(57)【要約】      （修正有）【課題】医薬品や農薬の中間体として有用なアミノ基の隣接位にハロゲンを有するアミノピリジン類の製造方法の提供。【解決手段】式（１）で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類を溶媒中、白金族触媒と、マグネシウムと、水素源の存在下、脱ハロゲン化することを特徴とするモノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法の提供。2014034523.tif 000011【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化５】
2014034523.tif 000008
（式中、
ＮＰＧは、１もしくは２つの保護基により保護されたアミノ基であり；
Ｘは、ハロゲン原子であり、かつ少なくとも１つのＸは、ＮＰＧが結合する炭素原子の隣接炭素原子に結合しており；
Ｒは、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコシキ基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数４〜２４の芳香族基、シアノ基、水酸基またはカルボキシル基であるか、あるいは隣接炭素原子に結合した２個のＲは、環を形成してもよく;
ｎは、２〜４であり、ｍは、０〜２であり、かつｍ＋ｎは、４以下であるが、但し隣接炭素原子に結合した２個のＲが環を形成する場合、ｍ＋ｎは、４を超えてもよい）
で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類を、溶媒中、白金族触媒と、マグネシウムと、水素源との存在下に反応させることを特徴とする、下記一般式（２）：
【化６】
2014034523.tif 000009
（式中、ＮＰＧ、Ｘ、Ｒおよびｍは、前記と同義であり、ｎ′は、１〜２であるが、但しｎ＞ｎ′である）
で表わされるモノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法。
【請求項２】
前記白金族触媒が、Ｐｄ触媒および／またはＲｈ系触媒であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記白金族触媒が、Ｐｄ触媒であることを特徴とする、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記Ｐｄ触媒が、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３および酢酸Ｐｄからなる群より選ばれた少なくとも一種のＰｄ触媒であることを特徴とする、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
前記溶媒が、アルコール系溶媒であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項６】
前記アルコール系溶媒が、メタノールであることを特徴とする、請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の製造方法により得られた、モノまたはジハロゲノピリジルアミン類を脱保護することを特徴とする、下記一般式（３）：
【化７】
2014034523.tif 000010
（式中、Ｘ、Ｒ、ｍおよびｎ′は、請求項１と同義である）
で表わされる脱保護されたモノまたはジハロゲノアミノピリジン類の製造方法。
【請求項８】
ＮＰＧが、２つの保護基により保護されたアミノ基であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項９】
水素源が、水素ガスまたはギ酸塩であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、選択的な脱ハロゲン化を用いたモノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法に関する。具体的には、ポリハロゲノピリジルアミン類から、アミノ基の隣接位にハロゲンを残したモノまたはジハロゲノピリジルアミン類への、選択的かつ高収率な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アミノ基の隣接位にハロゲンを有するモノまたはジハロゲノピリジルアミン類は医薬品や農薬の中間体等として、多くの化学工業製品に用いられる重要な化学物質である。
【０００３】
アミノ基の隣接位にハロゲンを有するモノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法として、２−アミノピリジンのアミノ基を保護し、これを−７８℃でｎ−ブチルリチウムを使用してアミノ基の隣接位をリチオ化したのち、ヨウ素と反応させヨウ素化し、そして脱保護することにより２−アミノ−３−ヨードピリジンを得る方法が知られている（特許文献１、非特許文献１参照）。しかしながらこの方法は、多段階の合成反応を必要とするだけでなく、アルキルリチウムを使用するため−７８℃の低温状態で反応を行う必要があり、工業的スケールでの製造に不利である。また、２−アミノ−５−フルオロピリジンにヨウ素化剤を作用させ、アミノ基の隣接位をヨウ素化する製造方法も報告されている（特許文献１参照）。さらに、２，３−ジクロロピリジンを１９０℃で２日間アンモニア水と反応を行いアミノ化することにより、２−アミノ−３−クロロピリジンを得る方法も知られている（非特許文献２）。しかしながらこの方法もまた、１９０℃という高温で長時間反応を行う必要があること、人体や環境に悪影響を与える可能性も考えられるアンモニア水を使用することから工業的スケールでの製造に不利である。また、これらの反応の収率はいずれも満足できるレベルのものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】再表２００８−１３６３２４号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Chemistry A European Journal, 16(27), 7992−7995; 2010
