(57)【要約】【課題】複数の成分を含む標準試料を用いた定量分析において、定量対象成分の測定濃度域に適した標準試料の作製を容易に、かつ効率的に行うことができる、検量線作成のための技術を提供する。【解決手段】含有成分の測定濃度域の中で、最低濃度から最高濃度の成分濃度範囲について、標準試料の希釈系列を作製する。このとき、標準試料中の成分濃度は全成分同一濃度でよい。各成分の検量線作成時に、各成分の測定濃度域を包含する濃度範囲の標準試料測定結果のみを選択的に用いて検量線を作成することで、標準試料作製の手間を軽減しつつ、正確な検量線を作成することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料に含まれる複数の成分を分析する分析装置であって、
前記複数の成分をそれぞれ所定の濃度で含む標準試料を収容する標準試料収容部と、
前記標準試料の希釈率を前記複数の成分のそれぞれについて指示するためのＧＵＩを表示装置の画面上に表示し、ユーザによって指示されたそれぞれの成分の希釈率を受け付ける制御部と、
前記制御部からの指示に応答して、前記それぞれの成分の希釈率に基づいて前記標準試料を希釈し、希釈された標準試料を導入する試料導入部と、
前記希釈された標準試料からそれぞれの成分を分離し、前記指示された希釈率に対応する濃度の成分を取得する分離部と、
前記指示された希釈率に対応する濃度の成分のそれぞれを分析し、それぞれの濃度のそれぞれの成分の強度を測定する分析部と、を有し、
前記制御部は、前記分析部による測定結果に基づいて、それぞれの成分の検量線を生成することを特徴とする分析装置。
【請求項２】
請求項１において、
前記制御部は、前記それぞれの成分について、前記指示された希釈率に対応する濃度における前記強度の情報と、前記分析部の測定ダイナミックレンジとに基づいて、前記検量線を生成することを特徴とする分析装置。
【請求項３】
請求項１において、
前記ＧＵＩにおいて予め用意されている希釈率は、前記それぞれの成分に対して共通なものとして設定されており、
前記標準試料には、任意の濃度のそれぞれの成分が含まれていることを特徴とする分析装置。
【請求項４】
請求項１において、
前記制御部は、さらに、生成した検量線を含み、当該検量線の適否を確認し、前記ユーザが不適切と判断した場合に分析条件を変更して再測定を指示するための検量線確認ＧＵＩを前記表示装置の画面上に表示することを特徴とする分析装置。
【請求項５】
請求項４において、
前記制御部は、前記検量線確認ＧＵＩに表示される前記検量線の各濃度における前記強度について、過去の測定結果から得られる強度のバラツキを示す標準偏差情報を表示することを特徴とする分析装置。
【請求項６】
請求項５において、
前記検量線確認ＧＵＩにおいて、各成分の各濃度と強度との組み合わせを検量線作成に用いるか否か前記ユーザが選択可能になっており、
前記制御部は、前記検量線の作成に用いる前記濃度と強度の組み合わせが変更された場合に、対応する検量線を再度生成することを特徴とする分析装置。
【請求項７】
請求項１において、
前記試料導入部は、含有成分の濃度が未知の試料を導入し、
前記分析部は、前記未知の試料を質量分析して質量分析結果を出力し、
前記制御部は、前記質量分析結果と前記生成された検量線とを比較することにより、前記未知の試料の濃度を特定することを特徴とする分析装置。
【請求項８】
試料に含まれる複数の成分を分析する分析装置を用いた試料分析方法であって、
前記分析装置は、前記複数の成分をそれぞれ所定の濃度で含む標準試料を収容する標準試料収容部と、制御部と、試料導入部と、分離部と、分析部と、を有し、
前記試料分析方法は、
前記制御部が、前記標準試料の希釈率を前記複数の成分のそれぞれについて指示するためのＧＵＩを表示装置の画面上に表示し、ユーザによって指示されたそれぞれの成分の希釈率を受け付けるステップと、
前記試料導入部が、前記制御部からの指示に応答して、前記それぞれの成分の希釈率に基づいて前記標準試料を希釈し、希釈された標準試料を導入するステップと、
前記分離部が、前記希釈された標準試料からそれぞれの成分を分離し、前記指示された希釈率に対応する濃度の成分を取得するステップと、
前記分析部が、前記指示された希釈率に対応する濃度の成分のそれぞれを分析し、それぞれの濃度のそれぞれの成分の強度を測定するステップと、
前記制御部が、前記分析部による測定結果に基づいて、それぞれの成分の検量線を生成するステップと、
を有することを特徴とする試料分析方法。
【請求項９】
請求項８において、
前記検量線を生成するステップにおいて、前記制御部は、前記それぞれの成分について、前記指示された希釈率に対応する濃度における前記強度の情報と、前記分析部の測定ダイナミックレンジとに基づいて、前記検量線を生成することを特徴とする試料分析方法。
【請求項１０】
請求項８において、
前記ＧＵＩにおいて予め用意されている希釈率は、前記それぞれの成分に対して共通なものとして設定されており、
前記標準試料には、任意の濃度のそれぞれの成分が含まれていることを特徴とする試料分析方法。
【請求項１１】
請求項８において、
さらに、前記制御部が、生成した検量線を含み、当該検量線の適否を確認し、前記ユーザが不適切と判断した場合に分析条件を変更して再測定を指示するための検量線確認ＧＵＩを前記表示装置の画面上に表示するステップを有することを特徴とする試料分析方法。
【請求項１２】
請求項１１において、
前記検量線確認ＧＵＩを表示するステップにおいて、前記制御部は、前記検量線確認ＧＵＩに表示される前記検量線の各濃度における前記強度について、過去の測定結果から得られる強度のバラツキを示す標準偏差情報を表示することを特徴とする試料分析方法。
【請求項１３】
請求項１２において、
前記検量線確認ＧＵＩにおいて、各成分の各濃度と強度との組み合わせを検量線作成に用いるか否か前記ユーザが選択可能になっており、
さらに、前記制御部が、前記検量線の作成に用いる前記濃度と強度の組み合わせが変更された場合に、対応する検量線を再度生成するステップを有することを特徴とする試料分析方法。
【請求項１４】
請求項８において、さらに、
前記試料導入部に、含有成分の濃度が未知の試料が導入された場合、前記分析部は、前記未知の試料を質量分析して質量分析結果を出力するステップと、
前記制御部が、前記質量分析結果と前記生成された検量線とを比較することにより、前記未知の試料の濃度を特定するステップと、
を有することを特徴とする試料分析方法。
【請求項１５】
試料に含まれる複数の成分を分析する分析装置において、試料分析方法を実行するためのプログラムを格納するコンピュータ読取可能な記憶媒体であって、
