(57)【要約】【課題】血流回復のための方法及び装置の提供。【解決手段】非拘束状態では重畳構造をとるようにあらかじめ形成されているが、マイクロカテーテル及び近端に配置された押出ワイアによる送り込みを可能にする体積縮小形態をとるようにつくることができる自動展開式遠位セグメントを有し、遠位セグメントが重畳構造において軸方向開放管の形態をとり、相互接続されたストリングまたはフィラメントまたは支材のメッシュ構造を有する、装置を用いて閉塞された血管内の血流を回復させるための方法。好ましい実施形態において、遠位セグメントはストリングまたはフィラメントまたは支材が連結点に収斂する近端において先細り構造を有する。【選択図】図５
2014208313.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に記載された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の説明）
【０００２】
本出願は、米国特許法第１１９条ｅ項の下に、２００８年２月２２日に出願された米国仮特許出願第６１/０３０８３８号の恩典を主張する。この特許出願の明細書はその全体が本明細書に参照として含まれる。
【０００３】
本発明は閉塞された血管、特に閉塞された大脳動脈において、血流を迅速にまたは即時に回復させるための方法及び装置に関する。さらに、本発明はそのような装置の血栓除去及び／または血栓溶解への適用に関する。
【背景技術】
【０００４】
血栓によって閉塞された大脳動脈を処置するための現行技術では、動脈内の血流の回復に数時間かかり得る。さらに、大脳血栓を処置するための既知の装置及び方法は血栓の溶解に有効ではないかまたはある程度しか有効ではなく、さらに遠位塞栓形成または無関係の動脈の塞栓形成をおこすことがあり得る。神経学的永久欠損のリスク及び程度は、症状発生から血流回復までの時間が長くなるとともに急速に高くなる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は血栓で閉塞された血管部位における局所血流を回復させる方法に向けられる。本発明の方法は血栓で閉塞された大脳動脈の血管再生の速度及び有効性を向上させると考えられる。
【０００６】
一実施形態において、閉塞された動脈内の血流を、装置を展開すると即時に、生じさせる(または回復させる)ための方法及び装置が提供される。一態様において、自動展開式装置が血栓に径方向に隣接する部位に送り込まれ、装置が展開して血流を回復させる。
【０００７】
別の実施形態において、本発明は血栓によって閉塞された血管内の血流を、血管からの血栓の引剥し及び血栓の除去における効率を高めて、回復させる方法及び装置に向けられる。この実施形態においては、自動展開式装置が血栓に径方向に隣接する部位に送り込まれ、次いで展開する。次いで展開した装置が血流を回復させ、回復した血流が血管壁からの血栓の引剥しを補助する。一実施形態において、装置が血栓に絡み付き、次いで血栓を閉塞部位から除去することができる。
【０００８】
また別の実施形態において、本発明は閉塞された動脈内の血流を、血管から血栓の一部分または全てを溶解する効率を高め、必要に応じて装置を引き戻して、回復させる方法及び装置に向けられる。この実施形態においては、自動展開式装置が血栓に径方向に隣接する部位に送り込まれ、次いで展開する。展開してしまうと、装置は次いで閉塞された部位に血流を回復させ、この高められた血流が血栓を溶解させるかあるいはある程度または実質的に溶解させることができ、次いで装置−血栓複合体が以前は閉塞されていた部位から除去される。
【０００９】
さらにまた別の実施形態において、本発明は閉塞された動脈内の血流を、血管から血栓の一部分または全てを溶解する効率を高め、装置の一部分を埋め込んで、回復させる方法及び装置に向けられる。この実施形態においては、装置が血栓の少なくとも一部分に絡み付き(あるいは埋め込まれるかまたは一体化して)、除去可能な、一体化された装置−血栓複合体を形成する。この除去可能な一体化された装置−血栓複合体が閉塞部位から取り出される。
【００１０】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は血栓で閉塞されていた血管内の血流の回復を撮像するための方法に向けられる。本方法は、(ａ)血栓に径方向に隣接して配置された自動展開式装置の画像を取り込む工程及び(ｂ)装置の展開及びこれによる血流の回復の画像を取り込む工程を含む。
別の実施形態において、本発明の方法は血管内に張り付いた血栓をある程度または実質的に溶解させる方法に向けられる。本方法は、ａ)血栓に径方向に隣接して配置された自動展開式装置の画像を取り込む工程、及びｂ)装置の展開、およびそれによる血管を通る血液の増大の画像を取り込む工程を包含し、増大した血流が、ある程度または実質的に血栓を溶解させる。
【００１１】
さらにまた別の実施形態において、本発明の方法は血管内に張り付いた血栓の引剥しの撮像のための方法に向けられる。本方法は、(ａ)血栓に径方向に隣接して配置された自動展開式装置の画像を取り込む工程、(ｂ)装置の展開及びこれによる血栓の少なくとも一部分への絡み付きの画像を取り込む工程及び(ｃ)装置の遠位または近位への移動及びこれによる血栓の引剥しの画像を取り込む工程を含む。
【００１２】
数多くの自己展開式装置が本発明の方法に有用であると考えられる。一実施形態において、装置は可逆自動展開式である。別の実施形態において、装置は、完全に引戻しまたは引込みが可能である。一実施形態において、自動展開式装置は、第１の複数のメッシュセルをもつ、近端及び遠端を有する、メッシュ構造、第２の複数のメッシュセルをもつ、メッシュ構造の近端に向けて配置された、先細り部分、及び、先細り部分の近端に配置された、先細り部分が収斂する連結点を有し、装置は体積拡大形態をとるようにあらかじめ形成され、体積拡大形態において装置は連結点に向けて先細りになる軸方向開口管の形態をとる。
【００１３】
本発明の別の実施形態は、血管内の血栓の除去のための、第１の複数のメッシュセルをもつ、近端及び遠端を有し、遠端が血栓の少なくとも一部分に絡み付いて、除去可能な、一体化された装置−血栓複合体を形成するように適合された、メッシュ構造、第２の複数のメッシュセルをもつ、メッシュ構造の近端に向けて配置された、先細り部分、及び、先細り部分の近端に配置された、先細り部分が収斂する連結点を有する、自動展開式装置であり、装置は体積拡大形態をとるようにあらかじめ形成され、体積拡大形態において装置は連結点に向けて先細りになる軸方向開口管の形態をとる。
【００１４】
メッシュ構造の遠端は、メッシュ構造支持力を強めることにより、及び血栓保持力を強めることにより、血栓回収を補助するように構成されると考えられる。
【００１５】
本発明の別の実施形態において、少なくとも一部分が装置に絡み付かれた血栓からなる、除去可能な、一体化された装置−血栓複合体が提供され、装置は、第１の複数のメッシュセルをもつ、近端及び遠端を有し、遠端が血栓の少なくとも一部分に絡み付くように構成された、メッシュ構造、第２の複数のメッシュセルをもつ、メッシュ構造の近端に向けて配置された、先細り部分、及び、先細り部分の近端に配置された、先細り部分が収斂する連結点を有し、装置は体積拡大形態をとるようにあらかじめ形成され、体積拡大形態において装置は連結点に向けて先細りになる軸方向開口管の形態をとる。
【００１６】
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）血栓で閉塞された血管部位における局所血流を回復させる方法であって、上記方法は、
上記血栓に径方向に隣接する部位に、自動展開式装置を送り込む工程、および
上記装置を展開し、それによって血流を回復させる工程
を包含し、
上記装置は、
第１の複数のメッシュセルを含むメッシュ構造であって、上記メッシュ構造は、近端および遠端を有する、メッシュ構造と、
第２の複数のメッシュセルを含む先細り部分であって、上記先細り部分は、上記メッシュ構造の近端に向けて配置される、先細り部分と、
上記先細り部分が収斂する、上記先細り部分の近端に配置された、連結点と
