＶＢ）で表される化合物を縮合させることにより、一般式（ＩＢ）で表される化合物を製造する方法。
【化２２】
2014162747.tif 000025
［前記式中、
Ｒ1は、
【化２３】
2014162747.tif 000026
であり、
Ｒ2は、−ＮＲ11Ｒ12、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジルであり、
Ｒ11およびＲ12は、同一または異なって、互いに独立して、水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基を意味する。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアミノメチレンマロノニトリル誘導体およびそれからなる不斉有機触媒に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
不斉触媒は、従来、金属元素に不斉要素を持った配位子を配位結合させたものが主流であった。しかしながら、このような不斉触媒は、金属元素を含むことから水に不安定であり、毒性が高いという問題があった。さらに、このような不斉触媒を用いる不斉反応は、高い光学活性収率を実現するためには、低温、例えば−７８℃で行う必要があった。さらに、このような不斉触媒を用いた不斉反応により得られた化合物には金属元素が混入する恐れがあり、薬物等体内へ摂取する化合物の製造において用いるのは敬遠されていた。
【０００３】
一方、金属元素を含まないプロリン誘導体（有機触媒）によって不斉アルドール反応が実現できることが報告された（例えば、非特許文献１）。この有機触媒は、金属元素を含まないため、水に安定であり、毒性が低いという利点がある。さらに、このような不斉触媒を用いる不斉反応は、高い光学活性収率を実現するために、低温で反応を行う必要は必ずしもなく、例えば室温程度で行えばよい。
【０００４】
このような有機触媒として、例えば、チオウレア骨格を有する竹本触媒が報告されている（例えば、非特許文献２）。また、ビニルスルホンと分岐アルデヒドとの不斉マイケル付加反応において、有機触媒を用いる例も報告されている（例えば、非特許文献３〜５）。
【０００５】
しかし、これらの不斉マイケル付加反応用の有機触媒は、その製造が煩雑であり、多工程を必要とするという問題があった。また、その製造工程において、特殊な有機溶媒（ｐ−F−トルエン）を要する場合もある（例えば、非特許文献４）。さらに、高い光学活性収率を得るために−２０℃と低温での反応が必要な場合がある（例えば、非特許文献３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】B. Listら、 J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, p.2395-2396
【非特許文献２】T. Okinoら、J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, p.12672-12673.
【非特許文献３】Moteki, S.ら、K. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, p.17074-17076
【非特許文献４】Zhu, Q.ら、Chem. Commun. 2010, 46, p.2235-2237
【非特許文献５】Miura, T.ら、Synlett, 2012, p.2385-2388.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、本発明は、高い光学活性収率を達成でき、かつ入手が容易な新たな不斉有機触媒の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）で表される化合物である。
【０００９】
【化１】
2014162747.tif 000002
【００１０】
［前記式中、
Ｒ1は、
【００１１】
【化２】
2014162747.tif 000003
【００１２】
であり、
Ｒ2は、−ＮＲ11Ｒ12、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジルであり、
Ｒ11およびＲ12は、同一または異なって、互いに独立して、水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基を意味する。］
【００１３】
また、本発明は、前記化合物からなる、不斉マイケル付加反応用の不斉有機触媒である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の化合物からなる不斉有機触媒は、高い光学活性収率を達成できるという利点がある。さらに、本発明の化合物は製造が容易であり、その結果、本発明の化合物を含む不斉有機触媒は、入手が容易であるという利点がある。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）で表される化合物である。以下、一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）で表される化合物を、「ジアミノメチレンマロノニトリル誘導体」と呼ぶことがある。
【００１６】
【化３】
2014162747.tif 000004
【００１７】
［前記式中、
Ｒ1は、
【００１８】
【化４】
2014162747.tif 000005
【００１９】
であり、
Ｒ2は、−ＮＲ11Ｒ12、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジルであり、
Ｒ11およびＲ12は、同一または異なって、互いに独立して、水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基を意味する。］
【００２０】
