(57)【要約】      （修正有）【課題】歯垢の蓄積を抑制または軽減し、酸産生（齲食原性）細菌のレベルを低下させ、歯を再石灰化し、かつ歯肉炎を抑制または軽減するのに有効な口腔ケア組成物および口腔を清浄にする組成物の提供および該組成物により、たとえば口腔組織を介した全身感染の潜在性を低下させることにより、口内の健康状態、および／または心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する、改良された方法の提供。【解決手段】空洞形成および歯の過敏性に対抗するのに著しい有益性をもつと考えられている有効量の遊離または塩形の塩基性アミノ酸、ならびに有効量の抗細菌剤を含む口腔ケア組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のものを含む口腔ケア組成物：
ａ．有効量の遊離または塩形の塩基性アミノ酸；
ｂ．有効量の抗細菌剤。
【請求項２】
さらに、陰イオン界面活性剤；有効量のフッ化物源；および／または陰イオン性ポリマ
ーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
塩基性アミノ酸がアルギニンである、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
塩基性アミノ酸が塩形であり、リン酸アルギニン、重炭酸アルギニン、および塩酸アル
ギニンから選択される、請求項１、請求項２または請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
抗細菌剤がトリクロサンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
抗細菌剤がスズ（ＩＩ）イオン源および亜鉛イオン源から選択される、請求項１〜５の
いずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
さらに、陰イオン界面活性剤を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
陰イオン界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
さらに、陰イオン性ポリマーを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
陰イオン性ポリマーがメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーである、請
求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
下記のものを含む歯磨剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物：
ａ．有効量の、重炭酸アルギニン、リン酸アルギニンおよび塩酸アルギニンから選択さ
れる塩基性アミノ酸塩；
ｂ．有効量のトリクロサン；
ｃ．有効量の、フッ化ナトリウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウムから選択される
可溶性フッ化物塩；
ｄ．陰イオン界面活性剤；ならびに
ｅ．メチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマー。
【請求項１２】
さらに、キシリトールを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
さらに、シリカおよび炭酸カルシウムから選択される粒状物質を含む、請求項１〜１２
のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
放射性象牙質研摩（ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ  ｄｅｎｔｉｎ  ａｂｒａｓｉｏｎ）（Ｒ
ＤＡ）が約１５０未満である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
さらに、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘
剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、および／またはその組合わせのうち１以上を
含む練り歯磨きの形態である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の口腔用組成物を、下記のために、その
必要がある対象の口腔に適用することを含む方法：
ａ．齲歯の形成を軽減または抑制する、
ｂ．初期のエナメル質病変を軽減、修復または抑制する、
ｃ．歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｄ．歯の過敏性を軽減する、
ｅ．歯肉炎を軽減または抑制する、
ｆ．口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｇ．酸産生細菌のレベルを低下させる、
ｈ．アルギニン分解細菌（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ）の相対レベル
を高める、
ｉ．口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制する、
ｊ．糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上昇および／または維持す
る、
ｋ．歯垢の蓄積を軽減する、
ｌ．口内乾燥を治療、寛解または軽減する、
ｍ．歯を増白する、
ｎ．たとえば口腔組織を介した全身感染の潜在性を低下させることにより、心血管の健
康状態を含めた全身の健康状態を増進する、
ｏ．歯の侵食を軽減する、
ｐ．歯を齲食原性細菌に対して免疫化または保護する、ならびに／あるいは
ｑ．歯および口腔を清浄にする。
【請求項１７】
齲歯または歯肉炎の形成を軽減または抑制するための、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
遊離または塩形の塩基性アミノ酸、および抗細菌剤を含む、対象の口腔の抗細菌処置に
使用するための口腔ケア組成物。
【請求項１９】
塩基性アミノ酸が全組成物重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項１
８に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２０】
塩基性アミノ酸が全組成物重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項１８ま
たは請求項１９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２１】
塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の口腔ケ
ア組成物。
【請求項２２】
抗細菌剤が全組成物重量の０．０１から５重量％までの量で存在する、請求項１８〜２
１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２３】
抗細菌剤が全組成物重量の０．０１から１重量％までの量で存在する、請求項２２に記
載の口腔ケア組成物。
【請求項２４】
抗細菌剤がトリクロサンである、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の口腔ケア組
成物。
【請求項２５】
さらに、全組成物重量の０．０１から２重量％までの量の可溶性フッ化物塩を含む、請
求項１８〜２６のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２６】
さらに、全組成物重量中に５０〜２５，０００重量ｐｐｍのフッ化物イオンを供給する
量のフッ化物イオン源を含む、請求項１８〜２６のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物
。
【請求項２７】
可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオン源が、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸
ナトリウム、およびその混合物から選択される、請求項２５または請求項２６に記載の口
腔ケア組成物。
【請求項２８】
さらに、全組成物重量の０．０１から１０重量％までの量の陰イオン界面活性剤を含む
、請求項１８〜２７のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２９】
陰イオン界面活性剤が全組成物重量の０．３から４．５重量％までの量で存在する、請
求項２８に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３０】
陰イオン界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、およびそ
の混合物から選択される、請求項２８または請求項２９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３１】
さらに研磨剤を含み、研磨剤が全組成物重量の少なくとも約５重量％を構成する小粒子
画分を含有し、その際、小粒子画分の粒子が５μｍ未満のｄ５０を有する、請求項１８〜
３０のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３２】
小粒子画分が全組成物重量の少なくとも約２０重量％を構成する、請求項３１に記載の
口腔ケア組成物。
【請求項３３】
研磨剤が、炭酸カルシウム、シリカ、およびその混合物から選択される、請求項３１ま
たは請求項３２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３４】
研磨剤が全組成物重量の１５から７０重量％までを構成する、請求項３１〜３３のいず
れか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３５】
抗細菌剤、および遊離または塩形の塩基性アミノ酸を含む、対象の口腔において口腔表
面への抗細菌剤の送達を増大させるための口腔ケア組成物。
【請求項３６】
塩基性アミノ酸が全組成物重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項３
５に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３７】
塩基性アミノ酸が全組成物重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項３６に
記載の口腔ケア組成物。
【請求項３８】
塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の口腔ケ
ア組成物。
【請求項３９】
抗細菌剤が全組成物重量の０．０１から５重量％までの量で存在する、請求項３５〜３
８のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項４０】
抗細菌剤が全組成物重量の０．０１から１重量％までの量で存在する、請求項３９に記
載の口腔ケア組成物。
【請求項４１】
抗細菌剤がトリクロサンである、請求項３５〜４０のいずれか１項に記載の口腔ケア組
成物。
【請求項４２】
対象の口腔において口腔表面への抗細菌剤の送達を増大させるための、抗細菌剤を含む
口腔ケア組成物における、遊離または塩形の塩基性アミノ酸の使用。
【請求項４３】
塩基性アミノ酸が全組成物重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項４
２に記載の使用。
【請求項４４】
塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
抗細菌剤が全組成物重量の０．０１から５重量％までの量で存在する、請求項４２〜４
４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４６】
抗細菌剤がトリクロサンである、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
対象の口腔において口腔表面への抗細菌剤の送達を増大させるのに使用する、抗細菌剤
を含有する医薬の製造のための、遊離または塩形の塩基性アミノ酸の使用。
【請求項４８】
対象の口腔において口腔表面への口腔ケア組成物中の抗細菌剤の送達を増大させる方法
であって、抗細菌剤および遊離または塩形の塩基性アミノ酸を含む口腔ケア組成物で口腔
を処置することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]  本出願は、米国特許出願Ｎｏ．６１／０２７，４３１、２００８年２月８日出
願；米国特許出願Ｎｏ．６１／０２７，４３２、２００８年２月８日出願；および米国特
許出願Ｎｏ．６１／０２７，４２０、２００８年２月８日出願；に基づく優先権を主張し
、それらの内容を本明細書に援用する。
【０００２】
[0002]  本発明は、遊離または塩形の塩基性アミノ酸および抗細菌剤、たとえばトリク
ロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）を含む口腔ケア組成物、ならびにこれらの組成物を使用お
よび製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]  アルギニンその他の塩基性アミノ酸は口腔ケアに用いるものとして提唱され、
空洞形成および歯の過敏性に対抗するのに著しい有益性をもつと考えられている。しかし
、これらの塩基性アミノ酸と口腔ケア有益性をもつ無機質、たとえばフッ化物およびカル
シウムとを組み合わせて許容できる長期安定性を備えた口腔ケア製品を調製するのは、困
難であることが分かった。特に、塩基性アミノ酸はｐＨを高め、カルシウムイオンの解離
を促進する可能性があり、これがフッ化物イオンと反応して不溶性沈殿物を形成する可能
性がある。さらに、より高いｐＨは刺激を引き起こす可能性をもつ。しかし、中性ｐＨま
たは酸性ｐＨでは、重炭酸アルギニンを用いる系（当技術分野ではこれが好ましいと教示
