(57)【要約】【課題】改良された薬物含浸スリーブが提供を提供する。【解決手段】医療用インプラントを包容するための薬物含浸スリーブが提供される。このスリーブは、医療用インプラントを受け取るように構成された内部空洞を規定する、生物学的に適合性のある材料でできた本体を含む。この生物学的に適合性のある材料が生物再吸収性である。この本体は、空洞から本体を貫通して延びる穿孔、穴などの複数の開口を含むことができる。このスリーブはさらに、第１の端部と、第２の端部と、再吸収性シートに含浸させた薬物とを含むことができる。そこを通して医療用インプラントを受け取るためにスリーブの第１の端部が開いていてもよく、第２の端部が閉じていてもよい。インプラントをスリーブに包容し、患者に埋め込むことができ、時間の経過とともに、生体内で、そこから、埋込み部位の周囲の組織に薬物が投与される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的に適合性のあるスリーブであって、
生物学的に適合性のある再吸収性の材料から作製され、かつ医療用インプラントを受け取るように構成された内部空洞を規定する本体であって、該本体を貫通して該空洞から延びる複数の開口部を規定する、本体と、
該医療用インプラントを受け取るために開くことができる第１の端部と、
該医療用インプラントを保持するために閉じている第２の端部と、
該材料に含浸させた薬物とを備える、生物学的に適合性のあるスリーブ。
【請求項２】
生物学的に適合性のあるスリーブであって、
生物学的に適合性のある再吸収性の材料のシートであって、医療用インプラントを受け取るように構成された内部空洞を規定するために継目に沿って融合された少なくとも一対の縁を含み、該シートを貫通して該空洞から延びる複数の開口部を規定する、シートと、
該医療用インプラントを受け取るために開くことができる第１の端部と、
第２の端部と、
該材料に含浸させた薬物とを備える、生物学的に適合性のあるスリーブ。
【請求項３】
前記スリーブが、上面および下面を有し、該上面または下面の少なくとも一部分が実質的に平面である、請求項１または２に記載のスリーブ。
【請求項４】
前記スリーブが第１の縁を含み、この第１の縁が該第１の縁を閉じる継目を有し、前記第２の端部が該第２の端部を閉じる継目を含む、請求項１または３に記載のスリーブ。
【請求項５】
前記生物学的に適合性のある再吸収性の材料が、再吸収性シートであり、該再吸収性シートが、ポリマーを含む、請求項１、３、４のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項６】
前記スリーブが、前記医療用インプラントの一部分を受け取るように構成され、適合されたポケットをそれぞれの端部に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項７】
前記薬物が、抗生物質、防腐薬、鎮痛薬、抗腫瘍薬、ビスホスホネート、成長因子、ペプチド、スタチンおよびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項８】
前記複数の開口部が、丸い穿孔である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項９】
前記複数の開口部が、丸穴、楕円穴、スリット、スロットおよびこれらの任意の組合せからなる群から選択される形態を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項１０】
前記生物学的に適合性のある再吸収性の材料が、一体に積層された少なくとも２枚の再吸収性材料シートを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項１１】
前記少なくとも２枚の再吸収性材料シートのうち少なくとも１枚のシートが、ミクロ細孔質である、請求項１０に記載のスリーブ。
【請求項１２】
前記少なくとも２枚の再吸収性材料シートが、異なる薬物を含む、請求項１０に記載のスリーブ。
【請求項１３】
前記少なくとも２枚の再吸収性材料シートが、同じ薬物を含む、請求項１０に記載のスリーブ。
【請求項１４】
前記医療用インプラントを受け取るように開くことができ、前記第１の端部に面する第３の端部と、
該医療用インプラントを保持するために閉じている第４の端部とをさらに備え、
該第４の端部および前記第２の端部が、該医療用インプラントの一部分を受け取るように構成され、適合されたポケットをそれぞれ形成するように構成される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項１５】
前記シートが、２つ以上の層を備える、請求項２または５に記載のスリーブ。
【請求項１６】
前記２つ以上の層が、前記薬物を異なる速度で放出するよう構成されている、請求項１５に記載のスリーブ。
【請求項１７】
前記２つ以上の層が、インビボで異なる速度で分解するよう構成されている、請求項１５に記載のスリーブ。
【請求項１８】
前記シートが、約０．０２ｍｍ〜約０．５ｍｍの厚さを有する、請求項２または５に記載のスリーブ。
【請求項１９】
前記シートが、約０．０４ｍｍ〜約０．１ｍｍの厚さを有する、請求項２または５に記載のスリーブ。
【請求項２０】
前記シートが、初期非伸張寸法の約１００％まで破壊されることなく伸張し得る、請求項２または５に記載のスリーブ。
【請求項２１】
前記シートが、ポリカプロラクトンを含む、請求項２または５に記載のスリーブ。
【請求項２２】
前記シートが、成形されたシートである、請求項２または５に記載のスリーブ。
【請求項２３】
前記少なくとも２枚の再吸収性材料シートが、前記薬物を異なる速度で放出するよう構成されている、請求項１０に記載のスリーブ。
【請求項２４】
前記少なくとも２枚の再吸収性材料シートが、インビボで異なる速度で分解するよう構成されている、請求項１０に記載のスリーブ。
【請求項２５】
前記生物学的に適合性のある再吸収性の材料が、約３０％のポリカプロラクトンおよび約７０％のポリ乳酸を含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項２６】
前記複数の開口部が、前記スリーブの全表面積の約１０％〜約８０％である合わせた開いた面積を有する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項２７】
前記複数の開口部が、前記スリーブの全表面積の約１０％〜約２０％である合わせた開いた面積を有する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項２８】
前記複数の開口部が、前記スリーブの全表面積の約２０％である合わせた開いた面積を有する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項２９】
前記複数の開口部の各々が、少なくとも１．５ｍｍの直径を有する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項３０】
