(57)【要約】【課題】３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールと１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリン及びその製造法【解決手段】発明者らは反応基質としてアルキニルトリフルオロメチルスルホンとヒドラゾニルクロリドを用い，塩基存在下，１−３双極子環化付加反応を行うことで，高収率で新規化合物群である３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールを得ることに成功した。また反応基質としてアルキニルトリフルオロメチルスルホンとＣ−Ｎ環状アゾメチンイミンを用い，１−３双極子環化付加反応/酸化的芳香族化を行うことで，高収率で新規化合物群である１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成に成功した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾール。
【化１】
2014034516.tif 000025
（式中，Ar１及びAr2はアリール基を示す。式中，R１は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，スルホニル基，オキソ基を示す。）
【請求項２】
下記一般式（２）で表される１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリン。
【化２】
2014034516.tif 000026
(式中，R2，R3，R4及びR5は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，アルコキシ基，アミノ基，オキソ基，スルホニル基，ハロゲン基を示す。Ar1は式（１）記載の通りである。）
【請求項３】
前記の一般式（１）で表される３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールの合成方法であって，溶媒中，塩基存在下，下記一般式（３）で表されるアルキニルトリフルオロメチルスルホンと下記一般式（４）で表されるヒドラゾニルクロリドを反応させることにより，１−３双極子環化付加反応が起こり，３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールが得られることを特徴とする合成方法。
【化３】
2014034516.tif 000027
（式中，Ar1は式（１）記載の通りである。）
【化４】
2014034516.tif 000028
（式中，Ar2及びR1は式（１）記載の通りである。）
【請求項４】
前記の一般式（２）で表される１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成方法であって，溶媒中，上記一般式（３）で表されるアルキニルトリフルオロメチルスルホンと下記一般式（５）で表されるＣ−Ｎ環状アゾメチンイミンを反応させ，酸化剤を用いた酸化的芳香族化を行うことで，１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンが得られることを特徴とする合成方法。
【化５】
2014034516.tif 000029
（式中，R2，R3，R4及びR5は式（２）記載の通りである。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールと１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリン及びその製造法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
トリフルオロメチルスルホニル(トリフリル)基を有する芳香族化合物，すなわち芳香族トリフロンは医薬品や農薬合成において，頻繁に用いられている母骨格の一つとして挙げられ，またキラル触媒や機能性材料の分野においても利用されている。また一方でピラゾールは天然物や様々な生理活性物質に含まれる複素環化合物として知られており，医薬品や農薬の設計・合成の際の重要な基本骨格として用いられ，その誘導体合成は重要なトピックとして認識されている。このような事実から，トリフリル基を有するピラゾール，すなわちピラゾールトリフロンが生理活性物質合成の魅力的なユニットとして期待されている。
【０００３】
４−トリフリルピラゾールの合成例は比較的多く報告されているが，一般的な構造である，３，５位に炭素置換基を有している４−トリフリルピラゾールの報告例は少なく(特許文献１，２，３，４，５，６，７，８)，また３，５位にアリール基を有する４−トリフリルピラゾールの報告例はない。また類似骨格を有し，１位の窒素と５位のフェニル基のオルト位がエチレンで架橋されたピラゾール誘導体である，１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成例は全く報告されていないのが現状である。このような背景下，医薬品や農薬合成を志向した，４−トリフリルピラゾールおよび１−トリフリルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成法の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開公報  WO／２０１２／０５９０４８
【特許文献２】特開２０１０−０８３７６３号公報
【特許文献３】国際公開公報WO／２００５／０９０３１４
【特許文献４】国際公開公報WO／２００８／００５４８９
【特許文献５】米国特許  ５，８１７，６８８
【特許文献６】ヨーロッパ公開特許７８０３７８
【特許文献７】ヨーロッパ公開特許３０２３２７
【特許文献８】ドイツ公開特許３７１１９２８.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記点に鑑みて，１−３双極子環化付加反応による，新規化合物群である３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールと１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成法の開発を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するため，発明者らは反応基質としてアルキニルトリフルオロメチルスルホンとヒドラゾニルクロリドを用い，塩基存在下，１−３双極子環化付加反応を行うことで，高収率で新規化合物群である３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールを得ることに成功した。また反応基質としてアルキニルトリフルオロメチルスルホンとＣ−Ｎ環状アゾメチンイミンを用い，１−３双極子環化付加反応/酸化的芳香族化を行うことで，高収率で新規化合物群である１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成に成功した。
