(57)【要約】      （修正有）【課題】エリスロマイシン耐性菌（例えば耐性肺炎球菌、連鎖球菌、及びマイコプラズマ）に対して有効な化合物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬を提供する。【解決手段】クラジノースの４”位に窒素原子を有する置換基で置換されたメチル基を有し、アザライドタイプ以外の骨格を有するマクロライド化合物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014058509.tif 000131
(式中、
Ｍｅはメチル基を示し、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、式−ＮＲ78ＣＯＲ79で示される基、及び式−ＮＲ80ＳＯ2Ｒ81で示される基から選ばれる１又は２個の置換基で置換されてもよく、Ｒ78及びＲ80は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示し、Ｒ79及びＲ81は、同一又は異なって、Ｃ1-6アルキル基を示す)、又はＣ1-6アルキルスルホニル基を示し、
Ｒ2は、水素原子、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ7-12アラルキル基、及びＣ1-6アルキル基から選ばれる１又は２個の置換基で置換されてもよい)、Ｃ1-6アルカノイル基（該Ｃ1-6アルカノイル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい）、又は置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基を示し、或いは
Ｒ1及びＲ2は、結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の含窒素飽和複素環基(該含窒素飽和複素環基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい)から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)を形成してもよく、
置換基群１は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-6シクロアルキル基、ヒドロキシ基、フェニル基(該フェニル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい)、式−ＣＯＮＲ7Ｒ8で示される基、式−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10で示される基、式−ＮＲ11ＣＯＲ12で示される基、式−ＮＲ13ＣＯ2Ｒ14で示される基、式−ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16で示される基、及び式−ＮＲ17Ｒ18で示される基からなる群であり、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、及びＲ15は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ12は、フェニル基(該フェニル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ16は、Ｃ1-6アルキル基、又はフェニル基(該フェニル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ17、及びＲ18は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、及びＣ3-6シクロアルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、Ｃ7-12アラルキル基(該Ｃ7-12アラルキル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)、又はヘテロアラルキル基(該ヘテロアラルキル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)を示すか、或いは
Ｒ17、及びＲ18は結合する窒素原子と一緒になって、置換基群２から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい４〜８員の含窒素飽和複素環基、又は置換基群２から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい６員の含窒素一部飽和複素環基を形成してもよく、
置換基群２は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、オキソ基、Ｃ1-6アルコキシイミノ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、式−ＣＯＮＲ19Ｒ20(Ｒ19、及びＲ20は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示す)で示される基、Ｃ1-6ハロアルキル基、及びＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、及びＣ1-6アルキルアミノ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)からなる群であり、
Ｒ3は、水素原子を示し、或いは
Ｒ3とＲ1は、一緒になってカルボニル基を形成してもよく、
Ｒ4は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、又は式ＯＣＯＮＲ21Ｒ22(Ｒ21、及びＲ22は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又は１個のヘテロアリール基で置換されたＣ2-6アルケニル基を示す)を示し、
Ｚは、式ＣＨＲ23(Ｒ23は、ヒドロキシ基、又はアミノ基を示す)で示される基、式Ｃ(＝Ｏ)で示される基、又は式Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ24)で示される基を示し、
Ｒ24は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい)、又は４〜８員の飽和複素環基を示し、或いは
Ｒ4とＺは、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(II)
【化２】
2014058509.tif 000132
で示される環状構造を示してもよく
Ｒ5は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、又は式ＯＣＯＮＲ25Ｒ26(Ｒ25、及びＲ26は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示す)を示し、
Ｒ6は、水素原子、又はヒドロキシ基を示し、或いは
Ｒ5とＲ6はそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(III)
【化３】
2014058509.tif 000133
で示される環状構造を示してもよく、
Ｒ27は、酸素原子、式ＣＨＲ28、又は式ＮＲ29を示し、
Ｒ28は、水素原子、シアノ基、又はＣ1-6アルキルスルファニル基(該Ｃ1-6アルキルスルファニル基は、１個のアミノ基で置換されてもよいヘテロアリール基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ29は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基(該Ｃ1-6アルコキシ基はフェニル基で置換されてもよい)、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、又はジフェニルメチル基で置換されてもよい)、式−ＮＲ30Ｒ31、式−ＮＲ32ＣＳＮＲ33Ｒ34、式−ＮＲ32ＣＯ2Ｒ35、式−ＮＲ32ＣＯＲ36、式−ＮＲ32ＳＯ2Ｒ37、式−ＮＲ32ＣＯＮＲ38Ｒ39、式−ＮＲ32ＳＯ2ＮＲ40Ｒ41、式−Ｎ＝Ｃ−ＮＲ42Ｒ43、又は置換基群３から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ30、及びＲ31は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、フェニル基、又はヘテロアリール基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34、Ｒ37、Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42、及びＲ43は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ35は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又はＣ7-12アラルキル基を示し、
Ｒ36は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基で置換されてもよい)、又はＣ7-12アラルキル基を示し、
Ｒ38、及びＲ39は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ3-6シクロアルキル基で置換されてもよい)、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ7-12アラルキル基(該Ｃ7-12アラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、又はヘテロアラルキル基を示し、
置換基群３は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ1-6アルキルスルファニル基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニルスルファニル基、フェニルスルホニル基、シアノ基、Ｃ7-12アラルキル基、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、又はジフェニルメチル基で置換されてもよい)、ヘテロアリール基(該ヘテロアリール基は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル基、フェニル基、及びヘテロアリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、式−ＮＲ44ＣＯ2Ｒ45、式−ＯＳＯ2ＮＲ46Ｒ47、式−ＮＲ49ＳＯ2ＮＲ50Ｒ51、式−ＣＯＮＲ52ＳＯ2ＮＲ53Ｒ54、式−ＯＣＯＮＲ55Ｒ56、式−ＮＲ57ＣＯＲ58、式−ＣＯＮＲ59Ｒ60、式−ＮＲ61ＣＯＮＲ62Ｒ63、式−ＯＣＯＲ64、式−ＳＯ2ＮＲ65Ｒ66、式−ＮＲ67ＳＯ2Ｒ68、式−ＮＲ69Ｒ70、及び式−ＣＯＮＲ71ＳＯ2Ｒ72からなる群であり、
Ｒ44〜Ｒ57、Ｒ61、Ｒ67、Ｒ71、及びＲ72は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ58は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、又はフェニル基を示し、
Ｒ59、及びＲ60は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、フェニル基、Ｃ7-12アラルキル基、又はヘテロアラルキル基を示し、
Ｒ62、及びＲ63は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ64は、Ｃ1-6アルキル基、又はフェニル基を示し、
Ｒ65、及びＲ66は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又はフェニル基を示し、
Ｒ68は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、フェニル基(該フェニル基は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基、及びカルボキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、又は１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ69、及びＲ70は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、フェニル基、１個のシアノ基で置換されてもよいヘテロアリール基、Ｃ7-12アラルキル基、又はヘテロアラルキル基を示すか、或いは、
Ｒ69、及びＲ70は、結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の含窒素飽和複素環基(該含窒素飽和複素環基は、Ｃ1-6アルキル基、及びオキソ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)を形成してもよく、
Ｒ27が、酸素原子である場合、Ｒ4とＺは、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(IV)
【化４】
2014058509.tif 000134
で示される環状構造を示してもよく、或いは
Ｒ5とＺは一緒になって形成する式(V)
【化５】
2014058509.tif 000135
で示される環状構造を示してもよく、
Ｒ73は、酸素原子、又は式ＮＨを示し、或いは、
Ｒ5とＲ6とＺは一緒になって形成する式(VI)
【化６】
2014058509.tif 000136
で示される環状構造を示してもよく、
破線を含む二重結合は、単結合、又は二重結合を示し、
Ｒ74は、破線を含む二重結合が単結合の場合のみ存在し、水素原子を示し、或いは、
Ｒ5とＲ6とＺとＲ4は一緒になって形成する式(VII)
【化７】
2014058509.tif 000137
で示される環状構造を示してもよい)で示される化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬（但し、Ｒ1及びＲ3が共に水素原子であり、Ｒ4がメトキシ基であり、Ｚが式Ｃ(＝Ｏ)で示される基であり、Ｒ5及びＲ6が共にヒドロキシ基である場合、Ｒ2は、２−アミノエチル基、２−（Ｎ−２−メトキシベンジルアミノ）エチル基、又は２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メトキシベンジルアミノ）エチル基ではない）。
【請求項２】
Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキルスルホニル基であり、
Ｒ2が、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ7-12アラルキル基、及びＣ1-6アルキル基から選ばれる１又は２個の置換基で置換されてもよい)、Ｃ1-6アルカノイル基（該Ｃ1-6アルカノイル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい）、又は置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基であり、或いは
Ｒ1及びＲ2は、結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の含窒素飽和複素環基(該含窒素飽和複素環基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい)から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)を形成してもよく、
Ｒ38、及びＲ39が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ3-6シクロアルキル基で置換されてもよい)、Ｃ7-12アラルキル基(該Ｃ7-12アラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、又はヘテロアラルキル基である請求項１に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項３】
Ｒ2が、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基である請求項１又は２に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項４】
Ｒ2が、置換基群４から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、
置換基群４は、ヒドロキシ基、及び式−ＮＲ17Ｒ18で示される基からなる群である請求項１又は２に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項５】
Ｒ17、及びＲ18が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ3-6シクロアルキル基で置換されてもよい)である請求項４に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項６】
Ｒ5とＲ6がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(III)で示される環状構造である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項７】
Ｒ27が、式ＮＲ29である請求項６に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項８】
Ｒ29が、水素原子、式−ＮＲ30Ｒ31、式−ＮＲ32ＣＯ2Ｒ35、式−ＮＲ32ＳＯ2Ｒ37、式−ＮＲ32ＣＯＮＲ38Ｒ39、式−ＮＲ32ＳＯ2ＮＲ40Ｒ41、又は置換基群３から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基である請求項７に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項９】
Ｒ29が、置換基群５から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、
置換基群５は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基で置換されてもよい)、式−ＯＳＯ2ＮＲ46Ｒ47、式−ＮＲ49ＳＯ2ＮＲ50Ｒ51、式−ＣＯＮＲ59Ｒ60、式−ＳＯ2ＮＲ65Ｒ66、式−ＮＲ67ＳＯ2Ｒ68、及び式−ＮＲ69Ｒ70からなる群である請求項７に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項１０】
Ｒ29が、置換基群６から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、
置換基群６は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、式−ＯＳＯ2ＮＲ46Ｒ47、式−ＳＯ2ＮＲ65Ｒ66、及び式−ＮＲ67ＳＯ2Ｒ68からなる群である請求項７に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項１１】
Ｒ29が、Ｃ1-6アルキルスルホニル基で置換されたＣ1-6アルキル基である請求項７に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項１２】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキル基である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項１３】
Ｒ4が、ヒドロキシ基、又はＣ1-6アルコキシ基である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項１４】
Ｒ4が、メトキシ基である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項１５】
Ｒ3が、水素原子である請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項１６】
Ｚが、式Ｃ(＝Ｏ)で示される基、又は式Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ24)で示される基である請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【請求項１７】
Ｚが、式Ｃ(＝Ｏ)で示される基である請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エリスロマイシン類似骨格を有する新規抗生物質に関する。より具体的には、本発明は、クラジノースの４”位に窒素原子を有する置換基で置換されたメチル基を有するマクロライド化合物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
エリスロマイシンＡはグラム陽性菌、マイコプラズマなどに起因する感染症の治療薬として広く使用されている抗生物質である。しかし、エリスロマイシンは胃酸で分解されるため、体内動態が一定しないという欠点があった。そこで酸に対する安定性を増した誘導体が検討され、その結果、クラリスロマイシン、アジスロマイシン（特許文献１及び２）、ロキシスロマイシンなどの体内動態の安定したマクロライド剤が開発されてきた。外来の呼吸器感染症を治療領域とするこれらマクロライド剤は、特に臨床分離頻度の高い肺炎球菌、連鎖球菌並びにインフルエンザ菌に対し強い抗菌活性を有する必要がある。さらに、市中肺炎からマクロライド耐性の肺炎球菌が高頻度に分離されていることから耐性肺炎球菌に有効であることも重要となっている。
【０００３】
近年、広範な研究の結果、エリスロマイシン耐性肺炎球菌、エリスロマイシン耐性連鎖球菌のいずれに対しても有効なマクロライドとしてＡｇｏｕｒｉｄａｓらは１９９５年にＨＭＲ３６４７(テリスロマイシン，特許文献３)を、Ｏｒらは１９９８年にＡＢＴ−７７３(セスロマイシン，特許文献４)を相次いで見出した。その後、さらに薬効増強が図られた２−フルオロケトライド(特許文献５)が報告されている。
【０００４】
一方、クラジノースの４”位に窒素原子を有する置換基で置換されたメチル基を有するマクロライド化合物に関しては、ラクトン環内に窒素原子をもつという構造的な特徴を有しているアザライドタイプの化合物がほとんどであり(特許文献６)、アザライド以外の骨格を有する化合物はあまり報告例が無い。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許明細書第４４７４７６８号
【特許文献２】米国特許明細書第４５１７３５９号
【特許文献３】欧州特許第６８０９６７号
【特許文献４】国際公開ＷＯ９８／０９９７８号
【特許文献５】国際公開ＷＯ０２／３２９１９号
【特許文献６】国際公開ＷＯ９８／５６８０１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、従来のエリスロマイシン感受性菌のみならず、エリスロマイシン耐性菌（例えば耐性肺炎球菌、連鎖球菌、及びマイコプラズマ）に対しても有効な化合物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで、本発明者らは新たなマクロライド化合物の研究を鋭意行った結果、下記に示す化合物が優れた抗菌活性を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明により、
（１）下記の式(Ｉ)で表される化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬が提供される。
式（Ｉ）：
【化１】
2014058509.tif 000002
(式中、
Ｍｅはメチル基を示し、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、式−ＮＲ78ＣＯＲ79で示される基、及び式−ＮＲ80ＳＯ2Ｒ81で示される基から選ばれる１又は２個の置換基で置換されてもよく、Ｒ78及びＲ80は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示し、Ｒ79及びＲ81は、同一又は異なって、Ｃ1-6アルキル基を示す)、又はＣ1-6アルキルスルホニル基を示し、
Ｒ2は、水素原子、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ7-12アラルキル基、及びＣ1-6アルキル基から選ばれる１又は２個の置換基で置換されてもよい)、Ｃ1-6アルカノイル基（該Ｃ1-6アルカノイル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい）、又は置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基を示し、或いは
Ｒ1及びＲ2は、結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の含窒素飽和複素環基(該含窒素飽和複素環基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい)から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)を形成してもよく、
置換基群１は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-6シクロアルキル基、ヒドロキシ基、フェニル基(該フェニル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい)、式−ＣＯＮＲ7Ｒ8で示される基、式−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10で示される基、式−ＮＲ11ＣＯＲ12で示される基、式−ＮＲ13ＣＯ2Ｒ14で示される基、式−ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16で示される基、及び式−ＮＲ17Ｒ18で示される基からなる群であり、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、及びＲ15は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ12は、フェニル基(該フェニル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ16は、Ｃ1-6アルキル基、又はフェニル基(該フェニル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ17、及びＲ18は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、及びＣ3-6シクロアルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、Ｃ7-12アラルキル基(該Ｃ7-12アラルキル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)、又はヘテロアラルキル基(該ヘテロアラルキル基は、１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されてもよい)を示すか、或いは
Ｒ17、及びＲ18は結合する窒素原子と一緒になって、置換基群２から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい４〜８員の含窒素飽和複素環基、又は置換基群２から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい６員の含窒素一部飽和複素環基を形成してもよく、
置換基群２は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、オキソ基、Ｃ1-6アルコキシイミノ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、式−ＣＯＮＲ19Ｒ20(Ｒ19、及びＲ20は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示す)で示される基、Ｃ1-6ハロアルキル基、及びＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、及びＣ1-6アルキルアミノ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)からなる群であり、
Ｒ3は、水素原子を示し、或いは
Ｒ3とＲ1は、一緒になってカルボニル基を形成してもよく、
Ｒ4は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、又は式ＯＣＯＮＲ21Ｒ22(Ｒ21、及びＲ22は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又は１個のヘテロアリール基で置換されたＣ2-6アルケニル基を示す)を示し、
Ｚは、式ＣＨＲ23(Ｒ23は、ヒドロキシ基、又はアミノ基を示す)で示される基、式Ｃ(＝Ｏ)で示される基、又は式Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ24)で示される基を示し、
Ｒ24は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい)、又は４〜８員の飽和複素環基を示し、或いは
Ｒ4とＺは、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(II)
【化２】
2014058509.tif 000003
で示される環状構造を示してもよく
Ｒ5は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、又は式ＯＣＯＮＲ25Ｒ26(Ｒ25、及びＲ26は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示す)を示し、
Ｒ6は、水素原子、又はヒドロキシ基を示し、或いは
Ｒ5とＲ6はそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(III)
【化３】
2014058509.tif 000004
で示される環状構造を示してもよく、
Ｒ27は、酸素原子、式ＣＨＲ28、又は式ＮＲ29を示し、
Ｒ28は、水素原子、シアノ基、又はＣ1-6アルキルスルファニル基(該Ｃ1-6アルキルスルファニル基は、１個のアミノ基で置換されてもよいヘテロアリール基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ29は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基(該Ｃ1-6アルコキシ基はフェニル基で置換されてもよい)、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、又はジフェニルメチル基で置換されてもよい)、式−ＮＲ30Ｒ31、式−ＮＲ32ＣＳＮＲ33Ｒ34、式−ＮＲ32ＣＯ2Ｒ35、式−ＮＲ32ＣＯＲ36、式−ＮＲ32ＳＯ2Ｒ37、式−ＮＲ32ＣＯＮＲ38Ｒ39、式−ＮＲ32ＳＯ2ＮＲ40Ｒ41、式−Ｎ＝Ｃ−ＮＲ42Ｒ43、又は置換基群３から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ30、及びＲ31は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、フェニル基、又はヘテロアリール基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34、Ｒ37、Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42、及びＲ43は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ35は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又はＣ7-12アラルキル基を示し、
Ｒ36は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基で置換されてもよい)、又はＣ7-12アラルキル基を示し、
Ｒ38、及びＲ39は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ3-6シクロアルキル基で置換されてもよい)、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ7-12アラルキル基(該Ｃ7-12アラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、又はヘテロアラルキル基を示し、
置換基群３は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ1-6アルキルスルファニル基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニルスルファニル基、フェニルスルホニル基、シアノ基、Ｃ7-12アラルキル基、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、又はジフェニルメチル基で置換されてもよい)、ヘテロアリール基(該ヘテロアリール基は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル基、フェニル基、及びヘテロアリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、式−ＮＲ44ＣＯ2Ｒ45、式−ＯＳＯ2ＮＲ46Ｒ47、式−ＮＲ49ＳＯ2ＮＲ50Ｒ51、式−ＣＯＮＲ52ＳＯ2ＮＲ53Ｒ54、式−ＯＣＯＮＲ55Ｒ56、式−ＮＲ57ＣＯＲ58、式−ＣＯＮＲ59Ｒ60、式−ＮＲ61ＣＯＮＲ62Ｒ63、式−ＯＣＯＲ64、式−ＳＯ2ＮＲ65Ｒ66、式−ＮＲ67ＳＯ2Ｒ68、式−ＮＲ69Ｒ70、及び式−ＣＯＮＲ71ＳＯ2Ｒ72からなる群であり、
Ｒ44〜Ｒ57、Ｒ61、Ｒ67、Ｒ71、及びＲ72は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ58は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、又はフェニル基を示し、
Ｒ59、及びＲ60は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、フェニル基、Ｃ7-12アラルキル基、又はヘテロアラルキル基を示し、
Ｒ62、及びＲ63は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい)を示し、
Ｒ64は、Ｃ1-6アルキル基、又はフェニル基を示し、
Ｒ65、及びＲ66は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又はフェニル基を示し、
Ｒ68は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、フェニル基(該フェニル基は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基、及びカルボキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、又は１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ69、及びＲ70は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、フェニル基、１個のシアノ基で置換されてもよいヘテロアリール基、Ｃ7-12アラルキル基、又はヘテロアラルキル基を示すか、或いは、
Ｒ69、及びＲ70は、結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の含窒素飽和複素環基(該含窒素飽和複素環基は、Ｃ1-6アルキル基、及びオキソ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)を形成してもよく、
Ｒ27が、酸素原子である場合、Ｒ4とＺは、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(IV)
【化４】
2014058509.tif 000005
で示される環状構造を示してもよく、或いは
Ｒ5とＺは一緒になって形成する式(V)
【化５】
2014058509.tif 000006
で示される環状構造を示してもよく、
Ｒ73は、酸素原子、又は式ＮＨを示し、或いは、
Ｒ5とＲ6とＺは一緒になって形成する式(VI)
【化６】
2014058509.tif 000007
で示される環状構造を示してもよく、
破線を含む二重結合は、単結合、又は二重結合を示し、
Ｒ74は、破線を含む二重結合が単結合の場合のみ存在し、水素原子を示し、或いは、
Ｒ5とＲ6とＺとＲ4は一緒になって形成する式(VII)
【化７】
2014058509.tif 000008
で示される環状構造を示してもよい)で示される化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物（但し、Ｒ1及びＲ3が共に水素原子であり、Ｒ4がメトキシ基であり、Ｚが式Ｃ(＝Ｏ)で示される基であり、Ｒ5及びＲ6が共にヒドロキシ基である場合、Ｒ2は、２−アミノエチル基、２−（Ｎ−２−メトキシベンジルアミノ）エチル基、又は２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メトキシベンジルアミノ）エチル基ではない）。
【０００９】
上記の発明の好ましい態様として、
（２）Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキルスルホニル基であり、
Ｒ2が、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ7-12アラルキル基、及びＣ1-6アルキル基から選ばれる１又は２個の置換基で置換されてもよい)、Ｃ1-6アルカノイル基（該Ｃ1-6アルカノイル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい）、又は置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基であり、或いは
Ｒ1及びＲ2は、結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の含窒素飽和複素環基(該含窒素飽和複素環基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、及びＣ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい)から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)を形成してもよく、
Ｒ38、及びＲ39が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ3-6シクロアルキル基で置換されてもよい)、Ｃ7-12アラルキル基(該Ｃ7-12アラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい)、又はヘテロアラルキル基である上記（１）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（３）Ｒ2が、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基である上記（１）又は（２）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（４）Ｒ2が、置換基群４から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、置換基群４が、ヒドロキシ基、及び式−ＮＲ17Ｒ18で示される基からなる群である上記（１）又は（２）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（５）Ｒ17、及びＲ18が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ3-6シクロアルキル基で置換されてもよい)である上記（４）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（６）Ｒ5とＲ6がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(III)で示される環状構造である上記（１）〜（５）のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（７）Ｒ27が、式ＮＲ29である上記（６）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
【００１０】
（８）Ｒ29が、水素原子、式−ＮＲ30Ｒ31、式−ＮＲ32ＣＯ2Ｒ35、式−ＮＲ32ＳＯ2Ｒ37、式−ＮＲ32ＣＯＮＲ38Ｒ39、式−ＮＲ32ＳＯ2ＮＲ40Ｒ41、又は置換基群３から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基である上記（７）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（９）Ｒ29が、置換基群５から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、置換基群５が、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、４〜８員の飽和複素環基(該飽和複素環基は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基で置換されてもよい)、式−ＯＳＯ2ＮＲ46Ｒ47、式−ＮＲ49ＳＯ2ＮＲ50Ｒ51、式−ＣＯＮＲ59Ｒ60、式−ＳＯ2ＮＲ65Ｒ66、式−ＮＲ67ＳＯ2Ｒ68、及び式−ＮＲ69Ｒ70からなる群である上記（７）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（１０）Ｒ29が、置換基群６から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であり、置換基群６は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、式−ＯＳＯ2ＮＲ46Ｒ47、式−ＳＯ2ＮＲ65Ｒ66、及び式−ＮＲ67ＳＯ2Ｒ68からなる群である上記（７）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（１１）Ｒ29が、Ｃ1-6アルキルスルホニル基で置換されたＣ1-6アルキル基である上記（７）に記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（１２）Ｒ1が、Ｃ1-6アルキル基である上記（１）〜（１１）のいずれか１つに記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
【００１１】
（１３）Ｒ4が、ヒドロキシ基、又はＣ1-6アルコキシ基である上記（１）〜（１２）のいずれか１つに記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（１４）Ｒ4が、メトキシ基である上記（１）〜（１２）のいずれか１つに記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（１５）Ｒ3が、水素原子である上記（１）〜（１４）のいずれか１つに記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；
（１６）Ｚが、式Ｃ(＝Ｏ)で示される基、又は式Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ24)で示される基である上記（１）〜（１５）のいずれか１つに記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬；及び
（１７）Ｚが、式Ｃ(＝Ｏ)で示される基である上記（１）〜（１５）のいずれか１つに記載の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として含有する感染症の予防及び／又は治療のために用いる医薬。
【００１２】
また、上記の式(Ｉ)で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む抗微生物剤、並びに上記の式(Ｉ)で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む感染症の予防及び／又は治療剤が本発明により提供される。
【００１３】
これらに加えて、本発明により、上記の医薬の製造のための上記の式(Ｉ)で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の使用、並びに感染症の予防及び／又は治療方法であって、上記の式(Ｉ)で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が本発明により提供される。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物は微生物、好ましくはグラム陽性菌又はグラム陰性菌などの好気性又は嫌気性細菌類、マイコプラズマやクラミジアなどに対して幅広い抗菌活性を有しており、特に従来のマクロライド系抗生物質では十分な抗菌活性が得られなかったエリスロマイシン耐性菌（例えば耐性肺炎球菌、連鎖球菌、及びマイコプラズマ）などに対しても優れた抗菌活性を示すという特徴がある。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明において、「Ｃx-y」とは、その後に続く基がｘ〜ｙ個の炭素原子を有することを意味する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
「アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１,１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。本明細書においてメチル基を「Ｍｅ」と表示する場合がある。
【００１６】
「アルケニル基」とは、前記「アルキル基」の任意の位置に１個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基であり、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、１,３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、及び２−ヘキセニル基等が挙げられる。
【００１７】
「アルコキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、イソプロポキシ基、１−ブトキシ基、１−メチル−１−プロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、１−ペンチルオキシ基等が挙げられる。
「アルコキシイミノ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシイミノ基であり、例えばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基、１−プロポキシイミノ基、イソプロポキシイミノ基、１−ブトキシイミノ基、１−メチル−１−プロポキシイミノ基、ｔ−ブトキシイミノ基、１−ペンチルオキシイミノ基等が挙げられる。
【００１８】
「ハロアルキル基」とは、前記「アルキル基」の１つ又は複数の水素原子がハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、２,２,２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、パーフルオロヘキシル基等が挙げられる。
【００１９】
「アルキルアミノ基」とは、前記「アルキル基」が１つ又は２つアミノ基に結合した基であり、例えばメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N-エチル-N-メチルアミノ基等が挙げられる。
【００２０】
「アルキルスルファニル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルキルスルファニル基であり、例えばメチルスルファニル基、エチルスルファニル基、１−プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、１−ブチルスルファニル基、１−メチル−１−プロピルスルファニル基、ｔ−ブチルスルファニル基、１−ペンチルスルファニル基等が挙げられる。
「アルキルスルフィニル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルキルスルフィニル基であり、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、１−メチル−１−プロピルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基、１−ペンチルスルフィニル基等が挙げられる。
「アルキルスルホニル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルキルスルホニル基であり、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、１−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、１−ブチルスルホニル基、１−メチル−１−プロピルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、１−ペンチルスルホニル基等が挙げられる。
【００２１】
「シクロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
【００２２】
「アラルキル基」とは、前記「アルキル基」の１つの水素原子がフェニル基、又はナフチル基で置換されたアルキル基であり、例えばベンジル基、フェネチル基、ナフタレン-1-イルメチル基、ナフタレン-２-イルメチル基等が挙げられる。
【００２３】
「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１〜４個の原子を環構成原子として含み、例えばピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジル基、キノリル基（例えば、2-キノリル、3-キノリル基、4-キノリル基、5-キノリル基）、イソキノリル基、チエニル基(例えば２−チエニル基、３−チエニル基)、ピロリル基(例えば１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基)、チアゾリル基(例えば２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基)、イソチアゾリル基(例えば３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基)、ピラゾリル基(例えば１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基)、イミダゾリル基(例えば１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、３−イミダゾリル基)、フリル基(例えば２−フリル基、３−フリル基)、オキサゾリル基(例えば２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基)、イソキサゾリル基(例えば３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基、５−イソキサゾリル基)、オキサジアゾリル基(例えば１,２,３−オキサジアゾリル基、１,３,４−オキサジアゾリル基)、チアジアゾリル基(例えば１,２,３−チアジアゾリル基、１,３,４−チアジアゾリル基)、トリアゾリル基(例えば１,２,４−トリアゾリル基)、テトラゾリル基、ベンゾフラニル基(例えば２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基)、ベンゾチエニル基(例えば２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基)、インドリル基(例えば２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基)、ベンゾオキサゾリル基(例えば２−ベンゾオキサゾリル基、４−ベンゾオキサゾリル基、５−ベンゾオキサゾリル基、６−ベンゾオキサゾリル基)、ベンゾイソキサゾリル基(例えば３−ベンゾ[ｃ]イソキサゾリル基、４−ベンゾ[ｃ]イソキサゾリル基、５−ベンゾ[ｃ]イソキサゾリル基、６−ベンゾ[ｃ]イソキサゾリル基、３−ベンゾ[ｄ]イソキサゾリル基、４−ベンゾ[ｄ]イソキサゾリル基、５−ベンゾ[ｄ]イソキサゾリル基、６−ベンゾ[ｄ]イソキサゾリル基)、インダゾリル基(例えば３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基)、ベンズイミダゾリル基(例えば２−ベンズイミダゾリル基、４−ベンズイミダゾリル基、５−ベンズイミダゾリル基、６−ベンズイミダゾリル基)、ベンゾオキサジアゾリル基(例えば４−ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、４−ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基)、ベンゾチアジアゾリル基(例えば４−ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、４−ベンゾ[１,２,３] チアジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,３]チアジアゾリル基)、インドリジニル基(例えば１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基)、チエノピリジル基(例えば２−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、３−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、５−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、６−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、２−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、３−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、５−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、６−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基)、ピラゾロピリジル基(例えば２−ピラゾロピリジル基、３−ピラゾロピリジル基、５−ピラゾロピリジル基、６−ピラゾロピリジル基)、イミダゾピリジル基(例えば１−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、３−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、５−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、７−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、２−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、３−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、５−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、７−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基)、イミダゾピラジル基(例えば１−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、３−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、５−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、８−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、２−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、３−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、５−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、８−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基)、ピラゾロピリミジル基(例えば２−ピラゾロ[１,５−ａ] ピリミジル基、３−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、２−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、３−ピラゾロ[１,５−ｃ] ピリミジル基、４−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基)、トリアゾロピリミジル基(例えば３−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、３−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、４−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、２−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、７−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、２−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、７−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、８−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基)、チエノチエニル基(例えば２−チエノ[２,３−ｂ]チエニル基、３−チエノ[２,３−ｂ]チエニル基、２−チエノ[３,２−ｂ]チエニル基、３−チエノ[３,２−ｂ]チエニル基)、イミダゾチアゾリル基(例えば２−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、３−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、５−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、２−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基、３−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基、５−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基)等が挙げられる。
【００２４】
「４〜８員の飽和複素環基」とは、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子（酸化されていてもよい）から任意に選ばれた１〜３個の原子を環構成原子として含む４〜８員の飽和複素環基であり、架橋構造を有していてもよく、アゼチジニル基、オキセタニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキソラニル基、チオラニル基、テトラヒドロチエニル基、ジオキソテトラヒドロチエニル基、イソチアゾリジニル基、ジオキソイソチアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チアジアゾリジニル基、ジオキソチアジアゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキソテトラヒドロチオピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソチオモルホリニル基、７−アザビシクロ[２．２．１]ヘプタニル基、３−オキサ−８−アザビシクロ[３．２．１]オクタニル基等が挙げられる。「４〜８員の飽和複素環基」は、オキソ基で置換される場合もあり、例えば、２，５−ジオキソイミダゾリジニル基、２−オキソオキサゾリジニル基、２−オキソイミダゾリジニル基が挙げられる。
【００２５】
「４〜８員の含窒素飽和複素環基」とは、上記の「４〜８員の飽和複素環基」の内、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含む飽和複素環基である。
「６員の含窒素一部飽和複素環基」とは、１〜３個の窒素原子を環構成原子として含む６員の含窒素一部飽和複素環基であり、例えばテトラヒドロピリジル基等が挙げられる。
「ヘテロアラルキル基」とは、前記「アルキル基」の１つの水素原子が前記「ヘテロアリール基」で置換されたアルキル基である。「ヘテロアラルキル基」としては、例えばピリジルメチル基等が挙げられる。
【００２６】
「アルカノイル基」とは、水素原子、又はアルキル基がカルボニル基を介して結合した基であり、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
【００２７】
「アルキレン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のアルキレン基であり、例えば−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)2−、−(ＣＨ2)3−、−ＣＨ(ＣＨ3)−、−ＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2−、−(ＣＨ(ＣＨ3))2−、−(ＣＨ2)2−ＣＨ(ＣＨ3)−、−(ＣＨ2)3−ＣＨ(ＣＨ3)−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ3）2）−ＣＨ2−、−(ＣＨ2)2−ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)−、−(ＣＨ2)6−などが挙げられる。
【００２８】
上記式（Ｉ）においてＲ1からＲ6、及びＺについての好ましい範囲は下記のとおりである。Ｒ1からＲ6、及びＺのいずれか１つが下記に説明する好ましいＲ1からＲ6、及びＺに該当する化合物は好ましい化合物であり、さらに２以上の好ましいＲ1からＲ6、及びＺを有する化合物はさらに好ましい化合物である。もっとも、本発明の範囲は下記の好ましい範囲に限定されることはない。
【００２９】
Ｒ1がＣ1-6アルキル基であることが好ましく、メチル基であることがより好ましい。
Ｒ2が置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であることが好ましく、置換基群４から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であることがより好ましく、式−ＮＲ17Ｒ18で示される基で置換されたＣ1-6アルキル基であることがよりさらに好ましい。この場合、Ｒ17、及びＲ18が同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基(該Ｃ1-6アルキル基は、Ｃ3-6シクロアルキル基で置換されてもよい)であることが好ましい。
Ｒ3が水素原子であることが好ましい。
Ｒ4がヒドロキシ基、又はＣ1-6アルコキシ基であることが好ましく、メトキシ基であることがより好ましい。
【００３０】
Ｒ5とＲ6がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(III)で示される環状構造であることが好ましい。この場合、Ｒ27が、式ＮＲ29であることが好ましく、Ｒ29が、水素原子、式−ＮＲ30Ｒ31、式−ＮＲ32ＣＯ2Ｒ35、式−ＮＲ32ＳＯ2Ｒ37、式−ＮＲ32ＣＯＮＲ38Ｒ39、式−ＮＲ32ＳＯ2ＮＲ40Ｒ41、又は置換基群３から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であることが好ましく、置換基群５から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基であることがより好ましく、Ｃ1-6アルキルスルホニル基で置換されたＣ1-6アルキル基であることがよりさらに好ましい。
Ｚが式Ｃ(＝Ｏ)で示される基であることが好ましい。
【００３１】
上記式（Ｉ）で表される化合物の塩は、酸付加塩又は塩基付加塩のいずれでもよい。酸付加塩としては、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク酸、エチルコハク酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グルコヘプトン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、システイン、Ｎ−アセチルシステイン、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、アクリル酸ポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの酸との塩を挙げることができ、塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジンなどの有機アミン、アミノ酸との塩を挙げることができるが、これらに限定されることはない。これらのうち、生理学的に許容される塩が好ましい。
【００３２】
上記式（Ｉ）で表される本発明の化合物又はその塩は、水和物又は任意の溶媒和物として存在する場合があるが、これらの水和物又は溶媒和物も本発明の範囲に包含される。また、上記式（Ｉ）で表される本発明の化合物は複数の不斉炭素を有しているが、これらの不斉炭素は任意の立体配置であってもよい。これらの不斉炭素に基づく純粋な形態の光学異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性体、任意の立体異性体の混合物、ラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。また、上記式（Ｉ）で表される本発明の化合物は１以上の二重結合を有する場合があり、二重結合又は環構造に由来する幾何異性体も存在する場合がある。純粋な形態の任意の幾何異性体又は任意の幾何異性体の混合物も本発明の範囲に包含されることは言うまでもない。好ましい立体異性体の一つを下記に示すが、本発明の化合物は下記の特定の立体異性体に限定されることはない。下記の構造式において示す配置は絶対配置であり、その表記は通常の表記に従っている。
【００３３】
【化８】
2014058509.tif 000009
【００３４】
