(57)【要約】【課題】低アレルゲンまたは非アレルゲン合成ポリイソプレンベース配合物からなる留置尿ドレナージカテーテルを提供することにある。【解決手段】合成ポリイソプレンゴム（ＳＰＩＲ）を備えた留置尿ドレナージカテーテル（１２、１１０）。ＳＰＩＲカテーテルは、フォリィ（Foley）・カテーテルの引っ張り強度条件および弾性条件に適合すると同時に、敏感な患者におけるアレルギー反応の危険性を回避できる。ＳＰＩＲは、促進剤として、カルバメートのみ、グアニジンのみ、グアニジンおよびカルバメートの組合せ、カルバメートおよびチアゾールの組合せ、またはグアニジン、カルバメートおよびチアゾールの組合せを使用する促進剤システムを有している。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
合成ポリイソプレンラテックスと、グアニジンからなる促進剤システムとを有する組成物において、該組成物の加熱および硬化により形成されるポリイソプレン膜が約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記グアニジンが唯一の促進剤であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記グアニジンはジフェニルグアニジンであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記ジフェニルグアニジンの量は、約０．１重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記ジフェニルグアニジンの量は約０．５重量部であることを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項６】
合成ポリイソプレンラテックスと、カルバメートからなる促進剤システムとを有する組成物において、該組成物の加熱および硬化により形成されるポリイソプレン膜が約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有することを特徴とする組成物。
【請求項７】
前記カルバメートは、ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムであることを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムの量は、約０．０１重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムの量は、約０．１重量部であることを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項１０】
前記カルバメートが唯一の促進剤であることを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項１１】
合成ポリイソプレンラテックスと、促進剤としてのグアニジンおよびカルバメートを有する促進剤システムとからなる組成物から膜を形成する段階と、
前記膜を、約５０℃−約１４０℃の温度で約３０−２４０分間加熱する段階とを有する合成ポリイソプレンラテックスを硬化する方法において、合成ポリイソプレンラテックス硬化膜が約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有することを特徴とする合成ポリイソプレンラテックスを硬化する方法。
【請求項１２】
前記グアニジンはジフェニルグアニジンであることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記ジフェニルグアニジンの量は、約０．１重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記カルバメートは、ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
前記ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムの量は、約０．０１重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
合成ポリイソプレンラテックスと、促進剤としてのカルバメートおよびチアゾールを有する促進剤システムとからなる組成物から膜を形成する段階と、
前記膜を、約５０℃−約１４０℃の温度で約３０−２４０分間加熱する段階とを有する合成ポリイソプレンラテックスを硬化する方法において、合成ポリイソプレンラテックス硬化膜が約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有することを特徴とする合成ポリイソプレンラテックスを硬化する方法。
【請求項１７】
前記チアゾールは亜鉛メルカプトベンゾチアゾールであることを特徴とする請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記亜鉛メルカプトベンゾチアゾールの量は、約０．１重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記カルバメートは亜鉛ジエチルジチオカルバメートであることを特徴とする請求項１６記載の方法。
【請求項２０】
前記亜鉛ジエチルジチオカルバメートの量は、約０．０５重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
合成ポリイソプレンラテックスと、促進剤としてのカルバメート、チアゾールおよびグアニジンを有する促進剤システムとからなる組成物から膜を形成する段階と、
