(57)【要約】【課題】生体内への浸透性に優れ、生体活性分子を効率良く生体内、例えば脳内に供給することができる生体活性分子封入粒子、この生体活性分子封入粒子を含む生体活性用薬剤及び生体活性分子封入粒子の生体内への浸透方法を提供する。【解決手段】生体活性分子封入粒子１０は、生体内の酵素で分解される物質で形成された微粒子中に、少なくとも生体活性分子４を含んでなる。また、生体活性分子封入粒子の生体内への浸透方法は、上記の生体活性分子封入粒子１０を含む液体を空気中に噴霧して、生体活性分子封入粒子１０を生体の皮膚の表面から生体内に浸透させる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体内の酵素で分解される物質で形成された微粒子中に、少なくとも生体活性分子を含んでなることを特徴とする生体活性分子封入粒子。
【請求項２】
前記生体内の酵素で分解される物質が、皮膚に存在する物質と同じ成分を含んで構成されていることを特徴とする請求項１に記載の生体活性分子封入粒子。
【請求項３】
粒子径が１００ｎｍ以下であることを特徴とする請求項１又は２に記載の生体活性分子封入粒子。
【請求項４】
前記生体内の酵素で分解される物質が、コラーゲン、ゼラチン及びヒアルロン酸のうちの少なくとも１種以上を含むことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の生体活性分子封入粒子。
【請求項５】
前記微粒子がハイドロゲル状の微粒子であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の生体活性分子封入粒子。
【請求項６】
前記生体活性分子が、アミノ酸、ペプチド及びタンパク質のうちの少なくとも１種以上を含むことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の生体活性分子封入粒子。
【請求項７】
生体の皮膚の表面から浸透した後、前記生体内の酵素で分解される物質が前記皮膚内に存在する酵素により分解されて、前記微粒子中の生体活性分子が遊離され、この生体活性分子が血管に浸透して前記血管を流れる血液中によって脳内に到達することを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の生体活性分子封入粒子。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の生体活性分子封入粒子を含む液体を空気中に噴霧して、前記生体活性分子封入粒子を生体の皮膚の表面から生体内に浸透させることを特徴とする生体活性分子封入粒子の生体内への浸透方法。
【請求項９】
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の生体活性分子封入粒子を含んでなることを特徴とする生体活性用薬剤。
【請求項１０】
請求項１乃至７に記載の生体活性分子封入粒子を空気中に放出させることを特徴とする生体活性分子封入粒子放散装置。
【請求項１１】
請求項１乃至７に記載の生体活性分子封入粒子及びマイナスイオンを空気中に放出させることを特徴とする空気清浄装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミノ酸等の生体活性分子を有する生体活性分子封入粒子、この生体活性分子封入粒子を含む生体活性用薬剤及び生体活性分子封入粒子の生体内への浸透方法に関する。また、本発明は、生体活性分子封入粒子を外部に放散させる生体活性分子封入粒子放散装置及び空気清浄装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
アミノ酸等の生体活性分子は、美容・健康等に対して様々な特異的作用を示すものであることが従来から知られている。例えば、アミノ酸のような生体活性分子を脳内へ伝達させれば、生体に対してリラックス作用をもたらすことができる。そのため、このような生体活性分子を含む生体活性用薬剤は、現代の生活において欠かすことができないものとなっている。
【０００３】
