(57)【要約】【課題】防腐又は殺菌効果を有する組成物であって、良好な使用感を有する組成物を提供する。【解決手段】（A）サリチル酸又はその塩、及び（B）トラネキサム酸又はその塩を含み、ｐＨ６．５以下である外用組成物、並びにトラネキサム酸又はその塩を含む防腐又は殺菌用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（A）サリチル酸又はその塩、及び（B）トラネキサム酸又はその塩を含み、ｐＨ６．５以下である外用組成物。
【請求項２】
さらに有機酸を含む請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】
有機酸が、グルコン酸、乳酸、及びグリコール酸からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項２に記載の外用組成物。
【請求項４】
有機酸の含有量が０．０１〜２０重量％である請求項２又は３に記載の外用組成物。
【請求項５】
トラネキサム酸又はその塩の含有量が、組成物の全量に対して、０．０１〜５重量％である請求項１〜４の何れかに記載の組成物。
【請求項６】
トラネキサム酸又はその塩の含有量が、サリチル酸又はその塩の１重量部に対して、５〜５０重量部である請求項１〜５の何れかに記載の組成物。
【請求項７】
サリチル酸又はその塩の含有量が、組成物の全量に対して、０．０１〜１重量％である請求項１〜６の何れかに記載の組成物。
【請求項８】
トラネキサム酸又はその塩を含む防腐又は殺菌用組成物。
【請求項９】
トラネキサム酸又はその塩の含有量が、組成物の全量に対して、１〜５重量％である請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
外用組成物である請求項８又は９に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧品、医薬部外品、又は医薬品として使用される組成物であって、防腐または殺菌活性を有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
サリチル酸は、皮膚外用剤の防腐殺菌成分や角質軟化成分として、古くから使用されている成分である。ところが、サリチル酸は、エタノールには溶け易いものの、水に難溶性であるため、例えば水性製剤に配合できる量が限られるなど、外用組成物の製剤設計上、制約がある。
そこで、サリチル酸の含有量を多くして、製剤に十分な殺菌力を与えるために、製剤にエタノールを配合して、サリチル酸の溶解度を向上させることも行われている。しかし、エタノールの配合量が多いと、刺激感が強くなるなど、使用感に影響を及ぼす場合があるという難点がある。一方、エタノールの配合量を抑えると、サリチル酸の一部が製剤中で析出して、これも刺激感を与える原因となる。
【０００３】
ここで、トラネキサム又はその塩は、止血作用や抗炎症作用を有するため、医薬の成分として汎用されている。また、トラネキサム酸又はその塩は、美白作用を有するため、化粧品の成分としても汎用されている。例えば、サリチル酸によるケミカルピーリング施術前後に使う化粧料にトラネキサム酸を配合することで、乾燥や炎症を軽減し、かつニキビ等の改善効果を相乗的に高める製剤に関する技術（特許文献１）や、紫外線防御剤とトラネキサム酸と金属キレート剤としてのサリチル酸とを配合することにより、紫外線暴露による炎症やそれに伴う肌荒れを防止する技術（特許文献２）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−２８１１３４号公報
【特許文献２】特開２０００−１３６１２２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、防腐又は殺菌力を有する組成物であって、良好な使用感を有する組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決するために研究を重ね、驚くべきことに、抗炎症剤や美白剤などとして汎用されているトラネキサム酸又はその塩が防腐殺菌力を有することを見出した。また、ｐＨ６．５以下の組成物中で、トラネキサム酸又はその塩が、サリチル酸又はその塩の防腐殺菌力を増強することを見出すとともに、肌をなめらかにし、透明感のある肌へと導く皮膚外用組成物が得られることを見出した。
【０００７】
本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、以下の組成物を提供する。
項１．  （A）サリチル酸又はその塩、及び（B）トラネキサム酸又はその塩を含み、ｐＨ６．５以下である外用組成物。
項２．  さらに有機酸を含む項１に記載の外用組成物。
項３．  有機酸が、グルコン酸、乳酸、及びグリコール酸からなる群より選ばれる少なくとも１種である項２に記載の外用組成物。
項４．  有機酸の含有量が０．０１〜２０重量％である項２又は３に記載の外用組成物。
項５．  トラネキサム酸又はその塩の含有量が、組成物の全量に対して、０．０１〜５重量％である項１〜４の何れかに記載の組成物。
項６．  トラネキサム酸又はその塩の含有量が、サリチル酸又はその塩の１重量部に対して、５〜５０重量部である項１〜５の何れかに記載の組成物。
項７．  サリチル酸又はその塩の含有量が、組成物の全量に対して、０．０１〜１重量％である項１〜６の何れかに記載の組成物。
項８．  トラネキサム酸又はその塩を含む防腐又は殺菌用組成物。
項９．  トラネキサム酸又はその塩の含有量が、組成物の全量に対して、１〜５重量％である項８に記載の組成物。
項１０．  外用組成物である項８又は９に記載の組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明者は、トラネキサム酸又はその塩が、グラム陽性、グラム陰性の細菌や、真菌を含む広範囲の菌に対して、防腐殺菌力を有することを見出した。この防腐殺菌力は、ｐＨ６．５以下の組成物中で一層強いものとなる。トラネキサム酸又はその塩は、水への溶解性が良好であるため、高濃度の水性製剤を調製することができるなど、処方設計上の自由度が高く、また、トラネキサム酸は、刺激性を有さないため、製剤に高濃度に配合しても、刺激感が抑えられた製剤とすることができる。
【０００９】
また、本発明のサリチル酸又はその塩とトラネキサム酸又はその塩とを含むｐＨ６．５以下の組成物も、広範囲の菌に対して、防腐殺菌力を有する。また、トラネキサム酸又はその塩を含むことにより、サリチル酸又はその塩の防腐殺菌力が増強されているため、サリチル酸又はその塩の配合量を少なくすることができ、従って刺激感を抑えることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
（Ｉ）外用組成物
本発明の外用組成物は、（A）サリチル酸又はその塩、及び（B）トラネキサム酸又はその塩を含み、ｐＨ６．５以下である外用組成物である。
【００１１】
サリチル酸又はその塩
