(57)【要約】【課題】メタボリックシンドローム等の過剰な脂肪蓄積の状態を改善又は予防し得る脂質代謝促進剤、特に肝臓中の脂肪蓄積の抑制に有効な脂質代謝促進剤を提供すること。【解決手段】ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有する脂質代謝促進剤。一態様において、当該脂質代謝促進剤は、一定負荷以上の身体活動を開始する前に投与される。当該脂質代謝促進剤は、特に肝臓における脂質代謝の促進に有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有する脂質代謝促進剤。
【請求項２】
軽度な身体活動と併用される、請求項１記載の脂質代謝促進剤。
【請求項３】
当該身体活動が３メッツ以上６メッツ以下、且つ１エクササイズ以上の身体活動である、請求項２記載の脂質代謝促進剤。
【請求項４】
当該身体活動の開始の１時間前から開始時の間に投与される、請求項２又は３記載の脂質代謝促進剤。
【請求項５】
当該身体活動が３０分以上の歩行を含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の脂質代謝促進剤。
【請求項６】
アセチル−Ｌ−カルニチン；ＣＬＡ；リジン、プロリン、アラニン及びアルギニンからなる群から選択される、いずれかのアミノ酸、又はこれらの組み合わせ；タウリン；カテキン、セサミン；ｎ−３系高度不飽和脂肪酸；又はウーロン茶重合ポリフェノールを更に含有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の脂質代謝促進剤。
【請求項７】
食品である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の脂質代謝促進剤。
【請求項８】
医薬である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の脂質代謝促進剤。
【請求項９】
軽度の身体活動の開始前に、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの有効量を対象に投与することを含む、当該対象における脂質代謝促進方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の脂肪代謝促進剤、及び３メッツ以上６メッツ以下、且つ１エクササイズ以上の運動を実施するためのトレーニング器具又は設備を含む、脂肪代謝促進用キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な脂質代謝促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、特に中高年の男性を中心に肥満傾向が年々加速している。また、自動車や各種交通手段の発達により運動不足が顕著になり、ストレス化社会に伴う食事の質の低下やストレス解消としての食事に伴い、体脂肪率の増加が社会問題になっている。
【０００３】
最近では、運動療法と食餌療法との両面から体脂肪を減らすことによる肥満の解消法が提案されている。運動療法は、文字どおり、体を動かして体温を上昇させかつ代謝を高めることによって、消費カロリーを高め、体脂肪を減らす方法である。しかし、現代社会ではデスクワークの増大や特に地方では自動車の普及により歩く割合が減少している。このような状況で効率良く運動する時間を確保するのは難しくなっている。
【０００４】
そこで、ダイエットを目的とした健康食品が市場に出回っている。例えば、栗皮からのエタノール抽出物によるリパーゼ阻害による脂肪の蓄積抑制剤（特許文献１）やグアバ葉からの高圧力下での水抽出物によるα−アミラーゼ阻害剤（特許文献２）などは脂質または糖の吸収阻害を目的とするため、本来、必要な栄養素が吸収されにくくなるという問題点がある。一方、アセチル−Ｌ−カルニチンは、細胞内のミトコンドリア内膜に存在するアミノ酸の一つで、酵素（アセチルトランスフェラーゼ）によりカルニチンに変換される。カルニチンは脂質代謝に関与することから、俗にアセチル−Ｌ−カルニチンの摂取が「ダイエット効果がある」といわれているが、ヒトでの有効性については信頼できるデータが見当たらない。また、タウリンと運動との組み合わせが、体重及び体脂肪に及ぼす影響を検討した報告があるが、これらは正常動物の体重をさらに減少させる結果であり、内臓脂肪蓄積に対する改善作用は確認されていない（非特許文献１）。以上のことからヒトで本質的に脂肪の蓄積を低減させる機能性食品は未だに存在していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−１４５８０２号公報
