(57)【要約】      （修正有）【課題】高い光触媒活性能を発現し、細胞接着及び細胞増殖を改善することができる生体インプラント及びその製造方法の提供。【解決手段】人間の体内に埋植される人工骨または、口腔内の骨に埋入される人工歯根である生体インプラントの表面に陽極酸化処理により酸化膜を形成される生体インプラントにおいて、表面酸化チタン膜に不純物をドープして可視光による光触媒活性能を向上させるため、０．５〜２ｍｏｌ／Ｌの硫酸を含む電解液で陽極酸化処理する工程と、陽極酸化処理された生体インプラントを加熱する工程とから不純物準位を形成した生体インプラントの製造。ゾルゲル法により、硝酸や硫酸を触媒のほか元素ドープのソースとして利用することで、生体インプラントの表面酸化チタン膜に不純物準位を形成することもできる。【選択図】図８
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
人間の体内に埋植される人工骨または口腔内の骨に埋入される人工歯根である生体インプラントにおいて、
前記生体インプラントの表面を覆う酸化チタンに、第三の元素がドープされていること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項２】
請求項１に記載の生体インプラントにおいて、
前記生体インプラントの表面を覆う酸化チタンにドープされた元素により、酸化チタンのエネルギーバンドに不純物準位が形成されていること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項３】
請求項１に記載の生体インプラントにおいて、
前記酸化チタンにドープされる元素がイオウであること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項４】
請求項１に記載の生体インプラントにおいて、
前記酸化チタンにドープされる元素が窒素であること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項５】
請求項３に記載の生体インプラントにおいて、
０．５〜２ｍｏｌ／Ｌの硫酸を含む電解液で、チタン製の生体インプラントを陽極として陽極酸化処理することにより作製されたこと、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項６】
請求項５に記載の生体インプラントにおいて、
前記電解液には、さらにリン又はカルシウム元素を含む酸性液が加えられていること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項７】
請求項６に記載の生体インプラントにおいて、
リンを含む酸性液は、リン酸、グリセロリン酸、リン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム又はリン酸カリウムのいずれかであり、
カルシウムを含む酸性液は、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム又は硫酸カルシウムのいずれかであること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項８】
請求項５に記載の生体インプラントにおいて、
電流密度が、３０〜２００ｍＡ／ｃｍ２であり、
陽極形成電圧が、３０〜５００Ｖの直流又はデューティが約１０〜６０％のパルス波であり、陽極酸化処理の処理時間は、３０分以上であること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項９】
請求項５乃至８に記載の生体インプラントにおいて、
陽極酸化処理した後、３００〜５００℃で加熱処理をすること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項１０】
請求項９に記載の生体インプラントにおいて、
加熱処理は、さらに紫外線を照射しながら行なうこと、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項１１】
請求項９に記載の生体インプラントにおいて、
加熱処理後に、紫外線照射を行なうこと、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項１２】
請求項４に記載の生体インプラントにおいて、
オルトチタン酸テトライソプロピルとエタノール、及び、少なくともオルトチタン酸テトライソプロピルより多い量の濃硝酸を混合したゾルを作製するステップと、
前記ゾルを生体インプラントに塗布するステップと、
前記生体インプラントを低温乾燥で、前記ゾルを縮重合化反応によりゲル化するステップと、
前記生体インプラントを高温乾燥で、前記ゲルを結晶化するステップと、
から作製されたことを特徴とする生体インプラント。
【請求項１３】
請求項３に記載の生体インプラントにおいて、
オルトチタン酸テトライソプロピルとエタノールと、ドープされるイオウのソースと触媒として硫酸を混合したゾルを作製するステップと、
前記ゾルを生体インプラントに塗布するステップと、
前記生体インプラントを低温乾燥で、前記ゾルを縮重合化反応によりゲル化するステップと、
前記生体インプラントを高温乾燥で、前記ゲルを結晶化するステップと、
から作製されたことを特徴とする生体インプラント。
【請求項１４】
請求項１２乃至１３に記載の生体インプラントにおいて、
低温乾燥は、温度２０〜５０℃で行なうこと、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項１５】
請求項１２乃至１３に記載の生体インプラントにおいて、
高温乾燥は、温度３００〜５００℃で行なうこと、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項１６】
請求項１２乃至１３に記載の生体インプラントにおいて、
高温乾燥は、さらに紫外線照射をしながら行なうこと、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項１７】
請求項１２乃至１３に記載の生体インプラントにおいて、
高温乾燥後に、紫外線照射を行なうこと、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項１８】
請求項１０、１１、１６及び１７に記載の生体インプラントにおいて、
紫外線照射は、低圧紫外線ランプ、高圧紫外線ランプ、エキシマランプのいずれかで行なうこと、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項１９】
請求項１０、１１、１６及び１７に記載の生体インプラントにおいて、
紫外線照射により、炭素元素の原子濃度が、チタンの原子濃度以下とすること、
を特徴とする生体インプラント。
【請求項２０】
請求項２に記載の生体インプラントにおいて、
前記生体インプラントは、生体内に埋め込まれる際に、水中で超音波照射が行なわれていること、
を特徴とする生体インプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は人工骨、人工関節や人工歯根等の人工生体材料及びその製造方法に係り、酸化膜の光触媒活性能を向上させ、生体組織との結合性を高めた生体インプラントおよびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
