(57)【要約】      （修正有）【課題】食品、飲料、動物飼料、化粧品又は薬品に添加物として混合する脂溶性物質を含む、粉状又はカプセル化組成物の提供。【解決手段】ａ）外部連続相を形成するマトリックス物質、及び、ｂ）脂溶性生理活性成分と、室温で固体であり、該脂溶性生理活性成分とともに有機溶媒に均質に可溶である、生理学的に許容可能なカプセル化物質、を含む前記マトリックス物質内の内部不連続相を含む組成物の調製方法。前記カプセル化物質は、ワックス又はワックス様物質若しくは、ミツロウ又はカルナウバロウ；前記マトリックス物質は、ゼラチン、リグノスルホネート、牛乳タンパク又は加水分解牛乳タンパク、植物タンパク質又は加水分解植物タンパク質若しくは改変デンプンを含む組成物。前記脂溶性生理活性物質成分がアスタキサンチン又はカンタキサンチン等のアルカイド若しくは、多不飽和脂肪酸である組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）外部（連続）相を形成するマトリックス物質、および
ｂ）ｂ１）ｂ２に包埋された脂溶性生理活性成分
ｂ２）室温で固体であり、そして該脂溶性生理活性成分とともに有機溶媒に均質に可溶である、生理学的に許容可能なカプセル化物質
を含む前記マトリックス物質内の内部（不連続）相を含む、組成物。
【請求項２】
前記カプセル化物質がワックスまたはワックス様物質である、組成物。
【請求項３】
前記カプセル化物質がミツロウまたはカルナウバロウである、組成物。
【請求項４】
前記カプセル化物質が樹脂、硬化脂肪またはポリマーである、組成物。
【請求項５】
前記マトリックス物質が、ゼラチン、リグノスルホネート、牛乳タンパクもしくは加水分解牛乳タンパク、植物タンパク質もしくは加水分解植物タンパク質または改変デンプンを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記脂溶性生理活性成分がカロテノイドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記カロテノイドがアスタキサンチンまたはカンタキサンチンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記脂溶性生理活性成分が、多不飽和脂肪酸である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
水性乳濁液である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
固体組成物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
冷水に可溶である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
酸化防止剤、安定剤および乳化剤などの補助剤をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
油相を得るために、前記脂溶性生理活性成分および前記カプセル化物質を両方の物質に対して一般の有機溶媒に溶解する工程、前記マトリックス物質の水溶液を用いて該油相を乳化する工程、該有機溶媒を蒸発する工程および所望であれば該乳濁液を固体状態の組成物に転換する工程を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物の調製方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物を含む、食品もしくは動物飼料またはそれらのための栄養補給物あるいは医薬処方物または化粧品処方物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、脂溶性物質の新規組成物に関する。より詳細には、本発明は、脂溶性物質の新規な粉状の（ｐｏｗｄｅｒｏｕｓ）水溶性組成物およ
び水溶液またはそれらの乳濁液に関する。本発明の新規組成物は、前記脂溶性成分を食品、飲料、動物飼料、化粧品または薬品に混合するためのそのような品目に対する添加物として使用され得る。この新規組成物の特定の特徴は、マトリックス物質の外部（連続）相内の内部（不連続）相を形成する脂溶性物質のカプセル化である。