【特許文献２】特開平７−５９５３９号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Manabe S, Kurroda I, Okada K, Morishima M, Okamoto M, Harada N, Takahashi A, Sakai K, and Nakaya Y. “Decreased blood levels of lactic acid and urinary excretion of 3-methylhistidine after exercise by chronic taurine treatment in rats”, J. Nutr. Sci. Vitaminol., 49: 375-380, 2003
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、単体で摂取するかもしくは運動と併用することによって、メタボリックシンドローム等の過剰な脂肪蓄積の状態を改善又は予防し得る脂質代謝促進剤、特に肝臓中の脂肪蓄積の抑制に有効な脂質代謝促進剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを経口投与することによって、生体内に蓄積した脂肪、特に肝臓に蓄積した脂肪を低減し、メタボリックシンドローム状態の顕著な改善又は予防効果を奏することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は次の通りである。
［１］ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有する脂質代謝促進剤。
［２］軽度な身体活動と併用される、［１］記載の脂質代謝促進剤。
［３］当該身体活動が３メッツ以上６メッツ以下、且つ１エクササイズ以上の身体活動である、［２］記載の脂質代謝促進剤。
［４］当該身体活動の開始の１時間前から開始時の間に投与される、［２］又は［３］記載の脂質代謝促進剤。
［５］当該身体活動が３０分以上の歩行を含む、［２］〜［４］のいずれかに記載の脂質代謝促進剤。
［６］アセチル−Ｌ−カルニチン；ＣＬＡ；リジン、プロリン、アラニン及びアルギニンからなる群から選択される、いずれかのアミノ酸、又はこれらの組み合わせ；タウリン；カテキン、セサミン；ｎ−３系高度不飽和脂肪酸；又はウーロン茶重合ポリフェノールを更に含有する、［１］〜［５］のいずれかに記載の脂質代謝促進剤。
［７］食品である、［１］〜［６］のいずれかに記載の脂質代謝促進剤。
［８］医薬である、［１］〜［６］のいずれかに記載の脂質代謝促進剤。
［９］軽度の身体活動の開始前に、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの有効量を対象に投与することを含む、当該対象における脂質代謝促進方法。
［１０］［１］〜［８］のいずれかに記載の脂肪代謝促進剤、及び３メッツ以上６メッツ以下、且つ１エクササイズ以上の運動を実施するためのトレーニング器具又は設備を含む、脂肪代謝促進用キット。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、優れた脂質代謝促進剤が提供される。本発明の脂質代謝促進剤は、特に肝臓における脂質代謝を促進する効果に優れる。本発明の脂質代謝促進剤を、一定負荷以上の身体活動を実施する前（例えば、３０分前〜開始時の間）に投与することにより、当該身体活動による脂質の消費を効率的に促進させることができる。本発明の脂質代謝促進剤は、脂質代謝促進（好ましくは、肝臓の脂質代謝促進）、体脂肪低減促進、脂肪肝の予防又は治療、肥満の予防又は治療、メタボリックシンドロームの予防又は治療等のための食品又は医薬品として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、実験の概要（プロトコール）を示す図である。
【図２】図２は、血清中の遊離コリン濃度を示す図である。＊：ｐ＜０．００３３  対ベースライン（試験開始前）。§：ｐ＜０．００３３  対プラセボ。
【図３】図３は、血清中の遊離コリンの血中濃度−時間曲線下面積を示す図である。＃：ｐ＜０．０５  対プラセボ。
【図４】図４は、血清中の成長ホルモン濃度を示す図である。＊：ｐ＜０．００３３  対ＧＰＣベースライン（試験開始前）。†：ｐ＜０．００３３  対プラセボベースライン（試験開始前）。
【図５】図５は、血清中の成長ホルモンの血中濃度−時間曲線下面積を示す図である。＃：ｐ＜０．０５  対プラセボ。
【図６】図６は、血清中の遊離脂肪酸（Ａ）及びグリセロール濃度（Ｂ）を示す図である。＊：ｐ＜０．００３３  対ＧＰＣベースライン（試験開始前）。
【図７】図７は、血清中の遊離脂肪酸（Ａ）及びグリセロール（Ｂ）の血中濃度−時間曲線下面積を示す図である。＃：ｐ＜０．０５  対プラセボ。
