(57)【要約】      （修正有）【課題】排尿障害の判定方法を提供する。【解決手段】（１）膀胱容量測定及びVASを用いて膀胱知覚を段階化することによって、蓄尿期の尿意の動向を定量的に測定できる。（２）蓄尿期の終了時のVAS値から蓄尿期の開始時のVAS値を引いた値を、蓄尿期の終了時の膀胱容量から蓄尿期の開始時の膀胱容量から引いた値で割った傾きの値は各排尿障害に特有の値を示す。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
排尿障害の判定方法であって、
１）被験者の蓄尿期の終了時のVisual Analog Scale（VAS）値から該蓄尿期の開始時のVAS値を引いた値を、該蓄尿期の終了時の膀胱容量から該蓄尿期の開始時の膀胱容量から引いた値で割った傾きの値が、排尿障害を有さない正常者の傾きの値と比較する工程、
２）該被験者の傾きの値が該正常者の傾きの値よりも高い又は低い場合には、該被験者が排尿障害の患者またはその高リスク者であるとの判定がされることを特徴とする、
排尿障害の判定方法。
【請求項２】
前記における高いとの判定は、前記被験者の傾きの値が前記正常者の傾きの値よりも1.3倍以上の場合に高いと判定することを特徴とする請求項１に記載の排尿障害の判定方法。
【請求項３】
前記排尿障害が、尿意切迫感、頻尿、尿失禁、膀胱部の痛み・不快感、骨盤部の痛み・不快感、遺尿、尿意低下・消失、排尿遅延、尿勢低下、尿線途絶、腹圧排尿、終末滴下、残尿感、排尿筋過活動、低コンプライアンス膀胱、膀胱知覚増強、膀胱知覚低下・欠如、非特異的膀胱知覚、膀胱痛、尿意切迫、過活動膀胱、神経因性膀胱、及び間質性膀胱炎からなる群から選択される１又は２以上である、請求項１又は２に記載の判定方法。
【請求項４】
前記膀胱知覚増強の判定方法において、前記被験者の傾きの値が0.040〜0.072の範囲にある場合には、公知の膀胱知覚増強判定方法により該被験者が膀胱知覚増強であることを確認する工程を含む請求項３に記載の判定方法。
【請求項５】
前記排尿筋過活動の判定方法において、前記被験者の傾きの値が0.031〜0.091の範囲にある場合には、公知の排尿筋過活動判定方法により該被験者が排尿筋過活動であることを確認する工程を含む請求項３に記載の判定方法。
【請求項６】
前記膀胱知覚低下の判定方法において、前記被験者の傾きの値が前記正常者の傾きよりも低い場合には、公知の膀胱知覚低下判定方法により該被験者が膀胱知覚低下であることを確認する工程を含む請求項３に記載の判定方法。
【請求項７】
前記膀胱知覚欠如の判定方法において、前記被験者の傾きの値がほぼゼロの場合には、該被験者が膀胱知覚欠如であると判定する工程を含む請求項３に記載の判定方法。
【請求項８】
前記被験者がパーキンソン病患者である請求項１から７のいずれか１項に記載の判定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、排尿障害の判定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（排尿障害）
世界保健機関（ＷＨＯ）は、２１世紀において克服すべき三大疾患として、アルツハイマー病及び骨粗鬆症とならんで排尿障害を挙げている。
これらのうち、「排尿障害」とは、排尿行為に関する異常の総称である。そして、この排尿障害は数多くの症状を包含するものである。排尿障害に含まれうる症状としては例えば、尿意切迫感、頻尿、尿失禁（切迫性、腹圧性、混合性など）、膀胱部の痛み・不快感、骨盤部（下腹部、腟、尿道、会陰、睾丸、陰嚢など）の痛み・不快感、遺尿、尿意低下・消失、排尿遅延、尿勢低下、尿線途絶、腹圧排尿、終末滴下、残尿感、また、排尿障害の病態としては例えば、排尿筋過活動（膀胱注入相の不随意な排尿筋収縮を特徴とする尿流動態検査所見であり、その収縮は，自然にまたは誘発刺激により起こる）、低コンプライアンス膀胱、膀胱知覚増強｛（注入法による膀胱内圧検査中）初発膀胱充満感が早期に起こること（早期の尿意）、又は強い尿意が早期に低膀胱容量で起こり、それが持続すること｝、膀胱知覚低下・欠如、非特異的膀胱知覚、膀胱痛、尿意切迫、さらに、排尿障害の原因として、過活動膀胱、神経因性膀胱、間質性膀胱炎等が挙げられる。
