(57)【要約】      （修正有）【課題】疼痛治療剤ならびにオピオイドおよびＯＲＬ１受容体の活性調節剤の提供。【解決手段】下記構造で表わされるブプレノルフィン類似体化合物2014208640.tif 000043【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩの化合物
【化２２】
2014208640.tif 000034
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）
ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、
これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、
ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベン
ジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換さ
れており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜
Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ
ル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１
２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリ
シクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシク
ロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式
アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７
から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれ
かは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニ
ル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベ
ンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６
およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によっ
て置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）から選択される
か、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）
シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロ
アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニ
ル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５
から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、および（７から１２員の
）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、
Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（ＩＩＩＡ）である、請求項１に記載の化合物
【化２３】
2014208640.tif 000035
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１
２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、
（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘ
テロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、こ
れらのうちのいずれかは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−Ｃ
Ｈ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ
、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジル
からなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されて
おり、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜
Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ
ル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１
２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリ
シクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシク
ロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式
アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７
から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれ
かは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニ
ル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベ
ンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６
およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によっ
て置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択されるか
、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）
シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロ
アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニ
ル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５
から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）
ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４
〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、
Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３】
式（ＩＩＩＢ）である、請求項１に記載の化合物
【化２４】
2014208640.tif 000036
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）
ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、
これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、
ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベン
ジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換さ
れており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜
Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ
ル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１
２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリ
シクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシク
ロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式
アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７
から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれ
かは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニ
ル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベ
ンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６
およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によっ
て置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択されるか
、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）
シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロ
アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニ
ル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５
から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）
ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）Ｈ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、
Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から
１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群か
ら独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ１
〜Ｃ１０）アルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチル、エチルまたはイソプロピルからなる群から選択され、好ましくはメチ
ルであり、これらのうちのそれぞれが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（
ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニル
およびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によ
って置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から
１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群か
ら独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれ
が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−Ｃ
Ｈ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員
の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立
して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、請求項６に記
載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から
１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群か
ら独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、−（Ｃ
３〜Ｃ１２）シクロアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から
１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群か
ら独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、こ
のうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１から３のいずれか一項に記載
の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシ
クロヘキシルメチルからなる群から選択され、好ましくはシクロプロピルメチルであり、
これらのうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリールまたは
−（３から１２員の）複素環であり、これらのうちのそれぞれが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−
ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１
２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１から３つ
の置換基で場合によって置換されている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択さ
れる１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルで
ある、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選
択され、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（
ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、
ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１ま
たは２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、Ｏ
Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つ
の置換基で場合によって置換されている、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項１
から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ８の両方が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらの
うちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ
２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、
フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、Ｃ
ＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基
で場合によって置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択さ
れる１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル
である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロ
ペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−
Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から
独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１７に
記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択さ
れる１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル
である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択さ
れる１または２つの置換基で場合によって置換されているプロピニルである、請求項１９
に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり
、好ましくはシクロブチルまたはシクロヘキシルであり、これらが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハ
ロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる
群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項
１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、Ｏ
Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つ
の置換基で場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである、請求
項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択さ
れる１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアル
ケニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−
（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニルまたは−
（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルであり、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝
Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、
−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７
からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている
、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（５から１２員の）アリールであり、好
ましくはフェニルまたはナフタレニルであり、これらが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（
ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒ
ドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立
して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１から１２
のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、
ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、ＳＨ、フェニル、−Ｃ（ハロ
）３、−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１ま
たは２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである、請求項２５に記載の化
合物。
【請求項２７】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、
ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、ＳＨ、フェニル、−Ｃ（ハロ
）３、−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１ま
たは２つの置換基で場合によって置換されているベンジルである、請求項２５に記載の化
合物。
【請求項２８】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、Ｏ
Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つ
の置換基で場合によって置換されている、−（５から１２員の）アリールである、請求項
１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２およびＲ８の両方が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、フェニル、ＮＨ２
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）およびＳＨから独立して選択される１
または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである、請求項２８に記載の
化合物。
【請求項３０】
Ｒ２およびＲ８の両方が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）およびＳＨから独立して選択される１または２つ
の置換基で場合によって置換されているベンジルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択さ
れる１または２つの置換基で場合によって置換されている（（５から１２員の）アリール
）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物
。
【請求項３２】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択さ
れる１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択さ
れる１または２つの置換基で場合によって置換されているベンジルである、請求項３１に
記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、Ｏ
Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つ
の置換基で場合によって置換されている（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｙ、Ｒ２およびＲ８が、一緒になって、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−Ｃ
Ｈ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ
Ｎ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される
１または２つの置換基で場合によって置換されているジフェニルプロピルである、請求項
３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２
、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、Ｏ
Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つ
の置換基で場合によって置換されているベンジルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−
（３から１２員の）複素環、または−（７から１２員の）ビシクロ複素環であり、好まし
くはピリジニルであり、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ
）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロ
キシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して
選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１から１２のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが水素である、請求項１から３７のいずれ
か一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方が水素である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化
合物。
【請求項４０】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つがＯＨである、請求項１から３７のいずれ
か一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求
項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、メチル、エチルおよびイソプロピルか
らなる群から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から３７の
いずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが−ＣＨ２（ハロ）である、請求項１から
３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群
から選択される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｚが−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｙが−ＣＨである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｙが−ＣＨである、請求項１から４５のいずれか一項に記載の
化合物。
【請求項４９】
Ｙが直接結合である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｙが直接結合である、請求項１から４５のいずれか一項に記載
の化合物。
【請求項５１】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいず
れか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙが直接結合である、請求項１から４５のいずれか一
項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｙが−ＣＨ２−ＣＨである、請求項１から４５のいずれか一項
に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙが−ＣＨである、請求項１３から４５のいずれか一
項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物
。
【請求項５８】
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化
合物。
【請求項５９】
Ｙが直接結合であり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいず
れか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｙが−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいず
れか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４
５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４
５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｙが−ＣＨであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つがフェニルである、請求項
１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｙが直接結合であり、Ｒ２がベンジルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載
の化合物。
【請求項６６】
Ｙが−ＣＨであり、Ｒ２およびＲ８の両方がフェニルである、請求項１から１２のいず
れか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｘが（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、請求項１から６６のいずれか一項に記載の化合
物。
【請求項６８】
Ｘがメトキシである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
ＸがＯＨである、請求項１から６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７０】
式（ＩＩ）である、請求項１に記載の化合物
【化２５】
2014208640.tif 000037
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよび
ベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、
ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素
環、フェニルまたはベンジルからなる群から独立して選択される１、２もしくは３つの置
換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から
１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルまたはベンジルから
選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ
（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ
、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１
または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）であるか、また
は一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、
−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ
２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘ
テロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環
からなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４
〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項７１】
式（ＩＩＡ）である、請求項７０に記載の化合物
【化２６】
2014208640.tif 000038
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１
２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、
−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベ
ンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハ
ロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環
、フェニルまたはベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基
で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から
１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルまたはベンジルから
選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ
（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ
、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１
または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）であり、また
は一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、
−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ
２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘ
テロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、
またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し
、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４
〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項７２】
式（ＩＩＢ）である、請求項７０に記載の化合物
【化２７】
2014208640.tif 000039
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよび
ベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、
ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素
環、フェニルまたはベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換
基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から
１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルまたはベンジルから
選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ
（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ
、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１
または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）であり、または
一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、
−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ
２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘ
テロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４
〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項７３】
Ｒ１が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項７０
から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルか
らなる群から選択され、好ましくはメチルであり、これらのうちのそれぞれが、場合によ
って置換されている、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項７
０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１が、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれ
が、場合によって置換されている、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１が、場合によって置換されている（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル−である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１が、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシ
クロヘキシルメチルからなる群から選択され、好ましくはシクロプロピルメチルであり、
これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
ＺがＣＨ２である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
ＹがＣＨ２である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｙが不在である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８２】
ＺおよびＹの両方がＣＨ２である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物
。
【請求項８３】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項７０
から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、
場合によって置換されている、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項７
０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ２が、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、こ
れらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである、請求項７
０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ２が、場合によって置換されているプロピニルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（５から１２員の）アリールである、請求項７
０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ２が、場合によって置換されているフェニルである、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ２が、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−
（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（＝Ｏ）およびＯＲ
４からなる群から選択される１または２つの置換基で置換されたフェニルである、請求項
９０に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが水素である、請求項７０から９１のいず
れか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方が水素である、請求項７０から９１のいずれか一項に記載の
化合物。
【請求項９４】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つがＯＨである、請求項７０から９１のいず
れか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求
項７０から９０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つがメチル、エチルおよびイソプロピルから
なる群から選択される、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが−ＣＨ２（ハロ）である、請求項７０か
ら９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つがＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群か
ら選択される、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
式Ｉである、請求項１に記載の化合物
【化２８】
2014208640.tif 000040
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）アリール、
（５から１２員の）ヘテロアリールおよび（３から１２員の）複素環からなる群から選択
され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ
）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ＣＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によ
って置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員
の）複素環または（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらの
うちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）
、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ
ニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）
、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群から独立
して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−（Ｃ（
ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル
キル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、
−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ
８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）
ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）ビシクロ複素環か
らなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１００】
式（ＩＡ）である、請求項９９に記載の化合物
【化２９】
2014208640.tif 000041
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）アリール、
（５から１２員の）ヘテロアリールおよび（３から１２員の）複素環からなる群から選択
され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ
）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ
ＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によっ
て置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員
の）複素環または（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらの
うちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）
、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ
ニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）
、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群から独立
して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−（Ｃ（
ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル
キル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、
−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ
８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）
ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）ビシクロ複素環か
らなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１０１】
式（ＩＢ）である、請求項９９に記載の化合物
【化３０】
2014208640.tif 000042
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）アリール、
（５から１２員の）ヘテロアリールおよび（３から１２員の）複素環からなる群から選択
され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ
）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ
ＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によっ
て置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員
の）複素環または（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらの
うちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）
、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ
ニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）
、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群から独立
して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（ハ
ロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル
キル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、
−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ
８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）
ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）ビシクロ複素環か
らなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１０２】
Ｒ１が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項９９
から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルか
らなる群から選択され、好ましくはメチルであり、これらのうちのそれぞれが、場合によ
って置換されている、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ１が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項９
９から１０１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ１が、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれ
が、場合によって置換されている、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ１が、場合によって置換されている（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル−である、請求項９９から１０１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ１が、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシ
クロヘキシルメチルからなる群から選択され、好ましくはシクロプロピルメチルであり、
これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項１０６に記載の化合物
。
【請求項１０８】
ＺがＣＨ２である、請求項９９から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０９】
ＹがＣＨ２である、請求項９９から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｙが不在である、請求項９９から１０８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１１】
ＺおよびＹの両方がＣＨ２である、請求項９９から１０９のいずれか一項に記載の化合
物。
【請求項１１２】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項９９
から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、
場合によって置換されている、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項９
９から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ２が、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、こ
れらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである、請求項９
９から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ２が、場合によって置換されているプロピニルである、請求項１１６に記載の化合物
。
【請求項１１８】
Ｒ２が、場合によって置換されている（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである、請求項
９９から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ２が、場合によって置換されている（５から１２員の）アリールである、請求項９９
から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ２が、場合によって置換されているフェニルである、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ２が、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−
（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）およびＯ
Ｒ４からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されて
いるフェニルである、請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ３が水素である、請求項９９から１２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ３がＯＨである、請求項９９から１２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ３が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項９９から１２１のいずれか一項に記載
の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ３が、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１２４
に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ３が、−ＣＨ２（ハロ）である、請求項９９から１２１のいずれか一項に記載の化合
物。
【請求項１２７】
Ｒ３が、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される、請求項１２６に記載の
化合物。
【請求項１２８】
７α−（アリルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（プロパルギルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイ
ン；
２２−シクロプロピル−７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノ
テトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（アリルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテ
トラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（プロパルギルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エ
タノテトラヒドロテバイン；
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物
からなる群から選択される、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２９】
２２−シクロプロピル−７α−（シクロヘキシルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄ
ｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（４−クロロベンジルオキシメチル−６，１４−ｅｎｄｏ
−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（３，４−ジクロロ）ベンジルオキシメチル）−６，１
４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシメチル）−
６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（シクロヘキシルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテ
バイン；
７α−（（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エ
タノテトラヒドロテバイン；
７α−（（２−ナフチル）メトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロ
テバイン；
７α−（（３，４−ジクロロ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテ
トラヒドロテバイン；
７α−（（３−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒ
ドロテバイン；
７α−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタ
ノテトラヒドロテバイン；
７α−（（トランス−３−フェニルプロプ−２−エニル）オキシメチル）−６，１４−ｅ
ｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物
からなる群から選択される、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３０】
２２−シクロプロピル−７α−（（３−メチル＿ベンジルオキシメチル＿６，１４−ｅ
ｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（２−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−３ｎｄｏ−
エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシメチル）−６
，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（３−フェニルプロプ−２−エネイルオキシメチル）−
６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（２−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅ
ｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（１−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−
エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（シクロブチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−
エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（２−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒ
ドロテバイン；
７α−（（４−ピリジルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテ
バイン；
７α−（（４−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−
エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（１−ナフチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバ
イン；
７α−（シクロブチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバ
イン；
７α−（３−メトキシ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒ
ドロテバイン；
７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏエタノテトラヒドロオリパビン；
７α−（ジフェニルメチルオキシメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−
１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
１７−シクロプロピルメチル−７α−（３−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシメチ
ル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−７α−（４−フェニル）ベン
ジルオキシメチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
１７−シクロプロピルメチル−７α−（３−ピリジル）オキシメチル−３，６−ジメトキ
シ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（４−ブロモ）ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ
−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（１−ナフチルメチルオキシメチル）−１７−シクロプロピル−メチル−６−メト
キシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（４−メチルベンジルオキシメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ
−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−８β−メチル
−１７−ｎ−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（シクロオクチルメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メ
チル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物
からなる群から選択される、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３１】
請求項１から１３０のいずれか一項に記載の化合物の有効量と、薬学的に許容される担
体または添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項１３２】
細胞におけるオピオイド受容体機能を調節するための方法であって、オピオイド受容体
を発現することが可能な細胞を、請求項１から１３０のいずれか一項に記載の化合物の有
効量と接触させることを含む方法。
【請求項１３３】
前記化合物が、μ−オピオイド受容体機能を調節する、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
μ−オピオイド受容体においてアゴニストとして作用する、請求項１３２に記載の化合
物。
【請求項１３５】
前記化合物が、ＯＲＬ−１受容体機能を調節する、請求項１３２から１３４のいずれか
一項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記化合物が、ＯＲＬ−１受容体においてアンタゴニストとして作用する、請求項１３
５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記化合物が、μ−オピオイド受容体ではアゴニストとして、ＯＲＬ−１受容体ではア
ンタゴニストとして二重活性を有する、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
哺乳動物の疼痛を治療する方法であって、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の
化合物の有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１３９】
組成物を調製する方法であって、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物ま
たは前記化合物の薬学的に許容される誘導体、または薬学的に許容されるその塩、プロド
ラッグもしくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体または添加剤と混和するステップを
含む方法。
【請求項１４０】
状態を治療または予防するために有用な薬物の製造における、請求項１から１２７のい
ずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４１】
前記状態が疼痛である、請求項１４０に記載の使用。
【請求項１４２】
哺乳動物の状態を治療する方法であって、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の
化合物の有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含み、前記化合物の前記
有効量が、有意な呼吸抑制を誘発しない方法。
【請求項１４３】
前記状態が疼痛である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１４４】
疼痛の治療における使用のための、請求項１から１３０のいずれか一項に記載の化合物
、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬化学の分野である。本発明は、オピオイド受容体アゴニストとしての活性
を有する新規なブプレノルフィン類似体に関する。特定の実施形態において、本発明の化
合物は、オピオイドアゴニストおよびＯＲＬ１受容体アンタゴニストとして二重活性を有
する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛は、患者が医師の忠告や治療を求める最も一般的な症状である。急性疼痛が通常自
己限定性であるのに対して、慢性疼痛は３カ月以上続く可能性があり、患者の人格、ライ
フスタイル、機能的能力および全体の生活の質に著しい変化をもたらす可能性がある（Ｋ
．Ｍ．Ｆｏｌｅｙ、Ｐａｉｎ、Ｃｅｃｉｌ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
、１００〜１０７、Ｊ．Ｃ．ＢｅｎｎｅｔｔおよびＦ．Ｐｌｕｍ編、第２０版、１９９６
年）。
【０００３】
疼痛は従来より、非オピオイド性鎮痛剤（例えばアセチルサリチル酸、コリンマグネシ
ウムトリサリチル酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフル
ニサルまたはナプロキセン）、またはオピオイド性鎮痛剤（例えばモルヒネ、ヒドロモル
ホン、メサドン、レボルファノール、フェンタニル、オキシコドンまたはオキシモルホン
）のいずれかを投与することにより対処されてきた。
【０００４】
「麻薬」という用語は、オピオイドを指すために使用されることが多いにもかかわらず
、この用語は、オピオイドに特異的に適用されることはない。「麻薬」という用語は、「
昏迷」というギリシャ語の単語に由来し、睡眠を誘導する任意の薬剤を本来指すものであ
ったが、後になってオピオイドに関連するものになった（Ｇｕｔｓｔｅｉｎ  Ｈｏｗａｒ
ｄ  Ｂ．、Ａｋｉｌ  Ｈｕｄａ、「第２１章Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ」（第
２１章）、Ｂｒｕｎｔｏｎ  ＬＬ、Ｌａｚｏ  ＪＳ、Ｐａｒｋｅｒ  Ｋｌ：Ｇｏｏｄｍａ
ｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏ
ｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１１版：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｍｅｄ
ｉｃｉｎｅ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｅｎｔ．ａｓｐｘ？ａＩＤ＝９４０６５３）。合法的文脈
において、「麻薬」という用語は、乱用または常習の可能性のある、機構的に無関係な様
々な物質を指す（Ｇｕｔｓｔｅｉｎ  Ｈｏｗａｒｄ  Ｂ．、Ａｋｉｌ  Ｈｕｄａ、「第２
１章Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ」（第２１章）、Ｂｒｕｎｔｏｎ  ＬＬ、Ｌａ
ｚｏ  ＪＳ、Ｐａｒｋｅｒ  Ｋｌ：Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１１
版：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｅｎｔ．
ａｓｐｘ？ａＩＤ＝９４０６５３）。したがって、「麻薬」という用語は、オピオイドを
指すばかりでなく、オピオイドと異なる受容体を介してその薬理学的な効果を発揮する薬
剤、例えばコカイン、メタンフェタミン、エクスタシーなども指す。さらに、「麻薬」と
いう用語は、このような広範囲の無関係な薬剤を指し、これらの多くは、鎮痛特性を所有
していないので、「麻薬」特性を有する薬剤は、必ずしも鎮痛性を有すると想定すること
はできない。例えば、エクスタシーおよびメタンフェタミンなどの薬剤は、鎮痛性がない
ので、疼痛を治療するために使用されていない。
【０００５】
最近まで、中枢神経系（ＣＮＳ）の中に、各種類がサブタイプ受容体を有する、３つの
主要な種類のオピオイド受容体が存在するという証拠があった。これらの受容体の種類は
、μ、δおよびκとして知られている。オピエートは、これらの受容体に対する親和性が
高い一方、体内で生じるものではないので、これらの受容体の内因性リガンドを同定およ
び単離するための研究が追随した。これらのリガンドはそれぞれ、エンドルフィン、エン
ケファリンおよびダイノルフィンとして同定された。追加の実験は、オピオイド受容体様
（ＯＲＬ−１）受容体の同定へとつながるが、この受容体は、既知の受容体の種類と高い
相同性を有する。新しく発見されたこの受容体は、この受容体が薬理学的な相同性を示さ
なかったことから、構造上の根拠のみに基づきオピオイド受容体と分類された。μ、δお
よびκ受容体に対して高い親和性を有する非選択的リガンドは、ＯＲＬ−１受容体に対し
て低い親和性を有していたことが最初に実証された。内因性リガンドが依然として発見さ
れていなかったという事実と共に、この特徴から、ＯＲＬ−１受容体を「オーファンレセ
プター」として指定するに至った。
【０００６】
その後の研究により、ＯＲＬ−１受容体の内因性リガンドの単離および組立へと展開し
た。このリガンド、ノシセプチン（オルファニンＦＱ（ＯＦＱ）としても知られている）
は、オピオイドペプチドファミリーのメンバーと構造が似ている１７のアミノ酸ペプチド
である（Ｃ．Ａｌｔｉｅｒら、「ＯＲＬ１  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎ
ｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎ−ｔｙｐｅ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ
．」Ｎａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２００５年、９：３１）。
【０００７】
ＯＲＬ−１受容体、およびその内因性アゴニストの発見は、疼痛対策またはこの受容体
により影響を受ける他の症候群のために投与することができる新規な化合物を発見する機
会を意味する。
【０００８】
ＯＲＬ−１／ノシセプチン分野での多くの出版物が、脳内でのＯＲＬ−１受容体の活性
化により、オピオイド媒介による鎮痛性を阻害することができるという証拠を提供してい
る（例えば、Ｄ．Ｂａｒｌｏｃｃｏら、「Ｔｈｅ  ｏｐｉｏｉｄ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌ
ｉｋｅ  １  （ＯＲＬ−１）  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  
ｎｅｗ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．」Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００年、３５
：２７５、Ｊ．Ｓ．Ｍｏｇｉｌら、「Ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ｉｓ  ａ  ｆｕｎｃｔｉ
ｏｎａｌ  ａｎｔｉ−ｏｐｉｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ．」Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、１９９６
年、７５：３３３、Ｋ．Ｌｕｔｆｙら、「Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｓ  ｔｏ
ｔｈｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ｏｎ
ｍｏｒｐｈｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ
ｒａｔ．」ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ、１９９９年、１０：１０３、Ｍ．Ｍ．Ｍｏｒｇａ
ｎら、「Ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｐｅｒｉ
ａｑｕｅｄｕｃｔａｌ  ｇｒａｙ  ｉｓ  ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ  ｂｙ  ｏｒｐｈａｎｉ
ｎ  ＦＱ．」ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ、１９９７年、８：３４３１およびＪ．Ｔｉａｎら
、「Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  Ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  
ｉｎ  ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎａｌｇｅｓｉａ．
」ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ、１９９７年、８：４９７）。
【０００９】
μ受容体の作用に対するＯＲＬ−１のより全般的な制御的役割を支持する証拠はますま
す増大しており、おそらく、古典的オピエートで治療を行っている患者におけるμ−アゴ
ニスト耐性の発生に貢献している（例えば、Ｊ．Ｔｉａｎら、「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  
ｓｔｕｄｉｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｏｒｐｈａｎｉ
ｎ  ＦＱ／ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ．」Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、２０００年、２１：１０４７、
およびＨ．Ｕｅｄａら、「Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ  Ｒ
ｅｃｅｐｔｏｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｓ  Ｍｏｒｐｈｉｎｅ  Ｔｏｌ
ｅｒａｎｃｅ  ａｎｄ  Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．」Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２０００年
、２０：７６４０）。さらに、ＯＲＬ−１活性化は、μアゴニストを含めたいくつかの依
存性薬物の報酬特性の抑制効果を有するようにみえる。
【００１０】
ある化合物は、少なくとも、ＯＲＬ−１に対する部分アゴニストとして記載されてきた
（例えば、ブプレノルフィン（８．４ｎＭのＩＣ５０）、フェンタニル（約１００００ｎ
ＭのＩＣ５０）、７−ベンジリデンナルトレキソン（約１００００ｎＭのＩＣ５０）（Ｓ
．Ｗｎｅｎｄｔら、「Ａｇｏｎｉｓｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈ
ｉｎｅ  ｉｎ  ａ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ／ＯＦＱ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｔｒｉｇｇｅｒ
ｅｄ  ｒｅｐｏｒｔｅｒ  ｇｅｎｅ  ａｓｓａｙ．」Ｍｏｌｅｃ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、１９９９年、５６：３３４〜３３８）、およびエトルフィン（約２０００ｎＭのＩＣ５
０）（Ｈａｗｋｉｎｓｏｎら、「Ｏｐｉｏｉｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｐｒｏｆｉｌｅｓ  
ｉｎｄｉｃａｔｅ  ｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｔｈｅ  ｎｏｃｉｃｅ
ｐｔｉｎ／ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ａｎｄ  ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．」Ｅ
ｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、２０００年、３８９：１０７〜１１４））。しかし、ブ
プレノルフィンのμ効力は、そのＯＲＬ−１効力よりもはるかに大きいことが開示されて
いる。
【００１１】
最近のデータでは、ブプレノルフィンの鎮痛剤効力は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニス
トでの前処置により強化されることが示されている。マウスのテールフリック試験を用い
て、Ｌｕｔｆｙらは、ブプレノルフィンの典型的なベルシェープ型用量反応曲線（この曲
線において、低用量および高用量は、わずかな鎮痛性を誘発し、中間範囲の用量は、最大
の鎮痛性を生じる）は、ＯＲＬ−１アンタゴニストＪ−１１３３９７での前処置により排
除され、鎮痛効果が、より高い用量の範囲で改善されることを実証した（Ｋ．Ｌｕｔｆｙ
ら、「Ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ
ｉｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｍｕ−ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  
ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ  ｂｙ  ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ
ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌｉｋｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．」Ｊ．Ｎｅｕｒｏ
ｓｃｉ．、２００３年、２３：１０３３１〜１０３３７）。
【００１２】
最近になって、薬理学、毒物学、疼痛管理および麻酔の分野の専門家からなる学際的グ
ループが、高齢患者の慢性的激痛を治療するための最も良いオピオイドとしてブプレノル
フィンを推薦した（Ｐｅｒｇｏｌｉｚｚｉら（２００８年）、Ｏｐｉｏｉｄｓ  ａｎｄ  
ｔｈｅ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｓｅｖｅｒｅ  Ｐａｉｎ  ｉｎ
ｔｈｅ  Ｅｌｄｅｒｌｙ：Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎ  Ｉ
ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ｗｉｔｈ  Ｆｏｃｕｓ  ｏｎ  
ｔｈｅ  Ｓｉｘ  Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  Ｍｏｓｔ  Ｏｆｔｅｎ  Ｕｓｅｄ  Ｗｏｒｌｄ
Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ  ｓｔｅｐ  ＩＩＩ  Ｏｐｉｏｉｄｓ  （ｂ
ｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ，Ｆｅｎｔａｎｙｌ，Ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ，Ｍｅｔｈ
ａｄｏｎｅ，Ｍｏｒｐｈｉｎｅ，Ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ．Ｐａｉｎ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ８
（４）：２８７〜３１３）。研究したオピオイドの中で、ブプレノルフィンが副作用プロ
ファイルに対して最も良い鎮痛性を提供することが判明した。ブプレノルフィンは、神経
障害性疼痛の治療に最も有効なオピオイドであった。ブプレノルフィンは、腎機能の障害
により代謝が影響されない唯一のオピオイドであった。ブプレノルフィンは、呼吸抑制に
対する天井効果を実証した唯一のオピオイドであり、これは、より高い用量を使用し得る
ことを示すものであった。また、ブプレノルフィンは、免疫抑制を誘発する可能性が一番
低かった。専門家らのパネルは、ブプレノルフィンの治療効果が改善されたのは、その独
特の薬理学的プロファイルによるものであると考えた。
【００１３】
ブプレノルフィンはまた、動物モデルにおいて、副作用プロファイルが改善されること
も示されている。報酬と中毒の動物モデルにおける最近のデータの概説は、ブプレノルフ
ィンが、他のオピオイドと比較して低い常習性および依存性誘発プロファイルを有するこ
とを示している（Ｔｚｓｃｈｅｎｔｉｋｅ（２００２年）、Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ，  ｗｉｔｈ  ａ  ｆｏｃｕ
ｓ  ｏｎ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｒｅｗａｒｄ  ａｎｄ  ａｄ
ｄｉｃｔｉｏｎ．  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １６１：１〜１６。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、疼痛、特に慢性疼痛を含めた様々な状態を治療するのに有用な新規なブプレ
ノルフィン類似体化合物を提供する。より具体的には、本発明は、１つまたは複数のＯＲ
Ｌ−１、μ、δおよび／またはκオピオイド受容体に対して親和性を示す、以下の式Ｉ、
式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよ
び溶媒和物を提供する。このような化合物は、以下、まとめて「本発明の化合物（Ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」と称する（それぞれを、以下、個
々に「本発明の化合物（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」と称
する）。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、式Ｉの新規化合物
【００１６】
【化１】
2014208640.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、−（５から１２員の）ヘテロアリールおよび−（３から１２員の）複素環からなる群か
ら選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ
（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル、ＣＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合によ
って置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から
１２員の）複素環または−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、
これらのうちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２
（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ
（＝Ｏ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群
から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−（Ｃ（
ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）からなる群から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル
キル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、
−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ
８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員
の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ
複素環からなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００１７】
本発明はまた、式（ＩＩ）の化合物
【００１８】
【化２】
2014208640.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）アリール、
（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジ
ルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、
−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フ
ェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合によ
って置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から
１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルから
選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ
（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ
、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１
または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、（＝Ｏ）、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選
択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、
−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ
２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘ
テロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４
〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００１９】
本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物
【００２０】
【化３】
2014208640.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）
ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、
これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、
ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベン
ジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換さ
れており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜
Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ
ル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１
２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリ
シクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシク
ロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式
アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７
から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれ
かは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニ
ル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベ
ンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６
およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によっ
て置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、（＝Ｏ）、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）から
選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）
シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロ
アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニ
ル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５
から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、および（７から１２員の
）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、
Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物をさらに提供する。
【００２１】
本発明のある特定の実施形態の目的は、現在利用可能な化合物、例えば、ＪＴＣ−８０
１（ＷＯ９９／４８４９２およびＳｈｉｎｋａｉら、「４−ａｍｉｎｏｑｕｉｎｏｌｉｎ
ｅｓ：Ｎｏｖｅｌ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｎａ
ｌｇｅｓｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００年、４３：４６
６７〜４６７７に記載）およびＪ−１１３３９７（ＷＯ９８／５４１６８およびＫａｗａ
ｍｏｔｏら、「Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ
ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｍａｌｌ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏ
ｒ−ｌｉｋｅ  （ＯＲＬ１）ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ：１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ｃｙｃ
ｌｏｏｃｔｙｌｍｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−４−ｐｉｐｅｒｉｄｙ
ｌ］−３−ｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−２Ｈ−ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌ−２
−ｏｎｅ（Ｊ−１１３３９７）」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９９年、４２：５０６
１〜６０６３に記載）などよりも高いアンタゴニスト活性をＯＲＬ−１受容体において有
する新しい本発明の化合物を提供することである。
【００２２】
本発明のある特定の化合物は、現在利用可能な化合物、例えば、モルヒネなどよりも高
いアゴニスト活性をμ、δおよび／またはκ受容体において有する。
【００２３】
本発明のある特定の化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性と、（
ｉｉ）１つまたは複数のμ、δおよび／またはκ受容体におけるアゴニスト活性の両方を
有する。本発明のある化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性と、（
ｉｉ）μ受容体でのアゴニスト活性の両方を有する。
【００２４】
本発明の化合物は、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、麻酔剤、神経保護剤、抗高血圧剤、抗
不安剤、食欲制御のための薬剤、聴覚調整剤、鎮咳剤、抗喘息剤、抗てんかん剤、抗痙攣
剤、自発運動活性のモジュレーター、学習および記憶のモジュレーター、神経伝達物質放
出のレギュレーター、ホルモン放出のモジュレーター、腎機能モジュレーター、抗うつ剤
、アルツハイマー病もしくは他の認知症による記憶損失を治療するための薬剤、アルコー
ルの禁止および／もしくは薬剤中毒を治療するための薬剤、または水分平衡、ナトリウム
排出、動脈圧障害、ＵＩ、潰瘍、ＩＢＤ、ＩＢＳ、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキン
ソニズム、不安、てんかん、脳卒中、発作、掻痒状態、精神病、認知障害、記憶欠損、制
限された脳機能、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、認知症、網膜症、筋痙攣、片頭痛、嘔吐
、ジスキネジーおよび／またはうつ病（それぞれが「状態」である）を制御するための薬
剤として有用であり得る。
【００２５】
本発明は、状態を治療するための方法であって、本発明の化合物の治療有効量を、それ
を必要とする動物に投与することを含む方法をさらに提供する。特定の実施形態において
、この状態は、慢性疼痛または急性疼痛である。本発明の化合物は、慢性疼痛を治療する
のに特に有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体ア
ンタゴニストである。他の実施形態では、本発明の化合物は、１つまたは複数のμ、δお
よび／またはκ受容体においてアゴニストである。他の実施形態では、本発明の化合物は
、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストと、１つまたは複数のμ、δおよび／またはκ受容体
でのアゴニストの両方である。他の実施形態では、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体
アンタゴニストと、μ受容体でのアゴニストの両方である。ある非限定的実施形態におい
て、本発明の化合物は、鎮痛性および／または抗痛覚過敏性と同等のレベルをもたらす用
量を投与した場合、現在利用可能な鎮痛剤オピオイド化合物よりも、生じる副作用が少な
くおよび／または副作用の重症度が低い。
【００２６】
ある非制限的実施形態において、本発明の化合物は、実質的に直線的な用量反応曲線を
示し、よって大部分のオピオイド鎮痛剤に観察されるベルシェープ型の用量反応曲線（す
なわち、低用量および高用量では、有意な鎮痛性が生じない一方、中間範囲の用量では鎮
痛性が生じる）は、本発明の化合物では観察されない。したがって、患者において、本発
明の化合物の有効量まで調整することは、従来のオピオイド鎮痛剤の場合よりも簡単であ
ることが予想される。本発明の化合物は、従来のオピオイドに対する耐性ができた患者、
および従来のオピオイドがもはや有効な治療法ではない患者において、有効な鎮痛性およ
び／または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予想される。治療を有効にするために必
要とされる高用量での従来のオピオイドが、呼吸抑制などの重大な副作用をも誘発してい
る患者において、本発明の化合物は、呼吸抑制などの副作用を誘発しない用量で、有効な
鎮痛性および／または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予想される。
【００２７】
本発明は、状態を予防するための方法であって、それを必要とする動物に、状態の予防
のための、本発明の化合物の有効量を投与することを含む方法をさらに提供する。
【００２８】
本発明は、薬学的に許容される担体または添加剤と混和された本発明の化合物の治療有
効量を含む医薬組成物をさらに提供する。このような組成物は、動物における状態を治療
または予防するのに有用である。本発明の医薬組成物は、即放性製剤として、または徐放
製剤として配合し得る。本発明の医薬組成物は、当分野で知られているいくつかの異なる
経路のいずれかによる投与のために配合することができ、これらの経路として、経口、皮
内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、舌下、脳内、膣内、経皮
、経粘膜、直腸、吸入による投与、または局所（特に、耳、鼻、眼または皮膚）投与が挙
げられるが、これらだけに限らない。
【００２９】
本発明は、組成物を調製するための方法であって、本発明の化合物と、医薬組成物を形
成するための薬学的に許容される担体または添加剤とを混和するステップを含む方法をさ
らに提供する。
【００３０】
本発明は、本発明の化合物の有効量を含有する容器を含むキットにさらに関する。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における酸素圧を示す図である。
【図２】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における酸素飽和度を示す図である。
【図３】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における二酸化炭素圧を示す図である。
【図４】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における全二酸化炭素（炭酸水素塩を含む）を示す図である。
【図５】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における血液ｐＨを示す図である。
【図６】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは２００ｍｇ／ｋｇの化合物６のいずれかの投与から１、３および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における酸素圧を示す図である。
【図７】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物６のいずれかの投与から１、３および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における酸素飽和を示す図である。
【図８】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物６のいずれかの投与から１、３、および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における二酸化炭素圧を示す図である。
【図９】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物６のいずれかの投与から１、３および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における全二酸化炭素量（炭酸水素塩を含む）を示す図である。
【図１０】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物のいずれかの投与から１、３および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における血液ｐＨを示す図である。
【図１１】ＦＣＡの足底注入を行ったラットにおいて、３０ｍｇ／ｋｇのインドメタシン、または１、３もしくは１０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３および５時間後の、機械的痛覚過敏のＭＰＥ（％逆転）を、薬剤投与前（投与前のＰＷＴ）と比較して示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本発明の化合物は、新規なブプレノルフィン類似体である。これらは、１つまたは複数
の状態、例えば疼痛などを治療するのに有用である。本発明の化合物は、鎮痛剤への耐性
および身体依存を発症する傾向を軽減させることができる。
【００３３】
本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体からの薬力学的反応を中心からまたは末梢からの
いずれかにより、またはこれら両方から調節するのに有用である。本発明の化合物はまた
、１つまたは複数のオピオイド受容体（μ、δ、κ）の薬力学的反応を、中心からまたは
末梢からのいずれかにより、またはこれら両方から調節するのに有用であり得る。薬力学
的反応は、化合物が、１つまたは複数の受容体を刺激（作用する）または阻害する（拮抗
する）ことに起因し得る。本発明のある特定の化合物は、ＯＲＬ−１受容体を阻害する（
または拮抗する）一方、１つまたは複数の他の受容体（例えばμ、δおよび／またはκア
ゴニストなど）も刺激し得る（または作用する）。アゴニスト活性を有する本発明の化合
物は、完全または部分アゴニストのいずれかであってよい。
【００３４】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも１種の他の治療薬と組み合わ
せて使用することができる。もう一方の治療薬は、μ−オピオイドアゴニスト、非オピオ
イド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、Ｃｏｘ−ＩＩ阻害剤、抗催吐剤、β−アドレナリ
ン遮断剤、抗痙攣剤、抗うつ剤、Ｃａ２＋チャネル遮断剤、抗癌剤、またはこれらの混合
物であってよいが、これらに限らない。
【００３５】
本発明の様々な目的および利点が、以下の詳細な説明から明らかとなる。
【００３６】
本発明は、式Ｉ： 
【００３７】
【化４】
2014208640.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、−（５から１２員の）ヘテロアリールおよび−（３から１２員の）複素環からなる群か
ら選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ
（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル、ＣＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合によ
って置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から
１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、
これらのうちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２
（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ
（＝Ｏ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群
から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−（Ｃ（
ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）からなる群から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル
キル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、
−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ
８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員
の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ
複素環からなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
で表される化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を
提供する。
【００３８】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＡ）：
【００３９】
【化５】
2014208640.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＹおよびＺは、式（Ｉ）に対して上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【００４０】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＢ）：
【００４１】
【化６】
2014208640.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＹおよびＺは、式（Ｉ）に対して上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【００４２】
一実施形態では、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ
１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、およ
びイソプロピルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換
されている。
【００４３】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、エテニルおよ
びプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換さ
れている。
【００４４】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【００４５】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【００４６】
別の実施形態において、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−である。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピルメチル、
シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルからなる群か
ら選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【００４７】
別の実施形態において、Ｒ１は、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の
）ヘテロアリール、または−（３から１２員の）複素環であり、これらのうちのそれぞれ
が、場合によって置換されている。
【００４８】
一実施形態では、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ
１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル
からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【００４９】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、２−メチル−
ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが
、場合によって置換されている。
【００５０】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
２〜Ｃ１２）アルキニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、場合によって
置換されているプロピニルである。
【００５１】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【００５２】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【００５３】
別の実施形態において、Ｒ２は、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ
２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、および−（Ｃ８〜
Ｃ２０）トリシクロアルケニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、上
に記載の通りに場合によって置換されている。
【００５４】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（５
から１２員の）アリールである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮおよびＳＨか
ら独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルであ
る。
【００５５】
別の実施形態において、Ｒ２は、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１
２員の）複素環または−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、こ
れらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【００５６】
一実施形態では、Ｒ３は、水素である。
【００５７】
別の実施形態において、Ｒ３は、ＯＨである。
【００５８】
別の実施形態において、Ｒ３は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。より具体的な実施
形態において、Ｒ３は、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される。
【００５９】
別の実施形態において、Ｒ３は、−ＣＨ２（ハロ）である。より具体的な実施形態にお
いて、Ｒ３は、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される。
【００６０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【００６１】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【００６２】
さらなる実施形態において、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−である。
【００６３】
別の実施形態において、Ｙは、不在である。
【００６４】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、不在である。