サリチル酸の塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；亜鉛塩；鉄塩；アンモニウム塩；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチンのような塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンのようなアミンとの塩などが挙げられる。中でも、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましい。
【００１２】
サリチル酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、０．００５重量％以上が好ましく、０．０１重量％以上がより好ましく、０．０３重量％以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、十分な防腐殺菌力が得られると共に、サリチル酸又はその塩が有する角質軟化作用が得られる。
また、組成物中のサリチル酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、１重量％以下が好ましく、０．５重量％以下がより好ましく、０．１重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、刺激感が抑えられた組成物となる。
【００１３】
トラネキサム酸又はその塩
トラネキサム酸の塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；亜鉛塩；鉄塩；アンモニウム塩；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチンのような塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンのようなアミンとの塩などが挙げられる。中でも、ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩、アルギニン塩が好ましく、ナトリウム塩がより好ましい。
【００１４】
トラネキサム酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、０．０１重量％以上が好ましく、０．１重量％以上がより好ましく、０．５重量％以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、サリチル酸の防腐殺菌力を増強することができ、また、トラネキサム酸又はその塩が有する美白、抗炎症、止血などの作用も得られる。
また、組成物中のトラネキサム酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、５重量％以下が好ましく、４重量％以下がより好ましく、２重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、トラネキサム酸又はその塩を含む水性製剤は、次第に容器口に結晶が析出する傾向にあるが、上記範囲であれば、容器口での結晶析出が抑制され、経時的に安定な組成物が得られる。
【００１５】
また、トラネキサム酸又はその塩の含有量は、サリチル酸又はその塩の１重量部に対して、１重量部以上が好ましく、５重量部以上がより好ましく、１０重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、サリチル酸又はその塩の防腐殺菌力を増強することができる。
また、組成物中のトラネキサム酸又はその塩の含有量は、サリチル酸又はその塩の１重量部に対して、１００重量部以下が好ましく、５０重量部以下がより好ましく、４０重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば刺激感が抑えられる。
【００１６】
有機酸又はその塩
本発明の組成物は、さらに、有機酸又はその塩を含むことが好ましい。有機酸の種類は特に限定されないが、例えば、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、アルギン酸、アスコルビン酸、安息香酸、アジピン酸、グルタミン酸、酢酸、フィチン酸、アゼライン酸などが挙げられる。中でも、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、クエン酸、コハク酸が好ましく、グルコン酸、乳酸、グリコール酸がより好ましい。
【００１７】
有機酸の塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；亜鉛塩；鉄塩；アンモニウム塩；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチンのような塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンのようなアミンとの塩などが挙げられる。中でも、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましい。
【００１８】
有機酸又はその塩は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００１９】
有機酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、約０．０１重量％以上が好ましく、約０．０５重量％以上がより好ましく、約０．１重量％以上がさらにより好ましい。また、約２０重量％以下が好ましく、約１５重量％以下がより好ましく、約１０重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、サリチル酸又はその塩の防腐殺菌力が十分に増強される。
【００２０】
ｐＨ
本発明の組成物のｐＨは、６．５以下であり、６．３以下が好ましく、６．０以下がより好ましく、５．７以下がさらに好ましく、５．５以下がさらにより好ましく、５．０以下が特に好ましい。また、ｐＨの下限値は、通常２．５程度である。上記範囲であれば、サリチル酸又はその塩の防腐殺菌力が十分に増強される。
【００２１】
製剤形態
本発明の外用組成物は、サリチル酸若しくはその塩、及びトラネキサム酸若しくはその塩、又はさらに有機酸若しくはその塩を、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に通常使用される基剤又は担体、及び必要に応じて添加剤と共に混合して、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の外用組成物とすることができる。
【００２２】
医薬品用の外用組成物の形態は特に限定されず、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、及びエアゾール剤などが挙げられる。これらの製剤は、第１６改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い製造することができる。
医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合も、上記の医薬品と同様の形態にすることができる。また、それ以外にも、スティック剤、及び不織布に薬液を含浸させたシート剤等が挙げられる。
