(57)【要約】【課題】ローヤルゼリーを主成分として含有する錠剤において、錠剤の硬度を高めることができるローヤルゼリー含有錠剤及びその製造方法を提供する。【解決手段】本発明は、ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤であって、ローヤルゼリー含有錠剤の原料であるローヤルゼリーを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理する工程を経ることにより製造される。ローヤルゼリー含有錠剤の硬度は、８０Ｎ以上であることが好ましい。さらに、かかる方法により得られた錠剤の表面をコーティング処理する工程を経ることにより、コーティング処理されたローヤルゼリー含有錠剤を得てもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤であって、
その原料であるローヤルゼリーは、１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理したものであることを特徴とするローヤルゼリー含有錠剤。
【請求項２】
前記ローヤルゼリー含有錠剤の硬度は、８０Ｎ以上であることを特徴とする請求項１に記載のローヤルゼリー含有錠剤。
【請求項３】
請求項１に記載のローヤルゼリー含有錠剤からなり、
日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験法パドル法による溶出試験を行った場合、
溶出試験第１液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が２０％以上、又は
溶出試験第２液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が３０％以上となるよう規定されたことを特徴とする易溶出性ローヤルゼリー含有錠剤。
【請求項４】
請求項１に記載のローヤルゼリー含有錠剤からなり、
日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法による崩壊試験を行った場合、崩壊時間が４０分以内となるよう規定されたことを特徴とする易崩壊性ローヤルゼリー含有錠剤。
【請求項５】
ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤の製造方法であって、
前記ローヤルゼリー含有錠剤の原料であるローヤルゼリーを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理する工程を含んでなるローヤルゼリー含有錠剤の製造方法。
【請求項６】
さらに前記錠剤の表面をコーティング処理する工程を含むことを特徴とする請求項５に記載のローヤルゼリー含有錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、錠剤の硬度を高めたローヤルゼリー含有錠剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、ローヤルゼリーは、羽化後３〜１５日の雌のミツバチが下咽頭腺及び大腮腺から分泌する分泌物を混合して作るゼリー状の物質で、特有のタンパク質、脂肪酸及びミネラル等が含有されていることが知られている。ローヤルゼリーは、血圧降下作用、抗腫瘍作用、血清コレステロール低下作用、抗菌作用、放射線及び化学療法剤の副作用軽減作用、慢性疾患に対する作用等の種々の生理作用を有していることが知られている。したがって、従来よりローヤルゼリーは、栄養価の高い健康食品のみならず、医薬品等の用途にも用いられてきた。
【０００３】
従来より、ローヤルゼリーを摂取する形態として、様々な剤形が提案され商品化されている。その一つとして、ローヤルゼリーをソフトカプセルに充填する方法が知られている。例えば、特許文献１は、ローヤルゼリーを油性成分等の充填剤とともにソフトカプセルに充填する方法について開示する。しかしながら、ソフトカプセルは、通常液状の状態で配合されるため、乾燥重量として十分な量を配合することができず、また、充填剤として配合される油性成分及び乳化剤等を多く混合するため、一度に摂取する量が限られるという問題があった。また、保存安定性が十分でないという問題もあった。その他、ローヤルゼリーを摂取する形態として、凍結乾燥したローヤルゼリーを用いて錠剤として成型する方法が知られている。例えば、特許文献２は、凍結乾燥したローヤルゼリー粉末を篩にかけて分級し、得られた小粒度分を用いて錠剤として成型する方法について開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００１−１７８３８３号公報