前記分析装置は、前記複数の成分をそれぞれ所定の濃度で含む標準試料を収容する標準試料収容部と、制御部と、試料導入部と、分離部と、分析部と、を有し、
前記プログラムは、
前記制御部に、前記標準試料の希釈率を前記複数の成分のそれぞれについて指示するためのＧＵＩを表示装置の画面上に表示し、ユーザによって指示されたそれぞれの成分の希釈率を受け付ける処理を実行させ、
前記制御部に、前記試料導入部が、前記それぞれの成分の希釈率に基づいて前記標準試料を希釈し、希釈された標準試料を導入するように指示させ、
前記制御部に、前記分離部が、前記希釈された標準試料からそれぞれの成分を分離し、前記指示された希釈率に対応する濃度の成分を取得するように指示させ、
前記制御部に、前記分析部が、前記指示された希釈率に対応する濃度の成分のそれぞれを分析し、それぞれの濃度のそれぞれの成分の強度を測定するように指示させ、
前記制御部に、前記分析部による測定結果に基づいて、それぞれの成分の検量線を生成する処理を実行させることを特徴とするコンピュータ読取可能な記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分析装置、試料分析方法、及びコンピュータ読取可能な記憶媒体に関し、例えば、質量分析において分析対象物を定量するために作成する検量線作成技術に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
化学分析の分野において分析装置は、装置自身の安定性や外因によって、数時間ごと、日ごと、または分析対象物ごとに測定強度が変化することがある。このため、ある試料に含まれる成分（元素、化合物などを含む。以下代表し成分と呼ぶ）の濃度や含有量を測定しようとするとき、分析装置利用者は分析開始時に、既知の濃度の試料を測定し、装置から出力される信号強度との関係を取得する。この関係を示したグラフを検量線と呼ぶ。この検量線は、上述のように、測定強度が変化したり、装置毎に測定結果にバラツキが出たりするため、必要となってくるものである。
【０００３】
未知の試料に含まれる成分の濃度を知りたい場合には、装置でその試料を分析し、出力された信号強度に対応する濃度を検量線から読み取ればよい。検量線を作成し、試料に含まれる成分の濃度を算出する計算を定量計算と呼ぶ。対象成分の濃度を定量計算する場合、濃度に対する信号強度が測定毎に変化しないよう、対象成分の標準試料と未知試料をすべて同一条件で測定する必要がある。
【０００４】
近年、単一試料に含まれる複数の成分を分離し検出できる装置として、ＧＣ／ＭＳ（ガスクロマトグラフィー／質量分析法）や、ＬＣ／ＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析法）といった分析手法を用いた分析装置が注目されている。特にＬＣ／ＭＳ分析装置は医療分野向けの応用が進んでおり、例えば患者へ薬剤を投与したときの投薬効果を確認する治療薬物モニタリング（Therapeutic Drug Monitoring, ＴＤＭ）では、治療効果や副作用に関する因子をモニタリングしながら、それぞれの患者に個別化した用法・用量を設定する。このため、血中濃度を測定し解析した結果と臨床所見から投与計画を行う。つまり、複数の薬の成分の血中濃度を把握し、ある成分については所定の濃度範囲になるように、また別の成分については別の濃度範囲になるように調整したり、その範囲を確認したりする。このような目的として血中薬物濃度の高感度な測定を行える血液自動分析装置が期待されている。
【０００５】
血液中の薬物濃度を測定する自動分析装置において、測定対象となる薬物の種類は、試料すなわち患者ごとに異なる。また、試料中に存在すると想定される測定対象薬物濃度は、薬物の種類ごとに大きく異なる。これは、治療効果が現れる血中薬物濃度（治療域）が薬物ごとに異なるためである。一例として、抗てんかん剤として使用されるバルプロ酸ナトリウムの場合、治療域は５０〜１００μｇ／ｍＬであるが、免疫抑制剤として使用されるタクロリムスの治療域は２〜２０ｎｇ／ｍＬと、１０００倍以上の濃度差がある。すなわち、医療用自動分析装置では、様々な種類の薬物を、それぞれの薬物ごとに想定される広範囲な濃度域において同時に測定することが求められる。
【０００６】
また、ＬＣ／ＭＳ装置において分析対象物を正確に定量したいとき、内標準法を用いることが一般的である。内標準法とは、定量対象成分とよく似た物性の成分をすべての標準試料に一定濃度含有させ、この成分の信号強度と定量対象成分との強度比を測定強度とする分析法である。
【０００７】
内標準物質としては、同位体標識した分析対象物の安定同位体化合物、または化学的物理的性質が類似した化合物を用いることが一般的である。すなわち、質量分析装置に対する応答が分析対象物と類似し、かつ分析対象物と分離測定可能な安定同位体化合物および類似体化合物が選択される。
【０００８】
質量分析装置において分析対象物と内標準物質を同時に測定したとき、この２つの装置信号強度の、装置状態に起因する非直線性やピーク強度の変動は、同様の挙動を示すこととなる。また、なんらかの要因、例えば夾雑成分によるピーク強度の減少やイオン化効率の低下などが起こった場合、ピーク面積の増減が分析対象物と内標準物質で同様の挙動を示す。
【０００９】
つまりＬＣ／ＭＳ装置において分析対象物の定量のために検量線を精度良く作成するには、測定しようとする複数の分析対象物と、内標準物質とを混合した溶液を、異なる２点以上の濃度で測定する必要がある。このことは、標準試料の準備やそれらの試料を分析するのに手間と時間を要すこととなる。と同時に、調製・測定などを行う際、人為的ミスが生じる可能性がある。
【００１０】
具体的な例として、前項に挙げたバルプロ酸ナトリウムは、その有効血中濃度が５０〜１００μｇ／ｍＬであり、その血中濃度範囲を４点濃度の検量線で正確に定量したい場合、例えば、第一の濃度が血中治療域濃度上限値の２倍以上の値である２００μｇ／ｍＬ、第二の濃度が血中治療域濃度内上限である１００μｇ／ｍＬ、第三の濃度が血中治療域濃度下限値である５０μｇ／ｍＬ、第四の濃度が血中治療域濃度下限の１／２倍以下の値である２０μｇ／ｍＬの４点によって検量線を作成すると、測定したい濃度範囲の５０〜１００μｇ／ｍＬを正確に定量できる。
【００１１】
同様に、タクロリムスの治療域は２〜２０ｎｇ／ｍＬであり、４点の検量線を作成するには、例えば５０、１０、５、１ｎｇ／ｍＬ等の濃度について測定し検量線を作成することで、測定したい濃度範囲の２〜２０ｎｇ／ｍＬを正確に定量できる。
【００１２】
また内標準物質として、すべての標準試料に例えばパラオキシ安息香酸エチルを１００μｇ／ｍｌ添加する。測定目的成分であるパルプロ酸ナトリウム、タクロリムスの測定強度と、内標準物質であるパラオキシ安息香酸エチルの測定強度の比率を、検量線における信号強度として用いることで、装置信号強度の非直線性や、装置状態に起因するピーク強度の変動が、直接的に濃度値の変動となることを防ぐ。
