(57)【要約】【課題】多量の腹水を処理可能で、リンパ球やがん細胞の細胞成分を無菌で採取する。【解決手段】腹水処理システム１は、腹水を収容する腹水バッグ１０と、腹水バッグ１０の腹水から所定の細胞成分を除去する濾過器１１と、濾過器１１で濾過された濾過腹水を濃縮する濃縮器１２と、濃縮器１２で濃縮された濃縮腹水を回収する濃縮腹水バッグ１３と、濾過器１１の濾過膜１４に対し液体を供給して濾過膜１４から細胞成分を離脱させる液体供給装置１５と、濾過膜１４から離脱した細胞成分を含む細胞成分液を収容する密閉型の細胞成分バッグ１６と、を有している。細胞成分バッグ１６には、細胞成分を処理する細胞成分処理システム１２０と無菌状態で接続するための接続手段９０が設けられている。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
腹水を収容する腹水バッグと、
前記腹水バッグの腹水から所定の細胞成分を除去する濾過器と、
前記濾過器で濾過された濾過腹水を濃縮する濃縮器と、
前記濃縮器で濃縮された濃縮腹水を回収する濃縮腹水バッグと、
前記濾過器の濾過膜に対し液体を供給して前記濾過膜から細胞成分を離脱させる液体供給装置と、
前記濾過膜から離脱した細胞成分を含む細胞成分液を収容する密閉型の細胞成分バッグと、を有し、
前記細胞成分バッグには、細胞成分を処理する細胞成分処理システムと無菌状態で接続するための接続手段が設けられている、腹水処理システム。
【請求項２】
腹水を収容する腹水バッグと、
前記腹水バッグの腹水から所定の細胞成分を捕捉する捕捉器と、
前記捕捉器を通過した腹水から所定の成分を除去する濾過器と、
前記濾過器で濾過された濾過腹水を濃縮する濃縮器と、
前記濃縮器で濃縮された濃縮腹水を回収する濃縮腹水バッグと、
前記捕捉器に液体を供給して前記捕捉器から細胞成分を離脱させる液体供給装置と、
前記捕捉器から離脱した細胞成分を含む細胞成分液を収容する密閉型の細胞成分バッグと、を有する、腹水処理システム。
【請求項３】
前記液体供給装置は、前記捕捉器に培地液を供給し、
前記細胞成分バッグは、リンパ球を培養する培養バッグである、請求項２に記載の腹水処理システム。
【請求項４】
前記細胞成分バッグには、細胞成分を処理する細胞成分処理システムと無菌状態で接続するための接続手段が設けられている、請求項２に記載の腹水処理システム。
【請求項５】
請求項１又は４に記載の腹水処理システムと、
前記腹水処理システムの接続手段により接続される細胞成分処理システムと、を有する、複合システム。
【請求項６】
前記細胞成分処理システムは、前記細胞成分液を濃縮するシステムである、請求項５に記載の複合システム。
【請求項７】
前記細胞成分処理システムは、濃縮された細胞成分内のリンパ球を培養するシステムである、請求項６に記載の複合システム。
【請求項８】
前記細胞成分処理システムは、濃縮された細胞成分内のがん細胞を凍結、融解処理するためのシステムである、請求項６に記載の複合システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腹水処理システム及び複合システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
がん患者の免疫治療として、患者のリンパ球を採取し培養し患者に戻す活性化リンパ球治療や、患者のがん細胞由来のタンパク等のライセートを樹状細胞に貪食させて樹状細胞ワクチンを生成し、患者に投与する樹状細胞ワクチン療法が知られている。
【０００３】
樹状細胞ワクチンを生成するためのがん細胞や、リンパ球治療のためのリンパ球は、手術により切除した患部から採取されており、採取には手術が必要となる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−２９７２４２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、がん患者の中には、癌性腹膜炎を発症し、体内に腹水がたまることがある。腹水には、リンパ球やがん細胞が含まれており、本出願の発明者らは、この腹水から、免疫治療のためのリンパ球やがん細胞を採取することを考えている。腹水からリンパ球やがん細胞を採取できれば、手術の必要がなく、患者の負担も少ない。
