(57)【要約】【課題】皮膚外用剤中に配合された生理活性成分の皮膚透過速度を単に高めるためだけでなくコントロールする技術を提供することにある。【解決手段】ステロール類を有効成分とする、生理活性成分を含有する皮膚外用剤における生理活性成分の皮膚透過速度コントロール剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステロール類を有効成分とする、生理活性成分を含有する皮膚外用剤における生理活性成分の皮膚透過速度コントロール剤。
【請求項２】
ステロール類が、コレステロールである請求項１記載の皮膚透過速度コントロール剤。
【請求項３】
生理活性成分が、水溶性生理活性成分である請求項１又は２記載の皮膚透過速度コントロール剤。
【請求項４】
生理活性成分が、アスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩、トラネキサム酸、その誘導体又はそれらの塩、グリチルリチン酸、その誘導体又はそれらの塩、システイン、その誘導体又はそれらの塩及びニコチン、その誘導体又はそれらの塩から選ばれる１種以上である請求項１〜３のいずれか１項記載の皮膚透過速度コントロール剤。
【請求項５】
皮膚外用剤が、さらにグリセリン脂肪酸エステルを含むものである請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚透過速度コントロール剤。
【請求項６】
ステロール類を有効成分とする、生理活性成分を含有する皮膚外用剤における生理活性成分の皮膚透過速度抑制剤。
【請求項７】
ステロール類を用いて、生理活性成分を含有する皮膚外用剤における生理活性成分の皮膚透過速度をコントロールする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理活性成分の皮膚透過速度コントロール剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物の経皮吸収ルートは、注射や点滴などに比べて痛みや苦痛が少なく、また経口投与に比べ、肝臓などの器官による代謝の影響を受けにくいといった利点がある。経皮吸収ルートから血中に移行して、効果が期待出来る薬物としてアスコルビン酸またはその誘導体、トラネキサム酸またはその誘導体、システインおよびその誘導体およびニコチンおよびその誘導体等が挙げられる。
【０００３】
薬物の経皮吸収を向上させる技術として、不飽和脂肪酸及び／または不飽和アルコールとポリオキシエチレン付加コレステロール誘導体を用いる方法（特許文献１）、親水性ポリグリセリン変性シリコーンを用いる方法（特許文献２）、乳化型皮膚外用剤を用いる方法（特許文献３）、４−メトキシサリチル酸を用いる方法（特許文献４）が見出されているが、いずれも薬物の透過する速度や量または皮膚中濃度を向上させるにすぎない。
【０００４】
薬物を経皮吸収させる際、重要になるのは経皮吸収する速度や量をコントロールすることである。これらをコントロールすることにより、薬物の血中濃度を適正に保ち、より高い効果が得られると考えられる。
具体的には、薬効の持続性を高める効果が期待でき、若しくは、毒性が強い薬剤の場合は、急激に経皮吸収すると毒性が強く出てしまうため、徐々に吸収させることにより毒性の発現を抑制するという効果も期待できる。
このようにコントロールする方法としては、薬物の量を多くしたり少なくしたりする方法が最も簡便である。しかしながら、この方法では薬物の量の増減に伴い、経皮吸収される薬物の総量も増減してしまい、例えば、薬物の量を減らした場合では薬効が適正に発揮されなくなる問題もある。
一方、薬物の経皮吸収の速度をコントロールする技術としてエレクトロポーレーションとリン脂質を用いる方法が開示されている（特許文献５）が、エステ等で実施されている方法であり専用の機器が必要でありコストが高い。また、リン脂質を用いて防腐剤等の経皮吸収を抑制する技術（特許文献６）が開示されているが、リン脂質のコストが高く工業的利用には向いていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特公平８−２８０１号公報
【特許文献２】特開２００３−１８３１１７号公報
【特許文献３】特開２０１０−２２９１００号公報
