(57)【要約】      （修正有）【課題】磁性化核酸及び磁性化ヌクレオチド類、及びそれらの合成方法と利用方法の提供。【解決手段】下式で示される磁性化核酸及び磁性化ヌクレオチド類、及びそれらの合成方法と利用方法。2014058493.tif 000046（式中、Ｂはアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミンを意味し、Ｙは水素原子または水酸基を意味し、Ｍは３価Ｆｅ、２価Ｆｅ、２価Ｃｏ、２価Ｍｎ、３価Ｄｙ、３価Ｎｄを意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味する。また、ａは３または４の整数を意味し、ｎは２１〜３００の整数を意味する。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］：
【化１】
2014058493.tif 000043
（式中、Ｂはアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミンを意味し、Ｙは水素原子または水酸基を意味し、Ｍは３価Ｆｅ、２価Ｆｅ、２価Ｃｏ、２価Ｍｎ、３価Ｄｙ、３価Ｎｄを意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味する。また、ａは３または４の整数を意味し、ｎは２１〜３００の整数を意味する。）で表されることを特徴とする磁性化核酸。
【請求項２】
一般式［ＩＩ］：
【化２】
2014058493.tif 000044
（式中、Ｂはアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミンを意味し、Ｙは水素原子または水酸基を意味し、Ｍは３価Ｆｅ、２価Ｆｅ、２価Ｃｏ、２価Ｍｎ、３価Ｄｙ、３価Ｎｄを意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味する。また、ａは３または４の整数を意味し、ｍは１〜３の整数を意味する。）で表されることを特徴とする磁性化ヌクレオチド類。
【請求項３】
一般式［ＩＩＩ］：
【化３】
2014058493.tif 000045
磁性金属塩ＭＸｎ０（Ｍは、３価Ｆｅ、２価Ｆｅ、２価Ｃｏ、２価Ｍｎ、３価Ｄｙ、３価Ｎｄを意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味する。ｎ０は、２又は３の整数を意味する。）と核酸のハロゲン化水素酸塩又は、ヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩を反応させることで請求項１および２に示した一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類を製造する方法。
【請求項４】
一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類についての磁性の評価試験
【請求項５】
一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類についてのネオジウム磁石を用いた生体組織の誘導実験。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  この発明は新規な強磁性を有する核酸に関するものである。更に詳細には、この発明は新規な強磁性を有する核酸、その製造方法および強磁性を確認するための評価試験に関するものである。さらに、これらの新規な強磁性を有する核酸の利用として、ネオジウム磁石を用いた生体組織中の誘導実験に関するものである。
【背景技術】
【０００２】  代表的な核酸医薬として知られる短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）は、あらゆる病原遺伝子を不活化することが知られている。ところで、進行癌は、日本において最大死因の一つで、年々増加傾向にあるが、この癌治療に短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）を用いる方法が考案されている。しかしながら、現状では核酸医薬をターゲットの病巣に安全かつ効果的に送達する方法は確立されておらず、その開発が課題となっている。さらに、投与した短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の生体内分布を定量化するためには、従来法では危険なアイソトープや高額な解析装置が必要になるなど、送達法の開発には数多くの高い障壁がある。これまで、種々の疾患に対する短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の送達法が報告されているが、臨床応用に耐えるには数多くの課題を解決しなくてはならないのが現状である（非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４（８），Ａｕｇ  ２００５
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ６（８），Ａｕｇ  ２００７
【非特許文献３】Ｎａｔｕｒｅ  ４５８，７２４２（Ａｐｒ  ２００９）
【非特許文献４】Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２３（６），Ｊｕｎ  ２００５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  これまで、核酸自体を磁性化する方法は、ほとんど知られていない。唯一、鉄サレン錯体に核酸を結合させた化合物があるが、簡便で経済的な方法とは言い難くその核酸も１５塩基の核酸のみで、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）についてなどの詳細な検討はなされていない（特開２０１０−４３１２５）。もし、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）などの核酸を簡便で、かつ、経済的な方法で磁性化することができれば、これを生体内に投与後、強力な外部磁石により誘導し、目的の病巣（患部）まで送達することが可能になる。また、肝臓などの疾患については、直接、薬剤を患部に注射で投与する技術が確立されている。この方法を用いた場合、肝臓の病巣部分から、投与した短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）が自然に拡散しないことが治療効果の重要なファクターになる。短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）が磁性化されていれば、肝臓の病巣部分に外部から強力な磁石をあてることで、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の自然な拡散を停止させ、病巣部分に定着させておくことができる。
また、磁気はアイソトープなどに比べ、生体への負担は著しく小さく安全である。さらに、体内に送達された短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の磁気測定を行うことで、生体内分布の定量化も可能となる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】  掛る目的を達成するために、この発明は一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される強磁性を有する核酸およびヌクレオチド類を簡便な操作で、安価に高収率で提供することができる。【０００６】  また、この発明は上記目的を達成するために、下記一般式［ＩＩＩ］で表される磁性金属塩を、下記一般式［Ｉａ］で表されるｓｉＲＮＡを含むＲＮＡのハロゲン化水素酸塩およびｓｉＤＮＡを含むＤＮＡのハロゲン化水素酸塩に反応させて一般式［Ｉ］で表される磁性化核酸を簡単に、効率的に、大量に、かつ、安価に製造することができるという利点がある。また、下記一般式［ＩＩＩ］で表される磁性金属塩を、下記一般式［ＩＩａ］で表される５´−リボヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩および５´−デオキシリボヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩に反応させて一般式［ＩＩ］で表される磁性化ヌクレオチド類を簡単に、効率的に、大量に、かつ、安価に製造することができるという利点がある。【０００７】  さらに本発明において、一般式［ＩＩＩ］で表される磁性金属塩中の金属が、３価Ｆｅ、２価Ｆｅ、２価Ｍｎ、２価Ｃｏ、３価Ｄｙを用いた場合は、一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類は、重力に逆らってネオジウム磁石に着くという強磁性を示した。３価Ｎｄを用いた場合は、一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類は、強くネオジウム磁石に引き寄せられた。【０００８】  一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類は、生体組織（魚肉）中をネオジウム磁石により誘導することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】一般式［Ｉ］で表される磁性化核酸の磁性の評価試験（１）
【図２】一般式［Ｉ］で表される磁性化核酸の磁性の評価試験（１）
【図３】一般式［ＩＩ］で表される磁性化ヌクレオチド類の磁性の評価試験（１）
【図４】一般式［ＩＩ］で表される磁性化メクレオチド類の磁性の評価試験（１）
【図５】一般式［Ｉ］で表される磁性化核酸の磁性の評価試験（２）
【図６】一般式［Ｉ］で表される磁性化核酸の磁性の評価試験（２）
【図７】一般式［ＩＩ］で表される磁性化ヌクレオチド類の磁性の評価試験（２）
【図８】一般式［ＩＩ］で表される磁性化ヌクレオチド類の磁性の評価試験（２）
【図９】一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類の磁性の評価試験（３）
【図１０】一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化メクレオチド類のネオジウム磁石による生体組織（魚肉）中の誘導実験
【発明の実施の態様】
【００１０】  この発明に係る磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類について説明する。
まず初めに、一般式［ＩＩＩ］で表される磁性金属塩、一般式［Ｉａ］で表される核酸のハロゲン化水素酸塩、一般式［ＩＩａ］で表されるヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩について説明する。
【００１１】  一般式［ＩＩＩ］で表される磁性金属塩は、
【化３】
2014058493.tif 000002
