(57)【要約】      （修正有）【課題】散乱体を含む検体と試薬とを反応させた反応液に光を照射し、この反応液から出射した光を検出する機構を備えた自動分析装置において、高精度な測定を容易に実現することができる自動分析装置および検体の自動分析方法と、それを実現するためのプログラムおよび記録媒体を提供する。【解決手段】反応ディスク１０上の全反応容器１１に対して散乱光強度評価用溶液を分注し、反応容器１１が測光位置を横切る際に反応液１５の散乱光を測定して取り込み、反応容器１１が設計基準１４からどの程度ずれているかを評価し、その位置ずれを補正するための反応容器定数を演算する。また、光散乱光度計４１の散乱光用検知器４４によって検出した散乱光強度を反応容器定数に従って補正し、検体中の測定対象物質の濃度を演算する。【選択図】図２
2014119425.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自動分析装置であって、
検体と試薬とが反応した反応液を収容する反応容器と、
この反応容器を複数保持する反応ディスクと、
前記反応容器に光を照射する光源と、
前記光源から照射されて前記反応容器内の前記反応液から出射した光を検出する測光部と、
前記反応ディスクにおける特定の反応容器で検出された光の測光値に基づいて前記複数の反応容器全てに関する反応容器定数を演算する演算部と前記測光部で検出された前記光の測光値および前記演算部で演算した前記反応容器定数を記憶する記憶部を有するコンピュータとを備えた
ことを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
請求項１に記載の自動分析装置において、
前記演算部は、前記測光部によって検出した前記光の測光値を、前記記憶部に記憶した前記反応容器定数に従って補正し、この補正後の光の測光値に基づいて前記検体中の測定対象物質の濃度を演算する
ことを特徴とする自動分析装置。
【請求項３】
請求項１または２に記載の自動分析装置において、
前記反応容器個々の光の測光値および前記反応容器定数を表示する表示部を更に備えた
ことを特徴とする自動分析装置。
【請求項４】
自動分析装置に備えられたコンピュータに実行させるプログラムであって、
反応ディスクに保持され、同一の評価用物質を収容する複数の反応容器に光源からの光を照射して前記評価用物質から出射した光を測光部で検出させる第１の手順と、
前記第１の手順で検出された光の測光値を前記測光部から前記コンピュータの演算部に取り込み、特定の反応容器で検出された光の測光値に基づいて前記複数の反応容器全てに関する反応容器定数を前記演算部に演算させる第２の手順と、
前記第２の手順で得られた前記反応容器定数を前記コンピュータの記憶部に記憶させる第３の手順と、
検体の測定対象物質濃度の演算の際に、濃度演算前の光の測光値を前記第３の手順で前記反応容器毎に前記記憶部で記憶させておいた前記反応容器定数に従って補正し、補正した光の測光値に基づいて前記検体中の測定対象物質濃度の演算を前記演算部に実行させる第４の手順と
を自動分析装置に備えられたコンピュータに実行させることを特徴とするプログラム。
【請求項５】
請求項４に記載のプログラムを記録したことを特徴とする記録媒体。
【請求項６】
自動分析装置による検体の自動分析方法であって、
反応ディスクに保持され、同一の評価用物質を収容する複数の反応容器に光源からの光を照射して前記評価用物質から出射した光を測光部で検出する第１の手順と、
前記第１の手順で検出された光の測光値を前記測光部からコンピュータの演算部に取り込み、特定の反応容器で検出された光の測光値に基づいて前記複数の反応容器全てに関する反応容器定数を前記演算部で演算する第２の手順と、
前記第２の手順で得られた前記反応容器定数を前記コンピュータの記憶部に記憶させる第３の手順と、
検体の測定対象物質濃度の演算の際に、前記第３の手順で前記反応容器毎に前記記憶部で記憶させておいた前記反応容器定数に従って濃度演算前の光の測光値を補正し、この補正した光の測光値に基づいて前記検体中の測定対象物質濃度の演算を前記演算部で実行する第４の手順とを備えたことを特徴とする自動分析装置による検体の自動分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば血液や尿に含まれる成分量を分析する自動分析装置、プログラムおよび記録媒体ならびに検体の自動分析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
測定対象物が収容されるセルの位置ずれに伴う測光誤差をなくすための方策として、特許文献１に記載されたものがある。
