(57)【要約】  【課題】油溶性でかつマイルドに効果を発揮する、特定のトリアシルグリセロールから構成される消化吸収遅延剤およびリパーゼ阻害剤について、少量の使用で大きな効果を得ることを目的とした。【解決手段】油相を構成する油脂組成物の融点が37℃以下であり、BX2（Ｂはベヘン酸，Ｘは炭素数が４〜24の脂肪酸）トリアシルグリセロールを、油脂組成物中に30重量%以上含む、平均粒子径２μm以下の水中油型乳化物を、油脂含有食品を摂取する時に同時摂取する。同時に摂取する他の油脂含有食品由来の脂質量に対し、BX2型トリアシルグリセロールを0.5〜20重量%用いることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
油相を構成する油脂組成物の融点が37℃以下であり、BX2型（Ｂはベヘン酸，Ｘは炭素数が４〜24の脂肪酸）トリアシルグリセロールを、油脂組成物中に30重量%以上含む、平均粒子径２μm以下の水中油型乳化物を有効成分とする、脂質の消化吸収遅延剤。
【請求項２】
同時に摂取する他の油脂含有食品由来の脂質量に対し、上記消化吸収遅延剤由来のBX2型トリアシルグリセロールを0.5〜20重量%用いることを特徴とする、請求項１記載の脂質の消化吸収遅延剤。
【請求項３】
水中油型乳化物を乾燥して用いることを特徴とする、請求項１記載の脂質の消化吸収遅延剤。
【請求項４】
請求項１記載の脂質の消化吸収遅延剤を有効成分とする抗肥満剤。
【請求項５】
BX2型トリアシルグリセロールを有効成分とするリパーゼ阻害剤について、油相を構成する油脂組成物の融点が37℃以下であり、且つ、BX2型トリアシルグリセロールを、油脂組成物中に30重量%以上含む、平均粒子径２μm以下の水中油型乳化物を用いることを特徴とする、リパーゼ阻害剤の増強方法。
【請求項６】
同時に摂取する他の油脂含有食品由来の脂質量に対し、リパーゼ阻害剤由来のBX2型トリアシルグリセロールを0.5〜20重量%用いることを特徴とする、請求項５記載のリパーゼ阻害剤の増強方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の油脂組成及び粒子サイズを有する水中油型乳化物を有効成分とする、脂質の消化吸収遅延剤及び、特定のトリアシルグリセロールを有効成分とするリパーゼ阻害剤の増強方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食事による脂肪摂取過多や運動不足が原因で肥満人口が増加している。肥満は糖尿病や高脂血症、高血圧等をもたらす動脈硬化性疾患の主要な因子であり、その予防が社会的に注目されている。運動によりエネルギーを消費することで肥満は予防できるが、近年のライフスタイルにおいては運動に掛けられる時間にも制約があり、必ずしも充分にエネルギーを消費できてない。
【０００３】
食品から摂取する脂質の量や質について、これまでいくつかの検討がなされてきた。単純な食品中の油脂含量の削減に加え、２μm以下の粒径のO/W乳化物の吸収が遅いことを利用した吸収性の低い油脂（特許文献１）、加水分解で生じたベヘン酸の消化吸収性が低いことを利用した、油脂そのものの低カロリー化（特許文献２）、油脂代替物での置換（特許文献３）等が検討されてきた。しかしながら、殆どの場合従来に比較して油脂の使用量が減ったり、油脂の摂取形態が乳化物含有食品に限定されたり、あるいは油脂の種類が液状油脂から高融点油脂組成物に大幅に変わったりして、従来の食品が保持していた美味しさが損なわれる場合が多く、なるべく従来の油脂量や油脂種を維持しながら、肥満抑制に貢献できる素材の開発が望まれていた。
【０００４】
