(57)【要約】【課題】  本発明は、組織傷害性を抑えて、良好な清掃効果を有する歯科用組成物を提供することを目的とする。【解決手段】  本発明の歯科用組成物は、精製水と、少なくとも1つのカルボキシル基を有する有機酸と、金属塩化物と、保湿剤とからなる歯科用組成物であって、前記組成物は、増粘剤、研磨剤、中和剤、キレート剤、着色剤、着香料の中から１つ又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする。また、本発明の歯科用組成物の好ましい実施態様において、前記保湿剤は、グリコール又はポリエチレングリコールであることを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
精製水と、少なくとも1つのカルボキシル基を有する有機酸と、金属塩化物と、保湿剤とからなる歯科用組成物であって、前記組成物は、増粘剤、研磨剤、中和剤、キレート剤、着色剤、着香料の中から１つ又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする歯科用組成物。
【請求項２】
前記保湿剤は、グリコール又はポリエチレングリコールである請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記有機酸は、酢酸、クロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、又は炭酸からなる群から選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項１又は２項に記載の組成物。
【請求項４】
前記金属塩化物を構成する塩化イオンは、カリウムイオン、鉄イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンからなる群から選択される少なくとも1種である請求項１〜３項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
組成物のｐＨは、１．５〜３．５の範囲である請求項1記載の組成物。
【請求項６】
請求項１〜５項のいずれか１項に記載の組成物を、超音波によって分散させて製造することを特徴とする歯科用組成物の製造方法。
【請求項７】
さらに、前記組成物を加温する工程と、加温された組成物を攪拌する工程とからなる請求項６記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科用組成物、及び当該歯科用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
古くから、歯周病は、ヒト歯周病、歯槽膿漏あるいはリッグス病（コネチカット州ハートフォード出身、リッグス歯科医師に因み）と呼ばれていたが、当時のその治療法は、外科的処置あるいは抜歯であった。そのころ、数多くの研究があり、Leptothorax細糸やmycelium菌糸体を示し、それまでとは異なる細菌を識別し、それが、急性口腔感染症の原因として関連づけられた。歯周病は、放置されると、慢性歯周炎に進行し、やがては、歯槽骨と歯牙の喪失に至るものである。
【０００３】
歯肉の病気は、先ず、軽度の炎症から始まる。炎症は、歯肉炎と呼ばれ、バイオフィルムの存在が原因であり、このバイオフィルム（プラーク）が歯石を形成する。この段階で、放置されると、慢性歯肉炎や歯周炎、歯周疾患に移行し、やがては、歯の喪失に至る。ヒトは、その生涯で、誰もが歯周疾患に罹患するが、それは、専ら、個人口腔衛生を怠ることによるものであり、何らかの外傷によることもある。多数のアイソタイプ（副基準標本）や表現系の細菌により、口腔細菌叢が形成されるが、歯冠や露出歯根面を覆う口腔バイオフィルム中で、優勢となる細菌がある。この細菌は、数分のうちに、エナメルや露出したデンチン、歯根セメントにかなり強固な固着層を形成する。すると、この外来性細菌固着層は、唾液中の種々イオンと反応し、一層の歯石として石灰化層を形成する。ひとたび形成された細菌塊であるプラークと石灰化した一層の歯石は、歯質を土台にして、歯石形成を続け、短時間に付着歯肉に炎症を発症させる。石灰化層が積層するにつれ、緻密に広く成長した層板状の歯石となり、そのような歯石は、容易にストレス性崩壊するようになる。
【０００４】
初期の炎症状態から経過した歯周疾患に対する従来の処置法は、先ず、歯肉辺縁の歯肉掻爬から始まり、さらに根尖側にかけてのスケーリングや歯周組織を種々機器によるルートプレーニングであった。歯石中で優勢を示す細菌の多くは、有機酸（例えば、乳酸）を産生し、エナメル、セメント、デンチンを脱灰し、そこを、嫌気性細菌として自らの棲息場所とする。これは、根面石灰化組織の破骨細胞様骨吸収の原因となり、また、歯肉結合繊維組織の真核生物細胞を破壊し、結果として歯周ポケットが形成される。介入なく放置されるなら、歯石と病原性細菌は根尖側に形成成長し、結果として、進行的に歯槽骨を喪失し、やがては、歯牙の喪失となる。