人が骨腫瘍や外傷などによって大きな骨欠損が生じるとその補填が必要であり、最も適しているのは自家骨移植であることは言うまでも無く、ゴールデンスタンダードとして古くから行われてきている。自家骨移植は、必要な移植骨片を患者自身の腸骨などから採取して、骨欠損部に移植する。患者自身の骨を移植するため、移植骨片自体が骨芽細胞などの骨形成細胞を含んでおり、骨形成能も備わっているだけでなく、必要な力学的特性も備わっている。
【０００３】
しかしながら、自分の骨の一部を採取する必要があり、大きさや形状が極めて限定されたものとなってしまうため、代替品としての人工骨が開発されてきた。この人工骨に求められる特性は、構造支持体としての充分な強度、骨組織との高い親和性、骨形成を促進する活性等である。
【０００４】
構造支持体としての強度は、緻密な材料を使用することが望ましいが、骨親和性を向上させるために微細な小空隙である気孔を多数設けて、埋植後に気孔内に新生骨を形成させて一体化し、局所的なメカニカルストレスの程度に応じて必要な強度を得るようにしている。骨親和性は、生体に埋植後、異物反応を生じさせないで骨と直接結合する「骨伝導能」と呼ばれている性質であり、気孔を設ける他に、リン酸カルシウム系セラミックッスとしてハイドロキシアパタイト（ＨＡＰ）やβ−リン酸３カルシウム（β−ＴＣＰ）が使用され、骨形成を促進させている。人工骨材料としてのチタンまたはチタン合金は、表面に微細な凹凸を設けるために、エッチング加工やプラズマ照射が行われ、表面の酸化被膜（酸化チタン）の機能である超親水性による骨親和性の向上が図られている（例えば特許文献１、２等参照）。
【０００５】
歯科分野においても虫歯や歯周病により喪失した歯の機能再獲得のために、金属やセラミックス等の人工材料により置換して喪失した口腔機能を補う手段としては、義歯を歯根に埋めたり、完全に歯根まで喪失した場合は、健康な歯にブリッジをかけ義歯を置いたり等の治療手段がある。さらに現在、この歯科置換医療の先端的治療法の一つとして、口腔インプラント治療が実施されている。口腔インプラント治療とは、喪失歯部位の顎骨にチタン製人工歯根を植立する手段である。
【０００６】
これらの生体インプラントのうち、チタン材は、１９５２年スウェーデンのペル・イングヴァール・ブローネマルクが、チタンと骨が完全に結合する事を偶然発見し、その後、チタンがある一定の条件で骨に埋入された場合、チタンに対する骨の拒否反応は全くといってよいほど起こらず、そればかりかチタンの表面を覆う酸化膜を通して強い結合が生まれることを明らかにしたことから始まる。結合組織を介在することなくチタンと骨が直接結合する骨結合方式は、骨を表すラテン語のオス（ｏｓ）と結合を表す英語のインテグレーション（ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）が組み合わされ、オッセオインテグレーション（ｏｓｓｅｏｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）と呼ばれている。
【０００７】
オッセオインテグレーションは、骨と金属が直接結合する現象であり、チタン表面の酸化膜と骨との接触面に働く力が生体の分子を酸化膜へと結合させ、骨性癒着を生じさせる（例えば非特許文献１等参照）。
【０００８】
インプラントの成功は、いかにオッセオインテグレーションを獲得するかが重要であり、インプラントの表面性状についてもさまざまな提案があり以下に述べる。
【０００９】
生骨に埋め込まれるインプラントの親水性を向上させる方法としては、インプラント表面を、非毒性塩を含む溶液に暴露することによって、インプラント表面に非毒性の塩残留物を付着させて、インプラントを乾燥させる（特許文献３参照）。
【００１０】
骨に少なくとも部分的に挿入するための親水性表面を有する金属インプラント、特に歯科インプラント及びこのインプラントの製造方法であり、オッセオインテグレーション特性の改良のため、少なくともいくつかの領域において、弱アルカリ溶液中で短時間処理することで、優れた親水性表面が得られる。このオッセオインテグレーション特性は、前処理である、材料除去による機械的表面変性、化学的表面変性後、又は処理無しで、少なくとも骨又は軟組織にさらされる表面の部分を、アルカリ溶液中で化学的に変性する方法により得ることができる（特許文献４参照）。
【００１１】
チタンまたはチタン合金から作製されたインプラントに関し、表面が粗面化され、インプラントが水酸化状態において、高エネルギー紫外線で処理されていることにより、親水性表面として、骨中への移植に適した骨親和性インプラントとすることができる（特許文献５参照）。
【００１２】
オッセオインテグレーションを促進させるためのチタン表面の酸化膜は、チタンが酸化された酸化チタンであり、その形成方法として、チタン表面と強い接合力を有して形成される陽極酸化法があり、様々な提案がされている。
【００１３】
顎骨に属する軟組織内に延在するインプラントは、主に酸化チタンから構成される一つまたはそれ以上の外層を備え、各層は大部分をまたは完全にアナターゼ相が占める結晶性酸化チタンから構成される。酸化チタンの一つまたはそれ以上の外層を持つ歯科用インプラントにも適用され、陽極酸化法で作製される。陽極酸化は、電圧印加下で例えば硫酸およびリン酸を含む電解液に適用され、電解液中の部分の滞留時間は、大部分をまたは完全に結晶性アナターゼ相が占める酸化チタンが形成されるように選択される。このようにして優れた骨誘導および軟組織融合を達成することができる（特許文献６参照）。
【００１４】
また、陽極酸化で酸化チタンを被膜すると同時に、気孔径を水熱処理によってコントロールする方法がある。電解溶液に金属化合物を添加して陽極酸化し、グリセロリン酸塩、リン酸、硫酸、あるいはリン酸と硫酸の混酸を単独で用いるよりも、陽極酸化膜に多量のリンまたは硫黄を含有させる。さらに、添加された金属化合物に対応する金属も含有させることができる。その結果、水熱処理によって皮膜からリンまたは硫黄と添加された金属化合物に対応する金属がイオンとなって溶出するが、その溶出量が多いほど陽極酸化皮膜に形成される気孔の径が大きくなる（特許文献７参照）。
【００１５】
酸化チタンの結晶構造としてはアナターゼ型を使用するのは、光触媒機能がオッセオインテグレーションに有効に作用するためと考えられているからであるが、ルチル型であって光触媒機能を発揮し、表面に微細な凹凸を設けることができるとする開示もある。
【００１６】
チタンまたはチタン合金からなる金属基材は、予め、板状や箔等あるいは目的とする使用形態に適合した所望の形状（チタン又はチタン合金メッキされたものも包含する）に加工したのち、陽極酸化処理される。基材の陽極酸化は、酸性溶液中で行われ、代表的な酸性溶液としては、希硫酸水溶液などの希薄水溶液がある。希硫酸水溶液における硫酸の濃度としては、７．９〜１４．４重量％が好ましく、８．８〜１４．１重量％で行なう陽極酸化の際の極間の電圧は２１０〜４５０Ｖの電位で行ない、時間は、１〜１２時間行う。さらに、基材の表面に、陽極酸化法により作製した膜に熱処理を施すことで、結晶性に優れたルチル型酸化チタンを製造することができる。熱処理は、酸化性雰囲気中４００〜６００℃の温度範囲で行なうことが望ましい。この温度域における好ましい保持時間は１〜５時間程度である。熱処理で、金属材料基体の表面に形成された陽極酸化膜を固定化し、強度、密着性を向上させ、且つ、光触媒特性や超親水性の特性を向上させることができる（特許文献８参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】特開２００２−３２７０７９号文献
【特許文献２】特開２０１１−１１０３８８号文献
【特許文献３】特表２０１１−５１０７４２号文献
【特許文献４】特表２０１０−５０１２１２号文献
【特許文献５】特表２００５−５０５３５２号文献