この特許文献１に記載された発明は、測定対象液が収容されるセルを挟んだ位置に入射側積分球、出射側積分球を夫々配設し、光源からの光を入射側積分球、セル、出射側積分球へ導き、入射側積分球に入射側散乱光センサを付設する一方、出射側積分球に出射側透過光センサ及び出射側散乱光センサを付設し、濁度演算手段にて、入射側散乱光センサ、出射側透過光センサ及び出射側散乱光センサからの検知結果に基づいて積分球濁度を求めるようにしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１０−３３２５８２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
血清や尿等の生体試料と試薬とを混合した反応液に光源からの光を照射し、特定波長における透過光量の変化から吸光度を算出し、ランベルト・ベールの法則に従い測定物質の濃度を定量する自動分析装置が広く用いられている。
【０００５】
自動分析装置で測定される反応としては、主に基質と酵素との反応による呈色反応と、抗原と抗体との免疫凝集反応の２種類がある。前者の反応を用いた分析は生化学分析と呼ばれ、検査項目として酵素、脂質、窒素化合物などがある。後者の反応を用いた分析は免疫分析項目と呼ばれ、検査項目の中には、微量タンパク（ＣＲＰ）や腫瘍マーカー、ホルモン、血中薬物などがある。
【０００６】
後者で測定される測定物質の中には、低濃度領域における高感度な検出が要求される検査項目や、その定量値が臨床診断に対して重要な検査項目が存在する。これらの項目では、表面に抗体を感作（結合）させたラテックス粒子を増感剤として用いたラテックス免疫比濁法などが用いられる。
【０００７】
ラテックス免疫比濁法では、測定物質により散乱体であるラテックス粒子同士が凝集して生成した凝集塊に光を照射し、散乱されずに透過した透過光量の変化を測定する。一定時間が経過した後の光量変化は、測定物質の濃度が高いほど大きくなるため、透過光の光量変化から測定物質の濃度を算出する。
【０００８】
また、近年は免疫分析項目の測定ニーズが増加しており、免疫分析項目での性能向上がより求められている。そのため、透過光の光量変化だけでなく、散乱光の光量変化を用いて濃度を定量する方法などが用いられてきている。
【０００９】
ここで、従来の自動分析装置では、反応液量低減のニーズに対応するため、高さ方向の反応容器の位置ずれに対してはシビアな設計が要求されてきた。
【００１０】
しかしながら、近年は免疫分析項目の測定ニーズが高まってきており、反応液に散乱体を含有する免疫分析項目において更なる性能向上が望まれている。
【００１１】
免疫分析項目では、反応液に光を照射した際に散乱体から散乱光が発せられる。このため、散乱光の光量変化から濃度を定量する散乱光測定法では反応容器の光軸方向の位置ずれ（反応ディスクの中心軸から反応容器の中心位置までの距離のずれのために生じる、光源から反応容器の中心位置までの距離のずれ）が存在する場合、散乱光量が大きく変化してしまい、非常に大きな影響が出るという問題が発生している。
この光軸方向の位置ずれの問題は、従来の透過光の光量変化から濃度を定量する吸光度測定においても、散乱光が受光器に入りこむ場合に性能に影響が出る可能性がある。
【００１２】
また、自動分析装置では、多数の反応容器を円周状に配置し、それぞれの反応容器内で検体を試薬と反応させ、検体内の濃度を定量する。そして、未知の濃度の検体を測定する前に、あらかじめ既知の測定物質濃度の溶液を測定し、測定物質濃度と光量変化との関係を調べたキャリブレーションカーブを作成する。
そのため、装置間のばらつきなどは考慮する必要がなく、検体内の測定物質濃度を定量することができる。
しかしながら、装置内での多数の反応容器間での光軸方向の位置ずれが存在すると、反応容器間での測定ばらつきが生じるため、再現性悪化の原因となり、それ以上に分析性能を向上させることができなかった。
【００１３】
上述の特許文献１に記載の自動分析装置では、反応容器前後に積分球を用いて前方散乱光と後方散乱光のそれぞれの平均光量を測定し、反応容器の位置ずれによる濁度変化を補正している。
【００１４】
しかし、この自動分析装置では、複数センサを設置し、個々のセンサの制御をする必要があるため、測定精度を高く保つために非常に細かな調整が必要となり、調整が困難で実施が難しいと問題があった。
また、反応容器の光軸方向の位置ずれに対しては測定結果に影響を与えると考えられていなかったため、これまで技術的な課題にはなっていなかった。
このように、これまでは反応容器間の光軸方向の位置のずれに対して、効果的な対策方法はほとんどなかった。
【００１５】
