(57)【要約】      （修正有）【課題】有機色素ＭＫ−２を短時間で収率よく製造することができる方法を提供する。【解決手段】有機色素ＭＫ−２の製造方法であって、３−ヘキシルチオフェンをヨウ素触媒及び活性化剤の存在下でカップリングさせて、前記チオフェン２分子が結合したチオフェン２量体（Ｈ−Ｔビチオフェン）を合成する第１工程、得られたＨ−Ｔビチオフェンの５位をハロゲン化する第２工程、得られたハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンの５位のハロゲンを９−エチルカルバゾリル基で置換する第３工程、得られた９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンの５’位をハロゲン化する第４工程、得られたハロゲン化体にＨ−Ｔビチオフェンを結合させて、チオフェン４量体を形成する第５工程、得られたチオフェン４量体のチオフェン末端をホルミル化する第６工程、及び、得られたホルミル化体とシアノ酢酸とを反応させることにより、ＭＫ−２を生成する第７工程を含有する製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機色素ＭＫ−２の製造方法であって、
（ｉ）３−ヘキシルチオフェンをヨウ素触媒及び活性化剤の存在下でカップリングさせて、前記チオフェン２分子がヘッド−トゥ−テイル結合したチオフェン２量体（Ｈ−Ｔビチオフェン）を合成する第１工程、
（ｉｉ）第１工程で得られたＨ−Ｔビチオフェンの５位をハロゲン化する第２工程、
（ｉｉｉ）第２工程で得られたハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンの５位のハロゲンを９−エチルカルバゾリル基で置換する第３工程、
（ｉｖ）第３工程で得られた９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンの５’位をハロゲン化する第４工程、
（ｖ）第４工程で得られたハロゲン化体にＨ−Ｔビチオフェンを結合させて、チオフェン４量体を形成する第５工程、
（ｖｉ）第５工程で得られたチオフェン４量体のチオフェン末端をホルミル化する第６工程、及び
（ｖｉｉ）第６工程で得られたホルミル化体とシアノ酢酸とを反応させることにより、ＭＫ−２を生成する第７工程
を含有する製造方法。
【請求項２】
前記ヨウ素触媒が、超原子価ヨウ素化合物である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記活性化剤が、ブロモトリメチルシラン、クロロトリメチルシラン、三フッ化ホウ素及びトリメチルシリルトリフラートからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機色素ＭＫ−２の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、高性能及び低コスト製造の可能性がある次世代太陽電池の候補の一つとして色素増感太陽電池（ＤＳＳＣ：dye sensitized solar cell）が注目されている。ＤＳＳＣでは、太陽電池特性を決める最も重要な構成要素のうちの一つである光増感剤として、ルテニウム錯体が一般的に用いられている。一方で、金属を含まない有機色素もＤＳＳＣの光増感剤として用いることが可能であり、最近では有機色素を用いた太陽電池効率の高いＤＳＳＣが開発されている。
【０００３】
ＤＳＳＣ用の有機色素として、以下：
【０００４】
【化１】
2014047224.tif 000002
【０００５】
の構造を有するＭＫ−２（2-シアノ-3-[5'''-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-3',3'',3''',4-テトラ-n-ヘキシル-[2,2',5',2'',5'',2''']-クオーターチオフェン-5-イル]アクリル酸）が報告されている（非特許文献１及び２）。非特許文献１には、ＭＫ−２は、希少金属を含まないカルバゾール系有機色素であり、従来のルテニウム錯体と同等の太陽エネルギー変換効率が達成されることが記載されている。また、非特許文献２には、４−ヘキシルチオフェンボロン酸エステルを順に鈴木カップリングで結合させることにより４つのチオフェン環を形成してＭＫ−２を製造する方法が記載されている。しかしながら、この方法は、長時間の加熱及び高価な遷移金属を必要とする鈴木カップリングを４回行い、全体で１１〜１２工程を要し、製造に１ヶ月以上かかる上に、収率も１６％程度（４−ヘキシルチオフェンボロン酸エステルの合成を含まない）と低い。さらに、金属廃棄物が多く、品質向上のため精製に多大な時間がかかっていた。
【０００６】
ＭＫ−２をより少ない工程数で製造する方法が提案されている（非特許文献３）。非特許文献３には、３−置換チオフェンをノッシェル−ハウザー(Knochel-Hauser)塩基（TMPMgCl-LiCl）で位置選択的に脱プロトン化し、ニッケル触媒を用いてブロモチオフェンとカップリングさせることによりビチオフェンを合成し、このビチオフェン同士をカップリングさせることで４量体を合成してＭＫ−２を製造する方法が記載されている。しかし、この方法は、非特許文献１の方法よりは工程数を減らすことができるが、チオフェンからビチオフェンを合成するのに２工程、約１日程度の時間がかかる上に、ＭＫ−２の収率（３０％）も十分とはいえない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】J. Am. Chem. Soc. 2006, 128(44), 14256-14257
【非特許文献２】J. Am. Chem. Soc. 2008, 130(12), 4202-4203
【非特許文献３】J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 16734-16737
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、ＭＫ−２を短時間で収率よく製造することができる方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記のような事情を鑑み、鋭意検討を重ねた結果、ヨウ素を用いてチオフェンのカップリングを行うと短時間でＨ−Ｔビチオフェンを得ることができ、このＨ−Ｔビチオフェンを用いて反応を行えばＭＫ−２を短時間で収率よく合成できることを見出し、さらに検討を加えて本発明を完成するに至った。
