(57)【要約】【課題】慢性的な疲労感を改善する改善剤を提供することを課題とする。【解決手段】コメヌカ由来の抽出物を疲労改善剤とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コメヌカ由来の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする疲労改善剤。
【請求項２】
コメヌカ由来の抽出物含量が１〜１０００ｍｇである請求項1記載の疲労改善剤。
【請求項３】
コメヌカ由来の抽出物中にアシル化ステロール配糖体（ＡＳＧ）を３質量％以上含有するものである請求項１または請求項２記載の疲労改善剤。
【請求項４】
コメヌカ由来の抽出物が、コメヌカからノルマルヘキサンで抽出され、さらにノルマルヘキサン抽出画分から得られるコメヌカ油の水和ガムからエタノールで抽出され、さらに植物性ステロールを含む画分である請求項1〜請求項３のいずれかに記載の疲労改善剤。
【請求項５】
コメヌカが粳玄米または粳発芽玄米から得られたものである請求項１〜請求項４のいずれかに記載の疲労改善剤。
【請求項６】
さらに乳酸菌、ビタミンＥ、ショウガエキスを含む請求項１〜請求項５のいずれかに記載の疲労改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コメヌカ抽出物を有効成分とする抗疲労性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年原因不明の疲労感を感じる所謂疲労人口の爆発的な増加がある。
疲労とは、「肉体的あるいは精神的活動の結果として生じる、仕事量の減少、遂行の非能率化などを特徴とする状態」と定義されている。一般的には精神的疲労と身体的疲労に分類されている。さらに疲労が進行すると能力の低下だけでなく、免疫力の低下や頭痛、うつ、最悪の場合は過労死などを誘引すると言われている。
１９９９〜２００５年には文部科学省生活者ニーズ研究として「疲労と疲労感に関する分子神経メカニズムとその防御に関する研究」が実施され、２００３年には産官学連携の「疲労定量化および抗疲労食薬品開発プロジェクト」が発足されるなど、疲労改善に関する食薬品の開発が期待されている。
【０００３】
厚生労働省の研究班が１９９９年に行った調査研究では、我が国で疲労感を自覚している人の割合は就労人口の約６０％で、その半数が半年以上続く慢性的な疲労に悩んでいることが明らかになっている (非特許文献１：日本臨床６５：９８３−９９０、２００７)。一般に慢性的な疲労は、種々の生活環境ストレスによって引き起こされた神経・内分泌・免疫系の変調に基づく病態であり、免疫力の低下に伴って種々のウイルスの再活性化が惹起され、これを制御するために産生されたインターフェロン（IFN）などのサイトカインが脳・神経系の機能障害を生じていると思われる。一般に慢性的な疲労は、肉体的・精神的疲労により複合して形成されるものであり、休息や睡眠による回復が容易でないとされる。また医療的な治療法としては、確実に有効な治療は確立していないが、抗酸化療法（ビタミンＣ大量投与、CoQ10投与 など）、免疫賦活療法（漢方薬など）、向精神薬（SSRI、抗うつ薬、抗不安薬など）、精神療法（認知行動療法）などが試みられ、一定の改善を見ている。
【０００４】
このような背景の下、肉体的疲労や精神的疲労の改善効果が期待できる食品や剤について、様々な提案もされている。例えば、肉体的疲労の改善作用を有するものについては、２−ケトグルタル酸を有効成分とした肉体疲労改善剤 (特許文献１)、冬虫夏草およびカイクジンを有効成分とした肉体疲労に対する効き目が増強された内服液 (特許文献２)、ビオチン、パントテン酸、カルニチンを有効成分とする疲労改善剤 (特許文献３)、カフェイン、テアニン、アルギニンからなる精神疲労改善剤（特許文献４）、米由来のγ−アミノ酪酸（特許文献５）、アスタキサンチンを有効成分とする疲労改善剤（特許文献６） がある。しかしいずれも抜本的な疲労の改善には至っていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１０−１７５８５５号公報
【特許文献２】特開２００１−１５８７４７号公報
【特許文献３】特開平７−２３３０７０号公報
【特許文献４】特開２００２−３２２０６３号
【特許文献５】特開２００７−２３０８８１号公報