【００６５】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００６６】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００６７】
別の実施形態において、ＹおよびＺの両方は、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００６８】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、不在である。
【００６９】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７０】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【００７１】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７２】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７３】
別の実施形態において、Ｙは、不在であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である
。
【００７４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−
である。
【００７５】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−
である。
【００７６】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−
ＣＨ２−である。
【００７７】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−
ＣＨ２−である。
【００７８】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００７９】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８０】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８１】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
ケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８２】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８３】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）
アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８４】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８５】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８６】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８７】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
ケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８８】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８９】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）
アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００９０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は
、Ｈである。
【００９１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は
、Ｈである。
【００９２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３
は、Ｈである。
【００９３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は
、ＯＨである。
【００９７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は
、ＯＨである。
【００９８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３
は、ＯＨである。
【００９９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１００】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１０１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１０２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は
、Ｈである。
【０１０３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３
は、Ｈである。
【０１０４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【０１０５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【０１０６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、（５から１２員の）
アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【０１０７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１０８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１０９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである
。
【０１１０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１１１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１１２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の
）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１１３】
本発明はまた、式（ＩＩ）の化合物
【０１１４】
【化７】
2014208640.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベン
ジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ
、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、
フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合に
よって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２
〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロ
アルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアル
キル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニ
ル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から
１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルから
選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ
（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ
、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１
または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、（＝Ｏ）、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）であ
り、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、
−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ
２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘ
テロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。
【０１１５】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＡ）：
【０１１６】
【化８】
2014208640.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＩＩ）に対して上述の通
りである）
で表される化合物を提供する。
【０１１７】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＢ）：
【０１１８】
【化９】
2014208640.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＩＩ）に対して上述の通
りである）
で表される化合物を提供する。
【０１１９】
一実施形態では、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ
１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチルまたは
イソプロピルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換さ
れている。
【０１２０】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、エテニルおよ
びプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換さ
れている。
【０１２１】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０１２２】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【０１２３】
別の実施形態において、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−である。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピルメチル、
シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルからなる群か
ら選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０１２４】
別の実施形態において、Ｒ１は、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の
）ヘテロアリール、または−（３から１２員の）複素環であり、これらのうちのそれぞれ
が、場合によって置換されている。
【０１２５】
一実施形態では、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ
１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル
からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０１２６】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、２−メチル−
ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが
、場合によって置換されている。
【０１２７】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
２〜Ｃ１２）アルキニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、場合によって
置換されているプロピニルである。
【０１２８】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０１２９】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【０１３０】
別の実施形態において、Ｒ２は、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ
２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、または−（Ｃ８〜
Ｃ２０）トリシクロアルケニルであり、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場
合によって置換されている。
【０１３１】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（５
から１２員の）アリールである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、
およびＳＨから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている
フェニルである。
【０１３２】
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ２であり、Ｒ２は、フェニルである。
【０１３３】
別の実施形態において、Ｒ２は、ベンジルである。
【０１３４】
別の実施形態において、Ｒ２は、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１
２員の）複素環または−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、こ
れらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【０１３５】
一実施形態では、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、水素である。
【０１３６】
別の実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、水素である。
【０１３７】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１３８】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたは３ｂのうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なく
とも１つは、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される。
【０１３９】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、−ＣＨ２（ハ
ロ）である。より具体的な実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される。
【０１４０】
一実施形態では、Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【０１４１】
別の実施形態において、Ｘは、メトキシである。
【０１４２】
別の実施形態において、Ｘは、ＯＨである。
【０１４３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【０１４４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【０１４５】
さらなる実施形態において、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−である。
【０１４６】
別の実施形態において、Ｙは、不在である。
【０１４７】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、不在である。
【０１４８】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１４９】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５０】
別の実施形態において、ＹおよびＺの両方は、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５１】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、不在である。
【０１５２】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５３】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【０１５４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５５】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５６】
別の実施形態において、Ｙは、不在であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である
。
【０１５７】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−
である。
【０１５８】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−
である。
【０１５９】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−
ＣＨ２−である。
【０１６０】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−
ＣＨ２−である。
【０１６１】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのう
ちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１６２】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両
方は、Ｈである。
【０１６３】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのう
ちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１６４】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両
方は、Ｈである。
【０１６５】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
うちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１６６】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
両方は、Ｈである。
【０１６７】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
ケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１６８】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
ケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１６９】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１７０】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１７１】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）
アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１７２】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）
アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１７３】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのう
ちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７４】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのう
ちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７５】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ２は、（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのう
ちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７６】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
ケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７７】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７８】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２
）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）
アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１８０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１８２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１８４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈであ
る。
【０１８６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈであ
る。
【０１８８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈで
ある。
【０１９０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１９１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨで
ある。
【０１９５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨで
ある。
【０１９６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨ
である。
【０１９７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１９８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１９９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２００】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２０１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２０２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２０３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈであ
る。
【０２０４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、
（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（
Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２０５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の
）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２０６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の
）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２０７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
うちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２０８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
うちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２０９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２１０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２１１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２１２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の
）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２１３】
特定の本発明の化合物は、
７α−（アリルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（プロパルギルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイ
ン；
２２−シクロプロピル−７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノ
テトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（アリルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテ
トラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（プロパルギルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エ
タノテトラヒドロテバイン；
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物
を含む。
【０２１４】
特定の本発明の化合物は、
２２−シクロプロピル−７α−（シクロヘキシルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ
−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（４−クロロベンジルオキシメチル−６，１４−ｅｎｄｏ
−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（３，４−ジクロロ）ベンジルオキシメチル）−６，１
４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシメチル）−
６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（シクロヘキシルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテ
バイン；
７α−（（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エ
タノテトラヒドロテバイン；
７α−（（２−ナフチル）メトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロ
テバイン；
７α−（（３，４−ジクロロ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテ
トラヒドロテバイン；
７α−（（３−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒ
ドロテバイン；
７α−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタ
ノテトラヒドロテバイン；
７α−（（トランス−３−フェニルプロプ−２−エニル）オキシメチル）−６，１４−ｅ
ｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物
を含む。
【０２１５】
本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物
【０２１６】
【化１０】
2014208640.tif 000011
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１
２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ
１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール
、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）
ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、
これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、
−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、
ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベン
ジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換さ
れており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜
Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ
ル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１
２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリ
シクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシク
ロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式
アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７
から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれ
かは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニ
ル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベ
ンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６
およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によっ
て置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル−、（＝Ｏ）、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）から
選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）ア
ルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）
シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロ
アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニ
ル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５
から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、および（７から１２員の
）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シ
クロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか
、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成
し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ
６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケ
ニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、
Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物をさらに提供する。
【０２１７】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩＡ）：
【０２１８】
【化１１】
2014208640.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＩＩＩ）に対して
上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【０２１９】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩＢ）：
【０２２０】
【化１２】
2014208640.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＩＩＩ）に対して
上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【０２２１】
一実施形態では、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ
１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、また
はイソプロピルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換
されている。
【０２２２】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、エテニルおよ
びプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換さ
れている。
【０２２３】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０２２４】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ
４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【０２２５】
別の実施形態において、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−である。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピルメチル、
シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルからなる群か
ら選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２２６】
別の実施形態において、Ｒ１は、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の
）ヘテロアリール、または−（３から１２員の）複素環であり、これらのうちのそれぞれ
が、場合によって置換されている。
【０２２７】
一実施形態では、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに場合に
よって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態におい
て、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選