【０００２】
従って、一態様において本発明は、
ａ）外部（連続）相を形成するマトリックス物質、および
ｂ）ｂ１）ｂ２に包埋された脂溶性生理活性成分
ｂ２）室温で固体であり、そして前記脂溶性生理活性成分とともに有機溶媒に均質に可溶性である生理学的に許容可能なカプセル化物質
を含む前記マトリックス物質内の内部（不連続）相を含む新規組成物に関する。
【０００３】
さらなる態様において、本発明は、上記で定義したような新規組成物の調製方法に関する。
【０００４】
なおも別の態様において、本発明は、上記で定義したような組成物を含む、食品もしくは動物飼料またはそれゆえ栄養補給物あるいは医薬処方物または化粧品処方物に関する。  
【０００５】
用語「脂溶性活性成分」は、本明細書中で使用されるとき、脂質に可溶な任意の生理活性成分および水に不溶かまたは難溶である任意の生理活性成分を意味する。そのような脂溶性活性成分の例は、脂溶性ビタミン、すなわち、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫならびにそれらの誘導体（例えば、ビタミンＡエステル（例えば、ビタミンＡ酢酸エステルおよびビタミンＡパルミチン酸エステルならびにビタミンＥエステル（例えば、酢酸トコフェロール；カロテノイドおよびカロテノイド誘導体（例えば、α−カロテンまたはβ−カロテン、８’−アポ−β−カロテナール、８’−アポ−β−カロテン酸エステル（例えば、エチルエステル、カンタキサンチン、アスタキサンチン、アスタキサンチンエステル、リコペン、ルテイン、ゼアキサンチンまたはクロセチンおよびそれらの誘導体）である））））；多価不飽和脂肪酸（例えば、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸ならびにγ−リノレン酸および／またはエチルエステル）
である。
【０００６】
用語「カプセル化物質」は、適用温度で固体であり、活性成分をカプセル化することが可能であり、そして１つの一般の溶媒中に活性成分とともに可溶である、任意の可食物質を意味する。好ましくは、一般にコーティング材として使用される物質が使用される。より好ましくは、合成ワックスもしくは天然ワックスまたはワックス様物質、または天然可食ポリマーまたは合成可食ポリマーが使用される。
【０００７】
ワックスまたはワックス様物質は、好ましくは、例えば、カルナウバロウ、カンデリラロウ、ミツロウ、コメヌカロウ、サトウキビロウ、モクロウ、アフリカハネガヤワックス（ｅｓｐａｒｔｏ  ｇｒａｓｓ  ｗａｘ）、コルクワックス、グアムルマワックス（ｇｕａｒｕｍａ  ｗａｘ）、オウリキュウリロウ、モンタンロウ、ゲイロウ、ラノリン、水和ホホバロウまたはパラフィンワックス、脂肪、水素化脂肪、脂肪酸モノグリセリド、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、脂肪酸、炭化水素およびそれらの水素化生成物の中から選択される。
【０００８】
天然可食ポリマーは、好ましくは改変炭水化物（例えば、アルキル化炭水化物）（例えば、デンプン、ペクチン、アルギネート、カラギナン、ファーセレラン、キトサン、マルトデキストリン、デキストリン誘導体）、セルロースおよびセルロース誘導体（例えば、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ガムまたは改変ガム（例えば、アルキル化ガム）（例えば、アラビアガム、キサンタンガム、グァーガム、ガティガム、カラヤガム、トラガントガム、ローカストビーンガム、ジェランガム）、樹脂（例えば、シェラック、ウッドロジンおよび樹木樹脂（例えば、コーパル、ダマールおよびエレミ））、ゼインから選択される。これらのポリマーの改変は、有機溶媒への溶解度を改良するために必要であり得る。
【０００９】
