(57)【要約】      （修正有）【課題】エラスターゼが関与する各種炎症疾患の治療または予防剤の供給。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表されるウラシル誘導体又はその生理的に許容される塩からなる医薬。2014169285.tif 000358（Ｒ1はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有してもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基、Ｒ2はＨ、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル、Ａｒ1及びＡｒ2は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014169285.tif 000352
[式中、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基を示し、
Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（９）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオール、
（１３）ニトロおよび
（１４）−ＯＲe
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1における該３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１０）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ、
（１６）−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbおよび
（２０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲcＲd、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
Ｌは、窒素原子を１〜４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ−１、下記式Ｔｒｉ−１又は下記式Ｉｍｉ−１：
【化２】
2014169285.tif 000353
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、−ＮＲcＲd、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、−Ｓ−Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲhまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、−ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）
を表し、
ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、−ＮＲcＲd、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、
Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
Ｒaは、水素原子、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒbは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲb若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、ベンジル（該ベンジルは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよい）、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、または２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルを示し、
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、−ＮＲaＲb、−ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子、またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
Ｒeは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
Ｒfは、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａまたは
−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgは、
水酸基、
クロロ原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａまたは
−ＮＲaＲiを示し、
Ｒｇ２は、
水酸基、
クロロ原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または
−Ａ
を示し、
Ｒｇ３は、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または
−Ａを示し、
Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｈ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ａ、または
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
ｍは、１または２の整数を示し、そして
ｎは、０〜２の整数を示す]
で示される化合物またはその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項２】
Ｌが、
窒素原子を１〜２個含んでいてもよい６員の無置換芳香族環基、下記式Ｐｙｒ−１又は下記式Ｔｒｉ−１：
【化３】
2014169285.tif 000354
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、−ＮＲcＲd、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、−Ｓ−Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、−ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケン（該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい））を表す、請求項１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項３】
Ｚ１およびＺ２が、それぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａで置換されていてもよい）、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）を表す、請求項１または２に記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項４】
Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜３箇所置換されている）を表し、
Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜３箇所置換されている）を表す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項５】
Ａｒ1が、下記式Ａｒ1−１：
【化４】
2014169285.tif 000355
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１〜Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）
を示し、
Ａｒ2が、下記式Ａｒ2−１：
【化５】
2014169285.tif 000356
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１〜Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）
を示す、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項６】
Ｒ2が、−ＮＲcＲd、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項７】
Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒbが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルを示し、
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、−ＮＲaＲb、−ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
Ｒeが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒbを示し、
Ｒfが、水酸基、−Ａ、又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgが、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、クロロ原子、−Ａ、又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒｇ2が、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、クロロ原子、又は−Ａを示し、
Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
を示し、
Ｒhが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
Ｒiが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、Ｃ1-3アルコキシ、若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は−Ａを示し、
Ａが、フェニル、ピリジル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
ｍが、１又は２の整数を表す、
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項８】
Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト８：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲcＲd又は
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１２）チオール、
からなる群から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい）又は、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト９：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項９】
Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１０：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb又はオキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe及び
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒg
からなる群から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい）又は、
Ｎ及びＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト１１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf及び
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項１０】
Ｌが式Ｐｙｒ−１を表す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項１１】
式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’’）：
【化６】
2014169285.tif 000357
（式中、Ｚ１は、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ
を表し、
Ｘは１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル或いはニトロ基を表し、
Ｙはシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表す）
を表す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項１２】
Ｚ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ2Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂb3、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、ヨウ素原子、ブロモ原子又はクロロ原子を表し、
Ｒ2が、水酸基で置換されてもよいＣ1-3アルキルを表す、請求項１１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【請求項１３】
以下の群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬：
４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル、
４−［５−［６−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル、
４−（５−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール-１−イル)ベンゾニトリル、
４−［５−[１−（３−クロロフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル、
４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾニトリル、
４−（５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾニトリル、
４−（５−（６−エチル−３−メチル−２,４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)−４−（５−（３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−メチル-２，４-ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル)−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（４−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（５−２，４−ジオキソ−３−（５−オキソピロリジン−３−イル）１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−シアノフェニル）−５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
４−（ジメチルアミノ）ブチル  １−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
(±)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸、
(＋)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸、
(−)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸、
(±)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(−)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(＋)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(＋)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミドの０．５ＩＰＡ和物、
(±)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３-エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(＋)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３-エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
Ｎ−（１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニル）ピバルアミン、
ブチル  １−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニルカルバメート、
Ｎ−（１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニル）ベンズアミド、
１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−Ｎ−（エチルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(±)−４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(＋)−４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(±)−４−（５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（５−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)−４−（５−（６−メチル−２，４−ジオキソ−３−（ピロリジン−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（４−クロロ−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル、
(Ｒ)−４−（５−（６−メチル−３−（メタンスルホニル）プロパン−２−イル）−２，４−ジオキソ−３−（１−オキソプロパン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)−２−（５−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロパン−１−スルホンアミド、
及び
５−（４−シアノフェニル）−４−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド。
【請求項１４】
有効成分としての請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩および製剤用担体を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはそれらの生理的に許容される塩を含有する炎症疾患の治療または予防剤。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含有するエラスターゼの阻害活性が必要とされる疾患の治療または予防剤。
【請求項１８】
炎症疾患の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
炎症疾患の治療または予防において使用するための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩、またはそれらを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、炎症疾患の治療または予防のための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エラスターゼ阻害活性を有する医薬として有用な新規なウラシル誘導体からなる医薬に関する。より詳しくは、炎症性疾患等のエラスターゼが関与する疾患の予防剤及び／又は治療剤として有用な新規なウラシル誘導体からなる医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト好中球エラスターゼ（以下、単にエラスターゼということもある）は、分子量が約３０KDaのセリンプロテアーゼの一種であり、好中球のアズール顆粒に貯蔵されている。生理的状態においてエラスターゼは、好中球内では、貪食された細菌や異物を速やかに消化および分解する働きを担い、好中球外では、肺、軟骨、血管壁、皮膚などの生体内結合組織の間質を構成するエラスチン、コラーゲン（III型、IV型）、プロテオグリカン、フィブロネクチンなどを分解し、組織の恒常性維持に働いている。
【０００３】
生体内において、内因性のエラスターゼ阻害蛋白質が存在している。その中で最もよく知られているのが、α１−アンチトリプシン（α１−ＡＴ）であり、遺伝的α１−ＡＴ欠損患者は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）様の症状を呈することが知られている（非特許文献１）。このように、内因性エラスターゼ阻害蛋白質とエラスターゼのアンバランスが生じている場合や、炎症等に起因する病的状態により過剰なエラスターゼが放出されている場合には、エラスターゼが正常な組織を積極的に破壊することで、様々な病態を誘発していると考えられている。
【０００４】
エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血−再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが知られている。従って、エラスターゼに対する阻害活性を示す薬剤は、これらエラスターゼが関与する疾患の治療または予防に有益である。
【０００５】
かかる期待のもとに、様々なエラスターゼ阻害剤が報告されている。たとえば、特許文献１には、好中球エラスターゼ阻害剤としての２−ピリドン誘導体が開示されている。例えば、特許請求の範囲の第１項には、次に一般式（Ａ−１）（同公報における式Ｉ）で表される化合物が記載されている。
【０００６】
【化１】
2014169285.tif 000002
【０００７】
[式中、ＸはＯ・・・を表し；
Ｙ1はＮ・・・を表し；そしてＲ1がＯＨを表すときには、Ｙ1は、互変異性型において、ＮＲ6をまた表し得て；
Ｙ2はＣＲ3を表し；
Ｒ1は・・・Ｙ1がＮを表すときには、Ｒ1はＯＨをまた表し得て；
・・・]
と定義されている。
【０００８】
上記のＸ、Ｙ1、Ｙ2、Ｒ1の定義を前記（Ａ−１）式に代入すれば、この式は、次のとおり（Ａ−２）に書き換えることができ、ウラシル骨格を有する場合があるが、後述の本発明に係る化合物とは明らかに構造的に異なる。
【０００９】
【化２】
2014169285.tif 000003
【００１０】
また、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用を有する化合物として、特許文献２及び特許文献３の特許請求の範囲の第１項には、次の一般式（Ａ−３）（同公報における式Ｉ）で表される化合物が記載されている。
【００１１】
【化３】
2014169285.tif 000004
[式中、環Ａはさらに置換基を有していてもよい、異原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含む５員の単環式複素環を表し、環Ｂは置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環を表し、環Ｄは置換基を有していてもよい環状基を表し、環Ｅは置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｒ1は塩基性を有する窒素原子を含有する置換基を表す]（特許文献２）
[式中、環Ａは、さらに置換基を有していてもよい、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含む５員の単環複素環を表し、環Ｂは、置換基を有していてもよい、表記の窒素原子以外に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含んでいてもよい複素環を表し、環Ｄは、置換基を有していてもよい環状基を表し、環Ｅは、置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｒ1は、酸素原子および／または硫黄原子を含有する中性基または酸性基を表す]（特許文献３）
しかしながら、特許文献２および３に具体的に記載の化合物は、５員環の環Ａに置換する置換基Ｒ1の位置が、環Ｂ、環Ｄに結合する位置から順に数えて４位であるのに対して、本発明に係るの化合物は環Ａ（本願明細書中式（Ｉ）におけるＬ）が無置換である点、および環Ａ（本願明細書中式（Ｉ）におけるＬ）における置換基の位置が、５位である点について構造が異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２００４／０４３９２４号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００６／０５１８２６号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００７／０４０２０８号パンフレット
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Eur. Respir. J. 2009, 33, 1345-1353
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明が解決しようとする課題は、エラスターゼが関与する各種炎症疾患の治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
発明者らは、鋭意研究した結果、下記式（Ｉ）で表される新規化合物がエラスターゼ阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成した。本発明によれば、下記式（Ｉ）で表されるウラシル誘導体（以下、「本発明に係るの化合物」と称することもある）からなる医薬が提供される。
【００１６】
[項１]
式（Ｉ）：
【００１７】
【化４】
2014169285.tif 000005
【００１８】
[式中、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基を示し、
Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（９）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオール、
（１３）ニトロおよび
（１４）−ＯＲe
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1における該３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１０）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ、
（１６）−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbおよび
（２０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲcＲd、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
Ｌは、窒素原子を１〜４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ−１、下記式Ｔｒｉ−１又は下記式Ｉｍｉ−１：
【００１９】
【化５】
2014169285.tif 000006
【００２０】
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、ニトロ基、水酸基、−ＮＲcＲd、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、水素原子、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）
を表し、
ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、−ＮＲcＲd、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、
Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
Ｒaは、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒbは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
Ｒeは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
Ｒfは、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａまたは
−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgは、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａまたは
−ＮＲaＲiを示し、
Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−Ｃ（＝Ｏ）Ａ、または
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
ｍは、１または２の整数を示し、そして
ｎは、０〜２の整数を示す]
で示される化合物またはその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００２１】
[項２]
Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基を示し、
Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンが、置換可能な位置にて、
置換基リスト３：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（９）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１２）チオール
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1における該３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基が、置換可能な位置において、
置換基リスト４：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲｄ、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１０）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオールおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲcＲd、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
Ｌが、窒素原子を１〜４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ−１、下記式Ｔｒｉ−１又は下記式Ｉｍｉ−１：
【００２２】
【化６】
2014169285.tif 000007
【００２３】
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、ニトロ基、水酸基、−ＮＲcＲd、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、水素原子、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）
を表し、
ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、−ＮＲcＲd、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、
Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
Ｒaが、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒbが、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、またはメトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを示し、
ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を形成してもよく、
Ｒeが、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
Ｒfが、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａまたは
−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgが、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａまたは
−ＮＲaＲiを示し、
Ｒhが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒiが、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ａまたは
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
Ａが、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
ｍが、１または２の整数を示し、そして、
ｎは、０〜２の整数を示す、
項１に記載の化合物またはその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００２４】
[項３]
Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該基は置換基リスト３に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、Ｃ2-6アルケン（該基は置換基リスト３に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該基は置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）を示す、項１又は項２に記載の化合物またはその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００２５】
[項４]
Ｒ2が、水素原子、−ＮＲcＲd、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す、項１〜項３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００２６】
[項５]
Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜３箇所置換されている）を表す、項１〜項４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００２７】
[項６]
Ａｒ1が、下記式Ａｒ1−１：
【００２８】
【化７】
2014169285.tif 000008
【００２９】
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１〜Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）
を示す、項１〜項５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００３０】
[項７]
Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜３箇所置換されている）を表す、項１〜項６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００３１】
[項８]
Ａｒ2が、下記式Ａｒ2−１：
【００３２】
【化８】
2014169285.tif 000009
【００３３】
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１〜Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）
を示す、項１〜項７のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００３４】
[項９]
式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’）：
【００３５】
【化９】
2014169285.tif 000010
【００３６】
（式中、Ｌがベンゼン環又はピリジン環をあらわし、
該ベンゼン環およびピリジン環とウラシル環が結合している位置が、該ベンゼン環およびピリジン環とＡｒ2が結合している位置のオルト位であり、
該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置で、
ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲcＲd、ニトロまたは−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbで置換されていてもよい）
で表される、項１〜項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００３７】
[項１０]
Ｌが、無置換のベンゼン環又は無置換のピリジン環である、項１〜項９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００３８】
[項１１]
Ｌが、Ｐｙｒ−１、Ｔｒｉ−１またはＩｍｉ−１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、水素原子を表す、項１〜項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００３９】
[項１２]
Ｌが、Ｐｙｒ−１、Ｔｒｉ−１またはＩｍｉ−１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、−ＮＲcＲdまたはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−6アルキル、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、あるいはニトロを表す、項１〜項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４０】
[項１３]
Ｌが、Ｐｙｒ−１、Ｔｒｉ−１またはＩｍｉ−１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdで置換されていてもよいＣ1−6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbを表す、項１〜項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４１】
[項１４]
Ｌが、Ｐｙｒ−１、Ｔｒｉ−１またはＩｍｉ−１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、水酸基または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaを表す、項１〜項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４２】
[項１５]
Ｒ1が、置換可能な位置にて、置換基リスト３に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＣ1-10アルキル、あるいは置換可能な位置にて、置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和の脂肪族環基を表す、項１〜項１４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４３】
[項１６]
Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト５：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノまたは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノまたは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲe、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲcＲdまたは
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（９）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１２）チオール
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、項１〜項１５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４４】
[項１７]
Ｒ1が、Ｃ1−10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト６：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1−3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1−3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲcＲdまたは
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe及び
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf
からなる群から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい）を表す、項１〜項１６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４５】
[項１８]
Ｒ1が、置換可能な位置にて、置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基を表す、項１〜項１５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４６】
[項１９]
Ｒ1が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト７：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1−6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲcＲdまたは
オキソ
で置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１０）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
項１〜項１５、および項１８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４７】
[項２０]
Ｒ1が、置換基リスト７に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基であり、該脂肪族環基がＣ3−6飽和炭素環、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン又はピペラジンである項１〜項１５、項１８および項１９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４８】
[項２１]
Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1−6アルキルを示し、
Ｒbが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1−6アルキルを示し、
ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、又は水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＯを含んでもよい、４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒeが、Ｃ1−6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、Ｃ1−6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基、フッ素原子、シアノ、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd又は−Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
Ｒfが、水酸基、Ｃ1−3アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子または−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgが、水酸基、Ｃ1−3アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子または−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒhが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキルを示し、
Ｒiが、Ｃ1−6アルキル（該アルキルは、フッ素原子または−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ又はＣ1−6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、フッ素原子若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を示し、
Ａが、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、そして
ｍが、１又は２を表す、
項１〜項２０のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００４９】
[項２２]
式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’）：
【００５０】
【化１０】
2014169285.tif 000011
【００５１】
［式中、Ｌがベンゼン環（該ベンゼン環とウラシル環が結合している位置が、該ベンゼン環とＡｒ2が結合している位置のオルト位であり、該ベンゼン環は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されていてもよい）、あるいは下記式Ｐｙｒ−１又はＴｒｉ−１：
【００５２】
【化１１】
2014169285.tif 000012
【００５３】
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd若しくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されていてもよいＣ1−6アルキル、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲd又は水素原子を表す）を表し、
Ｒ1が、Ｃ1−10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子又は
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb又はオキソで置換されていてもよい）及び
（８）−ＮＲaＲe
からなる群から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい）または、
Ｎ及びＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１０）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ2が、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、または−ＯＲa若しくは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよいＣ1−3アルキルを表し、
Ｘが１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル或いはニトロ基を表し、
Ｙがシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表し、
Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
Ｒbが、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1−3アルキルを示し、
ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、フッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル又は水素原子を示すか、或いは一緒になって、結合するＮと共にピロリジン又はピペリジンを示し、
Ｒeが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、フッ素原子または−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分はフッ素原子または−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）又は−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒbを示し、
Ｒfが、水酸基又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgが、Ｃ1−3アルキル基を示し、
Ｒhが、フッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
Ｒiが、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、フッ素原子若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）又は−Ａを示し、
Ａが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、そして
ｍが２を表す］
で表される項１〜項８、項１５、および項２１のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００５４】
[項２３]
Ｚ１およびＺ２が水素原子を表す項１〜項８、項１５、項２１〜項２２のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００５５】
[項２４]
式（Ｉ）：
【００５６】
【化１２】
2014169285.tif 000013
【００５７】
[式中、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基を示し、
Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（９）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオール、
（１３）ニトロおよび
（１４）−ＯＲe
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1における該３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１０）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ、
（１６）−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbおよび
（２０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲcＲd、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
Ｌは、窒素原子を１〜４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ−１、下記式Ｔｒｉ−１又は下記式Ｉｍｉ−１：
【００５８】
【化１３】
2014169285.tif 000014
【００５９】
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、−ＮＲcＲd、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、−Ｓ−Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲhまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、−ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）
を表し、
ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、−ＮＲcＲd、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、
Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
Ｒaは、水素原子、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒbは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲb若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、ベンジル（該ベンジルは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよい）、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、または２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルを示し、
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、−ＮＲaＲb、−ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子、またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
Ｒeは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
Ｒfは、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａまたは
−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgは、
水酸基、
クロロ原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａまたは
−ＮＲaＲiを示し、
Ｒｇ２は、
水酸基、
クロロ原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または
−Ａ
を示し、
Ｒｇ３は、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または
−Ａを示し、
Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
−Ａ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｈ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ａ、または
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
Ａは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
ｍは、１または２の整数を示し、そして
ｎは、０〜２の整数を示す]
で示される化合物またはその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００６０】
[項２５]
Ｌが、
窒素原子を１〜２個含んでいてもよい６員の無置換芳香族環基、下記式Ｐｙｒ−１又は下記式Ｔｒｉ−１：
【００６１】
【化１４】
2014169285.tif 000015
【００６２】