【特許文献６】特表２００７−５１３６８２号文献
【特許文献７】特開平１１−４３７９９号文献
【特許文献８】特開２０１０−２９８３８号文献
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】吉成正雄「インプラント材料とその表面：その１．インプラント材としてのチタン」、歯科学報，１０３（５）：ｐ３１３−３１９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
オッセオインテグレーションを原理としたオッセオインテグレーティドインプラントは、人間の有する機能を回復するための補綴治療であり、オッセオインテグレーションの成立と維持が長期的な成功に必須である。
【００２０】
このオッセオインテグレーションの促進のために従来から提案されているのは、インプラントの表面性状に関するものが多く、その目的は、骨とインプラントの密着性を向上させるための親水性向上と紫外線照射による、酸化チタンの光機能の向上であった。酸化チタンは、紫外線照射により電子が励起して光触媒機能を発現するが、従来、チタン材表面に被膜された酸化チタンはアナターゼ結晶構造が好適とされているが、光触媒機能を発現するのは波長が３９０ｎｍより短い紫外線に対してである。
【００２１】
光触媒機能は、基本的には光の照射、すなわち酸化チタンのエネルギーギャップ以上の励起エネルギーを与えて、電子を励起させることにより発現し、光の照射が無い場合は、光触媒機能は発現しない。これは、大気中での現象であり、一度光触媒機能を発現させた酸化チタンを、例えば水中に置くと、光触媒機能の特徴である超親水性は長期に亘り維持されるため、生体インプラントでも人体内に埋入された後も同様の現象となる。
【００２２】
このため、オッセオインテグレーションの促進のためには光触媒活性能の向上が必要とされ、波長が４００ｎｍより長い可視光領域での光触媒機能の活性化が望まれている。
【００２３】
本発明は、可視光領域でも光触媒活性能を発現し、細胞接着及び細胞増殖を改善することができる生体インプラント及びその製造方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
本発明による生体インプラントは、人間の体内に埋植される人工骨または口腔内の骨に埋入される人工歯根である生体インプラントにおいて、生体インプラントの表面を覆う酸化チタンに、第三の元素がドープされていること、そしてドープされた元素により、酸化チタンのエネルギーバンドに不純物準位が形成されていることを特徴とする。酸化チタンにドープされる元素はイオウ、または窒素である。
【００２５】
生体インプラントの表面を覆う酸化チタンにイオウをドープする方法は、陽極酸化処理により行い、０．５〜２ｍｏｌ／Ｌの硫酸を含む電解液で、チタン製の生体インプラントを陽極として電圧を加え処理を行う。電解液には、さらにリン又はカルシウム元素を含む酸性液を加えてもよい。リンを含む酸性液は、リン酸、グリセロリン酸、リン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム又はリン酸カリウムのいずれかであり、カルシウムを含む酸性液は、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム又は硫酸カルシウムのいずれかである。
【００２６】
陽極酸化処理における電気的条件は、電流密度が、３０〜２００ｍＡ／ｃｍ２であり、陽極形成電圧が、３０〜５００Ｖの直流又はデューティが約１０〜６０％のパルス波であり、処理時間は、３０分以上である。
【００２７】
陽極酸化処理が施された生体インプラントは、その後、温度３００〜５００℃で加熱処理を行う。加熱処理は、紫外線の照射を伴うことで、光触媒活性能が向上する。紫外線照射を加熱処理とは別に行うこともでき、加熱処理した生体インプラントに紫外線を照射してもよい。
【００２８】
生体インプラントの表面を覆う酸化チタンに窒素をドープする方法としては、ゾルゲル法がある。ゾルゲル法は、オルトチタン酸テトライソプロピル（Ｔｉ［ＯＣＨ（ＣＨ３）２］４）とエタノール（Ｃ２Ｈ５ＯＨ）、及び、少なくともオルトチタン酸テトライソプロピルより多い量の濃硝酸（ＨＮＯ３）を混合したゾルを作製するステップと、ゾルを生体インプラントに塗布するステップと、生体インプラントを低温乾燥でゾルを縮重合化反応によりゲル化するステップと、生体インプラントを高温乾燥でゲルを結晶化するステップとで作製する方法である。この方法により窒素が酸化チタンにドープされた生体インプラントが得られる。
【００２９】
また、ゾルゲル法によりイオウをドープすることもできる。この場合の生体インプラントは、オルトチタン酸テトライソプロピル（Ｔｉ｛ＯＣＨ（ＣＨ３）２｝４）とエタノール（Ｃ２Ｈ５ＯＨ）と、ドープされるイオウのソース及び触媒として硫酸（Ｈ２ＳＯ４）を混合したゾルを作製するステップと、ゾルを生体インプラントに塗布するステップと、生体インプラントを低温乾燥で、前記ゾルを縮重合化反応によりゲル化するステップと、生体インプラントを高温乾燥で、前記ゲルを結晶化するステップとから作製される。
【００３０】
ゾルゲル法における低温乾燥は温度２０〜５０℃で行い、高温乾燥は、温度３００〜５００℃で行なう。高温乾燥は、さらに紫外線照射をしながら行なうことで光触媒活性能が改善し、紫外線照射を、高温乾燥した後に別工程として行なってもよい。
【００３１】
陽極酸化処理における紫外線照射とゾルゲル法における紫外線照射は、光源として、低圧紫外線ランプ、高圧紫外線ランプ、エキシマランプのいずれかが使用できる。紫外線照射では、製造過程で生成、混入する有機化合物の分解除去が行なえ、紫外線照射後の炭素元素の原子濃度が、チタンの原子濃度以下とするように紫外線を照射する。
【００３２】
可視光領域まで光触媒活性能を高めた生体インプラントは、超音波により触媒機能発現効果も大きく、生体インプラントは、生体内に埋め込まれる際に、水中で超音波照射が行なわれていてもよい。
【発明の効果】
【００３３】
本発明による方法で製造された生体インプラントは、チタンを基材とする生体インプラントにおいて、光触媒活性化を図るために、生体インプラントの表面に形成される酸化チタンに、イオウまたは窒素をドープしてバンドギャプ中に不純物準位を形成して、バンドギャップエネルギーを低くするともに、生体インプラント表面に形成された酸化チタンに存在する不純物、特に炭素量を低減させている。このため、光触媒機能により活性化された酸化チタン表面と生体組織の親和性が向上とともにオッセオインテグレーションの促進される効果がある。
【００３４】
また酸化膜にカルシウムやリンを含有させることにより、生体組織に対してバイオインテグレーションと呼ばれる化学的な結合を誘発し、一層オッセオインテグレーションを促進する効果が得られる。
【００３５】
さらに、可視光領域での光触媒活性化を発現させることができたため、特に歯科用インプラントでは歯科用インプラント埋入後の治療時に、歯科用重合光照射器が使用できる。歯科用重合光照射器の波長域は、４００〜４８０ｎｍのものが多く用いられており、歯科用インプラントの光触媒活性のための照射も可能となる。
【００３６】
本発明の生体インプラントは、超音波により触媒機能発現効果も大きく、生体内に埋め込まれる際に、水中で超音波照射が行なわれていてもよい。さらに、生体内に埋め込まれた後に、超音波刺激を非侵襲的に生体外からインプラントに照射することで、治癒促進と治療期間を短縮することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】本発明が適用される生体インプラントの一例としての歯科用インプラント。