されている）は二酸化炭素を放出して容器の膨張および破裂を生じる場合がある。さらに
、ｐＨを中性または酸性の状態に降下させるとアルギニンは歯の表面に対してより低い親
和性をもつ不溶性のアルギニン−カルシウム複合体を形成する場合があるので配合物の有
効性が低下すると予想され、さらに、ｐＨの降下は口内の齲食原性乳酸の緩衝化に対して
配合物がもついずれかの効果を低下させると予想されたであろう。一部はこれらの対処さ
れていない配合ハードルのため、また一部はアルギニンが当技術分野で一般に共働物（ｃ
ｏ−ａｃｔｉｖｅ）よりむしろ潜在的なフッ化物代替品とみられていたため、アルギニン
とフッ化物の両方を含む口腔ケア製品を製造するための動機づけはほとんどなかった。抗
微生物剤の添加により、さらにハードルが負荷される可能性がある。市販のアルギニンベ
ースの練り歯磨き、たとえばＰｒｏＣｌｕｄｅ（登録商標）およびＤｅｎＣｌｕｄｅ（登
録商標）は、重炭酸アルギニンおよび炭酸カルシウムを含有するが、フッ化物も抗微生物
剤も含有しない。
【０００４】
[0004]  同時に、練り歯磨き中における抗微生物剤、たとえばトリクロサンの価値が多
くの歯科医によって認識されている。しかし、これらの薬剤を有効量で歯および歯肉へ送
達するのは困難であり、それらの溶解度、送達、および歯における保持は配合物に依存す
る。たとえば、トリクロサン（５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノ
ール）は水にわずかに可溶性であるにすぎない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
[0005]したがって、塩基性アミノ酸を供給し、かつ有益な無機物、たとえばフッ化物お
よびカルシウムをも供給する安定な口腔ケア製品、ならびに改良された抗微生物剤送達を
もたらす製品が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
[0006]  塩基性アミノ酸、たとえばアルギニンは、抗細菌剤、たとえばトリクロサンの
溶解度、送達、保持、および抗細菌効果を劇的に増大させうることが、今回、意外にも見
いだされた。
【０００７】
[0007]  したがって本発明は、歯垢の蓄積を抑制または軽減し、酸産生（齲食原性）細
菌のレベルを低下させ、歯を再石灰化し、かつ歯肉炎を抑制または軽減するのに有効な口
腔ケア組成物、およびそれを使用する方法を包含する。本発明は口腔を清浄にする組成物
および方法をも包含し、たとえば口腔組織を介した全身感染の潜在性を低下させることに
より、口内の健康状態、および／または心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進
する、改良された方法をも提供する。
【０００８】
[0008]  したがって本発明は、下記のものを含む口腔ケア組成物（本発明組成物）、た
とえば歯磨剤を含む：
ｉ．有効量の遊離または塩形の塩基性アミノ酸、たとえばアルギニン；
ｉｉ．有効量の抗細菌剤、たとえばトリクロサン。
場合により、本発明はさらに、陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル硫酸ナトリウム；
有効量のフッ化物源、たとえば可溶性フッ化物塩；および／または陰イオン性ポリマー、
たとえばメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーを含む。したがって本発明
は、１態様において、アルギニン塩、たとえば塩酸アルギニン、リン酸アルギニンまたは
重炭酸アルギニン；トリクロサン；陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル硫酸ナトリウ
ム；可溶性フッ化物塩、たとえばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウム
を含む練り歯磨きを包含する。
【０００９】
[0009]  １態様において、本発明は、さらに粒状物質を含む本発明組成物（組成物１．
１）を包含し、この組成物は約２００未満、たとえば約１６０未満、たとえば約４０〜約
１４０のＲＤＡをもち、たとえば少なくとも約５％、たとえば少なくとも約２０％の、約
５マイクロメートル未満のｄ５０をもつ粒状物質、たとえば約３〜約４マイクロメートル
のｄ５０をもつシリカ、または約０．５〜約３マイクロメートルのｄ５０をもつ沈降炭酸
カルシウムを含む。
【００１０】
[0010]  特定の態様において、本発明組成物は、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビ
タミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、およ
び／またはその組合わせのうち１以上から選択される追加成分を含む歯磨剤の形態である
。
【００１１】
[0011]  特定の理論により拘束されるつもりはないが、アルギニンの有益な効果におい
て重要な要因は、アルギニンその他の塩基性アミノ酸を、あるタイプの細菌、たとえば齲
食原性ではなく歯および口腔における存在位置についてストレプトコッカス・ミュータン
ス（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）などの齲食原性細菌と競合するストレプトコッカス・サングイス
（Ｓ．ｓａｎｇｕｉｓ）が代謝できるという仮説が立てられる。これらのアルギニン分解
細菌（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ）はアルギニンその他の塩基性アミノ
酸を使ってアンモニアを産生し、これによりそれらの環境のｐＨを上昇させることができ
、一方、齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を産生し、これは歯垢ｐＨを低下させ、歯を脱
灰し、最終的に空洞を生じる傾向がある。本発明組成物を規則的に経時使用すると、アル
ギニン分解細菌が相対的に増加し、齲食原性細菌が相対的に減少し、その結果、歯垢ｐＨ
がより高くなり、実際に歯が齲食原性細菌およびそれらの有害作用に対して免疫化される
と考えられる。このｐＨ上昇効果は、歯のエナメル質の再石灰化および強化の促進におい
てフッ化物の効果とは機序が異なり、それに対し相補的である可能性があると考えられる
。
【００１２】
[0012]  しかし厳密な機序とは関係なく、意外にも、本発明の製品の特定の態様による
口腔ケア製品におけるフッ化物と塩基性アミノ酸、たとえばアルギニンの組合わせは、再
石灰化の促進、前齲食病変の修復、および口内健康状態の増進において、有効量のいずれ
かの化合物を個別に含む組成物を用いて観察できるものを超える質的に異なる予想外の有
益性をもたらすことが見いだされた。さらに、小粒子研磨剤の添加によりこの作用をさら
に増強しうることが見いだされた；これはエナメル質の微小裂溝および歯の微小管を埋め
るのを補助する作用をすると思われる。
【００１３】
[0013]  特に塩基性アミノ酸を陰イオン界面活性剤と組み合わせて付与した場合、塩基
性アミノ酸の存在は、意外にも歯の表面への細菌の接着を低下させることも見いだされた
。
【００１４】
[0014]  本発明にとって特に有意義であるが、塩基性アミノ酸は、抗細菌剤、たとえば
トリクロサンの可溶化、放出、送達、沈着および有効性を実質的に増大させる。
[0015]  したがって、本発明はさらに、（ｉ）齲歯の形成を軽減または抑制する、（ｉ
ｉ）たとえば定量光誘導蛍光（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｌｉｇｈｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ
ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ
ｃａｒｉｅｓ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ）（ＥＣＭ）により検出される初期のエナメル
質病変を軽減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化
を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を軽減する、（ｖ）歯肉炎を軽減または抑制する、（ｖ
ｉ）口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸産生細菌のレベルを低下さ
せる、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対レベルを高める、（ｉｘ）口腔における微
生物バイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくともｐＨ５．
５のレベルに上昇および／または維持する、（ｘｉ）歯垢の蓄積を軽減する、（ｘｉｉ）
口内乾燥を治療、寛解または軽減する、（ｘｉｉｉ）たとえば口腔組織を介した全身感染
の潜在性を低下させることにより、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する
、（ｘｉｖ）歯の侵食を軽減する、（ｘｖ）歯を増白する、（ｘｖｉ）歯を齲食原性細菌
に対して免疫化または保護する、ならびに／あるいは（ｘｖｉｉ）歯および口腔を清浄に
する方法であって、たとえば本発明組成物をその必要がある患者の口腔に適用することに
より、本発明組成物を口腔に適用することを含む方法を包含する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
[0016]  したがって本発明は、下記のものを含む口腔ケア組成物（組成物１．０）を含
む：
ｉ．有効量の遊離または塩形の塩基性アミノ酸、たとえばアルギニン；
ｉｉ．有効量の抗細菌剤、たとえばトリクロサン；ならびに
ｉｉｉ．場合により、陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル硫酸ナトリウム；有効量
のフッ化物源、たとえば可溶性フッ化物塩；および／または陰イオン性ポリマー、たとえ
ばメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマー；
たとえば下記のいずれかの組成物：
１．０．１．塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレア
チン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロプリオン酸（ｄｉａｍｉｎｏｐｒｏ
ｐｒｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、その塩類、および／またはその組合わせである、組成物１
．０；
１．０．２．塩基性アミノ酸がＬ−立体配置をもつ、組成物１．０または１．０．１；
１．０．３．塩基性アミノ酸を含むジ−またはトリ−ペプチドの塩の形で提供される、
前記のいずれかの組成物；
１．０．４．塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記のいずれかの組成物；
１．０．５．塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記のいずれかの組成物；
１．０．６．塩基性アミノ酸が部分的または完全に塩形である、前記のいずれかの組成
物；
１．０．７．塩基性アミノ酸がリン酸アルギニンである、組成物１．０．６；
１．０．８．塩基性アミノ酸が塩酸アルギニンの形である、組成物１．０．６；
１．０．９．塩基性アミノ酸が硫酸アルギニンである、組成物１．０．６；
１．０．１０．塩基性アミノ酸が重炭酸アルギニンである、組成物１．０．６；
１．０．１１．塩基性アミノ酸の塩が配合物中においてその場で、酸または酸の塩類に
よる塩基性アミノ酸の中和により形成される、前記のいずれかの組成物；
１．０．１２．フッ化物塩と組み合わせる前に、塩基性アミノ酸の中和により塩基性ア
ミノ酸の塩を形成してプレミックスを調製する、前記のいずれかの組成物；
１．０．１３．塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基形として計算して、塩基性アミノ酸が
全組成物重量の約０．１〜約２０％、たとえば約１重量％〜約１０重量％に相当する量で
存在する、前記のいずれかの組成物；
１．０．１４．塩基性アミノ酸が全組成物重量の約７．５重量％の量で存在する、組成
物１．０．１１；
１．０．１５．塩基性アミノ酸が全組成物重量の約５重量％の量で存在する、組成物１
．０．１１；
１．０．１６．塩基性アミノ酸が全組成物重量の約３．７５重量％の量で存在する、組
成物１．０．１１；
１．０．１７．塩基性アミノ酸が全組成物重量の約１．５重量％の量で存在する、組成
物１．０．１１；
１．０．１８．フッ化物塩が、フッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フッ化カリウ
ム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモ
ニウム、フッ化アミン（たとえばＮ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ
’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ化チ
タン、ヘキサフルオロ硫酸塩、およびその組合わせから選択される、前記のいずれかの組
成物；
１．０．１９．フッ化物塩がフルオロリン酸塩である、前記のいずれかの組成物；
１．０．２０．フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記のいずれかの
組成物；
１．０．２１．フッ化物塩がフッ化ナトリウムである、前記のいずれかの組成物；
１．０．２２．フッ化物塩が全組成物重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在
する、前記のいずれかの組成物；
１．０．２３．フッ化物塩が全組成物重量の約０．１〜約０．２重量％の量のフッ化物
イオンを供給する、前記のいずれかの組成物；