前記生物学的に適合性のある再吸収性の材料が、前記薬物を前記シートの１つの側面のみから放出するよう構成される、請求項２または５に記載のスリーブ。
【請求項３１】
前記内部空洞が、前記医療用インプラントの形状と相補的である形状を含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項３２】
前記医療用インプラントが、整形外科インプラントである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項３３】
前記整形外科インプラントが、脛骨釘である、請求項３２に記載のスリーブ。
【請求項３４】
前記整形外科インプラントが、大腿釘である、請求項３２に記載のスリーブ。
【請求項３５】
前記整形外科インプラントが、脊髄インプラントである、請求項３２に記載のスリーブ。
【請求項３６】
前記医療用インプラントが、骨固定プレートである、請求項３２に記載のスリーブ。
【請求項３７】
前記医療用インプラントが、髄内釘である、請求項３２に記載のスリーブ。
【請求項３８】
前記医療用インプラントが、細長い骨プレートである、請求項３２に記載のスリーブ。
【請求項３９】
前記医療用インプラントが、コーティングされていないインプラントである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載のスリーブ。
【請求項４０】
前記継目が、前記第１の端部から前記第２の端部に延びる、請求項２に記載のスリーブ。
【請求項４１】
前記継目が、前記医療用インプラントを保持するために前記第２の端部を閉じる、請求項４０に記載のスリーブ。
【請求項４２】
薬物含浸スリーブを形成する方法であって、
少なくとも１つの薬物が含浸された、生物学的に適合性のある材料の全体に平らな少なくとも１つの第１のシートを提供する工程、
該シートに複数の開口部を形成する工程、
丸められた縁と、反対側の自由縁と、第１の開いた端部と、該第１の端部の反対側の第２の開いた端部とを形成するために、該全体に平らな少なくとも１つの第１のシートを折り畳む工程、
該自由縁を閉じるために該自由縁に沿って継目を形成する工程、および
該第２の端部を閉じるために該第２の端部に沿って継目を形成する工程を包含し、
該自由縁および第２の端部に対する、該継目を形成する工程が、任意の順序で実行され得る、方法。
【請求項４３】
前記自由縁に沿った前記継目および前記第２の端部に沿った前記継目が、熱融合、化学融合および接着からなる群から選択される方法によって形成される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記複数の開口部を形成する前に、少なくとも１つの薬物を含浸させた生物学的に再吸収性の材料の全体に平らな第２のシートを、前記全体に平らな少なくとも１つの第１のシート上に積層する工程をさらに包含する、請求項４３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、医療用インプラントを受け取るように構成され、適合された改良型の薬物含浸容器（ｄｒｕｇ−ｉｍｐｒｅｇｎａｔｅｄ  ｅｎｃａｓｅｍｅｎｔ）に関し、より詳細には、一実施形態では、さまざまなタイプ、サイズおよび形状の整形外科インプラントを包容する働きをする、埋込み部位に薬物を送達するためのスリーブに関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
インプラント表面における細菌の集落形成はしばしば感染をもたらす。全身性抗生物質は感染の危険を低減させることができるが、全身性予防的抗生物質の存在下であっても、インプラントの表面では依然として感染が起こる。局所抗生物質または他の生物活性作用物質で埋込み部位を処理することは、整形外科医にとって珍しいことではない。あるケースでは、局所抗生物質の貯蔵場所とするために、外科医が抗生物質をＰＭＭＡ骨セメントと混合する。他のケースでは、より均一で使い勝手のよい解決手段を提供するために、整形外科インプラントに適用させることができる生物再吸収性（ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ）の表面コーティングまたはフィルムが開発された。このコーティングに、薬物またはゲンタマイシンなどの抗生物質を含浸させることができる。このようなコーティングは、脛骨釘または他の釘、プレート、ねじなどのさまざまな整形外科インプラントに適用させることができる。一般に、このようなコーティングは、再吸収性ポリマーから得られ、そのため、薬物が枯渇すると、インプラントは残り、コーティングは溶け出す。
【０００３】
コーティングされたインプラントの１つの問題点は、コーティングされたこれらのインプラントはそれぞれが新たな開発製品であり、そのコーティング方法、新しいパッケージングおよび滅菌方法を検証しなければならないことである。さらに、コーティングされたそれぞれのインプラントは、規制上の別個の申請の対象である。その結果、薬物がコーティングされたインプラントの大量の書類は大作業になる。このロジスティクス上の問題は、鎮痛薬、抗腫瘍薬、ビスホスホネート、成長促進物質などの材料を含むさまざまなコーティングを使用することが見込まれることによって、大きくなる。
【０００４】
コーティングされた製品の潜在的な数の多さ、サイズおよび形状を考えると、コーティングされていないインプラントおよびコーティングされたインプラントを提供する規制上、財務上およびロジスティクス上の負担は莫大である。鎮痛薬、抗腫瘍薬、成長促進物質などの追加の薬物をこのコーティングに使用することを考えた場合、この問題は増幅される。さらに、これらの事例の一部では、一般的なインプラントの組織接触ゾーンの大部分を構成し得る周囲の軟部組織ではなく、骨の中に薬物を送達しなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
（発明の要旨）
したがって、多種多様なインプラント全般に適合することができ、従来の表面コーティングの制限に対する費用効果の高い解決手段を提供することができる改良型の薬物放出手段が依然として求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は一般に、改良型の薬物含浸容器を対象とする。この容器は、生物学的に適合性のある材料から製作されていることが好ましい。本明細書では、生物学的に適合性のある材料とは、患者に埋め込むのに適したＦＤＡ認可の任意の材料であると、広く定義される。好ましい一実施形態では、この容器が生物再吸収性材料から製作される。ただしこれに限定されるわけではない。好ましい一実施形態では、この容器がスリーブとして構成される。本発明は、コーティングされたインプラントの上記の問題に対する「１つのサイズが全てに適合する（ｏｎｅ−ｓｉｚｅ  ｆｉｔｓ  ａｌｌ）」解決手段を提供する。多数の異なるコーティングされたインプラントの在庫を用意する代わりに、代替として、好ましくはある範囲の従来のコーティングされていない異なるインプラントに適合することができる薬物含浸スリーブが提供される。したがって、本発明の一態様によれば、１つのサイズが全てに適合する（ｏｎｅ−ｓｉｚｅ  ｆｉｔｓ  ａｌｌ）」ように構成される。
