(57)【要約】【課題】平衡膨潤状態において高強度のハイドロゲル、該ゲルの製造法、該ゲルを使用した医療用材料、及び使用する場所で該ゲルを製造するキットを提供すること。【解決手段】下記Ａ成分およびＢ成分を混合して得られるゲル（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方の成分には、活性末端基を３以上有するポリマーを含んでおり、Ａ成分およびＢ成分には、オキシエチレン基を構成単位として有するポリマーとオキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有するポリマーとが含まれており、Ａ成分およびＢ成分全体の（オキシエチレン基）：（オキシブチレン基及びオキシプロピレン基）のモル比が、１０：９０〜９０：１０である。）。Ａ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基を２以上有し、該活性末端基が活性エステル基であるポリマー。Ｂ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基を２以上有し、該活性末端基がアミノ基であるポリマー。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記Ａ成分およびＢ成分を混合して得られるゲル（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方の成分は、活性末端基を３以上有するポリマーを含んでおり、Ａ成分およびＢ成分には、オキシエチレン基を構成単位として有するポリマーとオキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有するポリマーとが含まれており、Ａ成分およびＢ成分全体の（オキシエチレン基）：（オキシブチレン基及びオキシプロピレン基）のモル比が、１０：９０〜９０：１０である。）。
Ａ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基を２以上有し、該活性末端基が活性エステル基であるポリマー。
Ｂ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基を２以上有し、該活性末端基がアミノ基であるポリマー。
【請求項２】
活性末端基を３以上有するポリマーが、核部と当該核部に連結する３以上の活性末端基を有するアーム部とを有する星型ポリマーである請求項１に記載のゲル。
【請求項３】
上記Ａ成分のポリマーが、下記一般式（１）の直鎖ポリマー、および、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーから選択される少なくとも一種のポリマーであり、
上記Ｂ成分のポリマーが、下記一般式（３）の直鎖ポリマー、および、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーから選択される少なくとも一種のポリマーである請求項２記載のゲル（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方が、星形ポリマーである。）。
【化１】
2014208754.tif 000041
（上記一般式（１）中、ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ1aおよびＬ1bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1aおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1bは活性エステル基であり、該ポリマーが２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【化２】
2014208754.tif 000042
（上記一般式（２）中、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ2は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ2は活性エステル基であり、該アーム部が２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【化３】
2014208754.tif 000043
（上記一般式（３）中、ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ3aおよびＬ3bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、該ポリマーが２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【化４】
2014208754.tif 000044
（上記一般式（４）中、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ4は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端のアミノ基を連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、該アーム部が２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【請求項４】
上記Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであり、上記Ｂ成分のポリマーが、上記一般式（３）の直鎖ポリマーである請求項３に記載のゲル。
【請求項５】
上記Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（５）で示される当該核部に連結する３〜８本のアーム部とを有する星形ポリマーである請求項４に記載のゲル。
【化５】
2014208754.tif 000045
（上記一般式（５）中、ｎ5は繰り返し単位のユニット数を示し、１０〜２，０００であり、Ｌ5は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基を連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ5は活性エステル基である。）
【請求項６】
上記Ｂ成分のポリマーが、下記一般式（６）の直鎖ポリマーである請求項５に記載のゲル。
【化６】
2014208754.tif 000046
（上記一般式（６）中、ｎ6は繰り返し単位のユニット数を示し、１０〜２，０００であり、Ｌ6aおよびＬ6bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
【請求項７】
上記Ａ成分のポリマーが下記一般式（７）の星型ポリマーであり、上記Ｂ成分のポリマーが下記一般式（８）の直鎖ポリマーである請求項６に記載のゲル。
【化７】
2014208754.tif 000047
（上記一般式（７）中、ｎ7a、ｎ7b、ｎ7c、およびｎ7dは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ１０〜２，０００であり、Ｌ7a、Ｌ7b、Ｌ7c、およびＬ7dは上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
【化８】
2014208754.tif 000048
（上記一般式（８）中、ｎ8aおよびｎ8bは繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ8aおよびｎ8bの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ8aおよびＬ8bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基を連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
【請求項８】
上記一般式（７）中のＬ7a、Ｌ7b、Ｌ7c、およびＬ7d、ならびに上記一般式（８）中のＬ8aおよびＬ8bが、炭素数２〜６の有機基である請求項７に記載のゲル。
【請求項９】
上記Ａ成分のポリマーが、上記一般式（１）の直鎖ポリマーであり、上記Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである請求項３に記載のゲル。
【請求項１０】
上記Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（９）で示される当該核部に連結している３〜８本のアーム部とを有する星形ポリマーである請求項９に記載のゲル。
【化９】
2014208754.tif 000049
（上記一般式（９）中、ｎ9は繰り返し単位のユニット数を示し、１０〜２，０００であり、Ｌ9は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
【請求項１１】
上記Ａ成分のポリマーが、下記一般式（１０）の直鎖ポリマーである請求項１０に記載のゲル。
【化１０】
2014208754.tif 000050
（上記一般式（１０）中、ｎ10は繰り返し単位のユニット数を示し、１０〜２，０００であり、Ｌ10aおよびＬ10bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
【請求項１２】
上記Ａ成分のポリマーが下記一般式（１１）の直鎖ポリマーであり、
上記Ｂ成分のポリマーが下記一般式（１２）の星形ポリマーである請求項１１に記載のゲル。
【化１１】
2014208754.tif 000051
（上記一般式（１１）中、ｎ11aおよびｎ11bは繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００でありｎ11aおよびｎ11bの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ11aおよびＬ11bは上記繰り返し単位全体の末端と活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
【化１２】
2014208754.tif 000052
（上記一般式（１２）中、ｎ12a、ｎ12b、ｎ12c、およびｎ12dは繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ１０〜２，０００であり、Ｌ12a、Ｌ12b、Ｌ12c、およびＬ12dは上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。
【請求項１３】
上記一般式（１１）中のＬ11aおよびＬ11b、ならびに上記一般式（１２）中のＬ12a、Ｌ12b、Ｌ12c、およびＬ12dが、炭素数２〜６の有機基である請求項１２に記載のゲル。
【請求項１４】
上記Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであり、
上記Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである請求項３に記載のゲル。
【請求項１５】
上記Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（５）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである請求項１４に記載のゲル。
【請求項１６】
上記Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（９）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである請求項１４に記載のゲル。
【請求項１７】
下記Ａ成分およびＢ成分を、溶媒を含む状態で混合させることを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１項に記載のゲルの製造法（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方の成分には、活性末端基を３以上有するポリマーを含んでおり、Ａ成分およびＢ成分には、オキシエチレン基を構成単位として有するポリマーとオキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有するポリマーとが含まれており、Ａ成分およびＢ成分全体の（オキシエチレン基）：（オキシブチレン基及びオキシプロピレン基）のモル比が、１０：９０〜９０：１０である。）。
Ａ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基を２以上有し、該活性末端基が活性エステル基であるポリマー。
Ｂ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基を２以上有し、該活性末端基がアミノ基であるポリマー。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のゲルを含有する医療用材料。
【請求項１９】
下記一般式（１）の直鎖ポリマー、または、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであるＡ成分と、
下記一般式（３）の直鎖ポリマー、または、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであるＢ成分とを含む請求項１〜１６のいずれか１項に記載のゲルを製造するためのキット（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方が星形ポリマーである。）。
【化１３】
2014208754.tif 000053
（上記一般式（１）中、ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ1aおよびＬ1bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1aおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1bは活性エステル基であり、該ポリマーが２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【化１４】
2014208754.tif 000054
（上記一般式（２）中、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ2は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ2は活性エステル基であり、該アーム部が２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【化１５】
2014208754.tif 000055
（上記一般式（３）中、ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ3aおよびＬ3bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、該ポリマーが２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【化１６】
2014208754.tif 000056
（上記一般式（４）中、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ4は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端のアミノ基を連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、該アーム部が２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はゲル及びその製造方法に関し、より詳細にはポリマーを混合させて得られる平衡膨潤状態において高強度のハイドロゲル、該ゲルの製造法、該ゲルを含有する医療材料、及び使用する場所で該ゲルを製造するキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
