(57)【要約】      （修正有）【課題】分析用チップが多少位置ずれした状態で装着されたような場合であっても、試料の分析処理を適切に行なうことが可能な分析装置を提供する。【解決手段】試料３と試薬１３との呈色反応を生じさせるための少なくとも１つの反応室１２が設けられている分析用チップ１が装着されるチップ装着部２３を備えている、分析装置Ａであって、反応室１２よりも広い範囲を撮像可能なエリアイメージセンサ２５を備え、このエリアイメージセンサ２５の撮像画像のデータとして、呈色反応部分およびその周辺領域が一括して撮像されたメイン画像のデータを得ることが可能とされ、データ処理部２８は、メイン画像のデータから呈色反応部分の画像データを選出し、この選出された画像データに基づいて濃度演算処理を実行する。【選択図】図１
2014044049.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料と試薬との呈色反応を生じさせるための少なくとも１つの反応室が設けられている分析用チップが装着されるチップ装着部と、
前記反応室において前記呈色反応を生じさせた際にこの呈色反応部分の光学的特性を検査するための光学系と、
この光学系を利用して得られたデータに基づいて前記試料中の特定成分の濃度演算処理を実行するデータ処理部と、
を備えている、分析装置であって、
前記光学系は、前記反応室よりも広い範囲を撮像可能なエリアイメージセンサを備え、
このエリアイメージセンサによる撮像画像のデータとして、前記呈色反応部分およびその周辺領域が一括して撮像されたメイン画像のデータを得ることが可能とされ、
前記データ処理部は、前記メイン画像のデータから前記呈色反応部分の画像のデータを選出し、かつこの選出したデータに基づいて前記濃度演算処理を実行するように構成されていることを特徴とする、分析装置。
【請求項２】
請求項１に記載の分析装置であって、
前記分析用チップとして、複数の反応室を有するものが用いられた場合に、前記エリアイメージセンサは、前記複数の反応室のそれぞれにおける複数の呈色反応部分をその周辺領域とともに一括して撮像可能であり、
前記データ処理部は、前記メイン画像のデータから、前記複数の呈色反応部分の画像のデータを個々に選出し、前記濃度演算処理については、前記複数の呈色反応部分のそれぞれに対応して個別に行なうことが可能とされている、分析装置。
【請求項３】
請求項１または２に記載の分析装置であって、
前記エリアイメージセンサによる撮像画像のデータとして、前記反応室に前記試料が供給される前の状態で前記反応室およびその周辺領域が一括して撮像されたサブ画像のデータを、さらに得ることが可能とされ、
前記データ処理部は、前記サブ画像のデータ内における前記反応室の画像のデータの位置を特定する処理を実行し、
前記メイン画像のデータから前記呈色反応部分の画像のデータを選出する処理は、前記メイン画像のデータの中から、前記サブ画像のデータ内における反応室の画像のデータの位置と一致するデータを選出することにより行なわれる構成とされている、分析装置。
【請求項４】
試料と試薬との呈色反応を生じさせるための少なくとも１つの反応室が設けられている分析用チップが装着されるチップ装着部と、
前記反応室において前記呈色反応を生じさせた際にこの呈色反応部分の光学的特性を検査するための光学系と、
この光学系を利用して得られたデータに基づいて前記試料中の特定成分の濃度演算処理を実行するデータ処理部と、
を備えている、分析装置であって、
前記光学系は、少なくとも前記反応室の略全域を一括して撮像可能なエリアイメージセンサを備え、
このエリアイメージセンサによる撮像画像のデータとして、前記呈色反応部分の略全域が一括して撮像された呈色反応部分の画像のデータを得ることが可能とされ、
前記データ処理部は、前記呈色反応部分の画像のデータ中の光学的特性が異常な画像のデータを検出し、かつこの検出された異常な画像のデータを前記呈色反応部分の画像のデータから除外し、その残余のデータに基づいて前記濃度演算処理を実行するように構成されていることを特徴とする、分析装置。
【請求項５】
請求項４に記載の分析装置であって、
前記エリアイメージセンサは、前記反応室よりも広い範囲を撮像可能であり、
前記エリアイメージセンサによる撮像画像のデータとして、前記呈色反応部分およびその周辺領域が一括して撮像されたメイン画像のデータを得ることが可能とされ、
前記データ処理部は、前記メイン画像のデータから前記呈色反応部分の画像のデータを選出する処理を実行可能である、分析装置。
【請求項６】
請求項４または５に記載の分析装置であって、
前記異常な画像のデータを検出する処理は、前記呈色反応部分の画像の２値化を行なうことによって、前記呈色反応部分の画像のデータのうち、光学的特性が異常な画像領域の輪郭の明確化を図り、かつ前記輪郭およびその内側領域の画像のデータを、前記異常な画像のデータであると見做して行なわれる構成とされている、分析装置。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれかに記載の分析装置であって、
前記光学系は、前記分析用チップの反応室およびその周辺領域に向けて光を照射することが可能な光源を有している、分析装置。
【請求項８】
請求項７に記載の分析装置であって、
前記エリアイメージセンサおよび前記光源は、前記チップ装着部を挟んだ配置に設けられ、
前記データ処理部は、前記チップ装着部に前記分析用チップが装着されておらず、かつ前記光源から発せられた光が前記エリアイメージセンサによって受けられている状態において、前記エリアイメージセンサによる受光量が所定量以上の幅で低下したときには、前記チップ装着部に前記分析用チップが装着されたものと判断するように構成されている、分析装置。
【請求項９】
請求項７または８に記載の分析装置であって、
前記光源として、中心波長が相違する光を発する複数のＬＥＤ光源が用いられ、かつこれら複数のＬＥＤ光源の点灯駆動は、個々に切り替え可能であり、
前記エリアイメージセンサは、モノクロ画像撮像用である、分析装置。
【請求項１０】
請求項７ないし９のいずれかに記載の分析装置であって、
前記光源の点灯駆動時間が制御されることにより、前記エリアイメージセンサによる撮像画像の明るさを変更可能とされている、分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液などの所望の試料を分析するのに用いられる分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
