(57)【要約】【課題】ジアシル体の含有量が少なく、純度が高いアミド誘導体を効率的に得ることができるアミド誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】一般式（１）で表されるアミド誘導体を下記工程（Ｉ）〜（III）により製造するアミド誘導体の製造方法。  工程（Ｉ）：塩基性触媒の存在下、一般式（２）で表されるヒドロキシアミン誘導体と、一般式（３）で表される脂肪酸エステルとを、原料供給モル比［（３）／（２）］が１．００以上１．０６以下の条件下でアミド化反応させ粗生成物（Ａ）を得る工程  工程（II）：工程（Ｉ）で得られた粗生成物（Ａ）に対して、含水率が５質量％以上８質量％以下であるエタノールを０．１５質量倍以上１．８質量倍以下加え、５５℃以上６８℃以下で０．５時間以上３時間以下、加熱処理して粗生成物（Ｂ）を得る工程  工程（III）：工程（II）で得られた粗生成物（Ｂ）をアルコールにより晶析する工程【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるアミド誘導体を下記工程（Ｉ）〜（III）により製造するアミド誘導体の製造方法。
工程（Ｉ）：塩基性触媒の存在下、下記一般式（２）で表されるヒドロキシアミン誘導体と、下記一般式（３）で表される脂肪酸エステルとを、原料供給モル比［（３）／（２）］が１．００以上１．０６以下の条件下でアミド化反応させ粗生成物（Ａ）を得る工程
工程（II）：工程（Ｉ）で得られた粗生成物（Ａ）に対して、含水率が５質量％以上８質量％以下であるエタノールを０．１５質量倍以上１．８質量倍以下加え、５５℃以上６８℃以下で０．５時間以上３時間以下、加熱処理して粗生成物（Ｂ）を得る工程
工程（III）：工程（II）で得られた粗生成物（Ｂ）をアルコールにより晶析する工程
【化１】
2014189542.tif 000008
（式（１）中、Ｒ1は炭素数１０以上２６以下の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基、Ｒ2は炭素数９以上２５以下の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。）
【化２】
2014189542.tif 000009
（式（２）中、Ｒ1は式（１）と同義である。）
【化３】
2014189542.tif 000010
（式（３）中、Ｒ2は式（１）と同義であり、Ｒ3は炭素数１以上８以下の炭化水素基を示す。）
【請求項２】
工程（Ｉ）において使用する塩基性触媒が水酸化カリウムである、請求項１に記載のアミド誘導体の製造方法。
【請求項３】
工程（III）において使用するアルコールがエタノールである、請求項１又は２に記載のアミド誘導体の製造方法。
【請求項４】
工程（III）において使用するアルコールの含水率が９質量％以上１２質量％以下である、請求項１〜３のいずれかに記載のアミド誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミド誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、アミノアルコールからアミド誘導体を製造する方法として、アミノアルコールとカルボン酸無水物やカルボン酸エステル等のカルボン酸誘導体とを反応させる方法が知られている。
例えば、特許文献１には、塩基性触媒の存在下、１級アルコール性水酸基を有する２級アミン化合物に対して脂肪酸低級アルキルエステルを反応させる２級アミド誘導体の製造方法が記載されている。
また、特許文献２には、塩基性触媒の存在下、特定のアミノアルコールに対してカルボン酸エステル又はラクトンを反応させる方法が記載されている。
【０００３】
