(57)【要約】【解決課題】  グリセロリン酸とリン酸共与体を原料系とする反応により、工業的に有利にグリセロリン酸塩を得る方法を提供すること。【解決手段】  本発明は、グリセリン、グリセロリン酸、及びリン酸又はその塩を含有する溶液（Ａ液）を一価イオン選択性アニオン交換膜を備えた電気透析にかけ該溶液からリン酸又はその塩を除去したグリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）を得る第１工程、次いで該グリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）にアルカリ金属又はアルカリ土類金属から選ばれる金属を含有する金属化合物を添加し反応を行ってグリセロリン酸塩を含む溶液（Ｃ液）を得る第２工程、次いで該溶液（Ｃ液）から晶析を行ってグリセロリン酸塩を回収する第３工程を、含むことを特徴とするグリセロリン酸塩の製造方法である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリセリン、グリセロリン酸、及びリン酸又はその塩を含有する溶液（Ａ液）を一価イオン選択性アニオン交換膜を備えた電気透析にかけ該溶液からリン酸又はその塩を除去したグリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）を得る第１工程、次いで該グリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）にアルカリ金属又はアルカリ土類金属から選ばれる金属を含有する金属化合物を添加し反応を行ってグリセロリン酸塩を含む溶液（Ｃ液）を得る第２工程、次いで該溶液（Ｃ液）から晶析を行ってグリセロリン酸塩を回収する第３工程を、含むことを特徴とするグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項２】
前記Ａ液はグリセリンを、リン酸共与体でリン酸化した反応液であることを特徴とする請求項１記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項３】
前記晶析は親水性有機溶媒の存在下に行うことを特徴とする請求項１乃至２記載のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項４】
前記親水性有機溶媒はエタノールであることを特徴とする請求項１乃至３記載のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項５】
前記金属化合物が、ナトリウム化合物又はカルシウム化合物であることを特徴とする請求項１乃至４記載のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項６】
生成されるグリセロリン酸塩がα―グリセロリン酸塩であることを特徴とする請求項１乃至５記載のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項７】
生成されるグリセロリン酸塩がα―グリセロリン酸カルシウムであることを特徴とする請求項１乃至５記載のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理活性物質として有用なグリセロリン酸塩の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
グリセロリン酸塩は、食品添加物、化粧品或いは医薬等として特に有用であることが知られている。このグリセロリン酸塩は、例えば、グリセロリン酸と金属化合物とを反応させて製造する方法が一般的に行われている。この反応の原料となるグリセロリン酸は、化学合成或いは酵素反応で得られるものを使用することが提案されている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００３】
化学合成及び酵素反応でグリセロリン酸を製造する方法では、グリセリンをリン酸共与体でリン酸化することが安価にグリセロリン酸塩を製造することができるので、工業的に極めて有利となる。
【０００４】
しかしながら、この系で反応を行った場合には、反応液にグリセロリン酸以外に、リン酸又はその塩が含有され、反応液からリン酸又はその塩のみを分離除去することは技術的に難しく、純度よく目的物を得ようとすると精製を繰り返し行う必要があるため、かなりの部分で収率が低下するという問題があった。このため、グリセロリン酸とリン酸共与体を原料系として、工業的に有利な方法でグリセロリン酸塩を得る方法が望まれている。
【０００５】