上記式（Ｉ）で表される本発明の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物は、優れた安全性を示す。安全性は、種々の試験によって評価されるが、たとえば、細胞毒性試験、ｈＥＲＧ試験、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）活性阻害試験などで評価することができる。
【００３５】
上記式（Ｉ）で表される本発明の化合物若しくはその塩、又はその水和物若しくはその溶媒和物は、優れた代謝安定性を示す。代謝安定性は、種々の試験によって評価されるが、たとえば、ヒト肝ミクロソーム代謝安定性試験などで評価することができる。
【００３６】
本発明の化合物は、例えば以下の方法によって合成することができるが、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本発明の化合物は、刊行物に記載の公知の方法又はそれと類似した方法で製造することができる。刊行物としては、例えばオーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ(Organic Functional Group Preparations)，Ｓ．Ｒ．サンドラーら著、アカデミック・プレス・インコーポレイテッド(Academic  Press  Inc.)  (New  York  and  London)  (１９６８)、シンセティック・オーガニック・ケミストリー(Synthetic  Organic  Chemistry)，Ｓ．Ｒ．ワーグナーら著，  (John  Wiley)  (１９６１)、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ(Comprehensive  Organic  Transformations)，Ｒ．Ｃ．ラロック著  (１９８９)、エンサイクロペディア・オブ・レージェンツ・フォー・オーガニック・シンセシス(Encyclopedia  of  Reagents  for  Organic  Synthesis)，Ｌ．Ａ．パケットら著  (１９９５)、コンペンジアム・オブ・オーガニック・シンセティック・メソッド(Compendium of Organic Synthetic Methods)等があげられる。
【００３７】
以下の説明において、塩基とは特に示さない限り、例えば有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン、ピリジン若しくは４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類、又はナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド等）、又は無機塩基（例えば、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、又は水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム等の金属水酸化物等）を意味するが、これらに限定されることはない。
【００３８】
溶媒とは特に示さない限り、例えば極性溶媒（例えば、水、メタノール等のアルコール系の溶媒等）、不活性溶媒（例えば、クロロホルム若しくは塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素類、又はシクロヘキサン等の炭化水素類等）、又はこれらの混合溶媒を意味するが、これらに限定されることはない。
【００３９】
縮合剤とは特に示さない限り、例えば、クロロギ酸エステル(例えば、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル等)、酸クロリド(例えば、ピバロイルクロリド、オキザリルクロリド若しくは２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド等)、又は脱水縮合剤(例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド試薬、１，１’−カルボニルジイミダゾール、若しくは２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ化物塩等)等を意味するが、これらに限定されることはない。
【００４０】
以下の説明においてＰは水素原子又は保護基を示し、保護基としては、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル系保護基、若しくはアセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等のアシル系保護基、若しくはベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２−クロロベンジル基等のエーテル系保護基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、若しくは１−エトキシエチル基などのアセタール系保護基、若しくはベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基等のカーボネート系保護基等が好ましく、さらに好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基又はトリメチルシリル基、トリエチルシリル基が挙げられるが、上記の保護基に限定されることはなく、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版，１９９９年，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｔ．Ｇｒｅｅｎ編)等に記載の保護基を示す。
【００４１】
化合物中に示されるＰは、以下に述べるような方法に従って、適宜、水素原子と保護基に相互変換することができるが、これらの方法に限定されるものではない。
Ｐがアシル系保護基の場合には、以下のように水素原子に変換することができる。すなわち、塩基（例えば１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン等が挙げられる）存在下若しくは非存在下、アルコール系溶媒（例えばメタノールが好ましい）中、反応することで、水素原子へと変換することができる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。
また、Ｐが水素原子の場合には、以下のようにアシル系保護基へと変換することができる。すなわち、カルボン酸無水物若しくはカルボン酸ハライドと塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン若しくはピリジン等が挙げられる）存在下若しくは非存在下、４−ジメチルアミノピリジン存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばアセトン、クロロホルム若しくはジクロロメタン等が挙げられる）中、反応することで、アシル系保護基へと変換することができる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００４２】
Ｐがシリル基系保護基の場合には、以下のように水素原子に変換することができる。すなわち、フッ素化剤（例えばフッ化水素若しくはテトラブチルアンモニウムフルオリド等が挙げられる）と溶媒（例えばテトラヒドロフラン等が挙げられる）中、反応することで水素原子へと変換することができる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
また、Ｐが水素原子の場合には、以下のようにシリル系保護基へと変換することができる。すなわち、シリルハライドと塩基（例えばイミダゾール若しくはトリエチルアミン等が挙げられる）存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばクロロホルム若しくはジメチルホルムアミド等が挙げられる）中、反応することでシリル系保護基へと変換することができる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００４３】
＜スキーム１＞
【化９】
2014058509.tif 000010
（式中、Ｍｅ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｐ及びＺの各記号は前記と同意義である）
【００４４】
式（１）で示される化合物は、例えば、刊行物（例えばJournal of Medicinal Chemistry，2003年，46巻，2706ページ、Tetrahedron，2003年，59巻，7033ページ、 Journal of Organic Chemistry, 1988年, 53巻, 2340ページ、The Journal of Antibiotics，1984年，37巻，182ページ、The Journal of antibiotics，1990年，43巻，544ページ、The Journal of antibiotics，1993年，46巻，647ページ、The Journal of Antibiotics，2001年，54巻，664ページ、The Journal of Antibiotics，2003年，56巻，1062ページ、Polish Journal of Chemistry，1979年，53巻，2551ページ、国際公開WO97／31929、特開平6−247996、国際公開WO99／21867、国際公開WO02／016380、国際公開WO04／106354、欧州特許第284203号、欧州特許第216169号、欧州特許第180415号、欧州特許第248279号等）に記載された方法に準拠した方法によって合成することができる。
【００４５】
式（２）で示される化合物は式（１）で示される化合物を原料として用い、文献(Tetrahedron, 1978年, 34巻, 1651ページ、Journal of American Chemical Society, 1965年, 87巻, 5661ページ、Journal of American Chemical Society, 1972年, 94巻, 7586ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわち、スワン酸化、モファット酸化若しくはコーリー-キム酸化等によって酸化することで得られる。そのうちでも、特にコーリー‐キム酸化が好ましく、スルフィド試薬（例えばジメチルスルフィド、ドデシルメチルスルフィド等が好ましい）を活性化剤（例えばN−クロロスクシンイミド等が好ましい）で不活性溶媒（例えばクロロホルム、ジクロロメタンが好ましい）中、活性化した後に、式（１）で表される化合物と有機塩基（例えばトリエチルアミン等が好ましい）を順次加えて、反応することで得られる。反応温度は例えば−７８℃から室温の範囲で選択され、特に−４０℃から０℃が好ましい。
【００４６】
式(３)で示される化合物は式(２)で示される化合物を原料として用い、文献(Journal of American Chemical Society, 1965年, 87巻, 1353ページ、Journal of American Chemical Society, 1962年, 84巻, 867ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわち、コーリー‐チャイコフスキー反応等によって得られる。
【００４７】
式(３)で示される化合物のうち４”位の立体化学が（Ｒ）配置である化合物は、刊行物（例えば国際公開WO98／56801号）に記載された手法に準拠した方法、すなわち式（２）で示される化合物を（ＣＨ3）3Ｓ（Ｏ）Ｗ1、（ここでＷ1は例えばハロゲン、−ＢＦ4若しくは−ＰＦ6が挙げられるが、ヨウ素が好ましい）と有機塩基若しくは無機塩基存在下（例えば水素化ナトリウムが好ましい）、溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。また、これらの溶媒を２種類以上混合して用いても良い）中、反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば、０℃から６０℃の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００４８】
式(３)で示される化合物のうち４”位の立体化学が（Ｓ）配置である化合物は、刊行物（例えば国際公開WO98／56801号）に記載された方法に準拠した方法、すなわち式（２）で示される化合物を（ＣＨ3）3ＳＷ2、（ここでＷ2は例えばハロゲン、−ＢＦ4若しくは−ＰＦ6が挙げられるが、−ＢＦ4が好ましい）と有機塩基若しくは無機塩基存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。また、これらの溶媒を２種類以上混合して用いても良い）中、反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば、−５０℃から６０℃の範囲から選択され、−３０℃から室温の範囲が好ましい。
【００４９】
式(４)で示される化合物は式(３)で示される化合物と対応するアミンを、ハロゲンイオンを含む塩（例えばヨウ化カリウム、塩化アンモニウム若しくはピリジン塩酸塩等）若しくはルイス酸（例えばイッテルビウムトリフラート）の存在下若しくは非存在下に、塩基（例えばジイソプロピルエチルアミン等が好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばエタノール、ブタノール若しくはジメチルホルムアミド等が好ましい）の存在下若しくは非存在下で反応することで得られる。上記の反応温度は例えば室温から１２０℃の範囲が好ましい。本反応は常圧下でも実施可能であるが、封管中でも実施可能である。また、反応はマイクロウェーブ装置を用いて行うことができ、その際の反応温度は例えば溶媒の沸点から２００℃の範囲が好ましい。上記反応のアミンは酸付加塩であってもよく、酸付加塩としては、例えば塩酸等との塩が好ましい。
【００５０】
スキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）のうちＲ4が式−ＯＣＯＮＲ21Ｒ22(Ｒ21、及びＲ22は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、又は１個のヘテロアリール基で置換されたアルケニル基を示す)で示される基である化合物は、Ｒ4がヒドロキシ基の化合物と、対応するイソシアナートを塩基の存在下、溶媒中、反応することで得られる。上記化合物のうちＲ4が式−ＯＣＯＮＨ2で示される基である化合物は、Ｒ4がヒドロキシ基の化合物と、トリクロロアセチルイソシアナートを溶媒（例えばクロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応した後に、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）存在下、アルコール（例えばメタノールが好ましい）と溶媒（例えばメタノールと水の混合溶媒が好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から溶媒の沸点の温度の範囲が好ましい。
【００５１】
スキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）のうちＲ5とＲ6がそれぞれ結合する炭素と一緒になって式（III）で示される環状構造の化合物のうちＲ27が酸素原子の化合物は、Ｒ5とＲ6がヒドロキシ基の化合物を、例えば、文献（例えばJournal of Medicinal Chemistry，2003年，46巻，2706ページ）に記載された手法に準拠した方法によって反応することで得られる。すなわち、カーボネート化剤（例えばトリホスゲンが好ましい）及び塩基（例えばピリジンが好ましい）存在下、溶媒（例えばクロロホルム、ジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の温度の範囲が好ましい。
【００５２】
また、スキーム１の式(１)で示される化合物のうちスキーム２中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム２で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム２＞
【化１０】
2014058509.tif 000011
（式中、R29'は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基(該Ｃ1-6アルコキシ基はフェニル基で置換されてもよい)、式−ＮＲ30Ｒ31、又は置換基群３から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基で示される基であり、ここでＭｅ、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ4及びPは前記と同意義である）
【００５３】
式（６）で示される化合物は、式（５）で示される化合物を有機塩基（例えばピリジン等のアミン類が好ましい）の存在下若しくは非存在下、カーボネート化剤（例えばトリホスゲン若しくは炭酸ジエチルが挙げられ、この中でもトリホスゲンが好ましい）と不活性溶媒（クロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、この中でも０℃から室温が好ましい。
【００５４】
式(７)で示される化合物は式(６)で示される化合物と塩基（例えば１，１，３，３−テトラメチルグアニジンが好ましい）存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばジメチルホルムアミドが好ましい）中、反応することで得られる。反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、特に室温から１００℃が好ましい。
【００５５】
式(８)で示される化合物は式(７)で示される化合物を原料として用い、文献（例えばJournal of Organic Chemistry, 1988年, 53巻, 2340ページ、欧州特許第248279号等）に記載された手法に準拠した方法によって、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾールを塩基（例えば水素化ナトリウムが好ましい）存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。また、これらの溶媒を２種類以上混合して用いても良い）中、反応することで得られる。反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温が好ましい。
【００５６】
又は、式（８）で示される化合物は、式（５）で示される化合物を用いて、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾールを塩基（例えば水素化ナトリウム若しくは１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン等が挙げられる）存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。また、これらの溶媒を２種類以上混合して用いても良い）中、反応することでも得られる。反応温度は例えば、室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。
【００５７】
式(９)で示される化合物は式(８)で示される化合物を原料として用い、文献（例えばJournal of Organic Chemistry, 1988年, 53巻, 2340ページ、欧州特許第248279号、国際公開WO97／31929号等）に記載された手法に準拠した方法、すなわち対応するアミン、対応する式Ｈ2ＮＯＲ24若しくは対応する式Ｈ2ＮＮＲ30Ｒ31で示される化合物と塩基（例えば１，８−ジアザビシクロ[５，４，０]−７−ウンデセンおよび１，１，３，３−テトラメチルグアニジン等）の存在下若しくは非存在下に、溶媒（例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル等が挙げられる）中、反応することで得られる。上記のアミン、式Ｈ2ＮＯＲ24若しくは対応する式Ｈ2ＮＮＲ30Ｒ31で示される化合物は酸付加塩であってもよく、酸付加塩としては、例えば塩酸等との塩が好ましい。上記の反応の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００５８】
また、スキーム１の式(３)で示される化合物のうちスキーム３中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム３で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム３＞
【化１１】
2014058509.tif 000012
（式中、R29”は、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基(該Ｃ1-6アルコキシ基はフェニル基で置換されてもよい)、式−ＮＲ30Ｒ31、又は置換基群３から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基で示される基であり、ここでＭｅ、Ｒ4、Ｒ30、Ｒ31及びＰは前記と同意義である）
【００５９】
式（１１）で示される化合物は、式（１０）で示される化合物を有機塩基（例えばピリジン等のアミン類が好ましい）の存在下若しくは非存在下、カーボネート化剤（例えばトリホスゲン若しくは炭酸ジエチルが挙げられ、この中でもトリホスゲンが好ましい）と不活性溶媒（クロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、この中でも０℃から室温が好ましい。
【００６０】
式（１２）で示される化合物は式（１１）で示される化合物を原料として用い、文献(Tetrahedron, 1978年, 34巻, 1651ページ、Journal of American Chemical Society, 1965年, 87巻, 5661ページ、Journal of American Chemical Society, 1972年, 94巻, 7586ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわち、スワン酸化、モファット酸化若しくはコーリー-キム酸化等によって酸化することで得られる。そのうちでも、特にコーリー‐キム酸化が好ましく、スルフィド試薬（例えばジメチルスルフィド、ドデシルメチルスルフィド等が好ましい）を活性化剤（例えばN−クロロスクシンイミド等が好ましい）で不活性溶媒（例えばクロロホルム、ジクロロメタンが好ましい）中、活性化した後に、式（１１）で表される化合物と有機塩基（例えばトリエチルアミン等が好ましい）を順次加えて、反応することで得られる。反応温度は例えば−７８℃から室温の範囲で選択され、特に−４０℃から０℃が好ましい。
【００６１】
式(１３)で示される化合物は式(１２)で示される化合物と（ＣＨ3）3Ｓ（Ｏ）Ｗ3、（ここでＷ3は例えばハロゲン、−ＢＦ4若しくは−ＰＦ6が挙げられるが、ヨウ素が好ましい）を有機塩基若しくは無機塩基存在下（例えば水素化ナトリウムが好ましい）、溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。また、これらの溶媒を２種類以上混合して用いても良い）中、反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば、−５０℃から６０℃の範囲から選択され、−３０℃から室温の範囲が好ましい。
【００６２】
式(１４)で示される化合物は式(１３)で示される化合物を原料として用い、文献（例えばJournal of Organic Chemistry, 1988年, 53巻, 2340ページ、欧州特許第248279号等）に記載された手法に準拠した方法によって、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾールを塩基（例えば水素化ナトリウムが好ましい）存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。また、これらの溶媒を２種類以上混合して用いても良い）中、反応することで得られる。反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温が好ましい。
【００６３】
式(１５)で示される化合物は式(１４)で示される化合物を原料として用い、文献（例えばJournal of Organic Chemistry, 1988年, 53巻, 2340ページ、欧州特許第248279号、国際公開WO97／31929号等）に記載された手法に準拠した方法によって、対応するアミン、式Ｈ2ＮＯＹ’若しくは式Ｈ2ＮＮＲ30Ｒ31で示される化合物と塩基（例えば１，８−ジアザビシクロ[５,４,０]−７−ウンデセンおよび１，１，３，３−テトラメチルグアニジン等が挙げられる）の存在下若しくは非存在下に、溶媒（例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル等が挙げられる）中、反応することで得られる。上記のアミン、式Ｈ2ＮＯＹ’若しくは式Ｈ2ＮＮＲ30Ｒ31は酸付加塩であってもよく、酸付加塩としては、例えば塩酸等との塩が好ましい。上記の反応の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から５０℃の範囲が好ましい。ここでＹ’は水素原子、又はＣ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基はフェニル基で置換されてもよい）である。
【００６４】
また、スキーム１の式(１)から（４）で示される化合物のうちスキーム４中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム４で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム４＞
【化１２】
2014058509.tif 000013
（式（１６）から（１８）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）のＲ5とＲ6がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって式（III）である場合の１１位、１２位環状カーバメート構造部分の変換を示したものであり、
式中Ｘ1は、Ｃ1-6アルキレン基若しくは単結合を示し、
ここでＸ1がＣ1-6アルキレン基の場合は
Ｙ29は、Ｃ1-6アルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、式−ＯＳＯ2ＮＲ46Ｒ47、式−ＯＣＯＮＲ55Ｒ56、式−ＯＣＯＲ64、式−ＮＲ44ＣＯ2Ｒ45、式−ＮＲ49ＳＯ2ＮＲ50Ｒ51、式−ＮＲ57ＣＯＲ58、式−ＮＲ61ＣＯＮＲ62Ｒ63、式−ＮＲ67ＳＯ2Ｒ68、式−ＮＲ69Ｒ70で示される基であり、
Ｙ29'はＲ44、Ｒ49、Ｒ57、Ｒ61、Ｒ67又はＲ69で示される基であり、
ここでＸ1が単結合の場合は
Ｙ29は、式−ＮＲ30Ｒ31、式−ＮＲ32ＣＳＮＲ33Ｒ34、式−ＮＲ32ＣＯ2Ｒ35、式−ＮＲ32ＣＯＲ36、式−ＮＲ32ＳＯ2Ｒ37、式−ＮＲ32ＣＯＮＲ38Ｒ39、式−ＮＲ32ＳＯ2ＮＲ40Ｒ41、式−Ｎ＝Ｃ−ＮＲ42Ｒ43で示される基であり、
Ｙ29'はＲ30又はＲ32で示される基であり、
Ｒ30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42、Ｒ43、R44、R45、R46、R47、R49、R50、R51、R55、R56、R57、R58、R61、R62、R63、R64、R67、R68、R69、R70は前記と同意義である）
【００６５】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＯＣＯＲ64で示される基である化合物は、式（１６）で示される化合物を原料に用い、対応するカルボン酸ハライド若しくはカルボン酸無水物を４−ジメチルアミノピリジンの存在下又は非存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）の存在下又は非存在下、溶媒（クロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応することで、又は脱水縮合剤の存在下、対応するカルボン酸と反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から６０℃の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００６６】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＯＣＯＮＲ55Ｒ56で示される基である化合物は、式（１６）で示される化合物を原料に用い、対応するイソシアナートを塩基（１，４−ジアザビシクロ−[２，２，２]−オクタンが好ましい）の存在下、溶媒（例えばトルエンが好ましい）中、反応することで得られる。また、Y29が式−ＯＣＯＮＨ2で示される基である化合物は、式（１６）で示される化合物を原料に用い、トリクロロアセチルイソシアナート存在下、溶媒（例えばクロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応し、得られるトリクロロアセチルアミド体を塩基（例えば炭酸カリウム若しくはトリエチルアミンが好ましい）存在下、溶媒（メタノール、水等が挙げられる。また、これらの溶媒を２種類以上混合して用いても良い）中、反応することにより得ることができる。上記反応は０℃から溶媒の沸点の範囲が好ましい。
【００６７】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＯＳＯ2ＮＲ46Ｒ47で示される基である化合物は、式（１６）で示される化合物を原料に用い、対応するスルファモイルクロリドを塩基の存在下、溶媒中、反応することで得られる。また、Y29が式−ＯＳＯ2ＮＨ2で示される基である化合物は、式（１６）で示される化合物を原料に用い、クロロスルホニルイソシアナートをギ酸存在下、溶媒（例えばアセトニトリル若しくはジメチルアセトアミドが好ましい）中、反応することにより得ることができる。上記反応は０℃から溶媒の沸点の範囲が好ましい。
【００６８】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＮＲ57ＣＯＲ58若しくは式−ＮＲ32ＣＯＲ26で示される基である化合物は、式（１８）で示される化合物を原料に用い、対応するカルボン酸および脱水縮合剤の存在下、又は対応するカルボン酸無水物、若しくは対応するカルボン酸ハライドを用いてアミド化反応することで得られる。脱水縮合剤には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、１，１’−カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。この場合、反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。また４−ジメチルアミノピリジン存在下若しくは非存在下にて反応を行うことができる。上記の反応温度は例えば、−５０℃から反応溶媒の沸点の範囲が好ましい。また、カルボン酸無水物は対応するカルボン酸と活性化剤（例えばクロロギ酸イソブチルが好ましい）を反応することでも得ることができ、式（１８）で示される化合物とカルボン酸無水物を塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）と溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中、反応することにより得られる。上記反応は−７８℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、−７８℃から室温の範囲が好ましい。また、カルボン酸ハライドを用いる場合は、カルボン酸ハライド存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）中、溶媒（例えばクロロホルムが好ましい）を用いて行うことができる。上記反応は−３０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００６９】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＮＲ69Ｒ70若しくは式−ＮＲ30Ｒ31で示される基である化合物は、式（１８）で示される化合物と対応するアルデヒドをヒドリド還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム若しくはシアノ水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下に溶媒（例えばクロロホルム若しくはメタノール等が好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば、０℃から５０℃の範囲が好ましい。
【００７０】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＮＲ61ＣＯＮＲ62Ｒ63若しくは式−ＮＲ32ＣＯＮＲ38Ｒ39で示される基である化合物は、式（１８）で示される化合物を原料に用い、対応するイソシアナートと反応することで、又は対応するアミンとトリホスゲン存在下で反応することで得られる。イソシアナートを用いる場合は塩基（１，４−ジアザビシクロ−[２，２，２]−オクタンが好ましい）存在下、溶媒（トルエンが好ましい）中、反応することにより得ることができる。反応温度は例えば、０℃から室温の範囲が好ましい。また、トリホスゲンを用いる場合は式（１８）で示される化合物とトリホスゲンを塩基（ピリジンが好ましい）存在下、溶媒（クロロホルムが好ましい）中、反応させた後に、対応するアミンを加えることで得られる。反応温度は例えば、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００７１】
また、式（１８）で示される化合物を原料に用い、ビス（４−ニトロフェニル）カーボネート存在下、溶媒（ピリジンが好ましい）中、反応することで活性化した後、対応するアミンを加えて、反応することでも得ることができる。上記の反応温度は０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から８０℃が好ましい。上記反応のアミンは酸付加塩であってもよく、酸付加塩としては、例えば塩酸塩との塩が好ましい。
【００７２】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＮＲ67ＳＯ2Ｒ68若しくは式−ＮＲ32ＳＯ2Ｒ37で示される化合物は、式（１８）で示される化合物を原料に用い、対応するスルホニルハライド存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（クロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から６０℃の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００７３】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＮＲ32ＣＳＮＲ33Ｒ34で示される化合物は、式（１８）で示される化合物を原料に用い、対応するチオイソシアナート存在下、塩基（例えばピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等が好ましい。またこれらを併用してもよい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（トルエンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から８０℃の範囲が好ましい。
【００７４】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−Ｎ＝Ｃ−ＮＲ42Ｒ43で示される化合物は、式（１８）で示される化合物を原料に用い、対応するホルムアミド、およびジメチルスルファモイルクロリド存在下、塩基（例えば４−ジメチルアミノピリジンが好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（トルエンが好ましい）中、反応した後、塩基（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンが好ましい）と溶媒（メタノールが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から８０℃の範囲が好ましい。
【００７５】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＮＲ32ＳＯ2ＮＲ40Ｒ41若しくは式−ＮＲ49ＳＯ2ＮＲ50Ｒ51で示される化合物は、式（１８）で示される化合物を原料に用い、対応するスルファモイルハライド存在下、塩基（トリエチルアミンが好ましい）の存在下若しくは非存在下、４−ジメチルアミノピリジン存在下若しくは非存在下、溶媒（クロロホルムが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００７６】
式（１７）で示される化合物のうちY29が式−ＮＲ32ＣＯ2Ｒ35若しくは式−ＮＲ44ＣＯ2Ｒ45で示される化合物は、式（１８）で示される化合物を原料に用い、対応するハロギ酸エステル存在下、塩基（例えばピリジンが好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（テトラヒドロフランが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から６０℃の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００７７】
また、スキーム１の式(１)から（４）で示される化合物のうちスキーム５中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム５で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム５＞
【化１３】
2014058509.tif 000014
（式（１９）から（２３）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）のZ部分の変換を示したものであり、式中、Ｒ24'は水素原子を除くＲ24を示し、Ｒ24は前記と同意義である）
【００７８】
式（２０）で示される化合物は式（１９）で示される化合物とヒドロキシルアミンを塩基（例えばイミダゾールが好ましい）の存在下若しくは非存在下に溶媒（例えばメタノールが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば、室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。上記反応で用いるヒドロキシルアミンは酸付加塩であってもよく、酸付加塩としては、例えば塩酸等との塩が好ましい。
【００７９】
式（２１）で示される化合物は式（１９）で示される化合物と式Ｈ2ＮＯＲ24'で示される化合物を塩基（例えばイミダゾールが好ましい）の存在下若しくは非存在下に溶媒（例えばメタノールが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば、室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。上記反応で用いる式Ｈ2ＮＯＲ24'で示される化合物は酸付加塩であってもよく、酸付加塩としては、例えば塩酸等との塩が好ましい。
また、式（２１）で示される化合物は式（２０）で示される化合物と対応するアルキルハライド等を塩基（例えば水酸化カリウム等が挙げられる）存在下若しくは非存在下に、溶媒（例えばテトラヒドロフラン等が挙げられる）中、反応することでも得られる。上記の反応の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００８０】
式（２２）で示される化合物は式（１９）で示される化合物とアンモニウム塩（例えば酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム等が挙げられるが、酢酸アンモニウムが好ましい）存在下、還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムが挙げられるが、シアノ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい）と溶媒（例えばメタノール若しくはクロロホルム等が好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば、室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。又は式（１９）で示される化合物を原料として用い、文献(Tetrahedron  Letters, 1971年, 2巻, 195ページ、Tetrahedron  Letters, 1972年, 1巻, 29ページ)に記載された方法に準拠した方法、すなわちカルボニル基を極性溶媒中ヒドラジンと反応させてヒドラゾノ基にした後、亜硝酸ナトリウム等と反応することによって、又は式(２０)で示される化合物を原料として用い、塩化チタン等と反応させることによって得られたイミノ体をヒドリド還元剤などで還元することによっても得られる。
【００８１】
式（２３）で示される化合物は式（１９）で示される化合物と還元剤（水素化ホウ素ナトリウムが好ましい）を溶媒（例えばテトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、メタノール等が挙げられる。また、これらの溶媒を混合して用いてもよい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００８２】
また、スキーム１の式（４）で示される化合物のうちスキーム６中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム６で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム６＞
【化１４】
2014058509.tif 000015
（式（２４）及び式（２５）はスキーム１における式（４）の４”位部分の変換を示したものであり、式中、Ｒ1'はＣ1-6アルキルスルホニル基を示し、Ｒ2'はＣ1-6アルカノイル基（該Ｃ1-6アルカノイル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよい）以外のＲ2を示し、Ｒ2は前記と同意義である）
【００８３】
式（２５）で示される化合物は、式（２４）で示される化合物を原料に用い、対応するスルホニルハライド存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（クロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から６０℃の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００８４】
また、スキーム１の式（４）で示される化合物のうちスキーム７中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム７で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム７＞
【化１５】
2014058509.tif 000016
（式（２６）及び式（２７）はスキーム１における式（４）の４”位部分の変換を示したものであり、Ｒ1''はＣ1-6アルキルスルホニル基以外のＲ1を示し、
Ｒ2''はＣ1-6アルカノイル基（該Ｃ1-6アルカノイル基は、アミノ基、又はＣ1-6アルキルアミノ基で置換されてもよいＣ1-6アルカノイル基）を示し、
Ｒ1は前記と同意義である）
【００８５】
式（２７）で示される化合物は、式（２６）で示される化合物を原料に用い、対応するカルボン酸および脱水縮合剤の存在下、又は対応するカルボン酸無水物、若しくは対応するカルボン酸ハライドを用いてアミド化反応することで得られる。脱水縮合剤には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、１，１’−カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。この場合、反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。また４−ジメチルアミノピリジン存在下若しくは非存在下にて反応を行うことができる。上記の反応温度は例えば、−５０℃から反応溶媒の沸点の範囲が好ましい。また、カルボン酸無水物は対応するカルボン酸と活性化剤（例えばクロロギ酸イソブチルが好ましい）を反応することでも得ることができ、式（２６）で示される化合物とカルボン酸無水物を塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）と溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中、反応することにより得られる。上記反応は−７８℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、−７８℃から室温の範囲が好ましい。また、カルボン酸ハライドを用いる場合は、カルボン酸ハライド存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）中、溶媒（例えばクロロホルムが好ましい）を用いて行うことができる。上記反応は−３０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００８６】
また、スキーム１の式（４）で示される化合物のうちスキーム８中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム８で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム８＞
【化１６】
2014058509.tif 000017
（式（２８）及び式（２９）はスキーム１における式（４）の4”位部分の変換を示したものであり、
式中Ｘ2は、Ｃ1-6アルキレン基を示し、
Y2は、
式−ＮＲ11ＣＯＲ12で示される基、
式−ＮＲ13ＣＯ2Ｒ14で示される基、
式−ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16で示される基又は
式−ＮＲ17Ｒ18で示される基を示し、
Y2'はＲ11、Ｒ13、Ｒ15又はＲ17を示す。
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17又はＲ18は前記と同意義である）
【００８７】
式（２９）で示される化合物のうちY2が式−ＮＲ11ＣＯＲ12で示される基である化合物は、式（２８）で示される化合物のうちY2'がＲ11である化合物を原料に用い、対応するカルボン酸および脱水縮合剤の存在下、又は対応するカルボン酸無水物、若しくは対応するカルボン酸ハライドを用いてアミド化反応することで得られる。脱水縮合剤には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、１，１’−カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。この場合、反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。また４−ジメチルアミノピリジン存在下若しくは非存在下にて反応を行うことができる。上記の反応温度は例えば、−５０℃から反応溶媒の沸点の範囲が好ましい。また、カルボン酸無水物は対応するカルボン酸と活性化剤（例えばクロロギ酸イソブチルが好ましい）を反応することでも得ることができ、式（２８）で示される化合物とカルボン酸無水物を塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）と溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中、反応することにより得られる。上記反応は−７８℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、−７８℃から室温の範囲が好ましい。また、カルボン酸ハライドを用いる場合は、カルボン酸ハライド存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）中、溶媒（例えばクロロホルムが好ましい）を用いて行うことができる。上記反応は−３０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００８８】
式（２９）で示される化合物のうちY2が式−ＮＲ13ＣＯ2Ｒ14で示される基である化合物は、式（２８）で示される化合物のうちY2'がＲ13である化合物を原料に用い、対応するハロギ酸エステル存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（クロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から６０℃の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００８９】
式（２９）で示される化合物のうちY2が式−ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16で示される基である化合物は、式（２８）で示される化合物のうちY2'がＲ15である化合物を原料に用い、対応するスルホニルハライド存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（クロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から６０℃の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００９０】
式（２９）で示される化合物のうちY2が式−ＮＲ17Ｒ18で示される基である化合物は、式（２８）で示される化合物のうちY2'がＲ17である化合物を原料に用い、対応するアルデヒドをヒドリド還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはシアノ水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下に溶媒（例えばクロロホルムおよびメタノール等が挙げられる）中、反応することで得られる。上記の反応の反応温度は例えば、０℃から５０℃の範囲が好ましい。
【００９１】
また、スキーム１の式(１)から式（４）で示される化合物のうちスキーム９中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム９で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム９＞
【化１７】
2014058509.tif 000018
（式（３０）から式（３３）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）の3位置換基以外の部分構造を示したものであり、式中、Ｒ4及びＰは前記と同意義である）
【００９２】
式（３１）で示される化合物は、式（３０）で示される化合物を原料として、酸（例えば酢酸等が好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばトルエンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から沸点の温度の範囲が好ましい。
【００９３】
式（３２）で示される化合物は、式（３１）で示される化合物を原料として、還元剤（例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい）および酸（例えば酢酸等が好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばエタノール等が好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から沸点の範囲が好ましい。
【００９４】
式（３３）で示される化合物は、式（３１）で示される化合物を原料として、ヒドロキシルアミンを塩基（例えばイミダゾールが好ましい）の存在下若しくは非存在下に、溶媒（例えばメタノールが好ましい）中、反応することで得られる。上記反応のヒドロキシルアミンは酸付加塩であってもよく、酸付加塩としては、例えば塩酸塩との塩が好ましい。上記の反応の反応温度は例えば、室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。
【００９５】
また、スキーム１の式(１)から式（４）で示される化合物のうちスキーム１０中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１０で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム１０＞
【化１８】
2014058509.tif 000019
（式（３４）及び（３５）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）の3位置換基以外の部分構造を示したものであり、式中、Ｐは前記と同意義である）
【００９６】
式（３５）で示される化合物は、例えば、文献（例えばJournal of Antibiotics，2003年，56巻，1062ページ）に記載された手法に準拠した方法によって得られる。すなわち、式（３４）で示される化合物を原料として、酸（例えば酢酸等が好ましい）の存在下若しくは非存在下、溶媒（エタノールが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から６０℃の範囲が好ましい。
【００９７】
また、スキーム１の式(１)から式（４）で示される化合物のうちスキーム１１中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１１で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム１１＞
【化１９】
2014058509.tif 000020
（式（３６）及び式（３７）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）の3位置換基以外の部分構造を示したものであり、式中、Ｐは前記と同意義である）
【００９８】
式（３７）で示される化合物は、例えば、文献（例えばJournal of Medicinal Chemistry，2003年，46巻，2706ページ）に記載された手法に準拠した方法によって得られる。すなわち、式（３６）で示される化合物を原料として、カーボネート化剤（例えばトリホスゲンが好ましい）、塩基（例えばピリジンが好ましい）存在下、溶媒（例えばクロロホルム、ジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【００９９】
また、スキーム１の式(１)から式（４）で示される化合物のうちスキーム１２中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１２で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム１２＞
【化２０】
2014058509.tif 000021
（式（４０）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）の3位置換基以外の部分構造を示したものであり、
式中、Ｒ28'は、水素原子以外のＲ28を示し、
Ｌはハロゲン原子を示し、
Ｒ4、Ｒ28及びＰは前記と同意義である）
【０１００】
式（３９）で示される化合物は、式（３８）で示される化合物を原料として、ハロ酢酸無水物（例えば無水クロロ酢酸が好ましい）および塩基（例えばピリジンが好ましい）存在下若しくは非存在下、４−ジメチルアミノピリジンの存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【０１０１】
式（４０）で示される化合物のうちＲ28'がシアノ基で示される化合物は、式（３９）で示される化合物を原料に用い、シアノ化剤（例えばシアノ化ナトリウムが好ましい）と溶媒（例えばジメチルホルムアミドが好ましい）中、反応することで得られるα−シアノケトン体と、塩基（例えばカリウムｔ−ブトキシドが好ましい）を溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、それらの混合溶媒等が好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の温度の範囲が好ましい。
【０１０２】
式（４０）で示される化合物のうちＲ28'がＣ1-6アルキルスルファニル基で示される化合物は、式（３９）で示される化合物を原料に用い、対応するチオールと塩基（例えば水素化ナトリウムが好ましい）を溶媒（例えばジメチルホルムアミドが好ましい）中、反応することで得られるα−チオケトン体と、塩基（例えば水素化ナトリウムが好ましい）と溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドが挙げられ、それらの混合溶媒等が好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【０１０３】
また、スキーム１の式(１)から式（４）で示される化合物のうちスキーム１３中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１３で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム１３＞
【化２１】
2014058509.tif 000022
（式（４１）および式（４２）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）の3位置換基以外の部分構造を示したものであり、式中、Ｒ4、Ｒ6及びＰは前記と同意義である）
【０１０４】
式（４２）で示される化合物は、式（４１）で示される化合物を原料として、二炭酸ジ−ｔ−ブチル、クロロギ酸ベンジル等と塩基（例えば炭酸水素ナトリウム等が好ましい）存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばクロロホルムと水の混合溶媒が好ましい）中、反応することで得られる化合物を、塩基（例えば炭酸カリウムが好ましい）存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばイソプロパノールが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。
【０１０５】
また、スキーム１の式(１)から式（４）で示される化合物のうちスキーム１４中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１４で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム１４＞
【化２２】
2014058509.tif 000023
（式（４３）及び式（４４）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）の3位置換基以外の部分構造を示したものであり、式中、Ｒ5、Ｒ6及びＰは前記と同意義である）
【０１０６】
式（４４）で示される化合物は、式（４３）で示される化合物を原料として、トリホスゲンおよび塩基（例えばピリジンが好ましい）存在下、溶媒（例えばクロロホルムが好ましい）中、反応することで得られる。反応温度は例えば、−７８℃から室温の範囲から選択され、この中でも−５０℃から０℃が好ましい。
【０１０７】
また、スキーム１の式(１)から式（４）で示される化合物のうちスキーム１５中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１５で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム１５＞
【化２３】
2014058509.tif 000024
（式（４６）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）の3位置換基以外の部分構造を示したものであり、式中Ｐは前記と同意義である）
【０１０８】
式（４６）で示される化合物は、例えば、文献（例えば国際公開  ＷＯ０２／０４６２０４）に記載された手法に準拠した方法によって得られる式（４５）で示される化合物を原料として、トリクロロアセチルイソシアナート存在下、溶媒（例えばクロロホルムおよびジクロロメタンが好ましい）中、反応させた後に、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）存在下、アルコール（例えばメタノールが好ましい）と溶媒（例えばメタノールと水の混合溶媒が好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の温度の範囲が好ましい。
【０１０９】
また、スキーム１の式(１)から（４）で示される化合物のうちスキーム１６中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１６で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム１６＞
【化２４】
2014058509.tif 000025
（式（４７）および式（４８）はスキーム１における式（１）、式（２）、式（３）及び式（４）の3位置換基以外の部分構造を示したものであり、
式中、Ａｒはヘテロアリール基を示し、
Ｐは前記と同意義である）
【０１１０】
式（４７）で示される化合物は、式（３７）で示される化合物を原料として、アリルアミン存在下、溶媒（例えばテトラヒドロフランが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の温度の範囲が好ましい。
【０１１１】
式（４８）で示される化合物は、式（４７）で示される化合物を原料として、溝呂木・ヘック反応により得られる。すなわち、アリールハライドおよび０価のパラジウム若しくは２価のパラジウムとホスフィン配位子存在下、塩基（例えばトリエチルアミンが好ましい）と溶媒（例えばアセトニトリルが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、室温から溶媒の沸点の範囲が好ましい。またマイクロウェーブ装置を用いて反応を行うこともできる。溝呂木・ヘック反応に関する包括的概観はAngewandte Chemie International Edition、1994年、33巻、2379ページおよびChemical Reviews、2000年、100巻、3009ページで示される。
【０１１２】
また、スキーム１の式(１)から（４）で示される化合物のうちスキーム１７中に示される化合物は、スキーム１で示す工程だけでなくスキーム１７で示す工程によってでも得ることができる。
＜スキーム１７＞
【化２５】
2014058509.tif 000026
（式中、Ｒ2'、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｐ及びＺの各記号は前記と同意義であり、
Ｐは前記と同意義である）
【０１１３】
式（５０）で示される化合物は、式（４９）で示される化合物を原料として、カーボネート化剤（例えばトリホスゲン等が好ましい）、塩基（例えばピリジンが好ましい）存在下若しくは非存在下、溶媒（例えばクロロホルム若しくはジクロロメタンが好ましい）中、反応することで得られる。上記の反応温度は例えば、−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択され、０℃から室温の範囲が好ましい。
【０１１４】
本合成法の式(１)〜(５０)で示される化合物中のヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、オキシム基は選択的に除去可能な当該分野において公知の保護基により保護されてもよく、所望の段階で脱保護することで、式(Ｉ)で表される化合物を合成するための中間体を供給することができる。保護基としてはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル系保護基、若しくはアセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等のアシル系保護基、若しくはベンジル基、４−メトキシベンジル基、２−クロロベンジル基等のエーテル系保護基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、若しくは１−エトキシエチル基などのアセタール系保護基、若しくはベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基等のカーボネート系保護基等があげられるが、その他にもＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版，  １９９９年，  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｔ．Ｇｒｅｅｎ編)等に記載の保護基を用いることが可能である。また、本合成法の式(１)〜(５０)で示される化合物の置換基は公知の方法により、相互に変換可能である。
【０１１５】
上記各製造方法における中間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮の他、酢酸エチル、酢酸エチル−ヘキサン、イソプロピルアルコール、エタノール、含水エタノール、アセトン、含水アセトン等の溶媒を用いた再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく、次の反応に供することも可能である。
【０１１６】
上記の式(Ｉ)で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質は新規なマクロライド系抗生物質として微生物感染症の予防及び／又は治療のための医薬として用いることができる。好ましくは、通常用いられる製剤用添加物の１種又は２種以上とともに上記の物質を含む医薬組成物を調製してヒトを含む哺乳類動物の微生物感染症の予防及び／又は治療のために投与することができる。投与経路は特に限定されず、経口投与又は非経口投与のいずれの投与経路を選択してもよい。経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、又はシロップ剤などを例示することができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、皮下注射、筋肉内注射、又は静脈内注射用の注射剤のほか点滴剤や坐剤などを例示することができるが、これらに限定されることはない。注射剤又は点滴剤は凍結乾燥形態の医薬組成物として調製することもできる。錠剤やカプセル剤などの固形製剤の製造のためには、通常用いられる賦形剤、安定化剤、結合剤、コーティング剤などを適宜用いることができ、注射剤又は点滴剤などの調製のためには、通常用いられる製剤用添加物、例えば賦形剤、ｐＨ調節剤、無痛化剤、安定化剤、溶解補助剤などを適宜用いることができるが、これらは当業者が適宜選択可能である。
【０１１７】
本発明の医薬の適用対象である微生物感染症の種類は特に限定されないが、好ましくは細菌感染症、マイコプラズマ感染症、又はクラミジア感染症などを挙げることができる。細菌感染症としては、グラム陽性菌又はグラム陰性菌感染症を例示することができ、従来用いられているマクロライド系抗生物質に準じて使用することができるが、本発明の医薬は、特に従来のマクロライド系抗生物質では十分な抗菌活性が得られなかったエリスロマイシン耐性菌（例えば耐性肺炎球菌、連鎖球菌、及びマイコプラズマ）などに対しても優れた抗菌活性を有するという特徴があり、極めて広い抗菌スペクトルを有しているので、感染症において起炎菌が特定されていない場合にも使用可能である。
【０１１８】