前記膜を、約５０℃−約１４０℃の温度で約３０−２４０分間加熱する段階とを有する合成ポリイソプレンラテックスを硬化する方法において、合成ポリイソプレンラテックス硬化膜が約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有することを特徴とする合成ポリイソプレンラテックスを硬化する方法。
【請求項２２】
前記チアゾールは亜鉛メルカプトベンゾチアゾールであることを特徴とする請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記亜鉛メルカプトベンゾチアゾールの量は、約０．１重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記カルバメートはジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムであることを特徴とする請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
前記ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムの量は、約０．０５重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記グアニジンはジフェニルグアニジンであることを特徴とする請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
前記ジフェニルグアニジンの量は、約０．０５重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
請求項１、６、１１、１６および２１のいずれか１項記載の方法により形成されることを特徴とする留置尿ドレナージカテーテル。
【請求項２９】
仕上げ層、ビルドアップ層および内層を更に有し、仕上げ層のヤング係数が、中間層および内層の少なくとも一方のヤング係数より小さいことを特徴とする請求項２８記載のカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、２００８年１月４日付米国仮特許出願第６１／０１９，２１３号明細書の利益を主張する。尚、該米国仮特許出願第６１／０１９，２１３号の開示は本願に援用する。
【背景技術】
【０００２】
本願は、留置尿ドレナージカテーテルに関し、より詳しくは、低アレルゲンまたは非アレルゲン合成ポリイソプレンベース配合物からなる留置尿ドレナージカテーテルに関する。
【０００３】
バルーンカテーテルは良く知られた医療器具であり、カテーテルシャフトの近位端の医療器具に隣接して膨張可能部材が配置されており、カテーテルがひとたび患者の体内に配置されると膨張可能部材が膨張されて、遠位端を係止（アンカー）する。このようなカテーテルは、ドレナージ（排出）ルーメンおよび膨張ルーメンを形成する細長シャフトを有している。ドレナージルーメンは、カテーテルシャフトの横断面の大部分を占めかつチップ部分により遠位端が閉じられる。バルーンより遠位側の開口すなわちポートは、流体がドレナージルーメンに流入することを可能にする。ドレナージルーメンの近位端は、尿ドレナージバッグのようなドレナージ手段に流体連通して配置される。或る実施形態では、この連通は、カテーテルの近位端に配置されたドレナージファンネル（該ドレナージファンネルを通ってドレナージルーメンが開口している）を介して行われる。
【０００４】
膨張ルーメンは、カテーテルシャフトの壁内に形成されており、かつバルーンの内部の位置から、カテーテルシャフトに沿っておよび開口、一般にシャフトの近位端に隣接する分枝を通って延びている。分枝の端部の膨張弁または他の開口は、流体が膨張ルーメン内に流入することを可能にする。
【０００５】
フォリィ（Foley）・カテーテルのような尿カテーテルの場合、カテーテルは、患者の体内に導入され、バルーンを含むカテーテルの遠位端が膀胱内に入るまで尿道内に前進される。次に、一般に、シリンジを膨張弁に連結して膨張弁を作動させることによりバルーンを膨張させ、流体をシリンジから膨張ルーメンを通してバルーン内に排出させる。フォリィ・カテーテルは、一般に、天然ゴムラテックスまたは或る場合にはシリコーンから製造される。天然ゴムラテックスはタンパク質を含有しており、これが或る個人にアレルギー反応を引き起こすことがある。このような場合に、アレルギー反応を回避すべく、シリコーン製のフォリィ・カテーテルがときどき使用される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一態様は、合成ポリイソプレンラテックスと、グアニジンからなる促進剤システム（accelerator system）とを有する組成物に関する。該組成物の加熱および硬化により形成されるポリイソプレン膜は、約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有している。
【０００７】
他の態様は、合成ポリイソプレンラテックスと、カルバメートからなる促進剤システムとを有する組成物に関する。該組成物の加熱および硬化により形成されるポリイソプレン膜は、約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有している。
【０００８】