１．０．２４．可溶性フッ化物塩が約５０〜約２５，０００ｐｐｍの量のフッ化物イオ
ンを供給する、前記のいずれかの組成物；
１．０．２５．約１００〜約２５０ｐｐｍの有効フッ化物イオンを含むマウスウォッシ
ュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）である、前記のいずれかの組成物；
１．０．２６．約７５０〜約２０００ｐｐｍの有効フッ化物イオンを含む歯磨剤である
、前記のいずれかの組成物；
１．０．２７．組成物が約７５０〜約２０００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の
いずれかの組成物；
１．０．２８．組成物が１０００〜約１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の
いずれかの組成物；
１．０．２９．組成物が約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記のいずれかの
組成物；
１．０．３０．ｐＨが約６〜約９、たとえば約６．５〜約７．４、または約７．５〜約
９である、前記のいずれかの組成物；
１．０．３１．ｐＨが約６．５〜約７．４である、前記のいずれかの組成物；
１．０．３２．ｐＨが約６．８〜約７．２である、前記のいずれかの組成物；
１．０．３３．ｐＨがほぼ中性である、前記のいずれかの組成物；
１．０．３４．さらに研磨剤または粒状物質を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３５．研磨剤または粒状物質が、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム（た
とえばリン酸二カルシウム・２水和物）、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム（たとえば沈
降炭酸カルシウム）、シリカ（たとえば水和シリカ）、酸化鉄、酸化アルミニウム、パー
ライト、プラスチック粒子、たとえばポリエチレン、およびその組合わせから選択される
、上記の組成物；
１．０．３６．研磨剤または粒状物質が、リン酸カルシウム（たとえばリン酸二カルシ
ウム・２水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（たとえば水和シリカ
）、およびその組合わせから選択される、上記の組成物；
１．０．３７．さらに、全組成物重量の約１５重量％〜約７０重量％の量の研磨剤を含
む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３８．さらに、約５マイクロメートル未満のｄ５０を有する少なくとも約５％
の小粒子研磨剤画分を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．３９．約１５０未満、たとえば約４０〜約１４０のＲＤＡを有する、前記のい
ずれかの組成物；
１．０．４０．さらに抗歯石剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４１．さらに抗歯石剤を含み、それらがポリホスフェート、たとえばピロホス
フェート、トリポリホスフェート、またはヘキサメタホスフェート、たとえばナトリウム
塩形のものである、前記のいずれかの組成物；
１．０．４２．さらに、少なくとも１種類の界面活性剤を含む、前記のいずれかの組成
物；
１．０．４３．さらに、ラウリル硫酸ナトリウム、コカミドプロピルベタイン、および
その組合わせから選択される少なくとも１種類の界面活性剤を含む、前記のいずれかの組
成物；
１．０．４４．さらに陰イオン界面活性剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４５．さらにラウリル硫酸ナトリウムを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４６．さらに、少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４７．さらに、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、およびその組合わ
せから選択される少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４８．さらにキシリトールを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．４９．さらに、少なくとも１種類のポリマーを含む、前記のいずれかの組成物
；
１．０．５０．さらに、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイ
ン酸コポリマー、多糖類（たとえばセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロ
ース、または多糖ガム、たとえばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）、およびそ
の組合わせから選択される少なくとも１種類のポリマーを含む、前記のいずれかの組成物
；
１．０．５１．さらに、ガムのストリップまたはフラグメントを含む、前記のいずれか
の組成物；
１．０．５２．さらに、着香剤、芳香剤および／または着色剤を含む、前記のいずれか
の組成物；
１．０．５３．さらに水を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．５４．下記のものから選択される抗細菌剤を含む、前記のいずれかの組成物：
ハロゲン化ジフェニルエーテル（たとえばトリクロサン）、草本エキスおよび精油（たと
えばローズマリーエキス、茶エキス、モクレン（ｍａｇｎｏｌｉａ）エキス、チモール（
ｔｈｙｍｏｌ）、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、ゲラニオー
ル、カルバクロール（ｃａｒｖａｃｒｏｌ）、シトラール（ｃｉｔｒａｌ）、ヒノキトー
ル（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン
（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピガロカテキン、没食子酸
、ミスワク（ナチュラルブラシ）（ｍｉｓｗａｋ）エキス、シーバックソーン（ｓｅａ−
ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）エキス）、ビスグアニド系防腐薬（たとえばクロルヘキシジン（ｃ
ｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ）、アレキシジン（ａｌｅｘｉｄｉｎｅ）またはオクテニジン
（ｏｃｔｅｎｉｄｉｎｅ））、第四級アンモニウム化合物（たとえばセチルピリジニウム
クロリド（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、テトラデシルピリジニウムクロリド（ＴＰ
Ｃ）、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロリド（ＴＤＥＰＣ））、フェノー
ル系防腐薬、ヘキセチジン（ｈｅｘｅｔｉｄｉｎｅ）、オクテニジン、サンギナリン（ｓ
ａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、ポビドンヨード（ｐｏｖｉｄｏｎｅ  ｉｏｄｉｎｅ）、デル
モピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオ
ン（たとえば亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛、スズ（ＩＩ）塩、銅塩、鉄塩）、サンギナ
リン、プロポリス（ｐｒｏｐｏｌｉｓ）および酸素化剤（たとえば過酸化水素、緩衝化さ
れたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびそ
の塩、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ  ａｃｉｄ）ならびにその塩および
エステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン（ｏｌｅｏｙｌ  ｓａｒｃ
ｏｓｉｎｅ）、硫酸アルキル、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミ
フェン（ｄｏｍｉｐｈｅｎ  ｂｒｏｍｉｄｅ）、デルモピノール、オクタピノール（ｏｃ
ｔａｐｉｎｏｌ）および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤、亜塩素酸塩、ならびに以
上の混合物；
１．０．５５．さらに、抗炎症性化合物、たとえば下記のものを含む、前記のいずれか
の組成物：マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯ
Ｘ）、ＰＧＥ２、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）、ト
ランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦ−β１）、誘導性一酸化窒素シンターゼ（ｉＮ
ＯＳ）、ヒアルロニダーゼ、カテプシン、核因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）、およびＩＬ−
１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）から選択される宿主炎症性因子のうち少なくとも１つ
の阻害薬、たとえばアスピリン、ケトロラク（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）、フルルビプロフェ
ン（ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、ナプロキセ
ン（ｎａｐｒｏｘｅｎ）、インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、アスピリン、
ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）、メク
ロフェナム酸（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、ノルジヒドグアイアレチン酸（
ｎｏｒｄｉｈｙｄｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、およびその混合物；
１．０．５６．さらに、抗酸化薬、たとえば補酵素Ｑ１０、ＰＱＱ、ビタミンＣ、ビタ
ミンＥ、ビタミンＡ、アネトール−ジチオチオン（ａｎｅｔｈｏｌｅ−ｄｉｔｈｉｏｔｈ
ｉｏｎｅ）、およびその混合物からなる群から選択されるものを含む、前記のいずれかの
組成物；
１．０．５７．貧溶性である抗細菌剤、たとえばトリクロサンより可溶性ではないもの
を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．５８．抗細菌剤がトリクロサンを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．５９．トリクロサンおよびキシリトールを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．６０．トリクロサン、キシリトールおよび沈降炭酸カルシウムを含む、前記の
いずれかの組成物；
１．０．６１．さらに、トリクロサンおよびＺｎ２＋イオン源、たとえばクエン酸亜鉛
を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．６２．さらに、全組成物重量の約０．０１〜約５重量％の量の抗細菌剤を含む
、前記のいずれかの組成物；
１．０．６３．さらに、全組成物重量の約０．０１〜約１重量％の量のトリクロサンを
含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．６４．さらに、全組成物重量の約０．３％の量のトリクロサンを含む、前記の
いずれかの組成物；
１．０．６５．さらに増白剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．６６．さらに、ペルオキシド、亜塩素酸金属塩、ペルボレート、ペルカーボネ
ート、ペルオキシ酸、次亜塩素酸塩、およびその組合わせからなる群から選択される増白
活性物質から選択される増白剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．６７．さらに、過酸化水素または下記の過酸化水素源を含む、前記のいずれか
の組成物：たとえば過酸化尿素、またはペルオキシド塩もしくは複合体（たとえばペルオ
キシホスフェート、ペルオキシカーボネート、ペルボレート、ペルオキシシリケートまた
はペルスルフェート塩；たとえばペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、ナ
トリウムカーボネートペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウム、および過硫酸カリウ
ム）、または過酸化水素−ポリマー複合体、たとえば過酸化水素−ポリビニルピロリドン
ポリマー複合体；
１．０．６８．さらに、細菌の付着を妨害または阻止する薬剤、たとえばソルブロール
（ｓｏｌｂｒｏｌ）またはキトサンを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．６９．さらに、下記のものから選択されるカルシウムおよびホスフェートの供
給源を含む、前記のいずれかの組成物：（ｉ）カルシウム−ガラス複合体、たとえばカル
シウムナトリウムホスホシリケート、および（ｉｉ）カルシウム−タンパク質複合体、た
とえばカゼインホスホペプチド−非晶質リン酸カルシウム；
１．０．７０．さらに、可溶性カルシウム塩、たとえば硫酸カルシウム、塩化カルシウ
ム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびその組合わせから選択さ