【０００７】
本発明の他の態様によれば、患者にスリーブが埋め込まれ、時間の経過とともに、生体内で、スリーブから埋込み部位の周囲の組織に薬物が投与される。一実施形態では、本明細書でさらに説明されるように、使用されるスリーブ材料の選択、スリーブの構造、薬物または薬物の組合せのタイプおよび形態、ならびに／あるいはスリーブに含浸させる薬物送達系などの因子によって、スリーブから患者に送達される薬物の持続期間および用量が調節される。
【０００８】
本発明の他の態様によれば、包容する必要があるインプラントの特定のサイズおよび形状にスリーブを個別に適合させるために、外科医が、薬物含浸スリーブを有利に変更し、適合させることができる。さらに有利には、一実施形態では、外科医が手術室でスリーブを変更し、次いでインプラントの上に滑らせ得る。この方法は、手術中に目視観察および測定のため埋込み部位にアクセスできるようになるまで、骨固定手技のために、どのタイプまたはサイズのインプラント、例えば骨プレートが必要であるかが、外科医にとって不確かな場合に有益である。これによって外科医は、適正なタイプおよびサイズのインプラントを選択することができ、そして、薬物含浸スリーブを適合するように切断することができる。
【０００９】
スリーブに含浸させることができる１種または数種の例示的な薬物または生物作用物質には、限定はされないが、抗生物質、防腐薬、鎮痛薬、抗腫瘍薬、ビスホスホネート、成長因子、ペプチド、スタチンなどが含まれる。任意のタイプの薬物または生物作用物質をスリーブに組み込むことができること、および本発明は使用されるタイプによって限定されないことを理解されたい。本明細書において「薬物」というとき、それは、医療用インプラントの埋込み部位に投与するためにスリーブに有益に組み込むことができる医学的に関連した任意の生物作用物質と広く定義されることに留意されたい。本発明は、任意のタイプの医療用インプラント（本明細書では歯科インプラントを含むと定義される）とともに使用することができ、整形外科インプラントとともにのみ使用することには明白に限定されないことにも留意されたい。
【００１０】
医療用インプラントを包容する薬物含浸スリーブの好ましい一実施形態は一般に、生物学的に適合性のある材料の少なくとも１枚のシートでできた本体と、第１の端部と、第２の端部と、シートに含浸させた薬物とを含む。一実施形態では、生物学的に適合性のある材料が生物再吸収性である。一実施形態では、医療用インプラントが取り付けられた後で、薬物が、生体内で、スリーブから患者の埋込み部位に投与される。一実施形態では、本体が、医療用インプラントを受け取るように構成された内部空洞を規定する。一実施形態では、好ましくは、本体がさらに、この空洞から本体を貫通して延びる複数の開口を含む。一実施形態ではそれらの開口が丸い穿孔である。別の実施形態では、それらの開口が、丸穴、楕円穴、スリット、スロットおよびこれらの任意の組合せからなるグループから選択された形態を有し得る。一実施形態では、医療用装置は整形外科装置であってもよく、いくつかの実施形態では、この整形外科装置が、骨固定プレートまたは脛骨釘、大腿釘などの髄内釘であってもよい。好ましくは、そこを通して医療用インプラントを受け取るためにスリーブの第１の端部が開いていてもよく、第２の端部が閉じていてもよい。一実施形態では、スリーブが全体に細長い形状を有する。別の実施形態では、スリーブが上面および下面を有し、この上面または下面の少なくとも一部分が実質的に平面である。別の実施形態では、スリーブが第１の縁を含み、この第１の縁が第１の縁を閉じる継目を有し、第２の端部が第２の端部を閉じる継目を含む。
【００１１】
一実施形態では、好ましくは、再吸収性シートがポリマーを含み、より好ましくは、可撓性およびしなやかさをスリーブに追加して、インプラントの上でスリーブをスライドさせ、インプラントの全般的な形状にスリーブを従わせることを容易にするために、再吸収性シートがカプロラクトンを含む。一実施形態では、患者への薬物の放出速度および持続期間を調節するために、シートが同じ薬物の異なる塩を含み得る。別の実施形態では、シートが２種類の異なる薬物を含む。別の実施形態では、スリーブが、一体に積層された少なくとも２枚の再吸収性材料シートから製作される。いくつかの実施形態では、少なくとも１枚のシートがミクロ細孔質（ｍｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓ）であってもよい。別の実施形態では、少なくとも２枚のシートが異なる薬物を含み得る。
【００１２】
医療用インプラントを包容する薬物含浸スリーブの可能な別の実施形態は一般に、生物学的に適合性のある材料でできた少なくとも１枚のシートと、シートに含浸させた少なくとも１種類の薬物とを含む。一実施形態では、この生物学的に適合性のある材料が生物再吸収性である。シートは複数の開口を含むことができ、一実施形態ではそれらの開口が丸い穿孔または穴であってもよい。一実施形態では、丸められた縁と、反対側の自由縁と、第１の端部と、第１の端部の反対側の第２の端部とを作り出すために、シートが折り畳まれる。一実施形態では、自由縁および第２の端部に沿って、この自由縁および第２の端部を閉じるように継目が形成される。一実施形態では、第１の端部が、スリーブによって少なくとも部分的に包容されるようにそこを通して医療用インプラントを受け取るよう構成された開口を規定する。スリーブは、スリーブの中に包容されることが意図された医療用インプラントのタイプおよびサイズの全般的な形状に従うようにサイズを決定し、構成することができる。
【００１３】
また、薬物含浸スリーブを形成する方法が提供される。この方法は、少なくとも１種類の薬物が含浸された、生物学的に適合性のある材料の全体に平らな少なくとも１枚の第１のシートを提供すること、このシートに複数の開口を形成すること、丸められた縁と、反対側の自由縁と、第１の開いた端部と、第１の端部の反対側の第２の開いた端部とを形成するために、シートを折り畳むこと、自由縁を閉じるために自由縁に沿って継目を形成すること、および第２の端部を閉じるために第２の端部に沿って継目を形成することを含む。自由縁に対する継目形成ステップと第２の端部に対する継目形成ステップは任意の順序で実行することができる。別の実施形態では、この方法がさらに、複数の開口を形成し、シートを折り畳む前に、少なくとも１種類の薬物を含浸させた生物学的に再吸収性の材料の全体に平らな第２のシートを、第１のシート上に積層するステップを含む。一実施形態では、生物学的に適合性のある材料が生物再吸収性である。
【００１４】
本発明の以上の特徴および利点ならびにその他の特徴および利点は、本開示の残りの部分、特に好ましい実施形態の以下の詳細な説明から明らかになろう。それらの好ましい実施形態は全て、本発明の原理を例示的に示す。
例えば、本願発明は以下を提供する。
