(57)【要約】【課題】  ＮＧＦ以上の神経細胞突起伸展作用を有し、神経細胞の成長、突起形成や活動が賦活されて脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び治療に有用である置換シクロヘキセンの水に対する溶解性を高めて腸管吸収性を向上させ、通常の食事形態をとりながら摂取・服用が容易になって脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療に有用な組成物を提供する【解決手段】  神経細胞突起伸展作用を有する置換シクロヘキセンを含有する植物エキスに乳化剤を共存させて水溶性化した組成物とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経細胞突起伸展作用を有する下記式（１）で表される置換シクロヘキセンを有効成分として含有する植物エキスおよび乳化剤からなることを特徴とする組成物
【化１】
2014070072.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ６の低級アルコキシ基である）
【請求項２】
前記置換シクロヘキセンの式（１）中のＲ１、Ｒ２およびＲ３がメトキシ基であり、Ｒ４が水酸基またはメトキシ基であることを特徴とする請求項１記載の組成物
【請求項３】
前記植物がショウガ科の植物であることを特徴とする請求項１記載の組成物
【請求項４】
前記ショウガ科の植物がジャワショウガであることを特徴とする請求項３記載の組成物
【請求項５】
前記乳化剤がＨＬＢ値５以上であることを特徴とする請求項１記載の組成物
【請求項５】
前記組成物を含有してなることを特徴とする飲食品
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明は、神経細胞突起伸展作用を有する置換シクロヘキセンを有効成分として含有する植物エキスおよび乳化剤からなる組成物に関する。即ち、神経細胞突起伸展作用を有する置換シクロヘキセンを有効成分として含有する植物エキスに乳化剤を配合して腸管吸収を改善することにより、脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療効果を高めた組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】高齢化社会の進行に伴って老人性認知症（痴呆）が増加傾向にあり、社会問題となってきている。老人性認知症としてはアルツハイマー病や脳血管性認知症が知られているが、アルツハイマー病はアセチルコリンエステラーゼ阻害薬などによる治療が試みられているものの限定的であり、病因が不明で進行性のために未だ有効な治療法がない。そこで、神経細胞の成長、突起形成や活動維持には神経細胞栄養・神経成長因子（以下ＮＧＦと記す）が必要なことから、認知症の予防及び治療のためにＮＧＦ産生促進物質又はＮＧＦ様作用物質の開発が強く望まれている。【０００３】また、このＮＧＦは、特にアルツハイマー病において顕著な脱落を起こすニューロン群として前脳基底野のマイネルト基底核コリン作動性ニューロンに作用する神経栄養因子であることから、アルツハイマー病の治療に直接用いる試みがなされているが（非特許文献１）、高分子のタンパクであるために血液脳関門を通過できないので、脳室内投与となり、問題が多い。それ故、本発明者らはインドネシア産のショウガ科植物が神経細胞突起伸展作用を示すことを見出したこと（特許文献１）を開示している。しかし、そのショウガ科植物の有効成分である置換シクロヘキセンは非水溶性のために腸管吸収性に問題がある。【０００４】非水溶性で親油性の物質は、水に乳化させることが一般的に行われ、植物ステロールの水溶性組成物（特許文献２）およびω３脂肪酸の乳化組成物（特許文献３）などの例が公開されているものの腸管吸収に関しての記載は見当たらない。置換シクロヘキセンを有効成分として含有する植物エキスには種々の成分が含まれているので、水に乳化させた液を乾燥して一旦固形化させた後に水を加えての均一な再乳化が困難であり，置換シクロヘキセンに関しての乳化の開示も見当たらない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−９００５３号公報
【特許文献２】特開２００２−２９１４４２号公報
