(57)【要約】【課題】  カロテノイドを含む抗癌剤を提供すること、ならびに、新規のカロテノイドおよび新規のカロテノイドを含む抗酸化剤を提供することを課題とする。【解決手段】  上記課題は、ガックの仮種皮の抽出物に含まれるリコペン誘導体およびγ−カロチン誘導体が優れた抗癌作用を有することを見い出し、上記課題を解決した。本発明はさらに、新規のリコペン誘導体ならびに新規のγ−カロチン誘導体、ならびに、これらの物質を含む新規の抗酸化剤を提供する。これらリコペン誘導体およびγ−カロチン誘導体を含む飲食用組成物もまた提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置および／または予防するための薬学的組成物であって、以下の式：
【化１０１】
2014058474.tif 000100
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１０２】
2014058474.tif 000101
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１０３】
2014058474.tif 000102
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１０４】
2014058474.tif 000103
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１０５】
2014058474.tif 000104
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１０６】
2014058474.tif 000105
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１０７】
2014058474.tif 000106
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１０８】
2014058474.tif 000107
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１０９】
2014058474.tif 000108
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
および、
【化１１０】
2014058474.tif 000109
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、
【化１１１】
2014058474.tif 000110
【化１１２】
2014058474.tif 000111
【化１１３】
2014058474.tif 000112
【化１１４】
2014058474.tif 000113
【化１１５】
2014058474.tif 000114
【化１１６】
2014058474.tif 000115
【化１１７】
2014058474.tif 000116
【化１１８】
2014058474.tif 000117
【化１１９】
2014058474.tif 000118
および、
【化１２０】
2014058474.tif 000119
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、
【化１２１】
2014058474.tif 000120
【化１２２】
2014058474.tif 000121
【化１２３】
2014058474.tif 000122
【化１２４】
2014058474.tif 000123
【化１２５】
2014058474.tif 000124
および、
【化１２６】
2014058474.tif 000125
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項４】
抗酸化剤であって、以下：
【化１２７】
2014058474.tif 000126
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１２８】
2014058474.tif 000127
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１２９】
2014058474.tif 000128
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１３０】
2014058474.tif 000129
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１３１】
2014058474.tif 000130
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
および、
【化１３２】
2014058474.tif 000131
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、抗酸化剤。
【請求項５】
請求項４に記載の抗酸化剤であって、以下：
【化１３３】
2014058474.tif 000132
【化１３４】
2014058474.tif 000133
【化１３５】
2014058474.tif 000134
【化１３６】
2014058474.tif 000135
【化１３７】
2014058474.tif 000136
および、
【化１３８】
2014058474.tif 000137
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、抗酸化剤。
【請求項６】
以下：
【化１３９】
2014058474.tif 000138
【化１４０】
2014058474.tif 000139
【化１４１】
2014058474.tif 000140
【化１４２】
2014058474.tif 000141
【化１４３】
2014058474.tif 000142
および、
【化１４４】
2014058474.tif 000143
に示される化合物からなる群から選択される化合物。
【請求項７】
ガック（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の仮種皮の抽出物を含む、癌を処置および／または予防するための薬学的組成物。
【請求項８】
前記抽出物が有機溶媒抽出物である、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記抽出物がアセトン抽出物である、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
飲食用組成物であって、以下の式：
【化１４５】
2014058474.tif 000144
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１４６】
2014058474.tif 000145
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１４７】
2014058474.tif 000146
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１４８】
2014058474.tif 000147
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１４９】
2014058474.tif 000148
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１５０】
2014058474.tif 000149
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１５１】
2014058474.tif 000150
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１５２】
2014058474.tif 000151
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【化１５３】
2014058474.tif 000152
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
および、
【化１５４】
2014058474.tif 000153
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
に示される化合物からなる群から選択される単離された化合物を含む、飲食用組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の飲食用組成物であって、
【化１５５】
2014058474.tif 000154
【化１５６】
2014058474.tif 000155
【化１５７】
2014058474.tif 000156
【化１５８】
2014058474.tif 000157
【化１５９】
2014058474.tif 000158
【化１６０】
2014058474.tif 000159
【化１６１】
2014058474.tif 000160
【化１６２】
2014058474.tif 000161
【化１６３】
2014058474.tif 000162
および、
【化１６４】
2014058474.tif 000163
に示される化合物からなる群から選択される単離された化合物を含む、飲食用組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の飲食用組成物であって、
【化１６５】
2014058474.tif 000164
【化１６６】
2014058474.tif 000165
【化１６７】
2014058474.tif 000166
【化１６８】
2014058474.tif 000167
【化１６９】
2014058474.tif 000168
および、
【化１７０】
2014058474.tif 000169