【０００３】
（排尿障害の診断方法）
前記各種の排尿障害を診断するための方法としては、従来、排尿機能検査結果に基づいて診断するという手法が一般的に採用されている。この手法では具体的に、まず、カテーテルを介して膀胱に注水するか、または自己産生尿によって自然蓄尿させる。
次いで、膀胱に蓄積した液体を排出させることで蓄尿期から排出期への排尿現象を再現する。この際に、膀胱及び／又は尿道の活動を詳細にモニターすることによって排尿機能を評価し、さらに評価結果に基づいて、排尿障害の診断・病態解析が行われる。このような排尿機能検査の具体例としては、尿流測定、残尿測定、膀胱内圧測定、尿道内圧測定、内圧尿流検査、外括約筋筋電図、膀胱・尿道造影等が挙げられる。
【０００４】
前記排尿機能検査の結果に基づく排尿障害の診断・病態解析は、通常、蓄尿期の膀胱容量のみで規定されており、排尿機能における異常をより直接的に観察できることから広く行われているものである。しかしながら、この手法によって評価が可能なのは膀胱や尿道といった下部尿路における機能のみであり、下部尿路を支配することによりその機能調節を行っている神経系（特に、中枢神経系）に関しては、病変部位（特に、末梢神経系）の推定しか行なうことができないという問題がある。
【０００５】
（排尿機能検査例）
排尿機能検査例として、本発明者らは下記の報告をしている。
特許文献2012-45168（特許文献１）は、「被験者の脳表層における血液中のヘモグロビン濃度パラメータを測定するための近赤外分析装置の使用方法であって、測定された前記ヘモグロビン濃度パラメータは、前記被験者が排尿障害の患者またはその高リスク者であるか否かの判定に用いられ、蓄尿期における前記ヘモグロビン濃度パラメータの波形について、１）開始時の平均基礎値を終了時の平均値から引いた値を膀胱容量で割った傾きが、正常と比較して低下するかまたは陰性化し、かつ、２）上昇とその後に下降が見られる、ときに、前記被験者が排尿障害の患者またはその高リスク者であるとの判定がなされることを特徴とする、近赤外分析装置の使用方法」を開示している。
しかし、上記方法では、近赤外分析装置の使用が不可欠である。
【０００６】
Neurourology and Urodynamics 26:904-907(2007) （非特許文献１）は、「排尿障害の患者は、排尿障害を有さない正常者と比較して、膀胱容量に対して尿意の強さが高いこと」を開示している。
しかし、上記方法では、Visual Analog Scale（VAS）と膀胱容量の関係について開示又は示唆がなく、さらに各排尿障害を特定することはできない。
【０００７】
（パーキンソン病）
パーキンソン病（PD）では下部尿路障害が観察される。主な症状として、頻尿、尿意切迫感、切迫性尿失禁があり、その背景として排尿筋過活動｛DO（Detrusor Overactivity）２００２年の国際禁制学会で提唱された概念であり、頻尿や夜間頻尿を伴う尿意切迫感が主徴とされ、切迫性尿失禁を伴う場合もある｝の存在が考えられている。しかし、PD患者における蓄尿期の尿意の異常とその背景に関する詳細は明らかではない。
【０００８】
前記記載のように、排尿障害については従来多くの診断・病態解析手法が提案されてきているものの、従来のいずれの手法にもそれぞれに問題点が存在し、臨床的に利用可能な手法が十分に確立しているとはいえないのが現状である。
さらに、DO時に生じるとされている尿意切迫感のような異常な尿意に関しては、定量的に評価する有用なパラメータが存在しないのが現状である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Neurourology and Urodynamics 26:904-907(2007)
