(57)【要約】【課題】高アンチ選択的に、かつ極めて高い不斉収率で光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を合成可能であり、更に再利用できる触媒などの提供。【解決手段】下記構造式（１）で表される化合物と、ニトロアルカン化合物と、ネオジム含有化合物と、ナトリウム含有化合物と、カーボン構造体とを混合して得られる触媒である。2014151313.tif 000020【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（１）で表される化合物と、ニトロアルカン化合物と、ネオジム含有化合物と、ナトリウム含有化合物と、カーボン構造体とを混合して得られることを特徴とする触媒。
【化１】
2014151313.tif 000018
【請求項２】
ニトロアルカン化合物が、下記一般式（１）で表される化合物である請求項１に記載の触媒。
【化２】
2014151313.tif 000019
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表す。
【請求項３】
ニトロアルカン化合物が、ニトロエタンである請求項１から２のいずれかに記載の触媒。
【請求項４】
カーボン構造体が、カーボンナノチューブである請求項１から３のいずれかに記載の触媒。
【請求項５】
ネオジム含有化合物が、Ｎｄ５Ｏ（ＯＣＨ（ＣＨ３）２）１３である請求項１から４のいずれかに記載の触媒。
【請求項６】
ナトリウム含有化合物が、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドである請求項１から５のいずれかに記載の触媒。
【請求項７】
構造式（１）で表される化合物と、ネオジム含有化合物と、ナトリウム含有化合物と、カーボン構造体とを混合する混合処理と、前記混合処理に続いて、更にニトロアルカン化合物を混合する混合処理とを行って得られる請求項１から６のいずれかに記載の触媒。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかに記載の触媒の存在下で、アルデヒド化合物と、炭素数２以上のニトロアルカン化合物とを反応させることを特徴とする光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アンチ選択的な触媒的不斉ニトロアルドール反応に有用な新規触媒、及びそれを用いた光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物は、光学活性アンチ−１，２−アミノアルコール化合物の前駆体として有用である。
光学活性アンチ−１，２−アミノアルコール化合物は、有機合成化学、特に医薬品合成化学の分野において、極めて有用性の高いキラルビルディングブロックとして汎用されている。例えば、β−アゴニスト等の医薬品、多くの天然生理活性化合物などに光学活性アンチ−１，２−アミノアルコール化合物が基本ユニットとして含まれている。光学活性アンチ−１，２−アミノアルコール化合物を原料化合物、又は反応試薬として用いることにより、種々の医薬品、又は天然生理活性化合物となりうる化合物を効率的かつ安価に製造することができる。
【０００３】
また、前記光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物自体も、医薬品の原料化合物として有用である。
例えば、ＣＥＴＰ（コレステリルエステル転送蛋白）阻害薬として有力視されている下記構造式で表される化合物（アナセトラピブ）は、光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物から合成することができる（例えば、非特許文献１参照）。なお、この提案の技術では、ラセミ体の光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を用い、光学分割を経て、アナセトラピブを得ている。
【０００４】
【化１】
2014151313.tif 000002
【０００５】
前記光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を触媒的不斉反応によりアンチ選択的に製造する方法として、各種アルデヒド化合物とニトロアルカン化合物とを光学活性テトラアミノホスホニウム塩の存在下で反応させる方法が知られている（例えば、非特許文献２参照）。
しかし、この方法は−７８℃の極低温下に行なう必要があり、工業的な製造方法として応用できないという問題があった。
【０００６】
そこで、本発明者らは、光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を触媒的不斉反応によりアンチ選択的に製造する方法及び該反応に用いる触媒を提案している（特許文献１参照）。
この提案の技術では、特定のアミド化合物を配位子としてネオジムなどのランタノイド及びナトリウムなどのアルカリ金属に配位させた異種金属複合型の錯体を触媒として用いて、各種アルデヒド化合物とニトロアルカン化合物とを用いたニトロアルドール反応を行っている。そうすることにより、高アンチ選択的に、かつ極めて高い不斉収率で光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を合成している。また、前記ニトロアルドール反応は、−４０℃程度の冷却下においても速やかに進行している。
しかし、前記触媒は、ネオジムなどのレアメタルを使用することから、再利用できることが望ましいが、前記提案の技術では、再利用できないのが現状である。
【０００７】
したがって、高アンチ選択的に、かつ極めて高い不斉収率で光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を合成可能であり、更に再利用できる触媒、及びその触媒を用いた光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法の提供が求められているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１０−１８９３７４号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｃａｍｅｒｏｎ  Ｊ．  Ｓｍｉｔｈ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１１，  ５４，  ４８８０−４８９５
【非特許文献２】Ｕｒａｇｕｃｈｉ，  Ｄ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，１２９，ｐｐ．１２３９２，  ２００７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、高アンチ選択的に、かつ極めて高い不斉収率で光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を合成可能であり、更に再利用できる触媒、及びその触媒を用いた光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
本発明の触媒は、下記構造式（１）で表される化合物と、ニトロアルカン化合物と、ネオジム含有化合物と、ナトリウム含有化合物と、カーボン構造体とを混合して得られることを特徴とする。
【化２】
2014151313.tif 000003
本発明の光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法は、前記触媒の存在下で、アルデヒド化合物と、炭素数２以上のニトロアルカン化合物とを反応させることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、高アンチ選択的に、かつ極めて高い不斉収率で光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を合成可能であり、更に再利用できる触媒、及びその触媒を用いた光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書、及び特許請求の範囲に記載された化学式及び一般式における立体配置は、特に言及しない場合には、絶対配置を表す。
また、本明細書、及び特許請求の範囲において「アンチ」配置とは、１，２−ニトロアルカノール化合物において、水酸基とニトロ基とがアンチ配置であることを意味している。
【００１４】
（触媒）
本発明の触媒は、下記構造式（１）で表される化合物と、ニトロアルカン化合物と、ネオジム含有化合物と、ナトリウム含有化合物と、カーボン構造体とを混合して得られることを特徴とする。
前記触媒は、下記構造式（１）で表される化合物が、ネオジム（Ｎｄ）と、ナトリウム（Ｎａ）とに配位している異種金属複合型の錯体である。
【００１５】
＜構造式（１）で表される化合物＞
前記触媒は、下記構造式（１）で表される化合物を含有している。
【化３】
2014151313.tif 000004
【００１６】
＜ニトロアルカン化合物＞
前記ニトロアルカン化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記ニトロアルカン化合物は、主鎖を構成するアルキル基に、置換基を有していてもよい。前記置換基としては、例えば、アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、ハロゲン原子などが挙げられる。前記置換基は、保護基により保護されていてもよい。前記保護基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｇｒｅｅｎら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９９，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．などの成書を参照することができる。
また、前記ニトロアルカン化合物は、アルキル鎖中に二重結合又は三重結合を任意の個数含んでいてもよい。
【００１７】
前記ニトロアルカン化合物としては、下記一般式（１）で表される化合物が好ましく、ニトロエタンがより好ましい。
【化４】
2014151313.tif 000005
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表す。前記置換基としては、例えば、上記した置換基などが挙げられる。
【００１８】
前記触媒を調製する際の、前記構造式（１）で表される化合物に対する前記ニトロアルカン化合物の量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記構造式（１）で表される化合物１００質量部に対して、３００質量部〜１，０００質量部が好ましく、４００質量部〜５００質量部がより好ましい。
【００１９】
＜ネオジム含有化合物＞
前記ネオジム含有化合物としては、ネオジム（Ｎｄ）を含有し、前記触媒が形成される際に、前記構造式（１）で表される化合物が配位するネオジムを提供できる化合物であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｎｄ５Ｏ（ＯＣＨ（ＣＨ３）２）１３、ＮｄＯ（ＯＣＨ（ＣＨ３）２）３などが挙げられる。
【００２０】