に示される化合物からなる群から選択される単離された化合物を含む、飲食用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願発明は、抗癌活性を有する新規カロテノイド、より具体的には新規のリコペン誘導体に関する。さらに、本願発明は、リコペン誘導体を含む癌を処置および／または予防するための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
トマトおよびトマト製品における主要なカロテノイドであるリコペン（ψ，ψ−カロチン）は、優れた一重項の酸素クエンチング活性（非特許文献１、２）、フリーラジカルスカベンジャー活性（非特許文献３および４）を示す。リコペンはまた、何種類かのヒト癌細胞の増殖阻害効果およびマウスでの発癌に対する抗発癌効果を示す（非特許文献５〜８）。さらに、疫学的研究の結果、前立腺癌においてリコペンの取り込みが減少していることが示された（非特許文献９〜１２）。
【０００３】
近年、独特の五員環末端基を有するリコペンの酸化代謝物質のいくつか、すなわち、２，６−シクロリコペン−１，５−エポキシド（１，５−エポキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−シクロ−ψ，ψ−カロチン−１’，５’−ジオール）、２，６−シクロリコペン−１，５−ジオール（１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−シクロ−ψ，ψ−カロチン−１’，５’−ジオール）、および、１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オール（１，１６−ジデヒドロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−シクロ−ψ，ψ−カロチン−１’，５’−ジオール）からヒト血清、乳汁、トマト、および、トマト製品から単離されている（非特許文献１３〜１８）。
【０００４】
しかしながら、従来公知のリコペンの抗癌作用は決して高いとはいえない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｄｉ  Ｍａｓｃｉｏ，Ｐ．；Ｋａｉｓｅｒ，Ｓ．；Ｓｉｅｓ，Ｈ．，Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２０００，７２，９９０−９９７．
【非特許文献２】Ｏｓｈｉｍａ，Ｓ．；Ｏｊｉｍａ，Ｆ．；Ｓａｋａｍａｔｏ，Ｈ．；Ｉｓｈｉｇｕｒｏ，Ｙ．；Ｔｅｒａｏ．Ｊ．、Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．１９９９．４４，２３０６−２３０９
【非特許文献３】Ｂｏｈｍ，Ｆ．；Ｔｉｎｋｌｅｒ，ＪＨ．；Ｔｒｕｓｃｏｔｔ  ＴＧ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．１９９５，１，９８−９９
【非特許文献４】Ｂｏｈｍ，Ｆ．；Ｅｄｇｅ，Ｒ．；Ｂｕｒｋ，Ｍ．；Ｔｒｕｓｃｏｔｔ，Ｔ．Ｇ．、Ｊ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ  Ｂ，２００１，６４，１７６−１７９
【非特許文献５】Ｌｅｖｙ，Ｊ．；Ｄａｎｉｌｅｎｋｏ，Ｍ．；Ｓｈａｔｏｉ  Ｙ．、Ｏｈｉｇａｓｈｉ，Ｈ．；Ｏｓａｗａ，Ｔ．；Ｔｅｒａｏ，Ｊ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｓ．；Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，Ｔ．（Ｅｄｓ．）Ｆｏｏｄ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｔｏｋｙｏ，１９９７，ｐｐ  ２０９−２１２
【非特許文献６】Ｎｉｓｈｉｎｏ，Ｈ．；Ｔｏｋｕｄａ，Ｈ．；Ｓａｔｏｍｉ，Ｙ．；Ｍａｓｕｄａ，Ｍ．；Ｂｕ，Ｐ．；Ｏｎｏｚｕｋａ，Ｍ．；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｓ．；Ｏｋｕｄａ，Ｙ．；Ｔａｋａｙａｍａ，Ｙ．；Ｔｓｕｒｕｔａ，Ｊ．；Ｏｋｕｄａ，Ｍ．；Ｉｃｈｉｉｓｈｉ，Ｅ．；Ｍｕｒａｋｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｙａｎｏ，Ｍ．、Ｐｕｒｅ．Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９，７１．２２７３−２２７８
【非特許文献７】Ｎｉｓｈｉｎｏ，Ｈ．；Ｍｕｒａｋｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｉｉ，Ｔ．；Ｔａｋｅｍｕｒａ，Ｍ．；Ｋｕｃｈｉｄｅ，Ｍ．；Ｋａｎａｚａｗａ，Ｍ．；Ｍｏｕ，Ｙ．Ｍ．：Ｗａｄａ，Ｓ．；Ｍａｓｕｄａ，Ｍ．；Ｏｈｓａｋａ，Ｙ．；Ｙｏｇｏｓａｗａ，Ｓ．；Ｓａｔｏｍｉ，Ｙ．；Ｊｉｎｎｏ，Ｋ．、Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖ．２００２，２１，２５７−２６４
【非特許文献８】Ｎｉｓｈｉｎｏ，Ｈ．；Ｍｕｒａｋｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｔｏｋｕｄａ，Ｈ．；Ｓａｔｏｍｉ，Ｙ．、Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２００９，４８３，１６５−１６８．
【非特許文献９】Ｇａｎｎ，Ｐ．Ｈ．；Ｍａ，Ｊ．；Ｇｉｏｖａｎｎｕｃｃｉ，Ｅ．；Ｗｉｌｌｅｔｔ，Ｗ．；Ｓａｃｋｓ，Ｆ．Ｍ；Ｈｅｎｎｅｋｅｎｓ，Ｃ．Ｈ．；Ｓｔａｍｐｆｅｒ．Ｍ．Ｊ．、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９９９，５９，１２２５−１２３０．
【非特許文献１０】Ｇｉｏｖａｎｎｕｃｃｉ，Ｅ．Ｔｏｍａｔｏｅｓ、Ｊ．Ｎａｔ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．１９９９，９１，３１７−３３１
【非特許文献１１】Ｇｉｏｖａｎｎｕｃｃｉ，Ｅ．；Ａｓｃｈｅｒｉｏ，Ａ．；Ｒｉｍｍ，Ｅ．Ｂ．；Ｓｔａｍｏｆｅｒ，Ｍ．Ｊ．；Ｃｏｌｄｉｔｚ，Ｇ．Ａ．；Ｗｉｌｌｅｔｔ，Ｗ．Ｃ．Ａ、Ｊ．Ｎａｔ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．１９９５，９４，３９１−３９８
【非特許文献１２】Ｇｅｒｓｔｅｒ，Ｈ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｎｕｔｒ．１９９７，１７６，１０９−１２６．
【非特許文献１３】Ｋｈａｃｈｉｋ，Ｆ．；Ｂｅｅｃｈｅｒ，Ｇ．Ｒ．；Ｇｏｌｉ，Ｍ．Ｂ．；Ｌｕｓｂｙ，Ｗ．Ｒ．；Ｓｍｉｔｈ  ＪＣ．Ｊｒ．、Ａｎａｌ  Ｃｈｅｍ．１９９２，６４，２１１１−２１２２．
【非特許文献１４】Ｋｈａｃｈｉｋ，Ｆ．，Ｓｔｅｃｋ  Ａ．；Ｎｉｇｇｌｉ，Ｕ．Ａ．；Ｐｆａｎｄｅｒ，Ｈ．、Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．１９９８，４６，４８８５−４８７４−４８８４．
【非特許文献１５】Ｋｈａｃｈｉｋ，Ｆ．；Ｐｆａｎｄｅｒ，Ｈ．；Ｔｒａｂｅｒ，Ｂ．、Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．１９９８，４６，４８８５−４８９０
【非特許文献１６】Ｌｕ．Ｙ．；Ｅｔｏｈ，Ｈ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｉｎａ，Ｋ．；Ｕｋａｉ，Ｎ．；Ｏｓｈｉｍａ，Ｓ．；Ｏｊｉｍａ，Ｆ．；Ｓａｋａｍａｔｏ，Ｈ．；Ｉｓｈｉｇｕｒｏ，Ｙ．、Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９５，５９，２１５３−２１５５
【非特許文献１７】Ｙｏｋｏｔａ，Ｔ．；Ｅｔｏｈ，Ｈ．；Ｕｋａｉ，Ｎ．；Ｏｓｈｉｍａ，Ｓ．；Ｓａｋａｍｏｔｏ，Ｈ．；Ｉｓｈｉｇｕｒｏ、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９７，６１，５４９−５５０
【非特許文献１８】Ｙｏｋｏｔａ，Ｔ．；Ｅｔｏｈ，Ｈ．；Ｏｓｈｉｍａ，Ｓ．；Ｈａｙａｋａｗａ，Ｋ．；Ｉｓｈｉｇｕｒｏ，Ｙ．、Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２００３，６７，２６４４−２６４７
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
リコペン由来の３つの新規の酸化代謝物質、すなわち、（エリトロ）−リコペン−５，６−ジオール、（トレオ）−リコペン−５，６−ジオール、および、１，１６−デヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オール  Ｂ、ならびに、γ−カロチン由来の４つの新規の酸化代謝物質、すなわち、２’，６’−シクロ−γ−カロチン−１’，５’−ジオールＡ、２’，６’−シクロ−γ−カロチン−１’，５’−ジオールＢ、（エリトロ）−γ−カロチン−５，６−ジオール、および、（トレオ）−γ−カロチン−５，６−ジオールがガック（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の仮種皮から単離され、これら新規の酸化代謝物質の構造を分光学的データに基づいて決定し、これら新規物質の際立って優れた抗癌活性を明らかにすることによって、本発明が完成された。
【０００７】
本発明は、例えば、以下の式１：
【０００８】
【化１】
2014058474.tif 000002
【０００９】
に示されるリコペンの誘導体であって、以下の式：
【００１０】
【化２】
2014058474.tif 000003
【００１１】
【化３】
2014058474.tif 000004
【００１２】
【化４】
2014058474.tif 000005
【００１３】
【化５】
2014058474.tif 000006
【００１４】
【化６】
2014058474.tif 000007