高分子ハイドロゲルは、通常のポリマー材料とは異なる物理的、化学的特性を持ち、また構造体中に多量の水を保持できる性質から、幅広い分野への産業的利用、特に医療用途への展開が期待されている。しかしながら、これまで報告されている高分子ハイドロゲルのほとんどは、機械的強度、特に圧縮強度に乏しいため、ごく限られた用途にしか利用されていないのが実情である。
【０００３】
圧縮強度を向上させた高分子ハイドロゲルとしては、二種類の性質の異なるポリマーネットワークを順次形成させることにより合成される、いわゆるダブルネットワークゲルと呼ばれるものが報告されている。このゲルは、高い圧縮強度を示し、前述の機械的強度に関する問題を解決している。しかしながらこのゲルを製造するためには、厳密な重合条件のもとでの二段階の重合反応を必要とし、産業的利用のためには課題が残されている。（特許文献１）
【０００４】
また、ポリオキシエチレン鎖を鎖部とする二種の４本鎖星型ポリマーを連結させることにより、高分子ハイドロゲルを合成する方法が知られている。（特許文献２、３）このゲルは、二種の原料をバッファー含有の水中で混合するのみで速やかに形成され、かつ高い圧縮強度を示すため、これまでの技術と比べ、より産業的利用に有利な性質を有している。しかしながら、このゲルは、水中で長時間放置することにより平衡膨潤状態に達すると、水を吸収して膨潤し、強度が極度に低下するという問題点を有している。そのため、多量の水が周囲に存在する条件下、例えば生体内においては、高い機械的強度を要求される用途に対して理想的な材料とは言えない。さらに上述の４本鎖星型ポリマーの一方に置換基を導入し、同様に製造される高分子ハイドロゲルも報告されている。（非特許文献１）このゲルは、ある温度を境に極端な体積変化を示すという興味深い性質を示すが、水へ不溶の有機溶媒中で製造を行う必要があるという問題点がある。
【０００５】
以上のように、簡便に合成可能で、平衡膨潤状態において高い圧縮強度を示すゲル、そのようなゲルの製造法、そのようなゲルを使用した医療用材料、及び使用する場所でそのようなゲルを製造するキットは、存在しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００６−２１３８６８公報
【特許文献２】ＷＯ２００７−８３５２２公報
【特許文献３】特開２００６−７０７７５公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Soft Matter, 2012,8, 6876
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述したように、高分子ハイドロゲルを、産業的用途、特に医療用途、その中でも特に体内で使用する医療用途に用いるためには、水中で高い機械的強度、特に圧縮に対して高い強度を維持することが要求される。また、高分子ハイドロゲルは製造後にその形状を自由に加工することが困難な場合が多いため、用途が限定される場合がある。もし使用する場所でゲルを製造できれば、ゲル化完了する前の操作可能時間中においては、必要に応じて形状を自由に加工できるため、産業的利用の範囲が広がる。
【０００９】
このような高分子ハイドロゲルの医療用途の一例として、変形性関節症等の骨・軟骨関連疾患等の治療への利用や事故等で骨又は軟骨組織の一部が欠損した場合の欠損した骨・軟骨の快復への利用等が挙げられる。
【００１０】
上記問題点に鑑み、本発明は、平衡膨潤状態において高強度のハイドロゲル、該ゲルの製造法、該ゲルを使用した医療用材料、及び使用する場所で該ゲルを製造するキットを提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、従来のポリオキシエチレン鎖を鎖部とする４本鎖星型ポリマーから製造する高分子ハイドロゲルが、平衡膨潤状態において極度に膨潤して強度低下する現象の原因が、親水性のポリオキシエチレン鎖部位が、多量の水を含んだ状態で平衡状態に達することであると推定した。発明者は、疎水性の部位をポリマーの鎖部に導入することで、ポリマーの鎖部の水への親和性をコントロールすることにより、平衡膨潤状態における体積膨張現象の抑制、及び圧縮強度の向上が見られることを見出し、さらに鋭意検討した結果、本発明を完成した。
【００１２】
本発明は、以下の［１］〜［１７］に記載の通り、平衡膨潤状態において高強度のハイドロゲル、該ゲルの製造法、該ゲルを含有する医療用材料、及び使用する場所で該ゲルを製造するキットを提供する。
【００１３】
[１]  下記Ａ成分およびＢ成分を混合して得られるゲル（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方の成分には、活性末端基を３以上有するポリマーを含んでおり、Ａ成分およびＢ成分には、オキシエチレン基を構成単位として有するポリマーとオキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有するポリマーとが含まれており、Ａ成分およびＢ成分全体の（オキシエチレン基）：（オキシブチレン基及びオキシプロピレン基）のモル比が、１０：９０〜９０：１０である。）。
Ａ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基を２以上有し、該活性末端基が活性エステル基であるポリマー。
Ｂ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基２以上を有し、該活性末端基がアミノ基であるポリマー。
【００１４】
[２]  活性末端基を３以上有するポリマーが、核部と当該核部に連結する３以上の活性末端基を有するアーム部とを有する星型ポリマーである上記[１]に記載のゲル。
[３]  上記Ａ成分のポリマーが、下記一般式（１）の直鎖ポリマー、および、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーから選択される少なくとも一種のポリマーであり、
上記Ｂ成分のポリマーが、下記一般式（３）の直鎖ポリマー、および、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーから選択される少なくとも一種のポリマーである上記[２]記載のゲル（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方が、星形ポリマーである。）。
【００１５】
【化１】
2014208754.tif 000002
（上記一般式（１）中、ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ1aおよびＬ1bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1aおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1bは活性エステル基であり、該ポリマーが２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【００１６】
【化２】
2014208754.tif 000003
（上記一般式（２）中、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ2は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ2は活性エステル基であり、該アーム部が２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【００１７】
【化３】
2014208754.tif 000004
（上記一般式（３）中、ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ3aおよびＬ3bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、該ポリマーが２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【００１８】
【化４】
2014208754.tif 000005
（上記一般式（４）中、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ4は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端のアミノ基を連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、該アーム部が２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【００１９】
[４]  上記Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであり、上記Ｂ成分のポリマーが、上記一般式（３）の直鎖ポリマーである上記[３]に記載のゲル。
[５]  上記Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（５）で示される当該核部に連結する３〜８本のアーム部とを有する星形ポリマーである上記[４]に記載のゲル。
【００２０】
【化５】
2014208754.tif 000006
（上記一般式（５）中、ｎ5は繰り返し単位のユニット数を示し、１０〜２，０００であり、Ｌ5は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基を連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ5は活性エステル基である。）
[６]  上記Ｂ成分のポリマーが、下記一般式（６）の直鎖ポリマーである上記[５]に記載のゲル。
【００２１】
【化６】
2014208754.tif 000007
（上記一般式（６）中、ｎ6は繰り返し単位のユニット数を示し、１０〜２，０００であり、Ｌ6aおよびＬ6bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
[７]  上記Ａ成分のポリマーが下記一般式（７）の星型ポリマーであり、上記Ｂ成分のポリマーが下記一般式（８）の直鎖ポリマーである上記[６]に記載のゲル。
【００２２】
【化７】
2014208754.tif 000008
（上記一般式（７）中、ｎ7a、ｎ7b、ｎ7c、およびｎ7dは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ１０〜２，０００であり、Ｌ7a、Ｌ7b、Ｌ7c、およびＬ7dは上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
【００２３】
【化８】
2014208754.tif 000009
（上記一般式（８）中、ｎ8aおよびｎ8bは繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ8aおよびｎ8bの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ8aおよびＬ8bは上記繰り返し単位全体の末端とアミノ基を連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
[８]  上記一般式（７）中のＬ7a、Ｌ7b、Ｌ7c、およびＬ7d、ならびに上記一般式（８）中のＬ8aおよびＬ8bが、炭素数２〜６の有機基である上記[７]に記載のゲル。
[９]  上記Ａ成分のポリマーが、上記一般式（１）の直鎖ポリマーであり、上記Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである上記[３]に記載のゲル。
[１０]  上記Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（９）で示される当該核部に連結している３〜８本のアーム部とを有する星形ポリマーである上記[９]に記載のゲル。
【００２４】
【化９】
2014208754.tif 000010
（上記一般式（９）中、ｎ9は繰り返し単位のユニット数を示し、１０〜２，０００であり、Ｌ9は上記繰り返し単位全体の末端とアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
[１１]  上記Ａ成分のポリマーが、下記一般式（１０）の直鎖ポリマーである上記[１０]に記載のゲル。
【００２５】
【化１０】
2014208754.tif 000011
（上記一般式（１０）中、ｎ10は繰り返し単位のユニット数を示し、１０〜２，０００であり、Ｌ10aおよびＬ10bは上記繰り返し単位全体の末端と活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
[１２]
上記Ａ成分のポリマーが下記一般式（１１）の直鎖ポリマーであり、
上記Ｂ成分のポリマーが下記一般式（１２）の星形ポリマーである上記[１１]に記載のゲル。
【００２６】
【化１１】
2014208754.tif 000012
（上記一般式（１１）中、ｎ11aおよびｎ11bは繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００でありｎ11aおよびｎ11bの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ11aおよびＬ11bは上記繰り返し単位全体の末端と活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。）
【００２７】
【化１２】
2014208754.tif 000013
（上記一般式（１２）中、ｎ12a、ｎ12b、ｎ12c、およびｎ12dは繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ１０〜２，０００であり、Ｌ12a、Ｌ12b、Ｌ12c、およびＬ12dは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基である。
【００２８】
[１３]  上記一般式（１１）中のＬ11aおよびＬ11b、ならびに上記一般式（１２）中のＬ12a、Ｌ12b、Ｌ12c、およびＬ12dが、炭素数２〜６の有機基である上記[１２]に記載のゲル。
[１４]  上記Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであり、
上記Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである上記[３]に記載のゲル。
[１５]  上記Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（５）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである上記[１４]に記載のゲル。
[１６]  上記Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式[９）]示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである上記[１４]に記載のゲル。
【００２９】
[１７]  下記Ａ成分およびＢ成分を、溶媒を含む状態で混合させることを特徴とする［１］〜［１６］のいずれか１項に記載のゲルの製造法（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方の成分には、活性末端基を３以上有するポリマーを含んでおり、Ａ成分およびＢ成分には、オキシエチレン基を構成単位として有するポリマーとオキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有するポリマーとが含まれており、Ａ成分およびＢ成分全体の（オキシエチレン基）：（オキシブチレン基及びオキシプロピレン基）のモル比が、１０：９０〜９０：１０である。）。
Ａ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基を２以上有し、該活性末端基が活性エステル基であるポリマー。
Ｂ成分：オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を構成単位として有し、かつ活性末端基２以上を有し、該活性末端基がアミノ基であるポリマー。
【００３０】