一方、リパーゼによる消化を一定の度合で阻害あるいは遅延できるならば、吸収されても中性脂肪の血中への移送が遅延され、インスリンによりLPL活性が上昇しているタイミングから遅れることで蓄積される脂肪量が減り、抗肥満に繋がると考えられている。特許文献４および５では、植物素材やその抽出物に含まれる水溶性のリパーゼ阻害剤が提案されているが、これらの抽出物は油脂への相溶性が低かったり、水溶性の場合は喫食時に別途飲料等により服用させるしか方法がなく煩雑であったり、また抽出物の効果が不充分であったりしてその殆どが市場に出ていない。
【０００５】
油脂に溶解できる油溶性の物質としては、特許文献６において、テトラヒドロリプスタチンを胃腸リパーゼ阻害剤として使用することが提案されている。この阻害剤はリパーゼそのものと直接共有結合して失活させるといわれており、その効果はかなり強力で一部には下痢症状も観られ、食品としては安全性の面での懸念が残る。よりマイルドに効果を発揮するような油溶性のリパーゼ阻害剤として、特許文献７では長鎖飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸より構成されるトリアシルグリセロールを、従来使用している油脂の一部を置換して、全体の消化吸収をマイルドに抑制する方法が提案されているが、更なる使用量の削減が切望される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１２−７０６５３号公報
【特許文献２】特開平０１-０８５０４０号公報
【特許文献３】特開昭６４−３４２４４号公報
【特許文献４】特開２００２‐１７９５８６号公報
【特許文献５】特開２００２‐２７５０７７号公報
【特許文献６】米国特許第４５９８０８９号明細書
【特許文献７】特開２００６-１５１８７５号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Am J Physiol  271:G172-183 1996
【非特許文献２】Am J Clin Nutr 1999;70:1096-106
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、油溶性でかつマイルドに効果を発揮する、特定のトリアシルグリセロールから構成される消化吸収遅延剤およびリパーゼ阻害剤について、少量の使用で大きな効果を得ることを目的とした。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
特許文献７で示されたような脂質の消化吸収遅延剤およびリパーゼ阻害剤を他の油脂にプレブレンドしてリパーゼ活性阻害を見る場合、５重量%程度の使用量が必要であり、また生体内にて同様の効果を短期に得るには、更なる使用量の増加が必要である。
【００１０】
本発明者らは、少量の使用でリパーゼの阻害効果を生じさせる条件について鋭意研究をおこなった結果、このような消化吸収遅延剤およびリパーゼ阻害剤を油脂に直接プレブレンドするのではなく、食品由来油脂の体内での乳化粒子径である10〜100μm（非特許文献１，２）よりも細かい、平均粒子径２μm以下の水中油型乳化物として使用することで、従来よりも少量のリパーゼ阻害剤の使用で遅延効果やリパーゼ阻害効果が増強されることを見いだし、本発明の完成に至った。
すなわち、本発明は、
（１）油相を構成する油脂組成物の融点が37℃以下であり、BX2型（Ｂはベヘン酸，Ｘは炭素数が４〜24の脂肪酸）トリアシルグリセロールを、油脂組成物中に30重量%以上含む、平均粒子径２μm以下の水中油型乳化物を有効成分とする、脂質の消化吸収遅延剤。
（２）同時に摂取する他の油脂含有食品由来の脂質量に対し、上記消化吸収遅延剤由来のBX2型トリアシルグリセロールを0.5〜20重量%用いることを特徴とする、（１）記載の脂質の消化吸収遅延剤。
（３）水中油型乳化物を乾燥して用いることを特徴とする、（１）記載の脂質の消化吸収遅延剤。
（４）（１）記載の脂質の消化吸収遅延剤を有効成分とする抗肥満剤。
