(57)【要約】【課題】２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド、又は２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドの製造方法、およびそれを用いたグルコピラノシド類の製造方法の提供。【解決手段】ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又はペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースの存在下に、塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）と無水酢酸、又は臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）と無水酢酸を反応させてＨＣｌ／氷酢酸、又はＨＢｒ／氷酢酸を生成し、ついでこの生成されたＨＣｌ／氷酢酸、又はＨＢｒ／氷酢酸で該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースを塩素化処理、又は臭素化処理することを特徴とする、２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド（「ＴＡＧＣ」）、又は２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（「ＴＡＧＢ」）、或いは２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロリド（「ＴＡＧＣ´」）又は２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド（「ＴＡＧＢ´」）の製造方法、並びに該製造方法を用いての上記グルコピラノシド類、或いはガラクトピラノシド類の製造方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は下記一般式（１´）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースの存在下に、塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）と無水酢酸を反応させてＨＣｌ／氷酢酸を生成し、ついでこの生成されたＨＣｌ／氷酢酸で該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースを塩素化処理することを特徴とする、下記一般式（２）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド（「ＴＡＧＣ」）、又は下記一般式（２´）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロリド（「ＴＡＧＣ´」）の製造方法。
【化１】
2014070040.tif 000006
【化２】
2014070040.tif 000007
【請求項２】
下記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は下記一般式（１´）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースの存在下に、臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）と無水酢酸を反応させてＨＢｒ／氷酢酸を生成し、ついでこの生成されたＨＢｒ／氷酢酸で該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースを臭素化処理することを特徴とする、下記一般式（３）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（「ＴＡＧＢ」）、又は下記一般式（３´）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド（「ＴＡＧＢ´」）の製造方法。
【化３】
2014070040.tif 000008
【化４】
2014070040.tif 000009
【請求項３】
上記塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）中の塩化水素濃度が１０〜３５％（Ｗ／Ｗ）であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
上記臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）中の臭化水素濃度が１０〜４８％（Ｗ／Ｗ）であることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項５】
上記塩素化処理、又は臭素化処理が０〜６０℃で１〜１８時間行われることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項６】
上記塩素化処理、又は臭素化処理が、上記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は上記一般式（１´）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースの溶媒溶液に、上記生成されたＨＣｌ／氷酢酸、又は上記生成されたＨＢｒ／氷酢酸を滴下することにより行われることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とシス−３−ヘキセノールとをエーテル化反応させ、続いてこのエ−テル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、シス−３−ヘキセニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はシス−３−ヘキセニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とシトロネロールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、シトロネリル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はシトロネリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とゲラニオールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、ゲラニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はゲラニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とアニスアルコールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、アニシル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はアニシル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とフェネチルアルコールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、フェネチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はフェネチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とシンナミックアルコールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、シンナミル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はシンナミル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とメントールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、メンチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はメンチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」と３−ツヤノールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、３−ツヤニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