(57)【要約】      （修正有）【課題】採取しない血漿及び任意の血漿タンパク質を献血者に返送することができるアフェレーシスシステムのための使い捨てセットを提供する。【解決手段】アフェレーシスシステムのための、一体化され、予め接続された使い捨てセットは、血液及び血液成分を取り出し、献血者に返送するための取出／返送アセンブリ２０と、該取出／返送アセンブリに流路として接続され、遠心分離器上に取り付けられて、回転するように構成され、全血が、その中で遠心分離器の回転中に少なくとも血漿及び他の成分に分離される分離容器３５２と、該分離容器に流路として接続されて、分離された血漿を受け入れる血漿採取アセンブリ９０とを備え、該アセンブリが該分離血漿を少なくとも１つの血漿タンパク質画分に分離するための膜型血漿分離器２０５、及び該血漿分離器に流路として接続されて、該血漿タンパク質画分を受け入れる採取容器９４を備える。【選択図】図２
2014168701.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分離容器３５２を回転させるステップと、
該回転している分離容器３５２内で全血中の血漿と他の血液成分とを分離するステップと、
該分離した血漿を、該回転している分離容器３５２から血漿分離器２０５に供給するステップと、
該血漿を、血漿分離器２０５を使用して血漿タンパク質を含む少なくとも１つの画分に分離するステップと、
該少なくとも１つの画分を採取するステップと
を含む、全血から血漿画分を採取する方法。
【請求項２】
前記採取するステップにおいて採取されない任意の血漿及び血漿タンパク質を、献血者に返送するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記回転している分離容器内で、赤血球を他の血液成分から分離するステップと、
該分離した赤血球を採取するステップと
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記採取するステップにおける前記少なくとも１つの画分の量（ｖｏｌｕｍｅ）に対する、前記供給するステップにおいて前記血漿分離器に供給された分離血漿の量（ｖｏｌｕｍｅ）の比率を求めて、量比（ｖｏｌｕｍｅ  ｒａｔｉｏ）を決定するステップと、
該量比から、前記少なくとも１つの画分中の血漿タンパク質の濃縮率を予測するステップと
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記量比を決定するステップが、
特定の時間の間に前記血漿分離器に入る分離血漿の量を測定するステップと、
前記採取するステップにおける採取のために該特定の時間の間に前記血漿分離器から出る量を測定するステップとを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記血漿を分離するステップが、血漿及び採取すべきでない任意の血漿タンパク質がそれを通過するステップを含むように選択される中空糸膜を備える、前記血漿分離器を準備するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記通過ステップが、血漿及び任意の低分子量の血漿タンパク質が前記膜を通過するステップを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
血漿を前記血漿分離器中にポンプで移送するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記返送するステップが、任意の血漿及び採取していない血漿タンパク質をポンプで移送して前記献血者に戻すステップを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記回転している分離容器内で、赤血球を他の血液成分から分離するステップと、
該分離された赤血球を採取するステップと
をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記採取するステップにおける前記少なくとも１つの画分の量に対する、前記供給するステップにおいて前記血漿分離器に供給された分離血漿の量の比率を求めて、量比を決定するステップと、
該量比から、前記少なくとも１つの画分中の血漿タンパク質の濃縮率を予測するステップと
をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記血漿を分離するステップが、
血漿及び採取すべきでない任意の血漿タンパク質がそれを通過するステップを含むように選択される中空糸膜を備える、前記血漿分離器を準備するステップ
をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記分離するステップが、血漿及び採取すべき任意の血漿タンパク質がそれを通過するステップを含むように選択される中空糸膜を備える、前記血漿分離器を提供するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの画分中の所望のタンパク質をさらに濃縮するために、血漿分画プロセスにおいて該少なくとも１つの採取した画分を分画するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの採取した画分を分画するステップが、冷アルコール分画を使用して所望のタンパク質を沈殿させるステップを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの採取した画分を分画するステップが、該採取した画分を固定相に通して所望の血漿タンパク質を濃縮するステップを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
ローター５６８と、
該ローター５６８に取り付けられ、該ローターと共に回転する分離容器３５２であって、
該ローター５６８の回転中に血液がその中で血漿及び他の成分に分離される分離容器３５２と、
該分離容器３５２に流路として（ｆｌｕｉｄｌｙ）接続されて、該回転している分離容器３５２から、該分離血漿を受ける血漿分離器２０５と、
該血漿分離器２０５内に中空糸膜２１２を有し、少なくともいくつかの血漿タンパク質を該分離血漿から分離することができる膜２１２と、
該血漿分離器２０５から、該分離した血漿タンパク質を採取するための、該血漿分離器２０５に流路として接続されている採取容器９４と
を備える、アフェレーシス血漿分離システム２。
【請求項１８】
前記他の成分が少なくとも１つの赤血球成分を含み、
任意の分離した赤血球成分がその中に採取される、少なくとも１つの赤血球採取容器をさらに含む、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
任意の採取しない血漿又は血漿タンパク質を献血者に返送するために、前記血漿分離器に流路として接続されている返送アセンブリをさらに含む、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２０】
任意の採取しない血漿又は血漿タンパク質をポンプで移送して前記献血者に戻すために、前記返送アセンブリにポンプをさらに含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記膜は、採取しない血漿及び低分子量のタンパク質が、前記膜を通過して前記血漿分離器から前記返送アセンブリに移動するような孔径を有する、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２２】
前記膜は、採取しない血漿及び任意の血漿タンパク質が前記膜を通過するためのカットオフが、５０から１３００ｋＤａの範囲になるような孔径を有する、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記膜は、採取しない血漿及び任意の血漿タンパク質が前記膜を通過するためのカットオフが、１５０ｋＤａ未満であるような孔径を有する、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２４】