本発明の目的は、検体と試薬とを反応させた反応液に光を照射し、この反応液から出射した光を検出する機構を備えた自動分析装置において、高精度な測定を容易に実現することができる自動分析装置および検体の自動分析方法と、それを実現するためのプログラムおよび記録媒体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記課題を解決するために、例えば特許請求の範囲に記載の構成を採用する。
本発明は、上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば、自動分析装置であって、検体と試薬とが反応した反応液を収容する反応容器と、この反応容器を複数保持する反応ディスクと、前記反応容器に光を照射する光源と、前記光源から照射されて前記反応容器内の前記反応液から出射した光を検出する測光部と、前記反応ディスクにおける特定の反応容器で検出された光の測光値に基づいて前記複数の反応容器全てに関する反応容器定数を演算する演算部と前記測光部で検出された前記光の測光値および前記演算部で演算した前記反応容器定数を記憶する記憶部を有するコンピュータとを備えたことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、検体と試薬とを反応させた反応液に光を照射し、この反応液から出射した光を検出する機構を備えた自動分析装置において、反応容器が照射光の光軸方向に位置ずれした場合にも、正確な測定結果を得ることができ、高精度な測定を容易に実現することができる。その結果、信頼性の高い測定結果を臨床サイドに提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明の自動分析装置の第１の実施形態の全体構成図である。
【図２】本発明の自動分析装置の第１の実施形態の光学系の概略縦断面図である。
【図３】本発明の自動分析装置の第１の実施形態におけるディスプレイの表示画面の一例を示す図である。
【図４】本発明の自動分析装置の第１の実施形態の光学系において、反応容器の光軸方向位置がずれた一例を示した概略縦断面図である。
【図５】本発明の自動分析装置の第１の実施形態の光学系において、反応容器の光軸方向位置がずれた他の一例を示した概略縦断面図である。
【図６】本発明の自動分析装置の第１の実施形態におけるコンピュータの演算部が実行する、散乱光強度評価用溶液を用いた反応容器定数の算出手順を示すフローチャートである。
【図７】本発明の自動分析装置の第１の実施形態におけるデータ処理手順を示すフローチャートである。
【図８】本発明の自動分析装置の第１の実施形態における光散乱光度計による反応過程データの一例を示した特性図である。
【図９】本発明の自動分析装置の第１の実施形態におけるコンピュータの演算部で実行されるプログラムのうち、反応容器定数の演算処理手順を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の自動分析装置、プログラムおよび記録媒体ならびに検体の自動分析方法の実施形態を、図１乃至図９を用いて説明する。以下の実施形態では、測光部が散乱光の強度を検出する機構である自動分析装置に適用した例について説明する。
図１は本発明の自動分析装置の第１の実施形態の全体構成図、図２は本発明の自動分析装置の第１の実施形態の光学系の概略縦断面図、図３は本発明の自動分析装置の第１の実施形態におけるディスプレイの表示画面の一例を示す図、図４は本発明の自動分析装置の第１の実施形態の光学系において、反応容器の光軸方向位置がずれた一例を示した概略縦断面図、図５は本発明の自動分析装置の第１の実施形態の光学系において、反応容器の光軸方向位置がずれた他の一例を示した概略縦断面図、図６は本発明の自動分析装置の第１の実施形態における、散乱光強度評価用溶液を用いた反応容器定数の算出手順を示すフローチャート、図７は本発明の自動分析装置の第１の実施形態におけるデータ処理手順を示すフローチャート、図８は本発明の自動分析装置の第１の実施形態における光散乱光度計による反応過程データの一例を示した特性図、図９は本発明の自動分析装置の第１の実施形態におけるコンピュータの演算部で実行されるプログラムのうち、反応容器定数の演算処理手順を示すフローチャートである。
【００２０】
図１において、自動分析装置１は、反応ディスク１０、サンプルディスク２０、試薬ディスク３０ａ，３０ｂ、ＬＥＤ光源４０、光散乱光度計４１、記憶部５０ａと演算部５０ｂとを有するコンピュータ５０およびランプ光源６０等により概略構成されている。
【００２１】
間欠回転可能な反応ディスク１０には、透光性材料からなる多数の反応容器１１が反応ディスク１０の円周状に配列されている。反応容器１１は、検体（以下サンプルとも記載）に試薬を加えて調整された反応液１５を収容する容器であり、反応ディスク１０に保持されている。また反応容器１１は、恒温槽１２によって所定の温度（例えば３７℃）に維持されている。恒温槽１２内には恒温の流体が収容され、この流体は恒温維持装置１３により温度調整されている。
