(57)【要約】【課題】３−ベンズアゼピンおよびそれらの塩（これらは、例えば、中枢神経系障害（例えば、肥満）を治療するセロトニン（５−ＨＴ）レセプタアゴニストとして、有用であり得る）を調製する方法および中間体を提供すること。【解決手段】セロトニン（５−ＨＴ）神経伝達は、健康障害および精神障害の両方において、多数の生理学的プロセスで重要な役割を果たす。例えば、５−ＨＴは、節食挙動の制御に関係している。５−ＨＴは、満腹感を誘発することにより作用すると考えられ、それにより、食事を停止し、摂取するカロリーが少なくなる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般に、３−ベンズアゼピンおよびそれらの塩（これらは、例えば、中枢神経系障害（例えば、肥満）を治療するセロトニン（５−ＨＴ）レセプタアゴニストとして、有用であり得る）を調製する方法および中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
セロトニン（５−ＨＴ）神経伝達は、健康障害および精神障害の両方において、多数の生理学的プロセスで重要な役割を果たす。例えば、５−ＨＴは、節食挙動の制御に関係している。５−ＨＴは、満腹感を誘発することにより作用すると考えられ、それにより、食事を停止し、摂取するカロリーが少なくなる。５−ＨＴまたは５ＨＴ２Ｃレセプタの刺激作用は、食事の抑制およびｄ−フェンフルラミンの肥満抑制効果に重要な役割を果たすことが明らかとなっている。５ＨＴ２Ｃレセプタは、脳（とりわけ、辺縁構造、錐体外路、視床および視床下部（すなわち、ＰＶＮおよびＤＭＨ）、主に、脈絡叢）において高密度で発現され、そして周辺組織では低密度であるか存在しないので、選択的５ＨＴ２Ｃレセプタアゴニストは、より有効で安全な肥満抑制薬であり得る。また、５ＨＴ２Ｃノックアウトマウスは、認知障害や発作感受性を伴って、体重超過である。それゆえ、５ＨＴ２Ｃレセプタは、肥満障害、精神障害および他の障害を治療するために十分に受容できるレセプタ標的として、認識されている。
【０００３】
３−ベンズアゼピンは、５ＨＴ２Ｃレセプタのアゴニストであることが発見されており、動物モデルにおいて、肥満を少なくする有効性が明らかとなっている（例えば、米国特許出願第６０／４７９，２８０号および米国特許出願第１０／４１０，９９１号（各々の内容は、本明細書中で参考として援用されている））。３−ベンズアゼピンへの多数の合成経路が報告されており、これには、典型的には、フェニル含有出発物質が関与しており、そこに、アミンまたはアミド含有鎖が構築され、これは、環化できて、そのベンズアゼピン核の縮合７員環を形成する。３−ベンズアゼピンおよびそれらの中間体の合成は、以下で報告されている：米国特許出願第６０／４７９，２８０号および米国特許出願第１０／４１０，９９１号だけでなく、Ｎａｉｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９６７，５，１６９；Ｏｒｉｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８０，３６，１０１７；Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９７，１，３５９；Ｄｒａｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９８，２，１７５；Ｄｒａｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９８，２，１８６；Ｋｕｅｎｂｕｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９９，３，４２５；Ｂａｉｎｄｕｒ
ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５（１），６７；Ｎｅｕｍｅｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，５２１；Ｃｌａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，６３３；Ｐｆｅｉｆｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，２５，３５２；Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ
ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ．，１９８０，２３（９），９７３；Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，２３（９），９７５；Ｃｈｕｍｐｒａｄｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３２，１４３１；Ｈｅｙｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，４７０２；Ｂｒｅｍｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００１，１３，３４０；Ｈａｓａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ
Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９７１，９（９），１０２２；Ｎａｇｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０００，４１，３０１１；Ｒｏｂｅｒｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，５５９４）；およびＤｅａｄｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１９７３，７８２。
【０００４】
３−ベンズアゼピンおよび関連化合物への他の経路は、以下で報告されている：Ｌａｄｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，２９，１９０４；ＥＰ  ２０４３４９；ＥＰ  ２８５  ９１９；ＣＨ  ５００１９４；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８６，２７，２０２３；Ｇｅｒ．Ｏｆｆｅｎ．，３４１８２７０，２１  Ｎｏｖ．１９８５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，５０，７４３；米国特許第４，９５７，９１４号および第５，０１５，６３９号；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８，１８，６７１；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８５，４１，２５５７；Ｈｏｋｋａｉｄｏ  Ｄａｉｇａｋｕ  Ｋｏｇａｋｕｂｕ  Ｋｅｎｋｙｕ  Ｈｏｋｏｋｕ，１９７９，９６，４１−４；Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，１９７５，２３，２５８４；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７０，９２，５６８６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６８，９０，６５２２；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６８，９０，７７６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６７，８９，１０３９；およびＣｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９２，２，３９９。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
５ＨＴ２Ｃレセプタに関連した障害を治療する化合物に対する要求が高まっていることに照らして、３−ベンズアゼピンへの新規で有効な経路が必要とされている。本明細書中で記述した方法および化合物は、これらの要求および他の要求を満たす。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
本発明の方法および中間体は、５−ＨＴ媒介障害（例えば、肥満および他の中枢神経系疾患）を治療または予防する治療薬を調製する際に、有用である。
【０００７】
本発明は、とりわけ、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：
【０００８】
【化５３】
2014133771.tif 000002
ここで：
Ｒ１は、Ｈである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−
（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：
【０００９】
【化５４】
2014133771.tif 000003
本発明は、さらに、式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４
ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式ＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【００１０】
【化５５】
2014133771.tif 000004
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；
そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【００１１】
本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）および（ｂ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程：
【００１２】
【化５６】
2014133771.tif 000005
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；および
（ｂ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
【００１３】
本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ
３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、
【００１４】
【化５７】
2014133771.tif 000006
次式の化合物とを反応させる工程：
【００１５】
【化５８】
2014133771.tif 000007
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；そして
Ｑは、脱離基である；
（ｂ）式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程：および
（ｃ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
【００１６】
本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの化合物と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【００１７】
【化５９】
2014133771.tif 000008
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応
じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【００１８】
本発明は、さらに、式ＩＩＩａの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：
【００１９】
【化６０】
2014133771.tif 000009
本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）およびｂ）の工程を包含する：
ａ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程：
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜
Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；および
ｂ）式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
【００２０】
本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、次式の化合物とを反応させる工程：
【００２１】
【化６１】
2014133771.tif 000010
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；そして
Ｑは、脱離基である；
（ｂ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程：および
（ｃ）式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの該化合物と環化剤とを反応させる工程。
【００２２】
本発明は、さらに、式ＩａおよびＩｂの化合物の混合物を分割する方法を提供する：
【００２３】
【化６２】
2014133771.tif 000011
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の工程を包含する：該化合物の混合物をキラル分割剤と接触させて、該化合物のキラル分割酸塩を形成する工程であって、ここで、該キラル分割酸は、実質的な１種の立体異性体を含有する；および
該化合物の該キラル分割酸塩を沈殿させる工程であって、ここで、得られた沈殿物は、式ＩａまたはＩｂの該化合物の１種のキラル分割酸塩に富んでいる。
【００２４】
本発明は、さらに、式ＩＩまたはＩＩａの化合物またはそれらの塩形状を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ
３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；そして
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【００２５】
本発明は、さらに、式ＩａおよびＩｂの化合物のキラル分割塩を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する。
【００２６】
本発明は、さらに、式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供する：
【００２７】
【化６３】
2014133771.tif 000012
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物またはそれらの塩と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【００２８】
【化６４】
2014133771.tif 000013
ここで、Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている。
【００２９】
本発明は、さらに、式Ｘの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供する：
【００３０】
【化６５】
2014133771.tif 000014
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｘの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：
【００３１】
【化６６】
2014133771.tif 000015
ここで、Ｘ１は、脱離基である；
次式の化合物とを反応させる工程を包含する：
【００３２】
【化６７】
2014133771.tif 000016
本発明は、さらに、式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ
３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）およびｂ）の工程を包含する：
ａ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの化合物またはそれらの塩とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
ここで、Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；
ｂ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物と環化剤とを反応させる工程。
【００３３】
本発明は、さらに、式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）、ｂ）およびｃ）の工程を包含する：
ａ）式Ｘの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：
【００３４】
【化６８】
2014133771.tif 000017
ここで、Ｘ１は、脱離基である；
次式の化合物とを反応させる工程：
【００３５】
【化６９】
2014133771.tif 000018
ｂ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの該化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
ここで、Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；および
ｃ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物と環化剤とを反応させる工程。
【００３６】
本発明は、さらに、式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ
３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）の工程を包含する：
ａ）式ＸＩの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩＩの化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
【００３７】
【化７０】
2014133771.tif 000019
ここで、Ｘ１は、脱離基である；
ｂ）式Ｘの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と次式の化合物とを反応させる工程：
【００３８】
【化７１】
2014133771.tif 000020
ｃ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの該化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
ここで、Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；および  ｄ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物と環化剤とを反応させる工程。
【００３９】
本発明は、さらに、式ＩＸまたはＸの化合物またはそれらの塩を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”である；そして
Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている。
【００４０】
本発明は、さらに、式ＩａおよびＩｂの化合物の混合物を分割する方法を提供する：
【００４１】
【化７２】
2014133771.tif 000021
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ
１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の工程を包含する：該化合物の混合物をキラル分割剤と接触させて、該化合物のキラル分割酸塩を形成する工程であって、ここで、該キラル分割酸は、実質的な１種の立体異性体を含有する；および
該化合物の該キラル分割酸塩を沈殿させる工程であって、ここで、得られた沈殿物は、式ＶａまたはＶｂの該化合物の１種のキラル分割酸塩に富んでいる。
【００４２】
本発明は、さらに、式ＶａおよびＶｂの化合物のキラル分割酸塩を提供し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：
【化１】
2014133771.tif 000022
ここで：
Ｒ１は、Ｈである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：
【化２】
2014133771.tif 000023
（項目２）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記還元剤が、ＢＨ３を含有する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
以下である、項目１に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない、
方法。
（項目７）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目６に記載の方法。
（項目８）
Ｒ２が、メチルである、項目６に記載の方法。
（項目９）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目６に記載の方法。
（項目１０）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目６に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目６に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ５が、Ｈである、項目６に記載の方法。
（項目１３）
以下である、項目１に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目１４）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目１９）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目２０）
Ｒ４が、ハロである、項目１に記載の方法。
（項目２１）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目１に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目１に記載の方法。
（項目２３）
Ｒ２が、メチルである、項目１に記載の方法。
（項目２４）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目２５）
Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目２６）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ２を有する炭素においてＳ立体配置を有する、項目１に記載の方法。
（項目２７）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ２を有する炭素においてＲ立体配置を有する、項目１に記載の方法。
（項目２８）
式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：
【化３】
2014133771.tif 000024
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８
アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式ＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【化４】
2014133771.tif 000025
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、
方法。
（項目２９）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウムを含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３を含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記環化剤が、酸を含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目３８）
前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目３９）
前記反応が、高温で、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目４０）
以下である、項目２８に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目４１）
Ｒ１が、Ｈである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
Ｒ２が、メチルである、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４８）
Ｒ５が、Ｈである、項目４０に記載の方法。
（項目４９）
以下である、項目２８に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目５０）
Ｒ１が、Ｈである、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目２１２に記載の方法。
（項目５２）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目２１３に記載の方法。
（項目５３）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目２１４に記載の方法。
（項目５４）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目４９に記載の方法。
（項目５５）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目２８に記載の方法。（項目５６）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目５７）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目５８）
Ｒ４が、ハロである、項目２８に記載の方法。
（項目５９）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目２８に記載の方法。
（項目６０）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目２８に記載の方法。
（項目６１）
Ｒ２が、メチルである、項目２８に記載の方法。
（項目６２）
Ｒ１が、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目６３）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目６４）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目６５）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：
【化５】
2014133771.tif 000026
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキ
ル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）および（ｂ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程：
【化６】
2014133771.tif 000027
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；
【化７】
2014133771.tif 000028
および
（ｂ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
（項目６６）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウムを含有する、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７０）
前記環化剤が、酸を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７１）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７２）
工程ａ）の前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目６５に記載の方法。
（項目７３）
工程ａ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目６５に記載の方法。
（項目７４）
工程ａ）の前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目６５に記載の方法。
（項目７５）
工程ａ）の前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目６５に記載の方法。
（項目７６）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７７）
前記還元剤が、ＢＨ３を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７８）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７９）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目６５に記載の方法。
（項目８０）
以下である、項目６５に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル
、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目８１）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
Ｒ２が、メチルである、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目８０に記載の方法。
（項目８４）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目８０に記載の方法。
（項目８５）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目８０に記載の方法。
（項目８６）
Ｒ５が、Ｈである、項目８０に記載の方法。
（項目８７）
以下である、項目６５に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目８８）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目６５に記載の方法。（項目８９）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９０）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９１）
Ｒ４が、ハロである、項目６５に記載の方法。
（項目９２）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目６５に記載の方法。
（項目９３）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目６５に記載の方法。
（項目９４）
Ｒ２が、メチルである、項目６５に記載の方法。
（項目９５）
Ｒ１が、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９６）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９７）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９８）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ２を有する炭素においてＳ立体配置を有する、項目６５に記載の方法。
（項目９９）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ２を有する炭素においてＲ立体配置を有する、項目６５に記載の方法。
（項目１００）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：
【化８】
2014133771.tif 000029
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換
でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、
【化９】
2014133771.tif 000030
次式の化合物とを反応させる工程：
【化１０】
2014133771.tif 000031
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハ
ロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；そして
Ｑは、脱離基である；
【化１１】
2014133771.tif 000032
（ｂ）式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程：
【化１２】
2014133771.tif 000033
および
（ｃ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
（項目１０１）
Ｑが、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロまたはＯ（ＣＯ）ＲＱであり、ここで、ＲＱが、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはへテロシクロアルキルである、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
Ｑが、ハロである、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
Ｑが、Ｃｌである、項目１００に記載の方法。
（項目１０４）
工程（ａ）の前記反応が、塩基の存在下にて、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１０５）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１０６）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウムを含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１０７）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目１００
に記載の方法。
（項目１０８）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３を含有する、項目１００ａに記載の方法。
（項目１０９）
前記環化剤が、酸を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１０）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１１）
工程ｂ）の前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１１２）
工程ｂ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１１３）
工程ｂ）の前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１１４）
工程ｂ）の前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１１５）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１６）
前記還元剤が、ＢＨ３を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１７）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１８）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１９）
以下である、項目１００に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目１２０）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
Ｒ２が、メチルである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２２）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２３）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２４）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目１１９に記載の方法。
（項目１２５）
Ｒ５が、Ｈである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２６）
以下である、項目１００に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして  Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目１２７）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１２８）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１２９）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１３０）
Ｒ４が、ハロである、項目１００に記載の方法。
（項目１３１）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目１００に記載の方法。
（項目１３２）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目１００に記載の方法。
（項目１３３）
Ｒ２が、メチルである、項目１００に記載の方法。
（項目１３４）
Ｒ１が、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１３５）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１３６）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１３７）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ２を有する炭素においてＳ立体配置を有する、項目１００に記載の方法。
（項目１３８）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ２を有する炭素においてＲ立体配置を有する、項目１００に記載の方法。
（項目１３９）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：
【化１３】
2014133771.tif 000034
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ
（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの化合物と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【化１４】
2014133771.tif 000035
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、
方法。
（項目１４０）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウムを含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４２）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４３）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３を含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４４）
前記環化剤が、酸を含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４５）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４６）
前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１４７）
前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１４８）
前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１４９）
前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１５０）
前記反応が、高温で、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１５１）
以下である、項目１３９に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして  （Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない、
方法。
（項目１５２）
Ｒ１が、Ｈである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５３）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５４）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５５）
Ｒ２が、メチルである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５６）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５７）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５８）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目１５１に記載の方法。
（項目１５９）
Ｒ５が、Ｈである、項目１５１に記載の方法。
（項目１６０）
以下である、項目１３９に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目１６１）
Ｒ１が、Ｈである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６３）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６４）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目１６０に記載の方法。
（項目１６５）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６６）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１６７）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１６８）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１６９）
Ｒ４が、ハロである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７０）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７１）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７２）
Ｒ２が、メチルである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７３）
Ｒ１が、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７４）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７５）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７６）
式ＩＩＩａの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：
【化１５】
2014133771.tif 000036
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは
、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：
【化１６】
2014133771.tif 000037
（項目１７７）
式ＩＩＩａの前記化合物に存在しているキラル中心の原子空間配置が、式ＩＩＩの前記化合物において保持されている、項目１７６に記載の方法。
（項目１７８）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目１７６に記載の方法。
（項目１７９）
前記還元剤が、ＢＨ３を含有する、項目１７６に記載の方法。
（項目１８０）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目１７６に記載の方法。
（項目１８１）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目１７６に記載の方法。
（項目１８２）
以下である、項目１７６に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして  Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない、
方法。
（項目１８３）
Ｒ１が、Ｈである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８４）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８５）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８６）