【００２３】
医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合の用途としては具体的には、例えば、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、ハンドクリーム、ボディローション、及びボディークリームのような基礎化粧料；並びに洗顔料、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、及びトリートメントのような洗浄用化粧料；入浴剤などが挙げられる。
【００２４】
基剤又は担体
基剤又は担体としては、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、α−オレフィンオリゴマー、及び軽質流動パラフィンのような炭化水素；メチルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、及びフェニル変性シリコーンのようなシリコーン油；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、及びベヘニルアルコールのような高級アルコール；コレステロール、フィトステロール、及びヒドロキシステアリン酸フィトステリルのようなステロール類；ホホバ油、メドフォーム油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、椿油、シアバター、及びコメ胚芽油のような植物油；オレンジラフィー油、及び馬油のような動物油；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びアセチル化ヒアルロン酸のような天然高分子誘導体；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、及びアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体のような合成高分子；カラギーナン、アルギン酸、セルロース、グアーガム、デキストラン、ジェランガム、及びヒアルロン酸のような天然高分子；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、及びトリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルのようなエステル類；デキストリン、及びマルトデキストリンのような多糖類；エタノール、及びイソプロパノールのような低級アルコール；ジエチレングリコールモノエチルエーテルのようなグリコールエーテル；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、イソプレングリコール、ジグリセリン、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール、及びジプロピレングリコールなどの多価アルコール；並びに水などの水系基剤などが挙げられる。
中でも、多価アルコール、高級アルコール、炭化水素、エステル類、及びシリコーン油が好ましく、多価アルコールがより好ましい。多価アルコールの中では、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール及びジプロピレングリコールが好ましく、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、及びジプロピレングリコールがさらに好ましい。
基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００２５】
添加剤
本発明の組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、香料、及び／又はパール光沢付与剤等を添加することができる。
【００２６】
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、トコフェロール誘導体、及びＬ−システイン塩酸塩などが挙げられる。
【００２７】
界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、及びソルビタンモノステアレートのようなソルビタン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸プロピレングリコールのようなプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０（ＨＣＯ−４０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＨＣＯ−５０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ−６０）、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０などの硬化ヒマシ油誘導体；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、及びイソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンのようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル；グリセリンアルキルエーテル；アルキルグルコシド；ポリオキシエチレンセチルエーテルのようなポリオキシアルキレンアルキルエーテル；リン脂質などの天然界面活性剤；並びにステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、及びステアリン酸ジエチルアミノプロピルアミドなどの脂肪酸アミドアミンなどが挙げられる。
【００２８】
増粘剤としては、例えば、グアーガム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリエチレングリコール、アルギン酸、マクロゴール、ヒアルロン酸、並びにセルロース系増粘剤（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースなど）などが挙げられる。
【００２９】
防腐剤、保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ソルビン酸及びその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、アルカンジオール、メチルイソチアゾリノン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、並びにグリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。
【００３０】
ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、及び硫酸など）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、及びコハク酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化カリウム、及び水酸化ナトリウムなど）、並びに有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、及びトリイソプロパノールアミンなど）などが挙げられる。