他の態様は、合成ポリイソプレンラテックスと、促進剤としてのグアニジンおよびカルバメートを有する促進剤システムとからなる組成物から膜を形成する段階を有する合成ポリイソプレンラテックスの硬化方法に関する。この方法は更に、前記膜を、約５０℃−約１４０℃の温度で約３０−２４０分間加熱する段階を有している。合成ポリイソプレンラテックス硬化膜は、約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有している。
【０００９】
他の態様は、合成ポリイソプレンラテックスと、促進剤としてのカルバメートおよびチアゾールを有する促進剤システムとからなる組成物から膜を形成する段階を有する合成ポリイソプレンラテックスの硬化方法に関する。この方法は更に、前記膜を、約５０℃−約１４０℃の温度で約３０−２４０分間加熱する段階を有している。合成ポリイソプレンラテックス硬化膜は、約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有している。
【００１０】
他の態様は、合成ポリイソプレンラテックスと、促進剤としてのカルバメート、チアゾールおよびグアニジンを有する促進剤システムとからなる組成物から膜を形成する段階を有する合成ポリイソプレンラテックスの硬化方法に関する。この方法は更に、前記膜を、約５０℃−約１４０℃の温度で約３０−２４０分間加熱する段階を有している。合成ポリイソプレンラテックス硬化膜は、約３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度を有している。
【００１１】
他の態様は、本明細書に開示する方法により形成される留置尿ドレナージカテーテルに関する。
【００１２】
上記および他の特徴、態様および長所を、添付図面を参照して本発明の好ましい実施形態に関連して説明する。図示の実施形態は単なる例示であり、本発明を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】非膨張状態にある本発明の好ましい実施形態によるフォリィ・カテーテルを示す斜視図である。
【図２】図１のカテーテルと同様なフォリィ・カテーテルの平面図であり、カテーテルのバルーン部分が膨張状態にあるところを示すものである。
【図３】本発明の一実施形態によるバルーンカテーテルを示す側面図である。
【図４】図３の４−４線に沿う断面図である。
【図５】図３の５−５線に沿う断面図であり、明瞭化のため拡大仕上げ層は省略されている。
【図６】図５の上部に番号６で示す円で囲まれた部分の拡大図である。
【図７】本発明の好ましい実施形態によるフォリィ・カテーテルを製造する方法の一例を示すブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下の詳細な説明は、本発明の或る特定実施形態に関連して述べる。この説明では、図面の全体を通して、同じ部品は同じ参照番号を用いて説明する。
【００１５】
留置尿ドレナージカテーテルすなわちフォリィ・カテーテルは、一般に、一端にバルーンを備えた柔軟で薄いゴムチューブ（すなわちボディ）を有している。カテーテルは、膀胱から尿を排出させるため、尿管（尿道）を通って膀胱内に挿通される。フォリィ・カテーテルは、一般に、感染、腫れた前立腺、膀胱結石、または時として怪我により通常の排尿が妨げられるときに使用される。重病の人には、カテーテルは、尿生成の通路を維持するのに使用されることがある。
【００１６】
一般的なフォリィ・カテーテルは、ドレナージルーメンおよびバルーンの膨張および収縮を行わせる膨張ルーメンを有している。バルーンは、通常、患者の膀胱内に適正に配置されるまでは収縮されている。ひとたびカテーテルが適正に配置されると、膨張ルーメンが流体を供給してバルーンを膨張させる。膨張されたバルーンは、カテーテルを所定位置に保持する。
【００１７】
留置カテーテルは、主として天然ゴムラテックスから製造される。シリコーンカテーテルは、天然ゴムラテックスに含まれるタンパク質により引き起こされる酷い（例えば、タイプＩ）アレルギー反応を防止するのにときどき使用されている。しかしながら、シリコーンカテーテルは、コストの嵩む工具および複雑な製造方法を必要とする。また、シリコーンカテーテルは、天然ゴムラテックスと同じフィーリング、物理的特性および多様な加工可能性を有していない。例えば、シリコーンは、天然ゴムまたは合成ポリイソプレンゴムと同じ弾性を有していない。また、シリコーンゴムで作られたバルーンは、収縮後にポリイソプレンのようにうまく復元せず、患者に不快感および怪我をもたらす虞れがある。更に、挿入のために必要なシリコーンカテーテルのスチフネスが、挿入後に接触組織に強い不快感を与える虞れがある。
【００１８】
製造後、或るカテーテルは、人体内に挿入する場合に滑り易くするため、コーティング溶液中に浸漬される。しかしながら、慣用のコーティング材料は、しばしば、器具表面上に完全に保持されず、使用中に表面から滲み出て患者に毒を与えかつ潤滑性が低下することがある。
【００１９】
合成ポリイソプレンラテックスは人工のポリマーであり、天然ゴムラテックスまたは他の任意のタンパク質（すなわちアレルゲン）を含有していない。本発明の実施形態では、合成ポリイソプレンはシリコーンのコスト有効性に優れた代替品となることができ、留置尿ドレナージカテーテルのような医療器具を形成する場合に天然ゴムラテックスに代わる低アレルギーまたは非アレルギー材料となる。種々の実施形態によれば、合成ポリイソプレンカテーテルは、天然ゴムラテックスのアレルギー反応の危険性がなく、天然ゴムラテックスのフィーリングおよび物理的特性が得られる。また、種々の実施形態では、シリコーンゴムカテーテルと比較して、収縮後のバルーンの回収性も改善されている。
【００２０】