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、−ＮＲcＲd、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、−Ｓ−Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、−ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケン（該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい））を表す項２４に記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００６３】
[項２６]
Ｚ１およびＺ２が、それぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａで置換されていてもよい）、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲhまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）を表す項２４または項２５に記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００６４】
[項２７]
Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜３箇所置換されている）を表し、
Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜３箇所置換されている）を表す、項２４〜項２６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００６５】
[項２８]
Ａｒ1が、下記式Ａｒ1−１：
【００６６】
【化１５】
2014169285.tif 000016
【００６７】
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１〜Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）
を示し、
Ａｒ2が、下記式Ａｒ2−１：
【００６８】
【化１６】
2014169285.tif 000017
【００６９】
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１〜Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）
を示す、項２４〜項２７のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００７０】
[項２９]
Ｒ2が、−ＮＲcＲd、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す、項２４〜項２８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００７１】
[項３０]
Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒbが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルを示し、
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、−ＮＲaＲb、−ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
Ｒeが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒbを示し、
Ｒfが、水酸基、−Ａ、又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgが、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、クロロ原子、−Ａ、又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒｇ2が、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、クロロ原子、又は−Ａを示し、
Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
を示し、
Ｒhが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
Ｒiが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、Ｃ1-3アルコキシ、若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は−Ａを示し、
Ａが、フェニル、ピリジル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
ｍが、１又は２の整数を表す、
項２４〜項２９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００７２】
[項３１]
Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト８：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲcＲd又は
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１２）チオール、
からなる群から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい）又は、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト９：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
項２４〜項３０のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００７３】
[項３２]
Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１０：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb又はオキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe及び
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒg
からなる群から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい）又は、
Ｎ及びＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト１１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf及び
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
項２４〜項３１のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００７４】
[項３３]
Ｌが式Ｐｙｒ−１を表す、項２４〜項３２のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００７５】
[項３４]
式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’’）：
【００７６】
【化１７】
2014169285.tif 000018
（式中、Ｚ１は、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ
を表し、
Ｘは１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル或いはニトロ基を表し、
Ｙはシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表す）
を表す、項２４〜項３３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００７７】
[項３５]
Ｚ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ2Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲb3、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、ヨウ素原子、ブロモ原子又はクロロ原子を表し、
Ｒ2が、水酸基で置換されてもよいＣ1-3アルキルを表す、項３４に記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬。
【００７８】
[項３６]
以下の群から選択される、項１又は２４に記載の化合物又はその生理的に許容される塩からなる医薬：
４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル、
４−［５−［６−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル、
４−（５−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール-１−イル)ベンゾニトリル、
４−［５−[１−（３−クロロフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル、
４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾニトリル、
４−（５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾニトリル、
４−（５−（６−エチル−３−メチル−２,４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)−４−（５−（３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−メチル-２，４-ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル)−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（４−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（５−２，４−ジオキソ−３−（５−オキソピロリジン−３−イル）１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−シアノフェニル）−５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
４−（ジメチルアミノ）ブチル  １−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
(±)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸、
(＋)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸、
(−)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸、
(±)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(−)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(＋)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(＋)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミドの０．５ＩＰＡ和物、
(±)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３-エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(＋)−１−（４−シアノフェニル）−５−（３-エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
Ｎ−（１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニル）ピバルアミン、
ブチル  １−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニルカルバメート、
Ｎ−（１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニル）ベンズアミド、
１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−Ｎ−（エチルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、
(±)−４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(＋)−４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(±)−４−（５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（５−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)−４−（５−（６−メチル−２，４−ジオキソ−３−（ピロリジン−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（４−クロロ−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル、
(Ｒ)−４−（５−（６−メチル−３−（メタンスルホニル）プロパン−２−イル）−２，４−ジオキソ−３−（１−オキソプロパン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
(Ｒ)−２−（５−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロパン−１−スルホンアミド、
及び
５−（４−シアノフェニル）−４−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド。
【００７９】
[項３７]
有効成分としての項１〜項３６のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩および製剤用担体を含有する医薬組成物。
【００８０】
[項３８]
項１〜項３６のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
【００８１】
[項３９]
項１〜項３６のいずれかに記載の化合物またはそれらの生理的に許容される塩を含有する炎症疾患の治療または予防剤。
【００８２】
[項４０]
項１〜項３６いずれかに記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含有するエラスターゼの阻害活性が必要とされる疾患の治療または予防剤。
【００８３】
また、本願は下記の態様をも提供する。
【００８４】
[項４１]
炎症疾患の治療または予防のための医薬の製造における、項１〜３６のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の使用。
【００８５】
[項４２]
炎症疾患の治療または予防において使用するための、項１〜３６のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩、またはそれらを有効成分として含有する医薬組成物。
【００８６】
[項４３]
項１〜３６のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、炎症疾患の治療または予防のための方法。
【発明の効果】
【００８７】
本発明によれば、エラスターゼ阻害活性を有する化合物からなる医薬を提供できるので、炎症性疾患等のエラスターゼが関与する疾患の治療剤または予防剤を提供することができる。エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血−再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが挙げられる。
【発明を実施するための形態】
【００８８】
以下、本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物について、さらに説明する。
【００８９】
式（Ｉ）で表される化合物の生理的に許容される塩とは、構造中に酸付加塩を形成しうる基を有する式（Ｉ）の化合物の生理的に許容される酸付加塩、または構造中に塩基との塩を形成しうる基を有する式（Ｉ）の化合物の生理的に許容される塩基との塩を意味する。酸付加塩の具体例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩、およびリン酸塩等の無機酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびトリフルオロメタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ならびにグルタミン酸塩、およびアスパラギン酸塩等のアミノ酸塩が挙げられる。塩基との塩の具体例としては、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、ピリジン塩、トリエチルアミン塩のような有機塩基との塩、およびリジン、アルギニン等のアミノ酸との塩が挙げられる。
【００９０】
式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は、水和物および／または溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物および／または溶媒和物もまた本発明に係る化合物に包含される。即ち、「本発明に係る化合物」には、上記式（Ｉ）で表される化合物およびそれらの生理的に許容される塩に加えて、これらの水和物および／または溶媒和物が含まれる。
【００９１】
また、式（Ｉ）の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を有する場合があり、また幾何異性や軸性キラリティ（アトロプ異性体）を生じることがあるので、数種の立体異性体として存在しうる。本発明においては、これらの立体異性体、それらの混合物およびラセミ体は本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
【００９２】
また、式（Ｉ）で表される化合物は、1つ以上の同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されていてもよい。また、式（Ｉ）で表される化合物のいずれか１つまたは２つ以上の１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体もこれら各一般式で表される化合物に包含される。
【００９３】
なお、本明細書において、「置換されていてもよい」もしくは「置換されている」で定義される基における置換基の数は、特に限定がない場合であっても、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、置換基の数が複数の場合、それぞれの置換基は、互いに同一または異なっていてもよい。具体的には、「該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている」とは、例えば「該芳香族環基が、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基、ハロゲン原子およびシアノで置換されている」等を意味し、上記文言は、「該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび−ＮＲcＲdからなる群から選択される１以上の同一または異なる置換基により置換されている」と書き換えることができる。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
【００９４】
本明細書における用語について以下に説明する。
【００９５】
「アルキル」とは、直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ1-3アルキル」、「Ｃ1-6アルキル」および「Ｃ1-10アルキル」とは、それぞれ炭素原子数が１〜３、１〜６および１〜１０の基を意味する。その具体例として、「Ｃ1-3アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等が、「Ｃ1-6アルキル」としては、前記に加えて、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が、「Ｃ1-10アルキル」としては、前記に加えて、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられ、該アルキルは直鎖状であっても分枝鎖状であってもよい。好ましくは、「Ｃ1-3アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルが、「Ｃ1-6アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、およびヘキシルが、「Ｃ1-10アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ペプチル、オクチル、およびノニルが挙げられる。
【００９６】
「Ｃ1-6アルキルチオ」のアルキル部分は、前記「Ｃ1-6アルキル」と同義であり、「Ｃ1-6アルキルチオ」の具体例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、tert-ブチルチオ等が挙げられ、好ましくは、メチルチオ、およびエチルチオが挙げられる。
【００９７】
「Ｃ1-6アルキルカルボニル」のアルキル部分は、前記「Ｃ1-6アルキル」と同義であり、「Ｃ1-6アルキルカルボニル」の具体例としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル（ピバロイル）等が挙げられ、好ましくは、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、およびtert-ブチルカルボニルが挙げられる。
【００９８】
「Ｃ3-6シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜６の環状の飽和または不飽和の炭化水素基を意味し、好ましくは、環状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、およびシクロヘキサンの基が挙げられる。好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、およびシクロペンタンが挙げられる。
【００９９】
「Ｃ3-6飽和炭素環」とは、炭素原子数が３〜６の環状の飽和炭化水素を意味し、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、およびシクロヘキサンが挙げられる。好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、およびシクロペンタンが挙げられる。
【０１００】
「Ｃ2-6アルケン」とは、炭素原子数が２〜６の直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味し、例えば、エテン、１−プロピレン、２−プロピレン、イソプロピレン、１−ブテン、２−ブテン、３−ブテン、１−ペンテン、２−ペンテン、３−ペンテン、４−ペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、４−ヘキセン、５−ヘキセン、２−メチル−３−ブテン、２−メチル−２−ペンテン、３−メチル−２−ペンテン等が挙げられる。好ましくは、エテン、２−プロピレン、およひ２−ブテンが挙げられる。
【０１０１】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、および臭素原子が挙げられる。
【０１０２】
「アルコキシ」とはアルキルが酸素原子に結合した基であり、「アルキル」部分は、前記「アルキル」と同義である。「Ｃ1-3アルコキシ」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシが、「Ｃ1-6アルコキシ」としては、前記に加え、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、およびn-ブトキシが挙げられる。
【０１０３】
「Ｃ1-6アルコキシカルボニル」とはＣ1-6アルコキシがカルボニルに結合した基であり、「Ｃ1-6アルコキシカルボニル」の具体例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボオニル、イソプロポシキカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポシキカルボニル、およびtert-ブトキシカルボニルが挙げられる。
【０１０４】
「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子並びに炭素原子からなる単環性の５〜６員の芳香族複素環式基を意味する。具体的には、フェニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、トリアゾリル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。
【０１０５】
「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子並びに炭素原子からなる単環性の５〜６員の芳香族複素環式基を意味し、「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基」の例示に加え、テトラゾリル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。
【０１０６】
「窒素原子を１〜４個含んでいてもよい６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、１〜４個の窒素原子並びに炭素原子からなる単環性の６員の芳香族複素環式基を意味し、具体的には、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、テトラジニル等が挙げられる。好ましくは、フェニルおよびピリジルが挙げられる。
【０１０７】
「窒素原子を１〜２個含んでいてもよい６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、１〜２個の窒素原子並びに炭素原子からなる単環性の６員の芳香族複素環式基を意味し、具体的には、フェニル、ピリジル、ピリミジニルが挙げられる。好ましくは、フェニルおよびピリジルが挙げられる。
【０１０８】
「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が３〜６の単環の飽和炭化水素脂肪族環基、並びに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の１〜２個の原子を有する３〜６員の単環の飽和ヘテロ脂肪族環基が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル等が挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、およびテトラヒドロフラニルが挙げられる。
【０１０９】
「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜６員の不飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が４〜６の単環の不飽和炭化水素脂肪族環基、並びに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の１〜２個の原子を有する４〜６員の不飽和ヘテロ脂肪族環基が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル等が挙げられる。好ましくは、シクロブテニル、シクロペンテニル、ジヒドロピラニル、およびテトラヒドロピリジルが挙げられる。
【０１１０】
「一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基」としては、窒素原子を１個含み、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等が挙げられる。好ましくは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルが挙げられる。
【０１１１】
「一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の不飽和脂肪族環基」としては、窒素原子を１個含み、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の不飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピロリル等が挙げられる。好ましくは、テトラヒドロピリジルが挙げられる。
【０１１２】
「Ｎ及びＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が３〜６の単環の飽和炭化水素脂肪族環基、および窒素原子および酸素原子から選択される１〜２個のヘテロ原子有する３〜６員の飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル等が挙げられる。好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルが挙げられる。
【０１１３】
「アルキルで置換されている飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１〜３個）の水素原子が上記アルキルで置換されたものをいう。具体的には、ジメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、メチルアゼチジニル、メチルピロリジニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルモルホリニル等が挙げられる。好ましくは、ジメチルシクロブチル、ジメチルシクロペンチル、メチルアゼチジニル、メチルピロリジニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルモルホリニル等が挙げられる。
【０１１４】
「アルキルで置換されている不飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１〜３個）の水素原子が上記アルキルで置換されたものをいう。具体的には、メチルシクロブテニル、ジメチルシクロブテニル、メチルシクロペンテニル、ジメチルシクロペンテニル、メチルテトラヒドロピリジル、エチルテトラヒドロピリジル、プロピルテトラヒドロピリジル、等が挙げられる。好ましくは、メチルシクロペンテニル、メチルテトラヒドロピリジル、エチルテトラヒドロピリジル等が挙げられる。
【０１１５】
「一緒になって、結合するＮを含み、さらにＯを含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基」としては、窒素原子を１個含み、さらに酸素原子を含んでもよい４〜６員の飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル等が挙げられる。好ましくは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびモルホリニルが挙げられる。
【０１１６】
「ハロゲン原子で置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１−メチル−２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロロブチル、ブロモメチル、ブロモエチル、ブロモプロピル、ブロモブチル、ヨードメチル、ヨードエチル、ヨードプロピル、ヨードブチル等が挙げられる。好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、および１，１−ジフルオロエチルが挙げられる。
【０１１７】
「ハロゲン原子で置換されているアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１−ジフルオロエトキシ、１−メチル−２，２，２−トリフルオロエトキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、クロロメトキシ、クロロエトキシ、クロロプロポキシ、クロロブトキシ、ブロモエトキシ、ブロモプロポキシ、ブロモブトキシ、ヨードエトキシ、ヨードプロポキシ、ヨードブトキシ等が挙げられる。好ましくは、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、および１，１−ジフルオロエトキシが挙げられる。
【０１１８】
「ハロゲン原子で置換されているアルキルチオ」とは、上記アルキルチオの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ、２−フルオロエチルチオ、３−フルオロプロピルチオ、３，３，３−トリフルオロプロピルチオ等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメチルチオ、および２，２，２−トリフルオロエチルチオが挙げられる。
【０１１９】
「ハロゲン原子で置換されているアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメチルカルボニル、２−フルオロエチルカルボニル、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニル、３，３，３−トリフルオロプロピルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメチルカルボニル、２−フルオロエチルカルボニル、および２，２，２−トリフルオロエチルカルボニルが挙げられる。
【０１２０】
「ハロゲン原子で置換されているアルコキシカルボニル」とは、上記アルコキシカルボニルの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメトキシカルボニル、２−フルオロエトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、３，３，３−トリフルオロプロポキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメトキシカルボニル、２−フルオロエトキシカルボニル、および２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルが挙げられる。
【０１２１】
「ハロゲン原子で置換されている芳香族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換された上記芳香族環基を意味する。
【０１２２】
「ハロゲン原子で置換されている飽和脂肪族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換された単環性の飽和脂肪族環基を意味する。具体例としては、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、フルオロシクロブチル、ジフルオロシクロブチル、クロロシクロブチル、ジクロロシクロブチル、フルオロシクロペンチル、ジフルオロシクロペンチル、クロロシクロペンチル、フルオロシクロヘキシル、ジフルオロシクロヘキシル、フルオロアゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ジフルオロピロリジニル、ジフルオロピペリジニル、ジフルオロモルホリニル等が挙げられる。好ましくは、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、フルオロシクロブチル、ジフルオロシクロブチル、ジフルオロシクロペンチル、ジフルオロアゼチジニル、およびジフルオロピロリジニルが挙げられる。
【０１２３】
「ハロゲン原子で置換されている不飽和脂肪族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換された単環性の４〜６員の不飽和脂肪族環基を意味する。具体例としては、フルオロシクロブテニル、ジフルオロシクロブテニル、クロロシクロブテニル、ジクロロシクロブテニル、フルオロシクロペンテニル、ジフルオロシクロペンテニル、クロロシクロペンテニル、フルオロシクロヘキセニル、ジフルオロシクロヘキセニル、ジフルオロテトラヒドロピリジル等が挙げられる。好ましくは、フルオロシクロブテニル、ジフルオロシクロブテニル、およびジフルオロシクロペンテニルが挙げられる。
【０１２４】
「水酸基で置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１，３−ジヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル、２，４−ジヒドロキシブチル、２−ヒドロキシペンチル、３−ヒドロキシペンチル、４−ヒドロキシペンチル、５−ヒドロキシペンチル、２，５−ジヒドロキシペンチル、３，５−ジヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシヘキシル、３−ヒドロキシヘキシル、４−ヒドロキシヘキシル、５−ヒドロキシヘキシル、６−ヒドロキシヘキシル、２，６−ジヒドロキシヘキシル、３，６−ジヒドロキシヘキシル、４，６−ジヒドロキシヘキシル、２−ヒドロキシイソプロピル、２−ヒドロキシｓｅｃ−ブチル、３−ヒドロキシｓｅｃ−ブチル、２−ヒドロキシｔｅｒｔ−ブチル、３−メチル−５−ヒドロキシペンチル、３−メチル−３−ヒドロキシペンチル、４−メチル−５−ヒドロキシペンチル、４−メチル−４−ヒドロキシペンチル、４−メチル−３−ヒドロキシペンチル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−２−プロピル、３−ヒドロキシプロピル、および１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルが挙げられる。
【０１２５】
「水酸基で置換されているアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、１，３−ジヒドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシブトキシ、４−ヒドロキシブトキシ、２，３−ジヒドロキシブトキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、２，４−ジヒドロキシブトキシ、２−ヒドロキシペンチロキシ、３−ヒドロキシペンチルオキシ、４−ヒドロキシペンチルオキシ、５−ヒドロキシペンチルオキシ、２，５−ヒドロキシペンチルオキシ、３，５−ヒドロキシペンチロキシ、２−ヒドロキシヘキシルオキシ、３−ヒドロキシヘキシルオキシ、４−ヒドロキシヘキシルオキシ、５−ヒドロキシヘキシルオキシ、６−ヒドロキシヘキシルオキシ、２，６−ジヒドロキシヘキシルオキシ、３，６−ジヒドロキシヘキシルオキシ、４，６−ジヒドロキシヘキシルオキシ、１−ヒドロキシ−２−プロポキシ、２−ヒドロキシ−２−ブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ブトキシ、３−メチル−５−ヒドロキシペンチルオキシ、３−メチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ、４−メチル−５−ヒドロキシペンチルオキシ、４−メチル−４−ヒドロキシペンチルオキシ、４−メチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、１−ヒドロキシ−２−プロポキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、および１，３−ジヒドロキシ−２−プロポキシが挙げられる。
【０１２６】
「水酸基で置換されているアルキルチオ」とは、上記アルキルチオの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、２−ヒドロキシエチルチオ、２−ヒドロキシ−１−プロピルチオ、３−ヒドロキシ−１−プロピルチオ、１−ヒドロキシ−２−プロピルチオ等が挙げられ、好ましくは、２−ヒドロキシエチルチオ、３−ヒドロキシ−１−プロピルチオ、および１−ヒドロキシ−２−プロピルチオが挙げられる。
【０１２７】
「水酸基で置換されているアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、ヒドロキシイソプロピルカルボニル、ヒドロキシブチルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、およびヒドロキシブチルカルボニルが挙げられる。
【０１２８】
「水酸基で置換されているアルコキシカルボニル」とは、上記アルコキシカルボニルの１または２個以上（例えば、１〜５個、好ましくは、１〜２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシエトキシカルボニル、ヒドロキシプロポキシカルボオニル、ヒドロキシイソプロポシキカルボニル、ヒドロキシブトキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシエトキシカルボニル、ヒドロキシプロポキシカルボニル、およびヒドロキシイソプロポシキカルボニルが挙げられる。
【０１２９】
「水酸基で置換されている芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。
【０１３０】
「水酸基で置換されている飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体例としては、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、ヒドロキシシクロペンチル、ヒドロキシシクロヘキシル、ヒドロキシアゼチジニル、ヒドロキシピロリジニル、ヒドロキシピペリジニル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、ヒドロキシシクロペンチル、ヒドロキシアゼチジニル、およびヒドロキシピロリジニルが挙げられる。
【０１３１】
「水酸基で置換されている不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体例としては、ヒドロキシシクロブテニル、ヒドロキシシクロペンテニル、ヒドロキシシクロヘキセニル、ヒドロキシテトラヒドロピリジル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシシクロペンテニル、およびヒドロキシシクロヘキセニルが挙げられる。
【０１３２】
「アルキルで置換されている芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子がアルキルで置換されたものをいう。
【０１３３】
「シアノで置換されている芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。
【０１３４】
「シアノで置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、シアノイソプロピル、シアノブチル、シアノイソブチル、シアノペンチル、シアノヘキシル、シアノオクチル、シアノノニル、シアノデシル等が挙げられる。より好ましくは、シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル、３−シアノプロピル、１−シアノ−２−プロピル、および４−シアノブチルが挙げられる。
【０１３５】
「シアノで置換されているアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメトキシ、シアノエトキシ、シアノプロポキシ、シアノイソプロポキシ、シアノブトキシ、シアノペンチルオキシ、シアノヘキシルオキシ、シアノオクチルオキシ、シアノノニルオキシ、シアノデシルオキシ等が挙げられる。より好ましくは、シアノメトキシ、２−シアノエトキシ、３−シアノプロポキシ、１−シアノ−２−プロポキシ、および４−シアノブトキシが挙げられる。
【０１３６】
「シアノで置換されているアルキルチオ」とは、上記アルキルチオの１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、２−シアノエチルチオ、２−シアノ−１−プロピルチオ、３−シアノ−１−プロピルチオ、１−シアノ−２−プロピルチオ等が挙げられ、好ましくは、２−シアノエチルチオ、３−シアノ−１−プロピルチオ、および１−シアノ−２−プロピルチオが挙げられる。
【０１３７】
「シアノで置換されているアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメチルカルボニル、シアノエチルカルボニル、シアノプロピルカルボニル、シアノイソプロピルカルボニル、シアノブチルカルボニル、シアノペンチルカルボニル、シアノヘキシルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、シアノメチルカルボニル、シアノエチルカルボニル、シアノプロピルカルボニル、シアノイソプロピルカルボニル、およびシアノブチルカルボニルが挙げられる。
【０１３８】
「シアノで置換されている飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノシクロブチル、シアノシクロペンチル、シアノシクロヘキシル、シアノピロリジニル、シアノピペリジニル、シアノピペラジニル、シアノモルホリニル、シアノテトラヒドロフラニル等が挙げられる。より好ましくは、シアノシクロブチル、シアノシクロペンチル、シアノシクロヘキシル、シアノピロリジニル、およびシアノピペリジニルが挙げられる。
【０１３９】
「シアノで置換されている不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１〜２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノシクロブテニル、シアノシクロペンテニル、シアノシクロヘキセニル、シアノジヒドロピラニル、シアノジヒドロフラニル、シアノジヒドロピリジル、シアノテトラヒドロピリジル等が挙げられる。好ましくは、シアノシクロペンテニル、シアノシクロヘキセニル、シアノジヒドロピリジル、およびシアノテトラヒドロピリジルが挙げられる。
【０１４０】
「アルコキシで置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１〜３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピル、プロポキシプロピル、イソプロポキシプロピル、メトキシイソプロピル、エトキシイソプロピル、プロポキシイソプロピル、イソプロポキシイソプロピル、メトキシブチル、エトキシブチル、プロポキシブチル、イソプロポキシブチル、メトキシイソブチル、エトキシイソブチル、プロポキシイソブチル、イソプロポキイソシブチル等が挙げられる。好ましくは、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、メトキシプロピル、およびエトキシプロピルが挙げられる。
【０１４１】
「アルコキシで置換されている芳香族基」とは、上記芳香族基の１または２個以上（例えば、１〜３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。
【０１４２】
「アルコキシで置換されているアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１〜３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシメチルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、メトキシプロピルカルボニル、メトキシイソプロピルカルボニル等が挙げられる。好ましくは、メトキシメチルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、およびエトキシエチルカルボニルが挙げられる。
【０１４３】
「アルコキシで置換されている飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１〜３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メトキシシクロブチル、エトキシシクロブチル、メトキシシクロペンチル、メトキシシクロヘキシル、メトキシテトラヒドロピラニル、メトキシピロリジニル、メトキシピペリジニル、メトキシテトラヒドロフラニル、メトキシアゼチジニル、エトキシアゼチジニル、メトキシピロリジニル、エトキシピロリジニル、メトキシピペリジニル等が挙げられる。好ましくは、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メトキシシクロブチル、エトキシシクロブチル、メトキシシクロペンチル、メトキシシクロヘキシル、およびメトキシアゼチジニルが挙げられる。
【０１４４】
「アルコキシで置換されている不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１〜３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシシクロブテニル、メトキシシクロペンテニル、メトキシシクロヘキセニル、エトキシシクロブテニル、エトキシシクロペンテニル、エトキシシクロヘキセニル、メトキシジヒドロピラニル、メトキシジヒドロフラニル、メトキシテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。
【０１４５】
「置換されていてもよい芳香族環基で置換されているアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上の水素原子が“置換されていてもよい芳香族環基”で置換されたものをいう。具体的には、置換されてもよいフェニル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル等の芳香族環基により、炭素数１〜６のアルキルのいずれかの水素原子が置換されたアルキルであり、該置換されてもよい芳香族環基の置換基の具体例としては、メトキシ、メタンスルホニル、ジメチルアミノ、シアノ等が挙げられる。
【０１４６】
「置換されていてもよい芳香族環基で置換されているアルコキシ」とは、上記「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルキル」が酸素原子に結合した基である。  
【０１４７】
「置換されていてもよい芳香族環基で置換されているアルキルチオ」とは、上記「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルキル」が硫黄原子に結合した基である。
【０１４８】
「オキソで置換されている飽和脂肪族環基」としては、上記飽和脂肪族環基の水素原子が１〜２個のオキソ基で置換されたものであり、例えば、２−オキソシクロペンチル、３−オキソシクロペンチル、２−オキソシクロヘキシル、３−オキソシクロヘキシル、４−オキソシクロヘキシル、２−オキソピロリジニル、３−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、３−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニル、２，６−ジオキソピペリジニル、２−オキソピペラジニル、３−オキソピペラジニル、２−オキソモルホリニル、２−オキソチオモルホリニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル等が挙げられる。好ましくは、４−オキソシクロヘキシル、２−オキソピロリジニル、３−オキソピロリジニル、２−オキソピペラジニル、および３−オキソピペラジニルが挙げられる。
【０１４９】
「オキソで置換されている不飽和脂肪族環基」としては、上記不飽和脂肪族環基の水素原子が１〜２個のオキソ基で置換されたものをいい、例えば、オキソシクロペンテニル、オキソシクロヘキセニル、オキソピロリニル、オキソイミダゾリニル、オキソオキサゾリニル、オキソチアゾリニル、オキソジヒドロピリジニル、オキソテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。好ましくは、オキソピロリニル、オキソイミダゾリニル、オキソジヒドロピリジニル、およびオキソテトラヒドロピリジニルが挙げられる。
【０１５０】
その他の基についても、上記例示から、同様に定義され、例示される。また、脂肪族環基とは、脂環式基を意味する。
【０１５１】
本発明における各基について、説明する。
【０１５２】
以下、式（Ｉ）中の基について説明する。
Ｒaは、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-６アルキルを表し、好ましくは、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表し、より好ましくは水素原子、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ヒドロキシメチル、またはヒドロキシエチルを表す。
【０１５３】
Ｒbは水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３-6シクロアルキルを表し、好ましくは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、またはメトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを表し、より好ましくは、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表す。
また、好ましくはＲbは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、より好ましくは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表す。
【０１５４】
Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲb若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、ベンジル（該ベンジルは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよい）、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、より好ましくは、水素原子、またはＣ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくは−ＮＲaＲｂで置換されていてもよい)を示す。
【０１５５】
Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、好ましくは、水素原子、フェニル（該フェニルはフッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
より好ましくは、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基で置換されていてもよい）を示す。
【０１５６】
Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルはハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、または２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルを表し、好ましくは、水素原子、フェニル（該フェニルはフッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）または２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルを示し、より好ましくは、フェニル（該フェニルはフッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、さらにより好ましくは、Ｃ1-6アルキル(該アルキルは、水酸基で置換されていてもよい)、またはＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基で置換されていてもよい）を示す。
【０１５７】
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、好ましくは、ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、Ｎ及びＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む、４〜６員の飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にてＣ1-３アルキル、水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、より好ましくは、ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にてＣ1-３アルキル、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を表す。
また、ＲcおよびＲdは好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、―ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、―ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
より好ましくは、ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、メトキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、―ＮＲaＲｂ、若しくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、メトキシ、―ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表す。
【０１５８】
Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、−ＮＲaＲb、−ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、ハロゲン原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
好ましくは、Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル(該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、−ＮＲaＲb、−ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
より好ましくは、Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル(該アルキルは、−ＮＲaＲb、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、メトキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい)を示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゾリジン、またはイミダゾリジンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、メトキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を表す。
【０１５９】
Ｒeは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｓ（＝Ｏ）mＲbを表し、好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｓ（＝Ｏ）mＲｂを表し、より好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒbを示す。
【０１６０】
Ｒfは、水素原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1−3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ａまたは−ＮＲaＲiを表し、好ましくは、水素原子、水酸基、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−Ａまたは−ＮＲaＲiを表し、より好ましくは、、水酸基、−Ａ、又は−ＮＲaＲiを示す。
【０１６１】
Ｒgは、水酸基、クロロ原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ａまたは−ＮＲaＲiを表し、好ましくは、クロロ原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ａまたは−ＮＲaＲiを表し、より好ましくは、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、シアノ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ａまたは−ＮＲaＲiを表す。
また、Ｒgは好ましくは、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、クロロ原子、−Ａ、又は−ＮＲaＲiを示す。
【０１６２】
Ｒｇ２は、水酸基、クロロ原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または−Ａを表し、好ましくは、水酸基、Ｃ1−3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、クロロ原子、又は−Ａを示し、より好ましくは、水酸基、Ｃ1−3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）を示す。
【０１６３】
Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、または−Ａを表し、好ましくは、Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を示す。
【０１６４】
Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを表し、好ましくは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、より好ましくはメチル、エチルまたはトリフルオロエチルを表す。
【０１６５】
Ｒiは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、−Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）Ａ、またはＣ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を表し、好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または−Ａを表し、より好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、Ｃ1-3アルコキシ、若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は−Ａを示す。
【０１６６】
Ａは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を表し、
好ましくは、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いは置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ジヒドロピリジニルおよびテトラヒドロピリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基を表し（該脂肪族環基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）、
より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族複素環式基（該芳香族複素環式基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲcＲd、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を表す。
また、好ましくはＡは、フェニル、ピリジル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示す。
【０１６７】
上記各基の組合せの好ましい１態様としては、
Ｒaが、水素原子、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒbが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
Ｒｂ2は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ3は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子若しくはクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又はＣ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
Ｒｂ4は、水素原子、フェニル（該フェニルは、フッ素原子やクロロ原子で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、Ｃ3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、またはメントール残基を示し、
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、若しくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒhで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
Ｒｃ2およびＲｄ2は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ1-３アルキル（該アルキルは、メトキシで置換されてもよいフェニル、−ＮＲaＲb、−ＮＲa（Ｃ＝Ｏ）ＯＲh、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）を示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−ＮＲaＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒh、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、水酸基、フッ素原子、またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
Ｒeが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ａ、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニル基のアルキル部分は水酸基、フッ素原子で置換されていてもよい）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒbを示し、
Ｒfが、水酸基、−Ａ、又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒgが、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、クロロ原子、−Ａ、又は−ＮＲaＲiを示し、
Ｒｇ2が、水酸基、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、またはフッ素原子で置換されていてもよい）、クロロ原子、又は−Ａを示し、
Ｒｇ３は、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、若しくは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、を示し、
Ｒhが、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
Ｒiが、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、Ｃ1-3アルコキシ、若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、又は−Ａを示し、
Ａが、フェニル、ピリジル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
ｍが、１又は２の整数を表す。
【０１６８】
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基を表し、
ここにおいて、該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和若しくは４〜６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（９）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオール、
（１３）ニトロおよび
（１４）−ＯＲe
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲｄ、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１０）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ、
（１６）−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbおよび
（２０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
【０１６９】
Ｒ1は、好ましくは、Ｃ1-10アルキルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和または４〜６員の不飽和の脂肪族環基であり、
ここにおいて、該アルキルは、置換可能な位置において、置換基リスト１の（１）〜（１４）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、置換基リスト２の（１）〜（２０）からなる群から選択されるから選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1は、より好ましくは、Ｃ1-10アルキルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和の脂肪族環基であり、
ここにおいて、該アルキルは、置換可能な位置において、置換基リスト１の（１）〜（４）、（６）〜（１０）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
ここにおいて、該飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、置換基リスト２の（１）〜（４）、（７）〜（１２）、（１４）、（１９）、（２０）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1は、さらにより好ましくは、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）フッ素原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1−6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、
フッ素原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、および
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよい）
或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和の脂肪族環基（該飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
−ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１０）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１４）オキソ、
（１９）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、および
（２０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよい）
を表す。
【０１７０】
また、Ｒ1は好ましくは、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト８：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
−ＮＲcＲd又は
オキソ
で置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１２）チオール、
からなる群から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい）又は、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト９：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、−Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは−ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）−Ｓ（＝Ｏ）mＲgおよび
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す。
【０１７１】
Ｒ1は、より好ましくは、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１０：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb又はオキソで置換されていてもよい）、
（８）−ＮＲaＲe及び
（１１）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒg
からなる群から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい）又は、
Ｎ及びＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト１１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（９）−ＮＲaＲe、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒf及び
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す。
【０１７２】
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す。
【０１７３】
Ｒ2は、好ましくは、−ＮＲcＲd、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表す。
【０１７４】
Ｒ2は、より好ましくは、水素原子、アミノ又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、−ＮＲcＲd、−ＯＲa、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表し、より一層好ましくは水素原子、アミノ、メチル、ヒドロキシメチルを表す。
【０１７５】
ｍは、１または２の整数を表し、好ましくは、２を表す。
【０１７６】
ｎは、０〜２の整数を表し、好ましくは、２を表す。
【０１７７】
Ｌは、窒素原子を１〜４個含んでいてもよい６員の芳香族環基（該基は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、−ＮＲｃＲｄ、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、Ｃ1−6アルキルまたはＣ２−6アルケンで置換されていてもよく、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）、下記式Ｐｙｒ−１、下記式Ｔｒｉ−１又は下記式Ｉｍｉ−１：
【０１７８】
【化１８】
2014169285.tif 000019
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、−ＮＲcＲd、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、−Ｓ−Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲhまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよく、該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、−ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）
を表す。）
【０１７９】
また１態様として、
各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、ニトロ基、水酸基、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、水素原子、Ｃ1−6アルキル又はＣ２−6アルケンを表し、ここにおいて該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）を表す。
【０１８０】
好ましくは、Ｌは、
窒素原子を１〜２個含んでいてもよい６員の無置換芳香族環基、下記式Ｐｙｒ−１又は下記式Ｔｒｉ−１：
【０１８１】
【化１９】
2014169285.tif 000020
【０１８２】
（各基中、結合１はウラシル環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、水酸基、−ＮＲcＲd、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、−Ｓ−Ｒｇ3、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、または、−ＮＲaＲｂで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキル又はＣ2-6アルケン（該アルキルおよびアルケンはそれぞれ独立してハロゲン原子、水酸基、−ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい））を表す。
【０１８３】
好ましくは、Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、−ＣＨＯ、ニトロ基、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｇ2、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａで置換されていてもよい）、またはＣ1-6アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaで置換されていてもよい）を表す。
【０１８４】
Ｌが、窒素原子を１〜４個含んでいてもよい６員の芳香族環基を表す場合、該芳香族環の好ましい結合位置は、下記式（Ｉ'）：
【０１８５】
【化２０】
2014169285.tif 000021
で表されるように、ウラシル骨格とＡｒ2が芳香族環の隣接した炭素原子に結合した形であり、
Ｌは、好ましくは、ベンゼン環基、ピリジン環基、式Ｐｙｒ−１、式Ｔｒｉ−１又は式Ｉｍｉ−１であり、さらに好ましくは、Ｌがベンゼン環基、ピリジン環基、式Ｐｙｒ−１、または式Ｔｒｉ−１である。さらに一層好ましくは、Ｌが式Ｐｙｒ−１である。
【０１８６】
Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を表し、
【０１８７】
好ましくは、Ａｒ1は、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜３箇所置換されている）を表し、
【０１８８】
より好ましくは、下記式Ａｒ1−１で表されるベンゼン環またはピリジン環：
【０１８９】
【化２１】
2014169285.tif 000022
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１〜Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）を表し、
【０１９０】
より好ましくは、下記Ａｒ1−１０：
【０１９１】
【化２２】
2014169285.tif 000023
（Ｘは、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、塩素原子、シアノまたはニトロを表す）を表す。
【０１９２】
Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を表し、
【０１９３】
好ましくは、下記Ａｒ2−１で表されるベンゼン環またはピリジン環：
【０１９４】
【化２３】
2014169285.tif 000024
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１〜Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）を表し、より好ましくは、Ｌ２の位置が無置換であるか、或いはＣ1−6アルキル、Ｃ1−3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、または−Ｓ（＝Ｏ）nＲhで置換されていている構造であり、
【０１９５】
さらに好ましくは、下記Ａｒ2−１０：
【０１９６】
【化２４】
2014169285.tif 000025
（Ｙは、シアノ、クロロ原子又はニトロを表す）を表す。
【０１９７】
Ａｒ1およびＡｒ2の好ましい組合せの１態様としては、
Ａｒ1が、下記式Ａｒ1−１：
【０１９８】
【化２５】
2014169285.tif 000026
【０１９９】
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｋ１〜Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）
を示し、
Ａｒ2が、下記式Ａｒ2−１：
【０２００】
【化２６】
2014169285.tif 000027
【０２０１】
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は−ＮＲcＲdを表し、
該ベンゼン環およびピリジン環は、Ｌ１〜Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは−ＮＲcＲdで１〜２箇所置換されていてもよい）
を示す。
【０２０２】
式（Ｉ）で表されるウラシル誘導体の好ましい化合物の例として、
式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’’）：
【０２０３】
【化２７】
2014169285.tif 000028
（式中、Ｚ１は、シアノ基、ハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ2、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂ3または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ
を表し、
Ｘは１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル或いはニトロ基を表し、
Ｙはシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表す）
を表す、化合物又はその生理的に許容される塩を挙げられる。
【０２０４】
上記式（Ｉ’’’）中、
Ｚ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃ2Ｒｄ2、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ2Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ3、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲaＲｂb3、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、ヨウ素原子、ブロモ原子又はクロロ原子を表し、
Ｒ2が、水酸基で置換されてもよいＣ1-3アルキルを表す、
化合物又はその生理的に許容される塩は、アトロプ異性体として存在し得る。
【０２０５】
本発明に係る化合物の製造方法
式（Ｉ）で表される本発明に係る化合物又はその生理的に許容される塩は、新規化合物であり、例えば、以下に述べる製造法、後述する製造例又は公知の方法に準じた方法によって製造することができる。
【０２０６】
下記の製造法で用いられる化合物は、反応に支障を来たさない範囲において、塩を形成していてもよい。
【０２０７】
［製造法Ａ］
式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によって製造される。
【０２０８】
【化２８】
2014169285.tif 000029
【０２０９】
（式中、Ｒ１、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ1は、塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子またはアミノ基を表す）。
[Ａ−１]
化合物（ＩＩa）のＸ1がハロゲン原子を表す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩa）とＺ１−Ｌ−Ａｒ２（Ｚ１はＬの環内の炭素原子上の置換基であって、ボロン酸、ボロン酸エステル、有機スズ、亜鉛ハライド、マグネシウムハライド、有機ケイ素、リチウム等の金属置換基を表す）とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＩＩa）とＺ１−Ｌ−Ａｒ２を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒、ヨウ化銅に代表される銅触媒、ニッケルクロリド−1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン錯体に代表されるニッケル触媒、亜鉛試薬及び鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフタレン、２−（ジ−ｔ−ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン配位子を加えて、クロスカップリング反応を行うことで達成される。これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。
【０２１０】
[Ａ−２]
また、化合物（ＩＩa）のＸ1がハロゲン原子を表す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩa）のＸ1をホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換したのち、該化合物とＺ２−Ｌ−Ａｒ２（Ｚ２はＬの環内の炭素原子上の置換基であって、ハロゲン原子を表す）とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＩＩａ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン試薬に代表されるホウ素試薬とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒を反応させることによりホウ素化体を、化合物（ＩＩａ）と、亜鉛粉末やアルキルマグネシウム試薬を反応させることで亜鉛ハライド体を、あるいは化合物（ＩＩａ）と、マグネシウム粉末を反応させることでマグネシウムハライド体を調製し、Ｚ２−Ｌ−Ａｒ２と、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムやビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド等に代表されるパラジウム触媒やヨウ化銅に代表される銅触媒、ニッケルクロリド−1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン錯体に代表されるニッケル触媒、亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフタレン、２−（ジ−ｔ−ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン配位子、あるいは、有機砒素等の配位子化合物を加えて、クロスカップリング反応を行うことで達成される。これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。
【０２１１】
[Ａ−３]
また、化合物（ＩＩa）のＸ1がアミノ基を表す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩa）とＡｒ２のカルボヒドラジド体（Ａｒ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２）とを、常法に従い環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で、化合物（ＩＩa）とＡｒ２のカルボヒドラジド体等とを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと酢酸存在下で反応させることで達成される。例えば、Org. Lett. 2004, 17(6), 2969-2971.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（製造例６２参照）
【０２１２】
[Ａ−４]
Ｚ１−Ｌ−Ａｒ２は、常法に従い、Ｚ３−Ｌ−Ａｒ２（Ｚ３はＬの環内の炭素原子上の置換基であって、ハロゲン原子または水素原子を表す）を、各種金属原子に置換することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３−Ｌ−Ａｒ2とビス（ピナコラト）ジボロン試薬等のジボロン試薬とをテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒存在下で反応させるか、ブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬とを反応させたのち、トリメチルボレート試薬等のトリアルコキシボラン試薬を反応させることによりホウ素試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３−Ｌ−Ａｒ２とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させたのち、トリブチル塩化スズ等の塩化スズ試薬と反応させることにより有機スズ試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３−Ｌ−Ａｒ2と亜鉛粉末やジエチル亜鉛等を反応させることで有機亜鉛試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３−Ｌ−Ａｒ2とマグネシウム粉末を反応させることで有機マグネシウム試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３−Ｌ−Ａｒ2とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させたのち、塩化トリメチルシラン等のケイ素試薬と反応させることにより有機ケイ素試薬を、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ３−Ｌ−Ａｒ2とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させることで有機リチウム試薬を製造することができる。または、Ｚ１−Ｌ−Ａｒ2は、例えばＷＯ２００７/１２９９６２等に記載の方法、あるいはこれに準じた方法に従うことでも製造することができる。
【０２１３】
[Ａ−５]
Ｚ１−Ｌ−Ａｒ2、Ｚ２−Ｌ−Ａｒ2及びＺ３−Ｌ−Ａｒ2は、対応する市販原料を用い、製造法Ａ−１と同様の方法で環Ｌと環Ａｒ2をカップリングして製造することができる。
【０２１４】
[Ａ−６]
また、Ｚ１−Ｌ−Ａｒ2、Ｚ２−Ｌ−Ａｒ2及びＺ３−Ｌ−Ａｒ2は、Ｚ１−Ｌ−Ａｒ2、Ｚ２−Ｌ−Ａｒ2及びＺ３−Ｌ−Ａｒ2において、環Ｌと環Ａｒ2の結合がＮ−Ｃ結合の場合、置換反応を行って製造することができる。例えば、適当な溶媒中又は無溶媒下で、環内にＮＨ基を有する環Ｌと置換基としてハロゲン原子を有する環Ａｒ2を、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）または水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）等の共存下で反応させることで達成される。また、環ＬとＺ4−Ａｒ2（Ｚ4はＡｒ2の環内の炭素原子上の置換基であって、ボロン酸、ボロン酸エステル、ハロゲン原子を表す）を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムや酢酸パラジウムに代表されるパラジウム触媒、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフタレン、２−（ジ−ｔ−ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒や、１，２−ジアミノシクロヘキサン等に代表されるジアミン試薬を加えて、クロスカップリング反応を行うことでも達成される。また、これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。例えば、J.Am.Chem.Soc. 1998, 120, 827-828.や、J.Am.Chem.Soc. 2001, 123, 7727-7729.や、J.Org.Chem. 2002,67,1699-1702.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２１５】
また、Ｚ１−Ｌ−Ａｒ2、Ｚ２−Ｌ−Ａｒ2及びＺ３−Ｌ−Ａｒ2は、Ｚ１−Ｌ−Ａｒ2、Ｚ２−Ｌ−Ａｒ2及びＺ３−Ｌ−Ａｒ2において、環Ｌと環Ａｒ2の結合がＣ−Ｎ結合の場合、市販品として購入可能な環内にＮＨ基を有する環Ａｒ2と、市販品として購入可能な置換基としてハロゲン原子を有する環Ｌとを、常法に従い置換反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ−６と同様の方法に従い達成される。
【０２１６】
製造法Ａにおける各反応の溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２１７】
［製造法Ｂ］
式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
【０２１８】
【化２９】
2014169285.tif 000030
【０２１９】
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ2は、ヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｚ５は、水素原子、アミノ基またはハロゲン原子を表す）。
【０２２０】
［工程１］：化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩｂ）とＺ１−Ｌ−Ｚ5（Ｚ１は上記に同じであって、Ｚ5は、水素原子またはハロゲン原子を示す）を、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ−１と同様の方法に従い達成される。（参考例１８９〜１９１参照）
【０２２１】
また、化合物（ＩＩＩ）は、製造法Ａ−２と同様の方法に従い、化合物（ＩＩｂ）のＸ2を、ホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換し、Ｚ2−Ｌ−Ｚ５（Ｚ2、Ｚ５は上記に同じである）とカップリング反応を行うことでも製造することができる。
【０２２２】
［工程２］：化合物（ＩＩＩ）におけるＺ5が、ハロゲン原子を示す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）とＺ１−Ａｒ2（Ｚ１は上記と同じ）を、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ−１と同様の方法に従い達成される。（製造例５９−６１参照）
【０２２３】
また、化合物（ＩＩＩ）におけるＺ5が、水素原子を示す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）のＬ基をハロゲン化したのち、Ｚ１−Ａｒ2とのカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、このハロゲン化反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で、化合物（ＩＩＩ）とＮ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることで達成され、カップリング反応は、製造法Ａ−１と同様の方法に従い達成される。
【０２２４】
また、化合物（ＩＩＩ）におけるＺ5が、ハロゲン原子を示す場合、化合物（Ｉ）は、Ｚ５を、製造法Ａ−２と同様の方法に従い、ホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換し、ハロゲン原子が置換された環Ａｒ2とカップリング反応させることでも製造することができる。
【０２２５】
また、化合物（ＩＩＩ）のＺ5が、アミノ基を示す場合、化合物（Ｉ）は、Ｚ5を、常法に従いザンドマイヤー反応により臭素やヨウ素等のハロゲン原子に変換したのち、これとＺ１−Ａｒ2を、製造法Ａ−１と同様の方法に従い、カップリング反応させることでも製造することができる。例えば、このザンドマイヤー反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で、化合物（ＩＩＩ）と亜硝酸ナトリウムに代表される亜硝酸塩と臭化銅やヨウ化銅に代表されるハロゲン化銅とを反応させることで達成される。
【０２２６】
また、化合物（ＩＩＩ）のＬ基が環内にＮＨ基を有する場合、すなわち、Ｌを構成する基としてＮＨ基が含まれる場合、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）とＺ４−Ａｒ2（Ｚ４は上記と同じ）とを、常法に従い置換反応若しくはカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ−６と同様の方法に従い達成される。
【０２２７】
当製造法における、Ａｒ2とＬのカップリング反応（工程２）は、Ｒ1の各種置換基におけるハロゲン原子やＡｒ1のハロゲン原子のカップリング反応においても用いることができる。
【０２２８】
製造法Ｂの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２２９】
［製造法Ｃ］
式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
【０２３０】
【化３０】
2014169285.tif 000031
【０２３１】
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ2は、ハロゲン原子を表し、Ｒxは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈまたは−ＣＨ（ＯＲｊ）2を表し、Ｒｊは炭素原子数１〜６のアルキル基を表す）。
【０２３２】
［工程１］：化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩｂ）とアセチレン試薬とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＩＩｂ）と各種アセチレン試薬を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒、ヨウ化銅に代表される銅触媒、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下でクロスカップリング反応を行うことで達成される。（参考例６１、参考例１２０−１６２参照）
【０２３３】
［工程２］：化合物（ＩＶ）のＲxが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈまたは−ＣＨ（ＯＲｊ）2を表す場合、Ｌがピラゾール環を表す化合物（Ｉ）は、常法に従い化合物（ＩＶ）の環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＩＶ）とＡｒ2−ＮＨ−ＮＨ２を反応させることで達成される。前記ヒドラジン化合物は塩酸等の塩でもよく、場合によっては塩酸等の酸存在下において行う場合もある。（製造例１−２９参照）
また、この反応は、反応中間体として生成する下記の構造式（IV）-1に示すようなヒドラゾン化合物を単離し、この環化反応を行うことでも達成される。例えば、この環化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、塩酸や硫酸等の酸や塩化金等のルイス酸の存在下で達成される。（製造例３０参照）
【０２３４】
【化３１】
2014169285.tif 000032
【０２３５】
また、Ｌがピラゾール環を表す化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＶ）とヒドラジンとを、常法に従い環化反応を行ったのち、製造法［Ａ−６］と同様の方法に従い、Ｚ４−Ａｒ2（Ｚ４は上記と同じ）とのカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応で用いるヒドラジンは、水和物や塩酸等の塩でもよく、場合によっては塩酸等の酸や塩化金（III）等の遷移金属触媒存在下において行う場合もある。
【０２３６】
Ａｒ2−ＮＨ−ＮＨ２は、Ａｒ2が置換基としてアミノ基を有する場合、常法に従い、そのアミノ基をヒドラジン基へと変換することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、塩酸等の酸存在下、亜硝酸ナトリウムや亜硝酸エステルと反応させた後、塩化スズ（ＩＩ）等の還元剤と反応させることで達成される。（参考例１９８参照）
【０２３７】
製造法Ｃの各工程における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２３８】
［製造法Ｄ］
式（Ｉ）中、Ｒ1が、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）mＯＨで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｂ）の化合物］、Ｒ1がＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｃ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２３９】
【化３２】
2014169285.tif 000033
【０２４０】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1aは、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、またはＳ（＝Ｏ）mＯＲbで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1bは、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）mＯＨで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1cは、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲbで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒb、Ｒc、Ｒdおよびｍは、前記の定義に同じである）。
【０２４１】
［工程１］：化合物（Ｉｂ）は、常法に従い、化合物（Ｉａ）の加水分解反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ性条件下、もしくは、塩酸等の酸性条件下で加水分解反応を行うことで達成される。（製造例７３、７４参照）
【０２４２】
また、化合物（Ｉａ）のＲbが、ニトロ基若しくはメトキシ基で置換されてもよいベンジル基を表す場合、化合物（Ｉｂ）は、常法に従い、化合物（Ｉａ）の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、パラジウム炭素、水酸化パラジウム等の接触還元試薬を水素添加状態もしくは蟻酸アンモニウム存在下で反応させるか、またはトリフルオロ酢酸等の酸存在下で反応させるか、または、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン等の酸化剤の存在下で反応させることで達成される。（製造例７２参照）
【０２４３】
［工程２］：化合物（Ｉｃ）は、常法に従い、化合物（Ｉｂ）をアミド化又はエステル化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｂ）を反応性誘導体（例えば、活性エステル、酸無水物、酸ハライド等）に変換し、各種アミン又は各種アルコールと反応させることで得られる。活性エステルの具体例としては、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４，５−トリクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ−ヒドロキシピペリジンエステル、２−ピリジルチオールエステル、Ｎ−メチルイミダゾールエステル等が挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられる。混合酸無水物の具体例としては、クロロ炭酸エチル、イソ吉草酸等との混合酸無水物が挙げられる。
【０２４４】
また、化合物（Ｉｃ）は、常法に従い、化合物（Ｉｂ）と各種アミン及び各種アルコールとを、縮合剤の存在下で反応させることによっても製造することができる。縮合剤の具体例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・１塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジメチルアミノスルホン酸クロリド、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロホスファート等が挙げられる。これらの縮合剤は単独で、又はこれら縮合剤とＮ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等のペプチド合成試薬とを組み合わせて用いることができる。（製造例７５−８２参照）
【０２４５】
当製造法で示したエステル基の加水分解反応やアミド化反応又はエステル化反応の方法は、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2等のエステル基をカルボキシル基やアミド基、エステル基に変換する場合にも用いることができる。（製造例１０３−１０６、製造例１４２−１４５参照）
【０２４６】
製造法Ｄの各工程における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２４７】
［製造法Ｅ］
式（Ｉ）中、Ｒ1がＮＨＲaで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−6アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｅ）の化合物］、Ｒ1がＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたはＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲbで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｆ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２４８】
【化３３】
2014169285.tif 000034
【０２４９】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1dは、ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲbで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1eは、ＮＨＲaで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1fは、ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたはＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲbで置換されたＣ1-10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒdおよびｍは、前記の定義に同じである）。
【０２５０】
［工程１］：化合物（Ｉｅ）は、常法に従い、化合物（Ｉｄ）の加水分解反応もしくは還元反応により、カルバメート基を脱保護することで製造することができる。例えば、この反応は、製造法Ｄの［工程１］と同様の方法に従い達成される。（製造例８５参照）
【０２５１】
［工程２］：化合物（Ｉｆ）は、常法に従い、化合物（Ｉｅ）のアミド化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｅ）とカルボン酸誘導体及びスルホン酸誘導体から誘導される活性エステル、酸無水物、酸ハライド等と反応させることで達成される。活性エステルの具体例としては、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４，５−トリクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ−ヒドロキシピペリジンエステル、２−ピリジルチオールエステル、Ｎ−メチルイミダゾールエステル等が挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられる。混合酸無水物の具体例としては、クロロ炭酸エチル、イソ吉草酸等との混合酸無水物が挙げられる。（製造例８６、製造例１１３参照）
【０２５２】
また、化合物（Ｉｆ）は、常法に従い、化合物（Ｉｅ）と各種カルボン酸及びスルホン酸とを縮合剤の存在下で反応させることによっても製造することができる。縮合剤の具体例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・１塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジメチルアミノスルホン酸クロリド、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロホスファート等が挙げられる。これらの縮合剤は単独で、又はこれら縮合剤とＮ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等のペプチド合成試薬とを組み合わせて用いることができる。
【０２５３】
また、化合物（Ｉｆ）は、常法に従い、化合物（Ｉｅ）をウレア化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｅ）と各種置換イソシアネート化合物等を反応させることで製造することができる。また、化合物（Ｉｆ）は、常法に従い、化合物（Ｉｅ）を反応性誘導体（例えば、活性カルバメート等）に変換し、各種アミンと反応させることでも製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｅ）とクロロギ酸フェニル、カルボジイミダゾール等を反応させたのち、各種アミンを反応させることで達成される。これらウレア化反応は、場合によっては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、又は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。
【０２５４】
当製造法で示したカルバメート基の脱保護反応、アミド化反応、ウレア化反応は、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2やこの上記に含まれないＲ1のカルバメート基の脱保護反応、アミド化反応、ウレア化反応においても用いることができる。（製造例１１２参照）
【０２５５】
製造法Ｅにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２５６】
［製造法Ｆ］
式（Ｉ）中、Ｒ1が水酸基で置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｈ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２５７】
【化３４】
2014169285.tif 000035
【０２５８】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1gは、ＣＯ2Ｒbで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1hは、水酸基で置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒbは、前記の定義に同じである）。
化合物（Ｉｈ）は、常法に従い、化合物（Ｉｇ）の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物（Ｉｇ）と、ボランテトラヒドロフラン錯体、リチウムアルミニウムヒドリド等の還元剤とを反応させることで達成される、あるいはＲｂが水素原子の場合、化合物（Ｉｇ）と酸無水物、酸ハライド等と反応させることで誘導される混合酸無水物を水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤で処理することで達成される。（製造例８３、８４、１２２参照）
【０２５９】
当製造法で示した、エステル基やカルボキシル基の還元反応は、Ａｒ1、ＬおよびＡｒ2のエステル基やカルボキシル基を還元する場合においても用いることができる。（製造例１３８参照）
【０２６０】
製造法Ｆにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２６１】
［製造法Ｇ］
式（Ｉ）中、Ｒ1が水酸基で置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｈ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２６２】
【化３５】
2014169285.tif 000036
【０２６３】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1iは、ＯＣＯＲaで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1hは、水酸基で置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒaは、前記の定義に同じである）。
化合物（Ｉｈ）は、常法に従い、化合物（Ｉｉ）の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物（Ｉｉ）と、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、リチウムアルミニウムヒドリド等の還元剤とを反応させることで達成される。
【０２６４】