【０００６】
しかしながら、従来より、癌性腹膜炎の患者の症状緩和の措置として、単に患者から腹水を抜く治療は行われているが、この治療では、抜液による患者の負担を考慮して、その量は２〜３リットル程度と少量に限られている。このため、リンパ球や癌細胞の含有率が低い腹水では、免疫治療に用いるワクチン等を生成するための実用的な量のリンパ球やがん細胞を採取することは困難である。
【０００７】
そこで、発明者らは、腹水を患者に戻すことを前提として、患者の全量に近い多量の腹水を取り出し、がん細胞等を取り除き、残ったアルブミンなどの有用物質を濃縮して、患者に戻す腹水濾過濃縮再静注法を実行する腹水処理システムに注目している。
【０００８】
しかしながら、現在、この腹水濾過濃縮再静注法を行う腹水処理システムでは、腹水から、リンパ球やがん細胞を採取する機能はない（特許文献１参照）。また、採取したリンパ球やがん細胞の細胞成分を免疫治療のワクチン等の生成に用いるためには、採取の際に無菌状態を維持する必要があるが、腹水処理システムは、細胞成分を無菌で採取することもできない。
【０００９】
本発明はかかる点に鑑みてなされたものであり、多量の腹水を処理可能で、リンパ球やがん細胞の細胞成分を無菌で採取可能な腹水処理システム及び複合システムを提供することをその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するための本発明は、腹水を収容する腹水バッグと、前記腹水バッグの腹水から所定の細胞成分を除去する濾過器と、前記濾過器で濾過された濾過腹水を濃縮する濃縮器と、前記濃縮器で濃縮された濃縮腹水を回収する濃縮腹水バッグと、前記濾過器の濾過膜に対し液体を供給し前記濾過膜から細胞成分を離脱させる液体供給装置と、前記濾過膜から離脱した細胞成分を含む細胞成分液を収容する密閉型の細胞成分バッグと、を有し、前記細胞成分バッグには、細胞成分を処理する細胞成分処理システムと無菌状態で接続するための接続手段が設けられている、腹水処理システムである。
【００１１】
本発明によれば、腹水濾過濃縮再静注法を実施できる腹水処理システムを用いて、多量の腹水を処理しつつ、その腹水から、免疫治療に十分な量のリンパ球やがん細胞の細胞成分を無菌で採取することができる。加えて、細胞成分バッグには、無菌状態で接続可能な接続手段が設けられているので、細胞成分を無菌状態に保ちながら、細胞成分処理システムに細胞成分液を移すことができる。よって、免疫治療に用いるワクチン等を生成するための細胞成分の処理を連続的に効率的に行うことができる。
【００１２】
別の観点による本発明は、腹水を収容する腹水バッグと、前記腹水バッグの腹水から所定の細胞成分を捕捉する捕捉器と、前記捕捉器を通過した腹水から所定の成分を除去する濾過器と、前記濾過器で濾過された濾過腹水を濃縮する濃縮器と、前記濃縮器で濃縮された濃縮腹水を回収する濃縮腹水バッグと、前記捕捉器に液体を供給して前記捕捉器から細胞成分を離脱させる液体供給装置と、前記捕捉器から離脱した細胞成分を含む細胞成分液を収容する密閉型の細胞成分バッグと、を有する、腹水処理システムである。
【００１３】
本発明によれば、腹水濾過濃縮再静注法を実施できる腹水処理システムを用いて、多量の腹水を処理しつつ、その腹水から、免疫治療に十分な量のリンパ球やがん細胞の細胞成分を無菌で採取することができる。加えて、濾過器の前で不純物の少ない所定の細胞成分を採取することができるので、免疫治療に用いるワクチン等を生成するための細胞成分の処理を簡素化することができる。
【００１４】
前記腹水処理システムにおいて、前記液体供給装置は、前記捕捉器に培地液を供給し、前記細胞成分バッグは、リンパ球を培養する培養バッグであってもよい。かかる場合、細胞成分を採取するとともに、リンパ球の培養を行うことができる。
【００１５】