前記膜は、採取しない血漿及び任意の血漿タンパク質が前記膜を通過するためのカットオフが、５０ｋＤａ未満であるような孔径を有する、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２５】
分離した血漿を前記分離容器から前記血漿分離器に移送するためのポンプをさらに含む、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２６】
前記血漿分離器の入口と、
前記血漿分離器の出口とを備え、ある時間の間に該出口を通過した採取した血漿タンパク質の量と比較した際の、該入口を通過した分離血漿の量が、前記採取容器内の血漿タンパク質の濃度に相当する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２７】
分離した血漿タンパク質を前記血漿分離容器から前記採取容器に移送するためのポンプをさらに含む、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２８】
前記ポンプが、過大の圧力の場合に圧力除去バルブとしての機能を果たす、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２９】
ある時間の間に血漿分離器２０５に入る液体の流入量を測定するステップと、
この時間の間に、該血漿分離器２０５内で血漿から分離され該血漿分離器２０５から出る血漿タンパク質の流出量を測定するステップと、
該流出量に対する該流入量の比率を求めることによって、該血漿分離器２０５から出る血漿タンパク質の濃度を予測するステップと
を含む、血漿分離器２０５を使用して採取すべきタンパク質の濃度を予測する方法。
【請求項３０】
前記血漿分離器に入る量を決定するステップが、前記血漿分離器に入る血漿の流速を測定するステップを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記流出量を決定するステップが、
前記血漿及び採取すべき前記血漿タンパク質から分離された任意の血漿タンパク質の量を測定するステップを含み、該ステップが、
前記血漿分離器から出る残留血漿及び残留血漿タンパク質の流速を決定するステップ及び
該残留血漿及び該残留血漿タンパク質の量を使用して、該分離された血漿タンパク質の濃度を予測するステップ
を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
採取すべき所望のタンパク質の濃度を選択するステップをさらに含み、該ステップは、前記流入量及び前記流出量の比率を変更して、前記選択された濃度を達成するステップを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記流出量に対する流入量の比率が、出口での流速に対して相対的に、入口での流速を変えることにより変更される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
血液及び血液成分を取り出し、献血者４に返送するための取出／返送アセンブリ２０と、
該取出／返送アセンブリ２０に流路として接続され、遠心分離器上に取り付けられて、回転するように構成されている分離容器３５２であって、全血が、その中で該遠心分離器の回転中に少なくとも血漿及び他の成分に分離される、
該分離容器３５２に流路として接続されて、分離された血漿を受け入れる血漿採取アセンブリ９０とを備え、アセンブリ９０が
該分離血漿を少なくとも１つの血漿タンパク質画分に分離するための膜型血漿分離器２０５、及び
該血漿分離器２０５に流路として接続されて、該血漿タンパク質画分を受け入れる採取容器９４
を含む、アフェレーシスシステム６のための、一体化され、予め接続された使い捨てセット８。
【請求項３５】
採取しない血漿と、前記膜型血漿分離器内で前記採取された血漿タンパク質画分から分離された任意の未採取血漿タンパク質とを、献血者に返送するための血漿返送アセンブリをさらに含む、請求項３４に記載の使い捨てセット。
【請求項３６】
前記分離容器を前記膜型血漿分離器に流路として接続するための内部流路を有する流体流カセットをさらに含む、請求項３５に記載の使い捨てセット。
【請求項３７】
前記カセットが取出／返送アセンブリを前記分離容器に流路として接続する、請求項３６に記載の使い捨てセット。
【請求項３８】
採取しない血漿及び任意の血漿タンパク質を前記献血者に返送するために、前記流体流カセットが前記血漿返送アセンブリを前記取出／返送アセンブリに流路として接続する、請求項３６に記載の使い捨てセット。
【請求項３９】
前記膜型分離器が中空糸膜を含む、請求項３４に記載の使い捨てセット。
【請求項４０】
全血を分離容器３５２に供給するステップと、
該分離容器３５２を回転させるステップと、
該回転している分離容器３５２内で、該全血の血漿と他の成分とを分離するステップと、
該分離した血漿を該回転している分離容器３５２から血漿分離器２０５に供給するステップと、
該血漿分離器２０５を使用して、該血漿を、血漿タンパク質を含む少なくとも１つの画分に分離するステップと、
該少なくとも１つの画分を採取するステップと
を含む方法により生成される、患者への輸血用の血漿タンパク質生成物。
【請求項４１】
前記方法が、前記少なくとも１つの採取された画分を血漿分画プロセスにおいて分画することにより、該少なくとも１つの画分中の所望のタンパク質をさらに濃縮して、患者への輸血用の血漿タンパク質生成物を提供するステップをさらに含む、請求項４０に記載の生成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００８年８月１２日出願の米国仮特許出願第６１／０８８１５４号、２００８年９月３日出願の米国仮特許出願第６１／０９３８９２号、２００８年９月１７日出願の米国仮特許出願第６１／０９７５９８号及び２００８年１２月８日出願の米国仮特許出願第６１／１２０７６３号についての米国特許法第１１９条（ｅ）による利益を主張する。
【０００２】
本出願は、２００９年４月２４日出願の米国特許出願第１２／４２９３２５号に関連する。
【背景技術】
【０００３】
血液及び血液成分の輸血のため、１人の献血者からの全血は、通常、血漿、赤血球及び血小板の３つの成分に分離される。それぞれの成分は、多様な特定の状態及び病状を治療するのに使用することができる。例えば、赤血球成分は、貧血を治療し、出血による赤血球喪失を補充するために使用することができ、濃縮した血小板成分は、出血を制御するために使用することができ、血漿成分は、血液量を増加させるために患者に与えることができ、又は採取した後、オフラインで、フィブリノーゲン、フォンウイルブランド因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、アンチトロンビンＩＩＩ、フィブリンのり（Ｆｉｂｒｉｎ  ｓｅａｌａｎｔ）、トロンビン、アルファＩ及びＩＶＩＧなどの個々の血漿タンパク質に分離することができる。複数の献血者からの血漿は、採取して一緒に混合又は一緒に貯留することもでき、この混合された血漿液の貯留液は、所望の血漿タンパク質に分画することもできる。
【０００４】
採取した血漿成分をタンパク質又は血漿の様々な成分又は画分に分離することは、血漿分画と呼ばれる。このような分画は、通常、多くの献血者からの血漿を混合して、冷アルコール分画（コーン分画としても知られている）及びクロマトグラフィーの公知技法を使用することにより個々の血漿タンパク質を濃縮する、大型の分画器によって実施する。
【０００５】
