(57)【要約】【課題】  皮膚メラニンの生成もしくは沈着を抑制する作用を相乗的に高め、紅斑（日焼け）、皮膚黒化、しみ、そばかす等を防止する効果に優れ、しかも安全性の点でも優れた新しい皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】  必須の有効成分としてアルニカの花から抽出したエキスと、アスコルビン酸２−グルコシドとを含有する。アスコルビン酸２−グルコシドの配合量が皮膚外用剤全量に対して１．０〜２．０質量％であり、エキスの配合量が皮膚外用剤全量に対して０．０００２〜０．００２５質量％である。【選択図】    図４
2014058460.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルニカの花から抽出したエキスと、アスコルビン酸２−グルコシドとを含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
前記アスコルビン酸２−グルコシドの配合量が皮膚外用剤全量に対して１．０〜２．０質量％であり、前記エキスの配合量が皮膚外用剤全量に対して０．０００２〜０．００２５質量％である請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
抗炎症剤を含有しない請求項１又は２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記抗炎症剤は、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩である請求項３記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、紫外線等の外的刺激で生じる炎症や皮膚メラニンの生成もしくは沈着を抑制し、紅斑（日焼け）、皮膚黒化、シミ、ソバカス等を防止することができる、特に美白用の皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の色が黒くなる過程の最終段階においては、アミノ酸の一種であるチロシンがチロシナーゼの作用を受けることによって黒褐色ないし赤褐色の色素・メラニンを生成する。そこで、チロシナーゼの働きを阻害する作用を有する種々の薬剤、たとえばグルタチオン、ビタミンＣまたはその誘導体等を皮膚に塗布することにより、色素の沈着を防止しようとする試みが従来なされてきた。しかしながら、これらの薬剤は局所適用における安定性や有効性の点で、必ずしも満足できるものではない。これはチロシナーゼ以外にもメラニンの生成を促す原因や引き金となるもの、たとえば紫外線によるメラノサイトの活性化や炎症による種々のケミカルメディエーターの関与、紫外線により生成する活性酸素類の関与、更には皮脂過酸化物等の関与が報告されているように、単にチロシナーゼの働きを阻害するだけの薬剤を塗布してもメラニンの沈着を十分防止することは困難であるためである。
【０００３】
ところで、例えば特許文献１に示すように、アルニカ全草の抽出物にメラニン産生抑制作用を有することが知られている。しかしながら、従来確認されていたアルニカ抽出物のメラニン産生抑制作用はアルニカ全草から抽出したものであって、メラニン産生抑制作用のさらなる向上が望まれていた。
【０００４】
また、アスコルビン酸２−グルコシドは、例えば特許文献２に示すように、皮膚弾力線維症を予防する効果があり、安全な薬剤であるが、その効果としては、必ずしも十分なものとは言いがたく、さらに効果の増強されたものが望まれていた。
【０００５】
さらに、例えば特許文献３に示すように、美白剤と、アルニカ等の植物抽出物と抗炎症剤又は抗酸化剤とを含有する皮膚外用剤も知られている。しかしながら、メラニン産生抑制作用のさらなる向上が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平８−１２５６１号公報
【特許文献２】特開昭６２−５９０９号公報
【特許文献３】特開２０００−１１９１５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
かかる従来の実情に鑑みて、本発明の目的は、上述のように多くの要因が関与している皮膚黒色化を効果的に防止することができ、しかも安全性の点でも優れている新しい皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するため、本発明に係る皮膚外用剤の特徴は、必須の有効成分としてアルニカの花から抽出したエキスと、アスコルビン酸２−グルコシドとを含有することにある。