【００１０】
本発明は、下記のＭＫ−２の製造方法を提供するものである。
項１．  有機色素ＭＫ−２の製造方法であって、
（ｉ）３−ヘキシルチオフェンをヨウ素触媒及び活性化剤の存在下でカップリングさせて、前記チオフェン２分子がヘッド−トゥ−テイル結合したチオフェン２量体（Ｈ−Ｔビチオフェン）を合成する第１工程、
（ｉｉ）第１工程で得られたＨ−Ｔビチオフェンの５位をハロゲン化する第２工程、
（ｉｉｉ）第２工程で得られたハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンの５位のハロゲンを９−エチルカルバゾリル基で置換する第３工程、
（ｉｖ）第３工程で得られた９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンの５’位をハロゲン化する第４工程、
（ｖ）第４工程で得られたハロゲン化体にＨ−Ｔビチオフェンを結合させて、チオフェン４量体を形成する第５工程、
（ｖｉ）第５工程で得られたチオフェン４量体のチオフェン末端をホルミル化する第６工程、及び
（ｖｉｉ）第６工程で得られたホルミル化体とシアノ酢酸とを反応させることにより、ＭＫ−２を生成する第７工程
を含有する製造方法。
項２．  前記ヨウ素触媒が、超原子価ヨウ素化合物である、上記項１に記載の製造方法。
項３．  前記活性化剤が、ブロモトリメチルシラン、クロロトリメチルシラン、三フッ化ホウ素及びトリメチルシリルトリフラートからなる群から選択される少なくとも１種である、上記項１又は２に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の方法によれば、出発原料である３−ヘキシルチオフェンから７工程でＭＫ−２を収率よく製造することができる。本発明は、Ｈ−Ｔビチオフェン合成時に遷移金属を使用しないので、全体として廃棄される金属の量の減らすことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、ＤＳＳＣ用の有機色素であるＭＫ−２の製造方法である。本発明の製造方法は、以下の７工程を含有することを特徴としている。以下、７つの工程について詳細に説明する。
【００１３】
第１工程
第１工程は、３−ヘキシルチオフェンをヨウ素触媒及び活性化剤の存在下でカップリングさせて、一方の３−ヘキシルチオフェンの２位と他方の３−ヘキシルチオフェンの５位とがヘッド−トゥ−テイル（Ｈ−Ｔ）結合したチオフェン２量体（Ｈ−Ｔビチオフェン）を合成する工程である。
【００１４】
第１工程で、原料である３−ヘキシルチオフェンをカップリングさせてＨ−Ｔビチオフェンを合成する。触媒としてヨウ素を用いてチオフェンカップリングを行うことにより、短時間でＨ−Ｔビチオフェンを高収率で得ることができる。また、触媒として遷移金属を用いないので、金属廃棄物が低減される。
【００１５】
カップリング反応は、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で、ヨウ素触媒の存在下、３−ヘキシルチオフェン同士をカップリングさせる。
【００１６】
触媒として用いられるヨウ素は、超原子価ヨウ素化合物であることが好ましい。超原子価ヨウ素化合物は、３価、５価等の超原子価ヨウ素を含む化合物である。超原子価ヨウ素化合物として、具体的には、例えば、ヒドロキシトシロキシヨードベンゼン、フェニルヨージンジアセタート、フェニルヨージンビストリフルオロアセタートを挙げることができる。
【００１７】
上記触媒の使用量は、特に限定されないが、３−ヘキシルチオフェンに対して通常０．３〜０．５５倍モル程度、好ましくは０．５〜０．５５倍モル程度である。
【００１８】
溶媒としては、ＨＦＩＰ（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノール）、ＴＦＥ（２，２，２−トリフルオロエタノール）、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）等の溶媒又はそれらの混合物中で行われる。これらの溶媒の中でも、ＨＦＩＰ及びＴＦＥが好ましい。
【００１９】
上記溶媒の使用量は、特に限定されないが、３−ヘキシルチオフェンに対して通常１０〜１００倍重量程度、好ましくは２０〜５０倍重量程度である。
【００２０】
カップリング反応を加速するため、活性化剤を使用することが必須である。活性化剤として、ブロモトリメチルシラン、クロロトリメチルシラン、三フッ化ホウ素、トリメチルシリルトリフラート等を用いることができる。
【００２１】
活性化剤の使用量は、３−ヘキシルチオフェンに対して通常１〜５倍モル程度、好ましくは１〜２倍モル程度である。
【００２２】
反応温度は、通常、０〜４０℃程度、好ましくは０〜２５℃程度である。反応時間は、反応温度により異なるが、通常１〜３時間程度である。
【００２３】
第２工程
第２工程は、第１工程で得られたＨ−Ｔビチオフェンの５位をハロゲン化剤によりハロゲン化する工程である。
【００２４】
Ｈ−Ｔビチオフェンのハロゲン化は、当業者に公知の方法を用いて行うことができる。例えば、国際公開第２０１１／１５５６７９Ａ１号に記載の方法を用いることにより、Ｈ−Ｔビチオフェンの５位を選択的に臭素化することができるので、上記方法に準じて臭素化することが好ましい。
【００２５】
本工程において、臭素化反応は、例えば、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で、Ｈ−Ｔビチオフェンにリチウム供給源及びハロゲン化剤を反応させることにより行われる。
【００２６】
溶媒として、例えば、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジエチルエーテル、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）等の溶媒又はそれらの混合物を用いることができる。これらの溶媒の中でも、ＴＨＦ及びジエチルエーテルが好ましい。