【００２２】
サンプルディスク２０上には、血液又は尿のような生体サンプルを収容した多数の検体容器２１が配置されている。また、サンプルディスク２０の近傍には、サンプル分注機構２２が配置されている。このサンプル分注機構２２は、可動アーム２３と、これに取り付けられたピペットノズル２４により主に構成されている。可動アーム２３に取り付けられたピペットノズル２４は、サンプルディスク２０の吸入位置に位置した検体容器２１から所定量のサンプルを吸入し、吐出位置にある反応容器１１内に吸入したサンプルを吐出する。
【００２３】
試薬ディスク３０ａ，３０ｂは、互いに概ね同径かつ同形状のディスクであり、試薬保冷庫３１ａ，３１ｂがそれぞれ周方向に沿って配置されている。試薬保冷庫３１ａ，３１ｂ内には、バーコードのような試薬識別情報を表示したラベルが貼られた複数の試薬ボトル３２ａ，３２ｂが配置されている。これらの試薬ボトル３２ａ，３２ｂには、様々な分析項目に対応する試薬液が収容されている。
【００２４】
また、各試薬保冷庫３１ａ，３１ｂは、バーコード読み取り装置３３ａ，３３ｂが付属されており、試薬登録時に各試薬ボトル３２ａ，３２ｂの外壁に表示されているバーコードを読み取る。バーコード読み取り装置３３ａ，３３ｂにより読み取られた試薬情報は、試薬ディスク３０ａ，３０ｂ上のポジション情報と共に後述するコンピュータ５０の記憶部５０ａに登録される。
【００２５】
また、試薬ディスク３０ａ，３０ｂの近傍には、サンプル分注機構２２と概ね同様の機構をなす試薬分注機構３４ａ，３４ｂがそれぞれ配置されている。各試薬分注機構３４ａ，３４ｂにおける試薬用ピペットノズルは、反応ディスク１０上の試薬受け入れ位置に位置した反応容器１１内の検体の検査項目に応じた種類の試薬を保持する試薬ボトル３２ａ，３２ｂから試薬液を吸入し、該当する反応容器１１内へ吐出する。
【００２６】
攪拌機構３５ａ，３５ｂは、反応ディスク１０、試薬ディスク３０ａ，３０ｂおよび試薬分注機構３４ａ，３４ｂに囲まれる位置に配置されている。反応容器１０内に収容されたサンプルと試薬の混合液は、撹拌機構３５ａ，３５ｂにより撹拌され、反応液１５が調整される。
【００２７】
反応ディスク１０の近傍に配置されている反応容器洗浄機構３６は、使用済みの反応容器１１の内部を洗浄する機構であり、反応容器１１の繰り返しの使用を可能にしている。
【００２８】
ＬＥＤ光源（光源）４０は、反応ディスク１０に保持された反応容器１１に光を照射する光源である。ＬＥＤ光源（光源）４０は、反応ディスク１０の中心部付近に配置され、図２に示すように、ＬＥＤ光源ホルダ（光源が配置されるベース部材）４５により固定されている。
【００２９】
図１に戻り、光散乱光度計（測光部）４１は、ＬＥＤ光源４０から照射され、図２に示すように、反応容器１１内の反応液１５中で散乱された散乱光強度を検出する散乱光用検知器４４を縦方向に複数有している。散乱光用検知器４４は、反応ディスク１０の外周側、すなわち反応容器１１を中心にＬＥＤ光源４０と相対するように、散乱光検知器ホルダ（検知器４４が配置されるベース部材）４６に配置，固定されている。また、散乱光用検知器４４は異なる角度の散乱光を同時に検知できるよう複数台設置されている。
【００３０】
ＬＥＤ光源ホルダ４５および散乱光検知器ホルダ４６は、光散乱光度計ベース４７に固定されている。
【００３１】
攪拌を終えた反応容器１１の列がＬＥＤ光源４０と光散乱光度計４１とによって挟まれた測光位置を通るように、反応ディスク１０は回転移動する。ＬＥＤ光源４０からの照射光が、散乱光用投光窓４２を通過して、反応ディスク１０に設置された多数の反応容器１１内の反応液１５に照射される。反応容器１１に収容された反応液１５中には散乱体が含まれており、散乱体からの散乱光は、散乱光用受光窓４３を通過して、散乱光用検知器４４にて受光される。
なお、反応液１５中を透過した光は、散乱光用検知器４４の近くに設けられた透過用検知器（図示せず）によって検出する。
【００３２】
図１に戻り、サンプル（反応容器１１）毎に測定されたアナログ信号は、Ａ／Ｄ変換器５４に入力される。
【００３３】
吸光光度計６１は、ランプ光源６０から照射され、反応容器１１内の反応液１５を通過した測定用の光の吸光度を測定する分析手段である。
【００３４】
次に、図１に示す自動分析装置における制御系および信号処理系について説明する。
コンピュータ５０は、記憶部５０ａと演算部５０ｂを備えている。
コンピュータ５０の記憶部５０ａは、各操作者のパスワード、各画面の表示レベル、分析パラメータ、分析項目依頼内容、キャリブレーション結果、反応容器１１それぞれでの測光結果等の分析結果、コンピュータ５０で演算された反応容器定数等の情報を記憶している。
