(57)【要約】【課題】ウルソ−ル酸リン酸エステル及び／又はその塩の高い経皮吸収性を実現でき、かつ紫外線吸収剤の高温での分解を抑え高い紫外線カット効果を有する、皮膚外用組成物の提供を課題とした。【解決手段】１）ウルソール酸リン酸エステル及び／又はその塩と、２）紫外線吸収剤を含有することを特徴とする皮膚外用組成物であって、チタン、亜鉛、鉄、セリウムである金属酸化物粉体や４−ｎ−ブチルレゾルシノールを含有することがより好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）ウルソール酸リン酸エステル及び／又はその塩と、２）紫外線吸収剤を含有することを特徴とする皮膚外用組成物。
【化１】
2014097943.tif 000007
【請求項２】
紫外線吸収剤が、サリチル酸ホモメンチル、２−シアノ−３，３−ジフェニルプロパ−２−エン酸２−エチルヘキシエステル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、パラアミノ安息香酸及びそのエステル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−（２−β−グルコピラノシロキサン）プロポキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、サリチル酸オクチル、２，５−ジイソプロピルケイ皮酸メチル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、シノキサート、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジメチルジエチルベンザルマロネート、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，３−ペンタンジオン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、テトラヒドロキシベンゾフェノン、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル、ドロメトリゾールトリシロキサン、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）１，３，５−トリアジン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその三水塩、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、フェルラ酸、２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
金属酸化物粉体を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
【請求項４】
４−ｎ−ブチルレゾルシノールを含有することを特徴とする請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用組成物に関し、更に詳細には、高い紫外線吸収効果を有し、かつ薬剤の高い経皮吸収効果を有する、皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリテルペンは、高麗人参などのウコギ科の植物類、チョレイ、サルノコシカケなどの真菌類をはじめとするほとんどの生薬の基源となる植物体中に存在し、これまでにも数多くのトリテルペン骨格を有する化合物が単離精製されている。これらのトリテルペン系化合物中において、カルボキシル基を有するトリテルペン酸類は、メラニン産生抑制作用、抗炎症作用、コラ−ゲン繊維束構造の再構築作用（例えば、特許文献１、特許文献２を参照）を有しており、有用な化粧品、食品成分として配合されている。しかしながら、多くのトリテルペン骨格を有する化合物は、疎水性の高い化合物であるために水性成分に対する溶解性が極めて低く、化粧料成分として利用する場合には、配合量や処方化形態に制限が加わることが少なくなかった。特に、ウルソ−ル酸、ウルソ−ル酸誘導体は、しわ改善作用、美肌作用、抗酸化作用、メラニン産生抑制作用、抗炎症作用などの様々な生物活性を示すことが知られているが、これらの作用を十分に発揮させるまでの配合が困難であった。
【０００３】
このため、溶解性の改善を目指した誘導体化が行われた結果、ウルソ−ル酸リン酸エステルが見出された。ウルソ−ル酸リン酸エステルは、美白作用（例えば、特許文献３を参照）、肌荒れ改善作用（例えば、特許文献４を参照）、高濃度で化粧料に含有させる技術（例えば、特許文献５を参照）が報告され、非常に有用である。
【０００４】
一方、より高い美白あるいは肌荒れ改善効果を達成しようとする試みとしては、処方成分を工夫することにより、皮膚透過性又は貯留性（特許文献６）を高める研究などが行われている。また、水酸化リン脂質等を用いた方法で、皮膚透過性をコントロールすることが報告されている（特許文献７）。しかしながら、これらの方法においても、ウルソ−ル酸リン酸エステルは、リン酸化することにより水溶性が高まったことで、経皮吸収が限定的または速効性が低くなり、高い美白あるいは肌荒れ改善効果が得にくい状況であった。そのため、高い経皮吸収が実現できる処方、剤形が求められていた。
【０００５】
他方、紫外線吸収剤や紫外線散乱剤を配合する研究も行われている。特に紫外線吸収剤においては、高温での分解が起こりやすいことから、高い紫外線カット効果を維持するために、紫外線吸収剤を安定化させる方法が報告されている（特許文献８）。ただし、これらの方法でも十分ではなく、紫外線吸収剤の高温での分解により、皮膚外用組成物の変色、変臭が課題となっていた。