【００３１】
安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、及びビチルヒドロキシアニソールなどが挙げられる。
刺激低減剤としては、甘草エキス、及びアルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００３２】
添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３３】
その他の有効成分
本発明の外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の有効成分を含むことができる。有効成分の具体例としては、例えば、保湿成分、抗炎症成分、抗菌又は殺菌成分、ビタミン類、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、美白成分、収斂成分、及び紫外線防御成分などが挙げられる。
【００３４】
保湿成分としては、例えば、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、及びジグリセリンのような多価アルコール；グルコース、マルトース、及びトレハロースのような糖類；ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、及びキトサンのような高分子化合物；グリシン、アスパラギン酸、及びアルギニンのようなアミノ酸；乳酸ナトリウム、尿素、及びピロリドンカルボン酸ナトリウムのような天然保湿因子；セラミド、コレステロール、及びリン脂質のような脂質；並びにカミツレエキス、ハマメリスエキス、チャエキス、及びシソエキスのような植物抽出エキスなどが挙げられる。
【００３５】
抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、コンフリー）に由来する成分、アラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロール、及びε-アミノカプロン酸などが挙げられる。
【００３６】
抗菌又は殺菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾール、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、パラベン、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオール、アルカンジオール、グリセリン脂肪酸エステル、グルコン酸クロルヘキシジン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、及びアゼライン酸等が挙げられる。
【００３７】
ビタミン類としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のレチノール誘導体、レチナール、レチノイン酸、ｄ−δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、及びβ−トコフェリルレチノエート等のビタミンＡ類；ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、及びδ−トコフェロール等のビタミンＥ類；リボフラビン等のビタミンＢ２類；ニコチン酸、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、及びニコチン酸１−（４−メチルフェニル）エチル、ニコチン酸アミド等のニコチン酸類；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル及び３−０−エチルアスコルビン酸などのビタミンＣ類；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、及びコレカルシフェロールなどのビタミンＤ類；フィロキノン、及びファルノキノン等のビタミンＫ類；ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、及びチアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、及び塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類；シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、及びデオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；葉酸、及びプテロイルグルタミン酸等の葉酸類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテサイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、及びパントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；ビオチン、及びビオチシン等のビオチン類；並びにカルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸、γ−オリザノール等のビタミン様作用因子などが挙げられる。
【００３８】
ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、サクシニル化アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、並びにアシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、及びパルミトイルテトラペプチド等）などが挙げられる。
【００３９】
アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β−アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タウリン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、及びクレアチン等が挙げられる。
【００４０】
細胞賦活化成分としては、例えば、γ-アミノ酪酸、及びε-アミノプロン酸などのアミノ酸類；レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、及びパントテン酸類などのビタミン類；グリコール酸、及び乳酸などのα-ヒドロキシ酸類；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、並びに感光素301号などが挙げられる。
老化防止成分としては、例えば、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、及びメバロノラクトン等が挙げられる。