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開2012-45168
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
上述したような従来技術に鑑み、本発明は、排尿障害の判定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上述した課題を解決することを目指して、鋭意研究をおこなった。その結果、以下の驚くべき知見を得て、該知見に基づき、本発明を完成させるに至った。
（１）膀胱容量測定及びVASを用いて膀胱知覚を段階化することによって、蓄尿期の尿意の動向を定量的に測定できる。
（２）蓄尿期の終了時のVAS値から蓄尿期の開始時のVAS値を引いた値を、蓄尿期の終了時の膀胱容量から蓄尿期の開始時の膀胱容量から引いた値で割った傾きの値は各排尿障害に特有の値を示す。
【００１３】
すなわち、本発明は以下の通りである。
１．排尿障害の判定方法であって、
１）被験者の蓄尿期の終了時のVisual Analog Scale（VAS）値から該蓄尿期の開始時のVAS値を引いた値を、該蓄尿期の終了時の膀胱容量から該蓄尿期の開始時の膀胱容量から引いた値で割った傾きの値が、排尿障害を有さない正常者の傾きの値と比較する工程、
２）該被験者の傾きの値が該正常者の傾きの値よりも高い又は低い場合には、該被験者が排尿障害の患者またはその高リスク者であるとの判定がされることを特徴とする、
排尿障害の判定方法。
２．前記における高いとの判定は、前記被験者の傾きの値が前記正常者の傾きの値よりも1.3倍以上の場合に高いと判定することを特徴とする前項１に記載の排尿障害の判定方法。
３．前記排尿障害が、尿意切迫感、頻尿、尿失禁、膀胱部の痛み・不快感、骨盤部の痛み・不快感、遺尿、尿意低下・消失、排尿遅延、尿勢低下、尿線途絶、腹圧排尿、終末滴下、残尿感、排尿筋過活動、低コンプライアンス膀胱、膀胱知覚増強、膀胱知覚低下・欠如、非特異的膀胱知覚、膀胱痛、尿意切迫、過活動膀胱、神経因性膀胱、及び間質性膀胱炎からなる群から選択される１又は２以上である、前項１又は２に記載の判定方法。
４．前記膀胱知覚増強の判定方法において、前記被験者の傾きの値が0.040〜0.072の範囲にある場合には、公知の膀胱知覚増強判定方法により該被験者が膀胱知覚増強であることを確認する工程を含む前項３に記載の判定方法。
５．前記排尿筋過活動の判定方法において、前記被験者の傾きの値が0.031〜0.091の範囲にある場合には、公知の排尿筋過活動判定方法により該被験者が排尿筋過活動であることを確認する工程を含む前項３に記載の判定方法。
６．前記膀胱知覚低下の判定方法において、前記被験者の傾きの値が前記正常者の傾きよりも低い場合には、公知の膀胱知覚低下判定方法により該被験者が膀胱知覚低下であることを確認する工程を含む前項３に記載の判定方法。
７．前記膀胱知覚欠如の判定方法において、前記被験者の傾きの値がほぼゼロの場合には、該被験者が膀胱知覚欠如であると判定する工程を含む前項３に記載の判定方法。
８．前記被験者がパーキンソン病患者である前項１から７のいずれか1項に記載の判定方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、簡便な手法により、各排尿障害を判定することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】被験者の蓄尿期の検査所見
【図２】膀胱知覚増強及びDOの代表例の膀胱容量とVASの関係
【図３】正常例の膀胱容量とVASの関係
【図４】膀胱知覚増強例の膀胱容量とVASの関係
【図５】DO例の膀胱容量とVASの関係
【発明を実施するための形態】
【００１６】
（本発明の概要）
本発明は、排尿障害の判定方法に関する。本発明の判定方法は、「蓄尿期の終了時のVAS値から蓄尿期の開始時のVAS値を引いた値を、蓄尿期の終了時の膀胱容量から蓄尿期の開始時の膀胱容量から引いた値で割った傾きの値を、各排尿障害の基準値と比較して、被験者の排尿障害の種類を特定する」ことである。