【特許文献６】特開２００６−３４７９２７号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】日本臨床６５：９８３−９９０、２００７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、慢性的な疲労感を改善する疲労改善剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、コメヌカから抽出されたステロール含有画分に優れた疲労改善作用があることを見出し、発明を完成させるに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の構成である。
１．コメヌカ由来の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする疲労改善剤。
２．コメヌカ由来の抽出物を１〜１０００ｍｇを有効成分として含有することを特徴とする疲労改善剤。
３．コメヌカ由来の抽出物中にアシル化ステロール配糖体（ＡＳＧ）を３質量％以上含有するものである１または２記載の疲労改善剤。
４．コメヌカ由来の抽出物が、コメヌカからノルマルヘキサンで抽出され、さらにノルマルヘキサン抽出画分から得られるコメヌカ油の水和ガムからエタノールで抽出され、さらに植物性ステロールを含む画分である１〜３のいずれかに記載の疲労改善剤。
５．コメヌカが粳玄米または粳発芽玄米から得られたものである１〜４のいずれかに記載の疲労改善剤。
６．さらに乳酸菌、ビタミンＥ、ショウガエキスを含む１〜５のいずれかに記載の疲労改善剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の疲労改善剤は、優れた疲労改善作用を有し、肉体的および精神的健康の維持、増進に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１ａ】被験者の疲労に関係する体の状態について自己評価するための問診表1/2である。自己の体調を１００点満点のどの段階であるかを評価することができるように設計されている。
【図１ｂ】被験者の疲労に関係する体の状態について自己評価するための問診表2/2である。自己の体調を１００点満点のどの段階であるかを評価することができるように設計されている。
【図２ａ】日本抗加齢医学会推奨の生活レベル（ＱＯＬ）評価のための問診表1/2である。老化に伴って低下する生活機能のレベルを自己評価できるように設計されている。
【図２ｂ】日本抗加齢医学会推奨の生活レベル（ＱＯＬ）評価のための問診表2/2である。老化に伴って低下する生活機能のレベルを自己評価できるように設計されている。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明で用いられるコメヌカは、玄米を精白する過程で副産物として生成される。その一部が飼料や米油の原料として流通するが、大部分は産業廃棄物として廃棄される。
本発明に用いるコメヌカ由来の抽出物は、このような廃棄されるコメヌカの新たな活用につながる。従来コメヌカ油製造工程において、コメヌカからノルマルヘキサンで抽出した油性画分を水で水和操作を行うと、水和ガムと呼ばれるガム質が得られる。この水和操作で分離される画分に本発明の有効成分が存在する。本発明の抽出物は、この水和ガム画分にエタノールを添加し、沈殿する成分を除去した後、エタノールを除去して得る。さらにこのエタノールや、コメヌカ油抽出の際に用いた残留ノルマルヘキサンをロータリーエバポレーター等によって加熱減圧処理することでより作用効果の高い、安全な抽出物を得ることができる。この抽出物は、ｎ-ヘキサンおよびエタノールに溶解し、アシル化ステロール配糖体を３％以上含有することで特定される。
なおアシル化ステロール配糖体は、公知の物質であってステロール配糖体に脂肪酸が結合した化合物である。アシル化ステロール配糖体の含有量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、精度良く測定できる。
測定の条件の一例を示すと次のとおりである。
【００１３】
・分析方法
ア）ＨＰＬＣによる分析
HPLC分析条件は次のとおり
分析装置：HPLC
移動相Ａ：メタノール：水 = 95：5 (v/v)