（項目１）
医療用インプラントを受け取るように構成された内部空洞を規定する、生物学的に適合性のある材料でできた本体であって、上記本体を貫通して上記空洞から延びる複数の開口を含む本体と、
第１の端部と、
第２の端部と、
上記材料に含浸させた薬物と
を含む生物学的に適合性のあるスリーブ。
（項目２）
上記生物学的に適合性のある材料が生物再吸収性である、項目１に記載のスリーブ。
（項目３）
上記第１の端部が、上記第１の端部を通して上記医療用インプラントを受け取るために開いており、上記第２の端部が閉じている、項目２に記載のスリーブ。
（項目４）
細長い形状を有する、項目２に記載のスリーブ。
（項目５）
上面および下面を有し、上記上面または下面の少なくとも一部分が実質的に平面である、項目２に記載のスリーブ。
（項目６）
生物学的に適合性のある材料の少なくとも１枚のシートから製作された、項目２に記載のスリーブ。
（項目７）
第１の縁を含み、上記第１の縁が上記第１の縁を閉じる継目を有し、上記第２の端部が上記第２の端部を閉じる継目を含む、項目６に記載のスリーブ。
（項目８）
上記継目が、熱融合、化学融合および接着からなるグループから選択された方法によって形成された、項目７に記載のスリーブ。
（項目９）
上記再吸収性シートがポリマーを含む、項目２に記載のスリーブ。
（項目１０）
上記再吸収性シートがカプロラクトンを含む、項目２に記載のスリーブ。
（項目１１）
上記再吸収性シートが、ポリカプロラクトン３０％およびポリ乳酸７０％から製作された、項目２に記載のスリーブ。
（項目１２）
医療用インプラントの一部分を受け取るように構成され、適合されたポケットをそれぞれの端部に含む、項目２に記載のスリーブ。
（項目１３）
開いた中心部分を有する、項目２に記載のスリーブ。
（項目１４）
上記薬物が、抗生物質、防腐薬、鎮痛薬、抗腫瘍薬、ビスホスホネート、成長因子、ペプチド、スタチンおよびこれらの組合せからなるグループから選択された、項目２に記載のスリーブ。
（項目１５）
上記開口が丸い穿孔である、項目２に記載のスリーブ。
（項目１６）
上記開口が、丸穴、楕円穴、スリット、スロットおよびこれらの任意の組合せからなるグループから選択された形態を有する、項目２に記載のスリーブ。
（項目１７）
一体に積層された少なくとも２枚の再吸収性材料シートから製作された、項目２に記載のスリーブ。
（項目１８）
少なくとも１枚のシートがミクロ細孔質である、項目１７に記載のスリーブ。
（項目１９）
上記少なくとも２枚のシートが異なる薬物を含む、項目１７に記載のスリーブ。
（項目２０）
上記少なくとも２枚のシートが同じ薬物を含む、項目１７に記載のスリーブ。
（項目２１）
上記シートが同じ薬物の異なる塩を含む、項目２に記載のスリーブ。
（項目２２）
上記シートが２種類の異なる薬物を含む、項目２に記載のスリーブ。
（項目２３）
上記スリーブから、患者の体内の医療用インプラントの埋込み部位に、生体内で上記薬物が投与される、項目２に記載のスリーブ。
（項目２４）
生物学的に適合性のある材料でできた少なくとも１枚のシートであって、上記シートに含浸させた少なくとも１種類の薬物を含み、上記シートは複数の開口を含み、丸められた縁と、反対側の自由縁と、第１の端部と、上記第１の端部の反対側の第２の端部とを作り出すために折り畳まれたシートと、
上記自由縁および上記第２の端部に沿って形成された継目であって、上記自由縁および第２の端部を閉じる継目と
を含み、
上記第１の端部が、スリーブによって少なくとも部分的に包容されるように医療用インプラントを受け取るよう構成された開口を規定した
薬物含浸スリーブ。
（項目２５）
上記シート材料が生物再吸収性である、項目２４に記載のスリーブ。
（項目２６）
上記開口が丸い穿孔である、項目２４に記載のスリーブ。
（項目２７）
上記開口が、丸穴、楕円穴、スリット、スロットおよびこれらの任意の組合せからなるグループから選択された形態を有する、項目２４に記載のスリーブ。
（項目２８）
細長い形状を有する、項目２４に記載のスリーブ。
（項目２９）
上面および下面を有し、上記上面または下面の少なくとも一部分が実質的に平面である、項目２４に記載のスリーブ。
（項目３０）
上記継目が、熱融合、化学融合および接着からなるグループから選択された方法によって形成された、項目２４に記載のスリーブ。
（項目３１）
上記再吸収性シートがカプロラクトンを含む、項目２４に記載のスリーブ。
（項目３２）
ポリマーを含む、項目２４に記載のスリーブ。
（項目３３）
一体に積層された少なくとも２枚の再吸収性材料シートから製作された、項目２４に記載のスリーブ。
（項目３４）
少なくとも１枚のシートがミクロ細孔質である、項目３３に記載のスリーブ。
（項目３５）
薬物含浸スリーブを形成する方法であって、
少なくとも１種類の薬物が含浸された、生物学的に適合性のある材料の全体に平らな少なくとも１枚の第１のシートを提供すること、
上記シートに複数の開口を形成すること、
丸められた縁と、反対側の自由縁と、第１の開いた端部と、上記第１の端部の反対側の第２の開いた端部とを形成するために、上記シートを折り畳むこと、
上記自由縁を閉じるために上記自由縁に沿って継目を形成すること、および
上記第２の端部を閉じるために上記第２の端部に沿って継目を形成すること
を含み、
上記自由縁に対する上記継目形成ステップと上記第２の端部に対する上記継目形成ステップを任意の順序で実行することができる
方法。
（項目３６）
上記開口が丸い穿孔である、項目３５に記載のスリーブ。
（項目３７）
上記開口が、丸穴、楕円穴、スリット、スロットおよびこれらの任意の組合せからなるグループから選択された形態を有する、項目３５に記載のスリーブ。
（項目３８）
上記スリーブが細長い形状を有する、項目３５に記載のスリーブ。
（項目３９）
上記スリーブが上面および下面を有し、上記上面または下面の少なくとも一部分が実質的に平面である、項目３５に記載のスリーブ。
（項目４０）
上記継目が、熱融合、化学融合および接着からなるグループから選択された方法によって形成された、項目３５に記載のスリーブ。
（項目４１）
上記再吸収性シートがカプロラクトンを含む、項目３５に記載のスリーブ。
（項目４２）
上記再吸収性シートが少なくとも１種類のポリマーから形成された、項目３５に記載のスリーブ。
（項目４３）
上記複数の開口を形成する前に、少なくとも１種類の薬物を含浸させた生物学的に再吸収性の材料の全体に平らな第２のシートを、上記第１のシート上に積層するステップをさらに含む、項目３５に記載のスリーブ。
（項目４４）
上記生物学的に適合性のある材料が生物再吸収性である、項目３５に記載のスリーブ。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
次に、好ましい実施形態の特徴を、以下の図面を参照して説明する。これらの図面では、同様の要素には同様の符号が付されている。
【図１】図１は、本発明の原理に基づく薬物含浸スリーブの一実施形態およびこのスリーブに挿入可能な骨プレートの形態の医療用インプラントの上面図である。