【図２】チタンへの骨性タンパク質の吸着メカニズムを説明する図。
【図３】第三元素がドープされた酸化チタンのバンドエネルギーを説明する図。
【図４】陽極酸化処理を説明する図。
【図５】分子の結合エネルギー
【図６】陽極酸化処理した歯科用インプラントに対し、エキシマランプにより真空紫外線と紫外線を照射している状態を説明する図。
【図７】陽極酸化処理した歯科用インプラントに対し、低圧紫外線ランプにより真空紫外線と紫外線を照射している状態を説明する図。
【図８】陽極酸化により歯科用インプラント表面に酸化チタン膜を作製する陽極酸化処理フローチャート。
【図９】ゾルゲル法により歯科用インプラント表面に酸化チタン膜を作製するフローチャート。
【図１０】ＸＰＳ分析した加熱後の歯科用インプラントの元素成分。
【図１１】ＸＰＳ分析した真空紫外線照射後の歯科用インプラントの元素成分。
【図１２】ゾルゲル法により歯科用インプラント表面に形成された窒素ドープ酸化チタンのＸＰＳ分析結果。
【図１３】ゾルゲル法により歯科用インプラント表面に形成された窒素ドープ酸化チタンの光活性能。
【図１４】ゾルゲル法により歯科用インプラント表面に形成されたイオウドープ酸化チタンのＸＲＤ回折の結果。
【図１５】ゾルゲル法により歯科用インプラント表面に形成されたイオウドープ酸化チタンの拡散反射スペクトル。
【図１６】ゾルゲル法により歯科用インプラント表面に形成されたイオウドープ酸化チタンの光触媒活性能。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
本発明の生体インプラントは、人間の体内に埋植される人工骨及び口腔内の骨に埋入される人工歯根を対象としている。ここでは、「生体インプラント」は、人工骨及び人工歯根を総称する名称として使用し、人工歯根は、「歯科用インプラント」と呼ぶこととする。本発明においては、人工骨及び歯科用インプラント（人工歯根）は同様の技術が適用でき、以下、歯科用インプラントについて説明する。
【００３９】
図１は、生体インプラントの一例として歯科用インプラントのフィクスチャー部の形状を示している。図１において、フィクスチャー部１０は、カラー部１２とフィクスチャー１４を示している。フィクスチャー１４には、埋入を補助するガイド突起１６が設けられている。歯槽骨へは根尖部１８から埋入され、埋入しやすいように根尖部１８はテーパ形状となっている。歯槽骨に埋入されたフィクスチャー１４には、オッセオインテグレーション作用により表面に生体組織が結合する。フィクスチャー表面には、タンパク質の吸着、細胞の接着、伸展、配列、増殖を促進するために、微細な凹凸や溝が設けられ、コンタクトガイダンスの役割を果たし、生体親和性を向上させている。
【００４０】
オッセオインテグレーションを最大限有効に機能させるためには、歯科用インプラントの表面にチタン以外の不純物や有機化合物がない清浄な状態であることが必要であり、オッセオインテグレーションは分子レベルでの生体反応だからである。
【００４１】
オッセオインテグレーションは、一般にアナターゼ型酸化物あるいはチタニアゲルといった反応性に優れたチタン表面の形成により、リン酸カルシウムの析出や骨性タンパクであるオステオカルシンやオステオポンチンの吸着が大きいためと考えられている。骨性タンパクがチタンに吸着するメカニズムは、非特許文献１によれば、次のように考えられている。
【００４２】
図２はチタンの骨性たんぱく質の吸着メカニズム２０を説明する図を示し、非特許文献１からの引用である。図５を参照しながらオッセオインテグレーションの獲得プロセスを説明する。
【００４３】
歯科用インプラント材としてのチタン２２の表面は酸化チタン２４で皮膜されているが、表面の酸化チタン２４と骨性タンパク質２６は、ｐＨが７付近では、ともに負に帯電しており、カルシウム３０などの２価の正イオンの存在により両者が引き合う。また、酸化チタン表面に結合した水酸基２８は、正の電荷を持つことから、負の電荷を持つ骨性タンパク質２６と引き合うものと考えられる。歯科用インプラント材であるチタン２２の表面でのオッセオインテグレーションは、酸化チタン２４を介して、界面での中間層の形成により行われている。
【００４４】
中間層は、チタン製の歯科用インプラント埋入初期は、骨芽細胞から生成されたオステオカルシン３２やオステオポンチン３４が、カルシウム３０や水酸基２８を介してチタン界面に吸着する。そして、これらの骨性タンパク２６は骨芽細胞の遊走性を高めて、骨芽細胞のインテグリと結合し、「チタン−酸化チタン−水酸化チタン−カルシウム−骨性タンパク−コラーゲン繊維−骨」の層構造となる。この層構造は、時間の経過とともに、「チタン−酸化チタン−水酸化チタン−タンパク多糖複合体−類骨（石灰化前の骨組織）−骨」の構造となり、オッセオインテグレーションが獲得される。
【００４５】
一方、酸化チタンの光触媒機能は、エネルギーギャップ以上の励起エネルギーで電子を励起することにより発現し、空気中の酸素や水と反応し、活性酸素であるスーパーオキサイドアニオン（Ｏ２−）とヒドロキシラジカル（ＯＨ）を発生する。これが殺菌作用を示すとともに、酸化チタン表面と反応し、水酸基を生成するために超親水性を示す。特に塩基性水酸基は、骨が細胞の増殖と分化に果たす役割は大きく、塩基性水酸基の増加により表面がプラスとなり、インプラントへのタンパク質の吸着を促す。
【００４６】
酸化チタンの光触媒分解能は、エネルギーギャップ以上の励起エネルギーで電子を励起することにより発現するが、励起した電子は正孔と再結合すると、エネルギーは熱へと変化し、光触媒分解能は失われる。表面水酸基は、数日後にはもとの架橋酸素に戻る。これは大気中に酸化チタンを置いた場合であって、例えば水中や生理食塩水中に保存しておくことにより、超親水性は１ヶ月以上経過しても機能を持続している。このため、生体インプラントを人体へ埋め込む前に、光触媒機能を発現させておけば、光が遮断される人体内でも血液や生体組織により、光触媒機能は長期的に持続すると考えられる。
【００４７】
従って、生体インプラント表面に存在する酸化チタンの光触媒活性能をいかに向上させるかが、インプラントの成功確率を高めるために重要な要素となっている。このため、生体インプラント表面の酸化チタンのエネルギーギャップを狭くして光触媒活性能を増進することを考案した。
【００４８】
酸化チタンに第三の元素をドーピングして、エネルギーバンド中に不純物準位を形成することで、エネルギーギャップを狭くし、可視光領域の光にたいしても電子の励起を可能とした。
【００４９】
図３は、酸化チタンのバンド構造を示す図である。図４（Ａ）は一般的な酸化チタンのバンド構造であり、価電子帯４０と伝導帯４２の間にはフェルミ準位４４がある。酸化チタンのバンドギャップは、アナターゼ型結晶では３．２ｅＶ、ルチル型結晶では３．０ｅＶである。
【００５０】
この酸化チタンに第三の元素、例えばイオウや窒素がドープされると、図４（Ｂ）に示すように、イオウや窒素等のｐ軌道からなる準位が酸化チタンの価電子帯４０の少し上方に、不純物準位４８を形成する。この軌道が孤立した準位をバンド間に形成するか、あるいは、主として酸素のｐ軌道から形成されている酸化チタンの価電子帯４０と縮退してバンドが狭くなるかは、イオウや窒素等のドープ量に依存している。この結果、波長が４００ｎｍより長い可視光領域までの光による活性化が行なえる。不純物準位４８の形成は、窒素やイオウに限定されることはなく、他の金属イオン等のドープでも可能である。なお、金属イオンをドープした場合には、不純物準位は伝導帯４２の少し下方に形成される。
【００５１】