れるものを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．７１．さらに、生理的に許容できるカリウム塩、たとえば硝酸カリウムまたは
塩化カリウムを、象牙質知覚過敏を軽減するのに有効な量で含む、前記のいずれかの組成
物；
１．０．７２．さらに、約０．１％〜約７．５％の生理的に許容できるカリウム塩、た
とえば硝酸カリウムおよび／または塩化カリウムを含む、前記のいずれかの組成物；
１．０．７３．アルギニン塩、たとえば塩酸アルギニン、リン酸アルギニンまたは重炭
酸アルギニン；トリクロサン；陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル硫酸ナトリウム；
および可溶性フッ化物塩、たとえばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウ
ムを含む練り歯磨きである、前記のいずれかの組成物；
１．０．７４．たとえばブラッシングにより口腔に適用した際に、下記のために有効な
、前記のいずれかの組成物：（ｉ）齲歯の形成を軽減または抑制する、（ｉｉ）たとえば
定量光誘導蛍光（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される前齲食エナ
メル質病変を軽減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を軽減または抑制し、再石
灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を軽減する、（ｖ）歯肉炎を軽減または抑制する、
（ｖｉ）口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸産生細菌のレベルを低
下させる、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対レベルを高める、（ｉｘ）口腔におけ
る微生物バイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくともｐＨ
５．５のレベルに上昇および／または維持する、（ｘｉ）歯垢の蓄積を軽減する、（ｘｉ
ｉ）口内乾燥を軽減する、（ｘｉｉｉ）歯および口腔を清浄にする、（ｘｉｖ）侵食を軽
減する、（ｘｖ）歯を増白する、ならびに／あるいは（ｘｖｉ）歯を齲食原性細菌に対し
て免疫化する；
１．０．７５．前記のいずれかの組成物において述べた成分を組み合わせることにより
得られた、または得ることができる、組成物；
１．０．７６．マウスリンス（ｍｏｕｔｈｒｉｎｓｅ）、練り歯磨き、歯磨きゲル、歯
磨き粉、非研摩ゲル、ムース、フォーム、口内スプレー、トローチ、口内錠、インプラン
ト義歯、およびペットケア製品から選択される形態の、前記のいずれかの組成物；
１．０．７７．組成物が練り歯磨きである、前記のいずれかの組成物；
１．０．７８．組成物が、場合によりさらに、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタ
ミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、および
／またはその組合わせのうち１以上のうち１以上を含む練り歯磨きである、前記のいずれ
かの組成物；
１．０．７９．組成物がマウスウォッシュである、組成物１．０〜１．０．７６のいず
れかの組成物；
１．０．８０．さらに、ブレスフレッシュナー（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｎｅｒ）、
芳香剤または着香剤を含む、前記のいずれかの組成物。
【００１６】
[0017]  他の態様において、本発明は下記のものを含む本発明組成物（組成物１．１）
、たとえば前記の組成物１．０〜１．０．８０のいずれかによるものを包含する：
ｉ．有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ．有効量の可溶性フッ化物塩；
ｉｉｉ．陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル硫酸ナトリウム；
ｉｖ．陰イオン性ポリマー、たとえばメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリ
マー；ならびに
ｖ．抗細菌剤、たとえばトリクロサン。
【００１７】
[0018]  他の態様において、本発明は下記のものを含む本発明組成物（組成物１．２）
、たとえば前記の組成物１．０〜１．０．８０のいずれかによるものを包含する：
ｉ．有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ．抗細菌剤、たとえばトリクロサン；
ｉｉｉ．有効量の可溶性フッ化物塩；ならびに
ｉｖ．組成物が約１６０未満、たとえば約４０〜約１４０のＲＤＡをもつような小粒子
研磨剤、たとえば少なくとも約５％、たとえば少なくとも約２０％の、約５マイクロメー
トル未満のｄ５０をもつ研磨剤、たとえば約３〜約４マイクロメートルのｄ５０をもつシ
リカを含むもの。
【００１８】
[0019]  他の態様において、本発明は、有効量の組成物１．０、１．１または１．２に
定めるいずれかの態様の口腔用組成物をその必要がある対象の口腔に適用することを含む
、口腔の健康状態を改善するための方法（方法２）、たとえば下記のための方法を包含す
る：
ｉ．齲歯の形成を軽減または抑制する、
ｉｉ．たとえば定量光誘導蛍光（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出
される初期のエナメル質病変を軽減、修復または抑制する、
ｉｉｉ．歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｉｖ．歯の過敏性を軽減する、
ｖ．歯肉炎を軽減または抑制する、
ｖｉ．口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｖｉｉ．酸産生細菌のレベルを低下させる、
ｖｉｉｉ．アルギニン分解細菌の相対レベルを高める、
ｉｘ．口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制する、
ｘ．糖負荷後の歯垢ｐＨを少なくとも約ｐＨ５．５のレベルに上昇および／または維持
する、
ｘｉ．歯垢の蓄積を軽減する、
ｘｉｉ．口内乾燥を治療、寛解または軽減する、
ｘｉｉｉ．たとえば口腔組織を介した全身感染の潜在性を低下させることにより、心血
管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する、
ｘｉｖ．歯を増白する、
ｘｖ．歯の侵食を軽減する、
ｘｖｉ．歯を齲食原性細菌に対して免疫化する、ならびに／あるいは
ｘｖｉｉ．歯および口腔を清浄にする。
【００１９】
[0020]  本発明はさらに、たとえば方法２に述べたいずれかの適用に用いるための本発
明組成物の製造における、アルギニンの使用を含む。
[0021]  本発明はさらに、対象の口腔の抗細菌処置に際して使用するための、遊離また
は塩形の塩基性アミノ酸、および抗細菌剤を含む、口腔ケア組成物を提供する。
【００２０】
[0022]  本発明はさらに、対象の口腔において口腔表面への抗細菌剤の送達を増大させ
るための、抗細菌剤および遊離または塩形の塩基性アミノ酸を含む口腔ケア組成物を提供
する。
【００２１】
[0023]  本発明はさらに、対象の口腔において口腔表面への抗細菌剤の送達を増大させ
るための、抗細菌剤を含む口腔ケア組成物における遊離または塩形の塩基性アミノ酸の使
用、および対象の口腔において口腔表面への抗細菌剤の送達を増大させる際に用いる、抗
細菌剤を含有する医薬の製造のための、遊離または塩形の塩基性アミノ酸の使用を提供す
る。
【００２２】
[0024]  本発明はさらに、対象の口腔において口腔表面への口腔ケア組成物中の抗細菌
剤の送達を増大させる方法を提供し、この方法は、抗細菌剤および遊離または塩形の塩基
性アミノ酸を含む口腔ケア組成物で口腔を処置することを含む。
【００２３】
[0025]  したがって、有効な構成要素または成分の組合わせ、好ましくは組成物中にお
けるそれらのそれぞれの量を提供することに関する本発明の１以上の観点による口腔ケア
組成物、たとえば歯磨剤の配合物および使用から、歯への抗細菌剤の送達増大という意外
な技術的効果および利点が得られることは、口腔ケア技術分野の専門家には分かるであろ
う。
【００２４】
[0026]  抗細菌剤は下記のものから選択できる：ハロゲン化ジフェニルエーテル（たと
えばトリクロサン）、草本エキスおよび精油（たとえばローズマリーエキス、茶エキス、
モクレンエキス、チモール、メントール、ユーカリプトール、ゲラニオール、カルバクロ
ール、シトラール、ヒノキトール、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカ
テキン、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワクエキス、シーバックソーンエキス）、ビ
スグアニド系防腐薬（たとえばクロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、
第四級アンモニウム化合物（たとえばセチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、塩化ベン
ザルコニウム、テトラデシルピリジニウムクロリド（ＴＰＣ）、Ｎ−テトラデシル−４−
エチルピリジニウムクロリド（ＴＤＥＰＣ））、フェノール系防腐薬、ヘキセチジン、オ
クテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフルオル、金属イオ
ン（たとえば亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛、スズ（ＩＩ）塩、銅塩、鉄塩）、サンギナ
リン、プロポリスおよび酸素化剤（たとえば過酸化水素、緩衝化されたペルオキシホウ酸
ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびその塩、モノパーサル酸
ならびにその塩およびエステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン、硫
酸アルキル、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピ
ノール、オクタピノールおよび他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤、亜塩素酸塩、なら
びに以上のいずれかの混合物。
【００２５】
[0027]  本発明組成物はさらに、抗炎症性化合物、たとえば下記のものを含むことがで
きる：マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）
、ＰＧＥ２、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）、トラン
スフォーミング成長因子β１（ＴＧＦ−β１）、誘導性一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ
）、ヒアルロニダーゼ、カテプシン、核因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）、およびＩＬ−１受
容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）から選択される宿主炎症性因子のうち少なくとも１つの阻
害薬、たとえばアスピリン、ケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロ
キセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム、メクロフェナム
酸、ノルジヒドグアイアレチン酸、およびその混合物。これらの組成物は、これらに加え
て、またはさらに、抗酸化薬、たとえば補酵素Ｑ１０、ＰＱＱ、ビタミンＣ、ビタミンＥ
、ビタミンＡ、アネトール−ジチオチオン、およびその混合物からなる群から選択される
ものを含むことができる。
【００２６】
[0028]  有効成分のレベルは、送達系および個々の有効物質の性質に基づいて異なるで
あろう。たとえば塩基性アミノ酸は、たとえば約０．１から約２０重量％（遊離塩基の重
量として表わす）、たとえばマウスリンスについては約０．１から約３重量％、消費者用
練り歯磨きについては約１から約１０重量％、または専門用もしくは処方箋処置製品につ
いては約７から約２０重量％のレベルで存在することができる。フッ化物は、たとえば約
２５〜約２５，０００ｐｐｍ、たとえばマウスリンスについては約２５〜約２５０ｐｐｍ
、消費者用練り歯磨きについては約７５０〜約２，０００ｐｐｍ、または専門用もしくは
処方箋処置製品については約２，０００〜約２５，０００ｐｐｍのレベルで存在すること
ができる。抗細菌剤のレベルも同様に異なり、練り歯磨き中に用いるレベルはマウスリン
ス中に用いるレベルよりたとえば約５〜約１５倍大きいであろう。たとえば、トリクロサ
ンマウスリンスはたとえば約０．０３重量％のトリクロサンを含有することができ、一方
、トリクロサン練り歯磨きは約０．３重量％のトリクロサンを含有することができる。
【００２７】
塩基性アミノ酸
[0029]  本発明の組成物および方法に使用できる塩基性アミノ酸には、天然の塩基性ア
ミノ酸、たとえばアルギニン、リジンおよびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシ
ル基およびアミノ基をもち、水溶性であって約７以上のｐＨの水溶液を与える塩基性アミ
ノ酸はいずれも含まれる。
【００２８】
[0030]  したがって、塩基性アミノ酸にはアルギニン、リジン、シトルリン、オルニチ
ン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロプリオン酸、その塩類、
またはその組合わせが含まれるが、これらに限定されない。具体的な態様において、塩基
性アミノ酸はアルギニン、シトルリンおよびオルニチンから選択される。
【００２９】