分析装置の従来例として、特許文献１，２に記載されたようなものがある。この従来の分析装置では、分析用チップが利用される。分析用チップは、たとえば、所定の試薬が内面に塗布された反応室を有する構成とされており、この反応室に血液などの試料が供給されると、試料と試薬とが混合されて、呈色反応を生じる。この呈色反応部分の光学的特性（たとえば、吸光度）を検査することにより、前記試料の特定成分の濃度を求めることが可能である。
前記従来の分析装置は、分析用チップを装着するためのチップ装着部と、前記反応室における呈色反応部分の光学的特性を検査するための光学系とを有している。この光学系は、前記反応室に光を照射するための光源と、前記反応室を透過してきた光を受ける受光部とを有している（前記反射室からの反射光を受ける場合もあるが、以下略）。前記受光部は、たとえばフォトダイオードを用いて構成されており、受光量に対応したレベルの信号を出力する。この出力信号に基づき、前記反応室において生じた呈色反応部分の吸光度を判断することが可能である。
【０００３】
しかしながら、従来においては、次に述べるように、未だ改善すべき余地があった。
【０００４】
すなわち、従来の分析装置においては、光源から分析用チップに向けて照射される光は、光学レンズや光学用アパーチャを用いて絞られ、その光束径は、分析用チップの反応室の直径と略同一、またはそれよりも小さくされている。受光部は、そのように小径に絞られた状態で前記反応室を透過した光を受けることにより、その受光量に対応した信号出力を行なう。
このような構成によれば、分析用チップを分析装置のチップ装着部に装着する際には、分析装置の光源から受光部に到るまでの光路中に、分析用チップの反応室が位置するように、分析用チップを所定の位置へ正確に位置決めする必要がある。分析用チップの装着位置にずれを生じていたのでは、光源から発せられた光を反応室に適切に透過させてから受光部に到達させることができない。これでは、分析誤差が大きくなるばかりか、分析処理自体が困難となる不具合がある。
また、分析用チップに複数の反応室が設けられている場合には、光源および受光部を複数の反応室のそれぞれに対応する箇所へ移動させるための駆動機構を設ける必要がある。あるいは、複数の反応室に対応させて複数の光学系を設けておく必要がある。ところが、このような手段を採用したのでは、構造の複雑化を招き、分析装置全体の製造コストが高くなる。また、前記した駆動機構は、故障を生じ易く、そのメンテナンスなども面倒なものとなる。
【０００５】
一方、分析用チップの反応室において、試料と試薬との呈色反応を生じさせた場合に、この部分に気泡が混入する場合がある。ダスト類が混入する場合もある。このような気泡やダスト類は、試料と試薬との正常な呈色反応部分とは光の透過率が相違するため、試料の分析精度を高めるには、気泡やダスト類の悪影響を除外する必要がある。
このための手段として、特許文献２には、光源から発せられた光を反応室よりもかなり小径に絞り込み、かつこの光の照射位置を移動させることにより、反応室の複数の光照射領域についての吸光度を計測する手段が開示されている。この手段では、反応室の複数の光照射領域のうち、吸光度が異常と考えられる範囲にある領域については気泡が存在する領域であるとして除外している。
しかしながら、このような手段においては、サイズが小さい気泡を適切に検出して除外することは困難である。また、気泡が比較的大きいサイズであっても、この気泡がたとえば複数の光照射領域に跨がって存在するような場合には、この気泡を含む光照射領域が除外されない場合があり、気泡が存在する領域の吸光率が測定されてしまう可能性がある。さらに、前記手段においては、反応室のうち、小径に絞られた複数の光照射領域を対象として吸光率が部分的に算出されているに過ぎず、反応室の略全域を対象とした吸光率の算出処理はなされていない。このようなことから、前記手段によれば、測定誤差が比較的大きく、分析精度を高くする上で、未だ改善の余地がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１１−０２１９１８号公報
【特許文献２】特開２０１０−２７６４４３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前記したような事情のもとで考え出されたものであって、分析用チップがチップ装着部に多少位置ずれした状態で装着されたような場合であっても、試料の分析処理を適切に行なうことが可能な分析装置を提供することを、その課題としている。また、呈色反応部分に気泡などが混入する事態を生じている場合であっても、その悪影響を適切に除外し、分析処理を高精度で行なうことが可能な分析装置を提供することを、他の課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の第１の側面により提供される分析装置は、試料と試薬との呈色反応を生じさせるための少なくとも１つの反応室が設けられている分析用チップが装着されるチップ装着部と、前記反応室において前記呈色反応を生じさせた際にこの呈色反応部分の光学的特性を検査するための光学系と、この光学系を利用して得られたデータに基づいて前記試料中の特定成分の濃度演算処理を実行するデータ処理部と、を備えている、分析装置であって、前記光学系は、前記反応室よりも広い範囲を撮像可能なエリアイメージセンサを備え、このエリアイメージセンサによる撮像画像のデータとして、前記呈色反応部分およびその周辺領域が一括して撮像されたメイン画像のデータを得ることが可能とされ、前記データ処理部は、前記メイン画像のデータから前記呈色反応部分の画像のデータを選出し、かつこの選出したデータに基づいて前記濃度演算処理を実行するように構成されていることを特徴としている。
【０００９】
このような構成によれば、前記メイン画像のデータから選出した呈色反応部分の画像のデータに基づき、試料の濃度演算処理を適切に実行することができる。このことに加え、次のような格別な効果も得られる。
