(57)【要約】      （修正有）【課題】医薬・農薬の合成中間体として有用な３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を、簡便に効率良くかつ安価に工業規模で製造し得る方法を提供する。【解決手段】下記式[２]で表される化合物を硫酸を用いて加水分解した後に極性化合物と反応させることを特徴とする、下記式[１]で表される化合物の製造方法。2014108925.tif 000015【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式 [１] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法であって、下記式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを硫酸を用いて加水分解した後に極性化合物と反応させることを特徴とする、下記式 [１] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法。
【化１】
2014108925.tif 000009
（但し、ＸはＣｌ、ＯＨ、ＯＲ1 あるいはＮＲ2 Ｒ3 である。また、Ｒ1 はＣ１ からＣ１０のアルキル基、Ｃ１ からＣ１０のハロゲン化アルキル基あるいはフェニル基である。さらに、Ｒ2 およびＲ3 は互いに独立していて、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ１ からＣ１０のアルキル基、Ｃ１ からＣ１０のハロゲン化アルキル基あるいはフェニル基であり、それぞれが共同で環状構造を形成していてもよい。）
【化２】
2014108925.tif 000010
【請求項２】
請求項１記載の３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法において、前記極性化合物が、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルの中から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする、下記式 [３] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの製造方法。
【化３】
2014108925.tif 000011
【請求項３】
請求項１記載の３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法において、前記極性化合物が、水であることを特徴とする、下記式 [４] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の製造方法。
【化４】
2014108925.tif 000012
【請求項４】
請求項１記載の３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法において、前記極性化合物が、アルコール、フェノールの中から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする、下記式 [５] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルの製造方法。
【化５】
2014108925.tif 000013
（但し、Ｒ1 はＣ１ からＣ１０のアルキル基、Ｃ１ からＣ１０のハロゲン化アルキル基あるいはフェニル基である。）
【請求項５】
請求項１記載の３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法において、前記極性化合物が、アンモニア、第一級アミン、第二級アミンの中から選ばれる１種であることを特徴とする、下記式 [６] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの製造方法。
【化６】
2014108925.tif 000014
（但し、Ｒ2 およびＲ3 は互いに独立していて、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ１ からＣ１０のアルキル基、Ｃ１ からＣ１０のハロゲン化アルキル基あるいはフェニル基であり、それぞれが共同で環状構造を形成していてもよい。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸ならびにその誘導体である酸クロライド、エステルやアミドといった３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物は、医薬・農薬の中間体として、また含フッ素化合物の製造原料または合成中間体として極めて重要な化合物である。
通常、３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物は、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸あるいは３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを原料に誘導されることが一般的であり、出発物質となる３，３，３−トリフルオロプロピオン酸あるいは３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドの合成を含め、複数工程の組み合わせから成る。
【０００３】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の製造法として、特許文献１には３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドに硝酸を作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸とする方法が記載されている。また、非特許文献１には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸シクロヘキシルにトリメチルシリルヨージドを作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸とする方法が記載されている。さらに、非特許文献２には２−（２，２，２−トリフルオロエチリデン）−１，３−ジチアンに硫酸と酸化水銀を作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸とする方法が記載されている。
【０００４】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの製造法として、特許文献２には３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドに塩素、塩化スルフリル等の塩素化剤を作用して塩素化する方法が記載されている。また、非特許文献３には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸に、五塩化リンを作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドとする方法が記載されている。さらに、非特許文献４には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸に、フタロイルジクロライドを作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドとする方法が記載されている。
【０００５】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルの製造法として、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を原料に非特許文献５に示されるように一般的なエステル化反応によって合成される方法が知られている。一方で、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルの直接的な製造法として、特許文献３には含フッ素マロン酸誘導体に臭化水素酸を作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルや、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を製造する方法が記載されている。非特許文献６には、マロン酸モノエチルエステルに四フッ化硫黄（ＳＦ４）を作用してカルボシル基をトリフルオロメチル基へと変換し、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチルとする方法が記載されている。