【００２７】
上記溶媒の使用量は、特に限定されないが、Ｈ−Ｔビチオフェンに対して通常１０〜１００倍重量程度、好ましくは２０〜５０倍重量程度である。
【００２８】
リチウム供給源として、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等を用いることができる。
【００２９】
臭素化剤として、臭素（Ｂｒ２）、１，２−ジブロモエタン、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）等が挙げられる。
【００３０】
上記リチウム供給源の使用量は、特に限定されないが、Ｈ−Ｔビチオフェンに対して通常１〜３倍モル程度、好ましくは１．１〜１．５倍モル程度である。また、リチウム供給源と臭素化剤とのモル比は、通常０．８〜１．５：１程度、好ましくは０．８〜１．１：１程度である。
【００３１】
反応温度は、通常、−７８〜０℃程度、好ましくは−７８〜−４０℃程度である。
【００３２】
反応時間は、反応温度により異なるが、通常１〜２時間程度である。
【００３３】
第３工程
第３工程は、第２工程で得られたハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンの５位のハロゲンを９−エチルカルバゾリル基で置換する工程である。
【００３４】
第３工程において、Ｈ−Ｔビチオフェンと９−エチルカルバゾールとをカップリングさせる。チオフェンダイマーを用いることで、９−エチルカルバゾールとのカップリング反応が短時間かつ定量的に起こすことができる。これにより、チオフェンと９−エチルカルバゾールとのカップリングの収率が低かった、上述の非特許文献１及び２に記載の反応と比較して、最終生成物（ＭＫ−２）の収率を向上させることができる。
【００３５】
本工程で、第２工程で得られたハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンと、９−エチルカルバゾールのボロン酸又はボロン酸エステルとをカップリングさせる。
【００３６】
９−エチルカルバゾールのボロン酸又はボロン酸エステルは、当業者に公知の方法で適宜合成することができるが、市販されているものを使用してもかまわない。
【００３７】
９−エチルカルバゾールのボロン酸又はボロン酸エステルの使用量は、特に限定されないが、ハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンに対して通常１〜１．５倍モル程度、好ましくは１〜１．２倍モル程度である。
【００３８】
必要に応じて、溶媒を使用してもよい。使用できる溶媒として、例えば、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、トルエン、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒又はそれらの混合物を用いることができる。これらの溶媒の中でも、ＴＨＦ及びトルエンが好ましい。
【００３９】
上記溶媒の使用量は、特に限定されないが、ハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンに対して通常１０〜１００倍重量程度、好ましくは２０〜５０倍重量程度である。
【００４０】
カップリング反応を加速するために貴金属触媒、相間移動触媒等の触媒を使用することが好ましい。特に貴金属触媒と相間移動触媒とを併用することが好ましい。
【００４１】
貴金属触媒としては、パラジウム（Ｐｄ）錯体触媒が使用される。Ｐｄ錯体触媒は、酢酸パラジウムまたは塩化パラジウムに三置換ホスフィンを反応させて系内で調製することができ、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジ酢酸、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジルデンアセトン）ジパラジウム等を使用することができる。
【００４２】
Ｐｄ錯体触媒の使用量は、ハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンに対して通常０．０１〜０．３倍モル程度、好ましくは０．０５〜０．１倍モル程度である。
【００４３】
相間移動触媒としては、４級アンモニウム塩、環状エーテル類、４級ホスホニウム塩等を使用することができる。これらの中でも、経済性の面で４級アンモニウム塩が好ましい。４級アンモニウム塩として、テトラブチルアンモニウムブロミド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ヘキサデシルトリエチルアンモニウムクロリド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムヒドロオキシド、トリオクチルメチルアンモニウムブロミド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、トリオクチルエチルアンモニウムブロミド、トリオクチルエチルアンモニウムクロリド、テトラオクチルアンモニウムブロミド、テトラオクチルアンモニウムクロリド等を使用することができる。
【００４４】
相間移動触媒の使用量は、ハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンに対して通常０．２〜３倍モル程度、好ましくは０．５〜１．５倍モル程度である。
【００４５】
本工程では、ハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンのハロゲンを脱離させるために、反応系中に塩基の存在が必要である。使用される塩基として、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等を挙げることができる。これらの塩基は１種単独で使用しても２種以上を混合して使用してもよい。
【００４６】
塩基の使用量は、ハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンに対して通常１〜３倍モル程度、好ましくは１．５〜２倍モル程度である。
【００４７】
反応温度は、通常、５０〜１１０℃程度、好ましくは８０〜１１０℃程度である。  