１人の献血者から分離した血液成分を得るには伝統的に２つの方法がある。１つの方法は、献血者から全血を採取し、全血を採取してからしばらく時間が経った後全血を各成分に分離することである。この方法を利用すると、全血は、発熱物質がなく滅菌されており、採取される血液の量にとって十分な抗凝固剤を含有する認可済み容器内に採取される。この方法で採取された全血は、実験室で技術者によって各成分に分離されるが、分離は通常、米国では採取から約２時間から８時間後に、欧州では約２時間から２４時間後に行われる。
【０００６】
全血を各成分に分離するための別の方法は、アフェレーシス装置（ａｐｈｅｒｅｓｉｓ  ｄｅｖｉｃｅ）を使用することによるものである。このアフェレーシス装置は、オンラインでこの装置に接続された１人の献血者からの全血を自動的に各成分に分離し、採取しない不要な任意の血液成分は採取手順の間に献血者に返送される。
【０００７】
アフェレーシス装置を使用して、献血された血液の細胞成分から血漿成分を分離することができる。アフェレーシス装置は、採取しない成分を返送するため、１人の献血者による献血回数の増加が可能になる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、分離容器を回転させるステップと、回転している分離容器内で血漿を他の血液成分から分離するステップと、分離した血漿を回転している分離容器から血漿分離器に供給するステップと、血漿分離器を使用して血漿を血漿タンパク質に分離するステップと、少なくとも一部の血漿タンパク質を採取するステップとを含む、血漿画分を採取する方法を含むことができる。
【０００９】
本発明のさらなる態様は、ローターと、ローターに取り付けられてローターと共に回転する分離容器であって、ローターの回転中に血液がその中で血漿及び他の成分に分離される分離容器と、分離容器に流路として（ｆｌｕｉｄｌｙ）接続されて、回転している分離容器から分離した血漿を受ける血漿分離器と、血漿分離器内にある中空糸を有する膜であって、分離した血漿から少なくともいくつかの血漿タンパク質を分離することができる膜と、血漿分離器から分離した血漿タンパク質を採取するための、血漿分離器に流路として接続されている採取容器とを含む、アフェレーシス血漿分離システムである。
【００１０】
本発明の別の態様は、ある時間の間に血漿分離器に入る液体の量を決定するステップと、この時間の間に、血漿分離器内で血漿から分離され、血漿分離器から出る血漿タンパク質の量を測定するステップと、当該流出量に対する流入量の比率を求めることにより、血漿分離器から出る血漿タンパク質の濃度を予測するステップとを含む、血漿分離器を使用して採取されるタンパク質の濃度を予測する方法を含む。
【００１１】
本発明のさらなる態様は、回転している分離容器内で、血漿を他の血液成分から分離するステップと、回転している分離容器からの血漿を血漿タンパク質に分離するステッと、さらに任意選択で血漿分画プロセスにおいて所望の血漿タンパク質を濃縮するステップとを含む、方法によって生成される、血漿タンパク質生成物に関する。
【００１２】
本発明の追加の態様は、取出／返送アセンブリと、取出／返送アセンブリに流路として接続されている分離容器と、分離容器に流路として接続されている膜型血漿分離器を含む血漿採取アセンブリと、膜型血漿分離器に流路として接続されている採取容器とを含む、予め接続された使い捨てセットに関する。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】アフェレーシスシステムの概略図である。
【図２】図１のシステムのための血液分離器／血漿分離チューブセットの概略図である。
【図３】図２のチューブセットの詳細を示す概略図である。
【図４】図１から３の血漿分離ユニットの概略図である。
【図５】図１のシステムから抜粋した詳細に関する概略図である。
【図６】低分子量の画分を採取するための血漿分離ユニットの代替の接続部の概略図である。
【図７】採取されたアフェレーシス血漿タンパク質を使用してさらに分画するプロセスを例示したブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
類似の要素は、類似の数を用いて表していることに留意されたい。本発明を、ＴＲＩＭＡ（登録商標）自動採取システム（製造販売：ＣａｒｉｄｉａｎＢＣＴ社、Ｌａｋｅｗｏｏｄ、コロラド州、米国）を参照しながら説明するが、ＣａｒｉｄｉａｎＢＣＴ社が製造販売するＣＯＢＥ（登録商標）ＳＰＥＣＴＲＡシステム、ＳＰＥＣＴＲＡ  ＯＰＴＩＡ（登録商標）システム及びＴＲＩＭＡ  ＡＣＣＥＬ（登録商標）自動採取システムなど（但し、これらに限定されない）の任意のアフェレーシスシステムを、本発明の精神及び範囲を逸脱しない範囲で使用することができることに留意されたい。
【００１５】
本発明は、Ｆｅｎｗａｌ社（Ｌａｋｅ  Ｚｕｒｉｃｈ、イリノイ州、米国）製造のＡｕｔｏｐｈｅｒｅｉｓ  Ｃシステム又はＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ社（Ｂａｉｎｂｒｉｄｇｅ、マサチューセッツ州）製造のＰＣＳシステムなど、他の製造会社のアフェレーシスシステムで使用することもできる。
【００１６】
血液のアフェレーシスシステム２を図１に例示するが、これは連続した血液成分の分離プロセスを可能にする。一般的に、連続システムにおいて、全血が献血者／患者４から採血されて血液成分分離装置６に供給され、ここで血液は個々の血液成分に分離され、装置６から、これらの血液成分の少なくとも１つの成分が取り出され、他の成分は献血者に返送される。連続システム２は、血漿をさらに血漿タンパク質に分離又は濃縮して採取することも提供する。
【００１７】
血液のアフェレーシスシステム２において、血液は、献血者／患者４から採血され、体外チューブ回路１０、血液処理容器３５２及び血漿分離器又は濃縮器２０５を含む、予め接続された使い捨てセット８を経て導かれ、これによって、完全に閉鎖され滅菌されたシステムが画定される。使い捨てセット８は、体外チューブ回路１０と連結するためのポンプ／バルブ／センサのアセンブリ１０００、及び使い捨て血液処理容器３５２と連結するためのチャンネルアセンブリ２００を含む、血液成分分離装置６上に取り付けられる。
【００１８】
チャンネルアセンブリ２００は、血液をその様々なタイプの血液成分に遠心分離により分離するのに必要な遠心力を与える遠心分離機の回転可能なローターアセンブリ５６８に回転自在に相互接続される、チャンネル収容部（ｃｈａｎｎｅｌ  ｈｏｕｓｉｎｇ）２０４を含む。血液処理容器３５２は、チャンネル収容部内の溝又はチャンネルに適合するようにチャンネル収容部２０４内に嵌め込まれている。血液は、こうして献血者／患者４から、体外チューブ回路１０を通って、回転している血液処理容器３５２へと流れる。血液処理容器３５２内の血液は様々なタイプの血液成分に分離され、これらの血液成分タイプ（例えば血漿、赤血球）の少なくとも１つが、血液処理容器３５２から、連続的に取り出される。次いで、血漿成分はさらに血漿タンパク質に濃縮又は分離することができる。また、採取のため又は治療上の処置における使用のために保持しない血液成分は、血液処理容器３５２から取り出されて、体外チューブ回路１０を介して献血者／患者４に返送される。血液処理容器３５２は、任意選択で、血小板の採取にも使用することができるが、このような採取については説明しない。
【００１９】
血液成分分離装置６の操作は、１つ又は複数のプロセッサによって制御されるが、これは図示していない。アフェレーシスシステム２の操作者をその操作の様々の面で助けるために、血液成分分離装置６は、タッチスクリーンの入力／出力装置６６４付きグラフィカルインターフェース６６０を含む。
【００２０】
下記のアフェレーシスシステムを、赤血球の採取及び血漿タンパク質の採取に関して説明する。しかし、必要であれば血漿の採取のみも可能であることは理解される。血漿の採取のみが望まれ、続けて血漿タンパク質の分離又は採取を伴うのであれば、下記に記載したシステムを簡略化してもよい。例えば、赤血球の採取アセンブリ９５０を削除してもよい。通気バッグチューブサブアセンブリ（ｖｅｎｔ  ｂａｇ  ｔｕｂｉｎｇ  ｓｕｂａｓｓｅｍｂｌｙ）１００及び置換液アセンブリ（ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｆｌｕｉｄ  ａｓｓｅｍｂｌｙ）９６０も任意選択としてもよい。赤血球を採取せずに血漿タンパク質のみを採取するのであれば簡略化した閉鎖システムにすることができる。