【０００６】
３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの製造法として、特許文献４および非特許文献３には３，３，３−トリフルオロプロピオン酸に五塩化リン等の塩素化剤を作用して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドとし、そののちアンモニア等を通気して３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドとする方法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００７−１２６３７２号公報
【特許文献２】特開２００７−３０２６４８号公報
【特許文献３】特開２００４−１１５３７７号公報
【特許文献４】特表２０１１−５１２３３１号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Journal of Fluorine Chemisty 21, 99 (1982)
【非特許文献２】Acta Chemica Scandinavica 43 (1), 69 (1989)
【非特許文献３】Journal of the American Chemical Society 77, 1901 (1955)
【非特許文献４】Journal of Fluorine Chemisty 86, 99 (1997)
【非特許文献５】Journal of Photopolymer Science and Technology 13 (4), 657 (2000)
【非特許文献６】Journal of Chemical Engineering Data 16 (3), 376 (1971)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造は、多くの場合、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸あるは３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを出発物質とするが、これらの化合物は大変高価である。さらに、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロリド、エステルやアミドといった３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を製造するために１ないし２の工程を経る必要があった。
【００１０】
より具体的に述べると、例えば３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドを製造する特許文献１、非特許文献１や非特許文献２では多段階の反応が必要であることや、原料である含フッ素カルボニル化合物の入手が難しく、安定性も低いことが問題である。さらに、塩素化剤として用いられている塩化スルフリル、五塩化リン、フタロイルジクロライド等は反応性が高く、毒性も高いことが問題であった。
【００１１】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を製造する特許文献２、非特許文献３や非特許文献４では多段階の反応が必要であることや、原料である含フッ素カルボニル化合物の入手が難しく、安定性も低いことが問題である。さらに非特許文献４では毒物である酸化水銀を用いており、工業的生産には適さない。
【００１２】
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルを製造する特許文献３は、多段階の反応が必要であることや、原料である含フッ素カルボニル化合物の入手が難しく、安定性も低いことが問題である。さらに非特許文献６では腐食性の高い四フッ化硫黄を用いて高圧反応を行っており、工業的生産には適さない。
【００１３】
特許文献４や非特許文献３では、３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドを得ているものの、その原料である３，３，３−トリフルオロプロピオン酸は前述のように合成や入手の困難な化合物であること、また五塩化リン等は反応性が高く、毒性も高いことが問題であった。
【００１４】
以上のことから、３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を製造するためには、多段階の工程を経なければならないこと、含フッ素原料を用いると原料が入手困難であること、取り扱いの難しい試薬を使用することなどが問題であり、トリフルオロメチル基を導入するためには、厳しい反応条件が必要となることが問題であった。
このように、３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の、安価で工業的生産に適する製造方法を確立することが課題であった。
【００１５】
従って、本発明は、医薬・農薬の中間体として、また含フッ素化合物の製造原料または合成中間体として有用な３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を、簡便に効率良くかつ安価に工業規模で製造し得る方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルの加水分解反応が、ある特定条件下で有利に進行することを見出した。そして、該加水分解後、各極性化合物を加えることで３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を効率良く製造するに成功した。
【００１７】
すなわち、本発明は、下記式 [１] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法であって、下記式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを硫酸を用いて加水分解した後に極性化合物と反応させることを特徴とする、下記式 [１] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法を提供するものである。
【００１８】
【化１】
2014108925.tif 000002
（但し、ＸはＣｌ、ＯＨ、ＯＲ1 あるいはＮＲ2 Ｒ3 である。また、Ｒ1 はＣ１ からＣ１０のアルキル基、Ｃ１ からＣ１０のハロゲン化アルキル基あるいはフェニル基である。さらに、Ｒ2 およびＲ3 は互いに独立していて、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ１ からＣ１０のアルキル基、Ｃ１ からＣ１０のハロゲン化アルキル基あるいはフェニル基であり、それぞれが共同で環状構造を形成していてもよい。）
【００１９】
【化２】
2014108925.tif 000003
【発明の効果】
【００２０】
本発明の製造方法によれば、医薬・農薬の中間体として、また末端にトリフルオロメチル基有する含フッ素化合物等の製造原料または合成中間体として有用な３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を、簡便に効率良くかつ安価に工業規模で製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明の実施の形態について説明するが、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、任意に変形して実施することができる。
【００２２】
本発明は、対称エーテルである式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを、硫酸を用いて加水分解することを特徴とする、式 [１] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物の製造方法である。