【００１５】
および
【００１６】
【化７】
2014058474.tif 000008
【００１７】
に示される化合物、ならびに、その誘導体からなる群から選択される化合物を提供する。
【００１８】
本発明は、例えば、以下の式８：
【００１９】
【化８】
2014058474.tif 000009
【００２０】
に示されるγ−カロチンの誘導体であって、以下の式：
【００２１】
【化９】
2014058474.tif 000010
【００２２】
【化１０】
2014058474.tif 000011
【００２３】
【化１１】
2014058474.tif 000012
【００２４】
および、
【００２５】
【化１２】
2014058474.tif 000013
【００２６】
に示される化合物、ならびに、その誘導体からなる群から選択される化合物を提供する。本発明の化合物は抗酸化剤としても有用である。
【００２７】
上記化合物の誘導体としては、例えば、ＯＨ基を修飾した誘導体が挙げられるがこれに限定されない。ＯＨ基の修飾としては、例えば、アセチル化、脂肪酸エステル化、メチル化、リン酸エステル化、グルコシル化が挙げられるがこれらに限定されない。例えば、本発明の誘導体として、以下：
【００２８】
【化１３】
2014058474.tif 000014
【００２９】
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００３０】
【化１４】
2014058474.tif 000015
【００３１】
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００３２】
【化１５】
2014058474.tif 000016
【００３３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００３４】
【化１６】
2014058474.tif 000017
【００３５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００３６】
【化１７】
2014058474.tif 000018
【００３７】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００３８】
【化１８】
2014058474.tif 000019
【００３９】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００４０】
【化１９】
2014058474.tif 000020
【００４１】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００４２】
【化２０】
2014058474.tif 000021
【００４３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００４４】
【化２１】
2014058474.tif 000022
【００４５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
および、
【００４６】
【化２２】
2014058474.tif 000023
【００４７】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含有する組成物が本発明に包含される。
【００４８】
上記誘導体における脂肪酸としては、例えば、天然に存在する脂肪酸、例えば、パルミチン酸、ステアリン酸、および、ミリスチン酸が挙げられるがこれらに限定されない。
【００４９】
本発明はまた、上記の式に示される化合物、ならびに、その誘導体からなる群から選択される化合物を含む組成物を提供する。本発明の組成物は、癌の処置および／または予防のための組成物として有用である。また、本発明の化合物は、抗酸化剤としても有用である。本発明の組成物は、例えば、薬学的組成物、飲食用組成物である。
【００５０】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）  癌を処置および／または予防するための薬学的組成物であって、以下の式：
【００５１】
【化３１】
2014058474.tif 000024
【００５２】
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００５３】
【化３２】
2014058474.tif 000025
【００５４】
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００５５】
【化３３】
2014058474.tif 000026
【００５６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００５７】
【化３４】
2014058474.tif 000027
【００５８】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００５９】
【化３５】
2014058474.tif 000028
【００６０】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００６１】
【化３６】
2014058474.tif 000029
【００６２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００６３】
【化３７】
2014058474.tif 000030
【００６４】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００６５】
【化３８】
2014058474.tif 000031
【００６６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００６７】
【化３９】
2014058474.tif 000032
【００６８】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
および、
【００６９】
【化４０】
2014058474.tif 000033
【００７０】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、薬学的組成物。
（項目２）  項目１に記載の薬学的組成物であって、
【００７１】
【化４１】
2014058474.tif 000034
【００７２】
【化４２】
2014058474.tif 000035
【００７３】
【化４３】
2014058474.tif 000036
【００７４】
【化４４】
2014058474.tif 000037
【００７５】
【化４５】
2014058474.tif 000038
【００７６】
【化４６】
2014058474.tif 000039
【００７７】
【化４７】
2014058474.tif 000040
【００７８】
【化４８】
2014058474.tif 000041
【００７９】
【化４９】
2014058474.tif 000042
【００８０】
および、
【００８１】
【化５０】
2014058474.tif 000043
【００８２】
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、薬学的組成物。
（項目３）  項目２に記載の薬学的組成物であって、
【００８３】
【化５１】
2014058474.tif 000044
【００８４】
【化５２】
2014058474.tif 000045
【００８５】
【化５３】
2014058474.tif 000046
【００８６】
【化５４】
2014058474.tif 000047
【００８７】
【化５５】
2014058474.tif 000048
【００８８】
および、
【００８９】
【化５６】
2014058474.tif 000049
【００９０】
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、薬学的組成物。
（項目４）  抗酸化剤であって、以下：
【００９１】
【化５７】
2014058474.tif 000050
【００９２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００９３】
【化５８】
2014058474.tif 000051
【００９４】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００９５】
【化５９】
2014058474.tif 000052
【００９６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００９７】
【化６０】
2014058474.tif 000053
【００９８】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【００９９】
【化６１】
2014058474.tif 000054
【０１００】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
および、
【０１０１】
【化６２】
2014058474.tif 000055
【０１０２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、抗酸化剤。
（項目５）  項目４に記載の抗酸化剤であって、以下：
【０１０３】
【化６３】
2014058474.tif 000056
【０１０４】
【化６４】
2014058474.tif 000057
【０１０５】
【化６５】
2014058474.tif 000058
【０１０６】
【化６６】
2014058474.tif 000059
【０１０７】
【化６７】
2014058474.tif 000060
【０１０８】
および、
【０１０９】
【化６８】
2014058474.tif 000061
【０１１０】
に示される化合物からなる群から選択される化合物を含む、抗酸化剤。
（項目６）  以下：
【０１１１】
【化６９】
2014058474.tif 000062
【０１１２】