【００４８】
反応時間は、反応温度により異なるが、通常６〜１２時間程度である。
【００４９】
第４工程
第４工程は、第３工程で得られた９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンの５’位をハロゲン化する工程である。
【００５０】
第４工程において、ハロゲン化剤によって９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンの５’位をハロゲン化する。
【００５１】
ハロゲン化として、塩素化、臭素化又はヨウ素化が挙げられる。これらの中で、次工程の収率の点から臭素化が好ましい。
【００５２】
臭素化剤として、臭素（Ｂｒ２）、臭化水素、四臭化チタン、臭化亜鉛、三臭化リン、五臭化リン、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、四臭化炭素、Ｎ−ブロモアセトアミド（ＮＢＡ）、臭化チオニル、臭化トリメチルシリル等を使用することができる。これらのうち、取り扱い易さ、安定性、経済性及び入手の容易さの点から、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）及び臭素（Ｂｒ２）が好ましい。
【００５３】
上記臭化剤の使用量は、特に限定されないが、９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンに対して通常１〜２倍モル、好ましくは１．１〜１．５倍モル程度である。
【００５４】
本工程では溶媒を用いてもよい。溶媒として、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、アセトニトリル、ジエチルエーテル、酢酸、酢酸エチル、ＤＭＦ等を挙げることができる。これらの溶媒は１種単独で使用しても２種以上を混合して使用してもよい。これらの溶媒の中でも、ＴＨＦ及びアセトニトリルが好ましい。
【００５５】
上記溶媒の使用量は、特に限定されないが、９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンに対して通常１０〜１００倍重量程度、好ましくは２０〜５０倍重量程度である。
【００５６】
反応温度は、通常、−２０〜３０℃程度、好ましくは０〜２０℃程度である。  
【００５７】
反応時間は、反応温度により異なるが、通常１〜３時間程度である。
【００５８】
第５工程
第５工程は、第４工程で得られたハロゲン化体にＨ−Ｔビチオフェンを結合させて、チオフェン４量体を形成する工程である。
【００５９】
第５工程において、ハロゲン化−９−エチルカルバゾリルＨ−ＴビチオフェンとＨ−Ｔビチオフェンとをカップリングさせる。
【００６０】
詳細には、第４工程で得られたハロゲン化−９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンと、Ｈ−Ｔビチオフェンの５位をトリブチルスズ化した化合物、あるいはＨ−Ｔビチオフェンのボロン酸又はボロン酸エステルとをカップリングさせる。
【００６１】
Ｈ−Ｔビチオフェンの５位をトリブチルスズ化した化合物、及びＨ−Ｔビチオフェンの５位をボロン酸又はボロン酸エステルは、当業者に公知の方法で適宜合成することができる。Ｈ−Ｔビチオフェンの５位をトリブチルスズ化した化合物は、例えば、工程（２）で得られたハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンを有機リチウム等の塩基存在下、有機スズハロゲン化物をＴＨＦ等のエーテル溶媒中、低温（約−７８〜０℃）下でスタニル化することにより製造することができる。
【００６２】
Ｈ−Ｔビチオフェンのトリブチルスズ化物、又はＨ−Ｔビチオフェンのボロン酸又はボロン酸エステルの使用量は、特に限定されないが、ハロゲン化Ｈ−Ｔビチオフェンに対して通常１〜２倍モル程度、好ましくは１．１〜１．５倍モル程度である。
【００６３】
必要に応じて、溶媒を使用する。使用できる溶媒として、例えば、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）、トルエン等の溶媒又はそれらの混合物を用いることができる。これらの溶媒の中でも、ＴＨＦ及びトルエンが好ましい。
【００６４】
上記溶媒の使用量は、特に限定されないが、ハロゲン化−９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンに対して通常１０〜１００倍重量程度、好ましくは２０〜５０倍重量程度である。
【００６５】
カップリング反応を加速するために貴金属触媒を使用することが好ましい。貴金属触媒としては、パラジウム（Ｐｄ）錯体触媒が使用される。Ｐｄ錯体触媒は、酢酸パラジウムまたは塩化パラジウムに三置換ホスフィンを反応させて系内で調製することができ、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジ酢酸、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジルデンアセトン）ジパラジウム等を使用することができる。
【００６６】
Ｐｄ錯体触媒の使用量は、ハロゲン化−９−エチルカルバゾリルＨ−Ｔビチオフェンに対して通常０．０１〜０．３倍モル程度、好ましくは０．０５〜０．２倍モル程度である。
【００６７】
反応温度は、通常、５０〜１１０℃程度、好ましくは８０〜１１０℃程度である。  
【００６８】
反応時間は、反応温度により異なるが、通常６〜１２時間程度である。
【００６９】
第６工程
第６工程は、チオフェン４量体のチオフェン末端をホルミル化する工程である。
【００７０】
第５工程で得られたチオフェン４量体に、ヴィルスマイヤー(Vilsmeier)試薬を反応させ、加水分解させることにより行われる。
【００７１】
ヴィルスマイヤー試薬は、アミドとオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）又は塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）の反応で得られるクロロメチルイミニウム塩形式の試薬をいい、ＤＭＦとオキシ塩化リンとの反応で得られるものが多く用いられる。