【００１３】
従って、標準試料は上記治療域を考慮し、第１の標準試料にはバルプロ酸ナトリウム２００μｇ／ｍｌとタクロリムス５０ｎｇ／ｍｌとパラオキシ安息香酸エチルを１００μｇ／ｍｌ、第２の標準試料にはバルプロ酸ナトリウム１００μｇ／ｍｌとタクロリムス１０ｎｇ／ｍｌとパラオキシ安息香酸エチルを１００μｇ／ｍｌ、第３の標準試料にはバルプロ酸ナトリウム５０μｇ／ｍｌとタクロリムス５ｎｇ／ｍｌとパラオキシ安息香酸エチルを１００μｇ／ｍｌ、第４の標準試料にはバルプロ酸ナトリウム２０μｇ／ｍｌとタクロリムス１ｎｇ／ｍｌとパラオキシ安息香酸エチルを１００μｇ／ｍｌ、を含有した４系列の標準試料を準備する。
【００１４】
上記濃度に調製した成分を含んだ標準試料をＬＣ／ＭＳ装置に導入し、成分分離機能により３つの成分を同時に測定することが可能である。また、ＭＳ部のイオン質量分離機構のイオン透過量などといった測定条件を調整することにより、各成分の測定感度を個別に可変することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】特開平５−７９９８４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
しかしながら、標準試料の作製においては、各薬物濃度を定量するのに適切な標準試料濃度を考慮する必要がある。各薬物（成分）によって適切な濃度が異なる場合があるからである。従って、測定目的成分数が増えるに従って標準試料の作製はより一層困難なものになる。前述の標準試薬作成例では２成分であったが、臨床向け分析装置では１５〜２０成分の同時分析性能を求められており、標準試料の作成は一層困難で間違いやすいものとなる。
【００１７】
標準試料を自動的に作製する方法として、例えば、特許文献１では、分析の効率化を図るために、用意された１つの高濃度キャリブレーション試料を用いて、必要に応じて自動希釈を何度か繰り返して測定する。これにより、複数種類の標準溶液を用意する手間と人為的ミスを軽減している。
【００１８】
しかしながら、特許文献１の方法では各成分測定のための濃度域はユーザが留意する必要があり、標準試料作製の手間が非常に掛かってしまう。このため、標準試料中の成分を測定し検量線を作成する際に、様々な種類や濃度域の成分を含む試料に対して、標準試料作製の手間を軽減できることが望ましい。
【００１９】
本発明はこのような状況に鑑みてなされたものであり、複数の成分を含む標準試料を用いた定量分析において、定量対象成分の測定濃度域に適した標準試料の作製を容易に、かつ効率的に行うことができる、検量線作成のための技術を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
上記課題を解決するために、本発明は、測定した標準試料が含む個々の成分について、測定強度を検量線へ適用するか否か、および適用する場合の濃度値を成分毎に設定できるようになっている。
【００２１】
つまり、本発明による分析装置は、複数の成分をそれぞれ所定の濃度で含む標準試料を収容する標準試料収容部と、標準試料の希釈率を前記複数の成分のそれぞれについて指示するためのＧＵＩを表示装置の画面上に表示し、ユーザによって指示されたそれぞれの成分の希釈率を受け付ける制御部と、制御部からの指示に応答して、それぞれの成分の希釈率に基づいて標準試料を希釈し、希釈された標準試料を導入する試料導入部と、希釈された標準試料からそれぞれの成分を分離し、指示された希釈率に対応する濃度の成分を取得する分離部と、指示された希釈率に対応する濃度の成分のそれぞれを分析し、それぞれの濃度のそれぞれの成分の強度を測定する分析部と、を有する。そして、制御部は、分析部による測定結果に基づいて、それぞれの成分の検量線を生成する。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、複数の成分を含む標準試料を用いた定量分析において、定量対象成分の測定濃度域に適した標準試料の作製を容易に、かつ効率的に行うことができるようになる。
本発明に関連する更なる特徴は、本明細書の記述、添付図面から明らかになるものである。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明の実施形態による分析装置（ＬＣ／ＭＳ装置）の概略装置構成を示す図である。
【図２】本発明の第１及び第２の実施形態で実行される分析処理を説明するためのフローチャートである。
【図３】測定濃度域設定処理（Ｓ１０３）における、測定濃度域設定画面（ＧＵＩ）の例を示す図である。
【図４】本発明の第１の実施形態による検量線作成結果の例を示す図である。
【図５】本発明の第２の実施形態により、成分個別の濃度を指定できるようにした測定濃度域設定画面の例を示す図である。
【図６】本発明の第３の実施形態による、作成した検量線が正確か確認し修正する処理を含む分析処理を説明するためのフローチャートである。
【図７】検量線が適切に作成されているかの確認画面（ＧＵＩ）の例を示す図である。
【図８】問題を是正した後の検量線の例である。
【図９】分析条件設定領域、及び質量校正領域を含むＧＵＩ画面例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、添付図面を参照して本発明の実施形態について説明する。添付図面では、機能的に同じ要素は同じ番号で表示される場合もある。なお、添付図面は本発明の原理に則った具体的な実施形態と実装例を示しているが、これらは本発明の理解のためのものであり、決して本発明を限定的に解釈するために用いられるものではない。
【００２５】
本実施形態では、当業者が本発明を実施するのに十分詳細にその説明がなされているが、他の実装・形態も可能で、本発明の技術的思想の範囲と精神を逸脱することなく構成・構造の変更や多様な要素の置き換えが可能であることを理解する必要がある。従って、以降の記述をこれに限定して解釈してはならない。
【００２６】
更に、本発明の実施形態は、後述されるように、汎用コンピュータ上で稼動するソフトウェアで実装しても良いし専用ハードウェア又はソフトウェアとハードウェアの組み合わせで実装しても良い。
【００２７】
以下では、主に「装置制御部（プロセッサ）」を主語（動作主体）として本発明の実施形態における各処理について説明を行うが、プログラムはプロセッサによって実行されることで定められた処理をメモリ及び通信ポート（通信制御装置）を用いながら行うため、プログラムを主語（動作主体）とした説明としてもよい。また、プログラムによる処理は管理サーバ等の計算機、他の情報処理装置が行う処理としてもよい。プログラムの一部または全ては専用ハードウェアで実現してもよく、また、モジュール化されていても良い。各種プログラムはプログラム配布サーバや記憶メディアによって各計算機にインストールされてもよい。