前記細胞成分バッグには、細胞成分を処理する細胞成分処理システムと無菌状態で接続するための接続手段が設けられていてもよい。かかる場合、細胞成分バッグの細胞成分を無菌状態に保ちながら、細胞成分処理システムに細胞成分を移すことができるので、免疫治療に用いるワクチン等を生成するための細胞成分の処理を連続的に効率的に行うことができる。
【００１６】
別の観点による本発明は、上記接続手段のある腹水処理システムと、前記腹水処理システムの接続手段により接続される細胞成分処理システムと、を有する、複合システムである。
【００１７】
前記細胞成分処理システムは、前記細胞成分液を濃縮するシステムであってもよい。
【００１８】
前記細胞成分処理システムは、濃縮された細胞成分内のリンパ球を培養するシステムであってもよい。
【００１９】
前記細胞成分処理システムは、濃縮された細胞成分内のがん細胞を凍結、融解処理するためのシステムであってもよい。
【発明の効果】
【００２０】
本発明によれば、多量の腹水を処理可能で、免疫治療に十分な量のリンパ球やがん細胞の細胞成分を無菌で採取できるので、腹水に由来するリンパ球やがん細胞を用いた免疫治療を実現できる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。
【図２】細胞成分を採取する際の腹水処理システムを示す説明図である。
【図３】腹水処理システムの他の構成を示す説明図である。
【図４】細胞成分処理システムを有する複合システムの構成の説明図である。
【図５】他の細胞成分処理システムを有する複合システムの構成の説明図である。
【図６】他の細胞成分処理システムを有する複合システムの構成の説明図である。
【図７】リンパ球を培養する場合の複合システムの構成の説明図である。
【図８】他の腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。
【図９】細胞成分を採取する際の他の腹水処理システムを示す説明図である。
【図１０】細胞成分処理システムを有する複合システムの構成の説明図である。
【図１１】他の細胞成分処理システムを有する複合システムの構成の説明図である。
【図１２】他の細胞成分処理システムを有する複合システムの構成の説明図である。
【図１３】リンパ球を培養する場合の複合システムの構成の説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、図面を参照して、本発明の好ましい実施の形態について説明する。図１は、本実施の形態に係る腹水処理システム１の構成の概略を示す説明図である。
【００２３】
図１に示す腹水処理システム１は、例えば、腹水を収容する腹水バッグ１０と、腹水バッグ１０の腹水からリンパ球とがん細胞を含む所定の細胞成分を除去する濾過器１１と、濾過器１１で濾過された濾過腹水を濃縮する濃縮器１２と、濃縮器１２で濃縮された濃縮腹水を回収する濃縮腹水バッグ１３と、濾過器１１の濾過膜１４に対し濾過方向と逆方向に液体を流して濾過膜１４から細胞成分を離脱させる液体供給装置１５と、濾過器１１から離脱した細胞成分を含む細胞成分液を回収する密閉型の細胞成分バッグ１６を有している。
【００２４】
腹水バッグ１０は、患者から採取された腹水を収容できる。腹水バッグ１０と濾過器１１は、軟質性のチューブ２０により接続されている。チューブ２０には、腹水バッグ１０の腹水を濾過器１１に送るポンプ２１が設けられている。ポンプ２１には、例えばチューブ２０を扱いて腹水を圧送するチューブポンプが用いられている。
【００２５】
濾過器１１の濾過膜１４は、中空糸膜やフィルターであり、がん細胞とリンパ球を含む所定の細胞成分を除去し、アルブミンなどの所定の有用成分を通過させる。チューブ２０は、濾過膜１４の一次側１４ａに接続されている。
【００２６】
濾過器１１は、軟質性のチューブ３０によって濃縮器１２に接続されている。濃縮器１２は、中空糸膜やフィルターであり、濾過器１１で濾過された濾過腹水から水分を抜く濃縮膜４０を有している。チューブ３０は、濾過器１４の二次側１４ｂと濃縮器１２の濃縮膜４０の一次側４０ａに接続されている。また、チューブ３０には、開閉バルブ３１が設けられている。