通常、生体活性分子を生体内に伝達するには、生体活性用薬剤を非侵襲的に生体に浸透あるいは供給させる方法、飲食により摂取する方法、ローションやクリーム剤などの形態にして、皮膚等に塗布して生体内に生体活性分子を浸透・供給する方法がある。そして、近年では、生体活性分子をより安全かつ効率的に生体内に供給することを目的として、種々の生体活性用薬剤の提案がなされている。例えば、皮膚刺激性が弱い高級アルコールや高級脂肪酸等の化合物を、アミノ酸等の生体活性分子や美白剤と共に配合して生体活性用薬剤を調製し、これを皮膚外用剤として皮膚の角質層に浸透させることが行われている（例えば、特許文献１等を参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−１６４０１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記のように生体活性分子を混合配合して調製した生体活性用薬剤を皮膚等に塗布する方法では、生体活性分子の生体内への浸透が充分でない場合がある。皮膚や生体膜を通して体内へ生体活性用薬剤を浸透させるためには、皮膚の最外層にあたる角質層を透過する必要があるが、角質細胞との親和性（なじみ易さ）を適切に設計しなければ、生体活性用薬剤の浸透性が低下してしまうことがあるためである。特許文献１の方法では、単に生体活性分子と、皮膚刺激性が弱い化合物とを配合しているだけであるため、生体内での浸透経路に適した薬剤の設計がされているとは言い難いものであった。しかも、特許文献１で用いられている高級アルコール等の化合物は、生体内での分解性もそれほど高くはないため、たとえ、生体活性用薬剤が皮膚へ浸透したとしても、生体活性分子が生体内への各組織への供給を速やかに行えない可能性があるものであった。
【０００６】
本発明は上記の点に鑑みてなされたものであり、生体内への浸透性に優れ、生体活性分子を効率良く生体内、例えば脳内に供給することができる生体活性分子封入粒子、この生体活性分子封入粒子を含む生体活性用薬剤及び生体活性分子封入粒子の生体内への浸透方法を提供することを目的とするものである。また、生体活性分子封入粒子を放散させることができる生体活性分子封入粒子放散装置及び空気清浄装置を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明に係る生体活性分子封入粒子は、生体内の酵素で分解される物質で形成された微粒子中に、少なくとも生体活性分子を含んでなることを特徴とするものである。
【０００８】
また、上記生体活性分子封入粒子において、前記生体内の酵素で分解される物質は、角質細胞間経路に存在する物質と同じ成分を含んで構成されていることが好ましい。
【０００９】
また、上記生体活性分子封入粒子の粒子径は、１００ｎｍ以下であることが好ましい。
【００１０】
また、上記生体活性分子封入粒子において、前記生体内の酵素で分解される物質が、コラーゲン、ゼラチン及びヒアルロン酸のうちの少なくとも１種以上を含むことが好ましい。
【００１１】
また、上記生体活性分子封入粒子において、前記微粒子はハイドロゲル状の微粒子であることが好ましい。
【００１２】
また、上記生体活性分子封入粒子において、前記生体活性分子が、アミノ酸、ペプチド及びタンパク質のうちの少なくとも１種以上を含むことが好ましい。
【００１３】
また、上記生体活性分子封入粒子は、生体の皮膚の表面から浸透した後、前記生体内の酵素で分解される物質が前記皮膚内に存在する酵素により分解されて、前記微粒子中の生体活性分子が遊離され、この生体活性分子が血管に浸透して前記血管を流れる血液中によって脳内に到達するものであることが好ましい。
【００１４】
本発明に係る生体活性分子封入粒子の生体内への浸透方法は、上記の生体活性分子封入粒子を含む液体を空気中に噴霧して、前記生体活性分子封入粒子を生体の皮膚の表面から生体内に浸透させることを特徴とするものである。
【００１５】
本発明に係る生体活性用薬剤は、上記の生体活性分子封入粒子を含んでなることを特徴とするものである。
【００１６】
本発明に係る生体活性分子封入粒子放散装置は、上記の生体活性分子封入粒子を空気中に放出させることを特徴とする。
【００１７】