【０００６】
しかしながら、ウルソ−ル酸リン酸エステルが紫外線吸収剤を安定化させ、かつ紫外線吸収剤がウルソ−ル酸リン酸エステルの経皮吸収性を高めることは全く知られていなかった。
【０００７】
【特許文献１】特開平１１−００５７２７号公報
【特許文献２】特開H９−１４３０５０号公報
【特許文献３】国際公開WO２００６−１３２０３３号公報
【特許文献４】特開２００７−２４６４５９号公報
【特許文献５】特開２００７−３０８３８５号公報
【特許文献６】特開２００７−３３２１１５号公報
【特許文献７】特開２００８−１１５１０９号公報
【特許文献８】特開２００９−０３５５５１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ウルソ−ル酸リン酸エステルの高い経皮吸収性を実現でき、かつ紫外線吸収剤の高温での分解を抑え高い紫外線カット効果を有する、皮膚外用組成物の提供を課題とした。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、化粧品分野で使用できうる原料を検討し、新たな皮膚外用組成物を目指して鋭意研究した結果、以下に示すような新たな皮膚外用組成物が、該課題を解決できることを見出し、本発明を完成させた。すなわち本発明は以下に示すとおりである。
【００１０】
＜１＞  １）ウルソール酸リン酸エステル及び／又はその塩と、２）紫外線吸収剤を含有することを特徴とする皮膚外用組成物。
【化１】
2014097943.tif 000002
＜２＞  紫外線吸収剤が、サリチル酸ホモメンチル、２−シアノ−３，３−ジフェニルプロパ−２−エン酸２−エチルヘキシエステル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、パラアミノ安息香酸及びそのエステル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−（２−β−グルコピラノシロキサン）プロポキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、サリチル酸オクチル、２，５−ジイソプロピルケイ皮酸メチル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、シノキサート、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジメチルジエチルベンザルマロネート、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，３−ペンタンジオン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、テトラヒドロキシベンゾフェノン、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル、ドロメトリゾールトリシロキサン、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）１，３，５−トリアジン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその三水塩、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、フェルラ酸、２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用組成物。
＜３＞  金属酸化物粉体を含有することを特徴とする＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用組成物。
＜４＞  ４−ｎ−ブチルレゾルシノールを含有することを特徴とする＜１＞〜＜３＞何れか１つに記載の皮膚外用組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、ウルソ−ル酸リン酸エステルの高い経皮吸収性を実現でき、かつ紫外線吸収剤の高温での分解を抑え高い紫外線カット効果を有する、皮膚外用組成物の提供ができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
＜本発明に用いるウルソール酸リン酸エステル及び／又はその塩＞
ウルソール酸リン酸エステル及び／又はその塩は、水酸基を有するウルソール酸の該水酸基の少なくとも１個をリン酸化してなる。水酸基を有するウルソール酸としては、化粧料など皮膚外用剤の分野で使用されているものであれば特段の限定無く適用することができる。ウルソール酸のリン酸エステルへの誘導は、通常知られているリン酸化の方法に準じて行えば良い。例えば、ウルソール酸を１〜３倍当量のジエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホロアミデートで、テトラゾールの存在下処理し、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイドを反応させ、ウルソール酸のメチルホスフェートとなし、更に、ブロモトリメチルシランを作用させることにより製造することが出来る。この様な方法で、ウルソール酸を処理して得られたウルソール酸リン酸エステルは、前記に示した構造を有する（化１）。斯くして得られたウルソール酸リン酸エステルは、通常医薬、化粧料で用いられているアルカリと反応させて塩と為すことも出来る。この様な塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示でき、カリウム塩がより好ましい。斯くして得られたウルソール酸リン酸エステル又はその塩は、水性担体に対して、著しい溶解性を示すようになり、その薬物活性が、元のトリテルペン酸に比較して著しく向上する。本発明のウルソール酸リン酸エステルを皮膚外用剤などに含有させる場合、その含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜１質量％、好ましくは０．０１〜０．１質量％が適当である。これは、少なすぎると薬物活性を発現しない場合が存し、多すぎると薬物活性が頭打ちになる場合が存するからである。