【００２７】
濃縮器１２の濃縮膜４０の二次側４０ｂは、軟質性のチューブ５０によって排水部５１に接続されている。濃縮器１２で抜かれた水分は、排水部５１に排出される。
【００２８】
濃縮器１２の濃縮膜４０の一次側４０ａは、軟質性のチューブ６０によって濃縮腹水バッグ１３に接続されている。濃縮腹水バッグ１３は、濃縮器１２で濃縮された濃縮腹水を収容できる。チューブ６０には、濃縮器１２の濃縮腹水を濃縮腹水バッグ１３に送るポンプ６１が設けられている。ポンプ６１には、例えばチューブ６０を扱いて濃縮腹水を圧送するチューブポンプが用いられている。
【００２９】
液体供給装置１５は、例えばチューブ７０によって濾過器１１の濾過膜１４の二次側１４ｂに接続されている。液体供給装置１５は、例えば液体としての生理食塩水が収容されるシリンジと、シリンジ内で移動するピストンからなる注射器状のものであり、生理食塩水を所定の圧力で濾過膜１４の二次側１４ｂに供給できる。また、例えばチューブ７０には、開閉バルブ７１が設けられている。
【００３０】
細胞成分バッグ１６は、密閉性、無菌性を有している。細胞成分バッグ１６は、例えば軟質性のチューブ８０によって濾過器１４の一次側１４ａに接続されており、濾過器１１の濾過膜１４から離脱した細胞成分を含む細胞成分液を無菌状態で収容できる。また、例えばチューブ８０には、開閉バルブ８１が設けられている。
【００３１】
細胞成分バッグ１６には、細胞成分を処理する細胞成分処理システムと無菌状態で接続するための接続手段９０が設けられている。接続手段９０は、チューブ１００の先端に設けられ、流路内の無菌状態を維持したまま接続できる無菌コネクター（例えば日本ポール株式会社製のクリーンパック・コネクター）であってもよいし、チューブ１００の先端に設けられ、両側のチューブを無菌状態を維持したまま直接的に接続する無菌接合装置（例えばテルモ製の無菌接合装置TSCD202）であってもよい。無菌コネクターは、例えばオスコネクタとメスコネクタに、それぞれの流路を封鎖するストリップが設けられており、メスコネクタとオスコネクタを接続した後、ストリップを抜いて流路の無菌性を維持する。無菌接合装置は、例えば先が閉じているそれぞれのチューブを固定し、各チューブの先端をブレーダーで加熱して切断し、チューブの切断面同士を合わせて接続する。なお、図１には、無菌コネクター１０１の場合を示している。
【００３２】
次に、以上のように構成された腹水処理システム１を用いて腹水からリンパ球やがん細胞の細胞成分を採取する例を説明する。
【００３３】
先ず、腹水バッグ１０にがん患者から採取した腹水が収容され、当該腹水バッグ１０がチューブ２０に接続される。次に、例えば図１に示すようにバルブ７１、８１が閉じられ、バルブ３１が開放された状態で、ポンプ２１及びポンプ６１が稼働する。腹水バッグ１０の腹水は、濾過器１１の一次側１４ａに供給され、濾過膜１４でリンパ球及びがん細胞の細胞成分が除去され濾過される。濾過膜１４を通過したアルブミンなどの有用成分を含む濾過腹水は、濾過膜１４の二次側１４ｂから濃縮器１２に供給される。濾過腹水は、濃縮器１２の濃縮膜４０を通過し水が抜かれて濃縮される。抜かれた水は、排水部５１に排水される。濃縮器１２で濃縮された濃縮腹水は、濃縮腹水バッグ１３に貯留される。腹水バッグ１０の腹水がなくなると、ポンプ２１、６１が停止され、例えば次の腹水バッグ１０がチューブ２０に接続され、当該腹水バッグ１０の腹水が同様にして濾過、濃縮される。こうして複数の腹水バッグ１０に貯留された、患者の十分な量、好ましくは５リットル以上の腹水が処理されると、腹水の濾過、濃縮処理が終了する。濾過、濃縮された、アルブミンなどの有用成分が含まれた濃縮腹水は、患者の血管内に戻される（腹水濾過濃縮再静注法）。
【００３４】