【０００５】
このように、歯肉炎、歯周炎を経過してやがては歯牙を喪失することになる、この一連の細菌性炎症を防ぐには、個々人により、日々の適正な予防法としてブラッシングとフロッシングを継続実施することである。日々の個人歯牙清掃では、歯磨剤を使用するのが常であるが、潜在的に炎症が発症し易い部位である歯間部の清掃に、適切にフロスを使用していない実態がある。
【０００６】
現在、一般的に実施される歯周疾患治療およびその予防においては、歯周疾患の程度、すなわち、亜急性プラーク形成の程度から重度慢性炎症状態に応じ、疾患を発症させる、また病状を悪化させるプラーク（マテリアアルバ、バイオフィルム、デブリなど）除去やスケーリング処置がなされ、通常は、この処置に手用インストルメントあるいは回転式器具、あるいは超音波器具を、粒子性状に依存した研磨材を併用して適用することが一般的である。
【０００７】
例えば、歯周疾患予防のために、緑藻類、褐藻類及び紅藻類に属する海藻より抽出された多糖を配合してなることを特徴とする歯周疾患予防・治療用口腔用組成物が知られている。(特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００１−２４０６０４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、上記特許文献1のものも含め、従来の歯科用組成物においては、無機酸を使用したものが多く、プロテイン変性等の組織障害性が生じる虞があるという問題を有していた。
【００１０】
そこで、上記問題点を解決すべく、本発明は、組織傷害性を抑えて、良好な清掃効果を有する歯科用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記目的を達成するために、本発明者は、歯科用組成物を分析し、鋭意検討を行った結果、本発明を見出すに至った。
【００１２】
すなわち、本発明の歯科用組成物は、精製水と、少なくとも1つのカルボキシル基を有する有機酸と、金属塩化物と、保湿剤とからなる歯科用組成物であって、前記組成物は、増粘剤、研磨剤、中和剤、キレート剤、着色剤、着香料の中から１つ又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする
【００１３】
また、本発明の歯科用組成物の好ましい実施態様において、前記保湿剤は、グリコール又はポリエチレングリコールであることを特徴とする。
【００１４】
また、本発明の歯科用組成物の好ましい実施態様において、前記有機酸は、酢酸、クロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、又は炭酸からなる群から選択される少なくとも１種であることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明の歯科用組成物の好ましい実施態様において、前記金属塩化物を構成する塩化イオンは、カリウムイオン、鉄イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンからなる群から選択される少なくとも1種であることを特徴とする。
【００１６】
また、本発明の歯科用組成物の好ましい実施態様において、組成物のｐＨは、１．５〜３．５の範囲であることを特徴とする。
【００１７】
また、本発明の歯科用組成物の製造方法は、本発明の歯科用組成物を、超音波によって分散させて製造することを特徴とする。
【００１８】
また、本発明の歯科用組成物の製造方法の好ましい実施態様において、さらに、前記組成物を加温する工程と、加温された組成物を攪拌する工程とからなることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、組織傷害性を抑えて、良好な清掃効果を有する歯科用組成物を提供することが可能であるという有利な効果を奏する。
また、本発明によれば、エナメルーデンチンーセメントー歯肉のそれぞれ相互の界面において、歯根面、歯面における清掃や改質、研磨、スメア除去、プラーク除去、バイオフィルム除去、処置にともなうデブリ（切削片）除去、歯石除去（スケーリング）、根面滑面化（ルートプレーニング）、掻爬及びこれらに関連する処置に有効であるという有利な効果を奏する。
