(57)【要約】      （修正有）【課題】高甘味度甘味料であるスクラロースの調製プロセスの提供。【解決手段】ａ）スクラロースを含む水性供給流１０を第１の有機溶媒１４で抽出し、第１の有機抽出物１６及び第１の水性抽出物１８とする工程で、有機溶媒が水と非混和性であり、スクラロースの一部が第１の有機抽出物中に移る、工程２０、ｂ）必要に応じて、第１の有機抽出物を水性溶媒２４で抽出し、第２の有機抽出物２２及び第２の水性抽出物１２とする工程で、スクラロースが優先的に第２の水性抽出物中に移り、第２の水性抽出物が工程ａ）へ再循環する、工程、ｃ）第１の水性抽出物を濃縮し、濃縮水性供給流３４を形成する工程３２、並びにｄ）濃縮水性供給流を第２の有機溶媒４２で抽出し、第３の有機抽出物３８及び第３の水性抽出物４０とする工程で、第２の有機溶媒が水と非混和性であり、スクラロースが優先的に第３の有機抽出物中に移る、工程３６。【選択図】図４
2014208691.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）スクラロースを含む水性供給流を第１の有機溶媒で抽出すると共に、第１の有機抽出物及び第１の水性抽出物を生成させる工程であって、前記有機溶媒が水と非混和性であり、前記スクラロースの一部が前記第１の有機抽出物中に移る、工程、
ｂ）必要に応じて、前記第１の有機抽出物を水性溶媒で抽出し、第２の有機抽出物及び第２の水性抽出物を生成させる工程であって、前記スクラロースが優先的に前記第２の水性抽出物中に移り、該第２の水性抽出物が工程ａ）へ再循環する工程、
ｃ）前記第１の水性抽出物を濃縮し、濃縮水性供給流を形成する工程、並びに
ｄ）前記濃縮水性供給流を第２の有機溶媒で抽出すると共に、第３の有機抽出物及び第３の水性抽出物を生成させる工程であって、前記第２の有機溶媒が水と非混和性であり、前記スクラロースが優先的に前記第３の有機抽出物中に移る、工程
を含む、方法。
【請求項２】
工程ｂ）を実行する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の有機溶媒及び前記第２の有機溶媒が同じ有機溶媒である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１の有機溶媒が、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸アミル、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルイソアミルケトン、塩化メチレン、クロロホルム、ｎ−ブタノール、及びそれらの混合物から成る群から選択される溶媒を含み、好ましくは酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、メチルイソブチルケトン、ｎ−ブタノール、及びそれらの混合物から成る群から選択される溶媒を含み、より好ましくは酢酸エチルを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記第２の有機溶媒が、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸アミル、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルイソアミルケトン、塩化メチレン、クロロホルム、ｎ−ブタノール、及びそれらの混合物から成る群から選択される溶媒を含み、好ましくは酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、メチルイソブチルケトン、ｎ−ブタノール、及びそれらの混合物から成る群から選択される溶媒を含み、より好ましくは酢酸エチルを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
工程ｃ）において、前記水性供給流の炭水化物濃度が約１．１倍〜約４倍、好ましくは約１．１５倍〜約２．５倍、より好ましくは約１．２倍〜約２．０倍に増加する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
工程ｄ）において、前記有機抽出物と前記水性抽出物との間のスクラロースの分配係数が、少なくとも約１．０、好ましくは少なくとも約１．１、より好ましくは約１．１〜約１．６である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記水性供給流が、約１０ｗｔ％未満の全炭水化物、又は約９ｗｔ％未満の全炭水化物、又は約８ｗｔ％未満の全炭水化物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記水性供給流が、約３ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約３ｗｔ％〜約９ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約４ｗｔ％〜約８ｗｔ％の全炭水化物、さらにより好ましくは約５ｗｔ％〜約７ｗｔ％の全炭水化物、最も好ましくは約６ｗｔ％〜約７ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記濃縮水性供給流が、少なくとも約１０ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは少なくとも約１２ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは少なくとも約１３ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記濃縮水性供給流が、約１０ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約１２ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物、最も好ましくは約１８ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記濃縮水性供給流が、約１０ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約１２ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の全炭水化物、最も好ましくは約１８ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記濃縮水性供給流が、約１０ｗｔ％〜約１８ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約１２ｗｔ％〜約１８ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約１８ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記濃縮水性供給流が約１８ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記濃縮水性供給流が、約１３ｗｔ％〜約１７ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約１４ｗｔ％〜約１６ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約１６ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