を備え、上記装置は、体積拡大形態をとるようにあらかじめ形成され、上記体積拡大形態において上記連結点に向けて先細りになる、軸方向開放管の形態をとる、
方法。
（項目２）血管内に張り付いた血栓をある程度または実質的に溶解させる方法であって、上記方法は、
上記血栓に径方向に隣接する部位に、自動展開式装置を送り込む工程、および
上記装置を展開し、それによって上記血管を通る血液を増大させる工程
を包含し、上記増大した血流はある程度または実質的に上記血栓を溶解させ、
上記装置は、
第１の複数のメッシュセルを含むメッシュ構造であって、上記メッシュ構造は、近端および遠端を有する、メッシュ構造と、
第２の複数のメッシュセルを含む先細り部分であって、上記先細り部分は、上記メッシュ構造の近端に向けて配置される、先細り部分と、
上記先細り部分が収斂する、上記先細り部分の近端に配置された、連結点と
を備え、上記装置は、体積拡大形態をとるようにあらかじめ形成され、上記体積拡大形態において上記連結点に向けて先細りになる、軸方向開放管の形態をとる、
方法。
（項目３）
血管内に張り付いた血栓を引剥がす方法であって、上記方法は、
上記血栓に径方向に隣接する部位に、自動展開式装置を送り込む工程、
上記装置を、上記血栓の少なくとも一部分に絡み付くように展開する工程、および
上記装置を、近位に、または遠位に動かして、上記血栓を引剥がす工程
を包含し、
上記装置は、
第１の複数のメッシュセルを含むメッシュ構造であって、上記メッシュ構造は、近端および遠端を有する、メッシュ構造と、
第２の複数のメッシュセルを含む先細り部分であって、上記先細り部分は、上記メッシュ構造の近端に向けて配置される、先細り部分と、
上記先細り部分が収斂する、上記先細り部分の近端に配置された、連結点と
を備え、上記装置は、体積拡大形態をとるようにあらかじめ形成され、上記体積拡大形態において上記連結点に向けて先細りになる、軸方向開放管の形態をとる、
方法。
（項目４）上記装置が、可逆自動展開式である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）上記装置が、近端および遠端を有する送り込みデバイスによって送り込まれる、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）上記装置が、上記送り込みデバイス内に含まれている間は展開されない、項目５に記載の方法。
（項目７）上記装置が、上記送り込みデバイスを近位に、かつ／または上記装置を遠位に動かすことによって、展開される、項目６に記載の方法。
（項目８）上記連結点は押出ワイヤに固定される、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）上記装置は、上記押出ワイヤを遠位に動かすことによって展開され得る、項目８に記載の方法。
（項目１０）上記送り込みデバイスは、上記血栓に径方向に隣接するように配置される、項目５に記載の方法。
（項目１１）上記送り込みデバイスの遠端は、上記血栓に対して遠位にある、項目１０に記載の方法。
（項目１２）上記送り込みデバイスは近位に動かされ、それによって上記装置が上記血栓に径方向に隣接するように上記装置が展開される、項目９に記載の方法。
（項目１３）上記血栓に、有効量の血塊退治薬剤を送り込む工程をさらに包含する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）項目３に記載の方法であって、さらに上記血栓を上記血管から除去する工程を包含する、項目３に記載の方法。
（項目１５）上記自動展開式装置は、上記血栓に対して遠位に送り込まれる、項目１４に記載の方法。
（項目１６）上記メッシュ構造の遠端は、上記血栓の少なくとも一部分に絡みつき、除去可能な、一体化された装置−血栓複合体を形成するように構成されている、項目１５に記載の方法。
（項目１７）上記除去可能な、一体化された装置−血栓複合体は、上記血管を通して近位に動かされる、項目１６に記載の方法。
（項目１８）上記除去可能な、一体化された装置−血栓複合体は、上記血管から引き出される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）上記装置は、上記血管における血流を回復させるのに十分な時間、展開される、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）血栓で閉塞された血管における血流の回復の撮像のための方法であって、該方法は、
ａ)血栓に径方向に隣接して配置された自動展開式装置の画像を取り込む工程、及び
ｂ)上記装置の展開、およびそれによる血流の回復の画像を取り込む工程
を包含する、方法。
（項目２１）血管内に張り付いた血栓をある程度または実質的に溶解させる方法であって、上記方法は、
ａ)血栓に径方向に隣接して配置された自動展開式装置の画像を取り込む工程、及び
ｂ)上記装置の展開、およびそれによる上記血管を通る血液の増大の画像を取り込む工程
を包含し、増大した血流が、ある程度または実質的に上記血栓を溶解させる、方法。
（項目２２）血管内に張り付いた血栓の引剥がしの撮像のための方法であって、上記方法は、
ａ）血栓に径方向に隣接して配置された自動展開式装置の画像を取り込む工程、
ｂ）上記装置の展開、およびそれによる上記血栓の少なくとも一部分への絡み付きの画像を取り込む工程、および
ｃ）上記装置の遠位または近位への移動、およびそれによる上記血栓の引剥がしの画像を取り込む工程
を包含する、方法。
（項目２３）
血管内の血栓の除去のための自動展開式装置であって、
第１の複数のメッシュセルを有するメッシュ構造であって、上記メッシュ構造が近端及び遠端を有し、上記メッシュ構造の上記遠端が上記血栓の少なくとも一部分に絡み付いて除去可能な一体化された装置−血栓複合体を形成するように構成された、メッシュ構造、
第２の複数のメッシュ構造を有する先細り部分であって、上記先細り部分が上記メッシュ構造の上記近端に向けて配置される、先細り部分、及び
上記先細り部分が収斂する、上記先細り部分の近端に配置された、連結点、
を有し、
上記装置が、体積拡大形態をとるようにあらかじめ形成され、上記体積拡大形態において上記連結点に向けて先細りになる、軸方向開放管の形態をとる、
ことを特徴とする装置。
（項目２４）
上記メッシュ構造の上記遠端がコイルまたはアイレットの形状をもつＸ線不透過性マーカーを有することを特徴とする項目２３に記載の装置。
（項目２５）
上記メッシュ構造の上記遠端が、上記体積拡大形態において上記体積拡大形態における上記メッシュ構造の上記近端より大きな直径を有することを特徴とする項目２３に記載の装置。
（項目２６）
上記メッシュ構造の上記遠端が第３の複数のメッシュセルを有し、上記第３の複数のメッシュセルが上記第２の複数のメッシュセルより小さいセル寸法を有することを特徴とする項目２３に記載の装置。
（項目２７）
上記メッシュ構造の上記遠端が１つ以上のペグ及び／またはフックを有することを特徴とする項目２３に記載の装置。
（項目２８）
上記メッシュ構造の上記遠端がファイバを有することを特徴とする項目２３に記載の装置。
（項目２９）
上記メッシュ構造の上記遠端が強められた径方向力を与えるに十分な時間加熱されることを特徴とする項目２３に記載の装置。
（項目３０）
上記メッシュ構造が抗血液凝固性または抗血小板性の薬剤でコーティングされることを特徴とする項目２３に記載の装置。
（項目３１）
上記メッシュ構造がさらに生分解性／生体適合性の高分子材でコーティングされて上記抗血液凝固性または抗血小板性の薬剤の徐放を提供することを特徴とする項目３０に記載の装置。
（項目３２）
上記メッシュ構造が抗血液凝固性または抗血小板性の薬剤を保持するための貯槽を有することを特徴とする項目２３に記載の装置。
（項目３３）
装置に少なくともある程度絡み付かれた血栓を有する除去可能な一体化された装置−血栓複合体であって、上記装置が、
第１の複数のメッシュセルを有するメッシュ構造であって、上記メッシュ構造が近端及び遠端を有し、上記メッシュ構造の上記遠端が上記血栓の少なくとも一部分に絡み付くように構成された、メッシュ構造、