【非特許文献２】Organic Letter, 5(8), 1369-1372; 2003
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明はポリハロゲノピリジルアミン類を温和な条件で、工業的および経済的に有利な方法にて位置選択的に脱ハロゲン化することにより、アミノ基の隣接位にハロゲンを残したモノまたはジハロゲノピリジルアミン類を製造することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、ポリハロゲノピリジルアミン類を溶媒中、白金族触媒、マグネシウムおよび水素源の存在下に還元することにより、位置選択的に脱ハロゲン化反応が進行し、アミノ基の隣接位にハロゲンを残したモノまたはジハロゲノピリジルアミン類が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、
下記一般式（１）
【化１】
2014034523.tif 000002
（式中、
ＮＰＧは、１もしくは２つの保護基により保護されたアミノ基であり；
Ｘは、ハロゲン原子であり、かつ少なくとも１つのＸは、ＮＰＧが結合する炭素原子の隣接炭素原子に結合しており；Ｒは、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコシキ基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数４〜２４の芳香族基、シアノ基、水酸基またはカルボキシル基であるか、あるいは隣接炭素原子に結合した２個のＲは、環を形成してもよく；
ｎは、２〜４であり、ｍは、０〜２であり、かつｍ＋ｎは、４以下であるが、但し隣接炭素原子に結合した２個のＲが環を形成する場合、ｍ＋ｎは、４を超えてもよい）
で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類を、溶媒中、白金族触媒と、マグネシウムと、水素源との存在下に反応させることを特徴とする、下記一般式（２）：
【化２】
2014034523.tif 000003
（式中、ＮＰＧ、Ｘ、Ｒおよびｍは、前記と同義であり、ｎ′は、１〜２であるが、但しｎ＞ｎ′である）
で表わされるモノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法に関する。
【発明の効果】
【０００９】
このように、本発明に従うポリハロゲノピリジルアミン類の位置選択的脱ハロゲン化反応は、溶媒に基質たるポリハロゲノピリジルアミン類、白金族触媒、およびマグネシウムを添加して得られた混合物を、水素源の存在下に、例えば水素ガス雰囲気下において、室温で撹拌することにより達成されるものであり、工業的および経済的に有利なものとなっている。本発明に係るモノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法は、金属マグネシウムが効果的に寄与することから、穏和な条件下においてもポリハロゲノピリジルアミン類の位置選択的脱ハロゲン反応が有利に進行し得るものとなっている。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に本発明の実施の形態について詳細に説明する。
〔用語の意義〕
先ず、本明細書および特許請求の範囲において用いられる用語について説明する。各用語は、他に断りのない限り、以下の意義を有する。
【００１１】
用語「ハロゲン原子」は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、フッ素原子を意味する。
【００１２】
用語「炭素数１〜１０のアルキル基」または「アルキル」は、単独でまたは他の用語との組み合わせにおいて、炭素数１〜１０の、直鎖状または分岐状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基を意味し、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、２−エチルヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等を例示することができる。
【００１３】
用語「炭素数１〜１０のアルコキシ基」または「アルコキシ」は、単独でまたは他の用語との組み合わせにおいて、基Ｒ′Ｏ−（ここで、Ｒ′は、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基である）を意味し、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、またはシクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等を例示することができる。
【００１４】
用語「炭素数３〜８のシクロアルキル基」または「シクロアルキル」は、単独でまたは他の用語との組み合わせにおいて、炭素数３〜８の、環状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等を例示することができる。