合成ポリマーは、好ましくは合成ワックス（例えば、ポリエチレンワックスおよびポリプロピレンワックス、クマレンインデン樹脂、ポリ乳酸（ＰＬＡ）およびポリ（乳酸／グリコール）酸（ＰＬＧＡ）、アクリルポリマー（メタクリル酸コポリマーおよびアンモニオメタクリレートコポリマー）、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ポリ酸無水物、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリジオキサノン、トリメチレンカルボネート、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）、ポリ（γ−エチルグルタメート）、ポリ（ＤＴＨイミノカルボネート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカルボネート）およびポリシアノアクリレート、特にアクリルポリマー）の中から選択される。ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンポリマーもまた使用され得る。
【００１０】
本発明において使用するための好ましいカプセル化物質は、ミツロウ、カルナウバロウ、パラフィンワックス、ポリエチレングリコールおよび水素化脂肪である。
【００１１】
活性成分とカプセル化物質との比は、活性成分を保護するために必要なカプセル化物質の量および処方物中の活性成分の標的含量によって決定される。活性成分：カプセル化物質の比は、約１０：１〜約１：２０、好ましくは１：３〜３：１に変化し得る。
【００１２】
（活性成分＋カプセル化物質）：マトリックスの比は、特定の処方物の必要量に従って選択される。典型的な比は、例えば、１：９９（１％で形成）、１：９（１０％で形成）または１：１（５０％で形成）であり得る。マトリックスの量は、乳濁液を安定化するために必要な量および内部（油）相をカプセル化するために必要な量によって決定される。  
【００１３】
マトリックス成分は、好ましくは、炭水化物（例えば、セルロース、デンプン、改変デンプン、デキストリン、ペクチン、アルギネート、カラギナン、ファーセレラン、キトサン）、ガム（例えば、アラビアガム、キサンタンガム、グァーガム、ガティガム、カラヤガム、トラガントガム、ローカストビーンガム、ジェランガム）、タンパク質（例えば、魚、家禽および哺乳動物のゼラチン、ダイズタンパク質、エンドウマメタンパク質、ゼイン（トウモロコシ由来）コムギグルテン、ルピナスタンパク質、ピーナッツタンパク質、牛乳タンパクまたは加水分解牛乳タンパクもしくは改変牛乳タンパク、特にカゼインまたは乳清タンパク質、リグニンおよびリグニン誘導体（例えば、リグノスルホネート、クラフトリグニン）、セルロースおよびセルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）の中から選択される。
【００１４】
本発明において使用するための好ましいマトリックス物質は、ゼラチン、リグノスルホネート、牛乳タンパクもしくは加水分解牛乳タンパク、植物タンパク質もしくは加水分解植物タンパク質または改変デンプン、特にゼラチン、カゼインおよびカゼイン加水分解物、ダイズタンパク質、それらの加水分解物、リグノスルホネート、物理的に改変されたダイズタンパク質、デンプンおよび改変デンプン、特にオクチルスクシニルデンプン、ペクチンおよびカルボキシメチルセルロースである。
【００１５】
冷水に可溶な組成物（例えば、リグノスルホネート、魚ゼラチン、牛乳タンパクおよび加水分解植物タンパク質）を提供するマトリックス物質が特に好ましい。
【００１６】
活性成分およびカプセル化物質を溶解することが可能な溶媒として任意の有機溶媒または溶媒の組み合わせが使用され得る。乳濁液から容易に蒸発する揮発性溶剤および溶媒の組み合わせが好ましい。溶媒の例は、イソプロパノーレ、ヘキサン、シクロヘキサン、アセトン、メチルエチルケトン、塩化メチレン（ｍｅｔｈｙｌｅｎｃｈｌｏｒｉｄｅ）、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラネ、酢酸エチルエステルである。
【００１７】