【特許文献２】特開２００８−９９６１５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところが、凍結乾燥した粉末状ローヤルゼリーを用いて得られた錠剤は、錠剤の硬度が低く、例えば製造時、保存若しくは運搬時に錠剤同士の接触により、又は製造設備若しくは容器との接触により錠剤が欠ける場合があるという問題があった。また、特許文献２に開示される錠剤の成型方法は、篩により錠剤を分級する工程が必要であり、さらに凍結乾燥したローヤルゼリーのうち小粒度分のみを用いるため、製造効率が悪いという問題があった。
【０００６】
本発明は、ローヤルゼリーを所定条件下で湿式加圧処理することにより、錠剤の硬度を高めることができることを見出したことによりなされたものである。本発明は、ローヤルゼリーを主成分として含有する錠剤において、錠剤の硬度を高めることができるローヤルゼリー含有錠剤及びその製造方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の目的を達成するために、本発明のローヤルゼリー含有錠剤は、ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤であって、その原料であるローヤルゼリーは、１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理したものであることを特徴とする。前記ローヤルゼリー含有錠剤の硬度は、８０Ｎ以上であることが好ましい。
【０００８】
本発明の別の一様態では、易溶出性ローヤルゼリー含有錠剤において、前記ローヤルゼリー含有錠剤からなり、日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験法パドル法による溶出試験を行った場合、溶出試験第１液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が２０％以上、又は溶出試験第２液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が３０％以上となるよう規定されたことを特徴とする。
【０００９】
本発明の別の一様態では、易崩壊性ローヤルゼリー含有錠剤において、前記ローヤルゼリー含有錠剤からなり、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法による崩壊試験を行った場合、崩壊時間が４０分以内となるよう規定されたことを特徴とする。
【００１０】
本発明の別の一様態では、ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤の製造方法であって、前記ローヤルゼリー含有錠剤の原料であるローヤルゼリーを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理する工程を含んでなる。さらに前記錠剤の表面をコーティング処理する工程を含むことが好ましい。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、ローヤルゼリーを主成分として含有する錠剤において、錠剤の硬度を高めることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を具体化したローヤルゼリー含有錠剤の一実施形態を説明する。
ローヤルゼリー含有錠剤中に主成分として含有されるローヤルゼリー（以下、「ＲＪ」という）は、出発原料として生ＲＪ及び生ＲＪを凍結乾燥処理等により乾燥させて粉末化したＲＪ粉末（ＦＤ−ＲＪ）のいずれも使用することができる。本実施形態において使用される生ＲＪ及び乾燥ＲＪの産地は、特に限定されないが、例えば中国、台湾、日本等のアジア諸国、ヨーロッパ諸国、北アメリカ諸国、ブラジル等の南アメリカ諸国、オセアニア諸国のいずれでもよい。
【００１３】
ここで、ＲＪを主成分として含有するとは、錠剤中の存在割合（質量％）が高い成分がＲＪであることを意味している。そして、錠剤中におけるＲＪの含有量は、３０質量％以上であることが好ましく、４０質量％以上がより好ましく、５０質量％以上がさらに好ましい。錠剤中におけるＲＪの含有量が３０質量％以上の場合、ＲＪの摂取量又は配合量を増加させることができる。
【００１４】
錠剤中におけるＲＪの含有量の上限は、特に限定されないが、錠剤の硬度の向上のみならず、さらに崩壊性又はＲＪ含有成分の溶出性も併せて向上させる場合は、好ましくは９０質量％以下、より好ましくは８０質量％以下である。
【００１５】