（５）BX2型トリアシルグリセロールを有効成分とするリパーゼ阻害剤について、油相を構成する油脂組成物の融点が37℃以下であり、且つ、BX2型トリアシルグリセロールを、油脂組成物中に30重量%以上含む、平均粒子径２μm以下の水中油型乳化物を用いることを特徴とする、リパーゼ阻害剤の増強方法。
（６）同時に摂取する他の油脂含有食品由来の脂質量に対し、リパーゼ阻害剤由来のBX2型トリアシルグリセロールを0.5〜20重量%用いることを特徴とする、（５）記載のリパーゼ阻害剤の増強方法。
である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の水中油型乳化物を用いることで、BX2型トリアシルグリセロールが0.5〜20重量%と少量使用でも同時摂取した他油脂のリパーゼによる加水分解を強力に阻害し、消化吸収速度を遅延させて、脂肪の過剰摂取による肥満や肥満が原因で発生する疾病の予防や治療に有効に作用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】実施例６のヒト試験において本発明の乳化物Ｃ及び対照の乳化物Ｄを負荷した後の、各血清中性脂肪の経時変化を示す図である。
【図２】図１における各血清中性脂肪の経時変化のグラフから算出した曲線下面積（AUC:Area Under Curve）を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
（油脂組成物）
本発明における、油相を構成する油脂組成物の融点が37℃以下であり、且つ、BX2型（Ｂはベヘン酸，Ｘは炭素数が４〜24の脂肪酸）トリアシルグリセロールを、油脂組成物中に30重量%以上含む水中油型乳化物について、その油脂組成物は、例えばＢＯＯ（１位がベヘン酸、２,３位がオレイン酸で、融点が31℃）、ＯＢＯ（２位がベヘン酸、１,３位がオレイン酸で、融点が25℃）、ＢLiLi（１位がベヘン酸、２,３位がリノール酸で、融点が13℃）、ＢLnLn（１位がベヘン酸、２,３位がリノレン酸で、融点が９℃）、ＢClCl（1位がベヘン酸、２,３位がカプリル酸で、融点が34℃）などの、１分子以上のベヘン酸を有する、BX2で表されるトリアシルグリセロールが、30重量%以上含まれていることが特徴である。
【００１４】
あるいは、BX2型トリアシルグリセロールであって、融点がヒトの体温である37℃を超えるトリアシルグリセロール、例えばＢBuBu（ベヘン酸１残基、酪酸２残基で、融点が38℃）、ＢＯＢ（２位がオレイン酸、１,３位がベヘン酸で、融点が54℃）等であっても、これらトリアシルグリセロールが30重量%以上含まれ、且つ融点の低い油脂が共存することで油脂組成物全体の融点が37℃以下であれば、使用可能である。
【００１５】
好ましいBX2型トリアシルグリセロールとしては、前述したトリアシルグリセロールであって融点が37℃以下のものであり、その中でもＢＯＯ（１位がベヘン酸、２,３位がオレイン酸）やＯＢＯ（２位がベヘン酸、１,３位がオレイン酸）などがより好ましい。
【００１６】
このBX2型トリアシルグリセロールは、一般的には動物・植物・魚由来のベヘン酸あるいはそのエステル体と、他の脂肪酸あるいはそのエステル体を含む動物油脂・植物油脂とを任意の配合で混合した後、リパーゼ等を使用した公知の酵素的方法や、ナトリウムメチラートなどのアルカリ系触媒等を使用した非酵素的方法によるエステル交換で得られる。あるいは、ベヘン酸と他の脂肪酸及びグリセロールを混合し、酵素的または非酵素的方法で合成を行うこともできる。植物油脂としては例えば、菜種油，パーム油，綿実油，ヒマワリ油，コーン油，キャノーラ油などが挙げられ、動物油脂としては牛脂，豚脂，魚油などが挙げられる。かくして得られたトリアシルグリセロールはその後、蒸留や分別などの通常の加工処理を施して濃縮することも出来る。
【００１７】
