(57)【要約】 【課題】  微量試料液の高効率な注入が可能で、かつ測定時間短縮を両立する試料注入方法を実現する。【解決手段】  試料液を空気層でサンドイッチしてサンプルループに導入し、空気層を含む試料液全量を検出器に導入する。空気層が検出器に導入されるときに生じる検出信号の強度変化により、データ収集の開始・終了を判定し、送液速度を上げることで測定時間を短縮する。さらに 空気層の後に洗浄液を導入しておき、洗浄効率を上げることで洗浄にかかる時間を短縮する。【選択図】図２
2014119400.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料導入装置において
送液溶媒を流路内に吸引する溶媒輸送手段
検出器に試料を導入する試料導入装置であって、
液体を保持するサンプルループと、
送液溶媒を収容する収容部と、
サンプルを吸引する吸引部と、
液体を送液する送液部と、
送液溶媒とサンプルループを繋ぐ第１の流路、吸引部とサンプルループを繋ぐ第２の流路を切り替える、流路切替部、を備え、
両端に空気層を挟んだサンプルを送液部によりサンプルループから空気層ごと検出器へ導入するように制御する、試料導入装置。
【請求項２】
請求項１において、
サンプルを検出器へ導入するとき、空気層の後に洗浄液を配置させ、洗浄液ごと検出器へ導入することを特徴とする、試料導入装置。
【請求項３】
請求項１において、
検出器から空気層を検出した信号を基に、送液部の送液速度を上げることを特徴とする、試料導入装置。
【請求項４】
請求項１において、
検出器は、質量分析器であることを特徴とする、試料導入装置。
【請求項５】
検出器と、検出器に試料を導入する試料導入装置とを備えた自動分析装置であって、
液体を保持するサンプルループと、
送液溶媒を収容する収容部と、
サンプルを吸引する吸引部と、
液体を送液する送液部と、
送液溶媒とサンプルループを繋ぐ第１の流路、吸引部とサンプルループを繋ぐ第２の流路を切り替える、流路切替部、を備え、
両端に空気層を挟んだサンプルを送液部によりサンプルループから空気層ごと検出器へ導入するように制御する、自動分析装置。
【請求項６】
請求項５において、
サンプルを検出器へ導入するとき、空気層の後に洗浄液を配置させ、洗浄液ごと検出器へ導入することを特徴とする、自動分析装置。
【請求項７】
請求項５において、
検出器が空気層を検出した信号を基に、送液部の送液速度を上げることを特徴とする、自動分析装置。
【請求項８】
請求項５において、
検出器は、質量分析器であることを特徴とする、自動分析装置。
【請求項９】
請求項５において、
検出器が空気層を検出した信号を基に、データ収集の開始および終了を判定する、自動分析装置。
【請求項１０】
検出器に試料を導入する試料導入方法であって、
両端に空気層を挟んだ試料を空気層ごと検出器へ導入することを特徴とする、試料導入方法。
【請求項１１】
請求項１０において、
サンプルを検出器へ導入するとき、空気層の後に洗浄液を配置させ、洗浄液ごと検出器へ導入することを特徴とする、試料導入方法。
【請求項１２】
請求項１０において、
検出器から空気層を検出した信号を基に、送液部の送液速度を上げることを特徴とする、試料導入方法。
【請求項１３】
請求項１０において、
検出器が空気層を検出した信号を基に、データ収集の開始および終了を判定する、試料導入方法。
【請求項１４】
請求項１０において、
サンプルループに空気層を挟んだサンプルを配置させ、流路を切替バルブを用いて、流路を切り替え、上記サンプルを洗浄液を用いて検出器側へ送液することを特徴とする、試料導入方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、質量分析計に試料を導入する試料導入装置に関するものであり、特に試料液を送液溶媒を用いて導入するフローインジェクション法による質量分析計の試料導入装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