【００２１】
図２に例示するように、血液に適合可能な（ｂｌｏｏｄ−ｐｒｉｍａｂｌｅ）予め接続された体外チューブ回路１０は、カセットアセンブリ１１０及びいくつかのチューブアセンブリ２０、５０、６０、９５０、９０、１００、並びに任意選択でこれらに相互接続される９６０を含む。一般的に、血液取出／返送チューブアセンブリ２０は、献血者／患者４とカセットアセンブリ１１０の間に単一のニードル連結部（ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を与え、血液取込み／血液成分移送サブアセンブリ（ｂｌｏｏｄ  ｉｎｌｅｔ/ｂｌｏｏｄ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｔｕｂｉｎｇ  ｓｕｂａｓｓｅｍｂｌｙ）６０は、カセットアセンブリ１１０と血液処理容器３５２の間に連結部（ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を与える。抗凝固剤チューブアセンブリ５０、血漿又は血漿タンパク質の採取チューブアセンブリ９０、赤血球の採取アセンブリ９５０及び通気バッグチューブサブアセンブリ１００は、カセットアセンブリ１１０とも相互接続されている。さらに血小板の採取を望むのであれば、血小板の採取チューブアセンブリを含んでもよい。任意選択で、置換液サブアセンブリ９６０を含んでもよい。上記のアセンブリ又はサブ−アセンブリを含む体外チューブ回路１０及び血液処理容器３５２は相互接続されており、単回の使用のための、閉鎖された使い捨てシステム又は予め接続された使い捨てシステムが得られる。
【００２２】
血液の取出／返送チューブアセンブリ２０は、共通の多岐管（ｍａｎｉｆｏｌｄ）２８を介して血液取出チューブ２２、血液返送チューブ２４及び抗凝固剤チューブ２６と相互接続されたニードルサブアセンブリ３０を含む。ニードルサブアセンブリ３０は、保護ニードルスリーブ３４及びニードルキャップ３６を有するニードル３２、並びにニードル３２と多岐管２８の間にある相互接続チューブ３８を含む。ニードルサブアセンブリ３０は、さらにＤスリーブ４０及び相互接続チューブ３８の周りに配置されたチューブクランプ４２を含む。血液取出チューブ２２に、血液サンプリングサブアセンブリ４６と相互接続されたＹ型コネクタ４４を付けてもよい。
【００２３】
血液取出／返送アセンブリは、貯蔵部１５０の底部に接続された第１の一体型の流路１９０ａ、チューブループ１９２、並びにチューブループ１９２及び血液返送チューブ２４に相互接続された第２の一体型の液体流路を含む。
【００２４】
カセットアセンブリ１１０は、熱溶接で接合される前と後ろの成形プラスチックプレート（図示せず）を含み、一体型の液体流路を有する長方形のカセット部材１１５を画定する。カセットアセンブリ１１０は、様々な一体型の流路を相互接続させる、下記に記載するいくつかの外に延在するチューブループをさらに含む。一体型の流路は様々なチューブアセンブリとも相互接続されている。
【００２５】
図３に示されるように、カセットアセンブリ１１０は、血液の取出／返送チューブアセンブリ２０の抗凝固剤チューブ２６と相互接続されている第１の一体型抗凝固剤流路１２０ａを含む。カセットアセンブリ１１０は、第２の一体型抗凝固剤流路１２０ｂ、並びに第１及び第２の一体型抗凝固剤流路１２０ａと１２０ｂの間にポンプが係合している抗凝固剤チューブループ１２２をさらに含む。第２の一体型抗凝固剤流路１２０ｂは、抗凝固剤チューブアセンブリ５０に相互接続されている。抗凝固剤チューブアセンブリ５０は、抗凝固剤源に接続できる点滴チャンバ（ｓｐｉｋｅ  ｄｒｉｐ  ｃｈａｍｂｅｒ）５２（図２）、抗凝固剤送液チューブ５４及び滅菌バリアフィルター５６を含む。使用の間、抗凝固剤チューブアセンブリ５０は、抗凝固剤を献血者／患者４から取り出した血液に与えて、体外チューブ回路１０における任意の凝固を減らす又は妨げる。
【００２６】
カセットアセンブリ１１０は、血液取出／返送チューブアセンブリ２０の血液取出チューブ２２と相互接続された、第１の一体型血液取込み流路１３０ａをも含む。カセットアセンブリ１１０は、第２の一体型血液取込み流路１３０ｂ及び第１及び第２の一体型血液取込み流路１３０ａ及び１３０ｂの間にポンプが係合している血液取込みチューブループ１３２をさらに含む。第１の一体型血液取込み流路１３０ａは、第１の圧力センサモジュール１３４及び入口フィルター１３６を含み、第２の一体型血液取込み流路１３０ｂは、第２の圧力センサモジュール１３８を含む。第２の一体型血液取込み流路１３０ｂは、血液取込み／血液成分移送アセンブリ６０の血液取込みチューブ６２と相互接続されている。
【００２７】
血液取込みチューブ６２は、血液処理容器３５２の入力ポート３９２とも相互接続されており、全血を血液処理容器へ供給して処理させる。分離血液成分をカセットアセンブリ１１０に戻すために、血液取込み／血液成分移送アセンブリ６０は、出口ポート５２０付きの赤血球（ＲＢＣ）取出しチューブ６４及び出口ポート４５６付きの血漿取出しチューブ６８をさらに含む。連結部を制御するための制御ポートは６１で示す。
【００２８】
血液取込みチューブ６２、ＲＢＣ取出しチューブ６４及び血漿取出しチューブ６８はすべて第１及び第２の歪み緩和部材７２及び７４並びにその間にある編まれた軸受け部材７６を通過する。これは、米国特許第４４２５１１２号に教示されるように、継ぎ目のない相互接続を可能にする利点がある。図示されているように、多管コネクタ７８を様々なチューブラインにおいて使用することができる。
【００２９】
任意選択の置換液移送アセンブリ９６０は、生理食塩溶液などの置換液（又は、例えば置換／交換ＲＢＣ若しくは血漿）を献血者／患者４に送液するために設けることができる。図示されたように、置換液アセンブリ９６０は、内部の置換液流路１４０ａと流路として連通されてカセット１１０に取り付けられている少なくとも１つの置換液入口チューブライン９６２を含み、流路１４０ａが次に置換液移送ループ１４２に接続され、それがカセット１１０及び内部の置換液流路１４０ｂに接続し戻される。別の２つの内部流路又はスパー（ｓｐｕｒ）１４４ａ及び１４４ｂ並びにチューブループ１４６も図示されている。内部流路１４４ｂは、その中を又はそれを通って液体が全く流れないように遮断される。出口のチューブラインはこれに接続されないことが好ましく、また流路１４４ｂを省いてもよい。
【００３０】
置換液アセンブリ９６０は、好ましくは、図示されるようにＹ型コネクタ９６９を介してチューブライン９６２に接続することができる、任意選択で付設された滅菌バリア装置９６６ａ〜９６６ｂ及びチューブ接続ライン９６８ａ〜９６８ｂを持つ１つ又は複数のスパイクアセンブリ９６４ａ〜９６４ｂをさらに含む。１つ又は複数のスライドクランプ９７０も含めてよい。使用の前に血漿タンパク質を凍結させてもよいので、滅菌バリア装置９６６ａ〜９６６ｂは任意選択である。
【００３１】
置換液アセンブリはこのような液体を１４０ａ及びチューブループ１４２を介して導入されているように図示されているが、これらは例示のためのものである。言い換えると、この液体は、チューブループ１６２などの返送のための他のチューブループを介して導入することができ、又はこのような液体をチューブを介してシステム内に吸引することでさえ可能である。
【００３２】