BX2型のトリアシルグリセロールは、油脂組成物中に30重量%以上含まれている必要がある。30重量%未満では、消化吸収遅およびリパーゼ阻害の効果が表れにくいため、同時に摂取する他の油脂含有食品由来の脂質量に対しての、本発明の乳化物の使用量が多くなり、実用性が乏しくなる。また、50%を超えることが好ましい。濃度が高すぎると、配合によっては融点が高くなることもある。
【００１８】
前述のように、油脂組成物の融点は37℃以下であることが重要である。本発明はその油脂組成物を構成するトリアシルグリセロールがリパーゼ阻害剤として機能するに際して、リパーゼに作用する為には融解している必要がある。本発明の消化吸収遅延剤は人体若しくは恒温動物に用いるために、それらの体温である37℃で融解している必要がある。
【００１９】
（水中油型乳化物）
本発明における、上記油脂組成物により構成された水中油型乳化物は、同時摂取する脂質に対する膵リパーゼによる加水分解を効果的に阻害あるいは遅延させるために、そのメジアン径を２μm以下、好ましくは１μm以下にする必要がある。尚、メジアン径の計測は、通常のレーザー粒度分布計を使用し、体積基準のメジアン径として測定することができる。
微細な水中油型の乳化粒子作製に際しては、通常食品に使用される乳化剤や乳化作用のある蛋白質を使用しても構わない。一例を挙げると、グリセリン脂肪酸エステル，ショ糖脂肪酸エステル，ポリグリセリン脂肪酸エステル，ソルビタン脂肪酸エステル，脱脂粉乳，全脂粉乳，カゼイン等である。また、乳化方法についても特に制限はなく、一般的な乳化機を使用して構わない。一例を挙げると、高圧ホモジナイザー，ホモミキサー，超音波発振子や、「ナノマイザー」（ナノマイザー株式会社）等である。
【００２０】
（使用量）
本発明における、水中油型乳化物の使用量は、同時摂取する食品中の総脂質量に対して、水中油型乳化物由来のBX2型トリアシルグリセロールを0.5〜20重量%、望ましくは１〜10重量%、さらに望ましくは３〜８重量%になる量が好ましい。水中油型乳化物の使用量が少ないと消化吸収遅およびリパーゼ阻害の効果が弱く、好ましくない。逆に、使用量が多くても、上限をさらに超える消化吸収遅およびリパーゼ阻害の効果が得られないため、上限を超えて使用する必要はない。
【００２１】
本発明の水中油型乳化物は、通常油脂を含有する食品を摂取する場合に、同時に摂取することができる。例えばマーガリン、フライ食品、チョコレートに代表される菓子類、パン類、ハム・ソーセージ等の食肉加工品類、かまぼこ・ちくわ等の水産加工食品類などを摂取する場合に、飲料等に添加したりして同時に摂取することができる。また、本発明の水中油型乳化物を乾燥させて得られた粉末を、上記各種食品中に予め添加して使用しても何ら構わない。
【実施例】
【００２２】
以下に実施例を示し、本発明をより詳細に説明する。なお、例中、%及び部は、いずれも重量基準を意味する。
【００２３】
○製造例（BX2型トリアシルグリセロールの調製）
沃素価84のハイオレイックヒマワリ油50部と純度95重量%のベヘン酸エチル50部を混合し、1,3位特異性のリパーゼ（Novozaymes, Lipozyme RM-IM）を用いてエステル交換を行うことにより反応油を得、蒸留によりエステル類を除去した後、さらにヘキサン100部を加え低温で晶析・分別を行うことによりＢＯＯを主成分とするＢＯＯ画分（BX2型トリアシルグリセロール含有量68重量%）30部（融点28℃）を得た。
【００２４】
○実施例１（BX2による牛乳中エマルジョンの加水分解阻害）
この得られたＢＯＯ画分25重量%に、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズＳ-570）1.0重量部、レシチン（サンレシチンＳ）0.5重量部、カゼインナトリウム６重量部、リン酸塩（ポリリン酸ナトリウム）0.6重量部、水66重量部、砂糖0.8重量部を各加えた後、超音波発振子で１分間乳化して得られた、メジアン径0.9μmの乳化物を、更に蒸留水で27倍希釈してＢＯＯ画分微細乳化物（乳化物Ａ・油分0.9重量%）を得た。尚、メジアン径の測定は、島津製作所製SALD-2000Aを使用した。