【００１３】
＜本発明に用いる紫外線吸収剤＞
前記紫外線吸収剤としては、化粧料などの皮膚外用剤の分野で使用されているものであれば特段の限定なく適応することができ、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、ウロカニン酸系紫外線吸収剤などが例示できる。具体的には、サリチル酸ホモメンチル、２−シアノ−３，３−ジフェニルプロパ−２−エン酸２−エチルヘキシエステル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、パラアミノ安息香酸及びそのエステル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−（２−β−グルコピラノシロキサン）プロポキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、サリチル酸オクチル、２，５−ジイソプロピルケイ皮酸メチル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、シノキサート、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジメチルジエチルベンザルマロネート、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，３−ペンタンジオン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、テトラヒドロキシベンゾフェノン、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル、ドロメトリゾールトリシロキサン、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）１，３，５−トリアジン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその三水塩、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、フェルラ酸、２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）などが好適に例示出来る。皮膚外用組成物中に、好ましくは総量で０．００１〜２０質量％、より好ましくは総量で０．０１〜１０質量％含有させることがよい。
【００１４】
＜本発明に用いる金属酸化物粉体＞
金属酸化物粉体としては、化粧料などの皮膚外用剤の分野で使用されているものであれば特段の限定なく適応することができ、例えば、金属として亜鉛、鉄、アルミニウム、マグネシウム、チタン、バリウム、マンガン、セリウム、コバルト、カルシウム、カドミウム、ストロンチウム、銅、クロミニウム、ジルコニウム、金、銀等が例示でき、これらの内では、両性金属に属するものが好ましく、チタン、亜鉛、鉄、セリウムが好適に例示できる。また表面処理されていても良く、シリコーン、脂肪酸といった有機物や、シリカ、アルミナといった無機物で表面処理された、既に市販されている金属酸化物を使用することも出来る。この様な粉体の市販品としては、例えば、「酸化チタンＭＴ−１００ＴＶ（平均一次粒子径：１５nm  表面処理：水酸化アルミニウム、脂肪酸；テイカ株式会社製）」、「酸化チタンTTO-V-4（一次粒子径：５〜１５nm  表面処理：水酸化アルミニウム、ステアリン酸；石原産業株式会社製）」、「酸化亜鉛ＭＺ−５０５Ｓ(平均一次粒子径：２５ｎｍ  表面処理：ハイドロゲンジメチコン；テイカ株式会社製)」、「酸化チタンタイペーク  ＣＲ−５０(平均一次粒子径：２５０ｎｍ；石原産業株式会社製)」、「ＴＡＲＯＸ  合成酸化鉄  ＬＬ−１００Ｐ、ＴＡＲＯＸ  合成酸化鉄  Ｒ−５１６Ｐ、ＴＡＲＯＸ  合成酸化鉄  ＢＬ−１００Ｐ(共に平均一次粒子径：１００ｎｍ；チタン工業株式会社製)」等が例示できる。かかる金属酸化物粉体の好ましい粒径は、コルターカウンターで測定された粒径で、０．００１μｍ乃至１μｍであることが好ましい。皮膚外用組成物中に、好ましくは総量で０．００１〜２０質量％、より好ましくは総量で０．０１〜１０質量％含有させることがよい。
【００１５】
＜本発明に用いる４−ｎ−ブチルレゾルシノール＞
本発明に用いる４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、化粧料などの皮膚外用剤の分野で使用されているものであれば特段の限定なく適応することができる。皮膚外用組成物中に、好ましくは総量で０．０１〜３質量％、より好ましくは総量で０．１〜０．５質量％含有させることがよい。
【００１６】
本発明でいう皮膚外用組成物とは、皮膚に外用で投与されるものであれば特段の限定はなく、例えば、医薬部外品を包含する化粧料、皮膚外用雑貨等が好適に例示できる。これらの内では、化粧料が特に好ましい。又、本発明の皮膚外用組成物は、通常知られている、乳液剤形、エッセンス剤形、クリーム剤形、粉体含有剤形の何れをも取ることが出来る。化粧料としては、基礎化粧料、毛髪化粧料、メークアップ化粧料の何れもが適用可能である。