本発明に係る空気清浄装置は、上記の生体活性分子封入粒子及びマイナスイオンを空気中に放出させることを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の生体活性分子封入粒子によれば、生体内への浸透性に優れるものであり、特にヒトの皮膚に浸透しやすいものである。また、上記生体活性分子封入粒子は、生体内に浸透した後、生体内の酵素で分解されて生体活性分子を遊離することができるものであるので、生体活性分子を生体内の各組織に供給させやすいものである。
【００１９】
また、本発明の生体活性用薬剤によれば、上記生体活性分子封入粒子を含むものであるので、生体内への浸透性に優れ、生体活性分子を生体内の各組織に供給させやすいものである。
【００２０】
また、本発明の生体活性分子封入粒子の生体内への浸透方法は、上記生体活性分子封入粒子を使用するものであり、また、空気中に噴霧するものであることで、生体内への浸透性に優れるものとなる。
【００２１】
また、本発明の生体活性分子封入粒子放散装置及び空気清浄装置によれば、上記生体活性分子封入粒子を空気中に放出させるので、空気中を介して生体活性分子封入粒子が生体内に浸透するようになり、リラックス空間を与えることができるようになる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の生体活性分子封入粒子の一例を示す模式図である。
【図２】同上の生体活性分子封入粒子を含む微粒子液の一例を示す模式図である。
【図３】（ａ）〜（ｄ）は、同上の生体活性分子封入粒子が皮膚から血管内に浸透していく様子の一例を示す説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、本発明を実施するための形態を説明する。
【００２４】
図１は、本発明の生体活性分子封入粒子１０の一例を模式的に表しており、生体活性分子封入粒子１０の断面を示すものである。この模式図のように、生体活性分子封入粒子１０は、略球状の微粒子として形成されており、さらに、当該微粒子には生体活性分子４が含まれている。上記の微粒子は、例えばポリマー材料などのマトリックス成分（図示ではマトリックス２として表記）が集合、凝集するなどして形成されたものである。生体活性分子封入粒子１０は、後述するように、ヒト、あるいはヒトを除く動物等の生体内に浸透することが可能である（例えば、皮膚等の生体膜から浸透する）。そして、上記浸透の後、生体活性分子封入粒子１０は、生体内の酵素により分解されて生体活性分子４を放出し、この生体活性分子４を生体内の各組織に供給し得るように構成されている。以下、この生体活性分子封入粒子１０について詳述する。
【００２５】
マトリックス２は、例えば、生体内に存在する酵素で分解され得るポリマー材料で構成することができる。尚、図１の模式図においては、生体活性分子封入粒子１０を構成しているマトリックス２の一部を模式的に表している。
【００２６】
上記ポリマー材料としては、例えば、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、エラスチン、ケラチン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリペプチド、多糖類、ポリアクリル酸系ポリマー、ポリアクリルアミド系ポリマー、ポリアミドアミン系ポリマー、ポリ乳酸グリコール酸共重合体、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン等を例示することができる。これらのポリマー材料は、生体適合性を有するので、生体に対する毒性も低いという利点もある。マトリックス２は、１種単独のポリマー材料のみで構成されるものでもあっても、異なる２種以上のポリマー材料を混合させて構成されるものでもあってもよい。
【００２７】