【００２３】
本発明の原料である式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは、下記式［７］で表されるビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを塩素と反応させることで得られる。
【００２４】
【化３】
2014108925.tif 000004
【００２５】
上記の塩素化反応は、特に限定されず、例えば、液相または気相において、ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを、ラジカル開始剤を用いて塩素を反応させる方法や紫外線照射下で塩素を反応させる方法等により行うことができる。これらの方法のうち、紫外線照射下で塩素を反応させる方法がより好ましい。
即ち、ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルに紫外線照射下、塩素を反応させることにより、本発明で用いられるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを製造することができる。
【００２６】
本発明で用いられるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルの製造方法を、ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを紫外線照射下で塩素を反応させる方法につて以下に詳しく説明する。
本塩素化反応で用いられる塩素は、濃度１０〜１００％のものが好ましく、濃度９０〜１００％のものがより好ましい。その使用量は、基質１モルに対して、４〜１０モルが好ましく、４〜５モルがより好ましい。
【００２７】
本塩素化反応の反応温度は、−２０〜５０℃であることが好ましく、０〜２０℃であることがより好ましい。７０℃以上ではビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルが、副生する塩化水素によって分解するため好ましくない。
【００２８】
本塩素化反応では、塩素化反応の効率を高める観点から、基質と塩素とを、紫外線照射下に液相反応させる方法が好ましい。用いられる反応器は、例えば、光源を備えたガラス容器を使用することができる。光源は、反応器外部に設置しても反応は進行するが、光の利用効率の面から内部挿入型の光源が望ましい。光源には、例えば、高圧水銀灯、超高圧水銀灯、低圧水銀灯および紫外線ＬＥＤ等を挙げることができる。
本塩素化反応に用いる紫外線としては、波長３１２〜５７７ｎｍのものが好ましく、波長３１２〜４９３ｎｍのものがより好ましい。
【００２９】
本塩素化反応に、反応溶媒は必要ないが、反応に関与しないものであれば溶媒を用いてもよい。溶媒として使用可能なものとしては、例えば、水、四塩化炭素、ジクロロメタンが挙げられ、これらを組み合わせて用いてもよい。
【００３０】
本塩素化反応では、反応が進行するのに伴い、塩化水素が発生する。発生した塩化水素は、反応系内から放出させ、水、アルカリ性水溶液などで吸収することが望ましい。
【００３１】
塩素化反応後の処理に関しては、反応後、まず反応液に残留する塩素を窒素バブリングなどで追い出す。その後、水酸化ナトリウム水溶液を加えて副生した塩化水素を除き、さらに亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて、残留塩素を還元する。その後、下層液を分液して目的物を得ることができる。その後に、蒸留をすることで精製することができる。
【００３２】
また、上記の塩素化反応を、ラジカル開始剤を用いて塩素を反応させる方法により行う場合には、ラジカル開始剤を用いた従来の塩素化反応方法に準じて行えばよく、また反応後の処理は、上記の紫外線照射下で塩素を反応させる方法の場合と同様に行えばよい。
上記ラジカル開始剤としては、アゾビスイソブチロニトリル、過酸化ベンゾイル等が挙げられる。
【００３３】
本発明で式 [２] で表されるビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルの加水分解で用いられる硫酸は、濃度８０〜９８％のものが好ましく、より好ましくは９０〜９８％である。その使用量は基質１モルに対して好ましくは０．５〜１０モルであり、より好ましくは０．８〜３モルである。
【００３４】
上記加水分解の反応温度は１０〜１００℃であることが好ましい。１００℃以上では３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物が、揮発することがあり、好ましくない。
【００３５】
本発明では上記加水分解反応が進行するのに伴い、塩化水素が発生する。反応系内から放出させ、水、アルカリ性水溶液などで吸収することが望ましい。
【００３６】
本発明では、上記加水分解後、加水分解物に所定の極性化合物を反応させることにより目的とする３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物を製造する。
極性化合物との反応については、目的とする３，３，３−トリフルオロプロピオニル化合物が、下記式 [３] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライド（式 [１] 中のＸがＣｌである化合物）の場合、下記式 [４] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（式 [１] 中のＸがＯＨである化合物）の場合、下記式 [５] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルの場合（式 [１] 中のＸがＯＲ1 である化合物）、下記式 [６] で表される３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの場合（式 [１] 中のＸがＮＲ2 Ｒ3 である化合物）に分けて、以下に説明する。
【００３７】
【化４】
2014108925.tif 000005
【００３８】
【化５】
2014108925.tif 000006
【００３９】
【化６】
2014108925.tif 000007
（但し、Ｒ1 はＣ１ からＣ１０のアルキル基、Ｃ１ からＣ１０のハロゲン化アルキル基あるいはフェニル基である。）
【００４０】
【化７】
2014108925.tif 000008
（但し、Ｒ2 およびＲ3 は互いに独立していて、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ１ からＣ１０のアルキル基、Ｃ１ からＣ１０のハロゲン化アルキル基あるいはフェニル基であり、それぞれが共同で環状構造を形成していてもよい。）
【００４１】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドを得る場合は、アセトニトリル等の極性化合物を用いることで反応が促進される。極性化合物を加えない場合、硫酸との反応で得られる硫酸付加体を効率よく分解することができないため、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの収率が低下する。
【００４２】
極性化合物として３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドと反応することができるアルコールやアミン等を選択することで、対応するエステルやアミド等を直接的に製造することができる。
【００４３】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドを得る際、極性化合物として使用可能なものは、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられ、カルボン酸クロライドと反応しない極性化合物であれば、以上に限定されることはなく、これらを組み合わせて用いてもよい。その中でも好ましくはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンである。