天然または合成のラテックスからエラストマー製品を製造する慣用方法は、一般に、ラテックス分散液すなわちエマルションを用意する段階と、製造すべき製品の形状をなす浸漬型をラテックス中に浸漬する段階と、浸漬型上にある間にラテックスを硬化させる段階とを有している。硬化段階では、ポリマーユニット間に、硫黄基を介して架橋または加硫が生じる。慣用の或る浸漬方法および浸漬機械は、合成ポリイソプレンカテーテルの製造に適用できる。しかしながら、天然ゴムラテックスの加工に使用される慣用の配合物配合条件および硬化条件は、留置尿ドレナージカテーテルでの使用を含む所望の或る医療用途をもつ合成ポリイソプレン製品を作るのには充分ではない。
【００２１】
本発明の実施形態では、合成ポリイソプレンラテックスを硬化させて天然ゴムラテックスの強度に一致させると同時に、患者が天然ゴムラテックスのタンパク質に曝されることを防止するという目的を達成する新規な配合物および配合方法が提供される。また、本発明の実施形態では、留置尿ドレナージカテーテルのような或るエラストマー製品の所望特性が、製造方法の架橋段階および硬化段階中に有利な影響すなわち調節を受ける。これらの特性として、例えば、スチフネス、引っ張り強度および摩擦係数がある。
【００２２】
本発明の好ましい実施形態では、合成ポリイソプレンラテックス用促進剤システムを含む促進剤システムが設けられている。促進剤システムには合成ポリイソプレンラテックスが配合されており、促進剤システムには１つ以上の促進剤を含めることができる。例えば、促進剤システムには単一の促進剤を含めることができ、単一の促進剤の例として、グアニジンおよびカルバメートがある。促進剤システムには、２つの促進剤の組合せを含めることができる。２促進剤システムの例として、グアニジンとカルバメートとの組合せまたはカルバメートとチアゾールとの組合せがある。３促進剤システムの一例として、グアニジンと、カルバメートと、チアゾールとの組合せがある。これらの促進剤システムは、３，０００psi−約５，０００psiの引っ張り強度をもつ合成ポリイソプレンを作るのに使用される。本発明の実施形態はまた、合成ポリイソプレンラテックスを硬化する方法を含む。
【００２３】
本発明の実施形態はまた、異なる所望の機能を一緒に遂行する多層型設計を有する留置尿ドレナージカテーテルを提供する。例えば、患者の快適性を高めるべく体内への容易な挿入およびソフトタッチを可能にするため、低摩擦係数とともに充分なスチフネスを有する多層型製品を作ることができる。他の例として、製品の第１層は疎水性にして、体液の排出を容易にし、かつバクテリア成長および製品の壁により保持された体液残留物を最小にすることができる。第２層は挿入を容易にすべく製品を強（こわ）くする（stiffen）ように構成でき、および／または患者の接触組織に作用する圧力を低減させるべく、製品が体温で軟化するように構成できる。第３層には組織修復栄養剤を設けるか、および／または第３層は、製品の挿入および取出しを容易にして、製品の挿入に付随する痛みを軽減させるべく、牽引力および摩擦力を低減させる超吸収材料（super absorbent material）で形成できる。
【００２４】
或る実施形態では、挿入を容易にするため、留置尿ドレナージカテーテルの１つ以上の層が、約５００psiより大きい５００％モジュラスを有するように構成できる。或る実施形態では、合成ポリイソプレンラテックスは、５００psiまでの５００％モジュラスを得るため、他の合成ポリマーまたはピグメントと配合される。例えば、合成ポリイソプレンラテックスは、所望の材料特性を達成するため、ポリウレタン（ＰＵ）、クレーおよび／またはポリマーフィラーと配合される。例えば、所与の層のＰＵの量を増大させると、一般に、当該層の５００％モジュラスが増大される。
【００２５】
内層すなわちゴム引き層の一実施形態では、合成ポリイソプレンラテックスは、０−１５重量部（ｐｈｒ：per hundred rubber）クレーおよび０−５重量部ポリマーフィラーと配合される。内層すなわちゴム引き層の他の実施形態では、合成ポリイソプレンラテックスが０−３重量部ＰＵと配合される。ビルドアップ層の一実施形態では、合成ポリイソプレンラテックスは、０−１５重量部クレー、０−５重量部ポリマーフィラーおよび０−３重量部ＰＵと配合される。仕上げ層の一実施形態では、合成ポリイソプレンラテックスはクレー、ポリマーフィラーまたはＰＵとは配合されない。他の合成ポリマーと配合されるか否かにかかわらず、配合合成ポリイソプレンラテックスは、上記促進剤システムを含んでいる。
【００２６】
或る実施形態では、カテーテルの仕上げ層すなわち外層は、滑り易い超吸収材料中に浸漬され、その摩擦係数（ウェット状態）を０．１以下に低減させて、患者へのカテーテルの容易な挿入および患者からのカテーテルの容易な取出しが行えるようになっている。或る実施形態では、カテーテルは、患者の体内への挿入後数分以内に軟化し、患者の快適性を向上させかつ外傷の危険性を低減させるように構成できる。
【００２７】
本発明の或る好ましい実施形態は、異なる機能をもつ層が一体結合された多層設計の留置尿ドレナージカテーテルを提供する。材料に関連して本明細書で使用される用語「互いに結合（bonded）」とは、ボンド、引力（attractions）、または材料自体の間に形成される架橋並びに各材料にボンド、引力または架橋を形成するのに使用されるバインダまたは接着剤を含む（但しこれらに限定されない）あらゆる手段により互いに接合される材料をいう。このような構成により、薬品が滲み出る危険性を低減しまたは無くすことができる。
【００２８】