（式中、Ｍは３価Ｆｅ、２価Ｆｅ、２価Ｃｏ、２価Ｍｎ、３価Ｄｙ、３価Ｎｄを意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味し、ｎ０は、２又は３の整数を意味する。）で表される。
【００１２】  一般式［Ｉａ］で表される核酸のハロゲン化水素酸塩は、
【化４】
2014058493.tif 000003
（式中、Ｂはアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミンを意味し、Ｙは水素原子または水酸基を意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味する。また、ｎは２１〜３００の整数を意味する。）で表される。
【００１３】  一般式［ＩＩａ］で表されるヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩は、
【化５】
2014058493.tif 000004
（式中、Ｂはアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミンを意味し、Ｙは水素原子または水酸基を意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味する。また、ｍは１〜３の整数を意味する。）で表される。
【００１４】尚、一般式［Ｉａ］で表される核酸のハロゲン化水素酸塩および一般式［ＩＩａ］で表されるヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩の製造は、
相当する一般式［Ｉｂ］で表される核酸又は、
【００１５】
【化６】
2014058493.tif 000005
（式中、Ｂ，Ｙおよびｎは、一般式［Ｉａ］と同義である。）
相当する一般式［ＩＩｂ］で表されるヌクレオチド類
【００１６】
【化７】
2014058493.tif 000006
（式中、Ｂ，Ｙおよびｍは、一般式［ＩＩａ］と同義である。）
を、それぞれハロゲン化水素酸（ＨＸ）と中和反応させることで簡単に合成することができる。
【００１７】  次に磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］について説明する。
磁性化核酸は、一般式［Ｉ］：
【化１】
2014058493.tif 000007
（式中、Ｂはアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミンを意味し、Ｙは水素原子または水酸基を意味し、Ｍは３価Ｆｅ、２価Ｆｅ、２価Ｃｏ、２価Ｍｎ、３価Ｄｙ、３価Ｎｄを意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味する。また、ａは３または４の整数を意味し、ｎは２１〜３００の整数を意味する。）で表される。
【００１８】磁性化ヌクレオチド類は、一般式［ＩＩ］：
【化２】
2014058493.tif 000008
（式中、Ｂはアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミンを意味し、Ｙは水素原子または水酸基を意味し、Ｍは３価Ｆｅ、２価Ｆｅ、２価Ｃｏ、２価Ｍｎ、３価Ｄｙ、３価Ｎｄを意味し、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を意味する。また、ａは３または４の整数を意味し、ｍは１〜３の整数を意味する。）で表される。
【００１９】  尚、本明細書中において、ｎはノルマル、ｓｅｃは第二級、ｔｅｒｔは第三級、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｒはプロピル基、Ｂｕはブチル基、Ｐｈはフェニル基を表す。
【００２０】  次に一般式［Ｉ］および［ＩＩ］で表される磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類の製造方法について説明する。
一般式［Ｉ］で表される磁性化核酸は、一般式［Ｉａ］で表される核酸のハロゲン化水素酸塩（例えば、ｓｉＲＮＡフッ化水素酸塩、ｓｉＲＮＡ塩酸塩、ｓｉＲＮＡ臭化水素酸塩、ｓｉＲＮＡヨウ化水素酸塩、ＲＮＡ（２２〜２００塩基）フッ化水素酸塩、ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩、ＲＮＡ（２２〜２００塩基）臭化水素酸塩、ＲＮＡ（２２〜２００塩基）ヨウ化水素酸塩、ＲＮＡ（２００〜３００塩基）フッ化水素酸塩、ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩、ＲＮＡ（２００〜３００塩基）臭化水素酸塩、ＲＮＡ（２００〜３００塩基）ヨウ化水素酸塩、ｓｉＤＮＡフッ化水素酸塩、ｓｉＤＮＡ塩酸塩、ｓｉＤＮＡ臭化水素酸塩、ｓｉＤＮＡヨウ化水素酸塩、ＤＮＡ（２２〜２００塩基）フッ化水素酸塩、ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩、ＤＮＡ（２２〜２００塩基）臭化水素酸塩、ＤＮＡ（２２〜２００塩基）ヨウ化水素酸塩、ＤＮＡ（２００〜３００塩基）フッ化水素酸塩、ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩、ＤＮＡ（２００〜３００塩基）臭化水素酸塩、ＤＮＡ（２００〜３００塩基）ヨウ化水素酸塩と核酸塩基数に対応する一般式［ＩＩＩ］で表される磁性金属塩（フッ化鉄（ＩＩＩ）、フッ化鉄（ＩＩ）、フッ化コバルト（ＩＩ）、フッ化マンガン（ＩＩ）、フッ化ジスプロシウム（ＩＩＩ）、フッ化ネオジウム（ＩＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、塩化コバルト（ＩＩ）、塩化マンガン（ＩＩ）、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）、臭化マンガン（ＩＩ）、臭化ジスプロシウム（ＩＩＩ）、臭化ネオジウム（ＩＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、ヨウ化コバルト（ＩＩ）、ヨウ化マンガン（ＩＩ）、ヨウ化ジスプロシウム（ＩＩＩ）、ヨウ化ネオジウム（ＩＩＩ））の反応により製造することができる。
【００２１】  この反応は、通常、反応溶媒中で行われ、使用される溶媒としては、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、アセトン、テトラヒドロフラン等の極性溶媒を用いることができ、好ましくは、水、メタノール、エタノール、アセトンを用いるのがよく、さらに好ましくは、水を用いるのがよい。また、この反応の反応温度は、−３０℃〜８０℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−１０℃〜６０℃までの範囲で行うのがよく、さらに好ましくは、０℃〜４０℃の範囲で行うのがよい。
【００２２】  また、一般式［Ｉ］で表わされる磁性化核酸の一般合成法は［化Ｉ］に示すとおりである。
【化Ｉ】
2014058493.tif 000009
【００２３】  一般式［ＩＩ］で表される磁性化ヌクレオチド類は、一般式［ＩＩａ］で表されるヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩（例えば、アデノシン一リン酸フッ化水素酸塩、アデノシン一リン酸塩酸塩、アデノシン一リン酸臭化水素酸塩、アデノシン一リン酸ヨウ化水素酸塩、アデノシン二リン酸フッ化水素酸塩、アデノシン二リン酸塩酸塩、アデノシン二リン酸臭化水素酸塩、アデノシン二リン酸ヨウ化水素酸塩、アデノシン三リン酸フッ化水素酸塩、アデノシン三リン酸塩酸塩、アデノシン三リン酸臭化水素酸塩、アデノシン三リン酸ヨウ化水素酸塩、グアノシン一リン酸フッ化水素酸塩、グアノシン一リン酸塩酸塩、グアノシン一リン酸臭化水素酸塩、グアノシン一リン酸ヨウ化水素酸塩、グアノシン二リン酸フッ化水素酸塩、グアノシン二リン酸塩酸塩、グアノシン二リン酸臭化水素酸塩、グアノシン二リン酸ヨウ化水素酸塩、グアノシン三リン酸フッ化水素酸塩、グアノシン三リン酸塩酸塩、グアノシン三リン酸臭化水素酸塩、グアノシン三リン酸ヨウ化水素酸塩、ウリジン一リン酸フッ化水素酸塩、ウリジン一リン酸塩酸塩、ウリジン一リン酸臭化水素酸塩、ウリジン一リン酸ヨウ化水素酸塩、ウリジン二リン酸フッ化水素酸塩、ウリジン二リン酸塩酸塩、ウリジン二リン酸臭化水素酸塩、ウリジン二リン酸ヨウ化水素酸塩、ウリジン三リン酸フッ化水素酸塩、ウリジン三リン酸塩酸塩、ウリジン三リン酸臭化水素酸塩、ウリジン三リン酸ヨウ化水素酸塩、シチジン一リン酸フッ化水素酸塩、シチジン一リン酸塩酸塩、シチジン一リン酸臭化水素酸塩、シチジン一リン酸ヨウ化水素酸塩、シチジン二リン酸フッ化水素酸塩、シチジン二リン酸塩酸塩、シチジン二リン酸臭化水素酸塩、シチジン二リン酸ヨウ化水素酸塩、シチジン三リン酸フッ化水素酸塩、シチジン三リン酸塩酸塩、シチジン三リン酸臭化水素酸塩、シチジン三リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシアデノシン一リン酸フッ化水素酸塩、デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩、デオキシアデノシン一リン酸臭化水素酸塩、デオキシアデノシン一リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシアデノシン二リン酸フッ化水素酸塩、デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩、デオキシアデノシン二リン酸臭化水素酸塩、デオキシアデノシン二リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシアデノシン三リン酸フッ化水素酸塩、デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩、デオキシアデノシン三リン酸臭化水素酸塩、デオキシアデノシン三リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシグアノシン一リン酸フッ化水素酸塩、デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩、デオキシグアノシン一リン酸臭化水素酸塩、デオキシグアノシン一リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシグアノシン二リン酸フッ化水素酸塩、デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩、デオキシグアノシン二リン酸臭化水素酸塩、デオキシグアノシン二リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシグアノシン三リン酸フッ化水素酸塩、デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩、デオキシグアノシン三リン酸臭化水素酸塩、