(57)【要約】      （修正有）【課題】経時的な変色が抑制されている皮膚外用組成物を提供すること。【解決手段】グラブリジン、エピガロカテキン、ヘスペリジン、クルクミン、及びシアニジンである、ポリフェノールと、下記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルとを含む、皮膚外用組成物。2014136679.tif 000019（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立して０〜２のいずれかの整数であり、Ｒ1及びＲ3は、それぞれ独立して炭素数１〜３のアルキレン基であり、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ独立して炭素数１〜３のアルキル基である。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリフェノールと、下記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルとを含むことを特徴とする皮膚外用組成物。
【化１】
2014136679.tif 000017
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立して０〜２のいずれかの整数であり、Ｒ1及びＲ3は、それぞれ独立して炭素数１〜３のアルキレン基であり、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ独立して炭素数１〜３のアルキル基である。）
【請求項２】
前記ポリフェノールが、グラブリジン、エピガロカテキン、ヘスペリジン、クルクミン、及びシアニジンからなる群より選択される少なくとも１種である請求項１記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
前記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルが、下記式（２）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールエステルである請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
【化２】
2014136679.tif 000018
【請求項４】
前記ポリフェノールを含有する植物抽出物として油溶性甘草抽出物を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚外用組成物としては、様々なものが知られており、例えば、ポリフェノールを含むものが知られている。
【０００３】
この種の皮膚外用組成物は、ポリフェノールを含むことから、皮膚に塗布等されたときに、ポリフェノールが皮膚に対して抗酸化作用や美白作用を発揮し得る。
ところが、この種の皮膚外用組成物は、ポリフェノールの酸化等によって、経時的に変色し得る。
【０００４】
これに対して、経時的な変色を抑制すべく、例えば、ポリフェノールとしてタンニンを含み、さらにエチレンジアミン四酢酸塩などのキレート剤を含む皮膚外用組成物が提案されている（特許文献１）。
【０００５】
しかしながら、斯かる皮膚外用組成物においては、ポリフェノールの酸化等を必ずしも十分に抑制できず、経時的な変色の抑制において必ずしも優れたものでないという問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００３−３３５６２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記問題点等に鑑み、経時的な変色が抑制されている皮膚外用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明に係る皮膚外用組成物は、ポリフェノールと、下記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルとを含むことを特徴としている。
【化１】
2014136679.tif 000002
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立して０〜２のいずれかの整数であり、Ｒ1及びＲ3は、それぞれ独立して炭素数１〜３のアルキレン基であり、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ独立して炭素数１〜３のアルキル基である。）
【０００９】
本発明に係る皮膚外用組成物においては、前記ポリフェノールが、グラブリジン、エピガロカテキン、ヘスペリジン、クルクミン、及びシアニジンからなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。
【００１０】
本発明に係る皮膚外用組成物においては、前記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルが、下記式（２）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールエステルであることが好ましい。
【化２】
2014136679.tif 000003
【００１１】
