(57)【要約】【課題】リンやカリウムの摂取が制限されている腎疾患患者、特に人工透析患者のリンやカリウムの過剰摂取リスクを増大させることなく、安全に摂取することができるタンパク質利用効率に優れたタンパク質栄養組成物を提供すること。【解決手段】本発明に係るタンパク質栄養組成物は、米胚乳タンパク質を有効成分とし、腎機能低下者ならびに人工透析患者を対象とする。米胚乳タンパク質の無機リン濃度が純タンパク質１００ｇに対して３００ｍｇ以下であることが好ましい。米胚乳タンパク質の無機カリウム濃度が純タンパク質１００ｇに対して４．０ｍｇ以下であることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
米胚乳タンパク質を有効成分とし、腎機能低下者ならびに人工透析患者を対象としたタンパク質栄養組成物。
【請求項２】
米胚乳タンパク質の無機リン濃度が純タンパク質１００ｇに対して３００ｍｇ以下である請求項１記載のタンパク質栄養組成物。
【請求項３】
米胚乳タンパク質の無機カリウム濃度が純タンパク質１００ｇに対して４．０ｍｇ以下である請求項１又は２記載のタンパク質栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はタンパク質を補給するための組成物、詳しくは腎機能低下者、特に人工透析患者を対象としたタンパク質栄養補給組成物に関する。人工透析患者は慢性的な栄養不足状態に陥る場合が多く、特にタンパク質栄養が不足しがちである。タンパク質を多量に含有する食品やタンパク質製剤の多くはリンやカリウムを多量に含むが、リンやカリウムは腎臓によって排泄されるため、腎機能が低下するとそれらは体内に蓄積する。したがってそのような患者では、タンパク質の摂取に伴って増大するリンの摂取が動脈硬化・骨病変を引き起こす原因として、カリウムの過剰摂取は不整脈、頻脈等の心疾患リスクの増大を引き起こす原因として、それぞれ問題となっている。
【背景技術】
【０００２】
米胚乳に含まれるタンパク質の主要成分は易消化性のグルテリン、グロブリン、アルブミンと、難消化性のプロラミンである。米胚乳から抽出されるタンパク質組成物を製造する方法としては、精白米や米粉に耐熱性アミラーゼを作用させ、残存するタンパク質を沈殿として回収する方法（酵素処理米タンパク質）と、精白米や米粉にアルカリ溶液を加えて抽出されるタンパク質を酸沈殿させ、これを回収する方法（アルカリ抽出米タンパク質）が公知であり、栄養素としてのタンパク質利用効率は前者と比べて後者が有意に高く、タンパク質利用効率はカゼインに匹敵することが報告されている（非特許文献１）。
【０００３】
腎疾患患者、特に人工透析患者は慢性的な栄養不足状態となっている。これは、人工透析に伴ってタンパク質の異化が亢進することに加えて、タンパク質摂取と同時に摂取されるリンやカリウムが血中に蓄積されることにより身体に悪影響を及ぼすことから、リンやカリウムの摂取を制限するためにタンパク質の摂取量が制限されてしまうためである。
【０００４】
汎用されるタンパク質源としては乳タンパク質や大豆タンパク質があるが、これらはリンやカリウムの含有量が高く腎疾患患者のタンパク質栄養源としては好ましくない。乳タンパク質をイオン交換樹脂処理や水酸化アルミニウム処理等によりリンやカリウムを除去する技術が公知であるが（特許文献１および特許文献２）、イオン交換樹脂処理等の煩雑なプロセスを経ているために高価であり、腎疾患患者の負担が大となる。一方、リンやカリウムの含量が低いタンパク質としてゼラチンやコラーゲンおよびコラーゲンペプチドが開示されている（特許文献３）。しかし、これらは動物由来のタンパク質であり、アレルギーを有する患者が摂取することは好ましくない。
【０００５】
このような背景より、リンやカリウムの含量が少なく、タンパク質利用効率に優れかつアレルギーのリスクの少ない安全なタンパク質栄養補給源が切望されていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第３４１１０３５号公報
【特許文献２】特許第３１３１６９１号公報