[0031]  特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、たとえばＬ−アルギニン
、またはその塩である。
[0032]  ある態様において、塩基性アミノ酸は、アルギニンデイミナーゼ系で産生され
る少なくとも１種類の中間体を含む。アルギニンデイミナーゼ系で産生される中間体は、
口腔ケア組成物において齲食の抑制および／または予防のための歯垢中和をもたらすのに
有用な可能性がある。アルギニンは、口腔に見いだすことができる天然の塩基性アミノ酸
である。口内のアルギニンは、特定の歯垢細菌株、たとえばストレプトコッカス・サング
イス（Ｓ．ｓａｎｇｕｉｓ）、ストレプトコッカス・ゴルドニイ（Ｓ．ｇｏｒｄｏｎｉｉ
）、ストレプトコッカス・パラサングイス（Ｓ．ｐａｒａｓａｎｇｕｉｓ）、ストレプト
コッカス・ラッタス（Ｓ．ｒａｔｔｕｓ）、ストレプトコッカス・ミレリ（Ｓ．ｍｉｌｌ
ｅｒｉ）、ストレプトコッカス・アンギノーサス（Ｓ．ａｎｇｉｎｏｓｕｓ）、ストレプ
トコッカス・フェーカリス（Ｓ．ｆａｅｃａｌｉｓ）、アクチノマイセス・ネスランディ
イ（Ａ．ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、アクチノマイセス・オドノリチカス（Ａ．ｏｄｏｎｏ
ｌｙｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・セロビオスス（Ｌ．ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｕｓ）、ラ
クトバチルス・ブレビス（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌ．
ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）
、およびトレポネーマ・デンティコラ（Ｔ．ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）が、それらの生存のた
めに利用できる。そのような生物は、酸産生性および耐酸性の齲食原菌株が糖を利用して
有機酸を産生することができる歯の表面近くの領域にある酸性環境では、死滅する可能性
がある。したがって、これらのアルギニン分解菌株は生存のためにアルギニンをアンモニ
アに分解してアルカリ性を生じ、さらに歯垢を緩衝化して齲食原系に敵対する環境を作り
出すことができる。
【００３０】
[0033]  そのようなアルギニン分解菌は、”アルギニンデイミナーゼ系”と呼ばれる内
在性の細胞酵素経路系によりアルギニンを異化することができ、これによりこの経路の中
間体が形成される。この経路において、Ｌ−アルギニンはアルギニンデイミナーゼにより
分解されてＬ−シトルリンとアンモニアになることができる。Ｌ−シトルリンは、次いで
無機ホスフェートの存在下でオルニチントランスカルバミラーゼにより分解されてＬ−オ
ルニチンとリン酸カルバミルになるであろう。次いでカルバメートキナーゼがリン酸カル
バミルを分解してさらに１分子のアンモニアと二酸化炭素を形成することができ、この過
程でＡＴＰ（アデノシン−５’−三リン酸）も生成する。ＡＴＰはアルギニン分解細菌が
増殖のためのエネルギー源として利用することができる。したがって、アルギニンデイミ
ナーゼ系が利用された場合、２分子のアンモニアが得られる可能性がある。
【００３１】
[0034]  ある態様において、アンモニアは歯垢ｐＨを中和して齲食の抑制および／また
は予防を補助しうることが見いだされた。
[0035]  本発明のある態様の口腔ケア組成物は、アルギニンデイミナーゼ系で産生され
る中間体を含有することができる。そのような中間体には、シトルリン、オルニチンおよ
びリン酸カルバミルを含めることができる。ある態様において、他の口腔ケア組成物はシ
トルリンを含有する。ある態様において、口腔ケア組成物はオルニチンを含有する。ある
態様において、口腔ケア組成物はリン酸カルバミルを含有する。他の態様において、口腔
ケア組成物はシトルリン、オルニチン、リン酸カルバミル、および／またはアルギニンデ
イミナーゼ系で産生される他の中間体のいずれかの組合わせを含有する。
【００３２】
[0036]  口腔ケア組成物は、前記の中間体を有効量で含有することができる。ある態様
において、口腔ケア組成物は約１ｍｍｏｌ／Ｌ〜約１０ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含有する
。他の態様において、口腔ケア組成物は約３ｍｍｏｌ／Ｌ〜約７ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を
含有する。他の態様において、口腔ケア組成物は約５ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含有する。
【００３３】
[0037]  本発明組成物は、口内に局所使用するためのものであり、したがって本発明に
使用するための塩類は、提示した量および濃度でそのような用途について安全でなければ
ならない。適切な塩類には医薬的に許容できる塩類であることが当技術分野で知られてい
る塩類が含まれ、これらは提示した量および濃度で一般に生理的に許容できると考えられ
る。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機酸もしくは有機酸または塩基
から誘導されるもの、たとえば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形成され
る酸付加塩、たとえば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオンを形
成する塩基により形成される塩基付加塩、たとえばアルカリ金属、たとえばカリウムおよ
びナトリウム、またはアルカリ土類金属、たとえばカルシウムおよびマグネシウムから誘
導されるものが含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術分野で既知の標準法を用い
て、たとえば十分に塩基性の化合物、たとえばアミンと、生理的に許容できる陰イオンを
与える適切な酸との反応により得ることができる。
【００３４】
[0038]  多様な態様において、塩基性アミノ酸は全組成物重量の約０．５重量％〜約２
０重量％、全組成物重量の約１重量％〜約１０重量％、たとえば全組成物重量の約１．５
重量％、約３．７５重量％、約５重量％、または約７．５重量％の量で存在する。
【００３５】
[0039]  ＲＤＡ：ＲＤＡは、放射性象牙質研摩（ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ  ｄｅｎｔｉ
ｎ  ａｂｒａｓｉｏｎ）、すなわち摩耗性の相対尺度の略号である。一般に、抜歯したヒ
トまたはウシの歯を中性子束で照射し、メタクリル酸メチル（骨接着剤）中に固定し、エ
ナメル質を剥離し、ブラッシング機に装入し、米国歯科協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｄｅｎ
ｔａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）（ＡＤＡ）基準によりブラッシングする（基準歯ブラ
シ、１５０ｇの圧力、１５００回、４：１  水−練り歯磨きスラリー）。次いですすぎ水
の放射能を測定し、記録する。実験対照のために、ピロリン酸カルシウムで調製したＡＤ
Ａ基準練り歯磨きを用いて試験を繰り返し、この測定値を数値１００として相対測定尺度
を較正する。
【００３６】
フッ化物イオン源
[0040]  口腔ケア組成物はさらに１種類以上のフッ化物イオン源、たとえば可溶性フッ
化物塩を含有することができる。多様なフッ化物イオン供与物質を本発明組成物中に可溶
性フッ化物の供給源として使用できる。適切なフッ化物イオン供与物質の例は下記にある
：Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，５３５，４２１，Ｂｒｉｎｅｒらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ
．Ｎｏ．４，８８５，１５５，Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らに付与；およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．
Ｎｏ．３，６７８，１５４，Ｗｉｄｄｅｒらに付与；これらを本明細書に援用する。
【００３７】
[0041]  代表的なフッ化物イオン源には、フッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フ
ッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケ
イ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその組合わせが含まれる
が、これらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオン源には、フッ化スズ（
ＩＩ）、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、およびその混合物が含まれ
る。
【００３８】
[0042]  特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源またはフ
ッ素供給成分を、約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍ、一般に少なくとも約５００ｐｐ
ｍ、たとえば約５００〜約２０００ｐｐｍ、たとえば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、た
とえば約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するのに十分な量で含有することもでき
る。フッ化物の適切なレベルは、個々の用途に依存するであろう。たとえばマウスウォッ
シュは、一般に約１００〜約２５０ｐｐｍのフッ化物を含むであろう。一般消費者用の練
り歯磨きは一般に約１０００〜約１５００ｐｐｍを含み、小児用練り歯磨きはこれより若
干少ない量を含むであろう。専門用の歯磨剤またはコーティングは、約５，０００ｐｐｍ
に及ぶフッ化物、または約２５，０００ｐｐｍのフッ化物すら含むことができる。
【００３９】
[0043]  フッ化物イオン源は、１態様においては組成物の約０．０１重量％〜約１０重
量％、または他の態様においては約０．０３重量％〜約５重量％、他の態様においては約
０．１重量％〜約１重量％のレベルで本発明組成物に添加することができる。適切なレベ
ルのフッ化物イオンを供給するフッ化物塩の重量は、明らかにその塩中の対イオンの重量
に基づいて異なるであろう。
【００４０】
研磨剤
[0044]  本発明組成物はリン酸カルシウム研磨剤、たとえばリン酸三カルシウム（Ｃａ
３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、または
リン酸二カルシウム・２水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、本明細書中で時にはＤｉＣａ
ｌとも言う）、またはピロリン酸カルシウムを含むことができる。あるいは、炭酸カルシ
ウム、特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として使用できる。
【００４１】
[0045]  本発明組成物は、１種類以上の追加の研磨剤、たとえばシリカ研磨剤、たとえ
ば最高で約２０ミクロンの平均粒度をもつ沈降シリカ、たとえばＪ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒが市
販するＺｅｏｄｅｎｔ  １１５（登録商標）を含有することができる。他の有用な研磨剤
には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、焼成アルミナ
、ベントナイトもしくは他のケイ質材料、またはその組合わせも含まれる。
【００４２】
[0046]  本発明に有用なシリカ研磨剤系の研摩材料、および他の研磨剤は、一般に約０
．１〜約３０ミクロン、ほぼ５〜約１５ミクロンの範囲の平均粒度をもつ。シリカ研磨剤
は、沈降シリカまたはシリカゲルからのもの、たとえばＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，５３
８，２３０，Ｐａｄｅｒらに付与、およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，８６２，３０７，
Ｄｉｇｉｕｌｉｏに付与（両方を本明細書に援用する）に記載されたシリカキセロゲルで
あってもよい。具体的なシリカキセロゲルは、商品名Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標）でＷ．Ｒ
．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎによ
り市販されている。沈降シリカ材料には、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ  Ｃｏｒｐ．が商品名Ｚｅ
ｏｄｅｎｔ（登録商標）で市販しているものが含まれ、これにはＺｅｏｄｅｎｔ  １１５
および１１９の表示をもつシリカが含まれる。これらのシリカ研磨剤はＵ．Ｓ．Ｐａｔ．
Ｎｏ．４，３４０，５８３，Ｗａｓｏｎに付与（本明細書に援用する）に記載されている
。
【００４３】
[0047]  特定の態様において、本発明による口腔ケア組成物の実施に有用な研磨剤には
、約１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満、約４５ｃｃ／１００ｇ〜約７０ｃｃ／１００ｇシ
リカの範囲の吸油価（ｏｉｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｖａｌｕｅ）をもつシリカゲルお
よび沈降非晶質シリカが含まれる。吸油価は、ＡＳＴＭ  Ｒｕｂ−Ｏｕｔ、方法Ｄ２８１
を用いて測定される。特定の態様において、シリカは約３ミクロン〜約１２ミクロン、お
よび約５〜約１０ミクロンの平均粒度をもつコロイド粒子である。