本発明に係る皮膚外用組成物は、前記ポリフェノールを含有する植物抽出物として油溶性甘草抽出物を含むことが好ましい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の皮膚外用組成物は、経時的な変色が抑制されているという効果を奏する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明に係る皮膚外用組成物の一実施形態について以下に説明する。
【００１４】
本実施形態の皮膚外用組成物は、ポリフェノールと、下記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルとを含むものである。
【００１５】
【化３】
2014136679.tif 000004
（式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立して０〜２のいずれかの整数であり、Ｒ1及びＲ3は、それぞれ独立して炭素数１〜３のアルキレン基であり、Ｒ2及びＲ4は、それぞれ独立して炭素数１〜３のアルキル基である。）
【００１６】
前記皮膚外用組成物によれば、ポリフェノールと、前記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルとを含むため、ポリフェノールの分解による経時的な変色を抑制することができる。また、ポリフェノールの経時的な分解が抑制されているため、比較的長時間を経過した後であっても、皮膚外用組成物が皮膚に対してポリフェノールによる美白作用、抗酸化作用などを発揮することができる。
【００１７】
前記一般式（１）においては、ｍ及びｎがいずれも０又は２であることが好ましい。また、Ｒ1及びＲ3がいずれもエチレン基であることが好ましい。また、Ｒ2及びＲ4がいずれもエチル基であることが好ましい。
【００１８】
前記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルは、ジカルボン酸エステルの置換位置が１，２位のもの、１，３位のもの、又は１，４位のもののいずれであってもよいが、皮膚外用組成物におけるポリフェノールの経時的な変色をより確実に抑制できるという点で、シクロヘキサンの１，４位にそれぞれカルボン酸エステルが配されたものが好ましい。
【００１９】
前記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルとしては、具体的には例えば、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールエステル、シクロヘキサンジカルボン酸ジメチルエステル、シクロヘキサンジカルボン酸ジエチルエステルなどが挙げられる。
【００２０】
前記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルとしては、下記式（２）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールエステルが好ましい。
【００２１】
【化４】
2014136679.tif 000005
【００２２】
前記式（２）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールエステルとしては、下記式（３）に示すシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールエステル（シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸ビスエトキシジグリコールエステル）が好ましい。
【００２３】
【化５】
2014136679.tif 000006
【００２４】
前記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルは、前記皮膚外用組成物における濃度が、０．０００１重量％〜５０重量％であることが好ましく、０．００１重量％〜２０重量％であることがより好ましい。０．０１重量％〜５重量％であることがさらに好ましい。
【００２５】
前記ポリフェノールは、分子内に複数のベンゼン環を有し且つ複数のフェノール性ヒドロキシ基を有するものである。
【００２６】
前記ポリフェノールとしては、具体的には例えば、アピイン、アビイン、アピゲニン、アルピノン、アントシアニジン、エピカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エラグ酸、オウゴニン、カテキン、ガランギン、ガランジン、カルタミン、クエルシトリン、クエルセチン、クマリン、グラブリジン、クリシン、クルクミン、クロロゲン酸、ゲニスチン、ゲニステイン、ケムフェロール、ケルシトリン、ケルセチン、ケルセチン−３−ルチノシド、ケンフェロール、（塩化）シアニジン、シアニン、シトロニン、シトロネチン、セサミノール、セサミン、セサモール、セサモリン、ダイジン、ダイゼイン、テアフラビン、テアルビジン、デルフィニジン、デルフィニン、トリシン、ナリンギン、ナリンジン、ナリンゲニン、バイカリン、バイカレイン、フィセチン、フェニルカルボン酸、プエラリン、ペオニジン、ヘスペリジン、ヘスペレチン、ペチュニジン、ペラルゴニジン、ペラルゴニン、マルビジン、ミリセチン、リキリチゲニン、リキリチン、リグナン、リスベラトロール、ルチン、ルテオリン、ルトサイド、レスベラトロールなどが挙げられる。