市販のノンホモジナイズ牛乳（東毛酪農低温殺菌牛乳  乳脂肪分3.5%  粒子径3.3μm）を蒸留水で４倍希釈した300μlに、上記ＢＯＯ画分微細乳化物を各１重量%，３重量%，５重量%を添加したもの（全油脂に対するBX2型トリアシルグリセロールとして、0.68，2.0，3.4各重量%）を基質とした。この基質に、ブタ膵臓リパーゼ（Sigma社）を100Unit加え、37℃で30分間反応後、３mlの抽出溶媒（クロロホルム／ヘプタン／メタノール＝49部／49部／２部で混合したもの）を加え良く攪拌した後、2,500rpmで５分間遠心分離を行い、上層を除去し、下層に銅試薬（トリエタノールアミン2.98g、硝酸銅2.42g，NaOH 0.48gを水200mlに溶解し、さらにNaClを66g加えたもの）を１ml加え、10分間攪拌し、2,500rpmで10分遠心分離し、上層1.5mlを採取し、発色試薬（バソクプロイン0.2g，ブチルヒドロキシアニソール0.1gをクロロホルム200mlに溶解したもの）1.5mlを加えて遊離した脂肪酸を、OD480での吸光度にて定量した。表１に希釈牛乳そのものの加水分解度合に対する相対活性を示した。表１に示されるように牛乳の加水分解度に対して、ＢＯＯ画分微細乳化物を油脂として、全油脂の１重量%添加した系で約20%、３重量%添加した系で約28%、５重量%添加した系で約38%加水分解が遅延されることが判明した。
【００２５】
○比較試験１（非BX2油による牛乳中エマルジョンの加水分解阻害１）
実施例１のＢＯＯ画分の代わりに大豆油を使用して同様に得られたメジアン径0.9μmの微細乳化物（油分0.9重量%）を、実施例１同様に市販のノンホモジナイズ牛乳希釈物に各１重量%，３重量%，５重量%を添加して測定した加水分解度合を表１に示した。添加量を増やしても、大豆油の微細乳化による顕著な遅延効果は認められなかった。
【００２６】
○比較試験２（非BX2油による牛乳中エマルジョンの加水分解阻害２）
実施例１のＢＯＯ画分を使用して得られた微細乳化物の代わりに、市販のコーヒークリーム（ネスレ  クレマトップ、メジアン径0.6μm）を蒸留水で28倍希釈した微細乳化物（油分0.9重量%）を、実施例１同様に市販のノンホモジナイズ牛乳希釈物に各１重量%，３重量%，５重量%添加して測定した加水分解度合を表１に示した。添加量を増やしても、大豆油の微細乳化による顕著な遅延効果は認められなかった。
【００２７】
（表１）油脂種の異なる微細乳化物添加時の牛乳の加水分解相対値
2014005258.tif 000002
【００２８】
○実施例２（BX2による大豆油エマルジョンの加水分解阻害）
実施例１について、市販のノンホモジナイズ牛乳の代わりに、大豆油25重量部にショ糖脂肪酸エステル1.0重量部、レシチン0.5重量部、カゼインナトリウム６重量部、リン酸塩0.6重量部、水66重量部、砂糖0.8重量部を各加えて超音波発振子で１分間乳化して得られたメジアン径2.8μmの乳化物を、さらに蒸留水で28倍希釈した乳化物Ｂ（油分0.9重量%）を使用して、ここに実施例１で使用したＢＯＯ画分微細乳化物を各１重量%，３重量%，５重量%添加して、実施例１と同方法で加水分解試験を行った結果を表２に示す。BX2型トリアシルグリセロールを全油脂の0.68重量%添加した系で約30%、3.4重量%以上添加した系で約50%加水分解が遅延されることが判明した。
【００２９】
○比較例３（混合後乳化エマルジョンの加水分解阻害）
実施例２で示した乳化配合中、大豆油に代えて大豆油／ＢＯＯ画分が100／１，100／３，100／５，100／10の重量比率でプレブレンドされた油脂を予め調製後、実施例２と同配合でメジアン径が2.8μmの各乳化物を調整し、実施例１同様にリパーゼを添加して、加水分解活性を測定した。表２に示すように、BX2型トリアシルグリセロールを大豆油にプレブレンドしてから得られた乳化物では、加水分解の遅延効果は少量では効果不十分で、BX2型トリアシルグリセロールとして実施例２の10倍量に近い添加が必要であることが示された。