前記触媒を調製する際の、前記構造式（１）で表される化合物に対する前記ネオジム含有化合物の量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記構造式（１）で表される化合物１ｍｏｌに対して、ネオジム換算で０．２ｍｏｌ〜１ｍｏｌが好ましく、０．４ｍｏｌ〜０．６ｍｏｌがより好ましい。
【００２１】
＜ナトリウム含有化合物＞
前記ナトリウム含有化合物としては、ナトリウム（Ｎａ）を含有し、前記触媒が形成される際に、前記構造式（１）で表される化合物が配位するナトリウムを提供できる化合物であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどが挙げられる。
【００２２】
前記触媒を調製する際の、前記構造式（１）で表される化合物に対する前記ナトリウム含有化合物の量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記構造式（１）で表される化合物１ｍｏｌに対して、ナトリウム換算で０．５ｍｏｌ〜２ｍｏｌが好ましく、０．８ｍｏｌ〜１．２ｍｏｌがより好ましい。
【００２３】
＜カーボン構造体＞
前記カーボン構造体としては、炭素による六員環ネットワークによって形成された構造体であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、カーボンナノチューブ、カーボンナノホーン、グラフェンなどが挙げられる。これらの中でも、カーボンナノチューブが好ましい。
【００２４】
前記カーボンナノチューブとしては、単層構造のシングルウォールナノチューブ（ＳＷＮＴ）であってもよいし、多層構造のマルチウォールナノチューブ（ＭＷＮＴ）であってもよい。
前記カーボンナノチューブの平均直径、平均長さとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２５】
前記カーボン構造体は、市販品であってもよい。前記カーボンナノチューブの市販品としては、例えば、バイエルマテリアルサイエンス社製のＢａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ７０Ｐ、Ｃ１５０Ｐなどが挙げられる。
【００２６】
前記触媒を調製する際の、前記構造式（１）で表される化合物に対する前記カーボン構造体の量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記構造式（１）で表される化合物１００質量部に対して、５０質量部〜４００質量部が好ましく、１００質量部〜２００質量部がより好ましい。前記量が、前記より好ましい範囲内であると、反応収率に優れる点で有利である。
【００２７】
＜触媒の調製方法＞
前記触媒の調製方法としては、前記構造式（１）で表される化合物と、前記ニトロアルカン化合物と、前記ネオジム含有化合物と、前記ナトリウム含有化合物と、前記カーボン構造体とを混合する方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、以下の方法などが挙げられる。
【００２８】
−メソッドＡ（ｍｅｔｈｏｄ  Ａ）−
この方法は、前記構造式（１）で表される化合物と、前記ネオジム含有化合物と、前記ナトリウム含有化合物と、前記カーボン構造体とを混合する処理Ａ１と、前記処理Ａ１に続いて、更に前記ニトロアルカン化合物を混合する処理Ａ２とを行う方法（以下、「メソッドＡ」又は「ｍｅｔｈｏｄ  Ａ」と称することがある。）である。
【００２９】
−メソッドＢ（ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ）−
この方法は、前記構造式（１）で表される化合物と、前記ネオジム含有化合物と、前記ナトリウム含有化合物と、前記ニトロアルカン化合物とを混合する処理Ｂ１と、前記処理Ｂ１に続いて、更に前記カーボン構造体を混合する処理Ｂ２とを行う方法（以下、「メソッドＢ」又は「ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ」と称することがある。）である。
【００３０】
これらの中でも、メソッドＡが、反応収率に優れる点で好ましい。
【００３１】
前記メソッドＡについて、一例を説明する。
まず、前記構造式（１）で表される化合物と、前記ネオジム含有化合物と、前記ナトリウム含有化合物とを溶媒の存在下で混合して、白濁した懸濁液を得る。前記溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
次に、得られた懸濁液に、前記カーボン構造体を加える。そうすると、白濁した懸濁液と黒色の沈殿物（カーボン構造体）とが並存している状態となる。
次に、そこへ、前記ニトロアルカン化合物を加え、エージングを行う。
そうすることにより、前記触媒を得ることができる。
この方法では、黒色の触媒が得られ、白濁はしていない。これは、錯体がカーボン構造体中に均一に分散しているためと考えられる。
【００３２】
次に前記メソッドＢについて、一例を説明する。
まず、前記構造式（１）で表される化合物と、前記ネオジム含有化合物と、前記ナトリウム含有化合物とを溶媒の存在下で混合して、白濁した懸濁液を得る。前記溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
次に、得られた懸濁液に、前記ニトロアルカン化合物を加える。そうすると、一旦白濁が消えた後に、再度白濁が生じる。
次に、そこへ、前記カーボン構造体を加え、エージングを行う。
そうすることにより、前記触媒を得ることができる。
この方法では、得られた触媒は、カーボン構造体による黒色と、白濁とが観察される。
白濁が観察されることから、カーボン構造体への錯体の分散状態は、前記メソッドＡに比べると低いと考えられる。
【００３３】
前記触媒は、前記カーボン構造体を用いていることから、フィルターなどを用いた回収が容易である。また、前記触媒は、反応に用いた後に、フィルターなどを用いて回収しても、触媒活性の大きな低下がない。そのため、前記触媒は、回収再利用が容易である。
【００３４】
前記触媒は、高アンチ選択的に、かつ極めて高い不斉収率で光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を合成可能であり、更に回収再利用できることから、光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造に好適に用いることができる。
【００３５】
（光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法）
本発明の光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法は、本発明の前記触媒の存在下で、アルデヒド化合物と、炭素数２以上のニトロアルカン化合物とを反応させることを特徴とする。
【００３６】
＜アルデヒド化合物＞
前記アルデヒド化合物としては、アルデヒド基を有する化合物であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、芳香族アルデヒド化合物、脂肪族アルデヒド化合物などが挙げられる。前記脂肪族アルデヒド化合物の脂肪族基は、芳香環を有していてもよい。
前記アルデヒド化合物は、置換基を有していてもよい。前記置換基としては、例えば、アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、ハロゲン原子などが挙げられる。前記置換基は、保護基により保護されていてもよい。前記保護基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｇｒｅｅｎら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９９，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．などの成書を参照することができる。
【００３７】
前記芳香族アルデヒド化合物としては、例えば、ベンズアルデヒド、ハロゲノベンズアルデヒド、アルコキシベンズアルデヒド、アルキルベンズアルデヒド、ナフチルアルデヒドなどが挙げられる。
前記ハロゲノベンズアルデヒドとしては、例えば、クロルベンズアルデヒド、ヨードベンズアルデヒド、ブロムベンズアルデヒドなどが挙げられる。ハロゲン原子は、ベンゼン環に２つ以上置換されていてもよい。
前記アルコキシベンズアルデヒドとしては、例えば、メトキシベンズアルデヒド、エトキシベンズアルデヒドなどが挙げられる。
前記アルキルベンズアルデヒドとしては、例えば、メチルベンズアルデヒド、エチルベンズアルデヒドなどが挙げられる。
【００３８】
前記脂肪族アルデヒド化合物としては、例えば、アルキルアルデヒド、アラルキルアルデヒドなどが挙げられる。
前記アルキルアルデヒドとしては、例えば、ブチルアルデヒド、シクロプロピルアルデヒドなどが挙げられる。
前記アラルキルアルデヒドとしては、例えば、３−フェニルプロパナール、フェネチルアルデヒド、ベンジルアルデヒドなどが挙げられる。
【００３９】
＜炭素数２以上のニトロアルカン化合物＞
前記炭素数２以上のニトロアルカン化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記炭素数２以上のニトロアルカン化合物は、主鎖を構成するアルキル基に、置換基を有していてもよい。前記置換基としては、例えば、アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、ハロゲン原子などが挙げられる。前記置換基は、保護基により保護されていてもよい。前記保護基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｇｒｅｅｎら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９９，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．などの成書を参照することができる。
また、前記炭素数２以上のニトロアルカン化合物は、アルキル鎖中に二重結合又は三重結合を任意の個数含んでいてもよい。
【００４０】
前記炭素数２以上のニトロアルカン化合物としては、下記一般式（２）で表される化合物が好ましく、ニトロエタンがより好ましい。
【化５】
2014151313.tif 000006
ただし、前記一般式（２）中、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表す。前記置換基としては、例えば、上記した置換基などが挙げられる。
【００４１】
前記炭素数２以上のニトロアルカン化合物は、前記触媒を調製する際に用いる前記ニトロアルカン化合物と同一の化合物であってもよいし、異なる化合物であってもよい。
【００４２】
前記反応における前記アルデヒド化合物と、前記炭素数２以上のニトロアルカン化合物との比率としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記アルデヒド化合物１ｍｏｌに対して、前記炭素数２以上のニトロアルカン化合物が、２ｍｏｌ〜２０ｍｏｌが好ましく、３ｍｏｌ〜１０ｍｏｌがより好ましい。
【００４３】
前記反応における前記触媒の量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記アルデヒド化合物１ｍｏｌに対して、ネオジム換算で３ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％が好ましく、５ｍｏｌ％〜１０ｍｏｌ％がより好ましい。前記量が、前記より好ましい範囲内であると、触媒量と反応収率とのバランスがよい点で有利である。