デオキシグアノシン三リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシチミジン一リン酸フッ化水素酸塩、デオキシチミジン一リン酸塩酸塩、デオキシチミジン一リン酸臭化水素酸塩、デオキシチミジン一リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシチミジン二リン酸フッ化水素酸���、デオキシチミジン二リン酸塩酸塩、デオキシチミジン二リン酸臭化水素酸塩、デオキシチミジン二リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシチミジン三リン酸フッ化水素酸塩、デオキシチミジン三リン酸塩酸塩、デオキシチミジン三リン酸臭化水素酸塩、デオキシチミジン三リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシシチジン一リン酸フッ化水素酸塩、デオキシシチジン一リン酸塩酸塩、デオキシシチジン一リン酸臭化水素酸塩、デオキシシチジン一リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシシチジン二リン酸フッ化水素酸塩、デオキシシチジン二リン酸塩酸塩、デオキシシチジン二リン酸臭化水素酸塩、デオキシシチジン二リン酸ヨウ化水素酸塩、デオキシシチジン三リン酸フッ化水素酸塩、デオキシシチジン三リン酸塩酸塩、デオキシシチジン三リン酸臭化水素酸塩、デオキシシチジン三リン酸ヨウ化水素酸塩）と一般式［ＩＩＩ］で表される磁性金属塩（フッ化鉄（ＩＩＩ）、フッ化鉄（ＩＩ）、フッ化コバルト（ＩＩ）、フッ化マンガン（ＩＩ）、フッ化ジスプロシウム（ＩＩＩ）、フッ化ネオジウム（ＩＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、塩化コバルト（ＩＩ）、塩化マンガン（ＩＩ）、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）、臭化マンガン（ＩＩ）、臭化ジスプロシウム（ＩＩＩ）、臭化ネオジウム（ＩＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、ヨウ化コバルト（ＩＩ）、ヨウ化マンガン（ＩＩ）、ヨウ化ジスプロシウム（ＩＩＩ）、ヨウ化ネオジウム（ＩＩＩ））の反応により製造することができる。
【００２４】  この反応は、通常、反応溶媒中で行われ、使用される溶媒としては、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、アセトン、テトラヒドロフラン等の極性溶媒を用いることができ、好ましくは、水、メタノール、エタノール、アセトンを用いるのがよく、さらに好ましくは、水を用いるのがよい。また、この反応の反応温度は、−３０℃〜８０℃までの範囲で行うことができ、好ましくは、−１０℃〜６０℃までの範囲で行うのがよく、さらに好ましくは、０℃〜４０℃の範囲で行うのがよい。
【００２５】  また、一般式［ＩＩ］で表わされる磁性化ヌクレオチド類の一般合成法は［化ＩＩ］に示すとおりである。
【化ＩＩ】
2014058493.tif 000010
【００２６】  この発明の実施例により、更に詳細に説明する。尚、本発明の磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類は、実施例に示す内容に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２７】  塩化鉄（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１α］、塩化鉄（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１β］、塩化コバルト（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１ζ］の合成【００２８】
【化ＩＩＩ】
2014058493.tif 000011
ｓｉＲＮＡ１８ｍｇを１Ｍ塩酸０．１ｍｌに溶解し、ｓｉＲＮＡ塩酸塩を形成させる。加温しながら真空ポンプを用いて水分と過剰の塩酸を除去し、ｓｉＲＮＡ塩酸塩を得る。
ｓｉＲＮＡ塩酸塩［Ｉａ−１］２０ｍｇ（ヌクレオチド単位：０．０５５９ｍ  ｍｏｌ［ヌクレオチド単位の平均分子量３５７．９１］）を精製水０．４ｍｌに溶解し、これに、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物１５ｍｇ（０．０５５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物１１ｍｇ（０．０５５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物１３ｍｇ（０．０５５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物１１ｍｇ（０．０５５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物２１ｍｇ（０．０５５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物２０ｍｇ（０．０５５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン０．８ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１α］、塩化鉄（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１β］、塩化コバルト（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１ζ］をそれぞれ得ることができた。【００２９】得られた磁性化核酸は、すへて液体である。これらの性状について、以下に示す。
塩化鉄（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１α］：褐色、粘性小／塩化鉄（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１β］：淡緑色透明、粘性小／塩化コバルト（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１γ］：赤紫色、粘性小／塩化マンガン（ＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１δ］：淡桃色透明、粘性小／塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１ε］：淡白色透明、粘性小／塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ｓｉＲＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−１ζ］：淡緑青色透明、粘性小
【実施例２】
【００３０】  塩化鉄（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２α］、塩化鉄（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２β］、塩化コバルト（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２ζ］の合成【００３１】
【化ＩＶ】
2014058493.tif 000012
ＲＮＡ（２２〜２００塩基）９０ｍｇを１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩を形成させる。加温しながら真空ポンプを用いて水分と過剰の塩酸を除去し、ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩を得る。ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩１００ｍｇ（ヌクレオチド単位：０．２７９ｍ  ｍｏｌ［ヌクレオチド単位の平均分子量３５７．９１］）を精製水３．８ｍｌに溶解し、これに、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７５ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５５ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６６ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５５ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物１０５ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物１００ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン７．６ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２α］、塩化鉄（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２β］、塩化コバルト（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２ζ］をそれぞれ得ることができた。【００３２】得られた磁性化核酸はすべて液体である。これらの性状について、以下に示す。
塩化鉄（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２α］：褐色、粘性小／塩化鉄（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２β］：淡緑色透明、粘性小／塩化コバルト（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２γ］：赤紫色、粘性小／塩化マンガン（ＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２δ］：淡桃色透明、粘性小／塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２ε］：淡白色透明、粘性小／塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−２ζ］：淡緑青色透明、粘性小
【実施例３】
【００３３】  塩化鉄（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３α］、塩化鉄（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３β］、塩化コバルト（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３ζ］の合成【００３４】
【化Ｖ】