例えば、本発明の医薬は、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌、レジオネラ属、カンピロバクター属、ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属、クラミジア属、クラミドフィラ属、マイコプラズマ属などの微生物により引き起こされる感染症の予防及び／又は治療に用いることができ、表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染（慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎を含む）、気管支拡張症、尿道炎、子宮頸管炎、感染性腸炎、中耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱百日咳、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、後天性免疫不全症候群(エイズ)に伴う播種性マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス(MAC)症、胃潰瘍・十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染症などに用いることができるが、これらに限定されることはない。
【０１１９】
本発明の医薬の投与量は特に限定されず、感染症の種類、治療又は予防の目的、患者の年齢・体重など、あるいは感染症の重篤度などに応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与の場合には一日量として100〜1,000 mgを一回又は数回に分けて投与することができる。また、他の抗菌剤又は抗生物質の１種又は２種以上と併用することも可能である。
【実施例】
【０１２０】
以下、本発明を参考例、実施例、及び試験例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
参考例１  N-メチル-2-[(2R)-2-メチルピロリジン-1-イル]エタンアミンの合成
（１）メチル-(2-オキソエチル)-カルバミン酸t-ブチルエステル11.2gをクロロホルム200mlに溶解し、（R）-2-メチルピロリジン5.0g、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 18.7gを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製してアルキル体11.8gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.0gに、氷冷下、4mol/L塩酸―酢酸エチル溶液10.0mlを加えて2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣に15% 水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、ジオキサンにて抽出した。得られた有機層を炭酸カリウムにて乾燥、濾過、減圧濃縮して残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から5:1:0.1）にて精製して標記化合物790mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 143.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.08 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.35 - 1.43 (m, 1 H) 1.62 - 1.79 (m, 2 H) 1.86 - 1.94 (m, 1 H) 2.08 (q, J=8.71 Hz, 1 H) 2.12 - 2.19 (m, 1 H) 2.25 - 2.33 (m, 1 H) 2.45 (s, 3 H) 2.63 - 2.75 (m, 2 H) 2.91 - 2.99 (m, 1 H) 3.12 (td, J=8.71, 2.75 Hz, 1 H)
【０１２１】
参考例２  2-(1,1-ジオキシド-1,2-チアゾリジン-2-イル)-N-メチルエタンアミンの合成
（１）N-(2-アミノエチル)-N-メチルカルバミン酸 t-ブチルエステル1.0gをテトラヒドロフラン60mlに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン1.2mlを加えた後、3-クロロプロパンスルホニルクロリド768μlを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルを加えて分液し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製してスルホンアミド体1.35gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.33gをジメチルホルムアミド42mlに溶解し、70％水素化ナトリウム173.8mgを加えて、室温にて3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水にて3回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して環化体460mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物460mgを原料として、参考例１（２）と同様の方法にて標記化合物89mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 179.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.25 - 2.49 (m, 5 H) 2.76 - 2.84 (m, 2 H) 3.11 - 3.22 (m, 4 H) 3.30 (t, J=6.59 Hz, 2 H)
【０１２２】
参考例３  N-ブチル-N-エチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミンの合成
N-エチル-N-ブチルアミン2.34gを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物2.38gを得た。
MS(ESI)  m/z= 159.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.83 - 1.06 (m, 6 H) 1.19 - 1.50 (m, 4 H) 2.35 - 2.67 (m, 11 H)
【０１２３】
参考例４  N-エチル-N'-メチル-N-(プロパン-2-イル)エタン-1,2-ジアミンの合成
N-エチル-N-イソプロピルアミン2.0gを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物2.1gを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.94 - 1.06 (m, 9 H) 2.39 - 2.63 (m, 9 H) 2.86 - 3.01 (m, 1 H)
【０１２４】
参考例５  N-(シクロプロピルメチル)-N-エチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）シクロプロピルメチルアミン4.85gを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体5.4gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物5.4g、アセトアルデヒド6.35mlを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物2.74gを得た。
MS(ESI)  m/z= 157.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.04 - 0.14 (m, 2 H) 0.43 - 0.55 (m, 2 H) 0.77 - 0.93 (m, 1 H) 1.02 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 2.34 (d, J=6.59 Hz, 2 H) 2.45 (s, 3 H) 2.55 - 2.68 (m, 6 H)
【０１２５】
参考例６  N-メチル-2-[2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]エタンアミンの合成
2-(トリフルオロメチル)ピロリジン500mgを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物0.51gを得た。
MS(ESI)  m/z= 197.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.74 - 2.01 (m, 4 H) 2.36 - 2.53 (m, 1 H) 2.59 - 2.77 (m, 1 H) 2.88 (s, 3 H) 2.98 - 3.44 (m, 5 H)
【０１２６】
参考例７  N,N-ジエチル-N'-メチルグリシンアミドの合成
（１）N-メチルベンジルアミン2.02gをテトラヒドロフラン70mlに溶解し、2-クロロ-N,N-ジエチルアセトアミド1.0gを加えて、60℃にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から10:1:0.1）にて精製してアルキル体1.83gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gをメタノール1mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素100mgを加えて、１気圧の水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1）にて精製して標記化合物808mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.13 (t, J=7.11 Hz, 3 H) 1.18 (t, J=7.11 Hz, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 3.26 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 3.36 (s, 2 H) 3.40 (q, J=7.34 Hz, 2 H)
【０１２７】
参考例８  N-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)エタンアミンの合成
（１）2-アミノエチルイソプロピルエーテル0.9gのクロロホルム9ml溶液に室温下、ジ-t-ブチルジカーボネート2.09gを加えて30分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して保護体2.3gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.3gをジメチルホルムアミド45mlに溶解し、70％水素化ナトリウム370mgを加えて、室温にて15分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル672μlを加えて、室温にて4時間攪拌した。さらに70％水素化ナトリウム370mg、ヨウ化メチル672μlを加えて、室温にて2時間、50℃にて2時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液に蒸留水、酢酸エチル、トルエンを加えて分液し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してメチル体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を原料として、参考例１（２）と同様の方法にて標記化合物650mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 118.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.12 - 1.19 (m, 6 H) 2.46 (s, 3 H) 2.71 - 2.77 (m, 2 H) 3.54 (t, J=5.27 Hz, 2 H) 3.58 (dt, J=12.26, 6.02 Hz, 1 H)
【０１２８】
参考例９  N,N-ジエチル-2-(メチルアミノ)エタンスルホンアミドの合成
（１）ジエチルアミン1.0gをクロロホルム60mlに溶解し、トリエチルアミン3.8mlを加えて、氷冷下、2-フタルイミドエタンスルホニルクロリド3.74gを滴下して1時間攪拌した。反応液に蒸留水を加えて分液し、有機層を飽和重曹水にて洗浄後、フェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3:1から1:1）にて精製してスルホンアミド体3.34gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.3gをエタノール110mlに溶解し、ヒドラジン一水和物1.65mlを加えて、室温にて1時間、加熱還流下2時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=500:1:0.1から50:1:0.1）にて精製してアミン体1.35 gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.35gを原料として、参考例８（１）、（２）、参考例１（２）と同様の方法にて標記化合物650mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 195.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.21 (t, J=7.11 Hz, 6 H) 2.45 (s, 3 H) 3.01 - 3.05 (m, 2 H) 3.08 - 3.13 (m, 2 H) 3.30 (q, J=6.88 Hz, 4 H)
【０１２９】
参考例１０  1-[2-(メチルアミノ)エチル]ピロリジン-2-オンの合成
（１）N-ベンジル-N-メチルエタノールアミン5.0g、メタンスルホニルクロリド258μlを原料として、参考例９（１）と同様の方法にてスルホンアミド体3.8gを得た。
（２）2-ピロリドン349.8mgをジメチルホルムアミド20mlに溶解し、70%水素化ナトリウム141mgを加えて、室温にて5分間攪拌した。反応液に上記（１）で得られた化合物500mgを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、トルエン、蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水にて2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=50:1から10:1）にて精製して置換体287mgを得た。
（３）上記で得られた化合物280mgを原料として、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物210mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 143.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.98 - 2.07 (m, 2 H) 2.39 (t, J=8.25 Hz, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.74 - 2.77 (m, 2 H) 3.37 - 3.46 (m, 4 H)
【０１３０】
参考例１１  1-メチル-3-[2-(メチルアミノ)エチル]イミダゾリジン-2,4-ジオンの合成
1-メチルヒダントイン468.9mgを原料として、参考例１０（２）、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物205mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 172.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.44 (s, 3 H) 2.83 (t, J=6.15 Hz, 2 H) 3.00 (s, 3 H) 3.65 (t, J=6.15 Hz, 2 H) 3.88 (s, 2 H)
【０１３１】
参考例１２  3-[2-(メチルアミノ)エチル]-1,3-オキサゾリジン-2-オンの合成
2-オキサゾリドン357.9mgを原料として、参考例１０（２）、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物41mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.1 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.45 (s, 3 H) 2.80 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 3.39 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 3.59 - 3.67 (m, 2 H) 4.29 - 4.37 (m, 2 H)
【０１３２】
参考例１３  3-[2-(メチルアミノ)エチル]イミダゾリジン-2,4-ジオンの合成
ヒダントイン411.3mgを原料として、参考例１０（２）、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物200mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 158.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.44 (s, 3 H) 2.84 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 3.66 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 5.44 (br. s, 1 H)
【０１３３】
参考例１４  2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)-N-メチルエタンアミンの合成
チオモルホリン-1,1-ジオキシド780mgを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物884mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 193.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.45 (s, 3 H) 2.67 (s, 4 H) 2.96 - 3.11 (m, 8 H)
【０１３４】
参考例１５  N-メチル-2-(モルホリン-4-イル)エタンアミンの合成
モルホリン503mgを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物905mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.39 - 2.53 (m, 6 H) 2.45 (s, 3 H) 2.62 - 2.72 (m, 2 H) 3.65 - 3.76 (m, 4 H)
【０１３５】
参考例１６  N-メチル-2-(チオモルホリン-4-イル)エタンアミンの合成
チオモルホリン328mgを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物451mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 161.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.44 (s, 3 H) 2.48 - 2.54 (m, 2 H) 2.57 - 2.76 (m, 10 H)
【０１３６】
参考例１７  N-メチル-2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エタンアミンの合成
刊行物（国際公開WO10／120854）に記載の方法にて得られた3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン40mgを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物24mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 171.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.80 - 1.90 (m, 4 H) 2.34 - 2.46 (m, 2 H) 2.46 (s, 3 H) 2.58 - 2.67 (m, 2 H) 3.01 (br. s., 2 H) 3.44 - 3.55 (m, 2 H) 3.63 - 3.72 (m, 2 H)
【０１３７】
参考例１８  1-[(2S)-1-エチルピロリジン-2-イル]-N-メチルメタンアミンの合成
（１）(S)-(-)-2-アミノメチル-1-エチルピロリジン500mgを原料として、参考例８（１）と同様の方法にて保護体を得た。
（２）水素化アルミニウムリチウム590.5mgのテトラヒドロフラン20ml懸濁液に、上記（１）で得られた化合物のテトラヒドロフラン10ml溶液を滴下し、室温にて0.5時間攪拌、加熱還流下6時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、氷冷下、蒸留水、25%水酸化ナトリウム水溶液、蒸留水の順に加えて、室温にて1時間攪拌した。反応液をセライト濾過、濾液を減圧濃縮して標記化合物510mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 143.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.10 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.55 - 1.97 (m, 4 H) 2.05 - 2.32 (m, 2 H) 2.39 - 2.58 (m, 5 H) 2.60 - 2.94 (m, 2 H) 3.08 - 3.21 (m, 1 H)
【０１３８】
参考例１９  N,N'-ジメチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）プロピルアミン3.41gを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物をクロロホルム30mlに溶解し、37%ホルムアルデヒド水溶液9.4ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 3.67gを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮してアルキル体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物をクロロホルム1.5mlに溶解し、トリフルオロ酢酸1.5mlを加えて、室温にて4時間攪拌した。反応液にトリフルオロ酢酸5mlを加えて、室温にて2時間攪した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和炭酸カリウム水溶液、クロロホルムを加えて分液し、有機層をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物880mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 131.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.89 (t, J=8.35 Hz, 4 H) 1.37 - 1.63 (m, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 2.24 - 2.35 (m, 2 H) 2.40 - 2.52 (m, 5 H) 2.59 - 2.70 (m, 2 H)
【０１３９】
参考例２０  N,N'-ジメチル-N-(プロパン-2-イル)エタン-1,2-ジアミンの合成
N-イソプロピルメチルアミン844.7mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物58mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 131.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.99 (d, J=6.59 Hz, 6 H) 2.19 (s, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.46 - 2.94 (m, 5 H)
【０１４０】
参考例２１  N,N'-ジメチル-N-(プロパ-2-エン-1-イル)エタン-1,2-ジアミンの合成
N-アリルメチルアミン821.5mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物246mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 129.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.21 (s, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.45 - 2.52 (m, 2 H) 2.61 - 2.70 (m, 2 H) 3.00 (dt, J=6.59, 1.32 Hz, 2 H) 5.07 - 5.23 (m, 2 H) 5.74 - 5.97 (m, 1 H)
【０１４１】
参考例２２  N-ブチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
N-ブチルメチルアミン1.0gを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物612mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.84 - 0.96 (m, 3 H) 1.20 - 1.54 (m, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.28 - 2.38 (m, 2 H) 2.41 - 2.49 (m, 5 H) 2.59 - 2.69 (m, 2 H)
【０１４２】
参考例２３  N-t-ブチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
N-メチルt-ブチルアミン580.0mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物75mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.0 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.05 (s, 9 H) 2.18 (s, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.48 - 2.52 (m, 2 H) 2.59 - 2.63 (m, 2 H)
【０１４３】
参考例２４  N-(ブタン-2-イル)-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
s-ブチルアミン844.7mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（２）、（３）と同様の方法にて標記化合物810mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.81 - 0.96 (m, 6 H) 1.08 - 1.60 (m, 2 H) 2.16 (s, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.45 - 2.65 (m, 5 H)
【０１４４】
参考例２５  N,N'-ジメチル-N-(2-メチルプロピル)エタン-1,2-ジアミンの合成
N-メチルイソブチルアミン1.01gを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物170mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.85 - 0.90 (m, 6 H) 1.61 - 1.85 (m, 1 H) 2.06 (d, J=7.47 Hz, 2 H) 2.17 (s, 3 H) 2.39 - 2.48 (m, 5 H) 2.58 - 2.66 (m, 2 H)
【０１４５】
参考例２６  N-シクロプロピル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
シクロプロピルアミン3.30gを原料として、参考例１（１）、参考例１９（２）、（３）と同様の方法にて標記化合物575mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 129.0 [M+H]+
【０１４６】
参考例２７  N-(シクロプロピルメチル)-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
シクロプロピルメチルアミン4.11gを原料として、参考例１（１）、参考例１９（２）、（３）と同様の方法にて標記化合物868mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 143.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.05 - 0.16 (m, 1 H) 0.44 - 0.57 (m, 2 H) 0.79 - 1.01 (m, 1 H) 2.25 (d, J=6.59 Hz, 2 H) 2.29 (s, 3 H) 2.45 (s, 3 H) 2.49 - 2.57 (m, 2 H) 2.62 - 2.71 (m, 2 H)
【０１４７】
参考例２８  N-シクロブチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
シクロブチルアミン821.5mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（２）、（３）と同様の方法にて標記化合物1.16gを得た。
MS(ESI)  m/z= 142.9 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.57 - 2.05 (m, 6 H) 2.05 - 2.07 (m, 3 H) 2.32 - 2.35 (m, 2 H) 2.42 - 2.45 (m, 3 H) 2.61 - 2.65 (m, 2 H) 2.72 - 2.79 (m, 1 H)
【０１４８】
参考例２９  N-シクロペンチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
シクロペンチルアミン983.5mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（２）、（３）と同様の方法にて標記化合物126mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 157.0 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.34 - 1.42 (m, 2 H) 1.47 - 1.55 (m, 2 H) 1.60 - 1.69 (m, 2 H) 1.76 - 1.83 (m, 2 H) 2.19 - 2.21 (m, 3 H) 2.43 - 2.45 (m, 3 H) 2.51 (t, J=6.30 Hz, 2 H) 2.64 - 2.71 (m, 3 H)
【０１４９】
参考例３０  N-メチル-2-(ピペリジン-1-イル)エタンアミンの合成
ピペリジン983.5mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物120mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 143.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.36 - 1.71 (m, 10 H) 2.32 - 2.49 (m, 11 H) 2.61 - 2.71 (m, 2 H)
【０１５０】
参考例３１  2-(3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)-N-メチルエタンアミンの合成
1,2,3,6-テトラヒドロピリジン960.2mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物855mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 141.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.08 - 2.24 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.50 - 2.62 (m, 4 H) 2.65 - 2.78 (m, 2 H) 2.92 - 3.02 (m, 2 H) 5.60 - 5.82 (m, 2 H)
【０１５１】
参考例３２  2-[メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ]エタノールの合成
2-(メチルアミノ)エタノール867.5mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物740mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 133.0 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.30 (s, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.53 - 2.58 (m, 4 H) 2.66 - 2.70 (m, 2 H) 3.58 - 3.62 (m, 2 H)
【０１５２】
参考例３３  N-(2-メトキシエチル)-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
N-(2-メトキシエチル)メチルアミン1029.5mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物681mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 147.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.28 (s, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.48 - 2.70 (m, 6 H) 3.33 - 3.37 (m, 3 H) 3.47 (t, J=5.93 Hz, 2 H)
【０１５３】
参考例３４  (2R)-2-アミノ-3-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オールの合成
（１）N-(t-ブトキシカルボニル)-O-ベンジル-L-セリン2.5gをクロロホルム100mlに溶解し、50%ジメチルアミン水溶液3ml、4-ジメチルアミノピリジン2.07g、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩3.25g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール2.29gを加えて、室温にて１６時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて、クロロホルムにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみからクロロホルム:メタノール=100:1）にて精製してアミド体2.02gを得た。
【０１５４】
（２）上記（１）で得られた化合物に2mol/L塩酸-イソプロパノール20mlを加えて、室温にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に10%水酸化ナトリウム水溶液、クロロホルムを加えて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して脱保護体1.36gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.36gを原料として、参考例１８（２）と同様の方法にてアミン体1.3gを得た。
（４）上記で得られた化合物1.3gを原料として、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物0.23gを得た。
MS(ESI)  m/z= 119.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.27 (s, 6 H) 2.30 - 2.49 (m, 3 H) 3.56 (d, J=5.71 Hz, 2 H)
【０１５５】
参考例３５  N-エチル-N-[2-(メチルアミノ)エチル]アセトアミドの合成
（１）エチルアミン43.3mlを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体1.35gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物300mgをピリジン1mlに溶解し、氷冷下、アセチルクロライド159μlを加えて、同温下1時間攪拌した。反応液にアセチルクロライドを159μl加えて、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、蒸留水、クロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和重曹水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥して、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール：28%アンモニア水=10:1：0.1）にて精製してアミド体338mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物338mgを原料として、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物134mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.06 - 1.24 (m, 3 H) 2.07 - 2.15 (m, 3 H) 2.41 - 2.49 (m, 3 H) 2.70 - 2.81 (m, 2 H) 3.27 - 3.51 (m, 4 H)
【０１５６】
参考例３６  エチル[2-(メチルアミノ)エチル]カルバミン酸メチルの合成
参考例３５（１）で得られた化合物300mg、クロロギ酸メチル342μlを原料として、参考例３５（２）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物171mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 161.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.12 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 2.45 (s, 3 H) 2.73 (t, J=6.59 Hz, 2 H) 3.26 - 3.43 (m, 4 H) 3.70 (s, 3 H)
【０１５７】
参考例３７  1-[2-(メチルアミノ)エチル]ピペリジン-4-オールの合成
4-ヒドロキシピペリジン1.0gを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物を主に含む混合物8.0gを得た。
MS(ESI)  m/z= 159.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.47 - 1.69 (m, 2 H) 2.07 - 2.26 (m, 2 H) 2.46 (s, 3 H) 2.46 - 2.84 (m, 8 H) 3.64 - 3.81 (m, 1 H)
【０１５８】
参考例３８  N-(シクロプロピルメチル)-N-エチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）シクロプロピルメチルアミン1.23gを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物、アセトアルデヒド1.4mlを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物156mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 157.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.04 - 0.14 (m, 2 H) 0.43 - 0.54 (m, 2 H) 0.78 - 0.94 (m, 1 H) 1.02 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 2.34 (d, J=6.59 Hz, 2 H) 2.45 (s, 3 H) 2.54 - 2.68 (m, 6 H)
【０１５９】
参考例３９  N-エチル-N-(ピロリジン-3-イルメチル)エタンアミンの合成
（１）1-t-ブトキシカルボニル-3-ホルミルピロリジン500mg、ジエチルアミン285μlを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物に2mol/L塩酸-エタノール溶液20mlを加えて、室温にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に10%水酸化ナトリウム水溶液、クロロホルムを加えて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム=1:1からクロロホルムからクロロホルム:メタノール：28%アンモニア水=10:1：0.1）にて精製して標記化合物95mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 157.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.00 (t, J=7.25 Hz, 6 H) 1.22 - 2.00 (m, 3 H) 2.15 - 2.38 (m, 3 H) 2.46 - 2.59 (m, 4 H) 2.85 - 3.11 (m, 3 H)
【０１６０】
参考例４０  1-(1-エチルピロリジン-3-イル)-N-メチルメタンアミンの合成
（１）1-t-ブトキシカルボニル-3-ホルミルピロリジン250mg、N-メチルベンジルアミン180μlを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にてアルキル体0.25gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.25g、アセトアルデヒド0.4mlを原料として参考例１（１）、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物66mgを得た。
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.11 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.31 - 1.54 (m, 2 H) 1.89 - 2.24 (m, 2 H) 2.26 - 2.86 (m, 10 H)
【０１６１】
参考例４１  N-メチル-2-(2-メチルピロリジン-1-イル)エタンアミンの合成
2-メチルピロリジン680μlを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて、標記化合物0.55gを得た。
MS(ESI)  m/z= 143.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.08 (d, J=5.71 Hz, 3 H) 1.30 - 1.52 (m, 1 H) 1.61 - 1.97 (m, 3 H) 1.99 - 2.38 (m, 3 H) 2.45 (s, 3 H) 2.64 - 2.74 (m, 2 H) 2.88 - 3.18 (m, 2 H)
【０１６２】
参考例４２  N,N-ジメチル-1-[2-(メチルアミノ)エチル]プロリンアミドの合成
（１）1-[(ベンジルオキシ)カルボニル]ピロリジン-2-カルボン酸500mg、50%ジメチルアミン水溶液2.5mlを原料として、参考例３４（１）、参考例７（２）と同様の方法にてアミド体136mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物136mgを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.15gを得た。
MS(ESI)  m/z= 200.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.75 - 2.17 (m, 4 H) 2.26 - 2.41 (m, 1 H) 2.42 (s, 3 H) 2.49 - 2.80 (m, 4 H) 2.95 (s, 3 H) 3.09 (s, 3 H) 3.17 - 3.42 (m, 2 H)
【０１６３】
参考例４３  [(2R)-1-[2-(メチルアミノ)エチル]ピロリジン-2-イル]メタノールの合成
D-プロリノール500mgを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.17gを得た。
MS(ESI)  m/z= 159.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.59 - 1.93 (m, 4 H) 2.27 - 2.42 (m, 1 H) 2.44 (s, 3 H) 2.46 - 2.58 (m, 1 H) 2.61 - 2.97 (m, 4 H) 3.10 - 3.23 (m, 1 H) 3.32 - 3.43 (m, 1 H) 3.53 - 3.64 (m, 1 H)
【０１６４】
参考例４４  [(2S)-1-[2-(メチルアミノ)エチル]ピロリジン-2-イル]メタノールの合成
L-プロリノール500mgを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.22gを得た。
MS(ESI)  m/z= 159.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.57 - 2.04 (m, 4 H) 2.27 - 2.42 (m, 1 H) 2.42 - 2.46 (m, 3 H) 2.45 - 2.58 (m, 1 H) 2.60 - 2.75 (m, 3 H) 2.76 - 2.97 (m, 1 H) 3.10 - 3.23 (m, 1 H) 3.31 - 3.43 (m, 1 H) 3.54 - 3.64 (m, 1 H)
【０１６５】
参考例４５  2-[(2R)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-メチルエタンアミンの合成
O-メチル-D-プロリノール500mgを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.45gを得た。
MS(ESI)  m/z= 173.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.58 - 1.96 (m, 4 H) 2.12 - 2.26 (m, 1 H) 2.33 - 2.47 (m, 4 H) 2.54 - 2.72 (m, 3 H) 2.94 - 3.17 (m, 2 H) 3.20 - 3.43 (m, 2 H) 3.35 (s, 3 H)
【０１６６】
参考例４６  (3R)-1-[2-(メチルアミノ)エチル]ピロリジン-3-オールの合成
(R)-3-ヒドロキシピロリジン2.0gを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物210mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.0 [M+H]+
【０１６７】
参考例４７  (3S)-1-[2-(メチルアミノ)エチル]ピロリジン-3-オールの合成
(S)-3-ヒドロキシピロリジン1.0gを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物195mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 145.0 [M+H]+
【０１６８】
参考例４８  (3R)-N,N-ジメチル-1-[2-(メチルアミノ)エチル]ピロリジン-3-アミンの合成
(3R)-(+)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン200mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物123mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 172.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.59 - 1.80 (m, 1 H) 1.86 - 2.07 (m, 1 H) 2.21 (s, 6 H) 2.26 - 2.89 (m, 9 H) 2.44 (s, 3 H)
【０１６９】
参考例４９  (3S)-N,N-ジメチル-1-[2-(メチルアミノ)エチル]ピロリジン-3-アミンの合成
(3S)-(-)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン200mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物80mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 172.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.59 - 2.12 (m, 2 H) 2.21 (s, 6 H) 2.27 - 2.88 (m, 9 H) 2.44 (s, 3 H)
【０１７０】
参考例５０  2-[(2R)-2-[(ジメチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル]-N-メチルエタンアミンの合成
（１）N-カルボベンジルオキシD-プロリン3.0g、50%ジメチルアミン水溶液2.5mlを原料として、参考例３４（１）、参考例７（２）と同様の方法にてアミド体1.23gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物500mgを原料として、参考例１８（２）と同様の方法にてアミン体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.17gを得た。
MS(ESI)  m/z= 186.1 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.54 - 1.62 (m, 1 H) 1.70 - 1.77 (m, 2 H) 1.93 - 2.01 (m, 1 H) 2.11 - 2.22 (m, 2 H) 2.23 (s, 6 H) 2.31 - 2.37 (m, 2 H) 2.43 - 2.51 (m, 4 H) 2.62 - 2.73 (m, 2 H) 2.99 - 3.05 (m, 1 H) 3.09 - 3.13 (m, 1 H)
【０１７１】
参考例５１  2-[(3R)-3-メトキシピロリジン-1-イル]-N-メチルエタンアミンの合成
（１）(R)-3-ヒドロキシピロリジン0.65gをクロロホルム16mlに溶解し、飽和重曹水16ml、ジ-t-ブチルジカーボネート2.45gを加えて、室温にて16時間攪拌した。反応液を分液して、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール：28%アンモニア水=10:1：0.1）にて精製して保護体1.51gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物を原料として、参考例８（２）、参考例３９（２）と同様の方法にて脱保護体0.13gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物0.13g を原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.10gを得た。
MS(ESI)  m/z= 159.2 [M+H]+
【０１７２】
参考例５２  2-[(2S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-メチルエタンアミンの合成
（１）L-プロリノール0.5gを原料として、参考例５１（１）、参考例８（２）、参考例３９（２）と同様の方法にて脱保護体0.31gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.31gを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.32gを得た。
MS(ESI)  m/z= 173.2 [M+H]+
【０１７３】
参考例５３  N-メチル-2-[(2S)-2-メチルピロリジン-1-イル]エタンアミンの合成
(S)-2-メチル-ピロリジン250mgを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて、標記化合物0.34gを得た。
MS(ESI)  m/z= 143.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.08 (d, J=6.15 Hz, 3 H) 1.32 - 1.46 (m, 1 H) 1.62 - 2.36 (m, 6 H) 2.45 (s, 3 H) 2.65 - 2.75 (m, 2 H) 2.86 - 3.20 (m, 2 H)
【０１７４】
参考例５４  2-[3-(メトキシイミノ)ピロリジン-1-イル]-N-メチルエタンアミンの合成
（１） (S)-3-ヒドロキシピロリジン1.0gを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体1.15gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0ｇをクロロホルム100mlに溶解し、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩2.35g、ピリジントリフルオロ酢酸塩2.37g、ジメチルスルホキシド3.16mlを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール：28%アンモニア水=20:1：0.1から12.5:1：0.1）にて精製してケトン体0.50gを得た。
【０１７５】
（３）上記（２）で得られた化合物0.50gをピリジン8.34mlに溶解し、O-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩861.7mgを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール：28%アンモニア水=100:1：0.1から20:1：0.1）にて精製してメトキシム体を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物を原料として、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物254mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 272.3 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.48 (s, 3 H) 2.51 - 2.79 (m, 8 H) 3.20 (s, 1 H) 3.31 (s, 1 H) 3.85 (d, J=1.32 Hz, 3 H)
【０１７６】
参考例５５  2-(2-エチルピロリジン-1-イル)-N-メチルエタンアミンの合成
（１）メチル-(2-オキソエチル)-カルバミン酸t-ブチルエステル280mgをクロロホルム15mlに溶解し、2-エチルピロリジン塩酸塩200mg、トリエチルアミン230μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 773mgを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアルキル体0.46gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.46gを原料として、参考例３９（２）と同様の方法にて、標記化合物0.15gを得た。
MS(ESI)  m/z= 157.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.81 - 0.94 (m, 3 H) 1.09 - 2.25 (m, 9 H) 2.45 (s, 3 H) 2.64 - 2.74 (m, 2 H) 2.88 - 3.20 (m, 2 H)
【０１７７】
参考例５６  2-(2,5-ジメチルピロリジン-1-イル)-N-メチルエタンアミンの合成
2,5-ジメチルピロリジン200mgを原料として、参考例１（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて、標記化合物0.17gを得た。
MS(ESI)  m/z= 157.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.08 (s, 3 H) 1.09 - 1.12 (m, 3 H) 1.32 - 1.44 (m, 2 H) 1.74 - 1.89 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.52 - 2.67 (m, 6 H)
【０１７８】
参考例５７  2-(2,2-ジメチルピロリジン-1-イル)-N-メチルエタンアミンの合成
2,2-ジメチルピロリジン1.0gを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて、標記化合物1.25gを得た。
MS(ESI)  m/z= 157.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.97 (s, 6 H) 1.53 - 1.84 (m, 4 H) 2.44 (s, 3 H) 2.47 - 2.78 (m, 6 H)
【０１７９】
参考例５８  2-メトキシ-N-[2-(メチルアミノ)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
（１）N-t-ブトキシカルボニル-N-メチルエチレンジアミン500mg、トリエチルアミン1.2mlをクロロホルム30mlに溶解し、2-メトキシベンゼンスルホニルクロリド770.8mgを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製してスルホンアミド体を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物をメタノール10mlに溶解し、4mol/L塩酸-ジオキサン溶液10mlを加えて、室温にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物212mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 245.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.31 (s, 3 H) 2.62 - 2.71 (m, 2 H) 2.88 - 2.98 (m, 2 H) 3.98 (s, 3 H) 6.98 - 7.14 (m, 2 H) 7.54 (ddd, J=8.35, 7.47, 1.76 Hz, 1 H) 7.92 (dd, J=7.47, 1.76 Hz, 1 H)
【０１８０】
参考例５９  N-[2-(メチルアミノ)エチル]メタンスルホンアミドの合成
N-t-ブトキシカルボニル-N-メチルエチレンジアミン500mg、メタンスルホニルクロリド289μlを原料として、参考例５８と同様の方法にて標記化合物260mgを得た。
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.42 (s, 3 H) 2.75 - 2.83 (m, 2 H) 2.97 (s, 21 H) 3.16 - 3.24 (m, 2 H)
【０１８１】
参考例６０  N-メチル-3-(モルホリン-4-イル)プロパン-1-アミンの合成
N-(3-アミノプロピル)モルホリン1.0gを原料として、参考例５１（１）、参考例８（２）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物57mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 159.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.58 - 1.77 (m, 2 H) 2.32 - 2.50 (m, 9 H) 2.62 (t, J=7.03 Hz, 2 H) 3.65 - 3.76 (m, 4 H)
【０１８２】
参考例６１  N,N,N'-トリメチルプロパン-1,2-ジアミンの合成
N,N-ジメチルプロパン-1,2-ジアミン2.0gを原料として、参考例５１（１）、参考例１８（２）と同様の方法にて標記化合物493mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 117.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.98 (d, J=6.15 Hz, 3 H) 1.97 - 2.08 (m, 2 H) 2.21 (s, 6 H) 2.41 (d, J=0.88 Hz, 3 H) 2.50 - 2.68 (m, 1 H)
【０１８３】
参考例６２  N-エチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
N-エチルメチルアミン682.7mgを原料として、参考例１（１）、参考例１９（３）と同様の方法にて標記化合物62mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 117.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.05 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.36 - 2.52 (m, 6 H) 2.61 - 2.70 (m, 2 H)
【０１８４】
参考例６３  4-[4-(ピリジン-3-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]ブタン-1-アミンの合成
（１）70％水素化ナトリウム827mgをジメチルホルムアミド20mlに懸濁し、氷冷下、刊行物（国際公開WO00／02875）に記載の方法にて得られた4-(3-ピリジニル)-1H-イミダゾール3.0gのジメチルホルムアミド溶液10ml溶液を加えて、そのまま5分間攪拌した。反応液にN-(4-ブロモブチル)フタルイミド5.84gのジメチルホルムアミド溶液10ml溶液を加えて、60℃にて4時間攪拌した。反応液に蒸留水を加えて、酢酸エチルにて抽出した。有機層を重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ヘキサンを加えて、固体を析出させた。生じた固体を濾取してフタルイミド体3.16gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.16gを原料として、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物1.94 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 217.0 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.39 - 1.57 (m, 2 H) 1.81 - 1.99 (m, 2 H) 2.75 (t, J=6.81 Hz, 2 H) 4.01 (t, J=7.03 Hz, 2 H) 7.28 - 7.35 (m, 2 H) 7.54 (d, J=1.32 Hz, 1 H) 8.09 (dt, J=7.90, 2.00 Hz, 1 H) 8.47 (dd, J=4.83, 1.76 Hz, 1 H) 8.92 - 8.99 (m, 1 H)
【０１８５】
参考例６４  4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン-1-アミンの合成
（１）4-メチルイミダゾール5.0g、N-(4-ブロモブチル)フタルイミド17.2gをジメチルホルムアミド250mlに溶解し、トリエチルアミン25.5mlを加えて、120℃にて3時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、酢酸エチル、蒸留水にて分液した。有機層を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。攪拌して生じた固体を濾別して得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=20：1）にて精製した。得られた粗精製物に酢酸エチルとヘキサンの混合溶液を加えて、加熱撹拌して溶解した後、室温まで徐々に冷却して、固体を析出させた。生じた固体を濾取してフタルイミド体324mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物324mgを原料として、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物183mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 154.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.33 - 1.55 (m, 2 H) 1.70 - 1.90 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 2.71 (t, J=7.00 Hz, 2 H) 3.87 (t, J=7.03 Hz, 2 H) 6.61 (s, 1 H) 7.34 (s, 1 H)