【００４４】
前記反応の時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１時間〜８０時間が好ましく、１０時間〜７０時間がより好ましい。
【００４５】
前記反応の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、−７０℃〜−３０℃が好ましく、−６０℃〜−４０℃がより好ましい。
【実施例】
【００４６】
以下に本発明の実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
なお、以下の実施例において、「ＴＨＦ」は、「テトラヒドロフラン」を表す。「ＮａＨＭＤＳ」は、「ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド」を表す。「ＯｉＰｒ」は「イソプロピルオキシ基」を表す。「ＤＭＦ」は、「Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド」を表す。「ＣＮＴ」は、「カーボンナノチューブ」を表す。「Ｂｎ」は、「ベンジル基」を表す。
【００４７】
以下のＥｎｔｒｙ１〜８では、触媒を合成するとともに、下記反応スキームに示すニトロアルドール反応を行った。
【化６】
2014151313.tif 000007
【００４８】
（合成例１）
＜アミド型配位子１の合成＞
下記構造式（１）で示す化合物（以下、「アミド型配位子１」と称することがある。）は、特開２０１０−１８９３７４号公報に記載の方法に従って合成した。
【化７】
2014151313.tif 000008
【００４９】
（ＣＮＴ無しの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  １；比較例＞）
２０ｍＬスリ付き試験管に磁気撹拌子を入れて加熱真空乾燥した。放冷後、アミド型配位子１（４．５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を入れ約５分間室温で真空乾燥した。Ａｒガスで置換した後、乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、及びＮｄ５Ｏ（ＯｉＰｒ）１３（０．２Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：３０μＬ，０．００６ｍｍｏｌ、株式会社高純度化学研究所製）を室温下シリンジで順次滴下した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：１２μＬ，０．０１２ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下した。３０分間室温で撹拌して白色懸濁液とした後、ニトロエタン（４０μＬ）を室温にてシリンジで滴下すると白色懸濁液が均一溶液となり、室温で撹拌を続けると再び白色懸濁液となった。室温下２時間撹拌した後に、ピペッティングで１．５ｍＬのエッペンドルフチューブに移した。チューブを約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除いた。チューブ内に残った白色沈殿触媒に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、ボルテックスミキサーで３０秒間撹拌して懸濁させた。再び約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除き、触媒を洗浄した。同様に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加えて撹拌及び懸濁させた後、触媒懸濁液を加熱真空乾燥した２０ｍＬ試験管に移し、Ａｒ雰囲気下にした。乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）とニトロエタン（０．１４ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を室温下にシリンジで滴下し、−６０℃の恒温低温槽に入れた。３，５−ジヨードベンズアルデヒド（７２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（０．６ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、Ａｒ雰囲気下−６０℃で１時間撹拌した。酢酸の０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）を加えて−６０℃で１時間撹拌した後、室温まで昇温して１規定塩酸（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１（体積比））で精製し、淡黄色固体として生成物４ａａを得た（８５ｍｇ，９８％ｙｉｅｌｄ）。
【００５０】
得られた生成物について、高速液体クロマトグラフィーによりアンチ／シン比率（９８／２）、及び光学純度（９９％  ｅｅ）を決定した。
カラム：  Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ，φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ、ＵＶ検出波長２５４ｎｍ、移動相ヘキサン／イソプロパノール＝１９／１（体積比）、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間ｔＲ＝１２．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａａ，ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝１４．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａａ，ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝１５．１ｍｉｎ（ｓｙｎ−４ａａ，ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝４４．１ｍｉｎ（ｓｙｎ−４ａａ，ｍｉｎｏｒ）
【００５１】
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（３，５−ジヨードフェニル）−２−ニトロプロパン−１−オール（化合物４ａａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｓｏｌｉｄ
ｍｐ：  ６２℃−６３℃
ＩＲ  （ＫＢｒ）：  ν３４８７，  １５４７，  １３９０，  １３６５，  １２７６，  １１８２，  ９９３，  ７０６ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．０２（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  １．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７０（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  ０．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．３５（ｄｄ，  Ｊ＝３．２，  ３．０Ｈｚ，１Ｈ），  ４．６３（ｄｑ，  Ｊ＝６．９，  ３．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７８（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  １．４９（ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ３Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ１４５．２，  １４２．２，  １３４．３，  ９５．１，  ８６．８，  ７１．９，  １１．７
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２  ［Ｍ−Ｈ］−
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ９Ｉ２ＮＯ３Ｎａ  ｍ／ｚ  ４５５．８５６４  ［Ｍ＋Ｎａ］＋，  ｆｏｕｎｄ  ４５５．８５５９
［α］Ｄ２４  −４．６  （ｃ  １．００，  ＣＨＣｌ３，  ９９％  ｅｅ）
ＨＰＬＣ  （Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，  φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ，  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｔ  ２５４  ｎｍ，  ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ｉＰｒＯＨ＝１９／１（体積比），  ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）  ｔＲ＝１２．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ／ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝１４．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ／ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝１５．１ｍｉｎ（ｓｙｎ／ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝４４．１ｍｉｎ（ｓｙｎ／ｍｉｎｏｒ）．
【００５２】
（ＣＮＴ有り、ｍｅｔｈｏｄ  Ａの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  ８：実施例＞）