次に、図２に示すようにバルブ３１が閉じられ、バルブ７１、８１が開放された状態で、液体供給装置１５によって生理食塩水が濾過器１１の二次側１４ｂに供給される。これにより、二次側１４ｂから一次側１４ａに濾過膜１４を通じて生理食塩水が通過し、濾過膜１４に付着していたリンパ球やがん細胞の細胞成分が離脱する。離脱した細胞成分は、生理食塩水と共に、密閉型の細胞成分バッグ１６に送られ貯留される。所定量の細胞成分液が細胞成分バッグ１６に貯留されると、バルブ７１、８１が閉じられ、液体供給装置１５からの生理食塩水の供給が停止される。
【００３５】
細胞成分バッグ１６に細胞成分液を回収する前、回収時、或いは回収後に、細胞成分バッグ１６には、接続手段９０により細胞成分処理システムが無菌状態で接続される。細胞成分バッグ１６の細胞成分液は、接続手段９０を通じて無菌状態で細胞成分処理システムに送られ、免疫治療に用いるワクチン等を生成するためのリンパ球やがん細胞の細胞成分の処理が行われる。
【００３６】
以上の実施の形態によれば、腹水濾過濃縮再静注法を実施できる腹水処理システム１を用いて、多量の腹水を処理しつつ、その腹水から、免疫治療に必要な十分な量のリンパ球やがん細胞などの細胞成分を無菌で採取することができる。加えて、細胞成分バッグ１６には、無菌状態で接続可能な接続手段９０が設けられているので、細胞成分を無菌状態に保ちながら、細胞成分処理システムに細胞成分液を移すことができる。よって、免疫治療に用いるワクチンなどを生成するための細胞成分の処理を連続的に効率的に行うことができる。
【００３７】
なお、上記実施の形態における腹水処理システム１は、図３に示すようにポンプ２１の代わりに、排水部５１に接続される吸引装置１１０を有し、吸引装置１１０及びポンプ６１により腹水バック１０の腹水を吸引し、腹水を濾過、濃縮処理するものであってもよい。
【００３８】
次に、接続手段９０により上記腹水処理システム１に接続される細胞成分処理システムについて説明する。
【００３９】
例えば細胞成分処理システムは、多量の生理食塩水が含まれた細胞成分液を濃縮するシステムであってもよい。以下に、かかる場合の細胞成分処理システムの構成例について説明する。
【００４０】
例えば図４に示すように細胞成分バッグ１６には、接続手段９０により細胞成分処理システム１２０が接続され、腹水処理システム１と共に複合システム１３０を構成している。
【００４１】
細胞成分処理システム１２０は、例えば細胞成分バッグ１６の細胞成分液からリンパ球とがん細胞の細胞成分を捕捉するフィルター１４０と、フィルター１４０を通過した液が収容される廃液バッグ１４１と、フィルター１４０に対し濾過方向と逆方向に液体を流してフィルター１４０から細胞成分を離脱させる液体供給装置１４２と、フィルター１４０から離脱した細胞成分を回収する密閉型の濃縮細胞成分バッグ１４３を有している。
【００４２】
例えばフィルター１４０は、細胞成分バッグ１６側のチューブ１００に対してチューブ１５０により接続され、廃液バッグ１４１に対してチューブ１５１により接続されている。濃縮細胞成分バッグ１４３は、チューブ１５２によって、フィルター１４０の上流側のチューブ１５０に接続されている。液体供給装置１４２は、例えば注射器状のものであり、チューブ１５３によって、フィルター１４０の下流側のチューブ１５１に接続されている。また、チューブ１５１、１５２には、それぞれ開閉バルブ１６０、１６１が設けられている。
【００４３】
上記細胞成分処理システム１２０では、例えばバルブ１６１が閉鎖され、バルブ１６０が開放された状態で、例えば多量の生理食塩水を含む細胞成分液が細胞成分バッグ１６からフィルター１４０に供給される。このときの細胞成分液の供給は、ポンプを用いて行ってもよいし、細胞成分バッグ１６を押圧するなど手動で行ってもよいし、細胞成分バッグ１６の位置を上げて重力を用いて行ってもよい。これにより、フィルター１４０には、リンパ球やがん細胞が捕捉され、残りの液は廃液バッグ１４１に収容される。
【００４４】
次に、バルブ１６１が開放され、バルブ１６０が閉鎖された状態で、液体供給装置１４２により液体としての生理食塩水がフィルター１４０に供給され、フィルター１４０を離脱した細胞成分が濃縮細胞成分バッグ１４３に送られ貯留される。このときの生理食塩水の供給量は、細胞成分バッグ１６の細胞成分液に含まれていた生理食塩水の量よりも少ない。こうして、濃縮細胞成分バッグ１４３には、濃縮された細胞成分が収容される。