第２の複数のメッシュ構造を有する先細り部分であって、上記先細り部分が上記メッシュ構造の上記近端に向けて配置される、先細り部分、及び
上記先細り部分が収斂する、上記先細り部分の近端に配置された、連結点、
を有し、
上記装置が、体積拡大形態をとるようにあらかじめ形成され、上記体積拡大形態において上記連結点に向けて先細りになる、軸方向開放管の形態をとる、
ことを特徴とする装置−血栓複合体。
本明細書に組み込まれて本明細書の一部をなす添付図面は、本発明の例示的実施形態を示し、上で与えられた全般的説明及び以下に与えられる詳細な説明とともに本発明の特徴の説明に役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は本発明の方法に有用な装置を示す。
【図２ａ】図２ａは、本発明によって処置されることになる、標的の閉塞または血栓を示す。
【図２ｂ】図２ｂは本発明にしたがう配置方法を示す。
【図３】図３は本発明にしたがう配置方法を示し、マイクロカテーテル８が隠れ線で示される。
【図４】図４は本発明にしたがう配置方法を示す。
【図５】図５は本発明にしたがう血栓の引剥し及び可動化を示す。
【図６】図６は本発明にしたがう血栓溶解方法を示す。
【図７】図７は本発明にしたがう血栓溶解方法を示す。
【図８】図８は本発明にしたがう装置引戻し方法を示し、マイクロカテーテルが隠れ線で示される。
【図９】図９は本発明にしたがう装置引戻し方法を示し、マイクロカテーテルが隠れ線で示される。
【図１０】図１０は本発明にしたがう装置埋込方法を示す。
【図１１】図１１は本発明にしたがう装置埋込方法を示す。
【図１２】図１２は本発明にしたがう装置埋込方法を示す。
【図１３】図１３は、ハニカム構造を有する、本発明の一実施形態にしたがう装置である。
【図１４】図１４は、ハニカム構造を有する、本発明にしたがうステントの別の実施形態である。
【図１５】図１５は、ハニカム構造を有する、本発明にしたがうステントの第３の実施形態である。
【図１６】図１６は本発明にしたがう装置に用いることができるような縦編み構造である。
【図１７ａ】図１７ａは本発明の一実施形態にしたがう装置の略図であり、装置は重畳形状で示される。
【図１７ｂ】図１７ｂは本発明の一実施形態にしたがう装置の略図であり、装置は体積縮小形状で示される。
【図１８ａ】図１８ａは、本発明にしたがう装置の最遠位セグメントに用いることができる、マーカー素子を有する実施形態である。
【図１８ｂ】図１８ｂは、本発明にしたがう装置の最遠位セグメントに用いることができる、マーカー素子を有する実施形態である。
【図１８ｃ】図１８ｃは、本発明にしたがう装置の最遠位セグメントに用いることができる、マーカー素子を有する実施形態である。
【図１８ｄ】図１８ｄは、本発明にしたがう装置の最遠位セグメントに用いることができる、マーカー素子を有する実施形態である。
【図１８ｅ】図１８ｅは、本発明にしたがう装置の最遠位セグメントに用いることができる、マーカー素子を有する実施形態である。
【図１９ａ】図１９ａは、本発明にしたがう装置を誘導ワイアに取外し可能な態様で連結することができる、取外し場所の略図である。
【図１９ｂ】図１９ｂは、本発明にしたがう装置を誘導ワイアに取外し可能な態様で連結することができる、図１９ａとは異なる、取外し場所の略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
別途に定義されない限り、本明細書に用いられる技術用語及び科学用語は全て本発明が属する技術分野の当業者によって普通に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書に説明される方法及び材料と同様であるかまたは等価ないかなる方法及び材料も本発明の実施または試験に用いられ得るが、好ましい方法、デバイス及び材料がここで説明される。本明細書に引用される刊行物及び特許出願明細書は全て、それぞれの全体が本明細書に参照として含まれる。本明細書における引用のいずれも、先行発明によるそのような開示よりも先願である資格が本発明に与えられないことの自認と解されるべきではない。
【００１９】
本明細書に及び添付される特許請求の範囲に用いられるように、単数形の冠詞，‘ａ’，‘an’及び‘the’は、そうではないことが別に明白に規定されていない限り、複数の指示対象を含むことに注意しなければならない。
【００２０】
方法
発明は閉塞された血管部位に局所血流を回復させる方法に向けられる。血管部位、すなわち血管は、血栓によって閉塞され得る。本発明の方法に用いられる装置は、マイクロカテーテル及び、必要に応じて、誘導カテーテルにより、血管部位に配置することができる。本発明の方法は完全に引戻し可能な装置を用いることができ、これは方法が永久的に患者に埋め込まれる装置を必要とする技術に優る改善である。装置が永久的に患者に埋め込まれる場合、患者には生涯続く抗血液凝固治療が必要となる。したがって、引き戻し可能な装置を用いることで、生涯続く抗血液凝固治療を回避できると考えられる。
【００２１】
血栓１２(図２ａ)で閉塞された大脳動脈１１において血流を回復させるための方法及び装置が提供される。そのような方法は、遠端２，近端３及び本体部分４を有する、自動展開可能であり、必要に応じて可逆自動展開可能である、遠位セグメント１を有し、本体部分４は、非拘束状態では重畳構造５をとるようにあらかじめ形成されるが、近端３及びマイクロカテーテル８に取り付けられた押出ワイア７による送込みを可能にする体積縮小形態６をとるようにすることができ、遠位セグメント１は重畳構造５において軸方向開放管の形態をとり、相互接続されたストリングまたはフィラメントまたは支材からなるメッシュ構造を有する(図１及び３)。一実施形態において、遠位セグメント１は、ストリングまたはフィラメントまたは支材が連結点９で収斂する、近端３において先細り構造を有する。押出ワイア７は連結点９にまたは連結点９に隣接して取り付けられることが好ましい。そのような取付機構１０は永久的であるかまたは取外し可能な機構とすることができる。本明細書に開示される方法は、米国特許第７３００４５８号明細書に説明される医用遠位セグメント１(または装置またはステント：これらの用語は全て互換で用いられる)によって実施することができる。この特許明細書はその全体が本明細書に参照として含まれる。
【００２２】
本発明にしたがえば、装置の自動展開式遠位セグメント１は血栓１２で閉塞された血管１１内に、近端３が血栓の上流側にあり、遠端２が血栓の下流側にあって、本体部分４が血栓１２に径方向に隣接して配置されるように、マイクロカテーテル８内の押出ワイア７で前進させることによって体積縮小形態６で配置される(図１及び３)。図３に示されるように、遠位セグメント１の遠端２は血栓の遠位境界より遠位に配置され、遠位セグメントの近端３は血栓の近位境界より近位に配置される。遠位セグメント１は押出ワイア７を静止させておくことによって固定位置に保持されるが、遠位セグメント１はマイクロカテーテル８を遠位セグメント１より手前に引き戻すことによって体積縮小形態６から解放される(図４)。遠位セグメント１は非拘束状態１３において少なくとも一部分が重畳構造５をとり、よって、展開して本体部分の少なくとも一部分を血栓１２'に侵入接触させ、血栓１２'に径方向に外向きの力をかけて血栓１２'の断面積を縮小させ、即時に、血栓１２'を抜けて血管１１を流過する血流１４を回復させる。
【００２３】
血栓の部位に、例えば組織プラスミノーゲン賦活剤(ｔＰＡ)のような、血塊退治薬剤の有効量の投与も本発明によって考えられる。この薬剤の投与は血塊の溶解をさらに強めるように作用するであろう。
【００２４】
この配置方法により、本発明の方法は遠位セグメント１を血栓１２の遠端より先方に配置するから、マイクロカテーテルの到達距離より遠位の脈管内空間を必要とする装置を通した処置が望ましい患者の人口が拡大する。さらに、この配置方法により、ユーザが既に習熟しているマイクロカテーテル技術を用いて装置を送り込むことができ、装置の迅速な配置が容易になるから、方法を成功裏に実施することができる医師の人口が拡大する。血流１４の即時回復は血栓１２で閉塞された大脳動脈１１の処置に対して、既知の装置及び方法では血流１４の回復に数時間かかり得るし、神経学的永久欠損のリスク及び程度は症状発生から血流回復までの時間が長くなるとともに急速に高くなることが十分確立されているから、既知の装置及び方法に優る重要な利点である。