生体インプラント表面に形成される酸化チタンのエネルギーバンドに不純物準位を形成して、バンド構造を改質する作製方法として、例えば陽極酸化あるいはゾルゲル法があり、以下に説明する。
【００５２】
図４は、歯科用インプラントに陽極酸化処理５０をしている状態を説明する図である。
【００５３】
電解セル５２内に電解液５６を貯留しており、電解液内にアノードとして歯科用インプラント１０を置き、両側にカソード５４を配置している。カソード５４は白金等の金属板が使用され、片側だけでもよい。電解液５６は、酸化チタンにイオウをドープするため、０．５〜２ｍｏｌ／Ｌの硫酸を含んでおり、さらにリン又はカルシウム元素を含む酸性液を加えてもよい。リンを含む酸性液は、リン酸、グリセロリン酸、リン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム又はリン酸カリウム等が使用でき、カルシウムを含む酸性液は、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム又は硫酸カルシウム等が使用できる。
【００５４】
歯科用インプラント１０とカソード５４には電源５８から直流電圧又はパルス電圧を印加し、電流を供給している。陽極形成電圧は３０〜５００Ｖで、パルス電圧の場合デューティが約１０〜６０％で、周波数は０．５〜２ｋＨｚとしている。供給される電流は、電流密度が３０〜２００ｍＡ／ｃｍ２である。このような条件で、３０分以上の陽極酸化処理が行われる。時間は成膜速度と所房の膜圧、例えば１〜１０μｍとなるように設定する。
【００５５】
電解セル５２は、冷却システム（図示せず）内に配置され、電解液の温度が、概ね室温となるように制御されている。冷却システムは、さらに容器（図示せず）に収容され、容器には、排出用配管が接続されている。排出用配管からは、陽極酸化処理によって発生した酸素ガス、水素ガスなどの電気分解生成ガスを処理システムに送っている。
【００５６】
アノードとなる歯科用インプラント１０に電圧が印加されると電気分解が進行し、電気分解の進行につれ電気分解により発生した酸素原子、酸素イオン過酸化物などにより歯科用インプラント１０の酸化が進行して行き、表面に酸化チタン膜が生成される。
【００５７】
歯科用インプラントの表面に酸化チタン膜を形成する方法は、陽極酸化法、ゾルゲル法の他に、デイップコーテイング、スピンコーテイング、スッパッタリング、イオンプレーテイング、蒸着等の様々な方法があるが、陽極酸化法で成膜することの利点は、陽極酸化は熱力学的に進行する平衡反応であるために、歯科用インプラントと酸化膜との接合強度が高く、酸化チタンが剥離するという問題を回避できることである。
【００５８】
また、陽極酸化反応は酸化と溶解が競争的に起こるために、電気化学的条件（印加電圧、電流密度、電解質組成など）を選択することにより、酸化膜の組織や結晶構造をはじめとする膜質の制御が可能である点である。このために、他の成膜法では得られない、カルシウムやリン等のバイオインテグレーションを生起する物質を混入させることができる優位性を持つ。
【００５９】
陽極酸化処理後の加熱処理は、温度は３００〜８００℃で１〜１０時間行い、酸化チタン結晶の不均一歪みを是正する。これにより、光触媒活性能が向上する。また、陽極酸化膜内では格子欠陥密度が小さく、光励起された電子と正孔の再結合が少なく、陽極酸化法により成膜された酸化チタン膜は、再結合の抑制による光触媒反応を高効率化する。
【００６０】
陽極酸化法により歯科用インプラントの表面に形成された酸化チタンは、優れた光活性能を備え、オッセオインテグレーションの促進による早期治療効果が期待できるが、一方では、陽極酸化処理された酸化膜にはオッセオインテグレーションの阻害要因となる物質、特に炭素成分が、他の酸化膜生成法に比べて多いのが欠点である。
【００６１】
オッセオインテグレーショのメカニズムである、「チタン−酸化チタン−水酸化チタン−カルシウム−骨性タンパク−コラーゲン繊維−骨」の層との関係から、理想的な表面状態は、元素組成として、チタンと酸素以外はオッセオインテグレーショの獲得には寄与せず、その他の元素は汚染物として、オッセオインテグレーショの獲得、促進にとっては阻害要因となる。なお、チタンと酸素以外の元素が存在したとしても、それがオッセオインテグレーショ獲得のための補助的な促進用として存在する場合は、不純物あるいは汚染物とは言わない。
【００６２】
汚染物を除去するためには、真空紫外線照射による有機化合物の分解除去が有効である。真空紫外線は波長が２００ｎｍ以下の光であり、有機化合物の分解に効果的である。有機化合物は、真空紫外線の照射により、分子間の結合エネルギーよりも高いエネルギーを与えると、結合を解離して、同時に発生する原子状活性酸素［Ｏ］により有機化合物を酸化により揮発させ除去する。
【００６３】
真空紫外線を照射する光源としては、エキシマランプがある。エキシマランプは、キセノンガスが封入ており、キセノンエキシマランプとも言われている。エキシマ光は、波長が１７２ｎｍと短く、モルあたりのエネルギーが高い。エネルギーＥと波長λの関係は、次式で表される。
（数１）
Ｅ＝Ｎｈｃ／λ×１０−３ＫＪ／ｍｏｌ  ・・・・  （１）
ここで、ｈはプランク定数（６．６２６×１０−３４Ｊ・ｓｅｃ）、ｃは光速（２．９９８×１０８ｍ／ｓｅｃ）、Ｎはアボガドロ定数（６．０２２×１０２３ｍｏｌ−１）、λは波長（ｍ）である。
【００６４】
（１）式から、波長が１７２ｎｍのエキシマ光のモルあたりのエネルギーは、６９９ｋＪ／ｍｏｌとなる。
【００６５】
真空紫外線を照射する光源としては、低圧紫外線ランプもある。低圧紫外線ランプから発生する光は、波長が１８５ｎｍと２５４ｎｍであり、波長１８５ｎｍの真空紫外線は、６５１ｋＪ／ｍｏｌを有している。
【００６６】
図５は、分子の結合エネルギーを示している。図５に示した分子の結合はほとんどが６５１ｋＪ／ｍｏｌであり、真空紫外線の照射により、解離することがわかる。結合エネルギーが高いのは、Ｃ≡ＮとＣ≡Ｃ結合であり、この結合を有する有機化合物は残存することとなる。
【００６７】
図６は、エキシマランプ６０を歯科用インプラント１０に照射したときの有機化合物が解離して分解する状態を概念的に示した図である。波長が１７２ｎｍの真空紫外線は、酸素Ｏ２から直接、原子状活性酸素［Ｏ］を生成する。また、同時にオゾンＯ３をも生成し、さらに生成したオゾンＯ３から酸素とＯ２と原子状活性酸素［Ｏ］を生成する。このように、エキシマ光は２つの経路で原子状活性酸素［Ｏ］を生成するため、有機化合物の分解除去を早めることができる。
【００６８】
波長が１７２ｎｍの真空紫外線は光子のエネルギーが強く、モルあたりのエネルギーが６９９ｋＪ／ｍｏｌであり、一般的にＣｍＨｎＯｋで示した有機化合物をｍＣ、ｎＨ、ｋＯに解離する。この解離した有機物ｍＣ、ｎＨ、ｋＯに、酸化力の強い原子状活性酸素［Ｏ］が反応して、二酸化炭素ＣＯ２や水Ｈ２Ｏのような揮発性物質を生成し、揮発により除去される。
【００６９】
波長が１７２ｎｍのエキシマ光は、大気中の酸素に吸収され易く、光源から１ｍｍ離れた位置では、約２０％のエネルギーが吸収され、３ｍｍ離れた位置で、約５０％のエネルギーが吸収される。８ｍｍの間隔では約９０％程度のエネルギーが失われる。従って、エキシマランプ６０に対して歯科用インプラント１０は平行に置き、エキシマランプ６０に対して歯科用インプラント１０表面間距離Ｌ１は、３ｍｍ以内とすることが望ましく、少なくとも８ｍｍ以内にすることが望ましい。さらに、歯科用インプラント１０は数ｍｍの径を有する立体形状であるため、光強度の影響は大きく、図５で示した矢印記号のように、表面に均一にエキシマ光が照射されるように、回転しながらの照射が望ましい。歯科用インプラント１０を回転しながら照射できない場合は、角度を変えて静置し、表面全体にエキシマ光が照射されるように、繰り返し行う。照射時間は、いずれの場合も表面に照射されている時間がトータルで１時間以上は必要であり、被照射物の汚染状況によっては数時間の照射が必要な場合もある。