コンピュータ５０の演算部５０ｂは、インターフェース５１を介して、サンプル分注制御部５２、試薬分注制御部５３、Ａ／Ｄ変換器５４に接続されている。また、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、サンプル分注制御部５２に対して指令を送り、反応ディスク１０やサンプルディスク２０等の動作を制御することでサンプルの分注動作を制御する。さらに、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、試薬分注制御部５３に対して指令を送り、反応ディスク１０や試薬ディスク３０ａ，３０ｂの動作を制御することで試薬の分注動作を制御する。また、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、反応ディスク１０における特定の反応容器１１を基準にして、他の反応容器１１個々の検出散乱光強度を補正するための反応容器定数を反応ディスク１０の一周分演算する。この反応容器定数の演算方法については詳しくは後述する。更に、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、光散乱光度計４１によって検出した散乱光強度を、反応容器定数に従って補正し、検体中の測定対象物質の濃度の演算を行う。
【００３５】
光散乱光度計４１および吸光度計４３から供給され、Ａ／Ｄ変換器５４によってディジタル信号に変換された測定値は、コンピュータ５０の記憶部５０ａに取り込まれる。
【００３６】
コンピュータ５０は、インターフェース５１を介して、分析結果等を印字するためのプリンタ５５、本発明のプログラムの一実施の形態（後述）を予め記憶保持した例えばＦＤ、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭ、メモリカード・メモリスティック等の外部メディア５７、操作指令等を入力するためのキーボード５８、反応容器１１それぞれでの測定結果やコンピュータ５０で演算された反応容器定数を画面表示するためのディスプレイ（表示部）５９等と接続されている。ディスプレイ５９としては、液晶ディスプレイなどを採用できる。
【００３７】
ディスプレイ５９に表示される画面５９ａには、図３に示すように、一覧エリア５９ａ１、詳細エリア５９ａ２、印字ボタン５９ａ３、登録ボタン５９ａ４、取消ボタン５９ａ５が表示される。一覧エリア５９ａ１には、反応容器Ｎｏ．（セルＮｏ．）とその反応容器における反応容器定数ａ，ｂの一覧が表示される。また、詳細エリア５９ａ２には、一覧エリア５９ａ１でハイライト選択された反応容器Ｎｏ．の反応容器定数ａ，ｂが表示される。印字ボタン５９ａ３は画面５９ａを印刷する、登録ボタン５９ａ４はオペレータが反応容器Ｎｏ．とその反応容器Ｎｏ．における反応容器定数ａ，ｂを閲覧・編集する、取消ボタン５９ａ５はオペレータによる反応容器定数の編集を取り消す際に用いる。
【００３８】
次に、前述した本発明の自動分析装置のサンプルの分析動作について説明する。
【００３９】
まず、操作者は、測定動作を実行する前に、分析測定に必要な種々のパラメータの設定や試料の登録を、キーボード５８のような情報入力装置を用い、ディスプレイ５９の操作画面を介して行う。
このような操作により、自動分析装置には、分析可能な項目に関する分析パラメータがコンピュータ５０の記憶部５０ａに記憶される。
【００４０】
次いで、操作者は、ディスプレイ５９に表示された操作機能画面を用いて各サンプルに依頼されている検査項目を選択する。
この際に、患者ＩＤなどの情報もキーボード５８から入力される。各サンプルに対して指示された検査項目を分析するために、ピペットノズル２４は、分析パラメータにしたがって、検体容器２１から反応容器１１へ所定量のサンプルを分注する。
【００４１】
サンプルを受け入れた反応容器１１は、反応ディスク１０の回転によって移送され、試薬受け入れ位置に停止する。試薬分注機構３４ａ，３４ｂのピペットノズル２４は、該当する検査項目の分析パラメータにしたがって、反応容器１１に所定量の試薬液を分注する。サンプルと試薬の分注順序は、この例とは逆に、サンプルより試薬が先であってもよい。
【００４２】
その後、撹拌機構３５ａ，３５ｂにより、サンプルと試薬との撹拌が行われ、混合される。混合後の反応液１５を保持した反応容器１１が、反応ディスク１０の回転運動により測光位置を横切る際、光散乱光度計４１の散乱光用検知器４４により反応液１５の散乱光が測定される。測定された散乱光は、Ａ／Ｄ変換器５４により光強度に比例した数値に変換され、インターフェース５１を経由して、反応容器１１ごとに一定時間の数値が反応過程データとしてコンピュータ５０に取り込まれる。この変換された数値を用いて、検査項目毎に指定された分析法により予め測定しておいた検量線に基づき、濃度データに変換される。各検査項目の分析結果としての成分濃度データは、プリンタ５５やディスプレイの画面に出力され、またコンピュータ５０の記憶部５０ａに記憶される。また、操作者は、測定後の分析結果をディスプレイ５９上の操作画面により確認する。