【図８】図８は、血清中のケトン体（アセト酢酸（Ａ）及び３−ヒドロキシ酪酸（Ｂ））濃度を示す図である。
【図９】図９は、血清中のケトン体（アセト酢酸（Ａ）及び３−ヒドロキシ酪酸（Ｂ））の血中濃度−時間曲線下面積を示す図である。＃：ｐ＜０．０５  対プラセボ。
【図１０】図１０は、呼吸商（Ａ）及び酸素消費量（Ｂ）を示す図である。＊：ｐ＜０．００５  対ＧＰＣベースライン（試験開始前）。†：ｐ＜０．００５  対プラセボベースライン（試験開始前）。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有してなる脂質代謝促進剤を提供する。
【００１３】
本発明において用いられるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、リン脂質であるホスファチジルコリンから２個の脂肪酸（オレイン酸及びパルミチン酸）を脱アシル化した水溶性化合物であり、「α−ＧＰＣ」とも称される。ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、具体的には以下の化学式で表される。
【００１４】
【化１】
2014051459.tif 000002
【００１５】
本発明においてｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンには、脂質代謝促進活性を有する限り、上記化学式に基づく光学異性体及び当該光学異性体との混合物も含まれる。
【００１６】
本発明において用いられるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの製造方法は、特に限定されるものではないが、例えば、動植物のホスファチジルコリンを脱アシル化することにより得ることができる。ホスファチジルコリンの脱アシル化の方法は、特に限定されないが、例えば、酵素法（例、ホスホリパーゼとの酵素反応）や化学法（例、アルカリけん化分解）等を用いて脱アシル化を実施することができる。
【００１７】
ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対し、優れた脂質代謝促進作用、特に、肝臓における脂質代謝を促進する作用を有する。従って、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの有効量を哺乳動物（特に、ヒト）に投与することにより、当該哺乳動物の脂質代謝、特に肝臓における脂質代謝を促進することができる。よって、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有する本発明の脂質代謝促進剤は、哺乳動物の脂質代謝を促進するための食品、又は医薬品（食品組成物又は医薬組成物）として提供され得る。
【００１８】
本発明において「脂質代謝」には、生体内においてトリグリセリドを脂肪酸及びグリセロールに分解すること、及びトリグリセリドから放出された脂肪酸をβ酸化によりアセチルＣｏＡに分解することが包含される。
【００１９】
従って、本発明の脂質代謝促進剤は、脂質代謝促進（好ましくは、肝臓の脂質代謝促進）、体脂肪低減促進、脂肪肝の予防又は治療、肥満の予防又は治療、メタボリックシンドロームの予防又は治療等のための食品又は医薬品として有用である。
【００２０】
本発明の脂質代謝促進剤は、常法にしたがって製剤化することができる。製剤としては固体製剤であってもよく、或いは液体製剤であってもよい。かかる製剤としては、例えば錠剤、丸剤、顆粒剤、糖衣剤、カプセル、乳剤、液剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁物等が挙げられる。また、製剤化においては、製剤上の必要に応じて、賦形剤等の添加剤を加えることができる。賦形剤としては、目的によって、充填剤、結合剤、凝固剤、滑たく剤、崩壊剤、色素、甘味料、香料、コーティング剤等を単独で、もしくはこれらを組み合わせて使用することができる。
【００２１】
本発明の脂質代謝促進剤におけるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの含有量は、製剤の形態によって相違するが、製剤全体に対して、通常０．０１〜９０重量％、好ましくは１〜７０重量％、より好ましくは５〜５０重量％である。尚、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンが塩、水和物又は溶媒和物である場合、その含有量については、遊離体に換算した上で計算を行うものとする。
【００２２】