Ｒ２が、メチルである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８７）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８８）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８９）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目１８２に記載の方法。
（項目１９０）
Ｒ５が、Ｈである、項目１８２に記載の方法。
（項目１９１）
以下である、項目１７６に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目１９２）
Ｒ１が、Ｈである、項目１９１に記載の方法。
（項目１９３）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目１９１に記載の方法。
（項目１９４）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目１９１に記載の方法。
（項目１９５）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目１９１に記載の方法。
（項目１９６）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目１９１に記載の方法。
（項目１９７）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目１９８）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目１９９）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目１７６）
Ｒ４が、ハロである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０１）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０２）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０３）
Ｒ２が、メチルである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０４）
Ｒ１が、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０５）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０６）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５
が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０７）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：
【化１７】
2014133771.tif 000038
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）およびｂ）の工程を包含する：
ａ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの化合物を形成するのに適当な
時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程：
【化１８】
2014133771.tif 000039
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；
【化１９】
2014133771.tif 000040
および
ｂ）式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
（項目２０８）
式ＩＩＩの前記化合物に存在しているキラル中心の原子空間配置が、保持されている、項目２０７に記載の方法。
（項目２０９）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１０）
前記還元剤が、ＢＨ３を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１１）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１２）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１３）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１４）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウムを含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１５）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１６）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１７）
前記環化剤が、酸を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１８）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１９）
工程ｂ）の前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目２０７に記載の方法。
（項目２２０）
工程ｂ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目２０７に記載の方法。
（項目２２１）
工程ｂ）の前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目２０７に記載の方法。
（項目２２２）
工程ｂ）の前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目２０７に記載の方法。
（項目２２３）
以下である、項目２０７に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない、
方法。
（項目２２４）
Ｒ１が、Ｈである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２５）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２６）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２７）
Ｒ２が、メチルである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２８）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２９）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目２２３に記載の方法。
（項目２３０）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目２２３に記載の方法。
（項目２３１）
Ｒ５が、Ｈである、項目２２３に記載の方法。
（項目２３２）
以下である、項目２０７に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目２３３）
Ｒ１が、Ｈである、項目２３２に記載の方法。
（項目２３４）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目２３２に記載の方法。
（項目２３５）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目２３２に記載の方法。
（項目２３６）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目２３２に記載の方法。
（項目２３７）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目２３２に記載の方法。
（項目２３８）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２３９）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４０）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４１）
Ｒ４が、ハロである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４２）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４３）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４４）
Ｒ２が、メチルである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４５）
Ｒ１が、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４６）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４７）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４８）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：
【化２０】
2014133771.tif 000041
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで
あり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、
【化２１】
2014133771.tif 000042
次式の化合物とを反応させる工程：
【化２２】
2014133771.tif 000043
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応
じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである；そして
Ｑは、脱離基である；
【化２３】
2014133771.tif 000044
（ｂ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程：
【化２４】
2014133771.tif 000045
および
（ｃ）式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの該化合物と環化剤とを反応させる工程。
（項目２４９）
Ｑが、Ｃｌである、項目２４８に記載の方法。
（項目２５０）
工程（ａ）の前記反応が、塩基の存在下にて、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２５１）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５２）
前記還元剤が、ＢＨ３を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５３）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５４）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５５）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５６）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウムを含有する、項目２４８に記
載の方法。
（項目２５７）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５８）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３を含有する、項目２４８ａに記載の方法。
（項目２５９）
前記環化剤が、酸を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２６０）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２６１）
工程ｃ）の前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２６２）
工程ｃ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２６３）
工程ｃ）の前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２６４）
工程ｃ）の前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２６５）
以下である、項目２４８に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目２６６）
Ｒ１が、Ｈである、項目２６５に記載の方法。
（項目２６７）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目２６５に記載の方法。
（項目２６８）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目２６５に記載の方法。
（項目２６９）
Ｒ２が、メチルである、項目２６５に記載の方法。
（項目２７０）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目２６５に記載の方法。
（項目２７１）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目２６５に記載の方法。
（項目２７２）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目２６５に記載の方法。
（項目２７３）
Ｒ５が、Ｈである、項目２６５に記載の方法。
（項目２７４）
以下である、項目２４８に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目２７５）
Ｒ１が、Ｈである、項目２７４に記載の方法。
（項目２７６）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目２７４に記載の方法。
（項目２７７）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目２７４に記載の方法。
（項目２７８）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目２７４に記載の方法。
（項目２７９）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目２７４に記載の方法。
（項目２８０）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目２４８に記載の方法
。
（項目２８１）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８２）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８３）
Ｒ４が、ハロである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８４）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８５）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８６）
Ｒ２が、メチルである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８７）
Ｒ１が、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８８）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８９）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２９０）
式ＩａおよびＩｂの化合物の混合物を分割する方法であって：
【化２５】
2014133771.tif 000046
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換
でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の工程を包含する：該化合物の混合物をキラル分割酸と接触させて、該化合物のキラル分割酸塩を形成する工程であって、ここで、該キラル分割酸は、実質的な１種の立体異性体を含有する；および該化合物の該キラル分割酸塩を沈殿させる工程であって、ここで、得られた沈殿物は、式ＩａまたはＩｂの該化合物の１種のキラル分割酸塩に富んでいる、
方法。
（項目２９１）
前記キラル分割酸が、酒石酸である、項目２９０に記載の方法。
（項目２９２）
前記酒石酸が、Ｌ−（＋）−酒石酸である、項目２９０に記載の方法。
（項目２９３）
前記沈殿物が、式Ｉａの前記化合物または式Ｉｂの前記化合物の酒石酸塩に富んでいる、項目２９０に記載の方法。
（項目２９４）
以下である、項目２９０に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目２９５）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目２９４に記載の方法。
（項目２９６）
Ｒ２が、メチルである、項目２９４に記載の方法。
（項目２９７）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目２９４に記載の方法。
（項目２９８）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目２９４に記載の方法。
（項目２９９）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目２９４に記載の方法。
（項目３００）
Ｒ５が、Ｈである、項目２９４に記載の方法。
（項目３０１）
以下である、項目２９０に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして  Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして  （Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目３０２）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０３）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０４）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０５）
Ｒ４が、ハロである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０６）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０７）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０８）
Ｒ２が、メチルである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０９）
Ｒ１が、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３１０）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３１１）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３１２）
前記接触が、ｔ−ブタノールを含有する溶媒中で、実行される、項目２９０に記載の方法。
（項目３１３）
前記接触が、アセトンを含有する溶媒中で、実行される、項目２９０に記載の方法。
（項目３１４）
式ＩＩまたはＩＩＩａの化合物またはそれらの塩形状であって：
【化２６】
2014133771.tif 000047
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｎ
Ｒ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；そして
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、
化合物。
（項目３１５）
以下である、項目３１４に記載の化合物：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールア
ルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
化合物。
（項目３１６）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３１７）
Ｒ２が、メチルである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３１８）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３１９）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３２０）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目３１５に記載の化合物。
（項目３２１）
Ｒ５が、Ｈである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３２２）
以下である、項目３１４に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして  Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
化合物。
（項目３２３）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２４）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２５）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２６）
Ｒ４が、ハロである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２７）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２８）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２９）
Ｒ２が、メチルである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３３０）
Ｒ１が、Ｈである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３３１）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３２）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３３）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３４）
Ｒ４が、ハロである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３５）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３６）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３７）
Ｒ２が、メチルである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３８）