【００１７】
（本発明で使用するVAS）
本発明で使用するVASは、尿流動態検査の蓄尿期｛強制的な注水によって蓄尿を発生させる場合には、強制注水の開始から被験者の膀胱容量が最大膀胱容量に達するまで（この時点で、強制注水は停止される）の期間｝において、初発膀胱充満感｛First sensation: FS、（注入法による膀胱内圧検査中）患者がはじめて膀胱の充満を感じたときの感覚である｝、初発尿意｛First desire to void: FDV、（注入法による膀胱内圧検査中）患者が次に機会があったら排尿したいが，必要ならば先延ばしにできるという感覚である｝、通常尿意（normal desire to void: NDV、日常生活上で普段、トイレに行く尿意）、強い尿意｛strong desire to void: SDV、（注入法による膀胱内圧検査中）漏れのおそれはないものの持続的に尿意があるという感覚である｝、通常最大尿意（maximum desire to void: MDV）と、それらの出現時の膀胱容量の観察（測定）に加えて、各状況における尿意を日常生活上の最大尿意を10として段階的に評価する。
【００１８】
（本発明で使用する判定）
本発明で使用する判定は、尿意の強さ（VAS）の変化量／膀胱容量の変化量（特に、傾き、曲線）を指標とする。該変化量の測定時期は、通常、初発尿意（FDA）から通常最大尿意（MDV）間である。しかし、DOが出現する症例の該変化量の測定時期は、好ましくは、DOの出現時から通常最大尿意（MDV）間である。なぜなら、DOの出現により該変化量である傾きが急に大きくなるからである。
【００１９】
（本発明で使用する判定基準）
本発明で使用する判定基準は、下記実施例で得られた蓄尿期の検査所見結果（参照：図１）を基にして、排尿障害を有さない正常例の膀胱容量とVASの関係（参照：図３）、膀胱知覚増強例の膀胱容量とVASの関係（参照：図４）、DO例の膀胱容量とVASの関係（参照：図５）をグラフ化して、さらにVASの変化量／膀胱容量の変化量（傾き）を基にして算出した（参照：下記表１）。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
上記表の各症例の傾きの結果から明らかなように、膀胱知覚増強及びDOの尿意の強さの変化量／膀胱容量の変化量（傾き）は、排尿障害を有さない人（正常者）の尿意の強さの変化量／膀胱容量の変化量（傾き）と比較して、大きい。特に、被験者の傾きの値が正常者の傾きの値よりも1.3倍以上高い。
膀胱知覚低下の尿意の強さの変化量／膀胱容量の変化量（傾き）は、正常者の尿意の強さの変化量／膀胱容量の変化量（傾き）と比較して、小さいと考えられる。
膀胱知覚欠如の尿意の強さの変化量／膀胱容量の変化量（傾き）は、ほぼゼロであると考えられる。
【００２２】
（本発明の判定方法で判定可能と考えられる排尿障害）
本発明の判定方法で判定可能な排尿障害は、前記の膀胱知覚増強、DO、胱知覚低下、膀胱知覚欠如のみに限定されず、その他の排尿障害の判定に対しても同様に適用可能である。例えば、尿意切迫感、頻尿、尿失禁（切迫性、腹圧性、混合性など）、膀胱部の痛み・不快感、骨盤部（下腹部、腟、尿道、会陰、睾丸、陰嚢など）の痛み・不快感、遺尿、尿意低下・消失、排尿遅延、尿勢低下、尿線途絶、腹圧排尿、終末滴下、残尿感、さらに排尿障害の病態としては、低コンプライアンス膀胱、非特異的膀胱知覚、膀胱痛、尿意切迫、並びに、排尿障害の原因としては、神経因性膀胱、及び間質性膀胱炎等が挙げられる。
【００２３】
（本発明の排尿障害の判定方法）
本発明の排尿障害の判定方法は、以下の通りである。
１．膀胱知覚増強の判定方法
被験者のVASの変化量／膀胱容量の変化量である傾きの値が0.040〜0.072の範囲（0.056±0.016）にある場合には、膀胱知覚増強又はそのリスクが高い。よって、公知の膀胱知覚増強判定方法により該被験者が膀胱知覚増強であるかどうかを確認した後に、膀胱知覚増強の判定を行う。