【００４１】
血行促進作用成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、及びトウモロコシ）に由来する成分；並びにグルコシルヘスペリジンなどが挙げられる。
【００４２】
角質軟化成分としては、例えば、尿素、グリコール酸、フルーツ酸、フィチン酸、及びイオウなどが挙げられる。
美白成分としては、例えば、アスコルビン酸とその誘導体、アルブチン、及びトコフェロールなどが挙げられる。
収斂成分としては、例えば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、及びエタノールなどが挙げられる。
【００４３】
紫外線防御成分としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、2-[4-(ジエチルアミノ)-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、2,4,6-トリス〔4-(2-エチルヘキシルオキシカルボニル)アニリノ〕-1,3,5-トリアジン、ｔ-ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ジベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピロン酸エチルヘキシル、エトルヘキシルトリアゾリン、パラアミノ安息香酸およびその誘導体、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、サチリル酸エチレングリコール、ジヒドロキシベンゾフェノン、酸化チタン、及び酸化亜鉛などが挙げられる。
【００４４】
その他の有効成分は１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００４５】
使用方法
本発明の外用組成物は、皮膚又は粘膜への外用組成物として使用でき、特に皮膚外用組成物として使用するのが好ましい。
本発明の外用組成物の使用方法は、使用対象の皮膚や粘膜の状態、年齢、性別などによって異なるが、例えば以下の方法とすればよい。即ち、１日数回（例えば、約１〜５回、好ましくは１〜３回）、１回当たり適量（例えば、約０．０５〜５ｇ）を皮膚に塗布すればよい。また、サリチル酸又はその塩の１日使用量が、例えば、約０．００００２５〜０．００５ｇとなるように、又はトラネキサム酸又はその塩の１日使用量が、例えば、約０．０００５〜０．１ｇとなるように、組成物を塗布すればよい。
また、塗布期間は、例えば、約２週間〜６ヶ月、好ましくは約１〜６ヶ月間とすればよい。
【００４６】
本発明の外用組成物は、皮膚や粘膜の感染症、例えば、伝染性膿痂疹、毛嚢炎、ニキビのような細菌感染症；水虫、タムシなどの白癬、皮膚カンジダ症のような真菌感染症などの改善、又は治療のために、これらの感染症を有する人に好適に使用できる。
【００４７】
その他
本発明は、サリチル酸又はその塩を含む組成物に、トラネキサム酸又はその塩を添加して、組成物のｐＨを６．５以下にする、サリチル酸又はその塩の防腐または殺菌力の増強方法を包含する。また、本発明は、サリチル酸又はその塩、及びトラネキサム酸又はその塩を含む組成物のｐＨを６．５以下にする、当該組成物の防腐または殺菌力の増強方法を包含する。
各成分の種類、含有量、組成物のｐＨ、組成物の性状などは、上記説明した本発明の外用組成物と同じである。
【００４８】
（ＩＩ）防腐又は殺菌用組成物
本発明の防腐又は殺菌用組成物は、トラネキサム酸又はその塩を含む組成物、特にトラネキサム酸又はその塩を有効成分として含む組成物である。
トラネキサム酸又はその塩
トラネキサム酸の塩の種類は、本発明の外用組成物について説明した通りである。
トラネキサム酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、０．０１重量％以上が好ましく、０．１重量％以上がより好ましく、０．５重量％以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、防腐殺菌力が十分に得られる。
また、組成物中のトラネキサム酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、５重量％以下が好ましく、４重量％以下がより好ましく、２重量％以下がさらにより好ましい。トラネキサム酸又はその塩を含む水性製剤は、経時的に容器口に結晶が析出する傾向にあるが、上記範囲であれば、容器口での経時的な結晶析出が抑制される。
【００４９】
ｐＨ
本発明の防腐又は殺菌用組成物のｐＨは、６．５以下が好ましく、６．３以下がより好ましく、６．０以下がさらに好ましく、５．７以下がさらにより好ましく、５．５以下がさらにより好ましく、５．０以下が特に好ましい。また、ｐＨの下限値は、通常２．５程度である。上記範囲であれば、トラネキサム酸又はその塩の防腐殺菌力が十分に発揮される。
【００５０】
製剤
本発明の防腐又は殺菌用組成物は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の外用組成物とすることができ、製剤形態は、本発明の外用組成物について説明した通りである。また、添加剤やその他の有効成分を添加できること、及び添加できる成分の例示も、本発明の外用組成物について説明した通りである。
【００５１】
使用方法
本発明の防腐又は殺菌用組成物は、皮膚又は粘膜への外用組成物として使用するのが好ましく、中でも、皮膚外用組成物として使用するのが好ましい。
本発明の防腐又は殺菌用組成物の使用方法は、使用対象の皮膚や粘膜の状態、年齢、性別などによって異なるが、例えば以下の方法とすればよい。即ち、１日数回（例えば、約１〜５回、好ましくは１〜３回）、１回当たり適量（例えば、約０．０５〜５ｇ）を皮膚に塗布すればよい。また、トラネキサム酸又はその塩の１日使用量が、例えば、約０．０００５〜０．１ｇとなるように、組成物を塗布すればよい。
また、塗布期間は、例えば、約２週間〜６ヶ月、好ましくは約１〜６ヶ月間とすればよい。
【００５２】
本発明の防腐又は殺菌用組成物は、皮膚や粘膜の感染症、例えば、伝染性膿痂疹、毛嚢炎、ニキビのような細菌感染症；水虫、タムシなどの白癬、皮膚カンジダ症のような真菌感染症などの改善、又は治療のために、これらの感染症を有する人に好適に使用できる。
【実施例】
【００５３】
以下、本発明を、実施例を挙げてより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
（１）トラネキサム酸の殺菌力試験
（試験方法）
後掲の表１に組成を示す試験製剤を調製した。また、終夜培養して斜面培地上に生育させておいたStaphylococcus aureus、Escherichia coli、Pseudomonas aeruginosa、及びCandida albicansを、各試験液剤中に、それぞれ、表１に示す最終密度になるように接種した。
各試験製剤を、２５℃で７日間、培養した後、各試験製剤を希釈し、ＳＣＤＬＰ／ＳＤ培地を用いて、カンテン平板表面塗沫法により、生菌数を測定した。
【００５４】
（結果）
