(57)【要約】【課題】保存しても着色および融解が防止された５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法を提供すること。【解決手段】５−アミノレブリン酸溶液に５０質量％以下の濃度のリン酸溶液を、溶液中の５−アミノレブリン酸量に対し０．８〜１．２倍量（モル比）となるように混合することを特徴とする５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
５−アミノレブリン酸溶液に５０質量％以下の濃度のリン酸溶液を、溶液中の５−アミノレブリン酸量に対して０．８〜１．２倍量（モル比）となるように混合することを特徴とする５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法。
【請求項２】
５−アミノレブリン酸溶液に５０質量％以下の濃度のリン酸溶液を、溶液中の５−アミノレブリン酸量に対して０．８〜１．２倍量（モル比）となるように混合した後、貧溶媒を加えて結晶を析出させることを特徴とする５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶の製造方法。
【請求項３】
貧溶媒がメタノール、エタノール、イソプロパノール、ノルマルプロパノール及びアセトンから選ばれる少なくとも１種である請求項２に記載の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶の製造方法。
【請求項４】
原料５−アミノレブリン酸溶液が、陽イオン交換樹脂に吸着した５−アミノレブリン酸を溶出させた溶液である請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
陽イオン交換樹脂から５−アミノレブリン酸の溶出をアンモニア水で行う請求項４記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療・農業・美容などの分野において有用な５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
５−アミノレブリン酸は、微生物分野においてビタミンＢ１２生産、ヘム酵素生産、微生物培養、ポルフィリン生産などに、動物分野および医療分野においては、感染症治療、殺菌、ヘモフィラス診断、誘導体合成原料、除毛、リウマチ治療、がん治療、血栓治療、癌手術中診断、動物細胞培養、ヘム代謝研究、育毛、重金属中毒ポルフィリン症診断、貧血予防などに、農業分野においては植物生長調節、耐塩性向上などに有用であることが知られている。
【０００３】
これのリン酸塩である５−アミノレブリン酸リン酸塩は、それまで塩として唯一知られていた塩酸塩における問題を克服するものとして見出され、臭気のなさ、低刺激性、皮膚への透過性の高さなどの優れた効果を示すことから、経皮投与や経口投与に適し、また、光力学的治療や光力学的診断用薬として有用であると考えられている（特許文献１）。
【０００４】
この特許文献１では、５−アミノレブリン酸リン酸塩は、陽イオン交換樹脂に吸着した５−アミノレブリン酸を溶出させる際、溶出液をリン酸と混合させて有機溶媒により晶析し固体として得られている。５−アミノレブリン酸リン酸塩が光学化学療法の用途に適した特性を有することは、特許文献２にも開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００６−１８２７５３号公報
【特許文献２】特表２００７−５３０５２３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
医薬及びサプリメントなどの製剤は、しばしば長期保存を余儀なくされ、保存中に着色、融解する等して医薬としての一定の品質が保持できなくなることから、保存安定性の高いことが求められている。
【０００７】
しかしながら、特許文献１に開示された方法を使用して製造された５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶は、保存中に着色する場合があり、また保存条件によっては５−アミノレブリン酸どうしが二量体化し２，５−ピラジンジプロピオン酸（ＰＤＰＡ）が生成して不純物が生じたり、さらには融解も生じることが判明した。着色した５−アミノレブリン酸リン酸塩は、商品価値を損なうことがある。
従って、本発明の課題は、着色、不純物（ＰＤＰＡ）の生成および融解が防止された、５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そこで、本発明者は、着色、不純物の生成を抑制し、融解しない安定な５−アミノレブリン酸リン酸塩を得るべく種々検討した結果、例えば陽イオン交換樹脂に吸着した５−アミノレブリン酸の溶出液に代表される５−アミノレブリン酸溶液に、特定の濃度のリン酸溶液を用い、かつ５−アミノレブリン酸に対して特定量のモル比のリン酸を混合することにより、高温条件下に保存しても着色、不純物（PDPA）生成が抑制され、かつ融解も生じない安定な５−アミノレブリン酸リン酸塩が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、次の〔１〕〜〔５〕を提供するものである。
【００１０】
〔１〕５−アミノレブリン酸溶液に５０質量％以下の濃度のリン酸溶液を、溶液中の５−アミノレブリン酸量に対して０．８〜１．２倍量（モル比）となるように混合することを特徴とする５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法。