【００２５】
一実施形態において、血管からの血栓１２'の引剥しを血栓１２'及び装置の患者からの取出しと合わせて高められた効率で閉塞された動脈１１において血流を回復させる、血栓除去方法及び装置が提供される。好ましい実施形態において、閉塞された動脈１１において血流１４を回復させる工程は、マイクロカテーテル８の遠位先端１６が血栓１２の遠端より先になるようにマイクロカテーテルを配置する工程を含み、遠位先端１６は血栓１２の遠端より、約０ｍｍより大きく約１０ｍｍないしさらに先まで、あるいは約３ｍｍから約５ｍｍまで(図２ｂ)にある。自動展開式遠位セグメント１は、体積縮小形態６でマイクロカテーテル８内を押出ワイア７によって遠端２が血栓１２の遠端をちょうどこえるまで進められる(図３)。
【００２６】
適切な配置の可視化はＸ線透視法によって行うことができる。特に、これは遠位セグメントの遠端上のＸ線不透過性マーカー１５をＸ線不透過性マイクロカテーテル遠位マーカー１７と位置合せすることによって達成することができる(図３)。上述したように、本発明はプロセスの画像を取り込む様々な方法にも向けられる。一般に用いられる撮像方法は、(装置の適切な配置を確認できる)Ｘ線透視法または(血流回復を確認できる)造影剤注入法である。しかし、当業者には既知の数多くの撮像方法も考えられる。
【００２７】
次いで、遠位セグメント１が解放された非拘束状態１３になるまで、押出ワイア７を固定したままマイクロカテーテル８を手前に引き戻すことによって、遠位セグメント１が血栓１２'内にまた血栓１２'にわたって展開される(図４)。完全展開の一指標は、遠位セグメント１の近端３を定めるＸ線不透過性マーカー１８がＸ線不透過性マイクロカテーテル遠位マーカー１７と、またはその遠端と、位置合せされたこと診療医による視認である。あるいは、患者からマイクロカテーテル８を完全に取り出すことができる。遠位セグメント１が展開されて非拘束状態１３になると直ちに、血栓１２'にかけて血流１４が回復され、造影剤注入によって回復確認を視認することができる。これは血栓１２'及び解剖学的血管構造に対する適切な遠位セグメント位置の指標である。
【００２８】
本装置は、約０分から約１２０分ないしさらに長くすることができる遠位セグメント１の拘束状態１３への展開後の定められた時間の経過、血栓１２'にわたる血流１４の停止の観測、あらかじめ定められた最大血流維持時間の経過の、いずれが最初におきるとしても、その１つの後に、血栓１２'を除去するために用いることができる。
【００２９】
血栓１２'の除去は多くの様々な変形形態のいずれかによって達成することができる(図５)。例えば、体積縮小形態６の遠位先端は血栓の先に移動されるから、展開に対して受ける抵抗が小さくなり、図５に示されるように血栓に絡み付いている部分に比べて、径方向に一層大きな力を与えるであろう。すなわち、遠位先端２は血栓１２'の先で展開して血栓の少なくとも一部分に絡み付かれている遠位セグメントの直径より大きな直径を有する遠位先端２を形成することができる。いくつかの実施形態において、これはフック様遠位形状とすることができる。血栓への絡み付き及び血栓除去にさらに役立たせるために用いることができるであろう別の構造改変が以下で説明される。押出ワイア７を用いれば、展開されて非拘束状態１３にある遠位セグメント１を引っ張る力１９が、フック様形状が血栓を捕らえるように作用するから、血栓をカテーテル内に引き込むであろう。その後のカテーテルの取出しの結果、閉塞部位から血栓が除去されるであろう。
【００３０】
装置を引き戻す前に、以下のいずれかの態様でマイクロカテーテル８を操作することができる：
Ｘ線不透過性マイクロカテーテル遠位マーカー１７をＸ線不透過性遠位セグメント近端マーカー１８にまたはその近傍に残すことができ、あるいは患者から完全に取り出すことができる；
遠位セグメント１に対するあらかじめ定められた位置までマイクロカテーテル８を前進させることができ、これは、Ｘ線不透過性マイクロカテーテル遠位マーカー１７がＸ線不透過性遠位セグメント近端マーカー１８と所望通りに位置合せされた場合、Ｘ線不透過性マイクロカテーテル遠位マーカー１７がＸ線不透過性遠位セグメント近端マーカー１８の遠端と所望通りに、例えば約０.５ｍｍから約１０ｍｍまたは約５ｍｍから約１０ｍｍの範囲で、位置合せされた場合、マイクロカテーテル８の座屈によって明らかになるようにマイクロカテーテル８の前進に対してかなりの抵抗を受けた場合の、所望の位置合わせまたはかなりの抵抗のいずれが初めにおころうとも、その場合とすることができる。展開されて非拘束状態１３にある遠位セグメント１を誘導カテーテルに向けてまたは誘導カテーテル内に移動させている間、以下のいずれかがおこり得る：
誘導カテーテル内腔近端が加圧バッグまたはその他の陽圧流体源と通じる；または
誘導カテーテル内腔近端が吸引源またはその他の陰圧源と通じる。
【００３１】
本発明の血栓除去方法は既知の血栓除去方法に優る独特の利点を有する。血栓にかけて展開されたときに、遠位セグメント１は血栓１２'にかけて流路を形成する(図４)ことによって内部処置による血流１４を生じさせる。このようにすれば、非拘束状態１３にある遠位セグメント１は血栓１２'にかけての圧力降下をかなり小さくし、したがって、そうでなければ血栓１２の除去に抵抗するであろう圧力をかなり下げる(図５)。さらに、展開されて非拘束状態１３にある遠位セグメント１が血栓１２'の周縁のかなりの部分を血管壁から引き離すことによって流路が形成される。加えて、体積縮小形態６の展開が、血栓内にメッシュが埋め込まれている、一体化された複合体を形成する。上述したように、体積縮小形態６の遠位部分は大きな径方向力を発生することができ(また展開時にフック様形状をとることができ)、よって血栓の除去を容易にすることができる。
【００３２】
遠位セグメント１が展開されて非拘束状態１３にされた後に、元の血栓１２の周縁の約１０％〜約６０％が血管壁から引き離されると推定され、したがって展開後に血栓１２'が付着または摩擦によって血管壁に張り付く力が減じられる。さらにまた、展開されて非拘束状態１３にされた遠位セグメント１によって元の血栓１２の断面積がかなり減少させられる結果、血栓１２'の断面積は元の断面積の約３０％〜約９５％になり、さらに一般には元の断面積の約５０％〜約８０％になる。この全ての結果、本明細書で後に説明される機能によって示されるように、血栓を引き剥がして可動化する力が減じて血栓を移動させる引張り力１９がさらに有効になる結果として、血管再生処置が一層有効になる。さらなる利点には、血栓１２'の全長に沿って、またはすくなくとも非拘束状態１３にある遠位セグメント１の全長に沿って、減じられた血栓移動力が分散され、装置が血栓を滑り抜けるかまたは、残留血栓、遠位塞栓形成または関わりのない領域における塞栓形成を生じさせ得るであろう、血栓細分化をおこす機会が減じられる。
【００３３】
標的閉塞は、断面積Ａ(図２ａ)を有し、付随して血栓にかけて圧力降下Ｐを生じさせ、血管接触周縁面積Ｃを有し、ｆが血栓付着力と摩擦力／接触面積の比に比例する量である、元の血栓１２によって表される。この血栓を、血栓にかけて内部処置による血流を確立せず、血栓周縁のかなりの部分を血管壁から引き離さない、既知の方法によって引き剥がすかまたは可動化するに必要な力は、関数：
(Ａ・Ｐ)＋Ｃ・ｆ
で表すことができる。
【００３４】
本発明の血栓除去方法については、すなわち遠位セグメント１が血栓１２'内で展開されて非拘束状態１３にある場合(図４)には、縮小された断面積‘ａ’(ａ＜Ａ)、減じられた血栓にかかる圧力降下‘ｐ’(ｐ＜Ｐ)、かなり低減された血管接触周縁面積ｃ(ｃ＜Ｃ)を血栓１２'が有し、ｆは血栓付着力と摩擦力／接触面積の比に比例する量である。本明細書に説明される方法にしたがって血栓１２'を引き剥がし、可動化するに必要な力は関数：
