(57)【要約】【課題】顎関節症の治療を簡易に且つ有効に行うことができる顎関節用外用剤を提供する。【解決手段】顎関節用外用剤１は、支持体層３と、支持体層３の一面に設けられた粘着層５と、を備え、支持体層３及び粘着層５の少なくとも一方は、金属及びシリカの少なくとも一方を含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属及びシリカの少なくとも一方を含む、顎関節症用外用剤。
【請求項２】
前記金属が微粒子である、請求項１記載の顎関節症用外用剤。
【請求項３】
前記金属が遷移金属である、請求項１又は２項記載の顎関節症用外用剤。
【請求項４】
剤形が、塗布剤、貼付剤及びエアゾール剤のいずれかである、請求項１〜３のいずれか一項記載の顎関節症用外用剤。
【請求項５】
剤形が前記貼付剤であり、
支持体層と、
前記支持体層の一面に設けられた粘着層と、を備え、
前記支持体層及び前記粘着層の少なくとも一方は、前記金属及び前記シリカの少なくとも一方を含む、請求項４記載の顎関節症用外用剤。
【請求項６】
前記金属及び前記シリカを含み、
前記金属が前記シリカに担持されている、請求項１〜５のいずれか一項記載の顎関節症用外用剤。
【請求項７】
前記支持体層及び前記粘着層が透明性及び柔軟性を有する、請求項５又は６記載の顎関節症用外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、顎関節症用外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
顎関節症は、顎運動障害、顎関節痛又は関節雑音を主な症状とする、慢性疾患群の総括的診断名である。顎関節症の病態は、咀嚼筋障害等の筋性の病態と、関節靭帯障害、関節円板障害、及び、変形性関節症等の関節性の病態とに大別できる。顎関節症は、国内外で罹患が確認されており、例えば米国の患者数は、３５００万人（２００２年統計）と報告されている。
【０００３】
顎関節症の治療方法としては、非手術的治療法と、手術的治療法とに大別されている。非手術的治療法としては、生活改善、セルフケアー、スプリント療法、咬合治療、認知行動及び心身医学療法、薬物療法及び理学的療法等が挙げられる。一方、手術的治療法としては、関節腔洗浄方法、パンピング・マニピュレーション、関節鏡視下手術及び関節開放手術等が挙げられる（例えば、非特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】柴田  孝典、「口腔外科領域における顎関節症の治療法」、日本補綴歯科学会誌、平成２４年９月２１日、Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．３、ｐ２４６−２５５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記の顎関節症の治療法の多くは、手間や時間がかかる。また、顎関節症については、様々な治療方法が実施されているが、未だに有効な治療方法が確立されてない。
【０００６】
本発明は、顎関節症の治療を簡易に且つ有効に行うことができる顎関節用外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一側面に係る顎関節用外用剤は、金属及びシリカの少なくとも一方を含む。
【０００８】
一実施形態においては、金属が微粒子であってもよい。
【０００９】
一実施形態においては、金属が遷移金属であってもよい。
【００１０】
一実施形態においては、剤形が、塗布剤、貼付剤及びエアゾール剤のいずれかであってもよい。
【００１１】
一実施形態においては、支持体層と、支持体層の一面に設けられた粘着層と、を備え、支持体層及び粘着層の少なくとも一方は、金属及びシリカの少なくとも一方を含んでいてもよい。
【００１２】
一実施形態においては、金属及びシリカを含み、金属がシリカに担持されていてもよい。
【００１３】
一実施形態においては、支持体層及び粘着層が透明性及び柔軟性を有していてもよい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、顎関節症の治療を簡易に且つ有効に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】一実施形態に係る顎関節症用外用剤を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、添付図面を参照して、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。なお、図面の説明において同一又は相当要素には同一符号を付し、重複する説明は省略する。