２０ｍＬスリ付き試験管に磁気撹拌子を入れて加熱真空乾燥した。放冷後、アミド型配位子１（９．０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を入れ約５分間室温で真空乾燥した。Ａｒガスで置換した後、乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、及びＮｄ５Ｏ（ＯｉＰｒ）１３（０．２Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：６０μＬ，０．０１２ｍｍｏｌ）を室温下シリンジで順次滴下した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：２４μＬ，０．０２４ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下した。３０分間室温で撹拌して白色懸濁液とした後、多層カーボンナノチューブ（Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ７０Ｐ，１８  ｍｇ、バイエルマテリアルサイエンス社製）を加えた。続いてニトロエタン（８０μＬ）を室温にてシリンジで滴下し、室温下２時間撹拌した後に、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）で洗い込みながら黒色懸濁液をピペッティングで１．５ｍＬのエッペンドルフチューブに移した。チューブを約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除いた。チューブ内に残った黒色沈殿触媒に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、ボルテックスミキサーで３０秒間撹拌して懸濁させた。再び約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除き、触媒を洗浄した。同様に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加えて撹拌及び懸濁させた後、触媒懸濁液を６等分し、Ｎｄ換算０．５ｍｏｌ％分の１分画（Ｎｄ：０．００２ｍｍｏｌ）を加熱真空乾燥した２０ｍＬ試験管に移し、Ａｒ雰囲気下にした。乾燥ＴＨＦ（２．８ｍＬ）とニトロエタン（０．２８ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を室温下にシリンジで滴下し、−６０℃の恒温低温槽に入れた。３，５−ジヨードベンズアルデヒド（１４３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、Ａｒ雰囲気下−６０℃で６４時間撹拌した。酢酸の０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）を加えて−６０℃で１時間撹拌した後、室温まで昇温して１規定塩酸（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１（体積比））で精製し、生成物４ａａを得た（１７０ｍｇ，  ９８％ｙｉｅｌｄ）。
【００５３】
得られた生成物について、高速液体クロマトグラフィーによりアンチ／シン比率（９６／４）、及び光学純度（９５％  ｅｅ）を決定した。
カラム：  Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ，φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ、ＵＶ検出波長２５４ｎｍ、移動相ヘキサン／イソプロパノール＝１９／１（体積比）、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間ｔＲ＝１２．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａａ，ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝１４．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａａ，ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝１５．１ｍｉｎ（ｓｙｎ−４ａａ，ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝４４．１ｍｉｎ（ｓｙｎ−４ａａ，ｍｉｎｏｒ）
【００５４】
（ＣＮＴ有り、ｍｅｔｈｏｄ  Ｂの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  ６：実施例＞）
２０ｍＬスリ付き試験管に磁気撹拌子を入れて加熱真空乾燥した。放冷後、アミド型配位子１（９．０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を入れ約５分間室温で真空乾燥した。Ａｒガスで置換した後、乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、及びＮｄ５Ｏ（ＯｉＰｒ）１３（０．２Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：６０μＬ，０．０１２ｍｍｏｌ）を室温下シリンジで順次滴下した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：２４μＬ，０．０２４ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下した。３０分間室温で撹拌して白色懸濁液とした後、ニトロエタン（８０μＬ）を室温にてシリンジで滴下すると白色懸濁液が均一溶液となり、室温で撹拌を続けると再び白色懸濁液となった。この白色懸濁液に多層カーボンナノチューブ（Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ７０Ｐ，９ｍｇ、バイエルマテリアルサイエンス社製）を加え、室温下２時間撹拌した後に、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）で洗い込みながらピペッティングで１．５ｍＬのエッペンドルフチューブに移した。チューブを約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除いた。チューブ内に残った沈殿物に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に加え、ボルテックスミキサーで３０秒間撹拌して懸濁させた。再び約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除き、触媒を洗浄した。この時点で元来の触媒の白色粉末と多層カーボンナノチューブの黒色粉末が視認できた。同様に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加えて撹拌及び懸濁させた後、触媒懸濁液を３等分し、Ｎｄ換算１ｍｏｌ％分の１分画（Ｎｄ：０．００４ｍｍｏｌ）を加熱真空乾燥した２０ｍＬ試験管に移し、Ａｒ雰囲気下にした。乾燥ＴＨＦ（２．７ｍＬ）とニトロエタン（０．２８ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を室温下にシリンジで滴下し、−６０℃の恒温低温槽に入れた。３，５−ジヨードベンズアルデヒド（１４３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、Ａｒ雰囲気下−６０℃で２２時間撹拌した。酢酸の０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）を加えて−６０℃で１時間撹拌した後、室温まで昇温して１規定塩酸（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１（体積比））で精製し、生成物４ａａを得た（５５ｍｇ，３２％ｙｉｅｌｄ）。
【００５５】
得られた生成物について、高速液体クロマトグラフィーによりアンチ／シン比率（９４／６）、及び光学純度（９２％  ｅｅ）を決定した。
カラム：  Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ，φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ、ＵＶ検出波長２５４ｎｍ、移動相ヘキサン／イソプロパノール＝１９／１（体積比）、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間ｔＲ＝１２．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａａ，ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝１４．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａａ，ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝１５．１ｍｉｎ（ｓｙｎ−４ａａ，ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝４４．１ｍｉｎ（ｓｙｎ−４ａａ，ｍｉｎｏｒ）
【００５６】
（ＣＮＴ無しの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  ２及び３；比較例＞）
Ｅｎｔｒｙ  １において、触媒量、及び反応時間を、表１に示す触媒量、及び反応時間に変更した以外は、Ｅｎｔｒｙ  １と同様にして、触媒の合成、及びニトロアルドール反応を行った。結果を表１に示す。
【００５７】
（ＣＮＴ有りの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  ４、５及び７；実施例＞）
Ｅｎｔｒｙ  ８において、ＣＮＴの種類、ＣＮＴの量、触媒量、及び反応時間を、表１に示すＣＮＴの種類、ＣＮＴの量、触媒量、及び反応時間に変更した以外は、Ｅｎｔｒｙ  ８と同様にして、触媒の合成、及びニトロアルドール反応を行った。結果を表１に示す。
【００５８】
（ＣＮＴ有りの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  ９；実施例＞）
以下の反応を行った。
【化８】
2014151313.tif 000009
【００５９】
２０ｍＬスリ付き試験管に磁気撹拌子を入れて加熱真空乾燥した。放冷後、アミド型配位子１（９．０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を入れ約５分間室温で真空乾燥した。Ａｒガス置換した後、乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、及びＮｄ５Ｏ（ＯｉＰｒ）１３（０．２Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：６０μＬ，０．０１２ｍｍｏｌ）を室温下シリンジで順次滴下した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：２４μＬ，０．０２４ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下した。３０分間室温で撹拌して白色懸濁液とした後、多層カーボンナノチューブ（Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ７０Ｐ，１８ｍｇ、バイエルマテリアルサイエンス社製）を加えた。続いてニトロエタン（８０μＬ）を室温にてシリンジで滴下し、室温下２時間撹拌した後に、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）で洗い込みながら黒色懸濁液をピペッティングで１．５ｍＬのエッペンドルフチューブに移した。チューブを約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除いた。チューブ内に残った黒色沈殿触媒に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、ボルテックスミキサーで３０秒間撹拌して懸濁させた。再び約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除き、触媒を洗浄した。同様に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加えて撹拌及び懸濁させた後、触媒懸濁液を３等分し、Ｎｄ換算１ｍｏｌ％分の１分画（Ｎｄ：０．００４ｍｍｏｌ）を加熱真空乾燥した２０ｍＬ試験管に移し、Ａｒ雰囲気下にした。乾燥ＴＨＦ（２．７ｍＬ）とニトロエタン（０．２８ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ，化合物３ａ）を室温下にシリンジで滴下し、−４０℃の恒温低温槽に入れた。３−フェニルプロパナール（５４ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ，化合物２ｂ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、Ａｒ雰囲気下−４０℃で４０時間撹拌した。酢酸の０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）を加えて−４０℃で１時間撹拌した後、室温まで昇温して１規定塩酸（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１（体積比））で精製し、生成物４ｂａを得た（７２ｍｇ，８６％ｙｉｅｌｄ）。