【０００７】
すなわち請求項１に記載の発明は，下記一般式（１）で表される３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールにある。
【０００８】
【化１】
2014034516.tif 000002
【０００９】
（式中，Ar１及びAr2はアリール基を示す。式中，R１は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，スルホニル基，オキソ基を示す。）
【００１０】
請求項２に記載の発明は，下記一般式（２）で表される１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンにある。
【００１１】
【化２】
2014034516.tif 000003
【００１２】
(式中，R2，R3，R4及びR5は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，アルコキシ基，アミノ基，オキソ基，スルホニル基，ハロゲン基を示す。Ar1は式（１）記載の通りである。）
請求項３に記載の発明は，前記の一般式（１）で表される３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールの合成方法であって，溶媒中，塩基存在下，下記一般式（３）で表されるアルキニルトリフルオロメチルスルホンと下記一般式（４）で表されるヒドラゾニルクロリドを反応させることにより，１−３双極子環化付加反応が起こり，３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールが得られることを特徴とする合成方法にある。
【００１３】
【化３】
2014034516.tif 000004
【００１４】
（式中，Ar1は式（１）記載の通りである。）
【００１５】
【化４】
2014034516.tif 000005
【００１６】
（式中，Ar2及びR1は式（１）記載の通りである。）
【００１７】
請求項４に記載の発明は，前記の一般式（２）で表される１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成方法であって，溶媒中，上記一般式（３）で表されるアルキニルトリフルオロメチルスルホンと下記一般式（５）で表されるＣ−Ｎ環状アゾメチンイミンを反応させ，酸化剤を用いた酸化的芳香族化を行うことで，１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンが得られることを特徴とする合成方法にある。
【００１８】
【化５】
2014034516.tif 000006
【００１９】
（式中，R2，R3，R4及びR5は式（２）記載の通りである。）
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本明細書において，Ar1及びAr2のアリール基としては，ヘテロアリール基も含有し，具体例としては，例えば炭素数2〜30のアリール基，具体的にはフェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基などが挙げることができる。アリール基はアルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
R1，R2，R3，R4及びR5のアルキル基としては，例えば，炭素数１乃至２０程度のアルキル基を用いることができる。具体的には，メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，ヘプタデシル基，オクタデシル基，ノナデシル基，イコシル基，又はこれらの環状アルキル基，分鎖アルキル基などを用いることができる。アルキル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
R1，R2，R3，R4及びR5のアルケニル基又はアルキニル基に含まれる不飽和結合の数は特に限定されないが，好ましくは１乃至２個程度である。該アルケニル基又はアルキニル基は，直鎖状又は分枝鎖状のいずれでもよい。アルケニル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。アルキニル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
R1，R2，R3，R4及びR5が示すアリール基としては，ヘテロアリール基も含有し，具体例としては，例えば炭素数2〜30のアリール基，具体的にはフェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基などが挙げることができる。アリール基はアルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
R1，R2，R3，R4及びR5が示すスルホニル基としては，炭素数１乃至２０程度のアルキル基を有するスルホニル基が挙げられ，具体的には，メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，ヘプタデシル基，オクタデシル基，ノナデシル基，イコシル基，又はこれらの環状アルキル基，分鎖アルキル基などを用いることができる。アルキル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。あるいはアリールスルホニル基も挙げられ，このアリール基としては，ヘテロアリール基も含有し，具体例としては，例えば炭素数2〜30のアリール基，具体的にはフェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基などが挙げることができる。アリール基はアルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