2014058493.tif 000013
ＲＮＡ（２００〜３００塩基）９０ｍｇを１Ｍ塩酸３．５ｍｌに溶解し、ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩を形成させる。加温しながら真空ポンプを用いて水分と過剰の塩酸を除去し、ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩を得る。ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩１００ｍｇ（ヌクレオチド単位：０．２７９ｍ  ｍｏｌ［ヌクレオチド単位の平均分子量３５７．９１］）を精製水７．５ｍｌに溶解し、これに、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７５ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５５ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６６ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５５ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物１０５ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物１００ｍｇ（０．２７９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン１５ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３α］、塩化鉄（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３β］、塩化コバルト（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３ζ］をそれぞれ得ることができた。【００３５】得られた磁性化核酸はすべて液体である。これらの性状について、以下に示す。
塩化鉄（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３α］：褐色、粘性小／塩化鉄（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３β］：淡緑色透明、粘性小／塩化コバルト（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３γ］：赤紫色、粘性小／塩化マンガン（ＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３δ］：淡桃色透明、粘性小／塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３ε］：淡白色透明、粘性小／塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＲＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−３ζ］：淡緑青色透明、粘性小
【実施例４】
【００３６】  塩化鉄（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４α］、塩化鉄（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４β］、塩化コバルト（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４ζ］の合成【００３７】
【化ＶＩ】
2014058493.tif 000014
2014058493.tif 000015
ｓｉＤＮＡ１８ｍｇを１Ｍ塩酸０．１ｍｌに溶解し、ｓｉＤＮＡ塩酸塩を形成させる。加温しながら真空ポンプを用いて水分と過剰の塩酸を除去し、ｓｉＤＮＡ塩酸塩を得る。
ｓｉＤＮＡ塩酸塩［Ｉａ−４］２０ｍｇ（ヌクレオチド単位：０．０５８５ｍ  ｍｏｌ［ヌクレオチド単位の平均分子量３４１．９１］）を精製水０．４ｍｌに溶解し、これに、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物１６ｍｇ（０．０５８５ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物１２ｍｇ（０．０５８５ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物１４ｍｇ（０．０５８５ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物１２ｍｇ（０．０５８５ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物２２ｍｇ（０．０５８５ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物２１ｍｇ（０．０５８５ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン０．８ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４α］、塩化鉄（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４β］、塩化コバルト（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４ζ］をそれぞれ得ることができた。【００３８】得られた磁性化核酸は、すべて液体である。これらの性状について、以下に示す。
塩化鉄（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４α］：褐色、粘性小／塩化鉄（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４β］：淡緑色透明、粘性小／塩化コバルト（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４γ］：赤紫色、粘性小／塩化マンガン（ＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４δ］：淡桃色透明、粘性小／塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４ε］：淡白色透明、粘性小／塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ｓｉＤＮＡ塩酸塩錯体［Ｉ−４ζ］：淡緑青色透明、粘性小
【実施例５】
【００３９】  塩化鉄（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５α］、塩化鉄（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５β］、塩化コバルト（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５ζ］の合成【００４０】
【化ＶＩＩ】
2014058493.tif 000016
ＤＮＡ（２２〜２００塩基）９５ｍｇを１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩を形成させる。加温しながら真空ポンプを用いて水分と過剰の塩酸を除去し、ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩を得る。ＤＮＡ塩酸塩（２２〜２００塩基）［Ｉａ−５］１００ｍｇ（ヌクレオチド単位：０．２９２ｍ  ｍｏｌ［ヌクレオチド単位の平均分子量３４１．９１］）を精製水３．８ｍｌに溶解し、これに、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７９ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５８ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６９ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５８ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物１１０ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物１０５ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン７．６ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５α］、塩化鉄（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５β］、塩化コバルト（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５ζ］をそれぞれ得ることができた。【００４１】得られた磁性化ＤＮＡ（２２〜２００塩基）はすべて液体である。これらの性状について、以下に示す。
塩化鉄（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５α］：褐色液体、粘性小／塩化鉄（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５β］：淡緑色透明液体、粘性小／塩化コバルト（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５γ］：赤紫色液体、粘性小／塩化マンガン（ＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５δ］：淡桃色透明液体、粘性小／塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５ε］：淡白色透明液体、粘性小／塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２２〜２００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−５ζ］：淡緑青色透明液体、粘性小
【実施例６】
【００４２】  塩化鉄（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６α］、塩化鉄（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６β］、塩化コバルト（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６ζ］の合成【００４３】
【化ＶＩＩＩ】
2014058493.tif 000017
