(57)【要約】      （修正有）【課題】一級芳香族アミンによるオレフィン化合物の新規酸化的アミノ化反応を利用した、Ｎ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】酸素含有雰囲気中、Ｐｄ触媒の存在下に、一級芳香族アミン誘導体とオレフィン化合物を反応させることにより、再酸化剤を添加せずとも触媒量のＰｄ触媒のみで酸化的アミノ化反応が速やかに進行し、Ｎ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体が選択的かつ高収率で得ることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸素含有雰囲気中、パラジウム触媒の存在下に、一般式（I）：
【化９】
2014043408.tif 000011
（式中、Ａｒは、芳香族単環式又は縮合多環式炭化水素の１価基である）で示される一級芳香族アミン誘導体と、一般式（II）：
【化１０】
2014043408.tif 000012
（式中、Ｒは、Ｃ1-8−アルコキシカルボニル、Ｃ3-8−シクロアルコキシカルボニル、ニトリル、又はモノ若しくはジＣ1-8−アルキルカルバモイル）で示されるオレフィン化合物を反応させて、一般式（III）：
【化１１】
2014043408.tif 000013
（式中、Ａｒ及びＲは、上記と同義である）で示されるＮ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体を製造する方法。
【請求項２】
一級芳香族アミン誘導体が、下記式（I′）
【化１２】
2014043408.tif 000014
（式中、Ｒ′は、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ、ハロゲン、ハロＣ1-8−アルキル、又はＣ6-10−アリールであり、ｎは、０〜５であるが、但し、ｎが、２〜５である場合、Ｒ′は同一であっても異なっていてもよい）で示されるアニリン誘導体である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
少なくとも１個のＲ′が、アミノ基のｏ位に存在する、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
酸素含有雰囲気が、空気である、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
反応が、常圧下で実施される、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
反応が、さらにピバル酸、２，４，６−トリメチル安息香酸又はフェノールから選択される添加剤の存在下で実施される、請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
反応が、さらに有機溶媒の存在下で実施される、請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
有機溶媒が、アミド系溶媒、アルコール系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒又はハロゲン化炭化水素系溶媒から選択される、請求項７に記載の製造方法。
【請求項９】
パラジウム触媒が、酢酸パラジウム（II）、トリフルオロ酢酸パラジウム（II）、塩化パラジウム（II）、ビス（アセチルアセトナト）パラジウム（II）又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一級芳香族アミンによるオレフィン化合物の酸化的アミノ化反応を利用した、Ｎ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体は、合成中間体として、例えばインドール環のような含窒素ヘテロ環化合物のビルディングブロックとして有用な化合物である。
【０００３】
パラジウム（Ｐｄ）触媒を用いた酸化的アミノ化反応により、オレフィン化合物からＮ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体を合成する方法として、Joseph J. Bozellらが、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（II）、ベンゾキノン及び塩化リチウムの存在下での、一級又は二級芳香族アミンによるオレフィン化合物の酸化的アミノ化反応を報告している（非特許文献１）。この反応では、オレフィン化合物として、メチルビニルケトン、アクリル酸メチル又はアクリロニトリルなどのエノン類が用いられ、一級又は二級芳香族アミンとして、置換アニリン類が用いられている。しかしながら、一級芳香族アミンはｏ−ブロモアニリンを除いて、エノン類との反応がほとんど進行しなかったことが報告されている。
【０００４】
また、大洞らは、二級芳香族アミンによるオレフィン化合物の常圧酸素酸化的アミノ化反応を報告している（非特許文献２）。かかる反応は、酸素雰囲気中、Ｐｄ（II）触媒、モリブドバナドリン酸塩及びヒドロキノンの存在下で成功裏に達成される。しかしながら、この反応では、二級芳香族アミンを一級芳香族アミンに換えたり、酸素雰囲気をアルゴン又は空気雰囲気に換えたり、あるいはモリブドバナドリン酸塩又はヒドロキノンの非存在下で反応を実施することにより、目的生成物の収率が著しく低下することが報告されている。