【００２８】
（１）第１の実施形態
＜装置構成＞
図１は、本発明の実施形態による典型的な装置構成を示す図である。なお、以下説明する装置構成および実施形態は、発明を具体的に説明するための一例であり、実施形態を記述内容に限定するものではない。図１は、ＬＣ／ＭＳ装置を想定している。
【００２９】
実施形態によるＬＣ／ＭＳ装置２００は、標準試料を希釈等して装置に導入する試料導入部２０１と、導入された試料を各成分に分離する分離部２０２と、分離して得られた各成分をイオン化するイオン化部２０３と、イオン化された各成分について質量分析処理を実行する質量分析部２０４と、試料収容部２０５と、溶離液収容部２０６と、各部に対して指示を出し、動作を制御し、検量線算出処理を実行する装置制御部２０７と、装置制御部２０７による制御結果を出力するための表示装置２０８と、ユーザによって操作され、指示を入力するための操作部２０９と、を有している。
【００３０】
試料導入部２０１は、定常状態では溶離液２０６を連続的に吸入し、分離部２０２へ一定の圧力で送液し続ける。また測定開始のタイミングと同期して、試料２０５を分離部へ規定容量だけ注入する。試料２０５は単一の試料を図示したが、トレイ等に載せた複数の試料を設置し、測定開始時に順次試料を供給する自動化装置でもよい。また、試料導入部２０１は、操作部２０９によってユーザが指示した希釈濃度（図３参照）に基づいて、試料を希釈して分離部２０２に導入する。
【００３１】
分離部２０２は、筒状の容器に固定相となる充填剤を詰めた「カラム」と呼ばれる部位を持ち、試料導入部２０１から送液された移動相を分離する。カラム内の充填剤を変えることにより、分離作用の種類を変更できる。例えば、充填剤として極性の高いシリカゲルを用いれば、物質の極性の違いによって試料を分離することができる。
【００３２】
イオン化部２０３は、例えば、エレクトロスプレイオン源（Electrospray Ionization, ESI）或いは大気圧化学イオン化法(Atmospheric Pressure Chemical Ionization, APCI)であり、分離部で分離した試料をイオン化することができるようになっている。
【００３３】
質量分析部２０４は、例えば、四重極型、イオントラップ型、飛行時間型といったイオン質量分離機構と、分離したイオンを検知するチャンネルトロン、ダイノード型、或いはシンチレータと光検出器などといった、イオン検知器と、を有する。
【００３４】
装置制御部２０７は、試料導入部２０１、分離部２０２、イオン化部２０３、質量分析部２０４の動作を制御し、質量分析部２０４で得た測定データを記憶し、任意のデータ処理（検量線算出処理を含む）を行い、表示装置２０８に表示する。
ユーザは、必要に応じて操作部２０９を操作し、装置制御部２０７へ分析動作の指示を行う。
【００３５】
＜分析手順＞
図２は、本発明の実施形態による最も典型的な分析手順を説明するためのフローチャートである。なお、図２の手順は、本発明の内容を説明するに当たり関連する手順のみを記述しており、本発明を説明するに当たり関連が薄い手順、例えば分析試料の前処理、装置の準備や後始末といった手順、或いは測定動作時の装置の詳細な動作などは省略されている。
【００３６】
（i）分析条件設定（Ｓ１０２）
分析開始（Ｓ１０１）の手順を進むと、まず試料の分析条件設定（Ｓ１０２）が実行される。このステップでは、分析者（ユーザ）が操作部２０９を使って分析条件を設定し、装置制御部２０７がその分析条件を受け取る。設定内容として、サンプル数と測定順序、測定成分、標準試料数、未知試料数、分離部の圧力や温度、分離時間、質量分析部での質量数走査範囲や成分毎の検知器感度設定などがある。測定成分と、それに対する分離部の分離時間および質量分析部の質量数走査範囲は密接に関係しており、分析者は相当の知識を持って設定を行う必要がある。本実施形態では、試料に含まれる目的成分の濃度と、その試料を測定したときの信号強度にのみ着目しているため、測定条件は適切に設定されているものと仮定し、詳細について省略する。測定条件等の情報は、必要に応じて装置制御部２０７に内蔵された記憶装置に記憶される。或いは、あらかじめ装置制御部２０７内に記憶された測定条件を呼び出して使用してもよい。
【００３７】
（ii）測定濃度域設定処理（Ｓ１０３）
次に、装置制御部２０７は、測定濃度域設定処理を実行する（Ｓ１０３）。このステップを行う典型的な測定濃度域設定画面例が図３に示されている。図３において、測定濃度域設定画面３０１は、表示部２０８に表示され、必要に応じて利用者が操作部２０９を使い、各種指示を行うためのグラフィカルユーザインターフェイス（ＧＵＩ）である。本画面は、例えばマイクロソフト社製コンピュータ用ＯＳである、ウィンドウズ（登録商標）などの上で動作するアプリケーションを想定している。本画面は表形式となっており、横方向に標準試料の希釈前濃度と、希釈系列（図の例では標準試料１〜６の６種）が配置される。希釈系列の個数は、別画面にて任意に変更可能である。また縦方向には、最上行に希釈比率、２行目以降は、各成分名が配置される。
【００３８】
本実施形態では、測定濃度域設定処理（Ｓ１０３）において、図３に示すような測定濃度域設定画面により、測定する標準試料が含む個々の成分について、分析者が測定強度を検量線へ適用するか否か、および適用する場合の濃度値を成分毎に設定できることを特徴としている。なお、内部標準法により測定する場合には、図３に指定の成分に加え内標成分を測定するが、本実施形態では図示を省いている。なお、図３の表中で網掛けの部分は、装置制御部２０７により値が自動設定され、分析者が変更できない箇所である。
【００３９】
標準試料希釈前濃度３０２は、予め用意された高濃度標準試料が含む、各成分の濃度を設定する個所である。従来の定量分析方法では、各成分の濃度は、測定したい濃度範囲を考慮し比率を調整しなければならなかったが、本発明の方法では、最も簡単には、例えば図３に図示のように、すべて等濃度でよい。
【００４０】
標準試料１〜６の標準試料希釈比率３０４の設定は、標準試料希釈系列作製処理（Ｓ１０４）を実行する際に、分析者によって希釈比率が入力される。この項目に数値が入力されると、装置制御部２０７は、その標準試料における各成分の濃度が瞬時に計算し、表に反映する。例えば、テオフィリンの希釈前濃度は２００μｇ／ｍｌであり、標準試料１の希釈比率は１：０．０２５であるから、標準試料１におけるテオフィリンの濃度は５μｇ／ｍｌとなる。なお希釈系列の末尾（図３の例では６番目）の希釈比率は１：１で固定となっており、実際には希釈しない。