これらの極性化合物の使用量は、０．１当量から５．０当量が好ましく、０．５当量から２．０当量がより好ましい。
【００４４】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドを得る際、反応後の処理に関しては、反応後、反応液を直接蒸留することが望ましい。３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドは空気中の水分と反応して３，３，３−トリフルオロプロピオン酸と塩化水素が発生するため、あらかじめ蒸留装置を備えた反応器を用い、反応後、反応液を直接蒸留することが望ましい。
【００４５】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を得る場合は、極性化合物としては、水を用いることができる。
水の使用量は、１．０当量から１０．０当量が好ましく、１．２当量から５．０当量がより好ましい。
【００４６】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸を得る際、反応後の処理に関しては、反応後、まずカルボン酸と反応しない溶媒と水を加えて抽出することが望ましい。３，３，３−トリフルオロプロピオン酸は水と混和するため、溶媒を用いて抽出し、そのあとに、濃縮、蒸留などの精製を行うことが望ましい。
【００４７】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルを得る場合は、極性化合物としては、多様なアルコールを使用することができる。使用可能なものとしては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−ペンタノール、シクロペンタノールなどの炭素数１〜１０のアルコール及びフェノールが挙げられる。また、ベンジルアルコール、トリフルオロエタノールなど芳香環やハロゲンなどが置換していてもよい。
これらの極性化合物の使用量は、１．０当量から１０．０当量が好ましく、１．２当量から５．０当量がより好ましい。
【００４８】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エステルを得る際、反応後の処理に関しては反応後、まず水を加えて水洗し、そのあとに蒸留などの精製を行うことが望ましい。
【００４９】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドを得る場合は、極性化合物としては、アンモニア、第一級アミン、第二級アミンが挙げられる。第一級アミンの例としては、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｓ−ブチルアミン、ｔ−ブチルアミンなどが挙げられる。また、第二級アミンの例としては、エチルメチルアミン、ジエチルアミン、エチルプロピルアミン、エチルイソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミンなどが挙げられる。
これらの極性化合物の使用量は、３．０当量から１０．０当量が好ましく、３．５当量から１０．０当量がより好ましい。
【００５０】
本発明の製造方法により、３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドを得る際、反応後の処理に関しては、反応後、まず溶媒と水を加えて抽出することが望ましい。そのあとに、蒸留などの精製を行うことが望ましい。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００５２】
製造例１
（ビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルの合成）
撹拌子、温度計、１００Ｗ高圧水銀灯、ジムロート冷却管および塩素導入管を備えたガラス製２００ｍＬ光反応装置に、ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル２１０ｇ（１．００ｍｏｌ）を仕込み、氷水浴を用いて冷却した。高圧水銀灯（理工科学産業株式会社製のＵＶＬ−１００ＨＡ）を点灯して光（波長３１２〜５７７ｎｍの紫外線）を照射し、マグネチックスターラーで撹拌しながら、反応液中に塩素５．１０ｍｏｌを流速４８０ｍＬ/ ｍｉｎで、５時間かけて導入した。その際、反応熱によって塩素化反応温度は２０〜３０℃まで到達した。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されず、ビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのガスクロマトグラフフィー面積は８３．０% であった。
【００５３】
反応液に窒素フローをしたのちに水を加え、氷水浴下で撹拌しながら１０％亜硫酸ナトリウム水溶液と４８％水酸化カリウム水溶液とを用いて残留塩素を還元・除去した。分液をして目的物を取り出し、硫酸ナトリウムを加えて脱水した。乾燥剤をろ過した後に減圧蒸留によって分留し、沸点７０〜７１℃（１ｋＰａ）の留分を集めてビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルを得た。収量は２３０．７５ｇ、収率は６５％であった。留分のガスクロマトグラフフィー面積は９８．１％であった。
得られたビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのスペクトルデータを下記に示す。
【００５４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：３．３９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６２．０  （６Ｆ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１６５（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＣｌ２ ），１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００５５】
〔実施例１〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル３３．０７ｇ（０．０９５ｍｏｌ）と９０％硫酸９．５７ｇ（０．０８８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、５０℃に昇温して２時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、アセトニトリル２．６０ｇ（０．０６３ｍｏｌ）を滴下した。
反応液を処理することなく直接蒸留し、得られた留分をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライド８７．１％、１，１，１−トリクロロ−３，３，３−トリフルオロプロパン１．２％、その他不純物１１．７％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの換算粗収率は７１％であった。
【００５６】
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライド
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：３．７５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６４．６  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１４７（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００５７】
〔実施例２〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３５．０６ｇ（０．１０ｍｏｌ）と、９０％硫酸８．２３ｇ（０．０７６ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、５０℃に昇温して２時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、水５．６１ｇ（０．３２ｍｏｌ）を滴下し、２時間撹拌した。