【００４４】
[0048]  特定の態様において、研磨剤は、たとえば約５ミクロン未満のｄ５０をもつき
わめて小さい粒子、たとえば約３〜約４ミクロンのｄ５０をもつ小粒子シリカ（ｓｍａｌ
ｌ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｌｉｃａ）（ＳＰＳ）、たとえばＳｏｒｂｏｓｉｌ  ＡＣ４
３（登録商標）（Ｉｎｅｏｓ）を大きな割合で含む。そのような小粒子は、過敏性の軽減
を目標とする配合物に特に有用である。小粒子成分は、より大きい第２の粒子研磨剤との
組合わせで存在してもよい。特定の態様において、たとえば配合物は約３〜約８％の小粒
子、たとえばＳＰＳ、および約２５〜約４５％の一般的な研磨剤を含む。
【００４５】
[0049]  本発明の実施に特に有用な吸油性の低いシリカ研磨剤は、商品名Ｓｙｌｏｄｅ
ｎｔ  ＸＷＡ（登録商標）でＷ．Ｒ．  Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、２１２０３メリーランド州ボルチモア、により市販さ
れている。Ｓｙｌｏｄｅｎｔ  ６５０  ＸＷＡ（登録商標）、すなわち約２９重量％の含
水率をもち、平均約７〜約１０ミクロンの範囲の直径、および約７０ｃｃ／１００ｇシリ
カ未満の吸油価のコロイドシリカ粒子からなるシリカヒドロゲルは、本発明の実施に有用
な吸油性の低いシリカ研磨剤の一例である。研磨剤は、本発明の口腔ケア組成物中に約１
０〜約６０重量％、他の態様においては約２０〜約４５重量％、他の態様においては約３
０〜約５０重量％の濃度で存在する。
【００４６】
[0050]  ある態様においては、炭酸カルシウム、特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤とし
て含む基礎配合をもつ歯磨組成物中に塩基性アミノ酸を含有させる。Ｌ−アルギニンおよ
びアルギニン塩、たとえば重炭酸アルギニン自体は著しい苦味があり、水溶液中では生臭
い（ｆｉｓｈｙ）味覚を与える可能性もある。したがって、Ｌ−アルギニンまたはアルギ
ニン塩を空洞形成抑制効果および過敏性寛解の付与に有効な濃度、一般に歯磨配合物の全
重量を基準として２から１０重量％までの量で口腔ケア製品、たとえば歯磨配合物中に含
有させた場合、その歯磨配合物の味および口あたりはＬ−アルギニンまたはアルギニン塩
を添加しない同じ配合物と比較して損なわれるであろうと予想された。
【００４７】
[0051]  しかし意外にも、本発明のこの観点によれば、炭酸カルシウムを含む基礎歯磨
配合物へのＬ−アルギニンまたはアルギニン塩の添加は、味および口あたりの属性の著し
い向上を歯磨配合物にもたらし、その製品の消費者への全般的な受入れを高めうることが
見いだされた。
【００４８】
発泡量を増大させる作用物質
[0052]  本発明の口腔ケア組成物は、口腔をブラッシングした際に発生する泡の量を増
加させるための作用物質を含有することもできる。
【００４９】
[0053]  泡の量を増加させる作用物質の具体例には、ポリオキシエチレンおよび特定の
ポリマー（アルギネートポリマーが含まれるが、これに限定されない）が含まれるが、こ
れらに限定されない。
【００５０】
[0054]  ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケアキャリヤー成分により発生する泡の
量および泡の厚みを増大させることができる。ポリオキシエチレンは一般にポリエチレン
グリコール（”ＰＥＧ”）またはポリエチレンオキシドとしても知られている。本発明に
適切なポリオキシエチレンは約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量をもつで
あろう。１態様において分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００、他の態様に
おいては約８００，０００〜約１，０００，０００であろう。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）
は、Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅにより製造される高分子量ポリオキシエチレンに対する
商品名である。
【００５１】
[0055]  ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア組成物の口腔ケアキャリヤー成分の
約１％〜約９０％、１態様においては約５％〜約５０％、他の態様においては約１０％〜
約２０％（重量）の量で存在することができる。口腔ケア組成物中の発泡剤の投与量（す
なわち１回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、他の態
様においては約０．１〜約０．２重量％である。
【００５２】
界面活性剤
[0056]  本発明の口腔ケア組成物に場合により含まれる他の作用物質は、界面活性剤、
または適合する界面活性剤の混合物である。適切な界面活性剤は、広いｐＨ範囲を通して
妥当な程度に安定なもの、たとえば陰イオン、陽イオン、非イオンまたは両性イオン界面
活性剤である。
【００５３】
[0057]  適切な界面活性剤は、より詳細に、たとえば下記に記載されている：Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９５９，４５８，Ａｇｒｉｃｏｌａらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ
．３，９３７，８０７，Ｈａｅｆｅｌｅに付与；およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，０５
１，２３４，Ｇｉｅｓｋｅらに付与；これらを本明細書に援用する。
【００５４】
[0058]  特定の態様において、本発明に有用な陰イオン界面活性剤には、アルキル基中
に約１０〜約１８個の炭素原子をもつアルキルスルフェートの水溶性塩、および約１０〜
約１８個の炭素原子をもつ脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が含まれる。ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、およびヤシ（椰子）モノグ
リセリドスルホネートナトリウムは、このタイプの陰イオン界面活性剤の例である。陰イ
オン界面活性剤の混合物も使用できる。
【００５５】
[0059]  他の態様において、本発明に有用な陽イオン界面活性剤は、約８〜約１８個の
炭素原子を含む長いアルキル鎖を１つ含む脂肪族第四級アンモニウム化合物の誘導体であ
ると広く定義できる；たとえばラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルピリジ
ニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ジ−イソブチルフェノキシエ
チルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ヤシアルキルトリメチルアンモニウムナイ
トレート、セチルピリジニウムフルオリド、およびその混合物。
【００５６】
[0060]  具体的な陽イオン界面活性剤は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，５３５，４２１
，Ｂｒｉｎｅｒらに付与（本明細書に援用する）に記載された第四級アンモニウムフルオ
リドである。特定の陽イオン界面活性剤は、組成物中で殺菌薬としても作用することがで
きる。
【００５７】
[0061]  本発明組成物中に使用できる具体的な非イオン界面活性剤は、アルキレンオキ
シド基（親水性）と脂肪族またはアルキル芳香族いずれの性質であってもよい有機疎水性
化合物との縮合により製造される化合物であると広く定義できる。適切な非イオン界面活
性剤の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない；プルロニック（Ｐｌｕｒ
ｏｎｉｃ）、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプ
ロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物との縮合から誘導される生成物、
脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖第三級ホ
スフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、およびこれらの物質の混合物。
【００５８】
[0062]  特定の態様において、本発明に有用な両性イオン性の合成界面活性剤は、脂肪
族第四級アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウム化合物の誘導体であると広く記
載でき、それらにおいて脂肪族基は直鎖または分枝鎖であってよく、脂肪族置換基のうち
１つは約８〜約１８個の炭素原子を含み、１つは陰イオン性の水可溶化基、たとえばカル
ボキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを含む。本発明
組成物に含有させるのに適切な界面活性剤の具体例には、アルキル硫酸ナトリウム、ラウ
ロイルサルコシン酸ナトリウム、ココアミドプロピルベタインおよびポリソルベート（ｐ
ｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）２０、およびその組合わせが含まれるが、これらに限定されない
。
【００５９】
[0063]  特定の態様において、本発明組成物は陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル
硫酸ナトリウムを含む。
[0064]  界面活性剤、または適合する界面活性剤の混合物は、本発明組成物中に全組成
物の約０．１％〜約５．０％、他の態様においては約０．３％〜約３．０％、他の態様に
おいては約０．５％〜約２．０％（重量）で存在することができる。
【００６０】
着香剤
[0065]  本発明の口腔ケア組成物は、着香剤をも含有することができる。本発明の実施
に際して用いられる着香剤には、精油ならびに種々の芳香性アルデヒド類、エステル類、
アルコール類、およびこれらに類する物質が含まれるが、これらに限定されない。精油の
例には、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン（ｗｉｎｔｅｒｇｒｅｅｎ）
、サッサフラス、チョウジ、セージ（ｓａｇｅ）、ユーカリ、マヨラマ（ｍａｒｊｏｒａ
ｍ）、ニッケイ、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。
メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトールなどの化学物質も有用であ
る。特定の態様には、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。
【００６１】
[0066]  着香剤は、口腔用組成物中に約０．１〜約５重量％、および約０．５〜約１．
５重量％の濃度で含有される。個々の口腔ケア組成物投与に際しての着香剤の投与量（す
なわち１回量）は、約０．００１〜約０．０５重量％、他の態様においては約０．００５
〜約０．０１５重量％である。
【００６２】
キレート化剤
[0067]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により、細菌の細胞壁中にあるカルシウムを
錯化することができる１種類以上のキレート化剤をも含有することができる。このカルシ
ウムの結合は、細菌細胞壁を脆弱にし、細胞溶解を促進する。
【００６３】
[0068]  本発明にキレート化剤として用いるのに適切な他のグループの作用物質は、可
溶性ピロホスフェートである。本発明組成物中に用いるピロホスフェート塩は、いずれか
のアルカリ金属ピロホスフェート塩であってもよい。特定の態様において、塩類には四ア
ルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属ジ酸ピロホスフェート（ｄｉａｌｋａｌｉ
ｍｅｔａｌ  ｄｉａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、三アルカリ金属モノ酸ピ
ロホスフェート（ｔｒｉａｌｋａｌｉ  ｍｅｔａｌ  ｍｏｎｏａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏ
ｓｐｈａｔｅ）、およびその混合物が含まれ、それらにおいてアルカリ金属はナトリウム
またはカリウムである。これらの塩類は、それらの水和形および非水和形の両方が有用で
ある。本発明組成物に有用なピロホスフェート塩の有効量は、一般に少なくとも約１．０
重量％のピロホスフェートイオン、約１．５重量％〜約６重量％、約３．５重量％〜約６
重量％のピロホスフェートイオンを供給するのに十分なものである。
【００６４】
ポリマー
[0069]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上のポリマー、たとえばポリ
エチレングリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイン酸コポリマー、多糖類（たと
えばセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロース、または多糖ガム、たとえ
ばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）をも含有することができる。酸性ポリマー
、たとえばポリアクリレートゲルは、それらの遊離酸、または部分的もしくは完全に中和
された水溶性アルカリ金属（たとえばカリウムおよびナトリウム）塩、またはアンモニウ
ム塩の形で供給することができる。
【００６５】
[0070]  特に、非陽イオン抗細菌剤または抗細菌剤、たとえばトリクロサンがいずれか
の歯磨剤成分に含有される場合、好ましくは口腔表面へのそれらの薬剤の送達および保持