Ｒ１が、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３９）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３４０）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３４１）
式ＩａおよびＩｂの化合物のキラル分割酸塩であって：
【化２７】
2014133771.tif 000048
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する、
塩。
（項目３４２）
前記塩が、酒石酸塩である、項目３４１に記載の塩。
（項目３４３）
前記酒石酸が、Ｌ−（＋）−酒石酸である、項目３４２に記載の塩。
（項目３４４）
前記塩が、式Ｉａの化合物または式Ｉｂの化合物の酒石酸塩である、項目３４２に記載の塩。
（項目３４５）
以下である、項目３４１に記載の塩：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され
、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目３４５）
以下である、項目３４１に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
塩。
（項目３４６）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３４１に記載の塩
。
（項目３４７）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３４８）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３４９）
Ｒ４が、ハロである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５０）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５１）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５２）
Ｒ２が、メチルである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５３）
Ｒ１が、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５４）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５５）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５６）
項目３４１に記載の少なくとも１種の塩を含有する、組成物。
（項目３５７）
前記組成物が、式Ｉａの化合物の前記塩形状および式Ｉｂの化合物の前記塩形状を含有し、ここで、該組成物が、式Ｉａの化合物の該塩形状または式Ｉｂの化合物の該塩形状のいずれか１つに富んでいる、項目３５６に記載の組成物。
（項目３５８）
式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：
【化２８】
2014133771.tif 000049
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物またはそれらの塩と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【化２９】
2014133771.tif 000050
ここで、Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている、
方法。
（項目３５９）
前記環化剤が、ルイス酸である、項目３５８に記載の方法。
（項目３６０）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３である、項目３５８に記載の方法。
（項目３６１）
前記反応が、非極性溶媒の存在下にて、実行される、項目３５８に記載の方法。
（項目３６２）
前記反応が、１，２−ジクロロベンゼンの存在下にて、実行される、項目３５８に記載の方法。
（項目３６３）
前記反応が、高温で、実行される、項目３５８に記載の方法。
（項目３６４）
前記反応が、約１００℃と約１５０℃との間の温度で、実行される、項目３５８に記載の方法。
（項目３６５）
Ｘ２が、Ｂｒである、項目３５８に記載の方法。
（項目３６６）
以下である、項目３５８に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして
該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、  方法。
（項目３６７）
Ｒ１が、Ｈである、項目３６６に記載の方法。
（項目３６８）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目３６６に記載の方法。
（項目３６９）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目３６６に記載の方法。
（項目３７０）
Ｒ２が、メチルである、項目３６６に記載の方法。
（項目３７１）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目３６６に記載の方法。
（項目３６９）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目３６６に記載の方法。
（項目３７３）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目３６６に記載の方法。
（項目３７４）
Ｒ５が、Ｈである、項目３６６に記載の方法。
（項目３７５）
以下である、項目３５５に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、または−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目３７６）
Ｒ１が、Ｈである、項目３７５に記載の方法。
（項目３７７）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目３７５に記載の方法。
（項目３７８）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目３７５に記載の方法。
（項目３７９）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目３７５に記載の方法。
（項目３８０）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目３７５に記載の方法。
（項目３８１）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８２）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８３）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８４）
Ｒ４が、ハロである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８５）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８６）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８７）
Ｒ２が、メチルである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８８）
Ｒ１が、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８９）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３９０）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３９１）
式ＩＸの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：
【化３０】
2014133771.tif 000051
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”である；そして
Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；
該方法は、式ＸＩの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの化合物またはそれらの塩とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程を包含する：
【化３１】
2014133771.tif 000052
（項目３９２）
前記ハロゲン化／スルホン化剤が、ＳＯＢｒ２またはＳＯＣｌ２である、項目３９１に記載の方法。
（項目３９３）
Ｘ２が、Ｂｒである、項目３９１に記載の方法。
（項目３９４）
前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目３９１に記載の方法。
（項目３９５）
前記溶媒が、ジメチルホルムアミドまたはトルエンを含有する、項目３９４に記載の方法。
（項目３９６）
前記溶媒が、ジメチルホルムアミドおよびトルエンを含有する、項目３９４に記載の方法。
（項目３９７）
前記反応が、高温で、実行される、項目３９１に記載の方法。
（項目３９８）
前記高温が、約−４０℃〜約８０℃の間の温度である、項目３９１に記載の方法。
（項目３９９）
式ＸＩの前記化合物が、単離される、項目３９１に記載の方法。
（項目４００）
式ＸＩの前記化合物が、水およびアルコールを含有する溶媒から再結晶化により単離される、項目３９１に記載の方法。
（項目４０１）
以下である、項目３９１に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目４０２）
Ｒ１が、Ｈである、項目４０１に記載の方法。
（項目４０３）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目４０１に記載の方法。
（項目４０４）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４０２に記載の方法。
（項目４０５）
Ｒ２が、メチルである、項目４０３に記載の方法。
（項目４０６）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４０４に記載の方法。
（項目４０７）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目４０１に記載の方法。
（項目４０８）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４０１に記載の方法。
（項目４０９）
Ｒ５が、Ｈである、項目４０１に記載の方法。
（項目４１０）
以下である、項目３９１に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目４１１）
Ｒ１が、Ｈである、項目４１０に記載の方法。
（項目４１２）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目４１０に記載の方法。
（項目４１３）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目４１０に記載の方法。
（項目４１４）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目４１０に記載の方法。
（項目４１５）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目４１０に記載の方法。
（項目４１６）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４１７）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４１８）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４１９）
Ｒ４が、ハロである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２０）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２１）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２２）
Ｒ２が、メチルである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２３）
Ｒ１が、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２４）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２５）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２６）
式Ｘの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：
【化３２】
2014133771.tif 000053
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｘの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：
【化３３】
2014133771.tif 000054
ここで、Ｘ１は、脱離基である；
次式の化合物とを反応させる工程を包含する：
【化３４】
2014133771.tif 000055
（項目４２７）
前記反応が、高温で、実行される、項目４２６に記載の方法。
（項目４２８）
前記温度が、約８０℃〜約１１０℃の温度である、項目４２７に記載の方法。
（項目４２９）
前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目４２７に記載の方法。
（項目４３０）
以下である、項目４２６に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない、
方法。
（項目４３１）
Ｒ１が、Ｈである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３２）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３３）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３４）
Ｒ２が、メチルである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３５）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３６）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３７）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで
、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４３０に記載の方法。
（項目４３８）
Ｒ５が、Ｈである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３９）
以下である、項目４２６に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目４４０）Ｒ１が、Ｈである、項目４３９に記載の方法。
（項目４４１）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目４３９に記載の方法。
（項目４４２）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目４３９に記載の方法。
（項目４４３）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目４３９に記載の方法。
（項目４４４）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目４３９に記載の方法。
（項目４４５）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４４６）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４４７）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４４８）
Ｒ４が、ハロである、項目４２６に記載の方法。
（項目４４９）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５０）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５１）
Ｒ２が、メチルである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５２）
Ｒ１が、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５３）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３
が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５４）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５５）
式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：
【化３５】
2014133771.tif 000056
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして  Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）およびｂ）の工程を包含する：
ａ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの化合物またはそれらの塩とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程
：
【化３６】
2014133771.tif 000057
【化３７】
2014133771.tif 000058
ここで、Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；
ｂ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物と環化剤とを反応させる工程。
（項目４５６）
前記環化剤が、ルイス酸である、項目４５５に記載の方法。
（項目４５７）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３である、項目４５５に記載の方法。
（項目４５８）
工程（ｂ）の前記反応が、非極性溶媒の存在下にて、実行される、項目４５５に記載の方法。
（項目４５９）
工程（ｂ）の前記反応が、１，２−ジクロロベンゼンの存在下にて、実行される、項目４５５に記載の方法。
（項目４６０）
工程（ｂ）の前記反応が、高温で、実行される、項目４５５に記載の方法。
（項目４６１）
前記ハロゲン化／スルホン化剤が、ＳＯＢｒ２またはＳＯＣｌ２である、項目４５５に記載の方法。
（項目４６２）
Ｘ２が、Ｂｒである、項目４５５に記載の方法。
（項目４６３）
工程（ａ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目４５５に記載の方法。
（項目４６４）
前記溶媒が、ジメチルホルムアミドまたはトルエンを含有する、項目４６３に記載の方法。
（項目４６５）
前記溶媒が、ジメチルホルムアミドおよびトルエンを含有する、項目４６３に記載の方法。
（項目４６６）
式ＸＩの前記化合物が、単離される、項目４５５に記載の方法。
（項目４６７）
式ＸＩの前記化合物が、水およびアルコールを含有する溶媒から再結晶化により単離される、項目４６６に記載の方法。
（項目４６８）
以下である、項目４５５に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目４６９）
Ｒ１が、Ｈである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７０）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７１）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７２）
Ｒ２が、メチルである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７３）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７４）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７５）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４６８に記載の方法。
（項目４７６）
Ｒ５が、Ｈである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７７）
以下である、項目４５５に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目４７８）
Ｒ１が、Ｈである、項目４７７に記載の方法。
（項目４７９）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目４７７に記載の方法。
（項目４８０）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目４７７に記載の方法。
（項目４８１）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目４７７に記載の方法。
（項目４８２）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目４７７に記載の方法。
（項目４８３）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８４）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８５）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８６）
Ｒ４が、ハロである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８７）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８８）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８９）
Ｒ２が、メチルである、項目４５５に記載の方法。
（項目４９０）
Ｒ１が、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４９１）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４９２）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４９３）
式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：
【化３８】
2014133771.tif 000059
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；および
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）、ｂ）およびｃ）の工程を包含する：
ａ）式Ｘの化合物：
【化３９】
2014133771.tif 000060
またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：
【化４０】
2014133771.tif 000061
ここで、Ｘ１は、脱離基である；
次式の化合物またはそれらの塩とを反応させる工程：
【化４１】
2014133771.tif 000062
ｂ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの該化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
【化４２】
2014133771.tif 000063
ここで、Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；および  ｃ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの該化合物と環化剤とを反応させる工程。
（項目４９４）
前記環化剤が、ルイス酸である、項目４９３に記載の方法。
（項目４９５）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３である、項目４９３に記載の方法。
（項目４９６）
前記ハロゲン化／スルホン化剤が、ＳＯＢｒ２またはＳＯＣｌ２である、項目４９３に記載の方法。
（項目４９７）
Ｘ２が、Ｂｒである、項目４９３に記載の方法。
（項目４９８）
以下である、項目４９３に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５の
いずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目４９９）
Ｒ１が、Ｈである、項目４９８に記載の方法。
（項目５００）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０１）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０２）
Ｒ２が、メチルである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０３）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０４）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０５）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４９８に記載の方法。
（項目５０６）
Ｒ５が、Ｈである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０７）
以下である、項目４９８に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目５０８）
Ｒ１が、Ｈである、項目５０７に記載の方法。
（項目５０９）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目５０７に記載の方法。
（項目５１０）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目５０７に記載の方法。
（項目５１１）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目５０７に記載の方法。
（項目５１２）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目５０７に記載の方法。
（項目５１３）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１４）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１５）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１６）
Ｒ４が、ハロである、項目４９８に記載の方法。
（項目５１７）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１８）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１９）
Ｒ２が、メチルである、項目４９３に記載の方法。
（項目５２０）
Ｒ１が、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５２１）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５２２）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５２３）
式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：
【化４３】
2014133771.tif 000064
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）の工程を包含する：
ａ）式ＸＩの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩＩの化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
【化４４】
2014133771.tif 000065
【化４５】
2014133771.tif 000066
ここで、Ｘ１は、脱離基である；
ｂ）式Ｘの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの該化合物と次式の化合物またはそれらの塩とを反応させる工程：
【化４６】
2014133771.tif 000067
【化４７】
2014133771.tif 000068
ｃ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの該化合物とハロゲン化／スルホン化剤とをさらに反応させる工程：
【化４８】
2014133771.tif 000069
ここで、Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；および
ｄ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの該化合物と環化剤とを反応させる工程。
（項目５２４）
前記環化剤が、ルイス酸である、項目５２３に記載の方法。
（項目５２５）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ３である、項目５２４に記載の方法。
（項目５２６）
前記ハロゲン化／スルホン化剤が、ＰＢｒ３またはＰＣｌ３である、項目５２３に記載の方法。
（項目５２７）
前記さらなるハロゲン化／スルホン化剤が、ＳＯＢｒ２またはＳＯＣｌ２である、項目５２３に記載の方法。
（項目５２８）
Ｘ２が、Ｂｒである、項目５２３に記載の方法。
（項目５２９）
Ｘ１が、Ｂｒである、項目５２３に記載の方法。
（項目５３０）
以下である、項目５２３に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目５３１）
Ｒ１が、Ｈである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３２）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３３）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目５３０に記載
の方法。
（項目５３４）
Ｒ２が、メチルである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３５）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３６）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３７）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで
、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目５３０に記載の方法。
（項目５３８）
Ｒ５が、Ｈである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３９）
以下である、項目５２３に記載の方法：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目５４０）
Ｒ１が、Ｈである、項目５３９に記載の方法。
（項目５４１）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目５３９に記載の方法。
（項目５４２）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目５３９に記載の方法。
（項目５４３）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目５３９に記載の方法。
（項目５４４）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目５３９に記載の方法。
（項目５４５）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５４６）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５４７）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５４８）
Ｒ４が、ハロである、項目５２３に記載の方法。
（項目５４９）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６０）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６１）
Ｒ２が、メチルである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６２）
Ｒ１が、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６３）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６４）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６５）
式ＩＸまたはＸ：
【化４９】
2014133771.tif 000070
の化合物またはそれらの塩であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択されるか；あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、複素環を
形成し；
Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”であり；そして  Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている、化合物。
（項目５６６）
Ｘ２が、Ｂｒである、項目５６５に記載の方法。
（項目５６７）
項目５６５に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択されるか；あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ７ａは、Ｈであり；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈであり；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；
但し：
（Ａ）Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨである場合、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではなく；
（Ｂ）Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外である場合、Ｒ４もＲ５も、Ｈではあり得なく；
（Ｃ）Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈである場合、Ｒ４は、ＮＨＲ１０でもＮＲ１０Ｒ１１でもなく；そして
（Ｄ）Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈである場合、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目５６８）
Ｒ１が、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５６９）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７０）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７１）
Ｒ２が、メチルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７２）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７３）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７４）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７５）
Ｒ５が、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７６）
項目５６７に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２であり；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈであり；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨでなく；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈでもイソプロピルでもない、化合物。
（項目５７７）
Ｒ１が、Ｈである、項目５７６に記載の化合物。
（項目５７８）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目５７６に記載の化合物。
（項目５７９）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目５７６に記載の化合物。
（項目５８０）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目５７６に記載の化合物。
（項目５８１）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目５７６に記載の化合物。
（項目５８２）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８３）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８４）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８５）
Ｒ４が、ハロである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８６）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８７）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８８）
Ｒ２が、メチルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８９）
Ｒ１が、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５９０）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５９１）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５９２）
式ＶａおよびＶｂ：
【化５０】
2014133771.tif 000071
の化合物の混合物を分割する方法であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択されるか；あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケ
ニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、複素環を形成し；
該方法は、以下：
該化合物の混合物をキラル分割酸と接触させて、該化合物のキラル分割酸塩を形成する工程であって、ここで、該キラル分割酸は、実質的な１種の立体異性体含む、工程；ならびに
該化合物の該キラル分割酸塩を沈殿させる工程であって、ここで、得られた沈殿物は、該式ＶａまたはＶｂの化合物の１種のキラル分割酸塩に富んでいる、工程
を包含する、方法。
（項目５９３）
前記キラル分割酸が、酒石酸である、項目５９２に記載の方法。
（項目５９４）
前記キラル分割酸が、Ｌ−（＋）−酒石酸である、項目５９２に記載の方法。
（項目５９５）
前記沈殿物が、前記式Ｖａの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる、項目５９２に記載
の方法。
（項目５９６）
項目５９２に記載の方法であって、ここで：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択されるか；あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ７ａは、Ｈであり；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈであり；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；
但し：
（Ａ）Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨである場合、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではなく；そして
（Ｂ）Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外である場合、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得なく；
（Ｃ）Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈである場合、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではなく；そして
（Ｄ）Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈである場合、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目５９７）
Ｒ１が、Ｈである、項目５９６に記載の方法。
（項目５９８）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目５９６に記載の方法。
（項目５９９）
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目５９６に記載の方法。
（項目６００）
Ｒ２が、メチルである、項目５９６に記載の方法。
（項目６０１）
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目５９６に記載の方法。
（項目６０２）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目５９６に記載の方法。
（項目６０３）
Ｒ５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目５９６に記載の方法。
（項目６０４）
Ｒ５が、Ｈである、項目５９６に記載の方法。
（項目６０５）
項目５９２に記載の方法であって、ここで：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２であり；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈであり；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨでなく；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目６０６）
Ｒ１が、Ｈである、項目６０５に記載の方法。
（項目６０７）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、項目６０５に記載の方法。
（項目６０８）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、項目６０５に記載の方法。
（項目６０９）
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である、項目６０５に記載の方法。
（項目６１０）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである、項目６０５に記載の方法。
（項目６１１）
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１２）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１３）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１４）
Ｒ４が、ハロである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１５）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１６）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１７）
Ｒ２が、メチルである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１８）
Ｒ１が、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１９）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６２０）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６２１）
式ＶａおよびＶｂ：
【化５１】
2014133771.tif 000072
の化合物のキラル分割酸塩であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換され得、該置換基は、
Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択されるか；あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、複素環を形成する、
塩。
（項目６２２）
前記塩が、酒石酸塩である、項目６２１に記載の塩。
（項目６２３）
前記酒石酸が、Ｌ−（＋）−酒石酸である、項目６２１に記載の塩。
（項目６２４）
前記塩が、式Ｖａの化合物または式Ｖｂの化合物の酒石酸塩である、項目６２１に記載の塩。
（項目６２５）
項目６２１に記載の塩であって、ここで：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択されるか；あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ７ａは、Ｈであり；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈであり；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；