血液取込み／血液成分移送アセンブリ６０の血漿取出しチューブ６８は、カセットアセンブリ１１０の第１の一体型血漿流路１６０ａと相互接続されている。カセットアセンブリ１１０は、第１の一体型血漿流路１６０ａ及び第２の一体型血漿流路１６０ｂを相互接続させ、ポンプが係合している、血漿チューブループ１６２をさらに含む。第２の一体型血漿流路１６０ｂは、第１及び第２のスパー１６４ａ及び１６４ｂを含む。第１のスパー１６４ａは、血漿採取チューブアセンブリ９０と相互接続されている。血漿採取チューブアセンブリ９０を用いて、使用中に血漿を採取することができ、これは、血漿コレクタチューブ９２、分離器２０５、血漿コレクタチューブ９３及び１つ又は複数の血漿採取バッグ、容器（ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）又は貯蔵部９４を含む。スライドクランプ９６は、血漿コレクタチューブ９３の上に置いてもよい。血漿採取チューブアセンブリ９０は、下記に、より詳しく記載するように血漿成分をさらに分離させるために使用することもできる。
【００３３】
第２の一体型血漿流路１６０ｂの第２のスパー１６４ｂは、血漿を献血者／患者４に返送するために、血漿返送チューブループ１６６に相互接続されている。この目的のため、血漿返送チューブループ１６６は、カセットアセンブリ１１０の血液返送貯蔵部１５０の頭部と相互接続されている。
【００３４】
血漿返送アセンブリはまた、血漿を分離又は濃縮させた後返送する。分離した後の返送は、チューブ９６２、分岐管１４０ａ及び１４０ｂ並びにポンプが係合している血漿チューブループ１４２に接続しているチューブ９６３を含む。スパー１４４ｂは、血漿返送ループ又はチューブ１４６に接続されており、血漿をカセット貯蔵部１５０に送液して、最終的に献血者／患者４に送液する。同様に、このサブアセンブリを使用して、９６２、１４０ａ、チューブループ１４２、１４０ｂ及び１４６を通して置換液を送液して、貯蔵部１５０に戻すことができる。置換液が必要でなければ、チューブ９６３との接続部の上の置換液サブアセンブリに関連するチューブ９６２の部分は省略してもよい。
【００３５】
血漿返送アセンブリは、血漿をチューブループ１４２を介して返送するところが図示されているが、血漿は１６２のような別のポンプループ配置を介して返送することもできる。
【００３６】
血漿採取チューブアセンブリは、中空糸膜の分離器又は濃縮器２０５を含む、図４に示される血漿分離サブアセンブリを含む。チューブ９２は、分離器２０５の入口２０３に相互接続されている。チューブ９３は、膜型分離器２０５の出口２０６に相互接続されている。血漿採取チューブアセンブリ９０は、採取するべきではない血漿又はタンパク質を返送するために第２の出口２０８に相互接続されているチューブ９６３も含む。返送チューブ９６３を含む血漿返送アセンブリは、上記に記載のように、チューブ９６２及び分岐管１４０ａに接続されている。
【００３７】
血漿タンパク質濃縮器又は血漿分離器２０５は、第１の先端キャップ２１４に入口２０３及び反対側の先端キャップ２１６に出口２０６を含む。
【００３８】
中空糸膜は、２つの先端キャップ２１４及び２１６の間に配置されている。このような中空糸膜２１２は、繊維の中に毛細管内部空間（ＩＣ）を含み、中空糸の外側に毛細管外部空間（ＥＣ）を含む。中空糸を形成する膜の孔径は、血漿、又は任意選択で選択された分子量のタンパク質などの成分がＩＣとＥＣの空間の間を通過できるように選択することができる。したがって、分離した血漿がチューブ９２及び入口２０３を通ってＩＣ空間に入ると、膜孔を通ってＥＣ空間に通過できる血漿及び任意のタンパク質は、出口２０８及びチューブ９６３を通過することになろう。
【００３９】
下記の表１は様々なタンパク質画分及びこれらのキロダルトン単位の分子量を示している。膜の孔径は、表に示したものなどの、所望のタンパク質画分以外のすべてが膜を通過するようにカットオフ値を持つよう選択することができる。例えば、孔径は５０キロダルトン未満のものすべてを通過させるようなものでもよく、或いは、孔径は、カットオフ値が５０ｋＤａから１３００ｋＤａで選択される範囲のものが、膜を通過するように選択することもできる。
【００４０】
【表１】
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【００４１】
例えば、分子量が５０ｋＤａ未満である成分のみが通過するような孔径を有する膜の場合、表１のあらゆるタンパク質は出口２０６で採取され、タンパク質がより少ない血漿だけが出口２０８から返送される。
【００４２】
別の例では、分子量が１５０ｋＤａ未満である成分のみが返送されるような孔径を有する膜の場合、分子量が１５０ｋＤａより大きい一部のタンパク質だけが採取されることになる。血漿及び分子量が１５０ｋＤａ未満の他の血漿タンパク質は膜を通って出口２０８に流れよう。
【００４３】
血液取込み／血液成分移送アセンブリ６０のＲＢＣ取出しチューブ６４は、カセットアセンブリ１１０の一体型ＲＢＣ流路１７０に相互接続されている（図３）。一体型ＲＢＣ流路１７０は、第１及び第２のスパー１７０ａ及び１７０ｂをそれぞれ含む。第１のスパー１７０ａは、分離されたＲＢＣを献血者／患者４に返送するためにＲＢＣ返送チューブループ１７２に相互接続されている。このような目的のため、ＲＢＣ返送チューブループ１７２は、カセットアセンブリ１１０の血液返送貯蔵部１５０の頭部に相互接続されている。第２のスパー１７０ｂは、赤血球を採取するべきでなければ、閉鎖してもよいし、或いはＲＢＣ採取チューブアセンブリ９５０に接続することもできる。
【００４４】
ＲＢＣ採取チューブアセンブリ９５０は、ＲＢＣコレクタチューブ９５２、少なくとも１つのＲＢＣ採取貯蔵部、容器又はバッグ９５４、及び滅菌バリアフィルター／ドリップスパイクアセンブリ９５６を含む。１つ又はより多くの実用的な数のＲＢＣバッグ９５４の（図示せず）をコレクタチューブ９５２に接続してもよい。さらに、ここでは図示されていないが、１つ又は複数の白血球（ＷＢＣ）濾過器及び／又はＲＢＣ貯蔵溶液接続部及び／又はバッグは、ＲＢＣ採取チューブアセンブリ９５０に予め接続していてもよく及び／又はその構成部品として含んでもよい。
【００４５】
通気バッグチューブアセンブリ１００は、カセットアセンブリ１１０の血液返送貯蔵部１５０の頭部にも相互接続されている。通気バッグチューブアセンブリ１００は、通気孔チューブ１０２及び通気バッグ１０４を含む。使用中、カセットアセンブリ１１０内、特に血液返送貯蔵部１５０内に包装時から存在する滅菌空気は、通気孔チューブ１０２及び通気バッグ１０４への流入及び流出を繰り返すが、これについてさらに詳しく説明する。
【００４６】
図３に例示するように、ポンプが係合している、チューブループ１２２、１３２、１４２、１６２及び１９２はカセット部材１１５から延在して非対称の配置をもたらし、これにより、カセットアセンブリ１１０を血液成分分離装置６に容易に正しく取り付けて使用することができる。
【００４７】
標準の操作において、全血はニードルアセンブリ３０、血液取出チューブ２２、カセットアセンブリ１１０及び血液取込みチューブ６２を通って処理容器３５２に移動する。次いで、全血は、容器３５２において血液成分に分離される。生成物を採取する間、ＲＢＣ及び血漿は容器３５２から、対応するポート５２０及び４５６を通って流出して採取され、続いて血漿タンパク質が分離及び／又は返送される。
【００４８】
カセットアセンブリにおいて、上部及び下部超音波センサ（図示せず）を有する貯蔵部１５０は、血液処理モードの間、返送血液が、それぞれの血液返送／交換送液サブモード中に貯蔵部１５０から取り出され、それぞれの血液取出サブモード中に蓄積されるように設けられる。採取しない血小板及び血漿（及び恐らく、白血球も）又は採取されなかった赤血球及び／又は置換液が貯蔵部１５０内に上部超音波レベルセンサ（図示せず）にまで蓄積されると、ポンプループ１９２と関連するポンプ１０９０の動作が起動し、血液又は交換成分を貯蔵部１５０から１９０ａ、１９２及び１９０ｂを介して取り出し、これらを返送／送液チューブ２４及びニードルアセンブリ２０を介して献血者／患者４に返還する。貯蔵部１５０内の液体レベルが下部超音波レベルセンサのレベルまで低下すると、返送／送液蠕動ポンプ１０９０は自動的に停止し、血液取出サブモードを再起動する。次いで、血液取出サブモード及び血液返送／交換送液サブモードのサイクルが所定量の血小板、ＲＢＣ又は他の採取される血液成分が得られるまで続くことになる。