移動相Ｂ：クロロホルム = 100 (v/v)
ポンプ：Model 582 solvent delivery system
分析カラム：LiChrospher Si60(5μm) HPLC-Cartridge(MERCK)
検出器：荷電化粒子検出器(コロナ ダイオネクス社)
Injection Volume：20μL
カラムオーブン：40℃（FLO社 model 502）
分析時間：40 min
脱泡装置：uniflows Degasys Ultimate DV3003
流速 ：1 mL/min
イ）グラジェント条件
以下に示すとおりである。
(1)0-15 分
移動相A： 1 % → 25 %、    移動相B： 99 % → 75 %
(2)15-20分
移動相A： 25 % → 90 %、   移動相B： 75 % → 10 %
(3)20-25分
移動相A： 90 %、           移動相B： 10 %
(4)25-30分
移動相A： 90 % → 1 %、    移動相B： 10 % → 99 %
(5)30-40分
移動相A： 1%、             移動相B： 99%
【００１４】
このコメヌカ抽出物は、粳玄米のコメヌカや粳発芽玄米のコメヌカから抽出できる。
疲労改善の効果を得るためには、上記の抽出物を成人１日当たり１〜５０００ｍｇ経口で服用する。好ましくは１０ｍｇ以上、特に好ましくは１００ｍｇ以上服用する。
【００１５】
本発明は、コメヌカ抽出物の疲労改善効果を増強するために乳酸菌体を配合することができる。慢性的な疲労に伴って免疫機能の低下が発生することが非特許文献１で明らかとなっている。一方、乳酸菌体には免疫機能を改善するものが知られている。このような免疫機能を改善するものであれば良い。本発明においてはこのような免疫機能を改善する乳酸菌体を配合することができる。乳酸菌体は市販されており、このような市販された乾燥菌体を配合しても良い。乳酸菌体は生菌であっても死菌であっても良い。乳酸菌体は、成人１日当たり１０億個以上を配合することが好ましい。
【００１６】
本発明は、さらにビタミンＥを配合することができる。ビタミンEは強い抗酸化作用を有しており、体内の不飽和脂肪酸の酸化を抑制するので、酸素を効率よく利用できるようになる。その結果、筋肉本来の機能が改善され疲労感が軽減されるといわれている。またビタミンEは、血行を促進することによって体内の酸素供給能が上昇し、エネルギー補給が向上するとともに、蓄積された疲労物質も早く運び去られるので、疲労回復を早めると言われている。ビタミンＥは成人１日当たり５０ｍｇ以上、特に好ましくは６０ｍｇ以上摂取できるように配合することが好ましい。
【００１７】
本発明は、さらにまたショウガエキスを配合することができる。ショウガエキスは末梢血流の改善や末梢血管形態の改善作用を有しており、冷え性・むくみを改善するといわれている。ショウガエキスは成人１日当たり１０〜１００ｍｇ摂取できるように配合することが好ましい。
【００１８】
本発明の疲労改善剤においては、上記成分の他に、飲食品用又は医薬用として通常用いられている他の任意成分を含有させてもよい。用いられる任意成分としては、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、苦味料、酸味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、可塑剤及び香料などであり、これらを添加して各種製剤・剤型として用いることもできる。
【実施例】
【００１９】
本発明の実施例、試験例を以下に示し、さらに詳細に説明する。
〔実施例１〕
発芽玄米のコメヌカまたは粳玄米から得た乾燥コメヌカ（１重量部）を加圧により造粒した。次いで、１５重量部のノルマルヘキサンを加え１時間加熱還流抽出した。冷却後、残渣を濾過して得られた抽出液に水約２重量部を加えて振盪してよく混合し、水和操作を行った。その後ヘキサン層を分離し、ヘキサン層からヘキサンを除去し、米油を回収した。一方、水層は水和ガムと水を分離し、水和ガムを濾過処理によって回収した。回収した水和ガム量の約１０倍量のエタノールを添加して７０℃で１時間加熱還流した。ついで冷却後真珠岩パーライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた濃縮液のアシル化ステロール配糖体含有量を上述したＨＰＬＣ法で定量し、先に回収した米油を加えてアシル化ステロール配糖体濃度が３．０％になるように調整し、コメヌカ抽出物とした。