前述の方法により得られたアミド誘導体は、一般的に精製を行った後、各用途に用いられる。例えば、特許文献１には、ヘキサン及びエタノールでそれぞれ晶析を行う方法が記載されており、特許文献２には、アミド誘導体が固体状態で析出するような温度で一定時間保持することにより精製を行う方法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開昭６３−２１６８５２号公報
【特許文献２】特開平６−１３５９１４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
アミド誘導体の精製工程において、特許文献１のようにヘキサンを使用して晶析を行った場合、ヘキサンに可溶なジアシル体を効率的に除去することができるものの、生産性が低下する場合がある。また、特許文献２に記載の精製方法では、アミド誘導体が固体状態で析出する温度にまで反応系の温度を低下させる必要があり生産性が低下する場合がある。よって、効率的に純度が高いアミド誘導体を製造する方法の開発が望まれている。
本発明は、ジアシル体の含有量が少なく、純度が高いアミド誘導体を効率的に得ることができるアミド誘導体の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、下記一般式（１）で表されるアミド誘導体を下記工程（Ｉ）〜（III）により製造するアミド誘導体の製造方法、を要旨とする。
工程（Ｉ）：塩基性触媒の存在下、下記一般式（２）で表されるヒドロキシアミン誘導体と、下記一般式（３）で表される脂肪酸エステルとを、原料供給モル比［（３）／（２）］が１．００以上１．０６以下の条件下でアミド化反応させ粗生成物（Ａ）を得る工程
工程（II）：工程（Ｉ）で得られた粗生成物（Ａ）に対して、含水率が５質量％以上８質量％以下であるエタノールを０．１５質量倍以上１．８質量倍以下加え、５５℃以上６８℃以下で０．５時間以上３時間以下、加熱処理して粗生成物（Ｂ）を得る工程
工程（III）：工程（II）で得られた粗生成物（Ｂ）をアルコールにより晶析する工程
【０００７】
【化１】
2014189542.tif 000002
（式（１）中、Ｒ1は炭素数１０以上２６以下の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基、Ｒ2は炭素数９以上２５以下の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。）
【０００８】
【化２】
2014189542.tif 000003
（式（２）中、Ｒ1は式（１）と同義である。）
【０００９】
【化３】
2014189542.tif 000004
（式（３）中、Ｒ2は式（１）と同義であり、Ｒ3は炭素数１以上８以下の炭化水素基である。）
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、ジアシル体の含有量が少なく、純度が高いアミド誘導体を効率的に得ることができるアミド誘導体の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、一般式（１）で表されるアミド誘導体を下記工程（Ｉ）〜（III）により製造するアミド誘導体の製造方法である。
＜工程（Ｉ）＞
工程（Ｉ）は、塩基性触媒の存在下、一般式（２）で表されるヒドロキシアミン誘導体と一般式（３）で表される脂肪酸エステルとを、原料供給モル比［（３）／（２）］が１．００以上１．０６以下となるようにアミド化反応させ粗生成物（Ａ）を得る工程である。
原料供給モル比［（３）／（２）］は、収率を向上させる観点、及びジアシル体の含有量を低下させる観点から、好ましくは１．０１以上、より好ましくは１．０２以上、更に好ましくは１．０３以上であり、そして、好ましくは１．０５以下、より好ましくは１．０４以下である。
【００１２】
工程（Ｉ）において使用する一般式（２）で表されるヒドロキシアミン誘導体は、公知の方法（例えば、特開昭６３−２１６８５２号公報、特開平６−１３５９１４号公報に記載の方法等）により製造することができる。例えば、モノエタノールアミンを含むエタノール溶液中に、窒素雰囲気下で加熱撹拌しながらアルキルグリシジルエーテルを滴下し、次いで蒸留によりエタノールとエタノールアミンとを留去することにより製造することができる。