【００２７】
前記ポリフェノールとしては、該ポリフェノールの分解による皮膚外用組成物の経時的な変色がより確実に抑制されるという点で、グラブリジン、エピガロカテキン、ヘスペリジン、クルクミン、及びシアニジンからなる群より選択される少なくとも１種が好ましい。
なお、シアニジンは、塩化物イオンとの塩の態様（塩化シアニジン）であってもよい。
【００２８】
前記ポリフェノールは、前記皮膚外用組成物における濃度が、０．００００１重量％〜１０．０重量％であることが好ましく、０．０００１重量％〜５．０重量％であることがより好ましく、０．０００２重量％〜０．１重量％であることがさらに好ましい。
【００２９】
前記ポリフェノールとしては、例えば、合成されたもの、又は、植物から抽出されたものなどが挙げられる。植物から抽出されたポリフェノールは、例えば、植物抽出物に含まれている。
【００３０】
前記植物抽出物は、植物に対して水又は有機溶媒による抽出処理を施してなるものである。前記皮膚外用組成物は、該植物抽出物を含み得る。
【００３１】
前記植物抽出物としては、例えば、アセンヤク、アルニカ、イチョウ、イラクサ、ウコン、エイジツ、オウゴン、オウバク、カミツレ、甘草、クララ、ゲンノショウコ、ウーロン茶、紅茶、若しくは緑茶などの茶、シャクヤク、シラカバ、セイヨウニワトコ、セージ、ゼニアオイ、タイム、チョウジ、チンピ、ツボクサ、ノバラ、ハマメリス、ビルベリー、ホップ、マロニエ、ミカン、メリッサ、モモ（葉）、ユキノシタ、ユズ、ヨモギ、ローズマリーなどの植物の抽出物が挙げられる。
【００３２】
前記植物抽出物としては、該抽出物に含まれるポリフェノールが皮膚外用組成物の変色をより抑制し得るという点で、甘草抽出物、茶抽出物、チンピ抽出物、ウコン抽出物、ビルベリー抽出物が好ましく、甘草抽出物がより好ましい。
【００３３】
前記甘草抽出物は、カンゾウ属（Glycyrrhiza）に属する植物に抽出処理を施すことにより得られるものである。
前記甘草抽出物としては、カンゾウ属（Glycyrrhiza）に属する植物における少なくとも根又は根茎のいずれか一方に抽出処理を施すことにより得られたものが好ましい。
前記カンゾウ属（Glycyrrhiza）に属する植物としては、Glycyrrhiza glabra Linneが好ましい。
【００３４】
前記甘草抽出物としては、水によって甘草に抽出処理を施すことにより得られる水溶性甘草抽出物、又は、アルコール類やエステル類などの有機溶媒によって甘草に抽出処理を施すことにより得られる油溶性甘草抽出物などが挙げられる。
前記甘草抽出物としては、グラブリジンを含み皮膚に対する美白作用を有するという点で、油溶性甘草抽出物が好ましい。
【００３５】
前記油溶性甘草抽出物は、ポリフェノールとして少なくともグラブリジンを含んでいる。また、前記油溶性甘草抽出物は、さらに、ポリフェノールとしてグラブレンなどを含んでいる。
【００３６】
前記茶抽出物は、ツバキ属（Camellia）チャノキ（sinensis）種に属する植物の葉に抽出処理を施すことにより得られるものである。
該抽出処理においては、抽出溶媒として、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール水溶液、プロピレングリコール水溶液、又は、グリセリン水溶液などが採用される。
前記ツバキ属（Camellia）チャノキ（sinensis）種に属する植物としては、Thea sinensis Linne、又は、Thea sinensis O. Kuntzeが好ましい。
前記茶抽出物は、ポリフェノールとして少なくともエピガロカテキンを含んでいる。
【００３７】
前記ミカン抽出物としては、例えば、ミカン属（Citrus）に属する植物に抽出処理を施すことにより得られるものが挙げられる。
該抽出処理においては、抽出溶媒として、例えば、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール、又は、これらの混合液などが採用される。
具体的には、前記ミカン抽出物としては、例えば、ウンシュウミカン（Citrus unshiu Markovich）、又はその近縁植物（Rutaceae）の果皮（チンピともいう）に抽出処理を施すことにより得られるチンピ抽出物が挙げられる。
前記チンピ抽出物は、ポリフェノールとして少なくともヘスペリジンを含んでいる。
【００３８】
前記ウコン抽出物は、ウコン属（Curcuma）に属する植物の根茎に抽出処理を施すことにより得られるものである。
該抽出処理においては、抽出溶媒として、例えば、プロピレングリコール水溶液、又は、１，３−ブチレングリコール水溶液などが採用される。
前記ウコン属（Curcuma）に属する植物としては、ウコン（Curcuma longa L.）が好ましい。
前記ウコン抽出物は、ポリフェノールとして少なくともクルクミンを含んでいる。
【００３９】
前記ビルベリー抽出物は、スノキ属（Vaccinium）に属する植物の果実、又は葉に抽出処理を施すことにより得られるものである。
該抽出処理においては、抽出溶媒として、例えば、プロピレングリコール水溶液、又は、１，３−ブチレングリコール水溶液などが採用される。