すなわち、本発明においては、呈色反応部分の光学的特性を検査するための手段として、分析用チップの反応室よりも広い範囲を撮像可能なエリアイメージセンサを用いており、このエリアイメージセンサによって一括して撮像された呈色反応部分およびその周辺領域の画像のデータの中から、呈色反応部分の画像のデータを選出している。このため、分析用チップがチップ装着部に装着された際に、反応室がエリアイメージセンサの撮像可能範囲内に位置している限りは、呈色反応部分を適切に撮像し、その画像データを得ることが可能である。分析用チップがチップ装着部の本来の装着位置に対して多少の位置ずれを生じている場合であっても、とくに不具合を生じることはなく、呈色反応部分の画像のデータを得ることが可能である。このようなことから、本発明によれば、分析用チップがチップ装着部の所定位置に正確に位置決めされていない場合であっても、分析処理を適切に行なうことが可能である。
本発明では、前記したような効果が得られる結果、分析用チップの位置決め構造を簡略化することができる。このため、分析装置の製造コストの低減化なども図ることができる。
さらに、本発明では、呈色反応部分の状況を２次元で把握できることから、同一の反応速度部分のみを解析することや、たとえば血液試料中の血球の計数処理などを行なうことも可能となる。
【００１０】
本発明において、好ましくは、前記分析用チップとして、複数の反応室を有するものが用いられた場合に、前記エリアイメージセンサは、前記複数の反応室のそれぞれにおける複数の呈色反応部分をその周辺領域とともに一括して撮像可能であり、前記データ処理部は、前記メイン画像のデータから、前記複数の呈色反応部分の画像のデータを個々に選出し、前記濃度演算処理については、前記複数の呈色反応部分のそれぞれに対応して個別に行なうことが可能とされている。
【００１１】
このような構成によれば、分析用チップとして、複数の反応室を有するものを使用し、かつこれら複数の反応室のそれぞれにおいて試料と試薬との呈色反応を生じさせた場合に、これら複数の呈色反応部分をエリアイメージセンサによって一括して撮像し、各呈色反応に対応した濃度演算処理を個別に行なうことができる。複数の呈色反応部分を１つずつ個々に撮像していく必要はないために、迅速な処理が可能である。また、エリアイメージセンサについては、固定させたままでよいために、エリアイメージセンサ移動用の駆動機構を設けるような必要もない。さらに、光学系を複数設ける必要もない。したがって、全体構造の簡素化や製造コストの低減化などをより好適に図ることができる。
【００１２】
本発明において、好ましくは、前記エリアイメージセンサによる撮像画像のデータとして、前記反応室に前記試料が供給される前の状態で前記反応室およびその周辺領域が一括して撮像されたサブ画像のデータを、さらに得ることが可能とされ、前記データ処理部は、前記サブ画像のデータ内における前記反応室の画像のデータの位置を特定する処理を実行し、前記メイン画像のデータから前記呈色反応部分の画像のデータを選出する処理は、前記メイン画像のデータの中から、前記サブ画像のデータ内における反応室の画像のデータの位置と一致するデータを選択することにより行なわれる構成とされている。
【００１３】
このような構成によれば、たとえば呈色反応部分とその周辺領域との光学的特性に大きな差がなく、メイン画像のデータのみでは、呈色反応部分の画像のデータを選出することが余り容易ではない場合であっても、サブ画像のデータを利用して反応室の位置を予め特定しておくことにより、呈色反応部分の画像のデータの選出処理を容易かつ正確に行なうことができることとなる。
【００１４】
本発明の第２の側面により提供される分析装置は、試料と試薬との呈色反応を生じさせるための少なくとも１つの反応室が設けられている分析用チップが装着されるチップ装着部と、前記反応室において前記呈色反応を生じさせた際にこの呈色反応部分の光学的特性を検査するための光学系と、この光学系を利用して得られたデータに基づいて前記試料中の特定成分の濃度演算処理を実行するデータ処理部と、を備えている、分析装置であって、前記光学系は、少なくとも前記反応室の略全域を一括して撮像可能なエリアイメージセンサを備え、このエリアイメージセンサによる撮像画像のデータとして、前記呈色反応部分の略全域が一括して撮像された呈色反応部分の画像のデータを得ることが可能とされ、前記データ処理部は、前記呈色反応部分の画像のデータ中の光学的特性が異常な画像のデータを検出し、かつこの検出された異常な画像のデータを前記呈色反応部分の画像のデータから除外し、その残余のデータに基づいて前記濃度演算処理を実行するように構成されていることを特徴としている。
【００１５】
このような構成によれば、呈色反応部分の画像のデータの中から、光学的特性が異常な画像のデータを検出して除外しているために、気泡やダスト類の画像のデータは適切に除外される。これら気泡やダスト類のサイズが大きい場合は勿論のこと、かなり微小な場合であっても、これらの画像を適切に検出し、除去することが可能である。また、異常な色むらの画像のデータも検出することができる。濃度演算処理は、前記の基本画像のデータから気泡やダスト類などの光学的特性が異常な画像のデータを除外した後の残余のデータに基づいて行なわれるが、この残余のデータは、正常な呈色反応部分の略全域の撮像画像のデータである。しかも、既述したように、気泡やダスト類などの異常な画像のデータが適切に除外されたものである。したがって、試料の分析測定誤差を小さくし、分析精度を高くすることができる。
また、前記構成によれば、本発明の第１の側面により提供される分析装置と同様に、駆動機構を用いて光学系を移動させる必要はない。したがって、分析装置の小型化ならびに製造コストの低減化を図り、さらにはメンテナンスの容易化なども図ることができる。呈色反応部分の状況を２次元で把握できることから、同一の反応速度部分のみを解析すること、およびたとえば血液試料中の血球の計数などの測定も可能となる。
【００１６】
好ましくは、本発明に係る分析装置は、本発明の第１の側面により提供される分析装置の特徴的な構成と、本発明の第２の側面により提供される分析装置の特徴的な構成とを組み合わせた内容とすることが可能である。
【００１７】
本発明において、好ましくは、前記異常な画像のデータを検出する処理は、前記呈色反応部分の画像の２値化を行なうことによって、前記呈色反応部分の画像のデータのうち、光学的特性が異常な画像領域の輪郭の明確化を図り、かつ前記輪郭およびその内側領域の画像のデータを、前記異常な画像のデータであると見做して行なわれる構成とされている。