【０１８６】
参考例６５  4-(1H-イミダゾール-1-イル)ブタン-1-アミンの合成
イミダゾール2.00gを原料として、参考例６３（１）、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物0.37gを得た。
MS(ESI)  m/z= 140.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.36 - 1.54 (m, 2 H) 1.75 - 1.93 (m, 2 H) 2.73 (t, J=7.03 Hz, 2 H) 3.96 (t, J=7.03 Hz, 2 H) 6.91 (s, 1 H) 7.06 (s, 1 H) 7.47 (s, 1 H)
【０１８７】
参考例６６  N-フェニル-β-アラニンアミド塩酸塩の合成
（１）β-アラニン3.0gをクロロホルム50mlに溶解し、5%水酸化ナトリウム水溶液50ml、ジ-t-ブチルジカーボネート7.3gのクロロホルム溶液を加えて、室温にて3時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に１規定塩酸を加えて、酸性にして水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて固体を析出させ、生じた固体を濾取して保護体365mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物150mgをクロロホルム2mlに溶解し、4-ジメチルアミノピリジン145mg、アニリン110mg、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩228mgを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=1:1）にて精製してアミド体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を４mol/L塩酸-ジオキサン溶液6mlに溶解し、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にメタノールを加えて減圧濃縮して標記化合物130mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 165.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CD3OD) δ(ppm) : 2.68 - 2.94 (m, 2 H) 3.12 - 3.26 (m, 2 H) 7.03 - 7.72 (m, 5 H)
【０１８８】
参考例６７  N-フェニルプロパン-1,3-ジアミン塩酸塩の合成
（１）3-(t-ブトキシカルボニルアミノ)-1-プロパノール500mgをクロロホルム20mlに溶解し、Dess-Martin試薬1.21gを加えて、室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=1:1）にて精製してアルデヒド体を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物、アニリン398mgを原料として、参考例１（１）、参考例６６（３）と同様の方法にて標記化合物424mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 151.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, DMSOd-6) δ(ppm) : 1.85 - 2.19 (m, 2 H) 2.78 - 3.03 (m, 2 H) 3.30 (t, J=7.47 Hz, 2 H) 7.09 - 7.64 (m, 5 H)
【０１８９】
参考例６８  6-[(4-アミノブチル)アミノ]ピリジン-3-カルボニトリルの合成
6-クロロ-3-ピリジンカルボニトリル5.0gを1,4-ジアミノブタン50mlに溶解し、170℃にて2時間加熱撹拌した。反応液をジエチルエーテル、蒸留水にて分液し、水層をジエチルエーテルにて抽出した。水層を塩化ナトリウムにて飽和し、クロロホルムにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮して標記化合物4.77gを得た。
MS(ESI)  m/z= 191.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.50 - 1.60 (m, 2 H) 1.64 - 1.73 (m, 2 H) 2.64 - 2.76 (m, 4 H) 3.30 - 3.38 (m, 2 H) 5.59 (br. s., 1 H) 6.32 - 6.36 (m, 1 H) 7.53 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 8.33 (d, J=1.83 Hz, 1 H)
【０１９０】
参考例６９  3-(4-アミノブチル)-1-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの合成
1-メチルヒダントイン2.8gを原料として、参考例６３（１）、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物1.38gを得た。
MS(ESI)  m/z= 186.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.43 - 1.49 (m, 2 H) 1.63 - 1.69 (m, 2 H) 2.72 (t, J=7.11 Hz, 2 H) 3.00 (s, 3 H) 3.52 (t, J=7.34 Hz, 2 H) 3.84 - 3.86 (m, 2 H)
【０１９１】
参考例７０  2-(1,1-ジオキシド-1,2-チアゾリジン-2-イル)エタンアミンの合成
（１）N-t-ブトキシカルボニルエチレンジアミン1.0g、N,N-ジイソプロピルエチルアミン1.30mlをテトラヒドロフラン62mlに溶解し、氷冷下、3-クロロプロパンスルホニルクロリド0.84mlのテトラヒドロフラン5ml溶液を滴下し、室温にて16時間攪拌した。反応液を酢酸エチル、蒸留水にて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮してスルホンアミド体2.17gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.17gをジメチルホルムアミド75mlに溶解し、氷冷下、70%水素化ナトリウム0.5gをゆっくり加えて、室温に昇温しながら3時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して環化体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を原料として、参考例１（２）と同様の方法にて標記化合物0.89gを得た。
MS(ESI)  m/z= 165.1 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.35 - 2.41 (m, 2 H) 2.86 - 2.98 (m, 2 H) 3.09 - 3.13 (m, 2 H) 3.16 - 3.20 (m, 2 H) 3.28 - 3.32 (m, 2 H)
【０１９２】
参考例７１  2-(1H-テトラゾール-5-イル)エタンアミンの合成
（１）3-アミノプロピオニトリル2.00gをテトラヒドロフラン40mlに溶解し、水酸化ナトリウム0.68gの水溶液40ml、クロロギ酸ベンジル5.0mlを加えて、室温にて1.75時間撹拌した。反応液に水酸化ナトリウム0.8gの水溶液20mlを加えて、室温にて4時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮して保護体6.20gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.00gをトルエン90mlに溶解し、アジ化ナトリウム1.27g、トリエチルアミン塩酸塩2.70gを加えて、100℃にて22時間加熱撹拌した。反応液に蒸留水を加えて分液し、水層に1規定塩酸を加えて酸性にして固体を析出させた。析出した固体を濾別して環化体1.28gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.28gを原料として、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物877mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 114.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CD3OD) δ(ppm) : 3.38 - 3.67 (m, 2 H) 4.82 - 5.15 (m, 2 H)
【０１９３】
参考例７２  N-[(2S)-1-アミノ-3-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル]メタンスルホンアミドの合成
（１）O-ベンジル-N-(t-ブトキシカルボニル)-D-セリン2.74g、28％アンモニア水6.3mlを原料として、参考例３４（１）と同様の方法にてアミド体1.96gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.96gをエタノール15mlに溶解し、濃塩酸5mlを加えて、室温にて18時間攪拌した。反応液に濃塩酸2mlを加えて、55℃にて4時間攪拌した。反応液に15%水酸化ナトリウム水溶液、クロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して脱保護体0.93gを得た。
【０１９４】
（３）上記（２）で得られた化合物0.93gをテトラヒドロフラン50mlに溶解し、トリエチルアミン1.2ml、メタンスルホニルクロリド0.69mlを加えて、室温にて3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加えて、析出物を濾取した。濾液をクロロホルムにて抽出して得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣と上記の析出物を合わせてクロロホルムにて洗浄してスルホンアミド体1.11gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物1.11gを原料として参考例１８（２）と同様の方法にて、標記化合物0.29gを得た。
MS(ESI)  m/z= 259.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.88 (d, J=4.83 Hz, 2 H) 2.97 (s, 3 H) 3.48 - 3.60 (m, 3 H) 3.83 - 3.91 (m, 1 H) 4.53 (s, 2 H) 7.28 - 7.39 (m, 5 H)
【０１９５】
参考例７３  (3R)-1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-アミンの合成
(R)-(+)-3-(t-ブトキシカルボニルアミノ)ピロリジン2.0g、メタンスルホニルクロリド1mlを原料として、参考例５８（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.98gを得た。
MS(ESI)  m/z= 165.1 [M+H]+
【０１９６】
参考例７４  (3S)-1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-アミンの合成
(S)-(-)-3-(t-ブトキシカルボニルアミノ)ピロリジン2.0g、メタンスルホニルクロリド1mlを原料として、参考例５８（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物1.03gを得た。
MS(ESI)  m/z= 165.1 [M+H]+
【０１９７】
参考例７５  1-[1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]メタンアミンの合成
3-（t-ブトキシカルボニルアミノメチル）ピロリジン1.0g、メタンスルホニルクロリド0.48mlを原料として、参考例５８（１）、参考例３９（２）と同様の方法にて標記化合物0.78gを得た。
MS(ESI)  m/z= 179.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.59 - 1.80 (m, 1 H) 2.02 - 2.20 (m, 1 H) 2.24 - 2.42 (m, 1 H) 2.72 - 2.79 (m, 2 H) 2.83 (s, 3 H) 3.02 - 3.13 (m, 1 H) 3.23 - 3.57 (m, 3 H)
【０１９８】
参考例７６  3-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)プロパン-1-チオールの合成
（１）アデニン2.7g、1-ブロモ-3-クロロプロパン3.5gを原料として、参考例６３（１）と同様の方法にてアルキル体2.61gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.50g、チオ酢酸カリウム0.82gをアセトン40mlに溶解し、加熱還流下、10時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1）にて精製して置換体1.76gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.0gに2mol/Lアンモニア-メタノール溶液40mlを加えて、室温にて2日間攪拌した。析出物を濾過し、濾物をクロロホルムとメタノールの10:1混合溶液で洗浄して標記化合物0.46gを得た。
1H-NMR (600 MHz, DMSOd-6) δ(ppm) : 2.13 - 2.21 (m, 1 H) 2.47 - 2.53 (m, 4 H) 2.66 - 2.72 (m, 1 H) 4.18 - 4.25 (m, 1 H) 7.17 (s, 1 H) 8.13 (d, J=1.83 Hz, 1 H)
【０１９９】
参考例７７  2-アミノ-N,N-ジメチルエタンスルホンアミドの合成
（１）2-フタルイミドエタンスルホニルクロリド3.04gをテトラヒドロフラン40mlに溶解し、室温にて50%ジメチルアミン水溶液2.5mlを滴下し、室温にて30分攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=97：1）にて精製してフタルイミド体 1.60gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 1.58gを原料として、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物840mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 153 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.89 (s, 6 H) 3.05 (t, J=6.0 Hz, 3 H) 3.22 (t, J=6.0 Hz, 3 H)
【０２００】
参考例７８  N-(2-アミノエチル)-N-メチルメタンスルホンアミドの合成
（１）N-メチルエチレンジアミン2.12gをクロロホルム21.2mlに溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸2.12mlを加え、さらにジメチルホルムアミド4mlを加えた。反応液にジ-t-ブチルジカーボネート3.26gのクロロホルム溶液21.2mlを加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20ml、炭酸カリウム18gを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1）にて精製して保護体560mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 560mg、メタンスルホニルクロリド249μlを原料として、参考例５８（１）と同様の方法にてスルホンアミド体731mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物 731mgをメタノール7.3mlに溶解し、氷冷下、5規定塩酸7.3mlを加え、室温にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、8規定水酸化カリウム水溶液10ml、クロロホルム10ml加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物409mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 153 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.84 (s, 3 H) 2.89 (s, 3 H) 2.89 (t, J=5.86 2 H) 3.18 (t, J=5.86 2 H)
【０２０１】
参考例７９  3-アミノ-N,N-ジメチルプロパンアミドの合成
（１）N-カルボベンジルオキシ-β-アラニン1.50gをジメチルホルムアミド40mlに溶解し、50%ジメチルアミン水溶液2.4ml、ヒドロキシベンゾトリアゾール3.63g、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩5.15gを加え、室温にて23時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、1規定塩酸を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和重曹水で2回、飽和食塩水で2回洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してアミド体1.57gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 1.57gをエタノール12mlと酢酸エチル12mlに溶解し、アルゴン雰囲気下5%パラジウム-炭素160mgを加えて、1気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して標記化合物825mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 117 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 3.19 - 3.24 (m, 2 H) 3.28 - 3.33 (m, 2 H) 5.21 (brs, 2 H)
【０２０２】
参考例８０  2-アミノエチル(メチル)カルバミン酸メチルの合成
（１）文献 (Synthetic Communications, 1993年, 2443ページ) に記載の方法にて得られた(2-ヒドロキシエチル)メチルカルバミン酸t-ブチル2g、フタルイミド2.02g、トリフェニルホスフィン3.59gをテトラヒドロフラン40mlに溶解し、さらにトルエン2mlを加えて氷冷した。2.2mol/Lアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液6.23mlを加え、同温下1.5時間攪拌した。反応液を室温まで昇温し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から1:1）にて精製して保護体2.67gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 2.67gに5mol/L塩酸-メタノール溶液27ml、テトラヒドロフラン4mlを加え、反応液を55℃にて2時間攪拌した。反応液を放冷後、減圧濃縮して脱保護体2.3gを得た。
【０２０３】
（３）上記（２）で得られた化合物700mgをクロロホルム7mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン2.03ml、クロロギ酸メチル270μlを加え、同温下1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から1:1）にて精製してメトキシカルボニル体562mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物 562mgを原料として、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物99.5mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 133 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.81 - 2.89 (m, 2 H) 2.89 - 2.99 (m, 3 H) 3.26 - 3.39 (m, 2 H) 3.70 (s, 3 H)
【０２０４】
参考例８１  2-アミノエタンスルホンアミドの合成
（１）2-フタルイミドエタンスルホニルクロリド2.42gをテトラヒドロフラン40mlに溶解し、室温にて濃アンモニア水1.08mlを滴下して加え、室温にて30分攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣にエタノール27ml、ヒドラジン一水和物593μlを加え、加熱還流下3時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、セライト濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣にジオキサン20ml、蒸留水10ml、トリエチルアミン2.02ml、N-(ベンジロキシカルボニル)スクシイミド2.69gを加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた結晶を濾取してベンジルオキシカルボニル体618mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 618mgをメタノール18mlに溶解し、アルゴン雰囲気下10%パラジウム-炭素120mgを加えて1気圧の水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して標記化合物287mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 125 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 3.19 - 3.24 (m, 2 H) 3.28 - 3.33 (m, 2 H) 5.21 (brs, 2 H)
【０２０５】
参考例８２  2-アミノ-N-メチルエタンスルホンアミドの合成
2-フタルイミドエタンスルホニルクロリド2.42g、40%メチルアミンメタノール溶液1.48mlを原料として、参考例８１と同様の方法にて標記化合物298mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 139 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, DMSOd-6) δ(ppm) : 2.55 (s, 3 H) 2.86 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 3.05 (t, J=6.8 Hz, 2 H)
【０２０６】
参考例８３  4-(メチルスルホニル)ブタン-1-アミンの合成
（１）ナトリウムチオメトキシド300mgをメタノール20mlに溶解し、N-(4-ブロモブチル)フタルイミド 1.0gを加えて65℃にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してフタルイミド体778mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物775mgを塩化メチレン23mlに溶解し、氷冷下、ｍ-クロロ過安息香酸 2.06gを加えて室温にて17時間攪拌した。反応液に10％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を10％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、蒸留水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して酸化体 854mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物 850mgを原料として、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物 256mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 152 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ(ppm) : 1.64 - 1.98 (m, 4 H) 2.84 (t, J=7.56 Hz, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 3.15 (t, J=7.56 Hz, 2 H)
【０２０７】
参考例８４  2-(エチルスルホニル)エタンアミンの合成
（１）N-(2-ブロモエチル)フタルイミド500mgをメタノール7mlに溶解し、エチルメルカプタンナトリウム199mgを加え、加熱還流下一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を飽和重曹水で２回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してスルフィド体348ｍgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物346mgを原料として、参考例８３（２）、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物200mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 138 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.42 (t, J=7.6 Hz, 3 H) 3.06 - 3.12 (m, 4 H) 3.25 - 3.29 (m, 2 H)
【０２０８】
参考例８５  2-アミノ-N-フェニルエタンスルホンアミドの合成
（１）2-フタルイミドエタンスルホニルクロリド500mgをクロロホルム5mlに溶解し、室温にてアニリン448μlを加え、加熱還流下3時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水、1規定塩酸を加えて分液し、有機層を蒸留水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してスクシンイミド体 464mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物460mgを原料として、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物239mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 201 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.86 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 3.11 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 7.06 (dt, J=7.2, 1.2 Hz, 1 H) 7.16 (dd, J=7.2, 1.2 Hz, 2 H) 7.31 (dd, J=7.2, 1.2 Hz, 1 H)
【０２０９】
参考例８６  スルファモイルクロリドの合成
クロロスルホニルイソシアナート1.22mlを塩化メチレン3mlに溶解し、氷冷下、ギ酸533μlの塩化メチレン溶液3mlを加え、室温までゆっくり昇温した後、40℃にて3時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、減圧濃縮して標記化合物1.68gを得た。
【０２１０】
参考例８７  メチルスルファモイルクロリドの合成
メチルスルファミン酸2gをトルエン20mlに溶解し、氷冷下、五塩化りん3.75gを加え、80℃にて30分攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を減圧蒸留（1.9mmHg、沸点67℃）にて精製して標記化合物1.2gを得た。
【０２１１】
参考例８８  2-アミノ-N-ベンジルアセトアミドの合成
（１）N-(ｔ-ブトキシカルボニル)グリシン1.0g、ベンジルアミン624μlをクロロホルム10mlに溶解し、氷冷した。ヒドロキシベンゾトリアゾール874mg、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩1.09gを加え、室温にて19時間攪拌した。反応液に1規定硫酸水素カリウム水溶液を加えて濾過し、有機層を分離した。有機層に飽和重曹水を加えて分液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1から1:4）にて精製してアミド体1.6gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.6gを原料として、参考例７８（３）と同様の方法にて標記化合物 802mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 165 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 3.41 (s, 2 H) 4.48 (d, J=6.10 Hz, 2 H) 7.27 - 7.37 (m, 5 H) 7.59 (s, 1 H)
【０２１２】
参考例８９  2-アミノアセトアニリドの合成
（１）N-(ｔ-ブトキシカルボニル)グリシン384mg、アニリン204mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド471mgを加え、室温にて一晩攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え濾過後、濾液に0.1規定塩酸を加え分液し、有機層を飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してアミド体 520mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物395mgを塩化メチレン10mlに溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸5mlを加え、同温下30分間攪拌後、室温にて40分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に、クロロホルムとイソプロパノールの5：1混合溶液、飽和重曹水を加え分液し、さらに水層をクロロホルムとイソプロパノールの5：1混合溶液で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物 171mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 151 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 3.48 (s, 2 H) 7.08 - 7.13 (m, 1 H) 7.31 - 7.36 (m, 2 H) 7.58 - 7.62 (m, 2 H) 9.40 (brs, 1 H)
【０２１３】
参考例９０  2-アミノ-N-(ピリジン-3-イルメチル)アセトアミドの合成
N-(ｔ-ブトキシカルボニル)グリシン1.0g、3-ピコリルアミン577μlを原料として、参考例８８（１）、参考例７８（３）と同様の方法にて標記化合物892mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 166 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 3.42 (s, 2 H) 4.50 (d, J=6.35 Hz, 2 H) 7.25 - 7.29 (m, 1 H) 7.63 - 7.67 (m, 1 H) 7.70 - 7.81 (m, 1 H) 8.53 (dd, J=4.88, 1.71 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=1.71 Hz, 1 H)
【０２１４】
参考例９１  2-アミノ-N-(メチルスルホニル)アセトアミドの合成
（１）N-(ベンジルオキシカルボニル)グリシン1.0g をテトラヒドロフラン20mlに溶解し、室温にてカルボニルジイミダゾール780mgを加え、室温にて30分間攪拌した後、加熱還流下1時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、メタンスルホンアミド460mgを加え、10分間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン715μlのテトラヒドロフラン5ml溶液を加えて、さらに21時間撹拌した。氷冷下、0.8規定塩酸に反応液を注ぎ、生じた沈殿をろ取、蒸留水で洗浄してメタンスルホニルアミド体753mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 753mgをメタノール10mlに溶解し、アルゴン雰囲気下5%パラジウム-炭素100mgを加えて1気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して標記化合物420mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 153 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, D2O) δ(ppm) : 2.92 (s, 3 H) 3.49 (S, 2 H)
【０２１５】
参考例９２  2-アミノ-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)アセトアミドの合成
（１）N-(ベンジルオキシカルボニル)グリシン500mg をテトラヒドロフラン10mlに溶解し、室温にてカルボニルジイミダゾール390mgを加え、室温にて30分間攪拌した後、加熱還流下1時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、N,N-ジメチルスルファミド297mgを加え、10分間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン360μlを加えて、さらに16時間撹拌した。氷冷下、反応液に0.8規定塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=25:1から20:1）にて精製してスルファミド体 640mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 635mgを原料として、参考例９１（２）と同様の方法にて標記化合物 109mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 182 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, D2O) δ(ppm) : 2.51 (s, 6 H) 3.50 (s, 2H)
【０２１６】
参考例９３  2-アミノ-N-ベンジル-N-メチルアセトアミドの合成
N-(ｔ-ブトキシカルボニル)グリシン1.0g、N-メチルベンジルアミン736μlを原料として、参考例８８（１）、参考例７８（３）と同様の方法にて標記化合物740mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 179 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.86 - 3.00 (m, 3 H) 3.50 - 3.52 (m, 2 H) 4.46 - 4.62 (m, 2 H) 7.13 - 7.39 (m, 5 H)
【０２１７】
参考例９４  2-アミノ-N-エチルアセトアミドの合成
N-(ｔ-ブトキシカルボニル)グリシン384mg、70%エチルアミン水溶液147μlを原料として参考例８９と同様の方法にて標記化合物116mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 103 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.17 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.38 (brs, 2 H) 3.29 - 3.37 (m, 4 H) 7.20 (brs, 1 H)
【０２１８】
参考例９５  2-アミノ-N-(N-メチルスルファモイル）アセトアミドの合成
（１）N-メチルベンジルアミン335μlをクロロホルム6mlに溶解し、トリエチルアミン1.09mlを加え氷冷した。参考例８６で得られた化合物600mgを加え、同温下1.5時間攪拌した。反応液を室温まで昇温し、4-ジメチルアミノピリジン31.7mgを加えて、室温にて19時間攪拌した後、1規定塩酸を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1から1:1）にて精製してスルファミド体262mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物262mg、N-(ベンジルオキシカルボニル)グリシン273mg を原料として、参考例９１と同様の方法にて標記化合物 125mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 168 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, D2O) δ(ppm) : 2.44 (s, 3 H) 3.55 (s, 2 H)
【０２１９】
参考例９６  (2-メタンスルホニルエチル)ヒドラジン塩酸塩の合成
（１）メチルビニルスルホン200mgをテトラヒドロフラン4mlに溶解し、t-ブチルカーバゼート747mg、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン844μlを加え、室温にて26時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製した後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルから酢酸エチル:テトラヒドロフラン=10:1）にて精製してN-アルキル体234mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 234mgに4mol/L塩酸-ジオキサン溶液4.68mlを加え、さらにメタノール1ml、蒸留水800μlを加えて室温にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して標記化合物180mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 139 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ(ppm) : 3.06 (s, 3 H) 3.41 (s, 4 H)
【０２２０】
参考例９７  （R）-3-(アミノオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 4-ニトロベンジル塩酸塩
（１）(S)-3-ヒドロキシピペリジン塩酸塩を蒸留水2.5mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム889mgを加え、4-ニトロベンジルクロロホルメート836mgのアセトン溶液2.5mlを室温にてゆっくり加えて2時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン:酢酸エチル=1:2）にて精製して保護体971mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物971mgをテトラヒドロフランに溶解し、N-ヒドロキシフタルイミド848mg、トリフェニルホスフィン1.36gを加えた。反応液に氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル1.02mlを加えた後、室温にて1.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン:酢酸エチル=1:2）にて精製してフタルイミド体1.52gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.52gをエタノール10ml、クロロホルム10mlに溶解し、加熱還流下ヒドラジン一水和物638μlを加えて1.5時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン:酢酸エチル=1:2）にて精製した後、4mol/L塩酸-ジオキサン溶液866μlを加え、減圧濃縮して標記化合物825mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 296 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.40 - 1.53 (m, 1 H) 1.67 - 1.85 (m, 3 H) 3.14 - 3.72 (m, 4 H) 3.72 - 4.05 (m, 1 H) 5.25 (ｓ, 2 H) 5.28 - 5.49 (m, 2 H) 7.48 - 7.57 (m, 2 H) 8.20 - 8.24 (m, 2 H)
【０２２１】
参考例９８  N,N-ジイソプロピル-N-メチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）N,N-ジイソプロピルエタン-1,2-ジアミン3.0ｇをクロロホルム30ｍｌに溶解し、氷冷下、ジ-t-ブチルジカーボネート4.3mlを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して保護体 4.6gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物4.6gを原料として、参考例１８（２）と同様の方法にて標記化合物2.3gを得た。
MS(ESI)  m/z= 159 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.99 (d, J=1.71 Hz, 6 H) 1.00 (d, J=1.71 Hz, 6 H) 2.43 (s, 3 H) 2.54 - 2.57 (m, 4 H) 2.96 - 3.03 (m, 2 H)
【０２２２】
参考例９９  N-メチル-2-(ピロリジン-1-イル)エタンアミンの合成
（１）ピロリジン0.24mlを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体475mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物462mgを原料として、参考例７８（３）と同様の方法にて標記化合物183mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 129 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.75 - 1.79 (m, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.48 - 2.52 (m, 4 H) 2.59 (t, J=6.35 Hz, 2 H) 2.70 (t, J=6.35 Hz, 2 H)
【０２２３】
参考例１００  2-(2-メトキシフェニル)プロパン-2-アミンの合成
2-メトキシベンゾニトリル6gをジエチルエーテル140mlに溶解し、3mol/Lメチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液45mlを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液にチタンテトライソプロポキシド13.1mlを加え、加熱還流下4時間攪拌した。反応液に10%水酸化ナトリウム水溶液160mlと酢酸エチル160mlを加え、室温にて1時間撹拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を分液した。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水＝40:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して標記化合物2.76gを得た。
MS(ESI)  m/z= 166 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.53 (s, 6 H) 3.89 (s, 3 H) 6.89 - 6.94 (m, 2 H) 7.19 - 7.25 (m, 1 H) 7.32 - 7.36 (m, 1 H)
【０２２４】
参考例１０１  2-メトキシ-N-メチル-N-[2-(メチルアミノ)エチル]ベンズアミドの合成
（１）ベンジルアミン375mgを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体 440mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物435mgを原料として、参考例１９（２）と同様の方法にてメチル体445mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物324mgを原料として、参考例９１（２）と同様の方法にて脱ベンジル体207mgを得た。
【０２２５】
（４）上記（３）で得られた化合物201mgをクロロホルム2.5mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン225μl、2-メトキシベンゾイルクロリド237mgのクロロホルム1.5ml溶液を加えて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1から1:4）にて精製してアミド体335mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物420mgを塩化メチレン8mlに溶解し、アニソール690μl、トリフルオロ酢酸1.2mlを加え、室温にて3時間攪拌した。反応液に5規定塩酸、酢酸エチルを加えて分液し、水層を炭酸カリウムで中和後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物270mgを得た。
MS(ESI) m/z= 223 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.27 and 2.50 (each s, 3 H) 2.60 - 2.73 (m, 1 H) 2.85 and 3.12 (each s, 3 H) 2.89 and 3.27 (each t, J=6.59 Hz, 3 H) 3.83 and 3.84 (each s, 3 H) 6.91 (d, J=8.30 Hz, 1 H) 6.95 - 7.03 (m, 1 H) 7.18 - 7.40 (m, 2 H)
【０２２６】
参考例１０２  N-エチル-N-[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）刊行物（特開昭54/154724号公報）に記載の方法にて得られた(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチルアミン8.86gをクロロホルム100mlに溶解し、無水酢酸12.0g、4-ジメチルアミノピリジン14.3gを加え、70℃にて30分間攪拌した。放冷後、1規定塩酸、10%水酸化ナトリウム水溶液で反応液を順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してアセチル体11.23gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物11.2gを原料として、参考例１８（２）と同様の方法にてN-エチル体10.86gを得た。
【０２２７】
（３）文献（Tetrahedron Letters, 2001年, 42巻, 315ページ）に記載の方法にて得られたフタルイミドアセトアルデヒド125mgをクロロホルム20mlに溶解し、上記（２）で得られた化合物0.6g、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.06gを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）にて精製してフタルイミド体0.93gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物0.93g原料として、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物484mgを得た。
MS(ESI) m/z= 223.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.98 (t, J=7.03 Hz, 3 H) 1.29 (d, J=7.03 Hz, 3 H) 2.38 - 2.72 (m, 6 H) 3.82 (s, 3 H) 4.37 (q, J=7.03 Hz, 1 H) 6.83 - 6.97 (m, 2 H) 7.15 - 7.25 (m, 1 H) 7.36 (dd, J=7.47, 1.76 Hz, 1 H)
【０２２８】
参考例１０３  (2R)-2-アミノ-3-[エチル[(1S)-1-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]プロパン-1-オールの合成
（１）N-t-ブトキシカルボニル-O-ベンジル-(L)-セリン2.14g、ヒドロキシベンゾトリアゾール980mgをジメチルホルムアミド20mlに溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド1.50gを加え、室温にて5分間攪拌後、参考例１０２（２）で得られた化合物1.0gを加え、室温にて5時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルと飽和重曹水を加え分液した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン:酢酸エチル=4:1）にて精製してアミド体1.76gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物197mgを原料として、参考例８１（２）と同様の方法にて脱ベンジル体155mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物155mgを原料として、参考例１０１（５）、参考例１８（２）と同様の方法にて標記化合物 68.6mgを得た。
MS(FAB)  m/z= 253 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.06 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.36 (d, J=6.8 Hz, 1 H) 2.37 - 2.57 (m, 3 H) 2.63 - 2.75 (m, 1 H) 3.02 - 3.11 (m, 1 H) 3.47 - 3.58 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 4.45 (q, J=6.8 Hz, 1 H) 6.88 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 6.96 (dt, J=7.6, 1.0 Hz, 1 H) 7.21 - 7.31 (m, 2 H)
【０２２９】
参考例１０４  N-[2-(2-メトキシフェニル)プロパン-2-イル]-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）参考例１００で得られた化合物1.50gを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体1.24gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物300mgを原料として、参考例１９（２）と同様の方法にてアルキル体299mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物295mgをメタノール2mlに溶解し、5〜10％塩酸-メタノール溶液 5mlを加えて、室温にて1日間攪拌した。反応液に10規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物130.5mgを得た。
MS(ESI) m/z= 237.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.45 (s, 6 H) 2.13 (s, 3 H) 2.36 (s, 3 H) 2.48 - 2.63 (m, 4 H) 3.82 (s, 3 H) 6.83 - 6.95 (m, 2 H) 7.14 - 7.25 (m, 1 H) 7.41 (dd, J=7.91, 1.76 Hz, 1 H)
【０２３０】
参考例１０５  N-[2-(2-メトキシピリジン-3-イル)プロパン-2-イル]-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）2-クロロ-3-シアノピリジン 10.0gをメタノール 200mlに溶解し、28%ナトリウムメトキシド-メタノール溶液を27.8g加え、室温にて18時間攪拌した。反応液を濾過後、減圧濃縮して析出した結晶を濾取してメトキシ体 4.15gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 4.15gを原料として、参考例１００と同様の方法にてジメチル体 350mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物50mgを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体53.8mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物290mgを原料として、参考例１９（２）、参考例１０４（３）と同様の方法にて標記化合物 46.3mgを得た。
MS(ESI) m/z= 238.2 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.43 (s, 6 H) 2.14 (s, 3 H) 2.39 (s, 3 H) 2.47 - 2.69 (m, 4 H) 3.96 (s, 3 H) 6.84 (dd, J=7.47, 4.83 Hz, 1 H) 7.69 (dd, J=7.47, 2.20 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J=4.83, 2.20 Hz, 1 H)
【０２３１】
参考例１０６  N-[2-(2-メトキシフェニル)プロパン-2-イル]エタン-1,2-ジアミンの合成
参考例１００で得られた化合物480mgを原料として、参考例１０２（３）、参考例９（２）と同様の方法にて標記化合物34.7mgを得た。
MS(ESI) m/z= 209.0 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.50 (s, 6 H) 2.24 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 2.70 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 3.85 (s, 3 H) 6.86 - 6.94 (m, 2 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H)
【０２３２】
参考例１０７  (2S)-N-[2-(2-メトキシフェニル)プロパン-2-イル]-N-メチルプロパン-1,2-ジアミンの合成
（１）参考例１００で得られた化合物1.18g、N-t-ブトキシカルボニル-(L)-アラニン2.70gを原料として、参考例８８（１）と同様の方法にてアミド体1.00 gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.00gをテトラヒドロフラン15mlに溶解し、氷冷下、1mol/Lボランテトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液15ml を加え、室温にて終夜攪拌した。氷冷下、反応液にメタノールを加え、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水＝40:1:0.1から20:1:0.1）にて精製して還元体241mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物82.8mgを原料として、参考例１９（２）、参考例１０４（３）と同様の方法にて標記化合物21.8mgを得た。
MS(ESI) m/z= 237.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.94 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.44 (s, 6 H) 1.70 (br s., 2 H) 2.10 (s, 3 H) 2.13 (dd, J=12.38, 3.67 Hz, 1 H) 2.19 - 2.26 (m, 1 H) 2.87 - 2.96 (m, 1 H) 3.80 (s, 3 H) 6.85 - 6.90 (m, 2 H) 7.16 - 7.22 (m, 1 H) 7.34 - 7.38 (m, 1 H)
【０２３３】
参考例１０８  (2S)-N-[2-(2-メトキシピリジン-3-イル)プロパン-2-イル]-N-メチルプロパン-1,2-ジアミンの合成
参考例１０５（２）で得られた化合物 604mg、N-t-ブトキシカルボニル-(L)-アラニン 1.37gを原料として、参考例１０３（１）、参考例１０７（２）、参考例１９（２）、参考例８９（２）と同様の方法にて標記化合物 23.2mgを得た。
MS(ESI) m/z= 238.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.95 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.41 (s, 6 H) 2.10 (s, 3 H) 2.11 - 2.26 (m, 2 H) 2.84 - 3.03 (m, 1 H) 3.92 (s, 3 H) 6.82 (dd, J=7.57, 4.81 Hz, 1 H) 7.64 (dd, J=7.57, 1.83 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=4.81, 1.83 Hz, 1 H)
【０２３４】
参考例１０９  N,N'-ジメチル-N'-(2-フェニルプロパン-2-イル)エタン-1,2-ジアミンの合成
（１）2-フェニルプロパン-2-アミン270mgを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアミン体 505mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 200mgを原料として、参考例１９（２）、参考例１０１（５）と同様の方法にて標記化合物110mgを得た。
MS(ESI) m/z= 207 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm): 1.35 (s, 6 H) 2.15 (s, 3 H) 2.33 (s, 3 H) 2.43 (t, J=5.98 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.98 Hz, 2 H) 7.17 - 7.22 (m, 1 H) 7.27 - 7.33 (m, 2 H) 7.47 - 7.52 (m, 2 H)
【０２３５】
参考例１１０  (2R)-3-(ジメチルアミノ)-2-(メチルアミノ)プロパン-1-オールの合成
N-(t-ブトキシカルボニル)-O-ベンジル-(L)-セリン2.50g、50%ジメチルアミン水溶液3mlを原料として、参考例３４（１）、参考例１０７（２）、参考例７（２）と同様の方法にて標記化合物0.58gを得た。
MS(ESI)  m/z= 132.9 [M+H]+
1H-NMR  (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 2.33 (s, 6 H) 2.35 - 2.39 (m, 1 H) 2.70 - 2.76 (m, 4 H) 2.97 - 3.04 (m, 1 H) 3.73 (dd, J=13.30, 5.96 Hz, 1 H) 3.90 (dd, J=13.30, 3.21 Hz, 1 H)
【０２３６】
参考例１１１  3-(メチルスルフィニル)プロパン-1-アミン塩酸塩の合成
（１）3-(メチルチオ)プロピルアミン25gを原料として、参考例８（１）と同様の方法にて保護体54.0gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.0gをクロロホルム300mlに溶解し、氷冷下、ｍ-クロロ過安息香酸 3.88gを少しずつ加えて、同温下2時間攪拌した。反応液に25％水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=200:1:0.1から50:1:0.1）にて精製して酸化体2.59gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物 2.5gを原料として、参考例６６（３）と同様の方法にて標記化合物 1.57gを得た。
1H-NMR (200 MHz, DMSOd-6) δ(ppm) :1.86 - 2.07 (m, 2 H) 2.47 - 3.27 (m, 7 H) 8.15 (br. s., 3 H)
【０２３７】
参考例１１２  N-シクロブチル-N-エチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミンの合成
（１）シクロブチルアミン10.3gを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体6.80gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.4g、アセトアルデヒド 3.64mlを原料として、参考例１と同様の方法にて標記化合物358mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 157.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.96 (t, J=7.02 Hz, 3 H) 1.56 - 1.71 (m, 2 H) 1.81 - 1.88 (m, 2 H) 1.97 - 2.04 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.47 - 2.54 (m, 4 H) 2.57 - 2.63 (m, 2 H) 3.04 - 3.11 (m, 1 H)
【０２３８】
参考例１１３  N-メチル-2-(3-メチルチオモルホリノ)エタンアミンの合成
（１）3-メチルチオモルホリン163mgを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体337mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgを原料として、参考例１（２）と同様の方法にて標記化合物100.6mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 175.1 [M+H]+
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ(ppm) :1.17 (d, J=6.15 Hz, 3 H) 2.36 - 3.06 (m, 11 H) 2.44 (s, 3 H)
【０２３９】
参考例１１４  2-(2-アミノエチル)-1,2,5-チアジアゾリジン 1,1-ジオキシド塩酸塩の合成
（１）[2-[(2-アミノエチル)アミノ]エチル]カルバミン酸 t-ブチル3.00gをピリジン30mLに溶解し、スルファミド1.42gを加え、110℃にて6時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から20:1:0.1）にて精製して環化体1.84gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.84gを原料として、参考例６６（３）と同様の方法にて標記化合物1.35gを得た。
MS(ESI)  m/z= 166.1 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSOd-6) δ(ppm) :2.96 - 3.58 (m, 8 H)
【０２４０】
参考例１１５  2-(7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-N-メチルエタンアミンの合成
（１）7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン122mgを原料として、参考例１（１）と同様の方法にてアルキル体150mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物145mgに氷冷下、4mol/L塩酸―ジオキサン溶液5mlを加えて16時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、クロロホルムを加えて、フェイズセパレーターにて濾過することで分液し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム=4:1から0:1）にて精製して標記化合物20.4mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 155.2 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 1.23 - 1.29 (m, 4 H) 1.61 - 1.66 (m, 2 H) 1.69 - 1.74 (m, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.48 (t, J=6.40 Hz, 2 H) 2.66 (t, J=6.61 Hz, 2 H)