〔２〕５−アミノレブリン酸溶液に５０質量％以下の濃度リン酸溶液を、溶液中の５−アミノレブリン酸量に対して０．８〜１．２倍量（モル比）となるように混合した後、貧溶媒を加えて結晶を析出させることを特徴とする５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶の製造方法。
〔３〕貧溶媒がメタノール、エタノール、イソプロパノール、ノルマルプロパノール及びアセトンから選ばれる少なくとも１種である〔２〕に記載の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶の製造方法。
〔４〕原料５−アミノレブリン酸溶液が、陽イオン交換樹脂に吸着した５−アミノレブリン酸を溶出させた溶液である〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の製造方法。
〔５〕陽イオン交換樹脂から５−アミノレブリン酸の溶出をアンモニア水で行う〔４〕記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の製造方法によれば、保存中の着色が少なく、また融解の抑制された５−アミノレブリン酸リン酸塩を得ることができ、医薬、サプリメント用の高品質の原料を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法は、５−アミノレブリン酸溶液に、５０質量％以下の濃度のリン酸溶液を、溶液中の５−アミノレブリン酸量に対して０．８〜１．２倍量（モル比）となるように混合することを特徴とする５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法である。
【００１３】
用いられる５−アミノレブリン酸溶液は、遊離の５−アミノレブリン酸を含有する溶液であればよいが、５−アミノレブリン酸水溶液が好ましい。このような５−アミノレブリン酸溶液としては、５−アミノレブリン酸塩酸塩水溶液をアルカリ処理することにより得られるが、前記特許文献１のように陽イオン交換樹脂に吸着した５−アミノレブリン酸を溶出させた溶液がより好ましい。
【００１４】
陽イオン交換樹脂に吸着させる５−アミノレブリン酸としては、特に制限されず、純度なども制限されない。すなわち、特開昭４８−９２３２８号公報、特開昭６２−１１１９５４号公報、特開平２−７６８４１号公報、特開平６−１７２２８１号公報、特開平７−１８８１３３号公報等、特開平１１−４２０８３号公報に記載の方法に準じて製造したもの、それらの精製前の化学反応溶液や発酵液、また市販品なども使用することができる。なお、好ましくは、５−アミノレブリン酸塩酸塩が用いられる。
【００１５】
陽イオン交換樹脂としては、強酸性陽イオン交換樹脂又は弱酸性陽イオン交換樹脂のいずれでもよい。また、キレート樹脂も好適に使用できる。これらのうちで、強酸性陽イオン交換樹脂が好ましい。強酸性陽イオン交換樹脂の種類としては、特に官能基がスルホン酸基であるポリスチレン系樹脂の強酸性陽イオン交換樹脂が好ましい。官能基に結合しているイオンとしては、水素イオン又はアンモニウムイオンが好ましい。
【００１６】
５−アミノレブリン酸の陽イオン交換樹脂への吸着は、適当な溶媒に溶解した５−アミノレブリン酸又はその塩の溶液を陽イオン交換樹脂と接触させることにより実施できる。このような溶媒としては５−アミノレブリン酸又はその塩が溶解すれば特に制限されないが、水やアルコール類（メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール等）が好ましく、さらに好ましくは水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールであり、水が特に好ましく、２種以上の溶媒を混合して用いてもよい。
また、精製前の化学反応溶液や発酵液を使用する場合には、反応溶媒の除去や適当な溶媒による希釈を行ってもよい。なお、上記溶媒、精製前の化学反応溶液や発酵液は、ｐＨ調整剤により、ｐＨ調整されたものでもよい。ｐＨ調整剤としては、リン酸、ホウ酸、フタル酸、クエン酸、コハク酸、トリス、酢酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、フタル酸、マレイン酸やそれらの塩などを用いた緩衝液又はグッドの緩衝液が挙げられる。
【００１７】
溶出に用いられる溶液としては、イオン含有水溶液であれば特に限定されないが、リン酸、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩、アンモニア、アミン、アミノ基を有する化合物を水に溶解したものが好ましく、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化セシウム、水酸化バリウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カリウムナトリウム、炭酸水素カリウム、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミンを水に溶解したものがより好ましく、アンモニアを水に溶解したものが特に好ましい。これらの水溶液は２種以上を組み合わせて使用してもよい。アンモニア水の濃度は、０．０１〜５Ｎが好ましく、０．１〜３Ｎが特に好ましい。
【００１８】
５−アミノレブリン酸のリン酸塩製造に使用されるリン酸溶液は、リン酸を溶媒に溶解したものを使用することができるが、リン酸水溶液が好ましい。
【００１９】