【０００５】
このように従前、Ｐｄ触媒を用いた酸化的アミノ化反応により、一級芳香族アミンを用いてオレフィン化合物からＮ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体を合成する方法については、特定の一級芳香族アミンのみが報告されているに過ぎない。また、一般に触媒量のＰｄ触媒を用いた酸化的アミノ化反応では、反応系中で還元されるＰｄ触媒の再生のために、ベンゾキノン、ヒドロキノン及び／又はモリブドバナドリン酸塩などの再酸化剤の添加や、酸素雰囲気中での反応の実施を必要とするため、作業性や経済性の観点から工業的な製造方法としては好ましくない。特に、ベンゾキノン、ヒドロキノンのようなキノン系の再酸化剤については、過剰量の塩化リチウムの使用を伴うため、工業的規模へのスケールアップが困難であることが予想される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】J. Org. Chem. 1981, 46, 2561-2563
【非特許文献２】Org. Lett., 2009, Vol.11, No.21, 5058-5061
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、合成中間体として有用な、Ｎ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体の新規かつ工業的に有用な製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、酸素含有雰囲気中、Ｐｄ触媒の存在下に、一級芳香族アミン誘導体とオレフィン化合物を反応させることにより、再酸化剤を添加せずとも触媒量のＰｄ触媒のみで酸化的アミノ化反応が速やかに進行し、Ｎ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体が選択的かつ高収率で得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、酸素含有雰囲気中、パラジウム触媒の存在下に、一般式（I）：
【化１】
2014043408.tif 000002
（式中、Ａｒは、芳香族単環式又は縮合多環式炭化水素の１価基である）で示される一級芳香族アミン誘導体と、一般式（II）：
【化２】
2014043408.tif 000003
（式中、Ｒは、Ｃ1-8−アルコキシカルボニル、Ｃ3-8−シクロアルコキシカルボニル、ニトリル、又はモノ若しくはジＣ1-8−アルキルカルバモイル）で示されるオレフィン化合物を反応させて、一般式（III）：
【化３】
2014043408.tif 000004
（式中、Ａｒ及びＲは、上記と同義である）で示されるＮ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体を製造する方法に関する。
【発明の効果】
【００１０】
触媒量のＰｄ触媒を用いる、種々の一級芳香族アミンによるオレフィン化合物の酸化的アミノ化反応を利用した本発明の製造方法により、Ｎ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体を合成することができる。かかる反応は、従来技術で用いられていたベンゾキノン、ヒドロキノンなどのＰｄ触媒の再酸化剤や過剰量の塩を添加せずとも、触媒量のＰｄ触媒を常圧大気中（空気中）で用いることにより、選択的かつ高収率に進行させることができるため、作業性や経済性の観点から極めて有利である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】実施例１で得られた目的生成物：（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチルの１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の製造方法は、酸素含有雰囲気中、パラジウム触媒の存在下に、一般式（I）：
【化４】
2014043408.tif 000005
（式中、Ａｒは、芳香族単環式又は縮合多環式炭化水素の１価基である）で示される一級芳香族アミン誘導体と、一般式（II）：
【化５】
2014043408.tif 000006
（式中、Ｒは、Ｃ1-8−アルコキシカルボニル、Ｃ3-8−シクロアルコキシカルボニル、ニトリル、又はモノ若しくはジＣ1-8−アルキルカルバモイル）で示されるオレフィン化合物を反応させて、一般式（III）：
【化６】
2014043408.tif 000007
（式中、Ａｒ及びＲは、上記と同義である）で示されるＮ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体を製造することを特徴とする。
【００１３】
本発明において「芳香族単環式又は縮合多環式炭化水素の１価基」とは、少なくとも１個の芳香環を含む、炭素数６〜２０の単環式又は縮合多環式炭化水素の１価基を意味し、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、フェナントリル及びアントリルなどが挙げられる。またこれらは、酸化的アミノ化反応に関与しない、一以上の任意の置換基で置換されていてもよい。そのような置換基としては、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ、ハロゲン、ハロＣ1-8−アルキル、及びＣ6-10−アリールなどが挙げられる。