本発明の脂質代謝促進剤を食品として構成する場合、その態様に特に制限はなく、一般の加工食品のほかに、健康食品、機能性食品、濃厚流動食、栄養補助食品、飲料及び食品を含む飲食物、または、これらの添加物とすることができる。具体的には、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを、サプリメント、清涼飲料に配合することができるが、特に限定されるものではない。
【００２３】
また、本発明の食品においては、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンをそのまま食品に添加してもよく、或いは食品の原材料として加工して添加してもよい。
【００２４】
本発明の食品の形態としては、液状、ゲル状、粉末状あるいは固形状等の食品が挙げられる。本発明の食品の具体例としては、飲料（スポーツドリンク、茶、スープ等）、ゼリー飲料、ヨーグルト、フローズンヨーグルト、調味料（ドレッシング、マヨネーズ、ふりかけ、味噌、醤油、焼肉のたれ等）、麺類、畜肉魚肉加工食品（ハム、ソーセージ等）、ジャム、乳製品（牛乳、クリーム、バター、チーズ、マーガリン等）、パン、菓子類（ゼリー、アイスクリーム、シャーベット、プリン等）等が挙げられるがこれらに限定されない。本発明の食品は極めて多種類の形態にわたり、前記の例示に限定されるものではない。
【００２５】
ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを含む食品は、食品の形態に応じて他の添加物を含むものであってもよい。このような添加物として、賦形剤、増量剤、結合剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、食品添加物、調味料等を挙げることができる。食品添加物としてはビタミン類、ミネラル、キチン、キトサン、レシチン、ローヤルゼリーなどが挙げられる。調味料としては、グラニュー糖、蜂蜜、ソルビットなどの甘味料；アルコール；クエン酸、リンゴ酸、洒石酸などの酸味料；香料；色素などが挙げられ、本発明の食品を好みの味や色に調整するために用いることができる。また、本発明の目的と関連する公知の素材を併用してもよい。
【００２６】
本発明の食品は、当業者が通常行う方法により製造することができる。例えば、粉末状の食品を得るには、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンに、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、マルトースなどの賦形剤を必要に応じて添加して、凍結乾燥、噴霧乾燥などの乾燥方法により粉末とすることにより得ることができる。また、賦形剤の他にも、必要に応じて、ビタミン、ミネラル、動植物や魚介類の油脂、タンパク質、糖質、色素、香料、その他の食用添加剤等をさらに添加することができる。
【００２７】
本発明の食品は、他の生理活性物質または健康食品素材と組み合わせても構わない。このような物質としては、例えば、青汁、健康酢、健康茶、ローヤルゼリー、アロエ、ブルーベリー、プロポリス、イソフラボン、ノニ、核酸、にんにく、ウコン、酵素、高麗ニンジン、雑穀、納豆、イチョウ葉、発芽玄米、マカ、メシマコブ、ブドウ種子、スピルリナ、明日葉、フコイダン、牡蠣、馬油、桑葉、サラシア、ハナビラタケ、田七ニンジン、カシス、シジミ、キクイモ、コラーゲン、クロレラ、グルコサミン、キトサン、カルニチン、ＣｏＱ１０、セラミド、オクタコサノールなどが挙げられる。
【００２８】
ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、食経験も充分ある極めて安全な物質である。コリンの摂取量は３ｇ／日とされている。コリンに比べてｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは分子量が約２倍であるため、６ｇ／日程度の摂取量が想定される。この点から、本発明の食品の摂取量は厳しく制限されるものではないと考えられるが、概ね、下限は目的に応じた効果を発揮しうる最低量を、上限は摂取のしやすさ、経済性等の観点から実際的な量を基準とし、経口投与の場合、通常、成人１日あたり、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンとして、約１０ｍｇ〜約５ｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜約２ｇを摂取すればよい。もちろん、摂取する者の年齢、体重、症状、服用期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１日あたりの量を数回に分けて摂取することもできる。
【００２９】