工程ａ）において、前記水性供給流に対する前記第１の有機溶媒の質量比が、約０．４〜約０．９、好ましくは約０．５〜約０．９、より好ましくは約０．６〜約０．９である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記塩素化不純物がテトラクロロ糖類を含み、工程ａ）において、前記水性供給流中の前記スクラロースの５０％超及び前記テトラクロロ糖類の少なくとも９５％が前記第１の有機抽出物中に移り、工程ｂ）において、前記第１の有機抽出物中の前記スクラロースの９０％超が前記第２の水性抽出物中に移り、前記テトラクロロ糖類が前記第２の有機抽出物中に優先的に保持される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
工程ａ）において、前記水性供給流中の前記スクラロースの５５％超、好ましくは６０％超、より好ましくは６５％超が前記第１の有機抽出物中に移る、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記スクラロースを精製及び単離する工程（単数又は複数）をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
ａ）スクラロース−６−エステル、及びスクラロースとそれらとの混合物から成る群から選択される炭水化物を含む水性供給流を準備する工程、
ｂ）前記水性供給流を濃縮し、濃縮水性供給流を形成する工程、並びに
ｃ）前記濃縮水性供給流を有機溶媒で抽出すると共に、有機抽出物及び水性抽出物を生成させる工程であって、前記有機溶媒が水と非混和性であり、前記炭水化物が優先的に前記有機抽出物中に移る、工程
を含む、方法。
【請求項２１】
工程ｂ）において、前記水性供給流の炭水化物濃度が約１．１倍〜約４倍、好ましくは約１．１５倍〜約２．５倍、より好ましくは約１．２倍〜約２．０倍に増加する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記炭水化物がスクラロース−６−アセテートである、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記水性供給流が、約１０ｗｔ％未満の全炭水化物、又は約９ｗｔ％未満の全炭水化物、又は約８ｗｔ％未満の全炭水化物を含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記水性供給流が、約３ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約３ｗｔ％〜約９ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約４ｗｔ％〜約８ｗｔ％の全炭水化物、さらにより好ましくは約５ｗｔ％〜約７ｗｔ％の全炭水化物、最も好ましくは約６ｗｔ％〜約７ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記濃縮水性供給流が、少なくとも約１０ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは少なくとも約１２ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは少なくとも約１３ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記濃縮水性供給流が、約１０ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約１２ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物、最も好ましくは約１８ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記濃縮水性供給流が、約１０ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約１２ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の全炭水化物、最も好ましくは約１８ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記濃縮水性供給流が、約１０ｗｔ％〜約１８ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約１２ｗｔ％〜約１８ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約１８ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記濃縮水性供給流が、約１３ｗｔ％〜約１７ｗｔ％の全炭水化物、好ましくは約１４ｗｔ％〜約１６ｗｔ％の全炭水化物、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約１６ｗｔ％の全炭水化物を含む、請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記有機溶媒が、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸アミル、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルイソアミルケトン、塩化メチレン、クロロホルム、ｎ−ブタノール、及びそれらの混合物から成る群から選択される溶媒を含み、好ましくは酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、メチルイソブチルケトン、ｎ−ブタノール、及びそれらの混合物から成る群から選択される溶媒を含み、より好ましくは酢酸エチルを含む、請求項２０〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記スクラロース−６−エステルをスクラロースへと脱アシル化する工程、並びに前記スクラロースを精製及び単離する工程をさらに含む、請求項２０〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スクラロース及びその調製方法に関する。特に、本発明は有機溶媒によるスクラロース含有水性供給流の抽出に関する。
【０００２】
［関連出願の相互参照］
本願は、２００８年４月３日付けで出願された米国仮特許出願第６１／０４２，１０３号明細書（その全体が参照により本明細書中に援用される）の優先権の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００３】
多くの食品用途及び飲料用途で使用することができる高甘味度甘味料であるスクラロース（４，１’，６’−トリクロロ−４，１’，６’−トリデオキシガラクトスクロース）は、以下の分子構造を有するガラクトスクロースである：
【０００４】
【化１】
2014208691.tif 000003