図１は、本発明の好ましい一実施形態によるフォリィ・カテーテルが非膨張状態にあるところを示す斜視図である。カテーテルはカテーテルボディ１２を有し、該カテーテルボディ１２は、近位端１４および遠位端（すなわちチップ）１６を備えている。またカテーテルは、バルーン１８と、膨張ルーメン２０と、ドレナージルーメン２２とを有している。患者に導入するため、バルーン１８は収縮された状態にある。バルーン１８は、遠位端１６の近くに配置されている。膨張ルーメン２０はカテーテルボディ１２内を近位端１４からバルーン１８まで延び、バルーン１８に流体連通していて、バルーン１８を膨張および収縮させる。図２には、バルーンが膨張された他のフォリィ・カテーテルが示されている。
【００２９】
カテーテルのドレナージルーメン２２は、近位端１４から遠位端１６まで延びている。遠位端１６は開口２６を有し、該開口２６はドレナージルーメン２２に流体連通していて、患者の膀胱から尿の排出を行う。
【００３０】
図１に示すフォリィ・カテーテルは、合成ポリイソプレンゴム（synthetic polyisoprene rubber：ＳＰＩＲ）からなる。立体規則ポリイソプレンが、秩序だった方法でモノマー単位を選択的に一体結合する種々の触媒システムを用いて合成される。得られる合成ポリイソプレンゴム（ＳＰＩＲ）は、製品均一性、硬化速度および純度の点で、天然ラテックスゴムを超える傾向を有している。ＳＰＩＲはまた、混合加工、押出加工、成形加工およびカレンダリング加工の点で優れた特性を呈する。ＳＰＩＲは、フォリィ・カテーテルの特定の引っ張り強度条件および弾性条件を満たすと同時に、敏感な患者のアレルギー反応の危険を回避できるように製造される。
【００３１】
フォリィ・カテーテルは、その一部または全部をＳＰＩＲで形成できる。例えば、ボディ１２、膨張ルーメン２０、ドレナージルーメン２２、バルーン１８および／またはカテーテルチップ１６は、ＳＰＩＲで形成できる。これらの部品は、押出成形および／または例えばインジェクション成形のような成形方法により形成できる。ＳＰＩＲは、シス―１，４−ポリイソプレン、トランス―１，４ポリイソプレンで形成でき、或いは主として１，２または３，４構造にすることができる。またＳＰＩＲは、フォリィ・カテーテル用途の所望の特性を得るため、架橋処理または他の処理を行うことができる。
【００３２】
ここで図３を参照すると、カテーテル１１０は、細長いカテーテルシャフト１１２を有している。バルーン１１４は、カテーテルシャフト１１２の前方チップ１１６に隣接して配置されている。ドレナージルーメン１１８がカテーテルシャフト１１２内を長手方向に延びかつチップ１１６の直前に終端している。ドレナージルーメン１１８は、複数の半径方向ドレナージ・アイ１２０を介して、チップ１１６の周囲の大気に連通している。
【００３３】
図４は、図３の４−４線に沿うカテーテルシャフト１１２の断面図である。カテーテルシャフト１１２の幾つかの実施形態は、２つ以上の別個の層から形成されている。図３に示すカテーテルシャフト１１２は、３つの別個の層すなわち、最内層すなわちゴム引き層１３０と、中間層すなわちビルドアップ層１３２と、最外層すなわち仕上げ層１３４とで形成されている。２層実施形態の一例では、仕上げ層が省略される。ビルドアップ層１３２内には膨張ルーメン１４０が形成されており、該膨張ルーメン１４０の下縁部がゴム引き層１３０に接触している。
【００３４】
図５は、図３の５−５線に沿うカテーテルシャフト１１２の断面図である。図５には示されていないが、バルーン１１４が膨張されているので仕上げ層１３４はビルドアップ層１３２から離れて拡大されており、ゴム引き層１３０およびビルドアップ層１３２のみが見える状態に残されている。図６は、図５に示す円６で囲まれた上部の拡大図であり、膨張ルーメン１４０および膨張アイ１４４を示すものである。膨張アイ１４４は半径方向に配置できる。膨張アイ１４４は、膨張ルーメン１４０を、ビルドアップ層１３２とバルーン１１４との間の空間に流体連通させる。
【００３５】
ヤング係数で表わされるバルーンカテーテル１１０の種々の層１３０、１３２、１３４の相対スチフネスは調節できる。本発明のカテーテルは、中間層１３２のヤング係数より大きいヤング係数をもつゴム引き内層１３０を有する。中間層１３２および外層１３４の両層を備えた幾つかの実施形態では、内層１３０のヤング係数は、中間層１３２および外層１３４の両層のヤング係数より大きくすることができる。本明細書で使用するとき、ヤング係数とは、米国材料・試験協会（American Society for Testing and Materials: ＡＳＴＭ）の方法Ｄ−４１２−９８ａで定められた試料準備手順を用いた、ＡＳＴＭの方法Ｅ−１１１−８２のような標準手順にしたがって決定されるときの弾性係数をいう。本明細書で使用するとき、「ウェット」ヤング係数とは、材料を、６０−８５°Ｆの温度で脱イオン水中に４−５日間浸漬した後に測定したヤング係数をいい、「ドライ」ヤング係数とは、浸漬されていない材料のヤング係数をいう。
【００３６】