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねてきた結果、アルニカの花から抽出したエキスをアスコルビン酸２−グルコシドに併用することによって、それらの薬理特性であるメラニン生成抑制作用が相乗的に高められることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明によれば、これら必須成分の相乗作用により、紫外線等の外的刺激で生じる炎症や皮膚メラニンの生成・沈着を抑制することができ、メラニン生成抑制効果をさらに向上させることが可能となる。
【００１０】
係る場合、前記アスコルビン酸２−グルコシドの配合量が皮膚外用剤全量に対して１．０〜２．０質量％であり、前記エキスの配合量が皮膚外用剤全量に対して０．０００２〜０．００２５質量％であるとよい。この配合比率によれば、相乗効果によりさらに高いメラニン産生抑制効果が得られる。
【００１１】
さらに、坑酸化剤を含有しないことが好ましい。本発明者らの鋭意研究の結果、前記抗炎症剤として、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩を皮膚外用剤に含有した場合、その坑炎症剤が上述の相乗効果を阻害することを見出した。
【発明の効果】
【００１２】
上記本発明に係る皮膚外用剤の特徴によれば、アルニカの花から抽出したエキスをアスコルビン酸２−グルコシドと併用することによって、安全性を損なうことなく且つアスコルビン酸２−グルコシドの皮膚メラニンの生成もしくは沈着を抑制するメラニン産生抑制作用を相乗的に高め、紅斑（日焼け）、皮膚黒化、しみ、そばかす等を防止する効果を向上させることが可能となった。
本発明の他の目的、構成及び効果については、以下の発明の実施の形態の項から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】（ａ）は、ファルコレックス  アルニカの細胞毒性試験の結果の例を示すグラフであり、（ｂ）は、ファルコレックス  アルニカ単独によるメラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフである。
【図２】（ａ）は、アスコルビン酸２−グルコシドの細胞毒性試験の結果の例を示すグラフであり、（ｂ）は、アスコルビン酸２−グルコシド単独によるメラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフである。
【図３】１質量％アスコルビン酸２−グルコシドとファルコレックス  アルニカの併用によるメラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフである。
【図４】２質量％アスコルビン酸２−グルコシドとファルコレックス  アルニカの併用によるメラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフである。
【図５】（ａ）は、アスコルビン酸ナトリウム塩の細胞毒性試験の結果の例を示すグラフであり、（ｂ）は、アスコルビン酸ナトリウム塩単独によるメラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフである。
【図６】メラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフであり、（ａ）はファルコレックス  アルニカ単独の濃度変化による試験結果の例を示すグラフ、（ｂ）は０．３質量％アスコルビン酸ナトリウム塩とファルコレックス  アルニカの併用による試験結果の例を示すグラフである。
【図７】（ａ）は、アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩の細胞毒性試験の結果の例を示すグラフであり、（ｂ）は、アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩単独によるメラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフである。
【図８】メラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフであり、（ａ）はファルコレックス  アルニカ単独の濃度変化による試験結果の例を示すグラフ、（ｂ）は３質量％アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩とファルコレックス  アルニカの併用による試験結果の例を示すグラフである。