ＤＮＡ（２００〜３００塩基）９５ｍｇを１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩を形成させる。加温しながら真空ポンプを用いて水分と過剰の塩酸を除去し、ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩を得る。ＤＮＡ塩酸塩（２００〜３００塩基）［Ｉａ−６］１００ｍｇ（ヌクレオチド単位：０．２９２ｍ  ｍｏｌ［ヌクレオチド単位の平均分子量３４１．９１］）を精製水３．８ｍｌに溶解し、これに、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７９ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５８ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６９ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５８ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物１１０ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物１０５ｍｇ（０．２９２ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン７．６ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６α］、塩化鉄（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６β］、塩化コバルト（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６γ］、塩化マンガン（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６δ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６ε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６ζ］をそれぞれ得ることができた。【００４４】得られた磁性化ＤＮＡ（２００〜３００塩基）はすべて液体である。これらの性状について、以下に示す。
塩化鉄（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６α］：褐色液体、粘性小／塩化鉄（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６β］：淡緑色透明液体、粘性小／塩化コバルト（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６γ］：赤紫色液体、粘性小／塩化マンガン（ＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６δ］：淡桃色透明液体、粘性小／塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６ε］：淡白色透明液体、粘性小／塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ＤＮＡ（２００〜３００塩基）塩酸塩錯体［Ｉ−６ζ］：淡緑青色透明液体、粘性小
【実施例７】
【００４５】  塩化鉄（ＩＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａα］、塩化鉄（ＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃζ］の合成および塩化鉄（ＩＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄγ］塩化マンガン（ＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄζ］の合成および関連化合物（塩化鉄（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａα］、塩化鉄（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａζ］）の合成【００４６】
【化ＩＸ】
2014058493.tif 000018
アデノシン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−７ａ］  又は
グアノシン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−７ｂ］  又は
ウリジン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−７ｃ］    又は
シチジン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−７ｄ］    又は
５´−リボヌクレオチド塩酸塩［Ｉａ−７ａ〜ｄ］  又は
５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩［Ｉａ−７ａ〜ｄＮａ］
2014058493.tif 000019
2014058493.tif 000020
アデノシン一リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はグアノシン一リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はウリジン一リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はシチジン一リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）を、それぞれ１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。アデノシン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−７ａ］９９ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、グアノシン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−７ｂ］１０４ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、ウリジン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−７ｃ］９３ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）およびシチジン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−７ｄ］９３ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ精製水０．４ｍｌに溶解した。これら一つについて、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物９８ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物９３ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン０．８ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａα］、塩化鉄（ＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）アデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ａζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）グアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｂζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ウリジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｃζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）シチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−７ｄζ］をそれぞれ得ることができた。
尚、これらの関連化合物として天然のＲＮＡを加水分解して得られた５´−リボヌクレオチド塩酸塩［Ｉａ−７ａ〜ｄ］を用いて、上記と同様に各種磁性金属塩と反応させると、核酸塩基（Ｂ）のアデニン、グアニン、ウラシル、シトシンが混合する塩化鉄（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄε］および塩化ネオジウム（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄζ］が定量的に得られ、磁性の強度、性状について上記の磁性化ヌクレオチドと同様であった。
さらに、もう一つの関連化合物として５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩［Ｉａ−７ａ〜ｄＮａ］を用いて、上記と同様に各種磁性金属塩と反応させると、核酸塩基のアデニン、グアニン、ウラシル、シトシンが混合する塩化鉄（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａα］、塩化鉄（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａε］および塩化ネオジウム（ＩＩＩ）５´−リボヌクレオチド一ナトリウム塩酸塩錯体［Ｉ−７ａ〜ｄＮａζ］が定量的に得られ、磁性の強度、性状について上記の磁性化ヌクレオチドと同様であった。【００４７】これらの磁性化ヌクレオチドおよび関連化合物の性状について以下に示す。
2014058493.tif 000021
2014058493.tif 000022
【実施例８】
【００４８】  塩化鉄（ＩＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａα］、塩化鉄（ＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃζ］の合成および塩化鉄（ＩＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄζ］の合成【００４９】
【化Ｘ】
2014058493.tif 000023
アデノシン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−８ａ］  又は
グアノシン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−８ｂ］  又は