[１８]  上記[１]〜[１６]のいずれか１項に記載のゲルを含有する医療用材料。
[１９]  下記一般式（１）の直鎖ポリマー、または、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであるＡ成分と、
下記一般式（３）の直鎖ポリマー、または、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであるＢ成分を含む
上記[１]〜[１６]のいずれか１項に記載のゲルを製造するためのキット（（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方が星形ポリマーである。）。
【００３１】
【化１３】
2014208754.tif 000014
（上記一般式（１）中、ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ1aおよびＬ1bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1aおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1bは活性エステル基であり、該ポリマーが２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【００３２】
【化１４】
2014208754.tif 000015
（上記一般式（２）中、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ2は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ2は活性エステル基であり、該アーム部が２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【００３３】
【化１５】
2014208754.tif 000016
（上記一般式（３）中、ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ3aおよびＬ3bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、該ポリマーが２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【００３４】
【化１６】
2014208754.tif 000017
（上記一般式（４）中、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cは各繰り返し単位のユニット数を示し、それぞれ０〜２，０００であり、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cの合計は１０〜２，０００であり、Ｌ4は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端のアミノ基を連結するリンカー部であり、かつ炭素数１〜２０の有機基であり、該アーム部が２種以上の繰り返し単位を含む場合は、各繰り返し単位は、ランダムに含まれていてもよく、ブロックで含まれていてもよい。）
【発明の効果】
【００３５】
本発明によれば、水中で高い機械的強度、特に圧縮に対する高い強度を有する高分子ハイドロゲルが得られる。従って、本発明により得られる高分子ハイドロゲルは、水分含量が高い体内でも高い機械的強度を保つことができる。また、本発明の高分子ハイドロゲルは、それを使用する場所でポリマーを混合させることによって製造することができ、ゲル化までの間に必要な形状に加工可能である。このように、本発明の高分子ハイドロゲルは、従来から医療用高分子ハイドロゲルの課題とされていた、生体内における高い機械的強度と使用する場所での簡便な方法による製造、形状加工の両者を同時に実現したものである。
【００３６】
また、本発明の製造方法によれば、上記の医療用として優れた高分子ハイドロゲルを製造することができる。さらに、本発明の医療用材料は、生体内で高い機械的強度を実現し、現場で簡便に製造、形状加工できるものであり、本発明のキットを用いれば、このような本発明のゲルを簡便に製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】図１は、実施例１１の実験結果を示す図面代用写真である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
以下に本発明を詳細に記述する。
本発明のゲルは、以下詳細に記述するＡ成分とＢ成分の二成分を混合した結果得られる。なお、本発明における活性末端基とは、本発明のＡ成分部に含有される末端の活性エステル基と、本発明のＢ成分に含有される末端のアミノ基を指す。
【００３９】
［Ａ成分］
本発明のＡ成分はポリマーであり、そのポリマーは繰り返し単位としてオキシエチレン基、またはオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有し、さらにそのポリマー末端の２以上の活性エステル基を有することに特徴がある。
【００４０】
上記オキシエチレン基は、エチレン基と酸素原子とより構成された基である。該オキシエチレン基としては、例えば−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、及び−ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−が挙げられる。これらオキシエチレン基の中でも、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−が好ましい。これらオキシエチレン基は１種単独で含まれていてもよく、２種以上が混合して含まれていてもよい。
【００４１】
上記オキシプロピレン基は、プロピレン基と酸素原子とより構成された基である。該オキシプロピレン基としては、例えば、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−、及び−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−などの基が挙げられる。これらオキシプロピレン基の中でも、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−、及び−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−が好ましい。これらオキシプロピレン基は１種単独で含まれていてもよく、２種以上が混合して含まれていてもよい。
【００４２】
上記オキシブチレン基は、ブチレン基と酸素原子とより構成された基である。該オキシプロピレン基としては、例えば、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｏ−、及び−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｏ−などの基が挙げられる。これらオキシブチレン基の中でも、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−が好ましい。これらオキシプロピレン基は１種単独で含まれていてもよく、２種以上が混合して含まれていてもよい。
【００４３】
上記Ａ成分のポリマーが繰り返し単位としてオキシエチレン基を有する場合には、さらにオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有していてもよい。
【００４４】
また、上記Ａ成分のポリマーが繰り返し単位としてオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有する場合には、これら基の１種のみで構成されていてもよく、２種以上で構成されていてもよく、さらにオキシエチレン基を繰り返し単位として有していてもよい。
【００４５】
さらに、該ポリマーが２種以上の基、すなわち２種以上の繰り返し単位を含む場合、そのポリマーは、一般にコポリマーと呼ばれる。該コポリマーにおいては、これら繰り返し単位が含まれる形態については特に制限はなく、例えばランダムに含まれたランダムコポリマーの形態であってもよく、ブロックで含まれたブロックコポリマーの形態であってもよい。
【００４６】
Ａ成分のポリマーの繰り返し単位全体の好ましい例としては、例えば下記一般式（１３）で示される構成単位が挙げられる。
【００４７】
【化１７】
2014208754.tif 000018
上記一般式（１３）中、ｎ13a、ｎ13b、ｎ13c、ｎ13d、ｎ13e、ｎ13fｎ13g、ｎ13h、ｎ13i、ｎ13j、ｎ13k、ｎ13l、ｎ13m、ｎ13n、ｎ13oは各繰り返し単位のユニット数を示す。ｎ13a、ｎ13b、ｎ13c、およびｎ13dは、それぞれ、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。ｎ13eおよびｎ13fは、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００であり、ｎ13eおよびｎ13fの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。ｎ13g、ｎ13h、およびｎ13iは、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００であり、ｎ13g、ｎ13h、およびｎ13iの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。ｎ13jおよびｎ13kは、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００であり、ｎ13jおよびｎ13kの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。ｎ13l、ｎ13m、ｎ13n、およびｎ13oはそれぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００であり、ｎ13l、ｎ13m、ｎ13n、およびｎ13oの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【００４８】
また、上記一般式（１３）中、Ｍｅはメチル基を示す。
本発明のＡ成分のポリマーはその末端に活性エステル基を有する。ここで、ポリマー末端とは、直鎖ポリマーの場合には、そのポリマー末端の基を意味し、星形ポリマーなどの多分岐ポリマーの場合には、各分岐鎖の末端の基を意味する。
【００４９】
上記活性エステル基とは、カルボニル基に容易に脱離しうる基（以下、活性エステル基の脱離基ともいう。）が結合したものであり、後述するアミノ基と反応してアミド基を形成し得る。
【００５０】
Ａ成分のポリマーの末端に含まれる活性エステル基は、後述するＢ成分のポリマー末端に含まれるアミノ基と反応してアミド結合を形成することにより、これら二つの成分に含まれるポリマー同士が結合し、本発明のゲルを形成することができる。ここで一般に、活性エステル基は、水分と接触した場合には、水と反応してカルボン酸を生じることもあり得る。そのような反応が起きた場合は、Ａ成分の末端が活性エステル基であるポリマーは、末端がカルボン酸基のポリマーへと変化してしまう。
【００５１】
そのため、Ａ成分のポリマー末端の活性エステル基は、ポリマーとして単離できる程度に安定であることが好ましく、水中においても本発明のゲルが生成される程度の時間は安定であることがより好ましい。そのような好ましい活性エステル基としては、例えば、下記一般式（１４）で示される基が挙げられる。
【００５２】
【化１８】
2014208754.tif 000019
上記Ａ成分のポリマーの繰り返し単位全体とポリマー末端の活性エステル基との間には、これら基の間を結合するリンカー部を有していてもよい。該リンカー部は例えば、ポリマー合成、ポリマーの合成および末端基の導入を行うために、導入され得る部分であるが、本発明の効果を阻害しない限りは、その構造は特に限定されない。該リンカー部は、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。好ましいリンカー部としては、例えば、下記一般式（１５）の基が挙げられる。
【００５３】
【化１９】
2014208754.tif 000020
上記式（１５）中、ｎ15a、ｎ15b、ｎ15c、およびｎ15dは各繰り返し単位数のユニット数を示す。ｎ15aおよびｎ15bは、通常１〜２０、好ましくは１〜１２、より好ましくは２〜６である。ｎ15cは、通常１〜８、好ましくは２〜６、より好ましくは２〜３であり、ｎ15dは、通常１〜１２、好ましくは２〜６、より好ましくは２〜３であり、ｎ15cおよびｎ15dの合計は、通常２〜２０、好ましくは４〜１２、より好ましくは４〜６である。
【００５４】
また上記式（１５）のメチレン基に含まれる任意の水素原子は、本発明の効果を阻害しない置換基、例えばアルキル基等で置換されていてもよい。
後述するＢ成分のポリマーが、その末端にアミノ基を１ポリマー分子あたり３以上有する場合には、Ａ成分のポリマーは、直鎖ポリマーであってもよい。該直鎖ポリマーは、その繰り返し単位としてオキシエチレン基、またはオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有し、そのポリマーの両末端に活性エステル基を有するポリマーである。該直鎖ポリマーの繰り返し単位全体と活性エステル基との間には、上述したリンカー部が含まれていてもよい。上記直鎖ポリマーの１ポリマー分子あたりの活性エステル基の数は２である。
上記直鎖ポリマーとしては、下記一般式（１）で示されるポリマーが好ましい。
【００５５】
【化２０】
2014208754.tif 000021
上記式（１）中、ｎ1a、ｎ1bおよびｎ1cは繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは、０〜５００である。ｎ1a、ｎ1b、およびｎ1cの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【００５６】
Ｌ1aおよびＬ1bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。
【００５７】
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1aおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1bは活性エステル基であり、後述するＢ成分のポリマーのアミノ基と反応する際に、Ｘ1aおよびＸ1bは脱離基（活性エステル基の脱離基）となる。Ｘ1aおよびＸ1bとしては、下記式（１６）で示される基が好ましい。
【００５８】
【化２１】
2014208754.tif 000022
なお上記直鎖ポリマーには、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基からなる繰り返し単位以外のその他の構成単位、例えばポリマーの合成の都合上使用される重合開始剤などに由来する構成単位が含有されることがある。このようなその他の構成単位は、本発明の効果を阻害しない限りは特に限定されない。
【００５９】
重合開始剤などに由来する構成単位は、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該有機基としては、例えば、直鎖脂肪族炭化水素基、分岐を有する脂肪族炭化水素基、環状脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、直鎖酸素含有炭化水素基、分岐を有する酸素含有炭化水素基、環状酸素含有炭化水素基などが挙げられる。これら基は、本発明の効果を損なわない範囲でさらに置換基を有していてもよい。
【００６０】
上記直鎖ポリマーがコポリマーである場合、典型的には、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも２種以上の基、すなわち２種以上の繰り返し単位を含む場合、これら繰り返し単位が含まれる形態については特に制限はなく、例えばランダムに含まれたランダムコポリマーの形態であってもよく、ブロックで含まれたブロックコポリマーの形態であってもよい。
【００６１】