【００１４】
本発明において「Ｃ1-8−アルキル」は、単独でまたは他の用語との組み合わせにおいて、炭素数１〜８の、直鎖状または分岐状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチルなどが挙げられる。
【００１５】
本発明において「Ｃ3-8−シクロアルキル」は、単独でまたは他の用語との組み合わせにおいて、炭素数３〜８の、環状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチルなどが挙げられる。
【００１６】
本発明において「Ｃ1-8−アルコキシ」及び「Ｃ3-8−シクロアルコキシ」は、単独でまたは他の用語との組み合わせにおいて、基−ＯＲａであって、Ｒａが、それぞれ、上記で定義したとおりのＣ1-8−アルキル及びＣ3-8−シクロアルキルである基を意味する
【００１７】
本発明において「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。
【００１８】
本発明において「ハロＣ1-8−アルキル」は、上記で定義したとおりのＣ1-8−アルキルの１個以上の水素原子が、同一又は異なる、上記で定義したとおりのハロゲンで置き換えられた基を意味し、例えば、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどが挙げられる。
【００１９】
本発明において「Ｃ6-10−アリール」は、少なくとも１個の芳香環を含む、炭素数６〜１０の単環式又は二環式炭化水素の１価基を意味し、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。
【００２０】
本発明において「Ｃ1-8−アルコキシカルボニル」及び「Ｃ3-8−シクロアルコキシカルボニル」は、基−ＣＯＲｂであって、Ｒｂが、それぞれ、上記で定義したとおりのＣ1-8−アルコキシ及びＣ3-8−シクロアルコキシである基を意味する。
【００２１】
本発明において「モノ若しくはジＣ1-8−アルキルカルバモイル」は、基−ＣＯＮＲｃＲｄであって、Ｒｃ及びＲｄが、それぞれ独立して、水素又は上記で定義したとおりのＣ1-8−アルキルである基（但し、Ｒｃ及びＲｄの双方が、水素である基は除く）を意味し、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルなどが挙げられる。
【００２２】
本発明の製造方法は、一級芳香族アミン誘導体が、下記式（I′）
【化７】
2014043408.tif 000008
（式中、Ｒ′は、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ、ハロゲン、ハロＣ1-8−アルキル、又はＣ6-10−アリールであり、ｎは、０〜５であるが、但し、ｎが、２〜５である場合、Ｒ′は同一であっても異なっていてもよい）で示されるアニリン誘導体である場合、より好適に用いられる。
【００２３】
本発明の製造方法は、一級芳香族アミン誘導体が、式（I′）で示されるアニリン誘導体であって、少なくとも１個のＲ′が、アミノ基のｏ位に存在する場合、特に好適に用いられる。
【００２４】
式（I′）で示されるアニリン誘導体としては、例えば、アニリン、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−トルイジン、２−エチルアニリン、２−イソプロピルアニリン、２，５−ジメチルアニリン、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−アニシジン、２−、３−若しくは４−シクロヘキシルアニリン、２−、３−若しくは４−（シクロヘキシルオキシ）アニリン、２−、３−若しくは４−フルオロアニリン、２−、３−若しくは４−（トリフルオロメチル）アニリン、２−、３−若しくは４−ビフェニルアミンなどが挙げられる。特に好ましい式（I′）で示されるアニリン誘導体としては、ｏ−トルイジン、２−エチルアニリン、２−イソプロピルアニリン、２，５−ジメチルアニリン、ｏ−アニシジン、２−（トリフルオロメチル）アニリンなどが挙げられる。
【００２５】
一方、一般式（II）で示されるオレフィン化合物としては、例えば、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸イソプロピル、アクリル酸ｎ−ブチル、アクリル酸tert−ブチル、アクリル酸シクロヘキシル、アクリロニトリル、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなどが挙げられる。
【００２６】
本発明の製造方法は、酸素含有雰囲気中で実施されることを特徴とする。酸素含有雰囲気は、反応に不活性な気体媒体（例えば、窒素、アルゴン、二酸化炭素など）と酸素との混合物であって、酸素を体積比にて１０％以上、好ましくは１５％以上、より好ましくは２０％以上含むものであればよい。また、酸素の含有割合は６０％以下（体積比）であればよい。本発明の製造方法は、経済性及び簡便性の観点のみならず、反応性の観点からも、大気（すなわち、空気）中で実施するのが特に好ましい。
【００２７】