【００４９】
カセット１１０をポンプ／バルブ／センサのアセンブリ１０００に取り付けると、ポンプ１０４０がチューブポンプループ１４２と結び付き、ポンプ１０６６がチューブループ１６２と結び付き、ポンプ１０３０がチューブループ１３２と結び付き、ポンプ１０２０がチューブループ１２２と結び付き、ポンプ１０９０がチューブループ１９２と結び付く。
【００５０】
チャンネルアセンブリ２００は、回転式遠心分離ローターアセンブリ５６８上に配置され（図１）、使い捨て血液処理容器３５２を受けるチャンネル収容部２０４を含む。
【００５１】
チャンネル収容部２０４には、血液が所望の態様で血液成分タイプに分離され得るように血液処理容器３５２が取り付けられる。
【００５２】
これに関して、チャンネル収容部２０４は、血液処理容器３５２が配置される、概ねくぼんだチャンネル（図示せず）を含む。
【００５３】
血液処理チャンネル容器３５２は、チャンネル収容部２０４が回転する間、血液が血液処理容器３５２に供給され、遠心分離で様々な血液成分タイプに分離され、またチャンネル収容部２０４が回転している間、血液処理容器３５２から様々な血液成分タイプが取り出せるようにチャンネル収容部２０４内に配置される。さらに、このチャンネルは、遠心分離の間、（例えば、このチャンネル内に血液処理容器３５２を保持することにより及び血液処理容器３５２の所望の輪郭を維持することにより）血液処理容器３５２と相互に作用することも望ましい。加えて、該チャンネルは、血液処理容器３５２の血液プライミング（すなわち、アフェレーシス手順で、血液を血液処理容器３５２に供給する第１の液体として使用すること）を可能にする。
【００５４】
血液処理容器３５２は、アフェレーシス手順では、血液の流れに直接接続して、流れを受け入れるようにチャンネル収容部２０４のチャンネル内に配置される。血液処理容器３５２を使用すると、各アフェレーシス手順後のチャンネル収容部２０４を滅菌する必要性が軽減され、また容器３５２を廃棄して、使い捨てシステムを提供してもよい。血液処理容器３５２は、チャンネル内で独立して立つのに十分な剛性であるように構築されている。さらに、血液処理容器３５２はまた、上記の外形を有してチャンネル内に装着されるのに十分な剛性である。しかし、血液処理容器３５２はまた、アフェレーシス手順の間、チャンネルの形状にほぼ合致するように十分に柔軟でなければならない。血液処理容器及びアフェレーシスシステムの部品のより詳細は、米国特許第６，５１４，１８９Ｂｌに記載されている。
【００５５】
図２に示されるように、血液は取込みチューブ６２から血液取込みポート３９２を通って血液処理容器３５２の内部に導入される。血液取込みポート３９２は、血液処理容器３５２の内側部分に延在している。
【００５６】
血液取込みポート３９２により血液処理容器３５２に供給される血液は、少なくともＲＢＣ及び／又は血漿に分離される。
【００５７】
分離した血漿は、ポート４５６及びチューブ６８を介して血液処理容器から出る。分離した赤血球は、ポート５２０及びチューブ６４を介して血液から出る。
【００５８】
アフェレーシスシステムは、図３で１１２０、１１１０及び１１００で概略的に示されている、様々なバルブアセンブリを含む。これらのバルブは、ポンプ／バルブ／センサのアセンブリ１０００の一部である。
【００５９】
本明細書において記載されるアフェレーシスシステムは、連続血漿分離ステップにより、赤血球（ＲＢＣ）及び／又は血漿の連続分離を提供する。例えば、連続分離は、ＲＢＣ及び血漿を両方同時に採取することにより、及び／又はＲＢＣ又は血漿のどちらかを別々に採取することにより提供することができる。さらに血漿を分離するために、血漿をＲＢＣと共に又は血漿のみを採取してもよい。採取されなかった成分は献血者に再輸血して返送される。バッフィコート成分、すなわち血小板及びＷＢＣは、記載したように別に採取されないことに留意されたい。むしろ、これらの成分はこれらの手順の間ずっと、ＲＢＣと共に残留することがあり、後で濾過して取り除く。例えばＷＢＣは、白血球削減フィルター等により濾過して取り除くか、又はＲＢＣ生成物と共に保持するか、若しくは献血者に返送するかのいずれかを行うことができる。血漿生成物は、乏血小板のままで、ＷＢＣを含まない（又は少なくとも公布の最低安全範囲内）ものとすることができる。
【００６０】
本実施形態において、ＲＢＣ及び血漿の同時採取又は血漿のみの採取に関する選択肢のみを記載するが、血小板の採取を別の選択肢としてもよい。血漿及びＲＢＣの両方を採取すべき１つのアプローチでは、血液アフェレーシスシステム２を利用して、ある第１の時間の間にＲＢＣ及び血漿を同時に採取することができ、次いで、第２の時間の間に血漿又は赤血球のいずれかを採取することができる。これは２重の赤血球生成物又は２重の血漿生成物を含み、この２重の生成物の量は使用者によって設定することができる。
【００６１】
置換液も任意選択で本発明の手順の範囲内で与えてもよい。滅菌生理食塩溶液は、本明細書で使用が考慮される置換液の選択肢の１つである。したがって、血漿及び／又はＲＢＣの多量の液体量が献血者／患者から採血される場合／とき、引き換えに置換液を送液することにより、献血者／患者を十分に水分補給し得る。
【００６２】
血液処理が始まると、血漿は１つ又は複数の貯蔵部９４内に採取され、及び／又は赤血球は１つ又は複数の貯蔵部９５４内に採取される。或いは、貯蔵部９５４内へのＲＢＣの採取又は貯蔵部９４内への血漿の採取のいずれかを、個々の手順で選択的に完了させることもできる。いずれかの採取手順の間、血液成分分離装置６は、好ましくは連続した血液取出及び血液返送の起動及び終了を制御する。さらに、血液成分分離装置６は、所定のプロトコルに従った血漿及びＲＢＣの採取プロセスを制御するであろう。これは、好ましくはポンプ／バルブ／センサのアセンブリ１０００のバルブアセンブリ１１００、１１１０及び１１２０、及び／又は適当なポンプ１０２０、１０３０、１０４０、１０６６及び／又は１０９０の制御を含む。
【００６３】
初めに、血液プライミングを実施して使い捨てシステム１０をプライミングする。血液プライミングの間、プライミング段階であっても、成分分離が開始され、いくつかの血漿が採取されることが望ましい。従って、血漿が出口ポート４５６を通ってチューブ６８へと流出することがある。
【００６４】
血液プライミング段階の後及び／又は同時に血液分離制御装置６は、任意選択の交換液体ラインもプライミングされ得るようにポンプ／バルブ／センサのアセンブリ１０００に制御信号を与える。特に、置換液バルブアセンブリ１１００は開口され、置換液入口ポンプ１０４０のスイッチが入れられて生理食塩溶液（又は他の置換液）を置換液入口チューブ９６２及び置換液移送ループ１４２ａを通じて置換液導入チューブライン１４６にポンプ移送し、カセット貯蔵部１５０における最初の採取が行われるが、この最初のプライミング採取はおそらく及び好ましくは少量の置換液を構成しない。
【００６５】
プライミングが完了した後、まだなお準備段階中であるが、血液成分分離装置６は、処理容器３５２から流出したすべての分離した血液成分が先ず返送／送液／貯蔵部１５０に移動するようにポンプ／バルブ／センサのアセンブリ１０００に適当な制御信号を与えることができる。任意選択で、採取の前に、すべての血液成分の分離及び献血者への返送の１つ又は複数サイクルを行ってもよい。また、血液成分分離装置６は、１つ又は複数のこれらの最初の血液成分返送サブモードの間、ポンプループ１３２に関連付けられている血液取込みポンプアセンブリ１０３０の動作を継続してもよい。
【００６６】
所望のＡＣ比率を確立するため、血液成分分離装置６は、所定の速度で取込んだ血液流の中に抗凝固剤を導入するように抗凝固剤蠕動ポンプ１０２０に適当な制御信号を与える。抗凝固処理された血液の血液処理容器３５２への取込み流速は、献血者／患者４に対する所定の抗凝固剤最大許容注入速度（ＡＣＩＲ）により制限し得る。