幾つかの実施形態では、合成ポリイソプレンからエラストマー製品を作るのに凝着浸漬法が使用される。最初に、製品成形金型が、ラテックスを不安定化させることが知られている凝結剤溶液中に浸漬される。次に、凝着浸漬された金型が乾燥されかつ配合された合成ポリイソプレン中に浸漬される。配合された合成ポリイソプレンラテックスの一部として、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ポリエチレン、ポリブタジエンエマルション、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーエマルション、ポリアクリレート、ポリウレタン、ポリクロロプレン、スチレン／ブタジエンコポリマー、ニトリルラテックス等の他の合成物質を首尾よく配合できる。凝着浸漬およびポリイソプレンラテックス浸漬は複数回行って、エラストマー製品（またはその層）の種々の機能を遂行するのに必要な適当な厚さを形成することができる。残留配合物成分および凝結剤を浸み出させるため、金型に凝着されたウェットゲルは水に浸される。浸出プロセス後に、金型上のウェットゲルは、例えば５０−１４０℃の温度範囲内で、オーブン内に置くことができる。一定時間オーブン内に留まらせた後、金型が取出され、冷却される。最後に、製品が金型から剥ぎ取られる。
【００３７】
一実施形態では、細長ロッドすなわち「成形品（form）」が第１液体コーティング材料中に浸漬され、コーティング材料の層を成形品上に形成する。成形品は、カテーテルのドレナージルーメン１１８の形状および寸法を有している。この第１コーティング層は、カテーテルの内層すなわちゴム引き層１３０を形成する。ひとたび第１層１３０が乾燥されたならば、細長ワイヤが、第１層１３０の外面に長手方向に取付けられる。次に、第１層１３０およびワイヤを備えた成形品が、第２コーティング材料中に浸漬され、中間層すなわちビルドアップ層１３２を形成する。適当な厚さの中間層１３２を形成するには第２コーティング材料中への多数回の浸漬が必要である。次に、膨張ルーメン１４０を第２層１３２の周囲の大気に連通させる膨張アイ１４４が、第２層１３２の遠位端の近くに形成される。次に、ビルドアップ層１３２が乾燥される。次の浸漬により仕上げ層１３４が形成されかつ乾燥される。
【００３８】
バルーン１１４は多くの方法で形成でき、任意のバルーン形成方法を使用する。幾つかの好ましい実施形態では、バルーン１１４は、予め形成されたバルーンコンポーネントを第２層１３２上に取付けることにより形成される。これらの実施形態のうちの１つでは、仕上げ層１３４が使用されかつ予め形成されたバルーンコンポーネント上に取付けられ、これによりバルーン１１４の壁の一部が形成される。これらの実施形態のうちの他のものでは、仕上げ層１３４は全く使用されず、予め形成されたバルーンコンポーネントがバルーン１１４の全壁を形成する。他の実施形態では、膨張ルーメン１４０の膨張アイ１４４を包囲する領域においてビルドアップ層１３２と仕上げ層１３４とが接合されないようにするため、バルーン形成領域における第２層１３２の外面にマスキング材料が塗布される。この後者の実施形態では、仕上げ層１３４の非接着部分が膨張バルーン１１４となる。
【００３９】
バルーン１１４の形成に使用される方法の如何にかかわらず、第１および第２層１３０、１３２を備えかつバルーンが形成された成形品は、次に第３コーティング溶液中に浸漬され、外層すなわち仕上げ層１３４を形成する。ひとたび外層１３４が乾燥されたならば、カテーテル１１０が成形品から取出される。成形品および膨張ワイヤが以前に占拠していた空間は、それぞれ、ドレナージルーメン１１８および膨張ルーメン１４０となる。次に、カテーテル１１２には、その遠位端１１６に隣接して、ドレナージルーメン１１８をシャフト１１２の前端部を包囲する大気に連通させるドレナージ・アイ１２０が形成される。バルーン１１４は、膨張媒体を、膨張ルーメン１４０の膨張アイ１４４からバルーン１１４内に流入させることにより膨張される。
【００４０】
非膨張状態のバルーンカテーテル１１０を患者の体内に導入するため、スタイレットが、カテーテルのドレナージルーメンの近位端の開口（例えば、ドレナージファンネルの開口）内に挿入され、スタイレットの前端部がカテーテルの前方チップ１１６の内面に当接するまで前進される。次に、スタイレットを備えたカテーテル１１０が、尿道を通り、膀胱のネック内に前進される。カテーテル１１０を所定位置に引き入れる力の全てが、カテーテル１１０のチップ１１６内の１点に加えられるため、一般に、ファブリック補強キャップをカテーテルチップ１１６の壁内に埋入して、スタイレットにより加えられる力をカテーテルチップ１１６のより大きい領域に拡散させる必要がある。幾つかの実施形態では、カテーテル１１０の最内層１３０が強化されており、このため補強を行う必要なく、スタイレットにより最内層１３０に加えられる力に耐えることができ、したがって、埋入ファブリックの必要がなく、構造を実質的に簡単化できる。
【００４１】
図７は、本発明の好ましい実施形態によるフォリィ・カテーテルの製造方法を例示して説明するブロック図である。この方法は、金型を凝結剤中に浸漬することから開始する（ブロック２００）。適当な凝結剤の一例として、例えば、４０グラムの硝酸カルシウム、８グラムの炭酸カルシウムおよび５２グラムの水からなる溶液がある。次のブロック２０２では、浸漬された金型が空気乾燥される。
【００４２】
ブロック２０４で使用する、促進剤システムを含む合成ラテックスの例示配合物を以下に説明する。ブロック２０４で使用する合成ラテックスを作るため、配合物が、特定温度に、特定時間加熱される。例示のクックプロファイル（cook profile）として、１−４時間１００°Ｆに保ち、４．７５時間冷却する。他の例示プロファイルとして、１時間１００°Ｆに保つものがある。他の例示プロファイルとして、１−２時間９０°Ｆに保つものがある。
【００４３】
ブロック２０４では、金型は、例えば１−７分間、好ましくは２−５分間、配合されたポリイソプレンラテックス中に置かれる。ブロック２００、２０２、２０４は、医療用製品すなわち層の所望のジオメトリおよび特性に基づいて、必要に応じて反復される。