【００１８】
このような構成によれば、簡易なデータ処理によって、呈色反応部分のうち、気泡やダスト類が存在する領域、あるいは異常な色むらを生じている領域の全体の画像データを適切に検出することができる。
【００１９】
本発明において、好ましくは、前記光学系は、前記分析用チップの反応室およびその周辺領域に向けて光を照射することが可能な光源を有している。
【００２０】
このような構成によれば、前記光源からの光を照明光とし、分析用チップの反応室およびその周辺領域をエリアイメージセンサによって適切に撮像することができる。
なお、本発明においては、光源からエリアイメージセンサに到達する光は、分析用チップの透過光および反射光のいずれであってもよい。
【００２１】
本発明において、好ましくは、前記エリアイメージセンサおよび前記光源は、前記チップ装着部を挟んだ配置に設けられ、前記データ処理部は、前記チップ装着部に前記分析用チップが装着されておらず、かつ前記光源から発せられた光が前記エリアイメージセンサによって受けられている状態において、前記エリアイメージセンサによる受光量が所定量以上の幅で低下したときには、前記チップ装着部に前記分析用チップが装着されたものと判断するように構成されている。
【００２２】
このような構成によれば、チップ装着部に分析用チップが装着され、光源からエリアイメージセンサに向けて進行している光が分析用チップによって遮られた場合に、その旨を適切に検出することができる。したがって、分析用チップが装着された旨を検出するための専用のスイッチあるいはセンサなどを別途設ける必要はなく、合理的である。
【００２３】
本発明において、好ましくは、前記光源として、中心波長が相違する光を発する複数のＬＥＤ光源が用いられ、かつこれら複数のＬＥＤ光源の点灯駆動は、個々に切り替え可能であり、前記エリアイメージセンサは、モノクロ画像撮像用である。
【００２４】
このような構成によれば、複数のＬＥＤ光源から発せられる光の中から、呈色反応部分の光学的特性を検査するのに適する中心波長の光を適宜選択することができる。一方、エリアイメージセンサは、モノクロ画像撮像用であるために、前記した複数のＬＥＤ光源のいずれが選択された場合であっても、呈色反応部分についての撮像画像のデータを適切に得ることができる。
【００２５】
本発明において、好ましくは、前記光源の点灯駆動時間が制御されることにより、前記エリアイメージセンサによる撮像画像の明るさを変更可能とされている。
【００２６】
このような構成によれば、エリアイメージセンサによる撮像画像の明るさを、試料の分析処理に最適な明るさ、または最適に近い明るさに設定することが容易に実現できる。
【００２７】
本発明のその他の特徴および利点は、添付図面を参照して以下に行なう発明の実施の形態の説明から、より明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明に係る分析装置の一例を示す構成図である。
【図２】（ａ）は、図１に示す分析装置で用いられる分析用チップの一例を示す平面図であり、（ｂ）は、（ａ）のIIｂ−IIｂ断面図である。
【図３】図１に示す分析装置のデータ処理部の動作処理手順の一例を示すフローチャートである。
【図４】（ａ），（ｂ）は、図１に示す分析装置のエリアイメージセンサによって撮像される領域の例を模式的に示す説明図である。
【図５】エリアイメージセンサによる撮像画像の例を模式的に示す要部拡大図である。
【図６】図５に示した画像の列Ｌ１の画素とその信号レベルとの関係を示す図である。
【図７】エリアイメージセンサによる撮像画像において反応室を特定する動作処理手順の一例を示すフローチャートである。
【図８】エリアイメージセンサによる撮像画像から気泡などの異常データを除外する処理手順の一例を示すフローチャートである。
【図９】気泡を含む撮像画像の一例を模式的に示す説明図である。
【図１０】（ａ），（ｂ）は、図９に示す撮像画像の２値化処理画像の例を模式的に示す説明図である。
【図１１】図９に示した画像から異常データを除外する状態を模式的に示す説明図である。
【図１２】呈色反応部分の画像のデータから気泡などの異常データを除外した場合と除外しない場合との吸光度の相違を示す説明図である。
【図１３】（ａ），（ｂ）は、呈色反応部分の画像のデータのヒストグラムの例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
以下、本発明の好ましい実施の形態について、図面を参照して具体的に説明する。
【００３０】
図１に示す分析装置Ａは、分析用チップ１を用いて、試料３を分析する用途に利用される。試料３としては、たとえば血液が用いられる。ただし、後述するように、試料の種類
はこれに限定されるものではない。
【００３１】
理解の容易のため、図２を参照して、分析用チップ１の構造を先に説明する。ただし、分析用チップ１としては、その基本的な構成を従来既知のもの（既述した特許文献１，２などに記載のもの）と同様とすることが可能である。したがって、その構成については簡単に説明する。
【００３２】
分析用チップ１は、使い捨てタイプであり、複数の反応室１２を有している。各反応室１２には、呈色反応用の試薬１３が配されており、各反応室１２に試料３が供給されることにより、試料３と試薬１３との呈色反応が生じる。この呈色反応の度合いは、試料３中の特定成分の濃度に対応する。したがって、前記呈色反応の光学的特性に基づき、試料３中の特定成分の濃度を求めることができる。図面においては、４つの反応室１２が設けられた例を示しており、試料３についての４つの項目の検査を纏めて実行することが可能である。ただし、反応室１２の数は、これに限定されない。また、複数の反応室１２のうち、たとえば１つの反応室１２については、試薬１３が配されていない参照用の反応室とし、試料３が呈色反応を生じていない状態で試料３の光学的特性を検査し得る構成とすることもできる。
【００３３】
分析用チップ１は、透明なシート体１０ａ〜１０ｃ、および遮光カバー１４を積層して構成されており、複数の反応室１２は、たとえば平面視円形状に形成されている。分析用チップ１の上面部には、複数の反応室１２と複数の流路１１を介して連通するリザーバ部１５が設けられている。このリザーバ部１５の開口部１５ａに試料３が滴下された状態において、キャップ１６をリザーバ部１５に装着し、キャップ１６を押圧変形させると、試料３は、流路１１から複数の反応室１２に分岐して流れ込む。すると、試料３と試薬１３との呈色反応が開始する。流路１１の終端は、空気抜き用の孔部１１ａとして形成されている。この孔部１１ａは、リザーバ部１５から各反応室１２に試料３を供給する際に流路１１内の空気を外部に逃がし、試料３の流れを円滑にするのに役立つ。
