(57)【要約】【課題】  水虫を引き起こす白癬菌に極めて優れた抗菌作用を有し、副作用や治療時の刺激が無く、安全性の高い外用抗水虫剤を提供することを目的とする。【解決手段】  本発明はカピリンを含有することを特徴とする外用抗水虫剤である。カピリンは白癬菌など真菌が手や足の表面等に感染して起きた水虫に対して優れた抗菌性を示し、尚かつ副作用がなく、安全性が極めて高い外用抗水虫剤を提供することが可能となる。更に脂肪酸グリセリド、特に炭素数が６〜１２の脂肪酸モノグリセリドを併用する事で有効成分カピリンが皮膚患部に迅速浸透してごく微量で優れた抗菌性を示し、尚かつ副作用がなく、安全性が極めて高い外用抗水虫剤を提供することが可能となる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カピリンを含有することを特徴とする外用抗水虫剤。
【請求項２】
カピリンと脂肪酸グリセリドを含有することを特徴とする外用抗水虫剤。
【請求項３】
前記脂肪酸グリセリドが炭素数６〜１２の脂肪酸モノグリセリドであることを特徴とする外用抗水虫剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、白癬菌など真菌が手や足の表面等に感染して起きた水虫に対する外用抗水虫剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
水虫は、白癬菌が角質層の厚い部分、例えば足の裏や手の平で発育して病変を生じる皮膚の病気である。水虫は治癒したように見えても菌は表皮角質層の深部等に生存していることが往々にしてあり、夏季になって再び発育してきたり、薬の塗布を止めた後しばらくして発育してきたりして、なかなか治りにくい皮膚病の一つである。その理由の１つは、水虫が、白癬菌のうちでも薬剤に比較的抵抗力の強い菌種による場合が多いことにある。そのため水虫の治療法としては、原因菌である白癬菌の種類を証明し、その菌種に最も有効な薬剤を選定し、それを根気良く塗布し続けるとともに、常に手足を清潔に保ち、指間部等の乾燥に心掛けることが最良とされている。抗水虫薬としては、硝酸ミコナゾールや硝酸エコナゾール等のイミダゾール系抗真菌剤が広く用いられており、その他、トルナフテート、ピロールニトリン、クロトリマゾールなどをそれぞれ主成分としたものなど、多くの種類の薬剤が市販されている（特許文献１）。しかしながらいまだ水虫を決定的に完治させるものはない。
【０００３】
また、植物等に含有される精油成分にも抗菌抗黴性を有するものが知られており、これらを安全性の高い抗水虫薬として使用する試みもなされている（特許文献２、３）。このような抗菌抗黴性を有する精油及び精油成分の例としては、ホソバヤマジソ油、タイム油、レモングラス油、クローブ油、ティトゥリー油、ユーカリ油、ラベンダー油、ヒバ油、チモール、ヒノキチオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラール、シンナムアルデヒド、３−メチル−４−イソプルピルフェノール、アリルイソチオシアネートが報告されているが、いずれも抗黴作用は決して高いものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平９−１７６０１４号公報
【特許文献２】特開２０００−１２８８００号公報
【特許文献３】特開２００５−２００３３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、従来技術の問題点に鑑みて行われたものであり、水虫を引き起こす白癬菌に極めて優れた抗菌作用を有し、副作用や治療時の刺激も無く、安全性の高い外用抗水虫剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、上記課題を解決するために、種々の天然物成分を単離して強い抗菌抗黴性、特に極めて強い抗黴性を有するものを鋭意検索した。その結果、カワラヨモギ等に含まれるカピリンは、白癬菌に対する最小発育阻止濃度が１ｐｐｍ以下であり、上述の精油や精油成分の３０〜１０００倍以上の極めて高い抗黴性を有していること、また更にカピリンと中鎖脂肪酸モノグリセリドの併用によりカピリンが患部皮膚に迅速浸透してごく微量で優れた抗菌性を示すことを見出し、本発明に到達した。即ち、本発明はカピリンを含有することを特徴とする外用抗水虫剤である。また本発明はカピリンと脂肪酸グリセリドとを併用する外用抗水虫剤である。
【発明の効果】
【０００７】