本発明の製造方法は、酸素含有雰囲気中で、任意の圧力で実施することができる。そのような圧力は、例えば０．１〜１０atmの範囲から適宜選択することができるが経済性及び簡便性の観点のみならず、反応性の観点からも、かかる反応は常圧（すなわち、約１atm）下で実施するのが特に好適である。
【００２８】
本発明の製造方法は、酸素含有雰囲気中、Ｐｄ触媒の存在下に、一級芳香族アミン誘導体とオレフィン化合物を反応させることを特徴とするものであるが、かかる反応を、添加剤の存在下で実施してもよい。添加剤を加えることにより、さらに目的生成物の収率を向上させることができる。そのような添加剤としては、酸性化合物、例えば、ピバル酸、２，４，６−トリメチル安息香酸又はフェノールなどが挙げられる。添加剤の添加量は、オレフィン化合物１molに対し１〜２００mol％の範囲から適宜選択することができるが、好ましくは５〜１１０mol％の範囲から、より好ましくは１０〜５０mol％の範囲から適宜選択することができる。
【００２９】
本発明の製造方法は、有機溶媒の存在下又は非存在下のいずれでも実施することができるが、目的生成物の収率の観点から、有機溶媒の存在下で実施することが好ましい。そのような有機溶媒としては、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、tert−アミルアルコールなどの炭素数１〜８のアルコール系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒；又はジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；あるいはこれらの混合物などから適宜選択することができる。有機溶媒の使用量は、オレフィン化合物１gに対し０．１〜２０倍量（重量基準）の範囲から適宜選択することができるが、好ましくは１〜１０倍量の範囲から、より好ましくは１〜５倍量の範囲から適宜選択することができる。
【００３０】
本発明の製造方法に係る反応は、Ｐｄ触媒の存在下に実施されることを特徴とする。Ｐｄ触媒は、公知のＰｄ（II）又はＰｄ（０）触媒から適宜選択されるが、好ましくは、酢酸パラジウム（II）、トリフルオロ酢酸パラジウム（II）、塩化パラジウム（II）、ビス（アセチルアセトナト）パラジウム（II）又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）である。Ｐｄ触媒の添加量は、オレフィン化合物１molに対し０．００１〜２５mol％の範囲から適宜選択することができるが、好ましくは０．０１〜１０mol％の範囲から、より好ましくは０．１〜５mol％の範囲から適宜選択することができる。
【００３１】
本発明の製造方法に係る反応は、任意の温度で実施することができる。そのような温度は、例えば０〜２００℃の範囲から、用いる有機溶媒の沸点などを考慮し、適宜選択することができるが、室温（すなわち、約２０℃）〜８０℃の範囲で実施するのが好ましい。
【００３２】
反応時間は、使用する出発物質や試薬の種類、有機溶媒の有無や種類、反応温度などの種々の条件に従って適宜設定すればよい。反応を、ＴＬＣ、ＨＰＬＣ又はＧＬＣなどの当業者に公知の分析手段を用いてモニタリングしながら、反応完了（すなわち反応時間）を決定してもよい。本発明の製造方法に係る反応時間は、通常、約１〜４８時間、好ましくは約６〜２４時間の範囲である。
【００３３】
反応終了後、得られた反応混合物を、当業者に公知の方法に従い、希釈、ろ過、洗浄、乾燥及び／又は蒸発などの後処理操作、並びに所望により再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの更なる精製操作に付すことにより、目的生成物であるＮ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体を単離することができる。
【実施例】
【００３４】
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００３５】
以下の実施例において、１Ｈ ＮＭＲ、ＩＲ並びにＧＬＣ分析等を用いて生成物を同定した。ＧＬＣ分析は、０．２２mm×２５mのキャピラリーカラム（ＢＰ−５）を用いた水素炎イオン化型検出器で実施した。１Ｈ ＮＭＲは、内部標準としてテトラメチルシランを含むＣＤＣｌ３中、４００MHzで測定した。なお、以下の実施例で用いた試薬及び全ての出発物質は市販品であり、これらをさらに精製することなく使用した。
【００３６】
［実施例１］
（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチルの合成
【化８】
2014043408.tif 000009
３０mLの丸底フラスコ中で、アクリル酸ブチル（１２８mg、１mmol）及びｏ−トルイジン（３２２mg、３mmol）の混合物を、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）（０．５mL）中、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．７mg、０．０３mmol、３mol％）及びピバル酸（２６mg、０．２５mmol）と、常圧大気下、６０℃で１５時間反応させた。反応混合物を室温に冷ました。褐色溶液に酢酸エチル（３０mL）を加えた。ＧＣによる内部標準法でピーク面積から算出した目的生成物の収率は、９６％であった。さらにエバポレーターで溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：４０）で精製し、（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチル（２１０mg、９０％）を黄色の油状物として得た。