上記直鎖ポリマーがブロックコポリマーである場合、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる繰り返し単位から構成されるブロック、すなわちポリオキシエチレンブロック、ポリオキシプロピレンブロック、及びポリオキシブチレンブロックの位置や順番については、特に限定されない。例えば、オキシプロピレンブロック−オキシエチレンブロックのジブロックポリマーとして、繰り返し単位全体が構成される場合がある。
【００６２】
また、上記ポリオキシエチレンブロック、ポリオキシプロピレンブロック、及びポリオキシブチレンブロックは分割され、二つ以上のパートに分かれる場合もある。このような直鎖ポリマーの具体例としては、繰り返し単位全体が、ポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロックで構成されているトリブロックポリマー、およびポリオキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピレンブロックで構成されているトリブロックポリマー等が挙げられる。
【００６３】
上記直鎖ポリマーは１種単独でもよく、２種以上が混合されたものであってもよい。
一方、後述するＢ成分のポリマーが、その末端にアミノ基を１ポリマー分子あたり２しか有さない場合には、Ａ成分のポリマーは、１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基をその末端に有するポリマーを含有する必要がある。
【００６４】
１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基をその末端に有するポリマーとしては、核部と当該核部に連結する３以上のアミノ基を末端に有するアーム部とを有する星型ポリマーであることが好ましい。
【００６５】
上記核部は、通常、アーム部を導入する際の重合開始剤の構造に由来する有機基である。核部となる有機基は、本発明の効果を阻害しない限りは特に限定されないが、好ましくは炭素数３〜４０、より好ましくは炭素数３〜２０の有機基である。該有機基としては、例えば、直鎖脂肪族炭化水素基、分岐を有する脂肪族炭化水素基、環状脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、直鎖酸素含有炭化水素基、分岐を有する酸素含有炭化水素基、環状酸素含有炭化水素基などが挙げられる。これら基は、本発明の効果を損なわない範囲でさらに置換基を有していてもよい。
上記核部としては、例えば下記式（１７）で示される基が好ましい。
【００６６】
【化２２】
2014208754.tif 000023
上記アーム部は、その繰り返し単位としてオキシエチレン基、またはオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有し、かつその末端に活性エステル基を有する。また、アーム部の繰り返し単位全体と活性エステル基との間には、上述したリンカー部が含まれていてもよい。
【００６７】
上記星型ポリマーに含まれるアーム部としては、下記一般式（２）で示される基が好ましい。
【００６８】
【化２３】
2014208754.tif 000024
上記一般式（２）中、ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cは各繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００である。ｎ2a、ｎ2b、およびｎ2cの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【００６９】
Ｌ2は上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。
【００７０】
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1aおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ1bは活性エステル基であり、後述するＢ成分のポリマーのアミノ基と反応する際に、Ｘ1aおよびＸ1bは脱離基（活性エステル基の脱離基）となる。Ｘ1aおよびＸ1bとしては、上記式（１６）で示される基が好ましい。
【００７１】
上記アーム部がコポリマーにより形成されている場合、典型的には、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも２種以上の基、すなわち２種以上の繰り返し単位を含む場合、これら繰り返し単位が含まれる形態については特に制限はなく、例えばランダムに含まれたランダムコポリマーの形態であってもよく、ブロックで含まれたブロックコポリマーの形態であってもよい。
【００７２】
上記アーム部がブロックコポリマーにより形成されている場合、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる繰り返し単位から構成されるブロック、すなわちポリオキシエチレンブロック、ポリオキシプロピレンブロック、及びポリオキシブチレンブロックの位置や順番については、特に限定されない。例えば、核部に近い方からオキシプロピレンブロック−オキシエチレンブロックの順番のジブロックポリマーとして、繰り返し単位全体が構成される場合がある。
【００７３】
また、上記ポリオキシエチレンブロック、ポリオキシプロピレンブロック、及びポリオキシブチレンブロックは分割され、二つ以上のパートに分かれる場合もある。このような直鎖ポリマーの具体例としては、繰り返し単位全体が、核部に近い方からポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロックの順番で構成されているトリブロックポリマー、および核部に近い方からポリオキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピレンブロックの順番で構成されているトリブロックポリマー等が挙げられる。
【００７４】
アーム部の本数は、本発明の効果を奏する限りは特に限定されないが、好ましくは３〜２０本、より好ましくは３〜１２本、さらに好ましくは３〜８本である。アーム部末端の活性エステル基の数は、１ポリマー分子に含まれるアーム部の本数と同じである。
【００７５】
また、アーム部を形成するポリマーの組成、分子量等のポリマーの性状は、同一でもよく異なっていてもよい。
Ａ成分のポリマーが上述の１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基を末端に有するポリマーである場合には、そのポリマーは１種単独で構成されていてもよく、２種以上の混合物から構成されていてもよい。
【００７６】
なお、後述するＢ成分のポリマーが、そのポリマー末端にアミノ基を１ポリマー分子あたり２しか有さない場合には、Ａ成分のポリマーは、１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基を末端に有するポリマーのみから構成されていてもよいが、該ポリマーと前述した直鎖ポリマーとの混合物で構成されていてもよい。
【００７７】
また、後述するＢ成分のポリマーが、そのポリマー末端にアミノ基を１ポリマー分子あたり３以上有する場合には、Ａ成分は、直鎖ポリマーでもよいが、直鎖ポリマーと１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基をそのポリマー末端に有するポリマーとの混合物から構成されていてもよいし、１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基をそのポリマー末端に有するポリマーのみから構成されていてもよい。
【００７８】
さらに、後述するＢ成分のポリマーが、そのポリマー末端にアミノ基を１ポリマー分子あたり２しか有さないものと、ポリマー末端にアミノ基を１ポリマー分子あたり３以上有するものの混合物である場合、Ａ成分は、直鎖ポリマーでもよいが、直鎖ポリマーと１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基をそのポリマー末端に有するポリマーとの混合物から構成されていてもよいし、１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基をそのポリマー末端に有するポリマーのみから構成されていてもよい。
【００７９】
また、後述するように、Ａ成分およびＢ成分に含まれるポリマー全体の（オキシエチレン基）：（オキシブチレン基及びオキシプロピレン基）のモル比が、少なくとも１０：９０〜９０：１０を満たす必要がある。
【００８０】
そのため、Ｂ成分のポリマーに含まれる繰り返し単位が、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基のうち、オキシエチレン基を含まない場合には、Ａ成分のポリマーには、その繰り返し単位として、少なくともオキシエチレン基が含まれる必要がある。
【００８１】
例えば、Ｂ成分のポリマーが、その繰り返し単位として、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基のうち、オキシエチレン基を含まず、直鎖ポリマーである場合には、Ａ成分のポリマーには、その繰り返し単位として、少なくともオキシエチレン基が含まれ、かつ１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基をその末端に有するポリマー（Ａ１）が含まれる必要がある。
【００８２】
そのようなポリマー（Ａ１）としては、例えば、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（５）で示される当該核部に連結する３〜８本のアーム部とを有する星形ポリマー（Ａ１−１）が挙げられる。
【００８３】
【化２４】
2014208754.tif 000025
上記一般式（５）中、ｎ5は繰り返し単位のユニット数を示す。繰り返し単位のユニット数は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【００８４】
Ｌ5は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。
【００８５】
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ5は活性エステル基であり、後述するＢ成分のポリマーのアミノ基と反応する際に、Ｘ5は脱離基（活性エステル基の脱離基）となる。Ｘ5としては、上記式（１６）で示される基が好ましい。
【００８６】
上記星形ポリマー（Ａ１−１）としては、例えば、下記一般式（７）で示される星形ポリマーが挙げられる。
【００８７】
【化２５】
2014208754.tif 000026
上記一般式（７）中、ｎ7a、ｎ7b、ｎ7c、およびｎ7dは各繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【００８８】
Ｌ7a、Ｌ7b、Ｌ7c、およびＬ7dは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。Ｌ7a、Ｌ7b、Ｌ7c、およびＬ7dはそれぞれ同一でも異なっていてもよい。
【００８９】
また、Ｂ成分のポリマーに含まれる繰り返し単位が、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基のうち、オキシエチレン基のみである場合には、上記モル比の条件を満たすために、Ａ成分のポリマーには、その繰り返し単位として、オキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基が含まれる必要がある。
【００９０】
例えば、Ｂ成分のポリマーが、その繰り返し単位として、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基のうち、オキシエチレン基のみを含み、かつ１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基を活性末端基として有するポリマーである場合には、Ａ成分のポリマーには、その繰り返し単位として、オキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基が含まれ、かつ活性エステル基をその末端に有する直鎖ポリマー（Ａ２）が含まれていてもよい。
【００９１】
そのようなポリマー（Ａ２）としては、例えば、下記一般式（１０）および下記一般式（１１）で示されるポリマーが挙げられる。
【００９２】
【化２６】
2014208754.tif 000027
上記一般式（１０）中、ｎ10は各繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【００９３】
Ｌ10aおよびＬ10bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。Ｌ10aおよびＬ10bはそれぞれ同一でも異なっていてもよい。
【００９４】
【化２７】
2014208754.tif 000028
上記一般式（１１）中、ｎ11aおよびｎ11bは各繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００である。ｎ11aおよびｎ11bの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【００９５】
Ｌ11aおよびＬ11bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。Ｌ11aおよびＬ11bはそれぞれ同一でも異なっていてもよい。また上記繰り返し単位を２種含む場合には、これら繰り返し単位が含まれる形態については特に制限はなく、例えばランダムに含まれたランダムコポリマーの形態であってもよく、ブロックで含まれたブロックコポリマーの形態であってもよい。
【００９６】
Ａ成分のポリマーは、特にその製造方法は限定されず、例えば公知または公知に準ずる方法で製造できる。
例えば、Ａ成分となる直鎖ポリマーは以下の方法で製造できる。
【００９７】
二価のアルコールを重合開始剤として、触媒の存在下、モノマーとして環状エーテル、例えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド等を重合させることにより、該モノマー由来の構造を繰り返し単位とした末端ＯＨ基の直鎖ポリマーが得られる。こうして得られた末端がＯＨ基のポリマーとブロモアルキル保護カルボン酸を、ｔ−ブトキシカリウム等の塩基存在下で反応させ、続いてリン酸で脱保護することにより、繰り返し部位と末端カルボキシル基が、直鎖アルキレン基をリンカーとして結合したポリマーが得られる。こうして得られた末端カルボキシル基のポリマーとヒドロキシスクシンイミドを、Ｎ,Ｎ'-ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合材の存在下反応させると、活性エステル基を活性末端基として有し、リンカー部を含む直鎖ポリマーが得られる。
【００９８】
また、Ａ成分のポリマーが３以上の活性エステル基を活性末端基として有するポリマー、典型的には活性エステル基を活性末端基として有する星形ポリマーは、二価のアルコールに替えてペンタエリスリトール等の多価アルコール類やエチレンジアミン等の二価以上のアミン類を重合開始剤として用いれば、上記直鎖ポリマーの製造方法と同様にして製造できる。この場合、核部の構造は重合開始剤として用いた多価アルコール類や二価以上のアミン類の構造に由来し、例えば、多価アルコール類を重合開始剤としたときは、アーム部の本数は重合開始剤として用いた多価アルコールの価数により決まる。
【００９９】
［Ｂ成分］
本発明のＢ成分はポリマーであり、そのポリマーは繰り返し単位としてオキシエチレン基、またはオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有し、さらにそのポリマー末端の２以上のアミノ基を有することに特徴がある。
【０１００】