但し：
（Ａ）Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨである場合、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではなく；
（Ｂ）Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外である場合、Ｒ４またはＲ５のいずれ
も、Ｈではあり得なく；
（Ｃ）Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈである場合、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではなく；そして
（Ｄ）Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈである場合、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、塩。
（項目６２６）
項目６２１に記載の塩であって、ここで：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２であり；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈであり；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨでなく；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、塩。
（項目６２７）
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６２８）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６２９）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３０）
Ｒ４が、ハロである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３１）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３２）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３３）
Ｒ２が、メチルである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３４）
Ｒ１が、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３５）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３６）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３７）
項目６２１に記載の少なくとも１種のキラル分割酸塩を含有する、組成物。
（項目６３８）
前記組成物が、前記式Ｖａの化合物の酒石酸塩形状および前記式Ｖｂの化合物の酒石酸塩形状を含有し、ここで、該組成物が、該式Ｖａの化合物の酒石酸塩形状または該式Ｖｂの化合物の酒石酸塩形状のいずれか１つに富んでいる、項目６３７に記載の組成物。
（項目６３９）
式ＶａおよびＶｂ：
【化５２】
2014133771.tif 000073
の化合物の塩酸塩であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択されるか；あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、複素環を形成する、塩。
（項目６４０）
項目６３９に記載の塩であって、ここで：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２であり；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈであり；
但し：
（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨでなく；そして
（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない、塩。
（項目６４１）
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４２）
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４３）
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４４）
Ｒ４が、ハロである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４５）
Ｒ４が、Ｃｌである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４６）
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４７）
Ｒ２が、メチルである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４８）
Ｒ１が、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４９）
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、ハロであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６５０）
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｍｅであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｃｌであり、Ｒ５が、Ｈであり、Ｒ６が、Ｈであり、Ｒ７ａが、Ｈであり、Ｒ７ｂが、Ｈであり、Ｒ８ａが、Ｈであり、そしてＲ８ｂが、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６５１）
項目６３９に記載の少なくとも１種の塩酸塩を含有する、組成物。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
（発明の詳細な説明）
本発明の方法および中間体は、５−ＨＴ媒介障害（例えば、肥満および他の中枢神経系疾患）を治療または予防する治療薬を調製する際に、有用である。
【００４４】
本発明の方法および中間体の例は、スキームＩにて以下で提供されており、ここで、本明細書中で描写した化合物の構成要素は、本明細書中にて、以下で定義する。「＊」の記号は、必要に応じて、描写した反応の過程において、実質的に保持または反転できるキラル中心を表わす。
【００４５】
【化７３】
2014133771.tif 000074
本発明の第一局面では、スキームＩで例示された方法が提供され、これは、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＩＩａおよびＩＶまたはそれらの塩が関与しており、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アシルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）３である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【００４６】
ある実施態様では、以下である：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである。
【００４７】
ある実施態様では、（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
ある実施態様では、（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
ある実施態様では、（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
ある実施態様では、（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない；
ある実施態様では、（Ｅ）もし、Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ２がＣＨ３またはＯＨであるなら、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、全て、Ｈではあり得ない。
【００４８】
ある実施態様では、（Ｆ）もし、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がイソプロピルまたはＯＨであるなら、Ｒ４およびＲ５は、両方ともにＯＣＨ３またはＯＨになることはない。
【００４９】
ある実施態様では、（Ｇ）もし、Ｒ１がＣＨ３であり、そしてＲ２がｎ−プロピルであるなら、Ｒ４は、ＯＨではあり得ず、Ｒ５は、Ｃｌではあり得ず、そしてＲ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない。
【００５０】
さらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｈである。
【００５１】
さらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【００５２】
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである。
【００５３】
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、メチルである。
【００５４】
さらに他の実施態様では、Ｒ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである。
【００５５】
さらに他の実施態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【００５６】
さらに他の実施態様では、Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルは、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される。
【００５７】
さらに他の実施態様では、Ｒ５は、Ｈである。
【００５８】
ある実施態様では、以下である：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである。
【００５９】
ある実施態様では、（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
ある実施態様では、（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない。
【００６０】
さらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｈである。
【００６１】
さらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【００６２】
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである。
【００６３】
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である。
【００６４】
さらに他の実施態様では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである。
【００６５】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである。
【００６６】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである。
【００６７】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、Ｈである。
【００６８】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ４は、ハロである。
【００６９】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【００７０】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【００７１】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ２は、メチルである。
【００７２】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｈである。
【００７３】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、ハロであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、Ｈであり、Ｒ７ａは、Ｈであり、Ｒ７ｂは、Ｈであり、Ｒ８ａは、Ｈであり、そしてＲ８ｂは、Ｈである。
【００７４】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｍｅであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｃｌであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、Ｈであり、Ｒ７ａは、Ｈであり、Ｒ７ｂは、Ｈであり、Ｒ８ａは、Ｈであり、そしてＲ８ｂは、Ｈである。
【００７５】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、ハロである。
【００７６】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、ヒドロキシである。
【００７７】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、Ｃｌである。
【００７８】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、Ｂｒである。
【００７９】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、−ＯＳＯ２Ｒ（例えば、スルホネート（例えば、メシレート、トリフレート、スルホン酸メチル））である。
【００８０】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、−ＯＳｉ（Ｒ’）３（例えば、トリメチルシリルオキシ）である。
【００８１】
本発明のさらに他の実施態様では、式Ｉの化合物は、Ｒ２を有する炭素においてＳ立体
配置を有する。
【００８２】
本発明のさらに他の実施態様では、式Ｉの化合物は、Ｒ２を有する炭素においてＲ立体配置を有する。
【００８３】
本発明は、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：
【００８４】
【化７４】
2014133771.tif 000075
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：
【００８５】
【化７５】
2014133771.tif 000076
ある実施態様では、この還元剤は、ホウ素（例えば、ＢＨ３）を含有する。さらに他の実施態様では、この還元剤は、水素化金属（例えば、ホウ水素化物または水素化アルミニウム）を含有する。ある実施態様では、この還元剤は、ＢＨ３：ＴＨＦである。他の還元剤は、適当であり、そして当業者に選択できる。適当な還元剤の例には、式ＩＩの化合物のアミド部分を選択的に還元する化合物がある。
【００８６】
さらに他の実施態様では、その反応物には、反応速度を高めるのに十分な量で、ルイス酸が存在できる。適当なルイス酸には、ホウ素含有ルイス酸（例えば、ＢＦ３）およびそれらの付加物（ＢＦ３：ＴＢＭＥ（ｔ−ブチルメチルエーテル）；ＢＦ３：ＯＥｔ２；ＢＦ３：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２；ＢＦ３：ＴＨＦを含めて）などが挙げられる。適当な量には、式ＩＩの化合物の量に対して、薬０．０１当量〜約１当量が挙げられる。
【００８７】
この還元剤が空気に対して潜在的に感受性であるために、この反応は、不活性雰囲気下にて、行われる。
【００８８】
反応は、任意の不活性溶媒（例えば、ジアルキルエーテルまたは環状エーテル（例えば、ＴＨＦ））中にて、任意の適当な温度（例えば、室温）で、実行できる。この還元の持続時間は、当業者が決定する任意の時間量で、実行できる。ある実施態様では、この反応の持続時間は、その反応を実質的に完結させるのに十分である。例えば、反応の持続時間は、約１０分間〜約４８時間である。ある実施態様では、この反応の持続時間は、約８〜１２時間である。反応の完結は、例えば、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。
【００８９】
還元剤の量は、典型的には、式ＩＩの化合物を所望生成物に還元する少なくとも十分な還元当量を提供するのに十分である。例えば、過剰の還元剤（例えば、約１０×、約５×、約３×または約２×の還元剤）が供給できる。ボランおよび関連した還元剤について、還元剤と式ＩＩの化合物とのモル比は、例えば、約２：１、約３：１、約５：１または約１０：１である。ある実施態様では、このモル比は、約３：１である。
【００９０】
ある実施態様では、その還元反応の収率は、（式ＩＩの化合物の量に基づいて）、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。
【００９１】
本発明は、さらに、式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、該方法は、式ＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【００９２】
【化７６】
2014133771.tif 000077
ある実施態様では、式ＩＩＩの化合物のＬは、ハロである。さらに他の実施態様では、式ＩＩＩの化合物のＬは、Ｃｌである。
【００９３】
ある実施態様では、この環化剤には、ルイス酸（例えば、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウム（例えば、塩化メチルアルミニウム、塩化エチルアルミニウムなど）、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウム（例えば、塩化ジメチルアルミニウム、塩化ジエチルアルミニウムなど）、トリアルキルアルミニウム、ＡｌＣｌ３またはＡｌＢｒ３）が挙げられる。ある実施態様では、この環化剤は、ＡｌＣｌ３である。他の適当な環化剤には、酸（例えば、硫酸）が挙げられる。
【００９４】
環化は、溶媒の非存在下または溶媒の存在下にて、実行できる。適当な溶媒には、非極性または弱極性溶媒（例えば、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼン）が挙げられる。他の適当な溶媒には、ハロアルカンおよび他のハロゲン化芳香族化合物（例えば、１，３−ジクロロベンゼンおよび１，４−ジクロロベンゼン）が挙げられる。
【００９５】
この環化剤は、環化された生成物の収率を最大にするのに適当な量で、提供できる。ある実施態様では、この環化剤は、式ＩＩＩの化合物の量に対して、過剰なモルで、提供で
きる。環化剤と式ＩＩＩの化合物とのモル比の例には、約２：１、約３：１、約５：１または約１０：１が挙げられる。ある実施態様では、このモル比は、約３：１である。
【００９６】
さらに他の実施態様では、環化は、約８０〜約１６０℃のような高温で、実行される。ある実施態様では、環化は、約１５０℃で、実行される。この環化反応は、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。実質的に完了するまでの持続時間は、約１０分間〜約２４時間である。ある実施態様では、反応の持続時間は、約３時間〜約１５時間である。
【００９７】
ある実施態様では、この環化反応の収率は（式ＩＩＩの化合物の量を基づいて）は、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。
【００９８】
本発明は、さらに、式ＩＩＩの化合物を調製する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、
【００９９】
【化７７】
2014133771.tif 000078
次式の化合物とを反応させる工程を包含する：
【０１００】
【化７８】
2014133771.tif 000079
ここで、Ｑは、脱離基である。
【０１０１】
ある実施態様によれば、Ｑは、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロまたはＯ（ＣＯ）ＲＱであり、ここで、ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはへテロシクロアルキルである。ある実施態様では、Ｑは、ハロ（例えば、Ｃｌ）である。他の実施態様では、Ｑは、ヒドロキシである。さらに他の実施態様では、Ｑは、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシまたはｔ−ブトキシ）である。
【０１０２】
アミドの形成は、必要に応じて、塩基（例えば、ＮＭｅ３、ＮＥｔ３、モルホリン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジンなど）の存在下にて、実行できる。他の適当な塩基には、無機塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨなど）が挙げられる。
【０１０３】
この反応を実行するのに適当な試薬の相対量には、それぞれの約モル当量が挙げられる。例えば、このアミド形成反応は、約１：１の式ＩＶの化合物と次式の化合物とのモル比で、実行できる：
【０１０４】
【化７９】
2014133771.tif 000080
さらに他の実施態様では、１当量の塩基もまた、含有できる（例えば、約１：１：１のモル比）。さらに他の実施態様では、塩基は、式ＩＶの化合物の量に対して過剰で、加えることができる。
【０１０５】
さらに他の実施態様では、このアミド形成反応は、溶媒（例えば、極性溶媒）中で、実行できる。極性溶媒の一例には、アセトニトリルがある。反応温度は、約−１０℃〜約３０℃で変えることができる。ある実施態様では、この反応は、室温より低い温度（例えば、約０℃）で開始でき、反応の持続時間中にて、ほぼ室温まで上げられる。反応の進行は、例えば、ＴＬＣでモニターでき、完結までの時間は、例えば、その反応の規模に依存して、約１０分間〜約５時間であり得る。
【０１０６】
ある実施態様では、このアミド形成反応の収率は、（式ＩＶの化合物の量に基づいて）、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。
【０１０７】
式Ｉの化合物への代替経路では、本発明は、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：
【０１０８】
【化８０】
2014133771.tif 000081
該方法は、式Ｉの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの化合物と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【０１０９】
【化８１】
2014133771.tif 000082
ある実施態様では、式ＩＩＩの化合物のＬは、ハロである。さらに他の実施態様では、式ＩＩＩの化合物のＬは、ＢｒまたはＣｌである。
【０１１０】