【００７２】
ＤＭＦとオキシ塩化リンとのモル比は、通常１０〜３０：１程度、好ましくは１０〜２０：１程度であり、得られたヴィルスマイヤー試薬を、チオフェン４量体に対して通常１〜３倍モル程度、好ましくは１．５〜２倍モル程度添加する。
【００７３】
必要に応じて、溶媒を使用してもよい。使用できる溶媒として、例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）等の溶媒又はそれらの混合物を用いることができる。これらの溶媒の中でも、ＤＭＦが好ましい。
【００７４】
上記溶媒の使用量は、特に限定されないが、チオフェン４量体に対して通常１０〜１００倍重量程度、好ましくは２０〜５０倍重量程度である。
【００７５】
反応温度は、通常、３０〜８０℃程度、好ましくは５０〜７０℃程度である。  
【００７６】
反応時間は、反応温度により異なるが、通常３〜８時間程度である。
【００７７】
その後、塩基を用いて加水分解を行う。塩基としては、反応に関与しないものが用いられるが、好ましくは、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、酢酸ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基等を用いることができる。
【００７８】
上記塩基の使用量は、特に限定されないが、チオフェン４量体に対して通常１倍モル以上、好ましくは１．５〜２倍モル程度である。
【００７９】
第７工程
第７工程は、第６工程で得られたホルミル化体とシアノ酢酸とを反応させることにより、ＭＫ−２を生成する工程である。
【００８０】
シアノ酢酸の使用量は、特に限定されないが、ホルミル化体に対して通常１〜３倍モル程度、好ましくは１．５〜２倍モル程度である。
【００８１】
溶媒としては、アセトニトリル、トルエン、ピペリジン、クロロホルム等の溶媒又はそれらの混合物を用いることができる。
【００８２】
上記溶媒の使用量は、特に限定されないが、ホルミル化体に対して通常１０〜１００倍重量程度、好ましくは２０〜５０倍重量程度である。
【００８３】
反応温度は、通常、５０〜１１０℃程度、好ましくは７０〜１００℃程度である。  
【００８４】
反応時間は、反応温度により異なるが、通常０．５〜２時間程度である。
【００８５】
本発明によれば、上記の７工程で、出発原料である３−ヘキシルチオフェンから７工程でＭＫ−２を製造することができる。この方法を用いれば、７工程という短い工程数で、目的物であるＭＫ−２を収率よく合成することができる。さらに、本発明は、Ｈ−Ｔビチオフェン合成時に遷移金属を使用しないので、全体として廃棄される金属の量の減らすことができる。
【実施例】
【００８６】
以下に本発明の実施例を示すことにより、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれによって何ら限定されるものではない。
【００８７】
実施例における各物性の測定方法は以下のとおりである。融点 (mp) は、Stuart（登録商標）融点測定装置 SMP3 AC input 100 Vを用いて測定した。 1H NMR 及び 13C NMR スペクトルは、JEOL JMN-400 スペクトロメーターを用いて、内部標準としてテトラメチルシランを含む溶媒CDCl3 中で測定した。データは、化学シフトは ppm (δ)で示し、積分し、多重度は、s = singlet（一重線）, d = doublet（二重線）, t = triplet（三重線）, q = quartet（四重線）, quin = quintet（五重線）, brs = broad singlet(幅広い一重線), m = multiplet(多重線)で示し、結合定数はHzで表した。赤外スペクトル(IR)は、JASCO FT/IR-4200 スペクトロメーターで測定し、吸収はセンチメートルの逆数 (cm-1)で表した。質量スペクトルは、Shimadzu GCMS-QP 5000 測定装置を用いて、イオン化電圧70 eVで測定した。元素分析及び高分解能質量スペクトルは、大阪大学の元素分析セクションで行った。カラムクロマトグラフィー及びTLCは、Merck Silica gel 60 (230-400メッシュ)及び and Merck Silica gel F254 プレート(0.25 mm)でそれぞれ行った。スポット及びバンドは、UV照射(254, 365 nm)により検出した。
【００８８】
実施例で使用したPhI(OH)OTs (HTIB), TMSBr, 1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール(HFIP)は市販品を購入後そのまま使用した。上記以外の原料もすべて市販されており、購入後それらを精製することなく使用した。 
【００８９】
（１）3,4’-ジヘキシル-2,2’-ビチオフェンの合成（第1工程）
【００９０】
【化２】
2014047224.tif 000003
【００９１】
25mLの1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロイソプロパノール（HFIP）に1.68 g（10.0 mmol）の3-ヘキシルチオフェンを溶解し、室温下で1.96 g（5 mmol）のヒドロキシトシロキシヨードベンゼン（PhI(OH)OTs）を加えた。続いてこの混合溶液に1.53 g（10 mmol）のブロモトリメチルシラン（TMSBr）を加え、薄層クロマトグラフィーにて反応の進行を確認し、3時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水を加え塩化メチレンにて抽出操作を行い、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、塩化メチレンを留去し、カラムクロマトグラフィーによって薄黄色の液体をした目的のH-Tビチオフェンを78％（1.30 g、3.90 mmol）の収率で得た。1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 0.84-0.92 (m, 6H), 1.20-1.35 (m, 12H), 1.52-1.70 (m, 4H), 2.63 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 2.74 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.12 (1H, d, J = 5.5 Hz) ppm; 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ14.1, 22.6, 29.0, 29.1, 29.2, 29.7, 30.4, 30.5, 30.7, 31.6, 31.7, 119.9, 123.4, 127.3, 129.9, 130.9, 135.8, 139.3, 143.5 ppm; HRMS (FAB) Calcd for C20H30S2[M] + 334.1789, found 334.1784.