マトリックス２を構成するポリマー材料としては、上記の中でも特に、ヒト又は動物等の皮膚に含まれる物質と同じ成分を有するものを好適に使用することができる。この場合、皮膚との親和性に優れるものであるため、生体内への浸透性がさらに優れる。ここでいう「皮膚に含まれる物質」とは、皮膚を形成している角質や表皮、真皮や皮下組織など、角質細胞間経路に含まれる物質のことをいい、特に、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、エラスチン、ケラチンなど示すが、これに限られるものではない。さらなる具体例としては、コラーゲンからなるコラーゲン線維を挙げることができる、コラーゲン線維とは、線維状のコラーゲンのことを示し、コラーゲンが集まって、例えば、太さ約１．５ｎｍ、長さ約３００ｎｍのロープのような形をしているようなものであるが、本発明では、このような大きさに限定されるものではない。ポリマー材料は、皮膚に含まれる物質と同じ成分で構成されるポリマー材料と、これ以外のポリマー材料との混合物であってもよい。いずれの場合においても、生体活性分子封入粒子１０の皮膚への浸透性がさらに優れるものとなる。特に、ポリマー材料がコラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸のなどである場合は、上記浸透性が向上するのみならず、生体内の酵素による分解性にも優れる。
【００２８】
また、ポリマー材料は、ヒト又は動物等の皮膚や角質細胞間経路に含まれる物質と類似又は共通する性質を有する物質を含んで構成されるものであってもよい。例えば、ヒト又は動物等の皮膚や角質細胞間経路に含まれる物質との親和性に優れるポリマー材料のことをいい、具体例としては、上記同様、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸等が挙げられる。
【００２９】
マトリックス２を構成するポリマー材料は、一種のモノマー単位から構成されるホモポリマーであっても、複数のモノマー単位から構成されるコポリマー（共重合体）であってもよい。コポリマーの場合は、ランダム共重合、ブロック共重合、グラフト共重合、交互共重合体等のいずれであってもよい。
【００３０】
ポリマー材料は、架橋構造を有していてもよい。図１の模式図では、マトリックス２を構成するポリマー材料が架橋部位３で架橋されている状態を模式的に示している。架橋部位３によって、ポリマー分子どうしが結合されて、ポリマー材料（マトリックス２）に橋架け構造が形成され、三次元構造を有するマトリックス２となる。このような架橋構造が形成されていれば、生体活性分子封入粒子１０の強度や形状が安定し、また、溶剤等に対して溶解しにくくなるので、液体中で安定に存在しやすくなる。
【００３１】
ポリマー材料に上記架橋構造を付与する方法としては、公知の物理的架橋や化学的架橋による方法が挙げられ、いずれを採用してもよい。物理的架橋によって架橋させる場合、例えば、ポリマー材料に、γ線、紫外線、電子線等を照射する方法や熱脱水による方法が挙げられる。一方、化学的架橋によって架橋させる場合、例えば、架橋剤や縮合剤をポリマー材料に添加して反応させる方法が挙げられる。上記架橋剤の具体例としては、アルデヒド系架橋剤（グルタールアルデヒド及びホルムアルデヒド等）、イソシアネート系架橋剤（ヘキサメチレンジイソシアネート等）、カルボジイミド系架橋剤（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等）、ポリエポキシ系架橋剤（エチレングリコールジエチルエーテル等）、トランスグルタミナーゼ等が挙げられる。
【００３２】
例えば、ポリマー材料がコラーゲン（コラーゲン線維でもよい）である場合、コラーゲンの水溶液や分散液にγ線を照射させれば、容易にコラーゲンを架橋させることが可能である。尚、ここでいうγ線とは、波長が約０．００１ｎｍよりも短い電磁波をいう。エネルギーで表わせば数１００ｋｅＶ以上の光量子であることになる。γ線の放出源としては、γ線源として使用される任意の線源が使用されるが、６０Ｃｏ（コバルト６０）、１３７Ｃｓ（セシウム１３７）の線源が挙げられる。γ線の照射方法としては、インクリメンタル照射や、照射室で行う静置照射等公知の手段を採用すればよい。
【００３３】
マトリックス２を構成するポリマーが、上記架橋構造を有しており、しかも、ポリマー材料が親水性を有する材料である場合、生体活性分子封入粒子１０は、水やアルコール類等を吸収しやすいものとなる。そして、このように水やアルコール類等（図１において溶媒５と表記）を吸収することで、マトリックス２の間隙等に溶媒５が浸透するなどしてマトリックス２の膨潤が起こって、マトリックス２中に溶媒５が取り込まれる。すなわち、マトリックス２がハイドロゲルの状態で形成され、生体活性分子封入粒子１０をハイドロゲル状の粒子（いわゆるゲル微粒子）に形成することができる。ここでいうハイドロゲルとは、親水性の３次元ポリマーマトリックスの中に、水などが保持されたものをいう。生体活性分子封入粒子１０がゲル状微粒子となる場合、例えば、水などの溶媒５中で生体活性分子封入粒子１０が安定に存在することができ、また、見かけ上の体積も増大するので、生体活性分子封入粒子１０中に、生体活性分子４等の物質を安定に保持することができる。さらに、生体活性分子封入粒子１０の皮膚への付着性や浸透性をさらに向上させることができる。