また、化合物（Ｉｈ）は、常法に従い、化合物（Ｉｉ）の加水分解反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物（Ｉｉ）と、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の塩基を用いる塩基性条件下あるいは塩酸等の酸を用いる酸性条件下で加水分解することで達成される。（製造例１０９−１１０参照）
【０２６５】
製造法Ｇにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２６６】
［製造法Ｈ］
式（Ｉ）中、Ｒ1が水素原子である化合物［下記式（Ｉｋ）の化合物］、および式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
【０２６７】
【化３６】
2014169285.tif 000037
【０２６８】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ1およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1jは、ニトロ若しくはメトキシで置換されてもよいベンジルを表す）。
【０２６９】
［工程１］：化合物（Ｉｋ）は、常法に従い、化合物（Ｉｊ）の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｊ）を、パラジウム炭素、水酸化パラジウム等の接触還元試薬と水素添加状態もしくは蟻酸アンモニウム存在下で反応させるか、トリフルオロ酢酸等の酸存在下で反応させるか、或いは２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン等の酸化剤の存在下で反応させることで得られる。
【０２７０】
［工程２］：化合物（Ｉ）は、常法に従い、化合物（Ｉｋ）のアルキル化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｋ）を、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の存在下、各種アルキルハライド試薬と反応させることで達成される。
【０２７１】
また、化合物（Ｉ）は、常法に従い、化合物（Ｉｋ）と対応するアルコールとの光延化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｋ）と対応するアルコールとを、トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルエステル等の縮合剤存在下で反応させることで達成される。
【０２７２】
製造法Ｈにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２７３】
［製造法Ｉ］
式（Ｉ）中、Ｌの置換基の一部分であるＢbが、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒｂである化合物［下記式（Ｉｍ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２７４】
【化３７】
2014169285.tif 000038
【０２７５】
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｂaは−ＮＲa−、Ｂbは−ＮＲaＣ（＝Ｏ）−を表す。Ｒa、およびＲbは、前記の定義に同じである）
【０２７６】
化合物（Ｉｍ）は、化合物（Ｉｌ）を製造法Ｅの［工程２］と同様の方法に従い、アミド化することで製造することができる。
【０２７７】
製造法Ｉにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２７８】
［製造法Ｊ］
式（Ｉ）中、Ｌの置換基の一部分であるＢcが、−Ｏ−、−ＮＲc−である化合物［下記式（Ｉｏ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２７９】
【化３８】
2014169285.tif 000039
【０２８０】
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｂcは、−Ｏ−、−ＮＲc−を表し、Ｒdは、前記の定義に同じである）。
【０２８１】
化合物（Ｉｏ）は、化合物（Ｉｎ）を製造法Ｈの［工程２］と同様の方法で、あるいは還元的アミノ化反応によりアルキル化反応を行うことで製造することができる。（製造例１４１参照）
【０２８２】
製造法Ｊにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２８３】
［製造法Ｋ］
式（Ｉ）中、Ｌの置換基の一部分であるＢｅが、ハロゲン原子である化合物［下記式（Ｉｑ）の化合物］、Ｂｆが、−Ｃ（＝Ｏ）−である化合物［下記式（Ｉｒ）および（Ｉｓ）の化合物］、Ｂｇが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc−である化合物［下記式（Ｉｔ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２８４】
【化３９】
2014169285.tif 000040
【０２８５】
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｂｄは、水素原子を表し、Ｂeは、ハロゲン原子を表し、Ｂｆは、−Ｃ（＝Ｏ）−を表し、Ｂｇは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc−を表し、ＲaおよびＲdは、前記の定義に同じである）。
【０２８６】
［工程１］：化合物（Ｉｑ）は、化合物（Ｉｐ）を製造法Ｂの［工程２］と同様の方法に従い、ハロゲン化反応を行うことで製造することができる。（製造例９３〜１０１参照）また、Ｂeがフッ素原子を示す化合物（Ｉｑ）は、常法に従い、化合物（Ｉｐ）をフッ素化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（１）をセレクトフルオロ等のフッ素化剤と反応させることで達成される。（製造例３５８参照）
【０２８７】
［工程２］：化合物（Ｉｒ）は、化合物（Ｉｑ）をアルコール存在下での一酸化炭素挿入反応を行うことで製造することができる。（製造例１３４参照）
【０２８８】
［工程３］：化合物（Ｉｓ）は、化合物（Ｉｒ）を製造法Ｄの［工程１］と同様の方法に従い、加水分解反応若しくは還元反応を行うことで製造することができる。
【０２８９】
［工程４］：化合物（Ｉｓ）は、化合物（Ｉｑ）を製造法Ｋの［工程２］と同様の方法に従い、水存在下での一酸化炭素挿入反応を行うことで製造することができる。（製造例１３２〜１３３参照）
【０２９０】
［工程５］：化合物（Ｉｔ）は、化合物（Ｉｓ）を製造法Ｄの［工程２］と同様の方法に従い、アミド化反応を行うことで製造することができる。（製造例１４２〜１４５参照）
【０２９１】
製造法Ｋの各工程における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２９２】
［製造法Ｌ］
式（Ｉ）中、Ｌの置換基の一部分であるＢｈが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケン、あるいはシアノ基である化合物［下記式（Ｉｕ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２９３】
【化４０】
2014169285.tif 000041
【０２９４】
（式中、Ｒ1、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｂeは、ハロゲン原子を表し、Ｂｈは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケン、あるいは、シアノ基を表す）。
【０２９５】
［工程１］：化合物（Ｉu）は、化合物（Ｉｑ）のカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ−１と同様の方法に従い達成される。また、シアノ化反応は、シアン化亜鉛やシアン化銅等のシアノカップリング剤を用いることで達成される（製造例１２６〜１３１、３６３参照）
【０２９６】
製造法Ｌの各工程における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０２９７】
［製造法Ｍ］
式（Ｉ）中、Ｒ1がアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｗ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０２９８】
【化４１】
2014169285.tif 000042
【０２９９】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1qは、水酸基、チオール基、アミノ基、モノアルキルアミノ基で置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1kは、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表す）。
【０３００】
化合物（Ｉｗ）は、化合物（Ｉｖ）を製造法Ｈの［工程２］と同様の方法に従い、アルキル化することで製造することができる。
【０３０１】
当製造法で示したアルキル化反応の方法は、Ａｒ1、ＬおよびＡｒ２のＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨＲaをアルキル化する場合においても用いることができる。
【０３０２】
製造法Ｍにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０３０３】
［製造法Ｎ］
式（Ｉ）中、Ｒ1がアルデヒドで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｙ）の化合物］、およびＲ1がモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｚ）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０３０４】
【化４２】
2014169285.tif 000043
【０３０５】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1lは、アセタール基（ＣＨ（ＯＲｊ）２）で置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1mは、アルデヒドで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1nは、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒｊは、上記の定義に同じである）。
【０３０６】
［工程１]：化合物（Ｉｙ）は、常法に従い、化合物（Ｉｘ）のアセタール基を脱保護することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｘ）とｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等の酸を反応させることで達成される。（製造例６８参照）
【０３０７】
［工程２]：化合物（Ｉｚ）は、常法に従い、化合物（Ｉｙ）の還元的アミノ化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｙ）とモノアルキルアミンまたはジアルキルアミンを、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素化ナトリウム等のヒドリド試薬および酢酸、塩酸等の酸共存下で反応させることで達成される。（製造例６９〜７０参照）
【０３０８】
当製造法の工程１で示したアセタール基の脱保護反応は、Ａｒ1、ＬおよびＡｒ２のアセタール基からアルデヒド基への変換反応においても用いることができる。
【０３０９】
製造法Ｎにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０３１０】
［製造法Ｏ］
式（Ｉ）中、Ｒ1がアルデヒド、オキソ、カルボキシル、スルホニル、スルホキシドで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基である化合物［下記式（Ｉｂ’）の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
【０３１１】
【化４３】
2014169285.tif 000044
【０３１２】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ２、Ｒ2は、前記の定義に同じであり、Ｒ1oが、水酸基、アルデヒド、チオール、アルキルチオまたはスルホキシドで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ1pがアルデヒド、オキソ、カルボキシル、スルホキシド、スルホニルで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表す）。
【０３１３】
化合物（Ｉa’）のＲ1oが、水酸基またはアルデヒドで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表す場合、常法に従い、化合物（Ｉa’）を酸化することで、Ｒ1pが、オキソまたはカルボキシルで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表す化合物（Ｉｂ’）を製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉa’）とデス・マーチン試薬、ニクロム酸カリウム、次亜塩素酸ナトリウム、ジョーンズ試薬、ニクロム酸ピリジニウム等の酸化剤とを反応させることで達成される。
【０３１４】
また、化合物（Ｉa’）のＲ1oが、チオールまたはスルホキシドで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を表す場合、常法に従い、化合物（Ｉa’）を酸化することで、Ｒ1pが、スルホキシドまたはスルホニルで置換されたＣ1−10アルキル、Ｃ2−６アルケン又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含んでいてもよい３〜６員の飽和あるいは４〜６員不飽和の脂肪族環基を示す化合物（Ｉｂ’）を製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物（Ｉa’）と、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素等の過酸化剤を反応させることで達成される。
【０３１５】
当製造法で示した酸化反応の方法は、Ａｒ1、ＬおよびＡｒ2の置換基であるメチルアルコール、メチルチオール、アルデヒド、スルホキシドの酸化反応にも用いることができ、それらは、アルデヒド、カルボン酸、スルホキシド、スルホニルに変換することができる。
【０３１６】
製造法Ｏの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０３１７】
［製造法Ｐ］
式（Ｉ）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
【０３１８】
【化４４】
2014169285.tif 000045
【０３１９】
（式中、Ａｒ1、Ｌ、Ａｒ2、Ｒ1およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ2は、ヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表す）。
【０３２０】
［工程１］：化合物（Ｉｄ’）は、常法に従い、化合物（Ｉｃ’）をハロゲン化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｃ’）をＮ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ヨウ化カリウムと硝酸セリウムアンモニウム、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることで達成される。
【０３２１】
［工程２］
化合物（Ｉ）のＲ2がアルキル基を示す場合、化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉｄ’）とＺ１−Ｒ2（Ｚ１は上記定義に同じ）とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。本反応は、製造法Ａ−１と同様の方法に従い達成される。
【０３２２】
また、化合物（Ｉ）のＲ2がアミノ基を示す場合、化合物（Ｉ）は、常法に従い、化合物（Ｉｄ’）をアミノ化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｄ’）とアンモニア、アンモニウム塩、アルキルアミン試薬、ジアルキルアミン試薬等のアミノ化剤とを反応させることで達成される。また、化合物（Ｉｄ’）と各種アミン試薬を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒や、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフタレン、２−（ジ−ｔ−ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒を加えて、アミノ化反応を行うことでも達成できる。
【０３２３】
また、化合物（Ｉ）のＲ2がシアノ基を示す場合、化合物（Ｉ）は、常法に従い、化合物（Ｉｄ’）をシアノ化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（Ｉｄ’）とシアン化カリウム、シアン化ナトリウム、シアン化銅等のシアノ化剤とを反応させることで達成される。また、反応において、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒や、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフタレン、２−（ジ−ｔ−ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒を加えることによっても達成される。
【０３２４】
製造法Ｐにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類や用いる試薬の種類に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することが出来る。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０３２５】
［製造法Ｑ］
次に、前記製造法Ａ〜Ｃにおいて使用する原料化合物（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）は、公知化合物であるか、又は例えば下記反応式で示される方法に従って製造される。ここにおいて、化合物（ＩＩａ）は、Ｘ3がハロゲン原子である下記化合物（ＶＩＩ）及びＸ3がアミノ基である下記化合物（ＶＩＩＩ）を表し、化合物（ＩＩｂ）は、Ｘ3がハロゲン原子である下記化合物（ＶＩＩ）を表す。
【０３２６】
【化４５】
2014169285.tif 000046
【０３２７】
（式中、Ａｒ1、Ｒ1およびＲ2は、前記の定義に同じであり、Ｘ3は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはニトロ基を表す）。
【０３２８】
化合物（Ｖ）は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 47(7), 1617-1630.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０３２９】
［工程１］：Ｒ2がメチル基を示す化合物（ＶＩ）は、公知化合物であるか、又は化合物（Ｖ）を用い公知の製法に準じて製造することができる。例えば、Heterocycles, 1993, 36(2), 307-314.、J. Med. Chem. 2008, 51, 7478.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０３３０】
また、Ｒ2がアミノ基を示す化合物（ＶＩ）は、公知化合物であるか、又は化合物（Ｖ）を用い公知の製法に準じて製造することができる。例えば、Chemical&Pharmaceutical Bulletin 1989, 37(8), 2008-2011.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０３３１】
また、Ｒ2が水素である化合物（ＶＩ）は、公知化合物であるか、又は化合物（Ｖ）を用い公知の製法に準じて製造することができる。例えば、Synthesis 1986, (12), 1041-1044.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０３３２】
Ｒ2が−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2を示す化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）は、Ｒ2がＮＨ2を示す化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）を常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、該化合物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとを反応させることで製造することができる。
また、Ｒ2が−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ3）2を示す化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）は、塩酸、トリフルオロ酢酸等の酸性条件下、もしくは、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ性条件下で、脱保護反応を行うことで、Ｒ2がＮＨ2を示す化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）に変換することができる。（参考例５２、製造例５７、５８参照）
【０３３３】
［工程２］：化合物（ＶＩＩ）は、常法に従い、化合物（ＶＩ）のハロゲン化反応またはニトロ化反応を行うことによって製造することができる。例えば、ハロゲン化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＶＩ）とＮ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ヨウ化カリウムとセリウムアンモニウムナイトレート、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤とを反応させることで達成され、ニトロ化反応の場合には、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＶＩ）と発煙硝酸等のニトロ化剤とを反応させることで達成される。（参考例６０、６２−９４、１９２参照）
【０３３４】
［工程３］：化合物（ＶＩＩ）のＸ3がニトロ基を表す場合、化合物（ＶＩＩＩ）は、常法に従い、化合物（ＶＩＩ）を還元することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（ＶＩＩ）と、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル、還元鉄等の金属試薬を、水素添加状態若しくは塩化アンモニウム共存状態等で反応させることで達成される。（参考例１９３、１９７参照）
【０３３５】
また、化合物（ＶＩＩ）のＸ3がハロゲン原子を表す場合、化合物（ＶＩＩＩ）は、常法に従い、化合物（ＶＩＩ）をアミノ化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、アンモニア、アンモニウム塩等のアミン試薬と反応させることで達成される。
【０３３６】
製造法Ｐの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０３３７】
［製造法Ｒ］
また、前記製造法ＱにおいてＲ2が水素である化合物（ＶＩ）は、下記反応式で示される方法に従っても製造できる。ここにおいて、上記化合物（ＶＩ）は、（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＶ）を表す。
【０３３８】
【化４６】
2014169285.tif 000047
【０３３９】
（式中、Ａｒ1、Ｒ1は、前記の定義に同じであり、Ｒ111、Ｒ222は、それぞれ独立して炭素原子数１〜６のアルキル基を表す）。
【０３４０】
化合物（ＩＸ）は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Chemcal & Pharmaceutical Bulletin, 1972, 20 (7), 1380-1388.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０３４１】
［工程１］：化合物（ＸＩ）は、公知化合物であるか、又は化合物（ＩＸ）と化合物（Ｘ）を用い公知の製法に準じて製造することができる。例えば、Chemcal & Pharmaceutical Bulletin, 1972, 20 (7), 1380-1388.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例１１１、１１５参照）
【０３４２】
［工程２］：化合物（ＸＩＩ）は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて、化合物（ＸＩ）を環化することにより製造することができる。例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006, 14 (7), 3399-3404.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例１１２、１１６参照）
【０３４３】
［工程３］：化合物（ＸＩＩＩ）は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて化合物（ＸＩＩ）のシアノ基を水素に変換することにより製造することができる。例えば、Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1972, 20 (7), 1389-1396.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例１１３、１１７参照）
【０３４４】
［工程４］：化合物（ＸＩＶ）は、塩基の存在下、化合物（ＸＩＩＩ）とハロゲン化アルキルやカーバメートなどの吸電子試剤との反応や、化合物（ＸＩＩＩ）とアルコールとの光延反応等によって製造することができる。塩基としては水素化ナトリウム等の金属水素化物や炭酸カリウム等のアルカリ金属やアルカリ土類金属の炭酸塩、トリエチルアミン等の３級アミンを用いることが出来る。（参考例１００、１０１参照）
【０３４５】
製造法Ｒの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
【０３４６】
［製造法Ｓ］
また、前記製造法Ｒにおける化合物（ＸＩＩＩ）は、下記反応式で示される方法に従っても製造できる。
【０３４７】
【化４７】
2014169285.tif 000048
【０３４８】
（式中、Ａｒ1は、前記の定義に同じである）。
【０３４９】
［工程１］：化合物（ＸＶ）は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて化合物（Ｘ）とアクリル酸とを反応させることにより製造することができる。例えば、WO2009/39127  A1等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例９５参照）
【０３５０】
［工程２］：化合物（ＸＶＩ）は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて化合物（ＸＶ）と尿素とを反応させることにより製造することができる。例えば、WO2009/39127  A1等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例９６参照）
【０３５１】
［工程３］：化合物（ＸＩＩＩ）は、公知の製法に準じて、化合物（ＸＶＩ）と臭素とを反応させ、さらに塩化リチウム等のルイス酸あるいは塩基を作用させることにより製造することができる。例えば、Journal of Organic Chemistry, 2002, 67 (5), 1480-1489やJournal of the American Chemical Society, 1956, 78, 1612-1614等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例９８参照）
【０３５２】
製造法Ｓにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば水、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃であり、場合によっては加圧条件下で反応を行ってもよい。
【０３５３】
［製造法Ｔ］
また、前記製造法Ｓにおける化合物（ＸＩＩＩ）は、下記反応式で示される方法に従っても製造できる。
【０３５４】
【化４８】
2014169285.tif 000049
【０３５５】
（式中、Ａｒ1は、前記の定義に同じである）。
【０３５６】
化合物（ＸＩＩＩ）は、常法に従い、化合物（ＸＶＩＩ）をアリール化することで製造することができる。例えば、Helvetica Chimica Acta, 2008, 91 (6), 1008-1014等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例９９参照）
【０３５７】
製造法Ｔにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば水、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃である。
【０３５８】
［製造法Ｕ］
また、前記製造法における化合物（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、(ＩＩＩ)、（ＩＶ）、（ＩＩ）、（Ｉｍ）、（Ｉｎ）、（Ｉｏ）、（Ｉｐ）、（Ｉｑ）、（Ｉｒ）、（Ｉｓ）、（Ｉｔ）、（Ｉｕ）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｄ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）あるいは（ＶＩＩＩ）においてＲ１が水素原子の場合、すなわち（ＸＶＩＩＩ）として表される場合は、下記反応式で示される方法に従って水素原子以外のＲ１の導入が可能であり、対応する化合物（ＸＩＸ）に変換することができる。
【０３５９】
【化４９】
2014169285.tif 000050
【０３６０】
（式中、Ａｒ1、Ｒ１およびＲ２は、前記の定義に同じであり、Ｌ１は、水素原子、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａｒ２―Ｌ―、Ｚ５―Ｌ―、あるいは
【０３６１】
【化５０】
2014169285.tif 000051
【０３６２】
で表される置換基を表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｌ、Ａｒ2、Ｚ５、ＲＸ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｂａ、Ｂｂ、Ｂｃ、Ｂｄ、Ｂｅ、ＢｆおよびＢｇは前記に同じである）。
【０３６３】
化合物（ＸＩＸ）は、常法に従い塩基の存在下化合物（ＸＶＩＩＩ）とハロゲン化アルキルなどの脱離基を持ったアルキルとの反応や、化合物（ＸＶＩＩＩ）とアルコールとの光延反応によって製造することができる。塩基としては水素化ナトリウム等の金属水素化物や、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウムなどの金属アルコキシド、炭酸カリウム等のアルカリ金属やアルカリ土類金属の炭酸塩、トリエチルアミン等の３級アミンを用いることが出来る。また、光延反応の条件としては、アゾジカルボン酸  ジイソプロピルエステル等とトリフェニルホスフィン等を用いることが出来る。（参考例１００、１０１、１０４、１０５、１１９、製造例８８−９２参照）
【０３６４】
製造法Ｕにおける溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常−４０〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃である。
【０３６５】
［製造法Ｖ］
式（２）、式（３）、式（４）、式（６）、式（７）および式（８）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
【０３６６】
【化５１】
2014169285.tif 000052
【０３６７】
（式中、Ａｒ1、Ｒ1、Ｒ２、Ａｒ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒｇ３は、前記の定義に同じであり、Ｘ2は、ヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表す。）
【０３６８】
［工程１］：化合物（２）は、常法に従い、化合物（１）をスルホン化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（１）を硫酸やクロロスルホン酸等と反応させることで達成される。（製造例１９１参照）
【０３６９】
［工程２］：化合物（３）は、常法に従い、化合物（２）を酸クロリド化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（２）をオキシ塩化リンやオギザリルクロリドや五塩化リン等と反応させることで達成される。これら酸クロリド化反応は、場合によっては、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。（製造例２０４参照）
【０３７０】
［工程３］：化合物（４）は、常法に従い、化合物（３）をスルホンアミド化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（３）をアミン試薬と反応させることで達成される。これらスルホンアミド化反応は、場合によっては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、又は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。
また、化合物（４）のＲｃ２とＲｄ２のどちらか一方が、（Ｒ）または（Ｓ）-１−フェネチル基、もしくは、（Ｒ）または（Ｓ）−２−フェニルエタノール等の不斉炭素を有するアルキル基の場合、化合物（４）はジアステレオマー化合物となるため、アトロプ異性体を分割することができる。
（製造例２０５、２１２、２１７−２５９参照）
【０３７１】
［工程４］：化合物（７）は、常法に従い、化合物（３）のクロロ基をメチル基に変換することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（３）を、ヨウ化メチル、亜硫酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムと反応させることで達成される。例えば、Ｊ. Med. Chem. 2003, 46(23), 4955.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（製造例２６５参照）
【０３７２】
［工程５］：化合物（６）は、常法に従い、化合物（５）のカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（５）と硫黄試薬とを反応させることで達成される。また、化合物（５）と各種硫黄試薬を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒や、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフタレン、２−（ジ−ｔ−ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒を加えて、反応を行うことでも達成できる。（製造例２６９参照）
【０３７３】
［工程６］：化合物（２）と（７）は、常法に従い、対応する化合物（６）の酸化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素等の過酸化剤を反応させることで達成される。（製造例２７０参照）
【０３７４】
［工程７］：アトロプ異性体のスルホンアミド誘導体を得るため、Ｒｃ２とＲｄ２のどちらか一方が、（Ｒ）または（Ｓ）−１−フェネチル基、もしくは、（Ｒ）または（Ｓ）−２−フェニルエタノール等のベンジル基の化合物（４）を、常法に従い、ジアステレオマー分割を行ない、ベンジル基の脱保護反応を行うことでアトロプ異性体の一方の化合物（８）を製造することができる。例えば、この脱保護反応は、製造法Ｈの工程１と同様の方法に従うことで達成される。（製造例２６２、２６３参照）
【０３７５】
［工程８］：化合物（７）は、常法に従い、化合物（５）のカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、ナトリウムメタンスルフィネート等のアルキルスルフィネート塩を用い、［工程５］と同様の方法に従うことで達成される。（製造例２７５参照）
【０３７６】
［製造法Ｗ］
式（１１）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
【０３７７】
【化５２】
2014169285.tif 000053
（式中、Ａｒ1、Ｒ２、Ｌ、Ａｒ２は、前記の定義に同じであり、Ｒ11は、水酸基で置換されたＣ1-6アルキルまたは３〜６員の脂肪族環基、Ｒ12は、ヨウ素基またはトシラート基で置換されたＣ1-6アルキルあるいは３〜６員の脂肪族環基、Ｒ13は、チオール、アルキルチオまたはアミノで置換されたＣ1-6アルキルあるいは３〜６員の脂肪族環基を表す。）
【０３７８】
［工程１］：化合物（１０）は、常法に従い、化合物（９）のハロゲン化やトシル化反応を行うことで製造することができる。例えば、このハロゲン化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（９）とヨウ素や臭素等のハロゲン化試薬とを反応させることで達成される。これらハロゲン化反応は、イミダゾールやトリフェニルホスフィン等の存在下で行われることもある。また、このトシル化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（９）とトシルクロリドとを反応させることで達成される。このトシル化反応は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。（製造例３７４参照）
【０３７９】
［工程２］：化合物（１１）は、常法に従い、化合物（１０）への求核反応を行うことで製造することができる。例えば、この求核反応のうち、チオール化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（１０）と水硫化ナトリウムとを反応させることで達成される。また、チオウレアと反応させた後に、二亜硫酸ナトリウムと反応させることでも達成される。また、このチオアルキル化反応やアミノ化反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物（１０）とアルキルチオ試薬やアミノ試薬とを反応させることで達成される。これら求核反応は、場合によっては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、又は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。（製造例３７４参照）
【０３８０】
製造法Ｗは、下記式（１２）の化合物（式中、Ａｒ1、Ｒ２、Ｌ、Ａｒ２は、前記の定義に同じであり、Ｚaは、水酸基で置換されたＣ1-6アルキルや３〜６員の脂肪族環基）におけるＺaにおいても適応される。
【０３８１】
【化５３】
2014169285.tif 000054
【０３８２】
［製造法Ｘ］
式（１６）の化合物は、下記製造法によっても製造される。
【０３８３】
【化５４】
2014169285.tif 000055
【０３８４】
（式中、Ａｒ1、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ２は、前記の定義に同じであり、Ｚ２は、置換されてもよいＣ1-6アルキルまたは３〜６員の脂肪族環基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２を表す。）
【０３８５】
［工程１］：化合物（１４）は、常法に従い、化合物（１３）のアミド化反応を行うことで製造することができる。この反応は、製造法Ｄの工程２と同様の方法に従うことで達成される。（参考例２４０、２４３参照）
【０３８６】
［工程２］：化合物（１５）は、常法に従い、化合物（１４）のチオアミド化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、ローソン試薬等の硫黄化剤を反応させることで達成される。（参考例２４４参照）
【０３８７】
［工程３］：化合物（１６）は、常法に従い、化合物（１５）の環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ａｒ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、トリメチルシリルトリフラート等のルイス酸、トリフルオロ酢酸銀等の金属酸化合物を反応させることで達成される。ただし、化合物（１５）のＺ２が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２の場合は、環化反応の前に、アミノ化反応により、これを−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄに変換することが望ましい。（参考例４０９参照）
【０３８８】
式（Ｉ）で表される本発明に係る化合物、その中間体またはその原料化合物が、官能基を有している場合、必要に応じて変換する例をいくつか取り上げた。しかしながら、取り上げた例に限らず、当業者の常法に従い、置換基導入反応または官能基変換反応などを行うことができる。これらについては「実験化学講座(日本化学会編、丸善)」、または「コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション、Ｒ．Ｃ．ラロック著、（ＶＣＨ  パブリッシャーズ,Ｉｎｃ、１９８９）」などに記載された方法などを用いることができる。例えば、官能基変換反応としては、フリーデル-クラフツ（Friedel-Crafts）反応やウィッティヒ（Wittig）反応などの炭素−炭素結合形成反応、還元的アミノ化反応もしくはアミンのアルキル化反応などの炭素−窒素結合形成反応、酸化もしくは還元反応などが挙げられる。
【０３８９】
また、式（Ｉ）で表される本発明に係る化合物、またはその中間体が、アミノ基、カルボキシル基、水酸基またはオキソ基などの官能基を有している場合、必要に応じて保護または脱保護を行なうことができる。好適な保護基、保護する方法および脱保護する方法としては、「Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edition (John Wiley & Sons, Inc.；2007)」などに詳細に記載されている。
【０３９０】
前記各製法により生成する式（Ｉ）の化合物は、クロマトグラフィー、再結晶、再沈殿等の常法により単離・精製することができる。また、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩には、軸不斉が生じる場合（アトロプ異性体）または不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明に係る化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものを含む。そのような光学異性体を純粋に得る方法としては、光学活性カラムを用いたクロマトグラフィーによる光学分割方法、優先晶出法、ジアステレオマー法や光学分割法が挙げられる。
【０３９１】
光学分割法としては、本発明に係る化合物またはその中間体が塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カンファースルホン酸、ブロモカンファースルホン酸などのスルホン酸類）と塩を形成させることもできる。
【０３９２】
また、本発明に係る化合物またはその中間体がカルボキシル基やスルホン酸等の酸性置換基を有する場合は、光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ、cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール、アミノ酸等の有機アミン類）と塩を形成させることもできる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒（水を含む）の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取するまえに必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸またはアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方法で酸または塩基と処理しフリー体を得ることもできる。
式（Ｉ）の化合物は、構造式中の存在する官能基の種類、原料化合物の選定、反応処理条件により、遊離塩基又は酸付加塩の形で得られるが、常法に従って式（Ｉ）の化合物に変換することができる。一方、式（Ｉ）の化合物は、常法に従って各種の酸と処理することにより酸付加塩に導くことができる。
【０３９３】
本発明に係るウラシル誘導体は、後述のとおり、強力な好中球エラスターゼ阻害活性を有することから、好中球エラスターゼの阻害活性が望まれる、及び／又は必要とされる疾患に対する有用な医薬品となることが期待できる。本発明に係る化合物の投与経路としては、経口投与、非経口投与又は直腸内投与のいずれでもよく、その一日投与量は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年齢等により異なる。例えば、経口投与の場合は、通常、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１〜３０００ｍｇ、さらに好ましくは約０．１〜５００ｍｇを１〜数回に分けて投与することができる。静注等の非経口投与の場合は、通常、例えば、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１ｍｇ〜５００ｍｇ、さらに好ましくは約１ｍｇ〜１００ｍｇを１〜数回に分けて投与することができる。
【０３９４】
本発明に係る化合物は、上記のごとき医薬用途に使用する場合、通常、製剤用担体と混合して調製された製剤の形で投与される。製剤用担体としては、製剤分野において常用され、かつ本発明に係る化合物と反応しない無毒性の物質が用いられる。具体的には、例えばクエン酸、グルタミン酸、グリシン、乳糖、イノシトール、ブドウ糖、マンニトール、デキストラン、ソルビトール、シクロデキストリン、デンプン、部分アルファー化デンプン、白糖、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、カルボキシビニルポリマー、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、プロピレングリコール、エタノール、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、水等が挙げられる。
【０３９５】
剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、点眼剤、軟膏剤、塗布剤、貼付剤、吸入剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時、水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また、錠剤及び顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。さらに、これらの製剤は治療上価値ある他の成分を含有してもよい。
【０３９６】
本発明に係る化合物またはその生理的に許容される塩は、エラスターゼ阻害活性を有し、エラスターゼ阻害剤としてまたはエラスターゼが関与する疾患の治療剤若しくは予防剤として使用することができる。エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、炎症疾患、具体的には例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血−再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが挙げられる。
【０３９７】
エラスターゼ阻害活性が必要とされる上記疾患の処置のために、本発明に係る化合物又はその生理的に許容される塩（または薬学的に許容される塩）、または本発明に係る化合物を含む医薬組成物または製剤は、下記の治療または予防剤と併用して投与してもよい。
【０３９８】
併用してもよい治療または予防剤の具体例を以下に示す。短時間型または長時間型のムスカリン受容体（サブタイプＭ１、Ｍ２及びＭ３）アンタゴニストとしては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム等が挙げられ、短時間型または長時間型のβ受容体（サブタイプβ１、β２、β３及びβ４）アゴニストとしては、例えば、フェノテロール臭化水素酸塩、サルブタモール硫酸塩、サルメテロールキシナホ酸、フォルモテロールフマル酸塩等が挙げられ、吸入または経口ステロイドとしては、フルチカゾンプロピオン酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、ブデソニド等が挙げられ、β受容体アゴニストと吸入ステロイドの配合剤としては、例えば、サルメテロールキシナホ酸塩とフルチカゾンプロピオン酸エステルの配合剤等が挙げられ、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤としては、例えば、テオフィリン、アミノフィリンを含むメチルキサンタニン等のＰＤＥ４阻害剤等が挙げられ、去痰薬としては、例えば、カルボシステイン等が挙げられ、抗生物質としては、例えば、エリスロマイシンやクラリスロマイシン等が挙げられる。
本発明に係る化合物又はその生理的に許容される塩を、上記併用してもよい治療または予防剤の投与の前、同時に、またはその後に、ヒト又は哺乳動物に投与することができる。
【実施例】
【０３９９】
以下に参考例、製造例及び試験例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、化合物の同定は元素分析値、マス・スペクトル、高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳ、ＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等により行った。
【０４００】
明細書の記載を簡略化するために参考例、製造例及び製造例中の表において以下に示すような略号を用いることもある。
【０４０１】
置換基として用いられる略号としては、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｈはフェニル基、ＣＮはシアノ基、Ｂｎはベンジル基、ＮＯ２はニトロ基、ｎＰｒはノーマルプロピル基、ｉＰｒはイソプロピル基、ｃＰｒはシクロプロピル基、ｔＢｕはｔｅｒｔブチル基、Ａｃはアセチル基、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基、Ｂｏｃはｔｅｒｔブチルオキシカルボニル基、ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔブチルジフェニルシリル基、Ｍｓはメタンスルホニル基、ＩＰＡはイソプロピルアルコールを意味する。また、ユートマー（略語「e」）とは生理活性の高い光学異性体を、ディストマー（略語「d」）とは生理活性の低い光学異性体を意味する。また、鏡像体過剰率を表す記号としては、eeを用い、ジアステレオマー過剰率を表す記号としては、deを用いる。ＮＭＲに用いられる記号としては、ｓは一重線、ｄは二重線、ｄｄは二重の二重線、ｔは三重線、ｔｄは三重線の二重線、ｑは四重線、quinは五重線、septは七重線、ｍは多重線、ｂｒは幅広い、ｂｒｓは幅広い一重線、ｂｒｄは幅広い二重線、ｂｒｔは幅広い三重線及びＪは結合定数を意味する。
【０４０２】
ＮＭＲの測定条件は、以下の通りである。
測定条件１：３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
測定条件２：３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6
測定条件３：３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ
測定条件４：４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
測定条件５：４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6
測定条件６：４００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ
高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳの測定条件は、以下の通り（測定条件７、８および９）であり、観察された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］をＭＨ＋で、保持時間をＲｔ（分）で示す。
【０４０３】
測定条件７：
検出機器：LC/MS-2010EV（SHIMAZU社製）
ＨＰＬＣ：LC/MS-2010C HT（SHIMAZU社製）
カラム：CAPCELL PAK、C18 MGII（SHISEIDO社製）（Ｓ−３μｍ、  ４．６×３５ｍｍ）
溶媒：Ａ液；アセトニトリル、Ｂ液；０．０５％トリフルオロ酢酸／水
溶出条件：
０．０−５．０（分）；Ａ／Ｂ  ＝  １０：９０  →  ９９：１
５．０−７．０（分）；Ａ／Ｂ  ＝  ９９：１
７．０１−１０．０（分）；Ａ／Ｂ  ＝  １０：９０
流速：０．３５ｍｌ／分
ＵＶ：２２０ｎｍ
カラム温度：４０℃
【０４０４】
測定条件８：
MS 検出機器：Waters micromass ZQ
ＨＰＬＣ：Waters2790 separations module
カラム：Impact Cadenza CD-C18 2.0mm × 20mm
流速：１．０ｍｌ／分 
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液；水
Ｂ液；アセトニトリル
Ｃ液；２％ギ酸アセトニトリル溶液
溶出条件：
0.0 -0.1（分）；A液：Ｂ液：Ｃ液＝95 : 2 : 3
0.1 -3.1（分）；A液：Ｂ液：Ｃ液＝95 : 2 : 3 → 1 : 96 : 3
3.1 -3.5（分）；A液：Ｂ液：Ｃ液＝1 : 96 : 3
【０４０５】
測定条件９：
MS検出器 : ACQUITY（登録商標）SQ Detector (Waters)
HPLC : ACQUITY UPLC（登録商標）
カラム : ACQUITY UPLC（登録商標）BEH C18 1.7μm 2.1×30 mm Column
流速 : 0.8 ml/min
測定波長 : 254 nm
移動層 : A ; 0.06%ギ酸 水
B ; 0.06%ギ酸 アセトニトリル
溶出条件 :
0-1.3 min ; A:B=98:2→A:B=4:96
1.3-1.5 min ; A:B=4:96→A:B=98:2
【０４０６】
参考例１−１８：
Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 47(7), 1617-1630等に記載の製法に準じて、下記表に示す化合物１ａ（参考例１−１８）を製造した。
【０４０７】
【化５５】
2014169285.tif 000056
【０４０８】
【表１】
2014169285.tif 000057
【０４０９】
【表２】
2014169285.tif 000058
【０４１０】
参考例１９：
参考例１８の化合物を用いて、公知の方法により酢酸  2-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)エチルエステルを得た。
【０４１１】
【化５６】
2014169285.tif 000059
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.07 (d, 3H, J=3.3Hz), 3.51-3.54 (m, 2H), 4.20 (dt, 2H, J=5.1, 3.0Hz), 7.27 (d, 1H, J=9.9Hz), 7.38 (dt, 1H, J=7.5, 3.6Hz), 7.51 (d, 1H, J=2.5Hz), 5.60 (s, 1H)
【０４１２】
参考例２０−５１：
参考例１−１９の化合物または既知化合物を用いて、Heterocycles 1993, 36(2), 307-314に記載の製法に準じて下記表に示す化合物１ｂ（参考例２０−５１）を得た。
【０４１３】
【化５７】
2014169285.tif 000060
【０４１４】
【表３】
2014169285.tif 000061
【０４１５】
【表４】
2014169285.tif 000062
【０４１６】
【表５】
2014169285.tif 000063
【０４１７】
【表６】
2014169285.tif 000064
【０４１８】
参考例５２−５３：
【０４１９】
【化５８】
2014169285.tif 000065
【０４２０】
〔工程１〕：参考例５２
Bioorganic & Medicinal Chemistry 2003, 11(23), 4933-4940に記載の方法で合成した、６−アミノ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３．０ｇ）のメタノール（７５．０ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．９ｇ）を加えて、加熱還流下で２時間撹拌した。析出した固体をメタノールからろ取することで、Ｎ’−[２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド（１．８ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.62 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 5.09 (d, 1H, J=2.2Hz), 7.41 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.49 (s, 1H), 7.53 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.58-7.62 (m, 2H), 7.85 (s, 1H)