【００３７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.01 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 12.5, 8.4 Hz, 1H), 7.17-7.14 (m, 2H), 7.00 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.13 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.69-1.62 (m, 2H), 1.43-1.40 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
IR (neat, cm-1) 3308, 2989, 2934, 2874, 1667, 1630, 1603, 1470, 1458, 1300, 1288, 1244, 1202, 1184, 789, 750; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 233 (36) [M]+, 207 (20), 160 (26), 159 (100), 158 (11), 131 (36), 130 (71), 118 (57), 117 (22), 91 (11), 77 (13), 65 (13); 
HRMS (EI) m/z calcd for C14H19NO2[M]+ 233.1416, found 233.1416.
【００３８】
［実施例２〜１２］
Ｐｄ触媒、添加剤及び溶媒等の各反応条件の一部を、以下の表１に示すように変更した以外は、実施例１と同様に反応を実施した。結果もまた表１に示す。なお収率は、ＧＣによる内部標準法でピーク面積から算出した値である。
【００３９】
【表１】
2014043408.tif 000010
【００４０】
［比較例１］
Ｐｄ触媒を使用しなかったこと以外は、実施例１と同様に反応を実施したが、ＧＣによる内部標準法でピーク面積から算出した目的生成物の収率は、１％未満であった。
【００４１】
［比較例２］
反応条件として、常圧大気下に換えてアルゴン雰囲気下とした以外は、実施例１と同様に反応を実施したが、ＧＣによる内部標準法でピーク面積から算出した目的生成物の収率は、３％に過ぎなかった。
【００４２】
［実施例１３］
（Ｚ）−３−（ｍ−トリルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチルの合成
出発物質として、ｏ−トルイジンに換えてｍ−トルイジンを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（ｍ−トリルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチル（７０mg、３０％）を黄色の油状物として得た。
【００４３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.86 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 12.7, 8.6 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.80-6.75 (m, 3H), 4.82 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 4.12 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.69-1.61 (m, 2H), 1.43-1.40 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 
IR (neat, cm-1) 3374, 2959, 2932, 2872, 1732, 1668, 1627, 1603, 1587, 1495, 1466, 1281, 1250, 1198, 1065, 853, 773, 692; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 233 (93) [M]+, 207 (20), 193 (14), 177 (21), 164 (13), 161 (13), 160 (57), 159 (100), 133 (14), 132 (31), 131 (63), 130 (91), 119 (12), 118 (38), 117 (26), 116 (12), 102 (14), 96 (12), 91 (11), 89 (16), 77 (20), 65 (10), 52 (13), 39 (25), 29 (15), 27 (15); 
HRMS (EI) m/z calcd for C14H19NO2[M]+ 233.1416, found 233.1417.