【図２】図２は、図１のスリーブの側断面図である。
【図３】図３は、複数のシートまたはフィルム層を含む図１のスリーブの代替実施形態の側断面図である。
【図４】図４は、スリーブの中に骨プレートが途中まで挿入された図１のスリーブの上面図である。
【図５】図５は、スリーブの両端に形成された端の開いたポケットを有する薬物含浸スリーブの代替実施形態の側面図である。
【図６】図６は、スロットの形態の変形可能な開口を有する薬物含浸スリーブの代替実施形態の上面図である。
【図７】図７は、スリットの形態の変形可能な開口を有する薬物含浸スリーブの代替実施形態の上面図である。
【図８】図８は、スリットと穴の形態の変形可能な開口を有する薬物含浸スリーブの代替実施形態の上面図である。
【図９】図９は、ｘ字形のスリットの形態の変形可能な開口を有する薬物含浸スリーブの代替実施形態の上面図である。
【図１０】図１０は、管状の代替薬物含浸スリーブの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
次に、本発明が理解されるように、例示のためだけに示される好ましい実施形態を、添付図面を参照して説明する。したがって、それらの好ましい実施形態は参照に便利なように記載されるのであり、本発明は、本明細書に記載された実施形態に限定されない。本発明の範囲は、本明細書に添付された特許請求の範囲によって定義される。
【００１７】
図１は、整形外科インプラント３０などの医療用装置の隣に置かれた本発明の原理に基づく薬物含浸スリーブ１０を示し、示された非限定的な一実施形態では、この医療用装置が細長い骨プレートである。図２は、図１のスリーブ１０の断面図を示す。
【００１８】
図１および２を参照すると、薬物含浸スリーブ１０の好ましい一実施形態は、２つの端部２１、２２を有する細長い本体２０を含む。端部２１、２２は開いていても、または閉じていてもよい。一実施形態では、好ましくは端部２１が、そこを通してスリーブ１０にインプラントを挿入することができる開いた端部である。一実施形態では、好ましくは反対側の端部２２が閉じた端部であり、その結果、インプラントがこの閉じた端部にぴったりと接して、より良好な適合を達成し、患者の手術部位にインプラントが固定されたときにスリーブがインプラントに対してスライドすることを防ぐことができる。
【００１９】
一実施形態では、スリーブ１０が、生物学的に適合性のある材料の単一の薄いシートまたはフィルム１２から形成され得る。好ましい一実施形態では、この生物学的に適合性のある材料が生物再吸収性である。スリーブ１０を形成する前、シート１２は全体に平らであることが好ましい。好ましい一実施形態では、シート１２が生分解性の再吸収性ポリマーでできていてもよく、このポリマーは、生体内に埋め込まれると時間の経過とともに溶け出し、患者に吸収され、インプラントが再吸収性材料でできていない場合には、後にインプラントだけを残す。あるいは、別の実施形態では、インプラントも再吸収性材料でできており、その場合には、最終的にインプラントとスリーブの両方が溶解する。好ましい一実施形態では、シート１２が、全体に薄く、実質的に平面であってもよく、シート１２は、限定はされないが、約０．０２ｍｍから０．５ｍｍ、より好ましくは約０．０４ｍｍから０．１ｍｍの範囲の一般的かつ例示的な厚さＴを有することができる。しかし、意図された用途、インプラントをシートに挿入するときの引裂き抵抗性に対する配慮、薬物投与の持続期間などに応じて、適当な任意のシート厚さＴを使用することができる。シート１２は、当技術分野において知られている適当な任意の手段によって製作することができる。
【００２０】
別の実施形態では、薬物送達スリーブ１０が、組み（ｂｒａｉｄｉｎｇ）、編み（ｋｎｉｔｔｉｎｇ）、織り（ｗｅａｖｉｎｇ）などの織物工程によって形成され得る。一実施形態では、この織物スリーブが、関心の薬物をその中に含浸させた繊維を使用して製造され得る。一実施形態では、この織物が、その中に含浸された薬物を含まない生物再吸収性繊維から形成され得る。その場合には、次いで、この織物材料が、関心の薬物を含む弾力性のある生物再吸収性ポリマーの層でコーティングされる。一実施形態では、インプラントに接着することができるように生物再吸収性の接着剤が１つまたは複数の面にコーティングされた弾性材料、編まれた布などのストリップの形態の織物インプラントも製作され得る。一実施形態では、織物材料または接着剤成分、あるいはその両方に、関心の薬物が含まれ得る。
【００２１】
可撓性の（ｆｌｅｘｉｂｌｅ）スリーブの一実施形態では、好ましくは、シート１２に使用される再吸収性ポリマーがポリカプラクトンを含む。少なくとも一部の可撓性の再吸収性ポリマー（例えばカプロラクトン）を含むポリマーは、良好な可撓性および良好な強度特性を有利に有する。一実施形態では、（例えばポリカプラクトンから作られた）可撓性のスリーブが、インプラントのサイズおよび形状に従うように容易に伸びることができるが、インプラントの上でスリーブを引き伸ばす間の引裂きに抵抗する十分な強度を有する。好ましい一実施形態では、好ましくは、カプロラクトンを含むシート１２が、その引き伸ばされていない最初の長さまたは幅の最大で約１００％まで伸びることができる。有利には、伸長可能な単一のスリーブが、広範囲のインプラントのサイズおよび／または形状に適合することができ、好ましくは、好ましい一実施形態では、本明細書で説明されるように外科医がわずかな変更を加えることによって、またはそのような変更がなくとも、医療用インプラントの上に比較的にぴったりとはまる。一実施形態では、本発明が、インプラント製品ラインの大部分にはめることができる異なるサイズおよび／または形状の限られた数のスリーブを含むキットを含む。
【００２２】
十分な可撓性を有する可撓性の再吸収性スリーブ１０の一実施形態では、シート１２が、ポリカプロラクトンと他の再吸収性ポリマーとからなってもよい。スリーブのポリカプロラクトン含量の例示的かつ非限定的な好ましい範囲は、約１０％から約１００％であり、約２０％から３０％であることがより好ましい。埋込みに一般に使用される他のいくつかの再吸収性ポリマーとは対照的に、ポリカプロラクトンは、生体内で比較的にゆっくりと分解する。したがって、医療用インプラントの上でスリーブ１０を引き伸ばすのに十分な可撓性を依然として維持しつつ、シート１２の全体的な分解速度を調節するために、カプロラクトンを、より短い生体内分解時間を有する他のポリマーと混合することができる。可能な一実施形態では、シート１２が、ポリカプロラクトン３０％およびポリ乳酸７０％でできていてもよい。
【００２３】