【００９２】
（２）5-ブロモ-3,4’-ジヘキシル-2,2’-ビチオフェンの合成（第2工程）
【００９３】
【化３】
2014047224.tif 000004
【００９４】
本工程は、Lee, Jae-Suk et al., PCT Int. Appl., 2011155679, 15 Dec 2011を参照して行った。
【００９５】
窒素雰囲気下、50 mLの脱水THFに1.68 g（10.0 mmol）の 3,4’-ジヘキシル-2,2’-ビチオフェンを溶解し−78℃まで冷却した。この溶液に4.0 mL（10 mmol）のn-BuLi（2.5 M、ヘキサン溶液）を1時間半かけて滴下した。同じ温度下にてさらに1時間反応溶液を攪拌し、1.68 g（10.5 mmol）の臭素のTHF溶液（5 mL）を15分かけて滴下した。さらに20分間攪拌後、−78℃で数滴のチオ硫酸ナトリウムのメタノール水溶液を加え、室温まで昇温した。混合溶液を氷水へと注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を3％チオ硫酸ナトリウム水溶液および10％の塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ジエチルエーテルを留去し、中性シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーによって無色透明の液体をした目的の化合物を90％（3.71 g、0.90 mmol）の収率で得た。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ0.84-0.89 (m, 6H), 1.27-1.30 (m, 12H), 1.54-1.62 (m, 4H), 2.57 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 2.64 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 6.85 (s, 2H), 6.87 (s, 1H) ppm.
【００９６】
（３）9-エチル-3-(3,4'-ジ-n-ヘキシル-[2,2']ビチオフェン-5-イル)-9H-カルバゾールの合成（第3工程）
【００９７】
【化４】
2014047224.tif 000005
【００９８】
206.2 mg（0.50 mmol）の5-ブロモ-3,4’-ジヘキシル-2,2’-ビチオフェンと184.7 mg（0.58 mmol）のカルバゾールのボロン酸ピナコールエステルおよび23.1 mg（0.02 mmol）のPd(PPh3)4の混合溶液に数滴のAliquat 336を含んだ2 mLのトルエンと0.33 mLの2M炭酸ナトリウム水溶液を加えた。反応溶液を激しく攪拌しながら12時間還流した。反応溶液を放冷後、水に注ぎ酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥した。酢酸エチルを留去し、カラムクロマトグラフィーによって294 mgの薄黄色の液体をした目的の化合物を100％（294 mg、0.50 mmol）の収率で得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.15 (1H, br d, J = 7.7 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.50 (1H, ddd, J = 8.2, 7.0, 1.2 Hz), 7.42 (1H, br d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26 (1H, ddd, J = 7.7, 7.0, 1.0 Hz), 7.20 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.90 (1H, d, J = 1.5 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.81 (2H, br t, J = 7.8 Hz), 2.64 (2H, br t, J = 7.8 Hz), 1.77-1.63 (4H, m), 1.45 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42-1.31 (12H, m), 0.92 (6H, t, J = 7.0 Hz), 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 143.5, 143.0, 140.3, 140.2, 139.4, 136.2, 129.2, 126.7, 125.9, 125.3, 124.8, 123.8, 123.3, 122.8, 120.5, 119.4, 119.0, 117.4, 108.6, 108.6, 37.5, 31.7, 31.7, 30.6, 30.5, 30.4, 29.5, 29.3, 29.0, 22.64, 22.62, 14.1, 14.1, 13.7. Anal. Calcd for C34H41NS2: C, 77.37; H, 7.83; N, 2.65, S, 12.15. Found. C, 77.96; H, 8.22; N, 2.61, S, 11.81.