【００６７】
採取が開始されると、血液成分分離装置６は、血漿迂回バルブアセンブリ１１１０を切り替えて、容器３５２からポンプ移送された、分離血漿の流れを血漿取出しチューブ６８及び血漿チューブループ１６２を通じて、血漿コレクタチューブ９２へと向け、膜型分離器２０５の入口２０３へと通すように制御信号を与える。アフェレーシスシステムの簡略図を示す図５を参照されたい。加えて、血漿だけを採取すべきであれば、赤血球は容器３５２から取出しチューブ６４を通って返送チューブループ１７２を経て血液返送貯蔵部１５０へと流れ続ける。しかし、ＲＢＣを血漿と同時に採取すべきであれば、赤血球バルブ１１２０が切り替えられて、チューブ６４から流出する分離ＲＢＣの流れは、（カセット１１０の）スパー１７０ｂに向けられ、そしてこれを介してチューブライン９５２に、そしてこれを介して１つ又は複数のＲＢＣ採取貯蔵部９５４に向けられる。
【００６８】
採取プロセスのいずれかの間に、１つ又は複数の置換液を献血者／患者４に送液してもよい。したがって、分離装置６が返送モードよりもむしろ採取モード内にある時はいつでも、置換液入口バルブアセンブリ１１００は開口することもでき、置換液ポンプ１０４０は、置換液を、液体源（図示せず）から、チューブライン９６２、カセット流路１４０ａ及び１４０ｂ、並びにチューブループ１４２及び１４６を通じて貯蔵部１５０へ送液するのを開始する。
【００６９】
分離及び採取の間、チャンネル収容部２０４は、通常、約３０００ｒｐｍの回転速度で駆動され、準備及び成分採取段階の両方の間、所望のヘマトクリットを達成することができる。これに対して、容器３５２への血液取込みの流速は、約６４．７ｍｌ／分未満に設定することができる。所望のヘマトクリットは、ＲＢＣ及び／又は血漿の採取段階を開始する前に、容器３５２のおよそ２つの量の全血量を容器３５２を通過させることにより確実に固定化することができる。
【００７０】
ＲＢＣ採取段階を開始するために、血液成分分離装置６は、血液処理容器３５２から取り出されたＲＢＣの流れをＲＢＣ採取貯蔵部９５４に向かわせるようにＲＢＣ迂回バルブアセンブリ１１２０に適当な制御信号を与える。ＲＢＣの採取が開始するとすぐに及び／又はそれと同時に、置換液バルブアセンブリ１１００は切り替えられて、任意選択で置換液の流れが貯蔵部１５０にも供給される。
【００７１】
分離したＲＢＣは、分離後、採取のために容器３５２からライン６４を経てポンプ移送されないが、その代わりに、容器３５２に対する血液取込みの流れの相対的圧力によって、容器３５２から体外チューブ回路１０を経て移動される（これは、血漿出口ポート４５６による血漿出口の圧力により変更することができるようにしてもよい）。その結果として、分離及び採取したＲＢＣの損傷が最小になる。
【００７２】
赤血球の採取とは別に又はそれと連続して行い得る、血漿の採取に関して、分離した血漿は、ポンプ１０６６によって、血漿採取ライン９２を通りフィルター分離器又は濃縮器２０５を通ってライン９３を経て血漿成分採取バッグ９４へとポンプ移送される。
【００７３】
分離した血漿は、ローター３５２から、チューブ１６２がその周りに延在するポンプ１０６６によって、ポート４５６、ライン６８、流路１６０ａ、チューブ１６２、流路１６０ｂを通って、移送され、血漿採取ライン９２を介してフィルター又は分離器２０５内に流れる。フィルター膜を通ってＩＣ側からＥＣ側に移動しない血漿タンパク質の画分は貯蔵バッグ９４中に流入する。ＥＣ側に移動する残留の血漿及び／又はタンパク質は、フィルター２０５から、出口２０８、チューブ９６３、９６２、流路１４０ａ、チューブループ１４２、流路１４０ｂ、チューブ１４６を通って貯蔵部１５０に流入し献血者４に返送される。濃縮された血漿生成物は、所望のタンパク質の標準量の数倍の量又は高い濃度を含有することがあるが、単により多くの血漿をフィルター、濃縮器又は分離器２０５で処理することによって生成することができる。
【００７４】
所望量の赤血球を採取し、血漿タンパク質を分離及び採取した後、及び血液分離装置６が迂回アセンブリ１１１０及び１１２０に、それぞれ分離した血漿及び分離したＲＢＣの流れを貯蔵部１５０に向けるように制御信号を与えた後、さらなる血液処理を望まないのであれば、次に濯ぎ戻し（ｒｉｎｓｅ  ｂａｃｋ）手順を完了させてもよい。血漿ポンプ１０６６を返送／送液ポンプ１０９０の速度と同じ血漿最大速度に設定して濯ぎ戻しを行う。
【００７５】
手順の最後に、血漿バッグ９４及び赤血球貯蔵部、もしあれば９５４を、体外チューブ回路１からその接続を切断してもよい。
【００７６】
フィルター２０５の孔径は、すべてのタンパク質が容器９４内に採取される又は分子量が十分に大きいタンパク質だけを採取されるかを決める。
【００７７】
概略図５は別の選択肢も示している。図５に示されるように、血漿分離器２０５に入る血漿は、ポンプ１０６６により入口側２０３に移送され、またポンプ１０４０により出口（ＥＣ）側２０８に移送される。しかし、ポンプの位置は変えてもよい。例えば、図５に示されるように、ＩＣの出口側にポンプがあってもよい（極細線が１０４０ａを示している）。このポンプは入口ポンプ１０６６のみと共に使用してもよく（１０４０を経てＥＣ側にポンプ移送しない）又はポンプ１０４０のみと共に使用してもよい（１０６６を経て入口すなわちＩＣ側にポンプで汲み上げない）。このように、２つのポンプを利用するがこのようなポンプの正確な位置は変更してもよい。
【００７８】
ポンプ１０４０ａで２０６からＩＣ側に移送することで、ＩＣ側に対する陽圧による膜を通した流れが与えられ、こうして、ＥＣ側に陰圧を与えるポンプ１０６６及び１０４０を使用すると生じるおそれがある、液体の脱気を回避させる。膜２１２が、ポンプ１０４０ａの使用時に遮断されると、ポンプ１０４０ａのローラーの圧縮力は、ローラーが十分に持ち上がり、過大な量又は圧力に対する閉塞が少なくなる状態になり得る。こうして、ポンプ１０４０ａは圧力除去バルブとして機能することができる。
【００７９】
この連続アフェレーシス手順は、献血者から所望のタンパク質を採取及び取出し、血漿タンパク質の残留物を献血者に返送することを可能とする。これにより、１回の献血血液中に含まれる少量の所望のタンパク質に代えて所望のタンパク質の最大限の採取及び濃縮が可能になる。
【００８０】
この手順を使用して、血漿タンパク質画分を他の細胞成分と同時に採取することができる。具体的には、所望の血漿タンパク質を１人の献血者から採取することができ、一方、不要な成分は献血者に返送することができる。これにより、１人の献血者から取り出された液体の量は害をもたらさないので、献血者へのリスクを高めずに１人の献血者からより多量の所望の血漿タンパク質を採取することが可能になる。より多くの血漿を処理することができ、その結果、より多量の血漿タンパク質が採取できることになる。しかし、献血者の観点から、通常の血漿の採取と同じ量を取り出してに、より多量のタンパク質を採取することができる。
【００８１】
タンパク質濃縮生成物の最終の濃度は、フィルターに入る血漿の流れとフィルターから出る血漿の流れの比率を調節することによって調節することができる。これは、ポンプ１０６６、１０４０又は１０４０ａのポンプ速度を調節することによって行うことができる。例えば、仮に膜がすべてのタンパク質を取り除き、フィルターを通るその流れの速度がフィルターへの血漿の流れの速度の半分であれば、結果生成されるタンパク質の濃度は、標準の献血者の血漿の濃度の２倍となる。
【００８２】
高分子量のタンパク質を採取することが必要であれば、フィルター／円筒２０５は、アルブミン及び他の低分子量のタンパク質を連続的に分離し、これらを献血者に返送し、その一方でフィブリノーゲン、ｌｇＧ、フォンウイルブランド因子及び第ＶＩＩＩ因子などのより高い分子量の画分を採取することができる。
【００８３】