ＲＪ含有錠剤の原料は、上記ＲＪを所定圧力下で湿式加圧処理される。かかる湿式加圧処理は、例えば市販のホモジェナイザーを採用することができる。市販のホモジェナイザーの具体例として、高圧雰囲気下において、１又は２以上の小径穴と特定流路を有するノズル内を流体が高速移動することにより対象物を粉砕又は微細化する高圧ホモジェナイザー等が挙げられる。高圧ホモジェナイザーは、粒子状の成分をマイクロ〜ナノオーダーレベルまでさらに微細化することができる。高圧ホモジェナイザーは、液状の原料、又は液体の溶媒に原料を溶解若しくは分散した処理溶液（粉砕対象物）を粉砕又は微細化する湿式が適用される。湿式処理する際、高圧ホモジェナイザーに適用される液体の溶媒として、水、及び有機溶媒、例えばエタノール、メタノール、イソプロパノール等の低級アルコールのほか、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類が採用される。これらの中で安全性、処理効率、原料の分散性等の観点から水が好ましく適用される。処理溶液中における原料としてのＲＪの含有量は、処理の操作性の向上、製造効率の向上、最終的に得られる錠剤の硬度を高める観点から、固形分濃度として、好ましくは０．１〜５０質量％、より好ましくは１〜２５質量％、さらに好ましくは５〜２０質量％含有する。高圧ホモジェナイザーにおいて、ノズルのタイプは特に限定されず、対向衝突型、貫通型、だまとり型のいずれを適用してもよい。
【００１６】
市販のホモジェナイザーを用いた加圧処理条件としては、１０ＭＰａ以上、好ましくは５０ＭＰａ以上、より好ましくは１００ＭＰａ以上の条件が採用される。加圧処理条件が１０ＭＰａ以上の場合、錠剤の硬度がより向上する。また、錠剤の崩壊性及び成分の溶出性がより向上する。加圧処理の圧力上限としては、特に限定されず、ホモジェナイザーの装置の加圧上限に応じて適宜決定される。例えば、ホモジェナイザーの装置の加圧上限として３５０ＭＰａが挙げられる。また、ホモジェナイザーを用いた加圧処理の回数は、必要に応じて、１回（パス）のみならず２回（パス）以上の複数回繰り返されてもよい。錠剤の崩壊性及び成分の溶出性の向上の観点から、複数回の加圧処理が行われることが好ましい。
【００１７】
本実施形態のＲＪ含有錠剤は、凍結乾燥した粉末状ＲＪを用いて得られた錠剤よりも、錠剤の硬度が高く、例えば製造時、保存若しくは運搬時に錠剤同士の接触により、又は製造設備若しくは容器との接触により錠剤の損傷が減少する硬度であることが好ましい。本実施形態のＲＪ含有錠剤の硬度は、例えば一粒３００ｍｇの錠剤が直径９ｍｍの杵を用いて打錠圧１〜２ｔの条件で得られた場合、好ましくは８０Ｎ以上、より好ましくは１００Ｎ以上、さらに好ましくは１２０Ｎ以上である。
【００１８】
本実施形態のＲＪ含有錠剤は、日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験法による溶出試験を行った場合、溶出試験第１液又は溶出試験第２液において、試験開始から所定時間経過後において、ＲＪ含有成分である１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が所定の溶出率以上となることが好ましい。溶出試験第１液における溶出率は、具体的には、試験開始後３０分後において、好ましくは２０％以上、より好ましくは４０％以上、さらに好ましくは６０％以上である。溶出試験第２液における溶出率は、具体的には、試験開始後３０分後において、好ましくは３０％以上、より好ましくは５０％以上、さらに好ましくは７０％以上である。溶出率をかかる範囲に規定することにより、錠剤を摂取した際に、錠剤中のＲＪ含有成分の溶出量が多くなり吸収量を高めることができる。
【００１９】
溶出試験法は、日本薬局方第１６改正の一般試験法記載の６．１０溶出試験法のパドル法に従い行われる。より具体的には、パドルの回転数は、５０ｒｐｍ、試験中の容器内の温度は３７±０．５℃の範囲で行われる。
【００２０】
本実施形態のＲＪ含有錠剤は、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法による崩壊試験を行った場合、崩壊時間が所定時間以内となるよう規定されていることが好ましい。崩壊試験法は、日本薬局方第１６改正の一般試験法記載の６．０９崩壊試験法に従い行われる。かかる崩壊試験を行った場合、本実施形態のＲＪ含有錠剤は、崩壊時間を好ましくは４０分以内、より好ましくは３０分以内、さらに好ましくは２５分以内となるよう規定されている。崩壊時間を４０分以内に規定することにより、錠剤を摂取した際に、錠剤の崩壊が早くなりＲＪ含有成分の吸収を早めることができる。
【００２１】
本実施形態のＲＪ含有錠剤は、耐吸湿性、服用感の向上、性状又は外観変化の抑制等を向上させる観点から、さらに錠剤の表面にコーティング層を有してもよい。コーティング層としては、公知のものが適用され、例えば、セルロース系ポリマー等の水溶性高分子によるフィルムコート層、及び糖類による糖衣が挙げられる。
【００２２】
次に、上記のように構成されたＲＪ含有錠剤の製造方法を説明する。