【００９９】
（４）9-エチル-3-(5'-ブロモ-3,4'-ジ-n-ヘキシル-[2,2']ビチオフェン-5-イル)-9H-カルバゾールの合成（第4工程）
【０１００】
【化５】
2014047224.tif 000006
【０１０１】
10 mLのTHFに 173 mg（0.33 mmol）の9-エチル-3-(3,4'-ジ-n-ヘキシル-[2,2']ビチオフェン-5-イル)- 9H-カルバゾールを溶解し、室温下にて61 mg（0.34 mmol）の N-ブロモスクシンイミド（NBS）を加えた。30分攪拌後、10%の炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥した。酢酸エチルを留去し、カラムクロマトグラフィーによって薄黄色の液体をした目的の化合物を97％（193 mg、0.32 mmol）の収率で得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.13 (1H, br d, J = 7.6 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.49 (1H, ddd, J = 8.2, 7.0, 1.2 Hz), 7.42 (1H, br d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26 (1H, ddd, J = 7.6, 7.0, 1.0 Hz), 7.17 (1H, s), 6.85 (1H, s), 4.38 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.75 (2H, br t, J = 7.8 Hz), 2.58 (2H, br t, J = 7.8 Hz), 1.74-1.60 (4H, m), 1.45 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42-1.31 (12H, m), 0.91 (6H, t, J = 7.0 Hz), 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 143.5, 142.3, 140.7, 140.2, 139.4, 136.1, 128.1, 126.0, 125.9, 125.0, 124.7, 123.7, 123.2, 122.7, 120.4, 119.0, 117.3, 108.6, 108.5, 107.9, 37.4, 31.7, 31.6, 30.6, 29.6, 29.5, 29.5, 29.3, 28.9, 22.63, 22.60, 14.1, 14.1, 13.7. Anal. Calcd for C34H40BrNS2: C, 67.31; H, 6.65; N, 2.31, S, 10.57. Found. C, 67.57; H, 6.83; N, 2.33, S, 10.56.
【０１０２】
（５）9-エチル-3-(3,4',4'',4'''-テトラ-n-ヘキシル-[2,2',5',2'',5'',2''']クオーターチオフェン-5-イル)-9H-カルバゾールの合成（第5工程）
【０１０３】
【化６】
2014047224.tif 000007
【０１０４】
242.3mg（0.40 mmol）の9-エチル-3-(5'-ブロモ-3,4'-ジ-n-ヘキシル-[2,2']ビチオフェン-5-イル)-9H- カルバゾールと261.3mg（0.42 mmol）の5-トリブチルスタニルTributylstannyl-3,4’-ジヘキシル-2,2’-ビチオフェンを4 mLの脱気したトルエンに溶解し、11.6 mg（2.5 mol%、0.01mmol）のPd(PPh3)4を加えた。反応溶液を12時間加熱還流し、放冷後0.4 mLのテトラブチルアンモニウム（1M、THF溶液）を加え、溶媒を留去した。得られた反応混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、橙色の液体をした目的の化合物を99％（339 mg、0.399 mmol）の収率で得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.15 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.50 (1H, ddd, J = 8.2, 7.0, 1.2 Hz), 7.43-7.39 (2H, m), 7.27 (1H, ddd, J = 7.5, 7.0, 1.0 Hz), 7.21 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 1.3 Hz), 6.99 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 1.3 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.87-2.75 (6H, m), 2.63 (2H, br t, J = 7.8 Hz), 1.80-1.62 (8H, m), 1.46 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.44-1.30 (24H, m), 0.95-0.89 (12H, m), 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 143.6, 143.1, 140.4, 140.3, 139.6 139.5, 139.4, 135.5, 134.3, 133.6, 130.8, 129.9, 128.8, 128.2, 128.1, 127.0, 125.9, 125.2, 125.0, 123.7, 123.3, 122.8, 120.5, 119.9, 119.0, 117.4, 108.65, 108.59, 37.5, 31.72, 31.69, 31.68, 31.68, 31.66, 30.6, 30.54, 30.49, 30.47, 30.4, 29.7, 29.5, 29.35, 29.27, 29.24, 29.0, 22.7, 22.64, 22.63, 22.61, 14.14, 14.11, 14.09, 14.09, 14.09, 13.8. Anal. Calcd for C54H69NS4: C, 75.38; H, 8.08; N, 1.63, S, 14.91. Found. C, 75.90; H, 8.19; N, 1.69, S, 14.45.