R1，R2，R3，R4及びR5が示すオキソ基としては，ホルミル基や炭素数１乃至２０程度のアルキル基を有するアルキルオキソ基が挙げられ，具体的には，メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，ヘプタデシル基，オクタデシル基，ノナデシル基，イコシル基，又はこれらの環状アルキル基，分鎖アルキル基などを用いることができる。アルキル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。またアリールオキソ基が挙げられ，アリール基としては，ヘテロアリール基も含有し，具体例としては，例えば炭素数2〜30のアリール基，具体的にはフェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基などが挙げることができる。アリール基はアルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，トリフルオロメチルスルホニル基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。またエステル，チオエステル，アミドなどのオキソ基も挙げられる。
R2，R3，R4及びR5のアルコキシ基は炭素数が１〜２０のアルコキシ基が好ましく，炭素数が１〜１０のアルコキシ基がさらに好ましい。アルコキシ基の場合も上記のアルキル基の場合と同様の置換基により置換されていてもよい。
R2，R3，R4及びR5のアミノ基は，Ｎ上に水素，置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アラルキル基，アルキニル基，アリール基の置換基が１つか２つ置換しているものが挙げられる。置換基はそれぞれ独立しており，同一である必要はない。アミノ基は，置換基を組み合わせて形成されうる環状構造を形成することができる。特に３員環から２０員環でなる単環，双環，またはそれ以上の多環の構造を示すことができる。また，ヘテロ原子の介在もしくは非介在で環状構造の一部を形成してもよい。
R2，R3，R4及びR5のハロゲン基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子が挙げられる。
【００２１】
溶媒の種類は特に限定されないが，ジエチルエーテル，ジイソプロピルエーテル，ｎ−ブチルメチルエーテル，ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン等のエーテル系溶媒；ヘプタン，ヘキサン，シクロペンタン，シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム，四塩化炭素，塩化メチレン，ジクロロエタン，トリクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ベンゼン，トルエン，キシレン，クメン，シメン，メシチレン，ジイソプロピルベンゼン，ピリジン,ピリミジン,ピラジン,ピリダジン等の芳香族系溶媒；ジメチルスルホキシド，ジメチルホルムアミド，アセトニトリル等の溶媒；メタノール,エタノール,プロパノール，i-プロピルアルコール，アミノエタノール，N,N-ジメチルアミノエタノール等のアルコール系溶媒が挙げられるが，３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールの合成にはアセトニトリル，１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成には塩化メチレンが最も好ましい。これらは単独で使用し得るのみならず，２種類以上を混合して用いることも可能である。
３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾールに用いる塩基は無機塩基，有機塩基，有機金属試薬等が使用できるが，例えば，炭酸カリウム，炭酸セシウム等の炭酸塩；酢酸ナトリウム，酢酸カリウムなどの酢酸塩；テトラメチルアンモニウムフロリド，テトラエチルアンモニウムフロリド，テトラブチルアンモニウムフロリドなどのアンモニウムフロリド；フッ化カリウム，フッ化セシウムなどのフッ化アルカリ金属類；水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の水酸化物；ナトリウムメトキシド，カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルコキシド化合物；DABCO，DBU，トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基；ｎ−ブチルリチウム，ｓｅｃ−ブチルリチウム，ｔｅｒｔ−ブチルリチウム，リチウムジイソプロピルアミド，ヘキサメチルジシラザンリチウム塩などのリチウム塩などが挙げられるがジイソプロピルエチルアミンが最も好ましい。使用量は一般的に式（３）に対して，１〜１０当量で，好ましくは１．５当量である。
１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンの合成に用いる酸化剤の種類は特に限定されないが，例えば，[ヒドロキシ(トシルオキシ)ヨード]ベンゼン，過ヨウ素酸，デス−マーチンペリオジナン，ヨードベンゼンジアセタート，ヨードソベンゼンなどの超原子価ヨウ素酸化剤；ヘキサニトラトセリウム(IV)酸アンモニウム(CAN)，四酢酸鉛，過マンガン酸カリウム，過ホウ酸ナトリウム，ペルオキシ一硫酸カリウム(Oxone)，次亜塩素酸ナトリウムなどの金属系酸化剤；過酸化水素，t−ブチルヒドロペルオキシド，ｍ−クロロ安息香酸，過酢酸，2,2,6,6-テトラメチルピペリジン 1-オキシル(TEMPO)などの有機過酸化物，2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン（ＤＤＱ）などが挙げられるがＤＤＱが最も好ましい。使用量は一般的に式（１）に対して，１〜１０当量で，好ましくは２．０当量である。
反応温度は特に限定されるものではないが、通常−８０℃乃至１２０℃であり，より好ましくは室温付近である。反応器は大気開放型の反応器，またはオートクレーブ等の密閉型の反応器のいずれも可能である。反応圧力は大気圧下，または加圧下のいずれも可能である。反応時間は特に限定されるものではないが，通常１〜３時間で反応は完結する。
反応後，前記一般式（１）で示される３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾール化合物及び前記一般式（２）で示される１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリンは一般的な手法によって反応液から単離および精製することができ，例えば反応液を濃縮した後，シリカゲル，アルミナ等の吸着剤を用いたカラムクロマトグラフ法での精製，塩析，再結晶等が挙げられる 。
【００２２】