本発明において、炭素数１〜６の低級アルキル基とは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔ−ペンチル、２−メチルブチル、ｎ−ヘキシル等が挙げられる。炭素数１〜６の低級アルキル基としては、メチルまたはエチルが好ましい。
【００２１】
前記ジアミノメチレンマロノニトリル誘導体は、Ｒ1が、
【００２２】
【化５】
2014162747.tif 000006
【００２３】
であり、
Ｒ2が、−ＮＲ11Ｒ12であり、
Ｒ11およびＲ12が、水素原子を意味するのが好ましい。
【００２４】
また、前記ジアミノメチレンマロノニトリル誘導体は、以下の式に示す化合物がより好ましい。
【００２５】
【化６】
2014162747.tif 000007
【００２６】
また、本発明は、前記ジアミノメチレンマロノニトリル誘導体からなる、不斉マイケル付加反応用の不斉有機触媒である。このような不斉有機触媒を用いて不斉マイケル付加反応を行えば、高い光学活性収率を達成できる。
【００２７】
前記不斉マイケル付加反応は、ビニルスルホンと分岐アルデヒドとの不斉マイケル付加反応であるのが好ましい。具体的には、前記不斉マイケル付加反応は、下記式（Ｘ）のビニルスルホンと下記式（ＸＩ）の分岐アルデヒドとの不斉マイケル付加反応であるのがより好ましい。本発明の不斉有機触媒を用いてこのような不斉マイケル付加反応を行えば、高い光学活性収率を達成できるからである。用いる本発明の不斉有機触媒の種類によって、得られる化合物は、式（ＸＩＩ−Ａ）の化合物および／または式（ＸＩＩ−Ｂ）の化合物である。例えば、式（ＩＡ）の不斉有機触媒を用いた場合、式（ＸＩＩ−Ａ）の化合物が高い光学活性収率で得られ、式（ＩＢ）の不斉有機触媒を用いた場合、式（ＸＩＩ−Ｂ）の化合物が高い光学活性収率で得られる。
【００２８】
【化７】
2014162747.tif 000008
【００２９】
［式中、Ｒ’は、フェニル、置換フェニル、ナフチル等である］
【００３０】
前記不斉マイケル付加反応において用いる本発明の不斉有機触媒の使用量は、式（Ｘ）のビニルスルホンに対して例えば１〜５０モル％、好ましくは５〜２０モル％、より好ましくは１０モル％である。
【００３１】
前記不斉マイケル付加反応は、通常のマイケル付加反応に従い、例えば、溶媒の存在下又は不在下、０〜２０℃で５〜７２時間程度行うことができる。なお、本発明の不斉有機触媒を用いる不斉マイケル付加反応は、低温で行わなくとも高い光学活性収率を達成することができる。
【００３２】
また、本発明は、前記式（ＩＩ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とを縮合させ、次いで、一般式（ＩＶＡ）で表される化合物を縮合させることにより、一般式（ＩＡ）で表される化合物を製造する方法（以下、「製造方法Ａ」と呼ぶことがある）である。
【００３３】
【化８】
2014162747.tif 000009
【００３４】
［前記式中、
Ｒ1は、
【００３５】
【化９】
2014162747.tif 000010
【００３６】
であり、
Ｒ2は、−ＮＲ11Ｒ12、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジルであり、
Ｒ11およびＲ12は、同一または異なって、互いに独立して、水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基を意味する。］
【００３７】
また、本発明は、式（ＩＩ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とを縮合させ、次いで、一般式（ＩＶＢ）で表される化合物を縮合させることにより、一般式（ＩＢ）で表される化合物を製造する方法（以下、「製造方法Ｂ」と呼ぶことがある）である。
【００３８】
【化１０】
2014162747.tif 000011
【００３９】
［前記式中、
Ｒ1は、
【００４０】
【化１１】
2014162747.tif 000012
【００４１】
であり、
Ｒ2は、−ＮＲ11Ｒ12、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジルであり、
Ｒ11およびＲ12は、同一または異なって、互いに独立して、水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基を意味する。］
【００４２】
前記製造方法ＡおよびＢにおいて、式（ＩＩ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とを縮合させる工程は、例えば、有機溶媒中で式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とを還流加熱することにより行うことができる。前記有機溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジイソプロピルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、トルエン等が挙げられる。
【００４３】
前記製造方法Ａにおいて、次いで、一般式（ＩＶＡ）で表される化合物を縮合させる工程は、例えば、反応混合物へ式（ＩＶＡ）で表される化合物を追加し、還流加熱することにより行うことができる。
【００４４】
前記製造方法Ｂにおいても同様に、次いで、一般式（ＩＶＡ）で表される化合物を縮合させる工程は、例えば、反応混合物へ式（ＩＶＢ）で表される化合物を追加し、還流加熱することにより行うことができる。
【００４５】
前記製造方法ＡおよびＢにおいて、式（ＩＩ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、文献公知の方法に従い製造してもよいし、市販で入手してもよい。式（ＩＩ）で表される化合物は、例えば、Y. Tominaga, S. Kohra, H. Honkawa, A. Hosomi, Heterocycles, 1989, 29, 1409に記載の方法に従い、製造することができる。
【００４６】
前記製造方法ＡおよびＢによれば、本発明のジアミノメチレンマロノニトリル誘導体は、２段階１ポットという短工程の製造方法により得ることができる。