【特許文献４】特開２０１０−２０２５６５号公報
【特許文献５】国際公開第２００１／２６６９０号パンフレット
【特許文献６】特開平７−１２６１９０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、皮膚外用剤中に配合された生理活性成分の皮膚透過速度を単に高めるだけでなくコントロールする技術を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで本発明者は、皮膚外用剤中の生理活性成分の皮膚透過性について種々検討してきたところ、生理活性成分を含む皮膚外用剤にステロール類を配合すれば生理活性成分の皮膚透過速度をコントロールすることができることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［７］を提供するものである。
［１］ステロール類を有効成分とする、生理活性成分を含有する皮膚外用剤における生理活性成分の皮膚透過速度コントロール剤。
［２］ステロール類が、コレステロールである［１］記載の皮膚透過速度コントロール剤。
［３］生理活性成分が、水溶性生理活性成分である［１］又は［２］記載の皮膚透過速度コントロール剤。
［４］生理活性成分が、アスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩、トラネキサム酸、その誘導体又はそれらの塩、グリチルリチン酸、その誘導体又はそれらの塩、システイン、その誘導体又はそれらの塩及びニコチン、その誘導体又はそれらの塩から選ばれる１種以上である［１］〜［３］のいずれかに記載の皮膚透過速度コントロール剤。
[５]皮膚外用剤が、さらにグリセリン脂肪酸エステルを含むものである[１]〜[４]のいずれか１項記載の皮膚透過速度コントロール剤。
[６]ステロール類を有効成分とする、生理活性成分を含有する皮膚外用剤における生理活性成分の皮膚透過速度抑制剤。
[７]ステロール類を用いて、生理活性成分を含有する皮膚外用剤における生理活性成分の皮膚透過速度をコントロールする方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、生理活性成分に加えてステロール類を併用して皮膚外用剤を製造すれば、当該生理活性成分の皮膚透過速度をコントロールでき、具体的には、薬効の持続性を高める効果が期待でき、若しくは、毒性が強い薬剤の場合は、急激に経皮吸収すると毒性が強く出てしまうため、徐々に吸収させることにより毒性の発現を抑制するという効果も期待できる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】コレステロールによる皮膚透過速度コントロール効果を示す。０．５％Ｃ１０Ｇのグラフは、右から０％ｃｈｏ、０．０７１５％ｃｈｏ、０．３７５％ｃｈｏである。
【図２】コレステロールによる皮膚透過速度コントロール効果を示す。
【図３】コレステロールによる皮膚透過速度コントロール効果を示す。
【図４】コレステロールによる皮膚透過速度コントロール効果を示す。
【図５】コレステロールによる皮膚透過速度コントロール効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の皮膚透過速度コントロール剤は、生理活性成分を含有する皮膚外用剤における生理活性成分の皮膚透過速度をコントロールするものであり、その有効成分はステロール類である。「コントロール」とは、皮膚透過速度を向上させたり、抑制させたりといった効果を含む概念である。本発明のコントロール剤が、特に皮膚透過速度抑制剤として用いられる場合は、生理活性成分の効果持続剤としても有用である。
【００１２】
本発明で用いるステロール類は、特に限定されるものではなく、コレステロール、フィトステロール、ダイズステロール、β―シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、オリザステロール等を例示することができ、皮膚透過速度のコントロール効果の点から、特にコレステロールを用いることが好ましい。