【０００５】
スクラロース
スクラロースは、スクロースから、４位、１’位、及び６’位にあるヒドロキシルをクロロ基へと変換することによって製造される。この方法では、４位での立体化学的配置が反転する。
【０００６】
スクロースからスクラロースを製造する一方法では、スクロースをまず、スクロース−６−アセテート又はスクロース−６−ベンゾエート等のスクロース−６−エステルへと変換する。スクロース−６−エステルを、塩素化剤及び第三級アミドとの反応によって塩素化し、得られた反応混合物を加熱し、その後アルカリ水溶液でクエンチする。得られた４，１’，６’−トリクロロ−４，１’，６’−トリデオキシガラクトスクロースエステル（スクラロース−６−エステル）をスクラロースへと変換し、これを続いて精製及び単離する。
【０００７】
この方法は、典型的にはスクラロースに加えて、様々な量の他の塩素化糖化合物を含有する生成物をもたらす。これらの不純物を除去する際には、スクラロースの損失を最小限に抑えなくてはならず、精製及び単離のプロセスは大規模で実行するのに経済的でなくてはならない。スクラロースの精製は進歩を遂げてきたが、スクラロースから不純物を除去し、スクラロースを高純度で生成させ、精製プロセスにおける収率損失を最小限に抑え、且つ大規模で実行するのに経済的な方法が引き続き必要とされている。
【発明の概要】
【０００８】
一態様では、本発明は、スクラロース及び／又はスクラロース−６−エステルを含有す
る水性供給流からスクラロース及び／又はスクラロース−６−エステルを抽出する方法である。実施の形態では、該方法は、
ａ）スクラロースを含む水性供給流を第１の有機溶媒で抽出すると共に、第１の有機抽出物及び第１の水性抽出物を生成させる工程であって、有機溶媒が水と非混和性であり、スクラロースの一部が第１の有機抽出物中に移る、工程、
ｂ）必要に応じて、第１の有機抽出物を水性溶媒で抽出し、第２の有機抽出物及び第２の水性抽出物を生成させる工程であって、スクラロースが優先的に第２の水性抽出物中に移り、第２の水性抽出物が工程ａ）へ再循環する、工程、
ｃ）第１の水性抽出物を濃縮し、濃縮水性供給流を形成する工程、並びに
ｄ）濃縮水性供給流を第２の有機溶媒で抽出すると共に、第３の有機抽出物及び第３の水性抽出物を生成させる工程であって、第２の有機溶媒が水と非混和性であり、スクラロースが優先的に第３の有機抽出物中に移る、工程
を含む。
【０００９】
別の実施の形態では、該方法は、
ａ）スクラロース−６−エステル、及びスクラロースとそれらとの混合物から成る群から選択される炭水化物を含む水性供給流を準備する工程、
ｂ）水性供給流を濃縮し、濃縮水性供給流を形成する工程、並びに
ｃ）濃縮水性供給流を有機溶媒で抽出すると共に、有機抽出物及び水性抽出物を生成させる工程であって、有機溶媒が水と非混和性であり、炭水化物が優先的に有機抽出物中に移る、工程
を含む。
【００１０】
本発明の一態様では、有機溶媒は酢酸エチルである。本発明の一態様では、水性供給流は約４ｗｔ％〜約８ｗｔ％の全炭水化物を含む。本発明の一態様では、濃縮水性供給流は少なくとも１０ｗｔ％の全炭水化物を含む。本発明の一態様では、濃縮水性供給流は約１３ｗｔ％〜約２５ｗｔ％の全炭水化物を含む。本発明の一態様では、水性供給流はスクラロースを含む。本発明の他の態様では、有機抽出物と水性抽出物との間のスクラロースの分配係数は、少なくとも約１．０、少なくとも１．１、又は約１．１〜約１．６である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】水性スクラロース含有供給流を調製する一方法を示す流れ図である。
【図２】一定のスクラロース収率での、第１の水性抽出物におけるスクラロースの純度に対する、有機溶媒（「溶媒」）と水性スクラロース含有供給流（「供給流」）との比率の影響を示す図である。
【図３】本発明の方法を示す流れ図である。
【図４】複数の抽出工程を有する本発明の方法を示す流れ図である。
【図５】有機溶媒と水との間のスクラロースの分配係数Ｋに対する、スクラロース濃度の影響を示すプロット図である。
【図６】スクラロースの収率に対する、抽出ＥＸＴ２における有機溶媒とスクラロース含有供給流との比率の影響を示すプロット図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
文脈上他に指定のない限り、明細書及び特許請求の範囲において、有機溶媒、第１の有機溶媒、第２の有機溶媒、テトラクロロ糖類（tetrachloro saccharide）、トリクロロ糖類、ジクロロ糖類、塩、スクラロース−６−エステル、炭水化物といった用語、及び類似の用語は、かかる物質の混合物も含む。糖類という用語は単糖類、二糖類、及び多糖類を含む。溶媒とは別の物質を溶解する液体を意味する。水性溶媒は、水が主要な（存在する溶媒の５０容量％超）又は唯一の溶媒である溶媒である。有機溶媒と水との間の炭水化物の分配係数Ｋは、等容量の有機溶媒及び水が用いられる場合、有機相中の炭水化物の濃度
を水相中の炭水化物の濃度で割った値である。２つの溶媒がいかなる割合であっても均一の相を形成しない場合、それらは非混和性である。結晶化は、溶液を溶存成分に関して飽和又は過飽和の状態にし、この成分の結晶形成を達成するプロセスを含む。結晶形成の開始は自発的であっても、又は種結晶の添加を必要とするものであってもよい。結晶化とは、固体状又は液状物質が溶媒中に溶解して、溶液を生じ、これが次に飽和又は過飽和の状態にされ、結晶が得られる状況を表すものでもある。また、結晶化という用語には、結晶を１つ又は複数の溶媒で洗浄し、結晶を乾燥させ、そのようにして得られた最終生成物を採取する補助的なプロセスが含まれる。他に規定のない限り、全ての百分率は重量百分率であり、全ての温度は摂氏温度（セルシウス度）であり、全ての溶媒比は容量対容量である。
【００１３】
スクロースからスクラロースを調製する方法は以下の工程を含む。まず、スクロースの６位のヒドロキシルを、酢酸エステル又は安息香酸エステル等のエステル基によってブロックする。次いで、得られたスクロース−６−エステルの４位、１’位、及び６’位のヒドロキシルをクロロ基へと変換し、４位での立体化学的配置を反転させる。４位での立体化学的配置の反転を伴う、エステルの４位、１’位、及び６’位のヒドロキシルのクロロ基への変換は、Walkupの米国特許第４，９８０，４６３号明細書、Jaiの米国特許出願公
開第２００６／０２０５９３６号明細書、及びFryの米国特許出願公開第２００７／０１
００１３９号明細書（それらの開示全体が参照により本明細書中に援用される）に開示されている。次いで、得られたスクラロース−６−エステルの６位のエステル基を除去し、得られた生成物であるスクラロースを精製及び単離する。この方法又はその個々の工程のいずれも、バッチプロセス又は連続プロセスのいずれであってもよい。
スクラロース含有供給流の調製