ならびに表面における保持を増強させる作用物質も約０．０５から約５％まで含有される
。本発明に有用なそのような作用物質は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，１８８，８２１お
よび５，１９２，５３１に開示されている；合成陰イオン性高分子ポリカルボキシレート
、たとえば無水マレイン酸またはマレイン酸と他の重合性エチレン性不飽和モノマーの１
：４〜４：１コポリマー、好ましくは約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ま
しくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）をもつメチルビニルエー
テル／無水マレイン酸がこれに含まれる。これらのコポリマーは、たとえばＧａｎｔｒｅ
ｚ、たとえばＡＮ  １３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ  １１９（Ｍ．Ｗ．２５０
，０００）、好ましくはＳ−９７医薬グレード（Ｍ．Ｗ．７００，０００）として得られ
、ＩＳＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，０８８０５ニュージャージー州バウン
ド・ブルックから入手できる。これらの増強剤が存在する場合、それらは約０．０５から
約３重量％までの量で存在する。
【００６６】
[0071]  他の作用性ポリマーには、たとえば下記のものが含まれる：無水マレイン酸と
アクリル酸エチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、また
はエチレンとの１：１コポリマー、後者はたとえばＭｏｎｓａｎｔｏ  ＥＭＡ  Ｎｏ．１
１０３、Ｍ．Ｗ．１０，０００、およびＥＭＡグレード６１として入手できる；ならびに
アクリル酸とメタクリル酸メチルもしくはヒドロキシエチル、アクリル酸メチルもしくは
エチル、イソブチルビニルエーテル、またはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポ
リマー。
【００６７】
[0072]  一般に適切なものは、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合および少
なくとも１つのカルボキシル基を含むオレフィン性またはエチレン性不飽和カルボン酸、
すなわち、重合に際して容易に機能するオレフィン性二重結合を含む酸が、そのモノマー
分子中にカルボキシル基に対してアルファ−ベータの位置にまたは末端メチレン基の一部
として二重結合が存在するため、重合したものである。そのような酸の具体例は、アクリ
ル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、アルファ−クロロアクリル酸、クロトン酸、ベータ
−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルファ−クロロソルビン酸、ケイ皮酸、
ベータ−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グル
タコン酸、アコニット酸、アルファ−フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２
−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベリカ酸、フマル酸、マレイン酸、お
よび酸無水物である。そのようなカルボン酸モノマーと共重合しうる他の種々のオレフィ
ン系モノマーには、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルなどが含まれる。コポ
リマーは、水溶性であるのに十分なカルボン酸塩の基を含む。
【００６８】
[0073]  他のクラスのポリマー系作用物質には、置換アクリルアミドのホモポリマーお
よび／または不飽和スルホン酸およびその塩のホモポリマーを含有する組成物が含まれる
；特にその際、ポリマーは、アクリルアミドアリカンスルホン酸（ａｃｒｙｌａｍｉｄｏ
ａｌｙｋａｎｅ  ｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）から選択される不飽和スルホン酸、たと
えば２−アクリルアミド  ２−メチルプロパンスルホン酸をベースとし、分子量約１，０
００〜約２，０００，０００をもつ；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８４２，８４７，１９
８９年６月２７日にＺａｈｉｄに付与（本明細書に援用する）に記載。他の有用なクラス
のポリマー系作用物質には、ポリアミノ酸、特にある割合の陰イオン界面活性アミノ酸、
たとえばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンを含有するものが含まれる；
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８６６，１６１，Ｓｉｋｅｓらに付与（本明細書に援用する
）に開示。
【００６９】
[0074]  口腔ケア組成物を調製する際、望ましい稠度を付与するために、または配合物
の安定化もしくは性能増強のために、時にはある増粘剤を添加することが必要である。特
定の態様において、増粘剤はカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ならびに水溶性セルロースエーテル塩、たとえばカルボキシメチルセルロ
ースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムである。
天然ガム、たとえばカラヤガム、アラビアゴム、およびトラガントゴムを含有させること
もできる。組成物のテキスチャーをさらに改善するために、コロイド状のケイ酸アルミニ
ウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の成分として使用できる。特
定の態様において、増粘剤は全組成物の約０．５重量％〜約５．０重量％の量で用いられ
る。
【００７０】
酵素
[0075]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上の酵素を含有することもで
きる。有用な酵素には、利用可能ないずれかのプロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エ
ンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ、リパーゼおよびムチナーゼ、またはその
適合する混合物が含まれる。特定の態様において、酵素はプロテアーゼ、デキストラナー
ゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。他の態様において、酵素はパパイン
、エンドグリコシダーゼ、またはデキストラナーゼとムタナーゼの混合物である。本発明
に使用するのに適切な他の酵素は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，０００，９３９，Ｄｒｉ
ｎｇらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，９９２，４２０；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４
，３５５，０２２；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，１５４，８１５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ
．４，０５８，５９５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９９１，１７７；およびＵ．Ｓ．Ｐ
ａｔ．Ｎｏ．３，６９６，１９１に開示されており、これらのすべてを本明細書に援用す
る。本発明において酵素、あるいは幾つかの適合性酵素の混合物は、１態様においては約
０．００２％〜約２．０％、または他の態様においては約０．０５％〜約１．５％、また
はさらに他の態様においては約０．１％〜約０．５％を構成する。
【００７１】
水
[0076]  水も本発明の口腔用組成物中に存在することができる。商業用の口腔用組成物
を調製する際に用いる水は、脱イオン処理されかつ有機不純物を含まないものとすべきで
ある。水は一般に組成物の残部を補い、口腔用組成物の約１０％〜約９０％、約２０％〜
約６０％、または約１０％〜約３０％（重量）含有される。この水の量は、添加した遊離
水と、他の物質により、たとえばソルビトールまたは本発明のいずれかの成分により導入
された量とを合わせたものを含む。
【００７２】
湿潤剤
[0077]  口腔用組成物の特定の態様においては、組成物が空気に曝された際に硬化する
のを防ぐために湿潤剤を含有させることも望ましい。特定の湿潤剤は、望ましい甘味また
は香味を歯磨組成物に付与することもできる。湿潤剤は、純湿潤剤を基準として、一般に
１態様においては歯磨組成物の約１５％〜約７０％、または他の態様においては約３０％
〜約６５％（重量）含有される。
【００７３】
[0078]  適切な湿潤剤には、食用多価アルコール、たとえばグリセリン、ソルビトール
、キシリトール、プロピレングリコール、および他のポリオール、ならびにこれらの湿潤
剤の混合物が含まれる。グリセリンとソルビトールの混合物を、特定の態様において本発
明の練り歯磨き組成物の湿潤剤成分として使用できる。
【００７４】
[0079]  前記成分のほかに、本発明の態様は多様な任意の歯磨剤成分を含有することが
でき、それらのうちの若干を以下に記載する。任意成分には、たとえば接着剤、起泡剤（
ｓｕｄｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、着香剤、甘味剤、追加の歯垢抑制薬、研磨剤、および着
色剤が含まれるが、これらに限定されない。これらおよび他の任意成分は、さらに下記に
記載されている：Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，００４，５９７，Ｍａｊｅｔｉに付与；Ｕ
．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９５９，４５８，Ａｇｒｉｃｏｌａらに付与；およびＵ．Ｓ．
Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９３７，８０７，Ｈａｅｆｅｌｅに付与；これらのすべてを本明細書
に援用する。
【００７５】
製造方法
[0080]  本発明組成物は、口腔用製品の領域で一般的な方法を用いて製造できる。
[0081]  例示態様のひとつにおいて、口腔ケア組成物は以下により製造される：アルギ
ニンをゲル相で、酸、たとえばリン酸、塩酸または炭酸により中和または部分中和し、混
合してプレミックス１を調製する。
【００７６】
[0082]  有効物質、たとえばビタミン、ＣＰＣ、フッ化物、研磨剤、および他のいずれ
かの要望する有効成分をプレミックス１に添加し、混合してプレミックス２を調製する。
[0083]  最終製品が練り歯磨きである場合、練り歯磨き基剤、たとえばリン酸二カルシ
ウムまたはシリカをプレミックス２に添加し、混合する。この最終スラリーを付形して口
腔ケア製品にする。
【００７７】
組成物の使用
[0084]  方法の観点における本発明は、安全かつ有効な量の本明細書に記載する組成物
を口腔に適用することを伴う。
【００７８】
[0085]  本発明による組成物および方法は、修復および再石灰化を促進することにより
歯を保護し、特に齲歯の形成を軽減または抑制し、歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰
化を促進し、歯の過敏性を軽減し、ならびに、たとえば定量光誘導蛍光（ＱＬＦ）または
電気的齲食モニター（ＥＣＭ）により検出される初期のエナメル質病変を軽減、修復また
は抑制する方法に有用である。
【００７９】
[0086]  定量光誘導蛍光は、初期病変を検出してその進行または退縮を縦断的にモニタ
ーすることができる可視光蛍光である。正常な歯は可視光線中で蛍光発光する；脱灰した
歯は発光しないか、またはより低い程度に発光するにすぎない。脱灰領域を定量し、その
進行をモニターすることができる。青色レーザー光線を用いて歯を自然蛍光発光させる。
無機質が失われた領域は、健全な歯の表面と比較してより低い蛍光をもち、より暗く見え
る。ソフトウェアを用いて、病変関連の白斑または面積／体積から蛍光を定量する。一般
に、既存の白斑病変をもつ対象をパネリストとして参加させる。インビボで実際の歯につ
いて測定を行なう。病変面積／体積を臨床試験の開始時に測定する。病変面積／体積の減
少（改善）を６カ月間の製品使用後に測定する。このデータは、しばしばベースラインに
対する改善率パーセントとして報告される。
【００８０】
[0087]  電気的齲食モニターは、電気抵抗に基づいて歯の無機質含量を測定するために
用いる技術である。電導度測定は、脱灰およびエナメル質侵食を受けて流体が充たされた
歯細管は電気を伝導するという事実を利用する。歯が無機質を失うのに伴って、多孔性が
増すため歯は電流に対する抵抗がより低くなる。したがって、患者の歯の電導度の上昇を
脱灰の指標とすることができる。一般に、既存の病変をもつ歯根表面について試験を実施
する。インビボで実際の歯について測定を行なう。６カ月間の処置の前と後で電気抵抗の
変化を測定する。さらに、触覚プローブ（ｔａｃｔｉｌｅ  ｐｒｏｂｅ）を用いて歯根表
面についての古典的な齲食採点を行なう。硬度を３点スケールで分類する：硬い、皮革様
、または柔らかい。このタイプの試験では、一般にＥＣＭ測定についての電気抵抗（高い
数字ほど良い）、および触覚プローブ採点に基づく病変部の硬度の改善として、結果を報
告する。
【００８１】
[0088]  したがって、本発明組成物は、有効量のフッ素および／またはアルギニンを含
まない組成物と対比して初期のエナメル質病変（ＱＬＦまたはＥＣＭにより測定）を軽減
する方法に有用である。
【００８２】
[0089]  本発明組成物はさらに、口腔の有害細菌を減少させる方法、たとえば歯肉炎を