択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２２８】
一実施形態では、Ｒ２およびＲ８の両方は、上に記載の通りに場合によって置換されて
いる−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２およびＲ
８の両方は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが
、場合によって置換されている。
【０２２９】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに
場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形
態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、２−メチル−ブタ−２−エニル
およびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置
換されている。
【０２３０】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに
場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである。より具体的な実施形
態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、場合によって置換されているプ
ロピニルである。
【０２３１】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに
場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０２３２】
別の実施形態において、Ｒ２およびＲ８の両方は、上に記載の通りに場合によって置換
されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０２３３】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに
場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【０２３４】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ６〜Ｃ１４
）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシ
クロアルケニル、または−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルからなる群から選択さ
れ、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【０２３５】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに
場合によって置換されている−（５から１２員の）アリールである。より具体的な実施形
態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｏ
Ｈ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、ＳＨ、フェニル、
−Ｃ（ハロ）３、−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択
される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである。
【０２３６】
別の実施形態において、Ｒ２およびＲ８の両方は、上に記載の通りに場合によって置換
されている−（５から１２員の）アリールである。より具体的な実施形態において、Ｒ２
およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、およびＳＨから独立して選択される１または２つの置
換基で場合によって置換されているフェニルである。
【０２３７】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員
の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環または−（７から１２員の）ビシクロ
複素環からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によ
って置換されている。
【０２３８】
一実施形態では、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、水素である。
【０２３９】
別の実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、水素である。
【０２４０】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２４１】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少な
くとも１つは、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される。
【０２４２】
別の実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであ
る。
【０２４３】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、−ＣＨ２（ハ
ロ）である。より具体的な実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される。
【０２４４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【０２４５】
別の実施形態において、Ｘは、メトキシである。
【０２４６】
別の実施形態において、Ｘは、ＯＨである。
【０２４７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【０２４８】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨである。
【０２４９】
さらなる実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨである。
【０２５０】
別の実施形態において、Ｙは、直接結合である。
【０２５１】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合である。
【０２５２】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨである。
【０２５３】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２５４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であ
る。
【０２５５】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合である。
【０２５６】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨである。
【０２５７】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨである。
【０２５８】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨである。
【０２５９】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２６０】
別の実施形態において、Ｙは、直接結合であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で
ある。
【０２６１】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であ
る。
【０２６２】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であ
る。
【０２６３】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ
２−である。
【０２６４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ
２−である。
【０２６５】
一実施形態では、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、フ
ェニルである。
【０２６６】
別の実施形態において、Ｙは、直接結合であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１
つは、ベンジルである。
【０２６７】
一実施形態では、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ２またはＲ８の両方は、フェニルである。
【０２６８】
別の実施形態において、Ｙは、直接結合であり、Ｒ２は、ベンジルである。
【０２６９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの
少なくとも１つは、Ｈである。
【０２７０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２７１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈで
ある。
【０２７２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つ
は、Ｈである。
【０２７３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２７４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は
、Ｈである。
【０２７５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
の両方は、Ｈである。
【０２７６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８の両
方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２７７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２７８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２７９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方
は、Ｈである。
【０２８１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈ
である。
【０２８２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２８３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈ
である。
【０２８５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方
は、Ｈである。
【０２８６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２８７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのう
ちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、
Ｈである。
【０２８９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両
方は、Ｈである。
【０２９０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で
あり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２９２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で
あり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２９４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂの両方は、Ｈである。
【０２９５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両
方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２９６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両
方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員
の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なく
とも１つは、Ｈである。
【０２９８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員
の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈで
ある。
【０２９９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３００】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シク
ロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３０３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シク
ロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３０４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３０５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよび
Ｒ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少
なくとも１つは、Ｈである。
【０３０８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよび
Ｒ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３０９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、
Ｈである。
【０３１１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ
ニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３１２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ
ニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３１４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキ
ニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３１６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキ
ニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３１８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）ア
リールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３２０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）ア
リールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３２１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａお
よびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３２２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８２のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３２３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｏ
Ｈである。
【０３２６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｏ
Ｈである。
【０３２７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのう
ちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、
ＯＨである。
【０３２９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のう
ちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で
あり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、
（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両
方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員
の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なく
とも１つは、ＯＨである。
【０３３３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ
ニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキ
ニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）ア
リールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａお
よびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）ア
リール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、ＯＨである。
【０３４０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３４１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである
。
【０３４２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、
Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２
およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３４３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３４４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３４５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３４６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈで
ある。
【０３４７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくと
も１つは、Ｈである。
【０３４８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３４９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３５０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３５１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３５２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂの両方は、Ｈである。
【０３５３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、Ｈである。
【０３５４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３５５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ
３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３５６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ
３ｂの両方は、Ｈである。
【０３５７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも
１つは、Ｈである。
【０３５８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである
。
【０３５９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａお
よびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａお
よびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５か
ら１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５か
ら１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方
は、Ｈである。
【０３６７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり
、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり
、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２
員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２
員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２
員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少な
くとも１つは、Ｈである。
【０３８０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２
員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈ
である。
【０３８１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈ
である。
【０３８２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３８３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３８４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３８５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
うちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３８６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
両方は、Ｈである。
【０３８７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３８８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３８９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである
。
【０３９６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４００】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくと
も１つは、ＯＨである。
【０４０１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ
３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つ
は、ＯＨである。
【０４０８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なく
とも１つは、ＯＨである。
【０４１０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、ＯＨである。
【０４１１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、ＯＨである。
【０４１２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも
１つは、ＯＨである。
【０４１３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａお
よびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５か
ら１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８２のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８２の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８２のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ
１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨであ
る。
【０４１８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２
員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２
員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少な
くとも１つは、ＯＨである。
【０４２２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｏ
Ｈである。
【０４２３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
うちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨであ
る。
【０４３０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４３１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４３２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
の両方は、Ｈである。
【０４３３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくと
も１つは、Ｈである。
【０４３４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４３５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４３６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈであ
る。
【０４３７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４３８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
の両方は、Ｈである。
【０４３９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂの両方は、Ｈである。
【０４４１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ
３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ
３ｂの両方は、Ｈである。
【０４４３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アル
キル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４４５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２および
Ｒ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４４７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つ
は、Ｈである。
【０４４８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２または
Ｒ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
の両方は、Ｈである。
【０４４９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４５０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４５１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なく
とも１つは、Ｈである。
【０４５２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈで
ある。
【０４５３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２
は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは
、Ｈである。
【０４５４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２
は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４５５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、Ｈである。
【０４５６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４５７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも
１つは、Ｈである。
【０４５８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである
。
【０４５９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａお
よびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも
１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａお
よびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５か
ら１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５か
ら１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方
は、Ｈである。
【０４６３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり
、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１
２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり
、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４７０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
の両方は、Ｈである。
【０４７１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４７２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６
）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４７３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２
員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４７４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２
員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４７５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２
員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少な
くとも１つは、Ｈである。
【０４７６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２
員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈ
である。
【０４７７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈ
である。
【０４７８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４７９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３
ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−１であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａまたはＲ３ｂの
うちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
両方は、Ｈである。
【０４８３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ
３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである
。
【０４９０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４９１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ
であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であ
り、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４９３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
うちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
両方は、Ｈである。
【０４９５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよび
Ｒ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよび
Ｒ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４９７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
の両方は、Ｈである。
【０４９９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５００】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３
ｂの両方は、Ｈである。
【０５０１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５０２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５０３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは
、Ｈである。