【特許文献３】特開２００８−２４７７４８号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｋｕｍａｇａｉら、Ｊ  Ｎｕｔｒ  Ｓｃｉ  Ｖｉｔａｍｉｎｏｌ      第５５巻、１７０−１７７頁（２００９）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、リンやカリウムの摂取が制限されている腎疾患患者、特に人工透析患者のリンやカリウムの過剰摂取リスクを増大させることなく、安全に摂取することができるタンパク質利用効率に優れたタンパク質栄養組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、米胚乳由来のタンパク質に関する研究を鋭意行い、米胚乳より抽出されるタンパク質製剤におけるリンやカリウムの含量が他のタンパク質製剤のそれと比較して有意に低く、また、米胚乳より抽出されるタンパク質製剤を動物に投与したところ、尿中又は血液中のリンやカリウムの量が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。具体的に、本発明は以下のものを提供する。
【００１０】
（１）  米胚乳タンパク質を有効成分とし、腎機能低下者ならびに人工透析患者を対象としたタンパク質栄養組成物。
【００１１】
（２）  米胚乳タンパク質の無機リン濃度が純タンパク質１００ｇに対して３００ｍｇ以下である（１）記載のタンパク質栄養組成物。
【００１２】
（３）  米胚乳タンパク質の無機カリウム濃度が純タンパク質１００ｇに対して４．０ｍｇ以下である（２）記載のタンパク質栄養組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、他の食品タンパク質と比べてリンやカリウムの含量が少なく、これを摂取することによりリンやカリウムの過剰摂取を伴わずにタンパク質栄養の補給が可能である。本発明はかかる米胚乳タンパク質を有効成分とするタンパク質栄養補給剤であり、人工透析患者や、腎機能が低下した慢性腎不全患者、高齢者のタンパク質栄養補給に適する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】非肥満型糖尿病モデルラットであるＧＫラットに各種タンパク質を含有し、かつスクロース２０％を負荷した試験食を１５週間摂取させた場合の尿中無機リン排泄量を比較したグラフである。尚、略号はＣ；カゼイン食群、ＲＰ；米胚乳タンパク質食群、ＲＢＰ；米糠タンパク質食群、ＳＰ；大豆タンパク質食群を意味する。
【図２】肥満型糖尿病モデルラットに各種タンパク質を含有する試験食を８週間摂取させた場合の尿中無機リン排泄量を２週間毎に測定した結果を示すグラフである。尚、略称は図１と同一である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、アルカリ抽出された米タンパク質組成物を略して、「米胚乳タンパク質」または「米胚乳タンパク質組成物」と称する。米胚乳タンパク質は、精白米または米粉等の米胚乳部分を原料としてアルカリにより抽出することができる。米糠にはフィチン酸等のリンに富んだ成分が含まれているため、精米を充分に行って糠成分を除去するとともに、洗米により肌糠成分も充分に除去しておくことが望ましい。精白米を用いる場合にはアルカリ溶液に浸漬することでタンパク質の一部が抽出されるが、浸漬した米を湿式磨砕等により粉砕して米の組織中に含まれるタンパク質も抽出することにより回収率を高めることができる。米粉を用いる場合にはアルカリ溶液中に１時間〜１昼夜浸漬することでタンパク質が高効率で抽出される。
【００１６】
抽出に用いるアルカリの濃度は０．１％〜２％であることが好ましく、より好ましくは０．１５〜０．２５％である。抽出されるタンパク質溶液にはアルカリ可溶性の繊維質が多量に含まれていることから、これを目開きの細かい篩や濾布等を用いて除去することが好ましい。タンパク質溶液に塩酸等の酸を加えてｐＨ５〜６に調整することにより、凝集するタンパク質を沈殿として回収することができる。タンパク質溶液をあらかじめ５０℃程度に加熱した後に中和する場合にはｐＨ７でもタンパク質の凝集体が得られ、またこれを８０℃以上に加熱すると凝集体がさらに大きく成長することから、遠心分離を行わずとも篩やフィルタープレス等の濾過によりタンパク質の凝集体を効率良く回収することができる。回収されるタンパク質凝集体を適宜水洗し、これを気流乾燥、流動層乾燥、凍結乾燥等を用いて乾燥することで米胚乳タンパク質組成物を得ることができる。中和時に加熱を行うことにより膨潤したタンパク質凝集物が得られ、この凝集物を乾燥することにより、加熱しない場合に比べて保水性や舌触りに優れた米胚乳タンパク質組成物が得られることから、より広い用途に利用することができる。
【００１７】