【００４１】
各成分濃度値の右には分析者が濃度採用マーク３０５を付与することができるようになっている。濃度採用マーク３０５がチェック状態でない濃度・成分の測定値は、検量線作成時に強度測定値を採用しない。すなわち、検量線作成ステップ１０８では、各成分について、濃度採用マーク３０５がある標準試料でのみ、その測定強度値を用いて検量線を作成する。
【００４２】
分析者は、測定濃度域設定処理（Ｓ１０３）において、図３の画面を使い、検量線を作成するために必要な、すべての成分の中で最も高濃度となる標準試料濃度を標準試料希釈前濃度に設定し、装置制御部２０７がそれらを受け付ける。呼吸器系疾患の治療に用いられる薬剤であるテオフィリンの治療域は８〜１５μｇ／ｍｌ、パルプロ酸ナトリウムの治療域は５０〜１００μｇ／ｍｌであるから、高濃度標準試料としては、例えば、パルプロ酸ナトリウムの治療域上限の２倍程度である２００μｇ／ｍｌがあればよい。
【００４３】
次に、装置制御部２０７は、検量線を作成するための希釈系列の希釈比率を決定する。前述の治療域から、例えばテオフィリンの治療域下限の２分の１程度となる５μｇ／ｍｌを標準試料希釈系列の第１の濃度とする。第２〜第５の濃度は、各成分の治療域を１点〜２点程度含むよう比率を設定すればよい。図３の例では、第２〜第５の濃度として１０，２０，５０，１００μｇ／ｍｌとなるよう希釈比率を設定している。最後に、成分個々に測定したい濃度域（想定される未知試料濃度範囲）にあわせ、濃度採用マーク３０５を設定する。テオフィリンの治療域は８〜１５μｇ／ｍｌであるから５，１０，２０μｇ／ｍｌの標準試料濃度で検量線を作成すれば、該治療域の濃度を定量するのに適した検量線が得られる。このため、テオフィリンの希釈濃度に付随している濃度採用マーク３０５の１０，２０，５０，１００μｇ／ｍｌにそれぞれチェックを付与する。同様に、バルプロ酸ナトリウムの治療域は５０〜１００μｇ／ｍｌであるから、２０，５０，１００，２００μｇ／ｍｌの標準試料濃度で検量線を作成するため、パルプロ酸ナトリウムの希釈濃度に付随している濃度採用マーク３０５の２０，５０，１００，２００μｇ／ｍｌにチェックを付与する。
【００４４】
なお、希釈系列の希釈比率と、検量線へ採用すべき濃度値の設定は、自動化することも可能である。例えば、測定したい成分の濃度域をすべて装置制御部２０７へ分析者が指示したとき、そのすべての測定対象成分の中で、最高濃度から最低濃度への希釈系列が、等比級列となるよう配置すればよい。本実施形態では、最高濃度がパルプロ酸ナトリウムの２００μｇ／ｍｌ、最低濃度がテオフィリンの８μｇ／ｍｌであるから、１，２，５などを基数とした対数級数で、測定したい成分の濃度域を包含するよう希釈系列を生成する。すなわち、５，１０，２０，５０，１００，２００，５００μｇ／ｍｌといった系列である。次に、各成分濃度域を包含するよう、系列を選択する。すなわち、テオフィリンは５，１０，２０μｇ／ｍｌ、パルプロ酸ナトリウムは２０，５０，１００，２００，５００μｇ／ｍｌの濃度採用マークにチェックを付与すればよい。また、高濃度標準試料の濃度は、系列で最も高濃度な５００μｇ／ｍｌですべての成分を含めばよい。
【００４５】
以上の設定を行ったのち、分析者が設定ボタン３０６を押下すると、装置制御部２０７はその設定内容を記憶し、次の処理（Ｓ１０４）に進むことができる。また、標準試料希釈系列３０３の数が適切でなかった場合などには、中止ボタン３０７を押下し、処理を前ステップに戻すこともできる。
【００４６】
（iii）高濃度標準試料について
なお、上述の高濃度標準試料は、図３の標準試料希釈前濃度３０２に設定した濃度の成分を含む標準試料として作製される。高濃度標準試料は、一般的に分析者が用手法で作製する。本実施形態では、最も簡単には測定したいすべての成分を等濃度含めばよい。このため、測定濃度域を考慮して各成分の濃度を違えていた従来手法と比較し、圧倒的に簡単かつ誤りが少ない。本実施形態においては、図３で設定したとおり、テオフィリンおよびパルプロ酸ナトリウムを２００μｇ／ｍｌずつ含有する試料を作製すればよい。
【００４７】
（iv）標準試料希釈系列作製処理（Ｓ１０４）
標準試料希釈系列作製処理（Ｓ１０４）では、装置制御部２０７が、図３に示す標準試料希釈比率３０４に従って、高濃度標準試料を希釈するように試料導入部２０１に指示する。このステップは分析者が用手法で行ってもよいが、試料導入部２０１に装置制御部２０７と連動した自動分注機能を持たせ、自動的に希釈するようにしている。なお、試料導入部２０１とは別に自動分注装置を設置して自動希釈を実現するようにしても良い。また、内部標準法での測定を行う場合には、この処理（Ｓ１０５）で内標成分を全ての標準試料に等量加えるようにする。
【００４８】
（v）標準試料測定処理（Ｓ１０６）
標準試料数の繰り返し開始（Ｓ１０５）から標準試料数の繰り返し終了（Ｓ１０７）の処理では、装置制御部２０７は、標準試料希釈系列の個数分、すなわち標準試料希釈系列作製処理（Ｓ１０４）で作製した標準試料をすべて測定する（Ｓ１０６）。なお、このステップでは、図３に示した濃度採用マーク３０５の付与状態にかかわらず、すべての標準試料希釈系列３０３において、すべての成分が測定される。この理由として、ＬＣ／ＭＳ装置２００では、ＬＣ装置（２０１〜２０２）での試料分離時間が測定時間に支配的であり、特定成分のみ測定を省略しても全体の測定時間にさほど影響がないためである。
【００４９】
（vi）検量線作成処理（Ｓ１０８）
検量線作成処理（Ｓ１０８）では、装置制御部２０７は、標準試料数の繰り返し開始（Ｓ１０５）から標準試料数の繰り返し終了（Ｓ１０７）の処理で測定した標準試料測定結果を用い、検量線を作成する。
【００５０】
図４は、本発明の第１の実施形態による検量線作成の模式図である。２つのグラフはそれぞれ、テオフィリンおよびパルプロ酸ナトリウムを測定した際の濃度を横軸に、強度を縦軸に示している。ここで強度とは、例えば質量分析部２０４が内蔵するイオン検知器からの電圧信号出力をＡ／Ｄ変換したもの、或いは光検知器からのパルス信号をカウントしたものなどである。また、内部標準法で測定する場合は、内標成分と測定目的成分の強度比となる。本実施形態では、例としてＡ／Ｄ変換値（ＡＤＵ）としている。なお、図４において、縦軸、横軸ともに対数グラフである。
【００５１】