本発明の脂質代謝促進剤を医薬品として構成する場合、一つの実施態様において、本発明の医薬品は経口投与に好適な製剤として提供される。経口投与に好適な製剤は、水、生理食塩水のような希釈液に有効量のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを溶解させた液剤、有効量のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを固体や顆粒として含んでいるカプセル剤、顆粒剤、散剤又は錠剤、適当な分散媒中に有効量のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを懸濁させた懸濁液剤、有効量のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを溶解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳剤等である。
【００３０】
別の実施態様において、本発明の医薬品は非経口的な投与に好適な製剤として提供される。非経口的な投与（例、静脈内注射、皮下注射、筋肉注射、局所注入など）に好適な製剤としては、水性および非水性の等張無菌の注射液剤があり、これには抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれていてもよい。また、水性および非水性の無菌の懸濁液剤が挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤等が含まれていてもよい。当該製剤は、アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回投与量ずつ容器に封入することができる。また、有効成分および薬学的に許容され得る担体を凍結乾燥し、使用直前に適当な無菌のビヒクルに溶解又は懸濁すればよい状態で保存することもできる。
【００３１】
患者への負担を軽減する観点から、本発明の医薬品は、対象に対して経口投与することが好ましい。
【００３２】
本発明の医薬品において、有効成分であるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの投与量は、投与形態、投与対象の種類、投与ルート、投与期間、体重、年齢等によって異なるが、上述した本発明の食品の摂取量と同様な範囲とすることができる。もちろん、上述したように投与量は種々の条件で変動するため、上記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００３３】
本発明の脂質代謝促進剤には、必須の有効成分であるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンに加え、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリン以外の脂質代謝を促進する化合物（食品学的に又は薬学的に許容されるもの）を１種類以上含んでいてもよい。ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリン以外の脂質代謝を促進する化合物の添加により、脂質代謝促進作用の増強が期待される。ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリン以外の脂質代謝を促進する成分としては、アセチル−Ｌ−カルニチン；ＣＬＡ；リジン、プロリン、アラニン及びアルギニンからなる群から選択される、いずれかのアミノ酸、又はこれらの組み合わせ；タウリン；カテキン；セサミン；ｎ−３系高度不飽和脂肪酸；ウーロン茶重合ポリフェノール等を挙げることができるが、これらに限定されない。
【００３４】
後述の実施例に示されるように、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、身体活動に伴う脂質代謝を促進する。身体活動とは、安静にしている状態より多くのエネルギーを消費する全ての動きを意味する。身体活動には運動及び生活活動が包含される。運動とは、身体活動のうち、体力の維持又は向上を目的として計画的又は意図的に実施するものを意味する。生活活動とは、身体活動のうち、運動以外のものをいい、職業活動上のものも含む。ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、身体活動（好ましくは、運動）に伴う脂質代謝を促進する作用に優れているので、本発明の脂質代謝促進剤は、好ましくは身体活動（好ましくは、運動）と併用される。
【００３５】