上記オキシエチレン基は、エチレン基と酸素原子とより構成された基である。該オキシエチレン基としては、例えば−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、及び−ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−が挙げられる。これらオキシエチレン基の中でも、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−が好ましい。これらオキシエチレン基は１種単独で含まれていてもよく、２種以上が混合して含まれていてもよい。
【０１０１】
上記オキシプロピレン基は、プロピレン基と酸素原子とより構成された基である。該オキシプロピレン基としては、例えば、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−、及び−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−などの基が挙げられる。これらオキシプロピレン基の中でも、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−、及び−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−が好ましい。これらオキシプロピレン基は１種単独で含まれていてもよく、２種以上が混合して含まれていてもよい。
【０１０２】
上記オキシブチレン基は、ブチレン基と酸素原子とより構成された基である。該オキシプロピレン基としては、例えば、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｏ−、及び−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｏ−などの基が挙げられる。これらオキシブチレン基の中でも、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−が好ましい。これらオキシプロピレン基は１種単独で含まれていてもよく、２種以上が混合して含まれていてもよい。
【０１０３】
上記Ｂ成分のポリマーが繰り返し単位としてオキシエチレン基を有する場合には、さらにオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有していてもよい。
【０１０４】
また、上記Ｂ成分のポリマーが繰り返し単位としてオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有する場合には、これら基の１種のみで構成されていてもよく、２種以上で構成されていてもよく、さらにオキシエチレン基を繰り返し単位として有していてもよい。
【０１０５】
さらに、該ポリマーが２種以上の基、すなわち２種以上の繰り返し単位を含む場合、そのポリマーは、一般にコポリマーと呼ばれる。該コポリマーにおいては、これら繰り返し単位が含まれる形態については特に制限はなく、例えばランダムに含まれたランダムコポリマーの形態であってもよく、ブロックで含まれたブロックコポリマーの形態であってもよい。
【０１０６】
Ｂ成分のポリマーの繰り返し単位全体の好ましい例としては、例えば、Ａ成分の項で示した上記一般式（１３）で示される構成単位が挙げられる。
本発明のＢ成分のポリマーはその末端にアミノ基を有する。したがって、Ｂ成分のポリマーが、直鎖ポリマーの場合には、そのポリマー末端に２つのアミノ基を有し、星形ポリマーなどの多分岐ポリマーの場合には、各分岐鎖の末端にアミノ基を有する。
【０１０７】
上記Ｂ成分のポリマーの繰り返し単位全体とポリマー末端のアミノ基との間には、これら基の間を結合するリンカー部を有していてもよい。該リンカー部は、例えば、ポリマー合成、ポリマーの合成および末端基の導入を行うために、導入され得る部分であるが、本発明の効果を阻害しない限りは、その構造は特に限定されない。該リンカー部は、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。有機基としては、直鎖アルキレン基が好ましいが、該直鎖アルキレン基は本発明の効果が損なわれない範囲で、その水素がアルキル基などの置換基で置換されていてもよい。好ましいリンカー部としては、例えば、Ａ成分の項で示した上記一般式（１５）の基が挙げられる。
【０１０８】
上記Ａ成分のポリマーが、その末端に活性エステル基を１ポリマー分子あたり３以上有する場合には、Ｂ成分のポリマーは、直鎖ポリマーであってもよい。該直鎖ポリマーは、その繰り返し単位としてオキシエチレン基、またはオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有し、そのポリマーの両末端にアミノ基を有するポリマーである。該直鎖ポリマーの繰り返し単位全体とアミノ基との間には、上述したリンカー部が含まれていてもよい。上記直鎖ポリマーの１ポリマー分子あたりのアミノ基の数は２である。
上記直鎖ポリマーとしては、下記一般式（３）で示されるポリマーが好ましい。
【０１０９】
【化２８】
2014208754.tif 000029
上記式（３）中、ｎ3a、ｎ3bおよびｎ3cは繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００である。ｎ3a、ｎ3b、およびｎ3cの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【０１１０】
Ｌ3aおよびＬ3bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。
【０１１１】
なお上記直鎖ポリマーには、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基からなる繰り返し単位以外のその他の構成単位、例えばポリマーの合成の都合上使用される重合開始剤などに由来する構成単位が含有されることがある。このようなその他の構成単位は、本発明の効果を阻害しない限りは特に限定されない。
【０１１２】
重合開始剤などに由来する構成単位は、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該有機基としては、例えば、直鎖脂肪族炭化水素基、分岐を有する脂肪族炭化水素基、環状脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、直鎖酸素含有炭化水素基、分岐を有する酸素含有炭化水素基、環状酸素含有炭化水素基などが挙げられる。これら基は、本発明の効果を損なわない範囲でさらに置換基を有していてもよい。
【０１１３】
上記直鎖ポリマーがコポリマーである場合、典型的には、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも２種以上の基、すなわち２種以上の繰り返し単位を含む場合、これら繰り返し単位が含まれる形態については特に制限はなく、例えばランダムに含まれたランダムコポリマーの形態であってもよく、ブロックで含まれたブロックコポリマーの形態であってもよい。
【０１１４】
上記直鎖ポリマーがブロックコポリマーである場合、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる繰り返し単位から構成されるブロック、すなわちポリオキシエチレンブロック、ポリオキシプロピレンブロック、及びポリオキシブチレンブロックの位置や順番については、特に限定されない。例えば、オキシプロピレンブロック−オキシエチレンブロックのジブロックポリマーとして、繰り返し単位全体が構成される場合がある。
【０１１５】
また、上記ポリオキシエチレンブロック、ポリオキシプロピレンブロック、及びポリオキシブチレンブロックは分割され、二つ以上のパートに分かれる場合もある。このような直鎖ポリマーの具体例としては、繰り返し単位全体が、ポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロックで構成されているトリブロックポリマー、およびポリオキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピレンブロックで構成されているトリブロックポリマー等が挙げられる。
【０１１６】
上記直鎖ポリマーは１種単独でもよく、２種以上が混合されたものであってもよい。
一方、上記Ａ成分のポリマーが、その末端に活性エステル基を１ポリマー分子あたり２しか有さない場合には、Ｂ成分のポリマーは、１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基をその末端に有するポリマーを含有する必要がある。
【０１１７】
１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基をその末端に有するポリマーとしては、核部と当該核部に連結する３以上の活性エステル基を末端に有するアーム部とを有する星型ポリマーであることが好ましい。
【０１１８】
上記核部は、通常、アーム部を導入する際の重合開始剤の構造に由来する有機基である。核部となる有機基は、本発明の効果を阻害しない限りは特に限定されないが、好ましくは炭素数３〜４０、より好ましくは炭素数３〜２０の有機基である。該有機基としては、例えば、直鎖脂肪族炭化水素基、分岐を有する脂肪族炭化水素基、環状脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、直鎖酸素含有炭化水素基、分岐を有する酸素含有炭化水素基、環状酸素含有炭化水素基などが挙げられる。これら基は、本発明の効果を損なわない範囲でさらに置換基を有していてもよい。
【０１１９】
上記核部としては、例えば上記式（１７）で示される基が好ましい。
上記アーム部は、その繰り返し単位としてオキシエチレン基、またはオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有し、かつその末端にアミノ基を有する。また、アーム部の繰り返し単位全体とアミノ基との間には、上述したリンカー部が含まれていてもよい。
【０１２０】
上記星型ポリマーに含まれるアーム部としては、下記一般式（４）で示される基が好ましい。
【０１２１】
【化２９】
2014208754.tif 000030
上記一般式（４）中、ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cは各繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００である。ｎ4a、ｎ4b、およびｎ4cの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜２，０００である。
【０１２２】
Ｌ4は上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端の活性エステル基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。
【０１２３】
上記アーム部がコポリマーにより形成されている場合、典型的には、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも２種以上の基、すなわち２種以上の繰り返し単位を含む場合、これら繰り返し単位が含まれる形態については特に制限はなく、例えばランダムに含まれたランダムコポリマーの形態であってもよく、ブロックで含まれたブロックコポリマーの形態であってもよい。
【０１２４】
上記アーム部がブロックコポリマーにより形成されている場合、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基から選ばれる繰り返し単位から構成されるブロック、すなわちポリオキシエチレンブロック、ポリオキシプロピレンブロック、及びポリオキシブチレンブロックの位置や順番については、特に限定されない。例えば、核部に近い方からオキシプロピレンブロック−オキシエチレンブロックの順番のジブロックポリマーとして、繰り返し単位全体が構成される場合がある。
【０１２５】
また、上記ポリオキシエチレンブロック、ポリオキシプロピレンブロック、及びポリオキシブチレンブロックは分割され、二つ以上のパートに分かれる場合もある。このような直鎖ポリマーの具体例としては、繰り返し単位全体が、核部に近い方からポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロックの順番で構成されているトリブロックポリマー、および核部に近い方からポリオキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロック−ポリオキシプロピレンブロックの順番で構成されているトリブロックポリマー等が挙げられる。
【０１２６】
アーム部の本数は、本発明の効果を奏する限りは特に限定されないが、好ましくは３〜２０本、より好ましくは３〜１２本、さらに好ましくは３〜８本である。アーム部末端の活性エステル基の数は、１ポリマー分子に含まれるアーム部の本数と同じである。
【０１２７】
また、アーム部を形成するポリマーの組成、分子量等のポリマーの性状は、同一でもよく異なっていてもよい。
Ｂ成分のポリマーが上述の１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基を末端に有するポリマーである場合には、そのポリマーは１種単独で構成されていてもよく、２種以上の混合物から構成されていてもよい。
【０１２８】
なお、上記Ａ成分のポリマーが、そのポリマー末端に活性エステル基を１ポリマー分子あたり２しか有さない場合には、Ｂ成分のポリマーは、１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基を末端に有するポリマーのみから構成されていてもよいが、該ポリマーと前述した直鎖ポリマーとの混合物で構成されていてもよい。
【０１２９】
また、上記Ａ成分のポリマーが、そのポリマー末端に活性エステル基を１ポリマー分子あたり３以上有する場合には、Ｂ成分は直鎖ポリマーでもよいが、直鎖ポリマーと１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基をそのポリマー末端に有するポリマーとの混合物から構成されていてもよいし、１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基をそのポリマー末端に有するポリマーのみから構成されていてもよい。
【０１３０】
また、上記Ａ成分のポリマーが、そのポリマー末端に活性エステル基を１ポリマー分子あたり２しか有さないものと、そのポリマー末端に活性エステル基を１ポリマー分子あたり３以上有するものの混合物の場合には、Ｂ成分は、直鎖ポリマーでもよいが、直鎖ポリマーと１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基をそのポリマー末端に有するポリマーとの混合物から構成されていてもよいし、１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基をそのポリマー末端に有するポリマーのみから構成されていてもよい。
【０１３１】
また、後述するように、Ａ成分およびＢ成分に含まれるポリマー全体の（オキシエチレン基）：（オキシブチレン基及びオキシプロピレン基）のモル比が、少なくとも１０：９０〜９０：１０を満たす必要がある。
【０１３２】
そのため、Ａ成分のポリマーに含まれる繰り返し単位が、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基のうち、オキシエチレン基のみである場合には、上記モル比の条件を満たすために、Ｂ成分のポリマーには、その繰り返し単位として、オキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基が含まれる必要がある。
【０１３３】
例えば、Ａ成分のポリマーが、その繰り返し単位として、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基のうち、オキシエチレン基のみを含み、かつ１ポリマー分子あたり３以上の活性エステル基を活性末端基として有するポリマーである場合には、Ｂ成分のポリマーには、その繰り返し単位として、オキシプロピレン基およびオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基が含まれ、かつアミノ基をその末端に有する直鎖ポリマー（Ｂ１）が含まれていてもよい。