グラフの背景に示した範囲は、装置の測定ダイナミックレンジ（ＤＲ）４０２である。ダイナミックレンジ４０２は使用する装置や使用環境によって異なるものである。各成分の測定において、この範囲に信号強度４０１が収まり、かつなるべく高い信号強度４０１で測定を行えば、ノイズや検知器のバックグラウンド値変動の影響を受けにくくなる。しかしながら、測定ダイナミックレンジ（ＤＲ）４０２を越えれば、信号強度４０１が飽和し直線性が悪化する。本実施形態では、分析条件設定１０２において、測定条件が各成分の測定したい濃度域に対して測定ダイナミックレンジ４０２を最大限使用するよう、最適化されていることを前提としている。
【００５２】
テオフィリンの測定結果では、測定したい濃度域である８〜１５μｇ／ｍｌに測定条件を最適化しているため、濃度５０〜２００μｇ／ｍｌでは信号強度４０１の飽和が見られる。テオフィリン検量線４０５は、図３の指示に従って作成された検量線である。本発明の特徴は、測定強度を検量線へ適用するか否か、および適用する場合の濃度値を成分毎に設定することができる点である。これにより、測定したい濃度域近傍の標準試料のみを選択的に用いて検量線を作成できるため、測定したい濃度域における正確さが高い。
【００５３】
図４のそれぞれの信号強度４０１上には、図３の濃度採用マーク３０５を付与した標準試料には円（○）印４０３を、付与しなかった標準試料にはバツ（×）印４０４を表示し、どの標準試料で検量線が作成されているか一目で判別できるようになっている。すべての標準試料で作成したテオフィリン検量線４０６は、測定した希釈系列すべての標準試料を用いて作成した検量線である。飽和領域の信号強度を含めているため、明らかに正確ではない。また、測定条件を変更し、当該成分感度を落とせば全標準試料に対して比較的よい直線性を実現することもできるが、測定したい濃度域は、その検量線の極々原点近傍であるため、装置の測定ダイナミックレンジ４０２を十分に生かすことができず測定精度が低下する。
【００５４】
バルプロ酸ナトリウムは治療域が５０〜１００μｇ／ｍｌであり、この濃度に測定条件を最適化している。このため、濃度５，１０μｇ／ｍｌでは信号強度４０１は検出限界以下となった例を示している。この場合においても、図３の指示に従い検量線を作成すれば、所望の濃度域について正確なバルプロ酸ナトリウム検量線４０７が得られる。すべての標準試料で作成したバルプロ酸ナトリウム検量線４０８は、測定限界以下となった濃度５，１０μｇ／ｍｌの信号強度４０１を含み作成しており、明らかに正確ではない。
【００５５】
（vii）未知試料測定処理（Ｓ１１０）
未知試料数の繰り返し開始（Ｓ１０９）〜未知試料数の繰り返し終了（Ｓ１１１）の処理では、装置制御部２０７は、標準試料を測定したのと同一条件で未知試料を測定する（Ｓ１１０）。本実施形態における未知試料とは、具体的にはＴＤＭを行っている患者の血液を前処理したものであり、図３に設定した成分が、各々の治療域内の濃度で検出されると予想される試料である。
【００５６】
（viii）定量計算処理（Ｓ１１２）
定量計算処理（Ｓ１１２）では、装置制御部２０７は、未知試料測定（Ｓ１１０）で測定した信号強度値を、検量線作成（Ｓ１０８）で作成した検量線で、濃度に変換する処理である。検量線作成（Ｓ１０８）で作成した検量線は、図４に示したとおり、測定したい濃度域に適した検量線であり、その範囲において正確な濃度計算が可能である。より具体的には、質量分析処理によって、各標準試料のｍ／ｚ（質量値：横軸）と検出強度（縦軸）が求められる。また、未知試料についても、ｍ／ｚと検出強度が得られる。なお、未知試料の検出強度は、未知試料と標準試料のグラフの比較によって求められる。各成分については質量が同じところにピークが検出されるからである。そして、その検出強度と得られた検量線を用いて各成分の濃度が求められることになる。
【００５７】
（ix）測定結果情報出力処理（Ｓ１１３）
測定結果情報出力処理（Ｓ１１３）では、装置制御部２０７は、標準試料測定（Ｓ１０６）の強度値、検量線作成（Ｓ１０８）の検量線作成結果、未知試料測定（Ｓ１１０）の強度値、定量計算（Ｓ１１２）で算出した未知試料濃度値などを表示装置２０８に出力する。また、詳細な説明は省いたが、標準試料測定処理（Ｓ１０６）、および未知試料測定処理（Ｓ１１０）では、一般的にはそれぞれの試料の測定を繰り返し行い、精度向上を図る。この繰り返し測定の平均値、分散、相対標準偏差などを併せて表示しても良い。
【００５８】
（x）以上の処理が実施され、分析終了（Ｓ１１４）となる。
【００５９】
＜第１の実施形態：小括＞
本発明の第１の実施形態では、以上の手順で示したように、標準試料希釈系列から成分ごとに測定したい濃度域近傍の標準試料強度を選択して検量線を作成できることから、標準試料の作製の手間や間違いを低減しつつ、簡便かつ正確に未知試料を定量することができる。
【００６０】
（２）第２の実施形態
第１の実施形態では、測定成分としてテオフィリンとバルプロ酸ナトリウムを例示したが、この２薬剤の治療域の差異は、高々１０倍程度である。このため、希釈系列を６種のみ準備し、各々の成分に適切な範囲の濃度を選択し検量線を作成することができた。
【００６１】
しかしながら、例えばタクロリムスは治療域が５〜２０ｎｇ／ｍｌであり、バルプロ酸ナトリウムの１／１００００程度の濃度差異がある。このため、第１の実施形態の方法を用いると、図３に示す希釈系列の範囲が増大し、標準試料数が増えるため分析処理全体の時間が長くなる。
【００６２】
そこで、第２の実施形態では、図３のＧＵＩを改良し、図５に示すようなＧＵＩを用意する。図５に示した画面（ＧＵＩ）では、標準試料希釈前濃度５０１に成分個別の濃度を指定できるようにしたものである。この画面（ＧＵＩ）は、測定濃度域設定処理（Ｓ１０３）において操作者（分析者）が濃度設定に用いる画面であり、本実施形態における測定濃度域設定処理（Ｓ１０３）以外の処理は、第１の実施形態と同様である。
【００６３】
テオフィリンおよびバルプロ酸ナトリウムは第１の実施形態と同一の設定であるが、タクロリムスは治療域が極端に低濃度であるため、希釈前の段階で、高濃度標準試料中の濃度を低くしておく。どの成分を、どの程度の濃度で含有させるかは、分析者が目的に応じて設定する必要があるが、希釈系列によって希釈される濃度範囲のいずれかに治療域が含まれていればよいため、高濃度標準試料中の濃度はそれほど厳密に考慮しなくてよい。
【００６４】
図５の例では、高濃度標準試料中の濃度に０．１μｇ／ｍｌを設定した。これにより、希釈系列各々におけるタクロリムスの濃度は、０．００２５，０．００５，０．０１，０．０２５，０．０５，０．１μｇ／ｍｌとなる。タクロリムスの治療域５〜２０ｎｇ／ｍｌを定量するには、０．００２５，０．００５，０．０１，０．０２５μｇ／ｍｌを選択すれば、治療域を包含する検量線が作成できる。
【００６５】
（３）第３の実施形態