また、下記特許文献１には、糖リン酸エステル又はその塩、糖類及びリン酸又はその塩を含有する混合水溶液を、一価イオン非選択性陰イオン交換膜を用いた電気透析に付すことにより、糖類及びリン酸又はその塩を除去する糖リン酸エステル又はその塩の精製方法が開示されているが、特許文献１で開示されている糖リン酸エステル又はその塩は、ヘキソース、ペントース等の単糖類若しくは二糖類等の多糖類のリン酸エステル、又はそれのアルカリ金属塩であり、また、実際に実施しているのはグルコースー１−リン酸で、本発明に係るグリセロリン酸及びその塩については、具体的な開示がない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００５−４１７８４号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】「化学大辞典３  縮刷版」、１９９３年６月１日発行、発行所  共立出版株式会社、１１７頁、グリセロリン酸及びグリセロリン酸カルシウムの項参照。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明の目的は、グリセロリン酸とリン酸共与体を原料系とする反応により、工業的に有利にグリセロリン酸塩を得る方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記特許文献１によれば、一価イオン選択性イオン交換膜を用いた電気透析法により、反応液からリン酸又はその塩を優先的に移動させることが出来るとしているが、本発明らによるとグリセロリン酸塩の溶液を塩酸で滴点したところｐＨ１０と４に変曲点があり、この変曲点は、オルトリン酸と同じである。このため特許文献１の方法によると、グリセロリン酸とリン酸は一価イオン選択性イオン交換膜では分離出来ないことになるが、機構は定かではないが、本発明者らはグリセリンをリン酸供与体でリン酸化した反応液を一価イオン選択性イオン交換膜を用いた電気透析法により、該反応液からリン酸及びその塩のみを選択的に分離除去することができ、更にリン酸又はその塩を除去した反応液にアルカリ金属又はアルカリ土類金属から選ばれる金属を含有する金属化合物を添加した後、晶析処理することによりグリセロリン酸塩を収率よく高純度で回収することができることを見出し、本発明を完成するに到った。
【００１０】
即ち、本発明が提供しようとするグリセロリン酸塩の製造方法は、グリセリン、グリセロリン酸、及びリン酸又はその塩を含有する溶液（Ａ液）を一価イオン選択性アニオン交換膜を備えた電気透析にかけ該溶液からリン酸又はその塩を除去したグリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）を得る第１工程、次いで該グリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）にアルカリ金属又はアルカリ土類金属から選ばれる金属を含有する金属化合物を添加し反応を行ってグリセロリン酸塩を含む反応液（Ｃ液）を得る第２工程、次いで該反応液（Ｃ液）から晶析を行ってグリセロリン酸塩を回収する第３工程を、含むことを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、グリセロリン酸とリン酸共与体を原料系とする反応により得られるグリセリン、リン酸又はその塩を含むグリセロリン酸溶液から食品添加剤、化粧品或いは医薬等として有用なグリセロリン酸塩を収率よく高純度で製造することが出来る。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】は本発明で使用する電気透析装置の概略図の１つである。
【図２】は本発明で使用する電気透析装置の概略図の１つである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を好ましい実施形態に基づいて説明する。
本発明に係るグリセロリン酸塩は、グリセロリン酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩であり、該グリセロリン酸は、下記化学式で示されるようにグリセロリン酸におけるリン酸基の位置により、α―グリセロリン酸（１）とβ−グリセロリン酸（２）がある。本製法のグリセロリン酸塩は、特にα―グリセロリン酸（１）のアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩に対して好ましく用いられるが、本製法ではβ−グリセロリン酸（２）のアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩を除外するものではない。
【化１】
2014189552.tif 000002