【化７０】
2014058474.tif 000063
【０１１３】
【化７１】
2014058474.tif 000064
【０１１４】
【化７２】
2014058474.tif 000065
【０１１５】
【化７３】
2014058474.tif 000066
【０１１６】
および、
【０１１７】
【化７４】
2014058474.tif 000067
【０１１８】
に示される化合物からなる群から選択される化合物。
（項目７）  ガック（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の仮種皮の抽出物を含む、癌を処置および／または予防するための薬学的組成物。
（項目８）  前記抽出物が有機溶媒抽出物である、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目９）  前記抽出物がアセトン抽出物である、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１０）  飲食用組成物であって、以下の式：
【０１１９】
【化７５】
2014058474.tif 000068
【０１２０】
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【０１２１】
【化７６】
2014058474.tif 000069
【０１２２】
（式中、Ｒ１は、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【０１２３】
【化７７】
2014058474.tif 000070
【０１２４】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【０１２５】
【化７８】
2014058474.tif 000071
【０１２６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【０１２７】
【化７９】
2014058474.tif 000072
【０１２８】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【０１２９】
【化８０】
2014058474.tif 000073
【０１３０】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【０１３１】
【化８１】
2014058474.tif 000074
【０１３２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【０１３３】
【化８２】
2014058474.tif 000075
【０１３４】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
【０１３５】
【化８３】
2014058474.tif 000076
【０１３６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
および、
【０１３７】
【化８４】
2014058474.tif 000077
【０１３８】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または、Ｒ３ＣＯ−であり、ここで、Ｒ３は、直鎖又は分岐した炭素数１２〜１８の飽和もしくは不飽和脂肪酸残基を表す）
に示される化合物からなる群から選択される単離された化合物を含む、飲食用組成物。
（項目１１）  項目１０に記載の飲食用組成物であって、
【０１３９】
【化８５】
2014058474.tif 000078
【０１４０】
【化８６】
2014058474.tif 000079
【０１４１】
【化８７】
2014058474.tif 000080
【０１４２】
【化８８】
2014058474.tif 000081
【０１４３】
【化８９】
2014058474.tif 000082
【０１４４】
【化９０】
2014058474.tif 000083
【０１４５】
【化９１】
2014058474.tif 000084
【０１４６】
【化９２】
2014058474.tif 000085
【０１４７】
【化９３】
2014058474.tif 000086
【０１４８】
および、
【０１４９】
【化９４】
2014058474.tif 000087
【０１５０】
に示される化合物からなる群から選択される単離された化合物を含む、飲食用組成物。
（項目１２）  項目１１に記載の飲食用組成物であって、
【０１５１】
【化９５】
2014058474.tif 000088
【０１５２】
【化９６】
2014058474.tif 000089
【０１５３】
【化９７】
2014058474.tif 000090
【０１５４】
【化９８】
2014058474.tif 000091
【０１５５】
【化９９】
2014058474.tif 000092
【０１５６】
および、
【０１５７】
【化１００】
2014058474.tif 000093
【０１５８】
に示される化合物からなる群から選択される単離された化合物を含む、飲食用組成物。
【発明の効果】
【０１５９】
本発明によって、新規のカロテノイドが提供される。また、本発明によって、カロテノイドを含有する癌を処置および／または予防するための組成物、ならびに、抗酸化剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０１６０】
【図１】図１は、ガック中のリコペン（１）およびリコペンの酸化代謝物質（２〜７）の構造式を示す図である。相対的立体化学をＲ＊およびＳ＊として示した。
【図２】図２は、ガック中のγ−カロチン（８）およびγ−カロチンの酸化代謝物質（９〜１２）の構造式を示す図である。
【図３】図３は、カロテノイド（３）、（６）、および、（７）におけるＮＯＥＳＹ相関を示す図である。
【図４】図４は、ガック中のリコペンの代謝変換経路として推定される経路を示す。
【発明を実施するための形態】
【０１６１】
以下、本発明を説明する。本明細書において使用される用語は特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【０１６２】
（用語の定義）
本明細書において使用される用語「癌」とは、固形腫瘍、新生物、上皮性悪性腫瘍、肉腫、白血病、リンパ腫などのような、新生物細胞の増殖によって引き起こされる任意の癌を意味する。本明細書において、用語「腫瘍」および「癌」は交換可能に使用される。また、本明細書において、腫瘍、悪性腫瘍、癌、悪性新生物、癌腫、肉腫等を総称して、「腫瘍」または「癌」と表現する場合がある。本発明の化合物、組成物、および方法によって処置することができる癌としては、以下が挙げられるが、これらに限定はされない：心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形腫；肺：気管支癌（扁平上皮細胞、未分化の小細胞、未分化の大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮種；消化器：食道（扁平上皮細胞癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（上皮性悪性腫瘍、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺癌、膵島細胞腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；尿生殖路：腎臓（腺癌、ウイルムス腫瘍（腎芽細胞腫）、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮細胞癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝臓癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；骨：骨原性肉腫（骨肉種）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性骨巨細胞腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨腫）、良性脊索腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫）、脳（星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸癌、腫瘍前の子宮頸部形成異常）、卵巣（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、分類されていない上皮性悪性腫瘍）、顆粒膜細胞−莢膜細胞腫、セルトリ細胞−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮細胞癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮細胞癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（上皮性悪性腫瘍）；血液学的：血液（骨髄性白血病（急性および慢性）、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、奇胎異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；ならびに、副腎：神経芽細胞腫。したがって、用語「癌性細胞」には、本明細書中で提供される場合には、上記で同定された症状のいずれか１つに罹患した細胞が含まれる。
【０１６３】
本明細書で用いる場合、「治療する」または「治療」という用語は、病状の症状、臨床徴候または基礎にある病態を、対象の病状を改善または安定化するような様式で、好転させる、軽減する、または阻止することを含む。
【０１６４】
本明細書において用いられる「予防する」、「予防すること」、および「予防」という用語は、動物における病的細胞（例えば、過剰増殖または腫瘍細胞）の出現の低減を意味する。予防は、例えば、被験者における病的細胞を完全になくすこともある。予防は部分的であってもよく、その場合、被験者における病的細胞の出現が本発明なしに出現するよりも少ない。