また、本発明によれば、歯頚部に沿って短時間に形成され成長する嫌気性細菌、さらに、根尖孔方向にも成長し、歯周ポケットを形成し付着上皮を破壊する嫌気性細菌の発育を抑制する効果を有する。さらに、この細菌感染により、短時間に初期炎症として歯肉炎を発症し、歯石を形成し、歯肉縁には出血を認める状態に至り、往々にして、歯槽骨の破壊、歯根膜腔の拡大、終には、歯牙の動揺を経て、歯周病や歯牙の喪失となり得るが、本発明によれば、これらを防止することも可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の歯科用組成物は、精製水と、少なくとも1つのカルボキシル基を有する有機酸と、金属塩化物と、保湿剤とからなる歯科用組成物であって、前記組成物は、増粘剤、研磨剤、中和剤、キレート剤、着色剤、着香料の中から１つ又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする。本発明の歯科用組成物は、歯科医療において、口腔内に露出する歯面に付着（固着）する、スメアあるいはスメア層及び象牙細管孔を塞ぐデブリを、特にそこに取り込まれた主として好気性細菌種aerobic、microaerophilic、anaerobic、acidogenic  &  carious  bacteria（これに限定するものではない。）、それらの産生する毒素に対して、これをブラシあるいは相応しい機器をもって塗布することにより、これらを除去し、クリーニング及び研磨する作用なる効果を有するものである。さらに、コラーゲン、プロテオグリカン、多荷電解質、グリコサミン‐グリカン、他には、象牙質、歯周及び歯槽骨を構成する有機性タンパク質（構成物質）、う蝕組織の消毒（disinfection）、歯科治療に際して生じる修復デブリ（切削片）の除去を提供することが可能である。なお、本発明の組成物は、液状、分散液、ジェル、ペーストであってもよい。また、好ましくは、本発明の組成物は、超音波によりコロイド状となっていることを特徴とする。
【００２１】
なお、好ましくは、増粘剤としては、スターチ、寒天、カラギナン等を挙げることできる。また、研磨剤としては、カルシウムシリケート、カリウムシリケート等を挙げることができる。また、中和剤としては、コハク酸等を挙げることができる。また、キレート剤としては、EDTA、金属イオン結合性ペプチド、あるいは糖質等を挙げることができる。また、着色剤としては、サフラン、カモミール、ヒメハギ等を挙げることができる。また、香香料としては、砂糖、ステビア等を挙げることができる。
【００２２】
本発明は、歯科の臨床において、有機性ステインの除去、う蝕の原因となる細菌叢とバイオフィルムを縮小、歯周病の原因となるプラーク形成や歯石沈着を抑制、デンチン透過性を低下させることを同時に提供することが可能である。
【００２３】
本発明は、有機酸による優れた安定化作用を利用して、良好な清掃効果を期待しつつ、プロティン変性作用等の組織障害性を極力抑えた歯科用組成物を提供せんとするものである。精製水としては、特に限定されないが、急性炎症を起炎する細菌を含まない精製水が好ましい。好適には、米国環境保護庁が定める規格に適合するという観点から、精製水を挙げることができる。
【００２４】
少なくとも1つのカルボキシル基を有する有機酸としては、例えば、酢酸、クロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、又は炭酸からなる群から選択される少なくとも１種を挙げることができる。好適には、所望の効果を達成すること及び安全性という観点から、クエン酸を挙げることができる。例えば、弱酸性を示す有機酸を挙げることができ、例えば、全酢酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約4.76である酢酸、クロロ酢酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約2.86であるクロロ酢酸、クロロ酢酸分子の約４％が解離してなるの酸解離度定数pKaが約1.29であるクロロ酢酸、トリクロロ酢酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約0.65であるトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約0.5であるトリフルオロ酢酸、シュウ酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約1.27であるシュウ酸、安息香酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約4.2である安息香酸、クエン酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約4.75であるクエン酸等を挙げることができる。
【００２５】