以下，実施形態により本発明をさらに具体的に説明するが，本発明の範囲は下記の実施形態に限定されることはない。
【００２３】
（第1実施形態）  前記一般式（１）の一般的な製造方法：アルキニルトリフルオロメチルスルホン（０．１０ mmol），及びヒドラゾニルクロリド(０．１５ mmol)をアセトニトリル１．０ｍＬに溶かし，室温で，ジイソプロピルエチルアミン(２６．１ μL，０．１５ mmol)を加えた。３時間撹拌した後，飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止した。塩化メチレンを用いて抽出し，集めた有機相を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、３，５−ジアリール−４−トリフルオロメチルスルホニルピラゾール化合物１を得た。
【００２４】
【化６】
2014034516.tif 000007
【００２５】
Compound 1a: 1,3,5-トリフェニル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.25-7.49 (m, 13H), 7.72-7.75 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 109.8, 119.8 (q, J = 325.9 Hz), 125.4, 126.5, 127.9, 128.2, 128.9, 129.0, 129.6, 130.1, 130.3, 130.7, 138.1, 150.0, 155.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.5 (s, 3F); IR (KBr) 3065, 1592, 1525, 1494, 1446, 1378, 1270, 1205, 1122, 1069, 1028, 1006, 967, 918, 787, 769, 736, 687, 632, 580 cm-1; MS (EI, m/z) 428 (M+)，92％収率.
【００２６】
【化７】
2014034516.tif 000008
【００２７】
Compound 1b: 1,3-ジフェニル-5-o-トリル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.02 (s, 3H), 7.18 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27-7.29 (m, 6H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.47-7.49 (m, 3H), 7.75-7.78 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 19.7, 110.1, 119.8 (q, J = 325.4 Hz), 124.6, 125.5, 126.2, 128.0, 128.9, 129.0, 129.6, 130.0, 130.1, 130.2, 130.7, 131.2, 137.8, 138.3, 149.8, 155.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.4 (s, 3F); IR (neat) 3066, 1596, 1496, 1474, 1457, 1400, 1374, 1267, 1222, 1124, 1084, 969, 913, 760, 693, 628, 582 cm-1; MS (EI, m/z) 442 (M+), 85％収率.
【００２８】
【化８】
2014034516.tif 000009
【００２９】
Compound 1c: 1,3-ジフェニル-5-p-トリル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.37 (s, 3H), 7.17-7.33 (m, 9H), 7.45-7.48 (m, 3H), 7.71-7.74 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.5, 109.7, 119.9 (q, J = 325.9 Hz), 123.4, 125.5, 127.9, 128.8, 128.9, 129.0, 129.5, 130.1, 130.2, 130.6, 138.3, 140.6, 150.2, 155.1; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.5 (s, 3F); IR (KBr) 3042, 1592, 1520, 1484, 1456, 1378, 1270, 1205, 1122, 1069, 1025, 1006, 967, 917, 824, 767, 701, 646, 606, 580 cm-1; MS (EI, m/z) 442 (M+), 80％収率.
【００３０】
【化９】
2014034516.tif 000010
【００３１】
Compound 1d: 5-(4-ペンチルフェニル)-1,3-ジフェニル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0.89 (t, J= 6.8 Hz, 3H), 1.26-1.37 (m, 4H), 1.62 (quin, J = 7.4 Hz, 2H), 2.62 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.23-7.31 (m, 7H), 7.46-7.48 (m, 3H), 7.72 (t, J = 3.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 14.0, 22.4, 30.5, 31.4, 35.7, 109.7, 119.9 (q, J = 325.9 Hz), 123.6, 125.4, 127.9, 128.2, 128.8, 128.9, 129.5, 130.1, 130.2, 130.6, 138.3, 145.5, 150.2, 155.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.4 (s, 3F); IR (KBr) 2927, 2856, 1592, 1483, 1456, 1378, 1270, 1219, 1204, 1122, 1069, 1024, 967, 846, 768, 702, 645, 627, 580 cm-1; MS (EI, m/z) 498 (M+), 85％収率.