(ａ・ｐ)＋ｃ・ｆ
で表すことができ、既知の方法による元の血栓１２の引剥し及び可動化に必要な力よりもかなり小さくなるであろう(図５)。
【００３５】
血管からの血栓の一部(図７)または全て(図６)の溶解及び装置の引戻し(図８及び９)の効率を高めて、閉塞された動脈において血流１４を回復させる血栓溶解方法及び装置も本発明によって考えられる。先に説明したように、遠位セグメントは、血栓１２'内で血栓１２'にかけて展開されて、閉塞動脈における血流１４を回復させる(図４)。即時の血流１４の確立は、血栓で閉塞された大脳動脈の処置のための既知の装置及び方法では血流の回復に数時間かかり得るから、既知の装置及び方法に優る重要な利点である。特定の利点には、虚血組織を灌流するため及び元の閉塞の遠位にあり得る塞栓の破砕に役立たせるための、元の閉塞の遠位での順行流の回復がある。さらなる利点は、血流にさらされる血栓１２'の表面積の増大、したがって血栓１２'への血液の自然溶解作用の効率の向上及び医師によって投与される、それらの全てが血栓溶解を容易にする、血栓崩壊剤、抗血液凝固剤、抗血小板剤またはその他の医薬品の有効性の向上から得られる。血栓が完全に溶解したか(図６)、または再閉塞はおこりそうもないほど十分に小さい血栓１２''(図７)になれば、遠位セグメント１は、遠位セグメント１が動脈内で軸方向に移動しないように押出ワイア７を固定位置に保持しながら、マイクロカテーテル８を前進させて遠位セグメント１の全体に被せることによって、引戻し状態２０にされる(図８及び９)。装置は次いでマイクロカテーテル８を通して取り出されるか、あるいは装置の遠位セグメント１を内部に収めたままでマイクロカテーテル８を取り出すことができる。
【００３６】
さらに、本発明の方法は、血管からの血栓の一部または全ての溶解及び遠位セグメント１の埋込の効率を高めて、閉塞動脈における血流を回復させることができると考えられる。遠位セグメント１の埋込を含む方法には、遠位セグメント１と押出ワイア７の間に解放可能な取付機構をもつ装置の使用が必要である。先に説明したように、遠位セグメント１は、閉塞動脈における血流１４を回復させるために、血栓１２'内で血栓１２'にかけて展開される(図４)。次いで遠位セグメント１は、解放可能な取付機構によって、押出ワイアから取り外され得る。そのような取外しは、血流の回復時に直ちに(図１０)、血栓１２''が、再閉塞がおこりそうもないほど十分に小さくなったときに(図１１)、または血栓が完全に溶解したときに(図１２)、行うことができる。
【００３７】
本発明の別の実施形態において、血栓の除去または溶解はマイクロカテーテル及び／または誘導カテーテルを吸引することで補助される。
【００３８】
遠位セグメントと押出ワイアの間の解放可能な機構から得られる有用性には、本明細書に開示される方法の全てに対して１つの装置で対応でき、ユーザに処置の選択肢を提供できることがある。さらなる利点の内では、解放可能な機構により、患者からの取出しが可能ではないと判断された場合に、ユーザによる非拘束状態の遠位セグメントの解放が可能になる。
【００３９】
本発明のいくつかの実施形態は、血流を回復させ、次いで装置を切り離して装置をその場に残す(図１２)方法を含む。これは、装置をもはや引き戻せないと診療医が判断した場合に行うことができる。この実施形態においては、装置は抗血液凝固剤または抗血小板剤でコーティングされるか、そうではなくとも抗血液凝固剤または抗血小板剤に埋め込まれるであろうと考えられる。これは以下でさらに詳しく論じられる。
【００４０】
装置
上述したように、本発明の方法によっていずれか適する自動展開式装置を用いることができる。装置の様々な実施形態を米国特許第７３００４５８号明細書に見ることができる。この明細書はその全体が本明細書に参照として含まれる。
【００４１】
図１３によれば、遠位セグメント１は、一実施形態において、レーザ溶接法で相互接続された複数本のフィラメントからなる、メッシュ構造またはハニカム構造を有する。遠位セグメント１はさらに機能構造Ａ及び先細り近位構造Ｂに分けることができ、これらの２つの構造は、とりわけ異なるメッシュサイズによって、弁別することができる。機能構造Ａによる機能の実施を可能にするため、メッシュセル２３は、血栓１２への埋込に適するように、比較的狭く保たれる。一般に、メッシュ幅は０.５〜４ｍｍの範囲にあり、セグメント内で変わり得る。
【００４２】
本発明の一態様において、遠位セグメント１は、遠位セグメント１が送り込まれる血管の壁との密な接触を確立することができる軸線方向開口物体の形をとるように巻き上げられる、平らなまたは二次元の構造である。
【００４３】
遠位セグメント１の先細り近位構造Ｂには最小展開効果を有するように最適化された幅広のメッシュセル２４構造が備えられている。先細り構造２２の領域においては、遠位セグメント１が送り込まれて所定の位置に配置されるときに連結点９にかけられる誘導ワイアの推力及び張力を機能構造Ａに効率よく伝達することができるように、フィラメントの太さ及び／または幅が大きくなっている。先細り構造領域において、血管壁に対する支持及び血管壁の掩蔽は通常必要ではないが、他方で、張力及び推力の増大にしたがう必要がある。機能構造Ａにおけるフィラメントの太さは一般に０.０２ｍｍと０.０７６ｍｍの間の範囲にあり、近位構造部Ｂにおけるフィラメントの太さは０.０７６ｍｍより大きい。
【００４４】
近位構造は連結点９において４５°〜１２０°の角度、特に約９０°の角度をなす。メッシュの寸法及び形状は安定性、可撓性、等に関して変化する要件に適合するように広い範囲にわたって変わり得るが、フィラメントの太さ(またはストリング幅)は同じである。近位構造Ｂも血管壁に接触し、したがって血管内の血流を妨害しないことは当然である。
【００４５】
遠端において、フィラメント２２は、遠位セグメント１の位置決めを容易にする白金マーカーを保持するに適する種類の、一連のテール２で終端する。
【００４６】
遠位セグメント１は、縁端２７及び２８が少なくとも互いに密接し、末端領域で重なることができるような態様で巻き上げられる。この体積縮小形態において、ワイアメッシュロールと同様の、遠位セグメント１は、そのように形成されたロールが、マイクロカテーテルに送り込まれて、カテーテル内を移動させられ得るような大きさまで、巻き上げられる。マイクロカテーテルから解放されると、巻き上げられた構造が弾けて開き、前もって刷り込まれた重畳構造をとろうとし、そうしている間に処置されるべき血管の内壁に密に寄り添い、よって、その場所に存在する血栓を表面から覆い、次いで血栓内に潜り込む。この場合、「巻き上げ」の程度は血管容積に左右される。血管が細くなるほど遠位セグメント１の縁端２７及び２８の重なりは大きくなるであろう。一方、血管が太くなるほど重なりは小さくなるか、または「未然重なり」さえ必要になるであろうが、それでも遠位セグメント１が残留張力を示すことを確実にするために当然の注意が払われなければならない。
【００４７】
デバイスに用いられ得る適切な材料には、形状記憶特性を有する合金がある。最終製品は、刷り込まれた構造が永久的に確立されるように材料に従来印加される温度において、焼戻し処理を受ける。
【００４８】
遠位セグメント１は相互に連結されたストリングまたはフィラメントからなるメッシュ様構造を有する。ストリングは、遠位セグメント１が、例えば、冠動脈ステントにしばしば利用されるような、カット構造である場合に用いられ、フィラメントからなるメッシュ様構造は、遠位セグメント１がメリヤス編みまたはモール編みの構造を有するマットの形態または相互に溶接された個々のフィラメントの形態で存在する場合に見られる。
【００４９】
図１４は、先細り近位構造Ｂが中央領域だけでなく周縁領域においても追加フィラメント２９によって機能構造部Ａと連結されている上述したハニカム構造を有する、本発明にしたがう遠位セグメント１の別の実施形態を示す。追加フィラメント２９及び３０により、近位構造Ｂから機能構造Ａへの張力及び推力のさらに一様な伝達が達成される。この結果、特にステントを再位置決めしなければならないことからステントをマイクロカテーテル内に引き戻さなければならない場合に、張力をより効率的に伝えることができる。追加フィラメント２９，３０はステントの再度の巻き上げを容易にする。同様に、ステントが送り出されて所定の位置に配置されるときに生じる推力を、ステントが穏やかにあてがい得るように、伝達することが容易になる。