ウリジン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−８ｃ］    又は
シチジン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−８ｄ］
2014058493.tif 000024
2014058493.tif 000025
アデノシン二リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はグアノシン二リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はウリジン二リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はシチジン二リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）を、それぞれ１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。アデノシン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−８ａ］１２０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、グアノシン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−６ｂ］１２４ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、ウリジン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−８ｃ］１１４ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）およびシチジン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−８ｄ］１１４ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ精製水０．５ｍｌに溶解した。これら一つについて、塩化鉄ＩＩＩ）六水和物７０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物９８ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物９３ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン１ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａα］、塩化鉄（ＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）アデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ａζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）グアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｂζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｃζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）シチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−８ｄζ］をそれぞれ得ることができた。【００５０】これらの磁性化ヌクレオチド類の性状について以下に示す。
2014058493.tif 000026
【実施例９】
【００５１】  塩化鉄（ＩＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａα］、塩化鉄（ＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃζ］の合成および塩化鉄（ＩＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄζ］の合成【００５２】
【化ＸＩ】
2014058493.tif 000027
アデノシン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−９ａ］  又は
グアノシン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−９ｂ］  又は
ウリジン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−９ｃ］    又は
シチジン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−９ｄ］
2014058493.tif 000028
2014058493.tif 000029
アデノシン三リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はグアノシン三リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はウリジン三リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はシチジン三リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）を、それぞれ１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。アデノシン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−９ａ］１４１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、グアノシン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−９ｂ］１４５ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、ウリジン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−９ｃ］１３５ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）およびシチジン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−９ｄ］１３５ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ精製水０．８ｍｌに溶解した。これら一つについて、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物９８ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物９３ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン１．６ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａα］、塩化鉄（ＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）アデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ａζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）グアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｂζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）ウリジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｃζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）シチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−９ｄζ］をそれぞれ得ることができた。【００５３】これらの磁性化ヌクレオチド類の性状について以下に示す。
2014058493.tif 000030
【実施例１０】
【００５４】  塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃζ］の合成および塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄζ］の合成【００５５】
【化ＸＩＩ】
2014058493.tif 000031
デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−１０ａ］  又は
デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−１０ｂ］  又は
デオキシチミジン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−１０ｃ］    又は
デオキシシチジン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−１０ｄ］
2014058493.tif 000032
2014058493.tif 000033
デオキシアデノシン一リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシグアノシン一リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシチミジン一リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシシチジン一リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）を、それぞれ１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−１０ａ］９５ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−１０ｂ］９９ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、デオキシチミジン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−１０ｃ］８９ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）およびデオキシシチジン一リン酸塩酸塩［Ｉａ−１０ｄ］８９ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ精製水０．４ｍｌに溶解した。これら一つについて、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物９８ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物９３ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン０．８ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ａζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｂζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｃζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン一リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１０ｄζ］をそれぞれ得ることができた。【００５６】これらの磁性化ヌクレオチド類の性状について以下に示す。