上記から明らかなように、本発明の組成物は、カプセル化物質の粒子（小滴）が分布している連続相としてマトリックス物質を含む。このカプセル化物質の前記粒子（小滴）内に、脂溶性物質が分布している。このような組成物は、マトリックス物質内に脂溶性物質の粒子が分布している組成物（例えば、ＥＰ５６４９８９を参照のこと）または脂溶性物質がコーティング材で覆われている組成物またはカロテノイド含有溶液がコーティング溶液で乳化され、続いて凍結乾燥され、その結果、粉末が生成するＪＰ２００４１９６６７３に記載の組成物（ここで活性成分およびコーティング剤は、乳濁液の異なる相に分布する）と区別される。独特の構造および調製様式により本発明の組成物は、貯蔵および適用に優れた安定性を提供し、そして良好な生物学的利用能を示す。
【００１８】
必要であれば、酸化防止剤、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エトキシキン（６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−キノリン）など、乳化剤（例えば、レシチン可塑剤、安定剤、湿潤剤（グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコールなど）、保護コロイド、緩衝剤、アジュバントのような他の成分が、組成物に含まれ得る。
【００１９】
本発明の組成物の内部相の粒径は、好ましくは５μｍ未満、より好ましくは１００μｍ未満、例えば、１００ｎｍ〜５００ｎｍである。本発明の粉状の組成物の粒径は、典型的には５０〜５００μｍの範囲内である。
【００２０】
活性成分およびカプセル化物質は、溶媒に溶解され、好ましくは撹拌しながら溶解される。必要であれば、溶媒は加熱され得、必要であれば高圧下で加熱され得る。乳化剤および他のアジュバントもまた有機溶媒に溶解され得る。
【００２１】
マトリックス成分は、水に溶解され、好ましくは撹拌しながら溶解される。必要であれば、水は加熱され得る。乳化剤および他の水溶性アジュバントもまた水相に溶解され得る。
【００２２】
有機相および水相は、混合され、乳濁液を形成する。乳濁液は、当業者に公知の任意の適当な方法により調製され得る。公知の適当な調製方法としては、ローター−ステーターシステム、高圧ホモジナイザーまたは超音波乳化を用いた乳化が挙げられる。良好な生物学的利用能を確保するために、活性成分の小さい粒径が要求される。従って、乳濁液小滴の粒径は、好ましくは５μｍ未満、より好ましくは１μｍ未満、より好ましくは０．５μｍ未満であるべきである。
【００２３】
溶媒の蒸発は、当業者に公知の任意の適当な方法により実施され得る。公知の適当な蒸発方法は、例えば、薄膜蒸発または流下膜蒸発である、蒸発は、外界温度または必要であれば高温で、減圧下かまたは減圧なしでなされ得る。
【００２４】
本発明に記載の生成物の形態は、好ましくは粉末として使用されるが、他の処方物タイプもまた可能であり、例えば、液体形態、ペーストまたはペレットが可能である。
【００２５】
粉状の処方物は、好ましくは噴霧乾燥または例えば米国特許第６４４４２２７号明細書に記載のビーズレットプロセスにより生成される。他の公知の乾燥方法もまた使用され得る。
【００２６】
固体形態は、例えば、結合剤を用いた乳濁液の押し出しによっても生成され得る。
【００２７】
液体形態は、溶媒の蒸発後に乳濁液を使用することによって生成され得る。
【００２８】
以下の実施例は、本発明をさらに説明する。
【００２９】
実施例１
２．５％カンタキサンチン噴霧乾燥粉末
（ａ）３３０ｇのゼラチン、２７９ｇのスクロース、０．７５ｇのソルビン酸および１．５０ｇの安息香酸ナトリウムを３３０ｇの蒸留水に添加する。このゼラチン混合物を約５０℃で一晩水和することによって可溶化する。
（ｂ）以下の溶液を調製する：
アスコルビン酸  ２．２５ｇ
ＥＤＴＡ  ０．７５ｇ
ラウリル硫酸ナトリウム  １２．０ｇ
蒸留水  １０５．０ｇ
【００３０】
この溶液をゼラチン−糖溶液（ａ）に添加して、乳濁液の水相を形成する。この溶液のｐＨは、２０％ｗ／ｗ水酸化ナトリウム溶液を使用して１０．４±０．２に調整される。
（ｃ）油相は、初めにこの混合物を８０℃に加熱することによってＢＨＴをｄｌ−α−トコフェロールに溶解することにより、
カンタキサンチン２３．３ｇ
ブチル化ヒドロキシ−トルエン（ＢＨＴ）２２．５ｇ
ｄｌ−α−トコフェロール  ２２．５ｇ
ミツロウ  ２３．３ｇおよび
クロロホルム  ５２５ｇ
から調製する。その溶液を５５℃に冷却し、そして清澄な溶液が生じるまでクロロホルムと混合する。カンタキサンチンおよびミツロウを窒素雰囲気下でこの溶液に添加し、そして溶解する。