【００４３】
ここで、反応ディスク１０に保持された反応容器１１では、図４および図５に示すように、通常、ＬＥＤ光源４０から反応容器１１の中心までの距離（反応容器１１から光散乱光度計４１までの距離）が反応ディスク１０の円周方向にわたって完全に等距離ではなく、反応ディスク１０における反応容器１１を設置する箇所によって微妙に異なっていることが、本発明者らの検討によって明らかとなった。
【００４４】
また、同一の反応液１５を測定した際に、反応液１５からの散乱光が、検知器４４に近づくほど大きく検知され、遠ざかるほど小さく検知されることについても、本発明者らの検討によって明らかとなった。
【００４５】
図２中では、反応容器１１は、設計上の基準としている設計基準１４に配置されており、各反応容器１１内におけるサンプルと試薬との反応液１５は、反応ディスク１０の回転動作中に光散乱光度計４１の前を横切る度に測定される。
これに対し、図４に示す場合、図２に示された位置の場合と異なり、反応容器１１Ａの中心軸が設計基準１４よりも散乱光用検知器４４側にずれている、すなわち、反応容器１１Ａが照射光の光軸方向に対して位置ずれしている。そのため、図２の場合と同一の反応液１５を測定したとしても、反応液１５からの散乱光は検知器４４に近づくほど大きくなり、本来の値より数％程度大きくその強度が検知される。
また、図５に示す場合、図２に示された位置の場合と異なり、反応容器１１Ｂの中心軸が設計基準１４よりもＬＥＤ光源４０側にずれている。そのため、図２の場合と同一の反応液１５を測定したとしても、反応液１５からの散乱光は検知器４４に遠くなるほど小さくなり、本来の値より数％程度小さくその強度が検出される。
【００４６】
図２，図４および図５に示すような、反応容器１１に対する反応容器１１Ａまたは反応容器１１Ｂの光軸方向の位置ずれによる散乱光強度への影響は反応ディスク１０の直径が大きくなるにつれより顕著に現れる。
【００４７】
以上の関係から、反応容器の光軸方向の位置ずれが散乱光強度と相関関係にあること、光軸方向の位置ずれを補正する反応容器定数を用いることにより高精度な測定を容易に実現することができることが判った。
【００４８】
以下、散乱光強度評価用溶液を用いた反応容器定数の演算フローについて、図６を用いて説明する。
【００４９】
まず、コンピュータ５０は、反応ディスク１０の近傍に配置されている反応容器洗浄機構３６に駆動信号を出力する。これにより、反応容器洗浄機構３６は反応容器１１の内部を洗浄する（ステップＳ６−１）。
【００５０】
次いで、コンピュータ５０は、試薬分注機構３４ａ，３４ｂに駆動信号を出力する。これにより、試薬分注機構３４ａ，３４ｂは、試薬ディスク３０ａ，３０ｂに設置した散乱光強度評価用溶液を反応ディスク１０に保持された反応容器１１に分注する（ステップＳ６−２）。
【００５１】
なお、散乱光強度評価用溶液には、連続測定の間、一定の散乱光強度を確保するために、ラテックス粒子を分散させたラテックス溶液を用いることができる。
【００５２】
次いで、コンピュータ５０は、光散乱光度計４１に測光信号を出力する。光散乱光度計４１は、これを受けて、反応容器１１が測光位置を横切る際に反応液１５の散乱光を測定する（ステップＳ６−３）。
【００５３】
次いで、Ａ／Ｄ変換器５４は、光散乱光度計４１で測定された散乱光強度を、散乱光強度に比例した数値に変換し、コンピュータ５０に出力する。コンピュータ５０は、インターフェース５１を経由してＡ／Ｄ変換器５４から出力された数値を取り込む。その後、コンピュータ５０は、先に取り込んだ反応容器毎の散乱光強度（Ｉ１）の情報を、反応容器Ｎｏ．（セルＮｏ．），測定日時などの情報と共に、記憶部５０ａに記憶させる（ステップＳ６−４）。
【００５４】
次いで、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、反応ディスク１０上の全反応容器１１の測定が完了したか否かを判定し（ステップＳ６−５）、完了している場合は処理をステップＳ６―６に移行させる。これに対し、完了していない場合は処理をステップＳ６−１に戻し、同様の処理により、散乱光強度評価用溶液が入った反応容器１１の反応ディスク１０の１周分の散乱光強度を測定させる。
【００５５】
次いで、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、反応容器定数を演算する（ステップＳ６−６）。