2014058493.tif 000034
【実施例１１】
【００５７】  塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃζ］の合成および塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄζ］の合成【００５８】
【化ＸＩＩＩ】
2014058493.tif 000035
デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−１１ａ］  又は
デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−１１ｂ］  又は
デオキシチミジン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−１１ｃ］    又は
デオキシシチジン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−１１ｄ］
2014058493.tif 000036
2014058493.tif 000037
デオキシアデノシン二リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシグアノシン二リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシチミジン二リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシシチジン二リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）を、それぞれ１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−１１ａ］１１６ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−１１ｂ］１２０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、デオキシチミジン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−１１ｃ］１１０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）およびデオキシシチジン二リン酸塩酸塩［Ｉａ−８ｄ］１０９ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ精製水０．５ｍｌに溶解した。これら一つについて、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物９８ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物９３ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン１ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ａζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｂζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシチミジン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシウリジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｃζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン二リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１１ｄζ］をそれぞれ得ることができた。【００５９】これらの磁性化ヌクレオチド類の性状について以下に示す。
2014058493.tif 000038
【実施例１２】
【００６０】  塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂζ］の合成、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃζ］の合成および塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄζ］の合成【００６１】
【化ＸＩＶ】
2014058493.tif 000039
デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−１２ａ］  又は
デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−１２ｂ］  又は
デオキシチミジン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−１２ｃ］  又は
デオキシシチジン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−１２ｄ］
2014058493.tif 000040
2014058493.tif 000041
デオキシアデノシン三リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシグアノシン三リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシチミジン三リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又はデオキシシチジン三リン酸（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）を、それぞれ１Ｍ塩酸０．５ｍｌに溶解し、塩酸塩を形成させる。水分と過剰の塩酸を加熱しながら減圧留去し、それぞれの塩酸塩を得る。デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−１２ａ］１３７ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−１２ｂ］１４１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）、デオキシチミジン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−１２ｃ］１３１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）およびデオキシシチジン三リン酸塩酸塩［Ｉａ−１２ｄ］１３０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ精製水０．８ｍｌに溶解した。これら一つについて、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物７０ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化鉄（ＩＩ）四水和物５２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化コバルト（ＩＩ）六水和物６２ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化マンガン（ＩＩ）四水和物５１ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）六水和物９８ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）又は、塩化ネオジウム六水和物９３ｍｇ（０．２５９ｍ  ｍｏｌ）をそれぞれ加えて溶解し、５分間撹拌し、静置した。
次に、それぞれの溶液について、ネオジウム磁石を用いて磁化の確認を行った。（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４を用いた。）それぞれの溶液がネオジウム磁石に強く引き寄せられることを確認した。
次に、それぞれの溶液に、アセトン１．６ｍｌを加えて希釈し、無水硫酸マグネシウムを加えて、３０分間乾燥した（水分除去は、凍結乾燥でも可能。）。無水硫酸マグネシウムをろ去した後、ろ液を減圧留去すると、ほぼ定量的に、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシアデノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ａζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシグアノシン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｂζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシチミジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｃζ］、塩化鉄（ＩＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄα］、塩化鉄（ＩＩ）デオキシシチジンシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄβ］、塩化コバルト（ＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄγ］、塩化マンガン（ＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄδ］、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄε］、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）デオキシシチジン三リン酸塩酸塩錯体［Ｉ−１２ｄζ］をそれぞれ得ることができた。【００６２】これらの磁性化メクレオチド類の性状について以下に示す。