上記の５−アミノレブリン酸の溶出液に代表される５−アミノレブリン酸溶液と混合されるリン酸溶液の濃度は、５０質量％以下が好ましく、５〜５０質量％がより好ましく、５〜４０質量％がさらに好ましく、５〜３０質量％が保存時の着色および融解を十分に抑制される点で特に好ましい。リン酸濃度が５０質量％を超えると、得られる５−アミノレブリン酸リン酸塩が保存により着色し、融解してしまう。
【００２０】
リン酸溶液の混合量は、溶液中の５−アミノレブリン酸量に対して、リン酸が０．８〜１．２倍モルであることが好ましく、０．９〜１．１倍モルであることがさらに好ましい。用いるリン酸量が０．８倍モル未満の場合、結晶収率が低下し、一方、リン酸量が１．２倍モルを超えると、得られる５−アミノレブリン酸リン酸塩が保存により着色し、融解してしまう。なお、原料５−アミノレブリン酸溶液として陽イオン交換樹脂からの５−アミノレブリン酸溶液を用いる場合、吸着した５−アミノレブリン酸量から想定される５−アミノレブリン酸溶出量は、陽イオン交換樹脂や溶出液の種類、濃度、溶出液の通液の速度によっても異なるが、通常、吸着した５−アミノレブリン酸量に対し、９０〜１００％である。
【００２１】
これらの５−アミノレブリン酸溶液とリン酸溶液との混合は、例えば−２０〜６０℃で行うのが好ましく、−１０〜３０℃で行うのがより好ましい。
【００２２】
５−アミノレブリン酸溶液とリン酸溶液とを混合した溶液中には、５−アミノレブリン酸リン酸塩が生成しており、当該溶液は５−アミノレブリン酸リン酸塩溶液としてそのまま、又は適宜濃縮して使用することができるが、以下の操作により、５−アミノレブリン酸リン酸塩を結晶化して結晶として採取するのが好ましい。
【００２３】
得られた５−アミノレブリン酸リン酸塩溶液に、反応に使用した溶媒よりも５−アミノレブリン酸リン酸塩の溶解性が低い溶媒である貧溶媒を加えることにより５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶が析出する。加える貧溶媒としては、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶が析出するものであれば特に制限されないが、このような溶媒としては、アルコール類（メタノール、エタノール、ノルマルプロパノール、イソプロパノール、ノルマルブタノール、イソブタノール等）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）、エステル類（酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、γ−ブチロラクトン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル類（アセトニトリル、ベンゾニトリル等）などの極性有機溶媒が挙げられるが、アルコール類又はケトン類が好ましく、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ノルマルプロパノール又はアセトンが特に好ましい。２種以上の貧溶媒を混合して用いてもよいが、エタノール、アセトン又はイソプロパノールが特に好ましい。
【００２４】
析出した５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶の採取は、ろ過などの汎用的な結晶回収方法により、回収することができる。回収後、減圧乾燥等により単離しても良い。
【００２５】
５−アミノレブリン酸リン酸塩の結晶化操作温度は、例えば−２０〜６０℃が好ましく、−１０〜３０℃が特に好ましい。
【００２６】
本発明の製造方法により得られる５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶は、保存中の着色が少なく、融解が抑制され、保存安定性に優れる。そのため、医薬、サプリメント等の原料として好適に利用することができる。
【実施例】
【００２７】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、これらは単に例示の目的で掲げられるものであって、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２８】
［実施例１］５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｄの製造
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ＞
強酸性陽イオン交換樹脂（ＵＢＫ０８  日本錬水(株)製）を２０ｍＬカラムに詰めた。陽イオン交換樹脂は１Ｎの塩酸を通液し、ナトリウムイオン型から水素イオン型に変換してから使用した。
当該カラムに５−アミノレブリン酸塩酸塩２０ｇをイオン交換水１０００ｍＬに溶解したもの２００ｍＬを通液後、イオン交換水を通液した。次いで、０．５Ｎアンモニア水をゆっくりと通液し、溶出液を９２ｍＬ得た。採取した溶出液に１５％リン酸水溶液を溶出液中の５−アミノレブリン酸量に対して等倍モルになるように加え（１２．８ｍＬ）、活性炭を通液後、エバポレーターで濃縮した。濃縮液にエタノール１６ｍＬを加え、スターラーで激しく攪拌後４℃で一晩静置した。析出した固体を吸引ろ過で回収し、エタノール１００ｍＬで洗浄した。得られた固体を２４時間減圧乾燥し、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａを５ｇ得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００２９】
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｂ＞