質量分析計（Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，ＭＳ）は、液体あるいは気体成分中の微量化学種成分を高感度に測定できる分析装置である。生体試料（血清、尿、組織抽出液など）、環境試料（河川水、工業排水など）など、様々な試料液中の微量化学種の定性および定量分析に利用されている。
【０００３】
一般に溶液試料をＭＳを用いて測定する場合、試料導入装置に高速液体クロマトグラフ（Ｈｉｇｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ，  ＨＰＬＣ）やキャピラリー電気泳動（Ｃａｐｉｌｌａｒｙ  Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ，  ＣＥ）のような分離手段とオンラインで接続するＬＣ−ＭＳあるいはＣＥ−ＭＳが多用される。ＬＣやＣＥなどの分離手段では、連続的に溶媒が流れる流路内に試料液を導入する。試料液中の目的とする化学種は、流路の後段にある分離部で夾雑成分と分離された後にＭＳに導入される。ＭＳに導入された化学種は、イオン源にてイオン化され、質量に基づいて分離検出される。またＭＳで目的化学種をイオン化するイオン源には、エレクトロスプレーイオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ，  ＥＳＩ）に代表される大気圧イオン化法が用いられる。これら分離手段とオンラインで接続されたＭＳは、目的化学種は夾雑成分と分離されるため、高感度かつ精度の高い分析が可能である。
【０００４】
生体試料を分析する場合、試料液は微量であることが多い。微量の試料液をＬＣ−ＭＳに導入する場合、容量の小さなサンプルループを用いて試料液でサンプルループを満たして計量する方法があるが、この場合はサンプルループ容量の数倍の試料液を必要とする。また試料導入装置に設置されたシリンジを用いて試料液を計量して、サンプルループに導入する方法も用いられるが、導入する過程で試料液前後にある溶媒と混ざって希釈されてしまい、測定成分が含まれる液量が増加してしまう。これは測定成分の濃度が低くなるため、ＭＳのような濃度感応型の検出器にとって検出感度の低下につながるだけでなく、測定時間もそれだけ長くなる。
【０００５】
そこで微量の試料液を効率よくＨＰＬＣあるいはＬＣ−ＭＳに導入する手段として、試料液の前後を気泡ではさみサンプルループに送ることで、溶媒による試料液の希釈を抑える方式が提案されている。例えば特許文献１および特許文献２では、試料液の前後に気泡を挟み、試料液のみをサンプルループに送るように設定することで、試料液の拡散による損失を減らしている。
【０００６】
一方、分離を伴わずに短時間で分析可能な分析法として、フローインジェクション分析法（Ｆｌｏｗ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，  ＦＩＡ）がある。ＦＩＡは、０．５ｍｍ程度の細管に反応試薬溶液を定常的に流し、その連続した流れの中に溶液試料を注入し、下流に設置された検出器にて反応生成物である目的の化学種やその誘導体を検出する分析法である（例えば非特許文献１、非特許文献２など）。分析装置を安価に構成できる、簡単な操作で迅速な高感度測定が可能、自動化が容易などの特長を有する。検出には吸光光度計が用いられることが多いが、高感度分析を要する環境分野や、生体成分の測定などではＭＳを用いたＦＩＡ−ＭＳも用いられる。ＦＩＡで微量の液体試料を導入する方法として、例えば特許文献３では試料液と空気を細管内に交互に配置して検出部であるフローセルに導入することで、導入途中で発生する試料液の拡散や洗浄液による希釈を抑えている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開昭６２−５０６５９号
【特許文献２】特許公報２５７３６７８号