【００４４】
次に、ブロック２０６では、ゲル膜が、例えば１０分間水中に浸出される。次に、金型が１以上の段階で乾燥される。例えば、金型は、ブロック２０８において、空気循環型オーブン内で、５５℃で３０分間乾燥され、次に、ブロック２１０において、空気循環型オーブン内で、８５℃で４５分間乾燥される。ブロック２１２では、乾燥された金型がオーブンから取出されて、冷却される。冷却後、ブロック２１４で、医療用製品が金型から剥ぎ取られる。
【００４５】
次の例は、図７のブロック２０４で使用すべく配合される合成ラテックスの種々の配合物を説明する。合成ラテックスの各配合物は、促進剤システムを含んでいる。以下に列挙する促進剤システムの組成は、単なる例であって、特許請求の範囲をここで説明する実施形態に限定するものと解釈すべきではない。また、多層医療用製品の異なる層には、異なる促進剤システムを使用できる。
【００４６】
例１
下記表１に列挙する配合成分を用いて合成ポリイソプレンラテックスを作り、次に評価した。成分は、重量部で示す。使用した促進剤は、０．１−２重量部、好ましくは０．２−１．０重量部の範囲内のジフェニルグアニジンのみであった。
【００４７】
典型的な硬化条件は、５５℃で３０分間、次に８５℃で４５分間であった。物理的特性は、Instron5564を用いて評価され、かつＡＳＴＭ  Ｄ−４１２にしたがって測定された。この方法で作られた製品は、次のような物理的特性を呈した。すなわち、引っ張り強度：３５４１psi、破断時の伸び：１０７５％、および５００％モジュラス：２３７psiである。この例は、グアニジン促進剤のみを用いて作られた製品が、３０００psiより大きい引っ張り強度を呈することを示している。
【００４８】
【表１】
2014139308.tif 000003
【００４９】
例２
下記表２に列挙する配合成分を用いて合成ポリイソプレンラテックスを作り、次に評価した。ジフェニルグアニジン（ＤＰＧ）促進剤とジブチルジチオカルバミン酸ナトリウム（sodium dibutyl dithiocarbamate：ＳＢＣ）促進剤との組合せを使用した。ＤＰＧの範囲は、約０．１−２重量部、好ましくは０．２−１重量部である。ＳＢＣの範囲は、約０．０１−２重量部、好ましくは０．０２５−１．０重量部である。典型的な硬化条件は、５５℃で３０分間、次に８５℃で４５分間であった。この方法で作られた製品は、次のような物理的特性を呈した。すなわち、引っ張り強度３３５６psi、破断時の伸び：９８３％、および５００％モジュラス：３３７psiである。この例は、グアニジン促進剤とカルバメート促進剤を用いて作られた製品が、３０００psiより大きい引っ張り強度を呈することを示している。
【００５０】
【表２】
2014139308.tif 000004
【００５１】
例３
下記表３に列挙する配合成分を用いて合成ポリイソプレンラテックスを作り、次に評価した。使用した促進剤は、０．０１−２重量部、好ましくは０．０２５−０．５重量部の範囲内のジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムのみであった。典型的な硬化条件は、５５℃で３０分間、次に１０５℃で４５分間であった。この方法で作られた製品は、次のような物理的特性を呈した。すなわち、引っ張り強度３８９８psi、破断時の伸び：９６０％、および５００％モジュラス：３２８psiである。この例は、カルバメート促進剤のみを用いて作られた製品が、３０００psiより大きい引っ張り強度を呈することを示している。
【００５２】
【表３】
2014139308.tif 000005
【００５３】
例４
下記表４に列挙する配合成分を用いて合成ポリイソプレンラテックスを作り、次に評価した。使用した促進剤は、約０．１−２重量部の亜鉛メルカプトベンゾチアゾール（zinc mercaptobenzothiazole：ＺＭＢＴ）および０．０５−２重量部の亜鉛ジエチルジチオカルバメート（zinc diethyl dithiocarbamate：ＺＥＣ）である。ＺＭＢＴの好ましい範囲は、０．２５−１．５重量部、ＺＥＣの好ましい範囲は、約０．０５−１重量部である。典型的な硬化条件は、１２０℃で３０分間であった。この方法で作られた製品は、次のような物理的特性を呈した。すなわち、引っ張り強度３２６６psi、破断時の伸び：１０９８％、および５００％モジュラス：２８８psiである。この例は、チアゾール促進剤とカルバメート促進剤との組合せを用いて作られた製品が、３０００psiより大きい引っ張り強度を呈することを示している。
【００５４】
【表４】
2014139308.tif 000006
【００５５】
例５
下記表５に列挙する配合成分を用いて合成ポリイソプレンラテックスを作り、次に評価した。使用した促進剤は、約０．１−２重量部の亜鉛メルカプトベンゾチアゾール（ＺＭＢＴ）、約０．０５−２重量部のジフェニルグアニジン（ＤＰＧ）および約０．０５−２重量部のジブチルジチオカルバミン酸ナトリウム（sodium dibutyl dithiocarbamate：ＳＢＣ）である。典型的な硬化条件は、１１５℃で４５分間であった。この方法で作られた製品は、次のような物理的特性を呈した。すなわち、引っ張り強度３１６１psi、破断時の伸び：８６３％、および５００％モジュラス：３８７psiである。この例は、チアゾール促進剤と、カルバメート促進剤と、グアニジン促進剤との組合せを用いて作られた製品が、３０００psiより大きい引っ張り強度を呈することを示している。
【００５６】
【表５】
2014139308.tif 000007
【００５７】