スリーブ１０では、他の適当な任意の百分率のポリカプラクトンを使用することができることを理解されたい。他の再吸収性ポリマーまたはポリマーの組合せを、ポリカプロラクトンとともに使用して、またはポリカプロラクトンなしで使用して、シート１２を製作することもできることも理解されたい。例えば、このポリマーは、グリコリド、ラクチド、トリメチレンカルボナート、ジオキサノン（ｄｉｏｘａｎｏｎｅ）およびカプロラクトンを含むＦＤＡ認可の任意のモノマーのさまざまな組合せからなることができる。このフィルムまたは繊維はさらに、ポリエチレンオキシド、生物再吸収性ポリウレタンなどの合成ポリマーを含むことができる。別の実施形態では、薬物含浸スリーブを形成するために使用されるフィルムまたは繊維がまた、ゼラチン、コラーゲン、キトサン、ヒアルロン酸塩、アルギン酸塩などの天然バイオポリマーを含むことができる。したがって、本発明は、シート１２を製作するために使用される材料のタイプ、ポリマーのタイプ、あるいはポリマーまたは他のタイプの材料の組合せのタイプに限定されない。
【００２４】
好ましい一実施形態では、好ましくは、スリーブ１０がさらに、可能な一実施形態ではスリーブを通した流体の通過または輸送を可能にするために、適当な任意の形状の複数の開口または穿孔１４（実質的に丸い穿孔または開口１４など）を含む。穿孔１４は完全に丸い必要はなく、いくつかの実施形態では卵形または楕円形の形状を有してもよい（図示せず）。開口１４は丸い穿孔１４に限定されない。穿孔１４は、内面１１から外面１３までシート１２を貫通して延びることが好ましい（図２参照）。有利には、薬物または生物作用物質がポリマーから浸出したときに、穿孔１４が、隣接する組織および骨に対して、その薬物または生物作用物質を、このような穿孔のないスリーブよりも均一に分配する。薬物の分配を有利にすることに加えて、穿孔１４はまた、破片または材料がそこに捕捉され、残存し、患者に対して問題を引き起こす可能性があるインプラントとスリーブの間のデッドスペースを排除する。したがって、体液の流れによってこのような破片を穿孔１４を通して流し去ることができる。
【００２５】
シート１２の全表面積に対する穿孔１４によって提供される開いた面積の百分率に基づく多孔率の例示的かつ非限定的な好ましい範囲は、約１０％から約８０％であり、より好ましくは約２０％から約５０％である。好ましい一実施形態では、穿孔１４が約２０％の多孔率を提供する。満足のゆく薬物の分配、および流去のためには、穿孔１４が、少なくとも約０．１ｍｍの直径を有することが好ましい。好ましい一実施形態では、穿孔１４が、少なくとも約１．５ｍｍの直径を有する。当技術分野において約０．１ｍｍ以上の直径は一般に、マクロ細孔（ｍａｃｒｏｐｏｒｏｓｉｔｙ）を表すと考えられている。
【００２６】
好ましくは、一実施形態では、本明細書でさらに説明されるように、シート１２がスリーブ１０に形成される前の全体に平らな状態にある間に、穿孔１４があけられる。
【００２７】
一実施形態では、スリーブ１０が、熱処理され圧縮成形された分解性ポリマーのシートを使用して製作され得る。一実施形態では、ポリマーがまだ溶液の形態である間に、このポリマーに、薬物または他の生物作用物質を溶解させるか、または分散させてもよい。一実施形態では、次いで、当技術分野において知られている従来の方法を使用して、このポリマー溶液がシートまたはフィルムに加工され、穿孔され、次いで、本明細書で説明されるようにスリーブとして成形される。好ましくは、シート１２がまだ全体に平らな状態にある間に、適当な任意の技法によって、例えば一実施形態ではプレスを使用することによって、シート１２が穿孔され得る。
【００２８】
一実施形態では、図１および２に示されているような縦に延びる自由縁１５ａと、縦に延びる丸められたまたは折り畳まれた縁１５ｂとを作り出すためにシートを折り畳むことによって、穿孔されたシート１２からスリーブ１０が形成され得る。したがって、自由縁１５ａおよび端部２１、２２は最初、シートが重なり合ったシート１２の２重層または２重の厚さＴを有することができる（図２参照）。丸められた縁１５ｂは、横断面において、シート１２の単層または単一の厚さＴを含む全体にわずかに丸められた湾曲した形状または折り目を有することができる（やはり図２を参照されたい）。一実施形態では、次いで、縁１５ａおよび端部２２に沿って融合された継目１６を作り出すために、シート形成縁１５ａおよび好ましくは端部２２が（例えば熱融接によって）一体に接合される。一実施形態では、このように形成されたスリーブ１２が、インプラントを受け取るように構成された内部空洞２３を規定する。好ましくは、一実施形態では、スリーブ１０にインプラントを挿入するための開口１８を端部２１に規定し、作り出すため、端部２１が接合されない。シールを形成し、自由縁１５ａおよび端部２２を閉じるために、化学融合または溶接、生物学的に適合性のある接着剤の使用など、適当な任意の技法を使用することができることに留意されたい。したがって、本発明は、熱融合技法の使用に限定されない。
【００２９】
別の実施形態では、生物適合材料の平らなシートを折り畳み、継ぎ合わせる方法以外の方法によって、スリーブが形成され得る。図１０に示された一実施形態では、スリーブ１００が、開口または穿孔１１４および２つの端部１１６、１１８を有する管１１２の形状に形成され得る。好ましくは、一実施形態では、管１１２に継目がない。可能な一実施形態では、管１００がポリマーでできていてもよい。可能ないくつかの実施形態では、ポリマー管１１２が、ポア注型（ｐｏｕｒ−ｃａｓｔｉｎｇ）法またはディップ成形（ｄｉｐ−ｍｏｌｄｉｎｇ）法によって形成され得る。ポア注型法は、管形の型の中にポリマー溶液を注ぎ入れ、ポリマーを凝固させ、形成された管状スリーブ１１２を型から取り出すことを含むことが好ましい。一実施形態では、ディップ成形法が、好ましくは、ポリマー溶液の容器の中に棒状のマンドレルを浸漬し、この溶液から、ポリマーがまとわり付いたマンドレルを引き上げ、ポリマーを凝固させ、形成された管状スリーブ１１２をマンドレルから取り外すことを含む。このディップ成形法で使用されるポリマー溶液は、ポリマーがマンドレルに付着することを可能にする適当な粘度を有することが好ましい。スリーブ１１２を形成する際に使用することができる１つのディップ成形法が、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５０２０９６２９号に開示されている。いくつかの実施形態では、管状スリーブ１１２の厚さを増大させるために、マンドレルが１度より多く浸漬される。別の実施形態では、多層管１１２を作り出すため、同じタイプまたは異なるタイプのポリマー溶液の２つ以上の容器にマンドレルが浸漬され得る。いくつかの実施形態では、同じまたは異なるポリマー溶液の２つ以上が、同じ薬物、同じ薬物の異なる塩、異なる薬物、またはこれらの任意の組合せを含む。したがって、投与される薬物のタイプ、ならびに投与速度および投与持続期間を、特定の用途の要求に応じて調節することを可能にする複数のポリマー層を有する管状スリーブ１１２を製作することができる。
【００３０】