【００４５】
かかる例によれば、細胞成分バッグ１６の細胞成分液を無菌状態を維持したまま、連続的に効率的に濃縮できる。
【００４６】
図５には、細胞成分液を濃縮する細胞成分処理システム１２０の他の構成例を示す。例えばこの細胞成分処理システム１２０は、細胞成分バッグ１６側のチューブ１００に対してチューブ１７０によって接続される遠心分離用バッグ１７１を有している。遠心分離用バッグ１７１には、例えば細胞成分液の廃液成分を収容する廃液バッグ１７２と、細胞成分液の濃縮された細胞成分を収容する濃縮細胞成分バッグ１７３が接続可能である。
【００４７】
かかる場合、先ず、細胞成分バッグ１６の細胞成分液が遠心分離用バッグ１７１に供給される。このときの細胞成分液の供給は、ポンプを用いて行ってもよいし、細胞成分バッグ１６を押圧するなど手動で行ってもよいし、細胞成分バッグ１６の位置を上げて重力を用いて行ってもよい。その後、遠心分離用バッグ１７１が遠心分離機に搭載され、遠心分離用バッグ１７１内の細胞成分液が遠心分離される。これにより、遠心分離用バッグ１７１内で、リンパ球やがん細胞の細胞成分と、残りの液体が分離される。
【００４８】
次に、遠心分離用バッグ１７１に廃液バッグ１７２が接続され、液体成分が廃液バッグ１７２に送られる。次に、遠心分離用バッグ１７１に濃縮細胞成分バッグ１７３が接続され、細胞成分が濃縮細胞成分バッグ１７３に送られ貯留される。こうして、濃縮細胞成分バッグ１７３には、濃縮されたリンパ球とがん細胞の細胞成分が収容される。
【００４９】
図６に示すように、細胞成分液を濃縮する細胞成分処理システム１２０は、上述のフィルター１４０を有する機構と、遠心分離用バッグ１７１を有する機構が併用されていてもよい。かかる場合、例えばチューブ１７０とチューブ１５２が接続手段１８０によって無菌状態で接続される。そして、フィルター１４０によって捕捉された細胞成分が、液体供給装置１４２によって押し出され、チューブ１５２、１７０を通って遠心分離用バッグ１７１に収容される。遠心分離用バッグ１７１に細胞成分が収容されると、上述のように遠心分離が行われ、その後細胞成分が濃縮細胞成分バッグ１７３に収容される。かかる場合、細胞成分液が２回濃縮されるので、高い濃度の細胞成分を採取できる。
【００５０】
上記細胞成分処理システム１２０は、細胞成分液を濃縮するまでのものであったが、さらに、濃縮された細胞成分液内のがん細胞を凍結、融解処理するものであってもよい。かかる場合、例えば上述の濃縮された細胞成分が収容される濃縮細胞成分バッグ１４３、１７３に、耐熱性、密閉性に優れた凍結、融解処理用のバッグが用いられる。そして、濃縮された細胞成分が濃縮細胞成分バッグ１４３、１７３に収容された後、かかる濃縮細胞成分バッグ１４３、１７３が冷却及び加熱され、がん細胞が凍結、融解処理されて、ライセートが生成される。このライセートを樹状細胞に貪食させると、樹状細胞が癌抗原を提示し、樹状細胞ワクチンを生成できる。
【００５１】
上記細胞成分処理システム１２０は、濃縮された細胞成分内のリンパ球を培養するものであってもよい。かかる場合、例えば図４に示した細胞成分処理システム１２０において、液体供給装置１４２が液体として培地液を供給する。これにより、フィルター１４０に捕捉されたリンパ球を含む細胞成分が、培地液と共に濃縮細胞成分バッグ１４３に収容される。この濃縮細胞成分バッグ１４３では、リンパ球が培養される。培養されたリンパ球は、免疫治療としての活性化リンパ球治療に使用できる。
【００５２】
また、細胞成分処理システム１２０がリンパ球を培養する他の例として、図５に示した細胞成分処理システム１２０では、例えば図７に示すように濃縮細胞成分バッグ１７３に、培地液を収容する培地バッグ１９０が接続される。そして、濃縮細胞成分バッグ１７３に濃縮されたリンパ球を含む細胞成分が収容されるとともに、培地バッグ１９０から濃縮細胞成分バッグ１７３に培地液が供給される。これにより、濃縮細胞成分バッグ１７３では、リンパ球が培養される。