アルカリ抽出法により得られる米胚乳タンパク質は消化性に優れ、タンパク質栄養としての利用効率も高いことから、腎疾患患者のタンパク質補給源として優れている。また、米胚乳タンパク質組成物では米胚乳組織中のリンやカリウムが効率良く除去されており、これらの含量が少なく、リンは標品１００ｇ当たり１００〜２５０ｍｇ（純タンパク質１００ｇに対して１２０〜３００ｍｇ）、カリウムは標品１００ｇに対して１．０〜５．０ｍｇ（純タンパク質１００ｇに対して２．０〜４．０ｍｇ）であり、透析患者等の腎疾患患者が摂取してもリンやカリウムの血中濃度上昇を危惧することなく安心してタンパク質摂取が可能である。尚、透析患者に推奨されるリンの摂取上限は標準体重５０ｋｇあたり約６００ｍｇ／日、カリウムは１，５００ｍｇ／日であり、タンパク質補給剤として追加摂取可能な範囲をそれぞれの１０％と設定した場合には、後述の米胚乳タンパク質標品Ａの場合に純タンパク質として２３ｇ、米胚乳タンパク質標品Ｂの場合５０ｇまでの摂取が可能と計算される。これらの値は体重５０ｋｇの成人におけるタンパク質必要摂取量の４２．５ｇに対して５４％および１１８％に相当し、これらの米胚乳タンパク質標品は透析患者等の腎疾患患者や腎機能低下者に対する追加的タンパク質補給源として優れていることが解る。以上より、透析患者等の腎疾患患者や腎機能低下者のタンパク質補給源としては、純タンパク質１００ｇに対するリンの含量が３００ｍｇ以下、好ましくは１５０ｍｇ以下、純タンパク質１００ｇに対するカリウムの含量が４．０ｍｇ以下、好ましくは３．０ｍｇ以下のタンパク質製剤が適しており、米胚乳タンパク質はこれらの条件を充分に満足するものである。なお、純タンパク質１００ｇにおけるリン含量はＩＣＰ発光分析法により、カリウムの含量は、原子吸光分析法により測定される。
【００１８】
米胚乳タンパク質組成物を配合した加工食品としては、飲料、焼き菓子、ゼリー状食品、スープ類、お粥等への利用が可能であり、腎疾患患者の病態により好適な食品形態に加工することも可能である。尚、加工食品に使用する副原料として、リンやカリウムの含量が低いものを用いるべきであることは言うまでもない。
【実施例】
【００１９】
＜実施例１＞  米胚乳タンパク質（動物用）の調製とミネラル含量
コシヒカリ米粉（新潟製粉株式会社より購入）２５ｋｇを１００Ｌの０．２％水酸化ナトリウム溶液に懸濁して２０℃で一夜放置した。コクサン社製遠心分離機「Ｈ−１３０Ｉ」に上記懸濁液を約５Ｌ／分の流速で給液した。回転数は１，４００ｒｐｍとした。流出する遠心上清を集め、これを再度同一条件にて遠心分離を行うことにより澱粉粒が除去されたタンパク質抽出液を得た。このタンパク質抽出液のｐＨを５．５に調整して凝集するタンパク質を上記と同様に遠心分離を用いて回収した。タンパク質の沈殿を約５０Ｌの水に懸濁した後に再度遠心分離を行い、回収された沈殿を凍結乾燥した。同様の操作を８回繰り返すことにより、約６ｋｇの米胚乳タンパク質標品Ａを得た。
【００２０】
住化分析センター社製スミグラフＮＣ−９００を用いた酸素循環燃焼・ＴＣＤガスクロマトグラフ検出法により本標品の窒素含量を求め、これに米胚乳タンパク質の窒素係数である５．９５を乗じることによりタンパク質純度を求めた。標品Ａのタンパク質純度は９０％と計算された。標品Ａのミネラル含量は日本食品分析センターに委託することにより分析した。結果を表１に示した。また、カゼイン（日本新薬社製カゼインナトリウムＣＷ）ならびに大豆タンパク質（不二精油製フジプロ−Ｆ）のミネラル含量と比較した。この結果、標品Ａはカゼインや大豆タンパク質と比較してリンやカリウムの含量が大幅に低いことが分かった。
【００２１】
＜実施例２＞  臨床試験用米胚乳タンパク質の調製と試験食製造
実施例１と同様に２５ｋｇのコシヒカリ米粉を１００Ｌの０．２％水酸化ナトリウム溶液で処理し、２回遠心分離を行うことによりタンパク質抽出液を得た。この抽出液を２８５メッシュ（目開き５３μｍ）の篩を通過させることにより繊維質を除去した。この液を５０℃に加熱し、６Ｎ塩酸を添加してｐＨを７．０に調整した。この液を８０℃で３０分保温することによりタンパク質の凝集体を大きく成長させ、これを冷却した後に２８５メッシュの篩を用いて篩上としてタンパク質を回収した。タンパク質を約５０Ｌの水に懸濁して同様の篩処理を行い、この操作を３回繰り返してタンパク質の水洗を行った。得られた湿タンパク質は絞り袋に入れて圧搾することにより水分を除去し、その後凍結乾燥した。同様の操作を２０回反復し、約１５ｋｇの米胚乳タンパク質標品Ｂを得た。標品Ｂのタンパク質純度は９２％であった。標品Ｂのミネラル分析結果を表１に示したが、標品Ａと同様にリンやカリウムの含量は低かった。