開口または穿孔１１４は、適当な任意の手段によって管１１２に形成することができる。一実施形態では、選択された管材料が十分な弾性を有する場合に、管１１２が凝固した後で、管１１２が平らにされ得る。次いで、限定はされないが、プレスまたは他の装置を使用して、この平らにされた管に穴をあける（ｐｉｅｒｃｅ）／穴をあける（ｐｕｎｃｔｕｒｅ）などの適当な任意の手段によって、穿孔１１４を形成することができる。いくつかの実施形態おいて、管１１２が、容易に平らにすることができない非弾性材料でできている場合には、管に穴をあけ、穿孔を形成する適当な任意の手段によって穿孔１１４を形成することができる。注型成形管１１２とともに使用される可能な別の実施形態では、型が、穿孔１１４の意図された最終形状およびサイズに見合うようにサイズが決められ、構成された複数の柱体またはピンを備え得る。型に注ぎ込まれると、ポリマー溶液は柱体またはピンの周囲に流れる。ポリマーが凝固すると、管状スリーブが製作されるのと同時に穿孔１１４が形成される。上記の方法の注型形成穿孔１１４は、管１１２が製作された後に穿孔を形成する追加の製造ステップを排除する。管１１２は、図１０に示されているように、どちらも開いた端部１１６、１１８を有するように製作することができ、あるいは、いくつかの実施形態では、いずれかの端部１１６または１１８を、閉じた端部（図示せず）として形成することができる。継目なし管の形態に製作されたスリーブ１０は一般に、折り畳まれ、継ぎ合わされたいくつかの実施形態のスリーブよりも良好な強度を有し得る。
【００３１】
図２に示されているように、スリーブの一実施形態は、医療用インプラントをスリーブ１０に挿入する前、縁１５ａの方向に延びると定義されるスリーブの長さに対する横断方向の断面において、全体に平らにされた卵形または楕円形の形状を有し得る。したがって、スリーブ１０の上面１７ｔおよび下面１７ｂは、全体に平面の部分または平らな部分を含むことができ、可能な一実施形態では、生体内でそこに破片が捕捉される可能性があるスリーブとインプラントの間の望ましくない極端に大きなポケットを形成する可能性がある不必要な余分のだぶついたスリーブ材料を（インプラントが挿入された後に）排除するため、この全体に平面の部分または平らな部分が、示された相補的な平らなインプラント３０の形状に概ね従う。別の実施形態（図示せず）では、管の形状がほぼ形成され得るように、シート１２が折り畳まれて、スリーブ１０が作り出され得る。
【００３２】
ポリマー成分を変更して、広範囲の再吸収プロフィールを生み出すことができることに留意することは重要である。特に圧縮成形工程で使用される温度で関心の薬物が熱分解される場合にはさらに、代替のフィルム製造法を使用することもできる。あるいは、限定はされないが、溶媒注型（ｓｏｌｖｅｎｔ  ｃａｓｔｉｎｇ）、マンドレル上でのディップ成形など、より低温のフィルム製造法を使用することもできる。
【００３３】
スリーブ１０は、それ自体の無菌パウチに入れて、別々に供給されることが好ましい。外科医は、パウチからスリーブを取り出し、次いで、インプラント３０の上にスリーブをスライドさせ、引き伸ばすことによって、スリーブ１０を使用することができる。インプラント３０は、比較的にぴったりした適合を達成し、その端部の支持されていない過剰なだぶついたスリーブ材料を排除するため、スリーブ１０の中で、閉じた端部２２まで完全にスライドさせ、または閉じた端部２２の近くまでスライドさせることができる。さらに、インプラント３０の端部の近くで端部２１を切り落とすことによって余分なスリーブの長さを除去するため、手術鋏を使用して、スリーブ１０を切り整えることができる。いくつかの状況では、インプラント３０を手術部位に取り付ける際に妨げとなる恐れがある過度にだぶついた材料を排除するため、スリーブ１０とインプラント３０の間の適合は多少ぴったりしているほうが望ましい場合があるが、全ての場合にきつい適合が必要であるとは限らないことに留意されたい。包容する必要があるインプラントの特定のサイズおよび形状にスリーブを個別に適合させるために、外科医は、前述の技法と同様の技法を使用して、スリーブ１０を変更することができる。次いで、スリーブの中に包容されたインプラントを患者に挿入し、標準法を使用して所定の位置に固定することができる。有利には、外科医は、スリーブを介してさまざまなインプラントから薬物を送達することができるが、その一方で、医療装置業者は、患者の状態または治療される指示に応じた１種以上の薬物を含むコーティングされていないインプラントおよびコーティングされたインプラントの大きな在庫を持ち、それを維持する負担の大きいロジスティクス業務から解放される。
【００３４】
医療用インプラント３０は、まっすぐな細長いプレートとして示されているが、多数の異なる形状およびタイプの医療用インプラントを、限定なしに、本発明とともに使用することができることを理解されたい。したがって、限定はされないが、非整形外科インプラント（例えばステント、ペースメーカ、歯科インプラントなど）、他の整形外科インプラント（例えば脛骨釘、大腿釘、脊髄インプラントなど）などの骨プレート以外の装置とともに、スリーブ１０を使用することもできる。したがって、いくつかの実施形態では、より複雑な形状を有するインプラントのために、外科医が、同じサイズおよび形状または異なるサイズおよび形状の２つの以上のスリーブ１０を組み合わせ得る。例えば、限定はされないが、Ｌ字形、Ｔ字形、Ｘ字形、Ｈ字形を有する骨プレートまたは他のタイプの医療用インプラント、あるいは他のタイプおよび形状のインプラントとともに使用するために、２つの以上のスリーブ１０を組み合わせることができる。薬物または他の生物作用物質を周囲の組織に効果的に送達するのに、全ての場合に、インプラントがスリーブ１０によって完全に包容される必要はないことを認識されたい。したがって、スリーブ１０の組合せを使用することによって、さまざまなインプラント形状に適合することができる。
【００３５】
図５を参照すると、所望される場合、骨または近くの軟組織に薬物を誘導するために、インプラントの片面だけから薬物が放出されるように設計されたスリーブ４０の代替実施形態が示されている。このスリーブ４０の実施形態は、シート１２の単一の厚さだけを有する開いた中心部分４２と、両方の端部４６に形成されたポケット４４とを含む。この開いた構成は、ポケット４４とポケット４４の間のインプラント３０の片面を露出させ、この構成は、示された形態で外科医に供給することができ、または、（図１に示された）スリーブ１０の中心部分を切除することによって、外科医が手術室で作り出すことができる。
【００３６】
可能な別の実施形態では、薬物を投与するため、かつ／または移植骨片封じ込め装置としてスリーブを使用するために、埋込みの前に、スリーブ１０が、自家移植骨片または同種移植骨片を覆って配置され得る。例えば、骨髄穿刺液（ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ａｓｐｉｒａｔｅ：ＢＭＡ）がしばしば、ＣｈｒｏｎＯＳ顆粒（Ｓｙｎｔｈｅｓ，Ｉｎｃ．社（米ペンシルバニア州Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ）から入手可能）または他の形態の担体と混合される。一実施形態では、このＣｈｒｏｎＯＳ−ＢＭＡ混合物が埋込み部位から移動することを防ぐために、外科医が、この混合物をスリーブに充填してもよい。他の適当な担体材料のいくつかの例には、Ｖｉｔｏｓｓ（登録商標）（ｒ）（Ｏｒｔｈｏｖｉｔａ社（米ペンシルバニアＭａｌｖｅｒｎ）から入手可能）、Ｃｏｎｄｕｉｔ（商標）（ｒ）（ＤｅＰｕｙ，Ｉｎｃ．社（米マサチューセッツ州Ｒａｙｎｈａｍ）から入手可能）などのリン酸カルシウム海綿骨代用物を含む。