2014058493.tif 000042
【００６３】  磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］について、磁性の強さの評価試験を行った。
【実施例１３】
【００６４】磁性の評価試験（１）
ガラス製サンプル管（１ｍｌ）に検体（磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］）０．１ｍｌを入れ、ネオジウム磁石（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４）をサンプル管の側面から当て、磁石に引き寄せられた状態を比較した。標品に塩化鉄（ＩＩＩ）水溶液（塩化鉄（ＩＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化鉄（ＩＩ）水溶液（塩化鉄（ＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化コバルト（ＩＩ）水溶液（塩化コバルト（ＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化マンガン（ＩＩ）水溶液（塩化マンガン（ＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）水溶液（塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）水溶液（塩化ネオジウム（ＩＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）を用いて、検体との比較を行った。【００６５】  先の実施例に示したすべての磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］は、対応するそれぞれの標品よりも格段に強く磁石に引き寄せられた。全体として、塩化鉄（ＩＩＩ）錯体、塩化鉄（ＩＩ）錯体、塩化コバルト（ＩＩ）錯体、塩化マンガン（ＩＩ）錯体、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）錯体は、極めて強く磁石に引き寄せられる傾向が見られた。また、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）錯体は、これらと比較して、磁石に引き寄せられる割合が小さかった。標品と比較して、格段に強く磁石に引き寄せられた磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］の一部を［図１］〜［図４］に示す。
【実施例１４】
【００６６】  磁性の評価試験（２）
ガラス製サンプル管（１ｍｌ）に検体（磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］）０．１ｍｌを入れ、ネオジウム磁石（ネオジウム磁石は、円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４）をサンプル管の側面から当て、６０度傾けた状態に固定した。ここで重力に逆らって磁石に引き寄せられることを確認し、そのときの検体の状態を［図５］〜［図８］にまとめた。【００６７】  一方、標品の塩化鉄（ＩＩＩ）水溶液（塩化鉄（ＩＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化鉄（ＩＩ）水溶液（塩化鉄（ＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化コバルト（ＩＩ）水溶液（塩化コバルト（ＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化マンガン（ＩＩ）水溶液（塩化マンガン（ＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）水溶液（塩化ジスプロシウム（ＩＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌ水溶液）、塩化ネオジウム（ＩＩＩ）水溶液（塩化ネオジウム（ＩＩＩ）０．２５９ｍｍｏｌの０．１ｍｌの１ｍｌ水溶液）についても同様の実験を行ったが、これらの標品は、いずれも、重力に逆らって磁石に引き寄せられなかった。
ここに示した磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］は、量に差があれ、すべて重力に逆らって磁石に着いた。このことは、磁性の強さを証明するものであり、極めて興味ある事実である。特に、［Ｉ−１δ］、［Ｉ−２δ］、［Ｉ−３δ］、［Ｉ−４δ］、［Ｉ−５δ］、［Ｉ−６δ］、［ＩＩ−７ａ〜ｄδ］、［ＩＩ−８ａ〜ｄδ］、［ＩＩ−９ａ〜ｄδ］、［ＩＩ−１０ａ〜ｄδ］、［ＩＩ−１１ａ〜ｄδ］、［ＩＩ−１２ａ〜ｄδ］については、８０％が磁石に着くという優れた強磁性を示した。また、全体の６割が約６０％以上が磁石に着くという強磁性を示した。
【実施例１５】
【００６８】  磁性の評価試験（３）
図９に示すように、本発明の［Ｉ−１α］、［Ｉ−３α］、［Ｉ−４α］、［Ｉ−６α］、［ＩＩ−７ａ〜ｄα］、［ＩＩ−１０ａ〜ｄα］について、透磁率の測定を行い、その磁性の強度を金属アルミニウムと比較した。【００６９】  尚、測定の装置および条件等を以下に示す。
測定装置：［振動試料型磁力計（ＶＳＭ）  型式／ＶＳＭ−３５］
測定条件：［最大磁界：１０００（Ｏｅ）］
透磁率の算出：初磁化曲線１００（Ｏｅ）の値を使用］
使用サンプル重量：５０ｍｇ
試料調整：［プラスチック容器に試料を入れて測定］【００７０】  本発明の［Ｉ−１α］、［Ｉ−４α］、［ＩＩ−７ａ〜ｄα］、［ＩＩ−１０ａ〜ｄα］は、金属アルミニウムの１７〜１９倍の透磁率、［Ｉ−３α］、［Ｉ−６α］は、金属アルミニウムの７倍程度の透磁率を示し、有機化合物の磁性体としては極めて強い磁性を有することが分かった。
また、遺伝子干渉作用があるｓｉＲＮＡを磁性化した［Ｉ−１α］およびｓｉＤＮＡを磁性化した［Ｉ−４α］が、極めて大きな磁性（透磁率）を示したことは、これからのドラッグデリバリーシステムの実用化に極めて有用である。
【実施例１６】
【００７１】  生体組織中の誘導実験
磁性化核酸および磁性化ヌクレオチド類の中から［Ｉ−１α］、［Ｉ−３α］、［Ｉ−４α］、［Ｉ−６α］、［ＩＩ−７ａ〜ｄα］および［ＩＩ−１０ａ〜ｄα］を検体に選び、これらを用いて生体組織中をネオジウム磁石により誘導することを試みた（図１０）。
［実験準備および操作］
１．検体
［Ｉ−１α］、［Ｉ−３α］、［Ｉ−４α］、［Ｉ−６α］、［ＩＩ−７ａ〜ｄα］および［ＩＩ−１０ａ〜ｄα］を各々５０ｍｇ使用。
２．生体組織
魚肉（米国産カレイの白身）を１ｃｍ角のサイコロ状にカットしたものを準備した。
３．本試験として、図１０のように検体５０ｍｇを１０ｍｌガラス瓶の中央に置き、その上に静かに１ｃｍ角の魚肉を乗せる。そして、魚肉の上部に接する程度にネオジウム磁石を吊り下げ、誘導実験を開始する。尚、空試験として、検体５０ｍｇを１０ｍｌガラス瓶の中央に置き、その上に静かに１ｃｍ角の魚肉を乗せた状態での変化を観察する。
［ネオジウム磁石（円柱形［直径１０ｍｍ，長さ２０ｍｍ］、表面磁束密度：５６００ガウス、吸着力（ｋｇ）参考値：４．４）］【００７２】  ［実験結果］
磁石をセットすると、すぐに検体が磁石の方向に移動し、約１５分で検体の半分程度が磁石に誘導され魚肉に吸収され、約６０分で検体の全部が魚肉に吸収された。
尚、検体は［Ｉ−１α］、［Ｉ−３α］、［Ｉ−４α］、［Ｉ−６α］、［ＩＩ−７ａ〜ｄα］および［ＩＩ−１０ａ〜ｄα］ついて実験を行ったが、ほとんど同一の結果が得られた。一方、本試験に用いた検体のすべてについて、磁石を用いない空試験を行ったところ、６０分後において、魚肉への吸収が全く起こらなかったことから、検体の魚肉への吸収は毛細管現象によるものではなく、ネオジウム磁石の磁力により検体が誘導されたことが明らかである。【００７３】  最後に、本発明の［Ｉ−１α］、［Ｉ−３α］、［Ｉ−４α］、［Ｉ−６α］、［ＩＩ−７ａ〜ｄα］および［ＩＩ−１０ａ〜ｄα］について、ＦＴ−ＩＲスペクトルの測定を行った。その結果、スペクトルデータより、それぞれの化学構造式中のヌクレオチド構造に基づく各種官能基の強い吸収を確認することができた。その結果を以下に示す。
［測定装置：ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ１００  ＦＴ−ＩＲ、試料調整：液膜法（ＫＢｒ板）、測定範囲：  ４００〜４０００ｃｍ−１］
３４０１〜３５００ｃｍ−１（Ｏ−Ｈ伸縮振動），３２００〜３２５０ｃｍ−１（Ｎ−Ｈ伸縮振動），１６６１〜１６６７ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ伸縮振動），１５９５〜１６０１ｃｍ−１（Ｃ＝Ｎ伸縮振動），１１８５〜１１９３ｃｍ−１（Ｐ＝Ｏ伸縮振動），１０３２〜１０５４ｃｍ−１（Ｐ−Ｏ−Ｃ伸縮振動），１０００〜１２００ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ伸縮振動）
【工業上の利用可能性】
【００７４】  本発明は、磁性を有する金属塩に核酸およびヌクレオチド類のハロゲン化水素酸塩を配位結合およびイオン結合で結合させることで、元の磁性を有する金属塩よりも著しく強い磁性を発現させることが可能である。これにより、磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］を容易に合成することができるようになった。
その磁性の強さは、（１）磁石（ネオジウム磁石）に強く引き寄せられること．（２）重力に逆らってまで磁石（ネオジウム磁石）に着くという実験結果．および（３）透磁率が金属アルミニウムの７〜１９倍であることから証明される。
また、磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］は、磁石（ネオジウム磁石）により生体組織内を誘導することが可能である。特に遺伝子干渉作用があるｓｉＲＮＡを磁性化した［Ｉ−１α］〜［Ｉ−１ε］およびｓｉＤＮＡを磁性化した［Ｉ−４α］〜［Ｉ−４ε］については、遺伝子治療を目的とした医療（ドラッグデリバリーシステムなど）に利用できる可能性が大きい。
また、本発明の磁性化核酸［Ｉ］および磁性化ヌクレオチド類［ＩＩ］は、磁性と導電性も有することから電子材料（磁性材料、導電性材料など）に、光学活性化合物であることおよび粘性が小さい液体であることから医薬、有機合成（反応溶媒、抽出溶媒、不斉合成試薬、光学分割剤など）・生化学分野などに広く利用することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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