【０１６５】
本明細書において使用される用語「抗酸化剤」とは、他の分子の酸化を減速または阻止できる分子をいう。酸化とは、電子を物質から酸化剤に移す化学反応である。
【０１６６】
本明細書において使用される用語「仮種皮」とは、種子の表面をおおっている付属物をいう。仮種皮は、花の珠柄（しゅへい）または胎座（たいざ）が発達して種子の外側を覆い種皮のようにみえる構造である。
【０１６７】
（本発明の化合物の抽出法）
ガック（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の仮種皮から抽出物を調製するために、種々の公知の手法を用いることができる。代表的には、ガックの仮種皮を、室温でアセトンにて抽出することによって、本発明の化合物を得ることができる。抽出のために使用可能なアセトン以外の有機溶媒としては、ヘキサン、酢酸エチル、クロロホルム、および、エタノールが挙げられるがこれらに限定されない。あるいは、有機溶媒を使用することなく、圧搾することによっても抽出を行うことが可能である。
【０１６８】
（薬学的組成物の処方）
本発明はまた、有効量の治療剤の被験体への投与によって癌を治療および／または予防するための薬学的組成物を提供する。治療剤とは、薬学的に受容可能なキャリア型（例えば、滅菌キャリア）と組み合せた、本発明の組成物を意味する。
【０１６９】
治療剤を、個々の患者の臨床状態（特に、治療剤単独処置の副作用）、送達部位、投与方法、投与計画および当業者に公知の他の因子を考慮に入れ、医療実施基準（ＧＭＰ＝ｇｏｏｄ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ）を遵守する方式で処方および投薬する。従って、本明細書において目的とする「有効量」は、このような考慮を行って決定される。
【０１７０】
一般的提案として、用量当り、経口的に投与される治療剤の合計薬学的有効量は、患者体重の、約５０μｇ／ｋｇ／日〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にあるが、これは治療的裁量に委ねられる。さらに好ましくは、本発明の化合物について、この用量は、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくはヒトに対して約５ｍｇ／ｋｇ／日と約１０ｍｇ／ｋｇ／日との間である。また、一般的提案として、用量当り、非経口的に投与される治療剤の合計薬学的有効量は、患者体重の、約１００μｇ／ｋｇ／日〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にあるが、これは治療的裁量に委ねられる。さらに好ましくは、本発明の化合物について、この用量は、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくはヒトに対して約５ｍｇ／ｋｇ／日と約１０ｍｇ／ｋｇ／日との間である。
【０１７１】
治療剤を、経口的、直腸内、非経口的、槽内（ｉｎｔｒａｃｉｓｔｅｍａｌｌｙ）、膣内、腹腔内、局所的（粉剤、軟膏、ゲル、点滴剤、または経皮パッチによるなど）、口内あるいは経口または鼻腔スプレーとして投与し得る。
【０１７２】
「薬学的に受容可能なキャリア」とは、非毒性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、被包材または任意の型の処方補助剤をいう。
【０１７３】
本発明の治療剤はまた、徐放性システムにより適切に投与される。徐放性治療剤の適切な例は、経口的、直腸内、非経口的、槽内（ｉｎｔｒａｃｉｓｔｅｍａｌｌｙ）、膣内、腹腔内、局所的（粉剤、軟膏、ゲル、点滴剤、または経皮パッチによるなど）、口内あるいは経口または鼻腔スプレーとして投与され得る。「薬学的に受容可能なキャリア」とは、非毒性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、被包材または任意の型の処方補助剤をいう。本明細書で用いる用語「非経口的」とは、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内の注射および注入を含む投与の様式をいう。
【０１７４】
本発明の治療剤はまた、徐放性システムにより適切に投与される。徐放性治療剤の適切な例は、適切なポリマー物質（例えば、成形品（例えば、フィルムまたはマイクロカプセル）の形態の半透過性ポリマーマトリックス）、適切な疎水性物質（例えば、許容品質油中のエマルジョンとして）またはイオン交換樹脂、および貧可溶性誘導体（例えば、貧可溶性塩）を包含する。
【０１７５】
徐放性マトリックスとしては、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号、ＥＰ５８，４８１）、Ｌ−グルタミン酸およびγ−エチル−Ｌ−グルタメートのコポリマー（Ｓｉｄｍａｎら、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２２：５４７−５５６（１９８３））、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（Ｌａｎｇｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１５：  １６７−２７７（１９８１）、およびＬａｎｇｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．１２：９８−１０５（１９８２））、エチレンビニルアセテート（Ｌａｎｇｅｒら、同書）またはポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸（ＥＰ１３３，９８８）が挙げられる。
【０１７６】
徐放性治療剤はまた、リポソームに包括された本発明の治療剤を包含する（一般に、Ｌａｎｇｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７−１５３３（１９９０）；Ｔｒｅａｔら，Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ，Ｌｏｐｅｚ−Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ  ａｎｄ  Ｆｉｄｌｅｒ（編），Ｌｉｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，３１７−３２７頁および３５３−３６５（１９８９）を参照のこと）。治療剤を含有するリポソームは、それ自体が公知である方法により調製され得る：ＤＥ３，２１８，１２１；Ｅｐｓｔｅｉｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８２：３６８８−３６９２（１９８５）；Ｈｗａｎｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７７：４０３０−４０３４（１９８０）；ＥＰ５２，３２２；ＥＰ３６，６７６；ＥＰ８８，０４６；ＥＰ１４３，９４９；ＥＰ１４２，６４１；日本国特許出  願第８３−１１８００８号；米国特許第４，４８５，０４５号および同第４，５４４，５４５号ならびにＥＰ第１０２，３２４号。通常、リポソームは、小さな（約２００〜８００Å）ユニラメラ型であり、そこでは、脂質含有量は、約３０モル％コレステロールよりも多く、選択された割合が、最適治療剤のために調整される。
【０１７７】
なおさらなる実施態様において、本発明の治療剤は、ポンプにより送達されうる（Ｌａｎｇｅｒ、前出；Ｓｅｆｔｏｎ、ＣＲＣ  Ｃｒｉｔ．Ｒｅｆ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：２０１（１９８７）；Ｂｕｃｈｗａｌｄら、Ｓｕｒｇｅｒｙ  ８８：５０７（１９８０）；Ｓａｕｄｅｋら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１：５７４（１９８９）を参照のこと）。
【０１７８】
他の制御放出系は、Ｌａｎｇｅｒ（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７−１５３３（１９９０））による総説において議論される。
【０１７９】
非経口投与のために、１つの実施態様において、一般に、治療剤は、それを所望の程度の純度で、薬学的に受容可能なキャリア、すなわち用いる投薬量および濃度でレシピエントに対して毒性がなく、かつ処方物の他の成分と適合するものと、単位投薬量の注射可能な形態（溶液、懸濁液または乳濁液）で混合することにより処方される。例えば、この処方物は、好ましくは、酸化、および治療剤に対して有害であることが知られている他の化合物を含まない。
【０１８０】
一般に、治療剤を液体キャリアまたは微細分割固体キャリアあるいはその両方と均一および緊密に接触させて処方物を調製する。次に、必要であれば、生成物を所望の処方物に成形する。好ましくは、キャリアは、非経口的キャリア、より好ましくはレシピエントの血液と等張である溶液である。このようなキャリアビヒクルの例としては、水、生理食塩水、リンゲル溶液およびデキストロース溶液が挙げられる。不揮発性油およびオレイン酸エチルのような非水性ビヒクルもまた、リポソームと同様に本明細書において有用である。
【０１８１】
キャリアは、等張性および化学安定性を高める物質のような微量の添加剤を適切に含有する。このような物質は、用いる投薬量および濃度でレシピエントに対して毒性がなく、このような物質としては、リン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酢酸および他の有機酸またはその塩類のような緩衝剤；アスコルビン酸のような抗酸化剤；低分子量（約１０残基より少ない）ポリペプチド（例えば、ポリアルギニンまたはトリペプチド）；血清アルブミン、ゼラチンまたは免疫グロブリンのようなタンパク質；ポリビニルピロリドンのような親水性ポリマー；グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸またはアルギニンのようなアミノ酸；セルロースまたはその誘導体、ブドウ糖、マンノースまたはデキストリンを含む、単糖類、二糖類、および他の炭水化物；ＥＤＴＡのようなキレート剤；マンニトールまたはソルビトールのような糖アルコール；ナトリウムのような対イオン；および／またはポリソルベート、ポロキサマーもしくはＰＥＧのような非イオン性界面活性剤が挙げられる。