【００１３】
工程（Ｉ）において、一般式（２）で表されるヒドロキシアミン誘導体と一般式（３）で表される脂肪酸エステルとをアミド化反応させる方法としては、収率を向上させる観点から、塩基性触媒を含むヒドロキシアミン誘導体溶液に対して、撹拌下、脂肪酸エステルを滴下する方法が好ましい。
脂肪酸エステルを滴下する際の温度は、収率を向上させる観点から、好ましくは５５℃以上９０℃以下であり、より好ましくは７０℃以上８５℃以下である。
脂肪酸エステルの滴下に要する時間は、収率を向上させる観点から、好ましくは０．５時間以上５時間以下であり、より好ましくは１時間以上４時間以下であり、更に好ましくは２時間以上３．５時間以下である。また、滴下終了後の反応時間は、収率を向上させる観点から、好ましくは０．５時間以上５時間以下であり、より好ましくは１時間以上４時間以下であり、更に好ましくは２時間以上３．５時間以下である。
工程（Ｉ）における圧力としては、収率を向上させる観点から、１３．３ｋＰａ以下の減圧下で行うことが好ましいが、特に限定されない。
【００１４】
工程（Ｉ）において使用する塩基性触媒としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド等の炭素数１〜３のアルコキシドとアルカリ金属との塩が好ましく、これらの中では、水酸化カリウムが好ましい。
塩基性触媒の使用量は、一般式（２）で表されるヒドロキシアミン誘導体１モルに対して、好ましくは０．０１以上０．２モル以下であり、より好ましくは０．０３以上０．１モル以下である。
【００１５】
＜工程（II）＞
工程（II）は、工程（Ｉ）で得られた粗生成物（Ａ）に対して、含水率が５質量％以上８質量％以下であるエタノールを０．１５質量倍以上１．８質量倍以下加え、５５℃以上６８℃以下で０．５時間以上３時間以下、加熱処理して粗生成物（Ｂ）を得る工程である。本工程（II）では、ジアシル体とエタノールとをエステル交換反応させることにより、粗生成物（Ａ）中のジアシル体の量を低減させる。
工程（Ｉ）で得られた粗生成物（Ａ）に対して加えるエタノールの量は、ジアシル体の生成を抑制しつつ、収率を向上させる観点から、０．１５質量倍以上であり、そして、１．８質量倍以下、好ましくは１．７質量倍以下、より好ましくは１．６質量倍以下、更に好ましくは１．５質量倍以下である。
【００１６】
加熱処理の温度は、アミド特有の臭いを抑制する観点から、５５℃以上、好ましくは５７℃以上、より好ましくは６０℃以上であり、そして、６８℃以下、好ましくは６７℃以下、より好ましくは６６℃以下、更に好ましくは６５℃以下である。
【００１７】
加熱処理時間は、０．５時間以上、好ましくは０．７５時間以上、より好ましくは１時間以上であり、そして、３時間以下、好ましくは２．５時間以下、より好ましくは２時間以下である。
工程（Ｉ）で得られた粗生成物（Ａ）に対してエタノールを加える際及びその後の加熱処理は、ジアシル体低減の観点から撹拌下にて行うことが好ましい。
工程（II）の圧力及び反応物の相状態としては、ジアシル体低減の観点から、常圧の液相で行うことが好ましいが、特に限定されない。
【００１８】
＜工程（III）＞
工程（III）は、工程（II）で得られた粗生成物（Ｂ）をアルコールにより晶析する工程である。
晶析に使用するアルコールとしては、メタノール、エタノール、及びイソプロピルアルコールから選ばれる１種又は２種以上を用いることができる。これらの中では、収率を向上させる観点及び乾燥の容易さの観点から、エタノールが好ましい。
工程（III）において使用するアルコールの含水率は、ジアシル体の生成を抑制する観点から、好ましくは９質量％以上であり、そして、好ましくは１２質量％以下、より好ましくは１１質量％以下である。