【０５０４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５０５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくと
も１つは、Ｈである。
【０５０６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈであ
る。
【０５０７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つ
は、Ｈである。
【０５０８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５０９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、Ｈである。
【０５１０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２
−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、
−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５か
ら１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである
。
【０５２０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５か
ら１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５か
ら１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５か
ら１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方
は、Ｈである。
【０５２３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり
、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり
、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ
ルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ
ルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールで
あり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５３０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５３１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈ
である。
【０５３２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５３３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５３４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３
〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨ
である。
【０５３５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである
。
【０５３６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２
〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである
。
【０５３７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５か
ら１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨであ
る。
【０５３８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５か
ら１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうち
の少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５３９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり
、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ
ルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであ
り、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールで
あり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｏ
Ｈである。
【０５４５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの
うちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよび
Ｒ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂ
のうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａ
およびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６
）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは
、ＯＨである。
【０５５２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくと
も１つは、ＯＨである。
【０５５３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つ
は、ＯＨである。
【０５５４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つ
は、ＯＨである。
【０５５５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１
つは、ＯＨである。
【０５５６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ
２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよ
びＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピル
であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５５８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピル
であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５５９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピル
であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５６０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ
３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５６１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ
３ｂの両方は、Ｈである。
【０５６２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ
３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５６３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（
Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも
１つは、Ｈである。
【０５６４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（
Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである
。
【０５６５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり
、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（
Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも
１つは、ＯＨである。
【０５６６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ
１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフ
ェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５６７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ
１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフ
ェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５６８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ
１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフ
ェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５６９】
特定の本発明の化合物は、
２２−シクロプロピル−７α−（（３−メチル−ベンジルオキシメチル−６，１４−ｅｎ
ｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（２−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−３ｎｄｏ−
エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシメチル）−６
，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（３−フェニル−プロプ−２−エネイルオキシメチル）
−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（２−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅ
ｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（１−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−
エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（シクロブチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−
エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（２−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒ
ドロテバイン；
７α−（（４−ピリジルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテ
バイン；
７α−（（４−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−
エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（１−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバ
イン；
７α−（シクロブチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバ
イン；
７α−（３−メトキシ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒ
ドロテバイン；
７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏエタノテトラヒドロオリパビン；
７α−（ジフェニルメチルオキシメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−
１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
１７−シクロプロピルメチル−７α−（３−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシメチ
ル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−７α−（４−フェニル）ベン
ジルオキシメチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
１７−シクロプロピルメチル−７α−（３−ピリジル）オキシメチル−３，６−ジメトキ
シ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（４−ブロモ）ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ
−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（１−ナフチルメチルオキシメチル）−１７−シクロプロピル−メチル−６−メト
キシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（４−メチルベンジルオキシメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ
−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−８β−メチル
−１７−ｎ−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（シクロオクチルメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メ
チル−６α，１４α−エタノ−モルヒナンならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラ
ッグおよび溶媒和物
を含む。
【０５７０】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル」という用語は、１から１０
個の炭素原子を有する直鎖および分枝の非環式飽和炭化水素を指す。代表的な直鎖−（Ｃ
１〜Ｃ１０）アルキル基として、メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｎ−ブチル、−
ｎ−ペンチル、−ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デ
シルが挙げられる。代表的な分枝の−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基として、イソプロピル
、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−
メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，
２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル
、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、１，
１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメ
チルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、５−メチルヘキシル、
６−メチルヘプチルなどが挙げられる。
【０５７１】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１から６個の
炭素原子を有する直鎖および分枝の非環式飽和炭化水素を指す。代表的な直鎖−（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキル基として、メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｎ−ブチル、−ｎ−ペ
ンチルおよび−ｎ−ヘキシルが挙げられる。代表的な分枝鎖の−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
基として、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−
ジメチルプロピル、および１，２−ジメチルプロピル、メチルペンチル、２−メチルペン
チル、３−メチルペンチル、４−メーチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチ
ル、３−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジ
メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブ
チルなどが挙げられる。
【０５７２】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル」という用語は、２から１
２個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖および分枝の
非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル基とし
て、−ビニル、アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−イソブチルエニル、−１−
ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテ
ニル、−２，３−ジメチル−２−ブテニル、−１−ヘキセニル、−２−ヘキセニル、３−
ヘキセニルなどが挙げられる。
【０５７３】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル」という用語は、２から６個
の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖および分枝の非環
式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基として、−
ビニル、アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−イソブチルエニル、−１−ペンテ
ニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテニルな
どが挙げられる。
【０５７４】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル」という用語は、２から１
２個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖および分枝の
非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル基とし
て、−アセチレニル、−プロピニル、−１ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル
、−２−ペンチニル、−３−メチル−１−ブチニル、−４−ペンチニル、−１−ヘキシニ
ル、−２−ヘキシニル、−５−ヘキシニルなどが挙げられる。
【０５７５】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル」という用語は、２から６個
の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖および分枝の非環
式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基として、−
アセチレニル、−プロピニル、−１ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２
−ペンチニル、−３−メチル−１−ブチニル、−４−ペンチニルなどが挙げられる。
【０５７６】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル」という用語は、３か
ら１２個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素を指す。代表的な（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロ
アルキルとして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチルおよびシクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、
シクロドデシルなどが挙げられる。
【０５７７】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル」は、６から１４個
の炭素原子および少なくとも１つの飽和した環式アルキル環を有する二環式炭化水素環系
を意味する。代表的な−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキルとして、−インダニル、−ノ
ルボルニル、−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレニル、−パーヒドロナフタレニルなどが挙げられる。
【０５７８】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル」は、８から２０
個の炭素原子および少なくとも１つの飽和した環式アルキル環を有する三環式系炭化水素
環系を意味する。代表的な−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキルとして、−ピレニル、
−アダマンチル、−１，２，３，４−テトラヒドロアントラセニル、−ペルヒドロアント
ラセニル  −アセアントレニル、−１，２，３，４−テトラヒドロペナントレニル、−５
，６，７，８−テトラヒドロフェナントレニル、−ペルヒドロフェナントレニル、テトラ
デカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロ
オクタ［ｅ］インデニル、テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ｅ］アズレニル、ヘ
キサデカヒドロシクロオクタ［ｂ］ナフタレニル、ヘキサデカヒドロシクロヘプタ［ａ］
ヘプタレニル、トリシクロ−ペンタデカニル、トリシクロ−オクタデカニル、トリシクロ
−ノナデカニル、トリシクロ−イコサニルなどが挙げられる。
【０５７９】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル」という用語は、３
から１２個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素間二重結合を含む環式炭化水素を指
す。代表的な−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニルとして−シクロペンテニル、−シクロ
ペンタジエニル、−シクロヘキセニル、−シクロヘキサジエニル、−シクロヘプテニル、
−シクロヘプタジエニル、−シクロヘプタトリエニル、−シクロオクテニル、−シクロオ
クタジエニル、−シクロオクタトリエニル、−シクロオクタテトラエニル、−シクロノネ
ニル、−シクロノナジエニル、−シクロデセニル、−シクロデカジエニル、−ノルボルネ
ニルなどが挙げられる。
【０５８０】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル」は、環のうちの
少なくとも１つの中に少なくとも１つの炭素間二重結合を有し、７から１４個の炭素原子
を有する二環式炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニ
ルとして、−ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エンイル、−インデニル、−ペンタレ
ニル、−ナフタレニル、−アズレニル、−ヘプタレニル、−１，２，７，８−テトラヒド
ロナフタレニルなどが挙げられる。
【０５８１】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル」は、環の１つ
の中に少なくとも１つの炭素間二重結合を有し、８から２０個の炭素原子を有する三環式
炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルとして、−
アントラセニル、−フェナントレニル、−フェナレニル、−アセナフタレニル、ａｓ−イ
ンダセニル、ｓ−インダセニル、２，３，６，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロ−
１Ｈ−シクロオクタ［ｅ］インデニル、２，３，４，７，８，９，１０，１１−オクタヒ
ドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、８，９，１０，１１−テトラヒドロ−７
Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，
１２，１３−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ヘプタレニル、１，２，３，４，
５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４−テトラデカヒドロ−ジシクロヘプ
タ［ａ，ｃ］シクロオクテニル、２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，
１３−ドデカヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロノネニルなどが挙げられる。
【０５８２】
本明細書で使用する場合、「−（３から１２員の）複素環」または「−（３から１２員
の）ヘテロシクロ」は、飽和、不飽和、非芳香族または芳香族のいずれかである、３から
１２員の単環式複素環式環を意味する。３員の複素環は、１個までのヘテロ原子を含有で
き、４員の複素環は、２個までのヘテロ原子を含有でき、５員の複素環は、４個までのヘ
テロ原子を含有でき、６員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有でき、７員の複素環
は、５個までのヘテロ原子を含有できる。各ヘテロ原子は、窒素（四級化されていてもよ
い）、酸素および硫黄（スルホキシドおよびスルホンを含む）から独立して選択される。
−（３から１２員の）複素環は、窒素または炭素原子を介して結合することができる。代
表的な−（３から１２員の）複素環として、ピリジル、フリル、チオフェニル、ピロリル
、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソオ
キサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル
、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２，３
−ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラ
ニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニ
ル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、
テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【０５８３】
本明細書で使用する場合、「−（７から１２員の）ビシクロ複素環」または「−（７か
ら１２員の）ビシクロヘテロシクロ」は、飽和、不飽和、非芳香族または芳香族のいずれ
かである、７から１２員の二環式複素環式環を意味する。−（７から１２員の）ビシクロ
複素環は、窒素（四級化されていてもよい）、酸素および硫黄（スルホキシドおよびスル
ホンを含む）から独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有する。−（７から１
２員の）ビシクロ複素環は、窒素または炭素原子を介して結合することができる。代表的
な−（７から１０員の）ビシクロ複素環として、−キノリニル、−イソキノリニル、−ク
ロモニル、−クマリニル、−インドリル、−インドリジニル、−ベンゾ［ｂ］フラニル、
−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、−インダゾリル、−プリニル、−４Ｈ−キノリジニル、−
イソキノリル、−キノリル、−フタラジニル、−ナフチリジニル、−カルバゾリル、−β
−カルボリニル、−インドリニル、イソインドリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピロロピロリルなどが挙
げられる。
【０５８４】
本明細書で使用する場合、「−（５から１２員の）アリール」は、単環式および二環式
の両環系を含めた、５から１２個の炭素原子を含有する芳香族炭素環を意味する。代表的
な−（５から１２員の）アリール基として、−インデニル、−フェニル、−ナフチル、−
アセナフチル、−アントリル、−フェナントリルなどが挙げられる。
【０５８５】
本明細書で使用する場合、「−（５から１２員の）ヘテロアリール」は、単環式および
二環式の両環系を含めた、５から１２員の芳香族複素環式環を意味し、この中で、少なく
とも１個の炭素原子（環のうちの１つまたは両方の炭素原子）は、窒素、酸素および硫黄
から独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられているか、または環のうちの１つまた
は両方の、少なくとも２個の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される
ヘテロ原子で置き換えられている。一実施形態では、二環式−（５から１２員の）ヘテロ
アリール環のうちの１つが、少なくとも１個の炭素原子を含有する。別の実施形態では、
二環式−（５から１２員の）ヘテロアリール環の両方が、少なくとも１個の炭素原子を含
有する。代表的な−（５から１２員の）ヘテロアリールとして、ピリジル、フリル、ベン
ゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロリ
ル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリ
ル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリニル、ピラゾリ
ル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアジア
ゾリル、トリアジニル、チエニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニルなどが挙
げられる。
【０５８６】
本明細書で使用する場合、「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロ
ロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０５８７】
本明細書で使用する場合、「−ＣＨ２（ハロ）」は、メチル基の水素のうちの１個が、
ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な−ＣＨ２（ハロ）基として
、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒおよび−ＣＨ２Ｉが挙げられる。
【０５８８】
本明細書で使用する場合、「−ＣＨ（ハロ）２」は、メチル基の水素のうちの２個が、
ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な−ＣＨ（ハロ）２基として
、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＢｒＣｌ、−ＣＨＣｌＩおよび−Ｃ
ＨＩ２が挙げられる。
【０５８９】
本明細書で使用する場合、「−Ｃ（ハロ）３」は、メチル基の各水素が、ハロゲンで置
き換えられているメチル基を意味する。代表的な−Ｃ（ハロ）３基として、−ＣＦ３、−
ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３および−ＣＩ３が挙げられる。
【０５９０】
本明細書で使用する場合、「場合によって置換されている」という用語は、置換されて
いないか、または置換されているかのいずれかである基を指す。
【０５９１】
場合によって置換されている基の上の、任意選択の置換基は、他に明示されていない限
り、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−Ｃ
Ｈ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員
の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニル、ベンジル、（＝Ｏ）、ハロ（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒド
ロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＯＲ４（例えば−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜
Ｃ６）アルキルなど）、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７（式中、Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ
）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（
Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜
Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０
）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロ
アリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環から
なる群からそれぞれ独立して選択される１、２または３つの基を含み、Ｒ５およびＲ６は
、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（
（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが
結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、Ｒ７は、水素
、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニ
ル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ
３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シ
クロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択される。
【０５９２】
本明細書で使用する場合、受容体に結合し、内因性リガンドの制御効果を模倣する化合
物は、「アゴニスト」として定義される。受容体に結合し、アゴニストとして部分的にし
か有効でない化合物は、「部分的アゴニスト」として定義される。受容体に結合するが、
制御効果は発揮せず、むしろリガンドの受容体への結合を遮断する化合物は、「アンタゴ
ニスト」として定義される（Ｒｏｓｓ  ａｎｄ  Ｋｅｎａｋｉｎ、「Ｃｈ．２：Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ  ａ
ｎｄ  ｔｈｅ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｄｒｕｇ  Ｃｏｎｃｅｎｔ
ｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｆｆｅｃｔ」、ｐｐ．３１〜３２、ｉｎ  Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆
Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔ
ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１０版（Ｊ．Ｇ．Ｈａｒｄｍａｎ、Ｌ．Ｅ．Ｌｉｍｂｉｒｄ
ａｎｄ  Ａ．Ｇｏｏｄｍａｎ−Ｇｉｌｍａｎ編、２００１年）。
【０５９３】
本発明の化合物は、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物のプロドラッグの形態とする
ことができる。プロドラッグは、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの活性化合物をインビボで
放出する担体分子に共有結合で結合している。プロドラッグの非限定的な例は、体内での