これらのステロール類は、１種または２種以上を混合して用いることができ、その使用量は、皮膚透過速度のコントロール効果の点から、生理活性成分１質量部に対して、０．０００５〜５．０質量部が好ましく、さらに０．００１〜３．０質量部が好ましく、特に０．０１〜１．０質量部が好ましい。また、皮膚透過速度向上剤であるグリセリン脂肪酸エステル１質量部に対して、０．００５〜３．０質量部が好ましく、さらに０．０１〜２．０質量部が好ましく、特に０．０５〜１．０質量部が好ましい。また皮膚外用剤中のステロール類の含有量は０．００１〜１．０質量％が好ましく、０．０１〜０．８質量％がより好ましく、０．０２〜０．６質量％がさらに好ましい。
【００１３】
本発明の皮膚透過速度コントロール剤の対象となる生理活性成分は、皮膚外用剤における生理活性成分である。当該生理活性成分は、特に制限されないが、水溶性の生理活性成分であるのが、皮膚透過速度コントロール効果の点で好ましい。
本発明に用いられる生理活性成分の例としては、保湿剤、美白剤、抗にきび剤、抗しわ剤、抗炎症剤、抗酸化剤等が挙げられるが、具体的には、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｕ等のビタミン類、アスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩、トラネキサム酸、その誘導体又はそれらの塩等の美白剤、アミノ酸、糖、グリセリン等の保湿剤、グリチルリチン酸、その誘導体又はそれらの塩、グリチルレチン酸、アラントイン、トラネキサム酸、その誘導体又はそれらの塩等の抗炎症剤、システイン、その誘導体又はそれらの塩、ニコチン、その誘導体又はそれらの塩などが挙げられる。さらに好ましいものとしてアスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、グリチルリチン酸ジカリウム、アスコルビン酸リン酸塩、アスコルビン酸リン酸マグネシウム（ＡＰＭ）、トラネキサム酸、その誘導体又はその塩、システイン、その誘導体又はそれらの塩、ニコチン、その誘導体又はそれらの塩からなる群から選ばれる１種以上を例示することができ、好ましくはアスコルビン酸リン酸マグネシウム、トラネキサム酸を挙げることができる。
皮膚外用剤中の生理活性成分の含有量は、生理活性成分の種類によって相違するが、０．００１〜１０．０質量％が好ましく、０．０１〜８．０質量％がより好ましく、０．０５〜５．０質量％がさらに好ましい。
【００１４】
また、グリセリン脂肪酸エステルは、生理活性成分の皮膚透過速度を向上させる作用を有し、当該グリセリン脂肪酸エステルと生理活性成分を含む皮膚外用剤においては生理活性成分の皮膚透過速度が高められている状態にある。そのような状態において、本発明のステロール類を配合することにより、生理活性成分の皮膚透過速度をより広い範囲でコントロールできるため、本発明の皮膚外用剤にはグリセリン脂肪酸エステルが含まれていることが好ましい。そのようなグリセリン脂肪酸エステルとしては、モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル又はポリグリセリン脂肪酸エステル等を例示することができる。
【００１５】
モノグリセリン脂肪酸エステルとしては、ＨＬＢ（Hydrophile-Lipophile Balance）が７〜１６のものが好ましく、特に９〜１２のものが好ましい。また、ジグリセリン脂肪酸エステルとしては、ＨＬＢ８〜１１のものが好ましく、特にＨＬＢ１０〜１１のものが好ましい。また、ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、ＨＬＢ１１〜１４のものが好ましく、特にＨＬＢ１１〜１２のものが好ましい。またポリグリセリン脂肪酸エステルのグリセリンの平均重合度は３以上が好ましく、３〜１２がより好ましく、４〜１０が特に好ましい。
【００１６】
これらのモノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル又はポリグリセリン脂肪酸エステルの構成脂肪酸は、飽和でも不飽和でもまた直鎖でも分岐鎖でもよいが、その炭素数は８〜１８が好ましく、モノグリセリン脂肪酸エステルの構成脂肪酸の炭素数は８〜１６が特に好ましく、８〜１２がさらに好ましい。ジグリセリン脂肪酸エステルの場合は１２〜１８が特に好ましく、１２〜１４がさらに好ましい。ポリグリセリン脂肪酸エステルの場合は１２〜１８が特に好ましく、１６〜１８がさらに好ましい。また、構成脂肪酸は不飽和脂肪酸よりも、飽和脂肪酸が好ましく、直鎖の飽和脂肪酸であるのが特に好ましい。特に好ましい構成脂肪酸は、モノグリセリン脂肪酸エステルの場合は、カプリル酸、カプリン酸又はラウリン酸であり、ジグリセリン脂肪酸エステルの場合は、ステアリン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸であり、ポリグリセリン脂肪酸エステルの場合は、ステアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸である。
