(57)【要約】【課題】本発明の目的は、高齢者の健康寿命延伸に極めて重要な転倒予防を効果的に実現するため、従来の運動介入とは一線を画する嗅覚刺激型歩行能力改善剤を提供すること。【解決手段】グレープフルーツ精油を有効成分とする嗅覚刺激型歩行能力改善剤。【選択図】図１
2014129342.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グレープフルーツ精油を有効成分とする嗅覚刺激型歩行能力改善剤。
【請求項２】
対象者が７０歳以上の高齢者である請求項１に記載の嗅覚刺激型歩行能力改善剤。
【請求項３】
グレープフルーツ精油の配合量が、１〜１０ｗ／ｗ％であり、形状がパッチ状である請求項１または請求項２に記載の嗅覚刺激型歩行能力改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高齢者の健康寿命延伸に極めて重要な転倒予防を効果的に実現するための、従来の運動介入とは一線を画する歩行能力改善剤に関するものである。さらに詳しくは、本発明は、グレープフルーツ精油を有効成分とし、高齢者の転倒リスク因子として重要な歩行能力の低下を効果的に改善するための嗅覚刺激型歩行能力改善剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
日本人の平均寿命は、男性で７９歳、女性で８６歳に達しており、我が国は世界に誇る長寿国であると言える。一方で、日常生活に制限のない期間と定義される健康寿命は、男性で７０歳、女性で７４歳となっており、平均寿命との間に１０年前後の開きがあることから、高齢者が健康的な余生を送り難い状況にある。加齢に従い、ヒトは筋力、活動性や体力が低下し、いわゆる「虚弱」という状態になっていく。その結果として、高齢者の健康寿命延伸を著しく妨げる要因の一つである「転倒」が発生しやすくなる。
【０００３】
高齢者が転倒すると、骨粗鬆症を背景として容易に骨折が発生する。特に、今日問題になっている大腿骨頸部骨折については、その９０％が転倒により発症するとの報告がある（非特許文献１）。加えて、転倒は打撲や捻挫などの外傷を高頻度にともない、さらに転倒後には再度転倒を恐れるあまり、顕著に日常生活動作を低下させる転倒後症候群が報告されており（非特許文献２）、転倒は高齢者のＱＯＬ（クオリティーオブライフ）を極度に低下させる恐れがある。
【０００４】
転倒には多くの危険因子が指摘されているが、非特許文献３は転倒既往、服用薬剤の有無及び歩行能力の低下が特に重要な因子であることを報告している。従って、高齢者の転倒を予防するためには、これら三つの危険因子の低減を図ることが重要である。転倒既往は、それ自体を解消することはできないが、転倒経験は極めて簡単な問診によって得られる情報であるため、転倒既往を転倒発生の重要な予知因子として、転倒経験者には特に速やかな介入が必要である。服用薬剤の有無は、これをケアする場合、薬剤によってはふらつきやめまい、注意力低下が現れるので、服薬指導を中心とした教育で対応する。歩行能力の低下は、これに対処する場合、歩行能力を維持増進するための運動介入が一般的であり、この運動介入は転倒予防介入において最も重要な位置を占めている。例えば、地方自治体やＮＰＯ法人、医療機関が転倒予防教室を実施している。しかしながら、健康寿命の延びが平均寿命に比べ小さいことや依然として高齢者の転倒・転落による不慮の事故が増加傾向にあることからも、上述の転倒予防介入が十分な成果をあげていないのが現状である。
【０００５】
そこで、効果的な転倒予防介入を行うためには、科学的根拠に基づいた原因解明と、原因に基づいた解決策の提供及び実施した際の科学的効果検証が必要である。例えば、特許文献１では高齢者の横方向への転倒は身体の横方向へのぶれが原因でバランスを崩すことにより起こることを解明し、横方向への転倒を予防するための重心動揺改善剤を提供することで、実際高齢者の重心動揺は改善されている。同様に、転倒の原因であり、改善効果が科学的に検証可能な因子の一つが前述の歩行能力の低下である。転倒予防を目的とし歩行能力を向上させる試みは従来から検討されており、例えば、特許文献２は歩行能力を検出し転倒リスクを判別後、それに対応した運動メニューを提案するシステムを提供している。しかしながら、このシステムを用いて歩行能力の向上を科学的に評価することは可能だが、このシステムそのものが高齢者の歩行能力を向上させるわけではない。歩行能力向上効果はあくまでも高齢者の運動に依存しており、一般的運動メニューを提示するのみであれば、従来の運動介入と同様不十分な転倒予防効果を得るのみである。