【０１３４】
そのようなポリマー（Ｂ１）としては、例えば、下記一般式（６）および下記一般式（８）で示されるポリマーが挙げられる。
【０１３５】
【化３０】
2014208754.tif 000031
上記一般式（６）中、ｎ6は各繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【０１３６】
Ｌ6aおよびＬ6bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。Ｌ6aおよびＬ6bはそれぞれ同一でも異なっていてもよい。
【０１３７】
【化３１】
2014208754.tif 000032
上記一般式（８）中、ｎ8aおよびｎ8bは各繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常０〜２，０００、好ましくは０〜１，０００、より好ましくは０〜５００である。ｎ8aおよびｎ8bの合計は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【０１３８】
Ｌ8aおよびＬ8bは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。Ｌ8aおよびＬ8bはそれぞれ同一でも異なっていてもよい。また上記繰り返し単位を２種含む場合には、これら繰り返し単位が含まれる形態については特に制限はなく、例えばランダムに含まれたランダムコポリマーの形態であってもよく、ブロックで含まれたブロックコポリマーの形態であってもよい。
【０１３９】
また、Ａ成分のポリマーに含まれる繰り返し単位が、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基のうち、オキシエチレン基を含まない場合には、Ｂ成分のポリマーには、その繰り返し単位として、少なくともオキシエチレン基が含まれる必要がある。
【０１４０】
例えば、Ａ成分のポリマーが、その繰り返し単位として、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、及びオキシブチレン基のうち、オキシエチレン基を含まず、直鎖ポリマーである場合には、Ｂ成分のポリマーには、その繰り返し単位として、少なくともオキシエチレン基が含まれ、かつ１ポリマー分子あたり３以上のアミノ基をその末端に有するポリマー（Ｂ２）が含まれる必要がある。
【０１４１】
そのようなポリマー（Ｂ２）としては、例えば、炭素数３〜４０の有機基である核部と下記一般式（９）で示される当該核部に連結する３〜８本のアーム部とを有する星形ポリマー（Ｂ２−１）が挙げられる。
【０１４２】
【化３２】
2014208754.tif 000033
上記一般式（９）中、ｎ9は繰り返し単位のユニット数を示す。繰り返し単位のユニット数は、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【０１４３】
Ｌ9は上記繰り返し単位全体の末端とアーム部末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。
【０１４４】
上記星形ポリマー（Ｂ２−１）としては、例えば、下記一般式（１２）で示される星形ポリマーが挙げられる。
【０１４５】
【化３３】
2014208754.tif 000034
上記一般式（１２）中、ｎ12a、ｎ12b、ｎ12c、およびｎ12dは各繰り返し単位のユニット数を示す。各繰り返し単位のユニット数は、それぞれ、通常１０〜２，０００、好ましくは１５〜１，０００、より好ましくは２０〜５００である。
【０１４６】
Ｌ12a、Ｌ12b、Ｌ12c、およびＬ12dは上記繰り返し単位全体の末端とポリマー末端のアミノ基とを連結するリンカー部であり、通常炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、さらに好ましくは炭素数２〜６の有機基である。該リンカー部を形成する基としては、上記式（１５）で示される基が好ましい。Ｌ12a、Ｌ12b、Ｌ12c、およびＬ12dはそれぞれ同一でも異なっていてもよい。
【０１４７】
Ｂ成分のポリマーは、特にその製造方法は限定されず、例えば公知または公知に準ずる方法で製造できる。
例えば、Ｂ成分となる直鎖ポリマーは以下の方法で製造できる。
【０１４８】
二価のアルコールを重合開始剤として、触媒の存在下、モノマーとして環状エーテル、例えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド等を重合させることにより、該モノマー由来の構造を繰り返し単位とした末端ＯＨ基の直鎖ポリマーが得られる。こうして得られた末端がＯＨ基のポリマーとメシルクロライドをピリジン等の塩基存在反応させることにより、末端がメシル基のポリマーが得られる。こうして得られた末端がメシル基のポリマーを、過剰量のアンモニアと反応させることにより、末端がリンカー部を含むアミノ基の直鎖ポリマーが得られる。また上記の末端がＯＨ基の直鎖ポリマーとアクリロニトリルを塩基存在下反応させ、得られたリンカー部を有するニトリル体を還元することにより、アミノ基を活性末端基として有し、リンカー部を含む直鎖ポリマーが得られる。
【０１４９】
また、Ｂ成分のポリマーが３以上のアミノ基を活性末端基として有するポリマー、典型的にはアミノ基を活性末端基として有する星形ポリマーは、二価のアルコールに替えてペンタエリスリトール等の多価アルコール類やエチレンジアミン等の二価以上のアミン類を重合開始剤として用いれば、上記直鎖ポリマーの製造方法と同様にして製造できる。この場合、核部の構造は重合開始剤として用いた多価アルコール類や二価以上のアミン類の構造に由来し、例えば、多価アルコール類を重合開始剤としたときは、アーム部の本数は重合開始剤として用いた多価アルコールの価数により決まる。
【０１５０】
［Ａ成分とＢ成分の組合せ］
本発明のゲルは、上記Ａ成分およびＢ成分を混合した結果得られるが、より具体的には、下記（Ｉ）または（ＩＩ）の組み合わせが存在する（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方の成分は、活性エステル基または活性アミノ基を末端に３以上有するポリマーを含有する。）。
【０１５１】
（Ｉ）Ａ成分がオキシエチレン基を繰り返し単位として有し活性エステル基を末端に２以上有するポリマーであり、Ｂ成分がオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有しアミノ基を末端に２以上有するポリマーである。
【０１５２】
（ＩＩ）Ａ成分がオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有し活性エステル基を末端に２以上有するポリマーであり、Ｂ成分がオキシエチレン基を繰り返し単位として有しアミノ基を末端に２以上有するポリマーである。
【０１５３】
上記Ａ成分およびＢ成分のポリマーが繰り返し単位としてオキシエチレン基を有する場合には、さらにオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有していてもよい。
【０１５４】
また、上記Ａ成分およびＢ成分のポリマーが繰り返し単位としてオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を有する場合には、これら基の１種のみで構成されていてもよく、２種以上で構成されていてもよく、さらにオキシエチレン基を繰り返し単位として有していてもよい。
【０１５５】
Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方の成分は、活性エステル基または活性アミノ基を末端に３以上有するポリマーである必要があるため、上記（Ｉ）は以下の３つの態様（Ｉ−１）〜（Ｉ−３）に分類される。
【０１５６】
（Ｉ−１）Ａ成分がオキシエチレン基を繰り返し単位として有し活性エステル基を末端に２つ有するポリマーであり、Ｂ成分がオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有しアミノ基を末端に３以上有するポリマーである。
【０１５７】
（Ｉ−２）Ａ成分がオキシエチレン基を繰り返し単位として有し活性エステル基を末端に３以上有するポリマーであり、Ｂ成分がオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有しアミノ基を末端に２つ有するポリマーである。
【０１５８】
（Ｉ−３）Ａ成分がオキシエチレン基を繰り返し単位として有し活性エステル基を末端に３以上有するポリマーであり、Ｂ成分がオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有しアミノ基を末端に３以上有するポリマーである。
同様に、上記（ＩＩ）は以下の３つの態様（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）に分類される。
【０１５９】
（ＩＩ−１）Ａ成分がオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有し活性エステル基を末端に２つ有するポリマーであり、Ｂ成分がオキシエチレン基を繰り返し単位として有しアミノ基を末端に３以上有するポリマーである。
【０１６０】
（ＩＩ−２）Ａ成分がオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有し活性エステル基を末端に３以上有するポリマーであり、Ｂ成分がオキシエチレン基を繰り返し単位として有しアミノ基を末端に２つ有するポリマーである。
【０１６１】
（ＩＩ−３）Ａ成分がオキシプロピレン基及びオキシブチレン基から選ばれる少なくとも１つの基を繰り返し単位として有し活性エステル基を末端に３以上有するポリマーであり、Ｂ成分がオキシエチレン基を繰り返し単位として有しアミノ基を末端に３以上有するポリマーである。
【０１６２】
上記Ａ成分と上記Ｂ成分の二成分を混合した結果、本発明のゲルが得られる。Ａ成分ポリマー末端の活性エステル基とＢ成分ポリマー末端のアミノ基とが反応した結果、Ａ成分ポリマー末端とＢ成分のポリマー末端が、アミド結合を介して連結されると推測している。このような反応が連続して起こる結果、ゲルネットワークが形成され本発明のゲルが得られると推測している。このようにして本発明のゲルが形成される反応を、以下ゲル化反応と呼ぶ。ゲル中には、上述の反応の結果得られるＡ成分のポリマー構造とＢ成分のポリマー構造に由来するゲルのポリマー構造が含有される。
【０１６３】
Ａ成分とＢ成分は、上述の範囲においては、それぞれその構造は限定されない。しかしながら、ゲルのポリマー構造の水への親和性をコントロールすることで、本発明の効果が発現するという作用機構より、ゲルのポリマー構造の水への親和性はある一定の範囲にコントロールされる必要がある。ゲルのポリマーの構造の親水性が高すぎると、ポリマーの吸水に伴う膨潤が抑制できず、逆にゲルのポリマー構造の親水性が低すぎると、ポリマーが水中で均一に分散せず、機械的強度の高いゲルを得ることができない。本発明において、ゲルのポリマー構造の水への親和性は、Ａ成分の繰り返し単位全体とＢ成分の繰り返し単位全体に由来するゲルのポリマー構造に含有される繰り返し単位全体における、オキシエチレン基とオキシプロピレン基及びオキシブチレン基のユニット数の比率でコントロールできる。該比率の計算方法としては、例えば、４０ユニットのオキシエチレン基を含有するＡ成分と６０ユニットのオキシプロピレン基を含有するＢ成分を、１：１のモル比で反応させた場合、該比率は４０：６０となる。また、３０ユニットのオキシエチレン基を含有するＡ成分と４０ユニットのオキシブチレン基を含有するＢ成分を、２：１のモル比で反応させた場合、該比率は６０：４０となる。また、３０ユニットのオキシエチレン基を含有するＡ成分と、１０ユニットのオキシエチレン基及び６０ユニットのオキシプロピレン基を含有するＢ成分を、１：１のモル比で反応させた場合、該比率は４０：６０となる。
【０１６４】
本発明の効果が発現するオキシエチレン基とオキシプロピレン基及びオキシブチレン基のユニット数の比率は１０：９０〜９０：１０であり、２０：８０〜８０：２０の比率がより好ましい。
【０１６５】
本発明のゲルにおいては、ゲルのポリマー中のオキシエチレン基部位が親水性部位、オキシプロピレン基及びオキシブチレン基が疎水性部位として働き、その比率がある上述の範囲内にある場合に、本発明の効果が発現すると推定している。ここで、疎水性部位としては、オキシプロピレン基及びオキシブチレン基が用いられうるが、オキシプロプレン基がより好ましい。
【０１６６】
本発明において、Ａ成分のポリマーとＢ成分のポリマーの少なくともいずれか一方は、１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーを含有する必要がある。１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーの含有量については、本発明の効果を奏する限りは特に限定されないが、Ａ成分とＢ成分に含有される活性エステル基、及びアミノ基の合計に対する、１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーに由来する活性エステル基、及びアミノ基の割合が、１０〜１００％であることが好ましく、２５〜１００％であることがより好ましく、４０〜１００％以上であることがさらに好ましい。この値よりも１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーに由来する活性エステル基、及びアミノ基の割合が低いと、架橋密度が低下することにより、製造されたゲルの機械的強度が低下し、場合によってはゲルが形成しないことがある。
【０１６７】
Ａ成分とＢ成分の好ましい組合せは、以下のようなものがある。
（ａ）Ａ成分が直鎖のポリマーであり、Ｂ成分が１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーである組合せ。この場合、さらにＡ成分の末端の活性エステル基とＢ成分の末端のアミノ基の比率が１．０：１．０のとき、上述のＡ成分とＢ成分に含有される活性エステル基、及びアミノ基の合計に対する、１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーに由来する活性エステル基、及びアミノ基の割合は、５０％となる。
【０１６８】
（ｂ）Ａ成分が１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーであり、Ｂ成分が直鎖のポリマーである組合せ。この場合、さらにＡ成分の末端の活性エステル基とＢ成分の末端のアミノ基の比率が１．０：１．０のとき、上述のＡ成分とＢ成分に含有される活性エステル基、及びアミノ基の合計に対する、１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーに由来する活性エステル基、及びアミノ基の割合は、５０％となる。
【０１６９】
（ｃ）Ａ成分とＢ成分のいずれもが、１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーである組合せ。この場合、上述のＡ成分とＢ成分に含有される活性エステル基、及びアミノ基の合計に対する、１ポリマー分子あたり３以上の活性末端基を有するポリマーに由来する活性エステル基、及びアミノ基の割合は、１００％となる。
【０１７０】
Ａ成分とＢ成分の特に好ましい組合せは、以下のようなものがある。
（ｄ）Ａ成分のポリマーが上記一般式（１）の直鎖のポリマーであり、Ｂ成分のポリマーが炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである組み合わせ。
（ｅ）Ａ成分のポリマーが炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであり、Ｂ成分のポリマーが上記一般式（３）の直鎖ポリマーである組み合わせ。
（ｆ）Ａ成分のポリマーが炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであり、Ｂ成分のポリマーが炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである組み合わせ。