【特許文献３】特開平７−１５９４１５号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｈ．  Ｂ．  Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．；  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １６，  ８７１−８７６，  ２０００．
【非特許文献２】Ｋ．  Ｋａｍｅｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．；  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ，  ９０，  ２１６４−２１６９，  ２００６．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ＬＣ−ＭＳやＣＥ−ＭＳの場合、カラムによる成分分離や電気泳動を行う分離部に気泡が混入すると、分離能が低下し、電気泳動が正しく行えなくなるため、分析に支障が生じる。そのため、特許文献１あるいは特許文献２では、試料液の前後の気泡はサンプルループ内には留めず、分析を行う流路に気泡を入れないようにしている。これはすなわち、サンプルループの外側にも試料液の一部が存在するが、サンプルループ外側の試料液は分析には使われずに洗浄され、廃液として捨てられることになる。また特許文献３の場合、試料液の置換は効率的に行われているものの、空気層に挟まれた試料液はやはり分析には用いられず無駄になっている。
【００１０】
本発明の目的は、微量な試料液の全量導入と測定時間短縮を両立する、ＭＳへの試料導入方法を実現することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記目的を達成するために、本発明は、試料吸引手段とサンプルループと流路切り替え手段と溶媒輸送手段から構成され溶媒の流れに乗せて試料を検出器へ導入する試料導入装置において、試料吸引時に試料の前後を空気層で挟んでサンプルループ内に導入し、前後の空気層ごと試料全量を検出器に導入することにより実現したものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、試料を空気層で挟むことにより、流路内での試料拡散が抑えられ、検出部での試料の信号強度が増加する。また空気層による信号強度変化を検知することで、洗浄工程への移行を容易にし、測定にかかる時間が短縮される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の一実施例を示す自動分析装置の構成図
【図２】本発明の一実施例を示す試料導入部の流路図
【図３】抽出試料液と空気層が導入されたサンプルループ内部の模式図
【図４】本発明の一実施例を用いた測定結果
【図５】従来法による測定結果
【図６】本発明の別の実施例を示す自動分析装置の構成図
【図７】本発明の別の実施例を示す試料導入部の流路図
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の実施例を、以下に詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１５】
本発明の一実施例に係る自動分析装置について図1を用いて説明する。具体的には、血清、尿などの生体試料中に含まれる微量成分を自動で連続的に分析するために、固相抽出による前処理を行う固相抽出機構、抽出試料を送液する試料導入装置、ＥＳＩイオン源を備えたＭＳ、からなる自動分析装置であり、より具体的には全試料中に含まれる免疫抑制剤タクロリムスの分析例について説明する。
【００１６】