【００３４】
ハイドロゲル状に形成するための溶媒５としては、水、グリセリン類、グリコール類、その他、アルコール類などである。生体活性分子封入粒子１０が上記ハイドロゲル状の粒子である場合、溶媒５の含有量は、溶媒５を除く生体活性分子封入粒子１０の全質量に対して、例えば５〜１００００質量％とすることができる。
【００３５】
生体活性分子封入粒子１０が上記ハイドロゲル状の粒子となる場合の、マトリックス２の構成材料としては、例えば、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、エラスチン、ケラチン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリペプチド、多糖類、ポリアクリル酸系ポリマー、ポリアクリルアミド系ポリマー、ポリアミドアミン系ポリマー、ポリ乳酸グリコール酸共重合体、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン等を例示することができる。
【００３６】
マトリックス２を構成するポリマー材料の分子量は、特に制限されるものではないが、例えば、１００〜５０００００Ｄａであれば、生体内への浸透性がより優れるものとなり、また、生体内に浸透後もマトリックス２の酵素分解が促進されやすくなる。尚、本明細書でいう分子量はゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって測定された重量平均分子量のことを指す。
【００３７】
生体活性分子４としては、生体に対してリラックス作用を及ぼす物質を好適に採用することができ、具合的には、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、糖類、多糖類等が挙げられる。上記例示した生体活性分子４は、天然（自然界）に存在する公知のものであっても、人工的に合成された公知のものであってもよい。より好ましい生体活性分子４は、アミノ酸、ペプチド、タンパク質であり、この場合、優れたリラックス作用を与えることができ、また、生体内への浸透性にも優れるものである。そして、生体活性分子４が水溶性であれば、上記効果がさらに高まるものとなる。生体活性分子４がアミノ酸である場合は、アミノ酸の種類としては、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、中性アミノ酸などがあるが、これらのいずれであってもよい。
【００３８】
生体活性分子４は、生体活性分子封入粒子１０の内部に存在していてもよいし、表層部に付着して存在していてもよい。生体活性分子封入粒子１０に含まれる生体活性分子４は、１種単独のものであってもよいし、異なる２種以上のものであってもよい。また、生体活性分子４は、生体活性分子封入粒子１０中において、マトリックス２と、例えば、化学結合などによって結合して存在していてもよいし、結合を介さずに存在していてもよい。
【００３９】
生体活性分子４の生体活性分子封入粒子１０における含有量は、例えば、生体活性分子封入粒子１０の全体の質量（溶媒５を吸収している場合は溶媒５も含む質量）に対して、５〜１００質量％とすることができる。この範囲であれば、生体活性分子封入粒子１０が安定に形成され、また、生体内に生体活性分子封入粒子１０を浸透させた場合に、生体に対して、高いリラックス作用を与えることができる。
【００４０】
尚、生体活性分子封入粒子１０は、本発明の効果を阻害しない程度であれば、その他の物質、例えば、電解質、保湿剤等のその他添加剤を含んでいてもよい。
【００４１】