フィルター濃縮器の代替の配置は、図６に示すように設けることもできよう。より低い分子量のタンパク質が必要であれば、膜を通るタンパク質を返送するのではなく、採取するようにチューブを変更することによって、より高い分子量のタンパク質を献血者に返送し、その一方で、より低い分子量のタンパク質を採取することができる。この構成において、出口２０８はチューブ９３に接続され、出口２０６は献血者への返送のためにチューブ９６３に接続される。
【００８４】
また、上記は、膜のＩＣ側に入る分離した血漿に関し説明するものであるが、このような血漿はＥＣ側に入ることができ、低分子の成分はこの膜を通ってＩＣ側に移動できよう。低分子の画分が所望であれば、ポート２０６を介して採取し、より高い分子量の画分を採取するのであれば、ポート２０８を介して採取されよう。
【００８５】
上記に説明したように、このような分離の特異性は、所望のタンパク質の分子量に対応する孔径を有する膜を選択することによって達成することができる。
【００８６】
採取した高濃度のタンパク質を使用して治療の目的のために患者の血漿を濃縮することができる。この高濃度の生成物は、下記に説明するように、そのタンパク質の収率が標準の血漿に比べてよりはるかに高く、そのため、より多量のタンパク質濃縮生成物を生成する追加の分画のために使用することもできる。
【００８７】
図７は、ブロック図の形で、献血者１１から全血を採血し（全血）、上記に説明したようにアフェレーシス装置１２を使用して濃縮タンパク質画分を採取するプロセスを例示している。アフェレーシスプロセスからの血漿タンパク質１３は、任意選択で、血漿分画センター１４に供給してもよく、また任意選択で他の採取物と共に貯留し、冷アルコール分画１６（コーン分画としても知られている）又はクロマトグラフィー１５などの公知の血漿分画プロセスを利用して、このような生成物をさらに分画又は濃縮することができる。その他の公知の分画プロセスを使用してもよい。このプロセスを使用してＩＶＩＧ又は凝固因子などの高濃度の血漿タンパク質の輸液製品１７を提供することができる。冷アルコール分画は、採取したアフェレーシスタンパク質生成物にこのタンパク質生成品を冷却しながらそれと同時にアルコールを添加することを含む。これによって、選別された血漿タンパク質が、任意の残留血漿又は他の選別されなかったタンパク質から沈殿する。クロマトグラフィーは、アフェレーシス血漿タンパク質を、固定相に通過させて、他のタンパク質及び残留している血漿と必要なタンパク質をさらに分離する方法を含む。これらのプロセスにより、さらに濃縮された、所望のタンパク質の生成物が生成される。このような生成品は、輸液製品として必要とされるまで凍結することができる。
【実施例】
【００８８】
【表２】
2014168701.tif 000004
【００８９】
表２は、図４に関して上述したものと同様の、血漿濃縮器又は分離器２０５を持つ、アフェレーシスシステムにおける２回の運転のアッセイ結果を示す。ＨＭＷ、すなわち高分子量は、出口２０６において分離器２０５から出る総タンパク質、アルブミン、又はｌｇＧ免疫グロブリンの量を示す。ＬＭＷ、すなわち低分子量は、出口２０８においてアッセイされたタンパク質、アルブミン又はｌｇＧの総量を示す。
【００９０】
【表３】
2014168701.tif 000005
【００９１】
表３は、図４に示された、血漿分離器を備えたアフェレーシスシステムにおける容量を基にしたタンパク質の予測値を示す。各運転ごとに、入口ポンプ１０３０の流速（入口）は示されている。また、２０３における流速に相当する、血漿採取ポンプ１０６６により決定される血漿流速も表に載せている。ライン９３又は出口２０６における、ＨＭＷ速度と称した流速も示されている。ポンプ１０４０で移送される導管又はライン９６３内の低分子の流速はＬＭＷで示す。中空糸２１２の膜などの膜の全体にわたる圧力即ちトランス膜圧ＴＭＰも示されている。ポンプ比率は、ＨＭＷの流速（ここでは、高分子量のタンパク質が採取される。）に対する血漿採取の流速の比率である。量比率は、ある特定の時間の間に２０６を出る量に対する入口２０３に入る量である。この量は、単位時間に対する流速から容易に決定することができる。
【００９２】
総タンパク質、アルブミン、ｌｇＧの測定濃度及びその平均値は、採取バッグ９４から決定された際の値である。
【００９３】
濃度比率及び量比率はほとんど一致を示している。実施例で示されるように、その違いは５％以下である。このデータから、タンパク質の濃度は量比率によって予測できることが理解し得る。
【００９４】
タンパク質濃度を予測する方法は、ある時間の間に入口２０３を通過する量を測定するステップ、同じ時間の間に出口２０６での量を決定するステップを含むことができる。流入量は、ポンプ１０６６の回転数又は流速によって決定することができる。流出量は、バッグ９４内にあるものの量の測定又はポンプ１０４０の回転数若しくは流速によって測定することができる。流出量に対する流入量を測定することによって、容量の比率が得られる。この比率は、バッグ９４内に採取されるタンパク質の平均濃度比率として使用することができる。
【００９５】
例えば、上記に示した主要値を使用して、
流入量−未採取量＝流出量
流入量／流出量＝流入量／流入量−流出量＝量比率
決定した量比率は濃度比率に近似している。
【００９６】
前述のように、量比率は、単位時間に対する流速と関係している。出口２０６、２０８を通る流速と比較した、濃縮器２０５内への流速を含む、流速を選択し、これを使用して、最終の採取生成品のための特定のタンパク質濃度を選択することができる。
【００９７】
本発明の範囲から逸脱することなく本発明の方法及び構造に様々な変更及び改変を加えることができることは当業者には理解されよう。したがって、本発明は、示されている特定の実施例に限定されるものではないことを理解されたい。それどころか、本発明は、改変及び変更が以下の特許請求項の範囲及びそれらと同等の範囲内である限りこれらの変更及び改変を含めるものである。
【図１】
2014168701.tif 000006
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年5月9日(2014.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液及び血液成分を取り出し、献血者４に返送するための取出／返送アセンブリ２０と、
該取出／返送アセンブリ２０に流路として接続され、遠心分離器上に取り付けられて、回転するように構成されている分離容器３５２であって、全血が、その中で該遠心分離器の回転中に少なくとも血漿及び他の成分に分離される、
該分離容器３５２に流路として接続されて、分離された血漿を受け入れる血漿採取アセンブリ９０とを備え、アセンブリ９０が
該分離血漿を少なくとも１つの血漿タンパク質画分に分離するための膜型血漿分離器２０５、及び
該血漿分離器２０５に流路として接続されて、該血漿タンパク質画分を受け入れる採取容器９４
を含む、アフェレーシスシステム６のための、一体化され、予め接続された使い捨てセット８。
【請求項２】
採取しない血漿と、前記膜型血漿分離器内で前記採取された血漿タンパク質画分から分離された任意の未採取血漿タンパク質とを、献血者に返送するための血漿返送アセンブリをさらに含む、請求項１に記載の使い捨てセット。
【請求項３】
前記分離容器を前記膜型血漿分離器に流路として接続するための内部流路を有する流体流カセットをさらに含み、該カセットが取出／返送アセンブリを該分離容器に流路として接続する、請求項２に記載の使い捨てセット。
【請求項４】
採取しない血漿及び任意の血漿タンパク質を前記献血者に返送するために、前記流体流カセットが前記血漿返送アセンブリを前記取出／返送アセンブリに流路として接続する、請求項３に記載の使い捨てセット。
【請求項５】
前記膜型血漿分離器が中空糸膜を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使い捨てセット。
【外国語明細書】
2014168701000001.pdf