（ｇ）Ａ成分のポリマーが上記一般式（１）の直鎖ポリマーであり、Ｂ成分のポリマーが炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーである組み合わせ。
（ｈ）Ａ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（５）で示される当該核部に連結する３〜８本のアーム部とを有する星形ポリマーであり、Ｂ成分のポリマーが、上記一般式（６）の直鎖ポリマーである組み合わせ。
（ｉ）Ａ成分のポリマーが上記一般式（７）の星型ポリマーであり、Ｂ成分のポリマーが上記一般式（８）の直鎖ポリマーである組み合わせ。
（ｊ）Ａ成分のポリマーが、上記一般式（１０）の直鎖ポリマーであり、Ｂ成分のポリマーが、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（９）で示される当該核部に連結する３〜８本のアーム部とを有する星形ポリマーである組み合わせ。
（ｋ）Ａ成分のポリマーが上記一般式（１１）の直鎖ポリマーであり、Ｂ成分のポリマーが上記一般式（１２）の星型ポリマーである組み合わせ。
【０１７１】
Ａ成分の末端の活性エステル基とＢ成分の末端のアミノ基の比率は、０．５０：１．０〜１．０：０．５０が好ましく、０．７０：１．０〜１．０：０．７０がより好ましい。この範囲を外れるとゲルのポリマー構造中に、未反応の末端が残存する割合が増大して架橋密度、及びゲルの均一性が低下することにより、製造されたゲルの機械的強度が低下し、場合によってはゲルが形成しないことがある。Ａ成分の末端の活性エステル基とＢ成分の末端のアミノ基の比率は、使用するＡ成分ポリマーとＢ成分ポリマーのモル数、及び末端基の数より計算により求めることができる。
【０１７２】
［本発明のゲルの製造法］
以下本発明のゲルの製造法について、具体的に記述する。
本発明において、上記Ａ成分と上記Ｂ成分の二成分を混合して目的のゲルを製造するが、その混合方法については、特に限定されない。混合する際には溶媒を用いる。溶媒の種類は特に限定されないが、水、水溶性溶媒、水と水溶性溶媒の混合溶媒が好ましく、水、水溶性アルコール、及び水と水溶性アルコールの混合溶媒がより好ましい。水溶性アルコールとしては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールが好ましく、エタノールがより好ましい。溶媒中に水が含まれる場合は、バッファーとして働きえる塩を含有することもできる。バッファーを用いることにより、溶液のｐＨがある値にコントロールされ、ｐＨの値も変動しにくくなる。溶液のｐＨは、活性エステルとアミンの反応速度、及び活性エステルの安定性に影響を与える場合がある。
【０１７３】
Ａ成分とＢ成分を溶媒に溶解させる手順については、特に限定されない。例えば、Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ溶媒に溶解させ、得られたＡ成分溶液とＢ成分溶液を混合させ、目的のゲルを製造することができる。また、Ａ成分とＢ成分を順次、もしくは同時に溶媒に加えて溶媒に溶解させ、目的のゲルを製造することができる。好ましくは、Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ溶媒に溶解させ、得られたＡ成分溶液とＢ成分溶液を混合させる。このとき、Ａ成分を溶解させる溶媒とＢ成分を溶解させる溶媒が、同一のものである必要はない。また、Ａ成分溶液とＢ成分溶液を混合させた後、濃度の調整を行うために、さらに溶媒を追加添加してもよい。
【０１７４】
Ａ成分及びＢ成分を溶解させる方法については、特に限定されない。Ａ成分及びＢ成分が溶媒に容易に溶解する場合は、Ａ成分及びＢ成分に溶媒を加える、もしくは溶媒に対してＡ成分及びＢ成分を加えることにより、速やかに溶解し均一な溶液となる。Ａ成分及びＢ成分の溶媒への溶解性がやや低い場合は、Ａ成分及びＢ成分に溶媒を加える、もしくは溶媒に対してＡ成分及びＢ成分を加えた後、物理的な撹拌、冷却、もしく加熱により、Ａ成分及びＢ成分を溶媒に溶解させることができる。物理的な撹拌方法は特に限定されないが、例えば該溶液を密閉容器に入れて振とうしてもよいし、マグネチックスタラーもしくはメカニカルスターラーを用いて撹拌してもよいし、超音波を照射してもよい。
【０１７５】
Ａ成分溶液とＢ成分溶液を混合させる手順については、特に限定されない。Ａ成分溶液をＢ成分溶液に加えてもよいし、Ｂ成分溶液をＡ成分溶液に加えてもよい。もしくは別容器に対して、Ａ成分溶液とＢ成分溶液を同時に加えてもよい。この際、該別容器には、別途、濃度調整等を目的とした溶媒が入っていてもよい。
【０１７６】
Ａ成分溶液とＢ成分溶液を混合させる方法については、特に限定されないが、Ａ成分溶液とＢ成分溶液が、速やかに混合して均一の溶液になるような方法が好ましい。例えば、Ａ成分溶液をＢ成分溶液に加えた後、もしくはＢ成分溶液をＡ成分溶液に加えた後、もしくは別容器に対して、Ａ成分溶液とＢ成分溶液を同時に加えたのち、可能な限り速やかに物理的な撹拌、冷却、もしく加熱することにより、両成分を混合させ、均一な溶液とする。また、物理的な撹拌、冷却、もしく加熱を行いつつ、Ａ成分溶液をＢ成分溶液に加える、もしくはＢ成分溶液をＡ成分溶液に加える、もしくは別容器に対して、Ａ成分溶液とＢ成分溶液を同時に加えることもできる。ここにおける物理的撹拌には、Ａ成分及びＢ成分を溶解させる方法と同様の方法を用いることができる。
【０１７７】
Ａ成分溶液及びＢ成分溶液の濃度は、混合した際にゲルが形成される濃度であれば、特に限定されないが、一般的に０．１〜７０ｗｔ％が好ましく、１．０〜６０ｗｔ％がより好ましく、５〜５０ｗｔ％が特に好ましい。これ以下の濃度では、ポリマー成分が希釈され過ぎてゲルが形成しない場合があり、これ以上の濃度では、溶液の粘度が著しく上昇して、Ａ成分溶液とＢ成分溶液の均一な混合が阻害されることがある。
【０１７８】
Ａ成分とＢ成分を混合させる温度は、溶媒が液体で存在できる条件であれば特に制限はない。例えば、水、エタノール、もしくは水とエタノールの混合溶媒を溶媒とした場合は、通常の室温条件、例えば２０℃で、Ａ成分とＢ成分を混合させることができる。
【０１７９】
Ａ成分とＢ成分を混合させた後、ゲルが形成されるまでの時間は特に制限はないが、１秒間〜１日間が好ましく、１０秒間より２時間がより好ましく、３０秒間より１時間がより好ましい。これよりもゲルが形成される時間が短ければ、二成分の混合後、均一な溶液となる前にゲル化反応が進行し、結果として均一なゲルが形成されない可能性がある。一方、これよりもゲルが形成されるまでの時間が長ければ、活性エステルの加水分解反応が優先して進行し、十分なゲルネットワークが形成されない可能性がある。なお、ここでゲルが形成されるまでの時間とは、二成分を混合させた後、溶液の粘度が上昇して実質的に流動性がなくなるまでの時間である。
【０１８０】
上記Ａ成分溶液、上記Ｂ成分溶液、及び上記のＡ成分溶液とＢ成分溶液を混合する際に別途使用する溶媒には、目的に応じて、本発明の効果を阻害しない範囲で、その他の成分を含有できる。これらは、通常、Ａ成分及びＢ成分と反応しないものが選択される。
【０１８１】
本発明のゲルは、典型的には上記のＡ成分溶液とＢ成分溶液を混合させた結果得られるが、この際、粘度を調整するために、その他の成分として、例えば、Ａ成分溶液とＢ成分溶液のいずれか、もしくは両方に公知の増粘剤、例えばヒアルロン酸等を加えることができる。
【０１８２】
また、例えば、本発明のゲルを、後述する本発明のゲルを含有する医療用材料として用いる場合には、公知の薬剤等を含有することもあり得る。その場合、上記の公知の薬剤等はＡ成分溶液、Ｂ成分溶液、もしくは上記のＡ成分溶液とＢ成分溶液を混合する際に別途使用する溶媒のいずれか、もしくは全てに含有されていてもよい。
【０１８３】
以上のような手順で得られたゲルは、Ａ成分のポリマーとＢ成分のポリマーに由来するゲルのポリマーと、ゲル化反応の際に使用した溶媒が含有される。本発明のゲルを使用する際に、ゲル化反応の際に使用した溶媒とは異なる溶媒を含有したゲルを使用する方が好ましい場合は、溶媒を置換した後に使用することができる。ゲル化反応の際に使用した溶媒は、公知の方法で別の溶媒に置換することができる。例えば、該ゲルを大過剰の別溶媒中で静置するとことにより、反応の際に使用した溶媒と該別溶媒の置換の交換反応が進み、溶媒の置換を行うことができる。溶媒置換の際の条件は、該ゲルのポリマーネットワークが破壊されない条件であれば、特に限定はない。
【０１８４】
ゲルを、過剰量の生理食塩水中に静置すると、ゲルに含有される溶媒は生理食塩水と徐々に置き換わり、平衡状態に達する。このような平衡状態を、平衡膨潤状態と呼ぶ。このとき、ゲルの体積及び重量は、調製直後のゲルと比較して、変化しないこともあるし、増大することもあるし、また減少することもある。ゲルの体積及び重量は、ゲルのポリマー構造の水への親和性の影響を受け、水への親和性の高いゲルの場合、極度に膨潤してゲルの機械的強度が大きく低下する場合がある。平衡膨潤状態となった本発明のゲルは、平衡膨潤状態において、体積の変化が認められる場合があるが、機械的物性、特に圧縮強度は高いレベルで維持される。生理食塩水での平衡膨潤状態における本発明のゲルの圧縮強度は、好ましくは１ＭＰａ以上であり、さらに好ましくは１０ＭＰａ以上であり、より好ましくは２０ＭＰａ以上である。
【０１８５】
［本発明のゲルを含有する医療用材料］
本発明における医療用材料は、本発明のゲルを含有している。本発明のゲルは、生理食塩水中での平衡膨潤状態において、機械的強度、特に圧縮強度に優れる。このような性質を持つゲルは医療用途に対して好適である。例えば、膝関節軟骨の圧縮強度は、約１０ＭＰａ程度とされており、その補填に用いられる材料の圧縮強度は、好ましくは１０ＭＰａ以上であり、さらに好ましくは２０ＭＰａ以上である。本発明のゲルはそれと同等以上の圧縮強度を有している。
【０１８６】
このような医療用途の一例として、変形性関節症等の骨・軟骨関連疾患等の治療への利用や事故等で骨又は軟骨組織の一部が欠損した場合の欠損した骨・軟骨の快復への利用等が挙げられる。例えば、本発明の医療用材料は、膝関節、股関節等の軟骨欠損部位の補填材料として用いることができる。また、人工関節の材料、椎間板再建用インプラントの材料、再生医療でインプラント型再生軟骨を製造する際の軟骨細胞の足場、等にも使用可能である。
【０１８７】
本発明における医療用材料の製造手順は特に限定されない。例えば、あらかじめ本発明におけるＡ成分とＢ成分を溶媒中で反応させてゲルを形成させ、医療用材料として利用することができる。このとき、上記のゲル化反応の際に使用した溶媒を別の溶媒に置換して使用した方が好ましい場合は、上述の方法で、溶媒置換を行った後、使用することができる。
【０１８８】
また、後述のキット等を使用して、使用する場所で本発明のゲルを製造することができる。このような製造法では、ゲルが形成されるまでの間に形状の変更が可能であり、使用する場所において、適切な形状に加工できる利点がある。
【０１８９】
なお、本発明の医療用材料は、その使用目的に応じて、合目的的な薬剤、その他添加物を添加して使用することができる。そのような添加物としては、例えば、殺菌剤、抗菌剤の他、各種薬剤、例えば、関節疾患治療剤、骨・軟骨疾患予防・治療剤、骨再生剤、骨吸収抑制物質、血管新生促進剤、抗願剤、等がある。これらは、本発明の医療用材料を使用する時点で使用可能となっているものであればよく、一例として、国際公開公報ＷＯ２００７/０８３５２２号公報を参照することができる。
【０１９０】
［本発明におけるキット］
上記ゲルを製造できる本発明のキットの一形態として、上記一般式（１）の直鎖ポリマー、または、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであるＡ成分と、上記一般式（３）の直鎖ポリマー、または、炭素数３〜４０の有機基である核部と上記一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーであるＢ成分とをＺ含むキット（ただし、Ａ成分およびＢ成分の少なくとも一方が星形ポリマーである。）が挙げられる。
【０１９１】
ここで、一般式（１）の直鎖ポリマー、及び炭素数３〜４０の有機基である核部と一般式（２）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーは、Ａ成分の項で説明した通りのポリマーである。また、一般式（３）の直鎖ポリマー、及び炭素数３〜４０の有機基である核部と一般式（４）で示される当該核部に連結する３本以上のアーム部とを有する星形ポリマーは、Ｂ成分の項で説明した通りのポリマーである。
【０１９２】
本発明のキットは、好ましくは、上述のＡ成分、上述のＢ成分、及び溶媒から構成される。溶媒は特に限定されないが、上述の本発明のゲルの製造法の説明において、好ましい溶媒として示されたものが好ましい。溶媒は、一種類のみを用いる場合もあるし、Ａ成分、Ｂ成分をそれぞれ溶解させるために、二種類の異なる溶媒を用いる場合もある。該キットの構成として、例えば、上述のＡ成分、上述のＢ成分、及び両者を溶解させるための溶媒の３つの構成要素を備えたものが挙げられる。また、上述のＡ成分、上述のＢ成分、上述のＡ成分を溶解させる溶媒、及び上述のＢ成分を溶解させる溶媒の４つの構成要素を備えたものが挙げられる。
【０１９３】
また、本発明のキットの好ましい別形態として、上記のＡ成分を溶媒にあらかじめ溶解させてＡ成分溶液とし、該Ａ成分溶液と上記Ｂ成分、及びＢ成分を溶解させる溶媒の３つの構成要素を備えたもの、もしくは、該Ａ成分溶液と上記Ｂ成分の２つの構成要素を備えたものが挙げられる。さらに、本発明のキットの好ましい別形態として、上記のＢ成分を溶媒にあらかじめ溶解させてＢ成分溶液とし、該Ｂ成分溶液と上記Ａ成分、及びＡ成分を溶解させる溶媒の３つの構成要素を備えたもの、もしくは、該Ｂ成分溶液と上記Ａ成分の２つの構成要素を備えたものが挙げられる。また、本発明のキットの好ましい別形態として、上記のＡ成分を溶媒にあらかじめ溶解させてＡ成分溶液とし、上記のＢ成分を溶媒にあらかじめ溶解させてＢ成分溶液とし、該Ａ成分溶液と該Ｂ成分溶液の２つの構成要素を備えたものが挙げられる。
【０１９４】
以上のようなキットに対して、さらに濃度調整等を目的として、溶媒を付け加えることもできる。
また、上記Ａ成分溶液、上記Ｂ成分溶液、及び別途付け加える溶媒には、目的に応じて、本発明の効果を阻害しない範囲で、その他の成分を含有できる。これらは、通常、Ａ成分及びＢ成分と反応しないものが選択される。
【０１９５】
例えば、溶液の粘度を調整するために、Ａ成分溶液とＢ成分溶液のいずれか、もしくは両方にその他の成分として公知の増粘剤、例えばヒアルロン酸等を加えることができる。
また、例えば、Ａ成分溶液、Ｂ成分溶液、もしくは上記の別途付け加える溶媒のいずれか、もしくは全てには、公知の薬剤等が含有されていてもよい。
【０１９６】
更に、本発明のゲルの製造方法に応じて、本発明のキットに、計量容器、混合・撹拌等の容器・器具、又、加熱装置、冷却装置、その他必要な用具を付け加えることもできる。
該キットを用いて本発明のゲルを製造する方法は、上述の本発明のゲルの製造法の説明と同様の方法を用いることができる。例えば、Ａ成分とＢ成分を、同一もしくは異なる溶媒に溶解させた後、それらの溶液を混合させ、ゲルを製造することができる。
【実施例】
【０１９７】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