【００３７】
一実施形態では、ポリマースリーブの再吸収時間および付随する薬物投与速度を、数日から数年にわたって操作することができる。使用されるポリマーの化学性およびタイプは、広範囲の可能な薬物送達動態およびポリマー再吸収時間を提供する。さらに、再吸収時間および薬物送達速度は、ポリマースリーブを構築するために使用されるシートの厚さによって操作することができる。
【００３８】
スリーブからの薬物または生物作用物質の送達速度および送達持続期間を調節するために、他の技法を使用することもできる。例えば、図３に示された１つの代替実施形態では、同じまたは異なるポリマー組成を有する複数のポリマーシート層からスリーブ５０が形成され得る。スリーブ５０は、２枚のシート１２および５２を含むことができ、一実施形態では、２枚のシート１２および５２が、当技術分野において知られている従来の任意の方法によって一体に積層されており、図示されているように穿孔５０を含み得る。いくつかの実施形態では、望ましくない場合、両方のシート１２および５２がそれぞれ穿孔１４を含む必要はない。一実施形態では、それぞれのシート１２、５２に薬物が含浸され得るが、スリーブは、異なる速度で薬物を放出するように設計され得る。一実施形態では、これが、フィルム内へのより急速な水または流体の浸透を可能にし、薬物のより急速な溶出を可能にするために１枚または数枚のシート１２、５２をミクロ細孔質にすることによって達成され得る。非ミクロ細孔質層は薬物をより効果的に捕捉し、それをよりゆっくりした速度で溶出させる。異なるポリマーから製作されたシート１２および５２を有する別の実施形態では、一方のシートが、もう一方のシートよりも親水性であり、流体の吸収によってより速い速度で膨潤することができ、それにより薬物をより速く放出することができる。あるいは、一方のシート１２または５２を、もう一方のシートよりも生体内でより速く分解するポリマーから製作することもできる。いくつかの実施形態では、シート１２と５２に、同じ薬物または生物作用物質が組み込まれる。別の実施形態では、シート１２と５２に、異なる薬物が含められ得る。したがって、例えば、シート１２から第１のタイプの薬物を所与の速度および持続期間で送達することができ、シート５２から第２の異なるまたは同じ薬物を、異なってもよい所与の速度および持続期間で送達することができる。
【００３９】
別の実施形態では、１つまたは複数のタイプの薬物の異なる塩をスリーブ１０または５０に組み込むことによって、薬物または生物作用物質が、異なる速度および持続期間で送達され得る。一実施形態では、スリーブ１０のシート１２が、体液中における溶解度がそれぞれ異なる同じ薬物の異なる塩を含み得る。したがって、薬物の放出速度は、その特定の塩の溶解度に従って変化する。一実施形態では、このことにより、シート１２からの薬物の溶出プロフィールを、シート中に存在する同じ薬物の異なる塩の比を変えることによって調節することができる。別の実施形態では、シート１２が、２種類以上の異なる薬物または生物作用物質の異なる塩を含み得る。複数のシート層１２、５２を有するスリーブ５０の代替実施形態では、シート１２とシート５２が、同じ薬物の異なる塩を含み得る。
【００４０】
図６〜９を参照すると、インプラント上での伸張または伸長を可能にする完全な可撓性または弾性は持たないが、スリーブにさまざまな向きに切られた穴および／またはスリット／スロットなどの変形可能な開口のパターンを提供することによって、伸張して、多くの異なるサイズのインプラントに適合するようにすることができるポリマーシートまたはフィルムから、スリーブ１０または５０の代替実施形態を生み出すことができる。これらの穴および／またはスリット／スロットは変形し、インプラントの上でスリーブが伸びることを可能にする。図６は、縦に延びるスロット６２を含むポリマーシート６０の可能な一実施形態を示す。この配置は、（水平に走る）シート６０の幅に沿って、示された伸び矢印の方向に、シート６０が伸びることを可能にする。図７は、縦に延びるスリット７２を含むポリマーシート７０の可能な一実施形態を示す。この配置は、（水平に走る）シート７０の幅に沿って、示された伸び矢印の方向に、シート７０が伸びることを可能にする。図８は、縦のスリット８２と穴８４の組合せを含むポリマーシート８０の可能な一実施形態を示し、示されたこの実施形態では、スリットがシート上に斜めに配置されている。この配置は、（水平に走る）シート８０の幅および（垂直に走る）長さに沿って、示された伸び矢印の方向に、シート８０が伸びることを可能にする。図９は、Ｘ字形のスリット９２を含むポリマーシート９０の可能な一実施形態を示す。この配置は、（水平に走る）シート９０の幅および（垂直に走る）その長さに沿って、示された伸び矢印の方向に、シート９０が伸びることを可能にする。シート９０の代替実施形態では、スリットの代わりに、Ｘ字形のスロットが提供される。
【００４１】
ポリマーシートが１つ以上の方向に伸張しまたは伸長することができる限りにおいて、穴、スリット、スロットなどの変形可能な開口の他の適当なさまざまな形状、組合せおよびパターンを使用することができることを理解されたい。これらの変形可能な開口は、非常によく伸びるスリーブが望ましい可撓性の、半剛性のまたは剛性のポリマーシートで使用することができることを認識されたい。これらの変形可能な開口は、輪郭が完全には直線的でない不規則に成形されたインプラントを包容する目的に有利に使用することができる。
【００４２】
以上の説明および添付図面は本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、それらの実施形態に、添付の特許請求の範囲に定義された本発明の趣旨および範囲を逸脱しないさまざまな追加、変更および置換えを実施することができることを理解されたい。特に、本発明の趣旨または必須の特徴から逸脱することなく、本発明を、他の特定の形態、構造、配置、割合およびサイズで具体化し、また、他の要素、材料および成分を有するように具体化することができることは当業者には明白である。本発明は、本発明の実施において使用される構造、配置、割合、サイズ、材料および成分の、特に特定の必要性および機能要件に適合した、本発明の原理を逸脱しない多くの変更とともに使用することができることを当業者は理解されたい。したがって、本明細書に開示された実施形態は、あらゆる面で、例示を目的としたものと考えるべきであり、限定を目的としたものとは考えるべきではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義され、以上の説明または実施形態に限定されない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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