又は３−ツヤニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とオイゲノールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、オイゲニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はオイゲニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とバニリンとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、バニリル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はバニリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とエチルバニリンとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、エチルバニリル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はエチルバニリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とラズベリーケトン（別名 ｐ−ヒドロキシフェニルブタン）とをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、２−ブタノン,４−（４−ヒドロキシフェニル）−β−Ｄ−グルコピラノシド、又は２−ブタノン,４−（４−ヒドロキシフェニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品、香粧品等の分野で香り成分として用いられるグルコピラノシド類（例えば、エチルバニリル−β−Ｄ−グルコピラノシド）、或いはガラクトピラノシド類の製造においてその中間体として使用される、２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド又は２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド、或いは２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロリド又は２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミドの製造方法、並びに該製造方法を用いての上記グルコピラノシド類、或いはガラクトピラノシド類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまで、２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド（以下、「ＴＡＧＣ」と略称することがある。）、又は２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（以下、「ＴＡＧＢ」と略称することがある。）は、例えば、エチルバニリンとエ−テル化反応させ、ついで脱アセチル化反応させて、エチルバニリル−β−Ｄ−グルコピラノシドを生成し、これを食品、香粧品等の香り成分として用いている。
ところで、この「ＴＡＧＣ」、又は「ＴＡＧＢ」を含むグリコシルハライドの合成法は従来から良く知られており、例えば、下記非特許文献１〜２にも次のように報告されている。
即ち、下記非特許文献１には、「ａ．グリコシルハライド  従来は糖供与体としてもっぱらクロリドやブロミドが用いられてきた。これらは対応する１−Ｏ−アシル化糖にハロゲン化水素を作用させて合成することができる（式（３・２））。」と記載され、そして、
下記非特許文献２（即ち、上記非特許文献１の２８０頁で示された参照文献である）には、「ペンタ−Ｏ−ｂｅｎｚｏｙｌ−Ｄ−グルコピラノ−スを室温下で３０〜３２％（Ｗ／Ｗ）ＨＢｒ／氷酢酸で処理し、テトラ−Ｏ−ｂｅｎｚｏｙｌ−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドを得た」ことが記載されている。
以上の記載からわかるように、上記「ＴＡＧＣ」、又は「ＴＡＧＢ」の従来の合成法も上記テトラ−Ｏ−ｂｅｎｚｏｙｌ−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドの場合と同様に、ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノースに、室温下でＨＣｌ／氷酢酸（即ち、「氷酢酸にＨＣｌガスを吸収させたもの」、以下同じ）、又はＨＢｒ／氷酢酸（即ち、「氷酢酸にＨＢｒガスを吸収させたもの」、以下同じ）で処理する方法が広く行われていた。
また、上記２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロリド（以下、「ＴＡＧＣ´」と略称することがある。）又は２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド（以下、「ＴＡＧＢ´」と略称することがある。）の従来の合成法も同様であった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】「実験化学講座２６  有機合成VIII  不斉合成・還元・糖・標識化合物」平成６年６月３０日（第２刷発行）丸善株式会社、２７１〜２７２頁「３・１・２  糖供与体の調整法と特性」
【非特許文献２】「Ｈ．Ｇ．Ｆｌｅｔｃｈｅｒ，Ｊｒ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．，２，２２６〜２２７（１９６３）」
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」の従来の合成法では、それらの収率が十分でないという課題（問題点）があった。
また、高濃度のＨＢｒ／氷酢酸、例えば、３０〜３２％（Ｗ／Ｗ）ＨＢｒ／氷酢酸は、入手困難であり、一般に市販されている２０％（Ｗ／Ｗ）ＨＢｒ／氷酢酸は、高価であり、工業的な製造においては、有利な方法とは言い難い。
さらに、２０％（Ｗ／Ｗ）ＨＢｒ／氷酢酸より高濃度のＨＢｒ／氷酢酸は、ＨＢｒガスの揮発性が高く、作業環境面で工業的に製造するには好ましくない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、従来のＨＣｌ／氷酢酸、又はＨＢｒ／氷酢酸に代えて、ＨＣｌａｑ.／無水酢酸（即ち、「ＨＣｌの水溶液と無水酢酸との特定割合混合物であって、ＨＣｌ／氷酢酸を生成するもの」、以下同じ）、又はＨＢｒａｑ.／無水酢酸（即ち、ＨＢｒの水溶液と無水酢酸との特定割合混合物であって、ＨＢｒ／氷酢酸を生成するもの」、以下同じ）を用いると、上記「ＴＡＧＣ」、又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」の収率が向上することを発見し、本発明を完成させるに至ったものである。
上記ＨＣｌａｑ.／無水酢酸、又はＨＢｒａｑ.／無水酢酸を用いると、上記収率が向上する理由、メカニズムは未だ十分解明されていないが、上記ＨＣｌａｑ.／無水酢酸、又はＨＢｒａｑ.／無水酢酸が、それぞれＨＣｌ／氷酢酸（「氷酢酸にＨＣｌガスを吸収させたもの」）、又はＨＢｒ／氷酢酸（「氷酢酸にＨＢｒガスを吸収させたもの」）に変化する際に、何らかのハロゲン化反応を促進する作用、例えば触媒作用が生じ、上記「ＴＡＧＣ」、又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」の収率が向上するものと推認される。
【０００６】
本発明者は、上記課題（問題点）を解決すべく多数の実験を重ね幾多の試行錯誤を経る中で、偶然上記収率の向上の事実を発見し、本発明の完成に至ったものである。
本発明の要旨を述べれば、以下の通りである。
１．下記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は下記一般式（１´）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースの存在下に、塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）と無水酢酸を反応させてＨＣｌ／氷酢酸を生成し、ついでこの生成されたＨＣｌ／氷酢酸で該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースを塩素化処理することを特徴とする、下記一般式（２）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド（「ＴＡＧＣ」）、又は下記一般式（２´）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルクロリド（「ＴＡＧＣ´」）の製造方法。