【００５０】
図１５は、直線フィラメント２９で形成されている縁端２７及び２８をもつハニカム構造を有する、本発明にしたがう遠位セグメント１の別の実施形態を示す。この実施形態にしたがえば、連結点９において誘導ワイアにより加えられる推力または圧力が機能構造部Ａの縁端２７及び２８に直接に伝えられて、図１４を参照して説明した効果をさらに高める。
【００５１】
図１５による実施形態は、図１３及び１４で説明した実施形態と同様に、カットホイルに基づくことができる。すなわち、個々のフィラメント２２，２９及び３０は、カッティング法を用いて処理されたホイルの残余要素である、個々のストリングによって置き換えられる。中空円筒構造を有するステントの作成のためのレーザカッティング法は既知である。ステントに適するパターンの作成のためのホイルの処理は類似の態様で実施される。重畳構造の刷込みはフィラメント構造に対して用いられる方法と同様の方法で行われる。
【００５２】
一実施形態において、それぞれのストリング幅が同じ大きさの展開金属ホイルを用いることができる。一実施形態において、全てのストリングが同じ平面上に確実に配置されるように、続いてホイルを平滑化することが考えられる。ホイル厚は通常、０.０２ｍｍと０.２ｍｍの間の範囲にある。さらに厚いホイルにより、例えば冠動脈ステントとしての、あるいは、例えば胆管または尿管を含む身体の別の領域における、別の適用分野でのステントの使用も可能になる。
【００５３】
カッティング法を用いて加工されたホイルは、ばり及びその他の不整を除去して平滑な表面及び丸められたエッジを得るために電気化学的手段によって仕上げられる。当業者であれば、そのような電気化学プロセスは医用技術で既に用いられているから、そのような電気化学プロセスがわかるであろう。この状況において、後から三次元構造が刷り込まれた二次元形状に基づく、本発明にしたがうステントが、作成中に既に三次元構造を有しており、精巧で費用がかかる加工プロセス及び加工装置を必要とする、従来の「中空円筒」ステントより容易に作成及び処理できることに注意すべきである。
【００５４】
上で指摘したように、本発明にしたがう遠位セグメント１のメッシュ構造は個々のフィラメントのモール編みで形成することができる。そのような編み上げ構造が、個々のフィラメント２２がメッシュ様構造３１を形成する個々のループ２３を有する「シングルジャージー編布」の形態に編み込まれている、図１６に示される。このタイプのシングルジャージー品は、一列の編み針から既知の方法で作成される。シングルジャージー品は見た目の異なる２つの面、すなわち編み目の表面及び裏面を有する。シングルジャージー編布材料は、横方向には延びにくく、非常に軽いのが特徴である。
【００５５】
個々のストランドのモール編みからなり、ロープの形につくられたフィラメントを用いることもできる。合計太さが０.０２ｍｍの１２本から１４本のストランドでつくられたモール編みを用いることができる。フィラメントのための材料として、白金、白金合金、金及びステンレス鋼を用いることができる。一般に、該当要件を満たす、医用技術で知られている永久的な遠位セグメント１の材料の全てを用いることができる。
【００５６】
一実施形態において、本明細書で扱われている重畳構造及び用途に関して有益である、ドイツ語の、いわゆる「フルーゼ(Fluse)」織で知られているように巻き上げられている編み上げ構造の織縁を有することが有利である。この場合、重畳構造は編み上げプロセスを用いて刷り込むことができる。しかし、この場合も形状記憶合金の使用が可能であり、有用である。
【００５７】
そのような編み上げ構造の作成に対し、既知の編み上げプロセス及び手法を用いることができる。しかし、本発明にしたがう遠位セグメントは寸法が極めて小さい、−例えば２×１ｃｍ−から、例えば横編みまたは縦編みの編布がそこから始まるかまたはそのような編布から広がるそれぞれの金属フィラメントからなる縁の形態で、非金属フィラメントである紡織繊維の従来の縦編みまたは横編みの編布の枠組みにおいて遠位セグメントを作成することが有益であることがわかった。横編みまたは縦編みの編布の金属部分の縁への配置によって上述した巻き上げ効果が達成される。編布の非金属部分は最終的に、灰化、化学分解または適する溶剤を用いる溶解によって除去される。
【００５８】
図１は、誘導ワイア７と誘導ワイア７に取り付けられた、溶接によって相互に連結されたフィラメントからなる、遠位セグメント１の組合せを示す。縁端２及び、遠位セグメント１のフィラメントが先細り構造に収斂し、同時に誘導ワイア７との結合場所に相応する、連結点９が示される。誘導ワイア７は従来品のマイクロカテーテル８に送り込まれる。
【００５９】
カテーテル８内で誘導ワイア７を移動させると、遠位セグメント１はカテーテルから押し出されるかまたはカテーテルに引き込まれるであろう。ステントがマイクロカテーテル８から押し出されるとメッシュ様構造は刷り込まれている重畳構造をとろうとし、引き込まれるときにメッシュ構造は利用できる内部空間に適合するように折り畳まれてマイクロカテーテル８内に戻る。
【００６０】
メッシュ構造の剛性の結果、遠位セグメント１は、血管系内で最適に位置決めされるまで、事実上拘束されずに誘導ワイア７によって前後に移動させることができる。
【００６１】
先述したように、従来のマイクロカテーテルを用いることができる。しかし、本発明にしたがう遠位セグメント１及び本発明にしたがう遠位セグメント１と誘導ワイアの組合せの一利点は、従来の誘導ワイア／マーカーシステムによってマイクロカテーテルを所定の位置に配した後に、本発明にしたがう誘導ワイア７と遠位セグメント１の組合せをマイクロカテーテルに送り込み、埋込部位に向けてマイクロカテーテルを通して移動させ、次いで、外に出してその部位にあてがい得ることである。あるいは、より小径の第２のマイクロカテーテルに誘導ワイア７及び遠位セグメント１を収め、初めに配置されたマイクロカテーテル内でこの第２のマイクロカテーテルによって誘導ワイア７及び遠位セグメント１を埋込部位に移動させることが可能であろう。いずれの場合にも、遠位セグメント１を両方向に容易に誘導することができる。
【００６２】
図１７ａ及び１７ｂは、重畳形状すなわち体積拡大形状及び体積縮小形状にある本発明の遠位セグメント１の略図を示す。図１７ａに示されるように、展開形状において、遠位セグメント１は縁端２７及び２８が若干重なるリング形構造をとる。図１７ａにおいて、遠位セグメント１は、近端から見た、連結点９が縁端２７及び２８にほぼ対向して配置されている上面図として示される。本発明にしたがう組合せにおいて、誘導ワイア７は連結点９に取り付けられる。
【００６３】
図１７ｂは、例えば巻き上げられた状態でマイクロカテーテル内に配置されているような、体積縮小形態６にある同じ遠位セグメント１を示す。図示されている場合において、巻き上げられた遠位セグメント１の総巻き数は２であり、連結点９が近位側に配置され、２つの横縁２７及び２８がロールまたはコイルの出発点及び最終点である。この構造は体積縮小形態でマイクロカテーテル８によって保持され、遠位セグメント１がマイクロカテーテル８から押し出されるとゼンマイと同様に弾けて、図１７ａに示されるように、展開形状になる。
【００６４】
図１８ａは本発明にしたがう遠位セグメント１に適するマーカー素子１５を示し、マーカー素子１５は遠位セグメント１の遠端に配置することができる。マーカー素子１５はラグ３３を有し、ラグ３３はラグ３３の内部に平らに、すなわち突き出す要素は全くなしに遠位セグメント１の平面と同一面に、配置された小さなマーカープレート３５を備える。プレート３５はＸ線反射性材料、例えば白金または白金−イリジウムでつくられる。マーカープレート３５は既知のレーザ溶接法によって周囲の遠位セグメント１に結合させることができる。図１８ｂに示されるように、マーカー素子１５は遠位セグメント１の遠端に配置される。