前記スノキ属（Vaccinium）に属する植物としては、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）が好ましい。
前記ビルベリー抽出物は、ポリフェノールとして少なくともシアニジンを含んでいる。
【００４０】
前記ポリフェノールとしては、例えば、市販されているものが採用される。
同様に、前記植物抽出物としては、例えば、市販されているものが採用される。
【００４１】
前記皮膚外用組成物においては、前記一般式（１）で示されるシクロヘキサンジカルボン酸エステルと、前記ポリフェノールとの量比が特に限定されないが、シクロヘキサンジカルボン酸エステルに対するポリフェノールの重量比が、０．０００００４以上であることが好ましく、０．００００４以上であることがより好ましく、０．００４以上であることがさらに好ましい。また、シクロヘキサンジカルボン酸エステルに対するポリフェノールの重量比が、５０以下であることが好ましく、２０以下であることがより好ましく、０．０５以下であることがさらに好ましい。
【００４２】
前記皮膚外用組成物は、通常、さらに、水、界面活性剤、油剤、増粘剤、保湿剤、紫外線吸収剤、色素、ｐＨ調整剤、防腐剤、無機粉体、香料などを含んでいる。これらの配合成分としては、通常、市販されているものを用いる。
【００４３】
前記皮膚外用組成物は、従来公知の一般的な方法によって製造することができる。
具体的には、前記皮膚外用組成物は、例えば、油剤に溶解する成分を油剤に溶解させた油相と、水に溶解する成分を水に溶解させた水相とを混合することにより製造することができる。
【００４４】
前記皮膚外用組成物は、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧料等の用途で好適に用いられる。
【００４５】
本発明の皮膚外用組成物は、上記例示の通りであるが、本発明は、上記例示の実施形態に限定されるものではない。また、本発明では、一般の皮膚外用組成物において採用される種々の形態を、本発明の効果を損ねない範囲で採用することができる。
【実施例】
【００４６】
次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４７】
皮膚外用組成物に配合する成分として、下記に示すものを用いた。そして、下記に示す方法によって、皮膚外用組成物を製造した。
「シクロヘキサンジカルボン酸エステル」
・シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸ビスエトキシジグリコールエステル
（市販品）
・シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル（試薬購入品）
・シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸ジエチルエステル（試薬購入品）
「ポリフェノール」
・グラブリジン（試薬購入品）
・エピガロカテキン（試薬購入品）
・ヘスペリジン（試薬購入品）
・クルクミン（試薬購入品）
・塩化シアニジン（試薬購入品）
「ポリフェノール含有植物抽出物」
・油溶性甘草抽出物（ポリフェノールとしてのグラブリジン  ０．５重量％含有）
（甘草  Glycyrrhiza glabra Linne）
（抽出溶媒：エタノール、抽出部位：根、固形分５重量％含有）
・茶抽出物（ポリフェノールとしてのエピガロカテキン  ０．１重量％含有）
（チャノキ  Thea sinensis Linne）
（抽出溶媒：70％エタノール水溶液、抽出部位：葉、固形分０．５重量％含有）
・チンピ抽出物（ポリフェノールとしてのヘスペリジン  ０．０３重量％含有）
（ウンシュウミカン  Citrus unshiu Markovich）
（抽出溶媒：1,3-ブチレングリコール水溶液、抽出部位：果皮、固形分２．５重量％含有）
・ウコン抽出物（ポリフェノールとしてのクルクミン  ０．０５重量％含有）
（ウコン  Curcuma longa L.）
（抽出溶媒：1,3-ブチレングリコール水溶液、抽出部位：根茎、固形分０．２５重量％含有）
・ビルベリー抽出物（ポリフェノールとしてのシアニジン  ０．００５重量％含有）
（ビルベリー  Vaccinium myrtillus）
（抽出溶媒：1,3-ブチレングリコール水溶液、抽出部位：果実、固形分０．０２５重量％含有）
「油剤」
・スクワラン（試薬購入品）
・トリエチルヘキサノイン（試薬購入品）
・Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル・オクチルドデシル）（試薬購入品）
・デカメチルシクロペンタシロキサン（試薬購入品）
「増粘剤」
・アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０）クロスポリマー（市販品）
・カルボマー（市販品）
「ｐＨ調整剤」
・アルギニン（試薬購入品）
「保湿剤」
・１，３−ブチレングリコール（試薬購入品）
・グリセリン（試薬購入品）
「界面活性剤」
・水添レシチン（試薬購入品）
「防腐剤」
・フェノキシエタノール（試薬購入品）
・メチルパラベン（試薬購入品）
【００４８】
（実施例１）
下記の表１に示す組成を基本組成とし、各成分を混合することにより、皮膚外用組成物を製造した。表１に示す数値は、皮膚外用組成物１００重量部における重量部を示す。