反応液にｔ−ブチルメチルエーテルと水を加えて抽出した。濃縮後、減圧蒸留によって分留した。得られた留分をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸９１．１％、その他不純物８．９％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の換算粗収率は６５％であった。
【００５８】
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：１０．６〜１１．０（１Ｈ，ｓ，ｂｒ），  ３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６４．１  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１２８（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ ），４５（ＣＯＯＨ）．
【００５９】
〔実施例３〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチルの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸２９．９０ｇ（０．２９ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル５９．４６ｇ（０．１７ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、メタノール１５．４９ｇ（０．１６ｍｏｌ）を滴下し、６５℃で２時間撹拌した。
反応液に水を加えて分液し、次いで３％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチル８６．１％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸７．３％、その他不純物６．６％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチルの換算粗収率は７４％であった。
【００６０】
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：３．７６（３Ｈ，ｓ），  ３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６３．９  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１４２（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００６１】
〔実施例４〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチルの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸５．４７ｇ（０．０５３ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル９．０５ｇ（０．０２６ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、エタノール３．６６ｇ（０．０７９ｍｏｌ）を滴下し、７３℃で２時間撹拌した。
反応液に水を加えて分液し、次いで３％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチル７９．３％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸５．８％、その他不純物１４．９％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチルの換算粗収率は７１％であった。
【００６２】
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ３．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），  １．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６４．０  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１５７（Ｍ＋１）+ ，１５６（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００６３】
〔実施例５〕
（２，２，２−トリフルオロエチル  ３，３，３−トリフルオロプロピオネートの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８６ｇ（０．０１８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．３８ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、２，２，２−トリフルオロエタノール３．１６ｇ（０．０６９ｍｏｌ）を滴下し、８２℃で２時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出し、次いで３％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２，２，２−トリフルオロエチル  ３，３，３−トリフルオロプロピオネート６４．９％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸２．０％その他不純物３３．１％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での２，２，２−トリフルオロエチル  ３，３，３−トリフルオロプロピオネートの換算粗収率は３９％であった。
【００６４】
スペクトルデータ
２，２，２−トリフルオロエチル  ３，３，３−トリフルオロプロピオネート
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），  ３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６４．１  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），  −７４．４（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：２１１（Ｍ＋１）+ ，１９１（ＣＦ３ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＦ２），１４１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯＯＣＨ２ ），１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００６５】
〔実施例６〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸フェニルの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８６ｇ（０．０１８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．３３ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、フェノール２．８３ｇ（０．０３０ｍｏｌ）を滴下し、７８℃で５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出し、次いで３％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸フェニル２２．９％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸２３．１％その他不純物５４．０％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での換算粗収率は２３％であった。
【００６６】