【００２２】
標品Ｂを用いて臨床試験用試験食を製造した（表３参照）。本試験食品１包には純タンパク質として５ｇの米胚乳タンパク質が含まれるよう、配合を決定した。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
＜実施例３＞
非肥満性糖尿病モデル動物であるＧＫラット（雄）を日本エス・エル・シー社から７週齢で購入した。７日間の馴化飼育後にコンベンショナル条件下で飼育した。飼料として、ＡＩＮ−９３Ｇに準じた高スクロース食（２０％スクロース）を用い、タンパク質として実施例１で調製した米胚乳タンパク質、米糠タンパク質、大豆タンパク質、またはカゼインを用い、タンパク質含量は２０％となる様に調製した。各飼料の成分分析結果を表２に示した。
【００２５】
【表２】
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【００２６】
代謝ケージ下にトレイを設置し、３日間毎日尿を採取した。３日分の尿を合わせ、バナドモリブデン酸吸光光度法により尿中のリン濃度を求め、1日当たりの尿中無機リン排泄量を算出した。尚、リン濃度の分析は財団法人日本食品分析センターに委託した。
【００２７】
図１に示した通り、１日当たり尿無機リン排泄量はカゼイン食で高く、米胚乳タンパク質食で最少であった。
【００２８】
＜実施例４＞
肥満型糖尿病モデルラットであるＺＤＦラット（雄）を日本チャールス・リバー社より６週齢で購入した。１０日間の予備飼育の後、ＡＩＮ−９３Ｇに準じた標準飼料（１０％スクロース）で飼育した。飼育開始時より２週間間隔で実施例３と同様に尿を採取し、尿中無機リン排泄量を測定した。図２に示した通り、このモデル動物を用いた場合でも尿中無機リン排泄量はカゼイン食群で高く、米胚乳タンパク質食群で低かった。
【００２９】
＜実施例５＞
新潟大学医学部倫理委員会の承認の下に、維持透析患者を対象とした臨床試験を実施した。維持透析通院患者１０名をリクルートし、米胚乳タンパク質を含む試験食を２週間摂取させる試験を行った。試験食の組成を表３に示す。試験食は１１ｇずつ（米胚乳タンパク質純品としては５ｇ）アルミ包材に充填し、これを１日１回少量の水または湯に溶いて飲用させた。試験期間中は通常の食生活を継続するように指導し、試験食は通常摂取している食品に追加する形とした。
【００３０】
【表３】
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【００３１】
被験者として、全身状態が安定した低栄養傾向のある成人の維持血液透析患者をリクルートした。選択基準は、血清アルブミン値が３．８ｍｇ/ｄｌ以下を示して低栄養傾向が認められ、かつ本臨床試験の趣旨を理解し文書同意が得られた者（性別不問）とした。心臓、肝臓等に重篤な疾患のある者、重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある者、食物アレルギーを有する者、その他、担当医が研究参画に不適切と判断した者は除外した。リクルートした１０名は、年齢７５．４±７．８歳、男性３名、女性７名であった。
【００３２】
試験開始２週間前、１週間前、開始直前、米胚乳タンパク質食摂取１週間後および２週間後に採血を行い、血液検査、血液生化学検査および血中ミネラル分析を行った。米胚乳タンパク質食品摂取前後（開始直前および２週間後）の血中無機リンおよびカリウムの分析結果を表４に示した。尚、２番の被験者は試験期間中の感冒により米胚乳タンパク質食品を５日間摂取しなかったため、解析対象からは除外し、９名での解析を行った。
【００３３】
【表４】
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【００３４】
維持透析患者が２週間にわたり毎日５ｇの米胚乳タンパク質を摂取しても血中無機リンやカリウムの濃度は上昇しなかったことから、この用量での米胚乳タンパク質の摂取は維持透析患者にとって問題がないことが確認された。また、２番の被験者の感冒以外に有害事象は観察されず、維持透析患者が米胚乳タンパク質を５ｇ／日の用量で摂取しても安全であると判断された。
【図１】
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【図２】
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