カピリンは白癬菌など真菌が手や足の表面等に感染して起きた水虫に対して優れた抗菌性を示し、尚かつ副作用がなく、安全性が極めて高い外用抗水虫剤を提供することが可能となる。更に脂肪酸グリセリド、特に炭素数が６〜１２の脂肪酸モノグリセリドを併用する事で有効成分カピリンが皮膚患部に迅速浸透してごく微量で優れた抗菌性を示し、尚かつ副作用がなく、安全性が極めて高い外用抗水虫剤を提供することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下に本発明を詳細に説明する。
【０００９】
本発明において使用するカピリンは、キク科アルテミシア属のカワラヨモギ（学名：Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ  Ｔｈｕｎｂ．）から抽出したカピリン含有エキスを使用するとよい。カワラヨモギより得られたエキスはカワラヨモギ抽出物の名称で既存食品添加物に登録されており、安全性の高い原料である。カピリンはカワラヨモギの中でも特に花穂に多く含まれていることから、乾燥した花穂を使用することが好適である。
【００１０】
カピリンは、主にカワラヨモギの花穂を抽出溶媒に浸漬して得るが、抽出溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどの低級アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどの多価アルコール、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、メチルエーテルやジエチルエーテルなどのエーテル類、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水素類などの有機溶媒、植物油や動物油脂などの油脂類、水を単独または混合して使用すると良い。これらの抽出溶媒で抽出したカピリンはそのまま使用しても良いが、有効成分の含有量が低く多量に配合する必要がある場合もあるため、溶剤を完全に留去してあるいは適度に濃縮して使用しても良い。その際、成分が溶媒とともに留出することを防止するため、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコールや、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどを添加して濃縮しても良い。また、カワラヨモギから水蒸気蒸留により得た精油成分をそのまま使用しても良い。更に、超臨界流体などの公知の方法を用いて抽出した抽出物を使用しても良い。更に、溶媒抽出物や水蒸気蒸留で得た精油成分を、カラムクロマトグラフィーや高速液体クロマトグラフィー等によりカピリンを分取して使用しても良い。この他、化学合成により合成したカピリンを使用しても良い。
【００１１】
本発明の外用抗水虫剤のカピリン含有量は、抗菌性を付与する組成物への添加量等に応じて任意に設定することができ、特に限定されるものではないが、抗菌性を付与するための量として０．００００１重量％以上であることが好ましく、さらに好ましくは０．０００１〜０．０２重量％であることが望ましい。カピリンの白癬菌の培地での最小発育阻止濃度は１ｐｐｍ（μｇ／ｍＬ）以下であるが、外用抗水虫剤中の微生物の栄養となる成分量が少ない場合や水分活性が低い場合は、カピリン０．００００１重量％以上で抗菌性が発揮される。また、カピリンを０．０２重量％以上配合しても効果は変わらず、経済的でない。
【００１２】
また本発明に係る外用抗水虫剤には、有効成分カピリンの皮膚への浸透性を高め、効果をより高める目的で脂肪酸グリセリドを配合することが好適である。脂肪酸グリセリドは、例えば、公知の脂肪酸とグリセリンをエステル化する方法によって製造される。脂肪酸グリセリドを製造する場合に使用する脂肪酸は、酪酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等が使用され、これらの脂肪酸のうち一種又は二種以上選択して使用すると良い。
【００１３】
また脂肪酸グリセリドは、主成分にグリセリドを含有する天然油脂を使用しても良い。天然油脂には、動物脂や動物油である動物油脂、又は、植物脂や植物油である植物油脂の何れを使用しても良い。
【００１４】
脂肪酸グリセリドは、炭素数が６〜１２の脂肪酸とグリセリンとをエステル化した脂肪酸モノグリセリドを使用することが好適である。
【００１５】