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸フェニル
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６３．７  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：２０４（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００６７】
〔実施例７〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８７ｇ（０．０１７ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．４５ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、アンモニアガス２Ｌ（０．０８９ｍｏｌ）を滴下し、３０分撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド３．０％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸７３．５％その他不純物２３．５％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での換算粗収率は１３％であった。
【００６８】
スペクトルデータ
３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：３．７６（３Ｈ，ｓ），  ３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６３．９  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１２７（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００６９】
〔実施例８〕
（Ｎ−（ｔ−ブチル）３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８１ｇ（０．０１８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．４２ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、ｔ−ブチルアミン３．５３ｇ（０．０４８ｍｏｌ）を滴下し、２０℃で０．５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、Ｎ−（ｔ−ブチル）３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド８２．８％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸２．２％その他不純物１５．０％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での換算粗収率は２１％であった。
【００７０】
スペクトルデータ
Ｎ−（ｔ−ブチル）３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．３８（９Ｈ，ｓ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６３．７  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１８３（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００７１】
〔実施例９〕
（Ｎ，Ｎ−ジエチル  ３，３，３−トリフルオロプロピオンアミドの合成）
撹拌子、温度計、冷却管を備えたガラス製三つ口フラスコに９５％硫酸１．８２ｇ（０．０１８ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、室温でビス（１，１−ジクロロ―３, ３, ３−トリフルオロプロピル）エーテル３．４６ｇ（０．０１０ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。その後、ジエチルアミン３．９０ｇ（０．０５３ｍｏｌ）を滴下し、２０℃で０．５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。そこでガスクロマトグラフィーにより分析したところ、Ｎ，Ｎ−ジエチル  ３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド８５．３％、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸０．９％その他不純物１３．８％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での換算粗収率は４６％であった。
【００７２】
スペクトルデータ
Ｎ，Ｎ−ジエチル  ３，３，３−トリフルオロプロピオンアミド
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），  １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），  １．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ（ｐｐｍ）：  −６２．８  （３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
ＭＳスペクトル（ｍ／ｚ）：１８３（Ｍ）+ ，１１１（ＣＦ３ ＣＨ２ ＣＯ），８３（ＣＦ３ ＣＨ２ ），６９（ＣＦ３ ）．
【００７３】
〔比較例１〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル９２．７８ｇ（０．２６６ｍｏｌ）と９０％硫酸２２．３７ｇ（０．２０５ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、５０℃に昇温して２時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルは検出されなかった。
反応液を処理することなく直接蒸留し、得られた留分をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライド９２．７％、その他不純物７．３％であった。ガスクロマトグラフィー面積％での３，３，３−トリフルオロプロピオン酸クロライドの換算粗収率は３１％であった。
【００７４】
〔比較例２〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル９．１７ｇ（０．０２６ｍｏｌ）と３５％塩化水素水溶液２０．２２ｇ（０．１９４ｍｏｌ／塩化水素として）を仕込み、８０℃に昇温して２時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのみ検出された。
【００７５】
〔比較例３〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル９．００ｇ（０．０２６ｍｏｌ）と８５％リン酸水溶液２４．１９ｇ（０．２１０ｍｏｌ／リン酸として）を仕込み、７５℃に昇温して１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのみ検出された。
【００７６】
〔比較例４〕
（３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の合成）
撹拌子、温度計、蒸留装置を備えたガラス製三つ口フラスコにビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテル３．４８ｇ（０．０１０ｍｏｌ）と８０％硫酸水溶液１．２２ｇ（０．０１０ｍｏｌ／硫酸として）を仕込み、５０℃に昇温して１時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料のビス（１，１−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル）エーテルのみ検出された。