【００３４】
遮光カバー１４は、たとえば黒色の光不透過性フィルムである。この遮光カバー１４のうち、各反応室１２の直上位置に相当する部分には、開口部１４ａが設けられている。後述するエリアイメージセンサ２５による反応室１２の撮像は、開口部１４ａを介してその上方から行なわれる。開口部１４ａは、反応室１２と同様な円形状であり、その直径は、反応室１２の直径と同一またはそれよりも僅かに小径である。
【００３５】
分析用チップ１には、２次元コード１７が設けられている。この２次元コード１７は、分析用チップ１を用いて実行される測定項目などの情報を表示している。分析装置Ａには、二次元コード１７の情報を読み取るためのコードリーダを設けてもよいが、好ましくは、そのような構成に代えて、後述するエリアイメージセンサ２５を用いて前記情報を読み取り可能とされる。
【００３６】
図１に示すように、分析装置Ａは、分析用チップ１を装着させるためのチップ装着部２３、光源２１やエリアイメージセンサ２５を有する光学系ＯＰ、データ処理部２８、およびこれらを収容する筐体２０を具備している。
【００３７】
チップ装着部２３は、筐体２０の側面に差し込み口２３ｃを開口して設けることにより構成されており、この差し込み口２３ｃに分析用チップ１が差し込まれた際に、この分析用チップ１を安定的に固定させて載置させておくための載置台２３ａを有している。好ましくは、載置台２３ａには温調ヒータ２３ｂが設けられており、試料３と試薬１３との呈色反応を生じさせる際の温度を所定の温度範囲に維持できるように構成されている。
【００３８】
光源２１（２１ａ〜２１ｅ）は、たとえばＬＥＤ光源であり、チップ装着部２３の下方に設けられている。光源２１ａ〜２１ｅは、光の中心波長が互いに相違している。光源２１ａ〜２１ｅからそれぞれ発せられる光の中心波長は、たとえば４０５ｎｍ、４５０ｎｍ、５３５ｎｍ、６３０ｎｍ、および８１０ｎｍである。光源２１ａ〜２１ｅは、個別に点灯駆動させることが可能であり、試料３の分析に際し、呈色反応に応じて適切な中心波長の光が選択される。なお、波長の切り替えは、光源２１ａ〜２１ｅを個別に点灯駆動させることに代えて、たとえば光源２１ａ〜２１ｅのそれぞれから発せられる光を個別に遮ることが可能なシャッタ機構を用いることもできる。光源２１から発せられた光は、光散乱板２２を介して拡散されてから、分析用チップ１の複数の反応室１２およびその周辺領域に対してその下方から略均一に照射される。筐体２０内のうち、光学系ＯＰが設けられた箇所への外乱光の進入は阻止されている。
【００３９】
エリアイメージセンサ２５は、たとえば３００万画素程度のモノクロ画像撮像用のＣＣＤイメージセンサである。エリアイメージセンサ２５としては、従来既知のものを用いることが可能であるため、その詳細は省略するが、このエリアイメージセンサ２５から出力される画像データ信号は、多数の画素信号の集合であり、受光量が多いほどその信号レベル（電圧信号のレベル）が高いものとなる。エリアイメージセンサ２５の撮像可能範囲は、分析用チップ１の複数の反応室１２が設けられている領域よりも広い範囲に設定されている。このため、エリアイメージセンサ２５は、分析用チップ１をチップ装着部２３に装着させた状態で撮像する場合、複数の反応室１２とその周辺領域とを一括して撮像可能である。エリアイメージセンサ２５が受ける光は、光源２１から発せられて分析用チップ１を透過してきた光であるため、エリアイメージセンサ２５で撮像された画像の信号レベルに基づき、分析用チップ１の所定部位の吸光度を測定することが可能である。
【００４０】
光源２１は、その点灯駆動時間を複数段階で変更可能とされている。これに対し、エリアイメージセンサ２５は、その撮像面に設けられている複数の受光部ごとに電荷蓄積機能を有しており、この蓄積された電荷量に対応するレベルの画像データ信号を出力する。このため、エリアイメージセンサ２５による撮像画像としては、光源２１の点灯駆動時間が短い場合には暗めの撮像画像が得られる一方、光源２１の点灯駆動時間が長い場合には明るめの撮像画像が得られる。試料３と試薬１３との呈色反応部分の色彩およびその明度などは一様ではないため、呈色反応部分の吸光度を求めるのに最適な明るさの撮像画像が得られるように、光源２１の点灯駆動時間が制御される。あるいは、明るさが異なる複数の画像を撮像した後に、それらの中から最適と判断される画像が選択され、この選択された画像に基づいて吸光度が求められる。
【００４１】
エリアイメージセンサ２５から出力されるアナログの画像データ信号は、増幅部２６によって増幅された後に、Ａ／Ｄ変換部２７によってデジタル信号に変換されてからデータ処理部２８に入力する。
【００４２】
データ処理部２５は、たとえばマイクロコンピュータを用いて構成されており、エリアイメージセンサ２５により撮像された画像のデータなどを記憶しておくための記憶部２５ａを有している。データ処理部２５は、分析装置Ａの各部の動作制御を実行する制御部として機能するが、これに加えて、試料３の分析を適切かつ高精度に行なうためのデータ処理を実行する。ただし、その具体的な内容については、後述する。
【００４３】
データ処理部２５には、プリンタ７０、表示部７１、および操作部７２が接続されている。プリンタ７０および表示部７１は、データ処理部２５によって算出された分析結果のデータを出力するためのものであり、分析結果のデータに関連して、試料３の提供者（患者）、測定項目、測定条件などの他のデータも適宜出力される。表示部７１は、たとえば液晶表示器や有機ＥＬパネルなどを用いて構成されている。操作部７２は、電源スイッチ
やその他の操作スイッチを有し、データ処理部２８への制御指令やデータ入力に利用される。プリンタ７０、表示部７１、および操作部７２については、分析装置Ａに外付けした構成とすることもできる。
【００４４】
次に、前記した分析装置Ａの作用について説明する。併せて、データ処理部２８の動作処理手順の一例について、図３のフローチャートを参照しつつ説明する。
【００４５】
〔分析処理完了までの概略の動作処理〕