【０１８２】
治療剤は、代表的には約０．０１ｍｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは０．１〜１．０ｍｇ／ｍｌの濃度で、約６〜９のｐＨで、このようなビヒクル中に処方される。前記の特定の賦形剤、キャリアまたは安定化剤を使用することにより、塩が形成されることが理解される。
【０１８３】
治療的投与に用いられるべき任意の薬剤は、無菌状態であり得る。滅菌濾過膜（例えば０．２ミクロンメンブレン）で濾過することにより無菌状態は容易に達成される。一般に、治療剤は、滅菌アクセスポートを有する容器、例えば、皮下用注射針で穿刺可能なストッパー付の静脈内用溶液バッグまたはバイアルに配置される。
【０１８４】
治療剤は、通常、単位用量または複数用量容器、例えば、密封アンプルまたはバイアルに、水溶液または再構成するための凍結乾燥処方物として貯蔵される。凍結乾燥処方物の例として、１０ｍｌのバイアルに、滅菌濾過した５％（ｗ／ｖ）治療剤水溶液５ｍｌを充填し、そして得られる混合物を凍結乾燥する。凍結乾燥した治療剤を、注射用静菌水を用いて再構成して注入溶液を調製する。
【０１８５】
本発明はまた、本発明の治療剤の１つ以上の成分を満たした一つ以上の容器を備える薬学的パックまたはキットを提供する。医薬品または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府機関が定めた形式の通知が、このような容器に付属し得、この通知は、ヒトへの投与に対する製造、使用または販売に関する政府機関による承認を表す。さらに、治療剤を他の治療用化合物と組み合わせて使用し得る。
【０１８６】
本発明の治療剤は、単独または他の治療剤と組合わせて投与され得る。組合わせは、例えば、混合物として同時に；同時にまたは並行してだが別々に；あるいは経時的のいずれかで投与され得る。これは、組み合わされた薬剤が、治療用混合物として共に投与されるという提示、およびまた、組み合わされた薬剤が、別々にしかし同時に、例えば、同じ個体に別々の静脈ラインを通じて投与される手順を含む。「組み合わせて」の投与は、一番目、続いて二番目に与えられる化合物または薬剤のうち１つの別々の投与をさらに含む。
【０１８７】
本発明のガック抽出物の製剤化にあたっては、前述の抽出物をそのまま使用してもよいが、これをさらに分画処理して有効成分であるカロテノイドをより高濃度に含有する分画物として用いてもよい。
【０１８８】
（飲食用組成物の製造）
本発明の好適な態様は飲食用組成物である。すなわち、本発明のカロテノイドを有効成分として含む薬学的組成物または飲食用組成物は、これをそのまま液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えばジュース、清涼飲料、コーヒー、紅茶、日本茶、ウーロン茶、野菜ジュース、天然果汁、乳飲料、牛乳、豆乳、スポーツ飲料、ニアウォーター系飲料、栄養補給飲料、コーヒー飲料、ココア、スープ、ドレッシング、ムース、ゼリー、ヨーグルト、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、加工乳、スポーツドリンク、栄養ドリンク、ケーキミックス、パン、ピザ、パイ、クラッカー、ビスケット、ケーキ、クッキー、スパゲティー、マカロニ、パスタ、うどん、そば、ラーメン、キャンデー、ソフトキャンデー、ガム、チョコレート、おかき、ポテトチップス、スナック、アイスクリーム、シャーベット、クリーム、チーズ、粉乳、練乳、乳飲料などの粉末状または液状の乳製品、饅頭、ういろ、もち、おはぎ、醤油、たれ、麺つゆ、ソース、だしの素、シチューの素、スープの素、複合調味料、カレーの素、マヨネーズ、ケチャップ、レトルトカレー、レトルトシチュー、レトルトスープ、レトルトどんぶり、缶詰、ハム、ハンバーグ、ミートボール、コロッケ、餃子、ピラフ、おにぎり、冷凍食品および冷蔵食品、ちくわ、蒲鉾、弁当のご飯、寿司、乳児用ミルク、離乳食、ベビーフード、スポーツ食品、栄養補助食品、サプリメント、健康食品等に添加したり、必要に応じてデキストリン、乳糖、澱粉等の賦型剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加工したり、またゼラチン等で被覆してカプセルに成形加工して健康食品や栄養補助食品等として利用できる。これらの食品類あるいは飲食用組成物における本発明のカロテノイドおよび／または抽出物の配合量は、当該食品や組成物の種類や状態等により一律に規定しがたいが、約０．０１〜５０重量％、より好ましくは０．１〜３０重量％である。配合量が０．０１重量％未満では経口摂取による所望の効果が小さく、５０重量％を超えると食品の種類によっては風味を損なったり当該食品を調製できなくなる場合がある。なお、本発明の抽出物は、これをそのまま食用に供してもさしつかえない。
【０１８９】
以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、以下の実施例は、例示の目的のみに提供される。したがって、本発明の範囲は、上記発明の詳細な説明にも下記実施例にも限定されるものではなく、請求の範囲によってのみ限定される。
【実施例】
【０１９０】
（材料および方法）
（装置）
ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）を用い、日立Ｕ−２００１分光光度計において、ＵＶ／可視光スペクトルを記録した。ｍ−ニトロベンジルアルコールをマトリックスとして、ＪＥＯＬ  ＪＭＳ−ＨＸ  １１０Ａ  質量分析計を用いて、陽イオンＦＡＢ  ＭＳスペクトルを記録した。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を含むＣＤＣｌ３を内部標準として、Ｖａｒｉａｎ  ＵＮＩＴＹ  ＩＮＯＶＡ  ５００分光計を用いて、１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）および１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）スペクトルを測定した。４５０ｎｍに設定した島津製作所  ＳＰＤ−６ＡＶ  分光光度計を備えた島津製作所  ＬＣ−６ＡＤにおいて、分取ＨＰＬＣを行った。２５０×１０ｍｍ（内径）、１０μｍ  Ｃｏｓｍｏｓｉｌ（登録商標）５Ｃ１８−ＩＩ（ナカライテスク株式会社、京都）および２５０×１０ｍｍ（内径）、１０μｍ  Ｃｏｓｍｏｓｉｌ（登録商標）５ＳＬ−ＩＩ（ナカライテスク株式会社、京都）をカラムとして使用した。
【０１９１】
（植物材料）
ガックは、ベトナムの市場で購入した。
【０１９２】
（カロテノイドの定量）
総カロテノイド含量およびカラムクロマトグラフィーより溶出したカロテノイドの量を、λｍａｘでの
【０１９３】
【数１】
2014058474.tif 000094
【０１９４】
の吸光係数を用いて、計算した。ＨＰＬＣ分析において、個々のカロテノイドの相対量を、４７０ｎｍにおいて検出したピーク面積から計算した。
【０１９５】
（実施例１：カロテノイドの単離）
ガックの仮種皮（９８０ｇ）を、室温でアセトンにて抽出した。アセトン抽出物をエバポレーターで乾燥した。赤色の残存物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３００×２０  ｍｍ）に供した。２００ｍＬのエーテル−ヘキサン（１：９  ｖ／ｖ）にて溶出した画分（画分１）を、ＣＨ３ＣＮを用いた２．０ｍＬ／分の流速により、オクタデシルシリルカラムであるＣｏｓｍｏｓｉｌ（登録商標）５Ｃ１８−ＩＩに通して分取ＨＰＬＣに供し、α−カロチン、β−カロチン、９Ｚ−β−カロチン、γ−カロチン、リコペン（１）、９Ｚ−リコペン、および、１３Ｚ−リコペンを得た。
【０１９６】
エーテル−ヘキサン（５：５  ｖ／ｖ）にて溶出した画分（画分２）を、アセトン−ヘキサン（１５：８５  ｖ／ｖ）を用いたシリカゲルであるＣｏｓｍｏｓｉｌ（登録商標）５Ｓｉでの分取ＨＰＬＣに供し、新規の物質であるカロテノイド（３）（室温で１８．４分）、および、１，１６−デヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オールＡ（室温で２０．５分）を得た。
【０１９７】
エーテル−ヘキサン（８：２  ｖ／ｖ）にて溶出した画分（画分３）を、アセトン−ヘキサン（２５：７５  ｖ／ｖ）を用いたシリカゲルであるＣｏｓｍｏｓｉｌ（登録商標）５Ｓｉでの分取ＨＰＬＣに供し、イソクリプトキサンチン（室温で９．４分）、β−クリプトキサンチン（室温で１０．４分）、ならびに、新規のカロテノイド（１１）（室温で１２．０分）、新規のカロテノイド（１２）（室温で１４．０分）、新規のカロテノイド（６）（室温で１６．０分）、新規のカロテノイド（７）（室温で１７．０分）を得た。エーテルにて溶出した画分（画分４）を、アセトン−ヘキサン（２５：７５  ｖ／ｖ）を用いたシリカゲルであるＣｏｓｍｏｓｉｌ（登録商標）５Ｓｉでの分取ＨＰＬＣに供し、新規のカロテノイド（１０）（室温で１２．０分）、新規のカロテノイド（９）（室温で１４．０分）、２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールＢ（室温で１７．０分）、ならびに、２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールＡ（室温で２０．０分）、ルテイン（２５．０分）、およびゼアキサンチン（２７．０分）を得た。
【０１９８】
（カロテノイドの同定と特徴付け）