【０４２１】
〔工程２〕：参考例５３
Ｎ’−[２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド（６００．０ｍｇ）、炭酸カリウム（５０８．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、ヨウ化メチル（３４０μｌ）を加えて、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、析出した固体を水からろ取することで、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−[１−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル]ホルムイミドアミド（５５０．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.61 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 5.18 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.47 (s, 1H), 7.52 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.58-7.61 (m, 2H)
【０４２２】
参考例５４： 
対応する原料化合物を用い、参考例５３に記載の方法と同様に反応・処理して下記化合物を得た。
【０４２３】
【化５９】
2014169285.tif 000066
【０４２４】
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.85 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.50-1.59 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.73 (t, 2H, J=7.4Hz), 5.32 (s, 1H), 7.67-7.74 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.23 (d, 1H, J=7.6Hz)
【０４２５】
参考例５５−５７：
【０４２６】
【化６０】
2014169285.tif 000067
【０４２７】
〔工程１〕：参考例５５
Crescent Chemical Co., Inc社で購入可能な１−メチル−３−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア（４．０３ｇ）とマロン酸（２．１１ｇ）を無水酢酸（１２ｍｌ）に懸濁させ、８０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで洗浄した。水層に濃塩酸を加え酸性にし、酢酸エチル（５０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、１−メチル−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン（２．７５ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）： 
3.15 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 7.57 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.66 (s, 1H), 7.74 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.82 (d, 1H, J=7.9Hz)
【０４２８】
〔工程２〕：参考例５６
参考例５５で得られた１−メチル−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン（２．７４ｇ）のオキシ塩化リン（２２ｍｌ）溶液に水（０．５５ｍｌ）をゆっくり加え、加熱還流下１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後０℃に冷却し、撹拌しながら残留物に水（５０ｍｌ）をゆっくり加えた。酢酸エチル（５０ｍｌ×３回）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、６−クロロ−３−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．５４ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）： 
3.18 (s, 3H), 6.29 (s, 1H), 7.76-7.83 (m, 2H), 7.89 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.99 (s, 1H)
【０４２９】
〔工程３〕：参考例５７
参考例５６で得られた６−クロロ−３−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．１２ｇ）のＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（３０ｍｌ）溶液に窒素気流下、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１８８ｍｇ）、ジエチル亜鉛（１．１Ｍヘキサン溶液、１０ｍｌ）を加え室温で２０分撹拌した。反応液を１規定塩酸に加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、６−エチル−３−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．９４ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.08 (t, 3H, J=7.3Hz), 2.06 (q, 2H, J=7.3Hz), 3.37 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 7.45 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.53 (s, 1H), 7.67 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.82 (d, 1H, J=7.9Hz)
【０４３０】
参考例５８：
【０４３１】
【化６１】
2014169285.tif 000068
【０４３２】
参考例５６で得られた６−クロロ−３−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１４９ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）とＮ−メチルピロリジノン（０．５ｍｌ）の混合溶液に、窒素気流下アセチルアセトナート鉄（III）（２６ｍｇ）、塩化イソプロピルマグネシウム（２Ｍ  ＴＨＦ溶液、１．０ｍｌ）を加え室温で２．５時間撹拌した。反応液を１規定塩酸に加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、６−イソプロピル−３−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.07 (d, 3H, J=6.7Hz), 1.09 (d, 3H, J=6.7Hz), 2.30 (sept, 1H, J=6.7Hz), 3.36 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 7.46 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.53 (s, 1H), 7.68 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.77 (d, 1H, J=7.9Hz)
【０４３３】
参考例５９：
【０４３４】
【化６２】
2014169285.tif 000069
【０４３５】
参考例５６で得られた６−クロロ−３−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３０１ｍｇ）のイソプロピルアルコール（１０ｍｌ）懸濁液に５０％ジメチルアミン水溶液（０．５ｍｌ）を加え、８０℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に水、メタノールを加え撹拌した。析出した固体を濾取し、水およびジエチルエーテルで洗浄することで、６−（ジメチルアミノ）−３−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）：
2.41 (s, 6H), 3.13 (s, 3H), 5.22 (s, 1H), 7.68-7.71 (m, 2H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.85 (s, 1H)
【０４３６】
参考例６０−６１：
【０４３７】
【化６３】
2014169285.tif 000070
【０４３８】
〔工程１〕：参考例６０
参考例２０で得られた３、６−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（８００．０ｍｇ）の酢酸（１３．０ｍL）溶液に、水浴下、Ｎ−ヨードスクシンイミド（７８４．５ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に、水（２０ｍｌ）を加えて３０分間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えて３０分間撹拌した。析出した固体をろ取し水で洗浄することで、５−ヨード−３，６−ジメチル−1−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，3Ｈ）−ジオン（８１９．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.22 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 7.43 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.49 (s, 1H), 7.67 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.77 (d, 1H, J=8.1Hz)
【０４３９】
〔工程２〕：参考例６１
参考例６０で得られた５−ヨード−３，６−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２０．０ｍｇ）、プロパギルアルデヒドジエチルアセタール（６２．５ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（５．６ｍｇ）、ヨウ化銅（１．０ｍｇ）、トリエチルアミン（６８μL）、のテトラヒドロフラン（１．０ｍL）溶液を、窒素気流下、室温にて１２時間攪拌した。反応混合物に、水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５−（３，３−ジエトキシプロピ−１−イニル）−３、６−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２１６．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.23 (t, 6H, J=7.2Hz), 2.09 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.60-3.66 (m, 2H), 3.75-3.81 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 7.42 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.49 (s, 1H), 7.67 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.78 (d, 1H, J=7.8Hz)
【０４４０】
参考例６２−９２：
参考例２１−５１の化合物を用いて、参考例６０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物Ｉｃ（参考例６２−９２）を得た。
【０４４１】
【化６４】
2014169285.tif 000071
【０４４２】
【表７】
2014169285.tif 000072
【０４４３】
【表８】
2014169285.tif 000073
【０４４４】
【表９】
2014169285.tif 000074
【０４４５】
【表１０】
2014169285.tif 000075
【０４４６】
参考例９３−９４：
参考例５３−５４の化合物を用いて、参考例６０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｄ（参考例９３−９４）を得た。
【０４４７】
【化６５】
2014169285.tif 000076
【０４４８】
【表１１】
2014169285.tif 000077
【０４４９】
参考例９５−９８：
【０４５０】
【化６６】
2014169285.tif 000078
【０４５１】
〔工程１〕：参考例９５
３−トリフルオロメチルフェニルアニリン（５．０ｇ）の水（１５．０ｍｌ）溶液に、アクリル酸（３．２ｍｌ）を加えて、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物に５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチル（１００ｍｌ×２回）で抽出した。得られた水層に５規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチル（１００ｍｌ×２回）で抽出した。得られた有機層を、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロパン酸（８．４ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.68 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.48 (t, 2H, J=6.2Hz), 6.74 (d, 1H, J=8.0Hz), 6.80 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.22-7.27 (m, 1H)
【０４５２】
〔工程２〕：参考例９６
参考例９５で得られた３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロパン酸（２．０ｇ）、尿素（１．０ｇ）の酢酸（２０．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下にて７時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（３０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ×２）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ジヒドロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．５ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.86 (t, 2H, J=6.6Hz), 3.91 (t, 2H, J=6.7Hz), 7.50-7.54 (m, 4H), 7.80 (brs, 1H)
【０４５３】
〔工程３〕：参考例９７、９８
参考例９６で得られた１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ジヒドロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（７７０．０ｍｇ）の酢酸（１０．０ｍｌ）溶液に、臭素（０．１８ｍｌ）を加えて、加熱還流下にて２時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加えて、析出した固体を水でろ取し、５−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２、４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、５，５−ジブロモ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ジヒドロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、５−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ジヒドロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを含む混合物（８００．０ｍｇ）を得た。得られた混合物（８００．０ｍｇ）、塩化リチウム（１２２．３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液を、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を水（２０ｍｌ×２）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４７３．１ｍｇ）、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１３５．８ｍｇ）を得た。
５−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（参考例９７）
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
7.52 (d, 1H, J=8.3Hz), 7.58 (s, 1H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.68 (d, 1H, J=7.9Hz), 8.50 (brs, 1H)
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（参考例９８）
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
5.83 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.29 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.50-7.66 (m, 4H), 9.27 (brs, 1H)
【０４５４】
参考例９９：
【０４５５】
【化６７】
2014169285.tif 000079
【０４５６】
ウラシル（８．９ｇ）、酢酸銅（II）（９．６ｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン（１０．２ｍｌ）のメタノール/ジメチルホルムアミド/水（５００/１００/１００ｍｌ）溶液に、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１０．０g）を加えて、室温下にて１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮することでメタノールを除去し、水（１００ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍｌ×３回）で抽出し、有機層を水（１００ｍｌ×２回）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２、４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（６５０．０ｍｇ）を得た。
【０４５７】
参考例１００：
【０４５８】
【化６８】
2014169285.tif 000080
【０４５９】
参考例９８あるいは９９で得られた１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１３５．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、室温下で水素化ナトリウム（２５．３ｍｇ）、ヨウ化イソプロピル（２６５μｌ）を加えて、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０．０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を水（２０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、３−イソプロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１２２．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.43 (d, 6H, J=7.0Hz), 5.12-5.22 (m, 1H), 7.79 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.17 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.48-7.64 (m, 4H)
【０４６０】
参考例１０１−１０３：
【０４６１】
【化６９】
2014169285.tif 000081
【０４６２】
〔工程１〕：参考例１０１
参考例９８あるいは９９で得られた１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（７４０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）溶液に、（Ｒ）−１−（tert-ブチルジフェニルシリロキシ）プロパン−２−オール（１．８２ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．５ｇ）、アゾジカルボン酸  ジエチルエステル（２．７ｍｌ：２．２Ｍトルエン溶液）を加えて、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｒ）−３−［１−（tert-ブチルジフェニルシリロキシ）プロパン−２−イル］−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（９６９．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.98 (s, 9H), 1.36 (d, 3H, J=7.1Hz), 3.77 (dd, 1H, J=9.9, 5.9Hz), 4.30 (t, 1H, J=9.5Hz), 5.26-5.40 (m, 1H), 5.86 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.23 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.33-7.70 (m, 14H)
【０４６３】
〔工程２〕：参考例１０２
参考例１０１で得られた（Ｒ）−３−［１−（tert-ブチルジフェニルシリロキシ）プロパン−２−イル］−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（７．１ｇ）のエタノール（５０．０ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（６４．０ｍｌ）を加えて、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製することで、（Ｒ）−３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．６ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.45 (d, 3H, J=7.0Hz), 3.01 (brd, 1H, J=10.8Hz), 3.83-3.88 (m, 1H), 3.99-4.09 (m, 1H), 5.21-5.27 (m, 1H), 5.90 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.27 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.56 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.69 (t, 1H, J=8.4Hz)
【０４６４】
〔工程３〕：参考例１０３
参考例１０２で得られた（Ｒ）−３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．３ｇ）のクロロホルム（２０．０ｍｌ）溶液に、塩化ヨウ素（１２．４ｍｌ：１Ｍのジクロロメタン溶液）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｒ）−３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−５−ヨード−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．４ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.44 (d, 3H, J=7.3Hz), 3.75-3.80 (m, 1H), 3.88-3.93 (m, 1H), 4.76-4.82 (m, 1H), 7.40 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.49 (s, 1H), 7.60 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.68 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.90 (s, 1H)
【０４６５】
参考例１０４：
【０４６６】
【化７０】
2014169285.tif 000082
【０４６７】
参考例９７で得られた５−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１５０．０ｍｇ）、炭酸カリウム（１８１．６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）溶液に、室温下でヨウ化メチル（０．０４２ｍｌ）を加えて、７０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を水（２０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５−ブロモ−３−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１５３．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
3.41 (s, 3H), 7.50 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.57-7.62 (m, 3H), 7.67 (d, 1H, J=7.7Hz)
【０４６８】
参考例１０５：
【０４６９】
【化７１】
2014169285.tif 000083
【０４７０】
参考例１０４と同様の方法で合成した。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.38 (s, 9H), 1.52 (d, 3H, J=7.2Hz), 5.41 (q, 1H, J=7.0Hz), 5.17-5.26 (m, 1H), 7.50 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.56-7.67 (m, 4H)
【０４７１】
参考例１０６−１１０：
参考例５７−５９、９９−１００の化合物を用いて、参考例６０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｅ（参考例１０６−１１０）を得た。
【０４７２】
【化７２】
2014169285.tif 000084
【０４７３】
【表１２】
2014169285.tif 000085
【０４７４】
参考例１１１−１１４：
【０４７５】
【化７３】
2014169285.tif 000086
【０４７６】
〔工程１〕：参考例１１１
Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９７２，２０，１３８０−１３８８に記載の方法で得たエチル  ２−シアノ−３−エトキシアクリロイルカーバメート（２０．０ｇ）をエタノール（２００ｍｌ）に懸濁させ、３−（トリフルオロメチル）アニリン（１２．３６ｍｌ）を加え室温で１９時間撹拌した。析出した固体を濾取、エタノール洗浄しエチル  ２−シアノ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アクリロイルカーバメートを得た。さらに濾液を濃縮、エタノールを加え固体を濾取、エタノール洗浄を３回繰り返し、目的物（２６．２ｇ）を得た。
1H-NMR （400 MHz, CDCl3）（δ PPM）：
1.34 (t, 3H, J=6.8Hz), 4.28 (q, 2H, J=6.9Hz), 7.38 (d, 1H, J=5.7Hz), 7.44 (s, 1H), 7.49-7.53 (m, 1H), 7.56-7.58 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.57-8.63 (m, 1H)
【０４７７】
〔工程２〕：参考例１１２
参考例１１１で得た２−シアノ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アクリロイルカーバメート（２６．２ｇ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（１１１ｍｌ）を加え、加熱還流下６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に１Ｍ塩酸を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２,４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボニトリル（２２．７ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）： 
7.75-7.83 (m, 2H), 7.87 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.96 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 12.25 (s, 1H)
【０４７８】
〔工程３〕：参考例１１３
参考例１１２で得た２,４-ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン-５-カルボニトリル（２２．７ｇ）を臭化水素酸（４８％、２２０ｍｌ）に懸濁させ、加熱還流下１０時間撹拌した。０℃に冷却後、反応液に２８％アンモニア水（１４５ｍｌ）を滴下し、析出した固体を濾取、水洗し１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン（１７．８ｇ）を得た。
【０４７９】
〔工程４〕：参考例１１４
参考例１１３で得た１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン（５．０９ｇ）のアセトニトリル（７５ｍｌ）懸濁液にヨウ素（３．０３ｇ）と硝酸セリウムアンモニウム（６．５４ｇ）を加え、８０℃で３０分撹拌した。０℃に冷却後、酢酸エチル（１５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え分層した。水層をさらに酢酸エチルで抽出後、有機層を５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）とヘキサン（１００ｍｌ）を加え１５分撹拌後、析出した固体を濾取し、ヘキサンで洗浄後、５−ヨード−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン（７．３４ｇ）を得た。
【０４８０】
参考例１１５−１１９：
【０４８１】
【化７４】
2014169285.tif 000087
【０４８２】
〔工程１〕：参考例１１５
参考例１１１と同様の方法により、目的物(Z)-エチル 2-シアノ-3-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)アクリロイルカーバメートを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.35 (t, 3H, J=7.1Hz), 2.46 (s, 3H), 4.29 (q, 2H, J=7.1Hz), 7.36-7.43 (m, 3H), 7.91 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, J=13.0Hz), 11.76 (d, 1H, J=12.6Hz)
【０４８３】
〔工程２〕：参考例１１６
参考例１１２と同様の方法により、目的物1-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）：
2.25 (s, 3H), 7.64 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.80 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.92 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 12.27 (s, 1H)
【０４８４】
〔工程３〕：参考例１１７
参考例１１３と同様の方法により、目的物1-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオンを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）：
2.32 (s, 3H), 5.87 (dd, 1H, J=1.2, 7.9Hz), 7.18 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.65 (dd, 1H, J=1.1, 8.1Hz), 8.57 (s, 1H)
【０４８５】
〔工程４〕：参考例１１８
参考例１１４と同様の方法により、目的物5-ヨード-1-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオンを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）：
2.33 (s, 3H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.67 (d, 1H, J=8.1Hz), 8.46 (s, 1H)
【０４８６】
〔工程５〕：参考例１１９
参考例１１８で得た5-ヨード-1-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン（６４５ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、イソプロピルアルコール（０．２５ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（８５５ｍｇ）、ジエチル  アゾジカルボキシレート（２．２Ｍ  トルエン溶液、１．４８ｍｌ）を加え室温で２５分撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、５−ヨード−３−イソプロピル−１−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン（５４８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）：
1.49-1.56 (m, 6H), 2.28 (s, 3H), 5.24-5.29 (m, 1H), 7.48-7.50 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J=7.8Hz)
【０４８７】
参考例１２０−１５１：
参考例６２−９２の化合物または既知化合物を用いて、参考例６１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｆ（参考例１２０−１５１）を得た。
【０４８８】
【化７５】
2014169285.tif 000088
【０４８９】
【表１３】
2014169285.tif 000089
【０４９０】
【表１４】
2014169285.tif 000090
【０４９１】
【表１５】
2014169285.tif 000091
【０４９２】
【表１６】
2014169285.tif 000092
【０４９３】
【表１７】
2014169285.tif 000093
【０４９４】
参考例１５２−１５３：
参考例９３−９４の化合物または既知化合物を用いて、参考例６１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｇ（参考例１５２−１５３）を得た。
【０４９５】
【化７６】
2014169285.tif 000094
【０４９６】
【表１８】
2014169285.tif 000095
【０４９７】
参考例１５４−１６２：
参考例１０３−１１０、１１９の化合物または既知化合物を用いて、参考例６１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｈ（参考例１５４−１６２）を得た。
【０４９８】
【化７７】
2014169285.tif 000096
【０４９９】
【表１９】
2014169285.tif 000097
【０５００】
【表２０】
2014169285.tif 000098
【０５０１】
参考例１６３：
【０５０２】
【化７８】
2014169285.tif 000099
【０５０３】
tert−ブチル  ５−［５−（３，３−ジエトキシプロピ−１−イニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチルカルバメート（４５．３ｍｇ）と４−シアノフェニルヒドラジン塩酸塩（１４．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）溶液を、４０℃にて２．５時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｚ）−tert−ブチル  ５−［５−［３−［２−（４−シアノフェニル）ヒドラゾノ］プロピ−１−イニル］−４−メチル−２，６−ジヒドロ−３−（３−トリフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチルカルバメート（２３．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.38-1.42 (m, 11H), 1.50-1.56 (m, 2H), 1.65-1.77 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 3.06-3.14 (m, 2H), 4.05 (t, 3H, J=7.4Hz), 4.52 (brs, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.47 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.53-7.56 (m, 3H), 7.70 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.79 (d, 1H, J=7.9 Hz), 10.35 (s, 1H)
【０５０４】
参考例１６４−１７３：
対応する原料化合物を用い、参考例１６３に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｉ（参考例１６４−１７３）を得た。
【０５０５】
【化７９】
2014169285.tif 000100
【０５０６】
【表２１】
2014169285.tif 000101
【０５０７】
参考例１７４：
【０５０８】
【化８０】
2014169285.tif 000102
【０５０９】
５−（３，３−ジエトキシプロピ−１−イニル）−３−エチル−６−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．４０ｇ）のアセトニトリル（７２ｍL）溶液に４−シアノフェニルヒドラジン（１．１１ｇ）、濃硫酸（０．３０ｍL）を加え、室温にて３０分攪拌した。０℃に冷却後、反応混合物に水（１４０ｍＬ）を滴下し、固体を濾取、水洗し、（Ｚ）−４−（２−（３−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）プロピ−２−インイリデン）ヒドラジニル）ベンゾニトリル（２．５０ｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.27 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.08 (s, 3H), 4.08 (q, 2H, J=7.2Hz), 6.54 (s, 1H), 7.30 (d, 2H, J=9.0Hz), 7.42 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.48-7.51 (m, 3H), 7.65 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.75 (d, 1H, J=7.8Hz), 10.33 (s, 1H)
【０５１０】
参考例１７５−１８２：
対応する原料化合物を用い、参考例１７４に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｊ（参考例１７５−１８２）を得た。
【０５１１】
【化８１】
2014169285.tif 000103
【０５１２】
【表２２】
2014169285.tif 000104
【０５１３】
参考例１８３−１８８：
対応する原料化合物を用い、参考例１７４に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｋ（参考例１８３−１８８）を得た。
【０５１４】
【化８２】
2014169285.tif 000105
【０５１５】
【表２３】
2014169285.tif 000106
【０５１６】
参考例１８９：
【０５１７】
【化８３】
2014169285.tif 000107
【０５１８】
参考例８５で得られた５−ヨード−３−イソプロピル−６−メチル−1−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン（６００ｍｇ）と２−ブロモ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル（８７８ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（３０ｍｌ）に溶解させた。窒素気流下、水（６ｍｌ）、炭酸ナトリウム（２９０ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（５７．６ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３１６ｍｇ）を加え加熱還流下４．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に水を加え酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５−（２−ブロモピリジン−３−イル)−３−イソプロピル−６−メチル−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン−２，４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン（１３４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.52 (d, 6H, J=6.9Hz), 1.68 (s, 3H), 5.23 (sept, 1H, J=6.9Hz), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.50-7.59 (m, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.67-7.73 (m, 1H), 7.77 (d, 1H, J=7.9Hz), 8.40 (dd, 1H, J=2.2, 4.7Hz)
【０５１９】
参考例１９０：
【０５２０】
【化８４】
2014169285.tif 000108
【０５２１】
対応する原料化合物を用い、参考例１８９に記載の方法と同様に反応・処理して化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.84 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 7.08 (dd, 1H, J=5.0, 1.3Hz),  7.25 (dd, 1H, J=3.0, 1.3Hz), 7.38 (dd, 1H, J=5.0, 3.0Hz), 7.51 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.59 (s, 1H), 7.69 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.77 (d, 1H, J=7.8Hz)
【０５２２】
参考例１９１：
【０５２３】
【化８５】
2014169285.tif 000109
【０５２４】
対応する原料化合物を用い、参考例１８９に記載の方法と同様に反応・処理して化合物を得た。
ＬＣ−Ｍａｓｓ：３９６（ＭＨ＋）／７．６０（ｍｉｎ）（測定条件７）
【０５２５】
参考例１９２−１９３：
【０５２６】
【化８６】
2014169285.tif 000110
【０５２７】
〔工程１〕：参考例１９２
氷浴下、濃硫酸（２．０ｍｌ）に発煙硝酸（０．２ｍｌ）、参考例２１で得られた６−メチル−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２００．０ｍｇ）を加えて、氷欲下で３時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、析出した固体を水でろ取することで、６−メチル−５−ニトロ−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２１９．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:400MHz）（δ PPM）：
0.97 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.66-1.76 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 3.95 (t, 2H, J=7.4Hz), 7.49 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.57 (s, 1H), 7.74 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.49 (d, 1H, J=7.9Hz)
【０５２８】
〔工程２〕：参考例１９３
６−メチル−５−ニトロ−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２００．０ｍｇ）のメタノール（１０．０ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム（２０．０ｍｇ）を加えて、室温下、接触水素添加で１２時間撹拌した。反応混合物を脱気後、セライトろ過を行い、減圧濃縮することで５−アミノ−６−メチル−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１９０．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:400MHz）（δ PPM）：
0.96 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.66-1.75 (m, 2H), 1.82 (s, 3H), 3.32 (brs, 2H), 3.97 (t, 2H, J=7.4Hz), 7.45 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.51 (s, 1H), 7.65 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.73 (d, 1H, J=7.8Hz)
【０５２９】
参考例１９４−１９６：
対応する原料化合物を用い、参考例１９２に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｌ（参考例１９４−１９６）を得た。
【０５３０】
【化８７】
2014169285.tif 000111
【０５３１】
【表２４】
2014169285.tif 000112
【０５３２】
参考例１９７：
対応する原料化合物を用い、参考例１９３に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｍ（参考例１９７）を得た。
【０５３３】
【化８８】
2014169285.tif 000113
【０５３４】
【表２５】
2014169285.tif 000114
【０５３５】
参考例１９８：
【０５３６】
【化８９】
2014169285.tif 000115
【０５３７】
４−アミノ−３−（メチルチオ）ベンゾニトリル（７１．１ｍｇ）、５規定塩酸水溶液（２．０ｍL）のエタノール（０．５ｍL）溶液に、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３２．５ｍｇ）を加え、１．５時間攪拌した。反応混合物に塩化スズ（II）（１０１．４ｍｇ）を加え、０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物をろ過した後、母液を炭酸カリウムにて塩基性（ｐＨ＝約10）とした後、クロロホルム（３０ｍL）で３回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮することで４−ヒドラジニル−３−（メチルチオ）ベンゾニトリル（５７．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
2.28 (s, 3H), 3.69 (brs, 2H), 6.59 (brs, 1H), 7.12 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.50 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.41 (ddd, 1H, J=8.7, 2.7, 0.6Hz)
J=1.8Hz)
【０５３８】
参考例１９９：
【０５３９】
【化９０】
2014169285.tif 000116
【０５４０】
参考例６０で得られた５−ヨード−３，６−ジメチル−1−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（６０.０ｍｇ）、２−チオフェンボロン酸（８４．６ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８４．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）/ 水（０．３ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２５．２ｍｇ）を加えて、加熱還流下で５時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３，６−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２７．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.84 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 7.08 (dd, 1H, J=5.0, 1.3Hz),  7.25 (dd, 1H, J=3.0, 1.3Hz), 7.38 (dd, 1H, J=5.0, 3.0Hz), 7.51 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.59 (s, 1H), 7.69 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.77 (d, 1H, J=7.8Hz)
【０５４１】
参考例２００：
【０５４２】
【化９１】
2014169285.tif 000117
【０５４３】
参考例１９９で得られた３，６−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３０．７ｍｇ）の酢酸（１．５ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２０．２ｍｇ）を加えて、室温下で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ml×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５−（２−ブロモチオフェン−３−イル）−３，６−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１７．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.77 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 6.92 (dd, 1H, J=5.7, 3.3Hz), 7.34 (dd, 1H, J=5.7, 1.5Hz), 7.51 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.59 (brd, 1H, J=10.0Hz), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.78 (d, 1H, J=7.8Hz)
【０５４４】
参考例２０１−２０２：
対応する原料化合物を用い、参考例１９９に記載の方法と同様に反応・処理して下記表に示す化合物１ｎ（参考例２０１−２０２）を得た。
【０５４５】
【化９２】
2014169285.tif 000118
【０５４６】
【表２６】
2014169285.tif 000119
【０５４７】
参考例２０３：
４−［３−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イル］ベンゾニトリル
【０５４８】
【化９３】
2014169285.tif 000120
【０５４９】
参考例２００で得られた、５−（２−ブロモチオフェン−３−イル）−３，６−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１７．０ｍｇ）、４−シアノフェニルボロン酸（１１．２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２０．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）/ 水（０．２ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４．４ｍｇ）を加えて、加熱還流下で１２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４−［３−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イル］ベンゾニトリル（１６．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.43 (s, 1.5H), 1.45 (s, 1.5H), 3.43 (s, 1.5H), 3.44 (s, 1.5H), 7.05 (d, 0.5H, J=3.4Hz), 7.07 (d, 0.5H, J=3.4Hz), 7.16 (d, 0.5H, J=8.5Hz), 7.21 (s, 0.5H), 7.46-7.55 (m, 4H), 7.61-7.74 (m, 4H)
【０５５０】
参考例２０４：
４−［２−［６−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］シクロペント−１−エニル］ベンゾニトリル
【０５５１】
【化９４】
2014169285.tif 000121
【０５５２】
対応する原料化合物を用い、参考例２０３に記載の方法と同様に反応・処理して目的化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.96 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.44 (s, 1.5H), 1.46 (s, 1.5H), 1.66-1.76 (m, 2H), 2.04-2.20 (m, 2H), 2.40-2.52 (m, 1H), 2.75-2.85 (m, 1H), 2.95-3.10 (m, 2H), 3.96 (brt, 2H, J=6.6Hz), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.31-7.46 (m, 3H), 7.52-7.65 (m, 3H), 7.71 (d, 1H, J=8.1Hz)
【０５５３】
参考例２０５：
４−［２−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０５５４】
【化９５】