【００１７】
具体的なモノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル又はポリグリセリン脂肪酸エステルの例としては、モノカプリル酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、ラウリン酸ジグリセリル、ミリスチン酸ジグリセリル、ステアリン酸ジグリセリル、ラウリン酸デカグリセリル、ステアリン酸テトラグリセリル、パルミチン酸テトラグリセリル等が挙げられる。このうち、特に好ましいものとしてモノカプリン酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリル、ラウリン酸ジグリセリル、ミリスチン酸ジグリセリル、又はステアリン酸テトラグリセリル、パルミチン酸テトラグリセリルを挙げることができる。
【００１８】
これらのモノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル又はポリグリセリン脂肪酸エステルは、１種又は２種以上を混合して用いることができ、その使用量は、皮膚透過速度向上作用の点から、生理活性成分１質量部に対して、０．００１〜３０質量部が好ましく、さらに０．０１〜２０質量部が好ましく、特に０．０５〜１５質量部が好ましい。また皮膚外用剤中のグリセリン脂肪酸エステルの含有量は０．００５〜４.０質量％が好ましく、０．０１〜２．０質量％がより好ましく、０．０５〜１．０質量％がさらに好ましい。
【００１９】
皮膚外用剤の形態は、特に限定されず、ローション類、乳液類、クリーム類、パック類、ジェル類等の基礎化粧料、シャンプー、リンス、トリートメント、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアクリーム、ヘアミルク等の頭髪用製品、入浴剤や石鹸などの浴用化粧品、ファンデーション、口紅、マスカラ、アイシャドウなどのメーキャップ化粧料、日焼け止めなどの特殊化粧品等、軟膏剤、硬膏剤、液剤（酒精剤、チンキ剤、ローション剤等）、湿布剤（ハップ剤、パスタ剤）、リニメント剤、クリーム剤等の医薬品等、種々の形態とすることができる。当該皮膚外用剤には、前記成分以外に、界面活性剤、油脂成分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収・散乱剤、アミノ酸、水溶性高分子、発泡剤、顔料、植物抽出物、乳酸菌培養物又はその加工物などを配合することができる。
【実施例】
【００２０】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例中の％は質量％である。
【００２１】
〔試験例１〕
（試料の作成）
１％モノカプリン酸グリセリル（ＨＬＢ１０）（以下、「Ｃ１０Ｇ」ということがある）および０〜０．７５％コレステロール（以下、「ｃｈｏ」ということがある）となるように試験管にそれぞれ秤量し、精製水を投入した。このものを２０〜４０℃の条件下にて超音波分散（Bransonsonifer 250）した（Ａ液）
ウラニンを４ｍＭウラニンとなるように最終濃度が２０ｍＭリン酸塩および１２０ｍＭ塩化ナトリウムである溶液で溶解（ｐＨ＝７．６）した（Ｂ液）。
Ａ液または精製水とＢ液を等量混合し試料とした（表１）。
【００２２】
（実験方法）
ヘアレスラット（ＷＢＮ／ＩＬＡ−ＨＴ系、８週齢、オス）皮膚の腹部を摘出し、真皮側の脂肪を取り除いた後−８０℃にて凍結保存した。本実験ではこの凍結した皮膚を室温にて１５分以上解凍し使用した。