【図９】（ａ）は、グリチルリチン酸ジカリウムの細胞毒性試験の結果の例を示すグラフであり、（ｂ）は、グリチルリチン酸ジカリウム単独によるメラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフである。
【図１０】メラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフであり、（ａ）はファルコレックス  アルニカ単独の濃度変化による試験結果の例を示すグラフ、（ｂ）は０．０１質量％グリチルリチン酸ジカリウムとファルコレックス  アルニカの併用による試験結果の例を示すグラフである。
【図１１】メラニン産生抑制試験の結果の例を示すグラフであり、（ａ）は、ファルコレックス  アルニカ単独の濃度変化による試験結果の例を示すグラフ、（ｂ）は２質量％アスコルビン酸２−グルコシドとファルコレックス  アルニカの併用による試験結果の例を示すグラフ、（ｃ）は２質量％アスコルビン酸２−グルコシド、０．０１質量％グリチルリチン酸ジカリウム及びファルコレックス  アルニカの三併用による試験結果の例を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
次に、以下に、本発明について説明する。
本発明に係る皮膚外用剤は、アルニカの花から抽出したエキスと、アスコルビン酸２−グルコシドとを少なくとも含有する。
【００１５】
［アスコルビン酸２−グルコシド］
本発明において使用されるアスコルビン酸２−グルコシド（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純品、アスコルビン酸２−グルコシド生産能を有する公知の菌株を培養して得られるアスコルビン酸２−グルコシドを主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮液、及び該醗酵液からアスコルビン酸２−グルコシドを抽出して結晶化したもの等が使用される。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤に於ける上記アスコルビン酸２−グルコシドの好ましい含有量は０．５〜２．０質量％である。これは２．０質量％を超えてもメラニン産生抑制の効果が頭打ちになると共に細胞毒性が発現し、０．５質量％未満では効果が期待できないからである。更に好ましい含有量は、効果が効率的に現れる１．０〜２．０質量％である。なお、このアスコルビン酸２−グルコシドは、先の特許文献３の美白剤として挙げられていない成分である。
【００１７】
［アルニカ花エキス］
本発明において使用されるアルニカ（Arnica、学名：Arnica montana）の抽出物は、アルニカの花弁から水、脂肪族アルコール、１，３−ブチレングリコール、またはこれらの混合物によって抽出して得られたもの等が使用される。汎用性や保存効力の観点から４０〜５０質量％の１，３−ブチレングリコール水溶液で抽出したものが望ましい。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤に於ける上記アルニカの花の抽出物の好ましい含有量は０．００００５〜０．００２５質量％である。これは０．００２５質量％以上では抽出溶媒に含まれる１，３−ブチレングリコールの細胞毒性が見られ始め、０．００００５質量％未満では効果が期待できないことがあるからである。更に好ましい含有量は、効果が効率的に現れる０．０００２〜０．００２５質量％である。
【００１９】
［任意成分］
本発明の皮膚外用剤は、上記メラニン産生抑制剤以外に通常化粧料で用いられる各種任意成分を含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、ワセリンやスクワランなどの炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、非イオン性界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコール類、水溶性高分子、エタノール、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、各種ビタミン、薬効成分、香料類、着色剤、粉体類等が挙げられる。更に、既にメラニン産生抑制作用が知られている物質も組み合わせて使用することができる。
【００２０】