2014169285.tif 000122
【０５５５】
参考例２０１で得られた、３，６−ジメチル−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２０．０ｍｇ）、４−シアノヨウ化ベンゼン（３９．４ｍｇ）、ヨウ化銅（I）（１．０ｍｇ）、シクロヘキシルジアミン（０．６ｍｇ）、リン酸カリウム（３６．４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で１５時間撹拌し、さらに４−シアノヨウ化ベンゼン（３９．４ｍｇ）、ヨウ化銅（I）（１．０ｍｇ）、シクロヘキシルジアミン（０．６ｍｇ）、リン酸カリウム（３６．４ｍｇ）を加えて、加熱還流下で４時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／アセトン／メタノール）で精製することで、４−［２−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（８．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.68 (s, 1.5H), 1.72 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 3.32 (s, 1.5H), 6.31-6.34 (m, 1H), 6.41-6.44 (m, 1H), 6.98-7.00 (m, 1H), 7.26-7.38 (m, 3H), 7.46 (d, 0.5H, J=8.1Hz), 7.56 (s, 0.5H), 7.63-7.77 (m, 4H)
【０５５６】
参考例２０７−２１０：
対応する原料化合物を用い、参考例１−１８に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（参考例２０７−２１０）を得た。
【０５５７】
【化９６】
2014169285.tif 000123
【０５５８】
【表２７】
2014169285.tif 000124
【０５５９】
参考例２１１−２１６：
対応する原料化合物を用い、参考例２０−５１に記載の方法か、J. Med. Chem. 2008, 51, 7478.に記載の方法と同様に反応・処理し、下記表の化合物（参考例２１１−２１６）を得た。
【０５６０】
【化９７】
2014169285.tif 000125
【０５６１】
【表２８】
2014169285.tif 000126
【０５６２】
参考例２１７−２２３：
対応する原料化合物を用い、参考例６０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（参考例２１７−２２３）を得た。
【０５６３】
【化９８】
2014169285.tif 000127
【０５６４】
【表２９】
2014169285.tif 000128
【０５６５】
参考例２２４−２３０：
対応する原料化合物を用い、参考例６１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（参考例２２４−２３０）を得た。
【０５６６】
【化９９】
2014169285.tif 000129
【０５６７】
【表３０】
2014169285.tif 000130
【０５６８】
参考例２３１−２３７：
対応する原料化合物を用い、参考例１７４に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（参考例２３１−２３７）を得た。
【０５６９】
【化１００】
2014169285.tif 000131
【０５７０】
【表３１】
2014169285.tif 000132
【０５７１】
参考例２３８−２３９：
【０５７２】
【化１０１】
2014169285.tif 000133
【０５７３】
［工程１］参考例２３８
対応する原料化合物を用い、参考例１９２に記載の方法と同様に反応・処理して上記ニトロ化合物を得た。UPLC/MS 344 (M+H)/ 0.987 min. (測定条件9)
【０５７４】
［工程２］参考例２３９
対応する原料化合物を用い、参考例１９３に記載の方法と同様に反応・処理して上記アミノ化合物を得た。UPLC/MS 314 (M+H)/ 0.759 min. (測定条件9)
【０５７５】
参考例２４０：
【０５７６】
【化１０２】
2014169285.tif 000134
【０５７７】
参考例２３９で得られた５−アミノ−３−エチル−６−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２００ｍｇ）、３−メトキシプロピオン酸（０．１５ｍｌ）、ＨＡＴＵ（４８７ｍｇ）、ＨＯＡＴ（１７４ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍｌ）のＤＭＦ（５．０ｍｌ）溶液を、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記Ｎ−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２、３、４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−３−メトキシプロパンアミド（２２２ｍｇ）を得た。UPLC/MS 400 (M+H)/ 0.754 min. (測定条件9)
【０５７８】
対応する原料化合物を用い、参考例２４０に記載の方法と同様に反応・処理して以下の表に示す化合物（参考例２４１−２４２）を得た。
【０５７９】
【化１０３】
2014169285.tif 000135
【０５８０】
【表３２】
2014169285.tif 000136
【０５８１】
参考例２４３−２４９：
【０５８２】
【化１０４】
2014169285.tif 000137
【０５８３】
［工程１］参考例２４３
参考例２３９で得た化合物（３１６ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶かし、０℃で塩化グリオキシル酸メチル（０．３１ｍｌ）を加え、２０分撹拌した。反応液に水（３０ｍｌ）、クロロホルム（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、上記メチル  ２−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−２−オキソアセテート（４１０ｍｇ）を得た。UPLC/MS 400 (M+H)/ 0.77 min. (測定条件9)
【０５８４】
［工程２］参考例２４４
参考例２４３で得た化合物（４１０ｍｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶かし、ローソン試薬（６２４ｍｇ）を加え８０℃で１時間撹拌した。析出物を濾別し、濾液を減圧濃縮後、水（３０ｍｌ）、酢酸エチル/ヘキサン＝２/1（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記メチル  ２−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−２−チオキソアセテート（４１３ｍｇ）を得た。UPLC/MS 416 (M+H)/ 0.89 min. (測定条件9)
【０５８５】
対応する原料化合物を用い、参考例２４４に記載の方法と同様に反応・処理して以下の表に示す化合物（参考例２４５−２４７）を得た。
【０５８６】
参考例２４５：
【０５８７】
【化１０５】
2014169285.tif 000138
【０５８８】
【表３３】
2014169285.tif 000139
【０５８９】
［工程３］参考例２４８
参考例２４４で得た化合物（５４９ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、２８％アンモニア水（４．７９ｍｌ）を加え４０分撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５ｍｌ）と２０％クエン酸水（１５ｍｌ）を加え、さらに酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記２−（３−エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イルアミノ）−２−オキソアセトアミド（３１８ｍｇ）を得た。  UPLC/MS 401 (M+H)/ 0.82 min. (測定条件9)
【０５９０】
参考例２４９:
対応する原料化合物を用い、参考例２４８に記載の方法と同様に反応・処理して以下に示す化合物を得た。
【０５９１】
【化１０６】
2014169285.tif 000140
【０５９２】
UPLC/MS 429 (M+H)/ 0.810 min. (測定条件9)
【０５９３】
参考例２５０−２５４：
【０５９４】
【化１０７】
2014169285.tif 000141
【０５９５】
［工程１］参考例２５０
参考例４９で得られた化合物（１．０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．４ｍｌ）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記(Ｒ)−３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（８８０ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 329 (M+H)/ 0.759 min.(測定条件9)
【０５９６】
［工程２］参考例２５１
参考例２５０で得られた化合物（２．０ｇ）、イミダゾール(４５６ｍｇ)、トリフェニルホスフィン(１．７ｇ)のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、ヨウ素（１．７ｇ）を加えて、室温にて１５時間攪拌した。反応混合物に１０％ハイポ水（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記(Ｒ)−３−（１−ヨードプロパン−２−イル）−６−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．０ｇ）を得た。UPLC/MS 439 (M+H)/ 1.038 min. (測定条件9)
【０５９７】
［工程３］参考例２５２
参考例２５１で得られた化合物（４．０ｇ）のアセトン（５０ｍｌ）溶液に、チオウレア（９２９ｍｇ）を加えて、７０℃にて２時間攪拌した(上記中間体の(Ｒ)−２−（４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロピル  カルバミドチオエートの生成を確認：UPLC/MS 387 (M+H)/ 0.665 min.)。反応混合物を減圧濃縮し、二亜硫酸ナトリウム（１．７ｇ）、ジクロロメタン/水（５０ｍｌ/１０ｍｌ）を加えた後に、加熱還流下で１．５時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、上記(Ｒ)−３−（１−メルカプトプロパン−２−イル）−６−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．５ｇ）を得た。UPLC/MS 345 (M+H)/ 0.907 min. (測定条件9)
【０５９８】
［工程４］参考例２５３
参考例２５２で得られた化合物（３．０ｇ）のギ酸（２０ｍｌ）溶液に、０℃にて３０％過酸化水素水（０．９８ｍｌ）を加えて、室温にて３時間攪拌した。反応混合物に１０％ハイポ水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えた後、不溶物をろ過で除去し、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で水層を洗浄した。水層にクロロホルム/エタノール（１０ｍｌ/１．０ｍｌ×１０回）を加え目的物を有機層に抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、上記(Ｒ)−２−（４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロパン−１−スルホン酸（１．２ｇ）を得た。
UPLC/MS 393 (M+H)/ 0.602 min. (測定条件9)
【０５９９】
［工程５］参考例２５４
参考例２５３で得られた化合物（１．０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に、オキシ塩化リン（１．３ｍｌ）を加えて、６０℃にて３時間攪拌した（上記中間体の(Ｒ)−２−（４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロパン−１−スルホニルクロリドの生成を確認：UPLC/MS 413 (M+H)/ 0.980 min.) 。反応溶液を０℃とし、アンモニア水（５．０ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×３回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、上記(Ｒ)−２−（４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロパン−１−スルホンアミド（５６０ｍｇ）を得た。UPLC/MS 392 (M+H)/ 0.753 min. (測定条件9)
【０６００】
製造例１：
４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０６０１】
【化１０８】
2014169285.tif 000142
【０６０２】
参考例６１で得られた、５−（３，３−ジエトキシプロピ−１−イニル）−３,６−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンと４−シアノフェニルヒドラジン塩酸塩（２７．９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液を、１３０℃にて７時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（１７．９ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.63 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 3.35 (s, 1.5H), 6.46 (dd, 1H, J=7.5, 1.8Hz), 7.30 (d, 0.5H, J=7.8Hz), 7.38 (s, 0.5H), 7.48 (d, 0.5H, J=7.8Hz), 7.55-7.59 (m, 2.5H), 7.63-7.79 (m, 4H), 7.80 (t, 1H, J=1.8Hz)
【０６０３】
製造例２−１８：
対応する原料化合物を用い、製造例１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例２−１８）を得た。
製造例２：４−［５−［６−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例３：２−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］酢酸  エチルエステル
製造例４：３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］プロパン酸  エチルエステル
製造例５：４−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ブタン酸  エチルエステル
製造例６：２−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］酢酸  ベンジルエステル
製造例７：４−［５−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例８：tert−ブチル  ５−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチルカルバメ−ト
製造例９：４−［５−［３−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例１０：３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］ベンゾニトリル
製造例１１：４−［５−[１−（３−フルオロフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例１２：４−［５−[１−（３−メトキシフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例１３：４−［５−[１−（４−フルオロ−３−トリフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例１４：４−［５−（１−フェニル−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゾニトリル
製造例１５：４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例１６：４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例１７：４−［５−[１−（３−クロロフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例１８：４−［５−[１−（３−ニトロフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０６０４】
【化１０９】
2014169285.tif 000143
【０６０５】
【表３４】
2014169285.tif 000144
【０６０６】
【表３５】
2014169285.tif 000145
【０６０７】
【表３６】
2014169285.tif 000146
【０６０８】
参考例２０６：
製造例１８の製造において、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）による精製により、製造例１８の位置異性体である、４−［４−[３，６−ジメチル−１−（３−ニトロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリルを得た。
【０６０９】
【化１１０】
2014169285.tif 000147
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.96 (s, 1.5H), 1.98 (s, 1.5H), 3.40 (s, 3H), 6.85 (d, 0.5H, J=3.0Hz), 6.89 (d, 0.5H, J=3.0Hz), 6.97-7.03 (m, 2H), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.56-7.60 (m, 0.5H), 7.64-7.67 (m, 0.5H), 7.74 (d, 0.5H, J=8.8Hz), 7.79 (d, 0.5H, J=8.8Hz), 8.14 (t, 0.5H, J=2.1Hz), 8.19 (t, 0.5H, J=2.1Hz), 8.38-8.41 (m, 1H)
【０６１０】
製造例２０−２３：
対応する原料化合物を用い、製造例１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例２０−２３）を得た。
製造例２０：３，６−ジメチル−５−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
製造例２１：５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
製造例２２：５−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
製造例２３：５−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ピコリノニトリル
【０６１１】
【化１１１】
2014169285.tif 000148
【０６１２】
【表３７】
2014169285.tif 000149
【０６１３】
製造例２４−２７：
対応する原料化合物を用い、製造例１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例２４−２７）を得た。
製造例２４：5-(1-(5-ブロモピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)-3-イソプロピル-6-メチル-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
製造例２５：5-(5-(3-イソプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピコリノニトリル
製造例２６：4-(5-(3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−5−イル）−1H−ピラゾール−1−イル）ベンゾニトリル
製造例２７：tert-ブチル 2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピオネート
【０６１４】
【化１１２】
2014169285.tif 000150
【０６１５】
【表３８】
2014169285.tif 000151
【０６１６】
製造例２８−２９：
対応する原料化合物を用い、製造例１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例２８−２９）を得た。
製造例２８：Ｎ’−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−１−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド
製造例２９：Ｎ’−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−３−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド
【０６１７】
【化１１３】
2014169285.tif 000152
【０６１８】
【表３９】
2014169285.tif 000153
【０６１９】
製造例３０：
tert−ブチル  ５−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチルカルバメート
【０６２０】
【化１１４】
2014169285.tif 000154
【０６２１】
参考例１６３で得られた、tert−ブチル  ５−［５−［３−［２−（４−シアノフェニル）ヒドラゾノ］プロピ−１−イニル］−４−メチル−２，６−ジヒドロ−３−（３−トリフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチルカルバメート（２３．７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）溶液を、１２０℃で２時間撹拌後、１５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）と飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、tert−ブチル  ５−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチルカルバメート（１４．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR:製造例８に同じ。
【０６２２】
製造例３１−４０：
対応する原料化合物を用い、製造例３０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例３１−４０）を得た。
製造例３１：４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例３２：３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］安息香酸  メチルエステル
製造例３３：４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例３４：４−［５−[１−（３−ブロモフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例３５：３−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
製造例３６：４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］−３−（メチルチオ）ベンゾニトリル
製造例３７：4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-m-トリル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例３８：4-(5-(1-(3-tert-ブチルフェニル)-3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例３９：4-(5-(3,6-ジメチル-1-(3-(メチルスルフォニル)フェニル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例４０：5-(1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾ−ル−５−イル)-3,6-ジメチル-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
【０６２３】
【化１１５】
2014169285.tif 000155
【０６２４】
【表４０】
2014169285.tif 000156
【０６２５】
【表４１】
2014169285.tif 000157
【０６２６】
製造例４１−４９：
対応する原料化合物を用い、製造例３０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例４１−４９）を得た。
製造例４１：4-(5-(3-エチル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例４２：4-(5-(3-イソプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例４３：4-(5-(3-シクロプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例４４：4-(5-(3-シクロブチル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例４５：ベンジル 3-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート
製造例４６：(S)- エチル 2-(5-(1-(4-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)- イル)プロパノエート
製造例４７：酢酸  (R)-2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-yl)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニ)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピルエステル
製造例４８：(S)-4-(5-(6-メチル-2,4-ジオキソ-3-(1-フェニルエチル)-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例４９：酢酸  2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)エチルエステル
【０６２７】
【化１１６】
2014169285.tif 000158
【０６２８】
【表４２】
2014169285.tif 000159
【０６２９】
【表４３】
2014169285.tif 000160
【０６３０】
製造例５０−５６：
対応する原料化合物を用い、製造例３０に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例５０−５６）を得た。
製造例５０：４-(５-(６-エチル-3-メチル-２，４-ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例５１：４-(５-(６-イソプロピル-3-メチル-２，４-ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例５２：４-(５-(６-(ジメチルアミノ)-３-メチル-２，４-ジオキソ-１-(３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例５３：４−（５−（２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例５４：４−（５−（３−イソプロピル−２,４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例５５：(Ｒ)-４-(５-(３-(１-ヒドロキシプロパン-２-イル)-６-メチル-２，４-ジオキソ-１-(３-(トリフルオロメチル）フェニル)-１,２,３,４-テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例５６：４−（５−（３−イソプロピル−１−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
【０６３１】
【化１１７】
2014169285.tif 000161
【０６３２】
【表４４】
2014169285.tif 000162
【０６３３】
【表４５】
2014169285.tif 000163
【０６３４】
製造例５７：
４−［５−［６−アミノ−１−（３−ニトロフェニル）−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゾニトリル
【０６３５】
【化１１８】
2014169285.tif 000164
【０６３６】
製造例２９で得られたＮ’−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−３−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド（１１．０ｍｇ）のエタノール（１．０ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて、加熱還流下で６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水酸化ナトリウム水溶液で弱塩基性にした後、水を加えて、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４−［５−［６−アミノ−１−（３−ニトロフェニル）−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.77 (t, 1.5H, J=7.4Hz), 0.79 (t, 1.5H, J=7.4Hz), 1.48-1.52 (m, 2H), 3.64-3.82 (m, 2H), 4.37 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 6.47 (d, 1H, J=9.4Hz), 7.38-7.76 (m, 7H), 8.18 (brs, 0.5H), 8.25 (brs, 0.5H), 8.37 (brd, 1H, J=7.9Hz)
【０６３７】
製造例５８：
４−［５−［６−アミノ−３−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０６３８】
【化１１９】
2014169285.tif 000165
【０６３９】
対応する原料化合物を用い、製造例５７に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
3.21 (s, 1.5H), 3.22 (s, 1.5H), 4.27 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 6.47 (d, 1H, J=5.3Hz), 7.43-7.81 (m, 9H)
【０６４０】
製造例５９：
４−（３−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル
【０６４１】
【化１２０】
2014169285.tif 000166
【０６４２】
参考例１８９で得た５-(２-ブロモピリジン-３-イル)-３-イソプロピル-６-メチル-１-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-２，４(１Ｈ，３Ｈ)-ジオン（１３２ｍｇ）と４−シアノフェニルボロン酸（１６６ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解させた。窒素気流下、水（１ｍｌ）、炭酸ナトリウム（２３９ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３３ｍｇ）を加え加熱還流下１．５時間撹拌した。室温に冷却後、水を加え酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は１回目ヘキサン／酢酸エチル、２回目クロロホルム/メタノール）で精製することで、４−（３−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル（１１８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)（δ PPM）： 
1.13 (d, 3H, J=6.9Hz), 1.24 (dd, 3H, J=4.8, 6.8Hz), 1.56 (s, 1.5H), 1.60 (s, 1.5H), 4.78-4.88 (m, 1H), 7.50-7.56 (m, 1H), 7.60-7.67 (m, 2.5H), 7.75 (s, 0.5H), 7.78-7.83 (m, 2.5H), 7.87-7.91 (m, 3H), 7.94 (s, 0.5H), 8.71 (dd, 1H, J=0.6, 4.7Hz)
【０６４３】
製造例６０−６１：
対応する原料化合物を用い、製造例５９に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例６０−６１）を得た。
製造例６０：２−[３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]ビフェニル−４−カルボニトリル
製造例６１：４−［３−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
【０６４４】
【化１２１】
2014169285.tif 000167
【０６４５】
【表４６】
2014169285.tif 000168
【０６４６】
製造例６２：
４−［４−［６−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−３−イル］ベンゾニトリル
【０６４７】
【化１２２】
2014169285.tif 000169
【０６４８】
４−シアノベンゾヒドラジド（４６．０ｍｇ）、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１０μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液を、５０℃で３０分間撹拌した後室温に冷却し、参考例１９３で得られた５−アミノ−６−メチル−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２０．０ｍｇ）と酢酸（０．５ｍｌ）を加えて、１３０℃で８時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ml×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）×２、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４−［４−［６−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−３−イル］ベンゾニトリル（７．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
0.95 (t, 3H, J=8.5Hz), 1.59 (s, 1.5H), 1.62 (s, 1.5H), 1.66-1.74 (m, 2H), 3.93-4.00 (m, 2H), 7.30 (d, 0.5H, J=6.0Hz), 7.38 (s, 0.5H), 7.49 (d, 0.5H, J=6.0Hz), 7.59 (s, 0.5H), 7.66-7.82 (m, 5H), 8.26 (d, 1H, J=5.5Hz)
【０６４９】
製造例６３−６４：
対応する原料化合物を用い、製造例６２に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例６３−６４）を得た。
製造例６３：４−（４−（３−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾニトリル
製造例６４：４−（４−（３−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾニトリル
【０６５０】
【化１２３】
2014169285.tif 000170
【０６５１】
【表４７】
2014169285.tif 000171
【０６５２】
製造例６５：
４−（４−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾニトリル
【０６５３】
【化１２４】
2014169285.tif 000172
【０６５４】
参考例１９５で得られた、３−イソプロピル−６−メチル−５−ニトロ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．６８ｇ）の酢酸エチル/メタノール（２０．０ｍｌ/ ２０．０ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム（５００．０ｍｇ）を加えて、室温下、接触水素添加で４．５時間撹拌した。反応混合物を脱気後、セライトろ過を行い、減圧濃縮することで５−アミノ−３−イソプロピル−６−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを含む残留物（８９７．０ｍｇ）を得た。得られた残留物（１５０．０ｍｇ）、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３４０μｌ）、酢酸（７μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）溶液を、１１０℃で４５分間撹拌した後室温にし、４−シアノベンゾヒドラジド（２２１．４ｍｇ）、酢酸（６９０μｌ）を加えて、１３０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ml×２回）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）×２、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）、アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製することで、４−（４−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾニトリル（６４．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.39-1.43 (m, 6H), 1.50 (s, 1.5H), 1.52 (s, 1.5H), 5.40-5.16 (m, 1H), 7.25 (d, 0.5H, J = 7.7 Hz), 7.32 (s, 0.5H), 7.43 (d, 0.5H, J = 7.7 Hz), 7.52 (s, 0.5H), 7.59-7.72 (m, 6H), 8.25 (brs, 1H)
【０６５５】
製造例６６：
４−（４−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾニトリル
【０６５６】
【化１２５】
2014169285.tif 000173
【０６５７】
対応する原料化合物を用い、製造例６２に記載の方法と同様に反応・処理して目的物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.52 (s, 1.5H), 1.55 (s, 1.5H), 3.37 (s, 1.5H), 3.39 (s, 1.5H), 7.23 (s, 0.5H), 7.30 (s, 0.5H), 7.42-7.65 (m, 0.5H), 7.52 (brs, 0.5H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.72-7.76 (m, 5H), 8.23 (brs, 1H)
【０６５８】
製造例６７：
5-(3-(5-ブロモピリジン-2-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)-3-イソプロピル-6-メチル-1-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
【０６５９】
【化１２６】
2014169285.tif 000174
【０６６０】
対応する原料化合物を用い、製造例６５に記載の方法と同様に反応・処理して目的物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.43-1.47 (m, 6H), 1.68 (s, 3H), 5.09-5.18 (m, 1H), 7.47-7.53 (m, 1.5H), 7.61 (s, 0.5H), 7.70 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.94-7.97 (m, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 8.56 (dd, 1H, J = 8.8, 2.2 Hz)
【０６６１】
製造例６８：
４−［５−［６−メチル−４−オキソ−３−（２−オキソエチル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０６６２】
【化１２７】
2014169285.tif 000175
【０６６３】
製造例７で得られた４−［５−［３−（２，２−ジメトキシエチル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（１０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）／水（０．１ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（４０μｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中性にした後、水を加えて、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、４−［５−［６−メチル−４−オキソ−３−（２−オキソエチル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（９．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.60 (s, 1.5H), 1.65 (s, 1.5H), 4.76-4.88 (m, 2H), 6.42 (d, 0.5H, J=6.2Hz), 6.43 (d, 0.5H, J=6.2Hz), 7.28 (d, 0.5H, J=9.6Hz), 7.38 (s, 0.5H), 7.43 (d, 0.5H, J=9.6Hz), 7.50 (s, 0.5H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.69-7.75 (m, 4H), 9.53 (s, 0.5H), 9.55 (s, 0.5H)
【０６６４】
製造例６９：
４−［５−［３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メチル−２、４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０６６５】
【化１２８】
2014169285.tif 000176
【０６６６】
製造例６８で得られた４−［５−［６−メチル−４−オキソ−３−（２−オキソエチル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（１２．８ｍｇ）、ジメチルアミン（１３３μｌ）および酢酸（１０μｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、トリアセトキシホウ素化ナトリウム（８．５ｍｇ）を加えて、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４−［５−［３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（７．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.64 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 2.23 (s, 6H), 2.42-2.48 (m, 2H), 4.03-4.07 (m, 2H), 6.46 (d, 1H, J=5.1Hz), 7.30-7.79 (m, 9H)
【０６６７】
製造例７０：
４−［５−［６−メチル−３−（２−メチルアミノエチル）−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０６６８】
【化１２９】
2014169285.tif 000177
【０６６９】
対応する原料化合物を用い、製造例６９に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）（δ PPM）： 
1.63 (brs, 3H), 1.69-1.75 (m, 3H), 2.18-2.24 (m, 1H), 2.40-2.54 (m, 1H), 3.96-4.00 (m, 1H), 4.02-4.08 (m, 1H), 6.42-6.46 (m, 1H), 7.47-7.79 (m, 9H)
【０６７０】
製造例７１：
Ｎ−［２−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］エチル］アセトアミド
【０６７１】
【化１３０】
2014169285.tif 000178
【０６７２】
製造例６８で得られた４−［５−［６−メチル−４−オキソ−３−（２−オキソエチル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（１８．０ｍｇ）、アンモニア（０．４ｍｌ：０．５規定のテトラヒドロフラン溶液）および酢酸（４μｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、トリアセトキシホウ素化ナトリウム（１１．９ｍｇ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（４８μｌ）と無水酢酸（７８μｌ）を加えて、５５℃で２時間撹拌した。反応混合物に、水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、Ｎ−［２−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］エチル］アセトアミド（７．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.54 (s, 1.5H), 1.59 (s, 1.5H), 1.89 (s, 1.5H), 1.90 (s, 1.5H), 4.10-4.20 (m, 4H), 4.34-4.40 (m, 1H), 6.41 (d, 0.5H, J=7.5Hz), 6.42 (d, 0.5H, J=7.5Hz), 7.23 (d, 0.5H, J=6.1Hz), 7.32 (s, 0.5H), 7.42 (d, 0.5H, J=6.1Hz), 7.50 (s, 0.5H), 7.57-7.75 (m, 7H)
【０６７３】
製造例７２：
２−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］酢酸
【０６７４】
【化１３１】
2014169285.tif 000179
【０６７５】
製造例６で得られた２−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］酢酸  ベンジルエステル（５０．０ｍｇ）の酢酸エチル（３．０ｍｌ）／メタノール（３．０ｍｌ）溶液に、５％パラジウム／炭素（９．０ｍｇ）を加えて、室温下、水素雰囲気下で６時間撹拌した。反応混合物を脱気後、セライトろ過を行い、減圧濃縮することで、２−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］酢酸（４７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.74 (s, 1.5H), 1.77 (s, 1.5H), 4.53 (d, 2H, J=4.2Hz), 6.59 (d, 0.5H, J=4.0Hz), 6.60 (d, 0.5H, J=4.0Hz), 7.76-7.85 (m, 9H).
【０６７６】
製造例７３：
３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］プロパン酸
【０６７７】
【化１３２】
2014169285.tif 000180
【０６７８】
製造例４で得られた３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］プロパン酸  エチルエステル（３５１．０ｍｇ）のメタノール（１．０ｍｌ）溶液を氷冷し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（３４０μL）を加えた後、室温にて１２時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル３０ｍｌで希釈し、水（３０ｍｌ）を加えた。有機層と水層を分離した後、水層に硫酸水素ナトリウム（５００ｍｇ）を加え、水層を酸性とし、酢酸エチル（５０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られたアモルファスをヘキサン（３０ｍｌ）で洗浄することで、３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］プロパン酸（２３９．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.60 (s, 1.5H), 1.64 (s, 1.5H), 2.64 (q, 2H, J=6.0Hz), 4.25 (t, 2H, J=6.0Hz), 6.46 (dd, 1H, J=6.0, 3.0Hz), 7.26−7.31（m、1.5H）, 7.38 (s, 0.5H), 7.44-7.53 (m, 1H), 7.55-7.66 (m, 2H), 7.68-7.75 (m, 3H), 7.79 (t, 1H, J=1.8Hz)
【０６７９】
製造例７４：
４−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ブタン酸
【０６８０】
【化１３３】
2014169285.tif 000181
【０６８１】
製造例５で得られた４−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ブタン酸  エチルエステルを用い、製造例７３に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.55 (s, 0.75H), 1.57 (s, 0.75H), 1.66 (s, 0.75H), 1.70 (s, 0.75H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.31 (brs, 2H), 3.96-4.04 (m, 2H), 6.44 (d, 0.25H, J=1.8Hz), 6.46 (d, 0.75H, J=1.5Hz), 7.30-7.86 (m, 8H), 8.11 (dd, 1H, J=6.9, 5.7Hz)
【０６８２】
製造例７５：
３−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【０６８３】
【化１３４】
2014169285.tif 000182
【０６８４】
製造例７３で得られた３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］プロパン酸（２６．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１３．８ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（１５．９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を氷冷し、ジメチルアミン（０．０５ｍｌ：２Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応混合物に、１Ｍ硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（３．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.64 (s, 3H), 2.62 (m, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.99 (s, 1.5H), 3.01 (s, 1.5H), 4.21-4.26 (m, 2H), 6.47 (dd, 1H, J=6.0, 3.0Hz), 7.38-7.55 (m, 4H), 7.64 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.67 (d, 1H, J=2.7Hz), 7.73-7.79 (m, 3H)
【０６８５】
製造例７６−８２：
対応する原料化合物を用い、製造例７５に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例７６−８２）を得た。
製造例７６：２−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］−アセトアミド
製造例７７：２−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド
製造例７８：２−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
製造例７９：３−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパンアミド
製造例８０：４−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタンアミド
製造例８１：４−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド
製造例８２：(Ｓ)-２-(５-(１-(４-シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)-４-メチル−２，６−ジオキソ-３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)-２，３-ジヒドロピリミジン-１(６Ｈ)-イル)-Ｎ-(１-フェニルエチル)アセトアミド
【０６８６】
【化１３５】
2014169285.tif 000183
【０６８７】
【表４８】
2014169285.tif 000184
【０６８８】
製造例８３：
４−［５−［３−（３−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０６８９】
【化１３６】
2014169285.tif 000185
【０６９０】
製造例７３で得られた３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］プロパン酸（３６．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液に、氷冷下、ボランテトラヒドロフランコンプレックス（０．１ｍｌ：１．０９Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温にて１８時間攪拌した。再度氷冷し、ボランテトラヒドロフランコンプレックス（０．２ｍｌ：１．０９Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４−［５−［３−（３−ヒドロキシプロピル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（２６．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.66（s、2H）, 1.70 (s, 1H), 1.73-1.81 (m, 2H), 3.23-3.33 (m ,1H), 3.41-3.53 (m, 1H), 3.95-4.06 (m, 2H), 6.40-6.43 (m, 1H), 7.25-2.38 (m, 0.5H), 7.37-7.44 (m, 1.5H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.59-7.71 (m, 3.5H), 7.75 (q, 1H, J=1.8Hz), 8.03-8.08 (m, 0.5H)
【０６９１】
製造例８４：
４−［５−［３−（４−ヒドロキシブチル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０６９２】
【化１３７】
2014169285.tif 000186
【０６９３】
対応する原料化合物を用い、製造例８３に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.50-1.62 (m, 4H), 1.68 (s, 1.5H), 1.73 (s, 1.5H), 3.62 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.94-3.98 (m, 2H), 6.44-6.46 (m, 1H), 7.42-7.79 (m, 8H), 8.10 (t, 1H, J=9.0Hz).