まず、チップ装着部２３に分析用チップ１が未装着の状態において、操作部７２において所定の操作が行なわれると、光源２１が点灯駆動され、エリアイメージセンサ２５の駆動も開始される（Ｓ１：ＹＥＳ，Ｓ２）。この際には、エリアイメージセンサ２５によって、透明な載置台２３ａやその下方領域が撮像されるに過ぎず、その撮像画像は光源２１からの受光量が多いために、全体が白色に近い画像である。
【００４６】
チップ装着部２３に分析用チップ１が装着されると、光源２１から発せられた光が分析用チップ１の遮光カバー１４によって遮られる。その結果、エリアイメージセンサ２５による受光量は所定以上の大きな幅で減少し、エリアイメージセンサ２５から出力される画像データ信号のレベルが大きく低下する。すると、データ処理部２８は、その時点でチップ装着部２３に分析用チップ１が装着されたものと判断する（Ｓ３：ＹＥＳ，Ｓ４）。この時点までのエリアイメージセンサ２５の駆動は、チップ装着部２３に分析用チップ１が装着されたか否かを判断するための駆動であるため、光源２１ａ〜２１ｅを１つずつ切り替え駆動させる必要はなく、光源２１ａ〜２１ｅのいずれか１つのみを点灯駆動させるだけでもよい。また、分析用チップ１の反応室１２には、試料３は未だ供給されていない。
【００４７】
エリアイメージセンサ２５は、チップ装着部２３に分析用チップ１が装着された後も撮像動作を実行し、図４（ａ）に示すように、分析用チップ１のうち、複数の反応室１２の全てとその周辺領域とを一括して撮像したサブ画像Ｉａのデータを取得する（Ｓ５）。同図においては、分析用チップ１の一部分の周囲も撮像範囲になっているために、分析用チップ１の輪郭を判断することが可能であるが、これとは異なり、分析用チップ１の周囲を撮像範囲に含ませなくてもよい。
【００４８】
各反応室１２の周辺領域は、黒色の遮光カバー１４であるのに対し、各反応室１２は、内部に試薬１３を有するものの、透光性を有する部分である。データ処理部２８は、各反応室１２とその周辺領域との透光性の相違を利用し、サブ画像Ｉａのデータ中における各反応室１２の位置を特定する（Ｓ６）。ただし、その詳細については、後述する。サブ画像Ｉａを撮像するタイミングでは、各反応室１２に試料３が未だ供給されていないために、各反応室１２とその周辺領域との透光度の差は相当に大きく、反応室１２の位置を特定するのに好ましいものとなる。サブ画像Ｉａを撮像する際にも、光源２１ａ〜２１ｅのいずれか１つのみを点灯駆動させるだけでもよい。本実施形態では、サブ画像Ｉａのデータに、二次元コード１７の画像データも含まれており、このデータは、データ処理部２８によって読み取られて処理される。
【００４９】
その後、各反応室１２に試料３が供給されると、各反応室１２において試料３と試薬１３とが混合されて呈色反応を生じる。この呈色反応を生じた状態においても、エリアイメージセンサ２５による撮像がなされる。このことにより、たとえば図４（ｂ）に示すように、呈色反応部分１２ａ（反応室１２）の全てとその周辺領域とを一括して撮像したメイン画像Ｉｂのデータを取得する（Ｓ７：ＹＥＳ，Ｓ８）。メイン画像Ｉｂとサブ画像Ｉａとは、撮像範囲が同一であり、これらは各反応室１２において呈色反応を生じている画像であるか否かが相違するだけである。なお、各反応室１２に試料３が供給されたか否かの判断（Ｓ７）は、各反応室１２の撮像画像の変化に基づいてデータ処理部２８に判断させ
ることができる。もちろん、これとは異なり、ユーザが特定のスイッチ操作を行なうことによってデータ処理部２８にその旨のデータ入力を生じさせる手段を採用してもよい。
【００５０】
データ処理部２８は、前記したメイン画像Ｉｂを撮像した後には、この画像データの中から、各呈色反応部分１２ａの画像データを選出する（Ｓ９）。この選出処理は、メイン画像Ｉｂのデータの中から、ステップＳ６において特定した各反応室１２の画像データと位置が同一のデータを選出することにより行なう。メイン画像Ｉｂのデータにおいては、各呈色反応部分１２ａとその周辺領域との明度差が小さくなる可能性があり、各呈色反応部分１２ａの位置を正確に特定する処理が煩雑化するが、本実施形態の処理方法によれば、そのような不具合が解消される。
【００５１】
次いで、データ処理部２８は、前記した呈色反応部分１２ａの画像のデータから気泡の画像データなどの異常データを排除する処理を実行する（Ｓ１０）。この処理についても、その詳細については後述する。データ処理部２８は、呈色反応部分１２ａの画像のデータのうち、前記した異常データを排除した後には、その残余のデータに基づいて、試料３の特定成分の濃度を演算する（Ｓ１１）。この演算処理は、まず呈色反応部分１２ａの吸光度を求めた後に、この吸光度を記憶部２８ａに記憶されている検量線のデータと照合することにより行なわれる。演算結果のデータは、表示部７１やプリンタ７０を利用して出力される（Ｓ１２）。
【００５２】
〔各反応室１２の位置特定処理〕
前記した一連の動作手順のうち、ステップＳ６における各反応室１２の位置特定処理は、たとえば次のような手法を用いて実行される。
【００５３】
まず、図５に示す画像Ｉａ’は、サブ画像Ｉａの一部（２つの反応室１２とその周辺領域の画像）が模式的に示されたものであり、複数の画素４０の集合体である（図５の格子によって囲まれた細かい桝目のそれぞれが画素４０である）。同図において、列Ｌ１の各画素４０の信号レベルは、図６に示すような状態である。なお、同図において、信号レベルの高低が「カウント値」で示されているが、この「カウント値」は、エリアイメージセンサ２５から出力されるアナログ信号のレベルを一定の規則にしたがって数値化（デジタル化）した値である。カウント値が大きいほど、画素４０の信号レベルが高い（画素４０が明るい）。
図６においては、列Ｌ１の複数の画素４０のうち、反応室１２の領域に相当する画素４０ａ，４０ｂ間、および画素４０ｃ，４０ｄ間に位置する画素４０の信号レベルは高く、それ以外の画素４０の信号レベルは低い。これは、反応室１２は、透光性を有しているのに対し、反応室１２の周辺領域には、遮光カバー１４が位置しているからである。
【００５４】
データ処理部２８は、前記したような状況の下、図７のフローチャートに示すような動作処理を実行する。