【特許文献３】特開２０１１−６３８０号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】生化学辞典第３版（今堀和友、山川民夫監修）、Ｐ．７１１、東京化学同人（１９９８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】本発明は、上記問題に鑑み、神経細胞突起伸展作用を示すが水に溶けない置換シクロヘキセンの水に対する溶解性を高めて腸管吸収性を向上させて効率をよくすることにより、通常の食事形態をとりながら摂取・服用が容易になって脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療に有用な組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、乳化剤を共存させることにより水溶性化できることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、神経細胞突起伸展作用及び神経細胞死保護による脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療に有効な置換シクロヘキセンの水溶性化した組成物に関する。
【発明の効果】
【０００９】本発明によると、神経細胞突起伸展作用を有する置換シクロヘキセンを有効成分として含有する非水溶性の植物エキスに乳化剤を配合して腸管吸収性が改善されて生物学的利用能を高くすることにより、エキスの使用量が減少して製剤の用途が広がり、神経細胞突起伸展作用及び神経細胞死保護による脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療に広く貢献できる。このように、置換シクロヘキセン成分を含有し、東南アジアでよく食されて安全なジャワショウガエキスに乳化剤を適用した組成物は、日常生活の中で神経性疾患の予防或いは治療に貢献できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】本発明で言う下記式（１）で表される置換シクロヘキセンとは、
【化２】
2014070072.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ６の低級アルコキシ基である）３位の絶対配置がＲ又はＳ配置であって４位の絶対配置がＲ又はＳ配置である化合物を指し、３位と４位の立体配置がトランスを示す下記式（２）で表される置換シクロヘキセン
【化３】
2014070072.tif 000003
３位と４位の立体配置がシスを示す下記式（３）で表される置換シクロヘキセン
【化４】
2014070072.tif 000004
及び３位と４位の立体配置がトランスを示す下記式（４）で表される置換シクロヘキセン
【化５】
2014070072.tif 000005
が好ましく、これらの少なくとも１種が有効成分として含有することが好ましい。【００１１】本発明で言う植物とは、置換シクロヘキセンを成分として含有する植物のことであり、好ましくは熱帯・亜熱帯地方に生える植物である。更に好ましくは熱帯・亜熱帯地方に生えるショウガ科の植物である。【００１２】本発明で言うジャワショウガはショウガ科ショウガ属に属し、熱帯・亜熱帯地方に生える植物のことであり、その中のバングレ（別名ベングル、学名Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｐｕｒｐｕｒｅｕｍ  Ｒｏｘｂ．、インドネシア名Ｂａｎｇｌｅ、Ｂｅｎｇｌｅ）及び／又はポンツクショウガ（学名Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｃａｓｓｕｍｕｎａｒ  Ｒｏｘｂ．、インドネシア名Ｂａｎｇｌｅ、Ｂｅｎｇｌｅ）は、東南アジアで広く栽培され、インドネシアではジャムー（民間薬）として食されている。本発明においては全草を利用することができるが、根茎を使用することが好ましく、乾燥或いは未乾燥の何れでも使用することができる。【００１３】エキスは、未乾燥植物をカットして得られる固形状物、未乾燥植物を湿式粉砕機で粉砕して得られるペースト状物、これを凍結乾燥機又は乾燥機で乾燥して得られる固形状物、更にこれを粉砕するか或いは乾燥植物を破砕機又は粉砕機で粉砕して得られる破砕状又は粉末状物、乾燥又は未乾燥植物を裁断機やスライサーで裁断して得られるスライス状物などを、一般的方法により水及び有機溶媒の単独又は混合してなる抽出溶媒で抽出して得ることができる。有機溶媒としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロールなどのアルコール類（ジオール、トリオールを含む）、ジエチルエーテル、セルソルブ、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、セルソルブアセテートなどのエステ類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、氷酢酸、プロピオン酸などの有機酸、２−アミノエタノール、ピリジン、モノメタノールアミンなどのアミン類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、１、２−ジクロロエタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素などが挙げられ、単一若しくは混合して用いる。