本発明に係る外用抗水虫剤の脂肪酸グリセリド含有量は特に限定されないが、水虫に対する抗菌効果を高めるための量として０．００２〜４０重量％であることが好ましい。
【００１６】
また、本発明のカピリンを含有する外用抗水虫剤にソルビン酸及びその塩、安息香酸及びその塩、デヒドロ酢酸及びその塩、イソプロピルメチルフェノール、パラオキシ安息香酸エステル類、フェノキシエタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、チアベンダドール、ベンズイミダゾール、サイアベンダゾール等の各種の化学合成系の防腐剤、殺菌剤や防黴剤を併用しても良く、これによりこれら安全性に問題のある化学合成系の防腐剤、殺菌剤や抗黴剤の使用量を極力減らし、従来よりも安全性の高い抗菌抗黴性組成物を得ることもできる。
【００１７】
また、本発明の外用抗水虫剤にはカピリンを必須成分とするが、上述の抗菌性を有する物質の他、悪影響を及ぼす成分以外のものであればその使用目的に応じて各種成分を任意に配合することができ、特に限定されるものではない。例えば、溶剤としては水、グリセリン等の多価アルコール、ソルビトール等の糖アルコール、流動パラフィン、スクワラン等の炭化水素、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル等のエステル油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、各種動植物性油等の油類等を例示することができ、可溶化剤としてポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等の界面活性剤を例示することができる。
【実施例】
【００１８】
以下に本発明を実施例に基づき具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００１９】
（製造例１：カワラヨモギ抽出エキスの調製）
乾燥したカワラヨモギの花穂１００ｇにエタノール５００ｇを加えて常温にて２４時間浸漬して抽出後、ろ過し、カピリンを含有するカワラヨモギ抽出液４００ｇを得た。このカワラヨモギ抽出液のカピリン濃度は０．０２重量％であった。本カワラヨモギ抽出液をカワラヨモギ抽出エキスとした。尚、カピリンの濃度は、下記条件の高速液体クロマトグラフィーにて分析し、カピリンの検量線から濃度を求めた。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件
（株）島津製作所製  ＬＣ−１０Ａシステム
カラム：信和化工（株）製  ＳＴＲ  ＯＤＳ−２
４．６ｍｍＩ．Ｄ．×１５０ｍｍＬ
移動相：０．５％酢酸水溶液５５％＋エタノール４５％、０．８ｍＬ／ｍｉｎ
検出器：ＵＶ２８０ｎｍ
試  料：移動相により１０％に希釈し、２０μＬ注入
【００２０】
（製造例２：カワラヨモギ濃縮エキスの調製）
乾燥したカワラヨモギの花穂２ｋｇにエタノール１０ｋｇを加えて常温にて２４時間浸漬して抽出後、ろ過し、カワラヨモギ抽出エキス８ｋｇを得た。これよりエタノールを留去し、全量を４００ｇとし、カワラヨモギ濃縮エキスを得た。このカワラヨモギ濃縮エキスのカピリン濃度は０．４重量％であった。
【００２１】
製造例１及び製造例２に記載のカワラヨモギ抽出エキス又はカワラヨモギ濃縮エキスを使用し、実施例１〜６の外用抗水虫剤、及び比較例１〜３の組成物を調製した。なお、処方は表１に記載し、配合量は全て重量％で示す。
【００２２】
実施例１〜６の外用抗水虫剤、及び比較例１〜３の組成物に関して、以下の試験により抗水虫効果を確認した。実施例及び比較例の組成物をスプレー容器に充填したものを用いて、各区２０人の被験者の足の患部に当該組成物を適量処理して水虫症状緩和効果（皮膚の痒み、皮膚の状態、皮膚の赤み、足のにおい）を評価した。尚、被験者は、全て足の部位に水虫の症状を有する水虫羅患患者である。当該組成物の処理は１日１回、夜に行い、使用前５日間は組成物及びその他の水虫治療薬の使用を禁止とした。使用前と１４日間使用後との比較により評価した結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
表１より明らかなように、実施例１〜６はカピリンを含有する外用抗水虫剤であり、比較例１〜３と比べて水虫の症状が緩和されていることが確認され、優れた抗水虫効果を示すことが確認された。実施例３、実施例４、実施例５の順に水虫の症状が緩和されていることから、炭素数６〜１２の脂肪酸モノグリセリドをカピリンと併用することで更に抗水虫効果を高めることが可能となる。