すなわち、データ処理部２８は、サブ画像Ｉａのデータを取り込んだ後には、所定のカウント値（たとえば、図６では、カウント値「１００，０００」）を閾値ＴＨ１として設定し、複数の画素４０のデータの中から、閾値ＴＨ１を超える信号レベルの画素データを選出する（Ｓ２０，Ｓ２１）。このことにより、受光量が多い画素データが選出される。次いで、データ処理部２８は、そのようにして選出された画素データの信号レベルの平均値または中央値を求めてから、この平均値または中央値に基づき乖離範囲（分散範囲）を設定し、この乖離範囲内にある画素データの集合を、反応室１２の画像のデータであると仮判断する（Ｓ２２，Ｓ２３）。
【００５５】
その後は、前記の仮判断の妥当性が判断される（Ｓ２４）。この判断においては、たとえば反応室１２の画像のデータであると仮判断されたデータのサイズや位置が、所定の範
囲から大きく逸脱していないか否かといったことが判断され、データのサイズや位置が明らかに異常であるような場合には、前記データは反応室１２の画像のデータではないと判断される（Ｓ２４：ＮＯ，Ｓ２７）。このことにより、たとえば分析用チップ１の空気抜き用の孔部１１ａや、分析用チップ１の周囲の領域が、反応室１２であると過誤判断されることは回避される。前記の仮判断が妥当であると判断される場合には、その判断が確定され、反応室１２の画像のデータの位置が記憶部２８ａに記憶される（Ｓ２４：ＹＥＳ，Ｓ２５）。前記した処理は、サブ画像Ｉａのデータの全てについて終了するまで繰り返し実行される（Ｓ２６）。このため、複数の反応室１２のそれぞれの位置が適切に特定される。
【００５６】
〔気泡などの異常データ除外処理〕
図３のステップＳ１０における気泡などの異常データを除外する処理は、たとえば次のような手順で行なわれる。この手順については、図８のフローチャートも適宜参照して説明する。
【００５７】
図９は、呈色反応部分１２ａの画像Ｉｃ（図３のステップＳ９において選出された画像であり、正確には、その画像の一部）を示しており、この画像Ｉｃには、気泡の画像５が含まれている。呈色反応部分１２に気泡が混入した場合、この気泡の周縁部は、光源２１から進行してきた光を高い反射率で反射する。したがって、画像Ｉｃにおいて、気泡の画像５の周縁部は、正常な呈色反応部分の画像領域１２a'よりも暗い画像となる。一方、気泡の中央寄り部分は、光源２１から進行してきた光を多く透過させる特性をもち、気泡の画像５の中央寄り部分は、いわゆる白抜け状態の画像となる。したがって、このような気泡の画像５が画像Ｉｃに含まれることは、呈色反応部分１２ａの吸光度を正確に求める上で好ましいものではない。
【００５８】
データ処理部２８は、まず呈色反応部分１２ａの画像Ｉｃの２値化処理を実行する（Ｓ３０）。この２値化処理では、所定の閾値を超える信号レベルの画素は白、閾値以下の信号レベルの画素は黒とされる。この２値化処理により、図１０（ａ）に示す画像Ｉｄのように、気泡の画像５の輪郭線のみを黒色とし、これ以外の領域を白色とした２値化画像を得る。ただし、このような２値化処理のみでは、たとえば気泡の画像５の輪郭線が切欠き状になるなど、輪郭線が綺麗なリング状に現れない可能性がある。そこで、データ処理部２８は、２値化画像データのフィルタ処理をさらに実行する（Ｓ３１）。このフィルタ処理は、たとえば気泡５の輪郭線が切欠き状である場合に、前記輪郭線が連続したリング状となるように画像のデータを補正する処理である。このことにより、図１０（ｂ）に示す画像Ｉd'のように、気泡の画像５の輪郭線が明確化される。
【００５９】
次いで、データ処理部２８は、ラベリング処理を行なう（Ｓ３２）。このラベリング処理は、前記フィルタ処理を終えた画像Ｉd'中において、気泡の画像５の輪郭線およびこの輪郭線によって囲まれた領域を検出し、その位置や大きさを特定する処理である。図１０（ｂ）の矩形に囲んだ領域ＡＲ１，ＡＲ２が、そのようなラベリング処理によって気泡の画像５であると特定された領域である。ラベリング処理に際し、好ましくは、領域ＡＲ１，ＡＲ２は、気泡の画像５の実際のサイズよりもやや大きめの領域となるように特定される。このようにすれば、気泡の画像５のデータを略完全に除去する上で、その信頼性を高めることができる。
【００６０】
比較的微小な気泡の画像については、前記した２値化処理やフィルタ処理を行なった場合に、リング状の輪郭線をもった画像にはならず、微小な黒点状の画像となる。透光性が低いダスト類の画像についても同様である。ただし、このような微小な気泡やダスト類の画像は、微小な黒点状となって、２値化画像におけるノイズとしてその存在が明確化されるために、前記のラベリング処理においては、やはり前記した気泡の画像５と同様に異常
なデータとして検出され、その位置が特定される。さらに、反応呈色部分１２ａに極端な色むらが生じるような場合、その色むら部分の画像データを異常データとして処理することも可能である。
【００６１】
前記の一連の処理を終えた結果、気泡の画像５などの異常な画像の存在が確認された場合には、図１１に示すように、ラベリング処理で特定された異常データ領域ＡＲ１，ＡＲ２を、呈色反応部分１２についての元の画像Ｉｃから除外した画像Ｉc'を得る（Ｓ３３：ＹＥＳ，Ｓ３４）。呈色反応部分１２ａの吸光度は、画像Ｉc'のデータに基づいて求められる。吸光度を求めるための具体的な手法としては、画像Ｉc'を構成する複数の画素の信号レベルの平均値を算出し、この平均値に基づいて吸光度を求める手法が用いられる。
【００６２】
図１２は、呈色反応部分の吸光度の例を示している。本件発明者は、血液中の総コレステロール測定用の呈色反応を生じさせる試験を行ない、エリアイメージセンサを用いて実際に撮像した画像について、気泡の画像データなどの異常データ除外処理を行なった場合と、行なっていない場合との吸光度の差を調べた。その一例が、図１２に示されている。このデータから理解されるように、気泡の画像などの異常データを除外した場合には、除外しない場合と比較して、吸光度が高くなる。このことは、気泡などによる光の反射の悪影響を無くす上で、前記したような異常データ除外処理がかなり有効であることを意味するものと考えられる。
【００６３】
〔作用〕
以上のように、本実施形態の分析装置Ａによれば、分析用チップ１の広い領域をエリアイメージセンサ２５によって撮像することにより得られたメイン画像Ｉｂのデータの中から、各呈色反応部分１２ａの画像のデータが選出されている。この選出処理は、反応室１２とその周辺領域との吸光度の差に基づいて行なわれている。このため、分析用チップ１がチップ装着部２３に装着された際に、分析用チップ１が斜めに傾くなどして所定の位置から多少のずれを生じている場合であっても、各呈色反応部分１２ａの画像のデータを正確に選出し、その吸光度を求めることが可能である。その結果、分析用チップ１の装着の仕方が悪いことに起因して試料３の分析処理が困難になるといった虞を少なくすることができる。チップ装着部２３の構造を簡素にすることもできる。