工程（III）においては、晶析を１回以上、好ましくは２回以上行う。晶析を複数回行うことにより、より純度が高いアミド誘導体を得ることができる。
なお、晶析を２回以上行う場合は、晶析において使用したアルコールの全量を晶析に使用したアルコール量とする。
【００１９】
＜原料＞
本発明においては、下記一般式（２）で表されるアミンと、一般式（３）で表される脂肪酸エステルとを反応させることにより、アミド誘導体を製造する。
【００２０】
【化４】
2014189542.tif 000005
【００２１】
（式（２）中、Ｒ1は炭素数１０以上２６以下の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。）
一般式（２）中のＲ1は、炭素数１０以上２６以下の炭化水素基であり、直鎖状又は分岐鎖状のいずれでもよく、また、飽和又は不飽和のいずれでもよい。
Ｒ1が示す炭化水素基の炭素数は、好ましくは１２以上、より好ましくは１４以上であり、そして、好ましくは２４以下、より好ましくは２２以下である。
【００２２】
【化５】
2014189542.tif 000006
【００２３】
（式（３）中、Ｒ2は式（１）と同義であり、Ｒ3は炭素数１以上８以下の炭化水素基を示す。）
一般式（３）中のＲ2は炭素数９以上２５以下の炭化水素基であり、直鎖状又は分岐鎖状のいずれでもよく、また、飽和又は不飽和のいずれでもよい。
Ｒ2が示す炭化水素基の炭素数は、好ましくは１１以上、より好ましくは１３以上であり、そして、好ましくは２３以下、より好ましくは２１以下である。
【００２４】
Ｒ3は、炭素数１以上８以下の炭化水素基を示す。炭素数が１以上８以下の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、各種プロピル基、各種ブチル基、各種ペンチル基、各種ヘキシル基、各種ヘプチル基、各種オクチル基を挙げることができ、これらの中では、メチル基が好ましい。なお、「各種」とは、ｎ−、ｓｅｃ−、ｔｅｒｔ−、ｉｓｏ−を含む各種異性体を意味する。
【実施例】
【００２５】
＜実施例１〜５、比較例１〜７＞
実施例１
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド〔式（１）において、Ｒ1＝Ｃ16Ｈ33、Ｒ2＝Ｃ15Ｈ31〕の合成
〔原料の合成〕
撹拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器及び窒素導入管を備えた５リットル４ツ口フラスコにエタノールアミン１６３７ｇ（２６．８モル、対ヘキサデシルグリシジルエーテル２０倍）及びエタノール３２７ｇを入れ、窒素雰囲気下で８０℃に加熱撹拌しながら、これにヘキサデシルグリシジルエーテル４００ｇ（１．３４モル）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、更に同条件下３０分間加熱撹拌した後、蒸留装置を取り付け、エタノール（水分０．２質量％以下）及び未反応のエタノールアミンを減圧下で留去（７９〜８１℃、２．６７ｋＰａ）することにより、淡黄色の粗アミン付加体４８１ｇを得た。
２級アミン価より得られた粗アミン付加体の純度は９３％（粗アミン付加体の２級アミン価；１４５．１、理論２級アミン価；１５６．０）であった。
【００２６】
〔工程（Ｉ）〕
粗アミン付加体（式（２）において、Ｒ1＝Ｃ16Ｈ33、Ｒ2＝Ｃ15Ｈ31）４００ｇ（純分として３７２ｇ、１．０３モル）に水酸化カリウム２．９ｇ（０．０５２モル）を入れ、８０℃、２．６７ｋＰａで１時間加熱撹拌後、更にヘキサデカン酸メチル２８６．７ｇ（１．０６モル、対アミン付加体１．０３倍）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、更に同条件下、１時間加熱撹拌することにより、淡黄色の粗アミド誘導体６５６ｇを得た。
〔工程（II）〕