かくして、種々の実施形態による上記ＳＰＩＲフォリィ・カテーテルは、既知のフォリィ・カテーテルに比べて多くの利益が得られる。もちろん、上記ＳＰＩＲフォリィ・カテーテルの任意の特定実施形態によって必ずしも全ての上記目的および長所が達成される訳ではないことは理解されよう。したがって、例えば当業者ならば、必ずしも本明細書で教示されまたは示唆された他の目的または長所を達成することなく、本明細書で教示された１つの長所または１群の長所を達成しまたは最適化できる態様でＳＰＩＲフォリィ・カテーテルを開発できることは理解されよう。
【００５８】
上記本発明の種々の態様および特徴は、別々に、一緒に組合せてまたは互いに置換して実施でき、およびこれらの特徴および態様の種々の組合せは本発明の範囲内で行うことができかつ本発明の範囲内に包含されるものであると考えることができる。したがって、本明細書で説明した本発明の範囲は、上記特定実施形態により制限されるものではなく、特許請求の範囲の記載によってのみ決定されるものである。
【符号の説明】
【００５９】
１１０  カテーテル
１１２  カテーテルシャフト
１１４  バルーン
１１６  前方チップ（遠位端）
１１８  ドレナージルーメン
１２０  ドレナージ・アイ
１３０  最内層（ゴム引き層）
１３２  中間層（ビルドアップ層）
１３４  最外層（仕上げ層）
１４０  膨張ルーメン
【図１】
2014139308.tif 000008
【図３】
2014139308.tif 000009
【図４】
2014139308.tif 000010
【図５】
2014139308.tif 000011
【図６】
2014139308.tif 000012
【図７】
2014139308.tif 000013
【図２】
2014139308.tif 000014
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月24日(2014.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明の一態様は、合成ポリイソプレンラテックスと、カルバメートからなる促進剤システムとを有する組成物に関する。該組成物の加熱および硬化により形成されるポリイソプレン膜は、２０，６８４ｋＰａ−３４，４７４ｋＰａの引っ張り強度を有している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の好ましい実施形態では、合成ポリイソプレンラテックス用促進剤システムを含む促進剤システムが設けられている。促進剤システムには合成ポリイソプレンラテックスが配合されており、単一の促進剤の例として、カルバメートがある。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
或る実施形態では、挿入を容易にするため、留置尿ドレナージカテーテルの１つ以上の層が、３，４４７ｋＰａより大きい５００％モジュラスを有するように構成できる。或る実施形態では、合成ポリイソプレンラテックスは、３，４４７ｋＰａまでの５００％モジュラスを得るため、他の合成ポリマーまたはピグメントと配合される。例えば、合成ポリイソプレンラテックスは、所望の材料特性を達成するため、ポリウレタン（ＰＵ）、クレーおよび／またはポリマーフィラーと配合される。例えば、所与の層のＰＵの量を増大させると、一般に、当該層の５００％モジュラスが増大される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
例１
下記表１に列挙する配合成分を用いて合成ポリイソプレンラテックスを作り、次に評価した。使用した促進剤は、０．０１−２重量部、好ましくは０．０２５−０．５重量部の範囲内のジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムのみであった。典型的な硬化条件は、５５℃で３０分間、次に１０５℃で４５分間であった。この方法で作られた製品は、次のような物理的特性を呈した。すなわち、引っ張り強度２６，８７６ｋＰａ、破断時の伸び：９６０％、および５００％モジュラス：２，２６１ｋＰａである。この例は、カルバメート促進剤のみを用いて作られた製品が、２０，６８４ｋＰａより大きい引っ張り強度を呈することを示している。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
合成ポリイソプレンラテックスと、カルバメートを唯一の促進剤とする促進剤システムとを有する組成物において、該組成物の加熱および硬化により形成されるポリイソプレン膜が２０，６８４ｋＰａ−３４，４７４ｋＰａの引っ張り強度を有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記カルバメートは、ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムの量は、０．０１重量部と２重量部との間にあることを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ジブチルジチオカルバミン酸ナトリウムの量は、０．１重量部であることを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の方法により形成されることを特徴とする留置尿ドレナージカテーテル。
【請求項６】
仕上げ層、ビルドアップ層および内層を更に有し、仕上げ層のヤング係数が、中間層および内層の少なくとも一方のヤング係数より小さいことを特徴とする請求項５に記載のカテーテル。