【００６５】
上述したように、一実施形態において装置は、除去可能な、一体化された装置−血栓複合体が得られるように構成される。この構成は様々な態様でなされ得る。例えば、図１８ｃに見られるように、マーカー素子１５'はコイルにして設けることができ、よってメッシュ構造の遠端の支持強度を高め、血栓取出しを補助することができる。また図１８ｄに見られるように、マーカー素子１５''はコイルマーカー１５'と同様の態様で機能するアイレット形として設けることができる。図１８ｅは、除去中の血栓保持力をさらに与えるために付加することができるフックまたはペグの形状で示される、マーカー素子１５'''を示す。マーカー素子１５'''は必要に応じてＸ線不透過性であるか、あるいはメッシュ構造と同じ形状記憶合金で作成することができる。
【００６６】
除去可能な、一体化された血栓−装置複合体を得るために考えられる別の構造形状には、(１)メッシュ構造の近端に比較して直径が大きい遠位セグメント１の最も遠位の位置におけるメッシュ構造(または遠位セグメント１の遠端の巻きテーパ)、(２)遠位セグメント１の最も遠位に配置された第３の複数のメッシュセル、この第３の複数のメッシュセルのメッシュ寸法は第１の複数のメッシュセルに比較して小さい、(３)メッシュ構造への合成高分子材または高分子ファイバの付加、及び(４)より良好な血栓保持のために強められた径方向力を与えるに十分な時間をかけた遠位セグメント１の遠端の加熱、がある。
【００６７】
上述したように、ファイバをメッシュ構造に付加することができる。ファイバは、メッシュ構造を包み込むかまたはメッシュ構造に巻き付けることができる。ファイバは無固定端を有することができ、あるいは遠位セグメント１全体にわたって完全に編み込むことができる。
【００６８】
適するファイバは米国特許出願公開第２００６/００３６２８１号明細書に教示され、この明細書はその全体が本明細書に参照として含まれる。いくつかの実施形態において、ファイバは高分子材料からなることができる。高分子材料には身体へのインプラントとしての使用が認可されているかまたはそのように認可され得るであろう材料を含めることができる。そのような材料は、ポリエチレン、ポリアクリル、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ナイロン、例えばナイロン６.６のようなポリアミド、ポリウレタン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、酢酸セルロース、ポリスチレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート(ダクロン)のようなポリエステル、絹、綿、等のような、非生分解性高分子材とすることができる。いくつかの特定の実施形態において、高分子材コンポーネントのための非生分解性材料には、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド及びポリフルオロカーボンを含めることができる。
【００６９】
高分子材は生分解性とすることもできる。代表的な生分解性高分子材には、ポリグリコール酸／ポリ乳酸(ＰＧＬＡ)、ポリカプロラクトン(ＰＣＬ)、ポリヒドロキシブチレート酪酸吉草酸(ＰＨＢＶ)、ポリオルトエステル(ＰＯＥ)、ポリエチレンオキシド／ポリブチレンテレフタレート(ＰＥＯ/ＰＢＴＰ)、ポリ乳酸(ＰＬＡ)、ポリグリコール酸(ＰＧＡ)、ポリ(ｐ-ジオキサノン)、ポリ(バレロラクトン)、ポリ(タルトロン酸)、ポリ(βマロン酸)、ポリ(プロピレンフマラート)、ポリ(無水物)及びチロシンベースポリカーボネートがある。考えられる別の高分子材にはポリグリコリド及びポリ-Ｌ-ラクチドがある。
【００７０】
上述した材料のいずれかの立体異性体を含むが、これらには限定されない、他の等価な材料も用いることができる。
【００７１】
図１９ａ及び１９ｂは、本発明にしたがう遠位セグメント１が取外し可能な態様で誘導ワイア７に連結される、２種の分離機構のそれぞれを示す。それぞれの場合に、分離機構は、電解質に接していると電気エネルギーの影響の下で溶解する亜鈴形素子４３を有する。図１９ａによれば、亜鈴形分離素子４３の近端(誘導ワイア側)において、誘導ワイア７の補強コイル４６と相互作用するコイル構造４５が配置される。遠端には、レーザ溶接法を用いて白金コイル４８に結合された球形素子４７が配置され、白金コイル４８はさらに遠位セグメント１の近端にある連結点９に連結される。白金コイル４８は遠位セグメント１のＸ線反射性近端マーカーとしてもはたらく。
【００７２】
球形素子４７と連結点９の間の結合を補強するため、補強ワイア４９を備えることができる。あるいは、白金コイル４８にかかる張力及び推力に白金コイル４８が耐えるような態様に白金コイル４８を構成することもできる。
【００７３】
分離素子４３は、電解質内では電気エネルギーの影響の下で腐蝕されやすい鋼材を有することができる。腐蝕を加速し、分離に要する時間を短縮するため、亜鈴形素子４３の、例えば研削法または熱処理を加えることによる、構造的または化学的な弱化が有益であり得る。
【００７４】
一般に、電解質に接し得る亜鈴形素子４３の部分の長さは０.１〜０.５ｍｍであり、特に０.３ｍｍである。
【００７５】
コイル構造４５は、亜鈴形素子４３及び誘導ワイア７の補強コイル７のいずれにも、溶接によって確実に取り付けられる。誘導ワイア７自体はマイクロカテーテル８内に滑動可能な態様で収められる。
【００７６】
図１９ｂは図１９ａに関して説明した実施形態とは亜鈴形素子４３がそれぞれの末端に球形素子４７を有する点において異なる第２の実施形態を示す。球形素子４７は、遠端においてコイル４８によって遠位セグメント１の連結点９に結合され、近端においてコイル４６によって誘導ワイア７に結合される。
【００７７】
例えば機械的原理またはプラスチック連結素子の溶解に基づく、別の分離原理も適用できることは当然である。
【００７８】
コーティングされた装置
本発明では抗血液凝固性及び／または抗血小板性の薬剤で装置をコーティングすることも考えられる。薬剤は単独でまたは別の薬剤と組み合わせて用いることができると考えられる。
【００７９】
抗血液凝固剤または抗凝固剤は血塊形成を防止する作用物質である。抗血液凝固剤の例には、トロンビン選択性阻害薬、第ＩＸａ因子、第Ｘａ因子、第ＸＩ因子、第ＸＩａ因子、第ＸIIａ因子または第ＶIIａ因子、ヘパリン及びヘパリン誘導体、ビタミンＫ拮抗薬、及び抗組織因子抗原があり、さらにＰ-セレクチン及びＰＳＧＬ-１の阻害薬もあるが、これらには限定されない。トロンビン選択性阻害薬の例には、ヒルジン、ビバリルジン(Angiomax(登録商標))、アルガトロバン、キシメラガトラン(Exanta(登録商標))、ダビガトラン、及びレピルジン(Refludan(登録商標))がある。ヘパリン及びヘパリン誘導体の例には、未分画ヘパリン(ＵＦＨ)、エノキサパリン(Lovenox(登録商標))、ダルテパリン(Fragmin(登録商標))及びダナパロイド(Orgaran(登録商標))のような低分子量ヘパリン(ＬＭＷＨ)、及び、フォンダパリナックス(Arixtra(登録商標))、イドラパリナックス及びビオチン化イドラパリナックスのような合成五糖類がある。ビタミンＫ拮抗薬の例には、ワルファリン(Coumadin(登録商標))、フェノクマロール、アセノクマロール(Sintrom(登録商標))、クロリンジオン、ジクマロール、ジフェナジオン、エチルビスクムアセテート、フェンプロクモン、フェニンジオン、及びチオクロマロールがある。
【００８０】