【００１４】
本発明の第１工程は、グリセリン、グリセロリン酸、及びリン酸又はその塩を含有する溶液（Ａ液）を一価イオン選択性アニオン交換膜を備えた電気透析にかけ該溶液からリン酸又はその塩を除去したグリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）を得る工程である。
【００１５】
第１工程に係るＡ液はグリセリン、グリセロリン酸、及びリン酸又はその塩を含有する溶液である。リン酸またはその塩としては、オルトリン酸の他、ピロリン酸等の縮合リン酸、またそのナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
【００１６】
第１工程に係るＡ液は、好ましくはグリセリンをリン酸供与体でリン酸化するための反応を行った反応液であることが好ましい。また、グリセリンをリン酸供与体でリン酸化する方法は、化学合成又は酵素法のいずれであってもよい。
【００１７】
Ａ液を得る化学合成方法としては、例えば、グリセリンとリン酸、リン酸二水素ナトリウム等のリン酸供与体を反応させる方法（中国公開１１６０７１７号公報、Bulletin de la Societe Chimique de France(1908),1, page 1046-1048、P: MVol.C, 76, page 165 - 168、Helvetica chimica Acta(1952)35, page 644-664等参照。）等の方法が挙がられる。一方、酵素反応からＡ液を得る方法としては、例えばグリセリンと、リン酸エステル、カルボン酸−リン酸混合物、リン酸２水素ナトリウム、リン酸等のりン酸供与体を酸性ホスファターゼ又はアルカリ性ホスファターゼを用いて酵素反応させる方法（特表平０６−５０５１４８号公報、Chemistry--A European Journal(2012), 18(21), page 6604-6609、Advanced Synthesis & Catalysis(2005), 347(7+8), page 1155-1162、Enzyme and Microbial Technology(1991), 13(1), page 19-23等参照。）等が挙げられるが、本発明で用いるＡ液はこれらの化学合成又は酵素法に限定されるものではない。
【００１８】
前記Ａ液中の各成分の濃度は特に制限されるものではないが、多くの場合グリセロリン酸の濃度が０．１モル／Ｌ以上、好ましくは１〜１０モル／Ｌであることが好ましい。
【００１９】
前記Ａ液のｐＨは、リン酸またはその塩の除去を効率的に行うため２〜８、特に４〜７に調製することが好ましい。
【００２０】
Ａ液は一価イオン選択性アニオン交換膜を用いて電気透析処理に供する。本発明で使用する電気透析装置は、１つの一価イオン選択性アニオン交換膜が少なくとも配置されていることが重要な要件となる。
【００２１】
その構成としては、一価イオン選択性アニオン交換膜単膜、一価イオン選択性アニオン交換膜を複数枚備えたもの、或いは一価イオン選択性アニオン交換膜とカチオン交換膜とを順次備えたものであってよい。以下に、その一例について説明する。
【００２２】
本発明で用いられる電気透析装置は、例えば図１に示されるものが使用できる。図１の電気透析装置は、図１に例示されるアニオン交換膜（一価イオン選択性アニオン交換膜）１とカチオン交換膜２とで構成され、そして、アニオン交換膜として一価イオン選択性アニオン交換膜が用いられる。図１の電気透析装置は、陽極と陰極の間にカチオン交換膜２、アニオン交換膜（一価イオン選択性アニオン交換膜）１、カチオン交換膜２を順に配置し、濃縮室３と脱塩室４を形成した構造となっている。前記Ａ液は脱塩室４へポンプで供給する。かかる電気透析装置では、両極に印加された電圧により、脱塩室４から抜けたリン酸は陽極に達する事ができず、濃縮室３に留まる。また、グリセロリン酸およびグリセリンは脱塩室４に留まる。この間、電極室５には、電極液（電解液）であるリン酸２水素ナトリウム等のリン酸塩の水溶液をポンプにより供給する。
【００２３】
また、本発明で用いられる電気透析装置は、例えば図２で示されるものであってもよい。図２に示す電気透析装置は、陰極側からカチオン交換膜２、カチオン交換膜２、アニオン交換膜（一価イオン選択性アニオン交換膜）１、カチオン交換膜２及びカチオン交換膜２を順次配置し、１つの脱塩室４と３つの濃縮室３を有する。前記Ａ液は脱塩室４へポンプで供給され、濃縮室３には水或いは必要により導電性を付与するためリン酸を添加した水溶液が供給される。また、電極室５には、電極液（電解液）であるリン酸２水素ナトリウム等のリン酸塩の水溶液をポンプにより供給する。かかる電気透析装置では、両極に印加された電圧により、脱塩室４から抜けたリン酸は陽極に達する事ができず、濃縮室３に留まる。また、グリセロリン酸およびグリセリンは脱塩室４に留まる。