本実施形態のＲＪ含有錠剤の製造方法は、まず原料であるＲＪを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理する工程が行われる。湿式加圧処理は、生ＲＪをそのまま高圧ホモジェナイザー処理してもよく、又は溶媒に溶解した生ＲＪ若しくは溶媒に溶解したＦＤ−ＲＪを高圧ホモジェナイザー処理してもよい。処理の操作性の向上、最終的に得られる錠剤の硬度を高める観点から、溶媒に溶解したＲＪを高圧ホモジェナイザー処理することが好ましい。
【００２３】
湿式加圧処理されたＲＪは、乾燥処理され、打錠機を用いて錠剤に成型される。錠剤に成型する際の湿式加圧処理後に乾燥処理されたＲＪの形態は、特に限定されず、粉末であっても、所定粒径を有する粒状であってもよい。また、打錠機は、特に限定されず、市販品を適宜採用することができる。打錠機の具体例としては、例えば単発打錠機及びロータリー打錠機が挙げられる。また、打錠する際の圧力は、特に限定されず、一般的な錠剤成型時の圧力が適宜採用される。
【００２４】
コーティングＲＪ含有錠剤を得る場合、上記の工程により得られた錠剤の表面にコーティング処理する工程がさらに行われる。コート処理方法は、特に限定されず、例えばドラムに錠剤を投入し、ドラムを転動又は回転させながらコーティング成分を噴霧する方法、及びコンベアで搬送される錠剤にコーティング成分を噴霧又は塗布する方法等が挙げられる。錠剤表面へのコーティング処理は、市販のコート処理装置を用いて実施することができる。
【００２５】
次に、上記のように構成された本実施形態のＲＪ含有錠剤の作用を説明する。
本実施形態のＲＪ含有錠剤は、原料であるＲＪに対し、１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理が施されている。それにより、生ＲＪを凍結乾燥したＦＤ−ＲＪを打錠したＲＪ含有錠剤よりも、錠剤の硬度が高くなっている。通常、ＲＪを主成分として含有する錠剤又は硬度が高くなった錠剤は、含有成分の溶出性及び錠剤の崩壊性が低下する傾向にある。しかしながら、本実施形態のＲＪ含有錠剤は、日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験において、生ＲＪを凍結乾燥したＦＤ−ＲＪを打錠したＲＪ含有錠剤よりも、さらに溶出性が改善されている。また、本実施形態のＲＪ含有錠剤は、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験において、生ＲＪを凍結乾燥したＦＤ−ＲＪを打錠したＲＪ含有錠剤よりも、さらに崩壊性が改善されている。また、通常、ＲＪを主成分として含有するＲＪ含有錠剤を製造する際、キャッピング等の打錠障害が生じることが知られている。ＲＪに対して１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理することにより、打錠障害も改善される。
【００２６】
本実施形態のＲＪ含有錠剤によれば、以下のような効果を得ることができる。
（１）本実施形態のＲＪ含有錠剤では、ＲＪを主成分として含有し、その原料であるＲＪは、１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理したものである。したがって、ＲＪ含有錠剤の硬度を高めることができる。
【００２７】
（２）本実施形態のＲＪ含有錠剤では、ＲＪ含有錠剤の硬度を高めることができる。そのため、例えば保存又は運搬時における錠剤同士の接触による錠剤の損傷を防止することができる。また、コーティング層を有する錠剤を製造する際、コーティング装置内における衝撃に対する耐久性を向上させることができる。例えば、ドラムの転動又は回転を伴うコーティング装置の場合、錠剤同士が長時間接触するため、特に錠剤が損傷しやすい。本実施形態のＲＪ含有錠剤では、コーティングを伴う錠剤に好ましく適用することができる。
【００２８】
（３）また、本実施形態のＲＪ含有錠剤は、生ＲＪを凍結乾燥したＦＤ−ＲＪを打錠したＲＪ含有錠剤よりも、含有成分の溶出性を改善することができる。
（４）また、本実施形態のＲＪ含有錠剤は、生ＲＪを凍結乾燥したＦＤ−ＲＪを打錠したＲＪ含有錠剤よりも、錠剤の崩壊性を改善することができる。
【００２９】
（５）本実施形態のＲＪ含有錠剤の製造方法では、原料であるＲＪを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理したものを打錠することにより得られる。したがって、粉末のＲＪを打錠機を用いて打錠する際の打錠性を改善することができる。
【００３０】
尚、上記実施形態は以下のように変更してもよい。