図1に示す自動分析装置は、固相抽出処理を受ける生体試料が分注された試料容器１０１が配置される試料設置部１０２、固相抽出カートリッジ１０３を用いて順次固相抽出処理を行う処理部１０４、抽出処理に使用する洗浄液２０３や溶出液等の各種試薬容器１０５を配置する試薬配置部１０６、これら試料容器１０１に分注された生体試料を固相抽出カートリッジ１０３に分注する試料分注機構１０７、試薬容器１０５内の各種試薬を固相抽出カートリッジ１０３に分注する試薬分注機構１０８、固相抽出処理を行う固相抽出処理部１０９、抽出容器１１０が配置される抽出容器設置部１１１、固相抽出カートリッジ１０３および抽出容器１１０などの消耗品の設置部１１２、抽出容器１１０内の抽出試料を分注し、イオン源１１４への送液を行う試料導入部１１３、イオン源１１４でイオン化された成分を質量分析する質量分析部１１５、により構成される。
【００１７】
次に、自動分析装置による生体試料分析の手順について説明する。試料容器１０１に分注された状態で試料設置部１０２に設置された生体試料から、あらかじめ設定された一定量を試料分注機構１０７により固相抽出カートリッジ１０３に分注する。生体試料が分注された固相抽出カートリッジ１０３は、処理部１０４の回転により固相抽出処理部１０９の位置に移動する。固相抽出処理部１０９では、試料が分注された固相抽出カートリッジ１０３に通液処理を行うことで、分注された試料が固相抽出カートリッジを通液し、測定対象成分を固相抽出カートリッジ１０３の固相に保持する。試薬分注機構１０８により試薬容器１０５に準備された洗浄液２０３を固相抽出カートリッジ１０３に分注し、通液処理を行うことで固相抽出カートリッジ１０３を洗浄する。洗浄後、同様に試薬分注機構１０８により溶出液を試料が分注された固相抽出カートリッジ１０３に分注し、通液処理を行うことで固相抽出カートリッジ１０３の固相に保持された測定対象成分を溶出させ、抽出試料液として抽出容器１１０に回収する。
【００１８】
抽出試料液を回収した抽出容器１１０を、抽出容器設置部１１１の回転により試料導入部１１３の位置に移動する。抽出容器１１０内の抽出試料液は試料導入部１１３によりイオン源１１４に導入される。イオン源１１４で測定対象成分がイオン化され、質量分析部１１５にて成分が検出される。
【００１９】
試料導入部１１３の詳細について、図２を用いて説明する。試料導入部１１３は、送液溶媒２０１を輸送する送液ポンプ２０２、抽出容器１１０内の抽出試料液および洗浄液２０３を吸引するシリンジポンプ２０４、抽出試料液および洗浄液２０３を吸引し、流路に送るニードル２０５、吸引された抽出試料液を蓄えるサンプルループ２０６、送液ポンプ２０２とシリンジポンプ２０４とニードル２０５とサンプルループ２０６の両端とイオン源１１４を接続しサンプルループ２０６に蓄えた抽出試料液をイオン源１１４に送液するために流路を切り替えることが可能な流路切り替えバルブ２０７、ニードル２０５内部の液を吐出するときに液を回収する廃液受け２０８、から構成される。図２には、イオン源１１４にてイオン化された成分を検出する質量分析部１１５も記載してある。
【００２０】
流路切り替えバルブ２０７は、６箇所の流路接続部を有し、隣接する２箇所のいずれかと接続するように流路を切り替えることが出来る。流路切り替えバルブ２０７内には切り替え可能な２種類の流路ＩｎｊｅｃｔとＬｏａｄがある。図２で実線で示す流路がＩｎｊｅｃｔである。流路をＩｎｊｅｃｔにすることにより、送液ポンプ２０２とサンプルループ２０６、サンプルループ２０６とイオン源１１４、ニードル２０５とシリンジポンプ２０４がそれぞれ接続された状態となる。同様に図２に点線で示す流路がＬｏａｄである。ニードル２０５は、抽出容器１１０に回収された抽出試料液あるいは洗浄液２０３のいずれかの液中に先端部を移動して浸し、シリンジポンプ２０４の動作により液をニードル２０５の内部に吸引させる。あるいは、ニードル２０５は、廃液受け２０８の位置に移動して、ニードル２０５および流路内の液を吐出させる。
【００２１】
ここで、本実施例における試料導入部１１３の動作について、図２および図３を用いて説明する。試料導入部１１３に抽出試料液を回収した抽出容器１１０が送られる前は準備状態であり、送液ポンプ２０２はあらかじめ定められた一定の流速で送液溶媒２０１をイオン源１１４に送る。このとき流路切り替えバルブ２０７の流路はＩｎｊｅｃｔの位置にあり、送液溶媒２０１はサンプルループ２０６を通過してイオン源１１４に送られる。シリンジポンプ２０４は、洗浄液２０３の吸引と廃液受け２０８への吐出を繰り返すことで、シリンジポンプ２０４からニードル２０５までの流路を液体（洗浄液２０３）で満たし空気を除く。