結果を表１に示す。
【表１】
2014111575.tif 000002
表１から明らかなように、トラネキサム酸はグラム陽性菌、グラム陰性菌、及び真菌に対して強い殺菌力を示した。また、ｐＨが高い場合、抗菌スペクトルは狭くなるが、グラム陽性菌に対しては強い殺菌力を示した。
【００５５】
（２）トラネキサム酸によるサリチル酸の殺菌力の増強効果（Ｎｏ．１）
（試験方法）
後掲の表２に組成を示す試験製剤を調製した。また、終夜培養して斜面培地上に生育させておいたPropionibacterium acnes、及びStaphylococcus aureusを、各試験製剤中に、それぞれ、表２に示す最終密度になるように接種した。
各試験製剤を、２５℃でStaphylococcus aureusについては２４時間、Propionibacterium acnesについては３日間、培養した後、各試験製剤を希釈し、ＧＡＭ／ＳＣＤＬＰ培地を用いて、カンテン平板表面塗沫法により、生菌数を測定した。これらの細菌は、皮膚常在菌である。
【００５６】
（結果）
結果を表２に示す。
【表２】
2014111575.tif 000003
表２から明らかなように、試験液剤のｐＨが７より低い場合、強い殺菌力が認められた。
【００５７】
（３）トラネキサム酸によるサリチル酸の殺菌力の増強効果（Ｎｏ．２）
（試験方法）
後掲の表３に組成を示す試験製剤を調製した。また、終夜培養して斜面培地上に生育させておいたPropionibacterium acnesを、各試験製剤中に、表３に示す最終密度になるように接種した。
各試験液剤を、２５℃でStaphylococcus aureusについては２４時間、Propionibacterium acnesについては３日間、培養した後、各試験製剤を希釈し、ＧＡＭ培地を用いて、カンテン平板表面塗沫法により、生菌数を測定した。
【００５８】
（結果）
結果を表３に示す。
【表３】
2014111575.tif 000004
表３から明らかなように、グルコン酸の配合量が多く、ｐＨが低い場合に、より強い殺菌力が認められた。
【００５９】
（４）トラネキサム酸によるサリチル酸の殺菌力の増強効果（Ｎｏ．３）
（試験方法）
後掲の表４に組成を示す試験製剤を調製した。また、被験者が、標準寒天培地（ハンドスタンプシャーレ  一般細菌用・標準寒天培地  株式会社アテクト製）上に掌を押し当て、次いで、その標準寒天培地を３３℃で３日間、培養することにより、手指分離菌を培養した。次いで、各試験液剤中に、増殖した手指分離菌を接種し、得られた菌液を２５℃で１週間静置した。さらに、各試験製剤を希釈して、ＳＣＤＬＰ培地を用いてカンテン平板表面塗沫法により、生菌数を測定した。試験は２回行い、試験製剤への接種菌数は、それぞれ、５．１×１０５個、及び５．１×１０４個とした。
【００６０】
（結果）
結果を表４に示す。
【表４】
2014111575.tif 000005
表４から明らかなように、試験製剤のｐＨが低い場合に、より強い殺菌力が認められた。
なお、化粧品等の外用組成物では、例えば容器に収容された当該組成物を手にとって顔などに塗布した後に、容器中に残存する組成物が手指菌によって経時的に汚染されないよう、使用期間中に一定の静菌力を有することが求められる。従って、手指分離菌が試験製剤中で増殖しなければこの目的を達成できるが、この点、本試験結果により、本発明の外用組成物は、手指分離菌の菌数を減少させ、この目的を十分達成し得ることが確認できた。
【００６１】
以下、本発明の外用組成物の処方例を示す。処方例中の各成分の含有量の単位は重量％である。
処方例１  化粧水
トラネキサム酸                                                1.0
サリチル酸                                                    0.05
乳酸                                                          2.0
フィチン酸                                                    0.1
濃グリセリン                                                  3.0
１，３−ブチレングリコール                                    5.0
ポリエチレングリコール                                        2.0
キサンタンガム                                                0.1
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                0.8
ユキノシタエキス                                              0.05
防腐剤
（パラオキシ安息香酸メチル、メチルイソチアゾリノン）          適量
ｐＨ調整剤                                                    適量
香料                                                          適量
精製水                                                        残部
合計                                                          100
【００６２】
処方例２  ジェル
トラネキサム酸                                                2.0
サリチル酸                                                    0.05
グルコン酸                                                    2.0
１，３−ブチレングリコール                                    6.0
ポリオキシプロピレンメチルグルコシド                          2.0
ソルビトール                                                  1.0
カルボキシビニルポリマー                                      1.0
（PEG−２４０／デシルテトラデセス−２０／HDI）コポリマー      0.5
キサンタンガム                                                0.1
モノステアリン酸ソルビタン                                    1.0
リン酸L−アスコルビルマグネシウム                             0.05
防腐剤
（パラオキシ安息香酸メチル、メチルイソチアゾリノン）          適量