ある実施態様では、この環化剤には、ルイス酸（例えば、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウム（例えば、塩化メチルアルミニウム、塩化エチルアルミニウムなど）、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウム（例えば、塩化ジメチルアルミニウム、塩化ジエチルアルミニウムなど）、トリアルキルアルミニウム、ＡｌＣｌ３またはＡｌＢｒ３）が挙げられる。他の適当な環化剤には、酸（例えば、硫酸）が挙げられる。
【０１１１】
環化は、溶媒の非存在下または溶媒の存在下にて、実行できる。適当な溶媒には、非極性または弱極性溶媒（例えば、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼン）が挙げられる。他の適当な溶媒には、ハロアルカンおよび他のハロゲン化芳香族化合物（例えば、１，３−ジクロロベンゼンおよび１，４−ジクロロベンゼン）が挙げられる。
【０１１２】
この環化剤は、環化された生成物の収率を最大にするのに適当な量で、提供できる。ある実施態様では、この環化剤は、式ＩＩＩaの化合物の量に対して、過剰なモルで、提供
できる。環化剤と式ＩＩＩaの化合物とのモル比の例には、約２：１、約３：１、約５：
１または約１０：１が挙げられる。ある実施態様では、このモル比は、約３：１である。
【０１１３】
さらに他の実施態様では、環化は、約８０〜約１６０℃のような高温で、実行される。ある実施態様では、環化は、約１５０℃で、実行される。この環化反応は、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。完了するまでの持続時間は、約１０分間〜約２４時間である。ある実施態様では、反応の持続時間は、約３時間〜約１５時間である。
【０１１４】
ある実施態様では、この環化反応の収率は（式ＩＩＩaの化合物の量を基づいて）は、
約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。
【０１１５】
本発明は、さらに、式ＩＩＩａの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩａの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程を包含する：
【０１１６】
【化８２】
2014133771.tif 000083
ある実施態様では、ＩＩＩの還元は、式ＩＩＩの化合物に存在している１個またはそれ以上のキラル中心の原子空間配置が還元生成物（式ＩＩＩａ）で実質的に保持されるように、実行できる。さらに他の実施態様では、ＩＩＩａの還元は、ＩＩＩａの実質的に純粋な立体異性体を使用して、実行できる。さらに他の実施態様では、ＩＩＩａの還元は、ＩＩＩａの実質的に純粋な立体異性体を使用して実行でき、そしてＩＩＩの実質的に純粋な立体異性体が得られる。例えば、約８０、約９０または約９５％より高いｅｅを有する式ＩＩＩの化合物は、還元でき、類似のｅｅを有する式ＩＩＩａの化合物を形成される。
【０１１７】
ある実施態様では、この還元剤は、ホウ素（例えば、ＢＨ３）を含有する。さらに他の実施態様では、この還元剤は、水素化金属（例えば、ホウ水素化物または水素化アルミニウム）を含有する。ある実施態様では、この還元剤は、ＢＨ３：ＴＨＦである。他の還元剤は、適当であり、そして当業者に選択できる。適当な還元剤の例には、式ＩＩの化合物のアミド部分を選択的に還元する化合物がある。
【０１１８】
さらに他の実施態様では、その反応物には、反応速度を高めるのに十分な量で、ルイス酸が存在できる。適当なルイス酸には、ホウ素含有ルイス酸（例えば、ＢＦ３）およびそれらの付加物（ＢＦ３：ＴＢＭＥ（ｔ−ブチルメチルエーテル）；ＢＦ３：ＯＥｔ２；ＢＦ３：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２；ＢＦ３：ＴＨＦを含めて）などが挙げられる。適当な量には、式ＩＩＩの化合物の量に対して、薬０．０１当量〜約１当量が挙げられる。
【０１１９】
この還元剤が空気に対して潜在的に感受性であるために、この反応は、不活性雰囲気下にて、行われる。
【０１２０】
この還元反応は、不活性溶媒（例えば、ジアルキルエーテルまたは環状エーテル（例えば、ＴＨＦ））中にて、任意の適当な温度（例えば、室温）で、実行できる。この還元の持続時間は、任意の時間量で、実行できる。ある実施態様では、この反応の持続時間は、その反応を実質的に完結させるのに十分である。例えば、反応の持続時間は、約１０分間〜約７２時間である。ある実施態様では、この反応の持続時間は、約８〜１２時間である。反応の完結は、例えば、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。
【０１２１】
還元剤の量は、典型的には、式ＩＩの化合物を所望生成物に還元する少なくとも十分な還元当量を提供するのに十分である。例えば、過剰の還元剤（例えば、１０×、５×、３×または２×の還元剤）が供給できる。ボランおよび関連した還元剤について、還元剤と式ＩＩの化合物とのモル比は、例えば、２：１、３：１、５：１または１０：１である。ある実施態様では、このモル比は、３：１である。
【０１２２】
ある実施態様では、その還元反応の収率は、（式ＩＩＩの化合物の量に基づいて）、約
５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。
【０１２３】
本発明は、さらに、スキームＩａ、ＩｂおよびＩｃで以下で提供された方法を提供し、ここで、本明細書中で描写した化合物の構成要素は、本明細書中にて、以下で定義する。
【０１２４】
【化８３】
2014133771.tif 000084
【０１２５】
【化８４】
2014133771.tif 000085
さらに他の実施態様では、本発明は、化合物の混合物を１つの立体異性体に富んだキラル分割酸（例えば、約５０％、約７５％、約９０％または約９５％より高いｅｅ）と接触させて、この混合物の化合物のキラル分割酸塩ことにより、次いで、これらのキラル分割酸塩を沈殿させることにより、式ＩａおよびＩｂの化合物の混合物を分割する方法を提供する：
【０１２６】
【化８５】
2014133771.tif 000086
得られた沈殿物は、典型的には、式ＩａまたはＩｂの化合物（例えば、ｅｅ＞５０％）の１つのキラル分割酸塩に富んである。ある実施態様では、この沈殿物は、式Ｉａの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる。ある実施態様では、この沈殿物は、式Ｉｂの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる。さらに他の実施態様では、このキラル分割酸は、トルオイル酒石酸、ショウノウ酸、ケトグロン酸または酒石酸である。さらに他の実施態様では、このキラル分割酸は、酒石酸の立体異性体（例えば、Ｌ−（＋）−酒石酸）である。
【０１２７】
化合物とキラル分割酸との接触は、溶液中にて、実行できる。適当な溶媒は、このキラル分割酸と式ＩａおよびＩｂの化合物との両方の溶解を支援する。溶媒の一部の例には、極性溶媒または水混和性溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなど）、酢酸イソプロピル、水、およびそれらの混合物）が挙げられる。さらに他の実施態様では、この溶媒は、ｔ−ブタノールおよび水の混合物を含有する。混合物の一部の例は、約５〜２５％の水および約７５〜９５％のｔ−ブタノールを含有する。ある実施態様では、この溶媒は、約８〜１２％の水および約８８〜９２％のｔ−ブタノールを含有する。
【０１２８】
このキラル分割酸塩形状を含有する沈殿物は、それらの塩を溶解する任意の適当な溶媒（例えば、接触を実行した溶媒）から、形成できる。沈殿は、当該技術分野で公知の任意の方法（例えば、塩の混合物を含有する溶液を加熱することに続いて、冷却すること）により、誘発できる。沈殿物は、例えば、濾過により、その溶媒から分離できる。この沈殿物の１つのキラル塩が他のものよりも富んでいることは、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９８％または約９９％より高い鏡像異性体過剰（ｅｅ）により、特徴付けることができる。ある実施態様では、ｅｅは、約８０％より高い。沈殿は、先に得られた沈殿物を再溶解し再沈することにより、この沈殿物中のキラル塩の割合を高めるために、１回またはそれ以上で、繰り返すことができる。
【０１２９】
本発明は、さらに、式ＩａまたはＩｂの化合物のキラル分割酸塩を提供する：
【０１３０】
【化８６】
2014133771.tif 000087
ここで、構成要素は、この上で定義されている。本発明の組成物は、式Ｉａ化合物の塩形状および式Ｉｂの化合物の塩形状の一方または両方を含有できる。ある実施態様では、式Ｉａの化合物の塩形状は、この組成物中にて、式Ｉｂの化合物の塩形状よりも多い量で、存在している。他の実施態様では、式Ｉｂの化合物の塩形状は、式Ｉａの化合物の塩形状よりも多い量で、存在している。
【０１３１】
本発明の方法および中間体のさらに他の例は、スキームＩＩにて以下で提供されており、ここで、本明細書中で描写した化合物の構成要素は、本明細書中にて、以下で定義する。「＊」の記号は、必要に応じて、描写した反応の過程において、実質的に保持または反転できるキラル中心を表わす。
【０１３２】
【化８７】
2014133771.tif 000088
本発明の第一局面では、スキームＩで例示された方法が提供され、これは、式式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩまたはそれらの塩が関与しており、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｘ１は、脱離基である；
Ｘ２は、ハロまたはＳＯ２Ｒ”である；そして
Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている。
【０１３３】
本発明のある実施態様では、以下である：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＳＲ９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ８アルキルから選択される；またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ７ａは、Ｈである；
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル
、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである。
【０１３４】
ある実施態様では、（Ａ）もし、Ｒ２がメチルであり、そしてＲ４がＨであるなら、Ｒ５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
ある実施態様では、（Ｂ）もし、Ｒ７ａがＨであり、そしてＲ７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ４またはＲ５のいずれも、Ｈではあり得ない；
ある実施態様では、（Ｃ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、ＮＨＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１ではない；そして
ある実施態様では、（Ｄ）もし、Ｒ１およびＲ２が、メチルであり、そしてＲ５が、Ｈであるなら、Ｒ４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない；
ある実施態様では、（Ｅ）もし、Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ２がＣＨ３またはＯＨであるなら、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、全て、Ｈではあり得ない。
【０１３５】
ある実施態様では、（Ｆ）もし、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がイソプロピルまたはＯＨであるなら、Ｒ４およびＲ５は、両方ともにＯＣＨ３またはＯＨになることはない。
【０１３６】
ある実施態様では、（Ｇ）もし、Ｒ１がＣＨ３であり、そしてＲ２がｎ−プロピルであるなら、Ｒ４は、ＯＨではあり得ず、Ｒ５は、Ｃｌではあり得ず、そしてＲ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない。
【０１３７】
さらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｈである。
【０１３８】
さらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【０１３９】
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである。
【０１４０】
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、メチルである。
【０１４１】
さらに他の実施態様では、Ｒ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである。
【０１４２】
さらに他の実施態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０１４３】
さらに他の実施態様では、Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルは、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される。
【０１４４】
さらに他の実施態様では、Ｒ５は、Ｈである。
【０１４５】
ある実施態様では、以下である：
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはＣＨ２ＯＨである；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＣＮまたはＮＯ２である；そして
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである。
【０１４６】
ある実施態様では、（Ｈ）Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣＨ２ＯＨであるとき、Ｒ３およびＲ６は、両方ともにＨになることはない；そして
ある実施態様では、（Ｉ）Ｒ２がＣＨ３であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈまたはイソプロピルではない。
【０１４７】
さらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｈである。
【０１４８】
さらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。
【０１４９】
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである；
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである。
【０１５０】
さらに他の実施態様では、Ｒ２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ３である。
【０１５１】
さらに他の実施態様では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２またはＯＨである。
【０１５２】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ、Ｈである。
【０１５３】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ３およびＲ６は、それぞれ、Ｈである。
【０１５４】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、Ｈである。
【０１５５】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ４は、ハロである。
【０１５６】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０１５７】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０１５８】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ２は、メチルである。
【０１５９】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｈである。
【０１６０】
さらに他の実施態様では、Ｘ１は、ハロである。
【０１６１】
さらに他の実施態様では、Ｘ１は、Ｂｒである。
【０１６２】
さらに他の実施態様では、Ｘ１は、Ｃｌである。
【０１６３】
さらに他の実施態様では、Ｘ２は、ハロである。
【０１６４】
さらに他の実施態様では、Ｘ２は、Ｂｒである。
【０１６５】
さらに他の実施態様では、Ｘ２は、Ｃｌである。
【０１６６】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、ハロであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、Ｈであり、Ｒ７ａは、Ｈであり、Ｒ７ｂは、Ｈであり、Ｒ８ａは、Ｈであり、そしてＲ８ｂは、Ｈである。
【０１６７】
本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｍｅであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｃｌであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、Ｈであり、Ｒ７ａは、Ｈであり、Ｒ７ｂは、Ｈであり、Ｒ８ａは、Ｈであり、そしてＲ８ｂは、Ｈである。
【０１６８】
本発明のさらに他の実施態様では、式Ｖの化合物は、Ｒ２を有する炭素においてＳ立体配置を有する。
【０１６９】
本発明のさらに他の実施態様では、式Ｖの化合物は、Ｒ２を有する炭素においてＲ立体配置を有する。
【０１７０】
本発明は、式Ｖの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物またはそれらの塩と環化剤とを反応させることにより、
【０１７１】
【化８８】
2014133771.tif 000089
式Ｖの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：
【０１７２】
【化８９】
2014133771.tif 000090
ある実施態様では、この環化剤には、ルイス酸（例えば、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウム（例えば、塩化メチルアルミニウム、塩化エチルアルミニウムなど）、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウム（例えば、塩化ジメチルアルミニウム、塩
化ジエチルアルミニウムなど）、トリアルキルアルミニウム、ＡｌＣｌ３またはＡｌＢｒ３）が挙げられる。他の適当な環化剤には、酸（例えば、硫酸）が挙げられる。
【０１７３】
この環化剤は、環化された生成物の収率を最大にするのに適当な量で、提供できる。ある実施態様では、この環化剤は、式ＩＸの化合物の量に対して、過剰なモルで、提供できる。環化剤と式ＩＸの化合物とのモル比の例には、約１．５：１、約２：１、約３：１、約５：１または約１０：１が挙げられる。ある実施態様では、このモル比は、約１．５：１である。
【０１７４】
反応は、任意の適当な溶媒の存在下（または溶媒の非存在下）、例えば、非極性または弱極性溶媒または高沸点溶媒（水よりも高い沸点）の存在下にて、実行できる。ある実施態様では、反応は、１，２−ジクロロベンゼンの存在下にて、実行できる。さらに他の実施態様では、反応は、デカリンの存在下にて、実行できる。
【０１７５】
反応温度は、任意の適当な温度（例えば、それらの反応物を容易に分解しないが、反応効率を最大にしおよび／または反応時間を最小にする温度）であり得る。ある実施態様では、反応は、高温（例えば、約８０℃と約１７０℃の間）で、実行される。ある実施態様では、高温は、約１００℃〜約１５０℃、約１２０℃〜約１５０℃、または約１４０℃である。
【０１７６】
この環化反応は、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。完了するまでの持続時間は、約１０分間〜約２４時間である。ある実施態様では、反応の持続時間は、約３時間〜約１５時間である。さらに他の実施態様では、反応の持続時間は、約２時間〜約５時間である。
【０１７７】
ある実施態様では、この環化反応の収率は（式ＩＸの化合物の量を基づいて）は、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。
【０１７８】
本発明は、式ＸＩの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの化合物またはそれらの塩とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させることにより、
【０１７９】
【化９０】
2014133771.tif 000091
式ＩＸの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：
【０１８０】
【化９１】
2014133771.tif 000092
適当なハロゲン化／スルホン化剤は、式Ｘの化合物にあるＯＨ部分をハロゲン原子またはスルホネート部分で置き換えることができる。ある実施態様では、このハロゲン化／スルホン化剤は、ＳＯＢｒ２またはＳＯＣｌ２である。
【０１８１】
このハロゲン化／スルホン化剤は、理論的に最大収率を生じるのに十分な量で、提供できる。ハロゲン化／スルホン化剤と式Ｘの化合物との適当なモル比は、約１０：１、約５：１、約３：１、約２：１または約１．５：１である。ある実施態様では、このモル比は、約１．０６：１〜約１．４：１である。
【０１８２】
反応は、任意の適当な溶媒（例えば、式Ｘの化合物の少なくとも１種またはそのハロゲン化／スルホン化反応物を溶解できる溶媒）中で、または溶媒の非存在下にて、実行できる。ある実施態様では、この溶媒は、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）を含有する。さらに他の実施態様では、この溶媒は、トルエンを含有する。さらに他の実施態様では、この溶媒は、ジクロロメタンを含有する。ある実施態様では、この溶媒は、ジメチルホルムアミドおよびトルエンを含有し、さらに他の実施態様では、この溶媒は、ジメチルホルムアミドおよびジクロロメタンを含有する。
【０１８３】
出発物質、溶媒または生成物を実質的に分解しない任意の反応温度が適当である。ある実施態様では、反応は、約−４０〜約８０℃、約−１０〜約３０℃または約０℃〜ほぼ室温のような温度で、実行される。
【０１８４】
ある実施態様では、式ＸＩの化合物は、例えば、適当な溶媒からの再結晶により、単離される。収率は、約２０％より高く、約３０％より高く、約４０％より高く、または約５０％より高い。ある実施態様では、収率は、約５０％より高い。
【０１８５】
本発明は、式Ｘの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供する：
【０１８６】
【化９２】
2014133771.tif 000093
該方法は、式Ｘの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：
【０１８７】
【化９３】
2014133771.tif 000094
次式の化合物とを反応させる工程を包含する：
【０１８８】
【化９４】
2014133771.tif 000095
この反応は、例えば、高温（例えば、約８０℃〜約１１０℃または９０℃〜約１００℃）で、実行できる。ある実施態様では、反応は、約９５℃で、実行できる。
【０１８９】
任意の適当な溶媒が使用でき、ある実施態様では、反応は、溶媒の非存在下にて、実行される。
【０１９０】
この反応では、理論的または実験的に最大の収率を得るのに十分な量の次式の化合物が提供できる：