【００７０】
なお、酸素の影響を少なくするために、窒素雰囲気中で照射してもよい。窒素雰囲気中といっても酸素は存在し、僅かな酸素量で原子状活性酸素［Ｏ］は生成可能である。
【００７１】
図７は、低圧紫外線ランプ６２を歯科用インプラント１０に照射したときの有機化合物が解離して分解する状態を概念的に示した図である。低圧紫外線ランプ４２は、波長が１８５の真空紫外線と、波長が２５４ｎｍの紫外線を発光する。波長１８５の真空紫外線は、空気中の酸素Ｏ２に吸収され、オゾンＯ３を生成する。このオゾンＯ３に波長２５４ｎｍの紫外線が吸収されると、原子状活性酸素［Ｏ］を生成する。また、波長１８５の真空紫外線は、エキシマ光と同様に光子のエネルギーが強く、モルあたりのエネルギーが６５１ｋＪ／ｍｏｌであり、一般的にＣｍＨｎＯｋで示した有機化合物をｍＣ、ｎＨ、ｋＯに解離する。この解離した有機物ｍＣ、ｎＨ、ｋＯに、酸化力の強い原子状活性酸素［Ｏ］が反応して、二酸化炭素ＣＯ２や水Ｈ２Ｏのような揮発性物質を生成し、揮発により除去される。
【００７２】
低圧紫外線ランプ６２から発生する真空紫外線は波長が１８５ｎｍであり、大気中の酸素による吸収は、波長１７２ｎｍのエキシマ光より少なく、低圧紫外線ランプ４２から２０ｍｍの位置であっても光強度の減衰は、約２０％である。従って、立体形状である歯科用インプラントには適しているが、それでも均一で高精度な清浄表面を得るためには、低圧紫外線ランプ６２に対して歯科用インプラント１０は平行に置き、低圧紫外線ランプ４２に対して歯科用インプラント１０表面間距離Ｌ２は、２０ｍｍ以内とし、歯科用インプラント１０を回転させながらの照射が望ましい。歯科用インプラント１０を回転しながら照射できない場合は、角度を変えて静置し、表面全体に低圧水銀ランプ６２が照射されるように、繰り返し行う。照射時間は、いずれの場合も表面に照射されている時間がトータルで１時間上は必要であり、被照射物の汚染状況によっては数時間の照射が必要な場合もある。
【００７３】
チタン製の歯科用インプラントは、その表面が酸化チタンで被膜されているため、多くの歯科用インプラントは、光触媒機能を備えている。光触媒機能は紫外線の照射により電子を励起して有機汚染物を分解除去し、架橋酸素は水と反応して塩基性水酸基になると考えられる。この光触媒機能を利用することで、歯科用インプラント表面の有機汚染物を分解除去することが可能である。酸化チタンは、バンドギャップエネルギーがルチル型結晶構造の場合は３．０ｅＶ、アナターゼ型結晶構造の場合は３．２ｅＶである。光触媒機能はアナターゼ型結晶構造のほうが高く、歯科用インプラントの表面もアナターゼ型結晶構造を有する酸化チタンが多い。このため、波長が３９０ｎｍ以下の紫外線でよく、光触媒機能を利用する場合は、真空紫外線は必要としない。本発明では光触媒機能を可視光領域まで広げて光触媒活性能を高めているので、より効果がある。
【００７４】
真空紫外線は、分子の結合に対してエネルギー的には解離させることは可能であるが、それぞれの結合によって吸収波長が決まっているので、吸収しない光が当たっても解離させることが困難なこともあり、かえってエネルギーの低い２００〜３９０ｎｍの紫外光を照射した方がこれらの解離は起こり易い場合もある。これは、解離よりもむしろ原子状の酸素との反応による分解の方が確実におこるからである。
【００７５】
波長が２５０〜３９０ｎｍに発光スペクトルを有する光源としては、高圧紫外線ランプがあり、高圧紫外線ランプは、波長４００ｎｍより長波長側の可視光領域にも発光スペクトルを持っている。このため、可視光領域まで光触媒機能を改善した酸化チタン層に対しても有効な光源となる。さらに、高圧紫外線ランプの発する波長は、真空紫外線に対して長波長であるために酸素に対する光の吸収が極めて少なく、光源と被照射対である歯科用インプラントとの距離が実用的にはほとんど制約を受けない利点がある。
【００７６】
図８は、本発明による歯科用インプラントへの酸化膜作製プロセスをまとめ、フローチャートで示したものである。まずステップＳ１では、チタン製歯科用インプラントを加工して原型を製作し、表面を洗浄する。洗浄は、超音波洗浄を行うことで表面付着物を取り除き、吸着している有機化合物をエタノールと水で洗浄する。また、超音波洗浄した後で、さらに希硫酸、硝酸、塩酸等で洗浄してもよい。次に、ステップＳ２で、陽極酸化処理装置を準備する。ステップＳ３で所望の酸化液を含んだ電解液を電解セルに入れ、歯科用インプラントをアノードとして接続し、カソード側の電極ともに、陽極酸化処理装置にセットする。ステップＳ４では、陽極酸化処理を行うため、電源から電圧を供給する。これにより陽極酸化処理が行われ、歯科用インプラント表面には酸化膜が生成される。
【００７７】
次にステップＳ５では、酸化膜が生成された歯科用インプラントを電解セルから取り出して、加熱処理を行う。加熱処理は、電気炉等が用いられる。そして、ステップＳ６で、加熱した歯科用インプラントを冷却し、紫外線を照射して終了する。
【００７８】
このフローチャートでは、加熱と紫外線照射を別工程として示したが、加熱しながら紫外線を照射してもよい。また、高出力の紫外線ランプを使用することで、同一光源で加熱と紫外線照射が同時に行なえる。
【００７９】
次にゾルゲル法により、生体インプラント表面に窒素がドープされた酸化チタンの膜を形成する方法について説明する。
【００８０】
図９は、ゾルゲル法により、生体インプラント表面に窒素がドープされた酸化チタンの膜を形成する方法示したフローチャートである。本方法によるゾルゲル法は、窒素を酸化チタンにドープするために、通常の酸化チタンを調製する過程で酸触媒として用いる硝酸の量を増やすことで、特別な試薬や手順を必要としない調製法である。
【００８１】
硝酸をまずステップＳ１１では、オルトチタン酸テトライソプロピル（Ｔｉ［ＯＣＨ（ＣＨ３）２］４をエタノール（Ｃ２Ｈ５ＯＨ）と硝酸（ＨＮＯ３）を混合撹拌し、チタニアゾルを調製する。硝酸の構成元素である窒素を酸化チタンにドープするために、少なくとも硝酸はオルトチタン酸テトライソプロピルより多い量とすることが必要である。
【００８２】
次にステップＳ１２において、生体インプラントを洗浄して表面を清浄にする。洗浄は、例えば、生体インプラントの表面を蒸留水で洗浄したり、超音波洗浄したりして表面の付着物を除去し、有機物をエタノールで脱脂する。ステップＳ１３で、洗浄された生体インプランに、調製されたチタニアゾルを塗布する。次いで、ステップＳ１４で、チタニアゾルが塗布された生体インプラントを低温乾燥させる。このときの温度は２０〜５０℃であり、望ましくは３０〜４０℃とする。低温乾燥は、温度を上げることにより時間的には短時間でドライゲル化するが、３０〜４０℃で長時間ゆっくりとゲル化させることで、焼成時にも窒素が揮発すること無く、酸化チタン内にドープできる。
【００８３】
酸化チタンを低温乾燥により、オルトチタン酸テトライソプロピルの加水分解と縮重合反応を進行させ、窒素を酸化チタンにドープする。
【００８４】
ゲル化したチタニアゾルは、ステップＳ１５で高温乾燥し、ゲルを結晶化する。温度は、２００〜４００℃とし、望ましくは３００〜３５０℃であり、時間は１時間以上である。
【００８５】
最後にステップＳ１６で紫外線を照射して、汚染物を分解除去する。汚染物を除去するため紫外線照射は、陽極酸化処理において説明したと同様である。この紫外線照射は、高温乾燥時とともに行なってもよい。また、高出力の紫外線ランプを使用することで、同一光源で加熱と紫外線照射が同時に行なえる。