【００４７】
以下の実施例等において行った測定法の詳細を以下にまとめて示す。
【００４８】
［反応収率および鏡像体過剰率（ｅｅ）］
以下の反応例に示した鏡像体過剰率（ｅｅ）は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析によって求めた。また、以下の反応例に示した反応収率は、生成物を単離して算出した。
＜鏡像体過剰率（ｅｅ）測定の際の高速液体クロマトグラフィーの装置及び分析条件＞
ＬＣ装置：日本分光株式会社製、型式：PU-2089 plus
カラム：株式会社ダイセル製、型番：Chiralpak AS-H（内径４．６ｍｍ、長さ０．２５ｍ）
溶離液：組成（ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝７０：３０）、
溶離液流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
検出条件：吸光波長２２０ｎｍにて検出
【００４９】
〔化合物の同定〕
以下の製造例で得られた各化合物は、核磁気共鳴スペクトル（日本電子株式会社製、型式：ＥＣＡ−５００）（1Ｈ−ＮＭＲ）のスペクトル分析により同定した。測定条件等は各測定結果に記載した。
【００５０】
＜実施例１＞  式（ＩＡ−１）の化合物の製造
式（ＩＡ−１）の化合物の製造を以下のスキーム１に従い製造した。
【００５１】
【化１２】
2014162747.tif 000013
【００５２】
式（ＩＩ）の２−（ビス（メチルチオ）メチレン）マロノニトリル（４５０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ、Y. Tominaga, S. Kohra, H. Honkawa, A. Hosomi, Heterocycles, 1989, 29, 1409に記載の方法に従い製造した）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１０ｍＬ）溶液中に、式（ＩＩＩ−１）の３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（６４２ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を加え、２２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物へ式（ＩＶＡ−１）の（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（３０１ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１０ｍＬ）溶液を加え、さらに２４時間還流加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下に溶媒を蒸発させて濃縮し、得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒は、ＣＨＣｌ3：メタノール＝５０：１）により精製して、式（ＩＡ−１）の化合物を得た（７９０ｍｇ、収率６９％）。
【００５３】
各スペクトル分析の測定結果を以下に示す。
（１）1Ｈ−ＮＭＲ（CD3OD，500ＭＨｚ）；δ（ｐｐｍ）：1.15-1.36 (m, 4H), 1.73 (m, 2H), 1.87 (m, 1H), 1.93-1.95 (m, 1H), 2.53-2.58 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.96 (s, 2H).
（２）13C−ＮＭＲ（CD3OD，125ＭＨｚ）；δ（ｐｐｍ）：25.8, 26.0, 33.4, 33.7, 35.3, 47.5, 55.6, 62.3, 120.1, 122.5, 124.8 (q, 1JC-F = 272 Hz), 129.0, 133.0 (q, 2JC-F = 33.6 Hz), 142.5.
（３）元素分析：Anal. Calcd for C19H19F6N5: C, 52.90; H, 4.44; N, 16.23. Found: C, 52.83; H, 4.26; N, 16.13.
（４）融点：128℃
【００５４】
＜実施例２＞  式（ＩＡ−２）の化合物の製造
式（ＩＡ−２）の化合物の製造を以下のスキーム２に従い製造した。
【００５５】
【化１３】
2014162747.tif 000014
【００５６】
式（ＩＩ）の２−（ビス（メチルチオ）メチレン）マロノニトリル（１００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２．０ｍＬ）溶液中に、式（ＩＩＩ−２）のアニリン（５３．５μＬ、０．５８７ｍｍｏｌ）を加え、２３時間加熱還流した。冷却後、反応混合物へ式（ＩＶＡ−１）の（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（６７．０ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２．０ｍＬ）溶液を加え、さらに１７時間還流加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下に溶媒を蒸発させて濃縮し、得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒は、ＣＨＣｌ3：メタノール＝５０：１）により精製して、式（ＩＡ−２）の化合物を得た（５８．０ｍｇ、収率３５％）。
【００５７】
各スペクトル分析の測定結果を以下に示す。
（１）1Ｈ−ＮＭＲ（CD3OD，500ＭＨｚ）；δ（ｐｐｍ）：1.19-1.45 (m, 4H), 1.70-1.75 (m, 2H), 1.95-1.97 (m, 2H), 2.57-2.62 (m, 1H), 3.28 (m, 1H),7.14-7.17 (m, 3H), 7.34-7.37 (m, 2H).