・本実施形態のＲＪ含有錠剤は、錠剤の硬度が高くなっているとともに、含有成分の溶出性も向上している。したがって、本実施形態のＲＪ含有錠剤は、日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験法パドル法による溶出試験を行った場合、溶出試験第１液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が２０％以上、又は溶出試験第２液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が３０％以上となるよう規定された易溶出性ＲＪ含有錠剤として構成してもよい。
【００３１】
・本実施形態のＲＪ含有錠剤は、錠剤の硬度が高くなっているとともに、錠剤の崩壊性も向上している。したがって、本実施形態のＲＪ含有錠剤は、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法による崩壊試験を行った場合、崩壊時間が４０分以内となるよう規定した易崩壊性ＲＪ含有錠剤として構成してもよい。
【００３２】
・本実施形態のＲＪ含有錠剤の具体的な配合形態としては、錠剤の摂取を目的とする医薬品、医薬部外品、食品、健康食品、及び特定保健用食品等として適用することができる。
【００３３】
・本発明の効果を阻害しない範囲内において、ＲＪ含有錠剤中にＲＪ以外の他の原材料を配合してもよい。他の原材料としては、ＲＪ含有錠剤の投与目的に応じ、公知の添加剤及び機能性素材が適宜選択される。添加剤として、例えば賦形剤、滑沢剤、結合剤、基剤、安定剤、糖類、香料、甘味料、油脂、食品添加剤、増量剤、乳化剤、界面活性剤等が挙げられる。また、賦形剤としては、公知のものが適宜採用されるが、例えば、結晶セルロース、及び澱粉が挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸塩等が挙げられる。機能性素材としては、例えばＣａ、Ｍｇ等のミネラル、ビタミン類、アントシアニン等のポリフェノール、プロポリス等が挙げられる。
【００３４】
・本実施形態のＲＪ含有錠剤は、ＲＪを主成分として含有する。したがって、ＲＪ含有錠剤は添加剤を含有せずＲＪのみから構成してもよい。
・本実施形態のＲＪ含有錠剤の形状は、特に限定されず、例えば円形、丸形、長形、多角形等のいずれでもよい。
【００３５】
・本実施形態のＲＪ含有錠剤に含有されるＲＪは、本発明の効果を阻害しない範囲内において、タンパク質分解酵素により一部分解処理されてもよいが、耐吸湿性、ハンドリング性、打錠性の向上等の観点から、タンパク質分解酵素処理は行われない方が好ましい。
【実施例】
【００３６】
以下に試験例を挙げ、前記実施形態をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（試験例１：ＲＪを湿式加圧して得られた錠剤の硬度及び打錠性の評価）
（１）ＲＪ含有錠剤の調製
中国産生ＲＪ（固形分３２．８％（ｗ／ｗ））５００ｇを溶媒としての蒸溜水５００ｇに加えて室温（約２５℃）で１時間程度攪拌し、生ＲＪを溶解した。次に、この溶液を湿式の高圧ホモジェナイザー（スターバーストミニ  ＨＪＰ−２５００１：スギノマシン社製）を用いて、所定の高圧条件下で湿式加圧処理を行った。各実施例における湿式加圧処理は、下記表１に示される圧力及びパス回数にて行った。そして、各処理液を凍結乾燥した後、粉砕し、粉末化した。各比較例においては、湿式加圧処理を行わず、生ＲＪを凍結乾燥処理した後、粉砕し、粉末化したものを使用した。
【００３７】
次に、表１に示されるように、各例において得られた粉末と各種添加剤を混合した。尚、表１に示される多孔質澱粉は、ロンフードＯＷＰ（日澱化学社製）、アルファ化澱粉は、ＳｗｅｌＳｔａｒＦＤ−１（旭化成ケミカルズ社製）、結晶セルロースは、セオラスＳＴ−１００（旭化成ケミカルズ社製）を使用した。
【００３８】
混合した各例の粉末を、ロータリー式打錠機（菊水製作所社製、C/P C24K）を用い、直径９ｍｍの杵を用いて、表１に示される各打錠条件にて、一粒３００ｍｇの各錠剤を得た。得られた各錠剤について、下記に示される条件にて、硬度及び打錠性について評価した。
【００３９】
（２）硬度
錠剤硬度計（藤原製作所社製のＫＨＴ−２０Ｎ）を用いて測定を行った。１０錠測定し、得られた数値の平均値を表１に示す。
【００４０】
（３）打錠性
打錠機を用いて打錠する際、打錠障害の発生の有無について評価した。結果を表１に示す。
【００４１】
【表１】
2014150782.tif 000002
表１に示されるように、原料のＲＪを湿式加圧処理した各実施例の錠剤は、硬度が各比較例に対し大幅に高くなることが確認される。また、原料のＲＪを湿式加圧処理することにより、製造の際の打錠性の改善も認められる。
【００４２】
（試験例２：ＲＪを湿式加圧して得られた錠剤の崩壊性及び溶出性の評価）
上記試験例１において得られた実施例５，６及び比較例１，３の錠剤を使用し、下記に示される条件にて、錠剤の崩壊性及び溶出性について評価した。
【００４３】