本明細書において、身体活動の強さ及び量を表す単位として、運動所要量・運動指針の策定検討会が平成１８年７月に示した「健康づくりのための運動指針２００６」に記載された、「メッツ」及び「エクササイズ」が用いられる。本発明の脂質代謝促進剤と併用される身体活動（好ましくは、運動）は、生体内の脂質を消費するのに十分であるが軽度な身体活動、例えば、強度が３メッツ以上６メッツ以下（好ましくは、４メッツ）、且つ量が１エクササイズ以上の身体活動が好ましい。３メッツの生活活動としては歩行等が挙げられるが、これに限定されない。３メッツの運動としては、５０ワットでの自転車エルゴメータ、ボーリング、バレーボールなどが挙げられるが、これらに限定されない。４メッツの生活活動としては、自転車、庭掃除等が上げられるが、これらに限定されない。４メッツの運動としては、速歩、ゴルフ、水中運動、卓球等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３６】
本発明の脂質代謝促進剤の身体活動（好ましくは、運動）との併用は、具体的には、当該身体活動を開始する前（例えば、身体活動開始１時前〜開始時の間、好ましくは身体活動開始３０分前〜開始時の間）に、本発明の脂質代謝促進剤を投与（又は摂取）することにより行われる。即ち、本発明は、身体活動を開始する前（例えば、身体活動開始１時間前〜開始時の間、好ましくは身体活動開始３０分前〜開始時の間）に、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの有効量を対象に投与することを含む、当該対象における脂質代謝促進方法を提供するものである。このようなタイミングで、本発明の脂質代謝促進剤を投与又は摂取することにより、身体活動による脂質代謝を効率的に促進することができる。
【００３７】
上述のように、本発明の脂質代謝促進剤は、肝臓における脂質代謝を促進する作用に優れている。従って、一態様において、本発明の脂質代謝促進剤は、脂肪肝の患者に投与される。本明細書において「脂肪肝」とは、肝重量の５％を超える脂肪の沈着がある状態を意味する。「脂肪肝」は、アルコール性のもの（アルコール摂取に起因するもの）であっても、非アルコール性のもの（アルコール摂取に起因しないもの）であってもよい。
【００３８】
一実施態様において、本発明の脂質代謝促進剤（好ましくは、本発明の食品）は、強度が３メッツ以上６メッツ以下（好ましくは、４メッツ）、且つ量が１エクササイズ以上の運動を実施するためのトレーニング器具又は設備を少なくとも１つ備えるスポーツ施設において提供される。当該運動を実施するための器具としては、自転車エルゴメータ、ルームランナー、ウェイトトレーニングマシン、ダンベル、卓球台等を挙げることができるが、これらに限定されない。当該運動を実施するための設備としては、競泳用プール、陸上トラック、運動場、サッカーコート、テニスコート、ゴルフ練習場、体育館等を挙げることができるが、これらに限定されない。本発明の脂質代謝促進剤は、当該スポーツ施設内において、自動販売機、ドリンクサーバ、カウンターでの手渡し等の設備を介して、施設利用者に提供される。施設利用者は、上記トレーニング器具又は設備を用いて運動を開始する前（例えば、身体活動開始１時間前〜開始時の間、好ましくは身体活動開始３０分前〜開始時の間）に、当該スポーツ施設内の設備を介して入手した本発明の脂質代謝促進剤を摂取することにより、効率的に脂質代謝を促進し、体脂肪を減少させることができる。即ち、本発明は、上記本発明の脂肪代謝促進剤（好ましくは、本発明の食品）を提供する設備、及び３メッツ以上６メッツ以下、且つ１エクササイズ以上の運動を実施するためのトレーニング器具又は設備を少なくとも１つ備える、スポーツ施設（脂肪代謝促進用又は体脂肪減少促進用のスポーツ施設）をも提供する。
【００３９】
運動に関しては、歩行（速歩のウォーキング）３０分程度の日常生活の中でも簡便に行える運動強度でもｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリン摂取との併用で脂質代謝を促進させる。従って、一態様において、本発明の脂質代謝促進剤と併用される身体活動には３０分以上の歩行が含まれる。安静時の酸素摂取量が３．７５ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ程度であるのに対して、ウォーキング時は１５ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇになる。そのため、酸素摂取量が安静時の４倍であるので、４メッツ程度となる。この運動を３０分間継続した場合、体重６０ｋｇで換算すると１５（ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ）×３０（ｍｉｎ）×６０（ｋｇ）＝２７Ｌになる。酸素摂取量１Ｌ当たりを５ｋｃａｌで計算すると、約１３５ｋｃａｌの運動をしたことになる。
【００４０】
また、本発明は、上記本発明の脂肪代謝促進剤、及び３メッツ以上６メッツ以下、且つ１エクササイズ以上の運動を実施するためのトレーニング器具又は設備を含む、脂肪代謝促進用キットを提供する。当該キットは上記トレーニング施設等で用いられる。当該キットを用いることにより、効率的に脂質代謝を促進することが出来る。