皮膚外用組成物の製造においては、具体的には、シクロヘキサンジカルボン酸エステル、油剤、及び界面活性剤を７５℃で均一に溶解させた油相と、その他の成分を７５℃で均一に溶解させた水相とを混合し、高速乳化分散機（ＰＲＩＭＩＸ社製  製品名「ホモミクサーＭＡＲＫＩＩ」）によって撹拌し、冷却することにより、クリーム状の皮膚外用組成物を得た。
なお、シクロヘキサンジカルボン酸エステルと、ポリフェノール又はポリフェノールを含有する植物抽出物との配合量は、表１〜８に示すものとした。表１〜８に示す数値も、上記と同様に、皮膚外用組成物１００重量部における重量部を示す。また、植物抽出物の配合量における括弧内の数値は、抽出物の固形分の量を表している。
【００４９】
【表１】
2014136679.tif 000007
【００５０】
【表２】
2014136679.tif 000008
【００５１】
（実施例２〜３２）
表１〜表８に示す組成に変更した点以外は、実施例１と同様にしてクリーム状の皮膚外用組成物を製造した。
【００５２】
（比較例１〜２２）
表１〜表８に示す組成に変更した点以外は、実施例１と同様にしてクリーム状の皮膚外用組成物を製造した。
【００５３】
【表３】
2014136679.tif 000009
【００５４】
【表４】
2014136679.tif 000010
【００５５】
【表５】
2014136679.tif 000011
【００５６】
【表６】
2014136679.tif 000012
【００５７】
【表７】
2014136679.tif 000013
【００５８】
【表８】
2014136679.tif 000014
【００５９】
（比較例２３〜２７）
表９に示す組成に変更した点以外は、実施例１と同様にしてクリーム状の皮膚外用組成物を製造した。
【００６０】
【表９】
2014136679.tif 000015
【００６１】
＜皮膚外用組成物における経時的な変色の評価＞
各実施例及び各比較例で製造された皮膚外用組成物を５０℃で１ヶ月間保管した後、変色の程度を下記方法により評価した。
即ち、変色の評価は、製造直後の皮膚外用組成物と、５０℃で１ヶ月間保管した後の皮膚外用組成物とにおける色差を求めることにより行った。
詳しくは、色差の評価においては、ＫＯＮＩＣＡ  ＭＩＮＯＬＴＡ社製の分光測色計（ＣＭ−７００ｄ）を用いて、５０℃で１ヶ月間保管する前後それぞれの皮膚外用組成物のＬ、ａ、ｂ値を測定した。そして、下記式に従って、製造直後の皮膚外用組成物のΔＥ（ΔＥ1）と、５０℃で１ヶ月間保管した後の皮膚外用組成物のΔＥ（ΔＥ2）とを算出し、製造直後における皮膚外用組成物のΔＥ1を１００として、５０℃で１ヶ月間保管した後の皮膚外用組成物のΔＥ2をΔＥ1の相対値で表し、１００としたΔＥ1とΔＥ2の相対値との差をΔＥ変化率（％）として算出した。
ΔＥ1＝（（Ｌ１）2＋（ａ１）2＋（ｂ１）2）1/2
ΔＥ2＝（（Ｌ１−Ｌ２）2＋（ａ１−ａ２）2＋（ｂ１−ｂ２）2）1/2
Ｌ１：製造直後の皮膚外用組成物のＬ値
Ｌ２：５０℃、１ヶ月保管後の皮膚外用組成物のＬ値
ａ１：製造直後の皮膚外用組成物のａ値
ａ２：５０℃、１ヶ月保管後の皮膚外用組成物のａ値
ｂ１：製造直後の皮膚外用組成物のｂ値
ｂ２：５０℃、１ヶ月保管後の皮膚外用組成物のｂ値
【００６２】
＜皮膚外用組成物における経時的なポリフェノール含量の変化＞
各実施例及び各比較例で製造された皮膚外用組成物を５０℃で１ヶ月間保管した後、組成物にメタノールを加えることにより各組成物に含まれるポリフェノールを抽出し、ＨＰＬＣ分析によりポリフェノールの量を測定した。そして、製造直後の組成物におけるポリフェノール含有量を１００として、相対値（残存率）を算出した。
なお、油溶性甘草抽出物を含む組成物については、グラブリジンの含有量を測定した。茶抽出物を含む組成物については、エピガロカテキンの含有量を測定した。チンピ抽出物を含む組成物については、ヘスペリジンの含有量を測定した。ウコン抽出物を含む組成物については、クルクミンの含有量を測定した。ビルベリー抽出物を含む組成物については、シアニジンの含有量を測定した。
【００６３】
変色の評価の結果、及び、ポリフェノールの残存率の結果を上記の表１〜９に示す。
表１〜表９から把握できるように、実施例の皮膚外用組成物においては、経時的な変色が抑制されている。また、実施例の皮膚外用組成物においては、ポリフェノールの分解が抑えられている。実施例の皮膚外用組成物における経時的な変色の抑制は、ポリフェノールの分解が抑制されていることによるものといえる。
【００６４】
別途、油剤や界面活性剤を含まない表１０に示す組成の皮膚外用組成物を製造し、上記と同様にして、経時的なポリフェノール含量の変化を調べた。
【００６５】
【表１０】
2014136679.tif 000016
【００６６】
（実施例３３〜３７）
表１０に示す組成となるように各成分を室温にて均一に混合することにより、皮膚外用組成物を製造した。
【００６７】
（比較例２８〜３２）
表１０に示す組成となるように各成分を室温にて均一に混合することにより、皮膚外用組成物を製造した。
【００６８】
ポリフェノールの残存率の結果を表１０に示す。
表１０から把握できるように、比較的単純な組成の皮膚外用組成物であっても、実施例においては、ポリフェノールの分解が抑えられている。