α−カロチン、β−カロチン、９Ｚ−β−カロチン、γ−カロチン（８）、リコペン（１）、９Ｚ−リコペン、１３Ｚ−リコペン、１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オールＡ（２）、２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールＡ（４）、および、２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールＢ（５）を、ＵＶ／可視光１Ｈ  ＮＭＲおよびＦＡＢ  ＭＳデータに基づいて同定した（１４〜１８）。
【０１９９】
１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オールＢ（３）：収量１ｍｇ；ＵＶ／可視光  ４３１ｎｍ、４５５ｎｍ、４８６ｎｍ（ジエチルエーテル）；ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５２．４３４４［Ｍ＋］（Ｃ４０Ｈ５６Ｏ，５５２．４３３１について計算）、１Ｈ  ＮＭＲ（表１）．
（トレオ）−リコペン−５，６−ジオール（６）：収量３ｍｇ、ＵＶ／可視光  ４３１ｎｍ、４５５ｎｍ、４８６ｎｍ（ジエチルエーテル）、ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７０．４４３６［Ｍ＋］（Ｃ４０Ｈ５８Ｏ２，５７０．４４３７について計算）、ＦＡＢ  ＭＳ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２［Ｍ−１８］＋、５０１［Ｍ−６９］＋、４７８［Ｍ−９２］＋、４４３［Ｍ−１２７］＋、３７４［Ｍ−９６−１２７］＋、１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲ（表１）；（トレオ）−リコペン−５，６−ジオール（６）を、室温にて、ピリジン中の無水酢酸を用いて１時間アセチル化し、（トレオ）−リコペン−５，６−ジオール（６）のモノアセテートＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１２［Ｍ＋］を生じた。
【０２００】
（エリトロ）−リコペン−５，６−ジオール（７）：収量１ｍｇ、ＵＶ／可視光  ４３１ｎｍ、４５５ｎｍ、４８６ｎｍ（ジエチルエーテル）、ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７０．４４３７［Ｍ＋］（Ｃ４０Ｈ５８Ｏ２，５７０．４４３７について計算）、１Ｈ  ＮＭＲ（表１）；（エリトロ）−リコペン−５，６−ジオール（７）を、室温にて、ピリジン中の無水酢酸を用いて１時間アセチル化し、（エリトロ）−リコペン−５，６−ジオール（７）のモノアセテートＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１２［Ｍ＋］を生じた。結果を以下の表１にまとめる。
【０２０１】
【表１−１】
2014058474.tif 000095
【０２０２】
【表１−２】
2014058474.tif 000096
【０２０３】
さらに、以下のとおり、カロテノイドの同定と特徴付けを行った。
【０２０４】
２’，６’−シクロ−γ−カロチン−１’，５’−ジオールＡ（９）：収量０．２ｍｇ，ＵＶ／可視光  ４２０ｎｍ、４４５ｎｍ、４７２ｎｍ（ジエチルエーテル）、ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７０．４４３０［Ｍ＋］（Ｃ４０Ｈ５８Ｏ２，５７０．４４３７について計算）１Ｈ  ＮＭＲ（表２）。
【０２０５】
２’，６’−シクロ−γ−カロチン−１’，５’−ジオールＢ（１０）：収量０．２ｍｇ、ＵＶ／可視光  ４２０ｎｍ、４４５ｎｍ、４７２ｎｍ（ジエチルエーテル）、ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７０．４４２９［Ｍ＋］（Ｃ４０Ｈ５８Ｏ２，５７０．４４３７について計算）、１Ｈ  ＮＭＲ（表２）。
【０２０６】
（トレオ）−γ−カロチン−５’，６’−ジオール（１１）：収量０．１ｍｇ、ＵＶ／可視光  ４２０ｎｍ、４４５ｎｍ、４７２ｎｍ（ジエチルエーテル）、ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７０．４４４０［Ｍ＋］（Ｃ４０Ｈ５８Ｏ２，５７０．４４３７について計算）、１Ｈ  ＮＭＲ（表２）。
【０２０７】
（エリトロ）−γ−カロチン−５’，６’−ジオール（１２）：収量０．２ｍｇ、ＵＶ／可視光  ４２０ｎｍ、４４５ｎｍ、４７２ｎｍ（ジエチルエーテル）、ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７０．４４３９［Ｍ＋］（Ｃ４０Ｈ５８Ｏ２，５７０．４４３７について計算）、１Ｈ  ＮＭＲ（表２）。
【０２０８】
結果を以下の表２にまとめる。なお、１Ｈ  ＮＭＲは、それぞれ、５００ＭＨｚおよび１２５ＭＨｚで測定した。
【０２０９】
【表２】
2014058474.tif 000097
【０２１０】
（実施例２：新規カロテノイドの同定）
図１に示すように、ガックの仮種皮から、新規の３種のカロテノイドであるカロテノイド（３）、カロテノイド（６）、および、カロテノイド（７）を単離し、そして、マイナーな成分として、リコペン（１）、１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オールＡ（２）、２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールＡ（４）、および、２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールＢ（５）を単離した。これら化合物の相対的な立体化学を、Ｒ＊およびＳ＊として示した。
【０２１１】
新規のカロテノイド（３）は、４３１ｎｍ、４５５ｎｍ、および、４８６ｎｍにおいて最大吸収を示した。このことは、デカエン結合体化二重結合系の存在を示す。ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳによって、カロテノイド（３）の分子式がＣ４０Ｈ５６Ｏであると決定した。ＣＯＳＹ分析およびＮＯＥＳＹ分析によって、カロテノイド３の１Ｈ  ＮＭＲ  スペクトルデータが表１に示すとおりであることを決定した。１Ｈ  ＮＭＲ  分光学的データは、Ｈ−５位、Ｈ−６位、Ｈ−７位およびＨ−１８位を除き、１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オールＡ（２）と同一であった。このことは、カロテノイド（３）が、（２Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）立体配置を有する１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オールＡ（２）であることを示す。カロテノイド３の相対的立体配置を、ＮＯＥＳＹ実験を行って解決した。カロテノイド（２）の場合、ＣＨ３−１８／Ｈ−７のＮＯＥＳＹ相関は観察されなかった。その一方で、カロテノイド（３）の場合、ＣＨ３−１８／Ｈ−７のＮＯＥＳＹ相関が観察された（図２）。この結果は、カロテノイド（３）が、カロテノイド２の６−エピマーであることを明確に示す。したがって、カロテノイド（３）の立体配置が（２Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）であると結論付けられた。この結果から、カロテノイド（３）を、１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オールＢ（（２Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−１，１６−ジデヒドロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−シクロ−ψ，ψ−カロチン−１’，５’−ジオール）であることを決定した。この立体構造を、Ｇａｕｓｓｉａｎ  ０３  プログラムを用いる、最初からの分子軌道法によって確認した。
【０２１２】
新規のカロテノイド（６）および（７）は、同様に、４３１ｎｍ、４５５ｎｍ、および、４８６ｎｍでの最大吸収を示した。この結果は、デカエン結合体化二重結合系の存在を示す。ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳによって、新規のカロテノイド６および７の分子式がＣ４０Ｈ５８Ｏ２であると決定した。両化合物のアセチル化によって、モノアセテートを生じた。ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、および、ＨＭＢＣ分析によって得られたカロテノイド６の１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲ  スペクトルデータを表１に示す。これら１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲ分光学的データは、Ｃ−５位、Ｃ−６位、および、Ｃ−１８位を除き、リコペン（１）とほぼ同一であった。カロテノイド（６）における１つの２級ヒドロキシ基（δＣ７８．９およびδＨ４．０４）ならびに３級ヒドロキシ基（δＣ７５．０）の存在が、ＮＭＲデータによって明らかとなった。ＨＭＢＣデータによって、Ｃ−５における３級ヒドロキシ基の存在、および、Ｃ−６における２級ヒドロキシ基の存在を決定した。ＣＨ３−１８／Ｃ−５、ＣＨ３−１８／Ｃ−６、Ｈ−３／Ｃ−５、および、Ｈ−７／Ｃ−６についてのＨＭＢＣ相関は、この構造と一致した。したがって、カロテノイド（６）の平面構造が５，６−ジヒドロ−ψ，ψ−カロチン−５，６−ジオールであることを決定した。カロテノイド（７）のＨ  ＮＭＲスペクトルデータは、Ｈ−６位およびＨ−１８位を除き、カロテノイド（６）とほぼ同一であった。ＣＯＳＹ実験の結果、カロテノイド（７）の平面構造が５，６−ジヒドロ−ψ，ψ−カロチン−５，６−ジオールであることが明らかとなった。５，６−ジヒドロ−ψ，ψ−カロチン−５，６−ジオールのカロテノイドをリコペン−５，６−ジオールと称した。リコペン−５，６−ジオールの相対的立体化学について、トレオ型（５Ｒ＊，６Ｒ＊立体配置として示される）およびエリトロ型（５Ｒ＊，６Ｓ＊立体配置として示される）であると推定した（図１）。カロテノイド（６）および（７）の相対的立体化学を、ＮＯＥＳＹおよびＮＯＥ差スペクトルによって決定した。強力なＮＯＥ（＞５％）が、カロテノイド（６）のＣＨ３−１８プロトンとＯＨ−６プロトンとの間で観察された。その一方で、カロテノイド（７）の場合は、ＣＨ３−１８プロトンとＯＨ−６プロトンとの間のＮＯＥは観察されなかった。Ｇａｕｓｓｉａｎ  ０３  プログラムを用いる最初からの分子軌道法を用いる分子計算の結果、トレオアイソマーの場合のＣＨ３−１８プロトンとＯＨ−６プロトンとの間距離は２．５８Åであることが示され、エリトロアイソマーの場合のＣＨ３−１８プロトンとＯＨ−６プロトンとの間距離が４．９９Åであることが示された。したがって、カロテノイド（６）におけるトレオ立体化学、および、カロテノイド（７）におけるエリトロ立体化学が推定された。