【００２２】
準備状態の試料導入部１１３に抽出試料液を回収した抽出容器１１０が送られると、試料導入部１１３への試料注入動作が開始される。はじめに、流路切り替えバルブ２０７の流路をＩｎｊｅｃｔからＬｏａｄ（図２の点線）に切り替える。これにより、シリンジポンプ２０４とニードル２０５は、その間にサンプルループ２０６を挟んで接続される。次に、ニードル２０５は抽出容器１１０の上方の液体の無い場所に移動し、シリンジポンプ２０４が一定量吸引動作をすることで、ニードル２０５の先端から空気が導入される（第一の空気層）。次に、ニードル２０５を下降させて先端を抽出試料液内に移動し、シリンジポンプ２０４が一定量吸引動作をすることで、ニードル２０５の先端から抽出試料液が導入される。次に、ニードル２０５を上昇させて先端を抽出試料液から外に移動し、シリンジポンプ２０４が一定量吸引動作をすることで、ニードル２０５の先端から空気が導入される（第二の空気層）。次に、ニードル２０５の先端を洗浄液２０３内に移動し、シリンジポンプ２０４を一定量吸引することで、ニードル２０５の先端から空気が導入されると同時に、二つの空気層に挟まれた抽出試料液がサンプルループ２０６に導入される。図３は試料注入動作が行われた後のサンプルループ２０６内部の模式図である。
【００２３】
試料注入動作終了後、流路切り替えバルブ２０７の流路をＬｏａｄからＩｎｊｅｃｔに切換えることによって、送液ポンプ２０２の動作により抽出試料液がイオン源１１４に送られる。イオン源１１４では、抽出試料液中の各成分はイオン化されて質量分析部１１５に送られる。質量分析部１１５では、イオン化された成分は質量対電荷（ｍ／ｚ）毎に分離され検出される。
【００２４】
図４に、本実施例を用いて質量分析部１１５にて検出された信号強度の時間変化を示す。図４の横軸は流路切り替えバルブ２０７の流路をＩｎｊｅｃｔに切り替えてからの時間、縦軸はイオン化されたタクロリムスの信号強度である。送液溶媒２０１には１０ｍｍｏｌ／Ｌ濃度の酢酸アンモニウムを含む７０％メタノール水溶液を用い、送液ポンプ２０２の流量は毎分１００μＬ、サンプルループ２０６の容量は６０μＬ、サンプルループ２０６の内部には第一の空気層５μＬ，抽出試料液の注入量１０μＬ、第二の空気層１５μＬ，洗浄液２０３として２−プロパノール３０μＬが試料注入動作により導入された。
【００２５】
流路切り替えバルブ２０７の流路を切り替えてから、抽出試料液中に含まれるタクロリムスが質量分析部１１５で最初に検出されるまでに約１６秒かかり、信号強度はほぼ垂直に増加した。流路切り替え約２１秒後に、信号強度は急速に低下し一旦０カウントにまで低下した。その後すぐに再度信号が検出され、約１０秒かけて信号は徐々に低下し、流路切り替え約３５秒後に信号は検出されなくなった。流路切り替え後１６秒から２１秒の６秒間は、二つの空気層に挟まれた抽出試料液由来の信号が検出されており、流路切り替え後２２秒以降は、サンプルループ２０６やイオン源１１４および配管に残留した抽出試料液が洗浄液２０３により洗い流されたものが検出されたものである。
【００２６】
信号強度が急速に増加あるいは減少したのは、抽出試料液を二つの空気層で挟んだために抽出試料液が送液溶媒２０１あるいは洗浄液２０３と交わらず、その結果として抽出試料液が希釈されなかったためである。空気層がイオン源１１４に送られているとき、抽出試料液はイオン源１１４に存在していないため、信号強度は０カウントにまで低下した。質量分析で得られる信号から成分の定量分析をする場合、信号強度の積算値すなわちピーク面積を用いることが通常である。本実施例で得られた信号強度の波形から、信号強度が０カウントに低下した点を判定基準としてピーク面積を用いることにすることで、測定時間の更なる短縮化が実現できる。すなわち、信号強度が０カウントに低下したことを判定した時点から、送液ポンプ２０２の流量を大きくすることで送液溶媒２０１の送液速度を上げ、流路の洗浄にかかる時間を短縮することが可能である。送液ポンプ２０２の流量が変化すると、イオン源１１４でのイオン化効率が変化するため、質量分析部１１５で得られる信号強度は変動するが、ピーク面積の計算には信号強度が０カウントになっている点（空気層）から、信号強度が０カウントに低下した点までの信号強度のみ用いるため定量結果には影響を与えない。