【００６０】
得られた生成物について、高速液体クロマトグラフィーによりアンチ／シン比率（８１／１９）、光学純度（８１％  ｅｅ）を決定した。
カラム：  Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ，φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ、ＵＶ検出波長２５４ｎｍ、移動相ヘキサン／イソプロパノール＝９／１（体積比）、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間ｔＲ＝８．６ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ｂａ，ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝９．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ｂａ，ｍａｊｏｒ）
生成物は、文献既知化合物であり、文献に記載のスペクトルデータと対比して、上記目的化合物であることを確認した。
【００６１】
（ＣＮＴ有りの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  １０；実施例＞）
以下の反応を行った。
【化９】
2014151313.tif 000010
【００６２】
２０ｍＬスリ付き試験管に磁気撹拌子を入れて加熱真空乾燥した。放冷後、アミド型配位子１（９．０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を入れ約５分間室温で真空乾燥した。Ａｒガス置換した後、乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、及びＮｄ５Ｏ（ＯｉＰｒ）１３（０．２Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：６０μＬ，０．０１２ｍｍｏｌ）を室温下シリンジで順次滴下した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：２４μＬ，０．０２４ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下した。３０分間室温で撹拌して白色懸濁液とした後、ニトロエタン（８０μＬ）を室温にてシリンジで滴下すると白色懸濁液が均一溶液となり、室温で撹拌を続けると再び白色懸濁液となった。この白色懸濁液に多層カーボンナノチューブ（Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ７０Ｐ，９ｍｇ、バイエルマテリアルサイエンス社製）を加え、室温下２時間撹拌した後に、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）で洗い込みながらピペッティングで１．５ｍＬのエッペンドルフチューブに移した。チューブを約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除いた。チューブ内に残った沈殿物に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に加え、ボルテックスミキサーで３０秒間撹拌して懸濁させた。再び約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除き、触媒を洗浄した。この時点で元来の触媒の白色粉末と多層カーボンナノチューブの黒色粉末が視認できた。同様に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加えて撹拌及び懸濁させた後、触媒懸濁液を３等分し、Ｎｄ換算１ｍｏｌ％分の１分画（Ｎｄ：０．００４ｍｍｏｌ）を加熱真空乾燥した２０ｍＬ試験管に移し、Ａｒ雰囲気下にした。乾燥ＴＨＦ（２．７ｍＬ）とニトロエタン（０．２８ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ，化合物３ａ）を室温下にシリンジで滴下し、−４０℃の恒温低温槽に入れた。ノナナール（１４３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ，化合物２ｃ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、Ａｒ雰囲気下−４０℃で４０時間撹拌した。酢酸の０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）を加えて−４０℃で１時間撹拌した後、室温まで昇温して１規定塩酸（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１（体積比））で精製し、生成物４ｃａを得た（６９ｍｇ，７９％ｙｉｅｌｄ）。
【００６３】
得られた生成物について、高速液体クロマトグラフィーによりアンチ／シン比率（８０／２０）、光学純度（８８％  ｅｅ）を決定した。
カラム：  Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ，φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ、ＵＶ検出波長２１０ｎｍ、移動相ヘキサン／イソプロパノール＝９９／１（体積比）、流速０．５ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間ｔＲ＝４７．３ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ｃａ，ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝４９．３ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ｃａ，ｍａｊｏｒ）．
生成物は、文献既知化合物であり、文献に記載のスペクトルデータと対比して、上記目的化合物であることを確認した。
【００６４】
（ＣＮＴ有りの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  １１；実施例＞）
以下の反応を行った。
【化１０】
2014151313.tif 000011
【００６５】
２０ｍＬスリ付き試験管に磁気撹拌子を入れて加熱真空乾燥した。放冷後、アミド型配位子１（９．０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を入れ約５分間室温で真空乾燥した。Ａｒガス置換した後、乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、及びＮｄ５Ｏ（ＯｉＰｒ）１３（０．２Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：６０μＬ，０．０１２ｍｍｏｌ）を室温下シリンジで順次滴下した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：２４μＬ，０．０２４ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下した。３０分間室温で撹拌して白色懸濁液とした後、ニトロエタン（８０μＬ）を室温にてシリンジで滴下すると白色懸濁液が均一溶液となり、室温で撹拌を続けると再び白色懸濁液となった。この白色懸濁液に多層カーボンナノチューブ（Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ７０Ｐ，９ｍｇ、バイエルマテリアルサイエンス社製）を加え、室温下２時間撹拌した後に、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）で洗い込みながらピペッティングで１．５ｍＬのエッペンドルフチューブに移した。チューブを約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除いた。チューブ内に残った沈殿物に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に加え、ボルテックスミキサーで３０秒間撹拌して懸濁させた。再び約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除き、触媒を洗浄した。この時点で元来の触媒の白色粉末と多層カーボンナノチューブの黒色粉末が視認できた。同様に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加えて撹拌及び懸濁させた後、触媒懸濁液を３等分し、Ｎｄ換算１ｍｏｌ％分の１分画（Ｎｄ：０．００４ｍｍｏｌ）を加熱真空乾燥した２０ｍＬ試験管に移し、Ａｒ雰囲気下にした。乾燥ＴＨＦ（２．７ｍＬ）とニトロプロパン（０．２８ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ，化合物３ｂ）を室温下にシリンジで滴下し、−６０℃の恒温低温槽に入れた。３，５−ジヨードベンズアルデヒド（１４３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ，化合物２ａ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、Ａｒ雰囲気下−６０℃で２０時間撹拌した。酢酸の０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）を加えて−６０℃で１時間撹拌した後、室温まで昇温して１規定塩酸（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１（体積比））で精製し、生成物４ａｂを得た（１６７ｍｇ，９４％ｙｉｅｌｄ）。
【００６６】
得られた生成物について、高速液体クロマトグラフィーによりアンチ／シン比率（８６／１４）、光学純度（９３％  ｅｅ）を決定した。