【００６４】
本実施形態では、複数の呈色反応部分１２ａの吸光度が個々に求められ、複数項目の分析処理が略一斉に行なわれるために、その処理効率が良好であるが、このような処理に先立ち、エリアイメージセンサ２５は、複数の呈色反応部分１２ａをその周辺領域とともに一括して撮像している。したがって、たとえばモータを備えた駆動機構を利用して、光学系ＯＰを複数の反応室１２に対応する位置へ順次移動させていくといった必要はない。また、複数の反応室１２に対応させて複数の光学系を設けるといった必要もない。その結果、分析装置Ａの構造の簡素化ならびに小型化を図り、製造コストを低減することができる。故障も生じ難くすることができる。
【００６５】
さらに、分析装置Ａにおいては、呈色反応部分１２ａの画像のデータの中から、気泡の画像のデータなどの異常データを除外した後の残余のデータに基づいて吸光度の算出処理などを行なっているが、異常データの検出は、気泡などの光学的特性に基づいて高精度でなされている。また、異常データの除外処理も緻密に行なわれている。さらには、異常データの除外元となる画像のデータは、呈色反応部分１２ａの略全域の撮像画像のデータであるため、異常データを除外した後の画像のデータは、正常な呈色反応状態を的確に反映したものとなる。このようなことから、試料３の分析精度をより高くすることが可能である。本実施形態では、異常データを検出する手法として、呈色反応部分１２ａの画像の２値化処理を利用しているが、このような手法によれば、気泡やダスト類などの異常データを容易かつ適切に検出する上で、より好ましいものとなる。
【００６６】
上述の実施形態では、詳細な説明は省略しているが、光源２１として、中心波長が異なる複数の光源２１ａ〜２１ｅを用いているために、呈色反応に適する中心波長の光を用いてその吸光度を正確に測定することができる。また、エリアイメージセンサ２５は、モノクロタイプであるために、光源２１ａ〜２１ｅから発せられるいずれの光にも対処することができる。さらに、光源２１の点灯駆動時間が制御されることにより、エリアイメージセンサ２５による撮像画像として、明るさ（信号レベル）が相違する複数の撮像画像を得ることが可能であるため、撮像画像のデータとして、分析処理に最適なデータ、またはそれに近いデータを得ることができる。したがって、高精度な分析処理を行なう上で、より好ましいものとなる。
【００６７】
本発明は、上述した実施形態の内容に限定されない。本発明に係る分析装置の各部の具体的な構成は、本発明の意図する範囲内において種々に設計変更可能である。
【００６８】
本発明において、気泡などの異常データを除外するための手法としては、たとえば呈色反応部分１２ａの画像のデータをヒストグラム化する手法を用いることもできる。この手法は、次のとおりである。
すなわち、図１３は、呈色反応部分１２ａの画像中の各画素の信号レベルと、信号レベルが同一の画素数との関係をヒストグラム化したものである。同図（ａ）は、呈色反応部分１２ａに気泡が混入している場合であり、信号レベルが低い領域において、画素数が正常な分布曲線Ｌａから外れるデータ群Ｄ１が発生している。これは気泡の周縁部の吸光度が他の部分と比較して相当に高いことに原因する。同図（ｂ）は、呈色反応部分１２ａに気泡が混入していない場合であり、前記したデータ群Ｄ１は発生していない。このようなことから理解されるように、データ群Ｄ１の存在により呈色反応部分１２ａに気泡が混入していることを察知することができる。また、データ群Ｄ１に属する画素データに基づき、気泡の位置を特定することも可能である。
もちろん、本発明では、上述した手法とは異なる手法で、気泡などの異常データの検出、および除外処理を行なってもよい。
【００６９】
上述した実施形態では、呈色反応部の画像のデータを特定するための手段として、反応室１２に試料３が供給されていない状態で反応室１２の位置を特定する処理を実行しているが、これに限定されない。本発明においては、反応室１２に試料３が供給された後の撮像画像に基づいて、反応室１２の位置（呈色反応部分１２ａの位置）を特定してもよい。反応室１２の周辺領域を黒色またはそれに近い色彩にしておけば、血液などの試料との濃淡差を比較的大きくし、呈色反応部分１２ａとその周辺領域とを適切に区別することが可能である。
なお、反応室１２の位置を特定するための手法としては、反応室およびその周辺領域の撮像画像のうち、明るい画像領域の中心位置を求めて、この中心から所定の半径内の領域を反応室とする手法を用いることができる。さらに、これとは異なる手法として、連続して並ぶ複数の画素のそれぞれの信号レベルの差分（または微分）を求め、その値が所定以上の幅で急変した箇所を、反応室とその周辺領域との境界部分とする手法を用いることもできる。反応室とその周辺領域との境界部分では、それらの光学的特性の相違に起因して、画素データの信号レベルが急変するからである。
【００７０】
エリアイメージセンサは、分析用チップを透過した光を利用して分析用チップを撮像することに代えて、分析用チップによって反射された光を利用して分析用チップを撮像する構成でもよい。試料と試薬との呈色反応の光学的特性を検査する場合、呈色反応部分１２ａの吸光特性に代えて、または加えて、呈色反応部分１２ａの光反射率や色彩に基づいた検査とすることもできる。
【００７１】
本発明のエリアイメージセンサは、ＣＣＤイメージセンサに限らない。たとえば、ＣＭＯＳタイプのイメージセンサを用いることもできる。試料としては、血液以外として、たとえば尿を用いることができ、その具体的な種類は問わない。
【符号の説明】
【００７２】
Ａ  分析装置
ＯＰ  光学系
Ｉａ  サブ画像
Ｉｂ  メイン画像
１  分析用チップ
３  試料
１２  反応室
１２ａ  呈色反応部分（反応室）
１３  試薬
２１  光源
２５  エリアイメージセンサ
２８  データ処理部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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