生体活性分子封入粒子１０は、従来から知られている公知の微粒子の合成法を使用することにより製造することができる。具体的には、乳化重合、懸濁重合、分散重合、ミニエマルジョン重合等による重合により微粒子を生成させる方法、溶液中で析出させる方法、溶液中で凝集させる方法、逆ミセル化法、超臨界流体を用いる方法等を例示できる。もちろん、生体活性分子封入粒子１０を得る方法は、上記に限定されるものではない。
【００４２】
生体活性分子封入粒子１０は、生体内に浸透させることができる。生体内に浸透させるには、例えば、生体活性分子封入粒子１０を空気中に放散させて生体表面に付着させて浸透させる方法がある。ここでは、一例として、空気中を介したヒト体内への生体活性分子封入粒子１０の浸透について説明する。
【００４３】
まず、生体活性分子封入粒子１０を空気中に放散させるには、生体活性分子封入粒子１０を水等の液体に分散させ、この液体を、例えば、静電霧化を利用する方式により噴霧するようにすればよい。その他、生体活性分子封入粒子１０を空気中に放散させる手段として、超音波振動、スプレー式、発砲式、イオンスパッタ等の方式を採用してもよい。また、後述する機能性物質放散装置によって機能性物質１を含む液体を空気中に放散させてもよい。上記いずれかの方式によって生体活性分子封入粒子１０が存在する液体を空間へ放出させることで、生体活性分子封入粒子１０が空気中に放散される。このように、生体活性分子封入粒子１０が存在する液体を空間へ放出させる方式を採用した場合、生体活性分子封入粒子１０は、ミスト状の微粒子液滴２０の状態として生成されて、この状態で空気中に存在することになる。
【００４４】
図２は、その微粒子液滴２０の断面を模式的に表したものである。微粒子液滴２０は、球状もしくは略球状（例えば、断面が略楕円形状）に形成された液滴である。微粒子液滴２０は、液滴を形成する水等の媒質１１と、媒質１１内部に存在する１以上の生体活性分子封入粒子１０とを含んで形成される。媒質１１は、上記のように生体活性分子封入粒子１０を分散する際に使用する液体であり、水やアルコール類等である。また、媒質１１が水やアルコール類であれば、マトリックス２はこのような媒質１１を吸収して、上記ハイドロゲル状となっている。尚、微粒子液滴２０には、本発明の効果を阻害しない程度にその他の溶剤等が含まれていてもよい。
【００４５】
微粒子液滴２０の大きさは、液体の種類や生体活性分子封入粒子１０の濃度、空気中の温度や湿度等の条件によって異なるものの、例えば３〜３００ｎｍとすることができるが、もちろんこれに制限されるものではない。ここでいう微粒子液滴２０の大きさとは、微粒子液滴２０が球形であればその直径を、略球形状であれば長径（最も長い径）のことをいう。また、微粒子液滴２０を形成させる媒質１１が水である場合、この水のｐＨは特に制限されるものではない。
【００４６】
尚、生体活性分子封入粒子１０を空気中に放散させる方法は上記の他、あらかじめ乾燥させて得た生体活性分子封入粒子１０そのものを、直接空気中に放出させる方法を採用してもよい。
【００４７】
図３により、生体活性分子封入粒子１０の生体内（ヒト体内）への浸透について説明する。図３（ａ）のように、空気中に放出された生体活性分子封入粒子１０を含む微粒子液滴２０は、空気中を浮遊し、やがて図３（ｂ）に示すように、人体、例えば、皮膚表面（肌６０表面）に付着する。尚、図３（ａ）では、微粒子液滴２０の媒質１１は省略している。
【００４８】
そして、微粒子液滴２０がヒトの肌６０表面に到達すると、図３（ｃ）に示すように、微粒子液滴２０中に含まれる生体活性分子封入粒子１０は、肌６０表面の細胞間を通って微粒子液滴２０の媒質１１と共に徐々に角質層６１へ浸透していく。あるいは、微粒子液滴２０の媒質１１は肌６０表面で蒸発することもあるので生体活性分子封入粒子１０単独で角質層６１へ浸透する。そして、角質層６１を通過した後、角質層６１より下部の表皮及び真皮で形成される層（真皮層６２）に到達する。
【００４９】