【０２１３】
γ−カロチンの４種類の酸化代謝物質、９、１０、１１、および、１２が非常にマイナーな化合物として単離された。
【０２１４】
新規の９種類のカロテノイドは、４２０ｎｍ、４４５ｎｍ、および、４７２ｎｍに最大吸収を示した。ＨＲ  ＦＡＢ  ＭＳによって、カロテノイド（９）の分子式がＣ４０Ｈ５８Ｏ２であることを決定した。カロテノイド（９）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルデータを表２に示す。１Ｈ  ＮＭＲ分光学的データはβ−カロチン部分（Ｈ−２からＨ−２０）の存在を示した。残りの対（Ｈ−２’からＨ−２０’）のシグナルは、（２Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）立体配置（１４）を有する２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールＡ（４）のＨ−２位からＨ−２０位のシグナルと同一であった。この構造を、ＣＯＳＹ実験およびＮＯＥＳＹ実験によって確認した。以上より、カロテノイド（９）の構造が、（２’Ｓ＊，５’Ｓ＊，６’Ｒ＊）−１’，２’，５’，６’−テトラヒドロ−２’，６’−シクロ−β，ψ−カロチン−１’，５’−ジオールであることを決定した。２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールと同様に、この構造は、γ−カロチンの環状酸化代謝物に対応する。そのため、このカロテノイド（９）を、２’，６’−シクロ−γ−カロチン−１’，５’−ジオールＡ（図２）と称した。
【０２１５】
新規のカロテノイド（１０）は、カロテノイド（９）と同一のＵＶ／可視光スペクトルおよびＭＳスペクトルを示した。１Ｈ  ＮＭＲ分光学的データは、Ｈ−２’位からＨ−６’位およびＨ−１６’位からＨ−１８’位以外については、カロテノイド（９）とほぼ同一であった。この結果から、カロテノイド（１０）が２’，６’−シクロ−β，ψ−カロチン−１’，５’−ジオールＡ（９）のエピマーであると推定した。Ｈ−２’位からＨ−６’位およびＨ−１６位からＨ−１８位の１Ｈ  ＮＭＲ分光学的データは、（２’Ｓ＊，５’Ｓ＊，６’Ｓ＊）立体配置（非特許文献１４）を有する２，６−シクロリコペン−１，５−ジオールＢ（５）のＨ−２位からＨ−６位およびＨ−１６’位からＨ−１８’位と同一であった。そのため、カロテノイド（１０）の構造が、（２Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−１’，２’，５’，６’−テトラヒドロ−２’，６’−シクロ−β，ψ−カロチン−１’，５’−ジオールであることを決定し、そして、２’，６’−シクロ−β，ψ−カロチン−１’，５’−ジオールＢ（図２）と称した（図２）。
【０２１６】
カロテノイド（１１）およびカロテノイド（１２）も同様に４２０ｎｍ、４４５ｎｍ、および、４７２ｎｍに最大吸収を示し、そして、同一の分子式Ｃ４０Ｈ５８Ｏ２を有した。両化合物の１Ｈ  ＮＭＲデータは、Ｈ−５’位およびＨ−１８’位以外はお互いに類似していた。カロテノイド（１１）の１Ｈ  ＮＭＲデータは、β−カロチン部分（Ｈ−２位からＨ−２０位）、および、（トレオ）−リコペン−５，６−ジオール部分（Ｈ−２’位からＨ−２０’位）の存在を示した。そのため、カロテノイド（１１）の構造が（トレオ）−５’，６’−ジヒドロ−β，γ−カロチン−５’，６’−ジオールであることを決定し、そして、この構造を、ＣＯＳＹ実験およびＮＯＥＳＹ実験で確認し、そして、カロテノイド（１１）を（トレオ）−γ−カロチン−５’，６’−ジオールと称した（図２）
同様に、β−カロチンおよび（エリスロ）−リコペン−５，６−ジオール（カロテノイド（７））の１Ｈ  ＮＭＲデータとの比較によって、カロテノイド（１２）の構造が（エリトロ）−５’，６’−ジヒドロ−β，γ−カロチン−５’，６’−ジオールであることを決定し、（エリトロ）−γ−カロチン−５’，６’−ジオールと称した（図２）。
【０２１７】
（実施例３：代謝経路の推定）
従来技術（非特許文献１３〜１８）を参酌し、上記の結果から、リコペン（１）からの、１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オール（カロテノイド（２）およびカロテノイド（３）），２，６−シクロリコペン−１，５−ジオール（カロテノイド（４）および（５））、ならびに、リコペン−５，６−ジオール（カロテノイド（６）および（７））の代謝経路を、図４に記載のとおりであると推定した。リコペン−５，６−エポキシドがガックにおいて検出されなかったことから、カロテノイド（２）〜カロテノイド（７）がリコペン−５，６−エポキシドを介して形成されると推定した。リコペンのエポキシ化によってリコペン−５，６−エポキシドが生成される。以前、リコペン−５，６−エポキシドがリコペンとメタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）との反応によって生成されることが報告されている（非特許文献１４）。しかしながら、リコペン−５，６−エポキシドの単離およびＮＭＲなどによる特徴付けは行われていない（非特許文献１４〜１８）。リコペン−５，６−エポキシドは、非常に不安定であり、別の代謝物に速やかに変換される可能性がある。リコペン−５，６−エポキシドは、エポキシリングの切断、および、酸触媒による末端基の環化によって、速やかに２，６−シクロリコペン−１，５−ジオール（カロテノイド（４）およびカロテノイド（５））に変換される。その後、カロテノイド（４）およびカロテノイド（５）のＣ−１位におけるヒドロキシ基が除去され、１，１６−ジデヒドロ−２，６−シクロリコペン−５−オール（カロテノイド（２）およびカロテノイド（３））が生成される。その一方で、リコペン−５，６−エポキシドのエポキシド環の加水分解切断によって、リコペン−５，６−ジオール（カロテノイド（６）およびカロテノイド（７））の２つのジアステレオマーが生成する。同様に、２’，６’−シクロ−γ−カロチン−１’，５’−ジオール（カロテノイド（９）およびカロテノイド（１０））ならびにγ−カロチン−５’，６’−ジオール（カロテノイド（１１）およびカロテノイド（１２））は、γ−カロチン−５’，６’−エポキシド（ルテイン−５，６−ジオールと同様にガックでは検出されなかった）を介してγ−カロチンから生成されることが推定される。
【０２１８】
ガックにおけるカロテノイドの含有量および組成を表３に示す。ガックは、トマトと同様にリコペンを得るための良好な食品の供給源である。ガック中のカロテノイド含有量はガック１ｇあたり０．６１ｍｇであった。
【０２１９】
【表３】
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【０２２０】
（実施例４：新規カロテノイドの抗癌作用）
上記のとおり単離されたカロテノイドについて、抗癌作用を試験した。具体的には、エプスタイン・バ−ウイルスからの早期抗原を発現する割合に対するカロテノイドの影響を試験した。
【０２２１】
エプスタイン・バ−ウイルス潜在感染ヒトリンパ芽球細胞株であるラジ細胞を、胎仔血清および抗生物質を添加したＲＰＭＩ１６４０培養培地中で培養した。この培養条件下で、エプスタイン・バ−ウイルス早期抗原の自然発生率は０．１％以下である。１×１０６細胞／ｍｌの濃度に調整したラジ細胞を４ｍＭのｎ−酪酸、２０ｎｇ／ｍｌのＴＰＡ、ならびに、種々の濃度の各種カロテノイドを添加した培養培地中で３７℃、４８時間培養した。使用したカロテノイドは、
・リコペン（カロテノイド（１））
・２，６−シクロリコペン−１，５−ジオール（カロテノイド（４）とカロテノイド（５）の混合物）
・リコペン−５，６−ジオール（カロテノイド（６）とカロテノイド（７）の混合物）
・γ−カロチン（カロテノイド（８））
・２’，６’−シクロ−γ−カロチン−１’，５’−ジオール（カロテノイド（９）とカロテノイド（１０）の混合物）、および、
・γ−カロチン−５’，６’−ジオール（カロテノイド（１１）とカロテノイド（１２）の混合物）
である。カロテノイドを、ＴＰＡの１０００倍量、５００倍量、１００倍量、および、１０倍量（いずれも、モル比）使用した。
【０２２２】
上咽頭癌患者血清を用いた間接蛍光抗体法にて、エプスタイン・バ−ウイルス早期抗原を発現した細胞を検出し、陽性細胞の比率を、カロテノイドを添加しなかったコントロールに対して測定し、ＩＣ５０を算出し、ウイルス・ゲノムの再現阻害活性とした。結果を、以下の表４に示す。新規のカロテノイドは、天然のカロテノイドであるリコペンよりも優れた効果を奏した。
【０２２３】
【表４】
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【０２２４】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【０２２５】
本発明によって新規の抗癌物質、および、新規の抗癌物質を含むガック抽出物が提供される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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