カラム：  Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ，φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ、ＵＶ検出波長２５４ｎｍ、移動相ヘキサン／イソプロパノール＝１９／１（体積比）、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間ｔＲ＝１１．１ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａｂ，ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝１２．３ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａｂ，ｍａｊｏｒ）．
【００６７】
（化合物４ａｂ）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｏｉｌ
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ν３５２１，  １５３９，  １３７４，  １２９７，  １１８９ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．０２（ｓ，  １Ｈ），  ７．６９（ｓ，  ２Ｈ），  ５．１２−５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４−４．９０（ｍ，  １Ｈ），  ２．８３−２．８０（ｍ，  １Ｈ），  ２．２１−２．０９（ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ０．９５（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ１４５．４，  １４２．３，  １３４．５，  ９５．０，  ９４．０，  ７２．４，  ２０．８，  １０．３
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６  ［Ｍ−Ｈ］−
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ１１Ｉ２ＮＯ３Ｎａ  ｍ／ｚ  ４６９．８７２１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋，  ｆｏｕｎｄ  ４６９．８７１４
［α］Ｄ２４  ７．７  （ｃ  １．４８，  ＣＨＣｌ３，  ９３％  ｅｅ）
【００６８】
（ＣＮＴ有りの実験例＜Ｅｎｔｒｙ  １２；実施例＞）
以下の反応を行った。
【化１１】
2014151313.tif 000012
【００６９】
２０ｍＬスリ付き試験管に磁気撹拌子を入れて加熱真空乾燥した。放冷後、アミド型配位子１（９．０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を入れ約５分間室温で真空乾燥した。Ａｒガス置換した後、乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、及びＮｄ５Ｏ（ＯｉＰｒ）１３（０．２Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：６０μＬ，０．０１２ｍｍｏｌ）を室温下シリンジで順次滴下した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：２４μＬ，０．０２４ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下した。３０分間室温で撹拌して白色懸濁液とした後、ニトロエタン（８０μＬ）を室温にてシリンジで滴下すると白色懸濁液が均一溶液となり、室温で撹拌を続けると再び白色懸濁液となった。この白色懸濁液に多層カーボンナノチューブ（Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ７０Ｐ，９ｍｇ、バイエルマテリアルサイエンス社製）を加え、室温下２時間撹拌した後に、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）で洗い込みながらピペッティングで１．５ｍＬのエッペンドルフチューブに移した。チューブを約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除いた。チューブ内に残った沈殿物に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に加え、ボルテックスミキサーで３０秒間撹拌して懸濁させた。再び約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除き、触媒を洗浄した。この時点で元来の触媒の白色粉末と多層カーボンナノチューブの黒色粉末が視認できた。同様に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加えて撹拌及び懸濁させた後、触媒懸濁液を３等分し、Ｎｄ換算１ｍｏｌ％分の１分画（Ｎｄ：０．００４ｍｍｏｌ）を加熱真空乾燥した２０ｍＬ試験管に移し、Ａｒ雰囲気下にした。乾燥ＴＨＦ（１．７ｍＬ）と（（２−ニトロエトキシ）メチル）ベンゼン（３６２ｍｇ，  ２．０ｍｍｏｌ，  化合物３ｃ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）を室温下にシリンジで滴下し、−６０℃の恒温低温槽に入れた。３，５−ジヨードベンズアルデヒド（１４３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ，化合物２ａ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、Ａｒ雰囲気下−６０℃で４０時間撹拌した。酢酸の０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）を加えて−６０℃で１時間撹拌した後、室温まで昇温して１規定塩酸（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝１：１〜１：２（体積比））で精製し、生成物４ａｃを得た（１５５ｍｇ，  ７２％ｙｉｅｌｄ）。
【００７０】
得られた生成物について、高速液体クロマトグラフィーによりアンチ／シン比率（８３／１７）、光学純度（８９％  ｅｅ）を決定した。
カラム：  Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ，φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ（２本連結）、ＵＶ検出波長２５４ｎｍ、移動相ヘキサン／イソプロパノール＝９／１（体積比）、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間ｔＲ＝２０．７ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａｃ，ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝２３．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａｃ，ｍａｊｏｒ）．
【００７１】
（化合物４ａｃ）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｏｉｌ
ＩＲ  （ｎｅａｔ）：  ν３５３７，  １５４６，  １３７０，  １１９１ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．０２（ｓ，  １Ｈ），  ７．６７（ｓ，  ２Ｈ），  ７．３８−７．２３（ｍ，  ５Ｈ），  ５．２９−５．２７（ｍ，  １Ｈ），  ４．７７−４．７３（ｍ，  １Ｈ），  ４．５８−４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ４．４９（ｄ，  Ｊ＝１１．７Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０４（ｄｄ，  Ｊ＝１１．０，  ７．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９１（ｄｄ，  Ｊ＝１１．２，  ３．２Ｈｚ，  １Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６２  ［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１５Ｉ２ＮＯ４Ｎａ  ｍ／ｚ  ５６１．８９８３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋，  ｆｏｕｎｄ  ５６１．８９６８
【００７２】
【表１】
2014151313.tif 000013
表１中、「Ｘ」は、上記反応スキームの「Ｘ」に対応し、アルデヒド化合物１ｍｏｌに対する触媒原料の量（ｍｏｌ％）を示す。
ＣＮＴの量は、アミド型配位子１に対する量を示す。
「Ｃ７０Ｐ」は、Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ７０Ｐ、バイエルマテリアルサイエンス社製を表す。
「Ｃ１５０Ｐ」は、Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）Ｃ１５０Ｐ、バイエルマテリアルサイエンス社製を表す。
【００７３】
（触媒の回収再利用実験：実施例）
＜Ｅｎｔｒｙ  １０１の実施＞
２０ｍＬスリ付き試験管に磁気撹拌子を入れて加熱真空乾燥した。放冷後、アミド型配位子１（９ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ，６ｍｏｌ％）を入れ約５分間室温で真空乾燥した。Ａｒガスで置換した後、乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、及びＮｄ５Ｏ（ＯｉＰｒ）１３（０．２Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：６０μＬ，０．０１２ｍｍｏｌ，３ｍｏｌ％）を室温下シリンジで順次滴下した。得られた溶液を０℃に冷却した後、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：２４μＬ，０．０２４ｍｍｏｌ，６ｍｏｌ％）をシリンジで滴下した。３０分間室温で撹拌した後、多層カーボンナノチューブ（Ｂａｙｔｕｂｅｓ（登録商標）  Ｃ７０Ｐ，９ｍｇ、バイエルマテリアルサイエンス社製）を加えた。続いてニトロエタン（８０μＬ）を室温にてシリンジで滴下し、室温下２時間撹拌した後に、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）で洗い込みながらピペッティングで１．５ｍＬのエッペンドルフチューブに移した。チューブを約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除いた。チューブ内の黒色沈殿触媒に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、ボルテックスミキサーで３０秒間撹拌して懸濁させた。再び約１０，０００ｒｐｍで５秒間遠心し、上清をデカンテーションにより除き、触媒を洗浄した。同様に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加えて撹拌及び懸濁させた後、触媒懸濁液を真空乾燥したグラスフィルター付き２０ｍＬ試験管（東京理科器械株式会社製）に移し、Ａｒ雰囲気下にした。乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）とニトロエタン（０．２８ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を室温下にシリンジで滴下し、−６０℃の恒温低温槽に入れた。３，５−ジヨードベンズアルデヒド（１４３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、約２４０ｒｐｍで振動させＡｒ雰囲気下−６０℃で１時間反応させた。薄層クロマトグラフィーで反応の完結を確認後、試験管下部のキャップをシリンジに付け替えて、−６０℃にてＡｒ風船の圧で反応混合物を濾過して酢酸の０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液（２ｍＬ）中に滴下した。反応容器中に乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、同様に濾過して触媒を洗浄した。濾液に１規定塩酸（１ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１（体積比））で精製し、生成物４ａａを得た（１６２ｍｇ，９４％ｙｉｅｌｄ）。