２．排尿筋過活動の判定方法
被験者のVASの変化量／膀胱容量の変化量である傾きの値が0.031〜0.091の範囲（0.061±0.030）にある場合には、DO又はそのリスクが高い。よって、公知の排尿筋過活動判定方法により該被験者が排尿筋過活動であるかどうかを確認した後に、排尿筋過活動の判定を行う。
３．膀胱知覚低下の判定方法
被験者のVASの変化量／膀胱容量の変化量である傾きの値が正常者の傾きより低い場合には、膀胱知覚低下又はそのリスクが高い。よって、公知の膀胱知覚低下判定方法により該被験者が膀胱知覚低下であるかどうかを確認した後に、膀胱知覚低下の判定を行う。
４．膀胱知覚欠如の判定方法
被験者のVASの変化量／膀胱容量の変化量である傾きの値がほぼゼロの場合には、膀胱知覚欠如又はそのリスクが高いと判定を行う。
【００２４】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらに限定されない。
【実施例１】
【００２５】
（膀胱容量測定及びVASを用いた膀胱知覚の測定）
被験者の尿流動態検査の蓄尿期において、初発膀胱充満感（FS）、初発尿意（FDV）、通常尿意（NDV）、強い尿意（SDV）、通常最大尿意（MDV）と、それらの出現時の膀胱容量の測定に加えて、各状況における尿意を日常生活上の最大尿意を10として段階的に評価した。詳細は、以下の通りである。
【００２６】
（被験者）
インフォームドコンセントを受けた57名のアルツハイマー病患者である被験者｛男性27名、女性30名、平均年齢61.3歳（52-75歳）｝。57名の内、確定診断により、11例が正常例、25例が膀胱知覚増強例、21例がDO例であった。
【００２７】
（尿流動態検査）
１）被験者に検査台に座ってもらい、可能であれば排尿してもらった｛排尿機能検査の尿流測定（free flow）｝。
２）検査台を倒し、被験者を仰臥位とした後、尿道カテーテル及び直腸カテーテルを挿入した。そして、外肛門括約筋に針電極を刺入した。
３）膀胱中に残存している尿量を測定した（残尿測定）。
４）被験者を座位に戻し、必要に応じて、膀胱内圧、直腸内圧及び排尿筋圧を確認した。
５）膀胱に注水を開始し（蓄尿期の開始）、膀胱内圧曲線の記録（排尿機能検査の蓄尿期の記録）を行いつつ、イベント（例えば、ＤＯ発生）の記録を行った。
６）被験者の最大膀胱容量に達した時点で注水を停止した（蓄尿期の終了）。
７）被験者に対して排尿を指示し、被験者に排尿してもらった｛排尿機能検査の尿流測定（pressure flow）｝。
８）膀胱中に残存している尿量を測定した（残尿測定）。
【００２８】
（蓄尿期の検査所見の結果）
上記膀胱容量測定結果及びVASを用いた膀胱知覚の測定結果を図１に示した。さらに、膀胱知覚増強及びDOの代表例の膀胱容量とVASの関係を図２に示した。
加えて、排尿障害を有さない正常例の膀胱容量とVASの関係、膀胱知覚増強例の膀胱容量とVASの関係、及びDO例の膀胱容量のVASの関係を、それぞれ、図３〜図５に示した。
図３から明らかなように、正常例では膀胱容量の増加に従い緩徐な膀胱知覚の増大を確認した。
図４から明らかなように、膀胱知覚増強例では、膀胱容量の増加に対して初期から膀胱知覚の急な増大を確認した。
図５から明らかなように、DO例では、DOの出現後、膀胱知覚の急な増大を確認した。
以上により、膀胱容量とVASの関係のグラフは、各排尿障害特有の形状を有することを確認した。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明の排尿障害の判定方法は、簡便な手法により、各排尿障害を判定することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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