但し、本発明の皮膚外用剤に於いて、抗酸化剤を含有しないことが望ましい。本発明者らの研究によれば、後述の表６及び図１１に示すように、抗酸化剤として、例えばグリチルリチン酸ジカリウムを含有させた皮膚外用剤の場合、上述の相乗効果を阻害することが判明した。したがって、抗酸化剤として、グリチルリチン酸ジカリウム等のグリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩を含有させないことで、相乗効果をさらに発揮させることが可能となる。
【００２１】
［皮膚外用剤］
本発明の皮膚外用剤は、剤型について限定されるものではなく、例えば、皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等が含まれる。皮膚外用剤の例としては、例えば、クリーム、乳液、化粧水、パック剤など、従来周知の皮膚外用剤に用いるものであればよい。
【００２２】
以下、実施例を参照しながら、本発明についてさらに詳しく説明する。
【実施例】
【００２３】
ここで、本発明のメラニン産生抑制剤のメラニン産生抑制試験と細胞毒性試験の結果について、以下に述べる。なお、以下の結果は、本発明のメラニン産生抑制剤として、アスコルビン酸２−グルコシド（林原製）、アルニカ花エキスとしてファルコレックス アルニカ（一丸ファルコス製）を用いた例である。
【００２４】
（メラニン産生抑制試験）
本発明のメラニン産生抑制剤（実施例Ｎｏ．１〜３）、および比較例（Ｎｏ．１〜３）について、マウス由来Ｂ１６メラノーマ細胞を用いてメラニン産生抑制作用を確認した。即ち、増殖期にあるマウス由来Ｂ１６メラノーマ細胞をトリプシン処理した後、１０％ＦＢＳおよび０．５ｍＭテオフィリン含有ＤＭＥＭ培地に０．５×１０5個／ｍＬになるように加え、マウス由来Ｂ１６メラノーマ細胞のテオフィリン含有ＤＭＥＭ懸濁液を作成した。この懸濁液を１２ウェルプレートに１ｍＬずつ分注し、３７℃、５％炭酸ガスインキュベーターに入れて２４時間培養した。その後、サンプルを添加したＤＭＥＭ培地をそれぞれのサンプル一濃度につき３ウェルずつに添加した。サンプルを添加しない３ウェルをコントロールとした。これらのウェルを３７℃、５％炭酸ガスインキュベーターに入れて３日間培養した。培養終了後、各ウェルについて培地を除去し燐酸緩衝生理食塩水で洗浄した後、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液０．３ｍＬを添加後６０℃で１時間加熱溶解し、細胞溶解液とした。この細胞溶解液０．１ｍＬの４０５ｎｍの吸光度を測定することによりメラニン産生量を求めた。
【００２５】
（細胞毒性試験） 
細胞毒性は、ＭＴＴ法で生成するホルマザン量を測定することにより求めた。即ち、００１５のマウス由来Ｂ１６メラノーマ細胞のテオフィリン含有ＤＭＥＭ懸濁液０．１ｍＬを９６ウェルプレートに分注し、３７℃、５％炭酸ガスインキュベーターに入れて２４時間培養した。その後、サンプルを添加したＤＭＥＭ培地をそれぞれのサンプル一濃度につき３ウェルずつに添加した。サンプルを添加しない３ウェルをコントロールとした。これらのウェルを３７℃、５％炭酸ガスインキュベーターに入れて３日間培養した。培養終了後、各ウェルについて培地を除去し燐酸緩衝生理食塩水で洗浄した後、０．５ｍｇ／ｍＬ ＭＴＴ含有培値を０．１ｍＬ添加し３７℃、５％炭酸ガスインキュベーターにおいて、４時間培養後、生成したホルマザンを０．０４Ｈ ＨＣｌ−イソプロパノールで溶解させて、５７０ｎｍ−６２０ｎｍの吸光度を測定することにより細胞毒性値を求めた。
【００２６】
培養後の細胞を目視および顕微鏡で確認後、上述の方法で試験を行い、得られた結果を図および表に示す。コントロールを１００％として、本発明のメラニン産生抑制剤メラニン産生率を表す。メラニン産生率はＭＴＴ法により求めた細胞毒性値により補正した。
【００２７】
ファルコレックス  アルニカの細胞毒性試験の結果を図１（ａ）に示す。以下の実施例及び比較例におけるファルコレックス  アルニカは上述した抽出物であり、この抽出物に含有するアルニカの花のエキス成分は１質量％である。ファルコレックス  アルニカは０．５質量％以上で細胞毒性が見られたため、メラニン産生抑制試験は０．２５質量％以下で実施した。すなわち、アルニカ花エキス成分が皮膚外用剤全量に対し０．００２５質量％以上含む場合、細胞毒性により好ましくないことが伺える。また、ファルコレックス  アルニカによるメラニン産生抑制試験の結果を図１（ｂ）に示す。濃度依存的にメラニン産生抑制効果が見られ、０．２５質量％で６割以上が抑制された。
【００２８】