【００１７】
［顎関節症用外用剤の構成］
図１は、一実施形態に係る顎関節症用外用剤を示す図である。図１では、顎関節症用外用剤として、剤形が貼付剤であるものを一例として示しており、貼付剤の断面構成を示している。図１に示すように、顎関節症用外用剤１は、支持体層３と、粘着層５と、を備えている。顎関節症用外用剤１は、透明性及び柔軟性を有している。
【００１８】
支持体層３は、例えばポリウレタン樹脂からなる。支持体層３は、シート状を成しており、その厚みが例えば５〜５０μｍである。支持体層３は、シリカと、金属と、を含んでいる。支持体層３に含有されるシリカ及びチタン粒子の含有率は、０．００１〜９５重量％の範囲で適宜調整することができる。支持体層３は、例えばキャスティング法（溶液流延法）により形成される。キャスティング法では、流動性を有する原料を平滑で且つ剥離性を有する担体上に流して延在させてポリウレタン樹脂の薄膜を形成し、その後、担体から薄膜を剥離することにより、ポリウレタン樹脂からなるシート状の支持体層３を得る。支持体層３は、略矩形形状、略円形形状等であってもよい。
【００１９】
本実施形態では、支持体層３は、金属として、チタン（Ｔｉ）系素材からなるチタン粒子を含んでいる。チタン系素材は、シリカに担持されている。チタン系素材は、チタン単体、チタンを含有するチタン化合物、又は、チタン合金である。
【００２０】
チタン化合物としては、特に制限されないが、例えば、ＴｉＨ２、ＴｉＨ４等の水素化物、ＴｉＯ、Ｔｉ２Ｏ３、ＴｉＯ２、Ｔｉ〔ＯＨ〕２、Ｔｉ〔ＯＨ〕５、Ｍ２ＴｉＯ３〔Ｍは金属原子〕等の酸化物、ＴｉＳ、Ｔｉ２Ｓ３、ＴｉＳ２等の硫化物、Ｔｉ２〔ＳＯ４〕３、Ｔｉ〔ＳＯ４〕２、ＴｉＰ２Ｏ７等の酸素酸塩、Ｔｉ２Ｂ、ＴｉＢ、ＴｉＢ２、Ｔｉ２Ｂ５等のホウ化物、ＴｉＣ等の炭化物、ＴｉＳｉ２、ＴｉＳｉ、Ｔｉ５Ｓｉ３等のケイ化物、ＴｉＮ、Ｔｉ３Ｎ４、Ｔｉ３Ｎ６、Ｔｉ５Ｎ６等の窒化物、ＴｉＰｎなどのリン化物、ＴｉＣｌ２、ＴｉＣｌ３、ＴｉＣｌ４、ＴｉＢｒ２、ＴｉＢｒ３、ＴｉＢｒ４、ＴｉＩ２、ＴｉＩ３、ＴｉＩ４等のハロゲン化物、Ｍ２ＴｉＦ５、Ｍ３ＴｉＦ６、Ｍ２ＴｉＦ６、Ｍ２[ＴｉＣｌ５〔ＯＨ〕２]、Ｍ２ＴｉＣｌ６、[Ｔｉ〔ＯＨ〕６]Ｃｌ３、Ｍ２[ＴｉＢｒ６]等の複合塩等が挙げられる。
【００２１】
また、チタン合金としては、Ｔｉ−Ａｌ、Ｔｉ−Ｖ、Ｔｉ−Ｍｏ、Ｔｉ−Ｃｒ、Ｔｉ−Ｍｎ、Ｔｉ−Ｆｅ、Ｔｉ−Ａｌ−Ｃｒ、Ｔｉ−Ｃｒ−Ｆｅ−Ｏ等があり、それぞれの合金の組成比を任意に選定することができる。また、チタン系素材としては、チタンを含有するものであればよく、ルチル、イタチタン石、エイスイ石等の鉱物の他に、ＣａＴｉＯ３、ＳｒＴｉＯ３、ＢａＴｉＯ３、ＣｄＴｉＯ３、ＰｂＴｉＯ３等のチタン酸塩等が挙げられる。更に、チタン系素材としては、上記のチタン系素材を複数併用してもよい。
【００２２】
チタン粒子の体積平均径（ＭＶ：Mean Volume Diameter）は、特に制限されないが、例えば、０．１ｎｍ〜１μｍであり、好ましくは、０．５〜５００ｎｍであり、より好ましくは、１０〜２００ｎｍである。
【００２３】
上記のチタン系素材からなるチタン粒子の製造方法について、一例を説明する。最初に、耐熱容器のタンクに精製水を注入し、チタン系素材からなるチタン棒を精製水中に供給する。次に、タンクを高圧に加圧し、水素ガスと酸素ガスを２：１の体積比で混合したガスを精製水に噴射する。続いて、混合ガスに点火して混合ガスを完全に燃焼させ、チタン棒を熔解させて、精製水中にチタン粒子を分散させる。
【００２４】
続いて、精製水に沈降したチタン粒子を取り出して乾燥し、ふるい（目開き０．１μｍ）を通して、チタン微粒子を得る。なお、混合ガスとしては、水素ガスと酸素ガスとの混合ガスを用いることができる。
【００２５】
粘着層５は、支持体層３の一面に設けられている。粘着層５の厚みは、例えば２０〜１０００μｍである。粘着層５は、粘着剤が支持体層３の一面に塗布されて形成されている。粘着剤としては、アクリル系樹脂を用いることができる。なお、図１では図示を省略しているが、粘着層５上には、粘着層５に対して剥離性を有する剥離材（シート）が設けられていてもよい。
【００２６】
上記構成を有する顎関節症用外用剤１は、顎部等の顎関節症の患部に貼付される。顎関節症用外用剤１は、粘着層５側を皮膚に押し当てて貼付する。
【００２７】
［臨床試験結果］
続いて、上述の顎関節症用外用剤１を用いて行った臨床試験について説明する。なお、臨床試験に用いた顎関節症用外用剤１は、略円形形状を呈しており、例えば直径が３５ｍｍ程度のものである。