【００５６】
このステップＳ６−６の詳細について、図９を用いて説明する。
【００５７】
コンピュータ５０の演算部５０ｂは、ある特定の反応容器１１、例えば反応容器Ｎｏ．１での散乱光強度を記憶部５０ａから読み出す（ステップＳ９−１）。
次いで、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、反応容器Ｎｏ．１以外の反応容器１１での散乱光強度を記憶部５０ａから読み出す（ステップＳ９−２）。
次いで、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、先のステップＳ９−１で読み出した反応容器Ｎｏ．１での散乱光強度と、ステップＳ９−２で読み出した反応容器Ｎｏ．１以外の反応容器１１での散乱光強度とを、反応容器１１ごとに比較する（ステップＳ９−３）。
次いで、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、その位置ずれを補正するために、反応容器Ｎｏ．１に対する強度の比率である定数ａ（傾き）、ｂ（切片）（反応容器定数）を演算する（ステップＳ９−４）。
【００５８】
図６に戻り、その後、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、この（ステップＳ６−６）で演算した全反応容器分の定数ａ，ｂを、それぞれの反応容器Ｎｏ．と関連付けて、その記憶部５０ａに記憶させる（ステップＳ６−７）。
【００５９】
この反応容器定数の演算処理手順を実行するタイミングとしては、自動分析装置の出荷時や反応ディスク１０の交換などのメンテナンス時が挙げられる。
【００６０】
反応容器定数を使用した、検出した散乱光データの補正処理の詳細なフローを図７を参照して説明する。
【００６１】
最初に、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、検体の測定結果として光散乱光度計４１の散乱光用検知器４４の出力値（散乱光強度Ｉ１）を、データとしてＡ／Ｄ変換器５４、インターフェース５１を経由して取得する（ステップＳ７−１）。
【００６２】
次いで、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、図３に示すような反応容器定数を使用して、ステップＳ７−１で取得した散乱光強度Ｉ１を補正する（ステップＳ７−２）。
ある反応容器にて取得した散乱光強度をＩ１とすると、補正後の散乱光強度（反応容器１１が設計基準１４に一致している場合に検出される散乱光強度）Ｉ１’は、例えば、次式（１）に基づいて変換することで演算する。
Ｉ１’＝（Ｉ１−ｂ）／ａ        …  （１）
次いで、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、ステップＳ７−１で取得した演算に使用するデータを、予め登録した演算区間だけ取り出す（ステップＳ７−３）。これは、自動分析装置における濃度演算では、図８に示すように、一定時間の散乱光強度Ｉ１の差である散乱光強度差Ｉ２を用いて検体濃度を定量するためである。ここで、取り出すデータは、先のステップＳ７−２で補正されたデータである。このとき、散乱光強度Ｉ１は反応容器の位置により異なるため、補正をしないとその差分である散乱光強度差Ｉ２も散乱光強度Ｉ１同様に異なり、分析のばらつきとなるからである。
この取り出し区間の長さや位置等は、検査項目ごとに異なり、分析パラメータとして予め指定しておく。
【００６３】
次いで、コンピュータ５０の演算部５０ｂは、先のステップＳ７−３で取り出したデータから、予め指定された検査項目に応じた濃度演算処理を行う（ステップＳ７−４）。
その後、コンピュータ５０は、データ処理を終了する。
【００６４】
この図６，７，９に示す手順を実行するプログラムが、コンピュータ５０の記憶部５０ａや外部メディア５７等に記録されている。
【００６５】
上述した本発明の自動分析装置、プログラムおよび記録媒体ならびに検体の自動分析方法の実施形態では、反応ディスク１０上の全反応容器１１に対して散乱光強度評価用溶液を分注し、反応容器１１が測光位置を横切る際に反応液１５の散乱光を測定して取り込み、反応容器１１が設計基準１４からどの程度ずれているかを評価し、その位置ずれを補正するための反応容器定数を演算する。これによって、反応容器が光軸方向に対して位置ずれしているとしても、測定結果に対して光軸方向の位置ずれに起因する誤差の補正を行うように調整することができるようになるため、光量を測定する散乱光測定法において、反応容器の光軸方向の位置ずれに対して配慮することがなく、装置の機構や作成する際の寸法公差を厳しく変えることなく高精度な測定を容易に実現することができるようになる。