（１）崩壊試験
崩壊試験は、日本薬局方第１６改正の一般試験法記載の６．０９崩壊試験法に準じて行い、最終的には錠剤の崩壊時間を測定した。崩壊試験機として、富山産業社製ＮＴ−２０ＨＳを使用した。各例の錠剤は６錠使用し、得られた値の最大値を表２に示す。
【００４４】
（２）溶出試験
ＲＪの含有成分である１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を指標として各錠剤からの溶出速度を求めた。溶出試験は、日本薬局方第１６改正の一般試験法記載の６．１０の溶出試験法パドル法に準じて行い、各試験時間における錠剤から試験液中への１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率（％）を求めた。尚、溶出試験機として、富山産業社製ＮＴＲ−６１００Ａを使用した。試験試料として、溶出試験第１液は、実施例５，６及び比較例１，３の錠剤を使用し、溶出試験第２液は、実施例６及び比較例１の錠剤を使用した。
【００４５】
溶出試験条件は、表３に示される条件を採用した。各例の製剤を試験液に投入し、各試験時間（５，１０，２０，３０，６０，１２０分）において、試験液約２ｍＬを採取した。採取した試験液は遠心分離し、上清を０．４５μｍフィルターで濾過した。濾液に等量のエタノールを加えて混合し、遠心後の上清を分析用サンプルとし、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を表３に示されるＨＰＬＣ条件にて測定した。錠剤１粒中に含まれる１０−ヒドロキシ−２−デセン酸量を測定し、試験液９００ｍＬに完全に溶出した場合の濃度を１００％として、各時間における１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率（％）を算出した。測定は２回行い、溶出率の平均値を表２に示す。
【００４６】
【表２】
2014150782.tif 000003
【００４７】
【表３】
2014150782.tif 000004
表２に示されるように、原料のＲＪを湿式加圧処理した各実施例の錠剤は、崩壊時間が各比較例に対し大幅に短縮されることが確認される。また、溶出試験において、溶出試験第１液の場合、比較的短時間のうちに各実施例と対応する各比較例において溶出率に大きな差が生じた。特に、試験時間３０分後の溶出率は、実施例と比較例との間で５倍以上の差が生じた。また、溶出試験第２液の場合においても、試験時間３０分後の溶出率が、実施例と比較例との間で約５倍の差が生じた。つまり、本実施例の錠剤は、硬度が高くなるにもかかわらず、錠剤の崩壊性及び含有成分の溶出性の向上効果が得られることが確認された。
【００４８】
次に、上記実施形態及び別例から把握できる技術的思想について、それらの効果とともに以下に追記する。
（ａ）前記ＲＪ含有錠剤は、ＲＪを３０質量％以上含有することを特徴とする。従って、この（ａ）に記載の発明によれば、ＲＪをより多く摂取することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成25年5月20日(2013.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤であって、
その原料であるローヤルゼリーは、１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理したものであり、
前記ローヤルゼリー含有錠剤の硬度は、８０Ｎ以上であり、
日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験法パドル法による溶出試験を行った場合、
溶出試験第１液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が２０％以上、又は
溶出試験第２液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が３０％以上となるよう規定されたことを特徴とする易溶出性ローヤルゼリー含有錠剤。
【請求項２】
ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤であって、
その原料であるローヤルゼリーは、１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理したものであり、
前記ローヤルゼリー含有錠剤の硬度は、８０Ｎ以上であり、
日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法による崩壊試験を行った場合、崩壊時間が４０分以内となるよう規定されたことを特徴とする易崩壊性ローヤルゼリー含有錠剤。
【請求項３】