【００２８】
臨床試験は、３２名の顎関節症患者（男性６名、女性２６名、平均年齢４１．５歳（標準偏差１４．５））を対象に実施した。試験では、上記の顎関節症用外用剤１を顎部に貼付し、貼付する前と、貼付して２週間経過した後とにおいて、以下の各項目について調査した。調査項目は、無痛開口量、有痛開口量、安静時疼痛、開口時疼痛、咀嚼時疼痛、及び、日常生活障害度の６つとした。
【００２９】
無痛開口量とは、痛みを伴うことなく口を開けることができたときの、開口部の縦方向の最大値（ｍｍ）である。有痛開口量とは、痛みを伴う状態で口を開けることができたときの、開口部の縦方向の最大値（ｍｍ）である。安静時疼痛とは、安静時（通常状態）での痛みである。安静時疼痛の評価は、視覚的評価スケール（以下、ＶＡＳ：Visual Analog Scaleとする）で示している。ＶＡＳは、１００ｍｍの直線を示し、その一端（左端）を「痛みはない」状態、その他端（右端）を「これ以上の痛みがないくらい強い痛み」状態として、現在感じている痛みが直線上のどの位置にあるのかを示す方法である。ＶＡＳでは、直線上で示した位置の長さが大きいほど、痛みが強いことを示している。
【００３０】
開口時疼痛とは、口を開けたときの痛みである。咀嚼時疼痛とは、食べ物等を咀嚼したときの痛みである。開口部疼痛及び咀嚼時疼痛についても、ＶＡＳで痛みを評価している。
【００３１】
日常生活障害度とは、日常生活に係る以下の複数の活動項目（１３項目）について、障害度を数値評価した指標である。
１．  小さな食物を口に入れる
２．  大きな食物を口に入れる
３．  やわらかいものを噛む
４．  かたいものを噛む
５．  食べ物をすりつぶす
６．  食いしばる
７．  奥歯の歯磨き
８．  あくび
９．  しゃべる
１０．長時間しゃべる
１１．食事をする
１２．長時間食事をする
１３．首を曲げる
【００３２】
日常生活障害度では、上記の各項目について、以下の４段階の評価を行った。
０：この活動を行うのに全く困難（苦痛）はない。
１：この活動を行うのに少し困難（苦痛）を感じる。
２：この活動を行うのにかなり困難（苦痛）を感じる。
３：この活動は苦痛が強くて、私には行えない。
日常生活障害度は、各項目について上記４段階で評価を行い、評価した結果の値（０〜３）を合計して算出している。日常生活障害度は、数値が高いほど、日常生活において活動が困難なことを表す。以上の評価項目の試験結果について、表１に示す。なお、表１中の括弧内に示す数値は、標準偏差を示している。
【００３３】
【表１】
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【００３４】
表１に示すように、顎関節症用外用剤１を２週間貼付した後では、全ての調査項目について、貼付前よりも改善しているという結果が得られた。すなわち、顎関節症用外用剤１を２週間貼付した後では、開口量及び疼痛のいずれについても改善されていることが確認された。また、無痛開口量、有痛開口量、開口時疼痛、咀嚼時疼痛及びに日常生活障害度において、有意な変化が認められた。さらに、日常生活障害度に示されるように、顎関節症用外用剤１を２週間貼付した後では、評価値が低下している。すなわち、顎関節症用外用剤１の貼付後では、上記の１３項目のいずれかについて、困難であった活動ができるようになり、日常生活に係る活動が改善されたことが確認された。
【００３５】
続いて、顎関節症用外用剤１を貼付した顎関節症患者に実施したアンケート結果を、表２に示す。
【００３６】
【表２】
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【００３７】
表２に示すように、顎関節症用外用剤１を顎部に貼付した後では、２１人（６５．６％）の患者が、顎関節症の症状が改善したと回答した。
【００３８】
以上説明したように、本実施形態の顎関節症用外用剤１は、シリカ及びチタン粒子を含んでいる。この構成を有する顎関節症用外用剤１では、上記のように、顎部（患部）に貼付することにより、顎関節症の症状に対して、有効な効果が得られた。顎関節症用外用剤１を貼付した後では、安静時、開口時及び咀嚼時の疼痛の改善だけでなく、開口量の改善が確認された。すなわち、顎関節症用外用剤１では、顎関節部や咀嚼筋等の疼痛、及び、関節音、開口障害等の顎運動異常の改善に有効であることが確認された。さらに、顎関節症用外用剤１を貼付した後では、日常生活において困難であった活動が改善されたことが確認された。したがって、顎関節症用外用剤１は、顎関節症の治療を簡易に且つ有効に行うことができる。