【００７４】
得られた生成物について、高速液体クロマトグラフィーによりアンチ／シン比率（９８／２）、光学純度を決定した（９９％  ｅｅ）。
カラム：  Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ，φ０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ、ＵＶ検出波長２５４ｎｍ、移動相ヘキサン／イソプロパノール＝１９／１、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ、保持時間ｔＲ＝１２．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａａ，ｍｉｎｏｒ），  ｔＲ＝１４．０ｍｉｎ（ａｎｔｉ−４ａａ，ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝１５．１ｍｉｎ（ｓｙｎ−４ａａ，ｍａｊｏｒ），  ｔＲ＝４５．７ｍｉｎ（ｓｙｎ−４ａａ，ｍｉｎｏｒ）
【００７５】
＜Ｅｎｔｒｙ  １０２の実施＞
反応容器下部のシリンジを再度キャップに付け替え、反応容器中の触媒に対し乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）、及びニトロエタン（０．２８ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を室温下にシリンジで滴下した。触媒懸濁液を−６０℃の低温恒温槽に入れ、３，５−ジヨードベンズアルデヒド（１４３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）をシリンジで１分間かけて滴下し、約２４０ｒｐｍで振動させＡｒ雰囲気下−６０℃で２回目の反応を開始した（Ｅｎｔｒｙ  １０２の実施）。結果を表２に示した。
【００７６】
＜Ｅｎｔｒｙ  １０３〜１０７の実施＞
Ｅｎｔｒｙ  １０２において、表２の反応時間に変更した以外は、Ｅｎｔｒｙ  １０２と同様の操作により反応生成物の回収、及び触媒の再利用を行った。結果を表２に示した。
【００７７】
【表２】
2014151313.tif 000014
なお、表２中、収率は、単離収率を表し、アンチ／シンの比率は、キラルＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）により測定した。
【００７８】
６回の再利用が可能であることを確認した。
なお、５回目で収率が低下し、６回目で収率が１００％を超えているが、これは、触媒濾過時にフィルターが目詰まりを起こし、洗浄不十分で５回目の収率が低下し、残っていた生成物が６回目の反応液回収時に混入したためと考えられる。
【００７９】
（ＣＮＴ無しの触媒の回収再利用実験：比較例）
Ｅｎｔｒｙ  １の反応において、グラスフィルター付き２０ｍＬ試験管を用いて反応を行い、反応後にグラスフィルターを用いて、反応生成物と、触媒との分離を試みたが、非常に細かい微粒子であるため分離は困難であり、回収再利用ができなかった。
また、Ｅｎｔｒｙ  １の触媒は、空気に対する安定性が、Ｅｎｔｒｙ  ４〜１２の触媒と比較して低く、その点からも回収再利用はできなかった。
【００８０】
（ａｎａｃｅｔｒａｐｉｂの合成）
下記反応スキームにしたがって、化合物４ａａからａｎａｃｅｔｒａｐｉｂを合成した。
【化１２】
2014151313.tif 000015
【００８１】
＜化合物５の合成＞
化合物４ａａ（４３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を４規定塩化水素シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）溶液（１．５ｍＬ，６ｍｍｏｌ）に溶解し、０℃に冷却した後に亜鉛粉末（１９６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を段階的に加えた。Ａｒ雰囲気下で０℃にて１時間撹拌した後、１０質量％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、室温下３０分間撹拌した。生じた沈殿物をセライトで減圧濾過し、残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ，３回）と水（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液の有機層を分離し、水層を酢酸エチルで３回抽出して、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣を塩化メチレン（１ｍＬ）に溶かして０℃に冷却した後、ジイソプロピルエチルアミン（７８ｍｇ）とトリホスゲン（１５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。Ａｒ雰囲気下に室温にて１２時間撹拌した後、１規定塩酸と酢酸エチルを加えた。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１（体積比））で精製し、上記化合物５を白色固体として得た（３０ｍｇ，７０％収率，２工程）。
【００８２】
（４Ｓ，５Ｒ）−５−（３，５−ジヨードフェニル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（化合物５）
Ｗｈｉｔｅ  ｓｏｌｉｄ
ｍｐ：  １１３℃−１１５℃
ＩＲ  （ＫＢｒ）：  ν１７５２，  １５４６，  １３３２，  １２３１，  １１２２ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ８．０４（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  １．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１（ｄｄ，  Ｊ＝１．４，  ０．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．５７（ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２３−４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ０．８６（ｄ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ１５８．７，  １４５．３，  １３８．８，  １３４．１，  ９４．９，  ７８．９，  ５２．１，  １７．８
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２  ［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ９Ｉ２ＮＯ２Ｎａ  ｍ／ｚ  ４５１．８６１５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋，  ｆｏｕｎｄ  ４５１．８６１２
［α］Ｄ２６  −６８．７  （ｃ  １．０５，  ＣＨＣｌ３，  ９９％  ｅｅ）
【００８３】
＜化合物６の合成＞
加熱真空乾燥した２０ｍＬ試験管に塩化銅（Ｉ）（９９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、及び１，１０−フェナントロリン（１８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、５分間室温にて真空乾燥した。試験管内をＡｒ雰囲気にした後、乾燥ＤＭＦをシリンジで加え、室温で１時間撹拌した。（トリメチルシリル）トリフルオロメタン（ＴＭＳＣＦ３）（１５０μＬ，１．０ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下して１時間室温で撹拌した後、化合物５（１０７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）をシリンジで滴下し、５０℃にて１８時間撹拌した。室温に放冷後、酢酸エチルを加えて懸濁させてセライト濾過し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。濾液を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１（体積比））で精製し、上記化合物６を白色固体として得た（６１ｍｇ，７８％収率）。
この反応は、Ｈｉｒｏｙｕｋｉ  Ｍｏｒｉｍｏｔｏ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２０１１，  ５０，  ３７９３−３７９８を参考にして行った。
【００８４】
（４Ｓ，５Ｒ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（化合物６）
Ｗｈｉｔｅ  ｓｏｌｉｄ
ｍｐ：  １２３℃−１２４℃
ＩＲ  （ＫＢｒ）：  ν１７４８，  １３３５，  １２８１，  １１２２ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：  δ７．９０（ｓ，  １Ｈ），  ７．７９（ｓ，  ２Ｈ），  ５．８３（ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３２（ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．３１（ｄｑ，  Ｊ＝７．８，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ０．８４（ｄ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ，  ３Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：  δ１５８．２，  １４０．８，  １３２．２  （ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３３．５Ｈｚ），  １２７．７（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３．８Ｈｚ），  １２４．３（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝２７２Ｈｚ），  １２２．９（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３．８Ｈｚ），  ７９．４，  ５２．２，  １７．７