【００２０】
〔実施例２〕
実施例１で調製したコメヌカ抽出物を用いて、表１に示す組成の液を常法によってゼラチンソフトカプセルに２９０ｍｇ封入し、１カプセル当りコメヌカ抽出物２００ｍｇ含有する疲労改善剤を製造した。
【００２１】
【表１】
2014133716.tif 000002
【００２２】
〔試験例〕
慢性的に疲労感を訴える成人（４０歳〜６０歳）男性１７名、女性１１名を対象として効果確認の試験を行った。
１．試験の方法
（１）試験デザイン
オープンラベル試験
【００２３】
（２）摂取量と摂取方法
１）摂取量：5粒
２）摂取方法：摂取期間（4週間）中は毎日、1日5粒を朝食後に水とともに摂取する。
【００２４】
（３）試験スケジュール
１) 試験全体スケジュールと評価
同意取得後、背景調査を実施する。除外基準に該当しないことを確認したのち、摂取前調査を実施した。その後試験用のカプセルを4週間連続摂取させた。図１（Visual Analog Scale :VAS法による疲労感及び肉体症状を含む体調の評価）、図２（５段階評価による生活の質（ＱＯＬ）の状況評価）に示す調査票を被験者全員に配布し摂取開始前および摂取4週後の2回実施した。
また、活動量は摂取開始前1週間と摂取最終週の1週間ずつ測定した。
なお図２の調査票は日本抗加齢医学会の推奨する「抗加齢ＱＯＬ共通問診票」である。調査票１、調査票２は次の基準で被験者が自己評価するものである。
調査票１：得点の上昇が認められた場合に体調改善があったものと判断する。
調査票２：評価点の減少があった場合に生活の質（ＱＯＬ）が向上し改善があったものと評価する。
【００２５】
２．活動量計による評価
ライフコーダ（株式会社スズケン製）を被験者に装着させ摂取直前1週間および摂取開始4週目の1週間、歩数など活動量を観察した。
【００２６】
３．統計解析
摂取前後の比較は、パラメトリックデータには対応のあるT検定、ノンパラメトリックデータにはWilcoxonの符号付順位和検定を行った。有意水準は両側5％とした。
【００２７】
４．試験結果
（１）摂取前後の体調変化
本発明の疲労改善剤摂取前の体調の自己評価結果、及び疲労改善剤摂取開始後４週間経過した時点の体調に関する各種項目の評価結果を表２に示した。
【００２８】
【表２】
2014133716.tif 000003
【００２９】
疲労に関する自覚症状のうち、「疲れのとれやすさ」「倦怠感」の２項目について、本発明の疲労改善剤を摂取することで明らかな改善が認められた。また自覚症状の反映である総合評価として「体調」が顕著に改善していることが確認された。
【００３０】
（２）摂取前後の生活の質（ＱＯＬ）の改善度合いの評価
生活の質（ＱＯＬ）について摂取前後の評価を次の表３、表４に示す。
【００３１】
【表３】
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【００３２】
【表４】
2014133716.tif 000005
【００３３】
上記の通り、生活の質は肉体的な面で明らかな改善が認められた。特に慢性的な疲労感につながる、「目がかすむ」「動悸」「ふとりやすい」「だるい」「健康感がない」「食欲不振」「下痢」「汗をかきやすい」などの項目は明らかに改善していた。統計的には有意差なしとの評価となった項目においても改善される傾向にあった。また「白髪」の項目も改善されており、肉体全般が良好な方向に向かっていることが伺える。
一方、精神的な項目は、本発明の疲労改善剤の服用では大きな変化はなく、本発明の製剤は精神的な分野に働きかけるものではないことが推測された。また偽薬効果（プラセボ効果）でないこともこの結果から明らかである。
また活動量計による計測では活動量に差は認められなかった。
【００３４】
以上の結果から本発明の疲労改善剤は慢性的な肉体疲労を軽減し、生活の質を改善する作用を有することが明らかとなった。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２ａ】
2014133716.tif 000008
【図２ｂ】
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