【０２４１】
参考例１１６  3-(エチルスルホニル)プロパン-1-アミン塩酸塩の合成
（１）エタンチオール2gにナトリウムメトキシド33mgを加えて、氷冷下、アクリロニトリル8mlを加えた後、反応液を室温まで放冷し、3時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮してニトリル体3.7gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.4gをクロロホルム19mlに溶解し、氷冷下、ｍ-クロロ過安息香酸11gを加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、分液した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してスルホン体0.74ｇを得た。
【０２４２】
（３）1mol/Lボランテトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液15mlを40℃に加熱し、上記（２）で得られた化合物0.74gをゆっくり加えた。反応液を室温まで放冷し、一晩間撹拌した後、氷冷下、メタノール10mlを加え、加熱還流下30分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮した後、さらにメタノール10mlの投入と減圧濃縮を2回繰り返した。得られた濃縮残渣に、氷冷下、5mol/L塩酸-メタノール溶液8mlを加え、加熱還流下1時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、減圧濃縮し、析出した固体を5mol/L塩酸-メタノール溶液7.0mlに懸濁させて、加熱還流下20分撹拌した。反応液を室温まで放冷し、ジクロロメタン10mlを滴下した後、そのまま室温にて一晩撹拌した。沈殿物を吸引濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、標記化合物0.43gを得た。
MS(ESI)  m/z= 152 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, D2O) δ(ppm) : 3.20 (t, J=7.57 Hz, 2 H) 3.12 (q, J=7.45 Hz. 2H) 3.03 (t, J=7.81 Hz, 2 H) 2.09 - 2.02 (m, 2 H) 1.21 (t, J=7.45 Hz, 3 H)
【０２４３】
参考例１１７  3-メチル-2-ブテン-1-アミン塩酸塩の合成
刊行物（国際公報WO09／087395）に記載の方法にて得られた2-(3-メチルブタ-2-エニル)イソインドリン-1,3-ジオン5.3gをエタノール53mlに溶解し、室温にて79％ヒドラジン１水和物1.2mlを加えて、加熱還流下1時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、5規定塩酸を5.9ml加え、加熱還流下1時間撹拌した。反応液を濾過し、得られた濾物をさらに蒸留水で洗浄した後、濾液を減圧濃縮して標記化合物3.0gを得た。
MS(ESI)  m/z= 122 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CD3COCD3) δ(ppm) : 5.27 - 5.23 (m, 1 H) 4.22 (d, J=6.80 Hz, 2 H) 1.80 (s, 3 H) 1.68 (s, 3 H)
【０２４４】
実施例１〜１４７
式（Ａ）および表１で規定したＲ29a、Ｒ2をもつ、式（Ｂ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０２４５】
式（Ａ）
【化２６】
2014058509.tif 000027
【０２４６】
式（Ｂ）
【化２７】
2014058509.tif 000028
【０２４７】
【表１−１】
2014058509.tif 000029
【表１−２】
2014058509.tif 000030
【表１−３】
2014058509.tif 000031
【表１−４】
2014058509.tif 000032
【表１−５】
2014058509.tif 000033
【表１−６】
2014058509.tif 000034
【表１−７】
2014058509.tif 000035
【表１−８】
2014058509.tif 000036
【表１−９】
2014058509.tif 000037
【表１−１０】
2014058509.tif 000038
【表１−１１】
2014058509.tif 000039
【表１−１２】
2014058509.tif 000040
【表１−１３】
2014058509.tif 000041
【表１−１４】
2014058509.tif 000042
【表１−１５】
2014058509.tif 000043
【表１−１６】
2014058509.tif 000044
【表１−１７】
2014058509.tif 000045
【表１−１８】
2014058509.tif 000046
【表１−１９】
2014058509.tif 000047
【表１−２０】
2014058509.tif 000048
【表１−２１】
2014058509.tif 000049
【表１−２２】
2014058509.tif 000050
【表１−２３】
2014058509.tif 000051
【０２４８】
実施例１
（１）クラリスロマイシン200gをアセトン1.5Lに溶解し、無水酢酸30.3mlを滴下して、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチル、ヘキサン、水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、飽和重曹水を加えてｐH=9に調整した。析出した固体をグラスフィルターにて濾取、蒸留水で洗浄した後、減圧乾燥してアセチル体202gを得た。
MS(ESI)  m/z= 790.6 [M+H]+
（２）上記（１）で得られた化合物202gをクロロホルム1.8Lに溶解し、ピリジン210mlを加えた後氷冷し、トリホスゲン77.4gのクロロホルム0.8L溶液を40分かけて滴下した。反応液を室温まで昇温した後、3時間攪拌した。反応液にピリジン158mlを加えて、氷冷下、トリホスゲン57.9gのクロロホルム溶液を滴下して、室温にて15分間攪拌した。反応液に蒸留水、飽和重曹水を加えてクロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルとヘキサンの1:1混合溶媒を加えて攪拌し、更にヘキサンを加え室温にて終夜攪拌した。生じた固体を濾取し、酢酸エチルとヘキサンの1:2混合溶媒で洗浄してカーボネート体220gを得た。
MS(ESI)  m/z= 816.5 [M+H]+
【０２４９】
（３）N-クロロコハク酸イミド99.7gをクロロホルム1Lに溶解し、-25℃に冷却した。反応液にジメチルスルフィド210mlのクロロホルム0.2L溶液を20分かけて滴下して、15分間攪拌した後、上記（２）で得られた化合物のクロロホルム１L溶液を30分かけて滴下して、15分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン136mlのクロロホルム0.2L溶液を加えて、30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて室温まで昇温し、クロロホルムにて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチル、酢酸エチルとヘキサンの1:1混合溶媒、ヘキサンを加え室温にて終夜攪拌した。生じた固体を濾取し、酢酸エチルとヘキサンの1:2混合溶媒で洗浄してケトン体109gを得た。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:1からアセトン:ヘキサン:トリエチルアミン = 10:10:0.2)にて精製した後、上記と同様の方法にて結晶化してケトン体59.5gを得た。
MS(ESI)  m/z= 814.5 [M+H]+
【０２５０】
（４）トリメチルスルホキソニウムヨージド210g をジメチルスルホキシドとテトラヒド
ロフランの5:1混合溶媒1.2Lに溶解し、70％水素化ナトリウム32.6gを少量ずつ加えて、室温にて1.5時間攪拌した。氷冷下、上記（３）で得られた化合物155gのテトラヒドロフラン0.8L溶液を滴下して、室温にて30分間攪拌した。反応液を氷冷し、蒸留水を加え、酢酸エチルを加えて分液し、得られた有機層を蒸留水で洗浄した。水層を酢酸エチルにて抽出し、有機層を蒸留水で洗浄した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してエポキシ体146gを得た。
MS(ESI)  m/z= 784.5 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.90 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.97 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.07 (s, 3 H) 1.14 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.18 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.21 - 1.36 (m, 7 H) 1.42 (s, 3 H) 1.47 - 1.55 (m, 1 H) 1.67 - 1.73 (m, 1 H) 1.83 - 1.98 (m, 5 H) 2.02 (d, J=1.83 Hz, 6 H) 2.18 - 2.29 (m, 1 H) 2.25 (s, 6 H) 2.58 - 2.69 (m, 1 H) 2.63 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 2.80 - 2.89 (m, 1 H) 2.94 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 3.12 - 3.26 (m, 1 H) 3.17 (s, 3 H) 3.34 (s, 3 H) 3.43 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d, J=6.42 Hz, 1 H) 3.94 (br. s., 1 H) 4.57 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.73 (dd, J=10.55, 7.34 Hz, 1 H) 4.80 (q, J=6.42 Hz, 1 H) 4.98 - 5.06 (m, 2 H) 6.50 (s, 1 H)
【０２５１】
（５）上記（４）で得られた化合物138gをテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの1:1混合溶媒1.4Lに溶解し、1,1'-カルボニルジイミダゾール85.6gを加えた。氷冷下、70%水素化ナトリウム18.1gを40分かけて加えて、室温にて0.5時間攪拌した。反応液を氷冷し、蒸留水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を蒸留水で2回洗浄した。水層を酢酸エチルにて抽出し、有機層を蒸留水で2回洗浄した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル=1:1からアセトン:ヘキサン:トリエチルアミン=10：10：0.2) にて精製した。得られた精製物に酢酸エチル、ヘキサンを加えて、室温にて終夜攪拌した。生じた固体を濾取し、酢酸エチルとヘキサンの1:4混合溶媒にて洗浄し、式（Ａ）で示される化合物87.1gを得た。
MS(ESI)  m/z= 878.6 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.85 - 1.41 (m, 25 H) 1.64 - 1.78 (m, 3 H) 1.79 (s, 3 H) 1.90 (dd, J=14.67, 5.04 Hz, 4 H) 1.86 (s, 3 H) 2.04 (s, 3 H) 2.19 - 2.28 (m, 1 H) 2.25 (s, 6 H) 2.60 - 2.68 (m, 1 H) 2.65 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 2.86 - 2.97 (m, 1 H) 2.95 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 3.15 (s, 3 H) 3.22 - 3.29 (m, 1 H) 3.35 (s, 3 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.66 (d, J=6.42 Hz, 1 H) 3.79 - 3.88 (m, 1 H) 4.56 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.72 (dd, J=10.32, 7.57 Hz, 1 H) 4.79 (q, J=6.27 Hz, 1 H) 5.01 - 5.09 (m, 1 H) 5.83 (dd, J=10.55, 2.75 Hz, 1 H) 6.66 (s, 1 H) 7.07 (s, 1 H) 7.34 - 7.38 (m, 1 H) 8.08 (s, 1 H)
【０２５２】
（６）上記（５）で得られた化合物500mgをアセトニトリル10mlに溶解して、2-アミノエタノール173.9mgを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に1,1,3,3-テトラメチルグアニジン72μlを加えて、室温にて1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮してカーバメート体を得た。
上記以外の方法として、以下の方法によっても上記化合物を得た。すなわち、上記（５）で得られた化合物300mgをアセトニトリル30mlに溶解して、2-アミノエタノール104.4mg、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン52.1mgを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製してカーバメート体329mgを得た。
【０２５３】
（７）上記（６）で得られた化合物をメタノール20mlに溶解し、加熱還流下4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して脱保護体406mgを得た。
上記以外の方法として、以下の方法によっても上記化合物を得た。すなわち、上記（６）で得られた化合物329mgをメタノール30mlに溶解し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン0.5mlを加えて、加熱還流下3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して脱保護体144mgを得た。
【０２５４】
（８）上記（７）で得られた化合物100mgをエタノール1mlに溶解し、N,N-ジメチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン77.2mgを加えて、マイクロ波照射下140℃にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物87mgを得た。
上記以外の方法として、以下の方法によっても上記化合物を得た。すなわち、上記（７）で得られた化合物50mgをエタノール1mlに溶解し、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン45.0mgを加えて、封管中110℃にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から5:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物44mgを得た。
【０２５５】
式（ＳＭ１）
【化２８】
2014058509.tif 000052
【０２５６】
実施例２
（１）刊行物（国際公開WO93／21199）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ１）で示される化合物1.63gをアセトニトリル30mlに溶解し、1,1,3,3-テトラメチルグアニジン225μl、参考例６３にて得られた化合物1.94gを加えて、室温にて20時間攪拌した。反応液に蒸留水3mlを加えて、室温にて1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルにて希釈して、飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から20:1:0.1）にて精製してカーバメート体1.57gを得た。
【０２５７】
（２）上記（１）で得られた化合物1.57gをメタノール20mlに溶解し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン666μlを加えて、加熱還流下2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム、飽和重曹水にて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から20:1:0.1）にて精製して脱保護体0.94gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物0.94gを原料として、実施例１（１）、（３）と同様の方法にてケトン体0.88gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物0.58gをメタノール10mlに溶解し、室温にて2日間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得た残渣を原料として、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体367mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物90mgをエタノール1mlに溶解し、50%ジメチルアミン水溶液41μlを加えて、封管中100℃にて20時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物79.5mgを得た。
【０２５８】
実施例３
実施例２（４）で得られた化合物90mg、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン47μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物57.2mgを得た。
【０２５９】
実施例４
（１）刊行物（国際公開WO93／21199）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ１）で示される化合物10gをアセトニトリル100mlに溶解し、1,4-ジアミノブタン5.5mlを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル、蒸留水にて分液し、水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール20mlに溶解し、蒸留水を滴下して固体を析出させた。生じた固体を濾取し、蒸留水にて洗浄後、クロロホルムにて溶解した。溶液をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮してカーバメート体8.17gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物4.18gを原料として、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体9.36gを得た。
【０２６０】
（３）上記（２）で得られた化合物4.68gをクロロホルム23mlに溶解し、トリエチルアミン0.47mlを加えて、氷冷下、4-クロロブチリルクロリド0.26mlを加えて、2時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、クロロホルムを加えて、フェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50：1：0.1から20：1：0.1)にて精製してアシル体1.15gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物892mgをテトラヒドロフラン19mlに溶解し、60%水素化ナトリウム376mgを加えて、加熱還流下0.5時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、クロロホルムを加えて、フェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50：1：0.1から20：1：0.1)にて精製して環化体425mgを得た。
【０２６１】
（５）上記（４）で得られた化合物422mgを原料として、実施例１（１）、（３）と同様の方法にてケトン体232mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物232mgをメタノール4mlに溶解し、加熱還流下4時間、室温にて12時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して脱保護体230mgを得た。
（７）上記（６）で得られた化合物227mgを原料として、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体103mgを得た。
（８）上記（７）で得られた化合物50mgをエタノール1mlに溶解し、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン35μlを加えて、マイクロ波照射下140℃にて45分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム、飽和塩化アンモニウム水溶液にて分液し、水層をクロロホルムにて抽出した。集めた有機層をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物25.6mgを得た。
【０２６２】
実施例５
実施例４（７）で得られた化合物 50.0mg、50%ジメチルアミン水溶液24.4μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物21.5mgを得た。
【０２６３】
実施例６
（１）実施例４（２）で得られた化合物1.0ｇをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、2-クロロピリミジン204mgを加えて、120℃にて攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液した。有機層を蒸留水で３回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水）にて精製して付加体239mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物300mgを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体319mgを得た。
【０２６４】
（３）上記（２）で得られた化合物300mgをクロロホルム10mlに溶解し、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩1.19g、ピリジントリフルオロ酢酸塩1.20g、ジメチルスルホキシド722μlを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に蒸留水を加えて分液した。有機層を飽和重曹水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してケトン体を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物を原料として、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体93mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物65mg、50%ジメチルアミン水溶液63μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物6mgを得た。
【０２６５】
実施例７
実施例６（４）で得られた化合物65mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物7mgを得た。
【０２６６】
実施例８
実施例６（４）で得られた化合物45mg、参考例１０４で得られた化合物34.2mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物18mgを得た。
【０２６７】
実施例９
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物393mg、参考例６４で得られた化合物180mgを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体220mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物70mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物59mgを得た。
【０２６８】
実施例１０
実施例９（１）で得られた化合物70mg、50%ジメチルアミン水溶液0.6mlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物59mgを得た。
【０２６９】
実施例１１
実施例９（１）で得られた化合物70mgをエタノール0.6mlに溶解し、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン50mgを加えて、マイクロ波照射下140℃にて60分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物57mgを得た。
【０２７０】
実施例１２
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、2-メトキシエタンアミン214mgを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体283mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物77mgを得た。
【０２７１】
実施例１３
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物700mg、3-アミノプロピオニトリル588μlを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体400mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物144mgを得た。
【０２７２】
実施例１４
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物685mg、1-(2-アミノエチル)ピロリジン-2-オン500mgを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体480mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物86mgを得た。
【０２７３】
実施例１５
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物360mgをアセトニトリル1.5mlに溶解し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン280μl、3-メタンスルホニルプロピルアミン塩酸塩273mgを加えて、室温にて1日間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=25:1:0.1から15:1:0.1）にて精製してカーバメート体117mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物115mgをエタノール1mlに溶解し、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン195μlを加えて、封管中100℃にて1日間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=12:1:0.1）、分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物62.7mgを得た。
【０２７４】
実施例１５（２）で得られた化合物100mgに1-プロパノール100μLを加え、80℃の水浴中で加熱しながら溶解した。この液を氷冷下攪拌し、結晶を析出させた。得られた結晶を減圧乾燥し、1-プロパノール和物を得た。
Elemental analysis  Found : C 59.04%  H 9.31%  N 5.15%  S 2.92
融点 : 105℃〜120℃
TG/DTA(peak) : 96.0℃, 118.8℃
XRDピーク2θ（°）:4.6，6.5，11.0，18.0及び21.2
【０２７５】
実施例１５（２）で得られた化合物100mgに1,4-ジオキサン100μLを加え、80℃の水浴中で加熱しながら溶解した。この液を氷冷下攪拌し、結晶を析出させた。得られた結晶を減圧乾燥し、1,4-ジオキサン和物を得た。
Elemental analysis  Found : C 57.83%  H 9.08%  N 4.84%  S 2.73
融点 : 100℃〜125℃
TG/DTA(peak) : 71.0℃, 122.5℃
XRDピーク2θ（°）： 5.3，7.3，9.9，10.3及び12.3
【０２７６】
実施例１５（２）で得られた化合物2.53gをジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶を行い、生じた結晶をろ取し、下記物性データを有する化合物1.92gを得た。
融点 : 105℃〜127℃
TG/DTA(peak) : 127.9℃
XRDピーク2θ（°）： 6.1，10.3，15.3及び18.5
【０２７７】
実施例１５（２）で得られた化合物1.00gをメタノール20ml／水15mlから再結晶を行った後、15分間加熱還流し溶解した。室温にて一晩攪拌し、生じた結晶をろ取し、メタノール／水=1／2で洗浄し、下記物性データを有する化合物682mgを得た。
融点 : 155℃〜164℃
TG/DTA(peak) : 158.1℃
XRDピーク2θ（°）： 10.0，12.5，12.9，15.8，17.4，18.7及び19.9
【０２７８】
実施例１５（２）で得られた化合物100mgにエタノール100μLを加え、80℃の水浴中で加熱しながら完全に融解した。この液を氷冷下攪拌し、結晶を析出させた。得られた結晶を減圧乾燥し、下記物性データを有する化合物を得た。
【０２７９】
また以下の手法によっても得ることができる。すなわち実施例１５（２）で得られた化合物100mgに80℃の水浴中で加熱しながら精製水2mLを加え、さらにエタノール2mLを加えて完全に融解した。この液を氷冷下攪拌し、結晶を析出させた。得られた結晶を減圧乾燥し、下記物性データを有する化合物を得た。
融点 : 106℃〜115℃
TG/DTA(peak) : 102.3℃, 124.2℃
XRDピーク2θ（°）：4.4，5.1，6.8，10.9及び12.5
【０２８０】
実施例１５（２）で得られた化合物の1-プロパノール和物約50mgを100℃で15分加熱し、下記物性データを有する化合物を得た。
融点 : 110℃〜126℃
TG/DTA(peak) : 119.7℃
XRDピーク2θ（°）： 5.1，10.3，11.2，13.4，16.0，16.9及び18.6
【０２８１】
実施例１６
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物300mg、2-アミノエチルメチルスルホン塩酸塩273mgを原料として、実施例１５（１）と同様の方法にてカーバメート体117mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物115mgを原料として、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物57.7mgを得た。
【０２８２】
実施例１６（２）の手法で得られた化合物88.65gを55℃にてメタノールに溶解し、水を加え飽和させた後、室温で一晩攪拌し結晶を析出させた。生じた結晶を濾取し、減圧乾燥後、下記物性データを有する化合物68.26gを得た。
融点 : 128〜36°C
DSC(peak) : 135.8℃
XRDピーク2θ（°）: 10.3, 11.5, 13.5, 15.3, 16.1及び18.7
【０２８３】
実施例１７
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、2-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)エタンアミン塩酸塩200mgを原料として、実施例１５（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物21mgを得た。
【０２８４】
実施例１８
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、2-イミダゾ[1,2-A]ピリジン-2-イルエタンアミン塩酸塩184mgを原料として、実施例１５（１）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物37mgを得た。
【０２８５】
実施例１９
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物300mg、ブチルアミン170μlを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物38.0mgを得た。
【０２８６】
実施例２０
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物300mg、3-(メチルチオ)プロピルアミン187μlを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体110mg得た。
（２）上記（１）で得られた化合物110mgを原料として、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物65.8mgを得た。
【０２８７】
実施例２１
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物450mg、3-メトキシプロピルアミン175μlを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物50.1mgを得た。
【０２８８】
実施例２２
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物450mg、参考例６５で得られた化合物356mgを原料として、実施例２（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体346mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物69.7mgを得た。
【０２８９】
実施例２３
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物178mg、3-(フェニルチオ)-1-プロパンアミン170mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物69.6mgを得た。
【０２９０】
実施例２４
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物203mg、3-(ベンゼンスルホニル)プロパン-1-アミン230mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物51.3mgを得た。
【０２９１】
実施例２５
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物350mg、2-(ベンジルオキシ)-1-エタンアミン301mgを原料として、実施例２（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体281mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物78mgを得た。
【０２９２】
実施例２６
実施例１５（１）で得られた化合物150mg、参考例１で得られた化合物255mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物15.6mgを得た。
【０２９３】
実施例２７
実施例１６（１）で得られた化合物150mg、参考例１で得られた化合物229mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物34.5mgを得た。
【０２９４】
実施例２８
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物190mg、参考例６６で得られた化合物130mgを原料として、実施例１５（１）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物94mgを得た。
【０２９５】
実施例２９
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物190mg、参考例６７で得られた化合物121mgを原料として、実施例１５（１）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物85mgを得た。
【０２９６】
実施例３０
実施例２０（１）で得られた化合物100mg、参考例２で得られた化合物102mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物64.8mgを得た。
【０２９７】
実施例３１
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物5.0g、2-アミノエチルメチルスルホン塩酸塩2.73gを原料として、実施例１５（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体2.46gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mg、参考例３で得られた化合物178mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物87.2mgを得た。
【０２９８】
実施例３２
実施例３１（１）で得られた化合物200mg、参考例４で得られた化合物162mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物を得た。
【０２９９】
実施例３３
実施例３１（１）で得られた化合物200mg、参考例５で得られた化合物175mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物を得た。
【０３００】
実施例３４
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物1.68g、参考例１１１で得られた化合物1.5gを原料として、実施例１５（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体641mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物43mgを得た。
【０３０１】
実施例３５
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物1.00g、3-メタンスルホニルプロピルアミン塩酸塩0.99gを原料として、実施例１５（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体574mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物120mg、参考例２で得られた化合物118mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物36.3mgを得た。
【０３０２】
実施例３６
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物600mg、2-(メチルチオ)エチルアミン639mgを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体522mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物43mgを得た。
【０３０３】
実施例３７
実施例３６（１）で得られた化合物100mg、参考例２で得られた化合物103mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物35.7mgを得た。
【０３０４】
実施例３８
実施例３５（１）で得られた化合物105mg、参考例４で得られた化合物83.6mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物34.2mgを得た。
【０３０５】
実施例３８の手法で得られた化合物88.46gを55℃にてメタノールに溶解し、水を加え飽和させた後、室温で一晩攪拌し結晶を析出させた。生じた結晶を濾取し、減圧乾燥後、下記物性データを有する化合物68.07gを得た。
融点 : 121〜124°C
DSC(peak) : 125.5℃
XRDピーク2θ（°）: 10.3, 11.6, 13.3, 15.1, 16.0及び18.6
【０３０６】
実施例３９
実施例３５（１）で得られた化合物105mg、参考例５で得られた化合物90.6mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物34.9mgを得た。
【０３０７】
実施例４０
実施例３５（１）で得られた化合物105mg、参考例３で得られた化合物91.8mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物28.7mgを得た。
【０３０８】
実施例４１
実施例２０（１）で得られた化合物100mg、参考例１で得られた化合物48.9mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物65.5mgを得た。
【０３０９】
実施例４２
実施例１（７）で得られた化合物1000mg、参考例５で得られた化合物337mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物920mgを得た。
【０３１０】
実施例４３
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物300mg、参考例７８で得られた化合物260mgを原料として、実施例２（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物72mgを得た。
【０３１１】
実施例４４
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物250mg、参考例７９で得られた化合物165mgを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体224mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物206mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体184mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物39mgを得た。
【０３１２】
実施例４５
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物250mg、β-アラニンアミド177mgを原料として、実施例２（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体202mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物60mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物38mgを得た。
【０３１３】
実施例４６
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物125mg、参考例８０で得られた化合物94mgを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体103mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物103mgをメタノールに溶解し、マイクロ波照射下75℃で20分、80℃で75分攪拌した。反応液をそのまま濃縮して脱アセチル体99mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物48mgを得た。
【０３１４】
実施例４７
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、1-(2-アミノエチル)イミダゾリン-2-オン74mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 41mgを得た。
【０３１５】
実施例４８
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、参考例８２で得られた化合物157mgを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体98.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 43.2mgを得た。
【０３１６】
実施例４９
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、4-フェニルブタン-1-アミン170mgを原料として、実施例２（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体148mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 43.7mgを得た。
【０３１７】
実施例５０
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、3-フェノキシプロパン-1-アミン172mgを原料として、実施例２（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体122mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 39.8mgを得た。
【０３１８】
実施例５１
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、参考例８４で得られた化合物78mgを原料として、実施例２（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物39mgを得た。
【０３１９】
実施例５２
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、参考例８５で得られた化合物228mgを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体125mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 37.9mgを得た。
【０３２０】
実施例５３
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、4-(2-アミノエチル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド102mgを原料として、実施例４（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体72mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物69mgをエタノールとジメチルホルムアミドの1:2混合溶媒450μlに溶解し、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン25μlを加えて、75℃にて19時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水で2回、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物 58mgを得た。
【０３２１】
実施例５４
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、参考例８３で得られた化合物86mgを原料として、実施例４（１）、実施例２（２）、実施例５３（２）と同様の方法にて表１に示される化合物43mgを得た。
【０３２２】
実施例５５
（１）刊行物（国際公開WO93／21199）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ１）で示される化合物30g、エチレンジアミン22.1mlを原料として、実施例４（１）と同様の方法にてカーバメート体14.4gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物11.0gを塩化メチレン150mlに溶解し、3-ホルミルピリジン1.26ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 5.18gを加えて、室温にて4時間攪拌した。反応液に37%ホルムアルデヒド水溶液2.97ml、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 3.89gを加えて、室温にて5時間攪拌した。反応液にクロロホルム、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10：1：0.1)にて精製して得た精製物をアセトニトリルに溶解し、析出した固体を濾別してN-アルキル体6.36gを得た。
【０３２３】
（３）上記（２）で得られた化合物8.0gを原料として、実施例２（２）、実施例１（１）、実施例６（３）、実施例４（６）と同様の方法にてケトン体3.51gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物500mgを原料として、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体463mg得た。
（５）上記（４）で得られた化合物50mg、参考例１０４で得られた化合物38mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１で示される化合物16.7mgを得た。
【０３２４】
実施例５６
実施例５５（４）で得られた化合物50mg、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン22mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１で示される化合物12mgを得た。
【０３２５】
実施例５７
実施例５５（４）で得られた化合物52mg、50%ジメチルアミン水溶液2mlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１で示される化合物31.4mgを得た。
【０３２６】
実施例５８
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、1-(3-アミノプロピル)ピロリジン-2-オン405mgを原料として、実施例４（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体220mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mg、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン56mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物56.8mgを得た。
【０３２７】
実施例５９
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物1.83g、N-(4-アミノブチル)ピリミジン-2-アミン1.74gを原料として、実施例４（１）、（６）と同様の方法にて脱アセチル体0.75gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物107mgを原料として、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物119mgを得た。
【０３２８】
実施例６０
実施例５９（１）で得られた化合物50mg、N-イソプロピルメチルアミン56mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物61mgを得た。
【０３２９】
実施例６１
実施例５９（１）で得られた化合物50mg、N-エチルメチルアミン46μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物58mgを得た。
【０３３０】
実施例６２
実施例５９（１）で得られた化合物50mg、2-(メチルアミノ)エタノール40mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物50mgを得た。
【０３３１】
実施例６３
実施例５９（１）で得られた化合物50mg、N-(2-メトキシエチル)メチルアミン48mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物55mgを得た。
【０３３２】
実施例６４
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、参考例６８で得られた化合物595mgを原料として、実施例４（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体112mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物36mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物29.3mgを得た。
【０３３３】
実施例６５
実施例６４（１）で得られた化合物36mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物27.2mgを得た。
【０３３４】
実施例６６
実施例６４（１）で得られた化合物36mg、50%ジメチルアミン水溶液16.9μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物32.8mgを得た。
【０３３５】
実施例６７
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、参考例６９で得られた化合物632mgを原料として、実施例４（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物55.6mgを得た。
【０３３６】
実施例６８
（1）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物250mg、参考例７７で得られた化合物217mgを原料として、実施例４（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体178mgを得た。
（2）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 44.8mgを得た。
【０３３７】
実施例６９
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、3-フェニルプロピルアミン80μlを原料として、実施例４（１）、（６）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物24mgを得た。
【０３３８】
実施例７０
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物250mg、参考例８１で得られた化合物150.7mgを原料として、実施例４（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体162mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 34.6mgを得た。
【０３３９】
実施例７１
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物2g、1,3-プロパンジアミン844mgを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体1.71gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物500mg、トリエチルアミン233μlをクロロホルム5mlに溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド65μlを加えて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=50:1:0.1から9:1:0.1）にて精製してメタンスルホニル体412mgを得た。
【０３４０】
（３）上記（２）で得られた化合物412mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物100mgを‘原料として実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物33mgを得た。
【０３４１】
実施例７２
（１）実施例７１（１）で得られた化合物200mgをクロロホルム5mlに溶解し、氷冷下、ピリジン37μl、無水酢酸32μlを加えて、室温まで昇温しながら2時間攪拌した。反応液に無水酢酸32μlを加えて、1時間攪拌した後、飽和重曹水を加えて分液し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアセチル体169mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物169mgを原料として、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１で示される化合物3mgを得た。
【０３４２】
実施例７３
（１）実施例７１（１）で得られた化合物 200mgをクロロホルム5mlに溶解し、37%ホルムアルデヒド水溶液 184μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 120mgを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を減圧濃縮して残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=12:1:0.1）にて精製してジメチル体172mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物172mgを原料として、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１で示される化合物14mgを得た。
【０３４３】
実施例７４
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物2g、1,4-ブタンジアミン1gを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体1.63gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物500mgを原料として実施例７１（２）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表１で示される化合物81mgを得た。
【０３４４】
実施例７５
実施例７４（１）で得られた化合物200mg、無水酢酸32μlを原料として、実施例７１（２）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表１で示される化合物16mgを得た。
【０３４５】
実施例７６
実施例７４（１）で得られた化合物200mg、クロロギ酸メチル26μlを原料として、実施例７１（２）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表１で示される化合物25mgを得た。
【０３４６】
実施例７７
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、参考例７０で得られた化合物0.89gを原料として、実施例４（１）、実施例１１と同様の方法にて表１で示される化合物60mgを得た。
【０３４７】
実施例７８
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物1.0g、N-ベンジル-N-メチルエタン-1,2-ジアミン935mgを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体833mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物150mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物65mgを得た。
【０３４８】
実施例７９
（１）実施例７８（１）で得られた化合物480mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素200mgを加えて、１気圧の水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をエタノール10mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素200mgを加えて、1気圧の水素雰囲気下、室温にて3時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して脱ベンジル体 396mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mg、ベンゾイルクロリド20μlを原料として、実施例７１（２）、（４）と同様の方法にて表１に示される化合物53mgを得た。
【０３４９】
実施例８０
実施例７９（１）で得られた化合物290mg、ベンゼンスルホニルクロリド87mgを原料として、実施例７１（２）、（４）と同様の方法にて表１に示される化合物87mgを得た。
【０３５０】
実施例８１
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物1.0g、3-アミノプロパノール0.87mlを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体914mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物192mgを原料として、実施例１１、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体176mgを得た。
（３）氷冷下、クロロスルホニルイソシアナート48μl、ギ酸21μlをアセトニトリル1.0mlに溶解し、室温まで昇温しながら5時間攪拌した。反応液を氷冷下、上記（２）で得られた化合物176mgのジメチルアセトアミド2ml溶液を滴下して、室温にて1時間攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してスルファメート体217mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物120.4mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて表１に示される化合物27.5mgを得た。
【０３５１】
実施例８２
実施例２９で得られた化合物30mgを原料として、実施例７３（１）と同様の方法にて表１に示される化合物13mgを得た。
【０３５２】
実施例８３
実施例４２で得られた化合物910mgを原料として、実施例１（１）、実施例８１（３）、実施例４（６）と同様の方法にて表１に示される化合物182mgを得た。
【０３５３】
実施例８４
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物455mgをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、1,1,3,3-テトラメチルグアニジン324μl、参考例７１にて得られた化合物586mgを加えて、室温にて6日間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈して、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から3:1:0.1）にて精製してカーバメート体77.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物75.0mgを原料として、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物34.4mgを得た。
【０３５４】
実施例８５
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物1.5g、1,2-エチレンジアミン513mgを原料として、実施例４（１）と同様の方法にてカーバメート体756mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例７３（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物58mgを得た。
【０３５５】
実施例８６
（１）実施例８５（１）で得られた化合物369mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にてメタンスルホニル体264mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物54mg、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン60mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物54mgを得た。
【０３５６】
実施例８７
実施例８６（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物54mgを得た。
【０３５７】
実施例８８