【００３１】
水相および油相の両方を約５０℃〜５５℃に加熱する。油相を高速混合および高剪断力ミキサーの両方を使用して、水相にゆっくり添加する。添加が完了した後、高速剪断混合を１５分間続けながら、乳濁液の温度を５５℃に維持する。すべてのクロロホルムが蒸発するまで、温度を徐々に上げ、混合を続ける。この蒸発は、通常、乳濁液の温度が約７５℃に達すると完了する。
【００３２】
蒸発の手順の間、蒸発の手順を促進させるのに適切な粘性を維持するように、乳濁液に蒸留水を添加する。
【００３３】
すべてのクロロホルムが除去された後、蒸留水を添加し、そして噴霧乾燥に適当な乳濁液の固体含量および粘性が得られるように乳濁液と完全に混合する。噴霧乳濁液の粘性は、約１００ｍＰａｓであるべきである。
【００３４】
乳濁液を標準的な噴霧乾燥条件下で噴霧乾燥塔を使用して噴霧乾燥する。噴霧条件は、生成物の温度（ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒ）を８０℃未満に維持するような方法で適切に選択される。
【００３５】
実施例２
１０％カンタキサンチンビーズレット
１５ｇのカンタキサンチンおよび１５ｇのミツロウを３ｇのエトキシキンとともに６００ｍｌのクロロホルムに溶解する。７５ｇのＮａ−リグノスルホネートを３７５ｍｌの脱塩水に溶解する。この溶液のｐＨを、２０％ｗ／ｗ水酸化ナトリウム溶液を使用して７．５±０．５に調整する。油相を、高速の混合および高剪断力ミキサーの両方を使用して、水相にゆっくり添加する。添加が完了した後、高速剪断混合を１５分間続けながら、乳濁液の温度を５０℃に維持する。すべてのクロロホルムが蒸発するまで、温度を徐々に上げ、混合を続ける。この蒸発は、通常、乳濁液の温度が約７５℃に達すると完了する。蒸発の手順の間、適切な粘性を維持するように乳濁液に蒸留水を添加する。
【００３６】
すべてのクロロホルムが除去された後、蒸留水を添加し、そして噴霧に適当な乳濁液の固体含量および粘性が得られるように乳濁液と完全に混合する。そして乳濁液を、実験用噴霧皿（ｌａｂ  ｓｐｒａｙｉｎｇ−ｐａｎ）を使用して１ｋｇの流動化デンプンの床に噴霧する。残留デンプンを篩によって除去する。
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月21日(2014.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）外部連続相を形成するマトリックス物質、および
ｂ）ｂ１）ｂ２に包埋された脂溶性生理活性成分
ｂ２）室温で固体であり、そして該脂溶性生理活性成分とともに、ヘキサン、シクロヘキサン、アセトン、塩化メチレン、クロロホルム及びトルエンからなる群より選ばれる有機溶媒に均質に可溶である、生理学的に許容可能なカプセル化物質
を含む前記マトリックス物質内の内部不連続相、を含む組成物の調製方法であって、
当該調製方法が、油相を得るために、前記脂溶性生理活性成分および前記カプセル化物質を両方の物質に対して前記有機溶媒に溶解する工程、前記マトリックス物質の水溶液を用いて該油相を乳化する工程、および該有機溶媒を蒸発する工程を含む、調製方法。
【請求項２】
前記カプセル化物質がミツロウまたはカルナウバロウである、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記マトリックス物質が、ゼラチン、リグノスルホネート、牛乳タンパクもしくは加水分解牛乳タンパク、植物タンパク質もしくは加水分解植物タンパク質または改変デンプンを含む、請求項１又は２に記載の調製方法。
【請求項４】
前記脂溶性生理活性成分がカロテノイドを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項５】
前記カロテノイドがアスタキサンチンまたはカンタキサンチンである、請求項４に記載の調製方法。
【請求項６】
前記乳濁液を固体状態の組成物に転換する工程を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の調製方法。
【外国語明細書】
2014097999000001.pdf