ヘアレスラット皮膚を３２℃の水を循環させた、レシーバーセル体積８．４ｃｍ3、有効拡散面積１．７７ｃｍ2のフランツ型拡散セル（水平型）にセットした。真皮側のレシーバーセルおよび角層側のドナーセルに１０ｍＭリン酸塩（ｐＨ＝７．６）および６０ｍＭ塩化ナトリウムとなる溶液（溶液Ｃ）を満たし、１時間水和を行った後ドナーセルの溶液を取り除き試料を投入した。レシーバー溶液のサンプリングは経時的に６００μｌ採取し、その都度同容量の溶液Ｃを補充した。
【００２３】
（ウラニンの定量）
９６ウェル（Ｂｌａｃｋ）プレートに４００ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ＝８．６）５０μｌ、および試料２７０μｌを滴下し、励起波長４８５ｎｍ、検出波長５３５ｎｍにて蛍光強度（Molecular Devices社製、SPECTRA MAX GEMINI）を測定した。
【００２４】
（透過速度Ｆｌｕｘの算出）
Ｆｉｃｋの拡散方程式により算出した。すなわち、各透過時間に対する累積透過量（Ｑ）をプロットしたグラフを作成した後、２０〜２２時間におけるプロットを１次近似し、この傾きよりＦｌｕｘを算出した。
〔結果〕
結果を表１および図１に示す。
【００２５】
【表１】
2014070039.tif 000002
【００２６】
グリセリン脂肪酸エステルによるウラニンの皮膚透過性向上効果は、コレステロールの配合により抑制された。
【００２７】
〔実施例１〕
（試料の作成）
１．０％Ｃ１０Ｇまたはモノカプリル酸グリセリル（ＨＬＢ１２）（以下、「Ｃ８Ｇ」という場合がある）および０．７５％ｃｈｏとなるように試験管にそれぞれ秤量し、精製水を投入した。このものを２０〜４０℃の条件下にて超音波分散（Bransonsonifer 250）した（Ｄ液）。
アスコルビン酸リン酸マグネシウム（ＡＰＭ）を１．２％若しくは６％ＡＰＭとなるように、最終濃度が２０ｍＭリン酸塩、１２０ｍＭ塩化ナトリウムおよび０．２％イミダゾールである溶液（ｐＨ＝７．６）で溶解した（Ｅ液）。
Ｄ液または精製水とＥ液を等量混合し試料とした（表２、３）。
【００２８】
（実験方法）
試験例１で用いた溶液Ｃに、ＡＰＭの分解を防ぐために０．１％イミダゾールを添加した。それ以外は試験例１と同様である。
【００２９】
（ＡＰＭの定量）
高速液体クロマトグラフィ（alliance Waters社製）を用い、下記の条件下で定量分析を行った。
移動相：１００ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ＝２．０５）
流量：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：３０℃
検出波長（ＵＶ）：２３８ｎｍ
カラム：Develosil RPAQUEOUS AR-3（４．６×２５０ｍｍ、野村化学社製）
【００３０】
（透過速度Ｆｌｕｘの算出）
試験例１と同様である。
〔結果〕
Ｃ１０Ｇの結果を表２および図２、３に示し、Ｃ８Ｇの結果を表３および図４に示す。
【００３１】
【表２】
2014070039.tif 000003
【００３２】
【表３】
2014070039.tif 000004
【００３３】
グリセリン脂肪酸エステルによるアスコルビン酸リン酸マグネシウムの皮膚透過性向上効果は、コレステロールの配合により抑制された。
【００３４】
〔実施例２〕
（試料の作成）
１％Ｃ１０Ｇおよび０〜０．７５％ｃｈｏとなるように試験管にそれぞれ秤量し、精製水を投入した。このものを２０〜４０℃の条件下にて超音波分散（Bransonsonifer 250）した（Ｆ液）
トラネキサム酸（ＴＸＡ）を１０％ＴＸＡとなるように、最終濃度が２０ｍＭリン酸塩および１２０ｍＭ塩化ナトリウムである溶液（ｐＨ＝７．６）で溶解した（Ｇ液）。
Ｆ液または精製水とＧ液を等量混合し試料とした（表４）。
（実験方法）
試験例１と同様である。
【００３５】
（ＴＸＡの定量）
高速液体クロマトグラフィ（alliance Waters社製）を用い、下記の条件下で定量分析を行った。
移動相：９０ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ＝２．５）：アセトニトリル＝７０：３０
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
検出波長（ＵＶ）：２１０ｎｍ
カラム：CAPCELL PAK SCX（４．６×２５０ｍｍ、SHISEIDO）