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、参考例１で得られた化合物79.4mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物80mgを得た。
【０３５８】
実施例８９
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、参考例２で得られた化合物78.7mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物105mgを得た。
【０３５９】
実施例９０
実施例８６（１）で得られた化合物107mg、参考例６で得られた化合物0.51gを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物116mgを得た。
【０３６０】
実施例９１
実施例８６（１）で得られた化合物200mg、参考例４で得られた化合物95.5mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物140mgを得た。
【０３６１】
実施例９２
実施例８６（１）で得られた化合物200mg、参考例５で得られた化合物103.5mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物143mgを得た。
【０３６２】
実施例９３
実施例８６（１）で得られた化合物200mg、参考例３で得られた化合物104.8mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物121mgを得た。
【０３６３】
実施例９４
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、参考例７で得られた化合物15.9mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物49mgを得た。
【０３６４】
実施例９５
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、参考例８で得られた化合物12.9mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物34mgを得た。
【０３６５】
実施例９６
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、参考例９で得られた化合物21.6mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物41mgを得た。
【０３６６】
実施例９７
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、参考例１０で得られた化合物19mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物45mgを得た。
【０３６７】
実施例９８
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、参考例１１で得られた化合物23mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物60mgを得た。
【０３６８】
実施例９９
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、参考例１２で得られた化合物20mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物42mgを得た。
【０３６９】
実施例１００
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、参考例１３で得られた化合物21mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物24mgを得た。
【０３７０】
実施例１０１
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、参考例１４で得られた化合物64mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物63.7mgを得た。
【０３７１】
実施例１０２
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、参考例１５で得られた化合物64mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物67.9mgを得た。
【０３７２】
実施例１０３
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、参考例１６で得られた化合物53mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物61.7mgを得た。
【０３７３】
実施例１０４
実施例８６（１）で得られた化合物43mg、参考例１７で得られた化合物24mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物27.2mgを得た。
【０３７４】
実施例１０５
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2004年, 14巻, 111ページ）に記載の方法にて得られたN-メチル-2-(メチルスルホニル)エタンアミン18.9mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１で示される化合物26mgを得た。
【０３７５】
実施例１０６
（１）実施例８５（１）で得られた化合物400mg、シクロプロパンスルホニルクロリド70μlを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体199mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物70mgを得た。
【０３７６】
実施例１０７
（１）実施例８５（１）で得られた化合物400mg、エタンスルホニルクロリド65μlを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体153mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物64mgを得た。
【０３７７】
実施例１０８
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、2-(メチルスルホニル)ベンゼンスルホニルクロリド60.1mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体157mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物43mgを得た。
【０３７８】
実施例１０９
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、3-シアノベンゼンスルホニルクロリド47.9mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体113mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物44mgを得た。
【０３７９】
実施例１１０
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、2-シアノベンゼンスルホニルクロリド47.9mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体128mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物25mgを得た。
【０３８０】
実施例１１１
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、4-シアノベンゼンスルホニルクロリド47.9mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体190mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物40mgを得た。
【０３８１】
実施例１１２
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、ベンゼンスルホニルクロリド42.1mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体170mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物55mgを得た。
【０３８２】
実施例１１３
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、2-チオフェンスルホニルクロリド43.5mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体122mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物61mgを得た。
【０３８３】
実施例１１４
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、4-メトキシベンゼンスルホニルクロリド71mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体140mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物103mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物78.2mgを得た。
【０３８４】
実施例１１５
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、3-メトキシベンゼンスルホニルクロリド49μlを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体176mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物99.3mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物78.3mgを得た。
【０３８５】
実施例１１６
（１）実施例８５（１）で得られた化合物250mg、2-メトキシベンゼンスルホニルクロリド89mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体185mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物106mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物108mgを得た。
【０３８６】
実施例１１７
実施例８５（１）で得られた化合物200mg、2-メチルベンゼンスルホニルクロリド49μｌを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物38.2mgを得た。
【０３８７】
実施例１１８
実施例８５（１）で得られた化合物200mg、3-メチルベンゼンスルホニルクロリド50μｌを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物52.1mgを得た。
【０３８８】
実施例１１９
実施例８５（１）で得られた化合物200mg、4-メチルベンゼンスルホニルクロリド66mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）、実施例１５（２）と同様の方法にて表１に示される化合物78.9mgを得た。
【０３８９】
実施例１２０
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mg、1-メチル-1H-ピラゾール-3-スルホニルクロリド62mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体192mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物101mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物46.1mgを得た。
【０３９０】
実施例１２１
（１）実施例８５（１）で得られた化合物720mg、ピリジン-3-スルホニルクロリド塩酸塩265mgを原料として、実施例７１（２）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体462mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物160mg、50%ジメチルアミン水溶液1.0mlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物78mgを得た。
【０３９１】
実施例１２２
実施例１２１（１）で得られた化合物160mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物73mgを得た。
【０３９２】
実施例１２３
実施例１２１（１）で得られた化合物160mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物69mgを得た。
【０３９３】
実施例１２４
実施例１１２（１）で得られた化合物500mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物214mgを得た。
【０３９４】
実施例１２５
実施例１１２（１）で得られた化合物500mg、参考例１で得られた化合物367mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物254mgを得た。
【０３９５】
実施例１２６
（１）実施例８５（１）で得られた化合物650mg、2-チオフェンスルホニル272mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体230mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物29mgを得た。
【０３９６】
実施例１２７
実施例１２６（１）で得られた化合物50mg、参考例１で得られた化合物36.5mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１に示される化合物36mgを得た。
【０３９７】
実施例１２８
（１）実施例８５（１）で得られた化合物 80mgをクロロホルム800μlに溶解し、トリエチルアミン38.4μlを加え氷冷した。反応液にジメチルスルファモイルクロリド24.2μlを加えて、室温まで昇温後、4-ジメチルアミノピリジン2.2mgを加えて、24時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=15:1:0.1)にて精製してジメチルスルファモイル体70mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 70mgを原料として、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 37mgを得た。
【０３９８】
実施例１２９
（１）実施例８５（１）で得られた化合物 80mgを塩化メチレン 2mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン20μl、トリフルオロメタンスルホン酸無水物20μlを加えて、同温下30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=15:1:0.1)にて精製してトリフルオロアセチル体67mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物 64mgをメタノール2.5mlに溶解し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン2.7μlを加えて、60℃にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=15:1:0.1)にて精製して脱保護体47mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物45mgをエタノール200μlに溶解し、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン25μlを加え、75℃にて17時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１に示される化合物 38mgを得た。
【０３９９】
実施例１３０
実施例８５（１）で得られた化合物 80mg、参考例８６で得られた化合物31.8mgを原料として、実施例１２８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 6.1mgを得た。
【０４００】
実施例１３１
実施例８５（１）で得られた化合物 80mg、参考例８７で得られた化合物17.9mgを原料として、実施例１２８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物 50mgを得た。
【０４０１】
実施例１３２
実施例８５（１）で得られた化合物3g、メチル 2-(クロロスルホニル)ベンゾエート108mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物38mgを得た。
【０４０２】
実施例１３３
（１）実施例８６（１）で得られた化合物1.0gをエタノール4mlに溶解し、40%メチルアミン水溶液1.0mlを加えて、加熱還流下終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して付加体837mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgをクロロホルム1.0mlに溶解し、イソシアン酸イソプロピル5.2μlを加えて、室温にて1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表１に示される化合物43.3mgを得た。
【０４０３】
実施例１３４
実施例１３３（１）で得られた化合物50mg、1-イソシアナート-2-メチルプロパン5.3mgを原料として、実施例１３３（２）と同様の方法にて表１に示される化合物59.8mgを得た。
【０４０４】
実施例１３５
（１）実施例８５（１）で得られた化合物100mg、クロロギ酸メチル16mgを原料として、実施例７１（２）と同様の方法にてカーバメート体89mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物89mgを原料として、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物56mgを得た。
【０４０５】
実施例１３６
実施例８５（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物62mgを得た。
【０４０６】
実施例１３７
（１）実施例８５（１）で得られた化合物200mｇをクロロホルム5mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン96μl、トリフルオロ酢酸無水物49μlを加えて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から10:1:0.1）にて精製してトリフルオロアセチル体230mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物19mgを得た。
【０４０７】
実施例１３８
実施例８５（１）で得られた化合物150mg、ベンゾイルクロリド29.7μlを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物81mgを得た。
【０４０８】
実施例１３９
（１）実施例８５（１）で得られた化合物100mgをクロロホルム1mlに溶解し、ピリジン93μlを加えて氷冷した。反応液にトリホスゲン68.3mgを徐々に加えて10分間攪拌した後、37%アンモニア水1mlを加えて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を減圧濃縮してウレア体を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物を原料として、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物41mgを得た。
【０４０９】
実施例１４０
（１）実施例８５（１）で得られた化合物150mg、ジメチルアミン1mlを原料として、実施例１３９（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体50mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表１に示される化合物33mgを得た。
【０４１０】
実施例１４１
実施例１４０（１）で得られた化合物50mg、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン89.7mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１に示される化合物19mgを得た。
【０４１１】
実施例１４２
実施例１で得られた化合物1.61gを原料として、実施例１（１）、実施例８１（３）、実施例４（６）と同様の方法にて表１に示される化合物491mgを得た。
【０４１２】
実施例１４３
（１）実施例１で得られた化合物103mgをクロロホルム1.1mlに溶解し、無水酢酸22μl、トリエチルアミン77μl、触媒量の4-ジメチルアミノピリジンを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に蒸留水を加えて酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和重曹水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアセチル体47.9mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物47.9mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて表１に示される化合物32.7mgを得た。
【０４１３】
実施例１４４
（１）実施例１で得られた化合物121mgを原料として、実施例１（１）と同様の方法にて、アセチル体127.2mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物22.4mgをクロロホルム1.0mlに溶解し、ベンゾイルクロリド4μl、トリエチルアミン9μl、触媒量の4-ジメチルアミノピリジンを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に蒸留水を加えて酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和重曹水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してベンゾイル体11.4mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物10.7mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて表１に示される化合物8.7mgを得た。
【０４１４】
実施例１４５
（１）実施例１で得られた化合物100mgをクロロホルム1.0mlに溶解し、トリクロロアセチルイソシアナート14μlを滴下し、室温にて1時間攪拌した。反応液にメタノール1.0ml、炭酸カリウム7mgを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に蒸留水を加えて酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してカルバモイル体60.1mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物60mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて表１に示される化合物51.2mgを得た。
【０４１５】
実施例１４６
（１）実施例１（６）で得られた化合物300mg、参考例４で得られた化合物147mgを原料として、実施例４（８）、実施例１（１）、実施例８１（３）、実施例４（６）と同様の方法にて、表１に示される化合物57.2mgを得た。
【０４１６】
実施例１４７
（１）実施例１（６）で得られた化合物300mg、参考例１で得られた化合物145mgを原料として、実施例４（８）、実施例１（１）、実施例８１（３）、実施例４（６）と同様の方法にて、表１に示される化合物49.6mgを得た。
【０４１７】
実施例１４８〜１７１
表２で規定したＲ29をもつ、式（Ｃ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０４１８】
式（Ｃ）
【化２９】
2014058509.tif 000053
【０４１９】
【表２−１】
2014058509.tif 000054
【表２−２】
2014058509.tif 000055
【表２−３】
2014058509.tif 000056
【０４２０】
実施例１４８
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、3-オキセタンアミン塩酸塩0.32gを原料として、実施例１５（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体0.33gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物130mgを原料として、実施例１５（２）と同様の方法にて表２に示される化合物114mgを得た。
【０４２１】
実施例１４９
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物329mg、参考例７２で得られた化合物290mgを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体114mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物64mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物38mgを得た。
【０４２２】
実施例１５０
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、(3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチルアミン200mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物46.0mgを得た。
【０４２３】
実施例１５１
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、[(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]アミン塩酸塩172mgを原料として、実施例１５（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物41.4mgを得た。
【０４２４】
実施例１５２
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物153mg、 (3-ベンジル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-メチルアミン塩酸塩118mgを原料として、実施例１５（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物53.3mgを得た。
【０４２５】
実施例１５３
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物329mg、4-アミノテトラヒドロ-2H-チオピラン 1,1-ジオキシド塩酸塩159mgを原料として、実施例１５（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体226mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物108mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物27.3mgを得た。
【０４２６】
実施例１５４
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物150mg、[(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)メチル]アミン塩酸塩95mgを原料として、実施例１５（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物56.5mgを得た。
【０４２７】
実施例１５５
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、参考例９３で得られた化合物94mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物55mgを得た。
【０４２８】
実施例１５６
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、グリシンアミド塩酸塩0.32gを原料として、実施例１５（１）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体0.32gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１５（２）と同様の方法にて表２に示される化合物75mgを得た。
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物
【０４２９】
実施例１５７
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物325mg、2-アミノ-N,N-ジメチルアセトアミド189mgを原料として、実施例４（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物62.3mgを得た。
【０４３０】
実施例１５８
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、ベンジルアミン622μlを原料として、実施例４（１）、（６）、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物50.1mgを得た。
【０４３１】
実施例１５９
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、シクロプロピルメチルアミン487μlを原料として、実施例４（１）、（６）、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物34.9mgを得た。
【０４３２】
実施例１６０
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、1-(ジフェニルメチル)-3-アミノアゼチジン塩酸塩783mgをアセトニトリルとクロロホルムの1:1混合溶媒6mlに溶解し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン400μlを加えて、室温にて16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝10:10:0.2）にて精製してカーバメート体0.83gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.83g、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン0.40gを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２に示される化合物200mgを得た。
【０４３３】
実施例１６１
実施例１６０で得られた化合物190mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素800mgを加えて、1気圧の水素雰囲気下、室温にて2日間攪拌した。反応液をセライト濾過、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表２に示される化合物110mgを得た。
【０４３４】
実施例１６２
実施例１６１で得られた化合物54mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、メタンスルホニルクロリド5μlを加えて、室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表２に示される化合物52mgを得た。
【０４３５】
実施例１６３
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、参考例７３で得られた化合物1.10gをクロロホルム2mlに溶解して、室温にて3時間攪拌した。反応液に1,1,3,3-テトラメチルグアニジン72μlを加えて、室温にて16時間攪拌した。反応液に1,1,3,3-テトラメチルグアニジン72μlを加えて、室温にて24時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=200:1:0.1）にて精製してカーバメート体0.29gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物140mg、 N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン190mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２に示される化合物77mgを得た。
【０４３６】
実施例１６４
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、参考例７４で得られた化合物0.96gを原料として、実施例１６３（１）と同様の方法にてカーバメート体0.36gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物180mg、 N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン240mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２に示される化合物118mgを得た。
【０４３７】
実施例１６５
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、参考例７５で得られた化合物0.78gを原料として、実施例１６３（１）と同様の方法にてカーバメート体150mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物140mg、 N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン0.18mlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２に示される化合物100mgを得た。
【０４３８】
実施例１６６
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物1.91g、3-アミノ-1-ジフェニルメチルアゼチジン2.75gを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体1.71gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.7gをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素3.4gを加えて、1気圧の水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応液にクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1の混合溶媒を加えて0.5時間攪拌した。反応液を濾過、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して脱保護体877mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物200mgを原料として、実施例７１（２）、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体149mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物31mgを得た。
【０４３９】
実施例１６７
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、1,3-ジアミノ-2-プロパノール0.51gを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体0.34gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物155mgを原料として、実施例１６２と同様の方法にてメタンスルホニル体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン0.23mlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２に示される化合物52mgを得た。
【０４４０】
実施例１６８
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物500mg、1,3-ジアミノ-2-プロパノール0.51gを原料として、実施例２（１）と同様の方法にてカーバメート体0.34gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物155mgを原料として、実施例１６２と同様の方法にてメタンスルホニル体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物、N,N-ジエチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン230μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２に示される化合物28mgを得た。
【０４４１】
実施例１６９
（１）刊行物（国際公開WO93／21199）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ１）で示される化合物2.0gをアセトニトリル20mlに溶解し、イミダゾール900mg、O-ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩1.76gを加えて、加熱還流下4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル、飽和重曹水にて分液して、有機層を飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から10：1：0.1)にて精製してカーバメート体722mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物722mgを原料として、実施例２（２）、実施例１（１）、（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体163mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物50.0mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物33.2mgを得た。
【０４４２】
実施例１７０
（１）実施例１６９（２）で得られた化合物113mgをメタノール3mlに溶解し、10%パラジウム-炭素113mgを加えて、1気圧の水素雰囲気下、室温にて6時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール3mlに溶解し、10%パラジウム-炭素 220mgを加えて、1気圧の水素雰囲気下、室温にて11時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から10：1：0.1)にて精製して脱ベンジル体 77.7mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物77.7mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物37.3mgを得た。
【０４４３】
実施例１７１
（１）刊行物（国際公開WO93／21199）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ１）で示される化合物4.0g、O-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.8gを原料として、実施例１６９（１）、実施例２（２）、実施例１（１）、（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体355mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表２に示される化合物55.6mgを得た。
【０４４４】
実施例１７２〜１８２
表３で規定したＲ29b、Ｒ2aをもつ、式（Ｄ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０４４５】
式（Ｄ）
【化３０】
2014058509.tif 000057
【０４４６】
【表３−１】
2014058509.tif 000058
【表３−２】
2014058509.tif 000059
【０４４７】
実施例１７２
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、参考例８８で得られた化合物94mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表３に示される化合物54mgを得た。
【０４４８】
実施例１７３
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物5.0g、2-アミノ-N-ベンジルアセトアミド塩酸塩5.71gを原料として、実施例１５（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体1.95gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mg、参考例１で得られた化合物91.6mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表３に示される化合物130mgを得た。
【０４４９】
実施例１７４
実施例１７３（１）で得られた化合物200mg、参考例４で得られた化合物92.9mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表３に示される化合物102mgを得た。
【０４５０】
実施例１７５
実施例１７３（１）で得られた化合物200mg、参考例５で得られた化合物100.6mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表３に示される化合物126mgを得た。
【０４５１】
実施例１７６
実施例１７３（１）で得られた化合物200mg、参考例３で得られた化合物101.9mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表３に示される化合物141mgを得た。
【０４５２】
実施例１７７
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、参考例８９で得られた化合物171mgを原料として、実施例２（１）、（２）、と同様の方法にて脱アセチル体93.6mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表３に示される化合物 39.8mgを得た。
【０４５３】
実施例１７８
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、参考例９０で得られた化合物94mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表３に示される化合物62mgを得た。
【０４５４】
実施例１７９
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、参考例９２で得られた化合物83mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表３に示される化合物49mgを得た。
【０４５５】
実施例１８０
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物200mg、参考例９４で得られた化合物116mgを原料として、実施例２（１）、（２）と同様の方法にて脱アセチル体133mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表３に示される化合物 43.9mgを得た。
【０４５６】
実施例１８１
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物100mg、参考例９１で得られた化合物87mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表３に示される化合物45mgを得た。
【０４５７】
実施例１８２
実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物131mg、参考例９５で得られた化合物125mgを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１１と同様の方法にて表３に示される化合物50mgを得た。
【０４５８】
実施例１８３〜１８８
表４で規定したＲ29、Ｒ1aをもつ、式（Ｅ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０４５９】
式（Ｅ）
【化３１】
2014058509.tif 000060
【０４６０】
【表４】
2014058509.tif 000061
【０４６１】
実施例１８３
（１）刊行物（国際公開WO93／21199）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ１）で示される化合物5.0g、40%メチルアミン水溶液4.7mlを原料として、実施例２（１）、（２）、実施例１（１）、（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体1.92gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物300mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表４に示される化合物245mgを得た。
【０４６２】
実施例１８４
実施例６（４）で得られた化合物50mg、ジエチルアミン56μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表４で示される化合物62mgを得た。
【０４６３】
実施例１８５
実施例６（４）で得られた化合物50mg、シクロプロピルメチルアミン38mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表４で示される化合物55mgを得た。
【０４６４】
実施例１８６
実施例８６（１）で得られた化合物1g、N,N-ジエチルエチレン-1,2-ジアミン320.6mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表４に示される化合物881mgを得た。
【０４６５】
実施例１８７
実施例１８６で得られた化合物50mgを原料として、実施例７１（２）と同様の方法にて表４に示される化合物18mgを得た。
【０４６６】
実施例１８８
実施例１８６で得られた化合物100mgをクロロホルム1.0mlに溶解し、無水酢酸9.2μlを加えて、室温にて4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して表４に示される化合物54mgを得た。
【０４６７】
実施例１８９
式（Ｆ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０４６８】
式（Ｆ）
【化３２】
2014058509.tif 000062
【０４６９】
実施例１８９
実施例１８６で得られた化合物30mgをクロロホルム1mlに溶解し、ピリジン47.5μlを加えた。氷冷下、反応液にトリホスゲン8.7mgのクロロホルム0.1ml溶液を1.5時間かけて加えて、攪拌した。反応液に蒸留水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を減圧濃縮して残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して標記化合物20mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 1048.6 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.86 (t, J=7.22 Hz, 3 H) 0.97 - 1.04 (m, 9 H) 1.09 - 1.28 (m, 19 H) 1.40 (s, 6 H) 1.52 - 1.68 (m, 3 H) 1.74 (d, J=6.19 Hz, 2 H) 1.85 - 1.97 (m, 3 H) 2.17 (d, J=15.28 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.36 - 2.43 (m, 1 H) 2.50 - 2.65 (m, 6 H) 2.91 - 3.08 (m, 8 H) 3.09 - 3.14 (m, 1 H) 3.16 - 3.21 (m, 1 H) 3.27 - 3.48 (m, 7 H) 3.52 - 3.66 (m, 3 H) 3.72 (t, J=9.50 Hz, 2 H) 3.77 - 3.91 (m, 2 H) 4.25 (q, J=6.19 Hz, 1 H) 4.36 (d, J=7.02 Hz, 1 H) 4.94 - 4.99 (m, 2 H) 5.48 - 5.53 (m, 1 H)
【０４７０】
実施例１９０
式（Ｇ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０４７１】
式（Ｇ）
【化３３】
2014058509.tif 000063
【０４７２】
実施例１９０
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物400mg、ヒドラジン一水和物90μlを原料として、実施例２（１）と同様の方法にて環化体414mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mg、4-ジメチルアミノピリジン6mg、トリエチルアミン83μlをクロロホルム4mlとジメチルホルムアミド1mlに溶解し、スルファモイルクロリド41mgのクロロホルム溶液1mlを加え、室温にて11時間撹拌した。反応液に4-ジメチルアミノピリジン12mg、トリエチルアミン165μl、スルファモイルクロリド80mgを加え、さらに室温にて2時間撹拌した後、40℃にて3時間撹拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=15:1:0.1)にて精製してスルファモイル体48mgを得た。
【０４７３】
（３）上記（２）で得られた化合物47mgを原料として、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体20mg、10位が異性化した脱アセチル体9.2mgを得た。
（４）上記（３）で得られた10位が異性化した脱アセチル体9.2mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて標記化合物3mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 930 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.86 (t, J=7.6 Hz, 3 H) 1.01 (t, J=6.8 Hz, 6 H) 1.03 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.13 - 1.20 (m, 10 H) 1.23 - 1.27 (m, 6 H) 1.34 (s, 3 H) 1.54 - 1.68 (m, 3 H) 1.63 (s, 3 H) 1.76 - 1.85 (m, 2 H) 1.90 - 2.09 (m, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.38 - 2.64 (m, 8 H) 2.72 - 2.90 (m, 2 H) 3.14 - 3.19 (m, 1 H) 3.20 (s, 3 H) 3.26 - 3.30 (m, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.39 (d, J=2.4 Hz, 1 h) 3.41 - 3.47 (m, 1 H) 3.55 (dd, J=7.8, 2.6 Hz, 1 H) 3.60 - 3.62 (m, 2 H) 3.79 - 3.81 (m, 1 H) 3.83 (s, 1 H) 4.14 (q, J=6.1 Hz, 1 H) 4.34 (d, J=t.3 Hz, 1 H) 4.91 (dd, J=10.5, 2.0 Hz, 1 H) 5.09 (d, J=4.6 Hz, 1 H)
【０４７４】
実施例１９１〜２３２
表５で規定したＲ29c、Ｒ2bをもつ、式（Ｈ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０４７５】
式（Ｈ）
【化３４】
2014058509.tif 000064
【０４７６】
【表５−１】
2014058509.tif 000065
【表５−２】
2014058509.tif 000066
【表５−３】
2014058509.tif 000067
【表５−４】
2014058509.tif 000068
【表５−５】
2014058509.tif 000069
【表５−６】
2014058509.tif 000070
【０４７７】
実施例１９１
実施例１９０（３）で得られた脱アセチル体20mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物14mgを得た。
【０４７８】
実施例１９２
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物245mgを塩化メチレン2mlに溶解し、トリエチルアミン25μlを加え、氷冷下、メタンスルホニルクロリド6.9μlを加えて同温下1時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液し、水層を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（イソプロピルエーテル:メタノール:トリエチルアミン=9:1:1)にて精製してメタンスルホニル体22mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物21mgを原料として、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物10mgを得た。
【０４７９】
実施例１９３
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物30mgと4-ジメチルアミノピリジン1mgをクロロホルム1mlに溶解し、トリエチルアミン15μl、メチルスルファモイルクロリド12mgを加え、70℃にて2時間撹拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=10:1)にて精製してメチルスルファモイル体23mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物23mgを原料として、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物8mgを得た。
【０４８０】
実施例１９４
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物50mgと３−フェニルプロピオンアルデヒド10μlをクロロホルム1mlに溶解し、酢酸18μlと水素化シアノホウ素ナトリウム13mgを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール: 28%アンモニア水=20:1:0.1)にて精製してフェニルプロピル体20mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物47mgを原料として、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体17mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物33mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物24mgを得た。
【０４８１】
実施例１９５
実施例１９０（１）で得られた化合物70mg、プロピオンアルデヒド24μlを原料として、実施例１９４（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物43mgを得た。
【０４８２】
実施例１９６
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物2.0gをピリジン23.4mlに溶解し、室温にてビス（4-ニトロフェニル）カーボネート1.08gを加え、室温にて3時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加え分液した後、有機層を飽和重曹水で2回、0.75％水酸化ナトリウム水溶液で1回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をピリジン20mlに溶解し、室温にてビス（4-ニトロフェニル）カーボネート542mｇを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加え分液した後、有機層を飽和重曹水で1回、飽和食塩水で2回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:アセトン=90:10から34：66)にて精製してカーバメート体2.28gを得た。
【０４８３】
（２）上記（１）で得られた化合物100mgをテトラヒドロフラン0.5mlに溶解し、室温にてシクロプロピルメチルアミン17.2μlを加え、室温にて45分攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加え分液し、有機層を飽和重曹水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してウレア体91.5mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物91.5mgを原料として、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物 67.9mgを得た。
【０４８４】
実施例１９７
実施例１９０（１）で得られた化合物70mg、文献（Journal of Medicinal Chemistry, 1998年, 41巻, 21号、4080ページ）に記載の方法にて得られた3-(キノリン-4-イル)プロパナール20mgを原料として、実施例１９４（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物38mgを得た。
【０４８５】
実施例１９８
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物87mgをトルエン2mlに溶解し、イソシアン酸ベンジル14μlを加えた。氷冷下、1,4-ジアザビシクロ-[2,2,2]オクタン4.7μlを加え、室温まで昇温して2時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール: 28%アンモニア水=20:1:0.1)にて精製してベンジルウレア体62mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物62mgを原料として、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体55mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物55mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物20mgを得た。
【０４８６】
実施例１９９
（１）3-フェニルプロピオン酸12mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン12μl、クロロギ酸イソブチル11μlを加えた。反応液を同温下１時間攪拌した後、-78℃にて実施例１９０（１）で得られた化合物のテトラヒドロフラン溶液1mlをゆっくり滴下した。室温まで徐々に昇温し、終夜攪拌した後、反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製してフェニルプロピオンアミド体22mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物22mgを原料として、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物15mgを得た。
【０４８７】
実施例２００
実施例１９８（２）で得られた化合物50mg、参考例２で得られた化合物48mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表５に示される化合物35mgを得た。
【０４８８】
実施例２０１
実施例１９８（２）で得られた化合物60mg、参考例４で得られた化合物46mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表５に示される化合物35mgを得た。
【０４８９】
実施例２０２
実施例１９８（２）で得られた化合物60mg、参考例３で得られた化合物51mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表５に示される化合物60mgを得た。
【０４９０】
実施例２０３
実施例１９８（２）で得られた化合物60mg、参考例１で得られた化合物46mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表５に示される化合物45mgを得た。
【０４９１】
実施例２０４
実施例１９８（２）で得られた化合物60mg、参考例５で得られた化合物51mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表５に示される化合物49mgを得た。
【０４９２】
実施例２０５
実施例１９８（２）で得られた化合物70mg、参考例９８で得られた化合物24mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表５に示される化合物58mgを得た。
【０４９３】
実施例２０６
実施例１９８（２）で得られた化合物50mg、参考例９９で得られた化合物14mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表５に示される化合物36mgを得た。
【０４９４】
実施例２０７
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物99mgを1-メチル-2-ピロリジノン1mlに溶解し、参考例９６で得られた化合物119mg、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン169μlを加え、室温にて3時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して環化体170mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物170mgを原料として、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物7.7mgを得た。
【０４９５】
実施例２０８
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、2-フルオロベンジルイソシアナート55μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１２９（３）と同様の方法にて表５に示される化合物46mgを得た。
【０４９６】
実施例２０９
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、4-メトキシベンジルイソシアナート66μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物19mgを得た。
【０４９７】
実施例２１０
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、エチルイソシアナート99μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物56mgを得た。
【０４９８】
実施例２１１
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、イソプロピルイソシアナート123μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物74mgを得た。
【０４９９】
実施例２１２
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、シクロヘキサンメチルイソシアナート178.3μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物70mgを得た。
【０５００】
実施例２１３
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、4-フルオロベンジルイソシアナート59μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体122mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物51mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物32mgを得た。
【０５０１】
実施例２１４