【０６９４】
製造例８５
４−［５−［３−（５−アミノペンチル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル  ヒドロクロリド
【０６９５】
【化１３８】
2014169285.tif 000187
【０６９６】
製造例８で得られたｔert−ブチル  ５−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチルカルバメ−ト（１２．０ｍｇ）のエタノール（１．０ｍｌ）溶液に、２規定塩酸／エタノール（４０μｌ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮することで、４−［５−［３−（５−アミノペンチル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル  ヒドロクロリド（１０．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.26-1.34 (m, 2H), 1.44-1.68 (m, 4H), 1.88 (s, 1.5H), 1.91 (s, 1.5H), 2.86 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.80-3.87 (m, 2H), 6.58 (t, 1H, J=1.7Hz), 7.68-7.91 (m, 9H)
【０６９７】
製造例８６：
Ｎ−［５−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチル］アセトアミド
【０６９８】
【化１３９】
2014169285.tif 000188
【０６９９】
製造例８５で得られた４−［５−［３−（５−アミノペンチル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル  ヒドロクロリド（６．４ｍｇ）とトリエチルアミン（１０μｌ）のジクロロメタン（１．０ｍｌ）溶液に、氷冷下で塩化アセチル（０．７ｍｇ）を加えて５分間撹拌し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、Ｎ−［５−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチル］アセトアミド（３．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.18-1.24 (m, 2H), 1.42-1.52 (m, 4H), 1.66 (s, 1.5H), 1.71 (s, 1.5H), 1.84 (s, 3H), 3.10-3.18 (m, 2H), 3.80-3.87 (m, 2H), 5.51 (brs, 1H), 6.40 (d, 0.5H, J=7.0Hz), 6.41 (d, 0.5H, J=7.0Hz), 7.31-7.62 (m, 4H), 7.63-7.74 (m, 5H)
【０７００】
製造例８７：
Ｎ−［２−［５−[１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル]−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル］ペンチル］メンタンスルホンアミド
【０７０１】
【化１４０】
2014169285.tif 000189
【０７０２】
対応する原料化合物を用い、製造例８６に記載の方法と同様に反応・処理して上記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.21-1.29 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 4H), 1.67 (s, 1.5H), 1.72 (s, 1.5H), 2.87 (s, 3H), 3.01-3.07 (m, 2H), 3.82-3.88 (m, 2H), 4.16 (brs, 1H), 6.42 (d, 0.5H, J=8.3Hz), 6.43 (d, 0.5H, J=8.3Hz), 7.36 (d, 0.5H, J=7.2Hz), 7.45-7.54 (m, 3.5H), 7.62-7.75 (m, 5H)
【０７０３】
製造例８８：
４−（５−（２，４−ジオキソ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
【０７０４】
【化１４１】
2014169285.tif 000190
【０７０５】
製造例５３で得た４−（５−（２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（３０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（０．０１４ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（３７ｍｇ）、ジエチル  アゾジカルボキシレート（２．２Ｍ  トルエン溶液、０．０６５ｍｌ）を加え室温で１５分撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）および逆相カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はＴＦＡ水／アセトニトリル）で精製し、４−（５−（２，４−ジオキソ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.46 (dd, 2H, J=2.2, 11.8Hz), 2.61 (dd, 1H, J=4.7, 12.4Hz), 2.67 (dd, 1H, J=4.7, 12.4Hz), 3.42 (t, 2H, J=11.7Hz), 4.03 (dd, 2H, J=4.4, 11.4Hz), 4.96 (tt, 1H, J=4.0, 12.2Hz), 6.53 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.51 (s, 1H), 7.57-7.60 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.68 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.74 (d, 1H, J=1.9Hz), 7.76-7.78 (m, 3H)
【０７０６】
製造例８９−９２：
対応する原料化合物を用い、製造例８８に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例８９−９２）を得た。
製造例８９：４−（５−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２,４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例９０：（Ｓ）−４−（５−２,４−ジオキソ−３−（５−オキソピロリジン−３−イル）１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例９１：４−（５−（３−（１−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イル）−２,４−ジオキソ−１−（３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例９２：4-(5-(3-(オキセタン-3-イル)-2,4-ジオキソ-1-（3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル) ベンゾニトリル
【０７０７】
【化１４２】
2014169285.tif 000191
【０７０８】
【表４９】
2014169285.tif 000192
【０７０９】
製造例９３：
４−（４−ブロモ−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
【０７１０】
【化１４３】
2014169285.tif 000193
【０７１１】
製造例１で得られた４−（５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（６６５ｍｇ）の酢酸（１５ｍL）溶液に臭素（０．７５ｍL）を室温にて滴下した後、室温にて１５分間攪拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍL）を反応混合物に加えて、生成した固体をろ過した後、ヘキサン（５０ｍL）で洗浄、減圧下で乾燥することで４−（４−ブロモ−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（６９２．８ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.73 (s, 1.5H), 1.78 (s, 1.5H), 3.33 (d, 3H, J=6.0Hz), 7.48 (s, 1H), 7.54-7.58 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 4H), 7.81 (d, 1H, J=1.2Hz)
【０７１２】
製造例９４−１００：
対応する原料化合物を用い、製造例９３に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例９４−１００）を得た。
製造例９４：４−(４−ブロモ−５−(３−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例９５：(R)-2-(5-(4-ブロモ-1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)- イル)プロピル アセテート
製造例９６：(Ｒ)−４−(４−ブロモ−５−(３−(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)− ２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例９７：４−(４−ブロモ−５−(３−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例９８：2-(5-(4-ブロモ-1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル) -4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)- イル)エチル アセテート
製造例９９：４−(４−ブロモ−５−(６−エチル１−３−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
製造例１００：４−(４−ブロモ−５−(３−イソプロピル−６−メチル−２,４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
【０７１３】
【化１４４】
2014169285.tif 000194
【０７１４】
【表５０】
2014169285.tif 000195
【０７１５】
製造例１０１：
４-(４-ヨード-５-(３-イソプロピル-６-メチル-２，４-ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
【０７１６】
【化１４５】
2014169285.tif 000196
【０７１７】
製造例４２で得られた４-(５-(３-イソプロピル-６-メチル-２，４-ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（０．８２ｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）懸濁液にヨウ素（０．２６ｇ）と硝酸セリウムアンモニウム（０．５６ｇ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル（５０ｍｌ）、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）を加え分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）し、４-(４-ヨード-５-(３-イソプロピル-６-メチル-２，４-ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（0.95ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.36-1.38 (m ,6H), 1.61 (s, 1.5H), 1.66 (s, 1.5H), 4.97-5.08 (m, 1H), 7.33 (d, 0.5H, J=7.8Hz), 7.43-7.55 (m, 3.5H), 7.59 -7.73 (m, 4H), 7.78 (d, 1H, J=1.5H)
【０７１８】
製造例１０２：
４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］−３−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル
【０７１９】
【化１４６】
2014169285.tif 000197
【０７２０】
製造例３６で得られた４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−メチルチオベンゾニトリル（６．５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍｌ）に氷冷下、メタクロロベンゾパーオキシド（７．６ｍｇ）を加え、室温にて攪拌した。４時間後、氷冷下メタクロロベンゾパーオキシド（１．５ｍｇ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物にクロロホルム（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（１０ｍｌ）にて洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーにて精製し、４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４テトラヒドロピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−（メチルスルホニル）ベンゾニトリルを得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.68 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.41 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.69 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.15-7.45 (m, 2H), 7.57 (t, 1H, J=7.2Hz), 7.77 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.91 (d, 2H, J=1.5Hz), 8.44 (s, 1H)
【０７２１】
製造例１０３： 
３−［５−［１−（４−シアノフェニル）１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）イル］フェニル酢酸
【０７２２】
【化１４７】
2014169285.tif 000198
【０７２３】
製造例３２で得られた３−［５−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］フェニル酢酸  メチルエステル（２３９．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液に氷冷下、水酸化ナトリウム（５Ｍ水溶液、１０８μｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル（１５ｍｌ）で洗浄し、水層を硫酸水素カリウムにて酸性（ｐＨ＝約３）とした後、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３−（５−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）安息香酸（６７．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.52 (s, 1.5H), 1.59 (s, 1.5H), 3.31 (d, 3H, J=2.4Hz), 6.44 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.51-7.57 (m, 3H), 7.66-7.76 (m, 3H), 8.13 (s, 1H)
【０７２４】
製造例１０４：
３−［５−［１−（４−シアノフェニル）１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）イル］ベンズアミド
【０７２５】
【化１４８】
2014169285.tif 000199
【０７２６】
製造例１０３で得られた３−［５−［１−（４−シアノフェニル）１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）イル］フェニル酢酸、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（３０．８ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（８．６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジエチルイソプロピルアミン（７６μL）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍｌ）溶液を室温で３０分攪拌した。塩化アンモニウム（１５．７ｍｇ）を加え、室温で２２時間攪拌し、反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、１Ｍ塩酸（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、３−（５−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ベンズアミド（１８．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.59 (s, 1.5H), 1.65 (s, 1.5H), 3.28 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 6.41 (dd, 1H, J=7.5, 1.8Hz), 7.20-7.22 (m, 0.5H), 7.37-7.40 (m, 0.5H), 7.50-7.57 (m, 3H), 7.62-7.71 (m, 3H), 7.73-7.75 (m, 2H)
【０７２７】
製造例１０５−１０６： 
対応する原料化合物を用い、製造例１０４に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例１０５−１０６）を得た。
製造例１０５：３−［５−［１−（４−シアノフェニル）１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）イル］−Ｎ−メチルベンズアミド
製造例１０６：３−［５−［１−（４−シアノフェニル）１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル］−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０７２８】
【化１４９】
2014169285.tif 000200
【０７２９】
【表５１】
2014169285.tif 000201
【０７３０】
製造例１０７： 
４−（５−（１−（ビフェニル−３−イル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
【０７３１】
【化１５０】
2014169285.tif 000202
【０７３２】
製造例３４で得られた４−［５−[１−（３−ブロモフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（２．２ｍｇ）、フェニルボロン酸（２．３ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（２．４ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２．２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／水＝１／１（１．０ｍｌ）溶液を１００℃にて１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーで精製し、４−（５−（１−（ビフェニル−３−イル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（２．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.63 (d, 3H, J=1.8Hz), 3.32 (s, 3H), 6.42 (dd, 1H, J=4.2, 1.8Hz), 6.97-7.00 (m, 0.5H), 7.15-7.18 (m, 0.5H), 7.37-7.55 (m, 9H), 7.63-7.69 (m, 3H), 7.75 (t, 1H, J=1.5Hz)
【０７３３】
製造例１０８： 
４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
【０７３４】
【化１５１】
2014169285.tif 000203
【０７３５】
製造例３４で得られた４−［５−[１−（３−ブロモフェニル）−３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（１５．５ｍｇ）とビス（トリ−ｔ−ブチルフォスフィン）パラジウム（１．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、ジエチル亜鉛（１．０Ｍ  ノルマルヘキサン溶液、０．０６ｍｌ）を加えて６０℃にて３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーにて精製することで、４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（３．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.16-1.22 (m, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.61-2.68 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 6.41 (d, 1H, J=1.8Hz), 6.81 (d, 1H, J=6.6Hz), 6.99 (d, 1H, J=9.0Hz), 7.25 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.23-7.39 (m, 1H), 7.52 (dd, 2H, J=8.4, 3.9Hz), 7.67 (dd, 2H, J=8.4, 3.3Hz), 7. 74 (d, 1H, J=1.8Hz)
【０７３６】
製造例１０９：
(R)−4−(5−(3−(1−ヒドロキシプロパン-2-イル) −6−メチル−2,4−ジオキソ−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル) −1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−イル)- 1H−ピラゾ−ル−１−イル) ベンゾニトリル
【０７３７】
【化１５２】
2014169285.tif 000204
【０７３８】
製造例４７で得られた（Ｒ）−２−（５−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロピル アセテート（３１．９ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６５．２μＬ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｒ）−４−（５−（３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（２４．６ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.25-1.39 (m, 3H), 1.65 (s, 1.5H), 1.70 (s, 1.5H), 2.57 (brs, 1H), 3.64-3.73 (m, 1H), 3.88-4.01 (m, 1H), 5.08 (brs, 1H), 6.46 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.35-7.78 (m, 9H)
【０７３９】
製造例１１０：
(R)−4−(5−(3−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル) −6−メチル−2,4−ジオキソ−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル) −1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−イル) −4−メチル−1H−ピラゾ−ル−1−イル) ベンゾニトリル
【０７４０】
【化１５３】
2014169285.tif 000205
【０７４１】
対応する原料化合物を用い、製造例１０９に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）：
1.21-1.40 (m, 3H), 1.56 (d, 1.5H, J=1.5Hz), 1.61 (d, 1.5H, J=1.5Hz), 2.02-2.04 (m, 3H), 3.75 (brs, 1H), 3.98 (brs, 1H), 5.13 (brs, 1H), 7.31-7.55 (m, 4H), 7.66-7.78 (m, 5H)
【０７４２】
製造例１１１：
(R)−4−(5−(3−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル) −2,4−ジオキソ−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル) −1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−イル)−1Ｈ−ピラゾ−ル−1−イル) ベンゾニトリル
【０７４３】
【化１５４】
2014169285.tif 000206
【０７４４】
対応する原料化合物を用い、参考例１０２に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.33 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 2.30 (brs, 1H), 3.73 (dd, 1H, J = 11.8, 3.8 Hz), 3.98 (t, 1H, J = 9.0 Hz), 5.07-5.14 (m, 1H), 6.51 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.50 (s, 1H), 7.55-7.68 (m, 5H), 7.71-7.75 (m, 4H)
【０７４５】
製造例１１２−１１３：
【０７４６】
【化１５５】
2014169285.tif 000207
【０７４７】
製造例１１２：4−(5−(3−(アゼチジン−3−イル)−6−メチル−2,4−ジオキソ−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾ−ル−1−イル) ベンゾニトリル
製造例４５で得られた原料化合物を用い、製造例７２に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.85 (d, 3H, J=5.7Hz), 4.06-4.47 (m, 4H), 5.33-5.53 (m, 1H), 6.58-6.64 (m, 1H), 7.48-7.88 (m, 9H)
【０７４８】
製造例１１３：4-(5-(3-(1-アセチルアゼチジン-3-イル)-6-メチル-2,4-ジオキソ)-1H-ピラゾ−ル−1−イル) ベンゾニトリル-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−5−イル
製造例１１２で得られた4-(5-(3-(アゼチジン-3-イル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリルを用い、製造例８６に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）：
1.66-1.70 (m, 3H), 1.80-1.84 (m,3H), 4.17-4.53 (m, 4H), 5.31-5.42 (m, 1H), 6.45 (dd, 1H, J=5.7, 1.5Hz), 7.32 (d, 1H, J=9.3Hz), 7.39 (s, 0.5H), 7.47 (d, 0.5H, J=8.1Hz), 7.56 (dd, 2H, J=9.0, 2.4Hz), 7.65-7.80 (m, 5H)
【０７４９】
製造例１１４：
4-(5-(6-メチル-3-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル
【０７５０】
【化１５６】
2014169285.tif 000208
【０７５１】
製造例１１２で得られた4-(5-(3-(アゼチジン-3-イル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリルとホルムアルデヒドを用い、製造例６９に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.61 (s, 1.5H), 1.65 (s, 1.5H), 2.25 (d, 3H, J=1.5Hz), 2.66-2.78 (m, 1H), 2.95 (t, 1H, J=6.9Hz), 3.82-3.88 (m, 2H), 4.37-4.49 (m, 1H), 6.40 (dd, 1H, J=6.9, 1.5Hz), 7.27 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.35 (s, 0.5H), 7.40 (d, 0.5H, J=8.4Hz), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.68-7.74 (m, 4H)
【０７５２】
製造例１１５−１１７：
【０７５３】
【化１５７】
2014169285.tif 000209
【０７５４】
製造例１１５： 4-(5-(6-(ブロモメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル
製造例１１６： 4-(5-(6-(ジブロモメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−5−イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル
製造例１で得られた４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（３０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、０℃下でリチウムヘキサメチルジシラジド（０．１ｍｌ：１Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を加えた後、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１４．４ｍｇ）を加えて、０℃にて０．５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４−［５−（６，６−ジブロモメチル）−３−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（５．４ｍｇ）と４−［５−（６−ブロモメチル）−３−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（６．９ｍｇ）を得た。
4-(5-(6-(ブロモメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-５-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル：
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
3.29 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 3.65 (d, 0.5H, J = 11.0 Hz), 3.68 (d, 0.5H, J = 11.0 Hz), 3.99 (d, 0.5H, J = 11.0 Hz), 4.01 (d, 0.5H, J = 11.0 Hz), 6.60 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 6.10 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 7.58-7.74 (m, 7H), 7.80-7.84 (m, 2H)
4-(5-(6-(ジブロモメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-５-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル：
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
3.27 (s, 1.5H), 3.28 (s, 1.5H), 3.44 (s, 0.5H), 3.47 (s, 0.5H), 6.68 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 7.68-7.77 (m, 4H), 7.82 (s, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H)
【０７５５】
製造例１１７： 4-(5-(6-((ジメチルアミノ)メチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル
製造例１１５で得られた４−［５−（６−ブロモメチル）−３−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（２０．０ｍｇ）のアセトニトリル（１．０ｍｌ）溶液に、室温下でジメチルアミン（４０μl：１Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を加えて、室温下にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４−［５−（６−（ジメチルアミノ）メチル）−３−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（５．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
11.55 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.52-2.61 (m, 2H), 3.34 (s, 1.5H), 3.36 (s, 1.5H), 6.38 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 6.42 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 7.50-7.58 (m, 4H), 7.60-7.69 (m, 4H), 7.75 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz), 7.76 (d, 0.5H, J = 1.8 Hz)
製造例１１８：
4-(5-(6-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル
【０７５６】
【化１５８】
2014169285.tif 000210
【０７５７】
製造例１で得られた４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（５０．０ｍｇ）のジオキサン（１．０ｍｌ）溶液に、酢酸（０．５ｍｌ）と二酸化セレン（７４．０ｍｇ）を加えて、加熱還流下で６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４−［５−（６−ヒドロキシメチル）−３−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル（３．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
3.23 (s, 1.5H), 3.25 (s, 1.5H), 3.93 (dd, 1H, J = 11.8, 5.6Hz), 4.15 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 6.46 (t, 1H, J = 2.1 Hz), 7.46-7.74 (m, 9H)
【０７５８】
製造例１１９：
(R)-4-(5-(3-(1-メトキシプロパン-2-イル) -2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル
【０７５９】
【化１５９】
2014169285.tif 000211
【０７６０】
製造例１１１で得られた（Ｒ）−４−（５−（３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（９５．１ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５０．２μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７０．２μＬ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応混合物にメタノール（５ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｒ）−４−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イル）−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（５１．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.31 (d, 3H, J=7.2Hz), 3.25 (s, 3H), 3.33 (dd, 1H, J=7.2, 2.5Hz), 3.99 (t, 1H, J=9.9Hz), 5.14-5.25 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.56-7.66 (m, 5H), 7.70-7.74 (m, 4H)
【０７６１】
製造例１２０：
(R)-2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾ−ル-5-イル)-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピル メタンスルホネート
【０７６２】
【化１６０】
2014169285.tif 000212
【０７６３】
製造例１１１で得られた（Ｒ）−４−（５−（３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（１７．３ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（５．６μＬ）、トリエチルアミン（１０．０μＬ）を加え、氷冷下１５分間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水（１ｍＬ）を加えた後、反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｒ）−２−（５−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，６−ジオキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロピルメタンスルフォネート（２．６ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.39 (d, 3H, J=7.2H), 2.94 (s, 3H), 4.04-4.11 (m, 2H), 5.28-5.32 (m, 1H), 6,51 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.33 (s, 1H), 7.51-7.73 (m, 9H)
【０７６４】
製造例１２１：
2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-1H-ピラゾ−ル-5-イル)-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピオン酸
【０７６５】
【化１６１】
2014169285.tif 000213
【０７６６】
製造例２６で得られた化合物を用い、製造例８５に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.45 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 5.38 (q, 1H, J = 7.0 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.73-7.83 (m, 8H), 7.89 (s, 1H), 8.08 (s, 1H)
【０７６７】
製造例１２２：
(S)-5-(1-(4-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-3-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-メチル-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
【０７６８】
【化１６２】
2014169285.tif 000214
【０７６９】
製造例４６で得た（Ｓ）−エチル ２−（５−（１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）プロパノエート（５１．６ｍｇ）のジクロロメタン（０．９ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１．０Ｍ、０．２１ｍＬ）を−７８℃にて加えた後、−７８℃にて７時間攪拌した。反応混合物に２Ｍ酒石酸カリウムナトリウム水溶液（１ｍＬ）、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加え、室温にて３０分攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（４．９ｍｇ）を０℃にて加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、室温にて３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和重曹水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｓ）−５−（１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１５．０ｍｇ）を無色液体として得た。
1H-NMR（CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.27-1.35 (m, 3H), 1.54(d, 3H, J=5.1Hz), 3.65-3.76 (m, 1H), 3.87-3.97 (m, 1H), 5.08 (brs, 1H), 6.40 (dt, 1H, J=4.5, 1.8Hz), 7.23 (dt, 1.5H, J=8.7, 1.5Hz), 7.30 (d, 0.5H, J=5.4Hz), 7.37-7.42 (m, 1H), 7.47-7.63 (m, 5H), 7.68-7.71 (m, 1H)
【０７７０】
製造例１２３：
(S)-4-(5-(3-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
【０７７１】
【化１６３】
2014169285.tif 000215
製造例１２２で得られた（Ｓ）−５−（１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５．０ｍｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液にシアン化亜鉛（１０．３ｍｇ）、亜鉛粉末（１．２ｍｇ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（５．３ｍｇ）を加え、１２０℃にて４時間攪拌した。反応混合物をろ過した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、（Ｓ）−４−（５−（３−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（１．９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR （CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.30-1.37 (m, 3H), 1.66 (d, 1.5H, J=1.8Hz), 1.70 (d, 1.5H, J=1.8Hz), 3.71-3.81 (m, 1H), 3.92-4.00 (m, 1H), 5.10 (brs, 1H), 6.43-6.45 (m, 1H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.49-7.59 (m, 3H), 7.64-7.80 (m, 5H)
【０７７２】
製造例１２４
6-(5-(3-イソプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ニコチノニトリル
【０７７３】
【化１６４】
2014169285.tif 000216
【０７７４】
製造例２４で得られた化合物を用い、製造例１２３に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR （CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.38 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.45 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.79 (s, 1.5H), 1.80 (s, 1.5H), 5.04-5.13 (m, 1H), 6.42 (d, 0.5H, J = 1.7 Hz), 6.45 (d, 0.5H, J = 1.7 Hz), 7.50 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.68 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.75 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.80 (t, 1H, J = 1.5 Hz), 8.02 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.04 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.01 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.03 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.14 (d, 0.5H, J = 0.8 Hz), 8.17 (d, 0.5H, J = 0.8 Hz), 8.51 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz), 8.8.55 (d, 0.5H, J = 2.2 Hz)
【０７７５】
製造例１２５
4-(4-(3-イソプロピル-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−５−イル)-4H-1,2,4-トリアゾール−３−イル) ニコチノニトリル
【０７７６】
【化１６５】
2014169285.tif 000217
【０７７７】
製造例６７で得られた化合物を用い、製造例１２３に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR （CDCl3:300 MHz）（δ PPM）： 
1.45 (t, 6H, J = 6.7 Hz), 1.71 (s, 3H), 5.08-5.17 (m, 1H), 7.49-7.61 (m, 2H), 7.72 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 8.10 (dd, 1H, J = 8.2, 1.9 Hz), 8.24 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 8.57 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.74-8.78 (m, 1H)
【０７７８】
製造例１２６：
4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
【０７７９】
【化１６６】
2014169285.tif 000218
【０７８０】
製造例９３で得られた化合物を用い、製造例１０８に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.49 (s, 1.5H), 1.55 (s, 1.5H), 1.98 (s, 3H), 3.31 (d, 3H, J=7.2Hz), 7.22-7.42 (m, 1.5H), 7.46-7.50 (m, 2.5H), 7.58-7.73 (m, 5H)
【０７８１】
製造例１２７−１３１：
対応する原料化合物を用い、製造例１０８に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例１２７−１３１）を得た。
製造例１２７：酢酸  (R)-2-(5-(1-(4-シアノフェニル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-4-メチル-2,6-ジオキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-1(6H)-イル)プロピルエステル
製造例１２８：4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−5−イル)-4-プロピル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例１２９：(R)-4-(5-(3-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−5−イル)-4-(プロパ-1-エン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例１３０：4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-(プロパ-1-エン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
製造例１３１：4-(5-(6-エチル-3-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(tトリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
【０７８２】
【化１６７】
2014169285.tif 000219
【０７８３】
【表５２】
2014169285.tif 000220
【０７８４】
製造例１３２：
1-(4-シアノフェニル)-5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−５−イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
【０７８５】
【化１６８】
2014169285.tif 000221
【０７８６】
製造例９３で得られた４−（４−ブロモ−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（１３９．８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）溶液にテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（３０．７ｍｇ）、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン（４６．８μＬ）、水（０．５ｍＬ）を加え、一酸化炭素気流下１００℃にて４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）にて精製することで、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２４．５ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.66 (s, 1.5H), 1.69 (s, 1.5H), 3.33 (d, 3H, J=7.5Hz), 7.30 (d. 0.5H, J=8.1Hz), 7.42-7.49 (m, 1.5H), 7.56-7,71 (m, 3H), 7.75-7.79 (m, 2H), 8.08 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.27 (d, 1H, J=1.2Hz)
【０７８７】
製造例１３３：
１−（４−シアノフェニル）−５−（３−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０７８８】
【化１６９】
2014169285.tif 000222
【０７８９】
対応する原料化合物を用い、製造例１３２に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.33-1.41 (m, 6H), 1.63 (s, 1.5H), 1.66 (s, 1.5H), 5.00-5.09 (m, 1H), 7.37 (d, 0.5H, J=9.1Hz), 7.46 (d, 1H, J=6.6Hz), 7.55 (s, 0.5H), 7.60-7.68 (m, 3H), 7.73-7.79 (m, 3H), 8.25 (d, 1H, J=2.1Hz)
【０７９０】
製造例１３４：
1-(4-シアノフェニル)-5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−5−イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸  メチルエステル
【０７９１】
【化１７０】
2014169285.tif 000223
【０７９２】
製造例９３で得られた４−（４−ブロモ−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（５０．４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）溶液にビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィン）パラジウム（４．９ｍｇ）、Ｎ，Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン（３２．０μＬ）、メタノール（１．０ｍＬ）を加え、一酸化炭素気流下１００℃にて４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、メチル １−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（９．４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.63 (s, 1.5H), 1.70 (s, 1.5H), 3.31 (d, 3H, J=9.0Hz), 3.83 (d, 3H, J=3.0Hz), 7.30 (d, 0.5H, J=8.1Hz), 7.43 (s, 0.5H), 7.52-7.78 (m, 7H), 8.18 (d, 1H, J=1.2Hz)
【０７９３】
製造例１３５：
４-(４-アセチル-５-(３，６-ジメチル-２，４-ジオキソ-１-（３-トリフルオロメチルフェニル）-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-イル)-１Ｈ-ピラゾ−ル-１-イル) ベンゾニトリル
【０７９４】
【化１７１】
2014169285.tif 000224
【０７９５】
製造例９３で得られた４−（４−ブロモ−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（５４．６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）溶液にテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（２３．８ｍｇ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（１０３．４μＬ）を加え、マイロクウエーブ装置（１２０℃）にて１時間加熱攪拌した。その後、反応混合物に１Ｍ塩酸（１ｍＬ）、酢酸エチル（２ｍＬ）を加えて、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、１０％炭酸カリウム水溶液（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、４−（４−アセチル−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（１９．０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.61 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 2.50 (s, 3H), 3.26 (s, 1.5H), 3.30 (s, 1.5H), 7.30 (d, 0.5H, J=8.4Hz), 7.44 (s, 0.5H), 7.60-7.63 (m, 4H), 7.73-7.77 (m, 3H), 8.19 (d, 1H, J=0.9Hz)
【０７９６】
製造例１３６：
４−(４−アセチル−５−(２，４−ジオキソ−３−イソプロピル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−１Ｈ-ピラゾ−ル−１−イル) ベンゾニトリル
【０７９７】
【化１７２】
2014169285.tif 000225
【０７９８】
対応する原料化合物を用い、製造例１３５に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.24 (d, 6H, J=3.3Hz), 2.48 (s, 3H), 4.93 (quin, 1H, J=6.9Hz), 7.57-7.77 (m, 8H), 7.94 (s, 1H), 8.11 (s, 1H)
【０７９９】
製造例１３７：
4-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-5-(3-イソプロピル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾ−ル-1-イル) ベンゾニトリル
【０８００】
【化１７３】
2014169285.tif 000226
【０８０１】
製造例１３６で得られた４−（４−アセチル−５−（３−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（２８．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に氷冷下、メチルマグネシウムクロライド（３．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２７．８μＬ）を加えた後、氷冷下１時間攪拌した。反応混合物に水（１ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−５−（３−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（４．３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.29 (s, 3H), 1.39 (dd, 3H, J=12.0, 6.0Hz), 1.55 (s, 6H), 2.98 (s, 1H), 4.93 (quin, 0.33H, J=6.9Hz), 5.11 (quin, 0.67H, J=6.6Hz), 7.38-7.72 (m, 8H), 7.79 (s, 0.33H), 7.92 (s, 0.33H), 8.11 (s, 0.33H)
【０８０２】
製造例１３８：
４−(５−(３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−(３−(トリフルオロメチル)フェニル) −１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−４−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル) ベンゾニトリル
【０８０３】
【化１７４】
2014169285.tif 000227
【０８０４】
製造例１３２で得られた1-(4-シアノフェニル)-5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸（１００ｍｇ）とＮ-メチルモルフォリン(66μL)のテトラヒドロフラン（２mＬ）溶液に０℃でクロロギ酸イソブチル（７９μL）を加えた。30分後、水素化ホウ素ナトリウム（26.4ｍｇ）を加え、3時間半攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム（55.6mg）を加え、さらに30分攪拌した後に、水、飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、硫酸ナトリウムで乾燥、エバポレータで濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的とする4-(5-(3，6−ジメチル−2，4−ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン−5−イル)-4-(ヒドロキシメチル)-1H-ピラゾ−ル−1−イル) ベンゾニトリルを得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.36 (s, 1.5H), 1.39 (s, 1.5H), 3.43 (s, 1.5H), 3.44 (s, 1.5H), 4.46 (s, 2H), 7.07 (d, 0.5H, J=8.1H), 7.13 (s, 0.5H), 7.45 (d, 0.5H, J=8.4Hz), 7.52 (dd, 2H, J=8.7, 1.5Hz), 7.57-7.68 (m, 1H), 7.72-7.77 (m, 3.5H), 7.86 (d, 1H, J=2.7Hz)
【０８０５】
製造例１３９−１４１：
【０８０６】
【化１７５】
2014169285.tif 000228
【０８０７】
製造例１３９：４−［５−［３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル］ベンゾニトリル
対応する原料化合物を用い、参考例１９２に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）（δ PPM）： 
1.62 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 3.27 (s, 1.5H), 3.29 (s, 1.5H), 7.25 (d, 0.5H, J=6.6Hz), 7.37 (s, 0.5H), 7.47 (d, 0.5H, J=7.8Hz), 7.53-7.69 (m, 3.5H), 7.73-7.78 (m, 3H), 8.39 (s, 1H)
【０８０８】
製造例１４０：４−(４−アミノ−５−(３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル) ベンゾニトリル
対応する原料化合物を用い、参考例１９３に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.49 (s, 1.5H), 1.51 (s, 1.5H), 3.40 (s, 1.5H), 3.41 (s, 1.5H), 7.17 (d, 0.5H, J=8.1Hz), 7.23 (d, 0.5H, J=8.7Hz), 7.43-7.52 (m, 4H), 7.61-7.91 (m, 4H)
【０８０９】
製造例１４１：４−(５−(３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル) −１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−４−(ジメチルアミノ)−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル) ベンゾニトリル
対応する原料化合物を用い、製造例６９に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）（δ PPM）： 
1.56 (s, 1.5H), 1.62 (s, 1.5H), 2.63 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.30 (s, 1.5H), 3.32 (s, 1.5H), 7.23 (s, 0.5H), 7.33 (s, 0.5H), 7.39 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.45-7.49 (m, 2.5H), 7.53 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.60-7.66 (m, 2.5H), 7.71 (d, 1H, J=7.5Hz)
【０８１０】
製造例１４２：
１−(４−シアノフェニル)−５−(３,６−ジメチル−２,４-ジオキソ−１−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル)−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０８１１】
【化１７６】
2014169285.tif 000229
【０８１２】
対応する原料化合物を用い、製造例７５に記載の方法と同様に反応・処理して目的とする化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.55 (s, 1.5H), 1.64 (s, 1.5H), 2.86 (s, 0.75H), 2.88 (s, 0.75H), 2.90 (s, 0.75H), 2.93 (s, 0.75H), 3.32 (s, 1.5H), 3.36 (s, 1.5H), 6.24-6.30 (m, 1H), 7.18 (d, 0.5H, J=8.4Hz), 7.32 (s, 0.5H), 7.53-7.69 (m, 4H), 7.72-7.77 (m, 3H), 7.98 (d, 1H, J=6.9Hz)
【０８１３】
製造例１４３−１４５：
対応する原料化合物を用い、製造例７５に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例１４３−１４５）を得た。
製造例１４３：１−（４−シアノフェニル）−５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３− (トリフルオロメチル)フェニル) −１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
製造例１４４：１−（４−シアノフェニル）−５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３− (トリフルオロメチル)フェニル) −１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−Ｎ-メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
製造例１４５：１−（４−シアノフェニル）−５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３− (トリフルオロメチル)フェニル) −１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル-１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０８１４】
【化１７７】
2014169285.tif 000230
【０８１５】
【表５３】
2014169285.tif 000231
【０８１６】
製造例１４６：
4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-５-イル)-4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
【０８１７】
【化１７８】
2014169285.tif 000232
【０８１８】
製造例１３０で得られた4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-(プロパ-1-エン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリルを用い、製造例７２と同様に反応・処理して目的とする4-(5-(3,6-ジメチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリルを得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.15-1.21 (m, 6H), 1.41 (s, 1.5H), 1.46 (s, 1.5H), 1.71 (s, 0.5H), 1.76 (s, 0.5H), 2.61 (q, 1H, J=7.8Hz), 3.81-3.85 (m, 2H), 4.19-4.23 (m, 2H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.59-7.72 (m, 5H)
【０８１９】
製造例１４７：
4-(5-(3-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2,4-ジオキソ-1-(3-(トリフルオロメチル）フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル)-4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
【０８２０】
【化１７９】
2014169285.tif 000233
【０８２１】
製造例９８で得られた２−（５−（４−ブロモ−１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）エチル アセテート（２２０．３ｍｇ）のジメトキシエタン（４．０ｍL）溶液にイソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（６９．０μL）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（８５．２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１９４．３ｍｇ）、水（０．４ｍL）を加え、１００℃にて７時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物のメタノール（４ｍＬ）溶液にパラジウムカーボン（２８．７ｍｇ）を加え、水素気流下室温にて６時間攪拌する。反応混合物をセライトろ過した後、減圧濃縮した。残留物のメタノール（５ｍＬ）溶液に１Ｍ炭酸カリウム水溶液（３２９μＬ）を氷冷下加え、氷冷下１時間攪拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸（３２９μＬ）を加えた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はトルエン／酢酸エチル）にて精製することで、４−（５−（３−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（６２．６ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)（δ PPM）： 
1.15-1.21 (m, 6H), 1.41 (s, 1.5H), 1.46 (s, 1.5H), 1.71 (s, 0.5H), 1.76 (s, 0.5H), 2.61 (q, 1H, J=7.8Hz), 3.81-3.85 (m, 2H), 4.19-4.23 (m, 2H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.59-7.72 (m, 5H)
【０８２２】
製造例１４８−１７９：
対応する原料化合物を用い、製造例１４２に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例１４８−１７９）を得た。
【０８２３】
【化１８０】
2014169285.tif 000234
【０８２４】
【表５４】
2014169285.tif 000235
（表の続き）
【０８２５】
【表５５】
2014169285.tif 000236
【０８２６】
製造例１８０：
【０８２７】
【化１８１】
2014169285.tif 000237
【０８２８】
製造例１４３で得られた１−（４−シアノフェニル）−５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３− (トリフルオロメチル)フェニル) −１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）に、ＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）を加えて、９０℃で１時間撹拌した後、室温で６時間撹拌した。得られた結晶をDMSOでろ取することで、１−（４−シアノフェニル）−５−（３−イソプロピル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３− (トリフルオロメチル)フェニル) −１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドのDMSO溶媒和物（２４０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:1.27-1.37 (m, 6H), 1.68 (s, 1.5H), 1.73 (s, 1.5H), 2.65 (s, 6H), 4.90-5.03 (m, 1H), 7.61-7.91 (m, 8H), 8.28 (d, 1H, J = 0.6 Hz).
【０８２９】
製造例１８１−１８６：
製造例１４３、１４８、３６０で得られた化合物（２０ｍｇ）のアトロプ異性体を、キラルカラムにより分割し下記表の化合物（製造例１８１−１８６）を得た。
【０８３０】
【化１８２】
2014169285.tif 000238
【０８３１】
〔分割条件〕
検出機器：SPD-6A（SHIMAZU社製）
ＨＰＬＣ：LC-6A（SHIMAZU社製）
カラム：CHIRALCEL OD-H（DAICEL社製）（Ｓ−５μｍ、  ２０×２５０ｍｍ）
溶出条件：
０．０−６０．０（分）；Ａ／Ｂ  ＝  １：１
流速：５．０ｍｌ／分
ＵＶ：２５４ｎｍ
カラム温度：２５℃
（ただし、製造例185-186はCHIRAL  FLASH  ICを用いて分離を行った。）
【０８３２】
【表５６】
2014169285.tif 000239
【０８３３】
製造例１８７：
【０８３４】
【化１８３】
2014169285.tif 000240
【０８３５】
製造例１３２で得られた１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１５３ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノブタノール(０．２１ｍｌ)、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（１２６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７７ｍｇ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和重曹水（１０ｍｌ）、酢酸エチル（２０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４−（ジメチルアミノ）ブチル  １−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（１３７ｍｇ）を得た。UPLC/MS 595 (M+H)/ 0.73 min.(測定条件9）
【０８３６】
製造例１８８−１９０：
対応する原料化合物を用い、製造例１８７に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例１８８−１９０）を得た。
【０８３７】
【化１８４】
2014169285.tif 000241
【０８３８】
【表５７】
2014169285.tif 000242
【０８３９】
製造例１９１：
【０８４０】
【化１８５】
2014169285.tif 000243
【０８４１】
製造例１で得られた化合物（２．０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）懸濁液に、濃硫酸（１.０８ｍｌ）を加えた後、加熱還流下３時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水（４０ｍｌ）、酢酸エチル（４０ｍｌ×１回、２０ｍｌ×１回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にクロロホルム（１０ｍｌ）を加え、６０℃で３０分撹拌した。室温で一晩撹拌後、析出した固体を濾取、クロロホルムで洗浄し、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸（２.０６ｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ:1.78 (s, 1.5H), 1.79 (s, 1.5H), 3.10 (s, 1.5H), 3.10 (s, 1.5H), 7.52-7.60 (m, 1H), 7.69-7.74 (m, 2H), 7.81-7.86 (m, 2.5H), 7.89-7.92 (m, 3H), 8.02 (s, 0.5H).