【００３６】
（透過速度Ｆｌｕｘの算出）
試験例１と同様である。
〔結果〕
結果を表４および図５に示す。
【００３７】
【表４】
2014070039.tif 000005
【００３８】
グリセリン脂肪酸エステルによるトラネキサム酸の皮膚透過性向上効果は、コレステロールの配合により抑制された。
【００３９】
試験例１、実施例１、２より、グリセリン脂肪酸エステルによる生理活性成分の皮膚透過性向上効果をステロール類の配合によりコントロールできることがわかる。
【００４０】
（処方例１）
コレステロールとグリチルリチン酸ジカリウムを含む皮膚外用剤（クリーム）の処方例を以下に示す。
コレステロール  ０．１％
カプリン酸グリセリル  ０．１％
ホホバ油  ５．０％
スクワラン  ５．０％
ミツロウ  ２．０％
ミリスチン酸オクチルドデシル  ５．０％
ジメチルシロキサン  ２．０％
ベヘニルアルコール  ２．０％
エチルヘキサン酸セチル  １．０％
ステアリン酸バチル  １．０％
架橋型メチルフェニルポリシロキサン  １．０％
パラオキシ安息香酸ブチル  ０．１％
香料  適量
グリチルリチン酸ジカリウム  ０．１％
乳酸菌発酵培養液  ２０．０％
１，３−ブチレングリコール  １０．０％
グリセリン  ５．０％
ヒアルロン酸Ｎa  ０．０２％
ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル  １．０％
ポリオキシエチレン(40)ステアリルエーテル  ０．５％
アクリル酸メタクリル酸アルクル共重合体  ０．３％
エデト酸二ナトリウム  ０．１％
水酸化Ｎa  適量
精製水  残量
【００４１】
処方例１の皮膚外用剤中のグリチルリチン酸ジカリウムの皮膚透過速度は、処方例１からコレステロールのみを抜いた皮膚外用剤よりも抑制されていた。
【００４２】
（処方例２）
コレステロールとシステインを含む皮膚外用剤（乳液）の処方例を以下に示す。
コレステロール  ０．２％
スクワラン  ５．０％
ホホバ油  ４．０％
ステアリン酸グリセリル  ２．０％
ジグリセリンモノラウレート０．２％
ポリオキシエチレン(25)モノステアレート  １．５％
ステアリン酸  １．０％
ステアリン酸バチル  １．０％
ベヘニルアルコール  １．０％
ヒドロキシステアリン酸コレステリル  ０．５％
ベヘニン酸  ０．５％
ジメチルポリシロキサン  ０．１％
天然ビタミンＥ  ０．００１％
システイン  ０．５％
乳酸菌培養液  １５．０％
グリセリン  ５．０％
１，３−ブチレングリコール  ５．０％
パラオキシ安息香酸メチル  ０．１％
カラギーナン  ０．２％
水酸化Ｋ  適量
精製水  残量
【００４３】
処方例２の皮膚外用剤中のシステインの皮膚透過速度は、処方例２からコレステロールのみを抜いた皮膚外用剤よりも抑制されていた。
【００４４】
（処方例３）
コレステロールとニコチンを含む皮膚外用剤（ジェル）の処方例を以下に示す。
コレステロール  ０．０５％
シクロペンタシロキサン  ２．０％
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル  ２．０％
イソノナン酸イソノニル  ２．０％
スクワラン  ２．０％
ベヘニルアルコール  １．０％
メチルフェニルポリシロキサン  ２．０％
ジメチルポリシロキサン  １．０％
ポリオキシエチレンジメチルポリシロキサン共重合体  ０．１％
甘草フラボノイド  ０．０１％
カプリル酸グリセリル  ０．０２％
ニコチン  ０．１％
乳酸菌培養液  ２０．０％
グリセリン  ２．０％
１，２−ペンタンジオール  ５．０％
アクリル酸メタクリル酸共重合体  ０．５％
キサンタンガム  ０．１％
ポリオキシエチレン（４０）モノステアレート  ０．１％
水酸化Ｋ  適量
香料適量
精製水  残量
【００４５】
処方例３の皮膚外用剤中のニコチンの皮膚透過速度は、処方例３からコレステロールのみを抜いた皮膚外用剤よりも抑制されていた。
【図１】
2014070039.tif 000006
【図２】
2014070039.tif 000007
【図３】
2014070039.tif 000008
【図４】
2014070039.tif 000009
【図５】
2014070039.tif 000010