【０１０５】
（６）5'''-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-3',3'',3''',4-テトラ-n-ヘキシル-[2,2',5',2'',5'',2'''] クオーターチオフェン-5-カルバルデヒドの合成（第6工程）
【０１０６】
【化７】
2014047224.tif 000008
【０１０７】
本工程は、 N. Koumura, K. Hara et al., J. Am. Chem. Soc., 2006, 128 (44), pp 14256-14257; additions and corrections, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130 (12), pp 4202-4203を参照して行った。
【０１０８】
氷冷下、231 mg（0.27 mmol）の4量体チオフェンの脱水DMF（1 mL）溶液に0.1 mLの塩化ホスホリルと0.5 mL のDMFを混合して調製したVilsmeier試薬を加えた。反応溶液を70℃で7時間攪拌し、放冷後、30 mL の10%酢酸ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルを用いて抽出操作を行い、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥した。酢酸エチルを留去し、カラムクロマトグラフィーによって黒橙色の液体をした目的の化合物を83％（197 mg、0.22 mmol）の収率で得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.02 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.14 (1H, br d, J = 7.9 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.50 (1H, ddd, J = 8.2, 7.1, 1.1 Hz), 7.43-7.39 (2H, m), 7.27 (1H, ddd, J = 7.9, 7.1, 0.9 Hz), 7.21 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.01 (1H, s), 4.38 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.95 (2H, br t, J = 7.8 Hz), 2.86-2.79 (6H, m), 1.80-1.68 (8H, m), 1.46 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42-1.29 (24H, m), 0.95-0.88 (12H, m), 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 181.4, 153.2, 145.1, 143.3, 142.4, 140.6, 140.4, 140.3, 139.4, 136.0, 135.9, 135.1, 129.15, 129.08, 128.44, 128.42, 128.0, 127.7, 125.9, 125.0, 124.9, 123.6, 123.2, 122.7, 120.4, 119.0, 117.3, 108.6, 108.5, 37.5, 31.66, 31.63, 31.60, 31.5, 31.3, 30.4, 30.3, 30.1, 29.8, 29.7, 29.5, 29.3, 29.23, 29.21, 28.9, 28.3, 22.62, 22.59, 22.56, 22.5, 14.09, 14.06, 14.02, 14.00, 13.7. Anal. Calcd for C55H69NOS4: C, 74.36; H, 7.83; N, 1.58, S, 14.44. Found. C, 74.53; H, 8.20; N, 1.59, S, 14.16.
【０１０９】
（７）2-シアノ-3-[5'''-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-3',3'',3''',4-テトラ-n-ヘキシル- [2,2',5',2'',5'',2'''] クオーターチオフェン-5-イル]アクリル酸 (MK-2) の合成（第7工程）
【０１１０】
【化８】
2014047224.tif 000009
【０１１１】
197 mg（0.22 mmol）のアルデヒドと38 mg（0.44 mmol）のシアノ酢酸を1 mLの脱水トルエン、2 mLの脱水トルエン、1 mLのピペリジンの混合溶媒に溶解し、20分間還流した。放冷後、クロロホルムを加えて反応溶液を希釈し、有機層を1 M塩酸、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、酢酸エチルを留去した。カラムクロマトグラフィーによって黒赤色の固体をした目的の化合物MK-2を86％（182 mg、0.19 mmol）の収率で得た。1H NMR (400 MHz, THF-d8) δ 8.41 (1H, s), 8.40 (1H, br s), 8.15 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.73 (1H, br d, J = 8.5 Hz), 7.52-7.48 (2H, m), 7.43 (1H, ddd, J = 8.0, 7.2, 0.8 Hz), 7.32 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.17 (1H, br t, J = 7.2 Hz), 7.13 (1H, s), 7.09 (1H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.93-2.82 (8H, m), 1.81-1.63 (8H, m), 1.51-1.28 (24H, m), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.94-0.90 (12H, m), 13C NMR (100 MHz, THF-d8) δ 164.6, 155.3, 144.7, 144.6, 143.8, 143.4, 141.6, 141.53, 141.50, 140.6, 137.1, 136.3, 130.7, 130.3, 130.1, 130.0, 129.1, 129.0, 128.2, 126.8, 126.0, 125.9, 124.40, 124.38, 123.9, 121.2, 119.8, 117.9, 117.0, 109.8, 109.6, 98.1, 38.2, 32.73, 32.68, 32.5, 32.2, 31.5, 31.4, 31.3, 30.8, 30.6, 30.4, 30.3, 30.22, 30.20, 30.1, 29.9, 29.5, 29.1, 23.58, 23.55, 23.54, 23.47, 14.53, 14.51, 14.50, 14.4, 14.1. Anal. Calcd for C58H70N2O2S4: C, 72.91; H, 7.38; N, 2.93, S, 13.42. Found. C, 73.19; H, 7.42; N, 2.98, S, 13.42.
【０１１２】
上記の７工程により、原料の３−ヘキシルチオフェンから、約１０日間でＭＫ−２を４８％の収率で製造することができた。