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物301mg、4-メチルベンジルイソシアナート65μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体122mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物52mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物33mgを得た。
【０５０２】
実施例２１５
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、3-フルオロベンジルイソシアナート59μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体196mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物29mgを得た。
【０５０３】
実施例２１６
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、3-メチルベンジルイソシアナート65μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体167mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物31mgを得た。
【０５０４】
実施例２１７
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、3-メトキシベンジルイソシアナート66μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体167mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物30mgを得た。
【０５０５】
実施例２１８
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、２-メトキシベンジルイソシアナート192μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物113mgを得た。
【０５０６】
実施例２１９
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、2-メチルベンジルイソシアナート173μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物39mgを得た。
【０５０７】
実施例２２０
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、フェネチルイソシアナート173μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物57mgを得た。
【０５０８】
実施例２２１
実施例１９０（１）で得られた化合物300mg、フルフリルイソシアナート134μlを原料として、実施例１９８（１）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物42mgを得た。
【０５０９】
実施例２２２
実施例１９６（１）で得られた化合物100mg、２−フェニルプロパン−２−アミン29μlを原料として、実施例１９６（２）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物35mgを得た。
【０５１０】
実施例２２３
（１）実施例１９６（１）で得られた化合物100mgをピリジン1ｍｌに溶解し、室温にてＮ−メチル−１−フェニルメタンアミン26μlを加え、室温にて4.5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール: 28%アンモニア水=13:1:0.1)にて精製してウレア体81.4mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物81mgを原料として、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物42mgを得た。
【０５１１】
実施例２２４
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物100mgをトルエン2mlに溶解し、１，４−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン2.7mg、ベンジルイソチオシアネート31.4μl、ピリジン19.2μlを加え、50℃にて1時間、６０℃にて4時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を減圧濃縮してチオウレア体147mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物147mgを原料として、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物25mgを得た。
【０５１２】
実施例２２５
実施例１９６（１）で得られた化合物150mg、ナフタレン−１−イルメタンアミン44μlを原料として、実施例２２３（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物38mgを得た。
【０５１３】
実施例２２６
実施例１９６（１）で得られた化合物150mg、ナフタレン−２−イルメタンアミン塩酸塩58mgを原料として、実施例２２３（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物17mgを得た。
【０５１４】
実施例２２７
実施例１９６（１）で得られた化合物150mg、ピリジン−２−イルメタンアミン46μlを原料として、実施例２２３（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物54mgを得た。
【０５１５】
実施例２２８
実施例１９６（１）で得られた化合物150mg、ピリジン−3−イルメタンアミン45μlを原料として、実施例２２３（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物41mgを得た。
【０５１６】
実施例２２９
実施例１９６（１）で得られた化合物100mg、ピリジン−４−イルメタンアミン30μlを原料として、実施例２２３（１）、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物36mgを得た。
【０５１７】
実施例２３０
実施例１９８（２）で得られた化合物78mg、N,N,N'-トリメチルエタン-1,2-ジアミン 33μlを原料として、実施例１２９（３）と同様の方法にて表５に示される化合物65mgを得た。
【０５１８】
実施例２３１
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物200mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解し、ピリジン58μl、クロロギ酸ベンジル68μlを加え、室温にて10分間撹拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:1:0.1）にて精製してベンジルカーバメート体191mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物186mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体156mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物60mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物65mgを得た。
【０５１９】
実施例２３２
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物100mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解し、4-ジメチルアミノピリジン29mg、トリエチルアミン66μl、ヒドロキシベンゾトリアゾール55mg、メタンスルホニル酢酸49mg、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩68mgを加えて、室温にて16時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から5：1：0.1）にて精製してアミド体102mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物102mgを原料として、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて表５に示される化合物43.2mgを得た。
【０５２０】
実施例２３３  式（Ｃ）でＲが(ジメチルアミノ)メチレンアミノ基の化合物の合成
（１）実施例１９０（１）で得られた化合物80mgと4-ジメチルアミノピリジン58mgをジメチルホルムアミド1mlに溶解し、ジメチルスルファモイルクロリド55mgを加え、75℃にて10時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（イソプロピルエーテル:メタノール:トリエチルアミン=9:1:1）にて精製してジメチルアミジン体55mgを得た。
【０５２１】
（２）上記（１）で得られた化合物55mgを原料として、実施例４（６）、実施例１１と同様の方法にて標記化合物30mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 985 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.85 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.00 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.8 Hz, 3 H) 1.15 (s, 3 H) 1.18 (d, J=6.4 Hz, 3 H) 1.22 (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.48 - 1.65 (m, 5 H) 1.77 (dd, J=14.7, 1.9 Hz, 1 H) 1.84 - 2.02 (m, 4 H) 2.08 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.25 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.36 - 2.62 (m, 9 H) 2.72 - 2.85 (m, 7 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.07 - 3.15 (m, 3 H) 3.26 (s, 3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.38 - 3.46 (m, 2 H) 3.70 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 3.80 (d, J=10.0 Hz, 1 H) 4.13 (q, J=6.4 Hz, 1 H) 4.25 (s, 1 H) 4.33 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 5.01 (d, J=4.2 Hz, 1 H) 5.21 (dd, J=10.5, 2.2 Hz, 1 H) 7.76 (s, 1 H)
【０５２２】
実施例２３４〜３３０
表６で規定したＲ1bをもつ、式（Ｉ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５２３】
式（Ｉ）
【化３５】
2014058509.tif 000071
【０５２４】
【表６−１】
2014058509.tif 000072
【表６−２】
2014058509.tif 000073
【表６−３】
2014058509.tif 000074
【表６−４】
2014058509.tif 000075
【表６−５】
2014058509.tif 000076
【表６−６】
2014058509.tif 000077
【表６−７】
2014058509.tif 000078
【表６−８】
2014058509.tif 000079
【表６−９】
2014058509.tif 000080
【表６−１０】
2014058509.tif 000081
【０５２５】
実施例２３４
（１）クラリスロマイシン200gをクロロホルム1Lに溶解し、無水酢酸88.3mlを滴下して、室温にて1時間攪拌した。反応液に4-ジメチルアミノピリジン16.3gを加えて、終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、得られた有機層を飽和重曹水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を固体が析出するまで減圧濃縮した後、酢酸エチルを加えて再度減圧濃縮した。得られた懸濁液を濾取して得られた固体をヘキサンと酢酸エチルの3：1混合溶媒にて洗浄して保護体138.4gを得た。母液を減圧濃縮して得られた残渣に対して同様の操作を行い、保護体66.2gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物212gをテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの2：１混合溶媒900mlに溶解し、1,1'-カルボニルジイミダゾール132g、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン7.6mlを加えて、40℃にて5時間、室温にて4日間攪拌した。反応液を-20℃まで冷却後、アンモニアガスを吹き込み、-10℃まで昇温してさらにアンモニアガスを1時間吹き込んだ後、室温にて終夜攪拌した。反応液にt-ブトキシカリウム47.2gを加えて、0.5時間攪拌した後、酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液した。得られた有機層を蒸留水と飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮してカーバメート体274gを得た。
【０５２６】
（３）上記（２）で得られた化合物274gを原料として、実施例２（２）と同様の方法にて脱保護体140.1gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物50gを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体46.6gを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物46.6gを原料として、実施例１（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体3.56gを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物100mg、(S)-1-(1エチルピロリジン-2-イル)-N-メチルメタンアミン90.7mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表６で示される化合物75mgを得た。
【０５２７】
実施例２３５〜３１６は実施例２３４（５）で得られた化合物と対応するアミン試薬を用いて、実施例１（８）と同様の方法にて表６で示される化合物を合成した。
【０５２８】
実施例３１７
実施例２３４（５）で得られた化合物66.4mg、参考例１０２で得られた化合物47mgをブタノール425μlに溶解し、120℃にて6時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表６に示される化合物49mgを得た。
【０５２９】
実施例３１８〜３２１は実施例２３４（５）で得られた化合物と対応するアミン試薬を用いて、実施例３１７と同様の方法にて表６で示される化合物を合成した。
【０５３０】
実施例３２２
実施例２３４（５）で得られた化合物100mg、参考例１１０で得られた化合物114mgをエタノール5mlに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン170μlを加えて、90℃にて18時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にブタノール2mlを加えて、130℃にて3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製して表６に示される化合物28mgを得た。
【０５３１】
実施例３２３
実施例２６１で得られた化合物0.15gを原料として、実施例７３（１）と同様の方法にて表６に示される化合物56mgを得た。
【０５３２】
実施例３２４
実施例２７３で得られた化合物50mgを原料として、実施例７３（１）と同様の方法にて表６に示される化合物49mgを得た。
【０５３３】
実施例３２５
実施例２６８で得られた化合物100mgをメタノール0.5mlに溶解し、20%水酸化パラジウム-炭素50mgを加え、1気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液にクロロホルムとメタノールと28%アンモニア水の10:1:0.1混合溶媒5mlを加えて0.5時間攪拌した。反応液を濾過、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して表６に示される化合物47mgを得た。
【０５３４】
実施例３２６
（１）実施例２３４（５）で得られた化合物500mg、N,N'-ジメチルエチレン-1,2-ジアミン325mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて付加体532mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgを原料として、実施例７１（２）と同様の方法にて表６で示される化合物170mgを得た。
【０５３５】
実施例３２７
実施例３２６（１）で得られた化合物50mg、2-メトキシベンゼンスルホニルクロリド11.8mgを原料として、実施例７１（２）と同様の方法にて表６に示される化合物49mgを得た。
【０５３６】
実施例３２８
（１）実施例２３４（５）で得られた化合物500mg、N-ベンジル-N-エチル-N'-メチルエチレン-1,2-ジアミン600mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて付加体445mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物200mgを原料として、実施例３２５、実施例７１（２）と同様の方法にて表６で示される化合物153mgを得た。
【０５３７】
実施例３２９
（１）実施例２３４（５）で得られた化合物200mg、40%メチルアミン-メタノール溶液260μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて付加体0.21gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mg、クロロアセチルクロリド60μlをクロロホルム3mlに溶解し、飽和重曹水3mlを加えて、室温にて3時間攪拌した。反応液を分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。得られた濾液を減圧濃縮してアシル体を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物をアセトニトリル6mlに溶解し、ジエチルアミン130μl、ピリジン100μlを加えて、70℃にて16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮してアミン体を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物を原料として、実施例４（６）と同様の方法にて表６に示される化合物40mgを得た。
【０５３８】
実施例３３０
（１）実施例２３４（５）で得られた化合物200mg、N-カルボベンジルオキシ1,3-ジアミノプロパン塩酸塩 312mgをエタノール5mlに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン225μlを加えて、90℃にて18時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、水層をクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1）にて精製してカーバメート体200mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１６６（２）、実施例７３（１）と同様の方法にて表６に示される化合物40mgを得た。
【０５３９】
実施例３３１
式（Ｊ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５４０】
式（Ｊ）
【化３６】
2014058509.tif 000082
【０５４１】
実施例３３１
実施例３１１で得られた化合物20mgをメタノール0.5mlに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム1.1mgを加えて、0.5時間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム4mgを加えて、0.5時間攪拌した。反応液にテトラヒドロフラン0.5ml、水素化ホウ素ナトリウム4mgを加えて、0.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）、分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して標記化合物5mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 1023.8 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.96 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.09 - 1.15 (m, 6 H) 1.17 - 1.34 (m, 13 H) 1.39 - 1.58 (m, 14 H) 1.61 - 1.67 (m, 1 H) 1.78 - 2.08 (m, 7 H) 2.18 (s, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.28 (s, 6 H) 2.39 - 2.66 (m, 4 H) 2.82 (d, J=16.05 Hz, 1 H) 2.91 - 2.97 (m, 1 H) 3.14 - 3.20 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.40 - 3.45 (m, 1 H) 3.57 - 3.61 (m, 1 H) 3.71 - 3.75 (m, 1 H) 3.76 - 3.82 (m, 4 H) 4.10 - 4.18 (m, 1 H) 4.39 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 2 H) 5.06 - 5.11 (m, 1 H) 6.85 - 6.90 (m, 2 H) 7.15 - 7.19 (m, 1 H) 7.60 - 7.64 (m, 1 H)
【０５４２】
実施例３３２
式（Ｋ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５４３】
式（Ｋ）
【化３７】
2014058509.tif 000083
【０５４４】
実施例３３２
（１）エリスロマイシン A 150gをトルエン 530 mlに溶解し、炭酸カリウム75 g、エチレンカーボネート75gを加え、室温にて5日間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えてセライト濾過した後、濾液を蒸留水で2回、飽和食塩水で2回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣にジエチルエーテルを加えた。析出した結晶を濾取してカーボネート体79.9gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物45 gをジメチルホルムアミド 225mlに溶解し、1,1,3,3-テトラメチルグアニジン15 mlを加え、100℃にて3時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製してエノン体37.5gを得た。
【０５４５】
（３）上記（２）で得られた化合物37 gをジメチルホルムアミド 250mlに溶解し、塩化アンモニウム1.4 g、ヘキサメチルジシラザン22mlを加え、室温にて4時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水で2回、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して保護体43.6gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物43.6 gをテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの5:3混合溶媒222mlに溶解し、氷冷下、1,1'-カルボニルジイミダゾール12.4g、55％水素化ナトリウム2.7gを加え、氷冷にて1時間撹拌した。氷冷下、反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水で2回、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮してイミダゾリルカルボニル体52.0gを得た。
【０５４６】
（５）上記（４）で得られた化合物15.0 gをテトラヒドロフランとアセトニトリルの3:2混合溶媒125mlに溶解し、28％アンモニア水60mlを加え、室温にて69時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン=5:1から3:1）にて精製してカーバメート体5.64gを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物1.35gをエタノール12ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリム565ｍｇを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮し得られた残渣をテトラヒドロフラン13mlに溶解し、1mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液2.98mlを加え、室温にて3.5時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=97:3:0.3)にて精製してアルコール体582mgを得た。
【０５４７】
（７）上記（６）で得られた化合物510mgを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体515mgを得た。
（８）上記（７）で得られた化合物100mgをクロロホルム1.0mlに溶解し、氷冷下、ピリジン670μl、トリホスゲン222mgのクロロホルム1.0ml溶液を加え、室温に昇温しつつ5時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=97:3:0.3)にて精製した後、さらに分取用薄層クロマトグラフィー (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=90:7:0.7)にて精製してエーテル体48.1mgを得た。
（９）上記（８）で得られた化合物69.6mgを原料として、実施例１（３）、実施例１（４）、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体52.0mgを得た。
【０５４８】
（１０）上記（９）で得られた化合物30.0mg、参考例１０４で得られた化合物12.9mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて標記化合物34.3mgを得た。
MS(FAB)  m/z= 991.6 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.01 - 1.10 (m, 9 H) 1.13 (s, 3 H) 1.15 - 1.30 (m, 9 H) 1.36 - 1.49 (m, 12 H) 1.49 - 1.88 (m, 9 H) 1.91 - 2.11 (m, 4 H) 2.18 (s, 3 H) 2.20 - 2.37 (m, 10 H) 2.36 - 2.59 (m, 4 H) 2.58 - 2.74 (m, 3 H) 2.80 (d, J=14.4 Hz, 1H) 3.19 (dd, J=10.1, 7.4 Hz, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.40 - 3.51 (m, 1 H) 3.61 (d, J=10.3 Hz, 1H) 3.81 (s, 3 H) 3.91 (d, J=9.8 Hz, 1 H) 4.05 - 4.16 (m, 2 H) 4.33 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 4.91 (dd, J=9.9, 3.1 Hz, 1 H) 5.21 (s, 1 H) 5.35 (d, J = 4.9 Hz, 1 H) 6.84 - 6.94 (m, 2H) 7.14 - 7.23 (m, 1 H) 7.56 - 7.64 (m, 1H)
【０５４９】
実施例３３３〜３３６
表７で規定したＲ24、Ｒ4aをもつ、式（Ｌ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５５０】
式（Ｌ）
【化３８】
2014058509.tif 000084
【０５５１】
【表７】
2014058509.tif 000085
【０５５２】
式（ＳＭ２）
【化３９】
2014058509.tif 000086
【０５５３】
実施例３３３
（１）文献（The Journal of Antibiotics, 2001年, 54巻, 8号, 664ページ）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ２）で示される化合物13.9gを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体9.74gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.0gを原料として、実施例１（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体1.58gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物300mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて付加体329mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物30mgをエタノール2mlに溶解し、イミダゾール13.0mg、O-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩13.3mgを加えて、加熱還流下10時間攪拌した。反応液にクロロホルム、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、水層をクロロホルムにて抽出した。有機層をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してオキシム体12.1mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物12mgを原料として、実施例１６２と同様の方法にて表７に示される化合物5.4mgを得た。
【０５５４】
実施例３３４
（１）実施例３３３（３）で得られた化合物158mgをエタノール4mlに溶解し、イミダゾール68.6mg、ヒドロキシルアミン塩酸塩58.4mgを加えて、加熱還流下1時間攪拌した。反応液にクロロホルム、飽和重曹水を加えて分液し、水層をクロロホルムにて抽出した。有機層をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から10：1：0.1)にて精製してオキシム体172mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物120mgを原料として、実施例１６２と同様の方法にて表７に示される化合物49.8mgを得た。
【０５５５】
実施例３３５
（１）刊行物（国際公開WO97／42204）に記載の方法にて得られた6-O-アリルエリスロマイシンＡ7.62gをクロロホルムとピリジンの5:1混合溶媒120mlに溶解し、4-ジメチルアミノピリジン1.20gを加えて、氷冷下、無水酢酸2.33mlのクロロホルム溶液10mlを滴下して、室温にて17時間撹拌した。反応液に無水酢酸466μlを加えて、室温にて1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル、蒸留水にて分液した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から20：1：0.1)にて精製してシリル体4.74gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物4.74gを原料として、実施例１（５）と同様の方法にてイミダゾリルカルボニル体5.5gを得た。
【０５５６】
（３）上記（２）で得られた化合物5.5gをテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの3:1混合溶媒80mlに溶解し、エチレンジアミン3.7mlを加えて、室温にて18時間攪拌した。反応液に蒸留水12mlを加えて、室温にて20時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を重曹水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮してカーバメート体5.26gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物5.26gをトルエン55mlにて溶解し、酢酸813μlを加えて、120℃にて2時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、飽和重曹水、蒸留水を順次加えて分液した。有機層を飽和重曹水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から10：1：0.1)にて精製してイミン体3.87gを得た。
【０５５７】
（５）上記（４）で得られた化合物598mgを原料として、実施例２（２）、実施例１（１）、（３）、（４）、実施例４（６）と同様の方法にてエポキシ体247mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物153mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて付加体163mgを得た。
（７）上記（６）で得られた化合物40mgを原料として、実施例３３４（１）と同様の方法にてオキシム体43.2mgを得た。
（８）上記（７）で得られた化合物41.2mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン6.3μl、メタンスルホニルクロリド3.5μlを加えて、同温下45分間攪拌した。反応液にクロロホルム、飽和重曹水を加えて分液し、水層をクロロホルムにて抽出した。有機層をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してメタンスルホニル体22.1mgを得た。
【０５５８】
（９）上記（８）で得られた化合物21.6mgをジオキサンと蒸留水の6:1混合溶媒0.7mlに溶解し、窒素雰囲気下、ギ酸5.7μl、トリエチルアミン8.4μl、トリフェニルホスフィン16.8mg、酢酸パラジウム(II)3.6mgを加えて、加熱還流下、16時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から5：1：0.1)、分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水=10：1：0.1）にて順次精製して表７で示される化合物1.3mgを得た。
【０５５９】
実施例３３６
実施例３３５（６）で得られた化合物120mgを原料として、実施例３３３（４）、実施例３３５（８）、（９）と同様の方法にて表７で示される化合物27.7mgを得た。
【０５６０】
実施例３３７
式（Ｍ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５６１】
式（Ｍ）
【化４０】
2014058509.tif 000087
【０５６２】
実施例３３７
（１）実施例３３３（２）で得られた化合物120mg、参考例１で得られた化合物105mgを原料として、実施例４（８）、実施例３３４（１）、実施例１６２と同様の方法にて標記化合物89.7mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 1063.7 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.98 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.06 - 1.11 (m, 9 H) 1.15 (s, 3 H) 1.18 - 1.22 (m, 6 H) 1.23 - 1.25 (m, 1 H) 1.24 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.40 - 1.44 (m, 2 H) 1.49 (s, 3 H) 1.52 - 1.70 (m, 4 H) 1.73 - 1.80 (m, 1 H) 1.85 - 1.94 (m, 3 H) 1.95 - 2.05 (m, 2 H) 2.08 - 2.19 (m, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 - 2.35 (m, 1 H) 2.37 (s, 3 H) 2.40 - 2.46 (m, 1 H) 2.57 - 2.67 (m, 3 H) 2.84 - 2.94 (m, 3 H) 2.98 (s, 3 H) 3.12 (s, 3 H) 3.13 - 3.17 (m, 1 H) 3.20 (dd, J=10.32, 7.11 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.36 - 3.42 (m, 1 H) 3.42 - 3.49 (m, 1 H) 3.54 - 3.61 (m, 2 H) 3.62 - 3.66 (m, 1 H) 3.67 - 3.73 (m, 3 H) 3.77 - 3.85 (m, 2 H) 4.08 - 4.15 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.88 (dd, J=11.00, 1.83 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.87 (br. s., 1 H) 7.88 (br. s., 1 H)
【０５６３】
実施例３３８、３３９
表８で規定したＲ2cをもつ、式（Ｎ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５６４】
式（Ｎ）
【化４１】
2014058509.tif 000088
【０５６５】
【表８】
2014058509.tif 000089
【０５６６】
実施例３３８
実施例３３３（２）で得られた化合物60mg、参考例１０４で得られた化合物53mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表８で示される化合物61.9mgを得た。
【０５６７】
実施例３３９
実施例３３３（２）で得られた化合物50mgを原料として、実施例１１と同様の方法にて表８で示される化合物52.0mgを得た。
【０５６８】
実施例３４０
式（Ｏ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５６９】
式（Ｏ）
【化４２】
2014058509.tif 000090
【０５７０】
実施例３４０
（１）実施例３３３（２）で得られた化合物80mgをエタノール1.5mlに溶解し、酢酸50μlを加えて、氷冷下、シアノ水素化ホウ素ナトリウム31mgを加えて、室温にて2日間攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製して還元体50.9mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物47.2mg、参考例１０４で得られた化合物41.2mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて標記化合物43.9mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 1048.8 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.95 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.06 - 1.11 (m, 6 H) 1.13 (s, 3 H) 1.20 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.22 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.23 - 1.26 (m, 1 H) 1.24 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.36 (br. s., 3 H) 1.38 - 1.40 (m, 3 H) 1.40 - 1.45 (m, 8 H) 1.50 - 1.57 (m, 1 H) 1.64 (d, J=11.92 Hz, 1 H) 1.86 - 2.08 (m, 6 H) 2.10 - 2.16 (m, 1 H) 2.18 (s, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.40 - 2.50 (m, 3 H) 2.51 - 2.59 (m, 1 H) 2.59 - 2.67 (m, 1 H) 2.78 (d, J=12.84 Hz, 1 H) 2.83 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.85 - 2.95 (m, 2 H) 3.15 - 3.21 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.29 - 3.31 (m, 3 H) 3.36 - 3.40 (m, 1 H) 3.40 - 3.46 (m, 1 H) 3.67 (s, 1 H) 3.75 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.80 (s, 3 H) 3.84 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 3.97 - 4.01 (m, 1 H) 4.11 - 4.17 (m, 1 H) 4.41 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 5.02 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 6.85 - 6.90 (m, 2 H) 7.14 - 7.19 (m, 1 H) 7.62 (d, J=6.88 Hz, 1 H)
【０５７１】
実施例３４１
式（Ｐ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５７２】
式（Ｐ）
【化４３】
2014058509.tif 000091
【０５７３】
式（ＳＭ３）
【化４４】
2014058509.tif 000092
【０５７４】
実施例３４１
（１）文献（The Journal of Antibiotics, 2003年, 56巻, 1062ページ）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ３）で示される化合物22.6gを原料として、実施例１（５）と同様の方法にてイミダゾリルカルボニル体29.1gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物2.09g、エチレンジアミン1.5mlをテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの3:1混合溶媒20mlに溶解し、室温にて16時間攪拌した。反応液に蒸留水を加えて室温にて9時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて分液し、得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣、エチレンジアミン1.5mlをテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの3:1混合溶媒20mlに溶解し、t-ブトキシカリウム0.25gを加えて、室温にて0.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、飽和重曹水を加えてｐHを9に調整し、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン40mlに溶解し、１mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液4mlを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に蒸留水を加えて、酢酸エチルにて抽出した。水層に飽和重曹水を加えてクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をエタノール20mlに溶解し、酢酸0.44mlを加えて、60℃にて16時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=20：10：0.2から5：10：0.2）にて精製してカーバメート体262mgを得た。
【０５７５】
（３）上記（２）で得られた化合物73mgを原料として、実施例１（１）、（３）、（４）と同様の方法にてエポキシ体50mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物50mg、参考例１０４で得られた化合物38mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて標記化合物40mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 1032.8 [M+H]+
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.85 - 0.92 (m, 6 H) 0.97 (d, J=6.86 Hz, 3 H) 1.07 - 1.15 (m, 9 H) 1.15 - 1.28 (m, 7 H) 1.32 (s, 3 H) 1.38 - 1.60 (m, 10 H) 1.65 - 1.72 (m, 1 H) 1.76 - 1.96 (m, 5 H) 2.02 - 2.10 (m, 2 H) 2.13 - 2.20 (m, 4 H) 2.22 - 2.33 (m, 9 H) 2.38 - 2.73 (m, 6 H) 2.75 - 2.85 (m, 3 H) 3.17 - 3.34 (m, 7 H) 3.37 - 3.49 (m, 3 H) 3.80 (br. s., 3 H) 4.09 - 4.16 (m, 2 H) 4.24 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 4.32 (s, 1 H) 4.94 (dd, J=10.70, 1.92 Hz, 1 H) 5.00 (d, J=4.39 Hz, 1 H) 6.84 - 6.92 (m, 2 H) 7.15 - 7.21 (m, 1 H) 7.58 - 7.65 (m, 1 H)
【０５７６】
実施例３４２〜３４９
表９で規定したＲ4b、Ｒ2dをもつ、式（Ｑ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５７７】
式（Ｑ）
【化４５】
2014058509.tif 000093
【０５７８】
【表９−１】
2014058509.tif 000094
【表９−２】
2014058509.tif 000095
【０５７９】
式（ＳＭ４）
【化４６】
2014058509.tif 000096
【０５８０】
実施例３４２
（１）刊行物（国際公開WO08／014221）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ４）で示される化合物335mgを原料として、実施例１（１）、（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体111mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物105mg、参考例１０４で得られた化合物91.5mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表９で示される化合物79.7mgを得た。
【０５８１】
実施例３４３
実施例３４２（１）で得られた化合物100mg、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン64μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表９で示される化合物28.3mgを得た。
【０５８２】
式（ＳＭ５）
【化４７】
2014058509.tif 000097
【０５８３】
実施例３４４
（１）文献（Journal of Medicinal Chemistry，2003年，46巻，2706ページ）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ５）で示される化合物600mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、50%ジメチルアミン水溶液687μlを加えて、室温にて2.5日間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から20：1：0.1)にて精製してアミド体599mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物590mgを原料として、実施例１（１）、（３）、（４）と同様の方法にてエポキシ体166mgを得た。
【０５８４】
（３）上記（２）で得られた化合物162mgをテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの2:1混合溶媒3mlに溶解し、氷冷下、1,1'-カルボニルジイミダゾール62.5mg、60%水素化ナトリウム13.1mgを加えて、15分間攪拌した。反応液に、重曹水、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフランとアセトニトリルの2:1混合溶媒3mlに溶解し、28%アンモニア水587μlを加えて、室温にて40時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から30：1：0.1) にて精製してカーバメート体84.5mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物84.5mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体79.2mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物40mg、参考例１０４で得られた化合物33.7mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表９で示される化合物16.8mgを得た。
【０５８５】
実施例３４５
実施例３４４（４）で得られた化合物35mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表９で示される化合物16.5mgを得た。
【０５８６】
実施例３４６
（１）文献（Journal of Medicinal Chemistry，2003年，46巻，2706ページ）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ５）で示される化合物900mg、40%メチルアミン水溶液887μlを原料として、実施例３４４（１）、実施例１（１）、（３）、（４）と同様の方法にてエポキシ体0.69gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.47gを原料として、実施例３４４（３）、実施例４（６）と同様の方法にてカーバメート体269mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物90mg、参考例１０４で得られた化合物77.1mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表９で示される化合物57.6mgを得た。
【０５８７】
実施例３４７
実施例３４６（２）で得られた化合物40mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表９で示される化合物24.0mgを得た。
【０５８８】
実施例３４８
（１）文献（Journal of Medicinal Chemistry，2003年，46巻，2706ページ）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ５）で示される化合物900mg、アリルアミン257μlを原料として、実施例３４４（１）と同様の方法にてアミド体730mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物350mgをアセトニトリル8mlに溶解し、窒素雰囲気下、6-ブロモキノリン190μl、トリエチルアミン330μl、トリ-O-トリルホスフィン144mg、酢酸パラジウム(II)53.2mgを加えて、マイクロ波照射下130℃にて25分間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=1:0:0から100：1：0.1から20：1：0.1)にて精製して付加体326mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物326mgを原料として、実施例１（１）、（３）、（４）、実施例３４４（３）、実施例４（６）と同様の方法にてエポキシ体31.9mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物14.0mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表９で示される化合物7.0mgを得た。
【０５８９】
実施例３４９
実施例３４８（３）で得られた化合物14.0mg、50%ジメチルアミン水溶液6.4μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表９で示される化合物8.0mgを得た。
【０５９０】
実施例３５０、３５１
表１０で規定したＲ24、Ｒ17をもち、Ｒ4cがメチル基の式（Ｒ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５９１】
式（Ｒ）
【化４８】
2014058509.tif 000098
【０５９２】
【表１０】
2014058509.tif 000099
【０５９３】
実施例３５０
（１）クラリスロマイシン312mg、参考例９７で得られた化合物693mg、イミダゾール171mgをエタノール3.1mlに溶解し、70℃にて3日間攪拌した。反応液に飽和重曹水とクロロホルムを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチルから酢酸エチル:エタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1)にて精製してオキシム体を得た。回収した（R）-3-(アミノオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 4-ニトロベンジルに4mol/L塩酸-ジオキサン溶液523μlを加えた後、減圧濃縮して得られた塩酸塩410mg、クラリスロマイシン185mg、イミダゾール101mgを用いて上記と同様の方法にて反応、精製してオキシム体を合わせて698mg得た。
（２）上記（１）で得られた化合物348mgを原料として、実施例１（１）と同様の方法にて2’-アセチル体303mgを得た。
【０５９４】
（３）上記（２）で得られた化合物272mgを原料として、実施例６（３）と同様の方法にてケトン体339mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物339mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体214mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物169mgを原料として、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体54mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物16mg、N,N,N'-トリメチルエタン-1,2-ジアミン 8.1μlを原料として、実施例１２９（３）と同様の方法にて付加体11mgを得た。
（７）上記（６）で得られた化合物11mgをジオキサンと蒸留水の2：1混合溶媒228μlに溶解し、アルゴン雰囲気下5%パラジウム-炭素 11mgを加えて1気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１０に示される化合物6.9mgを得た。
【０５９５】
実施例３５１
実施例３５０（５）で得られた化合物38mg、参考例１０４で得られた化合物35mgを原料として、実施例１２９（３）、実施例３５０（７）と同様の方法にて表１０に示される化合物14mgを得た。
【０５９６】
実施例３５２、３５３
表１１で規定したＲ24、Ｒ17をもち、Ｒ4cが水素原子の式（Ｒ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０５９７】
【表１１】
2014058509.tif 000100
【０５９８】
実施例３５２
（１）文献（The Journal of Antibiotics, 1991年, 44巻, 3号, 313ページ）に記載の方法にて得られた (E)-エリスロマイシン A 9-オキシム22.0gをテトラヒドロフラン250 mlに溶解し、85％水酸化カリウムの粉末2.3 g、テトラブチルアンモニウムブロミド473mg、2-クロロベンジルクロリド4.5mlを加え、45℃にて2時間攪拌した。氷冷下、反応液を蒸留水に注ぎ、酢酸エチルを加えて分液し、水層から酢酸エチルで抽出した、有機層を合わせて蒸留水、飽和食塩水で2回順次洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ヘキサンを加えて析出した固体を濾取してアルキル体14.5gを得た。濾液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルとヘキサンを加えて同様に処理してアルキル体5.16gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物13.0gを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体13.7gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物5.00gを原料として、実施例１（３）と同様の方法にてケトン体4.97gを得た。
【０５９９】
（４）上記（３）で得られた化合物4.97gを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体4.74gを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物4.74gを原料として、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体4.67gを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物800mgに、アルゴン雰囲気下、5％パラジウム-炭素1.77ｇ、ギ酸アンモニウム114mg、メタノール17ml、ギ酸850μlを加え、1気圧の水素雰囲気下、45℃にて2.5時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣に、酢酸エチル、飽和重曹水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=95:5:0.5)にて精製してオキシム体190mgを得た。。
（７）上記（６）で得られた化合物50mgをテトラヒドロフラン500μlに溶解し、室温にて水酸化カリウム4.42mg、メトキシメチルクロリド6.0μlを加え、室温にて55分間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=94:6:0.6)にて精製してメトキシメチル体32.0mgを得た。
（８）上記（７）で得られた化合物22.0mg、参考例１０４で得られた化合物12.9ｍｇを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１１に示される化合物 20.0mgを得た。
【０６００】
実施例３５３
（１）実施例３５２（６）で得られた化合物150mgに、室温にてテトラヒドロフラン1.5ml、2-クロロ-N,N-ジメチルエタンアミン塩酸塩34.1mg、85％水酸化カリウムの粉末26.5mgを加え、60℃で一晩攪拌した。さらに、2-クロロ-N,N-ジメチルエタンアミン塩酸塩34.1mg、85％水酸化カリウムの粉末26.5mgを加え、50℃で5時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=9:0.8:0.08)にて精製してジメチルアミノエチル体63.1mgを得た。
（２）上記（1）で得られた化合物37.0mg、参考例１０４で得られた化合物10.5ｍｇを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１１に示される化合物 31.0mgを得た。
【０６０１】
実施例３５４〜３６２
表１２で規定したＲ1cをもつ、式（Ｓ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６０２】
式（Ｓ）
【化４９】
2014058509.tif 000101
【０６０３】
【表１２−１】
2014058509.tif 000102
【表１２−２】
2014058509.tif 000103
【０６０４】
式（ＳＭ６）
【化５０】
2014058509.tif 000104
【０６０５】
実施例３５４
（１）文献（Journal of Medicinal Chemistry,2003年, 46巻, 13号、2706ページ）記載の方法にて得られた式（ＳＭ６）で示される化合物10gを原料として、実施例１（３）と同様の方法にてケトン体18.4gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物18.4gをメタノール200mlに溶解し、50℃にて5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40:1:0.1)にて精製した。さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチルからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製した後、酢酸エチル30mlに溶解した。撹拌しながらヘキサン18mlを加え、析出した固体を濾取して脱保護体6.95gを得た。
【０６０６】
（３）上記（２）で得られた化合物1.88gを原料として、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体1.49gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物40mgをエタノール200μlに溶解し、参考例１０４で得られた化合物36mgを加え、40℃にて15時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製した後、再度分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=5:1:0.1)にて精製して表１２に示される化合物19.8mgを得た。
【０６０７】
実施例３５５
実施例３５４（３）で得られた化合物80mg、参考例１０５で得られた化合物48mgを原料として、実施例３５４（４）と同様の方法にて表１２に示される化合物37mgを得た。
【０６０８】
実施例３５６
実施例３５４（３）で得られた化合物30.0mgとトリス（トリフルオロメタンスルホン酸）イッテルビウム23.3mgにテトラヒドロフラン300μl、参考例１０２で得られた化合物22.2mgを加え、室温にて5分間撹拌した後、シロップ状になるまで減圧濃縮した。得られた残渣を75℃で12時間撹拌した後、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1)にて精製して表１２に示される化合物7.2mgを得た。
【０６０９】
実施例３５７
実施例３５４（３）で得られた化合物30mg、参考例１０３で得られた化合物25.0mgを原料として、実施例３５６と同様の方法にて表１２に示される化合物24.3mgを得た。
【０６１０】
実施例３５８
実施例３５４（３）で得られた化合物30mg、N,N,N'-トリメチルエタン-1,2-ジアミン23.3mgを原料として、実施例３５６と同様の方法にて表１２に示される化合物10.1mgを得た。
【０６１１】
実施例３５９
実施例３５４（３）で得られた化合物10mg、参考例１０７で得られた化合物5.9mgをジメチルホルムアミド50μlに溶解し、ヨウ化カリウム21mgを加え、50℃にて24時間攪拌した。反応液に蒸留水、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(塩化メチレン:エタノール:28%アンモニア水=11:1:0.1)にて精製して表１２に示される化合物5.1mgを得た。
【０６１２】
実施例３６０
実施例３５４（３）で得られた化合物64mg、参考例１０８で得られた化合物38mgを原料として、実施例３５９と同様の方法にて表１２に示される化合物37mgを得た。
【０６１３】
実施例３６１
実施例３５４（３）で得られた化合物80mg、参考例１０９で得られた化合物47mgを原料として、実施例３５９と同様の方法にて表１２に示される化合物94mgを得た。