【００４４】
［実施例１４］
（Ｚ）−３−（ｐ−トリルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチルの合成
出発物質として、ｏ−トルイジンに換えてｐ−トルイジンを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（ｐ−トリルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチル（９８mg、４２％）を黄色の油状物として得た。
【００４５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.76 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 12.8, 8.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.59-1.52 (m, 2H), 1.34-1.31 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 
IR (neat, cm-1) 3308, 3028, 2959, 2872, 1668, 1628, 1584, 1522, 1481, 1292, 1263, 1236, 1194, 810, 789; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 233 (3) [M]+, 160 (13), 159 (100), 158 (25), 131 (28), 130 (67), 103 (11), 77 (15); 
HRMS (EI) m/z calcd for C14H19NO2[M]+ 233.1416, found 233.1417.
【００４６】
［実施例１５］
（Ｚ）−３−（２−メトキシフェニルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチルの合成
出発物質として、ｏ−トルイジンに換えてｏ−アニシジンを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（２−メトキシフェニルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチル（１７７mg、７１％）を黄色の油状物として得た。
【００４７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.13 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 12.9, 8.4 Hz, 1H), 7.02-6.99 (m, 1H), 6.92-6.86 (m, 3H), 4.86 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.69-1.62 (m, 2H), 1.43-1.39 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H);
IR (neat, cm-1) 3374, 2989, 2872, 1732, 1668, 1628, 1603, 1587, 1495, 1466, 1281, 1250, 1198, 1065, 853, 773, 692; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 249 (100) [M]+, 176 (24), 175 (58), 174 (11), 161 (30), 149 (20), 147 (23), 146 (57), 134 (28), 133 (18), 132 (17), 130 (26), 121 (11), 120 (79), 119 (13), 118 (10), 108 (10), 104 (19), 93 (17), 78 (14), 77 (13), 41 (15), 29 (21), 28 (13); 
HRMS (EI) m/z calcd for C14H19NO3[M]+ 249.1365, found 249.1364.
【００４８】
［実施例１６］
（Ｚ）−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ］アクリル酸ｎ−ブチルの合成
出発物質として、ｏ−トルイジンに換えて２−（トリフルオロメチル）アニリンを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ］アクリル酸ｎ−ブチル（１６１mg、５６％）を無色の油状物として得た。
【００４９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.43 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.26-7.15 (m, 2H), 7.06 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.69-1.62 (m, 2H), 1.43-1.39 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 
IR (neat, cm-1) 3314, 2961, 1674, 1637, 1609, 1517, 1464, 1323, 1285, 1244, 1199, 1165, 1117, 1061, 1036, 793, 756; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 287 (35) [M]+, 269 (15), 232 (11), 231 (25), 214 (33), 213 (100), 194 (40), 187 (13), 186 (11), 185 (14), 172 (23), 166 (22), 165 (49), 146 (24), 145 (13), 41 (17), 29 (17); 
HRMS (EI) m/z calcd for C14H16F3NO2[M]+ 287.1133, found 233.1131.
【００５０】
［実施例１７］
（Ｚ）−３−（２−イソプロピルフェニルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチルの合成
出発物質として、ｏ−トルイジンに換えて２−イソプロピルアニリンを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（２−イソプロピルフェニルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチル（２３３mg、８９％）を明黄色の油状物として得た。
【００５１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.18 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.26-7.23 (m, 2H), 7.16 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.86 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.13 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.19-3.09 (m, 1H), 1.69-1.61 (m, 2H), 1.43-1.40 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 
IR (neat, cm-1) 3310, 2961, 1665, 1628, 1599, 1499, 1458, 1202, 1188, 789, 750; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 261 (24) [M]+, 209 (14), 207 (40), 147 (20), 146 (100), 145 (11), 144 (42), 131 (12), 43 (12), 41 (18), 32 (30), 29 (12), 28 (16), 17 (40); 
HRMS (EI) m/z calcd for C16H23NO2[M]+261.1729, found 261.1729.