図１を参照すると、スクラロース−６−エステルのスクラロースへの変換に続いて、スクラロースを含む水性供給流（１０）が生成される。水性供給流１０は典型的には、水が主要な又は唯一の溶媒である流において合計で約６ｗｔ％〜５０ｗｔ％、例えば約６ｗｔ％〜１２ｗｔ％、約１２ｗｔ％〜１８ｗｔ％、約１８ｗｔ％〜２５ｗｔ％、又は約２５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％の炭水化物を含む。存在する炭水化物のうち、典型的には５０％〜８０％がスクラロースである。他の炭水化物は主に、分子上の塩素原子の数に基づく３つのカテゴリーのうち１つに分類される：テトラクロロ糖類不純物（テトラクロロ糖類）、ジクロロ糖類不純物（ジクロロ糖類）、及びトリクロロ糖類不純物（トリクロロ糖類）。塩素化の位置及び程度は、得られる糖類の極性に強い影響を与える。概して、テトラクロロ糖類不純物はスクラロースよりも極性が低く、ジクロロ糖類不純物はスクラロースよりも極性が高い。概して、高極性の不純物は、高極性の溶媒においてスクラロースよりも溶解性が高く、低極性の不純物は、低極性の溶媒においてスクラロースよりも溶解性が高い。
【００１４】
水性供給流１０中に存在し得る他の物質は、無機塩、例えば塩化ナトリウム等のアルカリ金属塩化物、アルカリ土類金属塩化物、及び塩化アンモニウム等；並びに有機塩、主に酢酸ナトリウム等のアルカリ金属酢酸塩；ジメチルアミン塩酸塩；及びギ酸ナトリウム等のアルカリ金属ギ酸塩を含む。少量、典型的には５０００ｐｐｍ未満の塩素化工程において使用される極性非プロトン性溶媒、典型的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドも供給流中に存在し得る。
【００１５】
水性供給流１０、及び必要に応じて第２の水性抽出物１２（下記で論考される）を合わせて複合水性流を生成させ、これを第１の有機溶媒の流（１４）で抽出して、第１の有機抽出物（１６）及び第１の水性抽出物（１８）を生成させる。この抽出工程は工程ＥＸＴ１と称される。低極性の化合物が優先的に第１の有機抽出物１６へと抽出されるため、この抽出によっては、スクラロースの一部が複合水性流から除去されるのに加えて、テトラクロロ糖類を含む低極性の化合物が複合水性流から除去される。「スクラロースの一部」とは、実施形態に応じて、５０％未満の場合も、又は５０％超の場合もある量を意味する
。この抽出は、水性供給流中のスクラロースの５０％超、５５％超、６０％超、又は６５％超、及びテトラクロロ糖類不純物の９５％が第１の有機抽出物１６へと抽出される条件下で実行することができる。代替的な実施形態では、抽出は、国際公開第０３／０７６４５３号パンフレットに開示されるように、すなわち水性供給流１０中のテトラクロロスクロース化合物の大部分（すなわち５０％超）が第１の有機抽出物１６へと抽出され、スクラロースの大部分（すなわち５０％超）が第１の水性抽出物１８中に保持されるように実行することができる。
【００１６】
溶媒の選択は、有機溶媒及び水性供給流中でのスクラロースと主要不純物との相対溶解度、並びに可燃性、プロセス内での再循環の容易さ、環境問題、毒性、及びコストといった他の因子によって決まる。必要に応じて、有機溶媒を抽出工程において使用する前に意図的に水で飽和させることができる。有機溶媒の混合物を使用してもよい。第１の有機溶媒としての使用が考えられる溶媒は、水と非混和性であり、スクラロース等のハロゲン化スクロース誘導体が容易に溶解する溶媒を含む。水、水溶液等の第１の溶媒に部分的に溶解する溶媒、又はハロゲン化スクロース誘導体が容易に溶解するが、第２の溶媒が第１の溶媒と適切な比率かつ適切な条件下で混合された場合に依然として分離相を形成する他の溶媒も含まれる。典型的な第１の有機溶媒としては、酢酸メチル、酢酸エチル、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルイソアミルケトン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、イソオクタン、１，１，１−トリクロロエタン、ｎ−ドデカン、ホワイトスピリット、テレビン、シクロヘキサン、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸アミル、四塩化炭素、キシレン、トルエン、ベンゼン、トリクロロエチレン、２−ブトキシエタノールアセテート（ブチルセロソルブ（登録商標）アセテート）、二塩化エチレン、ブタノール、モルホリン、及びそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。第１の有機溶媒は、好ましくは酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸アミル、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルイソアミルケトン、塩化メチレン、クロロホルム、又はｎ−ブタノールを単一溶媒として、又はこれらの溶媒、若しくは第１のリストの他の溶媒との混合溶媒として含む。第１の溶媒は、より好ましくは酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、メチルイソブチルケトン、又はｎ−ブタノールを単一溶媒として、又はこれらの溶媒、若しくは第１若しくは第２のリストの他の溶媒との混合溶媒として含む。酢酸エチルが最も好ましい溶媒である。ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、イソオクタン、１，１，１−トリクロロエタン、ｎ−ドデカン、ホワイトスピリット、テレビン、シクロヘキサン、四塩化炭素、キシレン、トルエン、ベンゼン、トリクロロエチレン、２−ブトキシエタノールアセテート（ブチルセロソルブ（登録商標）アセテート）、二塩化エチレン、及びモルホリンは一般に単一溶媒としては好ましくはないが、記載したような混合溶媒中で使用することができる。
【００１７】
抽出は第１の液体抽出装置（２０）内で実行されるが、第１の液体抽出装置は、当該技術分野で既知の任意のタイプの液体−液体抽出装置、例えば従来のミキサーセトラー又は従来のミキサーセトラーの一式、Ｏｌｄｓｈｕｅ−Ｒｕｓｈｔｏｎマルチプルミキサー塔（multiple-mixer column）、多孔板塔、ランダム充填塔、パルス充填塔、構造化（ＳＭ
ＶＰ）充填塔（packing column）、非対称回転円盤抽出装置（ＡＲＤ）、ＫＡＲＲ（登録商標）塔、Ｋｕｈｎｉ抽出装置、Ｔｒｅｙｂｅｌ抽出装置、Ｓｃｈｅｉｂｅｌ塔、回転円盤接触装置（ＲＤＣ）塔、又はＰｏｄｂｉｅｌｎｉａｋ遠心抽出装置若しくはＲｏｂａｔｅｌ遠心抽出装置等の遠心抽出装置であり得る。５つ以上の抽出理論段を有する抽出装置を使用することができる。必要に応じて水で飽和させてもよい第１の有機溶媒１４、例えば酢酸エチルは、抽出装置２０の頂部への総供給量に応じて抽出装置２０の底部に供給される。
【００１８】
第１の水性抽出物１８は、スクラロースとともに、スクラロースよりも極性が高いか、又はスクラロースとほぼ同じ極性を有する幾らかの不純物、主に塩及び糖類不純物を含む。第１の水性抽出物１８は、下記に記載されるさらなる精製工程に対して供給流として使用される。
【００１９】