酵素の作用により、代謝されて活性化合物となることができる本発明の化合物のエステル
を通常含むことになる。このようなプロドラッグは、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合
物を、無水コハク酸などの無水物と反応させることによって調製することができる。
【０５９４】
本発明の化合物は、同位体標識（すなわち、放射標識）されていてもよい。開示した化
合物へ取り込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、フ
ッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５
Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどが挙げられ、
３Ｒ、１１Ｃおよび１４Ｃが好ましい。同位体標識された本発明の化合物は、本開示を考
慮して、当分野で知られている方法で調製することができる。例えば、トリチウム標識し
た本発明の化合物は、トリチウムでの触媒の脱ハロゲン化により、特定の化合物にトリチ
ウムを導入することによって調製することができる。この方法は、塩基の存在下、Ｐｄ／
Ｃなどの適切な触媒の存在下で、本発明の化合物の適切なハロゲン置換前駆体をトリチウ
ム気体と反応させることを含み得る。トリチウム標識した化合物を調製するための他の適
切な方法は、Ｆｉｌｅｒ、Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｎｄ
Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｖｏｌ．１、Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏ
ｕｎｄｓ  （Ｐａｒｔ  Ａ）、第６章（１９８７年）に全般的に記載されている。１４Ｃ
標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する出発物質を使用することによって調製できる。
【０５９５】
同位体により標識された本発明の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロド
ラッグおよび溶媒和物は、化合物のオピオイドまたはＯＲＬ−１受容体への結合について
試験するための放射リガンドとして使用することができる。例えば、放射標識された本発
明の化合物は、試験化合物または候補化合物の受容体への特異結合を特徴づけるために使
用することができる。このような放射標識した化合物を利用した結合実験は、化学構造と
活性の関係を評価するための動物試験の代替になり得る。非限定的な実施形態では、本発
明は、オピオイドまたはＯＲＬ−１受容体への結合能力について候補化合物をスクリーニ
ングするための方法であって、ａ）放射標識した化合物の受容体への結合を可能にする条
件下で、固定濃度の放射標識した化合物を受容体に導入することによって錯体を形成する
ステップと、ｂ）候補化合物を用いてこの錯体を滴定するステップと、ｃ）候補化合物の
前記受容体への結合を測定するステップとを含む方法を提供する。
【０５９６】
本明細書中に開示される本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含有し得るの
で、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の立体異性の形態を生じることができる。本
発明は、このようなすべての可能な形態、さらにそのラセミ形態および分離形態ならびに
これらの混合物、さらにこれらの使用を包含する。本開示を考慮して、個々の鏡像異性体
を、当業者に知られた方法に従って分離してもよい。本明細書中に記載されている化合物
が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、特に指定のない限
り、これら化合物は、ＥとＺの両幾何異性体を含む。すべての互変異性体もまた、本発明
に包含されることを意図する。
【０５９７】
本明細書で使用する場合、「立体異性体」という用語は、空間においてこれらの原子の
幾何学的配置のみが異なる個々の分子のすべての異性体に対する一般的用語である。立体
異性体は、互いにミラーイメージではない２つ以上のキラル中心を有する化合物の鏡像異
性体および異性体を含む（ジアステレオ異性体）。
【０５９８】
「キラル中心」という用語は、４つの異なる基が結合している炭素原子を指す。
【０５９９】
「鏡像異性体」および「鏡像異性の」という用語は、ミラーイメージ上に重ね合わせる
ことができず、それ故、鏡像異性体が偏光面を一方向に回転させ、そのミラーイメージの
化合物が、偏光面を反対方向に回転させるように、光学活性がある分子を指す。
【０６００】
「ラセミ」という用語は、鏡像異性体の等しい部分の混合物であり、光学的に不活性で
ある混合物を指す。
【０６０１】
「分割」という用語は、１つの分子の２つの鏡像異性形態のうちの１つの分離または集
中または除去を指す。
【０６０２】
「ａ」および「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を指す。
【０６０３】
本発明の化合物は、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの開示した化合物のすべての塩を包含
する。本発明は、開示した化合物の、任意のおよびすべての無毒性、薬学的に許容される
塩を含むことが好ましい。薬学的に許容される塩の例として、無機酸および有機酸の付加
塩ならびに塩基性の塩が挙げられる。薬学的に許容される塩として、金属塩、例えばナト
リウム塩、カリウム塩、セシウム塩など、アルカリ土類金属、例えばカルシウム塩、マグ
ネシウム塩など、有機アミン塩、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、
エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジ
ベンジルエチレンジアミン塩など、無機の酸性塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸
塩、硫酸塩など、有機酸塩、例えばクエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、マンデル酸塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ギ
酸塩など、スルホン酸塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩など、およびアミノ酸塩、例えばアルギニン塩、グルタミン酸塩などが
挙げられるが、これらに限らない。
【０６０４】
酸付加塩は、本発明の特定の化合物の溶液と、薬学的に許容される無毒性の酸、例えば
塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュ
ウ酸、ジクロロ酢酸などの溶液とを混合することによって形成することができる。塩基性
塩は、本発明の特定の化合物の溶液と、薬学的に許容される無毒性の塩基、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウムなどとを混合することによ
って形成することができる。
【０６０５】
本発明の化合物はまた、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの開示した化合物の溶媒和物も包
含する。「溶媒和物」という用語は、本明細書で使用する場合、式Ｉ、式ＩＩまたは式Ｉ
ＩＩの化合物と、溶媒分子との組合せ、物理的結合および／または溶媒和、例えば二溶媒
和物、一溶媒和物または半溶媒和物などであり、この中で、溶媒分子の式Ｉ、式ＩＩまた
は式ＩＩＩの化合物に対する割合は、それぞれ２：１、１：１または１：２である。この
物理的結合には、水素結合を含めた、異なる程度のイオン結合および共有結合が含まれる
。ある特定の例において、溶媒和物は、例えば１つまたは複数の溶媒分子が、結晶性固体
の結晶格子に取り込まれる場合などに単離することができる。したがって、「溶媒和物」
は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合
物は、または、薬学的に許容される溶媒、例えば水、メタノール、エタノールなどとの溶
媒和した形態として存在することができ、本発明は、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合
物の溶媒和した形態および溶媒和されていない形態の両方を含むことを意図する。溶媒和
物の１つの種類が水和物である。「水和物」は、溶媒分子が水である溶媒和物のある特定
のサブグループに関する。溶媒和物は通常、薬理学的同等物として作用することができる
。溶媒和物の調製は、当分野で知られている。例えば、フルコナゾールと酢酸エチルおよ
び水との溶媒和物の調製について記載されている、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔ．Ｓｃｉ．、９３（３）：６０１〜６１１（２００４年）を参照されたい。溶媒
和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製が、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡ
ＰＳＰｈａｒｍ．Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈ．、５（１）：Ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４年）
、およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３−６０４（２０
０１年）に記載されている。溶媒和物を調製する、典型的、非限定的方法であれば、約２
０℃から約２５℃を超える温度で式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物を所望の溶媒（有
機物、水、またはこれらの混合物）に溶解するステップと、次いで結晶を形成するのに十
分な速度でこの溶液を冷却するステップと、既知の方法、例えば、濾過などで結晶を単離
するステップとを含むことになる。赤外分光法などの分析技術を使用することによって、
溶媒和物の結晶内の溶媒の存在を確認することができる。
【０６０６】
本発明はまた、状態を治療または予防するための薬物の製造における本発明の化合物の
使用を提供する。一実施形態では、状態は、疼痛、例えば急性または慢性疼痛などである
。一実施形態では、本発明の化合物は、μ、δおよび／またはκ受容体においてアゴニス
ト活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、μ受容体においてアゴニス
ト活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体において
アンタゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明のある特定の化合物は、１
つの受容体を刺激することができ（例えば、μ、δおよび／またはκアゴニスト）、異な
る受容体を阻害することができる（例えば、ＯＲＬ−１アンタゴニスト）。別の実施形態
において、本発明の化合物は、μ受容体においてアゴニストであり、ＯＲＬ−１受容体に
おいてアンタゴニストである。
【０６０７】
化合物の合成
式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物は、本開示を考慮して、従来の有機物の合成を用
いて、または以下のスキームで示された例示的方法により、生成することができる。
【０６０８】
【化１３】
2014208640.tif 000014
テバインＡを、アセトニトリル（ＡＣＮ）などの適切な溶媒中、５０〜１００℃で、ア
ゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）などの適切な試薬と反応させてＮ−脱メチルさせる
ことによって、第二級アミンＢを得る。化合物Ｃは、ＡＣＮ、ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの適切な溶媒中、炭酸水素ナトリウ
ムなどの無機塩基の存在下、またはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下
、化合物Ｂをハロゲン化アルキルでアルキル化することにより調製する。化合物Ｃはまた
、ジクロロメタン（ＤＣＭ）などの適切な溶媒中、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたは
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いて、化合物Ｂをアルデヒドまたはケトンで
還元的に活性化させることによって調製することもできる。化合物Ｄは、過剰のα、β不
飽和アルデヒドを溶媒として用いて、５０〜１００℃で化合物Ｃと反応させることにより
調製する。化合物Ｅは、エタノール（ＥｔＯＨ）などの適切な溶媒中、炭素（Ｐｄ／Ｃ）
上のパラジウムなどの触媒の存在下、化合物Ｄの水素付加により調製する。化合物Ｆは、
３〜１０日の間、化合物Ｅの水素付加を継続することにより調製する。化合物Ｇは、ＤＭ
Ｆなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、化合物Ｆをハロゲン化ア
ルキルと反応させることによって調製する。アルデヒドＥ（式中、Ｚ＝（ＣＨ２）ｍであ
り、ｍ＝１である）は、当業者に既知のいくつかの「同族体化」技法により、Ｚ＝（ＣＨ
２）ｍおよびｍ＞１へと「同族体化する」ことができる。このような同族体化技法の例と
して、アルコキシアルケンの合成およびその後の加水分解（Ａ．Ｆ．Ｋｌｕｇｅ  ａｎｄ
Ｉ．Ｓ．  Ｃｌｏｕｄｓｄａｌｅ、「Ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ  ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆ
ｏｒ  ｔｈｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｅｎｏｌ  ｅｔｈｅｒｓ  ａｎｄ  ｏｎｅ−
ｃａｒｂｏｎ  ｈｏｍｏｌｏｇａｔｉｏｎ  ｔｏ  ａｌｄｅｈｙｄｅｓ」、Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．、１９７９年、４４：４８４７）、ニトロアルケンの合成およびその後の還元
／加水分解（Ｎ．Ｏｎｏ、「Ｔｈｅ  Ｎｉｔｒｏ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２００１年、ｐ．１６
５〜１６７）、ならびにα、β−不飽和アルデヒドの合成およびその後の還元（Ｊ．Ｃ．
Ｓｔｏｗｅｌｌ、「Ｃａｒｂａｎｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９７９年、ｐ．１８４
〜１８５）が挙げられるが、これらに限らない。
【０６０９】
【化１４】
2014208640.tif 000015
テバインＡは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの適切な溶媒中、２５〜６５℃で、
リチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロハイドライド（Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ、Ａｌｄｒ
ｉｃｈ）などの適切な試薬と反応させてＯ−脱メチル化する（例えばＲｉｃｅ，Ｋ．Ｃ．
ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９６年、６１、６７７４）ことによって、フェノール
Ｈ（Ｒ＝Ｈ）を得る。このフェノール基のＨを適切な保護基（Ｐ）で保護することによっ
て、Ｈ（Ｒ＝Ｐ）を得る（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇ
ｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏ
ｎｓ、ＮＹ、１９８１年）。化合物Ｈ（Ｒ＝Ｐ）を、スキームＡの手順（Ａ→Ｂ）により
ＤＥＡＤと反応させることによって、第二級アミンＩを得る。化合物Ｊは、アルキル化ま
たは還元的活性化のいずれかにより、スキームＡの手順（Ｂ→Ｃ）によりＩから調製する
。化合物Ｋは、５０〜１００℃で、過剰のα，β不飽和アルデヒドを溶媒として用いて、
化合物Ｊの反応により調製する。化合物Ｌは、エタノール（ＥｔＯＨ）などの適切な溶媒
中、炭素（Ｐｄ／Ｃ）上のパラジウムなどの触媒の存在下、化合物Ｋの水素付加により調
製する。化合物Ｍ（Ｒ＝Ｐ）は、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適
切な溶媒中、化合物Ｌをハロゲン化アルキルと反応させることにより調製する。化合物Ｍ
（Ｒ＝Ｐ）における保護基（Ｐ）の除去を、文献の手順により達成する（例えば、Ｇｒｅ
ｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹ、１９８１年）ことによって、
化合物Ｍ（Ｒ＝Ｈ）を得る。
【０６１０】
【化１５】
2014208640.tif 000016
化合物ＣをＯ−脱メチル化し、生成したフェノール基を適切な保護基（Ｐ）で保護する
ことによって、スキームＢで示した手順（Ａ→Ｈ）によりＪを得る。
【０６１１】
【化１６】
2014208640.tif 000017
化合物Ｎを、トリフェニルホスフィンおよびＤＥＡＤを用いて、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反
応を介して化合物Ｌから調製する（Ｈｕｇｈｅｓ、Ｄ．Ｌ．Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．１９９６
年、２８、１２７）。化合物Ｎの保護基（Ｐ）の除去を、文献の手順により達成すること
によって（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉ
ｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹ、１
９８１年）、化合物Ｏを得る。
【０６１２】
化合物の試験
μ−オピオイド受容体結合実験の手順：μ−オピオイド受容体に対する放射リガンド投
与置換結合実験では、最終容量５００μｌの結合緩衝液（１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ
ＥＤＴＡ、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）中の５ｍｇ膜タンパク
質／穴と共に、０．３ｎＭ［３Ｈ］−ジプレノルフィン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓ
ｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用した。反応は、非標識ナロキソンの不在下または増加濃度で
の非標識ナロキソンの存在下で行った。すべての反応は、９６穴深底ポリプロピレンプレ
ートの中で、室温で２時間行った。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ
、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて０．５％ポリエチレンイミン中に予浸させておいた、
９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅ
ｌｔｏｎ、ＣＴ）への急速濾過により結合反応を終了させ、続いて５００μｌの氷冷した
結合緩衝液で３回濾過洗浄を実施した。濾過プレートを、続いて５０℃で２〜３時間乾燥
させた。ＢｅｔａＳｃｉｎｔシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓ
ｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え（５０μｌ／穴）、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔを
用いて、１分／穴の間、プレートをカウントした。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  ｖ．
３．０（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆ．）の、ワンサイト競合カーブフィッティング
機能を用いて、またはワンサイト競合カーブフィッティング用の自社機能を用いて、デー
タを解析した。
【０６１３】
μ−オピオイド受容体結合データ：一般的に、Ｋｉ値が低いほど、本発明の化合物は、
疼痛または別の状態を治療または予防するのに有効となる。通常は、本発明の化合物は、
μ−オピオイド受容体への結合に対して約１０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することにな
る。一実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合に対して約３０
０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約１０
０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。別の実施形態では、本発明の化合物は、約１
０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合
物は、約１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発
明の化合物は、約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０６１４】
μ−オピオイド受容体機能アッセイ手順：［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能アッセイを、解凍
したばかりのμ−受容体膜（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用い
て行った。以下の試薬：膜タンパク質（０．０２６ｍｇ／ｍＬ）、サポニン（１０ｍｇ／
ｍＬ）、ＧＤＰ（３ｍＭ）および［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ（０．２０ｎＭ、Ｐｅｒｋｉｎ  
Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ
ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に、氷上で逐次添加することによっ
て、アッセイ反応物を調製した（最終濃度を示す）。調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）
を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製したアゴニスト［Ｄ−Ａｌａ２、Ｎ−メ
チル−Ｐｈｅ４Ｇｌｙ−ｏｌ５］−エンケファリン（ＤＡＭＧＯ）の２０×濃縮保存液１
０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを振盪しながら
約２５℃で３０分間インキュベートした。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌ
ｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プ
レート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）への急速な濾過により反応
を終了させ、続いて２００μｌの氷冷洗浄緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ
Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５Ｏ℃で２
〜３時間乾燥させた。ＢｅｔａＳｃｉｎｔシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅ
ｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え（５０μｌ／穴）、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−
Ｃｏｕｎｔを用いて、１分／穴の間、プレートをカウントした。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲ
ＩＳＭ  ｖ．３．０のシグモイド用量反応曲線フィッティング機能を用いて、または非線
形シグモイド用量反応曲線フィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。
【０６１５】
μ−オピオイド受容体機能データ：μＧＴＰ  ＥＣ５０は、μ−オピオイド受容体にお
いて、化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明の化合物
は通常は、約５０００以下のμＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。特定の実
施形態において、本発明の化合物は、約２０００以下、または約１０００以下、または約
１００以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のμＧＴＰ  ＥＣ
５０（ｎＭ）を有することになる。
【０６１６】
μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、標準的なμアゴニストであるＤＡＭＧＯにより誘発され
る効果と比較して、化合物により誘発される最大の効果である。一般的に、μＧＴＰ  Ｅ
ｍａｘ（％）は、疼痛または他の状態を治療または予防するための化合物の効力を測定す
る。通常、本発明の化合物は、約１０％を超える、または約２０％を超えるμＧＴＰ  Ｅ
ｍａｘ（％）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約５０
％を超える、または約６５％を超える、または約７５％を超える、または約８５％を超え
る、または約１００％を超える、μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０６１７】
κ−オピオイド受容体結合実験の手順：ヒトのカッパオピオイド受容体（カッパ）を発
現する組換え型ＨＥＫ−２９３細胞（自社でクローン化）からの膜を、氷冷した低浸透圧
性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍＬ／
１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機／テフロン乳
棒で均質化した。３０，０００×ｇで、４℃で１５分間遠心分離することにより膜を収集
し、１〜３ｍｇ／ｍＬの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させた。
ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパ
ク質濃度を測定した。カッパ受容体膜のアリコートを−８０℃で保存した。
【０６１８】
放射リガンド投与置換アッセイでは、０．４ｎＭ［３Ｈ］−Ｕ６９，５９３（ＧＥ  Ｈ
ｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、４０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、最終容
量２００μｌの結合緩衝液（５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  Ｔｒｉｚｍａ塩基、ｐＨ７．４）
中の１５μｇの膜タンパク質（ＨＥＫ２９３細胞内で発現する組換え型カッパオピオイド
受容体、自社で調製）と共に使用した。１０μＭ非標識ナロキソンまたはＵ６９，５９３
の存在下で非特異的結合を測定した。すべての反応は、約２５℃の温度で、１時間９６穴
ポリプロピレンプレート内で実施した。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）中に
予浸させた９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅ
ｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。９６穴組
織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収集を実
施し、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液で５回濾過洗浄した。続いて濾過プレート
を５０℃で１〜２時間乾燥させた。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋ
ｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔ
ｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０６１９】
κ−オピオイド受容体結合データ：特定の実施形態において、本発明の化合物は、κ受
容体に対して約１０，０００以上のＫｉ（ｎＭ）を有することになる（これは、本発明の
目的においては、κ受容体への結合はないと解釈される）。本発明のある特定の化合物は
、κ受容体に対して約２０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。特定の実施
形態において、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約５０００以下、または
約１０００以下、または約５００以下、または約４５０以下、または約３５０以下、また
は約２００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約１０以下、または約
１以下、または約０．１以下、のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０６２０】
κ−オピオイド受容体機能アッセイ手順：機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下
の通り行った。最終濃度０．０２６μｇ／μｌのカッパ膜タンパク質（自社で生成）、１
０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよび０．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、氷
上で、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥ
Ｓ、ｐＨ７．４）に順次添加することにより、カッパオピオイド受容体の膜溶液を調製し
た。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニストの２０
×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレート
を、振盪しながら、３０分間約２５℃の温度でインキュベートした。９６穴組織ハーベス
ター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（
Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって反応を終了
させ、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  
Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）を用いて、３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０
℃で２〜３時間乾燥させた。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  
Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−
Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０６２１】
κ−オピオイド受容体機能データ：κＧＴＰ  ＥＣ５０は、κ受容体において化合物に
対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明のある特定の化合物は、
κオピオイド受容体機能を刺激するために約２０，０００以下のκＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎ
Ｍ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約１０，０００
以下、または約５０００以下、または約２０００以下、または約１５００以下、または約
１０００以下、または約６００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約
２５以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のκＧＴＰ  ＥＣ５
０（ｎＭ）を有することになる。
【０６２２】
κＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、Ｕ６９，５９３により誘発される効果と比較して、化合
物により誘発される最大の効果である。本発明のある特定の化合物は、約１％を超える、
または約５％を超える、または約１０％を超える、または約２０％を超える、κＧＴＰ  
Ｅｍ３ｘ（％）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約５
０％を超える、または約７５％を超える、または約９０％を超える、または約１００％を
超えるκＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０６２３】
δ−オピオイド受容体結合実験手順：δ−オピオイド受容体結合実験手順を以下の通り
行った。放射リガンド投与置換アッセイでは、０．３ｎＭ  ［３Ｈ］−ナルトリンドール
（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、３３．０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、
最終容量５００μｌの結合緩衝液（５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  Ｔｒ
ｉｚｍａ塩基、ｐＨ７．４）中の５μｇ膜タンパク質（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈ
ｅｌｔｏｎ、ＣＴ）と共に使用した。２５μＭ非標識ナロキソンの存在下、非特異的結合
を測定した。すべての反応は、約２５℃の温度で１時間、９６穴深底ポリプロピレンプレ
ート内で実施した。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）中に予浸させた９６穴Ｕ
ｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ
、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。９６穴組織ハーベスター（Ｐ
ｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収集を実施し、続いて５００
μｌの氷冷した結合緩衝液で５回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０℃で１〜２時
間乾燥させた。５０μｌ／穴シンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓ
ｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内で
プレートをカウントした。
【０６２４】
δ−オピオイド受容体結合データ：特定の実施形態において、本発明の化合物は、δ受
容体に対して約１０，０００以上のＫｉ（ｎＭ）を有することになる（これは、本発明の
目的において、δ受容体への結合はないと解釈される）。本発明のある特定の化合物は、
δ受容体に対して、約２０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。一実施形態
では、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約９０００以下のＫｉ（ｎＭ）を
有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約７５００以下、または
約６５００以下、または約５０００以下、または約３０００以下、または約２５００以下
のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約１０
００以下、または約５００以下、または約３５０以下、または約２５０以下、または約１
００以下、または約１０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０６２５】
δ−オピオイド受容体機能アッセイ手順：機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下
の通り行った。最終濃度０．０２６μｇ／μｌのデルタ膜タンパク質（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅ
ｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）、１０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよび０