【００２７】
図５に比較として、本実施例の測定条件から二つの空気層を無くした従来法による試料注入方法、すなわち抽出試料液と送液溶媒２０１および洗浄液２０３が接触した状態で抽出試料液をイオン源１１４まで送液したときの信号強度の時間変化を示す。図５では、流路切り替え約１０秒後から徐々に信号強度が増加し、約２４秒後を最大としたピーク波形を示し、約４５秒後に信号が検出されなくなった。ここで図４と図５の測定結果を比較すると、本実施例である図４の結果は、信号強度が２倍以上大きく、また成分の信号強度が検出されなくなるまでの時間は約１０秒短縮された。
【実施例２】
【００２８】
本発明による別の実施例を、図６および図７を用いて説明する。
【００２９】
図６は、血清、尿などの生体試料中に含まれる微量成分を自動で連続的に分析するために、固相抽出による前処理を行う固相抽出機構、抽出試料を送液する試料導入装置、ＥＳＩイオン源を備えたＭＳ、からなる自動分析装置であり、より具体的には全血試料中に含まれる免疫抑制剤タクロリムスの分析例である。試料導入部３０１の構成が異なり、試料導入部３０１以外の構成は実施例１と同様である。
図７は、試料導入部３０１の詳細を示したものである。試料導入部３０１は、送液溶媒２０１を輸送する送液ポンプ２０２、抽出容器内１１０の抽出試料液および洗浄液２０３を吸引するシリンジポンプ２０４、抽出試料液および洗浄液２０３を吸引するときに液中に送られるニードル２０５、吸引された抽出試料液を蓄えるサンプルループ２０６、送液ポンプ２０２とシリンジポンプ２０４とニードル２０５とサンプルループ２０６とイオン源１１４を接続しサンプルループ２０６に蓄えた抽出試料液をイオン源１１４に送液するために流路を切り替えることが可能な流路切り替えバルブ２０７、ニードル２０５内部の液を吐出するときに液を回収する廃液受け２０８、洗浄液３０２を輸送する洗浄ポンプ３０３、送液ポンプ２０２と洗浄ポンプ３０３と流路切り替えバルブ２０７の流路を接続する三方ジョイント３０４、から構成される。図７には、イオン源１１４にてイオン化された成分を検出する質量分析部１１５も記載してある。流路切り替えバルブ２０７の構成は実施例１と同様である。
【００３０】
ここで、本実施例における試料導入部３０１の動作について説明する。試料導入部１１３に抽出試料液を回収した抽出容器１１０が送られる前は準備状態であり、送液ポンプ２０２はあらかじめ定められた一定の流量で送液溶媒２０１をイオン源１１４に送る。洗浄ポンプ３０３は洗浄液３０２を三方ジョイント３０４までの流路を満たした状態で停止している。このとき流路切り替えバルブ２０７の流路はＩｎｊｅｃｔにすることによって、送液溶媒２０１はサンプルループ２０６を通過してイオン源１１４に送られる。シリンジポンプ２０４は、洗浄液２０３の吸引と廃液受け２０８への吐出を繰り返すことで、シリンジポンプ２０４からニードル２０５までの流路を液体で満たし空気を除く。
【００３１】