【００３２】
【化１０】
2014034516.tif 000011
【００３３】
Compound 1e: 5-(3-フルオロフェニル)-1,3-ジフェニル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.08-7.19 (m, 3H), 7.26-7.40 (m, 6H), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.71-7.74 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 110.2, 117.6 (d, J = 21.1 Hz), 118.1 (d, J = 24.1 Hz), 119.8 (q, J = 325.4 Hz), 125.4, 126.7 (d, J = 3.0 Hz), 128.0, 128.4 (d, J = 7.5 Hz), 129.17, 129.22, 129.7, 129.86, 129.94 (d, J = 9.1 Hz), 130.1, 137.9, 148.4 (d, J = 3.0 Hz), 155.1, 162.0 (d, J = 249.0 Hz); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -112.1 (m, 1F), -79.4 (s, 3F); IR (KBr) 3082, 1587, 1527, 1493, 1449, 1370, 1278, 1222, 1121, 1015, 981, 917, 868, 802, 766, 693, 633, 582 cm-1; MS (EI, m/z) 446 (M+), 83％収率.
【００３４】
【化１１】
2014034516.tif 000012
【００３５】
Compound 1f: 1,5-ジフェニル-3-p-トリル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.42 (s, 3H), 7.26-7.45 (m, 12H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.4, 109.8, 119.9 (q, J = 325.9 Hz), 125.5, 126.6, 127.2, 128.1, 128.7, 128.9, 129.0, 129.9, 130.3, 130.8, 138.2, 139.6, 149.9, 155.1; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.4 (s, 3F); IR (KBr) 3066, 1593, 1495, 1447, 1376, 1270, 1204, 1122, 1070, 1025, 1001, 967, 920, 822, 779, 688, 637, 605, 580 cm-1; MS (EI, m/z) 442 (M+), 90％収率.
【００３６】
【化１２】
2014034516.tif 000013
【００３７】
Compound 1g: 3-(4-クロロフェニル)-1,5-ジフェニル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.24-7.46 (m, 12H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 109.9, 119.8 (q, J = 325.4 Hz), 125.4, 126.3, 128.21, 128.25, 128.6, 129.04, 129.07, 130.4, 130.7, 131.5, 135.9, 138.0, 150.2, 153.8; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.5 (s, 3F); IR (KBr) 3066, 1596, 1496, 1457, 1369, 1271, 1203, 1121, 1019, 1001, 966, 833, 785, 768, 722, 687, 634, 580 cm-1; MS (EI, m/z) 462 (M+), 81％収率.
【００３８】
【化１３】
2014034516.tif 000014
【００３９】
Compound 1h: 3-(4-ブロモフェニル)-1,5-ジフェニル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.24-7.46 (m, 10H), 7.62 (s, 4H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 109.9, 119.8 (q, J = 325.4 Hz), 124.3, 125.4, 126.3, 128.2, 129.05, 129.08, 130.4, 130.7, 131.2, 131.7, 138.0, 150.2, 153.9; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.5 (s, 3F); IR (KBr) 3066, 1596, 1524, 1495, 1476, 1448, 1370, 1270, 1203, 1121, 1071, 999, 966, 918, 830, 783, 768, 687, 634, 580 cm-1; MS (EI, m/z) 506 (M+), 82％収率.
【００４０】
【化１４】
2014034516.tif 000015
【００４１】
Compound 1i: 3-(ナフタレン-2-イル)-1,5-ジフェニル-4-(トリフルオロメチルスルホニル)-1H-ピラゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.29-7.47 (m, 10H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.83-7.95 (m, 4H), 8.27 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 110.1, 119.9 (q, J = 325.4 Hz), 125.5, 126.3, 126.5, 126.9, 127.3, 127.50, 127.54, 127.7, 128.2, 128.6, 129.0, 129.1, 130.1, 130.4, 130.8, 132.8, 133.7, 138.2, 150.2, 155.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.4 (s, 3F); IR (KBr) 3063, 1589, 1525, 1494, 1453, 1396, 1375, 1270, 1202, 1130, 1116, 966, 907, 853, 825, 769, 688, 643, 621, 580 m-1; MS (EI, m/z) 478 (M+), 80％収率.