また、本発明に適用可能な有機酸としては、弱酸性を示す有機ジカルボン酸であり、例えば、リンゴ酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約3.40であるリンゴ酸、弱酸性を示す有機酸であり、例えば、乳酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約3.86.である乳酸、弱酸性を示す有機酸であり、例えば、炭酸分子の約４％が解離してなる酸解離度定数pKaが約6.4である炭酸を挙げることできる。
【００２６】
また、本発明の歯科用組成物の好ましい態様において、発生する電子がフリーラジカルを提供し得るという観点から、前記組成物の酸化還元電位は、＋250ｍＶ〜＋1100ｍＶである。好ましくは、前記組成物の酸化還元電位は約+250mV から約 +550ｍＶを持つことがあり、これにより発生する電子がフリーラジカルを提供し得る。また、前記組成物の酸化還元電位として約+500mV から約 +680mVの還元電位をもつことがあり、これにより発生する電子がフリーラジカルを提供し得る。また、前記組成物の酸化還元電位として約+680mV から約 +800mVの酸化電位をもつことがあり、これにより不足する電子がフリーラジカルを受容し得る。また、病原性細菌に対する殺菌効果を有し、真核生物細胞を損傷しない、水準であるという観点から、前記組成物の酸化還元電位水準として約+800mV から約 +1100mVとすることができる。
【００２７】
本発明において、組成物のpＨについて、特に限定されないが、より清掃効果等を達成可能であるという観点から、１．４〜８．０、好ましくは１．４〜７．０、より好ましくは、１．５〜３．５である。このように、低pＨとすることで、例えば、為害性のない本発明の組成物が石灰化した歯石に接触することで、低ｐＨ水和物コロイド状の本組成物は水素イオンを解離し、これと他の電離イオンとともに、これがデブリの積層面間に拡散し、歯面より歯石の除去を容易にする。かかる範囲のｐＨの利点として、酸化液（OAW）は、微生物（細菌）の有する病原性（う蝕発症、歯周疾患と歯の喪失の原因となる歯石形成）を無効とすることが可能であるという点である。
【００２８】
また、本発明の歯科用組成物の好ましい実施態様において、前記保湿剤は、好適には、毒性が極めて低いこと、溶解性が高く、柔軟に使用できるという観点から、グリコール又はポリエチレングリコールである。
【００２９】
また、本発明の歯科用組成物の好ましい実施態様において、前記金属塩化物を構成する塩化イオンとしては、清掃効果等と安全性という観点から、カリウムイオン、鉄イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンからなる群から選択される少なくとも1種であることを特徴とする。
【００３０】
また、本発明の歯科用組成物の製造方法は、本発明の歯科用組成物を、超音波によって分散させて製造することを特徴とする。超音波による分散の利点は以下の通りである。すなわち、超音波による分子拡散方法を用い、あらゆる溶質をOAW溶媒中に溶かすものであり、時間を要するろ過法やエージングを排除できる利点がある。これは、一般に、キャビテーション効果といわれ、これを利用するもので、この方法により、粒子が均一となり、極めて安定な液状物質が生成され、結果として、耐沈降（沈殿）性、耐変質性も向上する。本発明の組成物も、超音波による分散により上記の効果を狙ったものである。
【００３１】
本発明の歯科用組成物については、上述の説明を参照することができる。
【００３２】
また、本発明の歯科用組成物の製造方法の好ましい実施態様において、さらに、前記組成物を加温する工程と、加温された組成物を攪拌する工程とからなることを特徴とする。
【００３３】
本発明の組成物の製造方法の一例を示すと以下の通りとなる。清浄な溶解マグネットスターラーを溶解容器の底部に置き、攪拌スターラーのスイッチを入れ、精製水からなる溶液上面に僅かに渦流が見られる程度の回転とする。
【００３４】
次いで、長首漏斗をもって、ｗ/vにて秤量したカルボキシル酸などの有機酸を、溶解容器の器壁に残留させずに、静かに渦流の中央に注ぐ。その他、必要に応じて、本発明を構成する構成成分を加える。溶質全てが目視にて溶媒中に溶解したことを確認し、超音波攪拌器のスイッチを入れ、溶解容器の下部流出ポートを開いて、溶解容器の上部に繋がる連続循環させる蠕動ポンプを稼動することもよい。
【００３５】
このようにして、超音波によるキャビテーション効果による溶質が溶媒中に一様に分散した液を得ることができる。成分によるものの、通常、超音波による、本発明の組成物中の溶媒の温度３７℃にて約３０分から約1時間のキャビテーションにて、溶質が溶媒中に一様に分散させることができる。
【００３６】