ローヤルゼリーを主成分として含有し、硬度が８０Ｎ以上であり、日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験法パドル法による溶出試験を行った場合、
溶出試験第１液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が２０％以上、又は
溶出試験第２液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が３０％以上となるよう規定されたローヤルゼリー含有錠剤の製造方法であって、
前記ローヤルゼリー含有錠剤の原料であるローヤルゼリーを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理する工程を含んでなるローヤルゼリー含有錠剤の製造方法。
【請求項４】
ローヤルゼリーを主成分として含有し、硬度が８０Ｎ以上であり、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法による崩壊試験を行った場合、崩壊時間が４０分以内となるよう規定されたローヤルゼリー含有錠剤の製造方法であって、
前記ローヤルゼリー含有錠剤の原料であるローヤルゼリーを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理する工程を含んでなるローヤルゼリー含有錠剤の製造方法。
【請求項５】
さらに前記錠剤の表面をコーティング処理する工程を含むことを特徴とする請求項３又は請求項４に記載のローヤルゼリー含有錠剤の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
上記の目的を達成するために、本発明の易溶出性ローヤルゼリー含有錠剤は、ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤であって、その原料であるローヤルゼリーは、１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理したものであり、前記ローヤルゼリー含有錠剤の硬度は、８０Ｎ以上であり、日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験法パドル法による溶出試験を行った場合、溶出試験第１液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が２０％以上、又は溶出試験第２液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が３０％以上となるよう規定されたことを特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の別の一様態では、易崩壊性ローヤルゼリー含有錠剤において、ローヤルゼリーを主成分として含有するローヤルゼリー含有錠剤であって、その原料であるローヤルゼリーは、１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理したものであり、前記ローヤルゼリー含有錠剤の硬度は、８０Ｎ以上であり、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法による崩壊試験を行った場合、崩壊時間が４０分以内となるよう規定されたことを特徴とする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の別の一様態では、ローヤルゼリーを主成分として含有し、硬度が８０Ｎ以上であり、日本薬局方第１６改正に記載されている溶出試験法パドル法による溶出試験を行った場合、溶出試験第１液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が２０％以上、又は溶出試験第２液において、試験開始後３０分後の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の溶出率が３０％以上となるよう規定されたローヤルゼリー含有錠剤の製造方法であって、前記ローヤルゼリー含有錠剤の原料であるローヤルゼリーを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理する工程を含んでなる。
本発明の別の一様態では、ローヤルゼリーを主成分として含有し、硬度が８０Ｎ以上であり、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法による崩壊試験を行った場合、崩壊時間が４０分以内となるよう規定されたローヤルゼリー含有錠剤の製造方法であって、前記ローヤルゼリー含有錠剤の原料であるローヤルゼリーを１０ＭＰａ以上で湿式加圧処理する工程を含んでなる。さらに前記錠剤の表面をコーティング処理する工程を含むことが好ましい。