【００４２】
（第2実施形態）  前記一般式（２）の一般的な製造方法：アルキニルトリフルオロメチルスルホン（０．１０ mmol），及びＣ−Ｎ環状アゾメチンイミン(０．１０ mmol)を塩化メチレン１．０ｍＬに溶かし，室温で１時間撹拌した後，ＤＤＱ(４５．４ mg, ０．２０ mmol)を加え，さらに１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，反応を停止させた後，塩化メチレンを用いて抽出し，集めた有機相を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−トリフルオロメチルスルホニルピラゾロ[５,１-a]イソキノリン化合物２を得た。
【００４３】
【化１５】
2014034516.tif 000016
【００４４】
Compound 2a: 2-フェニル-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 5H), 7.53-7.56 (m, 2H), 8.40-8.43 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 29.2, 47.4, 105.2, 120.2 (q, J = 325.9 Hz), 123.8, 127.7, 127.8, 128.2, 129.1, 129.3, 130.0, 130.9, 131.1, 134.3, 143.3, 156.1; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.1 (s, 3F); IR (KBr) 2926, 1607, 1577, 1519, 1486, 1460, 1411, 1367, 1291, 1214, 1120, 1017, 914, 766, 738, 697, 630, 608, 581 cm-1; MS (EI, m/z) 378 (M+), 92％収率.
【００４５】
【化１６】
2014034516.tif 000017
【００４６】
Compound 2b: 2-o-トリル-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.23 (s, 3H), 3.26 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.45 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 7.23-7.28 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.44 (t, J = 3.6 Hz, 2H), 8.43-8.46 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 20.0, 29.2, 47.4, 105.9, 120.1 (q, J = 325.4 Hz), 123.8, 124.9, 127.9, 128.2, 128.9, 129.3, 129.6, 130.2, 130.6, 131.1, 134.2, 137.9, 142.8, 155.6; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.4 (s, 3F); IR (KBr) 2956, 1521, 1487, 1465, 1360, 1242, 1198, 1124, 1107, 1017, 921, 813, 767, 742, 728, 700, 677, 630, 610, 582 cm-1; MS (EI, m/z) 392 (M+), 80％収率.
【００４７】
【化１７】
2014034516.tif 000018
【００４８】
Compound 2c: 2-p-トリル-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.41 (s, 3H), 3.23 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.42 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.42-7.45 (m, 4H), 8.39-8.42 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.4, 29.2, 47.4, 105.1, 120.2 (q, J = 325.9 Hz), 123.9, 127.8, 127.9, 128.1, 128.5, 129.1, 129.9, 131.1, 134.3, 139.2, 143.3, 156.2; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.0 (s, 3F); IR (KBr) 2922, 1612, 1491, 1460, 1360, 1233, 1186, 1114, 1021, 919, 821, 776, 737, 679, 634, 604, 581 cm-1; MS (EI, m/z) 392 (M+), 88％収率.
【００４９】
【化１８】
2014034516.tif 000019
【００５０】
Compound 2d: 2-(4-ペンチルフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0.90 (t, J= 6.6 Hz, 3H), 1.26-1.36 (m, 4H), 1.65 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 2.66 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 3.24 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.42 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.40-7.47 (m, 4H), 8.40-8.43 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 14.0, 22.5, 29.2, 30.9, 31.5, 35.8, 47.4, 105.0, 120.2 (q, J = 325.9 Hz), 123.9, 127.8, 128.07, 128.14, 129.1, 129.9, 131.0, 134.3, 143.3, 144.2, 156.3; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.0 (s, 3F); IR (neat) 2930, 2858, 1488, 1460, 1415, 1370, 1214, 1119, 1019, 910, 843, 737, 678, 610, 581 cm-1; MS (EI, m/z) 448 (M+), 98％収率.