【０６１４】
実施例３６２
実施例３５４（３）で得られた化合物60mg、参考例１０１で得られた化合物34mgを原料として、実施例３５９と同様の方法にて表１２に示される化合物68mgを得た。
【０６１５】
実施例３６３〜３６６
表１３で規定したＲ28、Ｒ17をもつ、式（Ｔ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６１６】
式（Ｔ）
【化５１】
2014058509.tif 000105
【０６１７】
【表１３】
2014058509.tif 000106
【０６１８】
式（ＳＭ７）
【化５２】
2014058509.tif 000107
【０６１９】
実施例３６３
（１）刊行物（国際公開WO03／042228）に記載の方法にて得られた式（ＳＭ７）で示される化合物1.5g を原料として、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体1.17gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物100mgを原料として、実施例６（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体35mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物35mg、参考例１０４で得られた化合物31mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１３に示される化合物31mgを得た。
【０６２０】
実施例３６４
（１）刊行物（特開平1/96190号公報）に記載の方法にて得られた2'-O-アセチル-6-O-メチルエリスロマイシン A 11,12-カーボネート1.11gを原料として、実施例６（３）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体0.64gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.64gをクロロホルム16mlに溶解し、クロロ酢酸無水物0.28ｇ、ピリジン0.14ml、4-ジメチルアミノピリジン50mgを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液にクロロ酢酸無水物0.28ｇ、ピリジン0.14ml、4-ジメチルアミノピリジン50mgを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30：10：0.2から20：10：0.2）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=20：10：0.2）にて順次精製してエステル体0.65gを得た。
【０６２１】
（３）参考例７６で得られた化合物0.22gをジメチルホルムアミド50mlに溶解し、70％水素化ナトリウム38mgを加えて、室温にて1時間攪拌した。反応液に上記（２）で得られた化合物0.45gのジメチルホルムアミド10ml溶液を加えて、室温にて5時間攪拌した。反応液に70％水素化ナトリウム20mgを加えて、室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=20：10：0.2）にて精製してラクトン体176mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物176mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体78mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物78mg、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン40mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１３に示される化合物34mgを得た。
【０６２２】
実施例３６５
（１）実施例３６４（２）で得られた化合物200mgをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、ナトリウムメタンチオラート25mgを加えて、室温にて5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン6ｍｌ、ジメチルホルムアミド2mlに溶解し、t-ブトキシカリウム29mgを加えて、室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:アセトン:トリエチルアミン=30：10：0.2から20：10：0.2）にて精製してラクトン体137mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物137mgを原料として、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体45mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物84mg、参考例１０４で得られた化合物72mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１３に示される化合物49mgを得た。
【０６２３】
実施例３６６
（１）実施例３６５（２）で得られた化合物72mg、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン56μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１３に示される化合物54mgを得た。
【０６２４】
実施例３６７、３６８
表１４で規定したＲ1dをもち、Ｘ1がＮＨ、Ｒ4cが水素原子の式（Ｕ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６２５】
式（Ｕ）
【化５３】
2014058509.tif 000108
【０６２６】
【表１４】
2014058509.tif 000109
【０６２７】
実施例３６７
（１）文献（Journal of Medicinal Chemistry，1991年，34巻，3390ページ）に記載の方法にて得られた(9R)-[N-（カルボベンジルオキシ）アミノ-9-デオキソエリスロマイシン A877mgをイソプロパノール18mlに溶解し、炭酸カリウム558mgを加えて、60℃にて16時間、加熱還流下10時間撹拌した。反応液にクロロホルム、飽和重曹水を加えて分液し、水層をクロロホルムにて抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加えて、析出した固体を濾取してカーバメート体237mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物360mgを原料として、実施例１（１）、実施例６（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体220mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物90mg、参考例１０４で得られた化合物83mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１４で示される化合物36.8mgを得た。
【０６２８】
実施例３６８
実施例３６７（２）で得られた化合物80mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１４で示される化合物22.0mgを得た。
【０６２９】
実施例３６９
Ｘ1が酸素原子、Ｒ4cが水素原子、Ｒ1dが
【化５４】
2014058509.tif 000110
の式（Ｕ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６３０】
実施例３６９
（１）文献（The Journal of Antibiotics, 1989年, 42巻, 2号, 293ページ）に記載の方法にて得られた(9S)-9-ジヒドロエリスロマイシン A3.00gを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体3.39gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.29gをクロロホルム30mlに溶解し、氷冷下、ピリジン5.47ml、トリホスゲン1.88gを加え、氷冷にて1.5時間攪拌した。反応液に氷、飽和重曹水、クロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=95:5:0.5)にて精製してカーボネート体2.78gを得た。
【０６３１】
（３）上記（２）で得られた化合物400ｍgを原料として、実施例１（３）、（４）、実施例４（６）と同様の方法にて脱保護体91.2mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物20.0mgをテトラヒドロフラン60μlに溶解し、参考例１０４で得られた化合物12.9ｍｇを加え、封管中80℃にて8.5時間攪拌した。反応液を分取用薄層クロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=95:5:0.5)にて精製して標記化合物5.0mgを得た。
MS(FAB)  m/z= 1010 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.08 - 1.32 (m, 32 H) 1.35 - 1.59 (m, 8 H) 1.59 - 1.97 (m, 9 H) 1.99 - 2.10 (m, 2 H) 2.14 (s, 2 H) 2.27 - 2.38 (m, 12 H) 2.42 - 2.74 (m, 4 H) 2.81 (d, J=14.6 Hz, 1 H) 3.27 (s,  3 H) 3.48 - 3.56 (m, 1 H) 3.66 (d, J=5.6 Hz, 1 H) 3.79 - 3.92 (m, 4 H) 4.05 (q, J=6.3 Hz, 1 H) 4.37 (d, J=2.2 Hz, 1 H) 4.51 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 4.99 (dd, J=9.6, 3.3 Hz, 1 H) 6.86 - 6.95 (m, 2 H) 7.49 - 7.60 (m, 1 H)
【０６３２】
実施例３７０〜３７６
表１５で規定したＲ1dをもち、Ｘ1が酸素原子、Ｒ4cがメチル基の式（Ｕ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６３３】
【表１５】
2014058509.tif 000111
【０６３４】
実施例３７０
（１）文献（The Journal of Antibiotics, 1990年, 43巻, 10号, 1334ページ）に記載の方法にて得られた (9S)-9-ジヒドロ-6-O-メチルエリスロマイシン A 2.00gをアセトン20mlに溶解し、、無水酢酸334μl、テトラヒドロフラン15mlを加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣に酢酸エチル、飽和重曹水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた固体を濾取してアセチル体1.53gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.15gを原料として、実施例３６９（２）と同様の方法にてカーボネート体 1.07gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物948ｍgを原料として、実施例１（３）と同様の方法にてケトン体 921mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物1.01gを原料として、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体790mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物80.0mg、参考例１０４で得られた化合物31.2ｍｇを原料として、実施例３５９と同様の方法にて表１５に示される化合物 65.4mgを得た。
【０６３５】
実施例３７１〜３７６は実施例３７０（４）で得られた化合物と対応するアミン試薬を用いて、実施例３５９と同様の方法にて表１５で示される化合物を合成した。
【０６３６】
実施例３７７〜３８１
表１６で規定したＲ1eをもち、Ｒ4cが水素原子の式（Ｖ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６３７】
式（Ｖ）
【化５５】
2014058509.tif 000112
【０６３８】
【表１６】
2014058509.tif 000113
【０６３９】
実施例３７７
（１）文献（The Journal of Antibiotics, 1993年, 46巻, 7号, 1163ページ）に記載の方法にて得られた（E）-エリスロマイシンＡ 9-[O-(2-クロロベンジル)]オキシム10gを原料として、実施例１（１）、（２）、（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体3.51gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.0gをメタノール30mlに溶解し、10%パラジウム-炭素113mgを加えて1気圧の水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール3mlに溶解し、ギ酸アンモニウム303mg、ギ酸1.8mlを加えて、45℃にて5時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られたメタノール溶液50mlに蒸留水150mlを加えた。10%水酸化ナトリウム水溶液でpHを約10に調整して、析出した固体を濾取した。得られた固体を酢酸エチルにて溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムとヘキサンの混合溶媒にて溶解し、減圧濃縮した。析出した固体をヘキサンに懸濁させ、濾取して脱ベンジル体621mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物71mg、参考例１０４で得られた化合物53mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１６で示される化合物62.7mgを得た。
【０６４０】
実施例３７８〜３８０は実施例３７７（２）で得られた化合物と対応するアミン試薬を用いて、実施例３１７と同様の方法にて表１６で示される化合物を合成した。
【０６４１】
実施例３８１
実施例３７７（２）で得られた化合物50mg、N,N,N'-トリメチルエチレン-1,2-ジアミン26mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１６で示される化合物33.6mgを得た。
【０６４２】
実施例３８２〜３８５
表１７で規定したＲ1eをもち、Ｒ4cがメチル基の式（Ｖ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６４３】
【表１７】
2014058509.tif 000114
【０６４４】
実施例３８２
（１）刊行物（国際公開WO98／18808）に記載の方法にて得られた（E）-2',4”-O-ビス(トリメチルシリル)エリスロマイシンＡ 9-[O-(2-クロロベンジル)]オキシム14.0gをテトラヒドロフランとジメチルスルホキシドの1:1混合溶媒56mlに溶解し、氷冷下、ヨードメタン1.19ml、水酸化カリウム998mgを加えて、同温下2.5時間攪拌した。反応液にヨードメタン0.24ml、水酸化カリウム178mgを加えて、同温下1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈して、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をトルエンに溶解し、減圧濃縮してメチル体13.9gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物5.0gを原料として、実施例１（２）と同様の方法にてカーボネート体5.79gを得た。
【０６４５】
（３）上記（２）で得られた化合物5.79ｇをテトラヒドロフラン50mlに溶解し、１mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液11.2mlを加えて、室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈して、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から20：1：0.1）にて精製して脱保護体2.89gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物2.89gを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてアセチル体2.64gを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物1.2gを原料として、実施例１（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体0.97gを得た。
【０６４６】
（６）上記（５）で得られた化合物300mgをメタノール3mlに溶解し、ギ酸150μl、ギ酸アンモニウム40.9mg、10%パラジウム-炭素 150mgを加えて、1気圧の水素雰囲気下、45℃にて7時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール3mlに溶解し、ギ酸150μl、ギ酸アンモニウム40.9mg、10%パラジウム-炭素 150mgを加えて、1気圧の水素雰囲気下、45℃にて7時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をメタノール3mlに溶解し、ギ酸150μl、ギ酸アンモニウム40.9mg、10%パラジウム-炭素 300mgを加えて、1気圧の水素雰囲気下、45℃にて3時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、10%水酸化ナトリウム水溶液を加えた。反応液に飽和重曹水を加えて分液、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=40：1：0.1から10：1：0.1）にて精製して脱保護体114mgを得た。
（７）上記（６）で得られた化合物100mg、参考例１０４で得られた化合物88.5mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１７で示される化合物74.5mgを得た。
【０６４７】
実施例３８３〜３８５は実施例３８２（６）で得られた化合物と対応するアミン試薬を用いて、実施例２（５）と同様の方法にて表１７で示される化合物を合成した。
【０６４８】
実施例３８６〜３９５
表１８で規定したＸ2をもつ、式（Ｗ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６４９】
式（Ｗ）
【化５６】
2014058509.tif 000115
【０６５０】
【表１８−１】
2014058509.tif 000116
【表１８−２】
2014058509.tif 000117
【０６５１】
実施例３８６
（１）文献（Tetrahedron  Letters, 1970年, 2巻, 157ページ）に記載の方法にて得られた(9R)-9-アミノ-9-デオキソエリスロマイシン A5.0gをクロロホルム70mlに溶解し、蒸留水28ml、炭酸水素ナトリウム2.57gを加えて、氷冷下、クロロギ酸ベンジル2.55gを加えて、同温下1.5時間攪拌した。反応液にクロロギ酸ベンジル0.2mlを加えて、同温下15分間攪拌した。反応液に蒸留水を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して保護体7.29gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物7.29gを原料として、実施例１（２）、（３）、実施例４（６）、実施例１（４）、実施例１７０（１）と同様の方法にてエポキシ体197.5mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物100mg、参考例１０４で得られた化合物76.4mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１８に示される化合物66.1mgを得た。
【０６５２】
実施例３８７
（１）水酸化カリウム14mgをテトラヒドロフラン2mlに懸濁し、実施例３７７（２）で得られた化合物100mg、ヨードメタン16μlを加えて、室温にて30分間撹拌した。反応液にヨードメタン8μl、水酸化カリウム7mgを加えて30分間撹拌した。反応液を酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液にて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20：1：0.1)にて精製してメチル体72.5mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物70mg、参考例１０４で得られた化合物52mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１８で示される化合物を得た。
【０６５３】
実施例３８８
（１）実施例３５２（２）で得られた化合物5.0 gをクロロホルム 60mlに溶解し、氷冷下、ピリジン11 ml、トリホスゲン2.16gのクロロホルム溶液28 mlを加え、氷冷にて1時間攪拌した。氷冷下、反応液に冷水を加え、5規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、有機層と水層を分離した。水層からクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて蒸留水で2回、飽和食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。酢酸エチル、蒸留水を加えて分液し、有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ヘキサンを加えて析出した固体を濾取してカーボネート体3.03gを得た。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール=70:1から30:1)にて精製した。得られた固体2.0gを酢酸エチル10mlに溶解し、ヘキサン20mlを加え、析出した固体を濾取してカーボネート体814mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物3.84 gを原料として、実施例１（３）、実施例４（６）と同様の方法にて脱アセチル体 3.85gを得た。
【０６５４】
（３）上記（２）で得られた化合物2.05gを原料として、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体 1.25gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物43.6 gをメタノール 15mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、ギ酸アンモニウム232mg、5%パラジウム-炭素 2.0gを加えた後、1気圧の水素雰囲気下、45℃にて3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてセライト濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル100ml、メタノール14mlを加えて溶解し、飽和重曹水、蒸留水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=70:1:0.1から50:1:0.1)にて精製して脱ベンジル体 1.07gを得た。
【０６５５】
（５）上記（４）で得られた化合物70mg、2-クロロ-N,N-ジメチルエタンアミン100mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、85％水酸化カリウムの粉末 7mg、テトラブチルアンモニウムブロミド1.5mgを加え、室温にて30時間撹拌した後、60℃にて16時間攪拌した。氷冷下、反応液に酢酸エチル、20％塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和重曹水、蒸留水で2回、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアルキルオキシム体59mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物98mg、参考例１０４で得られた化合物54mgを原料として、実施例１２９（３）と同様の方法にて表１８に示される化合物 33mgを得た。
【０６５６】
実施例３８９
実施例３８７（１）で得られた化合物70mg、参考例１０４で得られた化合物52mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表１８で示される化合物を得た。
【０６５７】
実施例３９０
（１）刊行物（欧州特許第0508726号）に記載の方法にて得られた(E)-エリスロマイシン A 9-オキシム10gをテトラヒドロフラン60ml に溶解し、氷冷下、水酸化カリウム 825mg、ベンジルクロリド 1.7ml、テトラブチルアンモニウムブロミド215mgを加えて、45℃にて2時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水、飽和食塩水を加えて、濾過後、分液した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮してベンジル体10.49gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物10.49gをジメチルホルムアミド125mlに溶解し、氷冷下、イミダゾール6.41g、トリエチルシリルクロリド4.71gを加えて、室温にて3日間攪拌した。反応液にイミダゾール1.28ｇ、トリエチルシリルクロリド942mgを加えて、7時間攪拌した。反応液にイミダゾール2.56ｇ、トリエチルシリルクロリド1.88gを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル、蒸留水、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン=40:1：0から8：1:0から3:1:0.2から2:1:0.2）にて精製してシリル体10.82gを得た。
【０６５８】
（３）上記（２）で得られた化合物9.15gをジメチルホルムアミド83mlに溶解し、ホウ酸539mgを加えて、室温にて0.5時間攪拌した。反応液に0.6mol/Lトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液69.2mlを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を蒸留水にて2回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮してメチル体10.3gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物10.3gをテトラヒドロフラン 30mlに溶解し、約70%フッ化水素-ピリジン錯体11.8mlを加えて、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて中和後、1規定水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1から10:1:0.1）にて精製して脱保護体 5.7gを得た。
【０６５９】
（５）上記（４）で得られた化合物700mgを原料として、実施例１（１）、（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体507mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物500mgをメタノール15mlに溶解し、ギ酸アンモニウム739.2mg、ギ酸0.45ml、5%パラジウム-炭素 150mgを加えて室温にて4時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣にクロロホルム、飽和重曹水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣にトルエンを加えて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.1）にて精製して脱保護体 26mgを得た。
（７）上記（６）で得られた化合物26mg、参考例１０４で得られた化合物39.6mgを原料として、実施例３１７と同様の方法にて表１８に示される化合物3mgを得た。
【０６６０】
実施例３９１
（１）文献（The Journal of Antibiotics, 1991年, 44巻, 3号, 313ページ）に記載の方法にて得られた(E)-エリスロマイシン A 9-メチルオキシム2.2gを原料として、実施例１（１）、（２）と同様の方法にてカーボネート体1.72gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物500mgをメタノール5mlに溶解し、ピリジン塩酸塩13.9mg、50%ジメチルアミン水溶液5.0mlを加えて、室温にて3日間撹拌した。反応液にクロロホルム、飽和重曹水を加えて分液し、水層をクロロホルムにて抽出した。集めた有機層をフェイズセパレーターにて濾過することで分液し、得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100：1：0.1から10：1：0.1)にて精製してアミド体327mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物323mgを原料として、実施例１（１）、実施例６（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体48.2mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物28.0mg、参考例１０４で得られた化合物23.5mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１８で示される化合物17.3mgを得た。
【０６６１】
実施例３９２
（１）エリスロマイシン B10gをメタノール20mlに溶解し、50%ヒドロキシルアミン水溶液6.63g、80%酢酸水溶液2.87mlを加えて、室温にて15分間、50℃にて18時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、反応液に酢酸エチル、蒸留水を加え、25％水酸化ナトリウム水溶液をｐHが9になるように加えて分液した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮してオキシム体10.85gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物10.5gをメタノール30mlに溶解し、ギ酸アンモニウム55.2g、塩化チタン（III）の塩酸溶液21mlを加えて、室温にて5分間攪拌した。反応液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム4.5gを加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加えて分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=10:1:0.1）にて精製してアミノ体6.23gを得た。
【０６６２】
（３）上記（２）で得られた化合物6.2gをクロロホルム15mlに溶解し、飽和重曹水30mlを加えた後、クロロギ酸ベンジル2.46mlのクロロホルム15ml溶液を滴下して、室温にて終夜攪拌した。反応液を分液し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムからクロロホルム:メタノール:28%アンモニア水=100:1:0.1から20：1：0.1）にて精製して保護体390mgを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物390mgを原料として、実施例１（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体115mgを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物85mg、参考例１０４で得られた化合物70mgを原料として、実施例３１７と同様の方法にて付加体51mgを得た。
（６）上記（５）で得られた化合物46mgを原料として、実施例１６６（２）と同様の方法にて表１８に示される化合物10mgを得た。
【０６６３】
実施例３９３
（１）実施例３９２（３）で得られた化合物390mgを原料として、実施例１（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にて環化体24mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物20mg、参考例１０４で得られた化合物18.7mgを原料として、実施例３１７と同様の方法にて表１８に示される化合物15mgを得た。
【０６６４】
実施例３９４
（１）実施例３９２（１）で得られた化合物5gを原料として、実施例１（１）と同様の方法にてジアセチル体5.16gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物1.45gを原料として、実施例６（３）、実施例１（４）、実施例４（６）と同様の方法にてエポキシ体485mgを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物50mg、参考例１０４で得られた化合物47.5mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１８に示される化合物12mgを得た。
【０６６５】
実施例３９５
（１）エリスロマイシン B 2gを原料として、実施例１（１）、実施例６（３）、実施例４（６）、実施例１（４）と同様の方法にてエポキシ体295mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物150mg、参考例１０４で得られた化合物121mgを原料として、実施例３１７と同様の方法にて表１８に示される化合物23mgを得た。
【０６６６】
実施例３９６〜３９８
表１９で規定したＸ3をもつ、式（Ｘ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
【０６６７】
式（Ｘ）
【化５７】
2014058509.tif 000118
【０６６８】
【表１９】
2014058509.tif 000119
【０６６９】
実施例３９６
実施例３９１（３）で得られた化合物18mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１９で示される化合物6.9mgを得た。
【０６７０】
実施例３９７
実施例３９５（１）で得られた化合物50mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１９に示される化合物13mgを得た。
【０６７１】
実施例３９８
実施例３９４（２）で得られた化合物50mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表１９に示される化合物19mgを得た。
【０６７２】
実施例３９９〜４５６
表２０で規定したＲ1f、Ｒ29dをもつ、式（Ｙ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
式（Ｙ）
【化５８】
2014058509.tif 000120
【０６７３】
【表２０−１】
2014058509.tif 000121
【表２０−２】
2014058509.tif 000122
【表２０−３】
2014058509.tif 000123
【表２０−４】
2014058509.tif 000124
【表２０−５】
2014058509.tif 000125
【表２０−６】
2014058509.tif 000126
【表２０−７】
2014058509.tif 000127
【０６７４】
実施例３９９
実施例８６（１）で得られた化合物300.0mg、N-シクロプロピル-N-エチル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン142.2mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物129.0mgを得た。
【０６７５】
実施例４００
実施例８６（１）で得られた化合物300.0mg、N,N'-ジメチル-N-シクロプロピルエタン-1,2-ジアミン128.2mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物206.0mgを得た。
【０６７６】
実施例４０１
実施例８６（１）で得られた化合物300.0mg、N-シクロプロピル-N-イソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン156.3mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物256.0mgを得た。
【０６７７】
実施例４０２
実施例８６（１）で得られた化合物300.0mg、N,N-ジシクロプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン154.3mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物184.0mgを得た。
【０６７８】
実施例４０３
実施例８６（１）で得られた化合物300.0mg、N-シクロプロピル-N'-メチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミン156.3mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物183.0mgを得た。
【０６７９】
実施例４０４
実施例８６（１）で得られた化合物200.0mg、N,N-ジイソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン104.8mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物145.0mgを得た。
【０６８０】
実施例４０４の手法で得られた化合物1.07gにメタノール3.2mLを加え、65℃の水浴中で加熱しながら完全に溶解させた。その温度にて、水2.0mLを滴下した後室温とし、一晩攪拌した。生じた結晶を濾取し、メタノール／水=1／2で洗浄し、下記物性データを有する化合物725mgを得た。
融点 : 118〜126°C
DSC(peak) : 124.9℃
XRDピーク2θ（°）：7.0, 10.1, 14.1, 15.9, 17.7及び20.2
【０６８１】
実施例４０５
実施例８６（１）で得られた化合物200.0mg、N,N'-ジメチル-N-イソプロピルエタン-1,2-ジアミン86.2mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物155.0mgを得た。
【０６８２】
実施例４０６
実施例８６（１）で得られた化合物200.0mg、N-エチル-N'-メチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミン95.5mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物191.0mgを得た。
【０６８３】
実施例４０７
実施例８６（１）で得られた化合物200.0mg、N-イソプロピル-N'-メチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミン104.8mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物145.0mgを得た。
【０６８４】
実施例４０８
実施例８６（１）で得られた化合物200.0mg、N,N'-ジメチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミン86.2mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物69.0mgを得た。
【０６８５】
実施例４０９
実施例８６（１）で得られた化合物200.0mg、N-シクロプロピル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン94.2mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物118.0mgを得た。
【０６８６】
実施例４１０
実施例８６（１）で得られた化合物200.0mg、参考例１１２で得られた化合物103.5mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物193.0mgを得た。
【０６８７】
実施例４１１
実施例８６（１）で得られた化合物200.0mg、N-(シクロプロピルメチル)-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン94.1mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物149.0mgを得た。
【０６８８】
実施例４１２
実施例８６（１）で得られた化合物86.0mg、参考例１１３で得られた化合物49.6mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物73.2mgを得た。
【０６８９】
実施例４１３
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N,N,N'-トリエチルエタン-1,2-ジアミン59.7μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物64.8mgを得た。
【０６９０】
実施例４１４
実施例３５（１）で得られた化合物300.0mg、N,N-ジイソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン158.3mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物277.0mgを得た。
【０６９１】
実施例４１５
実施例３５（１）で得られた化合物300.0mg、N-イソプロピル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン130.2mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物284.0mgを得た。
【０６９２】
実施例４１６
実施例３５（１）で得られた化合物300.0mg、N-エチル-N'-メチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミン144.3mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物331.0mgを得た。
【０６９３】
実施例４１７
実施例３５（１）で得られた化合物300mg、N-シクロブチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン141mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物312mgを得た。
【０６９４】
実施例４１８
実施例３５（１）で得られた化合物300mg、参考例１１２で得られた化合物155mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物290mgを得た。
【０６９５】
実施例４１９
実施例３５（１）で得られた化合物300mg、N,N,N'-トリエチルエタン-1,2-ジアミン239μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物262.5mgを得た。
【０６９６】
実施例４２０
実施例３５（１）で得られた化合物300mg、N,N'-ジメチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミン129mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物256mgを得た。
【０６９７】
実施例４２１
実施例３５（１）で得られた化合物300mg、N-(シクロプロピルメチル)-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン141mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物274mgを得た。
【０６９８】
実施例４２２
実施例３１（１）で得られた化合物300mg、N,N'-ジメチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミン263mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物295mgを得た。
【０６９９】
実施例４２３
実施例３１（１）で得られた化合物300mg、N-(シクロプロピルメチル)-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン287mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物296mgを得た。
【０７００】
実施例４２４
実施例３１（１）で得られた化合物300mg、N-イソプロピル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン131.5mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物260mgを得た。
【０７０１】
実施例４２５
実施例３１（１）で得られた化合物300mg、N-エチル-N'-メチル-N-プロピルエタン-1,2-ジアミン145.7mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物286mgを得た。
【０７０２】
実施例４２６
実施例３１（１）で得られた化合物300mg、N,N-ジイソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン159.9mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物217mgを得た。
【０７０３】
実施例４２７
実施例３１（１）で得られた化合物300mg、N,N,N'-トリエチルエタン-1,2-ジアミン182μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物258mgを得た。
【０７０４】
実施例４２８
実施例３１（１）で得られた化合物300mg、N-シクロブチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン144mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物303mgを得た。
【０７０５】
実施例４２９
実施例３１（１）で得られた化合物300mg、参考例１１２で得られた化合物158mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物302mgを得た。
【０７０６】
実施例４３０
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、N-エチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン19mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物46.6mgを得た。
【０７０７】
実施例４３１
実施例８６（１）で得られた化合物25mg、N,N-ジエチル-N'-イソプロピルエタン-1,2-ジアミン13mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物6.5mgを得た。
【０７０８】
実施例４３２
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N,N-ジエチル-N'-プロピルエタン-1,2-ジアミン52mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物91.7mgを得た。
【０７０９】
実施例４３３
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N,N'-ジエチル-N-メチルエタン-1,2-ジアミン57mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物99.2mgを得た。
【０７１０】
実施例４３４
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N-エチル-N',N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン70μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物91.7mgを得た。
【０７１１】
実施例４３５
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N-エチル-N'-イソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン48mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物100.6mgを得た。
【０７１２】
実施例４３６
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N-（シクロプロピルメチル）-N'-エチル-N-メチルエタン-1,2-ジアミン52mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物56.7mgを得た。
【０７１３】
実施例４３７
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N-エチル-N'-メチル-N'-プロピルエタン-1,2-ジアミン48mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物72.3mgを得た。
【０７１４】
実施例４３８
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N, N'-エチル- N-プロピルエタン-1,2-ジアミン52mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物86.4mgを得た。
【０７１５】
実施例４３９
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N-エチル- N',N'-ジイソプロピルエタン-1,2-ジアミン57mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物83.9mgを得た。
【０７１６】
実施例４４０
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物2.4g、参考例１１４で得られた化合物1.4gを原料として、実施例１５（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体121mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物40.0mgを原料として、実施例１５（２）と同様の方法にて表２０に示される化合物7.8mgを得た。
【０７１７】
実施例４４１
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N-(2-[[2-(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]エチル)アセトアミド67mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物54.4mgを得た。
【０７１８】
実施例４４２
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、2-(2-ジエチルアミノエチルアミノ)エタノール53mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物73.0mgを得た。
【０７１９】
実施例４４３
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N,N-ジエチル-N'-(2-メトキシエチル)エタン-1,2-ジアミン58mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物47.8mgを得た。
【０７２０】
実施例４４４
実施例８６（１）で得られた化合物60mg、N-(2-[[2-(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]エチル)メタンスルホンアミド47mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物32.4mgを得た。
【０７２１】
実施例４４５
実施例８６（１）で得られた化合物100mg、N,N,N',N'-テトラエチルジエチレントリアミン88μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物94.8mgを得た。
【０７２２】
実施例４４６
実施例８６（１）で得られた化合物50mg、参考例１１５で得られた化合物26mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物45.7mgを得た。
【０７２３】
実施例４４７
実施例３５（１）で得られた化合物100mg、N-エチル-N,N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン51mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物106mgを得た。
【０７２４】
実施例４４８
実施例３５（１）で得られた化合物100mg、N-エチル-N',N'-ジメチルエタン-1,2-ジアミン70μlを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物90.1mgを得た。
【０７２５】
実施例４４９
実施例４４０（１）で得られた化合物40.0mg、N,N-ジイソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン20.4mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物8.4mgを得た。
【０７２６】
実施例４５０
実施例３５（１）で得られた化合物100mg、参考例１１５で得られた化合物20mgを原料として、実施例２（５）と同様の方法にて表２０に示される化合物44.8mgを得た。
【０７２７】
実施例４５１
実施例４８（１）で得られた化合物227.0mg、N,N-ジイソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン119mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物158mgを得た。
【０７２８】
実施例４５２
実施例３５（１）で得られた化合物50.0mg、28%アンモニア水135μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物37.4mgを得た。
【０７２９】
実施例４５３
実施例３５（１）で得られた化合物50.0mg、40%メチルアミン水溶液43μlを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物43.9mgを得た。
【０７３０】
実施例４５４
実施例３５（１）で得られた化合物50.0mg、N,N-ジイソプロピルエチレンジアミン64mgを原料として、実施例４（８）と同様の方法にて表２０に示される化合物38.1mgを得た。
【０７３１】
実施例４５５
（１）実施例１（５）で得られた式（Ａ）で示される化合物300mg、参考例１１６で得られた化合物192mgを原料として、実施例１５（１）、実施例２（２）と同様の方法にて脱アセチル体292mgを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物80mgを原料として、実施例１２９（３）と同様の方法にて表２０に示される化合物46mgを得た。
【０７３２】
実施例４５６
実施例１（７）で得られた化合物450mg、N,N-ジイソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン256mgを原料として、実施例４（８）、実施例１（１）、実施例８１（３）、実施例４（６）と同様の方法にて表２０に示される化合物112mgを得た。
【０７３３】
実施例４５７  式（Ｈ）でＲ2bがジエチルアミノ基、Ｒ29cが3-メチルブタ-2-エニルアミノカルボニル基の化合物の合成
実施例１９６（１）で得られた化合物300mg、参考例１１７で得られた化合物72mgを原料として、実施例１９６（２）、実施例２（２）、実施例１１と同様の方法にて標記化合物32mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 1041 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.88 (t, J=7.32 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.08 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.17 (d, J=6.18 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 1.24 - 1.26 (m, 1 H) 1.36 (s, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.52 - 2.11 (m, 9 H) 1.65 (s, 3 H) 1.68 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.41 - 2.67 (m, 10 H), 2.81 - 2.89 (m, 2 H) 2.92 (s, 3 H) 3.07 (q, J=6.84 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.1, 7.20 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.40 - 3.51 (m, 1 H) 3.67 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=9.28 Hz, 1 H) 3.76 (s, 1 H) 3.76 - 3.88 (m, 2 H) 4.07 (q, J=6.18 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.20 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.15 Hz, 1 H) 5.24 (t, J=7.08 Hz, 1 H) 5.33 (d, J=9.77 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 
【０７３４】
実施例４５８  式（Ｚ）で示される化合物の製造法を以下に示す。
式（Ｚ）
【化５９】
2014058509.tif 000128
【０７３５】
実施例４５８
実施例３３３（２）で得られた化合物80mg、N,N-ジイソプロピル-N'-メチルエタン-1,2-ジアミン46.9mgを原料として、実施例４（８）、実施例３３４（１）、実施例１６２と同様の方法にて標記化合物37.2mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 1079.7 [M+H]+
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm) : 0.84 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 0.96 - 1.04 (m, 15 H) 1.07 (d, J=7.64 Hz, 3 H) 1.09 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.13 (s, 3 H) 1.16 - 1.27 (m, 1 H) 1.18 (d, J=6.50 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.26 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=6.12 Hz, 3 H) 1.38 - 1.44 (m, 1 H) 1.39 (s, 3 H) 1.49 (s, 3 H) 1.51 - 1.57 (m, 1 H) 1.60 (d, J=13.76 Hz, 1 H) 1.65 (d, J=12.61 Hz, 1 H) 1.84 - 1.92 (m, 2 H) 1.94 - 2.07 (m, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.36 (s, 3 H) 2.39 - 2.63 (m, 6 H) 2.84 (d, J=14.52 Hz, 1 H) 2.88 - 2.93 (m, 1 H) 2.94 - 3.01 (m, 2 H) 2.98 (s, 3 H) 3.12 (s, 3 H) 3.20 (dd, J=9.94, 7.26 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.39 - 3.48 (m, 2 H) 3.51 - 3.67 (m, 3 H) 3.68 - 3.74 (m, 2 H) 3.77 - 3.88 (m, 3 H) 4.11 (q, J=6.12 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.88 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.97 Hz, 1 H) 5.90 (br. s., 1 H) 8.02 (br. s., 1 H)
【０７３６】
試験例１（インビトロ抗菌活性）
本発明品の各種試験菌に対するインビトロ抗菌力は、微量液体希釈法（ＣＬＳＩ法）に準じて測定した。使用した試験菌を表２１に示した。このうち菌体番号Ｃ、Ｄ及びＥはエリスロマイシン耐性菌である。菌体番号Ａ、Ｂの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）を表２２に例示した。また、表２２に例示した化合物の、菌体番号Ｃ、Ｄの試験菌に対するＭＩＣ値の範囲を下記に示す。
【０７３７】
実施例６２、９４、１８３、２６３、３２９、３３２、３６７、３９０、３９１、及び３９３は菌体番号Cの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）が０．５以上２以下であり、実施例１、４、１５、１６、２４、２８、３０、３８、４８、５０、５３、６３、７０、７２、７６、８３、８７、９２、１０３、１３１、１４１、１５４、１７０、１７２、１９１、１９２、１９３、１９８、２０８、２１０、２３３、２６４、２９９、３３４、３３８、３４０、３４１、３４２、３４８、３６３、３６６、３７７、３９５、４０４、４１３、４１８、４４０、４４３、４４５、４４６、４５１、４５６、４５７及び４５８は菌体番号Cの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）が０．１２以上０．２５以下であり、実施例３、２６、７３、１１３、１１４、１４２、２３１、３５３、３５４、３６４及び３７０は菌体番号Cの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）が０．０６以下を示した。
【０７３８】
実施例１、４、３０、７２、９４、１８３、１９２、１９３、２３３、２６３、２６４、２９９、３２９、３３２、３６６、３６７、３９０、３９１、３９３、及び３９５は菌体番号Dの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）が１６以上であり、実施例１５、１６、２８、３８、４８、５０、５３、６２、６３、７０、７３、７６、８３、８７、９２、１０３、１３１、１４１、１５４、１７０、１９１、２０８、２１０、３３４、３４８、４１３、４４０、４４３、４４５、４４６、４５１、４５７及び４５８は菌体番号Dの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）が４以上８以下であり、実施例３、２４、２６、１１３、１１４、１４２、１７２、１９８、２３１、３３８、３４０、３４１、３４２、３５３、３５４、３６３、３６４、３７０、３７７、４０４、４１８及び４５６は菌体番号Dの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）が２以下を示した。
【０７３９】
菌体番号Ｅの試験菌に対するＭＩＣ値については、実施例３、１５、１６、２６、３８、６２、６３、７０、８７、９２、１３１、１４２、１７２、１９８、２９９、３３４、３３８、３４０、３４１、３４２、３５３、３５４、３６３、３６４、３７０、３７７、３９０、３９５及び４０４のＭＩＣ値の範囲について、下記に示す。実施例３、６２、６３、２９９及び３９５は菌体番号Ｅの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）が０．５以上１以下であり、実施例１５、１６、２６、３８、７０、８７、９２、１３１、１４２、１７２、１９８、３３４、３３８、３４０、３４１、３４２、３５３、３５４、３６３、３６４、３７０、３７７、３９０及び４０４は菌体番号Ｅの試験菌に対するＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  μｇ／ml）が０．２５以下を示した。
【０７４０】
【表２１】
2014058509.tif 000129
【０７４１】
【表２２】
2014058509.tif 000130
【産業上の利用可能性】
【０７４２】
本発明の化合物は、各種微生物に対して強い抗菌活性を有しており、しかも従来のマクロライド系抗生物質では十分な抗菌活性が得られなかったエリスロマイシン耐性菌（例えば耐性肺炎球菌、連鎖球菌、及びマイコプラズマ）などに対しても優れた抗菌活性を有することから、多様な微生物感染症の予防及び／又は治療のための医薬として利用可能である。