【００１５】
用語「炭素数４〜２４の芳香族基」または「アリール」は、単独でまたは他の用語との組み合わせにおいて、炭素数４〜２４の、芳香族化合物の一価の基を意味し、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ビフェニル基、ピロリル基、ピラジニル基、フリル基、キノリル基、ベンゾフリル基、チエニル基、ピリジル基等を例示することができる。
【００１６】
「隣接炭素原子に結合した２個のＲは、環を形成してもよく」とは、一般式（１）のピリジン環が、縮合環の一部であってよいことを意味し、そのような縮合環としては、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、キノリン、イソキノリン、ベンソキノリン、ピロロピリジン、ナフチリジン等を例示することができる。すなわち、２個のＲにより形成される「環」は、炭素数３〜８の、環状の脂肪族飽和炭化水素または炭素数４〜２４の、芳香族化合物を意味し、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、ピロール、ピリジン等を例示することができる。なお、一般式（１）のピリジン環が、縮合環の一部である場合、ｎ個のＸおよびＮＰＧは、縮合環のいずれの部分に結合してもよい。
【００１７】
用語「保護基」は、有機合成化学で一般的に用いられる、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基を意味する。特に本発明の「保護基」は、アミノ基の保護基であって、白金族触媒による接触水素化反応により開裂せず、かつ他の化学的方法により開裂し得る保護基を意味する。そのような保護基は、例えば「Protective Groups in Organic Synthesis」（T.W.Greene et.al, John Wiley & Sons, inc.）等の有機合成化学における参考書により、当業者には公知であるが、例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基等のアルキルカルバメート系保護基；９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基等のアリールアルキルカルバメート系保護基；ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル（Ｔｓ）基等のアリールスルホンアミド系保護基；またはホルムアミド基、アセトアミド基、トリフルオロアセトアミド（ＴＦＡ）基等のアミド系保護基を例示することができる。
【００１８】
本発明は、一般式（１）で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類を、溶媒中、白金族触媒と、マグネシウムと、水素源との存在下に、脱ハロゲン化することを特徴とする、一般式（２）で表わされるモノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法である。
【００１９】
本発明の製造方法の出発原料である一般式（１）で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類は、そのアミノ基が保護されていない化合物として市販されており、Sigma-Aldrich社等の試薬供給業者から容易に入手することができる。例えば、一般式（１）において、ｎが２であり、ｍが０である化合物に相当するアミノ化合物として、２−アミノ−３，５−ジクロロピリジン、２−アミノ−３，５−ジブロモピリジン、２−アミノ−３，５−ジヨードピリジン、２−アミノ−３，４−ジクロロピリジン、２−アミノ−３，４−ジブロモピリジン、２−アミノ−３，４−ジヨードピリジン、２−アミノ−３，６−ジクロロピリジン、２−アミノ−３，６−ジブロモピリジン、２−アミノ−３，６−ジヨードピリジン、３−アミノ−２，６−ジクロロピリジン、３−アミノ−２，６−ジブロモピリジン、３−アミノ−２，６−ジヨードピリジン、３−アミノ−２，５−ジクロロピリジン、３−アミノ−２，５−ジブロモピリジン、３−アミノ−２，５−ジヨードピリジン；一般式（１）において、ｎが３であり、ｍが０である化合物に相当するアミノ化合物として、４−アミノ−２，３，５−トリクロロピリジン、３−アミノ−２，４−ジブロモ−６−クロロピリジン、２−アミノ−３，４−ジクロロ−５−フルオロピリジン、２−アミノ−３，４−ジブロモ−５−フルオロピリジン；一般式（１）において、ｎが４であり、ｍが０である化合物に相当するアミノ化合物として、４−アミノ−２，３，５，６−テトラクロロピリジン；一般式（１）において、ｎが２であり、ｍが１である化合物に相当するアミノ化合物として、２−アミノ−３，５−ジクロロ−６−メチルピリジン、２−アミノ−３，５−ジブロモ−６−メチルピリジン、２−アミノ−３，５−ジヨード−６−メチルピリジン、３−アミノ−２，６−ジクロロ−４−メチルピリジン、３−アミノ−２，５−ジクロロ−４−メチルピリジン、３−アミノ−２，６−ジクロロ−５−メチルピリジン、３−アミノ−４，６−ジクロロ−５−メトキシピリジン、３−アミノ−２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシピリジン、４−アミノ−２，５−ジクロロ−３−ヒドロキシピリジン、４−アミノ−５，６−ジクロロ−３−ヒドロキシピリジン、４−アミノ−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸；一般式（１）において、ｎが３であり、ｍが１である化合物に相当するアミノ化合物として、４−アミノ−３，５，６−トリクロロ−２−シアノピリジン、４−アミノ−３，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボン酸、４−アミノ−３，５，６−トリクロロ−２−メトキシピリジン、３−アミノ−２，４，６−トリクロロ−５−メチルピリジン、４−アミノ−２，３，５−トリクロロ−６−メチルピリジン、３−アミノ−２，４，６−トリクロロ−５−メトキシピリジン、４−アミノ−２，５，６−トリクロロ−３−ヒドロキシピリジン；一般式（１）において、ｎが３であり、ｍが２である化合物に相当するアミノ化合物として、２−アミノ−３，５，７−トリブロモ−８−キノリノールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
これらの市販のアミノ化合物のアミノ基を、保護基により保護することにより、本発明の製造方法の出発原料である一般式（１）で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類を得ることができる。アミノ基を、保護基により保護する方法は、各保護基に応じて一般的な方法に従って実施すればよい、そのような方法は「Protective Groups in Organic Synthesis」（T.W.Greene et.al, John Wiley & Sons, inc.）等の有機合成化学における参考書により当業者には公知である。本発明の製造方法の出発原料である一般式（１）で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類は、そのアミノ基が、２つの保護基により保護されたものが好ましく、２つのアルキルカルバメート系保護基により保護されたものがより好ましく、２つのＢｏｃ基により保護されたものが特に好ましい。
【００２１】
本発明の製造方法において使用される、白金族触媒は、特に限定はなく、均一系および不均一系の触媒のいずれであってもよい。例えば、Ｐｔ／Ｃ、Ｐｔ／Ａｌ２Ｏ３、ＰｔＯ２等のＰｔ系触媒、Ｒｈ／Ｃ、Ｒｈ／ＡｌＰＯ４、Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）Ｒｈ等のＲｈ系触媒、Ｒｕ／Ｃ、Ｒｕ／Ａｌ２Ｏ３、ＲｕＯ２、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）Ｒｕ等のＲｕ系触媒、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＢａＳＯ４、酢酸Ｐｄ、塩化Ｐｄ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ等のＰｄ系触媒、Ｉｒ／Ｃ等のＩｒ系触媒などを使用することができ、これらの触媒のうち２種類以上を混合して使用することができる。反応効率や、コストおよび入手の容易さの観点から、Ｒｈ系触媒またはＰｄ系触媒を用いることが好ましく、Ｐｄ系触媒、特に、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、酢酸Ｐｄ等を用いることが更に好ましい。
【００２２】
本発明の製造方法において使用される、白金族触媒の使用量は、いわゆる触媒量でもよいが、反応速度と反応効率の観点から、一般式（１）で表わされるポリハロゲンノピリジルアミン類１モルに対して、金属原子換算で０．００１〜０．５モルが好ましく、０．０１〜０．２モルが更に好ましい。
【００２３】
本発明の製造方法において使用されるマグネシウムは、金属マグネシウムを意味する。マグネシウムの形状は、特に限定されず、一般的に市販されている形状のものを使用することができる。具体的には、粉末状、リボン状等が挙げられる。
【００２４】
本発明の製造方法において使用される、マグネシウムの使用量は、特に制限はないが、反応効率の観点から、一般式（１）で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類１モルに対して、０．１〜５モルが好ましく、０．３〜２モルが更に好ましく、０．５〜１モルが更に好ましい。
【００２５】
本発明の製造方法において、水素源としては、水素ガスまたは水素源として公知の有機化合物を使用することができる。水素源として公知の有機化合物としては、ギ酸またはその塩等を使用することができる。ギ酸塩としては、ギ酸ナトリウム、ギ酸カリウム、ギ酸アンモニウムまたはギ酸トリアルキルアンモニウムを挙げることができる。反応効率の観点から、水素ガスまたはギ酸塩を用いるのが好ましい。
【００２６】
本発明の製造方法において、水素源として、水素ガスを使用する場合、その供給方法は特に限定されず、例えば、反応溶液が接する気相を水素ガスで置換する方法、反応溶液が接する気相に水素ガスを流通させる方法、反応溶液中に水素ガスを吹き込む方法等を使用することができる。
【００２７】
本発明の製造方法において使用される、溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されず、所望する反応温度に応じて適宜選択される。例えば、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒などを使用することができ、これらの溶媒のうち２種類以上を混合して使用することができる。反応率の観点から、アルコール系溶媒を用いることが好ましく、メタノールを用いることが更に好ましい。
【００２８】