５−アミノレブリン酸溶出液を９３ｍＬ得、２５％リン酸水溶液７．３ｍＬを添加した以外は、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａと同様の方法で５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｂを得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｂの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００３０】
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｃ＞
５−アミノレブリン酸溶出液を９４ｍＬ得、３５％リン酸水溶液４．９ｍＬを添加した以外は、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａと同様の方法で５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｃを得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｃの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００３１】
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｄ＞
５−アミノレブリン酸溶出液を９５ｍＬ得、４５％リン酸水溶液３．５ｍＬを添加した以外は、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａと同様の方法で５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｄを得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｄの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００３２】
［比較例１］５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅ〜Ｈの製造
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅ＞
強酸性イオン交換樹脂（ＵＢＫ０８  日本錬水(株)製）を２０ｍＬカラムに詰めた。イオン交換樹脂は塩酸処理を実施し、ナトリウムイオン型から水素イオン型に変換してから使用した。当該カラムに５−アミノレブリン酸塩酸塩２０ｇをイオン交換水１０００ｍＬに溶解したもの２００ｍＬを通液後、イオン交換水を通液させた。次いで、０．５Ｎアンモニア水をゆっくりと通液し、溶出液を９７ｍＬ得た。採取した溶出液に５５％リン酸水溶液を溶出液中の５−アミノレブリン酸量に対して等倍モルになるように加え（２．４ｍＬ）、活性炭を通液後エバポレーターで濃縮した。濃縮液にエタノール１６ｍＬを加え、スターラーで激しく攪拌後４℃で一晩静置した。析出した固体を吸引ろ過で回収し、エタノール１００ｍＬで洗浄した。得られた固体を２４時間減圧乾燥し、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅを５ｇ得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００３３】
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｆ＞
５−アミノレブリン酸溶出液を９２ｍＬ得、６５％リン酸水溶液１．８ｍＬを添加した以外は、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅと同様の方法で５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｆを得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｆの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００３４】
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｇ＞
５−アミノレブリン酸溶出液を９７ｍＬ得、７５％リン酸水溶液１．７ｍＬを添加した以外は、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅと同様の方法で５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｇを得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｇの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００３５】
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｈ＞
５−アミノレブリン酸溶出液を１１０ｍＬ得、８５％リン酸水溶液１．４ｍＬを添加した以外は、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅと同様の方法で５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｈを得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｈの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００３６】