【００８６】
ゾルゲル法では、生体インプラント表面にイオウがドープされた酸化チタンの膜を形成することもできる。形成手順は、図９に示した窒素ドープのフローチャートと同様であるが、チタニアゾルは、オルトチタン酸テトライソプロピル（Ｔｉ｛ＯＣＨ（ＣＨ３）２｝４）とエタノール（Ｃ２Ｈ５ＯＨ）と、触媒とドープされるイオウのソースとして硫酸（Ｈ２ＳＯ４）を使用し、これらの溶液を混合撹拌して調製する。
【００８７】
ゾルゲル法での低温乾燥によるチタニアゾルのドライゲル化は、通常１０日以上必要であるが、超音波照射することで時間を短縮でき、３日程度で可能となる。
【００８８】
ところで、人間の骨折治療法として超音波骨折治療法がある。超音波骨折治療法とはパルス化した微弱な超音波刺激を非侵襲的に生体外から対象骨に照射することで、骨折の治癒促進と治療期間を短縮するための技術として医科・整形外科で多く用いられる物理刺激療法の一種である。整形外科臨床においては一般的な新鮮骨折の治癒促進から比較的治癒困難な難治性骨折まで広く応用されており、保険適応が後押しする形で急速な普及が続いている。歯科領域においては、２００４年に超音波刺激療法によるインプラント周囲での有意な骨形成の促進が報告されたのが初めてであり、その後多くの機関で基礎研究や臨床研究が重ねられている。
【００８９】
インプラント治療における物理刺激の応用は、骨の治癒過程で超音波を的確に使用することにより、（１）治療期間の短縮（２）オッセオインテグレーションの早期獲得（３）ＧＢＲ後の骨の成熟（４）抜歯後の歯槽骨の形態維持等に有効と考えられているためである。
【００９０】
本発明による生体インプラントは、酸化チタンに不純物準位を形成して可視光領域までの光触媒活性能を広げているが、この光触媒活性能は、光の照射だけではなく、水中での超音波照射に対しても極めて大きな効果を発揮する。超音波での触媒機能の発現は、水中でのキャビテーションによる高調波エネルギーの発生が要因と考えられている。従って、生体インプラントを人体内に埋め込む直前に超音波洗浄すれば、光を照射しなくても光触媒活性化が図られるばかりか、付着した汚染物の除去も同時に行なわれる。さらに、生体インプラントが人体に埋め込まれた後も、非侵襲的に超音波刺激を、生体外から生体インプラントに与えることで、治癒促進と治療期間を短縮することができる。
【００９１】
次に、本発明による酸化チタンへの第三元素を実際にドープした実施例として、陽極酸化処理とゾルゲル法について説明する。
（実施例１）
【００９２】
陽極酸化処理は、純チタン製の歯科用インプラントを用意し、図８で示したフローチャートに従って、歯科用インプラント表面に酸化膜を生成した。
【００９３】
用意した純チタン製の歯科用インプラントの洗浄は、まず超音波洗浄で、表面の付着物を除去し、その後、希硫酸で洗浄した後、さらにエタノールと水で洗浄し、清浄な面を得た。陽極酸化処理には、硫酸０．８ｍｏｌ／Ｌ、リン酸カリウム０．２ｍｏｌ／Ｌの電解液を使用した。硫酸に含まれるイオウ元素を酸化チタンにドープする。
【００９４】
陽極酸化処理装置に、洗浄した純チタン製の歯科用インプラントをアノードとしてセットし、白金板をカソードとして接続した。ここで、電圧１２０Ｖの直流電圧を電流密度５０ｍＡ／ｃｍ２で約３０分間陽極酸化処理を行った。
【００９５】
陽極酸化処理を行った歯科用インプラントは、電解セルから取り出し、エタノールと水で洗浄してから電気炉内に置き、４５０度で５時間加熱した。
【００９６】
加熱した歯科用インプラントは冷却後、電気炉から取り出して真空紫外線を照射するが、光源は、波長が１８５ｎｍと１４５ｎｍに強い線スペクトル強度を有する低圧紫外線ランプ（ウシオ電機製低圧ＵＶランプ：形式「ＵＬＯ−６ＤＱ」）を使用した。低圧紫外線ランプの照射条件は、低圧紫外線ランプから約８ｍｍの位置に歯科用インプラントを光源に水平に置き、図７で説明した方法で低圧紫外線ランプを約８時間照射した。
【００９７】
このようにして作製された酸化チタンの酸化膜に対して、低圧紫外線ランプの照射前後の元素成分をＸＰＳにより分析し、比較した。
【００９８】
図９は、低圧紫外線ランプ照射前の歯科用インプラントのＸＰＳ分析結果を示している。光電子名（ＮＡＭＥ）は、元素成分に主量子数（ｎ＝１、２、３、・・）と軌道角運動量（ｓ、ｐ、ｄ）で表し、それぞれの元素成分に対して、ピーク結合エネルギー（Ｐｅａｋ  ＢＥ）、半値幅（ＦＷＨＭ）、元素エリア（Ａｒｅａ）及び原子濃度（ａｔｍ％）を示している。チタン（Ｔｉ２ｐ３）の濃度は１１．４９ａｔｍ％、酸素（Ｏ１ｓ）の濃度は４３．４２ａｔｍ％、炭素（Ｃ１ｓ）の濃度は３６．４６ａｔｍ％であった。リン（Ｐ２ｂ）の濃度が６．１７ａｔｍ％、カリウム（Ｋ２ｐ３）の濃度が０．１３ａｔｍ％で、その他、窒素（Ｎ１ｓ）と微量のシリコン（Ｓｉ２ｐ）、が検出された。
【００９９】
図１０は、低圧紫外線ランプ照射後の歯科用インプラントのＸＰＳ分析結果を示している。低圧紫外線ランプ照射前と比較すると、元素濃度が大きく変化したのが炭素（Ｃ１ｓ）であることがわかる。低圧紫外線ランプ照射前の炭素濃度は３６．４６ａｔｍ％であったのに対して、低圧紫外線ランプ照射後は１１．３６ａｔｍ％へと大幅に減少している。また、チタン濃度１４．５８ａｔｍ％より低い濃度が得られており、オッセオインテグレーションの阻害要因となる炭素を減少させることができた。
【０１００】
リン（Ｐ２ｂ）の濃度は、低圧紫外線ランプ照射前の６．１７ａｔｍ％に対して、低圧水銀ランプ照射後は７．２４ａｔｍ％となっているが、炭素の低減により割合が変わったものであり、低圧水銀ランプ照射での元素量は変わらないと推定できる。カリウム（Ｋ２ｐ）についても同様に考えられる。
【０１０１】
低圧紫外線ランプ照射後に新たに検出されたのは、イオウ（Ｓ２ｐ）である。イオウ濃度は１．２２ａｔｍ％であり、酸化チタンにドープされた量である。これにより、酸化チタンのエネルギーバンド中にドーピされたイオウにより、不純物準位が形成されていると考えられる。従って、アナターゼ型酸化チタンのバンドギャプは３．２ｅＶであり、ルチル型酸化チタンのバンドギャプは３．０ｅＶであるから、それ以下のバンドギャプで電子の光励起が可能であり、これは長波長化により可視光領域での光触媒活性化できることを意味している。光触媒機能の特長である紫外線照射による超親水性現象だけでなく、可視光においても水との接触角が低く親水性を示すことが確認できており、生体親和性に優れていることがわかる。
【０１０２】
さらに、バイオインテグレーションを誘起するカリウムやリンの存在とともに、オッセオインテグレーションのより一層の促進効果が期待できる。
（実施例２）
【０１０３】
ゾルゲル法により生体インプラント表面に酸化チタンを成膜するために、図９に示したフローチャート従って、窒素ドープ型の酸化チタンを生成した。
【０１０４】
チタニアゾルは、オルトチタン酸テトライソプロピル６．８ｍｌとエタノール４０ｍｌ及び濃硝酸１０ｍｌを混合して調製した。生体インプラントは、長音波洗浄とエタノールで表面を洗浄した。この生体インプラントに、調製したチタニアゾルを塗布し、３５℃で３０日間、オルトチタン酸テトライソプロピルの加水分解と縮重合反応を進行させた。その後、生体インプラント表面のドライゲルを、３００℃で３時間高温乾燥して焼成した。
【０１０５】
なお、窒素ドープの効果を確認するため、比較試料として通常の酸化チタンも調製した。この酸化チタン、硝酸を酸触媒としてのみ利用するため、濃硝酸０．２１ｍｌを用いて６０℃で２日間ゲル化させ、３００℃で３時間焼成した。
【０１０６】