．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、氷上で、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０
ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に順次添加することによって、
デルタオピオイド受容体膜溶液を調製した。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、
ＤＭＳＯ中で調製したアゴニストの２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリ
プロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら約２５℃の温度で３０分間、イ
ンキュベートした。９６穴組織ハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉ
ｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、Ｃ
Ｔ）上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて、２００μｌの氷冷した結合緩衝液
（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄
した。続いて濾過プレートを５Ｏ℃で１〜２時間乾燥させた。５０μｌ／穴シンチレーシ
ョン反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、プレートを
、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０６２６】
δ−オピオイド受容体機能データ：δＧＴＰ  ＥＣ５０は、δ受容体において化合物に
対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明のある特定の化合物は、
約２０，０００以下、または約１０，０００以下のδＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する
ことになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約３５００以下、または約１
０００以下、または約５００以下、または約１００以下、または約９０以下、または約５
０以下、または約２５以下、または約１０以下のδＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有するこ
とになる。
【０６２７】
δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、ｍｅｔ−エンケファリンにより誘発される効果と比較し
て、化合物により誘発される最大効果である。発明の本発明のある特定の化合物は、約１
％を超える、または約５％を超える、または約１０％を超えるδＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）
を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約３０％を超えるδＧＴＰ  
Ｅｍａｘ（％）を有することになる。他の実施形態では、本発明の化合物は、約５０％を
超える、または約７５％を超える、または約９０％を超える、δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）
を有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約１００％以上のδＧ
ＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０６２８】
ＯＲＬ−１受容体結合アッセイ手順：ヒトオピオイド受容体様受容体（ＯＲＬ−１）（
Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を発現する組換え型ＨＥＫ−２９３
細胞からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥ
ＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍｌ／１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製
し、続いて組織粉砕機／テフロン乳棒で均質化した。３０，０００×ｇ、４℃で１５分間
遠心分離することにより膜を収集し、１〜３ｍｇ／ｍｌの最終濃度へと、ペレットを低浸
透圧性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ
試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。ＯＲＬ−１受容体のアリコートを
−８０℃で保存した。
【０６２９】
放射リガンド結合実験（スクリーニングおよび投与置換）では、０．１ｎＭ［３Ｈ］−
ノシセプチン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、８７．７Ｃｉ／ｍｍ
ｏｌｅ）を、最終容量５００μｌの結合緩衝液（１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴ
Ａ、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）中の１２μｇの膜タンパク質と
共に使用した。１０ｎＭ非標識ノシセプチン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｃｏ
ｍｐａｎｙ）の存在下、非特異的結合を測定した。すべての反応は、室温で１時間、９６
穴深底ポリプロピレンプレート内で実施した。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ
）中に予浸させた９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅ
ｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。９
６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収
集を実施し、続いて５００μｌの氷冷した結合緩衝液で３回濾過洗浄した。続いて濾過プ
レートを５０℃で２〜３時間乾燥させた。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐ
ｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒ
ｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ
およびＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（商標）、ｖ．３．０、カーブフィッティング機能
をそれぞれ用いて、またはワンサイト競合カーブフィッティング用の自社機能を用いて、
スクリーニングおよび投与置換実験からのデータを解析した。
【０６３０】
ＯＲＬ−１受容体結合データ：本発明のある特定の化合物は、約１０００以下のＫｉ（
ｎＭ）を有することになる。ある実施形態において、本発明の化合物は、約５００以下の
Ｋｉ（ｎＭ）を有することになる。他の実施形態では、本発明の化合物は、約３００以下
、または約１００以下、または約５０以下、または約２０以下のＫｉ（ｎＭ）を有するこ
とになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約１０以下、または約１以
下、または約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０６３１】
ＯＲＬ−１受容体機能アッセイ手順：ヒトオピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）（Ｐｅｒ
ｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を発現する組換え型ＨＥＫ−２９３細胞か
らの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ
、ｐＨ７．４）（１０ｍｌ／１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製し、続
いて組織粉砕機／テフロン乳棒で均質化した。３０，０００×ｇで、４℃で１５分間遠心
分離することにより膜を収集し、１〜３ｍｇ／ｍｌの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧
性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬
を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。ＯＲＬ−１受容体膜のアリコートを−
８０℃で保存した。
【０６３２】
機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下の通り行った。氷上で、最終濃度０．０２
６μｇ／μｌのＯＲＬ−１膜タンパク質、１０μｇ／ｍｌサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよ
び０．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ
ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に順次添加することによって、ＯＲ
Ｌ−１膜溶液を調製した。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ＤＭＳＯ中で調製
したアゴニスト／ノシセプチンの２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプ
ロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら室温で３０分間インキュベートし
た。９６穴組織ハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  
ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速
濾過によって反応を終了させ、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液（１０ｍＭ  Ｎａ
Ｈ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄した。続いて濾過
プレートを５０℃で２〜３時間乾燥させた。５０μｌ／穴シンチレーション反応混液（Ｐ
ｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒ
ｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  
ｖ．３．０のシグモイド用量反応曲線フィッティング機能、または非線形シグモイド用量
反応曲線フィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。
【０６３３】
ＯＲＬ−１受容体機能データ：ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０は、ＯＲＬ−１受容体に
おいて化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。特定の実施形態
において、高い結合親和性（すなわち低いＫｉ値）を有する本発明の化合物は、約１０，
０００を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる（すなわち、
治療濃度では刺激しない）。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約２０，００
０以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、
本発明の化合物は、約１０，０００以下の、または約５０００以下の、または約１０００
以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態
において、本発明の化合物は、約１００以下の、または約１０以下の、または約１以下の
、または約０．１以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０６３４】
ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ％は、標準的ＯＲＬ−１アゴニストであるノシセプチン
により誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大効果である。ある実施形
態において、本発明の化合物は、１０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘを有するこ
とになる（これは、本発明の目的においては、ＯＲＬ−１受容体でアンタゴニスト活性を
有すると解釈される）。本発明のある特定の化合物は、１％を超える、または５％を超え
る、または１０％を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。他
の実施形態において、本発明の化合物は、２０％を超える、または５０％を超える、また
は７５％を超える、または８８％を超える、または１００％を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ
Ｅｍａｘを有することになる。
【０６３５】
疼痛の予防または治療に関するインビボアッセイ
試験動物：各実験では、実験の開始時に体重が２００〜２６０ｇのラットを用いる。こ
れらのラットは、群で収容し、投薬より約１６時間前に飼料を撤去する本発明の化合物の
経口投与前を除いては、飼料および水を常時自由摂取させる。対照群は、本発明の化合物
で治療したラットとの比較の役割を果たす。対照群には、本発明の化合物用の担体を投与
する。対照群に投与した担体の量は、試験群に投与した担体と本発明の化合物の量と同じ
である。
【０６３６】
急性疼痛：急性疼痛を治療または予防するための本発明の化合物の作用を評価するため
、ラットテールフリック試験を使用することができる。ラットを手で穏やかに拘束し、テ
ールフリックユニット（Ｍｏｄｅｌ７３６０、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅより市販
）を用いて、先端部から５ｃｍの点で尾を放射熱の集束ビームに曝露する。テールフリッ
ク反応潜時とは、熱的刺激の開始から尾を振るまでの間の間隔として定義される。２０秒
以内に反応しない動物は、テールフリックユニットから除外され、足引っ込め反応潜時２
０秒が割り当てられる。テールフリック反応潜時は、本発明の化合物の投与の直前（治療
前）ならびに本発明の化合物の投与から１、３および５時間後に測定する。データは、テ
ールフリック反応潜時（複数可）として表され、最大可能な効果（％ＭＰＥ）、すなわち
２０秒のパーセンテージを以下の通り計算する：
【０６３７】
%MPE=[（投与後の反応潜時）−（投与前の反応潜時）]/（投与２０秒前の反応潜時）×10
0
【０６３８】
ラットのテールフリック試験は、Ｆ．Ｅ．Ｄ’Ａｍｏｕｒら、「Ａ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆ
ｏｒ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  Ｌｏｓｓ  ｏｆ  Ｐａｉｎ  Ｓｅｎｓａｔｉｏｎ」、Ｊ
．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．７２：７４〜７９（１９４１年）に記載され
ている。
【０６３９】
炎症性疼痛：炎症性疼痛の治療または予防に対する、本発明の化合物の作用を評価する
ため、Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ａｄｊｕｖａｎｔ（「ＦＣＡ」）の炎症性
疼痛モデルを使用した。ＦＣＡ誘導による、ラット後足の炎症は、持続的な炎症性の機械
的痛覚過敏の発生に伴うもので、これにより臨床的に有用な鎮痛剤の抗痛覚過敏作用の信
頼できる予測が得られる（Ｌ．Ｂａｒｔｈｏら、「Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃａ
ｐｓａｉｃｉｎ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎｅｕｒｏｎｅｓ  ｉｎ  Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓ
ｉａ  ａｎｄ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉ
ｎ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ」、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ  Ａｒ
ｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ３４２：６６６〜６７０（１９９０年））
。各動物の左後足に、５０μＬの５０％ＦＣＡを足底内注射により投与した。ＦＣＡの注
入前（ベースライン）および注射から２４時間後、以下に記載の通りＰＷＴを測定するこ
とにより、侵害性の機械的刺激に対する反応について動物を評価した。次いでラットに、
１、３または１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ、インドメタシンもし
くはナプロキセンから選択される３０ｍｇ／ｋｇの対照薬剤、または担体のいずれかの単
回投与を行った。侵害性の機械的刺激に対する反応を投与から１、３、５および２４時間
後に測定した。各動物に対する痛覚過敏の逆転のパーセントを以下のように定義した。
【０６４０】
%逆転=[（投与後PWT）−（投与前PWT）]/[（ベースラインPWT）−（投与前PWT）]×100
【０６４１】
本発明の化合物は、ＦＣＡ試験において有意な抗痛覚過敏性を誘導し、ＥＤ５０投与で
の副作用は観察されなかった。例えば化合物１１は、３．６ｍｇ／ｋｇのＥＤ５０を有し
、この用量で副作用は観察されなかった（図１１を参照されたい）。鎮痛性として（すな
わち抗痛覚過敏性がより高い）の１０ｍｇ／ｋｇの投与では、ラットは、活動がわずかに
低下したが、依然として機敏性を保ち、環境内での変化に順応していることを示した。
【０６４２】
神経障害性疼痛：神経障害性疼痛の治療または予防のための本発明の化合物の作用を評
価するため、ＳｅｌｔｚｅｒモデルまたはＣｈｕｎｇモデルのいずれかを使用することが
できる。
【０６４３】
Ｓｅｌｔｚｅｒモデルにおいて、神経障害性疼痛の部分的な坐骨神経結紮モデルを使用
することによって、ラットにおいて神経因性痛覚過敏を発生させる（Ｚ．Ｓｅｌｔｚｅｒ
ら、「Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈ
ｉｃ  Ｐａｉｎ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  Ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｉｎ  Ｒａｔｓ  ｂｙ  Ｐａ
ｒｔｉａｌ  Ｓｃｉａｔｉｃ  Ｎｅｒｖｅ  Ｉｎｊｕｒｙ」、Ｐａｉｎ  ４３：２０５〜
２１８（１９９０年））。左坐骨神経の部分的結紮をイソフルラン／Ｏ２吸入麻酔下で実
施する。麻酔の誘導後、ラットの左大腿部を剪毛し、小さな切り込みを介して大腿部の上
部に坐骨神経を露出させ、後部二頭筋半腱様筋神経が、共通の坐骨神経から分岐する点か
らちょうど遠位の転子付近の部位を取り囲む結合組織を慎重に除去する。７−０絹縫合糸
を、湾曲した、逆カッティングの３／８ミニニードルで神経に挿入し、背側から神経厚さ
の１／３から１／２が結紮内に保持されるよう強く結紮する。一重の筋肉縫合糸（４−０
ナイロン（Ｖｉｃｒｙｌ））およびｖｅｔｂｏｎｄ組織接着剤を用いてこの創傷を閉じる
。術後、創傷部位に抗生物質の散剤を振りかける。偽処置のラットには、坐骨神経を操作
しないこと以外は、同一の外科手術を施す。術後、動物を秤量し、麻酔から回復するまで
加温パッド上に置く。次いで動物を挙動試験が開始するまでホームケージに戻す。以下に
記載の通り、手術前（ベースライン）、次いで薬剤投与直前、ならびに薬剤投与から１、
３および５時間後のＰＷＴを測定することにより動物の侵害性の機械的刺激に対する反応
を評価する。神経因性痛覚過敏の逆転のパーセンテージは、以下の通り定義される：
【０６４４】
%逆転=[（投与後PWT）−（投与前PWT）]/[（ベースラインPWT）−（投与前PWT）]×100
【０６４５】
Ｃｈｕｎｇモデルでは、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルを使用して、ラットにお
ける機械的痛覚過敏、温熱性痛覚過敏および触覚異痛症を引き起こす。イソフルラン／Ｏ
２吸入麻酔下で手術を実施する。麻酔誘導後、３ｃｍ切開し、Ｌ４−Ｓ２のレベルで、棘
突起から左のパラ棘筋を分離する。１対の小さな骨鉗子を用いてＬ６横突起を慎重に取り
除くことによって、Ｌ４−Ｌ６脊髄神経を視覚的に確認する。左のＬ５（またはＬ５およ
びＬ６）脊髄神経（複数可）を単離し、絹針できつく結紮する。完全にうっ血したことを
確認し、非吸収性の縫合糸、例えばナイロン縫合糸など、またはステンレススチールステ
ープルを用いて創傷を縫合する。偽処置のラットには、脊髄神経（複数可）を操作しない
こと以外は、同一の外科手術を施す。術後、動物を秤量し、生理食塩水またはリンガー乳
酸溶液を皮下（ｓ．ｃ．）注射で投与し、創傷部位に抗生物質の散剤を振りかけ、麻酔か
ら回復するまで加温パッド上に保持する。次いで動物を挙動試験が開始するまでホームケ
ージに戻す。以下に記載の通り、手術前（ベースライン）、次いで本発明の化合物の投与
直前、ならびに本発明の化合物の投与から１、３および５時間後のＰＷＴを測定すること
によって、動物の侵害性の機械的刺激に対する反応を評価する。以下に記載の通り、動物
の侵害性の熱的刺激または触覚異痛症に対する反応を評価することもできる。神経障害性
疼痛のためのＣｈｕｎｇモデルは、Ｓ．Ｈ．Ｋｉｍ、「Ａｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
Ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  Ｐｒｏｄｕｃｅ
ｄ  ｂｙ  Ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｎｅｒｖｅ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  
ｔｈｅ  Ｒａｔ」、Ｐａｉｎ  ５０（３）：３５５〜３６３（１９９２年）に記載されて
いる。
【０６４６】
機械的痛覚過敏の評価としての機械的刺激に対する反応：
足圧力アッセイを使用して、機械的痛覚過敏を評価した。このアッセイでは、Ｃ．Ｓｔ
ｅｉｎ、「Ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｉｎｄ
ｐａｗ  ｉｎ  Ｒａｔｓ  ａｓ  ａ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ  Ｎｏｘｉ
ｏｕｓ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  
ａｎｄ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ」、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ．ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ３１：４５１〜４５５（１９８８年）に記載の
通り、アナルゲシメーター（モデル７２００、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅから市販
）を用いて、侵害性の機械的刺激に対する後足引っ込め閾値（ＰＷＴ）を測定した。後足
にかかる最大重量を２５０ｇに設定し、足の完全な引っ込みとしてエンドポイントを取っ
た。各時間点で、各ラットに対して一度ずつＰＷＴを測定し、影響のあった（同側、つま
り傷と同じ側）後足のみを試験するか、または同側と反対側（非傷害の、つまり傷の反対
側）の両方の後足を試験した。
【０６４７】
温熱性痛覚過敏の評価としての熱的刺激に対する反応：足底試験を使用して、温熱性痛
覚過敏を評価することができる。この試験では、Ｋ．Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓら、「Ａ  Ｎ
ｅｗ  ａｎｄ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ  Ｔｈ
ｅｒｍａｌ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｈｙｐｅｒａｌｇｅ
ｓｉａ」、Ｐａｉｎ  ３２（１）：７７〜８８（１９８８年）に記載の技法に従い、足底
試験装置（イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅから市販）を用いて、侵害性の熱的刺激に対
する後足引っ込め反応潜時を測定する。最大曝露時間を３２秒に設定することによって、
組織の損傷を回避し、あらゆる意図された、熱源からの足の引っ込めをエンドポイントと
して取る。各時間点で、３つの反応潜時を測定し、平均する。影響のあった（同側の）足
のみを試験するか、または同側と反対側の（非傷害の）の両方の足を試験する。
【０６４８】
触覚異痛症の評価：触覚異痛症を評価するため、ワイヤーメッシュフロアの透明なプレ
キシグラス隔室にラットを配置し、少なくとも１５分間の間慣らした。慣らした後、各ラ
ットの影響のあった（同側の）足の足底表面に向けて、一連のｖｏｎ  Ｆｒｅｙモノフィ
ラメントを差し出す。この一連のｖｏｎ  Ｆｒｅｙモノフィラメントは、直径が増加する
６つのモノフィラメントからなり、一番小さい直径の繊維を最初に差し出す。各フィラメ
ントを用いて、５回の試験を行うが、各試験は、約２分間離す。各差出しは、４〜８秒の
間または侵害受容の引っ込め挙動が観察されるまで続ける。尻込みする、足を引っ込める
、または足をなめることは、侵害受容の挙動反応と考えられる。
【０６４９】
呼吸抑制の評価：呼吸抑制を評価するため、大腿動脈カニューレを移植することによっ
てラットを準備し、カニューレを介して血液試料を取った。薬剤投与前、次いで治療から
１、３、５および２４時間後、血液試料を取った。動脈血液ガス分析装置（例えば、Ｒｅ
ｓｐｉｒａｔｏｒｙ／Ｂｌｏｏｄ  Ｇａｓ試験カートリッジ付きのＩＤＥＸＸ  ＶｅｔＳ
ｔａｔ）を用いて、血液試料を処理した。同等のデバイスは、血液ガス分析の標準的装置
（例えば、Ｄ．Ｔｏｒｂａｔｉら、２０００  Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．
（２６）５８５〜５９１）である。例えば、化合物１１は、ＥＤ５０投与で、抗痛覚過敏
性に対して呼吸抑制を誘発せず、炎症性疼痛のＦＣＡモデルにおいて鎮痛性を示し臣袂苣㲊牢ਾꯩ蒁諦躸蟩袼볯邼뷯螽볯讽뷯覼臣节釥뢐諦뚈苣颪駧鞁臣讁臣龁볯뎛볯讁苣閼苣芏藧閁苣龁戼㹲蒁볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꖻ룤꺁ꇨ꾁胣뒰苣閊룤鞁臣ꦃ菣袃臣钯볨鞁臣膀雨ꒉ蟥꺽臣龁菣莃菣ꮁ臣醁苣股뛦겂苣겸戼㹲骮臣놵꣨蚈黦銂ꓧ鞁臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㈴㠰㐶⸰楴≦㈾㄰㈴㠰㐶⸰楴쉦゠〰㄰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㈴㠰㐶⸰楴≦㈾㄰㈴㠰㐶⸰楴쉦゠〰㄰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㈴㠰㐶⸰楴≦㈾㄰㈴㠰㐶⸰楴쉦゠〰㈰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㈴㠰㐶⸰楴≦㈾㄰㈴㠰㐶⸰楴쉦゠〰㈰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㈴㠰㐶⸰楴≦㈾㄰㈴㠰㐶⸰楴쉦゠〰㈰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 貐꟦ꮁ胣銼볯趽뷯込뷯螽臣ꞁ臣閊룤ꞁ胣隌郥ꦉ볯꾁胣벑郥醊裥銂ꫨ몙臣ꪁ臣ꎁ臣袼鯥隼戼㹲讁苣醼볯銂迥ꞅ臣貂臣蒁볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 莃臣讁该Ꞁ臣閩뻤骼볯邼뷯겼볯讽뷯꺁껥辇臣鎃菣꾂菣膀꿥ꞅ賥袐觧뺁臣꾁ꋨ鎨觧ꪳ苣膀戼㹲랼裥貵迥閊룤ꞁ该ꦉ臣躸臣龁胣閊룤讁苣醼駦鎖뻥膀볯邼뷯겼볯讽뷯꺁껥辇臣莽뷯膽뷯莽뷯㲏牢ਾ뷯貽†뷯薽뷯貽뫦늶볯뒰룤꺁볯薼苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣뚺뛦궸臣閼볯麝듦Ꞁ苧覲鳦㲫牢ਾ볯銂臣릁臣꺁该ꦉ臣躸臣龁胣閊룤讁苣銼駦鎖뻥袼苧ꮜ釦随臣覂볯芙雩貾볯膀뫤뢅賥궂듧뢐戼㹲ꖅ臣龁臣ꒂ苣閃菣ꦃ菣꺁臩낉釦随臣袂苣開觧銂뇥몮臣膀뷯袽뷯銽뷯辽뷯貽†뷯薽뷯貽臣骀戼㹲躁苣몢ꫨ鞁臣芀菨誁苣뎁냥뢅苣躅蟩ꮁ迥誂駩趁胣龔郧龣ꇥ뒰苣뢵볦閁臣龁郥躏觥ꢡ鷩誸臣㲫牢ਾ胣鶁苣麁苣銂뷧蒁臣芀맥肖臣莽뷯膽뷯莽뷯膽뷯₌趽뷯膽뷯貁鳦节臩辁臣늀ꇨ鞁臣趽뷧ꢁ臣㲮牢ਾ雩꺁럨ꊛ苣겸껥鞁胣붹雩ꢁ鯥늛軦袐苧ꢁ臣鎖臣鶷鯩ꢁ꿦莼臣龁胣莽뷯膽뷯莽뷯膽뷯₌趽뷯㲅牢ਾ뷯貽臣骀臩銂胣뮧该鞁臣辰藨꺁闩閁臣醃菣뮂菣蚃菣뢂臣鞁臣ꢡ臣龁胣设臣낁胣隌郥ꦉ볯醼戼㹲꾁胣莃臣讁该Ꞁ臣ꢔ蟩鶾귥Ꞁ飩뎮苣颪駧鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖뮌雨蒵裦ꦉ戼㹲 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀臣꺁듦Ꞁ臣袂苣膀菣袃臣誁苣뎁跧뮌雨ꮁ臣蒁臣붥菩袐臣覜铧ꞁ臣讂戼㹲芀룤낿臣袂臣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀臣貂苣薿ꛨꢁ臣讂该ꦉ臣誁臣ꚁ胣芁苣뚊藦銂닦芙臣㲾牢ਾ臣꾁뫤늘臣讂臣膂臣覜铧ꞁ臣讂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀苣钃苣ꒂ菣誁苣뎁볯뺁臣꾁볯늼볯銈戼㹲醼迥릮뷤꺁ꫨ肯苣薿ꛨꢁ臣讂믤辄臣開觧ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†该ꦉ臣閊룤馁苣뒠郥膀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂详鎽臣龁臣뮷諥ꒉ苣ꮐ苣㲀牢ਾ뗧邈觧꺁裦蚈臣鞁臣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣뮌胨ꮁ苣ꎁ臣몱껥閁苣龁戼㹲骀苣꺁믤辄臣ꦁ裥ꪁ뗧꾷臣袂苣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀諦躸臣릖돦ꢁ臣ꚁ胣꺚蛥膀귧覂蛥㲅牢ਾ胣릅藨薆胣麝뗧ꎏ胣馝蓨薆胣꺚룤膀볩钅蛥膀ꇧ鲆ꓥ膀뗧ꎏ胣貈룤膀蓨薆胣ꎆ蛥膀뗧꺚胣貵戼㹲颲蛨膀鯧뢅胣뢐藥ꮁ苣讂諦躸胣뺁臣꾁뇥肉볯릉臣膀胨膀볩膀鳧뺁臣꾁髧骆볯閊룤銂賦銁苣㲋牢ਾ臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣膀臩꾁胣肱菩뺁臣꾁藥ꮺ臣蒁臣貂臣ꞁ臣ꎁ臣袂臣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁戼㹲ꚁ胣閊룤ꮁ苣誂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣股뗦뢁臣뺔蟥閁苣讂臣ꢁ臣ꪁ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀뫦늶觥膀蟦膿觥膀매ꒉ胣ꂌ觥膀룤ꒉ胣骃菣莃菣膀ꓥ趇ꇩ銲觥膀戼㹲ꮂ菣뮂菣ꒉ胣늶뷤銂郥覜臣讂苣鞃苣ꮃ觥膀닧ꮜ苣ꮐ鳦馁苣ꮂ菣뮂菣ꒉ胣骤蟩蚡닧ꒉ苣ꮐ鳦㲉牢ਾ臣讂苣鞃苣ꮃ觥膀菣벂菣뢂胣邾铦Ꞁꏨꒉ胣邝觥膀藧Ꞝ觥膀苣鞃菣벃觥꺁뷥讅臣龁臣뾽铧ꮁ戼㹲ꦁ臣龁믤辄臣隻臣ꊽ藦銂迥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣肸껥붖뷥讅臣꾁胣蒵裦ꦉ臣膀苣鞃苣ꮃ觥꺁뷥㲢牢ਾ藦ꞁ臣讂볯设臣낁胣뎱鯥릉꣨견볯貼볯馼볯貼볯閼볯랏苣芏藧覼胣ꦁ裥ꪁ雨ꚭ髧뮷諥ꒉ臣隻戼㹲꺁뻤꾁胣겜飦내鯦ꮁ迥ꞅ臣袂苣蒵臣벾臣貂臣蒁苣늼뷯趽뷯躽뷯钽뷯躽胢鎽†볯袽뷯銽뷯膽戼㹲莽뷯閽뷯覽뷯膽뷯₌뎼뷯覽뷯躽뷯薽뷯膀볯钼볯鞼胣醼볯鞼볯袼볯貽뷯辽뷯鎽뷯₏늼볯Ꞽ뷯㲅牢ਾ뷯躽뷯銽뷯ꢷ胣견볯馼觧膀볯馼볯閼맥覼臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥겖뗧邈觧꾁胣ꦁ裥ꪁ蟩꺁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣뮷諥ꒉ苣ꮐ苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣膀该㲕牢ਾ觧뢁臣ꦁ裥ꪁ諦躸臣龁苣꺁뷥讅苣邏뻤馁苣鎁臣貁ꗥ뺁臣蒁胣鎁臣袂臣ꪁ雨ꚭ髧뮷諥ꒉ臣膀戼㹲ꚳ뷥ꒉ胣뢇뿦ꒉ胣꾏뫦隌觥膀뗧袐觥膀듥誣觥膀뿤颭觥膀鷧늉觥膀믦ꊲ觥ꪁ臣ꞁ臣ꎁ臣袂臣㲄牢ਾ胣겖귥蒚럦ꂊ觥꾁胣뒰臣龁臣릲臣ꦁ臣늶뷤ꞁ臣ꎁ臣袂臣膀臣貂臣꾁胣뎟닦膀该ꦉ胣趤觧节戼㹲鞁臣꾁郥邈铧ꖝ臣节臣膀뻤袁臣钃菣誃菣蒃닦膀菣ꒂ苣릲胣놉닦膀苣麃닦ꪁ臣貁郥뺁苣讂胣㲂牢ਾ雨ꚭ髧뮷諥ꒉ臣膀铧蚐ꏩꦡ냦膀苣ꂃ苣ꮂ苣ꊂ胣벂菣膃菣膀菣뎃菣뎃臣誂胣뾂菣꾂胣놂菣膃戼㹲뎃胣뎂菣ꒂ菣Ꞁ苣ꪃ苣膀苣것苣ꪁ臣ꞁ臣ꎁ臣袂臣芀諥袁臣膀諥ꒉ胣覮껥隌觥膀ꋥ颲觥膀믦㲑牢ਾ닦ꒉ臣袂臣肝觨ꒉ苣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀룤龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀该ꦉ臣閊룤馁苣뒠郥膀雨ꚭ戼㹲蒚臣놨껥閁苣讂럦ꂊ觥꾁胣ꆄ迨ꞁ臣讂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣馝蓨薆臣閊룤閁苣讂ꃥ袐胣뒰臣㲯牢ਾ胣릉臣覜铧ꪁ럦ꂊ觥ꞁ臣讂胣龔郧龣ꇥ뒰뫦늶臣覂臣ꮁ菣覃苣隳臣袂臣낂菣뮂菣벃菣뒰뫦늶戼㹲节胣늶뷤꺁럦ꂊ觥膀觧ꮁ돦蒰铧뚺뛦ꒉ臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臩螈臣겖귥蒚럦ꂊ觥꾁臣㲾牢ਾ臣膀菣뎃菣뎃胣낂菣뎂菣릂胣ꦃ苣袃菣릂胣릂苣궃菣릂胣벂菣膃菣膀뫩붊胣ꒂ菣膀닧膀菣ꞃ戼㹲벃苣膀苣ꪃ苣늂菣膀苣蚃苣ꪃ菣뢅菣袃菣Ꚃ菣膀菣躃苣蚃苣ꪃ菣뢅苣ꪃ苣궃菣ꮃ胣뾂菣꾂胣㲁牢ਾꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣膀매ꖇ蓨芄매膀苣ꪃ苣궃菣ꮃ胣鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣膀냦膀苣뾂菣벃菣ꪁ戼㹲ꦁ苣ꮐ苣芀鳦몙飦꺁뗧邈觧꾁胣薿ꛨꮁ뿥颁臣膀뻥辇臣辇臣뾹뷦ꒉ臣龁臣뎹賥ꒉ胣뺁臣꾁뷯㲐牢ਾ볯ꦷꇨꒉ苣ꮐ鳦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뗧ꎏ跥趽觥ꊽ苣超郥馁苣龁苣ꮁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂戼㹲겖귥蒚臣놨껥閁苣讂详鎽臣袂臣뮷諥ꒉ臣릉껥꺁뻤꾁胣ꢼ뷯躽뷯芽뷯辽뷯₋辽뷯₆낼뷯膽뷯㲒牢ਾ뷯膽뷯薽뷯钽뷯莽뷯貽†볯颽뷯覽뷯覽뷯躽뷯鎽胣ꆼ뷯薽뷯覽뷯膽뷯₎낼뷯膽뷯趽뷯莽뷯閽戼㹲钽뷯莽뷯貽†볯鎽뷯辽뷯覽뷯钽뷯辽뷯₎袼볯馼볯隼맥覼臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣貵迥閊룤ꢔ臣超郥閁苣讂胣貵迥蒚臣膀臩㲔牢ਾ臣貂苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀뻤袁臣膀賩ꒉ胣ꮂ菣뮂菣ꒉ胣늂菣궂菣莃菣膀苣鞃菣莃菣膀菣벂戼㹲뎃苣膀냦Ꞁ臣龁臣릲胦뚺뛦ꒉ胣뢇뿦ꒉ胣蚡닧ꒉ胣ꎕ觥膀매ꒉ胣랂菣莃菣ꒉ臣龁臣ꢂ菣궂苣㲷牢ਾ菣ꒉ臣ꊽ藦ꞁ臣ꎁ臣袂臣芀鳦몙飦꺁賥袐觧貁뗧ꎏ臣ꂌ觥ꮁ迥誂뻨뺁苣讂ꃥ袐胣鎁臣袂臣ꪁ戼㹲ꂌ觥꾁胣Ꞝ룧馁苣膀賩ꒉ닧ꮜ臣馁苣膀藨뚺胦ꮁ臣讂胣隳苣벃菣ꎂ菣낂臣讂胣蒖蛨뎂菣蚃苣㲣牢ਾ菣낂臣讂胣骤蟩Ꞝ룧馁苣뺁臣꾁ꓥ꒱諧ꮁ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁뗧ꎏ諦躸臣貂臣隌郥ꦉ臣膀볯꺨臣龁臣螤闦꺁뿨ꂊ臣겖觥膀뻤袁臣膀铧뎑觥膀뻤㲋牢ਾ臣낁菣ꮃ苣袃菣릂胣ꊂ苣醃菣蚃菣ꂃ臣龁臣떂菣ꮂ菣뎃臣ꦁ胣馦釥ꒉ胣设臣낁菣莃苣膀蛥醷戼㹲릲胣뺁臣꾁苣꾂菣뎃菣ꪁ臣膀鷧늉觥誁苣뎁뿤颭雦膀臣覂臣ꮁ껥骮觥ꪁ臣銂郥覜臣讂臣ꢁ臣㲫牢ਾ苣ꎁ臣膀껥骮臣龁胣뮌雨ꢁ臣ꚁ釥꺁苣蒁觥ꊽ苣邏뻤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鯥鎽뗧ꎏ觥ꊽ苣鲽戼㹲붣臣讂臣膂臣肊돦誁苣뎁뗧邈觧貁胣궼뷯銽뷯薽뷯₌꒼뷯讽뷯薽뷯貼볯躽뷯躼臣覂蟥袉臣貂戼㹲ꚁ臣讂볯袽뷯銽뷯膽뷯薽뷯钽뷯莽뷯貽†볯辽뷯膽뷯薽†볯辽뷯趽뷯骼볯膽뷯貽뷯钽뷯袼볯㲬牢ਾ뷯薽뷯薽뷯趽뷯躽胣겼뷯莽뷯趽뷯躽臣袂臣뎼뷯袽뷯膽뷯钽뷯ꢷ胣견볯袉볯ꮁ꣨覼臣貂臣蒁戼㹲讂胣ꂌ觥袼鳥꺸臣袂臣邈黥閁苣龁苣꺁볯膀苣鞃苣ꮃ觥袼ꇧꪳ苣ꦃ菣뎃臣袂臣龻돨벂菣膃菣㲳牢ਾ볯誁苣뎁룤ꒉ苣鲽ꏨ馁苣龁苣꺁諦閳臣袂臣蒵裦ꦉ臣뺁臣膀볯薽뷯覽뷯螽뷯辽뷯馀뷯ₓ낼뷯㲈牢ਾ뷯銽뷯膽뷯薽뷯钽뷯莽뷯貽†볯莽뷯薽뷯莽뷯鎽†볯閼볯鎼胣醼볯馼볯袼볯銽뷯袽뷯銽†볯㲯牢ਾ뷯辽뷯ꢷ胣견볯隼觧膀볯膽뷯讽†볯閽뷯貽뷯鎽뷯覽뷯螽胣ꖼ뷯鎽뷯辽뷯膀볯ꆼ†볯馼볯邼戼㹲뒹볯ꮁ苣風볨閁苣ꚁ臣讂胣늶뷤貵迥ꒉ뷥ꢁ臣ꚁ胣뒰胦誁苣뎁鷩뒰胦꺁뫦늶觥膀매ꒉ胣뢇뿦㲁牢ਾ觥誁苣뎁뫦늶觥膀臣覂臣ꮁ볯뺁臣꾁鷩몙돦Ꞁꇩ銲觥讁苣趆꟦邈臣貂臣뢇뿦ꒉ臣馌臣覂苣膀戼㹲鎁苣覂臣뒠郥ꮁ苣ꎁ臣醼꣧뺁臣꾁ꓨ낕臣ꦁ裥ꪁ뫦銪胣鶿귥ꒉ胣뎹賥ꒉ胣뢇뿦ꒉ胣ꚳ뷥ꒉ胣㲁牢ਾ铧뎑雦膀鷧늉觥膀ꛩ뎑觥ꪁ臣銂郥覜臣讂胣늶뷤貵迥ꒉ뷥銂뷤붣臣讂臣膂臣肊돦誁苣뎁뗧邈戼㹲ꦉ臣膀볯膽뷯莽뷯貽†볯薽뷯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