【００５２】
［実施例１８］
（Ｚ）−３−（２，５−ジメチルフェニルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチルの合成
出発物質として、ｏ−トルイジンに換えて２，５−ジメチルアニリンを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（２，５−ジメチルフェニルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチル（２２０mg、８９％）を鮮黄色の油状物として得た。
【００５３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.97 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 12.5, 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.85 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 4.12 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.68-1.61 (m, 2H), 1.43-1.39 (m, 2H), 0.94 (t, J= 7.2 Hz, 3H); 
IR (neat, cm-1) 2959, 2934, 1665, 1634, 1597, 1466, 1298, 1279, 1254, 1194, 791;
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 247 (85) [M]+, 207 (25), 175 (10), 174 (38), 173 (80), 163 (10), 159 (10), 158 (16), 147 (18), 145 (46), 144 (60), 143 (17), 132 (100), 131 (54), 130 (33), 127 (13), 117 (14), 116 (14), 105 (12), 104 (12), 85 (12), 79 (18), 77 (15), 65 (13), 53 (12), 41 (11), 29 (25), 28 (20), 17 (12); 
HRMS (EI) m/z calcd for C16H23NO2[M]+ 247.1572, found 247.1570.
【００５４】
［実施例１９］
（Ｚ）−３−（フェニルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチルの合成
出発物質として、ｏ−トルイジンに換えてアニリンを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（フェニルアミノ）アクリル酸ｎ−ブチル（８３mg、３８％）を明黄色の油状物として得た。
【００５５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.90 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 7.28-7.22 (m, 3H), 6.99-6.94 (m, 3H), 4.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.12 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.69-1.61 (m, 2H), 1.43-1.39 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 
IR (neat, cm-1) 3308, 2959, 2934, 2874, 1668, 1630, 1601, 1587, 1508, 1481, 1449, 1304, 1290, 1238, 1196, 789, 750, 692; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 219 (38) [M]+, 146 (40), 145 (100), 119 (14), 118 (21), 117 (76), 104 (13), 91 (10), 90 (14), 77 (17); 
HRMS (EI) m/z calcd for C13H17NO2[M]+ 219.1259, found 219.1260.
【００５６】
［実施例２０］
（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸メチルの合成
出発物質として、アクリル酸ｎ−ブチルに換えてアクリル酸メチルを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸メチル（１５７mg、８２％）を明黄色の油状物として得た。
【００５７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.00 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 12.5, 8.4 Hz, 1H), 7.18-7.15 (m, 2H), 7.01 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); 
IR (neat, cm-1) 1670, 1630, 1603, 1462, 1300, 1246, 1206, 787, 750; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 191 (68) [M]+, 160 (29), 159 (55), 132 (14), 131 (25), 130 (100), 118 (84), 117 (30), 91 (22), 77 (17), 65 (23); 
HRMS (EI) m/z calcd for C11H13NO2[M]+ 191.0946, found 191.0945.
【００５８】
［実施例２１］
（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸tert−ブチルの合成
出発物質として、アクリル酸ｎ−ブチルに換えてアクリル酸tert−ブチルを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸tert−ブチル（１３５mg、５８％）を白色の固体として得た。
【００５９】
融点：70-71 °C; 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.92 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 12.2, 8.6 Hz, 1H), 7.14-7.12 (m, 2H), 6.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.89 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (s, 9H); 
IR (neat, cm-1) 3292, 2984, 1661, 1634, 1603, 1470, 1456, 1391, 1366, 1308, 1288, 1244, 1227, 1167, 1155, 793, 756; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 233 (23) [M]+, 177 (69), 160 (42), 159 (93), 132 (11), 131 (23), 130 (73), 119 (10), 118 (100), 117 (22), 91 (18), 65 (19), 57 (16), 41 (21), 39 (13), 29 (12); 
HRMS (EI) m/z calcd for C14H19NO2[M]+ 233.1416, found 233.1421; 
Anal. Found: C, 72.91; H, 8.54; N 5.64%, Calcd for C14H19NO2: C, 72.07; H, 8.21; N, 6.00%.