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３６  ［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ９Ｆ６ＮＯ２Ｎａ  ｍ／ｚ  ３３６．０４３０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋，  ｆｏｕｎｄ  ３３６．０４３１
［α］Ｄ２５  −９０．３  （ｃ  ０．７２，  ＣＨＣｌ３，  ９９％  ｅｅ）
【００８５】
＜化合物７の合成＞
上記反応スキームに示す化合物７は、Ｓｔｅｐｈａｎｅ  Ｇ．  Ｏｕｅｌｌｅｔ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２０１１，  ７６，  １４３６−１４３９に従って合成した。
【００８６】
＜ａｎａｃｅｔｒａｐｉｂの合成＞
化合物６（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ溶液（０．６ｍＬ）をＡｒ雰囲気下に−２０℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（１．０Ｍ  ｉｎ  ＴＨＦ：１９０μＬ，０．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間撹拌した後、化合物７（６９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）をシリンジで滴下した。室温にて１８時間撹拌した後、１規定塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜５：１（体積比））で精製し、ａｎａｃｅｔｒａｐｉｂを白色固体として得た（８５  ｍｇ，  ８４％収率）。
【００８７】
（４Ｓ，５Ｒ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（４’−フルオロ−５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（ａｎａｃｅｔｒａｐｉｂ）
Ｗｈｉｔｅ  ｓｏｌｉｄ
ｍｐ：  ６０−６１℃
ＩＲ  （ＫＢｒ）：  ν１７６３，  １３３２，  １２８１，  １１８１，  １１３３ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６，１：１  ｍｉｘｔｕｒｅ  ｏｆ  ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒｓ（ｂｉａｒｙｌ部位でのＣ−Ｃ単結合の回転抑制の為、ＮＭＲで二つ異性体が観測される））：  δ７．８７（ｓ，  ０．５Ｈ），  ７．６４（ｓ，  ０．５Ｈ），  ７．６０（ｓ，  １Ｈ），  ７．３７（ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２９（ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０５−７．０１（ｍ，  １Ｈ），  ６．９３（ｄ，  Ｊ＝８．５Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ６．８６（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ６．４８（ｄ，  Ｊ＝１１．９Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ６．３９（ｄ，  Ｊ＝１１．９Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ４．９８（ｄ，  Ｊ＝１５．８Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ４．９１（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ４．６０（ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ４．５５（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ３．７６（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ３．７２（ｄ，  Ｊ＝１５．８Ｈｚ，  ０．５Ｈ），  ３．２７−３．１８（ｍ，  １Ｈ），  ３．１６（ｓ，  １．５Ｈ），  ３．０２（ｓ，  １．５Ｈ），  ３．００−２．９７（ｍ，  ０．５Ｈ），  ２．９３−２．８９（ｍ，  ０．５Ｈ），  １．２３−１．１９（ｍ，  ４．５Ｈ），  １．１３（ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  １．５Ｈ），  −０．２４（ｄ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １．５Ｈ），  −０．３７（ｄ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １．５Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：  δ１６３．１，  １６０．６，  １５７．３，  １５６．８，  １５６．５，  １５６．４，  １５６．３，  １５６．２，  １４３．１，  １４２．９，  １４０．４，  １４０．２，  １３７．９，  １３７．８，  １３２．９，  １３２．５，  １３２．２（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３３．５Ｈｚ），  １３０．３（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３２．６Ｈｚ），  １３０．１（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３２．６Ｈｚ），  １２９．８，  １２９．８，  １２９．６，  １２９．５，  １２７．８，  １２７．８，  １２７．６，  １２７．５，  １２７．４，  １２５．８（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３．８Ｈｚ），  １２５．５（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３．８Ｈｚ），  １２５．２（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝２７１Ｈｚ），  １２５．１（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３．８Ｈｚ），  １２４．６（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），  １２４．２（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝２７２Ｈｚ），  １２３．０（ｑ，  ＪＣ−Ｆ＝３．８Ｈｚ），  １００．５，  １００．３，  １００．２，  １００．１，  ７７．６，  ７７．５，  ５６．３，  ５６．２，  ５４．７，  ５４．６，  ４４．９，  ４３．８，  ２７．４，  ２７．３，  ２３．１，  ２３．０，  ２３．０，  ２２．９，  １４．２，  １４．１
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ２６Ｆ１０ＮＯ３  ｍ／ｚ  ６３８．１７４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋，  ｆｏｕｎｄ  ６３８．１７４４
［α］Ｄ２７  −８．３  （ｃ  ０．６５，  ＣＨＣｌ３，  ９９％  ｅｅ）
【産業上の利用可能性】
【００８８】
本発明の触媒は、高アンチ選択的に、かつ極めて高い不斉収率で光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物を合成可能であり、更に再利用できることから、医薬品の原料化合物として有用な光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法に好適に用いることができる。
【００８９】
本発明の態様は、例えば、以下の通りである。
＜１＞  下記構造式（１）で表される化合物と、ニトロアルカン化合物と、ネオジム含有化合物と、ナトリウム含有化合物と、カーボン構造体とを混合して得られることを特徴とする触媒である。
【化１３】
2014151313.tif 000016
＜２＞  ニトロアルカン化合物が、下記一般式（１）で表される化合物である前記＜１＞に記載の触媒である。
【化１４】
2014151313.tif 000017
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表す。
＜３＞  ニトロアルカン化合物が、ニトロエタンである前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の触媒である。
＜４＞  カーボン構造体が、カーボンナノチューブである前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の触媒である。
＜５＞  ネオジム含有化合物が、Ｎｄ５Ｏ（ＯＣＨ（ＣＨ３）２）１３である前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の触媒である。
＜６＞  ナトリウム含有化合物が、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドである前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の触媒である。
＜７＞  構造式（１）で表される化合物と、ネオジム含有化合物と、ナトリウム含有化合物と、カーボン構造体とを混合する混合処理と、前記混合処理に続いて、更にニトロアルカン化合物を混合する混合処理とを行って得られる前記＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の触媒である。
＜８＞  前記＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の触媒の存在下で、アルデヒド化合物と、炭素数２以上のニトロアルカン化合物とを反応させることを特徴とする光学活性アンチ−１，２−ニトロアルカノール化合物の製造方法である。