生体活性分子封入粒子１０が真皮層６２に到達すると、真皮層６２に存在する酵素によって、生体活性分子封入粒子１０の分解（すなわち、マトリックス２成分の分解）が起こり始める（図３（ｃ）参照）。そして、真皮層６２内で生体活性分子封入粒子１０の分解が起こると、徐々に生体活性分子封入粒子１０の崩壊が起こって、生体活性分子封入粒子１０中に封入されていた生体活性分子４が放出されて、単独で遊離した状態となる。上記のように遊離した生体活性分子４は、やがて、真皮層６２中を通っている血管６６の中へと浸透し、図３（ｄ）に示すように、血管６６を循環している血液６５によって、各生体組織に運搬される。尚、図３（ｃ）では、血管６６は省略している。上記のように遊離したすべての生体活性分子４が血管６６の中に浸透しない場合もあり、血管６６の中に浸透しなかった生体活性分子４は、皮膚（生体膜）中に留まることもある。一方、生体活性分子封入粒子１０は分解がされないで、直接、血管６６に浸透することもあり得る。あるいは、分解途中の生体活性分子封入粒子１０が、血管６６に浸透することもあり得る。これらの場合は、やがて血管６６中で生体活性分子封入粒子１０が分解されて、生体活性分子４が遊離することになる。
【００５０】
血液６５に到達した生体活性分子４は、例えば、血液脳関門を通過して脳内へと運搬されることになる。そのため、生体活性分子４がリラックス作用を与えるアミノ酸で構成されている場合は、そのようなアミノ酸が脳内に供給されることで、ヒトに対してリラックス感を与えることができるものとなる。
【００５１】
血液脳関門は、通常、脳内に必要な成分のみを輸送体によって取り込む役割をしているので、脳内への物質運搬は制限される。そのため、輸送体で取り込むことのできる状態で血液脳関門に到達する必要があるが、本発明の場合、アミノ酸は血液脳関門の輸送体から取り込まれることのできる物質であるので、容易に血液脳関門を通過することができる。従って、脳内へのアミノ酸の運搬効率が高く、ヒト等の生体に対して、リラックス作用を与えやすい。
【００５２】
また、生体活性分子４がアミノ酸以外の場合、例えば、（ポリ）ペプチドやタンパク質であっても、これらは血液６５中で加水分解されて、最終的にアミノ酸まで分解される。そのため、生体活性分子４が（ポリ）ペプチドやタンパク質であっても、最終的にアミノ酸の状態で血液脳関門を通過することになる。
【００５３】
もちろん、生体活性分子４は、上記のような脳内以外の各組織に到達することが可能である。例えば、生体内の各組織にアミノ酸等の生体活性分子４が運搬されて、体内で行われるタンパク質生合成の原料としての役割も果たすことも可能であり、必須アミノ酸を効率的に摂取できるようになる。また、生体活性分子４の効果としては、上記リラックス作用以外にも、例えば、肌への保湿作用や疲労回復等の効果も期待できるものである。
【００５４】
生体活性分子封入粒子１０は、上述のようにマトリックス２が皮膚に含まれる物質と同じ成分で構成されている場合や、皮膚に含まれる物質と類似又は共通する性質を有する物質を含んで構成されている場合は、特に生体内への浸透性に優れる。すなわち、生体活性分子封入粒子１０と皮膚との親和性が向上するので、皮膚になじみ易くなるからである。特に、角質層６１には脂質層と水層が交互に配列した角質細胞間経路が存在するが、マトリックス２がコラーゲン線維であれば、このコラーゲン線維は脂質層及び水層の両方になじみやすい性質を有するので、上記角質細胞間経路に浸透しやすく、通過もしやすい。マトリックス２が、ゼラチンやヒアルロン酸以外の場合も同様である。
【００５５】
さらに、角質層６１の下部の真皮層６２（具体的には、表皮と真皮の間の基底層）には、コラーゲンを分解することが可能なタンパク酵素（コラゲナーゼ）が存在している。コラーゲン線維は、この酵素に対する分解されやすいものであるため、生体活性分子封入粒子１０の分解も起こりやすく、結果として、血管６６中への生体活性分子４の浸透も促進されやすくなる。そのため、マトリックス２がコラーゲン線維であれば、特に、生体内に生体活性分子４が供給されやすいものである。
【００５６】
また、マトリックス２を構成する材料が、コラーゲン線維以外、例えば、ゼラチンやヒアルロン酸であっても、これらは生体膜や血液中等に存在する酵素によって分解されるものである。そのため、これらの材料であってもコラーゲン線維の場合と同様に分解されて、生体活性分子４が遊離し、血液脳関門を通過して脳内に到達するようになる。このように、マトリックス２を構成する材料は生体内の酵素で分解される物質であるので、生体活性分子封入粒子１０は生体内で分解され、生体活性分子４が遊離可能になる。
【００５７】