なお、超音波によるキャビテーション効果を得る機器の出力は、約１watt/cm2から約40 watt/cm2で約１分から1時間でもよい。また、超音波によるキャビテーション効果を得る機器の出力は、約5watt/cm2から約35 watt/cm2で約１分から1時間でもよい。また、超音波によるキャビテーション効果を得る機器の出力は、約8watt/cm2から約25 watt/cm2で約１分から1時間でもよい。また、超音波によるキャビテーション効果を得る機器の出力は、約10watt/cm2から約25 watt/cm2で約１分から1時間でもよい。
【００３７】
本発明の好ましい態様において、前記超音波によって、組成物中の溶質の粒径を、０．３μｍ〜２μｍとすることが可能である。これによって、耐沈降（沈殿）性、耐変質性も向上し、化学物質、鉱物質（ミネラル）や有機性デブリをより除去可能な組成物を得ることができる。超音波によるキャビテーション効果として、本発明の組成物を構成する溶媒の好ましい粒径である約2μmを得る機器の出力は、約2watt/cm2で約３０分から１時間でもよい。連続した溶解により得られる溶媒の粒径である約2μmを得る溶解時間は、約１時間でもよい。
【００３８】
次に、本発明の使用方法等について説明すると以下の通りである。
【００３９】
１．為害性のない本発明の組成物が石灰化した歯石に接触することで、低ｐＨ水和物コロイド状の本発明の組成物は水素イオンを解離し、これと他の電離イオンとともに、これがデブリの積層面間に拡散し、歯面より歯石の除去を容易にする。
【００４０】
２．本発明の組成物は、瞬時に有機石灰層デブリの積層面間に拡散し、この積層面構造を自壊し、除去を容易とするが、これは、接触物間の水和物の濃度勾配によるものと考えられる。
【００４１】
３．反応の経過とともに、本発明の組成物は、そのｐHが中性領域となり、反応性が消失することから、必要に応じて、反復して適用することができることから、その適用により、さらに除去効果が高まる。また、研磨成分が、使用する器具、例えばワンタフトブラシ（(株)モリムラ）や一般的な手用インストルメントにて機械的に積層面に押し込まれる、あるいは濃度勾配により運ばれることで、デブリの除去を容易にする。
【００４２】
４．本発明の組成物の歯面への適用は、綿球や他の器具、例えばワンタフトブラシ、貼薬針などで適用し、その常用的適用による発痛は無いか、あっても、一過性の極めて軽度のものである。
【００４３】
５．本発明の組成物の歯面への適用は、特に、歯周疾患が疑われる、あるいは歯周疾患と診断される部位において、歯周疾患原因菌を短時間に殺菌することできる。
【００４４】
６．本発明の組成物の歯面へ適用すれば、特に、歯周疾患が疑われる、あるいは歯周疾患と診断される部位において、歯石形成に関わる細菌が存在する細菌性バイオフィルムを殺菌することが可能となる。この細菌は、本来の歯質である管周象牙質と管間象牙質の起炎とともに、セメントや歯槽骨そして周囲軟組織の起炎に関わる。
【００４５】
７．本発明の組成物の歯面へ適用すれば、歯周疾患が疑われる歯周組織、特に歯頚部において、歯周疾患の原因となる軟性細菌性プラークや石灰化した歯石を殺菌することが可能となる。あるいは歯周疾患と診断される部位において、歯石形成に関わる細菌が存在する細菌性バイオフィルムを殺菌することができる。これにより、患者による口腔清掃が可能となる。
以上の結果、本発明は、歯科用組成物で、歯肉縁上、歯肉縁下の露出歯面を洗浄し、研磨し、無機性デブリ（歯の表面に付着、沈着する歯牙切削片等）を除去し、また、有機性デブリ（プラーク）やそこに存在し、歯牙喪失や歯槽骨喪失をもたらし、結果として無歯顎に至らしめる急性歯肉炎あるいは重症歯周炎を起炎する原因菌の除去を補助することが判明した。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明の組成物によれば、例えば、１）酸化液（OAW）により、微生物（細菌）の有する病原性（う蝕発症、歯周疾患と歯の喪失の原因となる歯石形成）を無効とする。２）超音波による分子拡散方法を用い、あらゆる溶質をOAW溶媒中に溶かすものであり、時間を要するろ過法やエージングを排除できる利点がある。これは、一般に、キャビテーション効果といわれ、これを利用するもので、この方法により、粒子が均一となり、極めて安定な液状物質が生成され、結果として、耐沈降（沈殿）性、耐変質性も向上する。３）安定した低pH溶液は、化学物質、鉱物質（ミネラル）や有機性デブリを完全に除去する。４）多荷電解質を構成物とし、これは、コラーゲン複合体を生理的状態に維持し、歯質中、歯周軟組織中のコラーゲン繊維、歯槽骨中のグリコサミノグリカンプロティンなどの生理的機能を安定させる。以上の利点があり、広範な分野において有益である。