【００５３】
次に、濾過器１１の前にリンパ球とがん細胞の細胞成分を捕捉する腹水処理システムについて説明する。図８は、かかる腹水処理システム２００の構成の概略を示す説明図である。
【００５４】
腹水処理システム２００は、上述の腹水処理システム１と同様に腹水濾過濃縮再静注法を行うための腹水バッグ１０、濾過器１１、濃縮器１２及び濃縮腹水バッグ１３等を有し、さらに、腹水バッグ１０の腹水からリンパ球やがん細胞の特定細胞成分を捕捉する捕捉器２１０と、捕捉器２１０で捕捉された細胞成分を収容する密封型の細胞成分バッグ２１１と、捕捉器２１０に液体を供給して捕捉器２１０の細胞成分を含む細胞成分液を細胞成分バッグ２１１に送る液体供給装置２１２を有している。なお、腹水処理システム２００においても、上記腹水処理システム１と同様に、ポンプ２１に代えて、排水部５１に接続された吸引装置１１０を設けてもよい。
【００５５】
捕捉器２１０は、例えばフィルターや中空糸膜であり、チューブ２０に接続されている。液体供給装置２１２は、例えばチューブ２２０によって、捕捉器２１０の下流側のチューブ２０に接続されている。液体供給装置２１２は、例えば注射器状のものであり、液体としての例えば生理食塩水を所定の圧力で捕捉器２１０に供給できる。
【００５６】
細胞成分バッグ２１１は、密閉性、無菌性を有し、例えばチューブ２２１によって、捕捉器２１０より上流側のチューブ２０に接続されている。また、チューブ２２１には、開閉バルブ２２２が設けられている。
【００５７】
かかる腹水処理システム２００では、先ず、バルブ７１、８１、２２２が閉じられ、バルブ３１が開放された状態で、ポンプ２１及びポンプ６１が稼働し、腹水バッグ１０の腹水が濾過器１１側に送られ、濾過器１１の前の捕捉器２１０でリンパ球やがん細胞の細胞成分が捕捉される。捕捉器２１０を通過した腹水は、濾過器１１に供給され、濾過膜１４でリンパ球、がん細胞以外の不要成分が除去され濾過される。濾過膜１４を通過したアルブミンなどの有用成分を含む濾過腹水は、濾過膜１４から濃縮器１２に供給され濃縮される。濃縮された濃縮腹水は、濃縮腹水バッグ１３に送られ貯留される。そして、患者の十分な量、好ましくは５リットル以上の腹水が濾過、濃縮処理されると、ポンプ２１、６１が停止し、バルブ３１が閉鎖された後、図９に示すようにバルブ２２２が開放され、液体供給装置２１２によって生理食塩水が捕捉器２１０に供給される。これにより、捕捉器２１０の下流側から上流側に生理食塩水が通過し、捕捉器２１０に捕捉されたリンパ球とがん細胞の細胞成分が捕捉器２１０から離脱する。離脱した細胞成分は、生理食塩水と共に、密閉型の細胞成分バッグ２１１に送られ貯留される。所定量の細胞成分液が細胞成分バッグ２１１に貯留されると、バルブ２２２が閉じられ、液体供給装置２１２からの生理食塩水の供給が停止される。なお、この例において、液体供給装置１５及び細胞成分バック１６は、なくてもよいし、ある場合には、腹水の濾過、濃縮処理の終了後、液体供給装置１５から濾過器１１に液体を供給し、濾過膜１４を通過した液体を細胞成分バック１６に収容することで、濾過膜１４を洗浄してもよい。
【００５８】
本実施の形態によれば、腹水濾過濃縮再静注法を実施できる腹水処理システム２００を用いて、多量の腹水を処理しつつ、その腹水から、免疫治療に必要な十分な量のリンパ球やがん細胞の細胞成分を無菌で採取することができる。加えて、濾過器２１０の前でリンパ球とがん細胞が捕捉され、不純物の少ない細胞成分を採取できるので、次の細胞成分の処理を簡素化することができる。特に、濾過器１１で捕捉された細胞成分を採取するよりも生理食塩水の量を減らすこともできるので、細胞成分バッグ２１１における細胞成分の濃縮率を上げることができる。
【００５９】
かかる例において、図１０に示すように細胞成分バッグ２１１には、細胞成分を処理する細胞成分処理システム２３０と無菌状態で接続可能な接続手段２３１を設けてもよい。この場合、腹水処理システム２００と細胞成分処理システム２３０で、複合システム２４０を構成している。接続手段２３１は、上記腹水処理システム１と同様に、チューブ２３２の先端に設けられた無菌コネクターであってもよいし、無菌接合装置であってもよい。