検量線はその品質を、変動係数や相関係数といった値で規定している。変動係数（ＣＶ値）は各標準試料の成分を、同じ条件で繰り返し測定し、その標準偏差を平均値で割ったものである。この値は測定結果のバラつきがどの程度かを示す指数である。また、相関係数は、作成した検量線に、各標準試料強度がどの程度適合しているかを示す指数である。例えば、公定分析法が定められている水道水質分析、土壌環境測定、薬品分析といった分野では、概ね変動係数１０％以下、相関係数０．９９０以上が求められる。また、民間ラボや大学といった研究向け用途で、特に高精度が要求される分野においては、変動係数５％以下、相関係数０．９９５程度が必要な精度指標とされる。
【００６６】
第１及び第２の実施形態では、標準試料測定（Ｓ１０６）の前に、測定濃度域設定処理（Ｓ１０３）を実行した。しかし、必要な精度の検量線を得るには、分析条件の最適化が必要な場合がある。
【００６７】
そこで、第３の実施形態では、検量線作成処理（Ｓ１０８）の後に、検量線生成状態を分析者が確認し、分析条件や測定濃度域を再設定する処理を追加している。図６は、第３の実施形態による分析手順を説明するためのフローチャートである。
【００６８】
（i）図６において、分析開始（Ｓ６０１）〜検量線作成処理（Ｓ６０８）は、図１のＳ１０１〜Ｓ１０８の各処理と同等である。
【００６９】
（ii）Ｓ６０９では、装置制御部２０７は、Ｓ６０８で生成された検量線が治療域で適切に作成されているか判断する。例えば、装置制御部２０７は、図７に示すＧＵＩ画面を表示装置２０８に表示し、各成分の検量線が治療域濃度で適切に作成されているかを分析者が確認できるようにする。図７は、図４の表示に加え、各標準試料測定点へエラーバー表示による標準偏差表示７０８と、グラフ右下に相関係数表示７０９と、を追加表示する例を示している。エラーバー７０８の広がりが大きいほど、分散が大きい、すなわち繰り返し測定した結果のバラつきが大きいことを示している。分析者は、各標準試料の検量線への重複具合、および図示されている標準偏差や相関係数の数値を確認し、必要な精度が得られていないと判断した場合には分析条件変更・標準試料再選択Ｓ６１０を行う。
【００７０】
例えば、分析条件を変更する場合には、分析条件変更ボタン７０１を押下し、分析条件変更画面を表示する。図９は、分析条件変更画面の例を示す図である。図９は、図２の質量分析部２０４における測定条件を設定する画面の例である。当該設定画面は、質量分析のための分析パラメータ設定領域９０１および質量数校正領域９０２を含んでいる。
【００７１】
分析パラメータ設定領域９０１は、分析者が既に収集した分析結果から問題点を検討し、改善するために必要な分析パラメータの調整を行うための領域である。
【００７２】
質量数校正領域９０２は、質量分析計の質量数測定器差を校正する領域であり、既知の質量数の成分を含む試料を装置に導入することにより、その測定結果が逐次表示されるようになっている。質量数校正軸９０３は、座標指示器により左右に移動することが可能である。質量数校正軸９０３を既知の試料の質量数ピークへ移動することで、器差を校正するよう装置制御部２０７へ指示が記憶され、器差補正が行われる。
【００７３】
図７の例では、テオフィリンの第１の標準試料測定強度（５μｇ／ｍｌのときの強度）と第２の標準試料測定強度（１０μｇ／ｍｌのときの強度）が不足しており、このためテオフィリン検量線７０４が正確ではないと推測される。これはテオフィリン成分測定感度が不足していることが予見されるため、治療域において適切な測定感度が維持されるよう、測定条件を修正する必要がある。
【００７４】
一方、図９は、テオフィリン、バルプロ酸ナトリウム各々をインフュージョンで導入した上で、各々のフラグメント質量数での測定強度を、質量数校正領域９０２に示している。質量数校正領域９０２では、例えば、テオフィリンの開裂質量数である１２４．０のピーク位置が質量数校正軸９０３から低質量数側にずれている。このため、感度が低下しているものと推測される。そこで、分析者は、質量数校正軸９０３をピーク中心への移動を指示し、分析条件を変更して再測定９０４ボタンを押下し、分析条件設定の変更内容を確定する。そして、変更した分析条件で、図６に示す標準試料測定処理（Ｓ６０６）が標準試料数分繰り返される。
【００７５】
（iii）次に、Ｓ６１０において、標準試料再選択のみを行った場合の例について説明する。図７に示されるバルプロ酸ナトリウムの標準試料測定結果では、第４の標準試料の信号強度（バルプロ酸ナトリウム濃度５０μｇ／ｍｌのときの強度）が低下しており、エラーバーすなわち測定結果のバラつきも大きいことから、バルプロ酸ナトリウム検量線７０５が正確ではないと考えられる。第４の信号強度測定時に何らかの突発的問題が発生したことを分析者が認知していた場合、当該標準試料を無効とすれば、他の標準試料の測定信号強度を基に、正確な検量線を作成することができる。この場合は、バルプロ酸ナトリウムの第４の標準試料の信号強度上に描画されている円形（○）印７０６を座標指示器などで指示し、バツ（×）印７０７に変更することで、当該標準試料を除外することができる。なお、標準試料再選択を行った場合には、試料の再測定は不要であるから、検量線作成処理（Ｓ６０８）のみを行えばよい。
【００７６】
（iv）修正後の検量線
図８は、上記問題を是正した後の検量線を示す図である。テオフィリン検量線８０１およびバルプロ酸ナトリウム検量線８０２が、対象成分の治療域でそれぞれ適切に作成されていることがわかる。
【００７７】
一方、再確認の結果未だ問題がある場合には、分析条件変更・標準試料再選択処理（Ｓ６１０）を、問題が是正されるまで繰り返せばよい。問題が是正されたことを確認できたら、測定継続ボタン７０２を押下し、未知試料測定へ進む。それ以外の検量線作成以外の問題が発生し、測定の継続が不可能な場合は、中止ボタン７０３を押下し、測定を中止する。
【００７８】
このようにして、分析条件変更、および標準試料再選択をおこない、標準試料の成分毎測定結果を確認しながら、成分毎に個別に問題を是正した検量線が作成できる。
【００７９】
（４）総括
（i）本発明の実施形態によれば、分析装置（ＬＣ／ＭＳ装置）は、複数の成分をそれぞれ任意の濃度（各成分同一濃度でも良いし、異なる濃度でも良い）で含む標準試料の希釈率を複数の成分のそれぞれについて指示するためのＧＵＩ（図３）を表示装置の画面上に提供し、ユーザは、それぞれの成分に対して希釈率（複数）を設定する。そして、分析装置は、設定された希釈率に従って標準試料を希釈し、それぞれの成分を分離する。また、分析装置は、指示された希釈率に対応する濃度の成分のそれぞれを分析し、それぞれの濃度のそれぞれの成分の強度を測定し、この測定結果に基づいて、それぞれの成分の検量線を生成する。このようにすることにより、複数成分を含む試料の定量分析において、標準試料の作製に当たり成分個々の測定濃度域の考慮が不要となるため、標準試料作製の煩雑さ低減、および測定ミス低減の効果がある。