【００３０】
（表２）BX2の添加方法の違いによる大豆油乳化物の加水分解相対値
2014005258.tif 000003
【００３１】
○実施例３〜５
実施例１で示したＢＯＯ画分の微細乳化物について、同配合でメジアン径が0.5μm，0.9μm，1.5μmと異なる各微細乳化物を作製して、実施例１と同方法で市販のノンホモジナイズ牛乳希釈物に各１重量%，３重量%，５重量%を添加して測定した加水分解度合を表３に示した。いずれの粒子径においても遅延効果は認められたが、同添加量では0.9μmの乳化物で、やや遅延効果が大きくなる傾向が確認された。
【００３２】
(表３)粒子径の異なる微細乳化物添加時の牛乳の加水分解相対値
2014005258.tif 000004
【００３３】
○実施例６（ヒト試験用飲料の調製）
製造例で得られたＢＯＯ画分1.3gにカゼインナトリウム0.1g、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズＳ-1670）0.03g、レシチン（サンレシチンＳ）0.02g、ソルビタン脂肪酸エステル（理研ビタミン  ポエムＳ−60Ｖ）0.01g、リン酸塩（ヘキサメタリン酸ナトリウム）0.007g、水5.0gを加えた後、ホモミキサーで10分予備乳化した。予備乳化したものをホモゲナイザー（三丸機械工業株式会社  econaizerLABO-01）にて、メジアン径0.9μmの乳化物Ｃを得た。これと同様に、ＢＯＯ画分をヤシ油にした乳化物を乳化物Ｄとした。
【００３４】
インスタントコーヒー（AGF  ブレンディ）1.65g、グラニュー糖9.75g、水177.1g、の混合溶液に、得られた乳化物ＣおよびＤを6.5g加え、さらにショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ  P-1670）を0.98g添加し、重曹でpH6.5にしたコーヒー飲料196gをヒト試験用飲料とした。得られたコーヒー飲料は缶に充填後、レトルト殺菌機にて殺菌をしたものをヒト試験に供した。なお、乳化物Ｃのコーヒー飲料を被験飲料摂取群、乳化物Ｄのコーヒー飲料を対照飲料摂取群の飲料とする。
【００３５】
（ヒト試験の方法）
本実施例は二重盲検クロスオーバー法にて実施した。試験対象者は、20歳以上70歳未満の男女で、空腹時の血清中性脂肪（血清トリアシルグリセロール）値が150-250mg/dl程度のボランティアとした。摂取する食事は、コーヒー飲料1缶（196g）、食パン1枚（第一屋製パン（株）ホテルの朝6枚切）、マーガリン14g（Ｊ-オイルミルズ  ラーマバターの風味）とした。摂取する食事の総脂質中のBX2型トリアシルグリセロールの割合は5.4%である。この食事を摂取する直前と摂取後６時間までの1時間毎に採血を行い、血清中性脂肪値の変化について検討した。
【００３６】
血清中性脂肪値の推移を図１に示す。血清中性脂肪値は食事摂取後５時間および６時間において、対照飲料摂取群と比較して被験飲料摂取群で有意に上昇を抑制することができた。また食事摂取後の血清中性脂肪値の曲線下面積（図２）では、対照飲料摂取群に対して被験飲料摂取群で12.3％抑制した。よって、BX2型トリアシルグリセロール含有の微細乳化物は脂質の吸収遅延による血清中性脂肪値の上昇抑制に有効であることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明のBX2型トリアシルグリセロール含有の微細乳化物を、油脂含有食品を摂取する際に同時摂取することで、脂肪の過剰摂取による肥満や肥満が原因で発生する疾病を予防できる。
【図１】
2014005258.tif 000005
【図２】
2014005258.tif 000006