【００５８】
＜実施例３＞  式（ＩＡ−３）の化合物の製造
式（ＩＡ−３）の化合物の製造を以下のスキーム３に従い製造した。
【００５９】
【化１４】
2014162747.tif 000015
【００６０】
式（ＩＩ）の２−（ビス（メチルチオ）メチレン）マロノニトリル（１００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２．０ｍＬ）溶液中に、式（ＩＩＩ−３）のベンジルアミン（６４．１μＬ、０．５８７ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。冷却後、反応混合物へ式（ＩＶＡ−１）の（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（６７．０ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、４．０ｍＬ）溶液を加え、さらに２４時間還流加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下に溶媒を蒸発させて濃縮し、得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒は、ＣＨＣｌ3：メタノール＝２０：１）により精製して、式（ＩＡ−３）の化合物を得た（１３２．０ｍｇ、収率７６％）。
【００６１】
各スペクトル分析の測定結果を以下に示す。
（１）1Ｈ−ＮＭＲ（CD3OD，500ＭＨｚ）；δ（ｐｐｍ）：1.08-1.13 (m, 1H), 1.21-1.28 (m, 3H), 1.69 (m, 2H), 1.86-1.88 (m, 2H), 2.41-2.45 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 4.51 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.29-7.91 (m, 5H).
【００６２】
＜実施例４＞
実施例１で得た式（ＩＡ−１）の化合物（５．０ｍｇ、１１．６μｍｏｌ）と下記式（Ｘ）のビニルスルホン（３５．８ｍｇ、０．１１６ｍｍｉｌ）の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）へ、下記式（ＸＩ−１）のアルデヒド（３１μＬ、０．２７２ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、０．９μＬ、１１．６μｍｏｌ）を順次添加し、得られた混合物を室温で２４時間攪拌した。その混合物から減圧下に溶媒を蒸発させて濃縮し、得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒は、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して、下記式（ＸＩＩ−１）の化合物を得た（５０．１ｍｇ、収率９８％）。得られた式（ＸＩＩ−１）の化合物の鏡像体過剰率（ｅｅ）は、８３％ｅｅであった。
【００６３】
【化１５】
2014162747.tif 000016
【００６４】
＜実施例５および６＞
実施例４において、塩化メチレンの代わりにクロロホルムまたはジクロロエタンを用いた以外は、同様に行った。得られた式（ＸＩＩ−１）の化合物の収率および鏡像体過剰率（ｅｅ）を表１に示す。
【００６５】
【表１】
2014162747.tif 000017
【００６６】
表１に示すように、実施例４〜６の結果から、本発明のジアミノメチレンマロノニトリル誘導体からなる不斉有機触媒は、不斉マイケル付加反応において、高い光学活性収率を達成できることが確認できた。また、これらの本発明のジアミノメチレンマロノニトリル誘導体は、実施例１に示すように、１ポットで容易に製造することができ、この化合物を含む不斉有機触媒は、入手が容易であるという利点を確認できた。
【００６７】
＜実施例７〜１４＞
実施例４において、式（ＸＩ−１）のアルデヒドの代わりに式（ＸＩ−２）〜式（ＸＩ−９）のアルデヒドをそれぞれ用い、かつ反応時間を変更した以外は、同様に行った。式（ＸＩ−２）〜式（ＸＩ−９）のアルデヒドの構造、反応時間、得られた下記式（ＸＩＩ−２）〜（ＸＩＩ−９）の化合物の構造、収率および鏡像体過剰率（ｅｅ）を表２に示す。
【００６８】
【表２】
2014162747.tif 000018
【００６９】
表２に示すように、実施例４および７〜１４の結果から、本発明のジアミノメチレンマロノニトリル誘導体からなる不斉有機触媒は、不斉マイケル付加反応において、高い光学活性収率を達成できることが確認できた。
【００７０】
＜実施例１５＞
実施例３で得た式（ＩＡ−３）の化合物（５．０ｍｇ、１６．９μｍｏｌ）と下記式（Ｘ）のビニルスルホン（５２．１ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）へ、下記式（ＸＩ−１）のアルデヒド（４５μＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、１．３μＬ、１６．９μｍｏｌ）を順次添加し、得られた混合物を室温で４８時間攪拌した。その混合物から減圧下に溶媒を蒸発させて濃縮し、得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒は、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して、下記式（ＸＩＩ−１）の化合物を得た（６５．６ｍｇ、収率８８％）。得られた式（ＸＩＩ−１）の化合物の鏡像体過剰率（ｅｅ）は、７８％ｅｅであった。
【００７１】
【化１６】
2014162747.tif 000019
【産業上の利用可能性】
【００７２】
本発明のジアミノメチレンマロノニトリル誘導体からなる不斉有機触媒は、不斉炭素原子を含む薬物の製造においても適用できる。