また、アスコルビン酸２−グルコシドの細胞毒性試験の結果を図２（ａ）に示す。アスコルビン酸２−グルコシドは２．５質量％以上で細胞毒性が見られたため、メラニン産生抑制試験は２質量％以下で実施した。すなわち、アスコルビン酸２−グルコシドが皮膚外用剤全量に対し２質量％以上含む場合、細胞毒性により好ましくないことが伺える。また、アスコルビン酸２−グルコシドによるメラニン産生抑制試験の結果を図２（ｂ）に示す。アスコルビン酸２−グルコシドは２質量％で５割の抑制効果を示した。
【００２９】
（実施例１）
次に、１質量％アスコルビン酸２−グルコシドとファルコレックス  アルニカの併用によるメラニン産生抑制試験の結果を図３及び表１に示す。ファルコレックス  アルニカが０．０５質量％以上（エキス成分で０．０００５質量％）で単独よりメラニン産生抑制効果が強くなり、０．２質量％では２５．６％、０．２５質量％では１８．７％となり、さらに高い相乗効果があらわれた。実施例１において、特に、０．２質量％以上で、８割程度が抑制された。なお、以下の表１〜６において、単独とは、メラニン産生抑制剤としてファルコレックス  アルニカ単独を指す。また、上段の数値は、アルニカの抽出物の配合率を示す。下段の数値は、コントロールでのメラニン産生量を１００とした場合のそれに対する割合（％）を示す。
【００３０】
【表１】
2014058460.tif 000003
【００３１】
（実施例２）
また、２質量％アスコルビン酸２−グルコシドとファルコレックス  アルニカの併用によるメラニン産生抑制試験の結果を図４及び表２に示す。ファルコレックス  アルニカが０．０５質量％（エキス成分で０．０００５質量％）以上で単独よりメラニン産生抑制効果が強くなり、０．２質量％では１５．０％、０．２５質量％では１３．３％となり、さらに高い相乗効果があらわれた。実施例２において、特に、０．２質量％以上で、９割程度が抑制された。
【００３２】
【表２】
2014058460.tif 000004
【００３３】
（比較例１）
ここで、比較例１として、メラニン産生抑制剤としてアスコルビン酸ナトリウム塩（ＡＡ−ＰＳ）の細胞毒性試験の結果を図５（ａ）、メラニン産生抑制試験の結果を図５（ｂ）に示す。図５（ａ）に示すように、アスコルビン酸ナトリウム塩では、０．４質量％以上から細胞毒性が見られた。そのため、メラニン産生抑制試験は０．３質量％で実施した。同図（ｂ）に示すように、メラニン産生抑制の効果は見られなかった。
【００３４】
そして、上記と同様にアスコルビン酸ナトリウム塩（ＡＡ−ＰＳ）０．３質量％とファルコレックス  アルニカの併用によるメラニン産生抑制試験を行った。その結果を図６及び表３に示す。
【００３５】
【表３】
2014058460.tif 000005
【００３６】
比較例１では、アルニカが０．２質量％及び０．２５質量％の場合のメラニン産生量は、５９．０％及び５６．３％であった。上記実施例１（図３及び表１）及び実施例２（図４及び表２）と比較すると、十分なメラニン産生抑制効果を得ることが困難であることが分かった。
【００３７】
（比較例２）
次に、比較例２として、メラニン産生抑制剤としてアスコルビン酸リン酸マグネシウム塩（ＡＡ−ＰＭ）の細胞毒性試験の結果を図７（ａ）、メラニン産生抑制試験の結果を図７（ｂ）に示す。図７（ａ）に示すように、アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩では、５質量％以上から細胞毒性が見られた。同図（ｂ）に示すように、メラニン産生抑制の効果は、０．５質量％以上から見られた。そのため、メラニン産生抑制試験は３質量％で実施した。
【００３８】
そして、上記と同様にアスコルビン酸リン酸マグネシウム塩（ＡＡ−ＰＭ）３質量％とファルコレックス  アルニカの併用によるメラニン産生抑制試験を行った。その結果を図８及び表４に示す。
【００３９】
【表４】
2014058460.tif 000006
【００４０】
比較例２では、アルニカが０．２質量％及び０．２５質量％の場合のメラニン産生量は、２５．８％及び２３．３％であった。上記実施例１（図３及び表１）と比較すると、若干メラニン産生抑制効果が少ないことが分かった。また、実施例２（図４及び表２）と比較すると、十分なメラニン産生抑制効果を得ることが困難であることが分かった。
【００４１】
（比較例３）
比較例３として、メラニン産生抑制剤としてグリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ）の細胞毒性試験の結果を図９（ａ）、メラニン産生抑制試験の結果を図９（ｂ）に示す。図９（ａ）に示すように、グリチルリチン酸ジカリウムでは、０．０２質量％以上から若干の細胞毒性が見られた。同図（ｂ）に示すように、メラニン産生抑制の効果は濃度に関係なく１，２割程度の抑制が見られた。そのため、メラニン産生抑制試験は、平均的な抑制効果の見られた０．０１質量％で実施した。