撹拌装置、温度計、還流冷却器及び窒素導入管を備えた１０リットル４ツ口セパラブルフラスコに得られた粗アミド誘導体６００ｇを溶融状態で移し取り、９５度エタノール（水分８質量％）１２０ｇ（対粗アミド誘導体０．２倍）を加えて６０℃で１時間撹拌した。
〔工程（III）〕
次いで、９０質量％エタノール（水分１０質量％）３０００ｇ（対粗アミド誘導体５倍）を加えて晶析した。１回目の晶析の後、結晶を取り出してこの結晶に対して更に９０質量％エタノール（水分１０質量％）３０００ｇ（対粗アミド誘導体５倍）を加えて再晶析することにより、白色粉末の目的物（アミド誘導体１）を４８２ｇ得た（収率８０％）。
【００２７】
実施例２
〔工程（Ｉ）〕
工程１は、実施例１と同様に行った。
〔工程（II）〕
粗アミド誘導体６００ｇに対して、９５度エタノール（水分８質量％）９００ｇ（対粗アミド誘導体１．５倍）を加えて６５℃で２時間撹拌した。
〔工程（III）〕
次いで、９０質量％エタノール（水分１０質量％）３０００ｇ（対粗アミド誘導体５倍）で晶析した。１回目の晶析の後、結晶を取り出してこの結晶に対して更に９０質量％エタノール（水分１０質量％）３０００ｇ（対粗アミド誘導体５倍）を加えて再晶析することにより、白色粉末の目的物（アミド誘導体２）を４８１ｇ得た（収率８０％）。
【００２８】
実施例３
〔工程（Ｉ）〕
実施例１と同じ条件により製造した粗アミン付加体４００ｇ（純分として３７２ｇ、１．０３モル）に水酸化カリウム２．９ｇ（０．０５２モル）を入れ、８０℃、２．６７ｋＰａで１時間加熱撹拌後、更にヘキサデカン酸メチル２７５．９ｇ（１．０２モル、対アミン付加体１．０１倍）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、更に同条件下、１時間加熱撹拌することにより、淡黄色の粗アミド誘導体６４５ｇ得た。
〔工程（II）〕
撹拌装置、温度計、還流冷却器及び窒素導入管を備えた１０リットル４ツ口セパラブルフラスコに得られた粗アミド誘導体６００ｇを溶融状態で移し取り、９５度エタノール（水分８質量％）１２０ｇ（対粗アミド誘導体０．２倍）を加えて５５℃で１時間撹拌した。
〔工程（III）〕
次いで、９０質量％エタノール（水分１０質量％）３０００ｇ（対粗アミド誘導体５倍）を加えて晶析した。１回目の晶析の後、結晶を取り出してこの結晶に対して更に９０質量％エタノール（水分１０質量％）３０００ｇ（対粗アミド誘導体５倍）を加えて再晶析することにより、白色粉末の目的物（アミド誘導体３）を４６７ｇ得た（収率７８％）。
【００２９】
実施例４
〔工程（Ｉ）〕
実施例１と同じ条件にて得られた粗アミン付加体４００ｇ（純分として３７２ｇ、１．０３モル）に水酸化カリウム２．９ｇ（０．０５２モル）を入れ、８０℃、２．６７ｋＰａで１時間加熱撹拌後、更にヘキサデカン酸メチル２９２．１ｇ（１．０８モル、対アミン付加体１．０５倍）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、更に同条件下、１時間加熱撹拌することにより、淡黄色の粗アミド誘導体６６２ｇ得た。
〔工程（II）〕
撹拌装置、温度計、還流冷却器及び窒素導入管を備えた１０リットル４ツ口セパラブルフラスコに得られた粗アミド誘導体６００ｇを溶融状態で移し取り、９５度エタノール（水分８質量％）９００ｇ（対粗アミド誘導体１．５倍）を加えて６５℃で１時間撹拌した。
〔工程（III）〕
次いで、９０質量％エタノール（水分１０質量％）３０００ｇ（対粗アミド誘導体５倍）を加えて晶析した。１回目の晶析の後、結晶を取り出してこの結晶に対して更に９０質量％エタノール（水分１０質量％）３０００ｇ（対粗アミド誘導体５倍）を加えて再晶析することにより、白色粉末の目的物（アミド誘導体４）を４９０ｇ得た（収率８２％）。
【００３０】
実施例５
粗アミド誘導体に加える９５度エタノール（水分８％）を９０ｇ（対粗アミド誘導体０．１５倍）としてこと以外は実施例１と同じ方法により、白色粉末の目的物（アミド誘導体５）を４７５ｇ得た（収率７９％）。