ｐＨ調整剤                                                    適量
香料                                                          適量
精製水                                                        残部
合計                                                          100
【００６３】
処方例３  乳液
トラネキサム酸                                                2.0
サリチル酸                                                    0.1
乳酸                                                          5.0
乳酸ナトリウム                                                4.0
グリコール酸                                                  1.0
濃グリセリン                                                  5.0
ジプロピレングリコール                                        8.0
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体                      1.0
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマー
1.0
ポリオキシエチレンセチルエーテル                              0.5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                0.8
モノステアリン酸グリセリン                                    1.0
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル                        5.0
メチルポリシロキサン                                          1.0
コンフリーエキス                                              0.02
キレート剤                                                    適量
防腐剤
（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノール）                                                                適量
ｐＨ調整剤                                                    適量
香料                                                          適量
精製水                                                        残部
合計                                                          100
【００６４】
処方例４  乳液
トラネキサム酸                                                1.0
サリチル酸                                                    0.05
乳酸                                                          5.0
グルコン酸                                                    2.0
濃グリセリン                                                  3.0
１，３−ブチレングリコール                                    8.0
カルボキシビニルポリマー                                      0.4
キサンタンガム                                                0.2
ポリオキシエチレンベヘニルエーテル                            1.4
モノイソステアリン酸ソルビタン                                1.6
α−オレフィンオリゴマー                                      6.0
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット                  3.0
メドウフォーム油                                              0.5
メチルポリシロキサン                                          0.3
ステアリルアルコール                                          0.5
大豆たん白加水分解物                                          0.1
キレート剤                                                    適量
防腐剤
（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノール）                                                                適量
ｐＨ調整剤                                                    適量
香料                                                          適量
精製水                                                        残部
合計                                                          100
【００６５】
処方例５  ジェルクリーム
トラネキサム酸                                                2.0
サリチル酸                                                    0.05