【００４２】
そして、上記と同様にグリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ）０．０１質量％とファルコレックス  アルニカの併用によるメラニン産生抑制試験を行った。その結果を図１０及び表５に示す。
【００４３】
【表５】
2014058460.tif 000007
【００４４】
比較例３では、アルニカが０．２質量％及び０．２５質量％の場合のメラニン産生量は、４４．３％及び３７．０％であった。上記実施例１（図３及び表１）及び実施例２（図４及び表２）と比較すると、十分なメラニン産生抑制効果を得ることが困難であることが分かった。
【００４５】
このように、アルニカ花エキスとアスコルビン酸２−グルコシドとの特定成分の新規な組み合わせ（併用）により、細胞毒性を抑制すると共に、これらを単独で用いる場合及び上述の美白剤とアルニカエキスとの従来公知の組み合わせに比べ、より高い相乗効果によってメラニン産生抑制効果がより向上することが判明した。さらに、アスコルビン酸２−グルコシドの配合量を皮膚外用剤全量に対して１．０〜２．０質量％とすると共に、アルニカの花から抽出したエキス成分の配合量を皮膚外用剤全量に対して０．０００２〜０．００２５質量％とすることで、より高い相乗効果が得られることも判明した。なお、アルニカの花から抽出したエキス成分の配合量は、皮膚外用剤全量に対して０．０００２質量％よりも０．００２５質量％が好ましい。
【００４６】
（実施例３）
さらに、発明者らは、抗炎症剤として、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩を皮膚外用剤に含有した場合のメラニン産生抑制試験結果を図１１及び表６に示す。これらは、抗炎症剤としてグリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ）０．０１質量％を上記実施例２のものにさらに添加した場合を示す。同図及び表から明からなように、グリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ）０．０１質量％をさらに含有させる（三併用）ことで、メラニン産生量が増加することが判明した。すなわち、グリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ）が、アスコルビン酸２−グルコシドとファルコレックス  アルニカとの併用（二併用）による相乗効果を阻害することが明らかとなった。
【００４７】
【表６】
2014058460.tif 000008
【００４８】
以下に本発明の美白化粧料の処方例を示す。なお、この発明は本処方例により制限されるものではない。なお、本実施例における部は重量部を示す。
【００４９】
〔化粧料の処方例〕
（１）美白用クリーム （質量％）
ａ）ミツロウ  ２．０
ｂ）ステアリルアルコール  ５．０
ｃ）ステアリン酸  ８．０
ｄ）スクワラン  １０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート  ３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル(２０Ｅ．Ｏ．)  １．０
ｇ）１，３−ブチレングリコール  ５．０
ｈ）水酸化カリウム  ０．３
ｉ）防腐剤・酸化防止剤  適量
ｊ）精製水  残部
ｋ）アルニカ花エキス抽出物  ０．２５（エキス成分０．００２５）  ※１
ｌ）アスコルビン酸２−グルコシド  ２．０  ※２
ｍ）水酸化カリウム  ０．３
ｎ）キレート剤  適量
ｏ）精製水  ３．０
※１：一丸ファルコス製
※２：林原製
【００５０】
〔製法〕
ａ）〜ｆ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｇ）〜ｊ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｆ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。４０℃でｋ）〜ｏ）を加えて、更に３０℃まで攪拌しながら冷却する。
【００５１】
〔化粧料の処方例〕
（２）美白乳液 （質量％）
ａ）ミツロウ  ０．５
ｂ）ワセリン  ２．０
ｃ）スクワラン  ８．０
ｄ）ソルビタンセスキオレエート  ０．８
ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテル(２０Ｅ．Ｏ．)  １．２
ｆ）１，３-ブチレングリコール  ７．０
ｇ）カルボキシビニルポリマー  ０．２
ｈ）水酸化カリウム  ０．１
ｉ）精製水  残部
ｊ）防腐剤・酸化防止剤  適量
ｋ）エタノール  ７．０００
ｌ）アルニカ花エキス抽出物  ０．２５（エキス成分０．００２５）  ※１
ｍ）アスコルビン酸２−グルコシド  ２．０  ※２
ｎ）水酸化カリウム  ０．３
ｏ）キレート剤  適量
ｐ）精製水  ３．０
※１：一丸ファルコス製
※２：林原製
【００５２】
〔製法〕
ａ）〜ｅ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｆ）〜ｊ）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｅ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。４０℃でｋ）〜ｐ）を添加し、３０℃まで冷却する。
【００５３】
〔化粧料の処方例〕
（３）美白化粧水 (質量％)
ａ）グリセリン  ５．０
ｂ）ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(２０Ｅ．Ｏ．)  １．０
ｃ）エタノール  ６．０
ｄ）香料  適量
ｅ）防腐剤・酸化防止剤  適量
ｆ）精製水  残部
ｇ）アルニカ花エキス抽出物  ０．２５（エキス成分０．００２５）  ※１
ｈ）アスコルビン酸２−グルコシド  ２．０  ※２
ｉ）水酸化カリウム  ０．３
ｊ）キレート剤  適量
ｋ）精製水  ３．０
※１：一丸ファルコス製
※２：林原製
【００５４】
〔製法〕
ａ）〜ｋ）までを混合し、均一に溶解する。
【００５５】
〔化粧料の処方例〕
（４）美白パック剤 (質量％)
ａ）酢酸ビニル樹脂エマルジョン  １５．０
ｂ）ポリビニルアルコール  １０．０
ｃ）オリーブ油  ３．０
ｄ）グリセリン  ５．０
ｅ）酸化チタン  ８．０
ｆ）カオリン  ７．０
ｇ）エタノール  ８．０
ｈ）香料  適量
ｉ）防腐剤・酸化防止剤  適量
ｊ）精製水  残部
ｋ）アルニカ花エキス抽出物  ０．２５（エキス成分０．００２５）  ※１
ｌ）アスコルビン酸２−グルコシド  ２．０  ※２
ｍ）水酸化カリウム  ０．３
ｎ）キレート剤  適量
ｏ）精製水  ３．０
※１：一丸ファルコス製
※２：林原製
【００５６】
〔製法〕
ａ）〜ｏ）までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
【００５７】
＜効果確認試験１＞
塗布によるヒトでの効果確認試験被験者として、２０〜５０歳の女性１７名に１日２回（朝、夜）連続１ヵ月間、本発明品と比較品のそれぞれを使用させ、塗布部位の状態を試験前後で比較し、改善効果を調べた。本試験には、上述の（１）美白用クリーム（実施品）と比較品として同美白用クリームからｋ）〜ｏ）を除いた化粧料を作成し、その塗布による効果について調べた。実施品と比較品の化粧料を毎日塗布しながら肌のしみ・くすみの状態を塗布開始前及び塗布後１ヶ月のアンケートにより効果の確認を行った。結果は表７に示す。使用期間中に皮膚の異常を訴えた人はいなかった。
【００５８】
＜判定基準＞
著効：塗布開始前と比較して肌のしみ・くすみが著しく改善した。
有効：塗布開始前と比較して肌のしみ・くすみが改善した。
やや有効：塗布開始前と比較して肌のしみ・くすみが少し改善した。
無効：塗布開始前と比較して変化が無かった。
【００５９】
表７からも明らかなように、対象品と比較して高い効果が認められた。
【００６０】
【表７】
2014058460.tif 000009
【００６１】
このように、本発明は、メラニン産生抑制効果に優れ、しかも優れた安全性をも有する為、皮膚外用剤や化粧料に広く応用が期待できる。
【図１】
2014058460.tif 000010
【図２】
2014058460.tif 000011
【図３】
2014058460.tif 000012
【図４】
2014058460.tif 000013
【図５】
2014058460.tif 000014
【図６】
2014058460.tif 000015
【図７】
2014058460.tif 000016
【図８】
2014058460.tif 000017
【図９】
2014058460.tif 000018
【図１０】
2014058460.tif 000019
【図１１】
2014058460.tif 000020