本発明の製造方法において使用される、溶媒の使用量は、特に制限はないが、一般式（１）で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類に対して、１〜５０倍量（重量基準）が好ましく、３〜１０倍量（重量基準）が更に好ましい。
【００２９】
本発明の製造方法は、０℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。反応速度と反応効率の観点から、０〜１００℃が好ましく、室温〜５０℃が更に好ましい。
【００３０】
必要に応じて反応後の溶液から、用いたマグネシウムおよび白金族触媒などの不溶物をろ別し、ろ過母液から一般式（２）で表わされるモノまたはジハロゲノピリジルアミン類を単離・精製することができる。単離・精製する方法に特に限定はなく、当業者に公知の方法、例えば、溶媒抽出、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー等の汎用的な方法で、一般式（２）で表わされるモノまたはジハロゲノピリジルアミン類を単離・精製することができる。
【００３１】
得られた一般式（２）で表わされるモノまたはジハロゲノピリジルアミン類のアミノ基を、各保護基に応じた一般的な方法で脱保護することにより、一般式（３）で表わされる脱保護されたモノまたはジハロゲノピリジルアミン類を得ることができる。アミノ基を脱保護する方法は、同様に「Protective Groups in Organic Synthesis」（T.W.Greene et.al, John Wiley & Sons, inc.）等の有機合成化学における参考書により当業者には公知である。例えば、本発明の製造方法の出発原料である一般式（１）で表わされるポリハロゲノピリジルアミン類のアミノ基が、２つのＢｏｃ基により保護されたものである場合、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、またはアルコール系溶媒などの適切な溶媒中で、塩酸やトリフルオロ酢酸等の酸触媒で処理することにより、保護基を開裂することができる。
【実施例】
【００３２】
以下に本発明の態様を明らかにするために実施例を示すが、本発明はここに示す実施例のみに限定されるわけではない。
【００３３】
実施例で得られた反応溶液は、ガスクロマトグラフィー質量分析を行い、純度を面積百分率にて算出した。測定条件は以下の通りである。
【００３４】
装置：ＪＭＳ−Ｑ１０００ＧＣ  Ｕｌｔｒａ Ｑｕａｄ ＧＣ／ＭＳ
カラム：ＩｎｔｅｒＣａｐ  ５ＭＳ／Ｓｉｌ  ＰｒｏＧ  ２Ｍ
カラム温度：５０℃（２分保持）→２０℃／ｍｉｎ→２８０℃（１．５分保持）
インジェクション温度：５０℃
キャリヤーガス：純ヘリウム  Ｇ１
検出器：水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）
【００３５】
実施例１：
２０ｍＬの試験管にメタノール１ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノ−３，５−ジブロモピリジン１１３ｍｇ（０．２５０ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ １１．３ｍｇ（１０．６μｍｏｌ）、及びマグネシウム３．０ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）を加え、水素ガスで置換されたバルーンを取り付け水素雰囲気下とした後、室温で１８時間撹拌した。反応後の反応液をろ過し、ろ液を濃縮して１０９ｍｇの生成物を得た（ＧＣ収率：９７％）。得られた生成物について、ＧＣ−ＭＳにて分析を行った。結果を表１に示す。
【００３６】
実施例２〜６：
表１に示す条件に変更した以外は、実施例１と同様の操作を行い、得られた生成物について、ＧＣ−ＭＳにて分析を行った。結果を表１に示す。ただし、実施例４については、反応後の反応液に、ジクロロメタン２０ｍＬ及び水１０ｍＬを加えた後、有機層を分取し、得られた有機層を濃縮して生成物を得た。
【００３７】
比較例１〜３：
表１に示す条件に変更した以外は、実施例１と同様の操作を行い、得られた生成物について、ＧＣ−ＭＳにて分析を行った。結果を表１に示す。
【００３８】
【化３】
2014034523.tif 000004
【００３９】
【表１】
2014034523.tif 000005
【００４０】
実施例７：
２０ｍＬの試験管にメタノール１ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−２，６−ジブロモピリジン１１３ｍｇ（０．２５０ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ １１．３ｍｇ（１０．６μｍｏｌ）、及びマグネシウム３．０ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）を加え、水素ガスで置換されたバルーンを取り付け水素雰囲気下とした後、室温で１７時間撹拌した。反応後の反応液をろ過し、ろ液を濃縮して８２．４ｍｇの生成物を得た（ＧＣ収率：９４％）。得られた生成物について、ＧＣ−ＭＳにて分析を行った。結果を表２に示す。
【００４１】
【化４】
2014034523.tif 000006
【００４２】
【表２】
2014034523.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明の製造方法によれば、医薬品や農薬の中間体として有用なアミノ基の隣接位にハロゲンを有するモノまたはジハロゲノピリジルアミン類を、工業的に利用可能な条件で効率良く製造することが可能となる。