本実施例中で使用した末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有し、リンカー部がペンタメチレン基であり、オキシエチレン基を繰り返し単位とする４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ  ＰＴＥ−０５０ＨＳ（数平均分子量５，８５３ｇ／ｍｏｌ）、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ  ＰＴＥ−１００ＨＳ（数平均分子量１０，９９８ｇ／ｍｏｌ）、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ  ＰＴＥ−２００ＨＳ（数平均分子量２１，０６０ｇ/ｍｏｌ）、末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有し、リンカー部がカルボニルトリメチレン基であり、オキシエチレン基を繰り返し単位とする８本のアーム部を有する星型ポリマー  ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ  ＨＧＥＯ−２００ＧＳ（数平均分子量２１，２８６ｇ／ｍｏｌ）、末端アミノ基を有し、リンカー部がトリメチレン基であり、オキシエチレン基を繰り返し単位とする４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ  ＰＴＥ−２００ＰＡ（数平均分子量１９，９１２ｇ／ｍｏｌ）、及び末端アミノ基を有し、オキシエチレン基を繰り返し単位とする直鎖  ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ  ＤＥ-０３４ＰＡ（数平均分子量３，６７５ｇ／ｍｏｌ）は、日本油脂株式会社の製品である。末端アミノ基を有し、リンカー部がメチルエチレン基であり、オキシプロピレン基を繰り返し単位とする直鎖ポリマーのポリ（プロピレングリコール）ビス（２-アミノプロピルエーテル）（数平均分子量２，０００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ）は、Ａｌｄｒｉｃｈ社の試薬を用いた。末端アミノ基を有し、オキシプロピレン基を繰り返し単位とする３本のアーム部を有する星型ポリマー、ポリエーテルアミンＴ-５０００（数平均分子量５，０００ｇ／ｍｏｌ）は、ＢＡＳＦ社の製品である。
【０１９８】
エタノール、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、クエン酸及び塩化ナトリウムを和光純薬工業株式会社より購入し、特段の精製操作を行わず、そのまま用いた。
【０１９９】
ハイドロゲルの膨潤は、３７℃の生理食塩水中で行い、ゲルの重量変化がなくなった時点をもって、平衡膨潤状態に達したと判断した。
ハイドロゲルの圧縮弾性率は、圧縮速度１ｍｍ/ｍｉｎの条件で、小型卓上試験機ＥＺ−Ｓ（島津作製所製）により測定された。圧縮強度は、圧縮速度５ｍｍ/ｍｉｎの条件で、試験機ＳＴＲＯＧＲＡＰＨ  ＶＥ２０Ｄ（東洋精機製作所）により測定された。圧縮によりゲルが破壊された場合は、その時点での応力をそのゲルの圧縮強度とし、圧縮歪み９８％に達してもゲルが破壊されない場合は、そのゲルはその時点での応力以上の圧縮強度を持つと判断した。各種測定は２０℃前後の室温で行った。
【０２００】
ハイドロゲルの膨潤度は以下の式（１７）に従って求めた。Ｗwetは平衡膨潤したハイドロゲルの重さである。Ｗdryは乾燥したハイドロゲルの重さであり、平衡膨潤したハイドロゲルを室温で予備乾燥後、さらに重量減少がなくなるまで６０℃で乾燥させた後測定した重さである。
膨潤度＝Ｗwet／Ｗdry            （１７）
【０２０１】
[実施例１]
Ａ成分溶液：末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＰＴＥ−１００ＨＳ（数平均分子量１０，９９８ｇ／ｍｏｌ）を、水／エタノール混合溶媒（体積比１：１）に溶解させることにより調製された（濃度２５ｗｔ%）。
【０２０２】
Ｂ成分溶液：末端アミンの直鎖ポリマーのポリ（プロピレングリコール）ビス（２−アミノプロピルエーテル）（数平均分子量４，０００ｇ/ｍｏｌ）を、エタノールに溶解させることにより調整された（濃度２３ｗｔ％）。
【０２０３】
上記Ａ成分の末端活性エステル基と上記Ｂ成分とのアミノ基の比率が１．０：１．０となるように、上記Ａ成分溶液およびＢ成分溶液は混合された。
上記Ａ成分溶液とＢ成分溶とは均一に混合され、得られた混合液は長径９ｍｍ、高さ１０ｍｍの円筒状のテフロン製の型に充填された。テフロン製の型の上下面はガラスで封じられ、型に充填後４５分で混合液の流動性がなくなり、さらに２５℃で８時間静置することにより、目的のゲルが得られた。得られたゲルの調製直後の圧縮強度を測定したところ、４２．４ＭＰａ以上であった。
【０２０４】
得られたゲルを密閉容器内で生理食塩水（５０ｍｌ）中に浸漬し、平衡膨潤状態になるまで３７℃で２日間静置した。得られた膨潤後のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表１に示した。
【０２０５】
[実施例２]
Ａ成分溶液の濃度を３１ｗｔ％、Ｂ成分溶液の濃度を３１ｗｔ％とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表１に示した。
【０２０６】
[実施例３]
Ａ成分溶液の濃度を４０ｗｔ％、Ｂ成分溶液の濃度を３７ｗｔ％とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表１に示した。
【０２０７】
[実施例４]
Ａ成分溶液として、末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＰＴＥ−２００ＨＳ（数平均分子量２１，０６０ｇ/ｍｏｌ）を、水／エタノール混合溶媒（体積比１：１）に溶解させることにより調製されたもの（濃度４０ｗｔ％）を用い、Ｂ成分溶液の濃度を２３ｗｔ％とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表１に示した。
【０２０８】
[実施例５]
Ａ成分溶液として、末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＰＴＥ−０５０ＨＳ（数平均分子量５，８５３ｇ／ｍｏｌ）を、水／エタノール混合溶媒（体積比１：１）に溶解させることにより調製されたもの（濃度２５ｗｔ％）を用い、Ｂ成分溶液の濃度を３５ｗｔ％とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表１に示した。
【０２０９】
[実施例６]
Ａ成分溶液として、末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する８本のアーム部を有する星型ポリマー  ＨＧＥＯ−２００ＧＳ（数平均分子量２１，２８６ｇ／ｍｏｌ）を、水／エタノール混合溶媒（体積比１：１）に溶解させることにより調製されたもの（濃度３１ｗｔ％）を用い、Ｂ成分溶液の濃度を２９ｗｔ％とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表１に示した。
【０２１０】
[実施例７]
Ａ成分溶液として、末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＰＴＥ−１００ＨＳ（数平均分子量１０，９９８ｇ／ｍｏｌ）と  ＰＴＥ−０５０ＨＳ（数平均分子量５，８５３ｇ／ｍｏｌ）の重量比１：１の混合物を、水／エタノール混合溶媒（体積比１：１）に溶解させることにより調製されたもの（濃度２９ｗｔ％）を用い、Ｂ成分溶液の濃度を３５ｗｔ％とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表１に示した。
【０２１１】
[実施例８]
Ａ成分溶液として、末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＰＴＥ−０５０ＨＳ（数平均分子量５，８５３ｇ／ｍｏｌ）を、水／エタノール混合溶媒（体積比１：１）に溶解させることにより調製されたもの（濃度２９ｗｔ％）を用い、Ｂ成分溶液として、末端アミンの直鎖ポリマーのポリ（プロピレングリコール）ビス（２−アミノプロピルエーテル）（数平均分子量２，０００ｇ/ｍｏｌ）を、エタノールに溶解されたもの（濃度２５ｗｔ％）を用いて、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表１に示した。
【０２１２】
実施例１〜８に得られた平衡膨潤状態のゲルの物性を表１に示した。９８％まで圧縮しても破断しなかったサンプルに対しては、その時点での応力を記載したが（表1中  ＞ｘｘＭＰａ  と記載）、その場合、実際の圧縮強度はこの値以上である。
【０２１３】
【表１】
2014208754.tif 000035
【０２１４】
[実施例９]
Ａ成分の末端活性エステル基とＢ成分のアミノ基との比率を１．０：０．９０とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表２に示した。
【０２１５】
[実施例１０]
Ａ成分の末端活性エステル基とＢ成分とのアミノ基との比率を１．０：０．８０とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表２に示した。
【０２１６】
[実施例１１]
Ａ成分の末端活性エステル基とＢ成分とのアミノ基との比率を０．９０：１．０とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表２に示した。
【０２１７】
[実施例１２]
Ａ成分の末端活性エステル基とＢ成分とのアミノ基との比率を０．８０：１．０とした以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表２に示した。
【０２１８】
実施例９〜１２に得られた平衡膨潤状態のゲルの物性を表２に示した。いずれのサンプルも圧縮歪み９８％まで圧縮しても破断しなかったため、その時点での応力を記載した。実際の圧縮強度はこの値以上である。
【０２１９】
【表２】
2014208754.tif 000036
【０２２０】
[実施例１３]
Ａ成分溶液の溶媒として、フタル酸塩緩衝液（ｐＨ：４．０１、イオン強度：０．０５Ｍ）／エタノール混合溶媒（体積比１：１）を用い、それ以外は、実施例６と同様の操作に従ってゲルを作製した。ゲル作製条件（緩衝液のｐＨ、イオン強度）、ゲル化時間及び得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率の測定結果を、表３に示した。
【０２２１】
[実施例１４]
Ａ成分溶液の溶媒として、クエン酸塩緩衝液（ｐＨ：５．８０、イオン強度：０．１０Ｍ）／エタノール混合溶媒（体積比１：１）を用い、それ以外は、実施例６と同様の操作に従ってゲルを作製した。ゲル作製条件（緩衝液のｐＨ、イオン強度）、ゲル化時間及び得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率の測定結果を、表３に示した。
【０２２２】
[実施例１５]
Ａ成分溶液の溶媒として、リン酸塩緩衝液（ｐＨ：６．８６、イオン強度：０．０９Ｍ）／エタノール混合溶媒（体積比１：１）を用い、それ以外は、実施例６と同様の操作に従ってゲルを作製した。ゲル作製条件（緩衝液のｐＨ、イオン強度）、ゲル化時間及び得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率の測定結果を、表３に示した。
【０２２３】
[実施例１６]
Ａ成分溶液の溶媒として、クエン酸緩衝液（ｐＨ：５．８０、イオン強度：０．５０Ｍ）／エタノール混合溶媒（体積比１：１）を用い、それ以外は、実施例６と同様の操作に従ってゲルを作製した。ゲル作製条件（緩衝液のｐＨ、イオン強度）、ゲル化時間及び得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率の測定結果を、表３に示した。
【０２２４】
【表３】
2014208754.tif 000037
【０２２５】
[実施例１７]
Ａ成分溶液の溶媒として、水／エタノール混合溶媒（体積比５：１）を用い（濃度２０ｗｔ％）、Ｂ成分の濃度を２８ｗｔ％とした以外は、実施例６と同様の操作に従ってゲルを作製した。混合溶媒にエタノールの濃度は５０ｖ％である。ゲル化時間及び得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率の測定結果を、表４に示した。
【０２２６】
【表４】
2014208754.tif 000038
【０２２７】
[実施例１８]
Ａ成分溶液の濃度を２３ｗｔ％とし、Ｂ成分溶液として、末端アミノ基を有し、オキシプロピレン基を繰り返し単位とする３本のアーム部を有するポリエーテルアミンＴ-５０００（数平均分子量５，０００ｇ／ｍｏｌ）を、エタノールに溶解させることにより調整されたもの（濃度２０ｗｔ％）を用いた以外は、実施例１と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表５に示した。
【０２２８】
[実施例１９]
Ａ成分溶液として、末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＰＴＥ−０５０ＨＳ（数平均分子量５，８５３ｇ／ｍｏｌ）を、水／エタノール混合溶媒（体積比１：１）に溶解させることにより調製されたもの（濃度２３ｗｔ％）を用い、Ｂ成分溶液の濃度を２０ｗｔ％とした以外、実施例２０と同様の操作に従ってゲルを作製した。得られた平衡膨潤状態のゲルの膨潤度、圧縮弾性率、圧縮強度の測定結果を、表５に示した。
実施例１８〜１９に得られた平衡膨潤状態のゲルの物性を表５に示した。いずれのサンプルも圧縮歪み９８％まで圧縮しても破断しなかったため、その時点での応力を記載した。実際の圧縮強度はこの値以上である。
【０２２９】
【表５】
2014208754.tif 000039
【０２３０】
[実施例２０]
豚足骨の軟骨の一部をルータで加工し、直径約１ｃｍ、深さ３〜５ｍｍの穴を作製した。
実施例２と同様の条件でＡ溶液とＢ溶液を調製し、該２液を上記の豚軟骨上の穴で混合してゲルを作製した。２５℃で８時間静置し、さらに３７℃の生理食塩水中で一日間静置してゲルを膨潤させた。ゲルはほとんど膨潤しなかった。図１に示したように、ゲルを強く引っ張ってもゲルは破断せず、高い機械的強度を保持していることがわかった。
【０２３１】
[比較例１]
Ａ成分溶液：末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＰＴＥ−２００ＨＳ（数平均分子量２１，０６０ｇ／ｍｏｌ）を、クエン酸緩衝液（ｐＨ５．８、クエン酸、リン酸水素二ナトリウムにより調製）に溶解させることにより調製された（濃度１４ｗｔ％）。
Ｂ成分溶液：末端アミンの星型ポリマー  ＰＴＥ−２００ＰＡ（数平均分子量１９，９１２ｇ／ｍｏｌ）を、リン酸緩衝液（ｐＨ７．４、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムにより調製）に溶解させることにより調製された（濃度１４ｗｔ％）。
【０２３２】
上記Ａ成分の末端活性エステル基と上記Ｂ成分のアミノ基の比率は、１：１とした。
以下、実施例１と同様の操作でゲルを作製した。得られた調製直後のゲルの圧縮強度は５５．５ＭＰａ以上であったが、平衡膨潤状態のゲルは表６に示すような物性であり、膨潤して圧縮強度が極端に低下することがわかった。
【０２３３】
[比較例２]
Ａ成分溶液：末端活性エステル基の脱離基としてＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）基を有する４本のアーム部を有する星型ポリマー  ＰＴＥ−１００ＨＳ（数平均分子量１０，９９８ｇ／ｍｏｌ）を、クエン酸緩衝液（ｐＨ５．８、クエン酸、リン酸水素二ナトリウムにより調製）に溶解させることにより調製された（濃度２３ｗｔ％）。
Ｂ成分溶液：末端アミンの直鎖ポリマー  ＤＥ-０３４ＰＡ（数平均分子量３，６７５ｇ／ｍｏｌ）を、リン酸緩衝液（ｐＨ７．４、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムにより調製）に溶解させることにより調製された（濃度１７ｗｔ％）。
【０２３４】
上記Ａ成分の末端活性エステル基と上記Ｂ成分のアミノ基の比率は、１：１とした。以下、実施例１と同様の操作でゲルを作製した。得られた調製直後のゲルの圧縮強度は５１．７ＭＰａ以上であったが、平衡膨潤状態のゲルは表６に示すような物性であり、膨潤して圧縮強度が極端に低下することがわかった。
【０２３５】
【表６】
2014208754.tif 000040
【０２３６】
[比較例３]
実施例２０と同様に豚軟骨上の穴でゲルを作製した。ただし、用いたＡ成分溶液とＢ成分溶液は、比較例１と同じものを使用した。膨潤後、ゲルを触ったところ、容易に崩壊し、機械的強度が極端に低下していることがわかった。
【図１】
2014208754.tif 000057