第１の有機抽出物１６を第２の液体抽出装置（２２）へと送り、低極性の不純物の大部分を有機抽出物中に残したままで第１の有機抽出物１６からスクラロースを回収することができる。この抽出工程は工程ＥＸＴ１Ｂと称される。方法がさらなる精製工程を含む場合、所望であれば、これらのさらなる精製工程から１つ又は複数の他の再循環流を第２の液体抽出装置２２へ再循環させることができる。第２の液体抽出装置２２は、当該技術分野で既知の任意のタイプの液体−液体抽出装置であってもよく、その例は上記に挙げている。５つ以上の抽出理論段を有する抽出装置を使用することができる。第１の有機抽出物１６は液体抽出装置２２の底部へと供給される。必要に応じて、第１の液体抽出装置２０において使用されるものと同じ有機溶媒で飽和されていてもよい水の流（２４）、例えば酢酸エチルで飽和された水を、抽出装置２２の頂部へ供給する。第１の有機抽出物１６に対する水の質量比は典型的には約０．８〜約０．９である。この２つの相の間の界面は、第２の液体抽出装置２２の底部に維持され、ここで水相である第２の水性抽出物１２が回収される。第２の水性抽出物１２は、第１の液体抽出装置２０へ再循環させてもよい。第１の有機相中に存在するスクラロースの８５％、９０％、９２％、又は９５％超が工程ＥＸＴ１Ｂによって第２の水相へと抽出される。
【００２０】
有機抽出物である第２の有機抽出物２６は、抽出装置２２の頂部から流出する。第２の有機抽出物２６は、テトラクロロ糖類等の低極性の不純物を含有する。これはプロセスから除かれ、有機溶媒が再利用のために回収される。
【００２１】
本発明の一態様では、第１の抽出工程（ＥＸＴ１）における複合水性供給流に対する第１の有機溶媒１４の質量比は、約０．４〜約０．９である。好ましくは、工程ＥＸＴ１における水性供給流１０に対する第１の有機溶媒１４の質量比は、約０．６〜約０．９である。図２は、一定のスクラロース収率で算出された、第１の抽出工程（ＥＸＴ１）における複合水性供給流に対する第１の有機溶媒１４の比率の関数としての、第１の有機抽出物１６中のスクラロースの量（左手の軸）及び第１の水性抽出物１８中のスクラロースの純度（右手の軸）を示す。これらの値は、第１の抽出工程においてスクラロース含有水性供給流を有機溶媒で抽出し、得られた有機抽出物を第２の抽出工程において水で逆抽出し、得られた第２の水性抽出物を第１の抽出工程へ再循環させるという上記の方法に関するものである。
【００２２】
図２から分かるように、第１の抽出工程における複合水性供給流に対する有機溶媒１４の質量比は約０．４以上であり、スクラロースの約５０％以上が第１の有機抽出物１６へと抽出される。質量比が０．５以上である場合、スクラロースの約６０％超が第１の有機抽出物１６へと抽出される。質量比が０．６以上である場合、スクラロースの約６５％超が第１の有機抽出物１６へと抽出される。驚くべきことに、第１の抽出工程において、使用される複合水性供給流に対する有機溶媒の比率がより高い場合であっても、スクラロースの全収率がほとんど又は全く減少せずに第１の水性抽出物１８中の不純物レベルが有意に低下する。
スクラロース含有供給流の精製
図３を参照すると、供給流３０は濃縮器（３２）へと供給される。濃縮器３２はバッチ運転又は連続運転のいずれに合わせて設計してもよい。濃縮器３２は、当該技術分野で既知の任意のタイプの蒸発器、例えば流下膜式蒸発器、薄膜蒸発器、ワイプトフィルム（wiped film）蒸発器、強制循環蒸発器、バルク蒸発器、Ｒｏｂｅｒｔ蒸発器、Ｈｅｒｂｅｒ
ｔ蒸発器、キャドルタイプ（Caddle-type）蒸発器、又はＯｓｋａｒ蒸発器であり得る。
スクラロース含有水性供給流３０は、例えばスクラロース−６−エステルのスクラロースへの加水分解によって生成されるスクラロース含有水性供給流１０であり得る。代替的には、供給流は不純物の一部を除去するように処理されていてもよい。例えば、第１の水性抽出物１８等の低極性の不純物を除去するように処理された水性供給流を、この方法に対する供給流として使用することができる。図４は、スクラロース含有水性供給流が第１の水性抽出物１８である方法を示す。他のスクラロース含有水性供給流を本発明の方法において使用してもよい。スクラロースの精製及び単離のために多工程プロセスを使用する場合、方法の後半の他の工程からのスクラロース含有水性供給流を濃縮器３２に供給することもできる。
【００２３】
濃縮器３２は、スクラロース含有水性供給流３０中に存在するスクラロースの濃度を含む炭水化物濃度、及び存在する場合には塩を増大させる。濃縮器３２は典型的には、スクラロース含有水性供給流３０中の炭水化物濃度を約１．１倍〜約４倍、又は約１．１５倍〜約２．５倍、又は約１．２倍〜約２．０倍に増大させる。濃縮器３２に流入するスクラロース含有水性供給流３０は、約１０ｗｔ％未満、９ｗｔ％未満、又は８ｗｔ％未満の全炭水化物、例えば約３ｗｔ％〜約９ｗｔ％若しくは約１０ｗｔ％、約４ｗｔ％〜約８ｗｔ％、約５ｗｔ％〜約７ｗｔ％、又は約６ｗｔ％〜約７ｗｔ％の全炭水化物を有し得る。スクラロース含有水性供給流３０は、最大で１８ｗｔ％の無機塩、主に塩化ナトリウム等のアルカリ金属塩化物、及び／又は塩化アンモニウム、並びに有機塩、主に酢酸ナトリウム等のアルカリ金属酢酸塩を含有し得る。濃縮器３２から出る濃縮スクラロース含有水性供給流３６は、少なくとも約１０ｗｔ％、少なくとも約１２ｗｔ％、又は少なくとも約１３ｗｔ％の全炭水化物、例えば約１０ｗｔ％、約１２ｗｔ％、約１５ｗｔ％、若しくは約１８ｗｔ％〜約２５ｗｔ％；約１０ｗｔ％、約１２ｗｔ％、約１５ｗｔ％、若しくは約１８ｗｔ％〜約２０ｗｔ％；約１０ｗｔ％、約１２ｗｔ％、若しくは約１５ｗｔ％〜約１８ｗｔ％；約１３ｗｔ％〜約１７ｗｔ％；約１４ｗｔ％〜約１６ｗｔ％；又は約１５ｗｔ％〜約１６ｗｔ％の全炭水化物を有し得る。典型的には、スクラロースは、濃縮スクラロース含有水性供給流３６中に存在する炭水化物の約６０％〜８０％を含む。
【００２４】
濃縮水性流３４は第３の液体抽出装置３６へと供給される。この抽出工程は工程ＥＸＴ２と称される。この抽出工程では、スクラロースが第２の有機溶媒の流（４２）へと抽出され、第３の有機抽出物（３８）を形成する。高極性の不純物の大部分及び存在する塩の大部分が、第３の水性抽出物（４０）中にとどまる。第３の水性抽出物４０は第３の液体抽出装置３６の底部から流出し、プロセスから除かれる。代替的には、第３の水性抽出物４０がプロセスから除かれる前に、酢酸エチル等の有機溶媒で逆抽出してもよい。この第３の水性抽出物４０の逆抽出による再循環流は、抽出装置３６への溶媒供給流（流４２）と合わせてもよく、又は方法が濃縮工程の前にさらなる抽出工程（extractions steps）
を含む場合、再循環流は、例えば第２の液体抽出装置２２へと供給することができる。
【００２５】
驚くべきことに、有機溶媒と水との間のスクラロースの分配係数Ｋは、等容量の有機溶媒と水とが使用される場合、炭水化物濃度に依存する。図５に示すように、等容量の酢酸エチルと水とが使用される場合、Ｋは水相中のスクラロースの初期濃度が約５ｗｔ％である場合の０．４から、水相中のスクラロースの初期濃度が約１５ｗｔ％である場合は約１．１に、水相中のスクラロースの初期濃度が約１６ｗｔ％である場合は約１．２に増大する。図６に示すように、水に対する有機溶媒の比率が１であるとき、Ｋ値が約０．４から約１．１まで増大する場合は抽出効率は約４０％から約９０％まで増大し、Ｋ値が約０．４から約１．２まで増大する場合は抽出効率は約４０％から９０％超まで増大する。したがって、スクラロースが有機溶媒へと抽出される前に、スクラロース含有水性供給流１８を有機溶媒で抽出する前に濃縮するのが有利である。好ましくは、抽出は、有機抽出物と水性抽出物との間のスクラロースの分配係数が少なくとも約１．０、より好ましくは少な