【００６０】
細胞成分処理システム２３０は、上記細胞成分処理システム１２０と同様に、細胞成分バッグ２１１の細胞成分を濃縮するものであってもよく、例えば図１０に示すようにフィルター１４０を有するもの、図１１に示すように遠心分離用バッグ１７１を有するもの、図１２に示すようにその両方を有するものであってもよい。なお、細胞成分処理システム２３０において、上記細胞成分処理システム１２０と同様の構成については、同じ符号を用いて、説明を省略する。また、各場合の濃縮方法は、上記細胞成分処理システム１２０と同様である。
【００６１】
上記細胞成分処理システム２３０は、濃縮した細胞成分内のがん細胞を凍結、融解処理するものであってもよく、かかる場合、上記細胞成分処理システム１２０の場合と同様に、例えば上述の濃縮された細胞成分が収容される図１０〜図１２の濃縮細胞成分バッグ１４３、１７３に、耐熱性、密閉性に優れた凍結、融解処理用のバッグが用いられてもよい。
【００６２】
また、上記細胞成分処理システム２３０は、濃縮した細胞成分内のリンパ球を培養するものであってもよく、かかる場合、上記細胞成分処理システム１２０の場合と同様に、例えば図１０に示した細胞成分処理システム２３０において、液体供給装置１４２が液体として培地液を供給し、フィルター１４０に捕捉されたリンパ球を含む細胞成分が、培地液と共に濃縮細胞成分バッグ１４３に収容され、この濃縮細胞成分バッグ１４３でリンパ球が培養されてもよい。
【００６３】
また、図１１に示した細胞成分処理システム２３０では、図１３に示すように濃縮細胞成分バッグ１７３に、培地液を収容する培地バッグ２５０が接続され、濃縮細胞成分バッグ１７３に濃縮されたリンパ球を含む細胞成分が収容されるとともに、培地バッグ２５０から濃縮細胞成分バッグ１７３に培地液が供給され、濃縮細胞成分バッグ１７３でリンパ球が培養されるようにしてもよい。
【００６４】
ところで、上記腹水処理システム２００では、細胞成分処理システム２３０を用いることなく、リンパ球を培養してもよい。かかる場合、図９において液体供給装置２１２は、捕捉器２１０に対し液体として培地液を供給する。細胞成分バッグ２１１は、リンパ球を培養する培養バッグとなる。こうすることにより、腹水からリンパ球を採取し、そのリンパ球の培養する処理を簡単に行うことができる。
【００６５】
以上、添付図面を参照しながら本発明の好適な実施の形態について説明したが、本発明はかかる例に限定されない。当業者であれば、特許請求の範囲に記載された思想の範疇内において、各種の変更例または修正例に想到し得ることは明らかであり、それらについても当然に本発明の技術的範囲に属するものと了解される。
【００６６】
例えば以上の実施の形態における、腹水処理システム、細胞成分処理システム、複合システム等の構成はこれに限られない。また、例えばフィルター１４０や捕捉器２１０に液体を供給してフィルター１４０や捕捉器２１０から細胞成分を離脱させる液体供給装置１４２、２１２は、フィルター１４０や捕捉器２１０の下流側に設けられていたが、上流側に設けられていてもよい。
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明は、多量の腹水を処理可能で、リンパ球やがん細胞の細胞成分を無菌で採取する際に有用である。
【符号の説明】
【００６８】
１、２００  腹水処理システム
１０  腹水バッグ
１１  濾過器
１２  濃縮器
１３  濃縮腹水バッグ
１４  濾過膜
１５  液体供給装置
１６  細胞成分バッグ
１２０、２３０  細胞成分処理システム
１３０、２４０  複合システム
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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