【００６０】
［実施例２２］
（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸シクロヘキシルの合成
出発物質として、アクリル酸ｎ−ブチルに換えてアクリル酸シクロヘキシルを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）アクリル酸シクロヘキシル（１７９mg、６９％）を明黄色の固体として得た。
【００６１】
融点：50-51 °C; 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.90 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 12.5, 8.4 Hz, 1H), 7.06-7.04 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.76-4.70 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.83-1.81 (m, 2H), 1.66-1.64 (m, 2H), 1.48-1.43 (m, 1H), 1.37-1.29 (m, 4H), 1.20-1.13 (m, 1H); 
IR (neat, cm-1) 2940, 2862, 1661, 1630, 1603, 1470, 1456, 1306, 1288, 1244, 1209, 1042, 1018, 976, 962, 792, 752, 716; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 259 (43) [M]+, 178 (13), 177 (49), 160 (52), 159 (100), 158 (14), 132 (18), 131 (27), 130 (64), 119 (12), 118 (88), 117 (22), 91 (17), 65 (12), 55 (31), 51 (11), 41 (20), 39 (12), 29 (11), 28 (11); 
HRMS (EI) m/z calcd for C16H21NO2[M]+ 259.1572, found 259.1574. 
Anal. Found: C, 72.91; H, 8.54; N 5.64%, Calcd for C16H21NO2: C, 74.10; H, 8.16; N, 5.40%.
【００６２】
［実施例２３］
３−（ｏ−トリルアミノ）アクリロニトリルの合成
出発物質として、アクリル酸ｎ−ブチルに換えてアクリロニトリルを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、３−（ｏ−トリルアミノ）アクリロニトリル（６３mg、４０％、Ｅ／Ｚ＝７：３）を明褐色の油状物として得た。
【００６３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) for the Eisomer: δ 7.36 (dd, J= 13.6, 11.8 Hz, 1H), 7.23-7.17 (m, 2H), 7.02-6.93 (m, 3H), 4.55 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H); 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) for the Zisomer: δ 7.23-7.17 (m, 3H), 7.02-6.93 (m, 2H), 6.74 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H); 
IR (neat, cm-1) 3323, 3069, 2924, 2199, 1645, 1605, 1506, 1474, 1383, 1294, 1051, 966, 748, 712, 604; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 159 (100) [M]+, 158 (12), 131 (32), 130 (66), 118 (26), 117 (13), 91 (10), 77 (16); 
HRMS (EI) m/z calcd for C10H10N2[M]+ 158.0844, found 158.0844.
【００６４】
［実施例２４］
（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドの合成
出発物質として、アクリル酸ｎ−ブチルに換えてＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドを用いた以外は、実施例１と同様に反応を実施して、（Ｚ）−３−（ｏ−トリルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（８８mg、４３％）を黄色の油状物として得た。
【００６５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.98 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 11.8, 8.6 Hz, 1H), 7.18-7.13 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.88 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 5.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.02 (s, 6H), 2.34 (s, 3H); 
IR (neat, cm-1) 2928, 1636, 1607, 1576, 1489, 1369, 1285, 1146, 775, 748; 
GC-MS (EI) m/z (relative intensity) 204 (55) [M]+, 161 (11), 160 (100), 159 (53), 131 (21), 130 (50), 117 (16), 91 (10), 77 (12), 65 (11); 
HRMS (EI) m/z calcd for C12H16N2O [M]+ 204.1263, found 204.1261.
【産業上の利用可能性】
【００６６】
本発明の製造方法により、酸素含有雰囲気中、触媒量のＰｄ触媒を用い、種々の一級芳香族アミンとオレフィン化合物を反応させて、Ｎ−アルケニル置換芳香族アミン誘導体を合成することができる。本発明の製造方法は、従来技術で用いられていたベンゾキノン、ヒドロキノンなどのＰｄ触媒の再酸化剤や過剰量の塩を添加せずとも、触媒量のＰｄ触媒を常圧大気中（空気中）で用いることにより、選択的かつ高収率に反応を進行させることができるため、作業性や経済性の観点から工業的な製造方法として有利である。
【図１】
2014043408.tif 000015