【００２４】
本発明で用いられる一価イオン選択性アニオン交換膜としては、例えばセレミオンＡＳＶ（旭硝子社製）、Ａ１９２（旭硝子社製）、ＡＣＳ（トクヤマ社製）等の市販品を使用することが出来る。
【００２５】
一方、カチオン交換膜２はセレミオンＣＭＶ（旭硝子社製）、ネオセプタＣＭ−１（徳山曹達社製）、Ｎａｆｉｏｎ３２４（デュポン社製）等を用いることが出来る。
【００２６】
また、本発明において、電気透析では、計測電圧は１．５〜１５．０Ｖ、好ましくは５．０〜１０．０Ｖであり、電流密度は１．０Ａ／ｄｍ３〜限界電流密度であり、好ましくは１．５〜５．０Ａ／ｄｍ３である。また、電気透析を行う温度は５〜５０℃、好ましくは１５〜４０℃である。
【００２７】
本発明に係る第２工程は、グリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）にアルカリ金属又はアルカリ金属土類から選ばれる金属を含有する金属化合物を添加し反応を行ってグリセロリン酸塩を含む反応液（Ｃ液）を得る工程である。
【００２８】
前記Ｂ液に添加する金属化合物としては、ナトリウム、カリウム、リチウム等の塩化物、炭酸塩、硝酸塩、硫酸塩等のアルカリ金属塩、アルカリ金属の水酸化物、カルシウム、マグネシウム、バリウム等の塩化物、炭酸塩、硫酸塩等のアルカリ土類金属塩及びアルカリ土類金属の水酸化物が挙がられる。本発明において、得られるグリセロリン酸塩として、αーグリセロリン酸カルシウム、αーグリセロリン酸ナトリウムが食品添加物、化粧品或いは医薬等として有用な化合物である観点から該金属化合物としてナトリウム化合物、カルシウム化合物が好ましく用いられる。
【００２９】
金属化合物の添加量は等モル以上添加することが好ましい。金属化合物を添加する温度は特に制限はなく、多くの場合、１０〜５０℃である。かくすることによりグリセロリン酸塩を含む溶液（Ｃ液）を得ることが出来る。
【００３０】
第３工程は、溶液（Ｃ液）から晶析を行ってグリセリンルリン酸塩を回収する工程である。
【００３１】
第３工程に係る晶析は、Ｃ液に親水性有機溶媒を添加し、該親水性有機溶媒の存在下に晶析処理を行うことにより、収率よく高純度なグリセロリン酸塩を回収することが出来る。
【００３２】
前記親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール溶媒が挙がられ、これらのうち、エタノールが特に好ましい。
【００３３】
第３工程に係る好ましい操作は、Ｃ液に、親水性有機溶媒を水に対して１〜８倍容量、好ましくは３〜６倍容量を添加し、必要によりすぐに析出する不溶分をろ過等の常法の手段により除去し、好ましくは１０℃以下、特に５℃以下に保持することによりグリセロリン酸塩が析出し、これを常法により固液分離することによりグリセロリン酸塩を回収することができる。
【実施例】
【００３４】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
＜参考実験１＞
図２に示す６槽型のイオン交換膜による電気透析装置を使用して、一価イオン選択性アニオン交換膜１（セレミオンＡＳＶ（旭硝子社製））とカチオン交換膜２（セレミオンＣＭＶ（旭硝子社製））を用いて、α―グリセロリン酸、リン酸及びグリセリンとを含む溶液の電気透析処理を行った。実験方法は、以下のとおりである。
α―グリセロリン酸４．９８モル、リン酸二水素ナトリウム５．４２モル及びグリセリン３．０モルを含む溶液を１Ｌにメスアップし、次いでこの溶液を水酸化ナトリウムでｐＨを５．０に調製し、この液をＡ液とした。
濃縮液にはリン酸溶液（０．１モル／Ｌ）を１Ｌ、電極液にはリン酸二水素ナトリウム（０．１ｍｏｌ／Ｌ）１Ｌを使用した。
前記反応液（Ａ液）は脱塩室４にポンプで供給し、前記濃縮液は濃縮室３に供給し、また、前記電極液は電極室５にポンプで供給した。なお、濃縮液、電極液及び反応液の流速は１Ｌ／ｍｉｎとし、電源は定電流モードで３．０Ａとした。
透析時間による濃縮液と反応液中のグリセロリン酸含有量、リン酸含有量及びグリセリン含有量の含有量の関係を表１に示す。
【００３５】
【表１】
2014189552.tif 000003
【００３６】
＜参考実験２＞
一価イオン非選択性アニオン交換膜１（セレミオンＡＭＰ３（旭硝子社製））を用いた以外は、参考実験１と同様にしてＡ液を電気透過処理を行った。
透析時間による濃縮液と反応液中のグリセロリン酸含有量、リン酸含有量及びグリセリン含有量の含有量の関係を表２に示す。
【００３７】
【表２】