【０００６】
このように、高齢者の転倒予防を目的とする場合、転倒リスク因子として重要な歩行能力の低下を効果的に改善し、かつ既存の運動介入とは異なる転倒予防介入が実施されれば画期的なことであるが、残念ながらそのような解決策が提案されるには至っていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００８−２９０９６５号公報
【特許文献２】特開２００９−２６１５９５号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｍｅｌｔｏｎ  ＬＪ  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ａｇｅ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｆｒａｃｔｕｒｅｓ  １９８３；４５−７２．
【非特許文献２】Ｗａｌｋｅｒ  ＪＥ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｍ  Ｊ  Ｏｃｃｕｐ  Ｔｈｅｒ  １９９１；４５：１１２−１１９．
【非特許文献３】医学の歩み、２３６（５）、３２５−３３１（２０１１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上述の状況を鑑みてなされたもので、その目的は、高齢者の健康寿命延伸に極めて重要な転倒予防を効果的に実現するため、従来の運動介入とは一線を画する嗅覚刺激型歩行能力改善剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
補完代替医療は、西洋医学のみで解決困難な種々の疾病治療及び予防手段としてその存在意義が認知されており、その中で、嗅覚刺激を通して対象者を健康状態に導く芳香療法であるアロマテラピーへの期待は大きい。我が国では、昨今深刻度を増す健康問題を解決する一助として、このアロマテラピーを応用する動きが見られている。例えば、前述の特開２００８−２９０９６５号公報に記載の重心動揺改善作用は、ブラックペッパー精油を用いたアロマテラピーの効果として得られるものである。グレープフルーツ精油に関しては、特表２０１０−５２６０４３号公報で脂肪分解活性作用が報告され、特開２００２−２６５９７７号公報では交感神経活性作用が報告されているが、グレープフルーツ精油を用いたアロマテラピー効果として、高齢者の歩行能力改善を図ることができるとの報告がなされた例はない。
【００１１】
本発明者らは、前述の課題を解決すべく鋭意研究の結果、転倒リスク因子の一つとして重要な歩行能力の低下が見られる高齢者にグレープフルーツ精油を経鼻吸入したところ、嗅覚刺激により歩行能力が改善され、従来の運動介入とは一線を画する転倒予防介入を図ることができることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の（１）から（３）に示したものである。
（１）グレープフルーツ精油を有効成分とする嗅覚刺激型歩行能力改善剤。
（２）対象者が７０歳以上の高齢者である（１）に記載の嗅覚刺激型歩行能力改善剤。
（３）グレープフルーツ精油の配合量が、１〜１０ｗ／ｗ％であり、形状がパッチ状である（１）または（２）に記載の嗅覚刺激型歩行能力改善剤。
【発明の効果】
【００１２】