抗血小板剤または血小板阻害薬は血小板の凝集を防止することにより血塊の形成を妨げる作用物質である。アブシキシマブ(ReoPro(登録商標))、エピチフィバチド(Integrilin(登録商標))及びチロフィバン(Aggrasta(登録商標))のようなＧＰIIｂ/IIIａ拮抗薬、クロピドグレル(Plavix(登録商標))、チクロピジン(Ticlid(登録商標))、カングレロール、チカグレロル及びプラスグレルのようなＰ２Ｙ１２受容体拮抗薬、シロスタゾール(Pletal(登録商標))、ジピリダモール(Persantine(登録商標))及びAggrenox(登録商標)(アスピリン/徐放ジピリダモール)のようなホスホジエステラーゼIII(ＰＤＥIII)阻害薬、フレグレラート、オザグレル、リドグレル及びイスボグレルのようなトロンボキサン合成酵素阻害薬、イフェトロバン、ラマトロバン、テルボグレル、(仏国クールブボア(Courbevoie)，deRecherchesInternationales ServierのServier S 18886としても知られる)３-{６-[(４-クロロフェニルスルホニル)アミノ]-２-メチル-５,６,７,８-１-テトラヒドロナフチル}プロピオン酸のようなトロンボキサンＡ２受容体拮抗薬(ＴＰ拮抗薬)、(米国特許出願公開第２００４/０１９２７５３Ａ１号明細書及び第２００４/０１７６４１８Ａ１号明細書に説明され、非緊急経皮冠動脈介入を受ける被験者でＳＣＨ５３０３４８の安全性を評価するための、多施設／無作為／二重盲検／偽薬対照治験のような、臨床試験において試験されている(ClinicalTrials.govＩＤ番号ＮＣＴ００１３２９１２)、米国ニュージャージー州，ScheringPloughCorp.の、化学名がエチル(1Ｒ,３ａＲ,４ａＲ,６Ｒ,８ａＲ,９Ｓ,９ａＳ)-９-((Ｅ)-２-(５-(３-フルオロフェニル)-２-ピリジニル)ビニル)-１-メチル-３-オキソドデカヒドロナフト[２,３-Ｃ]-６-フラニルカルバメートの)ＳＣＨ５３０３４８のようなトロンビン受容体拮抗薬、(米国ニュージャージー州，WyethのPSI-697としても知られる)２-(４-クロロベンジル)-３-ヒドロキシ-７,８,９,１０-テトラヒド
ロベンゾ[Ｈ]キノリン-４-カルボン酸のようなＰ-セレクチン阻害薬、及び、アセチルサリチル酸(アスピリン(登録商標))、レスベラトール、イブプロフェン(Advil(登録商標)，Motrin(登録商標))、ナプロキセン(Aleve(登録商標)，Naprosyn(登録商標))、スリンダク(Clinoril(登録商標))、インドメタシン(Indocin(登録商標))、メフェナム酸、ドロキシカム、ジクロフェナク(Cataflam(登録商標)，Voltaren(登録商標))、スルフィンピラゾン(Anturane(登録商標))及びピロキシカム(Feldene(登録商標))のような非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤＳ)を含む、それぞれの作用に基づく、抗血小板剤のいくつかの種別がある。ＮＳＡＩＤＳの中では、アセチルサリチル酸(ＡＳＡ)、レスベラトール及びピロキシカムが好ましい。アスピリン及びイブプロフェンのようないくつかのＮＳＡＩＤＳは、シクロオキシゲナーゼ-１(ｃｏｘ-１)及びシクロオキシゲナーゼ-２(ｃｏｘ-２)のいずれをも阻害する。ｃｏｘ-２を弱くしか阻害しない可逆的ｃｏｘ-１阻害薬である、レスベラトールのようないくつかのＮＳＡＩＤＳは、ｃｏｘ-１を選択的に阻害する。
【００８１】
一実施形態において、薬剤の制御された送出は薬剤の細胞溶解効果を制御でき、虚血性脳梗塞及び多くのその他の血管病を処置することができる。放出速度は、薬剤の約５０％を約１分から約１２０分内に血栓に送ることができるように制御することができる。この制御された送出は以下の態様の内の１つないしさらに多くで達成することができる。第１に、薬剤と高分子材の混合物をステントに塗布することができ、高分子材の量を増やすかまたは混合物塗布層を厚くすることができる。第２に、初めにステントを高分子材でコーティングし、次に薬剤と高分子材の層でコーティングし、次に高分子材の表面コーティングを施すことができる。薬剤の放出速度はそれぞれの層の厚さを調節することで変えることができる。第３に、薬剤を保持するための貯槽を備えるようにステントを作成することができる。この実施形態において、薬剤はステントの表面につくられた小貯槽に満たされる。貯槽は、レーザカッティング、機械／電気化学加工、機械加工または化学処理によって作成することができる。
【００８２】
説明したばかりの実施形態において、高分子材は生体適合性及び生分解性である。そのような高分子材は技術上周知である。
【００８３】
さらに、ステントは高分子材と医薬品の組合せのような薬剤溶出コーティングでコーティングすることができる。そのようなコーティングは、浸漬、スプレー、塗装及び刷毛塗りのような、技術上十分に確立された方法を用いて施すことができる。米国特許第６２１４１１５号明細書、米国特許第６１５３２５２号明細書、米国特許出願公開第２００２/００８２６７９号明細書、米国特許第６３０６１６６号明細書、米国特許第６５１７８８９号明細書、米国特許第６３５８５５６号明細書、米国特許第７３１８９４５号明細書、米国特許第７４３８９２５号明細書を参照されたい。
【００８４】
例えば、チュジック(Chudzik)等(米国特許第６３４４０３５号明細書)は、医薬品または薬剤がポリ(ブチルメタクリレート)及びポリ(エチレン酢酸ビニル共重合体)のような高分子材の混合物と組み合わせて施される方法を教示している。グルワイヤ(Gueuwaiya)等は、医薬品が乾燥し超微粉砕された形態で粘着性の下塗層上に施される、ステントをコーティングするための方法を開示している(米国特許第６２５１１３６号明細書)。ディング(Ding)等は、高分子材と医薬品の実質的に均一な複合層を形成するためにスプレーまたは浸漬によって溶液がデバイス上に順次にまたは同時に与えられる、溶剤を用いる薬剤放出高分子材コーティングを施す方法を教示している(米国特許第５９８０９７２号明細書)。
【００８５】
本発明の様々な例示的実施形態を開示したが、本発明の利点のいくつかを本発明の精神及び範囲を逸脱することなく達成するであろう変更及び改変がなされ得ることが当業者には明らかであろう。同じ機能を実施する別のコンポーネントで適切に置き換え得ることが当業者には明らかであろう。
【符号の説明】
【００８６】
１    遠位セグメント
２    遠位セグメント遠端
３    遠位セグメント近端
４    本体部分
５    重畳構造
６    体積縮小形態
７    押出ワイア
８    マイクロカテーテル
９    連結点
１０    取付機構
１１    大脳動脈
１２，１２'    血栓
１３    非拘束状態
１４    血流
１５    Ｘ線不透過性遠位セグメント遠端マーカー
１６    マイクロカテーテル遠位先端
１７    Ｘ線不透過性マイクロカテーテル遠位マーカー
１８    Ｘ線不透過性遠位セグメント近端マーカー
１９    引張力
【図１】
2014208313.tif 000003
【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
2014208313.tif 000015
【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
2014208313.tif 000019
【図１７ａ】
2014208313.tif 000020
【図１７ｂ】
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【図１８ａ】
2014208313.tif 000022
【図１８ｂ】
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【図１８ｃ】
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【図１８ｄ】
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【図１８ｅ】
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【図１９ａ】
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【図１９ｂ】
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【外国語明細書】
2014208313000001.pdf