【０００７】
【化１】
2014070040.tif 000002
【０００８】
【化２】
2014070040.tif 000003
【０００９】
２．下記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は下記一般式（１´）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースの存在下に、臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）と無水酢酸を反応させてＨＢｒ／氷酢酸を生成し、ついでこの生成されたＨＢｒ／氷酢酸で該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は該ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースを臭素化処理することを特徴とする、下記一般式（３）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（「ＴＡＧＢ」）、又は下記一般式（３´）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド（「ＴＡＧＢ´」）の製造方法。
【００１０】
【化３】
2014070040.tif 000004
【００１１】
【化４】
2014070040.tif 000005
【００１２】
３．上記塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）中の塩化水素濃度が１０〜３５％（Ｗ／Ｗ）であることを特徴とする上記１．に記載の製造方法。
４．上記臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）中の臭化水素濃度が１０〜４８％（Ｗ／Ｗ）であることを特徴とする上記２．に記載の製造方法。
５．上記塩素化処理、又は臭素化処理が０〜６０℃で１〜１８時間行われることを特徴とする上記１．〜４．のいずれかに記載の製造方法。
６．上記塩素化処理、又は臭素化処理が、上記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は上記一般式（１´）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースの溶媒溶液に、上記生成されたＨＣｌ／氷酢酸、又は上記生成されたＨＢｒ／氷酢酸を滴下することにより行われることを特徴とする上記１．〜５．のいずれかに記載の製造方法。
７．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とシス−３−ヘキセノールとをエーテル化反応させ、続いてこのエ−テル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、シス−３−ヘキセニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はシス−３−ヘキセニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
８．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とシトロネロールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、シトロネリル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はシトロネリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【００１３】
９．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とゲラニオールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、ゲラニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はゲラニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
１０．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とアニスアルコールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、アニシル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はアニシル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
１１．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とフェネチルアルコールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、フェネチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はフェネチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
１２．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とシンナミックアルコールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、シンナミル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はシンナミル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【００１４】
１３．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とメントールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、メンチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はメンチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
１４．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」と３−ツヤノールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、３−ツヤニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又は３−ツヤニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
１５．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とオイゲノールとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、オイゲニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はオイゲニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
【００１５】
１６．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とバニリンとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、バニリル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はバニリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
１７．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とエチルバニリンとをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、エチルバニリル−β−Ｄ−グルコピラノシド、又はエチルバニリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