以上述べたように、本発明は、有効成分であるグレープフルーツ精油を経鼻吸入させることにより、転倒リスクの中で特に重要な因子の一つである歩行能力の低下を改善し、従来の運動介入とは一線を画した嗅覚刺激型歩行能力改善剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、被験者が実施例１もしくは比較例１を５分間嗅ぐ前後の、アップアンドゴーテスト所要時間の減少率を示したグラフである。実施例１の所要時間減少率は比較例１の所要時間減少率に比べて有意差（ｐ＜０．０５）があることを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の嗅覚刺激型歩行能力改善剤を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。
本発明において、「グレープフルーツ精油」とは、主として、グレープフルーツ（学名：Ｃｉｔｒｕｓ  ｐａｒａｄｉｓｉ  Ｍａｃｆａｙｄｅｎ）の果皮を圧搾することにより採油して得られる、ヌートカトンが特徴的な芳香を持つ無色の揮発性油状物である。その主成分は、ｄ−リモネン、ミルセン、α−ピネン、ｎ−デカナールなどである。
【００１５】
本発明の「歩行能力」とは、機動的移動能力を評価するテストとして開発されたアップアンドゴーテスト（Ｔｉｍｅｄ  Ｕｐ  ＆  Ｇｏ  Ｔｅｓｔ）に従い、椅子に座った状態から起立し、椅子の先端より３ｍ先に設置された例えばミニコーンなどの目標物に向かって歩き外側を旋回し、再び椅子に向かって歩き腰掛けるまでの一連動作の所要時間を指すものとする。
【００１６】
本発明の「歩行能力の改善」とは、グレープフルーツ精油を有効成分とする嗅覚刺激型歩行能力改善剤による嗅覚刺激前後でのアップアンドゴーテスト所要時間減少率が、蒸留水による嗅覚刺激前後でのアップアンドゴーテスト所要時間減少率と比較して有意に増加した場合を指すものとする。検定にはｔ検定を用いる。グレープフルーツ精油を有効成分とする嗅覚刺激型歩行能力改善剤もしくは蒸留水を有効成分とする嗅覚刺激型歩行能力改善剤による歩行能力改善確認試験は、いずれか一方の嗅覚刺激型歩行能力改善剤の効果を１日で確認し、翌日に残りの嗅覚刺激型歩行能力改善剤の効果を確認する。順序においては、乱数表により任意に定める。
【００１７】
本発明の「歩行能力改善剤」とは、グレープフルーツ精油を有効成分とし、その芳香成分を対象者に経鼻吸入せしめる形態にて適用され、転倒リスク因子として重要な歩行能力の低下を効果的に改善する嗅覚刺激剤を指すものとする。例えば、グレープフルーツ精油を瓶に充填したり、不織布に含浸させたりすることで製造される香粧品として実用に供せられる。このような製品は、１日１回〜数回、例えば外出や別の部屋への移動を行う前に、グレープフルーツ精油を含浸させた不織布を対象者に嗅がせたり、対象者が生活する居室においてグレープフルーツ精油をスプレー噴霧したり、熱を加えずに霧状の精油微粒子を居室に拡散させるディヒューザーを用いればよい。なお、グレープフルーツ精油は、その歩行能力改善作用に悪影響を及ぼさない範囲において、エチルアルコールなどで希釈して用いてもよい。さらに、携帯性に優れ移動場所の制限がなく歩行中の対象者にも芳香成分を容易に経鼻吸入せしめる形態として、衣服やマスクに貼付する形状がパッチ状である嗅覚刺激型歩行能力改善剤が挙げられる。
【００１８】
本発明の「嗅覚刺激認識」とは、嗅覚刺激認識確認試験においてグレープフルーツの芳香を認識した人が６０％（５人中３人）以上である状態を指すものとする。
【００１９】
本発明の「パッチ状嗅覚刺激型歩行能力改善剤」のグレープフルーツ精油の配合量は、特に制限はないがパッチ基剤配合量全体の０．１〜２０ｗ／ｗ％の範囲にあることが好ましく、より好ましくは１〜１０ｗ／ｗ％である。グレープフルーツ精油の配合量が０．１ｗ／ｗ％より少ないと、グレープフルーツの芳香を十分得られず、好ましくない。また、グレープフルーツ精油の配合量が２０ｗ／ｗ％より多いと、基剤の適度な硬度が維持されず、剥離時に糊残りが生じ、好ましくない。
【００２０】
本発明の形状がパッチ状である嗅覚刺激型歩行能力改善剤は、基剤、支持体、剥離材の３層により構成されるパッチである。本発明の形状がパッチ状である嗅覚刺激型歩行能力改善剤に用いる基剤は、粘着性配合成分としてアクリル系粘着剤などにより調製される。
【００２１】