軽減または抑制し、酸産生細菌のレベルを低下させ、アルギニン分解細菌の相対レベルを
高め、口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制し、糖負荷後の歯垢ｐＨを少なく
とも約ｐＨ５．５のレベルに上昇および／または維持し、歯垢の蓄積を軽減し、ならびに
／あるいは歯および口腔を清浄にする方法に有用である。
【００８３】
[0090]  最後に、本発明組成物は、口内のｐＨを上昇させて病原性細菌を阻害すること
により、口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進するのに有用である。
[0091]  口腔組織は全身感染の入り口となる可能性があるので、口内の健康状態の増進
は全身の健康状態にも有益となる。口内の良好な健康状態は、心血管の健康状態を含めた
全身の健康状態に関連する。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは、ＮＯ合成経路に補給す
る窒素源であり、したがって口腔組織における微小循環を増強するので、本発明の組成物
および方法は格別な有益性を提供する。より酸性の低い口腔環境を提供することは、胃部
不快感（ｇａｓｔｒｉｃ  ｄｉｓｔｒｅｓｓ）の軽減にも役立ち、胃潰瘍に関連するヘリ
コバクター（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）にとって、より好ましくない環境を作り出す。ア
ルギニンは特に特定の免疫細胞受容体、たとえばＴ細胞受容体の高発現に必要であり、し
たがってアルギニンは有効な免疫応答を増強することができる。したがって本発明の組成
物および方法は、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進するのに有用である。
【００８４】
[0092]  本発明による組成物および方法は、口内および歯のケアのための口腔用組成物
、たとえば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューイ
ンガムに採用できる。
【００８５】
[0093]  全体を通して用いる範囲は、その範囲内にあるあらゆる数値を記述するための
略記として用いられる。その範囲内の数値をいずれも範囲の末端として選択できる。さら
に、本明細書に引用するすべての参考文献は、それらの全体が本明細書に援用される。本
発明の開示における定義と引用した参考文献の定義が矛盾する場合、本発明の開示が支配
する。配合物について記載する場合、それらは当技術分野で一般に行なわれるようにそれ
らの成分により記載することができると理解され、実際の配合物中でその製造、貯蔵およ
び使用に伴ってそれらの成分が互いに反応する可能性があるにもかかわらず、そのような
製品は本明細書に記載する配合物に包含されるものとする。
【００８６】
[0094]  以下の実施例は、本発明の範囲における具体的な態様をさらに記載および立証
する。これらの実施例は説明のために示したにすぎず、本発明の精神および範囲から逸脱
しない多数の変更が可能なので、本発明の限定とみなすべきではない。本明細書に提示お
よび記載したもののほか本発明の多様な改変が当業者に自明なはずであり、特許請求の範
囲に含まれるものとする。
【実施例】
【００８７】
実施例１−アルギニン配合物中における抗細菌剤の利用能および送達
[0095]  市販の練り歯磨き、すなわち０．３重量％のトリクロサン、０．２４３重量％
のフッ化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびメチルビニルエーテルと無水マレ
イン酸のコポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）を含むものを用い、これに０、１％、３％、および
５％のＬ−アルギニン塩酸塩（ｐＨ７．０）を添加して配合物を調製する。
【００８８】
[0096]  市販の配合物にＬ−アルギニンを含有させると、配合物から利用しうる可溶性
トリクロサンの量が約７０％（０％のアルギニン）から約８０％（１％のアルギニン）、
８５％（３％のアルギニン）、および９５％（５％のアルギニン）に増加する。
【００８９】
[0097]  これらの配合物を、練り歯磨き処理したヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）ディ
スクへの細菌の付着を測定するために設計した人工口腔モデルにおいて、インビトロで２
４時間にわたって試験する；全般的に、Gaffar, A. et al. American Journal of Dentis
try, vol. 3, 1990年9月、による記載に従い、唾液コートしたヒドロキシアパタイトディ
スクを細菌に曝露する前に歯磨剤スラリーで処理する改変を行なう。Ｌ−アルギニンを市
販の配合物に含有させると、ディスクへのトリクロサンの送達が約５０％増加することが
示される；３０分目の取込みが、対照についてのディスク当たり４０マイクログラムのト
リクロサンから５％アルギニン配合物についてのディスク当たり６０マイクログラムのト
リクロサンに増加する。２４時間後、５％アルギニン配合物についての２０マイクログラ
ムと比較して、対照ディスクはディスク当たり約１０マイクログラムを保持しており、こ
れは有意の増加である。アルギニンの代わりにヒスチジンまたはリジンを用いて、類似の
結果が達成される。
【００９０】
[0098]  この送達増加により配合物の抗細菌効果の増強が直接得られ、５％アルギニン
配合物を用いたアクチノマイセス・ビスコーサス（Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓ）の増殖阻害に
おいて対照と対比して約１５％の統計的に有意の低下が得られる。
【００９１】
実施例２−アルギニンを含むシリカ基剤配合物の調製
[0099]  シリカ基剤中に５％のアルギニンを含む練り歯磨き配合物を下記に従って調製
する：
フッ化ナトリウムおよびサッカリンナトリウムを処方量の水の一部に溶解することによ
り、プレミックス溶液（プレミックスＩ）を調製する。別の容器内でポリマーガムおよび
二酸化チタンを湿潤剤に分散させる。プレミックスＩをこのゲル相に添加し、必要ならば
加熱する；
最初にＬ−アルギニンを処方水の一部に分散させることにより、他のプレミックス溶液
（プレミックスＩＩ）を調製する。次いでＰＶＭ／ＭＡ（Ｇａｎｔｒｅｚ）をこのＬ−ア
ルギニン分散液に添加し、均質になるまで混合する。次いで、適量の無機酸または塩基の
添加によりゲル相のｐＨを中性ｐＨに調整することができる。次いでプレミックスＩＩを
湿潤剤／ポリマーガム溶液に添加して、ゲル相を完成させる；
このゲル相を適宜な加工容器に移す。研磨剤をゲル相に添加し、均質になるまで真空下
で混合する。最後にトリクロサン、香料および界面活性剤を混合物に添加し、均質になる
まで真空下で混合する。
【００９２】
処方組成：トリクロサン＋Ｌ−アルギニン
【００９３】
【表１】
2014208658.tif 000002
【００９４】
[00100]  追加の配合物を下記に従って調製する。
【００９５】
【表２−１】
2014208658.tif 000003
【００９６】
【表２−２】
2014208658.tif 000004
【００９７】
実施例３−トリクロサン取込みおよび細菌付着に対する配合物の有効性
[00101]  唾液コートしたヒドロキシアパタイトディスクに歯磨剤スラリーを３７℃で
一定期間適用することにより、トリクロサンの取込みを調べる。ディスクをすすいで、表
面の過剰の歯磨剤を除去する。ディスクに取り込まれた有効物質を、次いで可溶化し、Ｈ
ＰＬＣにより分析する。前記の実施例２の処方ＩＩに類似の配合をもつ市販の練り歯磨き
、すなわち０．３重量％のトリクロサン、０．２４３重量％のフッ化ナトリウム、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、およびメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーを含み、
ただしアルギニンを含まないものが陽性対照である。この陽性対照は、処方ＩＩの５８．
８と対比してディスク当たり３２．７マイクログラムのトリクロサン取込みをもつ。した
がって、アルギニンを含む製品は市販の配合物より７９．８％高い取込みをもつ。
【００９８】
[00102]  付着阻害試験において、処方ＩＩ（０．１８４５の低下）は、陽性対照（ア
ルギニンを含まないトリクロサン、０．１８０９の低下）（わずかに非有意限界で）およ
び処方Ｉ（トリクロサンを含まないアルギニン、０．１５５６の低下）（より広い限界で
）の両方より優れている。抗細菌試験において、処方ＩＩ（０．１９８０の低下）は、陽
性対照（０．１７８９の低下）および処方Ｉ（０．１８９１の低下）より優れている。
【００９９】
実施例３−沈降炭酸カルシウムを含む配合物における抗細菌剤の送達
[00103]  ２％の重炭酸アルギニンを含む配合物を下記に従って調製する：
【０１００】
【表３−１】
2014208658.tif 000005
【０１０１】
【表３−２】
2014208658.tif 000006
【０１０２】
前記の実施例に記載した取込み試験において、処方Ｃ（アルギニンを含まない対照）に
ついての２２．８８マイクログラムと対比して、処方Ａはディスク上に５７．８６マイク
ログラムのトリクロサンを示す。
【０１０３】
実施例５−マウスリンス配合物
[00104]  下記の成分を用いて、本発明のマウスウォッシュ配合物を調製する。
【０１０４】
【表４】
2014208658.tif 000007
【０１０５】
実施例６−沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む歯磨配合物
[00105]  歯磨配合物の感覚属性の試験において訓練された消費者テスターのパネルに
、種々の歯磨配合物を付与し、これらを歯磨配合物の消費者使用を再現した二重盲検消費
者試験条件下で用いた。
【０１０６】
[00106]  パネルに歯磨配合物を通常どおりに使うように頼み、次いで種々の感覚特性
を採点した。沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む基礎歯磨配合物について、この既知の
配合物をプラセボ対照として用い、さらに１、２、３または５％の重炭酸アルギニンを含
む対応する配合物を同様に試験した。意外にも、重炭酸アルギニンを含有するＰＣＣ配合
物は、香味の強さ、清涼感、および泡立ちやすさの属性について消費者による受入れの向
上を示し、さらに、２重量％の重炭酸アルギニンをさらに含む配合物は全体的な好み、全
体的な味の好み、ブラッシング中の味、およびブラッシング後の味の向上を示すことが認
められた。これに加えて、重炭酸アルギニンをさらに含む配合物は、感知された有効性、
口／歯の清浄感、製品の適性、味、および全体的な製品品質を含むすべての印象属性にお
いて、プラセボ対照より有意に良好であると認められた。
【０１０７】
[00107]  これに対し、沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）ではなくリン酸二カルシウムを
基剤として含む配合物を試験した場合、重炭酸アルギニンの添加は、重炭酸アルギニンを
添加しない同じ配合物と比較して有意に改善された感覚特性を示さなかった。
【０１０８】
[00108]  この実施例は、塩基性アミノ酸、たとえば特に重炭酸塩としてのアルギニン
の添加が、本発明の口腔ケア組成物中に用いた場合、歯磨配合物、殊に沈降炭酸カルシウ
ム（ＰＣＣ）の基礎配合物を含むものの感覚特性を驚異的に向上させうることを示す。
【０１０９】
実施例７−アルギニン以外の塩基性アミノ酸
[00109]  ストレプトコッカス・サングイス（Ｓ．ｓａｎｇｕｉｓ）の一夜培養物を３
７℃でトリプチケース大豆ブロス（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，メリーランド州
スパークス）中において増殖させた。約５ミリグラム重量の湿潤ペレットを集めるために
、培養物を一度に１ミリリットルずつ、予め秤量した試験管内へ５，０００ｒｐｍで５分
間遠心分離した。次いでペレットを２０ミリモル濃度のリン酸カリウム緩衝液（ＪＴ  Ｂ
ａｋｅｒ，ニュージャージー州フィリプスバーグ）、ｐＨ４．０、に再懸濁して、生存の
ためにアンモニアを産生する細菌細胞に対するストレス負荷環境を模倣した。最終濃度は
５ミリグラム／ミリリットルであった。この最終濃度に、最終濃度５ミリモル濃度のＬ−
アルギニン、Ｌ−シトルリンまたはＬ−オルニチンを、最終濃度０．１％のショ糖（ＶＷ
Ｒ，ペンシルベニア州ウェスト・チェスター）と一緒に添加した。次いでこの混合物を、
振とう水浴中、３７℃で３０分間インキュベートした後、アンモニアの産生を測定した。
【０１１０】
[00110]  アンモニアを分析するために、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ
Ｌｉｍｉｔｅｄ（コネチカット州オックスフォード）からのアンモニアアッセイキット
を用いた。この特殊なキットの使用目的は血漿中アンモニアのインビトロ定量のためであ
るが、歯垢および／または細菌におけるアンモニア産生を測定および定量するために操作
法を改変した。
【０１１１】
[00111]  下記の表は、前記に従ってストレプトコッカス・サングイスをｐＨ４．０で
用いた６つの別個の試験からのアンモニア産生値を示す。これらの結果は、アルギニンデ
イミナーゼ系により産生される中間体を利用して細胞生存のためのアンモニアを産生しう
ることを確認する。
【０１１２】
【表５】
2014208658.tif 000008
【０１１３】
[00112]  この実施例は、本発明の口腔ケア組成物中に用いた場合、アルギニン以外の
塩基性アミノ酸が口腔内でアンモニアを産生し、したがって歯垢のｐＨを上昇させるのに
有効であることを示す。
【手続補正書】
【提出日】平成26年7月3日(2014.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のものを含む口腔ケア組成物：
ａ．有効量の遊離または塩形の塩基性アミノ酸；
ｂ．有効量の抗細菌剤。
【外国語明細書】
2014208658000001.pdf