【００１４】上記エキスは、シリカゲル、ポーラスポリマー、逆相カラムクロマトグラフ法又はゲル濾過クロマトグラフ法などにより分離することができ、更に精製して前記式（１）〜（４）の化合物を得ることができる。【００１５】本発明で言う乳化剤は、大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチン及び各水添レシチンなどのリン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリンクエン酸脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルなどの合成高分子乳化剤、グネモノシドＡなどが挙げられ、１種または２種以上を任意選択して使用し���ＨＬＢ値５（グリフィン法、以下同じ）以上が好ましい。乳化剤の使用量は植物エキス１重量部に対し０．０１〜３重量部、好ましくは０．１〜２重量部である。【００１６】本発明で言う組成物とは、神経疾患の予防及び／又は治療のために摂食及び服用できる飲食品、健康食品、予防剤及び治療剤のことである。【００１７】飲食品とは、置換シクロヘキセンを有効成分として含有する植物エキスを含有又は配合する飲食物のことであり、健康食品、更には特定保健用食品とすることもでき、必要に応じて従来食品に使用されている各種成分と共に配合することにより製造される。食品の形態としては、固形食品、クリームやジャム状の半流動食品、ゲル状食品、飲料等のあらゆる食品形態とすることができ、例えば、顆粒、錠剤、カプセル、ドリンク剤などの製剤、常用されている任意の基材を配合する清涼飲料、ジュース、コーヒー、紅茶、リキュール、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト、飴（キャンデー）、キャラメル、チューインガム、チョコレート、グミ、アイスクリーム、プディング、卵製品、羊羹、水羊羹、おかき、餅、団子、煎餅、クレープ、お好み焼き、パン、クッキー、麺類、ハンバーグ、水練製品、てんぷら、発酵食品、ふりかけなどの飲食物が挙げられる。【００１８】必要ならば、明日葉、甘茶、アマチャヅル、アロエ、イチョウ葉、ウーロン茶、ウコン、ウラジロガシ、エゾウコギ、エゾウコギ、オオバコ、カキオドシ、柿、カミツレ、カモミール、カリン、ガルシニア、河原決明、菊花、クチナシ、グネツム、桑、クコ、月桂樹、紅茶、紅豆杉、コンフリー、昆布、桜、サフラン、シイタケ、シソ、ショウガ、しょうが、スギナ、スワンギ、セキショウ、センダングサ、センブリ、ソバ、タマリン度、タラノキ、タンポポ、チコリ、杜仲、ナタマメ、ニワトコ、ネズミモチ、ハトムギ、ハブ、松葉、マテ、麦茶、マンゴスチン、メグスリノキ、メリンジョ、ユーカリ、ヨモギ、羅漢果、緑茶、ルイボス、霊芝、ガランガル、ギムネマ、グァバ葉、ゲンノショウコ、玄米、ゴボウ、ドクダミ、バナバ、ビワの葉、紅花などのいわゆる生薬・健康茶の抽出物などを添加配合してもよい。【００１９】必要に応じてエリスリトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、デキストリンなどを混合して調味することができる。【００２０】予防剤及び治療剤とは、置換シクロヘキセンを有効成分として含有する植物エキス更には前記式（１）〜（４）の化合物の少なくとも１種および乳化剤を主として含有又は配合し、必要に応じて任意の助剤、賦形剤などを配合して固形剤化、或いは水または有機溶媒などを適宜配合して液剤化した製剤のことである。【００２１】本発明の組成物を神経性疾患などの改善あるいは予防のために飲食品として用いるにあたり、飲食品としての風味や色調を考慮すると、植物エキスの配合量は乾燥重量換算で０．０１〜７０％の範囲、好ましくは、０．０５〜５０％の範囲である。本発明の組成物は、その種類に応じてブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖などの甘味料、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸などの���味料、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウムなどの酸化防止剤、グリセリン、プロピレングリコールなどの品質改良剤、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天などの糊料（増粘剤、安定剤、ゲル化剤）、ビタミン類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウムなどの強化剤、アミノ酸などの調味料、カルシウム塩類、着色料、膨張剤、着香料、保存料など、一般的飲食品原料として使用されているものを適宜配合して製造することができる。【００２２】本発明の組成物を、神経性疾患などの改善あるいは治療のために経口剤として用いる場合の服用（投与）量は、服用の目的や服用者の状況（性別、年齢、体重、肥満度、総合的健康度合いなど）により異なるが、通常、１日の服用量として、植物エキス（抽出物量として）を重量換算で、０．