くとも約１．１、又は少なくとも約１．２である条件下で実行することができる。分配係数は典型的には、約１．０〜約１．６、約１．１〜約１．６、約１．２〜約１．６、又は約１．２５〜１．６の範囲内である。
【００２６】
代替的には、濃縮器３２への供給流は、スクラロース−６−アセテート又はスクラロース−６−ベンゾエート等のスクラロース−６−エステルを、スクラロースに加えて又はその代わりに、上記したスクラロースの濃度と同じ濃度で含んでいてもよい。濃縮器３２は、典型的にはスクラロース含有水性供給流３０中の炭水化物濃度を、約１．１倍〜約４倍、又は約１．１５倍〜約２．５倍、又は約１．２倍〜約２．０倍に増大させる。上記で述べたようなスクラロース−６−エステルを含む供給流の濃縮も、エステルの有機溶媒への抽出効率を増大させる。有機溶媒（酢酸エチル等）と水との間のスクラロース−６−エステル（スクラロース−６−アセテート等）の分配係数は、等容量の有機溶媒と水とを使用した場合、同じ条件下で測定したスクラロースの対応する値よりも大きい。
【００２７】
抽出工程（ＥＸＴ２）は、バッチ又は連続のいずれであってもよい。第３の液体抽出装置３６は、当該技術分野で既知の任意のタイプの液体−液体抽出装置であってもよく、その例は上記に挙げている。濃縮水性流３４は第３の液体抽出装置３６の頂部へと供給され、第２の有機溶媒の流４２は抽出装置３６の底部へと供給される。水性供給流３４に対する第２の有機溶媒４２の比率（容量対容量）は、約１．５〜約４．０、例えば、約１．５〜約２．０、又は約２．０〜約２．５、又は約２．５〜約４．０の範囲内である。しかしながら、第３の液体抽出装置３６の抽出理論段数を増加させた場合、第２の有機溶媒４２の容量、及び結果として水性供給流３４に対する第２の有機溶媒４２の比率は低下し得る。
【００２８】
第１の有機溶媒として使用される有機溶媒のいずれも、第２の有機溶媒として使用することができる。しかしながら、この抽出工程の結果として、スクラロースが水性抽出物から有機抽出物へと移るため、スクラロースを有機溶媒から結晶化させるのであれば、スクラロースに対する結晶化溶媒として使用することができる第２の有機溶媒を使用するのが都合が良い。第１の有機溶媒及び第２の有機溶媒が同じ有機溶媒であるのも都合が良い。好ましい第２の有機溶媒は酢酸エチルである。
【００２９】
本発明の方法は、上記の水性スクラロース含有プロセス流から非極性物質を除去する方法と合わせてもよい。この方法では、第２の水性抽出物１８は濃縮器３２へと供給される。複合方法を図４に示す。スクラロース及び／又はスクラロース−６−エステルを含む供給流をこの複合方法によって精製することができる。
スクロース−６−エステルの調製
スクロースの６−ヒドロキシルの選択的保護は、有機スズ系アシル化促進剤の存在下、無水極性非プロトン性溶媒中で、スクロース−６−エステルを生成させるのに十分な温度及び期間で、スクロースと無水酢酸又は安息香酸無水物等のカルボン酸無水物とを反応させることによって実行することができる。６−エステル基は６位のヒドロキシルを塩素化反応から保護する。したがって、塩素化反応条件に安定であり、得られたスクラロースに影響を与えない条件下で除去されることができる任意のエステル基が使用され得る。スクロース−６−アセテートを調製する場合、有機スズ系アシル化促進剤として、例えば１，３−ジアセトキシ−１，１，３，３−テトラブチルジスタンノキサン、及びカルボン酸無水物として無水酢酸を使用することができる。スクロース−６−エステルの調製は、例えばO' Brienの米国特許第４，７８３，５２６号明細書、Naviaの米国特許第４，９５０，
７４６号明細書、Simpsonの米国特許第４，８８９，９２８号明細書、Neiditchの米国特
許第５，０２３，３２９号明細書、Walkupの米国特許第５，０８９，６０８号明細書、Vernonの米国特許第５，０３４，５５１号明細書、Sankeyの米国特許第５，４７０，９６９号明細書、Kahnの米国特許第５，４４０，０２６号明細書、Clarkの米国特許第６，９３
９，９６２号明細書、及びLiの米国特許出願公開第２００７／０２２７８９７号明細書（それらの開示全体が参照により本明細書中に援用される）に開示されている。
スクラロース−６−エステル含有供給流の調製
スクロース−６−エステルをスクラロース−６−エステルへと変換するために、スクロース−６−エステルの４位、１’位、及び６’位のヒドロキシルをクロロ基へと変換し、４位での立体化学的配置を反転させる。４位での立体化学的配置の反転を伴う、このエステルの４位、１’位、及び６’位のヒドロキシルのクロロ基への変換は、Walkupの米国特許第４，９８０，４６３号明細書、Jaiの米国特許出願公開第２００６／０２０５９３６
号明細書、及びFryの米国特許出願公開第２００７／０１００１３９号明細書（それらの
開示全体が参照により本明細書中に援用される）に開示されている。
【００３０】
塩素化プロセスは以下の工程を含む。スクロース−６−エステル、第三級アミド、及び少なくとも７モル当量の塩素化剤を含む反応混合物を調製する。例えば、一プロセスでは、スクロース−６−エステルは、約２０ｗｔ％〜約４０ｗｔ％のスクロース−６−エステルを含む供給流中に添加することができる。反応混合物中の全炭水化物に対する第三級アミドの重量比は、約５：１〜約１２：１であり得る。代替的には、予め形成したクロロホルムイミニウム塩、例えば（クロロメチレン）ジメチルアンモニウムクロリド（アーノルド試薬）を使用することができる。（クロロメチレン）ジメチルアンモニウムクロリドは、例えばホスゲンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの反応によって調製することができる。典型的には、スクロース−６−エステルに対する（クロロメチレン）ジメチルアンモニウム塩のモル比は約７：１〜約１１：１である。
【００３１】
続いて、スクロース−６−エステルの２位、３位、４位、１’位、３’位、４’位、及び６’位のヒドロキシル基を、Ｏ−アルキルホルムイミニウム基へと変換する。得られた反応混合物を、残存するヒドロキシル基がＯ−アルキルホルムイミニウム基として残るスクラロース−６−エステルの誘導体を含有する生成物を生成させるのに十分な温度（単数又は複数）及び期間（単数又は複数）で加熱する。例えば、Walkupの米国特許第４，９８０，４６３号明細書（その開示が参照により本明細書中に援用される）及びFryの米国特
許出願公開第２００７／０１００１３９号明細書（その開示が参照により本明細書中に援用される）は、かかるプロセスを開示している。
【００３２】