また、反応容器１１は、その製造方法からして、反応容器間の寸法等のばらつきはほとんど生じない。したがって、測定する検体の分析において、反応容器１１の光軸方向の位置ずれによる測定誤差の影響を極めて小さくすることができ、高精度な測定を容易に実現することができるようになる。
さらに、特許文献１のように反応容器の前後に積分球を配置する方法や、反応ディスクを真円かつ回転軸を円の中心に作製する方法に比べ、複雑な調整や高精度な部品の製造技術が必要にならず、正確な測定を容易かつ安価に実現することができる。
その上、反応ディスク１０の直径が大きくなって光軸方向の位置ずれによる散乱光強度の影響が大きくなったとしても、本実施形態によれば、その影響による測定誤差が生じることを抑制することができ、装置の大型化に容易に対応可能である。
また、装置メンテナンス時に反応容器定数を演算することで、逆に反応ディスク１０の調整の必要性を判断することにも用いることができる。
【００６６】
また、コンピュータ５０によって、光散乱光度計４１の散乱光用検知器４４によって検出した散乱光強度を反応容器定数に従って補正し、検体中の測定対象物質の濃度を演算することにより、測定結果の信頼性を高く保つことができ、臨床サイドに対して信頼性の高いデータの提供が可能となる。
【００６７】
更に、ディスプレイ５９の画面５９ａに反応容器１１の個々についての散乱光強度や、反応容器定数を表示することで、反応ディスク１０の調整の必要性の有無を容易に判断することができ、高精度な測定の実施の確保に寄与することができる。
【００６８】
なお、本発明は上記の実施形態に限られず、種々の変形、応用が可能なものである。
【００６９】
例えば、反応容器の光軸方向の位置ずれは、上述した散乱光強度を測定する場合のみに影響するのではなく、透過光の光量変化を測定する吸光度測定にも影響を与える。すなわち、反応容器の光軸方向に対する位置ずれを原因とする多数の反応容器間の測定値の違いを補正する本発明は、散乱体が含有された溶液の散乱光強度を測定する際だけでなく、散乱体が含有された溶液の吸光度を吸光光度計で測定する際にも適用することができる。
例えば、図１において、ランプ光源６０から照射され、反応容器１１内の反応液１５を通過し、吸光光度計６１で検出された透過光の光量から検体中の測定対象物質濃度を演算する際にも、上記反応容器定数を用いて測定値を補正することができる。
【００７０】
また、反応容器定数を求める際に用いる評価用物質は散乱体を含む溶液に限られず、散乱体を含む固体であってもよい。
【００７１】
更に、基準とした反応容器は、反応容器Ｎｏ．１の位置に限られず任意の位置とすることができる。しかし、反応容器１１の中心位置が設計基準１４と一致している反応容器１１を基準にすることが望ましい。
ただし、上述のように、自動分析装置では、未知の濃度の検体を測定する前に、あらかじめ既知の測定物質濃度の溶液を測定し、測定物質濃度と光量変化との関係を調べたキャリブレーションカーブを作成するため、任意の位置の反応容器を基準として装置内の全反応容器からのデータを揃えれば、検体内の測定物質濃度を定量することができる。
【００７２】
また、光散乱光度計４１で検出された散乱光強度および反応容器定数を記憶する記憶部をコンピュータ５０が内蔵していたが、これに限定されず、記憶部は外付けの記録装置を用いることができる。
【符号の説明】
【００７３】
１…自動分析装置、
１０…反応ディスク、
１１…反応容器、
１２…恒温槽、
１３…恒温維持装置、
１４…設計基準、
２０…サンプルディスク、
２１…検体容器、
２２…サンプル分注機構、
２３…可動アーム、
２４…ピペットノズル、
３０ａ，３０ｂ…試薬ディスク、
３１ａ，３１ｂ…試薬保冷庫、
３２ａ，３２ｂ…試薬ボトル、
３３ａ，３３ｂ…バーコード読み取り装置、
３４ａ，３４ｂ…試薬分注機構、
３５ａ，３５ｂ…攪拌機構、
３６…反応容器洗浄機構、
４０…ＬＥＤ光源、
４１…光散乱光度計、
４２…散乱光用投光窓、
４３…散乱光用受光窓、
４４…散乱光用検知器、
４５…ＬＥＤ光源ホルダ、
４６…散乱光検知器ホルダ、
４７…光散乱光度計ベース、
５０…コンピュータ（ＰＣ）、
５０ａ…記憶部、
５０ｂ…演算部、
５１…インターフェース、
５２…サンプル分注制御部、
５３…試薬分注制御部、
５４…Ａ／Ｄ変換器、
５５…プリンタ、
５７…外部メディア、
５８…キーボード、
５９…表示装置、
６０…ランプ光源、
６１…吸光光度計。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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