2014189552.tif 000004
【００３８】
表１及び表２の結果から、一価イオン選択性アニオン交換膜（セレミオンＡＳＶ（旭硝子社製））を用いることにより、反応液には、グリセロリン酸とグリセリンが残存し、リン酸は濃縮液に移動する。このため、グリセロリン酸、リン酸及びグリセリンを含む反応液からリン酸のみを除去することが出来ることが分かる。
一方、一価イオン非選択性アニオン交換膜を用いた場合には、反応液にはグリセリンのみが残存し、グリセロリン酸とリン酸は一緒に濃縮液に移動するため、グリセロリン酸とリン酸は分離できないことが分かる。
【００３９】
｛実施例１｝
第１工程；
α―グリセロリン酸４．９８モル、リン酸二水素ナトリウム５．４２モル及びグリセリン３．０モルを含む溶液を１Ｌにメスアップし、次いでこの溶液を水酸化ナトリウムでｐＨを５．０に調製し、この液をＡ液とした。
このＡ液を２０時間、電気透析処理を施す以外は、参考実験１と同様にしてグリセロリン酸、グリセリンを含む反応液からリン酸を除去し、グリセロリン酸４．９６モル／Ｌ、グリセリン２．９８モル／Ｌ、リン酸０．５モル／Ｌを含有する溶液（Ｂ液）を得た（ｐＨ１．６）。
第２工程；
次いで、得られたＢ液５００ｍｌに、グリセロリン酸に対して１．１倍当量の水酸化カルシウムを加え１時間室温下（２５℃）で混合し、グリセロリン酸カルシウムを含む溶液（Ｃ液）を得た。
第３工程；
次いで、このＣ液に更に２００ｍｌのエタノールを加えた。エタノール添加後すぐに濾過し不溶分を除去し、ろ過液を４℃で一晩静置することでα―グリセロリン酸カルシウムを析出させた。上澄み液を常法により除去して乾燥してα―グリセロリン酸カルシウムを得た（収率８０％）。得られたα―グリセロリン酸カルシウムを純水に溶解し、ＨＰＬＣで純度を調べたところ、ほぼ１００％であった。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明によれば、グリセロリン酸とリン酸共与体を原料系とする反応により得られるグリセリン、リン酸又はその塩を含むグリセロリン酸溶液から食品添加剤、化粧品或いは医薬等として有用なグリセロリン酸塩を収率よく高純度で製造することが出来る。
【符号の説明】
【００４１】
１；一価イオン選択性アニオン交換膜
２；カチオン交換膜
３；脱塩室
４；濃縮室
５；電極室
【図１】
2014189552.tif 000005
【図２】
2014189552.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月20日(2014.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリセリン、グリセロリン酸、及びリン酸又はその塩を含有する溶液（Ａ液）を一価イオン選択性アニオン交換膜を備えた電気透析にかけ該溶液からリン酸又はその塩を除去したグリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）を得る第１工程、次いで該グリセリン及びグリセロリン酸を含む溶液（Ｂ液）にアルカリ金属又はアルカリ土類金属から選ばれる金属を含有する金属化合物を添加し反応を行ってグリセロリン酸塩を含む溶液（Ｃ液）を得る第２工程、次いで該溶液（Ｃ液）から晶析を行ってグリセロリン酸塩を回収する第３工程を、含むことを特徴とするグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項２】
前記Ａ液はグリセリンを、リン酸共与体でリン酸化した反応液であることを特徴とする請求項１記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項３】
前記晶析は親水性有機溶媒の存在下に行うことを特徴とする請求項１乃至２のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項４】
前記親水性有機溶媒はエタノールであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項５】
前記金属化合物が、ナトリウム化合物又はカルシウム化合物であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項６】
生成されるグリセロリン酸塩がα―グリセロリン酸塩であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。
【請求項７】
生成されるグリセロリン酸塩がα―グリセロリン酸カルシウムであることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載のグリセロリン酸塩の製造方法。