５〜３００ｍｇ／体重ｋｇの範囲で服用することができる。原料の植物は常食にされているので３００ｍｇ／体重ｋｇを超える服用も何ら問題はない。また、動物にあっても同様に適用することができる。【００２３】また、目的に応じて通常動物飼料に用いられている各種成分を適宜配合して粉末、顆粒、ペースト、カプセル、シロップ、固形状、ゲル状、液状、懸濁液、乳液などの形態とすることにより家畜用飼料やキャットフード、ドッグフードやウサギ用フードなどのペットフードなどの動物飼料とすることができる。【００２４】本発明の組成物は、ショウガ科の植物エキスまたは置換シクロヘキセンに乳化剤および水を加え、超音波乳化機、ホモキキサー、ホモジナイザー、コロイドミルなどにより乳化して製造できる。必要ならば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトンなどのケトン類、酢酸エチルなどのエステル類、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの有機溶媒を加えることができる。固形剤に利用するための粉末状の組成物は、乳化液にコーンスターチ、馬鈴薯澱粉、小麦澱粉などの澱粉、米粉、小麦粉などの穀粉、澱粉加水分解物のデキストリン、結晶セルロースなどを配合して溶媒留去および乾燥して製造することができる。
【実施例】
【００２５】以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。【００２６】実施例１（エキスの製造）
特許文献１の操作に準じ、ジャワショウガスライス乾燥物２ｋｇに９０％エタノール１０Ｌに３日間浸漬し、抽出液を減圧濃縮乾固して褐色のペースト状ジャワショウガエキスを１８６ｇ得た。【００２７】実施例２（組成物の製造）
実施例１のジャワショウガエキス１０ｇおよび大豆レシチン（ＨＬＢ値７）２ｇのエタノール５ｍＬの溶液に水５０ｍＬを加え、超音波処理して黄色乳化物の組成物を得た。この乳化物にコーンスターチ６１ｇを加えてエタノールを留去後、凍結乾燥して黄色粉末の組成物６６．２ｇを得た。この粉末を水に添加して溶かすとき油状物の析出は認められず、コーンスターチの沈殿した均一な乳化液となった。【００２８】実施例３（前記化合物の製造）
実施例１のジャワショウガエキス５０ｇをポーラスポリマー（ダイヤイオン、セパビーズＳＰ８２５）に付し、水−エタノール系で分離して微黄褐色固体の置換シクロヘキセン（１）を３．８ｇ得た。【００２９】実施例４（置換シクロヘキセンの組成物の製造）
実施例３の置換シクロヘキセン（１）０．５ｇおよび大豆レシチン（ＨＬＢ値７、ナカライテスク）０．１ｇをエタノール１ｍＬに溶かし、水３ｍＬを加えて超音波処理して透明感のあるほとんど無色の乳化物の組成物を得た。この組成物にデキストリン（マックス１０００、松谷化学）１ｇを加え、減圧下でエタノールを留去後、凍結乾燥して白色粉末の組成物１．４ｇを得た。この粉末を水に添加して溶かすとき油状物の析出は認められず、均一な乳化液となった。【００３０】実施例５（組成物の製造）
実施例１のジャワショウガエキス１０ｇおよびデカグリセリンステアレート（ＨＬＢ値１４、ポエムＪ−００８１ＨＶ、理研ビタミン）１ｇに水５０ｍＬを加え、超音波処理してほとんど透明な溶液の組成物を得た。この溶液にデキストリン（マックス１０００、松谷化学）３０ｇを加えた後、凍結乾燥して黄色粉末の組成物４０．１ｇを得た。この粉末を水に添加して溶かすとき油状物の析出は認められず、均一な溶液となった。【００３１】実施例６（組成物の製造）
実施例１のジャワショウガエキス１０ｇおよびソルビタンモノラウレート（ＨＬＢ値９、花王）２ｇに水５０ｍＬを加え、超音波処理して黄色乳化物の組成物を得た。この乳化物にコーンスターチ５０ｇを加えた後、凍結乾燥して黄色粉末の組成物６０．６ｇを得た。この粉末を水に添加して溶かすとき油状物の析出は認められず、コーンスターチの沈殿した均一な乳化液となった。【００３２】実施例７（組成物の製造）
実施例１のジャワショウガエキス１０ｇおよびショ糖ラウリン酸エステル（ＨＬＢ値１２、リョートーシュガーエステルＬ１６９５、三菱化学フーズ）１．２ｇに水５０ｍＬを加え、超音波処理してほとんど透明な溶液の組成物を得た。この溶液にデキストリン（マックス１０００、松谷化学）１０ｇを加えた後、凍結乾燥して黄色粉末の組成物２０．３ｇを得た。この粉末を水に添加して溶かすとき油状物の析出は認められず、均一な溶液となった。【００３３】比較例１（対照の製造）
実施例１のジャワショウガエキス１０ｇをエタノール８０ｍＬに溶解し、コーンスターチ６３ｇを加えて減圧下でエタノールを留去して黄色粉末を７３ｇ得た。この粉末を水に添加して溶かすとき油状物が析出してコーンスターチと共に沈降した。【００３４】比較例２