上記のように、生体活性分子封入粒子１０は、空気中を介して生体の皮膚の表面に付着することで経皮吸収されるものであるが、皮膚を標的部位とした場合は、経皮吸収経路は主に細胞ルート、細胞間隙ルート、付属器ルートが挙げられる。
【００５８】
細胞ルートは、生体膜の角質細胞と細胞間隙脂質とを浸透していく。細胞間隙ルートは、細胞と細胞との間隙を通過して生体内に浸透していく。そして、付属器ルートは、例えば、毛穴、汗腺等を通じて生体内に浸透していく。生体活性分子封入粒子１０は、いずれのルートでも生体内に浸透可能であるが、特に、細胞間隙ルートや付属器ルートが好ましく、この場合、生体活性分子封入粒子１０の浸透性は、その粒子径に依存しにくい。細胞間隙ルートの場合であれば、生体活性分子封入粒子１０の粒子径は、１００ｎｍ以下であることが好ましく、この範囲であれば生体内への浸透性（浸透のしやすさ）がより高まるものとなる。尚、ここでいう生体活性分子封入粒子１０の粒子径とは、生体活性分子封入粒子１０を含む液体（分散液）を動的光散乱法により測定して得た平均粒子径のことをいう。この場合の粒子径の下限値は特に制限されるものではないが、例えば、０．１ｎｍであれば、生体内への浸透性が低下しにくいものであるし、安定な会合体を形成することができる。また、付属器ルートの場合は、会合体粒子１０の粒子径の範囲は特に制限されるものではない。付属器ルートでは、有効面積は小さいものの、透過率が高く、比較的大きなサイズの物質が透過可能であるからである。
【００５９】
生体活性分子封入粒子１０は、空気中に放散させて、空気中を介して生体内に浸透させることができるので、より効率的に生体活性分子４を生体内に取り入れることができる。すなわち、従来のようにクリームやローションにして皮膚に塗布して生体活性分子４を生体内に浸透させる方法に比べて非常に容易であり、また、皮膚のあらゆる部分から浸透が起こるので、摂取率を高くすることができる。
【００６０】
生体活性分子封入粒子１０は、その他の薬剤と配合して調整することで生体活性用薬剤とすることも可能である。例えば、公知の生体塗布用のクリームやローションなどに混合配合させることで、生体活性用薬剤を調整することができる。この場合、生体活性用薬剤を皮膚に塗布する方式等を採用すれば、生体内に生体活性分子封入粒子１０を浸透させることができる。
【００６１】
生体活性分子封入粒子１０は、粒子状物質や液体を空気中に放出（噴霧）させるような微粒子生成装置に取り入れることができる。このような微粒子生成装置は、公知の形態のものを使用することができ、例えば、静電霧化を利用する方式、超音波振動方式、スプレー方式、発砲方式、イオンスパッタ等の方式を備えるものである。そして、上記微粒子生成装置において、従来から当該装置内に収容されていた溶液の代わりとして、生体活性分子封入粒子１０の溶液を収容させるようにすれば、空気中に生体活性分子封入粒子１０を放出させることが可能な装置、いわゆる生体活性分子封入粒子放散装置とすることができる。生体活性分子封入粒子放散装置を、例えば、室内に設置して稼動させれば、生体活性分子封入粒子１０がその室内空間に放散されると共に、空気中を浮遊しながらやがて室内にいるヒト等の生体内に浸透されるので、室内にいわゆるリラックス空間を提供することが可能となる。
【００６２】
また、生体活性分子封入粒子１０は、その他、公知の空気清浄装置、マイナスイオンを発生できる空気清浄装置、帯電した水滴を発生できる装置、加湿機、エアコン等、各種の装置に取り入れることが可能である。特に、マイナスイオンを発生させる機能を有する空気清浄装置が、さらに生体活性分子封入粒子１０も放出するように構成されている場合は、マイナスイオンによる除菌効果等に加えて、生体内にもリラックス作用を与えることのできる装置を提供できるものとなる。
【符号の説明】
【００６３】
４    生体活性分子
１０  生体活性分子封入粒子
６６  血管
【図１】
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【図２】
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【図３】
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