【００３９】
また、顎関節症用外用剤１は、透明性及び柔軟性を有している。そのため、顎関節症用外用剤１は、顎等の患部に貼付した場合であっても、目立たない。したがって、顎関節症用外用剤１は、長時間の貼付を可能としている。
【００４０】
以上、本発明の好適な実施形態について説明してきたが、本発明は必ずしも上述した実施形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で様々な変更が可能である。例えば、上記実施形態では、金属としてチタン系素材を一例に説明したが、金属はその他のものであってもよい。金属としては、例えば遷移金属（例えば、金（Ａｕ）、銀（Ａｇ）、白金（Ｐｔ）、パラジウム（Ｐｄ）等）を用いることができる。
【００４１】
上記実施形態では、顎関節症用外用剤１の粘着層５にシリカ及び金属（チタン粒子）が含まれている構成を一例に説明したが、支持体層３にシリカ及び金属が含まれていてもよい。また、顎関節症用外用剤１は、支持体層３及び粘着層５の両方にシリカ及び金属が含まれていてもよい。また、顎関節症用外用剤１は、支持体層３及び粘着層５の少なくとも一方に、シリカ及び金属の少なくとも一方が含まれていてもよい。
【００４２】
上記実施形態では、接着層５は、シリカ及び金属と粘着剤とを混練したものを支持体層３の一面に塗布して形成しているが、接着層５の形成方法はこれに限定されない。例えば、接着層５は、金属、シリカ及び粘着剤を混練してスティック体とし、スティック体をスライスした薄片体を支持体層３の一面に設けてもよい。また、接着層５は、シリカに担持された金属を粘着性樹脂でコーティングし、これを支持体層３の一面に加圧して設けてもよい。
【００４３】
上記実施形態では、顎関節症用外用剤の剤形として貼付剤を一例として説明したが、顎関節症用外用剤の剤形は、例えば塗布剤、エアゾール剤等であってもよい。顎関節症用外用剤が塗布剤である場合には、例えば以下構成を有している。
【００４４】
塗布剤は、例えばクリーム状である場合には、以下の組成を有している。
・ステアリルアルコール                      ６．００重量％
・ステアリン酸                              ２．００重量％
・水添ラノリン                              ３．５０重量％
・スクワラン                                １０．００重量％
・オクチルドデカノール                      ９．００重量％
・１，３−ブチレングリコール                ８．００重量％
・ＰＥＧ１５００                            ３．５０重量％
・ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエーテル    ３．５０重量％
・モノステアリン酸グリセリン                ３．５０重量％
・チタン微粒子                              ０．０１重量％
・精製水                                    ５０．９９重量％
【００４５】
塗布剤は、例えばゲル状である場合には、以下の組成を有している。
・ジプロピレングリコール                    ８．００重量％
・ＰＥＧ１５００                            ７．５０重量％
・カルボキシビニルポリマー                  ０．５０重量％
・メチルセルロース                          ０．３０重量％
・ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエーテル  １．２０重量％
・水酸化カリウム                            ０．１０重量％
・チタン微粒子                              ０．００５重量％
・精製水                                    ８２．３９５重量％
【００４６】
上記の塗布剤は、顎部（患部）に塗布して使用することができる。顎関節症用外用剤の剤形が塗布剤である場合にも、上記実施形態の貼付剤と同様の作用効果を得ることができる。顎関節症用外用剤がエアゾール剤の場合も同様である。
【符号の説明】
【００４７】
１…顎関節症用外用剤、３…支持体層、５…粘着層。
【図１】
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