【０１９１】
【化９５】
2014133771.tif 000096
量の例には、少なくとも約１モル当量から、式ＸＩの化合物の量に対して過剰にモル（例えば、約１０×または１５×）である任意の量までの範囲であり得る。
【０１９２】
反応持続時間の例は、約３時間〜約５時間であり得る。
【０１９３】
本発明は、式ＸＩの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩＩの化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させることにより、式ＸＩの化合物を調製する方法を提供する：
【０１９４】
【化９６】
2014133771.tif 000097
このハロゲン化／スルホン化剤は、式ＸＩＩの化合物のヒドロキシ部分を適当な脱離基（例えば、ハロゲン原子またはスルホネート部分）で置き換えることができる任意の適当な試薬であり得る。ある実施態様では、このハロゲン化／スルホン化剤は、例えば、ＰＢｒ３またはＰＣｌ３である。
【０１９５】
任意の適当な溶媒が使用できるか、またはこの反応は、溶媒の非存在下にて、実行できる。
【０１９６】
反応温度は、当業者により、容易に選択できる。ある実施態様では、反応は、低温（例えば、約−２０〜約１５℃、約−１０〜約１０℃または約０℃）で実行される。ある実施態様では、この反応温度は、約１０℃未満である。
【０１９７】
ハロゲン化／スルホン化剤は、最大理論収率を生じるのに十分な量で、提供できる。例えば、ハロゲン化／スルホン化剤と式ＸＩＩの化合物とのモル比は、約２０：１〜約０．２：１の範囲であり得る。ある実施態様では、ハロゲン化／スルホン化剤は、僅かに過剰（例えば、約１：１または約０．５：１の比）で、提供される。
【０１９８】
反応収率は、約７５％より高く、約８５％より高く、約９０％より高く、約９５、または約９８％より高くあり得る。ある実施態様では、収率は、約９５％〜約１００％である。
【０１９９】
さらに他の実施態様では、本発明は、化合物の混合物を１つの立体異性体に富んだキラル分割酸（例えば、約５０％、約７５％、約９０％または約９５％より高いｅｅ）と接触させて、この混合物の化合物のキラル分割酸塩ことにより、次いで、これらのキラル分割酸塩を沈殿させることにより、式ＶａおよびＶｂの化合物の混合物を分割する方法を提供する：
【０２００】
【化９７】
2014133771.tif 000098
得られた沈殿物は、典型的には、式ＶａまたはＶｂの化合物（例えば、ｅｅ＞５０％）の１つのキラル分割酸塩に富んである。ある実施態様では、この沈殿物は、式Ｖａの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる。ある実施態様では、この沈殿物は、式Ｖｂの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる。さらに他の実施態様では、このキラル分割酸は、トルオイル酒石酸、ショウノウ酸、ケトグロン酸または酒石酸である。さらに他の実施態様では、このキラル分割酸は、酒石酸の立体異性体（例えば、Ｌ−（＋）−酒石酸）である。
【０２０１】
式ＶａおよびＶｂの化合物とキラル分割酸との接触は、溶液中にて、実行できる。適当な溶媒は、このキラル分割酸と式ＶａおよびＶｂの化合物との両方の溶解を支援する。溶媒の一部の例には、極性溶媒または水混和性溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、１−ブタノールなど）、酢酸イソプロピル、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルイソブチルケトン、水、およびそれらの混合物）が挙げられる。ある実施態様では、この溶媒は、アルコールと水との混合物を含有する。さらに他の実施態様では、この溶媒は、ｔ−ブタノールおよび水の混合物を含有する。混合物の一部の例は、約５〜２５％の水および約７５〜９５％のｔ−ブタノールを含有する。ある実施態様では、この溶媒は、約８〜１２％の水および約８８〜９２％のｔ−ブタノールを含有する。ある実施態様では、この溶媒は、アセトンと水との混合物を含有する。
【０２０２】
このキラル分割酸塩形状を含有する沈殿物は、それらの塩を溶解する任意の適当な溶媒（例えば、接触を実行した溶媒）から、形成できる。沈殿は、当該技術分野で公知の任意の方法（例えば、塩の混合物を含有する溶液を加熱することに続いて、冷却すること）により、誘発できる。沈殿物は、例えば、濾過により、その溶媒から分離できる。この沈殿物の１つのキラル塩が他のものよりも富んでいることは、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９８％または約９９％より高い鏡像異性体過剰（ｅｅ）により、特徴付けることができる。ある実施態様では、ｅｅは、約８０％より高い。沈殿は、先に得られた沈殿物を再溶解し再沈することにより、この沈殿物中のキラル塩の割合を高めるために、１回またはそれ以上で、繰り返すことができる。
【０２０３】
本発明は、さらに、式ＶａまたはＶｂの化合物の塩酸塩およびそれらの組成物を提供する：
【０２０４】
【化９８】
2014133771.tif 000099
ここで、構成要素は、この上で定義されている。本発明の組成物は、式Ｖａの化合物の塩形状および式Ｖｂの化合物の塩形状の一方または両方を含有できる。ある実施態様では、式Ｖａの化合物の塩形状は、この組成物中にて、式Ｖｂの化合物の塩形状よりも多い量で、存在している。他の実施態様では、式Ｖｂの化合物の塩形状は、この組成物中にて、式Ｖａの化合物の塩形状よりも多い量で、存在している。
【０２０５】
本発明は、さらに、式Ｖａまたは式Ｖｂの化合物の塩酸塩およびそれらの組成物を提供する。
【０２０６】
本発明の特定の特徴（これらは、明瞭にするために、個々の実施態様に関連して、記述されている）はまた、単一実施態様と組み合わせて、提供され得ることが分かる。逆に、本発明の種々の特徴（これらは、簡単にするために、単一実施態様に関連して、記述されている）はまた、別々に、または任意の適当な実施態様にて、提供され得る。
【０２０７】
本明細書中で使用する「アルキル」との用語は、直鎖または分枝である飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例には、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）、ペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）などけが挙げられる。アルキル基は、１個〜約２０個、２個〜約２０個、１個〜約１０個、１個〜約８個、１個〜約６個、１個〜約４個または１個〜約３個の炭素原子を含有できる。
【０２０８】
本明細書中で使用する「アルケニル」とは、１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基を意味する。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。
【０２０９】
本明細書中で使用する「アルキニル」とは、１個またはそれ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を意味する。アルキニル基の例には、エチニル、プロピニルなどが挙げられる。
【０２１０】
本明細書中で使用する「ハロアルキル」とは、１個またはそれ以上のハロゲン置換基を有するアルキル基を意味する。ハロアルキル基の例には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが挙げられる。全ての水素原子をハロゲン原子で置き換えたアルキル基は、「パーハロアルキル」と呼ぶことができる。
【０２１１】
本明細書中で使用する「アリール」とは、単環式または多環式の芳香族炭化水素（例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニルなど）を意味する。．ある実施態様では、アリール基は、６個〜約２０個の炭素原子を有する。
【０２１２】
本明細書中で使用する「シクロアルキル」とは、非芳香族炭化水素（環化したアルキル、アルケニルおよびアルキニル基を含めて）を意味する。シクロアルキル基は、単環系、二環系または多環系だけでなく、二重結合および三重結合を含有できる。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが挙げられる。また、シクロアルキルの定義には、１個またはそれ以上の芳香環をシクロアルキル環（例えば、ペンタン、ヘキサンなどのベンゾ誘導体）に縮合した（すなわち、共通した結合を有する）部分が含まれる。
【０２１３】
本明細書中で使用する「ヘテロアリール」基は、少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、イオウ、酸素または窒素）環メンバーを有する単環式および多環式の芳香族炭化水素である。ヘテロアリール基には、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１、２、４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル−Ｓ−オキシド、２，３−ジヒドロベンゾチエニル−Ｓ−ジオキシド、ベンゾキサゾリン−２−オン−イル、インドリニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサンなどが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様では、ヘテロアリール基は、１個〜約２０個の炭素原子、さらに他の実施態様では、約３個〜約２０個の炭素原子を有し得る。ある実施態様では、ヘテロアリール基は、１個〜約４個、１個〜約３個または１個〜２個のヘテロ原子を有する。
【０２１４】
本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルキル」とは、その環形成炭素原子の１個またはそれ以上をヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＰ原子）で置き換えたシクロアルキル基を意味する。また、ヘテロシクロアルキルの定義には、１個またはそれ以上の芳香環を非芳香族複素環（例えば、飽和複素環（例えば、インドレンおよびイソインドレン基）のフタルイミジル、ナフタルイミジル、ピロメリティックジイミジル、フタラニルおよびベンゾ誘導体）に縮合した（すなわち、共通した結合を有する）部分が含まれる。
【０２１５】
本明細書中で使用する「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。
【０２１６】
本明細書中で使用する「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を意味する。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。
【０２１７】
本明細書中で使用する「チオアルコキシ」とは、そのＯ原子をＳ原子で置き換えたアルコキシ基を意味する。
【０２１８】
本明細書中で使用する「アリールオキシ」とは、−Ｏ−アリール基を意味する。アリールオキシ基の一例には、フェノキシがある。
【０２１９】
本明細書中で使用する「チオアリールオキシ」とは、そのＯ原子をＳ原子で置き換えたアリールオキシ基を意味する。
【０２２０】
本明細書中で使用する「アラルキル」とは、アリール基で置換されたアルキル部分を意
味する。アラルキル基の例には、ベンジル、フェネチルおよびナフチルメチル基が挙げられる。ある実施態様では、アリールアルキル基は、７個〜２０個または７個〜１１個の炭素原子を有する。
【０２２１】
本明細書中で使用する「ヒドロキシアルキル」とは、ヒドロキシで置換されたアルキル基を意味する。
【０２２２】
本明細書中で使用する「アルコキシアルキル」とは、アルコキシ基で置換されたアルキル基を意味する。
【０２２３】
本明細書中で使用する「反応する」との用語は、当該技術分野で知られているように使用され、一般に、化学的または物理的な変換を達成するように分子レベルでの化学試薬の相互作用を可能にするような様式で、それらを一緒にすることを意味する。
【０２２４】
本明細書中で使用する「置換されている」との用語は、分子または基において水素部分を非水素部分で置き換えることを意味する。
【０２２５】
本明細書中で使用する「チアゾール誘導体」との用語は、チアゾリル基を含む部分を意味する。
【０２２６】
本明細書中で使用する「イミダゾール誘導体」との用語は、イミダゾリル基を含む部分を意味する。
【０２２７】
本明細書中で使用する「接触させる」との用語は、物質が分子レベルで相互作用できるように、それらを一緒にすることを意味する。
【０２２８】
本明細書中で使用する「還元剤」との用語は、当該技術分野で知られているように使用され、他の化学試薬の還元を実行する任意の化学試薬を意味する。ある実施態様では、還元剤により実行される還元は、酸素またはイオウへの原子（例えば、Ｃ原子）の結合の数を少なくすることに関係している。例えば、還元剤は、ケトンをアルコールに変換（還元）できる。ある実施態様いでは、この還元剤は、アミドをアミンに変換する。多数の還元剤は、当該技術分野で公知であり、そして還元剤と還元される物質との酸化還元電位を比較することにより、同定できる。典型的には、還元剤は、還元される物質よりも低い酸化還元電位を有する。酸化還元電位を測定する方法は、当該技術分野で周知である。他の実施態様では、この還元剤は、オキソ受容体であり得る。還元剤の例には、水素化金属（例えば、ホウ水素化物（例えば、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮ）および水素化アルミニウム（例えば、ＬｉＡＩＨ４）（例えば、水素化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウム、水素化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウム、水素化アルコキシアルミニウム（例えば、水素化モノ−、ジ−およびトリアルコキシアルミニウム）を含めて）が挙げられる。他の適当な還元剤には、ボラン（例えば、ＢＨ３またはＢ２Ｈ６）およびそれらの付加物が挙げられる。ボラン付加物の例には、例えば、ジアルキルスルフィドボラン（例えば、ＢＨ３：ＣＨ３ＳＣＨ３）、アミンボラン（例えば、ＢＨ３：トリエチルアミン）、ジアルキルエーテルボラン（例えば、ＢＨ３：ジエチルエーテル）、環状エーテルボラン（例えば、ＢＨ３：テトラヒドロフラン）、Ｃ１〜Ｃ８アルキルボラン、Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルボラン、Ｃ３〜Ｃ２４トリアルキルボラン（例えば、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン）、環状ボラン（例えば、ボロラン）などが挙げられる。還元剤のさらに他の例には、必要に応じて、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）の存在下でのＲｅｄ−ＡｌおよびＨ２が挙げられる。
【０２２９】
本明細書中で使用する「環化剤」との用語は、直鎖または分枝分子または分子の一部を
環化する反応で使用できる任意の化学試薬を意味する。本発明によるある実施態様では、アリール化合物に結合した直鎖または分枝部分の環化は、例えば、ルイス酸を使用して、実行できる。当該技術分野で公知であるように、ルイス酸には、孤立電子対を受容できる分子が挙げられる。ルイス酸の例には、水素イオン（プロトン）、ホウ素誘導体（例えば、ＢＨ３およびＢＦ３）、およびアルミニウム誘導体（例えば、ＡｌＣｌ３）が挙げられる。ルイス酸の一部の例には、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキルアルミニウム（例えば、塩化メチルアルミニウム、塩化エチルアルミニウムなど）、ハロゲン化Ｃ２〜Ｃ１６ジアルキルアルミニウム（例えば、塩化ジメチルアルミニウム、塩化ジエチルアルミニウムなど）およびトリアルキルアルミニウムが挙げられる。
【０２３０】
ある実施態様では、環化は、フリーデル−クラフツアルキル化化学反応に従って実行でき、これは、以下の一般的な変換に従うことが知られている：試薬（例えば、ルイス酸）の存在下にて、ＡｒＨ＋ＲＣＨ２Ｃｌ→ＡｒＣＨ２Ｒ（Ａｒは、アリールであり、そしてＲは、例えば、任意のアルキル、アミノまたは他の基である）。フリーデル−クラフツ反応は、典型的には、ＡｌＣｌ３の存在下にて、必要に応じて、高温で、実行される。適当なルイス酸には、ホウ素含有試薬およびアルミニウム含有試薬が挙げられる。ホウ素含有試薬の例には、ＢＨ３、ＢＦ３およびそれらの付加物（例えば、ＢＦ３：ＴＢＭＥおよびＢＦ３：ＯＥｔ２）が挙げられる。アルミニウム含有試薬の例には、ハロゲン化アルキルアルミニウム、ハロゲン化ジアルキルアルミニウム、トリアルキルアルミニウムおよびハロゲン化アルミニウム（例えば、ＡｌＣｌ３およびＡｌＢｒ３）が挙げられる。他の適当な環化剤には、例えば、酸（例えば、硫酸、スルホン酸（例えば、ＣＦ３ＳＯ３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ、ｐＴＳＡ）、リン酸、ポリリン酸（例えば、Ｈ３ＰＯ４／Ｐ２Ｏ５）などが挙げられる。適当な追加フリーデル−クラフツアルキル化触媒には、ＦｅＣｌ３、ＴｉＣｌ４、ＺｒＣｌ４およびＺｎＣｌ４が挙げられる。
【０２３１】
本明細書中で使用する「ハロゲン化／スルホン化試薬」との用語は、分子上の水素または化学置換基を脱離基（例えば、ハロゲン部分またはスルホネート部分（例えば、スルホン酸アルキル、メシレート、トシレートなど））で置き換えるのに使用できる任意の化学試薬を意味する。ある実施態様では、このハロゲン化／スルホン化試薬は、ヒドロキシルをハロゲン部分またはスルホネート部分で置き換える。ある実施態様では、このハロゲン化／スルホン化試薬は、ヒドロキシルをハロゲン部分またはスルホネート部分で置き換える。ハロゲン化／スルホン化試薬の例には、三ハロゲン化リン（例えば、ＰＢｒ３）、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ハロゲン化チオニル（例えば、ＳＯＢｒ２）などが挙げられる。他のハロゲン化／スルホン化試薬には、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、三臭化ピリジニウム（ｐｙｒＨＢｒ３）、三フッ化ジメチルアミノイオウ（ＤＡＳＴ）、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドなどが挙げられる。さらに他のハロゲン化／スルホン化試薬には、ハロゲン化スルホニル（例えば、塩化メシル、塩化トシル）などが挙げられる。
【０２３２】
本明細書中で使用する「脱離基」との用語は、化学反応中にて、例えば、求核攻撃により、他の部分に置き換えることができる部分を意味する。脱離基は、当該技術分野で周知であり、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｏ（ＣＯ）Ｒａ、−ＯＳＯ２−Ｒｂおよび−ＯＳｉ（Ｒｃ）３が挙げられ、ここで、Ｒａは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリール（これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている）またはヘテロアリール（これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシで置換されている）であり、ここで、Ｒｃは、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである。脱離基の例
には、クロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、トシレート、トリメチルシリルなどが挙げられる。
【０２３３】
本明細書中で使用する「分割する」および「分割」との用語は、当該技術分野で知られているように使用され、一般に、異性体（例えば、立体異性体（例えば、光学異性体（例えば、鏡像異性体またはジアステレオマー）））を意味する。分割には、立体異性体の混合物中にて、１つの立体異性体の割合を他の立体異性体よりも高くできるプロセスを含めることができる。第一立体異性体の割合が他の立体異性体よりも高い立体異性体の混合物は、第一立体異性体に「富んでいる」と言うことができる。
【０２３４】
本明細書中で使用する「沈殿させる」との用語は、当該技術分野で知られているように使用され、一般に、固形物が溶解している溶液からの固形物（例えば、沈殿物）の形成を意味する。この固形物は、非晶質、結晶またはそれらの混合物であり得る。沈殿方法は、当該技術分野で公知であり、例えば、溶質が不溶な溶媒の割合を高めること、温度を下げること、溶質がその溶媒にもはや溶解しなくなるように溶質を化学的に変換することなどが挙げられる。沈殿は、立体異性体の混合物中における立体異性体の割合を高めるのに使用できる。
【０２３５】
本明細書中で記述した方法は、当該技術分野で公知の任意の適当な方法に従って、モニターできる。例えば、生成物の形成は、分光学的な手段（例えば、核磁気共鳴スペクトル（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ））、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視）または質量分光法、またはクロマトグラフィー（例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または薄層クロマトグラフィー）により、モニターできる。
【０２３６】
ある実施態様では、化合物の調製には、種々の基の保護および脱保護が関与できる。保護および脱保護の必要性、および適当な保護基の選択は、当業者により、容易に決定できる。保護基の化学的性質は、例えば、Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９で見られ、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０２３７】
本明細書中で記述した方法の反応は、有機合成の当業者が容易に選択できる適当な溶媒中にて、実行できる。適当な溶媒は、それらの反応が実行される温度（例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲に及び得る温度）で、出発物質（反応物）、中間体または生成物と実質的に非反応性であり得る。所定の反応は、１種の溶媒、または１種より多い溶媒の混合物中で、実行できる。特定の反応工程に依存して、特定の反応工程に適当な溶媒が選択できる。ある実施態様では、反応は、例えば、少なくとも１種の試薬が液体または気体であるとき、溶媒の非存在下にて、実行できる。
【０２３８】
適当な溶媒には、ハロゲン化溶媒（例えば、四塩化炭素、ブロモジクロロメタン、ジブロモクロロメタン、ブロモホルム、クロロホルム、ブロモクロロメタン、ジブロモメタン、塩化ブチル、ジクロロメタン、テトラクロロエチレン、トリクロロエチレン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１−ジクロロエタン、２−クロロプロパン、α，α，α−トリフルオロトリエン、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタン、ヘキサフルオロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン、フルオロベンゼン、フルオロトリクロロメタン、クロロトリフルオロメタン、クロロジフルオロメタン、トリフルオロメタン、１，２−ジクロロテトラフルオロエタンおよびヘキサフルオロエタン）を挙げることができる。
【０２３９】
適当なエーテル溶媒には、以下が挙げられる：ジメトキシメタン、テトラヒドロフラン
、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、フラン、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、アニソールまたはｔ−ブチルメチルエーテル。
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