実施例１のジャワショウガエキス１０ｇおよびグリセリンモノステアレート（ＨＬＢ値４、リケマールＨ−１００、理研ビタミン）４ｇに３５％エタノール６０ｍＬを加えて超音波処理し、コーンスターチ５０ｇを加えてエタノールを留去後、凍結乾燥して黄色粉末６３．１ｇを得た。この粉末を水に添加して溶かすとき均一な乳化物にならず、油状物がコーンスターチと共分離した状態であった。【００３５】試験例１（血中濃度）
式（１）の１００ｍｇ／ｋｇに対応する実施例２の組成物粉末または比較例１の黄色粉末４．３ｇ／ｋｇを０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム液に分散させてマウスに経口投与して経時的に置換シクロヘキセン式（１）の血中濃度を液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）により測定した結果、実施例の組成物および比較例の粉末のそれぞれの最高血中薬物濃度（Ｃｍａｘ）が０．６８３、０．１７３μｇ／ｍＬ、最高血中薬物濃度出現時間（Ｔｍａｘ）がいずれも６０分、血中薬物濃度下面積（ＡＵＣ）が１２１、２６μｇ／ｍＬ・時間であり、本発明の大豆レシチンを用いた組成物の腸管吸収はジャワショウガエキス単独より約５倍改善された。【００３６】実施例８（錠剤の製造）
実施例２の粉末組成物１０ｇ、乳糖２０ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．１ｇを混合し、本混合物を単発式打錠機で打錠し、直径８ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤（ジャワショウガエキス４５ｍｇ／ｇ含有）を製造した。【００３７】実施例９（硬カプセルの製造）
実施例２の粉末組成物１０ｇ、アビセル２ｇ及びりん酸一水素カルシウム０．４ｇを混合し、本混合物をゼラチンカプセル（ジャワショウガエキス１０８ｍｇ／ｇ含有）に充填して硬カプセルを製造した。【００３８】実施例１０（キャンディー）
実施例５の粉末組成物１部、グラニュー糖２８０部、水飴２１０部、クエン酸５部、香料１部及び色素１部を配合してキャンディーを製造した。本キャンディーの味は良好であった。【００３９】実施例１１（ジュース）
実施例５の粉末組成物１部、冷凍濃縮温州みかん果汁２５部、果糖ブドウ糖液糖５５部、クエン酸１部、Ｌ−アスコルビン酸０．１部、香料１部、色素０．５部及び水４００部を配合してジュースを製造した。本ジュースはみかんの風味や色に変化がなかった。【００４０】実施例１２（チューインガム）
実施例７の粉末組成物１部、チューインガムベース３００部、ショ糖８００部、水飴３００部、軟化剤６０、香料１３部及び色素１部を配合してチューインガムを製造した。本チューインガムの味は良好であった。【００４１】実施例１３（チョコレート）
実施例７の粉末組成物１部、チョコレート２２０部、ショ糖７５、カカオバター１００部及び全脂粉乳１００部を配合してチョコレートを製造した。配合されたバングレエキスがチョコレートの風味や色に影響を与えることはなく、美味しいものであった。【００４２】実施例１４（クッキー）
実施例２の粉末組成物１部、薄力粉２．３部、全卵１．６部、マーガリン１．９部、上白糖２．５部、ベーキングパウダー０．０２及び水０．７３部を配合してクッキーを製造した。本クッキーは風味がよく、味は良好であった。【００４３】実施例１５（おかき）
実施例２の粉末組成物末１部、餅粉５部、食塩０．１部及び水６部を配合しておかきを製造した。本おかきは風味が良く、良好な味であった。【００４４】実施例１６（クレープ）
実施例２の粉末組成物１部、薄力粉２部、全卵１部、牛乳１部、食塩０．０５部、バニラエッセンス適量及び水２部を配合してクレープを製造した。本クレープは良好な風味と味を有していた。【００４５】実施例１７（固形ドッグフード）
実施例５の粉末組成物１部、ミートミール２．４部、チキンエキス０．３５部、植物油脂０．３部、炭水化物１．２部、炭酸カルシウム０．０３部、食塩０．０１部、複合ビタミン剤０．０５部及び水０．６部を配合してドッグフードを製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４６】本発明によると、東南アジアでよく食されているジャワショウガに含まれ、ＮＧＦ以上の神経細胞突起伸展作用を有し、神経細胞の成長、突起形成や活動が賦活されて脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び治療に有用である置換シクロヘキセンの吸収効率の高い組成物としたことにより、ジャワショウガエキスの使用量が少なくなるだけでなく製剤の用途も広がり、そのような神経疾患の予防及び治療剤として日常生活の中で通常の食事形態をとりながら摂取又は服用することができて有用である。近年ペットの高齢化により増加傾向にある神経症に対しても本発明の置換シクロヘキセン成分を含有する組成物をペットや家畜などの動物の飼料として使用することは、飼育者の負担軽減に貢献できる。