【００８０】
分析装置は、標準試料に含まれる各成分について、指示された希釈率に対応する濃度における強度の情報と、分析装置の測定ダイナミックレンジとに基づいて、検量線を生成する。これにより、分析装置のキャパシティに適応する検量線を生成することができるようになる。
【００８１】
また、画面に表示される希釈率設定用のＧＵＩにおいて予め用意されている希釈率は、それぞれの成分に対して共通なものとして設定されている。このようにすることにより、ユーザは、それぞれの成分について希釈率を選択するだけで所望の濃度設定をすることができるようになるので、検量線を生成する際のユーザの負荷を軽減することができるようになる。
【００８２】
さらに、分析装置は、生成した検量線を含み、当該検量線の適否を確認し、ユーザが不適切と判断した場合に分析条件を変更して再測定を指示するための検量線確認ＧＵＩ（図７）を表示装置の画面上に表示する。また、分析装置は、検量線確認ＧＵＩに表示される検量線の各濃度における強度について、過去の測定結果から得られる強度のバラツキを示す標準偏差情報を併せて表示する。さらに、検量線確認ＧＵＩにおいては、各成分の各濃度と強度との組み合わせを検量線作成に用いるか否か前記ユーザが選択可能になっている。ユーザによって検量線の作成に用いる濃度と強度の組み合わせが変更された場合には、分析装置は、対応する検量線を再度生成する。このようにすることにより、一度生成した検量線を確認し、不適切だと判断した場合には、適切なものとなるように修正することが可能であり、その修正についても、ユーザによってわかり易く、簡単なものとなっている。
【００８３】
なお、含有成分の濃度が未知の試料を導入する場合には、分析装置は、未知の試料を質量分析して質量分析結果を出力し、この質量分析結果と生成された検量線とを比較することにより、未知の試料の濃度を特定する。このように、生成した検量線は未知試料の濃度を特定するために用いられ、検量線がより正確なものとなっているため、未知試料についてより正確な濃度を知ることができるようになる。
【００８４】
（ii）本発明は、実施形態の機能を実現するソフトウェアのプログラムコードによっても実現できる。この場合、プログラムコードを記録した記憶媒体をシステム或は装置に提供し、そのシステム或は装置のコンピュータ（又はＣＰＵやＭＰＵ）が記憶媒体に格納されたプログラムコードを読み出す。この場合、記憶媒体から読み出されたプログラムコード自体が前述した実施形態の機能を実現することになり、そのプログラムコード自体、及びそれを記憶した記憶媒体は本発明を構成することになる。このようなプログラムコードを供給するための記憶媒体としては、例えば、フレキシブルディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭ、ハードディスク、光ディスク、光磁気ディスク、ＣＤ−Ｒ、磁気テープ、不揮発性のメモリカード、ＲＯＭなどが用いられる。
【００８５】
また、プログラムコードの指示に基づき、コンピュータ上で稼動しているＯＳ（オペレーティングシステム）などが実際の処理の一部又は全部を行い、その処理によって前述した実施の形態の機能が実現されるようにしてもよい。さらに、記憶媒体から読み出されたプログラムコードが、コンピュータ上のメモリに書きこまれた後、そのプログラムコードの指示に基づき、コンピュータのＣＰＵなどが実際の処理の一部又は全部を行い、その処理によって前述した実施の形態の機能が実現されるようにしてもよい。
【００８６】
さらに、実施の形態の機能を実現するソフトウェアのプログラムコードを、ネットワークを介して配信することにより、それをシステム又は装置のハードディスクやメモリ等の記憶手段又はＣＤ−ＲＷ、ＣＤ−Ｒ等の記憶媒体に格納し、使用時にそのシステム又は装置のコンピュータ（又はＣＰＵやＭＰＵ）が当該記憶手段や当該記憶媒体に格納されたプログラムコードを読み出して実行するようにしても良い。
【００８７】
最後に、ここで述べたプロセス及び技術は本質的に如何なる特定の装置に関連することはなく、コンポーネントの如何なる相応しい組み合わせによってでも実装できることを理解する必要がある。更に、汎用目的の多様なタイプのデバイスがここで記述した内容に従って使用可能である。ここで述べた方法のステップを実行するのに、専用の装置を構築するのが有益であることが判るかもしれない。また、実施形態に開示されている複数の構成要素の適宜な組み合わせにより、種々の発明を形成できる。例えば、実施形態に示される全構成要素から幾つかの構成要素を削除してもよい。さらに、異なる実施形態にわたる構成要素を適宜組み合わせてもよい。本発明は、具体例に関連して記述したが、これらは、すべての観点に於いて限定の為ではなく説明の為である。本分野にスキルのある者には、本発明を実施するのに相応しいハードウェア、ソフトウェア、及びファームウエアの多数の組み合わせがあることが解るであろう。例えば、記述したソフトウェアは、アセンブラ、Ｃ／Ｃ＋＋、ｐｅｒｌ、Ｓｈｅｌｌ、ＰＨＰ、Ｊａｖａ（登録商標）等の広範囲のプログラム又はスクリプト言語で実装できる。
【００８８】
さらに、上述の実施形態において、制御線や情報線は説明上必要と考えられるものを示しており、製品上必ずしも全ての制御線や情報線を示しているとは限らない。全ての構成が相互に接続されていても良い。
【００８９】
加えて、本技術分野の通常の知識を有する者には、本発明のその他の実装がここに開示された本発明の明細書及び実施形態の考察から明らかになる。記述された実施形態の多様な態様及び／又はコンポーネントは、データを管理する機能を有するコンピュータ化ストレージシステムに於いて、単独又は如何なる組み合わせでも使用することが出来る。明細書と具体例は典型的なものに過ぎず、本発明の範囲と精神は後続する請求範囲で示される。
【符号の説明】
【００９０】
２０１・・・試料導入部
２０２・・・分離部
２０３・・・イオン化部
２０４・・・質量分析部
２０５・・・試料（収容部）
２０６・・・溶離液（収容部）
２０７・・・装置制御部
２０８・・・表示部
２０９・・・操作部
３０１・・・測定濃度域設定画面
３０２・・・標準試料希釈前濃度
３０３・・・標準試料希釈系列
３０４・・・標準試料希釈比率
３０５・・・濃度採用マーク
３０６・・・設定ボタン
３０７・・・中止ボタン
【図１】
2014115104.tif 000003
【図２】
2014115104.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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