クロロホルムイミニウム塩又はビルスマイヤー試薬の形成は塩素化反応に必須ではないため、塩素化剤とは、クロロホルムイミニウム塩若しくはビルスマイヤー試薬を形成するために使用することができるか、又はスクロース−６−エステルのヒドロキシル基をクロロ基へと変換することができる任意の化合物を指す。第三級アミドと反応して、クロロホルムイミニウム塩を形成することができる幾つかの塩素化剤としては、例えばホスゲン、オキシ塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル、塩化スルフリル、塩化オキサリル、クロロギ酸トリクロロメチル（「ジホスゲン」）、炭酸ビス(トリクロロメチル)（「トリホスゲン」）、及びメタンスルホニルクロリドが挙げられる。使用することができる第三級アミドとしては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン、及びＮ，Ｎ−ジエチルホルムアミドが挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを第三級アミドとして使用する場合、反応溶媒としても使用することができる。最大で反応媒体の液体相の約８０容量％以上の共溶媒を使用することができる。有用な共溶媒は、共に化学的に不活性であり、反応が一塩素化（monochlorination）段階で本質的に均一となることを可能とする十分な溶媒力をもたらす溶媒、例えばトルエン、ｏ−キシレン、１，１，２−トリクロロエタン、１，２−ジエトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルである。
【００３３】
反応混合物のクエンチによって、２位、３位、３’位、及び４’位のヒドロキシル基が元に戻り、スクラロース−６−エステルが形成される。反応混合物は、反応において使用
される塩素化剤の量に対して約０．５モル当量〜約２．０モル当量、典型的には約１．０モル当量〜約１．５モル当量のアルカリを添加することによってクエンチすることができる。反応をクエンチするために、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物の水性スラリー、又は含水水酸化アンモニウムを使用することができる。例えば、約５ｗｔ％〜約３５ｗｔ％、典型的には約８ｗｔ％〜約２０ｗｔ％、好ましくは約１０ｗｔ％〜約１２ｗｔ％を含有する水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ金属水酸化物の水溶液を使用することができる。
【００３４】
下記に記載されるように、二重流（dual stream）プロセス又は循環プロセスによって
反応混合物にアルカリを添加することでクエンチを実行することができる。いずれの場合も、アルカリの添加の間、ｐＨ及び温度を制御する。クエンチは典型的には、約８．５〜約１０．５のｐＨ及び約０℃〜約６０℃の温度で実行される。好ましくは、ｐＨはクエンチ反応の間、約１０．５を上回ってはならない。
【００３５】
二重流プロセスにおいては、クエンチは、反応容器にアルカリ水溶液をゆっくりと添加すると同時に、塩素化反応材料をゆっくりと添加することによって実行される。塩素化反応混合物及びアルカリ水溶液は、所望の量の塩素化反応混合物が添加されるまで同時にゆっくりと添加される。さらなるアルカリ水溶液を所望のｐＨに達するまで添加する。次いで、反応の残りの期間中、温度及びｐＨを所望のレベルに維持する。このプロセスはバッチプロセスであっても、又は連続プロセスであってもよい。
【００３６】
循環プロセスにおいては、クエンチは塩素化反応混合物を容器から循環ループを通して循環させることによって実行される。塩素化反応混合物及びアルカリ水溶液を、この循環ループ内にゆっくりと添加する。所望のｐＨに達するまで十分なアルカリ水溶液を添加する。次いで、反応の残りの期間中、温度及びｐＨを所望のレベルに維持する。このプロセスはバッチプロセスであっても、又は連続プロセスであってもよい。
【００３７】
クエンチに続いて、酸水溶液、例えば塩酸水溶液を添加することによって反応混合物を中和することができる。得られた混合物は、主要な溶媒が水である水性溶媒中に、スクラロース−６−エステル、塩素化炭水化物不純物を含む他の炭水化物、未反応の第三級アミド、及び塩を含むものである。
【００３８】
このスクラロース−６−エステル含有供給流を、スクラロースをスクラロース−６−エステル段階で精製するプロセスにおいて使用することができる。本発明の一態様では、スクラロース−６−エステル含有供給流は上記のように濃縮し、有機溶媒を用いて抽出する。抽出の後、必要に応じて、得られたスクラロース−６−エステル含有有機抽出物をさらに精製することができる。スクラロース−６−エステルをスクラロースまで脱アシル化し、スクラロースを結晶化する。スクラロース−６−エステルはスクラロースよりも極性が低いため、有機溶媒と水との間のスクラロース−６−エステルの分配係数は、有機溶媒と水との間のスクラロースの分配係数よりもはるかに高い。結果として、スクラロース−６−エステルは水溶液中にとどまるのではなく、有機溶媒中に効率的に抽出されることとなる。代替的には、スクラロース−６−エステル含有水性供給流を、スクラロース−６−エステルが精製の前にスクラロースへと変換される、下記に記載されるプロセスにおいて使用することができる。
スクラロース−６−エステルのスクラロースへの変換
スクラロース−６−エステル含有水性供給流は、典型的にはスクラロース及びスクラロース−６−エステルの両方を含む。スクラロース−６−エステルを加水分解する方法は、例えばCataniの米国特許第５，９７７，３４９号明細書、同第６，９４３，２４８号明細書、同第６，９９８，４８０号明細書、及び同第７，０４９，４３５号明細書、Vernonの
米国特許第６，８９０，５８１号明細書、El Kabbaniの米国特許第６，８０９，１９８号明細書、及び同第６，６４６，１２１号明細書、Naviaの米国特許第５，２９８，６１１
号明細書及び同第５，４９８，７０９号明細書、及び米国特許出願公開第２００４／００３０１２４号明細書、Liesenの米国特許出願公開第２００６／０１８８６２９号明細書、Fryの米国特許出願公開第２００６／０２７６６３９号明細書、El Kabbaniの米国特許出
願公開第２００７／００１５９１６号明細書、Deshpandeの米国特許出願公開第２００７
／０１６０７３２号明細書、並びにRatnamの米国特許出願公開第２００７／０２７０５８３号明細書（それらの開示全体が参照により本明細書中に援用される）に開示されている。
【００３９】
例えば、（ａ）スクラロース−６−エステルは、保護基の除去を達成するのに十分な温度及び期間で、反応混合物のｐＨを約１１±１へ上昇させることによってスクラロースへと加水分解することができ、（ｂ）第三級アミドを例えば水蒸気ストリッピングによって除去する。工程（ａ）又は工程（ｂ）のいずれを最初に実行してもよい。代替的には、スクラロース−６−エステルのスクラロースへの変換は、ナトリウムメトキシドを含有するメタノール中で実行することができる。スクラロース−６−エステルがスクラロース−６−アセテートである場合、スクラロース及び酸のメチルエステル、例えば酢酸メチルを形成するエステル交換反応が起こる。酸のメチルエステルは、蒸留によって除去することができ、得られたスクラロース含有生成物を水に溶解させることができる。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の方法はスクラロースの調製に有用である。スクラロースは、多くの食品用途及び飲料用途、並びに他の用途で使用することができる高甘味度甘味料である。かかる用途としては、例えば飲料、複合甘味料（combination sweeteners）、消費者製品、甘味料製品、錠剤コア（tablet cores）（Luberの米国特許第６，２７７，４０９号明細書）、医