【００３１】
比較例１
粗アミド誘導体に加えるエタノール中の水分濃度を９質量％としたこと以外は実施例１と同じ方法により、白色粉末の目的物（アミド誘導体６）を４７０ｇ得た（収率７８％）。
【００３２】
比較例２
粗アミド誘導体に加える９５度エタノール（水分８質量％）が６０ｇ（対粗アミド誘導体０．１倍）であること以外は実施例１と同じ方法により、白色粉末の目的物（アミド誘導体７）を４６８ｇ得た（収率７８％）。
【００３３】
比較例３
実施例１で製造した粗アミド誘導体６００ｇに９５度エタノール（水分８質量％）１２０ｇ（対粗アミド誘導体０．２倍）を加えて４０℃にしたところ、粗アミド誘導体は固化し、撹拌不能となった。
【００３４】
比較例４
粗アミド誘導体に９５度エタノール（水分８質量％）１２０ｇ（対粗アミド誘導体０．２倍）を加えて７０℃で１時間撹拌したこと以外は実施例１と同じ方法により、白色粉末の目的物（アミド誘導体８）を４７５ｇ得た（収率７９％）。
【００３５】
比較例５
粗アミン付加体に加えるヘキサデカン酸メチルを２６５．０ｇ（０．９８モル、対アミン付加体０．９５倍）としたこと以外は実施例２と同じ方法により、白色粉末の目的物（アミド誘導体９）を４１８ｇ得た（収率７０％）。
【００３６】
比較例６
粗アミン付加体に加えるヘキサデカン酸メチルを３０５．６ｇ（１．１３モル、対アミン付加体１．１０倍）としたこと以外は、実施例２と同じ方法により、白色粉末の目的物（アミド誘導体１０）を４６２ｇ得た（収率７７％）。
【００３７】
比較例７
粗アミド誘導体に加える９５度エタノール（水分８質量％）を７０ｇ（対粗アミド誘導体０．１２倍）としたこと以外は、実施例１と同じ方法により、白色粉末の目的物（アミド誘導体１１）を４７４ｇ得た（収率７９％）。
【００３８】
〔評価〕
前記実施例及び比較例で得られたアミド誘導体に含まれるジアシル体含量、アミド誘導体の匂い、及びアミド誘導体を配合したクリームの評価を行った。結果を表１に示す。なお、各評価の方法及びクリームの処方を以下に示す。
【００３９】
（ジアシル体含量の分析）
高速液体クロマトグラフにより、ジアシル体の標品を用いて絶対検量線法により定量した。
（アミド誘導体の匂いの分析）
専門パネラー５名により官能評価により、アミド誘導体の匂いを下記基準にしたがって４段階で評価した。
Ａ：ほとんど匂いがない
Ｂ：わずかに特異臭がある
Ｃ：明らかに特異臭がある
Ｄ：強い特異臭がある
【００４０】
（アミド誘導体の配合評価）
下記処方にしたがって、アミド誘導体を含有するクリームを調製し、このクリームを４０℃で２週間保存後、さらに室温にて１週間保存したクリームについて、専門パネラー５名により目視観察にて析出物の有無を下記基準にしたがって４段階で評価した。
Ａ：析出を認めない
Ｂ：わずかに析出を認める
Ｃ：析出を認める
Ｄ：析出を認め、外観上問題を有する
【００４１】
・アミド誘導体を含有するクリームの処方
アミド誘導体                          ：  ８    質量％
イソステアリルグリセリルエーテル      ：  ２    質量％
スクアラン                            ：  ６    質量％
シリコーン油                          ：１８    質量％
グリセリン                            ：１０    質量％
ユーカリエキス                        ：  １    質量％
メチルパラベン                        ：  ０．２質量％
精製水                                ：  バランス
【００４２】
【表１】
2014189542.tif 000007
【００４３】
実施例及び比較例の結果より明らかなように、本発明によれば、ジアシル体の含有量が少なく、純度が高いアミド誘導体を効率的に得ることができる。