UPLC/MS 532 (M+H)/ 0.73 min. (測定条件9）
【０８４２】
製造例１９２−１９４：
対応する原料化合物を用い、製造例１９１に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例１９２−１９４）を得た。
【０８４３】
【化１８６】
2014169285.tif 000244
【０８４４】
【表５８】
2014169285.tif 000245
【０８４５】
製造例１９５−１９６：
【０８４６】
【化１８７】
2014169285.tif 000246
【０８４７】
［工程１］：製造例１９５
製造例１９１で得られた１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸（２０．０ｇ）をメタノール（３００ｍｌ）に溶解させ、減圧濃縮した。ここに、(-)-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール（８．３ｇ）と酢酸エチル（２００ｍｌ）を加えて、加熱還流下で２時間撹拌した後、室温で１５時間撹拌した。析出した固体をろ取、酢酸エチルで洗浄し、粗結晶（１１．５ｇ、光学純度３５．３％de）を得た。得られた粗結晶をメタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、減圧濃縮し、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えて、加熱還流下で１時間撹拌した後、室温で１５時間撹拌した。析出した固体をろ取、酢酸エチルで洗浄し、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸の（-）-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール塩（４．２ｇ、光学純度９９．４％de、後ピーク）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:1.40-1.60 (m, 4H), 1.78-1.87 (m, 7H), 2.38-2.44 (m, 1H), 3.24 (s, 1.5H), 3.25 (s, 1.5H), 3.32-3.39 (m, 1H), 3.74 (dd, 1H, J = 10.8, 4.4 Hz), 4.05 (dd, 1H, J = 10.8, 9.2 Hz), 4.15 (d, 1H, J = 13.0 Hz), 4.38 (d, 1H, J = 13.0 Hz), 7.40-7.47 (m, 5H), 7.49-7.96 (m, 6H), 8.02 (s, 1H).
【０８４８】
［工程２］：製造例１９６
製造例１９５で得られた結晶に、酢酸エチル（５０ｍｌ）と5規定塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍｌ×３回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸（２．７ｇ、光学純度９９．３％ee、後ピーク、
【０８４９】
【数１】
2014169285.tif 000247
）を得た。UPLC/MS 532 (M+H)/ 0.73 min. (測定条件9）
【０８５０】
〔製造例195,196等の分析条件〕
UPLC : ACQUITY UPLC（登録商標、waters社製)
検出器：PDA detector(waters社製)
カラム : CHIRALPAK IC（DAICEL社製）（Ｓ−５μｍ,4.6×２５０ｍｍ）
流速 : 1.0 ml/min
測定波長 : 254 nm
移動層 : 0.1%TFA/MeOH
溶出条件 :15 分 
前ピーク：7.198（分）
後ピーク：8.299（分）
【０８５１】
製造例１９７：製造例１９５の化合物は以下の方法でも合成することができる。
【０８５２】
【化１８８】
2014169285.tif 000248
【０８５３】
製造例１９１で得られた１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸（３６．０ｇ）と（-）-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール（１４．９ｇ）のメタノール（３６０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、メタノール（１５．０ｍｌ）を加えて８０℃で撹拌後、酢酸エチル（３６０ｍｌ）を加えて１．５時間撹拌し、室温で１５時間撹拌した。析出した固体をろ取、酢酸エチルで洗浄し、製造例１９７と同じ、（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸の（-）-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール塩（１６．６ｇ、光学純度９９．４％de、後ピーク）を得た。
【０８５４】
製造例１９８−１９９：
【０８５５】
【化１８９】
2014169285.tif 000249
【０８５６】
［工程１］：製造例１９８
製造例１９１で得られた１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸（７．２ｇ）とキニーネ（４．４ｇ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶解させ、加熱還流下で１５分、室温で１時間、０℃で４時間撹拌した。析出した固体をろ取、イソプロパノールで洗浄し、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸のキニーネ塩（３．６ｇ、光学純度＞９９．８％de、前ピーク）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:1.57-1.65 (m, 1H), 1.77 (s, 1.5H), 1.81 (s, 1.5H), 1.90-1.95 (m, 1H), 2.09-2.26 (m, 3H), 2.77 (brs, 1H), 3.22-3.32 (m, 6H), 3.54-3.62 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 4.17 (brs, 1H), 5.02-5.15 (m, 2H), 5.74-5.87 (m, 2H), 7.38 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 9.3, 2.7 Hz),7.57-7.88 (m, 9H), 7.94-8.03 (m, 2H), 8.72 (d, 1H, J = 4.6 Hz).
【０８５７】
［工程２］：製造例１９９
製造例２００で得られた結晶（２．０ｇ）に、酢酸エチル（３０ｍｌ）と5規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ×３回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、（-）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸（１．２ｇ、光学純度＞９９．８％ee、前ピーク）を得た。UPLC/MS 532 (M+H)/ 0.73 min. (測定条件9）
【０８５８】
製造例１９８の光学分割法は、キニーネ以外の下記表に示すキラルアミンでも行うことができる（製造例２００−２０３）。
【０８５９】
【表５９】
2014169285.tif 000250
【０８６０】
製造例２０４−２０５：
【０８６１】
【化１９０】
2014169285.tif 000251
【０８６２】
［工程１］：製造例２０４
製造例１９１で得られた化合物（１０．０ｇ）のアセトニトリル（７０ｍｌ）懸濁液に、オキシ塩化リン（７．０４ｍｌ）を加え９０℃で２時間撹拌した。エバポレーターで減圧濃縮後、残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）、ヘキサン（５０ｍｌ）を加え３０分撹拌した。析出した固体を濾取、酢酸エチル/ヘキサン＝１/１で洗浄し、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（１０.３ｇ）を得た。UPLC/MS 550 (M+H)/ 1.08 min. (測定条件9）
【０８６３】
［工程２］：製造例２０５
製造例２０４で得られた化合物（５０．０ｍｇ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）懸濁液を０℃に冷却し、アンモニア水（２８％、５．０ｍｌ）を滴下し、さらに１０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（４２．０ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.87 min. (測定条件9）
【０８６４】
製造例２０６−２０８：
対応する原料化合物を用い、製造例２０４、２０５に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例２０６−２０８）を得た。
【０８６５】
【化１９１】
2014169285.tif 000252
【０８６６】
【表６０】
2014169285.tif 000253
【０８６７】
製造例２０９：
【０８６８】
【化１９２】
2014169285.tif 000254
【０８６９】
製造例１９６で得られた(+)-１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸（２.６７ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）懸濁液に、ピリジン（０．８１ｍｌ）、オキシ塩化リン（１．８７ｍｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した。生成した１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを単離せず、反応液を０℃に冷却したアンモニア水（２８％、２０ｍｌ）に滴下し、さらに１０分間撹拌した。反応液に水（４０ｍｌ）、酢酸エチル（４０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を４％アンモニア水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（８ｍｌ）、１規定塩酸（２０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、(+)-１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（２．３３ｇ）を得た。
UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.87 min. (測定条件9）
【０８７０】
製造例２１０−２１１：
【０８７１】
【化１９３】
2014169285.tif 000255
【０８７２】
［工程１］製造例２１０
製造例１９５で得られた、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸の（-）-cis-2-ベンジルアミノシクロヘキサンメタノール塩（６．８３ｇ）のアセトニトリル（４８ｍｌ）懸濁液に、ピリジン（１．４７ｍｌ）、オキシ塩化リン（３．３９ｍｌ）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を０℃に冷却したアンモニア水（２８％、４８ｍｌ）に滴下し、さらに１０分間撹拌した。反応液に水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を４％アンモニア水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（５０ｍｌ×２回）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、製造例２０９と同じ、（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（４．８４ｇ）を得た。UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.87 min. (測定条件9）
【０８７３】
［工程２］製造例２１１
製造例２１０で得られた（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（３３１ｍ
ｇ）をイソプロパノール(ＩＰＡ)中で再結晶を行うことで、（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミドの０．５ＩＰＡ和物（２９９ｍｇ、
【０８７４】
【数２】
2014169285.tif 000256
）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:300MHz）δ: 1.02 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.64 (s, 1.5H), 1.68 (s, 1.5H), 3.12 (s, 1.5H), 3.14 (s, 1.5H), 3.73-3.79 (0.5H, m), 4.43 (d, 0.5H, J = 4.2 Hz), 7.49 (brs, 2H), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.78-7.84 (m, 2H), 7.91-8.00 (m, 4H), 8.14 (s, 1H).
【０８７５】
製造例２１２：
【０８７６】
【化１９４】
2014169285.tif 000257
【０８７７】
製造例２０４で得られた１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸クロリド（２．０５ｇ）のクロロホルム（６０ｍｌ）懸濁液に（S）−２−フェニルグリシノール（７６７ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．９９ｍｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、１規定塩酸（３０ｍｌ）、酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を１規定塩酸（３０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製し、（S）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−N−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（８１３ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 651 (M+H)/ 0.98 min. (測定条件9）
【０８７８】
製造例２１３：
【０８７９】
【化１９５】
2014169285.tif 000258
【０８８０】
製造例２０９で得られた（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（４９ｍｇ）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、トリメチル酢酸無水物（０．０８６ｍｌ）と濃硫酸（０．０１ ｍｌ）を加え６０℃で１０分間撹拌した。室温に冷却し、水（３０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製した。濃縮後、クロロホルム（０．５ｍｌ）、ヘキサン（２ｍｌ）を加え１時間撹拌した。析出した固体を濾取、クロロホルム/ヘキサン=1/4で洗浄し、N−（１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−イルスルホニル）ピバルアミン（４８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.04 (s, 9H), 1.51 (s, 1.5H), 1.64 (s, 1.5H), 3.13 (s, 1.5H), 3.18 (s, 1.5H), 7.64-7.66 (m, 0.5H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.91-8.00 (m, 4H), 8.28-8.30 (m, 0.5H), 11.54 (s, 1H).
UPLC/MS 615 (M+H)/ 1.16 min. (測定条件9）
【０８８１】
製造例２１４：
【０８８２】
【化１９６】
2014169285.tif 000259
【０８８３】
製造例２０５で得られた１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（９９ｍｇ）をアセトン（８ｍｌ）に懸濁させ、塩化ギ酸ブチル（０．０３６ｍｌ）、炭酸カリウム（５２ｍｇ）を加え６０℃で１５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に１規定塩酸（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、ブチル  １−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−イルスルホニル）カルバメート（１００ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 0.80 (t, 1.5H, J=7.4Hz), 0.82 (t, 1.5H, J=7.3Hz), 1.17-1.27 (m, 2H), 1.41-1.49 (m, 2H), 1.60 (s, 1.5H), 1.66 (s, 1.5H), 3.14 (s, 1.5H), 3.16 (s, 1.5H), 3.90-3.98 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2.5H), 7.81-7.95 (m, 3H), 7.99-8.01 (m, 2.5H), 8.29-8.31 (m, 1H), 11.88 (s, 0.5H), 11.92 (s, 0.5H). UPLC/MS 631 (M+H)/ 1.07 min. (測定条件9）
【０８８４】
製造例２１５：
【０８８５】
【化１９７】
2014169285.tif 000260
【０８８６】
製造例２０９で得られた（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（４６ｍｇ）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、安息香酸（１３ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に１規定塩酸（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を１規定塩酸（２０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、N-（１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−イルスルホニル）ベンズアミド（５１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.55 (s, 3H), 3.02 (s, 1.5H), 3.04 (s, 1.5H), 7.25-7.50 (m, 4H), 7.68-7.78 (m, 4H), 7.82-7.95 (m, 6H), 8.15-8.17 (m, 1H), 12.46 (s, 1H).
UPLC/MS 635 (M+H)/ 1.02 min. (測定条件9）
【０８８７】
製造例２１６：
【０８８８】
【化１９８】
2014169285.tif 000261
【０８８９】
製造例２０５で得られた１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（９７ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、エチルイソシアナート（０．０４３ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｍｌ）を加え５０℃で4時間撹拌した。室温に冷却後、１規定塩酸（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を１規定塩酸（２０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−N−（エチルカルボニル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（８８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 0.86 (t, 1.5H, J=7.1Hz), 0.91 (t, 1.5H, J=7.2Hz), 1.49 (s, 1.5H), 1.58 (s, 1.5H), 2.87-3.00 (m, 2H), 3.16 (s, 1.5H), 3.19 (s, 1.5H), 6.30-6.33 (m, 1H), 7.68-7.83 (m, 4H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.98-8.02 (m, 2H), 8.25-8.27 (m, 2H), 10.79 (s, 1H).
UPLC/MS 602 (M+H)/ 0.93 min. (測定条件9）
【０８９０】
製造例２１７−２５９：
対応する原料化合物(ラセミ体、光学活性体)を用い、製造例２０４−２０５、２１２−２１６に記載の方法と同様に反応・処理して下記表の化合物（製造例２１７−２５９）を得た。
【０８９１】
【化１９９】
2014169285.tif 000262
【０８９２】
【表６１】
2014169285.tif 000263
（表の続き）
【０８９３】
【表６２】
2014169285.tif 000264
（表の続き）
【０８９４】
【表６３】
2014169285.tif 000265
【０８９５】
以下に、製造例２４３と製造例２４８のNMRデータを示す。
【０８９６】
製造例２４３:
【０８９７】
【化２００】
2014169285.tif 000266
【０８９８】
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 0.79 (t, 1.5H, J=7.4Hz), 0.82 (t, 1.5H, J=7.3Hz), 1.16-1.24 (m, 2H), 1.35-1.42 (m, 2H), 1.54 (s, 1.5H), 1.63 (s, 1.5H), 2.08-2.17 (m, 2H), 3.16 (s, 1.5H), 3.18 (s, 1.5H), 7.60-7.66 (m, 0.5H), 7.70-7.75 (m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.92-7.95 (m, 1.5H), 7.98-8.02 (m, 2H), 8.29-8.31 (m, 1H), 11.87 (s, 1H).
【０８９９】
製造例２４８：
【０９００】
【化２０１】
2014169285.tif 000267
【０９０１】
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.07-1.24 (m, 5H), 1.51 (s, 1.5H), 1.55-1.74 (m,5H), 1.63 (s, 1.5H), 1.98-2.06 (m, 1H), 3.15 (s, 1.5H), 3.19 (s, 1.5H), 7.62-7.66 (m, 0.5H), 7.70-7.73 (m, 2H), 7.74-7.86 (m, 2H), 7.95-7.98 (m, 1.5H), 7.98-8.02 (m, 2H), 8.29-8.31 (m, 1H), 11.76 (s, 0.5H), 11.82 (s, 0.5H).
【０９０２】
製造例２６０：
【０９０３】
【化２０２】
2014169285.tif 000268
【０９０４】
製造例２４３で得られた化合物（１３１ｍｇ）をＴＨＦ（２．６ｍｌ）に溶かし、５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．０４５ｍｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。溶媒をエバポレーターで減圧留去し、ナトリウム塩化合物（１３５ｍｇ）を得た。 
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 0.77 (t, 1.5H, J=7.2Hz), 0.79 (t, 1.5H, J=7.2Hz)
, 1.14-1.19 (m, 2H), 1.30-1.35 (m, 2H), 1.66 (s, 1.5H), 1.73 (s, 1.5H), 1.85-1.92 (m, 2H), 3.11 (s, 1.5H), 3.13 (s, 1.5H), 7.58-7.61 (m, 0.5H), 7.68-7.73 (m, 2.5H), 7.81-7.87 (m, 1.5H), 7.91-7.98 (m, 4.5H).
UPLC/MS 615 (M+H)/ 1.04 min. (測定条件9）
【０９０５】
製造例２６１：
製造例２６０と同様にして、下記化合物を得た。
【０９０６】
【化２０３】
2014169285.tif 000269
【０９０７】
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.05-1.21 (m, 5H), 1.23 (s, 1.5H), 1.50-1.85 (m,6H), 1.73 (s, 1.5H), 3.11 (s, 1.5H), 3.13 (s, 1.5H), 7.57-7.61 (m, 0.5H), 7.67-7.74 (m, 2.5H), 7.80-7.87 (m, 1.5H), 7.92-8.02 (m, 4.5H).
UPLC/MS 641 (M+H)/ 1.08 min.(測定条件9)
【０９０８】
製造例２６２：
【０９０９】
【化２０４】
2014169285.tif 000270
【０９１０】
製造例２１２で得られた（S）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−N−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（８１３ｍｇ）に水浴（２０℃）下、濃硫酸（３０ｍｌ）を加え１５分間撹拌した。０℃に冷却後、反応液に水（６０ｍｌ）を滴下し、クロロホルム（５０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出し、有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製し、製造例209と同じ、（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（４０６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-ｄ6:400MHz）δ: 1.65 (s, 1.5H), 1.69 (s, 1.5H), 3.12 (s, 1.5H), 3.14 (s, 1.5H), 7.51 (brs, 2H), 7.66-7.72 (m, 2.5H), 7.78-7.84 (m, 2H), 7.91-8.00 (m, 3.5H), 8.15 (s, 1H).
UPLC/MS 531 (M+H)/ 0.87 min. (測定条件9)
【０９１１】
製造例２６３：
【０９１２】
【化２０５】
2014169285.tif 000271
【０９１３】
製造例２３３で得られた化合物（１．１０ｇ）に、室温下でトリフルオロ酢酸（５ｍL）を加えて、室温下にて１５分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え希釈し、飽和重曹水（５０ｍL）、飽和食塩水（５０ｍL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、製造例２０９と同じ、（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド（８９６．１ｍｇ）を得た。
【０９１４】
製造例２６４：
製造例２３５を用い、製造例２６３に記載の方法と同様に反応・処理して下記化合物を得た。
【０９１５】
【化２０６】
2014169285.tif 000272
【０９１６】
(+)-１−（４−シアノフェニル）−５−（３-エチル−６−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホンアミド．
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:1.23-1.28 (m, 3H), 1.34 (d, 3H, J = 6,6 Hz), 4.04 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 7.02 (d, 0.5H, J = 8.1 Hz), 7.09 (s, 0.5H), 7.48-7.66 (m, 4H), 7.71 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.78-7.82 (m, 2H), 8.14 (s, 1H).
UPLC/MS 545 (M+H)/ 0.93 min.(測定条件9), 
【０９１７】
【数３】
2014169285.tif 000273
【０９１８】
製造例２６５：
【０９１９】
【化２０７】
2014169285.tif 000274
【０９２０】
製造例２０４で得られた化合物（５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を、０℃で亜硫酸ナトリウム（２５ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（２５ｍｇ）の水（１．０ｍｌ）溶液に加えた後、同温にて１時間撹拌した。続いて反応溶液にヨウ化メチル（１４２ｍｇ）を加えた後、２５℃にて５０時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、水（１０ｍｌ）、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４−（５−（３、６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル−４−（メチルスルホニル）−１H-ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（５８ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 530 (M+H)/ 0.97 min. (測定条件9)
【０９２１】
製造例２６６−２６７：
【０９２２】
【化２０８】
2014169285.tif 000275
【０９２３】
〔工程１〕製造例２６６
製造例１９６で得られた（+）−１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸（３１５ｍｇ）のアセトニトリル（２．２ｍｌ）懸濁液に、ピリジン（９４ｍｇ）、オキシ塩化リン（３６５ｍｇ）を加え室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、１−（４−シアノフェニル）−５−（３，６−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１H−ピラゾール−４−スルホン酸クロリド（３３０ｍｇ）を得た。
UPLC/MS 550 (M+H)/ 1.08 min.(測定条件9)
【０９２４】
〔工程２〕製造例２６７
製造例２６６で得られた化合物（１．７８ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を、０℃で亜硫酸ナトリウム（７７４ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（７７４ｍｇ）の水（１５ｍｌ）溶液に加えた後、同温にて１時間撹拌した。続いて反応溶液にヨウ化メチル（４．４ｇ）を加えた後、２５℃にて２０時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、水（１０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ×２回）を加え目的物を有機層に抽出臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰볯閼볯趽뷯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦몇뫦銪臣颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣⢁볯⦋裢钼裢袼볯銈볯鎼胣隼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼裢袼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢醼ⵈ菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ볯醼볯銼볯螽‬㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣낕볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄴ㤶㠲⸵楴≦㈾㄰ㄴ㤶㠲⸵楴쉦゠〰㜲㰶愯㰾䐯噉ਾ覼苣鞾臣芀戼㹲唊䱐⽃卍㔠〳⠠⭍⥈ ⸰㜹洠湩‮겸껥ꆝ믤㦶਩䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩设볯隼볯銈볯隼볯㲙甯骼㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄴ㤶㠲⸵楴≦㈾㄰ㄴ㤶㠲⸵楴쉦゠〰㜲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖钀럥讨볯門ꏨꂀ뻤銼볯颼戼㹲 붣胩设볯ꞁ뻥覂苣龁賥袐觧銂铧蒁胣붣胩设볯邼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꢁ郥颧臣趏뿥뮃蟥蚐臣ꚁ볯銈볯閼裢袼볯銈苣膃菣銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼裢袼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꢃ菣覃裢醼ⵈ菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ苣鞾臣芀偕䍌䴯⁓㜵‸䴨䠫⼩ㄠ〮볯ₗ業⹮⠠룦骮鷦뚻⤹㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖钀럥讨볯門ꏨꂀ뻤銼볯馼戼㹲 붣胩设볯隼볯ꞁ뻥覂苣龁볯銈볯閼裢袼볯銈苣膃菣銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼裢袼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꢃ菣覃裢醼ⵈ菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ볯馼볯躼볯趽뷯覼臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯躼볯趽볯覼뫦늶臣醃菣뢂苣ꂃ苣馃菣ꪃ苣螃菣ꊂ苣袃菣꾌뷤袼볯閼볯馼뷯螽볯膀볯貼볯馀鎃苣袼苣閃苣讃菣閃苣릂菣ꎂ菣覼菣Ꞃ菣뮂菣覼볯醼볯躼볯趽뷯覼胣꺼볯꺼裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯鎼볯躼볯캘겼볯膀菣袃菣Ꚃ菣ꆃ苣뎃菣ꪂ���벃菣袼볯鎼볯钼뷯螽볯銂諥袁볯醼볯莄臣ꚁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧ꮁ藩뢅苣膃菣袼볯邼뷯겼볯銂諥袁룥袇臣龁뻥膀ꏩ貒ꏩꦡ냦袼볯邼뷯겼볯ꮁ臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣ꚁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺蟥뚺ꫥ꾁菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꞁ닧붣臣讂臣ꢁ臣膀볯銈볯閼裢袼볯膀볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢銼볯钼裢뢂苣궂苣銈볯銈볯鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钼裢袼菣膃菣膃苣覼裢醼ⵈ菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ볯閼볯躼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲唊䱐⽃卍㐠㠹⠠⭍⥈ ⸱㐰洠湩‮겸껥ꆝ믤㦶਩䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩设볯鞼볯㲐甯骼㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄴ㤶㠲⸵楴≦㈾㄰ㄴ㤶㠲⸵楴쉦゠〰㜲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 붣胩设볯隼볯ꞁ뻥覂苣龁볯銈볯閼裢袼볯膀볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢銼볯钼裢뢂苣궂苣銈볯銈볯鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钼裢袼菣膃菣膃苣覼裢醼ⵈ菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ볯閼볯躼볯趽뷯覼臣ꊅ藩袼볯躼볯趽볯覼뫦늶臣躁藩隌냦ꂴ냦袼볯鎼볯钼볎覼胣뾂菣낂苣蚃菣뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯趽뷯覼苣ꂊ臣꒮룦ꮁ臣钼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣醼볯薼菣ꪂꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯醼뷯겼볯銂諥袁胣꒮룦ꮁ臣醼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯閼볯趽볯覼苣ꂊ臣貸蟩鞁臣貾胣붣鋥龣ꇥ뒰볯銼볯趽볯覼臣ꚁ듦蒵臣膀鳦龩뇥銂蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꮁ臣뺹蟧鞁臣芀鳦龩뇥銂룦Ꞝ뿦꺸臣膀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦몇뫦銪臣颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣钼裢袼볯銈볯鎼胣隼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼裢袼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢醼ⵈ菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ볯銼볯躼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲唊䱐⽃卍㔠〳⠠⭍⥈ ⸰㜹洠湩‮겸껥ꆝ믤㦶਩䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩设볯鞼볯銈볯鞼볯㲔甯骼戼㹲 뺯뿥馁苣龎雦隌郥ꦉ苣ꢔ臣膀ꏨꂀ뻤銼볯馼臣銼볯邼臣風볨꺁雦閳臣貐꟦ꮁ迥鲿菣ꚇ郧鞁臣许꣨ꢡ臣隌郥ꦉ볯붣胩设볯���鞼볯銈볯鞼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄴ㤶㠲⸵楴≦㈾㄰ㄴ㤶㠲⸵楴쉦゠〰㜲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘱㈹㔸琮晩㸢〲㐱㘱㈹㔸琮晩ꃂ〰㈰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ뻤銼볯閼⼼㹵볯ચ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘱㈹㔸琮晩㸢〲㐱㘱㈹㔸琮晩ꃂ〰㈰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†ꏨꂀ뻤銼볯馼臣鞾苣貂臣隌郥ꦉ볯銼볯颼볯螽볯꺁苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃볯馼볯颼뷯겼볯뚺뛦ꮁ菣뾂菣릂菣閃苣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯銼볯邼볯螽볯膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣릂菣鮃菣뢅諩馃菣벂菣꾌뷤袼볯躼볯钼뷯覼胣亁丬뢂菣膃菣ꢂ菣것菣뢂苣龃菣袼볯銼볯캙䲼볯銂諥袁胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧ꮁ藩뢅苣膃菣袼볯邼볯趽볯覼苣ꂊ臣貸蟩鞁臣貾胣醼볯薼苣뎃菣讃苣뒰볯閼볯趽볯覼胣붣鋥龣ꇥ뒰볯閼볯趽覼臣ꚁ鳦龩뇥銂듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꮁ臣뺹蟧貾胣鮸鳥莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦몇뫦銪臣颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣钼裢袼볯銈볯鎼胣隼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼裢袼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢醼ⵈ菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ볯醼볯銼볯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎袼䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㌺〰䡍覼듎ㄺ㔮‱搨‬䠳‬⁊‽ㄱ㜮䠠⥺‬⸳㈱⠠Ɽ㌠ⱈ䨠㴠㘠〮䠠⥺‬⸳〴⠠Ɽ㌠ⱈ䨠㴠㈠㜮䠠⥺‬⸷㠱⠠Ɽ〠㔮ⱈ䨠㴠㠠㐮䠠⥺‬⸷ㄳ⠠ⱳ〠㔮⥈‬⸷㘴⠠Ɽ〠㔮ⱈ䨠㴠㜠㔮䠠⥺‬⸷㌵㜭㘮‱洨‬䠳Ⱙ㜠㘮‵琨‬⸰䠵‬⁊‽⸳‶穈Ⱙ㜠㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸷‸穈Ⱙ㜠㠮‰搨Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㌠㘮‬⸶‰穈Ⱙ㠠ㄮ‸搨‬䠱‬⁊‽⸰″穈⸩㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ뻤銼볯隼⼼㹵볯㲚牢ਾ†꿥鲿臣讂軥首賥袐觧銂铧蒁胣붣胩设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꢁ郥颧臣趏뿥뮃蟥蚐臣ꚁ룤風賥袐觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘱㈹㔸琮晩㸢〲㐱㘱㈹㔸琮晩ꃂ〰㈰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ숨⦱钼裢袼볯銈볯鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼裢袼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢醼ⵈ菣ꦃ苣벃菣���銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ胣㲁牢ਾ偕䍌䴯⁓㔵‸䴨䠫⼩ㄠ〮⸳겸껥ꆝ믤㦶਩䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩设볯鞼볯銈볯颼볯㲖甯骼㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄴ㤶㠲⸵楴≦㈾㄰ㄴ㤶㠲⸵楴쉦゠〰㠲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖뮼럥讨볯붼ꏨꂀ뻤銼볯鞼戼㹲 붣胩设볯隼볯ꞁ뻥覂苣龁菣Ꚃ듧鎽볯醼볯邼뷯覼苣膀꿥鲿臣讂蟨隌뫤鮉ꧨ겖苣ꢔ臣ꚁ胣붣胩设볯邼볯ꢁ郥颧臣趏뿥뮃蟥蚐苣財臣鎁臣ꞁ胣ꊂ苣뾂菣ꮃ뷤袼볯隼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲唊䱐⽃卍㔠㠳⠠⭍⥈ ⸰㘹‸業⹮⠠룦骮鷦뚻⤹㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ뻤銼볯颼⼼㹵볯㲚牢ਾ†ꏨꂀ뻤銼볯鞼臣貐꟦꺁雦閳臣膀꿥鲿臣讂蟨隌뫤鮉ꧨ겖苣ꢔ臣ꚁ胣ꖻ룤꺁賥袐觧銂郥邈臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱㘱㈹㔸琮晩㸢〲㐱㘱㈹㔸琮晩ꃂ〰㈰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ偕䍌䴯⁓㔵′䴨䠫⼩ㄠ〮㄰洠湩ਮ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯ꖷ꣧銼볯붣胩设볯鞼볯㲙牢ਾ†ꏨꂀ뻤銼볯鞼臣鞾苣貂臣隌郥ꦉ볯钼볯鞼뷯螽볯ꢁ볯邼볯ꦡ藩袼볯躼볯趽뷯覼臣뒼볯ꚼ볯馼볯邼뷯貽볯뚺뛦銂胣꒮룦ꮁ臣醼볯閼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣뒰볯醼볯趽뷯覼苣ꂊ臣龁뻥膀藩뢅苣膃菣袼볯邼뷯貽韃볯麛볯銂諥袁鯧蒚觧銂鳦龩뇥ꮁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣뒰볯醼볯趽뷯覼胣붣鋥龣ꇥ뒰볯醼볯趽뷯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦몇뫦銪臣颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣ꊂ菣螃菣覃뷤袼볯銼볯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