【００５１】
【化１９】
2014034516.tif 000020
【００５２】
Compound 2e: 2-(3-フルオロフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.25 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 4.44 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.14-7.20 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 1.2, 8.1 Hz, 1H), 7.32-7.49 (m, 5H), 8.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 29.2, 47.5, 105.3, 116.3 (d, J = 21.1 Hz), 117.3 (d, J = 24.1 Hz), 120.2 (q, J = 325,9 Hz), 123.6, 126.0 (d, J = 3.0 Hz), 127.9, 128.2, 129.1, 129.3 (d, J = 9.1 Hz), 131.3, 132.9 (d, J = 9.1 Hz), 134.3, 143.5, 154.7 (d, J = 3.0 Hz), 162.0 (d, J = 246.0 Hz); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -114.0 (m, 1F), -79.0 (s, 3F); IR (KBr) 2921, 1587, 1520, 1489, 1463, 1420, 1373, 1216, 1176, 1118, 1027, 926, 876, 787, 741, 703, 678, 647, 616, 582 cm-1; MS (EI, m/z) 396 (M+), 90％収率.
【００５３】
【化２０】
2014034516.tif 000021
【００５４】
Compound 2f: 2-シクロプロピル-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.02 (d, J= 6.9 Hz, 4H), 2.49 (quin, J = 6.8 Hz, 1H), 3.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.38-7.41 (m, 2H), 8.27-8.30 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 7.9, 8.9, 29.2, 47.1, 105.0, 120.5 (q, J = 325.4 Hz), 123.8, 127.7, 128.1, 128.8, 130.8, 134.2, 143.1, 158.4; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -80.0 (s, 3F); IR (KBr) 2935, 1735, 1521, 1484, 1422, 1365, 1295, 1184, 1110, 1046, 930, 888, 806, 776, 764, 723, 696, 676, 614 cm-1; MS (EI, m/z) 342 (M+), 74％収率.
【００５５】
【化２１】
2014034516.tif 000022
【００５６】
Compound 2g: 7-メチル-2-フェニル-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.40 (s, 3H), 3.18 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.41 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 7.43-7.45 (m, 3H), 7.53-7.56 (m, 2H), 8.27 (t, J = 4.7 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 19.9, 25.2, 46.9, 105.1, 120.2 (q, J = 327.0 Hz), 123.7, 127.1, 127.2, 127.7, 129.2, 130.0, 131.0, 132.8, 133.1, 135.4, 143.6, 156.3; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.0 (s, 3F); IR (KBr) 2895, 1517, 1486, 1468, 1401, 1366, 1249, 1211, 1114, 1016, 924, 797, 773, 737, 703, 665, 634, 606, 583 cm-1; MS (EI, m/z) 392 (M+), 87％収率.
【００５７】
【化２２】
2014034516.tif 000023
【００５８】
Compound 2h: 9-メチル-2-フェニル-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.43 (s, 3H), 3.20 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.41 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.43-7.46 (m, 3H), 7.53-7.55 (m, 2H), 8.23 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.3, 28.7, 47.6, 105.0, 120.2 (q, J = 325.9 Hz), 123.6, 127.7, 127.9, 129.3, 129.7, 130.0, 130.9, 131.2, 131.8, 137.6, 143.5, 156.1; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -79.0 (s, 3F); IR (KBr) 2894, 1522, 1459, 1366, 1250, 1220, 1192, 1109, 1012, 830, 771, 700, 684, 631, 608, 580 cm-1; MS (EI, m/z) 392 (M+), 98％収率.
【００５９】
【化２３】
2014034516.tif 000024
【００６０】
Compound 2i: 9-ブロモ-2-フェニル-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-5,6-ジヒドロピラゾロ[5,1-a]イソキノリン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.21 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.44-7.50 (m, 3H), 7.52-7.60 (m, 3H), 8.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 28.7, 47.3, 105.7, 120.1 (q, J = 325.9 Hz), 121.5, 125.5, 127.7, 129.4, 129.6, 130.0, 130.6, 131.9, 133.1, 133.9, 141.9, 156.2; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -114.0 (m, 1F), -79.1 (s, 3F); IR (KBr) 2957, 1600, 1483, 1440, 1406, 1371, 1281, 1236, 1198, 1111, 1055, 919, 872, 822, 776, 742, 701, 638, 606, 582 cm-1; MS (EI, m/z) 456 (M+), 94％収率.