【実施例】
【００４１】
方法
（１）被験者
健常な成人男性９名（年齢２３．１±０．６歳、身長１７４．６±６．１ｃｍ、体重６７．５ｋｇ±６．１ｋｇ、体脂肪１４．３±２．３％）を対象とした。被験者は、脂質代謝に影響するサプリメント摂取および、服薬がない者で、慢性的な疾患がなく、非喫煙者であった。
【００４２】
（２）運動プロトコル
本実験は、ダブルブラインド試験のＧＰＣとプラセボのクロスオーバーで実施した。本実験のプロトコルを図１に示す。被験者は、実験前日の午前１２時までに就寝するように指示した。また、前日に過度の運動は禁止および２１時以降は絶食とし、アルコールおよびコリンに影響する食材の摂取を控えるように指示した。被験者は、午前８時に実験室に集合した。集合後３０分間安静にし、グリセロホスホコリン（ＧＰＣ）１，０００ｍｇを水１００ｍＬとともに摂取させ、運動との併用効果を検討した。ＧＰＣ１，０００ｍｇ摂取後１時間で血中ＧＨ濃度のピークのタイミングと運動によるピークのタイミングを合わせるために、ＧＰＣ摂取３０分後より、トレッドミルを用いて９５ｍ／ｍｉｎのスピードで有酸素性運動（速歩）を３０分間実施した。（４メッツ相当の運動）運動後２時間は座位の状態で安静にするように指示をした。運動実施中は、その様子を実験スタッフが監視した。採血は前腕肘静脈留置カテーテルより、ＧＰＣ摂取前および摂取後０．５、１（運動直後）、１．５（運動後０．５時間）、２（運動後１時間）及び３時間（運動後２時間）までの計６回実施した。また、呼気ガスの採取は、ＧＰＣ摂取前および摂取後１（運動終了５分前から運動終了まで）、１．５（運動後０．５時間）、２（運動後１時間）及び３（運動後２時間）までの計５回実施した。飲料はすべて水を支給し、実験中は室温を２４℃に維持した。すべての被験者は、１週間以上の間隔をあけ、ＧＰＣおよびプラセボ摂取ともに同様のプロトコルを用いて実施した。
【００４３】
実験結果
（１）遊離コリン
ＧＰＣおよびプラセボ摂取前の血中遊離コリン濃度には、両群間に有意な差は認められなかった。血中遊離コリン濃度は、ＧＰＣ摂取前と比較して、ＧＰＣ摂取後１（運動直後）、１．５（運動後０．５時間）、２（運動後１時間）及び３時間（運動後２時間）で有意な増加が認められた。一方、プラセボ摂取後のすべての時間において有意な差は認められなかった。群間の比較では、ＧＰＣ摂取後１及び１．５時間でプラセボ摂取群と比較して有意に高値を示した（図２）。血中遊離コリン濃度には、時間とグループ間に有意な交互作用が認められた（Ｐ＝０．００１７）。また、血中遊離コリン濃度ＡＵＣは、ＧＰＣ摂取群がプラセボ摂取群と比較して有意に高値を示した（図３）。
【００４４】
（２）成長ホルモン（ＧＨ）
ＧＰＣおよびプラセボ摂取前の血中ＧＨ濃度には、両群間に有意な差は認められなかった。ＧＨ濃度は、ＧＰＣ摂取前と比較して、ＧＰＣ摂取後１（運動直後）及び１．５時間（運動後０．５時間）で有意な増加が認められた。また、プラセボ摂取後１．５時間（運動後０．５時間）でも有意な増加が認められた（図４）。また、血中ＧＨ濃度ＡＵＣは、ＧＰＣ摂取群がプラセボ摂取群と比較して有意に高値を示した（図５）。
【００４５】
（３）ＦＦＡ・グリセロール
ＧＰＣおよびプラセボ摂取前の血中ＦＦＡ濃度には、両群間に有意な差は認められなかった。血中ＦＦＡ濃度は、ＧＰＣ摂取前と比較して、ＧＰＣ摂取後３時間（運動後２時間）で有意な増加が認められた。一方、プラセボ摂取後のすべての時間において有意な差は認められなかった（図６Ａ）。また、血中ＦＦＡ濃度ＡＵＣは、ＧＰＣ摂取群とプラセボ摂取群には有意な差は認められなかった（図７Ａ）。
【００４６】
ＧＰＣおよびプラセボ摂取前の血中グリセロール濃度には、両群間に有意な差は認められなかった。血中グリセロール濃度は、ＧＰＣ摂取前と比較して、ＧＰＣ摂取後のすべての時間において有意な差は認められなかったが、ＧＰＣ摂取後１（運動直後）及び３時間（運動後２時間）で増加傾向が認められた。一方、プラセボ摂取後のすべての時間において有意な差は認められなかった（図６Ｂ）。血中グリセロール濃度ＡＵＣは、プラセボ摂取群と比較してＧＰＣ摂取群が有意に高値を示した（図７Ｂ）。
【００４７】
（４）アセト酢酸・ヒドロキシ酪酸
ＧＰＣおよびプラセボ摂取前の血中アセト酢酸濃度には、両群間に有意な差は認められなかった。血中アセト酢酸濃度は、ＧＰＣ摂取前と比較して、ＧＰＣ摂取後のすべての時間において有意な差は認められなかったが、ＧＰＣ摂取後３時間（運動後２時間）で増加傾向が認められた。一方、プラセボ摂取後のすべての時間において有意な差は認められなかった（図８Ａ）。血中アセト酢酸濃度ＡＵＣは、プラセボ摂取群と比較してＧＰＣ摂取群が有意に増加した（図９Ａ）。