［比較例２］５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｉの製造
＜５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｉ＞
強酸性イオン交換樹脂（ＵＢＫ０８  日本錬水(株)製）を２０ｍＬカラムに詰めた。イオン交換樹脂は塩酸処理を実施し、ナトリウムイオン型から水素イオン型に変換してから使用した。当該カラムに５−アミノレブリン酸塩酸塩２０ｇをイオン交換水１０００ｍＬに溶解したもの２００ｍＬを通液後、イオン交換水を通液させた。次いで、０．５Ｎアンモニア水をゆっくりと通液し、溶出液を９５ｍＬ得た。採取した溶出液に３５％リン酸水溶液を溶出液中の５−アミノレブリン酸量に対して１．５倍モルになるように加え（７．４ｍＬ）、活性炭を通液後エバポレーターで濃縮した。濃縮液にエタノール１６ｍＬを加え、スターラーで激しく攪拌後４℃で一晩静置した。析出した固体を吸引ろ過で回収し、エタノール１００ｍＬで洗浄した。得られた固体を２４時間減圧乾燥し、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｉを５ｇ得た。製造直後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｉの色相は、マンセル値Ｎ  ９．５であった。
【００３７】
＜保存試験１＞
実施例１と比較例１、比較例２で得られた５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｉを１００℃の恒温槽で２時間静置し、着色、融解の差異を評価した。色相は日本塗料工業会発行「２０１１年度Ｆ版標準色見本帳」を用いて官能検査（目視）により評価した。色相評価結果を表１に示す。
なお、表中に記された色番号は、日本塗料工業会発行「２０１１年度Ｆ版標準色見本帳」の色見本番号に拠る。また、表中に記されたマンセル値（マンセル表色系）は、日本塗料工業会色見本番号を対応するマンセル表色系（色相・明度・彩度）で示したものである。
【００３８】
【表１】
2014189492.tif 000002
【００３９】
表１の結果より、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅ〜Ｉは、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｄに比較して色相、明度、彩度ともに変化が大きく、着色の度合いが大きいことを示している。
【００４０】
また、１００℃の恒温槽で２時間静置後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｄでは、融解は観察されないが、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅ〜Ｉは、融解が観察された。
【００４１】
＜保存試験２＞
実施例１と比較例１で得られた５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｈを１００℃の恒温槽で静置し、３０分毎に着色を保存試験１と同様に評価した。なお、試料は３０分経過する毎に恒温槽から取り出し、色相を評価した後、恒温槽へ戻した。色相評価結果を表２に示す。結果は、保存試験１と同様、日本塗料工業会色見本番号を対応するマンセル表色系（色相・明度・彩度）で示した。
【００４２】
【表２】
2014189492.tif 000003
【００４３】
表２の結果からわかるように、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｄは、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅ〜Ｉに比較して経時着色が抑制されている。一方、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅ〜Ｉは保存期間中に着色が増強される傾向にある。
【００４４】
＜保存試験後の試料の液体クロマトグラフィー分析＞
実施例１と比較例１で得られた５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｈを１００℃で２時間保存した後の５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｈ中の２，５−ピラジンジプロピオン酸（ＰＤＰＡ）をそれぞれ液体クロマトグラフィーで分析した。分析結果を表３に示す。
【００４５】
液体クロマトグラフィー分析条件；
分離カラム  ：Ｗａｔｅｒｓ社製 Symmetry C18 5μ100Å
移動相      ：ＩＰＣ−ＡＬＫＳ−７  （１−ヘプタンスルホン酸ナトリウム、東京化成工業（株）製）２．４ｇをイオン交換水１８００ｍＬに溶解し、メタノール２００ｍＬを加え、これに５％（ｗ／ｗ）の希硫酸を加えて、ｐＨを２．０に調整したもの。
流速        ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
試料導入量  ：２０μＬ
カラム温度  ：４０℃
検出器      ：ＵＶ検出器（２６６ｎｍ）
【００４６】
【表３】
2014189492.tif 000004
【００４７】
表３からわかるように、５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ｅ〜Ｈでは着色、融解のみならずＰＤＰＡの生成量も多い。一方、本発明の方法により得られる５−アミノレブリン酸リン酸塩結晶Ａ〜Ｄは、高温で保存しても着色、融解のみならずＰＤＰＡの生成も抑制されている。