グルコン酸                                                    4.0
グリコール酸                                                  0.5
ジグリセリン                                                  5.0
１，３−ブチレングリコール                                    5.0
１，２−ペンタンジオール                                      1.0
カルボキシビニルポリマー                                      0.5
スクレロチウムガム                                            0.5
ポリオキシプロピレンメチルグルコシド                          1.0
スクワラン                                                    2.0
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                            5.0
デカメチルシクロペンタシロキサン                              3.0
メチルポリシロキサン                                          1.0
ベヘニルアルコール                                            1.0
ステアリルアルコール                                          1.0
セテアリルグルコシド・セテアリルアルコール                    1.0
加水分解コラーゲン末                                          0.05
ハマメリスエキス                                              0.1
ピロ亜硫酸ナトリウム                                          0.02
キレート剤                                                    適量
防腐剤
（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノール）                                                                適量
ｐＨ調整剤                                                    適量
香料                                                          適量
精製水                                                        残部
合計                                                          100
【００６６】
処方例６  クリーム
トラネキサム酸                                                1.0
サリチル酸                                                    0.1
グルコン酸                                                    8.0
グリコール酸                                                  0.5
ヒドロキシエチルウレア                                        3.0
濃グリセリン                                                  6.0
１，３−ブチレングリコール                                    10.0
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体                      0.5
ヒドロキシエチルセルロース                                    0.5
ポリアクリル酸アミド                                          0.5
ソルビトール                                                  1.0
流動パラフィン                                                2.0
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                            5.0
白色ワセリン                                                  3.0
シア脂                                                        1.5
メチルポリシロキサン                                          2.0
加水分解コラーゲン末                                          0.05
エーデルワイスエキス                                          0.1
ピロ亜硫酸ナトリウム                                          0.1
キレート剤                                                    適量
防腐剤
（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノール）                                                                適量
ｐＨ調整剤                                                    適量
香料                                                          適量
精製水                                                        残部
合計                                                          100
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明の組成物は、強い殺菌力を有し、かつ刺激感が少なく、良好な使用感を有するため、化粧品などの組成物として、商品価値が高いものである。