【００４８】
また、ＧＰＣおよびプラセボ摂取前の血中３−ヒドロキシ酪酸濃度には、両群間に有意な差は認められなかった。血中３−ヒドロキシ酪酸濃度は、ＧＰＣ摂取前と比較して、ＧＰＣ摂取後のすべての時間において有意な差は認められなかったが、ＧＰＣ摂取後３時間（運動後２時間）で増加傾向が認められた。一方、プラセボ摂取後のすべての時間において有意な差は認められなかった（図８Ｂ）。血中３−ヒドロキシ酪酸濃度ＡＵＣは、プラセボ摂取群と比較してＧＰＣ摂取群が有意に増加した（図９Ｂ）。
【００４９】
（５）呼吸商・酸素摂取量
ＧＰＣおよびプラセボ摂取前の呼吸商には、両群間に有意な差は認められなかった。呼吸商は、ＧＰＣ摂取前と比較して、ＧＰＣ摂取後１．５（運動後０．５時間）、２（運動後１時間）及び３時間（運動後２時間）で有意な減少が認められた。一方、プラセボ摂取群ではすべての時間において有意な変化は認められなかった（図１０Ａ）。
【００５０】
ＧＰＣおよびプラセボ摂取前の酸素摂取量には、両群間に有意な差は認められなかった。酸素摂取量は、ＧＰＣ摂取前およびプラセボ摂取前と比較して、両群で摂取後１時間（運動直後）に有意な増加が認められた（図１０Ｂ）。
【００５１】
（総括）
以上の通り、有酸素性運動とＧＰＣ摂取の併用によって、１）血中のＧＨ濃度の増加に加算効果があるか否か、２）脂質代謝の加算亢進が生じるか否かを検討した。
【００５２】
ＧＰＣ１，０００ｍｇ摂取と運動の併用群（ＧＰＣ運動群）では、ＧＰＣ１，０００ｍｇ摂取後、１時間から３時間に血中のコリン濃度は、有意な増加が認められたが、プラセボ摂取と運動の併用群（プラセボ運動群）では有意な増加は認められなかった。また、運動実施前から運動後２時間までの曲線下面積（ＡＵＣ）における血中コリン濃度の増加量は、ＧＰＣ群がプラセボ群と比較して有意に高値を示した。さらに、血中ＧＨ濃度は、ＧＰＣ群およびプラセボ群ともに運動直後において増加していたが、ＡＵＣにおける血中ＧＨ分泌増加量は、ＧＰＣ群がプラセボ群と比較して有意に高値を示した。加えて、ＧＰＣ１，０００ｍｇ摂取のみ、ＧＰＣ運動群、プラセボ運動群をＧＨ分泌のピーク値で比較した場合、ＧＰＣ１０００ｍｇ摂取のみでは４．５±２．７ｎｇ／ｍＬ、ＧＰＣ群では７．０±４．９ｎｇ／ｍＬ、プラセボ群では４．３±４．６ｎｇ／ｍＬであった。つまり、ＧＰＣ１，０００ｍｇ摂取のみとプラセボ群の平均値を加算するとほぼＧＰＣ群の平均値程度になる。これらの結果から、ＧＰＣ摂取と歩行等の運動を併用することにより、運動単独と比較して、より効果的にＧＨ分泌を促進し得ることが示された。
【００５３】
ＧＰＣ運動群で血中のＦＦＡ濃度は、摂取後３時間で有意な増加が認められたが、プラセボ運動群では有意な増加が認められなかった。また、血中のグリセロール濃度は、摂取後１時間（Ｐ＝０．００６９）および３時間（Ｐ＝０．０３２９）で増加傾向が認められたが、プラセボ群では有意な増加は認められなかった。ＡＵＣにおけるＦＦＡおよびグリセロールの増加量は、ＧＰＣ運動群がプラセボ運動群と比較して有意に高値を示した。肝臓の脂質代謝の指標であるケトン分画：アセト酢酸および３−ヒドロキシ酪酸は、ＧＰＣ運動群およびプラセボ運動群ともにＧＰＣ摂取後３時間で増加傾向（Ｐ＝０．０２９６、Ｐ＝０．００７０）が認められた。ＡＵＣにおけるアセト酢酸、３−ヒドロキシ酪酸の増加量は、ＧＰＣ運動群がプラセボ運動群と比較して有意に高値を示した。加えて、呼気ガスから算出した呼吸商は、ＧＰＣ運動群において、摂取後１．５時間から３時間に有意な減少が認められたが、プラセボ運動群はすべての時間において有意な減少は認められなかった。これらの結果から、歩行等の運動のみでは、脂質代謝の亢進が認められないが、ＧＰＣ摂取と併用することにより、脂質代謝が亢進することが示された。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明により、優れた脂質代謝促進剤が提供される。本発明の脂質代謝促進剤は、特に肝臓における脂質代謝を促進する効果に優れる。本発明の脂質代謝促進剤を、一定負荷以上の身体活動を実施する前に投与することにより、当該身体活動による脂質の消費を効率的に促進させることができる。本発明の脂質代謝促進剤は、脂質代謝促進（好ましくは、肝臓の脂質代謝促進）、体脂肪低減促進、脂肪肝の予防又は治療、肥満の予防又は治療、メタボリックシンドロームの予防又は治療等のための食品又は医薬品として有用である。本発明を通じて、現代人の健康の増進に寄与するとともに医薬品産業等の健全な発達を図ることが期待される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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