【００１７】
本発明の皮膚外用組成物に於いては、前記の成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）
、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）
、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸，キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２又はその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。
【実施例】
【００１８】
＜本発明の皮膚外用組成物の製造例＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用組成物を作製した。すなわち、表１の実施例１の（Ａ）を６０℃に加熱し、乳化機にて５０００ｒｐｍで攪拌混合しながら、（A）に各々均一に溶解、分散させた（B）、（C）、（Ｄ）、（Ｅ）を添加し、その後１０００ｒｐｍに攪拌スピードを低下させ、３０℃まで冷却して、実施例１の皮膚外用組成物を得た。
【００１９】
【表１】
2014097943.tif 000003
【００２０】
＜本発明の皮膚外用組成物＞
実施例１に対し、ウルソール酸リン酸エステルをウルソール酸リン酸エステルカリウム塩に置換した実施例２を調製した。また実施例１に対し、ウルソール酸リン酸エステルの濃度を減じた実施例３、比較例１、増量した比較例３、実施例２に対し、ウルソール酸リン酸エステルカリウム塩の濃度を減じた実施例４、比較例２、増量した比較例４、実施例１，２に対し、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルの濃度を増量した実施例５，６、酸化チタンを酸化亜鉛に置換した実施例７，８、酸化チタンを削除した実施例９，１０、実施例１，２に対し、４−ｎ−ブチルレゾルシノールを削除した実施例１１，１２、さらに酸化チタンを酸化鉄に置換した実施例１３，１４、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルを削除した比較例５，６、実施例１のパラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルの一部又は全てを他の紫外線吸収剤に置換（純水で１００質量％調整）した実施例１５，１６，１８，２０、実施例２のパラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルを他の紫外線吸収剤に置換した実施例１７，１９，２１、実施例１のウルソール酸リン酸エステルを他の抗酸化剤に置換した比較例７、実施例２のウルソール酸リン酸エステルカリウム塩を他の抗酸化剤に置換した比較例８も同様に調製した。表１〜４に示す。
【００２１】
【表２】
2014097943.tif 000004
【００２２】
【表３】
2014097943.tif 000005
【００２３】
【表４】
2014097943.tif 000006
【００２４】
＜試験例１  皮膚外用組成物のSPF値＞
サンプルをビトロスキンに２ｍｇ／ｃｍ２となるように塗布し、２０分間室温で乾燥させた後、ＳＰＦ Ａｎａｌｙｚｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍ  ＵＶ−１０００Ｓ（ｌａｂｓｐｈｅｒｅ社製)を用いてＳＰＦ値を測定した。その結果、表１〜４に示す。
【００２５】
＜試験例２  皮膚外用組成物の経皮吸収性評価＞
パネル１０名の前腕内側部に１ｃｍ×１ｃｍの部位を６つ設け、それぞれに前記調製した皮膚外用組成物である試験サンプルを７μＬ塗布し、１時間２０℃で静置した後、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を含浸させた脱脂綿で皮膚を拭き取り、この脱脂綿を１００ｍｌのＴＨＦで３回抽出し、抽出物中のウルソール酸リン酸エステルあるいはウルソール酸リン酸エステルカリウム塩の回収量を高速液体クロマトグラフィーで定量した。回収率を経皮吸収性とし（値が低いほど経皮吸収性が高い）、各試験サンプルを２回評価し、その平均を表１〜４に示す。
【００２６】
＜試験例３  皮膚外用組成物の色、においの評価＞
試験サンプルを調製した後、１ヶ月間５０℃に保管し、色、においの評価を行った。ただし評価を行う前日に、５０℃に保管した試験サンプルを５℃に２４時間保管し、これを試験サンプル調製直後から５℃にて別途保管していたサンプルと比較評価した。各評価の基準は以下に示す。結果は表１〜４に示す。
【００２７】
［色、におい評価基準］
０  ：  ５℃保管品と同じである。
１  ：  ５℃保管品と比較して、わずかに違いが見られる。５℃保管品と比較しないと分らない程度である。
２  ：  ５℃保管品と比較して、違いが見られる。５℃保管品と比較しなくても、容易に分かる程度である。
３  ：  ５℃保管品と比較して、大きな違いが見られる。皮膚外用組成物として適当でない。
【００２８】
表１〜４の結果より、本発明によれば、ウルソ−ル酸リン酸エステルの高い経皮吸収性を実現でき、かつ紫外線吸収剤の高温での分解を抑え高い紫外線カット効果を有する、皮膚外用組成物の提供ができる。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明は、皮膚外用組成物に関し、更に詳細には、高い紫外線吸収効果を有し、かつ薬剤の高い経皮吸収効果を有する、皮膚外用組成物に適用できる。