１８．上記１．〜６．のいずれかに記載の製造方法により上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」を製造し、次いで上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」とラズベリーケトン（別名 ｐ−ヒドロキシフェニルブタン）とをエーテル化反応させ、続いてこのエーテル化反応生成物を脱アセチル化反応させてなることを特徴とする、２−ブタノン,４−（４−ヒドロキシフェニル）−β−Ｄ−グルコピラノシド、又は２−ブタノン,４−（４−ヒドロキシフェニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
尚、上記シス−３−ヘキセノール、シトロネロール、ゲラニオール、アニスアルコール、フェネチルアルコール、シンナミックアルコールは第一級アルコールに、上記メントール、３−ツヤノールは第二級アルコールに、そして上記オイゲノール、バニリン、エチルバニリン、ラズベリーケトン（別名 ｐ−ヒドロキシフェニルブタン）はフェノールに属する化合物である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明は、上記「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＢ」、或いは上記「ＴＡＧＣ´」又は「ＴＡＧＢ´」の合成法において、従来では実現できない高い収率を与えることができる。
また、従来のＨＣｌ／氷酢酸、又はＨＢｒ／氷酢酸に代えて、ＨＣｌａｑ.／無水酢酸、又はＨＢｒａｑ.／無水酢酸を用いるので、低コストであり、また、ＨＣｌやＨＢｒのガスが揮発し難く、作業環境面でより好ましいと言う利点を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
上記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、又は上記一般式（１´）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノースは、Ｄ−グルコース、又はＤ−ガラクトースを完全アセチル化して得ることができる。
上記１．の「ＴＡＧＣ」又は「ＴＡＧＣ´」、或いは上記２．の「ＴＡＧＢ」又は「ＴＡＧＢ´」の製造方法において、無水酢酸に対する塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）、又は臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）の配合割合は、それらのＨＣｌ、又はＨＢｒの濃度に左右されるが、無水酢酸が１００％氷酢酸に変化する量が理想的であり好ましいが、それより少なくても良い（この場合には、過剰分の無水酢酸が残留する）。しかしながら、その配合割合が多すぎると遊離水が残留し、これに氷酢酸が溶けて酢酸水溶液が生じるので望ましくない場合がある。
上記塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）の濃度は、ハロゲン化の収率、取り扱い等の観点から、１０〜３５％（Ｗ／Ｗ）、好ましくは２５〜３５％（Ｗ／Ｗ）、更に好ましくは３５％（Ｗ／Ｗ）である。
上記臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）の濃度は、ハロゲン化の収率、取り扱い等の観点から、１０〜４８％（Ｗ／Ｗ）、好ましくは３５〜４８％（Ｗ／Ｗ）、更に好ましくは４８％（Ｗ／Ｗ）である。
上記塩素化処理、又は臭素化処理反応の温度と時間は、ハロゲン化反応速度、操作上等の観点から、０〜６０℃で１〜１８時間、好ましくは１０〜３０℃で４〜１８時間、更に好ましくは２０℃で１８時間である。
【実施例】
【００１８】
実施例１（上記「ＴＡＧＣ」の製造方法）
容量３００ｍｌのナス型フラスコ中で、上記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース２７ｇをクロロホルム１５０ｍｌに溶解し、この溶解溶液に３５％（Ｗ／Ｗ）塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）１８ｇ／無水酢酸６６．５ｇの混合物を滴下し、フラスコ内を窒素ガスで置換して、２０℃で１８時間攪拌し、反応させた。
その後、反応混合物を飽和食塩水の入った５００ｍｌ三角フラスコに流し込み、水層と有機層とがよく混ざるように、マグネチックスターラーで攪拌し、その後攪拌を止め、水層を除いた。残りの反応混合物に飽和炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌを加えて攪拌してから水層を除いた。さらに、飽和食塩水１００ｍｌを加えて撹拌した後、分液ロートで有機層だけを取り出した。
有機層を３００ｍｌナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレータで溶媒を蒸発させて除去した。濃縮物にｎ−ヘキサン５０ｍｌを加えて溶媒を除去して、上記一般式（２）で示されるテトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド（「ＴＡＧＣ」）の１２．７ｇを回収した。
上記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノースに対する上記一般式（２）で示される「ＴＡＧＣ」の収率は５０．０％（モル数換算比、以下同じ）であった。
【００１９】
実施例２（上記「ＴＡＧＢ」の製造方法）
実施例１において用いられた３５％（Ｗ／Ｗ）塩化水素の水溶液（ＨＣｌａｑ.）１８ｇ／無水酢酸６６．５ｇに替えて、４８％（Ｗ／Ｗ）臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）２９．２ｇ／無水酢酸８６．２ｇを用いる以外は実施例１と同様に操作し、上記一般式（３）で示される「ＴＡＧＢ」の２７．２ｇを回収した。
上記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノースに対する上記一般式（３）で示される「ＴＡＧＢ」の収率は９５．６％であった。
【００２０】
比較例１（上記「ＴＡＧＢ」の製造方法）
実施例２において用いられた４８％（Ｗ／Ｗ）臭化水素の水溶液（ＨＢｒａｑ.）２９．２ｇ／無水酢酸８６．２ｇに替えて、２０％（Ｗ／Ｗ）ＨＢｒ／氷酢酸（即ち、「氷酢酸に２０％（Ｗ／Ｗ）ＨＢｒガスを吸収させたもの」）６９．０ｇを用いる以外は実施例２と同様に操作し、上記一般式（３）で示される「ＴＡＧＢ」の２６．６ｇを回収した。
上記一般式（１）で示されるペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノースに対する上記一般式（３）で示される「ＴＡＧＢ」の収率は９３．５％であった。
【００２１】
実施例３（実施例２で得られたＴＡＧＢを用いてのエチルバニリル−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成）（請求項１７．の実施例）
実施例２において得られたＴＡＧＢ２７．２ｇを容量５００ｍｌのナス型フラスコに入れ、８０ｍｌのクロロホルムに溶解し、１０％（Ｗ／Ｗ）ＮａＯＨ水溶液１２４．２ｇ、エチルバニリン１８．９ｇ、及びテトラブチルアンモニウムブロミド３．０ｇを加えて、４０℃で１時間激しく撹拌し、反応させた。
その後、分液ロートに移し、水層を除いた後、有機層を１０％（Ｗ／Ｗ）ＮａＯＨ水溶液で３回洗浄し、エチルバニリンを除いた。さらに、３回水洗し中性とした。
有機層を容量３００ｍｌのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレータで溶媒を除去した。濃縮物に３０ｍｌのクロロホルムを加え、再結晶を行うことで、エチルバニリルテトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシドを２０．４ｇ得た。収率は６２．１％であった。
続いで得られたエチルバニリルテトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド２０．４ｇを容量３００ｍｌのナス型フラスコに入れ、２３０ｍｌのメタノールに溶解し、５％（Ｗ／Ｗ）炭酸ナトリウム水溶液１６ｇを加えて、室温で１時間激しく撹拌し、反応させた。
その後、５％（Ｗ／Ｗ）酢酸メタノール溶液で中和し、ロータリーエバポレータで溶媒を除去した。濃縮液に２００ｍｌのメタノールを加え、再結晶を行うことで、エチルバニリル−β−Ｄ−グルコピラノシドを１１．８ｇ得た。収率は８７．４％であった。