薬組成物（Luberの米国特許第６，２５８，３８１号明細書、Rocheの米国特許第５，８１７，３４０号明細書、及びMcNallyの米国特許第５，５９３，６９６号明細書）、速吸収
性液体組成物（Gelotteの米国特許第６，２１１，２４６号明細書）、安定な発泡組成物
（Gowan, Jr．の米国特許第６，０９０，４０１号明細書）、デンタルフロス（Ochsの米
国特許第６，０８０，４８１号明細書）、速崩壊性医薬品剤形（Gowan, Jr.の米国特許第５，８７６，７５９号明細書）、薬用飲料（Shahの米国特許第５，６７４，５２２号明細書）、医薬水性懸濁液（Ratnarajの米国特許第５，６５８，９１９号明細書、Gowan, Jr.の米国特許第５，６２１，００５号明細書及び同第５，３７４，６５９号明細書、並びにBlaseの米国特許第５，４０９，９０７号明細書及び同第５，２７２，１３７号明細書）
、フルーツスプレッド（Antenucciの米国特許第５，３９７，５８８号明細書、及びSharpの米国特許第５，２７０，０７１号明細書）、液体濃縮組成物（Antenucciの米国特許第
５，３８４，３１１号明細書）、及び安定化ソルビン酸溶液（Merciadezの米国特許第５
，３５４，９０２号明細書）が挙げられる。許容甘味度（acceptable sweetness）の決定は、当業者に良く知られた当該技術分野で既知の様々な標準「味覚テスト」プロトコル、例えばMerkelの米国特許第号６，９９８，１４４明細書及びShamilの米国特許第６，２６５，０１２号明細書において言及されるプロトコル等によって達成することができる。
【００４１】
本発明の有利な特性は、本発明を説明するが、限定するものではない以下の実施例を参照することにより認めることができる。
【実施例】
【００４２】
実施例１
本実施例は、第１の抽出プロセス（ＥＸＴ１）、第１の有機抽出物（１６）の逆抽出（ＥＸＴ１Ｂ）、及び第１の抽出プロセスへの第２の水性抽出物（１２）の再循環の両方を含む数学的モデルを用いて行った。このモデルで使用した計算値は、実際のパイロットプ
ラントデータにフィッティングした理論方程式から導いたものであった。図１はモデル化したプロセスの流れ図を示す。
【００４３】
図２は、第１の抽出における複合水性供給流に対する第１の有機溶媒１４の質量比を変化させた複数回のモデル実行による結果を示す。逆抽出における分離段数は、等しい全抽出収率が維持されるように調整した。第１の抽出工程中に第１の有機抽出物１６へと抽出されたスクラロースの量を左手の軸に示す。プロセスにより生成されたスクラロースの純度を右手の軸に示す。
【００４４】
図２から分かるように、第１の抽出工程における複合水性供給流に対する有機溶媒１４の質量比が約０．４以上である場合、スクラロースの約５０％以上が第１の有機抽出物１６へと抽出される。質量比が０．６以上である場合、スクラロースの約６５％超が第１の有機抽出物１６へと抽出される。驚くべきことに、第１の抽出工程において、使用される複合水性供給流に対する有機溶媒の比率をより高くしても、全スクラロース収率がほとんど又は全く減少することなく第１の水性抽出物１８中の不純物のレベルが有意に低下した。同様に図２から分かるように、生成物の純度は、９０％近くのスクラロースが第１の有機抽出物１６へと抽出される７５％付近で横ばいになり始める。
実施例２
本実施例は、有機相と水相との間のスクラロースの分配係数に対するスクラロース濃度の影響を示す。スクラロース水溶液を様々な炭水化物濃度で調製した。次いで、等容量の酢酸エチルを各溶液に添加し、二相を十分に混合した。二相を分離した後、各々の相中の炭水化物濃度を求めた。酢酸エチル相中のスクラロース濃度を、水相中のスクラロース濃度で割ることによってＫ値を算出した。図３は、分配係数Ｋに対する炭水化物濃度の影響を示す。Ｋ値が大きいほど、スクラロースが酢酸エチル相中へとより容易に抽出される。実施例３
本実施例では、スクラロース収率に対する濃度の影響を測定する。２つの異なるスクラロース含有水性供給流に対する有機溶媒の比率（約３．７：１及び約３．０：１（容量対容量））を使用した。有機溶媒は酢酸エチルであった。結果を表１に示す。表１において、「溶媒：供給流」はスクラロース含有水性供給流に対する有機溶媒の比率（容量対容量）である。「炭水化物」はスクラロース含有水性供給流中の炭水化物のｗｔ％である。「塩」はスクラロース含有水性供給流中の塩のｗｔ％である。「収率」は抽出の有機相から回収されるスクラロースの百分率である。この試験には多段階接触装置を使用したため、Ｋ値をこのデータから直接決定し、実施例２において求めた値と比較することはできなかった。
【００４５】
【表１】
2014208691.tif 000004
【００４６】
これらの実験により、スクラロース含有水性供給流をさらに濃縮した場合に抽出効率が劇的に増大することが示される。これらの抽出効率をスクラロースの精製プロセスの数学的モデルに挿入した。同じ供給流に対する溶媒の比率及び抽出段数を用いた場合、ＥＸＴ２抽出効率が９７．５％から９９．５％まで増大すると、スクラロースの全収率が５．５
％超向上した。
【００４７】
本発明の開示は以下の特許請求の範囲を含む。以上本発明を説明したが、ここで以下の特許請求の範囲及びその均等物について特許請求する。
【図１】
2014208691.tif 000005
【図２】
2014208691.tif 000006
【図３】
2014208691.tif 000007
【図４】
2014208691.tif 000008
【図５】
2014208691.tif 000009
【図６】
2014208691.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月1日(2014.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）スクラロースを含む水性供給流を第１の有機溶媒で抽出すると共に、第１の有機抽出物及び第１の水性抽出物を生成させる工程であって、前記有機溶媒が水と非混和性であり、前記スクラロースの一部が前記第１の有機抽出物中に移る、工程、
ｂ）必要に応じて、前記第１の有機抽出物を水性溶媒で抽出し、第２の有機抽出物及び第２の水性抽出物を生成させる工程であって、前記スクラロースが優先的に前記第２の水性抽出物中に移り、該第２の水性抽出物が工程ａ）へ再循環する工程、
ｃ）前記第１の水性抽出物を濃縮し、濃縮水性供給流を形成する工程、並びに
ｄ）前記濃縮水性供給流を第２の有機溶媒で抽出すると共に、第３の有機抽出物及び第３の水性抽出物を生成させる工程であって、前記第２の有機溶媒が水と非混和性であり、前記スクラロースが優先的に前記第３の有機抽出物中に移る、工程
を含む、方法。
【請求項２】
ａ）スクラロース−６−エステル、及びスクラロースとそれらとの混合物から成る群から選択される炭水化物を含む水性供給流を準備する工程、
ｂ）前記水性供給流を濃縮し、濃縮水性供給流を形成する工程、並びに
ｃ）前記濃縮水性供給流を有機溶媒で抽出すると共に、有機抽出物及び水性抽出物を生成させる工程であって、前記有機溶媒が水と非混和性であり、前記炭水化物が優先的に前記有機抽出物中に移る、工程
を含む、方法。
【外国語明細書】
2014208691000001.pdf
2014208691000002.pdf
2014208691000003.pdf
2014208691000004.pdf