アクリル系粘着剤としては、例えばアルキル基の炭素数が４〜１４のアルキル（メタ）アクリレートの配合量がアクリル系粘着剤配合量全体の４０〜９５ｗ／ｗ％の範囲で、酢酸ビニルの配合量が５〜６０ｗ／ｗ％の範囲であるアクリル系共重合体などが挙げられる。アクリル系粘着剤の配合量は、特に制限はないがパッチの配合量全体の７０〜９５ｗ／ｗ％の範囲にあることが好ましく、より好ましくは７５〜９０ｗ／ｗ％である。アクリル系粘着剤の配合量が７０ｗ／ｗ％より少ないと、十分な粘着力を得られず、好ましくない。また、配合量が９５ｗ／ｗ％より多いと、皮膚への粘着性が過剰に増大し、かぶれや剥がす際の物理的刺激が発生するおそれがあるため、好ましくない。
【００２２】
本発明に用いる支持体は、好ましくはグレープフルーツ精油の揮発に影響しないものであり、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタン等合成樹脂フィルムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いた、伸縮性または非伸縮性である多孔体、発砲体、織布、不織布などを用いることができる。
【００２３】
本発明に用いる剥離材は、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等高分子材料フィルム、シリコーンオイル等を塗布した紙などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２４】
本発明の基剤の厚みは、薄くなるとグレープフルーツ精油を必要量含有できず、厚くなると皮膚に対する追従性の低下が発生してしまうおそれがある。従って１０〜３００μｍが好ましい。
【００２５】
本発明の形状がパッチ状である嗅覚刺激型歩行能力改善剤は、従来公知のパッチの常法または今後新しく提供される方法で製造できる。本発明の形状がパッチ状である嗅覚刺激型歩行能力改善剤の製造方法は、グレープフルーツ精油を基剤に均一に混合する過程を経るものであれば、特に制限はないがその代表的な製造方法は、例えばグレープフルーツ精油と基剤成分などを有機溶媒に溶解させて均一な溶解物を得る溶剤法が挙げられる。得られた溶解および溶融物を適当な支持体表面に塗工し、使用時までパッチの基剤を被覆する目的で剥離材を貼付し、所望の形状に切断してもよい。
【００２６】
本発明の嗅覚刺激型歩行能力改善剤が適用される対象者としては、転倒の頻度が高い高齢者が主として挙げられるが、対象者は高齢者に限定されるわけではない。
【実施例】
【００２７】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
（実施例１）
後述する調製法１の方法により調製し、本発明の嗅覚刺激型歩行能力改善剤１を得た。得られた嗅覚刺激型歩行能力改善剤１を試験例１に従って歩行能力改善確認試験を実施した際のアップアンドゴーテスト所要時間減少率は、６．３％であり、歩行能力改善効果が示された。結果を図１に示す。
【００２８】
（調整法１）
グレープフルーツ精油（山本香料（株））を充填した褐色瓶の中に、香料試験紙（（株）大文字洋紙店）の先端を１ｃｍ程度入れ２〜３秒浸漬した後褐色瓶から引き出し、嗅覚刺激型歩行能力改善剤を得た。
【００２９】
（試験例１）
歩行能力改善確認試験
実施例１の嗅覚刺激型歩行能力改善剤を使用し、以下に示す方法でアップアンドゴーテスト所要時間減少率を求めた。
嗅覚刺激なしの状態で被験者（男性８名、女性６名、平均年齢７７歳）のアップアンドゴーテスト所要時間を測定した。次に、休憩している５分間に実施例１を被験者に嗅がせ、再びアップアンドゴーテスト所要時間を測定した。アップアンドゴーテスト所要時間の減少率は以下により求めた。
減少率（％）＝（ａ−ｂ）／ａ×１００
ａ：嗅覚刺激前のアップアンドゴーテスト所要時間（秒）
ｂ：嗅覚刺激後のアップアンドゴーテスト所要時間（秒）
得られた所要時間減少率と後述する比較例１の所要時間減少率との比較をｔ検定で行った。
【００３０】
（比較例１）
実施例１において、グレープフルーツ精油を充填せず、その分蒸留水を充填した以外は実施例１と全く同じ調整法を繰り返して、製剤１を得た。得られた製剤１を試験例１に従って歩行能力改善確認試験を実施した際のアップアンドゴーテスト所要時間減少率は、０．５％であり、歩行能力改善効果は示されなかった。結果を図１に示す。