図１２は、生体インプラントの窒素ドープ酸化チタンのＸＲＤ回折パターンを示している。窒素ドープ酸化チタンの回折ピークは、２θ角２５．２８、３６．９４、３７．７８、３８．５７、４８．０５、５３．８８、５５．０８°に現れ、アナターゼ型酸化チタンのピークと一致した。窒素がドープされていても、結晶化しアナターゼ型になっていることが確認された。窒素をドープすることによる他の結晶相の形成はみられなかった。
【０１０７】
図１３は、窒素ドープの光特性向上の効果を調べるために、窒素ドープ酸化チタン（Ｎ−ＴｉＯ２）と通常の酸化チタン（ｎｏｒｍａｌ−ＴｉＯ２）に拡散反射スペクトルを示したものである。通常の酸化チタンは、光の波長が４００ｎｍより長波長側ではほとんど反射してしまうが、窒素ドープ酸化チタンは、可視光領域の長波長側まで吸収端が伸びており、６００ｎｍ付近まで吸収の増大がみられた。
（実施例３）
【０１０８】
ゾルゲル法により生体インプラント表面にイオウがドープされた酸化チタンを成膜した。
【０１０９】
チタニアゾルは、オルトチタン酸テトライソプロピルを６．８ｃｍ３、エタノールを４０ｃｍ３、硫酸を０．１ｃｍ３とで調製した。調製方法は、室温で、まず乾燥した窒素ガスで満たされたグローブボックス中に容器を入れ、エタノールと硫酸を混合する。この混合溶液を撹拌しながら、オルトチタン酸テトライソプロピルを滴下して加える。
【０１１０】
生体インプラントは、長音波洗浄とエタノールで表面を洗浄した。この生体インプラントに、調製したチタニアゾルを塗布し、オルトチタン酸テトライソプロピルの加水分解と縮重合反応を進行させた。オルトチタン酸テトライソプロピルの加水分解と縮重合反応は超音波照射により加速するため、３日で行なった。
【０１１１】
その後、生体インプラント表面のドライゲルを、３時間高温乾燥して焼成した。焼成温度の影響を調べるために、温度は、３００℃、４００℃、６００℃のサンプルと無加熱のサンプルを試作した。
【０１１２】
なお、イオウドープの効果を確認するため、比較試料としてイオウがドープされていない通常の酸化チタンも調製した。この場合のチタニアゾルは、触媒として塩酸を使用し、オルトチタン酸テトライソプロピル６．８ｃｍ３、エタノールを４０ｃｍ３、塩酸を１．０ｃｍ３とで調製した。高温乾燥は３００℃、３時間行った。
【０１１３】
図１４は、イオウをドープした酸化チタンの被膜が形成された生体インプラントに対して、ＸＲＤ（Ｘ‐ｒａｙ  ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ）回折による結果を示している。図１４での数値はサンプルの種類を表し、イオウがドープされていない酸化チタンをサンプル１とした。イオウをドープした場合の高温乾燥で、無加熱の試料はサンプル２、３００℃で加熱した試料はサンプル３、４００℃で加熱した試料はサンプル４、６００℃で加熱した試料はサンプル５としている。
【０１１４】
サンプル２を除いて、回折ピークは２５．３°，３７．８°，４８．１°，５３．９°と５４．８°に存在していることがわかる。このピークパターンは、アナターゼ型結晶を有する酸化チタンの典型的なパターンである。
【０１１５】
図１５は、拡散反射分光法により、照射する波長に対しての拡散反射スペクトルを示したものである。縦軸は、表面から放射される拡散反射光を測定することにより吸収を求めるため、光の放射エネルギーの伝播を一次元的に取り扱ったＫｕｂｅｌｋａ−Ｍｕｎｋ関数を示している。
【０１１６】
イオウがドープされていない酸化チタンのサンプル１では、光の吸収端が３７０〜３８０ｎｍであるのに対して、イオウをドープした酸化チタンのサンプル２−５では、光の吸収端が４００〜４２０ｎｍとなり、可視光領域まで光の吸収端が広がっている。特に、温度３００℃と４００℃で加熱したサンプル３とサンプル４は、光の吸収端が広がり、可視光化に有効であることがわかる。
【０１１７】
図１６は、可視光に対するサンプル１、３−５の光触媒活性能を評価した結果を示している。評価方法は、サンプルを入れた赤外ガスセル内にトリクロロエチレンの５０℃の蒸気を流量２００ｍｌ／ｍｉｎで充填させ、吸着平衡に達した後、可視光を照射してトリクロロエチレンの光触媒分解を行った。トリクロロエチレンおよび生成物の量の変化はＦＴ−ＩＲスペクトルを測定することで観察し、光触媒としての性能を評価した。可視光の照射は、１５０ＷのＸｅランプに４２０ｎｍカットオフフィルターを組合せて使用した。
【０１１８】
可視光に対する光触媒活性能は、イオウをドープしないサンプル１ではほとんどトリクロロエチレンの分解が進んでいないのに対して、イオウをドープしたサンプル３−５はトリクロロエチレンの分解が進んでいる。特に３００℃と４００℃で高温乾燥させたサンプル３とサンプル４ではトリクロロエチレンの分解が顕著であった。
【０１１９】
また、超音波照射による光触媒活性についても評価した。生体インプラントへの超音波照射は出力２００Ｗ，発振周波数３９ｋＨｚで実施した。イオウがドープされた酸化チタン被膜にメチレンブルーを塗布し、エタノールを溶媒とする濃度０．１ｗｔ％の溶液が入ったガラス容器に入れ、暗所にて超音波を照射した。この結果、１時間後には光透過率の向上とともに透明度が向上していることが確認され、長音波照射でも触媒機能が発現することが実証できた。
【０１２０】
これらの結果から、生体インプラントの表面に形成された窒素またはイオウがドープされた酸化チタンは、可視光領域までの光触媒活性能を有するために、オッセオインテグレーションの促進に大きな効果を発揮することが期待でき、治療期間の短縮及び手術の成功確率を一層高めることができる。
【０１２１】
なお、低圧紫外線ランプは、低圧水銀ランプあるいは低圧水銀灯とも呼ばれ、高圧紫外線ランプは、高圧水銀ランプあるいは高圧水銀灯とも呼ばれており、低圧紫外線ランプおよび高圧紫外線ランプと記載している場合は、これらの名称も含む概念である。
【０１２２】
以上、本発明の実施例を歯科用インプラントについて説明したが、本発明は生体内に埋植される人工骨に対しても有効であり、その目的と利点を損なうことのない適宜の変形を含み、更に、上記の実施形態よる限定は受けない。
【符号の説明】
【０１２３】
１０  フィクスチャー部
１２  フィクスチャー
１４  カラー部
１６  ガイド突起
１８  根尖部
２０  チタンの骨性たんぱく質の吸着メカニズム
２２  チタン
２４  酸化チタン
２６  骨性タンパク質
２８  水酸基
３０  カルシウム
３２  オステオカルシン
３４  オステオポンチン
４０  価電子帯
４２  伝導帯
４４  フェルミ準位
４６  バンドギャップ
４８  不純物準位
５０  陽極酸化処理
５２  電解セル
５４  カソード
５６  電解液
５８  電源
６０  エキシマランプ
６２  低圧紫外線ランプ
【図３】
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【図５】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１】
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【図２】
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【図４】
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【図６】
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【図７】
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