準備状態の試料導入部３０１に抽出試料液１１０が送られると、試料注入動作が開始される。はじめに、流路切り替えバルブ２０７の流路をＩｎｊｅｃｔ（図７の実線）からＬｏａｄ（図７の点線）に切り替える。これにより、シリンジポンプ２０４とニードル２０５は、その間にサンプルループ２０６を挟んで接続される。次に、ニードル２０５は抽出容器上方の液体の無い場所に移動し、シリンジポンプ２０４が一定量吸引動作をすることで、ニードル２０５の先端から空気が導入される（第一の空気層）。次に、ニードル２０５を下降させて先端を抽出試料液内に移動し、シリンジポンプ２０４が一定量吸引動作をすることで、ニードル２０５の先端から抽出試料液が導入される。次に、ニードル２０５を上昇させて先端を抽出試料液から外に移動し、シリンジポンプ２０４が一定量吸引動作をすることで、ニードル２０５の先端から空気が導入される（第二の空気層）。次に、ニードル２０５の先端を洗浄液２０３内に移動し、シリンジポンプ２０４を一定量吸引することで、ニードル２０５の先端から空気が導入されると同時に、二つの空気層に挟まれた抽出試料液がサンプルループ２０６に導入される。
【００３２】
試料注入動作が終了すると、流路切り替えバルブ２０７の流路をＬｏａｄからＩｎｊｅｃｔに切換え、送液ポンプ２０２の動作により抽出試料液がイオン源１１４に送られる。イオン源１１４では、抽出試料液中の各成分はイオン化されて質量分析部１１５に送られる。質量分析部１１５では、イオン化された成分は質量対電荷（ｍ／ｚ）毎に分離され検出される。
【００３３】
抽出試料液は２つの空気層で挟まれた状態でイオン源１１４に送られる。そのため、信号強度は図４に示したようにイオン源において空気層から抽出試料液に移行した際急速に信号強度が急速に増加し、一定時間後、抽出試料液から空気層に移行したところで急速に低下する。信号強度が急速に低下したことを信号処理により判断することで、流路の洗浄を開始する。すなわち、洗浄ポンプ３０３を動作させることで洗浄液３０２の送液を行う。洗浄液３０２は流路切り替えバルブ２０７、サンプルループ２０６を通りイオン源１１４に到達する。洗浄液３０２には、抽出試料液に含まれる全血中の夾雑成分や薬剤に対して溶解力の強い溶媒を用いることが望ましい。本実施例において全血の夾雑成分は脂質が主であり、またタクロリムスは脂溶性の高い薬剤であるため、洗浄液３０２には２−プロパノールあるいはアセトンなどの有機溶媒が使用可能である。
【００３４】
流路の途中から洗浄ポンプ３０３と三方ジョイント３０４を用いて洗浄液３０２を導入することで、三方ジョイント３０４以降の流路に対して流量が大きくなることから洗浄液３０２の送液速度が上がり、実施例１における送液ポンプ２０２の流量を大きくすることによって洗浄液送液速度を上げることと同じ洗浄時間の短縮が期待できる。洗浄液３０２と送液溶媒２０１とが混合されてイオン源１１４に導入されると、イオン源１１４でのイオン化効率が変化するため、質量分析部１１５で得られる信号強度は変動するが、ピーク面積の計算には信号強度が0カウントになっている点（空気層）から、信号強度が0カウントに低下した点までの信号強度のみ用いるため定量結果には影響を与えない。
【００３５】
本実施例では三方ジョイント３０４を送液ポンプ２０２と流路切り替えバルブ２０７の間に設置したが、夾雑成分あるいは薬剤が残留する個所がイオン源１１４であることが明確な場合は、三方ジョイント３０４を流路切り替えバルブ２０７とイオン源１１４の間に設置することで、洗浄に要する時間をより短縮することもできる。
【符号の説明】
【００３６】
１０１・・・試料容器
１０２・・・試料設置部
１０３・・・固相抽出カートリッジ
１０４・・・処理部
１０５・・・試薬容器
１０６・・・試薬配置部
１０７・・・試料分注機構
１０８・・・試薬分注機構
１０９・・・固相抽出処理部
１１０・・・抽出容器
１１１・・・抽出容器設置部
１１２・・・設置部
１１３・・・試料導入部
１１４・・・イオン源
１１５・・・質量分析部
２０１・・・送液溶媒
２０２・・・送液ポンプ
２０３・・・洗浄液
２０４・・・シリンジポンプ
２０５・・・ニードル
２０６・・・サンプルループ
２０７・・・流路切り替えバルブ
２０８・・・廃液受け
３０１・・・試料導入部
３０２・・・洗浄液
３０３・・・洗浄ポンプ
３０４・・・三方ジョイント
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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