【００３１】
（実施例２）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法２の方法により調製し、本発明の嗅覚刺激型歩行能力改善剤２を得た。得られた嗅覚刺激型歩行能力改善剤２を試験例２に従って官能試験を実施した際の芳香認識率は２０％であり、嗅覚刺激は認識されなかった。結果を表２に示す。
【００３２】
【表１】
2014129342.tif 000003
【００３３】
（調製法２）
アクリル粘着剤溶液（１）２１．７ｇ（アクリル粘着剤４１．５％含有酢酸ビニル溶液、配合量９０．０％）とグレープフルーツ精油（２）０．０３ｇ（配合量０．３％）及び２−エチル−１，３−ヘキサンジオール（３）０．９７ｇ（配合量９．７％）を混合し脱気して基剤を得た。得られた基剤を剥離材（Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ１０２２、フッ素系剥離材、スリーエムヘルスケア（株））上に、基剤の厚みが３０μｍとなるよう展延し、剥離材と相対する基剤の露出面にポリエチレンテレフタート製のメリヤス（ＲＤ１７２３−２０２４、（株）エイゼット）を貼着・投錨し、室温で１時間基剤を乾燥させ形状がパッチ状である嗅覚刺激型歩行能力改善剤を得た。
【００３４】
（実施例３）
実施例２において、グレープフルーツ精油含量を０．０３ｇから０．１０ｇに増量し（配合量１．０％）、その分２−エチル−１，３−ヘキサンジオールを０．９７ｇから０．９０ｇに減量した（配合量９．０％）以外は実施例２と全く同じ調製法を繰り返して、本発明の嗅覚刺激型歩行能力改善剤３を得た。得られた嗅覚刺激型歩行能力改善剤３を試験例２に従って官能試験を実施した際の芳香認識率は６０％であり、嗅覚刺激が認識された。結果を表２に示す。
【００３５】
（実施例４）
実施例２において、グレープフルーツ精油含量を０．０３ｇから０．３０ｇに増量し（配合量３．０％）、その分２−エチル−１，３−ヘキサンジオールを０．９７ｇから０．７０ｇに減量した（配合量７．０％）以外は実施例２と全く同じ調製法を繰り返して、本発明の嗅覚刺激型歩行能力改善剤４を得た。得られた嗅覚刺激型歩行能力改善剤４を試験例２に従って官能試験を実施した際の芳香認識率は８０％であり、嗅覚刺激が認識された。結果を表２に示す。
【００３６】
（実施例５）
実施例２において、グレープフルーツ精油含量を０．０３ｇから１．０ｇに増量し（配合量１０．０％）、その分２−エチル−１，３−ヘキサンジオールを除いた以外は実施例２と全く同じ調製法を繰り返して、本発明の嗅覚刺激型歩行能力改善剤５を得た。得られた嗅覚刺激型歩行能力改善剤５を試験例２に従って官能試験を実施した際の芳香認識率は１００％であり、嗅覚刺激が認識された。結果を表２に示す。
【００３７】
（試験例２）
嗅覚刺激認識確認試験
１辺が３ｃｍの正方形で形状がパッチ状である嗅覚刺激型歩行能力改善剤２を外側中央部分に貼付したマスクを被験者（男性２名、女性３名、平均年齢７８歳）に５分間装着させた。装着した５分間でグレープフルーツの芳香を認識した人の割合を求め、６０％（５人中３人）以上がグレープフルーツの芳香を認識した場合、嗅覚刺激が被験者に認識されたと判断した。
【００３８】
（比較例２）
実施例２において、グレープフルーツ精油を除き、２−エチル−１，３−ヘキサンジオールを０．９７ｇから１．０ｇに増量した（配合量１０．０％）以外は実施例２と全く同じ調整法を繰り返して、形状がパッチ状である製剤２を得た。得られた製剤２を試験例２に従って官能試験を実施した際の芳香認識率は０％であり、嗅覚刺激は認識されなかった。結果を表２に示す。
【００３９】
【表２】
2014129342.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明は、高齢者の転倒予防を図ることを目的とし、転倒リスク因子の一つとして重要な歩行能力の低下を改善するための嗅覚刺激型歩行能力改善剤を提供することができる点において、産業上の利用可能性を有する。
【図１】
2014129342.tif 000005